qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In einer pharmakokinetischen Studie an verschiedenen Populationen war das Alter jedoch kein Schlüsselfaktor für die Kinetik von Ribavirin.
However, in a population pharmacokinetic study, age was not a key factor in the kinetics of ribavirin; renal function is the determining factor.
Eine pharmakokinetische Auswertung bezogen auf verschiedene Populationen wurde anhand von wenigen erhobenen Serumkonzentrationswerten aus vier kontrollierten klinischen Studien durchgeführt.
Population pharmacokinetic analysis was performed using sparsely sampled serum concentration values from four controlled clinical trials.
Das entwickelte Clearance-Modell zeigte, dass Körpergewicht, Geschlecht, Alter und Serumkreatinin die wichtigsten Kovariablen waren.
The clearance model developed showed that body weight, gender, age, and serum creatinine were the main covariates.
Bei Männern lag die Clearance um 20% höher als bei Frauen.
For males, clearance was approximately 20% higher than 22 for females.
Die Clearance nahm mit dem Körpergewicht zu und ging bei Patienten über 40 Jahren zurück.
Clearance increased as a function of body weight and was reduced at ages greater than 40 years.
Die Auswirkungen dieser Kovariablen auf die Ribavirin-Clearance scheint aufgrund der erheblichen Restvariabilität, die bei diesem Modell außer Acht gelassen wurde, von begrenzter klinischer Bedeutung zu sein.
Effects of these covariates on ribavirin clearance appear to be of limited clinical significance due to the substantial residual variability not accounted for by the model.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Mehrfachdosierung für Rebetol Kapseln und Interferon alfa-2b für Kinder und Jugendliche zwischen 5 und 16 Jahren mit chronischer Hepatitis C sind in Tabelle 12 zusammengefasst.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Rebetol capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
Die Pharmakokinetik von Rebetol und Interferon alfa- 2b (Dosis-normalisiert) ist bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen ähnlich.
The pharmacokinetics of Rebetol and interferon alfa-2b (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Tabelle 12.
Table 12.
Durchschnittliche (% CV) pharmakokinetische Parameter der Mehrfachdosierung für Interferon alfa-2b und Rebetol Kapseln bei Verabreichung an Kinder und Jugendliche mit chronischer Hepatitis C
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and Rebetol capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
3 Mio I.E./m2 dreimal in der Woche (n = 54)
3 times a week (n = 54)
Cmax (ng/ml)
Cmax (ng/ml)
3.275 (25)
3,275 (25)
AUC*
AUC*
29.774 (26)
29,774 (26)
Scheinbare Clearance l/h/kg
clearance l/hr/kg
*AUC12 (ng.h/ml) für Rebetol; AUC0-24 (I.E.h/ml) für Interferon alfa-2b
*AUC12 (ng.hr/ml) for Rebetol; AUC0-24 (IU.hr/ml) for interferon alfa-2b
25 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Ribavirin hat sich bei allen Tierspezies, mit denen Studien durchgeführt wurden und bei Dosierungen weit unterhalb der für den Menschen empfohlenen Dosis, als embryotoxisch oder teratogen oder beides erwiesen.
Ribavirin is embryotoxic or teratogenic, or both, at doses well below the recommended human dose in all animal species in which studies have been conducted.
Missbildungen an Schädel, Gaumen, Auge, Kiefer, Gliedmaßen, Knochengerüst und Gastrointestinaltrakt wurden beobachtet.
Malformations of the skull, palate, eye, jaw, limbs, skeleton and gastrointestinal tract were noted.
Häufigkeit und Schweregrad der teratogenen Effekte nahmen mit ansteigender Dosis zu.
The incidence and severity of teratogenic effects increased with escalation of the dose.
Die Überlebensfähigkeit der Feten und Nachkommen war vermindert.
Survival of foetuses and offspring was reduced.
In einer Studie an juvenilen Ratten, die von Tag 7 bis Tag 63 (postnatal) mit 10, 25 und 50 mg/kg Ribavirin behandelt wurden, zeigte sich eine dosisabhängige Abnahme des Gesamtwachstums, welches sich in einer leichten Reduktion des Körpergewichts, der Scheitel-Steiß-Länge und der Knochenlänge manifestierte.
In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
Am Ende der Erholungsphase waren die Veränderungen an Schienbein und Oberschenkel leicht, aber dennoch statistisch signifikant bei den männlichen Tieren in allen Dosierungen und bei den weiblichen Tieren in den beiden höchsten Dosierungen verglichen mit den jeweiligen Kontrollgruppen.
At the end of the recovery period, tibial and femoral changes were minimal although generally statistically significant compared to controls in males at all dose levels and in females dosed with the two highest doses compared to controls.
