qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei männlichen Ratten wurden follikuläre Zelladenome der Schilddrüse beobachtet.
Thyroid follicular cell adenomas were noted in male rats.
Die Verabreichung von Darunavir führte nicht zu einer statistisch signifikanten Erhöhung der Inzidenz von jeglichen anderen benignen oder malignen Neoplasien bei Mäusen oder Ratten.
Administration of darunavir did not cause a statistically significant increase in the incidence of any other benign or malignant neoplasm in mice or rats.
Die beobachteten Leberzell- und Schilddrüsentumoren bei Nagern werden für den Menschen als bedingt relevant betrachtet.
The observed hepatocellular and thyroid tumours in rodents are considered to be of limited relevance to humans.
Die wiederholte Verabreichung von Darunavir an Ratten verursachte eine Induktion mikrosomaler Leberenzyme und eine gesteigerte Elimination von Schilddrüsenhormonen, was Ratten, nicht jedoch den Menschen für Schilddrüsen- neoplasien prädisponiert.
Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone elimination, which predispose rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Bei den höchsten der untersuchten Dosierungen lag die systemische Exposition (basierend auf der AUC) von Darunavir zwischen dem 0,4- und 0,7-fachen (Maus) und dem 0,7- und 1-fachen (Ratte), verglichen mit denen, die bei den empfohlenen therapeutischen Dosen bei Menschen beobachtet wurden.
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Nach 2-jähriger Anwendung von Darunavir bei Expositionen, die im Rahmen oder unter der humanen Exposition lagen, wurden Veränderungen der Nieren bei Mäusen (Nephrose) und Ratten (chronisch progressive Nephropathie) beobachtet.
After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
Darunavir war bei einer Reihe von in vitro und in vivo Prüfungen, einschließlich der bakteriellen Rückmutation (Ames), der chromosomalen Aberration bei humanen Lymphozyten und bei dem in vivo Mikronukleus-Test an Mäusen weder mutagen noch genotoxisch.
Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames), chromosomal aberration in human lymphocytes and in vivo micronucleus test in mice.
Tablettenkern Mikrokristalline Cellulose Kolloidales, wasserfreies Siliciumdioxid Crospovidon Magnesiumstearat
Tablet core Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Crospovidone Magnesium stearate
Tablettenüberzug Polyvinylalkohol – teilhydrolysiert Macrogol 3350 Titandioxid (E171) Talkum Gelborange S (E110)
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
6.3 Dauer der Haltbarkeit
21 6.3 Shelf life
24 2 Jahre
2 years
Plastikflasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) zu je 120 Tabletten mit kindersicherem Verschluss aus Polypropylen (PP).
High density polyethylene (HDPE) plastic bottle containing 120 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
1 Flasche
One bottle
EU/1/06/380/001
EU/1/06/380/001
Februar 2007 Datum der letzten Verlängerung:
12 February 2007 Date of latest renewal:
Februar 2008
12 February 2008
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
PREZISTA 400 mg Filmtabletten
PREZISTA 400 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 400 mg Darunavir (als Ethanolat).
Each film-coated tablet contains 400 mg of darunavir (as ethanolate).
Jede Tablette enthält 0,834 mg Gelborange S (E110).
Each tablet contains 0.834 mg sunset yellow FCF (E110).
Hell orangefarbene, ovale Tablette mit Prägung "400MG" auf der einen Seite und "TMC" auf der anderen Seite.
Light orange oval shaped tablet, debossed with “400MG” on one side and “TMC” on the other side.
PREZISTA 400 mg zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir eingenommen ist indiziert in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Therapie von Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1) bei antiretroviral nicht vorbehandelten Erwachsenen.
PREZISTA 400 mg, co-administered with low dose ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral therapy (ART) naïve adults.
Erwachsene Antiretroviral nicht vorbehandelte (ART-naïve) Patienten Die empfohlene Dosierung von PREZISTA ist 800 mg einmal täglich (1x tgl.), zusammen mit Ritonavir 100 mg 1x tgl. und mit Essen.
Adults ART-naïve patients The recommended dosage of PREZISTA is 800 mg once daily (q.d.) taken with ritonavir 100 mg q.d. and with food.
Die Patienten sollen angewiesen werden, PREZISTA mit niedrig dosiertem Ritonavir innerhalb von 30 Minuten nach Beendigung einer Mahlzeit einzunehmen.
Patients should be instructed to take PREZISTA with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Vorbehandelte (ART-erfahrene) Patienten Zu Dosierungsempfehlungen für ART-erfahrene Patienten siehe Fachinformation zu PREZISTA 300 mg und 600 mg Tabletten.
ART-experienced patients For dosage recommendations in ART-experienced patients see the Summary of Product Characteristics for PREZISTA 300 mg and 600 mg tablets.
Nachdem eine Behandlung mit PREZISTA begonnen wurde, sollen die Patienten angewiesen werden, die Dosierung nicht ohne Anweisung Ihres Arztes zu ändern oder die Behandlung abzubrechen.
After therapy with PREZISTA has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage or discontinue therapy without instruction of their physician.
Kinder und Jugendliche PREZISTA wird aufgrund nicht ausreichender Daten zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen..
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
26 Es liegen nur begrenzt Informationen in dieser Patientengruppe vor und daher soll PREZISTA in dieser Altersgruppe mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Leberfunktionsstörungen Darunavir wird über das hepatische System verstoffwechselt.
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
No pharmacokinetic data are available in patients with severe hepatic impairment.
Nierenfunktionsstörungen Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Falls eine 800/100 mg Dosis PREZISTA/Ritonavir vergessen wird, dieses Versäumnis aber innerhalb von 12 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt wurde, sollten die Patienten angewiesen werden, die vorgeschriebene Dosis von PREZISTA und Ritonavir zusammen mit Essen so bald wie möglich einzunehmen.
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Wenn dies später als 12 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt wird, darf die vergessene Dosis nicht eingenommen werden und der Patient sollte sein gewohntes Behandlungsschema wieder aufnehmen.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
24 Stunden.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Das Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavir darf nicht zusammen mit PREZISTA eingenommen werden, weil eine gemeinsame Einnahme einen erheblichen Abfall der Darunavir-Konzentration zur Folge hat, was wiederum die therapeutische Wirkung von Darunavir deutlich vermindern kann (siehe Abschnitt 4.5).
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, dürfen während der Behandlung mit PREZISTA nicht angewendet werden, da das Risiko besteht, dass die Plasmakonzentrationen sinken und die klinische Wirkung von Darunavir abnimmt (siehe Abschnitt 4.5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
B.
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergometrin), Substanzen zur Steigerung der gastrointestinalen Motilität (Cisaprid), Neuroleptika (Pimozid, Sertindol), Sedativa/Hypnotika [Triazolam, oral eingenommenes Midazolam (zur Vorsicht bei parenteral verabreichtem Midazolam siehe Abschnitt 4.5)] und HMG-CoA-Reduktaseinhibitoren (Simvastatin und Lovastatin) (siehe Abschnitt 4.5).
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
27 Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die derzeitige antiretrovirale Therapie eine HIV-Erkrankung weder heilt noch dessen Übertragung auf andere Personen durch Blut oder sexuellen Kontakt nachweislich verhindert.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Eine höhere Dosis Ritonavir als die in Abschnitt 4.2 empfohlene zeigte keine signifikanten Auswirkungen auf die Darunavir-Konzentration und wird nicht empfohlen.
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
Ältere Menschen:
24 Elderly:
Darunavir bindet überwiegend an α1-saures Glykoprotein.
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Daher kann eine Verdrängung von Arzneimitteln, die stark an α1-saures Glykoprotein binden, aus ihrer Proteinbindung nicht ausgeschlossen werden.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Schwerer Hautausschlag, der mit Fieber und/oder Ansteigen der Transaminasen verbunden sein kann, trat bei 0,5% der Patienten, die mit PREZISTA behandelt wurden, auf.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom wurden selten (< 0,1%) beobachtet.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Aufgrund eines Anstiegs von ungebundenem Darunavir in der Plasmakonzentration, sollte PREZISTA bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 5.2).
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Bluter Bei Patienten mit Hämophilie A oder B, die mit PIs behandelt wurden, wurde eine Zunahme von Blutungen, einschließlich spontan aufgetretener Hämatome der Haut und Blutungen in den Gelenken
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Diabetes mellitus/Hyperglykämie Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, die PIs einschloss, wurde ein neu aufgetretener Diabetes mellitus, Hyperglykämie oder eine Verschlechterung eines bestehenden Diabetes mellitus berichtet.
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Umverteilung von Körperfett und Störungen des Stoffwechsels Eine antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten in Verbindung gebracht.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Osteonekrose Obwohl die Ätiologie als multifaktoriell (einschließlich Kortikosteroidtherapie, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, höherem Body-Mass-Index) angesehen wird, wurde über Fälle von Osteonekrose besonders bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitexposition gegenüber einer antiretroviralen Kombinationstherapie (CART) berichtet.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Relevante Beispiele sind Cytomegalievirus-Retinitis, generalisierte und/oder fokale mykobakterielle Infektionen sowie Pneumonie verursacht durch Pneumocystis jiroveci (früher bekannt als Pneumocystis carinii).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
29 Darunavir und Ritonavir sind beide Inhibitoren der CYP3A4-Isoform.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir darf nicht mit Arzneimitteln kombiniert werden, deren Clearance in hohem Maße von CYP3A4 abhängig ist und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergehen (enge therapeutische Breite).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin) (siehe Abschnitt 4.3).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
14-fache Zunahme der systemischen Darunavir-Exposition bei oraler Gabe einer 600 mg Einzeldosis Darunavir in Kombination mit 100 mg Ritonavir 2x täglich.
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Eine klinische "Cocktail-Studie", in der eine Kombination von Arzneimitteln, die über die Cytochrome CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 metabolisiert werden, eingesetzt wurde, zeigte in Gegenwart von PREZISTA/rtv einen Anstieg der CYP2C9- und CYP2C19-Aktivität und eine Hemmung der CYP2D6-Aktivität, die dem niedrig dosierten Ritonavir zugeschrieben werden kann.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
Die gleichzeitige Einnahme von Darunavir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die primär über CYP2D6 (z.
26 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Arzneimittel, die die Darunavir/Ritonavirverfügbarkeit beeinflussen Darunavir und Ritonavir werden über CYP3A metabolisiert.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Von Arzneimitteln, die die CYP3A- Aktivität induzieren, wäre zu erwarten, dass sie die Clearance von Darunavir und Ritonavir erhöhen, was zu niedrigeren Plasmakonzentrationen von Darunavir und Ritonavir führt (Beispiele sind Rifampicin, Johanniskraut, Lopinavir).
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Die gleichzeitige Anwendung von Darunavir mit Ritonavir und anderen Arzneimitteln, die CYP3A inhibieren, können die Clearance von Darunavir und Ritonavir vermindern und zu höheren Plasmakonzentrationen von Darunavir und Ritonavir führen (Beispiele sind Indinavir, systemische Azole wie Ketoconazol und Clotrimazol).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Tag" gekennzeichnet).
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Mehrere der Interaktionsstudien (die mit # in der unten stehenden Tabelle markiert sind) wurden mit niedrigeren Dosen Darunavir als empfohlen oder mit einem anderen Dosierungsregime (siehe Ab- schnitt 4.2 Dosierung) durchgeführt.
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
30 Wechselwirkungen – Darunavir/Ritonavir mit Proteaseinhibitoren Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von PREZISTA mit 100 mg Ritonavir und anderen PIs (Beispiele sind (Fos)amprenavir, Nelfinavir und Tipranavir) sind bei HIV-Patienten nicht erwiesen.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
Arzneimittels (mg) Lopinavir/Ritonavir
Lopinavir/ritonavir
400/100 2x tgl.
400/100 b.i.d.
1.200/
1
Lopinavir/Ritonavir 400/100 2x tgl.
Lopinavir/ritonavir 400/100 b.i.d.
1.200/100 2x tgl.
1,200/100 b.i.d.
↔ ↓ 55%*
↔ ↓ 55%
Wechselwirkungen – Darunavir/Ritonavir mit antiretroviralen Wirkstoffen, die keine Proteaseinhibitoren sind
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Efavirenz senkt durch CYP3A4-Induktion die Plasmakonzentration von Darunavir.
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
31 Darunavir/Ritonavir führt durch Hemmung von CYP3A4 zu einem Anstieg der Nevirapin-Plasmakonzentration.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
300/100 2x tgl.
300/100 b.i.d.# Tenofovir
Tenofovir Darunavir
↑ 22%
Arzneimittels (mg) Antiarrhythmika Digoxin
Antiarrhythmics
600/10
600/100 b.
Darunavir/Ritonavir führt durch Hemmung von CYP3A4 und eine mögliche Pgp-Hemmung zu einem Anstieg der Clarithromycin-Plasmakonzentration.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Antikoagulantien
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
32 Warfarin Antikonvulsiva
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
400/100 2x tgl. # Ketoconazol ↑ 212% ↑ 868% Darunavir ↑ 42% ↑ 73% Ketoconazol ist ein potenter Inhibitor sowie ein Substrat von CYP3A4.
400/100 b.i.d.
Clotrimazol Calciumantagonisten
29 Clotrimazole
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
600/
600/100 b
Basierend auf pharmakokinetischen und klinischen Ergebnissen ist keine Dosisanpassung von Methadon erforderlich, wenn eine gemeinsame Gabe mit PREZISTA/Ritonavir begonnen wird.
30 Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
34 PDE-5-Hemmer Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycine
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
2.
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
Sedativa/Hypnotika
Parenteral midazolam
Selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRIs) Paroxetin
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
400/100 2x tgl.
400/100 b.i.
Darüber hinaus sollten Patienten mit stabiler Sertralin- oder Paroxetin-Dosierung, die eine Behandlung mit PREZISTA und 100 mg Ritonavir beginnen, auf ein Ansprechen der Antidepressiva hin überwacht werden.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Steroide Fluticasonpropionat Budesonid
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
36 Johanniskraut
John’s wort
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Darunavir in die Muttermilch übertritt.
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Sowohl wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung als auch der Möglichkeit von Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Mütter dazu angehalten werden, während einer Behandlung mit PREZISTA unter keinen Umständen zu stillen.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von PREZISTA in Kombination mit Ritonavir auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Die Exposition gegenüber PREZISTA/Ritonavir in dieser Gruppe betrug im Median 37,3 Wochen.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
37 SOC Häufigkeits- kategorie
SOC Frequency category
Erkrankungen des Nervensystems Häufig
Nervous system disorders 33 common
38 Gelegentlich Gefäßerkrankungen
uncommon Vascular disorders
Gelegentlich
34 uncommon
39 Gelegentlich
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Bei diesen behandlungsnaïven Patienten wurden folgende Nebenwirkungen identifiziert:
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Anorexie, Insomnie, Kopfschmerz, Schwindel, Dysgeusie, Erbrechen, Bauchschmerz, abdominelle Beschwerden, aufgeblähter Bauch, Flatulenz,
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence,
40 Alaninaminotransferase erhöht, Hautausschlag (einschließlich makulopapulärer, papulärer Hautausschlag), Alopezie, trockene Haut, Pruritus, Erschöpfung.
35 increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie (siehe Abschnitt 4.4).
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
41 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
5.1 Pharmacodynamic properties
Wirkmechanismus Darunavir inhibiert die Dimerisation und die katalytische Aktivität der HIV-1-Protease (KD-Wert von 4,5 x 10-12 M).
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
In Anwesenheit von menschlichem Serum erhöht sich der EC50-Wert von Darunavir um einen medianen Faktor von 5,4.
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
Darunavir zeigte eine synergistische antivirale Wirkung bei Untersuchungen in Kombination mit den Proteasehemmern Ritonavir, Nelfinavir oder Amprenavir und eine additive antivirale Wirkung bei Untersuchungen in Kombination mit den Proteasehemmern Indinavir, Saquinavir, Lopinavir, Atazanavir oder Tipranavir sowie den N(t)RTIs Zidovudin, Zamivudin, Zalcitabin, Didanosin, Stavudin, Abacavir, Emtricitabin oder Tenofovir und den NNRTIs Nevirapin, Delavirdin oder Efavirenz sowie dem Fusionshemmer Enfuvirtid.
Darunavir showed synergistic antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors ritonavir, nelfinavir, or amprenavir and additive antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir, or tipranavir, the N(t)RTIs zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine, or tenofovir, the NNRTIs nevirapine, delavirdine, or efavirenz and the fusion inhibitor enfuvirtide.
In der 48-Wochen-Analyse der ARTEMIS-Studie (siehe Abschnitt Klinische Erfahrung, Unterabschnitt ART-naïve Patienten), wurde virologisches Versagen bei 9,9% der Patienten, die PREZISTA/Ritonavir 800/100 mg 1x tgl. erhielten, beobachtet.
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
Bei diesen Fällen von virologischem Versagen wurden keine sich entwickelnden PI-RAMs festgestellt.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Bei einem Fall von virologischem Versagen in der PREZISTA/Ritonavir-Gruppe wurde eine sich entwickelnde NRTI-RAM bei Position 184 identifiziert, die mit einer verminderten Empfindlichkeit gegenüber Emtricitabin in der Hintergrundbehandlung assoziiert war.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
In einer gepoolten Analyse der POWER-1-, -2- und -3- (siehe Abschnitt Klinische Erfahrung, Unterabschnitt ART-erfahrene Patienten) sowie DUET-1- und -2- (TMC125-C206 und TMC125-C216) Studien handelte es sich bei den identifizierten Aminosäure-Substitutionen, die sich unter PREZISTA mit Ritonavir (600/100 mg 2x täglich) bei ≥ 20% der Isolate von Probanden mit virologischem Rebound-Versagen bildeten, um V32I, I54L und L89V.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
42 Von den aus Patienten mit virologischem Versagen aufgrund des Rebounds aus der PREZISTA/rtv 600/100 mg 2x täglich-Gruppe der POWER- und DUET-Studien isolierten Viren entwickelten 85% derjenigen, die gegen Darunavir zu Studienbeginn empfindlich waren, eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Darunavir während der Behandlung.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Kreuzresistenz Darunavir besitzt eine < 10-fach verminderte Empfindlichkeit in Bezug auf 90% von 3.309 klinischen Isolaten mit Resistenz gegen Amprenavir, Atazanavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und/o der Tipranavir; dies zeigt, dass Viren mit einer Resistenz gegen die meisten PIs dennoch auf Darunavir empfindlich sind.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Bei den Fällen von virologischem Versagen in der ARTEMIS-Studie wurden keine Kreuzresistenzen mit anderen PIs beobachtet.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
Klinische Erfahrung Wirksamkeit von PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir bei ART-naïven Patienten Der Nachweis der Wirksamkeit von PREZISTA/Ritonavir 800/100 mg 1x tgl. basiert auf den Analysen der 48-Wochen-Daten der noch laufenden, randomisierten, kontrollierten, offenen Phase III Studie ARTEMIS bei antiretroviral nicht vorbehandelten HIV-1 infizierten Patienten, in der PREZISTA/Ritonavir 800/100 mg 1x tgl. mit Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg pro Tag (als zweimal tägliches Regime oder als einmal tägliches Regime gegeben) verglichen wurde.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
In beiden Armen wurde eine fixe Grundbehandlung, die aus Tenofovir Disoproxilfumarat 300 mg 1x tgl. und Emtricitabin 200 mg 1x tgl. bestand, verwendet.
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
HIV-1-infizierte Patienten, die für diese Studie geeignet waren, hatten > 5000 Plasma HIV-1 RNA- Kopien/ml.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
Die Randomisierung wurde mittels des Screenings der Plasmaviruslast und der CD4+ Zellzahl vorgenommen.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Der mittlere Ausgangswert für HIV-1-RNA war 4,86 log10 Kopien/ml und der mittlere Ausgangswert für die CD4+ Zellzahl war 228 x 106 Zellen/l (Bereich 4-750 x 106 Zellen/l).
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Die nachfolgende Tabelle zeigt die Daten zur Wirksamkeit der 48-Wochen-Analyse der ARTEMIS- Studie:
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
ARTEMIS Behandlungserfolg
ARTEMIS Outcomes
PREZISTA/rtv 800/100 mg 1x tgl.
PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d.
Lopinavir/rtv 800/200 mg pro Tag N=346
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
Behandlungs- unterschied (95% Konfidenzinter- vall der Differenz)
treatment difference (95% CI of difference)
HIV-1 RNA < 50 Kopien/mla HIV-1 RNA < 400 Kopien/mla
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
287 (83,7%) 301 (87,8%)
287 (83.7%) 301 (87.8%)
271 (78,3%) 295 (85,3%)
271 (78.3%) 295 (85.3%)
5,3% (-0,5; 11,2)b 2,5% (-2,6; 7,6)b
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
-2,77
-2.77
-2,65
-2.65
-0,11d (-0,30; 0,07)b
-0.11d (-0.30; 0.07)b
Für Patienten mit vorzeitigem Studienabbruch wird eine Veränderung = 0 angesetzt d Differenz der Mittelwerte
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
In der 48-Wochen-Analyse war die virologische Antwort (HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml) für den PREZISTA/Ritonavir-Arm 83,7% und für den Lopinavir/rtv-Arm 78,3%.
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
Nicht-Unterlegenheit bezüglich des virologischen Ansprechens, definiert als der prozentuale Anteil der Patienten mit einem HIV-1 RNA-Wert < 50 Kopien/ml im Plasma, konnte für beide, "Intent-To- Treat"- und "On Protocol"-Populationen nachgewiesen werden (bezogen auf die gewählte Nicht- Unterlegenheits-Grenze von 12%).
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
43 Wirksamkeit von PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir bei ART-erfahrenen Patienten Der Nachweis für die Wirksamkeit von PREZISTA zusammen mit Ritonavir (600/100 mg 2x tgl.) bei antiretroviral vorbehandelten Patienten basiert auf der 48-Wochen-Analyse der Phase III-Studie TITAN mit antiretroviral vorbehandelten Lopinavir-naïven Patienten und auf den Analysen der 96- Wochen-Daten aus den Phase IIb-Studien POWER 1, 2 und 3 bei Patienten mit einem hohen Grad an PI-Resistenz.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
TITAN ist eine laufende randomisierte, kontrollierte, offene Phase III-Studie, in der PREZISTA, zusammen mit Ritonavir (600/100 mg 2x tgl.) mit Lopinavir/Ritonavir (400/100 mg 2x tgl.), bei behandlungserfahrenen Lopinavir-naïven HIV-1 infizierten erwachsenen Patienten verglichen wird.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
Nicht-Unterlegenheit bezüglich des virologischen Ansprechens, definiert als der prozentuale Anteil der Patienten mit einem HIV-1 RNA-Wert < 400 Kopien/ml im Plasma, konnte für beide, "Intent-To- Treat"- und "On Protocol"-Populationen nachgewiesen werden (bezogen auf die gewählte Nicht- Unterlegenheits-Grenze von 12%).
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir plus einer optimierten Basisbehandlung (optimised background regimen, OBR) wurde verglichen mit einer Kontrollgruppe, die mit einem vom Prüfarzt ausgewählten Therapieschema bestehend aus PI(s) plus OBR behandelt wurde.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
44 Die folgende Tabelle zeigt die Wirksamkeitsdaten der 48-Wochen-Auswertungen für die empfohlene 600-mg-Dosierung von PREZISTA zusammen mit Ritonavir 100 mg 2x täglich aus den kombinierten POWER-1- und POWER-2-Studien sowie aus der Auswertung der POWER-3-Studie.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
81 (61,8%) 20 (16,1%) 45,7% (35,0%; 56,4%)d
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 39
Baseline-Genotyp/Phänotyp und virologischer Behandlungserfolg In einer gepoolten Analyse der 600/100 mg 2x täglich-Gruppen der POWER- und DUET-Studien wurde bei Baseline das Vorliegen von 3 oder mehr der Mutationen V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L oder M, T74P, L76V, I84V oder L89V mit einer verminderten virologischen Ansprechrate auf PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir assoziiert.
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
45 Zu Behandlungsbeginn wurden bei nur 4% der geringgradig vorbehandelten Patienten (TITAN) drei oder mehr dieser Mutationen gefunden.
In early treatment-experienced patients (TITAN) three or more of these mutations were only found in 4% of the patients at baseline.
Patienten mit keiner/nicht-naïver Anwendung von ENF
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Patienten mit naïver Anwendung von ENF
Subjects with naïve use of ENF% n/N
60% 165/273
54% 359/6 60
7% 10/13 5
7% 10/135
28% 10/36
2 8% 10/36
* Anzahl der Mutationen aus der Liste der Mutationen, die in Zusammenhang mit einer verminderten Ansprechrate auf PREZISTA/Ritonavir stehen (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L oder M, T74P, L76V, I84V oder L89V)
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
Darunavir-Phänotyp bei Baseline
40 Baseline darunavir phenotype
60% 165/273
60% 165/273
Die Darunavir-Exposition war bei den HIV-infizierten Patienten höher als bei den gesunden Probanden.
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Die höhere Darunavir-Exposition bei HIV-infizierten Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden erklärt sich möglicherweise durch die höheren Konzentrationen von alpha-1-saurem Glycoprotein (AAG) bei HIV-Infizierten, welche zu einer stärkeren Anbindung von Darunavir an Plasma-AAG und somit zu höheren Plasmakonzentrationen führen.
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of alpha-1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
46 Darunavir wurde bei oraler Anwendung rasch resorbiert.
Absorption Darunavir was rapidly absorbed following oral administration.
41,2% bzw.
41 respectively.
Ältere Patienten Eine populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik bei HIV-infizierten Patienten ergab keine wesentlichen Unterschiede der Pharmakokinetik von Darunavir in dem Altersbereich (18 bis 75 Jahre), der bei HIV-Patienten untersucht wurde (siehe Abschnitt 4.4).
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Geschlecht Die populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik ergab bei HIV-infizierten Frauen eine geringfügig höhere Darunavir-Exposition als bei Männern.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
47 Zur Anwendung von Darunavir bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen liegen keine Untersuchungen vor; die populationsspezifische Analyse ergab jedoch keine signifikante Beeinflussung der Pharmakokinetik von Darunavir bei HIV-infizierten Patienten mit mittelschweren Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance 30 - 60 ml/min, n=20) (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
Studien nach wiederholter Gabe von Darunavir mit Mäusen, Ratten und Hunden zeigten nur eine moderate Toxizität.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Bis zu den selben Dosierungen ergab sich weder für Darunavir allein bei Ratten und Kaninchen noch in Kombination mit Ritonavir bei Mäusen eine Teratogenität.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Die Expositionen lagen jeweils unterhalb des humantherapeutischen Bereichs bei der empfohlenen klinischen Dosierung.
In a pre- and
In einer Untersuchung zur prä- und postnatalen Entwicklung bei Ratten führte Darunavir sowohl mit als auch ohne Ritonavir zu einer vorübergehenden Abnahme des Zuwachses an Körpergewicht bei den Nachkommen vor der Entwöhnung, und es kam zu einem verspäteten Öffnen der Augen und Ohren.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Lebenstag erhielten, wurde eine erhöhte Mortalität, bei einigen Tieren mit Krampfanfällen, beobachtet.
In juvenile rats receiving darunavir up to days 23-26, increased mortality was observed with convulsions in some animals.
Lebenstag, erheblich höher als bei adulten Ratten.
Exposure in plasma, liver and brain was considerably higher than in adult rats after comparable doses in mg/kg between days 5 and 11 of age.
Nach 23 Lebenstagen war die Exposition vergleichbar mit der in adulten Ratten.
After day 23 of life, the exposure was comparable to that in adult rats.
Lebenstag
The increased exposure was likely at least partly due to immaturity of the drug-metabolising enzymes in juvenile animals.
Lebenstag erhielten, und das Expositions- und Toxizitätsprofil war vergleichbar mit dem adulter Ratten.
No treatment related mortalities were noted in juvenile rats dosed at 1,000 mg/kg darunavir (single dose) on day 26 of age or at 500 mg/kg (repeated dose) from day 23 to 50 of age, and the exposures and toxicity profile were comparable to those observed in adult rats.
2 Jahre
43 2 years
49 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
Undurchsichtige, weiße 160 ml-Plastikflasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) zu je 60 Tabletten mit kindersicherem Verschluss aus Polypropylen (PP).
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
50 1.
44 1.
PREZISTA 600 mg Filmtabletten
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 600 mg Darunavir (als Ethanolat).
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Jede Tablette enthält 2,750 mg Gelborange S (E110).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Orangefarbene, ovale Tablette mit Prägung "600MG" auf der einen Seite und "TMC" auf der anderen Seite.
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Erwachsene Die empfohlene Dosierung von PREZISTA ist 600 mg zweimal täglich, mit Ritonavir 100 mg 2x täglich mit Essen.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Kinder und Jugendliche PREZISTA wird aufgrund nicht ausreichender Daten zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Ältere Patienten Es liegen nur begrenzt Informationen in dieser Patientengruppe vor und daher soll PREZISTA in dieser Altersgruppe mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
51 Darunavir wird über das hepatische System verstoffwechselt.
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Bei Patienten mit milder (Child-Pugh Klasse A) oder mäßiger (Child-Pugh Klasse B) Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht zu empfehlen, jedoch sollte PREZISTA bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
No pharmacokinetic data are available in
Zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
45 patients with severe hepatic impairment.
Für den Fall, dass eine Dosis PREZISTA und/oder Ritonavir vergessen wurde, dieses Versäumnis aber innerhalb von 6 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt wurde, sollten die Patienten angewiesen werden, die vorgeschriebene Dosis von PREZISTA und Ritonavir zusammen mit Essen so bald wie möglich einzunehmen.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergometrin), Substanzen zur Steigerung der gastrointestinalen Motilität (Cisaprid), Neuroleptika (Pimozid, Sertindol), Sedativa/Hypnotika (Triazolam, oral eingenommenes Midazolam (zur Vorsicht bei parenteral verabreichtem Midazolam siehe Abschnitt 4.5)) und HMG-CoA-Reduktaseinhibitoren (Simvastatin und Lovastatin) (siehe Abschnitt 4.5).
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die derzeitige antiretrovirale Therapie eine HIV-Erkrankung weder heilt noch dessen Übertragung auf andere Personen durch Blut oder sexuellen
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Darunavir bindet überwiegend an α1-saures Glykoprotein.
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
PREZISTA sollte bei Patienten mit bekannter Sulfonamidallergie mit Vorsicht angewendet werden.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.