qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2 Wochen nach Beginn der Behandlung sollten die Patienten erneut untersucht werden.
After 2 weeks of starting therapy, patients should be reassessed.
Bei Patienten, bei denen eine stärkere Linderung der Symptome erforderlich ist, kann die Dosis je nach individuellem Ansprechen auf 15 mg täglich erhöht werden.
For those patients requiring greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response.
Die Tabletten können zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon eingenommen werden.
Emselex should be taken once daily with liquid.
Sie müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerkaut, geteilt oder zermahlen werden.
The tablets can be taken with or without food, and must be swallowed whole and not chewed, divided or crushed.
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) Die empfohlene Anfangsdosis für ältere Patienten beträgt 7,5 mg täglich.
Elderly patients (≥ 65 years) The recommended starting dose for the elderly is 7.5 mg daily.
2 Wochen nach Beginn der Behandlung sollten die Patienten im Hinblick auf Wirksamkeit und Sicherheit erneut untersucht werden.
After 2 weeks of starting therapy, patients should be reassessed for efficacy and safety.
Bei Patienten mit einem akzeptablen Verträglichkeitsprofil, bei denen aber eine stärkere Linderung der Symptome erforderlich ist, kann die Dosis je nach individuellem Ansprechen auf 15 mg täglich erhöht werden (siehe Abschnitt 5.2).
For those patients who have an acceptable tolerability profile but require greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response (see section 5.2).
Kinder Emselex wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Children Emselex is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Anwendung bei Nierenfunktionsstörungen Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Use in renal impairment No dose adjustment is required in patients with impaired renal function.
Bei der Behandlung dieser Patientengruppe ist jedoch Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 5.2).
However, caution should be exercised when treating this population (see section 5.2).
2 Anwendung bei Leberfunktionsstörungen Bei Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung (Child Pugh A) ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Use in hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A).
Bei dieser Patientengruppe besteht jedoch das Risiko einer erhöhten Exposition (siehe Abschnitt 5.2).
However, there is a risk of increased exposure in this population (see section 5.2).
Patienten mit einer mäßigen Leberfunktionsstörung (Child Pugh B) dürfen nur behandelt werden, wenn der Nutzen die Risiken übersteigt, und die Patienten sollten maximal 7,5 mg täglich erhalten (siehe Abschnitt 5.2).
2 In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), patients should only be treated if the benefit outweighs the risk, and patients should be restricted to 7.5 mg daily (see section 5.2).
Patienten, die gleichzeitig mit Substanzen behandelt werden, die starke Hemmstoffe von CYP2D6 oder mäßige Hemmstoffe von CYP3A4 sind Bei Patienten, die Substanzen erhalten, die starke CYP2D6-Hemmstoffe sind, wie zum Beispiel Paroxetin, Terbinafin, Chinidin und Cimetidin, sollte die Behandlung mit der 7,5-mg-Dosis beginnen.
Patients receiving concomitant treatment with substances that are potent inhibitors of CYP2D6 or moderate inhibitors of CYP3A4 In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors, such as paroxetine, terbinafine, quinidine and cimetidine, treatment should start with the 7.5 mg dose.
Die Dosis kann bis auf 15 mg täglich erhöht werden, um ein verbessertes klinisches Ansprechen zu erreichen, falls die Dosis gut vertragen wird.
The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated.
Vorsicht ist jedoch geboten.
However, caution should be exercised.
Bei Patienten, die Substanzen erhalten, die mäßige CYP3A4-Hemmstoffe sind, wie zum Beispiel Fluconazol, Grapefruitsaft und Erythromycin, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 7,5 mg täglich.
In patients receiving substances that are moderate CYP3A4 inhibitors, such as fluconazole, grapefruit juice and erythromycin, the recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Emselex ist kontraindiziert bei Patienten mit:
Emselex is contraindicated in patients with:
- Harnverhaltung.
- Urinary retention.
- Retention des Mageninhaltes.
- Gastric retention.
- unbehandeltem oder nicht beherrschbarem Engwinkelglaukom.
- Uncontrolled narrow-angle glaucoma.
- schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C).
- Severe hepatic impairment (Child Pugh C).
- schwerer Colitis ulcerosa.
- Severe ulcerative colitis.
- toxischem Megakolon.
- Toxic megacolon.
- gleichzeitiger Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmstoffen (siehe Abschnitt 4.5).
- Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.5).
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Emselex bei Patienten mit autonomer Neuropathie, Hiatushernie, klinisch signifikanter Harnwegsobstruktion, Risiko für Harnverhaltung, schwerer Obstipation oder obstruktiven gastrointestinalen Störungen wie beispielsweise Pylorusstenose angewendet wird.
Emselex should be administered with caution to patients with autonomic neuropathy, hiatus hernia, clinically significant bladder outflow obstruction, risk for urinary retention, severe constipation or gastrointestinal obstructive disorders, such as pyloric stenosis.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Emselex bei Patienten angewendet wird, die wegen eines Engwinkelglaukoms behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3).
Emselex should be used with caution in patients being treated for narrow-angle glaucoma (see section 4.3).
Andere Ursachen für häufiges Wasserlassen (Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung) müssen vor einer Behandlung mit Emselex abgeklärt werden.
Other causes of frequent urination (heart failure or renal disease) should be assessed before treatment with Emselex.
Falls eine Harnwegsinfektion vorliegt, muss eine geeignete antibakterielle Therapie eingeleitet werden.
If urinary tract infection is present, an appropriate antibacterial therapy should be started.
Emselex muss mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten, die ein Risiko für eine verminderte gastrointestinale Motilität oder für eine gastroösophageale Refluxerkrankung aufweisen und/oder die gleichzeitig Arzneimittel (wie zum Beispiel orale Bisphosphonate) einnehmen, die eine Ösophagitis verursachen oder verstärken können.
