qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Daraus resultiert ein Anstieg der Zahl der LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche und ein verstärkter rezeptorvermittelter Katabolismus und eine erhöhte Clearance von zirkulierendem LDL-Cholesterin.
Secondly, pravastatin inhibits the low-density lipoproteins (LDL) production by inhibiting the hepatic synthesis of very low-density lipoproteins (VLDL) cholesterol, the LDL-cholesterol precursor.
CPMP/6214/03
CPMP/ 6214/ 03 Primary prevention of coronary heart disease
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Dieses Anwendungsgebiet basiert auf den Ergebnissen einer Ergebnisstudie, der WOSCOPS-Studie (the West of Scotland Coronary Prevention Study).
This indication is based on the results of one outcome study, WOSCOPS (the West of Scotland Coronary Prevention Study).
Die WOSCOPS-Studie war eine randomisierte, doppel-blinde, placebokontrollierte Studie mit 6 595 männlichen Patienten im Alter von 45 bis 64 Jahren mit mäßiger bis schwerer Hypercholesterinämie (LDL-C:
The "West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)" was a randomised, double-blind, placebo-controlled trial among 6,595 male patients aged from 45 to 64 years with moderate to severe hypercholesterolaemia (LDL-C:
Diese wurden über eine durchschnittliche Behandlungsdauer von 4,8 Jahren mit entweder täglich 40 mg Pravastatin oder Placebo in Verbindung mit einer Diät behandelt.
155-232 mg/ dl [4.0-6.0 mmol/ l]) and with no history of myocardial infarction, treated for an average duration of 4.8 years with either a 40 mg daily dose of pravastatin or placebo as an adjunct to diet.
Bei den mit Pravastatin behandelten Patienten zeigten die Ergebnisse:
In pravastatin-treated patients, results showed:
- eine Verringerung des Mortalitätsrisikos aufgrund einer Koronarerkrankung und des nicht tödlichen
- a decrease in the risk of mortality from coronary disease and of non-lethal myocardial infarction
Myokardinfarktes (die relative Risikoreduktion [RRR] betrug 31%; p = 0,0001, das absolute Risiko betrug 7,9% in der Placebo-Gruppe und 5,5% bei den mit Pravastatin behandelten Patienten); der Einfluss auf diese kumulativen kardiovaskulären Ereignisraten war bereits nach 6-monatiger Behandlung offensichtlich;
(relative risk reduction RRR was 31%; p = 0.0001 with an absolute risk of 7.9% in the placebo group, and 5.5% in pravastatin treated patients); the effects on these cumulative cardiovascular events rates being evident as early as 6 months of treatment;
32%; p= 0,03);
- a decrease in the total number of deaths from a cardiovascular event (RRR 32%; p = 0.03)
- wenn Risikofaktoren mit einbezogen wurden, wurde eine 24 %ige RRR der Gesamtsterblichkeit
- when risk factors were taken into account, a RRR of 24% (p = 0.039) in total mortality was also
(p= 0,039) auch unter den mit Pravastatin behandelten Patienten beobachtet; -
observed among patients treated with pravastatin;
Notwendigkeit
- a decrease in the relative risk for undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
Revaskularisierungsmaßnahmen (koronararterielle Bypass-Chirurgie oder koronare Angioplastie) um 37% (p= 0,009) und von koronaren Angiografien um 31% (p= 0,007).
artery bypass graft surgery or coronary angioplasty) by 37% (p = 0.009) and coronary angiography by 31% (p = 0.007).
Der Nutzen der Behandlung aufgrund der oben aufgeführten Kriterien ist bei Patienten über 65 Jahren nicht bekannt, da diese nicht in die Studie eingeschlossen wurden.
The benefit of the treatment on the criteria indicated above is not known in patients over the age of 65 years, who were not included in the study.
In dieser Studie wurde der Nutzen einer Behandlung mit Pravastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie und einem damit einhergehenden Triglyceridspiegel von mehr als 6 mmol/l (5,3 g/l) nach einer 8-wöchigen Diät nicht nachgewiesen.
In this study, the benefit of pravastatin treatment was not established in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 6 mmol/ L (5.3 g/ L) after a diet for 8 weeks.
1990-1992.
Reservations have been expressed about the extrapolation of such findings for all patients with hypercholesterolaemia; because of the age-adjusted mortality among Scottish men aged 45 to 74 years at the time WOSCOPS was conducted, i. e., 1990-1992.
Die Mortalität war die höchste in Europa, mit 886 Fällen je 100 000 Patienten, verglichen mit 330 Fällen je 100 000 in Frankreich und 542 Fällen je 100 000 in Belgien.
The mortality was highest in Europe with 886 cases per 100 000 compared with 330 cases per 100 000 in France and 542 cases per 100 000 in Belgium.
Bei Verwendung von Belgien als Fallstudie für eine Risikoanalyse wurde gezeigt, dass die männliche schottische Population der WOSCOPS, obwohl sie aus einer Population mit höherem Risiko für eine kardiovaskuläre Erkrankung ausgewählt war, sich im Hinblick auf das beobachtete Risiko nicht so sehr von anderen Ländern wie etwa Belgien unterschied, wenn die Auswahlkriterien der Studie angewandt wurden.
Using Belgium as a case study for a risk analysis, it was shown that the WOSCOPS Scottish men population, although selected from a population with a higher risk of cardiovascular disease, was not so different in observed risk than in other countries, such as Belgium, when using the selection criteria of the study.
Auf der Basis dieser Gesamtergebnisse wurde die Schlussfolgerung gezogen, dass die bei schottischen Männern beobachteten WOSCOPS-Ergebnisse auf Männer in anderen europäischen Ländern extrapoliert werden konnten.
Based on these overall findings, It was concluded that the WOSCOPS findings observed in Scottish men could be extrapolated to men of other European countries.
Die Übertragung dieser Ergebnisse auf Frauen war etwas problematischer, da die belgische Fallstudie die Anwendbarkeit der relativen Risikoreduktion, die in der WOSCOPS-Studie beobachtet wurde, auf andere Populationen wie beispielsweise Frauen nicht untersuchte.
The generalisation of these results to women was more problematic as the Belgium case report study did not investigate the applicability of the relative risk reduction observed in the WOSCOPS study to other populations such as women.
CARE-Studien (Cholesterol und rekurrierende Ereignisse) und LIPID-Studien (Langzeitintervention mit Pravastatin bei ischämischer Erkrankung) schlossen jedoch sowohl Männer als auch Frauen ein.
However, CARE (Cholesterol and Recurrent Events) and LIPID (Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) studies also included both men and women.
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Sekundäre Prävention der koronaren Herzkrankheit
Secondary prevention of coronary heart disease
Diese Indikation basiert auf den Ergebnissen von sechs kontrollierten Studien:
This indication is based from the results of six controlled studies:
PLAC I-(Pravastatin, Limitierung der Arteriosklerose in den Koronararterien), PLAC II-(Pravastatin, Lipide und Arteriosklerose in den Karotidarterien), REGRESS- Studie (Statinstudie zur Evaluierung des Regressionswachstums), KAPS-(Kuopio-Studie zur Arterioskleroseprävention), CARE- und LIPID- Studien.
PLAC I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries), PLAC II (Pravastatin, Lipids and Atherosclerosis in the Carotid Arteries), REGRESS (Regression Growth Evaluation Statin Study), KAPS (Kuopio Atherosclerosis Prevention Study), CARE and LIPID studies.
Die CARE-Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die den Einfluss von Pravastatin (40 mg einmal täglich) auf Tod durch KHK und nicht tödlichen MI in einem durchschnittlichen Zeitraum von 4,9 Jahren bei 4 159 Patienten im Alter von 21 bis 75 Jahren mit normalen Gesamtcholesterinspiegeln (mittlerer Gesamtcholesterinausgangswert < 240 mg/dl) untersuchte, bei denen in den vorausgegangenen 3 bis 20 Monaten ein MI aufgetreten war.
The "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" study was a randomised, double-blind, placebo- controlled study comparing, the effects of pravastatin (40 mg OD) on coronary heart disease death and nonfatal myocardial infarction for an average of 4.9 years in 4159 patients aged 21 to 75 years, with normal total cholesterol levels (baseline mean total cholesterol < 240 mg/ dl), who had experienced a myocardial infarction in the preceding 3 to 20 months.
Die Behandlung mit Pravastatin verringerte signifikant:
Treatment with pravastatin significantly reduced:
-  die Häufigkeit eines wiederkehrenden koronaren Ereignisses (entweder Tod durch KHK oder nicht
-  the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or nonfatal MI) by 24%
tödlicher MI) um 24% (p = 0,003, Placebo 13,3%, Pravastatin 10,4%);
(p = 0.003, placebo 13.3%, pravastatin 10.4%);
- das relative Risiko der Notwendigkeit von Revaskularisierungsverfahren (koronararterieller Bypass
- the relative risk of undergoing revascularisation procedures (coronary artery bypass grafting or
Das relative Risiko eines Schlaganfalls war um 32% (p = 0,032) verringert und von Schlaganfällen oder transienten ischämischen Attacken (TIA) kombiniertum 27% (p = 0,02).
percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 27% (p < 0.001)., The relative risk of stroke was also reduced by 32% (p = 0.032), and stroke or transient ischaemic attack (TIA) combined by 27% (p = 0.02).
Basierend auf der CARE-Studie wurde das Anwendungsgebiet der sekundären Prävention um die Reduktion kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Ereignisse bei Risikopatienten mit normalen Cholesterinwerten erweitert.
Based on the CARE study, the secondary prevention indication was extended to include the reduction of cardiovascular and cerebrovascular events in patients at risk with normal cholesterol levels.
Die Patienten hatten normale bis erhöhte Serum-Cholesterin-Werte (Ausgangs- Gesamtcholesterin = 155 bis 271 mg/dl [4,0-7,0 mmol/l], mittleres Gesamtcholesterin = 219 mg/dl [5,66 mmol/l]) und variable Triglyceridwerte (bis zu 443 mg/dl [5,0 mmol/l]).
The "Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" was a multi-center, randomised, double-blind, placebo-controlled study comparing the effects of pravastatin (40 mg OD) with placebo in 9014 patients aged 31 to 75 years for an average duration of 5.6 years with normal to elevated serum cholesterol levels (baseline total cholesterol = 155 to 271 mg/ dl [4.0-7.0 mmol/ l], mean total cholesterol = 219 mg/ dl [5.66 mmol/ l]) and with variable triglyceride levels of up to 443 mg/ dl [5.0 mmol/ l] and with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris in the preceding 3 to 36 months.
Die Behandlung mit Pravastatin verringerte signifikant das relative Risiko für Tod durch KHK um 24% (p = 0,0004; das absolute Risiko betrug 6,4% in der Placebo-Gruppe und 5,3% bei mit Pravastatin behandelten Patienten), das relative Risiko für koronare Ereignisse (Tod durch KHK oder nicht tödlichen MI) um 24% (p < 0,0001) und das relative Risiko für tödlichen oder nicht tödlichen MI um 29% (p < 0,0001).
Treatment with pravastatin significantly reduced the relative risk of CHD death by 24% (p = 0.0004, with an absolute risk of 6.4% in the placebo group, and 5.3% in pravastatin treated patients), the relative risk of coronary events (either CHD death or nonfatal MI) by 24% (p < 0.0001) and the relative risk of fatal or nonfatal myocardial infarction by 29% (p < 0.0001).
- eine Verringerung des relativen Risikos im Hinblick auf die Gesamtmortalität um 23% (p < 0,0001)
- a reduction in the relative risk of total mortality by 23% (p < 0.0001) and cardiovascular mortality by
und der kardiovaskulären Mortalität um 25% (p < 0,0001); -
25% (p < 0.0001);
Verringerung
- a reduction in the relative risk of undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
des
artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 20% (p < 0.0001);
relativen
- a reduction in the relative risk of stroke by 19% (p = 0.048).
Risikos
Based on this study, the secondary prevention indication was extended to include patients with unstable angina pectoris.
der
The benefit of the treatment on the above criteria is not known in patients over the age of 75 years, who could not be included in the CARE and LIPID studies.
Notwendigkeit
In the absence of data in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 4 mmol/ L (3.5 g/ L) or more than 5 mmol/ L (4.45 g/ L) after following a diet for 4 or 8 weeks, in the CARE and LIPID studies, respectively, the benefit of treatment with pravastatin was not established in this type of patients.
von
Some issues were also more specifically discussed by the CPMP:
kardialen
- Need for myocardial revascularisation (CARE, LIPID)
Revaskularisierungsverfahren (koronararterieller Bypass oder perkutane transluminale koronare Angioplastie) um 20% (p < 0,0001); CPMP/6214/03
CPMP/ 6214/ 03
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In der CARE-Studie führte die Behandlung mit Pravastatin zu einer signifikanten Reduzierung der Häufigkeit eines wiederkehrenden koronaren Ereignisses (Tod durch KHK oder nicht tödlicher MI) um 24% (p = 0,003) und war mit einem Rückgang der Häufigkeit koronarer Bypass-Chirurgie um 14,1% in der Pravastatin-Gruppe im Vergleich zu 18,8% in der Placebo-Gruppe (koronarer Bypass oder Angioplastie) verbunden.
In the CARE study, treatment with pravastatin significantly reduced the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or non-fatal MI) by 24% (p = 0.003) and was associated with a decrease in the rate of coronary bypass surgery by 14.1% in the pravastatin group, compared to 18.8% in the placebo group (coronary bypass surgery or angioplasty).
In der LIPID-Studie wurde ein Rückgang der myokardialen Revaskularisation (Bypass oder Angioplastie) um 13% in der Pravastatin-Gruppe beobachtet, verglichen mit 15,7% in der Placebo-Gruppe.
In the LIPID study, a decrease in 13% in myocardial revascularisation (bypass or angioplasty) in the pravastatin group compared to 15.7% in the placebo group, was observed.
Der CPMP weigerte sich jedoch, im Fall der primären Prävention „ myokardiale Revaskularisation“ im Abschnitt Anwendungsgebiet aufzuführen, da die Effekte der Revaskularisation von der medizinischen Praxis abhängen und als Folge der Reduzierung des Myokardinfarkt-Risikos angesehen werden sollten.
However, as for primary prevention, the CPMP disagreed to mention “ myocardial revascularisation” in the indication section as the effects of revascularisation depends on medical practice and should be considered as a consequence of the myocardial infarction reduction risk.
- Schlaganfall, transiente ischämische Attacke
- Stroke, transient ischaemic attack
Eine separate Analyse von AIT (transienten Schlaganfällen) und AVC als sekundäre Kriterien wurde von einem speziellen Ausschuss als Post-hoc-Analyse in der CARE-Studie durchgeführt.
A separate analysis of AIT (transient strokes) and AVC as secondary criteria was performed by a specific Committee board as a post-hoc analysis in the CARE study.
In dieser Studie wurde die Population nicht als repräsentativ für eine Population mit hohem Schlaganfallrisiko angesehen (Prävalenz von 43% der Patienten mit Hypertonie, verglichen mit einer Häufigkeit von 60% in einer Risikopopulation).
In this study, the population was not considered representative of a high-risk population of strokes (prevalence of 43% of patients with hypertension compared to a 60% rate in an at risk population).
In der LIPID-Studie wurde außerdem eine Analyse von Schlaganfällen und nicht-hämorrhagischen Schlaganfällen als sekundäre Kriterien durchgeführt.
In the LIPID study, an analysis of strokes and non-haemorrhagic strokes was also performed as secondary criteria.
- Reduzierung der Anzahl stationärer Aufnahmen
- Reduction of the number of hospitalisation
Die Auswirkungen der Behandlung mit Pravastatin auf die Anzahl stationärer Aufnahmen (sowohl in Bezug auf Häufigkeit als auch Dauer) wurden in der WOSCOPS-Studie untersucht.
The effects of pravastatin treatment in the number of hospitalisation (both in frequency and duration) were studied in the WOSCOPS study.
Die Behandlung mit Pravastatin hatte im Vergleich mit der Placebo-Gruppe keine Auswirkung auf die stationären Aufnahmen für eine der nicht-kardiovaskulären Kategorien.
Pravastatin treatment had no effect on hospital admissions for any non-cardiovascular category, relative to the placebo group.
Für kardiovaskuläre Fälle (1 234 oder 28% der gesamten Fälle) zeigte sich jedoch eine signifikante Reduktion der Aufnahmen um 10,8% (95% CI [4 bis 17,4], p = 0,01) in der Pravastatin-Gruppe.
However, for cardiovascular causes (1,234 or 28% of the total), there was a significant 10.8% reduction in admissions (95% CI [4-17.4], p = 0.01) in the pravastatin group.
Eine ähnliche Analyse wurde in der LIPID- Studie durchgeführt (Krankenhaustage und Anzahl stationärer Aufnahmen).
A similar analysis was performed in the LIPID study (hospital days and the number of admissions).
Da es sich jedoch um eine Population der sekundären Prävention handelte, gab es mehr Aufnahmen für kardiovaskuläre Fälle.
However, as it was a secondary prevention population there were more admissions for cardiovascular causes.
In der Pravastatin-Gruppe gab es 12 516 weniger Krankenhaustage und 1 075 weniger Aufnahmen.
In the pravastatin group there were 12516 fewer hospital days and 1075 fewer admissions.
Die durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage pro 100 Personenjahre Nachsorge betrug in der Placebo-Gruppe 349 Tage, verglichen mit 296 Tagen in der Pravastatin-Gruppe (eine 15 %ige Reduktion; p < 0,001).
The mean number of hospitalisation days per 100 person-years of follow-up in the placebo group was 349 days compared to 296 days in the pravastatin group (a 15% reduction; p < 0.001).
Tatsächlich war dies nicht auf kürzere, sondern häufigere Aufnahmen in der Pravastatin-Gruppe zurückzuführen, da die mittlere Anzahl von Aufnahmen (zwei) in beiden Gruppen gleich war.
In fact, this was not due to shorter but more frequent admissions in the pravastatin group, as the median number of admissions (two) was the same in both groups.
 EMEA 2004
Solid organ transplant
Hyperlipidämie ist eine häufige Komplikation nach Transplantationen und kann unbehandelt zum Tode und/oder Verlust des Transplantats durch beschleunigte Atherosklerose oder generalisierte vaskuläre Morbidität und Mortalität führen.
Hyperlipidaemia is a common post transplantation concern and untreated it can lead to death and/ or loss of the graft from accelerated atherosclerosis or generalised vascular morbidity and mortality.
Die Behandlung der post-transplantären Hyperlipidämie (PTHL) bei der Transplantatpopulation ist zum primären Schwerpunkt in der Versorgung der Patienten geworden, da Verbesserungen in der Immunsuppressionstherapie die akuten Abstoßungsepisoden signifikant reduziert haben.
The treatment of post-transplantation hyperlipidaemia (PTHL) in the transplant population has become the primary focus in the management of the patient, as improvements in immunosuppressant therapy have significantly reduced acute rejection episodes.
Die PTHL entwickelt sich typischerweise 3-6 Monate nach der Transplantation.
PTHL typically develops 3-6 months post- transplantation.
Sie ist eine überwiegend atherogene Mischung erhöhter Werte von LDL- und VLDL-Cholesterin.
It is a particularly atherogenic mixture of elevated LDL-cholesterol and VLDL- cholesterol.
Sie kommt besonders häufig bei Herztransplantationspatienten vor (80%), die ein Transplantat wegen atherosklerotischer Herzerkrankungen des eigenen Herzens benötigten.
The incidence is particularly high in heart transplant patients (80%), who needed a transplant because of atherosclerotic heart disease in the native heart.
Die PTHL ist jedoch ein eigenständiger klinischer Befund, der mit der Verwendung von Calcineurin-Inhibitoren wie Cyclosporin und anderen Mediatoren des Abstoßungsvorgangs wie Sirolimus verbunden ist.
However, PTHL is a distinct clinical entity, which is associated with the use of calcineurin inhibitors, such as cyclosporine, and other mediators of the rejection process such as sirolimus.
Da Pravastatin in Gegenwart von Cyclosporin nur einen mäßigen Anstieg seiner Exposition zeigt, scheint es das richtige Statin für die initiale Behandlung von PTHL zu sein.
As pravastatin has only a modest increase in its exposure in the presence of cyclosporine, it seems the right statin in the initial management of PTHL.
- Herztransplantation
- Cardiac transplantation
Eine Studie wurde über Herztransplantationen durchgeführt (Kobashigawa-Studie).
One study was performed in cardiac transplantation (Kobashigawa study).
Nach zwei Monaten waren alle Patienten bei einer Pravastatin-Dosis von 40 mg.
In this open study, within two weeks after transplantation, patients were randomised to receive either a 20 mg pravastatin dose or placebo; the pravastatin dose was increased to 40 mg if well tolerated after 4 weeks (47 patients) in addition to the immunosuppressive treatment with cyclosporine, prednisone and azathioprine.
Es wurde außerdem nach 5 Jahren eine Folgeuntersuchung zu dieser Studie durchgeführt.
After two months all patients were on a 40 mg pravastatin dose.
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5 Jahre
Delta IVUS (baseline to 5 years)
Überleben
survival
Frei von TCAD und/oder Tod
freedom form
_______________________________________________________________________________ Pravastatin- Gruppe
TCAD and/ or death _______________________________________________________________________________ Pravastatin Group
0,42*
0.42*
-3,14
-3.14
62%
Control group 62% group
1,36
1.36
-3,49
-3.49
* P < 0,05; IVUS intravaskulärer Ultraschall; IA Intima-Bereich; II Intima-Index; LA Lumenbereich / TCAD = Transplantat- Koronararterienerkrankung
* P < 0,05; IVUS intravascular ultrasound; IA intimal area; II intimal index; LA lumen area/ TCAD = transplant coronary artery disease
Zusammenfassend hat die Anwendung von Pravastatin kurz nach einer Herztransplantation offensichtlich andauernde vorteilhafte Auswirkungen auf Überlebensrate, Abstoßung und Entwicklung von TCAD 5 Jahre nach einer Transplantation.
In conclusion, the use of pravastatin early after heart transplantation appears to have continued benificial effects in survival, rejection, and the development of TCAD 5 years after a transplantation.
Der von der Kontrollgruppe zahlreich vollzogene Übergang zu Pravastatin legt nahe, dass die frühe Anwendung von Pravastatin offenbar wichtig für ein gutes Ergebnis ist.
A large cross over to pravastatin from the control group suggests that early use of pravastatin appears important for good outcome.
Nierentransplantation
- Renal transplantation
Es wurde nur eine Studie (Katznelson et al.) für dieses Anwendungsgebiet durchgeführt.
Only one study (Katznelson and al.) was performed in this indication.
Im Rahmen dieser vergleichenden, nichtblinden Studie an 48 Patienten, denen Leichennieren transplantiert worden waren (ähnlich aufgebaut wie bei den Herztransplantatpatienten) erhielten die randomisierten Patienten abwechselnd entweder eine tägliche Pravastatin-Dosis von 20 mg (n = 24) oder Placebo (Kontrollgruppe; n = 24).
In this prospective, non blinded study, performed in 48 consecutive cadaver renal transplant patients (similar design than the cardiac transplant patients), patients were randomised to receive in an alternating fashion either a 20 mg pravastatin daily dose (n=24) or placebo (control group; n=24).
Alle Patienten wurden mit Cyclosporin und Prednison immunsupprimiert.
All patients were immunosuppressed with cyclosporine and prednisone.
Die Ergebnisse zeigten, dass bei Nierentransplantatpatienten, die früh mit Pravastatin behandelt wurden, eine geringere Tendenz zu akuter Abstoßung und extrarenalen Gefäßkomplikationen besteht.
Results showed that in renal transplant patients early treated with pravastatin, there is a lower tendency in acute rejection and extra renal vascular complications.
Lebertransplantation
- Liver transplantation
Es wurde keine Studie zur Unterstützung der Indikation nach Lebertransplantation vorgelegt.
No study was provided to support the indication after liver transplantation.
Außerdem ist die Behandlung der Hyperlipidämie nach Lebertransplantation in der Literatur sehr wenig dokumentiert.
Moreover, the management of post liver transplant hyperlipidaemia is poorly documented in literature.
Nach Beurteilung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und einer Beurteilung der derzeit in den EU-Staaten verbreiteten klinischen Praktiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Pravachol wurde der folgende Wortlaut als geeignetster harmonisierter Text für Abschnitt 4.1 Anwendungsgebiete angesehen:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
CPMP/6214/03 Post-Transplantation
CPMP/ 6214/ 03 4.1 Therapeutic indications
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Verringerung einer Post-Transplantations-Hyperlipidämie bei Patienten, die nach Organtransplantation eine immunsuppressive Therapie erhalten (siehe Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.1).
Primary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with moderate or severe hypercholesterolemia and at high risk of a first cardiovascular event, as an adjunct to diet (see section 5.1).
Abschnitt 4.2.
Section 4.2.
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Posology and method of administration
Von den Mitgliedstaaten wurden unterschiedliche Dosisempfehlungen hinsichtlich Initialdosis, Tagesdosis, Dosierung bei älteren Patienten und während leichter renaler und hepatischer Störungen genehmigt.
Different dose recommendations have been approved by Member States with regards the starting dose, daily dose, dosing in the elderly and dosing during moderate renal and hepatic impairment.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, die zwischen den Mitgliedstaaten abweichenden Informationen wissenschaftlich zu belegen und einen gemeinsamen Wortlaut vorzuschlagen, insbesondere hinsichtlich des therapeutischen Bereichs der Tagesdosis.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Nach Beurteilung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und einer Bewertung der derzeit in den EU-Staaten verbreiteten klinischen Praktiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Pravachol wurde der folgende Wortlaut als geeignetster harmonisierter Text für Abschnitt 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung erachtet:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Vor der erstmaligen Verabreichung von < (TRADENAME) > sollten sekundäre Ursachen einer Hypercholesterinämie ausgeschlossen und Patienten auf eine standardmäßige lipidsenkende Diät gesetzt werden, die während der Behandlung beizubehalten ist. < (TRADENAME) > wird einmal täglich peroral verabreicht, vorzugsweise abends, mit oder ohne Nahrungsaufnahme.
Prior to initiating< (TRADENAME) >, secondary causes of hypercholesterolaemia should be excluded and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet which should be continued during treatment. < (TRADENAME) > is administered orally once daily preferably in the evening with or without food.
Hypercholesterinämie:
Hypercholestrolaemia:
Der empfohlene Dosisbereich beträgt 10 bis 40 mg einmal täglich.
The recommended dose range is 10-40 mg once daily.
Die therapeutische Reaktion zeigt sich innerhalb einer Woche und die volle Wirkung einer verabreichten Dosis innerhalb von vier Wochen; deshalb sollten die Lipidwerte periodisch bestimmt und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
The therapeutic response is seen within a week and the full effect of a given dose occurs within four weeks, therefore periodic lipid determinations should be performed and the dosage adjusted accordingly.
Die Tageshöchstdosis beträgt 40 mg.
The maximum daily dose is 40mg.
Kardiovaskuläre Prävention:
Cardiovascular prevention:
In allen präventiven Morbiditäts- und Mortalitätsstudien betrug die einzig untersuchte Anfangs- und Erhaltungsdosis 40 mg pro Tag.
In all preventive morbidity and mortality trials, the only studied starting and maintenance dose was 40mg daily.
Dosierung nach einer Transplantation:
Dosage after transplantation:
Nach einer Organtransplantation wird bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten (siehe Abschnitt 4.5), eine Anfangsdosis von 20 mg pro Tag empfohlen.
Following organ transplantation a starting dose of 20 mg per day is recommended in patients receiving immunosuppressive therapy (see section 4.5).
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Begleitmedikation:
Elderly patients:
B.
A starting dose of 10 mg a day is recommended in patients with moderate or severe renal impairment or significant hepatic impairment.
Colestyramin, Colestipol). < (TRADENAME) > sollte entweder eine Stunde vor oder mindestens vier Stunden nach dem Anionenaustauscherharz verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).
The dosage should be adjusted according to the response of lipid parameters and under medical supervision.
Patienten, die Ciclosporin (allein oder in Kombination mit weiteren immunsuppressiven Arzneimitteln) einnehmen, sollten die Behandlung mit 20 mg Pravastatin einmal täglich beginnen, und eine Dosissteigerung bis auf 40 mg sollte unter Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).
For patients taking cyclosporin with or without other immunosuppressive medicinal products, treatment should begin with 20 mg of pravastatin once daily and titration to 40 mg should be performed with caution (see section 4.5).
Sicherheitsaspekte
Safety issues
Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen
Section 4.3 Contraindications
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen war aufgefordert, eine für alle EU-Staaten geltende Fassung vorzuschlagen und wissenschaftlich zu begründen, da der Text der Gegenanzeigen zwischen den Mitgliedstaaten in erheblichem Umfang differierte, insbesondere im Hinblick auf:
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was considered to differ to a large extent between Member States especially relating to:
die Verwendung bei Kindern, schwere Niereninsuffizienz, Lebererkrankungen, Schwangerschaft, Stillzeit, Myopathie.
the use in children severe renal impairment liver disease pregnancy lactation myopathy.
Nach Beurteilung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und einer Bewertung der gegenwärtigen in der EU verbreiteten klinischen Praktiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Pravachol wurde der folgende Text als geeignetste vereinheitlichte Fassung für Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen angesehen, wobei der Text in der vereinheitlichten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels nicht so stark von den gegenwärtig genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels abweicht, dass er die klinischen Praktiken signifikant verändern würde:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
- Überempfindlichkeit gegenüber dem arzneilich wirksamen Bestandteil oder einem der
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Akute Lebererkrankung einschließlich nicht abgeklärter, persistierender Erhöhungen der
- Active liver disease including unexplained persistent elevations of serum transaminase elevation
Serum -Transaminasespiegel über das 3-fache des oberen Normwertes (ULN) (siehe Abschnitt 4.4).
exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN) (see section 4.4).
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
- Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Abschnitt 4.4.
Section 4.4.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Nach Beurteilung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und einer Bewertung der gegenwärtigen EU-weiten klinischen Praktiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Pravachol wurde der folgende Text als geeignetste vereinheitlichte Fassung für Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung genehmigt (siehe Anhang III).
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
CPMP/6214/03
The text in the CPMP/6214/03
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Abschließend stellte der CPMP fest, dass alle vorgelegten Unterlagen hilfreich für die Behandlung der Patienten bei den genehmigten Anwendungsgebieten sein können.
harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices.
-
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Administrative Aspekte
- Administrative issues
Folgende Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurden nicht vereinheitlicht und müssen bei der Integration der vereinheitlichten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels national durch die Mitgliedstaaten eingefügt werden:
Other sections of the SPC which were not harmonised and which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC are the following:
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen, Nummer der Genehmigung für das Inverkehrbringen, Datum der Erstzulassung/Zulassungsverlängerung, Datum der Textüberarbeitung.
MAH, MA number, date of first authorisation/renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Nutzen-Risiko-Verhältnis Aufgrund der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen eingereichten Dokumentation und der wissenschaftlichen Diskussion innerhalb des Ausschusses gelangte der CPMP zu der Auffassung, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Pravachol für die Anwendung bei folgenden Indikationen günstig ist:
Benefit/Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/risk ratio of Pravachol is favourable for use relating to:
Hypercholesterinämie Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie, zusätzlich zu einer Diät, wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Maßnahmen (z.
Hypercholesterolemia Treatment of primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e.g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Primäre Prävention Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität zusätzlich zu einer Diät bei Patienten mit milder oder schwerer Hypercholesterinämie mit einem hohen Risiko eines ersten kardiovaskulären Ereignisses (siehe Abschnitt 5.1).
Primary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with moderate or severe hypercholesterolemia and at high risk of a first cardiovascular event, as an adjunct to diet (see section 5.1).
Sekundäre Prävention Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit einem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris in der Anamnese und entweder normalen oder erhöhten Cholesterinwerten (zusätzlich zur Korrektur anderer Risikofaktoren (siehe Abschnitt 5.1).
Secondary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris and with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors (see section 5.1).
Post-Transplantation Verringerung einer Post-Transplantations-Hyperlipidämie bei Patienten, die nach Organtransplantation eine immunsuppressive Therapie erhalten (siehe Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.1).
(see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG(EN) DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
• Gegenstand des Verfahrens war die Vereinheitlichung der Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels; • die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgeschlagene Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurde auf der Grundlage der eingereichten Dokumentation und der wissenschaftliche Diskussion im Ausschuss bewertet;
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
empfiehlt der CPMP die Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen des Arzneimittels, für die die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels in Anhang III des Gutachtens des CPMP zu Pravachol und damit verbundenen Namen (siehe Anhang I) dargestellt ist.
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the CPMP Opinion for Pravachol and associated names (see Annex I).
Die zu Beginn des Verfahrens festgestellten Abweichungen wurden behoben.
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
CPMP/6214/03
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ANMERKUNG:
Note:
DIESE ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTMERKMALE ENTSPRICHT DER VERSION, DIE DER KOMMISSIONSENTSCHEIDUNG DIESES WIDERSPRUCHSVERFAHRENES ANGEHÄNGT WURDE.
This summary of product characteristics is the summary of product characteristics that was annexed to the Commission Decision issued on 2 March 2004 concerning this referral; this text was valid at that time.
SIE WIRD ANSCHLIESSEND NICHT VON DER EMEA GEPFLEGT ODER AKTUALISIERT, UND MAG DAHER NICHT DEM AKTUELLEN TEXT ENTSPRECHEN
It is not subsequently varied or updated by the EMEA, and therefore may not necessarily be the summary of product characteristics currently approved in the EU member states.
CPMP/6214/03 1.
CPMP/6214/03 1.
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< (PRAVACHOL AND ASSOCIATED NAMES) > < (STRENGTH) > mg Tabletten [See Annex I.
[See Annex I.
Jede Tablette enthält < (STRENGTH) > mg Pravastatin-Natrium.
Each tablet contains < (STRENGTH) > mg pravastatin sodium.
To be implemented nationally] Hilfsstoffe siehe unter 6.1
To be implemented nationally] For excipients, see section 6.1.
Tablette.
Tablet.
Hypercholesterinämie Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie, zusätzlich zu einer Diät, wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Massnahmen (z.B. körperliche Betätigung, Gewichtsabnahme) nicht ausreichend ist.
Hypercholesterolemia Treatment of primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e.g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Primäre Prävention Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität zusätzlich zu einer Diät bei Patienten mit mittlerer oder schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko eines ersten kardiovaskulären Ereignisses (siehe Abschnitt 5.1).
Primary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with moderate or severe hypercholesterolemia and at high risk of a first cardiovascular event, as an adjunct to diet (see section 5.1).
Sekundäre Prävention Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit einem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris in der Anamnese und entweder normalen oder erhöhten Cholesterinwerten zusätzlich zur Korrektur anderer Risikofaktoren (siehe Abschnitt 5.1).
Secondary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris and with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors (see section 5.1).
Post-Transplantation Verringerung einer Post-Transplantations-Hyperlipidämie bei Patienten, die nach Organtransplantation eine immunsuppressive Therapie erhalten (siehe Abschnitte 4.2, 4.5, und 5.1).
(see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
Vor der erstmaligen Gabe von < (TRADENAME) > müssen sekundäre Ursachen für eine Hypercholesterinämie ausgeschlossen werden und die Patienten auf eine lipidsenkende Standard-Diät gesetzt werden, die während des gesamten Behandlungszeitraumes fortgesetzt werden sollte.
Prior to initiating < (TRADENAME) >, secondary causes of hypercholesterolaemia should be excluded and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet which should be continued during treatment. < (TRADENAME) > is administered orally once daily preferably in the evening with or without food.
Hypercholesterinämie:
Hypercholesterolemia:
Die empfohlene Dosis beträgt 10-40 mg einmal täglich.
The recommended dose range is 10-40 mg once daily.
Deshalb sollten die Lipidwerte periodisch bestimmt und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
The therapeutic response is seen within a week and the full effect of a given dose occurs within four weeks, therefore periodic lipid determinations should be performed and the dosage adjusted accordingly.
Kardiovaskuläre Prävention:
Dosage after transplantation:
In allen präventiven Morbiditäts- und Mortalitätsstudien betrug die einzige untersuchte Anfangs- und Erhaltungsdosis 40 mg täglich.
Following organ transplantation a starting dose of 20 mg per day is recommended in patients receiving immunosuppressive therapy (see section 4.5).
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In Abhängigkeit von den Lipid-Werten kann die Dosierung unter engmaschiger medizinischer Kontrolle bis auf 40 mg erhöht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Depending on the response of the lipid parameters, the dose may be adjusted up to 40 mg under close medical supervision (see section 4.5).
Kinder:
Children:
Die Dokumentation der Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten unter 18 Jahren ist begrenzt; deshalb wird die Anwendung von < (TRADENAME) > für diese Patientengruppe nicht empfohlen.
The documentation on efficacy and safety in patients less than 18 years old is limited; therefore, the use of < (TRADENAME) > is not recommended in these patients.
Ältere Patienten:
Elderly patients:
Bei dieser Patientengruppe ist keine Dosisanpassung notwendig, es sei denn, es liegen prädisponierende Risikofaktoren vor (siehe Abschnitt 4.4).
There is no dose adjustment necessary in these patients unless there are predisposing risk factors (see section 4.4 Muscle disorders).
Störungen der Nieren- oder Leberfunktion:
Renal or hepatic impairment:
Eine Anfangsdosis von 10 mg pro Tag wird für Patienten mit einer mäßigen oder schweren Einschränkung der Nierenfunktion oder einer signifikanten Einschränkung der Leberfunktion empfohlen.
A starting dose of 10 mg a day is recommended in patients with moderate or severe renal impairment or significant hepatic impairment.
Die Dosierung sollte entsprechend dem Ansprechen der Lipidparameter und unter medizinischer Kontrolle angepasst werden.
The dosage should be adjusted according to the response of lipid parameters and under medical supervision.
Begleitmedikation:
Concomitant therapy:
Colestyramin, Colestipol). < (TRADENAME) > sollte entweder eine Stunde vor oder mindestens vier Stunden nach dem Anionenaustauscherharz gegeben werden (siehe Abschnitt 4.5).
The lipid lowering effects of < (TRADENAME) > on total cholesterol and LDL-cholesterol are enhanced when combined with a bile acid-binding resin (e.g. cholestyramine, colestipol). < (TRADENAME) > should be given either one hour before or at least four hours after the resin (see section 4.5).
Patienten, die Ciclosporin allein oder in Kombination mit weiteren immunsuppressiven Arzneimitteln einnehmen, sollten die Behandlung mit 20 mg Pravastatin einmal täglich beginnen und eine Dosissteigerung bis auf 40 mg sollte unter Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).
For patients taking cyclosporin with or without other immunosuppressive medicinal products, treatment should begin with 20 mg of pravastatin once daily and titration to 40 mg should be performed with caution (see section 4.5).
Transaminasespiegel über das 3 -fache des oberen Normwertes (= upper limit of normal = ULN) (siehe Abschnitt 4.4).
exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN) (see section 4.4).
Pravastatin wurde bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie nicht untersucht.
Pravastatin has not been evaluated in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia.
Eine Therapie ist nicht indiziert, wenn die Hypercholesterinämie aufgrund erhöhter HDL- Cholesterinwerte besteht.
Therapy is not suitable when hypercholesterolaemia is due to elevated HDL-Cholesterol.
Die Kombination von Pravastatin mit Fibraten wird, wie auch bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, nicht empfohlen.
As for others HMG-CoA reductase inhibitors, combination of pravastatin with fibrates is not recommended.
Leberfunktionsstörungen:
Hepatic disorders:
Wie auch bei anderen lipidsenkenden Stoffen wurde ein moderater Anstieg der Transaminasespiegel beobachtet.
As with other lipid-lowering agents, moderate increases in liver transaminase levels have been observed.
In den meisten Fällen gingen die Transaminase-Werte wieder auf ihren Ausgangswert zurück, ohne dass die Behandlung unterbrochen werden musste.
In the majority of cases, liver transaminase levels have returned to their baseline value without the need for treatment discontinuation.
Patienten, die erhöhte Transaminasespiegel entwickeln, müssen besonders beobachtet und die Therapie muss unterbrochen werden, wenn die Alaninaminotransferase (ALT)- und Aspartatamino- transferase (AST)-Werte dauerhaft das Dreifache des oberen Normwertes übersteigen.
Special attention should be given to patients who develop increased transaminase levels and therapy should be discontinued if increases in alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) exceed three times the upper limit of normal and persist.
Pravastatin sollte bei Patienten mit anamnestisch bekannter Lebererkrankung oder hohem Alkohol- konsum nur mit Vorsicht angewendet werden.
Caution should be exercised when pravastatin is administered to patients with a history of liver disease or heavy alcohol ingestion.
Störungen der Muskulatur:
Muscle disorders:
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statinen) wurde die Anwendung von Pravastatin mit dem Auftreten von Myalgie, Myopathie und sehr selten Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht.
Myopathy must be considered in any patient under statin therapy presenting with unexplained muscle symptoms such as pain or tenderness, muscle weakness, or muscle cramps.
Eine Myopathie muss bei jedem mit Statinen behandelten CPMP/6214/03
In such cases creatine kinase (CK) levels should be measured (see below).
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In diesen Fällen sollten die Creatinkinasespiegel (CK) gemessen werden (siehe unten).
The risk of myopathy with statins appears to be exposure-dependent and therefore may vary with individual drugs (due to lipophilicity and pharmacokinetic differences), including their dosage and potential for drug interactions.
Obwohl es für die Verschreibung eines Statins keine muskuläre Kontraindikation gibt, können bestimmte prädisponierende Faktoren das Risiko muskulärer Toxizität erhöhen und rechtfertigen deshalb eine sorgfältige Nutzen/Risiko-Bewertung und besondere klinische Überwachung.
Although there is no muscular contraindication to the prescription of a statin, certain predisposing factors may increase the risk of muscular toxicity and therefore justify a careful evaluation of the benefit/risk and special clinical monitoring.
Bei diesen Patienten ist die Messung der CK-Werte vor dem Therapiebeginn mit Statinen angezeigt (siehe unten).
CK measurement is indicated before starting statin therapy in these patients (see below).
Das Risiko und der Schweregrad muskulärer Störungen unter Statin-Therapie steigt bei gemeinsamer Gabe mit wechselwirkenden Arzneimitteln.
The risk and severity of muscular disorders during statin therapy is increased by the co-administration of interacting medicines.
Die Anwendung von Fibraten allein ist gelegentlich mit dem Auftreten einer Myopathie verbunden.
The use of fibrates alone is occasionally associated with myopathy.