qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Beide Informationssets sind im Rahmen eines Aufklärungsprogramms zu verwenden, das bereitgestellt wird um das Risiko von Verabreichungsfehlern zu verhindern, die im Zusammenhang mit der Konzentrationsänderung der neuen NovoSeven-Formulierung auftreten könnten.
Both information packs are to be used as part of an educational plan provided to minimise risk of medication errors that may be associated with the change in concentration of the new Novoseven formulation.
Das Arzt-Informationsset soll Folgendes enthalten: • Zusammenfassendes Blatt über die Produkteigenschaften und Rekonstitutionsanleitung, in dem die Änderungen, die für die neue Formulierung von NovoSeven vorgenommen wurden, hervorgehoben sind. • Folienpräsentation zu Informationszwecken • Dosierungsreferenzkarte • Broschüre mit Fragen und Antworten • Patienten-Informationsset • Brief an das medizinische Fachpersonal
The physician information pack should contain the following: • Summary leaflet of the product features and reconstitution guide, including highlighted changes that have been made for the new formulation of NovoSeven. • Educational slide kit • Dosing reference card • Question & Answer booklet • Patient information pack • Letter to healthcare professionals
Möglichkeit des Thromboserisikos bei Überdosierung). • Aufforderung Medikationsfehler und ihre Ursachen und Folgen zu berichten.
The physician information should contain the following key elements: • Clear demarcation of the new formulation of NovoSeven from original NovoSeven, with clear descriptions of any differences in the vial sizes, colour codes and dosing and reconstitution instructions • Clear information about their difference in concentration. • Information about the potential safety risks of errors in dosing calculation resulting from the confusion between the two formulations and its possible clinical consequences (e. g. potential for thrombotic risk if overdose). • Encouragement to report medications errors and their causes and consequences.
Das Patienten-Informationsset, das das Fachpersonal zur Aufklärung von Patienten verwendet, sollte dieselben oben beschriebenen wesentlichen Elemente enthalten.
The patient information pack to be used by healthcare professionals in the education of the patients should contain the same above described key elements.
Der Zulassungsinhaber muss dieses Aufklärungsprogramm vor der Markteinführung auf nationaler Ebene und gemäß Absprache mit den zuständigen Behörden in den Mitgliedstaaten implementieren.
The Marketing Authorisation Holder must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States.
NovoSeven 1,2 mg (60 kIE) - Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
NovoSeven 1.2 mg (60 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven besteht aus Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung und enthält 1,2 mg Eptacog alfa (aktiviert) pro Durchstechflasche (entspricht 60 kIE pro Durchstechflasche).
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 1.2 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 60 KIU/ vial).
1 kIE entspricht 1.000 IE (Internationale Einheiten).
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
Eptacog alfa (aktiviert) ist ein rekombinanter Blutgerinnungsfaktor VIIa mit einem Molekulargewicht von ungefähr 50.000 Dalton, gentechnologisch hergestellt aus Babyhamster-Kidney (BHK)-Zellen.
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced by genetic engineering from baby hamster kidney cells (BHK Cells).
Nach Rekonstitution mit dem Lösungsmittel enthält das Produkt 0,6 mg/ml Eptacog alfa (aktiviert).
After reconstitution the product contains 0.6 mg/ ml eptacog alfa (activated) when reconstituted with solvent.
Behandlung von Blutungen und Prophylaxe von Blutungen im Zusammenhang mit chirurgischen oder invasiven Eingriffen bei folgenden Patientengruppen: • bei Patienten mit angeborener Hämophilie mit Hemmkörpern gegen Blutgerinnungsfaktoren VIII oder IX > 5 Bethesda-Einheiten (BE) • bei Patienten mit angeborener Hämophilie, bei denen mit einem starken Anstieg des Hemmkörpers bei Verabreichung von Faktor VIII oder Faktor IX zu rechnen ist • bei Patienten mit erworbener Hämophilie • bei Patienten mit angeborenem Faktor VII-Mangel • bei Patienten mit Thrombasthenie Glanzmann mit Antikörpern gegen Glykoprotein IIb/IIIa und/oder HLA und mit früherem oder aktuellem Refraktärzustand auf Transfusion von Thrombozytenkonzentraten.
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes begonnen werden, der in der Behandlung von Hämophilie und/oder Blutgerinnungsstörungen erfahren ist.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
Hämophilie A oder B mit Hemmkörpern oder zu erwartender starker anamnestischer Reaktion
Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Dosis NovoSeven sollte so früh wie möglich nach dem Beginn einer Blutung verabreicht werden.
Dose NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
Es wird eine Initialdosis von 90 µg pro kg Körpergewicht als intravenöse Bolusinjektion empfohlen.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 μ g per kg body weight.
Nach dieser Initialdosis von NovoSeven können weitere Injektionen erforderlich sein.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be repeated.
Die Dauer der Behandlung sowie die Intervalle zwischen den Injektionen sind abhängig vom Schweregrad der Blutung bzw. des invasiven oder chirurgischen Eingriffs.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or surgery being performed.