Emselex should be used with caution in patients with risk of decreased gastrointestinal motility, gastro-oesophagal reflux and/ or who are concurrently taking medicinal products (such as oral bisphosphonates) that can cause or exacerbate oesophagitis.
Bei Patienten mit einer neurogenen Ursache für die Detrusor-Überaktivität wurden Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht untersucht.
Safety and efficacy have not yet been established in patients with a neurogenic cause for detrusor overactivity.
Wirkungen anderer Arzneimittel auf Darifenacin Der Metabolismus von Darifenacin wird hauptsächlich durch die Cytochrom-P450-Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 vermittelt.
Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4.
Hemmstoffe dieser Enzyme können daher die Darifenacin-Exposition erhöhen.
Therefore, inhibitors of these enzymes may increase darifenacin exposure.
CYP2D6-Hemmstoffe Bei Patienten, die Substanzen erhalten, die starke CYP2D6-Hemmstoffe sind (wie zum Beispiel Paroxetin, Terbinafin, Cimetidin und Chinidin), beträgt die empfohlene Anfangsdosis 7,5 mg täglich.
3 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
B. um 33% mit 20 mg Paroxetin bei einer Darifenacin-Dosis von 30 mg).
Concomitant treatment with potent CYP2D6 inhibitors results in an increase in exposure (e. g. of 33% with 20 mg paroxetine at the 30 mg dose of darifenacin).
Ritonavir), Ketoconazol oder Itraconazol (siehe Abschnitt 4.3).
CYP3A4 inhibitors Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e. g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole.
Starke P- Glykoprotein-Hemmstoffe wie Ciclosporin und Verapamil sollten ebenfalls vermieden werden.
Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided.
Die gleichzeitige Gabe von 7,5 mg Darifenacin und dem starken CYP3A4-Hemmstoff Ketoconazol (400 mg) führte im Steady-State zu einer 5fachen Erhöhung der Darifenacin-AUC.
Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC.
Bei Probanden, die langsame Metabolisierer sind, stieg die Darifenacin-Exposition um ungefähr das 10fache an.
In subjects who are poor metabolisers, darifenacin exposure increased approximately 10-fold.
Wegen des größeren Beitrags von CYP3A4 nach höheren Darifenacin-Dosierungen kann dieser Effekt sogar noch stärker ausgeprägt sein, wenn Ketoconazol zusammen mit 15 mg Darifenacin gegeben wird.
Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit mäßigen CYP3A4-Hemmstoffen, wie Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Fluconazol und Grapefruit-Saft, sollte die empfohlene Darifenacin- Anfangsdosis 7,5 mg täglich betragen.
When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily.
128% höher, wenn gleichzeitig mit Darifenacin Erythromycin (ein mäßiger CYP3A4-Hemmstoff) gegeben wurde, als wenn Darifenacin alleine eingenommen wurde.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
Enzyminduktoren Substanzen, die Induktoren von CY3A4 sind, wie Rifampicin, Carbamazepin, Barbiturate und Johanniskraut (Hypericum perforatum), erniedrigen wahrscheinlich die Plasmakonzentrationen von Darifenacin.
Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.
Wirkungen von Darifenacin auf andere Arzneimittel CYP2D6-Substrate Darifenacin ist ein mäßiger Hemmstoff des Enzyms CYP2D6.
Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6.
Vorsicht ist geboten, wenn Darifenacin gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die vorwiegend durch CYP2D6 metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben, wie beispielsweise Flecainid, Thioridazin oder trizyklische Antidepressiva wie Imipramin.
Caution should be exercised when darifenacin is used concomitantly with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have a narrow therapeutic window, such as flecainide, thioridazine, or tricyclic antidepressants such as imipramine.
Die Wirkungen von Darifenacin auf den Metabolismus von CYP2D6-Substraten sind vor allem für CYP2D6-Substrate klinisch relevant, deren Dosierung individuell titriert wird.
The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.
CYP3A4-Substrate Eine Behandlung mit Darifenacin führte zu einer mäßigen Erhöhung der Exposition des CYP3A4- Substrats Midazolam.
CYP3A4 substrates Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam.
Die Wechselwirkung mit Midazolam hat keine klinische Relevanz, ist aber ein Anzeichen für eine leichte Hemmung von CYP3A4 durch Darifenacin.
The interaction with midazolam lacks clinical relevance but is indicative of a slight CYP3A4 inhibition by darifenacin.
Warfarin Die übliche Überwachung der Prothrombinzeit unter Warfarin muss fortgeführt werden.
Warfarin Standard therapeutic prothrombin time monitoring for warfarin should be continued.
Der Einfluss von Warfarin auf die Prothrombinzeit war bei gleichzeitiger Gabe von Darifenacin nicht verändert.
The effect of warfarin on prothrombin time was not altered when co-administered with darifenacin.
4 Digoxin Eine Überwachung der Digoxin-Behandlung muss zu Beginn und bei der Beendigung einer Darifenacin-Behandlung sowie bei einer Änderung der Darifenacin-Dosis durchgeführt werden.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
Darifenacin 30 mg einmal täglich (eine Dosis, die doppelt so hoch ist wie die empfohlene Tagesdosis) führte bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin im Steady-State zu einer geringfügigen Zunahme der Digoxin-Exposition (AUC:
Darifenacin 30 mg once daily (two times greater than the recommended daily dose) co-administered with digoxin at steady state resulted in a small increase in digoxin exposure (AUC:
16% und Cmax:
16% and Cmax:
Die Zunahme der Digoxin-Exposition könnte dadurch verursacht werden, dass Darifenacin und Digoxin um das P-Glykoprotein konkurrieren.
