qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 8-12 Stunden.
Elimination half-life is 8-12 hours.
Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Behandlungstagen erreicht.
Steady state plasma concentrations are reached within 5 days of treatment.
Nur die Ausgangssubstanz zeigt pharmakologische Aktivität.
Pharmacological activity resides in the parent substance.
Die im Blut gefundenen Hauptmetaboliten zeigen keine nachweisbare Hemmung der COX-1- oder COX-2-Aktivität.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
Der Metabolismus von Celecoxib wird hauptsächlich durch Cytochrom P 450 CYP 2C9 katalysiert.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 CYP2C9.
Im menschlichen Plasma wurden drei, als COX-1 oder COX-2-Hemmer inaktive, Metabolite festgestellt: ein primärer Alkohol, sein Glucuronid-Konjugat und die korrespondierende Carbonsäure.
Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i. e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
B. homozygot für einen CYP2C9*3 Polymorphismus sind, ist die Aktivität von Cytochrom P 450 CYP 2C9 verringert.
Cytochrome P450 CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
In einer pharmakokinetischen Studie, in der gesunde Probanden mit dem Genotyp CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 oder CYP2C9*3/*3 einmal täglich 200 mg Celecoxib erhielten, war bei den Personen mit dem Genotyp CYP2C9*3/*3 im Vergleich zu den anderen Genotypen die mediane Cmax bzw. die AUC0-24 von Celecoxib am Tag 7 um etwa das 4-fache bzw.
11 In a pharmacokinetic study of celecoxib 200 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.
In drei weiteren Einzeldosis- Studien mit insgesamt 5 Personen vom Genotyp CYP2C9*3/*3 erhöhte sich die AUC0-24 im Vergleich zu Normalmetabolisierern um etwa das 3-fache.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
Die Häufigkeit eines homozygoten *3/*3-Genotyps wird in den verschiedenen ethnischen Gruppen auf 0,3 bis 1,0% geschätzt.
It is estimated that the frequency of the homozygous *3/ *3 genotype is 0.3-1.0% among different ethnic groups.
Patienten, die aufgrund vorangegangener Erfahrungen mit anderen CYP2C9-Substraten bekanntermaßen oder vermutlich ein CYP 2C9-Enzymsystem mit verminderter Aktivität aufweisen, sollten vorsichtig mit Celecoxib behandelt werden (siehe Abschnitt 4.2).
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution (see Section 4.2).
Zwischen Afro-Amerikanern und Personen weißer Hautfarbe wurden bezüglich der pharmakokinetischen Parameter von Celecoxib keine klinisch signifikanten Unterschiede gefunden.
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
100% erhöht.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
Im Vergleich zu Versuchspersonen mit normaler Leberfunktion zeigten Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion eine mittlere Erhöhung der Cmax von Celecoxib um 53% und der AUC um 26%.
Compared to subjects with normal hepatic function, patients with mild hepatic impairment had a mean increase in Cmax of 53% and in AUC of 26% of celecoxib.
146%.
When dosed at 200 mg per day the corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
Die Metabolisierungsrate bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Leberfunktion korrelierte am ehesten mit deren Albuminwerten.
The metabolic capacity in patients with mild to moderate impairment was best correlated to their albumin values.
Bei FAP- Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Serumalbumin 25 - 35 g / l) sollte die empfohlene tägliche Dosis für Celecoxib um 50% reduziert werden.
In FAP patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50%.
Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (Serumalbumin < 25 g / l) wurden nicht untersucht, und Celecoxib ist bei dieser Patientengruppe kontraindiziert.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
Die Pharmakokinetik von Celecoxib wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass diese bei solchen Patienten deutlich verändert ist, da es überwiegend durch hepatische Metabolisierung eliminiert wird.
The pharmacokinetics of celecoxib has not been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients since it is mainly eliminated by hepatic metabolism.
Es liegen wenig Erfahrungen für Celecoxib bei eingeschränkter Nierenfunktion vor, daher ist bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörung Vorsicht geboten.
There is little experience of celecoxib in renal impairment and therefore caution is advised when treating patients with renal impairment.
Schwere Niereninsuffizienz ist eine Kontraindikation.
Severe renal impairment is a contraindication to use.
2fach (Kaninchen) höher als diejenige war, die bei der höchsten empfohlenen Tagesdosis für den Menschen (800 mg) erreicht wurde.
Conventional embryo-foetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat foetuses and of cardiovascular malformations in rabbit foetuses at systemic exposures to free celecoxib approximately 3 times (rat) and 2 times (rabbit) higher than those achieved at the recommended daily human dose (800 mg).
Diaphragmahernien wurden auch in einer peri-/postnatalen Toxizitätsstudie an Ratten beobachtet, die auch eine Exposition während der organogenetischen Periode einschloss.
Diaphragmatic hernia was also seen in a peri-post natal toxicity study in rats, which included exposure during the organogenetic period.
2 auf.
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the recommended daily human dose was 2 times more than the recommended daily human dose (800 mg).
Bei Tieren führte die Anwendung von Celecoxib während der frühen Embryonalentwicklung zu Embryonenverlusten vor und nach der Implantation.
In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
Diese Effekte sind als Folge einer Hemmung der Prostaglandinsynthese zu erwarten.
These effects are expected following inhibition of prostaglandin synthesis.
Celecoxib wurde in der Milch von Ratten ausgeschieden.
Celecoxib was excreted in rat milk.
Bei einer peri-/postnatalen Studie an Ratten wurden toxische Wirkungen bei den Jungtieren beobachtet.
In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
In einer zweijährigen Toxizitätsstudie wurde bei männlichen Ratten unter hohen Dosierungen eine Zunahme nicht adrenaler Thrombosen beobachtet.
In a two-year toxicity study an increase in nonadrenal thrombosis was observed in male rat at high doses.
Lactose-Monohydrat Natriumdodecylsulfat Povidon K30 Croscarmellose-Natrium Magnesiumstearat
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium
Die Hartkapselhüllen enthalten:
12 magnesium stearate
Gelatine Titandioxid (E171)
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
Schellack Propylenglycol Eisenoxidhydrat x H2O (E172)
Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
Nicht über 30 ºC lagern.
Do not store above 30oC.
16 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
Klare oder opake PVC/Aclar/Aluminium-Blister.
Clear or opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Packungen mit 10 oder 60 Hartkapseln.
Packs of 10 or 60 capsules.
EU/1/03/259/001-004
EU/ 1/ 03/ 259/ 001-004
Oktober 2003
17 October 2003
Onsenal 400 mg Hartkapseln
Onsenal 400 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 400 mg Celecoxib.
Each capsule contains 400 mg of celecoxib.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
Lactose Monohydrate 99.6 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
Hartkapsel Weiße, opake Kapseln, mit zwei grünen Ringen, gekennzeichnet mit 7767 und 400.
White, opaque capsules with two gold bands marked 7767 and 400.
Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg zweimal täglich und sollte zu den Mahlzeiten eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2).
The recommended oral dose is one 400 mg capsule twice per day, taken with food (see section 5.2).
Da bei diesen Patienten keine Erfahrungen mit Dosen von mehr als 200 mg vorliegen, ist hierbei Vorsicht geboten.
Caution should be used as there is no experience in such patients at doses higher than 400 mg.
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder gegen einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1). • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide. • Aktive peptische Ulzera oder gastrointestinale (GI) Blutungen. • Patienten, die nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder nicht steroidalen Antirheumatika (NSAR) einschließlich selektiven COX-2(Cyclooxigenase-2)-Hemmern mit Asthma, akuter Rhinitis, Nasenschleimhautpolypen, angioneurotischen Ödemen, Urtikaria oder sonstigen allergischen Erkrankungen reagiert haben. • In der Schwangerschaft und bei Frauen, die schwanger werden können, es sei denn, dass sie eine sichere Methode zur Schwangerschaftsverhütung anwenden (siehe Abschnitte 4.5, 4.6 und 5.3). • In der Stillzeit (siehe Abschnitte 4.6 und 5.3). • Schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin < 25 g / l oder Child-Pugh-Score ≥ 10)(Klasse C) • Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance < 30 ml / min. • Entzündliche Darmerkrankungen. • Herzinsuffizienz (NYHA II-IV). • Klinisch gesicherte koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit und / oder zerebrovaskuläre Erkrankungen.
14 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
In klinischen Langzeitstudien wurde hinsichtlich der gastrointestinalen Sicherheit kein signifikanter Unterschied zwischen selektiven COX-2-Hemmern + Acetylsalicylsäure gegenüber NSAR + Acetylsalicylsäure festgestellt (siehe Abschnitt 5.1).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1).
Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib zusammen mit einem NSAR vom Nicht-Aspirin-Typ sollte vermieden werden.
The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
19 FAP-Patienten, bei denen eine ileorektale Anastomose oder eine ileoanale Anastomose mit Ileumpouch angelegt wurde, können Anastomosenulzera entwickeln.
FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
Da sich in der APC-Studie (siehe Abschnitt 5.1) ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko von Celecoxib bei einer Dosis von 2 x täglich 400 mg gezeigt hatte, sollte das Ansprechen des FAP-Patienten regelmäßig überprüft werden um bei den FAP-Patienten, bei denen Celecoxib nicht wirksam ist, eine unnötige Exposition zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3, 4.8 und 5.1).
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Selektive COX-2-Hemmer sind aufgrund der fehlenden Wirkung auf die Blutplättchen kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe von kardiovaskulären thromboembolischen Erkrankungen.
15 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
20 Die Erfahrungen mit Celecoxib bei Patienten mit leichten oder mäßigen Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sind begrenzt, daher müssen solche Patienten mit Vorsicht behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
Falls es während der Behandlung zu einer Verschlechterung der oben beschriebenen Organfunktionen kommt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Abbruch der Celecoxib-Therapie erwogen werden.
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Onsenal 400 mg Kapseln enthalten Lactose (99,6 mg).
