qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zerit + Lamivudin + Efavirenz (n = 391) AI455-096 (48 Wochen)b
Zerit + lamivudine + efavirenz (n = 391) AI455-096 (48 weeks) b
-2,83 +182
+182
Zerit + Lamivudin + Efavirenz (n = 76) a
Zerit + lamivudine + efavirenz (n = 76) a
-2,64 +195
+195
Prozentsatz der Patienten,die eine HIV RNA von < 400 Kopien/ml oder < 50 Kopien/ml haben und die Kriterien für ein Therapieversagen nicht erfüllen, einschließlich des Auftretens einer neuen AIDS- definierenden Diagnose. b Das Design dieser Studien war auf den Vergleich von zwei Zerit- Darreichungsformen hin konzipiert.
Percent of patients who have HIV RNA < 400 c/ ml or < 50 c/ ml and do not meet any criteria for treatment failure including the occurrence of a new AIDS-defining diagnosis. b These studies were designed to compare two formulations of Zerit.
Es werden hier nur die Daten der Darreichungsform dargestellt, die in Verkehr gebracht wird.
Only the data from the marketed formulation is presented.
Abschnitt 4.8 und Abschnitt 5.2).
In adolescents, children and infants, use of stavudine is supported by evidence from adequate and well-controlled studies in adults with additional pharmacokinetic and safety data in paediatric patients (see also sections 4.8 and 5.2).
Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 86±18%.
Absorption: the absolute bioavailability is 86±18%.
Nach wiederholter oraler Verabreichung einer Dosis von 0,5-0,67 mg/kg wurde ein Cmax -Wert von 810±175 ng/ml erreicht.
After multiple oral administration of 0.5-0.67 mg/ kg doses, a Cmax value of 810±175 ng/ ml was obtained.
In den Dosisbereichen von intravenös 0,0625-0,75 mg/kg und oral von 0,033-4,0 mg/kg stiegen Cmax und AUC proportional zur Dosierung an.
Cmax and AUC increased proportionally with dose in the dose ranges, intravenous 0.0625-0.75 mg/ kg, and oral 0.033-4.0 mg/ kg.
Bei acht Patienten, denen 40 mg zweimal täglich nüchtern verabreicht wurde, betrug die steady-state AUC0-12h 1284 ± 227 ng⋅ h/ml (18%) (Mittelwert ± SD [% CV]), die Cmax betrug 536 ± 146 ng/ml (27%), die Cmin betrug 9 ± 8ng/ml (89%).
In eight patients receiving 40 mg twice daily in the fasted state, steady-state AUC0-12h was 1284±227 ng⋅ h/ ml (18%) (mean ± SD [% CV]), Cmax was 536±146 ng/ ml (27%), and Cmin was 9±8 ng/ ml (89%).
Dabei wird jedoch die Cmax gesenkt und Tmax verlängert.
A study in asymptomatic patients demonstrated that systemic exposure is similar while Cmax is lower and Tmax is prolonged when stavudine is administered with a standardised, high-fat meal compared with fasting conditions.
Die klinische Signifikanz ist nicht bekannt.
The clinical significance of this is unknown.
Das mittlere Verteilungsvolumen im steady state liegt bei 46±21 l.
Distribution: the apparent volume of distribution at steady state is 46±21 l.
Stavudin konnte frühestens 2 Stunden nach oraler Verabreichung in der Cerebrospinalflüssigkeit nachgewiesen werden.
It was not possible to detect stavudine in cerebrospinal fluid until at least 2 hours after oral administration.
Vier Stunden nach der Verabreichung betrug das CSF/Plasma- Verhältnis 0,39±0,06.
Four hours after administration, the CSF/ plasma ratio was 0.39±0.06.
Nach wiederholter Verabreichung alle 6, 8 oder 12 Stunden wurde keine signifikante Kumulierung von Stavudin beobachtet.
No significant accumulation of stavudine is observed with repeated administration every 6, 8, or 12 hours.
Die Bindung von Stavudin an Serumproteine war über einen Konzentrationsbereich von 0,01 bis 11,4 µg/ml unerheblich.
Binding of stavudine to serum proteins was negligible over the concentration range of 0.01 to 11.4 µg/ ml.
Stavudin verteilt sich gleichmäßig zwischen roten Blutkörperchen und Plasma.
Stavudine distributes equally between red blood cells and plasma.
Der Metabolismus von Stavudin beim Menschen ist nicht aufgeklärt.
Metabolism: the metabolism of stavudine has not been elucidated in humans.
Studien an Affen zeigen, dass annähernd 50% unverändert mit dem Urin ausgeschieden wird, während der Rest größtenteils zu Thymin und Zucker hydrolysiert wird.
Studies in monkeys indicate that approximately 50% is excreted unchanged in the urine, most of the remainder is hydrolysed to thymine and sugar.
Die terminale Eliminations-Halbwertzeit liegt dosisunabhängig bei 1,3±0,2 Stunden nach einmaliger Verabreichung und bei 1,4±0,2 Stunden nach wiederholter Verabreichung.
Elimination: the terminal elimination half-life is 1.3±0.2 hours after a single dose, and 1.4±0.2 hours after multiple doses, and is independent of dose.
In vitro hat Stavudintriphosphat eine intrazelluläre Halbwertzeit von 3,5 Stunden in CEM T-Zellen (eine human-T-lymphoblastische Zellinie) und mononuklearen Zellen im peripheren Blut, was die Gabe von 2 mal täglich unterstützt.
