qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verträglichkeit von Efavirenz in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir (100 mg ein- oder zweimal täglich) vor.
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Ritonavir/Emtricitabin (600 b.i.d./600 q.d.)
Co-administration of ritonavir at doses of 600 mg and Atripla is not recommended.
Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumarat (600 b.i.d./600 q.d.)
Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Saquinavir/Efavirenz (1.200 Weichkapselformulierung q8h/600 q.d.)
Saquinavir/ Efavirenz (1,200 soft capsule formulation q8h/ 600 q. d.)
AUC: ↓ 62% (↓ 45 bis ↓ 74) Cmax: ↓ 50% (↓ 28 bis ↓ 66) Cmin: ↓ 56% (↓ 16 bis ↓ 77) (verminderte Saquinavir-Konzentration:
AUC: ↓ 62% (↓ 45 to ↓ 74) Cmax: ↓ 50% (↓ 28 to ↓ 66) Cmin: ↓ 56% (↓ 16 to ↓ 77) (decrease in saquinavir concentrations:
Induktion von CYP3A4) Efavirenz:
CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 12% (↓ 4 bis ↓ 19) Cmax: ↓ 13% (↓ 5 bis ↓ 20) Cmin: ↓ 14% (↓ 2 bis ↓ 24)
AUC: ↓ 12% (↓ 4 to ↓ 19) Cmax: ↓ 13% (↓ 5 to ↓ 20) Cmin: ↓ 14% (↓ 2 to ↓ 24)
Die Anwendung von Atripla in Kombination mit Saquinavir als einzigem Proteasehemmer wird nicht empfohlen.
Use of Atripla in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Saquinavir / Tenofovirdisoproxilfumarat (1.000 q.d./300 q.d.)
11 Saquinavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (1,000 q. d. / 300 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit Saquinavir (Ritonavir-geboostert) kam es ebenfalls zu keinen pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
AUC: ↔ Cmax: ↔ Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with ritonavir boosted saquinavir also resulted in no pharmacokinetic interaction.
Saquinavir/Emtricitabin
Saquinavir/ Emtricitabine
Saquinavir/Ritonavir/Efavirenz NRTIs undNNRTIs
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz NRTIs and NNRTIs
Über mögliche Wechselwirkungen von Efavirenz mit der Kombination aus Saquinavir und Ritonavir liegen keine Daten vor.
No data are available on the potential interactions of efavirenz with the combination of saquinavir and ritonavir.
Für die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und niedrig dosiertem Ritonavir in Kombination mit einem Proteasehemmer wird auf den obigen Abschnitt über Ritonavir verwiesen.
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir above.
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um eine Dosierungsempfehlung für eine Anwendung von Saquinavir/Ritonavir in Kombination mit Atripla zu geben.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for saquinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Die gleichzeitige Anwendung von Saquinavir/Ritonavir und Atripla wird nicht empfohlen.
Co-administration of saquinavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Spezifische Wechselwirkungsstudien mit Efavirenz und anderen NRTIs als Lamivudin (siehe Abschnitt 4.4), Zidovudin und Tenofovirdisoproxilfumarat wurden nicht durchgeführt.
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine (see section 4.4), zidovudine and tenofovir disoproxil fumarate.
Klinisch relevante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten, da die NRTIs auf einem anderen Weg als
Clinically significant interactions would not be expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
NNRTIs/Efavirenz
NNRTIs/ Efavirenz
Das Potential für pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkungen ist unbekannt.
The potential for pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions is unknown.
Da die Anwendung von zwei NNRTIs sich hinsichtlich der Wirksamkeit und Sicherheit als nicht sinnvoll erwiesen hat, wird die gleichzeitige Anwendung von Atripla und einem weiteren NNRTI nicht empfohlen.
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of Atripla and another NNRTI is not recommended.
Didanosin / Tenofovirdisoproxilfumarat
Didanosine/ Tenofovir disoproxil fumarate
Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin führt zu einem Anstieg der systemischen Exposition von Didanosin um 40-60%, wodurch das Risiko für Didanosin-bedingte unerwünschte Ereignisse erhöht sein könnte.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk for didanosine-related adverse events.
Seltene Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, mitunter tödlich, wurden berichtet.
Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin 400 mg täglich war mit einer signifikanten Abnahme der CD4-Zellzahl assoziiert, möglicherweise durch eine intrazelluläre
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
Die gleichzeitige Anwendung von Atripla und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Co-administration of Atripla and didanosine is not recommended (see section 4.4).
Didanosin/Efavirenz Didanosin/Emtricitabin Antibiotika
Didanosine/ Efavirenz Didanosine/ Emtricitabine
Clarithromycin/Efavirenz (500 b.i.d./400 q.d.)
12 Antibiotics Clarithromycin/ Efavirenz (500 b. i. d. / 400 q. d.)
AUC: ↓ 39% (↓ 30 bis ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 bis ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolit:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 bis ↑ 19) (Induktion von CYP3A4) Exanthembildung bei 46% der nicht-infizierten Probanden bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz und Clarithromycin.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
Die klinische Relevanz dieser Plasmaspiegel- änderungen von Clarithromycin ist nicht bekannt.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
Andere Makrolidantibiotika wie Erythromycin wurden in Kombination mit Atripla nicht untersucht.
Other macrolide antibiotics, such as erythromycin, have not been studied in combination with Atripla.