Onsenal 400 mg capsules contain lactose (99.6 mg).
Pharmakodynamische Wechselwirkungen Die Mehrzahl der Interaktionsstudien wurden mit einer Celecoxib-Dosis von 200 mg zweimal täglich (d.h. mit der Dosis bei Ostheoarthrose/rheumatoider Arthritis) durchgeführt.
16 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Angiotensin-II-Antagonisten das Risiko einer, üblicherweise reversiblen, akuten Niereninsuffizienz bei einigen Patienten mit eingeschränkter
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
In einer 28-tägigen klinischen Studie bei Patienten mit einer durch Lisinopril kontrollierten Hypertonie im Stadium I und II kam es, bei ambulanter 24-Stunden-Blutdruckmesseung, nach Gabe von zweimal täglich 200 mg Celecoxib im Vergleich mit Plazebo zu keiner signifikanten Erhöhung des mittleren täglichen systolischen oder diastolischen Blutdrucks.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
Es wird vermutet, dass die gleichzeitige Gabe von NSAR mit Ciclosporin-D-Derivaten oder Tacrolimus die nephrotoxische Wirkung von Ciclosporin und Tacrolimus verstärkt.
Co-administration of NSAIDs and cyclosporine D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Während der Behandlung mit Celecoxib stiegen die mittleren Plasmaspiegel des CYP 2D6-Substrats Dextromethorphan um etwa 130% an.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis hatte Celecoxib keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik (Plasma- oder renale Clearance) von Methotrexat (in rheumatologischen Dosen).
17 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
22 Bei gesunden Freiwilligen führte die gemeinsame Gabe von Celecoxib 200 mg zweimal täglich und Lithium 450 mg zweimal täglich zu einem mittleren Anstieg der maximalen Lithium-Plasmakonzentration (Cmax) um 16% und der Lithium-AUC (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve) um 18%.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Wirkungen anderer Arzneimittel auf Celecoxib Bei Personen, die CYP 2C9-Langsammetabolisierer sind und eine erhöhte systemische Celecoxib- Exposition aufweisen, könnte die gleichzeitige Behandlung mit CYP 2C9-Hemmern zu einer weiteren Erhöhung der Celecoxib-Exposition führen.
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
Diese Daten stammen aus folgenden Quellen:
4.8 Undesirable effects Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
Davon wurden ca.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Die Nebenwirkungen, die in diesen zusätzlichen Studien unter Celecoxib beobachtet
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
- Nebenwirkungen nach der Markteinführung, die über einen Zeitraum gemeldet wurden, in dem
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
geschätzt über 70 Millionen Patienten mit Celecoxib (bei unterschiedlicher Dosierung, Therapiedauer und Indikation) behandelt wurden.
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
Nachdem nicht alle Nebenwirkungen dem Inhaber der Zulassung gemeldet und in die Sicherheitsdatenbank aufgenommen werden können, kann die Häufigkeit derartiger Meldungen nicht verlässlich bestimmt werden.
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Häufigkeit
Frequency Not Known
(≥ 1/10.000, < 1/1.000)
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000)
unbekannt
(Post-marketing experience)1
(Erfahrungen nach der Markteinführung )1 Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and infestations
Leukopenie, Thrombozytopenie
Leucopenia, thrombocytopeni a
Konjunktivitis, Einblutungen in die Bindehaut, Verschluß der Retinaarterie / -
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
vene Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths
Ear and labyrinth
Bauchschmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie, Flatulenz
Abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence
Obstipation, Aufstoßen, Gastritis, Stomatitis, Erbrechen, Verschlechterung einer gastrointestinalen Entzündung
Constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Duodenal-, Magen-, Ösophagus-, Dünn- und Dickdarmgeschwüre, Dysphagie, Darmperforation, Ösophagitis, Melaena, Pankreatitis
Duodenal, gastric, Nausea, acute oesophageal, pancreatitis, intestinal, and gastrointestinal colonic ulceration; haemorrhage, dysphagia, colitis/ colitis aggravated intestinal perforation; oesophagitis, melaena; pancreatitis
Leber- und Gallen- erkrankungen
Hepatobiliary
Leberfunktionsstörung, Erhöhung von SGOT und SGPT
Abnormal hepatic function, increased SGOT and SGPT
Erhöhte Leberenzyme
Elevation of Hepatitis, hepatic failure hepatic enzymes jaundice
Hepatitis, Leberinsuffizien z, Gelbsucht
19
Ausschlag, Juckreiz
Rash, pruritus
Alopezie, Lichtempfindlichkeit
Alopecia, photosensitivity
Ekchymose, bullöse Eruptionen, exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens- Johnson- Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse, Angioödeme
Ecchymosis, bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Erkrankungen der
Reproductive and breast
Menstruations-
Menstrual disorder
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort 1
1
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl.
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
Psychiatrische Erkrankungen
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
Schlafstörungen
Ear and labyrinth
Hirninfarkt
Hypoacusis
Augen-erkrankungen
Cardiac
Mouches volantes, Konjunktiva-Blutungen
Angina pectoris; myocardial infarction
26 Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
Hypoakusis
Vascular
Herzerkrankungen
Hypertension *
Angina Pectoris, Herzinfarkt
Deep vein thrombosis; hematoma
Gefäß-erkrankungen
Respiratory, thoracic,
Hypertonie*
Dyspnoea
Tiefe Venenthrombosen, Hämatome
Dysphonia
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
20
Stimmbildungsstörungen
mediastinal
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal and connective
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Reproductive and breast General and administrative site
Benigne Prostatahyperplastie, Prostatitis, Erhöhung des prostataspezifischen Antigens
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased Edema
Gesunden Freiwilligen wurden Einzeldosen von bis zu 1200 mg und Mehrfachdosen von bis zu 1200 mg zweimal täglich über 9 Tage verabreicht, ohne klinisch signifikante Nebenwirkungen zu beobachten.
Single doses up to 1400 mg and multiple doses up to 1400 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Celecoxib ist ein oraler, selektiver Cyclooxygenase-2(COX-2)-Hemmer.
Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Die Cyclooxygenase ist für die Prostaglandinbildung verantwortlich.
21 Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Die
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
B. bei adenomatösen kolorektalen Polypen) und epithelialen Tumoren werden erhöhte COX- 2-Spiegel gefunden.
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
COX-2-Hemmer reduzieren die Bildung von systemischem (und damit möglicherweise auch endothelialem) Prostacyclin, ohne das Thromboxan der Plättchen zu beeinflussen.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Die Sicherheitsdaten wurden im
The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/ kg/ day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
29 Einzelnen von einem Data Safety Monitoring Board überprüft, das entschied, dass 16 mg Celecoxib / kg / Tag als eine sichere Dosierungsempfehlung für weitere Studien bei juvenilen FAP-Patienten einzustufen ist.
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/ kg/ day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile FAP patients.
Es ist daher nicht bekannt, ob das Langzeitrisiko möglicherweise vergleichbar ist mit dem bei Erwachsenen die Celecoxib oder andere selektive COX-2-Hemmer und nichtselektive NSAR erhalten haben (siehe Abschnitt 4.4 Kardiovaskuläre Störungen).
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects).
Kardiovaskuläre Sicherheit - Langzeitstudien bei Personen mit sporadischen adenomatösen Darmpolypen:
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Subjects With Sporadic Adenomatous Polyps:
In der APC-Studie zeigte sich unter der Therapie mit Celecoxib im Vergleich zu Plazebo bei dreijähriger Behandlung ein dosisabhängiger Anstieg kardiovaskulärer Gesamtereignisse, die sich aus tödlichem Herzkreislaufversagen, Herzinfarkt oder Schlaganfall zusammensetzen.
In the APC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular
In der APC-Studie betrug das relative Risiko im Vergleich zu Plazebo für den zusammengesetzten Endpunkt aus tödlichem Herzkreislaufversagen, Herzinfarkt oder Schlaganfall 3,4 (95% CI 1,4 - 8,5) unter zweimal täglich 400 mg Celecoxib bzw.
22 death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
2,8 (95% CI 1,1 - 7,2) unter zweimal täglich 200 mg Celecoxib.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
Die kumulativen Werte für diesen zusammengesetzten Endpunkt über drei Jahre waren 3,0% (20 / 671 Personen) bzw.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
30 Celecoxib wird gut resorbiert und erreicht die maximale Plasmakonzentration nach etwa 2 bis 3 Stunden.
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Der Metabolismus von Celecoxib wird hauptsächlich durch Cytochrom P 450 CYP 2C9 katalysiert.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 2C9.
B. homozygot für einen CYP2C9*3 Polymorphismus sind, ist die Aktivität von Cytochrom P 450 CYP 2C9 verringert.
Cytochrome P450 2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
In einer pharmakokinetischen Studie, in der gesunde Probanden mit dem Genotyp CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 oder CYP2C9*3/*3 einmal täglich 200 mg Celecoxib erhielten, war bei den Personen mit dem Genotyp CYP2C9*3/*3 im Vergleich zu den anderen Genotypen die mediane Cmax bzw. die AUC0-24 von Celecoxib am Tag 7 um etwa das 4-fache bzw.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as
In drei weiteren Einzeldosis- Studien mit insgesamt 5 Personen vom Genotyp CYP2C9*3/*3 erhöhte sich die AUC0-24 im Vergleich zu Normalmetabolisierern um etwa das 3-fache.
23 CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
31 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Lactose-Monohydrat Natriumdodecylsulfat Povidon K30 Croscarmellose-Natrium Magnesiumstearat
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium magnesium stearate
Schellack Propylenglycol Eisenoxidhydrat x H2O (E172) Brilliantblau FCF (E133)
24 Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
32 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
Opake PVC/Aclar/Aluminium-Blister.
Opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
EU/1/03/259/005-006
EU/ 1/ 03/ 259/ 005-006
Oktober 2003
17 October 4003
33 ANHANG II
25 ANNEX II
34 A.
26 A.
•  Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich-Mack-Straße 35, 89257 Illertissen, Deutschland
• Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany
Klinische Aspekte:
Clinical aspects
Der Zulassungsinhaber verpflichtet sich, eine „ Plazebo-kontrollierte Phase III Studie mit Celecoxib an genotypisch-positiven Patienten mit Familiärer Adenomtöser Polyposis "(A3191193 – CHIP trial )“ durchzuführen, um weitere Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit zu erhalten.
The MAH commits to undertake a “ Phase III Placebo-controlled Trial with Celecoxib in Genotype Positive Subjects with Familial Adenomatous Polyposis” (A3191193 – CHIP trial )” to generate further efficacy and safety data.
Der Zulassungsinhaber wird mit jedem Jahresbericht einen Bericht über das Fortschreiten der Studie A3191193 – CHIP trial, einschließlich aktualisierter Daten zur Arzneimittelsicherheit, einreichen.
The MAH will submit all progress reports and all safety data within the fifth Annual Re- assessment/ Renewal.
Der Zulassungsinhaber wird den vollständigen Studienbericht einreichen, sobald er verfügbar wird.
The MAH will submit the full report when available..
35 ANHANG III
27 ANNEX III
36 A.
28 A.
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
TEXT DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG - 200 mg Hartkapseln (klarer, opaker Blister)
Outer carton - 200 mg hard capsules (clear, opaque blister)
Onsenal 200 mg Hartkapseln Celecoxib
Onsenal 200 mg hard capsules Celecoxib
Eine Hartkapsel enthält 200 mg Celecoxib.
Each capsule contains 200 mg celecoxib
Packungsbeilage beachten.
Lactose See leaflet for further information.
10 Hartkapseln
10 hard capsules
Zum Einnehmen Vor der Einnahme bitte die Packungsbeilage lesen.
Oral use Read the package leaflet before use.
Nicht über 30 ºC lagern.
Do not store above 30°C
EU/1/03/259/001, 002
EU/ 1/ 03/ 259/ 001, 002
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Enthält Lactose.
Lactose.
60 Hartkapseln
60 hard capsules
40 10.
32 10.
EU/1/03/259/003, 004
EU/ 1/ 03/ 259/ 003,004
{Nummer}
BATCH NUMBER Batch {number}
41 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Onsenal 200 mg Hartkapseln Celecoxib
Onsenal 200 mg capsules Celecoxib
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
TEXT DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG - 400 mg Hartkapseln
Outer carton - 400 mg hard capsules
Onsenal 400 mg Hartkapseln Celecoxib
Onsenal 400 mg hard capsules Celecoxib
Eine Hartkapsel enthält 400 mg Celecoxib.
Each capsule contains 400 mg celecoxib
EU/1/03/259/005
EU/ 1/ 03/ 259/ 005
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
EU/1/03/259/006
EU/ 1/ 03/ 259/ 006
46 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Onsenal 400 mg Hartkapseln Celecoxib
Onsenal 400 mg capsules Celecoxib
47 B.
39 B.
48 GEBRAUCHSINFORMATION:
40 PACKAGE LEAFLET:
Onsenal 200 mg Hartkapseln Celecoxib
Onsenal 200 mg hard capsules celecoxib
Es
It may harm them, even if their
kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
symptoms are the same as yours.
Was ist Onsenal und wofür wird es angewendet?
What Onsenal is and what it is used for 2.
3.
Before you take Onsenal 3.
4.
How to take Onsenal 4.
Wie ist Onsenal aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
How to store Onsenal 6.
WAS IST ONSENAL UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT ONSENAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
Onsenal gehört zur Arzneimittelgruppe der sogenannten Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer.
Onsenal belongs to a group of medicines called cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors.
Cyclooxygenase-2 ist ein Enzym, das an Entzündungsstellen und in abnormal wachsenden (d. h. sich krankhaft teilenden) Zellen vermehrt auftritt.
Cyclo-oxygenase-2 is an enzyme that increases at inflammatory sites and in abnormally growing cells.
Onsenal hemmt das COX-2-Enzym.
Onsenal works by inhibiting COX-2, to which such dividing cells are sensitive.
Abnormal wachsende Zellen reagieren darauf empfindlich und sterben ab.
As a consequence the cells die.
Onsenal wird bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) zur Verringerung der Zahl gastrointestinaler Polypen angewendet.
Onsenal is used to reduce the number of gastrointestinal polyps in patients with Familial Adenomatous Polyposis (FAP).
FAP ist eine erbliche Erkrankung, bei der im End- und Dickdarm zahlreiche Polypen auftreten, die sich zu Darmkrebs entwickeln können.
FAP is an inherited disorder in which the rectum and colon are covered with many polyps that might develop colorectal cancer..
Onsenal sollte zusammen mit der üblichen Betreuung für FAP-Patienten angewendet werden, wie z.
Onsenal should be used along with the usual care for FAP patients such as surgery and endoscopic surveillance.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON ONSENAL BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE ONSENAL
ONSEANL darf nicht eingenommen werden,
Do not take ONSENAL
- wenn Sie eine allergische Reaktion auf einen der Bestandteile von Onsenal hatten
- if you have had an allergic reaction to any of the ingredients of Onsenal
- wenn Sie allergische Reaktionen auf eine Gruppe von Arzneimitteln hatten, die „ Sulfonamide“
These include
genannt werden; hierzu gehören auch einige Antibiotika (Bactrim und Septra, bei Anwendung zusammen mit Sulfamethoxol und Trimethoprim), die zur Behandlung von Infektionen eingesetzt werden können
some antibiotics (Bactrim and Septra used in combination of sulfamethoxazole and trimethoprim), which can be used to treat infections
- wenn Sie ein Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür oder Magen- oder Darmblutungen haben
- if you have a stomach or duodenal ulcer, or bleeding in the stomach or intestines
- wenn Sie bereits einmal nach der Einnahme von Aspirin (Acetylsalicylsäure) oder anderen
- if after taking aspirin or another anti-inflammatory medicine you have had nasal polyps or severe
B. juckender Hautausschlag, Schwellungen, Atemprobleme oder pfeifenden Atem, hatten
nasal congestion, or any allergic reaction such as an itchy skin rash, swelling, breathing difficulties or wheezing
- von Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden eine wirksame Schwangerschaftsverhütung
- women of childbearing potential unless using an effective method of contraception
- wenn Sie stillen
- if you are breast feeding
- wenn Sie entzündliche Darmerkrankungen (ulzerierende Kolitis oder Morbus Crohn) haben
- if you have inflammation of the colon (ulcerative colitis) or intestinal tract (Crohn’ s disease)
- wenn Sie oder schwere Lebererkrankung haben
- if you have severe liver disease
- wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben
- if you have severe kidney disease
- wenn bei Ihnen eine Herzschwäche, eine manifeste Herzkrankheit und / oder eine
- if you have heart failure, established heart disease and / or cerebrovascular disease, e. g. if you have
Transitorische Ischämische Attacke, TIA) oder Verengungen der Blutgefäße, die zum Herzen oder Gehirn führen)
had a heart attack, stroke, mini-stroke (TIA) or blockages of blood vessels to the heart or brain
- wenn Sie operiert wurden, um eine solche Verengung zu beseitigen oder zu umgehen
- if you have had an operation to clear or bypass blockages
- oder wenn bei Ihnen Probleme mit der Blutzirkulation (periphere arterielle Verschlusskrankheit)
- or if you have or have had problems with blood circulation (peripheral arterial disease) or if you
auftreten bzw. aufgetreten sind oder wenn Sie an Ihren Beinarterien operiert wurden
have had surgery on the arteries of your legs
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von ONSENAL ist erforderlich Bei einigen Patienten muss der Arzt besonders vorsichtig sein, wenn er Onsenal verordnet.
Take special care with ONSENAL Some people will need special care from their doctors when they are taking Onsenal.
Bevor Sie mit der Einnahme von Onsenal beginnen, überzeugen Sie sich, dass Ihr Arzt Bescheid weiß,
Make sure that your doctor knows before you start taking Onsenal:
- falls bei Ihnen Risikofaktoren für eine Herzerkrankung vorliegen, wie etwa Bluthochdruck, Diabetes
- if you have conditions which increase your risk of heart disease such as high blood pressure, diabetes,
mellitus, ein erhöhter Cholesterinspiegel oder wenn Sie rauchen, sollten Sie mit Ihrem Arzt besprechen, ob Onsenal für Sie geeignet ist
high cholesterol or if you smoke you should discuss with your doctor whether Onsenal is suitable for you
- falls Sie bereits einmal ein Geschwür oder eine Blutung im Magen-Darm-Trakt hatten
- if you have had a stomach or duodenal (intestinal) ulcer or bleeding in the stomach or intestines
- falls Sie an einer Herz-, Leber- oder Nierenkrankheit leiden, kann Ihr behandelnder Arzt Sie in
- if your heart, liver, or kidneys are not working well, your doctor may want to keep a regular check on
regelmäßigen Abständen untersuchen wollen
you
- falls Sie Flüssigkeitsansammlungen im Körper haben, wie etwa geschwollene Knöchel oder Füße
- if you have fluid retention (such as swollen ankles or feet)
B. durch Krankheit oder
- if you are dehydrated, for example by sickness or diarrhoea or if you are taking diuretic treatment
Durchfall oder wenn Sie Diuretika (Wassertabletten) einnehmen
(water tablets)
- falls Sie bereits einmal eine schwerwiegende allergische Reaktion oder eine schwerwiegende
- if you have had a serious allergic reaction or a serious skin reaction to any medicines
- falls Sie Acetylsalicylsäure einnehmen
- if you are taking acetylsalicylic acid
- falls Sie Antikoagulanzien (Arzneimittel zur Hemmung der Blutgerinnung) einnehmen
- if you are taking anticoagulants
- falls Sie bestimmte Zuckerarten nicht vertragen
- if you have intolerance to some sugars
- falls Sie wegen einer Infektion behandelt werden, da Onsenal Fieber, ein Zeichen für eine Infektion,
- if you are being treated for an infection, because Onsenal may mask a fever which is a sign of an
- falls Sie älter als 65 Jahre sind, kann Ihr behandelnder Arzt Sie in regelmäßigen Abständen
infection if you are over 65 years of age your doctor may want to keep a regular check on you
Daher kann Ihr Arzt Sie auffordern Ihren Blutdruck regelmäßig zu kontrollieren.
As with other non-steroidal, anti-inflammatory drugs (NSAIDs; eg, ibuprofen or diclofenac), this medicine may lead to an increase in blood pressure, and so your doctor may ask to monitor your blood pressure on a regular basis.
Bei Einnahme von ONSENAL mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden bzw. oder vor kurzem eingenommen / angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including those obtained without a prescription.
Bevor Sie mit der Einnahme von Onsenal beginnen, überzeugen Sie sich, dass Ihr Arzt Bescheid weiß, falls Sie folgende Arzneimittel einnehmen:
Before you start taking Onsenal make sure your doctor knows if you are taking:
- ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Antagonisten (angewendet bei Bluthochdruck und
- ACE inhibitors or Angiotensin II receptor antagonists (used for high blood pressure and heart failure)
- Acetylsalicylsäure oder andere entzündungshemmende Arzneimittel
- Acetylsalcylic acid or other anti-inflammatory medicines
B. nach
- Cyclosporin and tacrolimus (used for immune system suppression e. g. after transplants)
- Dextromethorphan (angewendet als Hustenstiller in Hustenarzneimitteln)
- Dextromethorphan (used as an antitussive in cough mixtures)
- Diuretika (entwässernde Arzneimittel, angewendet zur Behandlung von Flüssigkeitsansammlungen)
- Diuretics (used to treat fluid retention)
- Fluconazol (angewendet bei Pilzinfektionen)
- Fluconazole (used to treat fungal infections)
- Lithium (angewendet zur Behandlung von Depressionen)
- Lithium (used to treat depression)
- Rifampicin (angewendet zur Behandlung von bakteriellen Infektionen)
- Rifampicin (used to treat bacterial infections)
- Warfarin (angewendet zur Hemmung der Blutgerinnung) oder andere Arzneimittel zur Hemmung der
- Warfarin (used to prevent blood from clotting) or other anticoagulants
- andere Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen, Schlafstörungen, hohem Blutdruck oder
- Other medicines to treat depression, sleep disorders, high blood pressure or an irregular heartbeat
- Neuroleptika (angewendet bei psychischen Erkrankungen)
- Neuroleptics (used to treat some mental disorders)
- Methotrexat (angewendet zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis und Leukämie)
- Methotrexate (used to treat rheumatoid arthritis, psoriasis and leukaemia)
- Carbamazepin (angewendet zur Behandlung von Epilepsie / Krampfanfällen und bestimmten
- Carbamazepine (used to treat epilepsy/ seizures and some forms of pain or depression)
- Barbiturate (angewendet zur Behandlung von Epilepsie / Krampfanfällen und bestimmten
- Barbiturates (used to treat epilepsy/ seizures and some sleep disorders)
Onsenal kann zusammen mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (Aspirin) eingenommen werden.
Onsenal can be taken with low dose acetylsalicylic acid (aspirin).
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie diese beiden Arzneimittel zusammen einnehmen.
Ask your doctor for advice before taking both of these medicines together.
Bei Einnahme von ONSENAL zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Sie können Onsenal mit oder ohne eine Mahlzeit einnehmen.
Taking ONSENAL with food and drink You can take Onsenal with or without food.
Schwangerschaft und Stillzeit Sie dürfen Onsenal nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder die Möglichkeit besteht, dass Sie schwanger werden könnten.
Pregnancy and breast-feeding You must not take Onsenal if you are pregnant or if it is possible that you become pregnant.
Sie dürfen Onsenal nicht während der Stillzeit einnehmen.
You must not take Onsenal if you are breast feeding.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Wenn Sie sich nach der Einnahme von Onsenal benommen oder schläfrig fühlen, dürfen Sie nicht Auto fahren oder Maschinen bedienen, bis Sie sich wieder wohl fühlen.
42 Driving and using machines If you feel dizzy or tired after taking Onsenal, do not drive or use machinery until you are feeling normal again.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Onsenal Onsenal enthält Lactose (eine Zuckerart).
Onsenal contains lactose (a type of sugar).
Wenn Ihr Arzt Ihnen mitgeteilt hat, dass Sie eine Unverträglichkeit gegenüber einigen Zuckern haben, halten Sie Rücksprache mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
WIE IST ONSENAL EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE ONSENAL
Nehmen Sie Onsenal immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take Onsenal exactly as your doctor has told you.
Die übliche Dosis beträgt 400 mg zweimal täglich, d. h. bitte nehmen Sie zweimal täglich 2 Hartkapseln Onsenal 200 mg.
You will usually take two 200 mg capsules twice a day.
Die empfohlene Höchstdosis pro Tag beträgt 800 mg.
The maximum recommended daily dose is 800 mg.
Wenn Sie eine größere Menge von Onsenal eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie versehentlich zu viele Hartkapseln eingenommen haben, teilen Sie dies bitte so bald wie möglich Ihrem Arzt oder Apotheker mit.
If you take more ONSENAL than you should If you accidentally take too many capsules, tell your doctor or pharmacist as soon as possible.
Wenn Sie die Einnahme von Onsenal vergessen haben Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um eine vergessene Einnahme auszugleichen.
If you forget to take ONSENAL Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
51 Wie alle Arzneimittel kann Onsenal Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, ONSENAL can cause side effects, although not everybody gets them.
Beenden Sie die Einnahme der Hartkapseln und informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt...
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, tell your doctor or pharmacist.
Rötungen, Schwellungen im Gesicht, pfeifenden Atem
The side effects listed below were observed in arthritis patients who took medicines with the same active ingredient as Onsenal:
- wenn Sie ein Leberversagen haben (mit Beschwerden wie beispielsweise Übelkeit, Durchfall,
Stop taking the capsules and tell your doctor immediately − If you have an allergic reaction such as skin rash, swelling of the face, wheezing or difficulty breathing − If you have heart problems such as pain in the chest − If you have liver failure (symptoms may include nausea (feeling sick), diarrhoea, jaundice (your skin or the whites of your eyes look yellow)) − If you have blistering or peeling of the skin − If you have severe stomach pain or any sign of bleeding in the stomach or intestines, such as passing black or bloodstained bowel movements, or vomiting blood
Häufige Nebenwirkungen, die bei mehr als 1 von 100 Personen auftreten können:
Common side effects which may affect more than 1 person in 100, are listed below
- Flüssigkeitsansammlungen im Körper, die zu geschwollenen Knöcheln, Beinen oder Händen führen
- Fluid build up with swollen ankles, legs and/ or hands
- Harnwegsinfektionen
- Urinary infections
- Sinusitis (Entzündung, Infektion, Verstopfung oder schmerzende Nasennebenhöhlen), verstopfte oder
- Sinusitis (sinus inflammation, sinus infection, blocked or painful sinuses), blocked or runny nose, sore
laufende Nase, Halsschmerzen, Husten, Erkältung, erkältungsähnliche Beschwerden
throat, coughs, colds, flu-like symptoms
- Schwindel, Schlafstörungen
- Dizziness, difficulty sleeping
- Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Blähungen
- stomach ache, diarrhoea, indigestion, wind
- Hautausschlag, Juckreiz
- Rash, itching
- Muskelsteifigkeit
- Muscle stiffness
- Verschlimmerung bestehender Allergien
- Worsening of existing allergies
Gelegentliche Nebenwirkungen, die bei mehr als 1 von 1000 Personen auftreten können:
Uncommon side effects which may affect more than 1 person in a 1000, are listed below:
- Herzleistungsschwäche, Herzklopfen (Palpitationen), Herzrasen
- Heart failure, palpitations (awareness of heart beat), fast heart rate
- Verschlechterung eines bestehenden Bluthochdrucks
- Worsening of existing high blood pressure
- Veränderungen von Blutwerten, die auf Leberstörungen hinweisen
- Abnormalities in liver-related blood tests
- Veränderungen von Blutwerten, die auf Nierenstörungen hinweisen
- Abnormalities in kidney-related blood tests
- Anämie (Veränderungen der roten Blutkörperchen, was zu Schwächegefühl und Atemnot führen
- Anaemia (changes in red blood cells that can cause fatigue and breathlessness)
- Angst, Depression, Müdigkeit, Benommenheit, kribbelndes Gefühl
- Anxiety, depression, tiredness, drowsiness, tingling sensations (pins and needles)
- Hohe Kalium-Werte bei Blutuntersuchungen, was zu Übelkeit (Krankheitsgefühl), Schwächegefühl,
- High levels of potassium in blood test results (can cause nausea (feeling sick), fatigue, muscle
Muskelschwäche oder Herzklopfen führen kann
weakness or palpitations)
- Verstopfung, saures Aufstoßen, Magenentzündung (Verdauungsstörungen, Magenschmerzen oder
- Impaired or blurred vision, ringing in the ears, mouth pain and soresConstipation, burping, stomach
Erbrechen), Verschlechterung einer Magen- oder Darmentzündung
inflammation (indigestion, stomach ache or vomiting), worsening of inflammation of the stomach or intestine.
- Krämpfe in den Beinen
- Leg cramps
- Zunehmender juckender Hautausschlag (Nesselsucht)
- Raised itchy rash (hives)
Seltene Nebenwirkungen, die bei mehr als 1 von 10.000 Personen auftreten können:
Rare side effects which may affect more than 1 person in a 10,000, are listed below
- Geschwüre (Blutungen) in Magen, Speiseröhre oder Darm oder Einrisse im Darm, die
- Ulcers (bleeding) in the stomach, gullet or intestines; or rupture of the intestine (can cause stomach