qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Obwohl bislang keine MHK-Breakpoints für Echinocandine ermittelt wurden, umfasst ein MHK-Wert von < 2mg/l mehr als 99% aller klinischen Isolate der Candida spp., ohne Speziesgruppen zu untertei- len, und stellt eine Konzentration dar, die während des Dosierungsintervalls leicht aufrecht erhalten werden kann.
Although no MIC breakpoints for echinocandins have been established, a MIC of < 2 mg/l encompasses > 99% of all clinical isolates of Candida spp. without bisecting any species group and represents a concentration that is easily maintained throughout the dosing interval.
Infektionen mit Candida spp. in diesem MHK-Bereich sprechen sehr wahrscheinlich auf die Therapie an.
Infections due to Candida spp. in this MIC range are likely to respond to therapy.
Deshalb sind - insbesondere für die Behandlung schwerer Infektionen - regionale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich.
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Diese Informationen sind lediglich als Richtlinie für Eventua- litäten gedacht, ob Mikroorganismen auf Micafungin empfindlich reagieren.
This information is only a guide to the probabilities of whether micro-organisms will be susceptible to micafungin or not.
Soweit vorhanden, sind die Informationen zum europäischen Bereich der Empfindlichkeit einschließlich erworbener Resistenz für die einzelnen Mikroorganismen in Klammern angegeben.
Where applicable the information on the European range of acquired resistance for the individual micro-organisms is indicated in brackets.
Üblicherweise empfindliche Spezies [MHK-Bereich in Europa, mg/l] Candida albicans [0,007-0,25] Candida glabrata [0,007-0,12] Candida tropicalis [0,007-0,12] Candida krusei [0,015-0,12] Candida kefyr [0,03-0,06] Candida parapsilosis [0,12-2] Candida guilliermondii [0,5] Candida lusitaniae [0,12-0,25] Candida spp.
8 Candida albicans [0.007 - 0.25] Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
[0,015-0,5] (einschließl.
[0.015 - 0.5] (incl.
C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea und C. zeylanoides)
C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea and C. zeylanoides)
B.
The mycelial form of dimorphic fungi (e.g.
Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem bei der Anwendung darstellen können Keine
Species for which acquired resistance may be a problem None
Von Natur aus resistente Spezies Cryptococcus spp.
Inherently resistant organisms Cryptococcus spp.
Pseudoallescheria spp.
Pseudallescheria spp.
9 Scedosporium spp.
Scedosporium spp.
Informationen aus klinischen Studien Candidämie und invasive Candidose:
Information from clinical studies Candidaemia and Invasive Candidiasis:
Wahl zur Behand- lung der Candidämie und der invasiven Candidose.
Micafungin (100 mg/day or 2 mg/kg/day) was as effective as and better tolerated than liposomal amphotericin B (3 mg/kg) as first-line treatment of candidaemia and invasive candidiasis in a randomised, double-blind, multinational non-inferiority study.
Unter Micafungin betrug der Medianwert der Be- handlungsdauer 15 Tage (4-42 Tage für Erwachsene, 12-42 Tage für Kinder).
Micafungin and liposomal amphotericin B were received for a median duration of 15 days (range, 4 to 42 days in adults; 12 to 42 days in children).
Für Erwachsene wurde Nicht-Unterlegenheit bewiesen, ähnliche Ergebnisse konnten in der Kinder- Subpopulation (einschließlich Neu- und Frühgeborene) erzielt werden.
Non-inferiority was proven for adult patients, and similar findings were demonstrated for the paediatric subpopulations (including neonates and premature infants).
Die Befunde zur Wirksamkeit der Behandlung waren konsistent, unabhängig von der jeweiligen Candida-Spezies, dem primären Infektionsort und dem Neutropeniestatus (siehe Tabelle).
Efficacy findings were consistent, independent of the infective Candida species, primary site of infection and neutropenic status (see Table).
Micafungin zeigte während der Behandlung eine geringere Reduktion des durchschnittlichen Maximalwertes der geschätzten glomerulären Filtra- tionsrate (p < 0,001) und eine geringere Häufigkeit von infusionsbedingten Reaktionen (p = 0,001) als liposomales Amphotericin B.
Micafungin demonstrated a smaller mean peak decrease in estimated glomerular filtration rate during treatment (p < 0.001) and a lower incidence of infusion-related reactions (p=0.001) than liposomal amphotericin B.
Gesamterfolg der Behandlung in der Per-Protokoll-Gruppe (Studie zur invasiven Can- didose)
Overall Treatment Success in the Per Protocol Set, Invasive Candidiasis Study
Liposomales
Liposomal
Differenz (%)
% Difference
Amphotericin B
Amphotericin B
[Konfidenzin- tervall (KI) 95%]
[95% CI]
Erwachse ne Patienten
Adult Patie nts
Gesamterfolg der Behandlung Gesamterfolg der Behandlung nach
Overall Treatment Success
202 181 (89,6) 190 170 (89,5) Neutropeniestatus
181 (89.6) 190
0,1 [-5,9, 6,1] †
170 (89.5) 0.1 [-5.9, 6.1] †
Neutropenie z.
Neutropenia at baseline
Beginn d.
24
Be- handl.
18 (75.0)
24 18 (75,0) 15 12 (80,0)
12 (80.0)
0,7 [-5,3, 6,7] ‡
0.7 [-5.3, 6.7] ‡
Beg. d.
No neutropenia at baseline
Beh.
178
Pädiatrische Patienten
163 (91.6) 175
178 163 (91,6) 175 158 (90,3)
158 (90.3)
Gesamterfolg der Behandlung Alter < 2 Jahre
Paediatric Patients
48 35 (72,9) 50 38 (76,0) 26 21 (80,8) 31 24 (77,4)
9
Frühgeburten Neugeborene (0 Tage bis < 4 Wochen)
Overall Treatment Success < 2 years old Premature Infants Neonates (0 days to < 4 weeks)
10 7
48 26 10 7
7 (70,0) 7 (100)
35 (72.9) 21 (80.8) 7 (70.0) 7 (100)
9 5
50 31 9 5
6 (66,7) 4 (80)
38 (76.0) 24 (77.4) 6 (66.7) 4 (80)
Alter 2 - 15 Jahre
2 to 15 years old
14 (63,6)
14 (63.6)
14 (73,7)
14 (73.7)
Erwachsene und Kinder zusammen, Gesamterfolg der Behandlung nach Candida-Spezies
Adults and Children Combined, Overall Treatment Success by Candida Species
54 (91,5) 41 (85,4) 19 (82,6) 8 (88,9)
91 (89.2) 133 (88.1) 54 (91.5) 41 (85.4) 19 (82.6) 8 (88.9)
49 (96,1) 35 (79,5) 14 (82,4) 6 (85,7)
89 (90.8) 123 (87.9) 49 (96.1) 35 (79.5) 14 (82.4) 6 (85.7)
Erfolgsrate Micafungin minus Erfolgsrate liposomales Amphotericin B (zweiseitiges 95 %- iges Konfidenzintervall) ‡ Adjustiert für den Neutropeniestatus; primärer Endpunkt § Die Gruppe der pädiatrischen Patienten war für einen Nicht-Unterlegenheits-Test zu klein.
† Micafungin rate minus the liposomal amphotericin B rate, and 2-sided 95% confidence interval for the difference in overall success rate based on large sample normal approximation. ‡ Adjusted for neutropenic status; primary endpoint. § The paediatric population was not sized to test for non-inferiority. ¶ Clinical efficacy was also observed (< 5 patients) in the following Candida species:
C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua und C. dubliniensis.
C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.
Ösophageale Candidose:
Oesophageal Candidiasis:
In einer randomisierten Doppelblindstudie zum Vergleich von Micafungin mit Fluconazol bei der Behandlung der ösophagealen Candidose erhielten 518 Patienten mindestens 1 Dosis der Prüfsubstanz.
In a randomised, double-blind study of micafungin versus fluconazole in the first-line treatment of oesophageal candidiasis, 518 patients received at least a single dose of study drug.
Die mediane Tagesdosis war bei Micafungin 150 mg (N=260) und bei Fluconazol 200 mg.
The median treatment duration was 14 days and the median average daily dose was 150 mg for micafungin (N=260) and 200 mg for fluconazole (N=258).
88,0% (227/258) in der Fluconazol-Gruppe beobachtet (95% KI für Differenz:
An endoscopic grade of 0 (endoscopic cure) at the end of treatment was observed for 87.7% (228/260) and 88.0% (227/258) of patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively (95% CI for difference:
[-5,9%, 5,3%]).
[-5.9%, 5.3%]).
Die untere Grenze des 95 %-KI befand sich über der vordefinierten Nicht- Unterlegenheits-Spanne von -10%, was eine Nicht-Unterlegenheit unter Beweis stellte.
The lower limit of the 95% CI was above the predefined non-inferiority margin of -10%, proving non-inferiority.
In den Be- handlungsgruppen war die Art und Inzidenz der unerwünschten Ereignisse vergleichbar.
The nature and incidence of adverse events were similar between treatment groups.
Prophylaxe:
Prophylaxis:
In einer randomisierten, doppelblinden multizentrischen Studie erwies sich Micafungin im Vergleich zu Fluconazol bei der Prophylaxe von Pilzinfektionen bei Patienten mit hohem Risiko auf systemische Pilzinfektion (Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation [HSZT] unterzogen) als wirksamer.
Micafungin was more effective than fluconazole in preventing invasive fungal infections in a population of patients at high risk of developing a systemic fungal infection (patients undergoing haematopoietic stem cell transplantation [HSCT] in a randomised, double-blind, multicentre study).
Kriterium für die Beurteilung des Behandlungserfolgs war das Fehlen einer nachgewiesenen, wahrscheinlichen oder vermuteten systemischen Pilzinfektion bis zum Abschluss der Therapie und das Fehlen einer nachgewiesenen oder wahrscheinlichen systemischen Pilzinfektion bis zum Studienende.
Treatment success was defined as the absence of a proven, probable, or suspected systemic fungal infection through the end of therapy and absence of a proven or probable systemic fungal infection through the end of study.
Bei den meisten Patienten (97%, N=882) lag zu Beginn der Be- handlung eine Neutropenie vor (Neutrophile < 200/µl), die mediane Dauer der Neutropenie betrug 13 Tage.
Neutropenia persisted for a median of 13 days.
Als tägliche Dosis war für Micafungin 50 mg (1,0 mg/kg) und für Fluconazol 400 mg (8 mg/kg) festgesetzt.
There was a fixed daily dose of 50 mg (1.0 mg/kg) for micafungin and 400 mg (8 mg/kg) for fluconazole.
Die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug in der Erwachsenenpopulation 19 Tage für Micafungin und 18 Tage für Fluconazol (N=798) sowie 23 Tage in beiden Behandlungs- armen für die pädiatrische Population (N=84).
The mean period of treatment was 19 days for micafungin and 18 days for fluconazole in the adult population (N=798) and 23 days for both treatment arms in the paediatric population (N=84).
2,4% Infektionsdurchbruch).
The rate of treatment success was statistically significantly higher for micafungin than fluconazole (1.6% versus 2.4% breakthrough infections).
2 Patienten in der Micafungin-Gruppe bzw.
Breakthrough Aspergillus infections were observed in 1 versus 7 patients, and proven or probable breakthrough Candida infections were observed in 4 versus 2 patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively.
0 Patienten) hervorgerufen.
Other breakthrough infections were caused by Fusarium (1 and 2 patients, respectively) and Zygomycetes (1 and 0 patients, respectively).
In den Behandlungsgruppen waren die Art und Inzidenz der unerwünsch- ten Reaktionen vergleichbar.
The nature and incidence of adverse reactions were similar between treatment groups.
Resorption Micafungin ist für die intravenöse Anwendung bestimmt.
Absorption Micafungin is an intravenously administered medication.
Innerhalb eines täglichen Dosisbereichs von 12,5 mg bis 200 mg und 3 mg/kg bis 8 mg/kg ist die Pharmakokinetik linear.
Pharmacokinetics are linear over the daily dose range of 12.5 mg to 200 mg and 3 mg/kg to 8 mg/kg.
Ein Steady-State wird allgemein innerhalb von 4 - 5 Tagen erreicht.
There is no evidence of systemic accumulation with repeated administration and steady-state is generally reached within 4 to 5 days.
Verteilung Nach der intravenösen Gabe kommt es zu einem biexponentiellen Absinken der Micafungin- Konzentrationen.
Distribution Following intravenous administration concentrations of micafungin show a biexponential decline.
Die Substanz wird rasch im Gewebe verteilt.
The drug is rapidly distributed into tissues.
Im systemischen Kreislauf wird Micafungin in hohem Maße an das Plasmaprotein gebunden (> 99%), hauptsächlich an Albumin.
10 In systemic circulation, micafungin is highly bound to plasma protein (> 99%), primarily to albumin.
Die Albuminbindung ist von der Konzentration der Substanz unabhängig (10 – 100 µg/ml).
Binding to albumin is independent of micafungin concentration (10-100 µg/ml).
18 - 19 l.
The volume of distribution at steady state (Vss) was approximately 18-19 litres.
Metabolismus Im systemischen Kreislauf liegt die Substanz hauptsächlich als unverändertes Micafungin vor.
Metabolism Unchanged micafungin is the principal circulating compound in systemic circulation.
Nachgewiesen wurden im systemischen Kreislauf M-1 (Katecholform), M-2 (Methoxyform von M-1) und M-5 (Hydroxylierung an der Seitenkette).
Micafungin has been shown to be metabolised to several compounds; of these M-1 (catechol form), M-2 (methoxy form of M-1) and M-5 (hydroxylation at the side chain) of micafungin have been detected in systemic circulation.
Diese Metaboliten liegen aber nur in geringen Mengen vor und leisten keinen Beitrag zur Gesamtwirkung von Micafungin.
Exposure to these metabolites is low and metabolites do not contribute to the overall efficacy of micafungin.
Obgleich Micafungin CYP3A in vitro als Substrat dient, zählt die Hydroxylierung durch CYP3A in vivo nicht zu den Haupt-Stoffwechselwegen von Micafungin.
Even though micafungin is a substrate for CYP3A in vitro, hydroxylation by CYP3A is not a major pathway for micafungin metabolism in vivo.
10 - 17 Stunden und bleibt in einem Dosisbereich bis zu 8 mg/kg sowie nach Einzelgabe und mehrmaliger Verabreichung unverändert.
Elimination and excretion The mean terminal half-life is approximately 10-17 hours and stays consistent across doses up to 8 mg/kg and after single and repeated administration.
Die Gesamtclearan- ce bei gesunden Probanden und erwachsenen Patienten betrug 0,15 - 0,3 ml/min/kg, unabhängig da- von, ob die Substanz als Einzelgabe oder wiederholt verabreicht wurde.
Total clearance was 0.15-0.3 ml/min/kg in healthy subjects and adult patients and is independent of dose after single and repeated administration.
Nach einmaliger intravenöser Gabe von 14C-Micafungin (25 mg) wurden bei gesunden Probanden innerhalb eines Zeitraums von 28 Tagen 11,6% der Radioaktivität im Harn und 71,0% im Stuhl nachgewiesen.
Following a single intravenous dose of 14C-micafungin (25 mg) to healthy volunteers, 11.6% of the radioactivity was recovered in the urine and 71.0% in the faeces over 28 days.
Diese Daten weisen darauf hin, dass der Großteil der Substanz nicht über die Nieren ausgeschieden wird.
These data indicate that elimination of micafungin is primarily non-renal.
Auf den stär- ker vertretenen Metaboliten M-5 entfielen insgesamt 6,5%, bezogen auf den Ausgangsstoff.
In plasma, metabolites M-1 and M-2 were detected only at trace concentrations and metabolite M-5, the more abundant metabolite, accounted for a total of 6.5% relative to parent compound.
Besondere Patientengruppen Kinder:
Special populations Paediatric patients:
Bei Patienten im Kindesalter waren die AUC-Werte in einem Dosisbereich von 0,5 - 4 mg/kg proportional zur Dosierung.
In paediatric patients AUC values were dose proportional over the dose range of 0.5-4 mg/kg.
Ihre Mittelwerte lagen bei jüngeren Kindern (2 - 11 Jahre) um etwa das 1,3fache höher als bei älteren Kindern (12 - 17 Jahre).
Clearance was influenced by age, with mean values of clearance in younger children (2-11 years) being approximately 1.3 -fold greater than those in older children (12-17 years).
Die bei älteren Kindern festgestellten mittleren Clearance-Werte sind mit den Werten bei Erwachsenen ver- gleichbar.
Older children had mean clearance values similar to those determined in adult patients.
Schwangerschaftswoche) sind die Clearance-Werte etwa 5mal so hoch wie bei Erwachsenen.
Mean clearance in premature infants (gestational age approximately 26 weeks) is approximately 5-fold greater than in adults.
Bei einmaliger Verabreichung von 50 mg in Form einer einstündigen Infusion war die Pharmakokinetik von Micafungin bei älteren Patienten (66 -78 Jahre) ähnlich wie bei jüngeren (20 - 24 Jahre).
When administered as a single 1-hour infusion of 50 mg the pharmacokinetics of micafungin in the elderly (aged 66-78 years) were similar to those in young (20-24 years) subjects.
Eine Dosisanpassung ist bei älteren Patienten nicht erforderlich.
No dose adjustment is necessary for the elderly.
In einer Studie mit Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child- Pugh-Klassifikation 7-9) (N=8) unterschied sich die Pharmakokinetik von Micafungin nicht signifi- kant von der gesunder Probanden (N=8).
In a study performed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), (n=8), the pharmacokinetics of micafungin did not significantly differ from those in healthy subjects (n=8).
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz ist daher keine Dosisanpassung erforderlich.
Therefore, no dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz liegen keine Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Micafungin vor.
The pharmacokinetics of micafungin has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
Eine schwere Niereninsuffizienz (Glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 30 ml/min) hatte keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Micafungin.
Severe renal impairment (Glomerular Filtration Rate [GFR] < 30 ml/min) did not significantly affect the pharmacokinetics of micafungin.
Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht erforderlich.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Geschlecht/ethnische Zugehörigkeit:
Gender/Race:
Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit (Kaukasier, Schwarze, Orientalen) hatten keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Micafun- gin.
Gender and race (Caucasian, Black and Oriental) did not significantly influence the pharmacokinetic parameters of micafungin.
Aufgrund dieser Merkmale ist keine Anpassung der Micafungindosis erforderlich.
No dose adjustment of micafungin is required based on gender or race.
Bei Ratten entwickelten sich zeit- und dosisabhängig präneoplastische Hepatozyten (FAH) und hepa- tozelluläre Tumore.
The development of foci of altered hepatocytes (FAH) and hepatocellular tumours in rats was dependent on both dose and duration of micafungin treatment.
Die nach einer Behandlung von ≥ 13 Wochen beobachteten FAH waren auch nach Absetzen der Behandlung über 13 Wochen nicht reversibel, und bildeten sich nach einer behandlungs- freien Periode, die der Lebenserwartung von Ratten entspricht, zu hepatozellulären Tumoren aus.
FAH recorded after treatment for 13 weeks or longer persisted after a 13-week withdrawal period and developed into hepatocellular tumours following a treatment free period which covered the life span of rats.
Die Entwicklung der FAH wurde al- lerdings bei weiblichen Ratten bis zu 20 bzw.
No standard carcinogenicity studies have been conducted but the development of FAH was assessed in female rats after up to 20 and 18 months after cessation of a 3 and 6 month treatment, respectively.
18 Monate nach Ende einer 3- bzw.
In both studies
Beide Studien zeigten eine erhöhte Inzidenz/Anzahl hepatozellulärer Tumore nach 18 und 20 Monaten behandlungsfreier Zeit in der Gruppe mit hoher Dosierung von 32 mg/kg/Tag sowie in einer Gruppe mit niedrigerer Dosierung (auch wenn nicht statistisch signifi- kant).
11 increased incidences/numbers of hepatocellular tumours were observed after the 18 and 20 month treatment free period in the high dose group of 32 mg/kg/day as well as in a lower dose group (although not statistically significant).
Die Plasmaexposition an dem vermutlichen Schwellenwert für Tumorentwicklung bei Ratten (d. h. die Dosis, bei der keine FAH und Lebertumore nachgewiesen wurden) befand sich in demselben Bereich wie die klinische Exposition.
The plasma exposure at the assumed threshold for tumour development in rats (i.e. the dose where no FAH and liver tumours were detected) was in the same range as the clinical exposure.
Die Relevanz des hepatokarzinogenen Potenzials von Micafun- gin für die therapeutische Anwendung beim Menschen ist nicht bekannt.
The relevance of the hepatocarcinogenic potential of micafungin for the human therapeutic use is not known.
Die
The toxicology of micafungin following repeated intravenous dosing in rats and/or dogs showed adverse responses in liver, urinary tract, red blood cells, and male reproductive organs.
12 Expositionen, bei denen diese Wirkungen nicht auftraten (NOAEL) lagen im Bereich der klinischen Exposition oder darunter.
The exposure levels at which these effects did not occur (NOAEL) were in the same range as the clinical exposure or lower.
Somit muss mit dem Auftreten dieser unerwünschten Reaktionen auch bei der klinischen Verwendung von Micafungin beim Menschen gerechnet werden.
Consequently, the occurrence of these adverse responses may be expected in human clinical use of micafungin.
In den Standarduntersuchungen zur pharmakologischen Sicherheit von Micafungin waren kardio- vaskuläre Effekte und eine Freisetzung von Histamin zu beobachten, die anscheinend von der Zeit über der Schwellendosis abhängig waren.
In standard safety pharmacology tests, cardiovascular and histamine releasing effects of micafungin were evident and appeared to be time above threshold dependent.
Bei einer längeren Infusionsdauer und einer damit verbun- denen Herabsetzung der maximalen Plasmakonzentration waren diese Wirkungen abgeschwächt.
Prolongation of infusion time reducing the plasma concentration peak appeared to reduce these effects.
In Studien nach wiederholter Gabe (chronische Toxizität) wurde bei Ratten Hepatotoxizität in Form von erhöhten Leberenzymwerten und degenerativen Veränderungen der Leberzellen in Verbindung mit einer kompensatorischen Regeneration gesehen.
In repe ated dose toxicity studies in rat signs of hepatotoxicity consisted of increased liver enzymes and degenerative changes of hepatocytes which were accompanied by signs of compensatory regeneration.
Degenerative Veränderungen der Leberzellen wur- den nicht beobachtet.
In dog, liver effects consisted of increased weight and centrilobular hypertrophy, no degenerative changes of hepatocytes were observed.
Bei Ratten, die 26 Wochen behandelt wurden, waren eine Vakuolisierung des Nierenbeckenepithels sowie eine Vakuolisierung und Verdickung (Hyperplasie) des Blasenepithels zu beobachten.
In rats, vacuolation of the renal pelvic epithelium as well as vacuolation and thickening (hyperplasia) of the bladder epithelium were observed in 26-week repeat dose studies.
Die Hy- perplasie von Übergangszellen in der Harnblase trat allerdings in einer zweiten 26-wöchigen Studie viel seltener auf.
In a second 26-week study hyperplasia of transitional cells in the urinary bladder occurred with a much lower incidence.
Diese Befunde erwiesen sich in einer 18-monatigen behandlungsfreien Periode als reversibel.
These findings showed reversibility over a follow-up period of 18 months.
Die Dauer der Behandlung mit Micafungin in diesen Studien an der Ratte (6 Monate) über- schritt die übliche Behandlungsdauer mit Micafungin bei Patienten (siehe Abschnitt 5.1).
The duration of micafungin dosing in these rat studies (6 months) exceeds the usual duration of micafungin dosing in patients (see section 5.1).
Micafungin hämolysierte Kaninchenblut in vitro.
Micafungin haemolysed rabbit blood in vitro.
Bei Ratten fanden sich Anzeichen hämolytischer Anämie nach wiederholter Bolusinjektion von Micafungin.
In rats, signs of haemolytic anaemia were observed after repeated bolus injection of micafungin.
In Studien nach wiederholter Verabrei- chung an Hunden wurde hämolytische Anämie beobachtet.
In repeat dose studies in dogs, haemolytic anaemia was not observed.
In Studien zur Reproduktionstoxizität und Entwicklung wurde ein verringertes Geburtsgewicht der Jungtiere beobachtet.
In reproductive and developmental toxicity studies, reduced birth weight of the pups was noted.
Bei der Gabe von 32 mg/kg/Tag abortierte ein Kaninchen.
One abortion occurred in rabbits at 32 mg/kg/day.
In männlichen Ratten, die über neun Wochen intravenös behandelt wurden, zeigten sich eine Vakuolisierung der Epithelzel- len des Nebenhodengangs, ein erhöhtes Nebenhodengewicht und eine Verringerung der Spermienzahl (um 15%).
Male rats treated intravenously for 9 weeks showed vacuolation of the epididymal ductal epithelial cells, increased epididymis weights and reduced number of sperm cells (by 15%), however, in studies of 13 and 26 weeks duration these changes did not occur.
26 Wochen nicht auf.
In adult dogs, atrophy of seminiferous tubules with vacuolation of the seminiferous epithelium and decreased sperm in the epididymides were noted after prolonged treatment (39 weeks) but not after 13 weeks of treatment.
Beim erwachsenen Hund kam es nach einer verlängerten Behandlung über 39 Wochen, jedoch nicht nach einer 13-wöchigen Behandlung, zu einer Atrophie der Hodenkanälchen mit Vakuolisierung des Keimepithels und einer Verringerung der Spermienzahl in den Nebenhoden.
In juvenile dogs, 39 weeks treatment did not induce lesions in the testis and epididymides in a dose dependent manner at the end of treatment but after a treatment free period of 13 weeks a dose dependent increase in these lesions were noted in the treated recovery groups.
Keine Störung der männlichen oder weiblichen Fertilität wurde in der Studie zur Fertilität und frühen embryonalen Entwicklung bei Ratten beobachtet.
No impairment of male or female fertility was observed in the fertility and early embryonic development study in rats.
Micafungin zeigte in Standarduntersuchungen zur Genotoxizität weder in vitro noch in vivo Mutageni- tät oder Klastogenität, einschließlich einer in vitro-Studie zur außerplanmäßigen DNA-Synthese (UDS-Test) an Hepatozyten der Ratte.
Micafungin was not mutagenic or clastogenic when evaluated in a standard battery of in vitro and in vivo tests, including an in vitro study on unscheduled DNA synthesis using rat hepatocytes.
Lactose-Monohydrat Citronensäure (zur Einstellung des pH-Werts) Natriumhydroxid (zur Einstellung des pH-Werts)
Lactose monohydrate Citric acid anhydrous (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
6.2 Inkompatibilitäten
12 6.2 Incompatibilities
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimit- teln gemischt oder zusammen mit ihnen infundiert werden.
This medicinal product must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
1 3 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Ungeöffnete Durchstechflaschen:
Unopened vial:
Rekonstituiertes Konzentrat in der Durchstechflasche:
Reconstituted concentrate in vial:
Bei Rekonstitution mit Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9%) oder Glucose-Lösung 50 mg/ml (5%) zur Infusion wurde die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität bei 25°C bis zu 48 Stunden nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C when reconstituted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
Verdünnte Infusionslösung:
Diluted infusion solution:
Bei Verdünnung mit Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9%) oder Glucose-Lösung 50 mg/ml (5%) zur Infusion wurde die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität bei 25°C unter Lichtschutz über 96 Stunden nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light when diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
Mycamine enthält keine Konservierungsmittel.
Mycamine contains no preservatives.
Aus mikrobiologischer Sicht sind rekonstituierte und verdünnte Lösungen sofort anzuwenden.
From a microbiological point of view, the reconstituted and diluted solutions should be used immediately.
Die Lösung darf normalerweise höchstens 24 Stunden bei 2 - 8 °C aufbewahrt werden, sofern die Rekonstitution und die Verdünnung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden haben.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless the reconstitution and dilution have taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingun- gen erforderlich.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Lagerungsbedingungen des rekonstituierten und verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
10-ml-Durchstechflasche aus Glas Typ 1 mit einem (mit Teflon beschichteten) Isobutylen-Isopren- Gummistopfen und Flip-off-Kappe.
10 ml Type I glass vial with an isobutylene-isoprene (Teflon-laminated) rubber stopper and a flip-off cap.
Die Durchstechflasche besitzt eine Umhüllung zum Schutz vor UV-Licht.
The vial is wrapped with an UV-protective film.
1 Durchstechflasche pro Packung
Supplied in packs of 1 vial.
Außer mit den nachstehend aufgeführten Arzneimitteln darf Mycamine nicht mit anderen Arzneimit- teln gemischt oder zusammen mit ihnen infundiert werden.
Mycamine must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned below.
Die Substanz ist unter Beachtung aseptischer Bedingungen und bei Raumtemperatur wie folgt zu re- konstituieren und zu verdünnen:
Using aseptic techniques at room temperature, Mycamine is reconstituted and diluted as follows:
Kunststoffkappe von der Durchstechflasche entfernen und Stopfen mit Alkohol desinfizieren.
The plastic cap must be removed from the vial and the stopper disinfected with alcohol.
5 ml Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9%) zur Infusion oder Glucose-Lösung 50 mg/ml (5%) zur Infusion (aus einer 100-ml-Infusionsflasche oder einem 100-ml-Infusionsbeutel) sind langsam und unter aseptischen Bedingungen entlang der Innenwand der Durchstechflasche zu injizieren.
Five ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion (taken from a 100 ml bottle/bag) should be aseptically and slowly injected into each vial along the side of the inner wall.
Schaumbildung kann nicht vermieden werden, sollte aber unbedingt auf ein Min- destmaß eingeschränkt werden.
Although the concentrate will foam, every effort should be made to minimise the amount of foam generated.
Um die benötigte Dosis (in mg) zu erreichen, ist der Inhalt einer ausreichenden Zahl von Mycamine- Durchstechflaschen zu rekonstituieren (siehe nachstehende Tabelle).
A sufficient number of vials of Mycamine must be reconstituted to obtain the required dose in mg (see table below).
Durchstechflasche leicht drehen, NICHT SCHÜTTELN.
DO NOT SHAKE.
Das Pulver wird vollständig gelöst.
The powder will dissolve completely.
Das Konzentrat ist sofort zu verwenden.
The concentrate should be used immediately.
Die Durchstechflaschen sind zur einmaligen Verwen- dung bestimmt.
The vial is for single use only.
Nicht verbrauchtes rekonstituiertes Konzentrat ist daher unverzüglich zu ent- sorgen.
The refore, please discard unused reconstituted concentrate immediately.
Aus jeder Durchstechflasche ist das gesamte rekonstituierte Konzentrat zu entnehmen und wie- der in die Infusionsflasche/den Infusionsbeutel, der/dem es entnommen wurde, zu überführen.
All of the reconstituted concentrate should be withdrawn from each vial and returned into the infusion bottle/bag from which it was originally taken.
Die verdünnte Infusionslösung ist sofort zu verwenden.
The diluted infusion solution should be
Bei Verdünnung nach diesen Anwei- sungen ist die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität bei 25 °C unter Lichtausschluss für eine Zeitspanne von 96 Stunden nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light and diluted as described above.
Zum Dispergieren der verdünnten Lösung ist die Infusionsflasche/der Infusionsbeutel vorsichtig auf den Kopf zu stellen.
The infusion bottle/ bag should be gently inverted to disperse the diluted solution but NOT agitated in order to avoid foaming.
Trübe oder ausgefällte Lösungen dürfen nicht verwendet werden.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Zum Schutz gegen Lichteinwirkung ist die Infusionsflasche/der Infusionsbeutel mit der ver- dünnten Infusionslösung in einen verschließbaren, lichtundurchlässigen Beutel zu stellen.
The infusion bottle/bag containing the diluted infusion solution should be inserted into a closable opaque bag for protection from light.
Herstellung der Infusionslösung
Preparation of the solution for infusion
Benötigte Mycami- ne- Durchstechflaschen (mg/Flasche)
Mycamine vial to be used (mg/vial)
Hinzuzufügendes Volumen Koch- salz (0,9%) oder Glucose (5%) pro Flasche
Volume of sodium chloride (0.9%) or glucose (5%) to be added per vial
Volumen (Konzentration) rekonstituierten Pulver
Volume (concentration) of reconstituted powder
Standardinfusion (ergänzt auf 100 ml) Endkonzentration
Standard infusion (added up to 100 ml) Final concentration
50 100 150 200
1 x 50
1 x 50 1 x 100 1 x 100 + 1 x 50 2 x 100
5 ml (10 mg/ml)
5 ml 5 ml 5 ml 5 ml
100
ca.
1 x 100
5 ml (10 mg/ ml) ca.
5 ml
5 ml (20 mg/ml) ca.
5 ml (20 mg/ml)
10 ml ca.
10 ml
0,5 mg/ml 1,0 mg/ml 1,5 mg/ml 2,0 mg/ml
2.0 mg/ml
Nach Rekonstitution und Verdünnung die Lösung ca. über 1 Stunde intravenös infundieren.
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by intravenous infusion over approximately 1 hour.
Astellas Pharma Europe B.V.
Astellas Pharma Europe B.V.
EU/1/08/448/001
EU/1/08/448/001
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Mycamine 100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Mycamine 100 mg powder for solution for infusion
1 Durchstechflasche enthält 100 mg Micafungin als Natrium-Salz.
Each vial contains 100 mg micafungin (as sodium).
Nach Rekonstitution enthält jeder Milliliter 20 mg Micafungin als Natrium-Salz.
After reconstitution each ml contains 20 mg micafungin (as sodium).
Jede 100-mg-Durchstechflasche enthält 200 mg Lactose.
Each 100 mg vial contains 200 mg lactose.
4.2 Anwendungsgebiete
4.1 Therapeutic indications
4.3 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration
Offizielle/nationale Leitlinien über die angemessene Anwendung von Antimykotika sind zu berück- sichtigen.
Consideration should be given to official/national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
Zur Isolierung und Identifizierung der (des) Krankheitserreger(s) sind vor der Behandlung Pilzkultu- ren anzusetzen und andere relevante Laboruntersuchungen durchzuführen (einschließlich histopatho- logischer Untersuchungen).
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (including histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organism(s).
16 Kulturen oder Untersuchungen begonnen werden.
Therapy may be instituted before the results of the cultures and other laboratory studies are known.
Wenn die Ergebnisse bekannt sind, ist die antimy- kotische Therapie jedoch entsprechend anzupassen.
However, once these results become available, antifungal therapy should be adjusted accordingly.
Die Dosierung von Mycamine hängt vom Körpergewicht des Patienten ab (siehe folgende Tabelle):
15 The dose regimen of Mycamine depends on the body weight of the patient as given in the following tables:
100 mg/Tag * 150 mg/Tag 50 mg/Tag
100 mg/day* 150 mg/day 50 mg/day
2 mg/kg/Tag 3 mg/kg/Tag 1 mg/kg/Tag
2 mg/kg/day* 3 mg/kg/day 1 mg/kg/day
Kulturen weiterhin positiv oder wenn keine klinische Besserung eintritt) kann die Dosis bei Patienten mit einem Körpergewicht von > 40 kg auf 200 mg/Tag oder bei Patienten ≤ 40 kg auf 4 mg/kg/Tag erhöht werden.
*If the patient’s response is inadequate, e.g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/kg/day in patients ≤ 40 kg.
100 mg/Tag* 50 mg/Tag
100 mg/day* 50 mg/day
2 mg/kg/Tag* 1 mg/kg/Tag
2 mg/kg/day* 1 mg/kg/day
Kulturen weiterhin positiv oder wenn keine klinische Besserung ein- tritt) kann die Dosierung bei Patienten mit einem Körpergewicht > 40 kg auf 200 mg/Tag und bei Patienten mit einem Körpergewicht ≤ 40 kg auf 4 mg/kg/Tag erhöht werden.
*If the patient’s response is inadequate, e.g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/kg/day in patients weighing ≤ 40 kg.
Geschlecht/ethnische Zugehörigkeit Eine Dosisanpassung ist aufgrund von Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Gender/Race No dose adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).
Frühzeitiges Absetzen von Myca- mine wird empfohlen, wenn die ALT/AST Werte signifikant und dauerhaft erhöht sind, um das Risiko adaptiver Regenerierung und eventueller anschließender Bildung von Lebertumo- ren zu minimieren.
To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/AST is recommended.
Eine Behandlung mit Micafungin sollte auf Basis einer sorgfältigen Nut- zen-Risiko-Bewertung erfolgen, insbesondere bei Patienten mit Leberinsuffizienz oder chro- nischen Lebererkrankungen, welche bekanntermaßen präneoplastische Prozesse darstellen wie fortgeschrittene Leberfibrose, Zirrhose, Virushepatitis, Lebererkrankung bei Neugebo- renen oder kongenitale Enzymdefekte oder bei Patienten, die eine Begleittherapie erhalten insbesondere mit hepatotoxischen und/oder genotoxischen Eigenschaften.
Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions, such as advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects, or receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/or genotoxic properties.
In solchen Fällen ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Fortset- zung der Micafungin-Therapie zu prüfen.
Patients who develop clinical or laboratory evidence of haemolysis during micafungin therapy should be monitored closely for evidence of worsening of these conditions and evaluated for the risk/benefit of continuing micafungin therapy.
18 Die Inzidenz einiger Nebenwirkungen war bei Kindern höher als bei Erwachsenen (siehe Ab- schnitt 4.8).
The incidence of some adverse reactions was higher in paediatric patients than in adult patients (see section 4.8).
Bei der Entscheidung, ob weiterhin gestillt werden sollte, bzw. ob die Therapie mit Micafungin abgebrochen oder fortgesetzt werden soll- te, ist der Nutzen des Stillens für das Kind gegen den Nutzen der Therapie mit Mycamine für die Mut- ter abzuwägen.
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with Mycamine should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Mycamine therapy to the mother.
19 Bei den im Rahmen klinischer Untersuchungen mit Micafungin behandelten Patienten handelt es sich um eine schwerstkranke Population, die eine Vielzahl anderer Arzneimittel einschliesslich antine- oplastisch wirksamer Chemotherapeutika, hochwirksamer systemischer Immunsuppressiva und Breit- bandantibiotika benötigt.
The patients treated with micafungin in clinical studies represent a critically ill patient population that requires multiple medicinal products including antineoplastic chemotherapy, potent systemic immunosuppressants and broad spectrum antibiotics.
Diese Patienten litten an den verschiedensten komplexen Grunderkrankungen wie maligne Erkrankungen des Blutes und HIV-Infektion, waren Transplantatempfänger und/oder be- fanden sich auf einer Intensivstation.
The se patients had a wide variety of complex underlying conditions such as haematological malignancies and HIV-infection or were transplant recipients and/or treated in intensive care.
System-
System Organ
organklasse
Class
Erkrankungen des Blutes und des Lymph- systems Erkrankungen des Immun- systems
estimated from available data)
Leukopenie, Neutro- penie, Anämie
18 System Organ
Panzytopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Hypo- albuminämie Anaphylakti- sche/anaphylaktoide Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4), Über- empfindlichkeit
Not known
Hämolytische Anämie, Hä- molyse (siehe Abschnitt 4.4)
Class
Endokrine Erkrankungen
≥ 1/100 to < 1/10
Hyperhidrose
≥ 1/1,000 to < 1/100
Stoffwechsel und Ernährungs- störungen
1/10,000 to < 1/1,000
Hypokaliämie, Hypo- magnesämie, Hypo- kalzämie
(frequency cannot be
Hyponaträmie, Hy- pokaliämie, Hy- pophosphatämie, Anorexie
estimated from available data) Blood and lymphatic system disorders
Psychiatrische Erkrankungen
leukopenia, neutropenia, anaemia
Schlaflosigkeit, Ängstlichkeit, Ver- wirrtheit
pancytopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, hypoalbuminaemia
Erkrankungen des Nerven- systems Herz- erkrankungen
haemolytic anaemia, haemolysis (see section 4.4)
Kopfschmerzen
Immune system disorders
Somnolenz, Zittern, Schwindel, Ge- schmacks-störungen Tachykardie, Palpita- tionen, Bradykardie
anaphylactic / anaphylactoid reaction (see section 4.4), hypersensitivity
Gefäß- erkrankungen
Endocrine disorders
Phlebitis
hyperhidrosis
Hypotonie, Hyperto- nie, Flush
Metabolism and nutritional disorders
Schock
hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia
20 System-
hyponatraemia, hyperkalaemia, hypophosphataemia, anorexia
Häufig
Psychiatric disorders
Gelegentlich
insomnia, anxiety, confusion
Nicht bekannt
Nervous system disorders Cardiac disorders
organklasse
headache
≥ 1/100 bis < 1/10
somnolence, tremor, dizziness, dysgeusia tachycardia, palpitations, bradycardia
≥ 1/1,000 bis < 1/100
Vascular disorders
≥
phlebitis
1/10,000 bis < 1/1,000
hypotension, hypertension, flushing
(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht ab- schätzbar)
shock
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediasti- nums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Dyspnoe
dyspnoea
Erkrankungen des Gastro- intestinaltrakts
Gastrointestinal disorders
Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Bauch- schmerzen
nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain
Dyspepsie, Obstipa- tion
dyspepsia, constipation
Leber- und Gallen- erkrankungen
Hepatobiliary disorders
Erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, erhöhte Aspartatami- notransferase, erhöhte Alaninaminotransfera- se, erhöhtes Bilirubin im Blut (einschließlich Hyperbilirubinämie), abnormer Leberfunkti- onstest
blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased (including hyperbilirubinaemia), liver function test abnormal
Leberversagen (siehe Abschnitt 4.4), er- höhte Gammagluta- myl-transferase, Ikte- rus, Cholestase, He- patomegalie, Hepati- tis
hepatic failure (see section 4.4), gamma- glutamyltransferase increased, jaundice, cholestasis, hepatomegaly, hepatitis
Hepatozelluläre Schädigung, einschließlich Todesfälle (siehe Abschnitt 4.4)
hepatocellular damage including fatal cases (see section 4.4)
Erkrankungen der Haut und des Unterhaut- zell-gewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Hautausschlag
19 System Organ
Urtikaria, Pruritus, Erythem
(frequency cannot be
Wenige Patienten (0,1%, 0,4% schwerwiegend) brachen die Behandlung aufgrund eines 21 hepatischen Ereignisses ab.
Few patients (1.1%; 0.4% serious) discontinued treatment due to a hepatic event.
Reaktionen an der Einstichstelle Keine der an der Injektionsstelle auftretenden Nebenwirkungen führte zu einer Einschränkung der Behandlung.
Injection-site reactions None of the injection-site adverse reactions were treatment limiting.
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege häufig
20 Renal and urinary disorders common
22 PK/PD-Beziehung Eine additive oder synergistische, pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Micafungin und Amphotericin B wurde in einem Mausmodell der pulmonalen Aspergillose beobachtet (Immunsup- pression mit Hydrocortison, intranasale Infektion mit Aspergillus fumigatus).
PK/PD relationship An additive or synergistic pharmacodynamic interaction of micafungin and amphotericin B was found in a mouse model of pulmonary aspergillosis (immunosuppression with hydrocortisone, intranasal infection with Aspergillus fumigatus).
Resistenzmechanismen Wie bei allen antimikrobiellen Wirkstoffen sind Fälle verminderter Empfindlichkeit und Resistenz bekannt und Kreuzresistenz mit anderen Echinocandinen kann nicht ausgeschlossen werden.
Mechanism(s) of resistance As for all antimicrobial agents, cases of reduced susceptibility and resistance have been reported and cross-resistance with other echinocandins cannot be excluded.
Die Prävalenz von Resistenzen kann für bestimmte Spezies regional und temporär unterschiedlich sein.
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Deshalb sind - insbesondere für die Behandlung schwerer Infektionen - regionale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich.
This information is only a guide to the probabilities of whether micro-organisms will be susceptible to micafungin or not.
Diese Informationen sind lediglich als Richtlinie für Eventua- litäten gedacht, ob Mikroorganismen auf Micafungin empfindlich reagieren.
Where applicable the information on the European range of acquired resistance for the individual micro-organisms is indicated in brackets.
Soweit vorhanden, sind die Informationen zum europäischen Bereich der Empfindlichkeit einschließlich erworbener Resistenz für die einzelnen Mikroorganismen in Klammern angegeben.
Commonly susceptible species [MIC ranges in Europe, mg/l] Candida albicans [0.007 - 0.25]
Üblicherweise empfindliche Spezies [MHK-Bereich in Europa, mg/l] Candida albicans [0,007-0,25] Candida glabrata [0,007-0,12] Candida tropicalis [0,007-0,12] Candida krusei [0,015-0,12] Candida kefyr [0,03-0,06] Candida parapsilosis [0,12-2] Candida guilliermondii [0,5] Candida lusitaniae [0,12-0,25] Candida spp.
21 Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
23 Von Natur aus resistente Spezies Cryptococcus spp.
Inherently resistant organisms Cryptococcus spp.
Differenz (%)
% Differe nce
Amphoterici n B
Amphotericin B
[Ko nfidenzin- tervall (KI) 95%]
[95% CI]
Erwachsene Patienten
Adult Patients
Gesamterfolg der Behandlung Alter < 2 Jahre Frühgeburten Neugeborene (0 Tage bis < 4 Wochen)
< 2 years old Premature Infants Neonates (0 days to < 4 weeks)
48 35 (72,9) 50 38 (76,0) 26 21 (80,8) 31 24 (77,4) 10 7 (70,0) 9 6 (66,7) 7 7 (100) 5 4 (80)
21 (80.8) 7 (70.0) 7 (100)
-2,7 [-17,3, 11,9] §
24 (77.4) 6 (66.7) 4 (80)
22 14 (63,6) 19 14 (73,7)
14 (73.7)
102 91 (89,2)
102 151 59 48 23 9
Non-albicans-Spezies ¶: alle C. tropicalis C. parapsilosis C. glabrata C. krusei
91 (89.2) 133 (88.1) 54 (91.5) 41 (85.4) 19 (82.6) 8 (88.9)
151 133 (88,1) 140 59 54 (91,5) 51 48 41 (85,4) 44 23 19 (82,6) 17 9 8 (88,9) 7
98 140 51 44 17 7
123 (87,9) 49 (96,1) 35 (79,5) 14 (82,4) 6 (85,7)
89 (90.8) 123 (87.9) 49 (96.1) 35 (79.5) 14 (82.4) 6 (85.7)