qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therapiebedingte Nebenwirkungen, nach Organsystem und Häufigkeit Häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Häufig:
Treatment-related adverse events (TRAE) by body system and frequency Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Neutropenie Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie, Eosinophilie, Lymphadenopathie
neutropenia thrombocytopenia, leukopenia, anaemia, eosinophilia, lymphadenopathy
hämolytisch-urämisches Syndrom, thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, Panzytopenie, Koagulopathie, Blutung
haemolytic uraemic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, coagulopathy, haemorrhage
allergische Reaktion Überempfindlichkeitsreaktion
allergic reaction hypersensitivity reaction
Nebenniereninsuffizienz, Gonadotropin- Abfall im Blut
adrenal insufficiency, blood gonadotropin decreased
Psychiatrische Erkrankungen
electrolyte imbalance, anorexia hyperglycaemia
Störung des Elektrolythaushalts, Anorexie Hyperglykämie
Psychiatric disorders
Parästhesien, Schwindel, Somnolenz, Kopfschmerzen
psychotic disorder, depression
Zerebrovaskulärer Insult, Enzephalopathie, periphere Neuropathie, Synkope
paresthesia, dizziness, somnolence, headache convulsion, neuropathy, hypoaesthesia, tremor cerebrovascular accident, encephalopathy, peripheral neuropathy, syncope
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Ear and labyrinth disorder
verschwommenes Sehen Doppeltsehen, Gesichtsfeldausfall
blurred vision diplopia, scotoma
vermindertes Hörvermögen
hearing impaired
Langes-QT-Syndrom§, abnormes Elektrokardiogramm§, Palpitationen
long QT syndrome§, electrocardiogram abnormal§, palpitations
Torsade de pointes, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Tachykardie, Herz- und Atemstillstand, Herzinsuffizienz, Herzinfarkt
torsade de pointes, sudden death, ventricular tachycardia, cardio-respiratory arrest, cardiac failure, myocardial infarction
Hypertonie, Hypotonie Lungenembolie, tiefe Venenthrombose
hypertension, hypotension pulmonary embolism, deep vein thrombosis
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: pulmonary hypertension, interstitial pneumonia, pneumonitis Gastrointestinal disorders Common:
Erbrechen, Übelkeit, Abdominalschmerzen, Diarrhö, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Flatulenz
vomiting, nausea, abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, dry mouth, flatulence
Pankreatitis Magen-Darm-Blutung, Ileus
pancreatitis gastrointestinal haemorrhage, ileus
erhöhte Leberfunktionstests (ALT erhöht, AST erhöht, Bilirubin erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, GGT erhöht)
liver function tests raised (ALT increased, AST increased, bilirubin increased, alkaline phosphatase increased, GGT increased)
Leberzellschädigung*, Hepatitis, Gelbsucht, Lebervergrößerung
hepatocellular damage*, hepatitis, jaundice, hepatomegaly hepatic failure, hepatitis cholestatic, cholestasis,
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
8 hepatosplenomegaly, liver tenderness, asterixis
Leberinsuffizienz, cholestatische Hepatitis, Cholestase, Leber- und Milzvergrößerung, Druckschmerzhaftigkeit der Leber, Flattertremor
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
rash mouth ulceration, alopecia Stevens Johnson syndrome, vesicular rash
Ausschlag Mundulzera, Alopezie Stevens-Johnson-Syndrom, vesikulärer Ausschlag
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Rückenschmerzen
back pain
renal-tubuläre Azidose, interstitielle Nephritis
acute renal failure, renal failure, blood creatinine increased renal tubular acidosis, interstitial nephritis
9 Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Gelegentlich:
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Menstruationsstörungen Schmerzen in der Brustdrüse
menstrual disorder breast pain
Pyrexie (Fieber), Asthenie, Müdigkeit Ödem, Schmerzen, Schüttelfrost, Unwohlsein Zungenödem, Gesichtsödem
pyrexia (fever), asthenia, fatigue oedema, pain, chills, malaise tongue oedema, face oedema
Gelegentlich: § Siehe Abschnitt 4.4.
Uncommon: § See section 4.4.
veränderte Arzneimittelspiegel
* During post-marketing surveillance severe
* In Beobachtungen nach Markteinführung wurde über schweren hepatischen Schaden mit letalem Ausgang berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
hepatic injury with fatal outcome has been reported (see section 4.4).
In klinischen Studien wurden bei Patienten, die Posaconazol in Dosierungen von bis zu 1.600 mg/Tag erhielten, keine anderen unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet als bei Patienten, die niedrigere Dosen erhielten.
During clinical trials, patients who received posaconazole doses up to 1,600 mg/ day experienced no different adverse reactions from those reported with patients at the lower doses.
Eine unbeabsichtigte Überdosierung wurde bei einem Patienten beschrie- ben, der 3 Tage lang zweimal täglich 1.200 mg einnahm.
Accidental overdose was noted in one patient who took 1,200 mg twice a day for 3 days.
Seitens des Prüfarztes wurden keine unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet.
No adverse reactions were noted by the investigator.
Posaconazol wird durch eine Hämodialyse nicht aus dem Organismus eliminiert.
Posaconazole is not removed by haemodialysis.
10 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Antimykotika zur systemischen Anwendung – Triazol-Derivate, ATC-Code:
Antimycotics for systemic use-triazole derivatives, ATC code:
J02A C04
J02A C04.
Wirkmechanismus Posaconazol hemmt das Enzym Lanosterol-14α -Demethylase (CYP51), das als Katalysator eines wesentlichen Schritts bei der Ergosterolbiosynthese wirkt.
Mechanism of action Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α -demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
Mikrobiologie Posaconazol ist in vitro wirksam gegen die folgenden Mikroorganismen:
9 Microbiology Posaconazole has been shown in vitro to be active against the following microorganisms:
Aspergillus-Spezies (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida-Spezies (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi und Spezies von Fusarium, Rhizomucor, Mucor und Rhizopus.
Aspergillus species (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, and species of Fusarium, Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus.
Die mikrobiologischen Daten deuten darauf hin, dass Posaconazol wirksam ist gegen Rhizomucor, Mucor und Rhizopus, jedoch sind die klinischen Daten derzeit zu begrenzt, um die Wirksamkeit von Posaconazol gegen diese Erreger bewerten zu können.
The microbiological data suggest that posaconazole is active against Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus, however the clinical data are currently too limited to assess the efficacy of posaconazole against these causative agents.
Resistenz Klinische Isolate mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Posaconazol sind bekannt.
Resistance Clinical isolates with decreased susceptibility to posaconazole have been identified.
Der Grundmechanismus der Resistenz besteht im Erwerb von Substitutionen im Zielprotein, CYP51.
The principle mechanism of resistance is the acquisition of substitutions in the target protein, CYP51.
Kombinationen mit anderen Antimykotika Die kombinierte Anwendung von Antimykotika dürfte die Wirksamkeit von Posaconazol oder der anderen Therapien nicht beeinträchtigen; es liegen jedoch derzeit keine klinischen Daten vor, die einen zusätzlichen Nutzen einer Kombinationstherapie belegen.
Combination with other antifungal agents The use of combination antifungal therapies should not decrease the efficacy of either posaconazole or the other therapies; however, there is currently no clinical evidence that combination therapy will provide an added benefit.
Zusammenhang zwischen den pharmakokinetischen und den pharmakodynamischen Eigenschaften:
Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationships:
Es wurde ein Zusammenhang zwischen der Gesamtwirkstoffexposition, dividiert durch die MHK (AUC/MHK), und dem klinischen Ergebnis festgestellt.
A correlation between total medicinal product exposure divided by MIC (AUC/ MIC) and clinical outcome was observed.
Der kritische Quotient im Hinblick auf Patienten mit Aspergillus-Infektionen betrug ~200.
The critical ratio for subjects with Aspergillus infections was ~200.
Bei Patienten mit Aspergillus-Infektionen ist es besonders wichtig, sicherzustellen, dass maximale Plasmaspiegel erzielt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2 zu empfohlenen Dosierungsschemata und der Wirkung von Nahrung auf die Resorption).
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens and the effects of food on absorption).
Klinische Erfahrungswerte Invasive Aspergillose Im Rahmen einer nicht komparativen Salvage-Therapiestudie wurde Posaconazol 800 mg/Tag in geteilten Dosen per os zur Behandlung bei Patienten mit gegenüber Amphotericin B (einschließlich liposomalen Formulierungen) oder Itraconazol therapierefraktärer invasiver Aspergillose oder bei Patienten mit einer Unverträglichkeit gegenüber diesen Arzneimitteln beurteilt.
Clinical experience Invasive aspergillosis Oral posaconazole 800 mg/ day in divided doses was evaluated for the treatment of invasive aspergillosis in patients with disease refractory to amphotericin B (including liposomal formulations) or itraconazole or in patients who were intolerant of these medicinal products in a non-comparative salvage therapy trial.
Die klinischen Ergebnisse wurden mit denen einer externen Kontrollgruppe, die aus einer retrospektiven Bewertung ärztlicher Berichte stammten, verglichen.
Clinical outcomes were compared with those in an external control group derived from a retrospective review of medical records.
Die externe Kontrollgruppe bestand aus 86 Patienten, von denen die meisten zeitgleich und an denselben Zentren wie die Patienten der Posaconazol- Behandlungsgruppe eine der zur Verfügung stehenden Therapien (siehe oben) erhielten.
The external control group included 86 patients treated with available therapy (as above) mostly at the same time and at the same sites as the patients treated with posaconazole.
In den meisten Fällen handelte es sich sowohl in der Posaconazol-Behandlungsgruppe (88%) als auch in der externen Kontrollgruppe (79%) um eine zur vorherigen Therapie refraktär eingestufte Aspergillose.
Most of the cases of aspergillosis were considered to be refractory to prior therapy in both the posaconazole group (88%) and in the external control group (79%).
Wie in Tabelle 3 dargestellt, ermittelte man bei 42% der Patienten unter Posaconazol im Vergleich zu 26% in der externen Behandlungsgruppe am Therapieende ein erfolgreiches Ansprechen (komplette oder partielle Remission).
As shown in Table 3, a successful response (complete or partial resolution) at the end of treatment was seen in 42% of posaconazole-treated patients compared to 26% of the external group.
Dieses war jedoch keine prospektive, randomisiert kontrollierte Studie; dies sollte bei allen Vergleichen mit der externen Kontrollgruppe mit Sorgfalt berücksichtigt werden.
However, this was not a prospective, randomised controlled study and so all comparisons with the external control group should be viewed with caution.
11 Tabelle 3.
Table 3.
Gesamtwirksamkeit von Posaconazol am Ende der Behandlung einer invasiven Aspergillose im Vergleich zu einer externen Kontrollgruppe
Overall efficacy of posaconazole at the end of treatment for invasive aspergillosis in comparison to an external control group Overall Response Success by Species All mycologically confirmed
Externe Kontrollgruppe
Posaconazole 45/ 107 (42%)
45/107 (42%)
External control 22/ 86 (26%)
22/86 (26%)
group
Aspergillus spp.1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
Aspergillus spp.1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
34/76 12/29 10/19 4/14 3/5
34/ 76 12/ 29 10/ 19 4/ 14 3/ 5
19/74 (26%) 12/34 (35%) 3/16 (19%) 2/13 (15%) 2/7 (29%)
(26%) (35%) (19%) (15%) (29%)
11 von 24 Patienten, die sicher bzw. wahrscheinlich eine Fusariose aufwiesen, wurden erfolgreich mit 800 mg/Tag Posaconazol in geteilten Dosen über einen medianen Zeitraum von 124 Tagen und bis zu 212 Tage behandelt.
11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 124 days and up to 212 days.
Unter 18 Patienten, die eine Unverträglichkeit gegen Amphotericin B oder Itraconazol hatten oder die eine gegen Amphotericin B oder Itraconazol therapierefraktäre Infektion hatten, wurden 7 Patienten als Responder eingestuft.