The increase in digoxin exposure could be caused by competition between darifenacin and digoxin for P-glycoprotein.
Andere Transporter-bedingte Wechselwirkungen können nicht ausgeschlossen werden.
Other transporter-related interactions cannot be excluded.
Antimuskarinische Arzneistoffe Wie bei anderen antimuskarinischen Arzneistoffen kann eine gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit antimuskarinischen Eigenschaften, wie Oxybutynin, Tolterodin und Flavoxat, zu stärker ausgeprägten Wirkungen und Nebenwirkungen führen.
Antimuscarinic agents As with any other antimuscarinic agents, concomitant use of medicinal products that possess antimuscarinic properties, such as oxybutynin, tolterodine and flavoxate, may result in more
Eine Potenzierung der anticholinergen Wirkung durch Anti-Parkinson-Mittel und trizyklische Antidepressiva kann auch auftreten, wenn antimuskarinische Arzneistoffe zusammen mit solchen Arzneimitteln angewendet werden.
The potentiation of anticholinergic effects with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants may also occur if antimuscarinic agents are used concurrently with such medicinal products.
Es wurden jedoch keine Studien zur Interaktion mit Anti-Parkinson-Mitteln und trizyklischen Antidepressiva durchgeführt.
However, no studies involving the interaction with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants have been performed.
Schwangerschaft Für Darifenacin liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
Pregnancy There are no studies of darifenacin in pregnant women.
Tierversuche haben eine toxische Wirkung auf den Geburtsvorgang und auf die peri- und postnatale Entwicklung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies have shown toxicity to parturition, peri and post-natal development (see section 5.3).
Emselex wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Emselex is not recommended during pregnancy.
Stillzeit Bei Ratten tritt Darifenacin in die Milch über.
Lactation Darifenacin is excreted into the milk of rats.
Es ist nicht bekannt, ob Darifenacin auch in die humane Muttermilch ausgeschieden wird, daher ist bei der Gabe von Emselex an eine stillende Frau Vorsicht geboten.
It is not known whether darifenacin is excreted into human milk and therefore caution should be exercised before Emselex is administered to a nursing woman.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Emselex auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies of the effects of Emselex on the ability to drive and use machines have been performed.
Wie andere antimuskarinische Arzneistoffe kann Emselex Wirkungen wie Schwindel, verschwommenes Sehen, Schlaflosigkeit und Somnolenz verursachen.
As with other antimuscarinic agents, Emselex may produce effects such as dizziness, blurred vision, insomnia and somnolence.
Patienten, die diese Nebenwirkungen entwickeln, sollten das Steuern eines Fahrzeuges und das Bedienen von Maschinen vermeiden.
Patients experiencing these side effects should not drive or use machines.
Diese Nebenwirkungen wurden für Emselex gelegentlich berichtet.
For Emselex, these side effects have been reported to be uncommon.
Mundtrockenheit (20,2% bei der 7,5-mg-Dosis und 35% bei der 15-mg-Dosis, sowie 18,7% nach variabler Dosisanpassung und 8% - 9% unter Placebo) und Obstipation (14,8% bei der 7,5-mg-Dosis und 21% bei der 15-mg-Dosis, sowie 20,9% nach variabler Dosisanpassung und 5,4% - 7,9% unter Placebo).
Consistent with the pharmacological profile, the most commonly reported adverse reactions were dry mouth (20.2% and 35% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 18.7% after flexible dose titration, and 8% - 9% for placebo) and constipation (14.8% and 21% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 20.9% after flexible dose titration, and 5.4% - 7.9% for placebo).
Anticholinerge Wirkungen sind im Allgemeinen dosisabhängig.
Anticholinergic effects, in general, are dose-dependent.
Allerdings war die Häufigkeit, mit der die Patienten aufgrund dieser Nebenwirkungen die Behandlung abbrachen, gering (bei Mundtrockenheit:
However, the patient discontinuation rates due to these adverse reactions were low (dry mouth:
0% - 0,9% und bei Obstipation:
0% - 0.9% and constipation:
0,6% - 2,2% je nach Darifenacin-Dosis; sowie 0% und 0,3% unter Placebo bei Mundtrockenheit und Obstipation).
0.6% - 2.2% for darifenacin, depending on the dose; and 0% and 0.3% for placebo, for dry mouth and constipation, respectively).
