qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In allen Studien war der Hauptindikator für die Wirksamkeit der Anteil der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, was anhand von krankheitsspezifischen Kriterien (Ansprechraten bei rheumatoider Arthritis des American College of Rheumatology und „ Psoriatic Arthritis Response Criteria“ des Ansprechens auf die Behandlung von Psoriasis-Arthritis) definiert war.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was the proportion of the patients who responded to treatment, as defined by disease-specific criteria (American College of Rheumatology response rates for rheumatoid arthritis, and the Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria for psoriatic arthritis).
Welchen Nutzen hat Arava in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Arava shown during the studies?
Bei rheumatoider Arthritis war Arava wirksamer als Placebo und genauso wirksam wie Sulfasalazin.
In rheumatoid arthritis, Arava was more effective than placebo, and as effective as sulphasalazine.
Der Anteil der ansprechenden Patienten in der Arava-Gruppe lag zwischen 49% und 55% gegenüber 25% bis 28% bei den Patienten, die Placebo erhielten, und 54% der Patienten unter Sulfsalazin.
The proportion of responders in the Arava group was between 49 and 55%, compared with 26 to 28% for patients taking placebo, and 54% for patients taking sulphasalazine.
Diese Ergebnisse wurden in den Verlängerungsstudien beibehalten.
These results were maintained in the extension studies.
Im Lauf des ersten Behandlungsjahres war Arava genauso wirksam wie Methotrexat, jedoch nur, wenn es zusammen mit Folat (einem Vitamin der B-Klasse) angewendet wurde.
Over the first year of treatment, Arava was as effective as methotrexate, but only when it was taken with folate (a type of vitamin B).
In der Verlängerungsstudie war Arava nicht so wirksam wie Methotrexat.
Arava was not as effective as methotrexate in the extension study.
Bei Psoriasis-Arthritis war Arava wirksamer als das Placebo, wobei 59% der mit Arava behandelten Patienten auf die Behandlung ansprachen, gegenüber 30% der Patienten, die Placebo erhielten.
In psoriatic arthritis, Arava was more effective than placebo, with 59% of the patients taking Arava responding to treatment, compared with 30% of those taking placebo.
Welches Risiko ist mit Arava verbunden?
What is the risk associated with Arava?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Arava (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Leukopenie (niedrige Zahlen an weißen Blutkörperchen), leichte allergische Reaktionen, Anorexie (Appetitlosigkeit), Gewichtsverlust, Kopfschmerz, Schwindel, Parästhesie (anomale Hautempfindungen), leichter Anstieg des Blutdrucks, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Entzündung der Mundschleimhaut wie beispielsweise Mundulzera, Bauchschmerzen, Anstieg der Leberenzymwerte, Haarausfall, Ekzem, trockene Haut, Ausschlag, Juckreiz, Tenosynovitis (Sehnenscheidenentzündung) und Asthenie (Schwäche).
The most common side effects with Arava (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low white blood cell counts), mild allergic reactions, anorexia (loss of appetite), weight loss, headache, dizziness, paraesthesia (abnormal skin sensations), mild increase in blood pressure, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, inflammation of the mouth such as mouth ulcers, abdominal (tummy) pain, increased liver enzyme levels, hair loss, eczema, dry skin, rash, pruritus pruritus (itching), tenosynovitis (inflammation of the sheath surrounding a tendon) and asthenia (weakness).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Arava berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Arava, see the Package Leaflet.
Arava darf bei Patienten, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) auf Leflunomid oder einen der anderen Bestandteile reagieren, nicht angewendet werden.
Arava should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to leflunomide or to any of the other ingredients.
Blutplättchen), die von anderen Krankheiten als einer rheumatoiden oder Psoriasis-Arthritis verursacht werden; • schweren Infektionen; • mittlerer bis schwerer Niereninsuffizienz; • schwerer Hypoproteinämie (niedriger Blutproteinspiegel).
Arava should not be used in patients with: • liver disease, • severe immunodeficiency states, such as acquired immune deficiency syndrome (AIDS), • poor bone marrow function or low blood cell counts (red cells, white cells or platelets) caused by conditions other than rheumatoid or psoriatic arthritis, • serious infections, • moderate to severe kidney disease, • severe hypoproteinaemia (low blood protein levels).
Arava darf nicht bei Schwangeren, Frauen, die eine Schwangerschaft planen, oder während der Stillzeit angewendet werden.
Arava should not be used in pregnant women, in women who may become pregnant, or during breast- feeding.
Ärzte, die Arava verschreiben, müssen sich des Risikos des Auftretens von Leberproblemen in Verbindung mit dem Arzneimittel bewusst sein.
Doctors prescribing Arava need to be aware of the risk of liver problems associated with the medicine.
Außerdem ist bei der Umstellung eines Patienten auf Arava oder bei der Umstellung eines mit Arava behandelten Patienten auf eine andere Behandlung besondere Vorsicht angezeigt.
They also need to take special care when switching a patient to Arava, or when switching a patient who is receiving Arava to another treatment.
Warum wurde Arava zugelassen?
Why has Arava been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Arava gegenüber den Risiken bei der Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis als „ antirheumatisches Basistherapeutikum“ (DMARD) und mit aktiver Psoriasis-Arthritis
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Arava’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with active rheumatoid arthritis as a ‘ disease- modifying antirheumatic drug ’ (DMARD), and active psoriatic arthritis.
Phantasiebe- zeichnung
Invented name
EU/1/99/118/001
EU/ 1/ 99/ 118/ 001
EU/1/99/118/002
EU/ 1/ 99/ 118/ 002
EU/1/99/118/003
EU/ 1/ 99/ 118/ 003
EU/1/99/118/004
EU/ 1/ 99/ 118/ 004
EU/1/99/118/005
EU/ 1/ 99/ 118/ 005
EU/1/99/118/006
EU/ 1/ 99/ 118/ 006
EU/1/99/118/007
EU/ 1/ 99/ 118/ 007
EU/1/99/118/008
EU/ 1/ 99/ 118/ 008
EU/1/99/118/009
EU/ 1/ 99/ 118/ 009
3 Tabletten
3 tablets
EU/1/99/118/010
EU/ 1/ 99/ 118/ 010
Arava 10 mg Filmtabletten
Arava 10 mg film-coated tablets
1 Filmtablette enthält 10 mg Leflunomid und 78 mg Lactose.
Each film-coated tablet contains 10 mg of leflunomide and 78 mg of lactose.
7 mm, mit ZBN auf einer Seite aufgedruckt.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 7 mm, imprinted with ZBN on one side.
Leflunomid ist ein antirheumatisches Basistherapeutikum („ disease modifying antirheumatic drug“ (DMARD)) zur Behandlung von Erwachsenen mit: • aktiver rheumatoider Arthritis, • aktiver Psoriasis-Arthritis (Arthritis psoriatica),
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis,.
Methotrexat) kann das Risiko schwerer Nebenwirkungen erhöht werden; deshalb ist die Einleitung einer Behandlung mit Leflunomid sorgfältig unter Nutzen-Risiko-Abwägung dieser Besonderheiten zu überlegen.
Recent or concurrent treatment with hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) may result in an increased risk of serious adverse reactions; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to be carefully considered regarding these benefit/ risk aspects.
Darüber hinaus kann es durch einen Wechsel von Leflunomid zu einem anderen DMARD bei Nichtbeachten des Auswaschverfahrens (siehe Abschnitt 4.4) möglicherweise zu einem erhöhten Risiko von zusätzlichen Nebenwirkungen kommen, selbst wenn der Wechsel schon länger zurückliegt.
Moreover, switching from leflunomide to another DMARD without following the washout procedure (see section 4.4) may also increase the risk of serious adverse reactions even for a long time after the switching.
Die Behandlung ist nur von Fachärzten einzuleiten und zu überwachen, die über ausreichende Erfahrung in der Behandlung von rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis verfügen.
The treatment should be initiated and supervised by specialists experienced in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.
Die therapeutische Wirkung ist normalerweise nach 4 bis 6 Wochen zu erwarten und kann sich während der nächsten 4 bis 6 Monate noch steigern.
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
Arava sollte bei Patienten unter 18 Jahren nicht angewendet werden, da die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit bei juveniler rheumatoider Arthritis (JRA) nicht gesichert sind (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
Arava is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
Alaninaminotransferase (ALT) (oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transferase SGPT) und ein vollständiges Blutbild, einschließlich Differenzialblutbild und Plättchenzahl, müssen zur gleichen Zeit und mit gleicher Häufigkeit • vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid, • alle 2 Wochen während der ersten 6 Monate der Behandlung und • anschließend alle 8 Wochen kontrolliert werden (siehe auch Abschnitt 4.4).
Alanine aminotransferase (ALT) (orserum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
2 Dosierung
2 Posology
Die Behandlung mit Leflunomid wird mit einer Dosierung von 100 mg einmal täglich über 3 Tage begonnen. • Die empfohlene Erhaltungsdosis bei rheumatoider Arthritis beträgt 10 bis 20 mg Leflunomid einmal täglich.
Leflunomide therapy is started with a loading dose of 100 mg once daily for 3 days. • The recommended maintenance dose for rheumatoid arthritis is leflunomide 10 mg to 20 mg once daily.
Je nach Schwere (Aktivität) der Erkrankung können die Patienten mit 10 mg oder 20 mg beginnen. • Die empfohlene Erhaltungsdosis bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis beträgt 20 mg einmal täglich (siehe Abschnitt 5.1).
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
There is no dose adjustment recommended in patients with mild renal insufficiency.
Auch bei Patienten über 65 Jahre ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
No dosage adjustment is required in patients above 65 years of age.
Einnahme
Administration
Arava Filmtabletten werden unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen.
Arava tablets should be swallowed whole with sufficient amounts of liquid.
Das Ausmaß der Resorption von Leflunomid wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt.
The extent of leflunomide absorption is not affected if it is taken with food.
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (insbesondere wenn Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Erythema multiforme auftraten) oder einen der sonstigen Bestandteile,
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion,
• patients with impairment of liver function,
B.
• patients with severe immunodeficiency states, e. g.
• Patienten mit deutlich eingeschränkter Knochenmarksfunktion oder ausgeprägter Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie, die andere Ursachen als die rheumatoide Arthritis oder die Psoriasis-Arthritis haben,
• patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia, neutropenia or thrombocytopenia due to causes other than rheumatoid or psoriatic arthritis,
• Patienten mit schweren Infektionen (siehe Abschnitt 4.4),
• patients with serious infections (see section 4.4),
• Patienten mit mittlerer bis schwerer Niereninsuffizienz, da für die Behandlung dieser Patientengruppe nicht genügend klinische Erfahrung vorliegt,
• patients with moderate to severe renal insufficiency, because insufficient clinical experience is available in this patient group,
B. bei nephrotischem Syndrom,
• patients with severe hypoproteinaemia, e. g. in nephrotic syndrome,
• Schwangeren oder Frauen in gebärfähigem Alter, die keinen zuverlässigen Empfängnisschutz praktizieren, sowohl während der Behandlung mit Leflunomid als auch nach Beenden der Therapie, solange der Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten über 0,02 mg/l liegt (siehe auch Abschnitt 4.6).
• pregnant women, or women of childbearing potential who are not using reliable contraception during treatment with leflunomide and thereafter as long as the plasma levels of the active metabolite are above 0.02 mg/ l (see also section 4.6).
Eine Schwangerschaft muss vor Therapiebeginn mit Leflunomid ausgeschlossen werden,
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
• stillende Frauen (siehe auch Abschnitt 4.6).
• breast-feeding women (see also section 4.6).
Arava ist Patienten nur unter sorgfältiger ärztlicher Beobachtung zu geben.
Arava should be administered to patients only under careful medical supervision.
Methotrexat) ist nicht empfehlenswert.
Concomitant administration of hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) is not advisable.
3 Der aktive Metabolit von Leflunomid (A771726) hat eine lange Halbwertszeit von üblicherweise 1 bis 4 Wochen.
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
Hepatotoxizität, Hämatotoxizität oder allergische Reaktionen, siehe unten) könnten daher selbst nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid auftreten.
Serious undesirable effects might occur (e. g. hepatotoxicity, haematotoxicity or allergic reactions, see below), even if the treatment with leflunomide has been stopped.
Wenn solche toxischen Reaktionen auftreten oder wenn A771726 aus irgendeinem anderen Grund schnell aus dem Körper eliminiert werden muss, so sind Auswaschmaßnahmen durchzuführen.
3 for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Die Auswaschmaßnahmen können, falls klinisch notwendig, wiederholt werden.
The procedure may be repeated as clinically necessary.
Zum Auswaschverfahren und anderen empfohlenen Maßnahmen im Fall einer gewünschten oder unbeabsichtigten Schwangerschaft siehe Abschnitt 4.6.
For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Leberreaktionen
Liver reactions
Während der Behandlung mit Leflunomid wurde in seltenen Fällen über schwere Leberschäden berichtet, darunter auch Fälle mit tödlichem Ausgang.
Rare cases of severe liver injury, including cases with fatal outcome, have been reported during treatment with leflunomide.
Die meisten Fälle traten innerhalb der ersten 6 Monate der Behandlung auf.
Most of the cases occurred within the first 6 months of treatment.
Häufig wurden gleichzeitig andere hepatotoxische Medikamente verabreicht.
Co- medication with other hepatotoxic medicinal products was frequently present.
Es ist daher unbedingt erforderlich, dass die empfohlenen Überwachungsmaßnahmen streng eingehalten werden.
It is considered essential that monitoring recommendations are strictly adhered to.
ALT (SGPT) muss vor Beginn und während der ersten 6 Monate der Behandlung mit Leflunomid genauso häufig wie das vollständige Blutbild (alle 2 Wochen) kontrolliert werden und anschließend alle 8 Wochen.
ALT (SGPT) must be checked before initiation of leflunomide and at the same frequency as the complete blood cell count (every two weeks) during the first six months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Bei Erhöhung der ALT (SGPT) auf Werte zwischen dem 2- bis 3fachen der oberen Normgrenze kann eine Dosisreduzierung von 20 mg auf 10 mg in Betracht gezogen werden, und es müssen wöchentliche Kontrollen erfolgen.
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, dose reduction from 20 mg to 10 mg may be considered and monitoring must be performed weekly.
Falls die Erhöhung der ALT (SGPT) auf Werte über dem 2fachen der oberen Normwerte persistiert oder auf mehr als das 3fache der oberen Normgrenze ansteigt, muss Leflunomid abgesetzt und Auswaschmaßnahmen eingeleitet werden.
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
Es wird empfohlen, die Kontrollen der Leberenzyme nach Abbruch der Behandlung mit Leflunomid fortzusetzen, bis sich die Leberenzymwerte normalisiert haben.
It is recommended that monitoring of liver enzymes be maintained after discontinuation of leflunomide treatment, until liver enzyme levels have normalised.
Es wird aufgrund möglicher additiver hepatotoxischer Effekte empfohlen, während der Behandlung mit Leflunomid Alkohol zu meiden.
Due to a potential for additive hepatotoxic effects, it is recommended that alcohol consumption be avoided during treatment with leflunomide.
Da der aktive Metabolit von Leflunomid, A771726, in hohem Maß an Proteine gebunden wird und über hepatische Metabolisierung und Gallesekretion ausgeschieden wird, können die Plasmaspiegel von A771726 bei Patienten mit Hypoproteinämie erhöht sein.
Since the active metabolite of leflunomide, A771726, is highly protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion, plasma levels of A771726 are expected to be increased in patients with hypoproteinaemia.
Bei Patienten mit schwerer Hypoproteinämie oder eingeschränkter Leberfunktion ist Arava daher kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Arava is contraindicated in patients with severe hypoproteinaemia or impairment of liver function (see section 4.3).
Hämatologische Reaktionen
Haematological reactions
Gleichzeitig mit der Kontrolle von ALT muss ein vollständiges Blutbild, einschließlich Differenzialblutbild und Plättchenzahl, sowohl vor Beginn der Behandlung mit Leflunomid erstellt werden als auch alle 2 Wochen innerhalb der ersten 6 Monate der Behandlung und anschließend alle 8 Wochen.
Together with ALT, a complete blood cell count, including differential white blood cell count and platelets, must be performed before start of leflunomide treatment as well as every 2 weeks for the first 6 months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Bei Patienten mit vorbestehender Anämie, Leukopenie und/oder Thrombozytopenie sowie bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion oder mit einem Risiko für Knochenmarksdepression ist das Risiko von hämatologischen Störungen erhöht.
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and/ or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
Falls solche Effekte auftreten, sollten Auswaschmaßnahmen (siehe unten) erwogen werden, um die Plasmaspiegel von A771726 zu senken.
If such effects occur, a washout (see below) to reduce plasma levels of A771726 should be considered.
Bei schweren hämatologischen Reaktionen, einschließlich Panzytopenie, müssen Arava und alle anderen myelosuppressiven Begleitmedikationen abgesetzt werden und sofort Auswaschmaßnahmen für Leflunomid eingeleitet werden.
In case of severe haematological reactions, including pancytopenia, Arava and any concomitant myelosuppressive medication must be discontinued and a leflunomide washout procedure initiated.
4 Kombinationsbehandlung
4 Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Umstellung auf eine andere Behandlung
Switching to other treatments
Beeinflussung der Kinetik, Organtoxizität).
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
Methotrexat) vermehrt zu Nebenwirkungen führen; daher ist die Einleitung einer Behandlung mit Leflunomid sorgfältig unter Nutzen-Risiko-Abwägung dieser Besonderheiten zu überlegen und nach einem Wechsel in der Anfangszeit eine engere Überwachung erforderlich.
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Bei Auftreten einer ulzerierenden Stomatitis ist die Behandlung mit Leflunomid abzubrechen.
In case of ulcerative stomatitis, leflunomide administration should be discontinued.
Sehr selten wurde bei Patienten, die mit Leflunomid behandelt wurden, über Stevens-Johnson- Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse berichtet.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Sobald Haut- und/oder Schleimhautreaktionen beobachtet werden, die diese schwerwiegenden Reaktionen vermuten lassen, müssen Arava und alle anderen Arzneimittel, die möglicherweise damit im Zusammenhang stehen, abgesetzt werden und umgehend Auswaschmaßnahmen zu Leflunomid eingeleitet werden.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
In solchen Fällen ist ein vollständiges Auswaschen essenziell.
A complete washout is essential in such cases.
Leflunomid darf in diesen Fällen nicht wieder verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
Von immunsuppressiven Arzneimitteln – wie Leflunomid – ist bekannt, dass sie die Anfälligkeit von Patienten für Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen, erhöhen.
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Infektionen können einen erhöhten Schweregrad aufweisen und daher eine frühzeitige und effiziente (antiinfektiöse/antibiotische) Behandlung erfordern.
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
Treten schwere, unkontrollierte Infektionen auf, kann es erforderlich sein, die Behandlung mit Leflunomid zu unterbrechen und – wie unten beschrieben – Auswaschmaßnahmen einzuleiten.
In the event that severe, uncontrolled infections occur, it may be necessary to interrupt leflunomide treatment and administer a washout procedure as described below.
Patienten mit Tuberkulinreaktivität müssen wegen des Risikos einer Tuberkulosereaktivierung sorgfältig überwacht werden.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
5 Reaktionen der Atemwege
Respiratory reactions
Unter der Behandlung mit Leflunomid wurden interstitielle Lungenerkrankungen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Die interstitielle Lungenerkrankung kann während der Therapie akut auftreten und unter Umständen zum Tode führen.
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
Lungenbeschwerden wie Husten oder Dyspnoe sind gegebenenfalls ein Grund, die Therapie zu unterbrechen und eine entsprechende Untersuchung vorzunehmen.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Blutdruck
Blood pressure
Der Blutdruck muss vor Beginn und während der Therapie mit Leflunomid in regelmäßigen Abständen kontrolliert werden.
Blood pressure must be checked before the start of leflunomide treatment and periodically thereafter.
Zeugungswunsch (Empfehlungen für Männer)
Procreation (recommendations for men)
Männliche Patienten sollten sich einer möglichen, über den Mann vermittelten Fetotoxizität von Leflunomid bewusst sein.
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity.
Daher soll ein zuverlässiger Empfängnisschutz während der Behandlung mit Leflunomid gewährleistet sein.
Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Es gibt keine spezifischen Daten zum Risiko einer über den Mann vermittelten Fetotoxizität von Leflunomid.
There are no specific data on the risk of male-mediated foetal toxicity.
Es wurden jedoch keine tierexperimentellen Untersuchungen zur Abklärung dieses spezifischen Risikos durchgeführt.
However, animal studies to evaluate this specific risk have not been conducted.
Zur Minimierung möglicher Risiken sollten Männer, die ein Kind zeugen möchten, in Erwägung ziehen, Leflunomid abzusetzen und 8 g Colestyramin 3-mal täglich für 11 Tage oder 50 g Aktivkohlepulver 4-mal täglich für 11 Tage einzunehmen.
To minimise any possible risk, men wishing to father a child should consider discontinuing use of leflunomide and taking colestyramine 8 g 3 times daily for 11 days or 50 g of activated powdered charcoal 4 times daily for 11 days.
Bei beiden Vorgehensweisen wird im Anschluss die Plasmakonzentration von A771726 zum ersten Mal gemessen.
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
In der Folge muss die A771726-Plasmakonzentration nach einem Intervall von mindestens 14 Tagen nochmals bestimmt werden.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
Wenn beide Plasmaspiegel unter 0,02 mg/l liegen sowie nach einer Wartezeit von mindestens 3 Monaten ist das toxische Risiko für den Fetus sehr gering.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
Auswaschmaßnahmen
Washout procedure
Es werden 8 g Colestyramin 3-mal täglich oder 50 g Aktivkohlepulver 4-mal täglich verabreicht.
Alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily.
Eine komplette Auswaschphase dauert normalerweise 11 Tage.
Duration of a complete washout is usually 11 days.
In Abhängigkeit von den klinischen oder laborchemischen Variablen kann die Dauer jedoch entsprechend verändert werden.
The duration may be modified depending on clinical or laboratory variables.
Arava enthält Lactose.
Arava contains lactose.
Bei kurz zurückliegender oder gleichzeitiger Gabe hepato- oder hämatotoxischer Arzneimittel sowie bei Einnahme solcher Arzneimittel nach einer Leflunomidtherapie ohne Durchführung einer Auswaschphase können verstärkt Nebenwirkungen auftreten (siehe auch Angaben zur Kombinationsbehandlung in Abschnitt 4.4).
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
Deshalb ist nach einem Wechsel in der Anfangszeit eine engere Überwachung der Leberenzyme und der Blutwerte erforderlich.
Therefore, closer monitoring of liver enzymes and haematological parameters is recommended in the initial phase after switching.
6 In einer kleinen (n = 30) Studie mit gleichzeitiger Gabe von Leflunomid (10– 20 mg/Tag) und Methotrexat (10– 25 mg/Woche) wurde bei 5 der 30 Patienten ein 2- bis 3facher Anstieg der Leberenzymwerte beobachtet.
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
Alle erhöhten Enzymwerte normalisierten sich, in 2 Fällen unter fortgesetzter Verabreichung beider Arzneimittel und in 3 Fällen nach Absetzen von Leflunomid.
All elevations resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Eine über 3fache Erhöhung der Werte wurde bei 5 weiteren Patienten gesehen.
A more than 3-fold increase was seen in another 5 patients.
Auch diese Enzymwerterhöhungen waren reversibel, in 2 Fällen unter der fortgesetzten Gabe beider Arzneimittel und in 3 Fällen nach dem Absetzen von Leflunomid.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis sind bisher keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Leflunomid (10– 20 mg/Tag) und Methotrexat (10– 25 mg/Woche) beschrieben.
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
Während der Therapie mit Leflunomid sollten die Patienten nicht mit Colestyramin oder Aktivkohlepulver behandelt werden, da dies zu einer raschen und signifikanten Senkung der Plasmaspiegel von A771726 (aktiver Metabolit des Leflunomids; siehe auch Abschnitt 5) führt.
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
Dies geschieht vermutlich durch Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs und/oder gastrointestinale Dialyse von A771726.
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Patienten, die bereits nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) und/oder Kortikosteroide einnehmen, dürfen die Einnahme auch während der Therapie mit Leflunomid fortsetzen.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
Die Enzyme, die beim Stoffwechsel von Leflunomid und seinen Metaboliten eine Rolle spielen, sind nicht genau bekannt.
The enzymes involved in the metabolism of leflunomide and its metabolites are not exactly known.
In einer In-vivo-Untersuchung mit Cimetidin (nichtspezifischer Cytochrom- P450-Inhibitor) konnte keine signifikante Wechselwirkung gezeigt werden.
An in vivo interaction study with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) has demonstrated a lack of a significant interaction.
Nach Verabreichung einer Einzeldosis Leflunomid an Probanden, die Mehrfachdosen Rifampicin (nichtspezifischer Cytochrom- P450-Induktor) erhielten, waren die A771726-Spitzenspiegel um etwa 40% erhöht, während sich die AUC nicht deutlich änderte.
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
Der Mechanismus dieses Effekts ist unklar.
The mechanism of this effect is unclear.
In-vitro-Untersuchungen deuten darauf hin, dass A771726 die Cytochrom-P4502C9 (CYP2C9)- Aktivität hemmt.
In vitro studies indicate that A771726 inhibits cytochrome P4502C9 (CYP2C9) activity.
In klinischen Untersuchungen wurden bei gleichzeitiger Gabe von Leflunomid und NSAR, die an CYP2C9 metabolisiert werden, keine Probleme hinsichtlich der Arzneimittelsicherheit beobachtet.
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
Vorsicht ist geboten, wenn Leflunomid gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln als NSAR, die auch an CYP2C9 metabolisiert werden, wie Phenytoin, Warfarin, Phenprocoumon und Tolbutamid, gegeben wird.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
In einer Untersuchung, bei der Probandinnen gleichzeitig Leflunomid und ein orales 3-Phasen- Kontrazeptivum mit 30 µg Ethinylestradiol erhielten, zeigte sich keine Beeinträchtigung der empfängnisverhütenden Wirkung des Kontrazeptivums, und die Pharmakokinetik von A771726 verlief innerhalb der erwarteten Bereiche.
6 In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Es gibt keine klinischen Daten zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Impfungen während einer Leflunomidtherapie.
No clinical data are available on the efficacy and safety of vaccinations under leflunomide treatment.
Die Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen wird jedoch nicht empfohlen.
Vaccination with live attenuated vaccines is, however, not recommended.
Ist nach Absetzen von Arava die Gabe eines attenuierten Lebendimpfstoffs beabsichtigt, sollte die lange Halbwertszeit von Leflunomid bedacht werden.
The long half-life of leflunomide should be considered when contemplating administration of a live attenuated vaccine after stopping Arava.
Der aktive Metabolit von Leflunomid, A771726, verursacht vermutlich schwerwiegende Schädigungen des Ungeborenen, wenn es während der Schwangerschaft angewendet wird.
The active metabolite of leflunomide, A771726 is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Arava ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
7 Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und bis zu 2 Jahren (siehe „ Wartezeit“ weiter unten) bzw. bis zu 11 Tagen (siehe „ Auswaschmaßnahmen“ weiter unten) nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
Die Patientinnen sind darauf aufmerksam zu machen, dass sie bei jeder Verzögerung im Einsetzen der Monatsblutung oder bei jedem anderen Grund, der eine Schwangerschaft vermuten lässt, sofort ihren Arzt benachrichtigen müssen, um einen Schwangerschaftstest durchführen zu lassen; bei einem positiven Ergebnis müssen Arzt und Patientin das Risiko für die Schwangerschaft besprechen.
The patient must be advised that if there is any delay in onset of menses or any other reason to suspect pregnancy, they must notify the physician immediately for pregnancy testing, and if positive, the physician and patient must discuss the risk to the pregnancy.
Möglicherweise kann ein rasches Absenken des Blutspiegels des aktiven Metaboliten durch Einleitung des nachfolgend beschriebenen Verfahrens zur Arzneistoffelimination bei der ersten Verzögerung der Regel das Leflunomid-bedingte Risiko für den Fetus verringern.
It is possible that rapidly lowering the blood level of the active metabolite, by instituting the drug elimination procedure described below, at the first delay of menses may decrease the risk to the foetus from leflunomide.
Bei Frauen, die mit Leflunomid behandelt werden und schwanger werden wollen, wird eine der folgenden Vorgehensweisen empfohlen, um sicherzustellen, dass der Fetus keinen toxischen A771726-Konzentrationen ausgesetzt wird (Ziel ist eine Konzentration unter 0,02 mg/l):
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
Wartezeit
Waiting period
Man muss davon ausgehen, dass die A771726-Plasmaspiegel für einen längeren Zeitraum über 0,02 mg/l liegen.
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Ein Absinken der Konzentration unter 0,02 mg/l ist erst etwa 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung mit Leflunomid zu erwarten.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
Nach einer Wartezeit von 2 Jahren wird die Plasmakonzentration von A771726 zum ersten Mal gemessen.
After a 2-year waiting period, the A771726 plasma concentration is measured for the first time.
Wenn beide Plasmaspiegel unter 0,02 mg/l liegen, ist kein teratogenes Risiko zu erwarten.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Für weitere Informationen zur Testmethode setzen Sie sich bitte mit dem Pharmazeutischen Unternehmer oder dessen örtlichem Vertreter in Verbindung (siehe Abschnitt 7).
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
Nach Absetzen der Leflunomidtherapie
After stopping treatment with leflunomide:
• werden 8 g Colestyramin 3-mal täglich über einen Zeitraum von 11 Tagen verabreicht, oder es
• colestyramine 8 g is administered 3 times daily for a period of 11 days,
• werden 50 g Aktivkohlepulver 4-mal täglich über einen Zeitraum von 11 Tagen gegeben.
• alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily for a period of 11 days.
Unabhängig von dem gewählten Auswaschverfahren, ist im Anschluss ebenfalls eine Überprüfung des Plasmaspiegels durch zwei getrennte Tests im Abstand von mindestens 14 Tagen und eine Wartezeit von 1½ Monaten zwischen dem ersten Messen eines Plasmaspiegels unter 0,02 mg/l und der Befruchtung erforderlich.
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Frauen in gebärfähigem Alter sollen darauf hingewiesen werden, dass nach Absetzen der Therapie eine Wartezeit von 2 Jahren erforderlich ist, bevor sie schwanger werden dürfen.
Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Ist eine Wartezeit von bis zu etwa 2 Jahren mit verlässlichem Empfängnisschutz nicht praktikabel, kann die vorsorgliche Einleitung von Auswaschmaßnahmen ratsam sein.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.
Sowohl Colestyramin als auch Aktivkohlepulver können die Resorption von Östrogenen und Progestagenen so beeinflussen, dass ein zuverlässiger Empfängnisschutz mit oralen Kontrazeptiva während der Auswaschmaßnahmen mit Colestyramin oder Aktivkohlepulver nicht garantiert werden kann.
Both colestyramine and activated powdered charcoal may influence the absorption of oestrogens and progestogens such that reliable contraception with oral contraceptives may not be guaranteed during the washout procedure with colestyramine or activated powdered charcoal.
Es wird daher empfohlen, andere Methoden des Empfängnisschutzes anzuwenden.
Use of alternative contraceptive methods is recommended.
Tierversuche zeigen, dass Leflunomid bzw. seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
Animal studies indicate that leflunomide or its metabolites pass into breast milk.
Deshalb dürfen stillende Frauen kein Leflunomid erhalten.
Breast-feeding women must, therefore, not receive leflunomide.
Beim Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindel kann die Fähigkeit des Patienten, sich zu konzentrieren und richtig zu reagieren, beeinträchtigt sein.
In the case of side effects such as dizziness the patient's ability to concentrate and to react properly may be impaired.
In diesem Fall sollen Patienten nicht Auto fahren und keine Maschinen bedienen.
In such cases patients should refrain from driving cars and using machines.
B. aphthöse Stomatitis, Mundulzera), Bauchschmerzen, verstärkter Haarausfall, Ekzem, Hautausschlag (u. a. makulopapulöser Ausschlag), Pruritus, trockene Haut, Sehnenscheidenentzündung, CK-Erhöhung, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust (im Allgemeinen unbedeutend), Asthenie, leichte allergische Reaktionen und erhöhte Leberparameter (Transaminasen [insbesondere ALT], seltener Gamma-GT, alkalische Phosphatase, Bilirubin).
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Einteilung der erwarteten Häufigkeiten:
Classification of expected frequencies:
Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
leichte Blutdruckerhöhung.
mild increase in blood pressure
schwere Blutdruckerhöhung.
severe increase in blood pressure
Leukopenie (Leukozyten > 2 G/l).
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
Anämie, leichte Thrombozytopenie (Plättchen < 100 G/l).
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
Panzytopenie (möglicherweise aufgrund antiproliferativer Mechanismen), Leukopenie
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
Agranulozytose.
agranulocytosis
Eine kurz zurückliegende, gleichzeitige oder anschließende Anwendung von potenziell myelosuppressiv wirkenden Substanzen kann mit einem erhöhten Risiko von hämatologischen Effekten verbunden sein.
Recent, concomitant or consecutive use of potentially myelotoxic agents may be associated with a higher risk of haematological effects.
Parästhesie, Kopfschmerzen, Schwindel.
paraesthesia, headache, dizziness
Sehr selten: periphere Neuropathie.
peripheral neuropathy
interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich interstitieller Pneumonitis), unter Umständen mit letalem Verlauf.
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
B. aphthöse Stomatitis, Mundulzera), Bauchschmerzen.
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
Geschmacksveränderungen.
taste disturbances
Pankreatitis.
pancreatitis
Nierenversagen.
renal failure
verstärkter Haarausfall, Ekzem, Hautausschlag (u. a. makulopapulöser Ausschlag), Pruritus, trockene Haut.
increased hair loss, eczema, rash (including maculopapular rash), pruritus, dry skin
Nesselsucht.
urticaria
toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
Sehnenscheidenentzündung.
tenosynovitis
Sehnenruptur.
tendon rupture
CK-Erhöhung.
CPK increased
Hypokaliämie, Hyperlipidämie, Hypophosphatämie.
hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia
LDH-Erhöhung.
LDH increased
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
hypouricemia
Selten:
Infections and infestations
schwere Infektionen, einschließlich Sepsis, unter Umständen mit letalem Verlauf.
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal
Wie andere Immunsuppressiva kann Leflunomid die Anfälligkeit für Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen, erhöhen (siehe auch Abschnitt 4.4).
9 Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Folglich kann insgesamt die Häufigkeit von Infektionen zunehmen (insbesondere Rhinitis, Bronchitis und Pneumonie).
Thus, the overall incidence of infections can increase (in particular of rhinitis, bronchitis and pneumonia).
Das Malignomrisiko, insbesondere die Gefahr lymphoproliferativer Veränderungen, ist bei Anwendung mancher Immunsuppressiva erhöht.
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
10 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders and administration site conditions
Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust (im Allgemeinen unbedeutend), Asthenie.
anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia
leichte allergische Reaktionen.
mild allergic reactions
schwere anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, Vaskulitis, einschließlich nekrotisierender Vaskulitis der Haut.
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
erhöhte Leberparameter (Transaminasen [insbesondere ALT], seltener Gamma-GT, alkalische Phosphatase, Bilirubin).
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
Hepatitis, Gelbsucht/Cholestase.
hepatitis, jaundice/ cholestasis
schwere Leberschäden wie Leberversagen und akute Lebernekrose, unter Umständen mit letalem Verlauf.
severe liver injury such as hepatic failure and acute hepatic necrosis that may be fatal
Nicht bekannt: geringe (reversible) Verringerung der Spermienkonzentration, Gesamtspermienzahl und schnellen progressiven Motilität.
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
Angstgefühl.
anxiety
Es gibt Berichte von chronischer Überdosierung bei Patienten, die täglich bis zum Fünffachen der empfohlenen Tagesdosis von Arava eingenommen haben, sowie Berichte von akuter Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern.
There have been reports of chronic overdose in patients taking Arava at daily doses up to five times the recommended daily dose, and reports of acute overdose in adults and children.
Bei den meisten Fallmeldungen von Überdosierung wurden keine Nebenwirkungen berichtet.
There were no adverse events reported in the majority of case reports of overdose.
Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall, erhöhte Werte der Leberenzyme, Anämie, Leukopenie, Juckreiz und Hautausschlag.
Adverse events consistent with the safety profile for leflunomide were: abdominal pain, nausea, diarrhoea, elevated liver enzymes, anaemia, leucopenia, pruritus and rash.
Im Fall einer Überdosierung oder Vergiftung wird Colestyramin oder Kohle empfohlen, um die Ausscheidung zu beschleunigen.
In the event of an overdose or toxicity, colestyramine or charcoal is recommended to accelerate elimination.
40% innerhalb von 24 Stunden und um 49% bis 65% innerhalb von 48 Stunden.
Colestyramine given orally at a dose of 8 g three times a day for 24 hours to three healthy volunteers decreased plasma levels of A771726 by approximately 40% in 24 hours and by 49% to 65% in 48 hours.
Die Verabreichung von Aktivkohle (Pulver zur Suspension verarbeitet), oral oder über nasogastralen Tubus (50 g alle 6 Stunden für 24 Stunden), ergab eine Senkung der Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten A771726 um 37% innerhalb von 24 Stunden und um 48% innerhalb von 48 Stunden.
10 Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
Diese Auswaschmaßnahmen können, falls klinisch erforderlich, wiederholt werden.
These washout procedures may be repeated if clinically necessary.