qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Serumneopterin und 2‘5‘-Oligoadenylatsynthetase (2‘5‘-OAS) sowie die Zahl der weißen Blutkörperchen als auch der Neutrophilen bestimmt wurden.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
Personen, die mit PegIntron behandelt wurden, zeigten eine geringe dosisabhängige Erhöhung der Körpertemperatur.
Subjects treated with PegIntron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Nach Verabreichung von Einzeldosen von PegIntron zwischen 0,25 und 2,0 Mikrogramm/kg/Woche stieg die Neopterin-Serumkonzentration dosisabhängig an.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Die Abnahme der Neutrophilen- und Leukozytenzahlen am Ende der vierten Woche korrelierten mit der PegIntron-Dosis.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of PegIntron.
Klinische Studien mit PegIntron – Naive Patienten Zwei Pivotal-Studien wurden durchgeführt, eine (C/I97-010) mit der PegIntron-Monotherapie, die andere (C/I98-580) mit PegIntron in Kombination mit Ribavirin.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Die für diese Studien ausgewählten Patienten hatten chronische Hepatitis C, nachgewiesen durch eine positive HCV-RNA-Polymerase- Ketten-Reaktion (PCR) (> 30 I.E./ml), eine Leberbiopsie, die übereinstimmend die histologische Diagnose einer chronischen Hepatitis ergab, wobei ein anderer Grund für die chronische Hepatitis ausgeschlossen wurde, sowie einen abnormalen ALT (GPT)-Serum-Spiegel.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) assay (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
In der PegIntron-Monotherapie-Studie wurde eine Gesamtzahl an 916 naïven Patienten mit chronischer Hepatitis C mit PegIntron (0,5, 1,0 oder 1,5 Mikrogramm/kg/Woche) über ein Jahr und einer 6monatigen Nachbeobachtungsphase behandelt.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Darüber hinaus erhielten 303 Patienten Interferon alfa-2b (3 Millionen Internationale Einheiten [Mio I.E.] dreimal in der Woche) zum 17 Vergleich.
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
Diese Studie zeigte, dass Peg Intron gegenüber Interferon alfa-2b überlegen war (Tabelle 5).
This study showed that Peg Intron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
In der PegIntron-Kombinations-Studie wurden 1.530 naïve Patienten über ein Jahr mit einem der folgenden Kombinations-Dosierungsschemata behandelt: • PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg/Woche) + Ribavirin (800 mg/Tag), (n = 511). • PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg/Woche über einen Monat, gefolgt von 0,5 Mikrogramm/kg/Woche für 11 Monate) + Ribavirin (1.000/1.200 mg/Tag), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) + Ribavirin (1.000/1.200 mg/Tag) (n = 505).
15 following combination regimens: • Peg Intron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
In dieser Studie war die Kombination von PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg/Woche) und Ribavirin signifikant wirksamer als die Kombination von Interferon alfa-2b und Ribavirin (Tabelle 5), insbesondere bei mit Genotyp 1 infizierten Patienten (Tabelle 6).
In this trial, the combination of PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Das Langzeitansprechen wurde festgelegt durch die Ansprechrate 6 Monate nach Therapieende.
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
Jedoch wurde in dieser Studie auch gezeigt, dass die Ansprechrate auch von der verabreichten Ribavirin-Dosis in Kombination mit PegIntron oder Interferon alfa-2b abhängt.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with Peg Intron or interferon alfa-2b.
Bei den Patienten, die ungeachtet des Genotyps oder der Viruslast > 10,6 mg/kg Ribavirin (800 mg-Dosis für einen durchschnittlichen 75 kg-Patienten) erhielten, waren die Ansprechraten signifikant höher als bei den Patienten, die ≤ 10,6 mg/kg Ribavirin erhielten (Tabelle 6), während die Ansprechraten bei Patienten, die > 13,2 mg/kg Ribavirin erhielten, sogar noch höher waren.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
Tabelle 5 Virologisches Langzeitansprechen (% an HCV-negativen Patienten)
Table 5
PegIntron-Monotherapie
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
PegIntron + Ribavirin
PegIntron + ribavirin
Behandlungsregimen
Treatment regimen
P 1,5/R P 0,5/R
P 1.5/R P 0.5/R
Anzahl der Patienten
Number of patients
Ansprechen nach Behandlungsende
Response at end of treatment
Langzeitansprechen
Sustained response
23 %*
23 %*
54 %**
54 %**
P 1,5/R P 0,5/R I/R * **
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
Peg Intron (1,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (800 mg) PegIntron (1,5 bis 0,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (1.000/1.200 mg) Interferon alfa-2b (3 Mio I.E.) + Ribavirin (1.000/1.200 mg) p < 0,001 P 1,5 vs.
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
I p = 0,0143 P 1,5/R vs.
I p = 0.0143 P 1.5/R vs.
Langzeitansprechen bei PegIntron + Ribavirin (abhängig von Ribavirin-Dosis, Genotyp und Viruslast)
Sustained response rates with PegIntron + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
HCV-Genotyp
HCV Genotype
Ribavirin- P 1,5/R P 0,5/R Dosis (mg/kg)
Ribavirin dose (mg/kg)
Alle ≤ 10,6 > 10,6
All ≤ 10.6 > 10.6
Alle ≤ 10,6
All ≤ 10.6 > 10.6
42% 38%
42% 38% 48%
34% 25%
34% 25% 34%
34%
33% 20% 34%
Genotyp 1 ≤ 600.000 I.E./ml
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
Genotyp 1 > 600.000 I.E./ml
Genotype 1 > 600,000 IU/ml
Alle ≤ 10,6 > 10,6
All ≤ 10.6
P 1,5/R P 0,5/R I/R
P 1.5/R P 0.5/R I/R
Peg Intron (1,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (800 mg) PegIntron (1,5 bis 0,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (1.000/1.200 mg) Interferon alfa-2b (3 Mio I.E.) + Ribavirin (1.000/1.200 mg)
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
Interferon alfa-2b dreimal in der Woche.
In the PegIntron monother apy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
In einer separaten Studie erhielten 2 24 Patienten mit Genotyp 2 oder 3 für 6 Monate PegIntron 1,5 Mikrogramm/kg subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit Ribavirin 800 mg – 1.400 mg peroral (körpergewichtsadaptiert, wobei nur 3 Patienten mit einem Gewicht von > 105 kg die Dosis von 1.400 mg erhielten) (Tabelle 7).
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
24% der Patienten wiesen Bindegewebsbrücken oder Zirrhose auf (Knodell 3/4).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
Virologisches Ansprechen am Ende der Behandlung, anhaltendes virologisches Ansprechen und Rückfallquote nach HCV-Genotypen und Viruslast * PegIntron 1,5 μg/kg einmal wöchentlich plus Ribavirin 800- 1.400 mg/Tag
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* PegIntron 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Ansprechen am
End
Anhaltendes virologisches
of Treatment Response
Behandlungsende
Sustained Virologic Response
[SVR]
Relapse
[Relapse]
All Subjects
Alle
94
94% (211/224)
% (211/224)
81% (182/224)
81% (182/224)
(27/224)
(27/224)
HCV 2 ≤ 600.000 I.E./ml > 600.000 I.E./ml HCV 3
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
100% (42/42) 100% (20/20) 100% (22/22) 93% (169/182)
100% (42/42) 100% (20/20)
93% (39/42) 95% (19/20) 91% (20/22) 79% (143/182)
93% (39/42) 95% (19/20)
7% (3/42) 5% (1/20)
7% (3/42) 5% (1/20)
9% (2/22) 14% (24/166)
14%
≤ 600.000 I.E./ml
≤ 600,000 IU/ml
93% (92/99)
93% (92/99)
86% (85/99)
86% (85/99)
8% (7/91)
8% (7/91)
> 600.000 I.E./ml * Alle Studienpatienten mit nicht
> 600,000 IU/ml
93% (77/83) nachweisbarer HCV-RNA in Woche 12
93% (77/83)
70% (58/83) der Nachbeobachtungsphase
70% (58/83)
23% (17/75) und fehlenden
23% (17/75)
Daten in Woche 24 der Nachbeobachtungsphase wurden als Patienten mit einem Langzeitansprechen (Responder) betrachtet.
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
Alle Studienpatienten mit fehlenden Daten während und nach Woche 12 der Nachbeobachtungsphase wurden als Patienten mit keinem dauerhaften Therapieerfolg (Non-Responder) in Woche 24 betrachtet.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Bei der in dieser Studie angewendeten Therapiedauer von 6 Monaten war die Therapie besser verträglich als bei der einjährigen Therapiedauer in der Zulassungsstudie zur Kombinationstherapie; siehe Therapieabbrüche 5% vs.
The 6 month treatment duration in this trial was better tolerated than one year of treatment in the pivotal combination trial; for discontinuation 5% vs.
14%, Dosierungsänderungen 18% vs.
14%, for dose modification 18% vs.
19 In einer nicht-vergleichenden Studie erhielten 235 Patienten mit Genotyp 1 und einer niedrigen Viruslast (< 600.000 I.E./ml) 1,5 Mikrogramm/kg PegIntron subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit gewichtsadaptierter Ribavirin-Dosierung.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Insgesamt betrug die Rate des dauerhaften Ansprechens nach einer 24-wöchigen Behandlungsdauer 50%.
The overall sustained response rate after a 24-week treatment duration was 50%.
41% der Behandelten (97/235) hatten keinen detektierbaren HCV-RNA-Plasmaspiegel in Behandlungswoche 4 und 24.
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
In dieser Untergruppe gab es eine dauerhafte virologische Ansprechrate von 92% (89/97).
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
Die hohe dauerhafte Ansprechrate in dieser Patienten-Untergruppe wurde in einer Interimanalyse (n=49) ermittelt und in der Folge bestätigt (n=48).
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
Begrenzte historische Daten weisen darauf hin, dass die Behandlung über 48 Wochen möglicherweise mit einer höheren dauerhaften Ansprechrate (11/11) und mit einem geringeren Rückfallrisiko verbunden ist (0/11 im Vergleich zu 7/96 bei einer Behandlung von 24 Wochen).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
Vorhersagbarkeit von anhaltendem virologischem Ansprechen – Naive Patienten Das virologische Ansprechen in Woche 12, definiert als Abnahme der Viruslast um 2 Zehnerpotenzen oder nicht mehr nachweisbare HCV-RNA-Spiegel, hat sich als prognostisches Merkmal für ein anhaltendes Ansprechen erwiesen (Tabelle 8).
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Tabelle 8
17 Table 8
Vorhersagbarkeit
Predictability of
von anhaltendem Ansprechen auf in Woche 12 und Genotyp
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Behandlung PegIntron 1,5
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
Virales Ansprechen in Woche 12
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
Anhaltendes negativer Ansprechen Vorhersagewert
ribavirin 800-1,400 mg
Ja 75% (82/110)
2 and 3
48-wöchige Behandlung PegIntron 1,5
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
2 und 3
----
83% (177/213) ----
24-week treatment
Nein 1% (2/215)
No 1% (2/215) 50% (1/2)
50% (1/2) 50%
50%
* spiegelt Patienten wider, für die 12 Wochen-Daten verfügbar waren
* reflects patients with 12 week data available
Der negative Vorhersagewert für anhaltendes Ansprechen bei Patienten, die mit der PegIntron- Monotherapie behandelt wurden, lag bei 98%.
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
Es wurden zwei Studien bei Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV co-infiziert waren.
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Das Ansprechen auf die Behandlung in beiden Studien ist in Tabelle 9 dargestellt.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
Studie 1 (RIBAVIC; P01017) war eine randomisierte Multizenter-Studie, die 412 nicht vorbehandelte erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C einschloss, die mit HIV co-infiziert waren.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Die Patienten wurden randomisiert, entweder PegIntron (1,5 µg/kg/Woche) plus Ribavirin (800 mg/Tag) oder Interferon alfa-2b (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) plus Ribavirin (800 mg/Tag) über 48 Wochen zu erhalten mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten.
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Studie 2 (P02080) war eine randomisierte, monozentrische Studie, die 95 nicht vorbehandelte erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C einschloss, die mit HIV co-infiziert waren.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
Die Patienten wurden randomisiert, entweder PegIntron (100 oder 150 µg /Woche gewichtsbasiert) plus Ribavirin (800-1.200 mg/Tag gewichtsbasiert) oder Interferon alfa-2b (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) plus Ribavirin (800-1.200 mg/Tag gewichtsbasiert) zu erhalten.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Die Therapiedauer betrug 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten, außer für Patienten, die mit Genotyp 2 oder 3 infiziert waren und eine Viruslast von < 800.000 IE/ml (Amplicor) hatten, die über 24 Wochen mit einer 6-monatigen Nachbeobachtungszeit therapiert wurden.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
20 Tabelle 9
18 Table 9
Anhaltendes virologisches Ansprechen basierend auf dem Genotyp nach PegIntron in Kombination mit Ribavirin bei HCV/HIV co-infizierten Patienten Studie 11 Studie 22 PegIntron Interferon Interferon (100 oder alfa-2b PegIntron alfa-2b 150c (3 Mio I.E.
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
(1,5 µg/kg/ (3 Mio I.E. µg/Woche) + TIW) Woche) + TIW) + Ribavirin +Ribavirin Ribavirin Ribavirin p- (800- (800- (800 mg) (800 mg) Werta 1.200 mg)d 1.200 mg)d p-Wertb
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
27% (56/205) 20% (41/205) 0,047 44% (23/52) 21% (9/43) 0,017 17% (21/125) 6% (8/129) 0,006 38% (12/32) 7% (2/27) 0,007
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
44% (35/80) 43% (33/76) 0,88 53% (10/19) 47% (7/15)
53% (10/19)
Die Ribavirin-Dosis betrug 800 mg bei Patienten < 60 kg, 1.000 mg bei Patienten 60-75 kg und 1.200 mg bei Patienten > 75 kg.
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
Histologisches Ansprechen Leberbiopsien wurden vor und nach der Behandlung in Studie 1 durchgeführt und waren für 210 von 412 Patienten (51%) verfügbar.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Sowohl der Metavir-Score als auch der Ishak-Grad verminderte sich bei den Patienten, die mit PegIntron in Kombination mit Ribavirin behandelt worden waren.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Diese Abnahme war signifikant bei den Respondern (-0,3 bei Metavir und -1,2 bei Ishak) und stabil (-0,1 bei Metavir und -0,2 bei Ishak) bei den Non-Respondern.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non-responders.
In Bezug auf die Aktivität zeigte ca. ein Drittel der Patienten mit anhaltendem Ansprechen eine Verbesserung - kein Patient zeigte eine Verschlechterung.
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
Keine Verbesserung wurde in dieser Studie bei der Fibrose beobachtet.
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
Die Steatose war signifikant verbessert bei Patienten, die mit HCV Genotyp 3 infiziert waren.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
Erneute Therapie mit PegIntron/Ribavirin bei Patienten mit vorausgegangener erfolgloser Therapie In einer nicht vergleichenden Studie wurden 2.293 Patienten mit mäßiger bis schwerer Fibrose, die auf eine vorangegangene Kombinationstherapie mit alfa Interferon/Ribavirin nicht angesprochen hatten, mit 1,5 Mikrogramm/kg PegIntron subkutan einmal in der Woche und mit gewichtsadaptierten Dosen von Ribavirin einer Re-Therapie unterzogen.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Das Versagen auf eine vorangegangene Therapie wurde als Rückfall (Relapse) oder als Nichtansprechen (Non-Response) definiert (HCV-RNA-positiv am Ende einer mindestens 12wöchigen Therapiephase).
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Patienten, die in Behandlungswoche 12 HCV-RNA-negativ waren, setzten die Therapie bis Woche 48 fort und wurden für einen Zeitraum von 24 Wochen nach Therapieende nachbeobachtet.
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Das Ansprechen in Woche 12 wurde als nicht nachweisbare HCV-RNA nach 12 Wochen Behandlung definiert.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
Anhaltendes virologisches Ansprechen (Sustained Virologic Response, SVR) ist als nicht nachweisbare HCV-RNA in Woche 24 nach Therapieende definiert (Tabelle 10).
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
Ansprechraten bei Re-Therapie nach vorangegangenem Therapieversagen
19 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Patienten mit nicht nachweisbarer HCV–RNA in Behandlungswoche 12 und SVR nach Re-Therapie
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Interferon alfa/Ribavirin
interferon alpha/ribavirin
Peginterferon alfa/Ribavirin
peginterferon alpha/ribavirin
population*
Population*
Ansprechen Woche 12% (n/N)
Response Week 12% (n/N)
SVR% (n/N) 99% CI
SVR% (n/N) 99% CI
Ansprechen SVR% (n/N) Woche 12% 99% CI (n/N)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/N)
Gesamt Vorangegangenes Ansprechen
Overall Prior Response
38,6 (549/1.423) 59,4 (326/549) 54,0; 64,8
38.6 (549/1,423) 59.4 (326/549) 54.0,64.8
31,5 (272/863)
31.5 (272/863) 50.4 (137/272) 42.6, 58.2
21,7 (497/2.293) 19,5; 23,9
21.7 (497/2,293) 19.5, 23.9
Relapse
Relapse
67,7 (203/300) 59,6 (121/203) 50,7; 68,5
67.7 (203/300) 59.6 (121/203) 50.7, 68.5
58,1 (200/344)
58.1 (200/344) 52.5 (105/200) 43.4, 61.6
37,7 (243/645) 32,8; 42,6
37.7 (243/645) 32.8, 42.6
59,7 (129/216) 51,2 (66/129) 39,8; 62,5
59.7 (129/216) 51.2 (66/129) 39.8, 62.5
48,6 (122/251)
48.6 (122/251) 44.3 (54/122) 32.7, 55.8
44,3 (54/122) 32,7; 55,8
28.6 (134/468) 23.3, 34.0
28,6 (134/468) 23,3; 34,0
Genotype 2/3
Genotyp 2/3
88.9 (72/81)
88,9 (72/81) 73,6 (53/72) 60,2; 87,0
73.6 (53/72) (60.2, 87.0)
83,7 (77/92)
83.7 (77/92)
64,9 (50/77) 50,9; 78,9
64.9 (50/77) 50.9, 78.9
61,3 (106/173) 51,7; 70,8
61.3 (106/173) 51.7, 70.8
Non-Response
NR
28,6 (258/903)
28.6 (258/903)
57,0 (147/258) 49,0; 64,9
57.0 (147/258) 49.0, 64.9
12,4 (59/476) 44,1 (26/59) 27,4; 60,7
12.4 (59/476)
13,6 (188/1.385) 11,2; 15,9
13.6 (188/1,385) 11.2, 15.9
23,0 (182/790)
23.0 (182/790)
51,6 (94/182) 42,1; 61,2
51.6 (94/182) 42.1, 61.2
9,9 (44/446) 38,6 (17/44) 19,7; 57,5
9.9 (44/446)
9,9 (123/1.242) 7,7; 12,1
9.9 (123/1,242) 7.7, 12.1
Genotyp 2/3 Genotyp
Genotype 2/3 Genotype
67,9 (74/109)
67.9 (74/109)
70,3 (52/74) 56,6; 84,0
70.3 (52/74) 56.6, 84.0
53,6 (15/28) 60,0 (9/15) 27,4; 92,6
53.6 (15/28)
46,0 (63/ 137) 35,0; 57,0
46.0 (63/ 137) 35.0, 57.0
30,2 (343/1.135)
30.2 (343/1,135)
51,3 (176/343) 44,4; 58,3
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
23,0 (162/704) 42,6 (69/162) 32,6; 52,6
23.0 (162/704)
14,6 (270/1.846) 12,5; 16,7
14.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
77,1 (185/240)
77.1 (185/240)
73,0 (135/185) 64,6; 81,4
73.0 (135/185) 64.6, 81.4
75,6 (96/127) 63,5 (61/96) 50,9; 76,2
75.6 (96/127)
55,3 (203/367) 48,6; 62,0
55.3 (203/367) 48.6, 62.0
4 METAVIR Fibrose-Score
4 METAVIR Fibrosis score
42,5 (17/40)
42.5 (17/40)
70,6 (12/17) 42,1; 99,1
70.6 (12/17) 42.1, 99.1
44,4 (12/27) 50,0 (6/12) 12,8; 87,2
44.4 (12/27)
28,4 (19/67) 14,2; 42,5
28.4 (19/67) 14.2, 42.5
46,0 (193/420)
46.0 (193/420)
66,8 (129/193) 58,1; 75,6
66.8 (129/193) 58.1, 75.6
33,6 (78/232) 57,7 (45/78) 43,3; 72,1
33.6 (78/232)
29,2 (191/653) 24,7; 33,8
29.2 (191/653) 24.7, 33.8
38,0 (163/429)
38.0 (163/429)
62,6 (102/163) 52,8; 72,3
62.6 (102/163) 52.8, 72.3
32,4 (78/241) 51,3 (40/78) 36,7; 65,9
32.4 (78/241)
21,9 (147/672) 17,8; 26,0
21.9 (147/672) 17.8, 26.0
F4 Baseline Viruslast
F4 Baseline Viral Load
33,6 (192/572)
33.6 (192/572)
49,5 (95/192) 40,2; 58,8
49.5 (95/192) 40.2, 58.8
29,7 (116/390) 44,8 (52/116) 32,9; 56,7
29.7 (116/390)
16,5 (159/966) 13,4; 19,5
16.5 (159/966) 13.4, 19.5
HVL (> 600.000 IE/ml)
HVL (> 600,000 IU/ml)
32,4 (280/864)
32.4 (280/864)
56,1 (157/280) 48,4; 63,7
56.1 (157/280) 48.4, 63.7
26,5 (152/573) 41,4 (63/152) 31,2; 51,7
26.5 (152/573)
16,6 (239/1.441) 14,1; 19,1
16.6 (239/1,441) 14.1, 19.1
48,3 (269/557)
48.3 (269/557)
62,8 (169/269) 55,2; 70,4
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
41,0 (118/288) 61,0 (72/118) 49,5; 72,6
41.0 (118/288)
30,2 (256/848) 26,1; 34,2
30.2 (256/848) 26.1, 34.2
Non-Responder sind definiert als Serum/ Plasma HCV-RNA-positiv am Ende einer mindestens 12wöchigen Therapiephase.
Non-responder defined as serum/plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Plasma HCV-RNA wird mittels eines zu Forschungszwecken bestimmten quantitativen Polymerase Kettenreaktion (PCR) Assays in einem Zentrallabor bestimmt. *Die Intent to treat-Population beinhaltet 7 Patienten, für die eine mindestens 12wöchige, vorangegangene Therapie nicht bestätigt werden konnte.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Insgesamt hatten annähernd 36% (821/2.286) der Patienten nicht nachweisbare Plasma HCV-RNA- Spiegel in Behandlungswoche 12 (Detektionsgrenze im Testsystem 125 IE/ml).
20 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
In dieser Untergruppe gab es eine 56 %ige (463/823) anhaltende virologische Ansprechrate (SVR).
In this subgroup, there was a 56% (463/823) sustained virological response rate.
50%.
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Von 480 Patienten mit einem Abfall der Viruslast von mehr als 2 log Stufen, jedoch nachweisbarem Virus in Woche 12, setzten insgesamt 188 Patienten die Therapie fort.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
Bei diesen Patienten betrug die SVR 12%.
In those patients the SVR was 12%.
22 Bei Non-Respondern auf eine vorangegangene Therapie mit pegyliertem Interferon alfa/Ribavirin war es weniger wahrscheinlich, in Woche 12 ein Ansprechen auf eine Re-Therapie zu erreichen als bei Non-Respondern auf eine vorangegangene Therapie mit nicht-pegyliertem Interferon alfa/Ribavirin (12,4% vs.
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
28,6%).
28.6%).
Wenn jedoch ein Ansprechen in Woche 12 erreicht wurde, bestand nur ein geringer Unterschied in der SVR, unabhängig von der vorangegangenen Therapie oder vorangegangenem Ansprechen.
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Langfristige Wirksamkeitsdaten Eine große Langzeit-Follow-Up-Studie schloss 567 Patienten ein, die in einer vorhergehenden Studie mit PegIntron (mit oder ohne Ribavirin) behandelt worden waren.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with PegIntron (with or without ribavirin).
Der Zweck der Studie war, die Dauerhaftigkeit des virologischen Langzeitansprechens (SVR) zu untersuchen und die klinische Auswirkung einer fortwährenden viralen Negativität abzuschätzen.
The purpose of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
327 Patienten wurden mindestens 5 Jahre nachbeobachtet und nur 3 von 366 Patienten mit Langzeitansprechen zeigten im Laufe der Studie einen Rückfall.
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
Die Kaplan-Meier Schätzung für ein anhaltendes Langzeitansprechen über 5 Jahre beträgt für alle Patienten 99% (95% CI:
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 99% (95% CI:
98-100%).
98-100%).
Das virologische Langzeitansprechen (SVR) nach einer Behandlung der chronischen Hepatitis C mit PegIntron (mit oder ohne Ribavirin) führt zu einer anhaltenden Virusclearance mit resultierendem Rückgang der Leberinfektion und klinischer „Heilung“ der chronischen Hepatitis C.
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
PegIntron ist ein gut beschriebenes, mit Polyethylenglycol modifiziertes („pegyliertes“) Derivat von Interferon alfa-2b und ist überwiegend aus monopegylierten Abkömmlingen zusammengesetzt.
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
Die Plasmahalbwertzeit von PegIntron ist im Vergleich zu nicht pegyliertem Interferon alfa-2b verlängert.
The plasma half-life of PegIntron is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
PegIntron hat die Fähigkeit zu freiem Interferon alfa-2b zu depegylieren.
PegIntron has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
Die biologische Aktivität der pegylierten Isomere ist qualitativ ähnlich, aber schwächer als bei freiem Interferon alfa-2b.
The biologic activity of the pegylated isomers is qualitatively similar, but weaker than free interferon alfa-2b.
Maximale Serumkonzentrationen treten zwischen 15 und 44 Stunden nach subkutaner Verabreichung der Dosis auf und halten bis zu 48-72 Stunden nach Verabreichung der Dosis an.
Following subcutaneous administration, maximal serum concentrations occur between 15-44 hours post-dose, and are sustained for up to 48-72 hours post-dose.
PegIntron Cmax und AUC-Werte steigen dosisabhängig an.
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,99 l/kg.
Mean apparent volume of distribution is 0.99 l/kg.
Bei mehrfacher Applikation tritt eine Akkumulation an immunoreaktiven Interferonen auf.
Upon multiple dosing, there is an accumulation of immunoreactive interferons.
Jedoch gibt es nur einen mäßigen Anstieg an biologischer Aktivität, wie durch ein Bioassay bestimmt wurde.
There is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Die mittlere PegIntron Eliminationshalbwertzeit ist annähernd 40 Stunden (Standardabweichung:
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
13,3 Stunden) mit einer scheinbaren Clearance von 22,0 ml/Std·kg.
The mechanisms involved in clearance of interferons in man have not yet been fully elucidated.
Die renale Elimination scheint jedoch nur einen geringen Anteil (annähernd 30%) an der scheinbaren Clearance von PegIntron zu haben.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of PegIntron apparent clearance.
Die renale Clearance scheint einen Anteil von 30% an der Gesamtclearance von Peg Intron zu haben.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of Peg Intron.
In einer Einzel-Dosis-Studie (1,0 Mikrogramm/kg) bei Patienten mit gestörter Nierenfunktion stiegen Cmax, AUC und die Halbwertszeit in Abhängigkeit vom Grad der Nierenschädigung an.
In a single dose study (1.0 microgram/kg) in patients with impaired renal function, Cmax, AUC, and half- life increased in relation to the degree of renal impairment.
Nach der mehrfachen Applikation von PegIntron (einmal wöchentlich 1,0 µg/kg subkutan über vier Wochen verabreicht) ist die Clearance von PegIntron im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-49 ml/min) im Durchschnitt um 17% und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15-29 ml/min) im Durchschnitt um 44% verringert.
Following multiple dosing of PegIntron (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of PegIntron is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Die Dosis von PegIntron für eine Monotherapie sollte bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung verringert werden (siehe Abschnitte
The dose of PegIntron
23 4.2 und 4.4).
21 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min dürfen nicht mit PegIntron in Kombination mit Ribavirin behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see section 4.3).
Aufgrund der erheblichen interindividuellen Variabilität der Pharmakokinetik von Interferon wird empfohlen, dass Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung während der Behandlung mit PegIntron engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
Leberfunktionsstörung:
Hepatic function:
Die Pharmakokinetik von PegIntron bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen ist nicht untersucht worden.
The pharmacokinetics of PegIntron have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
Ältere Patienten ≥ 65 Jahre:
Elderly patients ≥ 65 years of age:
Die Pharmakokinetik einer subkutan verabreichten Einzeldosis von PegIntron in einer Dosis von 1,0 Mikrogramm/kg wurde durch das Alter nicht beeinflusst.
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
Die Daten zeigen, dass eine Anpassung der PegIntron-Dosis mit fortschreitendem Alter nicht notwendig ist.
The data suggest that no alteration in PegIntron dosage is necessary based on advancing age.
Patienten unter 18 Jahren:
Patients under the age of 18 years:
Spezielle pharmakokinetische Auswertungen wurden bei dieser Patientengruppe nicht durchgeführt.
Specific pharmacokinetic evaluations have not been performed on these patients.
PegIntron ist nur indiziert für die Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten ab 18 Jahren.
PegIntron is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
Interferon neutralisierende Faktoren:
Interferon neutralising factors:
Bestimmungen auf Interferon neutralisierende Faktoren wurden an Serumproben von Patienten durchgeführt, die PegIntron in der klinischen Studie erhielten.
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received PegIntron in the clinical trial.
Interferon neutralisierende Faktoren sind Antikörper, die die antivirale Aktivität von Interferon neutralisieren.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Die klinische Inzidenz an neutralisierenden Faktoren bei Patienten, die PegIntron in einer Dosis von 0,5 Mikrogramm/kg erhielten, betrug 1,1%.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
Nebenwirkungen, die nicht in klinischen Studien beobachtet wurden, traten auch nicht in Toxizitätsstudien an Affen auf.
Adverse events not observed in clinical trials were not seen in toxicity studies in monkeys.
Diese Studien waren aufgrund des Auftretens von Anti-Interferon- Antikörpern bei den meisten Affen auf vier Wochen begrenzt.
These studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
Reproduktionsstudien mit PegIntron wurden nicht durchgeführt.
Reproduction studies of PegIntron have not been performed.
Interferon alfa-2b zeigte an Primaten abortive Wirkungen.
Interferon alfa-2b has been shown to be an abortifacient in primates.
PegIntron wird wahrscheinlich diese Wirkung ebenfalls entfalten.
PegIntron is likely to also cause this effect.
Auswirkungen auf die Fertilität wurden nicht untersucht.
Effects on fertility have not been determined.
Es ist nicht bekannt, ob Bestandteile dieses Arzneimittels in die Muttermilch von Versuchstieren oder Menschen übergehen (siehe auch Abschnitt 4.6 für wichtige Daten zur Schwangerschaft und Stillzeit beim Menschen).
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted into experimental animal or human milk (see section 4.6 for relevant human data on pregnancy and lactation).
PegIntron zeigte kein genotoxisches Potential.
PegIntron showed no genotoxic potential.
Die relative Nicht-Toxizität von Monomethoxy-Polyethylenglycol (mPEG), das in vivo aus PegIntron durch Metabolisierung freigesetzt wird, wurde in präklinischen Studien auf akute und subchronische Toxizität an Nagern und Affen, standardisierten embryofetalen Entwicklungsstudien und in in vitro Mutagenitäts-Tests gezeigt.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
PegIntron plus Ribavirin:
PegIntron plus ribavirin:
Bei der kombinierten Anwendung mit Ribavirin verursachte PegIntron keine Nebenwirkungen, die nicht vorher bei jedem der arzneilich wirksamen Bestandteile allein aufgetreten sind.
When used in combination with ribavirin, PegIntron did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Die häufigste, behandlungsbedingte Veränderung war eine reversible, schwach bis mäßig ausgeprägte Anämie, deren Schweregrad größer war als der, der durch jeden der arzneilich wirksamen Bestandteile allein verursacht wurde.
The major treatment-related change was a reversible, mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Sucrose, Polysorbat 80.
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
24 Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia:
Solvent for parenteral use:
Wasser für Injektionszwecke.
22 Water for injections.
Das Arzneimittel darf nur mit dem mitgelieferten Lösungsmittel hergestellt werden (siehe Abschnitt 6.6).
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
- Chemische und physikalische Stabilität während des Gebrauchs wurde für 24 Stunden bei 2°C-
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8ºC.
- Aus mikrobiologischer Sicht ist das Arzneimittel sofort zu verwenden.
- From a microbiological point of view, the product is to be used immediately.
angewendet, liegen die Aufbrauchfristen und die Aufbewahrungsbedingungen vor der Verabreichung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2°C-8°C sein.
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Das Pulver ist in einer 2 ml-Durchstechflasche, Typ-I-Flintglas, abgefüllt, die mit einem Brombutylstopfen und einer Aluminiumbördelkappe mit einer Flip-off-Kappe aus Polypropylen verschlossen ist.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
Das Lösungsmittel ist in einer 2 ml-Ampulle, Typ-I-Flintglas, abgefüllt.
The solvent is presented in a 2 ml ampoule, Type I flint glass.
PegIntron 50 Mikrogramm wird wie folgt angeboten:
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia;
- 1 vial of powder for solution for injection and 1 ampoule of solvent for parenteral use;
- 1 Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 1 Ampulle mit
- 1 vial of powder for solution for injection, 1 ampoule of solvent for parenteral use, 1 injection
Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia, 1 Injektionsspritze, 2 Injektionsnadeln und 1 Reinigungstupfer;
syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab;
Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia;
- 4 vials of powder for solution for injection and 4 ampoules of solvent for parenteral use;
- 4 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 4 Ampullen mit
- 4 vials of powder for solution for injection, 4 ampoules of solvent for parenteral use, 4 injection
Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia, 4 Injektionsspritzen, 8 Injektionsnadeln und 4 Reinigungstupfer;
syringes, 8 injection needles and 4 cleansing swabs;
Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia;
- 6 vials of powder for solution for injection and 6 ampoules of solvent for parenteral use.
- 12 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 12 Ampullen mit
- 12 vials of powder for solution for injection, 12 ampoules of solvent for parenteral use, 12 injection
Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia, 12 Injektionsspritzen, 24 Injektionsnadeln und 12 Reinigungstupfer.
syringes, 24 injection needles and 12 cleansing swabs.
PegIntron wird als Pulver mit Peginterferon alfa-2b in einer Stärke von 50 Mikrogramm als Einzeldosis angeboten.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
Jede Durchstechflasche ist mit 0,7 ml Wasser für Injektionszwecke zu versetzen, um bis zu 0,5 ml der Lösung verabreichen zu können.
Each vial must be reconstituted with 0.7 ml of water for injections for administration of up to 0.5 ml of solution.
Eine geringe Menge geht während der Herstellung von PegIntron zur Injektion verloren, wenn die Dosis abgemessen und injiziert wird.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
25 eine Verabreichung der auf den Packmitteln erwähnten Dosis an PegIntron Injektionslösung in 0,5 ml zu gewährleisten.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Die hergestellte Lösung hat eine Konzentration von 50 Mikrogramm/0,5 ml.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms/0.5 ml.
Unter Verwendung einer sterilen Injektionsspritze und Injektionsnadel, sind in die Durchstechflasche von PegIntron 0,7 ml Wasser für Injektionszwecke zu geben.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
Durch vorsichtiges Schütteln wird das Pulver vollständig gelöst.
Agitate gently to complete dissolution of powder.
Die entsprechende Dosis kann dann mit einer sterilen Injektionsspritze entnommen und injiziert werden.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterilised injection syringe and injected.
Detaillierte Anwendungshinweise werden im Anhang der Gebrauchsinformation bereitgestellt.
A complete set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln sollte die zubereitete Lösung vor der Applikation visuell geprüft werden.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
Bei Verfärbungen oder Vorliegen von Partikeln darf die Lösung nicht verwendet werden.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
Etwaige nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen.
Discard any unused material.
EU/1/00/131/001 EU/1/00/131/002 EU/1/00/131/003 EU/1/00/131/004 EU/1/00/131/005 EU/1/00/131/026
EU/1/00/131/001 EU/1/00/131/002 EU/1/00/131/003 EU/1/00/131/004 EU/1/00/131/005 EU/1/00/131/026
25.
Date of first authorisation:
Mai 2000 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:
25 May 2000 Date of last renewal:
Mai 2005
25 May 2005
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PegIntron 80 Mikrogramm Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
PegIntron 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
Jede Durchstechflasche PegIntron, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 80 Mikrogramm Peginterferon alfa-2b, auf Proteinbasis berechnet.
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Jede Durchstechflasche liefert 80 Mikrogramm/0,5 ml Peginterferon alfa-2b, wenn sie wie vorgeschrieben zubereitet wird.
Each vial provides 80 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Für weitere Informationen, siehe Abschnitt 5.1. *rDNA technologisch hergestellt aus E.coli Zellen mittels eines gentechnologisch hybridisierten Plasmids, welches ein Interferon alfa-2b Gen aus menschlichen Leukozyten enthält.
For more inform ation, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
27 Zu verabreichende Dosierung PegIntron ist als einmal wöchentliche subkutane Injektion zu verabreichen.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
Kombinationstherapie PegIntron 1,5 Mikrogramm/kg/Woche in Kombination mit Ribavirin-Kapseln.
25 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Die verordnete Dosis von 1,5 μg/kg PegIntron, die in Kombination mit Ribavirin angewendet wird, kann über Gewichtskategorien, wie in Tabelle 1 aufgeführt, der entsprechenden Injektor-Stärke/Stärke der Durchstechflaschen, zugeordnet werden.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
Stärke der
Vial/Pen Strength
Anzahl der
(μg/0.5ml)
Durchstechflasche/ des Injektors (μg/0,5ml)
Once Weekly (ml)
Bei Patienten, die mit e inem Genotyp 1-Virus infiziert sind und in Woche 12 k ein virologisches Ansprechen zeigen, ist es sehr unwahrscheinlich, dass diese doch noch ein anhaltendes virologisches Ansprechen zeigen (siehe auch Abschnitt 5.1). • Genotyp 1:
Patients infected with virus genotype 1 who fail to achieve virological response at Week 12 are highly unlikely to become sustained virological responders (see also section 5.1). • Genotype 1:
Bei Patienten, die in Woche 12 ein virologisches Ansprechen zeigen, sollte die Behandlung weitere neun Monate fortgesetzt werden (d.h.
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i.e., a total of 48 weeks).