Nebenwirkungen unter Emselex 7,5 mg- und 15 mg- Retardtabletten
Adverse reactions with Emselex 7.5 mg and 15 mg prolonged-release tablets
Schätzung der Häufigkeit: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data)
5 Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Gelegentlich Psychiatrische Erkrankungen
Infections and infestations Uncommon Psychiatric disorders
Harnwegsinfektion
Urinary tract infection
Gelegentlich Erkrankungen des Nervensystems
Uncommon Nervous system disorders
Schlaflosigkeit, abnormale Gedankengänge
Insomnia, thinking abnormal
Häufig Gelegentlich Augenerkrankungen
Common Uncommon Eye disorders
Kopfschmerzen Schwindel, Dysgeusie, Somnolenz
Headache Dizziness, dysgeusia, somnolence
Häufig Gelegentlich Gefäßerkrankungen
Common Uncommon Vascular disorders
Trockene Augen Sehstörungen, einschließlich verschwommenem Sehen
Dry eye Visual disturbance, including vision blurred
Bluthochdruck
Hypertension
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Gelegentlich Erkrankungen des Gastrointestinalraums
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Dyspnoe, Husten, Rhinitis
Dyspnoea, cough, rhinitis
Sehr häufig Häufig Gelegentlich
Very common Common Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
Obstipation, trockener Mund Bauchschmerzen, Übelkeit, Dyspepsie Flatulenz, Durchfall, Ulzeration im Mund
Constipation, dry mouth Abdominal pain, nausea, dyspepsia Flatulence, diarrhoea, mouth ulceration
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich Nicht bekannt Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Uncommon Not known Renal and urinary disorders
Hautausschlag, trockene Haut, Juckreiz, Hyperhidrose Angioödem
Rash, dry skin, pruritus, hyperhidrosis Angioedema
Gelegentlich
Uncommon Reproductive system and breast disorders
Harnverhaltung, Harnwegserkrankung, Blasenschmerzen
Urinary retention, urinary tract disorder, bladder pain
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Gelegentlich Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden Gelegentlich Untersuchungen
Uncommon General disorders and administration site Uncommon Investigations
Erektile Dysfunktion, Vaginitis am Verabreichungsort Periphere Ödeme, Asthenie, Gesichtsödem, Ödeme
Erectile dysfunction, vaginitis conditions Oedema peripheral, asthenia, face oedema, oedema
Aspartataminotransferase erhöht, Alaninaminotransferase erhöht
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen Gelegentlich
Injury, poisoning, and procedural complications Uncommon
Verletzung
Injury
In der Tabelle oben sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in den Schlüssel-Studien mit Emselex in Dosierungen von 7,5 mg und 15 mg berichtet wurden.
In the pivotal clinical trials with doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg, adverse reactions were reported as presented in the table above.
Die meisten Nebenwirkungen hatten eine geringe oder mäßige Intensität und führten bei der Mehrzahl der Patienten nicht zum Abbruch der Behandlung.
Most of the adverse reactions were of mild or moderate intensity and did not result in discontinuation in the majority of the patients.
Eine Behandlung mit Emselex kann möglicherweise Symptome maskieren, die mit einer Erkrankung der Gallenblase assoziiert sind.
Treatment with Emselex may possibly mask symptoms associated with gallbladder disease.
Es gab jedoch bei Patienten, die mit Darifenacin behandelt wurden, keinen Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Nebenwirkungen im Bereich der Gallenwege und erhöhtem Lebensalter.
However, there was no association between the occurrence of adverse events related to the biliary system in darifenacin-treated patients and increasing age.
Bei Emselex-Dosierungen von 7,5 mg und 15 mg nahm die Inzidenz der Nebenwirkungen während des bis zu sechsmonatigen Behandlungszeitraums ab.
The incidence of adverse events with the doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg decreased during the treatment period up to 6 months.
Ein ähnlicher Trend wurde auch bei den Therapieabbruchraten beobachtet.
A similar trend is also seen for the discontinuation rates.
Post-Marketing-Erfahrung Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden in Zusammenhang mit der Anwendung von Darifenacin nach seiner Markteinführung berichtet: generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem.
Post-marketing experience The following events have been reported in association with darifenacin use in worldwide post- marketing experience: generalised hypersensitivity reactions including angioedema.
Da diese spontan berichteten unerwünschten Ereignisse aus weltweiter 6 Post-Marketing-Erfahrung stammen, kann deren Häufigkeit aus den verfügbaren Daten nicht abgeleitet werden.
Because these spontaneously reported events are from the worldwide post-marketing experience, the frequency of events cannot be estimated from the available data.
In klinischen Studien wurde Emselex in Dosierungen bis zu 75 mg gegeben (die fünffache maximale therapeutische Dosis).
Emselex has been administered in clinical trials at doses up to 75 mg (five times maximum therapeutic dose).
Die häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Mundtrockenheit, Obstipation, Kopfschmerzen, Dyspepsie und trockene Nase.
The most common adverse events seen were dry mouth, constipation, headache, dyspepsia and nasal dryness.
Eine Überdosierung von Darifenacin kann jedoch theoretisch zu schweren anticholinergen Wirkungen führen und muss daher entsprechend behandelt werden.
However, overdose with darifenacin can potentially lead to severe anticholinergic effects and should be treated accordingly.
Das Ziel dieser Behandlung muss darin bestehen, unter engmaschiger ärztlicher Beobachtung die anticholinergen Symptome zu beseitigen.
Therapy should be aimed at reversing the anticholinergic symptoms under careful medical supervision.
Bei der Beseitigung dieser Symptome können Arzneistoffe wie Physostigmin hilfreich sein.
The use of agents such as physostigmine can assist in reversing such symptoms.
Urologisches Spasmolytikum, ATC-Code:
Urinary antispasmodic, ATC code:
Darifenacin ist in vitro ein selektiver Muskarin-M3-Rezeptor-Antagonist (M3-SRA).
6 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
M3 ist der wichtigste Rezeptor-Subtyp, der die Kontraktion der Harnblasenmuskulatur kontrolliert.
The M3 receptor is the major subtype that controls urinary bladder muscle contraction.
Es ist nicht bekannt, ob diese M3-Rezeptor-Selektivität bei der Behandlung von Symptomen eines überaktiven Harnblasensyndroms zu einem klinischen Vorteil führt.
It is not known whether this selectivity for the M3 receptor translates into any clinical advantage when treating symptoms of overactive bladder syndrome.
Zystometrische Studien mit Darifenacin bei Patienten mit unwillkürlichen Blasenkontraktionen zeigten eine Zunahme der Blasenkapazität, eine erhöhte Volumenschwelle für instabile Kontraktionen sowie eine geringere Häufigkeit instabiler Detrusor-Kontraktionen.
Cystometric studies performed with darifenacin in patients with involuntary bladder contractions showed increased bladder capacity, increased volume threshold for unstable contractions and diminished frequency of unstable detrusor contractions.