Among eighteen patients who were intolerant or had infections refractory to amphotericin B or itraconazole, seven patients were classed as responders.
Chromoblastomykose/Myzetom:
Chromoblastomycosis/ Mycetoma:
9 von 11 Patienten wurden erfolgreich mit 800 mg/Tag Posaconazol in geteilten Dosen über einen medianen Zeitraum von 268 Tagen und bis zu 377 Tage behandelt.
9 of 11 patients were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 268 days and up to 377 days.
Fünf dieser Patienten wiesen eine Chromoblastomykose durch Fonsecaea pedrosoi und 4 Patienten ein Myzetom auf, meist verursacht durch Madurella-Spezies.
Five of these patients had chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi and 4 had mycetoma, mostly due to Madurella species.
Kokzidioidomykose:
Coccidioidomycosis:
11 von 16 Patienten wurden erfolgreich mit 800 mg/Tag Posaconazol in geteilten Dosen über einen medianen Zeitraum von 296 Tagen und bis zu 460 Tage behandelt (am Ende der Behandlung komplette oder partielle Remission der bei Therapiebeginn vorliegenden Anzeichen und Symptome).
11 of 16 patients were successfully treated (at the end of treatment complete or partial resolution of signs and symptoms present at baseline) with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 296 days and up to 460 days.
Therapie einer Azol-empfindlichen Oropharyngealen Candidose (OPC) Es wurde eine randomisierte, Gutachter-verblindete, kontrollierte Studie bei HIV-infizierten Patienten mit azol-empfindlicher oropharyngealer Candidose (die meisten in der Studie untersuchten Patienten hatten C. albicans, der bei Baseline isoliert wurde) abgeschlossen.
Treatment of azole-susceptible Oropharyngeal Candidiasis (OPC) A randomised, evaluator-blind, controlled study was completed in HIV-infected patients with azole- susceptible oropharyngeal candidiasis (most patients studied had C. albicans isolated at baseline).
Die primäre Wirksamkeitsvariable war die klinische Erfolgsrate (definiert als Heilung oder Verbesserung) nach 14 Tagen Therapie.
The primary efficacy variable was the clinical success rate (defined as cure or improvement) after 14 days of treatment.
Die Patienten wurden mit Posaconazol oder Fluconazol Suspension zum Einnehmen behandelt (Posaconazol und Fluconazol wurden beide wie folgt verabreicht:
Patients were treated with posaconazole or fluconazole oral suspension (both posaconazole and fluconazole were given as follows:
100 mg zweimal täglich für 1 Tag, gefolgt von 100 mg einmal täglich für 13 Tage).
100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
Die klinischen Ansprechraten aus der oben genannten Studie sind unten in Tabelle 4 aufgeführt.
The clinical response rates from the above study are shown in the Table 4 below.
Es wurde gezeigt, dass Posaconazol in Bezug auf die klinischen Erfolgsraten an Tag 14 sowie 4 Wochen nach Therapieende Fluconazol nicht unterlegen ist.
Posaconazole was shown to be non-inferior to fluconazole for clinical success rates at Day 14 as well as 4 weeks after the end of treatment.
Klinische Erfolgsraten bei Oropharyngealer Candidose Endpunkt
Clinical success rates in Oropharyngeal Candidiasis Endpoint
Klinische Erfolgsrate an Tag 14 Klinische Erfolgsrate 4 Wochen nach Therapieende
Clinical success rate at Day 14 Clinical success rate 4 weeks after end of treatment
91,7% (155/169) 68,5% (98/143)
91.7% (155/ 169) 68.5% (98/ 143)
92,5% (148/160) 61,8% (84/136)
92.5% (148/ 160) 61.8% (84/ 136)
Die klinische Erfolgsrate wurde definiert als die Anzahl der bewerteten Fälle, die ein klinisches Ansprechen zeigten (Heilung oder Verbesserung) geteilt durch die Gesamtzahl der für die Auswertung geeigneten Fälle.
Clinical success rate was defined as the number of cases assessed as having a clinical response (cure or improvement) divided by the total number of cases eligible for analysis.
Prophylaxe invasiver Mykosen (IFIs) (Studien 316 und 1899) Zwei randomisierte, kontrollierte Studien zur Prophylaxe wurden bei Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung invasiver Mykosen durchgeführt.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections (IFIs) (Studies 316 and 1899) Two randomised, controlled prophylaxis studies were conducted among patients at high risk for developing invasive fungal infections.
Bei der Studie 316 handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde Studie mit Posaconazol Suspension zum Einnehmen (200 mg dreimal täglich) versus Fluconazol Kapseln (400 mg einmal
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das Auftreten bewiesener/wahrscheinlicher IFIs zur Woche 16 nach Randomisierung, das durch ein unabhängiges, verblindetes externes Expertengremium bestimmt wurde.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war das Auftreten bewiesener/wahrscheinlicher IFIs während des Therapie-Zeitraums (erste bis letzte Dosis der Studienmedikation + 7 Tage).
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
Die Mehrheit der eingeschlossenen Patienten (377/600, [63%]) hatte bei Studienbeginn eine akute Grad 2 oder 3 oder eine chronische extensive (195/600, [32,5%]) GVHD.
The majority (377/ 600, [63%]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/ 600, [32.5%]) GVHD at study start.
Die mittlere Therapiedauer betrug 80 Tage für Posaconazol und 77 Tage für Fluconazol.
The mean duration of therapy was 80 days for posaconazole and 77 days for fluconazole.
Bei der Studie 1899 handelte es sich um eine randomisierte, Gutachter-verblindete Studie mit Posaconazol Suspension zum Einnehmen (200 mg dreimal täglich) versus Fluconazol Suspension (400 mg einmal täglich) oder Itraconazol Lösung zum Einnehmen (200 mg zweimal täglich) bei neutropenischen Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen erhielten.
Study 1899 was a randomised, evaluator-blinded study of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole suspension (400 mg once daily) or itraconazole oral solution (200 mg twice a day) in neutropenic patients who were receiving cytotoxic chemotherapy for acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das Auftreten bewiesener/wahrscheinlicher IFIs, das durch ein unabhängiges, verblindetes externes Expertengremium während des Therapie-Zeitraums bestimmt wurde.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs as determined by an independent, blinded external expert panel during the on-treatment period.
Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war das Auftreten bewiesener/wahrscheinlicher IFIs 100 Tage nach Randomisierung.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 100 days post-randomization.
Eine neue Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie war die am häufigsten zugrunde liegende Bedingung (435/602, [72%]).
New diagnosis of acute myelogenous leukemia was the most common underlying condition (435/ 602, [72%]).
Die mittlere Therapiedauer betrug 29 Tage für Posaconazol und 25 Tage für Fluconazol/Itraconazol.
The mean duration of therapy was 29 days for posaconazole and 25 days for fluconazole/ itraconazole.
In beiden Studien zur Prophylaxe war Aspergillose die häufigste Durchbruchsinfektion.
11 In both prophylaxis studies, aspergillosis was the most common breakthrough infection.
Für die Ergebnisse beider Studien siehe Tabellen 5 und 6.
See Table 5 and 6 for results from both studies.
Es gab weniger Aspergillus-Durchbruchs- infektionen bei Patienten, die eine Posaconazol-Prophylaxe erhielten im Vergleich zu Patienten der Kontrollgruppen.
There were fewer breakthrough Aspergillus infections in patients receiving posaconazole prophylaxis when compared to control patients.
Ergebnisse klinischer Studien zur Prophylaxe invasiver Mykosen.
Results from clinical studies in prophylaxis of Invasive Fungal Infections.
Kontrollea
Controla
P-Wert
P-Value
Anteil (%) der Patienten mit bewiesenen/wahrscheinlichen IFIs Therapie-Zeitraumb 1899d 316e
Proportion (%) of patients with proven/ probable IFIs On-treatment periodb 1899d 316e
7/304 (2) 7/291 (2)
7/ 304 (2) 7/ 291 (2)
25/298 (8) 22/288 (8)
25/ 298 (8) 22/ 288 (8)
0,0009 0,0038
0.0009 0.0038
festgesetzter Zeitraumc 1899d 316 d
Fixed-time periodc 1899d 316 d
14/304 (5) 16/301 (5)
14/ 304 (5) 16/ 301 (5)
33/298 (11) 27/299 (9)
33/ 298 (11) 27/ 299 (9)
0,0031 0,0740
0.0031 0.0740
FLU = Fluconazol; ITZ = Itraconazol; POS = Posaconazol. a:
FLU = fluconazole; ITZ = itraconazole; POS = posaconazole. a:
FLU/ITZ (1899); FLU (316). b:
FLU/ ITZ (1899); FLU (316). b:
Bei 1899 war dies der Zeitraum von der Randomisierung bis zur letzten Dosis der Studienmedikation plus 7 Tage; bei 316 war es der Zeitraum von der ersten bis zur letzten Dosis der Studienmedikation plus 7 Tage. c:
In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days. c:
Bei 1899 war dies der Zeitraum von der Randomisierung bis 100 Tage nach der Randomisierung; bei 316 war es der Zeitraum vom Tag der Baseline bis 111 Tage nach Baseline. d: alle randomisierten e: alle behandelten
All treated
13 Tabelle 6.
Table 6.
Anteil (%) der Patienten mit bewiesener/wahrscheinlicher Aspergillose Therapie-Zeitraumb d 1899 316e
Proportion (%) of patients with proven/ probable Aspergillosis On-treatment periodb 1899d 316e
2/304 (1) 3/291 (1)
2/ 304 (1) 3/ 291 (1)
20/298 (7) 17/288 (6)
20/ 298 (7) 17/ 288 (6)
4/304 (1) 7/301 (2)
4/ 304 (1) 7/ 301 (2)
26/298 (9) 21/299 (7)
26/ 298 (9) 21/ 299 (7)
In der Studie 1899 wurde ein signifikanter Abfall der Sterblichkeit jeglicher Ursache zugunsten von Posaconazol beobachtet [POS 49/304 (16%) vs.
In Study 1899, a significant decrease in all cause mortality in favour of posaconazole was observed [POS 49/ 304 (16%) vs.
FLU/ITZ 67/298 (22%) P= 0,048].
FLU/ ITZ 67/ 298 (22%) p= 0.048].
Basierend auf Kaplan-Meier Schätzungen war die Überlebenswahrscheinlichkeit bis zu Tag 100 nach Randomisierung signifikant höher für Patienten, die Posaconazol erhalten hatten; dieser Überlebensvorteil wurde gezeigt sowohl wenn bei der Auswertung alle Todesursachen (P = 0,0354) als auch wenn nur IFI bedingte Todesfälle (P = 0,0209) berücksichtigt wurden.
Based on Kaplan-Meier estimates, the probability of survival up to day 100 after randomization, was significantly higher for posaconazole recipients; this survival benefit was demonstrated when the analysis considered all causes of death (P= 0.0354) as well as IFI-related deaths (P = 0.0209).
In der Studie 316 war die Gesamtsterblichkeit ähnlich (POS, 25%; FLU, 28%); der Anteil an IFI bedingten Todesfällen war jedoch signifikant geringer in der POS Gruppe (4/301) verglichen mit der FLU Gruppe (12/299; P = 0,0413).
In Study 316, overall mortality was similar (POS, 25%; FLU, 28%); however, the proportion of IFI- related deaths was significantly lower in the POS group (4/ 301) compared with the FLU group (12/ 299; P= 0.0413).
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen Sechzehn Patienten im Alter von 8-17 Jahren wurden in einer Studie bei invasiven Mykosen mit 800 mg/Tag behandelt.
12 Use in paediatric patients Sixteen patients 8-17 years of age were treated with 800 mg/ day in a study for invasive fungal infections.
Basierend auf den verfügbaren Daten dieser 16 pädiatrischen Patienten scheint das Sicherheitsprofil ähnlich dem von Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zu sein.
Based on the available data in 16 of these paediatric patients, the safety profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
Zusätzlich erhielten zwölf Patienten im Alter von 13-17 Jahren zur Prophylaxe invasiver Mykosen (Studien 316 und 1899) 600 mg/Tag.
Additionally, twelve patients 13-17 years of age received 600 mg/ day for prophylaxis of invasive fungal infections (Studies 316 and 1899).
Das Sicherheitsprofil bei diesen Patienten im Alter von < 18 Jahren scheint ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten Sicherheitsprofil zu sein.
The safety profile in these patients < 18 years of age appears similar to the safety profile observed in adults.
Basierend auf pharmakokinetischen Daten von 10 dieser pädiatrischen Patienten scheint das pharmakokinetische Profil ähnlich dem von Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zu sein.
Based on pharmacokinetic data in 10 of these paediatric patients, the pharmacokinetic profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
Die Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlich unter 18 Jahren sind nicht belegt.
Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 18 years have not been established.
Auswertung des Elektrokardiogramms Von 173 gesunden männlichen und weiblichen Probanden zwischen 18 und 85 Jahren wurden über einen Zeitraum von 12 Stunden vor und während der Anwendung von Posaconazol (400 mg zweimal täglich mit stark fetthaltigen Mahlzeiten) zeitlich festgelegt mehrere EKGs abgeleitet.
Electrocardiogram evaluation Multiple, time-matched ECGs collected over a 12 hour period were obtained before and during administration of posaconazole (400 mg twice daily with high fat meals) from 173 healthy male and female volunteers aged 18 to 85 years.
Es wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen des mittleren QTc-Intervalls (Fridericia) gegenüber den Befunden bei Therapiebeginn festgestellt.
No clinically relevant changes in the mean QTc (Fridericia) interval from baseline were observed.
Resorption Die mediane Resorptionszeit tmax von Posaconazol beträgt 3 Stunden (bei Patienten, die Nahrung zu sich genommen haben).
Absorption Posaconazole is absorbed with a median tmax of 3 hours (fed patients).
Die Pharmakokinetik von Posaconazol nach Einzeldosis- und nach Mehrfachdosisapplikation von bis zu 800 mg zusammen mit stark fetthaltigen Mahlzeiten ist linear.
The pharmacokinetics of posaconazole are linear following single and multiple dose administration of up to 800 mg when taken with a high fat meal.
Unter der Anwendung von mehr als 800 mg täglich wurde bei Patienten und bei gesunden Probanden keine erhöhte Exposition beobachtet.
No further increases in exposure were observed when doses above 800 mg daily were administered to patients and healthy volunteers.
Im nüchternen Zustand stieg die AUC bei Dosen über 200 mg weniger als proportional an.
In the fasting state, AUC increased less than in proportion to dose above 200 mg.
Die Aufteilung der Gesamt-Tagesdosis (800 mg) in viermal täglich 200 mg verglichen mit 400 mg zweimal täglich ergab bei nüchternen gesunden Probanden einen Anstieg der Exposition gegenüber Posaconazol um 58% über einen Zeitraum von 48 Stunden.
In healthy volunteers under fasting conditions, dividing the total daily dose (800 mg) into 200 mg four times daily compared to 400 mg twice daily, was shown to increase posaconazole exposure by 58% over 48 hours.
Wirkung von Nahrung auf die Resorption bei gesunden Probanden nach oraler Applikation Im Vergleich zur nüchternen Einnahme steigt die AUC von Posaconazol bei Einnahme zusammen mit einer fettfreien Mahlzeit oder einem Nahrungsergänzungsmittel (14 Gramm Fett) um den Faktor 2,6, bei Einnahme mit einer stark fetthaltigen Mahlzeit (~ 50 Gramm Fett) um den Faktor 4.
Effect of food on oral absorption in healthy volunteers The AUC of posaconazole is about 2.6 times greater when administered with a non-fat meal or nutritional supplement (14 grams fat) and 4 times greater when administered with a high-fat meal (~ 50 grams fat) relative to the fasted state.
Posaconazol muss zusammen mit einer Mahlzeit oder mit einem Nahrungsergänzungsmittel angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Posaconazole should be administered with food or a nutritional supplement (see section 4.2).
Verteilung Posaconazol wird langsam resorbiert, bei einem hohen apparenten Verteilungsvolumen (1.774 Liter) langsam eliminiert und ist in hohem Maß an Proteine gebunden (> 98%), vorwiegend an Serumalbumin.
Distribution Posaconazole is slowly absorbed and slowly eliminated with a large apparent volume of distribution (1,774 litres) and is highly protein bound (> 98%), predominantly to serum albumin.
Die Konzentrationen von Posaconazol werden wahrscheinlich nicht durch Inhibitoren von CYP450-Enzymen verändert.
Metabolism Posaconazole does not have any major circulating metabolites and its concentrations are unlikely to be altered by inhibitors of CYP450 enzymes.
Die meisten der zirkulierenden Metaboliten bestehen aus Glukuronidkonjugaten von Posaconazol, es wurden nur geringe Mengen an oxidativen (CYP450-vermittelten) Metaboliten beobachtet.
Of the circulating metabolites, the majority are glucuronide conjugates of posaconazole with only minor amounts of oxidative (CYP450 mediated) metabolites observed.
Die im Urin und mit den Fäzes ausgeschiedenen Metaboliten machen ungefähr 17% der verabreichten radioaktiv markierten Dosis aus.
The excreted metabolites in urine and faeces account for approximately 17% of the administered radiolabelled dose.
Elimination Posaconazol wird mit einer mittleren Halbwertszeit (t½) von 35 Stunden (zwischen 20 und 66 Stunden) langsam eliminiert.
Excretion Posaconazole is slowly eliminated with a mean half-life (t½) of 35 hours (range 20 to 66 hours).
Nach der Applikation von 14C-markiertem Posaconazol wurde die Radioaktivität hauptsächlich im Stuhl nachgewiesen (77% der radioaktiv markierten Dosis), wovon der Haupt- bestandteil die Muttersubstanz war (66% der radioaktiv markierten Dosis).
After administration of 14C-posaconazole, radioactivity was predominantly recovered in the faeces (77% of the radiolabelled dose) with the major component being parent compound (66% of the radiolabelled dose).
Die renale Clearance spielt bei der Elimination nur eine untergeordnete Rolle, 14% der radioaktiv markierten Dosis werden im Urin ausgeschieden (< 0,2% der radioaktiv markierten Dosis ist die Muttersubstanz).
Renal clearance is a minor elimination pathway, with 14% of the radiolabelled dose excreted in urine (< 0.2% of the radiolabelled dose is parent compound).
Nach 7– 10- tägiger Mehrfachdosisgabe wird ein Fließgleichgewicht (Steady State) erreicht.
Steady-state is attained following 7 to 10 days of multiple-dose administration.
Pharmakokinetische Eigenschaften bei besonderen Patientengruppen Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre) Nach der Applikation von 800 mg/Tag Posaconazol in geteilten Dosen zur Behandlung invasiver Mykosen entsprachen die mittleren Plasma-Talspiegel von 12 Patienten zwischen 8 und 17 Jahren (776 ng/ml) in etwa denen von 194 Patienten zwischen 18 und 64 Jahren (817 ng/ml).
13 Following administration of 800 mg per day of posaconazole as a divided dose for treatment of invasive fungal infections, mean trough plasma concentrations from 12 patients 8 - 17 years of age (776 ng/ ml) were similar to concentrations from 194 patients 18 - 64 years of age (817 ng/ ml).
Zur Anwendung bei Patienten unter 8 Jahren liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
No pharmacokinetic data are available from paediatric patients less than 8 years of age.
Ähnlich war in den Studien zur Prophylaxe der mittlere Steady-State der durchschnittlichen Posaconazol Konzentration (Cav) unter zehn Jugendlichen (im Alter von 13-17 Jahren) vergleichbar zur Cav, die bei Erwachsenen (im Alter von ≥ 18 Jahren) erreicht wurde.
Similarly, in the prophylaxis studies, the mean steady-state posaconazole average concentration (Cav) was comparable among ten adolescents (13-17 years of age) to Cav achieved in adults (≥ 18 years of age).
Geschlecht Die Pharmakokinetik von Posaconazol ist bei Männern und Frauen vergleichbar.
Gender The pharmacokinetics of posaconazole are comparable in men and women.
15 Im Vergleich zu jüngeren Probanden (24 Probanden zwischen 18 und 45 Jahren) wurde bei älteren Probanden (24 Probanden ≥ 65 Jahre) ein Anstieg der Cmax (26%) und der AUC (29%) beobachtet.
Elderly (≥ 65 years) An increase in Cmax (26%) and AUC (29%) was observed in elderly subjects (24 subjects ≥ 65 years of age) relative to younger subjects (24 subjects 18 - 45 years of age).
Jedoch war das Sicherheitsprofil von Posaconazol in klinischen Wirksamkeitsstudien bei jungen und älteren Patienten vergleichbar.
However, in clinical efficacy trials, the safety profile of posaconazole between the young and elderly patients was similar.
Ethnische Zugehörigkeit Im Vergleich zu Patienten mit weißer Hautfarbe lagen die AUC und Cmax von Posaconazol bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe leicht niedriger (16%).
Race There was a slight decrease (16%) in the AUC and Cmax of posaconazole in Black subjects relative to Caucasian subjects.
Das Sicherheitsprofil von Posaconazol war bei Patienten mit schwarzer und weißer Hautfarbe jedoch ähnlich.
However, the safety profile of posaconazole between the Black and Caucasian subjects was similar.
Nierenfunktionsstörung Nach Einzeldosisgabe wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (n = 18 Cl Cr ≥ 20 ml/min/1,73 m2) keine Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Posaconazol festgestellt; deshalb ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Renal impairment Following single-dose administration, there was no effect of mild and moderate renal impairment (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/ min/ 1.73 m2) on posaconazole pharmacokinetics; therefore, no dose adjustment is required.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (n = 6, Cl Cr < 20 ml/min/1,73 m2) variierte die AUC von Posaconazol stark [> 96% VK (Variationskoeffizient)] im Vergleich zu Patientengruppen mit anderen Nierenfunktions- störungen (< 40% VK).
In subjects with severe renal impairment (n=6, Cl cr < 20 ml/min/1.73 m2), the AUC of posaconazole was highly variable [> 96% CV (coefficient of variance)] compared to other renal groups [< 40% CV].
Da die renale Elimination von Posaconazol jedoch nicht signifikant ist, wird keine Auswirkung einer schweren Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Posaconazol erwartet und es wird keine Dosisanpassung empfohlen.
However, as posaconazole is not significantly renally eliminated, an effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended.
Leberfunktionsstörung In einer Studie mit einer kleinen Anzahl an Patienten (n = 12) mit Leberfunktionsstörung wurde ein Anstieg der Exposition beobachtet, der bei diesen Patienten mit einer Verlängerung der Halbwerszeit assoziiert war (26,6 bei leichter, 35,3 bei mittelschwerer und 46,1 Stunden bei schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu 22,1 Stunden bei Patienten mit uneingeschränkter Leberfunktion).
Hepatic impairment In a study with small number of subjects (n=12) who had hepatic impairment, there was an increase in exposure associated with prolongation of half-life in hepatic impaired patients (26.6, 35.3, and 46.1 hours for the mild, moderate and severe groups, respectively compared to 22.1 hours in subjects with normal hepatic function).
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird von einem Anstieg der AUC im Steady State um den Faktor 2 ausgegangen.
An approximately 2-fold increase in steady-state AUC is estimated in patients with severe hepatic impairment.
Aufgrund der begrenzten pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist bei der Anwendung von Posaconazol bei diesen Patienten Vorsicht geboten, da die möglicherweise verlängerte Halbwertszeit zu einer erhöhten Exposition führt.
Due to the limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment, posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment since the prolonged half-life that may occur will lead to increased exposure.
Wie bei anderen Antimykotika vom Azoltyp wurden in Toxizitätsstudien nach wiederholter Appli- kation von Posaconazol Wirkungen in Zusammenhang mit einer Hemmung der Steroidhormon- synthese beobachtet.
As observed with other azole antifungal agents, effects related to inhibition of steroid hormone synthesis were seen in repeated-dose toxicity studies with posaconazole.
In Toxizitätsstudien mit Ratten und Hunden wurden bei Expositionen, die den Expositionen nach therapeutischen Dosen beim Menschen entsprachen oder darüber lagen, suppressive Wirkungen auf die Nebenniere beobachtet.
Adrenal suppressive effects were observed in toxicity studies in rats and dogs at exposures equal to or greater than those obtained at therapeutic doses in humans.
Bei Hunden, die über einen Zeitraum von ≥ 3 Monaten behandelt wurden und bei denen die systemische Exposition niedriger war als die Exposition nach Gabe von therapeutischen Dosen beim Menschen, kam es zu einer neuronalen Phospholipidose.
Neuronal phospholipidosis occurred in dogs dosed for ≥ 3 months at lower systemic exposures than those obtained at therapeutic doses in humans.
Dieses Ergebnis wurde nicht bei Affen festgestellt, die über ein Jahr behandelt wurden.
This finding was not seen in monkeys dosed for one year.
In Studien über 12 Monate zur Bestimmung der Neurotoxizität bei Hunden und Affen wurden bei einer systemischen Exposition, die höher war als die mit therapeutischen Dosen erzielte Exposition, keine Wirkungen auf die Funktion des zentralen oder des peripheren Nervensystems beschrieben.
In twelve-month neurotoxicity studies in dogs and monkeys, no functional effects were observed on the central or peripheral nervous systems at systemic exposures greater than those achieved therapeutically.
In der 2-jährigen Studie mit Ratten kam es zu einer pulmonalen Phospholipidose, die zu einer Dilatation und einer Obstruktion der Alveolen führte.
Pulmonary phospholipidosis resulting in dilatation and obstruction of the alveoli was observed in the 2-year study in rats.
Diese Ergebnisse sind nicht unbedingt ein Hinweis auf mögliche funktionelle Veränderungen beim Menschen.
These findings are not necessarily indicative of a potential for functional changes in humans.
In einer Studie zur Beurteilung der Verträglichkeit und des pharmakologischen Profils bei wiederholter Applikation bei Affen wurden bei einer systemischen Exposition, die die Exposition unter therapeutischen Dosen beim Menschen um das 4,6-fache überschritt, keine EKG- Veränderungen, wie etwa eine Veränderung der QT- und QTc-Intervalle, festgestellt.
14 No effects on electrocardiograms, including QT and QTc intervals, were seen in a repeat dose safety pharmacology study in monkeys at systemic exposures 4.6-fold greater than the exposures obtained at therapeutic doses in humans.
16 bei Ratten wurden bei einer systemischen Exposition, die die Exposition unter therapeutischen Dosen beim Menschen um das 1,4-fache überschritt, echokardiographisch keine Hinweise auf eine dekompensierte Herzinsuffizienz festgestellt.
Echocardiography revealed no indication of cardiac decompensation in a repeat dose safety pharmacology study in rats at a systemic exposure 1.4-fold greater than that achieved therapeutically.
Bei Ratten und Affen wurde bei einer systemischen Exposition, die die Exposition unter therapeutischen Dosen beim Menschen überschritt (bei Ratten 1,4-fach, bei Affen 4,6-fach) ein erhöhter systolischer und arterieller Blutdruck (bis zu 29 mmHg) festgestellt.
Increased systolic and arterial blood pressures (up to 29 mm-Hg) were seen in rats and monkeys at systemic exposures 1.4-fold and 4.6-fold greater, respectively, than those achieved with therapeutic doses.
Bei Ratten wurden Studien zur Reproduktion sowie zur perinatalen und postnatalen Entwicklung durchgeführt.
Reproduction, peri- and postnatal development studies were conducted in rats.
Bei einer Exposition, die geringer war als die unter therapeutischen Dosen beim Menschen erzielte Exposition, führte die Behandlung mit Posaconazol zu Veränderungen am Skelettsystem und skelettalen Missbildungen, Dystokie, Verlängerung der Gestationszeit, einer verminderten mittleren Größe der Nachkommen und reduzierter postnataler Lebensfähigkeit.
At exposures lower than those obtained at therapeutic doses in humans, posaconazole caused skeletal variations and malformations, dystocia, increased length of gestation, reduced mean litter size and postnatal viability.
Bei Kaninchen zeigte Posaconazol bei einer Exposition, die größer war als die unter therapeutischen Dosen erzielte Exposition, eine embryotoxische Wirkung.
In rabbits, posaconazole was embryotoxic at exposures greater than those obtained at therapeutic doses.
Wie bei anderen Antimykotika vom Azoltyp auch wurden diese Wirkungen auf die Reproduktionsfähigkeit auf die therapiebedingte Wirkung auf die Steroidgenese zurückgeführt.
As observed with other azole antifungal agents, these effects on reproduction were considered to be due to a treatment-related effect on steroidogenesis.
In in vitro und in vivo Studien zeigte Posaconazol keine Genotoxizität.
Posaconazole was not genotoxic in in vitro and in vivo studies.
Studien zur Kanzerogenität ließen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Carcinogenicity studies did not reveal special hazards for humans.
Polysorbat 80 Simeticon Natriumbenzoat (E211) Natriumcitrat-Dihydrat Zitronensäure-Monohydrat Glycerol Xanthangummi Flüssige Glukose Titandioxid (E171) Künstliches Kirscharoma mit Benzylalkohol und Propylenglycol Gereinigtes Wasser
Polysorbate 80 Simeticone Sodium benzoate (E211) Sodium citrate dihydrate Citric acid monohydrate Glycerol Xanthan gum Liquid glucose Titanium dioxide (E171) Artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol Purified water
Ungeöffnetes Behältnis:
Unopened container:
Nach dem Öffnen des Behältnisses:
After first opening the container:
4 Wochen.
4 weeks.
105 ml Suspension zum Einnehmen in einer 123 ml-Flasche Braunglasflasche, Typ IV mit einem kindersicherem Verschluss aus Kunststoff (Polypropylen) und einem Messlöffel (Polystyrol) mit 2 Messstufen:
105 ml of oral suspension in a 123 ml bottle (glass amber type IV) closed with a plastic child-resistant cap (polypropylene) and a measuring spoon (polystyrene) with 2 graduations:
2,5 ml und 5 ml.
2.5 ml and 5 ml.
17 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
15 6.6 Special precautions for disposal
Oktober 2005
25 October 2005
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
17 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Schering-Plough S.A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, Frankreich
Schering-Plough S. A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, France
FLASCHE (Umkarton)
BOTTLE (Outer Carton)
Noxafil 40 mg/ml Suspension zum Einnehmen Posaconazol
Noxafil 40 mg/ ml oral suspension posaconazole
Jeder ml der Suspension zum Einnehmen enthält 40 mg Posaconazol.
Each ml of oral suspension contains 40 mg of posaconazole.
Enthält auch flüssige Glukose.
Contains also liquid glucose.
Für weitere Informationen siehe Packungsbeilage.
See leaflet for further information.
Eine Flasche enthält 105 ml Suspension zum Einnehmen.
One bottle of 105 ml of oral suspension Measuring spoon
Zum Einnehmen Vor der Einnahme gut schütteln.
Oral use Shake well before use.
Verwendbar bis Das Arzneimittel ist vier Wochen nach Anbruch der Flasche zu verwerfen.
EXP Any product remaining four weeks after opening the bottle should be discarded.
SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles, Belgien
SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles, Belgium
24 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
FLASCHE (Flaschenetikett)
BOTTLE (Bottle label)
Enthält auch flüssige Glucose.
Contains also liquid glucose.
Eine Flasche mit 105 ml Suspension zum Einnehmen Messlöffel
One bottle of 105 ml of oral suspension Measuring spoon
Verw.bis Das Arzneimittel ist vier Wochen nach Anbruch der Flasche zu verwerfen.
EXP Any product remaining four weeks after opening the bottle should be discarded.
Was ist Noxafil und wofür wird es angewendet?
What Noxafil is and what it is used for 2.
Wie ist Noxafil anzuwenden?
Before you take Noxafil 3.
5.
How to take Noxafil 4.
Wie ist Noxafil aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
How to store Noxafil 6.
WAS IST NOXAFIL UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT NOXAFIL IS AND WHAT IT IS USED FOR
Noxafil gehört zur Gruppe der so genannten Triazol-Antimykotika.
Noxafil belongs to a group of medicines called triazole antifungal agents.
Diese Arzneimittel werden zur Vorbeugung und Behandlung einer Vielzahl von Pilzinfektionen verwendet.
These medicines are used to prevent and treat a wide variety of fungal infections.
Die Wirkung von Noxafil besteht darin, dass es einige Pilzarten, die Infektionen beim Menschen verursachen können, abtötet oder deren Wachstum hemmt.
Noxafil works by killing or stopping the growth of some types of fungi that can cause infections in humans.
Noxafil kann zur Behandlung der folgenden Arten von Pilzinfektionen bei Erwachsenen angewendet werden:
Noxafil can be used to treat the following types of fungal infections in adults:
- Infektionen, verursacht durch Pilze der Aspergillus Familie, die sich während einer
- Infections caused by fungi of the Aspergillus family that have not improved during treatment
antimykotischen Behandlung mit Amphotericin B oder Itraconazol nicht gebessert haben oder wenn diese Medikamente abgesetzt werden mussten;
with the anti-fungal medicines amphotericin B or itraconazole or when these medicines have had to be stopped;
- Infektionen, verursacht durch Pilze der Fusarium Familie, die sich während einer Behandlung
- Infections caused by fungi of the Fusarium family that have not improved during treatment with
mit Amphotericin B nicht gebessert haben oder wenn Amphotericin B abgesetzt werden musste;
amphotericin B or when amphotericin B has had to be stopped;
- Durch Pilze verursachte Infektionen, die Zustände, bekannt unter dem Namen
- Infections caused by fungi that cause the conditions known as chromoblastomycosis and
Chromoblastomykose und Mycetom, verursachen, die sich während einer Behandlung mit Itraconazol nicht gebessert haben oder wenn Itraconazol abgesetzt werden musste;
mycetoma that have not improved during treatment with itraconazole or when itraconazole has had to be stopped;
- Infektionen aufgrund von Pilzen genannt Coccidioides, die sich während einer Behandlung mit
- Infections due to fungi called Coccidioides that have not improved during treatment with one or
einem oder mit mehreren der folgenden Arzneimittel (Amphotericin B, Itraconazol oder Fluconazol) nicht gebessert haben oder wenn diese Arzneimittel abgesetzt werden mussten;
more of amphotericin B, itraconazole or fluconazole or when these medicines have had to be stopped;
- Infektionen im Mund- oder Rachenraum (bekannt als „ Soor“), verursacht durch Candida
- Infections in the mouth or throat area (known as “ thrush”) caused by fungi called Candida,
genannte Pilze, bei denen es sich um nicht vorbehandelte Infektionen handelt.
which are initial infections.
Noxafil kann eingesetzt werden, um Pilzinfektionen vorzubeugen bei Patienten, deren Immunsystem aufgrund anderer Arzneimittel oder Erkrankungen geschwächt sein kann.
Noxafil can be used to prevent fungal infections in patients whose immune systems may be weakened due to other medicines or diseases.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON NOXAFIL BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE NOXAFIL