qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
23,8%
3.3% NA
12,4%
23.8% NA
2,5%
1.8% NA
20,8%
12.4% NA
12 Monate
2.5% 4.5%
Studie I nach 24 Wochen, Studie II nach 26 Wochen und Studie III nach 24 und 52 Wochen b 40 mg Trudexa jede zweite Woche ln
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
c MTX = Methotrexat **p < 0,01, Trudexa gegenüber Placebo itte
**p < 0.01, Trudexa versus placebo
In den Studien I – IV wurde im Vergleich zu Placebo nach 24 bzw.
In Studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen t
26 Wochen eine Verbesserung aller individuellen ACR-Ansprechkriterien festgestellt (Anzahl der druckschmerzempfindlichen und geschwollenen Gelenke, Einstufung der Krankheitsaktivität und des Schmerzes durch Arzt und eim
joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores uc
Patienten, Ausmaß der körperlichen Funktionseinschränkung (Health Assessment Questionnaire, HAQ) und CRP-Werte (mg/dl)).
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
In Studie III hielt diese Verbesserung bis zur Woche 52 an.
In Study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
Darüber hinaus hielten die ACR-Ansprechraten bei der Mehrzahl der Patienten, die an der offenen Fortsetzungsperiode teilnahmen, bis Woche 104 an.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to week 104.
Von diesen Patienten wiesen 86, zn
There rod
70-Ansprechen auf.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
In Studie IV war die ACR 20-Ansprechrate bei Patienten, die mit Trudexa plus Therapiestandard Ar
In Study IV, the ACR 20 response of patients treated with Trudexa plus standard of care was lP
behandelt wurden, statistisch signifikant besser als bei Patienten, die Placebo plus Therapiestandard erhielten (p < 0,001).
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
Im Vergleich zu Placebo erreichten die mit Trudexa behandelten Patienten in den Studien I – IV bereits ein bis zwei Wochen nach Behandlungsbeginn statistisch signifikante ACR 20- und ACR 50- Ansprechraten.
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
16 In Studie V führte die Kombinationstherapie mit Trudexa und Methotrexat bei Methotrexat-naiven Patienten mit früher rheumatoider Arthritis nach 52 Wochen zu einem schnelleren und signifikant größeren ACR-Ansprechen als unter Methotrexat-Monotherapie und Trudexa-Monotherapie.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
Das Ansprechen wurde bis Woche 104 aufrechterhalten (siehe Tabelle 4).
Me
ACR-Ansprechraten in Studie V (Prozentualer Anteil der Patienten)
ACR Responses in Study V (percent of patients)
en
Trudexa/ MT
s ACR 20
n=268 ACR 20
las
14
zu
ed
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Methotrexat-Monotherapie und der Trudexa/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. er b.
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Trudexa-Monotherapie und der Trudexa/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. ng c.
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Trudexa-Monotherapie und der Methotrexat-Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. t lä
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Nach 52 Wochen erreichten 42,9% der Patienten, die die Trudexa/Methotrexat-Kombinationstherapie erhielten, eine klinische Remission (DAS28 < 2,6), verglichen mit 20,6% der Patienten, die Methotrexat als Monotherapie und 23,4% der Patienten, die Trudexa als Monotherapie erhielten.
au At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
Bezüglich des Erreichens einer geringen Krankheitsaktivität bei Patienten mit kürzlich diagnostizierter ich
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
mäßiger bis schwerer rheumatoider Arthritis war die Kombinationstherapie mit Trudexa und Methotrexat gegenüber der Methotrexat- (p < 0,001) und der Trudexa-Monotherapie (p < 0,001) klinisch und statistisch überlegen.
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
Radiologisches Ansprechen itte
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
11 Jahre an rheumatoider Arthritis erkrankt.
Radiographic response lon In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Die mit Trudexa eim
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than no
und Methotrexat behandelten Patienten zeigten nach 6 und 12 Monaten radiologisch eine signifikant geringere Progression als Patienten, die nur Methotrexat erhielten (siehe Tabelle 5).
