qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Warum wurde Replagal zugelassen?
Why has Replagal been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) kam zu dem Schluss, dass für Morbus Fabry-Patienten die Behandlung mit Replagal langfristigen klinischen Nutzen zu bringen vermag.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that for patients with Fabry disease, treatment with Replagal might provide long-term clinical benefits.
Der CHMP entschied, dass die Vorteile von Replagal gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Replagal zu erteilen.
The CHMP decided that Replagal’ s benefits are greater than its risks and recommended that Replagal be given marketing authorisation.
Das bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Erkrankung nicht möglich war vollständige Informationen zu diesem Arzneimittel zu erhalten.
Replagal has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird jegliche neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten und, falls erforderlich, diese Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisieren.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information that may have become available and this summary will be updated as necessary.
Welche Informationen werden für Replagal noch erwartet?
What information is still awaited for Replagal?
Das Unternehmen, das Replagal herstellt, wird mit dem Arzneimittel weitere Studien durchführen und dabei insbesondere die Ergebnisse der 5-jährigen Behandlung, andere Dosierungen, Erhaltungsdosierungen und Studien mit Kindern berücksichtigen.
The company that makes Replagal will carry further studies with the medicine, looking in particular at the results of 5-year treatment, other dosages, maintenance dosages, and studies in children.
Weitere Informationen über Replagal:
Other information about Replagal:
August 2001 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen TKT Europe AB eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Replagal in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Replagal to TKT Europe AB on 3 August 2001.
Den vollständigen Wortlauf des EPAR finden Sie hier.
The full EPAR for Replagal is available here.
EU Number EU/1/01/189/001
EU Number EU/ 1/ 01/ 189/ 001 EU/ 1/ 01/ 189/ 002 EU/ 1/ 01/ 189/ 003 EU/ 1/ 01/ 189/ 004 EU/ 1/ 01/ 189/ 005 EU/ 1/ 01/ 189/ 006
Phantasiebezeichnung Replagal
Invented name Replagal Replagal Replagal Replagal Replagal Replagal
Packungsgröße 1 Durchstechflasche
Strength 1 mg/ ml 1 mg/ ml 1 mg/ ml 1 mg/ ml 1 mg/ ml 1 mg/ ml
1 mg/ml
Pharmaceutical form Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection Concentrate for solution for injection
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Route of administration Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Durchstech- flasche (Glas)
Packaging Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
1 Durchstechflasche
Contents 3.5 ml 3.5 ml 3.5 ml 1 ml 1 ml 1 ml
10 Durchstechflaschen
Package size 1 vial 4 vials 10 vials 1 vial 4 vials 10 vials
Replagal 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 1 mg Agalsidase alfa.
1 ml of concentrate for solution for infusion contains 1 mg of agalsidase alfa.
Jede Durchstechflasche mit 1 ml Konzentrat enthält 1 mg Agalsidase alfa.
Each vial of 1 ml of concentrate contains 1 mg of agalsidase alfa.
Jede Durchstechflasche mit 3,5 ml Konzentrat enthält 3,5 mg Agalsidase alfa.
Each vial of 3.5 ml of concentrate contains 3.5 mg of agalsidase alfa.
Agalsidase alfa ist das auf gentechnologischem Weg in einer menschlichen Zell-Linie produzierte menschliche Protein α -Galactosidase A.
Agalsidase alfa is the human protein α -galactosidase A produced in a human cell line by genetic engineering technology.
Eine klare und farblose Lösung.
A clear and colourless solution.
Replagal ist zur langfristigen Enzym-Ersatz-Therapie bei Patienten mit bestätigter Diagnose des Fabry-Syndroms (α -Galactosidase A Mangel) angezeigt.
Replagal is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry Disease (α -galactosidase A deficiency).
Die Behandlung mit Replagal muss von einem Arzt beaufsichtigt werden, der über Erfahrungen in der Behandlung von Patienten mit Fabry-Syndrom oder anderen ererbten Stoffwechselkrankheiten verfügt.
Replagal treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
Replagal wird jede zweite Woche in einer Dosierung von 0,2 mg/kg Körpergewicht durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 40 Minuten verabreicht.
Replagal is administered at a dose of 0.2 mg/ kg body weight every other week by intravenous infusion over 40 minutes.
Das Konzentrat muss weiter verdünnt werden; siehe Abschnitt 6.6.
For preparation and administration instructions, see section 6.6.
Patienten über 65 Jahren Studien an Patienten über 65 Jahren wurden nicht durchgeführt, und für diese Patienten kann derzeit keine Dosierungsverordnung empfohlen werden, da die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit noch nicht nachgewiesen wurden.
Patients aged over 65 years Studies in patients over the age of 65 have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in these patients as safety and efficacy have not yet been established.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen Es wurden keine Studien an Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt.
Patients with hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.
Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Bei Vorliegen einer beträchtlichen Nierenschädigung (eGFR < 60ml/Min) kann die Nierenreaktion auf eine Enzymersatztherapie eingeschränkt sein.
The presence of extensive renal damage (eGFR < 60mL/ min) may limit the renal response to enzyme replacement therapy.
Für Dialyse-Patienten oder Patienten, die eine Nierentransplantation erhalten haben, liegen nur begrenzte Daten vor; es wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Limited data are available in patients on dialysis or post-kidney transplantation, no dose adjustment is recommended.
2 Pädiatrische Patienten Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt.
Paediatric Patients The experience in children is limited.
Studien an Kindern (0-6 Jahren) sind nicht durchgeführt worden.
Studies in children (0-6 years) have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in the patients as safety and efficacy have not yet been established.
Da die Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht nachgewiesen wurden, kann bei diesen Patienten derzeit kein Dosierungsschema empfohlen werden.
Limited clinical data in children (7-18 years) do not permit to recommend an optimal dosage regimen presently (see section 5.2).
Aufgrund der begrenzten klinischen Daten bei Kindern (7-18 Jahren) ist es derzeit nicht möglich, ein optimales Dosierungsschema zu empfehlen (siehe Abschnitt 5.2).
Because no unexpected safety issues were encountered in
Da bei dieser Population während der 6-monatigen Studie mit Replagal bei einer Verabreichung von 0,2 mg/kg keine unerwarteten Sicherheitsprobleme aufgetreten sind, wird dieses Dosierungsschema für Kinder im Alter von 7-18 Jahren empfohlen.
2 the 6 month study with Replagal administered at 0.2 mg/ kg in this population, this dose regimen is suggested for children between 7– 18 years of age.
Idiosynkratische Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion 13,7% der in klinischen Studien mit Replagal behandelten Patienten zeigten idiosynkratische Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion.
Idiosyncratic infusion related reactions 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials have experienced idiosyncratic infusion related reactions.
Insgesamt war der Prozentsatz der Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion bei weiblichen Patienten signifikant niedriger als bei männlichen Patienten.
Overall, the percentage of infusion related reactions was significantly lower in females than males.
Die häufigsten Symptome waren Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Übelkeit, Pyrexie, Rötung und Müdigkeit.
The most common symptoms have been rigors, headache, nausea, pyrexia, flushing and fatigue.
Ernsthafte infusionsbedingte Reaktionen wurden gelegentlich berichtet; zu den Symptomen gehörten Pyrexie, Rigor, Tachykardie, Urtikaria, Übelkeit/Erbrechen, angioneurotisches Ödem mit Engegefühl im Hals, Stridor und geschwollene Zunge.
Serious infusion reactions have been reported uncommonly; symptoms reported include pyrexia, rigors, tachycardia, urticaria, nausea/ vomiting, angioneurotic oedema with throat tightness, stridor and swollen tongue.
Weitere mögliche Symptome im Zusammenhang mit der Infusion können Schwindel und Hyperhidrose sein.
Other infusion-related symptoms may include dizziness and hyperhidrosis.
Die Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion traten im Allgemeinen innerhalb der ersten 2-4 Monate nach Beginn der Behandlung mit Replagal auf; es wurde jedoch auch ein späteres Einsetzen (nach 1 Jahr) berichtet.
The onset of infusion related reactions has generally occurred within the first 2-4 months after initiation of treatment with Replagal although later onset (after 1 year) has been reported as well.
Diese Wirkungen gingen mit der Zeit zurück.
These effects have decreased with time.
Wenn leichte oder mäßige akute Infusionsreaktionen auftreten, muss sofort ärztliche Versorgung aufgesucht werden, und geeignete Maßnahmen müssen ergriffen werden.
If mild or moderate acute infusion reactions occur, medical attention must be sought immediately and appropriate actions instituted.
Die Infusion kann vorübergehend (für 5 bis 10 Minuten) unterbrochen werden, bis die Symptome nachlassen, und die Infusion dann fortgesetzt werden kann.
The infusion can be temporarily interrupted (5 to 10 minutes) until symptoms subside and the infusion may then be restarted.
Leichte und vorübergehende Reaktionen erfordern möglicherweise keine medizinische Behandlung oder einen Abbruch der Infusion.
Mild and transient effects may not require medical treatment or discontinuation of the infusion.
Darüber hinaus kann eine orale oder intravenöse Vorbehandlung mit Antihistaminen und/oder Corticosteroiden, 1 bis 24 Stunden vor der Infusion, in den Fällen, in denen eine symptomatische Behandlung erforderlich war, das nachfolgende Auftreten von Reaktionen verhindern.
In addition, oral or intravenous pre-treatment with antihistamines and/ or corticosteroids, from 1 to 24 hours prior to infusion may prevent subsequent reactions in those cases where symptomatic treatment was required.
Allergieartige Überempfindlichkeitsreaktionen Wie bei allen intravenös angewendeten proteinhaltigen Arzneimitteln sind allergieartige Hypersensitivitätsreaktionen möglich.
Allergic-type hypersensitivity reactions As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Wenn schwere allergieartige oder anaphylaktische Reaktionen auftreten, muss die Behandlung mit Replagal sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of Replagal should be discontinued immediately and appropriate treatment initiated.
Die gegenwärtigen medizinischen Standards zur Notfallbehandlung sind einzuhalten.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
IgG-Antikörper gegen das Protein Wie bei allen proteinhaltigen Arzneimitteln können die Patienten IgG-Antikörper gegen das Protein entwickeln.
IgG antibodies to the protein As with all protein pharmaceutical products, patients may develop IgG antibodies to the protein.
Bei etwa 24% der mit Replagal behandelten männlichen Patienten wurden IgG- Antikörperreaktionen mit niedrigem Titer beobachtet.
A low titre IgG antibody response has been observed in approximately 24% of the male patients treated with Replagal.
Bei der männlichen pädiatrischen Population war dieser Prozentsatz niedriger (7%), wie die begrenzten Daten gezeigt haben.
Based on limited data this percentage has been found to be lower (7%) in the male paediatric population.
Diese IgG-Antikörper schienen sich nach etwa 3-12 Monaten Behandlungszeit zu entwickeln.
These IgG antibodies appeared to develop following approximately 3-12 months of treatment.
Nach 12 bis 54 Monaten Therapie waren 17% der mit Replagal behandelten Patienten immer noch antikörper-positiv, während 7% aufgrund des allmählichen Verschwindens der IgG-Antikörper Anzeichen für die Entwicklung einer immunologischen Toleranz zeigten.
After 12 to 54 months of therapy, 17% of Replagal treated patients were still antibody positive whereas 7% showed evidence for the development of immunologic tolerance, based on the disappearance of IgG antibodies over time.
Die übrigen 76% blieben durchgehend antikörper-negativ.
The remaining 76% remained antibody negative throughout.
Bei keinem der Patienten, die Replagal erhalten hatten, wurden IgE-Antikörper entdeckt.
No IgE antibodies have been detected in any patient receiving Replagal.
3 Patienten mit Nierenfunktionsstörungen Bei Vorliegen einer erheblichen Nierenschädigung kann die renale Antwort auf die Enzym-Ersatz- Therapie eingeschränkt sein, möglicherweise wegen zugrunde liegender irreversibler pathologischer Veränderungen.
Patients with renal impairment The presence of extensive renal damage may limit the renal response to enzyme replacement therapy, possibly due to underlying irreversible pathological changes.
In solchen Fällen bleibt der Verlust der renalen Funktion innerhalb der erwarteten Grenzen des natürlichen Fortschreitens der Erkrankung.
In such cases, the loss of renal function remains within the expected range of the natural progression of disease.
Replagal darf nicht zusammen mit Chloroquin, Amiodaron, Benoquin oder Gentamicin angewendet werden, da diese Substanzen die intrazelluläre α -Galactosidase-Aktivität hemmen können.
Replagal should not be co-administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin since these substances have the potential to inhibit intra-cellular α -galactosidase activity.
Da α -Galactosidase A selbst ein Enzym ist, ist es ein unwahrscheinlicher Kandidat für durch Cytochrom P450 vermittelte Interaktionen zwischen Arzneimitteln.
As α -galactosidase A is itself an enzyme, it would be an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
In klinischen Studien wurden den meisten Patienten gleichzeitig Arzneimittel zur Behandlung neuropathischer Schmerzen (wie Carbamazepin, Phenytoin und Gabapentin) verabreicht, ohne dass sich Hinweise auf Wechselwirkungen ergeben hätten.
In clinical studies, neuropathic pain medicinal products (such as carbamazepine, phenytoin and gabapentin) were administered concurrently to most patients without any evidence of interaction.
Die sehr begrenzten klinischen Daten über Replagal-exponierte Schwangere (n=4) haben keine nachteiligen Auswirkungen auf die Mutter und das Neugeborene gezeigt.
Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Tierexperimentelle Studien mit Expositionen während der Organogenese lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft oder embryonale/fetale Entwicklung schließen (siehe 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryonal/ foetal development when exposed during organogenesis (see Section 5.3).
Es ist nicht bekannt, ob Replagal in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird.
It is not known whether Replagal is excreted in human milk.
Bei der Anwendung in der Schwangerschaft oder bei stillenden Frauen ist Vorsicht geboten.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast-feeding women.
Replagal hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Replagal has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion, die bei 13,7% der in klinischen Studien mit Replagal behandelten Patienten auftraten.
The most commonly reported undesirable effects were infusion associated reactions, which occurred in 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials.
Die meisten Nebenwirkungen waren ihrer Stärke nach leicht bis mäßig.
Most undesirable effects were mild to moderate in severity.
In der Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei den 153 in klinischen Studien mit Replagal behandelten Patienten berichtet wurden, darunter 21 Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium in der Vorgeschichte sowie 17 weibliche Patienten.
Table 1 lists adverse drug reactions (ADRs) reported for the 153 patients treated with Replagal in clinical trials, including 21 patients with history of endstage renal disease and 17 female patients.
Die Informationen sind nach Organsystemklassen und Häufigkeit (sehr häufig > 1/10; häufig > 1/100, < 1/10; gelegentlich > 1/1000, < 1/100) geordnet dargestellt.
Information is presented by system organ class and frequency (very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100).
Das Auftreten eines Ereignisses bei einem einzelnen Patienten wird angesichts der Anzahl der behandelten Patienten als „ gelegentlich“ definiert.
The occurrence of an event in a single patient is defined as uncommon in view of the number of patients treated.
Es ist möglich, dass ein einzelner Patient mehrere Nebenwirkungen aufweist.
A single patient could be affected by several ADRs.
Tabelle 1 Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Table 1 Metabolism and nutrition disorders
peripheres Ödem
peripheral oedema
Kopfschmerzen Schwindel, Dysgeusie, neuropathische Schmerzen, Tremor, Hypersomnie, Hypästhesie, Parästhesie
headache dizziness, dysgeusia, neuropathic pain, tremor, hypersomnia, hypoesthesia, paraesthesia
Parosmie 4
parosmia
Tinnitus, Verschlechterung eines Tinnitus
tinnitus, tinnitus aggravated
Tachykardie, Palpitationen
tachycardia, palpitations
Rötung Hypertonie
flushing hypertension
Husten, Heiserkeit, Engegefühl im Rachen, Dyspnoe, Nasopharyngitis, Pharyngitis, verstärkte Sekretion im Rachenraum, Rhinorrhoe
cough, hoarseness, throat tightness, dyspnoea, nasopharyngitis, pharyngitis, throat secretion increased, rhinorrhoea
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig:
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain/ discomfort
Akne, Erythem, Pruritus, Ausschlag, Livedo reticularis
Skin and subcutaneous tissue disorders
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
acne, erythema, pruritus, rash, livedo reticularis angioneurotic oedema, urticaria
Angioneurotisches Ödem, Urtikaria
4 Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
muskuloskeletale Beschwerden, Myalgie, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen, periphere Schwellungen, Arthralgie, Anschwellen der Gelenke
musculoskeletal discomfort, myalgia, back pain, limb pain, peripheral swelling, arthralgia, joint swelling
Schweregefühl
sensation of heaviness
Schüttelfrost, Pyrexie, Schmerzen und Beschwerden, Müdigkeit erhöhte Müdigkeit, Wärmegefühl, Kältegefühl, Asthenie, Schmerzen im Brustkorb, Engegefühl im Brustkorb, Influenza-artige Symptome, Ausschlag an der Injektionsstelle, Unwohlsein
rigors pyrexia, pain and discomfort, fatigue fatigue aggravated, feeling hot, feeling cold, asthenia, chest pain, chest tightness, influenza like illness, injection site rash, malaise
verminderter Corneareflex verminderte Sauerstoffsättigung
corneal reflex decreased oxygen saturation decreased
Die unerwünschten Nebenwirkungen bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium in der Vorgeschichte waren die gleichen wie bei der allgemeinen Patientenpopulation.