Clarithromycin/Emtricitabin Clarithromycin / Tenofovirdisoproxilfumarat Antimykobakterielle Arzneimittel
Clarithromycin/ Emtricitabine Clarithromycin/ Tenofovir disoproxil fumarate Antimycobacterials
Rifabutin/Efavirenz (300 q.d./600 q.d.)
Rifabutin/ Efavirenz (300 q. d. / 600 q. d.) Rifabutin/ Emtricitabine Rifabutin/ Tenofovir disoproxil fumarate
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 bis ↑ 1)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction) Interaction not studied.
In Kombination mit Atripla sollte die tägliche Dosis von Rifabutin um 50% erhöht werden.
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when given with Atripla.
Wird Rifabutin zwei- oder dreimal wöchentlich in Kombination mit Atripla angewendet, ist eine
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with Atripla.
Rifampicin/Efavirenz (600 q.d./600 q.d.)
Rifampicin/ Efavirenz (600 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 bis ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 bis ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 bis ↓ 46) (Induktion von CYP3A4 und CYP2B6)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und Atripla wird die zusätzliche Gabe von 200 mg Efavirenz
An additional 200 mg/ day (800 mg total) of efavirenz is recommended when rifampicin is co-administered with
Rifampicin / Tenofovirdisoproxilfumarat (600 q.d./300 q.d.) Rifampicin/Emtricitabin Antimykotika
Rifampicin/ Tenofovir disoproxil fumarate (600 q. d. / 300 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Wechselwirkungen wurden nicht untersucht.
AUC: ↔ Cmax: ↔
täglich (Tagesgesamtdosis 800 mg) empfohlen.
Atripla.
Eine Anpassung der Rifampicin- Dosis bei gleichzeitiger Gabe mit Atripla wird nicht empfohlen.
No dose adjustment of rifampicin is recommended when given with Atripla.
Itraconazol/Efavirenz (200 b.i.d./600 q.d.)
Itraconazole/ Efavirenz (200 b. i. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 39% (↓ 21 bis ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 bis ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 bis ↓ 58) (verminderte Itraconazol-Konzentrationen:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (decrease in itraconazole concentrations:
Induktion von CYP3A4) Hydroxyitraconazol:
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
Für die Anwendung von Atripla in Kombination mit Itraconazol kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
No dose recommendations can be made for the use of Atripla in combination with itraconazole.
Es sollte eine alternative antimykotische Therapie erwogen werden.
An alternative antifungal treatment should be considered.
Itraconazol/Emtricitabin Itraconazol / Tenofovirdisoproxilfumarat
Itraconazole/ Emtricitabine Itraconazole/ Tenofovir disoproxil fumarate
Voriconazol/Efavirenz (200 b.i.d./400 q.d.)
13 Voriconazole/ Efavirenz (200 b. i. d. / 400 q. d.)
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (kompetitive Hemmung der oxidativen Metabolisierung) Die gleichzeitige Anwendung von Standarddosen von Efavirenz und Voriconazol ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (competitive inhibition of oxidative metabolism) Co-administration of standard doses of efavirenz and voriconazole is contraindicated (see section 4.3).
Da Atripla ein Fixkombinationspräparat ist, kann die Efavirenz- Dosis nicht verändert werden; Voriconazol und Atripla dürfen daher nicht gleichzeitig angewendet werden.
Since Atripla is a fixed- dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered.
Voriconazol/Emtricitabin Voriconazol / Tenofovirdisoproxilfumarat ANTIKONVULSIVA
Voriconazole/ Emtricitabine Voriconazole/ Tenofovir disoproxil fumarate ANTICONVULSANTS
Carbamazepin/Efavirenz (400 q.d./600 q.d.)
Carbamazepine/ Efavirenz (400 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 36% (↓ 32 bis ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 bis ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 bis ↓ 53) (verminderte Carbamazepin-Konzentration:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (decrease in carbamazepine concentrations:
CYP3A4-Induktion; verminderte Efavirenz- Konzentrationen:
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
Induktion von CYP3A4 und CYP2B6) Die gleichzeitige Anwendung höherer Dosen 14
CYP3A4 and CYP2B6 induction) Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
Für die Anwendung von Atripla mit Carbamazepin kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
No dose recommendation can be made for the use of Atripla with carbamazepine.
Es sollte eine alternative antikonvulsive Therapie erwogen werden.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Der Plasmaspiegel von Carbamazepin sollte periodisch überwacht werden.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Carbamazepin/Emtricitabin Carbamazepin / Tenofovirdisoproxilfumarat
Carbamazepine/ Emtricitabine Carbamazepine/ Tenofovir disoproxil fumarate
Phenytoin, Phenobarbital und andere Antikonvulsiva, die Substrate der CYP450-Isoenzyme sind
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Wechselwirkungen mit Efavirenz, Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxilfumarat wurden nicht untersucht.
Interaction not studied with efavirenz, emtricitabine, or tenofovir disoproxil fumarate.
Es besteht die Möglichkeit einer Senkung oder Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Phenytoin, Phenobarbital und anderen Antikonvulsiva, die Substrate der CYP450-Isoenzyme sind, wenn sie gleichzeitig mit Efavirenz angewendet werden.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes with efavirenz.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Atripla und einem Antikonvulsivum, das ein Substrat der CYP450- Isoenzyme ist, sollte eine periodische Überwachung der Antikonvulsiva-Spiegel durchgeführt werden.
