qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lisinopril wird nicht verstoffwechselt und wird vollkommen unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Elimination Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted entirely unchanged into the urine.
Nach Mehrfachdosierung hat Lisinopril eine effektive Akkumulationshalbwertszeit von 12,6 Stunden.
On multiple dosing lisinopril has an effective half-life of accumulation of 12.6 hours.
Die Clearance von Lisinopril bei gesunden Probanden beträgt ungefähr 50 ml/min.
The clearance of lisinopril in healthy subjects is approximately 50 ml/min.
Abnehmende Plasmakonzentrationen zeigen eine verlängerte terminale Phase, die nicht zur Arzneimittelakkumulation beiträgt.
Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase, which does not contribute to drug accumulation.
Diese terminale Phase ist wahrscheinlich die Zeit, während der die Bindung von Lisinopril an ACE gesättigt ist.
This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose.
Die Exposition war aufgrund einer verringerten Clearance erhöht (ungefähr 50%).
Hepatic impairment Impairment of hepatic function in cirrhotic patients resulted in a decrease in lisinopril absorption (about 30% as determined by urinary recovery) but an increase in exposure (approximately 50%) compared to healthy subjects due to decreased clearance.
Eingeschränkte Nierenfunktion Durch eine eingeschränkte Nierenfunktion wird die Elimination von Lisinopril, das über die Nieren ausgeschieden wird, verringert, Dies wird klinisch relevant, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml/min liegt.
Renal impairment Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted via the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 ml/min.
Bei leichter bis mittlerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-80 ml/min) war die durchschnittliche AUC lediglich um 13% erhöht, während bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 5-30 ml/min) eine 4.5-fache Erhöhung der durchschnittlichen AUC beobachtet wurde.
In mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/min) mean AUC was increased by 13% only, while a 4.5-fold increase in mean AUC was observed in severe renal impairment (creatinine clearance 5-30 ml/min).
Lisinopril kann durch Dialyse entfernt werden.
Lisinopril can be removed by dialysis.
Während der Dialyse verringerten sich die Plasmakonzentrationen von Lisinopril innerhalb von 4 Stunden um durchschnittlich 60%, wobei die Dialyse-Clearance zwischen 40 und 55 ml/min lag.
During 4 hours of haemodialysis, plasma lisinopril concentrations decreased on average by 60%, with a dialysis clearance between 40 and 55 ml/min.
16% reduziert.
Heart failure Patients with heart failure have a greater exposure of lisinopril when compared to healthy subjects (an increase in AUC on average of 125%), but based on the urinary recovery of lisinopril, there is reduced absorption of approximately 16% compared to healthy subjects.
60%).
Elderly Older patients have higher blood levels and higher values for the area under the plasma concentration time curve (increased approximately 60%) compared with younger subjects.
Die präklinischen Daten zur Sicherheit lassen auf Grundlage der allgemeinen Pharmakologie, der Mehrfachdosistoxizität, Genotoxizität und des kanzerogenen Potentials auf kein besonderes Risiko für den Menschen schließen.
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general pharmacolo gy, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Für die Gruppe der ACE-Hemmer wurde gezeigt, dass sie unerwünschte Wirkungen auf die Spätentwicklung des Feten haben, die zum Tod des Feten und anderen Fehlbildungen führen, die insbesondere den Schädel betreffen.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on the late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects, in particular affecting the skull.
Es wurde auch über Fetotoxizität, intrauterine Wachstumshemmung und einen offenen Ductus Botalli berichtet.
Foetotoxicity, intrauterine growth retardation and patent ductus arteriosus have also been reported.
Man geht davon aus, dass diese Entwicklungsanomalien teilweise auf die direkte Wirkung von ACE-Hemmern auf das Renin-Angiotensin System des Feten, und teilweise auf eine Ischämie als Folge der Hypotonie bei der Mutter, die einen verringerten fetalen Blutfluss mit der Folge einer verminderten Versorgung des Fetus mit Blut und Nährstoffen bedingt, zurückzuführen sind.
These developmental anomalies are thought to be partly due to a direct action of ACE inhibitors on the foetal renin-angiotensin system and partly due to ischaemia resulting from maternal hypotension and decreases in foetal-placental blood flow and oxygen/nutrients delivery to the foetus.
Acerbon 5 mg/10 mg/20 mg CPMP/423/04
[To be implemented nationally]
Keine bekannt.
[To be implemented nationally]
Die Haltbarkeit von Acerbon Cor und Acerbon 2,5 mg beträgt 3 Jahre.
[To be implemented nationally]
Acerbon Cor und Acerbon 2,5 mg:
[To be implemented nationally]
Acerbon 2,5 mg (mit Bruchrille):
[To be implemented nationally]
Tabletten in Durchdrückpackungen:
6.6 Instructions for use and handling
Acerbon 20 mg (mit Bruchrille):
[To be implemented nationally]
CPMP/423/04 7.
7.
43/44
8.
AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Telefon:
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
Mitvertrieb:
CPMP/423/04
8.
41/42
Acerbon 5 mg:
©EMEA 2004
30.12.1997 30.12.1997 30.12.1997 30.12.1997 30.12.1997
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
STAND DER INFORM ATION
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
44/44
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VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DER DARREICHUNGSFORMEN, DER STÄRKE DER ARZNEIMITTEL, DER ART DER ANWENDUNG, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN, DER ART DER VERPACKUNG UND DER PACKUNGSGRÖSSEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
CPMP/459/04
CPMP/ 459/ 04
1/40
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Donau-City Strasse 6 1220 - Wien, Austria
Donau-City Strasse 6 1220 - Wien, Austria
Filmtabletten
film coated tablets
Tabletten
tablets
 EMEA 2004
Belgium
Mitglieds-staat
Merck Sharp & Dohme B. V.
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen Anschrift
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 1180 Bruxelles Belgique
Phantasie- bezeichnung
ZOCOR
Stärke
20 mg
Darreichungsform
tablets
Art der Anwendung
oral use
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 1180 Bruxelles Belgique
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135
4/40
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Laboratoires SANOFI-SYNTHELABO FRANCE 174, Avenue de France 75013 Paris, France
Laboratoires SANOFI-SYNTHELABO FRANCE 174, Avenue de France 75013 Paris, France
5/40
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6/40
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Marketing Authorization Holder Merck & Co., INC Whitehouse Station, N.J.
Marketing Authorization Holder Merck & Co., INC Whitehouse Station, N. J.
VIANEX S.A.
VIANEX S. A.
Tatoioy Street P.O.
Tatoioy Street P. O.
Mediolanum SpA Via S.G.
Mediolanum SpA Via S. G.
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 1180 Bruxelles/Brussel, Belgique
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 1180 Bruxelles/ Brussel, Belgique
12/40
15/ 46
13/40
Norway
 EMEA 2004
Merck Sharp & Dohme B. V.
Mitglieds-staat
P. O.
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen Anschrift
Box 581 2003 PC Haarlem, The Netherlands
Stärke
10 mg
Norge
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Merck Sharp & Dohme, Lda, Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P.O.
Merck Sharp & Dohme, Lda, Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P. O.
Box 214 Porto Salvo 2780-730 Paço de Arcos, Portugal
Box 214 Porto Salvo 2780-730 Paço de Arcos, Portugal
Laboratórios Químico-Farmacêuticos Chibret, Lda.
Laboratórios Químico-Farmacêuticos Chibret, Lda.
Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P.O.
Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P. O.
Box 216 Porto Salvo P-2780-730 Paço de Arcos, Portugal
Box 216 Porto Salvo P-2780-730 Paço de Arcos, Portugal
Merck Sharp & Dohme de España SA C/Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid, Spain
Merck Sharp & Dohme de España SA C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid, Spain
Uriach & Cia SA Avda Camí Reial, 51-57 08184 Palau-solitá I Plegamans- Barcelona, Spain
Uriach & Cia SA Avda Camí Reial, 51-57 08184 Palau-solitá I Plegamans- Barcelona, Spain
16/40
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Det Forenede Kongerige
Merck Sharp & Dohme B. V.
Det Forenede Kongerige
Route of administration
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WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, DIE VON DER EMEA VORGELEGT WURDEN
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CPMP/459/04
CPMP/ 459/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
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 EMEA 2004
@EMEA 2004
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON ZOCOR UND ASSOZIIERTEN NAMEN (siehe Anhang I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZOCORD AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Es wurden keine wesentlichen Qualitätsprobleme festgestellt.
No significant issues relating to Quality were identified.
Die pharmazeutischen Angaben der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) wurden harmonisiert, mit Ausnahme der Abschnitte, die von den Mitgliedstaaten bei der Implementierung der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Abschnitt 6) landesabhängig eingefügt werden müssen.
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Nachfolgend sind die Unterschiede aufgelistet, die zuvor in den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels der verschiedenen EU-Mitgliedstaaten bestanden:
The divergences that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, einen für alle EU-Staaten geltenden gemeinsamen Text vorzuschlagen und wissenschaftlich zu begründen, da Unterschiede zwischen den nationalen Zulassungen bezüglich der folgenden Anwendungen von Zocor bestanden:
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Zocord in:
Die sekundäre Prävention von kardiovaskulären Ereignissen ist in allen Mitgliedstaaten sowie Island und Norwegen zugelassen worden.
Secondary prevention of cardiovascular events has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
Der Wortlaut (und deshalb auch die genaue Bedeutung) des Anwendungsgebietes unterscheidet sich jedoch sehr stark von Land zu Land.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different from country to country.
Die primäre Hypercholesterinämie (Typen IIa und IIb nach Fredrickson) ist in allen Mitgliedstaaten sowie Island und Norwegen zugelassen worden.
Primary hypercholesterolemia (Fredrickson´s type’ s IIa and IIb) has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
Der Wortlaut (und deshalb auch die genaue Bedeutung) des Anwendungsgebietes unterscheidet sich jedoch sehr stark zwischen den einzelnen national genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different in the nationally approved SPCs.
Die Indikation für die Dysbetalipoproteinämie (Fredrickson-Typ III) ist nur in einigen Mitgliedstaaten genehmigt worden.
Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson’ s type III) has only been granted in some Member States.
Die Indikation für die Hypertriglyceridämie (Fredrickson-Typ IV) ist nur in einigen Mitgliedstaaten genehmigt worden.
Hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s type’ s IV) has only been granted in some Member States.
Bei der homozygoten familiären Hypercholesterinämie ist Zocor in einigen Mitgliedstaaten als “ Zusatztherapie zur Diät und anderen nicht diätetischen Maßnahmen, wenn diese Maßnahmen unzureichend sind” zugelassen und in anderen als “ Zusatztherapie zur Diät und anderen nicht diätetischen Maßnahmen, wenn die Diät und andere nicht pharmakologische Maßnahmen unzureichend sind .”
Homozygous familial hypercholesterolemia has been granted as “ an adjunct to diet and other non- dietary measures when those measures have been inadequate” in some Member States and in others it has been granted as “ an adjunct to diet and other non-dietary measures when diet and other non- pharmacological measures have been inadequate”.
• Behandlung der primären Hypercholesterinämie oder der gemischten Dyslipidämie, Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie.
• Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia.
Es hat sich gezeigt, dass Simvastatin sowohl normale als auch erhöhte Spiegel von Low-Density- Lipoproteinen (LDL) senkt.
Simvastatin has been shown to reduce both normal and elevated low-density lipoproteins (LDL) cholesterol concentrations.
LDL werden aus Very-Low-Density-Protein (VLDL) gebildet und überwiegend vom hochaffinen LDL-Rezeptor katabolisiert.
LDL are formed from very-low-density protein (VLDL) and are catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
Der Mechanismus der LDL-senkenden Wirkung von Simvastatin kann sowohl die Senkung der VLDL-Cholesterinkonzentration als auch die Induktion des LDL-Rezeptors umfassen und damit zur verminderten Bildung und zum erhöhten
This indication for is mainly based in study 133, a randomised, double blind, placebo-controlled trial designed to
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Diese Indikation stützt sich vor allem auf die Studie 133, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Untersuchung zur Beurteilung der Wirksamkeit von Simvastatin bei Patienten mit kombinierter Hyperlipidämie (erhöhten Cholesterin- und Triglyceridspiegeln).
evaluate the efficacy of simvastatin in patients with combined hyperlipidaemia (elevated cholesterol and triglycerides).
Dieser Zustand schließt eine Reihe von Krankheiten ein, wie z.B. die familiäre kombinierte Hyperlipidämie, andere ungenügend charakterisierte polygene Syndrome und die Dysbetalipoproteinämie.
This condition includes a number of diseases such as familial combined hyperlipidemia, other poorly characterised polygenic syndromes, and dysbetalipoproteinemia.
Die Studie umfasste Frauen und Männer im Alter von 21 bis 70 Jahren mit kombinierter Hyperlipidämie, definiert als LDL-Cholesterinspiegel über 130 mg/dl und Triglyceridspiegel zwischen 300 und 700 mg/dl in den Wochen -4 und -2.
The study included men and women 21 to 70 years with combined hyperlipidemia defined as LDL cholesterol greater than 130 mg/ dl, and triglycerides between 300 and 700 mg/ dl at Weeks -4 and -2.
Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus konnten an der Studie teilnehmen, sofern ihr Hämoglobin A1C in der Woche -4 nicht ≤ 10% betrug.
Patients with type 2 diabetes mellitus were eligible to participate provided hemoglobin A1C at Week -4 was not ≤ 10%.
Einhundertunddreißig Patienten erhielten randomisiert eine Behandlung mit 80 mg Simvastatin, 40 mg Simvastatin oder Placebo.
One hundred and thirty patients were randomised to 80 mg simvastatin, 40 mg simvastatin or placebo.
Das primäre Studienziel bestand darin, die LDL-Cholesterin-senkende Wirksamkeit von Simvastatin 80 mg/Tag plus Diät und Simvastatin 40 mg/Tag plus Diät im Vergleich zur Diät plus Placebo bei Patienten mit kombinierter Hyperlipidämie am Ende eines 6-wöchigen Behandlungszeitraums zu bestimmen.
The primary objective were to determine the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin 80 mg/ day plus diet, and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo in patients with combined hyperlipidaemia at the end of a 6-week treatment period.
Die sekundären Studienziele bestanden darin, bei Patienten mit kombinierter Hyperlipidämie nach 6- wöchiger Behandlung Folgendes zu beurteilen:
To evaluate in patients with combined hyperlipidaemia treated for 6 weeks:
(1) die Wirkungen von S 80 mg/Tag + Diät und Simvastatin 40 mg/Tag + Diät im Vergleich zur Diät + Placebo auf VLDL-Cholesterin, Triglyceride, Nicht-HDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin, (2) die Wirkungen von Simvastatin 80 mg/Tag plus Diät und Simvastatin 40 mg/Tag plus Diät im Vergleich zur Diät plus Placebo auf LDL-Cholesterin, VLDL-Cholesterin, Triglyceride und Nicht-HDL-Cholesterin in einer Untergruppe von Patienten mit kombinierter Hyperlipidämie und nicht insulinpflichtigem Diabetes mellitus (NIDDM, Typ-2- Diabetes mellitus) und (3) die Sicherheit und Verträglichkeit von Simvastatin 80 mg/Tag bei Patienten mit kombinierter Hyperlipidämie.
(1) the effects of S 80 mg/ day + diet and simvastatin 40 mg/ day + diet relative to diet + placebo on VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, and HDL cholesterol; (2) the effects of simvastatin 80 mg/ day plus diet and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, and non HDL cholesterol, in a subgroup of patients with combined hyperlipidaemia and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM; type 2 diabetes mellitus); and (3) the safety and tolerability of simvastatin 80 mg/ day in patients with combined hyperlipidaemia.
Dosisabhängige prozentuale Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten wurden unter der Behandlung mit Placebo, Simvastatin 40 mg und Simvastatin 80 mg für den primären Endpunkt (LDL-Cholesterin) und für die sekundären Endpunkte (VLDL-Cholesterin, Triglyceride, Nicht-HDL- Cholesterin, HDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Apolipoprotein A-I) beobachtet.
Dose-dependent percent changes from baseline were observed across the placebo, simvastatin 40 mg and simvastatin 80 mg treatments for the primary end point (LDL cholesterol) and for the secondary end points (VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoprotein B, and apolipoprotein A-I).
Bei Patienten mit kombinierter Hyperlipidämie und Typ-2-Diabetes mellitus (n=24 randomisierte Patienten) unterschieden sich die beobachteten dosisabhängigen prozentualen Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten nicht von den bei Nichtdiabetikern beobachteten Veränderungen.
In patients with combined hyperlipidemia and type 2 diabetes mellitus (n=24 randomized), observed dose-dependent percent changes from baseline were not different from those observed in nondiabetic patients.
Bei acht Patienten wurde retrospektiv eine Dysbetalipoproteinämie festgestellt, wie die erhöhten Cholesterin- und Triglyceridwerte, das Vorhandensein des Apolipoprotein-E2/2-Genotyps und ein VLDL/Triglyceride-Quotient ≥ 0,25 zeigten.
Eight patients were retrospectively found to have dysbetalipoproteinemia, based on elevated cholesterol and triglycerides, the presence of the apolipoprotein E2/ 2 genotype, and a VLDL/ triglycerides ratio ≥ 0.25.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen präsentiert Daten von 7 Patienten (randomisiert in drei Gruppen) und argumentiert, dass eine hohe und signifikante Wirkung von Simvastatin für alle untersuchten Variablen mit Ausnahme von HDL- Cholesterin festgestellt wurde (siehe Tabelle 1).
The MAH presents data of 7 patients (randomised to three groups) and argues that a large and significant effect of simvastatin was found for all of the variables considered except HDL cholesterol (see table 1).
Mediane prozentuale (%) Veränderung (95% CI)
Median percent (%) change (95% IC)
Gesamt-C LDL-C VLDL-C HDL-C Triglyceride
Total-c LDL-c VLDL-c HDL-c triglycerides
-7,6 (-24,8;9,5) -8,1 (-44,8;28,6) -3,8 (-12,7;5,1) -1,6 (-14,5;11,2) 3,5 (-15,3;22,4)
-7.6 (-24.8; 9.5) -8.1 (-44.8; 28.6) -3.8 (-12.7; 5.1) -1.6 (-14.5; 11.2) 3.5 (-15.3; 22.4)
-49,6 (-69,0;-30,3) -49,8(-63,1;-36,6) -58,3 (-85,7;-30,9) 6,7 (-10,6;23,9) -40,5 (-64,1;-16,8)
-49.6 (-69.0; -30.3) -49.8(-63.1; -36.6) -58.3 (-85.7; -30.9) 6.7 (-10.6; 23.9) -40.5 (-64.1; -16.8)
-51,6 (-57,9;-45,3) -50,5 (-57,5;-43,4) -59,5 (-72,9;-46,1) 6,7 (-12,5;25,8) 38,2 (-50,2;-26,1)
-51.6 (-57.9; -45.3) -50.5 (-57.5; -43.4) -59.5 (-72.9; -46.1) 6.7 8-12.5; 25.8) 38.2 (-50.2; -26.1)
Eine Studie von Stuyt et al. war eine offene Studie an 12 Patienten mit familiärer Dysbetalipoproteinämie.
A study conducted by Stuyt et al. was an open-label study including 12 patients with familial dysbetalipoproteinemia.
40 mg zweimal täglich) über sechs Wochen behandelt.
After a three-week placebo period, they were treated with increasing doses (10 mg twice/ day, 20 mg twice/ day, and 40 mg twice/ day) of simvastatin in six-week.
54%) und der mittlere Serumtriglyceridspiegel nahm von 8,77±7,16 auf 3,61±1,33 mmol/l ab (-48%); dies war auf eine Abnahme der VLDL- und LDL-Lipide zurückzuführen.
With the 80 mg dose, the mean serum cholesterol level decreased from 12.30±4.96 to 5.29±1.24 mmol/ l (mean reduction, 54%) and the mean serum triglycerides level decreased from 8.77 ± 7.16 to 3.61±1.33 mmol/ l (-48%); this was due to a decrease in VLDL and LDL lipids.
Es kam zu einer Abnahme des Verhältnisses von VLDL-Cholesterin zu Serumtriglyceriden sowie der Apolipoproteine B und E, was auf eine Verringerung der Menge an zirkulierenden atherogenen Remnant-Partikeln schließen lässt.
There was a decrease in the ratio of VLDL cholesterol to serum triglycerides and in the apolipoproteins B and E, suggesting a reduction in the amount of circulating atherogenic remnant particles.
In eine Studie von Feussner et al. wurden 19 Patienten mit Dysbetalipoproteinämie einbezogen, die während einer 30-wöchigen ambulanten Studie mit Simvastatin (20 oder 40 mg täglich) allein oder in Kombination mit Gemfibrozil (450 mg täglich) behandelt wurden.
Study conducted by Feussner et al. included 19 patients with dysbetalipoproteinemia who were treated with simvastatin (20 or 40 mg per day) alone or in combination with gemfibrozil (450 mg per day) during a 30-week outpatient study.
Es kam zu einer Abnahme des VLDL-Cholesterins um 44,8% (n.s.), einer Abnahme des LDL-Cholesterins um 36,5% (p < 0,01) und einem Anstieg des HDL-Cholesterins um 18,1% (n.s.).
With the 20-mg dose (n=19) the mean plasma cholesterol level decreased by 39.3% (p < 0.05), and the mean plasma triglycerides level decreased by 41.8% (ns); there was a decrease in VLDL cholesterol of 44.8% (ns), a decrease in LDL cholesterol of 36.5% (p < 0.01), and an increase in HDL cholesterol of 18.1% (ns).
Dreizehn (13) Patienten wurden mit 40 mg Simvastatin pro Tag behandelt.
Thirteen (30) patients were treated with 40 mg simvastatin per day.
Unter diesem Therapieregime kam es zu einer deutlichen Senkung des LDL-Cholesterins um 22,3% (p < 0,01).
Under this regimen there was a significant decrease in LDL cholesterol 22.3% (p < 0.01).
Bei sechs Patienten, deren Hyperlipidämie unter der Monotherapie persistierte, wurde eine Kombinationstherapie mit Simvastatin (40 mg/Tag) und Gemfibrozil (450 mg/Tag) verabreicht.
In six patients who remained with a hyperlipidaemia on monotherapy combination drug therapy with simvastatin (40 mg/ day) and gemfibrozil (450 mg/ day) was given.
Im Vergleich zu Simvastatin allein bewirkte die zusätzliche Gabe von Gemfibrozil eine weitere Senkung der Plasmakonzentrationen von Gesamtcholesterin um 14,9%, VLDL-Cholesterin um 23,5% und von Triglyceriden um 17,1%, wenngleich dieses Ergebnis statistisch nicht signifikant war.
Compared to simvastatin alone the addition of gemfibrozil further lowered plasma concentrations of total cholesterol by 14.9%, VLDL cholesterol by 23.5%, and triglycerides by 17.1%, although this was not statistically significant.
Civeira et al. verglichen in einer doppelblinden, randomisierten und placebokontrollierten Studie die Wirkungen von Gemfibrozil (1200 mg/Tag) und Simvastatin (20 mg/Tag) auf Lipide, Apolipoprotein AI, Apolipoprotein B und Apolipoprotein E sowie auf den Lipid- und Apolipoprotein-B-Gehalt in VLDL, Intermediate-Density-Lipoprotein (IDL), LDL und HDL bei 10 Patienten mit Typ-III- Hyperlipoproteinämie.
Study conducted by Civeira et al. compared in a double-blind, randomised and placebo-controlled trial the effects of gemfibrozil (1200 mg/ day) and simvastatin (20 mg/ day) on lipids, apolipoprotein AI, apolipoprotein B, and apolipoprotein E and on lipids and apolipoprotein B content in VLDL, intermediate-density lipoprotein (IDL), LDL, and HDL in 10 patients with type III hyperlipoproteinemia.
Die Spiegel von Gesamtcholesterin, VLDL-Cholesterin, IDL-Cholesterin und Apolipoprotein B nahmen mit beiden Medikamenten ab.
Levels of total cholesterol, VLDL cholesterol, IDL cholesterol, and apolipoprotein B decreased with both drugs.
Mit Gemfibrozil wurden stärkere Reduktionen von Triglyceriden (109±28,2 mg/dl, p=0,005), VLDL-Cholesterin (24,7±10,9 mg/dl, p=0,05) und VLDL- Triglyceriden (86,3±20,2 mg/dl, p=0,003) als mit Simvastatin erzielt.
Larger reductions in triglycerides (109±28.2 mg/ dl, p=0.005), VLDL cholesterol (24.7±10.9 mg/ dl, p=0.05), and VLDL triglycerides (86.3±20.2 mg/ dl, p=0.003) were obtained with gemfibrozil compared with simvastatin.
Die Senkung von LDL- Cholesterin war mit Simvastatin wirksamer als mit Gemfibrozil (44,3±17,1 mg/dl, p=0,03).
LDL cholesterol reduction was more effective with simvastatin than with gemfibrozil (44.3±17.1 mg/ dl, p=0.03).
HDL- Cholesterin war nach Behandlung mit Gemfibrozil um 5,71±2,37 mg/dl höher als nach Simvastatin.
HDL cholesterol after gemfibrozil was 5.71±2.37 mg/ dl higher than after simvastatin.
• Hypertriglyceridämie
• hypertriglyceridemia
Eine Indikation für die Hypertriglyceridämie (Hypertriglyceridämie Typ IV nach Fredrickson) wurde von 4 Mitgliedstaaten (Österreich, Deutschland, Island und Portugal) genehmigt.
An indication for hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s Type IV hyperlipidaemia) was granted by 4 Member States (Austria, Germany, Iceland, and Portugal).
Der Randomisierung ging eine 4-wöchige CPMP/459/04
This indication was mainly based on study CPMP/ 459/ 04
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Vorlaufphase mit Diät/Placebo voraus.
Prior to randomisation, there was a 4-week diet/ placebo run-in period.
Die in Frage kommenden Patienten wurden (im Verhältnis 1:1:1:1) für eine der vier Behandlungen Placebo, Simvastatin 20, 40 oder 80 mg randomisiert.
Eligible patients were randomised to 1 of 4 treatments (ratio 1:1:1:1); placebo, simvastatin 20, 40, or 80 mg.
Der höhere Wert musste ≤ 900 mg/dl betragen.
The study included men and women 18 to 70 years old with average triglycerides values between 300 to 900 mg/ dl at Weeks -4 and -1; the lower of the individual triglycerides values must be ≥ 70% of the higher value; the higher value must be ≤ 900 mg/ dl.
LDL-Cholesterin-Ausgangswert < 130 mg/dl, da alle Patienten in dieser Studie Triglycerid-Ausgangswerte > 200 mg/dl hatten.
A subgroup of 116 patients with isolated hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s Type IV hyperlipidaemia) were identified by the following criteria: baseline LDL cholesterol< 130 mg/dL, as all patients in this study had baseline triglycerides > 200 mg/dl.
Das primäre Studienziel war, die triglyceridsenkende Wirkung für Placebo, 20-, 40- und 80-mg- Simvastatindosen nach einem 6-wöchigen Behandlungszeitraum bei Patienten mit Hypertriglyceridämie zu beurteilen.
The primary objective was to evaluate the triglycerides lowering response across placebo, 20, 40, and 80 mg doses of simvastatin after a 6-week treatment period in patients with hypertriglyceridemia.
Das sekundäre Studienziel bestand darin, bei Patienten mit Hypertriglyceridämie, die 6 Wochen lang mit Simvastatin behandelt wurden, Folgendes zu beurteilen:
The secondary objective was to evaluate in patients with hypertriglyceridemia treated for 6 weeks with simvastatin:
(1) die triglyceridsenkende Wirksamkeit von 20-, 40- oder 80-mg-Tagesdosen, (2) die Auswirkung der Triglycerid-Ausgangswerte auf die triglyceridsenkende Wirksamkeit, (3) die Wirkungen von Simvastatin 20, 40 oder 80 mg/Tag auf LDL-Cholesterin, VLDL-Cholesterin, Nicht-HDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Apolipoproteine (Apos) B, A-I, E, C-III sowie auf Fibrinogen, (4) die Wirkungen von Simvastatin 20, 40 oder 80 mg/Tag auf den Stoffwechsel von Lipoprotein-Remnants und (5) die Verträglichkeit von Simvastatin in Dosen von 20, 40 oder 80 mg/Tag.
(1) the triglycerides-lowering efficacy of 20, 40, or 80mg/ day doses; (2) the effect of baseline triglycerides levels on triglycerides-lowering efficacy; (3) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, non-HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoproteins (apos) B, A-I, E, C-III, and fibrinogen; (4) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on lipoprotein remnant metabolism; and (5) the tolerability of simvastatin at doses of 20, 40, or 80 mg/ day.
Wirksamkeitsergebnisse:
Efficacy results:
Für den primären Endpunkt, Triglyceride, die sekundären Endpunkte, LDL- Cholesterin, Apo B, HDL-Cholesterin, Nicht-HDL-Cholesterin und VLDL-Cholesterin waren die Trendtests signifikant für die Wirkungen von Placebo, Simvastatin 20 mg, Simvastatin 40 mg und Simvastatin 80 mg.
For the primary endpoint, triglycerides, the secondary endpoints, LDL cholesterol, apo B, HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and VLDL cholesterol, the trends tests were significant in the response across placebo, simvastatin 20, simvastatin 40, and simvastatin 80 mg.
Simvastatin-80-mg-Behandlungsgruppen beobachtet (siehe Tabelle 3).
In the subgroup of patients with isolated hypertriglyceridemia, median triglycerides percent changes of -13.3, -20.7, -20.6, and -33.0% were observed for the placebo, simvastatin 20, 40, and 80 mg treatment groups, respectively (see Table 3).
Der Trendtest für die Wirkung auf die Triglyceride war bei allen Dosierungen vom Placebo bis zu Simvastatin 80 mg signifikant (p=0,001).
The trend test was significant in the triglycerides response over the range of doses from placebo through simvastatin 80 mg (p=0.001).
Die Behandlungswirkung der Triglyceridsenkung war signifikant vom Placebo bis zu Simvastatin 40 mg (p=0,041).
The treatment effect of the triglycerides-lowering response was significant between the placebo through simvastatin 40 mg (p=0.041).
Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen der Placebo- und der 20-mg-Behandlung erzielt (p > 0,100).
No significant difference between the placebo and 20-mg treatment was achieved (p > 0.100).
Gesamtcholesterin, LDL- Cholesterin und Apolipoprotein B wurden signifikant gesenkt.
Total cholesterol, LDL cholesterol and apolipoprotein B were significantly reduced.
Tabelle 2.
Table 2.
Mittlere1/Mediane2 prozentuale Veränderung gegenüber den Ausgangswerten
Mean1/ Median2 percent change from baseline
LDL-C1
LDL-c1
HDL-C1
HDL-c1
VLDL-C2
Placebo
Placebo S 20 mg S 40 mg S 80 mg
S 20 mg S 40 mg S 80 mg
-13,3(35,3) -20,7(38,6) -20,6(26,1) -33,0(19,6)
-20.7(38.6) -20.6(26.1) -33.0(19.6)
3,4(16,1) -22,6(15,5) -25,2(18,2) -34,5(14,5)
-22.6(15.5) -25.2(18.2) -34.5(14.5)
-1,6(8,7) -22,2(15,8) -23,5(10,1) -31,2(11,7)
-22.2(15.8) -23.5(10.1) -31.2(11.7)
2,7(9,9) 9,0(16,8) 9,1(11,3) 10,8(9,5)
9.0(16.8) 9.1(11.3) 10.8(9.5)
-10,3(39,0) -33,4(27,6) -34,9(29,5) -43,8(22,1)
-33.4(27.6) -34.9(29.5) -43.8(22.1)
Bei keinem Patienten kam es zu einem Anstieg von ALT und/oder AST > 3 x Obere Normgrenze (ULN).
No patient experienced any elevation of ALT and/ or AST > 3 X ULN.
Ein Patient in der Simvastatin-40-mg-Gruppe hatte einen Anstieg des CK > 5 x Obere Normgrenze während der Studie, was jedoch vom Prüfarzt nicht als UE gewertet wurde.
One patient in the simvastatin 40-mg group had an elevation of CK > 5 X ULN during the study, but was not considered an AE by the investigator.
Es gab keine Hinweise auf einen zunehmenden Trend in der Häufigkeit von CK-Werten > 5 x Obere Normgrenze bei steigenden Dosen vom Placebo bis zur Simvastatin-80-mg-Dosis.
No evidence of an increasing trend in the incidence of CK > 5 X ULN was observed with increasing doses from the placebo to the simvastatin 80-mg dose.
Es war weder eine Myopathie noch ein Anstieg der CK > 10 x Obere Normgrenze während der Studie zu beobachten.
No myopathy or elevation of CK > 10 X ULN was observed during the study.
Wenn die LDL-Cholesterinspiegel nicht wesentlich erhöht sind, ist nach den Empfehlungen des NCEP (National Cholesterol Education Panel) Expert Panel III der Zielwert für das Nicht-HDL-Cholesterin CPMP/459/04
According to the NCEP Expert Panel III, when LDL cholesterol levels are not significantly elevated, the goal for non-HDL cholesterol with a triglycerides-lowering drug usually is within reach.
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Fibrate erhöhen jedoch oft die LDL-Cholesterinspiegel um 5– 30%.
LDL cholesterol levels by 5– 30 percent.
Dieser reziproke Anstieg des LDL-Cholesterins bedeutet normalerweise, dass Fibrate allein den Nicht- HDL-Cholesterinspiegel nicht senken.
This reciprocal increase in LDL cholesterol usually means that fibrates alone do not lower non-HDL cholesterol level.
80 mg) als bei Nikotinsäure- oder Fibrinsäurederivaten.
Study 145 shows that simvastatin achieves triglycerides reductions but they are lower (-20.6 and -33 for simvastatin 40 mg and 80mg respectively) than those seen for nicotinic acid or fibric acid derivatives.
Da Simvastatin kein starkes triglyceridsenkendes Medikament ist, sollte es als Mittel der zweiten Wahl betrachtet werden.
As simvastatin is not a powerful triglyceride-lowering drug it should be considered second-line drug therapy.
Außerdem hat die Studie 145 einige methodische Mängel, z.B. das Fehlen einer mit Nikotinsäure behandelten Kontrollgruppe sowie die geringe Zahl der in die Studie aufgenommenen Patienten mit isolierter Hypercholesterinämie.
Additionally, study 145 have some methodological deficiencies, e. g., the lack of a controlled group treated with nicotinic acid and the small number of patients included with isolated hypercholesterolemia.
• Homozygote familiäre Hypercholesterinämie Eine Indikation für Zocor bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (FH) wurde von 11 Mitgliedstaaten (Österreich, Belgien, Luxemburg, Frankreich, Griechenland, Vereinigtes Königreich, Irland, Niederlande, Portugal, Spanien und Island) genehmigt.
An indication for Zocord  in homozygous familial hypercholesterolaemia (FH) was granted by 11 Member States (Austria, Belgium, Luxembourg, France, Greece, UK, Ireland, the Netherlands, Portugal, Spain, and Iceland.).
Diese Indikation stützt sich auf die Studie 114, eine monozentrische, doppelblinde, parallele, 2-phasige Dosiseskalationsstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem Simvastatin (80 und 160 mg) bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie.
This indication is based on Study 114, a single-centre, double blind, parallel, 2-period, dose escalation study to evaluate the efficacy and safety of high-dose simvastatin (80 and 160 mg) in patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia.
In dieser Studie wurden 12 Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie für die Behandlung mit Simvastatin 40 mg als Einzeldosis oder 80 mg/Tag (in 3 Dosen) nach einer 4- wöchigen Diät-/Placebo-Vorlaufphase randomisiert.
In this study 12 patients with homozygous familial hypercholesterolemia were randomized to simvastatin 40 mg administered as a single dose or 80 mg/ day (in 3 doses), following a 4-week diet/ placebo run-in phase.
Acht Patienten wurden für Simvastatin 80 mg/Tag und 4 Patienten für 40 mg/Tag randomisiert.
Eight patients randomised to simvastatin 80 mg/ day and 4 patients to 40 mg/ day.
Nach 9-wöchiger Behandlung wurde bei den Patienten, die zunächst Simvastatin 80 mg/Tag erhielten, die Dosis auf 160 mg/Tag (in 3 geteilten Dosen) für weitere 9 Wochen gesteigert, während die Patienten unter der abendlichen Einzeldosis von Simvastatin 40 mg fortan 40 mg in 3 geteilten Dosen erhielten.
After 9 weeks of treatment, patients initially receiving simvastatin 80 mg/ day had their dose increased to 160 mg/ day (given in 3 divided doses) for an additional 9 weeks while those on simvastatin 40 mg in the evening received 40 mg given in 3 divided doses.
Das primäre Studienziel war die Beurteilung der LDL-Cholesterin-senkenden Wirksamkeit von Simvastatin in Dosen von 80 und 160 mg/Tag bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie und das sekundäre Ziel war die Bestimmung des kurzfristigen Sicherheitsprofils von Simvastatin in Dosen von 80 und 160 mg/Tag in dieser Patientenpopulation.
The primary objective was to evaluate the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in patients with homozygous familial hypercholesterolemia and the secondary objective was to determine the short-term safety profile of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in this patient population.
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie wurde durch einen LDL-Cholesterinspiegel ≥ 500 mg/dl und das Vorhandensein von mindestens 2 der folgenden Kriterien definiert: tendinöses Xanthom, beide Eltern mit der Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie oder einem LDL- Rezeptor-Genotyp, der auf eine Mutation in beiden LDL-Rezeptorgenen hindeutet.
Homozygous familiar hypercholesterolemia was defined by an LDL cholesterol level ≥ 500 mg/ dl and the presence of at least 2 of the following: tendinous xanthoma, both parents with a diagnosis of familial hypercholesterolemia or an LDL-receptor genotype indicating the presence of a mutation in both LDL receptor genes.
Zwölf Patienten im Alter zwischen 13 und 40 Jahren wurden rekrutiert.
Twelve patients aged between 13 to 40 years were recruited.
Hinsichtlich der Wirksamkeit wurden Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride, Lp(a), Apolipoproteine B und E beurteilt.
Regarding efficacy, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, Lp(a), apolipoproteins B and E were assessed.
Die klinischen und labormedizinischen unerwünschten Ereignisse (UE), Vitalzeichen und routinemäßige Labortests zur Bewertung der Sicherheit wurden untersucht.
Evaluation of clinical and laboratory adverse experiences (AEs), vital signs, and routine laboratory safety tests were made.
Analysen von vorgegebenen Änderungsgrenzen wurden für die folgenden Labortests durchgeführt: alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Hämatokrit, Hämoglobin, Neutrophile, Thrombozytenzahl, Serumcreatinin, Serumglukose, Serumharnsäure und Leukozytenzahl.
Predefined limits of change analyses were performed for the following laboratory tests: alkaline phosphatase, total bilirubin, hematocrit, hemoglobin, neutrophils, platelet count, serum creatinine, serum glucose, serum uric acid, and WBC count.
unter der 80-mg- bzw. der 160-mg-Dosis für LDL-Cholesterin, eine mittlere Veränderung von -23,0%
A mean change from baseline of – 24.6 and – 30.6% at the 80 mg and 160 mg doses for LDL cholesterol, respectively, a mean change of -23.0% and -28.8% in total cholesterol and respectively, and a mean change of +7.4% and +4.7% 24.5% at the 80 mg and 160 mg, respectively, were found (see Table 3).
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Tabelle 3.
Table 3.
Mittlere Veränderung (%) gegenüber den Ausgangswerten (SD)
Mean change (%) from baseline (SD)
LDL-C (mg/dl)
LDL-c (mg/ dl)
Gesamt-C (mg/dl)
Total-c (mg/ dl)
HDL-C (mg/dl)
HDL-c(mg/ dl)
TG (mg/dl)
TG (mg/ dl)
-12,3 (6,6)
40 mg/ day (1 dose)
9,3 (11,1)
-13.7 (7.5)
-3,5 (28,7)
-12.3 (6.6
Dosis)
9.3 (11.1)
-6,5 (19,7)
-3.5 (28.7)
Dosen)
40 mg/ day (3 doses) 80 mg/ day (3 dose)
(3 -24,6 (18,9)
-13.2 (10.3) -24.6 (18.9)
-23,0 (16,7)
-11.4 (9.4) -23.0 (16.7)
- 18,5 (22,5)
20.5 (15.6) 7.4 (18.2)
Dosen)
-6.5 (19.7) - 18.5 (22.5)
160 mg/Tag Dosen)
160 mg/ day (3 doses)
(3 -30,6 (20,0)
30.6 (20.0)
-28,8 (17,7)
-28.8 (17.7)
4,7 (16,3)
4.7 (16.3)
-24,5 (13,9)
-24.5 (13.9)
Es wurde kein Fall von Myopathie und kein gleichbleibender Effekt auf die mittleren CK-Spiegel in der Studienkohorte beobachtet.
There was no case of myopathy and no consistent effect observed on mean CK levels in the study cohort.
Was die Leber betrifft, so kam es bei keinem Patienten zu ALT- oder AST-Anstiegen auf mehr als das 3-fache des oberen Normwertes.
With regard to liver, no patients developed ALT or AST increases more than 3-fold the ULN.
Trotz der geringen Zahl von Patienten in dieser Studie ist der Berichterstatter der Ansicht, dass dieses Anwendungsgebiet akzeptabel sein könnte, da die homozygote familiäre Hypercholesterinämie eine sehr seltene Erkrankung und schwer zu behandeln ist, weil die Patienten fast keine LDL- Rezeptoraktivität exprimieren und deshalb gegen die Wirkungen von therapeutischen Diäten und die meisten cholesterinsenkenden Medikamente resistent sind.
In spite of the small number of patients included in this study, the Rapporteur considers that this indication could be acceptable since homozygous familial hypercholesterolemia is a very rare condition and it is a hard-to-treat disease because patients express little or no LDL receptor activity and therefore are resistant to the effects of therapeutic diets and most cholesterol-lowering medications.
Die gegenwärtige Standardtherapie besteht aus modifizierten Formen der Plasmapherese, um VLDL und LDL selektiv aus dem Serum zu entfernen.
Current accepted therapy consists of modified forms of plasmapheresis that selectively remove VLDL and LDL from the plasma.
• Primäre und sekundäre Prävention von kardiovaskulären Ereignissen
• Primary and secondary prevention of cardiovascular events
Die Indikation der sekundären Prävention stützte sich zunächst auf die Studie 4S, die dafür konzipiert war, die Wirkung der Cholesterinsenkung mit Simvastatin auf die Mortalität und Morbidität bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) zu beurteilen.
The indication of secondary prevention was initially based on study 4S that was designed to evaluate the effect of cholesterol lowering with simvastatin on mortality and morbidity in patients with coronary heart disease (CHD).
4444 Patienten mit Angina pectoris oder erlittenem Myokardinfarkt und Hypercholesterinämie, die unter einer lipidsenkenden Diät standen, wurden für eine doppelblinde Behandlung mit Simvastatin oder Placebo randomisiert und über einen medianen Zeitraum von 5,4 Jahren nachbeobachtet.
4,444 patients with angina pectoris or previous myocardial infarction and hypercholesterolemia on a lipid-lowering diet were randomised to double-blind treatment with simvastatin or placebo and followed up for a median of 5.4 years.
Die Studie untersuchte a) die Wirkung von Simvastatin auf die Mortalität, b) die Wirkung von Simvastatin auf schwere koronare Ereignisse und c) die Wirkung von Simvastatin auf jegliche koronare Ereignisse.
The study investigated a) the effect of simvastatin on mortality, b) the effect of simvastatin on major coronary events, and c) the effect of simvastatin on any coronary event.
Diese große, über viele Jahre gut durchgeführte Studie liefert genügend Daten, die belegen, dass Simvastatin insofern von Nutzen ist, als es klinische Ereignisse im Rahmen der sekundären Prävention bei Hypercholesterinämie verringert.
This is a large study, well conducted over many years and provides sufficient data to support the benefit of simvastatin in the reduction of clinical events in the secondary prevention in hypercholesterolemic population.
Eine weitere, jüngere Studie, die Heart Protection Study (HPS), spricht für die Indikation der primären Prävention.
Another and more recent trial, the Heart Protection Study (HPS) supports the indication for primary prevention.
Das Ziel dieser klinischen Studie mit mehr als 20.000 Teilnehmern im Alter von 40– 80 Jahren bestand darin, festzustellen, ob eine Statintherapie bei Menschen mit hohem Risiko für eine kardiovaskuläre Erkrankung (cardiovascular disease - CVD) aber mittleren bis niedrigen Spiegeln von Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin von Nutzen ist.
The aim of this clinical trial, with over 20,000 participants aged 40– 80 years, was to establish whether statin therapy is of benefit to people who are at high risk of cardiovascular disease (CVD) but have average to low levels of total cholesterol and LDL cholesterol.
Hochrisikopatienten (definiert als Patienten mit vorbestehender koronarer Herzkrankheit, Diabetes, früherem Schlaganfall oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit) wurden in einem 2×2- Faktordesign mit Simvastatin (40 mg täglich), antioxidativen Vitaminen (20 mg Betacarotin, 250 mg Vitamin C und 600 mg Vitamin E täglich) oder Placebo behandelt.
High-risk patients (defined as those having previous coronary heart disease, diabetes, stroke, or peripheral vascular disease) were treated with simvastatin (40 mg daily), antioxidant vitamins (20 mg beta-carotene, 250 mg vitamin C and 600 mg vitamin E daily) or placebo in a 2 × 2 factorial design.
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Die Vitamine hatten weder eine nachweisbare Wirkung auf die klinischen Ergebnisse, noch einen Einfluss auf die Risikoreduktion, die mit und ohne die Vitamine etwa gleich war.
The vitamins had no detectable effect on clinical outcomes nor did they affect the risk reductions, which were similar in presence and in absence of the vitamins.
Deshalb wurden die Analysen in der Gesamtpopulation durchgeführt.
Therefore, the analyses were performed in the whole population.
Primärer Endpunkt:
Primary end-point:
Über eine Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren verstarben 12,9% der Patienten unter Simvastatin und 14,7% der Patienten unter Placebo (p=0,0003).
Over 5 years of follow up 12.9% of patients allocated simvastatin and 14.7% allocated placebo died (p=0.0003).
Dies entspricht einer absoluten Risikoreduktion von 1,8%.
This equates to an absolute risk reduction of 1.8%.
Diese Reduktion kann vor allem auf eine Senkung der Rate koronarer Todesfälle (absolute Risikoreduktion von 1,2%) und der Todesfälle durch andere vaskuläre Ursachen (absolute Risikoreduktion von 0,3%) zurückgeführt werden.
This reduction can mainly be attributed to reductions in coronary death rate (absolute risk reduction of 1.2%) and deaths from other vascular causes (absolute risk reduction of 0.3%).
Sekundäre Endpunkte:
Secondary end-points:
Die Analyse der sekundären Endpunkte zeigt, dass Simvastatin mit einer Verringerung der Inzidenz von nicht tödlichen Myokardinfarkten (absolute Risikoreduktion von 2,1%), Schlaganfällen (absolute Risikoreduktion von 1,4%) und Revaskularisationen (absolute Risikoreduktion von 2,56%) verbunden war.
The analysis of secondary end-points indicates that simvastatin was associated with reductions in the incidence of non-fatal myocardial infarction absolute risk reduction of 2.1%, stroke (absolute risk reduction of 1.4%), and revascularisation (absolute risk reduction of 2.56%).
Die mit Simvastatin beobachteten Risikoreduktionen waren signifikant für die sekundären Vergleichsendpunkte MVE und MCE in allen vorgegebenen Untergruppen der Patienten mit Diabetes, peripherer vaskulärer Erkrankung oder zerebrovaskulärer Erkrankung.
The risk reductions observed with simvastatin were significant for the secondary comparison endpoints MVE and MCE within all the major predefined subgroups including patients with diabetes, peripheral vascular disease or cerebrovascular disease.
In allen drei dieser Untergruppen mit Vorerkrankungen war die Wirkung von Simvastatin auf MVE und MCE signifikant, und zwar sowohl mit als auch ohne die Einbeziehung von Patienten, die auch an einer KHK litten.
Within all three of these prior disease subgroups, the effect of simvastatin on MVE and MCE were significant with or without the inclusion of patients who also had known CHD.
In der HPS-Studie waren die Sicherheitsprofile von Simvastatin und Placebo etwa gleich.
In the HPS study, the safety profiles of simvastatin and placebo were similar.
Es bestand eine niedrige Inzidenz von Myopathien (definiert als Serum-Creatinkinasespiegel über dem 10-fachen der oberen Normgrenze), die nur bei 11 mit Simvastatin behandelten Patienten und sechs mit Placebo behandelten Patienten auftraten.
There was a low incidence of myopathy (defined as serum creatine kinase levels exceeding 10 times the upper limit of normal), that occurred in only 11 simvastatin-treated patients and six placebo-treated patients.
Es bestanden keine erkennbaren Sicherheitsbedenken bei Patienten mit niedrigem Ausgangswert des LDL-Cholesterinspiegels (< 3 mmol/l), bei denen die mittleren LDL- Cholesterinspiegel während der Studie 1,8 mmol/l in der mit Simvastatin behandelten Gruppe und 2,7 mmol/l in der Placebogruppe betrugen.
There were no apparent safety concerns in patients with low baseline LDL cholesterol levels (< 3 mmol/ l), in whom average LDL cholesterol levels during the trial were 1.8 mmol/ l in the simvastatin-treated group and 2.7 mmol/ l in the group receiving placebo.