Eine Behandlung mit Emselex in Dosierungen von 7,5 mg und 15 mg täglich wurde in vier doppel- blinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-III-Studien bei männlichen und weiblichen Patienten mit Symptomen einer überaktiven Harnblase untersucht.
Treatment with Emselex administered at dosages of 7.5 mg and 15 mg daily has been investigated in four double-blind, Phase III, randomised, controlled clinical studies in male and female patients with symptoms of overactive bladder.
Wie unten in Tabelle 2 ersichtlich, zeigte eine gepoolte Analyse von 3 dieser Studien für die Behandlung mit sowohl 7,5 mg als auch 15 mg Emselex eine statistisch signifikante Verbesserung des primären Endpunktes, der Reduktion von Inkontinenz-Episoden, gegenüber Placebo.
As seen in Table 2 below, a pooled analysis of 3 of the studies for the treatment with both Emselex 7.5 mg and 15 mg provided a statistically significant improvement in the primary endpoint, reduction in incontinence episodes, versus placebo.
Gepoolte Analyse von Daten aus drei klinischen Phase-III-Studien, in denen fixe Dosierungen von 7,5 mg und 15 mg Emselex untersucht wurden
Pooled analysis of data from three Phase III clinical studies assessing fixed doses of 7.5 mg and 15 mg Emselex
Ausgangs wert (Median)
Baseline
Inkontinenz-Episoden pro Woche Woche 12 Veränderung (Median) versus Ausgangs- wert (Median)
Incontinence episodes per week Week 12 Change from
Differenz versus Placebo1 (Median)
Differences
P -Wert2
P value2
Emselex 7,5 mg einmal täglich
Emselex 7.5 mg once daily
-8,8 (-68%)
-8.8 (-68%)
(-3,6, -0,7)
(-3.6, -0.7)
0,004
0.004
-7,0 (-54%)
-7.0 (-54%)
Emselex 15 mg einmal täglich
Emselex 15 mg once daily
-10,6 (-77%) -3,2
-10.6 (-77%)
(-4,5, -2,0)
(-4.5, -2.0)
-7,5 (-58%) --
-7.5 (-58%)
Mediane Differenz versus Placebo bei der Veränderung im Vergleich zum Ausgangswert 2 Stratifizierter Wilcoxon-Test für die Differenz versus Placebo.
Hodges Lehmann estimate: median difference from placebo in change from baseline 2 Stratified Wilcoxon test for difference from placebo.
7 Emselex in Dosierungen von 7,5 mg und 15 mg reduzierte signifikant sowohl Schwere als auch Anzahl von Harndrangepisoden und die Anzahl der Miktionen, während das mittlere ausgeschiedene Volumen im Vergleich zum Ausgangswert signifikant erhöht wurde.
Emselex 7.5 mg and 15 mg doses significantly reduced both the severity and number of urinary urgency episodes and the number of micturitions, while significantly increasing the mean volume voided from baseline.
Emselex 7,5 mg und 15 mg waren im Vergleich zu Placebo mit statistisch signifikanten Besserungen hinsichtlich einiger Lebensqualitätsmerkmale (beurteilt anhand des Kings-Health-Fragebogens) assoziiert, einschließlich Auswirkungen der Inkontinenz, Funktionseinschränkungen, soziale Einschränkungen und Schweregrad.
Emselex 7.5 mg and 15 mg were associated with statistically significant improvements over placebo in some aspects of quality of life as measured by the Kings Health Questionnaire including incontinence impact, role limitations, social limitations and severity measures.
15 mg war die prozentuale mediane Reduktion der Zahl der Inkontinenz-Episoden pro Woche im Vergleich zum Ausgangswert für Männer und Frauen vergleichbar.
For both doses of 7.5 mg and 15 mg, the percentage median reduction from baseline in the number of incontinence episodes per week was similar between males and females.
Bei Männern waren die beobachteten Unterschiede zu Placebo geringer als bei Frauen, sowohl hinsichtlich der prozentualen als auch der absoluten Reduktion der Inkontinenz-Episoden.
The observed differences from placebo for males in terms of percentage and absolute reductions in incontinence episodes was lower than for females.
Die Wirkung einer Behandlung mit 15 mg und 75 mg Daifenacin auf das QT/QTc-Intervall wurde in einer Studie an 179 gesunden Erwachsenen (44% Männer:
The effect of treatment with 15 mg and 75 mg of darifenacin on QT/ QTc interval was evaluated in a study in 179 healthy adults (44% male:
56% Frauen) im Alter zwischen 18 und 65 über 6 Tage (bis zum Steady-State) untersucht.
56% females) aged 18 to 65 for 6 days (to steady state).
Therapeutische und supratherapeutische Dosierungen von Darifenacin ergaben keine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls im Vergleich zum Basiswert und verglichen mit Placebo bei maximaler Darifenacin-Exposition.
Therapeutic and supra-therapeutic doses of darifenacin resulted in no increase in QT/ QTc interval prolongation from baseline compared to placebo at maximum darifenacin exposure.
Darifenacin wird durch CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert.
Darifenacin is metabolised by CYP3A4 and CYP2D6.
Aufgrund genetischer Unterschiede fehlt bei ungefähr 7% der Kaukasier das CYP2D6-Enzym, und diese werden als langsame Metabolisierer bezeichnet.
Due to genetic differences, about 7% of the Caucasians lack the CYP2D6 enzyme and are said to be poor metabolisers.
Wenige Prozent der Bevölkerung haben erhöhte CYP2D6-Enzymspiegel (sehr schnelle Metabolisierer).
The information below
Die folgenden Informationen beziehen sich auf Personen mit normaler CYP2D6- Aktivität (schnelle Metabolisierer), falls nicht anders angegeben.
