qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dosierung Bei Verabreichung von Myocet in Kombination mit Cyclophosphamid (600 mg/m²) beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Myocet 60-75 mg/m² alle drei Wochen.
Dosage When Myocet is administered in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m2) the initial recommended dose of Myocet is 60-75 mg/ m2 every three weeks.
Verabreichung Myocet muss vor Verabreichung zubereitet werden (siehe Abschnitt 6.6).
Administration Myocet must be reconstituted and further diluted prior to administration (see section 6.6).
Es wird eine Endkonzentration von 0,4 bis 1,2 mg/ml Doxorubicin-HCl benötigt.
A final concentration of between 0.4 to 1.2 mg/ ml doxorubicin HCl, is required.
Myocet wird über einen Zeitraum von 1 Stunde durch intravenöse Infusion verabreicht.
Myocet is administered by intravenous infusion over a period of 1 hour.
Myocet darf nicht intramuskulär oder subkutan oder als Bolus-Injektion verabreicht werden.
Myocet must not be administered by the intramuscular or subcutaneous route or as a bolus injection.
Kinder Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Myocet bei Kindern (unter 18 Jahren) wurden bisher nicht untersucht.
Paediatric patients The safety and efficacy of Myocet has not yet been established in paediatric patients (below 18 years of age).
Ältere Patientinnen Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Myocet wurde an 61 Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs im Alter von mindestens 65 Jahren beurteilt.
Elderly patients Safety and efficacy of Myocet have been assessed in 61 patients with metastatic breast cancer, age 65 and over.
Daten aus randomisierten, kontrollierten klinischen Studien zeigen, dass die Wirksamkeit und kardiale Sicherheit von Myocet in diesem Kollektiv denen bei Patientinnen unter 65 Jahren entsprachen.
Data from randomised controlled clinical trials show that the efficacy and cardiac safety of Myocet in this population was comparable to that observed in patients less than 65 years old.
2 Anwendung bei Patientinnen mit Leberfunktionsstörungen Da Stoffwechsel und Ausscheidung von Doxorubicin hauptsächlich über den hepatobiliären Weg erfolgen, muss die Funktion von Leber und Galle vor und während der Therapie mit Myocet überprüft werden.
Use in patients with impaired hepatic function As metabolism and excretion of doxorubicin occurs primarily by the hepatobiliary route, evaluation of hepatobiliary function should be performed before and during therapy with Myocet.
Auf Grundlage der begrenzten Daten, die an Patientinnen mit Lebermetastasen gewonnen wurden, wird eine Senkung der initialen Dosis in Übereinstimmung mit der folgenden Tabelle empfohlen:
2 Based on limited data in patients with liver metastases, it is recommended that the initial dose of Myocet is reduced in accordance with the following table
Leberfunktionstests
Liver function tests
Bilirubin < ULN und erhöhter AST-Spiegel Bilirubin > ULN aber < 50 μ mol/l Bilirubin > 50 μ mol/l
Bilirubin < ULN and normal AST Bilirubin< ULN and raised AST Bilirubin> ULN but< 50 μmol/l Bilirubin > 50 μmol/l
25%ige Dosisreduktion in Erwägung ziehen 50%ige Dosisreduktion 75%ige Dosisreduktion
Standard dose of 60 - 75mg/ m2 Consider a 25% dose reduction 50% dose reduction 75% dose reduction
Falls möglich sollte die Anwendung von Myocet bei Patientinnen mit Bilirubin-Werten von > 50 μ mol/l vermieden werden, da die Empfehlung hauptsächlich auf Extrapolationen beruht.
If possible, Myocet should be avoided in patients with bilirubin > 50 μ mol/ l as the recommendation is based mainly on extrapolations.
Siehe Abschnitt 4.4 zu Dosisreduktionen aufgrund anderer Toxizitäten.
For dose reductions due to other toxicity, see section 4.4.
Anwendung bei Patientinnen mit Nierenfunktionsstörungen Doxorubicin wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert und mit der Galle ausgeschieden.
Use in patients with impaired renal function Doxorubicin is metabolised largely by the liver and excreted in the bile.
Eine Dosisanpassung ist bei Patientinnen mit Nierenfunktionsstörungen daher nicht erforderlich.
Therefore dose modification is not required for patients with renal function impairment.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, die Beimischungen oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance, to the pre-admixtures or to any of the excipients.
Myelosuppression Die Therapie mit Myocet ruft eine Myelosuppression hervor.
Myelosuppression Therapy with Myocet causes myelosuppression.
Myocet darf Patientinnen mit einer absoluten Neutrophilen-Zahl (ANC) unter 1.500 Zellen/µl oder einer Thrombozytenzahl unter 100.000/µl vor dem nächsten Zyklus nicht verabreicht werden.
Myocet should not be administered to individuals with absolute neutrophil counts (ANC) lower than 1,500 cells/μ l or platelets less than 100,000/μ l prior to the next cycle.
Während der Therapie mit Myocet ist eine sorgfältige Überwachung der Blutwerte (einschließlich Leukozyten- und Thrombozytenzahl und Hämoglobin) erforderlich.
Careful haematological monitoring (including white blood cell and platelet count, and haemoglobin) should be performed during therapy with Myocet.
Bei Auftreten hämatologischer Toxizität ebenso wie anderer Toxizitäten kann eine Dosisreduktion oder Verschiebung der Dosis notwendig werden.
Haematological as well as other toxicity may require dose reductions or delays.
Folgende Dosisänderungen werden während der Therapie empfohlen und sind für Myocet und Cyclophosphamid parallel zueinander vorzunehmen.
The following dosage modifications are recommended during therapy and should be performed in parallel for both Myocet and cyclophosphamide.
Die Dosierung im Anschluss an eine Dosisreduktion erfolgt nach Ermessen des behandelnden Arztes der jeweiligen Patientin.
Dosing subsequent to a dose reduction is left to the discretion of the physician in charge of the patient.
Hämatologische Toxizität
Haematological Toxicity Grade
NADIR ANC (absolute Neutrophilen-Zahl) (Zellen /μ l)
Nadir ANC (cells/μ l)
NADIR Thrombozytenzahl (Zellen /μ l)
Nadir Platelet Count (cells/μ l)
Änderung
Modification
1 2
1 2 3
1.500 - 1.900 1.000 – unter 1.500
1500 – 1900 1000 – Less than 1500 500 – 999
75.000 – 150.000 50.000 – unter 75.000
75,000 – 150,000 50,000 – Less than 75,000 25,000 – Less than 50,000
Warten, bis die ANC 1.500 oder höher und/oder die Thrombozyten 100.000 oder höher sind, dann mit 25%iger Dosisreduktion erneut behandeln.
