qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• die Behandlung der Hyperlipoproteinämie; • die primäre Prophylaxe der kardiovaskulären Morbidität.
• The treatment of hyperlipoproteinaemia, • The primary prevention of cardiovascular morbidity.
Nach Prüfung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und Beurteilung der gegenwärtig in den EU-Staaten allgemein üblichen klinischen Praxis bei der Verwendung von Lopid wurde der folgende Wortlaut als geeignetster harmonisierter Text für den Abschnitt 4.1 Anwendungsgebiete betrachtet:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Derzeit sind Statine die Mittel der ersten Wahl für Patienten mit Lipidanomalien, bei denen eine pharmakologische Intervention eindeutig mit einem günstigen Therapieergebnis verbunden ist.
Currently, statins are the first-line treatment for patients with lipid abnormalities where pharmacological intervention has been definitely associated with a beneficial outcome.
Die Statine haben eine überzeugende Wirksamkeit im Hinblick auf die primäre und sekundäre Prophylaxe der kardialen Mortalität und Morbidität gezeigt.
The statins have shown convincing efficacy regarding both primary and secondary prevention of cardiac mortality and morbidity.
B. aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber Statinen bzw. bei Patienten mit besonderen Lipidstörungen.
Treatment with gemfibrozil should be considered mainly in situations were statins may not be used such as intolerance to statins or in patients with particular lipid disorders.
Außerdem entspricht die uneingeschränkte Empfehlung eines Arzneimittels, das kein Statin ist, zur Behandlung von Patienten mit Dyslipoproteinämie der Fredrickson-Typen II a und b (und vermutlich auch des Typs III) nicht der gängigen Praxis.
In addition, the unrestricted recommendation to use a product which is not a statin to treat patients with dyslipoproteinaemia of Fredrickson types II a and b (and probably also type III) does not reflect the current practice.
Die Aufnahme der Fredrickson-Klassifikation in den Wortlaut des Anwendungsgebiets wurde vom CPMP in Frage gestellt, u. a. aufgrund der Tatsache, dass diese Klassifikation heute weitgehend obsolet ist.
The inclusion of the Fredrickson classification in the wording of the indication was questioned by the CPMP, partly due to the fact that this classification is becoming obsolete.
Das harmonisierte Anwendungsgebiet entspricht letztlich den Richtlinien in Europa und den USA für die Behandlung von Lipidstoffwechselstörungen, die sowohl die Bestätigung der Diagnose durch Labortests als auch eine Änderung der Lebensweise fordern, bevor eine lipidsenkende Behandlung eingeleitet wird.
Finally, the harmonized indication is in line with European and US guidelines for the management of lipid disorders, which requires both confirmation of diagnosis by laboratory testing and lifestyle modification before initiating lipid-lowering treatment.
• Behandlung der Dyslipidämie
• Treatment of dyslipidaemia
CHMP/1268/04
Due to the increased risk of muscular disorders, combined use of gemfibrozil and statins is no longer CHMP/ 1268/ 04
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Gemfibrozil erhöht die High- Density-Lipoprotein-Subfraktionen HDL2 und HDL3 sowie Apolipoprotein A-I und A-II.
recommended and therefore the use of gemfibrozil is primary reserved for those patients with dyslipidaemia characterised by high triglyceride levels and/ or low HDL cholesterol levels.
Statine sind heute aufgrund der hervorragenden LDL-Cholesterin-senkenden Eigenschaften und des nachgewiesenen Therapienutzens die Mittel der ersten Wahl bei Patienten mit Hypercholesterinämie.
This was shown by two outcome-studies conducted with gemfibrozil (known as the Helsinki Heart and the Veterans Affairs HDL Intervention Trial [denoted by VA-HIT] studies).
Dies geht aus zwei Ergebnisstudien mit Gemfibrozil (der so genannten Helsinki Heart Study und der Veterans Affairs HDL Intervention Trial [VA-HIT]) hervor.
The Helsinki Heart study was published by Frick MH, Elo O, Haapa K et al.
[Helsinki-Herz- Studie:
Helsinki Heart Study: primary prevention with gemfibrozil in middle aged men with dyslipidemia.
Primäre Prophylaxe mit Gemfibrozil bei Männern mittleren Alters mit Dyslipidämie.] N Engl J Med 1987;317:1237-1245).
The VA-HIT study was published by Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al.
Die VA-HIT-Studie wurde von Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. veröffentlicht (Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol.
Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol.
[Gemfibrozil für die sekundäre Prophylaxe koronarer Herzkrankheiten bei Männern mit niedrigen High-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegeln.] N Engl J Med 1999; 341:410-418).
N Engl J Med 1999; 341:410-418.
Eine Untergruppenanalyse der Helsinki Heart Study ergab, dass Gemfibrozil bei Patienten mit hohen Serumtriglyceridkonzentrationen plus entweder erniedrigtem HDL-Cholesterin oder einem erhöhten LDL/HDL-Cholesterin-Quotienten besonders wirksam Herzerkrankungen vorbeugte (Circulation 1992; 85:37).
37).
In der zweiten Ergebnisstudie, der VA-HIT-Studie, führte Gemfibrozil zu einer signifikanten Senkung des Risikos schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, deren primäre Lipidanomalie ein erniedrigter HDL-Cholesterinspiegel bei normalen LDL-Cholesterinspiegeln (≤ 3,6 mmol/l) war.
In the second outcome study, the VA-HIT study, gemfibrozil resulted in a significant reduction in the risk of major cardiovascular events in patients with coronary heart disease whose primary lipid abnormality was a low HDL cholesterol, with LDL-cholesterol levels considered normal (≤ 3.6 mmol/ l).
Gemfibrozil ist deshalb besonders für Patienten mit hohen Triglyceriden und/oder HDL-Cholesterin angezeigt.
Gemfibrozil is therefore particularly indicated for patients with high triglycerides and/ or low HDL- cholesterol.
Die Hypercholesterinämie ist weiterhin ein Anwendungsgebiet, doch in erster Linie in Kombination mit einer derartigen Dyslipidämie.
Hypercholesterolemia still is an indication, but mainly in combination with such dyslipidaemia.
• Primäre Prophylaxe (Verringerung der kardiovaskulären Morbidität)
• Primary prevention (Reduction of cardiovascular morbidity)
Die Gabe von zweimal täglich 600 mg Gemfibrozil führte zu einer signifikanten Reduzierung der Gesamtplasmatriglyceride, des Gesamt- und des Low- Density-Lipoprotein-Cholesterins und zu einer signifikanten Erhöhung des High-Density-Lipoprotein- Cholesterins.
This indication is mainly based on the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Die kumulative Rate der kardialen Endpunkte (Herztod und nicht tödlicher Myokardinfarkt) während einer 5-jährigen Nachuntersuchungsphase betrug 27,3/1000 in der Gemfibrozil-Gruppe (56 Probanden) und 41,4/1000 in der Placebo-Gruppe (84 Probanden); dies entspricht einer relativen Risikoverminderung von 34,0% (95%-Konfidenzintervall 8,2 bis 52,6, p < 0,02) und einer absoluten Risikoverminderung von 1,4% in der Gemfibrozil-Gruppe, verglichen mit Placebo.
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
Die Reduzierung bei den nicht tödlichen Myokardinfarkten betrug 37% und 26% bei Herztod.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Die Anzahl der Todesfälle aller Ursachen war jedoch gleich (44 in der Gemfibrozil- und 43 in der Plazebo-Gruppe).
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
71%.
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
Die Studie wurde nur an Männern im Alter zwischen 40 und 55 Jahren in Finnland durchgeführt, wo zu dieser Zeit Männer ein besonders hohes Risiko für eine ischämische Herzkrankheit hatten.
This hampers the external validity to the general population.
Dies steht der externen Validität der Daten in der allgemeinen Bevölkerung entgegen.
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
CHMP/1268/04
CHMP/ 1268/ 04 Treatment of dyslipidemia
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Statine sind die Mittel der Wahl zur Behandlung von Patienten mit isolierter Hypercholesterinämie.
Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Primäre Hypercholesterinämie, insbesondere wenn ein Statin nicht geeignet ist bzw. nicht vertragen wird.
Primary hypercholesterolaemia, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated.
Primäre Prophylaxe Verringerung der kardiovaskulären Morbidität bei Männern mit erhöhtem Nicht-HDL-Cholesterin und hohem Risiko eines ersten kardiovaskulären Ereignisses, insbesondere wenn ein Statin nicht geeignet ist oder nicht vertragen wird (siehe Abschnitt 5.1).
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Nicht alle Stärken wurden in allen Mitgliedstaaten zugelassen.
Not all strengths were authorised in all Member States.
Es wurden geringfügige Unterschiede zwischen den Dosierungsempfehlungen festgestellt.
Little divergences were identified between dose recommendations.
Vor allem aber wird in keinem Mitgliedstaat eine Maximaldosis von < 1200 mg/Tag empfohlen (die in der Helsinki Heart Trial verwendete Dosis).
More importantly, no Member States recommended a maximum dose < 1,200 mg/ day (the dose used in Helsinki Heart Trial).
Wenn eine Maximaldosis empfohlen wird, beträgt sie einheitlich 1500 mg.
Where a maximum dose was recommended, it was consistently 1,500 mg.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, die innerhalb der Mitgliedstaaten bestehenden unterschiedlichen Angaben wissenschaftlich zu belegen und insbesondere im Hinblick auf den therapeutischen täglichen Dosierungsbereich die Begründung für einen vorgeschlagenen gemeinsamen Wortlaut vorzulegen.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Es wurde vorgeschlagen, die zugelassenen Stärken von Lopid zu rationalisieren.
It was proposed to rationalise the authorised strengths of Lopid.
Die 1200-mg- Tablette und der Portionsbeutel (Sachet) sind bereits und werden vom Markt genommen.
The 1200mg tablet and sachet formulations have already been and will be removed from the market.
Daher werden die 300-mg-Kapsel und die Tabletten zu 450 mg, 600 mg und 900 mg weiterhin zugelassen sein.
Therefore the 300 mg capsule and 450 mg, 600 mg and 900 mg tablets will still be authorised.
Die empfohlene Dosierung beträgt 1200 mg pro Tag bei einer Mindestdosis von 900 mg und einer empfohlenen Maximaldosis von 1500 mg.
