qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Für den Fall eines signifikanten Blutdruckabfalls sollten weitere Plasmaexpander (kristalloide oder kolloidale Lösungen) bereitstehen.
This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual Beromun.
Kolloidale Lösungen und Hydroxyethylstärke sind bevorzugt zu verwenden, da ein Austreten aus dem Gefäßsystem bei diesen Lösungen wenig wahrscheinlich ist.
Additional resuscitation fluids (crystalloid and colloid solutions) should be available for volume expansion in case of a significant fall in blood pressure.
Bei Bedarf kann zusätzlich ein Kreislaufmittel wie Dopamin während der ILP und in der postoperativen Phase verabreicht werden.
In addition, as the clinical situation dictates, a vasopressor agent, e. g. dopamine, can be considered for administration during the ILP procedure, as well as in the post-operative period.
Tritt vor Ende der ILP ein schwerer Schock auf, ist die Extremitäten-Perfusion abzubrechen und entsprechende therapeutische Maßnahmen müssen eingeleitet werden.
In the event of severe shock before the end of the ILP, the limb perfusion should be discontinued and appropriate therapy administered.
Um das Risiko eines Perfusat-Übertritts in den Körperkreislauf auf ein Minimum zu beschränken, sollte die Perfusionsflussrate nicht mehr als 40 ml/l Extremitätenvolumen / Minute betragen.
In order to minimise the risk of leakage of the perfusate into the systemic circulation, the perfusion flow rate should not exceed 40 ml/ litre limb volume/ minute.
Der Radioaktivitätsübertritt in den Körperkreislauf wird mit geeigneten Mitteln kontinuierlich überwacht (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al..
Potential leakage should be measured by radioactively labelled albumin or erythrocytes injected into the perfusion circuit, with appropriate measures for continuous monitoring of radioactivity leakage into the systemic circulation (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al..
301-304.
301-304.
1124-1126.
1124-1126.
248-253.).
248-253.).
Um sicherzustellen, dass die Leckage aus dem Perfusionskreislauf in den systemischen Kreislauf stabil ist (Radioaktivität im systemischen Kreislauf hat ein Plateau erreicht) und nicht auf über 10% ansteigt, ist unter Umständen eine Korrektur der Flussrate und des Tourniquets erforderlich.
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Die Perfusion muss abgebrochen werden, wenn die kumulative Leckage in den Körperkreislauf > 10% erreicht.
The perfusion should be terminated if the cumulative leakage into the systemic circulation is > 10%.
In diesen Fällen sollte ein Standard-Auswaschverfahren mit mindestens 2 Litern einer intravenösen Infusion mit Dextran 70 oder entsprechenden Volumenersatzmitteln erfolgen.
In such cases, a standard wash-out procedure should follow, using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Im Anschluss an die ILP muss immer ein Standard-Auswaschverfahren unter Verwendung von einer intravenösen Infusion mit Dextran 70 oder entsprechenden Volumenersatzmitteln durchgeführt werden.
Following the ILP, a standard wash-out procedure should always be employed, using dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Nach einer Perfusion der unteren Extremität ist mit 3 bis 6 Litern, nach einer Perfusion der oberen Extremität mit 1 bis 2 Litern zu spülen.
After lower limb perfusion, 3 to 6 litres should be used, and after upper limb perfusion, 1 to 2 litres.
Bei Perfusionszugang im Bereich der Fossa poplitea oder der A. brachialis kann bereits 1 Liter Volumenersatzmittel ausreichend sein.
Popliteal and brachial perfusions may not need more than 1 litre.
Die Auswaschung ist solange fortzusetzen, bis venös klare Flüssigkeit (pink, transparent) austritt.
Wash-out should continue until a clear (pink, transparent) venous outflow is obtained.
Es muss sichergestellt werden, dass die Zeitintervalle, in denen die Sauerstoffversorgung der Extremität unterbrochen wird, möglichst kurz sind (kumuliert maximal 20 Minuten).
Measures should be taken to ensure that the periods of interrupted oxygen supply to the limb are as brief as possible (20 minutes maximum).
Falls eine zweite ILP angezeigt ist, sollten die Ärzte die Übertrittsrate der ersten ILP berücksichtigen.
If a second ILP is indicated, physicians should take into account the leakage rate of the previous ILP.
5 Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Beromun bei der ILP beträgt 4 mg, dies ist das 10fache der systemischen MTD.
The maximum tolerated dose (MTD) of Beromun for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
Daher muss nach größerer Leckage von Beromun in den Körperkreislauf mit schwerwiegenden Nebenwirkungen gerechnet werden.
Therefore, whenever there is significant systemic leakage of Beromun, serious undesirable effects are to be expected.
Dosierungen von bis zu 6 mg anderer TNFα - Präparate wurden mittels ILP appliziert, jedoch wurde diese Dosis wegen der lokoregionalen Toxizität für nicht tolerierbar gehalten.
Doses of up to 6 mg of other TNFα preparations have been administered via ILP, but this dose was found to be unacceptable in terms of loco-regional toxicity.
Beim Auftreten systemischer Unverträglichkeitssymptome, wie Fieber, Herzrhythmusstörungen, Schock/Hypotonie, Atemnotsyndrom (ARDS), sind unterstützende Maßnahmen einzuleiten und der Patient muss unverzüglich zur Überwachung auf die Intensivstation verlegt werden.
If signs of systemic toxicity appear for example fever, cardiac arrhythmias, shock/ hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
Die Gabe von Volumenersatzmitteln und Vasopressoren wird empfohlen.
Volume expanders and vasopressors are recommended.
Künstliche Beatmung ist bei der Entwicklung eines ARDS angezeigt.
Artificial respiratory support may be required if ARDS develops.
