qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Sprycel berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Sprycel, see the Package Leaflet.
Sprycel darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Dasatinib oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Sprycel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dasatinib or any of the other ingredients.
Warum wurde Sprycel zugelassen?
Why has Sprycel been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Sprycel bei der Behandlung von Erwachsenen mit CML in der chronischen oder akzelerierten Phase oder in der Blastenkrise und bei der Behandlung von Erwachsenen mit Ph+-ALL oder CML in der lymphatischen Blastenkrise, die gegen eine Vorbehandlung resistent waren oder diese nicht vertrugen, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Sprycel zu erteilen.
The Committee recommended that Sprycel be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Sprycel:
Other information about Sprycel:
November 2006 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Bristol-Myers Squipp Pharma EEIG eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Sprycel in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sprycel to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 20 November 2006.
Die Zusammenfassungen der Gutachten des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden über Sprycel finden Sie hier (CML) und hier (ALL).
2/ 3 The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Sprycel are available here (CML) and here (ALL).
Den vollständigen Wortlaut des EPARs für Sprycel finden Sie hier.
The full EPAR for Sprycel can be found here.
EU/1/06/363/001 EU/1/06/363/002 EU/1/06/363/003 EU/1/06/363/004 EU/1/06/363/005 EU/1/06/363/006 EU/1/06/363/007 EU/1/06/363/008 EU/1/06/363/009 EU/1/06/363/010 EU/1/06/363/011
EU/ 1/ 06/ 363/ 001 EU/ 1/ 06/ 363/ 002 EU/ 1/ 06/ 363/ 003 EU/ 1/ 06/ 363/ 004 EU/ 1/ 06/ 363/ 005 EU/ 1/ 06/ 363/ 006 EU/ 1/ 06/ 363/ 007 EU/ 1/ 06/ 363/ 008 EU/ 1/ 06/ 363/ 009 EU/ 1/ 06/ 363/ 010 EU/ 1/ 06/ 363/ 011
Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Flasche (HDPE) Flasche (HDPE) Flasche (HDPE) Blisterpackung (Alu/Alu) Blisterpackung (Alu/Alu) Blisterpackung (Alu/Alu) Blisterpackung (Alu/Alu) Blisterpackung (Alu/Alu) Blisterpackung (Alu/Alu) Flasche (HDPE) Blisterpackung (Alu/Alu)
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu)
60 Tabletten 60 Tabletten 60 Tabletten 56 Tabletten 56 Tabletten 56 Tabletten 60 x 1 Tabletten 60 x 1 Tabletten 60 x 1 Tabletten 30 Tabletten 30 x 1 Tabletten
60 tablets 60 tablets 60 tablets 56 tablets 56 tablets 56 tablets 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 30 tablets 30 x 1 tablets (unit dose)
SPRYCEL 20 mg Filmtabletten
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 20 mg Dasatinib (als Monohydrat).
Each film-coated tablet contains 20 mg dasatinib (as monohydrate).
Eine Tablette enthält 27 mg Lactose-Monohydrat.
Excipients: each tablet contains 27 mg of lactose monohydrate.
Weiße bis cremefarbene, bikonvexe, runde Tablette mit der Prägung „ BMS“ auf der einen und „ 527“ auf der anderen Seite.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "527" on the other side.
SPRYCEL ist angezeigt für die Behandlung von Erwachsenen mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen oder akzelerierten Phase oder in der Blastenkrise mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber einer vorherigen Behandlung einschließlich Imatinibmesilat.
SPRYCEL is indicated for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase chronic myeloid leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib mesilate.
SPRYCEL ist außerdem angezeigt für die Behandlung von Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) akuter lymphatischer Leukämie (ALL) oder lymphatischer Blastenkrise der CML mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber einer vorherigen Therapie.
SPRYCEL is also indicated for the treatment of adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) and lymphoid blast CML with resistance or intolerance to prior therapy.
Die Behandlung ist von einem Arzt einzuleiten, der in der Diagnose und Behandlung von Leukämie-Patienten erfahren ist.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of patients with leukaemia.
Die empfohlene Initialdosis in der chronischen Phase der CML beträgt 100 mg Dasatinib einmal täglich, zur oralen Gabe immer entweder morgens oder abends (siehe Abschnitt 4.4).
The recommended starting dose for chronic phase CML is 100 mg dasatinib once daily, administered orally, consistently either in the morning or in the evening (see section 4.4).
Die empfohlene Initialdosis in der akzelerierten Phase oder in der myeloischen oder lymphatischen Blastenkrise (fortgeschrittene Stadien) der CML oder bei Ph+ ALL beträgt 70 mg zweimal täglich, zur oralen Gabe einer Tablette morgens und einer Tablette abends.
The recommended starting dose for accelerated, myeloid or lymphoid blast phase (advanced phase) CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily administered orally, one tablet in the morning and one in the evening.
