qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der primäre Endpunkt (tödliche KHK plus nicht tödlicher MI) wurde bei Patienten, die mit Amlodipin behandelt wurden, durch Atorvastatin signifikant verringert (HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008), nicht jedoch bei Patienten, die mit Atenolol behandelt wurden (HR 0,83 (0,59-1,17), p= 0,287).
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipin (HR 0.47 (0.32-0.69)p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p= 0.287).
Die Wirkung von Atorvastatin auf die Häufigkeit tödlicher oder nicht tödlicher kardiovaskulärer Krankheiten wurde ebenfalls in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Multizenterstudie, der Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Alter von 40-75 Jahren ohne frühere kardiovaskuläre Erkrankung und mit einem LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) und TG ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl) untersucht.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Die Patienten wurden über eine mediane Beobachtungszeit von 3,9 Jahren mit Atorvastatin 10 mg täglich (n=1428) oder Placebo (n=1410) behandelt.
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria. Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years.
Atorvastatin bewirkte die folgende absolute und relative Risikoreduktion:
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin were as follows:
Ereignis Schwere kardiovaskuläre Ereignisse (tödlicher und nicht tödlicher AMI, stummer MI, akuter KHK-Tod, instable Angina pectoris, CABG, PTCA,
Event Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA,
Revaskularisation, Schlaganfall)
revascularisation, stroke) MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI) Strokes (Fatal and non-fatal) 1
1,3% 0,0163
3.2% 1.9% 1.3%
Auf der Basis von Unterschieden in den rohen Ereignisraten über eine mediane Beobachtungszeit von 3,9 Jahren.
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
AMI = akuter Myokardinfarkt; CABG = aortokoronare Bypassoperation; KHK = koronare Herzkrankheit; MI = Myokardinfarkt; PTCA = perkutane transluminale Koronarangioplastie.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
Es gab keine Hinweise auf einen Unterschied in der Behandlungswirkung je nach Geschlecht, Alter oder Ausgangswert des LDL-Cholesterins des Patienten.
9 There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Ein günstiger Trend war hinsichtlich der Mortalitätsrate zu beobachten (82 Todesfälle in der Placebogruppe vs.
A favourable trend was observed regarding the mortality rate (82 deaths in the placebo group vs.
61 Todesfälle in der Atorvastatin-Gruppe, p=0,0592).
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Es war eine relative Reduktion des Mortalitätsrisikos von 27% (82 Todesfälle in der Placebogruppe, verglichen mit 61 Todesfällen in der Atorvastatin-Gruppe) mit grenzwertiger statistischer Signifikanz zu beobachten (p=0,0592).
A relative risk reduction in death of 27% (82 deaths in the placebo group compared to 61 deaths in the atorvastatin group) was observed with a borderline statistical significance (p=0.0592).
Es wurden keine ungünstigen Anwendungsgebietes festgestellt.
• no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
Sicherheitsdaten
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,
bezüglich
The CHMP has recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and Package Leaflet are set out in Annex III for atorvastatin (Sortis and related names - see Annex I).
10
10 ANNEX III
• Der CHMP bewertete deshalb das Nutzen-Risiko-Verhältnis für die oben genannte Erweiterung der Indikation als günstig.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
11 ANHANG III
11 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
12 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
12 1.
< [siehe Annex I - ist national auszufüllen] > [For referral procedures] {HANDELSNAME} 10 mg Filmtabletten
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 10 mg film-coated tablet
1 Filmtablette enthält 10 mg Atorvastatin (als Atorvastatin-Hemicalcium (1,5 H2O)).
Each film-coated tablet contains 10 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Jede {HANDELSNAME} 10 mg-Filmtablette enthält 32,80 mg Lactose-Monohydrat.
Each {PRODUCT NAME} 10 mg film-coated tablet contains 32.80 mg lactose monohydrate.
Weiße, elliptische Filmtabletten mit der Prägung „10“ auf der einen und „PD 155“ auf der anderen Seite.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "10" on one side and "PD 155" on the other.
Die Anwendung von {HANDELSNAME} ist zusätzlich zu einer Diät angezeigt zur Senkung erhöhter Gesamtcholesterin-, LDL-Cholesterin-, Apo-Lipoprotein-B- und Triglyzeridspiegel bei Patienten mit Primärer Hypercholesterinämie, einschließlich Familiärer Hypercholesterinämie (heterozygote Variante) oder Kombinierter (Gemischter) Hyperlipidämie (entsprechend Typ II a und II b nach Fredrickson), wenn Diät und andere nicht-pharmakologische Maßnahmen keine ausreichende Wirkung erbringen.
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
B.
{PRODUCT NAME} is also indicated to reduce total-C and LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
LDL-Apherese) oder falls solche Behandlungsmöglichkeiten nicht verfügbar sind.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
Vorbeugung kardiovaskulärer Erkrankungen
Prevention of cardiovascular disease
Zur Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten, deren Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis als hoch eingestuft wird, zusätzlich zur Behandlung weiterer Risikofaktoren (siehe Abschnitt 5.1).
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Der Patient sollte vor der Anwendung von {HANDELSNAME} auf eine übliche Diät zur Senkung von Cholesterin eingestellt werden und diese Diät während der Behandlung mit {HANDELSNAME} fortsetzen.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
Die Dosierung sollte individuell entsprechend des Ausgangs-LDL-Cholesterinwertes, dem Ziel der Therapie sowie dem Ansprechen des Patienten erfolgen.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
14 Die übliche Anfangsdosierung beträgt 10 mg Atorvastatin 1-mal täglich.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
Die Dosierung sollte in Intervallen von 4 Wochen oder mehr angepasst werden.
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
Die maximale Dosierung beträgt 1-mal täglich 80 mg.
The maximum dose is 80 mg once a day.
Die Einnahme kann zu jeder Tageszeit unabhängig von den Mahlzeiten vorgenommen werden.
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
Bei Patienten mit manifester koronarer Herzkrankheit oder mit erhöhtem Risiko für ischämische Ereignisse liegt das Behandlungsziel für LDL-C bei Werten < 3 mmol / l (entsprechend < 115 mg / dl) und für das Gesamtcholesterin bei Werten < 5 mmol / l (entsprechend < 190 mg / dl).
13 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
„Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270).
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Primäre Hypercholesterinämie und Kombinierte (Gemischte) Hyperlipidämie
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
In der überwiegenden Anzahl sprechen die Patienten auf 1-mal täglich {HANDELSNAME} 10 mg ausreichend gut an.
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
Der therapeutische Erfolg zeigt sich innerhalb von 2 Wochen, und der maximale therapeutische Effekt wird in der Regel nach 4 Wochen erreicht.
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
Die Wirkung bleibt unter Dauertherapie erhalten.
The response is maintained during chronic therapy.
Heterozygote Familiäre Hypercholesterinämie
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Die Anfangsdosis beträgt {HANDELSNAME} 10 mg täglich.
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
Anpassungen der Dosierung sollten individuell in Abständen von 4 Wochen bis zu einer Dosierung von täglich 40 mg durchgeführt werden.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
Danach kann entweder die Dosierung bis auf maximal 80 mg täglich erhöht werden, oder einmal täglich 40 mg Atorvastatin mit einem gallensäurebindenden Ionenaustauscherharz kombiniert werden.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Homozygote Familiäre Hypercholesterinämie
Homozygous familial hypercholesterolaemia
In einer Studie an 64 Patienten lag für 46 Patienten ein nachgewiesener LDL-Rezeptorstatus vor.
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
21%.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
Atorvastatin wurde in Dosen bis zu 80 mg pro Tag verabreicht.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
Für Patienten mit Homozygoter Familiärer Hypercholesterinämie beträgt die Dosierung 10 bis 80 mg pro Tag.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Atorvastatin sollte als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungsmöglichkeiten (z.
Atorvastatin should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
LDL-Apherese) angewendet werden oder falls diese Behandlungsmöglichkeiten nicht verfügbar sind.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
In den Studien zur Primärprävention betrug die Dosierung 10 mg pro Tag.
In the primary prevention trials the dose was 10 mg/ day.
Um einen LDL- Cholesterinspiegel entsprechend den aktuellen Leitlinien zu erreichen, kann eine höhere Dosierung notwendig sein.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Dosage in patients with renal insufficiency
Eine Dosisanpassung ist deshalb nicht erforderlich.
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Anwendung bei älteren Patienten
Geriatric use
Wirksamkeit und Verträglichkeit für die empfohlenen Dosierungen sind bei Patienten über 70 Jahre vergleichbar mit der Gesamtpopulation.
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
15 Anwendung bei Kindern
Pediatric use
Eine Anwendung bei Kindern sollte nur durch einen Spezialisten erfolgen.
Pediatric use should only be carried out by specialists.
Homozygote Familiäre Hypercholesterinämie, vor.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
Die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe liegt bei 10 mg Atorvastatin pro Tag.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
Die Dosierung kann in Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten auf die Therapie und ihrer Verträglichkeit bis 80 mg pro Tag gesteigert werden.
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
Sicherheitsdaten hinsichtlich der kindlichen Entwicklung wurden nicht erhoben.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
{HANDELSNAME} ist kontraindiziert bei Patienten − mit Überempfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des Arzneimittels − mit aktiver Lebererkrankung oder unklarer, dauerhafter Erhöhung der Serum-Transaminasen auf mehr als das 3 fache des oberen Normwertes − mit Myopathie − in der Schwangerschaft − während der Stillzeit − bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeigneten Verhütungsmethoden anwenden
14 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
Einfluss auf die Leber
Liver effects
Leberfunktionstests sollten vor Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden.
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
Bei Patienten, bei denen Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung auftreten, sollte ein Leberfunktionstest durchgeführt werden.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Patienten, bei denen sich ein Transaminasenanstieg entwickelt, sollten bis zum Abklingen des Befunds beobachtet werden.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
Falls die Erhöhung der Transaminasen auf mehr als das 3fache des oberen Normwertes fortdauert, empfiehlt sich eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Therapie mit {HANDELSNAME} (siehe Abschnitt 4.8).
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
Bei Patienten, die beträchtliche Mengen Alkohol konsumieren und / oder bei denen bereits eine Lebererkrankung in der Vorgeschichte bekannt ist, sollte {HANDELSNAME} mit Vorsicht angewendet werden.
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Einfluss auf die Skelettmuskulatur
Skeletal muscle effects
Wie andere HMG-CoA-Reduktasehemmer kann auch Atorvastatin in seltenen Fällen die Skelettmuskulatur beeinflussen und eine Myalgie, Myositis sowie eine Myopathie verursachen, die sich zu einer Rhabdomyolyse entwickeln kann, einem möglicherweise lebensbedrohlichen Zustand, der durch deutlich erhöhte Creatinkinase(CK)-Spiegel (> 10fache des oberen Normwertes), Myoglobinämie und Myoglobinurie mit möglichem Nierenversagen charakterisiert ist.
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Untersuchung vor Behandlungsbeginn Atorvastatin sollte mit Vorsicht bei Patienten verschrieben werden, bei denen prädisponierende Faktoren für das Auftreten von Rhabdomyolysen vorliegen.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Erkrankungen vorgenommen werden: − Beeinträchtigung der Nierenfunktion − Hypothyreose − Erbliche Myopathien in der Eigen- oder Familienanamnese − Muskulär-toxische Komplikationen im Zusammenhang mit der Gabe eines Statins oder Fibrates in der Anamnese − Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und / oder erheblicher Alkoholkonsum
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting statin treatment in the following situations: − Renal impairment − Hypothyroidism − Personal or familial history of hereditary muscular disorders − Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate − Previous history of liver disease and/ or where substantial quantities of alcohol are consumed − In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis
Bei diesen sollte die Notwendigkeit einer solchen Messung erwogen werden, wenn weitere prädisponierende Faktoren für das Auftreten einer Rhabdomyolyse vorliegen.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
In solchen Situationen ist eine sorgfältige Nutzen-Schaden-Abwägung erforderlich und es sollte eine engmaschige Überwachung erfolgen.
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
Wenn die CK-Werte vor Beginn der Behandlung wesentlich (um mehr als das 5fache des oberen Normwertes) erhöht sind, sollte eine Therapie nicht begonnen werden.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Falls die CK-Werte vor Beginn der Behandlung wesentlich erhöht sind (um mehr als das 5fache des oberen Normwertes), sollten zur Überprüfung innerhalb von 5 bis 7 Tagen erneute Bestimmungen durchgeführt werden.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
Überwachung während der Therapie − Die Patienten müssen aufgefordert werden, Schmerzen, Krämpfe oder Schwäche der Skelettmuskeln umgehend zu berichten, speziell, wenn diese mit allgemeinem Unwohlsein oder Fieber einhergehen. − Wenn solche Symptome während der Behandlung mit Atorvastatin auftreten, sollte die CK- Aktivität gemessen werden.
15 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
Wenn diese wesentlich (> 5fache des oberen Normwertes) erhöht ist, sollte die Therapie abgebrochen werden. − Bei anhaltenden und starken Muskelbeschwerden sollte auch dann ein Abbruch der Therapie erwogen werden, wenn die CK-Werte nicht wesentlich erhöht sind (≤ 5fache des oberen Normwertes). − Wenn die Symptome abgeklungen sind und die CK-Werte auf ein normales Niveau gesunken sind, kann eine Wiederaufnahme der Therapie mit Atorvastatin oder einem anderen Statin in der niedrigsten Dosierung und mit engmaschiger Überwachung erwogen werden. − Die Therapie mit Atorvastatin muss abgebrochen werden, falls klinisch signifikante CK- Konzentrationen im Serum auftreten (> 10fache des oberen Normwertes) oder falls eine Rhabdomyolyse diagnostiziert oder vermutet wird.
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
Ciclosporin, Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Niacin, Gemfibrozil und anderen Fibraten oder HIV-Protease-Inhibitoren (siehe Abschnitt 4.5 und Abschnitt 4.8).
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
Patienten mit seltener hereditärer Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose- Galactose-Malabsorption dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Das Risiko, eine Myopathie zu entwickeln, ist für HMG-CoA-Reduktasehemmer bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin, Fibraten, Makrolidantibiotika einschließlich Erythromycin, Antimykotika vom Azol-Typ oder Nikotinsäurederivaten (Niacin) erhöht, wobei in seltenen Fällen eine Rhabdomyolyse mit Nierenversagen als Folge einer Myoglobinurie aufgetreten ist.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
Deshalb sollte der Nutzen und das Risiko einer gleichzeitigen Behandlung sorgfältig abgewogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
Hemmstoffe des Cytochrom P 450 Isoenzyms 3A4
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Atorvastatin wird durch das Cytochrom P 450 Isoenzym 3A4 metabolisiert.
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Ciclosporin, Makrolid-Antibiotika einschließlich Erythromycin und Clarithromycin, Nefazodon, Antimykotika vom Azol-Typ einschließlich Itraconazol und HIV-Protease-Inhibitoren) können Interaktionen auftreten.
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Die gleichzeitige Gabe kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
Atorvastatin sollte daher in einer Kombination mit derartigen Arzneistoffen nur mit besonderer Vorsicht angewandt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
Hemmstoffe des P-Glycoproteins
Inhibitors of P-glycoprotein
Atorvastatin und einige seiner Metaboliten sind Substrate des P-Glycoproteins.
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Ciclosporin) können die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen.
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
Erythromycin, Clarithromycin
Erythromycin, clarithromycin
Die gleichzeitige Einnahme von Atorvastatin (10 mg 1-mal täglich) und Erythromycin (500 mg 4-mal täglich) oder Atorvastatin (10 mg 1-mal täglich) und Clarithromycin (500 mg 2-mal täglich), bekannten Inhibitoren des Cytochrom P 450 Isoenzyms 3A4, führte zu erhöhten Atorvastatin-Plasmaspiegeln.
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
Bei gleichzeitiger Gabe von 40 mg Atorvastatin und 200 mg Itraconazol täglich erhöhte sich die AUC von Atorvastatin um das 3 fache.
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Protease-Inhibitoren
Protease inhibitors
Die gleichzeitige Gabe von Atorvastatin und Protease-Inhibitoren, bekannten Inhibitoren des Cytochrom P 450 Isoenzyms 3A4, war verbunden mit erhöhten Atorvastatin-Plasmakonzentrationen.
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Grapefruitsaft
16 Grapefruit juice
Dieser enthält einen oder mehrere Inhaltsstoffe, die CYP 3A4 hemmen, und kann daher die Plasmaspiegel von Arzneimitteln erhöhen, die durch CYP 3A4 metabolisiert werden.
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Durch ein Glas mit 240 ml Grapefruitsaft erhöhte sich die AUC von Atorvastatin um 37% und die AUC des aktiven Orthohydroxy-Metaboliten reduzierte sich um 20,4%.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
Durch große Mengen Grapefruitsaft (mehr als 1,2 Liter täglich über 5 Tage) erhöhte sich jedoch die AUC von Atorvastatin um das 2,5 fache und die AUC der aktiven HMG-CoA-Reduktasehemmer (Atorvastatin und seine Metaboliten) um das 1,3 fache.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Die gleichzeitige Einnahme von Atorvastatin zusammen mit großen Mengen Grapefruitsaft wird daher nicht empfohlen.
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Induktoren des Cytochrom P 450 Isoenzyms 3A4
Inducers of cytochrome P450 3A4
B.
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Amiodaron, in Betracht gezogen werden.
The possible interaction with other substrates of this isozyme is unknown but should be considered for other medicinal products with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents Class III including amiodarone.
Andere Begleitbehandlungen
Other concomitant therapy
Gemfibrozil / Fibrate Bei gleichzeitiger Gabe von Fibraten kann das Risiko für das Auftreten einer durch Atorvastatin ausgelösten Myopathie erhöht sein.
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Nach Ergebnissen aus In-vitro-Studien hemmt Gemfibrozil die Atorvastatin-Glucuronidierung.
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
Dies kann möglicherweise zu erhöhten Plasmaspiegeln von Atorvastatin führen (siehe Abschnitt 4.4).
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
Digoxin Bei gleichzeitiger, mehrmaliger Einnahme von 10 mg Atorvastatin und Digoxin blieben die Steady- State-Plasmakonzentrationen von Digoxin unverändert.
Digoxin When multiple doses of digoxin and 10 mg atorvastatin were coadministered, steady-state plasma digoxin concentrations were unaffected.
Diese
However, digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of digoxin with 80 mg atorvastatin daily.
18 Interaktion kann möglicherweise durch eine Hemmung des Membran-Transportproteins P- Glycoprotein erklärt werden.
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Patienten, die gleichzeitig Digoxin einnehmen, sollten deshalb entsprechend überwacht werden.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
Orale Kontrazeptiva Die gleichzeitige Einnahme von {HANDELSNAME} zusammen mit oralen Kontrazeptiva führte zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Norethisteron und Ethinyl-Estradiol.
Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
Dieser Konzentrationsanstieg sollte bei der Wahl der Stärke des oralen Verhütungsmittels berücksichtigt werden.
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Colestipol Die Plasmakonzentrationen von Atorvastatin und seinen aktiven Metaboliten waren bei gleichzeitiger Einnahme von Colestipol zusammen mit {HANDELSNAME} erniedrigt (ungefähr 25%).
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Die lipidsenkende Wirkung war jedoch bei gleichzeitiger Einnahme von {HANDELSNAME} und Colestipol größer als bei alleiniger Gabe der jeweiligen Arzneimittel.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
Antacida Die gleichzeitige Einnahme von {HANDELSNAME} zusammen mit einer Antacida-Suspension mit Magnesium- und Aluminiumhydroxid führte zu einer Senkung der Plasmaspiegel von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten um ca.
Antacid Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral antacid suspension containing magnesium and aluminium hydroxides decreased plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites approx.
Die LDL-Cholesterinsenkung war jedoch unverändert.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Warfarin Die gleichzeitige Einnahme von {HANDELSNAME} und Warfarin führte zu einer geringen Abnahme der Prothrombin-Zeit während der ersten Behandlungstage, wobei die Prothrombin-Zeit nach 15 Tagen Anwendung von {HANDELSNAME} wieder Normalwerte erreichte.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Dennoch sollten Patienten, die Warfarin erhalten, sorgfältig überwacht werden, wenn {HANDELSNAME} zusätzlich in deren Behandlung aufgenommen wird.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
Phenazon Die Anwendung multipler Dosen von {HANDELSNAME} zusammen mit Phenazon zeigte geringe oder keine Auswirkungen auf die Phenazon-Ausscheidung.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Cimetidin In einer Interaktionsstudie mit Cimetidin und {HANDELSNAME} wurden keine Wechselwirkungen beobachtet.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Amlodipin Bei gleichzeitiger Gabe von 80 mg Atorvastatin und 10 mg Amlodipin blieb die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Steady State unverändert.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Andere In klinischen Studien, bei denen {HANDELSNAME} zusammen mit Antihypertensiva oder hypoglykämischen Wirkstoffen gegeben wurde, konnten keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet werden.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
{HANDELSNAME} ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Die Sicherheit von Atorvastatin in der Schwangerschaft und Stillzeit ist bisher nicht belegt.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
Tierversuche geben Hinweise, dass HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren die Entwicklung des Embryos oder des Feten beeinflussen können.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Atorvastatin beeinträchtigte die postnatale Lebensfähigkeit und das Wachstum von jungen Ratten, wenn die Substanz den Muttertieren in Dosierungen oberhalb von 20 mg / kg / Tag verabreicht wurde (entspricht der klinisch systemischen Exposition).
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
19 Bei Ratten wurden in der Muttermilch ähnliche Konzentrationen von Atorvastatin und seinen aktiven Metaboliten wie im Plasma gemessen.
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Ob die Substanz oder ihre Metaboliten in die menschliche Muttermilch übertreten, ist unbekannt.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
{HANDELSNAME} hat einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Sie schließen Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie und Bauchschmerzen ein und gehen üblicherweise bei Fortführung der Behandlung zurück.
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Weniger als 2% der Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen, die {HANDELSNAME} zugeordnet wurden, aus klinischen Studien ausgeschlossen.
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Auf der Basis von klinischen Studien sowie umfangreichen Erfahrungen im täglichen Einsatz ergibt sich das nachfolgende Verträglichkeitsprofil von {HANDELSNAME}.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
(≤ 1 / 10.000).
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Gastrointestinale Beschwerden
Gastrointestinal disorders
Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall.
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Anorexie, Erbrechen.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Blood and lymphatic system disorders
Thrombopenie.
Uncommon: thrombocytopenia.
Allergische Reaktionen.
Common: allergic reactions.
Anaphylaktische Reaktionen.
Very rare: anaphylaxis.
Endokrine Störungen
Endocrine disorders
Alopezie, Hyperglykämie, Hypoglykämie, Pankreatitis.
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Psychische Störungen
Psychiatric
Schlaflosigkeit.
Common: insomnia.
Amnesie.
Uncommon: amnesia.
Kopfschmerzen, Benommenheit, Parästhesien, Hypästhesien.
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Periphere Neuropathie.
Uncommon: peripheral neuropathy.
Funktionsstörungen der Leber und der Galle
Hepato-biliary disorders
Hepatitis, cholestatischer Ikterus.
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
20 Funktionsstörungen der Haut und Hautanhangsgebilde
Skin/ Appendages
Hautausschlag, Pruritus.
Skin rash, pruritus.
Sehr selten:
Uncommon: urticaria.
Erythema Multiforme, Stevens- Johnson-Syndrom und toxisch epidermale Nekrolyse).
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates
19 Musculoskeletal disorders
Myalgie, Arthralgie.
Common: myalgia, arthralgia.
Selten:
Uncommon: myopathy.
Myositis, Rhabdomyolyse.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane
Reproductive system disorders
Impotenz.
Uncommon: impotence.
Allgemeine Funktionsstörungen
General disorders
Gelegentlich:
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Unwohlsein, Gewichtszunahme.
Uncommon: malaise, weight gain.
Laboruntersuchungen
Investigations
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wurde bei Patienten, die mit {HANDELSNAME} behandelt wurden, ein Anstieg der Serum-Transaminasen beobachtet.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Diese Veränderungen waren normalerweise geringfügig und vorübergehend und führten nicht zu einem Behandlungsabbruch.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Klinisch relevante Erhöhungen (um mehr als das 3fache des oberen Normwertes) der Transaminasen traten bei 0,8% der Patienten unter {HANDELSNAME}-Medikation auf.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Diese Erhöhungen waren dosisabhängig und bei allen Patienten reversibel.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Erhöhte Creatinkinase(CK)-Konzentrationen im Serum, die über dem 3fachen des oberen Normwertes lagen, wurden in klinischen Studien bei 2,5% der Patienten unter Behandlung mit {HANDELSNAME} beobachtet, ähnlich wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
Werte über dem 10fachen des oberen Normwertes traten bei 0,4% der mit {HANDELSNAME} behandelten Patienten auf (siehe Abschnitt 4.4).
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
Eine spezielle Behandlung bei Überdosierung mit {HANDELSNAME} ist nicht verfügbar.
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Bei Überdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt werden und es sollten, falls erforderlich, unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Leberfunktionstests sollten durchgeführt und die CK- Werte im Serum überprüft werden.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Da Atorvastatin zu einem hohen Anteil an Plasmaproteine gebunden wird, lässt eine Hämodialyse keine signifikante Beschleunigung der Atorvastatin-Clearance erwarten.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Atorvastatin gehört zur Stoffgruppe der HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (ATC-Code C10AA 05).
C10AA05
Dieses Enzym katalysiert geschwindigkeitsbestimmend die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl- Coenzym-A zu Mevalonat, dem Vorläufer von Sterolen einschließlich des Cholesterins.
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
In der Leber werden Triglyzeride und Cholesterin in Very- Low-Density-Lipoproteine (V LDL) eingebaut und zum weiteren Transport in periphere Gewebe an das Plasma abgegeben.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
Low-Density-Lipoproteine (LDL) entstehen aus VLDL und werden vorwiegend durch den Rezeptor mit hoher Affinität für LDL (LDL- Rezeptor) abgebaut.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Atorvastatin senkt die Konzentrationen von Plasma-Cholesterin und Lipoproteinen im Serum durch Hemmung der HMG-CoA-Reduktase und demzufolge der Cholesterinbiosynthese in der Leber und erhöht die Anzahl der hepatischen LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, wodurch die Aufnahme und der Abbau von LDL beschleunigt wird.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Atorvastatin senkt die LDL-Produktion und die Anzahl von LDL-Teilchen.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Atorvastatin bewirkt einen tiefgreifenden und anhaltenden Anstieg der LDL-Rezeptor-Aktivität, verbunden mit einer günstigen Veränderung in der Qualität der zirkulierenden LDL-Partikel.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
Atorvastatin bewirkt eine Reduktion von LDL-Cholesterin bei Patienten mit Familiärer Homozygoter Hypercholesterinämie, einer Patientenpopulation, die üblicherweise nicht auf lipidsenkende Arzneimittel anspricht.
20 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
In einer Dosis-Wirkungsstudie konnte gezeigt werden, dass Atorvastatin zu einer Erniedrigung der Konzentrationen von Gesamtcholesterin (um 30 bis 46%), LDL-Cholesterin (um 41 bis 61%), Apolipoprotein B (um 34 bis 50%) und Triglyzeriden (um 14 bis 33%) führt, und gleichzeitig in variablem Ausmaß die Konzentrationen von HDL-Cholesterin und Apolipoprotein-A-1 erhöht.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Diese Ergebnisse treffen in gleichem Maß auf Patienten mit Heterozygoter Familiärer Hypercholesterinämie, nichtfamiliären Formen der Hypercholesterinämie sowie Gemischter Hyperlipidämie einschließlich Patienten mit nicht Insulin-abhängigem Diabetes mellitus zu.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Die Senkung des Gesamt-Cholesterins, LDL-Cholesterins und Apolipoproteins B zeigte nachweislich eine Reduktion des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse und kardiovaskulärer Todesfälle.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Mortalitäts- und Morbiditätsstudien mit Atorvastatin sind noch nicht abgeschlossen.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Atherosklerose
Atherosclerosis
In der REVERSAL-Studie (“Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study”) wurde die Wirkung einer intensiven Lipidsenkung mit 80 mg Atorvastatin mit der Wirkung einer moderaten Lipidsenkung durch 40 mg Pravastatin auf die koronare Atherosklerose mittels intravaskulärem Ultraschall (IVUS) während einer Koronar-Angiografie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verglichen.
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Die Ultraschalluntersuchung wurde in dieser randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Multicenterstudie bei insgesamt 502 Patienten vor Behandlungsbeginn und nach 18 Monaten durchgeführt.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
In der Atorvastatin-Gruppe (n = 253) war keine Progression der Atherosklerose festzustellen.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Die mediane, prozentuale Veränderung des gesamten atherosklerotischen Plaquevolumens (primärer Endpunkt) gegenüber dem Ausgangswert betrug in der Atorvastatin-Gruppe -0,4% (p = 0,98) und +2,7% (p = 0,001) in der Pravastatin-Gruppe (n = 249).
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
B.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Notwendigkeit von Revaskularisierung, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, Tod aufgrund KHK) wurde in dieser Studie nicht untersucht.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
In der Atorvastatin-Gruppe verringerte sich das LDL-C von einem Ausgangswert von 150 mg / dl ± 28 (3,89 mmol / l ± 0,7) auf durchschnittlich 78,9 mg / dl ± 30 (2,04 mmol / l ± 0,8), in der Pravastatin- Gruppe von 150 mg / dl ± 26 (3,89 mmol / l ± 0,7) auf 110 mg / dl ± 26 (2,85 mmol / l ± 0,7) (p < 0,0001).
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ L ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Atorvastatin erhöhte das mittlere
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
22 HDL-C um 2,9% (Pravastatin: +5,6%, p = NS).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Das CRP wurde in der Atorvastatin-Gruppe um durchschnittlich 36,4% verringert, verglichen mit einer 5,2 %igen Verringerung in der Pravastatin- Gruppe (p < 0,0001).
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Diese Studienergebnisse wurden mit einer 80-mg-Dosierung erreicht.
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Sie können daher nicht auf niedrigere Dosierungen extrapoliert werden.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Die Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile der beiden Behandlungsgruppen waren vergleichbar.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Akutes Koronarsyndrom
21 Acute coronary syndrome
In der MIRACL-Studie wurde 80 mg Atorvastatin bei 3.086 Patienten ({HANDELSNAME} n = 1.538; Plazebo n = 1.548) mit akutem Koronarsyndrom (Non-Q-wave-Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris) untersucht.
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Die Behandlung wurde in der akuten Phase nach Klinikeinweisung begonnen und über 16 Wochen durchgeführt.
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.