qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In kontrollierten Studien mit 1.008 Patienten, in denen die Patienten im Mittel für 1,6 Jahre mit Efavirenz und 635 Patienten mit Kontrollschemata im Mittel für 1,3 Jahre behandelt wurden, war die Häufigkeit von spezifisch schweren psychiatrischen Ereignissen bei Patienten, die Efavirenz- bzw.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
Kontrollschemata erhielten, im Einzelnen wie folgt:
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Kontrollschema
Control regimen
Selbstmordgedanken.
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Es hat auch Post-Marketing-Berichte zu Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen und Psychose-ähnliche Störungen gegeben.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
In einer Studie mit nicht-infizierten Probanden lag der Median für die Zeit bis zum Einsetzen eines repräsentativen ZNS-Symptoms bei 1 Stunde nach Einnahme der Dosis und der Median für die Dauer des Anhaltens bei 3 Stunden.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Dies könnte auf erhöhte Efavirenz- Plasmaspiegel zurückzuführen sein (siehe Abschnitt 5.2).
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Analysen der Langzeitbeobachtungsdaten aus der Studie 006 (mediane Nachbeobachtung 180 Wochen, 102 Wochen und 76 Wochen für Patienten, die mit Efavirenz + Zidovudin + Lamivudin, Efavirenz + Indinavir, bzw. mit Indinavir + Zidovudin + Lamivudin behandelt wurden) zeigten, dass bei einer Therapie über 24 Wochen hinaus die Inzidenzen von erstmalig auftretenden Symptomen im Bereich des Nervensystems bei mit Efavirenz behandelten Patienten generell denen in der Kontrollgruppe ähnlich waren.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
19 In klinischen Studien mit Efavirenz in der empfohlenen Dosierung in Kombinationstherapie (n = 1.008) wurden unerwünschte Wirkungen von mittlerem oder höherem Schweregrad berichtet, die (gemäß Einschätzung des Prüfarztes) zumindest möglicherweise mit der Studientherapie in Verbindung stehen.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Die anschließend aufgeführten Häufigkeiten der unerwünschten Nebenwirkungen sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Laborwertabweichungen:
18 Laboratory test abnormalities:
Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Anstiege auf mehr als das 5fache des ULN wurden bei 4% aller mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten und bei 1,5 - 2% der mit Kontrollschemata behandelten Patienten (7% der mit Efavirenz behandelten Patienten und 3% der Patienten der Kontrollgruppe nach Langzeittherapie) beobachtet.
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Im Datensatz der Langzeitstudie 006 waren beim Screening 137 der mit einem Efavirenz-haltigen Therapieschema behandelten Patienten (mediane Therapiedauer 68 Wochen) und 84 der mit einem Kontrollschema behandelten Patienten (mediane Therapiedauer 56 Wochen) seropositiv für Hepatitis-B (positiv für Oberflächenantigen) und/oder Hepatitis-C (positiv für Hepatitis-C Antikörper).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Von den koinfizierten Patienten wurden 3% derer, die eine Efavirenz-haltige Therapie erhielten, und 2% aus der Kontrollgruppe vorzeitig aus der Studie genommen aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Erhöhungen des Gesamtcholesterins von 10 - 20% wurden bei einigen nicht-infizierten Probanden unter Efavirenz beobachtet.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
23-34% und 23-49%) im Verlauf der 48 Wochen Behandlungsdauer.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
21 Der Anteil an Patienten mit einem Verhältnis von Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin größer als 5 blieb unverändert.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Falsch positive Testergebnisse sind nur beim CEDIA DAU Multilevel THC Assay beobachtet worden, der für das Screening verwendet wurde und wurden nicht bei anderen Cannabinoid-Assays beobachtet, die einschließlich der Tests zur Bestätigung der positiven Ergebnisse eingesetzt worden sind.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Ausschlag wurde bei Kindern häufiger (in einer klinischen Studie mit 57 Kindern, die Efavirenz über einen Zeitraum von 48 Wochen erhielten, wurde Ausschlag bei 46% berichtet) und oft als schwerwiegender berichtet als bei Erwachsenen (schwerer Ausschlag wurde berichtet bei 5,3% der Kinder).
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
In einer Studie mit 57 Kindern traten bei 3,5% der Patienten ZNS-Symptome von mittlerem Schweregrad auf, vorwiegend Schwindel.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
Die Behandlung einer Überdosierung mit Efavirenz sollte allgemeine, unterstützende Maßnahmen, einschließlich Überwachung der Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Status des Patienten/der Patientin beinhalten.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
Nicht-nukleosidaler Reverse-Transkriptase-Inhibitor.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Efavirenz ist ein nichtkompetitiver Hemmer der Reversen Transkriptase (RT) von HIV-1 und hemmt nicht signifikant die HIV-2-RT oder zelluläre DNA-Polymerasen (α, β, γ oder δ).
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Die für eine 90– bis 95%ige Hemmung des Wildtyps oder Zidovudin-resistenter Labor- und klinischer Isolate in vitro erforderliche Konzentration von Efavirenz lag bei lymphoblastoiden Zelllinien, peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Makrophagen-/Monozytenkulturen im Bereich von 0,46 bis 6,8 nM.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Während klinischer Studien mit Efavirenz in Kombination mit Indinavir oder Zidovudin und Lamivudin erwies sich K103N als die am häufigsten beobachtete RT-Substitution in Virusisolaten von Patienten mit einem signifikanten Viruslast-Rebound.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Kreuzresistenzprofile für Efavirenz, Nevirapin und Delavirdin in der Zellkultur zeigten, dass die Substitution von K103N bei allen drei NNRTIs zu einem Empfindlichkeitsverlust führt.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Es wurde festgestellt, dass fünf dieser NNRTI-resistenten Isolate K103N oder eine Valin-zu-Isoleucin- Substitution an Position 108 (V108I) in der RT aufwiesen.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Das Potenzial für eine Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und PIs ist aufgrund der verschiedenen beteiligten Zielenzyme gering.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Das Potenzial für eine Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und NRTIs ist aufgrund der verschiedenen Bindungsorte am Zielenzym und des Wirkungsmechanismus gering.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
Efavirenz wurde bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung, das heißt mit CD4-Zahlen von < 50 Zellen/mm3 oder mit PI oder NNRTI vorbehandelten Patienten, nicht in kontrollierten Studien untersucht.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
In zwei kontrollierten Studien (006 und ACTG 364) von ca. einjähriger Dauer mit Efavirenz in Kombination mit NRTIs und/oder PIs wurden die Verringerung der Viruslast bis unter die Nachweisgrenze des Assays und erhöhte CD4-Lymphozytenzahlen an antiretroviral unbehandelten und NRTI-vorbehandelten HIV-infizierten Patienten aufgezeigt.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Die Standarddosen der NRTIs wurden in jeder dieser Studien alle 12 Stunden gegeben.
The standard doses of NRTIs given every 12 hours were used in each of these studies.
Studie 006, eine randomisierte, unverblindete Studie, verglich Efavirenz + Zidovudin + Lamivudin oder Efavirenz + Indinavir mit Indinavir + Zidovudin + Lamivudin bei 1.266 Patienten mit dem
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Die durchschnittliche CD4-Zellzahl bei Studienbeginn betrug 341 Zellen/mm3, und im Durchschnitt betrug die HIV-RNA 60.250 Kopien/ml.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Ansprechraten (NC = Fa) Plasma-HIV-RNA
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Mittlere Änderung im Vergleich zu den Baseline-CD4-Zell zahlen
Mean change from baseline-CD4 cell count
400 Kopien/ml (95%-K.I. b)
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 Kopien/ml (95%-K.I. b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
48 Wochen
Regimend
Schematad EFV +
EFV +
(11,8)
(11.8)
177 (11,3)
177 (11.3)
153 (12,3)
153 (12.3)
NC = F, Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben (Non-completer) = Therapieversager; b K.I., Konfidenzintervall; c S.E.M., Standardfehler des Mittelwertes; d EFV, Efavirenz; ZDV, Zidovudin; 3TC, Lamivudin; IDV, Indinavir.
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Die Langzeitergebnisse über 168 Wochen der Studie 006 (160 Patienten vollendeten die Studie unter EFV+IDV-Therapie, 196 Patienten unter EFV+ZDV+3TC-Therapie, und 127 Patienten unter IDV+ZDV +3TC-Therapie) lassen auf das Anhalten der Wirksamkeit bezogen auf die Prozentsätze der Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA sowie < 50 Kopien/ml HIV-RNA und bezogen auf die durchschnittliche Änderung der CD4-Zellzahl im Vergleich zum Ausgangswert schließen.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
In der Studie ACTG 364 wurden 196 Patienten aufgenommen, die mit NRTIs, aber nicht mit PIs oder NNRTIs vorbehandelt waren.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
In der Studie 020 wurden 327 Patienten aufgenommen, die mit NRTIs, aber nicht mit PIs oder NNRTIs vorbehandelt waren.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Die Ärzte durften die NRTI-Schemata ihrer Patienten nach Aufnahme in die Studie umstellen.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Die Ansprechraten waren am höchsten bei den Patienten, bei denen die NRTIs umgestellt wurden.
Responder rates were highest in patients who switched NRTIs.
Ansprechraten (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Mittlere Änderung im Vergleich zu den
Mean change from baseline-CD4 cell count
Baseline-CD4-Zellzahlen
Study Number/ Treatment Regimensb
nnummer / n
n
% (95% K.I.c)%
(95% C. I. c)%
(95% K.I.)
(95% C. I.)
(S.E.M.d)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
EFV + IDV + NRTI IDV + NRTI
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
NC = F, Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben (Non-completer) = Therapieversager; b EFV, Efavirenz; ZDV, Zidovudin; 3TC, Lamivudin; IDV, Indinavir; NRTI, nukleosidische Reverse-Transkriptase- Inhibitoren; NFV, Nelfinavir; c K.I., Konfidenzintervall für den Anteil der Patienten, die auf die Therapie ansprechen; d S.E.M., Standardfehler des Mittelwertes; --- nicht durchgeführt.
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
Die Ansprechrate basierend auf NC = F-Analyse des Prozentsatzes von Patienten mit Plasma HIV-RNA < 400 Kopien/ml nach 48 Wochen betrug 60% (95%, C.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
47, 72), und 53% (C.
47, 72), and 53% (C. I.
Bei nicht-infizierten Probanden wurden 5 Stunden nach Anwendung oraler Einzeldosen von 100 mg bis 1.600 mg Plasmaspitzenkonzentrationen von Efavirenz von 1,6 - 9,1 μ M erreicht.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Bei HIV-infizierten Patienten waren die mittleren Cmax -, Cmin- und AUC-Werte mit Tagesdosen von 200 mg, 400 mg und 600 mg im Steady-state linear.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
17% an, wenn sie mit einer fettreichen oder normal zusammengesetzten Mahlzeit verabreicht wurde, in Relation zur Bioverfügbarkeit einer 600 mg-Dosis, die unter Fastenbedingungen gegeben wurde (siehe Abschnitt 4.4).
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Bei gesunden Erwachsenen, die den Kapselinhalt von drei 200-mg-Hartkapseln vermischt mit 2 Teelöffeln bestimmter Nahrungsmittel (Apfelmus, Wackelpudding (mit Traubengeschmack), Joghurt oder Kindernahrung) einnahmen, war die Efavirenz AUC bioäquivalent zu der Efavirenz AUC bei Einnahme der intakten Kapsel auf nüchternen Magen.
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Die In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass CYP3A4 und CYP2B6 die wichtigsten für den Abbau von Efavirenz verantwortlichen Isozyme sind und dass Efavirenz die P450-Isozyme 2C9, 2C19 und 3A4 hemmt.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Bei nicht-infizierten Probanden führten Mehrfachdosen von 200 - 400 mg/Tag über 10 Tage zu einer geringeren Akkumulation als erwartet (um 22 - 42% niedriger) und einer kürzeren terminalen Halbwertszeit verglichen mit der Halbwertszeit nach Gabe der Einzeldosis (siehe unten).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Ungefähr 14 - 34% der radioaktiv markierten Efavirenzdosis wurden im Harn wieder gefunden, und weniger als 1% der Dosis wurde im Harn als unverändertes Efavirenz ausgeschieden.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Obgleich begrenzte Daten darauf hinweisen, dass Frauen sowie Patienten, die aus der asiatischen Region und von den pazifischen Inseln stammen, gegebenenfalls eine höhere Efavirenz-Exposition aufweisen können, scheint sich bei ihnen dennoch keine geringere Toleranz gegenüber Efavirenz zu finden.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
26 Efavirenz induzierte bei Ratten fetale Resorptionen.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Bei 3 von 20 Feten/Neugeborenen von mit Efavirenz behandelten Zynomolgus-Affen, die Dosen erhielten, die zu ähnlichen Plasmakonzentrationen von Efavirenz wie beim Menschen führten, wurden Fehlbildungen beobachtet.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Kurzfristige Krampfanfälle wurden bei einigen Affen beobachtet, die Efavirenz für mindestens oder länger als 1 Jahr in einer Dosierung erhielten, die zu 4 bis 13fach höheren Plasma-AUC-Werten führten, verglichen mit Menschen, die die empfohlene Dosis erhielten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Kapselkern Natriumdodecylsulfat Lactose-Monohydrat Magnesiumstearat Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Kapselhülle Gelatine Natriumdodecylsulfat Eisenoxidhydrat (E172) Titandioxid (E171) Siliciumdioxid
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Drucktinte Carminsäure (E120) Indigocarmin (E132) Titandioxid (E171)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
24 6.5 Nature and content of container
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Vereinigtes Königreich
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
EU/1/99/110/001 - Flasche
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
Mai 1999 Datum der letzten Verlängerung:
28 May 1999 Date of latest renewal:
Mai 2004
28 May 2004
SUSTIVA 100 mg Hartkapseln
SUSTIVA 100 mg hard capsules
Weiß und mit "SUSTIVA" auf der Kapselhülle und mit "100 mg" auf der Kapselkappe bedruckt.
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
SUSTIVA wird nicht empfohlen zur Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 13 kg, da nicht genug Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altergruppe vorliegen (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Arrhythmien, verlängerte Sedierung oder Atemdepression) hervorrufen kann (siehe Abschnitt 4.5).
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
31 schwerwiegenden Hautausschlages mit Blasenbildung, Abschuppung der Haut, unter Beteiligung der Schleimhaut oder Fieber abzusetzen.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Efavirenz wurde bei Kindern unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 13 kg nicht untersucht.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Tabelle 2:
30 Table 2:
37
NNRTIs/ Efavirenz
39
No clinically significant pharmacokinetic interaction
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
35
Atorvastatin/Efavirenz (10 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
37
Daten zur Anwendung von Efavirenz bei Schwangeren stehen in begrenztem Umfang zur Verfügung.
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
45 Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Kontrollschemata erhielten, im Einzelnen wie folgt:
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
46 In klinischen Studien mit Efavirenz in der empfohlenen Dosierung in Kombinationstherapie (n = 1.008) wurden unerwünschte Wirkungen von mittlerem oder höherem Schweregrad berichtet, die (gemäß Einschätzung des Prüfarztes) zumindest möglicherweise mit der Studientherapie in Verbindung stehen.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Laborwertabweichungen:
42 Laboratory test abnormalities:
48 Der Anteil an Patienten mit einem Verhältnis von Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin größer als 5 blieb unverändert.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Es wurde festgestellt, dass fünf dieser NNRTI-resistenten Isolate K103N oder eine Valin-zu-Isoleucin- Substitution an Position 108 (V108I) in der RT aufwiesen.
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
51 Tabelle 4:
Table 4:
17% an, wenn sie mit einer fettreichen oder normal zusammengesetzten Mahlzeit verabreicht wurde, in Relation zur Bioverfügbarkeit einer 600 mg-Dosis, die unter Fastenbedingungen gegeben wurde (siehe Abschnitt 4.4).
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
53 Efavirenz induzierte bei Ratten fetale Resorptionen.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Kapselhülle Gelatine Natriumdodecylsulfat Titandioxid (E171) Siliciumdioxid
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
54 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
48 6.5 Nature and content of container
EU/1/99/110/002 - Flasche
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
SUSTIVA 200 mg Hartkapseln
SUSTIVA 200 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 114,0 mg Lactose-Monohydrat.
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Dunkelgelb und mit "SUSTIVA" auf der Kapselhülle und mit "200 mg" auf der Kapselkappe bedruckt.
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
SUSTIVA wird nicht empfohlen zur Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 13 kg, da nicht genug Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altergruppe vorliegen (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Arrhythmien, verlängerte Sedierung oder Atemdepression) hervorrufen kann (siehe Abschnitt 4.5).
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
58 schwerwiegenden Hautausschlages mit Blasenbildung, Abschuppung der Haut, unter Beteiligung der Schleimhaut oder Fieber abzusetzen.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Tabelle 2:
54 Table 2:
64
NNRTIs/ Efavirenz
66
No clinically significant pharmacokinetic interaction
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
59
Atorvastatin/Efavirenz (10 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
61
Daten zur Anwendung von Efavirenz bei Schwangeren stehen in begrenztem Umfang zur Verfügung.
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
72 Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Kontrollschemata erhielten, im Einzelnen wie folgt:
64 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
73 In klinischen Studien mit Efavirenz in der empfohlenen Dosierung in Kombinationstherapie (n = 1.008) wurden unerwünschte Wirkungen von mittlerem oder höherem Schweregrad berichtet, die (gemäß Einschätzung des Prüfarztes) zumindest möglicherweise mit der Studientherapie in Verbindung stehen.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Laborwertabweichungen:
66 Laboratory test abnormalities:
75 Der Anteil an Patienten mit einem Verhältnis von Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin größer als 5 blieb unverändert.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Es wurde festgestellt, dass fünf dieser NNRTI-resistenten Isolate K103N oder eine Valin-zu-Isoleucin- Substitution an Position 108 (V108I) in der RT aufwiesen.
68 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
78 Tabelle 4:
Table 4:
17% an, wenn sie mit einer fettreichen oder normal zusammengesetzten Mahlzeit verabreicht wurde, in Relation zur Bioverfügbarkeit einer 600 mg-Dosis, die unter Fastenbedingungen gegeben wurde (siehe Abschnitt 4.4).
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
80 Efavirenz induzierte bei Ratten fetale Resorptionen.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Kapselhülle Gelatine Natriumdodecylsulfat Eisenoxidhydrat (E172) Siliciumdioxid
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Für Blister:
For blisters:
81 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
72 6.5 Nature and content of container
Packungen mit 42 x 1 Hartkapseln in perforierten Aluminium/PVC Blistern zur Abgabe von Einzeldosen.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium/ PVC perforated unit dose blisters.
EU/1/99/110/003 - Flasche EU/1/99/110/004 - Blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
SUSTIVA 30 mg/ml Lösung zum Einnehmen
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
Jeder ml enthält 30 mg Efavirenz.
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Farblose bis leicht gelbe klare Flüssigkeit.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
SUSTIVA Lösung zum Einnehmen ist zur antiviralen Kombinationsbehandlung von humanem Immundefizienz-Virus Typ 1 (HIV-1) infizierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 3 Jahren angezeigt, die die Hartkapseln oder die Filmtabletten nicht schlucken können.
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
SUSTIVA kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2).
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
Die empfohlene Dosierung für SUSTIVA in Kombination mit nukleosidalen Reverse- Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) mit oder ohne PI (siehe Abschnitt 4.5) beträgt einmal täglich oral 24 ml.
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Die empfohlene Dosis von SUSTIVA Lösung zum Einnehmen in Kombination mit einem PI und/oder NRTIs für Patienten im Alter zwischen 3 und 17 Jahren ist der Tabelle 1 zu entnehmen.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
83 Kindern nur dann angewendet werden, wenn sie die Kapseln oder Tabletten zuverlässig schlucken können.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA wird nicht empfohlen zur Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 13 kg, da nicht genug Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altergruppe vorliegen (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Tabelle 1 Pädiatrische Dosis SUSTIVA Lösung zum Einnehmen bei einmal täglicher Anwendung
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
Körpergewicht kg
Body Weight kg
SUSTIVA Lösung zum Einnehmen (30 mg/ml) Dosis (ml) Kinder 3 und jünger Erwachsene und Kinder als 5 Jahre 5 Jahre und älter
Adults and children aged 5 years or more
SUSTIVA Lösung zum Einnehmen weist im mg/mg-Vergleich eine geringere Bioverfügbarkeit auf als die Hartkapsel.
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
Alternative Art der Anwendung:
Alternative method of administration:
Bei Patienten, die Hartkapseln oder Tabletten nicht verlässlich schlucken können, wird die Darreichungsform SUSTIVA Lösung zum Einnehmen bevorzugt.
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
Patienten, die die Lösung zum Einnehmen nicht vertragen, kann die Gabe des Kapselinhalts mit einer kleinen Nahrungsmenge (1-2 Teelöffel) angeboten werden (siehe Tabelle 2 und Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zu SUSTIVA Hartkapseln).
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
Tabelle 2 Pädiatrische Dosis SUSTIVA Hartkapseln bei einmal täglicher Anwendung*
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
84 Dosierungsanpassung:
Dosage adjustment:
Wenn SUSTIVA zusammen mit Voriconazol angewendet wird, muss gleichzeitig die Voriconazol-Erhaltungsdosis auf 400 mg alle 12 Stunden erhöht werden und die SUSTIVAosis um 50%, d.h. auf 300 mg einmal täglich reduziert werden.
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Dies weist darauf hin, dass die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Ausscheidung von Efavirenz gering ist (siehe Abschnitt 4.4).
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Wie mit anderen nicht-nukleosidalen Reverse-Transkriptase-Hemmern (NNRTIs), bilden sich schnell resistente Viren, wenn Efavirenz als Monotherapie gegeben wird.
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
85 Wenn ein antiretrovirales Arzneimittel in einem Kombinationsschema wegen Verdachts auf Unverträglichkeit abgesetzt wird, muss sorgfältig überlegt werden, ob nicht alle anderen antiretroviralen Arzneimittel gleichzeitig abgesetzt werden sollten.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Die Therapie mit Efavirenz ist bei Auftreten eines schwerwiegenden Hautausschlages mit Blasenbildung, Abschuppung der Haut, unter Beteiligung der Schleimhaut oder Fieber abzusetzen.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to
Wird die Therapie mit Efavirenz abgesetzt, ist zu überlegen, ob die anderen antiretroviralen Arzneimittel ebenfalls abgesetzt werden sollten, um die Entwicklung resistenter Viren zu verhindern (siehe Abschnitt 4.8).
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Obwohl eine multifaktorielle Ätiologie angenommen wird (darunter Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) berichtet.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Es liegen Hinweise auf eine mögliche geänderte Pharmakokinetik von Efavirenz bei sehr jungen Kindern vor.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Aus diesem Grund sollte Efavirenz Lösung zum Einnehmen Kindern unter 3 Jahren nicht gegeben werden.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Die Plasmaspiegel von Efavirenz können durch die gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut verringert werden, was auf einer Induktion arzneimittelmetabolisierender Enzyme und/oder Transportproteinen durch Johanniskraut beruht.
John’ s wort due to induction of drug metabolising enzymes and/ or transport proteins by St.
Wenn der Patient bereits Johanniskraut einnimmt, muss Johanniskraut abgesetzt und die Virus-Spiegel sowie, wenn möglich, die Efavirenz-Spiegel müssen bestimmt werden.
John’ s wort, check
Die Efavirenz-Spiegel können nach dem Absetzen von Johanniskraut ansteigen, und die Efavirenz-Dosierung muss möglicherweise angepasst werden.
John’ s wort and the dose of efavirenz may need adjusting.
Andere Wechselwirkungen Wechselwirkungen zwischen Efavirenz und Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Wirkstoffen sowie anderen nicht-antiretroviralen Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle 3 aufgeführt ("↑ "bedeutet Anstieg, "↓" Abnahme, "↔ "keine Veränderung).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
Co-administration of efavirenz
Proteaseinhibitoren (PI) Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg einmal täglich/100 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich, jeweils mit Nahrung eingenommen)
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Atazanavir/Ritonavir wird nicht empfohlen.
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
AUC: ↔ */** (↓ 10% bis ↑ 26%) Cmax: ↔ */** (↓ 5% bis ↑ 26%) Cmin: ↑ 12*/** (↓ 16% bis ↑ 49%) (CYP3A4-Induktion). * Im Vergleich mit Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich am Abend ohne Efavirenz.
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung Das geometrische Mittel der Cmin für Indinavir (0,33 mg/l) bei der gleichzeitigen Anwendung mit Ritonavir und Efavirenz war höher als die in bisherigen Studien gemessene
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with
Bei gleichzeitiger Anwendung von Indinavir oder Indinavir/Ritonavir ist keine Anpassung der Efavirenzdosis notwendig.
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
mittlere Cmin (0,15 mg/l) für Indinavir als Monotherapie in einer Dosierung von 800 mg alle 8 Stunden.
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Siehe auch Ritonavir weiter unten.
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily. See also ritonavir row below.
91
NNRTIs/ Efavirenz
Arzneimittel
daily.
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Ketoconazol und andere Imidazolantimykotika ANTAZIDA
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Aluminiumhydroxid- Magnesiumhydroxid-Simeticon- Antazid/Efavirenz (30 ml Einmalgabe/400 mg Einmalgabe) Famotidin/Efavirenz (40 mg Einmalgabe/400 mg Einmalgabe) ANTIPSYCHOTISCHE MITTEL
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Lorazepam/Efavirenz (2 mg Einmalgabe/600 mg einmal täglich) ANTIKONVULSIVA
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Es sind begrenzte Daten verfügbar, die darauf hinweisen, dass keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Vigabatrin/Efavirenz Gabapentin/Efavirenz ANTIDEPRESSIVA
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Selektive Serotonin-Wiederaufnahme ("Reuptake")-Inhibitoren (SSRIs) Sertralin/Efavirenz (50 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Fluoxetin/Efavirenz ANTIHISTAMINIKA
Medicinal product by
Cetirizin/Efavirenz (10 mg Einmalgabe/600 mg einmal täglich)
therapeutic areas (dose)
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 bis ↓ 30) Diese Änderungen werden als nicht klinisch relevant betrachtet.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung.
co-administration with efavirenz
Eine Dosisanpassung ist für keines dieser Arzneimittel erforderlich.
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
95
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Empfehlungen zur
Cetirizine:
96
85
97
86
Daten zur Anwendung von Efavirenz bei Schwangeren stehen in begrenztem Umfang zur Verfügung.
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Die ausgeprägtesten Nebenwirkungen mit Efavirenz sind Ausschläge und das Nervensystem betreffende Symptome (siehe Abschnitt 4.4).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Neunzehn Patienten, die Nevirapin aufgrund eines Hautausschlages
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Kontrollschemata erhielten, im Einzelnen wie folgt:
88 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
In klinischen Studien mit Efavirenz in der empfohlenen Dosierung in Kombinationstherapie (n = 1.008) wurden unerwünschte Wirkungen von mittlerem oder höherem Schweregrad berichtet, die
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Augenerkrankungen gelegentlich
89 Eye disorders uncommon
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Laborwertabweichungen:
90 Laboratory test abnormalities:
Von den koinfizierten Patienten wurden 3% derer, die eine Efavirenz-haltige Therapie erhielten, und 2% aus der Kontrollgruppe vorzeitig aus der Studie genommen aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Der Anteil an Patienten mit einem Verhältnis von Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin größer als 5
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Diarrhöe trat bei sechs von 19 (32%) Kindern im Alter von 3 - 8 Jahren auf, die Efavirenz Lösung in Kombination mit Nelfinavir (20 - 30 mg/kg dreimal täglich) und einem oder mehreren NRTI einnahmen.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 - 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Die für eine 90- bis 95%ige Hemmung des Wildtyps oder Zidovudin-resistenter Labor- und klinischer Isolate in vitro erforderliche Konzentration von Efavirenz
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Aus PBMC gewonnene Virusisolate von an klinischen Studien mit Efavirenz teilnehmenden Patienten, die Anzeichen eines Behandlungsversagens (Viruslast-Rebound) zeigten, wurden auf ihre Empfindlichkeit gegenüber NNRTI untersucht.
Thirteen
13 Isolate, die zuvor als resistent gegen Efavirenz charakterisiert wurden, waren ebenfalls gegen Nevirapin und Delavirdin resistent.
92 isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
104 Studie 006, eine randomisierte, unverblindete Studie, verglich Efavirenz + Zidovudin + Lamivudin oder Efavirenz + Indinavir mit Indinavir + Zidovudin + Lamivudin bei 1.266 Patienten mit dem Einschlusskriterium, dass sie zu Studienbeginn nicht mit Efavirenz, Lamivudin, NNRTI oder PI vorbehandelt waren.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Die Wirksamkeitsergebnisse für Studie 006, bezogen auf eine Subgruppe von 614 Patienten, die für mindestens 48 Wochen an der Studie teilnahmen, sind Tabelle 4 zu entnehmen.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 4.