Dosierung bei Kindern
Dosing in children
2 Die bisherigen klinischen Erfahrungen rechtfertigen keine generelle Unterscheidung in der Dosierung für Kinder und Erwachsene, obwohl Kinder eine raschere Clearance aufweisen als Erwachsene.
2 Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Daher können bei Kindern höhere rFVIIa-Dosen als bei erwachsenen Patienten erforderlich sein, um ähnliche Plasmakonzentrationen zu erhalten (siehe Abschnitt 5.2).
Therefore, higher doses of rFVIIa may be needed in paediatric patients to achieve similar plasma concentrations as in adult patients (see section 5.2).
Behandlungsintervalle Die Behandlungsintervalle sollten zu Beginn 2 bis 3 Stunden betragen, um eine Hämostase zu erreichen.
Dose interval Initially 2 - 3 hours to obtain haemostasis.
Falls eine Fortführung der Therapie notwendig sein sollte, können die Behandlungsintervalle nach Erreichung der Hämostase sukzessive auf 4, 6, 8 oder 12 Stunden verlängert werden, solange eine Weiterbehandlung als indiziert betrachtet wird.
If continued therapy is needed, the dose interval can be increased successively once effective haemostasis is achieved to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Leichte bis mittelschwere Blutungen (einschließlich Heimselbstbehandlung)
Mild to moderate bleeding episodes (including home therapy)
Für die Behandlung leichter bis mittelschwerer Gelenk-, Muskel- und Schleimhautblutungen hat sich eine frühzeitige Intervention als effizient herausgestellt.
Early intervention has been shown to be efficacious in the treatment of mild to moderate joint, muscle and mucocutaneous bleeds.
Zwei Dosierungs-Vorgaben können empfohlen werden:
Two dosing regimens can be recommended:
Falls eine weitere Behandlung erforderlich ist, kann eine zusätzliche Dosis von 90 µg pro kg Körpergewicht verabreicht werden.
1) Two to three injections of 90 µg per kg body weight administered at three-hour intervals If further treatment is required, one additional dose of 90 µg per kg body weight can be administered 2) One single injection of 270 µg per kg body weight
Die Dauer der Heimselbstbehandlung sollte 24 Stunden nicht überschreiten.
The duration of the home therapy should not exceed 24 hours.
Es gibt keine klinische Erfahrung mit der Gabe einer einzelnen Dosis von 270 µg pro kg Körpergewicht bei älteren Patienten.
There is no clinical experience with administration of a single dose of 270 µg per kg body weight in elderly patients.
Schwere Blutungen Als Richtwert wird eine initiale Dosierung von 90 µg pro kg Körpergewicht empfohlen.
Serious bleeding episodes An initial dose of 90 µg per kg body weight is recommended and could be administered on the way to the hospital where the patient is usually treated.
Diese kann auf dem Weg zur medizinischen Einrichtung verabreicht werden, in der der Patient gewöhnlich behandelt wird.
The following dose varies according to the type and severity of the haemorrhage.
Die nachfolgende Dosierung richtet sich nach Typ und Schweregrad der Blutung.
Dosing frequency should initially be every second hour until clinical improvement is observed.
Die Behandlungen sollten zu Beginn in Abständen von 2 Stunden erfolgen, bis sich eine klinische Besserung zeigt.
If continued therapy is indicated, the dose interval can then be increased to 3 hours for 1 - 2 days.
Falls eine Fortführung der Therapie angezeigt ist, können die Behandlungsintervalle für 1-2 Tage auf 3 Stunden, anschließend dann sukzessive auf 4, 6, 8 oder 12 Stunden verlängert werden.
Thereafter, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8 or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Die Therapie einer schweren Blutung kann 2-3 Wochen betragen, falls klinisch angezeigt, auch länger.
A major bleeding episode may be treated for 2 - 3 weeks but can be extended beyond this if clinically warranted.
Invasive Eingriffe/Chirurgie Eine Initialdosis von 90 µg pro kg Körpergewicht sollte unmittelbar vor Beginn der Intervention als intravenöse Injektion erfolgen.
Invasive procedure/ surgery An initial dose of 90 µg per kg body weight should be given immediately before the intervention.
Anschließend sollten die Behandlungsintervalle für die Dauer von 24 bis 48 Stunden jeweils 2-3 Stunden betragen, abhängig von der Art des Eingriffs und dem klinischen Zustand des Patienten.
The dose should be repeated after 2 hours and then at 2 - 3 hour intervals for the first 24 - 48 hours depending on the intervention performed and the clinical status of the patient.
Bei großen Operationen sollte die Therapie 6-7 Tage lang mit Behandlungsintervallen von 2-4 Stunden fortgesetzt werden.
In major surgery, the dose should be continued at 2 - 4 hour intervals for 6 - 7 days.
Danach können die Behandlungsintervalle für weitere 2 Wochen auf 6-8 Stunden verlängert werden.
The dose interval may then be increased to 6 - 8 hours for another 2 weeks of treatment.
Nach großen chirurgischen Eingriffen kann die Therapiedauer bis zu 2-3 Wochen betragen, bis Wundheilung eingetreten ist.
Patients undergoing major surgery may be treated for up to 2 - 3 weeks until healing has occurred.
Erworbene Hämophilie
Acquired Haemophilia
Dosis und Behandlungsintervalle NovoSeven sollte so früh wie möglich nach Beginn der Blutung gegeben werden.
Dose and dose interval NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
Die empfohlene Initialdosis von 90 µg pro kg Körpergewicht wird als intravenöse Bolusinjektion verabreicht.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
Falls erforderlich, können im Anschluss an die NovoSeven-Initialdosis weitere Injektionen erfolgen.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be given if required.
Die Dauer der Behandlung und das Intervall zwischen den Injektionen können in Abhängigkeit von der Schwere der Blutung, der invasiven Eingriffe oder der durchgeführten Operationen variieren.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or the surgery being performed.
3 Das initiale Behandlungsintervall sollte 2-3 Stunden betragen.
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
Sobald die Hämostase erreicht ist, kann das Behandlungsintervall sukzessive auf 4, 6, 8 oder 12 Stunden verlängert werden, solange eine Weiterbehandlung als indiziert betrachtet wird.
Once haemostasis has been achieved, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged to be indicated.
Faktor VII-Mangel
Factor VII deficiency
Dosis, Dosierungsbereich und Behandlungsintervalle Zur Behandlung von Blutungen und zur Prophylaxe von Blutungen bei invasiven und chirurgischen Eingriffen wird eine Dosis von 15-30 µg pro kg Körpergewicht alle 4-6 Stunden bis zum Erreichen einer Hämostase empfohlen.
3 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dosis und Behandlungsintervalle müssen auf jeden Patienten individuell abgestimmt werden.
Dose and frequency of injections should be adapted to each individual.
Thrombasthenie Glanzmann
Glanzmann’ s thrombasthenia
Dosis, Dosierungsbereich und Behandlungsintervalle Zur Behandlung von Blutungen und zur Prophylaxe von Blutungen bei invasiven und chirurgischen Eingriffen wird eine Dosis von 90 µg (Dosierungsbereich von 80 bis 120 µg) pro kg Körpergewicht alle 2 Stunden (1,5-2,5 Stunden) empfohlen.
Dose, dose range and dose interval The recommended dose for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 90 µg (range 80 - 120 µg) per kg body weight at intervals of two hours (1.5 - 2.5 hours).
Zur Gewährleistung einer effektiven Hämostase sollten mindestens drei Dosen verabreicht werden.
At least three doses should be administered to secure effective haemostasis.
Die empfohlene Art der Verabreichung ist die Bolus- Injektion, da bei einer kontinuierlichen Infusion fehlende Wirksamkeit auftreten kann.
The recommended route of administration is bolus injection as lack of efficacy may appear in connection with continuous infusion.
Bei nicht therapierefraktären Patienten sind Thrombozyten die Therapie der ersten Wahl bei Thrombasthenie Glanzmann.
For those patients who are not refractory, platelets are the first line treatment for Glanzmann’ s thrombasthenia.
Anschließend wird es als intravenöse Bolusinjektion über einen Zeitraum von 2-5 Minuten verabreicht.
Reconstitute the solution as described under section 6.6 and administer as an intravenous bolus injection over 2 - 5 minutes.
Überwachung der Therapie – Labortests
Monitoring of treatment – Laboratory Tests
Es besteht keine Notwendigkeit für eine Labor-Überwachung der NovoSeven-Therapie.
There is no requirement for monitoring of NovoSeven therapy.
Die Dosierung muss sich nach der Schwere der Blutung und nach dem klinischen Ansprechen auf die NovoSeven-Gabe richten.
Severity of bleeding condition and clinical response to NovoSeven administration must guide dosing requirements.
Allerdings wurde keine Korrelation zwischen PT und aPTT und der klinischen Wirksamkeit von NovoSeven nachgewiesen.
After administration of NovoSeven, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) have been shown to shorten, however no correlation has been demonstrated between PT and aPTT and clinical efficacy of NovoSeven.
Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile oder gegenüber Mäuse-, Hamster- oder Rindereiweiß.
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients, or to mouse, hamster or bovine protein.
Bei krankhaften Zuständen, bei denen zu erwarten ist, dass mehr Tissue Factor (Gewebethromboplastin) als unter normalen Umständen exprimiert wird, könnte in Verbindung mit einer NovoSeven Behandlung ein potentielles Risiko der Entwicklung von thrombotischen Ereignissen oder einer disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC) bestehen.
In pathological conditions in which tissue factor may be expressed more extensively than considered normal, there may be a potential risk of development of thrombotic events or induction of Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) in association with NovoSeven treatment.
Dies könnte Patienten einschließen, die an fortgeschrittener Atherosklerose, Quetschverletzungen, Septikämie oder DIC leiden.
Such situations may include patients with advanced atherosclerotic disease, crush injury, septicaemia or DIC.
4 einem Risiko für thromboembolische Ereignisse oder disseminierte intravasale Gerinnung.
Because of the risk of thromboembolic complications, caution should be excercised when administering NovoSeven to patients with a history of coronary heart disease, to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thromboembolic phenomena or disseminated intravascular coagulation.
In jeder dieser Situationen ist der mögliche Nutzen von NovoSeven gegenüber dem Risiko dieser möglichen Komplikationen abzuwägen.
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications.
Aus diesem Grund besteht die geringe Möglichkeit, dass mit NovoSeven behandelte Patienten Überempfindlichkeiten gegen diese Proteine entwickeln.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
In diesen Fällen sollte eine intravenöse Gabe von Antihistaminika in Erwägung gezogen werden.
In such cases treatment with antihistamines i. v. should be considered.
Falls allergische oder anaphylaktoide Reaktionen auftreten, muss die Gabe sofort abgebrochen werden.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
Im Falle eines Schocks ist die Standardtherapie für Schock anzuwenden.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
Patienten müssen über die frühen Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden.
If such symptoms occur, the
Der Patient sollte angewiesen werden, die Anwendung des Produktes sofort abzubrechen und seinen Arzt zu kontaktieren, falls solche Symptome auftreten.
4 patient should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Falls dies nicht möglich ist, sollte eine Anwendung von NovoSeven in enger Zusammenarbeit mit einem Arzt erfolgen, der Erfahrung in der Behandlung von Hämophilen besitzt.
In case of severe bleeds the product should be administered in hospitals preferably specialized in treatment of haemophilia patients with coagulation factor VIII or IX inhibitors, or if not possible in close collaboration with a physician specialized in haemophilia treatment.
Falls die Blutung nicht zum Stillstand kommt, ist eine Behandlung in der Klinik zwingend erforderlich.
If bleeding is not kept under control hospital care is mandatory.
Patienten bzw. das Pflegepersonal müssen den Arzt bzw. das Klinikpersonal so früh wie möglich über alle erfolgten Verabreichungen von NovoSeven informieren.
Patients/ carers should inform the physician/ supervising hospital at the earliest possible opportunity about all usages of NovoSeven.
Patienten mit Faktor VII-Mangel sollten hinsichtlich der Prothrombinzeit (Quick-Wert) und der Faktor VII-Gerinnungsaktivität vor und nach der Verabreichung von NovoSeven überwacht werden.
Factor VII deficient patients should be monitored for prothrombin time and factor VII coagulant activity before and after administration of NovoSeven.
Im Fall, dass nach der Behandlung mit der empfohlenen Dosis die Faktor VIIa-Aktivität nicht den erwarteten Wert erreicht oder die Blutung nicht unter Kontrolle ist, sollte eine Antikörperbildung in Betracht gezogen und eine Untersuchung auf Antikörper durchgeführt werden.
In case the factor VIIa activity fails to reach the expected level or bleeding is not controlled after treatment with the recommended doses, antibody formation may be suspected and analysis for antibodies should be performed.
Das Risiko von Thrombosen bei Patienten mit Faktor VII-Mangel, die mit NovoSeven behandelt werden, ist unbekannt.
The risk of thrombosis in factor VII deficient patients treated with NovoSeven is unknown.
Das Risiko möglicher Interaktionen zwischen NovoSeven und Blutgerinnungsfaktor-Konzentraten ist unbekannt.
The risk of a potential interaction between NovoSeven and coagulation factor concentrates is unknown.
Aktivierte oder nicht aktivierte Prothrombinkomplex-Konzentrate sollten nicht gleichzeitig mit NovoSeven verabreicht werden.
Simultaneous use of prothrombin complex concentrates, activated or not, should be avoided.
B. in der Mundhöhle.
Anti-fibrinolytics have been reported to reduce blood loss in association with surgery in haemophilia patients, especially in orthopaedic surgery and surgery in regions rich in fibrinolytic activity, such as the oral cavity.
Es liegen jedoch nur begrenzte Erfahrungen bei der Verabreichung von Antifibrinolytika als Begleittherapie zu NovoSeven vor.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and NovoSeven treatment is however limited.
Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von NovoSegen während der Schwangerschaft vorzugsweise vermieden werden.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid use of NovoSeven during pregnancy.
Daten zu einer begrenzten Anzahl von Schwangerschaften, während derer NovoSeven in den zugelassenen Indikationen angewendet wurde, zeigen keine schädigenden Wirkungen von rFVIIa auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/neugeborenen Kindes.
Data on a limited number of exposed pregnancies within approved indications indicate no adverse effects of rFVIIa on pregnancy or on the health of the foetus/ new-born child.
Bisher sind keine relevanten epidemiologischen Daten verfügbar.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Tierversuche zeigen keine direkten oder indirekten schädigenden Wirkungen bezüglich Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
5 Anwendung während der Stillzeit:
Use during lactation:
Es ist nicht bekannt, ob rFVIIa mit der Muttermilch ausgeschieden wird.
It is not known whether rFVIIa is excreted in human milk.
Es sind keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene/Kind zu erwarten.
No effects on the breastfed newborn/ infant are anticipated.
NovoSeven kann während der Stillzeit angewendet werden.
NovoSeven can be used during breast-feeding.
Es wurden keine Studien zu Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Die Erfahrung seit Markteinführung zeigt, dass Nebenwirkungen nur selten (< 1 pro 1.000 Standarddosen) auftreten.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
Bezogen auf die Systemorganklassen sind die Häufigkeiten der schwerwiegenden als auch nicht-schwerwiegenden Nebenwirkungen seit Markteinführung wie folgt verteilt:
When analysed by system organ classes, the reporting rates of adverse drug reactions during the post- marketing period, including both serious and non-serious reactions, are as indicated in the table below:
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr selten (< 1/10.000)
Blood and lymphatic disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Einige wenige Fälle von koagulopathischen Störungen wie erhöhte D-Dimer-Konzentrationen und Verbrauchskoagulopathie wurden berichtet.
Few cases of coagulopathic disorders such as increased D-dimer and consumptive coagulopathy have been reported.
Bei Patienten mit erhöhtem Risiko einer disseminierten intravasalen Gerinnung entsprechend Abschnitt 4.4 ist eine aufmerksame Überwachung empfohlen.
Patients at increased risk of disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
Myokardinfarkt:
Myocardial infarction:
Siehe Beschreibung unter „ Schwerwiegende Nebenwirkungen seit Markteinführung“ im Anschluss an diese Tabelle.
5 reported during the post-marketing period ’.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr selten (< 1/10.000)
Gastrointestinal disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Übelkeit
Nausea.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Selten (> 1/10.000, < 1/1.000)
General disorders and administration site conditions Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Es wurden Fälle von mangelnder therapeutischer Wirksamkeit (verringertes therapeutisches Ansprechen) berichtet.
Lack of efficacy (therapeutic response decreased) has been reported.
Es ist wichtig, dass das NovoSeven-Dosierungsschema mit der empfohlenen Dosierung laut Abschnitt 4.2 übereinstimmt.
It is important that the dosage regimen of NovoSeven is compliant with the recommended dosage as stated in section 4.2.
Es kann Fieber auftreten.
Fever may occur.
In seltenen Fällen können Schmerzen auftreten, insbesondere an der Injektionsstelle.
Pain, especially at injection site may also occur on rare occasions.
Ein Anstieg der Werte für Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Lactatdehydrogenase und Prothrombin wurde berichtet.
Increase of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and prothrombin levels have been reported.
Erkrankungen des Nervensystems Sehr selten (< 1/10.000)
Nervous system disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Zerebrovaskuläre Erkrankungen einschließlich zerebralem Infarkt und zerebraler Ischämie wurden berichtet.
Cerebrovascular disorders including cerebral infarction and cerebral ischaemia have been reported:
Siehe Beschreibung unter „ Schwerwiegende Nebenwirkungen seit Markteinführung“ im Anschluss an diese Tabelle.
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr selten (< 1/10.000)
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Es kann zu Hautausschlägen kommen.
Skin rashes may occur.
Es wurden venöse thrombotische Ereignisse berichtet:
Venous thrombotic events have been reported:
Es wurden Fälle von Blutungen berichtet.
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
Es wird davon ausgegangen, dass NovoSeven keine Blutungen verursacht, dass jedoch eine bereits vorhandene Blutung im Fall von therapeutischer Unwirksamkeit oder nicht-optimaler Dosierung weiter anhalten kann.
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
Myokardinfarkt oder -ischämie, zerebrovaskuläre
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
In der großen Mehrheit aller Fälle waren die Patienten prädisponiert für arterielle thrombotische Störungen, entweder aufgrund einer Grunderkrankung, aufgrund des Alters, aufgrund von atherosklerotischen Erkrankungen oder aufgrund der aktuellen gesundheitlichen Verfassung wie in Abschnitt 4.4 beschrieben.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4 – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
Thrombophlebitis, tiefe Venenthrombosen und
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
Patienten mit erhöhtem Risiko für thrombotische Ereignisse – entweder aufgrund gleichzeitig bestehender Risikofaktoren, vorangegangener thrombotischer Ereignisse, postoperativer Immobilisation oder durch Einsatz eines Venenkatheters – sollten aufmerksam überwacht werden.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored – Thrombotic events of the liver.
durch eine Lebererkrankung oder eine Leberoperation prädisponiert.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
Vereinzelte Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen wurden seit Markteinführung berichtet.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
Patienten mit anamnestisch bekannten allergischen Reaktionen sollten aufmerksam überwacht werden.
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
Bei Hämophilie A- oder B-Patienten wurde keine Antikörperentwicklung gegen Faktor VII berichtet.
