qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vorsicht ist geboten, wenn Stiripentol mit anderen Medikamenten gleichzeitig angewendet wird, die eines oder mehrere dieser Enzyme hemmen bzw. induzieren.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes..
In die klinischen Pivotalstudien wurden keine Kinder unter 3 Jahren aufgenommen.
The pivotal clinical studies did not include children below 3 years old.
Infolgedessen wird empfohlen, Kinder zwischen 6 Monaten und 3 Jahren während einer Diacomit-Therapie sorgfältig zu überwachen.
As a consequence, it is recommended that children between 6 months and 3 years of age are carefully monitored whilst on Diacomit therapy.
Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen mit Stiripentol Der Einfluss anderer Antiepileptika auf die Pharmakokinetik von Stiripentol ist nicht ausreichend nachgewiesen.
Potential medicinal product interactions affecting stiripentol The influence of other antiepileptic medicinal products on stiripentol pharmacokinetics is not well established.
Die Wirkung von Makroliden und Azol-Antimykotika, die bekanntermaßen CYP 3A4-Hemmer und Substrate des gleichen Enzyms sind, auf den Stiripentol-Metabolismus, ist nicht bekannt.
The impact of macrolides and azole antifungal agents on stiripentol metabolism, that are known to be inhibitors of CYP3A4 and substrates of the same enzyme, is not known.
Ebenso sind auch die Auswirkungen von Stiripentol auf deren Metabolismus nicht bekannt.
Likewise, the effect of stiripentol on their metabolism is not known.
Vorsicht ist geboten, wenn Stiripentol mit anderen Medikamenten gleichzeitig angewendet wird, die eines oder mehrere dieser Enzyme hemmen bzw. induzieren.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes
Auswirkung von Stiripentol auf Cytochrom P450-Enzyme
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
Viele dieser Wechselwirkungen wurden teilweise durch in vitro Studien und in klinischen Versuchen bestätigt.
Many of these interactions have been partially confirmed by in vitro studies and in clinical trials.
Der Anstieg der Steady-State-Level bei der kombinierten Anwendung von Diacomit, Valproat und Clobazam ist bei Erwachsenen und Kindern ähnlich, auch wenn eine deutliche interindividuelle Variabilität vorliegt.
The increase in steady state levels with the combined use of Diacomit, valproate, and clobazam is similar in adults and children, though inter-individual variability is marked.
CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4.
At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
Daher können pharmakokinetische Wechselwirkungen metabolischen Ursprungs mit anderen Arzneimitteln erwartet werden.
As a result, pharmacokinetic interactions of metabolic origin with other medicines may be expected.
Diese Wechselwirkungen können erhöhte systemische Konzentrationen dieser Wirkstoffe hervorrufen, die zu verstärkten pharmakologischen Wirkungen und zu verstärkten Nebenwirkungen und unerwünschten Reaktionen führen können.
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
B.
Caution must be exercised if clinical circumstances require combining stiripentol with drugs metabolised by CYP2C19 (e. g. citalopram, omeprazole) or CYP3A4 (e. g.
HIV Proteasehemmer, Antihistamine wie Astemizol, Chlorpheniramin, Kalziumkanalblocker, Statine, orale Kontrazeptiva, Codein).
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral 4 contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
Die Überwachung der Plasmakonzentrationen und unerwünschten Wirkungen wird empfohlen.
Monitoring of plasma concentrations or adverse effects is recommended.
Eine Dosisanpassung kann notwendig sein.
A dose adjustment may be necessary.
Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Substraten mit geringer therapeutischer Breite sollte vermieden werden aufgrund des deutlich erhöhten Risikos schwerer Nebenwirkungen.
Co-administration with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index should be avoided due to the markedly increased risk of severe adverse effects.
Daten zur hemmenden Wirkung auf CYP 1A2 sind begrenzt, daher können Wechselwirkungen mit Theophyllin und Koffein nicht ausgeschlossen werden.
Data on the potential for inhibition of CYP1A2 are limited, and therefore, interactions with theophylline and caffeine cannot be excluded.
Die Anwendung in Verbindung mit Stiripentol wird nicht empfohlen.
Use in combination with stiripentol is not recommended.
Colagetränke, die signifikante Mengen an Koffein oder Schokolade mit Theophyllin-Spuren enthalten.
This warning is not only restricted to medicinal products but also to a considerable number of foods and nutritional products aimed at children, such as cola drinks, which contain significant quantities of caffeine or chocolate, which contains trace amounts of theophylline.
Betablocker (Propranolol, Carvedilol, Timolol), Antidepressiva (Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Imipramin, Clomipramin), Antipsychotika (Haloperidol), Analgetika (Kodein, Dextromethorphan, Tramadol).
As stiripentol inhibited CYP2D6 in vitro at concentrations that are achieved clinically in plasma, drugs that are metabolized by this isoenzyme like: beta-blockers (propranolol, carvedilol, timolol), antidepressants (fluoxetine, paroxetine, sertraline, imipramine, clomipramine), antipsychotics (haloperidol), analgesics (codeine, dextromethorphan, tramadol) may be subject to metabolic interactions with stiripentol.
Bei Arzneimitteln, die durch CYP2D6 metabolisiert werden und die individuell titriert werden, kann eine Dosisanpassung notwendig sein.
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
Wechselwirkungspotential von Stiripentol mit anderen Arzneimitteln:
Potential for stiripentol to interact with other medicinal products
In Ermangelung klinischer Daten ist Vorsicht geboten bei folgenden klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Stiripentol:
In the absence of available clinical data, caution should be taken with the following clinically relevant interactions with stiripentol:
Unerwünschte Kombinationen (zu vermeiden, wenn sie nicht absolut notwendig sind)
Undesirable combinations (to be avoided unless strictly necessary)
- Mutterkornalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin)
- Rye ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)
Ergotismus mit möglicher Nekrose der Extremitäten (Hemmung der hepatischen Elimination des Mutterkorns).
Ergotism with possibility of necrosis of the extremities (inhibition of hepatic elimination of rye ergot).
- Cisaprid, Halofantrin, Pimozid, Chinidin, Bepridil
- Cisapride, halofantrine, pimozide, quinidine, bepridil
Erhöhtes Risiko von Herzrhythmusstörungen, insbesondere Torsades de pointes-/Wave-Burst- Arrhythmie.
Increased risk of cardiac arrhythmias and torsades de pointes/ wave burst arrhythmia in particular.
Immunsuppressiva (Tacrolimus, Cyclosporin, Sirolimus) Erhöhte Blutkonzentrationen der Immunsuppressiva (verminderter hepatischer Metabolismus).
Raised blood levels of immunosuppressants (decreased hepatic metabolism).
- Statine (Atorvastatin, Simvastatin, usw.)
- Statins (atorvastatin, simvastatin, etc.)
Erhöhtes Risiko dosisabhängiger Nebenwirkungen wie Rhabdomyolyse (verminderter hepatischer Metabolismus cholesterinsenkender Stoffe)
Increased risk of dose-dependent adverse reactions such as rhabdomyolysis (decreased hepatic metabolism of cholesterol-lowering agent)
Kombinationen, bei denen Vorsicht geboten ist
Combinations requiring precautions
- Midazolam, Triazolam, Alprazolam
- Midazolam, triazolam, alprazolam
Erhöhte Plasmabenzodiazepin-Konzentrationen können durch einen verminderten hepatischen Metabolismus auftreten, was zu übermäßiger Sedierung führt.
Increased plasma benzodiazepine levels may occur via decreased hepatic metabolism leading to excessive sedation.
- Theophyllin, Koffein
- Theophylline, caffeine
Erhöhte Theophyllin- und Koffein-Plasmakonzentrationen können durch die Hemmung ihres hepatischen Metabolismus auftreten und potentiell zu Toxizität führen.
Increased plasma levels of theophylline and caffeine may occur via inhibition of their hepatic metabolism, potentially leading to toxicity.
Diese Kombinationen sollten vermieden werden.
These combinations should be avoided.
Stiripentol erhöht die zentrale dämpfende Wirkung von Chlorpromazin.
Stiripentol enhances the central depressant effect of chlorpromazine.
- Auswirkungen auf andere Antiepileptika
- Effects on other AEDs
Die Hemmung der CYP450 Isoenzyme CYP2C19 und CYP3A4 kann pharmakokinetische Wechselwirkungen (Hemmung ihres hepatischen Metabolismus) mit Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Carbamazepin, Clobazam (siehe Abschnitt 4.2), Valproat (siehe Abschnitt 4.2), Diazepam (verstärkte Muskelrelaxation), Ethosuximid und Tiagabin auslösen.
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
Die Konsequenzen sind erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Antikonvulsiva mit dem potentiellen Risiko einer Überdosierung.
The consequences are increased plasma levels of these anticonvulsants with potential risk of overdose.
Bei Kombination mit Stiripentol wird eine klinische Überwachung der Plasmaspiegel anderer Antikonvulsiva, mit möglicher Dosisanpassung, empfohlen.
5
In einem französischen Compassionate-Use-Programm mit Diacomit wurde in 41% von 230 Fällen Topiramat zu Diacomit, Clobazam und Valproat hinzugefügt.
In a French compassionate use program for Diacomit, topiramate was added to Diacomit, clobazam and valproate in 41% of 230 cases.
Aufgrund der klinischen Beobachtungen in dieser Patientengruppe liegt kein Grund dafür vor, bei gleichzeitiger Anwendung mit Stiripentol eine Änderung der Topiramat-Dosis und des Dosierungsplans vorzuschlagen.
Based on the clinical observations in this group of patients, there is no evidence to suggest that a change in topiramate dose and dosage schedules is needed if co- administered with stiripentol.
Bei Topiramat geht man davon aus, dass die potentielle Konkurrenz der Hemmung von CYP 2C19 nicht auftritt, da sie wahrscheinlich 5 - 15mal höhere Plasmakonzentrationen erfordert als die mit der empfohlenen Standard-Topiramat-Dosis und den Dosierungsplänen erzielten.
With regard to topiramate, it is considered that potential competition of inhibition on CYP2C19 should not occur because it probably requires plasma concentrations 5 – 15 times higher than plasma concentrations obtained with the standard recommended topiramate dose and dosage schedules.
Levetiracetam unterliegt nicht in größerem Umfang einem hepatischen Metabolismus.
Levetiracetam does not undergo hepatic metabolism to a major extent.
Infolgedessen ist keine pharmakokinetische metabolische Arzneimittelwechselwirkung zwischen Stiripentol und Levetiracetam zu erwarten.
As a result, no pharmacokinetic metabolic drug interaction between stiripentol and levetiracetam is anticipated.
Risiko in Verbindung mit Epilepsie und Antiepileptika im Allgemeinen:
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Wenn auch andere Faktoren wie z.
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
B. die Epilepsie selbst, dazu beitragen können, weisen die verfügbaren Erkenntnisse darauf hin, dass dieser Anstieg weitgehend auf die Behandlung zurückzuführen ist.
Although other factors, e. g. the epilepsy, can contribute, available evidence suggests that this increase, to a large extent, is caused by the treatment.
In der behandelten Population wurde ein Anstieg der Missbildungen nach Polytherapie festgestellt.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy.
Dennoch sollte eine wirksame antiepileptische Therapie während der Schwangerschaft nicht unterbrochen werden, da sich die Verschlimmerung der Krankheit für die Mutter und den Fötus nachteilig auswirken kann.
However, effective anti-epileptic therapy should not be interrupted during pregnancy, since the aggravation of the illness may be detrimental to both the mother and the foetus.
Risiko in Verbindung mit Diacomit:
Risk related to Diacomit:
Es liegen keine Daten über exponierte Schwangerschaften vor.
No data on exposed pregnancies are available.
Tierexperimentelle Studien lassen bei nicht-maternal-toxischen Dosen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
Angesichts der Indikation ist eine Anwendung von Diacomit während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht zu erwarten.
In view of the indication, administration of Diacomit during pregnancy and in women of childbearing potential would not be expected.
Die klinische Entscheidung zur Anwendung von Diacomit während der Schwangerschaft muss im Einzelfall unter Berücksichtigung des potentiellen klinischen Nutzens und Risikos erfolgen.
The clinical decision for use of Diacomit in pregnancy needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden wird angeraten.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women and use of efficient methods of contraception is advisable.
6 Während der Schwangerschaft:
During pregnancy:
Eine wirksame antiepileptische Therapie mit Diacomit darf während der Schwangerschaft nicht unterbrochen werden, da sich die Verschlimmerung der Krankheit für die Mutter und den Fötus nachteilig auswirken kann.
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
In Ermangelung von Studien am Menschen bezüglich der Ausscheidung in die Muttermilch und angesichts der Tatsache, dass Stiripentol bei Ziegen ungehindert vom Plasma in die Milch übergeht, wird Stillen während der Behandlung nicht empfohlen.
In the absence of human studies on excretion in breast milk, and given that stiripentol passes freely from plasma into milk in the goat, breast-feeding is not recommended during treatment.
Falls die Diacomit-Therapie während des Stillens fortgesetzt wird, muss der gestillte Säugling sorgfältig auf potentielle Nebenwirkungen überwacht werden.
In case Diacomit therapy is continued during breast-feeding, the breast-fed infant should be carefully observed for potential adverse effects.
Patienten mit SMEI nehmen normalerweise nicht aktiv am Straßenverkehr teil oder bedienen keine Maschinen aufgrund der Art der zugrundeliegenden Krankheit und der Auswirkungen der Langzeitanwendung von Antikonvulsiva.
Patients with SMEI would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease and the effects of long term administration of anticonvulsant drugs.
Diacomit kann Benommenheit und Ataxie hervorrufen, welche die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
Diacomit may cause dizziness and ataxia that may affect ability to drive and use machines and patients should not drive or use machinery whilst on Diacomit therapy.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind wie folgt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000, einschließlich Einzelfälle), Häufigkeit unbekannt (kann anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing severity.
Systemorganklassen
6 System/ organ classes
Systemorgan-klasse (MedDRA Terminologie)
System Organ Class (MedDRA terminology)
Neutropenie Eine persistierende schwere Neutropenie bildet sich im Allgemeinen spontan zurück, wenn Diacomit abgesetzt wird.
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Anorexie, Appetitverlust, Gewichtsverlust (vor allem in Kombination mit Natriumvalproat)
Anorexia, loss of appetite, weight loss (especially when combined with sodium valproate)
Aggressivität, Reizbarkeit, Verhaltensstörungen, ablehnendes Verhalten, Übererregbarkeit, Schlafstörungen
Aggressiveness, irritability, behaviour disorders, opposing behaviour, hyperexcitability, sleep disorders
Erkrankungen des Nervensystems Augenerkrankungen
Nervous system disorders Eye disorders
Benommenheit, Ataxie, Hypotonie, Dystonie
Drowsiness, ataxia, hypotonia, dystonia
Hyperkinesie
Hyperkinesias
Diplopie (bei Anwendung in Verbindung mit Carbamazepin)
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Erkrankungen des Gastrointestinal-trakts
Gastrointestinal disorders
Gelegentlich
Nausea, vomiting
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell-gewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders
Lichtempfindlich keit, Hautausschlag, Hautallergie, Urtikaria
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
Erhöhte γ GT (vor allem in Verbindung mit Carbamazepin und Valproat)
Raised γ GT (notably when combined with carbamazepine and valproate).
Viele der oben aufgeführten Nebenwirkungen sind häufig auf eine Zunahme der Plasmakonzentrationen anderer Antikonvulsiva zurückzuführen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5) und können sich zurückbilden, wenn die Dosis dieser Arzneimittel reduziert wird.
Many of the above adverse reactions are often due to an increase in plasma levels of other anticonvulsant medicinal products (See, sections 4.4 and 4.5) and may regress when the dose of these medicinal products is reduced.
Daten über klinische Überdosierungen liegen nicht vor.
Data on clinical overdose are not available.
Die Behandlung ist unterstützend (symptomatische Maßnahmen auf Intensivstationen).
Treatment is supportive (symptomatic measures in intensive care units).
Andere Antiepileptika, ATC-Code:
Other Antiepileptics, ATC code:
N03AX17 Im Tiermodell antagonisiert Stiripentol durch Elektroschocks, Pentetrazol und Bicucullin induzierte Anfälle.
N03AX17 In animal models, stiripentol antagonizes seizures induced by electric shock, pentetrazole and bicuculline.
Im Nagetiermodell scheint Stiripentol die Konzentration von Gamma-Amino-Buttersäure (GABA) - dem wichtigsten inhibitorischen Neurotransmitter im Säugetiergehirn - zu erhöhen.
In rodent models, stiripentol appears to increase brain levels of gamma-aminobutyric acid (GABA) - the major inhibitory neurotransmitter in mammalian brain.
Das könnte durch Hemmung der synaptischen Aufnahme von GABA und/oder Hemmung der GABA- Transaminase erfolgen.
This could occur by inhibition of synaptosomal uptake of GABA and/ or inhibition of GABA transaminase.
Es wurde auch aufgezeigt, dass Stiripentol die GABA-A-Rezeptor-vermittelte Transmission im unreifen Rattenhippokampus verstärkt und die durchschnittliche Öffnungsdauer (aber nicht die Häufigkeit) der GABA-A-Rezeptor-Chloridionenkanäle durch einen Barbiturat-ähnlichen Mechanismus erhöht.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as
Stiripentol potenziert die Wirksamkeit anderer Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Natriumvalproat, Phenytoin, Phenobarbital und vieler Benzodiazepine aufgrund pharmakokinetischer Wechselwirkungen.
7 carbamazepine, sodium valproate, phenytoin, phenobarbital and many benzodiazepines, as the result of pharmacokinetic interactions.
Die zweite Wirkung des Stiripentols beruht hauptsächlich auf der metabolischen Hemmung mehrerer Isoenzyme, insbesondere CYP450 3A4 und 2C19, die am hepatischen Metabolismus anderer Antiepileptika beteiligt sind.
The second effect of stiripentol is mainly based on metabolic inhibition of several isoenzymes, in particular CYP450 3A4 and 2C19, involved in the hepatic metabolism of other anti-epileptic drugs.
An einem französischen Compassionate-Use-Programm nahmen Kinder ab 6 Monaten teil, denn die Diagnose des Dravet-Syndroms kann bei manchen Patienten in diesem Alter mit Sicherheit gestellt werden.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
Die klinische Entscheidung für die Anwendung von Diacomit bei Kindern unter 3 Jahren mit SMEI muss im Einzelfall unter Berücksichtigung des potentiellen klinischen Nutzens und Risikos erfolgen (siehe Abschnitt 4.2).
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.2).
8 41 Kinder mit SMEI wurden in eine randomisierte, placebo-kontrollierte Zusatzstudie aufgenommen.
41 children with SMEI were included in a randomised, placebo-controlled, add-on trial.
Nach einem Baseline-Zeitraum von 1 Monat wurden Placebo (n=20) oder Stiripentol (n=21) während eines doppelblinden Zeitraums von 2 Monaten zu Valproat und Clobazam hinzugefügt.
After a baseline period of 1 month, placebo (n=20) or stiripentol (n=21) was added to valproate and clobazam during a double-blind period of 2 months.
Die Patienten erhielten Stiripentol dann offen.
Patients then received stiripentol in an open fashion.
Als Responder wurden diejenigen Probanden bezeichnet, bei denen eine mehr als 50%ige Reduktion der Häufigkeit der klonischen (oder tonisch-klonischen) Anfälle während des zweiten Monats des doppelblinden Zeitraums im Vergleich zur Baseline zu verzeichnen war.
Responders were defined as having more than 50% reduction in the frequency of clonic (or tonic- clonic) seizures during the second month of the double-blind period compared with baseline.
Placebo 0-14,6).
15 (71%) patients were responders on stiripentol (including nine free of clonic or tonic-clonic seizures), whereas there was only one (5%) on placebo (none was seizure free; stiripentol 95% CI 52.1-90.7 vs. placebo 0-14.6).
Das 95% Konfidenzintervall der Differenz betrug 42,2-85,7.
The 95% CI of the difference was 42.2-85.7.
Der Prozentsatz der Veränderungen gegenüber der Baseline war bei Stiripentol höher (-69%) als bei Placebo (+7%), p < 0,0001.
Percentage of change from baseline was higher on stiripentol (-69%) than on placebo (+7%), p < 0.0001.
21 Patienten mit Stiripentol wiesen moderate Nebenwirkungen auf (Benommenheit, Appetitverlust) im Vergleich zu acht bei Placebo, aber die Nebenwirkungen verschwanden nach Herabsetzung der Dosis der Begleitmedikation in 12 von 21 Fällen (Chiron et al, Lancet, 2000).
21 patients on stiripentol had moderate side- effects (drowsiness, loss of appetite) compared with eight on placebo, but side-effects disappeared when the dose of comedication was decreased in 12 of the 21 cases (Chiron et al, Lancet, 2000).
Dieses Arzneimittel wurde unter besonderen Bedingungen zugelassen.
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Das bedeutet, dass weitere Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden, insbesondere im Hinblick auf die Wirksamkeit von Stiripentol in Verbindung mit der maximalen sicheren Dosis der Zusatztherapie.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular about the efficacy of stiripentol in combination with the maximum safe dose of the add-on therapy.
Um das zu untersuchen, wird eine Studie durchgeführt.
A study is being conducted to investigate this.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird neue Informationen zum Arzneimittel jährlich bewerten und, falls erforderlich, wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Die folgenden pharmakokinetischen Eigenschaften des Stiripentols wurden aus Studien mit gesunden erwachsenen Freiwilligen und erwachsenen Patienten berichtet.
The following pharmacokinetic properties of stiripentol have been reported from studies in adult healthy volunteers and adult patients.
Resorption / Bioverfügbarkeit:
Absorption / Bioavailability:
1,5 Stunden bis zum Erreichen der höchsten Plasmakonzentration.
Stiripentol is quickly absorbed, with a time to peak plasma concentration of about 1.5 hours.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Stiripentol ist nicht bekannt, da keine intravenöse Formulierung für Tests zur Verfügung steht.
The absolute bioavailability of stiripentol is not known since an intravenous formulation is not available for testing.
Es wird bei oraler Gabe gut resorbiert; der größte Teil einer oralen Dosis wird über den Harn ausgeschieden.
It is well absorbed by the oral route since the majority of an oral dose is excreted in urine.
99%).
Stiripentol binds extensively to circulating plasma proteins (about 99%).
Die systemische Exposition gegenüber Stiripentol steigt deutlich stärker an im Vergleich zur Dosisproportionalität.
Systemic exposure to stiripentol increases markedly compared to dose proportionality.
40 l/kg/Tag bei der Dosis von 600 mg/Tag auf etwa 8 l/kg/Tag bei einer Dosis von 2400 mg ab.
Plasma clearance decreases markedly at high doses; it falls from approximately 40 l/ kg/ day at the dose of 600 mg/ day to about 8 l/ kg/ day at the dose of 2400 mg.
Nach wiederholter Anwendung von Stiripentol ist die Clearance geringer, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung der Cytochrom P450 Isoenzyme, die für diesen Metabolismus verantwortlich sind.
Clearance is decreased after repeated administration of stiripentol, probably due to inhibition of the cytochrome P450 isoenzymes responsible for its metabolism.
Die Eliminationshalbwertzeit lag zwischen 4,5 und 13 Stunden und stieg mit zunehmender Dosis an.
The half-life of elimination was in the range of 4.5 hours to 13 hours, increasing with dose.
Metabolismus:
8 Metabolism:
Stiripentol wird weitgehend metabolisiert, 13 verschiedene Metaboliten wurden im Harn gefunden.
Stiripentol is extensively metabolized, 13 different metabolites having been found in urine.
Die Hauptstoffwechselprozesse sind die Demethylenisierung und die Glucuronidierung, obwohl bisher noch keine genaue Identifizierung der beteiligten Enzyme erfolgt ist.
The main metabolic processes are demethylenation and glucuronidation, although precise identification of the enzymes involved has not yet been achieved.
In vitro-Studien belegen, dass CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4 als die Haupt-Leber-Cytochrom P450 Isoenzyme gelten, die am Phase 1-Metabolismus beteiligt sind.
On the basis of in vitro studies, the principal liver cytochrome P450 isoenzymes involved in phase 1 metabolism are considered to be CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
Exkretion:
Excretion:
Der größte Teil des Stiripentols wird über die Nieren ausgeschieden.
Most stiripentol is excreted via the kidney.
Die Harnmetaboliten des Stiripentols betrugen insgesamt die Mehrheit (73%) einer oralen akuten Dosis, während weitere 13-24% als unveränderter Wirkstoff in den Fäzes wiedergefunden wurden.
Urinary metabolites of stiripentol accounted collectively for the majority (73%) of an oral acute dose whereas a further 13-24% was recovered in faeces as unchanged drug.
9 Bioverfügbarkeit / Bioäquivalenz:
Bioavailability / Bioequivalence:
Die relative Bioäquivalenz zwischen den Kapseln und dem Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln wurde bei gesunden männlichen Probanden nach einer einmaligen oralen Verabreichung von 1.000 mg untersucht.
Relative bioavailabilty between the capsules and powder for oral suspension in sachet formulations has been studied in healthy male volunteers after a 1,000mg single oral administration.
Die beiden Darreichungsformen waren hinsichtlich der AUC bioäquivalent, nicht jedoch in Hinblick auf die Cmax.
The two formulations were bioequivalent in terms of AUC but not in terms of Cmax.
Die Cmax des Pulvers zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen lag im Vergleich zur Kapsel geringfügig höher (23%) und entsprach nicht den Kriterien der Bioäquivalenz.
Cmax of the sachet was slightly higher (23%) compared with the capsule and did not meet the criteria for bioequivalence.
Die Tmax war bei beiden Darreichungsformen identisch.
Tmax was similar with both formulations.
Bei einem Wechsel zwischen der Stiripentol-Kapsel und dem Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln wird eine klinische Überwachung empfohlen.
Clinical supervision is recommended if switching between the stiripentol capsule and powder for oral suspension in sachet formulations.
Toxizitätsstudien mit Tieren (Ratte, Affe, Maus) ergaben kein einheitliches Toxizitätsmuster außer einer Lebervergrößerung in Verbindung mit Leberzellhypertrophie, die auftrat, wenn hohe Stiripentol- Dosen an Nagetiere und Nicht-Nagetiere verabreicht wurden.
5.3 Preclinical safety data Toxicity studies in animals (rat, monkey, mouse) have not revealed any consistent pattern of toxicity apart from liver enlargement associated with hepatocellular hypertrophy, which occurred when high doses of stiripentol were administered to both rodents and nonrodents.
Dieser Befund wird als adaptive Antwort auf eine hohe Stoffwechselbelastung der Leber betrachtet.
This finding is considered to be an adaptive response to a high metabolic burden on the liver.
Stiripentol war in Untersuchungen mit Ratten und Kaninchen nicht teratogen; in einer Studie mit Mäusen, aber nicht in mehreren ähnlichen anderen Studien wurde bei einer maternotoxischen Dosis (800 mg/kg/Tag) eine geringe Inzidenz für Gaumenspaltbildung beobachtet.
Stiripentol was not teratogenic when tested in the rat and rabbit; in one study in the mouse, but not in several other similar studies, a low incidence of cleft palate formation was observed at a maternotoxic dose (800 mg/ kg/ day).
Diese Studien an Mäusen und Kaninchen wurde vor der Einführung der GLP-Anforderungen durchgeführt.
These studies in mice and rabbits were undertaken prior to the introduction of Good Laboratory Practice requirements.
Untersuchungen der Fruchtbarkeit und der allgemeinen Reproduktionsleistung sowie der prä- und postnatalen Entwicklung bei der Ratte verliefen ereignislos außer einer geringen Reduktion der Überlebensrate der Jungtiere, die von Muttertieren mit toxischem Ansprechen auf eine Stiripentol-Dosis von 800 mg/kg/Tag gesäugt wurden (siehe Abschnitt 4.6).
Studies in the rat on fertility and general reproductive performance and on pre- and postnatal development were uneventful except for a minor reduction in the survival of pups nursed by mothers exhibiting toxic responses to stiripentol at a dose of 800 mg/ kg/ day (See, section, 4.6).
Bei Genotoxizitätsuntersuchungen wurde keine mutagene oder clastogene Aktivität nachgewiesen.
Genotoxicity studies have not detected any mutagenic or clastogenic activity.
Die Ergebnisse der Karzinogenitätsstudien bei der Ratte waren negativ.
Carcinogenicity studies gave negative results in the rat.
Bei der Maus war nur eine geringe Zunahme der Inzidenz von Leberadenomen und -karzinomen bei solchen Tieren zu beobachten, die 78 Wochen lang mit 200 oder 600 mg/kg/Tag behandelt wurden, aber nicht bei denjenigen, die 60 mg/kg/Tag erhielten.
In the mouse there was only a small increase in the incidence of hepatic adenomas and carcinomas in animals treated with 200 or 600mg/ kg/ day for 78 weeks but not in those given 60mg/ kg/ day.
Angesichts der fehlenden Genotoxizität von Stiripentol und der wohlbekannten, besonderen Empfindlichkeit der Mausleber für Tumorbildungen in Anwesenheit von Leberenzyminduktion wird bei diesem Ergebnis nicht davon ausgegangen, dass es auf ein Risiko für Tumorbildung bei Patienten hinweist.
In view of the lack of genotoxicity of stiripentol and the well known, special susceptibility of the mouse liver to tumour formation in the presence of hepatic enzyme induction, this finding is not considered to indicate a risk of tumorigenicity in patients.
Povidon K29/32 Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.) Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
Kapselhülle Gelatine Titandioxid (E171) Erythrosin (E127) Indigocarmin (E132)
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Erythrosine (E127) Indigotine (E132)
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.4 Special precautions for storage
10 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
, Store in the original package in order to protect from light.
Polypropylenflasche mit entnahmesicherer Versiegelung und Polyethylen-Schraubverschluss.
Polypropylene bottle with tamper-evident seal and polyethylene screw cap.
Flaschen mit 30, 60 und 90 Kapseln in Pappkartons.
Bottles of 30, 60 and 90 capsules in cardboard cartons.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Frankreich.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, France.
EU/1/06/367/001-003
EU/ 1/ 06/ 367/ 001-3
Datum der Erteilung der Zulassung:
Date of first authorization:
04/01/2007 Datum der letzten Verlängerung:
04 January 2007 Date of latest renewal:
Diacomit 500 mg Hartkapseln
Diacomit 500 mg hard capsules
Jede Kapsel enthält 500 mg (E)-Stiripentol (Stiripentol).
Each capsule contains 500 mg of stiripentol
0,32 mg Natrium pro Kapsel
0.32 mg sodium per capsule.
Weiße Kapseln Größe 0
Size 0, white capsule
13 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
12 4.4 Special warnings and precautions for use
Vorsicht ist geboten, wenn Stiripentol mit anderen Medikamenten gleichzeitig angewendet wird, die eines oder mehrere dieser Enzyme hemmen bzw. induzieren.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes.
HIV Proteasehemmer, Antihistamine wie Astemizol, Chlorpheniramin, Kalziumkanalblocker, Statine, orale Kontrazeptiva, Codein).
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for 13 antiepileptic drugs).
Bei Kombination mit Stiripentol wird eine klinische Überwachung der Plasmaspiegel anderer Antikonvulsiva, mit möglicher Dosisanpassung, empfohlen.
14
16 Während der Schwangerschaft:
During pregnancy:
Systemorganklassen
15 System/ organ classes
Übelkeit, Erbrechen
Nausea, vomiting
Erkrankungen der
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders
hkeit, Hautausschlag, Hautallergie, Urtikaria
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
Es wurde auch aufgezeigt, dass Stiripentol die GABA-A-Rezeptor-vermittelte Transmission im unreifen Rattenhippokampus verstärkt und die durchschnittliche Öffnungsdauer (aber nicht die Häufigkeit) der GABA-A-Rezeptor-Chloridionenkanäle durch einen Barbiturat-ähnlichen Mechanismus erhöht.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a
Stiripentol potenziert die Wirksamkeit anderer Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Natriumvalproat, Phenytoin, Phenobarbital und vieler Benzodiazepine aufgrund pharmakokinetischer Wechselwirkungen.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as carbamazepine, sodium valproate, phenytoin, phenobarbital and many benzodiazepines, as the result of pharmacokinetic interactions.
18 41 Kinder mit SMEI wurden in eine randomisierte, placebo-kontrollierte Zusatzstudie aufgenommen.
41 children with SMEI were included in a randomised, placebo-controlled, add-on trial.
Metabolismus:
17 Metabolism:
19 Bioverfügbarkeit / Bioäquivalenz:
Bioavailability / Bioequivalence:
Povidon K29/32 Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.) Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
6.1 List of excipients povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
Kapselhülle Gelatine Titandioxid (E171)
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171)
6.3 Dauer der Haltbarkeit
18 6.3 Shelf life
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Store in the original package, in order to protect from light.
20 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
EU/1/06/367/004-006
EU/ 1/ 06/ 367/ 004-6
Diacomit 250 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Diacomit 250 mg powder for oral suspension in sachets.
Jeder Beutel enthält 250 mg (E)-Stiripentol (Stiripentol).
Each sachet contains 250 mg of stiripentol
Sonstige Bestandteile:
0.11 mg sodium per sachet.
0,11 mg Natrium pro Beutel Jeder Beutel enthält 2,5 mg Aspartam, 500 mg sprühgetrockneten Glucose-Sirup und 2,4 mg Sorbitol.
Each sachet contains 2.5mg of aspartame, 500mg of glucose liquid spray and 2.4 mg of sorbitol.
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Blassrosa kristallines Pulver
Powder for oral suspension Pale pink crystalline powder
Das Pulver sollte in ein Glas Wasser gegeben und sofort nach der Zubereitung während der Mahlzeit eingenommen werden.
The powder should be mixed in a glass of water and should be taken immediately after mixing during a meal.
Bei klinischen Anzeichen von Nebenwirkungen oder Überdosierung von Clobazam (d. h.
In the event of clinical signs of side effects or overdosage of clobazam (i. e., drowsiness, hypotonia, and irritability in young children), this
Benommenheit, Hypotonie und Reizbarkeit bei Kleinkindern) wurde diese tägliche Dosis jede Woche um 25% reduziert.
20 daily dose was reduced by 25% every week.
In dieser jüngeren Patientengruppe sollte eine Zusatztherapie mit Diacomit nur dann begonnen werden, wenn die Diagnose der SMEI klinisch bestätigt ist (siehe Abschnitt 5.1).
In this younger group of patients, adjunctive therapy with Diacomit should only be started when the diagnosis of SMEI has been clinically confirmed.
Es liegen nur begrenzte Daten vor zur Anwendung von Diacomit bei Kindern im Alter unter 12 Monaten.
(See, section 5.1) Data are limited about the use of Diacomit under 12 months of age.
23 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
21 4.4 Special warnings and precautions for use
Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital sollten nicht in Verbindung mit Diacomit bei der Behandlung des Dravet-Syndroms angewendet werden.
Carbamazepine, phenytoin and phenobarbital should not be used in conjunction with Diacomit in the management of Dravet’ s syndrome.
Sofern keine anderen klinischen Indikationen vorliegen, sollte das Blutbild alle 6 Monate untersucht werden.
Unless otherwise clinically indicated, blood counts should be checked every 6 months.
Diacomit Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln enthält Aspartam als Quelle für Phenylalanin.
Diacomit powder for oral suspension in sachet contains aspartame, a source of phenylalanine.
Es kann daher für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein.
Therefore it may be harmful for people with phenylketonuria.
Patienten mit der seltenen Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen, da die Darreichungsform Glucose enthält.
Patients with rare glucose-galactose malabsorption should not take this medicine, as the formulation contains glucose.
Da der Aromastoff kleine Mengen Sorbitol enthält, sollten Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
As the flavouring component contains small amount of sorbitol, patients with hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
24 Auswirkung von Stiripentol auf Cytochrom P450-Enzyme
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4.
22 At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
HIV Proteasehemmer, Antihistamine wie Astemizol, Chlorpheniramin, Kalziumkanalblocker, Statine, orale Kontrazeptiva, Codein).
Caution must be exercised if clinical circumstances require combining stiripentol with drugs metabolised by CYP2C19 (e. g. citalopram, omeprazole) or CYP3A4 (e. g. several HIV protease inhibitors, antihistamines, astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
Immunsuppressiva (Tacrolimus, Cyclosporin, Sirolimus) Erhöhte Blutkonzentrationen der Immunsuppressiva (verminderter hepatischer Metabolismus).
- Immunosuppressants (tacrolimus, cyclosporine, sirolimus)
25
Raised blood levels of immunosuppressants (decreased hepatic metabolism).
Bei Kombination mit Stiripentol wird eine klinische Überwachung der Plasmaspiegel anderer Antikonvulsiva, mit möglicher Dosisanpassung, empfohlen.
Clinical monitoring of plasma levels of other anticonvulsants when combined with stiripentol with possible dose adjustments is recommended.
26 Risiko in Verbindung mit Diacomit:
Risk related to Diacomit:
Während der Schwangerschaft:
During pregnancy:
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
24 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Systemorganklassen
System/ organ classes
Sehr häufig
Psychiatric Disorders
Häufig
Insomnia
4.9 Überdosierung
25 4.9 Overdose
Es wurde auch aufgezeigt, dass Stiripentol die GABA-A-Rezeptor-vermittelte Transmission im unreifen Rattenhippokampus verstärkt und die durchschnittliche Öffnungsdauer (aber nicht die Häufigkeit) der GABA-A-Rezeptor-Chloridionenkanäle durch einen Barbiturat-ähnlichen Mechanismus erhöht.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a barbiturate-like mechanism.
28 An einem französischen Compassionate-Use-Programm nahmen Kinder ab 6 Monaten teil, denn die Diagnose des Dravet-Syndroms kann bei manchen Patienten in diesem Alter mit Sicherheit gestellt werden.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
41 Kinder mit SMEI wurden in eine randomisierte, placebo-kontrollierte Zusatzstudie aufgenommen.
41 children with SMEI were included in a randomised, placebo-controlled, add-on trial.
Verteilung:
26 Distribution:
29 Exkretion:
Excretion:
Bioverfügbarkeit / Bioäquivalenz:
Bioavailability / Bioequivalence:
Povidon K29/32 Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.) sprühgetrockneter Glucose-Sirup Erythrosin (E127) Titandioxid (E171) Aspartam (E951) Tutti-Frutti-Aroma (enthält Sorbitol (Ph.Eur.)) Carmellose-Natrium Hyetellose
6.1 List of excipients povidone K29/ 32 sodium starch glycolate type A glucose liquid, spray dried erythrosine (E127) titanium dioxide (E171) aspartame (E951) tutti frutti flavour (contains sorbitol) carmellose sodium hydroxyethylcellulose.
30 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage Store in the original package, in order to protect from light.
Die Beutel bestehen aus einer Papier/Aluminium/Polyethylen-Verbundfolie.
Sachets are made with a composite paper/ aluminium/ polyethylene film.
Kartons mit 30, 60 und 90 Beuteln.
Boxes of 30, 60 and 90 sachets.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni 94250 Gentilly, Frankreich.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, France.
EU/1/06/367/007-009
EU/ 1/ 06/ 367/ 007-9
Diacomit 500 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Diacomit 500 mg powder for oral suspension in sachets.
Jeder Beutel enthält 500 mg (E)-Stiripentol (Stiripentol).
Each sachet contains 500 mg of stiripentol
Sonstige Bestandteile:
0.22 mg sodium per sachet.
0,22 mg Natrium pro Beutel Jeder Beutel enthält 5 mg Aspartam, 1.000 mg sprühgetrockneten Glucose-Sirup und 4,8 mg Sorbitol
Each sachet contains 5mg of aspartame, 1000mg of glucose liquid spray and 4.8 mg of sorbitol.
33 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
30 4.4 Special warnings and precautions for use
34 Auswirkung von Stiripentol auf Cytochrom P450-Enzyme
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4.
31 At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
35
Raised blood levels of immunosuppressants (decreased hepatic metabolism).
36 Risiko in Verbindung mit Diacomit:
Risk related to Diacomit:
Tierexperimentelle Studien lassen bei nicht maternal-toxischen Dosen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
33 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.8
4.8 Undesirable effects
Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders Eye disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell-gewebes Allgemeine Erkrankungen
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders
Lichtempfindlichkeit, Hautausschlag, Hautallergie, Urtikaria Müdigkeit
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
4.9
34 4.9 Overdose
über klinische Überdosierungen liegen nicht vor.
Data on clinical overdose are not available.
Die Behandlung ist unterstützend
Treatment is supportive (symptomatic measures in intensive care units).
38 An einem französischen Compassionate-Use-Programm nahmen Kinder ab 6 Monaten teil, denn die Diagnose des Dravet-Syndroms kann bei manchen Patienten in diesem Alter mit Sicherheit gestellt werden.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
Verteilung:
35 Distribution:
39 Exkretion:
Excretion:
Povidon K29/32 Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.) sprühgetrockneter Glucose-Sirup Erythrosin (E127) Titandioxid (E171) Aspartam (E951) Tutti-Frutti-Aroma (enthält Sorbitol (Ph.Eur.)) Carmellose-Natrium Hyetellose
povidone K29/ 32 sodium starch glycolate type A glucose liquid, spray dried erythrosine (E127) titanium dioxide (E171) aspartame (E951) tutti frutti flavour (contains sorbitol) carmellose sodium hydroxyethylcellulose.
40 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
EU/1/06/367/010-12
EU/ 1/ 06/ 367/ 010-12
BEDINGUNGEN DER INVERKEHRBRINGEN
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Laboratoires BIOCODEX 1 avenue Blaise Pascal, F-60000 Beauvais FRANKREICH
Laboratoires BIOCODEX 1 avenue Blaise Pascal, 60000 Beauvais FRANCE
BEDINGUNGEN DER GENEHMIFUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat dafür zu sorgen, dass das System der Pharmakovigilanz implementiert ist und funktioniert, bevor das Produkt auf den Markt gebracht wird und solange das auf den Markt gebrachte Produkt Anwendung findet.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Risikomanagementplan
Risk Management plan
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich zur Durchführung der Studien und anderer Aktivitäten zur Pharmakovigilanz, wie sie im Pharmakovigilanz-Plan aufgeführt sind.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.