qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die in klinischen Langzeitstudien am häufigsten berichteten UAWs waren Schwindel (42%), Übelkeit (30%), Nystagmus (23%), Verwirrung (25%), Gangabnormalitäten (16%), Beeinträchtigung des Gedächtnisses (13%), Verschwommensehen (14%), Kopfschmerz (12%), Asthenie (13%), Erbrechen (11%) und Somnolenz (10%).
The most commonly reported ADRs reported in long-term clinical trials were dizziness (42%), nausea (30%), nystagmus (23%), confusional state (25%), gait abnormal (16%), memory impairment (13%), vision blurred (14%), headache (12%), asthenia (13%), vomiting (11%), and somnolence (10%).
Die meisten UAWs waren leicht bis mittelschwer und klangen mit der Zeit ab.
Most ADRs were mild to moderate in severity and resolved over time.
Alle in klinischen Studien mit intrathekalem Ziconotid berichteten UAWs (Kurzzeit- und Langzeitexposition) sind nachstehend in der Reihenfolge der Häufigkeit aufgelistet.
All ADRs reported in the intrathecal clinical trials with ziconotide (short- and long-term exposure) are listed below in order of frequency.
Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1,000, < 1/100)
Very Common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Sepsis, Meningitis
Uncommon: sepsis, meningitis
5 Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and nutrition disorders
Häufig: verminderter Appetit, Anorexie
Common: appetite decreased, anorexia
Verwirrung
Very common: confusional state
Ängstlichkeit, akustische Halluzination, Schlaflosigkeit, Agitation, Desorientiertheit, Halluzination, visuelle Halluzination, Depression, Paranoia, Reizbarkeit, Depression verschlimmert, Nervosität, Affektlabilität, Veränderungen der mentalen Verfassung, Angstzustände verschlimmert, Verwirrung verschlimmert
Common: anxiety, auditory hallucination, insomnia, agitation, disorientation, hallucination, visual hallucination, depression, paranoia, irritability, depression aggravated, nervousness, affect lability, mental status changes, anxiety aggravated, confusion aggravated
Delirium, psychotische Störungen, Suizidideation, Suizidversuch, Gedankenblockade, abnorme Träume
Uncommon: delirium, psychotic disorder, suicidal ideation, suicide attempt, thought blocking, abnormal dreams
Erkrankungen des Nervensystems
5 Nervous system disorders
Schwindel, Nystagmus, Gedächtnisstörungen, Kopfschmerzen, Somnolenz
Very Common: dizziness, nystagmus, memory impairment, headache, somnolence
Dysarthrie, Amnesie, Dysgeusie, Tremor, Gleichgewichtsstörung, Ataxie, Aphasie, Gefühl von Brennen, Sedierung, Parästhesie, Hypoästhesie, Aufmerksamkeitsstörung, Sprachstörungen, Areflexie, Koordinationsstörung, Lageschwindel, kognitive Störungen, Hyperästhesie, Hyporeflexie, Ageusie, vermindertes Bewusstsein, Dysästhesie, Parosmie, mentale Beeinträchtigung
Common: dysarthria, amnesia, dysgeusia, tremor, balance impaired, ataxia, aphasia, burning sensation, sedation, paraesthesia, hypoaesthesia, disturbance in attention, speech disorder, areflexia, coordination abnormal, dizziness postural, cognitive disorder, hyperaesthesia, hyporeflexia, ageusia, depressed level of consciousness, dysaesthesia, parosmia, mental impairment
Inkohärenz, Bewusstlosigkeit, Koma, Stupor, Konvulsionen, Schlaganfall, Enzephalopathie
Uncommon: incoherence, loss of consciousness, coma, stupor, convulsions, cerebrovascular accident, encephalopathy
Verschwommensehen
Very Common: vision blurred
Doppeltsehen, Sehstörungen, Photophobie
Common: diplopia, visual disturbance, photophobia
Schwindel, Tinnitus
Common: vertigo, tinnitus
Vorhoffflimmern
Uncommon: atrial fibrillation
Häufig: orthostatische Hypotonie, Hypotonie
Common: orthostatic hypotension, hypotension
Atemnot
Uncommon: respiratory distress
Übelkeit, Erbrechen
Very Common: nausea, vomiting
Diarrhoe, Mundtrockenheit, Obstipation, Übelkeit verschlimmert, Oberbauchschmerzen
Common: diarrhoea, dry mouth, constipation, nausea aggravated, upper abdominal pain
Dyspepsie
Uncommon: dyspepsia
Pruritus, vermehrtes Schwitzen
Common: pruritus, sweating increased
Gelegentlich:
Uncommon: rash
Gliederschmerzen, Myalgie, Muskelspasmen, Muskelkrampf, Muskelschwäche, Arthralgie, periphere Schwellung
Common: pain in limb, myalgia, muscle spasms, muscle cramp, muscle weakness, arthralgia, peripheral swelling
Rhabdomyolyse, Myositis, Rückenschmerzen, Muskelzuckungen, Nackenschmerz
Uncommon: rhabdomyolysis, myositis, back pain, muscle twitching, neck pain
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
6 Renal and urinary disorders
Harnstauung, Harnverhaltung, Dysurie, Harninkontinenz
Common: urinary retention, urinary hesitation, dysuria, urinary incontinence
Gelegentlich: akutes Nierenversagen
Uncommon: acute renal failure
Gangabnormalitäten, Asthenie
Very Common: gait abnormal, asthenia
Müdigkeit, Fieber, Lethargie, peripheres Ödem, Rigor, Sturz, Brustschmerz, Kältegefühl, Schmerz, ängstliche Nervosität, Schmerz verschlimmert
Common: fatigue, pyrexia, lethargy, oedema peripheral, rigors, fall, chest pain, feeling cold, pain, feeling jittery, pain exacerbated
Gehschwierigkeiten
Uncommon: difficulty in walking
Häufig: erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut, vermindertes Gewicht
Common: blood creatine phosphokinase increased, weight decreased
Gelegentlich: abnormes Elektrokardiogramm, erhöhte Aspartataminotransferase, erhöhte Kreatinphosphokinase MM im Blut, erhöhte Körpertemperatur
Uncommon: electrocardiogram abnormal, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase MM increased, body temperature increased
Spezielle Anmerkungen und besondere Vorsichtsmaßnahmen im Hinblick auf Meningitis, Erhöhungen der Kreatinkinase und unerwünschte Ereignisse auf das ZNS finden sich im Abschnitt 4.4.
