qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Atazanavir/Ritonavir AUC ↓ 0,81 (0,65-1,02) Atazanavir/Ritonavir Cmin ↓ 0,41 (0,27-0,60) Atazanavir/Ritonavir Cmax ↔ 1,02 (0,85-1,24) (verglichen mit 300/100 mg ohne Nevirapin)
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.81 (0.65-1.02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.41 (0.27-0.60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1.02 (0.85– 1.24) (compared to 300/ 100mg without nevirapine)
Nevirapin AUC ↑ 1,25 (1,17-1,34) Nevirapin Cmin ↑ 1,32 (1,22-1,43) Nevirapin Cmax ↑ 1,17 (1,09-1,25)
Nevirapine AUC ↑ 1.25 (1.17-1.34) Nevirapine Cmin ↑ 1.32 (1.22– 1.43) Nevirapine Cmax ↑ 1.17 (1.09-1.25)
Darunavir/Ritonavir 400/100 mg 2 x täglich
Darunavir/ ritonavir 400/ 100 mg BID
Darunavir AUC ↑ 1,24 (0,97-1,57) Darunavir Cmin ↔ 1,02 (0,79-1,32) Darunavir Cmax ↑ 1,40 (1,14-1,73) Nevirapin AUC ↑ 1,27 (1,12-1,44) Nevirapin Cmin ↑ 1,47 (1,20-1,82) Nevirapin Cmax ↑ 1,18 (1,02-1,37)
Darunavir AUC ↑ 1.24 (0.97-1.57) Darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.79-1.32) Darunavir Cmax ↑ 1.40 (1.14-1.73)
Darunavir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Darunavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Fosamprenavir 1400 mg 2 x täglich
Fosamprenavir 1400 mg BID,
Amprenavir AUC ↓ 0,67 (0,55-0,80) Amprenavir Cmin ↓ 0,65 (0,49-0,85) Amprenavir Cmax ↓ 0,75 (0,63-0,89)
Amprenavir AUC ↓ 0.67 (0.55-0.80) Amprenavir Cmin ↓ 0.65 (0.49-0.85) Amprenavir Cmax ↓ 0.75 (0.63-0.89) Nevirapine AUC ↑ 1.29 (1.19-1.40) Nevirapine Cmin ↑ 1.34 (1.21-1.49) Nevirapine Cmax ↑ 1.25 (1.14-1.37)
Die gleichzeitige Anwendung von Fosamprenavir und VIRAMUNE wird nicht empfohlen, wenn
It is not recommended to co- administer fosamprenavir and VIRAMUNE if fosamprenavir is not co-administered with ritonavir.
Nevirapin AUC ↑ 1,29 (1,19-1,40) Nevirapin Cmin ↑ 1,34 (1,21-1,49) Nevirapin Cmax ↑ 1,25 (1,14-1,37)
Amprenavir AUC ↔ 0.89 (0.77- 1.03) Amprenavir Cmin ↓ 0.81 (0.69-0.96) Amprenavir Cmax ↔ 0.97 (0.85-1.10)
Fosamprenavir nicht gleichzeitig mit Ritonavir angewendet wird.
Fosamprenavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Amprenavir AUC ↔ 0,89 (0,77-1,03) Amprenavir Cmin ↓ 0,81 (0,69-0,96) Amprenavir Cmax ↔ 0,97 (0,85-1,10) Nevirapin AUC ↑ 1,14 (1,05-1,24) Nevirapin Cmin ↑ 1,22 (1,10-1,35) Nevirapin Cmax ↑ 1,13 (1,03-1,24)
Nevirapine AUC ↑ 1.14 (1.05-1.24) Nevirapine Cmin ↑ 1.22 (1.10-1.35) Nevirapine Cmax ↑ 1.13 (1.03-1.24)
10 Lopinavir/Ritonavir (Kapseln) 400/100 mg 2 x täglich
Lopinavir/ ritonavir (capsules) 400/ 100 mg BID
Patienten:
patients:
Lopinavir AUC ↓ 0,73 (0,53-0,98) Lopinavir Cmin ↓ 0,54 (0,28-0,74) Lopinavir Cmax ↓ 0,81 (0,62-0,95)
Lopinavir AUC ↓ 0.73 (0.53-0.98) Lopinavir Cmin ↓ 0.54 (0.28-0.74) Lopinavir Cmax ↓ 0.81 (0.62-0.95)
Eine Dosiserhöhung auf 533/133 mg (4 Kapseln) oder 500/125 mg (5 Tabletten mit je 100/25 mg) Lopinavir/Ritonavir 2 x täglich mit einer Mahlzeit wird in Kombination mit VIRAMUNE empfohlen.
An increase in the dose of lopinavir/ ritonavir to 533/ 133 mg (4 capsules) or 500/ 125 mg (5 tablets with 100/ 25 mg each) twice daily with food is recommended in combination with VIRAMUNE.
Eine Dosisanpassung von VIRAMUNE ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir nicht erforderlich.
Dose adjustment of VIRAMUNE is not required when co-administered with lopinavir.
Lopinavir/Ritonavir (Lösung zum Einnehmen) 300/75 mg/m2 2 x täglich
9 Lopinavir/ ritonavir (oral solution) 300/ 75 mg/ m2 BID
Lopinavir AUC ↓ 0,78 (0,56-1,09) Lopinavir Cmin ↓ 0,45 (0,25-0,82) Lopinavir Cmax ↓ 0,86 (0,64-1,16)
Lopinavir AUC ↓ 0.78 (0.56-1.09) Lopinavir Cmin ↓ 0.45 (0.25-0.82) Lopinavir Cmax ↓ 0.86 (0.64-1.16)
Dies gilt besonders für Patienten, bei denen eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir/Ritonavir vermutet wird.
For children, increase of the dose of lopinavir/ ritonavir to 300/ 75 mg/ m2 twice daily with food should be considered when used in combination with VIRAMUNE, particularly for patients in whom reduced susceptibility to lopinavir/ ritonavir is suspected.
Nelfinavir 750 mg 3 x täglich
Nelfinavir 750 mg TID
AUC ↔ 1,06 (0,78-1,14) Cmin ↔ 0,68 (0,50-1,5) Cmax ↔ 1,06 (0,92-1,22)
Nelfinavir AUC ↔ 1.06 (0.78-1.14) Cmin ↔ 0.68 (0.50-1.5) Cmax ↔ 1.06 (0.92-1.22)
Nelfinavir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Nelfinavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Nelfinavir-Metabolit M8:
Nelfinavir metabolite M8:
AUC ↓ 0,38 (0,30-0,47) Cmin ↓ 0,34 (0,26-0,45) Cmax ↓ 0,41 (0,32-0,52)
AUC ↓ 0.38 (0.30– 0.47) Cmin ↓ 0.34 (0.26– 0.45) Cmax ↓ 0.41 (0.32– 0.52)
Nevirapin: im Vergleich mit früher erhobenen Kontrollwerten waren die Plasmaspiegel unverändert.
Nevirapine: compared to historical controls, levels appeared to be unchanged.
Ritonavir 600 mg 2 x täglich
Ritonavir 600 mg BID
Ritonavir AUC ↔ 0,92 (0,79-1,07) Ritonavir Cmin ↔ 0,93 (0,76-1,14) Ritonavir Cmax ↔ 0,93 (0,78-1,07) Nevirapin:
Ritonavir AUC↔ 0.92 (0.79-1.07) Ritonavir Cmin ↔ 0.93 (0.76-1.14) Ritonavir Cmax ↔ 0.93 (0.78-1.07)
Die gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir führte zu keiner klinisch relevanten Veränderung des Nevirapin Plasmaspiegels.
Ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Ritonavir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Co-administration of ritonavir does not lead to any clinically relevant change in nevirapine plasma levels.
Saquinavir/Ritonavir
Saquinavir/ ritonavir
Begrenzte Daten zu mit Ritonavir geboosterten Saquinavir Weichgelantinekapseln lassen keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zwischen mit Ritonavir geboostertem
The limited data available with saquinavir soft gel capsule boosted with ritonavir do not suggest any clinically relevant interaction between saquinavir boosted with ritonavir and Nevirapine
Saquinavir/Ritonavir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Saquinavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
11 Saquinavir und Nevirapin erwarten.
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg BID
Es wurden keine spezifischen Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
No specific drug-drug interaction study has been performed.
Die begrenzten Daten aus einer Phase IIa Studie an HIV-infizierten Patienten zeigten einen nicht signifikanten Abfall von Tipranavir Cmin um 20%.
The limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients have shown a clinically non significant 20% decrease of TPV Cmin.
Tipranavir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Tipranavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Entry-Inhibitoren
Entry Inhibitors Enfuvirtide
Aufgrund des Stoffwechselweges werden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Enfurvitid und Nevirapin erwartet.
Due to the metabolic pathway no clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and nevirapine.
Enfurvitid und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Enfuvirtide and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Maraviroc 300 mg 1 x täglich
10 Maraviroc 300 mg QD
Maraviroc Cmax ↔ 1,54 (0,94-2,52) verglichen mit historischen Kontrollen.
Maraviroc AUC ↔ 1.01 (0.6 -1.55) Maraviroc Cmin ND Maraviroc Cmax ↔ 1.54 (0.94-2.52) compared to historical controls
Maraviroc und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Maraviroc and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Nevirapin-Plasmakonzentrationen wurden nicht bestimmt, es wird keine Beeinflussung erwartet.
Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Integrase Inhibitoren Raltegravir 400 mg 2 x täglich
Integrase Inhibitors Raltegravir 400 mg BID
Es sind keine klinischen Daten verfügbar.
No clinical data available.
Aufgrund des Stoffwechselweges von Raltegravir wird keine Wechselwirkung erwartet.
Due to the metabolic pathway of raltegravir no interaction is expected.
Raltegravir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Raltegravir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Clarithromycin 500 mg 2 x täglich
Clarithromycin 500 mg BID
Clarithromycin AUC ↓ 0,69 (0,62-0,76) Clarithromycin Cmin ↓ 0,44 (0,30-0,64) Clarithromycin Cmax ↓ 0,77 (0,69-0,86)
Clarithromycin AUC ↓ 0.69 (0.62- 0.76) Clarithromycin Cmin ↓ 0.44 (0.30- 0.64) Clarithromycin Cmax ↓ 0.77 (0.69- 0.86)
Die Clarithromycin-Exposition war signifikant herabgesetzt, die Exposition des Metaboliten 14-OH erhöht.
Clarithromycin exposure was significantly decreased, 14-OH metabolite exposure increased.
Da der aktive
Because the clarithromycin active metabolite has reduced activity against Mycobacterium avium- intracellulare complex overall activity against the pathogen may be
Metabolit 14-OH Clarithromycin AUC ↑ 1,42 (1,16-1,73) Metabolit 14-OH Clarithromycin Cmin ↔ 0 (0,68-1,49) Metabolit 14-OH Clarithromycin Cmax ↑ 1,47 (1,21-1,80)
Metabolite 14-OH clarithromycin AUC ↑ 1.42 (1.16-1.73) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmin ↔ 0 (0.68-1.49) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmax ↑ 1.47 (1.21-1.80)
Metabolit von Clarithromycin eine verringerte Aktivität gegen den Mycobacterium-avium- intracellulare-Komplex hat, kann auch die Gesamtaktivität gegen Krankheitserreger verändert sein.
Alternatives to clarithromycin, such as azithromycin should be considered.
Eine alternative
Close monitoring for hepatic abnormalities is recommended
Nevirapin AUC ↑ 1,26 Nevirapin Cmin ↑ 1,28 Nevirapin Cmax ↑ 1,24 verglichen mit historischen Kontrollen.
Nevirapine AUC ↑ 1.26 Nevirapine Cmin ↑ 1.28 Nevirapine Cmax ↑ 1.24 compared to historical controls.
Rifabutin 150 oder 300 mg 1 x täglich
Rifabutin 150 or 300 mg QD
Rifabutin AUC ↑ 1,17 (0,98-1,40) Rifabutin Cmin ↔ 1,07 (0,84-137) Rifabutin Cmax ↑ 1,28 (1,09-1,51)
Rifabutin AUC ↑ 1.17 (0.98-1.40) Rifabutin Cmin ↔ 1.07 (0.84-1.37) Rifabutin Cmax ↑ 1.28 (1.09-1.51)
Es wurden keine signifikanten Auswirkungen auf die Mittelwerte der
No significant effect on rifabutin and VIRAMUNE mean PK parameters is seen.
pharmakokinetischen Parameter
Rifabutin and VIRAMUNE can be co-administered without dose
Metabolit 25-O-desacetylrifabutin AUC ↑ 1,24 (0,84-1,84) Metabolit 25-O-desacetylrifabutin Cmin ↑ 1,22 (0,86-1,74) Metabolit 25-O-desacetylrifabutin Cmax ↑ 1,29 (0,98-1,68)
Metabolite 25-O-desacetylrifabutin AUC ↑ 1.24 (0.84-1.84) Metabolite 25-O-desacetylrifabutin Cmin ↑ 1.22 (0.86-1.74) Metabolite 25-O-desacetylrifabutin Cmax ↑ 1.29 (0.98-1.68) A clinically not relevant increase in the apparent clearance of nevirapine (by 9%) compared to historical data was reported.
von Rifabutin und VIRAMUNE gesehen.
adjustments.
Variabilität bei einigen Patienten zu einem beträchtlichen Anstieg der Rifabutin-Konzentration und einem daraus resultierenden erhöhten Risiko einer Rifabutin-Toxizität kommen.
However, due to the high intersubject variability some patients may experience large increases in rifabutin exposure and may be at higher risk for rifabutin toxicity.
Die gleichzeitige Anwendung sollte daher mit Vorsicht erfolgen.
Therefore, caution should be used in concomitant administration.
Rifampicin 600 mg 1 x täglich
11 Rifampicin 600 mg QD
Rifampicin Cmax ↔ 1,06 (0,91-1,22)
Rifampicin AUC ↔ 1.11 (0.96-1.28) Rifampicin Cmin ND Rifampicin Cmax ↔ 1.06 (0.91-1.22)
Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und VIRAMUNE wird nicht empfohlen (siehe Abschnit 4.4).
Physicians needing to treat patients
Nevirapin AUC ↓ 0,42 Nevirapin Cmin ↓ 0,32 Nevirapin Cmax ↓ 0,50 verglichen mit historischen Daten.
Nevirapine AUC ↓ 0.42 Nevirapine Cmin ↓ 0.32 Nevirapine Cmax ↓ 0.50 compared to historical controls.
Ärzte, die mit Tuberkulose infizierte Patienten behandeln müssen und die eine VIRAMUNE enthaltende Therapie anwenden, sollten stattdessen die gleichzeitige Anwendung mit Rifabutin in Betracht ziehen.
co-infected with tuberculosis and using a VIRAMUNE containing regimen may consider co- administration of rifabutin instead.
Antimykotika Fluconazol 200 mg 1 x täglich
Antifungals
Fluconazol AUC ↔ 0,94 (0,88-1,01) Fluconazol Cmin ↔ 0,93 (0,86-1,01) Fluconazol Cmax ↔ 0,92 (0,85-0,99)
Fluconazole 200 mg QD
Nevirapin Plasmaspiegel: ↑ 100% verglichen mit historischen Daten mit alleiniger Gabe von Nevirapin.
Fluconazole AUC ↔ 0.94 (0.88- 1.01) Fluconazole Cmin ↔ 0.93 (0.86-1.01) Fluconazole Cmax ↔ 0.92 (0.85-0.99) Nevirapine: exposure: ↑ 100% compared with historical data where nevirapine was administered alone.
besonderer Sorgfalt erfolgen und die Patienten engmaschig überwacht werden.
Because of the risk of increased exposure to VIRAMUNE, caution should be exercised if the medicinal products are given concomitantly and patients should be monitored closely.
Itraconazol 200 mg 1 x täglich
Itraconazole 200 mg QD
Itraconazol AUC ↓ 0,39 Itraconazol Cmin ↓ 0,13 Itraconazol Cmax ↓ 0,62
Itraconazole AUC ↓ 0.39 Itraconazole Cmin ↓ 0.13 Itraconazole Cmax ↓ 0.62 Nevirapine: there was no significant difference in Nevirapine pharmacokinetic parameters.
Die pharmakokinetischen Parameter von Nevirapin zeigten keine signifikante Veränderung.
A dose increase for itraconazole should be considered when these two agents are administered concomitantly.
Ketoconazol 400 mg 1 x täglich
Ketoconazole 400 mg QD
Ketoconazol Cmax ↓ 0,56 (0,42-0,73) Nevirapin:
Ketoconazole AUC ↓ 0.28 (0.20- 0.40) Ketoconazole Cmin ND Ketoconazole Cmax ↓ 0.56 (0.42- 0.73)
Die gleichzeitige Anwendung von Ketokonazol und VIRAMUNE wird nicht empfohlen.
It is not recommended to co- administer ketoconazole and VIRAMUNE.
13 verglichen mit historischen Kontrollen.
Nevirapine: plasma levels: ↑ 1.15- 1.28 compared to historical controls.
ANTAZIDA Cimetidin
ANTACIDS Cimetidine
Nevirapin Cmin ↑ 1,07
Cimetidine: no significant effect on cimetidine PK parameters is seen.
Cimetidin und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Cimetidine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Warfarin
Nevirapine Cmin ↑ 1.07 ANTITHROMBOTICS Warfarin
Bei gleichzeitiger Anwendung kann es sowohl zur Zunahme als auch zur Abnahme der Gerinnungszeit kommen.
The interaction between Nevirapine and the antithrombotic agent warfarin is complex, with the potential for both increases and decreases in coagulation time when used concomitantly.
Eine engmaschige Überwachung der Gerinnungsparameter ist erforderlich.
Close monitoring of anticoagulation levels is warranted.
Depo-Medroxypro- gesteron-Acetate (DMPA) 150 mg alle 3 Monate
12 CONTRACEPTIVES Depo- medroxyprogesterone acetate (DMPA) 150 mg every 3
DMPA AUC ↔ DMPA Cmin ↔ DMPA Cmax ↔
DMPA AUC ↔ DMPA Cmin ↔ DMPA Cmax ↔
Die gleichzeitige Anwendung mit VIRAMUNE veränderte die suppressive Wirkung von DMPA auf den Eisprung nicht.
Viramune co-administration did not alter the ovulation suppression effects of DMPA.
DMPA und VIRAMUNE
DMPA and VIRAMUNE can be co-administered without dose
Nevirapin AUC ↑ 1,20 Nevirapin Cmax ↑ 1,20
Nevirapine AUC ↑ 1.20 Nevirapine Cmax ↑ 1.20
können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
adjustments.
EE Cmax ↔ 0,94 (0,79-1,12)
EE AUC ↓ 0.80 (0.67 - 0.97) EE Cmin ND EE Cmax ↔ 0.94 (0.79 - 1.12)
Frauen, die VIRAMUNE einnehmen, sollten keine oralen hormonellen Kontrazeptiva als einzige Methode zur Schwangerschaftsverhütung
Oral hormonal contraceptives should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE (see section 4.4).
Norethindron (NET) 1.0 mg 1 x täglich
Norethindrone (NET) 1.0 mg QD
NET Cmax ↓ 0,84 (0,73-0,97)
NET AUC ↓ 0.81 (0.70 - 0.93) NET Cmin ND NET Cmax ↓ 0.84 (0.73 - 0.97)
Angemessene Dosen für hormonelle Kontrazeptiva (oral oder in anderen Anwendungsformen) mit Ausnahme von DMPA sind in Kombination mit VIRAMUNE in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit nicht ermittelt worden.
