qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Erfahrung bei Kindern mit Ph+ ALL ist begrenzt und bei Kindern mit MDS/MPD und DFSP sehr begrenzt.
There is limited experience in children with Ph+ ALL and very limited experience in children with MDS/ MPD and DFSP.
Es gibt keine Erfahrungen bei Kindern oder Jugendlichen mit GIST und HES/CEL.
There is no experience in children or adolescents with GIST and HES/ CEL.
Imatinib wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert.
Imatinib is mainly metabolised through the liver.
Patienten mit leichten, mäßigen oder schweren Leberfunktionsstörungen sollte die niedrigste empfohlene Dosis von 400 mg täglich gegeben werden.
Patients with mild, moderate or severe liver dysfunction should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily.
Die Dosis kann reduziert werden, wenn sie nicht vertragen wird (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 5.2).
The dose can be reduced if not tolerated (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
Klassifizierung der Leberfunktionsstörungen:
Liver dysfunction classification:
Leberfunktionsstörung Leicht
Liver dysfunction Mild
Leberfunktionstest Gesamtbilirubin = 1,5 ULN ASAT > ULN (kann normal oder < ULN sein, wenn Gesamtbilirubin > ULN ist)
Liver function tests Total bilirubin: = 1.5 ULN AST: > ULN (can be normal or< ULN if total bilirubin is > ULN)
Mäßig
Moderate
Gesamtbilirubin > 1,5– 3,0 ULN ASAT: beliebig
Total bilirubin: > 1.5– 3.0 ULN AST: any
Schwer
Severe
Gesamtbilirubin > 3– 10 ULN ASAT: beliebig
Total bilirubin: > 3– 10 ULN AST: any
Aspartataminotransferase
ULN = upper limit of normal for the institution AST = aspartate aminotransferase
Da die renale Clearance von Imatinib vernachlässigbar ist, ist eine Abnahme der Clearance von ungebundenem Imatinib bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht zu erwarten.
Since the renal clearance of imatinib is negligible, a decrease in free imatinib clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Patienten mit leichter oder mäßiger Nierenisuffizienz (Kreatininclearance = 20-59 ml/min) sollte die empfohlene Mindestdosis von 400 mg als Anfangsdosis gegeben werden.
Patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance = 20– 59 ml/ min) should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily as starting dose.
Obwohl nur sehr begrenzte Informationen zur Verfügung stehen, können Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatininclearance = < 20 ml/min) oder unter Dialyse ebenfalls mit derselben Dosis von 400 mg beginnen.
Although very limited information is available, patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance = < 20 ml/ min) or on dialysis could also start at the same dose of 400 mg.
Bei diesen Patienten ist jedoch Vorsicht geboten.
However, in these patients caution is recommended.
Die Dosis kann reduziert werden, falls sie nicht vertragen wird, oder im Falle fehlender Wirksamkeit erhöht werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
The dose can be reduced if not tolerated, or increased for lack of efficacy (see sections 4.4 and 5.2).
Die Pharmakokinetik von Imatinib wurde bei älteren Patienten nicht im Einzelnen untersucht.
Imatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in the elderly.
Bei Erwachsenen wurden keine signifikanten altersspezifischen Unterschiede der Pharmakokinetik in klinischen Studien beobachtet, in denen mehr als 20% der Patienten 65 Jahre und älter waren.
No significant age-related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients in clinical trials which included over 20% of patients age 65 and older.
Bei älteren Patienten ist keine spezielle Dosisempfehlung notwendig.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Wenn Glivec gemeinsam mit anderen Arzneimitteln gegeben wird, können Wechselwirkungen auftreten (siehe Abschnitt 4.5).
When Glivec is co-administered with other medicinal products, there is a potential for drug interactions (see section 4.5).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Imatinib und Arzneimitteln, die die Aktivität von CYP3A4 induzieren (z.
Concomitant use of imatinib and medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or Hypericum perforatum, also known as St.
Dadurch kann möglicherweise das Risiko eines Therapieversagens erhöht werden.
6 John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Daher soll die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren und Imatinib vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, concomitant use of strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided (see section 4.5).
Es wurden klinische Fälle von Hypothyreoidismus berichtet bei Patienten nach Thyreoidektomie, die während der Behandlung mit Glivec eine Levothyroxin-Ersatztherapie erhielten (siehe Abschnitt 4.5).
Clinical cases of hypothyroidism have been reported in thyroidectomy patients undergoing levothyroxine replacement during treatment with Glivec (see section 4.5).
Bei diesen Patienten sollten die TSH-Werte engmaschig überwacht werden.
TSH levels should be closely monitored in such patients.
7 Glivec wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert und nur 13% werden über die Nieren ausgeschieden.
Metabolism of Glivec is mainly hepatic, and only 13% of excretion is through the kidneys.
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen (leicht, mäßig oder schwer) müssen das periphere Blutbild und die Leberenzyme sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.2).
In patients with hepatic dysfunction (mild, moderate or severe), peripheral blood counts and liver enzymes should be carefully monitored (see sections 4.2, 4.8 and 5.2).
Es sollte beachtet werden, dass GIST-Patienten Lebermetastasen haben können, die zu einer Funktionseinschränkung der Leber führen können.
It should be noted that GIST patients may have hepatic metastases which could lead to hepatic impairment.
Es wurden Fälle von Leberschäden, einschließlich Leberversagen und Lebernekrosen berichtet.
Cases of liver injury, including hepatic failure and hepatic necrosis, have been observed with imatinib.
Bei der Kombination von Imatinib mit hoch dosierten Chemotherapieschemata wurde ein Anstieg an schwerwiegenden Leberreaktionen festgestellt.
When imatinib is combined with high dose chemotherapy regimens, an increase in serious hepatic reactions has been detected.
Die Leberfunktion sollte sorgfältig überwacht werden, wenn Imatinib mit Chemotherapieschemata kombiniert wird, die bekanntermaßen eine Leberfunktionsstörung hervorrufen können (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).
Hepatic function should be carefully monitored in circumstances where imatinib is combined with chemotherapy regimens also known to be associated with hepatic dysfunction (see section 4.5 and 4.8).
Bei etwa 2,5% der Patienten mit neu diagnostizierter CML wurde nach Einnahme von Glivec über das Auftreten einer schweren Flüssigkeitsretention (Pleuraerguss, Ödem, Lungenödem, Aszites, oberflächliches Ödem) berichtet.
Occurrences of severe fluid retention (pleural effusion, oedema, pulmonary oedema, ascites, superficial oedema) have been reported in approximately 2.5% of newly diagnosed CML patients taking Glivec.
Es wird daher das regelmäßige Wiegen der Patienten dringend empfohlen.
Therefore, it is highly recommended that patients be weighed regularly.
Eine unerwartete schnelle Gewichtszunahme muss sorgfältig untersucht und soweit erforderlich müssen eine geeignete unterstützende Behandlung und therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden.
An unexpected rapid weight gain should be carefully investigated and if necessary appropriate supportive care and therapeutic measures should be undertaken.
In klinischen Studien war die Häufigkeit dieser Ereignisse bei älteren Patienten und bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte erhöht.
In clinical trials, there was an increased incidence of these events in elderly patients and those with a prior history of cardiac disease.
Daher ist bei Patienten mit kardialen Funktionsstörungen Vorsicht angezeigt.
Therefore, caution should be exercised in patients with cardiac dysfunction.
Alle Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Herzinsuffizienz hindeuten, sollten untersucht und entsprechend behandelt werden.
Patients with cardiac disease or risk factors for cardiac failure should be monitored carefully, and any patient with signs or symptoms consistent with cardiac failure should be evaluated and treated.
Bei Patienten mit hypereosinophilem Syndrom (HES) mit kardialer Beteiligung wurden Einzelfälle von kardiogenem Schock/Linksherzinsuffizienz mit dem Beginn der Imatinib-Therapie in Verbindung gebracht.
In patients with hypereosinophilic syndrome (HES) and cardiac involvement, isolated cases of cardiogenic shock/ left ventricular dysfunction have been associated with the initiation of imatinib therapy.
Es wurde berichtet, dass der Zustand durch Gabe systemischer Steroide, kreislaufstützende Maßnahmen und vorübergehendes Absetzen von Imatinib reversibel war.
The condition was reported to be reversible with the administration of systemic steroids, circulatory support measures and temporarily withholding imatinib.
Da gelegentlich kardiale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Imatinib berichtet wurden, sollte bei HES/CEL-Patienten vor Beginn der Behandlung eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abschätzung erwogen werden.
As cardiac adverse events have been reported uncommonly with imatinib, a careful assessment of the benefit/ risk of imatinib therapy should be considered in the HES/ CEL population before treatment initiation.
Myelodysplastische/myeloproliferative Erkrankungen mit PDGFR-Genumlagerungen können von hohen Werten eosinophiler Granulozyten begleitet sein.
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases with PDGFR gene re-arrangements could be associated with high eosinophil levels.
Daher sollten vor der Gabe von Imatinib die Untersuchung durch einen Kardiologen, die Aufnahme eines Echokardiogramms und die Bestimmung von Serum-Troponin bei Patienten mit HES/CEL sowie mit MDS/MPD in Verbindung mit hohen Eosinophilen-Werten erwogen werden.
Evaluation by a cardiology specialist, performance of an echocardiogram and determination of serum troponin should therefore be considered in patients with HES/ CEL, and in patients with MDS/ MPD associated with high eosinophil levels before imatinib is administered.
Wenn einer der Befunde anormal ist, sollten eine weitere Untersuchung durch einen Kardiologen sowie zu Beginn der Therapie prophylaktisch die gleichzeitige Gabe von systemischen Steroiden (1-2 mg/kg) über ein bis zwei Wochen gemeinsam mit Imatinib erwogen werden.
If either is abnormal, follow-up with a cardiology specialist and the prophylactic use of systemic steroids (1– 2 mg/ kg) for one to two weeks concomitantly with imatinib should be considered at the initiation of therapy.
In der klinischen GIST-Studie wurden sowohl gastrointestinale als auch intratumorale Blutungen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
In the GIST clinical trial, both gastrointestinal and intra-tumoural haemorrhages were reported (see section 4.8).
Tumorgröße, Tumorlokalisation, Gerinnungsstörungen) dafür gefunden, dass Patienten mit GIST einem höheren Risiko für eine der beiden Blutungsarten ausgesetzt sind.
Based on the available data, no predisposing factors (e. g. tumour size, tumour location, coagulation disorders) have been identified that place patients with GIST at a higher risk of either type of haemorrhage.
Da eine erhöhte Gefäßversorgung und Blutungswahrscheinlichkeit Teil der Eigenschaften und des klinischen Verlaufs von GIST sind, sollten bei allen Patienten Standardvorgehensweisen und Maßnahmen für die Überwachung und Behandlung von Blutungen angewendet werden.
Since increased vascularity and propensity for bleeding is a part of the nature and clinical course of GIST, standard practices and procedures for the monitoring and management of haemorrhage in all patients should be applied.
Laboruntersuchungen Ein vollständiges Blutbild muss während der Therapie mit Glivec regelmäßig durchgeführt werden.
Laboratory tests Complete blood counts must be performed regularly during therapy with Glivec.
Bei der Behandlung von Patienten mit einer CML mit Glivec können eine Neutropenie oder eine Thrombozytopenie auftreten.
Treatment of CML patients with Glivec has been associated with neutropenia or thrombocytopenia.
Das Auftreten dieser Zytopenien im Blut ist jedoch wahrscheinlich vom Stadium der behandelten Erkrankung abhängig und trat häufiger bei Patienten in der akzelerierten Phase der CML oder der Blastenkrise auf als bei Patienten in der chronischen Phase der CML.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as
Wie in Abschnitt 4.2 empfohlen, kann die Behandlung mit Glivec unterbrochen oder die Dosis reduziert werden.
7 recommended in section 4.2.
8 Bei Patienten, die Glivec erhalten, muss die Leberfunktion (Transaminasen, Bilirubin, alkalische Phosphatase) in regelmäßigen Abständen untersucht werden.
Liver function (transaminases, bilirubin, alkaline phosphatase) should be monitored regularly in patients receiving Glivec.
Bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion scheint die Plasmaexposition von Imatinib höher zu sein als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, möglicherweise auf Grund eines erhöhten Plasmaspiegels von alphasaurem Glycoprotein (AGP), einem Imatinib-bindenden Protein, bei diesen Patienten.
In patients with impaired renal function, imatinib plasma exposure seems to be higher than that in patients with normal renal function, probably due to an elevated plasma level of alpha-acid glycoprotein (AGP), an imatinib-binding protein, in these patients.
Patienten mit Niereninsuffizienz sollten die minimale Anfangsdosis erhalten.
Patients with renal impairment should be given the minimum starting dose.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden.
Patients with severe renal impairment should be treated with caution.
Die Dosis kann bei Unverträglichkeit reduziert werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
The dose can be reduced if not tolerated (see section 4.2 and 5.2).
Wirkstoffe, welche die Plasmakonzentrationen von Imatinib erhöhen können:
Active substances that may increase imatinib plasma concentrations:
Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin), können den Metabolismus von Imatinib vermindern und die Konzentrationen von Imatinib erhöhen.
Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 activity (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin) could decrease metabolism and increase imatinib concentrations.
40%).
There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor).
Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Gabe von Glivec mit Inhibitoren der CYP3A4-Familie.
Caution should be taken when administering Glivec with inhibitors of the CYP3A4 family.
Wirkstoffe, welche die Plasmakonzentrationen von Imatinib vermindern können:
Active substances that may decrease imatinib plasma concentrations:
Substanzen, welche die Cytochrom-CYP3A4-Aktivität induzieren, können den Metabolismus von Imatinib erhöhen und die Plasmakonzentrationen von Imatinib vermindern.
Substances that are inducers of CYP3A4 activity could increase metabolism and decrease imatinib plasma concentrations.
Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital, Fosphenytoin, Primidon oder Johanniskraut), können die Imatinib-Konzentration signifikant vermindern.
Co-medications which induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidone or Hypericum perforatum, also known as St.
Dadurch kann möglicherweise das Risiko eines Therapieversagens erhöht werden.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Die Vorbehandlung mit Mehrfachdosen von 600 mg Rifampicin, gefolgt von einer Einzeldosis von 400 mg Glivec, führte zu einer Abnahme von Cmax und AUC(0-∞) um mindestens 54% und 74% der entsprechenden Werte ohne Rifampicin-Behandlung.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Vergleichbare Ergebnisse wurden bei Patienten mit malignen Gliomen beobachtet, die während der Glivec-Behandlung Enzym-induzierende antiepileptische Substanzen (EIAEDs) wie Carbamazepin, Oxcarbamazepin und Phenytoin angewendet haben.
Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with Glivec while taking enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbamazepine and phenytoin.
Die AUC von Imatinib im Plasma nahm im Vergleich mit Patienten, die nicht mit EIAEDs behandelt wurden, um 73% ab.
The plasma AUC for imatinib decreased by 73% compared to patients not on EIAEDs.
Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin oder anderen starken CYP3A4-Induktoren und Imatinib sollte vermieden werden.
Concomitant use of rifampicin or other strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided.
Wirkstoffe, deren Plasmakonzentrationen durch Glivec verändert werden können Imatinib erhöht die mittlere Cmax und AUC von Simvastatin (CYP3A4-Substrat) 2- bzw.
Active substances that may have their plasma concentration altered by Glivec Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib.
B.
Therefore, caution is recommended when administering Glivec with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window (e. g. cyclosporin or pimozide).
B.
Glivec may increase plasma concentration of other CYP3A4 metabolised drugs (e. g. triazolo-benzodiazepines, dihydropyridine calcium channel blockers, certain HMG-CoA reductase inhibitors, i. e. statins, etc.).
Da Warfarin durch CYP2C9 metabolisiert wird, sollten Patienten, die eine Antikoagulation benötigen, niedermolekulares oder Standardheparin erhalten.
Because warfarin is metabolised by CYP2C9, patients who require anticoagulation should receive low-molecular-weight or standard heparin.
In vitro inhibiert Glivec die Aktivität des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP2D6 bei den gleichen Konzentrationen, die auch die CYP3A4-Aktivität hemmen.
In vitro Glivec inhibits the cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 activity at concentrations similar to those that affect CYP3A4 activity.
Imatinib in einer Dosierung von zweimal täglich 400 mg hatte einen inhibitorischen Effekt auf die CYP2D6-vermittelte Metabolisierung von Metoprolol, wobei Cmax und AUC von Metoprolol um etwa 23% (90% Konfidenzintervall [1,16-1,30]) angehoben wurden.
Imatinib at 400 mg twice daily had an inhibitory effect on CYP2D6-mediated metoprolol metabolism, with metoprolol Cmax and AUC being increased by approximately 23% (90%CI [1.16-1.30]).
Bei CYP2D6-Substraten mit engem therapeutischen Fenster wie Metoprolol ist jedoch Vorsicht geboten.
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
Bei Patienten, die mit Metoprolol behandelt werden, sollte eine klinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.
In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.
9 In vitro inhibiert Glivec die O-Glukuronidierung von Paracetamol (Ki-Wert:
In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation (Ki value of 58.5 micromol/ l at therapeutic levels).
58,5 micromol/l im therapeutischen Bereich).
Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially
Daher ist Vorsicht geboten, wenn Glivec und Paracetamol gleichzeitig gegeben werden, besonders bei hohen Dosen von Paracetamol.
8 with high doses of paracetamol.
Bei Patienten, die nach Thyreoidektomie Levothyroxin erhalten, kann die Plasmakonzentration von Levothyroxin bei gleichzeitiger Gabe von Glivec herabgesetzt sein (siehe Abschnitt 4.4).
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4).
Daher ist Vorsicht geboten.
Caution is therefore recommended.
Der Mechanismus dieser beobachteten Wechselwirkung ist jedoch gegenwärtig nicht bekannt.
However, the mechanism of the observed interaction is presently unknown.
Bei Patienten mit Ph+ ALL liegen klinische Erfahrungen mit der gleichzeitigen Gabe von Glivec und Chemotherapeutika vor (siehe Abschnitt 5.1), jedoch sind Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Imatinib und Chemotherapie-Schemata nicht gut beschrieben.
In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering Glivec with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised.
Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von L-Asparaginase mit einer erhöhten Lebertoxizität verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.8).
Imatinib adverse events, i. e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8).
Daher erfordert die Anwendung von Glivec in Kombinationen besondere Vorsicht.
Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.
Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Imatinib bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate data on the use of imatinib in pregnant women.
Abschnitt 5.3) und das potenzielle Risiko für den Fetus ist nicht bekannt.
Studies in animals have however shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for the foetus is unknown.
Glivec darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Glivec should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Wenn es während einer Schwangerschaft angewendet wird, muss die Patientin über ein mögliches Risiko für den Fetus informiert werden.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Frauen im gebärfähigen Alter, die Glivec erhalten, muss zu einer wirksamen Kontrazeption während der Behandlung geraten werden.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Imatinib in die Muttermilch übertritt.
Lactation It is not known whether imatinib is excreted in human milk.
Bei Tieren wurden Imatinib und/oder seine Metaboliten in deutlichem Umfang mit der Milch ausgeschieden; daher dürfen Frauen unter einer Behandlung mit Glivec ihre Kinder nicht stillen.
Women who are taking Glivec should therefore not breast-feed.
Jedoch müssen Patienten darüber informiert werden, dass bei ihnen unerwünschte Wirkungen wie Schwindel oder verschwommenes Sehen während der Behandlung mit Imatinib auftreten können.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with imatinib.
Daher sollte das Autofahren oder das Bedienen von Maschinen mit Vorsicht erfolgen.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machinery.
Patienten im fortgeschrittenen Stadium maligner Erkrankungen können zahlreiche und teilweise überlappende medizinische Befunde aufweisen, die eine Kausalitätsbewertung unerwünschter Er- eignisse wegen der Symptomvielfalt der Grunderkrankung, deren Progression und der gleichzeitigen Gabe zahlreicher anderer Arzneimittel erschweren.
Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.
In den klinischen Studien bei CML wurde ein Behandlungsabbruch auf Grund Arzneimittel-bedingter Nebenwirkungen bei 2,4% der neu diagnostizierten Patienten, bei 4% der Patienten in der späten chronischen Phase nach Versagen von Interferon, bei 4% der Patienten in der akzelerierten Phase nach Versagen von Interferon und bei 5% der Patienten in der Blastenkrise nach Versagen von Interferon beobachtet.
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
Bei GIST wurde die Gabe der Studienmedikation bei 4% der Patienten auf Grund von Arzneimittel-bedingten Nebenwirkungen unterbrochen.
In GIST the study drug was discontinued for drug-related adverse reactions in 4% of patients.
10 Die Nebenwirkungen waren bei allen Indikationen mit zwei Ausnahmen vergleichbar.
The adverse reactions were similar in all indications, with two exceptions.
Dies ist wahrscheinlich auf die Grund- erkrankung zurückzuführen.
There was more myelosuppression seen in CML patients than in GIST, which is probably due to the underlying disease.
In der klinischen Studie zu GIST wiesen 7 Patienten (5%) Blutungen auf, davon 3 Patienten GI-Blutungen Grad 3/4 nach CTC (Common Toxicity Criteria), 3 Patienten intratu- morale Blutungen und 1 Patient beide Blutungsarten.
In the GIST clinical trial, 7 (5%) patients experienced CTC grade 3/ 4 GI bleeds (3 patients), intra-tumoural bleeds (3 patients) or both (1 patient).
GI-Tumoren können auch die Ursache für GI- Blutungen gewesen sein (siehe Abschnitt 4.4).
GI tumour sites may have been the source of the GI bleeds (see section 4.4).
GI- und Tumorblutungen können schwerwiegend sein und manchmal tödlich verlaufen.
GI and tumoural bleeding may be serious and sometimes fatal.
Die am häufigsten berichteten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (≥ 10%) in beiden Indikationen waren leichte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Abdominalschmerzen, Ermüdung, Myalgie, Muskelkrämpfe und Hautrötung.
The most commonly reported (≥ 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash.
Oberflächenödeme wurden in allen Studien gefunden und wurden vorwiegend als periorbitale Ödeme oder Ödeme der unteren Gliedmaßen beschrieben.
Superficial oedemas were a common finding in all studies and were described primarily as periorbital or lower limb oedemas.
Diese Ödeme waren jedoch selten schwer und können mit Diuretika, anderen supportiven Maßnahmen oder durch Reduktion der Glivec-Dosis beherrscht werden.
However, these oedemas were rarely severe and may be managed with diuretics, other supportive measures, or by reducing the dose of Glivec.
Im Rahmen der Kombinationstherapie von Imatinib mit Hochdosis-Chemotherapie wurde bei Ph+ ALL-Patienten eine vorübergehende Lebertoxizität in Form erhöhter Transaminasenwerte und einer Bilirubinämie beobachtet.
9 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Verschiedene andere Nebenwirkungen wie Pleuraerguss, Aszites, Lungenödem und schnelle Gewichtszunahme mit oder ohne Oberflächenödeme können unter dem Begriff „ Flüssigkeitsretention“ zusammengefasst werden.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Diese Nebenwirkungen können im Allgemeinen durch ein zeitlich befristetes Absetzen von Glivec und durch Diuretika und andere geeignete supportive Maßnahmen beherrscht werden.
These reactions can usually be managed by withholding Glivec temporarily and with diuretics and other appropriate supportive care measures.
Einige dieser Befunde können jedoch schwer oder lebensbedrohend sein und mehrere Patienten in der Blastenkrise verstarben nach einer komplizierten Krankengeschichte mit Pleuraerguss, Stauungsherzinsuffizienz und Nierenversagen.
However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
Es gab keine speziellen sicherheitsrelevanten Befunde in den klinischen Studien bei Kindern.
There were no special safety findings in paediatric clinical trials.
Nebenwirkungen Diejenigen Nebenwirkungen, die häufiger als nur in Einzelfällen auftraten, werden im Folgenden gegliedert nach Organsystemen und nach Häufigkeitsgruppen aufgelistet.
Adverse reactions Adverse reactions reported as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
(> 1/1.000, ≤ 1/100), selten (≤ 1/1.000), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (≤ 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach ihrer Häufigkeit angegeben, die häufigsten zuerst.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of frequency, the most frequent first.
Die Nebenwirkungen und ihre Häufigkeitsangaben in Tabelle 1 basieren auf den wichtigsten Zulassungsstudien.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
Nebenwirkungen in klinischen Studien
Adverse reactions in clinical studies
Gewichtszunahme Gewichtsverlust Erhöhte Werte für Kreatinin, Kreatinphosphokinase, Laktatdehydrogenase und alkalische Phosphatase im Blut
Weight increased Weight decreased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased
Erhöhte Amylase-Werte im Blut
Blood amylase increased
Palpitationen, Tachykardie, Stauungsherzinsuffizienz1, Lungenödem Arrhythmie, Vorhofflimmern, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Perikarderguss
Palpitations, tachycardia, cardiac failure congestive1, pulmonary oedema Arrhythmia, atrial fibrillation, cardiac arrest, myocardial infarction, angina pectoris, pericardial effusion
Neutrozytopenie, Thrombozytopenie, Anämie Panzytopenie, fiebrige Neutrozytopenie Thrombozythämie, Lymphozytopenie, Knochenmarkdepression, Eosinophilie, Lymphadenopathie
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
Hämolytische Anämie
Haemolytic anaemia
Kopfschmerzen2 Schwindel, Parästhesie, Geschmacksstörungen, Hypästhesie Migräne, Schläfrigkeit, Synkope, periphere Neuropathie, Gedächtnisschwäche, Ischiasbeschwerden, „ Restless Leg Syndrom“, Tremor, Hirnblutung
Headache2 Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia Migraine, somnolence, syncope, peripheral neuropathy, memory impairment, sciatica, restless leg syndrome, tremor, cerebral haemorrhage
Erhöhter intrakranieller Druck, Konvulsionen, Sehnervenentzündung
Increased intracranial pressure, convulsions, optic neuritis
Augenlidödem, vermehrter Tränenfluss, Bindehautblutung, Konjunktivitis, trockene Augen, verschwommenes Sehen
Eyelid oedema, lacrimation increased, conjunctival haemorrhage, conjunctivitis, dry eye, blurred vision
Augenreizung, Augenschmerzen, Augenhöhlenödem, Glaskörperhämorrhagie, Retinablutungen, Blepharitis, Makulaödem
Eye irritation, eye pain, orbital oedema, scleral haemorrhage, retinal haemorrhage, blepharitis, macular oedema
Katarakt, Glaukom, Papillenödem
Cataract, glaucoma, papilloedema
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Gelegentlich:
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Schwindel, Tinnitus, Hörverlust
Vertigo, tinnitus, hearing loss
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Dyspnoe, Epistaxis, Husten Pleuraerguss3, Rachen- und Kehlkopfschmerzen, Pharyngitis Rippenfellschmerzen, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie, Lungenblutung
Dyspnoea, epistaxis, cough Pleural effusion3, pharyngolaryngeal pain, pharyngitis Pleuritic pain, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage
Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Abdominalschmerzen4 Flatulenz, geblähter Bauch, Magen- und Speiseröhrenreflux, Verstopfung, Mundtrockenheit, Gastritis
Nausea, diarrhoea, vomiting, dyspepsia, abdominal pain4 Flatulence, abdominal distension, gastro-oesophageal reflux, constipation, dry mouth, gastritis
Stomatitis, Mundulzera, Blutungen im Gastrointestinaltrakt 5, Aufstoßen, Meläna, Ösophagitis, Aszites, Magengeschwür, Hämatemesis, Lippenentzündung, Dysphagie, Pankreatitis
Stomatitis, mouth ulceration, gastrointestinal haemorrhage5, eructation, melaena, oesophagitis, ascites, gastric ulcer, haematemesis, cheilitis, dysphagia, pancreatitis
Kolitis, Ileus, Darmentzündung
Colitis, ileus, inflammatory bowel disease
Nierenschmerzen, Hämaturie, akutes Nierenversagen, erhöhte Miktionsfrequenz
Renal pain, haematuria, renal failure acute, urinary frequency increased
Periorbitale Ödeme, Dermatitis/Ekzem/Hautausschlag Pruritus, Gesichtsödem, trockene Haut, Erythem, Alopezie, nächtliches Schwitzen, Lichtempfindlichkeitsreaktionen
Periorbital oedema, dermatitis/ eczema/ rash Pruritus, face oedema, dry skin, erythema, alopecia, night sweats, photosensitivity reaction
Pustulöser Hautausschlag, Kontusion, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Hautblutungen, verstärkte Tendenz zu blauen Flecken, Hypotrichose, Hypopigmentierung der Haut, exfoliative Dermatitis, Brüchigwerden der Nägel, Follikulitis, Petechien, Psoriasis, Purpura, Hyperpigmentierung der Haut, bullöser Hautausschlag
Rash pustular, contusion, sweating increased, urticaria, ecchymosis, increased tendency to bruise, hypotrichosis, skin hypopigmentation, dermatitis exfoliative, onychoclasis, folliculitis, petechiae, psoriasis, purpura, skin hyperpigmentation, bullous eruptions
Akute febrile neutrophile Dermatose (Sweet-Syndrom), Verfärbung der Nägel, angioneurotisches Ödem, bläschenförmiges Exanthem, Erythema multiforme, leukozytoklastische Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom
Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’ s syndrome), nail discolouration, angioneurotic oedema, rash vesicular, erythema multiforme, leucocytoclastic vasculitis, Stevens-Johnson syndrome
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Sehr häufig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Muskelspasmen und Muskelkrämpfe, Muskel- und Skelettschmerzen einschließlich Myalgie, Arthralgie, Knochenschmerzen6
Muscle spasm and cramps, musculoskeletal pain including myalgia, arthralgia, bone pain6
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig:
Metabolism and nutrition Common:
Anorexie Hypokaliämie, verstärkter Appetit, Hypophosphatämie, verminderter Appetit, Dehydration, Gicht, Hyperurikämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie
Joint swelling Joint and muscle stiffness Muscular weakness, arthritis disorders Anorexia Hypokalaemia, increased appetite, hypophosphataemia, decreased appetite, dehydration, gout, hyperuricaemia, hypercalcaemia, hyperglycaemia, hyponatraemia
Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie
Hyperkalaemia, hypomagnesaemia
Herpes zoster, Herpes simplex, Nasopharyngitis, Pneumonie7, Sinusitis,
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulitis, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Gefäßerkrankungen 8
Vascular disorders8
Pilzinfektionen
Fungal infection
Plötzliche Hautrötung („ Flushing“), Hämorrhagie Hypertonie, Hämatom, peripheres Kältegefühl, Hypotonie, Raynaud-Syndrom
Flushing, haemorrhage Hypertension, haematoma, peripheral coldness, hypotension, Raynaud’ s phenomenon
Brustschmerzen, allgemeines Krankheitsgefühl
Fluid retention and oedema, fatigue Weakness, pyrexia, anasarca, chills, rigors Chest pain, malaise
Leber- und Gallenerkrankungen Häufig:
Common:
Erhöhte Leberenzyme Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Gelbsucht Leberversagen9, Lebernekrose
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Gelegentlich:
Psychiatric disorders
Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Menorrhagie, unregelmäßige Menstruation, Störungen der Sexualfunktion, Schmerzen der Brustwarzen, Brustvergrößerung, Scrotumödem
Gynaecomastia, erectile dysfunction, menorrhagia, menstruation irregular, sexual dysfunction, nipple pain, breast enlargement, scrotal oedema
Psychiatrische Erkrankungen Häufig:
Common:
Schlaflosigkeit Depression, verminderte Libido, Angstzustände Verwirrung
Insomnia Depression, libido decreased, anxiety Confusional state
1) Auf der Grundlage von Patientenjahren wurden kardiale Ereignisse einschließlich der Stauungsherzinsuffizienz bei Patienten mit fortgeschrittener CML häufiger beobachtet als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase.
1 On a patient-year basis, cardiac events including congestive heart failure were more commonly observed in patients with transformed CML than in patients with chronic CML.
2) Am häufigsten traten Kopfschmerzen bei GIST-Patienten auf.
2 Headache was the most common in GIST patients.
3) Pleuraergüsse wurden häufiger bei GIST-Patienten und bei Patienten mit fortgeschrittener CML (akzelerierte Phase und Blastenkrise) als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase berichtet.
3 Pleural effusion was reported more commonly in patients with GIST and in patients with transformed CML (CML-AP and CML-BC) than in patients with chronic CML.
4) und 5) Abdominalschmerzen und Blutungen im Gastrointestinaltrakt wurden am häufigsten bei GIST-Patienten beobachtet.
4+5 Abdominal pain and gastrointestinal haemorrhage were most commonly observed in GIST patients.
6) Muskel- und Skelettschmerzen und ähnliche Ereignisse wurden häufiger bei CML- als bei GIST-Patienten beobachtet.
6 Musculoskeletal pain and related events were more commonly observed in patients with CML than in GIST patients.
7) Pneumonien wurden am häufigsten bei Patienten mit fortgeschrittener CML und mit GIST berichtet.
7 Pneumonia was reported most commonly in patients with transformed CML and in patients with GIST.
8) Plötzliche Hautrötung („ Flushing“) kam am häufigsten bei GIST-Patienten vor und Blutungen (Hämatome und Hämorrhagien) bei Patienten mit GIST und fortgeschrittener CML (akzelerierte Phase und Blastenkrise).
8 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
9) Es wurden einige tödliche Fälle von Leberversagen und Lebernekrose berichtet.
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
Die folgenden Nebenwirkungen beruhen hauptsächlich auf den Erfahrungen mit Glivec nach der Zulassung.
The following types of reactions have been reported mainly from post-marketing experience with Glivec.
Dies schließt Fälle aus der Spontanerfassung ebenso ein wie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus laufenden klinischen Studien, den „ expanded access programmes“, klinisch-pharmakologischen Studien und explorativen Studien zu nicht zugelassenen Indikationen.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Da diese Nebenwirkungen von einer Population unbekannter Größe berichtet wurden, ist es nicht immer möglich, zuverlässig ihre Häufigkeit oder den ursächlichen Zusammenhang mit der Glivec-Exposition zu bestimmen.
Because these reactions are reported from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to imatinib exposure.
Nebenwirkungen aus Berichten nach der Zulassung
Adverse reactions from post-marketing reports
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl.
Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Not known:
Zysten und Polypen) Nicht bekannt:
Immune system disorders
Tumorblutungen/Tumornekrose
Tumour haemorrhage/ tumour necrosis
Erkrankungen des Immunsystems Nicht bekannt:
Cardiac disorders
Herzerkrankungen
Anaphylactic shock
Perikarditis, Herztamponade
Pericarditis, cardiac tamponade
Erkrankungen des Nervensystems Nicht bekannt:
Nervous system disorders Not known:
Hirnödem
Cerebral oedema
Glaskörperhämorrhagie
Vitreous haemorrhage
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Nicht bekannt:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Not known:
Akute respiratorische Insuffizienz 1, interstitielle Lungenerkrankung
Acute respiratory failure1, interstitial lung disease
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Nicht bekannt:
Gastrointestinal disorders Not known:
Ileus/Darmobstruktion, gastrointestinale Perforation, Divertikulitis
Ileus/ intestinal obstruction, gastrointestinal perforation, diverticulitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Nicht bekannt:
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Lichenoide Keratose, Lichen planus Toxische epidermale Nekrolyse
Lichenoid keratosis, lichen planus Toxic epidermal necrolysis
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Nicht bekannt:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known:
Avaskuläre Nekrose/Nekrose des Hüftkopfs
Avascular necrosis/ hip necrosis
Thrombose/Embolie
Thrombosis/ embolism
1) Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, schweren Infektionen, schwerer Neutropenie und anderen schwerwiegenden Begleiterkrankungen wurden tödliche Fälle berichtet.
1 Fatal cases have been reported in patients with advanced disease, severe infections, severe neutropenia and other serious concomitant conditions.
Veränderungen der Laborwerte Blutbild Bei CML traten Zytopenien und dabei besonders Neutrozytopenien und Thrombozytopenien in allen Studien auf, mit Hinweis auf eine höhere Häufigkeit bei hohen Dosen von ≥ 750 mg (Phase-I- Studie).
12 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Das Vorkommen von Zytopenien war jedoch ebenfalls deutlich vom Stadium der Erkrankung abhängig, wobei die Häufigkeit von Grad 3- oder 4-Neutrozytopenien (ANC < 1,0 x 109/l) und Thrombozytopenien (Thrombozyten < 50 x 109/l) in der Blastenkrise und der akzelerierten Phase 4- bis 6-mal höher (59– 64% und 44– 63% für Neutrozytopenie bzw.