Die Tabletten dürfen nicht zerdrückt oder zerteilt werden, sondern müssen im Ganzen geschluckt werden.
Tablets must not be crushed or cut, they must be swallowed whole.
SPRYCEL kann unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden.
SPRYCEL can be taken with or without a meal.
In klinischen Studien wurde die Behandlung mit SPRYCEL fortgesetzt bis zur Progression der Erkrankung oder zum Auftreten von Unverträglichkeiten beim Patienten.
Treatment duration: in clinical trials, treatment with SPRYCEL was continued until disease progression or until no longer tolerated by the patient.
Welche Auswirkungen ein Absetzen der Behandlung nach Erreichen einer kompletten zytogenetischen Remission (CCyR, complete cytogenetic response) hat, wurde nicht untersucht.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response (CCyR) has not been investigated.
Um die empfohlene Dosis zu erreichen, gibt es SPRYCEL als 20 mg, 50 mg, 70 mg und 100 mg Filmtabletten.
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
Je nach Ansprechen des Patienten und Verträglichkeit wird eine Steigerung oder Reduzierung der Dosis empfohlen.
Dose increase or reduction is recommended based on patient response and tolerability.
2 Dosissteigerung:
2 Dose escalation:
In klinischen Studien an erwachsenen Patienten mit CML oder Ph+ ALL wurde eine Dosissteigerung auf 140 mg einmal täglich (chronische Phase der CML) oder 100 mg zweimal täglich (fortgeschrittene Stadien der CML oder bei Ph+ ALL) für Patienten zugelassen, die auf die empfohlene Initialdosis weder hämatologisch noch zytogenetisch ansprachen.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
Dosisanpassung bei Nebenwirkungen:
Dose adjustment for undesirable effects:
In klinischen Studien wurde bei Auftreten einer Myelosuppression die Behandlung unterbrochen, die Dosis reduziert oder die Studientherapie abgebrochen.
In clinical trials, myelosuppression was managed by dose interruption, dose reduction, or discontinuation of study therapy.
Gegebenenfalls wurden Thrombozyten- und Erythrozytentransfusionen gegeben.
Platelet transfusion and red cell transfusion were used as appropriate.
Bei Patienten mit fortbestehender Myelosuppression wurden hämatopoetische Wachstumsfaktoren eingesetzt.
Haematopoetic growth factor has been used in patients with resistant myelosuppression.
Tabelle 1 gibt einen Überblick über die Empfehlungen zur Dosisanpassung.
Guidelines for dose modifications are summarized in Table 1.
Dosisanpassung bei Neutropenie und Thrombozytopenie
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
Behandlung aussetzen bis ANC ≥ 1,0 x 109/l und Thrombozyten ≥ 50 x 109/l.
1 Stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 50 x 109/ l.
2
2 Resume treatment at the original starting dose.
Behandlung mit ursprünglicher Initialdosis fortsetzen.
ANC < 0.5 x 109/ l
Chronische Phase der CML (Initialdosis 100 mg einmal
(starting dose 100 mg once daily)
ANC < 0,5 x 109/l und/oder
and/ or Platelets < 50 x 109/ l
Wenn für > 7 Tage Thrombozyten bei < 25 x 109/l und/oder ANC
If platelets < 25 x 109/ l and/ or recurrence of ANC < 0.5 x 109/l for > 7 days, repeat step 1 and resume treatment at a reduced dose of 80 mg once daily (second episode) or discontinue (third episode).
Prüfen, ob Zytopenie im Zusammenhang mit der Leukämie steht (Knochenmarkaspiration oder -biopsie).
Check if cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Wenn kein Zusammenhang zwischen Zytopenie und Leukämie besteht, Behandlung aussetzen, bis ANC ≥ 1,0 x 109/l und
2 If cytopenia is unrelated to leukaemia, stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l and resume at the original starting dose.
Blastenkrise der CML und Ph+ ALL (Initialdosis 70 mg zweimal
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
täglich)
and/ or
Tritt Zytopenie erneut auf, Schritt 1 wiederholen und Behandlung mit reduzierter Dosis von 50 mg zweimal täglich (zweite Episode) oder 40 mg zweimal täglich (dritte Episode) fortsetzen.
If recurrence of cytopenia, repeat step 1
ANC: absolute Neutrophilenzahl
Platelets < 10 x 109/ l
Ist die Zytopenie leukämiebedingt, Dosiseskalation auf 100 mg zweimal täglich erwägen.
If cytopenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 100 mg twice daily.
Nicht-hämatologische Nebenwirkungen:
ANC: absolute neutrophil count
3
Non-haematological adverse reactions:
Wenn bei der Anwendung von Dasatinib eine schwere nicht-hämatologische Nebenwirkung auftritt, muss die Behandlung unterbrochen werden, bis das Ereignis abgeklungen ist.
If a severe non-haematological adverse reaction develops with dasatinib, treatment must be withheld until the event has resolved.
Danach kann die Behandlung, sofern angemessen, mit reduzierter Dosis fortgesetzt werden, je nach ursprünglichem Schweregrad des Ereignisses.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate at a reduced dose depending on the initial severity of the event.
SPRYCEL wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit (siehe Abschnitt 5.1).
SPRYCEL is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
In dieser Patientengruppe wurden keine klinisch relevanten altersspezifischen pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet.
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Für ältere Patienten sind keine spezifischen Dosisempfehlungen erforderlich.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine klinischen Studien mit SPRYCEL durchgeführt (in den Studien waren Patienten ausgeschlossen, deren ALT- und/oder AST-Werte über dem 2,5fachen des oberen Normalwertes und/oder deren Gesamtbilirubin über dem 2fachen des oberen Normalwertes lagen).
3 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Da Dasatinib hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird, ist bei Leberfunktionsstörungen mit einer höheren Dasatinib-Exposition zu rechnen.
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung ist Vorsicht bei der Anwendung von SPRYCEL geboten (siehe Abschnitt 4.4).
SPRYCEL should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine klinischen Studien mit SPRYCEL durchgeführt (in den Studien waren Patienten ausgeschlossen, deren Serumkreatininspiegel über dem 1,5fachen des oberen Normalwertes lag).
Renal impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with decreased renal function (trials excluded patients with serum creatinine concentration > 1.5 times the upper limit of the normal range).
Da die renale Clearance von Dasatinib und seinen Metaboliten < 4% beträgt, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Verringerung der Gesamtkörper-Clearance zu erwarten.
Since the renal clearance of dasatinib and its metabolites is < 4%, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Klinisch relevante Wechselwirkungen Dasatinib ist Substrat und Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP) 3A4.
Clinically relevant interactions Dasatinib is a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Daher besteht die Möglichkeit, dass es zu Wechselwirkungen mit anderen gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln kommt, die hauptsächlich von CYP3A4 metabolisiert werden oder die Aktivität von CYP3A4 beeinflussen (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolized primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Ritonavir, Telithromycin), kann die Dasatinib-Exposition erhöhen.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
Daher sollte ein potenter CYP3A4-Inhibitor bei Patienten, die Dasatinib erhalten, nicht gleichzeitig angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended (see section 4.5).
B.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or herbal preparations containing Hypericum perforatum, also known as St.
Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital oder pflanzliche Zubereitungen, die Hypericum perforatum, auch bekannt als Johanniskraut, enthalten), kann die Dasatinib-Exposition deutlich verringern, so dass möglicherweise ein erhöhtes Risiko eines Therapieversagens besteht.
John's Wort) may substantially reduce exposure to dasatinib, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Daher sollten für Patienten, die Dasatinib erhalten, alternative Arzneimittel mit einem geringeren CYP3A4-Induktionspotenzial gewählt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of alternative medicinal products with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Dasatinib und einem CYP3A4-Substrat kann die Exposition des CYP3A4-Substrats erhöhen.
Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
4 Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil oder Ergotalkaloiden (Ergotamin, Dihydroergotamin) (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Omeprazol) oder Aluminiumhydroxid/Magnesiumhydroxid kann die Dasatinib-Exposition reduzieren.
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
Daher wird die Anwendung von H2-Antagonisten und Protonenpumpeninhibitoren nicht empfohlen, und Aluminiumhydroxid/Magnesiumhydroxid-Präparate sollten bis 2 Stunden vor und ab 2 Stunden nach der Anwendung von Dasatinib gegeben werden (siehe Abschnitt 4.5).
Thus, H2 antagonists and proton pump inhibitors are not recommended and aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide products should be administered up to 2 hours prior to, or 2 hours following the administration of dasatinib (see section 4.5).
Spezielle Patientenpopulationen Derzeit gibt es keine Daten aus klinischen Studien zu SPRYCEL bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung.
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
Vorsicht ist daher geboten, wenn SPRYCEL bei Patienten mit mäßigen bis schweren Leberfunktionsstörungen angewendet wird (siehe Abschnitt 4.2).
Caution is recommended when administering SPRYCEL to patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2).
Die Behandlung mit Dasatinib wird mit Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie in Verbindung gebracht.
Important adverse reactions Myelosuppression: treatment with dasatinib is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Deren Auftreten ist häufiger bei Patienten in fortgeschrittenen Stadien der CML oder mit Ph+ ALL als in der chronischen Phase der CML.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML.
In den ersten zwei Monaten sollte ein komplettes Blutbild wöchentlich und anschließend einmal im Monat oder nach klinischer Indikation erstellt werden.
Myelosuppression was generally
Myelosuppression war im Allgemeinen reversibel und ließ sich in der Regel durch zeitweiliges Absetzen von Dasatinib oder eine Dosisreduktion behandeln (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).
4 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Auch eine Flüssigkeitsretention wurde häufiger bei Patienten mit der zweimal täglichen Dosierung berichtet verglichen mit der einmal täglichen Dosierung (siehe Abschnitt 4.8).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
Deshalb wird für Patienten in der chronischen Phase der CML 100 mg einmal täglich als Initialdosis empfohlen.
Therefore, the starting dose of 100 mg once daily is the recommended initial dose for patients with chronic phase CML.
In allen klinischen Studien traten schwere Blutungen im zentralen Nervensystem (ZNS) bei < 1% der Patienten auf.
Bleeding: in all clinical studies, severe central nervous system (CNS) haemorrhage occurred in < 1% of patients.
Acht Fälle verliefen tödlich, von denen fünf mit Thrombozytopenie vom Grad 4 nach den Allgemeinen Toxizitätskriterien (CTC, Common Toxicity Criteria) assoziiert waren.
Eight cases were fatal and 5 of them were associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopenia.
Schwere gastrointestinale Blutungen traten bei 4% der Patienten auf und erforderten im Allgemeinen eine Unterbrechung der Behandlung und Bluttransfusionen.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruptions and transfusions.
Andere schwere Blutungen wurden bei 2% der Patienten beobachtet.
Other severe haemorrhage occurred in 2% of patients.
Die meisten Blutungen waren typischerweise mit schwerer Thrombozytopenie assoziiert (siehe Abschnitt 4.8).
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia (see section 4.8).
Patienten wurden von der Teilnahme an klinischen Studien mit SPRYCEL ausgeschlossen, wenn sie thrombozytenfunktionshemmende Arzneimittel oder Antikoagulantien einnahmen.
Patients were excluded from participation in SPRYCEL clinical trials if they took medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
In einigen Studien war die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulantien, Acetylsalicylsäure und nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSA) mit SPRYCEL bei einer Thrombozytenzahl > 50.000/mm3 erlaubt.
In some trials, the use of anticoagulants, acetylsalicylic acid, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was allowed concurrently with SPRYCEL 3 if the platelet count was > 50,000/ mm.
Vorsicht ist geboten, wenn Patienten thrombozytenfunktionshemmende oder gerinnungshemmende Arzneimittel einnehmen müssen.
Caution should be exercised if patients are required to take medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Dasatinib geht mit Flüssigkeitsretention einher.
Fluid retention: dasatinib is associated with fluid retention.
1% der Patienten.
In all clinical studies, severe fluid retention was reported in 9% of patients, including severe pleural and pericardial effusion reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Über schwerwiegende Aszites und generalisierte Ödeme wurden bei jeweils < 1% der Patienten berichtet.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1% of patients.
Bei 1% der Patienten kam es zu einem schweren nicht-kardiogenen Lungenödem.
Severe non-cardiogenic pulmonary oedema was reported in 1% of patients.
Bei Patienten, die auf einen Pleuraerguss hinweisende Symptome wie Dyspnoe oder trockenen Husten entwickeln, sollte eine Thorax- Röntgenkontrolle durchgeführt werden.
Patients who develop symptoms suggestive of pleural effusion such as dyspnoea or dry cough should be evaluated by chest X-ray.
Schwere Pleuraergüsse können eine Thorakozentese und Sauerstoffbehandlung erforderlich machen.
Severe pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
Fälle von Flüssigkeitsretention wurden üblicherweise durch unterstützende Maßnahmen einschließlich Diuretika und die kurzzeitige Gabe von Steroiden behandelt.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics and short courses of steroids.
Während das Sicherheitsprofil von SPRYCEL in der älteren Patientenpopulation ähnlich zu
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.8).
In-vitro-Daten weisen darauf hin, dass Dasatinib die kardiale ventrikuläre Repolarisation (QT-Intervall) verlängern kann (siehe Abschnitt 5.3).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
Bei 865 Leukämie-Patienten, die in klinischen Studien der Phase II mit Dasatinib behandelt wurden, betrug die mittlere Abweichung vom Ausgangswert des QTc-Intervalls (herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF)) 4-6 msec; das obere 95%-Konfidenzintervall für alle mittleren Abweichungen vom Ausgangswert betrug < 7 msec (siehe Abschnitt 4.8).
In 865 patients with leukaemia treated with dasatinib in Phase II clinical trials, the mean changes from baseline in QTc interval using Fridericia's method (QTcF) were 4 - 6 msec; the upper 95% confidence intervals for all mean changes from baseline were < 7 msec (see section 4.8).
Von den 2.182 Patienten, die Dasatinib in klinischen Studien der Phasen II/III erhalten haben, wurde bei 18 Patienten eine QTc-Verlängerung als Nebenwirkung berichtet.
Of the 2,182 patients who received dasatinib in Phase II/ III clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
Bei 17 Patienten (< 1%) kam es zu einem QTcF von > 500 msec.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
Dasatinib sollte bei Patienten, bei denen eine QTc-Verlängerung aufgetreten ist oder auftreten kann, mit Vorsicht angewendet werden.
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
Hierzu zählen Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Patienten mit kongenitalem long-QT-Syndrom sowie Patienten, die Antiarrhythmika oder andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung führen, oder die eine kumulativ hochdosierte Anthrazyklintherapie erhalten.
These include patients with hypokalemia or hypomagnesemia, patients with congenital long QT syndrome, patients taking anti-arrhythmic medicinal products or other medicinal products which lead to QT prolongation, and cumulative high dose anthracycline therapy.
Eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie sollte vor der Anwendung von Dasatinib korrigiert werden.
Hypokalemia or hypomagnesemia should be corrected prior to dasatinib administration.
Patienten mit unkontrollierten oder signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden nicht in die klinischen Studien eingeschlossen.
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease were not included in the clinical studies.
Lactose Dieses Arzneimittel enthält 135 mg Lactose-Monohydrat pro 100 mg-Tagesdosis und 189 mg Lactose- Monohydrat pro 140 mg-Tagesdosis.
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
Wirkstoffe, die die Plasmakonzentration von Dasatinib erhöhen können In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Dasatinib ein CYP3A4-Substrat ist.
Active substances that may increase dasatinib plasma concentrations In vitro studies indicate that dasatinib is a CYP3A4 substrate.
Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Ritonavir, Telithromycin), kann die Dasatinib-Exposition erhöhen.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products which potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
Daher sollte ein potenter CYP3A4-Inhibitor bei Patienten, die Dasatinib erhalten, nicht systemisch angewendet werden.
Therefore, in patients receiving dasatinib, systemic administration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended.
In klinisch relevanten Konzentrationen beträgt die Plasmaproteinbindung von Dasatinib ungefähr 96% basierend auf in-vitro-Experimenten.
At clinically relevant concentrations, binding of dasatinib to plasma proteins is approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Es wurden keine Studien zur Bewertung der Dasatinib- Interaktion mit anderen proteingebundenen Arzneimitteln durchgeführt.
No studies have been performed to evaluate dasatinib interaction with other protein-bound medicinal products.
Das Potenzial zur Verdrängung und deren klinische Relevanz sind nicht bekannt.
The potential for displacement and its clinical relevance are unknown.
Wirkstoffe, die die Plasmakonzentration von Dasatinib verringern können Wenn Dasatinib nach 8-maliger täglicher abendlicher Anwendung von 600 mg Rifampicin, einem potenten CYP3A4-Induktor, gegeben wurde, verringerte sich die AUC von Dasatinib um 82%.
Active substances that may decrease dasatinib plasma concentrations When dasatinib was administered following 8 daily evening administrations of 600 mg rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, the AUC of dasatinib was decreased by 82%.
B.
Other medicinal products that induce CYP3A4 activity (e. g. dexamethazone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or herbal preparations containing Hypericum perforatum, also known as St.
Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder pflanzliche Zubereitungen, die Hypericum perforatum, auch bekannt als Johanniskraut, enthalten), können ebenfalls den Stoffwechsel anregen und die Plasmakonzentration von Dasatinib verringern.
John´s Wort) may also increase metabolism and decrease dasatinib plasma concentrations.
Daher wird von der gleichzeitigen Anwendung potenter CYP3A4- Induktoren und Dasatinib abgeraten.
Therefore, concomitant use of potent CYP3A4 inducers with dasatinib is not recommended.
Für Patienten, bei denen Rifampicin oder andere CYP3A4- Induktoren angezeigt sind, sollten alternative Arzneimittel mit geringerem Enzyminduktionspotenzial verwendet werden.
In patients in whom rifampicin or other CYP3A4 inducers are indicated, alternative medicinal products with less enzyme induction potential should be used.
Histamin-2-Antagonisten und Protonenpumpeninhibitoren:
Histamine-2 antagonists and proton pump inhibitors:
Famotidin und Omeprazol) führt wahrscheinlich zu einer verringerten Dasatinib-Exposition.
Long-term suppression of gastric acid secretion by H2 antagonists or proton pump inhibitors (e. g. famotidine and omeprazole) is likely to reduce dasatinib exposure.
In einer Einzeldosisstudie mit gesunden Probanden führte die Administration von Famotidin 10 Stunden vor einer Einzeldosis SPRYCEL zu einer Verringerung der
In a single-dose study in healthy subjects, the administration of famotidine 10 hours prior to a single dose of SPRYCEL reduced dasatinib exposure by 61%.
Bei Patienten, die mit SPRYCEL behandelt werden, sollte statt H2- Antagonisten oder Protonenpumpeninhibitoren die Verwendung von Antazida in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
The use of antacids should be considered in place of H2 antagonists or proton pump inhibitors in patients receiving SPRYCEL therapy (see section 4.4).
Daten aus nicht-klinischen Studien zeigen, dass die Löslichkeit von Dasatinib pH-abhängig ist.
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
Bei gesunden Probanden waren nach der gleichzeitigen Anwendung von Aluminiumhydroxid-/Magnesiumhydroxid-Antazida und SPRYCEL die AUC einer Einzeldosis SPRYCEL um 55% und die Cmax um 58% reduziert.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
Wenn aber Antazida 2 Stunden vor einer Einzeldosis SPRYCEL gegeben wurden, ergaben sich keine relevanten Veränderungen der Dasatinib- Konzentration oder -Exposition.
However, when antacids were administered 2 hours prior to a single dose of SPRYCEL, no relevant changes in dasatinib concentration or exposure were observed.
Antazida können also bis 2 Stunden vor oder ab 2 Stunden nach SPRYCEL angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Thus, antacids may be administered up to 2 hours prior to or 2 hours following SPRYCEL (see section 4.4).
Wirkstoffe, deren Plasmakonzentrationen durch Dasatinib verändert werden können Die gleichzeitige Anwendung von Dasatinib und einem CYP3A4-Substrat kann die CYP3A4- Substrat-Exposition erhöhen.
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
37%.
In a study in healthy subjects, a single 100 mg dose of dasatinib increased AUC and Cmax exposure to simvastatin, a known CYP3A4 substrate, by 20 and 37% respectively.
Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass der Effekt nach mehrfacher Dosierung von Dasatinib größer ist.
It cannot be excluded that the effect is larger after multiple doses of dasatinib.
Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil oder Ergotalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin)) mit Vorsicht bei Patienten, die Dasatinib erhalten, angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Therefore, CYP3A4 substrates known to have a narrow therapeutic index (e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)) should be administered with caution in patients receiving dasatinib (see section 4.4).
Glitazonen, auf.
In vitro data indicate a potential risk for interaction with CYP2C8 substrates, such as glitazones.
Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Dasatinib bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dasatinib in pregnant women.
SPRYCEL darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
SPRYCEL should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Bei einer Anwendung während der Schwangerschaft muss die Patientin über die potenziellen Risiken für den Fötus aufgeklärt werden.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Stillzeit Es gibt nur unzureichende/eingeschränkte Informationen zur Exkretion von Dasatinib in die Muttermilch von Menschen und Tieren.
6 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Physikalisch-chemische und die verfügbaren pharmakodynamischen/toxikologischen Daten lassen darauf schließen, dass Dasatinib in die Muttermilch übergeht, so dass ein Risiko für Säuglinge nicht ausgeschlossen werden kann.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Während der Behandlung mit SPRYCEL sollte das Stillen eingestellt werden.
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
Daher sollten sexuell aktive Männer und Frauen während der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass während der Behandlung mit Dasatinib Nebenwirkungen wie Schwindelgefühl oder unscharfes Sehen auftreten können.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with dasatinib.
Daher ist beim Lenken eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Die unten beschriebenen Daten beziehen sich auf eine SPRYCEL-Anwendung bei 2.182 Patienten in klinischen Studien (Initialdosis 100 mg einmal täglich, 140 mg einmal täglich, 50 mg zweimal täglich oder 70 mg zweimal täglich).
The data described below reflect exposure to SPRYCEL in 2,182 patients in clinical trials (starting dose 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily).
Von den 2.182 behandelten Patienten waren 25% ≥ 65 Jahre alt, während 5% ≥ 75 Jahre alt waren.
Of the 2,182 patients treated, 25% were ≥ 65 years of age, while 5% were ≥ 75 years of age.
Die mediane Behandlungsdauer lag bei 11 Monaten (Bereich 0,03-31 Monate).
The median duration of therapy was 11 months (range 0.03 -31 months).
Bei der Mehrheit der mit SPRYCEL behandelten Patienten traten zu irgendeinem Zeitpunkt Nebenwirkungen auf.
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
Die meisten Nebenwirkungen waren von leichter bis mäßiger Ausprägung.
Most reactions were of mild-to-moderate grade.
Zum Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen kam es bei 11% der Patienten in der chronischen Phase der CML, bei 12% in der akzelerierten Phase der CML, 15% in myeloischer Blastenkrise der CML und bei 8% in lymphatischer Blastenkrise der CML oder Ph+ ALL.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
Die Mehrheit der Imatinib-intoleranten Patienten in der chronischen Phase der CML vertrug die Behandlung mit Dasatinib.
The majority of imatinib-intolerant patients with chronic phase CML were able to tolerate treatment with dasatinib.
In der einarmigen Phase II-Studie zur chronischen Phase der CML zeigten drei der 99 Imatinib-intoleranten Patienten mit SPRYCEL die gleiche nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder 4 wie zuvor mit Imatinib; alle drei Patienten setzten die Behandlung mit SPRYCEL nach Dosisreduktion fort.
In the Phase II single-arm study in chronic phase CML, 3 of the 99 imatinib-intolerant patients had the same grade 3 or 4 non-hematological toxicity with SPRYCEL as they did with prior imatinib; all 3 patients continued SPRYCEL treatment after dose reduction.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Flüssigkeitsretention (einschließlich Pleuraerguss), Diarrhoe, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hautausschlag, Dyspnoe, Blutungen, Erschöpfung, Schmerzen im Bewegungsapparat, Infektionen, Erbrechen, Husten, Bauchschmerzen und Fieber (Tabelle 3).
The most frequently reported adverse reactions were fluid retention (including pleural effusion), diarrhoea, headache, nausea, skin rash, dyspnoea, haemorrhage, fatigue, musculoskeletal pain, infection, vomiting, cough, abdominal pain and pyrexia (Table 3).
Über eine arzneimittelbedingte febrile Neutropenie wurde bei 5% der Patienten berichtet.
Drug-related febrile neutropenia was reported in 5% of patients.
Unter dem Sammelbegriff „ Flüssigkeitsretention“ lassen sich verschiedene Nebenwirkungen wie Pleuraerguss, Aszites, Lungenödem und Perikarderguss mit oder ohne Oberflächenödem zusammenfassen.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and pericardial effusion with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Die Anwendung von Dasatinib ging bei 9% der Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention einher.
The use of dasatinib is associated with fluid retention with severe cases in 9% of patients.
1% der Patienten berichtet.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1%.
Schwerwiegende Aszites und generalisierte Ödeme wurden bei jeweils < 1% berichtet.
One percent of patients experienced severe non-cardiogenic pulmonary oedema.
Bei einem Prozent der Patienten kam es zu einem schweren nicht-kardiogenen Lungenödem.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics or short courses of steroids.
Während das Sicherheitsprofil von SPRYCEL in der älteren Patientenpopulation ähnlich zu dem in der jüngeren Patientenpopulation war, sind Fälle von Flüssigkeitsretention eher bei Patienten ab 65 Jahren zu erwarten; diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.4).
Arzneimittelbedingte Blutungen, von Petechien und Epistaxis bis hin zu schweren gastrointestinalen Blutungen und Blutungen im ZNS, wurden bei Patienten berichtet, die mit SPRYCEL behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.4).
Bleeding drug-related events, ranging from petechiae and epistaxis to severe gastrointestinal haemorrhage and CNS bleeding, were reported in patients taking SPRYCEL (see section 4.4).
Schwere ZNS-Hämorrhagien traten bei < 1% der Patienten auf; acht Fälle verliefen tödlich, von denen fünf mit Thrombozytopenie CTC-Grad 4 einhergingen.
Severe CNS haemorrhage occurred in < 1% of patients; 8 cases were fatal and 5 of them were associated with CTC grade 4 thrombocytopenia.
Schwere gastrointestinale Hämorrhagien traten bei 4% der Patienten auf und erforderten im Allgemeinen eine Unterbrechung der Behandlung und Bluttransfusionen.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruption and transfusions.
Andere schwere Hämorrhagien wurden bei 2% der Patienten beobachtet.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Die meisten Blutungen waren typischerweise mit schwerer Thrombozytopenie assoziiert.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia.
Die Behandlung mit SPRYCEL geht mit Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie einher.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Das Auftreten dieser Nebenwirkungen ist bei Patienten in fortgeschrittenen Stadien der CML oder mit Ph+ ALL häufiger als bei Patienten in der chronischen Phase der CML (siehe Abschnitt 4.4).
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML (see section 4.4).
8 Monate) traten Pleuraerguss und kongestive Herzinsuffizienz/kardiale Dysfunktion seltener bei Patienten auf, die mit 100 mg SPRYCEL einmal täglich behandelt wurden, als bei Patienten, die zweimal täglich 70 mg SPRYCEL erhielten
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
100
Myelosuppression was also reported less frequently with the 100 mg once daily (see Laboratory test abnormalities below).
140
Table 2a:
70 mg zweimal täglich n = 167
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Schwere- Schwere- 3/4 3/4 3/4
Chronic Phase CML 100 mg once daily 140 mg once daily 50 mg twice daily 70 mg twice daily n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 All Grade All Grade All Grade All Grade Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4
Schwere-
Preferred Term
grade grade
Percent (%) of
Prozentualer Anteil (%)
Patients
Diarrhoe Flüssigkeitsretention Oberflächenödem Pleuraerguss Generalisiertes Ödem Kongestive Herz- insuffizienz / kardiale Dysfunktion
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
23 2 26 4 12 1 15 3 2 0 1 1
23 26 12 15 2
24 2 22 2 13 0 11 2 1 0 1 1
24 22 13 11 1
4 4 0 1 0 2
2
Perikarderguss Lungenödem Pulmonaler Hochdruck Blutungen
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
3 1 1 0 0 0
3 1 0
1 1 1 0 0 0
1 0 0
Gastrointestinale Blutungen
Gastrointestinal bleeding
1 0
4
In der Dosisoptimierungsstudie der Phase III bei Patienten in fortgeschrittenen Stadien der CML oder mit Ph+ ALL wurde eine Flüssigkeitsretention (Pleura- und Perikarderguss) seltener bei Patienten berichtet, die mit 140 mg SPRYCEL einmal täglich behandelt wurden, als bei Patienten, die zweimal täglich 70 mg erhielten (Tabelle 2b).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with advanced phase CML and Ph+ ALL, fluid retention (pleural effusion and pericardial effusion) was reported less frequently in patients treated with SPRYCEL 140 mg once daily than in those treated with 70 mg twice daily (Table 2b).
Tabelle 2b:
8 Table 2b:
Auswahl der in der Dosisoptimierungsstudie der Phase III berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase Advanced Phase CML and Ph+ALL
Fortgeschrittene Stadien der CML und bei Ph+ ALL 140 mg einmal täglich 70 mg zweimal täglich n = 304 n = 305 Alle Schwere- Alle Schwere- Grad 3/4 Grad 3/4 grade grade
70 mg twice daily n = 305 All Grades Grade 3/ 4
Gebräuchliche Bezeichnung
Preferred Term
Prozentualer Anteil (%) der Patienten
Percent (%) of Patients
Diarrhoe Flüssigkeitsretention Oberflächenödem Pleuraerguss Generalisiertes Ödem Kongestive Herzinsuffizienz / kardiale Dysfunktion
Diarrhoea
Perikarderguss Lungenödem Aszites Pulmonaler Hochdruck Blutungen
Pericardial effusion Pulmonary oedema Ascites Pulmonary hypertension
1 1 0 0
0 1 0 0
0 4 1 3 0 1 0 1
4 3 1 1
In klinischen Studien wurde empfohlen, Imatinib spätestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit SPRYCEL abzusetzen.
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
Die folgenden Nebenwirkungen traten bei Patienten im Rahmen von klinischen Studien mit SPRYCEL auf.
The following adverse reactions were reported in patients in SPRYCEL clinical trials.
Diese Reaktionen werden nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeführt.
These reactions are presented by system organ class and by frequency.
Häufigkeiten werden wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Nebenwirkungen mit Ausnahme auffälliger Laborwerte, über die im Rahmen von klinischen Studien mit SPRYCEL bei ≥ 5% der Patienten berichtet wurden, werden in Tabelle 3 aufgelistet:
Adverse drug reactions, excluding laboratory abnormalities, that were reported in ≥ 5% of patients in SPRYCEL clinical trials are shown in Table 3:
In klinischen Studien bei ≥ 5% berichtete unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) Alle Patienten (n = 2.182) Prozentualer Anteil (%) der Patienten Alle Schweregrade Grad 3/4
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5% in
Erkrankungen des Blutes und des
clinical trials
Lymphsystems Häufig:
All Patients (n= 2,182) Percent (%) of Patients
Febrile Neutropenie Erkrankungen des Nervensystems
Blood and lymphatic system disorders
5
All
5
Grades
Sehr häufig:
Grades
Kopfschmerzen Häufig:
Common: febrile neutropenia Nervous system disorders
Neuropathie (einschließlich
Very common: headache Common: neuropathy (including
peripherer Neuropathie) Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
peripheral neuropathy) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Pleuraerguss, Dyspnoe, Husten Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Very common: pleural effusion, dyspnoea, cough Gastrointestinal disorders
Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen Häufig:
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
Mukositis/Stomatitis),
mucositis/ stomatitis),
Dyspepsie, Abdominale Distension Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
dyspepsia, abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders a
Hautausschlaga Häufig:
Very common: skin rash
Arthralgie, Myalgie
Very common: musculoskeletal pain Common: arthralgia,
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
myalgia Metabolism and nutrition disorders
Häufig:
< 1
Anorexie Infektionen und parasitäre Erkrankungen Häufig:
Common: anorexia Infections and infestations
viral, fungal, unspezifisch) Gefäßerkrankungen
Very common: infection (including bacterial, viral, fungal, non-specific) Vascular disorders
Hämorrhagienb Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort c
Very common: haemorrhageb General disorders and administration site conditions
Schmerzen, Asthenie, Brustschmerzen a
Very common: superficial oedemac, fatigue, pyrexia Common: pain, asthenia, chest pain a