qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Keppra 250 mg Filmtabletten sind in Aluminium/PVC-Blisterpackungen zu 20, 30, 50, 60, 100 und 200 Filmtabletten in Faltschachteln verpackt.
Keppra 250 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgien
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
EU/1/00/146/001 13 EU/1/00/146/002 EU/1/00/146/003 EU/1/00/146/004 EU/1/00/146/005 EU/1/00/146/029
EU/ 1/ 00/ 146/ 001 EU/ 1/ 00/ 146/ 002 EU/ 1/ 00/ 146/ 003 EU/ 1/ 00/ 146/ 004 EU/ 1/ 00/ 146/ 005 EU/ 1/ 00/ 146/ 029
September 2000 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:
29 September 2000 Date of last renewal:
Juli 2005
08 July 2005
Keppra 500 mg Filmtabletten.
Keppra 500 mg film-coated tablets.
Eine Filmtablette enthält 500 mg Levetiracetam.
Each film-coated tablet contains 500 mg levetiracetam.
Gelb, länglich, mit Bruchkerbe und Prägung des Codes ” ucb“ und „ 500” auf einer Seite.
Yellow, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 500” on one side.
15 Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe unten ” Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion”).
14 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
16 Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
15 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
17 das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten.
The mechanism of this risk is not known.
Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Depression und/oder Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden.
16 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
18 Levetiracetam behandelt werden, sollte sicher gestellt sein.
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
17 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aufgrund einer möglichen individuell unterschiedlichen Empfindlichkeit können bei einigen Patienten insbesondere zu Behandlungsbeginn oder nach einer Dosissteigerung Somnolenz oder andere zentralnervöse Störungen auftreten.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose increase.
Asthenie/Müdigkeit
Very common: asthenia/ fatigue.
Sehr häufig:
Very common: somnolence
Amnesie, Ataxie, Konvulsion, Benommenheit, Kopfschmerzen, Hyperkinesie, Tremor, Gleichgewichtsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Beeinträchtigung des Gedächtnisses Erfahrungen aus der Zeit seit der Zulassung:
18 Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Abnormes Verhalten, Wut, Angst, Konfusion, Halluzination, psychotische Störungen, Suizid, Suizidversuch und suizidale Gedanken
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- Eye disorders
Myalgie
Common: diplopia, vision blurred
- Augenleiden
- Musculoskeletal and connective tissue disorders
Häufig:
Common: myalgia
Bei Überdosierung von Keppra wurde Somnolenz, Agitiertheit, Aggression, herabgesetztes Bewusstsein, Atemdepression und Koma beobachtet.
19 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Nach einer akuten Überdosierung kann der Magen durch Magenspülung oder durch Auslösen von Erbrechen entleert werden.
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
21 Levetiracetam gewährt in einer Vielzahl von Tiermodellen für partielle und primär generalisierte Anfälle einen Anfallsschutz, ohne einen prokonvulsiven Effekt zu haben.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Das breite pharmakologische Profil von Levetiracetam wurde durch die Aktivität von Levetiracetam sowohl bei partiellen als auch bei generalisierten Epilepsien (epileptiforme Entladung / photoparoxysmale Response) beim Menschen bestätigt.
In man, an activity in both partial and generalised epilepsy conditions (epileptiform discharge/ photoparoxysmal response) has confirmed the broad spectrum pharmacological profile of levetiracetam.
Bei Kindern (4 bis 16 Jahre) wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in einer doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie mit 198 Patienten und einer Behandlungsdauer von 14 Wochen nachgewiesen.
20 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Bei 44,6% der mit Levetiracetam und 19,6% der mit Placebo behandelten Patienten war die Häufigkeit der partiellen Anfälle pro Woche im Vergleich zur Baseline um 50% oder mehr reduziert.
44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
Die Dauer der Behandlung betrug je nach Ansprechen bis zu 121 Wochen.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 – 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
22 In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3.000 mg/Tag, die auf 2 Einzeldosen aufgeteilt wurde.
In this study, levetiracetam, dose was 3000 mg/ day given in 2 divided doses.
Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer 24-wöchigen, doppelblinden, placebo- kontrollierten Studie nachgewiesen, die Erwachsene, Jugendliche und eine begrenzte Anzahl von Kindern einschloss, die an verschiedenen Syndromen Idiopathischer Generalisierter Epilepsie mit primär generalisierten tonisch-klonischen (PGTC) Anfällen (Juvenile Myoklonische Epilepsie, Juvenile Absencen-Epilepsie, Absencen-Epilepsie des Kindesalters oder Epilepsie mit Aufwach- Grand-Mal) litten.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study, which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
Levetiracetam ist eine sehr gut lösliche und membrangängige Substanz.
21 Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
Das pharmakokinetische Profil ist dosislinear bei geringer intra- und interindividueller Variabilität.
The pharmacokinetic profile is linear with low intra- and inter-subject variability.
Die Clearance verändert sich nach wiederholter Anwendung nicht.
There is no modification of the clearance after repeated administration.
23 Biotransformation
Biotransformation
In vitro hemmte Levetiracetam sowie sein primärer Metabolit weder die wichtigsten menschlichen Cytochrom P450-Isoformen der Leber (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2) noch die Glucuronyltransferase (UGT1A1 und UGT1A6) oder die Aktivität der Epoxidhydroxylase.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
Die in vitro-Daten und die in vivo-Interaktionsdaten nach oral verabreichten Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin zeigen, dass in vivo keine signifikante Enzyminduktion zu erwarten ist.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme
Die Plasmahalbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 7±1 Stunden und wird weder durch die Dosis noch durch die Applikationsart oder wiederholte Verabreichung beeinflusst.
The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
24 Nach wiederholter oraler Anwendung (20 mg bis 60 mg/kg/Tag) bei Kindern mit Epilepsie (4 bis 12 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion ist die Clearance von Levetiracetam nur unwesentlich verändert.
23 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
25 Neonatale und juvenile tierexperimentelle Studien bei Ratten und Hunden zeigten, dass bei Dosen bis zu 1800 mg/kg/Tag, entsprechend der 30fachen maximalen Dosis beim Menschen, bei keinem der Standard-Endpunkte bezüglich Entwicklung und Reife unerwünschte Effekte beobachtet wurden.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Filmüberzug Opadry 85F32004:
Film-coating Opadry 85F32004:
Polyvinylalkohol, part. hydrolysiert Titandioxid (E 171) Macrogol 3350 Talkum Eisenoxidhydrat (E 172)
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Keppra 500 mg Filmtabletten sind in Aluminium/PVC-Blisterpackungen zu 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 und 200 Filmtabletten in Faltschachteln verpackt.
24 Keppra 500 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 and 200 film-coated tablets.
26 EU/1/00/146/008 EU/1/00/146/009 EU/1/00/146/010 EU/1/00/146/011 EU/1/00/146/012 EU/1/00/146/013
EU/ 1/ 00/ 146/ 006 EU/ 1/ 00/ 146/ 007 EU/ 1/ 00/ 146/ 008 EU/ 1/ 00/ 146/ 009 EU/ 1/ 00/ 146/ 010 EU/ 1/ 00/ 146/ 011 EU/ 1/ 00/ 146/ 012 EU/ 1/ 00/ 146/ 013
Keppra 750 mg Filmtabletten.
Keppra 750 mg film-coated tablets.
Eine Filmtablette enthält 750 mg Levetiracetam.
Each film-coated tablet contains 750 mg levetiracetam Excipient: colouring agent E110.
Orange, länglich, mit Bruchkerbe und Prägung des Codes ” ucb“ und „ 750” auf einer Seite.
Orange, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 750” on one side.
28 Ältere Patienten (ab 65 Jahren)
26 Elderly (65 years and older)
Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe unten ” Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion”).
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
29 Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
27 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
30 das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten.
The mechanism of this risk is not known.
Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Depression und/oder Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden.
28 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Keppra 750 mg Filmtabletten enthalten den Farbstoff E110 (siehe Abschnitt 4.8).
Keppra 750 mg film-coated tablets contain E110 colouring agent (see section 4.8).
Diese
Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy.
31 Abnahme ist deutlich ausgeprägter im dritten Trimenon (bis zu 60% der Anfangskonzentration vor Schwangerschaftsbeginn).
This decrease is more pronounced during the third trimester (up to 60% of baseline concentration before pregnancy).
Eine angemessene klinische Betreuung von Schwangeren, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollte sicher gestellt sein.
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
32 Eine Studie, die bei Erwachsenen und Kindern mit Idiopathischer Generalisierter Epilepsie mit primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (4 bis 65 Jahre) durchgeführt wurde, ergab, dass bei 39,2% der Patienten der Keppra- und 29,8% der Patienten der Placebo-Gruppe unerwünschte Wirkungen auftraten, die als mit der Behandlung zusammenhängend bewertet wurden.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Amnesie, Ataxie, Konvulsion, Benommenheit, Kopfschmerzen, Hyperkinesie, Tremor, Gleichgewichtsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Beeinträchtigung des Gedächtnisses Erfahrungen aus der Zeit seit der Zulassung:
30 Very common: somnolence Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Der Farbstoff E 110 kann allergische Reaktionen auslösen.
E 110 coloring agent may cause allergic reactions.
Symptome
31 Symptoms
34 Pharmakodynamische Wirkungen
Pharmacodynamic effects
Levetiracetam gewährt in einer Vielzahl von Tiermodellen für partielle und primär generalisierte Anfälle einen Anfallsschutz, ohne einen prokonvulsiven Effekt zu haben.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
In einer zusammenfassenden Analyse betrug der prozentuale Anteil der Patienten, bei dem auf stabiler Dosis (12/14 Wochen) eine Anfallsfrequenzreduktion partieller Anfälle pro Woche von 50% oder mehr im Vergleich zur Baseline erzielt wurde, 27,7% bei Patienten mit 1.000 mg, 31,6% bei Patienten mit 2.000 mg bzw.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%,
41,3% bei Patienten mit 3.000 mg Levetiracetam und 12,6% bei Patienten, die Placebo erhielten.
32 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
35 Idiopathischer Generalisierter Epilepsie mit myoklonischen Anfällen litten, nachgewiesen.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3.000 mg/Tag, die auf 2 Einzeldosen aufgeteilt wurde.
In this study, levetiracetam, dose was 3000 mg/ day given in 2 divided doses.
Bei 72,2% der mit Levetiracetam und 45,2% der mit Placebo behandelten Patienten wurde die Häufigkeit der PGTC-Anfälle pro Woche um 50% oder mehr reduziert.
With continued long-term treatment, 47.4% of
Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 47,4% der Patienten für mindestens 6 Monate und 31,5% der Patienten für mindestens 1 Jahr frei von tonisch-klonischen Anfällen.
33 the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
36 Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam beträgt annähernd 0,5 bis 0,7 l/kg, ein Wert, der nahe am Volumen des Gesamtkörperwassers liegt.
The volume of distribution of levetiracetam is approximately 0.5 to 0.7 l/ kg, a value close to the total body water volume.
In Kulturen menschlicher Hepatozyten hatte Levetiracetam eine geringe oder keine Wirkung auf CYP1A2, SULT1E1 oder UGT1A1.
34 In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
37 Nach oraler Anwendung einer Einzeldosis von 20 mg/kg bei Kindern mit Epilepsie (6 bis 12 Jahre) beträgt die Halbwertszeit von Levetiracetam 6,0 Stunden.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Nach wiederholter oraler Anwendung (20 mg bis 60 mg/kg/Tag) bei Kindern mit Epilepsie (4 bis 12 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
35 Hepatic impairment
Beim Kaninchen wurden nach maternaltoxischen Dosierungen schädliche Wirkungen auf den Embryo beobachtet (Tod des Embryos, vermehrte Skelettanomalien und vermehrte
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
Neonatale und juvenile tierexperimentelle Studien bei Ratten und Hunden zeigten, dass bei Dosen bis zu 1800 mg/kg/Tag, entsprechend der 30fachen maximalen Dosis beim Menschen, bei keinem der Standard-Endpunkte bezüglich Entwicklung und Reife unerwünschte Effekte beobachtet wurden.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Croscarmellose-Natrium Macrogol 6000 hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat (Ph.
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica.
Eur.)
Magnesium stearate
Filmüberzug Opadry 85F23452:
Film-coating Opadry 85F23452:
Polyvinylalkohol, part. hydrolysiert Titandioxid (E 171) Macrogol 3350 Talkum Gelborange S-Aluminiumsalz (E 110) Eisen(III)oxid (E 172)
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Iron oxide red (E172)
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
36 No special precautions for storage.
Keppra 750 mg Filmtabletten sind in Aluminium/PVC-Blisterpackungen zu 20, 30, 50, 60, 80, 100 und 200 Filmtabletten in Faltschachteln verpackt.
Keppra 750 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 80, 100 and 200 film-coated tablets.
EU/1/00/146/014 EU/1/00/146/015 EU/1/00/146/016 EU/1/00/146/017 EU/1/00/146/018 EU/1/00/146/019 EU/1/00/146/028
EU/ 1/ 00/ 146/ 014 EU/ 1/ 00/ 146/ 015 EU/ 1/ 00/ 146/ 016 EU/ 1/ 00/ 146/ 017 EU/ 1/ 00/ 146/ 018 EU/ 1/ 00/ 146/ 019 EU/ 1/ 00/ 146/ 028
Keppra 1000 mg Filmtabletten.
Keppra 1000 mg film-coated tablets.
Eine Filmtablette enthält 1.000 mg Levetiracetam.
Each film-coated tablet contains 1,000 mg levetiracetam.
Weiß, länglich, mit Bruchkerbe und Prägung des Codes ” ucb“ und „ 1000” auf einer Seite.
White, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 1000” on one side.
41 Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe unten ” Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion”).
38 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg Über 50 kg (2) (1)
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
150 mg zweimal täglich 200 mg zweimal täglich 250 mg zweimal täglich 500 mg zweimal täglich
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
450 mg zweimal täglich 600 mg zweimal täglich 750 mg zweimal täglich 1.500 mg zweimal täglich
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
= -------------------------------------------- 72 x Serum-Kreatinin (mg/dl)
[140-age( years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
CLcr (ml/min) 2 CLcr (ml/min/1,73 m) = ----------------------------- x 1,73 KO des Patienten (m2)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
42 Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
39 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
43 das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten.
The mechanism of this risk is not known.
Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Depression und/oder Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden.
40 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
44 Levetiracetam behandelt werden, sollte sicher gestellt sein.
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
41 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Amnesie, Ataxie, Konvulsion, Benommenheit, Kopfschmerzen, Hyperkinesie, Tremor, Gleichgewichtsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Beeinträchtigung des Gedächtnisses Erfahrungen aus der Zeit seit der Zulassung:
42 Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Bei Überdosierung von Keppra wurde Somnolenz, Agitiertheit, Aggression, herabgesetztes Bewusstsein, Atemdepression und Koma beobachtet.
43 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
47 Levetiracetam gewährt in einer Vielzahl von Tiermodellen für partielle und primär generalisierte Anfälle einen Anfallsschutz, ohne einen prokonvulsiven Effekt zu haben.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Bei Kindern (4 bis 16 Jahre) wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in einer doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie mit 198 Patienten und einer Behandlungsdauer von 14 Wochen nachgewiesen.
44 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
48 In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3.000 mg/Tag, die auf 2 Einzeldosen aufgeteilt wurde.
In this study, levetiracetam, dose was 3000 mg/ day given in 2 divided doses.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
45 5.2 Pharmacokinetic properties
49 Biotransformation
Biotransformation
Die in vitro-Daten und die in vivo-Interaktionsdaten nach oral verabreichten Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin zeigen, dass in vivo keine signifikante Enzyminduktion zu erwarten ist.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 46 induction is expected in vivo.
50 Nach wiederholter oraler Anwendung (20 mg bis 60 mg/kg/Tag) bei Kindern mit Epilepsie (4 bis 12 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Bezüglich der maximalen Plasmakonzentrationen und der AUC-Werte (Fläche unter der Kurve) wurden lineare und dosis-proportionale Anstiege beobachtet.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentration and area under the curve.
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion ist die Clearance von Levetiracetam nur unwesentlich verändert.
47 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
51 Neonatale und juvenile tierexperimentelle Studien bei Ratten und Hunden zeigten, dass bei Dosen bis zu 1800 mg/kg/Tag, entsprechend der 30fachen maximalen Dosis beim Menschen, bei keinem der Standard-Endpunkte bezüglich Entwicklung und Reife unerwünschte Effekte beobachtet wurden.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Filmüberzug Opadry 85F18422:
Film-coating Opadry 85F18422:
Polyvinylalkohol, part. hydrolysiert Titandioxid (E 171) Macrogol 3350 Talkum
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc
Keppra 1000 mg Filmtabletten sind in Aluminium/PVC-Blisterpackungen zu 10, 20, 30, 50, 60, 100 und 200 Filmtabletten in Faltschachteln verpackt.
48 Keppra 1000 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
EU/1/00/146/020 EU/1/00/146/021 EU/1/00/146/022 52 EU/1/00/146/023 EU/1/00/146/024 EU/1/00/146/025 EU/1/00/146/026
EU/ 1/ 00/ 146/ 020 EU/ 1/ 00/ 146/ 021 EU/ 1/ 00/ 146/ 022 EU/ 1/ 00/ 146/ 023 EU/ 1/ 00/ 146/ 024 EU/ 1/ 00/ 146/ 025 EU/ 1/ 00/ 146/ 026
Keppra 100 mg/ml Lösung zum Einnehmen
Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Methyl -4- hydroxybenzoat (E218), Propyl -4- hydroxybenzoat (E216) und 300 mg Maltitol.
Each ml contains 100 mg levetiracetam Excipients: methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216) and 300 mg maltitol.
Klare Flüssigkeit.
Clear liquid.
Die Lösung zum Einnehmen kann in einem Glas Wasser verdünnt werden und kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
The oral solution may be diluted in a glass of water and may be taken with or without food.
Der Keppra-Packung liegt eine skalierte Dosierpipette bei, deren Handhabung in der Packungsbeilage beschrieben ist.
A graduated oral syringe and instructions for use in the package leaflet are provided with Keppra.
Die Tagesdosis wird auf zwei gleich große Einzeldosen verteilt.
The daily dose is administered in two equally divided doses.
54 Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Tagesdosis bis auf zweimal täglich 1.500 mg gesteigert werden.
50 Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
Die skalierte Dosierpipette fasst bis zu 1.000 mg Levetiracetam (entsprechend 10 ml), die Skalierungsschritte betragen 25 mg (entsprechend 0,25 ml).
The graduated oral syringe contains up to 1,000 mg levetiracetam (corresponding to 10 ml) with a graduation every 25 mg (corresponding to 0.25 ml).
55 Die Kreatinin-Clearance wird wie folgt an die Körperoberfläche (KO) angepasst:
Then CLcr is adjusted for body surface area (BSA) as follows:
Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
51 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
56 Die Anwendung von Keppra bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erfordern.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
Eine Metaanalyse randomisierter placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten.
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt.
The mechanism of this risk is not known.
Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Depression und/oder Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden.
52 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Keppra 100 mg/ml Lösung zum Einnehmen enthält Methyl -4- hydroxybenzoat (E218) und Propyl -4- hydroxybenzoat (E216), das allergische Reaktionen hervorrufen kann (möglicherweise verzögert).
Keppra 100 mg/ ml oral solution includes methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Es enthält ebenfalls Maltitol; Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
It also includes maltitol; patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
57 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Levetiracetam geht in die Muttermilch über.
53 Levetiracetam is excreted in human breast milk.
Die Sicherheitsergebnisse bei pädiatrischen Patienten stimmten bis auf verhaltensbezogene und psychische unerwünschte Ereignisse, die bei Kindern häufiger auftraten als bei Erwachsenen (38,6% versus 18,6%), mit dem
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
Eine Studie, die bei Erwachsenen und Kindern mit Idiopathischer Generalisierter Epilepsie mit primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (4 bis 65 Jahre) durchgeführt wurde, ergab, dass bei 39,2% der Patienten der Keppra- und 29,8% der Patienten der Placebo-Gruppe unerwünschte Wirkungen auftraten, die als mit der Behandlung zusammenhängend bewertet wurden.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Asthenie/Müdigkeit
54 Very common: asthenia/ fatigue.
Leukopenie, Neutropenie, Panzytopenie (bei einigen dieser Fälle wurde Knochenmarkdepression festgestellt)
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases).
Symptome Bei Überdosierung von Keppra wurde Somnolenz, Agitiertheit, Aggression, herabgesetztes Bewusstsein, Atemdepression und Koma beobachtet.
55 Symptoms Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Behandlung einer Überdosierung Nach einer akuten Überdosierung kann der Magen durch Magenspülung oder durch Auslösen von Erbrechen entleert werden.
Management of overdose After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Der Wirkstoff Levetiracetam ist ein Pyrrolidon-Derivat (S-Enantiomer des α -Ethyl-2-oxo-1- pyrrolidinacetamid) und chemisch nicht mit bekannten Antiepileptika verwandt.
N03AX14 The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
Wirkmechanismus Der Wirkmechanismus von Levetiracetam muss noch vollständig aufgeklärt werden, scheint sich aber von den Wirkmechanismen der bekannten antiepileptischen Arzneimittel zu unterscheiden.
The mechanism of action of levetiracetam still remains to be fully elucidated but appears to be different from the mechanisms of current antiepileptic medicinal products.
60 Vesikelprotein 2 A eine Rangfolge auf, die im audiogenen Epilepsie-Modell an der Maus mit der Potenz ihres antikonvulsiven Schutzes korreliert ist.
Levetiracetam and related analogs show a rank order of affinity for binding to the synaptic vesicle protein 2A which correlates with the potency of their anti-seizure protection in the mouse audiogenic model of epilepsy.
Pharmakodynamische Wirkungen Levetiracetam gewährt in einer Vielzahl von Tiermodellen für partielle und primär generalisierte Anfälle einen Anfallsschutz, ohne einen prokonvulsiven Effekt zu haben.
Pharmacodynamic effects Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Bei Kindern (4 bis 16 Jahre) wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in einer doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie mit 198 Patienten und einer Behandlungsdauer von 14 Wochen nachgewiesen.
56 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
61 Zusatzbehandlung myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit Juveniler Myoklonischer Epilepsie.
Adjunctive therapy in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
57 5.2 Pharmacokinetic properties
62 Zur Verteilung von Levetiracetam im menschlichen Gewebe liegen keine Daten vor.
No tissue distribution data are available in humans.
Die in vitro-Daten und die in vivo-Interaktionsdaten nach oral verabreichten Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin zeigen, dass in vivo keine signifikante Enzyminduktion zu erwarten ist.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 58 induction is expected in vivo.
63 Kinder (4 bis 12 Jahre)
Children (4 to 12 years)
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion ist die Clearance von Levetiracetam nur unwesentlich verändert.
59 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
64 auf den Embryo beobachtet (Tod des Embryos, vermehrte Skelettanomalien und vermehrte Missbildungen).
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
Natriumcitrat Citronensäure-Monohydrat Methyl -4- hydroxybenzoat (E218) Propyl -4- hydroxybenzoat (E216) Ammoniumglycyrrhizat Glycerol (E422) Maltitol (E965) Acesulfam-Kalium (E950) Traubenaroma gereinigtes Wasser
Sodium citrate Citric acid monohydrate Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Ammonium glycyrrhizate Glycerol (E422) Maltitol (E965) Acesulfame potassium (E950) Grape flavour Purified water
Fertigarzneimittel:
Finished product:
2 Jahre Nach dem Öffnen:
After first opening:
Im Originalbehältnis lagern.
Store in the original container.
Braune Glasflasche (Glasart III) zu 300 ml mit weißem kindergesicherten Verschluss (Polypropylen) in einer Faltschachtel, die eine skalierte Dosierpipette und eine Packungsbeilage enthält.
60 300 ml amber glass bottle (type III) with a white child resistant closure (polypropylene) in a cardboard box also containing a graduated oral syringe (polyethylene, polystyrene) and a patient information leaflet.
ZULASSUNGSNUMMER(N) 65 EU/1/00/146/027
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
Keppra 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Keppra 100 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
1 ml enthält 100 mg Levetiracetam.
Each ml contains 100 mg of levetiracetam.
Die 5-ml-Durchstechflasche enthält 500 mg Levetiracetam.
The 5 ml vial contains 500 mg of levetiracetam.
Keppra Konzentrat ist eine klare, farblose, sterile Lösung.
Keppra concentrate is a clear, colorless, sterile solution.
Keppra Konzentrat ist eine Alternative für Patienten, wenn die orale Anwendung vorübergehend nicht möglich ist.
Keppra concentrate is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Die Therapie mit Keppra kann per intravenöser oder per oraler Anwendung begonnen werden.
Keppra therapy can be initiated with either intravenous or oral administration.
Die Umstellung von der intravenösen zur oralen Anwendung oder umgekehrt kann direkt und ohne Dosistitration erfolgen, wobei die Tagesdosis und die Häufigkeit der Anwendung beibehalten werden sollte.
Conversion to or from oral to intravenous administration can be done directly without titration.
Keppra Konzentrat ist nur zu intravenösen Anwendung vorgesehen.
The total daily dose and frequency of administration should be maintained.
Die empfohlene Dosis muss in mindestens 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels verdünnt und über 15 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6).
Keppra concentrate is for intravenous use only and the recommended dose must be diluted in at least 100 ml of a compatible diluent and administered intravenously as a 15-minute intravenous infusion (see section 6.6).
Es liegen keine Erfahrungen mit der intravenösen Anwendung von Levetiracetam über einen längeren Zeitraum als 4 Tage vor.
There is no experience with administration of intravenous levetiracetam for longer period than 4 days.
Je nach
The recommended starting dose is 250 mg twice daily which should be increased to an initial therapeutic dose of 500 mg twice daily after two weeks.
67 klinischem Ansprechen kann die Dosis in Schritten von zweimal täglich 250 mg alle zwei Wochen gesteigert werden.
The dose can be further increased by 250 mg twice daily every two weeks depending upon the clinical response.
• Zusatzbehandlung Erwachsene (≥ 18 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) ab 50 kg Körpergewicht
62 Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
150 mg zweimal täglich
150 mg twice daily
450 mg zweimal täglich
450 mg twice daily
20 kg 25 kg Über 50 kg (2) (1)
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
200 mg zweimal täglich 250 mg zweimal täglich 500 mg zweimal täglich
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
600 mg zweimal täglich 750 mg zweimal täglich 1.500 mg zweimal täglich
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
Eine Durchstechflasche mit Keppra Konzentrat enthält 500 mg Levetiracetam in 5 ml (entsprechend 100 mg/ml).
A Keppra concentrate vial contains 500 mg levetiracetam in 5 ml (corresponding to 100 mg/ ml).
CLcr (ml/min) CLcr (ml/min/1,73 m2) = ----------------------------- x 1,73 KO des Patienten (m2)
63 CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
500 bis 1.500 mg zweimal täglich 500 bis 1.000 mg zweimal täglich 250 bis 750 mg zweimal täglich 250 bis 500 mg zweimal täglich 500 bis 1.000 mg einmal täglich (2)
500 500 250 250 500
69 Bei Anwendung von Keppra zur Behandlung primär generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Idiopathischer Generalisierter Epilepsie wurde kein Einfluss auf die Häufigkeit von Absencen festgestellt.
When Keppra was used to treat primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents with idiopathic generalised epilepsy, there was no effect on the frequency of absences.
Über Suizid, Suizidversuch, suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, berichtet.
A meta-analysis of randomized placebo-controlled
Eine Metaanalyse randomisierter placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten.
64 trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Dieses Arzneimittel enthält 0,313 mmol (7,196 mg) Natrium pro Durchstechflasche.
This medicinal product contains 0.313 mmol (or 7.196 mg) of sodium per vial.
70 Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Keppra bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of Keppra in pregnant women.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
65 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Die Nebenwirkungen, die bei der intravenösen Anwendung von Keppra auftraten, sind vergleichbar mit denen bei oraler Anwendung.
Undesirable effects that resulted from Keppra intravenous use are similar to those associated with Keppra oral use.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Benommenheit, Somnolenz, Kopfschmerzen und Lageschwindel.
The most frequently reported adverse reactions were dizziness, somnolence, headache and postural dizziness.
Da Keppra nur in begrenztem Umfang intravenös angewendet wurde und die oralen und intravenösen Darreichungsformen bioäquivalent sind, beziehen sich die Sicherheitsinformationen zur intravenösen Anwendung von Keppra auf diejenigen zur oralen Anwendung.
Since there was limited exposure for Keppra intravenous use and since oral and intravenous formulations are bioequivalent, the safety information of Keppra intravenous will rely on Keppra oral use.
2,4% der Patienten der Keppra- und 2,0% der Patienten der Placebo-Gruppe hatten schwerwiegende Nebenwirkungen.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Somnolenz, Asthenie und Benommenheit.
The most frequently reported undesirable effects were fatigue and somnolence.
Bei der zusammenfassenden Analyse der Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit konnte keine eindeutige Dosis-Nebenwirkungs- Beziehung festgestellt werden.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Die Inzidenz und der Schweregrad der zentralnervösen Nebenwirkungen nahmen jedoch im Laufe der Zeit ab.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Unter Monotherapie trat bei 49,8% der Patienten mindestens eine Nebenwirkung auf.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, asthenia and dizziness.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Müdigkeit und Somnolenz.
In the pooled safety analysis, there was no clear dose-response relationship but incidence and severity of the central nervous system related undesirable effects decreased over time.
Bei 0,0% der Patienten der Keppra- und 1,0% der Patienten der
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
(≥ 1/1.000, < 1/100); selten:
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon:
(< 1/10.000), einschließlich Einzelfälle.
(≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Somnolenz Häufig:
Very common: somnolence.
Parästhesie
Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment Post-marketing experience: paraesthesia
Agitation, Depression, emotionale Labilität/Stimmungsschwankungen, Feindseligkeit/Aggression, Insomnie, Nervosität/Reizbarkeit, Persönlichkeitsstörungen, abnormes Denken Erfahrungen aus der Zeit seit der Zulassung:
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal.
Abnormes Verhalten, Wut, Angst, Konfusion, Halluzination, psychotische Störungen, Suizid, Suizidversuch und suizidale Gedanken
Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation.
Abdominalschmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie, Nausea, Erbrechen Erfahrungen aus der Zeit seit der Zulassung:
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting.
Pankreatitis
Post-marketing experience: pancreatitis
In mehreren Fällen wurde nach dem Absetzen von Keppra eine Besserung beobachtet
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued
4.9 Überdosierung
67 4.9 Overdose
73 In vitro Studien zeigen, dass Levetiracetam die intraneuronalen Ca2+-Spiegel beeinflusst, indem der durch N-Typ-Kanäle vermittelte Ca2+-Strom partiell inhibiert sowie die Freisetzung von Ca2+ aus intraneuronalen Speichern vermindert wird.
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N-type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
Weiterhin kehrt es partiell die Reduktion der GABA- und Glycin-gesteuerten Ströme um, die durch Zink und ß-Carboline induziert wird.
In addition, it partially reverses the reductions in GABA- and glycine-gated currents induced by zinc and β -carbolines.
Levetiracetam und verwandte Analoga weisen bei der Bindungsaffinität zum synaptischen Vesikelprotein 2 A eine Rangfolge auf, die im audiogenen Epilepsie-Modell an der Maus mit der Potenz ihres antikonvulsiven Schutzes korreliert ist.
Levetiracetam and related analogues show a rank order of affinity for binding to the synaptic vesicle protein 2A which correlates with the potency of their anti-seizure protection in the mouse audiogenic model of epilepsy.
Bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in 3 doppelblinden, placebo- kontrollierten Studien mit 1.000 mg, 2.000 mg oder 3.000 mg/Tag, aufgeteilt auf 2 Einzeldosen, und einer Behandlungsdauer von bis zu 18 Wochen nachgewiesen.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 68 weeks.
Bei 73,0% der mit Levetiracetam und 72,8% der mit Carbamazepin CR behandelten Patienten wurde Anfallsfreiheit von 6 Monaten erreicht; der berechnete absolute Unterschied zwischen den
Six-month seizure freedom was achieved in 73.0% of levetiracetam-treated patients and 72.8% of carbamazepine-CR treated patients; the adjusted absolute difference between treatments was 0.2% (95% CI: -7.8 8.2).
Mehr als die Hälfte der Patienten blieb für 12 Monate anfallsfrei (56,6% der mit Levetiracetam bzw.
More than half of the subjects remained seizure free for 12 months (56.6% and 58.5% of subjects on levetiracetam and on carbamazepine CR respectively).
Bei 72,2% der mit Levetiracetam und 45,2% der mit Placebo behandelten Patienten wurde die Häufigkeit der PGTC-Anfälle pro Woche um 50% oder mehr reduziert.
69 72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
Das pharmakokinetische Profil wurde nach oraler Anwendung erstellt.
The pharmacokinetic profile has been characterized following oral administration.
Eine Einzeldosis von 1500 mg Levetiracetam verdünnt in 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels, über 15 Minuten intravenös infundiert, ist bioäquivalent mit der oralen Einnahme von 1500 mg Levetiracetam, gegeben als 3 Tabletten à 500 mg.
A single dose of 1500 mg levetiracetam diluted in 100 ml of a compatible diluent and infused intravenously over 15 minutes is bioequivalent to 1500 mg levetiracetam oral intake, given as three 500 mg tablets.
Die intravenöse Anwendung von Dosen bis zu 4000 mg, verdünnt in 100 ml einer 0,9%igen Natriumchloridlösung, die über 15 Minuten infundiert wurden, und von Dosen bis zu 2500 mg, verdünnt in 100 ml einer 0,9%igen Natriumchloridlösung, die über 5 Minuten infundiert wurden, wurde untersucht.
The intravenous administration of doses up to 4000 mg diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride infused over 15 minutes and doses up to 2500 mg diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride infused over 5 minutes was evaluated.
Das pharmakokinetische Profil und das Sicherheitsprofil ergaben keine Hinweise auf Sicherheitsbedenken.
The pharmacokinetic and safety profiles did not identify any safety concerns.