When Atripla is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Klinisch relevante Interaktionen werden nicht erwartet, da Vigabatrin und Gabapentin ausschließlich unverändert mit dem Urin ausgeschieden werden und es daher unwahrscheinlich ist, dass sie um dieselben metabolischen Enzymsysteme und Eliminationswege konkurrieren wie Efavirenz.
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Atripla und Vigabatrin oder Gabapentin können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Atripla and vigabatrin or gabapentin can be co- administered without dose adjustment.
Vigabatrin/Emtricitabin Gabapentin/Emtricitabin
Vigabatrin/ Emtricitabine Gabapentin/ Emtricitabine
Vigabatrin / Tenofovirdisoproxilfumarat Gabapentin / Tenofovirdisoproxilfumarat ANTIDEPRESSIVA
Vigabatrin/ Tenofovir disoproxil fumarate Gabapentin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Sertralin/Efavirenz (50 q.d./600 q.d.)
14 ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 bis ↑ 16) Cmin: ↔ (Induktion von CYP3A4)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Atripla sollten sich Erhöhungen der Sertralin-Dosierung nach dem klinischen Ansprechen richten.
When co-administered with Atripla, sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Sertralin/Emtricitabin Sertralin / Tenofovirdisoproxilfumarat
Sertraline/ Emtricitabine Sertraline/ Tenofovir disoproxil fumarate
Paroxetin/Efavirenz (20 q.d./600 q.d.)
Paroxetine/ Efavirenz (20 q. d. / 600 q. d.)
Atripla und Paroxetin können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Atripla and paroxetine can be co-administered without dose adjustment.
Paroxetin/Emtricitabin Paroxetin / Tenofovirdisoproxilfumarat
Paroxetine/ Emtricitabine Paroxetine/ Tenofovir disoproxil fumarate
Fluoxetin/Efavirenz
Fluoxetine/ Efavirenz
Da Fluoxetin ein mit Paroxetin vergleichbares metabolisches Profil hat, d. h. einen starken hemmenden Effekt auf CYP2D6, sind für Fluoxetin gleichfalls keine Wechselwirkungen zu erwarten.
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Atripla und Fluoxetin können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Atripla and fluoxetine can be co-administered without dose adjustment.
Fluoxetin/Emtricitabin Fluoxetin / Tenofovirdisoproxilfumarat KARDIOVASKULÄRE ARZNEIMITTEL Kalziumkanalblocker
Fluoxetine/ Emtricitabine Fluoxetine/ Tenofovir disoproxil fumarate CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
15
Interaction not studied.
Diltiazem/Efavirenz (240 q.d./600 q.d.)
Diltiazem/ Efavirenz (240 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↑ 11% (↑ 5 bis ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 bis ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 bis ↑ 26) (Induktion von CYP3A4) Der Anstieg der pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz wird nicht als klinisch signifikant erachtet.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Atripla sollten sich Dosisanpassungen von Diltiazem nach dem klinischen Ansprechen richten (siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Diltiazem).
Dose adjustments of diltiazem when co- administered with Atripla should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Diltiazem/Emtricitabin Diltiazem / Tenofovirdisoproxilfumarat
Diltiazem/ Emtricitabine Diltiazem/ Tenofovir disoproxil fumarate
Verapamil, Felodipin, Nifedipin und Nicardipin LIPIDSENKENDE ARZNEIMITTEL HMG-CoA-Reduktasehemmer
15 Verapamil, Felodipine, Nifedipine
Wechselwirkungen mit Efavirenz, Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxilfumarat wurden nicht untersucht.
Interaction not studied with efavirenz,
Wenn Efavirenz gleichzeitig mit einem Kalziumkanalblocker angewendet wird, der ein Substrat des CYP3A4-Enzyms ist, ist eine Verringerung der Konzentration des Kalziumkanalblockers im Plasma möglich.
When efavirenz is co- administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Atripla sollten sich Dosisanpassungen von Kalziumkanalblockern nach dem klinischen Ansprechen richten (siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für den Kalziumkanalblocker).
calcium channel blockers when co-administered with Atripla should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Atorvastatin/Efavirenz (10 q.d./600 q.d.)
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 4% (↓ 0 bis ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 bis ↓ 51) Aktive HMG-CoA-Reduktasehemmer insgesamt:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin, Pravastatin oder Simvastatin mit Atripla sollten die Cholesterinwerte periodisch überwacht werden.
Cholesterol levels should be periodically monitored when atorvastatin, pravastatin, or simvastatin is co-administered with Atripla.
Anpassungen der Statindosis können notwendig werden (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für das
Dosage adjustments of statins may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the statin).
Atorvastatin/Emtricitabin Atorvastatin / Tenofovirdisoproxilfumarat
Atorvastatin/ Emtricitabine Atorvastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Pravastatin/Efavirenz (40 q.d./600 q.d.)
Pravastatin/ Efavirenz (40 q. d. / 600 q. d.)
Pravastatin/Emtricitabin Pravastatin / Tenofovirdisoproxilfumarat
Pravastatin/ Emtricitabine Pravastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate
16 Simvastatin/Efavirenz (40 q.d./600 q.d.)
Simvastatin/ Efavirenz (40 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 58% (↓ 39 bis ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 bis ↓ 58) Aktive HMG-CoA-Reduktasehemmer insgesamt:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 bis ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 bis ↓ 78) HMG-CoA-Reduktasehemmer insgesamt:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 60% (↓ 54 bis ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 bis ↓ 85) (Induktion von CYP3A4) Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Atorvastatin, Pravastatin oder Simvastatin beeinflusste die AUC oder die Cmax-Werte von Efavirenz nicht.
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Simvastatin/Emtricitabin Simvastatin / Tenofovirdisoproxilfumarat HORMONELLE KONTRAZEPTIVA
Simvastatin/ Emtricitabine Simvastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate HORMONAL CONTRACEPTIVES
Ethinylestradiol/Efavirenz (50 µg Einzeldosis/400 q.d.)
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ (Wechselwirkungsmechanismus nicht geklärt) Die klinische Signifikanz der Auswirkung auf die AUC von Ethinylestradiol ist nicht bekannt.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
Da die möglichen Wechselwirkungen des Atripla-Bestandteils Efavirenz mit oralen Kontrazeptiva nicht vollständig untersucht wurden, muss zusätzlich zu den oralen Kontrazeptiva eine zuverlässige Barriere- Methode angewendet
Because the potential interaction of efavirenz, a component of Atripla, with oral contraceptives has not been fully characterised, a reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives
Ethinylestradiol / Tenofovirdisoproxilfumarat (-/300 q.d.)
Ethinyloestradiol/ Tenofovir disoproxil fumarate (-/ 300 q. d.)
werden (siehe Abschnitt 4.6).
(see section 4.6).
Norgestimat/Ethinylestradiol / Emtricitabin IMMUNSUPPRESSIVA
Norgestimate/ Ethinyloestradiol/ Emtricitabine IMMUNOSUPPRESSANTS
Tacrolimus/Efavirenz
Tacrolimus/ Efavirenz
Wechselwirkungen wurden nicht untersucht. ↓ Exposition von Tacrolimus wahrscheinlich (Induktion von CYP3A4).
Interaction not studied. ↓ exposure of tacrolimus may be expected (CYP3A4 induction).
Tacrolimus hat wahrscheinlich keinen Einfluss auf die Exposition von Efavirenz.
Tacrolimus is not anticipated to impact exposure of efavirenz.
Eine Dosisanpassung für Tacrolimus kann nötig sein.
Dose adjustments of tacrolimus may be required.
Es wird eine engmaschige Überwachung der Plasmakonzentration von
Close monitoring of tacrolimus concentrations for at least
Tacrolimus/Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat (0,1 mg/kg q.d./200 mg/300 mg q.d.)
Tacrolimus/ Emtricitabine/ Tenofovir disoproxil fumarate (0.1 mg/ kg q. d. / 200 mg/ 300 mg q. d.)
Behandlung mit Atripla begonnen oder beendet wird.
two weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with Atripla.
Tenofovirdisoproxilfumarat:
Tenofovir disoproxil fumarate:
17 OPIOIDE Methadon/Efavirenz (35-100 q.d./600 q.d.)
Methadone/ Efavirenz (35-100 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 bis ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 bis ↓ 59) (Induktion von CYP3A4) In einer Studie an HIV-Infizierten mit intravenösem Drogenkonsum bewirkte die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und Methadon einen Rückgang des Plasmaspiegels von Methadon sowie Opiat- Entzugserscheinungen.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
Patienten, die gleichzeitig Methadon und Atripla erhalten, sollten auf Entzugssymptome überwacht werden; bei Bedarf ist ihre Methadondosis zu erhöhen, um Entzugserscheinungen zu lindern.
Patients receiving methadone and Atripla concomitantly should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Methadon / Tenofovirdisoproxilfumarat (40-110 q.d./300 q.d.)
Methadone/ Tenofovir disoproxil fumarate (40-110 q. d. / 300 q. d.)
Methadon/Emtricitabin PFLANZLICHE HEILMITTEL
Methadone/ Emtricitabine HERBAL PRODUCTS
Johanniskraut (Hypericum perforatum)/Efavirenz
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Efavirenz
Der Plasmaspiegel von Efavirenz kann durch die gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut verringert werden.
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
Dies beruht auf der Induktion von Arzneimittel verstoffwechselnden Enzymen und/oder Transportproteinen durch Johanniskraut.
John’ s wort.
Die gleichzeitige Anwendung von Atripla und Johanniskraut ist kontraindiziert.
John’ s wort is contraindicated.
Wenn ein Patient bereits Johanniskraut einnimmt,
John’ s wort, stop
Johanniskraut (Hypericum perforatum)/Emtricitabin
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Emtricitabine
muss das Johanniskraut abgesetzt, die Viruslast
John’ s wort, check viral levels and if possible
Johanniskraut (Hypericum perforatum) / Tenofovirdisoproxilfumarat
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Tenofovir disoproxil fumarate
überprüft und wenn möglich der Plasmaspiegel von Efavirenz bestimmt werden.
efavirenz levels.
Der Plasmaspiegel von Efavirenz kann nach dem Absetzen von Johanniskraut ansteigen.
John’ s wort.
Die induzierende Wirkung von Johanniskraut kann nach Absetzen der Behandlung über mindestens 2 Wochen anhalten.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Azithromycin, Cetirizin, Lorazepam, Nelfinavir, Zidovudin, Aluminium-/Magnesiumhydroxid-Antazida, Famotidin oder Fluconazol verursachte keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen.
Studies conducted with other medicinal products: there were no clinically significant pharmacokinetic interactions when efavirenz was administered with azithromycin, cetirizine, lorazepam, nelfinavir, zidovudine, aluminium/ magnesium hydroxide antacids, famotidine or fluconazole.
Das Wechselwirkungs- potential zwischen Efavirenz und anderen Imidazol-Antimykotika wie Ketoconazol ist nicht untersucht worden.
The potential for interactions with efavirenz and other imidazole antifungals, such as ketoconazole, has not been studied.
Die gleichzeitige Anwendung von Emtricitabin mit Stavudin, Zidovudin oder Famciclovir verursachte keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when emtricitabine was administered with stavudine, zidovudine or famciclovir.
Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit Adefovirdipivoxil, Emtricitabin, Nelfinavir oder Ribavirin verursachte ebenfalls keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with adefovir dipivoxil, emtricitabine, nelfinavir or ribavirin.
Atripla darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich (d. h. wenn es keine geeigneten anderen Therapieoptionen gibt).
Atripla should not be used during pregnancy unless clearly necessary (there are no other appropriate treatment options).
Mit Atripla behandelte Frauen sollten eine Schwangerschaft vermeiden.
Women of child bearing potential: pregnancy should be avoided in women receiving Atripla.
Während der Behandlung mit Atripla sollte in Kombination mit anderen empfängnisverhütenden Methoden (wie zum Beispiel oralen oder anderen hormonellen Kontrazeptiva) immer eine Barriere-Methode angewendet werden.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives) while on therapy with Atripla.
Aufgrund der langen Halbwertzeit von Efavirenz werden geeignete Maßnahmen zur Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 12 Wochen nach Absetzen von Atripla empfohlen.
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of Atripla is recommended.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich einem Schwangerschaftstest unterziehen, bevor sie die Therapie mit Atripla beginnen.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of Atripla.
Es liegen keine hinreichenden oder gut kontrollierten Studien zu Atripla oder seinen Komponenten bei Schwangeren vor.
Pregnancy: there are no adequate or well-controlled studies of Atripla or its components in pregnant women.
Gemäß den Erkenntnissen seit der Markteinführung aus dem Register zur antiretroviralen Therapie während der Schwangerschaft wurden bei mehr als 200 Schwangerschaften mit Efavirenz-Exposition im ersten Trimenon als Teil einer antiretroviralen Kombinationstherapie keine spezifischen Missbildungsmuster festgestellt.
In post-marketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Retrospektiv wurde in diesem Register über eine geringe Anzahl von Fällen von Neuralrohrdefekten, einschließlich Meningomyelocele, berichtet, ein kausaler Zusammenhang konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Tierexperimentelle Studien zu Efavirenz haben Reproduktionstoxizität einschließlich deutlich teratogener Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies of efavirenz in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
In Studien mit Ratten konnte nachgewiesen werden, dass Efavirenz und Tenofovir in die Muttermilch übergehen; dabei war die Efavirenz-Konzentration deutlich höher als im mütterlichen Plasma.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz and tenofovir are excreted in milk; concentrations of efavirenz were much higher than those in maternal plasma.
Es ist nicht bekannt, ob Efavirenz, Emtricitabin oder Tenofovir auch in die menschliche Muttermilch übergehen.
It is not known whether efavirenz, emtricitabine or tenofovir are excreted in human milk.
Aufgrund der Gefahr einer HIV-Übertragung und der Möglichkeit schwerer Nebenwirkungen beim Säugling sollen Mütter angewiesen werden, auf das Stillen zu verzichten, wenn sie Atripla einnehmen.
Because of the potential for both HIV transmission and the potential for serious undesirable effects in breast-feeding infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving Atripla.
Es ist jedoch sowohl im Zusammenhang mit Efavirenz als auch mit Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat über Schwindelgefühle berichtet worden.
However, dizziness has been reported during treatment with efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
Efavirenz kann auch Konzentrationsstörungen und/oder Schläfrigkeit hervorrufen.
Efavirenz may also cause impaired concentration and/ or somnolence.
Der Patient ist anzuweisen, bei Auftreten dieser Symptome von der Ausübung potentiell gefährlicher Tätigkeiten wie der Teilnahme am Straßenverkehr oder dem Bedienen von Maschinen abzusehen.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving and operating machinery.
Die Beurteilung von Nebenwirkungen für das Fixkombinationspräparat Atripla basiert auf Erfahrungen aus: • einer klinischen Studie mit Atripla über 48 Wochen (siehe Tabelle 2) • einer klinischen Studie, in der Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat gleichzeitig angewendet wurden (siehe Tabelle 3) • klinischen Studien und Erfahrungen mit den einzelnen Wirkstoffen von Atripla seit deren Markteinführung (siehe Tabelle 4).
Assessment of adverse reactions for the fixed combination Atripla is based on experience from: • a 48-week clinical study of Atripla (see Table 2) • a clinical study in which efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were co- administered (see Table 3) • clinical study and post-marketing experience with the individual components of Atripla (see Table 4).
In den Tabellen 2, 3 und 4 sind die Nebenwirkungen innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
In Tables 2, 3 and 4 undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness within each frequency grouping.
Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10) oder gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
In klinischen Studien mit Atripla beobachtete Nebenwirkungen In einer 48-wöchigen nicht-verblindeten randomisierten klinischen Studie mit HIV-infizierten Patienten, die unter ihrer laufenden antiretroviralen Therapie erfolgreich virussupprimiert waren, wechselten die Patienten entweder zu Atripla (n=203) oder führten ihre ursprüngliche antiretrovirale Therapie fort (n=97).
Adverse reactions from clinical study experience with Atripla In a 48-week open-label randomised clinical study in HIV infected patients with successful virological suppression on their current antiretroviral regimen, patients either changed to Atripla (n=203) or continued on their original antiretroviral treatment regimen (n=97).
Während der Behandlung aufgetretene Nebenwirkungen bei Patienten, die innerhalb der Studie A1266073 Atripla erhielten, und die möglicherweise oder wahrscheinlich in Zusammenhang mit der Studienmedikation stehen, sind in Tabelle 2 nach Organsystem und Häufigkeit geordnet aufgeführt.
Treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs reported in patients who received Atripla in study AI266073 are listed by body system organ class and frequency in Table 2.
19 Tabelle 2:
Table 2:
Alle, im Rahmen der klinischen Studie AI266073 über 48 Wochen aufgetretenen Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit Atripla in Zusammenhang stehen
All treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to Atripla reported in study AI266073 (over 48 weeks)
Atripla (n=203) Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Atripla (n=203) Metabolism and nutrition disorders:
Anorexie Fettumverteilung, Hypertriglyceridämie, Gewichtsverlust, gesteigerter Appetit
anorexia fat redistribution, hypertriglyceridaemia, weight decreased, increased appetite
Albträume, Depression, gedrückte Stimmung, Angst, Schlaflosigkeit, veränderte Stimmungslage, abnorme Träume, Schlafstörungen
nightmare, depression, depressed mood, anxiety, insomnia, mood altered, abnormal dreams, sleep disorder
Verwirrtheitszustand, Orientierungslosigkeit, Persönlichkeitsveränderungen, Stimmungsschwankungen, verminderte Libido
confusional state, disorientation, personality change, mood swings, libido decreased
Sehr häufig Häufig Gelegentlich
Very common Common Uncommon
Schwindel Schläfrigkeit, Kopfschmerzen Zusammenhangloses Sprechen
dizziness somnolence, headache incoherent speech
Verschwommenes Sehen, geänderte visuelle Tiefenwahrnehmung
vision blurred, altered visual depth perception
Hitzewallungen
hot flush
Diarrhö, Übelkeit Akute Pankreatitis, Erbrechen, orale Parästhesie, orale Hypästhesie, Flatulenz, Mundtrockenheit
diarrhoea, nausea pancreatitis acute, vomiting, paraesthesia oral, hypoaesthesia oral, flatulence, dry mouth
Akute Hepatitis
hepatitis acute
Exantheme, nächtliches Schwitzen Juckreiz
rash, night sweats pruritus
Erhöhte Kreatininwerte im Blut
blood creatinine increased
Brustvergrößerung
breast enlargement
Müdigkeit, gesteigerte Energie Sich nicht normal Fühlen, Überspanntheitsgefühl, Frösteln
fatigue, energy increased feeling abnormal, feeling jittery, chills
In klinischen Studien mit Efavirenz + Emtricitabin + Tenofovirdisoproxilfumarat beobachtete Nebenwirkungen Die folgenden Daten stammen aus einer klinischen Studie (GS-01-934), in der Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat als Einzelpräparate in Kombination (zusammen mit oder unabhängig von gleichzeitiger Nahrungsaufnahme) oder als fixe Zweierkombination von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat plus Efavirenz eingenommen wurden.
Adverse reactions from clinical study experience with efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate The following data are derived from a clinical study (GS-01-934) in which efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were co-administered without regard to food as individual formulations or as a dual fixed combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with efavirenz.
20 Ausgewählte, im Rahmen dieser klinischen Studie bei Patienten innerhalb der 144-wöchigen Behandlung aufgetretene Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich in Zusammenhang mit der Studienmedikation stehen, sind in Tabelle 3 nach Organsystem und Häufigkeit geordnet aufgeführt.
Selected treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs from this study reported in patients after 144 weeks of treatment are listed by body system organ class and frequency in Table 3.
