qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sobald die Dosierung erhöht wurde, wird sie bei 200 mg/m2 pro Tag über die ersten 5 Tage jedes folgenden Zyklus beibehalten, außer Toxizität tritt auf.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Tabelle 2.
Dose level
Dosierungs-
Table
TMZ Dosis
TMZ dose
Anmerkungen
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
(mg/m2/Tag)
(mg/m2/day)
18 Tabelle 3.
18 Table 3.
< 50 x 109/l
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
TMZ-Dosierungsstufen sind in Tabelle 2 aufgelistet. b:
TMZ dose levels are l isted in Table 2. b:
Erwachsene oder pädiatrische Patienten im Alter von 3 Jahren oder älter mit Rezidiv oder Fortschreiten des malignen Glioms:
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Bei Patienten ohne vorherige Chemotherapie wird TMZ in einer Dosis von 200 mg/m² Körperoberfläche einmal täglich oral in den ersten 5 Tagen angewendet gefolgt von einer Anwendungspause von 23 Tagen (insgesamt 28 Tage).
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
19 Tritt nach der Anwendung der Temodal-Dosis Erbrechen auf, sollte an diesem Tag keine zweite Dosis verabreicht werden.
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
Schwere Myelosuppression (siehe Abschnitt 4.4).
19 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Es kann zu einem vermehrten Auftreten von PCP kommen, wenn TMZ über ein längeres Dosierungsschema verabreicht wird.
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
20 Die Dosisstufen sind 100 mg/m², 150 mg/m² und 200 mg/m².
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Männliche Patienten
20 Male patients
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Inter action with other medicinal products and other forms of interaction
In einer separaten Phase I-Studie führte die Anwendung von TMZ zusammen mit Ranitidin nicht zu Veränderungen hinsichtlich des Ausmaßes der Resorption von Temozolomid oder der Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten Monomethyl-triazenoimidazol-carboxamid (MTIC).
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
21 Es liegen keine Daten zu schwangeren Frauen vor.
There are no data in pregnant women.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
21 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Über Krampfanfälle wurde sehr häufig berichtet bei Patienten, die eine Monotherapie bei erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme erhielten, und über Ausschlag wurde sehr häufig bei Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme berichtet, die TMZ gleichzeitig mit RT und auch als Monotherapie erhielten sowie häufig bei rezidivierendem Gliom.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
22 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme Systemorganklasse
System Organ Class Infections and infestations
Psychiatrische Erkrankungen Häufig:
22 Psychiatric disorders Common:
Kopfschmerzen Konvulsionen, verringertes Bewusstsein, Somnolenz, Aphasie, Gleichgewichts- störungen, Schwindel, Verwirrtheit, Gedächtnisstörungen, Konzen- trationsstörungen, Neuropathie, Parästhesie, Sprachstörungen, Zittern
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Krampfanfälle, Kopfschmerzen Hemiparese, Aphasie, Gleich- gewichtsstörungen, Somnolenz, Verwirrtheit, Schwindel, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Dysphasie, neurologische Erkrankungen (nicht spez.), Neuropathie, periphere Neuropathie, Parästhesie, Sprach- störungen, Zittern
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Gefäßerkrankungen
Dyspnoea, coughing
23
23 Common:
Hämorrhagie, Ödeme, geschwollene Beine
Stomatitis, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia, dysphagia
Hämorrhagie, tiefe venöse Thrombose, Beinödeme
Stomatitis, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, mouth dry
zerebrale Blutung, Bluthochdruck
Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorder (NOS), gastroenteritis, haemorrhoids
pulmonale Embolie, Ödeme, periphere Ödeme
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Gelegentlich:
Rash, alopecia
Dyspnoe, Husten Pneumonie, Infektion der oberen Luftwege, Nasenschleimhautschwellung
Rash, alopecia
Dyspnoe, Husten Pneumonie, Sinusitis, Infektion der oberen Luftwege, Bronchitis
Common:
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig:
Dermatitis, dry skin, erythema, pruritus
Häufig:
Dry skin, pruritus
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Schmerzen im Abdomen, Dyspepsie, Dysphagie
Skin exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation abnormal
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Dyspepsie, Dysphagie, trockener Mund Blähungen, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Störungen (nicht spez.), Gastroenteritis, Hämorrhoiden
Erythema, pigmentation abnormal, sweating increased
und des Unterhautzellgewebes
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Häufig:
Muscle weakness, arthralgia
Ausschlag, Alopezie Dermatitis, trockene Haut, Erythem, Pruritus
Muscle weakness, arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia
Hautabschuppung, Photosensitivitätsreaktionen, anormale Pigmentierung
Myopathy, back pain, musculoskeletal pain, myalgia
Erythem, anormale Pigmentierung, verstärktes Schwitzen
Myopathy, back pain
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Häufig:
Renal and urinary disorders Common:
Muskelschwäche, Gelenkschmerzen
Micturition frequency, urinary incontinence
Muskelschwäche, Gelenkschmerzen, Muskel-/Skelettschmerzen, Myalgie
Urinary incontinence
Myopathie, Rückenschmerzen, Muskel- /Skelettschmerzen, Myalgie
Dysuria
Myopathie, Rückenschmerzen
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Gelegentlich:
Impotence
häufige Miktion, Harninkontinenz
Vaginal haemorrhage, menorrhagia, amenorrhea, vaginitis, breast pain
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Gelegentlich:
General disorders and administration site conditions Very common:
Impotenz
Fatigue
Vaginalblutungen, Menorrhagie, Amenorrhö, Vaginitis, Schmerzen in der Brustdrüse
Fatigue
Bei Kombination der Laboranormalitäten und Nebenwirkungen während der Begleit- und Monotherapie-
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
24 Behandlungsphasen wurden bei 8% der Patienten Grad 3 oder Grad 4 Neutrophilen-Anormalitäten einschließlich neutropenischer Nebenwirkungen beobachtet.
24 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
In klinischen Studien traten als häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkungen gastrointestinale Störungen auf, insbesondere Übelkeit (43%) und Erbrechen (36%).
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
Diese Nebenwirkungen waren gewöhnlich vom Grad 1 oder 2 (0– 5maliges Erbrechen in 24 Stunden) und stellten sich von selbst ein oder waren mit gebräuchlichen Antiemetika leicht beherrschbar.
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Geschlecht
25 Gender
25 In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Erfahrungen in klinischen Prüfungen waren 101 weibliche und 169 männliche Studienteilnehmer, für die ein Neutrophilenzahlen-Nadir verfügbar war und 110 weibliche und 174 männliche Studienteilnehmer, für die ein Thrombozytenzahlen-Nadir verfügbar war.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
In einer Gruppe von 400 Patienten mit rezidivierendem Gliom trat im ersten Therapiezyklus eine Grad 4-Neutropenie bei 8% der weiblichen und bei 4% der männlichen Patienten auf und eine Grad 4-Thrombozytopenie bei 8% der weiblichen und bei 3% der männlichen Patienten.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
26 Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n=287) oder nur RT (n=286).
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
TMZ wurde als Salvage-Therapie in der Folgephase an 161 von 282 Patienten (57%) des RT (allein) Arms und an 62 von 277 (22%) des TMZ + RT Arms verabreicht.
26 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Die Hazard-Ratio (HR) für das Gesamtüberleben betrug 1,59 (95% CI für HR=1,33 – 1,91) mit Log-Rank p < 0,0001 für den TMZ Arm.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
27 In der randomisierten, Vergleichspräparat-kontrollierten Studie war die PFS nach 6 Monaten für TMZ signifikant größer als für Procarbazin (21% bzw.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Dies war auch der Fall bei den Werten für die Zeit bis zur Verschlechterung des Allgemeinzustandes (Abfall auf einen KPS-Wert unter 70 oder Abfall um mindestens 30 Punkte).
The
Die medianen Zeiten bis zur Progression sind für diese Endpunkte bei TMZ um 0,7 bis 2,1 Monate länger als bei Procarbazin (Logrank p = < 0,01 bis 0,03).
27 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Rezidivierendes anaplastisches Astrozytom
Recurrent anaplastic astrocytoma
28 TMZ weist eine niedrige Eiweißbindung auf (10– 20%), daher wird eine Wechselwirkung mit Stoffen, die eine starke Eiweißbindung eingehen, nicht erwartet.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
Spezielle Populationen
28 Special populations
Die Auswertung der Populationspharmakokinetik von TMZ ergab, dass die Plasmaclearance von TMZ unabhängig ist von Lebensalter, Nierenfunktion oder Raucherstatus.
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumdodecylsulfat, Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O(E 172),
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172)
Verpackt in Flaschen
Bottle presentation
In der Original Flasche aufbewahren um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Verpackt in Sachets:
Sachet presentation
30 Die Beutel bestehen aus linearem Polyethylen niedriger Dichte (innerste Schicht), Aluminium und Polyethylenterephthalat.
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
Jeder Beutel enthält eine Hartkapsel und wird in einem Karton aus Pappe abgegeben.
Each sachet contains 1 hard capsule and is dispensed in a cardboard carton.
Der Karton enthält 5 oder 20 einzeln in Beuteln verpackte Kapseln.
The carton contains 5 or 20 hard capsules, individually sealed in sachets.
Die Patienten sind anzuweisen, die Kapseln für Kinder unzugänglich aufzubewahren, vorzugsweise in einem abschließbaren Schrank.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
EU/1/98/096/003 EU/1/98/096/004 EU/1/98/096/013 EU/1/98/096/014
EU/1/98/096/003 EU/1/98/096/004 EU/1/98/096/013 EU/1/98/096/014
Temodal 100 mg Hartkapseln
Temodal 100 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 100 mg Temozolomid.
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide.
Jede Hartkapsel enthält 175,7 mg wasserfreie Lactose.
Each hard capsule contains 175.7 mg of anhydrous lactose.
Die Hartkapseln haben ein opak weißes Unterteil, ein opak rosa Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque pink cap, and are imprinted with black ink.
Das Unterteil ist mit „ 100 mg“, dem SP-Logo und zwei Streifen bedruckt.
The body is imprinted with "100 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Es werden keine Dosisreduktionen empfohlen, aber über eine Verzögerung oder Abbruch der TMZ-Anwendung sollte wöchentlich entsprechend hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitätskriterien entschieden werden.
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non -haematological toxicity criteria.
≥ 10 und < 100 x 109/l
≥ 10 and < 100 x 109/l
Monotherapie-Phase Vier Wochen nach Beendigung der TMZ + RT Begleittherapie-Phase wird TMZ für bis zu 6 Zyklen als Monotherapie angewendet.
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
33 Tabelle 3.
33 Table 3.
Basierend auf den pharmakokinetischen Eigenschaften von TMZ ist es unwahrscheinlich, dass eine Dosisreduzierung bei Patienten mit schwerer Leber- oder mit jeglichem Grad von Nierenfunktionsstörung erforderlich ist.
Based on the ph armacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
34 Tritt nach der Anwendung der Temodal-Dosis Erbrechen auf, sollte an diesem Tag keine zweite Dosis verabreicht werden.
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
Schwere Myelosuppression (siehe Abschnitt 4.4).
34 Severe myelosuppression (see section 4.4).
35 Die Dosisstufen sind 100 mg/m², 150 mg/m² und 200 mg/m².
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Männliche Patienten
35 Male patients
36 Es liegen keine Daten zu schwangeren Frauen vor.
There are no data in pregnant women.
Frauen im gebärfähigen Alter ist anzuraten, eine effektive Art der Verhütung anzuwenden, um während der Behandlung mit TMZ eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ. pregnancy while they are receiving TMZ.
Bei Patienten, die mit TMZ behandelt wurden, ob in Kombination mit RT, oder als eine auf eine Strahlentherapie folgende Monotherapie bei erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme, oder als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Gliom, waren die sehr häufig berichteten Nebenwirkungen ähnlich:
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
37 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme Systemorganklasse
System Organ Class Infections and infestations
38
38 Common:
39 Behandlungsphasen wurden bei 8% der Patienten Grad 3 oder Grad 4 Neutrophilen-Anormalitäten einschließlich neutropenischer Nebenwirkungen beobachtet.
39 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Geschlecht
40 Gender
40 In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Erfahrungen in klinischen Prüfungen waren 101 weibliche und 169 männliche Studienteilnehmer, für die ein Neutrophilenzahlen-Nadir verfügbar war und 110 weibliche und 174 männliche Studienteilnehmer, für die ein Thrombozytenzahlen-Nadir verfügbar war.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
41 Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n=287) oder nur RT (n=286).
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
TMZ wurde als Salvage-Therapie in der Folgephase an 161 von 282 Patienten (57%) des RT (allein) Arms und an 62 von 277 (22%) des TMZ + RT Arms verabreicht.
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Die Hazard-Ratio (HR) für das Gesamtüberleben betrug 1,59 (95% CI für HR=1,33 – 1,91) mit Log-Rank p < 0,0001 für den TMZ Arm.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
42 In der randomisierten, Vergleichspräparat-kontrollierten Studie war die PFS nach 6 Monaten für TMZ signifikant größer als für Procarbazin (21% bzw.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Die medianen Zeiten bis zur Progression sind für diese Endpunkte bei TMZ um 0,7 bis 2,1 Monate länger als bei Procarbazin (Logrank p = < 0,01 bis 0,03).
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Das Behandlungsschema bestand aus einer täglichen Gabe über 5 Tage alle 28 Tage.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
43 TMZ weist eine niedrige Eiweißbindung auf (10– 20%), daher wird eine Wechselwirkung mit Stoffen, die eine starke Eiweißbindung eingehen, nicht erwartet.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
Spezielle Populationen
43 Special populations
Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumdodecylsulfat, Eisen(III)-oxid (E 172),
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
45 Die Beutel bestehen aus linearem Polyethylen niedriger Dichte (innerste Schicht), Aluminium und Polyethylenterephthalat.
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
EU/1/98/096/005 EU/1/98/096/006 EU/1/98/096/015 EU/1/98/096/016
EU/1/98/096/005 EU/1/98/096/006 EU/1/98/096/015 EU/1/98/096/016
Temodal 140 mg Hartkapseln
Temodal 140 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 140 mg Temozolomid.
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Jede Hartkapsel enthält 246 mg wasserfreie Lactose.
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Die Hartkapseln haben ein opak weißes Unterteil, ein blaues Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
Das Unterteil ist mit „ 140 mg“, dem SP-Logo und zwei Streifen bedruckt.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
- erwachsenen Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme begleitend zur
- adult patients with newly-diagnosed gliobl astoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- Zahl der Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
48 Tabelle 3.
48 Table 3.
Bei Patienten ohne vorherige Chemotherapie wird TMZ in einer Dosis von 200 mg/m² Körperoberfläche einmal täglich oral in den ersten 5 Tagen angewendet gefolgt von einer Anwendungspause von 23 Tagen (insgesamt 28 Tage).
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 2 3 day treatment interruption (total of 28 days).
49 Tritt nach der Anwendung der Temodal-Dosis Erbrechen auf, sollte an diesem Tag keine zweite Dosis verabreicht werden.
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
Schwere Myelosuppression (siehe Abschnitt 4.4).
49 Severe myelosuppression (see section 4.4).
50 Die Dosisstufen sind 100 mg/m², 150 mg/m² und 200 mg/m².
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Männliche Patienten
50 Male patients
51 Es liegen keine Daten zu schwangeren Frauen vor.
There are no data in pregnant women.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
51 4.7 Effects on ability to drive and use machines
52 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme Systemorganklasse
System Organ Class Infections and infestations
Psychiatrische Erkrankungen Häufig:
52 Psychiatric disorders Common:
Häufig:
53 Common:
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Dyspepsie, Dysphagie, trockener Mund Blähungen, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Störungen (nicht spez.), Gastroenteritis, Hämorrhoiden
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Erkrankungen der Haut
Rash, alopecia
54 Behandlungsphasen wurden bei 8% der Patienten Grad 3 oder Grad 4 Neutrophilen-Anormalitäten einschließlich neutropenischer Nebenwirkungen beobachtet.
54 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Geschlecht
55 Gender
55 In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Erfahrungen in klinischen Prüfungen waren 101 weibliche und 169 männliche Studienteilnehmer, für die ein Neutrophilenzahlen-Nadir verfügbar war und 110 weibliche und 174 männliche Studienteilnehmer, für die ein Thrombozytenzahlen-Nadir verfügbar war.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
56 Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n=287) oder nur RT (n=286).
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
TMZ wurde als Salvage-Therapie in der Folgephase an 161 von 282 Patienten (57%) des RT (allein) Arms und an 62 von 277 (22%) des TMZ + RT Arms verabreicht.
56 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Die geschätzte Wahrscheinlichkeit von zwei Überlebensjahren oder mehr (26% gegen 10%) ist höher für den RT + TMZ Arm.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the R T + TMZ arm.
57 In der randomisierten, Vergleichspräparat-kontrollierten Studie war die PFS nach 6 Monaten für TMZ signifikant größer als für Procarbazin (21% bzw.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Die medianen Zeiten bis zur Progression sind für diese Endpunkte bei TMZ um 0,7 bis 2,1 Monate länger als bei Procarbazin (Logrank p = < 0,01 bis 0,03).
57 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
58 TMZ weist eine niedrige Eiweißbindung auf (10– 20%), daher wird eine Wechselwirkung mit Stoffen, die eine starke Eiweißbindung eingehen, nicht erwartet.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
Spezielle Populationen
58 Special populations
Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumdodecylsulfat, Indigocarmin (E 132),
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, indigo carmine (E 132),
60 Die Beutel bestehen aus linearem Polyethylen niedriger Dichte (innerste Schicht), Aluminium und Polyethylenterephthalat.
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
EU/1/98/096/009 EU/1/98/096/010 EU/1/98/096/017 EU/1/98/096/018
EU/1/98/096/009 EU/1/98/096/010 EU/1/98/096/017 EU/1/98/096/018
Temodal 180 mg Hartkapseln
Temodal 180 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 180 mg Temozolomid.
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Jede Hartkapsel enthält 316,3 mg wasserfreie Lactose.
Each hard capsule contains 316.3 mg of anhydrous lactose.
Die Hartkapseln haben ein opak weißes Unterteil, ein opak oranges Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
Das Unterteil ist mit „ 180 mg“, dem SP- Logo und zwei Streifen bedruckt.
The body is imprinted with "180 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
63 Tabelle 3.
63 Table 3.
64 Tritt nach der Anwendung der Temodal-Dosis Erbrechen auf, sollte an diesem Tag keine zweite Dosis verabreicht werden.
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
Schwere Myelosuppression (siehe Abschnitt 4.4).
64 Severe myelosuppression (see section 4.4).
65 Die Dosisstufen sind 100 mg/m², 150 mg/m² und 200 mg/m².
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Männliche Patienten
65 Male patients
66 Es liegen keine Daten zu schwangeren Frauen vor.
There are no data in pregnant women.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
66 4.7 Effects on ability to drive and use machines
67 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme Systemorganklasse
System Organ Class Infections and infestations
Psychiatrische Erkrankungen Häufig:
67 Psychiatric disorders Common:
68
68 Common:
69 Behandlungsphasen wurden bei 8% der Patienten Grad 3 oder Grad 4 Neutrophilen-Anormalitäten einschließlich neutropenischer Nebenwirkungen beobachtet.
69 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Geschlecht
70 Gender
70 In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Erfahrungen in klinischen Prüfungen waren 101 weibliche und 169 männliche Studienteilnehmer, für die ein Neutrophilenzahlen-Nadir verfügbar war und 110 weibliche und 174 männliche Studienteilnehmer, für die ein Thrombozytenzahlen-Nadir verfügbar war.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
71 Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n=287) oder nur RT (n=286).
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
TMZ wurde als Salvage-Therapie in der Folgephase an 161 von 282 Patienten (57%) des RT (allein) Arms und an 62 von 277 (22%) des TMZ + RT Arms verabreicht.
71 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
72 In der randomisierten, Vergleichspräparat-kontrollierten Studie war die PFS nach 6 Monaten für TMZ signifikant größer als für Procarbazin (21% bzw.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Bei Patienten mit vorheriger Chemotherapie zeigte sich ein therapeutischer Nutzen bei Patienten mit einem KPS ≥ 80.
In p atients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Die medianen Zeiten bis zur Progression sind für diese Endpunkte bei TMZ um 0,7 bis 2,1 Monate länger als bei Procarbazin (Logrank p = < 0,01 bis 0,03).
72 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
73 TMZ weist eine niedrige Eiweißbindung auf (10– 20%), daher wird eine Wechselwirkung mit Stoffen, die eine starke Eiweißbindung eingehen, nicht erwartet.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
Spezielle Populationen
73 Special populations
Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumdodecylsulfat, Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172), Eisen(III)-oxid (E 172),
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172)
Aufdruck:
74 black iron oxide (E 172).
75 Die Beutel bestehen aus linearem Polyethylen niedriger Dichte (innerste Schicht), Aluminium und Polyethylenterephthalat.
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
EU/1/98/096/011 EU/1/98/096/012 EU/1/98/096/019 EU/1/98/096/020
EU/1/98/096/011 EU/1/98/096/012 EU/1/98/096/019 EU/1/98/096/020
Temodal 250 mg Hartkapseln
Temodal 250 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 250 mg Temozolomid.
Each hard capsule contains 250 mg temozolomide.
Jede Hartkapsel enthält 154,3 mg wasserfreie Lactose.
Each hard capsule contains 154.3 mg of anhydrous lactose.
Die Hartkapseln haben ein opak weißes Unter- und Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
The hard capsules have an opaque white body and cap and are imprinted with black ink.
Das Unterteil ist mit „ 250 mg“, dem SP-Logo und zwei Streifen bedruckt.
The body is imprinted with "250 mg", the Schering -Plough logo and two stripes.
Erwachsene Patienten mit einem erstmalig diagnostizierten Glioblastoma multiforme
Adult patients with newly -diagnosed glioblastoma multiforme
78 Tabelle 3.
78 Table 3.
79 Tritt nach der Anwendung der Temodal-Dosis Erbrechen auf, sollte an diesem Tag keine zweite Dosis verabreicht werden.
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
Schwere Myelosuppression (siehe Abschnitt 4.4).
79 Severe myelosuppression (see section 4.4).
80 Die Dosisstufen sind 100 mg/m², 150 mg/m² und 200 mg/m².
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Männliche Patienten
80 Male patients
Männern, die mit TMZ behandelt werden, wird geraten, kein Kind zu zeugen und dieses bis zu 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis einzuhalten und sich vor der Behandlung über eine Kryokonservierung von Spermien beraten zu lassen (siehe Abschnitt 4.6).
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
81 Es liegen keine Daten zu schwangeren Frauen vor.
There are no data in pregnant women.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
81 4.7 Effects on ability to drive and use machines
82 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme Systemorganklasse
System Organ Class Infections and infestations
Psychiatrische Erkrankungen Häufig:
82 Psychiatric disorders Common:
Gelegentlich:
Vascular disorders
83
83 Common:
Gelegentlich:
Dry skin, pruritus
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Schmerzen im Abdomen, Dyspepsie, Dysphagie
Uncommon:
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Dyspepsie, Dysphagie, trockener Mund Blähungen, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Störungen (nicht spez.), Gastroenteritis, Hämorrhoiden
Skin exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation abnormal
Erkrankungen der Haut
Erythema, pigmentation abnormal, sweating increased
84 Behandlungsphasen wurden bei 8% der Patienten Grad 3 oder Grad 4 Neutrophilen-Anormalitäten einschließlich neutropenischer Nebenwirkungen beobachtet.
84 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Geschlecht
85 Gender
85 In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Erfahrungen in klinischen Prüfungen waren 101 weibliche und 169 männliche Studienteilnehmer, für die ein Neutrophilenzahlen-Nadir verfügbar war und 110 weibliche und 174 männliche Studienteilnehmer, für die ein Thrombozytenzahlen-Nadir verfügbar war.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
86 Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n=287) oder nur RT (n=286).
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
TMZ wurde als Salvage-Therapie in der Folgephase an 161 von 282 Patienten (57%) des RT (allein) Arms und an 62 von 277 (22%) des TMZ + RT Arms verabreicht.
86 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
87 In der randomisierten, Vergleichspräparat-kontrollierten Studie war die PFS nach 6 Monaten für TMZ signifikant größer als für Procarbazin (21% bzw.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Die medianen Zeiten bis zur Progression sind für diese Endpunkte bei TMZ um 0,7 bis 2,1 Monate länger als bei Procarbazin (Logrank p = < 0,01 bis 0,03).
87 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
88 TMZ weist eine niedrige Eiweißbindung auf (10– 20%), daher wird eine Wechselwirkung mit Stoffen, die eine starke Eiweißbindung eingehen, nicht erwartet.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
Spezielle Populationen
88 Special populations
Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumdodecylsulfat,
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate
In der Original Flassche aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
90 Die Beutel bestehen aus linearem Polyethylen niedriger Dichte (innerste Schicht), Aluminium und Polyethylenterephthalat.
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
EU/1/98/096/007 EU/1/98/096/008 EU/1/98/096/021 EU/1/98/096/022
EU/1/98/096/007 EU/1/98/096/008 EU/1/98/096/021 EU/1/98/096/022
Temodal 2,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion
Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Temozolomid.
Each vial contains 100 mg of temozolomide.
Nach der Zubereitung enthält 1 ml Infusionslösung 2,5 mg Temozolomid.
After reconstitution, 1 ml solution for infusion contains 2.5 mg temozolomide.
Jede Durchstechflasche enthält 2,4 mmol Natrium.
Each vial contains 2.4 mmol sodium.
Weißes Pulver.
White powder.
Temodal 2,5 mg/ml ist angezeigt zur Behandlung von:
Temodal 2.5 mg/ ml is indicated for the treatment of:
Temodal 2,5 mg/ml darf nur von Ärzten mit Erfahrung in der onkologischen Behandlung von Hirntumoren verschrieben werden.
Temodal 2.5 mg/ml should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal 2,5 mg/ml wird in Kombination mit fokaler Strahlentherapie (Begleittherapie-Phase) angewendet, gefolgt von bis zu 6 Zyklen Temozolomid-(TMZ) Monotherapie (Monotherapie-Phase).
Temodal 2.5 mg/ml is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Begleittherapie-Phase TMZ wird täglich verabreicht mit einer Dosis von 75 mg/m2 für 42 Tage gleichzeitig mit fokaler Radiotherapie (60 Gy angewendet in 30 Fraktionen).
TMZ is administered at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Es werden keine Dosisreduktionen empfohlen, aber über eine Verzögerung oder Abbruch der TMZ-Anwendung sollte wöchentlich entsprechend hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitätskriterien entschieden werden.
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non- haematological toxicity criteria.
Die Anwendung von TMZ kann während der Begleitphase von 42 Tagen (bis zu 49 Tagen) durchgängig angewendet werden, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: • absolute Zahl der neutrophilen Granulozyten (Absolute Neutrophil Count, ANC) ≥ 1,5 x 109/l • Zahl der Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
92 • nicht-hämatologische Toxizität bewertet nach Common Toxicity Criteria (CTC) ≤ Grad 1(außer Haarausfall, Übelkeit und Erbrechen).
92
Zahl der Thrombozyten CTC nicht-hämatologische Toxizität (außer Haarausfall,
Thrombocyte count CTC non-h aematological toxicity
TMZ-Dosierungsstufen für die Monotherapie
TMZ dose levels for monotherapy treatment
TMZ Dosis 2
Dose level
Anmerkungen
TMZ dose (mg/m2/day)
93 Tabelle 3.
93 Table 3.
Bei Patienten ohne vorherige Chemotherapie wird TMZ in einer Dosis von 200 mg/m² Körperoberfläche einmal täglich in den ersten 5 Tagen angewendet gefolgt von einerAnwendungspause von 23 Tagen (insgesamt 28 Tage).
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Die Pharmakokinetik von TMZ bei Patienten mit geringer oder mäßiger Leberfunktionsstörung ist der von Patienten mit normaler Leberfunktion vergleichbar.
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepatic impairment.
Es liegen keine Daten vor über die Anwendung von TMZ bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh- Klassifizierung C) oder mit Nierenfunktionsstörung.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renal impairment.
Basierend auf den pharmakokinetischen Eigenschaften von TMZ ist es unwahrscheinlich, dass eine Dosisreduzierung bei Patienten mit schwerer Leber- oder mit jeglichem Grad von Nierenfunktionsstörung erforderlich ist.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renal impairment.
Temodal 2,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung darf nur als intravenöse Infusion verabreicht werden.
Temodal 2.5 mg/ ml powder for solution for infusion must be administered only by intravenous infusion.
Es darf nicht auf anderem Weg, wie z.B. intrathekal, intramuskulär oder subkutan verabreicht werden.
It must not be given by other routes of administration, such as the intrathecal, intramuscular, or subcutaneous route.
94 Die angemessene Dosis TMZ ist intravenös unter Benutzung einer Infusionspumpe über 90 Minuten zu infundieren.
The appropriate dose of TMZ should be infused intravenously using a pump over a period of 90 minutes.
Wie bei anderen, ähnlichen Chemotherapeutika wird zur Vorsicht geraten, um eine Extravasation zu vermeiden.
94 As with other similar chemotherapeutic agents, caution is recommended to avoid extravasation.
Lokal an der Injektionsstelle auftretende Nebenwirkungen, die meist mild und von kurzer Dauer waren, wurden bei Patienten beobachtet, die Temodal 2,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung erhielten.
Local injection site adverse reactions, which were mostly mild and short-lived were reported in patients receiving Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Präklinische Studien zeigten keine anhaltenden Gewebeschäden (siehe Abschnitte 4.8 und 5.3).
Preclinical studies did not show permanent tissue damage (see sections 4.8 and 5.3).
Temodal ist auch in Form von Hartkapseln (zum Einnehmen) erhältlich.
Temodal is also available as a hard capsule formulation (oral use).
Temodal 2,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung ist, als intravenöse Infusion über 90 Minuten verabreicht, bioäquivalent zur Hartkapsel-Formulierung (siehe Abschnitt 5.2).
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion, given as an intravenous infusion over 90 minutes, is bioequivalent to the hard capsule formulation (see section 5.2).
Über Fälle von myelodysplastischen Syndromen und sekundären Malignomen, einschließlich myeloischer Leukämie, wurde ebenfalls sehr selten berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Cases of myelodysplastic syndrome and secondary malignancies, including myeloid leukaemia, have also been reported very rarely (see section 4.8).
95 Laborparameter
Laboratory parameters
Im Falle eines Abfalls der absoluten Neutrophilenzahl auf < 1,0 x 109/l oder der Thrombozytenzahl auf < 50 x 109/l während einem der Zyklen ist die Dosis beim nächsten Zyklus um eine Dosisstufe herabzusetzen (siehe Abschnitt 4.2).
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be
Die Dosisstufen sind 100 mg/m², 150 mg/m² und 200 mg/m².
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Eine Durchstechflasche dieses Arzneimittels enthält 2,4 mmol Natrium.
This medicinal product contains 2.4 mmol sodium per vial.
Dies ist zu berücksichtigen bei Patienten unter Natrium kontrollierter (natriumarmer/-kochsalzarmer) Diät.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
96 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Es liegen keine Daten zu schwangeren Frauen vor.
There are no data in pregnant women.
Temodal 2,5 mg/ml darf nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden.
Temodal 2.5 mg/ml should not be administered to pregnant women.
Es ist nicht bekannt, ob TMZ beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird; daher muss während der Behandlung mit TMZ abgestillt werden.
96 It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Erfahrungen aus klinischen Studien mit Hartkapseln
Clinical trial experience with hard capsules
Grades sind nach jeder Tabelle aufgeführt.
Most haematological adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
97 Tabelle 4 führt behandlungsbedingte Nebenwirkungen bei Patienten mit einem erstmalig diagnostizierten Glioblastoma multiforme auf, die während der Begleit- und Monotherapie-Phasen der Behandlung auftraten.
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen während der Begleit- und Monotherapie-Phasen bei Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme Systemorganklasse
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Gelegentlich:
97 Endocrine disorders Uncommon:
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Ear and labyrinth disorders Common:
Erkrankungen der Atemwege,
98 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
des Brustraums und Mediastinums
Dyspnoea, coughing
Häufig:
Dyspnoea, coughing
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Schmerzen im Abdomen, Dyspepsie, Dysphagie
Stomatitis, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia, dysphagia
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Dyspepsie, Dysphagie, trockener Mund Blähungen, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Störungen (nicht spez.), Gastroenteritis, Hämorrhoiden
Stomatitis, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, mouth dry
Erkrankungen der Haut
Uncommon:
und des Unterhautzellgewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Häufig:
99 Common:
99 Laborwerte
Laboratory results
Bei Kombination der Laboranormalitäten und Nebenwirkungen während der Begleit- und Monotherapie- Behandlungsphasen wurden bei 8% der Patienten Grad 3 oder Grad 4 Neutrophilen-Anormalitäten einschließlich neutropenischer Nebenwirkungen beobachtet.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Kopfschmerzen Somnolenz, Schwindel, Parästhesie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Müdigkeit Fieber, Asthenie, Rigor, Unwohlsein, Schmerzen, Geschmacksanomalie
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion
Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem
Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Die Myelosuppression war vorhersagbar (normalerweise
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Erfahrungen in klinischen Prüfungen waren 101 weibliche und 169 männliche Studienteilnehmer, für die ein Neutrophilenzahlen-Nadir verfügbar war und 110 weibliche und 174 männliche Studienteilnehmer, für die ein Thrombozytenzahlen-Nadir verfügbar war.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
In einer Studie mit 288 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme trat im ersten Therapiezyklus eine Grad 4-Neutropenie bei 3% der weiblichen und 0% der männlichen Patienten auf und eine Grad 4-Thrombozytopenie bei 1% der weiblichen und 0% der männlichen Patienten.
In a study of 288 subjects with newly– diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
Erfahrungen aus klinischen Studien mit der IV-Formulierung
Clinical trial experience with IV
TMZ und seinem aktiven Metaboliten MTIC im Vergleich zu den entsprechenden Temodal-Kapseln (siehe Abschnitt 5.2).
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion delivers equivalent TMZ dose and exposure to both TMZ and its active metabolite MTIC as the corresponding Temodal hard capsules (see section 5.2).
Schmerz, Reizung, Pruritus, Überwärmung, Schwellung, Erythem sowie Hämatom.
Adverse reactions reported during the two studies with the intravenous formulation (n=35) but not in studies using hard capsules, were infusion site reactions: pain, irritation, pruritus, warmth, swelling, and erythema, as well as haematoma.
Erfahrung nach Markteinführung
Post -Marketing Experience
Ein Patient nahm eine Überdosis von 10.000 mg (Gesamtdosis in einem Anwendungszyklus, über die Dauer von 5 Tagen) ein und die berichteten Nebenwirkungen waren Panzytopenie, Fieber, Multiorganversagen und Tod.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi-organ failure and death.
101 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
101 5.1 Pharmacodynamic properties
Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n=287) oder nur RT (n=286).
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).