qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Verpackung Flasche (HDPE/Alu) Blister (PVC/Alu) Blister (PVC/Alu) Blister (PVC/Alu) Blister (PVC/Alu) Flasche (HDPE/Alu) Blister (PVC/Alu) Blister (PVC/Alu) Blister (PVC/Alu) Blister (PVC/Alu)
Bottle (HDPE/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Bottle (HDPE/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu)
Packungsgröße 180 Filmtabletten 30 Filmtabletten 60 Filmtabletten 90 Filmtabletten 180 (2x90) Filmtabletten 180 Filmtabletten 30 Filmtabletten 60 Filmtabletten 90 Filmtabletten 180 (2x90) Filmtabletten
180 tablets 30 tablets 60 tablets 90 tablets 180 (2x90) tablets 180 tablets 30 tablets 60 tablets 90 tablets 180 (2x90) tablets
CELSENTRI 150 mg Filmtabletten
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets.
Eine Filmtablette enthält 150 mg Maraviroc.
Each film-coated tablet contains 150 mg of maraviroc.
Sonstige Bestandteile Eine Filmtablette mit 150 mg enthält 0,84 mg entölte Phospholipide aus Sojabohnen.
Excipients Each 150 mg film-coated tablet contains 0.84 mg of soya lecithin.
Filmtablette
Film-coated tablet.
Blaue, bikonvexe, ovale Filmtablette mit dem Aufdruck „ Pfizer“ auf der einen und „ MVC 150“ auf der anderen Seite.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 150” on the other.
CELSENTRI ist angezeigt in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Therapie vorbehandelter Erwachsener, bei denen ausschließlich CCR5-trope HI-Viren Typ-1 (HIV-1) nachgewiesen wurden (siehe Abschnitt 4.2).
CELSENTRI, in combination with other antiretroviral medicinal products, is indicated for treatment- experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable (see section 4.2).
Diese Indikation beruht auf den Verträglichkeits- und Wirksamkeitsdaten von zwei doppelblinden, plazebokontrollierten Studien bei vorbehandelten Patienten (siehe Abschnitt 5.1).
This indication is based on safety and efficacy data from two double-blind, placebo-controlled trials in treatment-experienced patients (see section 5.1).
Die Therapie darf nur von einem Arzt eingeleitet werden, der in der Behandlung von HIV-Infektionen erfahren ist.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Vor der Einnahme von CELSENTRI muss durch eine ausreichend validierte und empfindliche Bestimmungsmethode anhand einer frisch entnommenen Blutprobe nachgewiesen werden, dass ausschließlich CCR5-tropes HIV-1 vorliegt und kein CXCR4-tropes oder dual- / gemischt-tropes Virus nachgewiesen wurde.
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) using an adequately validated and sensitive detection method on a newly drawn blood sample.
In den klinischen Studien mit CELSENTRI wurde hierfür der Trofile- Test von Monogram verwendet (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI (see sections 4.4 and 5.1).
Andere phänotypische und genotypische Testmethoden werden derzeit geprüft.
Other phenotypic and genotypic assays are currently being evaluated.
Aus der Vorbehandlung und durch die Untersuchung zurückgestellter, älterer Blutproben lässt sich der virale Tropismus nicht sicher ableiten.
The viral tropism cannot be safely predicted by treatment history and assessment of stored samples.
Es liegen derzeit keine Untersuchungen zur Wiederaufnahme einer Behandlung mit CELSENTRI bei Patienten vor, bei denen derzeit ausschließlich CCR5-tropes HIV-1 nachweisbar ist, in deren Anamnese jedoch ein Therapieversagen unter CELSENTRI (oder anderen CCR5-Antagonisten) auftrat mit Nachweis von CXCR4-tropem oder dual- / gemischt-tropem Virus.
There are currently no data regarding the reuse of CELSENTRI in patients that currently have only CCR5-tropic HIV-1 detectable, but have a history of failure on CELSENTRI (or other CCR5 antagonists) with a CXCR4 or dual/ mixed tropic virus.
Zur Umstellung virologisch supprimierter Patienten von einem Arzneimittel aus einer anderen antiretroviralen Klasse auf CELSENTRI liegen keine Daten vor.
There are no data regarding the switch from a medicinal product of a different antiretroviral class to CELSENTRI in virologically suppressed patients.
Hier sollten alternative Therapieoptionen erwogen werden.
Alternative treatment options should be considered.
Die empfohlene Dosierung von CELSENTRI beträgt 150 mg, 300 mg oder 600 mg zweimal täglich in Abhängigkeit von Interaktionen mit der gleichzeitig angewendeten antiretroviralen Therapie und mit anderen Arzneimitteln (siehe Tabelle 2 in Abschnitt 4.5).
Adults: the recommended dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice daily depending on interactions with co-administered antiretroviral therapy and other medicinal products (see Table 2 in Section 4.5).
CELSENTRI kann zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon eingenommen werden.
CELSENTRI can be taken with or without food.
Da für Kinder keine Daten zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik vorliegen, wird der Einsatz von CELSENTRI nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).
CELSENTRI is not recommended for use in children due to lack of data on safety, efficacy and pharmacokinetics (see section 5.2).
Daher sollte CELSENTRI bei dieser Patientenpopulation mit Vorsicht eingesetzt werden.
2 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
B. • Proteaseinhibitoren (außer Tipranavir / Ritonavir) • Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Telithromycin.
Renal impairment: dosage adjustment is only recommended in patients with renal impairment who are receiving potent CYP3A4 inhibitors such as: • protease inhibitors (except tipranavir/ ritonavir) • ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CLcr < 80 ml / min), die starke CYP3A4-Hemmer einnehmen, muss CELSENTRI vorsichtig angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80ml/ min) who are taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.4 and 5.2).
Die folgende Tabelle 1 gibt Hinweise zur Anpassung des Dosierungsintervalls, die auf Simulationen zu zunehmend eingeschränkter Nierenfunktion bei Patienten beruht, welche gleichzeitig mit starken CYP3A4-Hemmern behandelt werden.
Table 1 below provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Anpassungen der Dosierungsintervalle wurde nicht klinisch geprüft.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
Deshalb muss bei diesen Patienten das klinische Ansprechen engmaschig überwacht werden.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients.
Tabelle 1:
Table 1.
Anpassung des Dosierungsintervalls basierend auf der Simulation einer zunehmend eingeschränkten Nierenfunktion (für die Dosierungsempfehlungen siehe Tabelle 2 in Abschnitt 4.5) Empfohlenes Dosierungsintervall von
Dose interval adjustments based on simulations of increasing renal impairment (for dose recommendations, see Section 4.5 Table 2) Recommended CELSENTRI dose interval
Creatinin-Clearance (CLcr) (ml / min)
Creatinine clearance (CLcr) (ml/ min)
50 bis 80 ml / min
50- 80 ml/ min
< 50 bis 30 ml / min
< 50 – 30 ml/ min
< 30 ml / min
< 30 ml/ min
starken CYP3A4- Hemmern oder zusammen mit Tipranavir / Ritonavir Bei Komedikation mit
Without potent CYP3A4 inhibitors or co- administered with tipranavir/ ritonavir If coadministered with potent CYP3A4
Keine Anpassung des Dosierungsintervalls notwendig
No dose interval adjustment required
Lopinavir / Ritonavir, Darunavir / Ritonavir, Atazanavir / Ritonavir, Ketoconazol (siehe auch Abschnitt 4.5) Bei Komedikation mit
inhibitors, e. g. lopinavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, atazanavir/ ritonavir, ketoconazole (see also section 4.5)
Alle 24 Stunden
Every 24 hours
Alle 24 Stunden
If coadministered with saquinavir/ ritonavir Every 24 hours
Alle 48 Stunden
Every 48 hours
Alle 72 Stunden
Every 72 hours
Daher sollte CELSENTRI bei dieser Patientenpopulation mit Vorsicht eingesetzt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Hepatic impairment: limited data are available in patients with hepatic impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Erdnüsse oder Soja oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or to any of the excipients.
3 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
CELSENTRI ist als Teil einer antiretroviralen Kombinationstherapie anzuwenden.
CELSENTRI should be taken as part of an antiretroviral combination regimen.
CELSENTRI ist optimalerweise mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln, gegen die das Virus des Patienten empfindlich ist, zu kombinieren (siehe Abschnitt 5.1).
CELSENTRI should optimally be combined with other antiretrovirals to which the patient's virus is sensitive (see section 5.1).
CELSENTRI darf nur angewendet werden, wenn über eine ausreichend validierte und empfindliche Testmethode nachgewiesen ist, dass ausschließlich CCR5-tropes HIV-1 vorliegt, und kein CXCR4- tropes oder dual- / gemischt-tropes Virus nachgewiesen wurde (siehe Abschnitte 4.1, 4.2 und 5.1).
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) as determined by an adequately validated and sensitive detection method (see sections 4.1, 4.2 and 5.1).
In den klinischen Studien mit CELSENTRI wurde hierfür der Trofile-Test von Monogram verwendet.
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI.
Aus der Vorbehandlung und durch die Untersuchung älterer Blutproben lässt sich der virale Tropismus nicht ableiten.
The viral tropism cannot be predicted by treatment history or assessment of stored samples.
Bei Patienten, die mit HIV-1 infiziert sind, verändert sich der virale Tropismus im Laufe der Zeit.
Changes in viral tropism occur over time in HIV-1 infected patients.
Daher ist es notwendig, die Therapie kurz nach einem Tropismus-Test zu beginnen.
Therefore there is a need to start therapy shortly after a tropism test.
Vormals unentdeckte Minoritäten von CXCR4-tropen Viren zeigen im Hintergrund eine vergleichbare Resistenz wie CCR5-trope Viren gegenüber anderen Klassen antiretroviraler Wirkstoffe.
Background resistance to other classes of antiretrovirals have been shown to be similar in previously undetected CXCR4-tropic virus of the minor viral population, as that found in CCR5-tropic virus.
Da die Konzentrationen von Maraviroc und dessen therapeutische Wirkung beeinflusst werden können, muss der Arzt eine geeignete Dosisanpassung von CELSENTRI sicherstellen, wenn es zusammen mit CYP3A4-Hemmern und / oder -Induktoren angewendet wird (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
Dose adjustment: physicians should ensure that appropriate dose adjustment of CELSENTRI is made when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers since maraviroc concentrations and its therapeutic effects may be affected (see sections 4.2 and 4.5).
Bitte beachten Sie auch die entsprechenden Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels der anderen antiretroviralen Arzneimittel, die in der Kombinationstherapie angewendet werden.
Please also refer to the respective Summary of Product Characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination.
Die Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass für antiretrovirale Therapien, einschließlich der mit CELSENTRI, nicht nachgewiesen wurde, dass sie das Risiko einer HIV-Übertragung auf Andere durch Sexual- oder Blutkontakt verhindern.
3 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Sie müssen weiterhin entsprechende Vorsichtsmaßnahmen einhalten.
They should continue to use appropriate precautions.
Die Patienten müssen auch darüber informiert werden, dass mit CELSENTRI keine Heilung der HIV-Infektion erzielt werden kann.
Patients should also be informed that CELSENTRI is not a cure for HIV-1 infection.
Bei Gabe von CELSENTRI im Rahmen von Studien mit gesunden Probanden mit höheren als den empfohlenen Dosen, wurden Fälle von symptomatischer, orthostatischer Hypotonie häufiger als unter Plazebo beobachtet.
Postural hypotension: when CELSENTRI was administered in studies with healthy volunteers at doses higher than the recommended dose, cases of symptomatic postural hypotension were seen at a greater frequency than with placebo.
0,5%).
However, when CELSENTRI was given at the recommended dose in HIV infected patients in Phase 3 studies, postural hypotension was seen at a similar rate compared to placebo (approximately 0.5%).
Bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie in der Anamnese oder mit einer Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie den Blutdruck senkt, muss CELSENTRI mit Vorsicht eingesetzt werden.
Caution should be used when administering CELSENTRI in patients with a history of postural hypotension or on concomitant medicinal products known to lower blood pressure.
Mögliche Auswirkungen auf das Immunsystem:
Potential effect on immunity:
CCR5-Antagonisten können möglicherweise die Immunantwort auf bestimmte Infektionen verändern.
CCR5 antagonists could potentially impair the immune response to certain infections.
B. aktiver Tuberkulose und invasiven Pilzinfektionen berücksichtigt werden.
This should be taken into consideration when treating infections such as active tuberculosis and invasive fungal infections.
In den pivotalen Studien war im Behandlungsarm mit CELSENTRI und in dem mit Plazebo die Häufigkeit von AIDS- definierenden Infektionen vergleichbar.
The incidence of AIDS-defining infections was similar between CELSENTRI and placebo arms in the pivotal studies.
Daher müssen diese Patienten bei einer Behandlung mit CELSENTRI besonders sorgfältig überwacht werden.
Cardiovascular safety: limited data exist with the use of CELSENTRI in patients with severe cardiovascular disease, therefore special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (CART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Pathogene entwickeln, die zu
Immune reconstitution syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der CART beobachtet.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Entsprechende Beispiele sind CMV-Retinitis, disseminierte und / oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumonien durch Pneumocystis jiroveci (früher bekannt als Pneumocystis carinii).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Jedes Entzündungssymptom ist zu bewerten und, falls notwendig, eine Behandlung einzuleiten.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment initiated when necessary.
Obwohl man von einer multifaktoriellen Ätiologie (einschließlich Anwendung von Kortikoiden, Alkoholkonsum, ausgeprägte Immunsuppression, erhöhtem Body-Mass-Index) ausgeht, wurden, besonders bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion und / oder langdauernder antiretroviraler Kombinationstherapie (CART), Fälle von Osteonekrose berichtet.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Die Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie beim Auftreten von Gelenkbeschwerden oder Schmerzen, bei Gelenksteifigkeit oder Bewegungseinschränkungen ihren Arzt aufsuchen sollen.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Bei Patienten mit ausgeprägten Leberfunktionsstörungen wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von CELSENTRI nicht speziell untersucht.
Hepatic safety: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
In einer Studie mit gesunden Probanden wurde ein Fall einer möglicherweise durch CELSENTRI ausgelösten Hepatotoxizität mit allergischen Merkmalen berichtet.
A case of possible CELSENTRI-induced hepatotoxicity with allergic features has been reported in a study in healthy volunteers.
Weiterhin wurde unter CELSENTRI in Studien an vorbehandelten Personen mit einer HIV-Infektion ein Anstieg der hepatischen Nebenwirkungen beobachtet, ohne dass es jedoch zu einer generellen Zunahme von Grad 3 / 4 Leberfunktionsstörungen (ACTG-Klassifikation) gekommen wäre (siehe Abschnitt 4.8).
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
Sie müssen entsprechend gängiger Praxis überwacht werden.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, can have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
B. juckender Hautausschlag, Eosinophilie oder erhöhtes IgE) auftreten.
Discontinuation of CELSENTRI should be considered in any patient with signs or symptoms of acute hepatitis, in particular if drug-related hypersensitivity is suspected or with increased liver transaminases combined with rash or other systemic symptoms of potential hypersensitivity (e. g. pruritic rash, eosinophila or elevated IgE).
Da für Patienten mit einer Hepatitis B / C Co-Infektion nur sehr begrenzte Daten vorliegen, dürfen diese Patienten nur unter besonderer Vorsicht mit CELSENTRI behandelt werden.
Since there are very limited data in patients with hepatitis B/ C co-infection, special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Beachten Sie bitte im Falle einer begleitenden antiviralen Therapie gegen Hepatitis B und / oder C auch die entsprechenden Produktinformationen dieser Arzneimittel.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B and/ or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Da nur eingeschränkte Erfahrungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vorliegen, muss CELSENTRI bei dieser Patientengruppe mit erhöhter Vorsicht eingesetzt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
4 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
CELSENTRI muss daher bei dieser Patientengruppe mit erhöhter Vorsicht eingesetzt werden.
Renal impairment: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with renal impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Ohne Hemmstoffe für seinen Metabolismus macht die renale Clearance weniger als 25% der Gesamtclearance von Maraviroc aus, sodass eine eingeschränkte Nierenfunktion die Exposition von Maraviroc vermutlich nicht signifikant verändert.
In the absence of metabolic inhibitors, renal clearance accounts for less than 25% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment is not expected to significantly alter maraviroc exposures.
Bei Vorhandensein von Hemmstoffen für seinen Metabolismus kann die renale Clearance bis zu 70% der Gesamtclearance von Maraviroc ausmachen, sodass eine eingeschränkte Nierenfunktion in diesem Fall zu einer erhöhten Exposition von Maraviroc führen kann.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc, hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case.
Deshalb muss CELSENTRI bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CLcr < 80 ml / min), die starke CYP3A4-Hemmer einnehmen, vorsichtig angewendet werden.
Therefore, CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80 ml/ min) who are also taking potent CYP3A4 inhibitors.
Die
Table 1 provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
5 Sicherheit und Wirksamkeit dieser Anpassungen der Dosierungsintervalle wurde nicht klinisch geprüft.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
Deshalb muss bei diesen Patienten das klinische Ansprechen engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Entölte Phospholipide aus Sojabohnen:
Soya lecithin:
CELSENTRI enthält entölte Phospholipide aus Sojabohnen.
CELSENTRI contains soya lecithin.
Bei Patienten, die auf Erdnüsse oder Soja allergisch sind, darf CELSENTRI nicht eingesetzt werden.
If a patient is hypersensitive to peanut or soya, CELSENTRI should not be used.
Maraviroc ist ein Substrat des Cytochrom P450 CYP3A4.
Maraviroc is a substrate of cytochrome P450 CYP3A4.
Die gleichzeitige Gabe von CELSENTRI zusammen mit Arzneimitteln, die CYP3A4 induzieren, kann die Plasmakonzentration von Maraviroc reduzieren und dessen therapeutische Wirkung verringern.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that induce CYP3A4 may decrease maraviroc concentrations and reduce its therapeutic effects.
Die gleichzeitige Gabe von CELSENTRI zusammen mit Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen, kann die Plasmakonzentration von Maraviroc erhöhen.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that inhibit CYP3A4 may increase maraviroc plasma concentrations.
Wenn CELSENTRI zusammen mit CYP3A4-Hemmern und / oder CYP3A4-Induktoren gegeben wird, wird eine Dosisanpassung von CELSENTRI empfohlen.
Dose adjustment of CELSENTRI is recommended when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers.
Weitere Informationen zu gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln folgen weiter unten (siehe Tabelle 2).
Further details for concomitantly administered medicinal products are provided below (see Table 2).
Studien an Lebermikrosomen und rekombinanten Enzymsystemen haben gezeigt, dass Maraviroc in klinisch relevanten Konzentrationen keines der bedeutenden P450-Enzyme (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4) hemmt.
Studies in human liver microsomes and recombinant enzyme systems have shown that maraviroc does not inhibit any of the major P450 enzymes at clinically relevant concentrations (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4).
Maraviroc zeigte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Midazolam, der oralen Kontrazeptiva Ethinylestradiol und Levonorgestrel oder auf das Verhältnis von 6β -Hydroxykortison / Kortison in der Niere, was auf eine fehlende Hemmung oder Induktion von CYP3A4 in vivo hinweist.
Maraviroc had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of midazolam, the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel, or urinary 6β -hydroxycortisol/ cortisol ratio, suggesting no inhibition or induction of CYP3A4 in vivo.
Bei höheren Maraviroc-Expositionen kann eine mögliche Hemmung von CYP2D6 nicht ausgeschlossen werden.
At higher exposure of maraviroc a potential inhibition of CYP2D6 cannot be excluded.
Auf Basis der In-vitro-Daten und der klinischen Ergebnisse ist das Potenzial von Maraviroc, die Pharmakokinetik von gleichzeitig gegebenen Arzneimitteln zu beeinflussen, niedrig.
Based on the in vitro and clinical data, the potential for maraviroc to affect the pharmacokinetics of coadministered medicinal products is low.
23% der Gesamtclearance von Maraviroc, wenn dieses ohne CYP3A4-Hemmer angewendet wird.
Renal clearance accounts for approximately 23% of total clearance of maraviroc when maraviroc is administered without CYP3A4 inhibitors.
Da sowohl passive wie auch aktive Prozesse beteiligt sind, besteht die Möglichkeit einer Konkurrenz um die Ausscheidung mit anderen renal eliminierten Wirkstoffen.
As both passive and active processes are involved, there is the potential for competition for elimination with other renally eliminated active substances.
Die gleichzeitige Anwendung von CELSENTRI zusammen mit Tenofovir (Substrat der renalen Elimination) und Cotrimoxazol (enthält Trimethoprim, einen renalen Kationentransport- Hemmer) zeigte jedoch keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Maraviroc.
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
Darüber hinaus zeigte die gleichzeitige Anwendung von CELSENTRI zusammen mit Lamivudin / Zidovudin keine Auswirkungen von Maraviroc auf die Pharmakokinetik von Lamivudin (wird hauptsächlich renal eliminiert) oder Zidovudin (Metabolismus nicht über P450, renale Elimination).
In addition, co-administration of CELSENTRI with lamivudine/ zidovudine showed no effect of maraviroc on lamivudine (primarily renally cleared) or zidovudine (non-P450 metabolism and renal clearance) pharmacokinetics.
In-vitro- Untersuchungen weisen darauf hin, dass Maraviroc das P-Glykoprotein im Darm hemmen und so die Bioverfügbarkeit bestimmter Arzneimittel beeinflussen könnte.
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs.
Tabelle 2:
Table 2.
Wechselwirkungen und Dosisempfehlungen mit anderen Arzneimitteln
Interactions and dose recommendations with other medical products Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Auswirkungen auf den Plasmaspiegel Geometrisches Mittel (Bereich), wenn keine andere Angabe
Effects on drug levels Geometric mean ratio (range) if not stated otherwise
Empfehlungen für die gemeinsame Gabe
Recommendations concerning co- administration
(Maraviroc 300 mg 2 x tägl.)
5 Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Es werden keine
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Auswirkungen erwartet.
No significant interaction seen/ expected.
Es werden keine signifikanten
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
(Maraviroc 300 mg 2 x tägl.)
Tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUC12: ↔ 1.03 (0.83, 1.19) Maraviroc Cmax: ↔ 1.03 (0.68, 1.45) Tenofovir concentrations not measured, no effect is expected.
Wechselwirkungen beobachtet / erwartet.
adjustment.
(Maraviroc 300 mg 2 x tägl.) NNRTIs
Zidovudine 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Zidovudine AUC12: ↔ 0.98 (0.45, 1.88) Zidovudine Cmax: ↔ 0.93 (0.38, 2.70) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
(Maraviroc 100 mg 2 x tägl.)
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↓ 0,55 (90% CI:
Maraviroc AUC12: ↓ 0.55 (90% CI:
0,49, 0,62) Maraviroc Cmax: ↓ 0,49 (90% CI:
0.49, 0.62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
0.38, 0.63) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
Bei gleichzeitiger Gabe mit Efavirenz und ohne einen Proteaseinhibitor oder andere starke CYP3A4-Hemmer muss die Dosis von CELSENTRI auf 2 x täglich 600 mg erhöht werden.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
Zur gleichzeitigen Gabe mit Efavirenz und mit einem Proteaseinhibitor, siehe unten.
For combination with efavirenz + PI, see below.
(Maraviroc 300 mg Einmalgabe) Proteaseinhibitoren
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUC12: ↔ compared to historical controls Maraviroc Cmax: ↑ compared to historical controls Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Der Vergleich mit historischen Kontrollwerten lässt vermuten, dass 2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Nevirapin ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden können.
Comparison to exposure in historical controls suggests that CELSENTRI 300 mg twice daily and nevirapine can be co-administered without dose adjustment.
(Maraviroc 300 mg 2 x tägl.)
Atazanavir 400 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Atazanavir / Ritonavir 300 mg /
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with a PI; except in combination with
(Maraviroc 300 mg 2 x tägl.)
Atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.88 (3.28, 6.49) Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1.52, 3.90) Atazanavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Bei gleichzeitiger Gabe mit einem Proteaseinhibitor (außer Tipranavir / Ritonavir oder Fosamprenavir /
Maraviroc does not significantly
Lopinavir / Ritonavir 400 mg / 100 mg 2 x tägl.
Lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 9,77 (5,42, 20,5)
Maraviroc AUC12 ↑ 3.95 (2.32, 5.52) Maraviroc Cmax: ↑ 1.97 (1.26, 2.70) Lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Ritonavir: hier beträgt die Dosis 300 mg 2 x tägl.) muss die Dosis von CELSENTRI auf 2 x täglich 150 mg verringert werden.
affect PI drug levels.
(Maraviroc 100 mg 2 x tägl.) Darunavir / Ritonavir 600 mg / 100 mg 2 x tägl.
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID)
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUC12 ↑ 9.77 (5.42, 20.5) Maraviroc Cmax: ↑ 4.78 (2.11, 9.88) Saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12 ↑ 4,05 (2,10, 21,2) Maraviroc Cmax: ↑ 2,29 (0,74, 17,8) Die Konzentrationen von Darunavir und Ritonavir entsprachen historischen Werten.
Darunavir/ ritonavir 600 mg/ 100 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
Maraviroc führt zu keiner signifikanten Beeinflussung der Plasmaspiegel von Proteaseinhibitoren.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Zur gleichzeitigen Gabe mit Nelfinavir liegen nur begrenzte Daten vor.
Limited data are available for co- administration with nelfinavir.
Nelfinavir ist ein starker CYP3A4- Hemmer, durch den man eine Erhöhung der Konzentration von Maraviroc erwarten kann.
Nelfinavir is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase maraviroc concentrations.
7 Indinavir
Indinavir
Zur gleichzeitigen Gabe mit Indinavir liegen nur begrenzte Daten vor.
Limited data are available for co- administration with indinavir.
Indinavir ist ein starker CYP3A4-Hemmer.
Indinavir is a potent CYP3A4 inhibitor.
Populationspharmakokinetische Analysen in Phase-3-Studien lassen vermuten, dass bei gleichzeitiger Gabe mit Indinavir eine Dosisverringerung von Maraviroc notwendig wird, um die gewünschte Maraviroc-Konzentration zu erhalten.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
(Maraviroc 150 mg 2 x tägl.) NNRTI + Proteaseinhibitoren
Fosamprenavir/ ritonavir
Fosamprenavir wird als mäßiger CYP3A4-Hemmer eingestuft.
Fosamprenavir is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Populationspharmakokinetische Analysen lassen vermuten, dass keine Dosisanpassung von Maraviroc notwendig ist.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Tipranavir / Ritonavir oder Fosamprenavir / Ritonavir können ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily and tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir can be co- administered without dose
Efavirenz 600 mg 1 x tägl.+ Lopinavir / Ritonavir 400mg / 100 mg 2 x tägl.
6
Maraviroc AUC12: ↑ 2,53 (1,71, 3,15) Maraviroc Cmax: ↑ 1,25 (0,87, 2,82) Die Konzentration von Efavirenz,
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Bei gleichzeitiger Gabe zusammen mit Efavirenz und einem Proteaseinhibitor muss
adjustment.
(Maraviroc 100 mg 2 x tägl.) Efavirenz und Atazanavir / Ritonavir oder Darunavir / Ritonavir Antibiotika
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
Maraviroc AUC12: ↑ 5,00 (3,04, 6,31) Maraviroc Cmax: ↑ 2,26 (0,68, 4,09) Die Konzentration von Efavirenz, Saquinavir / Ritonavir wurde nicht untersucht.
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUC12: ↑ 5.00 (3.04, 6.31) Maraviroc Cmax: ↑ 2.26 (0.68, 4.09) Efavirenz, saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Nicht untersucht.
Not studied.
Aufgrund der Hemmwirkung von Atazanavir / Ritonavir oder Darunavir / Ritonavir ohne Efavirenz, wird eine erhöhte Exposition erwartet.
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
die Dosierung von CELSENTRI auf 2 x täglich 150 mg verringert werden (außer Fosamprenavir / Ritonavir: hier beträgt die Dosis 2 x täglich 300 mg).
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
(Maraviroc 300 mg 2 x tägl.)
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Sulfamethoxazol / Trimethoprim können ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
(Maraviroc 100 mg 2 x tägl.)
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUC: ↓ 0,37 (90% CI:
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
0,33, 0,41) Maraviroc Cmax: ↓ 0,34 (90% CI:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
Bei gleichzeitiger Gabe mit Rifampicin und ohne einen CYP3A4-Hemmer muss die Dosis von CELSENTRI auf 2 x täglich 600 mg erhöht werden.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with rifampicin in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor.
Bei HIV-Patienten wurde diese Dosisanpassung nicht untersucht.
This dose adjustment has not been studied in HIV patients.
Siehe auch Abschnitt 4.4.
See also section 4.4.
Rifampicin und Efavirenz
Rifampicin + efavirenz
Eine Kombination mit zwei Induktoren wurde nicht untersucht.
Combination with two inducers has not been studied.
Hier besteht möglicherweise das Risiko für suboptimale Konzentrationen mit der Gefahr eines Verlustes der antiviralen Wirkung und der Entwicklung von Resistenzen.
There may be a risk of suboptimal levels with risk of loss of virologic response and resistance development.
Die gleichzeitige Gabe von CELSENTRI mit Rifampicin und Efavirenz wird nicht empfohlen.
Concomitant use of CELSENTRI and rifampicin + efavirenz is not recommended.
8 Rifabutin und Proteaseinhibitoren
Rifabutin + PI
Rifabutin wird als schwächerer Induktor als Rifampicin angesehen.
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
Wenn Rifabutin mit Proteaseinhibitoren kombiniert wird, die starke CYP3A4-Hemmer sind, wird in der Summe ein hemmender Effekt auf Maraviroc erwartet.
When combining rifabutin with protease inhibitors that are potent inhibitors of CYP3A4 a net inhibitory effect on maraviroc is expected.
Bei gleichzeitiger Gabe zusammen mit Rifabutin und Proteaseinhibitoren muss die Dosierung von CELSENTRI auf 2 x täglich 150 mg verringert werden (außer Tipranavir / Ritonavir oder Fosamprenavir / Ritonavir: hier beträgt die Dosis 2 x täglich 300 mg).
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Clarithromycin Telithromycin Antimykotika
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
Nicht untersucht, aber beide sind starke CYP3A4-Hemmer, sodass eine Erhöhung der Maraviroc-Konzentration erwartet werden kann.
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Bei gleichzeitiger Gabe zusammen mit Clarithromycin und Telithromycin muss die Dosierung von CELSENTRI auf 2 x täglich 150 mg verringert werden.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
(Maraviroc 100 mg 2 x tägl.)
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Es werden keine Auswirkungen erwartet.
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Bei gleichzeitiger Gabe zusammen mit Ketoconazol muss die Dosierung von CELSENTRI auf 2 x täglich 150 mg verringert werden.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
Nicht untersucht, aber Itraconazol ist ein starker CYP3A4-Hemmer, sodass eine Erhöhung der Maraviroc-Exposition erwartet werden kann.
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Bei gleichzeitiger Gabe zusammen mit Itraconazol muss die Dosierung von CELSENTRI auf 2 x täglich 150 mg verringert werden.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
Fluconazol Antivirale Arzneimittel
Fluconazole Antivirals
Fluconazol wird als mäßiger CYP3A4- Hemmer eingestuft.
Fluconazole is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
In Kombination mit Fluconazol muss CELSENTRI 2 x täglich 300 mg vorsichtig eingesetzt werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
HCV-Virustatika MEDIKAMENTENMISSBRAUCH
HCV agents
Pegyliertes Interferon und Ribavirin wurden nicht untersucht.
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
Es werden keine Wechselwirkungen erwartet.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und pegyliertes Interferon oder Ribavirin können ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden.
ribavirin can be coadministered without dose adjustment.
Es werden keine Wechselwirkungen erwartet.
Not studied, no interaction expected.
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Methadon kann ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
Buprenorphin LIPIDSENKER
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Buprenorphin kann ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
Statine ORALE KONTRAZEPTIVA
Statins
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Statine können ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
(Maraviroc 100 mg 2 x tägl.)
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Ethinylestradiol kann ohne Dosisanpassung
Ethinylestradiol.
1,32) Die Konzentration von Maraviroc wurde nicht untersucht.
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
Es werden keine Wechselwirkungen erwartet.
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
zusammen gegeben werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
(Maraviroc 100 mg 2 x tägl.) SEDATIVA Benzodiazepine
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
Levonorgestrel AUC12: ↔ 0,99 (0,70, 1,31) Levonorgestrel Cmax: ↔ 1,01 (0,66, 1,51) Die Konzentration von Maraviroc wurde nicht untersucht.
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
Es werden keine Wechselwirkungen erwartet.
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Levonorgestrel kann ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
Midazolam 7,5 mg Einmalgabe (Maraviroc 300 mg 2 x tägl.) PHYTOPHARMAKA
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
Midazolam AUC: ↔ 1,18 (0,68, 1,77) Midazolam Cmax: ↔ 1,21 (0,51, 2,97) Die Konzentration von Maraviroc wurde nicht untersucht.
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
Es werden keine Wechselwirkungen erwartet.
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
2 x täglich CELSENTRI 300 mg und Midazolam kann ohne Dosisanpassung zusammen gegeben werden.
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
Johanniskraut
St John’ s Wort
Bei gleichzeitiger Gabe von Maraviroc und Johanniskraut wird ein deutlicher Abfall der Maraviroc-Konzentration erwartet.
Coadministration of maraviroc with St.
Dies führt zu suboptimalen Konzentrationen von Maraviroc was zu einem Verlust der antiviralen Wirksamkeit und einer möglichen Resistenzbildung führen kann..
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
Die gleichzeitige Anwendung von Maraviroc und Johanniskraut (Hypericum perforatum) oder Produkten, die Johanniskraut enthalten, wird nicht empfohlen.
John's wort is not recommended.
Es liegen keine hinreichenden Daten bei schwangeren Frauen vor.
No meaningful clinical data on exposure during pregnancy are available.
Studien an Ratten und Kaninchen zeigten eine Reproduktionstoxizität bei hohen Konzentrationen.
Studies in rats and rabbits showed reproductive toxicity at high exposures.
Die primäre pharmakologische Wirkung (CCR5-Rezeptor-Affinität) war bei diesen Arten eingeschränkt (siehe Abschnitt 5.3).
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
Während der Schwangerschaft darf CELSENTRI nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Studien an säugenden Ratten zeigten, dass Maraviroc zu einem großen Teil in die Rattenmilch übergeht.
Studies in lactating rats indicate that maraviroc is extensively secreted into rat milk.
Die primäre pharmakologische Wirkung (CCR5-Rezeptor-Affinität) war bei dieser Art eingeschränkt.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species.
Es ist nicht bekannt, ob Maraviroc auch in die Muttermilch des Menschen übergeht.
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
Aufgrund des Risikos einer HIV-Übertragung wie auch möglicher Nebenwirkungen beim gestillten Säugling müssen Mütter angewiesen werden, nicht zu stillen, wenn sie CELSENTRI erhalten.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
CELSENTRI kann Schwindel verursachen.
CELSENTRI may cause dizziness.
Die Patienten müssen angewiesen werden, dass sie beim Auftreten von Schwindelgefühl möglicherweise gefährliche Aktivitäten wie Auto fahren oder das Bedienen von Maschinen unterlassen müssen.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
4.8 Nebenwirkungen
8 4.8 Undesirable effects
Das Sicherheitsprofil von CELSENTRI basiert auf 1349 Patienten mit einer HIV-1-Infektion, die mindestens eine Dosis CELSENTRI im Rahmen von klinischen Studien erhalten hatten.
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
Dabei erhielten 427 Patienten die vorgeschriebene Dosis von 300 mg zweimal täglich und weitere 401 Patienten 300 mg einmal täglich über mindestens 24 Wochen.
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
Die Erfassung der behandlungsbedingten Nebenwirkungen erfolgte bei der vorgeschriebenen Dosierung kombiniert für die beiden Phase-3-Studien (MOTIVATE-1 und MOTIVATE-2) bei Patienten mit einer CCR5-tropen HIV-1-Infektion.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
10 Die in den Phase-3-Studien mit der vorgeschriebenen Dosierung am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (unabhängig von der Häufigkeit, mit der diese unter optimierter Basistherapie alleine auftraten) waren Durchfall, Übelkeit und Kopfschmerzen.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Diese Nebenwirkungen waren häufig (≥ 1 / 100 bis < 1 / 10).
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Die Häufigkeit, mit der diese Ereignisse berichtet wurden, war, ebenso wie die nebenwirkungsbedingte Abbruchrate unter CELSENTRI 300 mg zweimal täglich plus optimierte Basistherapie (= OBT) vergleichbar mit der unter der OBT alleine.
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Die Nebenwirkungen sind nach Organsystemen und Häufigkeiten aufgelistet.
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Bei den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100 bis < 1 / 10) und gelegentlich (≥ 1 / 1.000 bis < 1 / 100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Die nachfolgenden Nebenwirkungen und Laborwertveränderungen sind nicht bezogen auf die Dauer der Exposition.
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
Tabelle 3 zeigt die Nebenwirkungen, die numerisch bei den Patienten unter CELSENTRI 300 mg zweimal täglich plus OBT häufiger auftraten, als unter der OBT alleine und deren Häufigkeit ≥ 1% betrug.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
Tabelle 3:
Table 3.