qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei diesem Patienten konnte die Behandlung mit BeneFIX fortgesetzt werden, ohne dass ein Anstieg des Hemmkörpertiters gegenüber den anamnestischen Werten oder anaphylaktische Reaktionen festgestellt wurden.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Es gibt keine ausreichenden Daten über das Auftreten von Inhibitoren bei PUPs.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
Es liegen Berichte über das Auftreten eines nephrotischen Syndroms nach Gaben von hohen Dosen von aus Plasma hergestelltem Faktor IX zur Induktion einer Immuntoleranz bei Hämophilie B Patienten mit Faktor IX Hemmkörpern und einer anamnestisch bekannten allergischen Reaktion vor.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Niere
7 Renal
In einer klinischen Studie kam es 12 Tage nach der Gabe von BeneFIX wegen einer Blutungsepisode bei einem Hepatitis C Antikörper positiven Patienten zu einem Niereninfarkt.
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
Der Patient wurde weiterhin mit BeneFIX behandelt.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
Antihämorrhagischer Blutgerinnungsfaktor IX, ATC-Code B02BD09
B02BD09
BeneFIX enthält rekombinanten Blutgerinnungsfaktor IX (Nonacog alfa).
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
55.000 Dalton, das zur Familie der Serin-Proteasen der Vitamin-K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren gehört.
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
Der rekombinante Blutgerinnungsfaktor IX ist ein rekombinantes Proteintherapeutikum, dessen strukturellen und funktionellen Eigenschaften mit denen des endogenen Faktor IX vergleichbar sind.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
Faktor IX wird durch einen Komplex aus Faktor VII und Gewebefaktor auf exogenem Weg (extrinsisches System) sowie durch Faktor XIa auf endogenem Weg (intrinsisches System) aktiviert.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Der aktivierte Faktor IX aktiviert in Verbindung mit dem aktivierten Faktor VIII den Faktor X.
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X.
Dies führt zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin, das dann Fibrinogen in Fibrin umsetzt.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
Die Aktivität des
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Eine Substitutionstherapie kann erforderlich sein.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
Hämophilie B ist eine geschlechtsspezifische hereditäre Blutgerinnungsstörung aufgrund eines verminderten Faktor IX Spiegels, die, entweder spontan oder aufgrund eines Unfalls oder chirurgischen Eingriffs, zu einer profusen Blutung in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen führt.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Da bei Substitutionstherapie der Faktor IX-Plasmaspiegel erhöht ist, wird eine vorübergehende Korrektur des Faktormangels und eine Abnahme der Blutungstendenz möglich.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Die Infusion von BeneFIX in 56 PTP Patienten (Ausgangswerte) mit Hämophilie B zeigte eine in vivo-Recovery von 15 - 62% (Mittelwert 33,7 +/- 10,3%).
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
Eine Internationale Einheit BeneFIX zeigte einen mittleren Anstieg von 0,75 I.E./dl (Streuung 0,3 - 1,4 I.E./dl) des im Blut zirkulierenden Faktor IX.
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
Die biologische Halbwertszeit liegt zwischen 11 bis 36 Stunden (Mittelwert 19,3 +/- 5,0 Stunden).
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
Für einen Teil der 56 Patienten liegen Werte vom Ausgangszeitpunkt bis hin zu 24 Monaten vor.
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Die pharmakokinetischen Daten für diese Patienten zu unterschiedlichen Zeitpunkten sind aus der folgenden Tabelle ersichtlich:
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
9 Table 1.
8 Table 1.
Zusammenfassung der pharmakokinetischen Aktivität in Monaten von bereits behandelten Patienten
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Recovery (%)
Parameter Recovery (%)
56 33,7 31,5 10,31 15,3 – 62,2 53 31,8 31,0 9,04 15,3 – 56,7 50 31,3 30,5 8,75 16,2 – 53,1 47 30,7 28,9 9,24 12,6 – 62,1 47 31,0 30,6 8,80 16,2 – 59,4
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
FIX Anstieg (I.E./dl pro I.E./kg)
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
56 0,75 0,70 0,23 0,34 – 1,38 53 0,71 0,69 0,20 0,34 – 1,26 50 0,70 0,68 0,19 0,36 – 1,18 47 0,68 0,64 0,21 0,28 – 1,38 47 0,69 0,68 0,20 0,36 – 1,32
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
Eliminationshalbw ertszeit (Std.)