Ausgewählte, im Rahmen der klinischen Studie GS-01-934 über 144 Wochen aufgetretene Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Studienmedikation (Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat) in Zusammenhang stehen
Selected treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate) in clinical study GS-01-934 over 144 weeks
Efavirenz+Emtricitabin+Tenofovirdisoproxilfumarat (n=257) Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Efavirenz+emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate (n=257) Blood and lymphatic system disorders:
Neutropenie
neutropenia
Schwindel Schläfrigkeit, Benommenheit, Lethargie, Kopfschmerzen, Konzentrationsstörungen
dizziness somnolence, stupor, lethargy, headache, disturbance of attention
Amnesie, Ataxie, Gleichgewichtsstörungen, Geschmacksstörungen
amnesia, ataxia, balance disorder, dysgeusia
Augenerkrankungen:
Ear
Gelegentlich
Uncommon and labyrinth disorders:
Drehschwindel
vision blurred vertigo
Übelkeit Diarrhö, Erbrechen, Bauchschmerzen, Flatulenz, Bauchaufblähung, Mundtrockenheit
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, abdominal distension, dry mouth
Dyspepsie
dyspepsia
Exantheme Juckreiz, Hyperpigmentierung der Haut, Dermatitis Urtikaria, Hauttrockenheit, Ekzem
rash pruritus, skin hyperpigmentation, dermatitis urticaria, dry skin, eczema
Verminderter Appetit, gesteigerter Appetit Hypertriglyzeridämie, Anorexie
decreased appetite, increased appetite hypertriglyceridaemia, anorexia
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
20 Efavirenz+emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate (n=257) General disorders and administration site conditions:
Müdigkeit, Fieber Asthenie, Trunkenheitsgefühl
fatigue, fever asthenia, feeling drunk
Abnorme Träume Albträume, Depression, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, euphorische Stimmung
abnormal dreams nightmares, depression, insomnia, sleep disorder, euphoric mood
Paranoia, psychomotorische Agitation, Wahnvorstellungen, Verwirrtheitszustand, Angst, Aggression, Nervosität, Orientierungslosigkeit
paranoia, psychomotor agitation, delusion, confusional state, anxiety, aggression, nervousness, disorientation
In einer klinischen Studie (GS-01-934) von 144 Wochen Dauer wurden Erhöhungen der Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-mal ULN (upper limit of normal = Obergrenze des Normbereichs) bei 3% und der Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-mal ULN bei 2% der mit Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat behandelten Patienten (n=257) sowie jeweils bei 3% der mit Efavirenz und fest dosiertem Zidovudin/Lamivudin behandelten Patienten (n=254) beobachtet.
Liver enzymes: in a 144-week clinical study (GS-01-934), elevations of aspartate aminotransferase (AST > 5 times ULN (upper limit of normal)) and of alanine aminotransferase (ALT > 5 times ULN) were reported in 3% and 2% of patients treated with efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate (n=257) and 3% and 3% of patients treated with efavirenz and fixed-dose zidovudine/ lamivudine (n=254), respectively.
21 Nebenwirkungen, die mit den einzelnen Wirkstoffen von Atripla assoziiert sind In Tabelle 4 sind die in klinischen Studien und seit der Markteinführung beobachteten Nebenwirkungen, die während antiretroviraler Kombinationstherapien mit den einzelnen Wirkstoffen von Atripla aufgetreten sind, nach Organsystem und Häufigkeit geordnet aufgeführt.
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla The adverse reactions from clinical study and post-marketing experience with the individual components of Atripla in antiretroviral combination therapy are listed in Table 4 below by body system organ class and frequency.
Die ausgeprägtesten Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien mit Efavirenz auftraten, sind Exantheme sowie Symptome, die das Nervensystem betreffen.
The most notable adverse reactions that have been reported in clinical studies with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Die Einnahme von Efavirenz mit Nahrungsmitteln kann die Efavirenz-Exposition erhöhen und zu einem Anstieg in der Häufigkeit von Nebenwirkungen führen (siehe Abschnitt 4.4).
The administration of efavirenz with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Es liegen Meldungen seit der Markteinführung vor, die im Zusammenhang mit Tenofovirdisoproxilfumarat von Nieren- und Harnwegserkrankungen wie Nierenversagen, proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), akuter tubulärer Nekrose und nephrogenem Diabetes insipidus berichten.
There have been post-marketing reports in association with tenofovir disoproxil fumarate of renal and urinary disorders including renal failure, proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome), acute tubular necrosis and nephrogenic diabetes insipidus.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den einzelnen Wirkstoffen von Atripla auf Basis klinischer Studien und der Überwachung der Unbedenklichkeit seit der Markteinführung
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla based on clinical study and post-marketing safety experience
Häufig Gelegentlich Erkrankungen des Nervensystems:
Common Uncommon Nervous system disorders:
Neutropenie Anämie
neutropenia anaemia
Sehr häufig Häufig Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Konzentrationsstörung, Schwindel Gelegentlich Krämpfe, Amnesie, abnormes Denken, Ataxie, Koordinationsstörungen, Agitation Nicht Kleinhirn-assoziierte bekannt* Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen Augenerkrankungen:
Very common Common somnolence, headache, disturbance in attention, dizziness Uncommon convulsions, amnesia, thinking abnormal, ataxia, coordination abnormal, agitation Not known* cerebellar coordination and balance disturbances Eye disorders:
Gelegentlich Verschwommenes Sehen Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:
Uncommon vision blurred Ear and labyrinth disorders:
Gelegentlich Drehschwindel
Uncommon vertigo
Kopfschmerzen Schwindel
headache dizziness
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums Nicht bekannt* Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
21
und Mediastinums:
Efavirenz
Dyspnoe
Emtricitabine
Sehr häufig Häufig Diarrhö, Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit Gelegentlich Akute Pankreatitis
Tenofovir disoproxil fumarate
Diarrhö, Erbrechen, Übelkeit Meteorismus
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Nicht bekannt*
Not known* Gastrointestinal disorders:
Pankreatitis
dyspnoea
Efavirenz
Very common
Emtricitabin
diarrhoea, nausea
Tenofovirdisoproxilfumarat
diarrhoea, vomiting, nausea
Nicht (akutes oder chronisches) bekannt*
Common diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea Uncommon pancreatitis acute
Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, proximale renale Tubulopathie einschließlich Fanconi- Syndrom, Nephritis, akute interstitielle Nephritis, nephrogener Diabetes insipidus, erhöhte Kreatininwerte, Proteinurie
elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, vomiting, abdominal pain, dyspepsia
Erkrankungen der Sehr häufig
Not known* Renal and urinary disorders:
Haut und des Unterhautzellgewebes:
Not known* Skin and subcutaneous tissue disorders:
Exantheme (alle Schweregrade; 18%)
Very common rash (all grades, 18%)
Juckreiz Allergische Reaktion, vesikulobullöses Exanthem, pustulöses Exanthem, makulopapulöses Exanthem, Exantheme, Juckreiz, Urtikaria, Verfärbung der Haut (verstärkte Pigmentierung)
renal failure (acute and chronic), acute tubular necrosis, proximal renal tubulopathy including Fanconi syndrome, nephritis, acute interstitial nephritis, nephrogenic diabetes insipidus, increased creatinine, proteinuria
Stevens-Johnson- Syndrom, Erythema multiforme, schweres Exanthem (< 1%)
Common pruritus Uncommon Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, severe rash (< 1%)
Nicht bekannt*
allergic reaction, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, rash, pruritus, urticaria, skin discolouration (increased pigmentation)
Photoallergische Dermatitis
Not known* photoallergic dermatitis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Exantheme
rash
Sehr häufig Nicht bekannt* Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Very common Not known* Metabolism and nutrition disorders:
Erhöhte Kreatinkinase
elevated creatine kinase
Rhabdomyolyse, Osteomalazie (manifestiert sich als Knochenschmerzen und selten als Mitursache bei Frakturen), Muskelschwäche, Myopathie
rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Hypophosphatämie
hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia
Hyperglykämie, Hypertriglyzeridämie
hypophosphataemia
Laktatazidose, Hypokaliämie
lactic acidosis, hypokalaemia
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
22
Müdigkeit
Efavirenz
Schmerzen, Asthenie
Emtricitabine
Asthenie
Tenofovir disoproxil fumarate
Erkrankungen des Immunsystems:
General disorders and administration site conditions:
Gelegentlich
Common Not known*
Überempfindlichkeit
fatigue
23
pain, asthenia
Efavirenz
asthenia
Emtricitabin
Uncommon
Tenofovirdisoproxilfumarat
hypersensitivity
Erhöhte Serum- Aspartat- Aminotransferase (AST) und/oder erhöhte Serum-Alanin- Aminotransferase (ALT), Hyperbilirubinämie
elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT), hyperbilirubinaemia
Leberversagen
hepatic failure
Hepatitis, erhöhte Transaminasewerte, Hepatosteatose
hepatitis, increased transaminases, hepatic steatosis
Gelegentlich
Uncommon Psychiatric disorders:
Depression (bei 1,6% in Abnorme Träume, schwerer Form), Angst, Schlaflosigkeit abnorme Träume, Schlaflosigkeit
depression (severe in 1.6%), anxiety, abnormal dreams, insomnia
Selbstmordversuch, Selbstmordgedanken, Manie, Paranoia, Halluzination, euphorische Stimmung, Affektlabilität, Verwirrtheitszustand, Aggression
suicide attempt, suicide ideation, mania, paranoia, hallucination, euphoric mood, affect lability, confusional state, aggression
Vollzogener Suizid, Psychose, Wahnvorstellungen, Neurose
completed suicide, psychosis, delusion, neurosis
* Diese Nebenwirkungen wurden im Rahmen der Überwachung der Unbedenklichkeit seit der Markteinführung beobachtet; die Häufigkeit ist nicht bekannt.
* These adverse reactions have been identified through post-marketing safety surveillance and the frequency is not known.
Rhabdomyolyse, Osteomalazie (manifestiert sich als Knochenschmerzen und selten als Mitursache bei Frakturen), Hypokaliämie, Muskelschwäche, Myopathie und Hypophosphatämie.
The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
Liegt nicht gleichzeitig eine proximale renale Tubulopathie vor, wird die Therapie mit Tenofovirdisoproxilfumarat nicht als Ursache dieser Ereignisse betrachtet.
These events are not considered to be causally associated with tenofovir disoproxil fumarate therapy in the absence of proximal renal tubulopathy.
Bei den Exanthemen handelt es sich in der Regel um leichte bis mittelschwere makulopapulöse Exantheme, die innerhalb der ersten beiden Wochen der Therapie mit Efavirenz auftreten.
Rash with efavirenz: rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Bei den meisten Patienten bessern sich diese Exantheme bei fortgesetzter Therapie mit Efavirenz innerhalb eines Monats.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
In klinischen Studien brachen 1,7% der mit Efavirenz behandelten Patienten die Therapie aufgrund des Exanthems ab.
In clinical studies, 1.7% of patients treated with efavirenz discontinued therapy because of rash.
Bei den Patienten, die ihre Efavirenz- Therapie aufgrund eines Exanthems unterbrochen haben, kann die Behandlung wieder aufgenommen werden.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Wenn die Behandlung mit Efavirenz wieder aufgenommen wird, ist die Anwendung geeigneter Antihistaminika und/oder Kortikosteroide zu empfehlen.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse (nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer) abgesetzt haben, sind begrenzt.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) class is limited.