In vitro, stavudine triphosphate has an intracellular half-life of 3.5 hours in CEM T-cells (a human T-lymphoblastoid cell line) and peripheral blood mononuclear cells, supporting twice daily dosing.
Die Gesamtclearance von Stavudin beträgt 594±164 ml/min, die renale Clearance 237±98 ml/min, was auf aktive tubuläre Sekretion zusätzlich zur glomerulären Filtration schließen lässt.
Total clearance of stavudine is 594±164 ml/ min, and renal clearance is 237±98 ml/ min, indicating active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
Nach i.v.-Verabreichung werden 42±7% der Dosis unverändert in den Urin ausgeschieden.
After intravenous administration, 42±7% of dose is excreted unchanged in the urine.
Die restlichen 60% werden wahrscheinlich über endogene Wege ausgeschieden.
The remaining 60% of the drug is presumably eliminated by endogenous pathways.
Die Halbwertszeit von Stavudin beträgt ungefähr 2 Stunden.
The half-life of stavudine is approximately 2 hours.
Die Pharmakokinetik von Stavudin war zeitunabhängig, da das Verhältnis von AUC(ss) im steady state zu AUC(0-t) nach der ersten Verabreichung ungefähr 1 betrug.
The pharmacokinetics of stavudine was independent of time, since the ratio between AUC(ss) at steady state and the AUC(0-t) after the first dose was approximately 1.
Intra- und interindividuelle Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften von Stavudin sind gering, sie liegen bei etwa 15% und 25% nach oraler Verabreichung.
10 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Die Gesamtexposition gegenüber Stavudin bei Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ≥ 14 Tage, die eine Dosis von 2 mg/kg/Tag, und Erwachsenen, die eine Dosis von 1 mg/kg/Tag erhalten, ist vergleichbar.
Adolescents, children and infants: total exposure to stavudine was comparable between adolescents, children and infants ≥ 14 days receiving the 2 mg/ kg/ day dose and adults receiving 1 mg/ kg/ day.
Die apparente orale Clearance betrug bei Kindern im Alter von 5 Wochen bis zu 15 Jahren etwa 14 ml/min/kg, bei Säuglingen im Alter von 14 bis 28 Tagen 12 ml/min/kg, und bei Säuglingen am Tag der Geburt 5 ml/min/kg.
Apparent oral clearance was approximately 14 ml/ min/ kg for infants ages 5 weeks to 15 years, 12 ml/ min/ kg for infants ages 14 to 28 days, and 5 ml/ min/ kg for infants on the day of birth.
2 bis 3 Stunden nach Dosiseinnahme betrug die Verteilung von Stavudin in CSF im Verhältnis zu Plasma zwischen 16 und 125% (im Durchschnitt 59%±35%).
Two to three hours post-dose, CSF/ plasma ratios of stavudine ranged from 16% to 125% (mean of 59%±35%).
Daher wird empfohlen, die Dosis von Zerit bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entsprechend anzupassen (siehe Abschnitt 4.2).
Renal impairment: the clearance of stavudine decreases as creatinine clearance decreases; therefore, it is recommended that the dosage of Zerit be adjusted in patients with reduced renal function (see section 4.2).
Die Pharmakokinetik von Stavudin war bei Patienten mit normaler oder eingeschränkter Leberfunktion ähnlich.
Hepatic impairment: stavudine pharmacokinetics in patients with hepatic impairment were similar to those in patients with normal hepatic function.
Fetotoxizität bei sehr hohen Expositionsraten.
Animal data showed embryo-foetal toxicity at very high exposure levels.
An einem ex-vivo-Modell mit reifer humaner Placenta konnte gezeigt werden, daß Stavudin in den fötalen Kreislauf durch einfache Diffusion gelangt.
An ex vivo study using a term human placenta model demonstrated that stavudine reaches the foetal circulation by simple diffusion.
50% der maternalen Plasmakonzentration betrug.
A rat study also showed placental transfer of stavudine, with the foetal tissue concentration approximately 50% of the maternal plasma concentration.
Stavudin war bei in-vitro-Untersuchungen an humanen Lymphozyten, die über triphosphorylierende Aktivität verfügten (und für die kein "No-effect-level" festgestellt werden konnte), in Mausfibroblasten und in einem in-vivo-Chromosomenaberrationstest genotoxisch.
Stavudine was genotoxic in in vitro tests in human lymphocytes possessing triphosphorylating activity (in which no no-effect level was established), in mouse fibroblasts, and in an in vivo test for chromosomal aberrations.
Ähnliche Effekte sind bei anderen Nukleosidanaloga beobachtet worden.
Similar effects have been observed with other nucleoside analogues.
Stavudin war bei sehr hohen Expositionsraten karzinogen an Mäusen (Lebertumoren) und Ratten (Lebertumoren: cholangiozellulär, hepatozellulär, gemischt hepatocholangiozellulär, und/oder vaskulär; und Harnblasenkarzinome).
Stavudine was carcinogenic in mice (liver tumours) and rats (liver tumours: cholangiocellular, hepatocellular, mixed hepatocholangiocellular, and/ or vascular; and urinary bladder carcinomas) at very high exposure levels.
Dies spricht für ein eher unbedeutendes karzinogenes Risiko von Stavudin in der klinischen Anwendung.
No carcinogenicity was noted at doses of 400 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats, corresponding to exposures ~ 39 and 168 times the expected human exposure, respectively, suggesting an insignificant carcinogenic potential of stavudine in clinical therapy.
Laktose Magnesiumstearat Mikrokristalline Cellulose Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz
Lactose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate
Gelatine Eisenoxid (E172) Siliciumdioxid Natriumdodecylsulfat Titandioxid (E171)
Gelatin Iron oxide colorant (E172) Silicon dioxide Sodium laurilsulphate Titanium dioxide (E171)
Die Kapselhülle ist mit eßbarer schwarzer Tinte gekennzeichnet.
The capsule shells are marked using edible black printing ink containing:
Diese enthält:
Shellac Propylene Glycol Purified Water
Schellack Propylenglycol Gereinigtes Wasser Kaliumhydroxid Eisenoxid (E172)
11 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
In der Originalverpackung lagern.
Store in the original package.
High-Density-Polyethylen (HDPE)-Flaschen mit kindergesichertem Schraubverschluß (60 Hartkapseln/Flasche) oder
High-density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant screw cap (60 hard capsules per bottle), or
Aclar/Aluminiumblister mit 14 Hartkapseln pro Blisterstreifen und 4 Blisterstreifen (56 Hartkapseln) pro Packung.
aclar/ aluminum blisters with 14 hard capsules per card and 4 cards (56 hard capsules) per carton.
EU/1/96/009/001 - 002
EU/ 1/ 96/ 009/ 001 - 002
Mai 1996 Datum der Verlängerung der Zulassung:
08 May 1996 Date of last renewal:
Juni 2006
08 June 2006
Zerit 20 mg Hartkapseln
Zerit 20 mg hard capsule
Jede Hartkapsel enthält 20 mg Stavudin.
Each hard capsule contains 20 mg of stavudine.
Die Hartkapsel ist braun, opak und gekennzeichnet mit der Prägung "BMS" über einem BMS-Code "1965" auf der einen Seite und "20" auf der anderen Seite.
The hard capsule is brown, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1965” on one side and “ 20” on the other side.
Bei den selten auftretenden Fällen, bei denen dies nicht angezeigt ist, kann eine Reduktion der Stavudin-Dosis erwogen werden, wobei die Symptome einer peripheren Neuropathie genau überwacht werden müssen und eine ausreichende virologische Suppression beibehalten werden muss.
13 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
17 Es gibt Hinweise, dass bei Patienten unter Stavudin-Therapie die mitochondriale DNA-Toxizität mit spezifischen Charakteristika der Lipoatrophie assoziiert sein kann.
There is evidence that mitochondrial DNA toxicity may be associated with specific features of lipoatrophy in patients using stavudine.
Nukleotidanaloga exponiert war, auch HIV- negative Kinder, soll klinisch und anhand von Laborparametern nachuntersucht werden und soll im Falle von relevanten Anzeichen oder Symptomen vollständig auf mögliche mitochondriale Funktionsstörungen hin untersucht werden.
15 have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Die Hartkapsel enthält Laktose (180 mg).
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (180 mg).
18 Zidovudin und Stavudin werden durch das zelluläre Enzym (Thymidinkinase) phosphoryliert, das bevorzugt Zidovudin phosphoryliert und dadurch die Phosphorylierung von Stavudin zu seiner aktiven Triphosphatform hemmt.
Zidovudine and stavudine are phosphorylated by the cellular enzyme (thymidine kinase), which preferentially phosphorylates zidovudine, thereby decreasing the phosphorylation of stavudine to its active triphosphate form.
Dieselben Medikamente, die die Mutter erhalten hatte, wurden dem Neugeborenen innerhalb von 36 Stunden nach der Geburt als antiretrovirale Prophylaxe gegeben und über 6 Wochen fortgeführt.
16 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
19 Kombination von Stavudin mit Didanosin während der Schwangerschaft nur mit Vorsicht angewendet werden und wird nur empfohlen, wenn der mögliche Nutzen gegenüber dem möglichen Risiko deutlich überwiegt.
Furthermore, the combination of stavudine and didanosine should be used with caution during pregnancy and is recommended only if the potential benefit clearly outweighs the potential risk.
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe 4.4).
17 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Median von 148 Wochen, ansteigend bis zu 207 Wochen) boebachtet.
18 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
21 (Thrombozyten < 50,000/mm3) bei 2%, und einen niedrigen Hämoglobinwert < 8 g/dl bei < 1% der Patienten, die Zerit erhielten.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
22 4.9 Überdosierung
19 4.9 Overdose
23 waren überwiegend männlich (76%) und weiß (66%) mit einem Durchschnittsalter (median) von 34 Jahren (Bereich:22 bis 67 Jahre).
Patients were primarily males (76%) and white (66%) with a median age of 34 years (range 22 to 67 years).
Die Ergebnisse von AI455-099 und AI455-096 sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
20 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Intra- und interindividuelle Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften von Stavudin sind gering, sie liegen bei etwa 15% und 25% nach oraler Verabreichung.
21 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Schellack Propylenglycol Gereinigtes Wasser Kaliumhydroxid Eisenoxid (E172)
22 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
EU/1/96/009/003 - 004
EU/ 1/ 96/ 009/ 003 - 004
Zerit 30 mg Hartkapseln
Zerit 30 mg hard capsule
Jede Hartkapsel enthält 30 mg Stavudin.