Specific comments and particular caution regarding meningitis, elevations of creatine kinase, and CNS adverse events can be found in Section 4.4.
In Studien mit intravenösen Infusionen erhielten gesunde männliche Probanden Ziconotid in Dosen von bis zu 70.000 μ g/Tag, dies entspricht dem 3.200fachen der empfohlenen täglichen intrathekalen Infusionsdosis.
In intravenous infusion studies, healthy male volunteers received ziconotide at doses of up to 70,000 μ g/ day or 3,200 times the maximum recommended daily intrathecal infusion dose.
Bei fast allen Patienten, die hohe intravenöse Dosen Ziconotid erhielten, wurde eine orthostatische Hypotonie beobachtet.
Postural hypotension was observed in almost all subjects who received high intravenous doses of ziconotide.
Die maximal empfohlene intrathekale Dosis beträgt 21,6 μ g/Tag.
The maximum recommended intrathecal dose is 21.6 μ g/ day.
Die in den klinischen Studien maximal vorgesehene Dosis betrug 912 μ g/Tag nach allmählicher Erhöhung über 7 Tage.
The maximum intended intrathecal dose of ziconotide in clinical trials was 912 μ g/ day following upward titration over 7 days.
Ziconotidüberdosis von 744 μ g über einen Zeitraum von 24 Stunden (31 μ g/h) und nahm nach einer Reduktion von 82 auf 2,5 mm auf der visuellen Analogskala der Schmerzintensität (VASPI) die Behandlung in der vorgesehenen Dosis wieder auf.
In one clinical study a male cancer patient received an accidental IT ziconotide overdose of 744 μ g over a 24-hour period (31 μ g/ hour) and resumed treatment at the intended dose after experiencing a reduction in Visual Analog Scale of Pain Intensity (VASPI) from 82 to 2.5 mm.
Bei einigen Patienten, die intrathekale Dosen über der maximal empfohlenen Dosis erhielten, wurden verstärkte pharmakologische Wirkungen wie z.B.
In some patients who received intrathecal doses greater than the maximum recommended dose, exaggerated pharmacological effects, e. g., ataxia, nystagmus, dizziness, stupor, depressed level of consciousness, muscle spasms, confusional state, sedation, hypotension, aphasia, speech disorder, nausea and vomiting were observed.
Es gab keine Anzeichen für eine Atemdepression.
There was no indication of respiratory depression.
Die meisten beobachteten Patienten erholten sich innerhalb von 24 Stunden nach Absetzen des Arzneimittels.
Most patients under observation recovered within 24 hours of withdrawal of the medicinal product.
Bei Patienten, die eine Überdosis erhalten, sollten unterstützende ärztliche Maßnahmen ergriffen werden, bis die verstärkten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels abgeklungen sind.
General medical supportive measures should be administered to patients who receive an overdose until the exaggerated pharmacological effects of the medicinal product have resolved.
Analgetika ATC-Code:
Analgesics ATC code:
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird jegliche neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich, wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Ziconotid ist ein synthetisches Analogon eines ω -Conopeptids, MVIIA, das sich im Gift der marinen Kegelschnecke Conus magus findet.
7 Ziconotide is a synthetic analogue of a ω -conopeptide, MVIIA, found in the venom of the Conus magus marine snail.
Es handelt sich um einen N-Typ-Kalziumantagonisten (NCCB).
It is an N-type calcium channel blocker (NCCB).
NCCBs regulieren die Freisetzung von Neurotransmittern in speziellen neuronalen Populationen, die für die spinale Verarbeitung von Schmerz verantwortlich sind.
NCCs regulate neurotransmitter release in specific neuronal populations responsible for the spinal processing of pain.
Durch die Bindung an diese neuronalen NCCBs inhibiert Ziconotid den spannungssensitiven Kalziumeinstrom in die primären nozizeptiven afferenten Nerven, die in den oberflächlichen Schichten des Hinterhorns des Rückenmarks enden.
In binding to these neuronal NCCs ziconotide inhibits the voltage sensitive calcium current into primary nociceptive afferents terminating in the superficial layers of the dorsal horn of the spinal cord.
Dadurch wird wiederum deren Freisetzung von Neurotransmittern (einschließlich Substanz P) und damit die Rückenmarksignalisierung von Schmerz gehemmt.
In turn, this inhibits their release of neurotransmitters (including Substance P) and therefore, the spinal signalling of pain.
Gabe statistisch signifikante Zusammenhänge und eine logische Korrelation zwischen Liquorexposition (AUC, Cmax) und Messgrößen des klinischen Ansprechens beobachtet wurden, wurden bisher noch keine gut definierten Dosis-Konzentrations-Wirkungs- Beziehungen identifiziert.
Though statistically significant relationships and reasonable correlation between cerebrospinal fluid (CSF) exposure (AUC, Cmax) and clinical response measures have been observed following 1 hour IT administration, no well-defined dose-concentration-response relationships have yet been identified.
Bei vielen Respondern unter den Patienten kommt es innerhalb weniger Stunden nach Gabe einer geeigneten Dosis zu einer annähernd maximalen Analgesie.
Many responsive patients obtain near-maximal analgesia within a few hours of delivery of an appropriate dose.
24 Stunden verzögern.
However, maximal effects may be delayed for approximately 24 hours in some patients.
Angesichts des Eintritts von Analgesie und unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei ähnlichen Dosen beträgt das empfohlene Intervall zwischen Dosiserhöhungen 48 Stunden oder mehr.
Given the occurrence of analgesia and adverse drug reactions at similar doses, the recommended interval between dose increases is 48 hours or more.
Falls erforderlich, kann die Dosis zur Behebung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen um eine beliebige Menge gesenkt (bzw. die Infusion auch ganz abgesetzt) werden.
If necessary the dose can be decreased by any amount (including stopping the infusion) for the management of adverse drug reactions.
Nebenwirkungen des Nervensystems, insbesondere Schwindel, Übelkeit und Gangabnormalitäten scheinen mit der Liquorexposition zu korrelieren, ein definitiver Zusammenhang wurde jedoch nicht gezeigt.
Nervous system adverse reactions, particularly dizziness, nausea and abnormal gait appear to be correlated with CSF exposure, though a definitive relationship has not been established.
Infusionen gering (siehe Abschnitt 5.2).
Low plasma exposure occurs during IT infusion due to the low recommended IT infusion rates and relatively rapid plasma clearance (see section 5.2).
Daher sollten pharmakologische Wirkungen im Zusammenhang mit einer systemischen Exposition minimal sein.
Therefore, pharmacological effects related to systemic exposure should be minimal.
75% der Responder benötigen ≤ 9,6 μ g/Tag.
The median dose at response is approximately 6.0 μ g/ day and approximately 75% of responsive patients require ≤ 9.6 μ g/ day.
Um das Auftreten von schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen zu beschränken, wird eine maximale Dosis von 21,6 µg/Tag empfohlen.
To limit the occurrence of serious adverse drug reactions, a maximum dose of 21.6 μ g/ day is recommended.
In klinischen Studien wurde allerdings festgestellt, dass Patienten, die Dosen von 21,6 µg/Tag nach langsamer Erhöhung über einen Zeitraum von 3 bis 4 Wochen vertragen, im Allgemeinen auch höhere Dosen bis zu 48,0 μ g/Tag vertragen.
However, in clinical trials it has been observed that patients who tolerate doses of 21.6 μ g/ day following slow titration over a 3 to 4-week period, generally tolerate higher doses up to 48.0 μ g/ day.
8 Es gibt kein Anzeichen für die Entwicklung einer pharmakologischen Toleranz gegenüber Ziconotid bei Patienten.
There is no evidence of the development of pharmacological tolerance to ziconotide in patients.
In Anbetracht der beschränkten Datenlage kann die Entwicklung einer Toleranz jedoch nicht ausgeschlossen werden.
However, in view of limited data, the development of tolerance cannot be excluded.
Wenn die erforderliche Ziconotiddosis kontinuierlich erhöht wird, ohne dass ein Nutzen oder eine Erhöhung der Arzneimittelwirkungen eintritt, sollte eine Untersuchung der Durchlässigkeit des intrathekalen Katheters in Betracht gezogen werden.
Examination of the patency of the intrathecal catheter should be considered if the required ziconotide dose continually increases and there is no benefit or increase in drug reactions.
Ziconotid durchgeführt.
There were three placebo-controlled clinical trials of IT ziconotide.
Zwei Kurzzeitstudien, die Studien 95-001 (maligne Schmerzen) und 96-002 (nicht maligne Schmerzen) an 366 Patienten zeigten die Wirksamkeit von i.th Ziconotid bei starken chronischen Schmerzen mittels Verwendung der prozentualen Veränderung auf der visuellen Analogskala der Schmerzintensität (VASPI) als primäre Wirksamkeitsvariable.
Two short-term studies, 95-001 (malignant pain) and 96-002 (non malignant pain), involving 366 patients, demonstrated the efficacy of IT ziconotide in severe chronic pain using the percent change in Visual Analog Scale of Pain Intensity (VASPI) as the primary efficacy measure.
6-tägiger Dauer mit rascherer Dosissteigerung und höheren Dosen als in Abschnitt 4.2. empfohlen.
These studies were of short duration, 5 and 6 days respectively, and used a more rapid dose escalation and higher doses than recommended in Section 4.2.
Wirksamkeitsergebnisse der Studie 95-001
8 Efficacy results from study 95-001
Initiale Behandlungszuordnung
Initial Treatment Assignment
VASPI-Score zu
Mean VASPI score at baseline in mm (SD)
74,1 (± 13,82)
74.1 (± 13.82)
77,9 (± 13,60)
77.9 (± 13.60)
Studienbeginn in mm (SD)
Mean VASPI score at end of initial titration in mm (SD)
35,7 (± 33,27)
35.7 (± 33.27)
61,0 (± 22,91)
61.0 (± 22.91)
% Verbesserung des VASPI- Scores am Ende der initialen Titrierung (SD)
% improvement in VASPI score at end of initial titration (SD)
(± 43,63)
51.4 (± 43.63)
18,1 (± 28,28)
18.1 (± 28.28)
Respondera n (%) Dosis am Ende der Titrierung (μ g/Std)
Respondera n (%) Dose at end of titration (μ g/ hr)
7 (17,5%)
7 (17.5%)
Bereich
Mean Median Range
0,074 - 9,36
0.91 0.60 0.074 - 9.36
Responder waren definiert als Patienten bei denen 1) es zu einem Abfall des VASPI-Scores um ≥ 30% gegenüber dem Ausgangswert kam; 2) die gleichzeitige Gabe von Opiatanalgetika stabil war oder gesenkt werden konnte; und 3) sofern sie Opiate erhielten, der Opiattyp gegenüber dem Zeitraum vor der Ziconotidinfusion unverändert blieb.
Responders were defined as those patients who 1) experienced a ≥ 30% drop in VASPI score compared to baseline; 2) had stable or decreased concomitant opioid analgesics; and 3) had opiate type unchanged from preinfusion if receiving opiates.
SD – Standardabweichung.
SD – Standard Deviation.
9 Wirksamkeitsergebnisse der Studie 96-002
Efficacy results from study 96-002
80,1 (± 15,10)
80.1 (± 15.10)
76,9 (± 14,58)
76.9 (± 14.58)
54,4 (± 29,30)
54.4 (± 29.30)
71,9 (± 30,93)
71.9 (± 30.93)
(± 38,69)
31.2 (± 38.69)
6,0 (± 42,84)
6.0 (± 42.84)
Respondera n (%) Dosis am Ende der Titrierung (µg/Std)
Respondera n (%) Dose at end of titration (μ g/ hr)
11 (12,8%)
11 (12.8%)
0,019 - 9,60
1.02 0.50 0.019 - 9.60
Responder waren definiert als Patienten bei denen 1) es zu einem Abfall des VASPI-Scores um ≥ 30% gegenüber dem Ausgangswert kam; 2) die gleichzeitige Gabe von Opiatanalgetika stabil war oder gesenkt werden konnte; und 3) sofern sie Opiate erhielten, der Opiattyp gegenüber dem Zeitraum vor der Ziconotidinfusion unverändert blieb. b Von 164 Patienten wurde am Ende der Titrierung VASPI-Scores für Ziconotid erhoben.
Responders were defined as those patients who 1) experienced a ≥ 30% drop in VASPI score compared to baseline; 2) had stable or decreased concomitant opioid analgesics; and 3) had opiate type unchanged from preinfusion if receiving opiates. b 164 patients provided VASPI scores for ziconotide at the end of titration.
Die Ätiologie der Schmerzen in den Studien 95-001 (maligne Schmerzen) und 96-002 (nicht maligne Schmerzen) waren unterschiedlich und umfassten Knochenschmerzen (n = 38) hauptsächlich aufgrund von Knochenmetastasen (n = 34), Myelopathie (n = 38), von denen die Hälfte eine Rückenmarksverletzung mit Lähmung hatte (n = 19), Neuropathie (n = 79), Radikulopathie (n = 24), Rückenmarksschmerzen (n = 91) überwiegend aufgrund des Versagens einer Rückenoperation (n = 82), und sonstige Ätiologien (n = 82).
The aetiologies of pain in studies 95-001 (malignant pain) and 96-002 (non-malignant pain) were varied and included bone pain (n = 38) mostly due to bone metastases (n = 34), myelopathy (n = 38), half of whom had spinal cord injury with paralysis (n = 19), neuropathy (n = 79), radiculopathy (n = 24), spinal pain (n = 91) mostly due to failed back surgery (n = 82), and other aetiologies (n = 82).
Einige Patienten hatten mehr als eine Schmerzursache.
Some patients had more than one cause of pain.
Ziconotid war in allen Gruppen offensichtlich.
The efficacy of IT ziconotide was apparent in all groups.
Ziconotid und umfasste das refraktärste Patientenkollektiv in den drei Studien.
Study 301 (n = 220) was of longer duration (21 days), involved more cautious up-titration and lower doses of IT ziconotide, and enrolled the most refractory population of patients studied in the three studies.
Therapie mit Kombinationsanalgetika versagt, und die Ärzte waren der Auffassung, dass 97% der Patienten gegenüber den verfügbaren Behandlungen refraktär waren.
The
Die Mehrzahl hatte Rückenmarksschmerzen (n = 134), insbesondere nach Versagen einer Rückenoperation (n = 110); ein kleinerer Teil hatte Neuropathie (n = 36).
9 majority had spinal pain (n = 134), especially failed back surgery (n = 110); a lower proportion had neuropathy (n = 36).
Nur fünf hatten maligne Schmerzen.
Only five had malignant pain.
Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung des VASPI- Scores.
The primary endpoint was the percent change in VASPI score.
Ziconotid war in der Studie 301 niedriger als in den beiden beschriebenen Kurzzeitstudien.
The efficacy of IT ziconotide in study 301 was lower than in the previous two, short-term studies.
Die Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse war ebenfalls geringer.
The frequency and severity of adverse events were also lower.
10 Wirksamkeitsergebnisse der Studie 301
Efficacy results from study 301
Mittlerer VASPI-Score zu Studienbeginn in mm (SD)
Mean VASPI score at baseline in mm (SD)
80,7 (± 14,98)
80.7 (± 14.98)
80,7 (± 14,91)
80.7 (± 14.91)
Mittlerer VASPI-Score am Ende der initialen Titrierung in mm (SD)
Mean VASPI score at end of initial titration in mm (SD)
67,9 (± 22,89)
67.9 (± 22.89)
74,1 (± 21,28)
74.1 (± 21.28)
14,7 (± 27,71)
14.7 (± 27.71)
7,2 (± 24,98)
7.2 (± 24.98)
0,0360
0.0360
18 (16,1%)
18 (16.1%)
13 (12,0%)
13 (12.0%)
0,390
0.390
Mittel Median Bereich
Mean Median Range
0,29 0,25 0,0 - 0,80
0.29 0.25 0.0 - 0.80
Responder waren definiert als diejenigen Patienten, bei denen es zu einem ≥ 30%igen Abfall des VASPI-Scores gegenüber dem Ausgangswert kam.
Responders were defined as those who experienced a ≥ 30% drop in VASPI score compared to baseline.
SD - Standardabweichung
SD – Standard Deviation.
Morphin
Combination studies with IT Morphine
Ziconotid (Median 8,7 µg/Tag, Mittelwert 25,7 µg/Tag – Studie 201) bzw. mit i.th.
Clinical studies 201 and 202 indicate that the combination of IT ziconotide and IT morphine may effectively reduce pain and decrease systemic opioid use over a sustained period of time for patients whose pain was inadequately controlled with their maximum tolerated dose of IT ziconotide (median 8.7 μ g/ day, mean 25.7 μ g/ day – study 201) or with IT morphine (study 202) alone.
Morphin (Studie 202) alleine nur unzureichend kontrolliert wurden, die Schmerzen wirksam gemindert und auch die systemische Opioid-Gabe über einen längeren Zeitraum nachhaltig reduziert werden können.
When adding IT ziconotide to stable doses of IT morphine, as with the initiation of IT ziconotide monotherapy, the appearance of psychotic adverse events (e. g., hallucinations, paranoid reactions) or discontinuation due to increased adverse events may occur.
Durch die zusätzliche Gabe von i.th.
(see section 4.5).
Infusionen von 1 - 10 μ g Ziconotid bei Patienten mit chronischen Schmerzen untersucht.
The CSF pharmacokinetics of ziconotide have been studied following one-hour IT infusions of 1 - 10 μ g of ziconotide in patients with chronic pain.
Die Plasmapharmakokinetik nach intravenösen Dosen (0,3 – 10 μ g/kg/24 Std) wurde ebenfalls untersucht.
The plasma pharmacokinetics following intravenous doses (0.3 – 10 μ g/ kg/ 24 hr) were also studied.
Die Daten zur i.th. und intravenösen Pharmakokinetik sind nachstehend aufgeführt.
IT and intravenous pharmacokinetics data are summarised below.
Pharmakokinetik von Ziconotid im Liquor und Plasma [Mittelwert ± SD (Median)]
CSF and Plasma Pharmacokinetics of Ziconotide [mean ± SD (median)]
Flüssig-
Fluid
Cl (ml/min)
CL (ml/ min)
t½ (Std)
t½ (hr)
Patienten
of
Intrathekal
patients Intrathecal
Liquor
CSF
0,38 ± 0,56 (0,26)
0.38 ± 0.56 (0.26)
4,6 ± 0,9 (4,5)
4.6 ± 0.9 (4.5)
Intravenös
Intravenous
30.460 ± 6.366 (29.320)
30,460 ± 6,366 (29,320)
1,3 ± 0,3 (1,3)
1.3 ± 0.3 (1.3)
Cl = Clearance; Vd = Verteilungsvolumen; t½ = Halbwertszeit
CL = clearance; Vd = distribution volume; t½ = half life
Gabe (1 – 10 μ g) waren die Werte für die kumulative Exposition (AUC; Bereich:
Following one-hour IT administration (1 – 10 μ g), both cumulative exposure (AUC; range:
83,6 – 608 ng/Std/ml) und die maximale Exposition (Cmax; Bereich:
83.6 – 608 ng/ h/ ml) and peak exposure (Cmax; range:
16,4 - 132 ng/ml) variabel und dosisabhängig, erschienen jedoch nur annähernd dosisproportional.
16.4 – 132 ng/ ml) values were variable and dose-dependent, but appeared only approximately dose-proportional.
Infusion (≤ 21,6 μ g/Tag) erscheinen
Plasma concentrations
80% der von den Schmerzpatienten entnommenen Plasmaproben enthalten kein quantifizierbares Arzneimittel; < 0,04 ng/ml).
10 following continuous (≥ 48 h) IT infusion (≤ 21.6 μ g/ day) appear to be relatively low and typically undetectable (i. e., about 80% of plasma samples collected from pain patients contain no quantifiable medicinal product; < 0.04 ng/ ml).
Langzeitgabe (bis zu 9 Monate) wurde keine Kumulation von Ziconotid im Plasma festgestellt.
No accumulation of ziconotide in plasma following long-term IT administration (up to 9 months) has been observed.
Das mediane Ziconotid-Verteilungsvolumen im Liquor (Vd:
Median ziconotide CSF volume of distribution (Vd:
130 ml).
99 ml) is between the spinal cord CSF volume (approximately 75 ml) and total CSF volume (approximately 130 ml).
Ziconotid verteilt sich offensichtlich überwiegend im Liquor, bis es in die systemische Zirkulation übergeht.
Ziconotide appears to distribute mainly within the CSF until transferred to the systemic circulation.
53% (unspezifisch) an humane Plasmaproteine gebunden.
Upon reaching the systemic circulation, ziconotide appears to be more extensively distributed, based on a plasma distribution volume of approximately 30 l and is only about 53% bound (non-specifically) to human plasma proteins.
Ziconotid ist ein aus 25 natürlich vorkommenden Aminosäuren der L-Konfiguration bestehendes Peptid und scheint nicht in nennenswerter Weise im Liquor verstoffwechselt zu werden.
Ziconotide is a peptide consisting of 25 naturally-occurring amino acids of the L-configuration, and does not appear to be appreciably metabolised in the CSF.
Nieren, Leber, Lunge, Muskeln, etc.) und so zu Peptidfragmenten und den einzelnen freien Aminosäuren, aus denen sie bestehen, abgebaut werden.
Following passage into the systemic circulation, ziconotide is expected to be primarily susceptible to proteolytic cleavage by various ubiquitous peptidases/ proteases present in most organs (e. g., kidney, liver, lung, muscle, etc.), and thus degraded to peptide fragments and its individual constituent free amino acids.
Von den generierten freien Aminosäuren wird angenommen, dass sie von zellulären Trägersystemen aufgenommen werden und entweder dem normalen Intermediärstoffwechsel unterliegen oder als Substrate für den konstitutiven biosynthetischen Prozess verwendet werden.
The generated free amino acids are expected to be taken up by cellular carrier systems and either subjected to normal intermediary metabolism or used as substrates for constitutive biosynthetic processes.
Aufgrund der weiten Verteilung dieser Peptidasen wird nicht erwartet, dass eine Störung der Leber- oder Nierenfunktion die systemische Clearance von Ziconotid beeinflussen würde.
Due to the wide distribution of these peptidases it is not expected that hepatic or renal impairment would affect the systemic clearance of ziconotide.
Die biologische Aktivität der verschiedenen erwarteten proteolytischen Abbauprodukte wurde nicht beurteilt.
The biological activity of the various expected proteolytic degradation products has not been assessed.
Es ist unwahrscheinlich, dass die Abbauprodukte von Ziconotid eine nennenswerte biologische Aktivität besitzen, da festgestellt wurde, dass Peptide, die aus den individuellen Peptidschleifenstrukturen bestehen, eine Bindungsaffinität für spannungssensitive N-Typ-Kalziumkanäle haben, die mehrere Größenordnungen geringer sind als diejenige der Ausgangssubstanz (Ziconotid).
It is unlikely that the degradation products of ziconotide will have significant biological activity, as peptides consisting of the individual peptide loop structures have been found to have binding affinities for N-type voltage sensitive calcium channels that are several orders of magnitude lower than that of the parent (ziconotide) compound.
Die mittlere Ziconotid-Cl (0,38 ml/min) entspricht annähernd der Liquor-Umsatzrate beim erwachsenen Menschen (0,3 – 0,4 ml/min).
Mean ziconotide CL (0.38 ml/ min) approximates adult human CSF turnover rate (0.3 - 0.4 ml/ min).
Aufgrund der sehr langsamen i.th.
Hence, ziconotide appears to be mainly eliminated from the CSF (mean t½ = 4.6 hr) by bulk flow of CSF out of the CNS through the arachnoid villi with subsequent transfer into the systemic circulation.
Gabe nur sehr geringe zirkulierende Ziconotidkonzentrationen im Plasma gefunden werden.
Very low circulating plasma concentrations of ziconotide may be observed following IT administration due to both the low IT infusion rate and relatively rapid plasma clearance.
Die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit (t½) beträgt 1,3 Std.
The mean plasma elimination half-life (t½) is 1.3 hr.
Ziconotid ist ein Peptid mit einem relativ geringen Molekulargewicht (MW = 2.639), das durch die Glomeruli der Nieren gefiltert wird, aber nach intravenöser Infusion werden nur minimale Ziconotidmengen (< 1%) im Humanurin wieder gefunden.
Ziconotide is a relatively small molecular weight peptide (MW = 2,639) and is filtered by the kidney glomerulus, but only minimal amounts of ziconotide (< 1%) are recovered in human urine following intravenous infusion.
Das liegt daran, dass nahezu der gesamte gefilterte Wirkstoff rasch endozytosiert und letztendlich in die systemische Zirkulation zurücktransportiert wird.
This is because almost all of the filtered active substance is rapidly endocytosed and ultimately transported back to the systemic circulation.
Spezielle Populationen:
Specific populations:
Auch wenn nur beschränkt Daten vorliegen, besteht keine offensichtliche Auswirkung von Rasse, Größe, Gewicht, Geschlecht oder Alter auf die Ziconotid-Liquorexposition nach i.th.
Although only limited data are available, there is no obvious effect of race, height, weight, gender or age on CSF ziconotide exposure after IT administration.
Es wurden keine formalen Studien durchgeführt, in denen die Auswirkungen von Nieren- oder Leberfunktionsstörungen untersucht wurde; da Peptide jedoch in verschiedenen Körperorganen vorkommen, wird nicht erwartet, dass eine Nieren- oder Leberfunktionsstörung einen signifikanten Einfluss auf die systemische Exposition von Ziconotid hat.
No formal studies assessing the impact of renal or hepatic dysfunction have been conducted; however, given that peptidases are present in various body organs, it is not anticipated that renal or hepatic dysfunction will significantly impact systemic exposure of ziconotide.
Präklinische toxische Effekte im Zusammenhang mit einer Ziconotidgabe wurden nur nach Expositionen beobachtet, die ausreichend über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen.
Preclinical toxic effects related to ziconotide administration were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the human exposure to indicate little risk in clinical use.
In Studien an Ratten und Hunden mit subchronischer intrathekaler Infusion wurden bei Dosen ≥ dem 8fachen der maximalen empfohlenen klinischen intrathekalen Infusionsdosis von 21,6 µg/Tag (auf mg/kg-Basis) Auswirkungen auf das Verhalten festgestellt.
In subchronic continuous intrathecal infusion studies in rats and dogs, behavioural effects were seen at doses ≥ 8-fold the maximum recommended clinical intrathecal infusion dose of 21.6 μ g/ day (on a mg/ kg basis).
Diese Auswirkungen wurden als verstärkte pharmakologische Wirkungen von Ziconotid erklärt und nicht als neurotoxische Läsionen oder
These effects were defined by exaggerated pharmacological actions of ziconotide and not by neurotoxic lesions or target organ toxicity.
Die Beobachtungen umfassten vorübergehende, reversible neurologische Wirkungen wie Tremor, unkoordinierte Bewegungen und Hyper- und Hypoaktivität.
Observations included transient and reversible neurological effects consisting of tremors, uncoordinated movements and hyper- and hypoactivity.
Die Langzeitfolgen von kontinuierlich gegebenen N-Typ-Kalziumantagonisten für die neuronale Funktion wurden nicht in tierexperimentellen Studien gezeigt.
The long-term consequences to neuronal function of continuous N-type calcium-channel block have not been demonstrated in experimental animals.
Veränderungen der neurologischen Signalisierung wurden nicht in tierexperimentellen Studien getestet.
Changes in neurological signalling have not been studied in experimental animals.
Ziconotid induzierte keine bakterielle Genmutation und war nicht genotoxisch.
Ziconotide did not induce bacterial gene mutation and was not
Es wurden keine Langzeittierversuche durchgeführt um das karzinogene Potential von Ziconotid zu beurteilen.
Chronic animal studies have not been performed to assess the carcinogenic potential of ziconotide.
Allerdings induzierte Ziconotid in vitro im Syrischen Hamster-Embryo-Assay keine Zelltransformation und erhöhte nach subchronischer intrathekaler Exposition bei Hunden nicht die Zellproliferation (Bildung präneoplastischer Läsionen) oder Apoptose.
However, ziconotide did not induce cell transformation in the in vitro Syrian hamster embryo (SHE) assay and did not increase cell proliferation (pre-neoplastic lesion formation) or apoptosis after subchronic intrathecal exposure in dogs.
In Fertilitätsstudien an Ratten zeigten sich bei den männlichen Ratten keine Wirkungen, während bei den weiblichen Tieren Reduktionen der Corpora lutea, Implantationen und der Zahl der lebenden Embryos beobachtet wurden.
In rat fertility studies, there were no effects in males while reductions in corpora lutea; implantation sites and number of live embryos were observed in females.
Bei systemischen Expositionen bis zum 2.300fachen der Humanexposition in der maximal empfohlenem intrathekalen Dosis wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die weibliche Reproduktion und die postnatale Entwicklung bei Ratten festgestellt.
No adverse effects on female reproduction and post-natal development in rats were seen at systemic exposures up to 2,300 times human exposures at the maximum recommended intrathecal dose.
Ziconotid war bei Ratten und Kaninchen bei Expositionen < dem 100fachen der humanen Plasmaspiegel nicht teratogen.
Ziconotide was not teratogenic in rats and rabbits at exposures < 100 times human plasma levels.
Aufgrund der relativ hohen systemischen Expositionen, die erforderlich sind, um diese Wirkungen bei Ratten und Kaninchen auszulösen, lassen diese Ergebnisse nicht auf ein signifikantes Risiko für Menschen schließen.
These results do not indicate a significant risk to humans due to the relatively high systemic exposures needed to elicit these effects in rats and rabbits.
Methionin Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke Salzsäure (pH-Korrigenz) Natriumhydroxid (pH-Korrigenz)
Methionine Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid (pH adjuster) Sodium hydroxide (pH adjuster)
Die chemische und physikalische Stabilität unter Anwendung wurde über 60 Tage bei 37°C nachgewiesen.
Chemical and physical in use stability has been demonstrated for 60 days at 37°C.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel nach einer Verdünnung sofort in die Infusionspumpe überführt werden.
From a microbiological point of view, if the product is diluted it should be transferred to the infusion pump immediately.
Falls es nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer der Aufbewahrung unter Anwendung und die Bedingungen der Aufbewahrung vor der Anwendung verantwortlich, die normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2°C – 8°C dauern soll, es sei denn, die Verdünnung wurde unter kontrollierten, validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C – 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Durchstechflaschen zur einmaligen Anwendung aus Typ I-Glas mit Stopfen aus Butylkautschuk mit Fluorpolymerkaschierung.
Single-use Type I glass vials with butyl rubber stoppers coated with fluorinated polymer.
Jede Durchstechflasche enthält 1, 2 oder 5 ml Infusionslösung.
Each vial contains 1, 2 or 5 ml solution for infusion.
Eine Durchstechflasche pro Packung.
One vial per carton.
Ist eine Verdünnung erforderlich, muss Prialt vor der Verwendung aseptisch mit einer konservierungsmittelfreien Natriumchloridinfusionslösung 9 mg/ml (0,9%) verdünnt werden.
If dilution is required, Prialt must be diluted aseptically with preservative-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection before use.
Die Konzentration der in der Infusionspumpe verwendeten Lösung darf in einer externen Pumpe nicht unter 5 μ g/ml Ziconotid und in einer internen Pumpe nicht unter 25 μ g/ml liegen.
The concentration of the solution used in the infusion pump must be no lower than 5 μ g/ ml ziconotide in an external pump and 25 μ g/ ml in an internal pump.
Bei der Herstellung und Handhabung der Infusionslösung und dem Nachfüllen der Pumpe muss eine streng aseptische Vorgehensweise eingehalten werden.
Strict aseptic procedures must be used during the preparation and handling of the solution for infusion and refilling of the pump.
Der Patient und das ärztliche Personal müssen mit der Handhabung des externen oder internen Infusionssystems vertraut sein und sich der Notwendigkeit bewusst sein, dass ein Schutz des Systems vor Infektionen erforderlich ist.
The patient and health-care providers must be familiar with the handling of the external or internal infusion system and be aware of the need to guard against infection.
Prialt hat sich bei den oben angegebenen Konzentrationen mit der implantierbaren Synchromed- Pumpe und der externen CADD-Micro-Pumpe als chemisch und physikalisch kompatibel erwiesen.
Prialt has been shown to be chemically and physically compatible with the implantable Synchromed pump and the external CADD-Micro pump at the concentration levels indicated above.
Die chemische und physikalische Stabilität unter Anwendung wurde in der Synchromed-Pumpe 14 Tage lang bei 37°C nachgewiesen, wenn die Pumpe vorher nicht mit dem Arzneimittel in Kontakt kam.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 14 days at 37ºC in the Synchromed pump when the pump has not previously been exposed to the medicinal product.
Die initiale Füllung muss daher nach 14 Tagen ausgetauscht werden.
The initial fill must therefore be replaced after 14 days.
In der zuvor mit dem Arzneimittel in Kontakt gekommenen Synchromed-Pumpe war Prialt 60 Tage bei 37°C stabil.
Prialt was stable for 60 days at 37°C in the Synchromed pump previously exposed to the medicinal product.
In der CADD-Micro-Pumpe wurde die Stabilität über 21 Tage bei Raumtemperatur nachgewiesen.
Stability has been demonstrated for 21 days at room temperature in the CADD-Micro pump.
Spezielle Hinweise zur Verwendung der Pumpen sind vom Hersteller zu beziehen.
Specific instructions for using the pumps must be obtained from the manufacturer.
CADD-Micro-Pumpe äquivalent sind, verwendet werden.
CE marked pumps equivalent to the Synchromed and CADD-Micro pump should be used to deliver Prialt.
Pumpen, die zuvor zur Abgabe von anderen Arzneimitteln verwendet wurden, müssen dreimal mit einer Natriumchloridinjektionslösung 9 mg/ml (0,9%) (frei von Konservierungsmitteln) gespült werden, bevor sie mit Prialt beschickt werden.
Pumps previously used to deliver other medicinal products must be washed out three times with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (preservative-free) before being filled with Prialt.
Das Eindringen von Luft in das Pumpenreservoir oder die Patrone sollte minimiert werden, da Sauerstoff Ziconotid zersetzen kann.
The introduction of air into the pump reservoir or cartridge should be minimized, as oxygen can degrade ziconotide.
Vor Beginn der Therapie muss eine interne Pumpe dreimal mit 2 ml Prialt in einer Konzentration von 25 μ g/ml gespült werden.
Prior to initiation of therapy, an internal pump must be rinsed three times with 2 ml of Prialt at 25 μ g/ ml.
Die Konzentration von Prialt kann in einer zuvor unbenutzten Pumpe wegen der Adsorption auf die Oberflächen der Vorrichtung und/oder Verdünnung durch den verbleibenden Raum der Vorrichtung verringert sein.
The concentration of Prialt in a naïve pump may be reduced due to adsorption onto the surfaces of the device, and/ or dilution by the residual space of the device.
Daher sollte nach der ersten Anwendung von Prialt nach 14 Tagen das Reservoir geleert und erneut befüllt werden.
Because of this, after the first use of Prialt, the reservoir should be emptied and refilled after 14 days.
Anschließend sollte die Pumpe alle 60 Tage geleert und erneut befüllt werden.
Subsequently the pump should be emptied and refilled every 60 days.
14 Prialt ist eine klare und farblose Lösung.
Prialt is a clear and colourless solution.
Vor der Anwendung sollte sie visuell auf Partikel und Verfärbungen kontrolliert werden.
It should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Zeigen sich Verfärbungen, Trübungen oder Partikel, darf die Lösung nicht verwendet werden.
The solution should not be used if discoloured or cloudy or if particulate matter is observed.
Jegliche nicht verbrauchte Lösung muss nach den örtlichen Bestimmungen entsorgt werden.
Any unused solution should be discarded according to local regulations.
Eisai Ltd., 3 Shortlands London W6 8EE Vereinigtes Königreich
Eisai Ltd., 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom
EU/1/04/302/001 – 1 ml Infusionslösung.
EU/ 1/ 04/ 302/ 001 – 1 ml solution for infusion.
EU/1/04/302/002 – 2 ml Infusionslösung.
EU/ 1/ 04/ 302/ 002 – 2 ml solution for infusion.
EU/1/04/302/003 – 5 ml Infusionslösung.
EU/ 1/ 04/ 302/ 003 – 5 ml solution for infusion.
Februar 2005
21 February 2005
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) www.emea.europa.eu verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) www. emea. europa. eu
Prialt 25 Mikrogramm/ml Infusionslösung.
Prialt 25 micrograms/ ml solution for infusion.
1 ml Lösung enthält 25 μ g Ziconotid (als Ziconotidacetat).
One ml solution contains 25 μ g ziconotide (as ziconotide acetate).
Sind niedrige Ziconotiddosen erforderlich, zum Beispiel zu Beginn der Titrierung, muss Ziconotid vor der Anwendung mit einer konservierungsmittelfreien Natriumchloridinjektionslösung 9 mg/ml (0,9%) verdünnt werden.
When low doses of ziconotide are required, for example when initiating titration, ziconotide must be diluted before use with preservative-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
(siehe Abschnitt 6.6).
(See section 6.6).
16 Anwendung bei pädiatrischen Patienten (< 18 Jahren)
15 Use in paediatric patients (< 18 years of age)
Im Falle einer progressiven Erhöhung oder einer klinisch signifikanten Erhöhung in Kombination mit den klinischen Merkmalen einer Myopathie oder Rhabdomyolyse sollte ein Absetzen von Ziconotid in Betracht gezogen werden.
In the event of progressive elevation, or clinically significant elevation in association with clinical features of myopathy or rhabdomyolysis, discontinuation of ziconotide should be considered.
17 In klinischen Studien wurden keine allergischen Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, beobachtet und die Immunogenität von i.th. gegebenem Ziconotid erscheint gering.
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis have not been observed during clinical trials and the immunogenicity of ziconotide administered by the IT route appears to be low.
Unerwünschte kognitive und neuropsychiatrische Wirkungen, insbesondere Verwirrung, sind bei mit Ziconotid behandelten Patienten häufig.
Cognitive and neuropsychiatric adverse reactions, particularly confusion, are common in patients treated with ziconotide.
Bei mit Ziconotid behandelten Patienten wurde über Episoden von akuten psychiatrischen Störungen wie Halluzinationen, paranoiden Reaktionen, Feindseligkeit, Delirium, Psychose und manischen Reaktionen berichtet.
16 Episodes of acute psychiatric disturbances, such as hallucinations, paranoid reactions, hostility, delirium, psychosis and manic reactions have been reported in patients treated with ziconotide.
Morphin (siehe Abschnitt 5.1) ist möglich, erfordert aber besondere Vorsicht, da in Studie 202 trotz niedrig dosiertem Ziconotid eine hohe Rate neuropsychiatrischer unerwünschter Ereignisse (Verwirrtheit/abnorme Gedanken, paranoide Reaktionen und Halluzinationen sowie auffälliges Gangbild), einige davon von schwerwiegender Natur, beobachtet wurde.
Adding IT ziconotide to stable doses of IT morphine (see section 5.1), is possible but requires special attention, as a high rate of neuropsychiatric adverse events (confusion/ thinking abnormal, paranoid reactions and hallucinations, and abnormal gait), some of them serious, was observed in Study 202 despite a low dose of ziconotide.
Die zusätzliche
Vomiting and anorexia, and peripheral edema were also observed when IT ziconotide was added to IT morphine.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
17 4.6 Pregnancy and lactation
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit die Fähigkeit zum das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
19 Psychiatrische Erkrankungen
Psychiatric disorders
Delirium, psychotische Störungen, Suizidideation, Suizidversuch, Gedankenblockade, abnorme Träume,
Uncommon: delirium, psychotic disorder, suicidal ideation, suicide attempt, thought blocking, abnormal dreams
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
19 Renal and urinary disorders
Ataxie, Nystagmus, Schwindel, Stupor, vermindertes Bewusstsein, Muskelspasmen, Verwirrung, Sedierung, Hypotonie, Aphasie, Sprachstörungen, Übelkeit und Erbrechen beobachtet.
In some patients who received intrathecal doses greater than the maximum recommended dose, exaggerated pharmacological effects, e. g., ataxia, nystagmus, dizziness, stupor, depressed level of consciousness, muscle spasms, confusional state, sedation, hypotension, aphasia, speech disorder, nausea and vomiting were observed.
21 Bei Patienten, die eine Überdosis erhalten, sollten unterstützende ärztliche Maßnahmen ergriffen werden, bis die verstärkten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels abgeklungen sind.
General medical supportive measures should be administered to patients who receive an overdose until the exaggerated pharmacological effects of the medicinal product have resolved.
Ziconotid ist ein synthetisches Analogon eines ω -Conopeptids, MVIIA, das sich im Gift der marinen Kegelschnecke Conus magus findet.
Ziconotide is a synthetic analogue of a ω -conopeptide, MVIIA, found in the venom of the Conus magus marine snail.
Es gibt kein Anzeichen für die Entwicklung einer pharmakologischen Toleranz gegenüber Ziconotid bei Patienten.
There is no evidence of the development of pharmacological tolerance to ziconotide in patients.
22 Es wurden drei placebokontrollierte klinische Studien mit i.th.
There were three placebo-controlled clinical trials of IT ziconotide.
Wirksamkeitsergebnisse der Studie 95-001
21 Efficacy results from study 95-001
23 Wirksamkeitsergebnisse der Studie 96-002
Efficacy results from study 96-002
Die Mehrzahl hatte Rückenmarksschmerzen (n = 134), insbesondere nach Versagen einer Rückenoperation (n = 110); ein kleinerer Teil hatte Neuropathie (n = 36).
22 majority had spinal pain (n = 134), especially failed back surgery (n = 110); a lower proportion had neuropathy (n = 36).
24 Wirksamkeitsergebnisse der Studie 301
Efficacy results from study 301
80% der von den Schmerzpatienten entnommenen Plasmaproben enthalten kein quantifizierbares Arzneimittel; < 0,04 ng/ml).
23 following continuous (≥ 48 h) IT infusion (≤ 21.6 μ g/ day) appear to be relatively low and typically undetectable (i. e., about 80% of plasma samples collected from pain patients contain no quantifiable medicinal product; < 0.04 ng/ ml).
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
25 6.5 Nature and contents of container
Jede Durchstechflasche enthält 20 ml Infusionslösung.
Each vial contains 20 ml solution for infusion.
Prialt ist eine klare und farblose Lösung.
Prialt is a clear and colourless solution.
28 Nur zur einmaligen Anwendung.
For single use only.
EU/1/04/302/004 – 20 ml Infusionslösung.
EU/ 1/ 04/ 302/ 004 – 20 ml solution for infusion
20.03.2006
20/ 03/ 2006
Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Vereinigtes Königreich
Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN United Kingdom
Es wird eine Anwendungsbeobachtungsregister-Studie (PRIME) durchgeführt.
Clinical aspects A post-marketing registry study (PRIME) – will be performed.
Es handelt sich um ein offenes Register, das Daten zur langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von intrathekal verabreichtem Ziconotid bei Patienten mit malignen und nicht malignen starken chronischen Schmerzen bereitstellen wird.
This will be an open-label registry, which will provide long-term efficacy and safety data for IT ziconotide given to patients experiencing severe, chronic malignant and non-malignant pain.