qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Netzhautblutungen§, Retinopathie (einschließlich Makula- Ödem), Verschluss der Netzhautarterie oder -vene,
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular
Optikusneuritis, Papillen-Ödem, Verlust der Sehschärfe bzw. des Gesichtsfeldes, Cotton Wool-Herde§ Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig: zn
ge oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§ lon Ear and labyrinth Common:
Hörverlust, Hörstörung
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder no
Nicht bekannt:
t
Kardiomyopathie Myokardinfarkt, kardiale Ischämie Arrhythmien
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Häufig:
Not known:
Sehr selten:
Arrhythmia
Erkrankungen der Atemwege, des
Vascular disorders Common:
Bluthochdruck periphere Ischämie, Hypotonie§
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Sehr häufig:
Dyspnoea*, coughing*
Dyspnoe*, Husten* Nasenbluten, respiratorische Störungen, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Reizhusten
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
na
n Sehr häufig:
Gastrointestinal disorders Very common:
Überlkeit/Erbrechen, Abdominalschmerzen, Diarrhoe, Stomatitis, Dyspepsie
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis,
se Häufig:
Common:
Pankreatitis, Colitis ischaemica, Colitis ulcerosa,
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
las Zahnfleischbluten Nicht bekannt:
Hepatobiliary disorders
ge Leber- und Gallenerkrankungen Häufig:
Common:
zu Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr häufig:
Very common:
er Häufig:
Common:
Psoriasis (neu oder verschlimmert) §, makulopapulöser Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Ekzem, Erythem, Hautveränderungen ng
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Sehr selten:
10 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Häufig: ich
Common:
Myalgie, Arthralgie, Skelettmuskelschmerzen Arthritis
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis
Sehr selten:
ed Very rarely:
Rhabdomyolyse, Myositis, Beinkrämpfe, Rückenschmerzen
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Häufig: ln
Common:
Gehäufte Blasenentleerung
Micturition frequency
Sehr selten:
s Very rarely:
Nierenversagen, Niereninsuffizienz, nephrotisches Syndrom
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Häufig:
ori Reproductive system and breast disorders Common:
Allgemeine Erkrankungen und eim
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
Amenorrhoe, Schmerzen in der Brustdrüse, Dysmenorrhoe, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, Vaginalstörungen
uth menstrual disorder, vaginal disorder General disorders and administration site conditions
Beschwerden am Verabreichungsort Sehr häufig: zn
ra Very common:
Entzündung an der Injektionsstelle, Veränderungen an der Injektionsstelle*, Müdigkeit, Muskelsteifheit, Fieber§, grippeartige Symptome§, Asthenie, Reizbarkeit, Schmerzen im Brustkorb, Unwohlsein
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Häufig:
ge Common:
Untersuchungen Ar
Investigations
Schmerzen an der Injektionsstelle Nekrose an der Injektionsstelle, Gesichtsödem
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema lon
* Diese Nebenwirkungen traten unter Viraferon Monotherapie nur als häufig auf § Siehe Abschnitt 4.4
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4 no
Diese Nebenwirkungen wurden auch bei Viraferon alleine beobachtet.
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
12 Bei kardiovaskulären Nebenwirkungen, vor allem in Form von Herzrhythmusstörungen, bestand anscheinend meistens eine Korrelation zu kardiovaskulären Vorerkrankungen und einer früheren Therapie mit kardiotoxisch wirksamen Substanzen (siehe Abschnitt 4.4).
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
Bei Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte keine Herzerkrankung bekannt ist, wurde eine Kardiomyopathie, die nach Absetzen von Interferon-alfa reversibel sein kann, selten berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Cardiomyopathy, that may uc
Über eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen und immunvermittelten Störungen wurde im
be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4). rod
n Zusammenhang mit alfa Interferonen berichtet, einschließlich, Schilddrüsenerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis (neu oder verschlimmert), idiopathischer
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies lp
se und thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura, Vaskulitis sowie Neuropathien einschließlich Mononeuropathien (siehe auch Abschnitt 4.4).
(see also section 4.4).
las Als klinisch signifikante Laborwertveränderungen, die am häufigsten bei einer Dosierung von mehr als 10 Millionen I.E. pro Tag auftraten, beobachtete man einen Rückgang der Granulozyten- und Leukozytenzahl, einen Abfall des Hämoglobinspiegels und der Thrombozytenzahl, einen Anstieg der
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU na
ge alkalischen Phosphatase, der LDH, des Serumkreatinins und des Serumharnstoffspiegels.
daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels. i
Erhöhte ALT/AST (SGPT/SGOT) Serumspiegel fand man als pathologische Veränderung bei manchen nicht an Hepatitis Erkrankten und auch vereinzelt bei Patienten mit einer chronischen Hepatitis B im Zusammenhang mit der Elimination von viraler DNAp.
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
zu Um Risiken bezüglich übertragbaren Substanzen zu vermeiden, siehe Abschnitt 4.4.
Me
er Kinder
Paediatric population
Kinder und Jugendliche – Chronische Hepatitis C ng In klinischen Studien mit 118 Kindern oder Jugendlichen im Alter von 3 bis 16 Jahren, brachen 6% die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
eine spezifisch pädiatrische Beobachtung, die Wachstumshemmung, während der Behandlung auftrat, die sich in der Abnahme der Körpergrößenperzentile (Abweichung der mittleren Perzentile der Wachstumsgeschwindigkeit nach unten um 9%) und der Körpergewichtsperzentile (Abweichung der ich
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%)
mittleren Perzentile nach unten um 13%) zeigte (siehe Abschnitt 4.4).
11 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Depression, emotionale Labilität und Somnolenz) (siehe Abschnitt 4.4).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Dosisänderungen waren bei 30% der itte
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
Die in Tabelle 2 aufgelisteten Nebenwirkungen, wurden in klinischen Studien mit Kindern berichtet.
ed The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Innerhalb der Organsysteme sind die Nebenwirkungen nach der Häufigkeit mit folgender Einteilung eim
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following
aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10).
s categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. zn Ar
Within each frequency grouping, undesirable
Nebenwirkungen,
ori effects are presented in order of decreasing seriousness.
über die sehr häufig oder häufig in klinschen Studien mit Kindern berichtet wurde Sehr häufig (≥ 1/10) - Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials
Organsysteme
uth Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Adverse Reactions
n Sehr häufig:
ra Very common:
virale Infektionen, Pharyngitis Pilzinfektion, bakterielle Infektion, pulmonale Infektion, Otitis media,
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
se Zahnabszess, Herpes simplex, Harnwegsinfektion, Vaginitis, Gastroenteritis Gutartige, bösartige und
ge vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including lon cysts and polyps) Common:
las unspezifische Neubildungen (einschl.
Blood and lymphatic system disorders
Neoplasma (nicht näher beschrieben)
Neoplasm (unspecified) no
ge Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
Very common:
zu Häufig:
Common:
Thrombozytopenie, Lymphadenopathie
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy t
Hypothyreose§ Hyperthyreose§, Virilismus
Hyperthyroidism§, virilism
er Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen ng Sehr häufig:
disorders Very common:
Anorexie Hypertriglyzeridämie§, Hyperurikämie, gesteigerter Appetit t lä
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Depression, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit Suizidgedanken, aggressives Verhalten, Verwirrtheit, Verhaltensstörungen, körperliche Unruhe, Schlafwandeln, Angst, Nervosität, Schlafstörungen, ungewöhnliche Träume, Apathie
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Erkrankungen des Nervensystems§ Sehr häufig:
disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ i
ln
dic
Kopfschmerzen, Schwindel Hyperkinesie, Tremor, Dysphonie, Parästhesie, Hypästhesie,
Eye disorders Me
Hyperästhesie, Konzentrationsstörungen, Somnolenz Augenerkrankungen itte
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Häufig: eim
Common:
Raynaud-Syndrom, Hitzewallung, Blässe
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig: zn
Gastrointestinal disorders
Sehr häufig:
12 Very common:
Unterhautzellgewebes
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
14
Alopecia, rash
Häufig:
s Common:
Alopezie, Ausschlag Photosensitivitätsreaktionen, makulopapulöser Hautausschlag, Ekzem, Akne, Veränderungen der Haut, Nagelveränderungen, Hautverfärbung, Pruritus, Hauttrockenheit, Erythem, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
n Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
se Sehr häufig:
uth connective tissue disorders Very common:
Arthralgie, Myalgie, Skelettmuskelschmerzen
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
las Häufig:
ra Common:
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der
Reproductive system and breast disorders
ge Brustdrüse Häufig:
ge Common:
Amenorrhoe, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, Vaginalstörungen
General disorders and administration site conditions
Hodenschmerzen Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
er Sehr häufig:
Very common:
Entzündung an der Injektionsstelle, Veränderung an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Muskelsteifheit, Fieber§, grippeartige Symptome§, Unwohlsein, Reizbarkeit ng
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, no
Schmerzen im Brustkorb, Asthenie, Ödeme, Schmerzen an der Injektionsstelle t lä
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain t
Verminderte Wachstumsrate (nicht altersgerechte Körpergrößen- und/oder Gewichtszunahme)§
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Häufig: § Siehe Abschnitt 4.4
Injury and poisoning Common:
4.9 Überdosierung
§ See section 4.4
ln
4.9 Overdose lp
Doch wie bei allen pharmakologisch wirksamen Substanzen wäre in einem solchen Fall eine itte
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
symptomatische Behandlung mit häufiger Kontrolle der Vitalfunktionen und sorgfältiger Überwachung des Patienten indiziert. eim
observation of the patient is indicated. i
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES dic
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften zn
5.1 Pharmacodynamic properties Me
Immunstimulantien, Zytokine und Immunmodulatoren, Interferone, Interferon-alfa-2b, ATC-Code:
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
L03A B05 Ar
L03A B05
Bei Viraferon handelt es sich um eine sterile, stabile Formulierung von hochgereinigtem Interferon alfa-2b, das mittels rekombinanter DNA-Techniken hergestellt wird.
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
15 Die Aktivität von Viraferon wird in I.E. angegeben, wobei 1 mg des rekombinanten Interferon alfa-2b- Proteins 2,6 x 108 I.E. entsprechen.
13 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
Die Interferone bilden eine Gruppe kleiner Proteinmoleküle mit einem Molekulargewicht von etwa
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
Drei Hauptgruppen von
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
se Interferonen wurden identifiziert: alfa, beta und gamma.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma.
las rekombinantes Interferon alfa-2b klassifiziert.
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Interferone entfalten ihre zellulären Wirkungen, indem sie sich an spezifische Membranrezeptoren auf
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
ge der Zelloberfläche binden.
uth asymmetric proteins.
Bei
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
zu bestimmten Affenarten, z.B.
ra 1 interferons.
Rhesusaffen, lässt sich jedoch mit menschlichem Typ I-Interferon eine pharmakodynamische Stimulation erzielen.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
er Die Ergebnisse zahlreicher Untersuchungen deuten darauf hin, dass das Interferon, sobald es an die Zellmembran gebunden ist, eine komplexe Kette intrazellulärer Prozesse in Gang setzt, u.a. auch die Induktion bestimmter Enzyme.
ge sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Man vermutet, dass dieser Vorgang zumindest teilweise verantwortlich ng ist für die verschiedenen zellulären Reaktionen auf Interferon, wie z.B. die Inhibition der Virusreplikation in virusinfizierten Zellen, die Suppression der Zellproliferation und bestimmte immunmodulierende Wirkungen, wie die Verstärkung der phagozytären Aktivität von Makrophagen t lä
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
und die verstärkte spezifische Zytotoxizität von Lymphozyten gegenüber ihren Zielzellen.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Jede dieser Wirkungen oder deren Summe kann zur therapeutischen Wirksamkeit von Interferon beitragen. ich
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
Rekombinantes Interferon alfa-2b zeigte in Studien an menschlichen und tierischen Zellkultursystemen und auch an Tieren nach xenogener Transplantation humanen Tumormaterials antiproliferative Wirkungen.
human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
In vitro Untersuchungen zeigten darüber hinaus eine signifikante immunmodulierende Aktivität. ln
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
Der genaue antivirale Wirkmechanismus des rekombinanten Interferon alfa-2b ist itte
Although the exact antiviral t uc
zwar noch ungeklärt, man vermutet jedoch, dass es in die Stoffwechselvorgänge der Wirtszelle eingreift.
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Dieses bewirkt eine Inhibition der Virusreplikation oder, falls es dennoch zur Replikation kommt, eine Unfähigkeit der nächsten Virengeneration, die Zelle zu verlassen. eim
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
Bei erwachsenen Patienten mit einer zn
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
Ar
been observed. na
Interferon alfa-2b (6 Mio/m2 dreimal in der Woche über 6 Monate) wurde Kindern mit einer chronischen, aktiven Hepatitis B verabreicht.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Darüberhinaus zeigten mit Interferon alfa-2b behandelte Kinder ein vermindertes Wachstum und einige Fälle von Depressionen wurden beobachtet.
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
Eine höhere Wirksamkeit wurde bei der Kombination von pegyliertem
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin Me
16 Interferon mit Ribavirin gezeigt (Langzeitansprechrate von 61%, erzielt in einer Studie mit therapienaïven Patienten, die eine Ribavirin Dosis > 10,6 mg/kg erhielten, p < 0,01).
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
Viraferon allein oder in Kombination mit Ribavirin ist in 4 randomisierten klinischen Phase-III-Studien an 2.552 nicht mit Interferon vorbehandelten Patienten mit chronischer Hepatits C untersucht worden.
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Die Studien verglichen die Wirksamkeit von Viraferon allein oder in Kombination mit Ribavirin.
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Die Wirksamkeit war definiert als virologisches Langzeitansprechen
Efficacy was defined as sustained virologic response, 6 months after the end of treatment.
Die für diese Studien ausgewählten Patienten hatten eine chronische Hepatitis C, die bestätigt wurde durch einen positiven HCV-RNA-Polymerase-Ketten-Reaktions-Test
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
se (PCR) (> 100 Kopien/ml), durch eine Leberbiopsie, die einer histologischen Diagnose der chronischen Hepatitis ohne eine andere Ursache entspricht, sowie durch einen abnormen ALT (GPT)-Serum- Spiegel.
14 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
las Viraferon wurde mit einer Dosis von 3 Mio I.E. dreimal in der Woche als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin verabreicht.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
Die Mehrheit der Patienten in diesen klinischen Studien
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
Raten des virologischen Langzeitansprechens von Behandlungsgruppen, die über die Dauer von einem Jahr mit Viraferon allein oder in Kombination mit Ribavirin behandelt wurden (im Rahmen von 2 Studien), sind in Tabelle 3
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
zu aufgezeigt.
ed combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Die gleichzeitige Anwendung von Viraferon und Ribavirin erhöhte die Wirksamkeit von Viraferon um
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
er mindestens das Zweifache bei der Behandlung der chronischen Hepatitis C bei nicht vorbehandelten Patienten.
s treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
Der HCV-Genotyp und der Ausgangswert der Viruslast sind prognostische Faktoren, die bekannte Einflussfaktoren für die Ansprechrate sind.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
Die erhöhte Ansprechrate auf die Kombination ng von Viraferon + Ribavirin im Vergleich zu Viraferon allein wird bei allen Untergruppen erreicht.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
Der relative Nutzen der Kombination von Viraferon + Ribavirin ist besonders signifikant in der am schwierigsten zu behandelnden Patienten-Untergruppe (Genotyp 1 und hohe Viruslast) (Tabelle 3). t lä
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients
Ungeachtet des Genotyps hatten Patienten, die Viraferon in Kombination mit Ribavirin und die ≥ 80% ihrer Behandlung erhielten, ein ich
Regardless of genotype, patients who received
höheres Langzeitansprechen 6 Monate nach der 1-jährigen Behandlung als die, die < 80% ihrer Behandlung erhielten (56% vs.
ra Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
32% in Studie C/I98-580).
32% in trial C/ I98-580).
Virologisches Langzeitansprechen mit Viraferon + Ribavirin (1 Jahr ln
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Behandlung) abhängig vom Genotyp und Viruslast HCV Genotyp
HCV Genotype
C95-132/I95-143 C95-132/I95-143
C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143
Alle Genotypen eim
ed All Genotypes
≤ 2 Millionen Kopien/ml Genotyp 1 Ar
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
> 2 Millionen Kopien/ml
ra > 2 million copies/ ml
Genotyp 2/3
ge Genotype 2/ 3
I Viraferon (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) I/R Viraferon (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) + Ribavirin (1.000/1.200 mg/Tag)
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
17 HCV/HIV co-infizierte Patienten Es wurden zwei Studien bei Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV co-infiziert waren.
Overall, in both studies, patients no
Insgesamt war in beiden Studien bei Patienten, die Viraferon mit Ribavirin erhielten, ein Ansprechen weniger wahrscheinlich als bei Patienten, die pegyliertes Interferon alfa-2b mit Ribavirin erhielten.
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
Studie 1 (RIBAVIC; P01017) war eine randomisierte, multizentrische Studie, die 412 nicht vorbehandelte
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
n erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C einschloss, die mit HIV co-infiziert waren.
adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Die Patienten wurden randomisiert, entweder pegyliertes Interferon alfa-2b (1,5 µg/kg/Woche) plus
Patients were randomized to receive uc
se Ribavirin (800 mg/Tag) oder Viraferon (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) plus Ribavirin (800 mg/Tag) über 48 Wochen zu erhalten mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten.
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Studie 2 (P02080) war eine randomisierte, monozentrische Studie, die 95 nicht vorbehandelte erwachsene
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
las Patienten mit chronischer Hepatitis C einschloss, die mit HIV co-infiziert waren.
who were co-infected with HIV.
Die Patienten wurden randomisiert, entweder pegyliertes Interferon alfa-2b (100 oder 150 µg/Woche gewichtsbasiert) plus Ribavirin (800-1.200 mg/Tag gewichtsbasiert) oder Viraferon (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) plus
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
Die Therapiedauer betrug 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten, außer für Patienten, die mit Genotyp 2 oder 3 infiziert waren und eine Viruslast von < 800.000 I.E./ml (Amplicor) hatten, die über 24 Wochen mit einer 6-
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
zu monatigen Nachbeobachtungszeit therapiert wurden.
na
Tabelle 4
16 Table 4
Anhaltendes virologisches Ansprechen basierend auf dem Genotyp nach Viraferon in Kombination mit Ribavirin im Vergleich zu pegyliertem Interferon alfa-2b in
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
er Kombination mit Ribavirin bei HCV/HIV co-infizierten Patienten
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
Studie 22
Study 22 pegylated
pegyliertes
pegylated
alfa-2b
interferon
Interferon
interferon
(100 oder
alfa-2b (100
alfa-2b
or
150c
s
(3 Mio I.E.
(1.5 µg/ kg/
(1,5 µg/kg /
Viraferon
(3 Mio I.E.
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
µg/Woche) +
ori
3x/Woche) +
week) +
Woche) +
(3 MIU TIW) +
3x/Woche) + ich
+ ribavirin
Ribavirin
+ ribavirin
Ribavirin Ribavirin
ribavirin
(800-
(800-
Werta
valuea
1.200 mg)d 1.200 mg)d
1,200 mg)d 1,200 mg)d
p-Wertb
valueb
20% (41/205) 0,047 44% (23/52) ln
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0.047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0.006 38% (12/ 32)
0,007
0.017 0.007
Genotyp 2, 3
ra Genotype 2, 3
Mio I.E. = Millionen internationale Einheiten. a: p-Wert basierend auf Cochran-Mantel Haenszel Chi Quadrat-Test. eim
MIU = million international units; TIW = three times a week.
Die Ribavirin-Dosis betrug 800 mg bei Patienten < 60 kg, 1.000 mg bei Patienten 60-75 kg und 1.200 mg bei Patienten > 75 kg. zn
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
Ar
F27-F36. no
Eine Gesamtzahl an 345 Interferon-alfa Rückfall-Patienten wurden in zwei klinischen Studien mit Viraferon-Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin behandelt.
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
Bei diesen Patienten erhöhte der Zusatz von Ribavirin zu Viraferon die Wirksamkeit von Viraferon, wenn es allein in der Behandlung der Hepatitis C angewendet wurde, um das 10fache (48,6% vs.
Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
Diese Steigerung der Wirksamkeit umfasste den Verlust an Serum-HCV (< 100 Kopien/ml bestimmt
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
18 durch PCR), Verbesserung der Leberentzündung, Normalisierung der ALT (GPT)-Werte und blieb auch noch bei Bestimmung der Werte 6 Monate nach Therapieende anhaltend.
measured 6 months after the end of treatment.
Langfristige Wirksamkeitsdaten Um die Dauerhaftigkeit des virologischen Langzeitansprechens zu untersuchen und die klinische Auswirkung einer fortwährenden viralen Negativität abzuschätzen, wurden 1.071 Patienten in einer groß angelegte klinische Studie eingeschlossen, die in einer vorherigen klinischen Prüfung mit nicht
Long-Term efficacy data lp
n pegyliertem Interferon alfa-2b oder nicht pegyliertem Interferon alfa-2b/Ribavirin behandelt worden waren.
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
462 Patienten wurden mindestens 5 Jahre nachbeobachtet.
462 patients completed at least 5 years na
se Langzeitansprechen erlitten während dieser Studie einen Rückfall.
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
Die Kaplan-Meier Schätzung für ein anhaltendes Langzeitansprechen über 5 Jahre beträgt für alle Patienten 97% mit einem 95% Konfidenzintervall von [95%, 99%].
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
las Das virologische Langzeitansprechen (SVR) nach einer Behandlung der chronischen Hepatitis C mit nicht pegyliertem Interferon alfa-2b (mit oder ohne Ribavirin) führt zu einer anhaltenden Virusclearance mit resultierendem Rückgang der Leberinfektion und klinischer „ Heilung“ der
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me
Dies schließt jedoch nicht das Auftreten von hepatischen Ereignissen (einschließlich Leberzellkarzinom) bei Patienten mit Zirrhose aus.
(including hepatocarcinoma).
zu Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierter chronischer Hepatitis C und nachgewiesener HCV-RNA (durch ein Zentrallabor mittels eines zu Forschungszwecken bestimmten RT-PCR Assays) waren in zwei multizentrische Studien eingebunden und erhielten 3 Mio I.E./m2
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
57% männlich, 80% kaukasisch und 78% Genotyp 1, 64% ≤ 12 Jahren.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
Die Studienpopulation bestand ng hauptsächlich aus Kindern mit leicht- bis mittelgradiger Hepatitis C.
The population enrolled mainly consisted in children with mild to moderate hepatitis C.
Die dauerhaften virologischen Ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen waren denen bei Erwachsenen ähnlich.
Sustained virological response rates in children and adolescents
Nebenwirkungspotentials, muss das Nutzen-/Risikoverhältnis der Kombination von Ribavirin und Interferon alfa-2b bei dieser Population sorgfältig betrachtet werden (siehe Abschnitte 4.1, 4.4 und 4.8). ich
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Virologisches Ansprechen bei zuvor unbehandelten pädiatrischen ln
Virological response in previously untreated paediatric patients
Patienten Viraferon 3 Mio I.E./m2 dreimal in der Woche + itte
ed Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week +
Ribavirin 15 mg/kg/Tag
s ribavirin 15 mg/ kg/ day
Gesamtes Ansprechen1 (n=118) eim
ori Overall Response1 (n=118)
Genotyp 2/3/4 (n=26) zn
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
* Anzahl (%) der Patienten 1 Definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze unter Verwendung eines zu Forschungszwecken bestimmten RT- PCR Assays am Ende der Behandlung und während der Nachbeobachtung Ar
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Die Pharmakokinetik von Viraferon wurde an gesunden Probanden getestet, die 5 Millionen I.E./m2 und 10 Millionen I.E. als Einmaldosis subkutan, 5 Millionen I.E./m2 intramuskulär bzw. als 30minütige intravenöse Infusion verabreicht bekamen.
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
Cmax trat 3 bis 12 Stunden nach Gabe der niedrigeren Dosis auf und 6 bis 8 Stunden nach Gabe der höheren
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
19 Dosis.
eight hours after the higher dose.
Sowohl nach subkutaner als auch nach intramuskulärer Applikation ergibt sich eine größere Bioverfügbarkeit als 100%.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
Nach intravenöser Verabreichung erreichten die Interferon-Serumspiegel gegen Infusionsende ihre Höchstwerte (135 bis 273 I.E./ml), nahmen dann etwas rascher als nach subkutaner oder
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
n intramuskulärer Verabreichung des Arzneimittels ab und waren vier Stunden nach der Infusion nicht mehr nachweisbar.
of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
se Die Interferonspiegel im Urin lagen bei allen drei Applikationsarten unterhalb der Nachweisgrenze.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
las Kinder und Jugendliche:
Children and adolescents:
Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Mehrfachdosierung für Viraferon Injektion und Ribavirin Kapseln für Kinder und Jugendliche zwischen 5 und 16 Jahren mit chronischer Hepatitis C sind in Tabelle 6 zusammengefasst.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
Die Pharmakokinetik von Viraferon und Ribavirin (Dosis-
capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
ge normalisiert) ist bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen ähnlich.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
Tabelle 6.
18 Table 6.
Durchschnittliche (% CV) pharmakokinetische Parameter der Mehrfachdosierung für
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
15 mg/kg/Tag verteilt auf 2
15 mg/ kg/ day as 2 divided doses (n = 17)
3 Mio I.E./m2 dreimal in der
3 MIU/ m2 3 times a week (n = 54)
er
ed
Scheinbare Clearance l/h/kg
Apparent clearance l/ hr/ kg
0,27 (27) t lä
0.27 (27)
*AUC12 (ng.h/ml) für Ribavirin; AUC0-24 (I.E.h/ml) für Viraferon
ori *AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon
Untersuchungen auf neutralisierende Interferon-Antikörper wurden an Serumproben von Patienten ich
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in
durchgeführt, die Viraferon im Rahmen klinischer Prüfungen unter Aufsicht von Schering-Plough erhielten.
uth Schering-Plough monitored clinical trials.
Die klinische Häufigkeit, mit der systemisch behandelte Krebspatienten neutralisierende Antikörper entwickelten, betrug 2,9%, während sie bei Patienten mit chronischer ln
The detectable titres are low in almost
Die nachgewiesenen Titer waren fast immer niedrig und gingen in der Regel nicht mit einem Verlust der Wirksamkeit oder irgendwelchen anderen Autoimmunprozessen einher.
ra all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
niedrigen Titer zurückzuführen war.
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit eim
ge 5.3 Preclinical safety data
Obwohl Interferon im Allgemeinen als speziesspezifisch betrachtet wird, wurden Toxizitätstudien am Tier durchgeführt.
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
Die tägliche Verabreichung von 20 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate verursachte bei Cynomolgus-Affen keine merkliche Toxizität. zn
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
Toxizität wurde bei Affen gezeigt, die 100 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate erhielten.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
Menstruationszyklus beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4). t uc
Bei Macaca mulatta (Rhesus-Affen) konnte man für Interferon alfa-2b nach Gabe des 90- und 180fachen der empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen I.E./m² abortive Wirkungen nachweisen.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus rod
Fehlgeburten wurden bei allen Dosisgruppen 20 (7,5 Millionen, 15 Millionen und 30 Millionen I.E./kg) beobachtet und waren statistisch signifikant zur Kontrollgruppe bei der mittleren und hohen Dosisgruppe (die dem 90- und 180fachen der empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen I.E./m² entsprachen).
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Von hohen Dosen anderer Formen von Interferonen der alfa- und beta-Klasse ist jedoch bekannt, dass sie bei Rhesusaffen dosisabhängige anovulatorische und abortive Wirkungen hervorrufen.
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
Studien zur Mutagenität von Interferon alfa-2b ließen diesbezüglich keine negativen Ereignisse
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys. na
se Es wurden keine Studien an juvenilen Tieren durchgeführt, um die Auswirkungen der Behandlung mit Interferon alfa-2b auf das Wachstum, die Entwicklung, geschlechtliche Reifung und das Verhalten zu untersuchen (Beachten Sie Abschnitt 4.4 und die Fachinformation zu Ribavirin, wenn Viraferon in
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
las Kombination mit Ribavirin verabreicht werden soll).
Me
zu Glycin, Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat 1 H2O,
Glycine, Disodium phosphate anhydrous,
er Albuminlösung vom Menschen.
19 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Lösungsmittel:
Solvent: water for injections
Wasser für Injektionszwecke. ng 6.2 Inkompatibilitäten t lä
6.2 Incompatibilities
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. ich
ed This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
s 6.3 Shelf life
3 Jahre ln
ori 3 years
Nach Zubereitung:
uth After reconstitution:
Die chemische und physikalische Stabilität während des Gebrauchs wurden jedoch für 24 Stunden bei 25°C gezeigt. itte
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
6.4 Besondere Vorsichtsmaβ nahmen für die Aufbewahrung
ra 6.4 Special precautions for storage
Nicht einfrieren. eim
ge Do not freeze.
Innerhalb der Haltbarkeitsdauer kann das nicht zubereitete Produkt für Transportzwecke und/oder zur Vereinfachung der ambulanten Anwendung für einen Zeitraum bis zu 4 Wochen vor Anwendung bei bis zu 25°C aufbewahrt werden.
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
werden, sondern muss verworfen werden.
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Ar
6.5 Nature and contents of container no
24 mg Pulver (entsprechend 1 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas), mit einem Stopfen (Butyl-Gummi) in einer flip-off Bördelkappe (Aluminium) mit einer Kappe (Polypropylen) und 1 ml Wasser für Injektionszwecke in einer Ampulle (Typ I Glas) mit 1 Injektionsspritze, 2 Injektionsnadeln und 1 Reinigungstupfer.
24 mg of powder (corresponding to 1 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
Packungen mit 1 Durchstechflasche.
and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) uc
21 6.6 Besondere Vorsichtsmaβ nahmen für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal lp
Bitte stellen Sie eine geeignete Wahl der Darreichungsform und Stärke sicher.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength. na
Zubereitung von Viraferon, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, zur parenteralen
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
Viraferon ist als Pulver in den Stärken 1 Million I.E./ml für den Gebrauch als Einzeldosis erhältlich.
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 1 million IU/ ml for single-dose use.
Diese werden in den Durchstechflaschen mit 1 ml Wasser für Injektionszwecke
Vials must be reconstituted with i dic
se zubereitet.
1 ml of water for injections.
las Vorsichtsmaßnahmen angewandt werden (Gebrauchsinformation beachten).
Me
Unter Verwendung einer sterilen Injektionsspritze und Injektionsnadel, ist in die Durchstechflasche
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
zu Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln sollte die zubereitete Lösung vor der Applikation visuell auf nicht gelöste Teilchen und Verfärbungen geprüft werden.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
er Detaillierte Anwendungshinweise für den subkutanen Gebrauch des Produktes werden mit der Gebrauchsinformation (Abschnitt „ Wie Sie Viraferon selbst injizieren“) bereitgestellt. ng Nicht verwendete Injektionslösung muss nach Entnahme der Dosis verworfen werden. t lä
20 Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
INHABER DER ZULASSUNG ich
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgien ln
ed SP Europe 73, rue de Stalle
ZULASSUNGSNUMMER itte
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
EU/1/99/128/001 eim
EU/ 1/ 99/ 128/ 001
09.
ge Date of first authorisation:
Mai 2005 zn
23 May 2005 lon 10.
STAND DER INFORMATION Ar
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ t uc rod lp i na dic Me
Viraferon 3 Millionen I.E./ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Viraferon 3 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Interferon alfa-2b hergestellt aus E.coli mittels rekombinanter DNA Technologie.
ed One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
se Nach der Herstellung enthält 1 ml 3 Millionen I.E Interferon alfa-2b.
After reconstitution, 1 ml contains 3 million IU of interferon alfa-2b.
23 Wenn bei irgendeiner Indikation im Verlauf der Behandlung mit Viraferon Nebenwirkungen auftreten, ist eine Dosismodifikation vorzunehmen oder die Behandlung vorübergehend abzusetzen, bis sich die Nebenwirkungen wieder zurückgebildet haben.
22 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
24 Andere negative prognostische Faktoren (Alter > 40 Jahre, männlich, Bindegewebsbrücke) sind in Betracht zu ziehen, um die Behandlung auf 12 Monate zu verlängern.
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into Me
se Die optimale Therapiedauer mit Viraferon alleine ist noch nicht vollständig evaluiert worden, jedoch wird zu einer Therapie zwischen 12 und 18 Monaten geraten.
23 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Nicht kontraindiziert ist eine kurzzeitige Steroidvorbehandlung. zn
agents excluding short term corticosteroid withdrawal. uc
25 Kombinationstherapie mit Ribavirin:
Combination therapy with ribavirin:
Dauern die psychiatrischen Symptome an, verschlimmern sie sich oder zeigen sich Selbstmordabsichten, wird empfohlen die Behandlung mit
24 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
26 Viraferon muss bei Patienten in geschwächtem Zustand, wie z.B. bei Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte eine Lungenerkrankung (z.B. eine chronische obstruktive Lungenerkrankung) oder ein zur Ketoazidose neigender Diabetes mellitus bekannt ist, vorsichtig angewendet werden.
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
Stärkere Bewusstseinsstörungen und Koma, einschließlich Fälle von Enzephalopathie, wurden bei einigen, meist älteren Patienten bei höheren Dosierungen beobachtet.
25 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
27 Vorläufige Daten weisen darauf hin, dass eine Therapie mit Interferon-alfa mit erhöhten Abstoßungsraten für Nierentransplantate verbunden sein könnte.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney
Patienten mit Genotyp 2 und 3) kann eine Behandlung ohne zn
26 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
28 diagnostizierte Schilddrüsenerkrankung sollte zunächst der üblichen Therapie zugeführt werden.
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
29 Labortests:
27 Laboratory Tests:
Ar
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
30 Kombinationstherapie mit Ribavirin:
Combination therapy with ribavirin: