qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die empfohlene Dosis beträgt 2 mg einmal täglich, 1-2 Stunden vor dem Zubettgehen und nach der letzten Mahlzeit.
The recommended dose is 2 mg once daily, 1-2 hours before bedtime and after food.
Die Dosierung muss über drei Wochen aufrechterhalten werden.
This dosage should be continued for three weeks.
Pädiatrische Anwendung Circadin wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Niereninsuffizienz Der Einfluss einer Niereninsuffizienz jeglicher Ausprägung auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Melatonin wurde nicht untersucht.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Daher ist mit Vorsicht vorzugehen wenn Melatonin bei Patienten mit Niereninsuffizienz angewendet wird.
Caution should be used when melatonin is administered to such patients.
Leberfunktionseinschränkung Es gibt keine Erfahrungen zur Anwendung von Circadin bei Patienten mit Leberfunktionseinschränkung.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
Veröffentlichte Daten zeigen deutlich erhöhte endogene Melatoninspiegel während des Tages aufgrund der herabgesetzten Clearance bei Patienten mit Leberfunktionseinschränkung.
Published data demonstrates markedly elevated endogenous melatonin levels during daytime hours due to decreased clearance in patients with hepatic impairment.
Daher wird die Anwendung von Circadin bei Patienten mit Leberfunktionseinschränkung nicht empfohlen.
Therefore, Circadin is not recommended for use in patients with hepatic impairment.
2 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
Circadin kann Schläfrigkeit hervorrufen.
Circadin may cause drowsiness.
Daher ist das Arzneimittel mit Vorsicht anzuwenden, wenn die Auswirkungen von Schläfrigkeit ein Sicherheitsrisiko darstellen könnten.
Therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Zur Anwendung von Circadin bei Personen mit Autoimmunerkrankungen liegen keine klinischen Daten vor.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
Daher wird die Anwendung von Circadin bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen nicht empfohlen.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
Patienten mit der seltenen hereditären Galaktose-Intoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose- Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
• Es wurde beobachtet, dass Melatonin in vitro CYP3A in supra-therapeutischen Konzentrationen induziert.
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
Die klinische Relevanz dieser Erkenntnis ist unklar.
The clinical relevance of the finding is unknown.
Das Auftreten dieser Induktion kann zu einer Reduktion der Plasmakonzentrationen von begleitend verabreichten Arzneimittelnführen. • Melatonin in supra-therapeutischen Konzentrationen induziert in vitro keinerlei CYP1A Enzyme.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
Daher sind Wechselwirkungen zwischen Melatonin und anderen Wirkstoffen infolge der Wirkung von Melatonin auf die CYP1A-Enzyme wahrscheinlich nicht signifikant. • Die Metabolisierung von Melatonin wird vorwiegend durch CYP1A-Enzyme vermittelt.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
Daher sind Wechselwirkungen zwischen Melatonin und anderen Wirksubstanzen infolge ihrer Wirkung auf die CYP1A-Enzyme möglich. • Vorsicht ist geboten bei Patienten, die mit Fluvoxamin behandelt werden, das die Melatoninspiegel erhöht (um das 17fach höhere Fläche unter der Kurve (AUC) und eine um das 12fach höhere Cmax im Serum), indem es dessen Metabolisierung durch die Cytochrom P450 (CYP) Isoenzyme CYP1A2 und CYP2C19 in der Leber hemmt.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible. • Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie), da diese die Melatoninspiegel durch Hemmung der Metabolisierung über CYP1A1 und CYP1A2 erhöhen. • CYP1A2-Inhibitoren wie Chinolone können eine erhöhte Melatoninexposition verursachen. • CYP1A2-Induktoren wie Carbamazepin und Rifampicin können eine Reduktion der Plasmakonzentrationen von Melatonin hervorrufen. • Es gibt umfangreiche Literaturdaten zum Effekt von adrenergen Agonisten/Antagonisten, Opiatagonisten/Antagonisten, antidepressiv wirksamen Substanzen, Prostaglandinhemmern, Benzodiazepinen, Tryptophan und Alkohol auf die endogene Melatoninsekretion.
The combination should be avoided. • Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism. • Caution should be exercised in patients on cimetidine a CYP2D inhibitor, which increases plasma melatonin levels, by inhibiting its metabolism. • Cigarette smoking may decrease melantonin levels due to induction of CYP1A2. • Caution should be exercised in patients on oestrogens (e. g. contraceptive or hormone replacement therapy), which increase melatonin levels by inhibiting its metabolism by CYP1A1 and CYP1A2. • CYP1A2 inhibitors such as quinolones may give rise to increased melatonin exposure. • CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin. • There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/ antagonists, opiate agonists/ antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
Ob diese Wirkstoffe Einfluss auf die dynamischen oder kinetischen Wirkungen von Circadin oder umgekehrt haben wurde nicht untersucht.
Whether or not these active substances interfere with the dynamic or kinetic effects of Circadin or vice versa has not been studied.
• Circadin darf nicht zusammen mit Alkohol eingenommen werden, da dieser die Wirkung von Circadin auf den Schlaf herabsetzt.
• Alcohol should not be taken with Circadin, because it reduces the effectiveness of Circadin on sleep. • Circadin may enhance the sedative properties of benzodiazepines and non-benzodiazepine hypnotics, such as zalepon, zolpidem and zopiclone.
In einer klinischen Prüfung gab es klare Hinweise auf eine vorübergehende pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Circadin und Zolpidem eine Stunde nach der gleichzeitigen Anwendung.
In a clinical trial, there was clear evidence for a transitory pharmacodynamic interaction between Circadin and zolpidem one hour following co-dosing.