7 applies to subjects who have normal CYP2D6 activity (extensive metabolisers) unless otherwise stated.
15 mg eine Bioverfügbarkeit von ungefähr 15% bzw.
Absorption Due to extensive first-pass metabolism darifenacin has a bioavailability of approximately 15% and 19% after 7.5 mg and 15 mg daily doses at steady state.
Maximale Plasma-Konzentrationen werden zirka sieben Stunden nach Anwendung der Retardtabletten gemessen, und Steady-State-Plasma-Spiegel werden bis zum sechsten Tag nach Anwendung erreicht.
Maximum plasma levels are reached approximately 7 hours after administration of the prolonged-release tablets and steady-state plasma levels are achieved by the sixth day of administration.
Im Steady- State sind die Peak-to-Trough-Fluktuationen der Darifencin-Konzentrationen gering (PTF:
At steady state, peak-to-trough fluctuations in darifenacin concentrations are small (PTF:
0,87 für 7,5 mg und 0,76 für 15 mg), so dass während des gesamten Dosierungsintervalls therapeutische Plasmaspiegel beibehalten werden.
0.87 for 7.5 mg and 0.76 for 15 mg), thereby maintaining therapeutic plasma levels over the dosing interval.
Bei mehrfacher Anwendung der Retardtabletten hatte die Aufnahme von Nahrung keinerlei Effekt auf die Pharmakokinetik von Darifenacin.
Food had no effect on darifenacin pharmacokinetics during multiple-dose administration of prolonged-release tablets.
Verteilung Darifenacin ist eine lipophile Base und zu 98% an Plasmaproteine gebunden (vorwiegend an saures Alpha-1-Glykoprotein).
Distribution Darifenacin is a lipophilic base and is 98% bound to plasma proteins (primarily to alpha-1-acid- glycoprotein).
Das Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) wird auf 163 Liter geschätzt.
The steady-state volume of distribution (Vss) is estimated to be 163 litres.
Metabolismus Nach oraler Anwendung unterliegt Darifenacin einer intensiven Metabolisierung durch die Leber.
Metabolism Darifenacin is extensively metabolised by the liver following oral administration.
Darifenacin unterliegt einer ausgeprägten Metabolisierung durch Cytochrom CYP3A4 und CYP2D6 in der Leber und durch CYP3A4 in der Darmwand.
Darifenacin undergoes significant metabolism by cytochrome CYP3A4 and CYP2D6 in the liver and by CYP3A4 in the gut wall.
Monohydroxylierung des Dihydrobenzofuran-Rings; Öffnung des Dihydrobenzofuran-Rings und N-Dealkylierung des Pyrrolidin-Stickstoffs.
The three main metabolic routes are as follows: monohydroxylation in the dihydrobenzofuran ring; dihydrobenzofuran ring opening and N-dealkylation of the pyrrolidine nitrogen.
Keiner dieser zirkulierenden Metabolite leistet jedoch einen signifikanten Beitrag zur klinischen Gesamtwirkung von Darifenacin.
The initial products of the hydroxylation and N-dealkylation pathways are major circulating metabolites but none contribute significantly to the overall clinical effect of darifenacin.
8 Die Pharmakokinetik von Darifenacin im Steady-State ist wegen einer Sättigung des CYP2D6- Enzyms dosisabhängig.
The pharmacokinetics of darifenacin at steady state are dose-dependent, due to saturation of the CYP2D6 enzyme.
Eine Verdopplung der Darifenacin-Dosis von 7,5 mg auf 15 mg führt zu einem Anstieg der Steady- State-Exposition um 150%.
Doubling the darifenacin dose from 7.5 mg to 15 mg result in a 150% increase in steady-state exposure.
Diese Dosisabhängigkeit wird wahrscheinlich durch eine Sättigung der durch CYP2D6 katalysierten Metabolisierung zusammen mit einer gewissen Sättigung der durch CYP3A4 in der Darmwand katalysierten Metabolisierung verursacht.
This dose-dependency is probably caused by saturation of the CYP2D6 catalysed metabolism possibly together with some saturation of CYP3A4-mediated gut wall metabolism.
Ausscheidung Nach Gabe einer oralen Dosis von 14C-Darifenacin-Lösung an gesunde Probanden wurden ungefähr 60% der Radioaktivität im Urin und 40% im Stuhl wiedergefunden.
Excretion Following administration of an oral dose of 14C-darifenacin solution to healthy volunteers, approximately 60% of the radioactivity was recovered in the urine and 40% in the faeces.
Nur ein kleiner Teil (3%) wurde als unverändertes Darifenacin ausgeschieden.
Only a small percentage of the excreted dose was unchanged darifenacin (3%).
Die Darifenacin-Clearance beträgt schätzungsweise 40 Liter pro Stunde.
Estimated darifenacin clearance is 40 litres/ hour.
Die Eliminationshalbwertszeit von Darifenacin bei Langzeitdosierung beträgt etwa 13-19 Stunden.
The elimination half-life of darifenacin following chronic dosing is approximately 13-19 hours.
Spezielle Patientengruppen Geschlecht Eine pharmakokinetische Populationsanalyse von Patientendaten zeigte, dass die Darifenacin- Exposition bei Männern um 23% niedriger lag als bei Frauen (siehe Abschnitt 5.1).
Special patient population Gender A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated that darifenacin exposure was 23% lower in males than females (see section 5.1).
Ältere Patienten Eine pharmakokinetische Populationsanalyse von Patientendaten zeigte, dass die Clearance mit steigendem Alter tendenziell abnimmt (um 19% pro Jahrzehnt, basierend auf einer pharmakokinetischen Populationsanalyse von Phase-III-Daten bei Patienten im Alter von 60 bis 89 Jahren), siehe Abschnitt 4.2.
