qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Hunden wurde eine leicht erhöhte Rate von Resorptionen gesehen, jedoch waren alle Feten mit Indinavir behandelter Tiere lebensfähig und die Inzidenz lebender Feten bei mit Indinavir behandelten Tieren war mit der in der Kontrollgruppe vergleichbar.
In dogs, a slight increase in resorptions was seen; however, all foetuses in medication– treated animals were viable, and the incidence of live foetuses in medication– treated animals was comparable to that in controls.
Kapselinhalt:
Capsule content
- Lactose (wasserfrei)
- anhydrous lactose
- Magnesiumstearat
- magnesium stearate
Kapselhülle:
Capsule shell:
- Gelatine
- gelatin
- Titandioxid (E 171)
- titanium dioxide (E 171)
- Siliciumdioxid
- silicon dioxide
- Natriumdodecylsulfat
- sodium lauryl sulphate
Titandioxid (E 171), Indigocarmin (E 132) und Eisenoxid (E 172).
- printing ink: titanium dioxide (E 171), indigo carmine (E 132), and iron oxide (E 172).
In der Originalflasche aufbewahren.
Store in the original bottle.
Flaschen (aus HDPE mit einem Polypropylenverschluss und Folienversiegelung) mit 180 Kapseln.
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 180 capsules.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung In der Flasche sind Behälter mit Trockenmittel, die nicht herausgenommen werden dürfen.
24 6.6 Special precautions for disposal
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
EU/1/96/024/010
EU/ 1/ 96/ 024/ 010
04.10.1996 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:
04/ 10/ 1996 Date of latest renewal:
07/10/2006
07/ 10/ 2006
CRIXIVAN 200 mg Hartkapseln
CRIXIVAN 200 mg hard capsules
1 Hartkapsel enthält Indinavirsulfat, entsprechend 200 mg Indinavir.
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 200 mg of indinavir.
Eine 200-mg-Kapsel enthält 74,8 mg Lactose.
Each 200 mg capsule contains 74.8 mg lactose.
Die Kapseln sind halbdurchscheinend weiß und in blau mit CRIXIVAN™ 200 mg beschriftet.
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 200 mg in blue.
Es wurden keine Studien mit CRIXIVAN an Kindern unter 4 Jahren durchgeführt (siehe Abschnitt 5.1 und 5.2).
CRIXIVAN has not been studied in children under the age of 4 years (see section 5.1 and 5.2).
30 Pädiatrische Dosis (500 mg/m2) zur Gabe alle 8 Stunden
26 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
CRIXIVAN-Dosis Alle 8 Stunden (mg)
Body Surface Area (m2) 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50
Spezielle Hinweise für die Dosierung bei Erwachsenen Bei gleichzeitiger Gabe von Itraconazol oder Ketoconazol sollte eine Dosisreduktion von CRIXIVAN auf 600 mg alle 8 Stunden in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
A dosage reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be considered when administering itraconazole or ketoconazole concurrently (see section 4.5).
Zu Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen liegen keine Daten vor, so dass keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden können (siehe Abschnitt 4.4).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied; therefore, no dosing recommendations can be made (see section 4.4).
CRIXIVAN mit oder ohne Ritonavir darf nicht zusammen mit Amiodaron, Terfenadin, Cisaprid, Astemizol, Alprazolam, Triazolam, oral angewendetem Midazolam (zu Vorsichtsangaben bei parenteral verabreichtem Midazolam, siehe Abschnitt 4.5), Pimozid, Ergotaminderivaten, Simvastatin oder Lovastatin (siehe Abschnitt 4.4) gegeben werden.
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin (see section 4.4).
31 Die Kombination von Rifampicin mit CRIXIVAN mit oder ohne begleitende Anwendung von niedrig- dosiertem Ritonavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.5).
Combination of rifampicin with CRIXIVAN with or without concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Weiterhin darf CRIXIVAN nicht zusammen mitpflanzlichen Arzneimitteln, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, gegeben werden.
Concurrent use of indinavir with herbal preparations containing St John’ s wort (hypericum perforatum) is contraindicated (see section 4.5).
Darüber hinaus darf Indinavir mit Ritonavir nicht mit Alfuzosin, Meperidin, Piroxicam, Propoxyphen, Bepridil, Encainid, Flecanid, Propafenon, Chinidin, Fusidinsäure, Clozapin, Clorazepat, Diazepam, Estazolam und Flurazepam angewandt werden.
27 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Bei allen Patienten unter Behandlung mit Indinavir muss eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sichergestellt werden (siehe Abschnitt 4.2und 4.8).
Adequate hydration is recommended in all patients on indinavir (see section 4.2 and 4.8).
Arzneimittelwechselwirkungen Bei gleichzeitiger Gabe anderer Arzneimittel, die starke Induktoren von CYP3A4 sind, sollte Indinavir nur mit Vorsicht eingesetzt werden.
Medicinal products nteractions Indinavir should be used cautiously with other medicinal products that are potent inducers of CYP3A4.
32 und damit zu einem Anstieg der unerwünschten Arzneimittelwirkungen der PDE5-Hemmer einschließlich Hypotonie, Sehstörungen und Priapismus führen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Co– administration of CRIXIVAN with sildenafil, tadalafil and vardenafil (PDE5 inhibitors) are expected to substantially increase the plasma concentrations of these compounds and may result in an increase in PDE5 inhibitor– associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism (see section 4.5).
Hyperglykämie Berichte liegen vor über neu aufgetretenen Diabetes mellitus, Hyperglykämie oder Verschlechterung eines vorbestehenden Diabetes mellitus bei Patienten unter Behandlung mit einem Protease-Hemmer (PI).
28 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Entsprechende Beispiele sind CMV- Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii- Pneumonie.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infectiosn, and Pneumocystis carinii pneumonia.
33 Patienten mit Begleiterkrankungen Es liegen Berichte über eine Zunahme von Blutungen, einschließlich spontaner kutaner Hämatome und Hämarthrosen, bei hämophilen Patienten (Typ A und B) vor, die mit PIs behandelt wurden.
Patients with coexisting conditions There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Indinavir wird jedoch zu weniger als 20% unverändert oder als Metabolit im Urin ausgeschieden (siehe Abschnitt 4.2).
29 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
Deshalb können andere Stoffe, die über den selben Weg metabolisiert werden oder die Aktivität von CYP3A4 verändern, die Pharmakokinetik von Indinavir beeinflussen.
Therefore, other substances that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of indinavir.
34 Weiterhin ist die Kombination von Indinavir mit Rifampicin oder pflanzlichen Arzneimitteln, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum), kontraindiziert.
In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Arzneimittel nach therapeutischem Bereich ANTIINFEKTIVA Antiretrovirale Arzneimittel NRTIs
30 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Für eine optimale Resorption Die Verabreichung von von Indinavir wird jedoch ein normaler Indinavir und Didanosin gastrischer (saurer) pH-Wert benötigt, (gepufferte während Didanosin in gepufferter Darreichungsform) sollte Darreichungsform zur pH-Wert Erhöhung mindestens eine Stunde rasch durch Säure abgebaut wird. getrennt voneinander auf Die antiretrovirale Aktivität war unverändert, nüchternen Magen wenn Didanosin drei Stunden nach der erfolgen.
A normal (acidic) gastric pH may be necessary for optimum absorption of indinavir whereas acid rapidly degrades didanosine which is formulated with buffering agents to increase pH.
Behandlung mit Indinavir gegeben wurde.
Antiretroviral activity was unaltered when didanosine was administered 3 hours after treatment with indinavir.
Indinavir Cmin :↔ (Im Vergleich zu Indinavir 800 mg TID allein) Stavudin AUC: ↑ 21% Stavudin Cmin: nicht bestimmt
Indinavir Cmin :↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
35 Arzneimittel nach therapeutischem Bereich Zidovudin 200 mg TID (Indinavir 1000 mg TID)
Stavudine AUC: ↑ 21% Staudine Cmin: not evaluated Zidovudine 200 mg TID (Indinavir 1000 mg TID)
NNRTIs Delavirdin 400 mg TID (Indinavir 600 mg TID) Delavirdin 400 mg TID
NNRTIs Delavirdine 400 mg TID (Indinavir 600 mg TID)
57%
57% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) An increased dose (1000mg TID) of indinavir does not compensate for the inducing effect of efavirenz.
(Im Vergleich zu Indinavir 800 mg TID allein)
No specific dose recommendation can be given.
Nevirapin 200 mg BID (Indinavir 800 mg TID)
Nevirapine 200 mg BID (Indinavir 800 mg TID) PIs
36 PIs (Proteaseinhibitoren) Amprenavir 1200 mg BID (Indinavir 1200 mg BID)
Amprenavir 1200 mg BID (Indinavir 1200 mg BID)
Vorläufige klinische Daten legen nahe, dass CRIXIVAN 400 mg in
Preliminary clinical data suggest that CRIXIVAN 400 mg in
Kombination mit Ritonavir 100 mg, jeweils zweimal/Tag oral gegeben, ein alternatives Dosierungsschema sein kann (siehe Abschnitt 5.2).
combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen (see section 5.2).
Eine geboostete Dosis von 800 mg Indinavir/100 mg
A boosted dose of 800 mg
Ritonavir zweimal/Tag hat
indinavir/ 100 mg ritonavir twice daily results in increased risk of adverse events.
Saquinavir 1200 mg SD
Saquinavir 1200 mg SD (soft gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
360%
360% Saquinavir Cmin:
450% (Relativ to Saquinavir 1200 mg (Weichgel Formulierung) allein
450% (Relative to saquinavir 1200 mg (soft gel formulation) alone)
38 Rifabutin 150 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Rifabutin 150 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Indinavir AUC: ↓ 32% Indinavir Cmin: ↓ 40% (Im Vergleich zu Indinavir 800 mg TID allein)
Indinavir AUC: ↓ 32% Indinavir Cmin: ↓ 40% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Venlafaxin 50 mg TID
34 Medicinal products by therapeutic areas ANTIDEPRESSANTS
Die klinische Bedeutung
Recommendations concerning co- administration
(Indinavir 800 mg SD) CALCIUM-KANAL- BLOCKER
Venlafaxine 50 mg TID (Indinavir 800 mg SD) CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
(Im Vergleich zu Indinavir 800 mg SD allein) Venlafaxin und aktiver Metabolit O- Desmethyl-Venlafaxin: ↔
28% (Relative to Indinavir 800 mg SD alone) Venlafaxine and active metabolite O- desmethyl-venlafaxine: ↔
dieses Ergebnisses ist nicht bekannt.
The clinical significance of this finding is unknown.
Dihydropyridin Calcium-Kanal-Blocker Konzentration Calcium-Kanal-Blocker werden über CYP3A4 metabolisiert, das von Indinavir gehemmt wird.
dihydropyridine calcium channel blocker concentration Calcium channel blockers are metabolized by CYP3A4 which is inhibited by indinavir.
40 Rosuvastatin AUC ↑ 2,08 -fach Rosuvastatin Cmax ↑ 4,66 -fach (Mechanismus nicht bekannt)
Rosuvastatin AUC ↑ 2.08 -fold Rosuvastatin Cmax ↑ 4.66 -fold (Mechanism unknown)
Atorvastatin
Combination not recommended
Atorvastatin Konzentration:
Atorvastatin
Atorvastatin ist weniger abhängig vom CYP3A4 Metabolismus als Lovastatin oder Simvastatin
atorvastatin concentration Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism than lovastatin or simvastatin
Die niedrigstmögliche Dosis von Atorvastatin unter sorgfältiger Überwachung anwenden.
Use the lowest possible dose of atorvastatin with careful monitoring.
Vorsicht ist geboten.
Caution is advised.
Pravastatin, Fluvastatin IMMUNOSUPPRESSIVA
Pravastatin, fluvastatin
Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin ist nicht abhängig von CYP3A4.
Interaction not studied Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
Interaktionen über Wirkungen auf Transportproteine können nicht ausgeschlossen werden.
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
Wechselwirkung nicht bekannt.
Interaction unknown.
Wenn keine Alternative zur Verfügung steht, ist die Kombination unter sorgfältiger therapeutischer Überwachung einzusetzen.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Gabe ist mit einer deutlichen Konzentrationserhöhung von Midazolam zu rechnen, besonders bei oraler Anwendung von Midazolam.
Not studied, combined administrations are expected to significantly increase concentrations of midazolam, particularly when midazolam is given orally.
Midazolam dürfen nicht gemeinsam gegeben werden (siehe Abschnitt 4.3).
CRIXIVAN and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
Wenn CRIXIVAN gleichzeitig mit parenteralem Midazolam angewendet wird, sollte dies auf einer Intensivstation oder unter damit vergleichbaren Bedingungen erfolgen, bei denen eine engmaschige klinische Überwachung sowie angemessene medizinische Intervention im Falle einer Atemdepression und/oder einer verlängerten Sedierung sichergestellt sind.
If CRIXIVAN is coadministered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit with close clinical monitoring in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Dexamethason
Interaction
Wechselwirkung nicht untersucht
Recommendations concerning co- administration
Sorgfältige Überwachung von Wirksamkeit und
Dexamethasone
Wechselwirkungen zwischen Indinavir/Ritonavir und anderen Arzneimitteln sind in den Tabellen unten aufgelistet (Erhöhung wird angezeigt als “↑”, Erniedrigung als “↓”, keine Änderung (≤ +/- 20%) als “↔”, Einzeldosis als “ SD”, einmal täglich als “ QD”, zweimal täglich als “ BID”, dreimal täglich als “ TID”, und viermal täglich als "QID").
Interactions between indinavir/ ritonavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
Amprenavir 600 mg BID AUC ↑ 64% mit
Amprenavir 600 mg BID AUC ↑ 64% with 100 mg BID ritonavir alone (relative to amprenavir 1200 mg BID alone).
Koadministration ermittelt.
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Ritonavir als Lösung zum Einnehmen sollte Kindern nicht zusammen mit Amprenavir Lösung zum Einnehmen gegeben werden, aufgrund des Toxizitätsrisikos der sonstigen Bestandteile der beiden Darreichungsformen.
Ritonavir oral solution should not be co- administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
Ritonavir kann den Digoxinspiegel aufgrund einer Modifikation des P-
Ritonavir may increase digoxin levels due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux.
Sorgfältige Überwachung von Wirksamkeit und
Loratidine CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Wechselwirkung Indinavir und Ritonavir inhibieren CYP3A4, daher wird erwartet, dass die Plasmakonzentration von Loratadin erhöht wird.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of loratidine.
Koadministration Nebenwirkungen wird empfohlen bei gleichzeitiger Gabe von Loratidin mit Indinavir/Ritonavir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
HMG-CoA REDUKTASE-HEMMER IMMUNSUPPRESSIVA
39 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
46
Buspirone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Interaktion mit Indinavir/Ritonavir nicht untersucht Bei gleichzeitiger Verabreichung wird ein deutlicher Anstieg der Konzentrationen von Midazolam erwartet, besonders bei oraler Verabreichung von Midazolam (CYP3A4-Hemmung).
STEROIDS
CRIXIVAN mit Ritonavir und orales Midazolam dürfen nicht gemeinsam gegeben werden (siehe Abschnitt 4.3).
CRIXIVAN with ritonavir and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
Besondere Vorsicht ist angebracht bei Koadministration von CRIXIVAN, Ritonavir und parenteralem Midazolam.
Caution should be used with coadministration of CRIXIVAN with ritonavir and parenteral midazolam.
47 Bei 14% der Patienten trat unter Behandlung mit Indinavir eine Hyperbilirubinämie auf; hauptsächlich in Form von indirektem Bilirubin.
Hyperbilirubinaemia, reported predominantly as elevated indirect bilirubin, has occurred in 14% of patients during treatment with indinavir.
Die Gabe von Indinavir an neugeborene Rhesusaffen bewirkte eine leichte Verstärkung der vorübergehenden physiologischen Hyperbilirubinämie, die bei dieser Art nach der Geburt beobachtet wird.
In Rhesus monkeys, administration of indinavir to neonates caused a mild exacerbation of the transient physiologic hyperbilirubinaemia seen in this species after birth.
Frauen, die mit Indinavir behandelt werden, sollten angehalten werden, abzustillen.
Mothers should be instructed to discontinue breast− feeding during treatment.
Es wurde keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Die Patienten sollten jedoch darüber informiert werden, dass unter der Behandlung mit Indinavir über Schwindelgefühl und Verschwommensehen berichtet wurde.
However, patients should be informed that dizziness and blurred vision have been reported during treatment with indinavir.
Die folgenden Nebenwirkungen von CRIXIVAN wurden während klinischer Studien und/oder nach Markteinführung berichtet.
41 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
48 Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000); unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht berechnet werden)
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Verstärkte Spontanblutungen bei hämophilen Patienten; Anämie einschließlich akute hämolytische Anämie, Thrombozytopenie (siehe Abschnitt 4.4).
Not known*: increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia; anemia including acute haemolytic anaemia; thrombocytopenia (see section 4.4).
49 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
42 General disorders and administration site conditions:
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselanomalien assoziiert wie Hypertriglyzeridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie (siehe Abschnitt 4.4.).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
50 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
51 Die beobachteten Aminosäuresubstitutionen schienen sich sequenziell und in nicht vorhersagbarer Reihenfolge anzusammeln, wahrscheinlich als Resultat der anhaltenden viralen Replikation.
The observed amino acid substitutions appeared to accumulate sequentially and in no consistent order, probably as a result of ongoing viral replication.
In einer Vergleichsstudie schützte die Kombinationstherapie mit Nukleosidanaloga (Dreifachtherapie mit Zidovudin und Didanosin) vor der Selektion eines Virus, das mindestens eine Aminosäuresubstitution aufwies, die mit einer Resistenz gegen Indinavir (13/24 gegenüber 2/20 in Therapiewoche 24) und die Nukleosidanaloga (10/16 gegenüber 0/20 in Therapiewoche 24) einherging.
In one comparative trial, combination therapy with nucleoside analogues (triple therapy with zidovudine plus didanosine) conferred protection against the selection of virus expressing at least one resistance–
Kreuzresistenz In Isolaten von HIV-1-Infizierten mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Indinavir fanden sich unterschiedliche Ausprägungsmuster und Grade der Kreuzresistenz gegenüber einer Vielzahl von HIV-PIs, u.a.
44 associated amino acid substitution to both indinavir (from 13/ 24 to 2/ 20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/ 16 to 0/ 20 at therapy week 24).
52 Bei mit Zidovudin vorbehandelten Patienten reduzierte die Kombination von Indinavir, Zidovudin und Lamivudin im Vergleich zu Lamivudin, das zu Zidovudin hinzugegeben wurde, die Wahrscheinlichkeit einer als AIDS zu definierenden Erkrankung oder eines Todes [AIDS defining illness or death (ADID)] nach 48 Wochen von 13% auf 7%.
In zidovudine experienced patients, indinavir, zidovudine and lamivudine in combination compared with lamivudine added to zidovudine reduced the probability of AIDS defining illness or death (ADID) at 48 weeks from 13% to 7%.
Ebenso scheint, im Vergleich zu Indinavir allein, der Effekt auf die CD4-Zellzahl bei Patienten, die mit Indinavir in Kombination mit Nukleosidanaloga behandelt werden, ausgeprägter zu sein.
Similarly, effects on CD4 cell count tend to be more pronounced in patients treated with indinavir in combination with nucleoside analogues compared with indinavir alone.
53 Gesunde Probanden erreichten in einer Studie nach Dosierungen von 800 mg/100 mg Indinavir/Ritonavir alle 12 Stunden mit einer fettarmen Mahlzeit im “ steady state” das geometrische Mittel von:
Food effect At steady state following a dosage regimen of 800 mg/ 100 mg of indinavir/ ritonavir every 12 hours with a low-fat meal, healthy volunteers in one study achieved geometric means:
AUC0-12h von 116.067 nM -*h (90% Konfidenzintervall = 101.680, 132.490), Plasmahöchstkonzentrationen von 19.001 nM (90% Konfidenzintervall = 17.538, 20.588), und Plasmakonzentrationen 12 Stunden nach Einnahme von 2.274 nM (90% Konfidenzintervall = 1.701, 3.042).
AUC0-12h 116,067 nM*h (90% confidence interval = 101,680, 132,490), peak plasma concentrations 19,001 nM (90% confidence interval = 17,538, 20,588), and plasma concentrations at 12 hours post dose 2,274 nM (90% confidence interval = 1,701, 3,042).
Ein Therapieschema mit Indinavir 500 mg/m2 alle 8 Stunden ergab bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten eine AUC0-8h von 27.412 nM*h; Plasmahöchstkonzentrationen von 12.182 nM und eine Plasmakonzentration von 122 nMol 8 Stunden nach Einnahme.
In HIV− infected paediatric patients, a dosage regimen of indinavir hard capsules, 500 mg/ m2 every 8 hours, produced AUC0– 8hr values of 27,412 nM*h, peak plasma concentrations of 12,182 nM, and plasma concentrations at 8 hours post dose of 122 nM.
Sechs Wochen post partum war die Pharmakokinetik von Indinavir bei diesen elf Patientinnen im Allgemeinen wieder vergleichbar mit der bei nicht- schwangeren Patientinnen, die in einer anderen Studie beobachtet wurde (siehe Abschnitt 4.6).
46 indinavir in these 11 patients at 6 weeks postpartum were generally similar to those observed in non-pregnant patients in another study (see section 4.6).
Für HIV- infizierte pädiatrische Patienten ergaben sich folgende pharmakokinetische Parameter für mit Apfelmus vermengtem Indinavir:
In HIV– infected paediatric patients, the pharmacokinetic parameters of indinavir in apple sauce were:
Biotransformation Sieben Hauptmetaboliten wurden nachgewiesen, die Verstoffwechselung erfolgt durch Glucuronidierung am Pyridin-N, Pyridin-N-Oxidation mit und ohne 3´-Hydroxylierung am Indan-ring, 3´-Hydroxylierung von Indan, p-Hydroxylierung des Phenylmethylrests und N-Depyridomethylierung
Biotransformation Seven major metabolites were identified and the metabolic pathways were identified as glucuronidation at the pyridine nitrogen, pyridine– N– oxidation with and without 3’– hydroxylation on the indane ring, 3’– hydroxylation of indane, p– hydroxylation of phenylmethyl moiety, and N– depyridomethylation with and without the 3’– hydroxylation.
Spezielle Charakteristika bei Patienten Die Pharmakokinetik von Indinavir scheint nicht durch die ethnische Zugehörigkeit des Patienten beeinflusst zu werden.
Characteristics in patients Pharmacokinetics of indinavir do not appear to be affected by race.
Die Verteilung in das und aus dem lymphatischen System erfolgte schnell und die Exkretion in die Milch säugender Ratten war sehr stark.
47 Studies in rats indicated that uptake into brain tissue was limited, distribution into and out of the lymphatic system was rapid, and excretion into the milk of lactating rats was extensive.
55 Entwicklungstoxizität Entwicklungstoxizitätsstudien an Ratten, Kaninchen und Hunden (mit Dosen, die zu einer vergleichbaren oder etwas höheren systemischen Exposition als beim Menschen führten) ergaben keinen Hinweis auf Teratogenität.
Developmental Toxicity Developmental toxicity studies were performed in rats, rabbits and dogs (at doses which produced systemic exposures comparable to or slightly greater than human exposure) and revealed no evidence of teratogenicity.
Titandioxid (E 171) und Indigocarmin (E 132).
- printing ink: indigo carmine (E 132).
Flaschen (aus HDPE mit einem Polypropylenverschluss und Folienversiegelung) mit 180, 270 oder 360 Kapseln.
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 180, 270 or 360 capsules.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
48 Not all pack sizes may be marketed.
In der Flasche sind Behälter mit Trockenmittel, die nicht herausgenommen werden dürfen.
The bottles contain desiccant canisters that should remain in the container.
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
EU/1/96/024/001 EU/1/96/024/002 EU/1/96/024/003
EU/ 1/ 96/ 024/ 001 EU/ 1/ 96/ 024/ 002 EU/ 1/ 96/ 024/ 003
07.10.2006
07/ 10/ 2006
CRIXIVAN 400 mg Hartkapseln
CRIXIVAN 400 mg hard capsules
1 Hartkapsel enthält Indinavirsulfat, entsprechend 400 mg Indinavir.
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 400 mg of indinavir.
Eine 400-mg-Kapsel enthält 149,6 mg Lactose.
Each 400 mg capsule contains 149.6 mg of lactose.
Die Kapseln sind halbdurchscheinend weiß und in grün mit CRIXIVAN™ 400 mg beschriftet.
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 400 mg in green.
58 Pädiatrische Dosis (500 mg/m2) zur Gabe alle 8 Stunden
50 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
Spezielle Hinweise für die Dosierung bei Erwachsenen
Special dosing considerations in adults
Bei gleichzeitiger Gabe von Itraconazol oder Ketoconazol sollte eine Dosisreduktion von CRIXIVAN auf 600 mg alle 8 Stunden in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
A dosage reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be considered when administering itraconazole or ketoconazole concurrently (see section 4.5).
59 parenteral verabreichtem Midazolam, siehe Abschnitt 4.5), Pimozid, Ergotaminderivaten, Simvastatin oder Lovastatin (siehe Abschnitt 4.4) gegeben werden.
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin (see section 4.4).
Darüber hinaus darf Indinavir mit Ritonavir nicht mit Alfuzosin, Meperidin, Piroxicam, Propoxyphen, Bepridil, Encainid, Flecanid, Propafenon, Chinidin, Fusidinsäure, Clozapin, Clorazepat, Diazepam, Estazolam und Flurazepam angewandt werden.
51 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
60 Es ist davon auszugehen, dass die gemeinsame Einnahme von CRIXIVAN und Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil (PDE5-Hemmer) die Plasma-Konzentrationen dieser Komponenten beträchtlich erhöht und damit zu einem Anstieg der unerwünschten Arzneimittelwirkungen der PDE5-Hemmer, einschließlich Hypotonie, Sehstörungen und Priapismus führen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Co– administration of CRIXIVAN with sildenafil, tadalafil and vardenafil (PDE5 inhibitors) are expected to substantially increase the plasma concentrations of these compounds and may result in an increase in PDE5 inhibitor– associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism (see section 4.5).
Hyperglykämie Berichte liegen vor über neu aufgetretenen Diabetes mellitus, Hyperglykämie oder Verschlechterung eines vorbestehenden Diabetes mellitus bei Patienten unter Behandlung mit einem Protease-Hemmer (PI).
52 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Entsprechende Beispiele sind CMV- Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii-
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infectiosn, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Indinavir wird jedoch zu weniger als 20% unverändert oder als Metabolit im Urin ausgeschieden (siehe Abschnitt 4.2).
53 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
Lactose Dieses Arzneimittel enthält 299,2 mg Lactose pro 800 mg Dosis (maximale Einzeldosis).
Lactose This medicinal product contains 299.2 mg of lactose in each 800 mg dose (maximum single dose).
62 Weiterhin ist die Kombination von Indinavir mit Rifampicin oder pflanzlichen Arzneimitteln, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum), kontraindiziert.
In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Wechselwirkungen zwischen Indinavir und anderen Arzneimitteln sind in den Tabellen unten aufgelistet (Erhöhung wird angezeigt als “↑”, Erniedrigung als “↓”, keine Änderung (≤ +/- 20%) als “↔”, Einzeldosis als “ SD”, einmal täglich als “ QD”, zweimal täglich als “ BID”, dreimal täglich als “ TID” und viermal täglich als "QID").
Interactions between indinavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
Arzneimittel nach therapeutischem Bereich ANTIINFEKTIVA Antiretrovirale Arzneimittel NRTIs
54 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
63 Arzneimittel nach therapeutischem Bereich Zidovudin 200 mg TID (Indinavir 1000 mg TID)
Stavudine AUC: ↑ 21% Staudine Cmin: not evaluated Zidovudine 200 mg TID (Indinavir 1000 mg TID)
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutin 150 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Indinavir AUC: ↓ 32%
Indinavir AUC: ↓ 32% Indinavir Cmin: ↓ 40% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
werden.
treating HIV infection should be sought.
Venlafaxin 50 mg TID (Indinavir 800 mg SD)
58 Medicinal products by therapeutic areas ANTIDEPRESSANTS
Die klinische Bedeutung dieses Ergebnisses ist nicht
Recommendations concerning co- administration
CALCIUM-KANAL- BLOCKER
Venlafaxine 50 mg TID (Indinavir 800 mg SD) CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
allein) Venlafaxin und aktiver Metabolit O- Desmethyl-Venlafaxin: ↔
28% (Relative to Indinavir 800 mg SD alone) Venlafaxine and active metabolite O- desmethyl-venlafaxine: ↔
bekannt.
The clinical significance of this finding is unknown.
Rosuvastatin AUC ↑ 2,08 -fach 68 Rosuvastatin Cmax ↑ 4,66 -fach (Mechanismus nicht bekannt)
Rosuvastatin AUC ↑ 2.08 -fold Rosuvastatin Cmax ↑ 4.66 -fold (Mechanism unknown)
Nicht untersucht, bei einer gleichzeitigen Gabe ist mit einer deutlichen
Not studied, combined administrations are expected to significantly increase concentrations of midazolam, particularly when midazolam is given orally.
gemeinsam gegeben werden (siehe Abschnitt 4.3).
CRIXIVAN and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
Wechselwirkungen zwischen Indinavir/Ritonavir und anderen Arzneimitteln sind in den Tabellen unten aufgelistet (Erhöhung wird angezeigt als “↑”, Erniedrigung als “↓”, keine Änderung (≤ +/- 20%) als “↔”, Einzeldosis als “ SD”, einmal täglich als “ QD”, zweimal täglich als “ BID”, und dreimal täglich als “ TID”).
Interactions between indinavir/ ritonavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
Amprenavir 600 mg BID AUC ↑ 64% mit 100 mg BID Ritonavir allein (Im
Amprenavir 600 mg BID AUC ↑ 64% with 100 mg BID ritonavir alone (relative to amprenavir 1200 mg BID alone).
Empfehlungen bezügl.
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Koadministration Ritonavir als Lösung zum Einnehmen sollte Kindern nicht zusammen mit Amprenavir Lösung zum Einnehmen gegeben werden, aufgrund des Toxizitätsrisikos der sonstigen Bestandteile der beiden Darreichungsformen.
Ritonavir oral solution should not be co- administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
Rifampicin Andere Antiinfektiva
61 Medicinal products by therapeutic areas
Rifampicin ist ein starker CYP3A4- Induktor und verursachte nachweislich eine 92%ige Abnahme derIndinavir Plasmakonzentration (AUC), was zu virologischem Versagen und Resistenzentwicklung führen kann.
Interaction
3).
Recommendations concerning co-administration
Atovaquon
Rifampicin Other Anti-infectives
Wechselwirkung mit Indinavir/Ritonavir nicht untersucht Ritonavir induziert Glukuronidierung, daher wird erwartet, dass die Plasmakonzentrationen von Atovaquon erniedrigt werden.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Sorgfältige Überwachung von Wirksamkeit und Nebenwirkungen wird empfohlen bei gleichzeitiger Gabe von Atovaquon und Indinavir/Ritonavir.
The combination of rifampicin and CRIXIVAN with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Erythromycin, Itraconazol
Atovaquone
Wechselwirkung mit Indinavir/Ritonavir
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Sorgfältige Überwachung
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Arzneimittel nach therapeutischem Bereich
Erythromycin, Itraconazole
Wechselwirkung nicht untersucht Indinavir und Ritonavir hemmen CYP3A4, daher wird erwartet, dass die Plasmakonzentrationen von Erythromycin und Itraconazol erhöht werden.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
Koadministration von Wirksamkeit und Nebenwirkungen wird empfohlen bei gleichzeitiger Gabe von Erythromycin oder Itraconazol mit Indinavir/Ritonavir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Ritonavir kann den Digoxinspiegel aufgrund einer Modifikation des P- Glykoprotein vermittelten
Ritonavir may increase digoxin levels due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux.
Sorgfältige Überwachung von Wirksamkeit und Nebenwirkungen wird
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fexofenadine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Arzneimittel nach therapeutischem Bereich CALCIUMKANALBLOCKER
Loratidine CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Wechselwirkung CYP3A4, daher wird erwartet, dass die Plasmakonzentration von Loratadin erhöht wird.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of loratidine.
Koadministration empfohlen bei gleichzeitiger Gabe von Loratidin mit Indinavir/Ritonavir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
HMG-CoA REDUKTASE-HEMMER IMMUNSUPPRESSIVA
63 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
Angesichts der deutlich erniedrigten systemischen Exposition mit Indinavir ante partum, die in einer kleinen Studie mit HIV-infizierten schwangeren Patientinnen beobachtet wurde, und der begrenzten Datenlage dieser Patientenpopulation wird die Einnahme von Indinavir während der Schwangerschaft nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).
Given that substantially lower antepartum exposures have been observed in a small study of HIV-infected pregnant patients and the limited data in this patient population, indinavir use is not recommended in HIV-infected pregnant patients (see section 5.2).
75 Neugeborenen-Hyperbilirubinämie verstärkt, darf Indinavir bei Schwangeren kurz vor dem Geburtstermin nur bei strenger Indikationsstellung angewendet werden (siehe Abschnitt 4.8).
Because it is unknown whether indinavir will exacerbate physiologic hyperbilirubinaemia in neonates, careful consideration must be given to the use of indinavir in pregnant women at the time of delivery (see section 4.8).
Nebenwirkungen einschließlich Nephrolithiasis können zu einer Unterbrechung der Therapie führen.
Adverse recations, including nephrolithiasis, may lead to treatment interruption.
Die folgenden Nebenwirkungen von CRIXIVAN wurden während klinischer Studien und/oder nach Markteinführung berichtet.
65 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
76 Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Blood and the lymphatic disorders:
Verstärkte Spontanblutungen bei hämophilen Patienten, Anämie einschließlich akute hämolytische Anämie; Thrombozytopenie (siehe Abschnitt 4.4).
Not known*: increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia; anemia including acute haemolytic anaemia; thrombocytopenia (see section 4.4).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
66 General disorders and administration site conditions:
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-Patienten assoziiert, einschließlich eines Verlustes von peripherem und
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal fat and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
78 5.
67 5.
Diese Hemmung verhindert die Spaltung des viralen Vorläuferpolyproteins, die bei der Reifung des neu gebildeten Viruspartikels stattfindet.
Indinavir binds reversibly to the protease active site and inhibits competitively the enzyme, thereby preventing cleavage of the viral precursor polyproteins that occurs during maturation of the newly formed viral particle.
Mikrobiologie Indinavir bewirkte in Konzentrationen zwischen 50 und 100 nMol eine 95 %ige Hemmung (IC95) der Virusausbreitung (im Vergleich zu einer unbehandelten virusinfizierten Kontrolle) in humanen T- Lymphozytenkulturen und primären humanen Monozyten/Makrophagen, die mit den HIV-1-Varianten LAI, MN und RF bzw. der Makrophagen infizierenden Form SF 162 infiziert waren.
Microbiology Indinavir at concentrations of 50 to 100 nM mediated 95% inhibition (IC95) of viral spread (relative to an untreated virus– infected control) in human T– lymphoid cell cultures and primary human monocytes/ macrophages infected with HIV− 1 variants LAI, MN, RF, and a macrophage– tropic variant SF– 162, respectively.
79 Die kombinierte Anwendung von Indinavir mit Nukleosidanaloga (mit denen der Patient bisher noch nicht behandelt wurde) könnte der Resistenzentwicklung gegen Indinavir und die Nukleosidanaloga entgegenwirken.
The concomitant use of indinavir with nucleoside analogues (to which the patient is naive) may lessen the risk of the development of resistance to both indinavir and the nucleoside analogues.
Kreuzresistenz In Isolaten von HIV-1-Infizierten mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Indinavir fanden sich unterschiedliche Ausprägungsmuster und Grade der Kreuzresistenz gegenüber einer Vielzahl von HIV-PIs, u. a.
68 associated amino acid substitution to both indinavir (from 13/ 24 to 2/ 20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/ 16 to 0/ 20 at therapy week 24).
80 Virus-RNA im Serum unterhalb der Nachweisgrenze (500 Kopien/ml) enthielten, von Studie zu Studie: nach Woche 24 von 40% bis zu mehr als 80%.
Effects on viral load were consistently more pronounced in patients treated with indinavir in combination with nucleoside analogues, but the proportion of patients with serum viral RNA below the limit of quantification (500 copies/ ml) varied between studies, at week 24 from 40% to more than 80%.
Einfluss von Nahrung Gesunde Probanden erreichten in einer Studie nach Dosierungen von 800 mg/100 mg Indinavir/Ritonavir alle 12 Stunden mit einer fettarmen Mahlzeit im “ steady state” das geometrische Mittel von:
Food effect At steady state following a dosage regimen of 800 mg/ 100 mg of indinavir/ ritonavir every 12 hours with a low-fat meal, healthy volunteers in one study achieved geometric means:
81 ergab für Indinavir eine mittlere AUC 0-12Std von 25421 nM*Std (21489-36236 nM*Std), Cmax, von 5758 nM (5056-6742 nM) und Cmin, von 239 (169-421 nM).
Pharmacokinetic analysis in one study was performed on nineteen of the patients, with a median (range) indinavir AUC 0-12hr, Cmax, and Cmin of 25421 nM*h (21489-36236 nM*h), 5758 nM (5056-6742 nM) and 239 (169-421 nM), respectively.
Ein Therapieschema mit Indinavir 500 mg/m2 alle 8 Stunden ergab bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten eine AUC0-8h von 27.412 nM*h; Plasmahöchstkonzentrationen von 12.182 nM und eine Plasmakonzentration von 122 nMol 8 Stunden nach Einnahme.
In HIV− infected paediatric patients, a dosage regimen of indinavir hard capsules, 500 mg/ m2 every 8 hours, produced AUC0– 8hr values of 27412 nM*h, peak plasma concentrations of 12182 nM, and plasma concentrations at 8 hours post dose of 122 nM.
Sechs Wochen post partum war die Pharmakokinetik von Indinavir bei diesen elf Patientinnen im Allgemeinen wieder vergleichbar mit der bei nicht-schwangeren Patientinnen, die in einer anderen Studie beobachtet wurde (siehe Abschnitt 4.6).
70 indinavir in these 11 patients at 6 weeks postpartum were generally similar to those observed in non-pregnant patients in another study (see section 4.6).
Die mittlere renale Exkretion der unveränderten Substanz nach Einmalgabe im Nüchternzustand betrug 10,4% nach einer 700-mg-
Mean urinary excretion of unchanged drug following single dose administration in the fasted state was 10.4% following a 700– mg dose, and 12.0% following a 1,000– mg dose.
Die Verteilung in das und aus dem lymphatischen System erfolgte schnell und die Exkretion in die Milch säugender Ratten war sehr stark.
71 Studies in rats indicated that uptake into brain tissue was limited, distribution into and out of the lymphatic system was rapid, and excretion into the milk of lactating rats was extensive.
Bei Ratten wurde bei ähnlicher Exposition eine erhöhte Inzidenz von Schilddrüsenadenomen gesehen, wahrscheinlich in Zusammenhang mit einem Anstieg der Ausschüttung des Thyreoidea- stimulierenden Hormons infolge eines Anstiegs der Thyroxin-Clearance.
In rats, at similar exposure levels, an increased incidence of thyroid adenomas was seen, probably related to an increase in release of thyroid stimulating hormone secondary to an increase in thyroxine clearance.
Titandioxid (E 171), Indigocarmin (E 132) und Eisenoxid (E 172).
- printing ink: titanium dioxide (E 171), indigo carmine (E 132) and iron oxide (E 172).
2 Jahre für die HDPE-Flaschen mit 18 Hartkapseln 3 Jahre für die HDPE-Flaschen mit 90 oder 180 Hartkapseln
3 years for HDPE bottles containing 90 and 180 hard capsules.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
72 6.5 Nature and contents of container
Flaschen (aus HDPE mit einem Polypropylenverschluss und Folienversiegelung) mit 18, 90 oder 180 Kapseln.
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 18, 90 or 180 capsules.
Nicht verwendetes Arznneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
EU/1/96/024/004 EU/1/96/024/005 EU/1/96/024/008
EU/ 1/ 96/ 024/ 004 EU/ 1/ 96/ 024/ 005 EU/ 1/ 96/ 024/ 008
85 ANHANG II
73 ANNEX II
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, P.O.
Merck Sharp & Dohme B. V., Waarderweg 39, P. O.
BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DIESES ARZNEIMITTELS
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EEFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Der Zulassungsinhaber wird weiterhin jährlich Periodic Safety Update Reports einreichen.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual Periodic Safety Update Reports.
87 ANHANG III
75 ANNEX III
CRIXIVAN 100 mg-Packung mit 180 Kapseln - UMKARTON
77 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CRIXIVAN 100 mg – pack of 180 capsules – Outer carton
CRIXIVAN 100 mg Hartkapseln Indinavir
CRIXIVAN 100 mg hard capsules Indinavir
Lactose (wasserfrei).
Anhydrous lactose.
180 Hartkapseln
180 hard capsules
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTES OF ADMINISTRATION
Hartkapseln ungeöffnet und unzerkaut schlucken.
Hard capsules should be swallowed whole.
Vor Einnahme beiliegende Gebrauchsinformation beachten.
Read the package leaflet before use.
WARHNINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
Das Trockenmittel nicht aus der Plastikflasche entfernen.
Desiccant should not be removed from the container.
Das Trockenmittel nicht schlucken.
Desiccant should not be swallowed.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
SPECIAL STORAGE CONDITIONS:
Crixivan 100 mg
CRIXIVAN 100 mg
91 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
79 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
CRIXIVAN 100 mg-Packung mit 180 Kapseln - FLASCHENETIKETT
CRIXIVAN 100 mg – pack of 180 capsules – Bottle label
93 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
CRIXIVAN 200 mg-Packungen mit 180, 270 und 360 Kapseln - UMKARTON
CRIXIVAN 200 mg – packs of 180, 270 and 360 capsules – Outer carton
CRIXIVAN 200 mg Hartkapseln Indinavir
CRIXIVAN 200 mg hard capsules Indinavir
180 Hartkapseln 270 Hartkapseln 360 Hartkapseln
180 hard capsules 270 hard capsules 360 hard capsules
Im der Originalflasche aufbewahren.
Store in the original bottle.
EU/1/96/024/001 180 Hartkapseln EU/1/96/024/002 270 Hartkapseln EU/1/96/024/003 360 Hartkapseln
EU/ 1/ 96/ 024/ 001 180 hard capsules EU/ 1/ 96/ 024/ 002 270 hard capsules EU/ 1/ 96/ 024/ 003 360 hard capsules
Crixivan 200 mg
CRIXIVAN 200 mg