qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Das Auftreten einer Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl) wurde bei bis zu 15% der Patienten mit chronischer Hepatitis C beobachtet, die in klinischen Studien mit der Kombinationstherapie von Pegasys und Ribavirin behandelt worden waren.
60 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
63 Leberfunktion Bei Patienten, die im Laufe der Behandlung Anzeichen einer Leberdekompensation entwickeln, muss Pegasys abgesetzt werden.
Liver function In patients who develop evidence of hepatic decompensation during treatment, Pegasys should be discontinued.
Wie bei anderen alfa- Interferonen wurden unter Pegasys, auch bei virologischem Ansprechen, Erhöhungen der GPT-Konzentrationen über die Ausgangswerte hinaus beobachtet.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a viral response.
Im Gegensatz zur chronischen Hepatitis C ist bei chronischer Hepatitis B eine Verschlechterung der Erkrankung während der Behandlung nicht ungewöhnlich und durch vorübergehende und möglicherweise signifikante Anstiege der Serum-GPT charakterisiert.
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
Bei Auftreten
Pulmonary changes As with other alpha interferons, pulmonary symptoms, including dyspnoea, pulmonary infiltrates, pneumonia, and pneumonitis have been reported during therapy with Pegasys.
64 persistierender oder nicht geklärter Lungeninfiltrate oder Lungenfunktionsstörungen muss die Behandlung abgebrochen werden.
In case of persistent or unexplained pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment, treatment should be discontinued.
Transplantation Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit einer Behandlung mit Pegasys wurde bei Patienten nach einer Lebertransplantation nicht untersucht.
Transplantation The safety and efficacy of Pegasys treatment have not been established in patients with liver transplantation.
Bei Patienten mit einer HIV-HCV-Koinfektion und CD4-Zahlen unter 200 Zellen/Mikroliter liegen begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vor (n = 51).
62 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
65 Anwendung der Peginterferon-Monotherapie als langzeitige Erhaltungstherapie (nicht genehmigte Anwendung) In einer randomisierten kontrollierten US-Studie (HALT-C) wurden HCV-Patienten verschiedener Fibrosegrade, die auf eine vorherige Therapie nicht angesprochen hatten und die während eines 3,5- jährigen Behandlungszeitraums Pegasys 90 Mikrogramm/Woche als Monotherapie erhielten, untersucht.
Use of peginterferon as long term maintenance monotherapy (unapproved use) In a randomised, controlled US study (HALT-C) of HCV non-responder patients with varied degrees of fibrosis where 3.5 years of treatment with 90 micrograms/ week of Pegasys monotherapy was studied, no significant reductions were observed in the rate of fibrosis progression or related clinical events.
Die Verschlimmerung einer durch Ribavirin verursachten Anämie wurde berichtet, wenn Zidovudin Teil des Schemas der HIV-Behandlung war, wenngleich der genaue Mechanismus noch ungeklärt ist.
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Dies
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
66 wäre besonders bei Patienten wichtig, die in der Vorgeschichte eine durch Zidovudin induzierte Anämie aufweisen.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Die bei der Anwendung von 180 Mikrogramm Pegasys am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen waren meist leicht bis mäßig schwer und ließen sich ohne Dosisanpassung oder Therapieabbruch beherrschen.
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Mit Ausnahme von Fieber war die Häufigkeit der berichteten unerwünschten Nebenwirkungen bei chronischer Hepatitis B, die mit Pegasys als Monotherapie behandelt wurde, deutlich niedriger als bei HCV-Patienten, die ebenfalls mit Pegasys als Monotherapie behandelt wurden (siehe Tabelle 4).
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
Unerwünschte Ereignisse traten bei 88% der mit Pegasys behandelten Patienten auf im Vergleich zu 53% bei Patienten in der Lamivudin- Vergleichsgruppe, während bei 6% der mit Pegasys behandelten Patienten und bei 4% der mit Lamivudin behandelten Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während der Studien auftraten.
Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Unerwünschte Ereignisse oder pathologisch veränderte Laborwerte führten bei 5% der
The percentage of patients with
Der Anteil der Patienten mit Zirrhose, der die Behandlung abbrach, war in jeder Behandlungsgruppe ähnlich zur Gesamtpopulation.
64 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
In einer klinischen Studie mit Patienten, die zuvor auf pegyliertes Interferon alfa-2b/Ribavirin nicht angesprochen hatten und die eine 48- oder 72-wöchige Behandlung erhielten, betrug die Häufigkeit eines Abbruchs der Behandlung mit Pegasys und Ribavirin wegen unerwünschter Ereignisse oder auffälliger Laborwerte im 48-wöchigen Behandlungsarm 6% bzw.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
68 Tabelle 4:
Table 4:
Lebertumor
65 Body system
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Thrombozyto- penie, Anämie, Lymphadenopathie
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Panzytopenie
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
aplastische Anämie
Very rare < 1/ 10,000
Anaphylaxie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
idiopathische oder thrombotisch- thrombozyto- penische Purpura
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Anorexie
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Hypothyreose, Diabetes Hyperthyreose Dehydration
Diabetes
Koma, Konvulsionen, Fazialislähmung
Coma, convulsions, facial palsy
Optikusneuro- pathie, Papillenödem, retinale Gefäßstörung, Retinopathie, Hornhautulkus
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
69 Systemorganklasse
Cardiac disorders
Sehr häufig
Vascular disorders
Häufig
Flushing
Gelegentlich
Hypertension
Selten
Cerebral haemorrhage, vasculitis
Sehr selten
66 Body system
Haarausfall, Dermatitis, Pruritus, trockene Haut
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
Sehr selten
Impotence
≥ 1/1 000 bis < 1/100
Renal insufficiency
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Untersuchungen Verletzungen und Vergiftungen
General disorders Pyrexia, and rigors*, administration pain*, site conditions asthenia, fatigue, injection site reaction*, irritability*
Nebenwirkungen nach der Markteinführung
67 Post marketing adverse events
71 Schilddrüsenfunktion Unter der Therapie mit Pegasys kam es zu klinisch signifikanten Abweichungen der Schilddrüsenwerte, die klinische Maßnahmen erforderlich machten (siehe Abschnitt 4.4).
Thyroid function Pegasys treatment was associated with clinically significant abnormalities in thyroid laboratory values requiring clinical intervention (see section 4.4).
Die beobachtete Häufigkeit (4,9%) bei Patienten, die Pegasys/Ribavirin (NV15 801) erhalten haben, entsprach denen, die mit anderen Interferonen beobachtet wurden.
The frequencies observed (4.9%) in patients receiving Pegasys/ ribavirin (NV15801) are similar to those observed with other interferons.
Das durchschnittliche Molekulargewicht beträgt etwa 60 000, wobei der Proteinanteil etwa 20 000 ausmacht.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Die erste Phase der Abnahme tritt 24 bis 36 Stunden nach der ersten Dosis von Pegasys ein, gefolgt von der zweiten Phase der Abnahme, die bei den Patienten mit anhaltendem Ansprechen über die nächsten 4 bis 16 Wochen fortdauert.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
Die Studie WV16240 rekrutierte Patienten, die HBeAg-positiv
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
72 waren, während die Studie WV16241 Patienten rekrutierte, die HBeAg-negativ und Anti-HBe-positiv waren.
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
Tabelle 5:
69 Table 5:
HBeAg -
HBeAg Sero- conversion
6 0%
60%
0% 3%
3%
73 Chronische Hepatitis C:
Chronic hepatitis C
Konfirmatorische klinische Studien bei unvorbehandelten Patienten Bei allen klinischen Studien wurden Interferon-naive Patienten mit chronischer Hepatitis C ausgewählt, die durch nachweisbare Serum-HCV-RNA-Spiegel, erhöhte GPT-Spiegel (mit Ausnahme der Studie NR16071) und einer Leberbiopsie, die mit einer chronischen Hepatitis C übereinstimmte, gesichert war.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Tabelle 6:
70 Table 6:
Pegasys 180
Pegasys
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 alfa-2a 180 180
Interferon alfa-2a
Interferon alfa-2b
Pegasys Interferon Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Mikrogramm
Interferon Alfa-2b
3 Mio.I.E.
180 mcg 6 MIU/
Mikrogramm Mikrogramm 3 Mio.I.E
3 MIU 3 MIU & & &
+
3
3 Mio.I.E.
MIU &
(n = 453)
48 weeks
(n = 444)
48 weeks 48
Ansprechen
weeks 48 weeks 48
48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen
weeks 48 weeks
bei Therapieende Anhaltendes Ansprechen
Response
bei allen Genotypen
Overall Sustained Response
6 3%
63%
11% bis 33%, p-Wert (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test) = 0,001 ** 95% Konfidenzintervall für die Differenz:
11% to 33% ** 95% CI for difference:
3% bis 16%, p-Wert (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test) = 0,003
3% to 16%
Die Ergebnisse aus
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
74 der Studie NV15942 bilden die Grundlage für eine Dosierungsempfehlung aufgrund der Genotypen, Ausgangsviruslast und virologischem Ansprechen in Woche 4 (siehe Tabellen 1, 7 und 8).
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Tabelle 7:
71 Table 7:
Niedrige Viruslast = ≤ 800 000 I.E./ml; hohe Viruslast = > 800 000 I.E./ml *Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 1 000/1 200 mg, 48 Wochen vs.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Chancen-Verhältnis (Odds ratio) (95% Konfidenzintervall) = 1,52 (1,07 bis 2,17), p-Wert (stratifizierter Cochran- Mantel-Haenszel-Test) = 0,020 *Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 1 000/1 200 mg, 48 Wochen vs.
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
75 Tabelle 8:
Table 8:
92% (22/24)
(5/ 6)
(4/6)
(5/ 5)
Obwohl begrenzt, weisen Daten darauf hin, dass eine Verkürzung der Behandlung auf 24 Wochen mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sein könnte (siehe Tabelle 9).
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
000/1 200 mg 48 Wochen
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
rasches virologisches Ansprechen
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
6,7
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
% (2/3 0)
0% (0/ 17) 0% (0/ 7) 0% (0/ 4)
4,3% (2/47)
Table 10:
0% (0/24)
Treatment
Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Genotyp 4
p value
3,8 25
180
% (1/26)% (1/4)
mcg 180 mcg & &
0% (0/25) 9,1% (2/22)
difference 95%CI
0% (0/17) 0% (0/7)
Ribavirin 800 mg 16 weeks
rasches virologisches Ansprechen
Ribavirin 800 mg 24 weeks
(0/5)
Genotype 2 or 3
(0/5)
65% (443/ 679)
0% (0/4)
76% (478/ 630)
Eine mögliche Verkürzung der Behandlungsdauer auf 16 Wochen bei Patienten mit HC-Viren vom Genotyp 2 oder 3 wurde auf der Grundlage eines anhaltenden virologischen Ansprechens geprüft, welches bei Patienten mit einem raschen virologischen Ansprechen in Woche 4 in der Studie NV17317 beobachtet worden war (siehe Tabelle 10).
-10.6%
Insgesamt ergab die Behandlung über 16 Wochen ein geringeres anhaltendes virologisches Ansprechen (65%) als die Behandlung über 24 Wochen (76%) (p < 0,0001).
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
76 Das anhaltende virologische Ansprechen, welches bei einer Behandlungsdauer von 16 und 24 Wochen erreicht wurde, wurde auch in einer retrospektiven Subgruppenanalyse bei Patienten untersucht, die in Woche 4 HCV-RNA-negativ waren und eine niedrige Ausgangsviruslast hatten (siehe Tabelle 10).
82% (378/ 461)
Tabelle 10:
90% (370/ 410)
180
-8.2%
Pegasys Pegasys Mikrogramm 180 Mikrogramm & &
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
Behandlungsunterschied 95% Konfidenzintervall
Low viral load
p-Wert
89%
Ribavirin 800 mg 16 Wochen
94%
Ribavirin 800 mg 24 Wochen
-5.4% [-12%;
Genotyp 2 oder 3 Genotyp 2 oder 3 rasches virologisches Ansprechen
P=0.002
65% (443/679) 82% (378/461)
High viral load
76% (478/630) 90% (370/410)
(147/ 166)
-10,6% (-15,5%; -0,06%) -8,2% (-12,8%; -3,7%)
(141/ 150)
p < 0,0001 p = 0,0006
0.9%]
Niedrige Viruslast Hohe Viruslast
-9.7% [-15.9%; -
Die Daten zeigen, dass eine Verkürzung der Behandlungsdauer auf 16 Wochen mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden ist (siehe Tabelle 11).
73 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Tabelle 11:
Table 11:
1 5% (67/439)
15%
Dies schließt auch Patienten mit Zirrhose und/oder einer HIV-HCV- Koinfektion ein.
Low viral load
Chronische Hepatitis C bei vorbehandelten Patienten mit Nichtansprechen
6%
In der Studie MV17150 wurden Patienten, die auf eine vorhergegangene Behandlung mit pegyliertem Interferon alfa-2b plus Ribavirin nicht angesprochen hatten, in vier verschiedene Behandlungsgruppen randomisiert: ● Pegasys 360 Mikrogramm/Woche für 12 Wochen, gefolgt von 180 Mikrogramm/Woche für weitere 60 Wochen ● Pegasys 360 Mikrogramm/Woche für 12 Wochen, gefolgt von 180 Mikrogramm/Woche für weitere 36 Wochen; ● Pegasys 180 Mikrogramm/Woche für 72 Wochen ● Pegasys 180 Mikrogramm/Woche für 48 Wochen
9% (21/ 245)
77 Alle Patienten erhielten Ribavirin (1 000 oder 1 200 mg/Tag) in Kombination mit Pegasys.
5% [0.6%;
Tabelle 12:
High viral load
Anhaltendes
74 Table 12:
Patienten, die nach 20 Behandlungswochen nicht nachweisbare Spiegel von HCV-RNA erreichten, wurden für insgesamt 48 Wochen mit der Kombinationstherapie von Pegasys und Ribavirin weiterbehandelt und
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Die Wahrscheinlichkeit für anhaltendes virologisches Ansprechen variierte in Abhängigkeit des vorhergegangenen Behandlungsschemas; siehe Tabelle 13.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Tabelle 13:
Pegasys
Das virologische Ansprechen bei HIV-HCV koinfizierten Patienten, die mit Pegasys als Monotherapie und mit Pegasys und Ribavirin als Kombinationstherapie behandelt wurden, ist bezogen auf Genotyp und Ausgangsviruslast in Tabelle 14 zusammengefasst.
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Innerhalb
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
79 von 24 Stunden werden etwa 80% der maximalen Serumkonzentration erreicht.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Wie nach intravenöser Anwendung an einem Verteilungsvolumen im Fließgleichgewicht (Vd) von 6 bis 14 Litern beim Menschen ablesbar, wird Peginterferon alfa-2a vorwiegend in der Blutbahn und in der extrazellulären Flüssigkeit gefunden.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Die Pegasys Exposition erhöht sich bei wöchentlicher Einmalgabe bei gesunden Probanden ebenso wie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C proportional zur Dosis.
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
80 Leberfunktionsstörungen Das pharmakokinetische Verhalten von Pegasys war bei gesunden Probanden und Patienten mit Hepatitis B oder C ähnlich.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Injektionsstelle Die subkutane Anwendung von Pegasys sollte auf das Abdomen und den Oberschenkel beschränkt werden, da die Absorption, basierend auf der AUC, nach Injektion in das Abdomen oder den Oberschenkel um etwa 20 bis 30% höher war.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (silikonisiertes Glas vom Typ 1) mit Kolbenstopper und Gummikappe (Butylgummi, zur Produktseite mit Fluororesin überzogen) mit einer Kanüle.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
Erhältlich in Packungen mit 1, 4 oder 12 Fertigspritzen.
Available in packs of 1, 4 or 12.
EU/1/02/221/005 EU/1/02/221/006 EU/1/02/221/009
EU/ 1/ 02/ 221/ 005 EU/ 1/ 02/ 221/ 006 EU/ 1/ 02/ 221/ 009
Pegasys 180 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
180 Mikrogramm
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
83 Die Monotherapie ist hauptsächlich bei einer Intoleranz oder Kontraindikationen gegen Ribavirin indiziert.
Monotherapy is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
80 4.2 Posology and method of administration
Tabelle 1:
81 Table 1:
Tabelle 2:
82 Table 2:
Ribavirin sollte auf 600 Milligramm/Tag reduziert werden (200 Milligramm morgens und 400 Milligramm abends), wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Tabelle 3:
83 Table 3:
87 Besondere Patientengruppen
Special populations
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Es konnte gezeigt werden, dass Pegasys bei Patienten mit kompensierter Zirrhose (z.B.
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
*Einteilung nach Trey, Burns und Saunders (1966)
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
88 • Schwere vorbestehende Herzerkrankung in der Anamnese, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankung in den vergangenen sechs Monaten (siehe Abschnitt 4.4) • Die Anwendung von Pegasys ist bei HIV-HCV-Patienten mit Zirrhose und einem Child-Pugh- Wert ≥ 6 kontraindiziert
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
85 4.4 Special warnings and precautions for use
HCV -Genotyp, Alter, extrahepatische Manifestationen, Übertragungsrisiko usw.
This should be considered in conjunction with other factors, such as HCV genotype, age, extrahepatic manifestations, risk of transmission, etc. which influence the decision to treat or not.
89 Hämatologische Tests müssen nach 2 und 4 Wochen wiederholt werden, und biochemische Tests müssen nach 4 Wochen durchgeführt werden.
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
Das Auftreten einer Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl) wurde bei bis zu 15% der Patienten mit chronischer Hepatitis C beobachtet, die in klinischen Studien mit der Kombinationstherapie von Pegasys und Ribavirin behandelt worden waren.
86 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
90 Leberfunktion Bei Patienten, die im Laufe der Behandlung Anzeichen einer Leberdekompensation entwickeln, muss Pegasys abgesetzt werden.
Liver function In patients who develop evidence of hepatic decompensation during treatment, Pegasys should be discontinued.
Bei Patienten mit vorbestehenden ophthalmologischen Störungen (z.B. diabetische o der hypertensive Retinopathie) sollten während der Behandlung mit Pegasys wiederholt Augenuntersuchungen durchgeführt werden.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (eg, diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during Pegasys therapy.
91 persistierender oder nicht geklärter Lungeninfiltrate oder Lungenfunktionsstörungen muss die Behandlung abgebrochen werden.
In case of persistent or unexplained pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment, treatment should be discontinued.
HIV-HCV-Koinfektion Bitte informieren Sie sich in der jeweiligen Fachinformation der antiretroviralen Arzneimittel, die zusammen mit der HCV-Therapie angewendet werden, über produktspezifische Toxizitäten und das Potenzial für überschneidende Toxizitäten mit Pegasys, mit oder ohne Ribavirin, sowie über deren Beherrschung.
HIV/ HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird wegen des erhöhten Risikos einer Anämie nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5)
Bei Patienten mit einer HIV-HCV-Koinfektion und CD4-Zahlen unter 200 Zellen/Mikroliter liegen begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vor (n = 51).
88 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
92 Anwendung der Peginterferon-Monotherapie als langzeitige Erhaltungstherapie (nicht genehmigte Anwendung) In einer randomisierten kontrollierten US-Studie (HALT-C) wurden HCV-Patienten verschiedener Fibrosegrade, die auf eine vorherige Therapie nicht angesprochen hatten und die während eines 3,5- jährigen Behandlungszeitraums Pegasys 90 Mikrogramm/Woche als Monotherapie erhielten, untersucht.
Use of peginterferon as long term maintenance monotherapy (unapproved use) In a randomised, controlled US study (HALT-C) of HCV non-responder patients with varied degrees of fibrosis where 3.5 years of treatment with 90 micrograms/ week of Pegasys monotherapy was studied, no significant reductions were observed in the rate of fibrosis progression or related clinical events.
Die Verschlimmerung einer durch Ribavirin verursachten Anämie wurde berichtet, wenn Zidovudin Teil des Schemas der HIV-Behandlung war, wenngleich der genaue Mechanismus noch ungeklärt ist.
89 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
93 wäre besonders bei Patienten wichtig, die in der Vorgeschichte eine durch Zidovudin induzierte Anämie aufweisen.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Der Anteil der Patienten mit Zirrhose, der die Behandlung abbrach, war in jeder Behandlungsgruppe ähnlich zur Gesamtpopulation.
90 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
95 Tabelle 4:
Table 4:
Lebertumor
91 Body system
idiopathische oder thrombotisch- thrombozyto- penische Purpura
, Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
96 Systemorganklasse
Cardiac disorders
Sehr selten
92 Body system
Herzerkrankungen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Tachykardie, Palpitationen, periphere Ödeme
Dyspnoea, cough
Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Angina, supraventrikuläre Tachykardie, Arrhythmien, Vorhofflimmern, Perikarditis, Kardiomyopathie
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Erröten
Wheezing
Hirnblutungen, Vaskulitis
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Diarrhö*, Übelkeit*, Abdominal- schmerzen*
Hepatic dysfunction
Magen-Darm- blutungen
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
peptisches Ulkus, Pankreatitis
Skin and subcutaneous
Leber- und Gallenerkrankungen
Alopecia, dermatitis,
Leberfunktions- störungen
Rash, sweating increased,
Leberversagen, Cholangitis, Fettleber
Toxic epidermal necrolysis,
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
tissue disorders
Nebenwirkungen nach der Markteinführung
93 Post marketing adverse events
98 Schilddrüsenfunktion Unter der Therapie mit Pegasys kam es zu klinisch signifikanten Abweichungen der Schilddrüsenwerte, die klinische Maßnahmen erforderlich machten (siehe Abschnitt 4.4).
Thyroid function Pegasys treatment was associated with clinically significant abnormalities in thyroid laboratory values requiring clinical intervention (see section 4.4).
99 waren, während die Studie WV16241 Patienten rekrutierte, die HBeAg-negativ und Anti-HBe-positiv waren.
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
Tabelle 5:
95 Table 5:
100 Chronische Hepatitis C:
Chronic hepatitis C
Tabelle 6:
96 Table 6:
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 alfa-2a 180 180
Pegasys Interferon Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Mikrogramm
180 mcg 6 MIU/
101 der Studie NV15942 bilden die Grundlage für eine Dosierungsempfehlung aufgrund der Genotypen, Ausgangsviruslast und virologischem Ansprechen in Woche 4 (siehe Tabellen 1, 7 und 8).
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Tabelle 7:
97 Table 7:
Studie NV 15942
Study NV15942
52% (142/2 71)* 65% (55/85) 47% (87/186)
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
Chancen-Verhältnis (Odds ratio) (95% Konfidenzintervall) = 1,52 (1,07 bis 2,17), p-Wert (stratifizierter Cochran- Mantel-Haenszel-Test) = 0,020 * Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 1 000/1 200 mg, 48 Wochen vs.
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
102 Tabelle 8:
Table 8:
Obwohl begrenzt, weisen Daten darauf hin, dass eine Verkürzung der Behandlung auf 24 Wochen mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sein könnte (siehe Tabelle 9).
98 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
000/1 200 mg 48 Wochen
0% (0/ 24)
% (2/30)
0% (0/ 17) 0% (0/ 7) 0% (0/ 4)
4,3% (2/47)
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
0% (0/24)
Table 10:
Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Genotyp 4
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
3,8 25
Treatment difference 95%CI
% (1/26)% (1/4)
p value
0% (0/25) 9,1% (2/22)
Ribavirin 800 mg 16 weeks
0% (0/17) 0% (0/7)
Ribavirin 800 mg 24 weeks
rasches virologisches Ansprechen
Genotype 2 or 3
(0/5)
76% (478/ 630)
0% (0/4)
-10.6%
Eine mögliche Verkürzung der Behandlungsdauer auf 16 Wochen bei Patienten mit HC-Viren vom Genotyp 2 oder 3 wurde auf der Grundlage eines anhaltenden virologischen Ansprechens geprüft, welches bei Patienten mit einem raschen virologischen Ansprechen in Woche 4 in der Studie NV17317 beobachtet worden war (siehe Tabelle 10).
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
In der Studie NV17317 erhielten alle Patienten, welche mit HC-Viren vom Genotyp 2 oder 3 infiziert waren, Pegasys 180 Mikrogramm subkutan einmal wöchentlich und Ribavirin 800 mg, randomisiert für die Behandlung entweder über 16 oder über 24 Wochen.
Genotype 2 or 3 RVR
103 Das anhaltende virologische Ansprechen, welches bei einer Behandlungsdauer von 16 und 24 Wochen erreicht wurde, wurde auch in einer retrospektiven Subgruppenanalyse bei Patienten untersucht, die in Woche 4 HCV-RNA-negativ waren und eine niedrige Ausgangsviruslast hatten (siehe Tabelle 10).
82% (378/ 461)
Die Daten zeigen, dass eine Verkürzung der Behandlungsdauer auf 16 Wochen mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden ist (siehe Tabelle 11).
99 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
104 Alle Patienten erhielten Ribavirin (1 000 oder 1 200 mg/Tag) in Kombination mit Pegasys.
5% [0.6%;
Anhaltendes
100 Table 12:
Das virologische Ansprechen bei HIV-HCV koinfizierten Patienten, die mit Pegasys als Monotherapie und mit Pegasys und Ribavirin als Kombinationstherapie behandelt wurden, ist bezogen auf Genotyp und Ausgangsviruslast in Tabelle 14 zusammengefasst.
101 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
106 von 24 Stunden werden etwa 80% der maximalen Serumkonzentration erreicht.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Die Pegasys Exposition erhöht sich bei wöchentlicher Einmalgabe bei gesunden Probanden ebenso wie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C proportional zur Dosis.
102 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Die AUC war geringfügig größer (1 663 gegenüber 1 295 ng x h/ml); hingegen waren die Spitzenkonzentrationen (9,1 gegenüber 10,3 ng/ml) bei Personen über 62 Jahren vergleichbar.
1295 ng·h / ml) but peak concentrations (9.1 vs.
107 Leberfunktionsstörungen Das pharmakokinetische Verhalten von Pegasys war bei gesunden Probanden und Patienten mit Hepatitis B oder C ähnlich.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
EU/1/02/221/007 EU/1/02/221/008 EU/1/02/221/010
EU/ 1/ 02/ 221/ 007 EU/ 1/ 02/ 221/ 008 EU/ 1/ 02/ 221/ 010
109 ANHANG II A.
105 ANNEX II
Name und Anschrift der Hersteller des Wirkstoffs biologischen Ursprungs
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Hoffmann-La Roche Inc.
Hoffmann-La Roche Inc.
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Deutschland
1 D-79639 Grenzach- Wyhlen Germany
Der Inhaber der Zulassung muss weiterhin jährlich Berichte zur Arzneimittelsicherheit (PSUR) vorlegen.
The marketing authorisation holder should continue to submit yearly periodic safety update (PSUR) reports.
111 ANHANG III
107 ANNEX III
113 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
109 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL - 1 x 135 μg DURCHSTECHFLASCHE
OUTER CARTON – 1 x 135 μ g VIAL
Pegasys 135 Mikrogramm Injektionslösung Peginterferon alfa-2a
Pegasys 135 micrograms solution for injection Peginterferon alfa-2a
1 Durchstechflasche enthält 135 Mikrogramm Peginterferon alfa-2a.
1 vial contains 135 micrograms of peginterferon alfa -2a.
Natriumchlorid, Polysorbat 80, Benzylalkohol (für weitere Informationen Packungsbeilage beachten), Natriumacetat, Essigsäure und Wasser für Injektionszwecke.
Also contains sodium chloride, polysorbate 80, benzyl alcohol (see the package leaflet for further information), sodium acetate, acetic acid and water for injections.
1 Durchstechflasche 135 Mikrogramm in 1 ml
1 vial 135 micrograms in 1 ml
EU/1/02/221/001
EU/ 1/ 02/ 221/ 001
115 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
111 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL - 4 x 135 μg DURCHSTECHFLASCHEN
OUTER CARTON – 4 x 135 μ g VIALS
1 Durchstechflasche enthält 135 Mikrogramm Peginterferon alfa-2a.
1 vial contains 135 micrograms of peginterferon alfa-2a.
Natriumchlorid, Polysorbat 80, Benzylalkohol (für weitere Informationen Packungsbeilage beachten), Natriumacetat, Essigsäure und Wasser für Injektionszwecke.
Also contains sodium chloride, polysorbate 80, benzyl alcohol, (see the package leaflet for further information) sodium acetate, acetic acid and water for injections.
4 Durchstechflaschen 135 Mikrogramm in 1 ml
4 vials 135 micrograms in 1 ml
117 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
113 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
135 μg DURCHSTECHFLASCHE ZUR EINMALIGEN ANWENDUNG
SINGLE DOSE 135 μ g VIAL
Anwendung
Pegasys 135 micrograms solution for injection SC use
CHARGEN BEZEICHNUNG
BATCH NUMBER
135 µg in 1 ml
135 μ g in 1 ml
118 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
114 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL – 1 x 180 μg DURCHSTECHFLASCHE
OUTER CARTON – 1 x 180 μ g VIAL
Pegasys 180 Mikrogramm Injektionslösung Peginterferon alfa-2a
Pegasys 180 micrograms solution for injection Peginterferon alfa-2a
WRIKSTOFF(E)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
1 Durchstechflasche enthält 180 Mikrogramm Peginterferon alfa-2a.
1 vial contains 180 micrograms of peginterferon alfa-2a.
1 Durchstechflasche 180 Mikrogramm in 1 ml
1 vial 180 micrograms in 1 ml
120 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
116 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL – 4 x 180 μg DURCHSTECHFLASCHEN
OUTER CARTON – 4 x 180 μ g VIALS
4 Durchstechflaschen 180 Mikrogramm in 1 ml
4 vials 180 micrograms in 1 ml
122 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
118 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
180 μg DURCHSTECHFLASCHE ZUR EINMALIGEN ANWENDUNG
SINGLE DOSE 180 μ g VIAL
Anwendung
Pegasys 180 micrograms solution for injection SC use
180 µg in 1 ml
180 μ g in 1 ml
123 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
119 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL – 1 x 135 μg FERTIGSPRITZE
OUTER CARTON – 1 x 135 μ g PRE-FILLED SYRINGE
Pegasys 135 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze Peginterferon alfa-2a
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Peginterferon alfa-2a
1 Fertigspritze enthält 135 Mikrogramm Peginterferon alfa-2a.
1 pre-filled syringe contains 135 micrograms of peginterferon alfa – 2a.
1 Fertigspritze + 1 Injektionsnadel 135 Mikrogramm in 0,5 ml
1 pre-filled syringe + 1 injection needle 135 micrograms in 0.5 ml
125 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
121 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL – 4 x 135 μg FERTIGSPRITZEN
OUTER CARTON – 4 x 135 μ g PRE-FILLED SYRINGES
Natriumchlorid, Polysorbat 80, Benzylalkohol (für weitere Informationen Packungsbeilage beachten), Natriumacetat, Essigsäure und Wasser für Injektionszwecke.
Also contains sodium chloride, polysorbate 80, benzyl alcohol (see the package leaflet for futher information), sodium acetate, acetic acid and water for injections.
4 Fertigspritzen + 4 Injektionsnadeln 135 Mikrogramm in 0,5 ml
4 pre-filled syringes + 4 injection needles 135 micrograms in 0.5 ml
126 10.
122 10.
127 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
123 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL – 12 x 135 μg FERTIGSPRITZEN
OUTER CARTON – 12 x 135 μ g PRE-FILLED SYRINGES
12 Fertigspritzen + 12 Injektionsnadeln 135 Mikrogramm in 0,5 ml
12 pre-filled syringes + 12 injection needles 135 micrograms in 0.5 ml
128 10.
124 10.
129 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
125 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
135 μg FERTIGSPRITZE
135 μ g PRE-FILLED SYRINGE
135 μg in 0,5 ml
135 μ g in 0.5 ml
130 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
126 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL – 1 x 180 μg FERTIGSPRITZE
OUTER CARTON – 1 x 180 μ g PRE-FILLED SYRINGE
Pegasys 180 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze Peginterferon alfa-2a
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Peginterferon alfa-2a
1 Fertigspritze enthält 180 Mikrogramm Peginterferon alfa-2a.
1 pre-filled syringe contains 180 micrograms of peginterferon alfa -2a.
1 Fertigspritze + 1 Injektionsnadel 180 Mikrogramm in 0,5 ml
1 pre-filled syringe + 1 injection needle 180 micrograms in 0.5 ml
132 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
128 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL – 4 x 180 μg FERTIGSPRITZEN
OUTER CARTON – 4 x 180 μ g PRE-FILLED SYRINGE
1 Fertigspritze enthält 180 Mikrogramm Peginterferon alfa-2a.
1 pre-filled syringe contains 180 micrograms of peginterferon alfa – 2a.
4 Fertigspritzen + 4 Injektionsnadeln 180 Mikrogramm in 0,5 ml
4 pre-filled syringes + 4 injection needles 180 micrograms in 0.5 ml
133 10.
129 10.
134 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
130 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL – 12 x 180 μg FERTIGSPRITZEN
OUTER CARTON – 12 x 180 μ g PRE-FILLED SYRINGE
12 Fertigspritzen + 12 Injektionsnadeln 180 Mikrogramm in 0,5 ml
12 pre-filled syringes + 12 injection needles 180 micrograms in 0.5 ml
136 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
132 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
180 μg FERTIGSPRITZE
180 μ g PRE-FILLED SYRINGE
180 µg in 0,5 ml
180 μ g in 0.5 ml
137 B.
133 B.
138 GEBRAUCHSINFORMATION:
134 PACKAGE LEAFLET:
Was ist Pegasys und wofür wird es angewendet?
What Pegasys is and what it is used for 2.
3.
Before you use Pegasys 3.
4.
How to use Pegasys 4.
6.
How to store Pegasys 6.
WAS IST PEGASYS UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT PEGASYS IS AND WHAT IT IS USED FOR
Pegasys ist ein Interferon mit langer Wirkdauer.
Pegasys is a long-acting interferon.
Bei Interferon handelt es sich um ein Eiweiß, das die Immunantwort des Körpers verändert und ihm dadurch hilft, Infektionen und schwere Erkrankungen zu bekämpfen.
Interferon is a protein that modifies the response of the body's immune system to help fight infections and severe diseases.
Pegasys wird zur Behandlung bestimmter Virusinfektionen der Leber, der chronischen Hepatitis B oder C, angewendet.
Pegasys is used for the treatment of chronic hepatitis B or C, which are viral infections of the liver.
Pegasys wird normalerweise alleine angewendet.
Pegasys is usually used alone.
Am besten wird Pegasys für diese Behandlung in Kombination mit Ribavirin verwendet.
Pegasys is best used for this treatment in combination with ribavirin.
Wenn Sie eine Kombinationsbehandlung mit Pegasys und Ribavirin erhalten, sollten Sie auch die Gebrauchsinformation zu Ribavirin lesen.
If you will receive combination therapy of Pegasys and ribavirin, you should also read the ribavirin package leaflet.
Nur wenn Sie Ribavirin aus irgendeinem Grund nicht einnehmen dürfen, wird Pegasys allein verwendet.
Pegasys is used alone only if you cannot take ribavirin for any reason.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON PEGASYS BEACHTEN?
BEFORE YOU USE PEGASYS
Pegasys darf nicht angewendet werden,
Do not use Pegasys:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Peginterferon alfa-2a, ein anderes Interferon oder
- if you are allergic to peginterferon-alfa-2a, to any interferon or any of the other ingredients of
einen der sonstigen Bestandteile von Pegasys sind.
Pegasys.
- wenn Sie schon einmal einen Herzinfarkt hatten oder an einer anderen Herzerkrankung leiden.
- if you have ever had a heart attack or suffer from other heart disease.
- wenn Sie an einer sogenannten Autoimmunhepatitis leiden.
- if you have, so called autoimmune hepatitis.
- wenn Sie an einer fortgeschrittenen Lebererkrankung leiden (z.B. wenn Ihre Haut gelb
- if you have advanced liver disease (e. g. your skin has become yellow).
- wenn es sich bei dem Patienten um ein Kind von unter 3 Jahren handelt.
- if the patient is a child less than 3 years old.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Pegasys ist erforderlich und informieren Sie Ihren Arzt,
Tell your doctor:
- wenn Sie eine Schwangerschaft planen, sprechen Sie hierüber mit Ihrem Arzt, bevor Sie mit der
- if you are planning on becoming pregnant, discuss this with your doctor before starting to use
Behandlung mit Pegasys beginnen (siehe Schwangerschaft).
Pegasys (see Pregnancy).
- wenn Sie an Schuppenflechte leiden, da sie sich unter der Behandlung mit Pegasys verstärken
- if you have psoriasis, it may get worse during treatment with Pegasys.
- wenn über die Hepatitis B oder C hinaus eine weitere Leberschädigung bei Ihnen vorliegt.
- if you have a problem with your liver other than hepatitis B or C.
- wenn Sie an Diabetes oder hohem Blutdruck leiden, wird Ihr Arzt Ihnen eine
- if you have diabetes or high blood pressure, your doctor may ask you to have an eye
Augenuntersuchung empfehlen.
examination.
- wenn Sie Veränderungen Ihrer Sehkraft bemerken.
- if you notice a change in your vision.
- während der Behandlung mit Pegasys kann vorübergehend ein höheres Infektionsrisiko
Check
Lungenentzündung).
with your doctor if you think you are getting an infection (such as pneumonia).
- wenn Sie Symptome einer Erkältung oder einer anderen Atemwegsinfektion entwickeln (wie
- if you develop symptoms associated with a cold or other respiratory infection (such as cough,
Husten, Fieber oder Atemnot).
fever or any difficulty in breathing).
- wenn Sie Zeichen einer Blutung oder unerklärliche blaue Flecken bemerken, wenden Sie sich
- if you develop any signs of bleeding or unusual bruising, check with your doctor immediately.
- wenn sich Zeichen einer schweren allergischen Reaktion (wie Atemnot, pfeifendes
- if you develop signs of a severe allergic reaction (such as difficulty in breathing, wheezing or
Atemgeräusch [Giemen] oder Hautausschlag) einstellen, während Sie dieses Arzneimittel anwenden, begeben Sie sich unverzüglich in ärztliche Behandlung.
hives) while on this medication, seek medical help immediately.
- wenn Sie eine Schilddrüsenerkrankung haben, die sich medikamentös nicht ausreichend
- if you have thyroid disease that is not well controlled with medicines.
- wenn Sie eine schwere nervöse oder geistige Störung gehabt haben.
- if you have had a severe nervous or mental disorder.
- wenn Sie jemals Depressionen hatten oder Symptome, die mit einer Depression in
- if you have ever had depression or develop symptoms associated with depression(e. g. feelings
Traurigkeitsgefühl, Niedergeschlagenheit, etc.), während der Behandlung mit Pegasys entwickeln (siehe Abschnitt 4).
of sadness, dejection etc) while on treatment with Pegasys (see section 4).
- wenn Sie schon einmal eine Anämie (Blutarmut) hatten.
- if you have ever had anaemia.
- wenn Sie HIV-infiziert sind und mit Arzneimitteln gegen das HI-Virus behandelt werden.
- if you are coinfected with HIV and treated with anti HIV medicinal products.
- wenn Sie eine vorhergegangene Hepatits C-Therapie wegen einer Anämie oder einer niedrigen
- if you have been withdrawn from previous therapy for Hepatitis C because of anaemia or low
Anzahl von Blutzellen abgebrochen haben.
blood count.
Zahn- und Zahnfleischerkrankungen, die zu einem Verlust der Zähne führen können, sind bei Patienten berichtet worden, die Pegasys und Ribavirin als Kombinationstherapie erhielten.
Dental and gum disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy.
Des Weiteren könnte während einer Langzeitbehandlung mit der Kombinationstherapie von Pegasys und Ribavirin Mundtrockenheit eine schädigende Wirkung auf die Zähne und die Schleimhäute des Mundes haben.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Pegasys with ribavirin.
Sie sollten Ihre Zähne zweimal täglich gründlich putzen und sich regelmäßig einer zahnärztlichen Untersuchung unterziehen.
You should brush your teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Im Falle einer solchen Reaktion sollten Sie Ihren Mund anschließend gründlich ausspülen.
If you have this reaction, be sure to rinse your mouth thoroughly afterwards.
Bei Anwendung von Pegasys mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel gegen Asthma nehmen, da eventuell die Dosis Ihres Asthmapräparates angepasst werden muss.
Tell your doctor if you are taking medicines for asthma, because the dose for your asthma medicine may need to be changed.
Patienten, die auch an einer HIV-Infektion leiden:
Patients who also have HIV infection.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Anti- HIV-Therapie erhalten.
Tell your doctor if you are taking anti-HIV therapy.
Eine Erhöhung der Milchsäurewerte im Blut (Laktatazidose) und eine Verschlechterung der Leberfunktion sind Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer hochwirksamen Therapie gegen Retroviren (HAART, eine Behandlung gegen HIV).
Lactic acidosis and worsening liver function are side effects associated with Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) an HIV treatment.