qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
rz Behandlung des mittelschweren bis schweren atopischen Ekzems bei Erwachsenen, die auf herkömmliche Therapien wie z.B. topische Kortikosteroide nicht ausreichend ansprechen oder diese ge nicht vertragen.
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Behandlung des mittelschweren bis schweren atopischen Ekzems bei Kindern (ab 2 Jahren), die nicht ausreichend auf eine herkömmliche Therapie wie z.B. topische Kortikosteroide än angesprochen haben.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to lo conventional therapies such as topical corticosteroids. no
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung tl ch
4.2 Posology and method of administration
Die Protopy-Behandlung darf nur von Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung des atopischen Ekzems begonnen werden. ni
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic ct
Die Behandlung soll intermittierend und nicht kontinuierlich erfolgen. el
Treatment should be intermittent and not continuous. ro
Protopy Salbe ist dünn auf die erkrankten Hautbereiche aufzutragen.
Protopy ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Mit Ausnahme der Schleimhäute kann Protopy Salbe auf alle Körperbereiche aufgebracht werden, auch auf Gesicht, Hals und im itt
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. lp
Protopy Salbe sollte nicht unter Okklusion verwendet werden (siehe m
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). a
Alle betroffenen Hautbereiche sind mit Protopy zu behandeln, bis es zur Abheilung kommt, dann sollte die Behandlung abgesetzt werden.
Each affected region of the skin should be treated with Protopy until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Gewöhnlich kommt es innerhalb einer Woche nach zn
Generally, improvement is seen within one week of starting in
Behandlungsbeginn zur Besserung.
treatment.
Protopy kann zur Ar
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options ic
Kurzzeitbehandlung und intermittierenden Langzeitbehandlung angewendet werden.
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
Bei ersten Anzeichen eines Wiederauftretens (Wiederaufflammen) der Krankheitssymptome sollte die Behandlung wiederaufgenommen werden.
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated. ed
Protopy wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren bis weitere Daten vorliegen.
M
2 Anwendung bei Erwachsenen (ab 16 Jahren) Protopy steht in zwei Stärken zur Verfügung, Protopy 0,03% und Protopy 0,1% Salbe.
Use in adults (16 years of age and above) Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Die Behandlung sollte mit Protopy 0,1% bei zweimal täglicher Anwendung begonnen und bis zur Abheilung der betroffenen Hautbereiche fortgesetzt werden.
Treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Falls die Beschwerden wiederkehren, sollte erneut eine Behandlung mit Protopy 0,1% zweimal täglich begonnen werden.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopy 0.1% should be restarted.
Wenn der klinische Zustand es erlaubt, sollte versucht werden, die Anwendungshäufigkeit zu reduzieren oder die niedrigere Stärke Protopy 0,03% anzuwenden.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopy 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Da das Präparat in den klinischen Studien zur Wirksamkeit nach Beendigung der Behandlung ohne
As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
as 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
el Überempfindlichkeit gegen Makrolide im Allgemeinen, gegen Tacrolimus oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to macrolides in general, to tacrolimus or to any of the excipients.
ug 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
ed 4.4 Special warnings and precautions for use
rz Protopy sollte nicht bei Patienten mit erblicher oder erworbener Immunschwäche oder bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie angewendet werden.
is Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients
ge
or on therapy that cause immunosuppression.
Die Auswirkung der Behandlung mit Protopy Salbe auf das sich entwickelnde Immunsystem bei än Kindern, speziell bei Kleinkindern, ist nicht bekannt.
th The effect of treatment with Protopy ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when
Dies sollte bei einer Verschreibung der Salbe für diese Altersgruppe berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.1). tl
au prescribing to this age group (see section 4.1).
Während der Behandlung mit Protopy Salbe sollte die Haut möglichst nicht dem Sonnenlicht ch
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a
Die Anwendung von ultraviolettem (UV) Licht in Solarien sowie die Therapie mit UVB oder UVA in Kombination mit Psoralenen (PUVA) sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 5.3).
er solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopy ointment (see section 5.3).
von Aufenthalt in der Sonne, Anwendung von Lichtschutzmitteln und Abdeckung der Haut mit entsprechender Kleidung).
Physicians should advise patients on appropriate sun ng protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Protopy Salbe darf nicht auf Hautläsionen aufgetragen werden, die el
Protopy ointment should not be applied to lesions that lo are considered to be potentially malignant or pre-malignant. no
Hautpflegemittel dürfen innerhalb von 2 Stunden vor bzw. nach Applikation von Protopy Salbe nicht m
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
im gleichen Hautbereich angewendet werden.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Die gleichzeitige Verwendung anderer topischer Präparate wurde nicht untersucht.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents. ct
oder Immunsuppressiva liegen keine Erfahrungen vor. zn
Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically du
Protopy Salbe ist nicht auf Wirksamkeit und Verträglichkeit bei der Behandlung des klinisch infizierten atopischen Ekzems untersucht worden.
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Vor Beginn der Behandlung mit Protopy Salbe Ar
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin ro
sollten klinische Infektionen an den zu behandelnden Stellen abgeheilt sein.
infections.
Bei einer Behandlung mit Protopy kann das Risiko einer Infektion mit Herpesviren erhöht sein (Herpes labialis, Eczema herpeticatum, Kaposis varicelliforme Eruption).
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform lp
Bei Vorliegen dieser Infektionen sind Risiken und Nutzen der Anwendung von Protopy gegeneinander abzuwägen.
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated. a
Ob eine Langzeitbehandlung (z.B. über mehrere Jahre) mit dem Risiko einer lokalen, eventuell zu Infektionen oder kutanen Malignomen führenden Immunsuppression verbunden ist, ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.1).
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). in ic
Protopy enthält als Wirkstoff Tacrolimus, einen Calcineurin-Inhibitor.
Protopy contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Längere systemische Gabe zur Steigerung der Immunsuppression bei transplantierten Patienten nach systemischer Anwendung von Calcineurin-Inhibitoren war mit einem erhöhten Risiko zur Entwicklung von Lymphomen und
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ed
3 malignen Hautveränderungen verbunden.
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Bei Patienten, die Tacrolimussalbe benutzten, wurde über Fälle maligner Veränderungen, einschließlich kutaner und anderer Arten von Lymphomen und Hauttumore berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Bei Patienten mit atopischer Dermatitis, die mit Protopy behandelt wurden, wurden keine signifikanten systemischen Tacrolimuskonzentrationen gefunden.
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
Bei transplantierten, mit Immunsuppressiva (wie z.B. systemischem Tacrolimus) behandelten Patienten ist das Risiko der Entstehung eines Lymphoms erhöht; daher sind mit Protopy behandelte Patienten, die eine Lymphadenopathie entwickeln, zu überwachen, um sicherzustellen, dass die Lymphadenopathie abklingt.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Kann die Krankheitsursache nicht eindeutig
In
n ermittelt werden oder liegt eine infektiöse Mononukleose vor, so ist die Unterbrechung der
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
se Behandlung mit Protopy in Erwägung zu ziehen.
Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
as Es muss darauf geachtet werden, Kontakt mit Augen und Schleimhäuten zu vermeiden.
If accidentally applied to these areas, the ointment should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Bei versehentlicher Anwendung in diesen Bereichen ist die Salbe gründlich abzuwischen bzw. mit Wasser
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
el abzuwaschen.
Occlusive dressings are not recommended.
Die Anwendung von Protopy Salbe unter Okklusion wurde an Patienten nicht untersucht.
As with any topical medicinal product, patients should wash their hands after application if the hands are not intended for treatment.
Wie bei allen topischen Arzneimitteln sollten die Patienten sich nach Applikation des Präparates die Hände waschen, sofern nicht die Hände selbst behandelt werden sollen.
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low
Trotz niedriger Blutspiegel nach topischer ge Anwendung muss die Salbe bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2). än
ed following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Aufgrund der Möglichkeit einer dauerhaft erhöhten systemischen Resorption von Tacrolimus, ist die Anwendung der Salbe bei Patienten mit genetisch bedingten Schädigungen der Epidermisschranke tl
is The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s
Netherton-Syndrom) nicht zu empfehlen.
or syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
Bei Patienten mit generalisierter Erythrodermie ist die ch
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised
Unbedenklichkeit von Protopy nicht nachgewiesen.
th erythroderma.