There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
Vereinzelte Fälle wurden berichtet, bei denen Patienten mit Faktor VII-Mangel nach der Behandlung mit NovoSeven Faktor VII-Antikörper entwickelten.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with NovoSeven.
Diese Patienten waren zuvor mit humanem Plasma und/oder aus Plasma stammendem Faktor VII behandelt worden.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma-derived factor VII.
Bei zwei Patienten zeigten die Antikörper in-vitro eine Hemmwirkung.
In two patients the antibodies showed inhibitory effect in vitro.
Patienten mit Faktor VII-Mangel sollten hinsichtlich Faktor VII-Antikörperbildung überwacht werden.
Patients with factor VII deficiency treated with NovoSeven should be monitored for factor VII antibodies.
4.9 Überdosierung
6 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Ein thrombotisches Ereignis wurde bei einem älteren (> 80 Jahre) männlichen Patienten mit Faktor VII-Mangel berichtet, der mit dem 10- bis 20fachen der empfohlenen Dosis behandelt wurde.
A thrombotic event has been reported in an elderly (> 80 year) male patient with factor VII deficiency treated with 10 - 20 times the recommended dose.
Kein anderer Fall einer durch Überdosierung ausgelösten thrombotischen Komplikation wurde bekannt, selbst nicht nach Behandlung eines 6-jährigen Jungen mit Hämophilie A und Inhibitor mit dem 8- bis 10fachen der empfohlenen Dosis.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
Blutgerinnungsfaktoren, ATC Code:
Blood coagulation factors, ATC code:
7 NovoSeven enthält rekombinanten aktivierten Blutgerinnungsfaktor VII.
NovoSeven contains activated recombinant coagulation factor VII.
Der Wirkmechanismus schließt die Bindung von Faktor VIIa an freien Tissue Factor ein.
The mechanism of action includes the binding of factor VIIa to exposed tissue factor.
Dieser Komplex aktiviert Faktor IX zu Faktor IXa und Faktor X zu Faktor Xa, was zur initialen Umwandlung geringer Mengen von Prothrombin zu Thrombin führt.
This complex activates factor IX into factor IXa and factor X into factor Xa, leading to the initial conversion of small amounts of prothrombin into thrombin.
Thrombin führt zur Aktivierung von Thrombozyten und der Faktoren V und VIII an der Verletzungsstelle und über die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin zur Bildung eines blutungsstillenden Fibringerinnsels.
Thrombin leads to the activation of platelets and factors V and VIII at the site of injury and to the formation of the haemostatic plug by converting fibrinogen into fibrin.
Pharmakologische Dosen von NovoSeven aktivieren Faktor X direkt auf der Oberfläche der aktivierten Thrombozyten an der Verletzungsstelle unabhängig von Tissue Factor.
Pharmacological doses of NovoSeven activate factor X directly on the surface of activated platelets, localized to the site of injury, independently of tissue factor.
Das führt zur Umwandlung von Prothrombin zu großen Mengen von Thrombin unabhängig von Tissue Factor.
This results in the conversion of prothrombin into large amounts of thrombin independently of tissue factor.
Entsprechend führt der pharmakodynamische Effekt von Faktor VIIa zu einer erhöhten lokalen Bildung von Faktor Xa, Thrombin und Fibrin.
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
Bei Patienten, die durch ihre Grunderkrankung bereits für die Entwicklung einer DIC prädisponiert sind, kann ein theoretisches Risiko für die Entwicklung einer systemischen Gerinnungsaktivierung nicht völlig ausgeschlossen werden.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
Gesunde Probanden
Healthy subjects
Die Pharmakokinetik von NovoSeven wurde unter Verwendung des Faktor VII-Gerinnungs-Assays an 35 gesunden kaukasischen und japanischen Probanden in einer Dosisfindungs-Studie untersucht.
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of NovoSeven were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Die Probanden wurden nach Geschlecht und ethnischer Gruppe stratifiziert und mit 40, 80 und 160 µg NovoSeven pro kg Körpergewicht und/oder Placebo (jeweils 3 Dosen) behandelt.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Die pharmakokinetischen Profile zeigten Dosisproportionalität.
The pharmacokinetic profiles indicated dose proportionality.
Die Pharmakokinetiken waren bei unterschiedlichem Geschlecht und ethnischer Gruppe vergleichbar.
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
Das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State betrug zwischen 130 und 165 ml/kg, die Mittelwerte der Clearance 33,3 bis 37,2 ml/kg/h und die mittlere terminale Halbwertszeit 3,9 bis 6,0 Stunden.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
Hämophilie A und B mit Hemmkörpern
Haemophilia A and B with inhibitors
Die Pharmakokinetik von NovoSeven wurde unter Verwendung des Faktor VII-Gerinnungs-Assays bei 12 pädiatrischen (2-12 Jahre) und 5 erwachsenen Patienten ohne akute Blutung untersucht.