Elimination half-life (hrs)
11,1 – 36,4 9,6 – 38,2 10,6 – 33,7 10,7 – 38,3 10,9 – 42,2
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
AUC0-∞ (I.E. × Std./dl)
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
366,5 – 1072,6 330,9 – 900,1 290,3 – 1080,8 254,5 – 940,8 284,1 – 1045,4
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
Halbwertszeit Anfangsphase (Std.)
Initial Phase (hrs)
2,0 2,3 2,2 2,0 1,8
2.3 2.2 2.0 1.8
1,5 1,0 1,2 1,3 0,78
1.0 1.2 1.3 0.78
1,60 2,62 2,70 1,94 2,07
2.62 2.70 1.94 2.07
0,07 - 5,73 0,12 - 9,98 0,13 - 14,34 0,13 - 6,21 0,11 - 7,43
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
1,6, 2,5 1,5, 3,0 1,5, 3,0 1,4, 2,6 1,1, 2,4
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
Clearance (ml/Std./kg)
Clearance (ml/ hr/ kg)
8,4 9,2 9,3 9,6 9,2
8.4 9.2 9.3 9.6 9.2
8,2 8,9 8,8 8,9 9,1
8.2 8.9 8.8 8.9 9.1
2,01 2,48 2,53 2,85 2,40
2.01 2.48 2.53 2.85 2.40
4,66 - 13,64 5,55 - 15,11 4,63 - 17,22 5,31 - 19,65 4,78 - 17,60
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
7,86, 8,94 8,53, 9,89 8,56, 10,01 8,78, 10,47 8,52, 9,96
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
MRT (Std.)
MRT (hrs)
26,0 25,6 24,6 24,7 25,1
26.0 25.6 24.6 24.7 25.1
25,8 25,3 22,2 22,7 23,9
25.8 25.3 22.2 22.7 23.9
6,07 5,68 6,47 7,40 6,94
6.07 5.68 6.47 7.40 6.94
15,81 - 46,09 13,44 - 42,26 14,83 - 38,75 15,30 - 50,75 15,65 - 47,52
15.81-46.09 13.44-42.26 14.83-38.75 15.30-50.75 15.65-47.52
24,35, 27,60 24,01, 27,15 22,75, 26,47 22,55, 26,94 23,00, 27,17
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
Die Ergebnisse schließen einen Patienten, bei dem das Auftreten eines Inhibitors nach 9 Monaten beobachtet wurde, aus.
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
AUC0 - ∞ = Fläche unter dem Zeitverlauf der Plasmakonzentration (Area Under the Curve) MRT = Mittlere Verweilzeit SD = Standardabweichung CI = Konfidenzintervall
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
Im Vergleich zu plasmatischem Faktor IX war die Recovery von rekombinantem Faktor IX um 28% niedriger.
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Pharmakokinetische Parameter von rekombinantem Faktor IX nach intravenöser Einzel- und Mehrfachdosis wurden auch in verschiedenen Spezies bestimmt.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
Die pharmakokinetischen Parameter, die man aus den vergleichenden Studien von rekombinantem Faktor IX und plasmatischem Faktor IX gewann, waren gleich zu denen, die man aus Studien am Menschen gewonnen hat.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing
Strukturunterschiede im rekombinanten Faktor IX Molekül, im Vergleich zu dem des plasmatischen
9 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
10 Faktor IX scheinen zur unterschiedlichen Recovery im Vergleich zum plasmatischen Faktor IX beizutragen.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Präklinische Daten zeigen auf der Basis konventioneller Studien zur Genotoxizität kein spezifisches Risiko für den Menschen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
Es wurden keine Studien zur Kanzerogenität, zur Beeinträchtigung der Fertilität oder zur fetalen Entwicklung durchgeführt.
No investigations on carcinogenicity, fertility impairment and foetal development have been conducted.
Pulver Sucrose Glycin L-Histidin Polysorbat 80
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Lösungsmittel Wasser für Injektionszwecke
Solvent Water for injection
Es sollte nur das beigepackte Infusionsset verwendet werden.
