qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
22 µg/0,5 ml
22 µg/ 0.5 ml
1,5 ml (12 Millionen I.E./ml)
1.5 ml (12million IU/ ml)
EU/1/98/063/009
EU/ 1/ 98/ 063/ 009
44 µg/0,5 ml
44 µg/ 0.5 ml
1,5 ml (24 Millionen I.E./ml)
1.5 ml (24million IU/ ml)
EU/1/98/063/010
EU/ 1/ 98/ 063/ 010
8,8 µg/0,1 ml 22 µg/0,25 ml
8.8 µg/ 0.1 ml Solution for 22 µg/ 0.25 ml injection
1,5 ml (24 Millionen I.E./ml)
1.5 ml (24 million IU/ ml)
Rebif 22 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze
Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Jede Fertigspritze (0,5ml) enthält 22 Mikrogramm (6 M.I.E.*) Interferon beta-1a**.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
* Millionen internationaler Einheiten, ermittelt anhand eines Bioassays des zytopathischen Effekts (CPE) gegen den internen IFN beta-1a Standard, der auf den gegenwärtigen internationalen NIH- Standard geeicht wurde (GB-23-902-531). ** produziert von Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-K1) durch rekombinante DNA - Technologie.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
2,5mg Benzylalkohol
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Injektionslösung in einer Fertigspritze.
Solution for injection in pre-filled syringe.
Klare bis opaleszente Lösung mit einem pH von 3,5 bis 4,5 und einer Osmolarität von 250bis 450 mosm/l.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Rebif wird zur Behandlung von schubförmiger Multipler Sklerose verwendet.
Rebif is indicated for the treatment of relapsing multiple sclerosis.
In klinischen Studien wurde dies durch zwei oder mehr akute Schübe innerhalb der vorausgegangenen zwei Jahre charakterisiert (siehe Abschnitt 5.1).
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations in the previous two years (see section 5.1).
Bei Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose ohne vorhandene Schubaktivität konnte eine Wirksamkeit nicht nachgewiesen werden (siehe Abschnitt 5.1).
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (see section 5.1).
Die Behandlung ist unter der Aufsicht eines Arztes einzuleiten, der in der Behandlung von Multipler Sklerose erfahren ist.
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
Rebif ist in drei Stärken erhältlich:
Rebif is available in three strengths:
8,8 Mikrogramm, 22 Mikrogramm und 44 Mikrogramm.
8.8 micrograms, 22 micrograms and 44 micrograms.
Für Patienten, die eine Behandlung mit Rebif beginnen, steht eine Packung mit Rebif 8,8 Mikrogramm und Rebif 22 Mikrogramm zur Verfügung, die dem Bedarf des Patienten für den ersten Behandlungsmonat entspricht.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in a package that corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Die empfohlene Dosierung von Rebif ist 44 Mikrogramm, dreimal pro Woche durch subkutane Injektion verabreicht.
The recommended posology of Rebif is 44 micrograms given three times per week by subcutaneous injection.
Eine niedrigere Dosierung von 22 Mikrogramm, ebenfalls dreimal pro Woche subkutan zu injizieren, wird zur Behandlung derjenigen Patienten empfohlen, die, nach Ansicht des behandelnden Arztes, die höhere Dosierung nicht vertragen können.
A lower dose of 22 micrograms, also given three times per week by subcutaneous injection, is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose in view of the treating specialist.
Diese Art des Behandlungsbeginns erlaubt die Entwicklung einer Tachyphylaxie, wodurch das Auftreten von Nebenwirkungen verringert wird.
When first starting treatment with Rebif, dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Die Rebif-Starterpackung entspricht dem Bedarf eines Patienten für den ersten Behandlungsmonat.
The Rebif initiation package corresponds to the patient needs for the first month of treatment.
2 Art der Anwendung Vor der Injektion und für weitere 24 Stunden nach jeder Injektion wird die Gabe eines fiebersenkenden Analgetikums empfohlen, um die grippeähnlichen Symptome zu vermindern, die mit der Gabe von Rebif verbunden sind.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist noch nicht bekannt, wie lange die Patienten behandelt werden sollen.
2 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Rebif wurde über einen Behandlungszeitraum von 4 Jahren hinaus nicht nachgewiesen.
Safety and efficacy with Rebif have not been demonstrated beyond 4 years of treatment.
Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt mindestens alle 2 Jahre innerhalb der ersten 4 Behandlungsjahre eine gründliche Untersuchung des Patienten durchführt und dann anhand der Untersuchungsergebnisse individuell entscheidet, ob die Behandlung mit Rebif fortgeführt werden soll.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating physician.
Pädiatrische Anwendung Es wurden keine förmlichen klinischen Studien oder pharmakokinetischen Untersuchungen an Kindern oder Jugendlichen durchgeführt.
Paediatric use No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Die in begrenztem Umfang vorhandenen Daten legen jedoch nahe, dass das Sicherheitsprofil bei Jugendlichen zwischen 12 und 16 Jahren, die Rebif 22 Mikrogramm dreimal wöchentlich subkutan verabreicht bekamen, dem bei Erwachsenen festgestellten ähnlich ist.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneously three times per week is similar to that seen in adults.
Zur Anwendung von Rebif bei Kindern unter 12 Jahren gibt es sehr wenig Information, daher sollte Rebif bei dieser Patientengruppe nicht angewendet werden.
There is very limited information on the use of Rebif in children under 12 years of age and therefore Rebif should not be used in this population.
• Beginn der Behandlung während einer Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6). • Überempfindlichkeit auf natürliches oder rekombinantes Interferon beta oder einen der sonstigen Bestandteile. • Akute schwere Depression und/oder Suizidgedanken (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8).
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
Die Patienten sind über die häufigsten Nebenwirkungen, die bei einer Behandlung mit Interferon beta auftreten können, zu informieren, darunter auch über die Symptome des grippeähnlichen Syndroms (siehe Abschnitt 4.8).
Patients should be informed of the most frequent adverse reactions associated with interferon beta administration, including symptoms of the flu-like syndrome (see section 4.8).
Diese Symptome zeigen sich am deutlichsten zu Beginn der Behandlung und lassen in ihrer Häufigkeit und Schwere im weiteren Behandlungsverlauf nach.
These symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency and severity with continued treatment.
Rebif soll bei Patienten mit Depressionen in der Anamnese oder als akute Diagnose, insbesondere bei bekannten Suizidgedanken, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Rebif should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Es ist bekannt, dass Depressionen und Suizidgedanken bei Patienten mit Multipler Sklerose und während der Anwendung von Interferonen häufiger auftreten.
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Patienten, die mit Rebif behandelt werden, sollen angehalten werden, jedes Anzeichen einer Depression oder Suizidgedanken unverzüglich Ihrem behandelnden Arzt mitzuteilen.
Patients treated with Rebif should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Patienten, die Depressionen entwickeln, müssen während der Therapie mit Rebif genau überwacht und entsprechend behandelt werden.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Rebif and treated appropriately.
Ein Absetzen der Behandlung mit Rebif ist in Erwägung zu ziehen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).
Cessation of therapy with Rebif should be considered (see sections 4.3 and 4.8).
Rebif sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese sowie bei Patienten unter Therapie mit Antiepileptika, besonders wenn damit die Erkrankung nicht adäquat kontrolliert ist, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).
Rebif should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Patienten mit Herzerkrankungen wie Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz oder Arrhythmie sind zu Beginn der Behandlung mit Interferon beta-1a sorgfältig auf eine mögliche Verschlechterung ihres klinischen Zustandes hin zu überwachen.
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during initiation of therapy with interferon beta-1a.
Die Symptome des grippeähnlichen Syndroms, das bei der Behandlung mit Interferon beta-1a beobachtet wurde, können sich bei Patienten mit einem Herzleiden als zusätzlich belastend erweisen.
Symptoms of the flu-like syndrome associated with interferon beta-1a therapy may prove stressful to patients with cardiac conditions.
Bei Patienten, die Rebif anwendeten, wurde über Nekrosen an der Injektionsstelle berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Injection site necrosis (ISN) has been reported in patients using Rebif (see section 4.8).
3 • die Injektion unter aseptischen Bedingungen vorzunehmen und • bei jeder Dosis die Injektionsstelle zu wechseln.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
Die Vorgehensweise der Patienten bei der Selbstverabreichung ist in regelmäßigen Abständen zu überprüfen, vor allem wenn Reaktionen an der Injektionsstelle aufgetreten sind.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Die Patienten sind anzuweisen, vor weiteren Injektionen von Rebif den Arzt zu konsultieren, falls sie Läsionen der Haut an der Injektionsstelle bemerken, die mit Schwellung oder Flüssigkeitsabsonderung einhergehen.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Bei Patienten mit mehreren Läsionen ist Rebif bis zur Heilung der Läsionen abzusetzen.
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
Patienten mit nur einer Läsion können die Behandlung fortsetzen, vorausgesetzt dass es sich um keine zu extensive Nekrose handelt.
Patients with single lesions may continue provided that the necrosis is not too extensive.
1 - 3% der Patienten entwickelten Lebertransaminasenerhöhungen über dem 5fachen des oberen Normwertes (ULN).
3 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
In Abwesenheit von klinisch relevanten Symptomen sollte der Serum-ALT-Spiegel vor Therapiebeginn sowie 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate nach Therapiebeginn und danach in regelmäßigen Abständen kontrolliert werden.
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
Eine Reduzierung der Rebif-Dosis sollte in Betracht gezogen werden, wenn der ALT-Wert über das 5fache des oberen Normwertes ansteigt.
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Die Behandlung mit Rebif sollte bei Patienten mit einer schweren Lebererkrankung in der Anamnese, bei klinischen Anzeichen für eine aktive Lebererkrankung, bei Alkoholmissbrauch oder erhöhter Serum-ALT (> 2,5facher ULN) mit Vorsicht begonnen werden.
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
Die Behandlung mit Rebif sollte abgebrochen werden, wenn Gelbsucht oder andere klinische Symptome einer Leberfunktionsstörung auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.8).
Rebif kann, wie andere Beta-Interferone, schwere Leberschädigungen verursachen (siehe Abschnitt 4.8), darunter auch akutes Leberversagen.
Rebif, like other interferons beta, has a potential for causing severe liver injury (see section 4.8) including acute hepatic failure.
Der Wirkmechanismus dieser seltenen symptomatischen Leberfunktionsstörung ist noch unbekannt.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Spezielle Risikofaktoren konnten nicht identifiziert werden.
No specific risk factors have been identified.
Die Anwendung von Interferonen kann zu Abweichungen in den Laborparametern führen.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
Diese Untersuchungen sollten in regelmäßigen Intervallen (1, 3 und 6 Monate) nach Therapiebeginn und danach auch bei Abwesenheit klinischer Symptome in periodischen Abständen wiederholt werden.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Gelegentlich können sich bei Patienten, die mit Rebif behandelt werden, neue Schilddrüsenfunktionsstörungen entwickeln oder es können sich bereits bestehende Schilddrüsenfunktionsstörungen verschlechtern.
Patients being treated with Rebif may occasionally develop new or worsening thyroid abnormalities.
Tests der Schilddrüsenfunktion sind zu Beginn und bei abnormen Werten alle 6 - 12 Monate nach Therapiebeginn zu empfehlen.
Thyroid function testing is recommended at baseline and if abnormal, every 6-12 months following initiation of therapy.
Bei normalen Ausgangswerten, sind Routineuntersuchungen nicht notwendig, diese sollten aber durchgeführt werden, wenn klinische Befunde einer Schilddrüsenfunktionsstörung auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
Bei Patienten mit schweren Nieren- oder Leberschäden, sowie bei Patienten mit schwerer Myelosuppression ist Interferon beta-1a mit Vorsicht anzuwenden und eine ständige Überwachung in Betracht zu ziehen.
Caution should be used, and close monitoring considered when administering interferon beta-1a to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Im Serum können sich neutralisierende Antikörper gegen Interferon beta-1a entwickeln.
Serum neutralising antibodies against interferon beta-1a may develop.
Die genaue Inzidenz der Antikörperbildung ist noch unklar.
The precise incidence of antibodies is as yet uncertain.
Klinische Studien zeigen, dass nach 24- bis 48- monatiger Behandlung mit Rebif 22 Mikrogramm ungefähr 24% der Patienten persistierende Serumantikörper gegen Interferon beta-1a entwickeln.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Es hat sich gezeigt, dass das Vorhandensein von Antikörpern die pharmakodynamische Response auf Interferon beta-1a abschwächt (beta-2- Mikroglobulin und Neopterin).
The presence of antibodies has been shown to attenuate the pharmacodynamic response to interferon beta-1a (Beta-2 microglobulin and neopterin).
Obwohl die klinische Bedeutung der Antikörperbildung noch nicht völlig entschlüsselt ist, wird die Bildung neutralisierender Antikörper mit einer verringerten Wirksamkeit in Bezug auf klinische und MRI-Parameter in Zusammenhang gebracht.
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
4 Antikörper aufweist, sollte der behandelnde Arzt eine neuerliche Evaluierung des Nutzen/Risikoverhältnisses einer weiteren Therapie mit Rebif durchführen.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Die Verwendung verschiedenartiger Testverfahren zur Bestimmung von Serumantikörpern sowie unterschiedliche Definitionen des Grenzwerts, ab denen das Testergebnis als antikörperpositiv definiert wird, beschränken die Möglichkeit, die Antigenität verschiedener Produkte miteinander zu vergleichen.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
Es liegen nur wenige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei stationären Patienten mit Multipler Sklerose vor.
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
Rebif wurde nicht an Patienten mit einer primären progressiven Multiplen Sklerose geprüft und sollte bei diesen Patienten nicht angewendet werden.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients.
Dieses Arzneimittel enthält 2,5 mg Benzylalkohol pro Dosis.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
Darf nicht bei Frühgeborenen oder Neugeborenen angewendet werden.
Must not be given to premature babies or neonates.
Kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren toxische und anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Interferon beta-1a beim Menschen durchgeführt.
No interaction studies have been performed with interferonbeta-1a in humans.
Es wird berichtet, dass Interferone die Aktivität von Cytochrom-P450-abhängigen Leberenzymen bei Menschen und Tieren senken.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Antiepileptika und einige Klassen von Antidepressiva sind in Kombination mit Rebif mit Vorsicht anzuwenden.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Die Wechselwirkung zwischen Rebif und Corticosteroiden oder Adrenocorticotropin (ACTH) wurde nicht systematisch untersucht.
4 The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Klinische Studien weisen darauf hin, dass Multiple-Sklerose-Patienten während eines Schubes Rebif gleichzeitig mit Corticosteroiden oder ACTH erhalten können.
Clinical studies indicate that multiple sclerosis patients can receive Rebif and corticosteroids or ACTH during relapses.
Es liegen bisher nur begrenzte Informationen zur Anwendung von Rebif während der Schwangerschaft vor.
There is limited information on the use of Rebif in pregnancy.
Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass möglicherweise ein erhöhtes Risiko von Spontanaborten bestehen könnte.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Daher ist ein Therapiebeginn während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung effektive Verhütungsmaßnahmen anwenden.
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Patientinnen, die während der Behandlung mit Rebif schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen, müssen über das potenzielle Risiko informiert werden und das Absetzen der Therapie sollte in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 5.3).
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Rebif she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Bei Patientinnen mit einer hohen Schubrate vor Behandlungsbeginn, muss das Risiko eines schweren Rezidivs nach Absetzen der Behandlung gegen das möglicherweise erhöhte Risiko eines Spontanaborts abgewogen werden.
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Es ist nicht bekannt, ob Rebif in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird.
It is not known whether Rebif is excreted in human milk.
Da jedoch die Möglichkeit besteht, dass bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, ist entweder abzustillen oder die Behandlung mit Rebif auszusetzen.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or Rebif therapy.
Benommenheit) können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen bei Patienten beeinflussen (siehe Abschnitt 4.8).
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
Die höchste Fallzahl der Nebenwirkungen, die mit einer Rebif-Therapie einhergehen, bezieht sich auf das grippeähnliche Syndrom.
The highest incidence of adverse reactions associated with Rebif therapy is related to flu-like syndrome.
Grippeähnliche Symptome sind in der Regel am deutlichsten zu Beginn der Therapie und nehmen mit Fortsetzung der Behandlung in ihrer Häufigkeit ab.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Bei etwa 70% der mit Rebif behandelten Patienten tritt innerhalb der ersten sechs Monate nach Behandlungsbeginn das typische durch Interferon hervorgerufene grippeähnliche Syndrom auf.
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
Bei etwa 30% der Patienten treten auch Reaktionen an der Injektionsstelle auf, vorwiegend leichte Entzündungen oder Erytheme.
Approximately 30% of patients will also experience reactions at the injection site, predominantly mild inflammation or erythema.
Ein asymptomatischer Anstieg von Laborwerten zur Leberfunktion und eine Verminderung der Leukozytenzahl (WBC) tritt ebenfalls häufig auf.
Asymptomatic increases in laboratory parameters of hepatic function and decreases in white blood cells (WBC) are also common.
Die Mehrheit der Nebenwirkungen, die unter IFN beta-1a beobachtet werden, verlaufen gewöhnlich leicht und reversibel und sprechen gut auf eine Dosisreduzierung an.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
Im Fall von schweren oder anhaltenden Nebenwirkungen kann nach ärztlichem Ermessen die Dosis von Rebif vorübergehend gesenkt oder die Anwendung von Rebif unterbrochen werden.
In case of severe or persistent undesirable effects, the dose of Rebif may be temporarily lowered or interrupted, at the discretion of the physician.
Untenstehend aufgeführte Nebenwirkungen wurden nach der Häufigkeit ihres Auftretens wie folgt klassifiziert:
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten
Very Common Common Uncommon Rare
≥ 1/10 ≥ 1/100, < 1/10 ≥ 1/1.000, < 1/100 ≥ 1/10.000, < 1/1.000 < 1/10.000
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
Cannot be estimated from the available data
Die aufgeführten Daten wurden aus gepoolten klinischen Studien zur Multiplen Sklerose gewonnen (Placebo=824 Patienten, Rebif 22 Mikrogramm dreimal wöchentlich=398 Patienten, Rebif 44 Mikrogramm dreimal wöchentlich=727 Patienten).
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over
Es ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen angegeben, die in einem Zeitraum von sechs Monaten auftraten (Mehrangaben im Vergleich zu Placebo).
5 placebo).
Folgende Liste gibt die unerwünschten Ereignisse nach Häufigkeit ihres Auftretens und gemäß der MedDRA Organklassifikation wieder.
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Systemorganklassen Infektionen und parasitäre Erkrankungen
System Organ Class Infections and infestations
Gelegentlich Abszess an der Injektionsstelle
Uncommon Injection site abscess
Nicht bekannt* Infektion der Injektionsstelle, einschließlich Cellulitis
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Neutropenie, Lymphopenie, Leukopenie, Thrombozytope- nie, Anämie
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Endokrine Erkrankungen
Endocrine Disorders
Hyperthyreose
Thyroid dysfunction most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
Depression, Insomnie
Depression, insomnia
Suizidversuch
Suicide attempt
Systemorganklassen Erkrankungen des Gastrointestinaltrak- tes
Gastrointestinal disorders
Häufig Durchfall, Erbrechen, Übelkeit
Diarrhoea, vomiting, nausea
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewe- bes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Pruritus, Hautausschlag, erythematöser Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Angioödem, Urtikaria, Eythema multiforme, Erythema- multiforme- ähnliche Hautreaktionen, Stevens-Johnson- Syndrom, Haarausfall
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochener- krankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Myalgie, Arthralgie
Myalgia, arthralgia
der Injektionsstelle, Hautreaktionen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Injektionsstelle, Müdigkeit, Rigor, Fieber
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle
Injection site necrosis, injection site mass
Asymptomati- scher Anstieg der Transaminasen
Asymptomatic transaminase increase
Erkrankungen des Immunsystems Gefäßerkrankungen
Immune system disorders Vascular disorders
Anaphylaktische Reaktionen Thromboemboli- sche Ereignisse
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Hepatitis mit und ohne Ikterus
Hepatitis with or without icterus
*Ereignisse, die nach Produkteinführung im Markt beobachtet wurden (Häufigkeit nicht bekannt)
6 *Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
Beta-Interferon kann möglicherweise schwere Leberschädigungen hervorrufen.
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
Die Mehrzahl dieser Fälle von schwerer Leberschädigung trat während der ersten sechs Behandlungsmonate auf.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
Die Behandlung mit Rebif sollte abgebrochen werden, wenn eine Gelbsucht oder andere klinische Symptome einer Leberfunktionsstörung auftreten (siehe Abschnitt 4.4).
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
Die Anwendung von Interferonen wurde mit Anorexie, Schwindel, Angstzuständen, Arrhythmien, Gefäßerweiterung, Herzklopfen, Menorrhagie und Metrorrhagie in Verbindung gebracht.
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
Während der Behandlung mit Beta-Interferonen kann es zu einer gesteigerten Autoantikörperbildung kommen.
An increased formation of auto-antibodies may occur during treatment with interferon beta.
Im Falle einer Überdosierung sollten die Patienten zur Beobachtung stationär aufgenommen werden und eine entsprechend unterstützende Behandlung erhalten.
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
Immunstimulanzien, Interferone, ATC-Code:
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
L03 AB07.
L03AB07.
Interferone (IFNe) sind eine Gruppe von endogenen Glykoproteinen, die immunmodulatorische, antivirale und antiproliferative Eigenschaften aufweisen.
Interferons (IFNs) are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Rebif (Interferon beta-1a) hat dieselbe Aminosäuresequenz wie das endogene, menschliche Interferon beta.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Es wird von Säugetierzellen produziert (Ovarialzellen des chinesischen Hamsters) und ist deshalb glykosyliert wie das natürliche Protein.
It is produced in mammalian cells (Chinese hamster ovary) and is therefore glycosylated like the natural protein.
Der genaue Wirkungsmechanismus von Rebif bei Multipler Sklerose wird noch untersucht.
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
Die Unbedenklichkeit und die Wirksamkeit von Rebif wurden bei Patienten mit schubförmig- remittierender Multipler Sklerose in Dosen von 11 bis 44 Mikrogramm (3-12 Millionen I.E.) untersucht, die subkutan dreimal in der Woche verabreicht wurden.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
Dabei wurde nachgewiesen, dass Rebif 22 Mikrogramm in der zugelassenen Dosierung die Häufigkeit (annähernd um 30% innerhalb von zwei Jahren) und Schwere klinischer Schübe bei Patienten verringert, die in den vorausgegangenen zwei Jahren mindestens zwei Schübe und zu Studienbeginn einen EDDS von 0-5,0 hatten.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Definitionsgemäß lag eine Verschlechterung dann vor, wenn bei der Bestimmung des EDSS-Werts drei Monate später ein Anstieg um mindestens einen Punkt zu verzeichnen war.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
Über 4 Jahre war die Reduktion der mittleren Exazerbationsrate 22% bei Patienten, die mit Rebif 22 Mikrogramm behandelt wurden und 29% bei Patienten, die mit Rebif 44 Mikrogramm behandelt wurden, verglichen mit einer Patientengruppe, die 2 Jahre mit Placebo und danach 2 Jahre entweder mit Rebif 22 oder mit Rebif 44 Mikrogramm behandelt wurden.
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
In einer 3-Jahresstudie mit Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose (EDSS 3-6,5) mit nachweislicher klinischer Progression in den vorausgegangenen zwei Jahren, die in den vorausgegangenen 8 Wochen keine Schübe hatten, hatte Rebif keine signifikante Wirkung auf das Fortschreiten der Behinderung, aber die Schubrate war um etwa 30% reduziert.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Aber bei Patienten mit Schüben war der Anteil derjenigen mit Fortschreiten der Behinderung am Ende der Studie reduziert von 70% (Placebo – Gruppe) gegenüber 57% (Rebif 22 Mikrogramm und 44 Mikrogramm zusammen).
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Diese Ergebnisse, die in einer Untergruppe an Patienten a posteriori erzielt worden sind, sollten vorsichtig interpretiert werden.
These results obtained in a subgroup of patients a posteriori should be interpreted cautiously.
Rebif wurde bei Patienten mit primär progredienter Multipler Sklerose noch nicht untersucht und sollte bei solchen Patienten nicht verwendet werden.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Nach intravenöser Verabreichung bei gesunden Probanden zeigt Interferon beta-1a einen steilen multi- exponentiellen Abfall, wobei sich der Serumspiegel proportional zur Dosis verhält.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Die initiale Halbwertszeit liegt in der Größenordnung von Minuten und die terminale Halbwertszeit beträgt mehrere Stunden bei einem möglichen Vorhandensein eines tiefen Kompartimentes.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
Subkutane und intramuskuläre
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
8 Anwendung von Rebif sind bezüglich der Verfügbarkeit von Interferon beta äquivalent.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
Messungen mittels Immunoassay ergaben, dass nach einer einmaligen Dosis von 60 Mikrogramm durchschnittlich rund 3 Stunden nach der Verabreichung eine Maximalkonzentration von rund 6 bis 10 I.E./ml erreicht wird.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
Nach viermal wiederholter subkutaner Verabreichung der gleichen Dosis alle 48 Stunden kommt es zu einer mäßigen Akkumulation (etwa 2,5x bezogen auf AUC).
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Unabhängig vom Applikationsweg hat die Verabreichung von Rebif ausgeprägte pharmakodynamische Veränderungen zur Folge.
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
Außerdem erhöhen sich im gleichen Zeitraum die Serumkonzentrationen von beta-2-Mikroglobulin und Neopterin.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Intramuskuläre und subkutane Verabreichung liefern völlig deckungsgleiche Reaktionen.
Intramuscular and subcutaneous administrations produce fully superimposable responses.
Nach viermal wiederholter subkutaner Applikation alle 48 Stunden bleiben diese biologischen Antworten ohne Anzeichen einer Toleranzentwicklung erhalten.
After repeated subcutaneous administration every 48 hours for 4 doses, these biological responses remain elevated, with no signs of tolerance development.
Interferon beta-1a wird hauptsächlich durch Leber und Nieren metabolisiert und ausgeschieden.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Rebif wurde nicht auf Karzinogenität hin untersucht.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
Eine Studie zur Embryo- bzw. fetalen Toxizität an Affen ergab keine Hinweise auf reproduktive Schäden.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Basierend auf Beobachtungen mit anderen Alpha- und Beta-Interferonen, kann jedoch ein erhöhtes Abortrisiko nicht ausgeschlossen werden.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Interferon beta-1a auf die männliche Fertilität vor.
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
Mannitol Poloxamer 188 L-Methionin Benzylalkohol Natriumacetat Essigsäure (zur Anpassung des pH-Werts) Natriumhydroxid (zur Anpassung des pH-Werts) Wasser für Injektionszwecke
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Im Kühlschrank lagern (2ºC - 8ºC), möglichst weit entfernt vom Gefrierteil.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
1 ml-Fertigspritze aus Typ-I-Glas mit 0,5 ml Injektionslösung als Inhalt und rostfreier Stahlnadel
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Rebif 22 Mikrogramm ist in Packungen zu 1, 3 oder 12 Fertigspritzen erhältlich.
Rebif 22 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Die Injektionslösung in der Fertigspritze ist gebrauchsfertig.
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
Sie kann auch mit einem geeigneten Autoinjektor verabreicht werden.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
Nur zur Einmalanwendung.
For single use only.
Die Lösung darf nur angewendet werden, wenn sie klar bis opaleszent ist, keine Schwebstoffe enthält und keine sichtbaren Anzeichen von Zersetzung erkennbar sind.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Vereinigtes Königreich
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
EU/1/98/063/001 EU/1/98/063/002 EU/1/98/063/003
EU/ 1/ 98/ 063/ 001 EU/ 1/ 98/ 063/ 002 EU/ 1/ 98/ 063/ 003
4.
Date of first authorization:
4.
4th May 1998 Date of first renewal:
Mai 2003 Letzte Verlängerung:
4th May 2003 Date of latest renewal:
Mai 2008
20th May 2008
Rebif 44 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Jede Fertigspritze (0,5ml) enthält 44 Mikrogramm (12 M.I.E.*) Interferon beta-1a**.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
* Millionen internationaler Einheiten, ermittelt anhand eines Bioassays des zytopathischen Effekts (CPE) gegen den internen IFN beta-1a Standard, der auf den gegenwärtigen internationalen NIH- Standard geeicht wurde (GB-23-902-531) ** produziert von Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-K1) durch rekombinante DNA - Technologie
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Klare bis opaleszente Lösung mit einem pH von 3,5 bis 4,5 und einer Osmolarität von 250 bis 450 mosm/l.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Rebif wird zur Behandlung von Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose verwendet.
Rebif is indicated for the treatment of relapsing multiple sclerosis.
Bei Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose ohne vorhandene Schubaktivität konnte eine Wirksamkeit nicht nachgewiesen werden (siehe Abschnitt 5.1).
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
Die empfohlene Dosierung von Rebif ist 44 Mikrogramm, dreimal pro Woche durch subkutane Injektion verabreicht. eine niedrigere Dosierung von 22 Mikrogramm, ebenfalls dreimal pro Woche subkutan zu injizieren, wird zur Behandlung derjenigen Patienten empfohlen, die, nach Ansicht des behandelnden Arztes, die höhere Dosierung nicht vertragen können.
A lower dose of 22 micrograms, also given three times per week by subcutaneous injection, is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose in view of the treating specialist.
11 Art der Anwendung Vor der Injektion und für weitere 24 Stunden nach jeder Injektion wird die Gabe eines fiebersenkenden Analgetikums empfohlen, um die grippeähnlichen Symptome zu vermindern, die mit der Gabe von Rebif verbunden sind.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist noch nicht bekannt, wie lange die Patienten behandelt werden sollen.
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt mindestens alle 2 Jahre innerhalb der ersten 4 Behandlungsjahre eine gründliche Untersuchung des Patienten durchführt und dann anhand der Untersuchungsergebnisse individuell entscheidet, ob die Behandlung mit Rebif fortgeführt werden soll.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Die in begrenztem Umfang vorhandenen Daten legen jedoch nahe, dass das Sicherheitsprofil bei Jugendlichen zwischen 12 und 16 Jahren, die Rebif 22 Mikrogramm dreimal wöchentlich subkutan verabreicht bekamen, dem bei Erwachsenen festgestellten ähnlich ist.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
Die Patienten sind über die häufigsten Nebenwirkungen, die bei einer Behandlung mit Interferon beta auftreten können zu informieren, darunter auch über die Symptome des grippeähnlichen Syndroms (siehe Abschnitt 4.8).
Patients should be informed of the most frequent adverse reactions associated with interferon beta administration, including symptoms of the flu-like syndrome (see section 4.8).
Patienten, die mit Rebif behandelt werden, sollen angehalten werden, jedes Anzeichen einer Depression oder Suizidabsichten unverzüglich Ihrem behandelnden Arzt mitzuteilen.
Patients treated with Rebif should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Um das Risiko von Nekrosen an der Injektionsstelle zu minimieren, sind die Patienten anzuweisen, • die Injektion unter aseptischen Bedingungen vorzunehmen und
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
1 - 3% der Patienten entwickelten Lebertransaminasenerhöhungen über dem 5fachen des oberen Normwertes (ULN).
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Dieses kann bei Rebif 44 Mikrogramm mit leicht höherer Inzidenz, als bei Rebif 22 Mikrogramm auftreten.
The overall incidence of these is slightly higher with Rebif 44 than Rebif 22 micrograms.
Diese Tests sollten bei Behandlungsbeginn mit Rebif 44 Mikrogramm häufiger durchgeführt werden.
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
Bei normalen Ausgangswerten sind Routineuntersuchungen nicht notwendig, diese sollten aber durchgeführt werden, wenn klinische Befunde einer Schilddrüsenfunktionsstörung auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
Klinische Studien zeigen, dass nach 24- bis 48- monatiger Behandlung mit Rebif 44 Mikrogramm ungefähr 13 bis 14% der Patienten persistierende Serumantikörper gegen Interferon beta-1a entwickeln.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Wenn der
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
13 Patient nur in sehr geringem Maße auf die Therapie mit Rebif anspricht und er neutralisierende Antikörper aufweist, sollte der behandelnde Arzt eine neuerliche Evaluierung des Nutzen/Risikoverhältnisses einer weiteren Therapie mit Rebif durchführen.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Interferon beta-1a beim Menschen durchgeführt.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite, deren Clearance weitgehend vom Cytochrom-P450-System der Leber abhängig ist, wie z.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with
Antiepileptika und einige Klassen von Antidepressiva sind in Kombination mit Rebif mit Vorsicht anzuwenden.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.