Appropriate doses for hormonal contraceptives (oral or other forms of application) other than DMPA in combination with VIRAMUNE have not been established with respect to safety and efficacy.
OPIOID ERSATZMITTEL Methadon Individuelle Dosierung des Patienten
DRUG ABUSE Methadone Individual Patient Dosing
Methadon Cmax ↓ 0,58 (0,50-0,67)
Methadone AUC ↓ 0.40 (0.31 - 0.51) Methadone-maintained patients Methadone Cmin ND beginning VIRAMUNE therapy Methadone Cmax ↓ 0.58 (0.50 - 0.67) should be monitored for evidence of withdrawal and methadone dose should be adjusted accordingly.
Bei Patienten, die gleichzeitig mit VIRAMUNE und Methadon behandelt wurden, ist von Opiatentzugssyndromen berichtet worden.
HERBAL PRODUCTS
14 Pflanzliche Arzneimittel Johanniskraut (Hypericum perforatum)
John's Wort
Nevirapin-Serum-Konzentrationen können durch gleichzeitige Anwendung von pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, verringert werden.
John's Wort (Hypericum perforatum).
Dies geht auf die Induktion von Arzneimittel metabolisierenden Enzymen bzw.
This is due to induction of drug metabolism enzymes and/ or transport proteins by St.
Transportproteinen durch Johanniskraut zurück.
John’ s Wort.
Pflanzliche Zubereitungen die Johanniskraut enthalten dürfen nicht gleichzeitig mit VIRAMUNE angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
John‘ s Wort and VIRAMUNE must not be co-administered (see section 4.3).
Falls ein Patient bereits Johanniskraut zu sich nimmt, sind Nevirapin- und möglichst auch Virenkonzentrationen zu überprüfen und die Einnahme von Johanniskraut abzubrechen.
John‘ s Wort check nevirapine and if possible viral levels and stop St John‘ s Wort.
Nach dem Absetzen von Johanniskraut können die Nevirapin-Konzentrationen ansteigen.
Nevirapine levels may increase on stopping St John‘ s Wort.
Die VIRAMUNE- Dosierung könnte einer Anpassung bedürfen.
The dose of VIRAMUNE may need adjusting.
Die Induktionswirkung kann über mindestens 2 Wochen nach Absetzen von Johanniskraut anhalten.
John‘ s Wort.
Weitere Angaben
Other information:
Nevirapin-Metaboliten:
Nevirapine metabolites:
In Studien mit humanen Lebermikrosomen konnte gezeigt werden, dass die Bildung hydroxylierter Nevirapin-Metaboliten in Anwesenheit von Dapson, Rifabutin, Rifampicin und Trimethoprim/Sulfamethoxazol nicht beeinträchtigt wurde.
Studies using human liver microsomes indicated that the formation of nevirapine hydroxylated metabolites was not affected by the presence of dapsone, rifabutin, rifampicin, and trimethoprim/ sulfamethoxazole.
Ketoconazol und Erythromycin hemmten die Bildung dieser Metaboliten signifikant.
Ketoconazole and erythromycin significantly inhibited the formation of nevirapine hydroxylated metabolites.
Derzeit verfügbare Daten von Schwangeren zeigen keine zu Missbildungen führende oder den Fetus / das Neugeborene betreffende Toxizität.
Currently available data on pregnant women indicate no malformative or foeto/ neonatal toxicity.
Bislang stehen keine anderen einschlägigen epidemiologischen Daten zur Verfügung.
To date no other relevant epidemiological data are available.
In reproduktionstoxikologischen Studien, die an trächtigen Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, konnten keine teratogenen Wirkungen nachgewiesen werden (siehe Abschnitt 5.3).
No observable teratogenicity was detected in reproductive studies performed in pregnant rats and rabbits (see section 5.3).
Es liegen jedoch keine hinreichenden und kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Es ist Vorsicht geboten, wenn VIRAMUNE schwangeren Frauen verschrieben wird (siehe Abschnitt 4.4).
Caution should be exercised when prescribing VIRAMUNE to pregnant women (see section 4.4).
Da Lebertoxizität bei Frauen mit einer CD4+-Zellzahl größer als 250 mm3 häufiger auftritt, sollte dieser Umstand bei der therapeutischen Entscheidung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
As hepatotoxicity is more frequent in women with CD4 cell counts above 250 cells/ mm3, these conditions should be taken in consideration on therapeutic decision (see section 4.4).
Frauen im gebärfähigen Alter dürfen orale Kontrazeptiva nicht als einzige Methode zur Schwangerschaftsverhütung anwenden, weil Nevirapin die Plasmakonzentration dieser Arzneimittel verringern könnte (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Women of childbearing potential should not use oral contraceptives as the sole method for birth control, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications (see sections 4.4 & 4.5).
Nevirapin passiert leicht die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über.
Nevirapine readily crosses the placenta and is found in breast milk.
Stillenden Müttern wird empfohlen abzustillen, wenn sie mit VIRAMUNE behandelt werden.
It is recommended that HIV-infected mothers do not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV and that mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving VIRAMUNE.
Die über alle Studien hinweg am häufigsten berichteten, mit VIRAMUNE in Verbindung gebrachten unerwünschten Wirkungen waren Hautausschlag, allergische Reaktionen, Hepatitis, abnormer Leberfunktionstest, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen und Myalgie.
The most frequently reported adverse reactions related to VIRAMUNE therapy, across all clinical trials, were rash, allergic reactions, hepatitis, abnormal liver function tests, nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, fever, headache and myalgia.
Leberversagen und Überempfindlichkeitsreaktionen in Form von Hautausschlag zusammen mit anderen konstitutionellen Symptomen wie Fieber, Arthralgie, Myalgie und Lymphadenopathie sowie zusätzlicher Beteiligung der inneren Organe, welche sich als Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörungen äußert, sind.
The postmarketing experience has shown that the most serious adverse reactions are Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis and serious hepatitis/ hepatic failure and hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
Die ersten 18 Behandlungswochen sind ein kritischer Zeitraum, während dessen engmaschige Überwachung erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.4).
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring (see section 4.4).
Von folgenden unerwünschten Wirkungen wurde berichtet, die möglicherweise mit der Anwendung von VIRAMUNE im Zusammenhang stehen.
The following adverse reactions which may be causally related to the administration of VIRAMUNE have been reported.
Die geschätzten Häufigkeiten basieren auf Ereignissen, die aus den gesammelten Daten mehrerer klinischer Studien stammen und für die ein Zusammenhang mit der VIRAMUNE-Behandlung in Betracht gezogen wurde.
The frequencies estimated are based on pooled clinical trial data for events considered related to VIRAMUNE treatment.
Die Häufigkeit ist gemäß der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100); selten (> 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit aus den verfügbaren Daten nicht berechenbar).
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Untersuchungen Häufig:
Investigations Common
von der Norm abweichende Leberfunktionstests
liver function tests abnormal
Selten:
Blood and lymphatic system disorders Common Uncommon
Lymphsystems Granulozytopenie* Anämie
granulocytopenia* anaemia
* In Studie 1100.1090, aus der die Mehrzahl in Zusammenhang mit Nevirapin stehenden Nebenwirkungen (n = 28) kamen, kamen Granulozytopenien bei Patienten unter Plazebo häufiger vor als unter Nevirapin (3,3% versus 2,5%).
* In study 1100.1090, from which the majority of related adverse events (n=28) were received, patients on placebo had a higher incidence of events of granulocytopenia (3.3%) than patients on nevirapine (2.5%).
Erkrankungen des Nervensystems Häufig:
14 Nervous system disorders Common
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig:
Gastrointestinal Common
Erbrechen, Diarrhoe, Bauchschmerzen, Übelkeit
disorders vomiting, diarrhoea, abdominal pain, nausea
Gelegentlich:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Uncommon oedema, urticaria
Hautausschlag (13,6%) Stevens-Johnson-Syndrom/Toxisch epidermale Nekrolyse (0,1%), Angioödem, Urtikaria
rash (13.6%) Stevens Johnson Syndrome/ toxic epidermal necrolysis (0.1%), angioneurotic
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Häufig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon
Gelegentlich:
myalgia arthralgia
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig:
General disorders and administration site conditions Common
Fieber, Müdigkeit
fever, fatigue
Nicht bekannt:
Immune system disorders Common Not known
Überempfindlichkeit Arzneimittelbedingter Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, anaphylaktische Reaktionen
hypersensitivity drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, anaphylaxis
Selten:
Hepatobiliary disorders Common Uncommon Rare
Hepatitis (1,4%) Gelbsucht fulminante Hepatitis
hepatitis (1.4%) jaundice hepatitis fulminant
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-Patienten assoziiert, einschließlich eines Verlustes von peripherem und fazialem Unterhautfettgewebe, vermehrtem intraabdominellen und viszeralen Fettgewebe, Hypertrophie der Brüste und dorsozervikaler Fettansammlung (Stiernacken).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra- abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Pankreatitis, periphere Neuropathie und Thrombozytopenie.
The following events have also been reported when VIRAMUNE has been used in combination with other anti-retroviral agents: pancreatitis, peripheral neuropathy and thrombocytopaenia.
Diese Ereignisse treten häufig in Verbindung mit anderen antiretroviralen Substanzen auf und können erwartet werden, wenn VIRAMUNE in Kombination mit diesen angewendet wird; es ist jedoch unwahrscheinlich, dass sie auf die Behandlung mit VIRAMUNE zurückzuführen sind.
These events are commonly associated with other antiretroviral agents and may be expected to occur when VIRAMUNE is used in combination with other agents; however it is unlikely that these events are due to VIRAMUNE treatment.
Selten wurde über hepatorenale Syndrome berichtet.
Hepatic-renal failure syndromes have been reported rarely.
Fälle von Osteonekrose wurden insbesondere bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinations- therapie (ART) berichtet.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Haut- und Unterhautgewebe
Skin and subcutaneous tissues
Die häufigste klinische Nebenwirkung von VIRAMUNE ist Hautausschlag, wobei in kontrollierten klinischen Studien ein VIRAMUNE-bedingter Hautausschlag bei 13,6% der Patienten unter Kombinationsbehandlung auftrat.
The most common clinical toxicity of VIRAMUNE is rash, with VIRAMUNE attributable rash occurring in 13.6% of patients in combination regimens in controlled studies.
Der Hautausschlag ist in der Regel eine leicht bis mäßig ausgeprägte makulopapulöse, erythematöse Hauteruption mit oder ohne Juckreiz, die am Stamm, im Gesicht und an den Extremitäten auftritt.
Rashes are usually mild to moderate, maculopapular erythematous cutaneous eruptions, with or
Über allergische Reaktionen (Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria) wurde berichtet.
Allergic reactions (anaphylaxis, angioedema and urticaria) have been reported.
Hautausschläge treten isoliert oder in Verbindung mit Überempfindlichkeitsreaktionen in Form von Hautausschlag zusammen mit anderen konstitutionellen Symptomen wie Fieber, Arthralgie, Myalgie und Lymphadenopathie sowie zusätzlicher Beteiligung der inneren Organe, welche sich als Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörungen äußert, auf.
Rashes occur alone or in the context of hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lympadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
Bei mit VIRAMUNE behandelten Patienten traten schwerwiegende und lebensbedrohliche Auswirkungen auf die Haut auf, darunter Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN).
Severe and life-threatening skin reactions have occurred in patients treated with VIRAMUNE, including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN).
Letale Verläufe von SJS, TEN und Überempfindlichkeitsreaktionen sind bekannt geworden.
Fatal cases of SJS, TEN and hypersensitivity reactions have been reported.
17 6 Behandlungs-wochen auf; bei einigen war eine stationäre Aufnahme und bei einem Patienten eine chirurgische Intervention erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
The majority of severe rashes occurred within the first 6 weeks of treatment and some required hospitalisation, with one patient requiring surgical intervention (see section 4.4).
Leber und Galle
Hepato-biliary
Die meisten beobachteten Veränderungen von Laborwerten sind Anstiege von Leberfunktionswerten, darunter GPT, GOT, γ -GT, Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase.
The most frequently observed laboratory test abnormalities are elevations in liver function tests (LFTs), including ALAT, ASAT, GGT, total bilirubin and alkaline phosphatase.
Am häufigsten sind asymptomatische Anstiege der γ -GT-Konzentration.
Asymptomatic elevations of GGT levels are the most frequent.
Von Ikterus-Fällen ist berichtet worden.
Cases of jaundice have been reported.
Fälle von Hepatitis (schwere und lebensbedrohende Leberschädigung, einschließlich letal verlaufener akuter Lebernekrose) sind bei mit VIRAMUNE behandelten Patienten festgestellt worden.
Cases of hepatitis (severe and life-threatening hepatoxicity, including fatal fulminant hepatitis) have been reported in patients treated with VIRAMUNE.
Der beste Indikator für nachfolgende schwerwiegende hepatische Ereignisse waren erhöhte Leberfunktionswerte zu Beginn der Behandlung.
The best predictor of a serious hepatic event was elevated baseline liver function tests.
Die ersten 18 Behandlungswochen sind ein kritischer Zeitraum, während dessen eine engmaschige Überwachung erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.4).
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring (see section 4.4).
Gemäß der Erfahrung mit 361 in klinischen Prüfungen behandelten pädiatrischen Patienten – von denen die Mehrzahl eine Kombinationsbehandlung mit Zidovudin und/oder Didanosin erhielten - waren die häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die mit VIRAMUNE in Verbindung gebracht wurden, ähnlich denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden,.
Based on clinical trial experience of 361 paediatric patients the majority of which received combination treatment with ZDV or/ and ddI, the most frequently reported adverse events related to VIRAMUNE were similar to those observed in adults.
Granulozytopenie wurde bei Kindern häufiger festgestellt.
Granulocytopenia was more frequently observed in children.
In einer offenen klinischen Studie (ACTG 180) trat Granulozytopenie - bewertet als in Zusammenhang mit dem Arzneimittel stehend - bei 5 von 37 Patienten (13,5%) auf.
In an open-label clinical trial (ACTG 180) granulocytopenia assessed as drug- related occurred in 5/ 37 (13.5%) of patients.
In ACTG 245, einer doppelblinden Plazebo-kontrollierten Studie, betrug die Häufigkeit schwerer in Zusammenhang mit dem Arzneimittel stehender Granulozytopenien 5 von 305 Patienten (1,6%).
In ACTG 245, a double-blind placebo controlled study, the frequency of serious drug-related granulocytopenia was 5/ 305 (1.6%).
Einzelfälle von Stevens-Johnson-Syndrom oder Übergangssyndrom vom Stevens-Johnson-Syndrom zu toxisch epidermaler Nekrolyse sind bei diesem Kollektiv beobachtet worden.
Isolated cases of Stevens- Johnson syndrome or Stevens-Johnson/ toxic epidermal necrolysis transition syndrome have been reported in this population.
Für eine VIRAMUNE -Überdosierung ist kein Antidot bekannt.
There is no known antidote for VIRAMUNE overdosage.
Es wurden Überdosierungsfälle mit Tagesdosen zwischen 800 mg und 6.000 mg über bis zu 15 Tage berichtet.
Cases of VIRAMUNE overdose at doses ranging from 800 to 6000 mg per day for up to 15 days have been reported.
Bei diesen Patienten wurden Ödeme, Erythema nodosum, Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerz, Schlaflosigkeit, Übelkeit, pulmonale Infiltrate, Hautausschlag, Schwindel, Erbrechen, erhöhte Transaminasen und Gewichtsverlust beobachtet.
Patients have experienced oedema, erythema nodosum, fatigue, fever, headache, insomnia, nausea, pulmonary infiltrates, rash, vertigo, vomiting, increase in transaminases and weight decrease.
All diese Erscheinungen verschwanden nach dem Absetzen von VIRAMUNE.
All of these effects subsided following discontinuation of VIRAMUNE.
Wirkungsmechanismus Nevirapin ist ein 'nicht nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer' (NNRTI) des HIV-1.
Mechanism of Action Nevirapine is a NNRTI of HIV-1.
Nevirapin bindet direkt an die Reverse Transkriptase und blockiert durch Spaltung des katalytischen Zentrums des Enzyms die RNA-abhängigen und DNA-abhängigen DNA-Polymerase-Aktivitäten.
Nevirapine binds directly to reverse transcriptase and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Nevirapin tritt nicht mit RNS-Matrizen oder Nukleosid-Triphosphaten in Konkurrenz, d. h., es kommt nicht zu einer kompetitiven Hemmung.
The activity of nevirapine does not compete with template or nucleoside triphosphates.
Die reverse Transkriptase von HIV-2 und eukaryote DNA-Poly-merasen (wie die humanen DNA-Polymerasen α, β, γ, oder δ) werden durch Nevirapin nicht gehemmt.
HIV-2 reverse transcriptase and eukaryotic DNA polymerases (such as human DNA polymerases α, β, γ, or δ) are not inhibited by nevirapine.
In vitro Empfindlichkeit von HIV Die antivirale in vitro Aktivität von Nevirapin wurde in verschiedenen Zelllinien, einschließlich peripherer mononukleärer Blutzellen, von Monozyten abstammenden Makrophagen und lymphoblastoiden Zelllinien, ermittelt.
The in vitro antiviral activity of nevirapine has been measured in a variety of cell lines including peripheral blood mononuclear cells, monocyte derived macrophages, and lymphoblastoid cell lines.
In früheren Studien mit Lymphozyten aus humanem 18 Nabelschnurblut und humanen embryonalen 293 Nierenzellen lagen die EC 50-Werte (50 %ige Hemmkonzentration) im Bereich von 14-302 nM gegen Labor- und Klinik-Isolate von HIV-1.
In recent studies using human cord blood lymphocytes and human embryonic kidney 293 cells, EC50 values (50% inhibitory concentration) ranged from 14-302 nM against laboratory and clinical isolates of HIV-1.
Nevirapin entfaltet in vitro eine antivirale Aktivität gegen HIV-1 Isolate der Gruppe M mit den Subtypen A, B, C, D, F, G und H und zirkulierenden rekombinanten Formen (CRF), CRF10_AE, CRF02_AG und CRF12_BF (medianer EC 50-Wert 63 nM).
Nevirapine exhibited antiviral activity in vitro against group M HIV-1 isolates from clades A, B, C, D, F, G, and H, and circulating recombinant forms (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG and CRF12_BF (median EC50 value of 63 nM).
Nevirapin hat in vitro keine antivirale Aktivität gegen Isolate von HIV-1 der Gruppe O und HIV-2.
Nevirapine had no antiviral activity in vitro against isolates from group O HIV-1 and HIV-2.
Nevirapin zeigte eine additive bis synergistische anti-HIV-1 Aktivität in Kombination mit den Proteasehemmern Amprenavir, Atazanavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Saquinavir und Tipranavir sowie mit den NRTIs Abacavir, Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir und Zidovudin.
Nevirapine in combination with efavirenz exhibited a strong antagonistic anti-HIV-1 activity in vitro (see section 4.5) and was additive to antagonistic with the protease inhibitor ritonavir or the fusion inhibitor enfuvirtide. Nevirapine exhibited additive to synergistic anti-HIV-1 activity in combination with the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir and tipranavir, and the NRTIs abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
Die anti-HIV-1 Aktivität von Nevirapin wurde in vitro durch das anti-HBV Arzneimittel Adefovir und das anti-HCV Arzneimittel Ribavirin antagonisiert.
The anti-HIV-1 activity of nevirapine was antagonized by the anti-HBV drug adefovir and by the anti-HCV drug ribavirin in vitro.
Resistenz HIV-Isolate mit (100-250fach) verringerter Empfindlichkeit gegenüber Nevirapin lassen sich in vitro entwickeln.
Resistance HIV isolates with reduced susceptibility (100 to 250-fold) to nevirapine emerge in vitro.
Während eines Zeitraumes von einer Woche bis zu 12 Wochen verändern sich die HIV- Isolate von mit VIRAMUNE bzw.
Phenotypic and genotypic changes occur in HIV isolates from patients treated with VIRAMUNE or VIRAMUNE + zidovudine over one to 12 weeks.
VIRAMUNE und Zidovudin behandelten Patienten bezüglich sowohl des Phänotyps als auch des Genotyps.
By week 8 of VIRAMUNE monotherapy, 100% of the patients tested had HIV isolates with a > 100-fold decrease in susceptibility to nevirapine, regardless of dose.
Die Kombinationsbehandlung mit VIRAMUNE und Zidovudin veränderte die Entwicklungsrate des gegen Nevirapin resistenten Virus nicht.
VIRAMUNE + zidovudine combination therapy did not alter the emergence rate of nevirapine- resistant virus.
Die genotypische und phänotypische Resistenz wurde an Patienten, die VIRAMUNE in Dreifach- oder Zweifachkombinationstherapien erhielten – sowie in der Kontrollgruppe (ohne VIRAMUNE) der INCAS-Studie – untersucht.
Genotypic and phenotypic resistance was examined for patients receiving VIRAMUNE in triple and double therapy drug combination therapy, and in the non-VIRAMUNE comparative group from the INCAS study.
Personen ohne antiretrovirale Vorbehandlung mit CD4+-Zellkonzentrationen von 200-600 /mm3 wurden entweder mit VIRAMUNE + Zidovudin (n = 46), Zidovudin + Didanosin (n = 51) oder VIRAMUNE + Zidovudin + Didanosin (n = 51) behandelt und für 52 Wochen oder länger beobachtet.
Antiretroviral naive subjects with CD4 cells counts of 200-600/ mm3 were treated with either VIRAMUNE + zidovudine (n = 46), zidovudine + didanosine (n = 51) or VIRAMUNE + zidovudine + didanosine (n = 51) and followed for 52 weeks or longer on therapy.
Virologische Bestimmungen erfolgten am Anfang, nach sechs und nach zwölf Monaten.
Virologic evaluations were performed at baseline, six months and 12 months.
Der verwendete phänotypische Resistenztest erforderte ein Minimum von 1.000 Kopien HIV-RNA pro ml, um eine Zunahme der Viruskonzentration erkennbar zu machen.
The phenotypic resistance test performed required a minimum of 1000 copies/ ml HIV RNA in order to be able to amplify the virus.
28 Patienten auswertbare Anfangsisolate erhalten; diese Patienten verblieben für mindestens 24 Wochen in der Studie.
Of the three study groups, 16, 19 and 28 patients respectively had evaluable baseline isolates and subsequently remained in the study for at least 24 weeks.
Am Anfang lagen fünf Fälle phänotypischer Resistenz gegen Nevirapin vor: die IC50-Werte waren bei drei Fällen um das 5- bis 6,5fache erhöht und bei zwei Fällen um mehr als das 100fache.
At baseline, there were five cases of phenotypic resistance to nevirapine; the IC50 values were 5 to 6.5-fold increased in three and > 100 fold in two.
Nach 24 Wochen waren alle verfügbaren Isolate von Patienten, die Nevirapin erhielten, gegen Nevirapin resistent; von 18 von 21 Patienten (86%) wurden nach 30-60 Wochen solche Isolate erhalten.
At 24 weeks, all available isolates recoverable from patients receiving nevirapine were resistant to this agent, while 18/ 21 (86%) patients carried such isolates at 30-60 weeks.
Bei 16 Personen erfolgte eine Virussuppression unter die Nachweisgrenzen (< 20 Kopien/ml = 14, < 400 Kopien/ml = 2).
In 16 subjects viral suppression was below the limits of detection (< 20 copies/ ml = 14, < 400 copies/ ml = 2).
Unter der Annahme, dass eine Suppression auf < 20 Kopien/ml eine Nevirapin-Empfindlichkeit des Virus impliziert, ist für 45% (17 von 38) der Patienten eine Empfindlichkeit des Virus gegenüber Nevirapin entweder messbar oder ableitbar.
Assuming that suppression below < 20 copies/ ml implies nevirapine susceptibility of the virus, 45% (17/ 38) of patients had virus measured or imputed to be susceptible to nevirapine.
Alle 11 Personen, die VIRAMUNE + Zidovudin erhielten und auf phänotypische Resistenz untersucht wurden, waren nach sechs Monaten gegen Nevirapin resistent.
All 11 subjects receiving VIRAMUNE + zidovudine who were tested for phenotypic resistance were resistant to nevirapine by six months.
Über den gesamten Untersuchungszeitraum wurde ein Fall von Didanosin-Resistenz beobachtet.
Over the entire period of observation, one case of didanosine resistance was seen.
Zidovudin-Resistenz zeigte sich häufiger nach 30-60 Wochen, vor allem bei Patienten, die eine Zweifachkombinationstherapie erhielten.
Zidovudine resistance emerged as more frequent after 30 – 60 weeks, especially in patients receiving double combination therapy.
Gemessen am Anstieg der IC50-Werte scheint die Zidovudin-Resistenz in der VIRAMUNE + Zidovudin +Didanosin-Gruppe geringer zu sein als in den anderen Behandlungsgruppen.
Based on the increase in IC50, zidovudine resistance appeared lower in the VIRAMUNE + zidovudine + didanosine group than the other treatment groups.
Die häufigsten Einzeländerungen betrafen K103N und Y181C.
With respect to nevirapine resistance, all isolates that were sequenced carried at least one mutation associated with resistance, the most common single changes being K103N and Y181C.
Kombinierte Mutationen wurden bei 9 der 12 untersuchten Patienten gefunden.
Combinations of mutations were found in nine of the 12 patients observed.
Diese Daten der INCAS-Studie zeigen, dass hochaktive medikamentöse Therapien zu einer Verzögerung der Resistenzentwicklung gegen antiretrovirale Medikamente führen.
These data from INCAS illustrate that the use of highly active drug therapies is associated with a delay in the development of antiretroviral drug resistance.
Die klinische Relevanz der phänotypischen und genotypischen Veränderungen im Zusammenhang mit VIRAMUNE-Therapie ist nicht gesichert.
The clinical relevance of phenotypic and genotypic changes associated with VIRAMUNE therapy has not been established.
19 Über die vorstehenden Daten hinaus besteht das Risiko einer schnellen Resistenzentwicklung gegen NNRTIs, falls die virologische Therapie fehlschlägt.
17 In addition to the data presented above, there exists a risk of rapid emergence of resistance to NNRTIs in case of virological failure.
Kreuzresistenz In vitro ist eine schnelle Entwicklung von HIV-Stämmen, die kreuzresistent gegenüber NNRTIs sind, zu beobachten.
Cross-resistance Rapid emergence of HIV strains which are cross-resistant to NNRTIs has been observed in vitro.
Das Datenmaterial zu Kreuzresistenzen zwischen dem NNRTI Nevirapin und nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Hemmern ist sehr begrenzt.
Data on cross-resistance between the NNRTI nevirapine and NRTIs are very limited.
Bei vier Patienten behielten Zidovudin-resistente Isolate bei in-vitro-Untersuchung Empfindlichkeit gegen Nevirapin, bei sechs Patienten erwiesen sich Nevirapin-resistente Isolate als empfindlich gegenüber Zidovudin und Didanosin.
In four patients, zidovudine-resistant isolates tested in vitro retained susceptibility to nevirapine and in six patients, nevirapine-resistant isolates were susceptible to zidovudine and didanosine.
Eine Kreuzresistenz zwischen Nevirapin und HIV-Proteasehemmern ist unwahrscheinlich, da auf unterschiedliche Enzyme abgezielt wird.
Cross-resistance between nevirapine and HIV PIs is unlikely because the enzyme targets involved are different.
Kreuzresistenz zwischen den derzeit zugelassenen NNRTIs ist eindeutig vorhanden.
Cross-resistance among the currently registered NNRTIs is broad.
Einige Daten zur genotypischen Resistenz deuten darauf hin, dass bei den meisten Patienten, die gegen ein NNRTI resistent sind, die betreffenden Virusstämme Kreuzresistenz gegen die anderen NNRTIs aufweisen.
Some genotypic resistance data indicate that in most patients failing NNRTI, viral strains express cross-resistance to the other NNRTIs.
Die derzeit vorliegenden Daten sprechen nicht für eine sequentielle Therapie mit NNRTIs.
The currently available data do not support sequential use of NNRTIs.
Pharmakodynamische Wirkungen VIRAMUNE ist sowohl an bisher unbehandelten als auch an vorbehandelten Patienten geprüft worden.
Pharmacodynamic Effects VIRAMUNE has been evaluated in both treatment naive and treatment experienced patients.
153 /mm3; Plasmakonzentration an HIV-1-RNA:
Results from a trial (ACTG 241) evaluated triple therapy with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine, in 398 HIV-1 infected patients (mean baseline 153 CD4+ cells/ mm3; plasma HIV1 RNA 4.59 log10 copies/ ml), who had received at least 6 months of NRTI therapy prior to enrolment (median 115 weeks).
115 Wochen) lang eine Behandlung mit Nukleosidanaloga erhalten hatten.
These heavily experienced patients demonstrated a significant improvement of the triple therapy group over the double therapy group for one year in both viral RNA and CD4+ cell counts.
VIRAMUNE bzw.
A durable response for at least one year was documented in a trial (INCAS) for the triple therapy arm with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine or VIRAMUNE + zidovudine in 151 HIV-1 infected, treatment naive patients with CD4+ cell counts of 200- 600 cells/ mm3 (mean 376 cells/ mm3) and a mean baseline plasma HIV-1 RNA concentration of 4.41 log10 copies/ ml (25,704 copies/ ml).
200 mg täglich über zwei Wochen, gefolgt von 200 mg zweimal täglich; Zidovudin:
Treatment doses were VIRAMUNE, 200 mg daily for two weeks, followed by 200 mg twice daily, or placebo; zidovudine, 200 mg three times daily; didanosine, 125 or 200 mg twice daily (depending on the weight).
200 mg dreimal täglich; Didanosin:
Perinatal Transmission
Perinatale Übertragung In zwei Studien wurde die Wirksamkeit von VIRAMUNE zur Verhinderung der vertikalen Transmission der HIV-1-Infektion ermittelt.
Two studies evaluated the efficacy of VIRAMUNE to prevent vertical transmission of HIV-1 infection.
Während der klinischen Prüfung erhielten die Mütter nur die Studienarzneimittel.
Mothers received only study antiretroviral therapy during these trials.
In der HIVNET 012-Studie in Kampala (Uganda) erhielten Mutter-Kind-Paare randomisiert VIRAMUNE oral (Mutter:
In the HIVNET 012 study in Kampala (Uganda) mother-infant pairs were randomised to receive oral VIRAMUNE (mother:
200 mg bei Einsetzen der Wehen; Kind:
200 mg at the onset of labour; infant:
2 mg/kg innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt) oder eine ultrakurze orale Zidovudin-Behandlung (Mutter:
2 mg/ kg within 72 hours of birth), or an ultra-short oral zidovudine regimen (mother:
600 mg bei Einsetzen der Wehen und 300 mg alle drei Stunden bis zur Geburt; Kind:
600 mg at the onset of labour and 300 mg every 3 hours until delivery; infant:
4 mg/kg zweimal täglich für sieben Tage).
4 mg/ kg twice daily for 7 days).
Die kumulative HIV-1-Infektionsrate der Neugeborenen nach 14 bis 16 Wochen betrug 13,1% in der VIRAMUNE-Gruppe (n = 310) gegenüber 25,1% in der Zidovudin-Gruppe (n = 308) (p = 0,00063).
The cumulative HIV-1 infant infection rate at 14-16 weeks was 13.1% (n = 310) in the VIRAMUNE group, versus 25.1% (n = 308 in the ultra-short zidovudine group (p = 0.00063).
In der in Südafrika durchgeführten SAINT-Studie erhielten die Mutter-Kind-Paare randomisiert VIRAMUNE oral (Mutter:
In the SAINT study conducted in South Africa, mother-infant pairs were randomised to receive oral VIRAMUNE (mother:
200 mg während der Wehen und 200 mg 24 bis 48 Stunden nach der Entbindung; Kind:
200 mg during labor and 200 mg 24 to 48 hours postdelivery; infant: