qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die gleichzeitige Einnahme von INTELENCE und Indinavir kann eine deutliche Verringerung der Plasmakonzentration von Indinavir und den Verlust der therapeutischen Wirkung von Indinavir verursachen.
Concomitant use of INTELENCE with indinavir It is not recommended to may cause a significant decrease in the plasma co-administer INTELENCE concentration of indinavir and loss of therapeutic with indinavir. effect of indinavir.
Es wird nicht empfohlen, INTELENCE gleichzeitig mit Indinavir zu verabreichen.
5
PIs - geboostert (mit niedrig-dosiertem Ritonavir)
PIs - Boosted (with low-dose ritonavir)
Tipranavir/Ritonavir 500/200 mg 2x tgl.
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg b. i. d.
Tipranavir AUC ↑ 1,18 (1,03-1,36) Tipranavir Cmin ↑ 1,24 (0,96-1,59) Tipranavir Cmax ↑ 1,14 (1,02-1,27) Etravirin AUC ↓ 0,24 (0,18-0,33) Etravirin Cmin ↓ 0,18 (0,13-0,25) Etravirin Cmax ↓ 0,29 (0,22-0,40)
tipranavir AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36) tipranavir Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59) tipranavir Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27) etravirine AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33) etravirine Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25) etravirine Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40)
Es wird nicht empfohlen, Tipranavir/Ritonavir gleichzeitig mit INTELENCE zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.4).
It is not recommended to co-administer tipranavir/ ritonavir and INTELENCE (see section 4.4).
Amprenavir Cmin ↑ 1,77 (1,39-2,25) Amprenavir Cmax ↑ 1,62 (1,47-1,79) Etravirin AUC ↔ a Etravirin Cmin ↔ a Etravirin Cmax ↔ a
Fosamprenavir/ ritonavir amprenavir AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86) 700/ 100 mg b. i. d. amprenavir Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25) amprenavir Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Für Amprenavir/Ritonavir und Fosamprenavir/Ritonavir kann eine Dosisreduktion erforderlich sein, wenn sie gleichzeitig mit INTELENCE verabreicht werden.
Amprenavir/ ritonavir and fosamprenavir/ ritonavir may require dose reduction when co-administered with INTELENCE.
Für die Dosisreduktion kann die orale Lösung erwogen werden.
Using the oral solution may be considered for dose reduction.
Atazanavir Cmin ↓ 0,62 (0,55-0,71) Atazanavir Cmax ↔ 0,97 (0,89-1,05) Etravirin AUC ↑ 1,30 (1,18-1,44) Etravirin Cmin ↑ 1,26 (1,12-1,42) Etravirin Cmax ↑ 1,30 (1,17-1,44)
Atazanavir/ ritonavir atazanavir AUC ↓ 0.86 (0.79-0.93) 300/ 100 mg q. d. atazanavir Cmin ↓ 0.62 (0.55-0.71) atazanavir Cmax ↔ 0.97 (0.89-1.05) etravirine AUC ↑ 1.30 (1.18-1.44) etravirine Cmin ↑ 1.26 (1.12-1.42) etravirine Cmax ↑ 1.30 (1.17-1.44)
INTELENCE und Atazanavir/Ritonavir können ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
INTELENCE and atazanavir/ ritonavir can be used without dose adjustment.
Darunavir Cmin ↔ 1,02 (0,90-1,17) Darunavir Cmax ↔ 1,11 (1,01-1,22) Etravirin AUC ↓ 0,63 (0,54-0,73) Etravirin Cmin ↓ 0,51 (0,44-0,61) Etravirin Cmax ↓ 0,68 (0,57-0,82)
Darunavir/ ritonavir darunavir AUC ↔ 1.15 (1.05-1.26) 600/ 100 mg b. i. d. darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.90-1.17) darunavir Cmax ↔ 1.11 (1.01-1.22) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.73) etravirine Cmin ↓ 0.51 (0.44-0.61) etravirine Cmax ↓ 0.68 (0.57-0.82)
INTELENCE und Darunavir/Ritonavir können ohne Dosisanpassungen angewendet werden (siehe auch Abschnitt 5.1).
INTELENCE and darunavir/ ritonavir can be used without dose adjustments (see also section 5.1).
Lopinavir AUC ↓ 0,80 (0,49-1,07) Lopinavir Cmin ↓ 0,92 (0,15-1,68) Lopinavir Cmax ↓ 0,85 (0,62-1,05) Etravirin AUC ↑ 1,17 (0,96-1,43) Etravirin Cmin ↑ 1,23 (0,98-1,53) Etravirin Cmax ↑ 1,15 (0,94-1,41)
Lopinavir/ ritonavir lopinavir AUC ↓ 0.80 (0.49-1.07) (soft capsule) lopinavir Cmin ↓ 0.92 (0.15-1.68) 400/ 100 mg b. i. d. lopinavir Cmax ↓ 0.85 (0.62-1.05) etravirine AUC ↑ 1.17 (0.96-1.43) etravirine Cmin ↑ 1.23 (0.98-1.53) etravirine Cmax ↑ 1.15 (0.94-1.41)
INTELENCE und Lopinavir/Ritonavir können ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
INTELENCE and lopinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
Saquinavir AUC ↔ 0,95 (0,64-1,42) Saquinavir Cmin ↓ 0,80 (0,46-1,38) Saquinavir Cmax ↔ 1,00 (0,70-1,42) Etravirin AUC ↓ 0,67 (0,56-0,80) Etravirin Cmin ↓ 0,71 (0,58-0,87) Etravirin Cmax ↓ 0,63 (0,53-0,75)
Saquinavir/ ritonavir saquinavir AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42) 1,000/ 100 mg b. i. d. saquinavir Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38) saquinavir Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42) etravirine AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80) etravirine Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75)
INTELENCE und Saquinavir/Ritonavir können ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
INTELENCE and saquinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
Entry-Inhibitoren
Entry Inhibitors
Maraviroc 300 mg 2x tgl.