Die gleichzeitige Anwendung hatte im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Zolpidem eine vermehrte Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit, Gedächtnisleistsung und Koordination zur Folge. • Circadin wurde in Studien gleichzeitig mit Thioridazin und Imipramin angewendet, Wirkstoffen, die das zentrale Nervensystem beeinflussen.
Concomitant administration resulted in increased impairment of attention, memory and co-ordination compared to zolpidem alone. • Circadin has been co-administered in studies with thioridazine and imipramine, active substances which affect the central nervous system.
In keinem Fall wurden klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen festgestellt.
No clinically significant pharmacokinetic interactions were found in each case.
Die gleichzeitige Anwendung von Circadin führte jedoch im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Imipramin zu einer übermäßigen Ruhigstellung und Schwierigkeiten in der Bewältigung von Aufgaben sowie im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Thioridazin zu einer vermehrten Benommenheit.
However, Circadin co-administration resulted in increased feelings of tranquility and difficulty in
Für Melatonin liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
For melatonin, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aufgrund der fehlenden klinischen Daten wird die Anwendung bei schwangeren Frauen und Frauen, die beabsichtigen schwanger zu werden, nicht empfohlen.
In view of the lack of clinical data, use in pregnant women and by women intended to become pregnant is not recommended.
Endogenes Melatonin wurde beim Menschen in der Muttermilch nachgewiesen, so dass wahrscheinlich auch exogenes Melatonin in die Muttermilch übergehen wird.
Endogenous melatonin was measured in human breast milk thus exogenous melatonin is probably secreted into human milk.
Es liegen Daten aus Tiermodellen mit Nagern, Schafen, Rindern und Primaten vor, die darauf schließen lassen, dass Melatonin über die Plazenta oder die Milch von der Mutter auf den Fetus/das Neugeborene übergeht.
There are data in animal models including rodents, sheep, bovine and primates that indicate maternal transfer of melatonin to the foetus via the placenta or in the milk.
Daher wird Frauen nicht empfohlen, unter der Behandlung mit Melatonin zu stillen.
Therefore, breast-feeding is not recommended in women under treatment with melatonin.
Circadin hat einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Circadin has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Circadin kann Schläfrigkeit hervorrufen, so dass das Arzneimittel mit Vorsicht anzuwenden ist, wenn die Auswirkungen der Schläfrigkeit eine Gefahr für die Sicherheit darstellen könnten.
Circadin may cause drowsiness, therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
In klinischen Prüfungen (in denen insgesamt 1.361 Patienten Circadin und 1.247 Patienten ein Plazebo einnahmen) berichteten 37,0% der mit Circadin behandelten Patienten über eine Nebenwirkung im Vergleich zu 31,8%, die ein Plazebo erhielten.
In clinical trials (in which a total of 1361 patients were taking Circadin and 1247 patients were taking placebo), 37.0% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 31.8% taking placebo.
Der Vergleich der Rate der Patienten mit Nebenwirkungen pro 100 Patientenwochen fiel für die mit Plazebo behandelten Patienten höher aus als für die mit Circadin behandelten Patienten (8,21 – Plazebo versus 3,17 – Circadin).
3.17 – Circadin).
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Pharyngitis, Rückenschmerzen und Asthenie, die nach MedDRA-Konvention sowohl in der Circadin- als auch in der Plazebo-Gruppe unter die Kategorie „ häufig“ fielen.
The most common adverse reactions were headache, pharyngitis, back pain, and asthenia, which were common, by MedDRA definition, in both the Circadin and placebo treated groups.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Prüfungen berichtet und wurden nach einem möglichen, wahrscheinlichen oder sicheren Zusammenhang mit der Behandlung klassifiziert.
The following adverse reactions were reported in clinical trials and were defined as possibly, probably or definitely related to treatment.
Insgesamt berichteten 6,9% der Probanden, die Circadin erhielten, eine Nebenwirkung im Vergleich zu 5,9% der Probanden, die das Plazebo erhielten.
A total of 6.9% of subjects receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 5.9% of subjects taking placebo.
Untenstehend wurden nur diejenigen Nebenwirkungen aufgenommen, die bei den Probanden mit gleicher oder höherer Häufigkeit auftraten als unter Plazebo-Behandlung.
Only those adverse events occurring in subjects at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
4 Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); Selten (≥ 1/10.000 bis 1/1.000); Sehr selten (< 1/10.000); Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be established from the available data).
Sehr
Very
häufig Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and Infestations
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Blood and Lymphatic System Disorders
Leukopenie, Thrombozytopenie
Leukopenia, Thrombocytopenia
Stoffwechsel- und Ernährungs-störungen
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypertriglyzeridämie
Hypertriglyceridaemia
Psychiatrische Erkrankungen
Psychiatric Disorders
Reizbarkeit, Nervosität, Rastlosigkeit, Insomnie, anormale Träume
Irritability, Nervousness, Restlessness, Insomnia, Abnormal dreams
Veränderte Stimmungslage, Aggression, Agitiertheit, Weinerlichkeit, frühmorgendliches Erwachen, gesteigerte Libido
Mood altered, Aggression, Agitation, Crying, Early morning awakening, Libido increased
Erkrankungen des Nervensystems
Nervous System Disorders
Migräne, psychomotorische Hyperaktivität, Benommenheit, Somnolenz
Migraine, Psychomotor hyperactivity, Dizziness, Somnolence
Beeinträchtigung der Gedächtnisleistung, Aufmerksamkeitsstörung, schlechter Schlaf
Memory impairment, Disturbance in attention, Poor quality sleep
Augenerkrankungen
Eye Disorders
Verminderte Sehschärfe, Verschwommensehen, vermehrter Tränenfluss
Visual acuity reduced, Vision blurred, Lacrimation increased
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Ear and Labyrinth Disorders
Lageabhängiger Schwindel
Vertigo positional
Hitzewallungen
Hot flush
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gastrointestinal Disorders
Bauchschmerzen, Verstopfung, Mundtrockenheit
Abdominal pain, Constipation, Dry mouth
Magen-Darm-Störung, Verdauungsstörung, Erbrechen, auffällige Darmgeräusche, Flatulenz, Hypersalivation, Halitosis
Gastrointestinal disorder, Gastrointestinal upset, Vomiting, Bowel sounds abnormal, Flatulence, Salivary hypersecretion, Halitosis
5 Leber- und Gallenerkrankungen
Hepatobiliary Disorders
Hyperbilirubinämie
Hyperbilirubinaemia
Erhöhte Leberwerte, auffälliger Leberfunktionstest, auffällige Labortests
Hepatic enzyme increased, Liver function test abnormal, laboratory test abnormal
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Ekzem, Erythem, juckender Hautausschlag, Juckreiz, Hauttrockenheit, Nagelerkrankungen, nächtliches Schwitzen
Eczema, Erythema, Rash pruritic, Pruritus, Dry skin, Nail disorder, Night sweats,
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen
Muscle cramp, Neck pain
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Reproductive System and Breast Disorders
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General Disorders and Administration Site Conditions
Abgeschlagenheit
Fatigue
Gewichtszunahme
Weight increased
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
5 No case of overdose has been reported.
Circadin wurde in klinischen Prüfungen in Dosen von 5 mg täglich über 12 Monate angewendet, ohne die berichteten Nebenwirkungen in ihrem Wesen signifikant zu verändern.
Circadin has been administered at 5 mg daily doses in clinical trials over 12 months without significantly changing the nature of the adverse reactions reported.
In der Literatur wurde über die Gabe von täglichen Dosen von bis zu 300 mg Melatonin berichtet, die keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen hervorriefen.
Administration of daily doses of up to 300 mg of melatonin without causing clinically significant adverse reactions have been reported in the literature.
Für den Fall einer Überdosierung ist Schläfrigkeit zu erwarten.
If overdose occurs, drowsiness is to be expected.
Die Clearance des Wirkstoffs dürfte erwartungsgemäß innerhalb von 12 Stunden nach Aufnahme erfolgen.
Clearance of the active substance is expected within 12 hours after ingestion.
Es ist keine spezielle Behandlung erforderlich.
No special treatment is required.
Melatonin-Rezeptor-Agonisten, ATC-Code:
Melatonin Receptor Agonists, ATC code:
Melatonin ist ein natürlicherweise vorkommendes Hormon, das von der Zirbeldrüse produziert wird und mit dem Serotonin strukturverwandt ist.
Melatonin is a naturally occurring hormone produced by the pineal gland and is structurally related to serotonin.
Physiologisch steigt die Melatoninsekretion bald nach Einsetzen der Dunkelheit, gipfelt um 2 bis 4 Uhr nachts und fällt in der zweiten Nachthälfte dann wieder ab.
Physiologically, melatonin secretion increases soon after the onset of darkness, peaks at 2-4 am and diminishes during the second half of the night.
Melatonin ist assoziiert mit der Steuerung des zirkadianen Rhythmus und der Synchronisation der inneren Uhr mit dem Tag-Nacht-Zyklus.
Melatonin is associated with the control of circadian rhythms and entrainment to the light-dark cycle.
Es ist ebenfalls assoziiert mit einer schlafanstoßenden Wirkung und einer Erhöhung der Schlafneigung.
It is also associated with a hypnotic effect and increased propensity for sleep.
Wirkmechanismus Die Aktivität von Melatonin an den MT1, MT2 und MT3-Rezeptoren soll Anteil an den schlaffördernden Eigenschaften haben da diese Rezeptoren (vorwiegend MT1 und MT2) an der Steuerung der zirkadianen Rhythmen und des Schlafes beteiligt sind.
Mechanism of action The activity of melatonin at the MT1, MT2 and MT3 receptors is believed to contribute to its sleep- promoting properties, as these receptors (mainly MT1 and MT2) are involved in the regulation of circadian rhythms and sleep regulation.
6 Aufgrund der Rolle von Melatonin für die Steuerung des Schlafes und der zirkadianen Rhythmen und dem altersbedingten Rückgang der endogenen Melatoninproduktion kann Melatonin wirksam die Schlafqualität verbessern, insbesondere bei Patienten über 55 Jahren mit primärer Insomnie.
Rationale for use Because of the role of melatonin in sleep and circadian rhythm regulation, and the age related decrease in endogenous melatonin production, melatonin may effectively improve sleep quality particularly in patients who are over 55 with primary insomnia.
Klinische Wirksamkeit In klinischen Studien, in denen Patienten, die an primärer Insomnie litten, jeden Abend Circadin 2 mg zur Einnahme über 3 Wochen erhielten, konnten Vorteile für die Verum-behandelten Patienten gegenüber den Plazebo-behandelten Patienten im Hinblick auf die Zeit bis zum Einschlafen (gemessen nach objektiven und subjektiven Kriterien) sowie im Hinblick auf die subjektive Schlafqualität und Leistungsfähigkeit am Tag (erholsamer Schlaf) ohne Beeinträchtigung der Vigilanz während des Tages gezeigt werden.
Clinical efficacy In clinical trials, where patients suffering from primary insomnia received Circadin 2 mg every evening for 3 weeks, benefits were shown in treated patients compared to placebo in sleep latency (as measured by objective and subjective means) and in subjective quality of sleep and daytime functioning (restorative sleep) with no impairment of vigilance during the day.
In einer polysomnographischen (PSG) Studie mit einer Vorlaufphase von 2 Wochen (einfach verblindet mit Plazebo-Behandlung), daran anschließender Behandlungsphase von 3 Wochen (doppelblind, Plazebo-kontrolliert, parallele Vergleichsgruppen) sowie 3-wöchiger Absetzphase konnte die Zeit bis zum Einschlafen gegenüber der Plazebo-Behandlung um 9 Minuten verkürzt werden.
In a polysomnographic (PSG) study with a run-in of 2 weeks (single-blind with placebo treatment), followed by a treatment period of 3 weeks (double-blind, placebo-controlled, parallel group design) and a 3-week withdrawal period, sleep latency (SL) was shortened by 9 minutes compared to placebo.
Circadin hatte keine Änderung der Schlafarchitektur zur Folge und hatte keinen Einfluss auf die Dauer des REM-Schlafes.
There were no modifications of sleep architecture and no effect on REM sleep duration by Circadin.
Unter Circadin 2 mg wurden keine Modifikationen der Leistungsfähigkeit während des Tages beobachtet.
Modifications in diurnal functioning did not occur with Circadin 2 mg.
In einer ambulant durchführten Studie mit zweiwöchiger Vorlaufphase mit Plazebo, einer randomisierten, doppelblinden, Plazebo-kontrollierten, 3-wöchigen Behandlungsphase mit parallel geführten Gruppen und einer zweiwöchigen Absetzphase mit Plazebo, betrug die Rate der Patienten, die eine klinisch signifikante Besserung sowohl der Schlafqualität als auch desWachheitsgrades am Morgen zeigten, 47% in der Circadin-Gruppe im Vergleich zu 27% in der Plazebo-Gruppe.
In an outpatient study with 2 week run-in baseline period with placebo, a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks and 2 week withdrawal period with placebo, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 47% in the Circadin group as compared to 27% in the placebo group.
Außerdem verbesserten sich die Schlafqualität und der morgendliche Wachheitsgrad signifikant unter Circadin im Vergleich zu Plazebo.
In addition, quality of sleep and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
Die Schlafvariablen gingen allmählich wieder auf die Ausgangswerte zurück, ohne dass es zu einem Rebound-Phänomen, einer Zunahme von Nebenwirkungen oder einer Zunahme der Absetzsymptome kam.
Sleep variables gradually returned to baseline with no rebound, no increase in adverse events and no increase in withdrawal symptoms.
In einer zweiten ambulant durchgeführten Studie mit zweiwöchiger Vorlaufphase mit Plazebo und einer randomisierten, doppelblinden, Plazebo-kontrollierten 3-wöchigen Behandlungsphase mit paralleler Gruppenführung, betrug die Rate der Patienten, die eine klinisch signifikante Besserung sowohl der Schlafqualität als auch des Wachheitsgrades am Morgen zeigten, 26% in der Circadin- Gruppe im Vergleich zu 15% in der Plazebo-Gruppe.
Circadin shortened patients’ reported
Circadin verkürzte die von den Patienten berichtete Zeit bis zum Einschlafen um 24,3 Minuten versus 12,9 Minuten mit Plazebo.
6 sleep latency by 24.3 minutes vs 12.9 minutes with placebo.
Zudem verbesserten sich die von den Patienten selbst berichtete Schlafqualität, Zahl der Schlafunterbrechungen und der morgendliche Wachheitsgrad unter Circadin gegenüber Plazebo signifikant.
In addition, patients’ self-reported quality of sleep, number of awakenings and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
Die Lebensqualität verbesserte sich unter Circadin 2 mg signifikant gegenüber Plazebo.
Quality of life was improved significantly with Circadin 2 mg compared to placebo.
Resorption Die Resorption von oral angewendetem Melatonin erfolgt bei Erwachsenen vollständig und kann bei älteren Menschen um bis zu 50% herabgesetzt sein.
Absorption The absorption of orally ingested melatonin is complete in adults and may be decreased by up to 50% in the elderly.
Die Kinetik von Melatonin verläuft im Dosisbereich von 2-8 mg linear.
The kinetics of melatonin are linear over the range of 2-8 mg.
Die Bioverfügbarkeit liegt in der Größenordnung von 15%.
Bioavailability is in the order of 15%.
Es liegt ein signifikanter First-pass-Effekt mit einem geschätzten First-pass-Metabolismus von 85% vor.
There is a significant first pass effect with an estimated first pass metabolism of 85%.
Die Tmax wird in nicht nüchternem Zustand nach 3 Stunden erreicht.
Tmax occurs after 3 hours in a fed state.
Die Resorptionsrate und Cmax für Melatonin nach oraler Anwendung von Circadin 2 mg wird durch die Aufnahme von Nahrung beeinflusst.
The rate of melatonin absorption and Cmax following Circadin 2 mg oral administration is affected by food.
Durch eine Mahlzeit wurde die Resorption von Melatonin verzögert, was zeitlich spätere (Tmax=3,0 h versus Tmax=0,75 h) und niedrigere Spitzenkonzentrationen im Plasma (Cmax=1020 versus Cmax=1176 pg/ml) im nicht nüchternen Zustand zur Folge hatte.
The presence of food delayed the absorption of the melatonin resulting in a later (Tmax=3.0 h versus Tmax=0.75 h) and lower peak plasma concentration in the fed state (Cmax=1020pg/ ml versus Cmax=1176 pg/ ml).
7 Die Plasmaproteinbindung von Melatonin in vitro beträgt circa 60%.
Distribution The in vitro plasma protein binding of melatonin is approximately 60%.
Circadin wird vorwiegend an Albumin, Alpha-1-saures Glycoprotein und High-Density-Lipoprotein gebunden.
Circadin is mainly bound to albumin, alpha1-acid glycoprotein and high density lipoprotein.
Biotransformation Experimentelle Daten lassen vermuten, dass die Isoenzyme CYP1A1, CYP1A2 und möglicherweise CYP2C19 des Cytochrom P450-Systems am Melatoninmetabolismus beteiligt sind.
Biotransformation Experimental data suggest that isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 and possibly CYP2C19 of the cytochrome P450 system are involved in melatonin metabolism.
Der Hauptmetabolit, 6-Sulphatoxy-Melatonin (6-S-MT), ist inaktiv.
The principal metabolite is 6- sulphatoxy-melatonin (6-S-MT), which is inactive.
Der Ort der Biotransformation ist die Leber.
The site of biotransformation is the liver.
Die Exkretion des Metaboliten ist innerhalb von 12 Stunden nach der oralen Einnahme abgeschlossen.
The excretion of the metabolite is completed within 12 hours after ingestion.
Elimination Die terminale Halbwertszeit (t½) beträgt 3,5-4 Stunden.
Elimination Terminal half life (t½) is 3.5-4 hours.
Die Elimination erfolgt durch die Ausscheidung der Metaboliten über die Nieren, wobei 89% als Sulphat- und Glucuronidkonjugate von 6-Hydroxymeltonin und 2% als Melatonin (unveränderte Substanz) ausgeschieden werden.
Elimination is by renal excretion of metabolites, 89% as sulphated and glucoronide conjugates of 6-hydroxymelatonin and 2% is excreted as melatonin (unchanged drug).
Geschlecht Bei Frauen wurde im Vergleich zu Männern ein 3- bis 4-facher Anstieg der Cmax beobachtet.
Gender A 3-4-fold increase in Cmax is apparent for women compared to men.
Auch zwischen Angehörigen des gleichen Geschlechts wurden Abweichungen bei der Cmax um das bis zu Fünffache beobachtet.
A five-fold variability in Cmax between different members of the same sex has also been observed.
Jedoch wurden trotz der Unterschiede bei den Blutspiegeln keine Unterschiede in der Pharmakodynamik zwischen Männern und Frauen festgestellt.
However, no pharmacodynamic differences between males and females were found despite differences in blood levels.
Spezielle Populationen
Special populations
Ältere Menschen Es ist bekannt, dass der Melatoninmetabolismus mit zunehmendem Alter nachlässt.
Elderly Melatonin metabolism is known to decline with age.
Für ältere Probanden wurde im Vergleich zu jüngeren Probanden über einen bestimmten Dosisbereich eine höhere Fläche unter der Kurve (AUC) und höhere Cmax-Spiegel berichtet, was die geringere Metabolisierung von Melatonin bei den Älteren wiederspiegelt:
Across a range of doses, higher AUC and Cmax levels have been reported in older subjects compared to younger subjects, reflecting the lower metabolism of melatonin in the elderly.
Cmax-Spiegel um etwa 500 pg/ml bei Erwachsenen (18-45 Jahre) versus 1200 pg/ml bei älteren Menschen (55-69 Jahre); Fläche unter der Kurve (AUC) von etwa 3.000 pg*h/ml bei Erwachsenen versus 5.000 pg*h/ml bei älteren Menschen.
Cmax levels around 500 pg/ ml in adults (18-45) versus 1200 pg/ ml in elderly (55-69); AUC levels around 3,000 pg*h/ mL in adults versus 5,000 pg*h/ mL in the elderly.
Nierenfunktionseinschränkung Unternehmenseigene Daten deuten darauf hin, dass es nach wiederholter Gabe nicht zu einer Akkumulation von Melatonin kommt.
Renal impairment Company data indicates that there is no accumulation of melatonin after repeated dosing.
Diese Erkenntnis deckt sich mit der kurzen Halbwertszeit von Melatonin bei Erwachsenen.
This finding is compatible with the short half-life of melatonin in humans.
Die um 23 Uhr (2 Stunden nach der Einnahme) gemessenen Werte im Blut der Patienten betrugen 411,4 ± 56,5 nach täglicher Gabe über 1 Woche und 432,00 ± 83,2 pg/ml nach täglicher Gabe über 3 Wochen und sind damit ähnlich wie die von gesunden Probanden nach einer Einmaldosis von Circadin 2 mg.
The levels assessed in the blood of the patients at 23:00 (2 hours after administration) following 1 and 3 weeks of daily administration were 411.4 ± 56.5 and 432.00 ± 83.2 pg/ ml respectively, and are similar to those found in in healthy volunteers following a single dose of Circadin 2 mg.
Leberfunktionseinschränkung Die Leber ist der primäre Ort des Metatoninmetabolismus und daher resultiert eine Leberfunktionseinschränkung in höheren endogenen Melatoninspiegeln.
Hepatic impairment The liver is the primary site of melatonin metabolism and therefore, hepatic impairment results in higher endogenous melatonin levels.
Die Plasmamelatoninspiegel bei Patienten mit Leberzirrhose waren während des Tages signifikant erhöht.
7 Plasma melatonin levels in patients with cirrhosis were significantly increased during daylight hours.
Die Patienten zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikant herabgesetzte Gesamtexkretion von 6-Sulfatoxymelatonin.
Patients had a significantly decreased total excretion of 6-sulfatoxymelatonin compared with controls.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
8 Die höchste Dosis, bei der keine schädlichen Befunde beobachtet werden (No Observed Adverse Effect level - NOAEL) von 15 mg/kg/Tag bei Ratten entspricht einer AUC, die beträchtlich höher ist (x 15.000) als die Exposition beim Menschen nach Aufnahme von Circadin 2 mg.
The No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) at 15 mg/ kg/ day in rats, is equivalent to an AUC which is considerably higher (x 15000) than the human exposure after ingestion of Circadin 2 mg.
Die Karzinogenitätsstudie bei Ratten zeigte keine für den Menschen relevanten Wirkungen.
The carcinogenicity study in the rat did not reveal any effect which may be relevant for humans.
In Studien zur Reproduktionstoxizität bewirkte die orale Verabreichung von Melatonin bei tragenden weiblichen Mäusen, Ratten oder Kaninchen keine schädlichen Auswirkungen bei deren Nachkommen hinsichtlich Lebensfähigkeit der Feten, Skelett- und Organfehlbildungen, Geschlechterverhältnis, Geburtsgewicht und weiterer körperlicher, funktionaler und sexueller Entwicklung.
In reproductive toxicology, oral administration of melatonin in pregnant female mice, rats or rabbits did not result in adverse effects on their offspring, measured in terms of foetal viability, skeletal and visceral abnormalities, sex ratio, birthweight and subsequent physical, functional and sexual development.
Eine geringfügige Wirkung auf das postnatale Wachstum und die Lebensfähigkeit wurde bei Ratten nur für die sehr hohen Dosen festgestellt, die beim Menschen ungefähr 2000 mg/Tag entsprechen würden.
A slight effect on post-natal growth and viability was found in rats only at very high doses, equivalent to approximately 2000 mg/ day in humans.
Eur.)
Ammonio methacrylate copolymer type B Calcium hydrogen phosphate dihydrate Lactose monohydrate Silica, colloidal anhydrous Talc Magnesium stearate
Die Tabletten sind verpackt in Blisterpackungen aus undurchsichtigem PVC/PVDC mit einer Durchdrückfolie aus Aluminium.
The tablets are packed in PVC/ PVDC opaque blister strips with aluminium foil backing.
Die Packung enthält eine Blisterpackung mit 20 oder 21 Tabletten.
The pack consists of one blister strip containing 20 or 21 tablets.
Die Blisterpackung ist in einem Umkarton verpackt.
The blisters are then packed in cardboard boxes.
Nicht mehr benötigte Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder im Haushaltsabfall entsorgt werden.
8 Medicines no longer required should not be disposed of via wastewater or the municipal sewage system.
Bringen Sie diese in die Apotheke zurück oder fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen ist.
Return them to a pharmacy or ask your pharmacist how to dispose of them in accordance with the national regulations.
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited One Forbury Square The Forbury Reading Berkshire RG1 3EB Vereinigtes Königreich e-mail: neurim@neurim.com
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited One Forbury Square The Forbury Reading Berkshire RG1 3EB United Kingdom e-mail: neurim@neurim. com
EU/1/07/392/001 EU/1/07/392/002
EU/ 1/ 07/ 392/ 001 EU/ 1/ 07/ 392/ 002
29/06/2007
29/ 06/ 2007
Penn Pharmaceutical Services Ltd Units 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Vereinigtes Königreich
Penn Pharmaceutical Services Ltd Units 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA UK
Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstrasse 2 D-73614 Schorndorf Deutschland
Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstrasse 2 D-73614 Schorndorf Germany
• BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN AUFERLEGT WURDEN
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss sicherstellen, dass das Pharmakovigilanzsystem installiert ist und funktioniert bevor das Produkt auf den Markt kommt.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning prior to placing the product on the market.
Risikomanagementsystem
Risk Management System
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die in dem Pharmakovigilanzplan detailliert aufgeführte Studie durchzuführen.
The MAH commits to performing the study detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Gemäß CHMP Richtlinie zum Risikomanagementsystem für Arzneimittel zur Anwendung beim Menschen muss ein aktualisierter Risikomanagementplan eingereicht werden.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management System for medicinal products for human use.
ETIKETTIERUNG
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
UMKARTON
CARTON
Circadin 2 mg Retardtabletten Melatonin
Circadin 2 mg prolonged-release tablets melatonin
Jede Tablette enthält 2 mg Melatonin.
Each tablet contains 2 mg melatonin.
Enthält Lactose-Monohydrat Weitere Informationen siehe Packungsbeilage
Contains lactose monohydrate See leaflet for further information
Retardtablette 20 Tabletten 21 Tabletten
Prolonged-release tablets 20 tablets 21 tablets
Nicht über 25ºC lagern.
Do not store above 25ºC.
EU/1/07/392/001 21 Tabletten EU/1/07/392/002 20 Tabletten
EU/ 1/ 07/ 392/ 001 21 tablets EU/ 1/ 07/ 392/ 002 20 tablets
Verschreibungspflichtig.
Medicinal product subject to medical prescription
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
BLISTERPACKUNG
BLISTER STRIP
16 3.
3.
PACKUNGSBEILAGE
17 PACKAGE LEAFLET:
Circadin 2 mg Retardtabletten Melatonin
Circadin 2 mg prolonged-release tablets Melatonin
Was ist Circadin und wofür wird es angewendet?
What Circadin is and what it is used for 2.
Wie ist Circadin einzunehmen?
How to take Circadin 4.
6.
How to store Circadin 6.
WAS IST CIRCADIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT CIRCADIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Der Wirkstoff von Circadin, Melatonin, gehört zu einer natürlicherweise vom Körper produzierten Gruppe von Hormonen.
The active substance of Circadin, melatonin, belongs to a natural group of hormones produced by the body.
Circadin wird angewendet als Monotherapie für die kurzzeitige Behandlung der durch einen schlechten Schlaf gekennzeichneten primären Insomnie (Ein- oder Durchschlafschwierigkeiten oder schlechte Schlafqualität über mindestens einen Monat) bei Patienten ab 55 Jahren.
Circadin is used as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia (difficulty in getting to sleep or staying asleep, or poor quality of sleep for at least one month), characterised by poor quality of sleep in patients aged 55 years and older.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON CIRCADIN BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE CIRCADIN
Circadin darf nicht eingenommen werden,
Do not take Circadin
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Melatonin oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to melatonin or any of the other ingredients of Circadin.
von Circadin sind.
Take special care with Circadin
- wenn Schläfrigkeit eine Gefahr für Ihre Sicherheit darstellen könnte;
- if drowsiness is likely to cause a risk to your safety;
- wenn Sie an einer Lebererkrankung leiden;
- if you suffer from any liver problems;
- wenn Sie an einer Nierenerkrankung leiden;
- if you suffer from kidney problems;
- wenn Sie an einer Autoimmunerkrankung leiden (bei der der Körper durch das eigene
- if you suffer from any autoimmune disease (where the body is ‘ attacked’ by its own
Immunsystem „ angegriffen“ wird).
immune system).
Bei Einnahme von Circadin mit anderen Arzneimitteln
Taking other medicines
Bitte informieren Sie BEVOR Sie mit der Behandlung beginnen Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt, da diese die Wirkung von Circadin beeinflussen können.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription BEFORE you start the treatment as they may affect the action of Circadin.
Benzodiazepine), Fluvoxamin, Thioridazin und Imipramin (angewendet zur Behandlung von Depressionen oder psychiatrischen Problemen), Östrogene (Empfängnisverhütungsmittel oder
These medicines include hypnotics and tranquilisers (e. g. benzodiazepines), fluvoxamine, thioridazine and imipramine (used to treat depression or psychiatric problems), oestrogen (contraceptives or hormone replacement therapy), cimetidine and psoralens (used to treat skin problems e. g. psoriasis).
Bei Einnahme von Circadin zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Nehmen Sie Circadin ein nachdem Sie etwas gegessen haben.
18 Taking Circadin with food and drink Take Circadin after you have eaten.
Trinken Sie vor, bei oder nach der Einnahme von Circadin keinen Alkohol.
Do not drink alcohol before, during or after taking Circadin.
Die Einnahme von Circadin wird nicht empfohlen wenn Sie schwanger sind oder vermuten schwanger zu sein.
It is not recommended to take Circadin if you are pregnant or suspect that you may be pregnant.
Wenn Sie stillen wird die Einnahme von Circadin ebenfalls nicht empfohlen.
It is not recommended to take Circadin if you are breast feeding.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Circadin kann Schläfrigkeit hervorrufen.
Driving and using machines Circadin may cause drowsiness.
Wenn dies bei Ihnen der Fall sein sollte, dürfen Sie sich nicht an das Steuer eines Fahrzeuges setzen und keine Maschinen bedienen.
If you are affected, you should not drive or operate machinery.
Für den Fall einer anhaltenden Schläfrigkeit fragen Sie bitte Ihren Arzt um Rat.
If you suffer from continued drowsiness, then you should consult your doctor.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Circadin Jede Retardtablette enthält 80 mg Lactose-Monohydrat.
Important information about some of the ingredients of Circadin Each prolonged-release tablet contains 80 mg of lactose-monohydrate.
Nehmen Sie Circadin daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie an einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
WIE IST CIRCADIN EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE CIRCADIN
Nehmen Sie Circadin immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take Circadin exactly as your doctor has told you.
Die Dosis ist eine Circadin Tablette täglich, zum Einnehmen nach einer Mahlzeit, 1-2 Stunden vor dem Zubettgehen, über 3 Wochen.
The dose is one Circadin tablet taken daily by mouth, after food, 1-2 hours before bedtime, for 3 weeks.
Die Tablette muss im Ganzen geschluckt werden.
You should swallow the tablet whole.
Circadin Tabletten dürfen nicht zerdrückt oder halbiert werden.
Circadin tablets should not be crushed or cut in half.
Wenn Sie eine größere Menge von Circadin eingenommen haben als Sie sollten Wenn Sie versehentlich zu viel von dem Arzneimittel eingenommen haben, wenden Sie sich bitte so bald wie möglich an Ihren Arzt oder Apotheker.
If you take more Circadin than you should If you have accidentally taken too much of your medicine, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Die Einnahme von mehr als der empfohlenen Tagesdosis kann Schläfrigkeit hervorrufen.
Taking more than the recommended daily dose may make you feel drowsy.
Wenn Sie die Einnahme von Circadin vergessen haben Wenn Sie die Einnahme einer Tablette vergessen haben, holen Sie diese baldmöglichst nach, bevor Sie zu Bett gehen, oder warten Sie ab, bis es Zeit für die nächste Dosis ist, und setzen Sie dann den üblichen Einnahmerhythmus fort.
If you forget to take Circadin If you forget to take your tablet, take another as soon as you remember, before going to sleep, or wait until it is time to take your next dose, then go on as before.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Wenn Sie die Einnahme von Circadin abbrechen Es sind keine schädlichen Wirkungen für den Fall einer Unterbrechung oder vorzeitigen Beendigung der Behandlung bekannt.
If you stop taking Circadin There are no known harmful effects if treatment is interrupted or ended early.
Für die Anwendung von Circadin sind nach Abschluss der Behandlung keine Absetzreaktionen bekannt.
The use of Circadin is not known to cause any withdrawal effects after treatment completion.
Wie alle Arzneimittel kann Circadin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Circadin can cause side effects, although not everybody gets them.
Die folgenden Nebenwirkungen werden als gelegentlich auftretend eingestuft (d.h. sie treten bei weniger als 1 von 100 Patienten auf):
The following events are considered to be uncommon (i. e. likely to occur in fewer than 1 in 100 patients):
Reizbarkeit, Nervosität, Rastlosigkeit, Insomnie (Schlaflosigkeit), anormale Träume, Migräne, psychomotorische Hyperaktivität (Rastlosigkeit im Zusammenhang mit gesteigerter Aktivität), Benommenheit, Somnolenz (Müdigkeit), Bauchschmerzen, Verstopfung, Mundtrockenheit, Hyperbilirubinämie (Veränderungen in der Zusammensetzung des Blutes, die eine Gelbfärbung der Haut oder des Augenweiß (Ikterus) hervorrufen können), Hyperhidrose (vermehrtes Schwitzen), Asthenie (Schwächegefühl) sowie Gewichtszunahme.
Irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness associated with increased activity), dizziness, somnolence (tiredness), abdominal pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (changes in the composition of your blood which could cause yellowing of the skin or eyes (jaundice), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (feeling of weakness) and weight increase.
Die folgenden Nebenwirkungen werden als selten eingestuft (d.h. sie treten bei weniger als 1 von 1.000 Patienten auf):
The following events are considered to be rare (i. e., likely to occur in fewer than 1 in 1,000 patients):
Herpes zoster (Gürtelrose), Leukopenie, Thrombozytopenie, Hypertriglyzeridämie, Veränderung der Stimmungslage, Aggession, Agitiertheit, Weinerlichkeit, frühmorgendliches Erwachen, gesteigerte Libido (vermehrter Geschlechtstrieb), Beeinträchtigung der Gedächtnisleistung, Aufmerksamkeitsstörung, schlechte Schlafqualität, verminderte Sehschärfe (Sehstörung), Verschwommensehen, vermehrter Tränenfluss (tränende Augen), lageabhängiger Schwindel (Benommenheit nach dem Aufstehen), Hitzewallungen, Verdauungsstörungen, Erbrechen, auffällige Darmgeräusche, Flatulenz (abgehende Winde), Hypersalivation (übermäßige Speichelproduktion), Halitosis (Mundgeruch), auffälliger Leberfunktionstest (erhöhte Leberenzyme), Ekzem, Erythem (Hautausschlag), juckender Hautausschlag, Pruritus (Juckreiz), trockene Haut, Nagelerkrankungen, nächtliches Schwitzen, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen, Priapismus (anhaltende Erektion) und Abgeschlagenheit (rasche Ermüdung).
19 Herpes Zoster (shingles), leukopenia, thrombocytopenia, hypertriglyceridaemia, altered mood, aggression, agitation, crying, early morning awakening, increased libido (increased sex drive), memory impairment, disturbance in attention, poor quality sleep, reduced visual acuity (visual impairment), blurred vision, increased lacrimation (watery eyes), positional vertigo (dizziness when standing), hot flushes, gastrointestinal upset, vomiting, abnormal bowel sounds, flatulence (wind), salivary hypersecretion (excess saliva production), halitosis (bad breath), abnormal liver function test (increased liver enzymes), eczema, erythema (skin rash), pruritic rash (itchy rash), pruritus (itching), dry skin, nail disorder, night sweats, muscle cramp, neck pain, priapism (increased duration of erection) and fatigue (tiredness).
WIE IST CIRCADIN AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE CIRCADIN
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use Circadin after the expiry date which is stated on the carton.
Was Circadin enthält
What Circadin contains
- Der Wirkstoff ist Melatonin.
- The active substance is melatonin.
- Die sonstigen Bestandteile sind Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B,
- The other ingredients are ammonio methacrylate copolymer type B, calcium hydrogen
Eur.).
phosphate dihydrate, lactose monohydrate, silica (colloidal anhydrous), talc and magnesium stearate.
21 Wie Circadin aussieht und Inhalt der Packung Circadin 2 mg Retardtabletten sind verfügbar als weiße bis cremefarbene runde bikonvex geformte Retardtabletten.
What Circadin looks like and contents of the pack Circadin 2 mg prolonged-release tablets are available as white to off-white round bi-convex shaped tablets.
Jeder Umkarton enthält eine Blisterpackung mit 20 oder 21 Tabletten.
Each carton of tablets contains one blister strip of 20 or 21 tablets.
Hersteller:
20 Manufacturer:
Für die Chargenfreigabe im Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) verantwortliche Niederlassungen:-
Sites responsible for Batch Release in the EEA: -
Auführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA): http://www.emea.europa.eu verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder
België/Belgique/Belgien Nycomed Belgium Chaussée de Gand 615 Gentsesteenweg B-1080 Bruxelles / Brussel / Brüssel Tél/Tel: +32 2 464 06 11 nycomed-belgium@nycomed.com
België/ Belgique/ Belgien Nycomed Belgium Chaussée de Gand 615 Gentsesteenweg B-1080 Bruxelles / Brussel / Brüssel Tél/ Tel: +32 2 464 06 11 nycomed-belgium@nycomed. com
Luxembourg/Luxemburg Nycomed Belgium Chaussée de Gand 615, Gentsesteenweg B-1080 Bruxelles / Brüssel Belgique / Belgien Tél/Tel: +32 2 464 06 11 nycomed-belgium@nycomed.com
Luxembourg/ Luxemburg Nycomed Belgium Chaussée de Gand 615, Gentsesteenweg B-1080 Bruxelles / Brüssel Belgique / Belgien Tél/ Tel: +32 2 464 06 11 nycomed-belgium@nycomed. com
22 България Lundbeck Export A/S Representative Office EXPO 2000 Vaptzarov Blvd.
България Lundbeck Export A/ S Representative Office EXPO 2000 Vaptzarov Blvd.