qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8,25 mg /15 cm² mit einer Abgaberate von 50 µg Fentanyl pro
8.25 mg/ 15 cm² which release 50 µg fentanyl per hour
Gasse 3, 1140 WIEN, Österreich
Gasse 3, 1140 WIEN, Matrixpflaster Austria Austria
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH
Fentanyl- ratiopharm 75 µg/h transdermales Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 75 µg/ h
Österreich
2
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Österreich
Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
Fentanyl- ratiopharm 100 µg/h transdermales Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 100 µg/ h transdermales Matrixpflaster
Abgaberate von 25 µg Fentanyl pro Stunde
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
Fentanyl ratiopharm 50 µg/h, dispositif transdermique
Fentanyl ratiopharm 50 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanyl ratiopharm 75 µg/h, dispositif transdermique
Fentanyl ratiopharm 75 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanyl ratiopharm 100 µg/h, dispositif transdermique
Fentanyl ratiopharm 100 µg/ h, dispositif transdermique
3 Niederlande
The Netherlands
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, Niederlande
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, The Netherlands
Fentanyl ratiopharm 25 µg/uur, pleister voor transdermaal gebruik
Fentanyl ratiopharm 25 µg/ uur, pleister voor transdermaal gebruik
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, Niederlande
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507
Fentanyl ratiopharm 50 µg/uur, pleister voor transdermaal gebruik
Fentanyl ratiopharm 50 µg/ uur, pleister
Fentanyl ratiopharm 75 µg/uur, pleister voor transdermaal gebruik
Fentanyl ratiopharm 75 µg/ uur, pleister voor transdermaal gebruik
Fentanyl ratiopharm 100 µg/uur, pleister voor transdermaal gebruik
Fentanyl ratiopharm 100 µg/ uur, pleister voor transdermaal gebruik
ratiopharm España, S.A.
ratiopharm España, S. A.
Fentanilo Matrix ratiopharm 25 microgramos/h parches transdérmicos EFG
Fentanilo Matrix ratiopharm 25 microgramos/ h parches transdérmicos EFG
Fentanilo Matrix ratiopharm 50 microgramos/h parches
Fentanilo Matrix ratiopharm 50 microgramos/ h parches transdérmicos EFG
Fentanilo Matrix ratiopharm 75 microgramos/h parches transdérmicos EFG
Fentanilo Matrix ratiopharm 75 microgramos/ h parches transdérmicos EFG
ratiopharm España, S.A.
ratiopharm España,
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Spanien
Fentanilo Matrix
Fentanilo Matrix ratiopharm 100 microgramos/h parches transdérmicos EFG
100 µg/ h
100 µg/h
ratiopharm 100 microgramos/ h parches transdérmicos EFG
transdermales Pflaster
patch
16,5 mg /30 cm² mit einer Abgaberate von 100 µg Fentanyl pro Stunde
which release 100 µg fentanyl per hour
Telfanyl 25 microgram/hr Transdermal patch (pending)
Telfanyl 25 microgram/ hr Transdermal patch (pending)
Telfanyl 50 microgram/hr Transdermal patch (pending)
Telfanyl 50 microgram/ hr Transdermal patch (pending)
Telfanyl 75 microgram/hr Transdermal patch (pending)
Telfanyl 75 microgram/ hr Transdermal patch (pending)
Telfanyl 100 microgram/hr Transdermal patch (pending)
Telfanyl 100 microgram/ hr Transdermal patch (pending)
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG FÜR FENTANYL-RATIOPHARM UND DAMIT VERBUNDENE NAMEN (SIEHE ANHANG I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF FENTANYL- RATIOPHARM AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Die strittigen Punkte, die zu diesem Verfahren gemäß Artikel 29 Absatz 4 der Richtlinie 2001/83/EG führten, bezogen sich auf:
The points of disagreement leading to this referral procedure under Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC pertained to:
1- die Erweiterung des Anwendungsgebiets auf Nichttumorpatienten mit starken chronischen Schmerzen; 2- die Wahl der in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmenden Umrechnungstabelle(n); 3- die Frage, ob Stillen und die gleichzeitige Verabreichung mit partialagonistischen Opioiden kontraindiziert sein soll; 4- die Bioäquivalenzstudien, die zum Nachweis der Äquivalenz mit Referenzprodukten erforderlich sind.
1- The therapeutic indication to be extended to non-cancer patients suffering of severe chronic pain 2- The choice of conversion tables(s) to be included in the SPC 3- Whether breast-feeding and co-administration with partial agonist opioids should be contra- indicated 4- The bioequivalence studies needed to demonstrate the equivalence with the reference product
Im Hinblick auf das Anwendungsgebiet hat der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen eine wissenschaftliche Erklärung vorgelegt, in der die Veröffentlichungen zur Behandlung von chronischen Nichttumorschmerzen mit stark wirksamen Opioiden und insbesondere transdermalem Fentanyl zusammengefasst sind.
Regarding the therapeutic indication, the MAH has provided a scientific statement, which summarises the publications related to the treatment of chronic non cancer pain with strong opioids and particularly transdermal fentanyl.
Abgesehen von umstrittenen Literaturergebnissen zur Wirksamkeit und Sicherheit von transdermalem Fentanyl bei chronischen Nichttumorschmerzen erkannte der CHMP an, dass unter bestimmten Umständen stark wirksame Opioide bei der Behandlung dieses Zustandes helfen können.
Besides controversial literature results on the efficacy and safety of fentanyl transdermal in chronic non cancer pain, the CHMP recognised that, in special circumstances, strong opioids could be of help for the treatment of this condition.
In diesem Zusammenhang akzeptierte der CHMP das Anwendungsgebiet „ Starke chronische Schmerzen, die nur mit Opioidanalgetika angemessen kontrolliert werden können“.
In this context, the CHMP accepted the indication “ Severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics”.
Morphin) einzuleiten und das transdermale Fentanyl-Pflaster nach Ermittlung der Wirksamkeit und der optimalen Dosierung des starken Opioids zu verordnen .”
The CHMP recommended also adding the following statement in section 4.4 of the SPC: “ In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid .”
Bezüglich der in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels angegebenen Umrechnungsschemata der Dosen von oralem zu transdermalem Fentanyl, ist der CHMP aufgrund der verfügbaren Daten der Auffassung, dass beide Tabellen in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Abschnitt 4.2) angegeben werden sollten.
Regarding the dose conversion schemes provided in the SPC from oral morphine to transdermal fentanyl, the CHMP, based on the available data, is of the opinion that both tables should be mentioned in the SPC (section 4.2).).
Das konservative Umrechnungsschema (150:1), das in der aktuellen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Fentanyl- ratiopharm für Patienten angegeben ist, die eine Opioidrotation benötigen, und das Umrechnungsschema 100:1 (Tabelle nach Donner) für Patienten unter stabiler und gut vertragener Opioidtherapie.
The conservative conversion scheme (150:1) as specified in the present SPC of Fentanyl ratiopharm for patient who have a need for opioid rotation and the conversion scheme 100:1 (Donner’ s table) for patients under stable and well – tolerated opioid therapy.
„ Fentanyl geht in die Muttermilch über und kann beim gestillten Säugling zu Sedierung und Atemdepression führen.
Regarding breast-feeding, section 4.6 of the proposed SPC reads: “ Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed infant.
Daher sollte das Stillen bis mindestens 72 Stunden nach Entfernen des Fentanyl-Pflasters ausgesetzt werden .“ Dies bedeutet, dass es möglich ist, das Produkt an stillende Mütter zu verabreichen, aber das Stillen muss während der Verwendung von Fentanyl-Pflastern und 72 Stunden danach ausgesetzt werden.
Lactation should therefore be discontinued for at least 72 hours after the removal of fentanyl transdermal patch” This means that it is possible to give the product to nursing mothers, but breast-feeding has to be discontinued during the use of fentanyl patches and 72 hours thereafter.
Wegen der Bedeutung eines angemessenen Schmerzmanagements bei der Muter stimmt der CHMP im Sinne der „ Leitlinie für die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels“ zu, dass der vorgeschlagene Text in Abschnitt 4.6. bleibt und nicht als Gegenanzeige aufgenommen werden sollte.
Because of the importance of an adequate pain management for the mother, the CHMP agrees, in accordance with the “ guideline on summary of product characteristics”, that the proposed text stays in section 4.6 and should not be included as a contra-indication.
Außerdem empfiehlt der CHMP die Aufnahme folgender Aussage in Abschnitt 4.4. der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels: ….
In addition, the CHMP recommends including the following information in section 4.4 of the SPC: ….
7 Stillzeit Da Fentanyl in die Muttermilch übergeht, sollte das Stillen während der Behandlung mit Fentanyl ausgesetzt werden (siehe auch Abschnitt 4.6). ….
Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under the treatment with fentanyl (see also section 4.6) ….
Bezüglich der gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Opioiden wird eingeräumt, dass das Risiko der Kombination von Fentanyl mit einem gemischten Agonisten/Antagonisten wie Buprenorphin, Nalbuphin und Pentazocin zum einen in einer gestörten Analgesie aufgrund von kompetitiven antagonistischen Wirkungen und zum zweiten im Auftreten eines Entzugssyndroms besteht, das ebenfalls ein schwerwiegendes Gesundheitsproblem darstellt.
Regarding the co-administration with other opioids, it is acknowledged that the risk of combining fentanyl with a mixed agonist/ antagonist, like buprenorphine, nalbuphine and pentazocine, consists first in impaired analgesia, due to competitive antagonistic effects, and secondly in the onset of a withdrawal syndrome, which also represents a serious health concern.
Allerdings stellt dieser Aspekt unter klinischen Gesichtspunkten für Patienten, die eine transdermale Fentanyl-Schmerztherapie in durchschnittlichen Dosen erhalten, nur ein geringfügiges Risiko dar.
7 However, from the clinical point of view, this aspect represents only a minor risk for patients receiving transdermal fentanyl pain therapy in average doses.
Es liegen außerdem keine klinischen Daten vor, die Entzugssymptome bei mit transdermalem Fentanyl behandelten Patienten nach Injektion von Buprenorphin nachweisen.
There is also no clinical data available which demonstrates withdrawal symptoms in patients treated with transdermal fentanyl after injection of buprenorphine.
Daher empfiehlt der CHMP, dass gemäß der oben genannten Richtlinie dieser Aspekt in Abschnitt 4.5 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels mit Verweis auf Abschnitt 4.4 mit dem Wortlaut „ gleichzeitige Gabe nicht empfohlen“ erwähnt statt als Gegenanzeige aufgenommen wird.
Therefore, the CHMP recommends that, according to the above mentioned guideline, this aspect should be mentioned in section 4.5 of the SPC with cross reference to section 4.4 “ concomitant use not recommended” rather than a contra-indication.
Als letzter Punkt ging es in den Diskussionen um den Nachweis der Bioäquivalenz um die Abweichungen von der Richtlinie „ Note for guidance on modified release oral and trans-dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation (CPMP/EWP/280/96 )“.
Finally, regarding the demonstration of bioequivalence, the discussions pertained to the deviations to the guideline “ Note for guidance on modified release oral and trans-dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation- (CPMP/ EWP/ 280/ 96 )”.
Es wurde die Notwendigkeit eine Bioäquivalenzstudie mit der höchsten Stärke und eine valide Studie mit Replikationsdesign durchzuführen erörtert.
The need to perform a bioequivalence study with the highest strength and a valid study with replicate design was discussed.
Der Nachweis der Bioäquivalenz mit der niedrigsten Stärke wurde in Frage gestellt, da bei den Ergebnissen für das Referenz-Reservoirpflaster offenbar eine höhere initiale Zufuhr vorliegt (im Vergleich mit dem Testpflaster) und eine geringere finale Zufuhr (am Ende des Pflasteranwendungszeitraums) nachgewiesen wurde.
The demonstration of bioequivalence with the lowest strength was questioned, as in the results, a higher initial input is suggested for the reference reservoir patch (comparatively to the test patch) and a lower final input (at the end of the patch application) is evidenced.
Die Schwankungen der Plasmakonzentrationen zwischen Spitzenspiegel und Talspiegel sind beim Referenzprodukt höher und liegen in keiner nennenswerten Größenordnung.
The peak-to-trough fluctuations of plasma concentrations are higher with the reference product and are not of a high magnitude.
Der CHMP ist der Auffassung, dass die Kriterien der Richtlinie zu transdermalen Darreichungsformen – CPMP/EWP/280/96 – (d. h. exakte Proportionalität der Darreichungsform und akzeptabler In-vitro- Freisetzungstest) sowohl mit dem transdermalen Fentanyl-ratiopharm-Pflaster als auch mit dem Referenzarzneimittel erfüllt wurden.
The CHMP considers that the criteria of the guideline on transdermal dosage forms - CPMP/ EWP/ 280/ 96- (i. e. exact proportionality of the formulation and acceptable in vitro release test) were met with the fentanyl ratiopharm transdermal patch as well as with the reference medicinal product.
Außerdem wäre eine Studie mit der höchsten Dosis (100 µg/h) nur in einer Intensivstation und unter gleichzeitiger Behandlung mit Opioidantagonisten (Naltrexon) möglich, um lebensbedrohliche Nebenwirkungen zu vermeiden.
Furthermore, a study at the highest dose (100 µg/ h) would be possible only in intensive care units and under concomitant treatment with opioid antagonists (naltrexone) in order to avoid life threatening side effects.
Daher wäre es aus ethischen Gründen und Sicherheitsgründen fragwürdig, eine Studie mit der höchsten Stärke durchzuführen, wenn alle notwendigen Informationen aus Studien mit niedrigeren Pflasterstärken hergeleitet werden könnten.
Therefore, due to ethical and safety reasons, it would be questionable to conduct studies with the highest strength when all necessary information could be derived from studies with lower patch strengths.
In der EU würde üblicherweise, wenn eine Studie durchgeführt werden müsste, die 50 µg/h-Stärke empfohlen.
As a general rule in EU, if such a study would have to be conducted, the 50 µg/ h strength would be recommended.
Die biostatistische Beurteilung der bestehenden Studie mit einer Einzelgabe mit Replikationsdesign (die allerdings eine Nichtbioäquivalenz zeigt) könnte als geeignet angesehen werden, die intraindividuelle Variabilität zu beurteilen und den Einfluss der biopharmazeutischen Leistung in Bezug auf die verschiedenen Freisetzungsmechanismen (Reservoir versus Matrix) zu beurteilen.
The biostatistical evaluation of the existing single dose study with replicate design (but showing non- bioequivalence) could be considered suitable to evaluate intra-individual variability and to determine the influence of the biopharmaceutical performance, in relation to the different release mechanisms (reservoir versus matrix).
Außerdem gelangte der CHMP zu der Auffassung, dass die Bioäquivalenz zwischen Test- und Referenzarzneimittel in zwei Studien (Einzelgabe und Mehrfachgabe), die mit einer reduzierten Pflastergröße (7,5 cm²) durchgeführt wurden, ausreichend charakterisiert wurde.
The CHMP considered also that bioequivalence between test and reference medicinal product has been sufficiently characterised in 2 studies (single and multiple dose) performed with a reduced patch size (7.5 cm²).
Die beobachteten kleinen Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam eingeschätzt und lassen darauf schließen, dass Fentanyl-ratiopharm ein etwas ausgeprägteres Retardprofil hat, das von einem Matrixpflaster im Vergleich mit einem Reservoirpflaster auch zu erwarten ist.
The small differences observed are not deemed to be of clinical importance and suggests that Fentanyl ratiopharm has a somewhat more pronounced prolonged release profile, which is as expected for a matrix patch in comparison with a reservoir patch.
8 Da Fentanyl-ratiopharm ein Matrixpflaster ist, für das die Freisetzung proportional zur Oberfläche ist, wird eine Dosisproportionalität erwartet und es wird weder eine Bioäquivalenzstudie mit der höchsten Stärke noch eine zusätzliche Studie im Replikationsdesign für notwendig erachtet.
Finally, since Fentanyl ratiopharm is a matrix patch for which the release is proportional to the surface area, dose proportionality is expected and a bioequivalence study with the highest strength is not deemed necessary, nor an additional replicate design study.
9 BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
8 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- der Zweck des Verfahrens waren potenzielle Bedenken für die öffentliche Gesundheit hinsichtlich
- the scope of the referral was the potential public health concerns regarding the extension of the
der Erweiterung des Anwendungsgebiets
clinical indication
- der Nachweis der Bioäquivalenz mit dem Referenzprodukt
- the demonstration of the bioequivalence with the reference product,
- und die Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, der Etikettierung
- and the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet,
auf der Grundlage der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und der wissenschaftlichen Erörterung innerhalb des Ausschusses,
based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holder and the scientific discussion within the Committee,
hat der CHMP die Erteilung der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen und die Änderung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, der Etikettierung und der Packungsbeilage empfohlen, die in Anhang III für Fentanyl-ratiopharm und assoziierte Bezeichnungen (siehe Anhang I) dargelegt sind.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet which are set out in Annex III for Fentanyl-ratiopharm and associated names (see Annex I).
11 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
10 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Fentanyl-ratiopharm 25 µg/h Matrixpflaster und zugehörige Namen (siehe Annex I)
Fentanyl-ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
Jedes transdermale Pflaster setzt 25 Mikrogramm Fentanyl pro Stunde frei.
Each patch releases 25 micrograms fentanyl per hour.
Jedes transdermale Pflaster mit 7,5 cm2 Absorptionsfläche enthält 4,125 mg Fentanyl.
Each patch of 7.5 cm2 contains 4.125 mg fentanyl.
Transparentes farbloses Pflaster mit dem blauen Aufdruck „ fentanyl 25 µg/h“ auf der Trägerfolie.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 25 µg/ h“.
Das Arzneimittel ist indiziert bei schweren chronischen Schmerzen, die nur mit Opioid-Analgetika ausreichend behandelt werden können.
The product is indicated in severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics.
Die Dosierung erfolgt individuell auf der Basis der Vorbehandlung des Patienten mit Opioiden und unter Berücksichtigung • einer möglichen Toleranzentwicklung • des aktuellen Allgemeinzustands, des Krankheitsbildes des Patienten und • des Schweregrades der Störung Die erforderliche Fentanyldosierung wird individuell angepasst und muss regelmäßig nach jeder Verabreichung überprüft werden.
The required fentanyl dosage is adjusted individually and should be assessed regularly after each administration.
Patienten die erstmals mit Opioiden behandelt werden Es sind Pflaster mit einer Freisetzungsrate von 12,5 Mikrogramm/h erhältlich, die zur Ersteinstellung verwendet werden sollten.
Patients receiving opioid treatment for the first time Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and should be used for initial dosing.
Bei sehr alten oder schwachen Patienten ist es aufgrund ihrer bekannten Empfindlichkeit gegenüber Opioidbehandlungen nicht empfehlenswert eine Opioidbehandlung mit Fentanyl-ratiopharm zu beginnen.
In very elderly or weak patients, it is not recommended to initiate an opioid treatment with Fentanyl- ratiopharm, due to their known susceptibility to opioid treatments.
In diesen Fällen sollte die Therapie vorzugsweise mit niedrigen Dosen von schnellfreisetzendem Morphin begonnen werden und nach Feststellung der optimalen Dosierung Fentanyl-ratiopharm verordnet werden.
In these cases, it would be preferable to initiate a treatment with low doses of immediate release morphine and to prescribe Fentanyl-ratiopharm after determination of the optimal dosage.
Umstellung von anderen Opioiden Bei der Umstellung der Therapie von oralen oder parenteralen Opioiden auf Fentanyl, sollte die Initialdosis wie folgt berechnet werden:
Switching from other opioids When changing over from oral or parenteral opioids to fentanyl treatment, the initial dosage should be calculated as follows:
Die Menge der in den letzten 24 Stunden benötigten Analgetika sollte ermittelt werden.
The quantity of analgesics required over the last 24 hours should be determined.
Die erhaltene Summe sollte unter Verwendung von Tabelle 1 in die entsprechende orale Morphin-Dosis überführt werden.
The obtained sum should be converted to correspond the oral morphine dosage using Table 1.
Die entsprechende Fentanyl-Dosis sollte wie folgt ermittelt werden:
The corresponding fentanyl dosage should be determined as follows: a) using Table 2 for patients who have a need for opioid rotation (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to150:1)
13 a) unter Verwendung von Tabelle 2 bei Patienten, die einer Opioid-Rotation bedürfen (Umstellungverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl 150:1) a) unter Verwendung von Tabelle 3 bei Patienten unter stabiler und gut verträglicher Opioidtherapie (Umstellungverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl 100:1)
12 b) using Table 3 for patients on stable and well tolerated opioid therapy (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to 100:1)
Äquivalenzdosen zur analgetischen Wirkung Alle in der Tabelle dargestellten Dosen sind in ihrem analgetischen Effekt äquivalent zu 10 mg parenteralem Morphin.
Equianalgesic potency conversion All dosages given in the table are equivalent in analgesic effect to 10 mg parenteral morphine.
Äquivalente schmerzstillende Dosis (mg)
Equianalgesic doses (mg) Active substance Parenteral (im) Oral Morphine Hydromorphone Oxycodone Methadone Levorphanol Oxymorphine Diamorphine Pethidine Codeine Buprenorphine Ketobemidone
10-15 10
10 1.5 10-15 10 2 1 5 75 - 0.4 10
20-30 20
30-40 7.5 20-30 20 4 10 (rectal) 60 - 200 0.8 (sublingual) 20-30
Oxymorphin Diamorphin
Oral morphine
10 (rektal) 60
dose (mg/ 24 h) < 44
Pethidin
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
Codein
45-134
0,8
25
(sublingual)
135-224 225-314
Orale
50 75
Morphin-Dosis (mg/24 h) < 44 45-134 135-224 225-314 315-404 405-494 495-584 585-674 675-764 765-854 855-944 945-1034 1035-1124
315-404 405-494 495-584 585-674 675-764 765-854 855-944
Transdermale Fentanyl-Freisetzung (Mikrogramm/h) 12,5 25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300
100 125 150 175 200 225 250
Empfohlene Initialdosis von transdermalem Fentanyl, basierend auf der täglichen oralen Morphin-Dosis (für Patienten unter stabiler und gut verträglicher Opioidtherapie)
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients on stable and well tolerated opioid therapy)
Orale Morphin-Dosis (mg/24 h) < 60 60-89 90-149 150-209 210-269 270-329 330-389 390-449 450-509
Oral morphine dose (mg/ 24 h) < 60
Transdermale Fentanyl-Freisetzung (Mikrogramm/h) 12,5 25 50 75 100 125 150 175 200
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
510-569 570-629 630-689 690-749
60-89 90-149 150-209 210-269 270-329 330-389 390-449 450-509 510-569 570-629 630-689 690-749
225 250 275 300
25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300
Bei Kombination mehrerer Pflaster kann eine Fentanylfreisetzungsrate von mehr als 100 Mikrogramm/h erreicht werden.
13 By combining several transdermal patches, a fentanyl release rate of over 100 micrograms/ h can be achieved.
Die initiale Evaluierung der maximalen analgetischen Wirkung von Fentanyl-ratiopharm sollte nicht durchgeführt werden, bevor das Pflaster 24 Stunden getragen wurde, da in den ersten 24 Stunden nach Applikation des Pflasters die Fentanyl-Serumkonzentrationen allmählich ansteigen.
This is due to the gradual increase in serum fentanyl concentrations during the first 24 hours after application of the patch.
In den ersten 12 Stunden nach dem Wechsel zu Fentanyl-ratiopharm erhält der Patient noch sein bis dahin verabreichtes Analgetikum in der bisherigen Dosis; in den nächsten 12 Stunden bedarfsorientiert.
In the first 12 hours after changing to Fentanyl-ratiopharm the patient continues to receive the previous analgesic at the previous dose; over the next 12 hours this analgesic is administered according to need.
Dosistitration und Erhaltungstherapie Das Pflaster sollte alle 72 Stunden ersetzt werden.
Dose titration and maintenance therapy The patch should be replaced every 72 hours.
Die Dosis sollte bis zum Erreichen der analgetischen Wirkung individuell titriert werden.
The dose should be titrated individually until analgesic efficacy is attained.
Bei Patienten, bei denen die Wirkung im Zeitraum 48-72 Stunden nach der Applikation deutlich nachlässt, kann es notwendig sein, das Fentanyl-Pflaster schon nach 48 Stunden zu wechseln.
In patients who experience a marked decrease in the period 48-72 hours after application, replacement of fentanyl after 48 hours may be necessary.
Pflaster mit einer Freisetzungsrate von 12,5 Mikrogramm/h sind erhältlich und eignen sich für die Dosistitration im unteren Dosierungsbereich.
Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and are appropriate for dose titration in the lower dosage area.
Wenn die schmerzstillende Wirkung am Ende der initialen Applikationsperiode ungenügend ist, kann die Dosis nach 3 Tagen erhöht werden, bis die erwünschte Wirkung für den jeweiligen Patienten erreicht ist.
If analgesia is insufficient at the end of the initial application period, the dose may be increased after 3 days, until the desired effect is obtained for each patient.
Eine zusätzliche Dosisanpassung sollte normalerweise in 25 Mikrogramm/Stunde-Schritten durchgeführt werden, wobei die zusätzlichen Erfordernisse zur Schmerzstillung und der Schmerzstatus des Patienten berücksichtigt werden sollten.
Additional dose adjustment should normally be performed in 25 micrograms/ hour increments, although the supplementary analgesic requirements and pain status of the patient should be taken into account.
Für die Patienten können periodisch zusätzliche, schnell wirkende Analgetika erforderlich sein, um Schmerzdurchbrüche zu verhindern.
Patients may require periodic supplemental doses of a short-acting analgesic for breakthrough pain.
Zusätzliche oder alternative Methoden der Schmerzbekämpfung oder alternative Verabreichung von Opioiden sollten in Betracht gezogen werden, wenn eine Fentanyl-ratiopharm-Dosis von 300 Mikrogramm/Stunde überschritten wird.
Additional or alternative methods of analgesia or alternative administration of opioids should be considered when the Fentanyl-ratiopharm dose exceeds 300 micrograms/ hour.
Entzugserscheinungen wurden trotz geeigneter analgetischer Wirksamkeit beim Wechsel von einer Langzeitbehandlung mit Morphin zu transdermalem Fentanyl berichtet.
Withdrawal symptoms have been reported when changing from long-term treatment with morphine to transdermal fentanyl despite adequate analgesic efficacy.
Im Fall von Entzugserscheinungen wird empfohlen, diese mit kurzwirksamem Morphin in niedrigen Dosen zu behandeln.
In case of withdrawal symptoms it is recommended to treat those with short-acting morphine in low doses.
Umstellung oder Beendigung der Therapie Wenn ein Absetzen des Pflasters notwendig ist, sollte jede Ersatztherapie mit anderen Opioiden schrittweise, beginnend mit einer niedrigen Dosierung und langsam ansteigenden Dosen durchgeführt werden, da die Fentanyl-Serumkonzentrationen nach Entfernen des Pflasters schrittweise abfallen.
Changing or ending therapy If discontinuation of the patch is necessary, any replacement with other opioids should be gradual, starting at a low dose and increasing slowly.
Es dauert mindestens 17 Stunden, bis die Fentanyl-Serumkonzentration um 50% abgefallen ist.
This is because fentanyl levels fall gradually after the patch is removed; it takes at least 17 hours for the fentanyl serum concentration to decrease by 50%.
Als allgemeine Regel gilt, dass eine Schmerztherapie mit Opioiden ausschleichend beendet werden muss, um Entzugssymptome (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Angst und Muskelzittern) zu vermeiden.
As a general rule, the discontinuation of opioid analgesia should be gradual, in order to prevent withdrawal symptoms (nausea, vomiting, diarrhoea, anxiety and muscular tremor).
Die Tabellen 2 und 3 dürfen nicht für die Umstellung von transdermalem Fentanyl auf eine Morphin- Therapie verwendet werden.
Tables 2 and 3 should not be used to switch from transdermal fentanyl to a morphine treatment.
Art der Anwendung Direkt nach der Entnahme aus der Verpackung und dem Entfernen der Abziehfolie wird das Pflaster auf ein unbehaartes Hautareal im Bereich des Oberkörpers (Brust, Rücken, Oberarm) aufgeklebt.
Method of administration Directly after removal from the pack and the release liner, the patch is applied to a non-hairy area of skin on the upper body (chest, back, upper arm).
Um die Haare zu entfernen sollte eine Schere anstelle eines Rasierers verwendet werden.
To remove hair, scissors should be used instead of razors.
Vor dem Aufkleben sollte die Haut vorsichtig mit sauberem Wasser (keine Reinigungsmittel verwenden!) gereinigt und gut abgetrocknet werden.
Prior to application, the skin should be carefully washed with clean water (no cleaning agents) and thoroughly dried.
30 Sekunden lang) aufgeklebt.
The transdermal patch is then applied using slight pressure with the palm of the hand for approximately 30 seconds.
B. durch Bestrahlung oder Rasur) und Hautirritationen aufweist.
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
15 Da das Pflaster nach außen hin durch eine wasserdichte Trägerfolie geschützt wird, kann es auch beim Duschen getragen werden.
As the transdermal patch is protected by an outer waterproof backing film, it can also be worn while showering.
Manchmal kann eine zusätzliche Fixierung des Pflasters erforderlich sein.
Occasionally, additional adhesion of the patch may be required.
Die benötigte Applikationsfläche kann bei fortschreitender Dosiserhöhung bis zu einem Punkt führen, an dem eine weitere Steigerung nicht mehr möglich ist.
If progressive dose increases are made, the active surface area required may reach a point where no further increase is possible.
Dauer der Anwendung Ein Wechsel des Pflasters sollte nach 72 Stunden erfolgen.
Duration of administration The patch should be changed after 72 hours.
Falls im Einzelfall ein früherer Wechsel erforderlich ist, darf nicht eher als nach 48 Stunden gewechselt werden, da sonst mit einem Anstieg der mittleren Fentanylkonzentration gerechnet werden muss.
If an earlier change becomes necessary in individual cases, no change should be made before 48 hours have elapsed, otherwise a rise in mean fentanyl concentrations may occur.
Es muss jeweils eine neue Hautstelle gewählt werden.
A new skin area must be selected for each application.
Jedes Hautareal sollte erst 7 Tage nach Entfernen des Pflasters erneut benutzt werden.
A period of 7 days should be allowed to elapse before applying a new patch to the same area of skin.
Der analgetische Effekt kann nach Entfernung des Pflasters für einige Zeit bestehen bleiben.
The analgesic effect may persist for some time after removal of the transdermal patch.
Wenn sich nach Abziehen des Pflasters Rückstände auf der Haut befinden, können diese mit reichlich Seife und Wasser entfernt werden.
14 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
Die Reinigung darf keinesfalls mit Alkohol oder anderen Lösungsmitteln durchgeführt werden, da diese – bedingt durch die Pflasterwirkung – durch die Haut penetrieren könnten.
No alcohol or other solvents must be used for cleaning, as these may penetrate the skin due to the effect of the patch.
Pädiatrische Patienten Die Erfahrung bei Kindern unter 12 Jahren ist begrenzt.
Paediatric population The experience in children under 12 years of age is limited.
Fentanyl-ratiopharm sollte bei dieser Altersgruppe nicht eingesetzt werden.
Fentanyl-ratiopharm should not be used in this population.
Anwendung bei älteren Patienten Ältere Patienten sollten sorgfältig beobachtet und, wenn nötig, die Dosierung reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4 und 5.2).
Use in elderly patients Elderly should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see sections 4.4 and 5.2).
Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollten sorgfältig beobachtet und, wenn nötig, die Dosierung reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4).
Hepatic and renal impairment Patients with hepatic or renal impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see section 4.4).
- Akute oder postoperative Schmerzen, da eine Dosistitration bei kurzzeitiger Anwendung nicht
- Acute or postoperative pain, since dosage titration is not possible during short-term use.
- Schwere Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems.
- Severe impairment of the central nervous system.
Das Arzneimittel sollte nur im Zusammenhang mit einer integrierten Schmerztherapie angewendet werden, in denen der Patient angemessen medizinisch, sozial und psychologisch betreut wird.
The product should be used only as part of an integrated treatment of pain in cases where the patient is adequately assessed medically, socially and psychologically.
Eine Behandlung mit Fentanyl-ratiopharm sollte nur von Ärzten eingeleitet werden, die mit der Pharmakokinetik von transdermalen Fentanyl Pflastern und mit dem Risiko für schwere Hypoventilation vertraut sind.
Treatment with Fentanyl-ratiopharm should only be initiated by an experienced physician familiar with the pharmacokinetics of fentanyl transdermal patches and the risk for severe hypoventilation.
Patienten, bei denen schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet werden, sollten nach Entfernen des Pflasters, wegen der Halbwertszeit von Fentanyl, 24 Stunden lang überwacht werden (siehe Abschnitt 5.2).
After exhibiting a serious adverse reaction a patient should be monitored for 24 hours following removal of a transdermal patch due to the half life of fentanyl (see section 5.2).
Morphin) zu beginnen und nach Feststellung der Wirkung und der optimalen Dosierung des starken Opioids Fentanyl-ratiopharm zu verordnen.
In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid.
Das transdermale Pflaster soll nicht zerschnitten werden, da keine Informationen über Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit derartig zerteilter Pflaster vorliegen.
The transdermal patch should not be cut, since no information is available on the quality, efficacy and safety of such divided patches.
16 Falls höhere Dosen als 500 mg Morphin-Äquivalent benötigt werden, sollte die Opioidbehandlung neubewertet werden.
If higher dosages than 500 mg morphine-equivalent are needed, a reassessment of opioid-therapy is recommended.
Die häufigsten Nebenwirkungen nach Verabreichung üblicher Dosen sind Schläfrigkeit, Verwirrungszustände, Übelkeit, Erbrechen und Obstipation.
The most common adverse reactions following administration at usual doses are drowsiness, confusion, nausea, vomiting and constipation.
Die erstgenannten sind vorübergehend und die Ursache sollte untersucht werden, falls die Symptome anhalten.
The first of these are transient and their cause should be investigated if symptoms persist.
Obstipation hingegen hält während der Behandlung an.
Constipation, on the other hand, does not stop if treatment continues.
All diese Effekte sind vorhersehbar und sollten daher berücksichtigt werden um die Behandlung zu optimieren, insbesondere die Obstipation.
All of these effects can be expected and should, therefore, be anticipated in order to optimise treatment, especially constipation.
Oft sind Abhilfemaßnahmen erforderlich (siehe Abschnitt 4.8).
Corrective treatment may often be required (see section 4.8).
Die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin, Nalbuphin oder Pentazocin wird nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.5).
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended (see also section 4.5).
Durchbruchschmerzen Studien haben gezeigt, dass fast alle Patienten, trotz Behandlung mit einem Fentanylpflaster, zusätzlich mit einem starken, schnell freisetzenden Arzneimittel behandelt werden müssen, um Durchbruchschmerzen zu stillen.
Breakthrough pain Studies have shown that almost all patients, despite treatment with a fentanyl patch, require supplemental treatment with potent rapid-release medicinal products to arrest breakthrough pain.
Daher müssen die Patienten auf solche Reaktionen hin beobachtet werden.
15 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
Die Atemdepression kann auch nach Entfernen des Pflasters noch bestehen bleiben.
Respiratory depression may persist beyond the removal of the patch.
Die Inzidenz einer Atemdepression wächst mit der Fentanyl-Dosis.
The incidence of respiratory depression increases as the fentanyl dose is increased.
ZNS-aktive Arzneimittel können die Atemdepression verschlechtern (siehe Abschnitt 4.5).
CNS active substances may worsen the respiratory depression (see section 4.5).
Bei Patienten mit bestehender Atemdepression darf Fentanyl nur vorsichtig und in reduzierter Dosis angewendet werden.
In patients with existing respiratory depression, fentanyl should only be used with caution and at a lower dose.
Bei solchen Patienten können Opioide eine Atemdepression bewirken und den Atmungswiderstand erhöhen.
Chronic pulmonary disease In patients with chronic obstructive or other pulmonary diseases fentanyl may have more severe adverse reactions, in such patients opioids may decrease respiratory drive and increase airway resistance.
Abhängigkeit Bei wiederholter Anwendung von Opioiden können sich Toleranz, physische und psychische Abhängigkeit entwickeln, was jedoch bei Schmerztherapien in Zusammenhang mit Krebserkrankungen selten der Fall ist.
Drug dependence Tolerance and physical and psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids, but is rare in treatment of cancer related pain.
Erhöhter intrakranieller Druck Fentanyl-ratiopharm sollte bei Patienten, die insbesondere anfällig für intrakranielle Effekte einer CO2-Retention sein können, wie solche mit evidentem intrakraniellem Druck, eingeschränktem Bewusstsein oder Koma, mit Vorsicht angewendet werden.
Increased intracranial pressure Fentanyl-ratiopharm should be used with caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention such as those with evidence of increased intracranial pressure, impaired consciousness or coma.
Herzerkrankungen Opioide können Hypotonie verursachen, speziell bei Patienten mit Hypovolämie.
Cardiac disease Opioids may cause hypotension, especially in patients with hypovolemia.
Vorsicht ist daher geboten bei der Behandlung von Patienten mit Hypotonie und/oder Patienten mit Hypovolämie.
Caution should therefore be taken in treatment of patients with hypotension and/ or patients with hypovolemia.
Fentanyl kann eine Bradykardie verursachen.
Fentanyl may produce bradycardia.
Fentanyl-ratiopharm sollte bei Patienten mit Bradyarrhythmien nur mit Vorsicht angewendet werden.
Fentanyl-ratiopharm should be administered with caution to patients with bradyarrhythmias.
Eingeschränkte Leberfunktion Fentanyl wird in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert, sodass Patienten mit einer Lebererkrankung eine verlangsamte Elimination aufweisen können.
Impaired liver function Fentanyl is metabolised to inactive metabolites in the liver, so patients with hepatic disease might have a delayed elimination.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten daher sorgfältig beobachtet und die Dosis, wenn nötig, reduziert werden.
Patients with hepatic impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary.
Eingeschränkte Nierenfunktion Weniger als 10% Fentanyl werden unverändert über die Nieren ausgeschieden.
Renal impairment Less than 10% of fentanyl is excreted unchanged by the kidneys, and unlike morphine, there are no known active metabolites eliminated by the kidneys.
Daten von
Data obtained with intravenous fentanyl in patients with renal failure suggest that the volume of distribution of fentanyl may be changed by dialysis.
Dies könnte die Serumkonzentrationen beeinflussen.
This may affect serum concentrations.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten, wenn sie mit dem transdermalen Fentanylpflaster behandelt werden, sorgfältig auf Anzeichen einer Intoxikation mit Fentanyl beobachtet und die Dosis nötigenfalls reduziert werden.
If patients with renal impairment receive transdermal fentanyl they should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity and the dose reduced if necessary.
Patienten mit Fieber/äußere Wärmeanwendung Eine signifikant erhöhte Körpertemperatur kann die Fentanylresorption möglicherweise verstärken.
Patients with fever/ external heat Significant increases in body temperature can potentially increase fentanyl absorption rate.
Patienten, die Fieber entwickeln, sollten deshalb auf Opioid-Nebenwirkungen hin überwacht werden.
Therefore patients who develop fever should be monitored for opioid adverse reactions.
Sauna.
The patch application site should not be exposed to heat from external heat sources, e. g. sauna.
Ältere Patienten Aus Daten von Studien mit intravenöser Verabreichung von Fentanyl zeigt sich, dass ältere Patienten eine reduzierte Clearance und eine verlängerte Halbwertszeit aufweisen.
Elderly patients Data from intravenous studies with fentanyl suggest that the elderly patients may have reduced clearance and a prolonged half-life.
Darüberhinaus können ältere Patienten möglicherweise empfindlicher auf den Wirkstoff reagieren als jüngere Patienten.
Moreover elderly patients may be more sensitive to the active substance than younger patients.
Studien mit transdermalem Fentanyl Pflaster bei älteren Patienten zeigten jedoch eine Pharmakokinetik von Fentanyl, die nicht signifikant von der jüngerer Patienten abwich, obwohl die Serumkonzentrationen zu einem Anstieg tendierten.
However, studies of fentanyl transdermal patch in elderly patients demonstrated fentanyl pharmacokinetics which did not differ significantly from young patients although serum concentrations tended to be higher.
Ältere oder kachektische Patienten sollten sorgfältig überwacht werden und die Dosis, sofern erforderlich, reduziert werden.
Elderly or cachectic patients should be observed carefully and the dose reduced if necessary.
Pädiatrische Patienten Aufgrund der begrenzten Erfahrung bei Kindern unter 12 Jahren sollte Fentanyl-ratiopharm bei dieser Altersgruppe nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses angewendet werden.
Paediatric patients Due to limited experience in children under 12 years of age, Fentanyl-ratiopharm should be used in this age group only after careful consideration has been given to the benefit versus risk ratio.
Stillzeit Da Fentanyl in die Muttermilch übergeht, sollte das Stillen während der Behandlung mit Fentanyl- ratiopharm unterbrochen werden (siehe auch Abschnitt 4.6).
16 Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under treatment with Fentanyl-ratiopharm (see also section 4.6).
Patienten mit Myasthenia gravis Nicht-epileptische (myo)klonische Reaktionen können auftreten.
Patients with myasthenia gravis Non-epileptic (myo)clonic reactions can occur.
Bei der Behandlung von Patienten mit Myasthenia gravis ist Vorsicht geboten.
Caution should be exercised when treating patients with myasthenia gravis.
Wechselwirkungen Eine Kombination mit Barbitursäurederivaten, Buprenorphin, Nalbuphin und Pentazocin sollte generell vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Interactions Combination with barbituric acid derivatives, buprenorphine, nalbuphine and pentazocine should in general be avoided (see section 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Barbitursäurederivaten sollte vermieden werden, da die atemdepressive Wirkung von Fentanyl erhöht werden kann.
The concomitant use of barbituric acid derivatives should be avoided, since the respiratory depressing effect of fentanyl may be increased.
Die gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin, Nalbuphin oder Pentazocin wird nicht empfohlen.
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended.
Sie antagonisieren deshalb teilweise den analgetischen Effekt von Fentanyl und können Entzugssymptome bei Opioid-abhängigen Patienten verursachen (siehe auch Abschnitt 4.4).
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients (see also section 4.4).
Die gleichzeitige Anwendung anderer ZNS-dämpfender Substanzen kann zusätzlich dämpfende Wirkungen hervorrufen und Hypoventilation, Hypotonie sowie erhebliche Sedierung oder Koma können auftreten.
The concomitant use of other CNS depressants may produce additive depressant effects and hypoventilation, hypotension as well as profound sedation or coma may occur.
Die genannten ZNS-dämpfenden Substanzen beinhalten:
The CNS depressants mentioned above include:
- Opioide
- opioids
- Anxiolytika und Tranquilizer
- anxiolytics and tranquilizers
- Hypnotika
- hypnotics
- Allgemein-Anästhetika
- general anaesthetics
- Phenothiazine
- phenothiazines
- Muskelrelaxanzien
- skeletal muscle relaxants
- sedierende Antihistaminika
- sedating antihistamines
- alkoholische Getränke
- alcoholic beverages
Daher erfordert die gleichzeitige Anwendung der oben erwähnten Arzneimittel und Wirkstoffe eine Überwachung des Patienten.
Therefore, the use of any of the above mentioned concomitant medicinal products and active substances require observation of the patient.
Es wurde berichtet, dass MAO-Hemmer die Wirkung von stark wirksamen Schmerzmitteln verstärken, besonders bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
MAO-inhibitors have been reported to increase the effect of narcotic analgesics, especially in patients with cardiac failure.
Daher sollte Fentanyl innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit MAO-Hemmern nicht angewendet werden.
Therefore, fentanyl should not be used within 14 days after discontinuation of treatment with MAO-inhibitors.
Fentanyl, ein Arzneistoff mit hoher Clearance, wird rasch und extensiv, hauptsächlich von CYP3A4, metabolisiert.
Fentanyl, a high clearance active substance, is rapidly and extensively metabolised mainly by CYP3A4.
Itraconazol (ein potenter CYP3A4-Inhibitor) zeigte bei einer oral verabreichten Dosis von 200 mg/Tag über 4 Tage keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von intravenös verabreichtem Fentanyl.
Itraconazole (a potent CYP3A4 inhibitor) at 200 mg/ day given orally for four days had no significant effect on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl.
Bei einzelnen Personen wurden jedoch erhöhte Plasmakonzentrationen beobachtet.
Increased plasma concentrations were, however, observed in individual subjects.