The recommended dosage is 1200 mg per day with a 900 mg minimum dose and a maximum recommended dose of 1500 mg.
Im Laufe der Jahre hat sich in der medizinischen Praxis die Anwendung von Kombinationen der kleineren Dosierungsgrößen zur Erreichung der empfohlenen Tagesdosis etabliert, obwohl höhere Stärken zugelassen worden sind.
Medical practice over the years has established the use of combinations of the smaller dosage sizes to achieve the recommended daily dose even though higher strengths have been approved.
Die vorgeschlagene Dosierung entspricht den aktuellen Empfehlungen.
The proposed posology fits into the current recommendations.
Zusätzlich zur empfohlenen Erhaltungsdosis hielt es der CPMP für zweckmäßig, sowohl eine Mindest- als auch eine Maximaldosis zu empfehlen.
In addition to the recommended maintenance dose, the CPMP considered it appropriate to recommend both a minimum and a maximum dose as well.
Da die beiden wichtigsten klinischen Ergebnisstudien, die Helsinki Heart Study und die VA-HIT-Studie, mit einer Tagesdosis von 1200 mg (2 x 600 mg) durchgeführt wurden, war der CPMP der Ansicht, dass die empfohlene Tagesdosis 1200 mg betragen sollte.
As the two major clinical outcome studies, Helsinki Heart Study and the VA- HIT study have been carried out with a 1200 mg daily dose (2x600 mg), the CPMP considered that 1200 mg should be the recommended daily dose.
Einige Empfehlungen wurden für Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz eingefügt.
Some recommendations were introduced for patients with patients with mild to moderate renal impairment.
Nach Prüfung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und Beurteilung der gegenwärtig in den EU-Staaten allgemein üblichen klinischen Praxis bei der Verwendung von Lopid wurde der folgende Wortlaut als geeignetster harmonisierter Text für den Abschnitt 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung betrachtet:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology and method of administration text:
Die Patienten sollten auf eine fettarme Standarddiät gesetzt werden, die auch während der Behandlung mit Gemfibrozil fortgesetzt werden sollte.
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Lopid wird oral eingenommen.
Lopid should be taken orally.
Erwachsene Der Dosierungsbereich liegt zwischen 900 mg und 1200 mg täglich.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Auswirkungen auf die Morbidität wurden lediglich bei der Dosierung 1200 mg täglich dokumentiert.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
Die 1200-mg-Dosis wird zweimal täglich zu je 600 mg eingenommen, eine halbe Stunde vor dem Frühstück und eine halbe Stunde vor dem Abendessen.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
Die 900-mg-Dosis wird als Einmaldosis eine halbe Stunde vor dem Abendessen eingenommen.
The 900 mg dose is taken as a single dose half an hour before the evening meal.
Ältere Patienten (über 65 Jahren) Wie bei Erwachsenen.
Elderly (over 65 years old) As for adults
Kinder und Jugendliche Eine Therapie mit Gemfibrozil ist bei Kindern noch nicht untersucht worden.
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Aufgrund der fehlenden Daten wird die Anwendung von Lopid bei Kindern nicht empfohlen.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
30 - < 50 ml/min/1,73 m2) sollte die Behandlung mit 900 mg täglich begonnen und die Nierenfunktion vor einer Dosiserhöhung geprüft werden.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Lopid darf nicht an Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
Eingeschränkte Leberfunktion Gemfibrozil ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, einen für alle EU-Staaten geltenden gemeinsamen Wortlaut vorzuschlagen und wissenschaftlich zu begründen, da der Text für die Gegenanzeigen zwischen den Mitgliedstaaten nicht harmonisiert war, und zwar insbesondere im Hinblick auf die Anwendung bei Patienten mit: • (schwerer) Leber- und Nierenerkrankung und Gallenblasenerkrankung.
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was nor harmonised between Member States especially relating to the use in patients with: • (severe) liver and renal disease and gallbladder disease.
Eine unlängst berichtete Arzneimittelwechselwirkung mit Repaglinid ist den Gegenanzeigen hinzugefügt worden.
A recently reported drug interaction with repaglinide has been added to the contraindications.
Die Kombination von Gemfibrozil mit Repaglinid führte zu einer um das 8fache erhöhten Repaglinidexposition mit resultierender Hypoglykämie.
The combination of gemfibrozil with repaglinide resulted in an 8-fold increased exposure of repaglinide, resulting in hypoglycaemia.
Praxis bei der Anwendung von Lopid wurde der folgende Wortlaut als geeignetster harmonisierter Text für den Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen betrachtet:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications:
Überempfindlichkeit gegen Gemfibrozil oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
Eingeschränkte Leberfunktion.
Hepatic impairment.
Schwere Niereninsuffizienz.
Severe renal impairment.
Gleichzeitige Gabe von Repaglinid (siehe Abschnitt 4.5).
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
Patienten mit photoallergischen oder phototoxischen Reaktionen unter Behandlung mit Fibraten in der Anamnese.
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Nach Prüfung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und Beurteilung der gegenwärtig in den EU-Staaten allgemein üblichen klinischen Praxis bei der Anwendung von Lopid wurde der geeignetste harmonisierte Text für den Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung genehmigt (siehe Anhang III).