Elderly patients A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated a trend for clearance to decrease with age (19% per decade based on Phase III population pharmacokinetic analysis of patients aged 60– 89 years), see section 4.2.
Kinder Bei Kindern wurde die Pharmakokinetik von Darifenacin bislang noch nicht untersucht.
Paediatric patients The pharmacokinetics of darifenacin have not been established in the paediatric population.
Langsame CYP2D6-Metabolisierer Bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern wird die Metabolisierung von Darifenacin hauptsächlich durch CYP3A4 vermittelt.
8 CYP2D6 poor metabolisers The metabolism of darifenacin in CYP2D6 poor metabolisers is principally mediated by CYP3A4.
15 mg einmal täglich um 164% bzw. um 99% höher.
In one pharmacokinetic study the steady-state exposure in poor metabolisers was 164% and 99% higher during treatment with 7.5 mg and 15 mg once daily, respectively.
Eine pharmakokinetische Populationsanalyse von Phase-III-Daten zeigte jedoch, dass im Durchschnitt die Steady-State-Exposition bei langsamen Metabolisierern um 66% höher ist als bei schnellen Metabolisierern.
However, a population pharmacokinetic analyses of Phase III data indicated that on average steady-state exposure is 66% higher in poor metabolisers than in extensive metabolisers.
Bei diesen beiden Gruppen gab es eine beträchtliche Überlappung der Expositionsbereiche (siehe Abschnitt 4.2).
There was considerable overlap between the ranges of exposures seen in these two populations (see section 4.2).
Niereninsuffizienz In einer kleinen Studie bei Personen (n=24) mit unterschiedlich stark ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 10 ml/min und 136 ml/min), die einmal täglich 15 mg Darifenacin bis zum Erreichen des Steady-State erhalten hatten, fand sich keinerlei Zusammenhang zwischen Nierenfunktion und Darifenacin-Clearance (siehe Abschnitt 4.2).
Renal insufficiency A small study of subjects (n=24) with varying degrees of renal impairment (creatinine clearance between 10 ml/ min and 136 ml/ min) given darifenacin 15 mg once daily to steady state demonstrated no relationship between renal function and darifenacin clearance (see section 4.2).
Leberinsuffizienz Die Pharmakokinetik von Darifenacin wurde bei Personen mit leichter (Child Pugh A) oder mäßiger (Child Pugh B) Leberfunktionsstörung untersucht, die einmal täglich 15 mg Darifenacin bis zum Erreichen des Steady-State erhielten.
Hepatic insufficiency Darifenacin pharmacokinetics were investigated in subjects with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) impairment of hepatic function given darifenacin 15 mg once daily to steady state.
Eine leichte Leberfunktionsstörung hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Darifenacin.
Mild hepatic impairment had no effect on the pharmacokinetics of darifenacin.
Die Proteinbindung von Darifenacin wird jedoch bei mäßiger Leberfunktionsstörung beeinflusst.
However, protein binding of darifenacin was affected by moderate hepatic impairment.
Die Exposition gegenüber nicht-gebundenem Darifenacin bei Personen mit mäßiger Leberfunktionsstörung war ungefähr 4,7-mal höher war als bei Personen mit normaler Leberfunktion (siehe Abschnitt 4.2).
Unbound darifenacin exposure was estimated to be 4.7-fold higher in subjects with moderate hepatic impairment than subjects with normal hepatic function (see section 4.2).
9 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
In Tierstudien fanden sich keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen auf Fertilität, Schwangerschaft und Embryonal-/Fetalentwicklung.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development.
In peri- und postnatalen Studien an Ratten wurden Dystokie, vermehrtes Absterben der Feten im Uterus und eine Toxizität in Bezug auf die postnatale Entwicklung (Körpergewicht der Jungtiere und Entwicklungsmerkmale) beobachtet bei einer systemischen Exposition, die bis zu 11-mal höher war als die erwartete klinische Exposition.
In peri and post natal studies in rats, dystocia, increased foetal deaths in utero, and toxicity to post natal development (pup body weight and development land marks) were observed at systemic exposure levels up to 11 times higher than the expected clinical exposure.
Calciumhydrogenphosphat Hypromellose Magnesium(stearat, palmitat)
Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Hypromellose Magnesium stearate
Filmüberzug:
Film coat:
Polyethylenglykol Hypromellose Titandioxid (E171) Talkum
Polyethylene glycol Hypromellose Titanium dioxide (E171) Talc
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
9 6.4 Special precautions for storage
Die Blisterpackungen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the blister packs in the outer carton in order to protect from light.
Durchsichtige PVC/CTFE/Aluminium- oder PVC/PVDC/Aluminium-Blisterpackungen in Faltschachteln zu 7, 14, 28, 49, 56 oder 98 Tabletten als Packungseinheit oder als Bündelpackung bestehend aus 10 Packungen à 14 Tabletten.
Clear PVC/ CTFE/ aluminium or PVC/ PVDC/ aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 49, 56 or 98 tablets as unit pack or in multipacks comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
EU/1/04/294/001-006 EU/1/04/294/013 EU/1/04/294/015-020 EU/1/04/294/027
EU/ 1/ 04/ 294/ 001-006 EU/ 1/ 04/ 294/ 013 EU/ 1/ 04/ 294/ 015-020 EU/ 1/ 04/ 294/ 027
22.10.2004
22.10.2004
Emselex 15 mg Retardtabletten
Emselex 15 mg prolonged-release tablets
Jede Tablette enthält 15 mg Darifenacin (als Hydrobromid).
