qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Außerdem wird der Hersteller Dosisrechner bereitstellen, mit denen Ärzte und Patienten (oder deren Pfleger) die richtige Dosis leichter ermitteln können.
The company will also supply dose calculators to help doctors and patients (or their carers) to work out the appropriate dose.
Weitere Informationen über INCRELEX:
Other information about INCRELEX:
August 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Tercica Europe Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von INCRELEX in der gesamten Europäischen Union.
©EMEA 2007
Den Registereintrag über die Ausweisung von INCRELEX als Arzneimittel für seltene Leiden finden Sie hier.
The record of INCRELEX’ s designation as an orphan medicine is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für INCRELEX finden Sie hier.
The full EPAR for INCRELEX can be found here.
1 Durchstechflasche
1 Vial
INCRELEX 10 mg/ml Injektionslösung
INCRELEX 10 mg/ ml solution for injection.
Jeder ml enthält 10 mg Mecasermin.
Each ml contains 10 mg of mecasermin.
Jede Durchstechflasche enthält 40 mg Mecasermin.
Each vial contains 40 mg of mecasermin.
Mecasermin ist ein aus Escherichia coli-Zellen mittels rekombinanter DNA-Technologie gewonnener humaner Insulin-like Growth Factor-1(IGF-1).
Mecasermin is a recombinant DNA-derived human insulin-like growth factor-1(IGF-1) produced in Escherichia coli.
1 ml enthält 9 mg Benzylalkohol.
One ml contains 9 mg of benzyl alcohol.
Wässrige, klare und farblose Lösung.
Aqueous, clear and colourless solution.
Für die Langzeitbehandlung von Wachstumsstörungen bei Kindern und Jugendlichen mit schwerem primärem Mangel an Insulin-like Growth Factor-1 (primärer IGF-1-Mangel).
For the long-term treatment of growth failure in children and adolescents with severe primary insulin- like growth factor-1 deficiency (Primary IGFD).
Perzentile für Alter und Geschlecht und • Wachstumshormonsuffizienz. • Ausschluss der sekundären Formen des IGF-1-Mangels wie Unterernährung, Schilddrüsenunterfunktion oder chronische Behandlung mit pharmakologischen Dosen von anti-inflammatorischen Steroiden.
Severe Primary IGFD is defined by: • height standard deviation score ≤ – 3.0 and • basal IGF-1 levels below the 2.5th percentile for age and gender and • GH sufficiency. • Exclusion of secondary forms of IGF-1 deficiency, such as malnutrition, hypothyroidism, or chronic treatment with pharmacologic doses of anti-inflammatory steroids.
Schwerer primärer IGF-1-Mangel umfasst Patienten mit Mutationen im GH-Rezeptor (GHR), mit Mutationen im Post-GHR-Signalweg und mit IGF-1-Gendefekten; sie haben keinen Wachstumshormonmangel, weshalb nicht zu erwarten ist, dass sie auf eine Behandlung mit exogen gegebenem Wachstumshormon ausreichend ansprechen.
Severe Primary IGFD includes patients with mutations in the GH receptor (GHR), post-GHR signaling pathway, and IGF-1 gene defects; they are not GH deficient, and therefore, they cannot be expected to respond adequately to exogenous GH treatment.
Eine Bestätigung der Diagnose durch einen IGF-1-Generationstest wird empfohlen.
It is recommended to confirm the diagnosis by conducting an IGF-1 generation test.
Die Behandlung mit INCRELEX muss unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der in der Diagnose und Therapie von Patienten mit Wachstumsstörungen erfahren ist.
Treatment with INCRELEX should be directed by physicians who are experienced in the diagnosis and management of patients with growth disorders.
Die Dosis muss für jeden Patienten individuell bestimmt werden.
The dose should be individualised for each patient.
Die empfohlene Anfangsdosis von Mecasermin ist 0,04 mg/kg zweimal täglich als subkutane Injektion.
The recommended starting dose of mecasermin is 0.04 mg/ kg twice daily by subcutaneous injection.
Wenn über einen Zeitraum von mindestens einer Woche keine wesentlichen behandlungsbezogenen unerwünschte Ereignisse eintreten, kann die Dosis schrittweise von 0,04 mg/kg bis zur maximalen Dosis von 0,12 mg/kg zweimal täglich erhöht werden.
If no significant treatment-related adverse events occur for at least one week, the dose may be raised in increments of 0.04 mg/ kg to the maximum dose of 0.12 mg/ kg given twice daily.
Die Gabe von Dosen über 0,12 mg/kg zweimal täglich wurde bei Kindern mit schwerem primärem IGF-1-Mangel noch nicht untersucht.
Doses greater than 0.12 mg/ kg given twice daily have not been evaluated in children with severe Primary IGFD.
2 Wenn die empfohlene Dosis von dem Patienten nicht vertragen wird, muss eine Behandlung mit einer niedrigeren Dosis in Betracht gezogen werden.
2 If the recommended dose is not tolerated by the subject, treatment with a lower dose can be considered.
Der Behandlungserfolg muss anhand der Wachstumsgeschwindigkeit bewertet werden.
Treatment success should be evaluated based on height velocities.
Die niedrigste Dosis, die in einem Einzelfall mit einem substanziellen Wachstumsschub in Verbindung gebracht wurde, ist 0,04 mg/kg zweimal täglich.
The lowest dose that was associated with substantial growth increases on an individual basis was 0.04 mg/ kg BID.
INCRELEX muss kurz vor oder nach einer Mahlzeit oder einem Imbiss gegeben werden.
INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack.
Sollte bei der empfohlenen Dosis trotz ausreichender Nahrungsaufnahme eine Hypoglykämie auftreten, muss die Dosis reduziert werden.
If hypoglycaemia occurs with recommended doses, despite adequate food intake, the dose should be reduced.
Falls der Patient aus irgendeinem Grund keine Nahrung aufnehmen kann, darf INCRELEX nicht gegeben werden.
If the patient is unable to eat, for any reason, INCRELEX should be withheld.
Die Dosis Mecasermin darf keinesfalls erhöht werden, um eine oder mehrere versäumte Dosen nachzuholen.
The dose of mecasermin should never be increased to make up for one or more omitted doses.
Bei jeder Injektion sollte eine andere Injektionsstelle verwendet werden.
Injection sites should be rotated to a different site with each injection.
INCRELEX muss unter Verwendung steriler Einwegspritzen und Einweginjektionsnadeln gegeben werden.
INCRELEX should be administered using sterile disposable syringes and injection needles.
Die verwendeten Spritzen sollten klein genug sein, um das Aufziehen der verordneten Dosis mit angemessener Genauigkeit zu ermöglichen.
The syringes should be of small enough volume that the prescribed dose can be withdrawn from the vial with reasonable accuracy.
Aufgrund mangelnder Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit, wird INCRELEX bei Kindern im Alter unter 2 Jahren nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.1).
INCRELEX is not recommended for use in children below age 2 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Intravenöse Anwendung.
Intravenous administration.
Aktives Neoplasma oder Verdacht auf Neoplasma.
Active or suspected neoplasia.
Falls es Anzeichen für ein Tumorwachstum gibt, muss die Behandlung abgebrochen werden.
Therapy should be discontinued if evidence of neoplasia develops.
Benzylalkohol darf bei Früh- oder Neugeborenen nicht angewendet werden.
Benzyl alcohol must not be given to premature babies or neonates.
Mangelnde Schilddrüsenfunktion und Mangelernährung müssen vor Beginn der Behandlung mit INCRELEX behoben sein.
Thyroid and nutritional deficiencies should be corrected before initiating INCRELEX treatment.
INCRELEX ist kein Ersatz für eine Behandlung mit Wachstumshormon.
INCRELEX is not a substitute for GH treatment.
INCRELEX darf bei Patienten mit geschlossenen Epiphysenfugen nicht zur Wachstumsförderung angewendet werden.
INCRELEX should not be used for growth promotion in patients with closed epiphyses.
Aufgrund möglicher insulinähnlicher hypoglykämischer Wirkungen muss INCRELEX kurz vor oder nach einer Mahlzeit oder einem Imbiss gegeben werden.
INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack, because it may have insulin-like hypoglycaemic effects.
Bei kleinen Kindern, Kindern mit Hypoglykämie in der Anamnese und Kindern mit unregelmäßiger Nahrungsaufnahme ist besondere Vorsicht geboten.
Special attention should be paid to young children, children with a history of hypoglycaemia and children with inconsistent food intake.
2 - 3 Stunden nach Gabe der Dosis sollten die Patienten, insbesondere bei Beginn der Behandlung mit INCRELEX, keine risikoreichen Tätigkeiten ausüben.
Patients should avoid engaging in any high-risk activities within 2-3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a well tolerated dose of INCRELEX has been established.
Dies gilt, bis eine gut verträgliche Dosis INCRELEX eingestellt ist.
If a person with severe hypoglycemia is unconscious or otherwise unable to ingest food normally, an injection of glucagon may be required.
Wenn eine Person mit schwerer Hypoglykämie bewusstlos oder anderweitig unfähig ist, Nahrung auf dem normalen Weg aufzunehmen, ist eventuell eine Glucagon-Injektion erforderlich.
Persons with a history of severe hypoglycemia should have glucagon available.
Bei erstmaliger Verschreibung sollte der Arzt die Eltern über die Anzeichen, Symptome und Behandlungen einer Hypoglykämie, einschließlich Glucagon-Injektionen, aufklären.
At the time of initial prescription, physicians should educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon.
Bei Diabetikern, die mit INCRELEX behandelt werden, sollte die Dosis von Insulin und/oder anderen hypoglykämisch wirkenden Substanzen möglicherweise reduziert werden.
Doses of insulin and/ or other hypoglycaemic agents may need to be reduced for diabetic subjects using INCRELEX.
3 Vor Beginn der INCRELEX-Behandlung sollte bei allen Patienten ein Echokardiogramm durchgeführt werden.
Echocardiogram is recommended before initiation of INCRELEX treatment in all patients.
Das Gleiche gilt für Patienten, deren Behandlung beendet wird.
Patients who terminate treatment should also have an echocardiogram.
Patienten mit abnormalem EKG-Befund oder kardiovaskulären Symptomen sollten regelmäßig durch EKG-Verfahren beobachtet werden.
Patients with abnormal echocardiogram findings or cardiovascular symptoms should be followed regularly with echocardiogram procedures.
Tonsillen) in Verbindung mit Komplikationen wie Schnarchen, Schlafapnoe und chronischer Mittelohrentzündung wurde bei der Anwendung von INCRELEX berichtet.
Patients
Patienten sollten regelmäßig, sowie bei Auftreten von klinischen Symptomen, untersucht werden, um potentielle Komplikationen auszuschließen bzw. um die notwendige Behandlung einzuleiten.
3 should have examinations periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.
Über intrakraniellen Hochdruck mit Papillenödem, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit und/oder Erbrechen wurde bei den mit INCRELEX behandelten Patienten, wie auch bei Anwendung von therapeutischem Wachstumshormon, berichtet.
Intracranial hypertension (IH) with papilloedema, visual changes, headache, nausea and/ or vomiting has been reported in patients treated with INCRELEX, as has been reported with therapeutic GH administration.
