qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dauer der Therapie Die Dauer der empirischen Therapie sollte sich nach dem klinischen Ansprechen des Patienten richten.
Duration of treatment Duration of empirical therapy should be based on the patient’ s clinical response.
Die Therapie sollte bis zu 72 Stunden nach Rückgang der Neutropenie (ANC≥ 500) fortgesetzt werden.
Therapy should be continued until up to 72 hours after resolution of neutropaenia (ANC≥ 500).
Patienten mit einer nachgewiesenen Pilzinfektion sollten mindestens 14 Tage behandelt werden, die Behandlung sollte nach Rückgang der Neutropenie und Abklingen der klinischen Symptome mindestens 7 Tage fortgesetzt werden.
Patients found to have a fungal infection should be treated for a minimum of 14 days and treatment should continue for at least 7 days after both neutropaenia and clinical symptoms are resolved.
Die Behandlungsdauer der invasiven Candidiasis richtet sich nach dem klinischen und mikrobiologischen Ansprechen des Patienten auf die Behandlung.
Duration of treatment of invasive candidiasis should be based upon the patient’ s clinical and microbiological response.
Nach Abklingen der subjektiven und objektiven Symptome und nach negativem Kulturnachweis ist eine Umstellung auf eine orale Therapie möglich.
After signs and symptoms of invasive candidiasis have improved and cultures have become negative, a switch to oral antifungal therapy may be considered.
Im Allgemeinen sollte die antimykotische Therapie mindestens 14 Tage nach dem letzten positiven Kulturnachweis fortgesetzt werden.
In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture.
Die Dauer der Behandlung der invasiven Aspergillose hängt vom jeweiligen Einzelfall ab und richtet sich nach der Schwere der Grunderkrankung des Patienten, der Erholung von einer Immunsuppression sowie dem Ansprechen auf die Therapie.
Duration of treatment of invasive aspergillosis is determined on a case by case basis and should be based upon the severity of the patient’ s underlying disease, recovery from immunosuppression, and clinical response.
Im Allgemeinen sollte die Behandlung mindestens 7 Tage nach Abklingen der Symptome fortgesetzt werden.
In general, treatment should continue for at least 7 days after resolution of symptoms.
30% vergrößert.
Dosage in elderly patients In elderly patients (65 years of age or more), the area under the curve (AUC) is increased by approximately 30%.
Jedoch ist keine systematische Dosisanpassung erforderlich.
However, no systematic dosage adjustment is required.
Für Patienten ab 65 Jahren liegen begrenzte Therapieerfahrungen vor.
There is limited treatment experience in patients 65 years of age and older.
Dosierung bei Nierenfunktionseinschränkung Eine Dosisanpassung aufgrund von eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Dosage in patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary based on renal impairment (see section 5.2).
Dosierung bei Leberinsuffizienz Bei erwachsenen Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 5-6) ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Dosage in patients with hepatic insufficiency For adult patients with mild hepatic insufficiency (Child-Pugh score 5 to 6), no dosage adjustment is needed.
Bei erwachsenen Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh- Score 7-9) wird basierend auf pharmakokinetischen Daten eine Dosis von 35 mg CANCIDAS pro Tag empfohlen.
For adult patients with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7 to 9), CANCIDAS 35 mg daily is recommended based upon pharmacokinetic data.
Am ersten Therapietag wird eine Initialdosis von 70 mg CANCIDAS empfohlen.
An initial 70 mg loading dose should be administered on Day-1.
Es liegen keine klinischen Erfahrungen bei erwachsenen Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score über 9) sowie bei pädiatrischen Patienten mit einer Leberinsuffizienz jeglichen Grades vor (siehe Abschnitt 4.4).
(see section 4.4).
N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17):1098 (letter)
N Engl J Med 1987 Oct 22; 317(17):1098 (letter)
4.3 Gegenanzeigen
3 4.3 Contraindications
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass seltenere Hefen (nicht Candida) und Schimmelpilze (nicht Aspergillus) nicht durch Caspofungin erfasst werden.
Limited data suggest that less common non-Candida yeasts and non-Aspergillus moulds are not covered by caspofungin.
Die Wirksamkeit von Caspofungin gegen diese Pilzerreger wurde nicht untersucht.
The efficacy of caspofungin against these fungal pathogens has not been established.
Die zeitgleiche Anwendung von CANCIDAS mit Ciclosporin wurde bei gesunden erwachsenen Probanden und erwachsenen Patienten untersucht.
Concomitant use of CANCIDAS with cyclosporin has been evaluated in healthy adult volunteers and in adult patients.
Bei einigen gesunden erwachsenen Probanden, die 2 Dosen von 3 mg/kg Ciclosporin gleichzeitig mit Caspofungin erhielten, wurden vorübergehend erhöhte Werte der Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) bis zum 3fachen des oberen Normalwertes beobachtet, die nach Absetzen der Therapie reversibel waren.
Some healthy adult volunteers who received two 3 mg/ kg doses of cyclosporin with caspofungin showed transient increases in alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) of less than or equal to 3-fold the upper limit of normal (ULN) that resolved with discontinuation of the treatment.
In einer retrospektiven Studie wurden bei 40 Patienten, die nach der Markteinführung CANCIDAS und Ciclosporin 1-290 Tage lang (Median 17,5 Tage) erhielten, keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bezüglich der Leber beobachtet.