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Das Risiko von Muskelerkrankungen (Myopathie/Rhabdomyolyse) und die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung bei gleichzeitiger Verabreichung von HMG-CoA- Reduktase-Hemmern wurden in der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) deutlicher hervorgehoben.
The risk of muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) and the special warnings and special precautions for use in case of concomitant administration of HMG CoA reductase inhibitors were further emphasised in the harmonised SPC.
Außerdem sind die unlängst berichteten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Lopid aufgenommen worden.
In addition, recently reported interactions with other medicinal products have been added to the SPC for Lopid.
Abschnitt 4.5.
Section 4.5.
Das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln (vor allem mit Präparaten, die mittels CYP2C9 und CYP2C8 metabolisiert werden) wurde in der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) deutlicher hervorgehoben.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the most suitable harmonised Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction (See Annex III).
CHMP/1268/04
In addition, CHMP/ 1268/ 04
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Durch Hypertriglyceridämie und/oder niedriges HDL-Cholesterin charakterisierte gemischte Dyslipidämie.
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Primäre Hypercholesterinämie, insbesondere wenn ein Statin nicht geeignet ist bzw. nicht vertragen wird.
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
BEGRÜNDUNG DER ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG(EN) DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
GROUNDS FOR AMENDMENT CHARACTERISTICS
In Erwägung folgender Gründe:
SUMMARY(IES) OF
• Gegenstand des Verfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels, • die von den Inhabern der Genehmigungen für das Inverkehrbringen vorgeschlagene Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurde auf der Grundlage der eingereichten Dokumentation und der wissenschaftlichen Diskussion im Ausschuss beurteilt, • wichtige neue Informationen über Wechselwirkungen mit einigen Arzneimitteln wurden in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgenommen,
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, • Important new information on interactions with several medicinal products was included in the SPC,
hat der CPMP die Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen empfohlen, deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels in Anhang III des Gutachtens für Lopid und assoziierte Namen enthalten ist (siehe Anhang I).
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Lopid and associated names (see Annex I).
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Diese Zusammenfassung der Produktmerkmale entspricht der Version, die der Kommissionsentscheidung zum Artikel 30 für Arzneimittel die Gemfibrozil -haltigen arneimitteln enthalten.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for gemfibrozil containing medicinal products.
CHMP/1268/04 1.
CHMP/ 1268/ 04 1.
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< (LOPID und sonstige Namen des Arzneimittels) > < Stärke > mg < Tabletten > < Kapseln > < Granulat > < Filmtabletten > < überzogene Tabletten >
< (LOPID and associated names) > < (strength) > mg< tablets > < capsules > < granules > < film-coated tablets > < coated tablets >
[Siehe Annex I.
[See Annex I.
Wird national vervollständigt]
To be implemented nationally]
Jede Kapsel enthält 300 mg Gemfibrozil Jede Filmtablette enthält 450 mg, 600 mg oder 900 mg Gemfibrozil.
Each film-coated tablet contains 450 mg, 600 mg or 900 mg gemfibrozil.
< Kapsel > < Filmtablette > < Tablette > < Granulat > < überzogene Tablette >
< Capsule > < Film-coated tablet > < Tablet > < Granules > < Coated tablet >
B.
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Primäre Prophylaxe Verringerung der kardiovaskulären Morbidität bei Männern mit erhöhtem nicht-HDL-Cholesterin und hohem Risiko eines ersten kardiovaskulären Ereignisses, insbesondere wenn ein Statin nicht geeignet ist oder nicht vertragen wird (siehe Abschnitt 5.1).
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Die Patienten sollten auf eine fettarme Standarddiät gesetzt werden, die während der Behandlung fortgeführt wird.
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Erwachsene Der Dosierungsbreich liegt zwischen 900 mg und 1200 mg täglich.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Auswirkungen auf die Morbidität sind lediglich bei der Dosierung 1200 mg täglich dokumentiert.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
Die 1200-mg-Dosis wird zweimal täglich zu je 600 mg eingenommen, eine halbe Stunde vor dem Frühstück und eine halbe Stunde vor dem Abendessen.
The 900 mg dose is taken as a single dose half an hour before the evening meal.
CHMP/1268/04
CHMP/ 1268/ 04 Elderly (over 65 years old) As for adults
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Ältere Patienten (über 65 Jahre) Wie bei Erwachsenen.
Children and adolescents
Aufgrund der fehlenden Daten wird der Gebrauch von Lopid bei Kindern nicht empfohlen.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
30 bis < 50 ml / min / 1,73 m2) sollte die Behandlung mit 900 mg täglich begonnen und die Nierenfunktion vor einer Dosiserhöhung geprüft werden.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Lopid darf nicht an Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Special warnings and special precautions for use
Erkrankungen der Muskulatur (Myopathie / Rhabdomyolyse) Es wurden Fälle von Myositis, Myopathie und deutlich erhöhter Kreatinphosphokinase, die mit Gemfibrozil in Zusammenhang standen, beobachtet.
Muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) There have been reports of myositis, myopathy and markedly elevated creatine phosphokinase associated with gemfibrozil.
Auch Rhabdomyolysen wurden selten berichtet.
Rhabdomyolysis has also been reported rarely.
In diesen Fällen muss die Therapie abgesetzt werden.