Die mit intrakraniellem Hochdruck assoziierten Anzeichen und Symptome verschwanden nach Abbruch der Behandlung.
IH-associated signs and symptoms resolved after interruption of dosing.
Eine funduskopische Untersuchung sollte bei Behandlungsbeginn sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit INCRELEX und beim Auftreten von klinischen Symptomen durchgeführt werden.
Funduscopic examination is recommended at the initiation, periodically during the course of INCRELEX therapy and at the occurrence of clinical symptoms.
Bei Patienten mit schnellem Wachstum kann eine Epiphysenlösung des Hüftkopfes und ein Fortschreiten der Skoliose auftreten.
Slipped capital femoral epiphysis and progression of scoliosis can occur in patients who experience rapid growth.
Während der Behandlung mit INCRELEX sollte der Patient auf diese Zustände sowie auf andere generell mit der Behandlung mit Wachstumshormon verbundene Symptome und Anzeichen überwacht werden.
These conditions and other symptoms and signs known to be associated with GH treatment in general should be monitored during INCRELEX treatment.
Jeder Patient, der zu hinken beginnt oder über Hüftbeschwerden oder Schmerzen im Knie klagt, sollte diesbezüglich untersucht werden.
Any patient with the onset of a limp or complaint of hip or knee pain should be evaluated.
Wie bei allen exogen gegebenen Proteinen könnten lokale oder systemische allergische Reaktionen auftreten.
As with any exogenous protein administration, local or systemic allergic reactions may occur.
Die Eltern und die Patienten müssen darüber aufgeklärt werden, dass solche Reaktionen möglich sind und dass beim Auftreten einer allergischen Reaktion die Behandlung sofort abgebrochen und ein Arzt aufgesucht werden muss.
Parents and patients should be informed that such reactions are possible and that if an allergic reaction occurs, treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
Bei Patienten, die nach einem Jahr nicht auf die Behandlung ansprechen, sollten andere Behandlungen in Betracht gezogen werden.
Treatment should be reconsidered if after a year patients remain non-responsive.
Bei Personen mit allergischen Reaktionen auf die IGF-1-Injektion, bei denen nach der Injektion unerwartet hohe IGF-1-Werte im Blut festgestellt werden oder die kein Wachstumsansprechen zeigen, liegt eventuell eine Antikörperreaktion auf den injizierten IGF-1 vor.
Persons who have allergic reactions to injected IGF-1, who have unexpectedly high blood values of IGF-1 after injection, or who fail to show a growth response may be having an antibody response to injected IGF-1.
In diesen Fällen sind die Anleitungen für Antikörpertests zu befolgen.
In such instances, follow the instructions for antibody testing.
INCRELEX enthält 9 mg/ml Benzylalkohol als Konservierungsmittel.
INCRELEX contains 9 mg/ ml benzyl alcohol as a preservative.
Benzylalkohol kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren toxische und anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen.
Benzyl alcohol may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Alle Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der INCRELEX-Behandlung über eine ausreichende Empfängnisverhütung aufgeklärt werden, und es sollte ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
A negative pregnancy test and education about adequate contraception are recommended for all women of child bearing potential prior to treatment with INCRELEX.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Mecasermin bei Schwangeren vor.
There are no adequate data for the use of mecasermin in pregnant women.
Es liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkungen auf die Schwangerschaft vor (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy (see section 5.3).
INCRELEX sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
INCRELEX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Während der Behandlung mit INCRELEX sollten Frauen nicht stillen.
Breast-feeding while taking INCRELEX is not recommended.
Hypoglykämie könnte jedoch die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive or use machines.
Eine integrierte Sicherheitsdatenbank, die aus mehreren klinischen Studien besteht, umfasst 76 Patienten mit schwerem primärem IGF-1-Mangel, die für eine durchschnittliche Dauer von 4,4 Jahren behandelt wurden, was 321 Patientenjahren entspricht.
An integrated safety database from clinical studies contains 76 subjects with severe Primary IGFD treated for a mean duration of 4.4 years and representing 321 subject-years.
Die am häufigsten gemeldete Arzneimittelnebenwirkung ist Hypoglykämie.
Hypoglycaemia is the most frequently reported adverse drug reaction.
Von den 36 Patienten (47%), die einmal oder mehrmals eine Hypoglykämie hatten, erlitten 4 Patienten einmal oder mehrmals einen hypoglykämischen Anfall.
The thirty-six subjects (47%) who had one or more episodes of hypoglycaemia included 4 subjects who had hypoglycaemic seizure on one or more occasion.
Von den 36 Patienten lag bei 12 Patienten (33%) vor der Behandlung Hypoglykämie in der Anamnese vor.
Of the 36 subjects, 12 (33%) had a history of hypoglycaemia prior to beginning treatment.
Die Häufigkeit der Hypoglykämie war im ersten Behandlungsmonat am höchsten, und bei kleineren Kindern waren die Vorfälle häufiger.
The frequency of hypoglycaemia was highest in the first month of treatment, and episodes were more frequent in younger children.
Eine symptomatische Hypoglykämie konnte generell durch eine Mahlzeit oder einen Imbiss kurz vor oder nach der Anwendung von INCRELEX vermieden werden.
Symptomatic hypoglycaemia was generally avoided when a meal or snack was consumed either shortly before or after the administration of INCRELEX.
Hypertrophie an der Injektionsstelle trat bei 24 Patienten (32%) auf.
Injection site hypertrophy occurred in 24 subjects (32%).
Diese Reaktion konnte generell auf einen unzureichenden Wechsel der Injektionsstelle zurückgeführt werden.
This reaction was generally associated with lack of proper rotation of injections.
Bei korrektem Wechsel der Injektionsstellen wurde dieser Zustand behoben.
When injections were properly dispersed, the condition resolved.
Tonsilläre Hypertrophie wurde bei 12 Patienten (16%) beobachtet, vor allem in den ersten 1 oder 2 Behandlungsjahren; in den Folgejahren war das Wachstum der Tonsillen geringer.
Tonsillar hypertrophy was noted in 12 (16%) subjects, particularly in the first 1 to 2 years of therapy with lesser tonsillar growth in subsequent years.
Über Schnarchen, das generell im ersten Behandlungsjahr einsetzte, wurde bei 17 Patienten (22%) berichtet.
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
Bei 15 Patienten (20%) wurde von Hypakusis berichtet.
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
Intrakranieller Hochdruck trat bei 3 Patienten (4%) auf.
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
Bei 2 Patienten konnten diese Ereignisse ohne Unterbrechung der Behandlung mit INCRELEX behoben werden.
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
Patienten wurde die Behandlung abgebrochen und später mit einer geringeren Dosis, ohne erneutes Auftreten der Nebenwirkung, fortgesetzt.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
14 Patienten (18%) klagten über Kopfschmerzen, die mit dem Prüfarzneimittel in Verbindung gebracht wurden.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Wie bei allen proteinhaltigen Arzneimitteln könnten einige Patienten Antikörper gegen INCRELEX entwickeln.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Anti-IGF-1-Antikörper wurden bei 11 von 23 Kindern mit schwerem primärem IGF-1-
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
B. allergische Reaktionen oder vermindertes Wachstum).
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
In Tabelle 1 sind sehr häufige (≥ 1/10) und häufige (≥ 1/100 bis < 1/10) Nebenwirkungen aufgeführt, bei denen zumindest ein ausreichender Verdacht auf einen kausalen Zusammenhang zu der in klinischen Untersuchungen durchgeführten Behandlung mit INCRELEX besteht.
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
6 Tabelle 1:
5 Table 1:
Arzneimittelnebenwirkungen aus klinischen Untersuchungen
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
Nebenwirkung Systemorganklasse
Adverse Reaction System Organ Class
Herzgeräusche, abnormale Tympanometrie, abnormales EKG, erhöhte Alaninaminotransferase*, erhöhte Aspartataminotransferase*, Gewichtszunahme
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Herzerkrankungen
Cardiac Disorders
Kardiomegalie, Ventrikelhypertrophie, atriale Hypertrophie*, Tachykardie, paroxysmale Tachykardie*, Mitralklappeninsuffizienz*, Trikuspidalklappeninsuffiz- ienz*
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen
Congenital, Familial and Genetic Disorders
kongenitale Kieferfehlbil- dung, Pigmentnävus*
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Thymushypertrophie
Thymus hypertrophy
Lymphadenopathie*
Lymphadenopathy*
Krämpfe, fieberhafte Krämpfe*, benigner intrakranieller Hochdruck, Bewusstlosigkeit*, Schlafapnoe, Schwindel, Zittern*, Restless legs*
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Papillenödem, reduzierte Sehleistung*, Myopie*
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Hypakusis
Hypoacusis
Otorrhoe, Ohrenerkrankung*, Mittelohrerkrankung*, Trommelfellerkrankung*, Ohrenschmerzen, verstopfte Ohren*, Flüssigkeit im Mittelohr
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Tonsilläre Hypertrophie, Schnarchen
Tonsillar hypertrophy, snoring
Hypertrophie der Adenoide, Hypertrophie der Nasenmuschel*, Dyspnoe*, Nasenschleimhauterkrank- ungen*, obstruktive Atemwegserkrankungen*, abnormale Atmung*, verstopfte Nase, Mundatmung
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
7 Nebenwirkung Systemorganklasse
6 Adverse Reaction System Organ Class
Erkrankungen des
Gastrointestinal Disorders
Bauchschmerzen*, Schmerzen im Oberbauch*, abdominale Distension*, Dysphagie*
Vomiting, retching*, abdominal pain*, upper abdominal pain*, abdominal distension*, dysphagia*
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Renal and Urinary Disorders
Nierensteine*, Hydronephrose*, Nierenkolik*
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Hauthypertrophie, Akrochordon*, abnormale Haarstruktur*
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Skelettmuskulatur- und Bindegewebs- erkrankungen
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Myalgie, Skoliose*, Wirbelsäulendeformität*, Weichteilerkrankungen*, Muskelkrämpfe*, Flankenschmerz*, Steifheit des Bewegungsapparats*
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
hypoglykämischer Anfall, Hyperglykämie, Hyperlipidämie*, Adipositas*
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and Infestations
fieberhafte Infektion*, Infektion der oberen Atemwege*, Otitis media, seröse Otitis media, chronisch-seröse Otitis media*, Otitis externa*, Pharyngitis*, Tonsillitis, Ohrenentzündung, Mundsoor*
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Chirurgische und medizinische Eingriffe
Surgical and Medical Procedures
Adenotonsillektomie*, Adenoidektomie, Einsetzen von Ohrröhrchen
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
8 Nebenwirkung Systemorganklasse
General Disorders and Administration Injection site hypertrophy Site Conditions
Sehr häufig
Mucosal membrane hyperplasia, hypertrophy, injection site pain, injection site bruising, injection site fibrosis*, injection site reaction*, injection site swelling*, injection site induration*, injection site pigmentation changes*, mucosal oedema*, asthenia*, lethargy*, chest discomfort*
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Reproductive System and Breast Disorders
Hypertrophie an der Injektionsstelle
Gynaecomastia, ovarian cyst*
Schleimhauthyperplasie, Hypertrophie, Schmerzen an der Injektionsstelle, Bluterguss an der Injektionsstelle, Fibrose an der Injektionsstelle*, Reaktion an der Injektionsstelle*, Schwellung an der Injektionsstelle*, Verhärtung an der Injektionsstelle*, Pigmentveränderung an der Injektionsstelle*, Schleimhautödem*, Asthenie*, Lethargie*, Beschwerden in der Brust*
7 Adverse Reaction System Organ Class
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Very Common
Gynäkomastie, Eierstockzyste*
Common
Depression*, Nachtangst, Nervosität, abnormales Verhalten*, Verwirrung*
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
* = trat bei nur 1 Patienten (1%) auf
* = occurred in only 1 subject (1%)
Eine akute Überdosierung kann Hypoglykämie zur Folge haben.
Acute overdose could lead to hypoglycaemia.
Eine fortdauernde Überdosierung kann zu Anzeichen und Symptomen von Akromegalie oder Gigantismus führen.
Long-term overdose may result in signs and symptoms of acromegaly or gigantism.
Die Behandlung bei akuter Überdosierung von Mecasermin sollte auf die Behebung jeglicher hypoglykämischer Wirkungen ausgerichtet sein.
Treatment of acute overdose of mecasermin should be directed at alleviating any hypoglycaemic effects.
Glucose oder Nahrung sollte oral aufgenommen werden.
Oral glucose or food should be consumed.
Wenn die Überdosierung zur Bewusstlosigkeit führt, muss eventuell Glucose intravenös oder Glucagon parenteral gegeben werden, um die hypoglykämischen Wirkungen umzukehren.
If the overdose results in loss of consciousness, intravenous glucose or parenteral glucagon may be required to reverse the hypoglycaemic effects.
Somatropin und Somatropin-Agonisten, ATC-Code:
Somatropin and agonists, ATC code:
Dieses Arzneimittel wurde unter „ Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Das bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit dieser Erkrankung nicht möglich war, vollständige Informationen zu diesem Arzneimittel zu erhalten.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird jegliche neue Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich, wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
9 Mecasermin ist ein humaner Insulin-like Growth Factor-1 (rh-IGF-1), der durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird.
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
IGF-1 besteht aus einer Kette von 70 Aminosäuren mit drei intramolekularen Disulfidbrücken und einem Molekulargewicht von 7.649 Dalton.
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
Die Aminosäurensequenz des Produkts ist identisch mit der des endogenen humanen IGF-1.
The amino acid sequence of the product is identical to that of endogenous human IGF-1.
Die Synthese des rh-IGF-1-Proteins erfolgt in Bakterien (E. coli), die durch Einfügen des menschlichen IGF-1-Gens modifiziert wurden.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
Der Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) ist der hormonelle Hauptmediator für Körperwachstum.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
Unter normalen Bedingungen bindet das Wachstumshormon an seinen Rezeptor in der Leber und in anderen Weichteilen und stimuliert die Synthese/Sekretion von IGF-1.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
Im Zielgewebe wird der Typ 1 IGF-1-Rezeptor, welcher zum Insulinrezeptor homolog ist, durch IGF-1 aktiviert und die intrazelluläre Signalkette ausgelöst, wodurch mehrere Prozesse stimuliert werden, die zum Körperwachstum führen.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
Die metabolischen Wirkungen von IGF-1 führen zum Teil zur Stimulierung der Aufnahme von Glucose, Fettsäuren und Aminosäuren, so dass durch den Stoffwechsel Gewebewachstum gefördert wird.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
Folgende Wirkungen wurden für endogenes menschliches IGF-1 nachgewiesen:
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Gewebewachstum
8 Tissue Growth
• Skelettwachstum findet an den Epiphysenfugen am Ende eines wachsenden Knochens statt.
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
Die Behandlung von an IGF-1-Mangel leidenden Ratten mit rh-IGF-1 führt zum Körper- und Organwachstum. • Zellwachstum:
Growth and metabolism of epiphyseal plate cells are directly stimulated by GH and IGF-1. • Organ growth: treatment of IGF-1 deficient rats with rhIGF-1 results in whole body and organ growth. • Cell growth:
IGF-1-Rezeptoren sind auf den meisten Zell- und Gewebe-Typen vorhanden.
IGF-1 receptors are present on most types of cells and tissues.
IGF-1 weist eine mitogene Aktivität auf, die zu einer vermehrten Zellzahl im Körper führt.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
Kohlenhydratstoffwechsel
Carbohydrate Metabolism
IGF-1 unterdrückt die hepatische Glucoseproduktion, stimuliert die periphere Glucosenutzung und kann den Glucosespiegel im Blut senken und Hypoglykämie verursachen.
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
IGF-1 hat eine hemmende Wirkung auf die Insulinsekretion.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
Knochen-/Mineralstoffwechsel
Bone/ Mineral Metabolism
Der zirkulierende IGF-1 spielt eine wichtige Rolle beim Aufbau und Erhalt der Knochenmasse.
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
IGF-1 erhöht die Knochendichte.
IGF-1 increases bone density.
INCRELEX wurde in 5 klinischen Studien untersucht (4 offene und 1 doppelblinde Studie mit Placebo-Kontrollgruppe).
Five clinical studies (4 open-label and 1 double-blind, placebo-controlled) were conducted with INCRELEX.
Dabei wurden 76 pädiatrischen Patienten mit schwerem primärem IGF-1- Mangel Mecasermin-Dosen von 60 bis 120 µg/kg zweimal täglich subkutan gegeben.
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Die Kriterien für die Aufnahme der Patienten in die Studie waren extrem kleiner Körperwuchs, langsames Wachstum, niedrige IGF-1-Serumkonzentration und normale Wachstumshormonsekretion.
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
Chronologisches Alter (Jahre):
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
6,8 ± 3,8; Größe (cm):
6.8 ± 3.8; height (cm):
85,0 ± 15,3; Körpergrößen-SDS: -6,7 ± 1,8; Wachstumsgeschwindigkeit (cm/Jahr):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
2,8 ± 1,8; Wachstumsgeschwindigkeiten-SDS: -3,3 ± 1,7; IGF- 1 (ng/ml):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
21,9 ± 24,8; IGF-1-SDS: -4,4 ± 2,0 und Knochenalter (Jahre):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
3,9 ± 2,8.
3.9 ± 2.8.
62 Patienten wurden mindestens ein Jahr lang behandelt.
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Aus dieser Gruppe hatten 53 (85%) einen Laron- Syndrom-ähnlichen Phänotyp, 7 (11%) eine Deletion des Wachstumshormon-Gens und 1 (2%) neutralisierende Antikörper gegen das Wachstumshormon.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
38 (61%) der Patienten waren männlich; 49 (79%) waren Kaukasier.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
56 (90%) der Patienten waren zum Behandlungsbeginn im präpubertären Alter.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
10 Die jährlichen Ergebnisse bezüglich Wachstumsgeschwindigkeit, Wachstumsgeschwindigkeiten-SDS und Körpergrößen-SDS sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
Bei 59 Patienten waren die Daten zur Wachstumsgeschwindigkeit vor Behandlungsbeginn verfügbar.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Die Wachstumsgeschwindigkeiten eines gegebenen Behandlungsjahres wurden mit Hilfe des gepaarten t-Tests mit den vor der Behandlung erfassten Wachstumsgeschwindigkeiten der gleichen Patienten, die das Behandlungsjahr abgeschlossen hatten, verglichen.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
Tabelle 2:
9 Table 2:
Jährliche Wachstumsergebnisse nach Anzahl der INCRELEX-Behandlungsjahre
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
Vor
Pre-Tx
Jahr 1 Jahr 2 Jahr 3 Jahr 4 Jahr 5 Jahr 6 Jahr 7 Jahr 8
Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year 6 Year
Bhdlg.
7 Year 8
59 59
59
Mittelwert (SD)
Mean (SD)
2,8 (1,8)
2.8 (1.8)
4,7 4,7
4.7 4.7
(2,2)
(2.2)
(1,4)
(1.4)
(1,9)
(1.9)
(1,6)
(1.6)
(1,5)
(1.5)
(1,2)
(1.2)
Mittelwert (SD) für Abweichungen vom Vor Bhdlg.-Wert
Mean (SD) for
+5,2 (2,6)
change from pre-Tx
+3,0 (2,3)
(2.6)
+2,6 (2,3)
(2.3) (2.3)
+1,6 (2,1)
(2.1)
+1,5 (1,8)
(1.8)
+1,5 (1,7)
(1.7)
+1,0 (2,1)
(2.1) (1.8) (1.7) (2.1)
+0,9 (2,4)
(2.4)
p-Wert für
P-value for change from pre-Tx [1] Height Velocity SDS
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0015 0,0009 0,0897 0,2135
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0015
Abweichungen vom Vor Bhdlg.-Wert [1] Wachstumsge- schwindigkeiten- SDS
0.0009 0.0897 0.2135
38
59 53 47 38
-3,3 (1,7)
-3.3 (1.7)
-0,4 -0,4
-0.4 -0.4
(2,9)
(2.9)
(2,0)
(2.0)
(2,1)
(2.1)
(1,4) (1,9)
(1.4) (1.9)
(1,8)
(1.8)
Mittelwert (SD) für Abweichung vom Vor Bhdlg.-Wert
Mean (SD) for
+5,1 (3,1)
(3.1)
+3,2 (2,2)
(2.2)
+3,1 (2,4)
(2.4)
+2,5 (2,1)
(2.1) (2.2)
+2,5 (2,2)
(1.7)
+2,7 +2,5 (1,7) (2,1)
(2.1) (2.2) (1.7) (2.1)
+2,8 (2,7)
(2.7)
p-Wert für
P-value for change from pre-Tx [1] Height SDS
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001 0,0003 0,0041
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001
Abweichung vom Vor Bhdlg.-Wert [1] Körpergrößen-SDS
0.0003 0.0041
62 62
62
41
62 57 51 41
-6,7 (1,8)
-6.7 (1.8)
-5,9 (1,7)
-5.9 (1.7)
-5,6 (1,8)
-5.6 (1.8)
-5,3 -5,3 (1,8) (1,8)
-5.3 -5.3 (1.8) (1.8)
-5,5 (1,8)
-5.5 (1.8)
-5,4 (1,8)
-5.4 (1.8)
-5,2 (2,0)
-5.2 (2.0)
-5,2 (1,9)
-5.2 (1.9)
Mittelwert (SD) für Abweichung vom Vor Bhdlg.-Wert
(SD) for
+0,8 (0,5)
(0.8)
+1,1 (0,8)
(1.0)
+1,4 (1,0)
(1.1)
+1,4 (1,1)
(1.3)
+1,4 (1,3)
(1.2)
+1,4 +1,4 (1,2) (1,1)
(1.1) (1.3) (1.2) (1.1)
+1,6 (1,1)
(1.1)
p-Wert für
P-value for change from pre-Tx [1]
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001 < 0.0001
Abweichung vom Vor Bhdlg.-Wert [1] Vor Bhdlg. = Vor der Behandlung; SD = Standardabweichung; SDS = Standard-Deviation-Score [1] p-Werte für den Vergleich mit “ Vor Bhdlg.-Werten“ wurden mit Hilfe des gepaarten t-Tests berechnet.
Pre-Tx = Pre-treatment; SD = Standard Deviation; SDS = Standard Deviation Score [1] P-values for comparison versus pre-Tx values were computed using paired t-tests.
11 Bei 47 Patienten wurde die Auswirkung von INCRELEX auf das Fortschreiten der Knochenalterung untersucht.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Die Mittelwert ± SD-Änderung betrug beim chronologischen Alter 5,1 ± 3,0 Jahre und beim Knochenalter 5,8 ± 2,9 Jahre.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
Die Wirksamkeit ist dosisabhängig.
Efficacy is dose dependent.
Bei Patienten, die Dosen von 100 bis 120 μ g/kg zweimal täglich erhielten, betrug die mittlere Wachstumsgeschwindigkeit im ersten Jahr etwa 8,7 cm/Jahr.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
ALLGEMEINE CHARAKTERISTIKA
GENERAL CHARACTERISTICS
Die absolute subkutane Bioverfügbarkeit von Mecasermin bei Patienten mit schwerem primärem IGF- 1-Mangel wurde nicht bestimmt.
The absolute subcutaneous bioavailability of mecasermin in severe Primary IGFD subjects has not been determined.
Die Bioverfügbarkeit von Mecasermin nach subkutaner Gabe bei gesunden Personen liegt bei ungefähr 100%.
The bioavailability of mecasermin after subcutaneous administration in healthy subjects has been reported to be approximately 100%.
Verteilung
10 Distribution
80% in einem Komplex mit IGFBP-3 und einer säurelabilen Untereinheit gebunden.
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.
IGFBP-3 liegt bei Patienten mit schwerem primärem IGF-1-Mangel reduziert vor, was eine erhöhte Clearance von IGF-1 bei diesen Patienten im Vergleich zu gesunden Personen zur Folge hat.
IGFBP-3 is reduced in subjects with severe Primary IGFD, resulting in increased clearance of IGF-1 in these subjects relative to healthy subjects.
Nach subkutaner Gabe von INCRELEX mit einer Mecasermin-Dosis von 0,045 mg/kg Körpergewicht bei 12 Patienten mit schwerem primärem IGF-1-Mangel wurde das gesamte IGF-1-Verteilungsvolumen (Mittelwert ± SD) auf 0,257 ± 0,073 l/kg geschätzt, wobei sich dieses schätzungsweise mit höheren Mecasermin-Dosen erhöhen wird.
The total IGF-1 volume of distribution (mean ± SD) after subcutaneous administration of INCRELEX in 12 subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 0.257 (± 0.073) l/ kg at a mecasermin dose of 0.045 mg/ kg, and is estimated to increase as the dose of mecasermin increases.
Über die Konzentration von ungebundenem IGF-1 nach der Anwendung von INCRELEX liegen nur begrenzt Informationen vor.
Limited information is available on the concentration of unbound IGF-1 after the administration of INCRELEX.
Die Metabolisierung von IGF-1 wurde sowohl in der Leber als auch in den Nieren nachgewiesen.
Both the liver and the kidney have been shown to metabolise IGF-1.
Exkretion
Excretion
Die durchschnittliche terminale Halbwertszeit t1/2 des gesamten IGF-1 wird nach einer subkutanen Gabe von 0,12 mg/kg Körpergewicht bei 3 pädiatrischen Patienten mit schwerem primärem IGF-1- Mangel auf 5,8 Stunden geschätzt.
The mean terminal t1/ 2 of total IGF-1 after single subcutaneous administration of 0.12 mg/ kg in three paediatric subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 5.8 hours.
Die IGF-1-Gesamtclearance ist invers proportional zu den IGFBP- 3-Konzentrationen, und die systemische IGF-1-Gesamtclearance wird auf 0,04 l/h/kg Körpergewicht bei 3 mg/l IGFBP-3 in 12 Patienten geschätzt.
Clearance of total IGF-1 is inversely proportional to serum IGFBP-3 levels and total IGF-1 systemic clearance (CL/ F) is estimated to be 0.04 l/ hr/ kg at 3 mg/ l IGFBP-3 in 12 subjects.
PATIENTENSPEZIFISCHE CHARAKTERISTIKA
CHARACTERISTICS IN SPECIAL POPULATIONS
Ältere Menschen
Geriatric
Die Pharmakokinetik von INCRELEX bei Patienten im Alter über 65 Jahren wurde nicht untersucht.
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects greater than 65 years of age.
Kinder
Children
Die Pharmakokinetik von INCRELEX bei Patienten im Alter unter 12 Jahren wurde nicht untersucht.
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects younger than 12 years of age.
12 Ethnische Herkunft
In children over 12 years old with Primary IGFD and in healthy adults there were no apparent differences between males and females in the pharmacokinetics of INCRELEX.
Niereninsuffizienz
Renal insufficiency
Es wurden keine Untersuchungen bei Kindern mit Niereninsuffizienz durchgeführt.
No studies have been conducted in children with renal impairment.
Leberinsuffizienz
Hepatic insufficiency
Es wurden keine Untersuchungen zur Bestimmung der Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Mecasermin durchgeführt.
No studies have been conducted to determine the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of mecasermin.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe oder Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity or genotoxicity.
Nebenwirkungen, die nicht in klinischen Studien, sondern in Tiermodellen unter Anwendung von Konzentrationen, die mit den klinischen Expositionskonzentrationen vergleichbar sind, beobachtet wurden und die für die klinische Anwendung eventuell relevant sind, waren:
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Reproduktionstoxizität
Reproductive toxicity
Die Reproduktionstoxizität wurde bei Ratten und Kaninchen nach intravenöser Gabe, jedoch nicht nach subkutaner Anwendung (die normale klinische Art) untersucht.
In rats and rabbits reproductive toxicity was studied after intravenous but not after subcutaneous application (the normal clinical route).
Diese Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Fertilität und Schwangerschaft schließen, aber aufgrund des unterschiedlichen Anwendungsweges ist die Relevanz dieser Ergebnisse unklar.
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility and pregnancy, but due to the different route of application the relevance of these findings is unclear.
Die Übertragung von Mecasermin durch die Plazenta wurde nicht untersucht.
Placental transfer of mecasermin was not studied.
Karzinogenese
Carcinogenesis
Mecasermin wurde Sprague-Dawley-Ratten mit einer Dosis von 0, 0,25, 1, 4 und 10 mg/kg / Tag bis zu 2 Jahre lang subkutan gegeben.
Mecasermin was administered subcutaneously to Sprague Dawley rats at doses of 0, 0.25, 1, 4, and 10 mg/ kg/ day for up to 2 years.
Eine erhöhte Inzidenz von medullärer Nebennierenhyperplasie und Phäochromozytom wurde bei männlichen Ratten bei Dosen von 1 mg/kg / Tag und höher (gleich oder mehr als das 1-fache der beim Menschen empfohlenen Maximaldosis, basierend auf der AUC) und bei weiblichen Ratten auf allen Dosisebenen (gleich oder mehr als das 0,3-fache der beim Menschen empfohlenen Maximaldosis, basierend auf der AUC) beobachtet.
An increased incidence of adrenal medullary hyperplasia and pheochromocytoma was observed in male rats at doses of 1 mg/ kg/ day and above (≥ 1 times the clinical exposure with the maximum recommended human dose [MRHD] based on AUC) and female rats at all dose levels (≥ 0.3 times the clinical exposure with the MRHD based on AUC).
Eine erhöhte Inzidenz von Keratoakanthomen der Haut wurde bei männlichen Ratten bei Dosen von 4 und 10 mg/kg / Tag beobachtet (gleich oder mehr als das 4-fache der beim Menschen empfohlenen Maximaldosis, basierend auf der AUC).
An increased incidence of keratoacanthoma in the skin was observed in male rats at doses of 4 and 10 mg/ kg/ day (≥ 4 times the exposure with the MRHD based on AUC).
Eine erhöhte Inzidenz von Brustdrüsenkarzinom wurde bei männlichen und weiblichen Ratten bei Dosen von 10 mg/kg / Tag beobachtet (gleich dem 7-fachen der beim Menschen empfohlenen Maximaldosis, basierend auf der AUC).
An increased incidence of mammary gland carcinoma in both male and female rats was observed in animals treated with 10 mg/ kg/ day (7 times the exposure with the MRHD based on AUC).
Eine hohe Mortalität, sekundär zur IGF-1-induzierten Hypoglykämie, wurde in den Studien zur Karzinogenese beobachtet.
Excess mortality secondary to IGF-1 induced hypoglycaemia was observed in the carcinogenesis studies.
Benzylalkohol Natriumchlorid Polysorbat 20 Essigsäure 99% Natriumacetat Wasser für Injektionszwecke
Benzyl alcohol Sodium chloride Polysorbate 20 Glacial acetic acid Sodium acetate Water for injections
Nach Anbruch:
After opening:
Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch wurde für 30 Tage bei 2°C bis 8°C nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 30 days at 2°C to 8°C.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel nach Anbruch maximal 30 Tage bei 2ºC bis 8ºC gelagert werden.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 30 days at 2°C to 8°C.
Für eine andere Dauer und andere Bedingungen der Aufbewahrung nach Anbruch trägt der Anwender die Verantwortung.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
4 ml Lösung in einer 5 ml-Durchstechflasche (Glastyp I), die mit einem latexfreien Stopfen (Bromobutyl/Isoprenpolymer) und einer Kappe (lackierter Kunststoff) verschlossen ist.
4 ml of solution in a 5 ml vial (type I glass) closed with a latex-free stopper (bromobutyl/ isoprene polymer) and a seal (lacquered plastic).
1 Durchstechflasche.
Pack size of 1 vial.
6.6 Besondere Hinweise für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
INCRELEX wird als sterile Lösung die einen Konservierungsmittel enthält, zur mehrfachen Anwendung geliefert.
INCRELEX is supplied as a sterile solution with preservative for multiple use.
Die Lösung sollte sofort nach der Entnahme aus dem Kühlschrank klar sein.
The solution should be clear immediately after removal from the refrigerator.
Falls die Lösung trüb ist oder Partikel aufweist, darf sie nicht injiziert werden.
If the solution is cloudy, or contains particulate matter, it must not be injected.
Tercica Europe Limited, 14 Riverside One, Sir John Rogerson’ s Quay, Dublin 2, Irland
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’ s Quay Dublin 2 Republic of Ireland
03/08/2007
03/ 08/ 2007
HERSTELLER DES WIRKSTOFFES BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Name und Anschrift des Herstellers des Wirkstoffes biologischen Ursprungs
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux Frankreich
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux France
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss sicherstellen, dass bei der Einführung alle Ärzte, die INCRELEX voraussichtlich verschreiben werden, ein „ Ärzteinformationspaket“ mit folgendem Inhalt erhalten:
The MAH must ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe INCRELEX are provided with a “ physician information pack” containing the following:
Aufklärung der Eltern über die Anzeichen, Symptome und Behandlung von Hypoglykämie, einschließlich Glucagon-Injektionen.
To educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon.
Ohren, Nase und Hals des Patienten sollten auf regelmäßiger Basis sowie bei Auftreten von klinischen Symptomen untersucht werden, um potenzielle Komplikationen auszuschließen bzw. um die notwendige Behandlung einzuleiten.
That patients should have examinations of the ears, nose and throat periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.