None None Wait until ANC 1500 or more and/ or platelets 100,000 or more then redose at 25% dose reduction
Unter 500
Less than 500
Unter 25.000
Less than 25,000
Warten, bis die ANC 1.500 und/oder die Thrombozyten 100.000 oder höher sind, dann
Wait until ANC 1500 and/ or platelets 100,000 or more then redose at 50% dose reduction
3
3 Mucositis Grade
Änderungen
Modification
Schmerzlose Ulzera, Erytheme oder leichte Entzündung.
Painless ulcers, erythema, or mild soreness.
Schmerzhafte Erytheme, Ödeme oder Ulzera, kann aber essen.
Painful erythema, oedema or ulcers but can eat.
Eine Woche warten, und wenn sich die Symptome bessern, mit 100%iger Dosis erneut behandeln.
Wait one week and if the symptoms improve redose at 100% dose
Schmerzhafte Erytheme, Ödeme oder Ulzera, kann nicht essen.
Painful erythema, oedema or ulcers and cannot eat
Eine Woche warten, und wenn sich die Symptome bessern, mit 25%iger Dosisreduktion erneut behandeln.
Wait one week and if symptoms improve redose at 25% dose reduction
Parenterale oder enterale Unterstützung erforderlich.
Requires parenteral or enteral support
Eine Woche warten, und wenn sich die Symptome bessern, mit 50%iger Dosisreduktion erneut behandeln.
Wait one week and if symptoms improve redose at 50% dose reduction
Siehe Abschnitt 4.2 zur Dosisreduktion von Myocet aufgrund von Leberfunktionsstörungen.
For dose reduction of Myocet due to liver function impairment, see section 4.2.
Kardiale Toxizität Doxorubicin und andere Anthrazykline können kardiotoxisch sein.
Cardiac toxicity Doxorubicin and other anthracyclines can cause cardiotoxicity.
Das Toxizitätsrisiko nimmt mit steigenden kumulativen Dosen dieser Arzneimittel zu und ist bei Patientinnen mit Kardiomyopathie in der Anamnese, mediastinaler Bestrahlung oder vorbestehender Herzkrankheit höher.
The risk of toxicity rises with increasing cumulative doses of those medicinal products and is higher in individuals with a history of cardiomyopathy, or mediastinal irradiation or pre-existing cardiac disease.
Analysen der Kardiotoxizität haben in klinischen Studien im Vergleich zu Patientinnen, die mit herkömmlichem Doxorubicin mit der gleichen Dosis (in mg) behandelt wurden, eine statistisch signifikante Abnahme der kardialen Nebenwirkungen bei mit Myocet behandelten Patientinnen gezeigt.
Analyses of cardiotoxicity in clinical trials have shown a statistically significant reduction in cardiac events in patients treated with Myocet compared to patients treated with conventional doxorubicin at the same dose in mg.
Die volle klinische Relevanz dieser Befunde ist gegenwärtig unklar.
The full clinical relevance of these findings is currently unclear.
Bei 12% bzw.
In a phase III study in combination with cyclophosphamide (CPA) comparing Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) versus doxorubicin (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2), 6% versus 21% of patients, respectively, developed a significant decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF).
27% der Patientinnen kam es in einer Studie der Phase III zum Vergleich von Myocet (75 mg/m2) mit Doxorubicin (75 mg/m2), beide als Monotherapie verabreicht, zu einer signifikanten Abnahme der LVEF.
In a phase III study comparing single-agent Myocet (75 mg/ m2) versus single-agent doxorubicin (75 mg/ m2), 12% versus 27% of patients, respectively developed a significant decrease in LVEF.
Die entsprechenden Zahlen für dekompensierte Herzinsuffizienz, welche weniger genau beurteilt wurde, waren 0% für Myocet + CPA versus 3% für Doxorubicin + CPA und 2% für Myocet versus 8% für Doxorubicin.
The corresponding figures for congestive heart failure (CHF), which was less accurately assessed, were 0% for Myocet + CPA versus 3% for doxorubicin + CPA, and 2% for Myocet versus 8% for doxorubicin.
Der Medianwert der über die Lebenszeit kumulativen Dosis von Myocet in Kombination mit CPA bis zum Auftreten einer kardialen Nebenwirkung betrug > 1.260 mg/m², im Vergleich zu 480 mg/m² für Doxorubicin in Kombination mit CPA.
The median lifetime cumulative dose of Myocet in combination with CPA to a cardiac event was > 1260 mg/ m2, compared to 480 mg/ m2 for doxorubicin combination with CPA.
Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung, gibt es keine Erfahrungswerte.
There is no experience with Myocet in patients with a history of cardiovascular disease, e. g. myocardial infarction within 6 months prior to treatment.
Daher ist bei Patientinnen mit eingeschränkter Herzfunktion besondere Vorsicht geboten.
Thus, caution should be exercised in patients with impaired cardiac function.
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Myocet und Trastuzumab behandelt werden, muss die Herzfunktion auf angemessene Weise entsprechend der unten aufgeführten Beschreibung überwacht werden.
The cardiac function of the patients treated concomitantly with Myocet and trastuzumab must be appropriately monitored as described below.
Für die Gesamtdosis von Myocet sind auch alle früheren oder gleichzeitigen Therapien mit anderen kardiotoxischen Verbindungen, einschließlich Anthrazyklinen und Anthrachinonen, zu berücksichtigen.
The total dose of Myocet should also take into account any previous, or concomitant, therapy with other cardiotoxic compounds, including anthracyclines and anthraquinones.
4 Vor Einleitung der Therapie mit Myocet wird routinemäßig eine Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) empfohlen, und zwar entweder durch MUGA (Multiple Gated Arteriography) oder Echokardiographie.
Before initiation of Myocet therapy a measurement of left ventricular ejection fraction (LVEF) is routinely recommended, either by Multiple Gated Arteriography (MUGA) or by echocardiography.
Diese Verfahren sind auch während der Behandlung mit Myocet routinemäßig einzusetzen.
These methods should also be applied routinely during Myocet treatment.
Die Bewertung der linksventrikulären Funktion ist vor jeder weiteren Verabreichung von Myocet zwingend vorgeschrieben, sobald eine Patientin eine über die Lebenszeit kumulative Dosis Anthrazyklin von 550 mg/m² überschreitet oder ein Verdacht auf Kardiomyopathie besteht.
The evaluation of left ventricular function is considered mandatory before each additional administration of Myocet once a patient exceeds a lifetime cumulative anthracycline dose of 550 mg/ m2 or whenever cardiomyopathy is suspected.
Wenn die LVEF im Vergleich zu den Ausgangswerten erheblich gesunken ist, z.B. um > 20 Punkte auf einen Endwert von > 50% oder um > 10 Punkte auf einen Endwert von < 50%, müssen die Vorteile einer fortgesetzten Therapie sorgfältig gegen das Risiko einer irreversiblen Herzschädigung abgewogen werden.
If LVEF has decreased substantially from baseline e. g. by > 20 points to a final value > 50% or by > 10 points to a final value of < 50%, the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of producing irreversible cardiac damage.
Es sollte jedoch der aussagekräftigste Test auf eine durch Anthrazyklin verursachte Myokardschädigung, d.h. eine Endomyokardbiopsie, in Betracht gezogen werden.
However, the most definitive test for anthracycline myocardial injury, i. e., endomyocardial biopsy, should be considered.
Alle Patientinnen, die Myocet erhalten, sollten außerdem routinemäßig einer EKG-Überwachung unterzogen werden.
All patients receiving Myocet should also routinely undergo ECG monitoring.
Transiente EKG-Veränderungen wie abgeflachte T-Wellen, ST-Strecken-Senkung und benigne Arrhythmien werden nicht als zwingende Indikationen für ein Absetzen der Myocet- Therapie betrachtet.
Transient ECG changes such as T-wave flattening, S-T segment depression and benign arrhythmias are not considered mandatory indications for the cessation of Myocet therapy.
Eine Verringerung des QRS-Komplexes weist hingegen eher auf eine kardiale Toxizität hin.
However, reduction of the QRS complex is considered more indicative of cardiac toxicity.
Dekompensierte Herzinsuffizienz aufgrund von Kardiomyopathie kann plötzlich auftreten und kann auch nach Abbruch der Therapie vorkommen.
Congestive heart failure due to cardiomyopathy may occur suddenly, and may also be encountered after discontinuation of therapy.
Reaktionen an der Injektionsstelle Myocet muss als reizend angesehen werden, und es sind Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung einer Extravasation zu ergreifen.
4 Injection site reactions Myocet should be considered an irritant and precautions should be taken to avoid extravasation.
Bei Eintreten einer Extravasation muss die Infusion sofort abgebrochen werden.
If extravasation occurs, the infusion should be immediately terminated.
30 Minuten lang mit Eis gekühlt werden.
Ice may be applied to the affected area for approximately 30 minutes.
Danach muss die Infusion von Myocet in einer anderen Vene als der, in der es zur Extravasation kam, wieder begonnen werden.
Subsequently, the Myocet infusion should be restarted in a different vein than that in which the extravasation has occurred.
Myocet kann durch eine zentrale oder durch eine periphere Vene verabreicht werden.
Note that Myocet may be administered through a central or peripheral vein.
Im klinischen Programm gab es neun Fälle einer unbeabsichtigten Extravasation von Myocet, wobei es in keinem Fall zu schweren Hautschäden, Ulzerationen oder zur Nekrose kam.
In the clinical program, there were nine cases of accidental extravasation of Myocet, none of which were associated with severe skin damage, ulceration or necrosis.
Infusionsbedingte Reaktionen Bei schneller Infusion wurde im Zusammenhang mit Liposomeninfusionen über akute Reaktionen berichtet.
Infusion associated reactions When infused rapidly acute reactions associated with liposomal infusions have been reported.
Die Symptome umfassten Hitzegefühl (Flushing), Dyspnoe, Fieber, Schwellungen im Gesicht, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Schüttelfrost, Engegefühl in Brust und Hals und/oder Hypotonie.
Reported symptoms have included flushing, dyspnoea, fever, facial swelling, headache, back pain, chills, tightness in the chest and throat, and/ or hypotension.
Diese akuten Phänomene können durch Anwendung einer Infusionszeit von einer Stunde vermieden werden.
These acute phenomena may be avoided by using a 1-hour infusion time.
Sonstige Für Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der Anwendung von Myocet mit anderen Arzneimitteln siehe Abschnitt 4.5.
Other For precautions regarding the use of Myocet with other medicinal products, see section 4.5.
Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Myocet in der adjuvanten Behandlung des Brustkrebses wurden nicht ermittelt.
Efficacy and safety of Myocet in the adjuvant treatment of breast cancer have not been determined.
Die Bedeutung der scheinbaren Unterschiede in der Gewebsverteilung zwischen Myocet und herkömmlichem Doxorubicin wurde in Bezug auf die langfristige Antitumorwirksamkeit nicht erhoben.
The importance of apparent differences in tissue distribution between Myocet and conventional doxorubicin has not been elucidated with respect to long-term antitumour efficacy.
Mit Myocet wurden keine spezifischen Studien zur Untersuchung der Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.
Specific drug compatibility studies have not been performed with Myocet.
Myocet kann wahrscheinlich Wechselwirkungen mit Substanzen hervorrufen, von denen bekannt ist, dass sie mit konventionellem Doxorubicin interagieren.
Myocet is likely to interact with substances that are known to interact with conventional doxorubicin.
Bei Anwendung von Doxorubicin mit Cyclosporin, Verapamil, Paclitaxel oder anderen Wirkstoffen, die p-Glycoprotein (P-gP) hemmen, können die Plasmawerte von Doxorubicin und seinem Metabolit, Doxorubicinol erhöht sein.
Plasma levels of doxorubicin and its metabolite, doxorubicinol, may be increased when doxorubicin is administered with cyclosporin, verapamil, paclitaxel or other agents that inhibit P-glycoprotein (P-Gp).
Interaktionen mit Doxorubicin wurden auch für Streptozocin, Phenobarbital, Phenytoin und Warfarin berichtet.
Interactions with doxorubicin have also been reported for streptozocin, phenobarbital, phenytoin and warfarin.
Studien zur Wirkung von Myocet auf sonstige Substanzen liegen nicht vor.
Studies of the effect of Myocet on other substances are also lacking.
Doxorubicin kann jedoch die toxischen Wirkungen anderer antineoplastischer Mittel verstärken.
However, doxorubicin may potentiate the toxicity of other antineoplastic agents.
Eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Substanzen, von
Concomitant treatment with other substances reported to be cardiotoxic or with cardiologically active substances (e. g. calcium antagonists) may increase the risk for cardiotoxicity.
Calciumantagonisten) kann das Kardiotoxizitätsrisiko erhöhen.
Concomitant therapy with other liposomal or lipid-complexed substances or intravenous fat emulsions could change the pharmacokinetic profile of Myocet.
Wenn nicht eindeutig notwendig, darf Myocet aufgrund der bekannten zytotoxischen, mutagenen und embryotoxischen Eigenschaften von Doxorubicin während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Due to the known cytotoxic, mutagenic and embryotoxic properties of doxorubicin, Myocet should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Myocet und im Zeitraum von 6 Monaten nach Behandlungsabbruch verlässliche Verhütungsmittel verwenden.
Women of childbearing potential should use an effective contraceptive during treatment with Myocet and up to 6 months following discontinuation of therapy.
Patientinnen, die Myocet erhalten, dürfen nicht stillen.
Women receiving Myocet should not breastfeed.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effect on ability to drive and use machines
Myocet kann zu Schwindel führen.
Myocet has been reported to cause dizziness.
Patientinnen, die an Schwindelgefühlen leiden, dürfen kein Fahrzeug lenken und keine Maschinen bedienen.
Patients who suffer from this should avoid driving and operating machinery.
Klinisches Programm
Clinical Program
In Tabelle 1 werden als gepoolte Daten die Angaben zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) angeführt, die bei 323 Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs in drei randomisierten Studien der Phase III mit Myocet als Monotherapie und in Kombination mit Cyclophosphamid (CPA) gewonnen wurden.
Adverse drug reactions (ADR) data obtained from 323 patients with metastatic breast cancer in three randomised phase III trials of Myocet as a single agent and in combination with Cyclophosphamide (CPA) have been provided in Table 1 as pooled data.
Die Behandlungszyklen erfolgten in jeder Studie alle drei Wochen und G-CSF wurde bei 38-56% der Zyklen angewendet.
Treatment cycles were every three weeks in each trial and G-CSF was used in 38-56% of the cycles.
Unerwünschte Wirkungen aus gepoolten Ergebnissen von drei randomisierten klinischen Studien der Phase III zu Myocet als Monotherapie und in Kombination mit Cyclophosphamid (CPA) (n=323)
Adverse reactions from pooled study results of three randomised Phase III clinical trials of Myocet as a single agent and in combination with Cyclophosphamide (CPA).
Organsystem Klasse
(n=323)
Häufigkeit (als Prozentsatz)
System Organ Class
Unerwünschte Wirkungen1,2
Frequency (as percentage)
Infektionen und parasitäre
Adverse Reactions1,2
Erkrankungen
Infections and Infestations
(Alle Grade) (Grad ≥ 3) Neutropenie-bedingtes Fieber3
Infection (All Grades) (Grade ≥ 3) Neutropenic Fever3
Neutrophilenzahl (ANC) > 500 und Fieber > 38 ˚ C 3,4
ANC< 500 & fever > 38˚C 3,4 ANC> 500 & fever > 38˚ C 3,4 Neutropenia
Erkrankungen des Blutes und
Disorders
< 2000/µl < 500/µl < 500/µl für ≥ 7 Tage Thrombozytopenie
< 2000/ µl < 500/ µl < 500/ µl for ≥ 7 days Thrombocytopenia
< 100.000/µl < 20.000/µl Anämie
< 100,000/ µl < 20,000/ µl Anaemia
85 15
89 23 85 15
(Alle Grade) (Grad ≥ 3) Stomatitis/Mukositis
< 11 g/ dl < 8 g/ dl Nausea/ Vomiting (All Grades) (Grade ≥ 3) Stomatitis/ Mucositis
(Alle Grade) (Grad ≥ 3) Diarrhö
(All Grades) (Grade ≥ 3) Diarrhoea
(Alle Grade) (Grad ≥ 3)
(All Grades) (Grade ≥ 3)
Erkrankungen der Haut und des
Skin and Subcutaneous Tissue
Alopezie - ausgeprägt
Alopecia - Pronounced
Unterhautzellgewebes
Disorders
Auf die Haut bezogene Toxizitäten
Skin Related Toxicities (e. g. rash, dry skin)
Allgemeine Erkrankungen und
General Disorders and
Fatigue/generalisiertes
Fatigue/ Malaise/ Asthenia
Krankheitsgefühl/Asthenie
Administration Site Conditions
(Alle Grade) (Grad ≥ 3) Toxizität am Injektionsort
(All Grades) (Grade ≥ 3) Injection Site Toxicity
Durch den Prüfarzt wurde die Inzidenz der Nebenwirkung als zumindest möglicherweise mit dem Prüfpräparat zusammenhängend eingestuft – gepoolte Daten aus klinischen Studien an 323 Patientinnen.
Incidence of the adverse reaction considered at least possibly related by the investigator, from pooled clinical trials involving 323 patients taking the medicinal product.
2 Alle UAW wurden innerhalb jedes Organsystems anhand der Häufigkeit ranggeordnet.
2 all adverse reactions have been ranked by frequency within each system organ class.
4 Absolute Neutrophilenzahlen (ANC).
3 with IV antibiotics and/ or hospitalisation 4 absolute neutrophil counts (ANC)
Darüber hinaus wurden die folgenden klinisch relevanten Nebenwirkungen des Grads 3/4 mit einer Inzidenz von < 5% beobachtet (unter Verwendung der Daten von 948 Patientinnen mit soliden Tumoren).
The following clinically relevant grade 3/ 4 adverse reactions with an incidence of < 5% were also observed from clinical trials involving 948 patients with solid tumours.
AIDS-Patienten mit Kaposi-Sarkom wurden nicht eingeschlossen.
AIDS patients with Kaposi’ s sarcoma were not included.
Inzidenz unter 5% (Grad 3 oder 4, Zusammenhang möglich, wahrscheinlich oder definitiv):
Incidence of less than 5% (Grade 3 or 4, possibly, probably, or definitely related):
Fieber, Herpes Zoster, Infektionen an der Injektionsstelle, Sepsis.
6 Infections and Infestations: fever, Herpes Zoster, injection site infection, sepsis
Leukozytopenie, Lymphozytopenie, neutropene Sepsis, Purpura.
Blood and Lymphatic System Disorders: leukopenia, lymphopenia, neutropenic sepsis, purpura
Anorexie, Dehydration, Hypokaliämie, Hyperglykämie.
Metabolism and Nutrition Disorders: anorexia, dehydration, hypokalaemia, hyperglycaemia
Psychiatrische Erkrankungen:
Psychiatric Disorders: agitation
Ganganomalie, Dysphonie, Schlaflosigkeit, Somnolenz.
Nervous System Disorders: abnormal gait, dysphonia, insomnia, somnolence
Arrhythmie, Kardiomyopathie, Stauungsinsuffizienz, perikardiale Flüssigkeitsansammlung.
Cardiac Disorders: arrhythmia, cardiomyopathy, congestive cardiac failure, pericardial effusion
Hitzewallungen (Flush), Hypotonie.
Vascular Disorders: hot flushes, hypotension
Thoraxschmerzen, Dyspnoe, Nasenbluten, Hämoptyse, Pharyngitis, Pleuraeffusion, Pneumonitis.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: chest pain, dyspnoea, epistaxis, haemoptysis, pharyngitis, pleural effusion, pneumonitis
Obstipation, peptisches Ulkus, Ösophagitis.
Gastrointestinal Disorders: constipation, gastric ulcer, oesophagitis
Leber- und Gallenerkrankungen: erhöhte hepatische Transaminasewerte, erhöhte alkalische Phosphatasespiegel, erhöhte Serum-Bilirubinspiegel, Ikterus.
Hepato-Biliary Disorders: increased hepatic transaminases, increased alkaline phosphatase, increased serum bilirubin, jaundice
Rückenschmerzen, Muskelschwäche, Myalgie.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders: back pain, muscle weakness, myalgia
Follikulitis, Nagelerkrankungen, Pruritus.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: folliculitis, nail disorder, pruritus,
Erkrankungen der Nieren und Harnwege: hämorrhagische Cystitis, Oligurie.
Renal and Urinary Disorders: haemorrhagic cystitis, oliguria
Schwindel, Kopfschmerzen, Reaktionen an der Einstichstelle, Schmerzen, Rigor, Gewichtsverlust.
General Disorders and Administration Site Conditions: dizziness, headache, injection site reaction, pain, rigors, weight loss
Post-Marketing
Post-Marketing
In Post-Marketing-Berichten mitgeteilte, relevante unerwünschte Wirkungen wurden in Tabelle 2 zusammengestellt.
Relevant adverse reactions obtained from post marketing surveillance have been tabulated in Table 2.
Aus der Sicherheitsüberwachung nach Markteinführung (4,5 Datenjahre) mitgeteilte unerwünschte Ereignisse
Adverse reactions obtained from post-marketing surveillance (4.5 years data).
Organsystem Klasse
System Organ Class
Unerwünschte Wirkungen
Adverse Reactions
Panzytopenie
Pancytopenia
Die toxischen Nebenwirkungen können bei einer akuten Überdosierung von Myocet verstärkt auftreten.
Acute overdose with Myocet will worsen toxic side effects.
Die Behandlung der akuten Überdosierung sollte sich auf die unterstützende Behandlung der zu erwartenden Toxizität konzentrieren und könnte eine Hospitalisierung, Antibiotika, Thrombozyten- und Granulozytentransfusionen und eine symptomatische Behandlung der Mukositis umfassen.
Treatment of acute overdose should focus on supportive care for expected toxicity and may include hospitalisation, antibiotics, platelet and granulocyte transfusions and symptomatic treatment of mucositis.
Der Wirkstoff in Myocet ist Doxorubicin-HCl.
7 The active substance in Myocet is doxorubicin HCl.
Doxorubicin kann seine antitumorigenen und toxischen Wirkungen über eine Reihe von Mechanismen ausüben, einschließlich Hemmung der Topoisomerase II, Interkalation zwischen DNS Basenpaaren, Bildung freier Radikale und Membranbindung.
Doxorubicin may exert its antitumour and toxic effects by a number of mechanisms including inhibition of topoisomerase II, intercalation with DNA and RNA polymerases, free radical formation and membrane binding.
Liposomenverkapseltes im Vergleich zu herkömmlichem Doxorubicin war in Doxorubicin-resistenten Zelllinien in vitro nicht aktiver.
Liposomal-encapsulated compared with conventional doxorubicin was not found more active in doxorubicin resistant cell lines in vitro.
Bei Tieren verringerte liposomenverkapseltes Doxorubicin im Vergleich zu konventionellem Doxorubicin die Verteilung in das Herz und in die gastrointestinale Schleimhaut, während die Antitumor-Wirksamkeit in experimentellen Tumoren erhalten blieb.
In animals, liposome-encapsulated doxorubicin reduced the distribution to heart and gastrointestinal mucosa compared with conventional doxorubicin, while antitumoural efficacy in experimental tumours was maintained.
8 Myocet (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) wurde mit konventionellem Doxorubicin + CPA (bei den gleichen Dosen) verglichen, während Myocet (75 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) mit Epirubicin + CPA (bei den gleichen Dosen) verglichen wurde.
Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) was compared with conventional doxorubicin + CPA (at the same doses) and Myocet (75 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) was compared to epirubicin + CPA (at the same doses).
In einer dritten Studie wurde die Myocet-Monotherapie (75 mg/m2) mit der konventionellen Doxorubicin-Monotherapie (bei der gleichen Dosis) verglichen.
In a third trial, Myocet (75 mg/ m2) monotherapy was compared with conventional doxorubicin monotherapy (at the same dose).
Die Befunde in Bezug auf die Ansprechrate und die progressionsfreie Überlebensdauer gehen aus Tabelle 3 hervor.
Findings regarding response rate and progression-free survival are provided in Table 3.
Tabelle 3 Zusammenfassung der Antitumorwirksamkeit in Studien mit der Kombinations- und Monotherapie
Table 3 Antitumour efficacy summary for combination and single-agent studies
Myocet/CPA Dox 60/CPA Myocet/CPA Epi/CPA (60/600 (60/600 (75/600 (75/600
Myocet/ CPA Dox 60/ CPA Myocet/ CPA (60/ 600 (60/ 600 (75/ 600
Myocet (75 mg/m) (75 2
Myocet (75 mg/ m2) (75
Dox mg/m2)
Dox mg/ m2)
mg/m2) mg/m2) mg/m2) mg/m2)
mg/ m2) mg/ m2) mg/ m2) mg/ m2)
Tumor-Ansprechrate Relatives Risiko
Tumour response rate Relative Risk
(95%-KI)
(95% C. I.)
(0,78-1,31)
(0.78-1.31)
(0,83-1,72)
(0.83-1.72)
(0,64-1,56)
(0.64-1.56)
Median PFS (Monate)a
Median PFS (months)a Risk Ratio
5,5
1.03
7,7
5.5
5,6
7.7
2,9
1.52
3,2
5.6
1,03
2.9
1,52
0.87
0,87
3.2
(0,80-1,34)
(0.80-1.34)
(1,06-2,20)
(1.06-2.20)
(0,66-1,16)
(0.66-1.16)
PFS, progressionsfreie Überlebensdauer; Dox, Doxorubicin; Epi, Epirubicin; Relatives Risiko, Vergleichssubstanz als Bezugswert gewählt; Risikoverhältnis, Myocet wurde als Bezugswert gewählt a Sekundärer Endpunkt
PFS, progression-free survival; Dox, doxorubicin; Epi, epirubicin; Relative Risk, comparator taken as reference; Risk Ratio, Myocet taken as reference a Secondary endpoint
Die Plasmapharmakokinetik für Gesamt-Doxorubicin bei mit Myocet behandelten Patientinnen zeigt einen hohen Schwankungsgrad zwischen den Patientinnen.
The plasma pharmacokinetics for total doxorubicin in patients receiving Myocet shows a high degree of inter-patient variability.
Im Allgemeinen liegen die Plasmaspiegel von Gesamt-Doxorubicin mit Myocet jedoch erheblich höher als bei herkömmlichem Doxorubicin, während die Daten darauf hindeuten, dass die Spitzenwerte im Plasma von freiem (nicht liposomenverkapseltem) Doxorubicin unter Myocet niedriger sind als unter herkömmlichem Doxorubicin.
In general however, the plasma levels of total doxorubicin are substantially higher with Myocet than with conventional doxorubicin, while the data indicate that peak plasma levels of free (not liposome-encapsulated) doxorubicin are lower with Myocet than with conventional doxorubicin.
Die verfügbaren pharmakokinetischen Daten lassen in Bezug auf den Zusammenhang zwischen Plasmaspiegeln des Gesamt-/freien Doxorubicins und seinen Einfluss auf die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Myocet keine Schlussfolgerungen zu.
Available pharmacokinetic data preclude conclusions regarding the relationship between plasma levels of total/ free doxorubicin and its influence on the efficacy/ safety of Myocet.
1.451 ± 258 l betrugen.
The clearance of total doxorubicin was 5.1 ± 4.8 l/ h and the volume of distribution at steady state (Vd) was 56.6 ± 61.5 l whereas after conventional doxorubicin, clearance and Vd were 46.7 ± 9.6 l/ h and 1,451 ± 258 l, respectively.
Der zirkulierende Hauptmetabolit von Doxorubicin, Doxorubicinol, wird über die Aldo-Keto-Reduktase gebildet.
The major circulating metabolite of doxorubicin, doxorubicinol, is formed via aldo-keto-reductase.
Die Spitzenwerte von Doxorubicinol treten unter Myocet im Plasma später auf als nach herkömmlichem Doxorubicin.
The peak levels of doxorubicinol occur in the plasma later with Myocet than with conventional doxorubicin.
Die Pharmakokinetik von Myocet wurde an Patientinnen mit Nieren- oder Leberinsuffizienz nicht speziell untersucht.
The pharmacokinetics of Myocet have not been specifically studied in patients with renal insufficiency.
Es ist bekannt, dass Doxorubicin zu einem großen Teil über die Leber ausgeschieden wird.
Doxorubicin is known to be eliminated in large part by the liver.
Bei Patientinnen mit Leberfunktionsstörungen hat sich eine Reduktion der Myocet-Dosis als angemessen erwiesen (Dosierungsempfehlungen siehe Abschnitt 4.2).
A dose reduction of Myocet has been shown to be appropriate in patients with impaired hepatic function (see section 4.2 for dosage recommendations).
Substanzen, die P-Glycoprotein (P-gP) inhibieren, verändern nachweislich die Disposition von Doxorubicin und Doxorubicinol (siehe auch Abschnitt 4.5.).
Substances that inhibit P-glycoprotein (P-Gp) have been shown to alter the disposition of doxorubicin and doxorubicinol (see also section 4.5).
Es ist jedoch bekannt, dass Doxorubicin mutagen und karzinogen ist und toxische Auswirkungen auf die Reproduktion haben kann.
Studies of genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity of Myocet have not been performed but doxorubicin is known to be both mutagenic and carcinogenic and may cause toxicity to reproduction.
Myocet-Doxorubicin-HCl • Lactose
Myocet doxorubicin HCl • lactose
Myocet-Liposomen • Ei-Phosphatidylcholin • Cholesterol • Citronensäure • Natriumhydroxid • Wasser für Injektionszwecke
Myocet liposomes • egg phosphatidylcholine • cholesterol • citric acid • sodium hydroxide • water for injections
Myocet-Puffer • Natriumcarbonat • Wasser für Injektionszwecke
Myocet buffer • sodium carbonate • water for injections
18 Monate.
18 months
Die chemische und physikalische Stabilität nach der Zubereitung wurde bis zu 8 Stunden bei 25 °C und bis zu 5 Tage bei 2 – 8 °C nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability after reconstitution has been demonstrated for up to 8 hours at 25°C, and for up to 5 days at 2°C – 8ο C.
Aus mikrobiologischer Sicht soll das Produkt unverzüglich verwendet werden.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Lagerungszeiten im Gebrauch und Lagerungsbedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und betragen normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei 2 – 8 °C, es sei denn, die Zubereitung fand unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen statt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ο C – 8ο C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Im Kühlschrank lagern (2ºC – 8ºC).
Store in a refrigerator (2ºC – 8ºC).
Myocet liegt in Packungen mit 2 Sets der drei Bestandteile vor.
Myocet is available in cartons containing 2 sets of the three constituents.
Die zur Auflösung von Doxorubicin-HCl benötigte Natriumchloridlösung (0,9%) ist nicht in der Packung enthalten.
Sodium chloride for injection 0.9%, needed to dissolve doxorubicin HCl, is not provided in the package.
Myocet-Doxorubicin-HCl Durchstechflaschen aus Typ I Glas mit 50 mg lyophilisiertem Doxorubicin-HCl, versiegelt mit grauen Butylkautschuk-Stopfen und orangefarbenen Flip-off-Aluminiumkappen.
Myocet doxorubicin HCl Type I glass vials containing 50 mg of doxorubicin HCl lyophilised powder, sealed with grey butyl rubber stoppers and orange flip-off aluminium seals.
Myocet-Liposomen Durchstechflaschen aus Typ I Flintglasrohr mit mindestens 1,9 ml Liposomen, versiegelt mit silikonisierten grauen Stopfen und grünen Flip-off-Aluminiumkappen.
9 Myocet liposomes Type I flint glass tubing vials containing not less than 1.9 ml of liposomes, sealed with siliconised grey stopper and green flip-off aluminium seals.
10 Durchstechflaschen aus Glas mit mindestens 3 ml Puffer, versiegelt mit silikonisierten grauen Stopfen und blauen Flip-off-Aluminiumkappen.
Myocet buffer Glass vials containing not less than 3 ml of buffer, sealed with siliconised grey stopper and blue aluminium flip-off seals.
Zubereitung von Myocet WÄHREND DER GESAMTEN HANDHABUNG VON MYOCET MUSS UNTER STRENGER BEACHTUNG ASEPTISCHER KAUTELEN GEARBEITET WERDEN, DA DAS PRÄPARAT KEINE KONSERVIERUNGSMITTEL ENTHÄLT.
Preparation of Myocet ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF MYOCET SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
Beim Umgang und bei der Zubereitung von Myocet ist Vorsicht geboten.
Caution should be exercised in the handling and preparation of Myocet.
Es sind Handschuhe zu tragen.
The use of gloves is required
Vorbereitung Es können zwei verschiedene Heizmethoden angewendet werden: ein Techne DB-3-Dri-Heizblock oder ein Wasserbad. • Den Techne DB-3-Dri-Heizblock einschalten und den Regler auf 75-76 °C einstellen.
Set up Two alternative heating methods can be used: a Techne DB-3 Dri Block heater or a water bath: • Turn on the Techne DB-3 Dri Block heater and set the controller to 75-76°C.
Den Temperatureinstellpunkt durch Prüfen des an jedem Heizblockeinsatz angebrachten Thermometers verifizieren. • Bei Verwendung eines Wasserbades, das Wasserbad einschalten, und es bei 58 °C (55-60 °C) äquilibrieren lassen.
Verify the temperature set point by checking the thermometer(s) on each heat block insert. • If using a water bath, turn on the water bath and allow it to equilibrate at 58°C (55-60°C).
Den Temperatureinstellpunkt durch Prüfen des Thermometers verifizieren.
Verify the temperature set point by checking the thermometer.
Obwohl die Regler am Wasserbad und Heizblock auf unterschiedliche Temperaturgrade eingestellt werden, befindet sich die Temperatur des Durchstechflascheninhaltes jeweils im gleichen Bereich (55-60°C).)
(Please note that whilst the control settings on the water bath and heat block are set to different levels the temperature of the vial contents are in the same range (55-60°C)).
• Den Karton mit den Myocet-Bestandteilen aus dem Kühlschrank nehmen.
Remove the carton of Myocet constituents from the refrigerator.
Rekonstitution von Doxorubicin-HCl • 20 ml Natriumchlorid für Injektionszwecke (0,9%), konservierungsmittelfrei, (nicht in der Packung enthalten) aufziehen und in jede der zur Aufbereitung vorgesehenen Durchstechflaschen mit Myocet-Doxorubicin-HCl injizieren. • Zur Gewährleistung, dass sich Doxorubicin vollständig löst, wird die Flasche umgedreht und der Inhalt durch Schütteln gut gemischt.
Reconstitute doxorubicin HCl • Withdraw 20 ml sodium chloride for injection (0.9%), preservative free, (not provided in the package), and inject into each Myocet doxorubicin HCl, intended for preparation. • Shake well in the inverted position to ensure doxorubicin is fully dissolved.
Im Wasserbad oder auf einem trockenen Wärmeblock erhitzen
Heat in water bath or dry heat block • Heat the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial in the Techne DB-3 Dri Block heater with the thermometer in the block reading (75-76°C) for 10 minutes (not to exceed 15 minutes).
• Die Durchstechflasche mit dem rekonstituierten Myocet-Doxorubicin-HCl im Techne DB-3-Dri- Heizblock bei einer Thermometerablesung im Block von 75-76 °C 10 Minuten lang (höchstens 15 Minuten) erhitzen. • Bei Verwendung des Wasserbades die Durchstechflasche mit Myocet Doxorubicin-HCl bei einer Temperaturablesung am Thermometer von 55-60 °C 10 Minuten lang (höchstens 15 Minuten) erhitzen. • Während des Erhitzens zu Schritt 4 übergehen.
If using the water bath heat the Myocet doxorubicin HCl vial with the thermometer temperature reading 55-60°C for 10 minutes (not to exceed 15 minutes). • While heating proceed to step 4
Einstellung des pH-Wertes der Liposomen • 1,9 ml Myocet-Liposomen entnehmen.
Adjust Ph of liposomes • Withdraw 1.9 ml of Myocet liposomes.
Zur Einstellung des pH-Wertes die Liposomen in die Myocet-Puffer-Durchstechflasche injizieren.
Inject into Myocet buffer vial to adjust the Ph of liposomes.
Bei Druckaufbau kann Entlüftung erforderlich sein. • Gut schütteln.
Pressure build-up may require venting. • Shake well.
11 • Die Durchstechflasche mit rekonstituiertem Myocet-Doxorubicin-HCl aus dem Wasserbad oder Trockenheizblock nehmen.
Add Ph-adjusted liposomes to doxorubicin • Using syringe, withdraw the entire vial contents of Ph-adjusted liposomes from the Myocet buffer vial. • Remove the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial from the water bath or dry heat block.
KRÄFTIG SCHÜTTELN.
SHAKE VIGOROUSLY.
Eine Druckentspannungsvorrichtung mit hydrophobem Filter vorsichtig einführen.
Carefully insert a pressure-venting device equipped with a hydrophobic filter.
Danach SOFORT (innerhalb von 2 Minuten) die Liposomen mit eingestelltem pH in die Durchstechflasche mit erhitztem rekonstituiertem Myocet-Doxorubicin-HCl injizieren.
Then IMMEDIATELY (within 2 minutes) inject Ph-adjusted liposomes into vial of heated reconstituted Myocet doxorubicin HCl.
DAS ARZNEIMITTEL DABEI BEI RAUMTEMPERATUR HALTEN.
Remove venting device. • SHAKE VIGOROUSLY. • WAIT FOR A MINIMUM OF 10 MINUTES BEFORE USING, KEEPING THE MEDICINE AT ROOM TEMPERATURE.
Der Techne DB-3-Dri-Heizblock ist für die Anwendung bei der Zubereitung von Myocet ohne Einschränkungen anerkannt.
10 The Techne DB-3 Dri Block Heater is fully validated for use in the constitution of Myocet.
Es müssen drei Einsätze mit jeweils zwei 43,7 mm Öffnungen pro Einsatz verwendet werden.
Three inserts, each with two 43.7mm openings per insert must be used.
Für eine korrekte Temperaturkontrolle wird die Verwendung eines 35 mm Immersionsthermometers empfohlen.
To ensure correct temperature control the use of a 35mm immersion thermometer is recommended.
Das zubereitete Myocet-Präparat enthält 50 mg Doxorubicin-HCl/25 ml liposomaler Dispersion (2 mg/ml).
The resulting reconstituted preparation of Myocet contains 50 mg of doxorubicin HCl/ 25 ml of liposomal dispersion (2 mg/ ml).
Nach der Zubereitung muss das fertige Präparat in 0,9%iger Natriumchloridlösung oder 5%iger Glukoselösung auf ein Endvolumen von 40 ml bis 120 ml pro 50 mg rekonstituiertes Myocet weiter verdünnt werden, damit eine Endkonzentration von 0,4 bis 1,2 mg/ml Doxorubicin erhalten wird.
After reconstitution the finished product must be further diluted in 0.9% (w/ v) sodium chloride for injection, or 5% (w/ v) glucose for injection to a final volume of 40 ml to 120 ml per 50 mg reconstituted Myocet so that a final concentration of 0.4 to 1.2 mg/ ml doxorubicin is obtained.
Nach der Zubereitung soll die liposomale Dispersion mit liposomenverkapseltem Doxorubicin eine orangerote opake homogene Dispersion darstellen.
Once constituted, the liposomal dispersion for infusion containing liposome-encapsulated doxorubicin should be a red orange opaque homogeneous dispersion.
Alle parenteralen Lösungen sind vor Verabreichung visuell auf Schwebeteilchen und Verfärbungen zu untersuchen.
All parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Das Präparat nicht verwenden, wenn partikuläre Fremdkörper vorhanden sind.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterialien müssen gemäß den jeweils lokal gültigen gesetzlichen Bestimmungen entsorgt werden.
Procedure for proper disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort Frankreich
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort France
EU/1/00/141/001
EU/ 1/ 00/ 141/ 001
13-07-2000/13-07-2005
13-07-2000/ 13-07-2005
St Mary’ s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park Llanishan Cardiff Wales CF14 5RA Vereinigtes Königreich
St Mary’ s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park, Llanishan, Cardiff, Wales CF14 5RA United Kingdom
GP-Pharm Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars, Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) Spanien
GP-Pharm Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars, Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) Spain
Im Anschluss an die Erneuerung der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen einmal jährlich Berichte über die Unbedenklichkeit des Arzneimittels (PSURs) vorlegen, außer dass seitens des CHMP anders lautende Anforderungen gestellt werden.
Following the renewal of the Marketing Authorisation, the Marketing Authorisation Holder will submit annual Periodic Safety Update Reports (PSURs) unless otherwise requested by the CHMP.
15 A.ETIKETTIERUNG
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Schachtel mit 2 Sets mit jeweils 3 Durchstechflaschen
Carton containing 2 sets of 3 vials
Myocet 50 mg Pulver und Beimischungen für ein Konzentrat zur Herstellung einer liposomalen Infusionsdispersion Liposomales Doxorubicin
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
50 mg Doxorubicin-HC1
50 mg doxorubicin HCl
SONSTIGE BESTADNTEILE
LIST OF EXCIPIENTS
Myocet-Doxorubicin-HCl Lactose
Myocet doxorubicin HCl lactose
Myocet-Liposomen Ei-Phosphatidylcholin, Cholesterol, Citronensäure, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke
Myocet liposomes egg phosphatidylcholine, cholesterol, citric acid, sodium hydroxide, water for injections
Myocet-Puffer Natriumcarbonat, Wasser für Injektionszwecke
Myocet buffer sodium carbonate, water for injections
Inhalt der Packung:
Carton contents:
2 Sets mit jeweils:
2 sets each containing:
1 Durchstechflasche Myocet-Doxorubicin-HCl 1 Durchstechflasche Myocet-Liposomen 1 Durchstechflasche Myocet-Puffer
1 vial Myocet doxorubicin HCl 1 vial Myocet liposomes 1 vial Myocet buffer
Zur intravenösen Anwendung nach der Zubereitung und Verdünnung Vor Gebrauch die Packungsbeilage lesen
Read the package leaflet before use.
17 Zum einmaligen Gebrauch.
For single use only.
Verw. bis {Monat/Jahr}
EXP MM/ YYYY
Im Kühlschrank aufbewahren (2ºC – 8ºC).
Store in a refrigerator.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial muss gemäß den jeweils lokal gültigen gesetzlichen Bestimmungen entsorgt werden.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ch.-B.:
LOT XXXX
18 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
Zum einmaligen Gebrauch.
For single use only.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial muss gemäß den jeweils lokal gültigen gesetzlichen Bestimmungen entsorgt werden.
Any unused product or waste materials should be disposed of in accordance with local requirements.
DURCHSTECHFLASCHE MIT MYOCET-DOXORUBICIN-HCl
MYOCET DOXORUBICIN HCL VIAL
Myocet-Doxorubicin-HCl i.v.
Myocet doxorubicin HCl I. V. use
Vor Gebrauch die Packungsbeilage lesen
Read the package leaflet before use
21 AUFKLEBER/ABREISSBARER TEIL DES ETIKETTS ZUM UMETIKETTIEREN DER - DURCHSTECHFLASCHE MIT MYOCET-DOXORUBICIN-HCl MIT REKONSTITUIERTEM FERTIGKONZENTRAT ZUR HERSTELLUNG EINER INFUSIONSDISPERSION
20 STICKER/ TEAR OFF SECTION OF LABEL FOR RELABELLING THE MYOCET DOXORUBICIN HCL VIAL CONTAINING RECONSTITUTED FINISHED CONCENTRATE FOR DISPERSION FOR INFUSION
Myocet 50 mg, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionsdispersion Liposomales Doxorubicin
Myocet 50 mg concentrate for dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Zubereitet von:
Preparation Date: ______________ Preparation Time: ______________ Prepared By: __________________
MYOCET-LIPOSOMEN
MYOCET LIPOSOMES
Myocet-Liposomen
Myocet liposomes
1,9 ml
1.9 ml
MYOCET-PUFFER
MYOCET BUFFER
Myocet-Puffer
Myocet buffer
Myocet 50 mg Pulver und Beimischungen für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionsdispersion Doxorubicin-HCl
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Doxorubicin HCl