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease, the frequency of grade 3 or 4 neutropenias (ANC < 1.0 x 109/ l) and thrombocytopenias (platelet count < 50 x 109/ l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59– 64% and 44– 63% for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7% neutropenia and 8.9% thrombocytopenia).
Thrombozytopenie) war als bei neu diagnostizierten Patienten in der chronischen Phase (16,7% Neutrozytopenie und 8,9% Thrombozytopenie).
In newly diagnosed chronic phase CML grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/ l) and thrombocytopenia (platelet count < 10 x 109/ l) were observed in 3.6% and < 1% of patients, respectively.
Bei neu diagnostizierten Patienten in der chronischen Phase der CML wurden eine Grad 4-Neutrozytopenie (ANC < 0,5 x 109/l) und Thrombozytopenie (Thrombozyten < 10 x 109/l) bei 3,6% bzw. < 1% der Patienten beobachtet.
The median duration of the neutropenic and thrombocytopenic episodes usually ranged from 2 to 3 weeks, and from 3 to 4 weeks, respectively.
Die mittlere Dauer der Neutrozytopenie und Thrombozytopenie betrug 2– 3 bzw.
These events can usually be managed with either a reduction of the dose or an interruption of treatment with Glivec, but can in rare cases lead to permanent discontinuation of treatment.
3– 4 Wochen und konnte im Allgemeinen durch eine Dosisreduktion oder mit einer Behandlungspause von Glivec beherrscht werden.
In paediatric CML patients the most frequent toxicities observed were grade 3 or 4 cytopenias involving neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Im Allgemeinen treten diese Nebenwirkungen innerhalb der ersten paar Monate der Therapie auf.
These generally occur within the first several months of therapy.
Diese könnten zumindest bei einigen dieser Patienten mit gastrointestinalen oder intratumoralen Blutungen in Zusammenhang gestanden haben.
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
2,7% der Patienten beobachtet und eine Grad 3-Thrombozytopenie bei 0,7% der Patienten.
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
Kein Patient entwickelte eine Grad 4-Thrombozytopenie.
No patient developed grade 4 thrombocytopenia.
Danach blieben die Werte relativ stabil.
The decreases in white blood cell (WBC) and neutrophil counts occurred mainly during the first six weeks of therapy, with values remaining relatively stable thereafter.
Diese waren in der Regel durch eine Dosisreduktion oder Behandlungspause beherrschbar (die mediane Dauer dieser Episoden betrug etwa eine Woche).
Biochemistry Severe elevation of transaminases (< 5%) or bilirubin (< 1%) was seen in CML patients and was usually managed with dose reduction or interruption (the median duration of these episodes was approximately one week).
Bei weniger als 1% der CML-Patienten musste die Behandlung wegen Veränderungen der Leberwerte dauerhaft abgebrochen werden.
Treatment was discontinued permanently because of liver laboratory abnormalities in less than 1% of CML patients.
14 (Aspartataminotransferase) Grad 3 oder 4 beobachtet.
In GIST patients (study B2222), 6.8% of grade 3 or 4 ALT (alanine aminotransferase) elevations and 4.8% of grade 3 or 4 AST (aspartate aminotransferase) elevations were observed.
Bilirubinerhöhungen traten bei weniger als 3% der Fälle auf.
Bilirubin elevation was below 3%.
Es wurden Fälle von zytolytischer und cholestatischer Hepatitis und Leberversagen berichtet; einige dieser Fälle endeten tödlich, einschließlich eines Patienten, der eine hohe Dosis Paracetamol eingenommen hatte.
There have been cases of cytolytic and cholestatic hepatitis and hepatic failure; in some of them outcome was fatal, including one patient on high dose paracetamol.
Die Erfahrung mit Dosen von über 800 mg ist begrenzt.
Experience with doses greater than 800 mg is limited.
Über einzelne Fälle einer Glivec- Überdosierung wurde berichtet.
Isolated cases of Glivec overdose have been reported.
Ein Patient mit myeloischer Blastenkrise, der versehentlich 1.200 mg Glivec über 6 Tage einnahm, entwickelte eine Serumkreatininerhöhung Grad 1, einen Aszites Grad 2, erhöhte Lebertransaminasenspiegel Grad 2 und eine Grad 3-Erhöhung des Bilirubins.
A patient with myeloid blast crisis inadvertently took Glivec 1,200 mg for 6 days and experienced Grade 1 elevations of serum creatinine, Grade 2 ascites and elevated liver transaminase levels, and Grade 3 elevations of bilirubin.
Die Behandlung wurde vorübergehend unterbrochen und es kam innerhalb einer Woche zu einer kompletten Normalisierung der Veränderungen.
Treatment was temporarily interrupted and there was complete reversal of all abnormalities within one week.
Die Behandlung wurde mit einer Dosis von 400 mg wieder aufgenommen, ohne dass erneut Probleme auftauchten.
Treatment was resumed at a dose of 400 mg without recurrence of problems.
Ein weiterer Patient entwickelte schwere Muskelkrämpfe, nachdem er sechs Tage lang täglich 1.600 mg Glivec eingenommen hatte.
Another patient developed severe muscle cramps after taking Glivec 1,600 mg daily for six days.
Die Behandlung wurde daraufhin wieder aufgenommen.
Following interruption of treatment, complete resolution of muscle cramps occurred, treatment was subsequently resumed.
Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient überwacht und eine geeignete supportive Behandlung durchgeführt werden.
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor; ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC code: