qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die für eine 90- bis 95 %ige Hemmung des Wildtyps oder Zidovudin- resistenter Labor- und klinischer Isolate in vitro erforderliche Konzentration von Efavirenz lag bei lymphoblastoiden Zelllinien, peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Makrophagen- / Monozytenkulturen im Bereich von 0,46 bis 6,8 nM.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Die Einzelsubstitutionen, die zur höchsten Resistenz gegen Efavirenz in der Zellkultur führten, entsprechen einer Leucin-in-Isoleucin-Umwandlung an Position 100 (L100I, eine 17- bis 22- fache Resistenz) und einer Lysin-in-Asparagin-Umwandlung an Position 103 (K103N, eine 18- bis 33- fache Resistenz).
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Diese Mutation wurde bei 90% der mit Efavirenz behandelten Patienten mit virologischem Versagen beobachtet.
This mutation was observed in 90% of patients receiving efavirenz with virological failure.
166 Pharmakodynamische Wirkungen
Pharmacodynamic effects:
In der Analyse der Ansprechraten (die Analyse der Patienten, die die Studien nicht abgeschlossen haben (Non-completers), entspricht der Therapieversager-Analyse [NC=F]) wurde bei Patienten, die aus irgendwelchen Gründen die Studie vorzeitig abbrachen oder bei denen eine HIV-RNA-Messung fehlte, der entweder eine Messung vorausging oder eine Messung folgte, die über der quantifizierten Analysengrenze lag, an den fehlenden Zeitpunkten angenommen, dass sie eine HIV-RNA von über 50 oder über 400 Kopien/ml aufweisen.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Ansprechraten (NC=Fa) Plasma-HIV-RNA
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Mittlere Änderung im Vergleich zu den Baseline-CD4- Zellzahlen
Mean change from baseline-CD4 cell count
< 400 Kopien/ml (95 %-K.I. b)
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 Kopien/ml (95 %-K.I. b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
Zellen/mm3 (S.E.M. c)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
ZDV+3TC EFV+IDV IDV+
ZDV + 3TC EFV + IDV
(11,8) 177 (11,3) 153
153
ZDV+3TC a
ZDV a b c
(12,3)
(12.3)
Die Langzeitergebnisse über 168 Wochen der Studie 006 (160 Patienten vollendeten die Studie unter EFV+IDV-Therapie, 196 Patienten unter EFV+ZDV+3TC-Therapie und 127 Patienten unter IDV+ZDV +3TC-Therapie) lassen auf das Anhalten der Wirksamkeit bezogen auf die Prozentsätze der Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA sowie < 50 Kopien/ml HIV-RNA und bezogen auf die durchschnittliche Änderung der CD4-Zellzahl im Vergleich zum Ausgangswert schliessen.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
167 Die Ergebnisse zur Wirksamkeit aus den Studien ACTG 364 und 020 sind in Tabelle 4 dargestellt.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Absprechraten (NC=Fa) Plasma HIV-RNA
Responder rates (NC = Fa)
Baseline-CD4-Zellzahlen
Plasma HIV-RNA
(95% K.I.c)% (95% K.I.) Zellen/mm3 (S
%
(95% K.I.)
(95
Zellen/mm3
% C. I. c)%
Behandlungsschematab
cells/ mm3 (S. E. M. d)
NC = F, Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben (Non-completer) = Therapieversager; b EFV, Efavirenz; ZDV, Zidovudin; 3TC, Lamivudin; IDV, Indinavir; NRTI, nukleosidischer Reverse Transcriptase Inhibitor; NFV, Nelfinavir; c K.I., Konfidenzintervall für den Anteil der Patienten, die auf die Therapie ansprechen; d S.E.M., Standardfehler des Mittelwertes; --- nicht durchgeführt
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
ACTG 382 ist eine zurzeit laufende unkontrollierte Studie, die an 57 mit NRTI vorbehandelten pädiatrischen Patienten (3– 16 Jahre) zur Bestimmung der Pharmakokinetik, antiviralen Wirksamkeit und Sicherheit von Efavirenz in Kombination mit Nelfinavir (20– 30 mg/kg dreimal täglich) und einem oder mehreren NRTI durchgeführt wird.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Die mittlere CD4– Zellzahl erhöhte sich auf 63 ±34,5 Zellen/mm3 vom Ausgangswert.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
143 5.2 Pharmacokinetic properties
Bei nicht infizierten Probanden wurden 5 Stunden nach Anwendung oraler Einzeldosen von 100 mg bis 1.600 mg Plasma-Spitzenkonzentrationen von Efavirenz von 1,6-9,1 μ M erreicht.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Steady-state-Plasmakonzentrationen wurden innerhalb von 6-7 Tagen erreicht.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Bei 35 Patienten, die einmal täglich 600 mg Efavirenz erhielten, lag der Wert von Cmax im Steady-state bei 12,9 ±3,7 μ M (29%) [Mittelwert ± SD
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
168 (% C.V.)], der Mittelwert von Cmin im Steady-state bei 5,6 ±3,2 μ M (57%) und der AUC-Wert bei 184 ±73 μ M h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Im Vergleich zu Fastenbedingungen, stiegen die AUC und Cmax -Werte einer Einzeldosis von 600 mg Efavirenz Filmtabletten bei nicht infizierten Probanden um 28% (90% KI:
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
99,5-99,75%).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Bei HIV-1-infizierten Patienten (n=9), die mindestens einen Monat lang einmal täglich 200 bis 600 mg Efavirenz erhielten, lagen die Liquorkonzentrationen im Bereich von 0,26 bis 1,19% (Mittelwert 0,69%) der entsprechenden Plasmakonzentration.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
Dieser Anteil ist ca. um das 3fache höher als die nicht an Protein gebundene (freie) Efavirenz-Fraktion in Plasma.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Bei nicht infizierten Probanden führten Mehrfachdosen von 200– 400 mg/Tag über 10 Tage zu einer geringeren Akkumulation als erwartet (um 22– 42% niedriger) und einer kürzeren terminalen Halbwertszeit verglichen mit der Halbwertszeit nach Gabe der Einzeldosis (siehe unten).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Efavirenz besitzt eine relativ lange terminale Halbwertszeit von mindestens 52 Stunden nach Einzeldosen und 40– 55 Stunden nach Mehrfachdosen.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Ungefähr 14-34% der radioaktiv markierten Efavirenz-Dosis wurden im Harn wiedergefunden, und weniger als 1% der Dosis wurde im Harn als unverändertes Efavirenz ausgeschieden.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Bei dem einzigen untersuchten Patienten, der an einer schweren Leberschädigung (Child-Pugh-Klassifikation C) litt, war die Halbwertszeit verdoppelt und wies auf ein viel größeres AnreicherungsPotenzial hin.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Obgleich begrenzte Daten darauf hinweisen, dass Frauen sowie Patienten, die aus der asiatischen Region und von den pazifischen Inseln stammen, gegebenenfalls eine höhere Efavirenz-Exposition aufweisen können, scheint sich bei ihnen dennoch keine geringere Toleranz gegenüber Efavirenz zu finden.
144 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
169 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Kurzfristige Krampfanfälle wurden bei einigen Affen beobachtet, die Efavirenz für mindestens oder länger als 1 Jahr in einer Dosierung erhielten, die zu 4- bis 13-fach höheren Plasma AUC-Werten führten, verglichen mit Menschen, die die empfohlene Dosis erhielten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Croscarmellose-Natrium Mikrokristalline Cellulose Natriumdodecylsulfat Hydroxypropylcellulose Lactose-Monohydrat Magnesiumstearat
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Hypromellose (E464) Titandioxid (E171) Macrogol 400 Eisen(III)-hydroxic-oxid (E172) Carnaubawachs
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
6.3 Dauer der Haltbarkeit
145 6.3 Shelf life
170 3 Jahre
3 years.
EU/1/99/111/010 - Flasche
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - bottle
Mai 1999
28 May 1999.
171 1.
146 1.
STOCRIN 200 mg Filmtabletten
STOCRIN 200 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 200 mg Efavirenz.
Each film-coated tablet contains 200 mg of efavirenz.
Jede Filmtablette enthält 83,2 mg Lactose-Monohydrat.
Excipient: each film-coated tablet contains 83.2 mg of lactose monohydrate.
Gelb, rund und mit der Prägung ” 223” auf einer Seite.
Yellow, round, debossed with “ 223 ” on one side.
STOCRIN ist zur antiviralen Kombinationsbehandlung von humanem Immundefizienz Virus Typ 1 (HIV-1-) infizierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 3 Jahren angezeigt.
STOCRIN is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
172 Pädiatrische Patienten (3 bis 17 Jahre):
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
Wird STOCRIN zusammen mit Voriconazol angewendet, sollte die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg alle 12 Stunden erhöht werden und die STOCRIN-Dosis um 50%, d.h. auf 300 mg einmal täglich reduziert werden.
Dosage adjustment: if STOCRIN is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the STOCRIN dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
148 4.4 Special warnings and precautions for use
173 Efavirenz darf nicht als alleiniges Arzneimittel zur Behandlung der HIV-Infektion angewendet oder als einziges Arzneimittel bei Versagen eines Therapieschemas ergänzt werden.
Efavirenz must not be used as a single agent to treat HIV or added on as a sole agent to a failing regimen.
Wenn der Arzt/die Ärztin gleichzeitig mit STOCRIN weitere Arzneimittel verschreibt, muss er/sie die entsprechende Fachinformation beachten.
When prescribing medicinal products concomitantly with STOCRIN, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Eine intermittierende Monotherapie und die sequentielle Wiedereinführung antiretroviraler Arzneimittel ist nicht ratsam, weil hierdurch die Möglichkeit einer Selektion von resistenten Viren erhöht werden könnte.
Intermittent monotherapy and sequential reintroduction of antiretroviral agents is not advisable because of the increased potential for selection of resistant virus.
Anfälle:Bei mit Efavirenz behandelten Patienten wurden Krampfanfälle beobachtet, im Allgemeinen bei bekannter medizinischer Anfallsanamnese.
149 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Die Patienten müssen engmaschig auf dosisabhängige Nebenwirkungen, besonders aber 175 hinsichtlich ZNS-Symptomen überwacht werden.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Bei Hinweisen auf eine Verschlimmerung der Lebererkrankung oder einem dauerhaften Anstieg der Serumtransaminasen auf mehr als das 5-fache der Obergrenze des Normbereichs muss der Nutzen der Therapiefortsetzung mit Efavirenz gegenüber den möglichen Risiken einer signifikanten Lebertoxizität abgewogen werden.
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with efavirenz needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
Bei Patienten, die mit anderen Arzneimitteln behandelt wurden, die mit Lebertoxizität assoziiert werden, wird die Überwachung der Leberenzyme ebenfalls empfohlen.
150 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Die Plasmaspiegel von Efavirenz können durch die gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut verringert 176 werden, was auf einer Induktion arzneimittelmetabolisierender Enzyme und/oder Transportproteine durch Johanniskraut beruht.
John's wort.
Tabelle 2:
151 Table 2:
Indinavir/Ritonavir/Efavirenz (800 mg zweimal täglich/100 mg zweimal täglich/600 mg einmal täglich)
152 Medicinal product by therapeutic
Indinavir:
Effects on drug levels
Siehe Ritonavir weiter unten.
Recommendation concerning
178
areas
Ritonavir/Efavirenz (500 mg zweimal täglich/600 mg einmal täglich)
153 Medicinal product by therapeutic
179
areas
gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Maraviroc/Efavirenz (100 mg zweimal täglich/600 mg einmal täglich) Integrasehemmer
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Raltegravir/Efavirenz (400 mg Einmalgabe / -)
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Klinisch relevante Wechselwirkungen werden nicht erwartet, da NRTIs über einen anderen Weg metabolisiert werden als Efavirenz, was eine Konkurrenz um dieselben metabolischen Enzyme und Eliminierungswege unwahrscheinlich macht.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
NNRTIs/Efavirenz
154 Medicinal product by therapeutic
Wechselwirkung nicht untersucht.
Effects on drug levels
Da der Einsatz von zwei NNRTIs bzgl.
Recommendation concerning
Antibiotika
areas
Azithromycin/Efavirenz (600 mg Einmalgabe/400 mg einmal täglich)
Mean
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung.
percent change in AUC,
Eine Dosisanpassung ist für keines dieser Arzneimittel erforderlich.
co-administration with
180
(dose)
Arzneimittel
efavirenz
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
Empfehlungen zur
Interaction not studied.
Antimikrobielle Mittel Rifabutin/Efavirenz (300 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
181
155 Medicinal product by therapeutic
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
Recommendation concerning
Empfehlungen zur
Antifungals
Arzneimittel
156 Medicinal product by therapeutic
ANTAZIDA Aluminiumhydroxid- Magnesiumhydroxid-Simeticon- Antazid/Efavirenz (30 ml Einmalgabe/400 mg Einmalgabe) Famotidin/Efavirenz (40 mg Einmalgabe/400 mg Einmalgabe)
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Lorazepam/Efavirenz (2 mg Einmalgabe/600 mg einmal täglich) ANTIKONVULSIVA
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
AUC: ↑ 7% (↑ 1 biso ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 bis ↑ 32) Diese Änderungen werden als klinisch nicht relevant betrachtet.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
Carbamazepin/Efavirenz (400 einmal täglich/600 einmal täglich)
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Es sind begrenzte Daten vorhanden, die darauf hinweisen, dass keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Valproinsäure besteht.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
183
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Arzneimittel
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
157 Medicinal product by therapeutic
Eine Dosisanpassung ist für keines dieser Arzneimittel erforderlich.
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
ANTIDEPRESSIVA
Sertraline:
Sertralin:
Sertraline dose increases should
184
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
158 Medicinal product by therapeutic
AUC: ↓ 37% (↓ 17 biso ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 bis ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 bis ↓ 52) Efavirenz:
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 bis ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 biso ↓ 26) 2-Hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 bis ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 biso ↓ 23) 4-Hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 biso ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 bis ↓ 79) Simvastatinsäure:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
186
159
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung
No clinically significant pharmacokinetic interaction
187 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Bei mit Efavirenz behandelten Frauen ist eine Schwangerschaft zu vermeiden.
160 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Daten zur Anwendung von Efavirenz bei Schwangeren sterhen in begrenztem Umfang zur Verfügung.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
161 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Nach Markteinführung gab es Berichte zu Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen und psychose-ähnlichen Störungen.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
In einer Studie mit nicht infizierten Probanden lag 189 der Median für die Zeit bis zum Einsetzen eines repräsentativen ZNS-Symptoms bei 1 Stunde nach Einnahme der Dosis und der Median für die Dauer des Anhaltens bei 3 Stunden.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Erkrankungen des Nervensystems häufig
162 Nervous system disorders common
Überempfindlichkeitsreaktion 190
Hepatobiliary disorders
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselanomalien assoziiert, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie (siehe Abschnitt 4.4).
163 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Anstiege auf mehr als das 5-fache des ULN wurden bei 4% aller mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten und bei 1,5– 2% der mit Kontrollschemata behandelten Patienten (7% der mit Efavirenz behandelten Patienten und 3% der Patienten der Kontrollgruppe nach Langzeittherapie) beobachtet.
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
In der Langzeitstudie (006) wurde in jedem Behandlungsarm 1% der Patienten vorzeitig aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle aus der Studie genommen.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Einen Anstieg der ALT um mehr als das 5fache ULN entwickelten 20% der 191 Patienten in den Efavirenz -Therapiearmen sowie 7% aus der Kontrollgruppe.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Es wurden falsch-positive Ergebnisse des Cannabinoid-Tests des Urins von nicht-infizierten Probanden berichtet, denen Efavirenz verabreicht wurde.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Nebenwirkungen bei Kindern waren generell mit denen Erwachsener vergleichbar.
164 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Da
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
192 Efavirenz stark proteingebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass durch Dialyse signifikante Mengen aus dem Blut entfernt werden können.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Bei zusätzlichen anderen Aminosäuresubstitutionen in der RT wurde ein über 100- facher Empfindlichkeitsverlust gegen K103N-exprimierende HIV-Varianten beobachtet.
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Zwei von drei untersuchten Delavirdin-resistenten klinischen Isolaten wiese eine Kreuzresistenz gegen Efavirenz auf und enthielten die K103N-Substitution.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained
193 Pharmakodynamische Wirkungen
Pharmacodynamic effects:
Die Langzeitergebnisse über 168 Wochen der Studie 006 (160 Patienten vollendeten die Studie unter EFV+IDV-Therapie, 196 Patienten unter EFV+ZDV+3TC-Therapie und 127 Patienten unter IDV+ZDV +3TC-Therapie) lassen auf das Anhalten der Wirksamkeit bezogen auf die Prozentsätze
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Ansprechraten (NC=Fa) Plasma HIV-RNA
Responder rates (NC = Fa)
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
167 5.2 Pharmacokinetic properties
Bei nicht-infizierten Probanden wurden 5 Stunden nach Anwendung oraler Einzeldosen von 100 mg bis 1.600 mg Plasma-Spitzenkonzentrationen von Efavirenz von 1,6-9,1 μ M erreicht.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Bei 35 Patienten, die einmal täglich 600 mg 195 Efavirenz erhielten, lag der Wert von Cmax im Steady-state bei 12,9 ±3,7 μ M (29%) [Mittelwert ± SD (% C.V.)], der Mittelwert von Cmin im Steady-state bei 5,6 ±3,2 μ M (57%) und der AUC-Wert bei 184 ±73 μ M h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Bei nicht infizierten Probanden führten Mehrfachdosen von 200– 400 mg/Tag über 10 Tage zu einer geringeren Akkumulation als erwartet (um 22– 42% niedriger) und einer kürzeren terminalen Halbwertszeit verglichen mit der Halbwertszeit nach Gabe der Einzeldosis (Siehe unten).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Obgleich begrenzte Daten darauf hinweisen, dass Frauen sowie Patienten, die aus der asiatischen Region und von den pazifischen Inseln stammen, gegebenenfalls eine höhere Efavirenz-Exposition aufweisen können, scheint sich bei ihnen dennoch keine geringere Toleranz gegenüber Efavirenz zu finden.
168 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
196 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Kurzfristige Krampfanfälle wurden bei einigen Affen beobachtet, die Efavirenz für mindestens oder länger als 1 Jahr in einer Dosierung erhielten, die zu 4- bis 13-fach höheren Plasma-AUC-Werten führten, verglichen mit Menschen, die die empfohlene Dosis erhielten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Hypromellose (E464) Titandioxid (E171) Macrogol 400 Eisen(III)-hydroxid-oxid (E172) Carnaubawachs
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
6.3 Dauer der Haltbarkeit
169 6.3 Shelf life
3 Jahre 197 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
Jede Faltschachtel enthält eine Flasche mit 90 Filmtabletten.
Each carton contains 1 bottle of 90 film-coated tablets.
EU/1/99/111/011 - Flasche
EU/ 1/ 99/ 111/ 011 - bottle
198 ANHANG II
170 ANNEX II
199 A.
171 A.
April 2008) beschrieben und Teil der Type-II variation (EMEA/H/C/250/II/72) vorhanden und funktionsfähig ist, bevor und während sich das Produkt am Markt befindet.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (14th April 2008) and included in the Type II variation (EMEA/ H/ C/ 250/ II/ 72) is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird fortlaufend jährliche PSURs einreichen.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual PSURs.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die im Pharmakovigilanzplan beschriebenen Studien und zusätzlichen Pharmakovigilanz-Aktivitäten, entsprechend der Version 1.0 des Risiko-Management-Plans (RMP) - vorgelegt in Modul 1.8.2. des Zulassungsantrags - und entsprechend alle weiteren Aktualisierungen des RMP nach Zustimmung durch den CHMP durchzuführen.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Entsprechend der CHMP Guideline 'Risk Management Systems for Medicinal Products for Human Use' soll ein aktualisierter RMP zeitgleich mit dem nächsten periodischen Bericht zur Unbedenklichkeit des Arzneimittels (PSUR) eingereicht werden.
In addition, an updated RMP should be submitted:
Zusätzlich soll ein aktualisierter RMP eingereicht werden, falls neue Informationen eintreffen, die sich möglicherweise auf die derzeitigen Sicherheitsspezifikationen, den Pharmakovigilanzplan oder die Aktivitäten zur Risikominimierung auswirken, innerhalb von 60 Tagen, nachdem ein wichtiger Meilenstein die Pharmakovigilanz oder Risikominimierung betreffend erreicht wurde, auf Anfrage der EMEA.
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
200 ANHANG III
172 ANNEX III
201 A.
173 A.
202 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
174 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
BESCHRIFTUNG UND ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FÜR DIE FLASCHE
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK
STOCRIN 50 mg Hartkapseln Efavirenz
STOCRIN 50 mg hard capsules efavirenz
Enthält:
It contains: lactose monohydrate.
Lactose-Monohydrat Für weitere Informationen siehe Packungsbeilage.
See package leaflet for further information.
203 10.
175 10.
EU/1/99/111/001
EU/ 1/ 99/ 111/ 001
Stocrin 50 mg Kapseln
STOCRIN 50 mg capsules
204 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS BESCHRIFTUNG UND ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FÜR DIE FLASCHE
176 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
STOCRIN 100 mg Hartkapseln Efavirenz
STOCRIN 100 mg hard capsules efavirenz
Lactose-Monohydrat
It contains: lactose monohydrate.
Für weitere Informationen siehe Packungsbeilage.
See package leaflet for further information.
205 10.
177 10.
EU/1/99/111/002
EU/ 1/ 99/ 111/ 002
Ch.B.:
Lot
Stocrin 100 mg Kapseln
STOCRIN 100 mg capsules
206 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS BESCHRIFTUNG UND ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FÜR DIE FLASCHE TEXT FÜR DIE ÄUSSERE UMHÜLLUNG FÜR DIE BLISTERPACKUNG
178 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
STOCRIN 200 mg Hartkapseln Efavirenz
STOCRIN 200 mg hard capsules efavirenz
Für weitere Informationen siehe Packungsbeilage
See package leaflet for further information.
207 10.
179 10.
EU/1/99/111/003 - Flasche EU/1/99/111/004 - Blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW.
INSTRUCTIONS ON USE
Stocrin 200 mg Kapseln
STOCRIN 200 mg capsules
208 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
180 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
BESCHRIFTUNG DES BLISTERS
BLISTER TEXT
STOCRIN 200 mg Hartkapseln Efavirenz
STOCRIN 200 mg capsules efavirenz
209 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
181 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
STOCRIN 30 mg/ml Lösung zum Einnehmen Efavirenz
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution efavirenz
180 ml Lösung zum Einnehmen
180 ml oral solution
Verwendbar bis:
EXP Use the oral solution within one month after first opening the bottle.
210 11.
182 11.
EU/1/99/111/005
EU/ 1/ 99/ 111/ 005
VERKAUFSABGRENZNG
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
Stocrin 30 mg/ml
STOCRIN 30 mg/ ml
211 212 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
183 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
BESCHRIFTUNG UND ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FÜR DIE FLASCHE BESCHRIFTUNG DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FÜR DIE BLISTERPACKUNG
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
STOCRIN 600 mg Filmtabletten Efavirenz
STOCRIN 600 mg film-coated tablets efavirenz
Blister
30 film-coated tablets: bottle 30 x 1 film-coated tablets: blister
213 10.
184 10.
Stocrin 600 mg
STOCRIN 600 mg
214 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
185 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
STOCRIN 600 mg Filmtablette Efavirenz
STOCRIN 600 mg tablets efavirenz
215 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
186 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
BESCHRIFTUNG DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND ETIKETT FÜR DIE FLASCHE
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK
STOCRIN 50 mg Filmtabletten Efavirenz
STOCRIN 50 mg film-coated tablets efavirenz
216 11.
11.
Merck Sharp & Dohme Limited Hertfort Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
EU/1/99/111/010
EU/ 1/ 99/ 111/ 010
Stocrin 50 mg Tabletten
STOCRIN 50 mg tablets
217 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
188 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
STOCRIN 200 mg Filmtabletten Efavirenz
STOCRIN 200 mg film-coated tablets efavirenz
Efavirenz 200 mg
Each film-coated tablet contains: efavirenz 200 mg
218 11.
11.
EU/1/99/111/011
EU/ 1/ 99/ 111/ 011
Stocrin 200 mg Tabletten
STOCRIN 200 mg tablets
219 B.
190 B.
220 GEBRAUCHSINFORMATION:
191 PACKAGE LEAFLET:
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
weiter.
Do not pass it on to others.
Was ist STOCRIN und wofür wird es angewendet?
What STOCRIN is and what it is used for 2.
Wie ist STOCRIN einzunehmen?
Before you take STOCRIN 3.
5.
How to take STOCRIN 4.
Wie ist STOCRIN aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
How to store STOCRIN 6.
WAS IST STOCRIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT STOCRIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
STOCRIN gehört zu einer Klasse antiretroviraler Arzneimittel, die als Nicht-Nukleosidale Reverse- Transkriptase Inhibitoren (NNRTIs) bezeichnet werden.
STOCRIN belongs to a class of antiretroviral medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Es handelt sich dabei um ein Arzneimittel gegen Retroviren, das die Infektion mit humanem Immundefizienz-Virus (HIV) bekämpft, in dem es die Virusmenge verringert.
It is an antiretroviral medicine that fights human immunodeficiency virus (HIV) infection by reducing the amount of the virus in blood.
Ihr Arzt hat Ihnen STOCRIN verschrieben, weil Sie HIV-infiziert sind.
Your doctor has prescribed STOCRIN for you because you have HIV infection.
In Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln eingenommen, verringert STOCRIN die Virusmenge im Blut.
STOCRIN taken in combination with other antiretroviral medicines reduces the amount of the virus in the blood.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON STOCRIN BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE STOCRIN
STOCRIN darf nicht eingenommen werden, • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Efavirenz oder einen der sonstigen Bestandteile von STOCRIN sind, die am Ende dieser Packungsbeilage aufgelistet sind.
Do not take STOCRIN • if you are allergic (hypersensitive) to efavirenz or any of the other ingredients of STOCRIN listed at the end of this leaflet.
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. • wenn Sie an einer schweren Lebererkrankung leiden.wenn Sie gegenwärtig eines oder mehrere der folgenden Medikamente einnehmen:
Contact your doctor or pharmacist for advice. • if you have severe liver disease • if you are currently taking any of the following medicines:
- Astemizol oder Terfenadin (Mittel zur Behandlung von allergischen Symptomen)
- - - -
- Bepridil (Mittel zur Behandlung von Herzerkrankungen)
astemizole or terfenadine (used to treat allergy symptoms) bepridil (used to treat heart disease) cisapride (used to treat heartburn) ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (used to treat migraine and cluster headaches)
- Cisaprid (Mittel zur Behandlung von Sodbrennen)
- - -
- Ergotalkaloide (zum Beispiel Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin und
midazolam or triazolam (used to help you sleep) pimozide (used to treat certain mental conditions) St.
Methylergonovin) (Mittel zur Behandlung von Migräne und Cluster-Kopfschmerzen)
John's wort (Hypericum perforatum) (a herbal remedy used for depression and anxiety)
- Midazolam oder Triazolam (Schlafmittel)
If you are taking any of these medicines, tell your doctor immediately.
- Pimozid (Mittel zur Behandlung bestimmter psychischer Erkrankungen)
Taking these medicines with STOCRIN could create the potential for serious and/ or life-threatening side-effects or stop STOCRIN from working properly.
- Johanniskraut (Hypericum perforatum) (ein pflanzliches Mittel zur Behandlung von
192 Take special care with STOCRIN • STOCRIN must be taken with other medicines that act against the HIV virus.
Die gleichzeitige Einnahme dieser Arzneimittel mit SUSTIVA könnte schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen hervorrufen oder die Wirkung von SUSTIVA beeinträchtigen.
If STOCRIN is started because your current treatment has not prevented the virus from multiplying, another medicine you have not taken before must be started at the same time.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von STOCRIN ist erforderlich, • STOCRIN muss zusammen mit anderen g Arzneimitteln eingenommen werden, die gegen das HI-Virus wirken.
• You can still pass on HIV when taking this medicine, so it is important to take precautions to avoid infecting other people through sexual contact or blood transfer.
Dieses Arzneimittel kann Ihre HIV-Infektion nicht heilen, und Sie können auch weiterhin Infektionen oder andere Erkrankungen im Zusammenhang mit der HIV- Erkrankung bekommen. • Sie müssen währen der Einnahme von STOCRIN in ärztlicher Behandlung bleiben.
This medicine is not a cure for HIV infection and you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
•
• You must remain under the care of your doctor while taking STOCRIN.
Informieren Sie Ihren Arzt:
• Tell your doctor:
wenn es in Ihrer Krankengeschichte psychische Erkrankungen, einschließlich Depressionen, oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch gibt.
if you have a history of mental illness, including depression, or of substance or alcohol abuse.
Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie sich depressiv fühlen oder wenn Sie Selbstmordgedanken oder abnormale Gedanken haben (siehe Abschnitt 4, Welche Nebenwirkungen sind möglich?).
Tell your doctor immediately if you feel depressed, have suicidal thoughts or have strange thoughts (see section 4, Possible side effects).
wenn in Ihrer Krankengeschichte Konvulsionen (Krampfanfälle oder krampfartige Zuckungen) aufgetreten sind, oder wenn Sie momentan mit krampflösenden Medikamenten wie Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin behandelt werden.
if you have a history of convulsions (fits or seizures) or if you are being treated with anticonvulsant therapy such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin.
Falls Sie solche Medikamente einnehmen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Konzentration der krampflösenden Medikamente in Ihrem Blut prüfen, um sicherzustellen, dass ihre Wirkung während der Einnahme von STOCRIN nicht beeinträchtigt ist.
If you are taking any of these medicines, your doctor may need to check the level of anticonvulsant medicine in your blood to ensure that it is not affected while taking STOCRIN.
Eventuell gibt Ihnen Ihr Arzt auch ein anderes krampflösendes Mittel.
Your doctor may give you a different anticonvulsant.
wenn Sie in Ihrer Krankengeschichte eine Lebererkrankung hatten, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis.
if you have a history of liver disease, including active chronic hepatitis.
Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, besteht ein höheres Risiko für schwere und möglicherweise lebensbedrohliche Leberprobleme.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral agents have a higher risk for severe and potentially life-threatening liver problems.
Ihr Arzt wird eventuell Bluttests durchführen, um die Funktion Ihrer Leber zu prüfen.
Your doctor may conduct blood tests in order to check how well your liver is working.
Wenn Sie an einer schweren Lebererkrankung leiden, dürfen Sie STOCRIN nicht einnehmen (siehe Abschnitt 2, STOCRIN darf nicht eingenommen werden).
If you have severe liver disease, do not take STOCRIN (see Section 2, Do not take STOCRIN).
Wenn Sie mit der Einnahme von STOCRIN begonnen haben, achten Sie auf:
• Once you start taking STOCRIN, look out for:
Anzeichen von Schwindel/Benommenheit, Schlafstörungen, Schläfrigkeit, Konzentrationsstörungen oder abnormale Träume.
signs of dizziness, difficulty sleeping, drowsiness, difficulty concentrating or abnormal dreaming.
Diese Nebenwirkungen können in den ersten 1 oder 2 Behandlungstagen auftreten und verschwinden meist wieder nach den ersten 2 bis 4 Wochen.
These side effects may start in the first 1 or 2 days of treatment and usually go away after the first 2 to 4 weeks.
- Anzeichen von Hautausschlag.
any signs of skin rash.
Wenn Sie Anzeichen eines schweren Hautausschlags mit
If you see any signs of a severe rash with blistering or fever, stop taking STOCRIN and tell your doctor at once.
Wenn bei Ihnen bereits bei der Einnahme eines anderen NNRTI ein Hautausschlag aufgetreten ist, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko, dass Sie auch auf STOCRIN mit einem Hautausschlag reagieren.
If you had a rash while taking another NNRTI, you may be at a higher risk of getting a rash with STOCRIN.
- Anzeichen einer Entzündung oder Infektion.
any signs of inflammation or infection.
HIV-Infektion (AIDS) und bereits früher aufgetretenen Begleit-Infektionen können kurz nach Beginn der antiretroviralen Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung 222 von zurückliegenden Infektionen auftreten.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Es wird angenommen, dass diese Symptome auf eine Verbesserung der körpereigenen Immunantwort zurückzuführen sind, die es dem Körper ermöglicht Infektionen zu bekämpfen, die möglicherweise bereits ohne erkennbare Symptome vorhanden waren.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Wenn Sie irgendwelche Anzeichen einer Infektion bemerken, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt.
If you notice any symptoms of infection, please tell your doctor immediately.
- Veränderungen des Körperfettanteils.
-
Kombinationstherapie erhalten, kann es zu einer Umverteilung, einer Ansammlung oder einem Verlust von Körperfett kommen.
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Veränderungen Ihrer Körpergestalt feststellen.
Tell your doctor if you notice changes in your body fat.
- Knochenprobleme.
bone problems.
Bei einigen Patienten, die mit einer antiretroviralen
The length of combination antiretroviral therapy,
Kombinationstherapie behandelt werden, kann es zu einer Knochenerkrankung namens Osteonekrose kommen (Absterben von Knochengewebe aufgrund einer Durchblutungsstörung des Knochens).
193 corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Anzeichen einer Osteonekrose sind steife, schmerzende Gelenke (insbesondere Hüfte, Knie und Schulter) sowie Bewegungseinschränkungen.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Wenn Sie eines dieser Symptome feststellen, informieren Sie bitte Ihren Arzt. •
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Anwendung bei Kindern STOCRIN 50 mg-Hartkapseln können von Kindern ab 3 Jahren eingenommen werden, wenn sie schon in der Lage sind, die Kapseln zu schlucken (siehe Wie ist STOCRIN einzunehmen).
Use in children STOCRIN 50 mg hard capsules can be taken by children 3 years of age and older who are able to swallow the capsules (see How to take STOCRIN).
Bei Einnahme von STOCRIN mit anderen Arzneimitteln Mit bestimmten Arzneimitteln dürfen Sie STOCRIN nicht einnehmen.
Taking other medicines You must not take STOCRIN with certain medicines.
Eine Liste dieser Mittel finden Sie zu Beginn von Abschnitt 2 unter STOCRIN darf nicht eingenommen werden.
These are listed under Do not take STOCRIN, at the start of Section 2.
Dazu zählen einige häufig verwendete Medikamente und ein pflanzliches Mittel (Johanniskraut), mit denen schwerwiegende Wechselwirkungen auftreten können.
John’ s wort) which can cause serious interactions.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden oder vor kurzem eingenommen / angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel oder um pflanzliche Mittel handelt.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal remedies.
STOCRIN kann Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln haben.
STOCRIN may interact with other medicines.
Möglicherweise hat dies Auswirkungen auf die Menge an STOCRIN oder anderen Medikamenten in Ihrem Blut.
As a result, the amounts of STOCRIN or other medicines in your blood may be affected.
Dies kann die Wirkung der Medikamente beeinträchtigen oder eventuelle Nebenwirkungen verstärken.
This may stop the medicines from working properly, or may make any side effects worse.
In manchen Fällen muss der Arzt möglicherweise die Dosierung ändern oder den Blutspiegel des jeweiligen Medikaments prüfen.
In some cases, your doctor may need to adjust your dose or check your blood levels.
Informieren Sie Ihren Arzt unbedingt, wenn Sie eines der folgenden Mittel einnehmen:
It is important to tell your doctor if you are taking any of the following:
Andere Medikamente zur Behandlung der HIV-Infektion:
Other medicines used for HIV infection:
Darunavir, Indinavir, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Ritonavir - geboostetes Atazanavir, Saquinavir oder Fosamprenavir/Saquinavir.
protease inhibitors: darunavir, indinavir, lopinavir/ ritonavir, ritonavir, ritonavir boosted atazanavir, saquinavir or fosamprenavir/ saquinavir.
Ihr Arzt wird möglicherweise in Erwägung ziehen, Ihnen ein anderes Medikament zu verschreiben oder die Dosis der Protease-Inhibitoren zu ändern.
Your doctor may consider giving you an alternative medicine or changing the dose of the protease inhibitors.
Maraviroc ein Kombinationsmedikament, das Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir enthält und unter dem Namen ATRIPLA geführt wird.
maraviroc a combination medicine which contains efavirenz, emtricitabine and tenofovir, which is currently known as ATRIPLA.
STOCRIN darf nicht zusammen mit ATRIPLA eingenommen werden, da dieses Arzneimittel Efavirenz, den aktiven Wirkstoff von STOCRIN, enthält.
STOCRIN should not be taken with ATRIPLA since it contains efavirenz, the active ingredient of STOCRIN.
Clarithromycin, Rifabutin, Rifampicin.
Medicines used to treat bacterial infections, including tuberculosis and AIDS-related mycobacterium avium complex: clarithromycin, rifabutin, rifampicin.