Only the provided infusion set should be used.
Behandlungsfehler können, als Folge einer Adsorption des humanen Blutgerinnungsfaktor IX an der inneren Oberfläche einiger Infusionsbestecke, auftreten.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Das rekonstituierte Produkt sollte sofort, jedoch nicht später als 3 Stunden nach Rekonstituierung angewendet werden.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Die chemische und physikalische Stabilität bei der Anwendung wurde für 3 Stunden bei Temperaturen bis 25 °C nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
1 Monat bei Raumtemperatur (bis 25 °C) gelagert werden.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
Nach Ablauf dieser Frist darf das Produkt nicht erneut im Kühlschrank gelagert, sondern sollte verwendet oder vernichtet werden.
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Pulver in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen (Chlorbutyl) und einem „ Flip-Off“ -Deckel (Aluminium).
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
Ein steriler und an der Spitze mit einer Kappe versehener Filterdorn, ein steriles Infusionsset, zwei Alkoholtupfer und zwei Pflaster.
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
10 6.6 Special precautions for disposal and other handling
11 Genaue Anweisungen zum Auflösen und Verabreichen sind der Gebrauchsinformation zu BeneFIX zu entnehmen.
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
Das lyophilisierte BeneFIX Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung mit Hilfe der doppelseitigen Übertragungskanüle in dem mitgelieferten Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) auflösen.
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
Die Rekonstitution sollte auf einer flachen Oberfläche wie einem Tisch erfolgen, um sicher zu stellen, dass die Nadel richtig auf der Oberseite der Durchstechflasche aufgesetzt und vertikal eingeführt wird, d.h. senkrecht zur Oberfläche des Gummistopfens.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Nach dem Auflösen die Lösung durch den Filterdorn (mitgeliefert) in eine sterile Einmalspritze aufziehen.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter spike (supplied) into a sterile disposable syringe.
Die Lösung bei sichtbarer Trübung oder Verfärbung verwerfen.
The solution should be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
Nach dem Auflösen des lyophilisierten Pulvers zur Herstellung einer Injektionslösung mit dem mitgelieferten Wasser für Injektionszwecke wird BeneFIX durch intravenöse Injektion (i.v.) verabreicht.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
Die rekonstituierte BeneFIX-Lösung enthält Polysorbat-80, eine Substanz, die bekanntlich die Extraktionsrate von Di-(2-ethylhexyl)phthalat (DEHP) aus Polyvinylchlorid (PVC) erhöht.
BeneFIX, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2- ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Dieser Umstand ist bei der Zubereitung und Verabreichung von BeneFIX zu beachten.
This should be considered during the preparation and administration of BeneFIX.
Es ist wichtig, dass die in Abschnitt 4.2 ausgesprochenen Empfehlungen genau eingehalten werden.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Die rekonstituierte Lösung sollte sofort oder innerhalb von 3 Stunden verwendet werden.
The reconstituted solution should be used immediately or within 3 hours.
Da die Anwendung von BeneFIX als kontinuierliche Infusion nicht untersucht wurde, sollte BeneFIX nicht mit anderen Infusionslösungen gemischt oder als Tropfinfusion gegeben werden.
Because the use of BeneFIX by continuous infusion has not been evaluated, BeneFIX should not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
August 1997 Datum der letzten Zulassungsverlängerung:
27 August 1997 Date of last renewal:
12 Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicine Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX).
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Jede Durchstechflasche enthält 50 mg Sucrose
Each vial contains 50 mg sucrose.
Um sicherzustellen, dass der gewünschte Faktor IX-Spiegel erreicht wird, wird eine genaue Überwachung mittels Faktor IX-Aktivitäts-Bestimmung geraten.
To ensure that the desired factor IX activity level has been achieved, precise monitoring using the factor IX activity assay is advised and doses should be calculated taking the factor IX activity, pharmacokinetic
Die Dosierung sollte anhand der Faktor IX-Aktivität, der pharmakokinetischen Parameter wie Halbwertszeit und Recovery, ebenso wie nach der klinischen Situation berechnet werden, um die Dosierung angemessen anzupassen.
13 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
14 Die zu verabreichende Menge und die Häufigkeit der Anwendung sollten sich immer an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
Die Faktor IX-Aktivität im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf normales menschliches Plasmas) oder in Internationalen Einheiten (bezogen auf einen internationalen Standard für Faktor IX im Plasma), ausgedrückt.
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an international standard for factor IX in plasma).
15 Grad der Blutung/Operationsart Blutung
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Das Ansprechen des individuellen Patienten auf Faktor IX kann unterschiedlich sein, da verschiedene Wiederfindungsraten der in vivo erreicht und verschiedene Halbwertszeiten nachgewiesen werden.
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Es liegen nur ungenügende Daten vor um BeneFIX für Kinder unter 6 Jahren zu empfehlen.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
16 Patienten müssen auf Bildung von Faktor-IX-Hemmkörpern (Inhibitoren) überwacht werden.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
Die Injektionsrate sollte so gewählt werden, wie sie für den Patienten angenehm ist.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
4.3 Gegenanzeigen
15 4.3 Contraindications
In einigen Fällen führten diese
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
17 Reaktionen zu einer schweren Anaphylaxie.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Bei Schock muss die Behandlung den Regeln der modernen Schocktherapie folgen.
In the case of shock, the current medical standards for treatment of shock should be observed.
Da bei Verwendung von Konzentraten mit Faktor-IX-Komplexen in der Vergangenheit thromboembolische Komplikationen beobachtet wurden, können Produkte mit Faktor IX eine potentielle Gefährdung darstellen für Patienten, die Anzeichen einer Fibrinolyse aufweisen oder unter Verbrauchskoagulopathie leiden (DIC).
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with
Wegen des möglichen Risikos thromboembolischer Komplikationen ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, bei frisch operierten Patienten, bei Neugeborenen und bei Patienten, bei denen das Risiko thrombotischer Ereignisse oder einer Verbrauchskoagulopathie besteht, eine klinische Beobachtung mit geeigneten biologischen Testverfahren erforderlich, um Frühzeichen einer thrombotischen Komplikation oder einer Verbrauchskoagulopathie festzustellen.
Because of the potential risk of thrombotic complications, clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
18 Es wurden keine Reproduktionsstudien am Tier mit Faktor IX Produkten durchgeführt.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Wegen des seltenen Auftretens von Hämophilie B bei Frauen gibt es keine Erfahrung zur Anwendung von Faktor IX während der Schwangerschaft und Stillzeit.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breast-feeding is not available.
Erkrankungen des Nervensystems
17 Nervous system disorders
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gastrointestinal
neutralisierende Antikörper (Faktor IX Inhibitoren)* Überempfindlichkeits-/allergische Reaktionen; diese Reaktionen können Anaphylaxie*, Bronchospasmus/Atemnot, Hypotonie, Angioödem, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, generalisierte Urtikaria, Nesselsucht, Hautausschlag, Brennen im Kiefer und Schädel, Schüttelfrost (Rigor), Juckreiz, Flush, Lethargie, Ruhelosigkeit und trockenen Husten/Niesen mit einschließen.
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
19 Zusammenhang mit der Entwicklung von Faktor IX Inhibitoren aufgetreten (siehe auch Abschnitt 4.4).
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Niere
18 Renal
21 Table 1.
19 Table 1.
AUC0-∞ (I.E. × Std./dl)
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl)
155,7 146,1 151,0 155,6 154,7
0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
7,86, 8,94 8,53, 9,89 8,56, 10,01 8,78, 10,47 8,52, 9.96
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
Im Vergleich zu plasmatischem Faktor IX war die Recovery von rekombinantem Faktor IX um 28% niedriger.
20 A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Die pharmakokinetischen Parameter, die man aus den vergleichenden Studien von rekombinantem Faktor IX und plasmatischem Faktor IX gewann, waren gleich zu denen, die man aus Studien am Menschen gewonnen hat.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
Strukturunterschiede im rekombinanten Faktor IX Molekül im Vergleich zum dem des plasmatischen
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
6.1 List der sonstigen Bestandteile
6.1 List of excipients
Pulver in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen (Chlorbutyl) und einem „ Flip-Off-Deckel (Aluminium).
500 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
23 Genaue Anweisungen zum Auflösen und Verabreichen sind der Gebrauchsinformation zu BeneFIX zu entnehmen.
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection
Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX).
Each vial contains nominally 1000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 10 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Sucrose
Each vial contains 100 mg sucrose.
Die Dosierung sollte anhand der Faktor IX-Aktivität, der pharmakokinetischen Parameter wie Halbwertszeit und Recovery, ebenso wie nach der klinischen Situation berechnet werden, um die Dosierung angemessen anzupassen.
24 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
26 Die zu verabreichende Menge und die Häufigkeit der Anwendung sollten sich immer an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
Für eine Recovery (Wiederfindung) von 0,7 I.E./dl (durchschnittlichern Anstieg von Faktor IX), gilt dann:
For a recovery 0.7 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
27 Grad der Blutung/Operationsart Blutung
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Alle 24 Stunden, mindestens 1 Tag, bis die Heilung erfolgt ist.
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Insbesondere ist bei großen operativen Eingriffen eine genaue Überwachung der Substitutionstherapiemittels einer Gerinnungsanalyse (plasmatische Faktor IX-Aktivität) unverzichtbar.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor IX activity) is indispensable.
Das Ansprechen des individuellen Patienten auf Faktor IX kann unterschiedlich sein, da unterschiedliche Wiederfindungsraten in vivo erreicht und verschiedene Halbwertszeiten nachgewiesen werden.
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Patienten müssen auf Bildung von Faktor-IX-Hemmkörpern (Inhibitoren) überwacht werden.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
Wird die erwartete Faktor-IX-Aktivität im Plasma nicht erreicht, oder können Blutungen nicht mit einer
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, biological testing should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
4.3 Gegenanzeigen
26 4.3 Contraindications
29 In der Literatur wurde über einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten eines Faktor IX- Hemmkörpers und allergischen Reaktionen berichtet.
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions.
Aufgrund des Risikos von allergischen Reaktionen auf Faktor IX-Konzentrate sollte die anfängliche Behandlung mit Faktor IX nach Ermessen des behandelnden Arztes unter medizinischer Beobachtung erfolgen, um die Möglichkeit einer angemessenen Therapie der allergischen Reaktionen sicherzustellen.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Es wurden keine Reproduktionsstudien am Tier mit Faktor IX Produkten durchgeführt.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Wegen des seltenen Auftretens von Hämophilie B bei Frauen gibt es keine Erfahrung zur Anwendung von Faktor
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breastfeeding is not available.
Erkrankungen des Nervensystems
28 Nervous system disorders
Sehr selten:
Rare:
Allergische Reaktionen sind in engem zeitlichen Zusammenhang mit der Entwicklung von Faktor IX Inhibitoren aufgetreten (siehe auch Abschnitt 4.4).
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
31 Die Ätiologie allergischer Reaktionen in Verbindung mit BeneFIX und anderen Faktor IX-Produkten konnte noch nicht geklärt werden.
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
Aufgrund des Herstellungsverfahrens enthält BeneFIX Spuren von Hamster Zellproteinen.
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
In solchen Fällen wird die Kontaktaufnahme mit einem, auf Hämophilie spezialisierten, Zentrum empfohlen.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Bei einem von 65 mit BeneFIX behandelten Patienten (darunter 9 Patienten, die nur an der Chirurgiestudie teilnahmen), die zuvor Plasmaprodukte erhalten hatten, wurde ein klinisch relevanter, geringer Hemmkörpertiter nachgewiesen.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Niere
29 Renal
Damit wird die Blutgerinnung (Gerinnselbildung) ermöglicht.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
32 Hämophilie B ist eine geschlechtsspezifische hereditäre Blutgerinnungsstörung aufgrund eines verminderten Faktor IX Spiegels, die, entweder spontan oder aufgrund eines Unfalls oder chirurgischen Eingriffs, zu einer profusen Blutung in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen führt.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
33 Table 1.
30 Table 1.
Pharmakokinetische Parameter von rekombinantem Faktor IX nach intravenöser Einzel- und Mehrfachdosis wurden auch in verschiedenen Spezies bestimmt.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and
Die pharmakokinetischen Parameter, die man aus den vergleichenden Studien von rekombinantem Faktor IX und plasmatischem Faktor IX gewann, waren gleich zu denen, die man aus Studien am Menschen gewonnen hat.
31 multiple intravenous doses in different species.
Strukturunterschiede im rekombinanten Faktor IX Molekül im Vergleich zum dem des plasmatischen
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
34 Faktor IX scheinen zur unterschiedlichen Recovery im Vergleich zum plasmatischen Faktor IX beizutragen.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
6.1 Liste der sonstigen Bestanteile
6.1 List of excipients
Das rekonstituierte Produkt sollte sofort, jedoch nicht später als 3 Stunden nach Rekonstituierung, angewendet werden.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Pulver in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen (Chlorbutyl) und einem „ Flip-Off-Deckel (Aluminium).
1000 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
32 6.6 Special precautions for disposal and other handling
35 Genaue Anweisungen zum Auflösen und Verabreichen sind der Gebrauchsinformation zu BeneFIX zu entnehmen.
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
Nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU nonacog alfa.
Die Wirksamkeit (I.E.) wird anhand eines Ein-Stufen-Tests gemäß Europäischer Pharmakopöe bestimmt.
The potency (IU) is determined using the European Pharmacopoeia one-stage clotting assay.
Einige post-translationale Modifikationen des rekombinanten Moleküls unterscheiden sich von denen des aus Plasma hergestellten Moleküls.
It has a primary amino acid sequence that is comparable to the Ala148 allelic form of plasma-derived factor IX, and some post-translational modifications of the recombinant molecule are different from those of the plasma-derived molecule.
Jede Durchstechflasche enthält 40 mg Sucrose.
Each vial contains 40 mg sucrose.
Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie B (angeborener Mangel an Faktor IX).
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
Die Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie sind vom Schweregrad des Faktor IX-Mangels, Ort und Ausmaß der Blutung und vom klinischen Zustand des Patienten abhängig.
The dosage and duration of the substitution therapy depends on the severity of the factor IX deficiency, the location and extent of bleeding, and the patient's clinical condition.
Die Dosierung von BeneFIX kann sich von der von aus Plasma hergestellten Faktor IX-Produkten unterscheiden.
Dosing of BeneFIX may differ from that of plasma-derived factor IX products.
Die Dosierung sollte anhand der Faktor IX-Aktivität, der pharmakokinetischen Parameter wie Halbwertszeit und Recovery, sowie nach der klinischen Situation berechnet werden, um die Dosierung angemessen anzupassen.
35 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
38 Die zu verabreichende Menge und die Häufigkeit der Anwendung sollten sich immer an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
Faktor IX-Präparate müssen nur selten mehrmals täglich verabreicht werden.
Factor IX products rarely require to be administered more than once daily.
Die Faktor IX-Aktivität im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf normales menschliches Plasma) oder in Internationalen Einheiten (bezogen auf einen internationalen Standard für Faktor IX im Plasma) ausgedrückt.
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an international standard for factor IX in plasma).
Erforderliche Faktor I Einheiten (I.E.)
Number of factor IX IU required
Erwünschter Faktor IX- X Anstieg (%) oder (I.E./dl)
desired factor IX X increase (%) or (IU/ dl)
Für eine Recovery (Wiederfindung) von 0,8 I.E./dl (durchschnittlicher Anstieg von Faktor IX), gilt dann:
For a recovery 0.8 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
1,3 I.E./kg
1.3 IU/ kg
Im Falle folgender hämorrhagischer Ereignisse darf die Faktor IX-Aktivität im angegebenen Zeitraum nicht unter den angegebenen Plasmaaktivitätsspiegel (in% des Normalwerts oder in I.E./dl) fallen.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor IX activity should not fall below the given plasma activity levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
39 Grad der Blutung/Operationsart Blutung
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
benötigter Faktor IX-Spiegel in% oder I.E./dl
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
Mindestens 1 Tag bis die Blutungsepisode, die durch Schmerz angezeigt wird, beendet oder Wundheilung erfolgt ist.
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Die Infusion alle 24 Stunden für 3 - 4 Tage oder mehr wiederholen, bis Schmerzen und akute Behinderung aufhören.
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Lebensbedrohliche Blutungen Chirurgische Eingriffe
Life-threatening haemorrhages
Die Infusion alle 8 - 24 Stunden bis zur Wundheilung wiederholen
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Kleine, einschließlich Zahnextraktion
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
Alle 24 Stunden, mindestens 1 Tag, bis die Wundheilung erfolgt ist.
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Große 80 - 100
(pre- and
Die Infusion bis zur adäquaten Wundheilung alle 8 - 24 Stunden wiederholen, danach die Therapie für mindestens 7 weitere Tage fortsetzen, um eine Faktor IX-Aktivität von 30% - 60% (I.E./dl) aufrechtzuerhalten.
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
13 - 78 I.E./kg) in 3- bis 4-tägigem Abstand verabreicht.
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
In klinischen Studien erhöhten 57% der pädiatrischen Patienten wegen einer niedrigeren Recovery als erwartet oder um einen ausreichenden therapeutischen Effekt zu erreichen oder wegen beider Aspekte, die Dosis auf durchschnittlich etwa > 50 I.E./kg.
In clinical studies, 57% of the paediatric patients increased their doses due to lower than expected recovery or to obtain sufficient therapeutic response or both, some to an average dose of > 50 IU/ kg.
Recovery und Halbwertszeit, entsprechend der klinischen Erfordernisse gründlich überwacht werden, um die Dosierung je nach Bedarf anzupassen.
Therefore, close monitoring of factor IX plasma activity should be performed, as well as calculation of pharmacokinetic parameters such as recovery and half-life, as clinically indicated, in order to adjust doses as appropriate.
Wenn Dosierungen > 100 I.E./kg wiederholt während der routinemäßigen
If doses > 100 IU/ kg have been repeatedly needed during routine prophylaxis or treatment, a switch to another FIX product should be considered.
Patienten müssen auf die Bildung von Faktor IX-Hemmkörpern (Inhibitoren) hin überwacht werden.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
Wird die erwartete Faktor IX-Aktivität im Plasma nicht erreicht oder können Blutungen nicht mit einer angemessenen Dosis gestillt werden, muss ein biologischer Test durchgeführt werden, um festzustellen, ob ein Faktor IX-Hemmkörper vorhanden ist.
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, biological testing should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
Bei Patienten mit hohem Hemmkörperspiegel kann eine Faktor IX-Therapie nicht wirksam sein, und andere therapeutische Maßnahmen müssen in Betracht gezogen werden.
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
BeneFIX wird nach Auflösen des lyophilisierten Pulvers zur Herstellung einer Injektionslösung mit einer 0,234 %igen Natriumchlorid-Lösung intravenös verabreicht (siehe Abschnitt 6.6).
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
In den meisten Fällen wurde eine Injektionsrate von 4 ml pro Minute verwendet.
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
4.3 Gegenanzeigen
37 4.3 Contraindications
Bei Patienten, die bereits mit Faktor IX-haltigen Produkten behandelt wurden (previously treated patients = PTPs), werden Aktivitäts-neutralisierende Antikörper (Hemmkörper)gelegentlich nachgewiesen.
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
Da bei klinischen Studien ein mit BeneFIX behandelter PTP einen klinisch relevanten Hemmkörper niedrigen Titers entwickelte und da zur Antigenität des rekombinanten Faktor IX noch wenig Erfahrungswerte vorliegen, müssen Patienten, die mit BeneFIX behandelt werden, sorgfältig auf die Bildung von Faktor IX-Hemmkörpern hin überwacht werden.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
41 Wenn allergische oder anaphylaktoide Reaktionen auftreten, muss die Verabreichung von BeneFIX sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Bei Schock muss die Behandlung nach den Regeln der modernen Schocktherapie erfolgen.
In the case of shock, the current medical standards for treatment of shock should be observed.
Im Falle von schweren allergischen Reaktionen sollten alternative hämostatische Maßnahmen ergriffen werden.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
Vorläufige Informationen weisen auf eine mögliche Beziehung zwischen dem Vorliegen erheblicher Deletionsmutationen innerhalb des Faktor IX-Gens eines Patienten und einem gesteigerten Risiko einer Hemmkörper-Bildung und einer akuten Überempfindlichkeitsreaktion hin.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
Patienten, bei denen erhebliche Deletionsmutationen innerhalb des Faktor IX-Gens bekannt sind, sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome akuter Überempfindlichkeitsreaktionen hin überwacht werden, insbesondere während der Frühphase der erstmaligen Exposition an das Produkt.
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
Aufgrund des Risikos von allergischen Reaktionen auf Faktor IX-Konzentrate sollte die anfängliche Behandlung mit Faktor IX nach Ermessen des behandelnden Arztes unter medizinischer Beobachtung erfolgen, um die Möglichkeit einer angemessenen Therapie allergischer Reaktionen sicherzustellen.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Die Dosierung muss an die pharmakokinetischen Daten eines jeden Patienten angepaßt werden.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
Da bei Verwendung von Faktor IX-Komplex- Konzentraten in der Vergangenheit thromboembolische Komplikationen beobachtet wurden, können Produkte mit Faktor IX eine potentielle Gefährdung darstellen für Patienten, die Anzeichen einer Fibrinolyse aufweisen oder unter Verbrauchskoagulopathie (DIC) leiden.
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with
Im Interesse des Patienten wird empfohlen, wenn möglich bei jeder Anwendung von BeneFIX, den Namen und die Chargennummer des Produktes zu vermerken.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
42 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Es wurden keine Reproduktionsstudien am Tier mit Faktor IX-Produkten durchgeführt.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Deshalb sollte Faktor IX in der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei eindeutiger Indikationsstellung angewendet werden.
Therefore, factor IX should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Die Häufigkeiten sind auf einer Basis „ je Infusion“ geschätzt und mittels folgender Kategorien beschrieben: gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000).
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Gewebsentzündung, Phlebitis, Reaktionen an der Einstichstelle (einschließlich Brennen der Infusionsstelle und Stechen an der Infusionsstelle), Beschwerden an der Infusionsstelle
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
43 Überempfindlichkeits- oder allergische Reaktionen wurden bei Patienten, die mit Faktor IX-haltigen Präparaten, einschließlich BeneFIX, behandelt wurden, selten beobachtet.
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Allergische Reaktionen sind in engem zeitlichen Zusammenhang mit der Entwicklung von Faktor IX-Inhibitoren aufgetreten (siehe auch Abschnitt 4.4).
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Die erforderliche Behandlung hängt von der Art und Schwere der Nebenwirkung ab (siehe auch Abschnitt 4.4).
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
Bei einem von 65 mit BeneFIX behandelten Patienten (darunter 9 Patienten, die nur an der Chirurgiestudie teilnahmen), die zuvor Plasmaprodukte erhalten hatten, wurde ein klinisch relevanter niedriger Hemmkörpertiter nachgewiesen.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Es liegen Berichte über das Auftreten eines nephrotischen Syndroms nach Gaben von hohen Dosen von aus Plasma hergestelltem Faktor IX zur Induktion einer Immuntoleranz bei Hämophilie B Patienten mit Faktor IX-Hemmkörpern und einer anamnestisch bekannten allergischen Reaktion vor.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Der rekombinante Blutgerinnungsfaktor IX ist ein rekombinantes Proteintherapeutikum, dessen strukturelle und funktionelle Eigenschaften mit denen des endogenen Faktor IX vergleichbar sind.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
Faktor IX wird durch einen Komplex aus Faktor VII und Gewebefaktor auf exogenem Weg (extrinsisches System) sowie durch Faktor XIa auf endogenem Weg (intrinsisches
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Hämophilie B ist eine geschlechtsspezifische hereditäre Blutgerinnungsstörung aufgrund eines verminderten Faktor IX-Spiegels, die, entweder spontan oder aufgrund eines Unfalls oder chirurgischen Eingriffs, zu einer profusen Blutung in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen führt.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Dieses Arzneimittel wurde unter „ Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
The medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”
Die biologische Halbwertszeit liegt zwischen 11 und 36 Stunden (Mittelwert 19,3 +/- 5,0 Stunden).
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
45 Table 1.
Table 1.
Zusammenfassung der pharmakokinetischen Aktivität in Monaten von bereits behandelten Patienten
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Parameter
Parameter Recovery (%)
n Mittel Median SD Bereich wert
Month n Mean Median SD Range 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2
Recovery (%)
41 Table 1.