Adverse drug reactions reported in patients with history of end stage renal disease were similar to those reported in the general patient population.
Die in der pädiatrischen Population (Kinder und Jugendliche) berichteten unerwünschten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen die gleichen wie bei Erwachsenen.
Adverse drug reactions reported in the paediatric population (children and adolescents) were, in general, similar to those reported in adults.
Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion sowie Schmerzverschlimmerung traten jedoch häufiger auf.
However, infusion related reactions and pain exacerbation occurred more frequently.
Die häufigsten waren leichte Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion, darunter hauptsächlich Schüttelfrost, Pyrexie, Rötung, Kopfschmerzen, Übelkeit und Dyspnoe.
The most frequent were mild infusion-related reactions that mainly included rigors, pyrexia, flushing, headache, nausea, and dyspnoea.
5 Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
No case of overdose has been reported.
Verdauungstrakt- und Stoffwechsel-Arzneimittel – Enzyme.
Other alimentary tract and metabolism products - Enzymes.
A16AB03 Agalsidase alfa.
A16AB03 agalsidase alfa.
Das Fabry-Syndrom ist eine Störung der Glykosphingolipid-Speicherung, die durch fehlende Aktivität des lysosomalen Enzyms α -Galactosidase A verursacht wird und zu einer Ansammlung von Globotriaosylceramid (auch als Gb3 oder CTH bezeichnet) führt, dem Glykosphingolipid-Substrat für dieses Enzym.
Fabry Disease is a glycosphingolipid storage disorder that is caused by deficient activity of the lysosomal enzyme α -galactosidase A, resulting in accumulation of globotriaosylceramide (also referred to as Gb3 or CTH), the glycosphingolipid substrate for this enzyme.
Agalsidase alfa katalysiert die Hydrolyse von Gb3 durch Abspaltung eines Galactose- Endrückstands von dem Molekül.
Agalsidase alfa catalyses the hydrolysis of Gb3, cleaving a terminal galactose residue from the molecule.
Es hat sich gezeigt, dass die Behandlung mit diesem Enzym die Ansammlung von Gb3 in vielen Zelltypen, einschließlich der Endothel- und Parenchymzellen, reduziert.
Treatment with the enzyme has been shown to reduce accumulation of Gb3 in many cell types including endothelial and parenchymal cells.
Agalsidase alfa wurde in einer menschlichen Zellreihe produziert, um ein menschliches Glycosylierungsprofil zu erzielen, das die Aufnahme durch Mannose-6-Phosphat-Rezeptoren auf der Oberfläche der angezielten Zellen beeinflussen kann.
Agalsidase alfa has been produced in a human cell line to provide for a human glycosylation profile that can influence uptake by mannose-6-phosphate receptors on the surface of target cells.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Replagal wurde in zwei randomisierten, Placebo-kontrollierten Doppelblindstudien und offenen Erweiterungsstudien an insgesamt vierzig Patienten mit Fabry- Syndrom Diagnose auf der Grundlage von klinischen und biochemischen Daten beurteilt.
The safety and efficacy of Replagal was assessed in two randomised, double blind, placebo controlled studies and open label extension studies, in a total of forty patients with a diagnosis of Fabry Disease based on clinical and biochemical evidence.
Die Patienten erhielten die empfohlene Dosis von 0,2 mg/kg Replagal.
Patients received the recommended dosage of 0.2 mg/ kg of Replagal.
Fünfundzwanzig Patienten beendeten die Studie und nahmen anschließend an einer Erweiterungsstudie teil.
Twenty-five patients completed the first study and entered an extension study.
Nach 6 Monaten Therapie ergab sich bei den mit Replagal behandelten Patienten eine signifikante Verringerung der Schmerzen (gemessen anhand des Brief Pain Inventory, einer validierten Messskala für Schmerzen) im Vergleich zu den Patienten, die Placebo erhalten hatten (p=0,021).
After 6 months of therapy there was a significant reduction in pain in the Replagal treated patients compared with placebo (p=0.021), as measured by the Brief Pain Inventory (a validated pain measurement scale).
Dies ging mit einer signifikanten Verringerung bei der Anwendung von Arzneimitteln zur Behandlung von chronischen neuropathischen Schmerzen sowie bei der Anzahl der Tage mit Schmerzbehandlung einher.
This was associated with a significant reduction in chronic neuropathic pain medication use and number of days on pain medication.
In späteren Studien an männlichen pädiatrischen Patienten wurde nach 9 und 12 Monaten Replagal- Therapie eine Verringerung der Schmerzen im Vergleich zum prätherapeutischen Ausgangswert beobachtet.
In subsequent studies, in male paediatric patients, a reduction in pain was observed after 9 and 12 months of Replagal therapy compared to pre-treatment baseline.
Wie Messungen mit validierten Instrumenten ergaben, führten 12 bis 18 Monate Behandlung mit Replagal zu einer Verbesserung der Lebensqualität (QoL: quality of life).
5 Twelve to 18 months of treatment with Replagal resulted in improvement in quality of life (QoL), as measured by validated instruments.
Nach 6monatiger Therapie stabilisierte Replagal die renale Funktion; dagegen wiesen die Patienten, die Placebo erhalten hatten, einen Rückgang auf.
After 6 months of therapy Replagal stabilised renal function compared with a decline in placebo treated patients.
Nierenbiopsieproben ergaben eine signifikante Zunahme in der Fraktion der normalen Glomeruli sowie eine signifikante Abnahme in der Fraktion der Glomeruli mit mesangialer Erweiterung bei den mit Replagal behandelten Patienten, im Gegensatz zu den mit Placebo behandelten Patienten.
Kidney biopsy specimens revealed a significant increase in the fraction of normal glomeruli and a significant decrease in the fraction of glomeruli with mesangial widening in patients treated with Replagal in contrast to the patients treated with placebo.
Nach 12 bis 18 Monaten Erhaltungstherapie verbesserte Replagal die anhand der Inulin-basierten glomerulären Filtrationsrate gemessene renale Funktion um 8,7 ± 3,7 ml/Min (p=0,030).
(p=0.030).
Eine längerfristige Therapie (48-54 Monate) führte bei männlichen Patienten mit normaler prätherapeutischer GFR (≥ 90 ml/Min/1,73 m2) und bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierendysfunktion (GFR 60 bis < 90 ml/Min/1,73 m2) zu einer Stabilisierung der GFR, und bei männlichen Fabry-Patienten mit schwerwiegenderer Nierendysfunktion (GFR 30 bis < 60 ml/Min/1,73 m2) verlangsamte sich die Verschlechterung der Nierenfunktion und die Progression zum Endstadium einer Nierenerkrankung.
Longer term therapy (48-54 months) resulted in stabilisation of GFR in male patients with normal baseline GFR (≥ 90 mL/ min/ 1.73 m2) and with mild to moderate renal dysfunction (GFR 60 to < 90 mL/ min/ 1.73 m2), and in slowing of the rate of decline in renal function and progression to end-stage renal disease in male Fabry patients with more severe renal dysfunction (GFR 30 to < 60 mL/ min/ 1.73 m2).
Bei männlichen pädiatrischen Fabry-Patienten kann eine Hyperfiltration die erste Manifestation eines krankheitsbedingten Befalls der Nieren darstellen.
In male paediatric Fabry patients, hyperfiltration can be the earliest manifestation of renal involvement in the disease.
Ein Rückgang ihrer hypernormalen eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) wurde innerhalb von 6 Monaten nach Einleitung der Replagal- Therapie beobachtet.
Reduction in their hypernormal eGFRs was observed within 6 months of initiating Replagal therapy.
In einer zweiten Studie durchliefen fünfzehn Patienten mit Hypertrophie der linken Herzkammer eine 6monatige Placebo-kontrollierte Studie und nahmen anschließend an einer Erweiterungsstudie teil.
In a second study, fifteen patients with left ventricular hypertrophy completed a 6 month placebo- controlled study and entered an extension study.
6 Die Behandlung mit Replagal ergab anhand einer Messung per Magnetresonanzbilderzeugung (MRI) eine Massenverringerung der linken Herzkammer um 11,5 g in der kontrollierten Studie, während die Patienten, die Placebo erhalten hatten, eine Massenvergrößerung der linken Herzkammer von 21,8 g aufwiesen.
Treatment with Replagal resulted in an 11.5 g decrease in left ventricular mass as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in the controlled study, while patients receiving placebo exhibited an increase in left ventricular mass of 21.8 g.
Darüber hinaus bewirkte Replagal in der ersten Studie mit 25 Patienten auch eine signifikante Verringerung der kardialen Masse nach 12 bis 18 Monaten Erhaltungstherapie (p < 0,001).
In addition, in the first study involving 25 patients, Replagal effected a significant reduction in cardiac mass after 12 to 18 months of maintenance therapy (p < 0.001).
Replagal wurde außerdem mit einer verbesserten myokardialen Kontraktilität, einer Verringerung der durchschnittlichen QRS-Dauer und einer damit einher gehenden verringerten Septumstärke bei der Echokardiographie in Zusammenhang gebracht.
Replagal was also associated with improved myocardial contractility, a decrease in mean QRS duration and a concomitant decrease in septal thickness on echocardiography.
In den durchgeführten Studien kamen zwei Patienten mit Rechtsschenkelblock nach der Therapie mit Replagal zu normalen Befunden zurück.
Two patients with right bundle branch block in the studies conducted reverted to normal following therapy with Replagal.
In den späteren informationsoffenen Studien zeigte die Echokardiographie sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Fabry-Patienten, die 24 bis 36 Monate mit Replagal behandelt worden waren, eine gegenüber dem prätherapeutischen Ausgangswert signifikante Reduktion der linksventrikulären Masse.
Subsequent open label studies demonstrated significant reduction from baseline in left ventricular mass by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment.
Die durch Echokardiographie beobachtete Reduktion der LV-Masse bei männlichen wie weiblichen Fabry-Patienten über einen Zeitraum von 24 bis 36 Monaten Replagal-Behandlung war mit einer bedeutenden Symptomverbesserung verbunden, gemessen nach der NYHA- bzw. der CCS- Klassifikation bei Fabry-Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder Angina-Symptomen zu Behandlungsbeginn.
The reductions in LV mass observed by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment were associated with meaningful symptom improvement as measured using the NYHA and CCS in Fabry patients with severe heart failure or anginal symptoms at baseline.
Im Vergleich mit dem Placebo verringerte die Behandlung mit Replagal auch die Ansammlung von Gb3.
Compared with placebo, treatment with Replagal also reduced accumulation of Gb3.
Nach den ersten 6 Monaten Therapie wurde eine durchschnittliche Verringerung von etwa 20 - 50% in Plasma und Urinsediment sowie in den Leber-, Nieren- und Herzbiopsieproben beobachtet.
After the first 6 months of therapy mean decreases of approximately 20 - 50% were observed in plasma, urine sediment and liver, kidney and heart biopsy samples.
Nach 12 bis 18 Monaten Behandlung wurde im Plasma- und Urinsediment eine Verringerung von 50 - 80% beobachtet.
After 12 to 18 months treatment a reduction of 50 – 80% was observed in plasma and urine sediment.
Die metabolischen Auswirkungen wurden auch mit einer klinisch signifikanten Gewichtszunahme, vermehrtem Schwitzen und vermehrter Energie in Verbindung gebracht.
The metabolic effects were also associated with clinically significant weight gain, increased sweating and increased energy.
In Übereinstimmung mit dem klinischen Wirkungsspektrum von Replagal führte die Behandlung mit dem Enzym auch zu einer reduzierten Ansammlung von Gb3 in vielen Zelltypen, einschließlich der renalen glomerulären und tubulären Epithelzellen, der renalen kapillaren Endothelzellen (kardiale und dermale kapillare Endothelzellen wurden nicht untersucht) und der kardialen Myocyten.
Consistent with the clinical effects of Replagal, treatment with the enzyme reduced accumulation of Gb3 in many cell types, including renal glomerular and tubular epithelial cells, renal capillary endothelial cells (cardiac and dermal capillary endothelial cells were not examined) and cardiac myocytes.
Diese Reduktion hielt nach insgesamt 12 Monaten Behandlung weiter an.
In male paediatric Fabry patients plasma Gb3 decreased 40-50% after 6 months of Replagal therapy and this reduction persisted after a total of 12 months of treatment.
Es hat sich nicht gezeigt, dass Antikörper auf Agalsidase alfa mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Unbedenklichkeit (z.B.
Antibodies to agalsidase alfa have not been shown to be associated with any clinically significant effects on safety (e. g. infusion reactions) or efficacy.
Bei Patienten, die ihre Infusionen gut vertragen, kann in Betracht gezogen werden, die Replagal- Infusion zu Hause durchzuführen.
Infusion of Replagal at home may be considered for patients who are tolerating their infusions well.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
6 5.2 Pharmacokinetic properties
Den erwachsenen männlichen Patienten wurden Einzeldosierungen im Bereich von 0,007 - 0,2 mg Enzym pro kg Körpergewicht durch 20 - 40 Minuten dauernde intravenöse Infusionen verabreicht, während die weiblichen Patienten 0,2 mg Enzym pro kg Körpergewicht durch 40 Minuten dauernde Infusionen erhielten.
Single doses ranging from 0.007 - 0.2 mg enzyme per kg body weight were administered to adult male patients as 20 - 40 minute intravenous infusions while female patients received 0.2 mg enzyme per kg body weight as 40 minute infusions.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften blieben im Wesentlichen unbeeinflusst von der Dosis des Enzyms.
The pharmacokinetic properties were essentially unaffected by the dose of the enzyme.
Nach einer einzelnen intravenösen Dosis von 0,2 mg/kg hatte Agalsidase alfa ein biphasisches Verteilungs- und Eliminationsprofil im Kreislauf.
Following a single intravenous dose of 0.2 mg/ kg, agalsidase alfa had a biphasic distribution and elimination profile from the circulation.
Die pharmakokinetischen Parameter waren bei männlichen und weiblichen Patienten nicht signifikant unterschiedlich.
Pharmacokinetic parameters were not significantly different between male and female patients.
Die Eliminations-Halbwertzeiten betrugen 108 ± 17 Minuten bei männlichen Patienten, verglichen mit 89 ± 28 Minuten bei weiblichen Patienten, und das Verteilungsvolumen betrug bei beiden
Elimination half-lives were 108 ± 17 minutes in males compared to 89 ± 28 minutes in females and volume of distribution was approximately 17% body weight in both sexes.
Die nach Körpergewicht normierte Klärrate betrug 2,66 bzw.
Clearance normalised for body weight was 2.66 and 2.10 ml/ min/ kg for males and females, respectively.
Aufgrund der Ähnlichkeit der pharmakokinetischen Eigenschaften von Agalsidase alfa bei männlichen und weiblichen Patienten wird erwartet, dass die Gewebeverteilung in den wichtigsten Geweben und Organen bei männlichen und weiblichen Patienten ebenfalls vergleichbar ist.
Based on the similarity of pharmacokinetic properties of agalsidase alfa in both males and females, tissue distribution in major tissues and organs is also expected to be comparable in male and female patients.
Bei Kindern im Alter von 7-18 Jahren erfolgte die Klärung von Replagal aus dem Kreislauf bei einer Dosierung von 0,2 mg/kg schneller als bei Erwachsenen.
In children (aged 7-18 years), Replagal administered at 0.2 mg/ kg was cleared faster from the circulation than in adults.
Die durchschnittliche Klärrate von Replagal bei Kindern im Alter von 7-11 Jahren, bei Jugendlichen im Alter von 12-18 Jahren bzw. bei Erwachsenen betrug 4,2 ml/Min/kg, 3,1 ml/Min/kg bzw.
Mean clearance of Replagal in children aged (7-11 years), in adolescents (aged 12-18 years), and adults was 4.2 ml/ min/ kg, 3.1 ml/ min/ kg, and 2.3 ml/ min/ kg, respectively.
Die pharmakodynamischen Daten deuten darauf hin, dass bei einer Replagal-Dosierung von 0,2 mg/kg der Rückgang von Gb3 im Plasma bei Jugendlichen und kleinen Kindern mehr oder weniger vergleichbar ist (siehe Abschnitt 5.1).
Pharmacodynamic data suggest that at a dose of 0.2 mg/ kg Replagal, the reductions in plasma Gb3 are more or less comparable between adolescents and young children (see section 5.1).
Nach sechs Monaten Replagal-Behandlung zeigten 12 von 28 männlichen Patienten eine veränderte Pharmakokinetik mit einer deutlichen Beschleunigung der Klärrate.
Following six months of Replagal treatment 12 of 28 male patients showed altered pharmacokinetics including an apparent increase in clearance.
Diese Veränderungen hingen mit der Entwicklung von Antikörpern mit niedrigem Titer auf Agalsidase alfa zusammen, bei den untersuchten Patienten wurden jedoch keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet.
These changes were associated with the development of low titre antibodies to agalsidase alfa but no clinically significant effects on safety or efficacy were observed in the patients studied.
Auf der Grundlage der Analyse von Leberbiopsien, die männlichen Patienten mit Fabry-Syndrom vor und nach der Anwendung entnommen wurden, wurde die Gewebe-Halbwertzeit auf über 24 Stunden geschätzt, und die hepatische Aufnahme des Enzyms wird auf 10% der verabreichten Dosis geschätzt.
Based on the analysis of pre- and post-dose liver biopsies in males with Fabry Disease, the tissue half- life has been estimated to be in excess of 24 hours and hepatic uptake of the enzyme estimated to be 10% of administered dose.
Agalsidase alfa ist ein Protein, und daher:
Agalsidase alfa is a protein and is therefore:
Peptid- Hydrolyse, 3) ist es ein unwahrscheinlicher Kandidat für Interaktionen zwischen Arzneimitteln.
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be a candidate for drug-drug interactions.
Die renale Elimination von Agalsidase alfa wird als unwesentlicherer Klärungsweg betrachtet, da die pharmakokinetischen Parameter durch eine eingeschränkte Nierenfunktion nicht verändert werden.
Renal elimination of agalsidase alfa is considered to be a minor clearance pathway since pharmacokinetic parameters are not altered by impaired renal function.
Da erwartet wird, dass der Metabolismus über Peptid-Hydrolyse erfolgt, wird nicht erwartet, dass eine gestörte Leberfunktion die Pharmakokinetik von Agalsidase alfa in klinisch signifikanter Weise beeinflussen wird.
As metabolism is expected to occur by peptide hydrolysis, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase alfa in a clinically significant manner.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die nicht- klinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of repeated dose toxicity.
Ein genotoxisches und karzinogenes Potenzial ist nicht zu erwarten.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Reproduktions-Toxizitätsstudien an weiblichen Ratten und Kaninchen haben keine Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder den sich entwickelnden Fötus gezeigt.
Reproduction toxicity studies in female rats and rabbits have shown no effect on pregnancy or the developing foetus.
In Hinsicht auf Geburt oder peri-/postnatale Entwicklung wurden keine Studien durchgeführt.
No studies have been conducted with respect to parturition or peri/ post-natal development.
Es ist nicht bekannt, ob Replagal die Plazenta passiert.
It is not known whether Replagal crosses the placenta.
Mononatriumphosphat, Monohydrat Polysorbat 20 Natriumchlorid Natriumhydroxid Wasser für Injektionszwecke
Sodium phosphate monobasic, monohydrate Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
2 Jahre Die Lösung ist bei 25°C 24 Stunden lang chemisch und physikalisch stabil.
2 years Chemical and physical in use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Vom mikrobiologischen Standpunkt aus sollte das Produkt sofort verwendet werden.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen der gebrauchsfertigen Lösung vor der Anwendung in der Verantwortlichkeit des Benutzers und würden normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei 2 bis 8°C betragen, sofern die Verdünnung nicht unter kontrollierten und geprüften aseptischen Bedingungen stattgefunden hat.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in einer 3 ml Durchstechflasche (Glas vom Typ I) mit einem Stopfen (mit Fluorharz beschichtetes Butyl-Gummi), einer aus einem Stück bestehenden Versiegelung (Aluminium) mit Schnappdeckel.
1 ml of concentrate for solution for infusion in a 3 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
Packungsgrößen mit 1, 4 oder 10 Durchstechflaschen.
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials.
3,5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in einer 5 ml Durchstechflasche (Glas vom Typ I) mit einem Stopfen (mit Fluorharz beschichtetes Butyl-Gummi), einer aus einem Stück bestehenden Versiegelung (Aluminium) mit Schnappdeckel.
3.5 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
• Berechnen Sie die Dosis und die Anzahl der benötigten Replagal-Durchstechflaschen.
• Calculate the dose and number of Replagal vials needed.
• Verdünnen Sie das Gesamtvolumen des benötigten Replagal-Konzentrats in 100 ml einer 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Infusionslösung.
• Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion.
Es ist unbedingt darauf zu achten, die Sterilität der zubereiteten Lösung sicherzustellen, da Replagal keine Konservierungsmittel oder bakteriostatischen Mittel enthält; die aseptische Technik ist einzuhalten.
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Replagal does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Nach der Verdünnung sollte die Lösung vorsichtig gemischt, aber nicht geschüttelt werden.
Once diluted, the solution should be mixed gently but not shaken.
9 • Die Lösung muss vor der Anwendung optisch auf Feststoffteilchen oder Verfärbungen untersucht werden.
• The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
• Verabreichen Sie die Infusionslösung über einen Zeitraum von 40 Minuten über eine intravenöse Leitung mit integriertem Filter.
• Administer the infusion solution over a period of 40 minutes using an intravenous line with an integral filter.
Da die Lösung kein Konservierungsmittel enthält, wird empfohlen, die Anwendung so schnell wie möglich und innerhalb von 3 Stunden nach der Verdünnung zu beginnen.
Since no preservative is present, it is recommended that administration is started as soon as possible and within 3 hours of dilution.
• Replagal nicht gleichzeitig mit anderen Mitteln über dieselbe intravenöse Leitung infundieren.
• Do not infuse Replagal concomitantly in the same intravenous line with other agents.
• Nur zur einmaligen Anwendung.
• For single use only.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Schweden Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Sweden Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
EU/1/01/189/001-006
EU/ 1/ 01/ 189/ 001-006
03/08/2001 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
TK3 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 V.S.
TK3 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 USA
Die PSURs (regelmäßig aktualisierte Berichte zur Sicherheit) sind einmal im Jahr zum Zeitpunkt der jährlichen Neubewertung vorzulegen.
PSURs should be submitted yearly at the time of the annual reassessment.
1.a Klinische Fünfjahres-Ergebnisstudie Es ist eine Studie mit einer geeigneten Anzahl männlicher und weiblicher Patienten durchzuführen, um die Auswirkungen einer Langzeittherapie mit Agalsidase alfa auf die Häufigkeit klinischer Ereignisse, wie beispielsweise die als Ergebnis der zerebrovaskulären und kardiovaskulären Pathologie oder Nierenfunktionsstörungen entstehenden, zu bewerten.
Five Year Clinical Outcome Study A study in an adequate number of male and female patients to evaluate the effects of long term agalsidase alfa therapy on the frequency of clinical events, such as those that arise as a result of cerebrovascular and cardiovascular pathology, or renal impairment to be undertaken.
Innerhalb dieses Kollektivs ist der besondere Schwerpunkt auf die Bewertung des Fortschreitens, einschließlich der Reversibilität, der Organfunktionsstörungen zu legen.
Within this population special emphasis will be put on assessment of progression, including reversibility, of organ dysfunction.
Zu Vergleichszwecken sind Daten aus historischen Kontrollen zu erheben.
Data from historical controls will be collected for comparison.
12 1.b Studie über Alternative Dosierung Eine Beurteilung alternativer Anfangsdosisschemata ist durchzuführen.
Alternative Dosing Study Evaluation of alternative initial dosing schedules to be undertaken.
Der Abschlussbericht ist bei Studienende vorzulegen.
The final report will be submitted upon completion.
1.c Erhaltungsdosierungsstudie Eine Beurteilung von Erhaltungsdosisschemata und Überwachungsmethoden ist nach dem Abschluss der Bewertung der 5 Jahresbewertung durchzuführen.
11 Evaluation of maintenance dosing schedules and monitoring methods to be undertaken following completion of 5 year outcome evaluation.
2.a Studie mit Kindern:
Study in Children:
Weitere pharmakokinetische Analysen aus einer pädiatrischen Erhaltungsdosisstudie (TKT029) werden nach Abschluss vorgelegt.
Additional pharmacokinetic analyses from a paediatric maintenance study (TKT029) will be submitted upon completion.
2b Unerwünschte Ereignisse Unerwünschte Ereignisse aus der Studie TKT023 und sonstige verfügbare Daten für pädiatrische Patienten werden nach Alter analysiert und bei der nächsten jährlichen Neubeurteilung vorgelegt.
Adverse events Adverse events from study TKT023 and any other available data for paediatric patients will be analysed by age and submitted in the next Annual Re-Assessment.
Das Unternehmen wird klären, ob die berichteten unerwünschten Ereignisse Schmerzverschlimmerung, Infusionsreaktionen, Nasopharyngitis und Husten bei jüngeren Kindern (im Vergleich zu älteren Kindern) relativ häufiger auftreten, und/oder ob dieses Phänomen in einer relativen Überdosierung begründet ist.
The company will elucidate if the reported adverse events pain exacerbation, reactions to infusions, nasopharyngitis, and cough occur relatively more frequently in the younger children (versus the older children) and/ or if this phenomenon is due to relative overdosing.
UMKARTON / DURCHSTECHFLASCHE ZU 3,5 ML
OUTER CARTON / 3.5 ML VIAL
Replagal 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Agalsidase alfa
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion Agalsidase alfa
Eine Durchstechflasche enthält 3,5 mg Agalsidase alfa
One vial contains 3.5 mg of agalsidase alfa
Mononatriumphosphat, Monohydrat Polysorbat 20 Natriumchlorid Natriumhydroxid Wasser für Injektionszwecke
Sodium phosphate monobasic, monohydrate polysorbate 20 sodium chloride sodium hydroxide water for injections
1 x 3,5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 4 x 3,5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 10 x 3,5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
1 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion 4 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion 10 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion
Intravenöse Anwendung Packungsbeilage beachten
Intravenous use Read the package leaflet before use
{Monat/Jahr} Innerhalb von 3 Stunden nach Verdünnung anwenden
{mon/ year} Use within 3 hours after dilution