Each tablet contains 15 mg of darifenacin (as hydrobromide)
Hell orange-farbene, runde, konvexe Tablette, mit der Prägung „ DF“ auf einer Seite und „ 15“ auf der anderen Seite.
Light peach round, convex tablet debossed with “ DF” on one side and “ 15” on the reverse.
12 Anwendung bei Leberfunktionsstörungen Bei Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung (Child Pugh A) ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Use in hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A).
Patienten mit einer mäßigen Leberfunktionsstörung (Child Pugh B) dürfen nur behandelt werden, wenn der Nutzen die Risiken übersteigt, und die Patienten sollten maximal 7,5 mg täglich erhalten (siehe Abschnitt 5.2).
11 In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), patients should only be treated if the benefit outweighs the risk, and patients should be restricted to 7.5 mg daily (see section 5.2).
13 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
CYP2D6-Hemmstoffe Bei Patienten, die Substanzen erhalten, die starke CYP2D6-Hemmstoffe sind (wie zum Beispiel Paroxetin, Terbinafin, Cimetidin und Chinidin), beträgt die empfohlene Anfangsdosis 7,5 mg täglich.
12 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
128% höher, wenn gleichzeitig mit Darifenacin Erythromycin (ein mäßiger CYP3A4-Hemmstoff) gegeben wurde, als wenn Darifenacin alleine eingenommen wurde.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once-daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
14 Digoxin Eine Überwachung der Digoxin-Behandlung muss zu Beginn und bei der Beendigung einer Darifenacin-Behandlung sowie bei einer Änderung der Darifenacin-Dosis durchgeführt werden.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
15 Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Gelegentlich Erkrankungen des Gastrointestinalraums
14 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Da diese spontan berichteten unerwünschten Ereignisse aus weltweiter 16 Post-Marketing-Erfahrung stammen, kann deren Häufigkeit aus den verfügbaren Daten nicht abgeleitet werden.
Because these spontaneously reported events are from the worldwide post-marketing experience, the frequency of events cannot be estimated from the available data.
Darifenacin ist in vitro ein selektiver Muskarin-M3-Rezeptor-Antagonist (M3-SRA).
15 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
17 Emselex in Dosierungen von 7,5 mg und 15 mg reduzierte signifikant sowohl Schwere als auch Anzahl von Harndrangepisoden und die Anzahl der Miktionen, während das mittlere ausgeschiedene Volumen im Vergleich zum Ausgangswert signifikant erhöht wurde.
Emselex 7.5 mg and 15 mg doses significantly reduced both the severity and number of urinary urgency episodes and the number of micturitions, while significantly increasing the mean volume voided from baseline.
Die folgenden Informationen beziehen sich auf Personen mit normaler CYP2D6- Aktivität (schnelle Metabolisierer), falls nicht anders angegeben.
16 applies to subjects who have normal CYP2D6 activity (extensive metabolisers) unless otherwise stated.
18 Die Pharmakokinetik von Darifenacin im Steady-State ist wegen einer Sättigung des CYP2D6- Enzyms dosisabhängig.
The pharmacokinetics of darifenacin at steady state are dose-dependent, due to saturation of the CYP2D6 enzyme.
Langsame CYP2D6-Metabolisierer Bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern wird die Metabolisierung von Darifenacin hauptsächlich durch CYP3A4 vermittelt.
17 CYP2D6 poor metabolisers The metabolism of darifenacin in CYP2D6 poor metabolisers is principally mediated by CYP3A4.
19 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Polyethylenglykol Hypromellose Talkum Titandioxid (E171) Eisenoxid gelb (E172) Eisenoxid rot (E172)
Polyethylene glycol Hypromellose Talc Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172)
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
3 years 18 6.4 Special precautions for storage
EU/1/04/294/007-012 EU/1/04/294/014 EU/1/04/294/021-026 EU/1/04/294/028
EU/ 1/ 04/ 294/ 007-012 EU/ 1/ 04/ 294/ 014 EU/ 1/ 04/ 294/ 021-026 EU/ 1/ 04/ 294/ 028
21 ANHANG II
19 ANNEX II
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
• BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
23 ANHANG III
21 ANNEX III
25 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
UMKARTON (FALTSCHACHTEL FÜR PACKUNGSEINHEIT / ORIGINALPACKUNG EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
OUTER CARTON (FOLDING BOX FOR UNIT PACK INCLUDING BLUE BOX)
Emselex 7,5 mg Retardtabletten Darifenacin (als Hydrobromid)
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets Darifenacin (as hydrobromide)
Jede Tablette enthält 7,5 mg Darifenacin (als Hydrobromid).
Each tablet contains 7.5 mg darifenacin (as hydrobromide).
7 Tabletten 14 Tabletten 28 Tabletten 49 Tabletten 56 Tabletten 98 Tabletten
7 tablets 14 tablets 28 tablets 49 tablets 56 tablets 98 tablets
EU/1/04/294/001 EU/1/04/294/002 EU/1/04/294/003 EU/1/04/294/004 EU/1/04/294/005 EU/1/04/294/006 EU/1/04/294/015 EU/1/04/294/016 EU/1/04/294/017 EU/1/04/294/018 EU/1/04/294/019 EU/1/04/294/020
EU/ 1/ 04/ 294/ 001 EU/ 1/ 04/ 294/ 002 EU/ 1/ 04/ 294/ 003 EU/ 1/ 04/ 294/ 004 EU/ 1/ 04/ 294/ 005 EU/ 1/ 04/ 294/ 006 EU/ 1/ 04/ 294/ 015 EU/ 1/ 04/ 294/ 016 EU/ 1/ 04/ 294/ 017 EU/ 1/ 04/ 294/ 018 EU/ 1/ 04/ 294/ 019 EU/ 1/ 04/ 294/ 020