Maraviroc 300 mg b. i. d.
Maraviroc AUC ↓ 0,47 (0,38-0,58) Maraviroc Cmin ↓ 0,61 (0,53-0,71) Maraviroc Cmax ↓ 0,40 (0,28-0,57) Etravirin AUC ↔ 1,06 (0,99-1,14) Etravirin Cmin ↔ 1,08 (0,98-1,19) Etravirin Cmax ↔ 1,05 (0,95-1,17)
maraviroc AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58) maraviroc Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71) maraviroc Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57) etravirine AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14) etravirine Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17)
B. geboosterte PIs) ist 150 mg
The recommended dose for maraviroc when combined with INTELENCE in the presence of potent CYP3A inhibitors (e. g. boosted PIs) is 150 mg b. i. d. except for
Maraviroc/Darunavir / Ritonavir 150/600/100 mg 2x tgl.
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg b. i. d.
Maraviroc AUC ↑ 3,10* (2,57-3,74) Maraviroc Cmin ↑ 5,27* (4,51-6,15) Maraviroc Cmax ↑ 1,77* (1,20-2,60) * verglichen mit Maraviroc 150 mg 2x tgl.
maraviroc AUC ↑ 3.10* (2.57-3.74) maraviroc Cmin ↑ 5.27* (4.51-6.15) maraviroc Cmax ↑ 1.77* (1.20-2.60) * compared to maraviroc 150 mg b. i. d.
2x tgl. außer für Fosamprenavir/Ritonavir (Maraviroc-Dosis 300 mg 2x tgl.).
fosamprenavir/ ritonavir (maraviroc dose 300 mg b. i. d.).
Eine Dosisanpassung für INTELENCE ist nicht erforderlich.
No dose adjustment for INTELENCE is necessary.
(Siehe auch Abschnitt 4.4).
See also section 4.4.
Fusions-Inhibitoren
Fusion Inhibitors
Enfuvirtid 90 mg 2x tgl.
Enfuvirtide 90 mg b. i. d.
Etravirin* AUC ↔ a Etravirin* C0h ↔ a Enfuvirtid-Konzentration nicht untersucht, keine Wechselwirkung zu erwarten. *basierend auf pharmakokinetischen Analysen der Patientenkollektive
etravirine* AUC ↔ a etravirine* C0h ↔ a Enfuvirtide concentrations not studied, no effect is expected. * based on population pharmacokinetic analyses
Weder für INTELENCE noch für Enfuvirtid werden Wechselwirkungen erwartet, wenn sie gleichzeitig verabreicht werden.
No interaction is expected for either INTELENCE or enfuvirtide when co-administered.
Integrase-Inhibitoren
Integrase Strand Transfer Inhibitors
Raltegravir 400 mg 2x tgl.
Raltegravir 400 mg b. i. d.
Raltegravir AUC ↓ 0,90 (0,68-1,18) Raltegravir Cmin ↓ 0,66 (0,34-1,26) Raltegravir Cmax ↓ 0,89 (0,68-1,15) Etravirin AUC ↔ 1,10 (1,03-1,16) Etravirin Cmin ↔ 1,17 (1,10-1,26) Etravirin Cmax ↔ 1,04 (0,97-1,12)
raltegravir AUC ↓ 0.90 (0.68-1.18) raltegravir Cmin ↓ 0.66 (0.34-1.26) raltegravir Cmax ↓ 0.89 (0.68-1.15) etravirine AUC ↔ 1.10 (1.03-1.16) etravirine Cmin ↔ 1.17 (1.10-1.26) etravirine Cmax ↔ 1.04 (0.97-1.12)
INTELENCE und Raltegravir können ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
INTELENCE and raltegravir can be used without dose adjustments.
ANTIARRHYTHMIKA
ANTIARRHYTHMICS
Digoxin 0,5 mg Einzeldosis
Digoxin 0.5 mg single dose
Digoxin AUC ↑ 1,18 (0,90-1,56) Digoxin Cmin nicht durchgeführt Digoxin Cmax ↑ 1,19 (0,96-1,49)
digoxin AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56) digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49)
INTELENCE und Digoxin können ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
INTELENCE and digoxin can be used without dose adjustments.
Es wird empfohlen die Digoxinspiegel zu überwachen, wenn Digoxin mit INTELENCE kombiniert wird.
It is recommended that digoxin levels be monitored when digoxin is combined with INTELENCE.
Amiodaron Bepridil Disopyramid Flecainid Lidocain (systemisch) Mexiletin Propafenon Chinidin
Amiodarone Bepridil Disopyramide Flecainide Lidocaine (systemic) Mexiletine Propafenone Quinidine
Es ist zu erwarten, dass INTELENCE die Plasmakonzentrationen dieser Antiarrhythmika vermindert.
INTELENCE is expected to decrease plasma concentrations of these antiarrhythmics.
Vorsicht ist geboten und falls möglich wird eine Überwachung der therapeutischen Konzentrationen der Antiarrhythmika empfohlen, wenn sie gleichzeitig mit INTELENCE verabreicht werden.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for antiarrhythmics when co-administered with INTELENCE.
Basierend auf dem biliären Eliminierungsweg von Azithromycin sind keine Wechselwirkungen zwischen Azithromycin und INTELENCE zu erwarten.
Based on the biliary elimination pathway of azithromycin, no drug interactions are expected between azithromycin and INTELENCE.
INTELENCE und Azithromycin können ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
INTELENCE and azithromycin can be used without dose adjustments.
Clarithromycin 500 mg 2x tgl.
Clarithromycin 500 mg b. i. d.
Clarithromycin AUC ↓ 0,61 (0,53-0,69) Clarithromycin Cmin ↓ 0,47 (0,38-0,57) Clarithromycin Cmax ↓ 0,66 (0,57-0,77) 14-OH-Clarithromycin AUC ↑ 1,21 (1,05-1,39) 14-OH-Clarithromycin Cmin ↔ 1,05 (0,90-1,22) 14-OH-Clarithromycin Cmax ↑ 1,33 (1,13-1,56) Etravirin AUC ↑ 1,42 (1,34-1,50) Etravirin Cmin ↑ 1,46 (1,36-1,58) Etravirin Cmax ↑ 1,46 (1,38-1,56)
clarithromycin AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69) clarithromycin Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57) clarithromycin Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77) 14-OH-clarithromycin AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39) 14-OH-clarithromycin Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22) 14-OH-clarithromycin Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56) etravirine AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50) etravirine Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58) etravirine Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56)
Die Clarithromycin- Verfügbarkeit war durch Etravirin vermindert, die Konzentrationen des aktiven Metaboliten 14-Hydroxy-Clarithromycin jedoch erhöht.
Clarithromycin exposure was decreased by etravirine; however, concentrations of the active metabolite, 14-OH-clarithromycin, were increased.
Da 14-Hydroxy-Clarithromycin eine verminderte Aktivität gegen den Mycobacterium- avium-Komplex (MAC) aufweist, kann die Gesamtaktivität gegen dieses Pathogen verändert sein; deshalb sollten für die Behandlung des MAC Alternativen zu Clarithromycin in Betracht gezogen werden.
Because 14-OH-clarithromycin has reduced activity against Mycobacterium avium complex (MAC), overall activity against this pathogen may be altered; therefore alternatives to clarithromycin should be considered for the treatment of MAC.
ANTIKOAGULANZIEN
ANTICOAGULANTS
Es ist zu erwarten, dass INTELENCE die Plasmakonzentrationen von Warfarin erhöht.
INTELENCE is expected to increase plasma concentrations of warfarin.
Es wird empfohlen, die international normalised ratio (INR-Werte) zu überwachen, wenn Warfarin mit INTELENCE kombiniert wird.
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with INTELENCE.
Es ist zu erwarten, dass Carbazamepin, Phenobarbital und Phenytoin die Plasmakonzentrationen von Etravirin vermindern.
Carbazamepine, phenobarbital and phenytoin are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Eine Kombination wird nicht empfohlen.
Combination not recommended.
Posaconazol ist ein potenter CYP3A4-Inhibitor und Fluconazol ist ein potenter CYP2C9-Inhibitor; beide können die Plasmakonzentrationen von Etravirin erhöhen.
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and fluconazole is a potent inhibitor of CYP2C9; both may increase plasma concentrations of etravirine.
Itraconazol und Ketoconazol sind sowohl potente Inhibitoren als auch Substrate von CYP3A4.
Itraconazole and ketoconazole are potent inhibitors as well as substrates of CYP3A4.
Die gleichzeitige systemische Verabreichung von Itraconazol oder Ketoconazol mit INTELENCE kann die Plasmakonzentrationen von Etravirin erhöhen.
Concomitant systemic use of itraconazole or ketoconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of etravirine.
Gleichzeitig können die Plasmakonzentrationen von Itraconazol oder Ketoconazol durch INTELENCE vermindert werden.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole or ketoconazole may be decreased by INTELENCE.
Voriconazol ist ein CYP2C19-Substrat und CYP3A4- und CYP2C-Inhibitor.
Voriconazole is a CYP2C19 substrate and CYP3A4 and CYP2C inhibitor.
Die gleichzeitige Verabreichung von Voriconazol und INTELENCE kann die Plasmakonzentrationen beider Arzneimittel erhöhen.
Concomitant use of voriconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of both drugs.
INTELENCE und Antimykotika können ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
INTELENCE and antifungals can be used without dose adjustments.