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted.
Diese Daten weisen darauf hin, dass CANCIDAS bei Patienten, die Ciclosporin erhalten, eingesetzt werden kann, wenn der potenzielle Nutzen größer ist als das potenzielle Risiko.
These data suggest that CANCIDAS can be used in patients receiving cyclosporin when the potential benefit outweighs the potential risk.
Eine engmaschige Überwachung der Leberenzymwerte sollte bei gleichzeitiger Anwendung von CANCIDAS und Ciclosporin in Betracht gezogen werden.
Close monitoring of liver enzymes should be considered if CANCIDAS and cyclosporin are used concomitantly.
75%.
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Für erwachsene Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz wird eine Reduktion der Tagesdosis auf 35 mg empfohlen.
A reduction of the daily dose to 35 mg is recommended for adults with moderate hepatic impairment.
Es liegen keine klinischen Erfahrungen bei erwachsenen Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz oder bei pädiatrischen Patienten mit Leberinsuffizienz jeglichen Grades vor, jedoch wird eine stärkere Exposition als bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz erwartet.
There is no clinical experience in adults with severe hepatic insufficiency or in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
Deshalb muss CANCIDAS bei diesen Patienten unter Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
A higher exposure than in moderate hepatic insufficiency is expected and CANCIDAS should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Informationen zur Sicherheit einer Behandlung, die über 4 Wochen hinausgeht, sind begrenzt.
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
Dieses Arzneimittel enthält Sucrose.
This medicinal product contains sucrose.
Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz oder Saccharose-Isomaltase-Mangel sollten CANCIDAS nicht erhalten.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance or sucrase– isomaltase insufficiency should not take this medicinal product.
In-vitro-Studien zeigen, dass Caspofunginacetat keines der Enzyme im Cytochrom-P450(CYP)- System hemmt.
Studies in vitro show that caspofungin acetate is not an inhibitor of any enzyme in the cytochrome P450 (CYP) system.
Caspofungin bewirkte in klinischen Studien keine Induktion des CYP3A4- Metabolismus anderer Substanzen.
In clinical studies, caspofungin did not induce the CYP3A4 metabolism of other substances.
Caspofungin ist kein Substrat für Glykoprotein P und ein schwaches Substrat für Cytochrom-P450-Enzyme.
Caspofungin is not a substrate for P-glycoprotein and is a poor substrate for cytochrome P450 enzymes.
Jedoch wurde in pharmakologischen und klinischen Studien gezeigt, dass Wechselwirkungen zwischen Caspofungin und anderen Arzneimitteln auftreten (siehe unten).
However, caspofungin has been shown to interact with other medicinal products in pharmacological and clinical studies (see below).
Diese Vergrößerung der AUC beruht vermutlich auf einer Reduktion der Aufnahme von Caspofungin durch die Leber.
These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver.
CANCIDAS erhöhte die Plasmakonzentration von 4 Ciclosporin nicht.
CANCIDAS did not increase the plasma levels of cyclosporin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von CANCIDAS und Ciclosporin kam es zu vorübergehend erhöhten Leberwerten der ALT und AST bis zum 3fachen des oberen Normalwertes, die nach Absetzen der Arzneimittel reversibel waren.
There were transient increases in liver ALT and AST of less than or equal to 3-fold the upper limit of normal (ULN) when CANCIDAS and cyclosporin were co-administered, that resolved with discontinuation of the medicinal products.
In einer retrospektiven Studie wurden bei 40 Patienten, die nach der Markteinführung CANCIDAS und Ciclosporin 1-290 Tage lang (Median 17,5 Tage) erhielten, keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bezüglich der Leber beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted (see section 4.4).
Eine engmaschige Überwachung der Leberenzymwerte sollte bei gleichzeitiger Anwendung beider Arzneimittel in Betracht gezogen werden.
Close monitoring of liver enzymes should be considered if the two medicinal products are used concomitantly.
CANCIDAS verringerte die minimale Plasmakonzentration von Tacrolimus bei gesunden erwachsenen Probanden um 26%.
CANCIDAS reduced the trough concentration of tacrolimus by 26% in healthy adult volunteers.
Bei Patienten, die beide Therapien erhalten, sind regelmäßige Kontrollen der Blutkonzentration von Tacrolimus und entsprechende Dosisanpassungen für Tacrolimus unbedingt erforderlich.
For patients receiving both therapies, standard monitoring of tacrolimus blood concentrations and appropriate tacrolimus dosage adjustments are mandatory.
Klinische Studien mit gesunden erwachsenen Probanden zeigen, dass die Pharmakokinetik von CANCIDAS durch Itraconazol, Amphotericin B, Mycophenolat, Nelfinavir oder Tacrolimus nicht in klinisch relevantem Ausmaß verändert wird.
Clinical studies in healthy adult volunteers show that the pharmacokinetics of CANCIDAS are not altered to a clinically relevant extent by itraconazole, amphotericin B, mycophenolate, nelfinavir, or tacrolimus.
Caspofungin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amphotericin B, Itraconazol, Rifampicin oder Mycophenolatmofetil.
Caspofungin did not influence the pharmacokinetics of amphotericin B, itraconazole,
Obwohl nur begrenzt Daten zur Unbedenklichkeit vorliegen, scheinen keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich zu sein, wenn Amphotericin B, Itraconazol, Nelfinavir oder Mycophenolatmofetil gemeinsam mit Caspofungin angewendet werden.
Although safety data are limited it appears that no special precautions are needed when amphotericin B, itraconazole, nelfinavir or mycophenolate mofetil are co-administered with caspofungin.
Die Kombination mit Rifampicin führte am ersten Tag zu einer Vergrößerung der AUC von Caspofungin um 60% und zu einem Anstieg der minimalen Plasmakonzentration von Caspofungin um 170%, wenn die Behandlung mit beiden Arzneimitteln am gleichen Tag bei gesunden erwachsenen Probanden eingeleitet wurde.
Rifampicin caused a 60% increase in AUC and 170% increase in trough concentration of caspofungin on the first day of co-administration when both medicinal products were initiated together in healthy adult volunteers.
Die minimalen Plasmakonzentrationen von Caspofungin nahmen allmählich während wiederholter Anwendung ab.
Caspofungin trough levels gradually decreased upon repeated administration.
Nach zweiwöchiger Therapie hatte Rifampicin kaum noch eine Wirkung auf die AUC von Caspofungin, allerdings waren die minimalen Plasmakonzentrationen von Caspofungin um 30% niedriger als bei erwachsenen Probanden, die Caspofungin allein erhielten.
After two weeks’ administration rifampicin had limited effect on AUC, but trough levels were 30% lower than in adult subjects who received caspofungin alone.
Der Interaktionsmechanismus könnte auf eine anfängliche Hemmung und eine darauf folgende Induktion von Transportproteinen zurückzuführen sein.
The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
Eine ähnliche Wirkung kann für andere Arzneimittel, die Stoffwechselenzyme induzieren, erwartet werden.
A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes.
Begrenzte Patientendaten aus Studien zur Pharmakokinetik deuten darauf hin, dass bei gleichzeitiger Anwendung von CANCIDAS mit den Induktoren von Stoffwechselenzymen wie Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Dexamethason, Phenytoin oder Carbamazepin die AUC von Caspofungin verringert werden kann.
Limited data from population pharmacokinetics studies indicate that concomitant use of CANCIDAS with the inducers efavirenz, nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin, or carbamazepine may result in a decrease in caspofungin AUC.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Induktoren von Stoffwechselenzymen sollte bei erwachsenen Patienten erwogen werden, die Tagesdosis auf 70 mg CANCIDAS im Anschluss an die Initialdosis von 70 mg zu erhöhen (siehe Abschnitt 4.2).
When co-administering inducers of metabolic enzymes, an increase in the daily dose of CANCIDAS to 70 mg, following the 70 mg loading dose, should be considered in adult patients (see section 4.2).
Bei pädiatrischen Patienten legen die Ergebnisse von Regressionsanalysen pharmakokinetischer Daten nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von Dexamethason mit CANCIDAS zur klinisch relevanten Abnahme der minimalen Konzentrationen von Caspofungin führen könnte.
In paediatric patients, results from regression analyses of pharmacokinetic data suggest that co-administration of dexamethasone with CANCIDAS may result in clinically meaningful reductions in caspofungin trough concentrations.
Diese Erkenntnis könnte darauf hinweisen, dass es bei pädiatrischen Patienten zu ähnlichen Abnahmen unter Induktoren kommt wie bei Erwachsenen.
This finding may indicate that paediatric patients will have similar reductions with inducers as seen in adults.
Wenn CANCIDAS bei pädiatrischen Patienten (12 Monate bis 17 Jahre) gleichzeitig mit Induktoren der Arzneimittelclearance wie Rifampicin, Efavirenz, Nevirapin, Phenytoin, Dexamethason oder Carbamazepin angewendet wird, sollte eine Tagesdosis von 70 mg/m2 (wobei die Dosis von 70 mg pro Tag nicht überschritten werden darf) erwogen werden.
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with inducers of drug clearance, such as rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, or carbamazepine, a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
Für CANCIDAS stehen keine klinischen Daten zur Exposition während der Schwangerschaft zur Verfügung.
For CANCIDAS, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Daher darf Caspofungin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es unabdingbar ist.
Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Es liegen keine geeigneten Daten zur Anwendung von Caspofungin in der Schwangerschaft vor.
There are no adequate data from the use of caspofungin in pregnant women.
In tierexperimentellen Studien zum Einfluss auf die embryonale Entwicklung kam es zu Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 5.3).
Developmental studies in animals have shown adverse effects (see section 5.3).
In Tierstudien wurde gezeigt, dass Caspofungin die Plazentaschranke passiert.
Caspofungin has been shown to cross the placental barrier in animal studies.
Das potenzielle Risiko für den menschlichen Feten ist nicht bekannt.
The potential risk to the human foetus is unknown.
5 Caspofungin tritt bei Tieren in die Muttermilch über.
Caspofungin is excreted in milk of lactating animals.
Es ist nicht bekannt, ob es beim Menschen in die Muttermilch übertritt.
It is not known whether it is excreted in human milk.
Frauen, die mit Caspofungin behandelt werden, dürfen nicht stillen.
Women receiving caspofungin should not breast-feed.
Erwachsene Patienten In klinischen Studien wurden 1.440 erwachsene Personen mit Einzel- oder Mehrfachdosen von CANCIDAS behandelt:
Adult patients In clinical studies, 1440 adult individuals received single or multiple doses of CANCIDAS:
564 Patienten mit Fieber und Neutropenie (Studie zur empirischen Therapie), 125 Patienten mit invasiver Candidiasis, 72 Patienten mit invasiver Aspergillose, 285 Patienten mit lokalisierten Candida-Infektionen und 394 Personen in klinischen Phase-I-Studien.
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
In der Studie zur empirischen Therapie erhielten die Patienten eine Chemotherapie aufgrund bösartiger Tumoren oder hatten sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (einschließlich 39 allogener Transplantationen) unterzogen.
In the empirical therapy study patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation (including 39 allogeneic transplantations).
Die Patienten der nicht vergleichenden Aspergillose-Studie litten oft an schwerwiegenden, für Aspergillose prädisponierenden Grunderkrankungen (z.
In the studies involving patients with documented Candida infections, the majority of the patients with invasive Candida infections had serious underlying medical conditions (e. g., haematologic or other malignancy, recent major surgery, HIV) requiring multiple concomitant medications.
Knochenmark- oder Stammzell- transplantation, hämatologische Krebserkrankungen, solide Tumoren oder Organtransplantation), die zahlreiche Begleitmedikationen erforderten.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
Als häufige lokale Nebenwirkung an der Applikationsstelle trat Phlebitis bei allen Patientengruppen auf.
Phlebitis was a commonly reported local injection-site adverse reaction in all patient populations.
Zu den weiteren lokalen Nebenwirkungen zählten Erythem, Schmerzen/Empfindlichkeit, Juckreiz, Sekretion und ein brennendes Gefühl.
Other local reactions included erythema, pain/ tenderness, itching, discharge, and a burning sensation.
Unerwünschte Ereignisse sowie Laborwertveränderungen waren bei allen mit CANCIDAS behandelten erwachsenen Patienten (insgesamt 989) normalerweise geringfügig und führten selten zum Therapieabbruch.
5 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
Folgende Nebenwirkungen wurden berichtet:
The following adverse reactions were reported:
[Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10)]
[Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
Anämie.
Common: anaemia
Erkrankungen Häufig:
Nervous system disorders:
Kopfschmerzen.
Common: headache
Tachykardie.
Common: tachycardia
Gefäßerkrankungen:
Vascular disorders:
Erkrankungen Häufig:
Common: phlebitis/ thrombophlebitis, flushing
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Häufig:
Common: dyspnoea
Bauchschmerzen, Übelkeit, Diarrhö, Erbrechen.
Gastrointestinal disorders:
Erkrankungen Häufig:
Common: abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Ausschlag, Pruritus; Schwitzen.
Common: rash, pruritus, sweating
Schmerzen, Schüttelfrost, Komplikationen an der Infusionsvene.
Very common: fever Common: pain, chills, infused-vein complications
Bilirubin), erhöhtes Serum-Kreatinin, erniedrigtes Hämoglobin, erniedrigter Hämatokrit, vermindertes Serum-Kalium, Hypomagnesiämie, erniedrigtes Serumalbumin, Abfall der Leukozyten, Anstieg der eosinophilen Granulozyten, erniedrigte Thrombozytenzahl, Abfall der neutrophilen Granulozyten, Anstieg der Erythrozyten im Urin, Anstieg der partiellen Thromboplastinzeit, erniedrigtes Gesamtprotein im Serum, vermehrt Eiweiß im Urin, Anstieg der Prothrombinzeit, erniedrigtes Natrium, Anstieg der Leukozyten im Urin, erniedrigtes Kalzium.
Common: elevated liver values (AST, ALT, alkaline phosphatase, direct and total bilirubin), increased serum creatinine, decreased haemoglobin, decreased haematocrit, blood potassium decreased, hypomagnesaemia, low albumin, decreased white blood cells, increased eosinophils, platelet count decreased, decreased neutrophils, increased urinary red blood cells, increased partial thromboplastin time, decreased total serum protein, increased urinary protein, increased prothrombin time, blood sodium decreased, increased urinary white blood cells and low calcium.
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) wurde über erhöhtes Kalzium berichtet.
High calcium has been reported as uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Es wurde von Symptomen berichtet, die möglicherweise histamininduziert waren; darunter Berichte über Hautausschlag, Schwellungen im Gesicht, Pruritus, Wärmegefühl oder Bronchospasmus.
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, facial swelling, pruritus, sensation of warmth, or bronchospasm.
Während der Anwendung von CANCIDAS wurde über Anaphylaxie berichtet.
Anaphylaxis has been reported during administration of CANCIDAS.
Bei Patienten mit invasiver Aspergillose wurden auch Lungenödem, akutes Lungenversagen (ARDS) und Infiltrate im Röntgenbild berichtet.
Also reported in patients with invasive aspergillosis were pulmonary oedema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), and radiographic infiltrates.
Pädiatrische Patienten In klinischen Studien erhielten 171 pädiatrische Patienten Einzel- oder Mehrfachdosen von CANCIDAS:
Paediatric Patients In clinical studies, 171 paediatric patients received single or multiple doses of CANCIDAS:
104 Patienten mit Fieber und Neutropenie, 56 Patienten mit invasiver Candidiasis, 1 Patient mit ösophagealer Candidiasis und 10 Patienten mit invasiver Aspergillose.
104 febrile, neutropenic patients; 56 patients with invasive candidiasis; 1 patient with esophageal candidiasis; and 10 patients with invasive aspergillosis.
Insgesamt ist das Sicherheitsprofil von CANCIDAS pädiatrischer Patienten im Allgemeinen dem erwachsener Patienten vergleichbar.
The overall safety profile of CANCIDAS in paediatric patients is generally comparable to that in adult patients.
[Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10)]
6 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
Hitzewallung (Flush), Hypotonie.
Common: flushing, hypotension
Erhöhte Leberenzymwerte (AST, ALT).
Elevated liver enzyme levels (AST, ALT)
Häufig:
Common: rash, pruritus
Schüttelfrost, Schmerzen an der Einstichstelle.
Very Common: fever Common: chills, catheter site pain
vermindertes Serum-Kalium, Hypomagnesiämie, erhöhte Glucosewerte, erhöhtes und
Common: decreased potassium, hypomagnesemia, increased glucose, decreased phosphorus, increased phosphorus, and increased eosinophils.
7 Bei pädiatrischen Patienten wurden ähnliche, histamininduzierte Symptome wie bei erwachsenen Patienten berichtet.
As in adult patients, similar histamine-mediated symptoms have also been reported in paediatric patients.
Erfahrungen nach Markteinführung:
Post-Marketing experience:
Nach Markteinführung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet:
The following post-marketing adverse events have been reported:
Störung der Leberfunktion.
Hepatic dysfunction
Schwellung und peripheres Ödem.
Swelling and peripheral oedema
Hyperkalzämie.
Hypercalcaemia
Versehentliche Gaben bis zu 140 mg Caspofungin an einem Tag wurden berichtet, ohne dass es dabei zu klinisch bedeutenden Nebenwirkungen kam.
Inadvertent administration of up to 140 mg of caspofungin in one day has been reported.
Caspofungin ist nicht dialysierbar.
These occurrences did not result in clinically important adverse experiences.
Antimykotikum zur systemischen Anwendung, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC Code:
Caspofunginacetat ist eine halbsynthetische Lipopeptid-Verbindung (Echinocandin), synthetisiert aus einem Fermentationsprodukt aus Glarea lozoyensis.
Caspofungin acetate is a semi-synthetic lipopeptide (echinocandin) compound synthesised from a fermentation product of Glarea lozoyensis.
Caspofunginacetat hemmt die Synthese von beta- (1,3)-D-Glukan, einem Hauptbestandteil der Zellwand vieler Fadenpilze und Hefen.
Caspofungin acetate inhibits the synthesis of beta (1,3)-D-glucan, an essential component of the cell wall of many filamentous fungi and yeast.
Beta-(1,3)-D-Glukan ist in Säugetierzellen nicht vorhanden.
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
Eine fungizide Wirkung von Caspofungin wurde gegen Candida-Hefen nachgewiesen.
7 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
In-vitro- und In-vivo-Studien zeigen, dass es zu Lyse und Absterben der Apikalenden und Verzweigungspunkte der Hyphen, wo Zellwachstum und – teilung stattfinden, führt, wenn Aspergillus Caspofungin ausgesetzt wird.
Studies in vitro and in vivo demonstrate that exposure of Aspergillus to caspofungin results in lysis and death of hyphal apical tips and branch points where cell growth and division occur.
Caspofungin besitzt In-vitro-Aktivität gegen Aspergillus-Spezies (Aspergillus fumigatus [n = 75], Aspergillus flavus [n = 111], Aspergillus niger [n = 31], Aspergillus nidulans [n = 8], Aspergillus terreus [n = 52] und Aspergillus candidus [n = 3]).
Caspofungin has in vitro activity against Aspergillus species (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52], and Aspergillus candidus [N = 3]).
Caspofungin besitzt ebenfalls In-vitro-Aktivität gegen Candida-Spezies (Candida albicans [n = 1.032], Candida dubliniensis [n = 100], Candida glabrata [n = 151], Candida guilliermondii [n = 67], Candida kefyr [n = 62], Candida krusei [n = 147], Candida lipolytica [n = 20], Candida lusitaniae [n = 80], Candida parapsilosis [n =215], Candida rugosa [n = 1] und Candida tropicalis [n = 258]) einschließlich der Isolate mit transportbedingter multipler Resistenz und jener mit erworbener oder intrinsischer Resistenz gegen Fluconazol, Amphotericin B und 5-Flucytosin.
Caspofungin also has in vitro activity against Candida species (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.
Empfindlichkeitstestungen wurden in Anlehnung an die vom Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, vormals National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) herausgegebenen Methoden M38-A (für Aspergillus-Spezies) und M27-A (für Candida-Spezies) vorgenommen.
Susceptibility testing was performed according to a modification of both the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, formerly known as the National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) method M38-A (for Aspergillus species) and method M27-A (for Candida species).
Während der Therapie wurden bei einigen Patienten Candida-Mutanten mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Caspofungin identifiziert.
Mutants of Candida with reduced susceptibility to caspofungin have been identified in some patients during treatment.
Standardisierte Methoden zur Empfindlichkeitstestung für Antimykotika einschließlich beta-(1,3)-D- Glukan-Synthese-Hemmern stehen jedoch nicht zur Verfügung.
However, standardised techniques for susceptibility testing for antifungal agents, including beta (1,3)-D-glucan synthesis inhibitors, have not been established.
Die MHK-Werte für Caspofungin sollten nicht zur einer klinischen Prognose herangezogen werden, da eine Korrelation zwischen den MHK-Werten und dem klinischen Ergebnis nicht etabliert ist.
MIC values for caspofungin should not be used to predict clinical outcome, since a correlation between MIC values and clinical outcome has not been established.
Eine Resistenzentwicklung gegen 8 Caspofungin in vitro wurde für Aspergillus spp. nicht entdeckt.
Development of in vitro resistance to caspofungin by Aspergillus species has not been identified.
Bei der begrenzten klinischen Erfahrung bei Patienten mit invasiver Aspergillose wurde noch keine Resistenz gegenüber Caspofungin beobachtet.
In limited clinical experience, resistance to caspofungin in patients with invasive aspergillosis has not been observed.
Die Inzidenz einer Resistenz gegenüber Caspofungin bei verschiedenen klinischen Isolaten von Candida und Aspergillus ist nicht bekannt.
The incidence of resistance to caspofungin by various clinical isolates of Candida and Aspergillus is unknown.
Invasive Candidiasis bei erwachsenen Patienten:
Invasive Candidiasis in Adult Patients:
239 Patienten wurden in eine Studie zum Vergleich von Caspofungin und Amphotericin B bei der Behandlung der invasiven Candidiasis eingeschlossen.
Two hundred thirty-nine patients were enrolled in a study to compare caspofungin and amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis.
24 Patienten litten an Neutropenie.
Twenty-four patients had neutropaenia.
Insbesondere wurden Infektionen des Blutkreislaufs (Candidämie) (77%; n = 186) und Candida-Peritonitis (8%; n = 19) diagnostiziert; Patienten mit Candida- Endokarditis, -Osteomyelitis oder -Meningitis waren von dieser Studie ausgeschlossen.
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77%, n=186) and Candida peritonitis (8%, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Die Patienten erhielten nach einer 70-mg-Initialdosis 50-mg-Tagesdosen Caspofungin, während Amphotericin B in Dosierungen von 0,6-0,7 mg/kg/Tag bei nicht neutropenischen Patienten bzw. von 0,7-1,0 mg/kg/Tag bei neutropenischen Patienten angewendet wurde.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70 mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Die mittlere Dauer der intravenösen Therapie betrug 11,9 Tage, mit einer Streubreite von 1 Tag bis zu 28 Tagen.
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
Für einen Therapieerfolg waren sowohl ein Abklingen der klinischen Symptome als auch die mikrobiologische Eradikation der Candida-Infektion erforderlich.
A favourable response required both symptom resolution and microbiological clearance of the Candida infection.
Die Ansprechraten in der Behandlung der invasiven Candidiasis waren für Caspofungin (73% [80/109]) und Amphotericin B (62% [71/115]) vergleichbar [Unterschied 12,7 Prozent (95,6% Konfidenzintervall KI – 0,7; 26,0)].
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
Bei den Patienten mit Candidämie waren die Ansprechraten in der primären Wirksamkeitsanalyse (MITT- Analyse) bei Beendigung der intravenösen Therapie mit der Studienmedikation unter Caspofungin (72% [66/92]) und unter Amphotericin B (63% [59/94]) vergleichbar [Unterschied 10,0 Prozent (95,0% KI -4,5; 24,5)].
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
Die Datenlage zur Behandlung von Patienten mit Infektionen außerhalb des Blutkreislaufs war begrenzter.
Data in patients with non-blood sites of infection were more limited.
Die Ansprechraten bei neutropenischen Patienten betrugen 7/14 (50%) in der Caspofungin-Gruppe und 4/10 (40%) in der Amphotericin-B-Gruppe.Diese begrenzten Daten werden durch die Ergebnisse der Studie zur empirischen Therapie unterstützt.
These limited data are supported by the outcome of the empirical therapy study.
Invasive Aspergillose bei erwachsenen Patienten:
Invasive Aspergillosis in Adult Patients:
Neunundsechzig Patienten zwischen 18 und 80 Jahren mit invasiver Aspergillose wurden in eine offene, nicht vergleichende Studie eingeschlossen, um Unbedenklichkeit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Caspofungin zu untersuchen.
Sixty-nine adult patients (age 18-80) with invasive aspergillosis were enrolled in an open-label, non-comparative study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of caspofungin.
Es wurden Patienten eingeschlossen, die entweder auf antimykotische Standardbehandlungen nicht ansprachen (Fortschreiten der Krankheit oder keine Verbesserung unter anderen antimykotischen Therapien über mindestens 7 Tage) (84% der eingeschlossenen Patienten) oder diese nicht vertrugen (16% der eingeschlossenen Patienten).
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84% of the enrolled patients) or intolerant of (16% of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Die meisten der Patienten litten an Grunderkrankungen (hämatologische Malignome [n = 24], allogene Knochenmarktransplantation oder Stammzellentransplantation [n = 18], Organtransplantation [n = 8], solider Tumor [n = 3] oder andere Erkrankungen [n = 10]).
Most patients had underlying conditions (haematologic malignancy [N = 24], allogeneic bone marrow transplant or stem cell transplant [N = 18], organ transplant [N = 8], solid tumour [N = 3], or other conditions [N = 10]).
Strenge Definitionen, die den Kriterien der Mycoses Study Group folgten, wurden der Diagnose der invasiven Aspergillose und dem Ansprechen auf die Therapie zugrunde gelegt (ein Therapieerfolg erforderte eine klinisch signifikante Verbesserung im Röntgenbefund sowie der subjektiven und objektiven Symptome).
Stringent definitions, modelled after the Mycoses Study Group Criteria, were used for diagnosis of invasive aspergillosis and for response to therapy (favourable response required clinically significant improvement in radiographs as well as in signs and symptoms).
Die mittlere Therapiedauer betrug 33,7 Tage mit einer Spannbreite von 1 Tag bis zu 162 Tagen.
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
Ein unabhängiges Expertengremium stellte bei 41% (26/63) der Patienten, die mindestens eine Dosis Caspofungin erhielten, einen Therapieerfolg fest.
An independent expert panel determined that 41% (26/ 63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
Bei jenen Patienten, die mehr als 7 Tage lang mit Caspofungin behandelt wurden, wurde bei 50% (26/52) ein Therapieerfolg verzeichnet.
For those patients who received more than 7 days of therapy with caspofungin, 50% (26/ 52) had a favourable response.
Der Therapieerfolg betrug bei denjenigen Patienten, die auf vorangegangene Therapien nicht ansprachen, 36% (19/53), und bei denjenigen, die diese nicht vertrugen, 70% (7/10).
The favourable response rates for patients who were either refractory to or intolerant of previous therapies
17/48).
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/ 5 versus 17/ 48, respectively).
Bei Patienten mit Lungenmanifestation lag die Ansprechrate bei 47% (21/45) und bei Patienten mit extrapulmonaler Manifestation bei 28% (5/18).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
Unter den Patienten mit extrapulmonaler Manifestation war die Therapie bei 2 von 8 Patienten mit gesicherter, wahrscheinlicher oder möglicher ZNS-Beteiligung erfolgreich.
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
Empirische Therapie bei erwachsenen Patienten mit Fieber und Neutropenie:
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
9 In eine klinische Studie wurden insgesamt 1.111 Patienten mit anhaltendem Fieber und Neutropenie eingeschlossen und entweder mit 50 mg Caspofungin/Tag im Anschluss an eine Initialdosis von 70 mg Caspofungin oder mit liposomalem Amphotericin B 3,0 mg/kg/Tag behandelt.
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
Die für diese Studie auswählbaren Patienten hatten eine Chemotherapie aufgrund bösartiger Tumoren erhalten oder sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen und wiesen eine Neutropenie (< 500 Zellen/mm3 seit 96 Stunden) und Fieber (> 38,0 °C), das nicht auf eine parenterale antibakterielle Therapie von mindestens 96 Stunden ansprach, auf.
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Die Patienten mussten bis zu 72 Stunden nach Rückgang der Neutropenie behandelt werden, die maximale Behandlungsdauer war 28 Tage.
Patients were to be treated until up to 72 hours after resolution of neutropaenia, with a maximum duration of 28 days.
Patienten mit einer nachgewiesenen Pilzinfektion konnten jedoch länger behandelt werden.
However, patients found to have a documented fungal infection could be treated longer.
Wenn das Arzneimittel gut vertragen wurde, das Fieber eines Patienten jedoch bestehen blieb und sich der klinische Zustand nach 5 Tagen Therapie verschlechterte, konnte die Studienmedikation auf 70 mg Caspofungin/Tag (13,3% der behandelten Patienten) oder 5,0 mg/kg/Tag liposomales Amphotericin B (14,3% der behandelten Patienten) erhöht werden.
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
Caspofungin (33,9%) war so wirksam wie liposomales Amphotericin B (33,7%) [0,2% Differenz (95,2% KI -5,6; 6,0)].
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
Ein insgesamt positives Ansprechen erforderte das Erfüllen aller folgenden 5 Kriterien:
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
(1) die erfolgreiche Behandlung jeglicher bei Einschluss in die Studie vorliegender, aber erst nachträglich nachgewiesener Pilzinfektion (Baseline-Infektion) (Caspofungin 51,9% [14/27], liposomales Amphotericin B 25,9% [7/27]), (2) kein Ausbruch von Pilzinfektionen während der Verabreichung der Studienmedikation oder innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss der Behandlung (Caspofungin 94,8% [527/556], liposomales Amphotericin B 95,5% [515/539]), (3) ein Überleben 7 Tage nach Abschluss der Studientherapie (Caspofungin 92,6% [515/556], liposomales Amphotericin B 89,2% [481/539]), (4) kein Abbruch der Studienmedikation infolge Arzneimittel- induzierter Toxizität oder fehlender Wirksamkeit (Caspofungin 89,7% [499/556], liposomales Amphotericin B 85,5% [461/539]), (5) Entfieberung während der Dauer der Neutropenie (Caspofungin 41,2% [229/556], liposomales Amphotericin B 41,4% [223/539]).
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
41,7% (5/12).
Response rates to caspofungin and liposomal amphotericin B for baseline infections caused by Aspergillus species were, respectively, 41.7% (5/ 12) and 8.3% (1/ 12), and by Candida species were 66.7% (8/ 12) and 41.7% (5/ 12).
Trichosporon spp.
Patients in the caspofungin group experienced breakthrough infections due to the following uncommon yeasts and moulds:
(1) und Rhizopus spp (1).
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), and Rhizopus species (1).
Pädiatrische Patienten Sicherheitsprofil und Wirksamkeit von CANCIDAS wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren in zwei prospektiven, multizentrischen klinischen Studien untersucht.
Paediatric Patients The safety and efficacy of CANCIDAS was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicenter clinical trials.
Studiendesign, Diagnosekriterien und Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit waren ähnlich wie in den entsprechenden Studien bei erwachsenen Patienten (siehe Abschnitt 5.1).
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Die erste Studie, in die 82 Patienten zwischen 2 und 17 Jahren eingeschlossen wurden, war eine randomisierte, doppelblinde Studie zum Vergleich von CANCIDAS (50 mg/m2 intravenös einmal täglich nach einer Initialdosis von 70 mg/m2 am ersten Tag [nicht über 70 mg pro Tag]) und liposomalem Amphotericin B (3 mg/kg intravenös einmal täglich) in einer 2:1 Behandlungsverteilung (56 unter Caspofungin, 26 unter liposomalem Amphotericin B) als empirische Therapie bei pädiatrischen Patienten mit anhaltendem Fieber und Neutropenie.
The first study, which enrolled 82 patients between 2 to 17 years of age, was a randomized, double- blind study comparing CANCIDAS (50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 [not to exceed 70 mg daily]) to liposomal amphotericin B (3 mg/ kg IV daily) in a 2:1 treatment fashion (56 on caspofungin, 26 on liposomal amphotericin B) as empirical therapy in paediatric patients with persistent fever and neutropenia.
Die risikoadjustierten Gesamterfolgsraten der Ergebnisse der MITT-Wirksamkeitsanalyse waren wie folgt:
The overall success rates in the MITT analysis results, adjusted by risk strata, were as follows:
46,6% (26/56) unter CANCIDAS und 32,2% (8/25) unter liposomalem Amphotericin B.
46.6% (26/ 56) for CANCIDAS and 32.2% (8/ 25) for liposomal amphotericin B.
Die zweite Studie war eine prospektive, offene, nicht vergleichende Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Caspofungin bei pädiatrischen Patienten (6 Monate bis 17 Jahre) mit invasiver Candidiasis, ösophagealer Candidiasis und invasiver Aspergillose (als "Salvage"-Therapie).
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
Neunundvierzig Patienten wurden eingeschlossen und mit CANCIDAS 50 mg/m2 intravenös einmal täglich im Anschluss an eine Initialdosis von 70 mg/m2 am ersten Tag (nicht über 70 mg pro Tag) behandelt, von denen 48 in die MITT-Wirksamkeitsanalyse einbezogen wurden.
Forty-nine patients were enrolled and received CANCIDAS at 50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 (not to exceed 70 mg daily), of whom 48 were included in the MITT analysis.
Davon hatten 37 Patienten eine invasive Candidiasis, 10 Patienten eine invasive Aspergillose und ein Patient hatte eine ösophageale Candidiasis.
Of these, 37 had invasive candidiasis, 10 had invasive aspergillosis, and 1 patient had esophageal candidiasis.
Die Ansprechraten am Ende der Caspofungin-Therapie lagen in der MITT- Wirksamkeitsanalyse je Indikation bei folgenden Werten:
The favorable response rate, by indication, at the end of caspofungin therapy was as follows in the MITT
81% (30/37) bei invasiver Candidiasis, 50% (5/10) bei invasiver Aspergillose und 100% (1/1) bei ösophagealer Candidiasis.
81% (30/ 37) in invasive candidiasis, 50% (5/ 10) in invasive aspergillosis, and 100% (1/ 1) in esophageal candidiasis.
10 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties
Verteilung Caspofungin bindet weitgehend an Albumin.
Distribution Caspofungin is extensively bound to albumin.
Der Anteil von ungebundenem Caspofungin im Plasma reicht von 3,5% bei gesunden Probanden bis zu 7,6% bei Patienten mit invasiver Candidiasis.
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5% in healthy volunteers to 7.6% in patients with invasive candidiasis.
Die Verteilung spielt die herausragende Rolle in der Plasmapharmakokinetik von Caspofungin und ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt sowohl der Alpha- als auch der Beta-Phase.
Distribution plays the prominent role in caspofungin plasma pharmacokinetics and is the rate-controlling step in both the alpha- and beta-disposition phases.
Die Verteilung in die Gewebe erreichte 1,5 – 2 Tage nach Verabreichung ihr Maximum, als 92% der Dosis in die Gewebe verteilt waren.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
Wahrscheinlich kehrt nur ein Bruchteil des ins Gewebe aufgenommenen Caspofungin unverändert in das Plasma zurück.
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
Zurzeit ist es nicht möglich, eine realistische Schätzung des Verteilungsvolumens von Caspofungin vorzunehmen.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Metabolismus Caspofungin wird spontan zu einer ringoffenen Verbindung zersetzt.
Metabolism Caspofungin undergoes spontaneous degradation to an open ring compound.
Die weitere Verstoffwechselung umfasst Peptid-Hydrolyse und N-Acetylierung.
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
Dabei entstehen zu einem geringen Grad irreversible Bindungen an Plasmaproteine.
Two intermediate products, formed during the degradation of caspofungin to this open ring compound, form covalent adducts to plasma proteins resulting in a low-level, irreversible binding to plasma proteins.