An den Knochen wurden keine histopathologischen Veränderungen beobachtet.
No histopathological effects on bone were observed.
Bezüglich der Entwicklung des neurologischen Verhaltens und der Geschlechtsorgane wurden keine Auswirkungen durch Ribavirin beobachtet.
No ribavirin effects were observed regarding neurobehavioural or reproductive development.
Die bei den juvenilen Ratten erreichten Plasmakonzentrationen lagen unter den Plasmakonzentrationen, die beim Menschen bei therapeutischen Dosen erreicht werden.
Plasma concentrations achieved in rat pups were below human plasma concentrations at the therapeutic dose.
Die Haupttoxizität von Ribavirin in tierexperimentellen Studien betrifft die Erythrozyten.
Erythrocytes are a primary target of toxicity for ribavirin in animal studies.
Eine Anämie tritt kurz nach Einleitung der Therapie auf, ist aber bei Absetzen der Therapie rasch reversibel.
Anaemia occurs shortly after initiation of dosing, but is rapidly reversible upon cessation of treatment.
Im Rahmen von 3- und 6-monatigen Untersuchungen an Mäusen, in denen die Wirkung von Ribavirin auf die Hoden und Spermien geprüft werden sollte, traten Veränderungen an Spermien bei einer Dosierung von 15 mg/kg und darüber auf.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/kg and above.
Diese Dosen führen bei Tieren zu systemischen Expositionen, die weit unter denen beim Menschen bei therapeutischen Dosen liegen.
These doses in animals produce systemic exposures well below those achieved in humans at therapeutic doses.
Nach Absetzen der Therapie trat innerhalb von ein oder zwei Spermatogenesezyklen eine vollständige Erholung von der Ribavirin-induzierten testikulären Toxizität ein (siehe Abschnitt 4.6).
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles (see section 4.6).
Studien zur Genotoxizität haben gezeigt, dass Ribavirin eine genotoxische Aktivität ausübt.
Genotoxicity studies have demonstrated that ribavirin does exert some genotoxic activity.
Im Balb/3T3- in-vitro-Transformations-Test war Ribavirin positiv.
Ribavirin was active in the Balb/3T3 in vitro Transformation Assay.
Eine genotoxische Aktivität wurde im Maus- Lymphoma-Test und bei Dosierungen von 20-200 mg/kg im Maus-Mikrokern-Test beobachtet.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/kg in a mouse micronucleus assay.
Ein Dominant-Letal-Test bei Ratten war negativ, was darauf hindeutet, dass bei Ratten etwaig aufgetretene Mutationen nicht durch männliche Gameten weitergegeben wurden.
A dominant lethal assay in rats was negative, indicating that if mutations occurred in rats they were not transmitted through male gametes.
Herkömmliche Kanzerogenitätsstudien an Nagetieren mit niedriger Exposition im Vergleich zur Exposition beim Menschen unter therapeutischen Bedingungen (Faktor 0,1 bei Ratten und 1 bei Mäusen) ließen keine tumorerzeugende Aktivität von Ribavirin erkennen.
Conventional carcinogenicity rodent studies with low exposures compared to human exposure under therapeutic conditions (factor 0.1 in rats and 1 in mice) did not reveal tumorigenicity of ribavirin.
Darüber hinaus erzeugte Ribavirin keine Tumoren in einer 26-Wochen Kanzerogenitätsstudie am heterozygoten p53(+/-) Mausmodell bei der maximal tolerierten Dosis von 300 mg/kg (Exposition im Plasma annähernd 2,5- fach im Vergleich zum Menschen).
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor
Diese Studien deuten darauf hin, dass ein kanzerogenes Potential von Ribavirin bei Menschen unwahrscheinlich ist.
These studies suggest that a carcinogenic potential of ribavirin in humans is unlikely.
Ribavirin plus Interferon alfa-2b:
Ribavirin plus interferon alfa-2b:
In Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b bewirkte Ribavirin keine Effekte, die nicht schon vorher mit jedem der arzneilich wirksamen Substanzen alleine aufgetreten waren.
When used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Die größte behandlungsbedingte Veränderung war eine reversible, schwache bis mäßige Anämie, deren Schweregrad größer war als der durch die einzelnen Wirkstoffe alleine verursachte Schaden.
The major treatment-related change was a reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Kapsel -Inhalt:
Capsule contents:
- Mikrokristalline Cellulose,
Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Croscarmellose sodium, Magnesium stearate.
- Gelatine,
Gelatine, Titanium dioxide.
Kapselprägung:
Capsule imprint:
- Farbstoff (E 132).
Shellac, Propylene glycol, Ammonium hydroxide, Colouring agent (E 132).
Nicht über 30°C lagern
Do not store above 30°C.
Ribavirin Kapseln sind in Blistern, bestehend aus Polyvinylchlorid (PVC)/Polyethylen (PE)/Polyvinylidenchlorid (PVdC), abgepackt.
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/polyethylene (PE)/polyvinylidene chloride (PVdC).
Packungen mit 84, 112, 140 und 168 Kapseln.
Packs of 84, 112, 140 and 168 capsules.
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgien
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles 24 Belgium
EU/1/99/107/001 EU/1/99/107/005 EU/1/99/107/002 EU/1/99/107/003
EU/1/99/107/001 EU/1/99/107/005 EU/1/99/107/002 EU/1/99/107/003
84 Hartkapseln 112 Hartkapseln 140 Hartkapseln 168 Hartkapseln
84 hard capsules 112 hard capsules 140 hard capsules 168 hard capsules
Mai 1999 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:
7 May 1999 Date of last renewal:
September 2004
02 September 2004
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Rebetol 40 mg/ml Lösung zum Einnehmen
Rebetol 40 mg/ml oral solution
Jeder ml der Lösung zum Einnehmen enthält 40 mg Ribavirin
Each ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Rebetol enthält 142 mg Sorbitol und 300 mg Sucrose pro ml.
Rebetol contains 142 mg of sorbitol and 300 mg of sucrose per ml.
Klare, farblose bis blass- oder hellgelbe Lösung zum Einnehmen
Clear, colourless to pale or light yellow oral solution
Rebetol ist, in Kombination mit Interferon alfa-2b, bestimmt zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 Jahren und älter mit chronischer Hepatitis C, die nicht vorbehandelt sind, keine Leberdekompensation zeigen und die Serum-HCV-RNA-positiv sind.
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa-2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Der erwartete Nutzen der Behandlung sollte sorgfältig gegen die in klinischen Studien auf dem Gebiet der Pädiatrie beobachteten Sicherheitsdaten abgewogen werden (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 5.1).
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (See sections 4.4, 4.8 and 5.1).
Es liegen keine Informationen zur Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit für die Anwendung von Rebetol bei Kindern oder Jugendlichen mit pegylierten oder anderen Formen von Interferon (d.h. kein alfa-2b) vor.
There is no safety or efficacy information in children or adolescents on the use of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i.e., not alfa-2b).
Zu verabreichende Dosierung Rebetol Lösung zum Einnehmen wird in einer Konzentration von 40 mg/ml angeboten.
Dose to be administered Rebetol oral solution is supplied in a concentration of 40 mg/ml.
Die Rebetol Lösung zum Einnehmen wird täglich in zwei geteilten Dosen mit Nahrung verabreicht (morgens und abends).
Rebetol oral solution is administered in two divided doses (morning and evening) with food.
In den in dieser Population durchgeführten klinischen Studien wurde Ribavirin in einer Dosierung von 15 mg/kg/Tag verabreicht (Tabelle 1).
In clinical studies performed in this population ribavirin was used in a dose of 15 mg/kg/day (Table 1).
Rebetol muss in Kombination mit Interferon alfa-2b Injektionslösung angewendet werden, verabreicht in einer Dosis von 3 Millionen Internationale Einheiten (Mio I.E)/m2 dreimal in der Woche.
Rebetol must be used in combination with interferon alfa-2b solution for injection, administered at a dose of 3 million international units (MIU)/m2 three times a week.
Bitte beachten Sie auch die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) für Interferon alfa-2b.
26 Please refer also to the interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC).
Rebetol Lösung zum Einnehmen -
Rebetol Oral Solution - Paediatric Dosage
Berechnete Dosis
Measured Dose
(morgens / abends)
(Morning / Evening)
10-12 13-14 15-17 18-20 21-22 23-25 26-28 29-31 32-33 34-36 37-39 40-41 42-44 45-47
10-12 13-14 15-17 18-20 21-22 23-25 26-28 29-31 32-33 34-36 37-39 40-41 42-44 45-47
Patienten, die > 47 kg wiegen und Kapseln schlucken können, können auch die entsprechende Anzahl an Ribavirin 200 mg Kapseln in zwei geteilten Dosen einnehmen (Bitte siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) für Ribavirin Kapseln).
Patients who weigh > 47 kg and are able to swallow capsules may take the equivalent dose of ribavirin 200 mg capsules in two divided doses (Please see SPC for ribavirin capsules).
Dauer der Behandlung Genotyp 1:
Duration of treatment Genotype 1.
Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt ein Jahr.
The recommended duration of treatment is one year.
Es ist sehr unwahrscheinlich, dass Patienten, die nach 12 Wochen Behandlung kein virologisches Ansprechen zeigten (negativer Vorhersagewert 96%), doch noch ein anhaltendes virologisches Ansprechen zeigen.
Patients who fail to achieve virological response at 6 months are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Das virologische Ansprechen ist definiert als Abwesenheit von detektierbarer HCV-RNA in Woche 12.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at 12 weeks of treatment.
Das virologische Ansprechen nach einer Behandlungsdauer von 1 Jahr und 6-monatiger Nachbeobachtung war 36% für Genotyp 1 und 81% für Genotyp 2/3/4.
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/3/4.
Dosierungsänderung Treten schwere Nebenwirkungen oder abnormale Laborwerte während der Behandlung mit Rebetol Lösung zum Einnehmen und Interferon alfa-2b auf, ist die Dosierung eines jeden Arzneimittels entsprechend abzuändern, bis die Nebenwirkungen abklingen.
Dose modification If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol oral solution and interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Richtlinien für die Dosierungsänderung wurden in klinischen Studien entwickelt (siehe Richtlinien zur Dosierungsänderung, Tabelle 2).
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 2).
Richtlinien für die Dosierungsänderung bei Kindern und Jugendlichen Nur die Rebetol-Dosis Nur die Interferon alfa- Absetzen der
Dosage modification guidelines for children and adolescents Reduce only Rebetol Reduce only interferon
Laborwerte
Discontinue
auf 7,5 mg/kg* pro Tag 2b-Dosis auf die Hälfte Kombinationstherap reduzieren, wenn: reduzieren, wenn: ie, wenn:
dose to 7.5 mg/kg* per
Hämoglobin Leukozyten
day, if:
< 10 g/dl - < 8,5 g/dl - < 1,5 x 109/l < 1,0 x 109/l 9
to one-half dose, if:
Neutrophile Granulozyten
Haemoglobin
- < 0,75 x 10 /l < 0,5 x 109/l
< 10 g/dl
Thrombozyten
-
- < 80 x 109/l < 50 x 109/l
< 8.5 g/dl
Direktes Bilirubin
White blood cells Neutrophils Platelets Bilirubin – Direct
-
< 1.5 x 109/l < 0.75 x 109/l < 80 x 109/l -
2,5 x ONG**
< 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l < 50 x 109/l 2.5 x ULN**
> 5 mg/dl
> 5 mg/dl
(für > 4 Wochen)
(for > 4 weeks)
30
Creatinine
Kreatinin
-
Aminotransferase/
x baseline and
und
27
Aspartat- Aminotransferase (ALT/AST)
aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/AST)
> 10
> 10 x ULN**
Kinder und Jugendliche, deren Rebetol-Dosis auf 7,5 mg/kg täglich reduziert wurde, erhalten die Dosis in zwei geteilten Mengen, morgens und abends ** Obere Normgrenze
Children and adolescent patients whose dose of Rebetol is reduced to 7.5 mg/kg per day receive the dose in two divided amounts, in the morning and the evening ** Upper limit of normal
Patienten mit einer Kreatininclearance < 50 ml/min dürfen nicht mit Rebetol behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Wenn der Serumkreatinin-Spiegel auf > 2 mg/dl steigt (siehe Tabelle 2), müssen Rebetol und Interferon alfa-2b abgesetzt werden.
If serum creatinine rises to > 2 mg/dl (see Table 2), Rebetol and interferon alfa-2b must be discontinued.
HCV/HIV-coinfizierte Patienten:
Patients co-infected with HCV/HIV:
Patienten, die eine NRTI-Therapie zusammen mit Ribavirin und Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b erhalten, sind unter Umständen einem erhöhten Risiko für mitochondriale Toxizität, Laktatazidose und hepatische Dekompensation ausgesetzt (siehe Abschnitt 4.4).
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
- Schwangere Frauen (siehe Abschnitt 4.4).
- Pregnant women (see section 4.4).
Bei Frauen in gebährfähigen Alter darf mit Rebetol
In females of childbearing potential, Rebetol must not be
solange nicht begonnen werden, bis ein negativer Schwangerschaftstest kurz vor dem Beginn der Therapie vorliegt.
initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
- Stillende Frauen.
- Women who are breast-feed ing.
- Anamnestisch vorbestehende schwere Herzkrankheit, einschließlich instabile oder nicht
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,
beherrschte Herzerkrankung in den letzten sechs Monaten (siehe Abschnitt 4.4).
in the previous six months (see section 4.4).
- Schwere, stark schwächende Erkrankungen, einschließlich Niereninsuffizienz, Patienten mit
- Severe, debilitating medical conditions, including patients with chronic renal failure, patients
einer Kreatinin -Clearance < 50 ml/Minute und/oder dialysepflichtigen Patienten.
with creatinine clearance < 50 ml/minute and/or on haemodialysis.
- Schwere Leberfunktionsstörungen oder dekompensierte Leberzirrhose.
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver.
Thalassämie, Sichelzellenanämie).
- Haemoglobinopathies (e.g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
Aufgrund der kombinierten Anwendung mit Interferon alfa-2b:
Because of co-administration with interferon alfa-2b:
- Autoimmunhepatitis oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
Schwerwiegende, zentralnervöse Erscheinungen wie vor allem Depressionen, Suizidabsichten und Suizidversuche sind während einer Rebetol- Kombinationstherapie mit Interferon alfa-2b und auch nach Beendigung der Behandlung vor allem während der 6 Folgemonate bei einigen Patienten beobachtet worden.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Depression, emotionale Labilität und Somnolenz).
As in adult patients, 28 children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence).
Dauern die psychiatrischen Symptome an, verschlimmern sie sich oder zeigen sich Selbstmordabsichten, wird empfohlen die Behandlung mit Rebetol und Interferon alfa-2b abzubrechen und den Patienten mit angemessener psychiatrischer Betreuung zu beobachten.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit dieser Kombination wurde nur für Ribavirin zusammen mit Interferon alfa-2b nachgewiesen.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin together with interferon alfa-2b.
Bei bis zu 14% der erwachsenen Patienten und bei 7% der Kinder und Jugendlichen, die im Rahmen klinischer Studien mit Rebetol in Kombination mit Peginterferon alfa-2b (nur Erwachsene) oder Interferon alfa-2b (Erwachsene, Kinder und Jugendliche) behandelt wurden, kam es zu einer Abnahme des Hämoglobinspiegels auf < 10 g/dl.
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/dl was observed in up to 14% of adult patients and in 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adult, children and adolescents) in clinical trials.
Obwohl Ribavirin keine direkte kardiovaskuläre Wirkung aufweist, kann eine Anämie in Verbindung mit Rebetol zu einer Verschlechterung der Herzfunktion oder einer Exazerbation der Symptome einer Koronarerkrankung oder beidem führen.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease or both.
Daher muss Rebetol bei Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Der kardiale Zustand muss vor Therapiebeginn bestimmt werden und während der Therapie klinisch überwacht werden; wenn eine Verschlechterung eintritt, muss die Therapie abgebrochen werden.
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped.
Erwachsene Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte eine dekompensierte Herzinsuffizienz oder ein Myokardinfarkt bekannt ist und/oder die Herzrhythmusstörungen als Vor- oder Begleiterkrankung aufweisen, müssen eng überwacht werden.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Bei Kindern und Jugendlichen mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte sind keine Daten verfügbar.
There are no data in children and adolescents with a history of cardiac disease.
32 Akute Überempfindlichkeitsreaktion:
Acute hypersensitivity:
Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) auf, muss Rebetol unverzüglich abgesetzt und eine geeignete medizinische Behandlung eingeleitet werden.
If an acute hypersensitivity reaction (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Patienten mit vorbestehenden ophthalmologischen Erkrankungen (z.B. diabetischerDiabates oder hypertensiver Retinopathie) sollten während der Kombinationstherapie mit alfa Interferonen periodischen ophtalmologischen Unrtersuchungen unterzogen werden.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e.g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Bei Patienten mit Neuentwicklung oder Verschlechterungimmerung ophthalmologischer Erkrankungen ist die Kombinationstherapie mit alfa Interferonen abzubrechen.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
Zusätzliche Kontrollen während der Therapie speziell bei Kindern und Jugendlichen
29 Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Zusätzlich ergaben präklinische Studien mit juvenilen Ratten eine leichte, dosisabhängige Abnahme des Gesamtwachstums nach Behandlung der Tiere mit Ribavirin (siehe Abschnitt 5.3).
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Daher ist eine Risiko/Nutzen-Abschätzung der kombinierten Anwendung von Interferon alfa-2b und Rebetol bei kleinen Kindern vor Therapiebeginn vorzunehmen.
Therefore, the risk/benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ärzten wird geraten, das Wachstum von Kindern, die Rebetol in Kombination mit Interferon alfa-2b erhalten, zu überwachen.Es existieren keine Daten hinsichtlich der Spätfolgen bezüglich Wachstum und Entwicklung und der Geschlechtsreife.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
Kontrolle der Schilddrüsenfunktion:
Thyroid Monitoring:
Vor Beginn einer Interferon alfa-2b Therapie, muss der TSH- Spiegel bewertet und jegliche zu diesem Zeitpunkt festgestellte Schilddrüsenerkrankung mit einer konventionellen Therapie behandelt werden.
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Eine Interferon alfa-2b Therapie kann begonnen werden, wenn der TSH-Spiegel durch Medikation im Normalbereich gehalten werden kann.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Schilddrüsenfunktionsstörungen während der Behandlung mit Rebetol und Interferon alfa-2b sind beobachtet worden.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Kinder und jugendliche Patienten sollten alle 3 Monate auf Anzeichen einer Schilddrüsenfunktionsstörung hin untersucht werden (z.B.
Children and adolescents patients should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e.g.
HIV/HCV Co- Infektion:
HCV/HIV Co-infection:
Vorsicht ist angebracht bei HIV-positiven und gleichzeitig mit HCV infizierten Patienten, die eine Behandlung mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) (insbesondere ddI und d4T) sowie eine Interferon alfa-2b/Ribavirin-Behandlung erhalten.
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ribavirin treatment.
In einer HIV-positiven Behandlungsgruppe, die ein NRTI-Regime erhält, sollten die Ärzte sorgfältig auf Hinweise für mitochondriale Toxizität und Laktatazidose achten, wenn Ribavirin mit verabreicht wird.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
Außerdem sollte die gleichzeitige
In particular, co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of mitochondrial toxicity (see section 4.5).
33 Anwendung von Rebetol und Stavudin vermieden werden, um das Risiko einer überlappenden mitochondrialen Toxizität zu begrenzen.
Moreover, co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping mitochondrial toxicity.
Coinfizierte Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose, die eine HAART-Therapie erhalten, sind unter Umständen einem erhöhten Risiko für hepatische Dekompensation und Tod ausgesetzt.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Hämatologische Abnormalitäten bei HCV/HIV co-infizierten Patienten:
Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Zahn- und Zahnfleischerkrankungen, die zum Verlust der Zähne führen können, sind bei Patienten berichtet worden, die eine Kombinationstherapie aus Rebetol und Interferon alfa-2b erhielten.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and interferon alfa-2b combination therapy.
Zusätzlich könnte während einer langfristigen Behandlung mit der Kombination von Rebetol und Interferon alfa-2b ein trockener Mund einen schädigenden Effekt auf die Zähne und die Mundschleimhaut haben.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and interferon alfa-2b.
Vor Einleitung der Therapie müssen bei allen Patienten die standardmäßigen Blutuntersuchungen durchgeführt werden und die klinischen Laborwerte (vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild, Thrombozytenzahl, Elektrolyte, Serumkreatinin, Leberfunktionstest, Harnsäure) bestimmt werden.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Folgende Ausgangswerte können als Richtlinie vor Einleitung der Therapie mit Rebetol bei Kindern und Jugendlichen als akzeptabel erachtet werden:
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy in children and adolescents:
Hämoglobin Thrombozyten Neutrophilenzahl
Haemoglobin Platelets Neutrophil Count
≥ 11 g/dl (weiblich); ≥ 12 g/dl (männlich) ≥ 100.000/mm3 ≥ 1.500/mm3
≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males) ≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3
den Wochen 2 und 4 der Therapie und danach in regelmäßigen
30 Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Die Harnsäure-Werte können unter Rebetol aufgrund von Hämolyse ansteigen; daher müssen Patienten mit einer Prädisposition für Gicht sorgfältig überwacht werden.
Uric acid may increase with Rebetol due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
Dieses Produkt enthält Saccharose und Sorbitol.
This product contains sucrose and sorbitol.
Patienten mit seltenen Erbproblemen, wie Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptions-Syndrom oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht nehmen.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Außer mit Interferon alfa-2b und Antazida wurden keine Wechselwirkungsstudien zwischen Rebetol und anderen Arzneimitteln durchgeführt.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for interferon alfa-2b and antacids.
34 Interferon alfa-2b:
Interferon alfa-2b:
Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Rebetol und Interferon alfa-2b in einer pharmakokinetischen Mehrfachdosis-Studie beobachtet.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Die Bioverfügbarkeit von Ribavirin 600 mg wurde durch die gleichzeitige Anwendung eines Magnesium-, Aluminium- und Simethicon-haltigen Antazidums vermindert; AUCtf nahm um 14% ab.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium, aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
Nukleosid-Analoga:
Nucleoside analogues:
Über die Verschlechterung einer Anämie aufgrund von Ribavirin wurde berichtet, wenn Zidovudin Bestandteil eines HIV-Behandlungsschemas war; der genaue Mechanismus ist noch nicht geklärt.
The exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Es sollte in Betracht gezogen werden, Zidovudin, falls es Bestandteil des antiretroviralen Behandlungsregimes (ART) ist, auszutauschen, sofern dieses bereits aufgenommen wurde.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART)regimen if this is already established.
Präklinische Daten:
31
Ribavirin zeigte in tierexperimentellen Studien reversible Auswirkungen auf die
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see
Spermatogenese (siehe Abschnitt 5.3).
section 5.3).
Ribavirin ein deutliches teratogenes und/oder embryotoxisches Potential, bereits bei Dosen, die einem Zwanzigstel der für den Menschen empfohlenen Dosis entsprachen (siehe Abschnitt 5.3).
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
Es ist nicht bekannt, ob in den Spermien enthaltenes Ribavirin seine potentiellen teratogenen oder
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
Obwohl Daten aus annähernd 300 prospektiv verfolgten Schwangerschaften, mit einer Ribavirin-Belastung väterlicherseits, weder ein erhöhtes Risiko für Missbildungen im Vergleich zur breiten Bevölkerung, noch irgendein spezifisches Missbildungsmuster zeigten, muss männlichen Patienten und deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter zu einer wirksamen, von beiden einzuhaltenden Empfängnisverhütung während der Behandlung sowie einschließlich der sieben Monate nach Beendigung der Therapie dringend geraten werden.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment.
Männer, deren Partnerinnen schwanger sind, müssen angehalten werden, ein Kondom zu verwenden, um eine Übertragung von Ribavirin auf die Partnerin so gering wie möglich zu halten.
Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Im Hinblick auf das Nebenwirkungspotential für gestillte Säuglinge ist vor Beginn der Behandlung abzustillen.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Rebetol hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen; das in Kombination gegebene Interferon alfa-2b jedoch, kann eine Wirkung haben.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive or use machines; however, interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Kinder und Jugendliche in klinischen Studien:
Children and adolescents in clinical trials:
In klinischen Studien mit 118 Kindern oder Jugendlichen im Alter von 3 bis 16 Jahren brachen 6% die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Die in Tabelle 3 aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf der Erfahrung aus klinischen Studien bei Kindern.
Reported adverse reactions listed in Table 3 are based on experience from paediatric clinical trials.
Nebenwirkungen, die in pädiatrischen Studien mit einer Inzidenz von ≥ 10% berichtet wurden, wurden bereits bei Erwachsenen beschrieben (Tabelle 4) und werden in der pädiatrischen Tabelle nicht wiederholt.
Adverse reactions reported at a ≥ 10% incidence in paediatric trials were previously reported in adults (Table 4) and are not repeated in the paediatric table.
Innerhalb der Systemorganklassen sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeit in folgende Kategorien eingeteilt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis < 1/10).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10);
36 Tabelle 3
Table 3
Sehr häufig und häufig gemeldete Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Rebetol mit Interferon alfa-2b zur Injektionen bei pädiatrischen Patienten
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of Rebetol with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
Virusinfektion, Pharyngitis Pilzinfektion, bakterielle Infektion, pulmonale Infektion, Otitis media, Zahnabszess, Herpes simplex, Harnwegsinfektion, Vaginitis, Gastroenteritis
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Zysten und Polypen) Häufig:
Common:
Depression, Schlaflosigkeit, emotionale Instabilität Suizidgedanken, aggressives Verhalten, Verwirrtheit, Verhaltensstörung, Agitierheit, Somnambulismus, Angst, Nervosität, Schlafstörungen, ungewöhnliche Träume, Apathie
Depression, insomnia, emotional lability Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Kopfschmerzen, Schwindel Hyperkinese, Tremor, Dysphonie, Parästhesie, Hypoästhesie, Hyperästhesie, Konzentrationsstörungen, Schläfrigkeit
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Häufig:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Raynaud-Krankheit, Flushing, Blässe Mediastinums Dyspnoe, Tachypnoe, Epistaxis, Husten, verstopfte Nase, Reizung der Nase, Rhinorrhoe, Niesen
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Alopezie, Hautausschlag Photosensitivitätsreaktion, makulopapulöser Hautausschlag, Ekzem, Akne, Veränderung der Haut, Nagelerkrankung, Verfärbung der Haut, Pruritus, Hauttrockenheit, Erythem, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased 33
Arthralgie, Myalgie, Muskel-/ Skelettschmerzen 37
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Enuresis, Miktionssörung, Harninkontinenz
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Häufig:
General disorders and administration site conditions
Amenorrhoe, Menorrhagie, Menstruationsstörung, vaginale Erkrankung.
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder.
Hodenschmerzen
Male: testicular pain
Veränderung und Entzündung an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber, grippeartige Symptome, Malaise, Reizbarkeit
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikatione Häufig:
Common:
Hautrisse
Skin laceration
Die mit > 10% Häufigkeit beobachteten Nebenwirkungen bei Erwachsenen, die mit Ribavir in Kapseln in Kombination mit Interferon alfa-2b oder pegyliertem Interferon alfa-2b ein Jahr lang behandelt wurden, wurden ebenfalls bei Kindern und Jugendlichen beobachtet.
Adverse reactions reported with a > 10% incidence in adult patients treated with ribavirin capsules in combination with interferon alfa-2b or pegylated interferon alfa-2b for one year have also been reported in children and adolescents.
Das Nebenwirkungsprofil bei den niedrigeren Häufigkeiten war ebenfalls ähnlich.
The side effect profile was also similar at the lower incidences.
Innerhalb der Systemorganklassen sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeit in folgende Kategorien eingeteilt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); unbekannt.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Neoplasmie (n. n. b.)
Neoplasm unspecified
Sarkoidose*
Sarcoidosis*
Vogt-Koyanagi-Harada Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis (Neuauftreten oder Verschlechterung), Vasculitis, akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie
Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Stoffwechsel- und Ernährungsstoerungen
Metabolism and nutrition disorders
Anorexie Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypocalcämie, Dehydratation, gesteigerter Appetit, Durst
Anorexia Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Selbstmordversuche Halluzinationen Selbstmord* Veränderung des mentalen Status
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, Augenschmerzen, Sehstörungen, Störungen der Tränendrüsen
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Lungeninfiltrate*, Pneumonitis*, interstitielle Pneumonitis*
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis* 35
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig:
Very common:
Pancreatitis* Ischämische Colitis*, Colitis ulcerosa* Erkrankungen des Zahnfleisches, Erkrankungen der Zähne
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Hepatomegalie, Ikterus, Hyperbilirubinämie* Hepatotoxizität (einschließlich Todesfällen)*
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Alopezie, Pruritus, Hauttrockenheit, Hautausschlag Psoriasis, Psoriasisverschlechterung, Ekzem, Photosensitivitätsreaktionen, makulopapulöser Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Dermatitis, Akne, Furunkulose*, Erythem, Veränderungen der Haut, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen, anormale Haarstruktur, Nagelerkrankungen*
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder*
Stevens-Johnson Syndrom*, toxisch epidermale Nekrolyse*, Erythema multiforme*
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Sehr häufig:
General disorders and administration site Very common:
Entzündung an der Injektionsstelle, Veränderung an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber, grippeartige Symptome, Asthenie, Reizbarkeit
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Schmerzen im Brustkorb, periphere Ödeme, Malaise, Schmerzen an der Injektionsstelle, Gesichtsödeme*
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Nekrosen am Injektionsort
Injection site necrosis
* Da Ribavirin stets mit einem alfa Interferon enthaltenden Arzneimittel verschrieben wird und die aufgeführten Nebenwirkungen die Erfahrung nach Markteinführung wiederspiegeln, diese Erfahrung eine exakte Quantifizierung der Nebenwirkungen aber nicht erlaubt, entstammen obenstehende Häufigkeitsangeben klinischen Studien mit Ribavirin in Kombination mit Interferon alfa-2b (pegyliert oder unpegyliert).
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
Die Werte gingen jedoch vier Wochen nach Behandlungsende auf den Ausgangswert zurück.
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Interferon alfa-2b (13 subkutane Injektionen von jeweils 3 Mio I.E.) dar, die in suizidaler Absicht an einem Tag von einem Patienten angewendet worden war.
In clinical trials with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
Bei Ribavirin (Rebetol) handelt es sich um ein synthetisch hergestelltes Nukleosid-Analogon, das in-vitro Wirksamkeit gegen einige RNA- und DNA-Viren zeigte.
Ribavirin (Rebetol) is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
Der Mechanismus, durch den Rebetol in Kombination mit Interferon alfa-2b seine Wirkung gegen HCV entfaltet, ist unbekannt.
The mechanism by which Rebetol in combination with interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Zubereitungen zur peroralen Einnahme von Rebetol als Monotherapie wurden im Rahmen mehrerer klinischer Studien zur Therapie der chronischen Hepatitis C geprüft.
Oral formulations of Rebetol monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
Die Ergebnisse dieser Studien zeigten, dass die Rebetol - Monotherapie nach 6 bis 12 Monaten Therapie und 6-monatiger Nachbeobachtung keine Wirkung hinsichtlich der Eliminierung des Hepatitisvirus (HCV-RNA) oder der Besserung des leberhistologischen Befundes aufwies.
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierter chronischer Hepatitis C und nachgewiesener HCV-RNA (durch ein Zentrallabor mittels eines zu Forschungszwecken bestimmten RT-PCR Assays) waren in zwei multizentrische Studien eingebunden und erhielten täglich 15 mg/kg Rebetol zuzüglich 3 Mio I.E./m2 Interferon alfa-2b dreimal in der Woche für 1 Jahr, gefolgt von 6 Monaten Nachbeobachtung nach Therapieende.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 three times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Die dauerhaften virologischen Ansprechenraten bei Kindern und Jugendlichen waren denen bei Erwachsenen ähnlich (siehe Tabelle 5).
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults (see Table 5).
41 Tabelle 5 Jugendlichen
Table 5