Nieren- und Leberfunktion sollten sorgfältig kontrolliert werden.
Renal and hepatic function should be closely monitored.
Veränderungen des Blutbildes, insbesondere Leukozytopenie, Thrombozytopenie und Blutgerinnungsstörungen, können auftreten.
Haematological disorders, in particular leukopaenia, thrombocytopaenia and clotting dysfunction, might be expected.
Ein Kompartment-Syndrom, welches durch Schmerzen, Schwellungen und neurologische Symptome sowie durch Muskelschädigungen in der perfundierten Extremität charakterisiert ist, wurde nur in Einzelfällen nach Behandlung mit Beromun beobachtet.
Cases of compartment syndrome characterised by pain, swelling and neurological symptoms, as well as muscle damage affecting the perfused limb have been observed in isolated patients treated with Beromun.
Daher sollten Patienten während der ersten drei Tage nach der isolierten Extremitätenperfusion (ILP) überwacht werden.
Therefore patients should be monitored during the first three days after the ILP.
Im Falle der klinischen Diagnose eines Kompartment-Syndroms ist folgende Behandlung zu erwägen:
In case the clinical diagnosis of compartment syndrome is made the following treatment should be considered:
Fasziotomie aller Muskelkompartimente in der betroffenen Extremität.
Fasciotomy of all muscle compartments of the limb affected,
Eine forcierte Diurese und eine Alkalisierung des Urins, wenn eine Muskelschädigung mit erhöhten Myoglobinwerten in Plasma und Urin auftritt.
Forced diuresis and alkalinisation of the urine, if a muscle damage occurs with increased myoglobin levels in plasma and urine.
Formelle Untersuchungen der Wechselwirkung von Beromun mit anderen Arzneimitteln liegen nicht vor.
No formal interaction studies have been performed with Beromun.
Eine gleichzeitige Anwendung anderer Anti-Tumorarzneimittel, außer dem im Standardtherapieschema vorgegebenen Melphalan, ist nicht zu empfehlen.
Co-administration, other than in the standard regimen with melphalan, is not recommended.
Es konnte jedoch keine therapeutische Überlegenheit dieser Kombination nachgewiesen werden.
Beromun has been co-administered with interferon-gamma in the ILP setting but no added value has been demonstrated.
Der Zusatz von Interferon-gamma zum Tasonermin-Perfusat scheint nicht zu einer signifikanten Zunahme der endogenen Produktion von Tasonermin oder anderen entzündlichen Zytokinen zu führen, wie bei Patienten mit schwerem Trauma gezeigt werden konnte.
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
Die klinischen Daten sprechen jedoch dafür, dass die Gesamtinzidenz an Nebenwirkungen ansteigt, wenn Patienten gleichzeitig Tasonermin und Interferon-gamma erhalten.
Clinical data however indicate that the overall incidence of adverse events is increased if patients are simultaneously exposed to tasonermin and interferon-gamma.
Anthrazykline) ist zu vermeiden, da Tasonermin zu einer Verstärkung der kardiotoxischen Wirkungen führen kann, wie in 13-wöchigen präklinischen toxikologischen Studien beobachtet wurde.
Combinations with cardiotoxic substances (eg anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations.
Eine Anzahl therapeutischer Maßnahmen werden routinemäßig während und unmittelbar nach der ILP angewandt.
A number of therapeutic measures are routinely used during the ILP and in the immediate post- operative period.
Hierzu gehören Standard-Anästhetika, Analgetika, Antipyretika, intravenös zu verabreichende Volumenersatzmittel, Antikoagulantien und Vasopressoren.
These include standard anaesthetic agents, analgesics, antipyretics, intravenous fluids, anticoagulants and vasopressor agents.
Es gibt keine Anzeichen dafür, dass eine dieser Substanzen den pharmakodynamischen Wirkungen von Tasonermin entgegenwirkt.
There is no evidence that any of these agents counteracts the pharmacodynamic effects of tasonermin.
Bisher wurden keine Wechselwirkungen zwischen Beromun und anderen Arzneimitteln beobachtet; dennoch sollte mit Vorsicht vorgegangen werden.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised.
Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die zu einem starken Blutdruckabfall führen können, ist nicht zu empfehlen.
Concurrent administration of agents likely to cause significant hypotension is not recommended.
Hinsichtlich der Wechselwirkungen von Melphalan mit anderen Arzneimitteln ist die Fachinformation für Melphalan zu beachten.
The SPC for melphalan should be consulted for information on the interactions of other medicinal products with melphalan.
6 Es gibt keine Erfahrungen über die Anwendung von Beromun während der Schwangerschaft bei Tier oder Mensch.
There is no information on the use of Beromun in animal or human pregnancies.
Beromun darf nicht eingesetzt werden bei Schwangeren oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine sichere Kontrazeption anwenden.
Beromun should not be administered to pregnant women or to women of child-bearing potential who are not taking adequate contraceptive measures.
Es ist nicht bekannt, ob Beromun über die Muttermilch sezerniert wird.
It is not known whether Beromun is excreted in human milk.
Wegen des unbekannten Risikos für den Säugling darf nach der ILP mit Beromun für 7 Tage nicht gestillt werden.
Because of the unknown risk to the infant, breast feeding is contraindicated within 7 days of ILP.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Nicht zutreffend.
Not relevant.
Nebenwirkungen können durch Beromun, Melphalan oder die isolierte Extremitäten-Perfusion und begleitende Maßnahmen sowie Kombinationen aus diesen Faktoren ausgelöst werden.
Undesirable effects may be related to Beromun, to melphalan, or to the isolated limb perfusion procedure and associated measures or a combination of these factors.
Nebenwirkungen ungeachtet der Schwere wurden entsprechend folgenden Häufigkeiten eingestuft: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (< 1/100).
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (< 1/ 100).
Systemische Nebenwirkungen:
Systemic undesirable effects:
Bei den meisten Patienten tritt leichtes bis mäßiges Fieber auf.
Most patients experience fever, usually of a mild to moderate degree.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen:
6 Infections and infestations Very common:
Infektionen Häufig:
Infection Common:
Sepsis*
Sepsis*
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Blood and lymphatic system disorders Common:
Thrombozytopenie, Leukozytopenie
Thrombocytopenia, Leukopenia
Erkrankungen des Nervensystems:
Nervous system disorders Common:
Neurotoxizität, Bewusstseinsstörungen, Kopfschmerzen
Neurotoxicity, Consciousness decreased, Headache
Sehr häufig:
Cardiac disorders Very common:
Herzrhythmusstörungen Häufig:
Cardiac arrhythmia Common:
Herzfunktionsstörungen
Cardiac function failure
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Atemnotsyndrom (ARDS)
Adult respiratory distress syndrome
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Gastrointestinal disorders Very common:
Übelkeit, Erbrechen Häufig:
Nausea, Vomiting Common:
Verstopfung, Durchfall
Constipation, Diarrhoea
Leber- und Gallenerkrankungen:
Hepatobiliary disorders Very common:
Sehr häufig:
Hepatic damage
Häufig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Erkrankungen der Nieren und Harnwege:
Renal and urinary disorders Common:
Häufig:
Proteinuria Uncommon:
Proteinurie Gelegentlich: akutes Nierenversagen
Acute renal failure
Sehr häufig:
General disorders and administration site conditions Very common:
Fieber, Mattigkeit, Schüttelfrost Häufig:
Fever, Fatigue, Chills Common:
Schock, Hypotonie, nächtliches Schwitzen, Überempfindlichkeitsreaktionen*
Shock, Hypotension, Night sweats, Hypersensitivity reaction*
7 Lokale Nebenwirkungen:
Regional undesirable effects:
Sehr häufig:
Nervous system disorders Very common:
Schmerzen in der perfundierten Extremität, Nervenschädigungen
Pain in limb, Nerve injury
Gefässerkrankungen:
Vascular disorders Common:
Häufig: arterielle Thrombosen, Venenthrombosen
Arterial thrombosis, Venous thrombosis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Hautreaktionen, Ödeme Häufig:
Skin reactions, Oedema Common:
Verlust der Nägel, Hautnekrosen
Nail loss, Skin necrosis
Kompartment-Syndrom*, Muskelnekrosen
Compartment syndrome*, Muscle necrosis
Wundinfektionen Häufig:
Wound infection Common:
Überempfindlichkeitsreaktionen*
Hypersensitivity reaction*
Daher werden sie methodisch als „ häufig“ klassifiziert.
*It has been assumed that these events have a reporting frequency of less than 1/ 10 and, therefore, they have been systematically classified “ common”.
Es wurden schwerwiegende Nebenwirkungen unter den oben gelisteten Nebenwirkungen beobachtet.
7 S e r i o u s adverse reactions have been observed among the undesirable effects listed above:
Akutes Nierenversagen wurde gelegentlich mit einer Häufigkeit von 0,4% beobachtet.
Acute renal failure was reported uncommonly with a frequency of 0.4%.
Lokale Nebenwirkungen sind Gewebeschädigungen und Kompartment-Syndrom, die eine Amputation erforderlich machen.
Regional undesirable effects are muscle or skin necrosis and compartment syndrome severe enough to warrant amputation.
Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen wurden nur selten bei Patienten unter Beromun beobachtet.
Acute serious hypersensitivity reactions have rarely been observed in patients receiving Beromun.
Da Beromun immer von erfahrenen Chirurgenteams stationär verabreicht wird, ist eine versehentliche Überdosierung sehr unwahrscheinlich.
As Beromun is always administered by experienced surgical teams in the hospital setting, accidental overdose is extremely unlikely.
Sollte es jedoch dazu kommen, muss die ILP sofort abgebrochen und die Extremität mit mindestens 2 Litern einer intravenösen Infusion mit Dextran 70 bzw. entsprechendem Volumenersatzmittel (siehe auch Abschnitt 4.4.) durchspült werden.
However, should this occur, the ILP should be terminated immediately and the limb washed out using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid (see also section 4.4).
Beim Auftreten systemischer Unverträglichkeitssymptome, wie Fieber, Herzrhythmusstörungen, Schock/Hypotonie, Atemnotsyndrom (ARDS), sind unterstützende Maßnahmen einzuleiten und der Patient muss unverzüglich zur Überwachung auf die Intensivstation verlegt werden.
If signs of systemic toxicity appear, for example fever, cardiac arrhythmias, shock/ hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
Veränderungen des Blutbildes, insbesondere Leukozytopenie, Thrombozytopenie und Blutgerinnungsstörungen können auftreten.
Haematological disorders, in particular leukopaenia, thrombocytopaenia and clotting dysfunction, might be expected.
Ein spezifisches Gegenmittel zu Beromun ist derzeit nicht verfügbar.
There is no specific antidote for Beromun currently available.
Eine Behandlung mit Anti- TNFα -Antikörpern ist nicht zu empfehlen.
Treatment with anti-TNFα antibodies is not recommended.
Einzelheiten hinsichtlich einer Melphalan-Überdosierung finden sich in der Fachinformation für Melphalan.
Please refer to the SPC for melphalan for details of overdosage of melphalan.
Andere Zytokine und Immunmodulatoren, ATC-Code:
Other Cytokines and Immunomodulators, ATC code:
Wirkmechanismus:
Mechanism of action:
Die in vivo Anti-Tumorwirksamkeit beruht wahrscheinlich auf direkten und indirekten Mechanismen.
In vivo antitumour activity is probably based on direct and indirect effects.
- Direkte Hemmung der Tumorzellproliferation
- Direct inhibition of tumour cell proliferation
In vitro wirkt Tasonermin gegenüber einer Reihe von Tumorzelllinien unterschiedlicher Histogenese zytotoxisch bzw. zytostatisch.
In vitro, tasonermin is cytotoxic or cytostatic for a variety of tumour cell lines of different histogenesis.
- Direkte Wirkung auf das Tumorgefäßsystem
- Direct effects on tumour vasculature
Es verändert die Ausbildung spezifischer Zelloberflächen- und Sekretionsproteine (einschließlich der Adhäsionsmoleküle und der Proteine, die die Koagulation, Interleukine und hämatopoetische Wachstumsfaktoren beeinflussen).
Tasonermin affects the morphology and reduces proliferation of endothelial cells and modifies expression of specific cell surface and secretory proteins (including adhesion molecules and proteins modulating coagulation, interleukins and haematopoietic growth factors).
Diese Veränderungen wiederum leiten einen prokoagulanten Zustand ein, der zu mikrovaskulären Thrombosen führt.
These changes in turn lead to a procoagulant state resulting in microvascular thrombosis.
Dies führt zu einer Infiltration des Tumors mit Lymphozyten, Monozyten und Granulozyten.
Further, adherence and extravasation of leukocytes is increased, leading to infiltration of the tumour by lymphocytes, monocytes, and granulocytes.
Die Ursache für die unterschiedliche Beeinflussbarkeit des Tumorgefäßsystems (hohe) und des normalen Gefäßsystems (niedrige) ist bisher nicht bekannt.
The reason for the differential sensitivity of the tumour vasculature (high) versus normal vasculature (low) are currently unknown.
- Indirekte und direkte Immunmodulation
- Indirect and direct immunomodulation
Tasonermin hat auf zelluläre Komponenten des Immunsystems eine ausgeprägte Wirkung.
Tasonermin has profound effects on cellular components of the immune system.
Die Proliferation aktivierter B- und T-Lymphozyten, die Entwicklung zytotoxischer T-Zellen und Immunoglobulin-sezernierender B-Zellen wird begünstigt, Monozyten/Makrophagen werden zur Elimination von Tumorzellen aktiviert, Granulozyten werden zur verstärkten Phagozytose, zur Bildung von Sauerstoffradikalen und zur Degranulation sowie zur Adhäsion an das Endothel angeregt.
Proliferation of activated B- and T-lymphocytes, development of cytotoxic T cells and immunoglobulin-secreting cells is enhanced, monocytes/ macrophages are activated for killing of tumour cells, granulocytes are activated to display enhanced phagocytic activity, respiratory burst and degranulation, and adherence to endothelium.
Zusätzlich zu diesen direkten Effekten beeinflusst Tasonermin die Immunantwort durch die Induktion einer verstärkten Produktion von Zytokinen und niedermolekularen Mediatoren (Prostaglandine, Plättchen-aktivierender Faktor).
Further, in addition to its direct effects, tasonermin modulates immune responses by inducing production of cytokines as well as low molecular weight mediators (prostaglandins, platelet activating factor).
Es gibt Hinweise darauf, dass diese immunmodulatorischen Aktivitäten für die Anti-Tumorwirksamkeit von Bedeutung sind; so ist die Anti-Tumorwirksamkeit von Tasonermin in immundefekten Tieren wesentlich geringer als in immunkompetenten Tieren.
Several lines of evidence suggest that these immunomodulatory activities are of relevance for the antitumour effects; e. g. the antitumour activities of tasonermin are much less pronounced in immunodeficient animals.
Ferner kann es bei Tieren, die inokulierte Tumoren nach Tasonermin-Behandlung abstoßen, zur Ausbildung einer spezifischen Immunität gegenüber diesen Tumorzelltypen kommen.
Further, animals that reject experimental tumours following tasonermin treatment may develop specific immunity for this tumour cell type.
Pharmakodynamische Eigenschaften:
Pharmacodynamic effects:
Es führte nach lokaler bzw. systemischer Injektion zur hämorrhagischen Nekrose von Tumorknötchen in syngenetischen und xenogenetischen (humanen) Tumortestsystemen in der Maus.
Tasonermin has been shown to be active in the classic assay for tumour necrosis factor, producing haemorrhagic necrosis of tumour nodules in murine syngeneic and human xenogeneic tumour systems after local or systemic injection.
Die in präklinischen Studien ermittelte wirksame Anti-Tumor-Dosis ist wesentlich höher als die am Menschen beobachtete maximal tolerierte Dosis.
The systemic application of tasonermin is limited by its toxic effects, the effective dose predicted from preclinical studies being substantially higher than the observed human maximum tolerated dose.
Eine lokoregionale Anwendung von Beromun zusammen mit Melphalan als ILP zeigte sich äußerst wirksam für die lokale Kontrolle inoperabler Weichteilsarkome der Extremitäten.
The loco-regional application of Beromun, along with melphalan, has been shown to be highly effective for local control of irresectable soft tissue sarcomas of the limbs.
Die Anwendung ist jedoch eine spezifisch lokoregionale Anwendung und es ist nicht zu erwarten, dass sie die Überlebensrate beeinflusst.
However, the treatment is specifically a loco-regional treatment and is not expected to influence survival.
Eine matched-pair Analyse der Überlebensrate von Patienten, die mit 9 Beromun und Melphalan ILP behandelt wurden, zeigte im Vergleich zu einer historischen Kontrolle keinen Unterschied (p=0,5).
A matched-pair survival analysis of patients treated by Beromun and melphalan ILP as compared to a historical control failed to demonstrate any survival difference (p=0.5).
Systemische Pharmakokinetik:
Systemic pharmacokinetics:
Zur Pharmakokinetik von Tasonermin im Körperkreislauf liegen nur wenige Daten vor.
The systemic pharmacokinetic information on tasonermin is sparse.
Hinweise auf eine Dosisabhängigkeit wie eine Abnahme der Clearance und eine Zunahme der Halbwertszeit bei steigenden Dosen wurden beobachtet.
A dose-dependency has been observed as indicated by a decrease in clearance and an increase in half-life at increasing doses.
Die terminale Halbwertszeit der maximal tolerierten intravenösen Dosis (150 µg/m2) beträgt 15 - 30 Minuten.
The terminal half-life at the maximum tolerated intravenous dose (150 µg/ m2) was 15-30 minutes.
Pharmakokinetik bei isolierter Extremitäten-Perfusion:
Pharmacokinetics in isolated limb perfusion:
Die isolierte Extremitäten-Perfusion ermöglicht die Anwendung von hohen und gleich bleibenden Tasonermin-Konzentrationen in der Extremität.
Isolated limb perfusion allows the administration of high and fairly stable concentrations of tasonermin to the limb.
Aus den bei 51 ILP-Patienten gewonnenen Daten geht hervor, dass die maximalen Tasonermin-Konzentrationen im Perfusionskreislauf 30 Minuten nach Beginn der ILP erreicht werden und zwischen 3000 und 4000 ng/ml liegen.
Data obtained from 51 ILP patients demonstrated maximum concentrations of tasonermin in the perfusion circuit are reached 30 minutes after the onset of ILP and range between 3000 and 4000 ng/ ml.
Sie lagen um ungefähr das 200fache unter den im Perfusionskreislauf gemessenen Konzentrationen.
Under conditions of less than 2% systemic leakage (observed in 38 of 51 patients), maximum systemic circulation concentrations of tasonermin were reached 5 minutes after the start of ILP and are approximately 200 times less than in the perfusion circuit.
Bei einer Leckage von mehr als 2% Tasonermin (13 von 51 Patienten) waren die Spitzenkonzentrationen von Tasonermin im Körperkreislauf immer noch mindestens 10mal niedriger als im Perfusionskreislauf.
Under conditions of greater than 2% systemic leakage (observed in 13 of 51 patients) maximum systemic concentrations of tasonermin were still at least ten times lower than in the perfusion circuit.
Das toxikologische Profil von Tasonermin wurde in präklinischen Prüfungen an Mäusen, Ratten, Kaninchen, Hunden und Affen untersucht.
The toxicological profile of tasonermin has been investigated in preclinical studies using mice, rats, rabbits, dogs and monkeys.
Die wichtigsten Nebenwirkungen bei wiederholter Tasonermin-Gabe waren hämatologische Veränderungen und Kreislaufreaktionen, Unwohlsein und Gewichtszunahme sowie Leber- und Nierenfunktionsstörungen.
Haematological and circulatory changes, decreased well-being and weight gain as well as alterations in the function of liver and kidneys were the principle side-effects observed on repeated tasonermin administration.
Die hämatologischen Veränderungen äußerten sich als Anämie, Hämatokritanstieg und je nach Tierart und Behandlungsdauer als Anstieg oder Abfall der Leukozyten- und Thrombozytenzahlen.
The haematological changes included anaemia, increased haematocrit and increased or decreased leukocytes and platelets depending upon species and treatment duration.
An Kreislaufreaktionen wurden Blutdruckabfall und in einigen Studien ein Anstieg der Herzfrequenz sowie eine Abnahme der Kontraktilität beobachtet.
The circulatory changes included decreased blood pressure and, in some studies, increased heart rate and decreased contractility.
Die Synthesekapazität der Leber war erniedrigt, was sich durch einen Anstieg der Leberenzyme äußerte.
The synthesis capacity of the liver was lowered as indicated by
Nierenfunktionsstörungen umfassten eine vermehrte Wasser- und Natriumausscheidung sowie einen Harnstoff- und Kreatininanstieg.
Altered renal function comprised increased water and sodium excretion as well as increased urea and creatinine.
Eine Dosis, bei der keine toxische Wirkung beobachtet wurde, konnte in den präklinischen Prüfungen nicht ermittelt werden, außer bei einer siebentägigen Applikation von 0,1 µg/kg am Affen.
No NOTEL (No Observed Toxic Effect Level) could be established in the preclinical studies with the exception of a 7 day administration of 0.1 µg/ kg in monkeys.
Die bei der niedrigsten Dosis in der 13- Wochen-Studie beobachteten Veränderungen lassen sich als minimal und voll reversibel einstufen.
The changes observed at the low dose of the 13 week studies can be classified as minimal and fully reversible.
Bei Mäusen kommt es bei intakter Blut-Hirn-Schranke nicht zu einem Übertritt wesentlicher Mengen an Tasonermin in das Gehirn.
Tasonermin does not cross the intact blood-brain barrier to a significant extent in mice.
Bei Rhesus-Affen ergab eine Ganzkörperszintigraphie nach der Verabreichung von radiomarkiertem Tasonermin kein spezifisches Verteilungsmuster.
In the Rhesus monkey whole body radiography following administration of radiolabelled tasonermin indicated no specific distribution pattern.
Tasonermin kann die Plazentaschranke nicht passieren und tritt auch nicht in nekrotische Tumoren über.
Tasonermin does not cross the placenta or pass into necrotic tumour.
Beim Rhesus-Affen wurde in pharmakokinetischen Studien nach intravenöser Injektion von Tasonermin eine unspezifische, nicht sättigbare Ausscheidung durch glomeruläre Filtration in der Niere nachgewiesen.
In the Rhesus monkey, pharmacokinetic studies following intravenous injection of tasonermin indicated a non-specific, non-saturable excretion via glomerular filtration in the kidney.
Die Existenz eines zweiten, spezifischen und sättigbaren Ausscheidungsmechanismus über Tasonermin-Rezeptoren ist anzunehmen.
A second specific and saturable elimination mechanism involving tasonermin receptors seems likely.
Hinweise auf eine mutagene Wirkung gab es weder in vivo noch in vitro.
No evidence has been found of any mutagenic effect, neither in vivo nor in vitro.
Fortpflanzungs- oder Kanzerogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt, da Beromun im klinischen Gebrauch als ILP zur Behandlung des Weichteilsarkoms vorgesehen ist und solche Untersuchungen somit nicht angezeigt sind.
No reproduction toxicity or carcinogenicity studies were performed due to testing being inappropriate as the intended clinical use of Beromun is in ILP for soft tissue sarcoma treatment.
Abgesehen von einer
To cover the intended clinical use of Beromun, ILP experiments were performed in hind legs of healthy rats using different doses in the same tasonermin concentration as in the clinical situation in the human.
10 leichten Erhöhung des ischämischen Effekts bei höheren Dosen, zeigten die histologischen Standarduntersuchungen von Haut, Muskel, Knochen, Nerven und Blutgefäßen keine unterschiedlichen Befunde bei Tasonermin-behandelten Tieren gegenüber der Kontrollgruppe.
Except for slight aggravation of ischaemic effects in higher doses, standard histological examinations of the skin, muscle, bone, nerves and vessels revealed no difference in findings between tasonermin treated and control animals.
Es wurden keine Spätfolgen nach ILP-Behandlung von Tieren mit Tasonermin beobachtet.
No late detrimental effects of tasonermin were seen.
6.1 Sonstige Bestandteile
6.1 List of excipients
Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Dinatriumhydrogenphosphat-Dodecahydrat, Natriumchlorid und Albumin vom Menschen.
Powder: sodium dihydrogen phosphate dihydrate disodium phosphate dodecahydrate sodium chloride human serum albumin.
Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke.
Solvent: sodium chloride water for injections.
Bei der isolierten Extremitäten-Perfusion sind keine Inkompatibilitäten mit anderen Bestandteilen des Perfusats, mit den Bedingungen der Hyperthermie oder mit dem Membranoxygenator und den Silikonschläuchen bekannt geworden.
At isolated limb perfusion, no incompatibilities with other constituents of the perfusate, with hyperthermia or with the membrane oxygenator and the silicone tubing are known.
Perfusatproben mehrerer isolierter Extremitäten-Perfusionen zeigten Plateauspiegel von Tasonermin (gemäß ELISA-Messungen) bis zu 100 Minuten nach Perfusionsbeginn ohne Anzeichen eines Abklingens der Tasonermin-Konzentration, die auf einen Abbau von Tasonermin zurückzuführen wären.
Perfusate samples of several ILPs showed plateau levels of tasonermin (as measured by ELISA) up to 100 minutes after start of perfusion, with no decay attributable to degradation.
Angaben zu Inkompatibilitäten von Melphalan finden sich in der Fachinformation für Melphalan.
Please refer to the SPC for melphalan for details of incompatabilities with melphalan.
Haltbarkeit bei handelsüblicher Verpackung
Shelf life as packaged for sale:
3 Jahre
3 years
Haltbarkeit der gebrauchsfertigen Lösung
Reconstituted solution:
Bei 25°C betrug die chemische und physikalische Stabilität maximal 48 Stunden.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C.
Ist dies nicht der Fall, so liegen Aufbewahrungsdauer und Lagerbedingungen der gebrauchsfertigen Lösung in der Verantwortung des Anwenders.
10 From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
Die gebrauchsfertige Lösung sollte bei 2 bis 8°C und nicht länger als 24 Stunden gelagert werden, es sei denn, sie wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen hergestellt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Im Kühlschrank lagern (2°C-8°C)
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Sterilisierte 9-ml-Durchstechflaschen, die für die Gefriertrocknung mit sterilen Gummistopfen verschlossen und mit Aluminium- oder Flip-off-Kappen verbördelt sind.
9 ml sterilised glass vials which are stoppered with sterile rubber stoppers for lyophilisation and sealed with aluminium caps or flip-off caps.
5-ml-Glasampullenen
5 ml glass ampoules.
4 Durchstechflaschen und 4 Glasampullen je Karton
4 vials and 4 ampoules per carton.
6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
6.6 Instructions for use and handling, and disposal
11 Bei der Rekonstitution und Handhabung von Beromun sollten Handschuhe getragen werden.
When preparing and handling Beromun solutions, the use of gloves is recommended.
Gelangen Beromun-Trockenpulver oder gebrauchsfertige Lösung auf die Haut oder die Schleimhäute, muss gründlich mit Wasser gespült werden.
If Beromun dry powder or reconstituted solution should come into contact with the skin or mucous membranes, wash thoroughly with water.
Beromun sollte durch Zugabe von 5 ml Lösungsmittel zur Infusion rekonstituiert werden.
Beromun should be reconstituted by adding 5 ml of solvent for infusion.
Die notwendige Menge rekonstituierter Lösung sollte entsprechend Abschnitt 4.2 verabreicht werden.
The amount of reconstituted solution should be administered according to section 4.2.
Eine homogene Lösung wird durch leichtes Schwenken erreicht.
A homogeneous solution will be obtained by shaking gently.
Die gebrauchsfertige Lösung muss vor ihrer Anwendung visuell auf Partikel überprüft werden.
The solution of the reconstituted product should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Die Lösung ist klar bis hellgelb.
The solution has a clear to light yellow colour.
Die Formulierung enthält kein Konservierungsmittel.
The formulation does not contain a preservative and is for single use only.
Die rekonstituierte Darreichungsform ist daher ausschließlich zur einmaligen Verwendung vorgesehen und sollte sofort verbraucht werden (siehe Abschnitt 6.3).
Once opened, the content of a vial should normally be used immediately (see section 6.3).
Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Straße 173 55216 Ingelheim am Rhein Deutschland
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany.
ZULASSUNGSNUMMER
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
EU/1/99/097/001
EU/ 1/ 99/ 097/ 001
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
13/04/99
13/ 04/ 99
12 ANHANG II
11 ANNEX II
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE AND MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE
BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Name und Anschrift des Herstellers des arzneilich wirksamen Bestandteils biologischen Ursprungs
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Boehringer Gasse 5-11, 1121 Wien, Österreich.
Boehringer Gasse 5-11, 1121 Vienna, Austria.
Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
• BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN AUFERLEGT WERDEN
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Arzneimittel auf eingeschränkte ärztliche Verschreibung (siehe Anhang I:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, 4.2).
Summary of Product Characteristics, 4.2).
14 ANHANG III
14 A.
ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
LABELLING
ETIKETTIERUNG
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
{ART/TYP}
{NATURE/ TYPE}
BEROMUN 1 mg/5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung Tasonermin
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion tasonermin
ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Tasonermin wird mittels rekombinanter DNA-Technologie in E. coli hergestellt.
Tasonermin is produced by recombinat DNA technology in E. coli
Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Dinatriumhydrogenphosphat-Dodecahydrat, Natriumchlorid und Albumin vom Menschen.
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate dodecahydrate, sodium chloride, human serum albumin Solvent:
Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke.
0.9% sodium chloride solution
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung (isolierte Extremitäten-Perfusion; ILP)
Powder and solvent for solution for infusion (isolated limb perfusion; ILP)
4 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung 4 Ampullen mit Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia
4 vials of powder for solution for infusion 4 ampoules of solvent for parenteral use
ART(EN) DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Zur Verabreichung per ILP (intraarterielle Anwendung) nach Rekonstitution mit 5 ml Lösungsmittel.
For administration by ILP (intraarterial use) after reconstitution with 5 ml of solvent
KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Keep out of the reach and sight of children
GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
Verwendbar bis:
EXP:
Nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
For single use only.
Nach Rekonstitution zum sofortigen Gebrauch bestimmt.
Upon reconstitution the product should be used immediately.
Im Kühlschrank aufbewahren.
Store in a refrigerator
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
Durchstechflasche nach Gebrauch mit oder ohne Inhalt bitte sachgerecht entsorgen.
Discard unused vials and contents appropriately
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Straße 173 55216 Ingelheim am Rhein Deutschland
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany
CHARGENBEZEICHNUNG
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
CH.-B.:
Batch:
Lösungsmittel CH.-B.:
Solvent Batch:
VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
Verschreibungspflichtig
Medicinal product subject to medical prescription
18 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
BESCHRIFTUNG DER BEROMUN-DURCHSTECHFLASCHE
VIAL LABEL FOR BEROMUN
BEROMUN 1 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder for infusion
Tasonermin
tasonermin
Intraarterielle Anwendung
Intraarterial use
ART DER ANWENDUNG
METHOD OF ADMINISTRATION
Verw. bis:
EXP
19 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
BESCHRIFTUNG DER LÖSUNGSMITTELAMPULLE
AMPOULE LABEL FOR SOLVENT
Lösungsmittel für BEROMUN 1 mg/5 ml
Solvent for BEROMUN 1 mg/ 5 ml
5 ml sterile 0,9 %-ige Natriumchloridlösung
5 ml of sterile 0.9% sodium chloride solution
PACKUNGSBEILAGE
20 PACKAGE LEAFLET
Lesen Sie die gesamte Gebrauchsinformation sorgfältig durch, bevor dieses Arzneimittel bei Ihnen angewandt wird.
Read all of this leaflet carefully before you are administered this medicine.
- Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
Was ist BEROMUN und wofür wird es angewendet?
What BEROMUN is and what it is used for 2.
3.
Information before use 3.
Wie wird BEROMUN angewandt?
How is BEROMUN administered?
Wie wird BEROMUN aufbewahrt?
Storing BEROMUN 6.
Weitere Angaben
Further information
BEROMUN 1 mg/5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung Tasonermin
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion Tasonermin
- Der arzneilich wirksame Bestandteil ist Tasonermin (Tumor-Nekrose-Faktor alfa-1a; TNFα -1a)
- The active substance is tasonermin (tumor necrosis factor alfa-1a; TNFα -1a) produced by
hergestellt mittels rekombinanter DNA-Technologie in E. coli.
recombinant DNA technology in E. coli.
- Die sonstigen Bestandteile sind Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat,
- The other ingredients are sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate
Dinatriumhydrogenphosphat-Dodecahydrat, Natriumchlorid, Albumin vom Menschen und 0,9 %-ige Natriumchloridlösung.
dodecahydrate, sodium chloride, human serum albumin and 0.9% sodium chloride solution.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BEROMUN is marketed by:
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Straße 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Deutschland
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany
Hersteller:
BEROMUN is manufactured by:
Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Wien Österreich
Boehringer-Gasse 5-11 1121 Vienna Austria
WAS IST BEROMUN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT BEROMUN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Tasonermin gehört zur Gruppe der Immunmodulatoren; seine antitumorigene Aktivität wurde nachgewiesen.
Tasonermin belongs to a class of compounds known as biological response modifiers and has been demonstrated to have anti-tumour activity.
Tasonermin ist ein Tumor-Nekrose-Faktor alfa-1a; TNFα -1a, hergestellt mittels rekombinanter DNA-Technologie in E. coli.
Tasonermin is a tumor necrosis factor alfa-1a; TNFα -1a, produced by recombinant DNA technology in E. coli.
Eine Packung BEROMUN, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung, enthält vier Durchstechflaschen, die jeweils 1 mg (3,0-6,0 x 107 IE) Tasonermin als Wirkstoff sowie Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Dinatriumhydrogenphosphat- Dodecahydrat, Natriumchlorid und Albumin vom Menschen enthalten, und vier Glasampullen mit steriler Natriumchloridlösung (physiologischer Kochsalzlösung) zur Auflösung des Inhalts der Durchstechflaschen.
BEROMUN is supplied as a powder and solvent for solution for infusion, in cartons of four glass vials, each containing 1 mg (3.0-6.0 x 107 IU) of the active substance tasonermin, together with four glass ampoules containing sterile sodium chloride solution (physiological saline) for dissolving the contents of the glass vials.
BEROMUN ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Beromun is for single use only.
Ihr Arzt hat Ihnen BEROMUN verordnet und wird es zusammen mit dem Anti-Tumorarzneimittel Melphalan zur Behandlung eines Weichteilsarkoms der Arme oder Beine verabreichen.
BEROMUN has been prescribed and will be administered by your doctor, together with the anti- tumour agent melphalan, for the treatment of soft tissue sarcoma of the arms and legs.
Die Behandlung mit BEROMUN und Melphalan soll den Tumor verkleinern, der im derzeitigen Zustand als nicht operierbar eingestuft wird oder dessen Operation jetzt zu einer schweren Behinderung führen 22 würde.
Treatment with BEROMUN and melphalan is intended to reduce the size of your tumour, which has been considered by your doctor to be either inoperable or only operable with the result of severe disability.
Dadurch kann eine Amputation Ihres Armes oder Beines hinausgeschoben oder möglicherweise auch vermieden werden.
Reducing the size of the tumour will allow for an easier surgical removal of the tumour, preventing severe damage to the surrounding healthy tissue, nerves and blood vessels, and will delay or possibly prevent the need for arm or leg amputation.
WAS MUSS VOR DER ANWENDUNG VON BEROMUN BEACHTET WERDEN?
INFORMATION BEFORE USE
Wann darf BEROMUN nicht angewendet werden?
When should BEROMUN not be used?
Ihr Arzt wird Ihnen BEROMUN nicht verordnen und verabreichen,
BEROMUN will not be prescribed and given by your doctor:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber Tasonermin oder einem der sonstigen
- if you are hypersensitive (allergic) to tasonermin, or any of the other ingredients of BEROMUN
- wenn Sie an Herzinsuffizienz, schwerer Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen leiden oder in
- if you suffer from heart failure, severe angina, heart beat disturbances or have suffered a heart
den letzten drei Monaten vor der BEROMUN-Behandlung einen Herzinfarkt hatten.
attack within three months prior to BEROMUN treatment.
Möglicherweise verschreibt Ihr Arzt Ihnen BEROMUN auch nicht, wenn sie andere Herzkreislaufbeschwerden haben
If you have other circulatory diseases, your doctor might also not prescribe BEROMUN
- wenn Sie an schweren Störungen der Lungenfunktion leiden
- if you suffer from severe lung disorder
- wenn Sie ein Magengeschwür haben oder kürzlich hatten
- if you have, or have recently had, a stomach ulcer
- wenn die Anzahl an bestimmten Blutzellen oder anderen Blutbestandteilen bei Ihnen zu gering
- if your amounts of various types of blood cells and blood components are too low
- wenn Sie an einer schweren Leber- oder Nierenerkrankung leiden
- if you suffer from severe liver or kidney disease
- wenn Sie Vasopressoren (Arzneimittel, die niedrigen Blutdruck erhöhen) nicht vertragen
- if you are unable to take vasopressors (medicines which are used to increase low blood
- wenn Sie Antikoagulantien (Arzneimittel, die die Blutgerinnung verhindern) nicht vertragen
- if you are unable to take anticoagulants (medicines which are used to prevent blood clotting)
- wenn Sie radioaktive Tracersubstanzen (radioaktiv markierte Nachweismittel für eine Leckage)
- if you are unable to take radioactive tracers (radioactively labelled medicines which are used to
nicht vertragen (siehe Wichtige Informationen über BEROMUN)
analyse leakage; see Important information about BEROMUN, below)
- wenn Sie gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die Nebenwirkungen auf das Herz
- if you are simultaneously being treated with medicines which are toxic to the heart (eg
B.
anthracyclines)
- wenn Ihr Blut erhöhte Kalziumwerte aufweist
- if you have raised levels of calcium in your blood
- wenn Sie an Infektionen leiden, die nicht auf spezifische Behandlung (Antibiotika) ansprechen
- if you are suffering from certain infections which do not respond to antibiotics
- wenn Ihr betroffener Arm oder Ihr betroffenes Bein stark durch Flüssigkeitsstau geschwollen ist
- if you are suffering from severe swelling of the affected arm or leg due to local fluid build-up,
oder ein starker Flüssigkeitsstau in der Bauchhöhle vorliegt
or severe fluid build-up in the abdomen
- wenn Sie zahlreiche oder schwere Wunden, Geschwüre oder Entzündungen an Ihrem
- if you are suffering from widespread or severe wounds, ulcers or sores on your affected arm or
betroffenen Arm oder Bein aufweisen
leg