qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
32 Unerwünschte Ereignisse (sowohl klinische als auch Laborwerte) der Studien I – IX, CLASSIC I, GAIN und CHARM mit zumindest möglichem Kausalzusammenhang mit Adalimumab sind in der Tabelle 1 nach Organsystem und Häufigkeit (sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100 < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1000 < 1/100 und selten < 1/1000) aufgelistet.
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
33 Tabelle 1 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Häufig
rod
en Erkrankungen
Common
s Infektionen (einschließlich
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
las Harnwegsinfektionen), Infektionen der oberen Atemwege
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
Sepsis, opportunistische Infektionen (einschließlich Tuberkulose, Histoplasmose), Abzess, Gelenkinfektion, Wundinfektion,
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
zu Hautinfektion (einschließlich Weichteilinfektion und Impetigo), oberflächliche Pilzinfektionen (einschließlich Haut, Nagel, Fuß)
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
Selten
Me
er
Rare
Nekrotisierende Faciitis, virale Meningitis, Divertikulitis
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
(einschließlich Zysten und Polypen)
cysts and polyps)
Lymphom, solide Organtumoren (einschließlich Brust, Eierstock, Hoden), Plattenepithelkarzinome der Haut
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
29 Blood and the lymphatic system disorders
Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Lymphadenopathie, Leukozytose itte
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
eim
ed
Panzytopenie, idiopathische thrombozytopenische Purpura
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Erkrankungen des Immunsystems
ris Immune system disorders
Systemischer Lupus erythematodes, Angioödem, Arzneimittel-Überempfindlichkeit, saisonale Allergie
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
Hypokalämie, erhöhte Blutfette, Appetitstörungen (einschließlich Anorexie) Hyperurikämie
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
34 Psychiatrische Erkrankungen
ge Psychiatric disorders
las Augenerkrankungen
Eye disorders
ge Empfindungsstörungen der Augen,
vision disorder, ocular sensation disorders
er
hearing loss
Hörverlust
Cardiac dic
ng Herzerkrankungen
disorders i
Herzstillstand, Koronarinsuffizienz, Angina
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Husten, nasopharyngealer Schmerz,
cough, nasopharyngeal pain
Mediastinums itte
30
Asthma, Dyspnoe, Dysphonie, nasale
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Lungenödem, pharyngeales Ödem,
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes zn
ed Gastrointestinal disorders
Ar
ris
Rektale Blutung, Gastritis, Erbrechen, Dyspepsie abdominale Blähungen, Verstopfung
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
Intestinale Stenose, Kolitis, Enteritis, Oesophagitis
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
Erkrankungen der Haut und des
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Hautausschlag, Dermatitis, Ekzem, Pruritus,
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
Knochenerkrankungen
connective tissue and bone disorders
Selten
Rare t
s Erkrankungen der Nieren und
Renal and urinary
Hämaturie, eingeschränkte Nierenfunktion,
haematuria, renal impairment, bladder and
las Harnwege
disorders
Blasen- und Harnröhrenbeschwerden
urethral symptoms,
ge Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der
Reproductive system and breast disorders lP
zu Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders and administration site conditions na
ng
dic
Erhöhung der Kreatinphosphokinase im Blut, Verlängerung der partiellen Thromboplastinzeit, Nachweis von Autoantikörpern
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Verletzung und Vergiftung
prolonged, autoantibodies present
ln
Injury and poisoning
Reaktionen an der Injektionsstelle (Erytheme und/oder Jucken, Hämorrhagien, Schmerz oder Schwellung) im Vergleich zu 10% der Patienten unter Placebo oder aktiver Vergleichssubstanz.
