qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In einer Studie mit 18 männlichen Personen im Alter von 21 bis 50 Jahren mit Typ-1-Diabetes melli- tus zeigte Insulinglulisin im therapeutisch relevanten Dosierbereich von 0,075 bis 0,15 E/kg eine zur Dosis proportionale glukosesenkende Wirkung, und bei 0,3 E/kg oder mehr einen unterproportionalen Anstieg der glukosesenkenden Wirkung, genau wie Humaninsulin.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
Insulinglulisin hat einen doppelt so schnellen Wirkungseintritt wie normales Humaninsulin und erzielt die vollständige glukosesenkende Wirkung etwa 2 Stunden früher als Humaninsulin.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
Eine Phase-I-Studie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus bewertete das glukosesenkende Wirk- profil von Insulinglulisin und humanem Normalinsulin nach subkutaner Gabe einer Dosis von 0,15 E/kg zu verschiedenen Zeitpunkten bezogen auf eine 15-minütige Standardmahlzeit.
Data indicated that insulin glulisine
Aus den Daten war ersichtlich, dass bei einer Applikation von Insulinglulisin 2 Minuten vor der Mahlzeit eine vergleichbare postprandiale glykämische Kontrolle erreicht wird wie mit humanem Normalinsulin, das 30 Minuten vor der Mahlzeit gegeben wird.
6 administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
Wurde Insulinglulisin 2 Minuten vor der Mahlzeit gege- ben, wurde eine bessere postprandiale Kontrolle als mit humanem Normalinsulin, das 2 Minuten vor der Mahlzeit gegeben wurde, erreicht.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the meal.
Wird Insulinglulisin 15 Minuten nach Beginn der Mahlzeit an- gewendet, wird eine vergleichbare glykämische Kontrolle wie bei humanem Normalinsulin, das 2 Mi- nuten vor der Mahlzeit gegeben wird (siehe Abbildung 1), erreicht.
Insulin glulisine administered 15 minutes after starting the meal gives similar glycemic control as regular human insulin given 2 minutes before the meal (see figure 1).
200 200
200
180 GLUKOSE - mg/dl
180
GLUKOSE - mg/dl GLUKOSE - mg/dl
GLUCOSE - mg/ dL
GLULISIN - vorher
GLULISINE - pre REGULAR - 30 min
GLULISIN - vorher
GLULISINE - pre REGULAR - pre
GLULISIN - nachher
GLULISINE - post REGULAR - pre
1 2 3 4
-1 0 1
5 6
2 3 4 5 6
-
-1
1 2 3 4 ZEIT - Stunden
2 3 4 TIME - hour
ZEIT - Stunden
-1 0 1
-1 0
2 3 4 5 6 TIME - hour
Abbildung 1A
TIME - hour
Abbildung 1B
Figure 1B
Abbildung 1C
Figure 1C
Durchschnittliche blutzuckersenkende Wirkung über 6 Stunden bei 20 Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus.
Average glucose-lowering effect over 6 hours in 20 patients with type 1 diabetes mellitus.
Insulinglulisin bei Gabe 2 Minuten (GLULISIN - vorher) vor Beginn der Mahlzeit im Vergleich zu humanem Normalinsulin, das 30 Minuten (NORMAL - 30 Min.) vor Beginn der Mahlzeit gegeben wurde (Abbildung 1A) sowie im Vergleich zu humanem Normalinsulin, das 2 Minuten (NORMAL - vorher) vor einer Mahlzeit gegeben wurde (Abbildung 1B).
Insulin glulisine given 2 minutes (GLULISINE pre) before the start of a meal compared to regular human insulin given 30 minutes (REGULAR 30 min) before the start of the meal (figure 1A) and compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before a meal (figure 1B).
Insulinglulisin bei Gabe 15 Minuten (GLULISIN - nachher) nach Beginn der Mahlzeit im Vergleich zu humanem Nor- malinsulin, das 2 Minuten (NORMAL - vorher) vor Beginn der Mahlzeit (Abbildung 1C) gegeben wurde.
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
Die Null auf der x-Achse (Pfeil) steht für den Beginn einer 15-Minuten-Mahlzeit.
On the x-axis, zero (arrow) is the start of a 15-minute meal.
7 Eine mit Insulinglulisin, Insulinlispro und humanem Normalinsulin durchgeführte Phase-I-Studie bei adipösen Probanden zeigt, dass die schnelle Wirkung von Insulinglulisin erhalten bleibt.
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
197 mg·kg-1 für humanes Normalinsulin (siehe Abbildung 2).
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
10 GLULISIN GIR - mg/kg/min
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
8 6
8
LISPRO NORMAL
REGULAR
ZEIT - Stunden
TIME - hour
Abbildung 2:
7 Figure 2:
Glukose-Infusionsraten nach subkutaner Injektion von 0,3 E/kg Insulinglulisin (GLULI- SIN) oder Insulinlispro (LISPRO) oder humanem Normalinsulin (NORMAL) bei einer adipösen Pro- bandengruppe.
Glucose infusion rates after subcutaneous injection of 0.3 U/ kg of insulin glulisine (GLULISINE) or insulin lispro (LISPRO) or regular human insulin (REGULAR) in an obese population.
Eine weitere mit Insulinglulisin und Insulinlispro durchgeführte Phase-I-Studie bei 80 nicht- diabetischen Probanden mit breit gestreuten Body-Mass-Indices (18 - 46 kg/m2) zeigte, dass die schnelle Wirkung von Insulinglulisin über einen weiten Bereich von Body-Mass-Indices erhalten bleibt, während die blutzuckersenkende Wirkung insgesamt bei zunehmender Adipositas abnimmt.
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
0,4 E/kg Insulinlispro.
The average total GIR AUC between 0– 1 hour was 102±75 mg/ kg and 158±100 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin glulisine, respectively, and was 83.1±72.8 mg/ kg and 112.3±70.8 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin lispro respectively.
0,81, 0,95 (p= < 0,01)] hat gezeigt, dass Insu- linglulisin die täglichen post-prandialen Blutzuckerspitzen wirksam senkt.
A phase I study in 18 obese patients with type 2 diabetes mellitus (BMI between 35 and 40 kg/ m2) with insulin glulisine and insulin lispro [90% CI:0.81, 0.95 (p= < 0.01)]has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
Insulinglulisin war hinsichtlich der glykämischen Kontrolle vergleichbar mit Insulinlispro, was sich in der Veränderung von glykosyliertem Hämoglobin (gemessen als HbA1c -Wert) vom Baseline-Wert bis zum Endpunkt widerspiegelte.
Type 1 diabetes mellitus-Adults In a 26-week phase III clinical study comparing insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in patients with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine as basal insulin, insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint.
Es wurden vergleichbare, von den Patienten selbst kontrollierte Blutzuckerwerte beo- bachtet.
Comparable self-monitored blood glucose values were observed.
Im Gegensatz zu Insulinlispro war bei Insulinglulisin keine Erhöhung der Basalinsulin-Dosis erforderlich.
No increase in the basal insulin dose was needed with insulin glulisine, in contrast to insulin lispro.
Eine klinische Phase-III-Studie über 12 Wochen, die mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die Insulinglargin als basale Therapie erhielten, weist darauf hin, dass bei einer Gabe von Insulinglulisin unmittelbar nach einer Mahlzeit eine Wirksamkeit erreicht wird, die mit der
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
In der Per-Protokoll-Population wurde in der Gruppe, die mit Insulinglulisin vor der Mahlzeit behan- delt wurde, eine signifikant höhere Absenkung des HbA1c-Wertes beobachtet als in jener, die Normal- insulin erhielt.
In the per protocol population there was a significantly larger observed reduction in GHb in the premeal glulisine group compared with the regular insulin group.
Typ-1-Diabetes mellitus – Kinder Im Rahmen einer 26-wöchigen klinischen Phase-III-Studie wurde Insulinglulisin mit Insulinlispro, die beide kurz (0 - 15 Minuten) vor einer Mahlzeit subkutan injiziert wurden, bei Kindern (4-5 Jahre: n=9; 6-7 Jahre: n=32 und 8-11 Jahre: n=149) und Jugendlichen (12-17 Jahre: n=382) mit Typ-1-Diabetes mellitus, welche Insulinglargin oder NPH-Insulin als Basalinsulin verwendeten, verglichen.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Insu- linglulisin war hinsichtlich der glykämischen Kontrolle vergleichbar mit Insulinlispro, was sich in der Änderung der Konzentration des glykosylierten Hämoglobins (GHb gemessen als HbA1c-Wert) vom Baseline-Wert bis zum Endpunkt und in den selbst kontrollierten Blutzuckerwerten widerspiegelte.
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
Es liegen keine hinreichenden klinischen Informationen zur Anwendung von Apidra bei Kindern unter 6 Jahren vor.
There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Typ-2-Diabetes mellitus - Erwachsene In einer klinischen Phase-III-Studie über 26 Wochen, an die sich eine Verlängerungsstudie zur Unbe- denklichkeit über 26 Wochen anschloss, wurde subkutan injiziertes Insulinglulisin (0 - 15 Minuten vor einer Mahlzeit) mit normalem Humaninsulin (30 - 45 Minuten vor einer Mahlzeit) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verglichen, die zusätzlich NPH-Insulin als Basalinsulin anwendeten.
Type 2 diabetes mellitus-AdultsA 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
Der durchschnittliche Body-Mass-Index (BMI) der Patienten betrug 34,55 kg/m2.
The average body mass index (BMI) of patients was 34.55 kg/ m2.
In Bezug auf die Verän- derung von glykosyliertem Hämoglobin (gemessen als HbA1c-Wert) zwischen Baseline-Wert und Endpunkt nach 6 Monaten (-0,46% für Insulinglulisin und -0,30% für normales Humaninsulin, p=0,0029) und zwischen Baseline-Wert und Endpunkt nach 12 Monaten (-0,23% für Insulinglulisin und -0,13% für normales Humaninsulin, Unterschied nicht signifikant) waren Insulinglulisin und normales Humaninsulin vergleichbar.
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
Im Rahmen dieser Studie mischte die Mehrheit der Patienten (79%) ihr schnell wirksames Insulin unmittelbar vor der Injektion mit NPH-Insulin und 58% der Pa- tienten verwendeten zum Zeitpunkt der Randomisierung orale blutzuckersenkende Arzneimittel.
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately prior to injection and 58% of subjects used oral hypoglycemic agents at randomization and were instructed to continue to use them at the same dose.
Rasse und Geschlecht In kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen zeigten Untergruppenanalysen, die auf Rasse und Geschlecht basierten, keine Unterschiede im Hinblick auf Sicherheit und Wirksamkeit von Insu- linglulisin.
8 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Der Austausch der im Humaninsulin in Position B3 vorhandenen Aminosäure Asparagin durch Lysin sowie jener von Lysin in Position B29 durch Glutaminsäure führt bei Insulinglulisin eine schnellere Resorption herbei.
In insulin glulisine the replacement of the human insulin amino acid asparagine in position B3 by lysine and the lysine in position B29 by glutamic acid favors more rapid absorption.
In einer Studie mit 18 männlichen Personen im Alter von 21 bis 50 Jahren mit Typ-1-Diabetes melli- tus zeigte Insulinglulisin im Dosisbereich von 0,075 bis 0,4 E/kg eine zur Dosis proportionale Initial-, Maximal- und Gesamtverfügbarkeit.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
Resorption und Bioverfügbarkeit
Absorption and bioavailability
Die pharmakokinetischen Wirkprofile bei gesunden Freiwilligen und Diabetes-Patienten (Typ 1 oder Typ 2) zeigten im Vergleich zu normalem Humaninsulin, dass die Resorption von Insulinglulisin etwa doppelt so schnell erfolgte und die Spitzenkonzentration etwa doppelt so hoch lag.
Pharmacokinetic profiles in healthy volunteers and diabetes patients (type 1 or 2) demonstrated that absorption of insulin glulisine was about twice as fast with a peak concentration approximately twice as high as compared to regular human insulin.
In einer Studie mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus betrug nach subkutaner Applikation von 0,15 E/kg bei Insulinglulisin der Tmax-Wert 55 Minuten und der Cmax– Wert 82 ± 1,3 µE/ml, verglichen
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
Die durchschnittliche Verweilzeit von Insulinglulisin war kürzer (98 Minuten) als bei hu- manem Normalinsulin (161 Minuten) (siehe Abbildung 3).
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure3).
Pharmakokinetisches Profil von Insulinglulisin und humanem Normalinsulin bei Patien- ten mit Typ-1-Diabetes mellitus nach einer Dosis von 0,15 E/kg.
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellituspatients after a dose of 0.15 U/ kg.
In einer Studie mit Patienten mit einem Typ-2-Diabetes mellitus betrug der Cmax-Wert nach subkutaner Applikation von 0,2 E/kg Insulinglulisin 91 µE/ml mit einem Quartilsabstand zwischen 78 und 104 µE/ml.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 U/ ml.
Die Konzentrations-Zeit-Profile waren ähnlich, wenn Insulinglulisin subkutan im Bereich der Bauch- decke, des Deltamuskels oder des Oberschenkels injiziert wurde, wobei nach einer Applikation im Bereich der Bauchdecke die Resorption etwas rascher erfolgte als nach einer Applikation im Bereich des Oberschenkels.
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Die Resorption aus dem Deltamuskel lag zwischen diesen beiden Werten (siehe Abschnitt 4.2).
Absorption from deltoid sites was in-between (see section 4.2).
Die absolute Bioverfügbarkeit (70%) von Insulinglulisin war mit einer geringen intra- individuellen Variabilität (11% VK) bei den jeweiligen Injektionsstellen ähnlich.
The absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
Eine weitere mit Insulinglulisin und Insulinlispro durchgeführte Phase-I-Studie bei 80 nicht- diabetischen Probanden mit breit gestreuten Body-Mass-Indices (18 - 46 kg/m2) zeigte, dass die schnelle Resorption und die Gesamt-AUC über einen weiten Bereich von Body-Mass-Indices allge- mein erhalten bleiben.
9 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Mit Insulinglulisin wurden 10% der Gesamt-AUC etwa 5 – 6 min früher erreicht.
The time to 10% of total INS exposure was reached earlier by approximately 5– 6 min with insulin glulisine.
Verteilung und Ausscheidung
Distribution and elimination
18 Minuten vergleichbar.
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
Mit einer scheinbaren Halbwertszeit von 42 Minuten wird Insulinglulisin nach subkutaner Applikation schneller ausgeschieden als humanes Normalinsulin mit 86 Minuten.
After subcutaneous administration, insulin glulisine is eliminated more rapidly than regular human insulin with an apparent half-life of 42 minutes compared to 86 minutes.
In einer studienübergreifenden Analyse von Insulinglulisin, die sowohl gesunde Probanden als auch Patienten mit einem Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus umfasste, bewegte sich die scheinbare Halbwertszeit zwischen 37 und 75 Mi- nuten (Quartilsabstand).
In an across study analysis of insulin glulisine in either healthy subjects or subjects with type 1 or type 2 diabetes mellitus the apparent half-life ranged from 37 to 75 minutes (interquartile range).
Insulinglulisin hat eine geringe Plasmaproteinbindung, ähnlich wie Humaninsulin.
Insulin glulisine shows low plasma protein binding, similar to human insulin.
10 Besondere Patientengruppen
Special populations
Eingeschränkte Nierenfunktion In einer klinischen Studie, die mit nicht-diabetischen Patienten durchgeführt wurde und einen breiten Bereich der Nierenfunktion abdeckte (CrCl > 80 ml/Minute, 30 - 50 ml/Minute, < 30 ml/Minute), blieben die schnell wirkenden Eigenschaften von Insulinglulisin im Allgemeinen erhalten.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
Allerdings kann der Insulinbedarf beim Vorliegen einer eingeschränkten Nierenfunktion vermindert sein.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment.
Eingeschränkte Leberfunktion Bei Patienten mit einer eingeschränkten Leberfunktion sind die pharmakokinetischen Eigenschaften nicht untersucht worden.
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties have not been investigated in patients with impaired liver function.
Ältere Patienten Es liegen nur sehr begrenzte pharmakokinetische Daten zu älteren Patienten mit Diabetes mellitus vor.
Elderly Very limited pharmacokinetic data are available for elderly patients with diabetes mellitus.
Kinder und Jugendliche Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von Insulinglulisin wurden bei Kindern (7-11 Jahre) und Jugendlichen (12-16 Jahre) mit Typ-1-Diabetes mellitus untersucht.
Children and adolescents The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of insulin glulisine were investigated in children (7-11 years) and adolescents (12-16 years) with type 1 diabetes mellitus.
Insu- linglulisin wurde in beiden Altersgruppen mit Tmax- und Cmax-Werten, die ähnlich wie bei Erwachse- nen waren, rasch resorbiert (siehe Abschnitt 4.2).
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
Wurde Insulinglulisin unmittelbar vor einer Test- mahlzeit gegeben, wurde wie bei Erwachsenen eine bessere postprandiale Kontrolle als mit humanem Normalinsulin erreicht (siehe Abschnitt 5.1).
Administered immediately before a test meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin, as in adults (see section 5.1).
Die Glukose-Exkursion (AUC 0-6h) betrug 641 mg·h·dl-1 bei Insulinglulisin und 801 mg·h·dl-1 bei humanem Normalinsulin.
The glucose excursion (AUC 0-6h) was 641 mg. h. dl-1 for insulin glulisine and 801mg. h. dl-1 for regular human insulin.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
10 6.
Metacresol Natriumchlorid Trometamol Polysorbat 20 Salzsäure, 36% Natriumhydroxid Wasser für Injektionszwecke
Metacresol Sodium chloride Trometamol Polysorbate 20 Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide Water for injections
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln, außer mit humanem NPH-Insulin, gemischt werden.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Bei der Anwendung mit Hilfe einer Insulininfusionspumpe darf Apidra nicht mit anderen Arzneimit- teln gemischt werden.
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with other medicinal products.
Dauer der Haltbarkeit nach der ersten Verwendung der Durchstechflasche
Shelf life after first use of the vial The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Die Durchstechflasche im Umkar- ton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Es empfiehlt sich, das Datum der ersten Verwendung der Durchstechflasche auf dem Etikett zu ver- merken.
It is recommended that the date of the first use from the vial be noted on the label.
Nicht angebrochene Durchstechflaschen Im Kühlschrank lagern (2 ºC – 8 ºC).
Unopened vials Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
Legen Sie Apidra nicht in die Nähe des Gefrierfachs oder eines Kühlelements.
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
10 ml Lösung in einer Durchstechflasche (farbloses Glas, Typ I) mit einem Gummistopfen (Elastomer, Bördelkappe aus Aluminium) und einem Abreißdeckel.
10 ml solution in a vial (type I colourless glass) with a stopper (flanged aluminium overseal, elastomeric rubber) and a tear-off cap.
Es gibt Packungen mit 1, 2, 4 und 5 Durchstechflaschen.
Packs of 1, 2, 4 and 5 vials are available.
Es werden möglicherweise nicht alle Pa- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Not all pack sizes may be marketed.
Apidra-Durchstechflaschen sind mit Insulinspritzen mit einer entsprechenden Einheiteneinteilung und in Verbindung mit einem Insulinpumpensystem anzuwenden (siehe Abschnitt 4.2).
Apidra vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale and for use with an insulin pump system (see section 4.2).
Vor Gebrauch ist die Durchstechflasche zu untersuchen.
Inspect the vial before use.
Sie darf nur verwendet werden, wenn die Lö- sung klar, farblos und ohne sichtbare, feste Bestandteile ist.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Da es sich bei Apidra um eine Lösung handelt, ist eine erneute Suspension vor dem Gebrauch nicht erforderlich.
Since Apidra is a solution, it does not require resuspension before use.
Mischen mit Insulinen
11 Mixing with insulins
Bei Mischung mit einem humanen NPH-Insulin muss Apidra zuerst in die Spritze aufgezogen werden.
When mixed with NPH human insulin, Apidra should be drawn into the syringe first.
Die Injektion ist unmittelbar nach dem Mischen vorzunehmen, da keine Daten in Bezug auf Mischun- gen verfügbar sind, die längere Zeit vor der Injektion hergestellt wurden.
Injection should be given immediately after mixing as no data are available regarding the mixtures made up a significant time before injection.
Subkutane Dauerinfusionspumpe
Continuous subcutaneous infusion pump
Apidra kann für eine kontinuierliche subkutane Insulininfusion (KSII) mit den entsprechenden Kathe- tern und Reservoirs in Pumpensystemen, die für eine Insulininfusion geeignet sind, verwendet werden.
Apidra may be used for Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) in pump systems suitable for insulin infusion with the appropriate catheters and reservoirs.
Patienten, die eine KSII praktizieren, sind umfassend mit der Anwendung des Pumpensystems vertraut zu machen.
Patients using CSII should be comprehensively instructed on the use of the pump system.
Das Infusions-Set und das Reservoir sind unter Verwendung einer aseptischen Technik alle 48 Stunden auszutauschen.
The infusion set and reservoir should be changed every 48 hours using aseptic technique.
Für den Fall, dass das Pumpensystem versagen sollte, müssen Patienten, die Apidra über eine KSII applizieren, stets ein alternatives Insulin verfügbar haben.
Patients administering Apidra by CSII must have alternative insulin available in case of pump system failure.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brüningstraße 50, D-65926 Frankfurt am Main, Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Germany.
EU/1/04/285/001-004
EU/ 1/ 04/ 285/ 001-004
September 2004
27 September 2004
Apidra 100 Einheiten/ml, Injektionslösung in einer Patrone
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a cartridge.
14 in die Bauchdecke führt im Vergleich zu anderen Injektionsstellen zu einer etwas schnelleren Resorp- tion (siehe Abschnitt 5.2).
Subcutaneous injection in the abdominal wall ensures a slightly faster absorption than other injection sites (see section 5.2).
Mischbarkeit mit Insulinen
13 Mixing with insulins
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf Insulinglulisin nicht mit anderen Arznei- mitteln, außer mit humanem NPH-Insulin, gemischt werden.
In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Eine unzureichende Dosierung oder der Abbruch einer Behandlung, insbesondere bei Patienten mit einem insulinpflichtigen Diabetes, kann zu einer Hyperglykämie und einer diabetischen Ketoazidose führen; diese Zustände sind potentiell lebensbedrohlich.
The use of inadequate dosages or discontinuation of treatment, especially in insulin-dependent diabetic, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
B. lange Diabetes-Dauer, intensivierte Insulintherapie, diabetische Neuropathie, Behandlung mit Arzneimitteln wie z.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
Betablockern oder der Wechsel von einem Insulin tierischen Ursprungs zu einem Humaninsulin.
Adjustment of dosage may be also necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual meal plan.
Unbehandelte hypoglykämische oder hyperglykämische Reaktionen können zu Bewusstlosigkeit, Koma oder zum Tod führen.
14 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
16 Tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität zeigten keinerlei Unterschiede zwischen Insu- linglulisin und Humaninsulin in Bezug auf die Schwangerschaft, die embryonale/fetale Entwicklung, die Geburt oder die postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin glulisine and human insulin regarding pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Bei Patientinnen mit vorbestehender Diabeteserkrankung oder einem Schwangerschaftsdiabetes ist eine gute Stoffwechseleinstellung während der gesamten Schwangerschaft unbedingt erforderlich.
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
Der Insulinbedarf kann während des ersten Trimenons abnehmen und steigt in der Regel während des zweiten und dritten Trimenons wieder an.
Insulin requirements may decrease during the first trimester and generally increase during the second and third trimesters.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschi- nen
15 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Hypoglykämie Gewöhnlich treten die Symptome einer Hypoglykämie plötzlich auf.
Hypoglycaemia Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
Eine Hypoglykämie kann je- doch grundsätzlich in verschiedenen Stufen/Ausprägungen auftreten.
However, hypoglycaemia may develop over sequential stages:
Die primäre Wirkung von Insulinen und Insulinanaloga, einschließlich Insulinglulisin, besteht in der Regulierung des Glukosestoffwechsels.
The primary activity of insulins and insulin analogues, including insulin glulisine, is regulation of glucose metabolism.
18 Studien mit gesunden Freiwilligen und Patienten mit Diabetes haben gezeigt, dass bei subkutaner Gabe von Insulinglulisin der Wirkungseintritt schneller erfolgt und die Wirkdauer kürzer ist als bei humanem Normalinsulin.
Studies in healthy volunteers and patients with diabetes demonstrated that insulin glulisine is more rapid in onset of action and of shorter duration of action than regular human insulin when given subcutaneously.
Eine Phase-I-Studie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus bewertete das glukosesenkende Wirk- profil von Insulinglulisin und humanem Normalinsulin nach subkutaner Gabe einer Dosis von 0,15 E/kg zu verschiedenen Zeitpunkten bezogen auf eine 15-minütige Standardmahlzeit.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at different times in relation to a 15-minute standard meal.
Aus den Daten war ersichtlich, dass bei einer Applikation von Insulinglulisin 2 Minuten vor der Mahlzeit eine vergleichbare postprandiale glykämische Kontrolle erreicht wird wie mit humanem Normalinsulin, das 30 Minuten vor der Mahlzeit gegeben wird.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to
Wird Insulinglulisin 15 Minuten nach Beginn der Mahlzeit angewendet, wird eine vergleichbare glykämische Kontrolle wie bei humanem Normalinsulin, das 2 Minuten vor der Mahlzeit gegeben wird (siehe Abbildung 1), erreicht.
Insulin glulisine administered 15 minutes after starting the meal gives similar glycemic control as regular human insulin given 2 minutes before the meal (see figure 1).
Eine mit Insulinglulisin, Insulinlispro und humanem Normalinsulin durchgeführte Phase-I-Studie bei adipösen Probanden zeigt, dass die schnelle Wirkung von Insulinglulisin erhalten bleibt.
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
19 12
12
Abbildung 2:
18 Figure 2:
Eine klinische Phase-III-Studie über 12 Wochen, die mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die Insulinglargin als basale Therapie erhielten, weist darauf hin, dass bei einer Gabe von Insulinglulisin unmittelbar nach einer Mahlzeit eine Wirksamkeit erreicht wird, die mit der Gabe von Insulinglulisin unmittelbar vor einer Mahlzeit (0 - 15 Minuten) vergleichbar ist oder mit Normalinsulin (30 - 45 Minuten) vor einer Mahlzeit.
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
Typ-1-Diabetes mellitus – Kinder
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Rasse und Geschlecht In kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen zeigten Untergruppenanalysen, die auf Rasse und Geschlecht basierten, keine Unterschiede im Hinblick auf Sicherheit und Wirksamkeit von Insu- linglulisin.
19 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
In einer Studie mit 18 männlichen Personen im Alter von 21 bis 50 Jahren mit Typ-1 Diabetes mellitus zeigte Insulinglulisin im Dosisbereich von 0,075 bis 0,4 E/kg eine zur Dosis proportionale Initial-, Maximal- und Gesamtverfügbarkeit.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
In einer Studie mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus betrug nach subkutaner Applikation von 0,15 E/kg bei Insulinglulisin der Tmax-Wert 55 Minuten und der Cmax– Wert 82 ± 1,3 µE/ml, verglichen mit einem Tmax– Wert von 82 Minuten und einem Cmax– Wert von 46 ± 1,3 µE/ml bei humanem Nor- malinsulin.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
Die durchschnittliche Verweilzeit von Insulinglulisin war kürzer (98 Minuten) als bei hu- manem Normalinsulin (161 Minuten) (siehe Abbildung 3).
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure 3).
Pharmakokinetisches Profil von Insulinglulisin und humanem Normalinsulin bei Patien- ten mit Typ-1-Diabetes mellitus nach einer Dosis von 0,15 E/kg.
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellitus patients after a dose of 0.15 U/ kg.
In einer Studie mit Patienten mit einem Typ-2-Diabetes mellitus betrug der Cmax-Wert nach subkutaner Applikation von 0,2 E/kg Insulinglulisin 91 µE/ml mit einem Quartilsabstand zwischen 78 und 104 µE/ml.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 µU/ ml.
Eine weitere mit Insulinglulisin und Insulinlispro durchgeführte Phase-I-Studie bei 80 nicht- diabetischen Probanden mit breit gestreuten Body-Mass-Indices (18 - 46 kg/m2) zeigte, dass die schnelle Resorption und die Gesamt-AUC über einen weiten Bereich von Body-Mass-Indices allge- mein erhalten bleiben.
20 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
22 Bei Patienten mit einer eingeschränkten Leberfunktion sind die pharmakokinetischen Eigenschaften nicht untersucht worden.
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties have not been investigated in patients with impaired liver function.
Präklinische Daten haben neben den bekannten, mit der blutzuckersenkenden pharmakodynamischen Wirkung (Hypoglykämie) im Zusammenhang stehenden Ergebnissen keine weiteren Hinweise auf eine Toxizität ergeben, die von jenen von humanem Normalinsulin abweichen oder von klinischer Re- levanz für den Menschen sind.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln, außer mit humanem NPH-Insulin, gemischt werden.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Den Pen mit eingelegter Patrone nicht im Kühlschrank aufbewahren.
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light The pen containing a cartridge must not be stored in the refrigerator.
Legen Sie Apidra nicht in die Nähe des Gefrierfachs oder eines Kühlelements
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
23 Die Patrone im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
3 ml Lösung in einer Patrone (farbloses Glas, Typ I) mit einem Gummikolben (Elastomer) und einer Bördelkappe (Aluminium) mit eingesetzter Gummi-Dichtscheibe (Elastomer).
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
Die Patronen sind in Verbindung mit einem Insulinpen, wie OptiPen und anderen für Apidra-Patronen geeigneten Pens, anzuwenden, entsprechend den Empfehlungen des jeweiligen Pen-Herstellers.
The cartridges are to be used in conjunction with an insulin pen such as OptiPen and other pens suitable for Apidra cartridges, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Die Bedienungsanleitung jedes Pens ist gewissenhaft zu befolgen, insbesondere im Hinblick auf das Einsetzen der Patronen, das Aufsetzen der Nadel und die Verabreichung der Insulininjektion.
The manufacturer’ s instructions for using the pen must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the needle, and administering the insulin injection.
Sie darf nur verwendet werden, wenn die Lösung klar und farblos ist und keine sichtbaren Partikel enthält.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Vor dem Einsetzen in den Insulinpen muss die Patrone 1 bis 2 Stunden bei Raumtemperatur gelagert werden.
Air
Luftblasen in der Patrone sind vor der Injektion zu entfernen (siehe Bedienungsanleitung des Pens).
22 bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
Bei einer Funktionsstörung des Pens (siehe Bedienungsanleitung des Pens) kann die Lösung auch aus der Patrone in eine Spritze aufgezogen (nur Spritzen verwenden, die sich für die Insulinkonzentration 100 Einheiten/ml eignen) und injiziert werden.
If the pen malfunctions (see instructions for using the pen), the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected. If the insulin pen is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new insulin pen has to be used.
Um jede Art von Kontamination zu vermeiden, darf der wiederverwendbare Pen nur von einem einzi- gen Patienten benutzt werden.
To prevent any kind of contamination, the re-usable pen should be used by a single patient only.
Mischen mit Insulinen
Mixing with insulins
EU/1/04/285/005-012
EU/ 1/ 04/ 285/ 005-012
26 in die Bauchdecke führt im Vergleich zu anderen Injektionsstellen zu einer etwas schnelleren Resorp- tion (siehe Abschnitt 5.2).
Subcutaneous injection in the abdominal wall ensures a slightly faster absorption than other injection sites (see section 5.2).
Mischbarkeit mit Insulinen
Mixing with insulins
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf Insulinglulisin nicht mit anderen Arznei- mitteln, außer mit humanem NPH-Insulin, gemischt werden.
24 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
27 Hypoglykämie Der Zeitpunkt des Auftretens einer Hypoglykämie hängt vom Wirkprofil der verwendeten Insuline ab und kann sich daher bei Umstellung des Behandlungsschemas ändern.
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
Unbehandelte hypoglykämische oder hyperglykämische Reaktionen können zu Bewusstlosigkeit, Koma oder zum Tod führen.
25 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
28 Tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität zeigten keinerlei Unterschiede zwischen Insulinglulisin und Humaninsulin in Bezug auf die Schwangerschaft, die embryonale/fetale Entwicklung, die Geburt oder die postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin glulisine and human insulin regarding pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschi- nen
26 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Schwere generalisierte allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, können lebensbedrohlich sein.
Severe cases of generalized allergy, including anaphylactic reaction, may be life threatening.
4.9 Überdosierung
27 4.9 Overdose
30 Studien mit gesunden Freiwilligen und Patienten mit Diabetes haben gezeigt, dass bei subkutaner Ga- be von Insulinglulisin der Wirkungseintritt schneller erfolgt und die Wirkdauer kürzer ist als bei hu- manem Normalinsulin.
Studies in healthy volunteers and patients with diabetes demonstrated that insulin glulisine is more rapid in onset of action and of shorter duration of action than regular human insulin when given subcutaneously.
Eine Phase-I-Studie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus bewertete das glukosesenkende Wirk- profil von Insulinglulisin und humanem Normalinsulin nach subkutaner Gabe einer Dosis von 0,15 E/kg zu verschiedenen Zeitpunkten bezogen auf eine 15-minütige Standardmahlzeit.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at
Aus den Daten war ersichtlich, dass bei einer Applikation von Insulinglulisin 2 Minuten vor der Mahlzeit eine vergleichbare postprandiale glykämische Kontrolle erreicht wird wie mit humanem Normalinsulin, das 30 Minuten vor der Mahlzeit gegeben wird.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
GLUKOSE - mg/dl GLUKOSE - mg/dl
GLUCOSE - mg/ dL 160
GLULISIN - vorher
GLULISINE - post
GLULISIN - vorher
GLULISINE - pre
GLULISIN - nachher
GLULISINE
NORMAL - 30 Min.
- pre
NORMAL - vorher
REGULAR - pre
60
REGULAR - 30 min
NORMAL - vorher
REGULAR -
-
60 -1
1 2 3 4 ZEIT - Stunden
2 3 4
ZEIT - Stunden
1 0 1
-1 0
2 3
1 2 3 4 5 6 ZEIT - Stunden
4 5 6
Die Zeit, in der 20% der Gesamt-AUC (Fläche unter der Kurve) erreicht wurde, und die AUC (0 – 2 Stunden), welche die frühe blutzuckersenkende Wirkung darstellt, betrugen in dieser Studie 114 Minuten bzw.
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
Abbildung 2:
29 Figure 2:
32 Typ-1-Diabetes mellitus – Kinder Im Rahmen einer 26-wöchigen klinischen Phase-III-Studie wurde Insulinglulisin mit Insulinlispro, die beide kurz (0 - 15 Minuten) vor einer Mahlzeit subkutan injiziert wurden, bei Kindern (4-5 Jahre: n=9; 6-7 Jahre: n=32 und 8-11 Jahre: n=149) und Jugendlichen (12-17 Jahre: n=382) mit Typ-1-Diabetes mellitus, welche Insulinglargin oder NPH-Insulin als Basalinsulin verwendeten, verglichen.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes)before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Typ-2-Diabetes mellitus - Erwachsene In einer klinischen Phase-III-Studie über 26 Wochen, an die sich eine Verlängerungsstudie zur Unbe- denklichkeit über 26 Wochen anschloss, wurde subkutan injiziertes Insulinglulisin (0 - 15 Minuten vor einer Mahlzeit) mit normalem Humaninsulin (30 - 45 Minuten vor einer Mahlzeit) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verglichen, die zusätzlich NPH-Insulin als Basalinsulin anwendeten.
Type 2 diabetes mellitus-Adults A 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
Im Rahmen dieser Studie mischte die Mehrheit der Patienten (79%) ihr schnell wirksames Insulin unmittelbar vor der Injektion mit NPH-Insulin und 58% der Pa- tienten verwendeten zum Zeitpunkt der Randomisierung orale blutzuckersenkende Arzneimittel.
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately
Sie wurden angewiesen, diese in der gleichen Dosierung beizubehalten.
30 prior to injection and 58% of subjects used oral hypoglycemic agents at randomization and were instructed to continue to use them at the same dose.
Rasse und Geschlecht In kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen zeigten Untergruppenanalysen, die auf Rasse und Geschlecht basierten, keine Unterschiede im Hinblick auf Sicherheit und Wirksamkeit von Insu- linglulisin.
Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
In einer Studie mit 18 männlichen Personen im Alter von 21 bis 50 Jahren mit Typ-1-Diabetes melli- tus zeigte Insulinglulisin im Dosisbereich von 0,075 bis 0,4 E/kg eine zur Dosis proportionale Initial-, Maximal- und Gesamtverfügbarkeit.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1, aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
In einer Studie mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus betrug nach subkutaner Applikation von 0,15 E/kg bei Insulinglulisin der Tmax-Wert 55 Minuten und der Cmax– Wert 82 ± 1,3 µE/ml, verglichen mit einem Tmax– Wert von 82 Minuten und einem Cmax– Wert von 46 ± 1,3 µE/ml bei humanem Nor- malinsulin.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 U/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 U/ ml for regular human insulin.
Die Resorption aus dem Deltamuskel lag zwischen diesen beiden Werten (siehe Abschnitt 4.2).
The
Die absolute Bioverfügbarkeit (70%) von Insulinglulisin war mit einer geringen intra- individuellen Variabilität (11% VK) bei den jeweiligen Injektionsstellen ähnlich.
31 absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).