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Nach 5 Jahren wurden 113 zn
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every t
von 207 Patienten, die ursprünglich jede zweite Woche mit 40 mg Trudexa behandelt wurden, radiologisch beurteilt.
other week were evaluated radiographically at 5 years.
Von diesen Patienten zeigten 66 kein Fortschreiten der strukturellen Schädigung, definiert als TSS-Änderung von Null oder weniger.
Among those, 66 patients showed no uc
Ar
progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
Mittlere radiologische Veränderungen über 12 Monate in Studie III
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
Placebo/MTXa
Placebo/
Trudexa/MTX
TRUDEXA/ MTX
Placebo/MTX-
Placebo/ MTX-
P-Wert
P-value
40 mg alle zwei
lP
Trudexa/MTX
MTXa
Wochen
40 mg every other week
(95% Konfidenz-
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
intervallb)
Intervalb)
Gesamt-Sharp Score
Total Sharp score Erosion score na
< 0,001c
< 0.001c < 0.001
JSNd Score
JSNd score
en a Methotrexat b 95% Konfidenzintervalle für die Unterschiede der Veränderungen der Scores zwischen Methotrexat
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
s und Trudexa.
c Based on rank analysis dic
las c basierend auf Rangsummen-Test d JSN (Joint Space Narrowing):
d Joint Space Narrowing
Gelenkspaltverengung
In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Me
ge In Studie V wurde die strukturelle Gelenkschädigung radiologisch untersucht und als Veränderung des modifizierten Gesamt-Sharp Scores ausgedrückt (siehe Tabelle 6).
modified total Sharp score (see Table 6).
zu Tabelle 6:
Table 6:
Mittlere radiologische Veränderungen nach 52 Wochen in Studie V
Radiographic Mean Changes at Week 52 in Study V
MTX n=257 Trudexa n=274
MTX
er
Trudexa
Trudexa/MTX
Trudexa/ MT
n=268
n=257
p-Werta
n=274
p-Wertb
p-valuea
p-Wertc
p-valueb
(95
p-valuec
% Konfidenz- (95% Konfidenz- intervall) intervall)
(95% confidence
% Konfidenz- intervall)
(95% confidence
5,7 (4,2-7,3)
interval)
3,0 (1,7-4,3)
interval)
1,3 (0,5-2,1)
n=268
< 0,001
15
0,0020
(95%
< 0,001
confidence
Sharp Score t lä
interval)
Erosion Score
Total Sharp score
3,7 (2,7-4,7)
5.7 (4.2-7.3)
1,7 (1,0-2,4)
3.0 (1.7-4.3)
0,8 (0,4-1,2)
1.3 (0.5-2.1)
JSN Score
Erosion score JSN score
2,0 (1,2-2,8) ich
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Trudexa-Monotherapie und der ln
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Trudexa-Monotherapie und der Methotrexat-Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. itte
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
104 Behandlungswochen unter der Kombinationstherapie mit Trudexa und Methotrexat (63,8% bzw. eim
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
44,5%, p < 0,001). zn Ar
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
18 Lebensqualität und körperliche Funktionsfähigkeit
Quality of life and physical function
In Studie III bildete die gesundheitsbezogene Lebensqualität nach 52 Wochen einen vor Studienbeginn festgelegten primären Endpunkt.
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
Vom Studienbeginn bis Monat 6 zeigte sich in allen vier Studien und bei allen Dosen/Behandlungsschemen von Trudexa eine im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant größere Verbesserung der
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Statistisch
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
s signifikante Werte wurden unter Behandlung mit 40 mg Trudexa jede zweite Woche für die
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
las körperliche Funktionsfähigkeit (Physical Component Summary, PCS) sowie für den Bereich Schmerz und Vitalität (Pain and Vitality Scores) gefunden.
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
Eine statistisch signifikante Verringerung der Abgeschlagenheit, gemessen anhand des Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)- Score, wurde in allen drei Studien beobachtet, in denen dieser Punkt bewertet wurde (Studien I, III,
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
ge IV).
improvement was maintained through that time.
In Studie III wurde die Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit im Rahmen der offenen
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
zu Fortsetzungsperiode über den Behandlungszeitraum von 260 Wochen (60 Monate) aufrechterhalten.
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
Psoriasis-Arthritis
Psoriatic arthritis na
Trudexa wurde bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver Psoriasis-Arthritis in einer Dosierung von 40 mg jede zweite Woche in zwei placebokontrollierten Studien, Studie VI und VII, untersucht.
Trudexa, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, Studies VI and VII.
In ich
Study VI with 24 week duration, i dic
Studie VI wurden 313 erwachsene Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika über 24 Wochen behandelt.
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
In Studie VII wurden 100 Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf ln
Me
Tabelle 7).
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
Tabelle 7:
Table 7:
ACR-Ansprechraten in placebokontrollierten Psoriasis-Arthritis Studien (Prozentualer Anteil der Patienten) eim
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
zn
16
Trudexa
Placebo
Ansprechen
Trudexa
Woche 12
Week 12
Woche 24 50
Week 24 ACR 50
entfällt
***
entfällt ***
***
36%
***
Woche 24 70
Week 24
entfällt
ris ACR 70
entfällt *
*
20%
2
19
N/ A
p < 0,001 für alle Vergleiche von Trudexa mit Placebo
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
p < 0,05 für alle Vergleiche von Trudexa mit Placebo
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
In Studie VI waren die ACR-Ansprechraten in Kombination mit Methotrexat und ohne Methotrexat- Begleittherapie ähnlich.
N/ A not applicable
Die mit Trudexa behandelten Patienten zeigten nach 24 Wochen eine Verbesserung in der
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
en körperlichen Funktionsfähigkeit gegenüber dem Ausgangswert, die mit Hilfe des HAQ und des Short Form Health Survey (SF 36) erfasst wurde.
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
s Ankylosierende Spondylitis
r Ankylosing spondylitis
las Trudexa wurde in zwei randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien in einer Dosierung von 40 mg jede zweite Woche bei 393 Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis (mittlerer Ausgangswert der Krankheitsaktivität [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
ge (BASDAI)] war in allen Gruppen 6,3), die unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen hatten, über einen Zeitraum von 24 Wochen untersucht.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Als Begleittherapie erhielten 79 (20,1%) Patienten krankheitsmodifizierende Antirheumatika und 37 (9,4%) Patienten
The blinded period was followed by an open− label period no
Der verblindeten Periode folgte eine offene Fortsetzungsperiode, während der die Patienten über bis zu 28 zusätzliche Wochen jede zweite Woche 40 mg Trudexa subkutan erhielten.
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Diese Patienten wurden nachfolgend in den doppelblinden statistischen Analysen als Non-Responder behandelt. ng In der größeren Studie (VIII) mit 315 Patienten zeigten die Ergebnisse eine statistisch signifikante Verbesserung der klinischen Zeichen und Symptome der ankylosierenden Spondylitis bei mit Trudexa t lä
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
Ein signifkantes Ansprechen wurde zuerst in Woche 2 beobachtet und über 24 Wochen aufrecht erhalten (Tabelle 8). ich
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
Tabelle 8 – Ansprechen bezüglich Wirksamkeit in der placebokontrollierten AS Studie – Studie VIII Verringerung der klinischen Zeichen und Symptome ln
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Ansprechen ASASa 20 itte
Response ASASa 20 na
Trudexa n=208
Trudexa N=208
eim
dic
Woche 2 Woche 12 Woche 24
Week 2 Week 12 Week 24
Woche 2
Week 2 Week 12 Week 24
Woche 12 Woche 24
16%*** 38%*** 35%***
7 %**
7%**
23 %***
23%*** 24%***
Woche 24
BASDAIb 50
8%
17
20 %***
20%***
Woche 12 Woche 24
Week 12 Week 24
45 %*** 42 %***
45%*** 42%***
***,** statistisch signifikant mit p < 0,001, < 0,01 für alle Vergleiche von Trudexa mit Placebo in den Wochen 2, 12 und 24
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
20 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Mit Trudexa behandelte Patienten zeigten eine signifikant größere Verbesserung in Woche 12, die über 24 Wochen aufrecht erhalten wurde, sowohl im SF 36 als auch im Fragebogen zur Lebensqualität bei ankylosierender Spondylitis [Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL)].
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
Ähnliche Verläufe (nicht alle mit statistischer Signifikanz) wurden in der kleineren randomisierten,
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
en doppelblinden placebokontrollierten Studie (IX) mit 82 erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis beobachtet.
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
s Morbus Crohn
Crohn’ s Disease
las Die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Trudexa wurde bei über 1.400 Patienten mit mäßig bis schwergradigem, aktiven Morbus Crohn (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI ≥ 220 und ≤ 450)) in randomiserten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht.
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Bei 478 der eingeschlossenen
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
Eine Begleitmedikation in gleichbleibender
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
zu Dosierung mit Aminosalicylaten, Glukokortikoiden und/oder Immunmodulatoren war erlaubt, und bei 79% der Patienten wurde mindestens eines dieser Medikamente fortgeführt.
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
Die Induktion einer klinischen Remission (definiert als CDAI < 150) wurde in zwei Studien, er CLASSIC I und GAIN, untersucht.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
Placebo in ng Woche 0 und 2, 160 mg Trudexa in Woche 0 und 80 mg in Woche 2, 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2 sowie 40 mg in Woche 0 und 20 mg in Woche 2.
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
In GAIN wurden 325 Patienten, die nicht mehr ausreichend auf Infliximab ansprachen oder eine Unverträglichkeit gegen Infliximab zeigten, t lä
In GAIN, 325 patients who had lost no
randomisiert und erhielten entweder 160 mg Trudexa in Woche 0 und 80 mg in Woche 2 oder Placebo in Woche 0 und 2.
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Patienten, bei denen sich primär keine Wirkung zeigte, wurden aus diesen Studien ausgeschlossen und nicht weiter untersucht. ich
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
Der Erhalt der klinischen Remission wurde in CHARM untersucht.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
In der offenen Induktionsphase der CHARM-Studie erhielten 854 Patienten 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
Patienten, die auf die Therapie ansprachen (Minderung des CDAI ≥ 70), wurden in Woche 4 stratifiziert und unabhängig von denen, die bis Woche 4 noch keine Wirkung zeigten, analysiert.
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
Ein Ausschleichen der itte
Patients in clinical rod
Woche erlaubt.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Die klinischen Remissions- und Ansprechraten für CLASSIC I und GAIN sind in Tabelle 9 aufgeführt. eim zn Ar
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
21 Tabelle 9 Induktion der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten)
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Infliximab naive Patienten Placebo Trudexa Trudexa n=74 80/40 mg 160/80 mg n = 75 n=76
Naive Patients
Infliximab erfahrene Patienten Placebo Trudexa n=166 160/80 mg n=159
Trudexa 160/ 80 mg
en Woche 4 Klinische Remission
ed Week 4
36 %*
36%*
21 %*
21%*
s Klinisches Ansprechen (CR-100)
Clinical response (CR-
49 %**
49%**
38 %**
38%**
las Alle p-Werte beziehen sich auf den Vergleich der Zahlen für Trudexa versus Placebo * p < 0,001 **
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
ge p < 0,01
au p < 0.01
Die Remissionsraten in Woche 8 für die Induktionsdosierung mit 160/80 mg und mit 80/40 mg waren
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
In Woche 4 zeigten in CHARM 58% (499/854) der Patienten ein klinisches Ansprechen und wurden in der primären Analyse erfasst.
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Von diesen Patienten mit klinischem Ansprechen in Woche 4 hatten er 48% bereits zuvor eine Therapie mit TNF-Antagonisten erhalten.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Die Raten der anhaltenden Remission und des Ansprechens sind in Tabelle 10 aufgeführt.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
Die Ergebnisse zur klinischen Remission waren weitgehend konstant, unabhängig davon, ob früher bereits ein TNF-Antagonist ng verabreicht wurde. t lä
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Aufrechterhaltung der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten) ich
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
40 mg Trudexa
Week 26
ln
t
n=170
N=170
n=172
N=172
n=157
N=157
Klinische Remission Klinisches Ansprechen (CR-100)
Clinical remission
17% 27%
17%
40 %* 52 %*
52%*
47 %* 52 %*
52%*
Patienten in Steroid-freier Remission itte
Patients in steroid-free remission rod
19% (11/58)**
19% (11/ 58)**
15% (11/74)**
15% (11/ 74)**
für > =90 Tagea Woche 56 Klinische Remission eim
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
n=170 12%
N=170 12%
n=172 36 %*
N=172 36%*
n=157 41 %*
N=157 41%*
Klinisches Ansprechen (CR-100)
Clinical response (CR-100)
41 %*
41%*
48 %*
48%*
Patienten in Steroid-freier Remission für > =90 Tagea zn
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
5% (3/66)
5% (3/ 66)
29% (17/58)*
29% (17/ 58)*
20% (15/74)**
20% (15/ 74)**
* p < 0,001 bezogen auf den Vergleich der Zahlen für Trudexa versus Placebo ** p < 0,02 bezogen auf den Vergleich der Zahlen für Trudexa versus Placebo a Von den Patienten, die Glukokortikoide zu Beginn erhalten haben Ar
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
Bei den Patienten, die bis Woche 4 nicht angesprochen hatten, zeigte sich bei 43% der Trudexa- behandelten Patienten in Woche 12 eine Wirkung, im Vergleich zu 30% der Placebo-Patienten.
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass Patienten, die bis Woche 4 noch nicht auf die Therapie angesprochen haben, von einer Weiterführung der Erhaltungstherapie bis Woche 12 profitieren.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Eine Fortsetzung der Therapie über die 12.
12.
22 Lebensqualität
Quality of Life
In CLASSIC I und GAIN zeigte sich eine statistisch signifikante Verbesserung im krankheitsspezifischen IBDQ (inflammatory bowel disease questionnaire)-Gesamtscore in Woche 4 bei Patienten, die in die Trudexa-Gruppen 80/40 mg und 160/80 mg randomisiert wurden, im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
Dasselbe zeigte sich in CHARM in Woche 26 und 56 in den Adalimumab-Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
19 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
en Immunogenität
Immunogenicity
Die Bildung von Anti-Adalimumab-Antikörpern ist mit einer erhöhten Clearance und einer
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
s verminderten Wirksamkeit von Adalimumab verbunden.
ed of adalimumab.
las Adalimumab-Antikörpern und dem Auftreten von unerwünschten Ereignissen gibt es keinen offensichtlichen Zusammenhang.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
Patienten der Studien I, II und III wurden zu mehreren Zeitpunkten der Monate 6 bis 12 auf
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
Bei Patienten ohne gleichzeitige Methotrexatbehandlung
In patients not given
zu betrug die Häufigkeit 12,4%, im Vergleich zu einer Häufigkeit von 0,6% bei Kombination von Adalimumab mit Methotrexat.
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
er Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis wurden bei 38 von 376 Patienten (10%) Anti-Adalimumab- Antikörper unter Behandlung mit Adalimumab festgestellt.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
Bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis wurden bei 17 von 204 Patienten (8,3%) Anti- t lä
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Adalimumab-Antikörper unter Behandlung mit Adalimumab festgestellt.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Bei Patienten ohne gleichzeitige Methotrexatbehandlung betrug die Häufigkeit 8,6% (16 von 185 Patienten) im Vergleich zu 5,3% (1 von 19 Patienten) bei Kombination von Adalimumab mit Methotrexat. ich
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Bei Patienten mit Morbus Crohn, die mit Adalimumab behandelt wurden, wurden bei 7/269 Patienten (2,6%) Adalimumab-Antikörper identifiziert. ln
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Da die Immunogenitäts-Analysen produktspezifisch sind, ist ein Vergleich mit den Antikörperraten anderer Produkte nicht sinnvoll. itte
other products is not appropriate.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties t
Nach subkutaner Gabe einer Einzeldosis von 40 mg war die Resorption und Verteilung von eim
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Die maximalen Serumkonzentrationen wurden ungefähr 5 Tage nach Verabreichung erreicht.
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Die auf Grundlage von drei Studien geschätzte, durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Adalimumab betrug nach Gabe einer einzelnen subkutanen Dosis von 40 mg 64%.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
Nach intravenösen Einzeldosen von 0,25 bis 10 mg/kg waren die Konzentrationen proportional zur Dosis.
subcutaneous dose was 64%.
Bei Dosen von 0,5 mg/kg (~ 40 mg) war die Clearance zwischen 11 und 15 ml/h, das zn
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Verteilungsvolumen (Vss) betrug zwischen 5 und 6 Liter, und die mittlere terminale Halbwertszeit lag bei ungefähr zwei Wochen.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Die Adalimumab-Konzentrationen in der Synovialflüssigkeit mehrerer Ar
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
Patienten mit rheumatoider Arthritis lagen zwischen 31% und 96% der Serumkonzentrationen.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Nach subkutaner Verabreichung von 40 mg Trudexa jede zweite Woche an Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) betrugen die mittleren Steady-State-Talkonzentrationen ca.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
8 – 9 µg/ml (in Kombination mit Methotrexat).
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Im Steady-State erhöhten sich die Talkonzentrationen der Adalimumab-Serumspiegel nach subkutaner Verabreichung von 20, 40 und 80 mg entweder jede zweite oder jede Woche ungefähr proportional zur Dosis.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
5,5 µg/ml während der Einleitungstherapie erreicht.
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Mit einer Induktionsdosis von 160 mg Trudexa in Woche 0, gefolgt von 80 mg in Woche 2 wurde eine Talkonzentration im Serum von ca.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Die durchschnittliche Talkonzentration lag bei ca.
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
7 µg/ml bei Patienten mit Morbus Crohn, die eine Erhaltungsdosis von 40 mg Trudexa alle zwei Wochen erhielten.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
en Pharmakokinetische Analysen anhand des Datenbestandes von über 1.300 RA-Patienten ergaben eine Tendenz zu einer höheren scheinbaren Adalimumab-Clearance bei steigendem Körpergewicht.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Nach Korrektur hinsichtlich der Gewichtsunterschiede schien der Einfluss von Geschlecht und Alter auf die
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Die Serumkonzentrationen an freiem, nicht an Anti-
The serum
las Adalimumab-Antikörper (AAA) gebundenem Adalimumab waren niedriger bei Patienten mit messbaren AAA.
20 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Trudexa wurde nicht bei Kindern oder Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen untersucht.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Aufgrund von Studien zur Einzeldosistoxizität, Toxizität bei Mehrfachgabe und Genotoxizität lassen
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Eine Studie zur Toxizität der embryofetalen/perinatalen Entwicklung wurde bei Cynomolgus-Affen er mit 0,30 und 100 mg/kg (9 - 17 Affen/Gruppe) durchgeführt.
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Es gab keine Hinweise auf eine Schädigung der Feten durch Adalimumab.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
Kanzerogenitätsstudien und eine Standardstudie zur Fertilität und Postnataltoxizität wurden mit Adalimumab nicht durchgeführt, da entsprechende ng Modelle für einen Antikörper mit begrenzter Kreuzreaktivität mit Nagetier-TNF nicht vorhanden sind und die Entwicklung neutralisierender Antikörper bei Nagetieren fehlt. t lä
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile ich
6.1 List of excipients
Natriumchlorid Polysorbat 80 Natriumhydroxid Wasser für Injektionszwecke eim
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
6.2 Inkompatibilitäten
6.2 Incompatibilities t uc
Da keine Inkompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen zn
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
6.3 Dauer der Haltbarkeit Ar
6.3 Shelf life
18 Monate
18 months lP
Nicht einfrieren.
Do not freeze. na
24 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container i
Trudexa 40 mg Injektionslösung in der Einzel-Durchstechflasche (Glasart I), ausgestattet mit Gummistopfen, Aluminiumbördelkappe und Plastikkappe.
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, dic
Packungen mit:
Me
en 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal
s Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ge Abbott Laboratories Ltd.
Abbott Laboratories Ltd.
zu Kent ME11 5EL Vereinigtes Königreich
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
ng EU/1/03/257/001 t lä
ris EU/ 1/ 03/ 257/ 001
September 2003 ich
1 September 2003
{MM/JJJJ} ln itte eim zn Ar
r {MM/ YYYY}
Trudexa 40 mg Injektionslösung in Fertigspritze
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Jede Einzeldosis-Fertigspritze à 0,8 ml enthält 40 mg Adalimumab.
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
en Adalimumab ist ein rekombinanter humaner monoklonaler Antikörper, der in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters exprimiert wird.
ris Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
s las Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
ge Injektionslösung in Fertigspritze.
au Solution for injection in pre-filled syringe.
4.1 Anwendungsgebiete
r ge 4.1 Therapeutic indications
Rheumatoide Arthritis er ng Trudexa ist in Kombination mit Methotrexat indiziert zur t lä
Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
• Behandlung der mäßigen bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis bei erwachsenen Patienten, die nur unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika einschließlich Methotrexat angesprochen haben. ich
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
• Behandlung der schweren, aktiven und progressiven rheumatoiden Arthritis bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt worden sind. ln
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
Trudexa kann im Falle einer Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat, oder wenn die weitere Behandlung mit Methotrexat nicht sinnvoll ist, als Monotherapie angewendet werden. itte
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
Trudexa verhindert in Kombination mit Methotrexat das Fortschreiten der radiologisch nachweisbaren strukturellen Gelenkschädigungen und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit.
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Ankylosierende Spondylitis Ar
Ankylosing spondylitis i
Trudexa ist indiziert zur Behandlung der schweren aktiven ankylosierenden Spondylitis bei Erwachsenen, die nur unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben.
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have dic
Während der Induktionsbehandlung sollte Trudexa in Kombination mit Glukokortikoiden verabreicht werden.
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
23 4.2 Posology and method of administration
Einige der Patienten, die ausschließlich mit Trudexa behandelt werden und nur unzureichend auf die Therapie ansprechen, könnten von einer Dosiserhöhung auf 40 mg wöchentlich profitieren. ln
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. lon In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und ankylosierender Spondylitis beträgt die empfohlene Dosis von Trudexa 40 mg Adalimumab, die jede zweite Woche als Einzeldosis subkutan injiziert wird.
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. t
Für alle oben erwähnten Indikationen weisen die verfügbaren Daten darauf hin, dass ein klinisches eim
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved uc
Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Behandlungswochen erreicht wird.
within 12 weeks of treatment.
27 und Symptome der Erkrankung wieder auftreten.
Trudexa may be re-administered.
Eine weitere Behandlung von
24 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
las abgewogen werden.
Elderly patients
Ältere Patienten
ed No dose adjustment is required.
ge Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Children and adolescents
Kinder und Jugendliche
ris There is no experience in children.
zu Zur Anwendung an Kindern liegen keine Erfahrungen vor.
tho Impaired renal and/ or hepatic function
Nieren- und/oder Leberfunktionsstörungen er Trudexa wurde in dieser Patientengruppe nicht untersucht.
Trudexa has not been studied in these patient populations.
28 Schwere Infektionen:
Serious infections: i dic
s las Vor Beginn der Behandlung mit Trudexa müssen alle Patienten sowohl auf aktive als auch auf inaktive (latente) Tuberkuloseinfektionen untersucht werden.
25 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
29 Trudexa absetzen, und eine effektive antivirale Therapie mit geeigneter unterstützender Behandlung muss eingeleitet werden.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. lP
Die Nadel-Schutzkappe der Spritze enthält Naturgummi (Latex).
26 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
Bei Patienten, die gegenüber Latex empfindlich sind, kann dieses zu schweren allergischen Reaktionen führen. er Immunsuppression ng In einer Studie mit 64 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Trudexa behandelt wurden, ergab sich kein Beleg für eine Abschwächung der Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, für t lä
This may cause severe allergic reactions in patients sensitive to latex.
eine Abnahme der Immunglobulinkonzentration oder für Veränderungen der Zahl von Effektor-T- und B-Zellen, NK-Zellen, Monozyten/Makrophagen und neutrophilen Granulozyten.
ed evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen ich
ris Malignancies and lymphoproliferative disorders
30 Im Zusammenhang mit TNF-blockierenden Substanzen wurde in seltenen Fällen über das Auftreten von Panzytopenie einschließlich aplastischer Anämie berichtet.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
Trudexa sollte bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz (NYHA Klasse I/II) mit Vorsicht eingesetzt werden.
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Trudexa darf nicht bei mäßiger ng bis schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Die Behandlung mit Trudexa muss bei Patienten, die neue oder sich verschlechternde Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz entwickeln, abgesetzt werden. t lä
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Autoimmunprozesse ich
27 Autoimmune processes
Behandlung mit Trudexa nicht weitergeführt werden (siehe Abschnitt 4.8).
ed given (see section 4.8).
Gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Anakinra itte
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Daher wird die Kombination von Adalimumab und Anakinra nicht empfohlen. zn
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Dünndarmstenose
ge appropriate actions should be taken.
31 Ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung bei Morbus Crohn kann ein Hinweis für eine fibrotische Stenose sein, die gegebenenfalls chirurgisch behandelt werden sollte.
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Trudexa wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis sowohl als
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
en Monotherapie, als auch in der Kombination mit Methotrexat untersucht.
monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
Die Anwendung von Trudexa ohne Methotrexat führte zu einer gesteigerten Bildung von Antikörpern,
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, rod
s einer erhöhten Clearance und einer verminderten Wirksamkeit von Adalimumab (siehe Abschnitt 5.1).
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
las 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation lP
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Trudexa bei schwangeren Frauen vor.
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
ge Eine Studie zur Entwicklungstoxizität an Affen ergab keine Hinweise auf eine maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
zu sowie seinen Auswirkungen auf die Fertilität liegen nicht vor (siehe Abschnitt 5.3).
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
Bei Anwendung von Adalimumab während der Schwangerschaft könnten wegen der TNF-α - er Hemmung die normalen Immunantworten des Neugeborenen beeinflusst werden.
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Frauen im gebärfähigen Alter wird nachdrücklich empfohlen, zur Vermeidung einer Schwangerschaft geeignete ng Empfängnisverhütungsmethoden anzuwenden und diese mindestens fünf Monate nach der letzten Gabe von Trudexa fortzuführen. t lä
Me
Es ist nicht bekannt, ob Adalimumab in die Muttermilch übergeht oder nach Aufnahme mit der Nahrung systemisch resorbiert wird. ich
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Da humane Immunglobuline in die Muttermilch übergehen, dürfen Frauen nach der letzten Gabe von Trudexa mindestens fünf Monate lang nicht stillen. ln
28 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen itte
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Trudexa wurde bei 5.293 Patienten in kontrollierten und offenen Studien über einen Zeitraum von bis zu 60 Monaten untersucht.
These
Diese Studien umfassten Patienten mit kurz und langjährig bestehender rheumatoider Arthritis sowie Patienten mit Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis und Ar
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Morbus Crohn.
au during the controlled period.
Die Daten in Tabelle 1 basieren auf kontrollierten Studien (I – IX, CLASSIC I, GAIN und CHARM) (beschrieben in Abschnitt 5.1) und umfassen 3.271 mit Trudexa behandelte Patienten und 1.809 Patienten, die während der kontrollierten Studienphase Placebo oder eine aktive Vergleichssubstanz erhielten.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
Der Anteil der Patienten, die die Behandlung während der doppelblinden, kontrollierten Phase der Studien I – IX, CLASSIC I, GAIN und CHARM aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen, betrug 5,7% in der Trudexa-Gruppe und 5,3% in der Kontroll-Gruppe.
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.