Werden Patienten mit großflächiger Hautbeteiligung, insbesondere Kinder, über längere Zeit mit ni
au Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Protopy behandelt, ist Sorgfalt geboten (siehe Abschnitt 4.2). el
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen itt
ng Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted. lo Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus. no
Systematische Untersuchungen zu Wechselwirkungen von Tacrolimussalbe mit anderen topischen m
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Arzneimitteln wurden nicht vorgenommen. ei
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely ct
Tacrolimus wird in der menschlichen Haut nicht metabolisiert.
to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
Dies lässt darauf schließen, dass perkutane Wechselwirkungen, die den Metabolismus von Tacrolimus beeinträchtigen könnten, nicht zn
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known du
Erythromycin, Itraconazol, Ketoconazol und Diltiazem) bei Patienten mit ausgedehnter und/oder erythrodermischer Erkrankung mit Vorsicht erfolgen sollte.
CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. ro
Über mögliche Wechselwirkungen zwischen Impfungen und der Anwendung von Protopy Salbe liegen keine Untersuchungen vor.
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been lp
Aufgrund des potentiellen Risikos eines Impfversagens sollten Impfungen vor Beginn der Behandlung oder während eines behandlungsfreien Intervalls mit einem
In case of live attenuated vaccination, this a
Sollte die Anwendung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffes vorgesehen sein, ist dieser Zeitraum auf 28 Tage auszudehnen oder die Anwendung eines anderen Impfstoffes in Betracht zu ziehen.
period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. in ic
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation ed
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität nach systemischer Anwendung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
The potential M
Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
risk for humans is unknown.
Protopy Salbe sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
n se Untersuchungen am Menschen zeigen, dass systemisch verabreichtes Tacrolimus in die Muttermilch ausgeschieden wird.
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk.
Obwohl klinische Daten zeigen, dass die systemische Verfügbarkeit nach
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended.
as Anwendung von Tacrolimussalbe gering ist, wird das Stillen während der Behandlung mit Protopy Salbe nicht empfohlen.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
el 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Protopy ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
rz Bedienen von Maschinen durchgeführt.
4.8 Undesirable effects
auf, waren gewöhnlich leicht oder mäßig stark ausgeprägt und verschwanden in der Regel innerhalb ch
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
Unverträglichkeit gegenüber Alkohol (Rötung der Gesichtshaut oder ni
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after
Hautreizungen nach dem Genuss alkoholischer Getränke) war häufig.
ed consumption of an alcoholic beverage) was common.
Das Risiko des Auftretens von Follikulitis, Akne und Herpesvirus-Infektionen kann erhöht sein. el
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
Im Folgenden sind Nebenwirkungen, bei denen ein Zusammenhang mit der Anwendung von Protopy itt
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
vermutet wird, nach Organsystem aufgeführt.
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig m
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of
(> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10) und gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100).
th decreasing seriousness.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort zn
au General disorders and administration site conditions Very common:
Wärmegefühl, Hautrötung, Schmerz, Reizung,
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Häufig:
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Herpesvirus-Infektionen (Herpes labialis, Eczema herpeticatum, Kaposis varicelliforme Eruption)
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
Follikulitis, Pruritus Akne
Folliculitis, pruritus Acne ct
Erkrankungen des Häufig:
Nervous system disorders du
Nervensystems Parästhesie und Dysästhesie (Hyperästhesie, Brennen)
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
Alkoholunverträglichkeit (Rötung der Gesichtshaut oder Hautreizungen nach Genuss alkoholischer Getränke)
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
Nach Markteinführung wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet:
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
Rosacea.
Rosacea in ic
Fälle von Tumoren, einschließlich Haut- und anderer Lymphom-Formen, und Hauttumoren wurden bei Patienten, die Tacrolimussalbe anwendeten, berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
n se Eine Überdosierung ist bei topischer Anwendung unwahrscheinlich.
Overdosage following topical administration is unlikely.
Wird das Präparat versehentlich eingenommen, so können unterstützende Maßnahmen erforderlich
If ingested, general supportive measures may be appropriate.
el ug 5.
5 5.
rz Pharmakotherapeutische Gruppe:
Pharmacotherapeutic group:
D11AX14 ge Wirkungsmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen än Der Wirkungsmechanismus von Tacrolimus bei atopischem Ekzem ist nicht vollständig geklärt.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
Die im Folgenden beschriebenen Mechanismen wurden zwar beobachtet, jedoch ist ihre klinische Bedeutung für die Behandlung des atopischen Ekzems nicht bekannt. tl
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
Tacrolimus bindet an ein spezifisches Zellplasma-Immunophilin (FKBP12) und hemmt dadurch in den ch
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium-
T-Zellen calciumabhängige Wege der Signaltransduktion, wodurch die Transkription und Synthese von IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 und anderer Zytokine wie GM-CSF, TNF-α und IFN-γ verhindert werden.
ed dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
In aus gesunder menschlicher Haut isolierten Langerhans-Zellen reduzierte Tacrolimus in vitro die ni
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
stimulierende Aktivität gegenüber T-Zellen.
is activity towards T cells.
Ferner wurde nachgewiesen, dass Tacrolimus die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen der Haut sowie aus basophilen und el
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory
eosinophilen Granulozyten hemmt. itt
or mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
Im Tierversuch unterdrückte Tacrolimussalbe Entzündungsreaktionen in experimentellen und spontanen Dermatitismodellen, die eine Ähnlichkeit mit atopischem Ekzem beim Menschen aufweisen. m
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
Durch Tacrolimussalbe wurde beim Tier weder eine Verminderung der Hautdicke noch eine Atrophie der Haut hervorgerufen. ei
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
Bei Patienten mit atopischem Ekzem ging die Besserung der Hautschäden während der Behandlung mit Tacrolimussalbe mit einer Beeinträchtigung der Fc-Rezeptor-Expression auf den Langerhans- zn
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
Zellen und einer Reduzierung ihrer übermäßig stimulierenden Wirkung auf T-Zellen einher.
Results from clinical studies in patients
Tacrolimussalbe hat beim Menschen keinen Einfluss auf die Kollagensynthese.
The efficacy and safety of Protopy was assessed in
Ar
more lo
Ergebnisse klinischer Studien an Patienten Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Protopy wurden an mehr als 13.500 Patienten unter Therapie mit Tacrolimussalbe in Phase I- bis Phase III-Studien untersucht.
ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
In einer 6-monatigen randomisierten doppelblinden Multizenterstudie wurde 0,1%ige Tacrolimussalbe zweimal täglich bei Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem atopischen Ekzem angewendet und mit einer topischen Kortikosteroidbehandlung (0,1% Hydrokortison-Butyrat auf Rumpf und Extremitäten, 1% Hydrokortison-Acetat auf Gesicht und Nacken) verglichen.
The primary endpoint was the response rate at month 3 ct
Primärer Endpunkt war die Ansprech-Rate nach 3 Monaten Behandlung, definiert als Anteil der Patienten, die mindestens 60% Verbesserung beim mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) nach 3 Monaten im Vergleich zum Anfangswert aufwiesen.
defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Die Ansprech-Rate in der 0,1% Tacrolimusgruppe (71,6%)
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
6 war signifikant höher als in der Gruppe mit topischem Kortikosteroid (50,8%; p < 0,001; Tabelle 1).
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Die Ansprech-Rate nach 6 Monaten war der nach 3 Monaten vergleichbar.
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
Wirksamkeit nach 3 Monaten Topisches Kortikosteroid§ (N=485)
Efficacy at month 3 lp
Ansprech-Rate von ≥ 60% Verbesserung im mEASI (Primärer Endpunkt)§§
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
Verbesserung ≥ 90% in Gesamt- Arztbewertung
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
§ Topische Kortikosteroid-Behandlung = 0,1% Hydrokortison-Butyrat auf Rumpf und Extremitäten,
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
n 1% Hydrokortison-Acetat auf Gesicht und Nacken §§ Höhere Werte = größere Verbesserung
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
Brennen,
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
as Herpesvirus-Infektionen, Alkoholunverträglichkeit (Gesichtsrötung oder Hautreizungen nach Genuss alkoholischer Getränke), Hautkribbeln, Hyperästhesie, Akne und Pilzinfektionen der Haut traten in der
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
rz schwerem atopischen Ekzem zweimal täglich über drei Wochen 0,03%ige Tacrolimussalbe, 0,1%ige Tacrolimussalbe oder 1%ige Hydrokortison-Acetat-Salbe.
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
Der primäre Endpunkt war die AUC (area under the curve) des mEASI als prozentuale Abweichung vom Ausgangswert über die ge Behandlungsperiode.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Die Ergebnisse dieser randomisierten, doppelblinden Multizenterstudie zeigten, dass 0,1% und 0,03% Tacrolimussalbe signifikant wirksamer (p < 0,001 für beide) sind als 1% än Hydrokortison-Acetat-Salbe (Tabelle 2). tl
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Wirksamkeit nach Woche 3 ch
Efficacy at week 3
Acetat 1% (N=185)
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Median mEASI als Prozent vom mittleren AUC des Ausgangswertes el
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
(Primärer Endpunkt)§ Verbesserung ≥ 90% in Gesamt- itt
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
Arztbewertung § Niedrigere Werte = größere Verbesserung m ei
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
Die Häufigkeit lokalen Hautbrennens war in der Tacrolimusgruppe höher als in der Hydrokortisongruppe.
th The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the
jedoch in der Hydrokortisongruppe.
au hydrocortisone group.
Ar
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
Der Zweck der dritten randomisierten, doppelblinden Multizenterstudie war eine Bewertung von Wirksamkeit und Verträglichkeit von 0,03%Tacrolimussalbe, die bei Kindern mit mittelschwerem bis schwerem atopischen Ekzem einmal oder zweimal täglich im Vergleich zu 1% Hydrokortison-Acetat- Salbe zweimal täglich angewendet wurde.
er The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy ng and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic lo dermatitis.
Die Behandlungsdauer betrug bis zu drei Wochen.
Treatment duration was for up to three weeks. no
Hydrokortison- Acetat 1%
Hydrocortisone acetate 1% ct
Einmal täglich (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Zweimal täglich (N=210)
Twice daily (N=207) du
Median mEASI prozentualer Rückgang (Primärer Endpunkt)§
Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§ ro
Verbesserung ≥ 90% in Gesamt-Arztbewertung
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation lp
§ Höhere Werte = größere Verbesserung
§ higher values = greater improvement a
Der primäre Endpunkt wurde als prozentualer Rückgang im mEASI nach Behandlung im Vergleich
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of in
n zum Anfangswert definiert.
treatment.
Eine statistisch signifikant stärkere Verbesserung zeigte sich bei einmal
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ic
Die zweimal tägliche Anwendung
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily ed
as von 0,03% Tacrolimussalbe war wirksamer als die einmal tägliche Anwendung (Tabelle 3).
administration (Table 3).
el Es gab keine klinisch relevanten Veränderungen der Laborwerte oder Vitalzeichen in einer der beiden Behandlungsgruppen über die gesamte Studiendauer.
M
rz Tacrolimussalbe intermittierend oder kontinuierlich über bis zu vier Jahre in einer unkontrollierten Langzeit-Verträglichkeitsstudie wobei 300 Patienten mindestens drei Jahre und 79 Patienten mindestens 42 Monate behandelt wurden.
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
Bezogen auf Veränderungen der Ausgangswerte von EASI- ge Score und betroffener Körperoberfläche zeigten die Patienten altersunabhängig zu allen Messzeitpunkten eine Verbesserung ihres atopischen Ekzems.
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
Zudem gab es keinen Hinweis auf eine än Verschlechterung während der gesamten Studiendauer.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
Die drei am häufigsten tl
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold,
genannten Nebenwirkungen waren grippeartige Symptome (Schnupfen, Erkältung, Influenza, obere Atemwegsinfektionen usw.), Pruritus und Hautbrennen.
7 influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
Nebenwirkungen auf, die nicht schon in kürzeren und/oder früheren Studien berichtet worden wären. ni
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
Klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass nach topischer Anwendung von Tacrolimus nur geringe el
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
Tacrolimuskonzentrationen im systemischen Kreislauf auftreten, die, sofern sie überhaupt messbar itt
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Resorption Untersuchungen an gesunden Probanden zeigen, dass es nach einmaliger oder mehrmaliger topischer ei
ed Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
Applikation von Tacrolimussalbe zu keiner oder nur zu einer geringfügigen systemischen zn
When observed, blood concentrations exceeding
Verfügbarkeit von Tacrolimus kommt.
is 1.0 ng/ ml were transient.
Bei den meisten Patienten mit atopischem Ekzem (Erwachsene und Kinder), die einmal oder wiederholt mit Tacrolimussalbe (0,03 - 0,1%) behandelt wurden, und bei Kleinkindern im Alter ab 5 Ar
However, both
Die systemische Verfügbarkeit nimmt zu, je größer die behandelten Bereiche sind.
or the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, bei denen etwa 50% der Körperoberfläche behandelt wurden, war die systemische Verfügbarkeit (d.h.
AUC) of tacrolimus
AUC) von Tacrolimus aus Protopy Salbe ungefähr 30-mal geringer als bei oraler Behandlung nach Nieren- oder Lebertransplantation mit immunsuppressiv wirksamen Dosen.
th from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
Die niedrigste Konzentration von Tacrolimus im Blut, bei der systemische Wirkungen zu beobachten sind, ist nicht bekannt.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
Nach lokaler Anwendung von Tacrolimussalbe ist Tacrolimus selektiv in der Haut verfügbar bei minimaler Diffusion in die systemische Zirkulation.
er Distribution ng As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant. lo Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation. no
Metabolismus Eine Metabolisierung von Tacrolimus in der menschlichen Haut war nicht feststellbar.
Systemically available tacrolimus is ct
Systemisch verfügbares Tacrolimus wird weitgehend in der Leber über CYP3A4 metabolisiert.
extensively metabolised in the liver via CYP3A4. du
Die mittlere Gesamtkörper-
The ro
2,25 l/h.
average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
Die hepatische Clearance von systemisch verfügbarem Tacrolimus
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- lp
se könnte bei Patienten mit schwerer Leberschädigung oder bei Personen, die gleichzeitig mit hochwirksamen CYP3A4-Hemmern behandelt werden, herabgesetzt sein.
treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
as Nach wiederholter topischer Anwendung der Salbe betrug die durchschnittliche Halbwertszeit von Tacrolimus bei Erwachsenen 75 Stunden und bei Kindern 65 Stunden.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. a in
el 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data ic
ug Toxizität bei mehrmaliger Anwendung und lokale Verträglichkeit Mehrmalige topische Anwendung von Tacrolimussalbe oder Salbengrundlage verursachte an Ratten,
Repeated dose toxicity and local tolerance ed
rz Kaninchen und Zwergschweinen leichte Hautveränderungen wie Erytheme, Ödeme und Papeln.
M
Langfristige topische Anwendung führte bei der Ratte zu systemischer Toxizität einschließlich ge Veränderungen an Nieren, Pankreas, Augen und Nervensystem.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
Den Veränderungen liegt eine hohe systemische Exposition gegenüber Tacrolimus zugrunde, die auf eine starke transdermale Resorption än von Tacrolimus bei Nagern zurückzuführen ist.
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
Beim Zwergschwein war nach Behandlung mit hochkonzentrierter Tacrolimussalbe (3%) als einzige systemische Veränderung ein leichter Rückgang der Körpergewichtszunahme bei weiblichen Tieren zu verzeichnen. tl
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
zeigten reversible kardiotoxische Veränderungen.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Ein genotoxisches Potential von Tacrolimus war in in vitro- und in vivo-Untersuchungen nicht erkennbar. el
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Kanzerogenität itt
Carcinogenicity
Systemische Kanzerogenitätsstudien an der Maus (18 Monate) und an der Ratte (24 Monate) ergaben m
8 Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
keinen Hinweis auf ein kanzerogenes Potential von Tacrolimus.
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
In einer 24monatigen dermalen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen wurden bei Behandlung mit ei
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
0,1%iger Salbe keine Hauttumoren beobachtet.
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
In der gleichen Studie wurde in Verbindung mit hoher systemischer Exposition eine erhöhte Inzidenz von Lymphomen beobachtet. zn
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the number of tumours.
In einer Photokanzerogenitätsstudie wurden haarlose Albinomäuse chronisch mit Tacrolimussalbe und UV-Bestrahlung behandelt.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
Die mit Tacrolimussalbe behandelten Tiere zeigten eine statistisch Ar
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
Ob diese Wirkung von Tacrolimus durch systemische Immunsuppression oder über eine lokale Wirkung zustande kommt, ist unklar.
ed Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant
Reproduktionstoxizität An Ratten und Kaninchen wurde eine toxische Wirkung auf Embryonen/Föten beobachtet.
is toxicity in maternal animals.
Diese traten jedoch nur bei Dosierungen auf, die bei den Muttertieren zu einer signifikanten Toxizität führten.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous
Nach Gabe hoher subkutaner Dosen von Tacrolimus kam es bei männlichen Tieren zu einer verminderten Spermafunktion.
or doses of tacrolimus.
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
au 6.1 List of excipients
Weißes Vaselin Dickflüssiges Paraffin Propylencarbonat Gebleichtes Wachs Hartparaffin
er White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax ng lo Hard paraffin no
n Nicht zutreffend.
Not applicable. ct
se 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life du
as 3 Jahre
3 years ro
el 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage lp
ug Nicht über 25°C lagern.
Do not store above 25°C. a
rz 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses ge Verbundstofftube mit Innenbeschichtung aus Polyethylen niedriger Dichte, mit einem Schraubdeckel aus weißem Polypropylen. än
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap. ed
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. tl ch
M
Keine besonderen Anforderungen. ni
No special requirements.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen. el itt
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Astellas Pharma GmbH ei
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
61 D-81673 München zn
61 D-81673 München Germany
ZULASSUNGSNUMMERN
EU/ 1/ 02/ 202/ 001
EU/1/02/202/001 EU/1/02/202/002 EU/1/02/202/005
ed EU/ 1/ 02/ 202/ 002 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
10 9.
is or 9.
Datum der Erteilung der Zulassung:
th Date of first authorisation:
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen
er {DD/ MM/ YYYY} ng lo Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu no ct du ro
n Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu verfügbar.
lp
se as el ug rz ge än tl ch ni el itt m ei zn Ar
ic ed M
Protopy 0,1% Salbe
Protopy 0.1% ointment
1 g Protopy 0,1% Salbe enthält 1,0 mg Tacrolimus als Tacrolimus-Monohydrat (0,1%).
1 g of Protopy 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
rz Behandlung des mittelschweren bis schweren atopischen Ekzems bei Erwachsenen, die auf herkömmliche Therapien wie z.B. topische Kortikosteroide nicht ausreichend ansprechen oder diese ge nicht vertragen. än 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids. lo 4.2 Posology and method of administration no
Die Protopy-Behandlung darf nur von Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung des tl
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis. ct
Die Behandlung soll intermittierend und nicht kontinuierlich erfolgen. ni
Treatment should be intermittent and not continuous. du
Mit Ausnahme der Schleimhäute kann Protopy Salbe auf alle Körperbereiche aufgebracht werden, auch auf Gesicht, Hals und im el
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. ro
Protopy Salbe sollte nicht unter Okklusion verwendet werden (siehe Abschnitt 4.4). itt m
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). lp
Gewöhnlich kommt es innerhalb einer Woche nach ei
Generally, improvement is seen within one week of starting a
Protopy kann zur zn
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options should be considered.
Bei ersten Anzeichen eines Wiederauftretens (Wiederaufflammen) der Krankheitssymptome sollte die Ar
At the in
Behandlung wiederaufgenommen werden.
first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be reinitiated. ic
Protopy wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren bis weitere Daten vorliegen.
Protopy is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available. ed
Anwendung bei Erwachsenen (ab 16 Jahren) Protopy steht in zwei Stärken zur Verfügung, Protopy 0,03% und Protopy 0,1% Salbe.
Use in adults (16 years of age and above) M
n se 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
as Protopy sollte nicht bei Patienten mit erblicher oder erworbener Immunschwäche oder bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie angewendet werden.
Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
el Während der Behandlung mit Protopy Salbe sollte die Haut möglichst nicht dem Sonnenlicht
ed Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided
ug ausgesetzt werden.
is during use of Protopy ointment (see section 5.3).
Vermeidung
Physicians should advise patients on appropriate sun
rz von Aufenthalt in der Sonne, Anwendung von Lichtschutzmitteln und Abdeckung der Haut mit entsprechender Kleidung).
or protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Über die gleichzeitige Verabreichung von systemischen Steroiden tl
Protopy ointment should not be applied to lesions that
oder Immunsuppressiva liegen keine Erfahrungen vor. ch
th are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Protopy Salbe ist nicht auf Wirksamkeit und Verträglichkeit bei der Behandlung des klinisch infizierten atopischen Ekzems untersucht worden.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Vor Beginn der Behandlung mit Protopy Salbe ni
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
Patienten mit atopischem Ekzem neigen zu oberflächlichen Hautinfektionen.
er Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically ng infected atopic dermatitis.
Bei einer Behandlung mit Protopy kann das Risiko el
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
einer Infektion mit Herpesviren erhöht sein (Herpes labialis, Eczema herpeticatum, Kaposis varicelliforme Eruption).
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin lo infections.
Bei Vorliegen dieser Infektionen sind Risiken und Nutzen der Anwendung itt
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform no
von Protopy gegeneinander abzuwägen. m
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated.
Ob eine Langzeitbehandlung (z.B. über mehrere Jahre) mit dem Risiko einer lokalen, eventuell zu Infektionen oder kutanen Malignomen führenden Immunsuppression verbunden ist, ist nicht bekannt ei
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous ct
(siehe Abschnitt 5.1). zn
malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). du
Längere systemische Gabe zur Steigerung der Immunsuppression bei transplantierten Patienten nach systemischer Anwendung von Ar
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ro
Calcineurin-Inhibitoren war mit einem erhöhten Risiko zur Entwicklung von Lymphomen und malignen Hautveränderungen verbunden.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and lp
Bei Patienten mit atopischer Dermatitis, die mit Protopy behandelt wurden, wurden keine signifikanten systemischen Tacrolimuskonzentrationen gefunden.
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels. a
In klinischen Untersuchungen kam es in seltenen Fällen (0,8%) zu Lymphadenopathie.
The majority of these cases in
In der Mehrzahl der Fälle handelte es sich um Infektionen (Haut, Atemwege, Zähne), die unter einer angemessenen Antibiotika-Behandlung abklangen.
related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy. ic
Bei transplantierten, mit Immunsuppressiva (wie z.B. systemischem Tacrolimus) behandelten Patienten ist das Risiko der Entstehung eines Lymphoms erhöht; daher sind mit Protopy behandelte Patienten, die eine Lymphadenopathie entwickeln, zu überwachen, um sicherzustellen, dass die Lymphadenopathie abklingt.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop ed
Eine zu Beginn der Therapie
lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
13 bestehende Lymphadenopathie muss untersucht und weiter beobachtet werden.
case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
Kann die Krankheitsursache nicht eindeutig ermittelt werden oder liegt eine infektiöse Mononukleose vor, so ist die Unterbrechung der Behandlung mit Protopy in Erwägung zu ziehen.
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
Die Anwendung von Protopy Salbe unter Okklusion wurde an Patienten nicht untersucht.
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
se Anwendung muss die Salbe bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
as Aufgrund der Möglichkeit einer dauerhaft erhöhten systemischen Resorption von Tacrolimus, ist die
The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.