qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien oder während der Überwachung nach der Markteinführung bei Patienten mit einer Non-Hodgkin-Lymphom Erkrankung oder mit einer chronischen lymphatischen Leukämie beobachtet wurden, die MabThera als Monotherapie/Erhaltungstherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten
ADRs reported in clinical trials or during postmarketing surveillance in patients with NHL and CLL disease treated with MabThera monotherapy/ maintenance or in combination with chemotherapy
Systemorgan- klassen
System Organ
Gelegentlich
Unknown
Unbekannt
Class
Infektionen und
Common
Bakterielle
Infections and
Sepsis, +
bacterial
Schwerwiegende
sepsis, +
parasitäre
serious viral
Infektionen,
infestations
Pneumonie, +
infections,
Virusinfektion1,
pneumonia, +
Erkrankungen
infection1,
febrile Infektion, +
febrile infection, +
Hepatitis-B-
hepatitis B
Infektionen, + Bronchitis
infections, + bronchitis
Herpes zoster, + Infektion des Respirationstrakts, Pilzinfektionen, Infektionen unbekannter Genese, +akute Bronchitis, + Sinusitis
herpes zoster, + respiratory tract infection, fungal infections, infections of unknown aetiology, +acute bronchitis, + sinusitis
Reaktivierung1
reactivation1
Erkrankungen des Blutes und
10
Neutropenie, Leukopenie, +
System Organ
Anämie, Thrombozytopenie, +
Very
Gerinnungsstörun- gen, aplastische
Common
Späte Neutropenie2,
Uncommon
des Lymphsystems
Unknown
febrile Neutropenie
Class
Panzytopenie
Common
Anämie, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie
Blood and lymphatic system disorders
vorübergehender Anstieg der IgM- Serumspiegel2
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, +febrile +
Erkrankungen des Immunsystems
coagulation disorders, aplastic anaemia,
Infusionsbe- dingte Reaktionen, Angioödem
Late neutropenia2, transient increase
Überempfindlich- keit
pancytopenia neutropenia
Tumorlysesyn- drom3, Zytokin- Freisetzungs- Syndrom3, Serumkrankheit, Anaphylaxie
haemolytic anaemia, lymphadenopathy
Stoffwechsel- und Ernährungs- störungen
in serum IgM levels2
Psychiatrische Erkrankungen
Immune system disorders
Erkrankungen des Nervensystems
infusion hypersensitivity related reactions, angioedema
Parästhesie, Hypästhesie, Erregung, Schlaflosigkeit, Vasodilatation, Schwindel, Angstgefühle
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
Störung der Geschmacks- empfindung
Metabolism and nutrition disorders
Kraniale Neuropathie, periphere Neuropathie, Gesichtsnerven- lähmung4, Verlust anderer Sinne4
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face
Störung der Tränenbildung, Konjunktivitis
oedema, increased LDH, hypocalcaemia Psychiatric disorders
Schwerer Sehverlust4
depression, nervousness,
Systemorgan-
Nervous system disorders
12
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
klassen
Dysgeusia
Sehr häufig
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
Häufig
Eye disorders
Gelegentlich
lacrimation disorder, conjunctivitis
Unbekannt
severe vision loss4
Gehörverlust4
tinnitus, ear pain
Herzerkran-
hearing loss4
Myokardinfarkt3 und 5
+
linksventrikuläres
Cardiac disorders
Herzinsuffizienz3 und 5
myocardial infarction3 and 5,
, Arrhythmie,
left ventricular failure, + supraventricular
Versagen, +
heart failure3 and 5, severe cardiac
Vorhofflimmern,
arrhythmia, +atrial
supraventrikuläre
tachycardia, +
schwere kardiale
events 3 and 5
Tachykardie, + Herzerkrankung
fibrillation, tachycardia, + cardiac disorder
Tachykardie, + ventrikuläre Tachykardie, + Angina, + Myokardischämie, Bradykardie
ventricular tachycardia, +angina, + myocardial ischaemia, bradycardia,
Ereignisse3 und 5
Vascular disorders
Hypertonie, orthostatische Hypotonie, Hypotonie
hypertension, orthostatic hypotension, hypotension
Vaskulitis (vorwiegend kutan), leukozytoklas- tische Vaskulitis
vasculitis (predominately cutaneous), leukocytoclastic vasculitis
Bronchospasmus3, Atemwegserkran- kung, Schmerzen in der Brust, Dyspnoe, vermehrtes Husten, Rhinitis
bronchospasm3, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis
Asthma, Bronchiolitis obliterans, Lungenerkrankung, Hypoxie
asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia
Respiratorische Insuffizienz3, Lungeninfiltrate, interstitielle Pneumonie
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
Erkrankungen des Gastrointestinal- trakts
11
Übelkeit
System Organ
Erbrechen, Diarrhö, Abdominalschmer- zen, Dysphagie, Stomatitis, Obstipation, Dyspepsie, Anorexie, Rachenirritation
Very
Vergrößerung des Abdomens
Common
Magen-Darm- Perforation6
Uncommon
Erkrankungen der Haut und des
Unknown
Pruritus, Exanthem, +
Class
Urtikaria, Schwitzen,
Common
Schwere bullöse Hautreaktionen,
Gastrointestinal disorders
Unterhautzell-
nausea
Alopezie
abdominal enlargement
Nachtschweiß, +
gastro-intestinal perforation6
toxische
Skin and subcutaneous
gewebes
pruritis, rash, +
Hauterkrankungen
urticaria, sweating, night
epidermale Nekrolyse6
severe bullous skin reactions,
Skelettmuskula- tur-, Bindegewebs- und Knochenerkran- kungen Erkrankungen der Nieren und Harnwege
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Hypertonie, Myalgie, Arthralgie, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Schmerzen
sweats, +skin disorder hypertonia, myalgia, arthralgia, back pain, neck pain, pain
Nierenversagen3
toxic epidermal necrolysis6
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungs-
Renal and urinary disorders
Fieber, Schüttelfrost, Asthenie, Kopfschmerzen
renal failure3
Tumorschmerzen, Rötungen, Unwohlsein, Erkältungserschei- nungen, +Fatigue, +
General disorders and administration
Schmerzen an der Infusionsstelle
fever, chills, asthenia,
Frösteln, + Multiorganversa- gen3
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
13 Systemorgan- klassen
pain at the infusion site
Sehr häufig
site conditions
Häufig
headache
Gelegentlich
fatigue, + shivering, + multi-organ failure3
Verminderte IgG- Serumspiegel
decreased IgG levels
2 Siehe auch unten, Abschnitt „ Hämatologische Nebenwirkungen“.
For each term, the frequency count was based on reactions of all grades (from mild to severe), except for terms marked with "+" where the frequency count was based only on severe (≥ grade 3 NCI common toxicity criteria) reactions.
Seltene Todesfälle wurden berichtet.
Only the highest frequency observed in the trials is reported 1 see also section infection below 2 see also section haematologic adverse reactions below 3 see also section infusion-related reactions below.
4 Anzeichen und Symptome kranialer Neuropathie.
Rarely fatal cases reported 4 signs and symptoms of cranial neuropathy.
6 Einschließlich Todesfällen.
Occurred at various times up to several months after completion of MabThera therapy 5 observed mainly in patients with prior cardiac condition and/ or cardiotoxic chemotherapy and were mostly associated with infusion-related reactions 6 includes fatal cases
Hämatotoxizität, neutropenische Infektion, Harnwegsinfektionen, sensorische Störung, Fieber.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar or lower incidence in the MabThera-arms compared to control arms: haematotoxicity, neutropenic infection, urinary tract infection, sensory disturbance, pyrexia.
Infusionsbedingte Reaktionen Anzeichen und Symptome, die auf eine infusionsbedingte Reaktion hindeuten, wurden in klinischen Studien bei mehr als 50% der Patienten berichtet und wurden vorwiegend während der ersten Infusion, gewöhnlich innerhalb der ersten zwei Stunden, beobachtet.
Infusion-related reactions Signs and symptoms suggestive of an infusion-related reaction were reported in more than 50% of patients in clinical trials, and were predominantly seen during the first infusion, usually in the first one to two hours.
Diese Symptome umfassen hauptsächlich Fieber, Schüttelfrost und Rigor.
These symptoms mainly comprised fever, chills and rigors.
Weitere Symptome sind Rötungen, Angioödem, Bronchospasmus, Erbrechen, Übelkeit, Urtikaria/Exanthem, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Rachenirritation, Rhinitis, Pruritus, Schmerzen, Tachykardie, Hypertonie, Hypotonie, Dyspnoe, Dyspepsie, Asthenie sowie die Symptome eines Tumorlysesyndroms.
Other symptoms included flushing, angioedema, bronchospasm, vomiting, nausea, urticaria/ rash, fatigue, headache, throat irritation, rhinitis, pruritus, pain, tachycardia, hypertension, hypotension, dyspnoea, dyspepsia, asthenia and features of tumor lysis syndrome.
Schwere infusionsbedingte Reaktionen (wie Bronchospasmus oder Hypotonie) traten in etwa 10% der Fälle auf.
Severe infusion-related reactions (such as bronchospasm, hypotension) occurred in about 10% of the cases.
Weitere Reaktionen, die in einigen Fällen berichtet wurden, waren Myokardinfarkt, Vorhofflimmern und Lungenödem.
Additional reactions reported in some cases were myocardial infarction, atrial fibrillation and pulmonary oedema.
Eine Verschlimmerung vorbestehender Herzbeschwerden, wie Angina pectoris oder Herzinsuffizienz sowie schwerwiegende kardiale Ereignisse (Herzversagen, Myokardinfarkt, Vorhofflimmern), Lungenödem, Multiorganversagen, Tumorlysesyndrom, Zytokin-Freisetzungs-Syndrom, Nierenversagen und respiratorische Insuffizienz wurden mit einer geringeren oder unbekannten Häufigkeit berichtet.
12 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
Die Inzidenz infusionsbedingter Symptome nahm mit weiteren Infusionen deutlich ab und betrug nach dem achten Behandlungszyklus mit MabThera weniger als 1%.
The incidence of infusion-related symptoms decreased substantially with subsequent infusions and is < 1% of patients by the eighth cycle of MabThera(-containing) treatment.
Infektionen MabThera führte bei 70% - 80% der Patienten zu einer B-Zell-Depletion, war aber nur bei einer Minderzahl von ihnen mit einer Abnahme der Immunglobuline im Serum verbunden.
Infections MabThera induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
Lokalisierte Candida-Infektionen sowie Herpes zoster wurden in randomisierten klinischen Studien mit einer höheren Inzidenz im Behandlungsarm mit MabThera berichtet.
Localized candida infections as well as Herpes zoster was reported at a higher incidence in the MabThera-containing arm of randomized studies.
Schwere Infektionen traten bei etwa 4% der Patienten auf.
Severe infections were reported in about 4% of patients.
Während des 2-jährigen Behandlungszeitraums trat keine kumulative Toxizität im Sinne von berichteten Infektionen auf.
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during MabThera maintenance treatment up to 2 years when compared to observation. There was no cumulative toxicity in terms of infections reported over a 2-year treatment period.
Zusätzlich wurden bei der Behandlung mit MabThera andere schwerwiegende Virusinfektionen, entweder neu auftretend, reaktiviert oder verschlimmert, von denen einige tödlich verliefen, berichtet.
In addition, other serious viral infections either new, reactivated or exacerbated, some of which were fatal, have been reported with MabThera treatment.
Die Mehrzahl der Patienten erhielt MabThera in Kombination mit einer Chemotherapie oder als Teil einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
The majority of patients had received MabThera in combination with chemotherapy or as part of a hematopoetic stem cell transplant.
Beispiele dieser schwerwiegenden Virusinfektionen sind Infektionen, die durch Herpesviren (Cytomegalievirus, Varicella-Zoster-Virus und Herpes-Simplex-Virus), das JC-Virus (progressive multifokale
Examples of these serious viral infections are infections caused by the herpes viruses (Cytomegalovirus, Varicella Zoster Virus and Herpes Simplex Virus), JC virus (progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)) and hepatitis C virus.
Es wurden Fälle einer Hepatitis-B-Reaktivierung berichtet, die meistens bei Patienten auftraten, die MabThera in Kombination mit einer zytotoxischen Chemotherapie erhalten haben.
Cases of hepatitis B reactivation, have been reported, the majority of which were in subjects receiving MabThera in combination with cytotoxic chemotherapy.
Bei Patienten mit einem vorbestehenden Kaposi-Sarkom und die Rituximab ausgesetzt waren, wurde ein Fortschreiten des Kaposi-Sarkoms beobachtet.
Progression of Kaposi’ s sarcoma has been observed in rituximab-exposed patients with pre-existing Kaposi’ s sarcoma.
Diese Fälle traten außerhalb der zugelassenen Indikationsbereiche und meistens bei HIV-positiven Patienten auf.
These cases occurred in non-approved indications and the majority of patients were HIV positive.
Hämatologische Nebenwirkungen In klinischen Studien mit MabThera als 4-wöchige Monotherapie traten hämatologische Anomalien lediglich bei wenigen Patienten auf und waren üblicherweise leicht und reversibel.
Haematologic Adverse Reactions In clinical trials with MabThera monotherapy given for 4 weeks, haematological abnormalities occurred in a minority of patients and were usually mild and reversible.
Schwere (Grad 3 und 4) Neutropenie wurde bei 4,2% der Patienten, Anämie bei 1,1% der Patienten und Thrombozytopenie bei 1,7% der Patienten berichtet.
Severe (grade 3/ 4) neutropenia was reported in 4.2%, anaemia in 1.1% and thrombocytopenia in 1.7% of the patients.
Während der Erhaltungstherapie über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren mit MabThera wurden Leukopenien und Neutropenien in einer höheren Inzidenz (5% gegenüber 2%; Grad 3/4 bzw.
2%, grade 3/ 4) and neutropenia (10% vs.
10% gegenüber 4%; Grad 3/4) als in der Beobachtungsgruppe berichtet.
4%, grade 3/ 4) were reported at a higher incidence when compared to observation.
Die Inzidenz von Thrombozytopenien war niedrig (< 1%, Grad 3/4) und es gab keinen Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
The incidence of thrombocytopenia was low (< 1, grade 3/ 4%) and was not different between treatment arms.
In Studien mit MabThera in Kombination mit Chemotherapie wurden Grad 3/4 Leukopenien, Neutropenien und Panzytopenien mit einer höheren Frequenz gegenüber der Chemotherapiegruppe ohne MabThera berichtet (Leukopenien 88% bei R-CHOP gegenüber 79% bei CHOP, 23% bei R-FC gegenüber 12% bei FC sowie Neutropenien 24% bei R-CVP gegenüber 14% bei CVP; 97% bei R-CHOP gegenüber 88% bei CHOP, 30% bei R-FC gegenüber 19% bei FC und Panzytopenien 3% bei R-FC gegenüber 1% bei FC).
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
Jedoch war das erhöhte Auftreten von Neutropenien bei Patienten, die mit MabThera und Chemotherapie behandelt worden sind, im Vergleich zu Patienten, die lediglich mit Chemotherapie behandelt worden sind, nicht mit einer höheren Inzidenz an Infektionen und parasitären Erkrankungen verbunden.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone and the neutropenia was not prolonged in the MabThera group.
Es wurde kein Unterschied in der Inzidenz von Thrombozytopenien oder Anämien berichtet.
There were no differences reported for the incidence of thrombocytopenia or anaemia.
Einige Fälle einer späten Neutropenie wurden mehr als 4 Wochen nach der letzten Infusion von MabThera berichtet.
Some cases of late neutropenia occurring more than four weeks after the last infusion of MabThera were reported.
In der Studie zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit CLL hatten Patienten im Stadium Binet C im R-FC Behandlungsarm mehr unerwünschte Ereignisse als im FC Behandlungsarm (R-FC 83% gegenüber FC 71%).
FC 71%).
In Studien mit MabThera wurden bei Patienten mit Morbus Waldenström vorübergehende Anstiege der IgM-Serumspiegel nach Behandlungsbeginn beobachtet, die möglicherweise im Zusammenhang mit einer Hyperviskosität und den damit verbundenen Symptomen stehen.
In studies of MabThera in patients with Waldenstrom’ s macroglobulinaemia, transient increases in serum IgM levels have been observed following treatment initiation, which may be associated with hyperviscosity and related symptoms.
Der vorübergehend angestiegene IgM-Spiegel erreichte in der Regel innerhalb von 4 Monaten zumindest den Ausgangswert.
The transient IgM increase usually returned to at least baseline level within 4 months.
Die am häufigsten gemeldeten Ereignisse waren Hypotonie und Hypertonie.
Cardiovascular reactions Cardiovascular reactions during clinical trials with MabThera monotherapy were reported in 18.8% of patients with the most frequently reported events being hypotension and hypertension.
Fälle von Arrhythmien der Grade 3 oder 4 (einschließlich ventrikulärer und supraventrikulärer Tachykardie) sowie Angina pectoris während der Infusion wurden berichtet.
Cases of grade 3 or 4 arrhythmia (including ventricular and supraventricular tachycardia) and angina pectoris during infusion were reported.
Während der Erhaltungstherapie war die Inzidenz von Herzerkrankungen der Grade 3 bis 4 bei Patienten, die mit MabThera behandelt wurden vergleichbar zur Beobachtungsgruppe.
During maintenance treatment, the incidence of grade 3/ 4 cardiac disorders was comparable between patients treated with MabThera and observation.
Kardiale Ereignisse wurden als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (einschließlich Vorhofflimmern, Myokardinfarkt, linksventrikuläres Versagen, Myokardischämie) bei 3% der MabThera Patienten und bei < 1% der Patienten in der Beobachtungsgruppe berichtet.
In studies evaluating MabThera in combination with chemotherapy, the incidence of
In klinischen Studien zur Untersuchung von MabThera in Kombination mit Chemotherapie war die Inzidenz von Herzarrhythmien der Grade 3 und 4, vorwiegend supraventrikuläre Arrhythmien wie Tachykardien sowie Vorhofflattern und -flimmern, in der R-CHOP-Gruppe (14 Patienten, 6,9%) höher als in der CHOP-Gruppe (3 Patienten, 1,5%).
13 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Alle diese Arrhythmien traten entweder im Zusammenhang mit der Infusion von MabThera auf oder hingen mit prädisponierenden Faktoren wie Fieber, Infektion, akutem Myokardinfarkt oder vorbestehender respiratorischer oder kardiovaskulärer Erkrankung zusammen.
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
Es wurden keine Unterschiede zwischen der R-CHOP-Gruppe und der CHOP-Gruppe in der Inzidenz anderer kardialer Ereignisse der Grade 3 und 4, einschließlich Herzversagen, Myokarderkrankung oder Manifestation einer Koronararterienerkrankung,
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Die Gesamtinzidenz kardialer Erkrankungen der Grade 3 und 4 war in der Studie zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit CLL gering (4% bei R-FC, 3% bei FC).
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
Neurologische Ereignisse Während der Behandlungsperiode erlitten 4 Patienten (2%) in der R-CHOP-Gruppe, alle mit kardiovaskulären Risikofaktoren, einen thromboembolischen zerebrovaskulären Zwischenfall während des ersten Behandlungszyklus.
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
In der Inzidenz anderer thromboembolischer Ereignisse gab es keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
There was no difference between the treatment groups in the incidence of other thromboembolic events.
Dagegen erlitten 3 Patienten (1,5%) aus der CHOP-Gruppe zerebrovaskuläre Ereignisse, die alle während der Nachbeobachtungsphase auftraten.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
Die Gesamtinzidenz von Erkrankungen des Nervensystems der Grade 3 und 4 war in der Studie zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit CLL gering (4% bei R-FC, 4% bei FC).
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Eine Magen-Darm-Perforation, die in einigen Fällen zum Tod führte, wurde bei Patienten beobachtet, die MabThera zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms erhielten.
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
In der Mehrzahl dieser Fälle wurde MabThera mit einer Chemotherapie verabreicht.
In the majority of these cases, MabThera was administered with chemotherapy.
IgG-Serumspiegel In klinischen Studien zur Untersuchung von MabThera als Erhaltungstherapie lagen die medianen IgG-Serumspiegel sowohl in der Beobachtungs- als auch in der MabThera Gruppe nach der Induktionstherapie unter dem unteren Normalwert (LLN = Lower Limit of Normal) (< 7 g/l).
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
In der Beobachtungsgruppe stieg der mediane IgG-Serumspiegel nachfolgend auf Werte oberhalb des LLN an, in der MabThera Gruppe blieb er jedoch stabil.
In the observation group, the median IgG level subsequently increased to above the LLN, but remained constant in the MabThera group.
Der Anteil von Patienten mit IgG- Serumspiegeln unterhalb des LLN betrug in der MabThera Gruppe während des 2-jährigen Behandlungszeitraumes ungefähr 60%, während er in der Beobachtungsgruppe abnahm (36% nach 2 Jahren).
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
Patientensubpopulationen (MabThera Monotherapie) Ältere Patienten (≥ 65 Jahre):
Patient subpopulations (MabThera monotherapy) Elderly patients(≥ 65 years):
Die Inzidenz der Nebenwirkungen insgesamt (alle Schweregrade) war bei älteren Patienten und bei jüngeren Patienten (< 65 Jahre) ähnlich; dasselbe gilt auch für Nebenwirkungen der Grade 3/4.
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Hohe Tumorlast Patienten mit hoher Tumorlast litten häufiger an Nebenwirkungen der Grade 3/4 als Patienten mit geringerer Tumorlast (25,6% gegenüber 15,4%).
15.4%).
Die Inzidenz von Nebenwirkungen aller Schweregrade war in diesen beiden Gruppen ähnlich.
The incidence of ADRs of any grade was similar in these two groups.
Erneute Behandlung Der Prozentsatz an Patienten, die bei Wiederaufnahme der Therapie mit MabThera über Nebenwirkungen berichteten, war ähnlich dem Prozentsatz erstbehandelter Patienten (Nebenwirkungen aller Schweregrade und der Grade 3/4).
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
Erfahrungen bei der rheumatoiden Arthritis
Experience from rheumatoid arthritis
Das Gesamtsicherheitsprofil von MabThera bei rheumatoider Arthritis basiert auf Patientendaten aus klinischen Studien und aus der Überwachung nach Markteinführung.
The overall safety profile of MabThera in rheumatoid arthritis is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Die klinische Wirksamkeit von MabThera in Kombination mit Methotrexat bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde in drei kontrollierten Doppelblindstudien (eine Phase-III-, zwei Phase-II-Studien) untersucht.
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
Fast 600 Patienten erhielten während der Nachbeobachtungsphase zwei oder mehr Behandlungszyklen.
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.
Die Patienten erhielten 2 x 1000 mg MabThera im Abstand von zwei Wochen, sowie Methotrexat (10 – 25 mg/Woche).
14 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
16 Infusion von 100 mg Methylprednisolon verabreicht; die Patienten erhielten außerdem orales Prednison über einen Zeitraum von 15 Tagen.
MabThera infusions were administered after an intravenous infusion of 100 mg methylprednisolone; patients also received treatment with oral prednisone for 15 days.
In der nachfolgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgelistet, die mit mindestens 2% Unterschied gegenüber dem Vergleichsarm aufgetreten sind und mit höherer Häufigkeit bei Patienten der Phase-III-Studie, die mindestens eine Infusion von MabThera anstelle von Placebo erhalten hatten, sowie bei der kombinierten Population der Phase-II-Studien.
ADRs, which occurred with at least a 2% difference compared to the control arm and more frequently by patients who had received at least one infusion of MabThera than among patients that had received placebo in the phase III trial and the combined population included in phase II studies, are listed in the Table below.
Sehr häufig ≥ 1/10 und häufig ≥ 1/100 bis < 1/10.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die in Phase-II- und -III-Studien auf die Anwendung von 2 x 1000 mg MabThera zurückgeführt wurden, waren akute Infusionsreaktionen.
The most frequent adverse reactions considered due to receipt of 2x1000 mg MabThera in Phase II and III studies were acute infusion reactions.
Infusionsreaktionen traten bei 15% der Patienten im Anschluss an die erste Infusion von Rituximab bzw. bei 5% der Patienten in der Placebogruppe auf.
Infusion reactions occurred in 15% patients following the first infusion of rituximab and 5% in placebo patients.
Die Infusionsreaktionen gingen nach der zweiten Infusion sowohl in der Rituximab- als auch in der Placebogruppe auf 2% zurück.
Infusion reactions decreased to 2% following the second infusion in both rituximab and placebo groups.
Die aus den Erfahrungen nach der Markteinführung gesammelten Sicherheitsinformationen spiegeln das erwartete Nebenwirkungsprofil wider, welches in klinischen Studien mit MabThera gesehen wurde (siehe Abschnitt 4.4).
The safety information collected during post marketing experience reflects the expected adverse reaction profile as seen in clinical trials for MabThera (see section 4.4).
Zusammenfassung der Nebenwirkungen, die in klinischen Studien oder während der Überwachung nach der Markteinführung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die MabThera erhielten, auftraten
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
System Organ Infections and Infestations
Infektionen, allgemein, Infektion der oberen Atemwege
Class Very Common Common any infection, upper urinary tract respiratory tract infections infection
Harnwegsinfektionen
Uncommon
Erkrankungen des Immunsystems Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Immune System Disorders General disorders and administration site conditions
*Infusionsbedingte Reaktionen (Übelkeit, Schüttelfrost, Rhinitis, Urtikaria, Hitzewallung), Hypertonie, Exanthem, Fieber, Pruritus, Rachenirritation und Hypotonie
*Infusion related reactions (nausea, chills, rhinitis, urticaria hot flush) hypertension, rash, pyrexia, pruritus, throat irritation and hypotension
*Infusionsbedingte Reaktionen (generalisiertes Ödem, Bronchospasmus, pfeifende Atmung, Kehlkopfödem, angioneurotisches Ödem, generalisierter Juckreiz, Anaphylaxie, anaphylaktoide Reaktion)
*Infusion related reactions (generalized oedema, bronchospasm, wheezing, laryngeal oedema, angioneurotic oedema, generalized pruritis, anaphylaxis, anaphylactoid reaction)
Erkrankungen des Nervensystems
Metabolism and Nutritional Disorders
Parästhesie, Migräne
hypercholesterolemia
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Nervous System disorders Gastrointestinal Disorders
Dyspepsie
Paraesthesia, migraine dyspepsia
Erkrankungen der Skelettmuskulatur
Musculo skeletal disorders
Arthralgie /Schmerzen der Skelettmuskulatur, Osteoarthritis
arthralgia / musculoskeletal pain, osteoarthritis
*Reaktionen, die innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion auftraten.
*Reactions occurring during or within 24 hours of infusion.
Siehe auch unten „ Infusionsbedingte Reaktionen“.
See also infusion-related reactions below.
Infusionsbedingte Reaktionen können als Folge einer Überempfindlichkeit und/oder aufgrund des Wirkmechanismus auftreten.
Infusion related reactions may occur as a result of hypersensitivity and/ or to the mechanism of action.
Infektion der unteren Atemwege/Pneumonie, Schmerzen im Oberbauch, Muskelkrämpfe und Asthenie.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
17 Mehrere Behandlungszyklen Aufgrund begrenzter Daten aus klinischen Studien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis scheint das Profil der Nebenwirkungen nach mehreren Behandlungszyklen ähnlich zu sein wie nach der ersten Verabreichung.
Multiple Courses The limited clinical trial data on multiple courses of treatment of RA patients seem to be associated with a similar ADR profile to that observed following first exposure.
Jedoch kann anhand der verfügbaren Daten eine Verschlimmerung von Infusionsreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen sowie eine fehlende B-Zell-Depletion bei HACA-positiven Patienten nach wiederholter Exposition mit Rituximab nicht ausgeschlossen werden.
However, worsening of infusion or allergic reactions and failure to B cell deplete following rituximab cannot be excluded in HACA positive patients after repeated exposure to rituximab on the basis of available data.
Die Inzidenz akuter Infusionsreaktionen nach wiederholten Behandlungszyklen war im Allgemeinen geringer als nach der ersten Infusion von MabThera.
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
In einer Studie zur Ermittlung des Einflusses einer Glukokortikoidtherapie wurden diese Reaktionen bei 5 von 149 Patienten (3%) nach der ersten Infusion von einem Rituximab-Placebo bzw. bei 42 von 192 Patienten (22%) nach der ersten Infusion von 1000 mg Rituximab beobachtet.
15 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Die Prämedikation mit einem intravenös verabreichten Glukokortikoid verringerte sowohl die Häufigkeit als auch den Schweregrad dieser Ereignisse signifikant.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events.
Unter den Patienten, denen 1000 mg Rituximab ohne Glukokortikoid-Prämedikation verabreicht wurden, erlitten 18 von 65 (28%) eine akute Infusionsreaktion, verglichen mit 24 von 127 Patienten (19%), die eine intravenöse Prämedikation mit einem Glukokortikoid erhalten hatten.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
Infektionen Die Infektionsrate betrug bei den mit MabThera behandelten Patienten ungefähr 0,9 pro Patientenjahr.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
Am häufigsten traten Infekte der oberen Atemwege sowie der Harnwege auf.
The infections consisted mostly of upper respiratory tract infections and urinary tract infections.
Die Inzidenz klinisch bedeutsamer Infektionen, von denen einige tödlich verliefen, belief sich bei den mit MabThera behandelten Patienten auf 0,05 pro Patientenjahr.
The incidence of clinically significant infection, some of which were fatal, was 0.05 per patient year in MabThera treated patients.
Es wurde über Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie mit tödlichem Ausgang nach der Anwendung von MabThera zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen berichtet.
Cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with fatal outcome have been reported following use of MabThera for the treatment of autoimmune diseases.
Diese umfassen rheumatoide Arthritis und andere Autoimmunerkrankungen außerhalb der zugelassenen Indikationsbereiche, einschließlich systemischem Lupus Erythematodes (SLE) und Vaskulitis.
This includes Rheumatoid Arthritis and off-label autoimmune diseases, including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Alle berichteten Fälle zeigten mehrere Risikofaktoren für PML, einschließlich der Grunderkrankung und/oder einer langzeitigen immunsuppressiven Behandlung oder einer Chemotherapie.
All the reported cases had multiple risk factors for PML, including either the underlying disease and or long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Jedoch scheinen die gegenwärtigen Daten auf kein erhöhtes Risiko hinzudeuten.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Die Langzeitauswertungen zur Sicherheit dauern noch an.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Kardiovaskuläre Ereignisse Kardiale Ereignisse wurden bei 11% der Patienten, die mit MabThera in klinischen Studien behandelt wurden, beobachtet.
Cardiovascular Cardiac events were observed in 11% patients in clinical studies with MabThera.
In placebokontrollierten Studien wurden schwere kardiale Ereignisse gleichermaßen sowohl bei Patienten, die mit MabThera behandelt wurden, als auch bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, beobachtet (2%).
In placebo controlled studies, serious cardiac events were reported equally in MabThera and placebo treated patients (2%).
Aus klinischen Prüfungen am Menschen liegen keine Erfahrungen mit Überdosierungen vor, da Einzeldosen von mehr als 1000 mg nicht in kontrollierten klinischen Studien untersucht wurden.
However, single doses higher than 1000 mg have not been tested in controlled clinical trials.
Monoklonale Antikörper, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibodies, ATC code:
Rituximab bindet spezifisch an das Transmembran-Antigen CD20, ein nicht glykosyliertes Phosphoprotein, das auf Prä-B- und reifen B-Lymphozyten lokalisiert ist.
Rituximab binds specifically to the transmembrane antigen, CD20, a non-glycosylated phosphoprotein, located on pre-B and mature B lymphocytes.
Das Antigen wird auf ≥ 95% aller Zellen von Non-Hodgkin-Lymphomen des B-Zell-Typs exprimiert.
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin’ s lymphomas.
CD20 ist sowohl auf gesunden als auch auf malignen B-Zellen zu finden, nicht jedoch auf hämatopoetischen Stammzellen, frühen Vorläuferzellen der B-Zellen, normalen Plasmazellen oder anderem normalem Gewebe.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
Nach der Antikörperbindung wird CD20 nicht internalisiert oder von der Zellmembran in die Umgebung abgegeben.
This antigen does not internalise upon antibody binding and is not shed from the cell surface.
CD20 zirkuliert nicht als freies Antigen im Plasma und konkurriert somit nicht um die Bindung des Antikörpers.
CD20 does not circulate in the plasma as a free antigen and, thus, does not compete for antibody binding.
Das Fab-Fragment von Rituximab bindet an das CD20-Antigen auf B-Lymphozyten, und das Fc-Fragment kann immunologische Reaktionen bewirken, die eine B-Zell-Lyse vermitteln.
16 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Mögliche Mechanismen dieser Effektor-vermittelten Zell-Lyse beinhalten eine Komplement- abhängige Zytotoxizität (CDC), die aus der C1q-Bindung resultiert, eine Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC), die durch einen oder mehrere der Fcγ -Rezeptoren auf der Oberfläche von Granulozyten, Makrophagen und NK-Zellen vermittelt wird.
Possible mechanisms of effector-mediated cell lysis include complement-dependent cytotoxicity (CDC) resulting from C1q binding, and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by one or more of the Fcγ receptors on the surface of granulocytes, macrophages and NK cells.
Es konnte auch gezeigt werden, dass die Bindung von Rituximab an das CD20-Antigen auf B-Lymphozyten einen durch Apoptose vermittelten Zelltod auslöst.
Rituximab binding to CD 20 antigen on B lymphocytes has also been demonstrated to induce cell death via apoptosis.
Die Zahl der peripheren B-Zellen sank nach Verabreichung der ersten Dosis von MabThera unter den Normalwert.
Peripheral B cell counts declined below normal following completion of the first dose of MabThera.
Bei Patienten, die wegen hämatologischer Malignome behandelt worden waren, begannen sich die B-Zellen innerhalb von 6 Monaten Behandlung zu regenerieren, wobei 9 bis 12 Monate nach Beendigung der Therapie wieder Normalwerte gemessen wurden.
In patients treated for hematological malignancies, B cell repletion began within 6 months of treatment returning to normal levels between 9 and 12 months after completion of therapy.
Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde nach zwei Infusionen von 1000 mg MabThera im Abstand von 14 Tagen eine sofortige B-Zell-Depletion im peripheren Blut beobachtet.
In rheumatoid arthritis patients, immediate depletion of B cells in the peripheral blood was observed following two infusions of 1000 mg MabThera separated by a 14 day interval.
Die B-Zellwerte im peripheren Blut begannen ab Woche 24 anzusteigen und eine sichtbare Repopulation wurde bei der Mehrzahl der Patienten bis zur Woche 40 beobachtet, unabhängig davon, ob MabThera als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat angewendet wurde.
Peripheral blood B cell counts begin to increase from week 24 and evidence for repopulation is observed in the majority of patients by week 40, whether MabThera was administered as monotherapy or in combination with methotrexate.
Klinische Erfahrung beim Non-Hodgkin-Lymphom und bei der chronischen lymphatischen Leukämie
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and in chronic lymphocytic leukaemia
Follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom
Follicular non-Hodgkin's lymphoma
Monotherapie Initiale Behandlung, einmal wöchentlich über vier Wochen In der zentralen Studie erhielten 166 Patienten mit einem Rückfall oder chemotherapieresistentem niedriggradigem oder follikulärem B-Zell-NHL 375 mg/m2 MabThera als intravenöse Infusion einmal wöchentlich über vier Wochen.
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Die Gesamtansprechrate (overall response rate, ORR) in der Intent-to-treat(ITT)-Population betrug 48% (95 %-Vertrauensbereich [CI95%] 41% – 56%) mit 6% vollständigem Ansprechen (complete response, CR) und 42% teilweisem Ansprechen (partial response, PR).
The overall response rate (ORR) in the intent-to-treat (ITT) population was 48% (CI95% 41% - 56%) with a 6% complete response (CR) and a 42% partial response (PR) rate.
Die projizierte mediane Zeit bis zur Progression (time to progression, TTP) betrug bei Patienten, die auf die Therapie angesprochen hatten, 13,0 Monate.
The projected median time to progression (TTP) for responding patients was 13.0 months.
Eine Untergruppenanalyse ergab eine höhere ORR für Patienten mit den histologischen Untergruppen IWF B, C und D, verglichen mit der Untergruppe IWF A (58% gegenüber 12%), eine höhere ORR für Patienten, deren größte Läsionen im Durchmesser kleiner als 5 cm waren, im Vergleich zu denen mit Durchmessern über 7 cm (53% gegenüber 38%), und eine höhere ORR bei Patienten mit chemosensitivem Rückfall im Vergleich zu Patienten mit chemoresistentem Rückfall (definiert als Ansprechdauer von weniger als 3 Monaten) (50% gegenüber 22%).
38%), and higher in patients with chemosensitive relapse as compared to chemoresistant (defined as duration of response < 3 months) relapse (50% vs.
Weder Alter, Geschlecht, Grad des
ORR in patients previously treated with autologous bone marrow transplant (ABMT) was 78% versus 43% in patients with no ABMT.
19 Lymphoms, ursprüngliche Diagnose, Höhe der Tumorlast, normale oder hohe LDH-Werte noch das Vorliegen einer extranodalen Erkrankung zeigten einen statistisch signifikanten Effekt (exakter Fischer-Test) auf das Ansprechen gegenüber MabThera.
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Ein statistisch signifikanter Zusammenhang wurde zwischen den Ansprechraten und dem Knochenmarkbefall festgestellt.
A statistically significant correlation was noted between response rates and bone marrow involvement.
40% der Patienten mit Knochenmarkbefall sprachen auf das Medikament an, während dies auf 59% der Patienten ohne Knochenmarkbefall zutraf (p = 0,0186).
40% of patients with bone marrow involvement responded compared to 59% of patients with no bone marrow involvement (p=0.0186).
Diese Beobachtung konnte durch eine schrittweise logistische Regressionsanalyse nicht bestätigt werden; folgende Kriterien wurden anhand dieser Analyse als prognostische Faktoren ermittelt: histologischer Typ, positiver bcl-2-Status vor Behandlungsbeginn, Nichtansprechen auf vorangehende Chemotherapie sowie hohe Tumorlast.
This finding was not supported by a stepwise logistic regression analysis in which the following factors were identified as prognostic factors: histological type, bcl-2 positivity at baseline, resistance to last chemotherapy and bulky disease.
Initiale Behandlung, einmal wöchentlich über acht Wochen In einer multizentrischen, einarmigen Studie erhielten 37 Patienten mit rezidivierendem oder chemoresistentem niedriggradigem oder follikulärem B-Zell-NHL MabThera als intravenöse Infusion in der Dosierung von 375 mg/m2 einmal wöchentlich während acht Wochen.
Initial treatment, weekly for 8 doses In a multi-centre, single-arm study, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
Die ORR betrug 57% (95% Konfidenzintervall [CI] 41% - 73%; CR 14%, PR 43%) mit einer projizierten medianen TTP von 19,4 Monaten (Bereich 5,3 bis 38,9 Monate) bei Patienten, die auf die Behandlung ansprachen.
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
Initiale Behandlung bei hoher Tumorlast, einmal wöchentlich über vier Wochen In den zusammengefassten Daten dreier Studien erhielten 39 Patienten mit einem rezidivierenden oder chemoresistenten niedriggradigen oder follikulären B-Zell-NHL mit hoher Tumorlast (Einzelläsionen ≥ 10 cm im Durchmesser) 375 mg/m2 MabThera einmal wöchentlich als intravenöse Infusion über vier Wochen.
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three studies, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Die ORR betrug 36% (CI95% 21% - 51%; CR 3%, PR 33%) mit einer medianen TTP von 9,6 Monaten (Bereich 4,5 bis 26,8 Monate) bei Patienten, die auf die Behandlung ansprachen.
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
Erneute Behandlung, einmal wöchentlich über vier Wochen In einer multizentrischen, einarmigen Studie wurden 58 Patienten mit rezidivierendem oder chemoresistentem niedriggradigem oder follikulärem B-Zell-NHL, die auf eine Vorbehandlung mit MabThera mit einem objektiven klinischen Response angesprochen hatten, erneut mit MabThera behandelt, das ihnen einmal wöchentlich als intravenöse Infusion in einer Dosierung von 375 mg/m2 während vier Wochen verabreicht wurde.
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Drei dieser Patienten hatten vor ihrer Aufnahme in die Studie zwei Therapiezyklen mit MabThera erhalten, sodass sie während der Studie einen dritten Behandlungszyklus bekamen.
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrollment and thus were given a third course
Zwei Patienten wurden in der Studie zweimal nachbehandelt.
Two patients were re-treated twice in the study.
Für die 60 Behandlungswiederholungen im Rahmen der Studie betrug die ORR 38% (CI95% 26% - 51%; CR 10%, PR 28%) mit einer projizierten medianen TTP von 17,8 Monaten (Bereich 5,4 – 26,6) bei Patienten, die auf die Behandlung ansprachen.
For the 60 re-treatments on study, the ORR was 38% (CI95% 26% – 51%; 10% CR, 28% PR) with a projected median TTP for responding patients of 17.8 months (range 5.4 – 26.6).
Dieses Resultat zeigt im Vergleich zur TTP, die im vorangehenden Behandlungszyklus mit MabThera erzielt wurde (12,4 Monate), einen positiven Trend.
This compares favourably with the TTP achieved after the prior course of MabThera (12.4 months).
Initiale Behandlung in Kombination mit einer Chemotherapie In einer offenen, randomisierten Studie erhielten insgesamt 322 nicht vorbehandelte Patienten mit einem follikulären Lymphom randomisiert entweder eine CVP-Chemotherapie (Cyclophosphamid 750 mg/m2, Vincristin 1,4 mg/m2 - bis zu maximal 2 mg - am Tag 1 und Prednisolon 40 mg/m2/Tag vom ersten bis zum fünften Tag) alle drei Wochen über acht Zyklen oder MabThera 375 mg/m2 in Kombination mit CVP (R-CVP).
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
MabThera wurde am ersten Tag eines jeden Therapiezyklus verabreicht.
MabThera was administered on the first day of each treatment cycle.
Insgesamt wurden 321 Patienten (162 R-CVP, 159 CVP) behandelt und auf Wirksamkeit untersucht.
A total of 321 patients (162 R-CVP, 159 CVP) received therapy and were analysed for efficacy.