Each hard capsule contains 30 mg of stavudine.
Die Hartkapsel ist hell- und dunkelorange, opak und gekennzeichnet mit der Prägung "BMS" über einem BMS-Code "1966" auf der einen Seite und "30" auf der anderen Seite.
The hard capsule is light and dark orange, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1966” on one side and “ 30” on the other side.
Bei den selten auftretenden Fällen, bei denen dies nicht angezeigt ist, kann eine Reduktion der Stavudin-Dosis erwogen werden, wobei die Symptome einer peripheren Neuropathie genau überwacht werden müssen und eine ausreichende virologische Suppression beibehalten werden muss.
24 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
30 Es gibt Hinweise, dass bei Patienten unter Stavudin-Therapie die mitochondriale DNA-Toxizität mit spezifischen Charakteristika der Lipoatrophie assoziiert sein kann.
There is evidence that mitochondrial DNA toxicity may be associated with specific features of lipoatrophy in patients using stavudine.
Nukleotidanaloga exponiert war, auch HIV- negative Kinder, soll klinisch und anhand von Laborparametern nachuntersucht werden und soll im Falle von relevanten Anzeichen oder Symptomen vollständig auf mögliche mitochondriale Funktionsstörungen hin untersucht werden.
26 have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
31 Zidovudin und Stavudin werden durch das zelluläre Enzym (Thymidinkinase) phosphoryliert, das bevorzugt Zidovudin phosphoryliert und dadurch die Phosphorylierung von Stavudin zu seiner aktiven Triphosphatform hemmt.
Zidovudine and stavudine are phosphorylated by the cellular enzyme (thymidine kinase), which preferentially phosphorylates zidovudine, thereby decreasing the phosphorylation of stavudine to its active triphosphate form.
Dieselben Medikamente, die die Mutter erhalten hatte, wurden dem Neugeborenen innerhalb von 36 Stunden nach der Geburt als antiretrovirale Prophylaxe gegeben und über 6 Wochen fortgeführt.
27 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
32 Kombination von Stavudin mit Didanosin während der Schwangerschaft nur mit Vorsicht angewendet werden und wird nur empfohlen, wenn der mögliche Nutzen gegenüber dem möglichen Risiko deutlich überwiegt.
Furthermore, the combination of stavudine and didanosine should be used with caution during pregnancy and is recommended only if the potential benefit clearly outweighs the potential risk.
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe 4.4).
28 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Median von 148 Wochen, ansteigend bis zu 207 Wochen) boebachtet.
29 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
34 (Thrombozyten < 50,000/mm3) bei 2%, und einen niedrigen Hämoglobinwert < 8 g/dl bei < 1% der Patienten, die Zerit erhielten.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
35 4.9 Überdosierung
30 4.9 Overdose
36 waren überwiegend männlich (76%) und weiß (66%) mit einem Durchschnittsalter (median) von 34 Jahren (Bereich:22 bis 67 Jahre).
Patients were primarily males (76%) and white (66%) with a median age of 34 years (range 22 to 67 years).
Die Ergebnisse von AI455-099 und AI455-096 sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
31 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Intra- und interindividuelle Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften von Stavudin sind gering, sie liegen bei etwa 15% und 25% nach oraler Verabreichung.
32 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Schellack Propylenglycol Gereinigtes Wasser Kaliumhydroxid Eisenoxid (E172)
33 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
EU/1/96/009/005 - 006
EU/ 1/ 96/ 009/ 005 - 006
Zerit 40 mg Hartkapseln
Zerit 40 mg hard capsule
Jede Hartkapsel enthält 40 mg Stavudin.
Each hard capsule contains 40 mg of stavudine.
Die Hartkapsel ist dunkelorange, opak und gekennzeichnet mit der Prägung "BMS" über einem BMS-Code "1967" auf der einen Seite und "40" auf der anderen Seite.
The hard capsule is dark orange, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1967” on one side and “ 40” on the other side.
Bei den selten auftretenden Fällen, bei denen dies nicht angezeigt ist, kann eine Reduktion der Stavudin-Dosis erwogen werden, wobei die Symptome einer peripheren Neuropathie genau überwacht werden müssen und eine ausreichende virologische Suppression beibehalten werden muss.
35 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
43 Es gibt Hinweise, dass bei Patienten unter Stavudin-Therapie die mitochondriale DNA-Toxizität mit spezifischen Charakteristika der Lipoatrophie assoziiert sein kann.
There is evidence that mitochondrial DNA toxicity may be associated with specific features of lipoatrophy in patients using stavudine.
Nukleotidanaloga exponiert war, auch HIV- negative Kinder, soll klinisch und anhand von Laborparametern nachuntersucht werden und soll im Falle von relevanten Anzeichen oder Symptomen vollständig auf mögliche mitochondriale Funktionsstörungen hin untersucht werden.
37 have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Die Hartkapsel enthält Laktose (240 mg).
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (240 mg).
44 Zidovudin und Stavudin werden durch das zelluläre Enzym (Thymidinkinase) phosphoryliert, das bevorzugt Zidovudin phosphoryliert und dadurch die Phosphorylierung von Stavudin zu seiner aktiven Triphosphatform hemmt.
Zidovudine and stavudine are phosphorylated by the cellular enzyme (thymidine kinase), which preferentially phosphorylates zidovudine, thereby decreasing the phosphorylation of stavudine to its active triphosphate form.
Dieselben Medikamente, die die Mutter erhalten hatte, wurden dem Neugeborenen innerhalb von 36 Stunden nach der Geburt als antiretrovirale Prophylaxe gegeben und über 6 Wochen fortgeführt.
38 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
45 Kombination von Stavudin mit Didanosin während der Schwangerschaft nur mit Vorsicht angewendet werden und wird nur empfohlen, wenn der mögliche Nutzen gegenüber dem möglichen Risiko deutlich überwiegt.
Furthermore, the combination of stavudine and didanosine should be used with caution during pregnancy and is recommended only if the potential benefit clearly outweighs the potential risk.
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe 4.4).
39 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Median von 148 Wochen, ansteigend bis zu 207 Wochen) boebachtet.
40 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
47 (Thrombozyten < 50,000/mm3) bei 2%, und einen niedrigen Hämoglobinwert < 8 g/dl bei < 1% der Patienten, die Zerit erhielten.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
48 4.9 Überdosierung
41 4.9 Overdose
49 waren überwiegend männlich (76%) und weiß (66%) mit einem Durchschnittsalter (median) von 34 Jahren (Bereich:22 bis 67 Jahre).
Patients were primarily males (76%) and white (66%) with a median age of 34 years (range 22 to 67 years).
Die Ergebnisse von AI455-099 und AI455-096 sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
42 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Intra- und interindividuelle Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften von Stavudin sind gering, sie liegen bei etwa 15% und 25% nach oraler Verabreichung.
43 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Schellack Propylenglycol Gereinigtes Wasser Kaliumhydroxid Eisenoxid (E172)
44 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
EU/1/96/009/007 - 008
EU/ 1/ 96/ 009/ 007 - 008
Zerit 200 mg Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Zerit 200 mg powder for oral solution
Das Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen enthält 200 mg Stavudin.
The powder contains 200 mg of stavudine.
Die zubereitete Lösung enthält 1 mg Stavudin pro ml.
The reconstituted solution contains 1 mg of stavudine per ml.
Zerit Pulver ist ein cremefarbenes bis schwach pinkfarbenes, feinkörniges Pulver.
Zerit powder appears as off-white to pale-pink, gritty powder.
Zerit-Dosis 30 mg 2mal tgl.(alle 12 Stunden) 40 mg 2mal tgl.
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily (every 12 hours)
Jugendliche, Kinder und Säuglinge älter als 3 Monate: die empfohlene Dosis ist:
Adolescents, children and infants: the recommended dosage is:
Alter und/oder Körpergewicht Ab Geburt* bis 13 Tage alt
Patient age and/ or weight From birth* to 13 days old
Zerit-Dosis 0,5 mg/kg 2mal täglich (alle 12 Stunden)
Zerit dosage 0.5 mg/ kg twice daily (every 12 hours)
Mindestens 14 Tage alt und < 30 kg 1 mg/kg 2mal täglich (alle 12 Stunden)
At least 14 days old and < 30 kg 1 mg/ kg twice daily (every 12 hours)
Erwachsenendosis
adult dosing
* Die verringerte Dosierung bei Neugeborenen von 0 bis 13 Tagen basiert auf den Durchschnittsstudiendaten und muss nicht der individuellen Schwankung der Nierenreifung entsprechen.
*The reduced posology in neonates from 0 to 13 days is based on average study data and may not correspond to invidual variation in kidney maturation.
Es gibt keine Dosierungsempfehlungen für Neugeborene mit einem Schwangerschaftsalter < 37 Wochen.
Dosing recommendations are not available for neonates with a gestational age < 37 weeks.
Zubereitungsanleitung siehe unter Abschnitt 6.6
Instructions for preparation, see section 6.6.
Wenn Symptome einer peripheren Neuropathie auftreten (diese äußert sich üblicherweise in anhaltendem Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Schmerzen in Füßen und/oder Händen) (siehe Abschnitt 4.4), sollten gegebenenfalls die Patienten ein alternatives Therapieregime erhalten.
In the rare cases when this is
Bei den selten auftretenden Fällen, bei denen dies nicht angezeigt ist, kann eine Reduktion der Stavudin-Dosis erwogen werden, wobei die Symptome einer peripheren Neuropathie genau überwacht werden müssen und eine ausreichende virologische Suppression beibehalten werden muss.
46 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
≤ 25 ml/min (auch bei dialysepflichtigen Patienten*)
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
*Bei dialysepflichtigen Patienten sollte die Einnahme von Zerit nach Abschluß der Hämodialyse und an den dialysefreien Tagen zur gleichen Tageszeit erfolgen.
* Patients on haemodialysis should take Zerit after the completion of haemodialysis, and at the same time on non-dialysis days.
Falls Zerit in einem solchen Fall verabreicht werden muß, sollte der Patient sorgfältig klinisch überwacht werden.
If Zerit must be administered in this setting, careful clinical monitoring is essential.
55 Laktatazidose trat im Allgemeinen nach wenigen oder mehreren Monaten Behandlung auf.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
(siehe auch Abschnitt 4.6).
Patients at increased risk should be followed closely (see also section 4.6).
Bei raschem Ansteigen der Transaminasewerte Transaminasewerte (ALT/AST, über das 5-fache der oberen Normwerte, ULN) sollte ein Absetzen von Zerit und aller potentiell hepatotoxischen Arzneimittel in Erwägung gezogen werden.
In the event of rapidly elevating transaminase levels (ALT/ AST, > 5 times upper limit of normal, ULN), discontinuation of Zerit and any potentially hepatotoxic medicinal products should be considered.
Im Rahmen der klinischen Untersuchung sollte auf körperliche Anzeichen von Fettum- verteilung geachtet werden.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Es gibt Hinweise, dass bei Patienten unter Stavudin-Therapie die mitochondriale DNA-Toxizität mit spezifischen Charakteristika der Lipoatrophie assoziiert sein kann.
There is evidence that mitochondrial DNA toxicity may be associated with specific features of lipoatrophy in patients using stavudine.
Die Patienten sind
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
56 darauf hinzuweisen, bei Auftreten von Gelenkbeschwerden und -schmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei Bewegungen den Arzt aufzusuchen.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Die zubereitete Lösung von Zerit-Pulver enthält 50 mg Saccharose pro ml.
Diabetic patients: the reconstituted powder for oral solution contains 50 mg sucrose per ml of reconstituted solution.
Daten zur Sicherheit sind aus klinischen Studien mit 179 Neugeborenen und Säuglingen < 3 Monate mit bis zu 6 Wochen Therapie verfügbar (siehe Abschnitt 4.8).
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.6).
Über einige spät auftretende neurologische Störungen (Hypertonie, Konvulsionen, Verhaltenänderungen) wurde berichtet.
48 Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Nukleotidanaloga exponiert war, auch HIV- negative Kinder, soll klinisch und anhand von Laborparametern nachuntersucht werden und soll im Falle von relevanten Anzeichen oder Symptomen vollständig auf mögliche mitochondriale Funktionsstörungen hin untersucht werden.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Zidovudin und Stavudin werden durch das zelluläre Enzym (Thymidinkinase) phosphoryliert, das bevorzugt Zidovudin phosphoryliert und dadurch die Phosphorylierung von Stavudin zu seiner aktiven Triphosphatform hemmt.
Zidovudine and stavudine are phosphorylated by the cellular enzyme (thymidine kinase), which preferentially phosphorylates zidovudine, thereby decreasing the phosphorylation of stavudine to its active triphosphate form.
In vitro Studien zeigen, dass die Aktivierung von Stavudin durch Doxorubicin und Ribavirin gehemmt wird, aber nicht durch andere Arzneimittel, welche bei HIV-Infektionen eingesetzt werden und ebenfalls phosphoryliert werden wie Didanosin, Zalcitabin, Ganciclovir und Foscarnet, daher sollte eine gleichzeitige Anwendung von Stavudin mit Doxorubicin oder mit Ribavirin mit Vorsicht erfolgen..
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
57 Klinisch signifikante Wechselwirkungen von Stavudin oder Stavudin plus Didanosin mit Nelfinavir wurden nicht beobachtet.
Clinically significant interactions of stavudine or stavudine plus didanosine with nelfinavir have not been observed.
Solange nicht unbedingt notwendig sollte Zeritnicht während der Schwangerschaft verwendet werden.
Zerit should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Die klinischen Erfahrungen bei schwangeren Frauen sind begrenzt, jedoch wurden kongenitale Anomalien und Aborte berichtet.
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
Therapie-naive, schwangere Frauen wurden zur Schwangerschaftswoche 34-36 in die Studie aufgenommen und erhielten bis zur Geburt eine antiretrovirale Therapie.
Treatment naive pregnant women were enrolled into the study at gestation week 34-36 and given antiretroviral treatment until delivery.
Dieselben Medikamente, die die Mutter erhalten hatte, wurden dem Neugeborenen innerhalb von 36 Stunden nach der Geburt als antiretrovirale Prophylaxe gegeben und über 6 Wochen fortgeführt.
Antiretroviral prophylaxis, the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of
Die Informationslage ist unzureichend, um Zerit zur Prävention der Mutter-zu-Kind -Übertragung von HIV zu empfehlen.
Until additional data become available, Zerit should be given during pregnancy only after special consideration; there is insufficient information to recommend Zerit for prevention of mother-to-child transmission of HIV.
Darüber hinaus sollte die Kombination von Stavudin mit Didanosin während der Schwangerschaft nur mit Vorsicht angewendet werden und wird nur empfohlen, wenn der mögliche Nutzen gegenüber dem möglichen Risiko deutlich überwiegt.
Furthermore, the combination of stavudine and didanosine should be used with caution during pregnancy and is recommended only if the potential benefit clearly outweighs the potential risk.
58 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Umfangreiche Sicherheitsdaten liegen für Stavudin vor, aufgrund des Einsatzes in Monotherapie und Kombinationsregimen.
Adults: extensive safety experience is available for Zerit used as monotherapy and in combination regimens.
Viele der schweren Nebenwirkungen von Stavudin stimmen mit der klinischen Symptomatik einer HIV-Infektion oder mit den Nebenwirkungen von Begleittherapien überein.
Many of the serious undesirable effects with stavudine were consistent with the course of HIV infection or with the side effects of concomitant therapies.
Fälle von Laktatazidose, manchmal mit letalem Verlauf, gewöhnlich assoziiert mit schwerer Hepatomegalie und Hepatosteatose, wurden bei der Anwendung von Nukleosidanaloga berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Lactic acidosis: cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Hepatitis oder Leberversagen, in einigen Fällen mit letalem Verlauf, wurden bei der Anwendung von Stavudin und anderen Nukleosidanaloga berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported with the use of stavudine and with other nucleoside analogues (see section 4.4).
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe 4.4).
50 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-Patienten assoziiert, einschließlich eines Verlustes von peripherem und fazialem Unterhautfettgewebe, vermehrtem intraabdominellen und viszeralen Fettsgewebe, Hypertrophie der Brüste und dorsozervicaler Fettansammlung (Stiernacken).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Die anschließend aufgeführte Häufigkeit der unerwünschten Nebenwirkungen ist definiert unter Berücksichtigung der folgenden Kriterien: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100); selten; (> 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
59 Nebenwirkungen (mäßig bis schwer) wurden bei 467 Patienten beobachtet, die mit Zerit in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz in zwei randomisierten klinischen Studien und einer laufenden Langzeit-Follow-up Studie (Gesamt-Follow-up: median 56 Wochen, bis zu 119 Wochen) behandelt wurden.
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
Folgende unerwünschte Wirkungen, die nach Einschätzung der Prüfarzte möglicherweise mit der Studientherapie in Verbindung stehen, wurden als ‘ häufig’ identifiziert:
The following undesirable effects considered possibly related to study regimen based on investigators’ attribution, have been identified:
Stoffwechsel und Ernährungsstörungen:
Metabolism and nutrition disorders:
Störungen der Haut und subkutane Störungen: * Lipoatrophie wurde beobachtet in
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Ausschlag, Juckreiz gelegentlich:
common: rash, pruritus uncommon: urticaria
Median von 148 Wochen, ansteigend bis zu 207 Wochen) boebachtet.
51 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
Therapieabbruchrate aufgrund von unerwünschten Ereignissen lag bei 7% bei Patienten, die mit Zerit behandelt wurden.
Discontinuation due to undesirable events was 7% for the patients treated with Zerit.
Abweichungen bei Labortests, die in diesen zwei Studien und in einer laufenden Follow-up Studie beobachtet wurden, umfassten Erhöhungen der ALT (> 5facher oberer Normwert) bei 3%, der AST (> 5facher oberer Normwert) bei 3%, der Lipase (≥ 2,1facher oberer Normwert) bei 3% der Patienten in der Zerit Gruppe.
Laboratory abnormalities reported in these two trials and an ongoing follow-up study included elevations of ALT (> 5 x ULN) in 3%, of AST (> 5 x ULN) in 3%, of lipase (≥ 2.1 ULN) in 3% of the patients in the Zerit group.
Neutropenie (< 750 Zellen/mm3) wurde bei 5% beobachtet, Thrombozytopenie (Thrombozyten < 50,000/mm3) bei 2%, und einen niedrigen Hämoglobinwert < 8 g/dl bei < 1% der Patienten, die Zerit erhielten.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
Klinisch
Adolescents, children and infants: undesirable effects and serious laboratory abnormalities reported to occur in paediatric patients ranging in age from birth through adolescence who received stavudine in clinical studies were generally similar in type and frequency to those seen in adults.
60 signifikante periphere Neuropathie ist hingegen weniger häufig.
However, clinically significant peripheral neuropathy is less frequent.
Funktionsstörungen der Leber und der Galle:
Hepatobiliary disorders:
4.9 Überdosierung
52 4.9 Overdose
Pharmakotherapeutische Gruppe: nukleosidanaloger Reverse-Transkriptase-Hemmer, ATC-Code:
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor, ATC code:
Es hemmt außerdem die virale DNA-Synthese, indem es zu einem DNA-Kettenabbruch führt, da ihm die 3’ -Hydroxyl-Gruppe fehlt, die zur DNA-Verlängerung notwendig ist.
It also inhibits viral DNA synthesis by causing DNA chain termination due to a lack of the 3’ -hydroxyl group necessary for DNA elongation.
Zwei doppelblinde Dreifach-Therapie-Studien haben eine ähnliche antivirale Wirksamkeit und Verträglichkeit von Zerit retardierten Hartkapseln gezeigt, verglichen mit Zerit mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, jede in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz.
Zerit has been studied in combination with other antiretroviral agents, e. g. didanosine, lamivudine, ritonavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, and nelfinavir.
2,6 bis 5,9 log 10 Kopien/ml) als Ausgangswert.
Study AI455-099 was a 48-week, randomised, double-blind study withZerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 391 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 272 cells/ mm3 (range 61 to 1,215 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.80 log10 copies/ ml (range 2.6 to 5.9 log 10 copies/ ml) at baseline.
3,0 bis 5,9 log10 Kopien/ml) als Ausgangswert.
Study AI455-096 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 76 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 261 cells/ mm3 (range 63 to 962 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.63 log10 copies/ ml (range 3.0 to 5.9 log10 copies/ ml) at baseline.
Die Patienten waren überwiegend männlich (76%) und weiß (66%) mit einem Durchschnittsalter (median) von 34 Jahren (Bereich:22 bis 67 Jahre).
Patients were primarily males (76%) and white (66%) with a median age of 34 years (range 22 to 67 years).
62 Die Ergebnisse von AI455-099 und AI455-096 sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
53 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Prozentsatz der Prozentsatz der Patienten mit Patienten mit
Percent of Percent of
HIV RNA Durchschnitt-
HIV RNA
CD4 Durchschnitt-
CD4 Mean
< 50 Kopien/ml - rung vom
AI455-099 (48 weeks) b
Ansprechen auf Ansprechen auf die Behandlung die Behandlung a a
patients with HIV patients with HIV Mean Change RNA < 400 RNA < 50 from Baseline copies/ ml copies/ ml (log10 Treatment Treatment copies/ ml) response (%)a response (%)a
Ausgangswert Ausgangswert (log10 (Zellen/mm3)
change from Baseline (cells/ mm3)
Vier Stunden nach der Verabreichung betrug das CSF/Plasma-Verhältnis 0,39±0,06.
Four hours after administration, the CSF/ plasma ratio was 0.39±0.06.
Die Bindung von Stavudin an Serumproteine war über einen Konzentrationsbereich von 0,01-11,4 µg/ml unerheblich.
Binding of stavudine to serum proteins was negligible over the concentration range of 0.01 to 11.4 µg/ ml.
In vitro hat
Elimination: the terminal elimination half-life is 1.3±0.2 hours after a single dose, and 1.4±0.2 hours after multiple doses, and is independent of dose.
63 Stavudintriphosphat eine intrazelluläre Halbwertzeit von 3,5 Stunden in CEM T-Zellen (eine human- T-lymphoblastische Zellinie) und mononuklearen Zellen im peripheren Blut, was die Gabe von 2 mal täglich unterstützt.
In vitro, stavudine triphosphate has an intracellular half-life of 3.5 hours in CEM T-cells (a human T-lymphoblastoid cell line) and peripheral blood mononuclear cells, supporting twice daily dosing.
Die Gesamtclearance von Stavudin beträgt 594±164 ml/min, die renale Clearance 237±98 ml/min, was auf aktive tubuläre Sekretion zusätzlich zur glomerulären Filtration schließen läßt.
Total clearance of stavudine is 594±164 ml/ min, and renal clearance is 237±98 ml/ min, indicating active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
Intra- und interindividuelle Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften von Stavudin sind gering, sie liegen bei etwa 15% und 25% nach oraler Verabreichung.
54 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Kirschgeschmack Methylhydroxybenzoat (E218) Propylhydroxybenzoat (E216) Siliciumdioxid
Cherry flavour Methylhydroxybenzoate (E218) Propylhydroxybenzoate (E216) Silicon dioxide Simethicone Sodium carmellose Sorbic acid Stearate emulsifiers Sucrose
Nach Rekonstitution ist die gebrauchsfertige Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank (2°C-8°C) für 30 Tage stabil.
55 After reconstitution, the prepared oral solution is stable for 30 days in a refrigerator (2°C-8°C).
Trockenes Pulver nicht über 30°C lagern.
Do not store the dry powder above 30°C.
Nach Zubereitung die Lösung im Kühlschrank (2°C-8°C) aufbewahren.
After reconstitution, store in a refrigerator (2°C-8°C).
Anweisungen zur Aufbewahrung des rekonstituierten Arzneimittels sind Abschnitt 6.3 zu entnehmen.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
In Originalverpackung lagern.
Store in the original package.
HDPE-Flaschen mit kindersicherem Schraubverschluß (200 ml Lösung nach Bereitung) mit Füllmarke und Messbecher.
HDPE bottle with child resistant screw cap, fill mark (200 ml of solution after reconstitution) and measuring cup.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Zubereitungsanleitung Mit Wasser auf 200 ml entnehmbares Volumen (Stavudinkonzentration 1 mg/ml) auffüllen:
6.6 Special precautions for disposal and other handling
202 ml Wasser in die Originalflasche geben (falls der Patient die Lösung selbst zubereitet, sollte er angewiesen werden, bis zur Marke aufzufüllen).
Instructions for preparation Reconstitute with water to a 200 ml deliverable volume solution (stavudine concentration of 1 mg/ ml): add 202 ml of water to the original bottle (when the patient makes up the solution, they should be instructed to fill to the mark).
Die Kappe aufsetzen.
Replace the cap.
Die Flasche schütteln, bis das Pulver komplett gelöst ist.
Shake the bottle well until the powder dissolves completely.
Die Lösung erscheint als eine farblose bis leicht pinkfarbene, trübe Lösung.
The solution appears as a colourless to slightly pink, hazy solution.
Einnahme der Lösung mit dem beigepackten Messbecher, oder, für Dosen kleiner als 10 ml, Einnahme mit Hilfe einer Spritze.
Dispense the solution with the measuring cup provided, or for doses less than 10 ml, dispense with a syringe.
Der Patient sollte informiert werden, die Flasche vor jedem Gebrauch gut zu schütteln.
The patient should be instructed to shake the bottle well prior to measuring each dose.
Entsorgung Nicht verbrauchte Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Webseite der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
66 ANHANG II
56 ANNEX II
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
57 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Bristol-Myers Squibb, Champ “ Lachaud”, La Goualle, 19250 Meymac, Frankreich
Bristol-Myers Squibb, Champ “ Lachaud”, La Goualle, 19250 Meymac, France
Periodic Safety Update Reports (PSUR):
Periodic Safety Update Reports (PSUR’ s):