Es ist zu erwarten, dass Rifampicin und Rifapentin die Plasmakonzentrationen von Etravirin verringern.
Rifampicin and rifapentine are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
INTELENCE sollte in Kombination mit einem geboosterten Protease-Inhibitor (PI) angewendet werden.
INTELENCE should be used in combination with a boosted protease inhibitor (PI).
Rifampicin ist kontraindiziert in Kombination mit geboosterten PIs.
Rifampicin is contraindicated in combination with boosted PIs.
Rifabutin 300 mg 1x tgl.
Rifabutin 300 mg q. d.
Rifabutin AUC ↓ 0,83 (0,75-0,94) Rifabutin Cmin ↓ 0,76 (0,66-0,87) Rifabutin Cmax ↓ 0,90 (0,78-1,03) 25-O-Desacetyl-Rifabutin AUC ↓ 0,83 (0,74-0,92) 25-O-Desacetyl-Rifabutin Cmin ↓ 0,78 (0,70-0,87) 25-O-Desacetyl-Rifabutin Cmax ↓ 0,85 (0,72-1,00) Etravirin AUC ↓ 0,63 (0,54-0,74) Etravirin Cmin ↓ 0,65 (0,56-0,74) Etravirin Cmax ↓ 0,63 (0,53-0,74)
rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94) rifabutin Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87) rifabutin Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03) 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74) etravirine Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74)
Aufgrund des Risikos einer Verminderung der Verfügbarkeiten von Etravirin und Rifabutin sollte die Kombination von INTELENCE und Rifabutin mit Vorsicht erfolgen.
The combination of INTELENCE and rifabutin should be used with caution due to the risk of decrease in etravirine and rifabutin exposures.
ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL
ANTIVIRALS
Nicht untersucht, jedoch sind, basierend auf dem renalen Eliminierungsweg von Ribavirin, keine Wechselwirkungen zu erwarten.
Not studied, but no interaction expected based on the renal elimination pathway of ribavirin.
Die Kombination von INTELENCE und Ribavirin kann ohne Dosisanpassungen erfolgen.
The combination of INTELENCE and ribavirin can be used without dose adjustments.
BENZODIAZEPINE
BENZODIAZEPINES
Es ist zu erwarten, dass Etravirin die Plasmakonzentrationen von Diazepam erhöht.
Not studied, etravirine is expected to increase plasma concentrations of diazepam.
Für Diazepam sollten Alternativen in Erwägung gezogen werden.
Alternatives to diazepam should be considered.
KORTIKOSTEROIDE
CORTICOSTEROIDS
Dexamethason (systemisch)
Dexamethasone (systemic)
Es ist zu erwarten, dass Dexamethason die Plasmakonzentration von Etravirin vermindert.
Dexamethasone is expected to decrease plasma concentrations of etravirine
Die Anwendung von systemischem Dexamethason muss mit Vorsicht erfolgen oder Alternativen in Erwägung gezogen werden, insbesondere bei Langzeitanwendung.
Systemic dexamethasone should be used with caution or alternatives should be considered, particularly for chronic use.
ESTROGENHALTIGE KONTRAZEPTIVA
ESTROGEN-BASED CONTRACEPTIVES
Ethinylestradiol 0,035 mg 1x tgl.
Ethinylestradiol 0.035 mg q. d.
Norethisteron 1 mg 1x tgl.
Norethindrone 1 mg q. d.
Ethinylestradiol AUC ↑ 1,22 (1,13-1,31) Ethinylestradiol Cmin ↔ 1,09 (1,01-1,18) Ethinylestradiol Cmax ↑ 1,33 (1,21-1,46) Norethisteron AUC ↔ 0,95 (0,90-0,99) Norethisteron Cmin ↓ 0,78 (0,68-0,90) Norethisteron Cmax ↔ 1,05 (0,98-1,12) Etravirin AUC ↔ a Etravirin Cmin ↔ a Etravirin Cmax ↔ a
ethinylestradiol AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) norethindrone AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) norethindrone Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) norethindrone Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Die Kombination von estrogen- und/oder progesteronhaltigen Kontrazeptiva und INTELENCE kann ohne Dosisanspassungen erfolgen.
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
PFLANZLICHE PRODUKTE
HERBAL PRODUCTS
Johanniskraut (Hypericum perforatum)
St John's wort (Hypericum perforatum)
Es ist zu erwarten, dass Johanniskraut die Plasmakonzentrationen von Etravirin vermindert.
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
HMG-CoA-REDUKTASE-HEMMER
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
Atorvastatin 40 mg 1x tgl.
Atorvastatin 40 mg q. d.
Atorvastatin AUC ↓ 0,63 (0,58-0,68) Atorvastatin Cmin nicht durchgeführt Atorvastatin Cmax ↓ 1,04 (0,84-1,30) 2-OH-Atorvastatin AUC ↑ 1,27 (1,19-1,36) 2-OH-Atorvastatin Cmin nicht durchgeführt 2-OH-Atorvastatin Cmax ↑ 1,76 (1,60-1,94) Etravirin AUC ↔ 1,02 (0,97-1,07) Etravirin Cmin ↔ 1,10 (1,02-1,19) Etravirin Cmax ↔ 0,97 (0,93-1,02)
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
Es könnte jedoch erforderlich sein, dass die Atorvastatin- Dosis auf Grundlage des klinischen Ansprechens geändert werden muss.
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
Es werden keine Wechselwirkungen zwischen Pravastatin und INTELENCE erwartet.
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
Lovastatin, Rosuvastatin und Simvastatin sind CYP3A4-Substrate, und eine Verabreichung zusammen mit INTELENCE kann zu niedrigeren Plasmakonzentrationen des jeweiligen HMG-CoA-Reduktase-Hemmers führen.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Fluvastatin und Rosuvastatin werden durch CYP2C9 metabolisiert und eine Verabreichung zusammen mit INTELENCE kann zu höheren Plasmakonzentrationen des jeweiligen HMG-CoA-Reduktase-Hemmers führen.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Dosisanpassungen für diese HMG-CoA-Reduktase- Hemmer können erforderlich sein.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
H2-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
Ranitidin 150 mg 2x tgl.
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Etravirin AUC ↓ 0,86 (0,76-0,97) Etravirin Cmin nicht durchgeführt Etravirin Cmax ↓ 0,94 (0,75-1,17)
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
INTELENCE kann ohne Dosisanspassungen gleichzeitig mit H2-Rezeptor- Antagonisten verabreicht werden.
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
Es ist zu erwarten, dass Etravirin die Plasmakonzentrationen von Ciclosporin, Sirolimus oder Tacrolimus vermindert.
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
Eine gleichzeitige Verabreichung mit systemischen Immunsuppressiva sollte mit Vorsicht erfolgen, weil die Plasmakonzentrationen von Ciclosporin, Sirolimus oder Tacrolimus bei gleichzeitiger Verabreichung von INTELENCE beeinflusst werden können.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Individuelle Dosierung
NARCOTIC ANALGESICS
von 60 mg bis 130
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
S(+) Methadon AUC ↔ 0,89 (0,82-0,96) S(+) Methadon Cmin ↔ 0,89 (0,81-0,98) S(+) Methadon Cmax ↔ 0,89 (0,83-0,97) Etravirin AUC ↔ a Etravirin Cmin ↔ a Etravirin Cmax ↔ a
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Methadondosis während oder nach der Phase der gleichzeitigen Verabreichung von INTELENCE erforderlich.
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
PHOSPHODIESTERASE, TYP-5- (PDE-5-) HEMMER
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
Sildenafil 50 mg Einzeldosis Vardenafil Tadalafil
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildenafil AUC ↓ 0,43 (0,36-0,51) Sildenafil Cmin nicht durchgeführt Sildenafil Cmax ↓ 0,55 (0,40-0,75) N-Desmethyl-Sildenafil AUC ↓ 0,59 (0,52-0,68) N-Desmethyl-Sildenafil Cmin nicht durchgeführt N-Desmethyl-Sildenafil Cmax ↓ 0,75 (0,59-0,96)
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
Um die erwünschte klinische Wirkung zu erreichen kann die gleichzeitige Anwendung von PDE-5-Hemmern und INTELENCE eine Dosisanpassung des PDE-5- Hemmers erfordern.
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
PROTONENPUMPEN-INHIBITOREN
PROTON PUMP INHIBITORS
Omeprazol 40 mg 1x tgl.
Omeprazole 40 mg q. d.
Etravirin AUC ↑ 1,41 (1,22-1,62) Etravirin Cmin nicht durchgeführt Etravirin Cmax ↑ 1,17 (0,96-1,43)
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
INTELENCE kann ohne Dosisanpassungen gleichzeitig mit Protonenpumpen-Inhibitoren verabreicht werden.
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
SELEKTIVE SEROTONIN-REUPTAKE-INHIBITOREN (SSRIs)
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
Paroxetin 20 mg 1x tgl.
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroxetin AUC ↔ 1,03 (0,90-1,18) Paroxetin Cmin ↓ 0,87 (0,75-1,02) Paroxetin Cmax ↔ 1,06 (0,95-1,20) Etravirin AUC ↔ 1,01 (0,93-1,10) Etravirin Cmin ↔ 1,07 (0,98-1,17) Etravirin Cmax ↔ 1,05 (0,96-1,15)
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
INTELENCE kann ohne Dosisanpassungen zusammen mit Paroxetin verabreicht werden.
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
Vergleich basiert auf historischen Kontrollen.
Comparison based on historic control.
In Arzneimittelinteraktionsstudien wurden unterschiedliche Formulierungen und/oder Dosierungen von Etravirin angewendet, die zu ähnlichen Verfügbarkeiten führten, weshalb Wechselwirkungen, die für eine Formulierung relevant sind, genauso für die andere relevant sind.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Etravirin bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Es ist jedoch nicht bekannt, ob eine plazentare Übertragung von INTELENCE auch bei schwangeren Frauen auftritt.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
INTELENCE sollte bei Schwangeren nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Etravirin in die Muttermilch übertritt.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Sowohl wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung als auch der Möglichkeit unerwünschter Wirkungen bei gestillten Kindern, sollten Mütter dazu angehalten werden nicht zu stillen, wenn sie INTELENCE einnehmen.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
Fertilität Humandaten über die Auswirkung von Etravirin auf die Fertilität liegen nicht vor.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Bei Ratten hatte die Behandlung mit Etravirin keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten und die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von INTELENCE auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie Somnolenz und Schwindel wurden bei mit INTELENCE behandelten Patienten mit ähnlichen Inzidenzen beobachtet wie unter Placebo (siehe Abschnitt 4.8).
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Das Nebenwirkungsprofil sollte jedoch berücksichtigt werden.
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Die Beurteilung der Sicherheit basiert auf allen Daten von 1.203 Patienten aus den laufenden placebokontrollierten Phase-III-Studien DUET-1 und DUET-2 an antiretroviral behandlungserfahrenen HIV-1-infizierten, erwachsenen Patienten, von denen 599 INTELENCE (200 mg 2x tgl.) erhielten (siehe Abschnitt 5.1).
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
In diesen gepoolten Studien betrug die mediane Exposition der Patienten im INTELENCE-Arm 30 Wochen.
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAWs) aller Schweregrade, die in den Phase-III-Studien auftraten (Inzidenz ≥ 10% im INTELENCE-Arm), waren Hautausschlag (17,0% im INTELENCE-Arm versus 9,4% im Placebo-Arm), Diarrhö (15,0% versus 20,4%) und Übelkeit (13,9% versus 11,1%).
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
Die Abbruchrate aufgrund jeglicher unerwünschter Wirkung betrug 5,8% bei Patienten, die INTELENCE erhielten und 4,5% bei Patienten, die Placebo erhielten.
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
Die häufigste UAW, die zu einem Abbruch führte, war Hautausschlag (2,0% im INTELENCE-Arm versus 0% im Placebo-Arm).
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
Der Hautausschlag war am häufigsten leicht bis mäßig, im Allgemeinen makular bis makulopapulär oder erythematös, trat meistens in der zweiten Woche der Therapie auf und war nach Woche 4 selten.
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
Der Hautausschlag war meistens selbstbegrenzend und klang im Allgemeinen innerhalb 1-2 Wochen bei fortgeführter Therapie ab (siehe Abschnitt 4.4).
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
Im INTELENCE-Arm war die Inzidenz von
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
Die klinischen Daten sind begrenzt, und bei Patienten mit einer Anamnese von NNRTI-bedingten Hautreaktionen kann ein erhöhtes Risiko für Hautreaktionen nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
UAWs von mäßiger oder stärkerer Ausprägung (≥ Grad 2), die bei mit INTELENCE behandelten Patienten auftraten, sind in der unten stehenden Tabelle zusammengefasst (Basistherapie ist als “ BR” markiert).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
Als UAWs bewertete Laborwert-Anomalien sind in einem Abschnitt unter der Tabelle aufgenommen.
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
Die UAWs sind nach Systemorganklassen (SOC) und Häufigkeit aufgelistet.
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die UAWs nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) und gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Seltene und sehr seltene UAWs können aufgrund der Anzahl der Patienten, die in den DUET-Studien eingeschlossen waren, nicht nachgewiesen werden.
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
DUET-1- und DUET-2-Studien Systemorganklasse (SOC) Herzerkrankungen
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
Häufigkeits- UAWs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR) Kategorie gelegentlich Myokardinfarkt (0,5% vs.
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Nervensystems
Cardiac disorders
0,2%), Tremor (0,2% vs.
uncommon
0%)
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
Augenerkrankungen Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Blood and lymphatic system disorders
0,5%)
common
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Nervous system disorders
gelegentlich Bronchospasmus (0,2% vs.
common uncommon
0,5%)
peripheral neuropathy (2.8% vs 1.8%), headache (2.7% vs 4.1%) convulsion (0.3% vs 0.5%), syncope (0.3% vs 0.3%), amnesia (0.2% vs 0.2%), tremor (0.2% vs 0.3%), somnolence (0.7% vs 0.5%), paraesthesia (0.7% vs 0.7%), hypoaesthesia (0.3% vs 0.2%), hypersomnia (0.2% vs 0%)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
0,2%), Hämatemesis (0,2% vs.
uncommon uncommon
0%), Stomatitis (0,2% vs.
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
0,5%), aufgetriebenes Abdomen (0,7% vs.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
0%), Würgereiz (0,2% vs.
uncommon
0%)
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gastrointestinal disorders
1,5%)
common
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
3,2%) gelegentlich Gesichtsschwellung (0,2% vs.
uncommon
0,3%), Nachtschweiß (0,8% vs.
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
0,8%), Hyperhidrose (0,5% vs.
Renal and urinary disorders
0,2%)
common
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
renal failure (1.5% vs 1.5%)
häufig Diabetes mellitus (1,0% vs.
Skin and subcutaneous tissue disorders
0,2%), Hyperglykämie (1,2% vs.
common uncommon
2,2%), Hypertriglyzeridämie (4,7% vs.
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
3,0%), Hyperlipidämie (1,5% vs.
Metabolism and nutrition disorders
0,3%)
common
12
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
0,8%)
anorexia (0.7% vs 0.8%)
häufig häufig gelegentlich
common common uncommon
0%)
hypertension (2.8% vs 2.2%) fatigue (3.3% vs 4.0%) sluggishness (0.2% vs 0%)
0,7%)
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
Leber- und Gallenerkrankungen
11
gelegentlich
Hepatobiliary disorders
Hepatitis (0,2% vs.
uncommon
0,2%)
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
0%)
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
häufig gelegentlich
common uncommon
0,2%)
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
Zusätzliche UAWs von zumindest mäßiger Intensität, die in anderen Studien beobachtet wurden, waren erworbene Lipodystrophie, angioneurotisches Ödem, Erythema multiforme und hämorrhagischer Apoplex, wovon jede von nicht mehr als 0,5% der Patienten berichtet wurde.
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
Das Stevens-Johnsons-Syndrom wurde während der klinischen Entwicklung von INTELENCE selten berichtet (< 0,1%).
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
6,3%).
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
Lipodystrophie Eine antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten in Verbindung gebracht, einschließlich des Verlusts von subkutanem Fettgewebe in peripheren Körperpartien und im Gesicht, vermehrter intraabdominaler und viszeraler Fetteinlagerung, Brustvergrößerung und Bildung eines dorsozervikalen Fettpolsters („ Büffelhöcker“) (siehe Abschnitt 4.4).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Immunrekonstitutionssyndrom Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerwiegender Immunschwäche zu Beginn der antiretroviralen Kombinationstherapie kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder von residualen opportunistischen Erregern verursachte Infektionen (Immunrekonstitutionssyndrom) entstehen (siehe Abschnitt 4.4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Osteonekrose Über Fälle von Osteonekrose, insbesondere bei Patienten mit den allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeit-Exposition gegenüber einer antiretroviralen Kombinationstherapie wurde berichtet.
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Zusätzliche Informationen über spezielle Patientengruppen Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virusinfektion In der gepoolten Analyse von DUET-1 und DUET-2, tendierte die Inzidenz hepatischer Ereignisse bei
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
INTELENCE sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe auch Abschnitte 4.4 und 5.2).
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
Es gibt kein spezifisches Antidot bei einer Überdosierung mit INTELENCE.
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
Die Behandlung einer Überdosierung mit INTELENCE besteht aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen einschließlich der Überwachung der Vitalzeichen und der Beobachtung des klinisches Zustands des Patienten.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Bei entsprechender Indikation kann eine Eliminierung des nicht resorbierten Wirkstoffs durch Erbrechen oder Magenspülung erreicht werden.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Des Weiteren kann auch Aktivkohle gegeben werden, um die Entfernung des nicht resorbierten Wirkstoffs zu unterstützen.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Da Etravirin in hohem Maße proteingebunden vorliegt, erscheint es unwahrscheinlich, dass der Wirkstoff durch Dialyse erheblich eleminiert wird.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
NNRTI (Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase), ATC-Code:
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
Wirkungsmechanismus Etravirin ist ein NNRTI des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1).
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Etravirin bindet direkt an die reverse Transkriptase (RT) und blockiert die RNA-abhängigen und DNA-abhängigen DNA- Polymerase-Aktivitäten durch Störung der katalytischen Bindungsstelle des Enzyms.
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Antivirale Aktivität in vitro Etravirin weist mit medianen EC50-Werten im Bereich von 0,9 bis 5,5 nM eine Wirkung gegen den Wildtyp HIV-1 bei T-Zell-Linien und primären Zellen auf.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
11,5 bis 21,7 nM.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
Obwohl Etravirin in vitro eine Wirkung gegen den HIV-2-Wildtyp mit medianen EC50-Werten von 5,7 bis 7,2 µM zeigt, wird die Behandlung einer HIV-2-Infektion mit Etravirin aufgrund fehlender klinischer Daten nicht empfohlen.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Etravirin behält seine Wirksamkeit gegen virale HIV-1-Stämme bei, die gegen Nukleosidale Reverse- Transkriptase- und/oder Protease-Inhibitoren resistent sind.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
Zusätzlich zeigt Etravirin einen EC50- Fold-Change (FC) ≤ 3 bei 60% von 6.171 NNRTI-resistenten klinischen Isolaten.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Resistenz Die Analyse der Etravirin-Wirksamkeit in Relation zu NNRTI-Resistenz zu Studienbeginn erfolgte überwiegend auf Basis einer Etravirin-Gabe in Kombination mit Darunavir/Ritonavir (DUET-1 und -2).
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Geboosterte Protease-Inhibitoren wie Darunavir/Ritonavir weisen eine höhere Resistenzbarriere im Vergleich zu anderen antiretroviralen Arzneimittelklassen auf.
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Reduzierte Etravirin-Wirksamkeits-Grenzwerte (> 2 Etravirin-assoziierte Mutationen zu Studienbeginn, siehe Abschnitt klinische Ergebnisse) treten auf, wenn Etravirin in Kombination mit einem geboosterten Protease-Inhibitor gegeben wird.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Dieser Grenzwert kann bei einer antiretroviralen Kombinationstherapie ohne einen geboosterten Protease-Inhibitor niedriger sein.
This breakpoint might be lower in antiretroviral combination therapy not including a boosted protease inhibitor.
In den Phase-III-Studien DUET-1 und DUET-2 waren V108I, V179F, V179I, Y181C und Y181I die Mutationen, die sich am häufigsten bei Patienten mit virologischem Versagen gegen das INTELENCE enthaltende Therapieschema entwickelten, und die im Allgemeinen vor einem Hintergrund multipler anderer NNRTI-Resistenz-assoziierter Mutationen (RAMs) auftraten.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
In allen anderen mit INTELENCE an HIV-1-infizierten Patienten durchgeführten Studien traten die folgenden Mutationen am häufigsten auf:
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C und H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
14 Kreuzresistenz Es wird nicht empfohlen Patienten nach einem virologischen Versagen auf ein Etravirin-enthaltendes Therapieschema mit Efavirenz und/oder Nevirapin zu behandeln.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Klinische Erfahrung Therapieerfahrene Patienten Pivotale Studien Die Evidenz für die Wirksamkeit von INTELENCE basiert auf den 24-Wochen-Daten aus den beiden laufenden Phase-III-Studien DUET-1 und DUET-2.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
Das Studiendesign dieser Studien war identisch, und in beiden Studien wurde eine ähnliche Wirsamkeit von INTELENCE gesehen.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Die unten aufgeführten Ergebnisse sind gepoolte Daten der beiden Studien.
The results below are pooled data from the two trials.
Studienmerkmale
Trial characteristics
- Design: randomisiert (1:1), doppelblind, placebokontrolliert.
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Behandlung:
- Treatment:
Placebo, zusätzlich zu einer Basistherapie einschließlich
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
Darunavir/Ritonavir (DRV/rtv), durch den Prüfarzt gewählte N(t)RTIs und optional Enfuvirtid (ENF).
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
- Haupteinschlusskriterien:
- Main inclusion criteria:
HIV-1-Plasma-Viruslast > 5.000 HIV-1-RNA-Kopien/ml beim Screening 1 oder mehrere NNRTI-Resistenz-assoziierte Mutationen (RAMs) beim Screening oder nach vorheriger genotypischer Analyse (d. h. archivierte Resistenz)
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
3 oder mehrere primäre PI-Mutationen beim Screening stabile antiretrovirale Therapie seit mindestens 8 Wochen.
3 or more primary PI mutations at screening on a stable antiretroviral regimen for at least 8 weeks.
- Stratifizierung:
- Stratification:
Die Randomisierung wurde entsprechend der beabsichtigten Anwendung von
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
ENF in der BR, der vorherigen Anwendung von Darunavir und der Viruslast beim Screening stratifiziert.
of darunavir and screening viral load.
- Das virologische Ansprechen wurde als das Erreichen einer bestätigten, nicht nachweisbaren
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
Viruslast (< 50 HIV-1-RNA-Kopien/ml) definiert.
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse
Summary of efficacy results
Gepoolte 24-Wochen-Daten aus DUET-1 und DUET-2 Ausgangsmerkmale
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
Behandlungsunterschied (95% KI)
Treatment difference (95% CI)
Mediane CD4-Zellzahl Behandlungsergebnisse Bestätigte, nicht nachweisbare Viruslast (< 50 HIV-1-RNA- Kopien/ml)a n (%)
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
99 x 106 Zellen/l
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
109 x 106 Zellen/l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
17,8%
17.8%
353 (58,9%)
353 (58.9%)
248 (41,1%)
248 (41.1%)
(12,3%; 23,4%)d 4,8%
(12.3%; 23.4%)d 4.8%
De-novo-ENF
De novo ENF
102 (66,7%)
102 (66.7%)
99 (61,9%)
99 (61.9%)
(5,8%; 15,4%)f 22,7%
(5.8%; 15.4%)f 22.7%
Nicht de-novo-ENF < 400 HIV-1-RNA-
Not de novo ENF
251 (56,3%)
251 (56.3%)
149 (33,6%)
149 (33.6%)
(16,4%; 29,1%) f 21,8%
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
445 (74,3%)
445 (74.3%)
317 (52,5%)
317 (52.5%)
(16,5%; 27,1%)d
21.8%
15 Mittlere Veränderung des HIV-1-RNA-log10 -0,54 im Vergl. zu den Ausgangswerten (log10 Kopien/ml)b Mittlere Veränderung der CD4-Zellzahl im
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
-2,37
-2.37
-1,69
-1.69
(-0,71; -0,37)c +19,6
-0.54
Vergl. zu den Ausgangswerten (x 106/l)b Jegliche AIDS-
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
+85,6
+85.6
+66,8
+66.8
definierende
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
Erkrankung und/oder Tod n (%) a
death n (%) a
22 (3,7%)
22 (3.7%)
41 (6,8%)
41 (6.8%)
(-5,6%; -0,6%)e
(-5.6%; -0.6%)e
Bewertungen nach dem TLOVR Algorithmus (TLOVR = Zeit bis zum Verlust des virologischen Ansprechens). b Non-completer wird als „Versager“ gewertet (NC = F). c Behandlungsunterschiede basieren auf dem Mittel der kleinsten Fehlerquadrate eines ANCOVA-Modells unter Berücksichtigung der Stratifizierungsfaktoren.
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.