Muscle damage must be considered in any patient presenting with diffuse myalgia, muscle tenderness and/ or marked increase in muscle CPK levels (> 5x ULN); under these conditions treatment must be discontinued.
Gleichzeitige Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern Das Risiko einer Muskelschädigung kann bei Kombination mit einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmer erhöht sein.
Concomitant HMG CoA reductase inhibitors The risk of muscle damage may be increased in the event of combination with an HMG-CoA reductase inhibitor.
Es kann auch zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen kommen (siehe auch Abschnitt 4.5), die eine Dosisanpassung notwendig machen.
Pharmacokinetic interactions may also be present (see also section 4.5) and dosage adjustments may be necessary.
Der Nutzen einer weiteren Verbesserung der Lipidwerte durch die kombinierte Anwendung von Gemfbrozil und HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte sorgfältig gegen die möglichen Risiken einer solchen Kombination abgewogen werden.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors should be carefully weighed against the potential risks of such combinations and clinical monitoring is recommended.
Außerdem wird eine klinische Kontrolle empfohlen.Die Kreatinphosphokinase (CPK) muss vor Beginn der Behandlung mit einer solchen Kombination bei Patienten mit den folgenden prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse kontrolliert werden: • eingeschränkte Nierenfunktion • Schilddrüsenunterfunktion • Alkoholmissbrauch • Alter > 70 Jahre • Eigene oder Familienanamnese einer vererbten Muskelerkrankung • Anamnese einer Muskelschädigung durch andere Fibrate oder HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting such a combination in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis as follows: • renal impairment • hypothyroidism • alcohol abuse • age > 70 years • personal or family history of hereditary muscular disorders • previous history of muscular toxicity with another fibrate or HMG-CoA reductase inhibitor
CHMP/1268/04 Anwendung bei Patienten mit Gallensteinbildung
Use in patients with gallstone formation Gemfibrozil may increase cholesterol excretion into the bile raising the potential for gallstone formation.
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Bei Verdacht auf eine Cholelithiasis werden Untersuchungen der Gallenblase empfohlen.
suspected, gallbladder studies are indicated.
Die Therapie mit Gemfibrozil sollte abgesetzt werden, wenn Gallensteine gefunden wurden.
Gemfibrozil therapy should be discontinued if gallstones are found.
Kontrolle der Lipidwerte Während der Behandlung mit Gemfibrozil sind regelmäßige Kontrollen der Lipidwerte erforderlich.
Monitoring serum lipids Periodic determinations of serum lipids are necessary during treatment with gemfibrozil.
Manchmal kann eine paradoxe Erhöhung des Cholesterins (gesamt und LDL) bei Patienten mit einer Hypertriglyceridämie auftreten.
Sometimes a paradoxical increase of (total and LDL) cholesterol can occur in patients with hypertriglyceridaemia.
Wenn nach 3 Monaten Therapie mit der empfohlenen Dosierung kein ausreichender Behandlungserfolg eingetreten ist, sollte die Behandlung abgesetzt und eine Alternativbehandlung in Betracht gezogen werden.
If the response is insufficient after 3 months of therapy at recommended doses treatment should be discontinued and alternative treatment methods considered.
Kontrolle der Leberfunktion Es wurden erhöhte Werte von ALAT, ASAT, alkalischer Phosphatase, LDH, CK und Bilirubin berichtet.
Monitoring liver function Elevated levels of ALAT, ASAT, alkaline phosphatase, LDH, CK and bilirubin have been reported.
Diese sind normalerweise nach Absetzen von Gemfibrozil reversibel.
These are usually reversible when gemfibrozil is discontinued.
Daher sollten regelmäßig Leberfunktionstests durchgeführt werden.
Therefore liver function tests should be performed periodically.
Bei persistierenden pathologischen Werten muss die Therapie mit Gemfibrozil abgesetzt werden.
Gemfibrozil therapy should be terminated if abnormalities persist.
Kontrolle des Blutbilds Während der ersten 12 Monate der Behandlung mit Gemfobrozil werden regelmäßige Kontrollen des Blutbilds empfohlen.
Monitoring blood counts Periodic blood count determinations are recommended during the first 12 months of gemfibrozil administration.
Selten wurden Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie und Knochenmarkshypoplasie berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, eosinophilia and bone marrow hypoplasia have been reported rarely (see section 4.8).
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.5)
Interactions with other medicinal products (see also sections 4.3 and 4.5).
Gleichzeitige Anwendung von CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19-, CYP1A2-, UGTA1- und UGTA3-Substraten Das Wechselwirkungsprofil von Gemfibrozil ist komplex und verursacht eine erhöhte Exposition von zahlreichen Arzneimitteln, wenn sie gleichzeitig mit Gemfibrozil angewendet werden.
The interaction profile of gemfibrozil is complex resulting in increased exposure of many medicinal products if administered concomitantly with gemfibrozil.
Gemfibrozil ist ein potenter Hemmer der Enzyme CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 und UGTA3 (siehe Abschnitt 4.5).
Gemfibrozil potently inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 enzymes (see section 4.5)
Gleichzeitige Anwendung von Antidiabetika Es wurde über Fälle berichtet, in denen nach der gleichzeitigen Anwendung von Gemfibrozil mit Antidiabetika (orale Arzneimittel und Insulin) hypoglykämische Reaktionen auftraten.
Concomitant use with hypoglycaemic agents There have been reports of hypoglycaemic reactions after concomitant use with gemfibrozil and hypoglycaemic agents (oral agents and insulin).
Es wird empfohlen, die Glucose-Werte zu überwachen.
Monitoring of glucose levels is recommended.
Gemfibrozil kann die Wirkung von oralen Antikoagulanzien verstärken, was eine sorgfältige Überwachung der Antikoagulanziendosierung erfordert.
Concomitant oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoaglant dosing.
Antikoagulanzien sollten nur vorsichtig mit Gemfibrozil kombiniert werden.
Caution should be exercised when anticoagulants are given in conjunction with gemfibrozil.
Um die gewünschten Prothrombinwerte aufrecht zu erhalten, kann eine Verringerung der Antikoagulanziendosis erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.5).
The dosage of the anticoagulant may need to be reduced to maintain desired prothrombin time levels (see Section 4.5.)
Das Wechselwirkungsprofil von Gemfibrozil ist komplex.
The interaction profile of gemfibrozil is complex.
In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Gemfibrozil eine starke Hemmwirkung auf CYP2C8 (ein Enzym, das beispielweise für den Metabolismus von z.B.
In vivo studies indicate that gemfibrozil is a potent inhibitor of CYP2C8 (an enzyme important for the metabolism of e. g. repaglinide, rosiglitazone and paclitaxel).
Repaglinid, Rosiglitazon und Paclitaxel wichtig ist) ausübt.
In vitro studies have shown that gemfibrozil is a strong inhibitor of CYP2C9 (an enzyme involved in the metabolism of e. g. warfarin and glimepiride), but also of CYP 2C19, CYP1A2 and UGTA1 and UGTA3 (see Section 4.4).
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Gemfibrozil ein starker Hemmer von CYP2C9 (einem Enzym, das am Metabolismus von z.B.
Repaglinide The combination of gemfibrozil with repaglinide is contra-indicated (see Section 4.3).
Warfarin und Glimepirid beteiligt ist), aber auch von CYP2C19, CYP1A2 und UGTA1 sowie UGTA3 ist (siehe Abschnitt 4.4).
Concomitant administration has resulted in 8-fold increase in repaglinide plasma concentration probably by inhibition of the CYP2C8 enzyme, resulting in hypoglycaemic reactions.
Repaglinid
Co- administration with rosiglitazone has resulted in 2.3-fold increase in rosiglitazone systemic exposure, probably by inhibition of the CYP2C8 isozyme (see section 4.4).
CHMP/1268/04
CHMP/ 1268/ 04 HMG CoA reductase inhibitors
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HMG-CoA-Reduktase-Hemmer Die Kombination von Gemfibrozil mit einem Statin sollte generell unterbleiben (siehe Abschnitt 4.4).
The combined use of gemfibrozil and a statin should generally be avoided (see section 4.4).
Die Anwendung von Fibraten allein ist gelegentlich mit einer Myopathie verbunden.
The use of fibrates alone is occasionally associated with myopathy.
Ein erhöhtes Risiko von unerwünschten muskuloskeletalen Ereignissen, einschließlich einer Rhabdomyolyse, wurde bei der gleichzeitigen Anwendung von Fibraten zusammen mit Statinen beobachtet.
An increased risk of muscle related adverse events, including rhabdomyolysis, has been reported when fibrates are co-administered with statins.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Gemfibrozil sind die AUC-Werte von Simvastatinsäure um beinahe das 3fache und die von Pravastatin um das 3fache erhöht.
Gemfibrozil has also been reported to influence the pharmacokinetics of simvaststin, lovastatin, pravastatin and rosuvastatin.
Die Wechselwirkung mit Pravastatin könnte aufgrund einer Störung der Transportporteine auftreten.
Gemfibrozil caused an almost 3-fold increased in AUC of simvastatin acid possibly due to inhibition of glucoronidation via UGTA1 and UGTA3, and a 3-fold increase in pravastatin AUC which may be due to interference with transport proteins.
In einer Studie mit gesunden Probanden, die zweimal täglich 600 mg Gemfibrozil erhielten, führte die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis von 80 mg Rosuvastatin zu einer 2,2fachen Erhöhung der mittleren Cmax und einer 1,9fachen Erhöhung der mittleren AUC von Rosuvastatin.
One study indicated that the co-administration of a single rosuvastatin dose of 80 mg to healthy volunteers on gemfibrozil (600 mg twice daily) resulted in a 2.2-fold increase in mean Cmax and a 1.9-fold increase in mean AUC of rosuvastatin.
Daher ist die sorgfältige Kontrolle der Antikoagulanziendosierung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoagulant dosing (see section 4.4).
Bexaroten Die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil mit Bexaroten wird nicht empfohlen.
Bexarotene Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Eine Untersuchung der Konzentrationen von Bexaroten bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL) ergab, dass die gleichzeitige Gabe von Gemfibrozil zu einer erheblichen Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Bexaroten führte.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Gallensäure – Resinbindung Die Bioverfügbarkeit von Gemfibrozil kann bei gleichzeitiger Gabe mit Ionenaustausch-Harzen wie Colestipol reduziert sein.
Bile Acid – Binding Resins Reduced bioavailability of gemfibrozil may result when given simultaneously with resin-granule drugs such as colestipol.
Zwischen der Einnahme der beiden Arzneimittel sollte daher ein Mindestabstand von 2 Stunden eingehalten werden.
Administration of the products two hours or more apart is recommended.
Schwangerschaft Es sind keine entsprechenden Daten zur Anwendung von Lopid in der Schwangerschaft vorhanden.
Pregnancy There are no adequate data on use of Lopid in pregnant women.
Tierstudien ergaben keinen eindeutigen Hinweis, der Rückschlüsse auf die Schwangerschaft und auf die Entwicklung des Föten erlauben würde (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies are insufficiently clear to allow conclusions to be drawn on pregnancy and foetal development (see section 5.3).
Das Gefahrenpotential für den Menschen ist nicht bekannt.
The potential risk for humans is unknown.
Gemfibrozil darf während der Schwangerschaft nur bei vitaler Indikation gegeben werden.
Lopid should not be used during pregnancy unless it is clearly necessary.
Stillzeit Es liegen keine Daten über die Ausscheidung von Gemfibrozil in die Muttermilch vor.
Lactation There are no data on excretion of gemfibrozil in milk.
Gemfibrozil darf in der Stillzeit nicht verwendet werden.
Lopid should not be used when breast feeding.
In Einzelfällen können Benommenheit und Sehstörungen auftreten, welche die Fahrtüchtigkeit negativ beeinflussen.
In isolated cases dizziness and visual disturbances can occur which may negatively influence driving.
7% der Patienten beobachtet.
Most commonly reported adverse reactions are of gastrointestinal character and are seen in approximately 7% of the patients.
Diese Nebenwirkungen führen normalerweise nicht zum Absetzen der Behandlung.
These adverse reactions do not usually lead to discontinuation of the treatment.
Nebenwirkungen werden gemäß ihrer Häufigkeit wie folgt eingestuft:
Adverse reactions are ranked according to frequency using the following convention:
Sehr häufig (> 1 / 10), häufig (> 1 / 100, < 1 / 10), gelegentlich (> 1 / 1.000, < 1 / 100), selten (> 1 / 10.000, < 1 / 1.000), sehr selten (< 1 / 10.000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle:
Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports:
Blutplättchen, Blutungen und Blutgerinnungsstörungen Selten:
Platelet, bleeding and clotting disorders Rare: thrombocytopenia.
Störungen der roten Blutkörperchen Selten:
CHMP/ 1268/ 04 Red blood cell disorders
Schwere Anämie.
Rare: severe anaemia.
Eine selbstlimitierende leichte Verringerung der Hämoglobin- und Hämatokrit-Werte ist zu Beginn der Therapie mit Gemfibrozil beobachtet worden.
Self-limiting, mild haemoglobin and haematocrit decrease have been observed on initiating gemfibrozil therapy.
Leukopenie, Eosinophilie, Knochenmarkshypoplasie.
White cell and reticuloendothelial system disorders Rare: leucopoenia, eosinophilia, bone marrow hypoplasia.
Eine selbstlimitierende Verringerung der weißen Blutkörperchen wurde zu Beginn der Therapie mit Gemfibrozil beobachtet.
Self-limiting, white cell decrease has been observed on initiating gemfibrozil therapy.
Selten:
Central and peripheral nervous system Common: vertigo, headache.
Benommenheit, Schläfrigkeit, Parästhesien, periphere Neuritis, verringerte Libido.
Rare: dizziness, somnolence, paresthesia, peripheral neuritis, decreased libido.
Selten: verschwommenes Sehen.
Vision disorders Rare: blurred vision.
Vorhofflimmern.
Heart rate and rhythm disorders Uncommon: atrial fibrillation.
Häufig:
Gastro-intestinal system disorders Very common: dyspepsia.
Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung.
Common: abdominal pain, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting, constipation.
Pankreatitis, akute Appendizitis.
Rare: pancreatitis, acute appendicitis.
Cholestatische Gelbsucht, Cholecystitis.
Liver and biliary system disorders Rare: cholestatic jaundice, disturbed liver function, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis.
Häufig:
Skin and appendages disorders Common: eczema, rash.
Selten: exfoliative Dermatitis, Dermatitis, Juckreiz, Haarausfall.
Rare: exfoliative dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecia.
Arthralgie, Synovitis, Myalgie, Myopathie, Myasthenie, Schmerzen in den Extremitäten, Myositis mit einer Erhöhung der Kreatinkinase (CK), Rhabdomyolyse.
Musculoskeletal disorders Rare: arthralgia, synovitis, myalgia, myopathy, myasthenia, painful extremities and myositis accompanied by increase in creatine kinase (CK), rhabdomyolysis.
Selten:
Urinary system disorders Rare: impotence.
CHMP/1268/04 Häufig:
Body as a whole-general disorders Common: fatigue.
Lichtempfindlichkeit, Angioödem, Kehlkopfödem, Urtikaria.
Rare: photosensitivity, angioedema, laryngeal edema, urticaria.
Überdosierungen sind aufgetreten.
Overdose has been reported.
Die unspezifischen Symptome, die bei einer Überdosierung beobachtet wurden, sind Übelkeit und Erbrechen.
Non-specific symptoms reported were nausea and vomiting.
Diese Symptome waren vollkommen reversibel.
The patients fully recovered.
Beim Auftreten von Überdosierungserscheinungen ist eine symptomatische Behandlung angezeigt.
Symptomatic supportive measures should be taken if overdose occurs.
Lipidsenker Chemische Gruppe:
Serum-lipid lowering agent Chemical subgroup:
Fibrate ATC Code:
Fibrates ATC code:
Gemfibrozil ist eine nicht halogenierte phenoxypentanoische Säure.
Gemfibrozil is a non-halogenated phenoxypentanoic acid.
Gemfibrozil ist ein lipidregulierendes Pharmakon, das die Lipidspiegel reguliert.
Gemfibrozil is a lipid regulating agent which regulates lipid fractions.
Der genaue Mechanismus der lipidregulierenden Aktivität von Gemfibrozil ist noch nicht endgültig geklärt.
Gemfibrozil's mechanism of action has not been definitively established.
Beim Menschen stimuliert Gemfibrozil die periphere Lipolyse von triglyceridreichen Lipoproteinen wie VLDL und Cholymikronen (durch Stimulation von LPL).
In man, gemfibrozil stimulates the peripheral lipolysis of triglyceride rich lipoproteins such as VLDL and cholymicrons (by stimulation of LPL).
Gemfibrozil hemmt auch die Synthese von VLDL in der Leber.
Gemfibrozil also inhibits synthesis of VLDL in the liver.
Gemfibrozil erhöht HDL2- und HDL3-Subfraktionen sowie die Apolipoprteine A-I und A-II.
Gemfibrozil increases the HDL2 and HDL3 subfractions as well as apolipoprotein A-I and A-II.
Tierstudien deuten darauf hin, dass Gemfibrozil den Umsatz und Abbau von Cholesterin aus der Leber erhöht.
Animal studies suggest that the turnover and removal of cholesterol from the liver is increased by gemfibrozil.
In der Helsinki-Herz-Studie, einer großen plazebokontrollierten Studie an 4081 männlichen Patienten zwischen 40 und 55 Jahren mit primärer Dyslipidämie (vorwiegend erhöhtem nicht-HDL Cholesterin +/- Hypertriglyceridämie) aber keiner koronaren Herzerkrankung in der Anamnese, führte die Gabe von zweimal täglich 600 mg Gemfibrozil zu einer signifikanten Reduzierung der Gesamtplasmatriglyzeride, des Gesamt- und Low-Density- Lipoproteincholesterins und zu einer signifikanten Erhöhung des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins.
In the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Dies entspricht einer relativen Risikoverminderung von 34,0% (95% Konfidenzintervall 8,2 bis 52,6, p < 0,02) und einer absoluten Risikoverminderung von 1,4% in der Gemfibrozil-Gruppe, verglichen mit Plazebo.
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
Die Reduzierung bei den nicht tödlichen Herzinfarkten betrug 37% und 26% bei Herztod.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Resorption Gemfibrozil wird nach oraler Gabe mit einer Bioverfügbarkeit von nahezu 100% rasch und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.
Absorption Gemfibrozil is well absorbed from the gastro-intestinal tract after oral administration with a bioavailability close to 100%.
Da Nahrung die Bioverfügbarkeit leicht ändert, sollte Gemfibrozil 30 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen werden.
As the presence of food alters the bioavailability slightly gemfibrozil should be taken 30 minutes before a meal.
Maximale Plasmaspiegel werden 1 bis 2 Stunden nach Einnahme erreicht.
Peak plasma levels occur in one to two hours.
Nach Gabe von 600 mg zweimal täglich wird eine Cmax zwischen 15 und 25 mg / ml erreicht.
After administration of 600 mg twice daily a Cmax in the range 15 to 25 mg/ ml is obtained.
Verteilung CHMP/1268/04 Das Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt
Distribution Volume of distribution at steady state is 9-13 l.
Gemfibrozil und seines Hauptmetaboliten beträgt mindestens 97%.
The plasma protein binding of gemfibrozil and its main metabolite are at least 97%.
Biotransformation Gemfibrozil wird durch eine Ringmethylgruppe oxidiert und bildet sukzessiv einen Hydroxymethyl- und einen Carboxylmetabolit (als Hauptmetabolit).
Biotransformation Gemfibrozil undergoes oxidation of a ring methyl group to form successively a hydroxymethyl and a carboxyl metabolite (the main metabolite).
20 Stunden.
This metabolite has a low activity compared to the mother compound gemfibrozil and an elimination half-life of approximately 20 hours.
Die am Metabolismus von Gemfibrozil beteiligten Enzyme sind nicht bekannt.
The enzymes involved in the metabolism of gemfibrozil are not known.
Das Wechselwirkungsprofil von Gemfibrozil ist komplex (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.5).
The interaction profile of gemfibrozil is complex (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
In-vitro- und in-vivo-Studien haben gezeigt, dass Gemfibrozil die Enzyme CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 und UGTA3 hemmt.
In vitro and in vivo studies have shown that gemfibrozil inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3.
Elimination Gemfibrozil wird hauptsächlich durch Metabolisierung eliminiert.
Elimination Gemfibrozil is eliminated mainly by metabolism.