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of NovoSeven were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Dies stimmt mit früheren Ergebnissen zu niedrigeren Dosen (17,5 – 70 µg/kg rFVIIa) überein.
Dose proportionality was established in children for the investigated doses of 90 and 180 µg per kg body weight, which is in accordance with previous findings at lower doses (17.5 - 70 µg/ kg rFVIIa).
Die mittlere Clearance bei pädiatrischen Patienten war etwa 50% höher als bei erwachsenen Patienten (78 verglichen mit 53 ml/kg/h), wogegen in beiden Gruppen eine mittlere terminale Halbwertszeit von 2,3 Stunden bestimmt wurde.
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was determined to 2.3 hours in both groups.
Das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State betrug 196 ml/kg bei pädiatrischen Patienten verglichen mit 159 ml/kg bei Erwachsenen.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
Die Clearance scheint mit dem Alter zusammenzuhängen, daher kann bei jüngeren Patienten die Clearance um mehr als 50% höher liegen.
Clearance appears related with age, therefore in younger patients clearance may be increased by more than 50%.
Die Pharmakokinetik bei NovoSeven-Einzeldosen von 15 µg und 30 µg pro kg Körpergewicht zeigte keinen signifikanten Unterschied der beiden verwendeten Dosen im Hinblick auf dosisunabhängige Parameter:
Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant
Ganzkörper-Clearance (70,8-79,1 ml/kg/h), Verteilungsvolumen im Steady-State (280-290 ml/kg), mittlere Verweildauer (3,75-3,80 h) und Halbwertszeit (2,82-3,11 h).
7 difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
Die mittlere in- vivo recovery betrug ungefähr 20%.
The mean in vivo plasma recovery was approximately 20%.
Die Pharmakokinetik von NovoSeven bei Patienten mit Thrombasthenie Glanzmann wurde noch nicht untersucht; es werden jedoch ähnliche pharmakokinetische Werte wie bei Patienten mit Hämophilie A und B erwartet.
Pharmacokinetics of NovoSeven in patients with Glanzmann’ s thrombasthenia have not been investigated, but are expected to be similar to the pharmacokinetics in haemophilia A and B patients.
8 Alle Ergebnisse der präklinischen Sicherheitsuntersuchungen sind auf die pharmakologischen Effekte von NovoSeven zurückzuführen.
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of NovoSeven.
Pulver Natriumchlorid Calciumchlorid-Dihydrat N-Glycylglycin Polysorbat 80 Mannitol (Ph.Eur) Salzsäure (zur Einstellung des pH-Wertes) Natriumhydroxid (zur Einstellung des pH-Wertes)
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
NovoSeven darf nicht mit Infusionslösungen gemischt oder in einer Tropfinfusion verabreicht werden.
NovoSeven must not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
Pulver und Lösungsmittel sind 3 Jahre lang haltbar.
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
Es konnte nachgewiesen werden, dass NovoSeven 24 Stunden nach der Rekonstitution physikalisch und chemisch stabil bleibt, wenn es bei 25°C aufbewahrt wird.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte NovoSeven sofort verbraucht werden.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Die Aufbewahrungszeit sollte nicht länger als 24 Stunden bei Temperaturen von 2°C-8°C betragen, es sei denn, die Rekonstitution hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
- Nicht einfrieren, um Beschädigungen der Lösungsmittelflasche zu verhindern.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
Durchstechflaschen für NovoSeven:
Vials for NovoSeven:
Glas, verschlossen mit einem Stopfen aus Bromobutylgummi und durch eine Verschlusskappe aus Aluminium gesichert.
Glass closed with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium cap.
Die Durchstechflasche ist zusätzlich mit einer Schutzkappe aus Polypropylen verschlossen, die Manipulationen sofort erkennen lässt.
8 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Durchstechflasche für Lösungsmittel:
Vials for solvent:
Glas, verschlossen mit einer teflonbeschichteten Scheibe aus Bromobutylgummi und durch eine Verschlusskappe aus Aluminium gesichert.
Glass closed with a bromobutyl rubber disc with teflon, covered with an aluminium cap.
Die Durchstechflasche ist zusätzlich mit einer Schutzkappe aus Polypropylen verschlossen, die Manipulationen sofort erkennen lässt.
The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
9 Spritze zur Rekonstitution und Injektion:
Syringe for reconstitution and administration:
Die sterile Einmalspritze besteht aus Polypropylen.
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
- 1 Durchstechflasche (2 ml) mit weißem Pulver (NovoSeven) zur Herstellung einer
The NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
Injektionslösung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
- 1 Durchstechflasche (2 ml) mit Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) zur Rekonstitution
Always use an aseptic technique
der Injektionslösung
Reconstitution
- 1 sterilen Durchstechflaschen-Adapter (Vial-Adapter) zur Rekonstitution
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
- 1 sterile Einmalspritze zur Rekonstitution und Verabreichung
You can do this by holding them in your hands.
- 1 steriles Butterflyset zur Verabreichung
Remove the plastic caps from the two vials.
- 2 Alkoholtupfer zur Reinigung der Gummistopfen der Durchstechflaschen
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use. • Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
- Packungsbeilage mit Anwendungshinweisen.
Attach the vial adapter to the solvent vial.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Once attached, remove the protective cap from the vial adapter.
Auf eine aseptische Handhabung ist zu achten!
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Erwärmen Sie die Durchstechflaschen mit dem Pulver und mit dem Lösungsmittel (Wasser) zunächst auf Raumtemperatur (jedoch nicht über 37°C), z.
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
B. durch Erwärmen in der geschlossenen Hand.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Entfernen Sie die Plastikschutzkappen der beiden Durchstechflaschen.
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
Befestigen Sie den Durchstechflaschen-Adapter an der Durchstechflasche mit Lösungsmittel.
• Remove the empty water vial by tipping the syringe with the vial adapter.
Achten Sie darauf, den Spike des Durchstechflaschen- Adapters nicht zu berühren.
• Click the vial adapter, still attached to the syringe, onto the powder vial.
Halten Sie die Spritze leicht schräg, die Durchstechflasche nach unten gerichtet.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Drücken Sie die Kolbenstange langsam herunter, um das Wasser in die Durchstechflasche mit dem Pulver zu injizieren.
Push the plunger slowly to inject the water into the powder vial.
Stellen Sie sicher, dass der Wasserstrahl nicht direkt auf das NovoSeven-Pulver trifft, da dies zum Aufschäumen führen würde. • Schwenken Sie die Durchstechflasche leicht im Kreis, bis das Pulver vollständig gelöst ist.
Make sure not to aim the stream of water directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Vermeiden Sie das Schütteln der Flasche, da dies zum Aufschäumen führen würde.
• Gently swirl the vial until all the powder is dissolved.
Überprüfen Sie, ob die Lösung Schwebeteilchen oder Verfärbungen aufweist.
Do not shake the vial as this will cause foaming.
Die rekonstituierte NovoSeven-Lösung ist farblos und sollte vor Verabreichung auf das Vorhandensein von Partikeln oder Verfärbungen visuell geprüft werden.
NovoSeven reconstituted solution is colourless and should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Die beigefügte Einmalspritze ist verträglich mit der rekonstituierten Lösung.
The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store
Dennoch sollte rekonstituiertes NovoSeven nicht in dieser oder anderen Plastikspritzen gelagert werden.
9 reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
Es wird empfohlen, NovoSeven unmittelbar nach Herstellung der Injektionslösung zu verabreichen.
It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
10 Verabreichung
Administration
• Bevor Sie die Spritze herumdrehen, stellen Sie sicher, dass die Kolbenstange vollständig eingeschoben ist (sie könnte durch den Druck in der Spritze herausgeschoben worden sein).
• Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the syringe).
Ziehen Sie die gesamte Lösung in die Spritze auf.
Hold the syringe with the vial upside down and pull the plunger to draw all the solution into the syringe.
• Schrauben Sie den Durchstechflaschen-Adapter mit der leeren Durchstechflasche ab.
• Unscrew the vial adapter with the empty vial.
• NovoSeven ist nun fertig für die Injektion.
• NovoSeven is now ready for injection.
Suchen Sie eine geeignete Injektionsstelle, und verabreichen Sie NovoSeven intravenös über eine Zeitdauer von 2-5 Minuten, ohne dabei die Nadel aus der Injektionsstelle zu entfernen.
Locate a suitable site, and slowly inject NovoSeven into a vein over a period of 2 - 5 minutes without removing the needle from the injection site.
Entsorgen Sie die Spritze, den Durchstechflaschen-Adapter, die Durchstechflaschen, das Butterflyset sowie jedes nicht aufgebrauchte Produkt ordnungsgemäß.
Safely dispose of the syringe, vial adapter, vials, infusion set and any unused product.
Februar 1996 Datum der letzten Verlängerung:
23 February 1996 Date of latest renewal:
NovoSeven 2,4 mg (120 kIE) - Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
NovoSeven 2.4 mg (120 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven besteht aus Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung und enthält 2,4 mg Eptacog alfa (aktiviert) pro Durchstechflasche (entspricht 120 kIE pro Durchstechflasche).
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 2.4 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 120 KIU/ vial).
Nach Rekonstitution mit dem Lösungsmittel enthält das Produkt Lösung 0,6 mg/ml Eptacog alfa (aktiviert).
After reconstitution the product contains 0.6 mg/ ml eptacog alfa (activated) when reconstituted with solvent.
Es wird eine Initialdosis von 90 µg pro kg Körpergewicht als intravenöse Bolusinjektion empfohlen.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
12 Dosierung bei Kindern Die bisherigen klinischen Erfahrungen rechtfertigen keine generelle Unterscheidung in der Dosierung für Kinder und Erwachsene, obwohl Kinder eine raschere Clearance aufweisen als Erwachsene.
11 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.