qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 bis ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 bis ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 bis ↑ 46) b (Hemmung des CYP-vermittelten Metabolismus) Wurde Efavirenz zusammen mit 500 mg oder 600 mg Ritonavir zweimal täglich gegeben, war diese Kombination nicht gut verträglich (es traten zum Beispiel Schwindel, Übelkeit, Parästhesien und erhöhte Leberenzymwerte auf).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46)b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
Es stehen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Efavirenz mit niedrig dosiertem Ritonavir (100 mg, einmal oder zweimal täglich) zur Verfügung.
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Diese können auf pharmakodynamischen Interaktionen beruhen.
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Saquinavir/Ritonavir/Efavirenz
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Eine Dosisempfehlung kann aufgrund fehlender Daten nicht gegeben werden.
No data are available to make a dose recommendation.
Siehe auch Ritonavir oben.
See also ritonavir row above.
Die Anwendung von Efavirenz in Kombination mit Saquinavir als einzigem PI wird nicht empfohlen.
Use of efavirenz in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
CCR5 Antagonist Maraviroc/Efavirenz (100 mg zweimal täglich/600 mg einmal täglich)
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 bis ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 bis ↓ 62) Die Konzentration von Efavirenz wurde nicht untersucht, ein Effekt wird nicht erwartet.
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
Siehe auch Zusammenfassung der Merkmale der Arzneimittel, die Maviroc enthalten
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Integrasehemmer
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1-Induktion)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
Eine Dosisanpassung von Raltegravir ist nicht erforderlich.
No dosage adjustment is necessary for raltegravir.
NRTIs und NNRTIs NRTIs/Efavirenz
NRTIs/ Efavirenz
Spezifische Studien zur Wechselwirkung von Efavirenz mit NRTI wurden nur mit Lamivudin, Zidovudin und Tenofovirdisoproxilfumarat 10
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Arzneimittel nach Therapiegebieten (Dosis)
9 Medicinal product by therapeutic
Effekte auf Arzneimittelspiegel, durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus) durchgeführt.
percent change in AUC,
Empfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
co-administration with
NNRTIs/Efavirenz Antibiotika
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
Sicherheit und Wirksamkeit keinen Vorteil bietet, soll Efavirenz nicht gemeinsam mit einem anderen NNRTI gegeben werden.
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Azithromycin/Efavirenz (600 mg Einmalgabe/400 mg einmal täglich)
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Clarithromycin/Efavirenz (500 mg alle 12 Stunden/400 mg einmal täglich)
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
AUC: ↓ 39% (↓ 30 bis ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 bis ↓ 35) Clarithromycin-14-hydroxymetabolit:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↑ 34% (↑ 18bis ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 bis ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 bis ↑ 19) (CYP3A4-Induction) Bei gleichzeitiger Einnahme von Efavirenz und Clarithromycin entwickelten 46% der nicht-infizierten Probanden einen Ausschlag.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
Die klinische Relevanz dieser Plasmaspiegeländerungen von Clarithromycin ist nicht bekannt.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
Azithromycin) können in Erwägung gezogen werden.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Für Efavirenz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Erythromycin)/Efavirenz
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Empfehlungen zur
Rifabutin:
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 bis ↑ 1) (CYP3A4-Induktion)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
Bei gemeinsamer Anwendung mit Efavirenz sollte die tägliche Dosis Rifabutin um 50% erhöht werden.
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
Eine Verdoppelung der Rifabutin-Dosis sollte in Betracht gezogen werden, wenn Rifabutin 2-3-mal pro Woche in Kombination mit Efavirenz gegeben wird.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Rifampicin/Efavirenz (600 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich) Antimykotika
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 bis ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 bis ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 bis ↓ 46) (CYP3A4- und CYP2B6-Induktion)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
Bei Anwendung mit Rifampicin, kann eine Erhöhung der täglichen Efavirenzdosis auf 800 mg zu einer ähnlichen Efavirenzexposition führen wie die Einnahme der Tagesdosis von 600mg ohne Rifampicin.
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg, when taken without rifampicin.
Diese Dosisanpassung ist klinisch nicht ausreichend untersucht worden.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Individuelle Verträglichkeit und virologisches Ansprechen sollten bei Dosisanpassungen in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.2).
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Eine Dosisanpassung für Rifampicin ist nicht erforderlich.
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Itraconazol/Efavirenz (200 mg alle 12 Stunden/600 mg einmal täglich)
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 39% (↓ 21 bis ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 bis ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 bis ↓ 58) (Abnahme der Itraconazolkonzentration:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (decrease in itraconazole concentrations:
CYP3A4- Induktion) Hydroxyitraconazol:
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 bis ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 bis ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 bis ↓ 60) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 to ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 to ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 to ↓ 60) Efavirenz:
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Änderung.
No clinically significant pharmacokinetic change.
Da für Itraconazol keine Dosisempfehlung gemacht werden kann, sollte eine andere antimykotische Behandlung in Betracht gezogen werden.
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Posaconazol/Efavirenz --/400 mg einmal täglich
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G-Induktion)
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
Posaconazol und Efavirenz dürfen nur gemeinsam angewendet werden, wenn der Nutzen für den Patienten die Risiken überwiegt.
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Voriconazol/Efavirenz (200 mg zweimal täglich/400 mg einmal täglich)
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazol:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38%
Wenn Efavirenz zusammen mit Voriconazol gegeben wird, muss gleichzeitig die Erhaltungsdosisvon Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht werden und die Efavirenzdosis muss um
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
Voriconazol/Efavirenz (400 mg zweimal täglich/300 mg einmal täglich)
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
AUC: ↓ 7% (↓ 23 bis ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 bis ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↑ 17% (↑ 6 bis ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** * vergleichbar mit 200 mg zweimal täglich allein ** vergleichbar mit 600 mg einmal täglich allein (kompetitive Hemmung des oxidativen Metabolismus)
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
50% reduziert werden, d. h. auf 300 mg einmal täglich.
reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Bei Abbruch der Behandlung mit Voriconazol, sollte die ursprüngliche Efavirenzdosis wieder aufgenommen werden.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Fluconazol/Efavirenz (200 mg einmal täglich/400 mg einmal täglich)
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Ketoconazol und andere Imidazolantimykotika
Ketoconazole and other imidazole antifungals
ANTAZIDA
AGENTS
Aluminiumhydroxid- Magnesiumhydroxid-Simeticon- Antazid/Efavirenz (30 ml Einmalgabe/400 mg Einmalgabe) Famotidin/Efavirenz (40 mg Einmalgabe/400 mg Einmalgabe) ANTIPSYCHOTISCHE MITTEL
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Weder Aluminium/Magnesiumhydroxid- Antazida noch Famotidin veränderten die Resorption von Efavirenz
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Es ist nicht zu erwarten, dass die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit anderen Arzneimitteln, die den pH-Wert des Magens ändern, die Resorption von Efavirenz beeinflusst.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Lorazepam/Efavirenz (2 mg Einmalgabe/600 mg einmal täglich)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
AUC: ↑ 7% (↑ 1 bis ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 bis ↑ 32) Diese Änderungen werden als klinisch nicht relevant betrachtet.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
ANTIKONVULSIVA Carbamazepin/Efavirenz (400 einmal täglich/600 einmal täglich)
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 27% (↓ 20 bis ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 bis ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 bis ↓ 44) Efavirenz:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 bis ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 biso ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 bis ↓ 53) (Abnahme der Carbamazepinkonzentrationen:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (decrease in carbamazepine concentrations:
CYP3A4-Induktion; Abnahme der Efavirenzkonzentrationen:
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
CYP3A4- und CYP2B6-Induktion) Steady-state AUC, Cmax und Cmin des aktiven Carbamazepin-Epoxid-Metaboliten blieben unverändert.
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
Es gibt keine Daten zur gleichzeitigen Anwendung höherer Dosierungen beider Arzneimittel.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
Eine Dosierungsempfehlung kann nicht gegeben werden. eine andere antikonvulsive Therapie sollte erwogen werden.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Die Carbamazepin-Plasmaspiegel sollten regelmäßig überwacht werden.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Phenytoin, Phenobarbital und andere Antikonvulsiva, die CYP450-Isoenzyme-Substrate sind
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz besteht die Möglichkeit der Senkung oder Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Phenytoin, Phenobarbital und anderer Antikonvulsiva, die CYP450- Isoenzyme-Substrate sind.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co-administered with efavirenz.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz mit einem Antikonvulsivum, das CYP450- Isoenzym Substratist, sollte eine periodische Überwachung der Plasmaspiegel des Antikonvulsivums durchgeführt werden.
When efavirenz is co-administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Valproinsäure/Efavirenz (250 mg zweimal täglich/600 mg einmal täglich)
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Efavirenz.
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Es sind begrenzte Datenverfügbar, die darauf hinweisen, dass keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Valproinsäure besteht.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Die Patienten müssen zur Kontrolle von Krampfanfällen überwacht werden.
Patients should be monitored for seizure control.
Vigabatrin/Efavirenz Gabapentin/Efavirenz
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Klinisch relevante Interaktionen sind nicht zu erwarten, da Vigabatrin und Gabapentin ausschließlich unverändert mit dem Urin ausgeschieden werden und es daher unwahrscheinlich ist, dass sie um dieselben metabolischen Enzymsysteme und Eliminationswege konkurrieren wie Efavirenz.
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Arzneimittel
12 Medicinal product by therapeutic
ANTIDEPRESSIVA Selektive Serotonin-Wiederaufnahme ("Reuptake")-Inhibitoren (SSRI) Sertralin/Efavirenz (50 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
AUC: ↓ 39% (↓ 27 bis ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 bis ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 bis ↓ 58) Efavirenz:
(50 mg once daily/ 600 mg once daily) AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 bis ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4-Induktion)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
Eine Erhöhung der Sertralin-Dosis sollte sich nach dem klinischen Ansprechen richten.
be guided by clinical response.
Für Efavirenz ist keine Dosisanpassung erforderlich
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung.
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Wechselwirkung nicht untersucht.
Fluoxetine/ Efavirenz Interaction not studied.
Da Fluoxetin ein mit Paroxetin vergleichbares metabolisches Profil hat, d.h. einenstark inhibitorischen Effekt auf CYP2D6, sind für Fluoxetin gleichfalls keine Wechselwirkungen zu erwarten.
ANTIHISTAMINES
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 bis ↓ 30) Diese Änderungen werden als nicht klinisch relevant betrachtet.
(10 mg single dose/ 600 mg once AUC: ↔ daily) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
Arzneimittel
13 Medicinal product by therapeutic
nach Therapiegebieten (Dosis)
areas
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
Mean
gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
percent change in AUC,
KARDIOVASKULÄR WIRKSAME SUBSTANZEN Kalziumkanalblocker Diltiazem/Efavirenz (240 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
co-administration with
AUC: ↓ 37% (↓ 17 bis ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 bis ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 bis ↓ 52) Efavirenz:
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Dosisanpassungen von Diltiazem sollten sich nach dem klinischen Ansprechen richten (siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Diltiazem).
efavirenz
Verapamil, Felodipin, Nifedipin und Nicardipin LIPIDSENKENDE ARZNEIMITTEL HMG-Co-A-Reduktaseinhibitoren
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz mit einem Kalziumkanalblocker, der Substrat für CYP3A4 ist, besteht die Möglichkeit der Senkung der Plasmakonzentrationen das Kalziumkanalblockers.
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Dosisanpassungen des Kalziumkanalblockers sollten sich nach dem klinischen Ansprechen richten (siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels des Kalziumkanalblockers).
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Atorvastatin/Efavirenz (10 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 bis ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 bis ↓ 26) 2-Hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 bis ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 bis ↓ 23) 4-Hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 bis ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 bis ↓ 51) Gesamte aktive HMG-Co-A- Reduktaseinhibitoren:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 34% (↓ 21 bis ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 bis ↓ 26)
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
Die Cholesterinwerte sollten regelmäßig überwacht werden.
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Dosisanpassungen für Atorvastatin können notwendig werden (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Atorvastatin).
Dosage adjustments of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the atorvastatin).
Pravastatin/Efavirenz (40 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 40% (↓ 26 bis ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 bis ↑ 12)
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
Dosisanpassungen für Pravastatin können notwendig werden (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Pravastatin).
Dosage adjustments of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Simvastatin/Efavirenz (40 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 bis ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 bis ↓ 79) Simvastatinsäure:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 bis ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 bis ↓ 58) Gesamte aktive HMG-Co-A- Reduktaseinhibitoren:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 bis ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 bis ↓ 78) (CYP3A4 Induktion) Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Atorvastatin, Pravastatin oder Simvastatin beeinträchtigte die Efavirenz AUC- oder Cmax-Werte nicht.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Dosisanpassungen für Simvastatin können notwendig werden (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Simvastatin).
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Rosuvastatin/Efavirenz
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rosuvastatin wird größtenteils unverändert über die Faeces ausgeschieden, weshalb eine Wechselwirkung mit Efavirenz nicht erwartet wird.
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
HORMONELLE KONTRAZEPTIVA Ethinylöstradiol/Efavirenz (50 µg Einmalgabe/400 mg einmal täglich) IMMUNSUPPRESSIVA
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Ethinylöstradiol:
Ethinyloestradiol:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 bis ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ (Mechanismus unbekannt) Die klinische Signifikanz des Effektes auf die Ethinylöstradiol-AUC ist nicht bekannt.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
Nur die Ethinylestradiol- Komponente oraler Kontrazeptiva wurde untersucht.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Eine mögliche Wechselwirkung von Efavirenz mit oralen Kontrazeptiva wurde nicht vollständig untersucht.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Zur Empfängnisverhütung muss eine zuverlässige Barrieremethode zusätzlich zu oralen Kontrazeptiva angewendet werden (siehe Abschnitt 4.6).
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus)/Efavirenz OPIOIDE
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Eine verminderte Exposition des Immunsuppressivum kann erwartet werden (CYP3A4-Induktion).
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Es kann davon ausgegangen werden, dass diese Immunsuppressiva die Efavirenzexposition nicht beeinflussen.
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Dosisanpassungen des Immunsuppressivums können erforderlich sein.
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Eine engmaschige Überwachung der Immunsuppressivakonzentratio n für zumindest 2 Wochen (bis eine stabile Konzentration erreicht ist) wird bei Beginn oder Ende einer Behandlung mit Efavirenz empfohlen.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Methadon/Efavirenz (stabil eingestellt, 35-100 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 bis ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 bis ↓ 59) (CYP3A4-Induktion) In einer Studie mit HIV-infizierten Drogenabhängigen, die neben Efavirenz Methadon erhielten, zeigten sich erniedrigte Methadon- Plasmaspiegel und Anzeichen für einen Opiatentzug.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
Die Methadondosis wurde im Mittel um 22% erhöht, um die Entzugssymptome zu lindern.
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
Patienten sollten hinsichtlich ihrer Entzugserscheinungen überwacht und ihre Methadondosis sollte, falls notwendig, erhöht werden, um die Entzugserscheinungen zu lindern.
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Buprenorphin/Naloxon/Efavirenz a
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
Trotz der verringerten Exposition gegenüber Buprenorphin kam es bei keinem Patienten zu Entzugserscheinungen.
Despite the decrease in buprenorphine exposure, no patients exhibited withdrawal symptoms.
Bei gemeinsamer Anwendung von Buprenorphin und Efavirenz ist eine Dosisanpassung möglicherweise nicht erforderlich.
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co-administered.
90% Konfidenzintervalle, wenn nicht anders angegeben b 95% Konfidenzintervalle
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
Efavirenz darf nicht während einer Schwangerschaft eingenommen werden, es sei denn, dass keine anderen angemessenen Therapieoptionen zur Verfügung stehen.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
Bei mit Efavirenz behandelten Frauen ist eine Schwangerschaft zu vermeiden.
15 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
In Kombination mit anderen empfängnisverhütenden Methoden (wie zum Beispiel oralen oder anderen hormonellen Kontrazeptiva) sollte immer eine Barriere-Methode angewendet werden.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives).
Aufgrund der langen Halbwertszeit von Efavirenz wird empfohlen, noch 12 Wochen lang nach Ende der Therapie mit Efavirenz geeignete Empfängnisverhütungsmethoden anzuwenden.
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
Gebärfähige Frauen sollten sich einem Schwangerschaftstest unterziehen bevor sie die Therapie mit Efavirenz beginnen.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Daten zur Anwendung von Efavirenz bei Schwangeren sitehn in begrenztem Umfang zur Verfügung.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gemäß den Erfahrungen nach der Markteinführung aus dem Register zur antiretroviralen Therapie während der Schwangerschaft wurden bei mehr als 200 Schwangerschaften, bei denen im ersten Trimenon eine Exposition gegenüber Efavirenz als Teil einer antiretroviralen Kombinationstherapie vorlag, keine spezifischen Mißbildungsmuster gemeldet.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Retrospektiv wurde in diesem Register über eine geringe Anzahl von Fällen von Neuralrohrdefekten, einschließlich Meningomyelocele berichtet, ein kausaler Zusammenhang konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Tierstudien haben Reproduktionstoxizität, einschließlich deutlich teratogener Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3)
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
In Studien mit Ratten konnte nachgewiesen werden, dass in die Muttermilch ausgeschiedenes Efavirenz Konzentrationen erreicht, die viel höher als die im mütterlichen Plasma sind.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Es ist nicht bekannt, ob Efavirenz auch in die menschliche Muttermilch übertritt.
It is not known whether efavirenz is excreted in human milk.
Da tierexperimentelle Daten darauf hinweisen, dass die Substanz in die Muttermilch übertreten kann, wird Müttern geraten, wenn sie Efavirenz einnehmen, ihre Kinder nicht zu stillen.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Zur Vermeidung einer HIV-Übertragung wird empfohlen, dass Frauen mit einer HIV-Infektion ihre Kinder auf keinen Fall stillen.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Efavirenz kann Schwindel, Konzentrationsstörungen und/oder Schläfrigkeit hervorrufen.
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/ or somnolence.
Wenn diese Symptome auftreten, sollte den Patienten von der Ausübung potenziell gefährlicher Tätigkeiten wie der Teilnahme am Straßenverkehr oder dem Bedienen von Maschinen abgeraten werden.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Efavirenz wurde an über 9.000 Patienten untersucht.
Efavirenz has been studied in over 9,000 patients.
In einer Untergruppe von 1.008 erwachsenen Patienten, die täglich 600 mg Efavirenz in Kombination mit PI und/oder NRTI im Rahmen kontrollierter klinischer Studien erhielten, waren die am häufigsten berichteten, behandlungsbedingten Nebenwirkungen von mindestens mittlerem Schweregrad, die bei mindestens 5% der Patienten auftraten:
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Die ausgeprägtesten Nebenwirkungen mit Efavirenz sind Ausschläge und das Nervensystem betreffende Symptome.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Die Einnahme von STOCRIN mit dem Essen kann die Efavirenz-Exposition erhöhen und zu einem Anstieg in der Häufigkeit von Nebenwirkungen führen (siehe Abschnitt 4.4).
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Es traten keine
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
19 neuen Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Langzeittherapie mit Efavirenz während dieser Studie auf.
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
In klinischen Studien traten bei 26% der mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten Hautausschläge auf, verglichen mit 17% der Patienten, die in den Kontrollgruppen behandelt wurden.
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Die Hautausschläge wurden bei 18% der mit Efavirenz behandelten Patienten für behandlungsbedingt gehalten.
Skin rash was considered treatment related in 18% of patients treated with efavirenz.
Schwerwiegende Ausschläge traten bei weniger als 1% der mit Efavirenz behandelten Patienten auf, und 1,7% brachen die Therapie aufgrund des Ausschlages ab.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
Bei den Hautausschlägen handelt es sich in der Regel um leichte bis mittelschwere makulopapulöse Exantheme, die innerhalb der ersten beiden Wochen der Therapie mit Efavirenz auftreten.
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Bei den meisten Patienten bessern sich diese Ausschläge bei fortgesetzter Therapie mit Efavirenz innerhalb eines Monats.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Bei den Patienten, bei denen die Therapie mit Efavirenz aufgrund eines Hautausschlages unterbrochen wurde, kann die Behandlung wieder aufgenommen werden.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Wenn die Behandlung mit Efavirenz erneut begonnen wird, ist die Anwendung geeigneter Antihistaminika und/oder Corticosteroide zu empfehlen.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
16 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Neunzehn Patienten, die Nevirapin aufgrund eines Hautausschlages abgesetzt haben, wurden mit Efavirenz behandelt.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Bei neun dieser Patienten trat während der Therapie mit Efavirenz ein leichter bis mittelschwerer Ausschlag auf, zwei brachen die Therapie wegen eines Ausschlages ab.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Schwere, psychiatrische Nebenwirkungen sind bei Patienten berichtet worden, die mit Efavirenz behandelten wurden.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Kontroll-Schemata erhielten, im Einzelnen wie folgt:
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Efavirenz- Schema
Efavirenz regimen
Kontroll- Schema
Control regimen
- schwere Depression - Selbstmordgedanken - nicht tödliche Selbstmordversuche - aggressives Verhalten - paranoide Reaktionen - manische Reaktionen
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
1,6% 0,6% 0,4% 0,4% 0,4% 0,1%
1.6% 0.6% 0.4% 0.4% 0.4% 0.1%
0,6% 0,3% 0% 0,3% 0,3% 0%
0.6% 0.3% 0% 0.3% 0.3% 0%
Selbstmordgedanken.
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Es hat auch Post-Marketing-Berichte zu Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen und psychose-ähnliche Störungen gegeben.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
In kontrollierten klinischen Studien wurden häufig auftretende Nebenwirkungen bei Patienten berichtet, die 600 mg Efavirenz zusammen mit anderen antiretroviralen Substanzen erhielten, und zwar neben anderen Schwindel, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Konzentrationsstörungen und abnormes Träumen.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
ZNS-Symptome von mittelschwerer bis schwerer Intensität traten bei 19,4% der Patienten im Vergleich zu 9,0% der Patienten der Kontrollgruppe auf.
Nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Diese Symptome waren bei 2,0% der Patienten unter einmal täglich 600 mg Efavirenz und bei 1,3% der Patienten in der Kontrollgruppe schwerwiegend.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
In klinischen Studien brachen 2,1% der mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten die Therapie aufgrund von ZNS-Symptomen ab.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
ZNS-Symptome treten im Allgemeinen innerhalb des ersten Tages bzw. der ersten beiden Tage der Therapie auf und bilden sich im Allgemeinen innerhalb der ersten 2 - 4 Wochen zurück.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
20 In einer klinischen Studie schwankte die monatliche Prävalenz von ZNS-Symptomen von mindestens mittlerer Ausprägung in den Wochen 4 bis 48 zwischen 5% und 9% bei Patienten, die mit einem Efavirenz enthaltenden Schema behandelt worden waren, und zwischen 3% und 5% bei den Patienten, die das Kontrollschema erhalten hatten.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
In einer Studie mit nicht infizierten Probanden lag der Median für die Zeit bis zum Einsetzen eines repräsentativen ZNS-Symptoms bei 1 Stunde nach Einnahme der Dosis und der Median für die Dauer des Anhaltens bei 3 Stunden.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Dies könnte auf erhöhte Efavirenz-Plasmaspiegel zurückzuführen sein (siehe Abschnitt 5.2).
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Die Einnahme vor dem Schlafengehen scheint die Toleranz gegenüber diesen Symptomen zu verbessern und kann während der ersten Wochen der Therapie sowie bei Patienten empfohlen werden, die weiterhin unter diesen Symptomen leiden (siehe Abschnitt 4.2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Eine Dosissenkung oder die auf mehrere Dosen verteilte Einzelgabe hat sich nicht als vorteilhaft erwiesen.
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
Analysen der Langzeitbeobachtungsdaten aus der Studie 006 (mediane Nachbeobachtung 180 Wochen, 102 Wochen und 76 Wochen für Patienten, die mit Efavirenz+Zidovudin+Lamivudin, Efavirenz+Indinavir, bzw. mit Indinavir+Zidovudin+Lamivudin behandelt wurden) zeigten, dass bei einer Therapie über 24 Wochen hinaus die Inzidenzen von erstmalig auftretenden Symptomen im Bereich des Nervensystems bei mit Efavirenz behandelten Patienten generell denen in der Kontrollgruppe ähnlich waren.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
In klinischen Studien mit Efavirenz in der empfohlenen Dosierung in Kombinationstherapie (n = 1.008) wurden unerwünschte Wirkungen von mittlerem oder höherem Schweregrad berichtet, die (gemäß Einschätzung des Prüfarztes) zumindest möglicherweise mit der Studientherapie in Verbindung stehen.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Die anschließend aufgeführte Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse ist definiert unter Berücksichtigung der folgenden Kriterien: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Erkrankungen des Nervensystems häufig
17 Nervous system disorders common
Konzentrationsstörung, Schwindel, Kopfschmerzen, Somnolenz
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
Unruhe, Amnesie, Ataxie, Koordinationsstörungen, Konvulsionen, abnormales Denken
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
Augenerkrankungen gelegentlich
Eye disorders uncommon
verschwommenes Sehen
vision blurred
Gleichgewichtsstörung
vertigo
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts häufig
Gastrointestinal disorders common
Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
akute Pankreatitis
pancreatitis acute
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes sehr häufig
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
Hautausschlag
rash
Juckreiz
pruritus
Erythema multiforme, Stevens-Johnson- Syndrom
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
21 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort häufig
General disorders and administration site conditions
Überempfindlichkeit
hypersensitivity
Leber- und Gallenerkrankungen gelegentlich
Hepatobiliary disorders uncommon
akute Hepatitis
hepatitis acute
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse gelegentlich
Reproductive system and breast disorders
Psychiatrische Erkrankungen
Psychiatric disorders common
abnormale Träume, Angstgefühl, Depression, Schlaflosigkeit
abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia
Affektlabilität, Aggression, Verwirrtheit, Euphorie, Halluzination, Manie, Paranoia, Suizidversuch, Suizidgedanken
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe Abschnitt 4.4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-Patienten assoziiert, einschließlich eines Verlustes von peripherem und fazialem Unterhautfettgewebe, vermehrtem intraabdominellen und viszeralen Fettgewebe, Hypertrophie der Brüste und dorsozervikaler Fettansammlung (Stiernacken).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselanomalien assoziiert, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie (siehe Abschnitt 4.4).
18 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Fälle von Osteonekrose wurden insbesondere bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) berichtet.
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Die Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt (siehe Abschnitt 4.4.).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Laborwertabweichungen:
Laboratory test abnormalities:
Anstiege von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) auf mehr als das 5fache der Obergrenze des Normbereiches (ULN) wurden bei 3% von 1.008 mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten (5-8% nach Langzeittherapie in Studie 006) beobachtet.
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Ähnliche Erhöhungen waren bei mit Kontrollschemata behandelten Patienten zu beobachten (5% nach Langzeittherapie).
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Anstiege auf mehr als das 5fache des ULN wurden bei 4% aller mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten und bei 1,5 - 2% der mit Kontrollschemata behandelten Patienten (7% der mit Efavirenz behandelten Patienten und 3% der Patienten der Kontrollgruppe nach Langzeittherapie) beobachtet.
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Vereinzelte GGT-Anstiege bei Patienten unter Efavirenz können auf eine Enzyminduktion hinweisen.
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
In der Langzeitstudie (006) wurde in jedem Behandlungsarm 1% der Patienten vorzeitig aus der Studie genommen aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Im Datensatz der Langzeitstudie 006 waren beim Screening 137 der mit einem Efavirenz-haltigen Therapieschema behandelten Patienten (mediane Therapie-Dauer 68 Wochen) und 84 der mit einem 22 Kontrollschema behandelten Patienten (mediane Therapie-Dauer 56 Wochen) seropositiv für Hepatitis-B (positiv für Oberflächenantigen) und/oder Hepatitis-C (positiv für Hepatitis-C Antikörper).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Einen Anstieg der ALT um mehr als das 5fache ULN entwickelten 20% der Patienten in den Efavirenz-Therapiearmen sowie 7% aus der Kontrollgruppe.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Von den koinfizierten Patienten wurden 3% die eine Efavirenz-haltige Therapie erhielten, und 2% aus der Kontrollgruppe vorzeitig aus der Studie genommen aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Es wurden in dieser Studie keine Therapieabbrüche wegen cholestatischer Hepatitis, Leberversagen oder Fettleber berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).