qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In der zweiten Studie wurden zwei Dosierungen von Adenuric (einmal täglich 80 und 120 mg) ein Jahr lang an 762 Patienten jeweils mit Allopurinol verglichen.
The second study compared two doses of Adenuric (80 and 120 mg once a day) with allopurinol over one year in 762 patients.
In beiden Studien wurde Allopurinol in einer Dosis von einmal täglich 300 mg angewendet; Patienten mit Nierenproblemen erhielten nur 100 mg pro Tag.
In both studies, allopurinol was used at a dose of 300 mg once a day, except for patients with kidney problems, who took 100 mg.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Anzahl der Patienten, deren Harnsäurespiegel im Blut bei den letzten drei Messungen unter 6 mg/dl lag.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose final three blood uric acid levels were below 6 mg/ dl.
Der Harnsäurespiegel im Blut wurde jeden Monat bestimmt.
Blood uric acid levels were measured every month.
Welchen Nutzen hat Adenuric in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Adenuric shown during the studies?
Adenuric war bei der Senkung des Harnsäurespiegels im Blut wirksamer als Allopurinol und Placebo.
Adenuric was more effective than allopurinol and placebo in reducing blood uric acid levels.
In der ersten Studie hatten 48% (126 von 262) der Patienten, die Adenuric in einer Dosis von einmal täglich 80 mg einnahmen, und 65% (175 von 269) der Patienten, die einmal täglich 120 mg einnahmen, bei den letzten drei Messungen einen Harnsäurespiegel im Blut von unter 6 mg/dl.
In the first study, 48% of the patients taking 80 mg Adenuric once a day (126 out of 262) and 65% of the patients taking 120 mg once a day (175 out of 269) had levels of uric acid below 6 mg/ dl in the final three measurements.
Im Vergleich dazu war dies bei 22% (60 von 268) der Patienten unter Allopurinol und bei keinem der 134 Patienten unter Placebo der Fall.
This was compared with 22% of the patients taking allopurinol (60 out of 268) and none of the 134 patients taking placebo.
Die zweite Studie erbrachte ähnliche Ergebnisse nach einem Jahr.
Similar results were seen in the second study after a year.
Welches Risiko ist mit Adenuric verbunden?
What is the risk associated with Adenuric?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Adenuric (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit (Nausea), Hautausschlag und abnormale Leberwerte.
The most common side effects with Adenuric (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), rash and abnormal liver test results.
Insbesondere bei Patienten mit Herzbeschwerden in der Vorgeschichte besteht möglicherweise auch ein erhöhtes Risiko bestimmter Nebenwirkungen, die das Herz und die Blutgefäße betreffen.
There may also be an increased risk of certain side effects affecting the heart and blood vessels, particularly in patients with a history of heart problems.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Adenuric berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Adenuric, see the Package Leaflet.
Adenuric darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Feboxustat oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Adenuric should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to feboxustat or any of the other ingredients.
Warum wurde Adenuric zugelassen?
Why has Adenuric been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass Adenuric bei der Senkung des Harnsäurespiegels im Blut wirksamer war als Allopurinol, dafür aber auch ein höheres Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Herzen und den Blutgefäßen bergen könnte.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Adenuric was more effective than allopurinol at lowering blood uric acid levels, but that it could carry a greater risk of side effects affecting the heart and blood vessels.
Der Ausschuss gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Adenuric bei der Behandlung der chronischen Hyperurikämie, wenn bereits Uratablagerungen auftraten, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Adenuric zu erteilen.
The Committee recommended that Adenuric be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Adenuric:
Other information about Adenuric:
Am 21.April 2008 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Adenuric in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Adenuric on 21 April 2008.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist Beaufour Ipsen Pharma.
The marketing authorisation holder is Beaufour Ipsen Pharma.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Adenuric finden Sie hier.
The full EPAR for Adenuric can be found here.
Arzneimittelname
Invented name
Blisterpackung (Aclar/PVC/Aluminium)
EU/ 1/ 08/ 447/ 001 EU/ 1/ 08/ 447/ 002 EU/ 1/ 08/ 447/ 003 EU/ 1/ 08/ 447/ 004
Blisterpackung (Aclar/PVC/Aluminium)
Adenuric Adenuric Adenuric Adenuric
Blisterpackung (Aclar/PVC/Aluminium)
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
EU/1/08/447/004
Oral use Oral use Oral use Oral use
Blisterpackung (Aclar/PVC/Aluminium)
Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu)
84 Filmtabletten
28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets
ADENURIC 80 mg Filmtabletten
ADENURIC 80 mg film-coated tablets
Jede Tablette enthält 80 mg Febuxostat.
Each tablet contains 80 mg of febuxostat.
Jede Tablette enthält 76,50 mg Lactose-Monohydrat.
Each tablet contains 76.50 mg of lactose monohydrate
Blassgelbe bis gelbe, kapselförmige Filmtabletten mit der Einprägung „ 80“ auf einer Seite.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 80 ” on one side.
Behandlung der chronischen Hyperurikämie bei Erkrankungen, die bereits zu Uratablagerungen geführt haben (einschließlich eines aus der Krankengeschichte bekannten oder aktuell vorliegenden Gichtknotens und/oder einer Gichtarthritis).
Treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred (including a history, or presence of, tophus and/ or gouty arthritis).
Die empfohlene orale Dosis von ADENURIC ist 80 mg 1 x täglich unabhängig von der Nahrungsaufnahme.
The recommended oral dose of ADENURIC is 80 mg once daily without regard to food.
Wenn der Serumharnsäurespiegel nach 2-4 Wochen immer noch > 6 mg/dl (357 µmol/l) beträgt, kann eine Dosiserhöhung auf ADENURIC 120 mg 1 x täglich in Betracht gezogen werden.
If serum uric acid is > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) after 2-4 weeks, ADENURIC 120 mg once daily may be considered.
ADENURIC wirkt ausreichend schnell, so dass bereits nach 2 Wochen der Serumharnsäurespiegel erneut getestet werden kann.
ADENURIC works sufficiently quickly to allow retesting of the serum uric acid after 2 weeks.
Therapeutisches Ziel ist die dauerhafte Senkung des Serumharnsäurespiegels auf unter 6 mg/dl (357 μ mol/l).
The therapeutic target is to decrease and maintain serum uric acid below 6 mg/ dl (357μ mol/ l).
Gegen Gichtanfälle wird eine Prophylaxe von mindestens 6 Monaten empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Gout flare prophylaxis of at least 6 months is recommended (see section 4.4).
Niereninsuffizienz Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionseinschränkung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionseinschränkung wurden die Wirksamkeit und Sicherheit bislang nicht vollständig untersucht (Kreatinin- Clearance < 30 ml/min, siehe Abschnitt 5.2).
The efficacy and safety have not been fully evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min, see section 5.2).
2 Leberfunktionseinschränkung Die empfohlene Dosis bei Patienten mit leichter Leberfunktionseinschränkung beträgt 80 mg.
Hepatic impairment The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment is 80 mg.
Für Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionseinschränkung liegen nur beschränkt Daten vor.
The efficacy and safety
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Febuxostat nicht untersucht (Child-Pugh-Klassifikation C).
2 of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
Ältere Patienten Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
Kinder und Jugendliche Da es bei Kindern und Jugendlichen keine Erfahrungen gibt, wird die Anwendung von Febuxostat in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
Organtransplantatempfänger Da es bei Organtransplantatempfängern keine Erfahrungen gibt, wird die Anwendung von Febuxostat in dieser Patientengruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.1).
Organ transplant recipients As there has been no experience in organ transplant recipients, the use of febuxostat in such patients is not recommended (see section 5.1).
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 4.8).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.8).
Kardiovaskuläre Erkrankungen Bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder dekompensierter Herzinsuffizienz wird die Behandlung mit Febuxostat nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).
Cardio-vascular disorders Treatment with febuxostat in patients with ischaemic heart disease or congestive heart failure is not recommended (see section 4.8).
Akute Gichtanfälle (Gichtschub) Mit der Febuxostatbehandlung sollte erst nach vollständigem Abklingen des akuten Gichtanfalls begonnen werden.
Acute gouty attacks (gout flare) Febuxostat treatment should not be started until an acute attack of gout has completely subsided.
Wie bei anderen harnsäuresenkenden Arzneimitteln kann es während des Behandlungsbeginns zu einem akuten Gichtanfall kommen, weil durch die Senkung des Serumharnsäurespiegels zunächst Harnsäureablagerungen im Gewebe mobilisiert werden können.
As with other urate lowering medicinal products, gout flares may occur during initiation of treatment due to changing serum uric acid levels resulting in mobilization of urate from tissue deposits.
Bei Beginn der Febuxostatbehandlung wird daher eine Anfallsprophylaxe mit einem nicht-steroidalen Antirheumatikum/Antiphlogistikum (NSAR) oder mit Colchicin über mindestens 6 Monate empfohlen.
At treatment initiation with febuxostat flare prophylaxis for at least 6 months with an NSAID or colchicine is recommended.
Wenn es während der Febuxostatbehandlung zu einem akuten Gichtanfall kommt, darf die Behandlung nicht abgesetzt werden.
If a gout flare occurs during febuxostat treatment, it should not be discontinued.
Der Gichtanfall sollte mit einer individuell auf den Patienten zugeschnittenen Begleittherapie behandelt werden.
The gout flare should be managed concurrently as appropriate for the individual patient.
Die kontinuierliche Weiterbehandlung mit Febuxostat senkt die Häufigkeit und Intensität von Gichtanfällen.
Continuous treatment with febuxostat decreases frequency and intensity of gout flares.
B. bei malignen Erkrankungen und deren Behandlung, Lesch- Nyhan-Syndrom) die absolute Konzentration von Xanthin im Urin in seltenen Fällen so weit ansteigen, dass es zu einer Ablagerung im Harntrakt kommt.
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
Da zu Febuxostat keine Erfahrungen vorliegen, wird dessen Anwendung in diesen Patientengruppen nicht empfohlen.
As there has been no experience with febuxostat, its use in these populations is not recommended.
Mercaptopurin/Azathioprin Die Anwendung von Febuxostat wird nicht empfohlen bei Patienten, die begleitend mit Mercaptopurin/Azathioprin behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Mercaptopurine/ azathioprine Febuxostat use is not recommended in patients concomitantly treated with mercaptopurine/ azathioprine (see section 4.5).
Bei Patienten, bei denen eine Febuxostatbehandlung begonnen wird, sollte der Theophyllinspiegel kontrolliert werden (siehe Abschnitt 4.5).
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
Lebererkrankungen Während der klinischen Studien der Phase 3 wurden leichte Auffälligkeiten der Leberfunktionswerte bei mit Febuxostat behandelten Patienten beobachtet (3,5%).
3 Liver disorders During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Es wird daher empfohlen, vor Beginn der Febuxostatbehandlung und im weiteren Verlauf je nach klinischem Befund einen Leberfunktionstest durchzuführen (siehe Abschnitt 5.1).
Liver function test is recommended prior to the initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
Schilddrüsenerkrankungen Erhöhte TSH-Werte (> 5,5 µIE/ml) wurden bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit Febuxostat (5,0%) in offenen Langzeit-Verlängerungsstudien beobachtet.
Thyroid disorders Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) in the long term open label extension studies.
Vorsicht ist geboten wenn Febuxostat bei Patienten mit veränderter Schilddrüsenfunktion zur Anwendung kommen soll (siehe Abschnitt 5.1).
Caution is required when febuxostat is used in patients with alteration of thyroid function (see section 5.1).
Lactose Febuxostat-Tabletten enthalten Lactose.
Lactose Febuxostat tablets contain lactose.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose- Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactase-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactase malabsorption should not take this medicine.
Azathioprinspiegel führt.
Mercaptopurine/ azathioprine Although interaction studies with febuxostat have not been performed, inhibition of xanthine oxidase (XO) is known to result in an increase in mercaptopurine or azathioprine levels.
Angesichts dieser Wirkungsweise von Febuxostat auf die XO- Hemmung wird die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen.
On the basis of the mechanism of action of febuxostat on XO inhibition concomitant use is not recommended.
Wechselwirkungsstudien zu Febuxostat und einer zytotoxischen Chemotherapie wurden nicht durchgeführt.
Drug interaction studies of febuxostat with cytotoxic chemotherapy have not been conducted.
Zur Sicherheit von Febuxostat während einer zytotoxischen Therapie liegen keine Daten vor.
No data is available regarding the safety of febuxostat during cytotoxic therapy.
Theophyllin Zwar wurden keine Wechselwirkungsstudien zu Febuxostat durchgeführt, aber es ist bekannt, dass die XO-Hemmung zu einem Anstieg des Theophyllinspiegels führen kann (eine Hemmung der Metabolisierung von Theophyllin wurde auch für andere XO-Hemmer berichtet).
Theophylline Although interaction studies have not been performed with febuxostat, inhibition of XO may cause an increase in the theophylline level (inhibition of the metabolism of theophylline has been reported with other XO inhibitors).
Bei Patienten, bei denen eine Febuxostatbehandlung begonnen wird, sollte der Theophyllinspiegel kontrolliert werden.
Hence caution is advised if these active substances are given concomitantly, and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy.
Naproxen und sonstige Hemmer der Glucuronidierung Die Metabolisierung von Febuxostat erfolgt UGT-Enzym-abhängig.
Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on UGT enzymes.
Arzneimittel, die die Glucuronidierung hemmen, wie nicht-steroidale Entzündungshemmer und Probenecid, könnten theoretisch die Elimination von Febuxostat beeinträchtigen.
Medicinal products that inhibit glucuronidation, such as NSAIDs and probenecid, could in theory affect the elimination of febuxostat.
Bei Probanden war die gleichzeitige Gabe von Febuxostat und Naproxen 250 mg 2 x täglich mit einem Anstieg der Febuxostatexposition (Cmax 28%, AUC 41% und t1/2 26%) assoziiert.
In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg BID was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/ 2 26%).
In klinischen Studien stand die Anwendung von Naproxen oder anderen NSAR/Cox-2-Hemmern nicht in Zusammenhang mit einer klinisch signifikanten Zunahme von unerwünschten Ereignissen.
In clinical studies the use of naproxen or other NSAIDs/ Cox-2 inhibitors was not related to any clinically significant increase in adverse events.
4 Febuxostat kann zusammen mit Naproxen angewendet werden, ohne dass für Febuxostat oder Naproxen Dosisanpassungen vorgenommen werden müssen.
Febuxostat can be co-administered with naproxen with no dose adjustment of febuxostat or naproxen being necessary.
Induktoren der Glucuronidierung Wirkstarke Induktoren der UGT-Enzyme könnten möglicherweise zu einer verstärkten Metabolisierung und herabgesetzten Wirksamkeit von Febuxostat führen.
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Daher wird 1-2 Wochen nach Behandlungsbeginn mit einem wirkstarken Induktor der Glucuronidierung eine Kontrolle der Serumharnsäure empfohlen.
Monitoring of serum uric acid is therefore recommended 1-2 weeks after start of treatment with a potent inducer of glucuronidation.
Umgekehrt kann die Beendigung einer Induktor- Behandlung zu erhöhten Plasmaspiegeln von Febuxostat führen.
Conversely, cessation of treatment of an inducer might lead to increased plasma levels of febuxostat.
Colchicin/Indometacin/Hydrochlorthiazid/Warfarin Febuxostat kann zusammen mit Colchicin oder Indometacin angewendet werden, ohne dass eine Dosisanpassung für Febuxostat oder den gleichzeitig angewendeten anderen Wirkstoff erforderlich ist.
4 Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Hydrochlorthiazid ist für Febuxostat keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is necessary for febuxostat when administered with hydrochlorothiazide.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Febuxostat ist für Warfarin keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
Bei Patienten, die Warfarin oder ähnliche Substanzen erhalten, sollte nach Beginn einer Febuxostatbehandlung die Überwachung der gerinnungshemmenden Wirkung in Betracht gezogen werden.
After initiation of febuxostat therapy, monitoring of anticoagulant activity should be considered in patients receiving warfarin or similar agents.
Desipramin/CYP2D6-Substrate Es konnte gezeigt werden, dass Febuxostat in vitro ein schwacher CYP2D6-Hemmer ist.
Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2D6 in vitro.
In einer Studie mit Probanden bewirkten 120 mg ADENURIC 1 x täglich eine mittlere 22 %ige Zunahme der AUC von Desipramin, einem CYP2D6-Substrat, was auf eine mögliche schwache inhibitorische Wirkung von Febuxostat auf das CYP2D6-Enzym in vivo hinweist.
In a study in healthy subjects, 120 mg ADENURIC QD resulted in a mean 22% increase in AUC of desipramine, a CYP2D6 substrate indicating a potential weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 enzyme in vivo.
Demnach wird nicht erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von Febuxostat mit anderen CYP2D6-Substraten eine Dosisanpassung für diese Substanzen erfordert.
Thus, co-administration of febuxostat with other CYP2D6 substrates is not expected to require any dose adjustment for those compounds.
Antazida Es konnte gezeigt werden, dass die gleichzeitige Einnahme eines Antazidums, das Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthält, die Aufnahme von Febuxostat (um etwa 1 Stunde) verzögert und einen Rückgang der Cmax um 32%, jedoch keine signifikante Veränderung der AUC bewirkt.
Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed.
Daher kann Febuxostat ungeachtet einer möglichen Einnahme von Antazida angewendet werden.
Therefore, febuxostat may be taken without regard to antacid use.
Schwangerschaft Daten über eine sehr begrenzte Anzahl von exponierten Schwangerschaften lassen nicht auf Nebenwirkungen von Febuxostat auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen schließen.
Pregnancy Data on a very limited number of exposed pregnancies have not indicated any adverse effects of febuxostat on pregnancy or on the health of the foetus/ new born child.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung oder Geburt schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development or parturition (see section 5.3).
Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
The potential risk for human is unknown.
Febuxostat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Febuxostat should not be used during pregnancy.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Febuxostat beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
Breast feeding It is unknown whether febuxostat is excreted in human breast milk.
Ein Risiko für den
Animal studies have shown excretion of this active substance in breast milk and an impaired development of suckling pups.
5 gestillten Säugling kann daher nicht ausgeschlossen werden.
A risk to a suckling infant cannot be excluded.
Febuxostat sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Febuxostat should not be used while breast-feeding.
Wie bei anderen Xanthinoxidasehemmern wurden Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Schwindel und Parästhesie berichtet.
As with other xanthine oxidase inhibitors adverse reactions such as somnolence, dizziness and paraesthesia have been reported.
Patienten sollten beim Steuern eines Fahrzeuges, Bedienen von Maschinen oder bei der Ausübung gefährlicher Tätigkeiten vorsichtig sein, bis sie sich einigermaßen sicher sein können, dass ADENURIC ihre Leistung nicht nachteilig beeinflusst.
Patients should exercise caution before driving, using machinery or participating in dangerous activities until they are reasonably certain that ADENURIC does not adversely affect performance.
In klinischen Studien erhielten insgesamt 2.531 Patienten mindestens eine Dosis ADENURIC (10 mg - 300 mg).
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
120 mg behandelt (536 Patienten wurden in eine 28- wöchige Studie und 507 Patienten in eine 52-wöchige Studie aufgenommen).
Phase 3 randomised controlled studies 5 In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Die behandlungsbedingten Ereignisse (Nebenwirkungen) waren vorwiegend leicht oder mittelschwer.
The treatment-related events (ADRs) were mostly mild or moderate in severity.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Prüfarztbewertung) sind Leberfunktionsstörungen (3,5%), Durchfall (2,7%), Kopfschmerzen (1,8%), Übelkeit (1,7%) und Hautausschlag (1,5%).
The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
Eine zahlenmäßig höhere Inzidenz der vom Prüfarzt berichteten kardiovaskulären Ereignisse wurde in der Gesamtfebuxostatgruppe im Vergleich zur Allopurinol-Gruppe in der Pivotalstudie der Phase 3 (1,3 versus 0,3 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und in Langzeit- Verlängerungsstudien (1,4 versus 0,7 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) beobachtet, obgleich keine statistisch signifikanten Unterschiede gefunden wurden und kein kausaler Zusammenhang mit Febuxostat festgestellt werden konnte.
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
Die bei diesen Patienten ermittelten Risikofaktoren waren eine arteriosklerotische Erkrankung und/oder ein Myokardinfarkt oder eine dekompensierte Herzinsuffizienz in der Krankengeschichte.
Identified risk factors among these patients were a medical history of atherosclerotic disease and/ or myocardial infarction, or of congestive heart failure.
Häufige (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentliche (≥ 1/1.000 bis < 1/100) und seltene (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Nebenwirkungen, die in den Behandlungsgruppen mit 80 mg/120 mg Febuxostat auftraten und die (Prüfarztbewertung) im Zusammenhang mit dem Arzneimittel stehen könnten und in allen Febuxostat-Behandlungsgruppen insgesamt mehr als einmal berichtet wurden, sind nachfolgend aufgeführt.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
Tabelle 1:
6 Table 1:
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen in randomisierten kontrollierten Studien der Phase 3 Untersuchungen
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
Gelegentlich Erhöhung der Amylase im Blut, Rückgang der Thrombozytenzahl, Erhöhung des Kreatinins im Blut, 6 Rückgang des Hämoglobins, Erhöhung des Blutharnstoffs, Erhöhung des LDH, Erhöhung der Triglyzeride
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Selten Palpitationen
Rare Palpitations
Häufig Kopfschmerzen Gelegentlich Schwindel, Parästhesie, Somnolenz, Geschmacksveränderung
Common Headache Uncommon Dizziness, paraesthesia, somnolence, altered taste
Häufig Durchfall*, Übelkeit* Gelegentlich Bauchschmerzen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Erbrechen*, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Verstopfung, hohe Stuhlfrequenz, Flatulenz, gastrointestinale Beschwerden
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Gelegentlich Nephrolithiasis, Hämaturie, Pollakisurie Selten Niereninsuffizienz
Uncommon Nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria Rare Renal insufficiency
Häufig Hautausschlag** Gelegentlich Dermatitis, Urtikaria, Pruritus
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Gefäßerkrankungen
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
Gelegentlich Arthralgie, Arthritis, Myalgie, Muskelkrampf, Schmerzen des Stütz- und Halteapparats Gelegentlich Gewichtszunahme, gesteigerter Appetit Gelegentlich Hypertonie, Flush, Hitzewallungen
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
Gelegentlich Abgeschlagenheit, Ödem, grippeähnliche Symptome Selten Asthenie, Durst
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Leber- und Gallenerkrankungen Psychiatrische Erkrankungen *
Hepato-biliary disorders
Häufig Auffällige Lebertestwerte Gelegentlich Verminderte Libido Selten Nervosität, Schlaflosigkeit
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
Durchfall, Übelkeit und Erbrechen sind häufiger bei Patienten, die gleichzeitig mit Colchicin behandelt werden. ** In den klinischen Studien wurden keine schweren Hautausschläge oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet.
7 * Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
7 Offene Langzeit-Verlängerungsstudien In den offenen Langzeit-Verlängerungsstudien wurden 906 Patienten bis zu 1 Jahr lang, 322 Patienten bis zu 2 Jahre lang, 57 Patienten bis zu 3 Jahre lang und 53 Patienten bis zu 4 Jahre lang mit Febuxostat 80 mg/120 mg behandelt.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Die während der Langzeit- Verlängerungsstudien berichteten behandlungsbedingten Ereignisse waren denen ähnlich, die in den Studien der Phase 3 berichtet wurden (siehe Tabelle 1).
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Leberfunktionsstörungen, Durchfall, Kopfschmerzen, Hautausschlag, Hypertonie.
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
Die folgenden behandlungsbedingten Ereignisse wurden in allen Febuxostat- Behandlungsgruppen insgesamt mehr als einmal berichtet und traten bei Patienten, die Febuxostat 80 mg/120 mg in Langzeit-Verlängerungsstudien erhielten (bis zu 4 Jahre mit einer Expositionszeit von > 1.900 Patientenjahren), den Angaben zufolge gelegentlich auf.
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Die folgenden behandlungsbedingten Ereignisse wurden in den Pivotalstudien der Phase 3 für diese Dosen entweder gar nicht berichtet oder mit einer geringeren Häufigkeit:
These treatment-related events were either not reported or reported at a lower frequency for these doses, in the pivotal Phase 3 studies:
Diabetes, Hyperlipidämie, Schlaflosigkeit, Hypästhesie, auffälliges EKG, Husten, Kurzatmigkeit, Hautverfärbungen, Hautläsion, Bursitis, Proteinurie, Niereninsuffizienz, erektile Dysfunktion, Anstieg der Kaliumkonzentration im Blut, Anstieg der TSH-Konzentration im Blut, Rückgang der Lymphozytenzahl, Rückgang der Zahl der weißen Blutkörperchen.
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Patienten mit einer Überdosierung sollten symptomatisch und unterstützend behandelt werden.
Patients with an overdose should be managed by symptomatic and supportive care.
Urikostatika, ATC-Code:
Preparations inhibiting uric acid production, ATC code:
M04AA03.
M04AA03
Wirkmechanismus Harnsäure ist beim Menschen das Endprodukt des Purinmetabolismus und entsteht im Rahmen der Reaktionskaskade Hypoxanthin → Xanthin → Harnsäure.
Mechanism of action Uric acid is the end product of purine metabolism in humans and is generated in the cascade of hypoxanthine → xanthine → uric acid.
Beide Schritte in diesem Reaktionsweg werden durch Xanthinoxidase (XO) katalysiert.
Both steps in the above transformations are catalyzed by xanthine oxidase (XO).
Febuxostat ist ein 2- Aryl-Thiazol-Derivat, das seine therapeutische Wirkung über eine selektive XO-Hemmung entfaltet und auf diese Weise den Serumharnsäurespiegel senkt.
Febuxostat is a 2-arylthiazole derivative that achieves its therapeutic effect of decreasing serum uric acid by selectively inhibiting XO.
Febuxostat ist ein wirkstarker, nicht Purin-selektiver Inhibitor der XO (NP-SIXO) mit einem Ki-Wert für die in vitro-Hemmung, der unterhalb des nanomolaren Bereichs liegt.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
Es konnte gezeigt werden, dass Febuxostat sowohl die oxidierten als auch die reduzierten Formen von XO wirkstark hemmt.
Febuxostat has been shown to potently inhibit both the oxidized and reduced forms of XO.
Pyrimidinmetabolismus beteiligten Enzyme wie Guanindeaminase, Hypoxanthinguaninphosphoribosyltransferase, Orotatphosphoribosyltransferase, Orotidinmonophosphatdecarboxylase oder Purinnucleosidphosphorylase nicht.
At therapeutic concentrations febuxostat does not inhibit other enzymes involved in purine or pyrimidine metabolism, namely, guanine deaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase or purine nucleoside phosphorylase.
Klinische Studienergebnisse Die Wirksamkeit von ADENURIC wurde in zwei Pivotalstudien der Phase 3 (APEX Studie und FACT Studie wie unten beschrieben), die mit 1.832 Patienten mit Hyperurikämie und Gicht durchgeführt wurden, gezeigt.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
In jeder Pivotalstudie der Phase 3 zeigte ADENURIC eine gegenüber Allopurinol überlegene Wirksamkeit bezüglich der dauerhaften Senkung des
The primary efficacy endpoint
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war in jeder Studie der Anteil der Patienten, bei denen die letzten drei monatlich bestimmten Serumharnsäurespiegel < 6,0 mg/dl (357 µmol/l) waren.
8 in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
In diese Studien wurden keine Patienten aufgenommen, die ein Organtransplantat erhalten hatten (siehe Abschnitt 4.2).
No patients with organ transplant have been included in these studies (see section 4.2).
APEX-Studie:
APEX Study:
Die Allopurinol- und Placebo-kontrollierte Wirksamkeitsstudie zu Febuxostat (APEX) war eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische 28-wöchige Studie der Phase 3.
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
Placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg 1 x täglich (n = 267), ADENURIC 120 mg 1 x täglich (n = 269), ADENURIC 240 mg 1 x täglich (n = 134) oder Allopurinol 300 mg 1 x täglich (n = 258) für Patienten mit einem Serumkreatininwert zu Studienbeginn (baseline) von ≤ 1,5 mg/dl oder 100 mg 1 x täglich (n = 10) für Patienten mit einem Serumkreatininwert zu Studienbeginn von > 1,5 mg/dl und ≤ 2,0 mg/dl.
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Zweihundertvierzig (240) mg Febuxostat (2 x die empfohlene Höchstdosis) war die Dosis, die zur Bewertung der Sicherheit verabreicht wurde.
Two hundred and forty mg febuxostat (2 times the recommended highest dose) was used as a safety evaluation dose.
Die APEX-Studie zeigte im Hinblick auf die Senkung der Serumharnsäurespiegel unter 6 mg/dl (357 µmol/l) (siehe Tabelle 2 und Abbildung 1) die statistisch signifikante Überlegenheit sowohl der Behandlung mit ADENURIC 80 mg 1 x täglich als auch mit ADENURIC 120 mg 1 x täglich gegenüber der Behandlung mit herkömmlich verwendeten Dosen Allopurinol 300 mg (n = 258)/100 mg (n = 10).
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
FACT-Studie:
FACT Study:
Die Febuxostat/Allopurinol-kontrollierte klinische Studie (FACT) war eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische 52-wöchige Studie der Phase 3.
The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial (FACT) Study was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 52-week study.
Siebenhundertsechzig (760) Patienten wurden randomisiert:
Seven hundred sixty (760) patients were randomized:
ADENURIC 80 mg 1 x täglich (n = 256) oder ADENURIC 120 mg 1 x täglich (n = 251) oder Allopurinol 300 mg 1 x täglich (n = 253).
ADENURIC 80 mg QD (n=256), ADENURIC 120 mg QD (n=251), or allopurinol 300 mg QD (n=253).
Die FACT-Studie zeigte im Hinblick auf die dauerhafte Senkung des Serumharnsäurespiegels unter 6 mg/dl (357 µmol/l) die statistisch signifikante Überlegenheit sowohl der Behandlung mit ADENURIC 80 mg 1 x täglich als auch mit ADENURIC 120 mg 1 x täglich gegenüber der Behandlung mit der herkömmlich verwendeten Dosis Allopurinol 300 mg.
The FACT study showed the statistically significant superiority of both ADENURIC 80 mg and ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionally used dose of allopurinol 300 mg treatment arm in reducing and maintaining sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
Tabelle 2 fasst die Ergebnisse des primären Wirksamkeitsendpunktes zusammen.
Table 2 summarises the primary efficacy endpoint results:
Anteil der Patienten mit Serumharnsäurespiegel < 6,0 mg/dl (357 µmol/l) bei den letzten drei monatlichen Arztbesuchen
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
ADENURIC 80 mg 1 x
ADENURIC 80 mg QD 48% *
ADENURIC 120 mg 1 x
ADENURIC 120 mg QD 65% *, #
(n
1
(52 Wochen)
(28 weeks) FACT (52 weeks) Combined Results
Kombinierte
(n=262) 53%* (n=255) 51%* (n=517)
63 %*, #
(n=269) 62%* (n=250) 63%*, # (n=519)
22%
(n=268) 21% (n=251) 22% (n=519)
Patienten mit Serumkreatininwerten > 1,5 und ≤ 2,0 mg/dl) oder 300 mg 1 x täglich (n = 509) erhielten, wurden für die Analysen zusammengefasst. * p < 0,001 versus Allopurinol, # p < 0,001 versus 80 mg
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
9 Die Fähigkeit von ADENURIC den Serumharnsäurespiegel zu senken, erfolgte unmittelbar und anhaltend.
The ability of ADENURIC to lower serum uric acid levels was prompt and persistent.
Die Senkung des Serumharnsäurespiegels auf < 6,0 mg/dl (357 µmol/l) wurde beim Arztbesuch in Woche 2 beobachtet und dauerhaft über die gesamte Behandlung hinweg beibehalten.
Reduction in serum uric acid level to < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l) was noted by the Week 2 visit and was maintained throughout treatment.
Abbildung 1 zeigt die mittleren Serumharnsäurespiegel im zeitlichen Verlauf für jede Behandlungsgruppe in den Pivotalstudien der Phase 3.
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
Mittlere Serumharnsäurespiegel der kombinierten Phase 3-Studien
9 Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
11 Mittlere (±SEM) Serumharnsäurespiegel (mg/dl)
11
Plazebo
Mean (±SEM) Serum Uric Acid Level (mg/ dL) Placebo
2
BL 2
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Woche
28 32 36 40 44 48 52 Week
BL=baseline (Ausgangswert)
BL=baseline
SEM=mittlere Standardabweichung
SEM=standard error of the mean
509 Patienten erhielten Allopurinol 300 mg 1 x täglich; 10 Patienten mit Serumkreatininwerten > 1,5 und < 2,0 mg/dl erhielten 100 mg 1 x täglich.
509 patients received allopurinol 300 mg QD; 10 patients with serum creatinine > 1.5 and < 2.0 mg/ dl were dosed with 100 mg QD.
(10 Patienten von 268 in der APEX-Studie).
(10 patients out of 268 in APEX study).
240 mg Febuxostat, doppelt so viel wie die empfohlene Höchstdosis, wurden zur Bewertung der Sicherheit von Febuxostat angewendet.
240 mg febuxostat was used to evaluate the safety of febuxostat at twice the recommended highest dose.
Primärer Endpunkt in der Untergruppe von Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung Die APEX-Studie bewertete die Wirksamkeit bei 40 Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung (d. h.
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
Bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung, die in die Behandlung mit Allopurinol randomisiert worden waren, wurde die Dosis auf 100 mg 1 x täglich beschränkt.
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
Mit ADENURIC wurde der primäre Wirksamkeitsendpunkt bei 44% (80 mg 1 x täglich), 45% (120 mg 1 x täglich) und 60% (240 mg 1 x täglich) der Patienten erreicht.
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich des prozentualen Rückgangs der Serumharnsäurekonzentrationen bei Probanden, ungeachtet ihrer Nierenfunktion (58% in der Gruppe mit normaler Nierenfunktion und 55% in der Gruppe mit schweren Nierenfunktionsstörungen).
There were no clinically significant differences in the percent decrease in serum uric acid concentration in healthy subjects irrespective of their renal function (58% in the normal renal function group and 55% in the severe renal dysfunction group).
Primärer Endpunkt in der Untergruppe von Patienten mit Serumharnsäurekonzentrationen ≥ 10 mg/dl Etwa 40% der Patienten (APEX- und FACT-Studie zusammengenommen) hatten zu Studienbeginn (baseline) eine Serumharnsäurekonzentration von ≥ 10 mg/dl.
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
In dieser Untergruppe wurde mit ADENURIC der primäre Wirksamkeitsendpunkt bei 41% (80 mg 1 x
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
Anteil der Patienten, die eine Behandlung aufgrund eines Gichtanfalls und einer Veränderung der Gichtknotengröße benötigten Der Anteil der Patienten, die eine Behandlung eines Gichtanfalls (APEX und FACT-Studie) benötigten, fiel in den Gruppen, die nach Studienbeginn während der letzten 32 Wochen der Behandlungsphase (Woche 20-24 bis Woche 48 – 52 Intervalle) einen durchschnittlichen Serumharnsäurespiegel von < 6,0 mg/dl, < 5,0 mg/dl oder < 4,0 mg/dl erreichten, zahlenmäßig geringer aus als in der Gruppe, die nach Studienbeginn lediglich einen durchschnittlichen Serumharnsäurespiegel von ≥ 6,0 mg/dl erreichte.
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Die in zwei Jahren gesammelten Daten der offenen Verlängerungsstudie der Phase 3 zeigten, dass die dauerhafte Senkung der Serumharnsäurespiegel auf < 6 mg/dl (< 357 µmol/l) eine Abnahme der Inzidenz von Gichtanfällen ergab, so dass weniger als 3% der Patienten in den Monaten 16-24 eine Behandlung gegen einen Gichtschub benötigten (d. h. mehr als 97% der Patienten benötigten keine Behandlung gegen einen Gichtschub).
10 Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Dies war mit einer Reduktion der Gichtknotengröße assoziiert, was bei 54% der Patienten ein komplettes Verschwinden der Gichtknoten bis Monat 24 zur Folge hatte.
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
Während der klinischen Studien der Phase 3 wurden leichte Leberfunktionstestauffälligkeiten bei mit Febuxostat behandelten Patienten (3,5%) beobachtet.
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Diese Raten waren ähnlich wie die Raten, die für Allopurinol (3,6%) berichtet wurden (siehe Abschnitt 4.4).
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
Erhöhte TSH- Werte (> 5,5 µIE/ml) wurden bei Patienten beobachtet, die eine langfristige Behandlung mit Febuxostat (5,0%) erhielten und auch bei Patienten, die Allopurinol (5,8%) in den offenen Langzeit-Verlängerungsstudien erhielten (siehe Abschnitt 4.4).
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
Die Gesamtexposition gegenüber ADENURIC in Pivotalstudien der Phase 3 und in Langzeit- Verlängerungsstudien ist größer als 2.700 Patientenjahre.
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
Bei gesunden Probanden erhöhten sich die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Febuxostat nach Verabreichung einfacher und multipler Dosen von 10 mg bis 120 mg dosisproportional.
In healthy subjects, maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) of febuxostat increased in a dose proportional manner following single and multiple doses of 10 mg to 120 mg.
Für Dosen zwischen 120 mg und 300 mg wird für Febuxostat ein Anstieg der AUC beobachtet, der größer als der dosisproportionale Anstieg ist.
For doses between 120 mg and 300 mg, a greater than dose proportional increase in AUC is observed for febuxostat.
Es erfolgt keine erkennbare Akkumulation bei der 1 x täglichen Anwendung von 10 mg bis 240 mg Febuxostat alle 24 Stunden.
There is no appreciable accumulation when doses of 10 mg to 240 mg are administered every 24 hours.
Febuxostat hat eine scheinbare mittlere terminale Eliminationshalbwertzeit (t1/2) von etwa 5 bis 8 Stunden.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Analysen zur Populationspharmakokinetik/-pharmakodynamik wurden bei 211 Patienten mit Hyperurikämie und Gicht durchgeführt, die mit ADENURIC 40-240 mg 1 x täglich behandelt worden waren.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
Dies spricht dafür, dass gesunde Probanden repräsentativ für die pharmakokinetische/pharmakodynamische Bewertung in der Patientenpopulation mit Gicht sind.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
11 Resorption Febuxostat wird rasch (tmax von 1,0-1,5 h) und gut resorbiert (mindestens 84%).
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).