qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Männern, die mit TMZ behandelt werden, wird geraten, bis 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis kein Kind zu zeugen und sich vor der Behandlung über eine Kryokonservierung von Spermien beraten zu lassen (siehe Abschnitt 4.6).
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Dieses Arzneimittel enthält Lactose.
This medicinal product contains lactose.
In einer separaten Phase I-Studie führte die Anwendung von TMZ zusammen mit Ranitidin nicht zu Veränderungen hinsichtlich des Ausmaßes der Resorption von Temozolomid oder der Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten Monomethyl-triazenoimidazol-carboxamid (MTIC).
5 In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Die Verabreichung von TMZ mit Nahrung führte zu einer Abnahme der Cmax um 33% und der Fläche unter der Kurve (AUC) um 9%.
Administration of TMZ with food resulted in a 33% decrease in Cmax and a 9% decrease in area under the curve (AUC).
Da nicht ausgeschlossen werden kann, dass die Änderung von Cmax klinisch relevant ist, sollte Temodal ohne Nahrung verabreicht werden.
As it cannot be excluded that the change in Cmax is clinically significant, Temodal should be administered without food.
Basierend auf einer Analyse populationspharmakokinetischer Studien der Phase II verändert die gleichzeitige Anwendung von Dexamethason, Prochlorperazin, Phenytoin, Carbamazepin, Ondansetron, H2-Rezeptorantagonisten oder Phenobarbital die Clearance von TMZ nicht.
Based on an analysis of population pharmacokinetics in phase II trials, co-administration of dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2 receptor antagonists, or phenobarbital did not alter the clearance of TMZ.
Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure war mit einer kleinen, aber statistisch signifikanten Abnahme der TMZ-Clearance verbunden.
Co-administration with valproic acid was associated with a small but statistically significant decrease in clearance of TMZ.
Es wurden keine Studien zur Bestimmung des Einflusses von TMZ auf den Metabolismus oder die Elimination von anderen Arzneimitteln durchgeführt.
No studies have been conducted to determine the effect of TMZ on the metabolism or elimination of other medicinal products.
Da TMZ jedoch nicht über die Leber metabolisiert wird und nur geringe Proteinbindung zeigt, ist es unwahrscheinlich, dass es die Pharmakokinetik von anderen Arzneimitteln beeinflusst (siehe Abschnitt 5.2).
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
Die Anwendung von TMZ in Kombination mit anderen myelosuppressiven Substanzen kann die Wahrscheinlichkeit einer Myelosuppression erhöhen.
Use of TMZ in combination with other myelosuppressive agents may increase the likelihood of myelosuppression.
6 Es liegen keine Daten zu schwangeren Frauen vor.
There are no data in pregnant women.
In präklinischen Studien mit Ratten und Kaninchen, die 150 mg/m² TMZ verabreicht bekamen, wurden jedoch Teratogenität und/oder Fetotoxizität nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.3).
In preclinical studies in rats and rabbits receiving 150 mg/m2 TMZ, teratogenicity and/or foetal toxicity were demonstrated (see section 5.3).
Temodal Hartkapseln dürfen für nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden.
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
Wenn die Anwendung während der Schwangerschaft dennoch in Betracht gezogen werden muss, ist die Patientin über das potentielle Risiko für den Fetus zu informieren.
If use during pregnancy must be considered, the patient should be apprised of the potential risk to the foetus.
Frauen im gebärfähigen Alter ist anzuraten, eine effektive Art der Verhütung anzuwenden, um während der Behandlung mit TMZ eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
Es ist nicht bekannt, ob TMZ beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird; daher muss während der Behandlung mit TMZ abgestillt werden.
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Männliche Fertilität
Male fertility
TMZ kann gentoxische Wirkungen haben.
TMZ can have genotoxic effects.
Daher ist Männern, die damit behandelt werden, anzuraten, kein Kind zu zeugen und dieses bis zu 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis einzuhalten und sich vor der Behandlung über eine Kryokonservierung von Spermien beraten zu lassen, da eine irreversible Infertilität aufgrund der TMZ-Behandlung möglich sein kann.
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
Die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, kann bei Patienten, die mit TMZ behandelt werden, infolge von Müdigkeit und Somnolenz beeinträchtigt sein.
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
Erfahrungen aus klinischen Studien
Clinical trial experience
Bei Patienten, die mit TMZ behandelt wurden, ob in Kombination mit RT, oder als eine auf eine Strahlentherapie folgende Monotherapie bei erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme, oder als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Gliom, waren die sehr häufig berichteten Nebenwirkungen ähnlich:
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Anorexie, Kopfschmerzen und Müdigkeit.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very
Über Krampfanfälle wurde sehr häufig berichtet bei Patienten, die eine Monotherapie bei erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme erhielten, und über Ausschlag wurde sehr häufig bei Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme berichtet, die TMZ gleichzeitig mit RT und auch als Monotherapie erhielten sowie häufig bei rezidivierendem Gliom.
6 commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Grades sind nach jeder Tabelle aufgeführt.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
In den Tabellen sind die Nebenwirkungen nach Systemorganklasse und Häufigkeit sortiert.
In the tables undesirable effects are classified according to System Organ Class and frequency.
Die Häufigkeitsgruppen sind gemäß der folgenden Konvention definiert:
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100, < 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100).
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Erstmalig diagnostiziertes Glioblastoma multiforme
Newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Tabelle 4 führt behandlungsbedingte Nebenwirkungen bei Patienten mit einem erstmalig diagnostizierten Glioblastoma multiforme auf, die während der Begleit- und Monotherapie-Phasen der Behandlung auftraten.
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen während der Begleit- und Monotherapie-Phasen bei
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
7 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme Systemorganklasse
System Organ Class Infections and infestations
TMZ + gleichzeitige RT n=288*
concomitant RT n=288*
TMZ-Monotherapie n=224
monotherapy n=224
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Häufig:
Common:
Infektion, Herpes simplex, Wundinfektion, Pharyngitis, orale Candidose
Infection, Herpes simplex, wound infection, pharyngitis, candidiasis oral
Infektion, orale Candidose
Infection, candidiasis oral
Herpes simplex, Herpes zoster, Grippe-ähnliche Symptome
Herpes simplex, herpes zoster, influenza–like symptoms
Erkrankungen des Blutes
Blood and lymphatic system disorders Common:
Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie, Leukopenie
Neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia
Febrile Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie
Febril neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, leukopenia
Febrile Neutropenie, Anämie
Febrile neutropenia, anaemia
Lymphopenie, Petechien
Lymphopenia, petechiae
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Sehr häufig:
Very common:
Anorexie Hyperglykämie, Gewichtsverlust Hypokaliämie, erhöhte alkalische Phosphatase, Gewichtszunahme
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Anorexie Gewichtsverlust Hyperglykämie, Gewichtszunahme
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Psychiatrische Erkrankungen Häufig:
Psychiatric disorders
Angst, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit
Anxiety, emotional lability, insomnia
Angst, Depression, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit
Anxiety, depression, emotional lability, insomnia
Agitiertheit, Apathie, Verhaltensstörungen, Depression, Hallu- zination
Agitation, apathy, behaviour disorder, depression, hallucination
Halluzination, Amnesie
Hallucination, amnesia
Häufig:
7 Common:
Kopfschmerzen Konvulsionen, verringertes Bewusstsein, Somnolenz, Aphasie, Gleichgewichts- störungen, Schwindel, Verwirrtheit, Gedächtnisstörungen, Konzen- trationsstörungen, Neuropathie, Parästhesie, Sprachstörungen, Zittern
Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Krampfanfälle, Kopfschmerzen Hemiparese, Aphasie, Gleich- gewichtsstörungen, Somnolenz, Verwirrtheit, Schwindel, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Dysphasie, neurologische Erkrankungen (nicht spez.), Neuropathie, periphere Neuropathie, Parästhesie, Sprach- störungen, Zittern
Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Status epilepticus, extrapyramidale Störungen, Hemiparese, Ataxie, Wahrnehmungsstörungen, Dysphasie, anormaler Gang, Hyperästhesie, Hypästhesie, neurologische Erkrankungen (nicht spez.), periphere Neuropathie
Status epilepticus, extrapyramidal disorder, hemiparesis, ataxia, cognition impaired, dysphasia, gait abnormal, hyperesthesia, hypoesthesia, neurological disorder (NOS), peripheral neuropathy
Hemiplegie, Ataxie, anormale Koordination, anormaler Gang, Hyperästhesie, sensorische Störung
Hemiplegia, ataxia, coordination abnormal, gait abnormal, hyperesthesia, sensory disturbance
verschwommenes Sehen
Vision blurred
Gesichtsfeldausfall, verschwommenes Sehen, Doppeltsehen
Visual field defect, vision blurred, diplopia
Halbseitenblindheit, reduzierte Sehschärfe, Sehstörungen, Gesichtsfeldausfall, Augenschmerzen
Hemianopia, visual acuity reduced, vision disorder, visual field defect, eye pain
reduzierte Sehschärfe, Augenschmerzen, trockene Augen
Visual acuity reduced, eye pain, eyes dry
Gelegentlich:
Hearing impairment
Herzerkrankungen
Hearing impairment, tinnitus
Hörstörungen Otitis media, Tinnitus, Hyperakusis, Ohrenschmerzen
Otitis media, tinnitus, hyperacusis, earache
Hörstörungen, Tinnitus Taubheit, Vertigo, Ohrenschmerzen
Deafness, vertigo, earache
Gelegentlich:
Cardiac disorders Uncommon:
Palpitation
Palpitation
Hämorrhagie, Ödeme, geschwollene Beine
Haemorrhage, oedema, oedema leg
Hämorrhagie, tiefe venöse Thrombose, Beinödeme
Haemorrhage, deep venous thrombosis, oedema leg
zerebrale Blutung, Bluthochdruck
Cerebral haemorrhage, hypertension
pulmonale Embolie, Ödeme, periphere Ödeme
Embolism pulmonary, oedema, oedema peripheral
Dyspnoe, Husten Pneumonie, Infektion der oberen Luftwege, Nasenschleimhautschwellung
Pneumonia, upper respiratory infection, nasal congestion
Dyspnoe, Husten Pneumonie, Sinusitis, Infektion der oberen Luftwege, Bronchitis
Pneumonia, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Schmerzen im Abdomen, Dyspepsie, Dysphagie
Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorder (NOS), gastroenteritis, haemorrhoids
Obstipation, Übelkeit, Erbrechen Stomatitis, Diarrhö, Dyspepsie, Dysphagie, trockener Mund Blähungen, Stuhlinkontinenz, gastrointestinale Störungen (nicht spez.), Gastroenteritis, Hämorrhoiden
Skin and subcutaneous tissue disorders
Erkrankungen der Haut
8 Very common:
und des Unterhautzellgewebes
Rash, alopecia
Sehr häufig:
Rash, alopecia
Ausschlag, Alopezie Dermatitis, trockene Haut, Erythem, Pruritus
Dermatitis, dry skin, erythema, pruritus
Ausschlag, Alopezie trockene Haut, Pruritus
Dry skin, pruritus
Hautabschuppung, Photosensitivitätsreaktionen, anormale Pigmentierung
Skin exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation abnormal
Erythem, anormale Pigmentierung, verstärktes Schwitzen
Erythema, pigmentation abnormal, sweating increased
Muskelschwäche, Gelenkschmerzen
Muscle weakness, arthralgia
Muskelschwäche, Gelenkschmerzen, Muskel-/Skelettschmerzen, Myalgie
Muscle weakness, arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia
Myopathie, Rückenschmerzen, Muskel- /Skelettschmerzen, Myalgie
Myopathy, back pain, musculoskeletal pain, myalgia
Myopathie, Rückenschmerzen
Myopathy, back pain
häufige Miktion, Harninkontinenz
Micturition frequency, urinary incontinence
Harninkontinenz Dysurie
Urinary incontinence
Impotenz
Impotence
Vaginalblutungen, Menorrhagie, Amenorrhö, Vaginitis, Schmerzen in der Brustdrüse
Vaginal haemorrhage, menorrhagia, amenorrhea, vaginitis, breast pain
Müdigkeit allergische Reaktion, Fieber, Strahlenschädigung, Gesichtsödeme, Schmerzen, Geschmacksveränderungen
Allergic reaction, fever, radiation injury, face oedema, pain, taste perversion
Müdigkeit allergische Reaktion, Fieber, Strahlenschädigung, Schmerzen, Geschmacksveränderungen
Allergic reaction, fever, radiation injury, pain, taste perversion
Asthenie, Flushing, Hitzewallungen, verschlechterter Allgemeinzustand, Rigor, Verfärbungen der Zunge, Parosmie, Durst
Asthenia, flushing, hot flushes, condition aggravated, rigors, tongue discolouration, parosmia, thirst
Asthenie, Gesichtsschwellungen, Schmerzen, verschlechterter Allgemeinzustand, Rigor, Zahnerkrankungen, Geschmacks- veränderungen
Asthenia, face oedema, pain, condition aggravated, rigors, tooth disorder, taste perversion
erhöhte ALT erhöhte Leberwerte, erhöhte Gamma-GT, erhöhte AST
ALT increased
erhöhte ALT
ALT increased
*Ein für den Strahlentherapiearm randomisierter Patient erhielt TMZ+RT.
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
Laborwerte
Laboratory results
Knochenmarkssuppression (Neutropenie und Thrombozytopenie) als bekannte dosislimitierende Toxizität für die meisten zytotoxischen Substanzen, einschließlich TMZ, wurde beobachtet.
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
9 Behandlungsphasen wurden bei 8% der Patienten Grad 3 oder Grad 4 Neutrophilen-Anormalitäten einschließlich neutropenischer Nebenwirkungen beobachtet.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Grad 3 oder Grad 4 Thrombozyten- Anormalitäten einschließlich thrombozytopenischer Nebenwirkungen wurden bei 14% der Patienten, die TMZ erhielten, beobachtet.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
Rezidivierendes oder fortschreitendes malignes Gliom
Recurrent or progressive malignant glioma
In klinischen Studien traten als häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkungen gastrointestinale Störungen auf, insbesondere Übelkeit (43%) und Erbrechen (36%).
These reactions were usually
Diese Nebenwirkungen waren gewöhnlich vom Grad 1 oder 2 (0– 5maliges Erbrechen in 24 Stunden) und stellten sich von selbst ein oder waren mit gebräuchlichen Antiemetika leicht beherrschbar.
9 Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Die Häufigkeit an schwerer Übelkeit und Erbrechen betrug 4%.
The incidence of severe nausea and vomiting was 4%.
Tabelle 5 enthält Nebenwirkungen, über die in klinischen Studien für rezidivierendes oder fortschreitendes malignes Gliom und nach Markteinführung von Temodal berichtet wurde.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
Nebenwirkungen bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem malignem Gliom Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
Opportunistische Infektionen, einschließlich PCP
Opportunistic infections, including PCP
Neutropenie oder Lymphozytopenie (Grad 3-4), Thrombozytopenie (Grad 3-4)
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
Panzytopenie, Anämie (Grad 3-4), Leukopenie
Pancytopenia, anaemia (grade 3-4), leukopenia
Anorexie Gewichtsverlust
Anorexia Weight decrease
Kopfschmerzen Somnolenz, Schwindel, Parästhesie
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Atemnot
Dyspnoea
Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung Diarrhö, Bauchschmerzen, Dyspepsie
Skin and subcutaneous tissue disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Vomiting, nausea, constipation Diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Ausschlag, Pruritus, Alopezie Erythema multiforme, Erythrodermie, Urtikaria, Exanthem
Rash, pruritus, alopecia Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema
Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
17% der wegen malignem Gliom behandelten Patienten auf.
Grade 3 or 4 thrombocytopenia and neutropenia occurred in 19% and 17% respectively, of patients treated for malignant glioma.
4% der Patienten.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
Die Myelosuppression war vorhersagbar (normalerweise innerhalb der ersten Zyklen, mit einem Nadir zwischen Tag 21 und Tag 28), die Erholung erfolgte schnell, normalerweise innerhalb von 1-2 Wochen.
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
Anzeichen für kumulative Myelosuppression wurde nicht beobachtet.
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
Das Vorhandensein von Thrombozytopenie kann das Blutungsrisiko erhöhen und das Vorhandensein von Neutropenie oder Leukopenie kann das Infektionsrisiko erhöhen.
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
10 In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Erfahrungen in klinischen Prüfungen waren 101 weibliche und 169 männliche Studienteilnehmer, für die ein Neutrophilenzahlen-Nadir verfügbar war und 110 weibliche und 174 männliche Studienteilnehmer, für die ein Thrombozytenzahlen-Nadir verfügbar war.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
Im ersten Therapiezyklus gab es bei den Frauen im Vergleich zu den Männern eine höhere Rate an Grad 4-Neutropenien (ANC < 0,5 x 109/l), 12% im Vergleich zu 5%, und Thrombozytopenien (< 20 x 109/l), 9% im Vergleich zu 3%.
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
In einer Gruppe von 400 Patienten mit rezidivierendem Gliom trat im ersten Therapiezyklus eine Grad 4-Neutropenie bei 8% der weiblichen und bei 4% der männlichen Patienten auf und eine Grad 4-Thrombozytopenie bei 8% der weiblichen und bei 3% der männlichen Patienten.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male
In einer Studie mit 288 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme trat im ersten Therapiezyklus eine Grad 4-Neutropenie bei 3% der weiblichen und 0% der männlichen Patienten auf und eine Grad 4-Thrombozytopenie bei 1% der weiblichen und 0% der männlichen Patienten.
In a study of 288 subjects with newly-diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
Erfahrung nach Markteinführung
Post-Marketing Experience
Antineoplastische Mittel und besonders Alkylantien werden in Zusammenhang mit einem möglichen Risiko für myelodysplastisches Syndrom (MDS) und sekundäre maligne Erkrankungen, einschließlich Leukämie, gebracht.
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
Über sehr seltene Fälle von MDS und sekundären malignen Erkrankungen, einschließlich Myeloblastenleukämie wurde bei Patienten berichtet, die mit Therapieregimen, die TMZ enthielten, behandelt wurden.
Very rare cases of MDS and secondary malignancies, including myeloid leukaemia have been reported in patients treated with regimens that included TMZ.
Über anhaltende Panzytopenie, die zu aplastischer Anämie führen kann, wurde sehr selten berichtet.
Prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia has been reported very rarely.
Sehr selten wurde über Fälle von toxisch epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom berichtet.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Fälle von interstitieller Pneumonie/Pneumonie wurden sehr selten berichtet.
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Dosen von 500, 750, 1.000 und 1.250 mg/m2 (Gesamtdosis pro Zyklus über 5 Tage) wurden bei Patienten klinisch untersucht.
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
Die Dosis limitierende Toxizität war hämatologischer Art und wurde bei jeder Dosis festgestellt, war aber, wie zu erwarten, bei höheren Dosen schwerwiegender.
Dose-limiting toxicity was haematological and was reported with any dose but is expected to be more severe at higher doses.
Ein Patient nahm eine Überdosis von 10.000 mg (Gesamtdosis in einem Anwendungszyklus, über die Dauer von 5 Tagen) ein und die berichteten Nebenwirkungen waren Panzytopenie, Fieber, Multiorganversagen und Tod.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi- organ failure and death.
Es gibt Berichte von Patienten, die die empfohlene Dosis länger als 5 Tage (bis zu 64 Tage) angewendet haben, mit berichteten Nebenwirkungen, die Knochenmarks-Suppression, mit oder ohne Infektionen, in einigen Fällen schwerwiegend und anhaltend und zum Tode führend, einschlossen.
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
Im Fall einer Überdosierung ist eine Blutuntersuchung durchzuführen.
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
Supportive Maßnahmen sollten bei Bedarf ergriffen werden.
Supportive measures should be provided as necessary.
Antineoplastische Mittel - Andere Alkylantien ATC-Code:
Antineoplastic agents - Other alkylating agents, ATC code:
Bei Temozolomid handelt es sich um ein Triazen, das bei einem physiologischen pH-Wert rasch chemisch in seine Wirkform Monomethyltriazenylimidazolcarboxamid (MTIC) umgewandelt wird.
Temozolomide is a triazene, which undergoes rapid chemical conversion at physiologic pH to the active monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Die Zytotoxizität von MTIC wird hauptsächlich auf die Alkylierung an der O-6-Position von Guanin mit zusätzlicher Alkylierung an der N-7-Position zurückgeführt.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Es wird davon ausgegangen, dass bei später auftretenden zytotoxischen Läsionen eine aberrante Reparatur des Methyladdukts eine Rolle spielt.
Cytotoxic lesions that develop subsequently are thought to involve aberrant repair of the methyl adduct.
11 Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder TMZ + RT (n=287) oder nur RT (n=286).
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
Patienten im TMZ + RT Arm erhielten gleichzeitig TMZ (75 mg/m2) einmal täglich, beginnend mit dem ersten Tag der RT bis zum letzten Tag der RT, über 42 Tage (maximal 49 Tage).
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Danach folgte, 4 Wochen nach dem Ende der RT beginnend, eine TMZ-Monotherapie (150 – 200 mg/m2) an den Tagen 1-5 jedes 28-tägigen Zyklus, über bis zu 6 Zyklen.
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Patienten im Kontrollarm erhielten nur RT.
Patients in the control arm received RT only.
Pneumocystis-carinii - Pneumonie (PCP) Prophylaxe wurde während der RT und kombinierten TMZ-Therapie gefordert.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
TMZ wurde als Salvage-Therapie in der Folgephase an 161 von 282 Patienten (57%) des RT (allein) Arms und an 62 von 277 (22%) des TMZ + RT Arms verabreicht.
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Die Hazard-Ratio (HR) für das Gesamtüberleben betrug 1,59 (95% CI für HR=1,33 – 1,91) mit Log-Rank p < 0,0001 für den TMZ Arm.
11 The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Die geschätzte Wahrscheinlichkeit von zwei Überlebensjahren oder mehr (26% gegen 10%) ist höher für den RT + TMZ Arm.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the RT + TMZ arm.
Die Zugabe von TMZ als Begleittherapie zur RT, gefolgt von TMZ-Monotherapie bei der Behandlung von Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme zeigte ein statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (Overall Survival, OS) verglichen mit alleiniger RT (Abb.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
1).
10% R T O n ly
Abb.
1 2 .1
1
1 4 .6
Kaplan-Meier Kurven für das Gesamtüberleben (Intent to Treat-Population)
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
Die Ergebnisse der Studie waren in der Patienten-Untergruppe mit einem schlechten Performance- Status (WHO PS=2; n=70) nicht konsistent, in dieser waren das Gesamtüberleben und die Progressionszeit in beiden Armen ähnlich.
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
Jedoch wurden keine inakzeptablen Risiken in dieser Patientengruppe beobachtet.
However, no unacceptable risks appear to be present in this patient group.
Klinische Daten zur Wirksamkeit bei Patienten mit Glioblastoma multiforme (Karnofsky Performance Status [KPS] ≥ 70), progressiv oder rezidivierend nach Operation und RT, beruhen auf zwei klinischen Studien mit oral gegebenen TMZ.
Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Die eine war eine nicht-vergleichende Studie an 138 Patienten (29% erhielten vorher eine Chemotherapie) und die andere eine randomisierte kontrollierte Studie von TMZ gegenüber Procarbazin als Vergleichspräparat an insgesamt 225 Patienten (67% erhielten vor der Behandlung eine auf Nitrosoharnstoff basierende Chemotherapie).
One was a non-comparative trial in 138 patients (29% received prior chemotherapy), and the other was a randomised active-controlled trial of TMZ vs procarbazine in a total of 225 patients (67% received prior treatment with nitrosourea based chemotherapy).
In beiden Studien war der primäre Endpunkt die progressionsfreie Überlebensrate (PFS), definiert durch MRT-Untersuchungen und neurologische Verschlechterung.
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
12 In der randomisierten, Vergleichspräparat-kontrollierten Studie war die PFS nach 6 Monaten für TMZ signifikant größer als für Procarbazin (21% bzw.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
8% - Chi-Quadrat p = 0,008) mit einer medianen PFS Zeit von 2,89 bzw.
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8%.
Die mediane Überlebenszeit betrug 7,34 und 5,66 Monate für TMZ bzw.
In the randomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
Procarbazin (Logrank p = 0,33).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
Der Anteil überlebender Patienten war nach 6 Monaten in der TMZ-Gruppe signifikant größer (60%) als in der Procarbazin-Gruppe (44%) (Chi-Quadrat p = 0,019).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
Bei Patienten mit vorheriger Chemotherapie zeigte sich ein therapeutischer Nutzen bei Patienten mit einem KPS ≥ 80.
In patients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Dies war auch der Fall bei den Werten für die Zeit bis zur Verschlechterung des Allgemeinzustandes (Abfall auf einen KPS-Wert unter 70 oder Abfall um mindestens 30 Punkte).
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
Die medianen Zeiten bis zur Progression sind für diese Endpunkte bei TMZ um 0,7 bis 2,1 Monate länger als bei Procarbazin (Logrank p = < 0,01 bis 0,03).
The median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Rezidivierendes anaplastisches Astrozytom
12 Recurrent anaplastic astrocytoma
In einer multizentrischen prospektiven Phase-II-Studie zur Ermittlung der Sicherheit und Wirksamkeit von oral angewendetem TMZ bei der Behandlung von Patienten mit anaplastischem Astrozytom nach erstem Rezidiv betrug das PFS nach 6 Monaten 46%.
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
Das mediane PFS lag bei 5,4 Monaten.
The median PFS was 5.4 months.
Die mediane Gesamtüberlebensdauer war 14,6 Monate.
Median overall survival was 14.6 months.
Für die ITT (intent-to-treat)-Population mit n=162 betrug nach Einschätzung eines zentralen Gutachtens die Ansprechrate 35% (13 CR und 43 PR).
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Bei 43 Patienten wurde über einen stabilen Krankheitszustand berichtet.
In 43 patients stable disease was reported.
Die 6-monatige ereignisfreie Überlebensrate für die ITT-Gruppe betrug 44% mit einer medianen ereignisfreien Überlebenszeit von 4,6 Monaten, was im selben Bereich liegt wie die Ergebnisse für das progressionsfreie Überleben.
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
Für die auf Grundlage der Histologie auswertbare Patientengruppe waren die Ergebnisse hinsichtlich der Wirksamkeit ähnlich.
For the eligible histology population, the efficacy results were similar.
Ein radiologisch gesichertes, objektives Ansprechen oder eine Aufrechterhaltung des progressionsfreien Zustandes war eng mit einer Aufrechterhaltung oder einer Verbesserung der Lebensqualität assoziiert.
Achieving a radiological objective response or maintaining progression-free status was strongly associated with maintained or improved quality of life.
Das Behandlungsschema bestand aus einer täglichen Gabe über 5 Tage alle 28 Tage.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen administered daily for 5 days every 28 days.
Die Verträglichkeit von TMZ war ähnlich wie bei Erwachsenen.
Tolerance to TMZ is similar to adults.
TMZ wird spontan bei physiologischem pH vornehmlich zum aktiven Metaboliten 3-Methyl-(triazen- 1-yl)imidazol-4-carboxamid (MTIC) hydrolysiert.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
MTIC hydrolysiert spontan zu 5-Amino-imidazol- 4-carboxamid (AIC), einem bekannten Zwischenprodukt in der Purin- und Nukleinsäurebiosynthese, und zu Methylhydrazin, von dem angenommen wird, dass es sich um eine aktive alkylierende Substanz handelt.
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
Die Zytotoxizität von MTIC wird hauptsächlich auf die Alkylierung der DNA an den Positionen O6 und N7 des Guanins zurückgeführt.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
In Bezug auf die AUC von TMZ beträgt die Exposition gegenüber MTIC und AIC ~ 2,4% und 23%.
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
In vivo entsprach die t1/2 von MTIC der von TMZ, 1,8 h.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
Nach oraler Anwendung bei erwachsenen Patienten wird TMZ schnell resorbiert und erreicht bereits 20 Minuten nach Applikation der Dosis Maximalkonzentrationen (die mittleren Zeiten betragen zwischen 0,5 und 1,5 Stunden).
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Nach oraler Applikation von 14C-markiertem TMZ betrug die mittlere fäkale Exkretion von 14C über 7 Tage 0,8% der verabreichten Dosis, was auf eine vollständige Resorption hinweist.
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
13 TMZ weist eine niedrige Eiweißbindung auf (10– 20%), daher wird eine Wechselwirkung mit Stoffen, die eine starke Eiweißbindung eingehen, nicht erwartet.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
PET-Studien am Menschen und präklinischen Daten zufolge passiert TMZ schnell die Blut-Hirn- Schranke und liegt in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) vor.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
Die Penetration in die CSF wurde bei einem Patienten bestätigt; Die CSF-Exposition, basierend auf der AUC von TMZ, war annähernd 30% der Plasmakonzentration, was den Daten bei Tierversuchen entspricht.
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
Die Halbwertszeit (t1/2) im Plasma beträgt annähernd 1,8 Stunden.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
Die 14C Eliminierung verläuft überwiegend renal.
The major route of 14C elimination is renal.
Nach oraler Anwendung können ungefähr 5-10% der Dosis im Verlauf von 24 Stunden unverändert im Urin nachgewiesen werden; der verbleibende Anteil wird als Temozolomidsäure, 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) oder nicht identifizierte polare Metaboliten ausgeschieden.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Die Plasmakonzentrationen steigen dosisabhängig an.
Plasma concentrations increase in a dose-related manner.
Plasmaclearance, Verteilungsvolumen und Halbwertszeit sind dosisunabhängig.
Plasma clearance, volume of distribution and half-life are independent of dose.
Die Auswertung der Populationspharmakokinetik von TMZ ergab, dass die Plasmaclearance von TMZ unabhängig ist von Lebensalter, Nierenfunktion oder Raucherstatus.
13 Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
In einer separaten pharmakokinetischen Studie waren die pharmakokinetischen Plasmaprofile bei Patienten mit geringer bis mäßiggradiger Leberfunktionsstörung ähnlich wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
Pädiatrische Patienten weisen eine höhere AUC als Erwachsene auf; die tolerierte Höchstdosis (MTD) betrug jedoch bei Kindern ebenso wie bei Erwachsenen 1.000 mg/m² pro Zyklus.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
Einzelzyklus-Toxizitätsstudien (Anwendung über 5 Tage, therapiefreier Zeitraum von 23 Tagen) sowie 3- und 6-zyklische Toxizitätsstudien wurden bei Ratten und Hunden durchgeführt.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Die primären Zielorgane für Toxizität waren das Knochenmark, das lymphoretikuläre System, die Hoden und der Gastrointestinaltrakt; und bei höheren Dosierungen, die bei 60% - 100% der getesteten Ratten und Hunde tödlich waren, trat eine Degeneration der Netzhaut auf.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Die meisten Intoxikationserscheinungen bildeten sich zurück mit Ausnahme der Nebenwirkungen auf die männliche Reproduktionsfähigkeit und die Degeneration der Netzhaut.
Most of the toxicity showed evidence of reversibility, except for adverse events on the male reproductive system and retinal degeneration.
Da jedoch die Dosen, die eine Degeneration der Netzhaut verursachten, im letalen Dosis-Bereich lagen und keine vergleichbaren Auswirkungen bei klinischen Studien beobachtet wurden, wird eine klinische Relevanz dieser Befunde nicht erwogen.
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
TMZ ist ein embryotoxisches, teratogenes und gentoxisches Alkylanz.
TMZ is an embryotoxic, teratogenic and genotoxic alkylating agent.
TMZ weist bei der Ratte und beim Hund eine höhere Toxizität auf als beim Menschen, und die klinische Dosierung entspricht annähernd der minimalen letalen Dosis bei Ratten und Hunden.
TMZ is more toxic to the rat and dog than to humans, and the clinical dose approximates the minimum lethal dose in rats and dogs.
Eine dosisabhängige Verminderung der Leukozyten- und Thrombozytenzahl scheint ein empfindlicher Indikator für Toxizität zu sein.
Dose- related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Eine Vielzahl an Neoplasmen, einschließlich Mammakarzinom, Keratoakanthom der Haut sowie Basalzelladenom wurden in der Studie mit 6 Therapiezyklen bei Ratten beobachtet, während keine Tumore oder präneoplastischen Veränderungen in der Studie mit Hunden beschrieben wurden.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
Ratten scheinen besonders empfindlich auf die onkogene Wirkung des TMZ zu reagieren, mit dem Auftreten erster Tumore innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Diese Latenzzeit ist selbst für ein Alkylanz sehr kurz.
This latency period is very short even for an alkylating agent.
Die Ergebnisse des Ames/Salmonella-Tests sowie des Chromosomenaberrationstests an Humanlymphozyten aus dem Peripherblut (HPBL) zeigten einen positiven mutagenen Effekt.
Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Lactose, hochdisperses Siliciumdioxid, Poly(O-carboxymethyl)stärke Typ A, Natriumsalz, Weinsäure (Ph.Eur.), Stearinsäure (Ph.Eur.).
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumdodecylsulfat, Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172), Indigocarmin (E 132),
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium laurilsulfate, yellow iron oxide (E 172), indigo carmine (E 132),
Schellack, Propylenglycol, gereinigtes Wasser, Ammoniak-Lösung, Kaliumhydroxid, Eisen(II,III)-oxid (E 172).
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
In der Original Flasche aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Typ-I-Braunglasflaschen mit kindergesicherten Verschlüssen aus Polypropylen, die 5 oder 20 Hartkapseln enthalten.
Type I amber glass bottles with polypropylene child-resistant closures containing 5 -or 20 hard capsules.
Der Karton enthält eine Flasche
The carton contains one bottle.
Die Kapseln dürfen nicht geöffnet werden.
Capsules should not be opened.
Bei Beschädigung einer Kapsel darf der Pulverinhalt nicht mit der Haut oder den Schleimhäuten in Berührung gebracht werden.
If a capsule becomes damaged, contact of the powder contents with skin or mucous membrane must be avoided.
Falls Temodal mit der Haut oder Schleimhaut in Kontakt kommt, muss es sofort gründlich mit Wasser und Seife abgewaschen werden.
If Temodal comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
15 Die Patienten sind anzuweisen, die Kapseln für Kinder unzugänglich aufzubewahren, vorzugsweise in einem abschließbaren Schrank.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Eine unbeabsichtigte Einnahme kann für Kinder tödlich sein.
Accidental ingestion can be lethal for children.
EU/1/98/096/001 EU/1/98/096/002
EU/1/98/096/001 EU/1/98/096/002
Januar 1999.
26 January 1999.
Januar 2009.
26 January 2009
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
15 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Temodal 20 mg Hartkapseln
Temodal 20 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 20 mg Temozolomid.
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide.
Jede Hartkapsel enthält 182,2 mg wasserfreie Lactose.
Each hard capsule contains 182.2 mg of anhydrous lactose.
Die Hartkapseln haben ein opak weißes Unterteil, ein opak gelbes Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque yellow cap, and are imprinted with black ink.
Das Oberteil ist mit „ Temodal“ bedruckt.
The cap is imprinted with “Temodal”.
Das Unterteil ist mit „ 20 mg“, dem SP-Logo und zwei Streifen bedruckt.
The body is imprinted with "20 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Begleittherapie-Phase TMZ wird täglich oral verabreicht mit einer Dosis von 75 mg/m2 für 42 Tage gleichzeitig mit fokaler Radiotherapie (60 Gy angewendet in 30 Fraktionen).
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
- absolute Zahl der neutrophilen Granulozyten (Absolute Neutrophil Count, ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
- Zahl der Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
TMZ-Unterbrechunga
TMZ interruptiona
TMZ-Abbruch
TMZ discontinuation
Absolute Zahl der neutrophilen ≥ 0,5 und < 1,5 x 10 /l 9 < 0,5 x 109/l Granulozyten
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 /l
< 10 x 109/l
< 10 x 109/l
CTC Grad 3 oder 4
CTC Gr ade 3 or 4
Behandlung mit begleitendem TMZ kann fortgesetzt werden, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt werden: absolute Zahl der neutrophilen Granulozyten ≥ 1,5 x 109/l; Zahl der Thrombozyten ≥ 100 x 109/l; nicht-hämatologische Toxizität bewertet nach CTC ≤ Grad 1 (außer Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen).
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
Die Dosis in Zyklus 1 (Monotherapie) ist 150 mg/m2 einmal täglich für 5 Tage gefolgt von 23 Tagen ohne Behandlung.
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
Zu Beginn von Zyklus 2 wird die Dosis auf 200 mg/m2 erhöht, wenn die nicht-hämatologische Toxizität, bewertet nach CTC für Zyklus 1 ≤ Grad 2 (außer Haarausfall, Übelkeit und Erbrechen), die absolute Zahl der neutrophilen Granulozyten (ANZ) ≥ 1,5 x 109/l und die Zahl der Thrombozyten ≥ 100 x 109/l ist.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/l.