31 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
36 In kontrollierten und offenen Studien mit Trudexa wurden schwerwiegende Infektionen (darunter in seltenen Fällen tödlich verlaufende Infektionen), einschließlich Fällen von Tuberkulose (darunter miliare und extrapulmonale Lokalisationen) und invasive opportunistische Infektionen (z.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
en Während der kontrollierten Phasen der zehn klinischen Studien mit Trudexa, die mindestens zwölf Wochen durchgeführt wurden (I - IX und CHARM) bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
Die Rate (95% er Konfidenzintervall) von Lymphomen betrug 1,0 (0,2; 3,8) pro 1000 Patientenjahre bei mit Trudexa behandelten Patienten und 1,0 (0,1; 7,3) pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten. ng Fasst man die kontrollierten Phasen der zehn Studien (I - IX und CHARM) und die noch andauernden offenen Fortsetzungsstudien mit einer medianen Therapiedauer von annähernd 2 Jahren, 4.843 t lä
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
Ar
32 improved following discontinuation of therapy.
37 Kombinationsarm (Trudexa/Methotrexat) im Vergleich zum Methotrexat-Monotherapie-Arm oder dem Trudexa-Monotherapie-Arm häufiger.
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
38 Pharmakodynamische Wirkungen
33 Pharmacodynamic effects
39 Monotherapie im Hinblick auf die Verringerung der klinischen Zeichen und Symptome sowie des Fortschreitens der Gelenkschädigung bei rheumatoider Arthritis über einen Zeitraum von 104 Wochen.
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
en Studien III und V war die Verzögerung des Fortschreitens der Krankheit (ermittelt durch Röntgenergebnisse).
34 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Im Vergleich zu Placebo erreichten die mit Trudexa behandelten Patienten in den Studien I - IV bereits ein bis zwei Wochen nach Behandlungsbeginn statistisch signifikante ACR 20- und ACR 50- Ansprechraten.
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
40 In Studie V führte die Kombinationstherapie mit Trudexa und Methotrexat bei Methotrexat-naiven Patienten mit früher rheumatoider Arthritis nach 52 Wochen zu einem schnelleren und signifikant größeren ACR-Ansprechen als unter Methotrexat-Monotherapie und Trudexa-Monotherapie.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
las
35
< 0,001
36
42 Lebensqualität und körperliche Funktionsfähigkeit
Quality of life and physical function
zn
37
43
N/ A
ge (BASDAI)] war in allen Gruppen 6,3), die unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen hatten, über einen Zeitraum von 24 Wochen untersucht.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Patienten (n=215, 54,7%), die kein ASAS 20-Ansprechen in Woche 12 oder 16 oder 20 erreichten, er wurden in einen Early-Escape-Arm überführt, in dem sie offen 40 mg Adalimumab jede zweite Woche subkutan erhielten.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
44 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
45 Tabelle 9 Induktion der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten)
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Infliximab naive Patienten Placebo Trudexa Trudexa n=74 80/40 mg 160/80 mg n = 75 n=76
Infliximab Naive Patients
Infliximab erfahrene Patienten Placebo Trudexa n=166 160/80 mg n=159
Trudexa 160/ 80 m
3% (2/66)
3%
19% (11/58)**
19%
15% (11/74)**
(11/ 74)**
5% (3/66)
(3/ 66)
29% (17/58)*
29%
20% (15/74)**
(15/ 74)**
46 Lebensqualität
Quality of Life
Dasselbe zeigte sich in CHARM in Woche 26 und 56 in den Adalimumab-Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
40 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
las Adalimumab-Antikörper (AAA) gebundenem Adalimumab waren niedriger bei Patienten mit messbaren AAA.
41 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container i
48 Trudexa 40 mg Injektionslösung in Einzel-Fertigspritze (Glasart I) zum Gebrauch durch den Patienten:
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use: dic
Packungen mit: • 1 Fertigspritze (0,8 ml sterile Lösung) und 1 Alkoholtupfer in einer Blisterpackung. • 2 Fertigspritzen (0,8 ml sterile Lösung) mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung. • 4 Fertigspritzen (0,8 ml sterile Lösung) mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung. • 6 Fertigspritzen (0,8 ml sterile Lösung) mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung.
• 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
en Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Not all pack sizes may be marketed.
s las Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
42 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ge 7.
7.
zu Queenborough Kent ME11 5EL Vereinigtes Königreich
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
ZULASSUNGSNUMMER(N) er ng EU/1/03/257/002 EU/1/03/257/003 t lä
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
EU/1/03/257/004 EU/1/03/257/005 ich
tho EU/ 1/ 03/ 257/ 002 EU/ 1/ 03/ 257/ 003 EU/ 1/ 03/ 257/ 004
September 2003 ln
r ge 1 September 2003 10.
STAND DER INFORMATION itte
{MM/ YYYY}
{MM/JJJJ} eim zn Ar
uc rod lP i na dic Me
Trudexa 40 mg Injektionslösung in Fertigspritze mit Stichschutz-System
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
ge Injektionslösung in Fertigspritze mit Stichschutz-System.
au Solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
44 4.2 Posology and method of administration
51 und Symptome der Erkrankung wieder auftreten.
Trudexa may be re-administered.
Eine weitere Behandlung von
45 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
52 Schwere Infektionen:
Serious infections: i dic
en in der Mehrheit solcher Berichte die Tuberkulose extrapulmonär war, d. h. disseminiert.
It should be noted that in the majority of those reports, tuberculosis was extra-pulmonary, i. e. disseminated.
Zu dieser Untersuchung sollte eine
46 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Geeignete Screeningtests (d. h.
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
ge Tuberkulin-Hauttest und Röntgen-Thoraxaufnahme) sollten bei allen Patienten durchgeführt werden (nationale Empfehlungen sollten befolgt werden).
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Verschreibende Ärzte werden an das Risiko der falsch-
Prescribers
zu negativen Ergebnisse des Tuberkulin-Hauttests, insbesondere bei schwer erkrankten oder immunsupprimierten Patienten, erinnert.
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Wird eine aktive Tuberkulose diagnostiziert, darf die Behandlung mit Trudexa nicht eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3).
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
er
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate anti-tuberculosis prophylaxis in accordance with local
Wird eine latente Tuberkulose diagnostiziert, muss vor der ersten Gabe von Trudexa eine geeignete ng Tuberkulose-Prophylaxe entsprechend den nationalen Empfehlungen durchgeführt werden.
tho recommendations must be initiated before starting treatment with Trudexa.
In diesem Fall sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Trudexa-Therapie sehr sorgfältig abgewogen werden. t lä
In this situation, the benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
Die Patienten sind anzuweisen, ärztlichen Rat einzuholen, falls es während oder nach der Behandlung mit Trudexa zu klinischen Symptomen (z.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
B. anhaltendem Husten, Kräfteschwund/Gewichtsverlust, leicht erhöhter Körpertemperatur) kommt, die auf eine Tuberkuloseinfektion hinweisen. ich
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
Andere opportunistische Infektionen:
r Other opportunistic infections:
Unter einer Therapie mit Trudexa wurde von schweren und schwerwiegenden opportunistischen ln
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
Zeigt ein Patient, der Trudexa erhält, anhaltende/atypische Anzeichen oder Symptome von Infektionen oder eine Verschlechterung des Allgemeinzustandes, müssen gängige opportunistische Erkrankungen in Erwägung gezogen werden. eim
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
Hepatitis B Reaktivierung
Hepatitis B Reactivation
Trudexa, erhielten und chronische Träger dieses Virus sind.
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Trudexa, who are chronic carriers of this virus.
Einige Fälle nahmen einen tödlichen Ausgang.
Some cases have had fatal outcome.
Patienten mit einem Risiko für eine HBV-Infektion müssen vor Beginn der Therapie mit Ar
Patients at risk for HBV t uc
Trudexa auf Anzeichen einer früheren HBV-Infektion untersucht werden.
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
Patienten, bei denen eine HBV-Reaktivierung auftritt, müssen Trudexa absetzen, und eine effektive antivirale Therapie mit geeigneter unterstützender Behandlung muss eingeleitet werden.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. lP
53 Neurologische Ereignisse
Neurological events
TNF-Antagonisten einschließlich Trudexa wurden in seltenen Fällen mit dem neuen Auftreten oder der Verstärkung der klinischen Symptomatik und/oder dem radiologischen Nachweis von demyelinisierenden Erkrankungen in Verbindung gebracht.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
Die Verordnung von Trudexa sollte bei Patienten mit vorbestehenden oder beginnenden demyelinisierenden Erkrankungen des ZNS vom verschreibenden Arzt sorgfältig abgewogen werden.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Trudexa in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders. i dic
en Allergische Reaktionen
Allergic reactions
In klinischen Studien wurden bei subkutaner Verabreichung von Trudexa keine schwerwiegenden
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa Me
s allergischen unerwünschten Reaktionen beobachtet.
during clinical trials.
Nicht schwerwiegende allergische Reaktionen im
Non-serious allergic reactions associated with Trudexa were uncommon during clinical trials.
Seit der Markteinführung wurde nach Verabreichung von Trudexa in sehr seltenen Fällen das Auftreten von schwerwiegenden allergischen Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen berichtet.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
ge Trudexa sofort abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Die Nadel-Schutzkappe der Spritze enthält Naturgummi (Latex).
47 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
Bei Patienten, die gegenüber Latex
This may cause severe allergic reactions in patients sensitive to latex.
zu empfindlich sind, kann dieses zu schweren allergischen Reaktionen führen.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
Immunsuppression er In einer Studie mit 64 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Trudexa behandelt wurden, ergab sich kein Beleg für eine Abschwächung der Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, für ng eine Abnahme der Immunglobulinkonzentration oder für Veränderungen der Zahl von Effektor-T- und B-Zellen, NK-Zellen, Monozyten/Makrophagen und neutrophilen Granulozyten. t lä
ed evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
Innerhalb kontrollierter Phasen von klinischen Studien wurden bei Patienten unter TNF-Antagonisten im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr Fälle von malignen Erkrankungen, einschließlich Lymphome ich
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Nach dem derzeitigen ln
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
Kenntnisstand kann ein mögliches Risiko für die Entwicklung von Lymphomen oder anderen malignen Erkrankungen bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden. itte
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Daher sollte zusätzliche eim
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
Vorsicht bei der Behandlung dieser Patienten mit Trudexa angewandt werden (siehe Abschnitt 4.8).
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
Daher müssen TNF-Antagonisten Ar
Therefore, caution should be exercised when using any no
bei COPD-Patienten mit Vorsicht angewendet werden, ebenso bei Patienten mit erhöhtem Risiko für maligne Erkrankungen als Folge starken Rauchens.
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Im Zusammenhang mit TNF-blockierenden Substanzen wurde in seltenen Fällen über das Auftreten von Panzytopenie einschließlich aplastischer Anämie berichtet.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
Thrombozytopenie,
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. rod
54 Leukopenie) wurden unter Trudexa vereinzelt berichtet.
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Impfungen
abnormalities.
Es liegen keine Daten vor
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
s über eine sekundäre Infektionsübertragung durch Lebendvakzine bei Patienten, die Trudexa erhielten.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
las Patienten können gleichzeitig zur Trudexa-Therapie Impfungen erhalten, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen.
vaccinations, except for live vaccines.
ge Dekompensierte Herzinsuffizienz
Congestive heart failure Me
Trudexa darf nicht bei mäßiger er bis schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Die Behandlung mit Trudexa muss bei Patienten, die neue oder sich verschlechternde Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz entwickeln, abgesetzt werden. ng Autoimmunprozesse t lä
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Entwickelt ein Patient nach der Behandlung mit Trudexa Symptome, die auf ein Lupus-ähnliches ich
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Syndrom hindeuten und wird positiv auf Antikörper gegen doppelsträngige DNA getestet, darf die Behandlung mit Trudexa nicht weitergeführt werden (siehe Abschnitt 4.8).
ed given (see section 4.8).
Gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Anakinra ln
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
In klinischen Studien wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Anakinra und einem anderen TNF- Antagonisten, Etanercept, schwere Infektionen beobachtet, während die Kombinationstherapie im itte
Because of
Aufgrund der Art der unerwünschten Ereignisse, die unter der Kombinationstherapie mit Etanercept und Anakinra beobachtet wurden, könnten ähnliche Toxizitäten auch aus der Kombination von Anakinra und eim
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Daher wird die Kombination von Adalimumab und Anakinra nicht empfohlen.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Operationen zn
au Surgery
Patienten, die während der Therapie mit Trudexa operiert Ar
A
werden, sollten im Hinblick auf Infektionen engmaschig überwacht und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
55 Ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung bei Morbus Crohn kann ein Hinweis für eine fibrotische Stenose sein, die gegebenenfalls chirurgisch behandelt werden sollte.
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Die Bildung von Antikörpern
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
en war bei gleichzeitiger Anwendung von Trudexa und Methotrexat niedriger als unter Monotherapie.
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Die Anwendung von Trudexa ohne Methotrexat führte zu einer gesteigerten Bildung von Antikörpern, einer erhöhten Clearance und einer verminderten Wirksamkeit von Adalimumab (siehe Abschnitt 5.1).
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
s las 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation lP
zu Bei Anwendung von Adalimumab während der Schwangerschaft könnten wegen der TNF-α - Hemmung die normalen Immunantworten des Neugeborenen beeinflusst werden.
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Die Gabe von er Adalimumab während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
Frauen im gebärfähigen Alter wird nachdrücklich empfohlen, zur Vermeidung einer Schwangerschaft geeignete Empfängnisverhütungsmethoden anzuwenden und diese mindestens fünf Monate nach der letzten ng Gabe von Trudexa fortzuführen.
Me
Anwendung in der Stillzeit t lä
Use during lactation
Da humane Immunglobuline in die Muttermilch übergehen, dürfen Frauen nach der letzten Gabe von Trudexa mindestens fünf Monate lang nicht stillen. ln
49 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Es wurden keine Untersuchungen zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
4.8 Nebenwirkungen eim
ed 4.8 Undesirable effects
Klinische Studien
ris Clinical Trials
Trudexa wurde bei 5.293 Patienten in kontrollierten und offenen Studien über einen Zeitraum von bis zn
These
Diese Studien umfassten Patienten mit kurz und langjährig bestehender rheumatoider Arthritis sowie Patienten mit Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis und Morbus Crohn.
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Die Daten in Tabelle 1 basieren auf kontrollierten Studien (I – IX, CLASSIC I, GAIN Ar
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
und CHARM) (beschrieben in Abschnitt 5.1) und umfassen 3.271 mit Trudexa behandelte Patienten und 1.809 Patienten, die während der kontrollierten Studienphase Placebo oder eine aktive Vergleichssubstanz erhielten.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
56 Unerwünschte Ereignisse (sowohl klinische als auch Laborwerte) der Studien I – IX, CLASSIC I, GAIN und CHARM mit zumindest möglichem Kausalzusammenhang mit Adalimumab sind in der Tabelle 1 nach Organsystem und Häufigkeit (sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100 < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1000 < 1/100 und selten < 1/1000) aufgelistet.
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
57 Tabelle 1 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
zu Hautinfektion (einschließlich Weichteilinfektion und Impetigo) oberflächliche Pilzinfektionen (einschließlich Haut, Nagel, Fuß)
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
50 Blood and the lymphatic system disorders
58 Psychiatrische Erkrankungen
ge Psychiatric disorders
Mediastinums itte
51
Rektale Blutung, Gastritis, Erbrechen, Dyspepsie, abdominale Blähungen, Verstopfung
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
59 Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Urtikaria, Psoriasis, Ekchymose und vermehrt Blutergüsse, Purpura
lon
en
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
Skelettmuskulatur-,
Musculoskeletal,
s Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
connective tissue and bone disorders
zu Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Reproductive system and breast disorders lP
Schmerz, Schwellung, Rötung oder Pruritus)
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
ng
i
Häufig t lä
Common
ich
dic
Erhöhung der Kreatinphosphokinase im Blut, Verlängerung der partiellen Thromboplastinzeit, Nachweis von Autoantikörpern
prolonged, autoantibodies present
Verletzung und Vergiftung itte
Injury and poisoning
Reaktionen an der Injektionsstelle eim
Injection site reactions
In den zwölf kontrollierten Studien entwickelten 16% der mit Trudexa behandelten Patienten Reaktionen an der Injektionsstelle (Erytheme und/oder Jucken, Hämorrhagien, Schmerz oder Schwellung) im Vergleich zu 10% der Patienten unter Placebo oder aktiver Vergleichssubstanz.
52 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
Infektionen Ar
Infections
In den zwölf kontrollierten Studien betrug die Infektionsrate bei den mit Trudexa behandelten Patienten 1,49 pro Patientenjahr und bei den Patienten unter Placebo und aktiver Kontrolle 1,42 pro Patientenjahr.
The infections
60 In kontrollierten und offenen Studien mit Trudexa wurden schwerwiegende Infektionen (darunter in seltenen Fällen tödlich verlaufende Infektionen), einschließlich Fällen von Tuberkulose (darunter miliare und extrapulmonale Lokalisationen) und invasive opportunistische Infektionen (z.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
en Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen
r ge latent disease.
s Wochen durchgeführt wurden (I – IX und CHARM) bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
las rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis oder Morbus Crohn wurden maligne Erkrankungen, die keine Lymphome oder nicht-melanomartige Hauttumore waren, beobachtet.
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
Die Rate (95% Konfidenzintervall) betrug 5,7 (3,3; 10,1) pro 1000 Patientenjahre bei 2.887 mit Trudexa behandelten Patienten gegenüber einer Rate von 4,1 (1,5; 10,9) pro 1000
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
ge Patientenjahre bei 1.570 Kontrollpatienten (die mediane Behandlungsdauer betrug 5,7 Monate bei Patienten, die mit Trudexa und 5,5 Monate bei Patienten, die mit einer Vergleichssubstanz behandelt wurden).
among control patients.
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von nicht-melanomartigen Hauttumoren betrug 7,6 (4,7;
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
zu 12,4) pro 1000 Patientenjahre bei den mit Trudexa behandelten Patienten und 2,0 (0,5; 8,2) pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten.
confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
Bei diesen Hauttumoren traten Plattenepithelkarzinome mit einer Rate (95% Konfidenzintervall) von 2,4 (1,0; 5,7) pro 1000 Patientenjahre bei mit Trudexa er behandelten Patienten auf und 0 pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten.
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von Lymphomen betrug 1,0 (0,2; 3,8) pro 1000 Patientenjahre bei mit Trudexa behandelten Patienten und 1,0 (0,1; 7,3) pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten. ng Fasst man die kontrollierten Phasen der zehn Studien (I – IX und CHARM) und die noch andauernden offenen Fortsetzungsstudien mit einer medianen Therapiedauer von annähernd 2 Jahren, 4.843 t lä
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
Die beobachtete Rate von nicht-melanomartigen Hauttumoren ich
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
beträgt annähernd 9,0 pro 1000 Patientenjahre, und die beobachtete Rate von Lymphomen beträgt annähernd 1,2 pro 1000 Patientenjahre. ln
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
Für nicht- itte
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
melanomartige Hauttumore und für Lymphome wurden Raten von annähernd 0,2 bzw.
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
0,4 pro 1000 Patientenjahre gemeldet (siehe Abschnitt 4.4).
Me
Von denjenigen Patienten, die in diesen Studien bei Behandlungsbeginn negative Titer für antinukleäre Antikörper hatten, wiesen 11,9% der mit Trudexa zn
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
Zwei der 3.441 mit Trudexa behandelten Patienten in allen Studien bei rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis entwickelten klinische Anzeichen eines erstmalig Ar
The patients
auftretenden Lupus-ähnlichen Syndroms.
53 improved following discontinuation of therapy.
Bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
61 (Erkrankungsdauer weniger als 3 Jahre) (Studie V) waren Erhöhungen der ALT-Werte im Kombinationsarm (Trudexa/Methotrexat) im Vergleich zum Methotrexat-Monotherapie-Arm oder dem Trudexa-Monotherapie-Arm häufiger.
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
Klinische Studien bei Psoriasis-Arthritis:
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
Erhöhungen der ALT-Werte waren bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis (Studien VI – VII) im Vergleich zu Patienten in klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis häufiger.
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
en In allen Studien (I – VII) wiesen die Patienten mit erhöhten ALT-Werten keine Symptome auf und die Erhöhungen waren in den meisten Fällen vorübergehend und normalisierten sich unter der fortgesetzten Behandlung.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
In kontrollierten klinischen Studien waren Erhöhungen der ALT-Werte bei Patienten, die Adalimumab oder Placebo erhielten, vergleichbar.
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums ich
System Organ Class Hepatobiliary Disorders Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders t uc
Erkrankungen der Haut- und des Unterhautzellgewebes
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary
Erkrankungen des Immunsystems ln
fibrosis Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders rod
4.9 Überdosierung itte
4.9 Overdose lP
Die höchste untersuchte Dosierung lag bei intravenösen Mehrfachdosen von 10 mg/kg. eim
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. na
L04AA17 Ar
L04AA17
Wirkmechanismus
Mechanism of action Me
62 verantwortlichen Adhäsionsmolekülen (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 1-2 X 10-10 M).
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
Pharmakodynamische Wirkungen
54 Pharmacodynamic effects
Nach Behandlung mit Trudexa wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis eine im Vergleich zu den Ausgangswerten rasche Konzentrationsabnahme der Akute-Phase-Entzündungsparameter (C- reaktives Protein (CRP) und Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit (BSG)) und der Serumzytokine
After treatment with Trudexa, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Bei mit Trudexa behandelten Patienten besserte sich
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage
s im Allgemeinen die mit einer chronischen Entzündung einhergehende Veränderung der Blutwerte.
Patients treated with Trudexa usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
las Ein schneller Rückgang der CRP-Werte wurde auch bei Morbus Crohn-Patienten beobachtet.
ris A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
ge Rheumatoide Arthritis
tho Rheumatoid arthritis
zu Im Rahmen aller klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis wurde Trudexa bei mehr als 3.000 Patienten untersucht.
Trudexa was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
25 mg pro Woche.
au were treated for up to 60 months duration.
Während eines Zeitraums von 24 Wochen wurden jede zweite Woche Dosen von 20, 40 oder 80 mg Trudexa oder Placebo verabreicht.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
Die ich
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
Patienten waren ≥ 18 Jahre alt und die Behandlung mit mindestens einem Basistherapeutikum war fehlgeschlagen.
r ge years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Trudexa wurde über 26 Wochen als subkutane Injektion in Dosen von 20 mg oder 40 mg jede zweite Woche mit Placebo-Injektionen in den dazwischen liegenden Wochen oder in ln
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. lon Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
Dosen von 20 mg oder 40 mg wöchentlich verabreicht; Placebo wurde während desselben Zeitraums wöchentlich verabreicht.
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika waren nicht erlaubt. itte
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Die Patienten waren ≥ 18 Jahre alt, Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg (10 mg bei Methotrexat-Intoleranz) pro Woche hatte eine unzureichende Wirksamkeit und die Methotrexat-Dosis eim
years old, had insufficient efficacy to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate- intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 12.5 to 25 mg every week.
Die dritte Gruppe erhielt jede zweite Woche 40 mg Trudexa mit Placebo-Injektionen in den dazwischen liegenden Wochen.
The third group received 40 mg of Trudexa every other week with placebo injections on alternate weeks.
Im Anschluss wurden die Patienten in eine offene Fortsetzungsperiode überführt und zn
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
erhielten bis zu 60 Monate lang jede zweite Woche 40 mg Trudexa.
Study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
In Studie IV wurde die Sicherheit bei 636 Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Ar
Patients were permitted to be either disease-modifying, na
Die Patienten waren ≥ 18 Jahre alt und wiesen keine vorherige Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika auf oder durften ihre bestehende antirheumatische Therapie beibehalten, vorausgesetzt, die Therapie war seit mindestens 28 Tagen unverändert.
anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
63 In Studie V wurden 799 erwachsene Methotrexat-naive Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver früher rheumatoider Arthritis (mittlere Erkrankungsdauer weniger als 9 Monate) eingeschlossen.
This study evaluated the efficacy of Me
Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit von 40 mg Trudexa jede zweite Woche in Kombination mit Methotrexat, von 40 mg Trudexa jede zweite Woche als Monotherapie und von Methotrexat als Monotherapie im Hinblick auf die Verringerung der klinischen Zeichen und Symptome sowie des Fortschreitens der Gelenkschädigung bei rheumatoider Arthritis über einen Zeitraum von 104 Wochen.
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
en Der primäre Endpunkt der Studien I, II und III und der sekundäre Endpunkt der Studie IV war der prozentuale Anteil derjenigen Patienten, die nach 24 bzw.
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
Der primäre Endpunkt in Studie V war der prozentuale Anteil derjenigen Patienten, die
The primary endpoint in Study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at week 52.
las Studien III und V war die Verzögerung des Fortschreitens der Krankheit (ermittelt durch Röntgenergebnisse).
55 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
ge ACR-Ansprechraten
ACR response
Der prozentuale Anteil der mit Trudexa behandelten Patienten, die ACR 20, 50 oder 70 Ansprechraten
The percent of Trudexa-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across
zu erreichten, war in den Studien I, II und III vergleichbar.
ed trials I, II and III.
er Tabelle 3:
Table 3:
ACR-Ansprechraten in placebokontrollierten Studien (Prozentualer Anteil der Patienten) Ansprechen
ris (Percent of Patients)
ng
tho
Placebo / MTXc n = 60
Placebo/ MTXc n=60
ich
r ACR 50
ACR 70 ln
ACR 70 lon a
Studie I nach 24 Wochen, Studie II nach 26 Wochen und Studie III nach 24 und 52 Wochen itte
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
b 40 mg Trudexa jede zweite Woche c MTX = Methotrexat **p < 0,01, Trudexa gegenüber Placebo eim
**p < 0.01, Trudexa versus placebo
26 Wochen eine Verbesserung aller individuellen ACR-Ansprechkriterien festgestellt (Anzahl der druckschmerzempfindlichen und geschwollenen Gelenke, Einstufung der Krankheitsaktivität und des Schmerzes durch Arzt und Patienten, Ausmaß der körperlichen Funktionseinschränkung (Health Assessment Questionnaire, zn
joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores uc
HAQ) und CRP-Werte (mg/dl)).
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
114 von 207 Patienten wurden mit 40 mg Trudexa Ar
There rod
jede zweite Woche für eine Dauer von 60 Monaten weiterbehandelt.
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
Von diesen Patienten wiesen 86, 72 bzw.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
70-Ansprechen auf.
In Study IV, the ACR 20 response of patients treated with Trudexa plus standard of care was lP
In Studie IV war die ACR 20-Ansprechrate bei Patienten, die mit Trudexa plus Therapiestandard behandelt wurden, statistisch signifikant besser als bei Patienten, die Placebo plus Therapiestandard erhielten (p < 0,001).
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
64 Im Vergleich zu Placebo erreichten die mit Trudexa behandelten Patienten in den Studien I - IV bereits ein bis zwei Wochen nach Behandlungsbeginn statistisch signifikante ACR 20- und ACR 50- Ansprechraten.
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
In Studie V führte die Kombinationstherapie mit Trudexa und Methotrexat bei Methotrexat-naiven Patienten mit früher rheumatoider Arthritis nach 52 Wochen zu einem schnelleren und signifikant größeren ACR-Ansprechen als unter Methotrexat-Monotherapie und Trudexa-Monotherapie.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
en Tabelle 4:
Table 4:
s (Prozentualer Anteil der Patienten)
ACR Responses in Study V (percent of patients)
las
Trudexa/ MT
ge ACR 20
n=268 ACR 20
zu ACR 50
ACR 50
ACR 70 Woche 52 Woche 104 27,2% 28,4% 25,9% 28,1% er45,5% 46,6% < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 0,656 0,864 ng a.
ACR 70
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Methotrexat-Monotherapie und der Trudexa/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. b.
0.656 0.864
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Trudexa-Monotherapie und der t lä
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
Trudexa/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. c.
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate