qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Es wird daher empfohlen bei einer Beendigung der Behandlung mit (Phantasiebezeichnung) die Dosis über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise zu reduzieren, entsprechend den Bedürfnissen des Patienten (siehe Absetzreaktionen bei Beendigung der Behandlung mit (Phantasiebezeichnung), Abschnitt 4.2 „ Dosierungsanleitung und Art der Anwendung“.
It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", Section 4.2 Posology and Method of Administration).
Blutungen:
Haemorrhage:
Im Zusammenhang mit SSRIs gibt es Berichte über Hautblutungen wie Ekchymose und Purpura.
There have been reports of cutaneous bleeding abnormalities such as ecchymosis and purpura with SSRI’ s.
Während der Behandlung mit Fluoxetin wurde gelegentlich über Ekchymose berichtet.
Ecchymosis has been reported as an infrequent event during treatment with fluoxetine.
Andere Blutungen (z.
Electroconvulsive Therapy (ECT):
B. gynäkologische Blutungen, Magen-Darm-Blutungen und andere Haut- oder Schleimhautblutungen) wurden selten berichtet.
There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment, therefore caution is advisable.
Bei Patienten, die SSRIs einnehmen, wird besonders zur Vorsicht geraten bei der gleichzeitigen Anwendung von oralen Antikoagulantien, Arzneimitteln von denen bekannt ist, dass sie die Plättchenfunktion beeinflussen (z.
An increase in serotonergic effects, such as serotonin syndrome, may occur when selective serotonin reuptake inhibitors and herbal preparations containing St John’ s Wort (Hypericum perforatum) are used together.
B. atypische Neuroleptika wie Clozapin, Phenothiazine, die meisten trizyklischen Antidepressiva, Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale
On rare occasions development of a serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome-like events have been reported in association with treatment of fluoxetine, particularly when given in combination with other serotonergic (among others L-tryptophan) and/ or neuroleptic drugs.
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Elektrokrampfbehandlung:
Half-life:
Daher ist Vorsicht geboten.
The long elimination half-lives of both fluoxetine and norfluoxetine should be borne in mind (see'Pharmacokinetic properties') when considering pharmacodynamic or pharmacokinetic drug interactions (e. g. when switching from fluoxetine to other antidepressants).
Johanniskraut:
Monoamine oxidase inhibitors:
Halbwertszeit:
(see'Contraindications').
(siehe "Gegenanzeigen") Nicht empfohlene Kombinationen:
Not recommended combinations:
MAOI-A (siehe Abschnitt 4.3)
MAOI-A (see section 4.3)
Kombinationen, die nur mit Vorsicht angewendet werden können:
Combinations requiring precautions for use:
MAOI-B (Selegilin):
MAOI-B (selegeline): risk of serotonin syndrome.
Risiko eines Serotoninsyndroms.
Clinical monitoring is recommended.
Veränderungen der Blutspiegel wurden bei der gleichzeitigen Gabe mit Fluoxetin beobachtet.
Changes in blood levels have been observed when combined with fluoxetine.
In einigen Fällen kam es zu toxischen Erscheinungen.
In some cases manifestations of toxicity have occurred.
Es sollte überlegt werden, die Dosis von Phenytoin vorsichtig zu titrieren und den klinischen Zustand zu überwachen.
Consideration should be given to using conservative titration schedules of the concomitant drug and to monitoring clinical status.
Arzneimittel mit serotonerger Wirkung:
Serotonergic drugs:
Tramadol, Triptane) kann das Risiko eines Serotoninsyndroms erhöhen.
Co-administration with serotonergic drugs (e. g. tramadol, triptans) may increase the risk of serotonin syndrome.
Bei der gleichzeitigen Anwendung von Triptanen besteht das zusätzliche Risiko einer koronaren Gefäßverengung und Hypertonie.
Use with triptans carries the additional risk of coronary vasoconstriction and hypertension.
Lithium und Tryptophan:
Lithium and tryptophan:
Daher darf Fluoxetin nur mit Vorsicht zusammen mit diesen Arzneimitteln angewendet werden.
There have been reports of serotonin syndrome when SSRIs have been given with lithium or tryptophan and, therefore, the concomitant use of fluoxetine with these drugs should be undertaken with caution.
Wird Fluoxetin zusammen mit Lithium angewendet, ist eine engere und häufigere klinische Überwachung erforderlich.
When fluoxetine is used in combination with lithium, closer and more frequent clinical monitoring is required.
CYP2D6 Isoenzyme:
CYP2D6 isoenzyme:
Bei einer gleichzeitigen EMEA/CHMP/46089/2006/DE
Because fluoxetine’ s metabolism (like tricyclic antidepressants and other selective serotonin antidepressants) involves the hepatic cytochrome CYP2D6 isoenzyme system, concomitant therapy with drugs also metabolised by this enzyme system may lead to drug interactions.
Behandlung mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch dieses Isoenzym metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben (wie Flecainid, Encainid, Carbamazepin und trizyklische Antidepressiva), sollte die Dosis dieser Arzneimittel am unteren Ende ihres Dosisbereichs liegen.
Concomitant therapy with drugs predominantly metabolised by this isoenzyme, and which have a narrow therapeutic index (such as flecainide, encainide, carbamazepine and tricyclic antidepressants), should be initiated at or adjusted to the low end of their dose range.
Dies trifft auch zu, wenn Fluoxetin in den letzten 5 Wochen eingenommen wurde.
This will also apply if fluoxetine has been taken in the previous 5 weeks.
Orale Antikoagulantien:
Oral anticoagulants:
Wenn Fluoxetin und orale Antikoagulantien gleichzeitig gegeben wurden, wurde gelegentlich über eine Änderung der blutgerinnungshemmenden Wirkungen (Laborwerte und/oder klinische Anzeichen) berichtet, ohne einheitliches Muster, aber auch mit der Zunahme von Blutungen.
Altered anti-coagulant effects (laboratory values and/ or clinical signs and symptoms), with no consistent pattern, but including increased bleeding, have been reported uncommonly when fluoxetine is co-administered with oral anticoagulants.
Bei Patienten, die mit Warfarin behandelt werden, muss der Blutgerinnungsstatus sorgfältig überwacht werden, wenn eine Behandlung mit Fluoxetin begonnen oder beendet wird (siehe "Vorsichtsmaßnahmen" Blutungen).
(see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
Elektrokrampfbehandlung:
Electroconvulsive Therapy (ECT):
Daher ist Vorsicht geboten.
There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment, therefore caution is advisable.
In gezielten Untersuchungen hat Fluoxetin den Alkoholspiegel im Blut nicht erhöht und die Wirkungen des Alkohols nicht verstärkt.
In formal testing, fluoxetine did not raise blood alcohol levels or enhance the effects of alcohol.
Es wird jedoch geraten, während der Behandlung mit einem SSRI keinen Alkohol zu trinken
However, the combination of SSRI treatment and alcohol is not advisable.
Johanniskraut:
John’ s Wort:
Wie bei anderen SSRIs kann es zwischen Fluoxetin und dem pflanzlichen Arzneimittel Johanniskraut (Hypericum perforatum) zu pharmakodynamischen Wechselwirkungen kommen, die zu einer Zunahme von Nebenwirkungen führen können.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) may occur, which may result in an increase of undesirable effects.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft:
Pregnancy and lactation
Stillzeit:
Pregnancy:
Es ist bekannt, dass Fluoxetin und sein Metabolit Norfluoxetin in der Muttermilch ausgeschieden werden.
Data on a large number of exposed pregnancies do not indicate a teratogenic effect of fluoxetine.
Wird weiterhin gestillt, muss die niedrigste wirksame Dosis von Fluoxetin verschrieben werden.
Fluoxetine can be used during pregnancy, but caution should be exercised when prescribing to pregnant women, especially during late pregnancy or just prior to the onset of labour since the following effects have been reported in neonates: irritability, tremor, hypotonia, persistent crying, difficulty in sucking or in sleeping.
4.8 Nebenwirkungen Schweregrad und Häufigkeit von Nebenwirkungen können im Verlauf der Behandlung abnehmen und führen im Allgemeinen nicht zu einem Abbruch der Behandlung.
These symptoms may indicate either serotonergic effects
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Wie bei anderen Serotoninwiederaufnahmehemmern wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet:
The time to occur and the duration of these symptoms may be related to the long half-life of fluoxetine (4-6 days) and its active metabolite, norfluoxetine (4-16 days).
Allgemeine Erkrankungen:
Fluoxetine and its metabolite norfluoxetine, are known to be excreted in human breast milk.
B.
Adverse events have been reported in breastfeeding infants.
Juckreiz, Ausschlag, Nesselsucht, anaphylaktoide Reaktion, Vaskulitis, serumkrankheitähnliche Reaktion, Angioödem) (siehe "Gegenanzeigen" und "Warnhinweise"), Schüttelfrost, Serotoninsyndrom, Lichtüberempfindlichkeit, sehr selten toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).
If treatment with fluoxetine is considered necessary, discontinuation of breastfeeding should be considered; however, if breastfeeding is continued, the lowest effective dose of fluoxetine should be prescribed.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Effects on ability to drive and use machines
Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Schluckbeschwerden, Geschmacksveränderungen), Mundtrockenheit.
Although fluoxetine has been shown not to affect psychomotor performance in healthy volunteers, any psychoactive drug may impair judgment or skills.
Selten wurden von der Norm abweichende Leberfunktionstests berichtet.
Undesirable effects may decrease in intensity and frequency with continued treatment and do not generally lead to cessation of therapy.
Sehr seltene Fälle von Hepatitis aufgrund einer Überempfindlichkeit.
In common with other SSRIs the following undesirable effects have been seen:
Erkrankungen des Nervensystems:
Body as a whole:
Kopfschmerzen, Schlafstörungen (z.
Digestive system:
Alpträume, Schlaflosigkeit), Schwindelgefühl, Appetitlosigkeit, Müdigkeit (z.
Gastrointestinal disorders (e. g. diarrhoea, nausea, vomiting, dyspepsia, dysphagia, taste perversion), dry mouth.
Schläfrigkeit, Benommenheit), Euphorie, vorübergehende anomale Bewegungen (z.
Very rare cases of idiosyncratic hepatitis.
B.
Nervous system:
Nervosität), Beeinträchtigung der Konzentration und des Denkens (z.
Headache, sleep abnormalities (e. g. abnormal dreams, insomnia), dizziness, anorexia, fatigue (e. g. somnolence, drowsiness), euphoria, transient abnormal movement (e. g., twitching, ataxia, tremor, myoclonus), seizures and rarely psychomotor restlessness/ akathisia (see section 4.4 Special warning and precautions for use).
Depersonalisationsempfindungen), Panikattacken, Suizidgedanken und suizidales Verhalten (diese Symptome können mit der Grundkrankheit zusammenhängen), sehr selten Serotoninsyndrom.
Hallucinations, manic reaction, confusion, agitation, anxiety and associated symptoms (e. g. nervousness), impaired concentration and thought process (e. g. depersonalisation), panic attacks, suicidal thoughts and behaviour (these symptoms may be due to the underlying disease), very rarely serotonin syndrome.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege:
Urogenital system:
Harnverhaltung, häufiges Wasserlassen.
Urinary retention, urinary frequency
Erkrankungen der Geschlechtsorgane:
Reproductive disorders:
Störungen der Sexualfunktion (verzögerte oder fehlende Ejakulation, Anorgasmie), Priapismus, Galaktorrhoe.
Sexual dysfunction (delayed or absent ejaculation, anorgasmia), priapism, galactorrhoea.
Verschiedene:
Miscellaneous:
B. verschwommenes Sehen, Mydriasis), Schwitzen, Gefäßerweiterung, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, orthostatische Hypotonie, Ekchymose.
Alopecia, yawn, abnormal vision (e. g., blurred vision, mydriasis), sweating, vasodilatation, arthralgia, myalgia, postural hypotension, ecchymosis.
B. gynäkologische Blutungen, gastrointestinale Blutungen und andere Haut- oder Schleimhautblutungen) (siehe "Vorsichtsmaßnahmen", Blutungen).
Other haemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely (see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
Hyponatriämie:
Hyponatraemia:
Selten wurde über Hyponatriämie (einschließlich Serumnatrium-Werten unter 110 mmol/l) berichtet, die nach Absetzen von Fluoxetin reversibel zu sein schien.
Hyponatraemia (including serum sodium below 110 mmol/ l) has been rarely reported and appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued.
Einige Fälle waren möglicherweise durch eine Störung der Sekretion des antidiuretischen Hormons verursacht.
Some cases were possibly due to the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Die meisten Berichte betrafen ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnahmen oder Patienten, die aus anderen Gründen einen Volumenmangel hatten.
The majority of reports were associated with older patients, and patients taking diuretics or otherwise volume depleted.
Erkrankungen der Atemwege:
Respiratory system:
Pharyngitis, Atemnot.
Pharyngitis, dyspnoea.
Selten wurden Wirkungen an der Lunge (einschließlich entzündlicher Prozesse unterschiedlicher Histopathologie und / oder Fibrose) berichtet.
Pulmonary events (including inflammatory processes of varying histopathology and/ or fibrosis) have been reported rarely.
Atemnot kann das einzige vorhergehende Symptom sein.
Dyspnoea may be the only preceding symptom.
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der Anwendung“ und Abschnitt 4.4 „ Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Generally these events are mild to moderate and are self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Kinder und Jugendliche (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung):
Children and adolescents (see section 4.4 Special warnings and precautions for use):
In klinischen Studien an Kindern wurden suizidales Verhalten (Suizidversuch und Suizidgedanken) und Feindseligkeit häufiger bei mit Antidepressiva behandelten Kindern und Jugendlichen beobachtet, als bei denen, die Placebo erhielten.
In paediatric clinical trials suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility were more frequently observed among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Die Unbedenklichkeit von Fluoxetin bei einer Langzeitanwendung über 19 Wochen hinaus wurde nicht systematisch untersucht.
The safety of fluoxetine has not been systematically assessed for chronic treatment longer than 19 weeks.
In klinischen Studien an Kindern wurden manische Reaktionen, einschließlich Manie und Hypomanie berichtet (2,6% der mit Fluoxetin behandelten Patienten vs.
In paediatric clinical trials, manic reactions, including mania and hypomania, were reported (2.6% of fluoxetine-treated patients vs.
0% der Vergleichsgruppe mit Placebo).
0% in placebo-controls), leading to discontinuation in the majority of cases.
Dies führte in den meisten Fällen zum Absetzen der Behandlung.
These patients had no prior episodes of hypomania/ mania.
Kinder, die in einer klinischen Studie mit Fluoxetin behandelt wurden, hatten nach 19 Wochen im Durchschnitt 1,1 cm weniger an Körpergröße (p = 0,004) und 1,1 kg weniger an Gewicht (p = 0,008) zugenommen, als diejenigen, die mit Placebo behandelt wurden.
After 19 weeks of treatment, paediatric subjects treated with fluoxetine in a clinical trial gained an average of 1.1 cm less in height (p=0.004) and 1.1 kg less in weight (p=0.008) than subjects treated with placebo.
Einzelfälle von Wachstumsverzögerung wurden auch während der klinischen Anwendung bei Kindern berichtet.
Isolated cases of growth retardation have also been reported from clinical use.
Einzelfälle von Nebenwirkungen, die möglicherweise auf eine verzögerte sexuelle Entwicklung oder Störung der Sexualfunktion hinweisen, wurden während der klinischen Anwendung bei Kindern und Jugendlichen berichtet (siehe auch Abschnitt 5.3).
(see also section 5.3)
In klinischen Studien an Kindern war die Behandlung mit Fluoxetin mit einer Abnahme der Konzentration der alkalischen Phosphatase verbunden.
In paediatric clinical trials, fluoxetine treatment was associated with a decrease in alkaline phosphatase levels.
4.9 Überdosierung Überdosierungen von Fluoxetin allein hatten in der Regel einen leichten Verlauf.
Cases of overdose of fluoxetine alone usually have a mild course.
Zu den Symptomen einer Überdosierung gehörten Übelkeit, Erbrechen, Krampfanfälle, kardiovaskuläre Störungen, von asymptomatischen Arrhythmien bis hin zum Herzstillstand, Lungeninsuffizienz und zentralnervöse Symptome, von Erregung bis zum Koma.
Symptoms of overdose have included nausea, vomiting, seizures, cardiovascular dysfunction ranging from asymptomatic arrhythmias to cardiac arrest, pulmonary dysfunction, and signs of altered CNS status ranging from excitation to coma.
Todesfälle nach alleiniger Überdosierung von Fluoxetin waren sehr selten.
Fatality attributed to overdose of fluoxetine alone has been extremely rare.
Eine Überwachung der Herzfunktion und der Vitalfunktionen wird empfohlen zusammen mit allgemeinen symptomatischen und supportiven Maßnahmen.
Cardiac and vital signs monitoring are recommended, along with general symptomatic and supportive measures.
Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.
No specific antidote is known.
Eine forcierte Diurese, Hämodialyse, Hämoperfusion oder Austauschtransfusion haben wahrscheinlich keinen Nutzen.
Forced diuresis, dialysis, haemoperfusion, and exchange transfusion are unlikely to be of benefit.
Aktivkohle, die auch zusammen mit Sorbitol angewendet werden kann, ist wahrschein- lich genauso wirksam oder wirksamer als das Herbeiführen von Erbrechen oder eine Magenspülung.
Activated charcoal, which may be used with sorbitol, may be as or more effective than emesis or lavage.
Bei der Behandlung einer Überdosierung muss an die Beteiligung mehrerer Arzneimittel gedacht werden.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple drug involvement.
Bei Patienten, die eine Überdosis von trizyklischen Antidepressiva eingenommen haben und die gleichzeitig oder kurz davor Fluoxetin eingenommen haben, kann für eine längere Zeit eine engmaschige medizinische Überwachung notwendig sein.
An extended time for close medical observation may be needed in patients who have taken excessive quantities of a tricyclic antidepressant if they are also taking, or have recently taken, fluoxetine.
Selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer, ATC-Code:
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
NO 6A BO3
5.1.
Fluoxetin ist ein selektiver Serotoninwiederaufnahmehemmer.
Pharmacotherapeutic group:
Darauf ist wahrscheinlich der Wirkmechanismus zurückzuführen.
N06A B03.
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α 1-, α 2-, und β -adrenergen, serotonergen, dopaminergen, histaminergen1, Muskarin- und GABA- Rezeptoren.
Fluoxetine has practically no affinity to other receptors such as α 1-, α 2-, and β -adrenergic, serotonergic; dopaminergic; histaminergic1; muscarinic; and GABA receptors.
Episoden einer Major Depression:
Major depressive episodes:
Bei Patienten mit Episoden einer Major Depression wurden klinische Studien im Vergleich zu Placebo und wirksamen Vergleichssubstanzen durchgeführt.
Clinical trials in patients with major depressive episodes have been conducted versus placebo and active controls.
(Phantasiebezeichnung) war signifikant wirksamer als Placebo, gemessen an der „ Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D )“.
(Invented name)® has been shown to be significantly more effective than placebo as measured by the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
In diesen Studien kam es unter (Phantasiebezeichnung), verglichen mit Placebo, zu signifikant höheren Ansprechraten (definiert als 50% Abnahme des HAM- D Scores) und Remissionsraten.
In these studies, (Invented name)® produced a significantly higher rate of response (defined by a 50% decrease in the HAM-D score) and remission, compared to placebo.
Dosis-Wirkungs-Beziehung:
Dose response:
Daraus ergibt sich kein Hinweis auf einen Wirksamkeitsvorteil bei höheren als den empfohlenen Dosen.
In the fixed dose studies of patients with major depression there is a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
Es ist jedoch klinische Erfahrung, dass eine schrittweise Dosiserhöhung für einige Patienten nützlich sein kann.
However, it is clinical experience that uptitrating might be beneficial for some patients.
Zwangsstörung:
Obsessive-compulsive disorder:
In Studien mit einer Behandlungsdauer von weniger als 24 Wochen war Fluoxetin signifikant wirksamer als Placebo.
In short-term trials (under 24 weeks), fluoxetine was shown to be significantly more effective than placebo.
20 mg/Tag waren wirksam, bei höheren Dosen (40 oder 60 mg/Tag) war jedoch die Ansprechrate größer.
There was a therapeutic effect at 20 mg/ day, but higher doses (40 or 60 mg/ day) showed a higher response rate.
In Langzeitstudien (drei Verlängerungen von kürzeren Studien und eine Studie zur Vorbeugung von Rückfällen) wurde die Wirksamkeit nicht nachgewiesen.
In long term studies (three short term studies extension phase and a relapse prevention study) efficacy has not been shown.
Bulimie:
Bulimia nervosa:
In Studien mit einer Behandlungsdauer von weniger als 16 Wochen bei ambulanten Patienten, die den Kriterien des DSM-III-R für eine Bulimie entsprachen, waren 60 mg Fluoxetin/Tag signifikant wirksamer als Placebo bezogen auf die Abnahme von Essattacken und selbstinduziertem Erbrechen.
In short term trials (under 16 weeks), in out-patients fulfilling DSM-III-R-criteria for bulimia nervosa, fluoxetine 60 mg/ day was shown to be significantly more effective than placebo for the reduction of bingeing and purging activities.
Zur Langzeitwirksamkeit kann jedoch keine Aussage gemacht werden.
However, for long-term efficacy no conclusion can be drawn.
Bei Patientinnen, die den Kriterien des DSM-IV für eine prämenstruelle dysphorische Störung (PMDD) entsprachen, wurden zwei Placebo-kontrollierte Studien durchgeführt.
Two placebo-controlled studies were conducted in patients meeting Pre-Menstrual Dysphoric Disorder (PMDD) diagnostic criteria according to DSM-IV.
Patientinnen wurden in die Studie aufgenommen, wenn ihre Symptome so schwerwiegend waren, dass sie das soziale Verhalten, die Arbeitsfähigkeit und das Verhältnis zu Anderen beeinträchtigten.
Patients were included if they had symptoms of sufficient severity to impair social and occupational function and relationships with others.
Patientinnen, die orale Kontrazeptiva verwendeten, wurden ausgeschlossen.
Patients using oral contraceptives were excluded.
In der ersten Studie mit einer durchgehenden Dosierung von 20 mg täglich während 6 Zyklen wurde eine Besserung des primären Wirksamkeitsparameters (Irritabilität, Angstgefühle und Dysphorie) beobachtet.
In the first study of continuous 20 mg daily dosing for 6 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (irritability, anxiety and dysphoria).
In der zweiten Studie mit einer Dosierung nur während der lutealen Phase (14 Tage lang 20 mg täglich) für die Dauer von drei Zyklen, wurde eine Besserung des primären Wirksamkeitsparameters (DRSP-Daily Record of Severity of Problems- Score:) beobachtet.
In the second study, with intermittent luteal phase dosing (20 mg daily for 14 days) for 3 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (Daily Record of Severity of Problems score).
Eindeutige Schlussfolgerungen in bezug auf Wirksamkeit und Dauer der Behandlung können jedoch aus diesen Studien nicht gezogen werden.
However, definitive conclusions on efficacy and duration of treatment cannot be drawn from these studies.
Episoden einer Major Depression (Kinder und Jugendliche):
Major depressive episodes (children and adolescents):
Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 8 Jahren und älter wurden klinische Studien im Vergleich mit Placebo durchgeführt.
Clinical trials in children and adolescents aged 8 years and above have been conducted versus placebo.
In zwei Studien mit kurzer Behandlungszeit war (Phantasiebezeichnung) in einer Dosierung von 20 mg signifikant wirksamer als Placebo, gemessen als Abnahme des Gesamtscore der Chilhood Depression Rating Scale-Revised (CDSR-R) und des Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) Scores.
(Invented name)®, at a dose of 20mg, has been shown to be significantly more effective than placebo in two short-term pivotal studies, as measured by the reduction of Childhood Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) total scores and Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scores.
In beiden Studien entsprachen die Patienten bei drei unabhängigen Beurteilungen durch praktizierende Kinderpsychiater den Kriterien für mittelgradige bis schwere Major Depression (DSM-III oder DSM- IV) Die Wirksamkeit in den Fluoxetin Studien kann vom Einschluss einer ausgewählten Patientenpopulation (bei denen es innerhalb von 3 -5 Wochen nicht zu einer spontanen Besserung kam und deren Depression trotz beträchtlicher Aufmerksamkeit bestehen blieb) abhängen.
Efficacy in the fluoxetine trials may depend on the inclusion of a selective patient population (one that has not spontaneously recovered within a period of 3-5 weeks and whose depression persisted in the face of considerable attention).
Es gibt nur begrenzte Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit für einen über 9 Wochen hinausgehenden Zeitraum.
There is only limited data on safety and efficacy beyond 9 weeks.
Allgemein war die Wirksamkeit von Fluoxetin nur mäßig.
In general, efficacy of fluoxetine was modest.
54% bei Placebo, p=0,093).
Response rates (the primary endpoint, defined as a 30% decrease in the CDRS-R score) demonstrated a statistically significant difference in one of the two pivotal studies (58% for fluoxetine versus 32% for placebo, P=0.013 and 65% for fluoxetine versus 54% for placebo, P=0.093).
In diesen beiden Studien betrug die durchschnittliche absolute Veränderung der CDRS-R vom Ausgangspunkt zum Endpunkt 20 bei Fluoxetin versus 11 bei Placebo, (p=0,002) und 22 bei Fluoxetin versus 15 bei Placebo (p < 0,001).
In these two studies the mean absolute changes in CDRS-R from baseline to endpoint were 20 for fluoxetine versus 11 for placebo, P=0.002 and 22 for fluoxetine versus 15 for placebo, P < 0.001.
EMEA/CHMP/46089/2006/DE EMEA/CHMP/46089/2006/DE
Pharmacokinetic properties
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Absorption
© EMEA 2006
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
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5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Fluoxetin wird nach oraler Gabe gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.
Fluoxetine is well absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration.
Die Bioverfügbarkeit wird durch Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt.
The bioavailability is not affected by food intake.
Verteilung Fluoxetin wird weitgehend an Plasmaproteine gebunden (zu etwa 95%).
Distribution Fluoxetine is extensively bound to plasma proteins (about 95%) and it is widely distributed (Volume of Distribution:
Fluoxetin hat ein großes Verteilungsvolumen (20-40 l/kg).
20 - 40 l/ kg).
Die Plasmakonzentrationen erreichen nach der Einnahme über mehrere Wochen einen Steady-state.
Steady-state plasma concentrations are achieved after dosing for several weeks.
Die Steady-state Plasmakonzentrationen nach längerer Einnahme entsprechen denen nach 4-5 Wochen.
Steady-state concentrations after prolonged dosing are similar to concentrations seen at 4 to 5 weeks.
Metabolismus Fluoxetin hat eine nicht-lineare Pharmakokinetik mit einem „ first-pass-effect“ in der Leber.
Metabolism Fluoxetine has a non-linear pharmacokinetic profile with first pass liver effect.
Plasmaspitzenkonzentrationen werden im Allgemeinen 6 bis 8 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Maximum plasma concentration is generally achieved 6 to 8 hours after administration.
Fluoxetin wird weitgehend durch das polymorphe Enzym CYP 2D6 metabolisiert.
Fluoxetine is extensively metabolised by the polymorphic enzyme CYP2D6.
Fluoxetin wird hauptsächlich in der Leber durch Demethylierung zu dem wirksamen Metaboliten Norfluoxetin (Demethylfluoxetin) metabolisiert.
Fluoxetine is primarily metabolised by the liver to the active metabolite norfluoxetine (desmethylfluoxetine), by desmethylation.
Elimination Die Eliminationshalbwertszeit von Fluoxetin beträgt 4-6 Tage und die von Norfluoxetin 4 bis 16 Tage.
Elimination The elimination half-life of fluoxetine is 4 to 6 days and for norfluoxetine 4 to16 days.
Aufgrund dieser langen Halbwertszeiten verbleibt auch 5-6 Wochen nach Absetzen noch wirksame Substanz im Körper.
These long half-lives are responsible for persistence of the drug for 5-6 weeks after discontinuation.
60%) über die Niere.
Excretion is mainly (about 60%) via the kidney.
Fluoxetin wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Fluoxetine is secreted into breast milk.
• Ältere Patienten:
At-risk populations • Elderly:
Kinetische Parameter sind bei gesunden älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Personen nicht verändert. • Kinder und Jugendliche:
Kinetic parameters are not altered in healthy elderly when compared to younger subjects • Children and adolescents:
Die durchschnittliche Norfluoxetin Konzentration ist 1,5-fach höher.
The mean fluoxetine concentration in children is approximately 2- fold higher than that observed in adolescents and the mean norfluoxetine concentration 1.5-fold higher.
Die Steady-state Plasmakonzentrationen hängen vom Körpergewicht ab und sind bei Kindern mit niedrigem Körpergewicht höher (siehe 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung).
Steady state plasma concentrations are dependent on body weight and are higher in lower weight children (see 4.2 Posology and method of administration).
Steady-state Konzentrationen wurden bei täglicher Einnahme nach drei bis vier Wochen erreicht. • Eingeschränkte Leberfunktion:
As in adults, fluoxetine and norfluoxetine accumulated extensively following multiple oral dosing; steady-state concentrations were achieved within 3 to 4 weeks of daily dosing. • Hepatic insufficiency:
12 Tage verlängert.
In case of hepatic insufficiency (alcoholic cirrhosis), fluoxetine and norfluoxetine half-lives are increased to 7 and 12 days, respectively.
Eine niedrigere Dosis oder eine weniger häufige Einnahme sollte in Betracht gezogen werden. • Eingeschränkte Nierenfunktion:
A lower or less frequent dose should be considered. • Renal insufficiency:
Nach einer Einzeldosis von Fluoxetin waren die kinetischen Parameter bei Patienten mit leicht, mäßig oder vollständig (Anurie) eingeschränkter Nierenfunktion, verglichen mit denen bei gesunden Probanden, nicht verändert.
After single-dose administration of fluoxetine in patients with mild, moderate or complete (anuria) renal insufficiency, kinetic parameters have not been altered when compared to healthy volunteers.
Nach wiederholter Einnahme kann es jedoch zu einer Erhöhung der Steady-state Plasmakonzentrationen kommen.
However, after repeated administration, an increase in steady-state plateau of plasma concentrations may be observed.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Aus in vitro- oder tierexperimentellen Studien gibt es keine Hinweise auf Karzinogenität oder Mutagenität.
There is no evidence of carcinogenicity or mutagenicity from in vitro or animal studies.
In einer toxikologischen Studie mit jungen CD Ratten führte die Gabe von 30 mg Fluoxetinhydrochlorid pro kg Körpergewicht und Tag von Tag 21 bis Tag 90 nach der Geburt zu
In a juvenile toxicology study in CD rats, administration of 30 mg/ kg/ day of fluoxetine hydrochloride on postnatal days 21 to 90 resulted in irreversible testicular degeneration and necrosis, epididymal epithelial vacuolation, immaturity and inactivity of the female reproductive tract and decreased fertility.
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Eine andere Studie mit jungen Mäusen, die von Tag 4 bis Tag 21 nach der Geburt behandelt wurden, hat gezeigt, dass eine Hemmung des Serotonintransports eine lang anhaltende Wirkung auf das Verhalten von Mäusen hat.
Another study in juvenile mice (treated on postnatal days 4 to 21) has demonstrated that inhibition of the serotonin transporter had long lasting effects on the behaviour of the mice.
Es ist nicht bekannt, ob diese Wirkung reversibel war.
There is no information on whether the effect was reversible.
Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar.
The clinical relevance of this finding has not been established.
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
List of excipients
Maisstärke Dimeticon (350cSt)
Starch flowable Dimeticone
Bestandteile der Kapsel:
Capsule components:
Patentblau V (E131) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Titandioxid (E171) Gelatine
Patent blue V (E 131) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E 171) Gelatin
Bestandteile der essbaren Drucktinte:
Pharmaceutical grade edible printing ink components:
Zusammensetzung 1 Schellack Propylenglycol Ammoniumhydroxid Eisen(II,III) -oxid (E172)
Shellac Propylene Glycol Ammonium Hydroxide Black Iron Oxide E172
Zusammensetzung 2:
Formulation 2:
Schellack entölte Phospholipide aus Sojabohnen Antifoam DC 1510 Eisen(II,III) -oxid (E172)
Shellac Soya Lecithin Antifoam DC 1510 Black Iron Oxide E172
6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend
Incompatibilities
EMEA/CHMP/46089/2006/DE 6.3 Dauer der Haltbarkeit
Not applicable.
26/69
6.3.
© EMEA 2006
Shelf life
3 Jahre
Three years.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Special precautions for storage
Nicht über 25° C lagern
Do not store above 25˚ C.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Nature and contents of container
< [ist national auszufüllen] >
< [To be completed nationally] > Not all pack sizes may be marketed
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Special precautions for disposal
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
No special requirements
Keine besonderen Anforderungen
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7.
22/ 61
INHABER DER ZULASSUNG
© EMEA 2006
< [siehe Annex I - ist national auszufüllen] >
< [See Annex I - To be completed nationally] >
ZULASSUNGSNUMMER
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
< [ist national auszufüllen] >
< [To be completed nationally] >
EMEA/CHMP/46089/2006/DE Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
27/69 / Fachinformation
23/ 61
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS (Phantasiebezeichnung) 20 mg pro 5 ml Lösung zum Einnehmen < [siehe Annex I - ist national auszufüllen] >
(Invented name)® 20mg per 5ml oral liquid .< [To be completed nationally] >
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 5 ml Lösung zum Einnehmen enthalten Fluoxetinhydrochlorid entsprechend 20 mg Fluoxetin.
Each 5ml of oral liquid contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine.
DARREICHUNGSFORM Lösung zum Einnehmen < [ist national auszufüllen] >
< [To be completed nationally] >
EMEA/CHMP/46089/2006/DE Zwangsstörung
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Obsessive-compulsive disorder
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Bei Kindern mit niedrigerem Gewicht kann die therapeutische Wirkung aufgrund der höheren Plasmaspiegel schon mit niedrigeren Dosen erreicht werden (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).
Due to higher plasma levels in lower weight children, the therapeutic effect may be achieved with lower doses (see section 5.2 Pharmacokinetic properties).
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Absetzreaktionen bei Beendigung einer Behandlung mit (Phantasiebezeichnung) Ein plötzlicher Abbruch der Behandlung sollte vermieden werden.
Abrupt discontinuation should be avoided.
Monoaminoxidasehemmer:
Hypersensitivity to fluoxetine or to any of its excipients.
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Bei Patienten, die Fluoxetin nehmen, kann es zu Gewichtsverlust kommen, der im Allgemeinen im Verhältnis zum Ausgangsgewicht steht.
Weight loss may occur in patients taking Fluoxetine but it is usually proportional to baseline body weight.
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Es wird daher empfohlen bei einer Beendigung der Behandlung mit (Phantasiebezeichnung) die Dosis über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise zu reduzieren, entsprechend den Bedürfnissen des Patienten (siehe Absetzreaktionen bei Beendigung der Behandlung mit (Phantasiebezeichnung), Abschnitt 4.2 „ Dosierungsanleitung und Art der Anwendung“.
It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", section 4.2 Posology and Method of Administration).
B. atypische Neuroleptika wie Clozapin, Phenothiazine, die meisten trizyklischen Antidepressiva, Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucosegalactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
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Antirheumatika) oder von anderen Substanzen, die das Blutungsrisiko erhöhen sowie bei Patienten mit Blutungen in der Vorgeschichte.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Johanniskraut:
Half-life:
Werden selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer und pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, zusammen angewendet, kann es zu einer Zunahme von serotonergen Wirkungen wie einem Serotoninsyndrom kommen.
The long elimination half-lives of both fluoxetine and norfluoxetine should be borne in mind (see'Pharmacokinetic properties') when considering pharmacodynamic or pharmacokinetic drug interactions (e. g. when switching from fluoxetine to other antidepressants).
(Phantasiebezeichnung) Lösung zum Einnehmen enthält Sucrose.
Monoamine oxidase inhibitors:
Da Fluoxetin (wie trizyklische Antidepressiva und andere selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer) durch das Cytochrom P4502D6 Isoenzym-System der Leber metabolisiert wird, kann die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die auch durch dieses Enzymsystem metabolisiert werden, zu Wechselwirkungen führen.
Because fluoxetine’ s metabolism (like tricyclic antidepressants and other selective serotonin antidepressants) involves the hepatic cytochrome CYP2D6 isoenzyme system, concomitant therapy with drugs also metabolised by this enzyme system may lead to drug interactions.
Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch dieses Isoenzym metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben (wie Flecainid, Encainid, Carbamazepin und trizyklische Antidepressiva), sollte die Dosis dieser Arzneimittel am unteren Ende ihres Dosisbereichs liegen.
Concomitant therapy with drugs predominantly metabolised by this isoenzyme, and which have a narrow therapeutic index (such as flecainide, encainide, carbamazepine and tricyclic antidepressants), should be initiated at or adjusted to the low end of their dose range.
Wie bei anderen SSRIs kann es zwischen Fluoxetin und dem pflanzlichen Arzneimittel Johanniskraut (Hypericum perforatum) zu pharmakodynamischen Wechselwirkungen kommen, die zu einer Zunahme von Nebenwirkungen führen können.
In common with other SSRIs, pharmacodynamic interactions between fluoxetine and the herbal remedy St.
Diese Symptome können entweder für serotonerge Wirkungen oder ein Entzugssyndrom sprechen.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) may occur, which may result in an increase of undesirable effects.
Stillzeit:
4.6.
Bei gestillten Säuglingen wurden Nebenwirkungen berichtet.
Pregnancy and lactation
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Obwohl gezeigt wurde, dass Fluoxetin die psychomotorische Leistung von gesunden Probanden nicht beeinflusst, kann jedes Arzneimittel mit Wirkung auf die Psyche das Urteilsvermögen oder die Fertigkeiten beeinflussen.
Data on a large number of exposed pregnancies do not indicate a teratogenic effect of fluoxetine.
Den Patienten muss geraten werden, solange nicht Auto zu fahren oder gefährliche Maschinen zu bedienen, bis sie einigermaßen sicher sind, dass ihre Leistungsfähigkeit nicht beeinträchtigt ist.
Fluoxetine can be used during pregnancy, but caution should be exercised when prescribing to pregnant women, especially during late pregnancy or just prior to the onset of labour
EMEA/CHMP/46089/2006/DE 4.8 Nebenwirkungen
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
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Schweregrad und Häufigkeit von Nebenwirkungen können im Verlauf der Behandlung abnehmen und führen im Allgemeinen nicht zu einem Abbruch der Behandlung.
since the following effects have been reported in neonates: irritability, tremor, hypotonia, persistent crying, difficulty in sucking or in sleeping.
Wie bei anderen Serotoninwiederaufnahmehemmern wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet:
These symptoms may indicate either serotonergic effects or a withdrawal syndrome.
Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Schluckbeschwerden, Geschmacksveränderungen), Mundtrockenheit.
Although fluoxetine has been shown not to affect psychomotor performance in healthy volunteers, any psychoactive drug may impair judgement or skills.
Erkrankungen der Atemwege:
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Anwendung“).
Respiratory system:
Es wird daher geraten, wenn eine Behandlung mit (Phantasiebezeichnung) nicht mehr erforderlich ist, die Dosis schrittweise zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.2 „ Dosierung, Art und Dauer der Anwendung“ und Abschnitt 4.4 „ Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
It is therefore advised that when (Invented name)® treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see section 4.2 Posology and Method of Administration and section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Einzelfälle von Nebenwirkungen, die möglicherweise auf eine verzögerte sexuelle Entwicklung oder Störung der Sexualfunktion hinweisen, wurden während der klinischen Anwendung bei Kindern und Jugendlichen berichtet.
Isolated cases of adverse events potentially indicating delayed sexual maturation or sexual dysfunction have been reported from paediatric clinical use.
(siehe auch Abschnitt 5.3).
(see also section 5.3)
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe:
Forced diuresis, dialysis, haemoperfusion, and exchange transfusion are unlikely to be of benefit.
NO 6A BO3
Activated charcoal, which may be used with sorbitol, may be as or more effective than emesis or lavage.
Fluoxetin ist ein selektiver Serotoninwiederaufnahmehemmer.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple drug involvement.
Fluoxetin hat praktisch keine Affinität zu anderen Rezeptoren wie α 1-, α 2-, und β -adrenergen, serotonergen, dopaminergen, histaminergen, Muskarin- und GABA- Rezeptoren.
An extended time for close medical observation may be needed in patients who have taken excessive quantities of a tricyclic antidepressant if they are also taking, or have recently taken, fluoxetine.
EMEA/CHMP/46089/2006/DE
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN 5.
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Episoden einer Major Depression:
N06A B03.
In diesen Studien kam es unter (Phantasiebezeichnung), verglichen mit Placebo, zu signifikant höheren Ansprechraten( definiert als 50% Abnahme des HAM- D Scores) und Remissionsraten.
In these studies, (Invented name)® produced a significantly higher rate of response (defined by a 50% decrease in the HAM-D score) and remission, compared to placebo.
In beiden Studien entsprachen die Patienten bei drei unabhängigen Beurteilungen durch praktizierende Kinderpsychiater den Kriterien für mittelgradige bis schwere Major Depression (DSM-III oder DSM- IV).
In both studies, patients met criteria for moderate to severe MDD (DSM-III or DSM-IV) at three different evaluations by practising child psychiatrists.
Die Wirksamkeit in den Fluoxetin Studien kann vom Einschluss einer ausgewählten Patientenpopulation (bei denen es innerhalb von 3 -5 Wochen nicht zu einer spontanen Besserung kam und deren Depression trotz beträchtlicher Aufmerksamkeit bestehen blieb) abhängen.
Efficacy in the fluoxetine trials may depend on the inclusion of a selective patient population (one that has not spontaneously recovered within a period of 3-5 weeks and whose depression persisted in the face of considerable attention).
In einer der beiden pivotalen Studien zeigten die Ansprechraten (der primäre Endpunkt, definiert als 30% Abnahme des CDRS-R Score) einen statistisch signifikanten Unterschied (58% bei Fluoxetin vs.
Response rates (the primary endpoint, defined as a 30% decrease in the CDRS-R score) demonstrated a statistically significant difference in one of the two pivotal studies (58% for fluoxetine versus 32% for placebo, P=0.013 and 65% for fluoxetine versus 54% for placebo, P=0.093).
32% bei Placebo, p=0,013 und 65% bei Fluoxetin vs.
In these two studies the mean absolute changes
EMEA/CHMP/46089/2006/DE 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
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Fluoxetin wird nach oraler Gabe gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.
in CDRS-R from baseline to endpoint were 20 for fluoxetine versus 11 for placebo, P=0.002 and 22 for fluoxetine versus 15 for placebo, P < 0.001.
Die Bioverfügbarkeit wird durch Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt.
Fluoxetine is well absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration.
Verteilung Fluoxetin wird weitgehend an Plasmaproteine gebunden (zu etwa 95%).
Fluoxetine is extensively bound to plasma proteins (about 95%) and it is widely distributed (Volume of Distribution:
Metabolismus Fluoxetin hat eine nicht-lineare Pharmakokinetik mit einem „ first-pass-effect“ in der Leber.
Fluoxetine has a non-linear pharmacokinetic profile with first pass liver effect.
Elimination Die Eliminationshalbwertszeit von Fluoxetin beträgt 4-6 Tage und die von Norfluoxetin 4 bis 16 Tage.
The elimination half-life of fluoxetine is 4 to 6 days and for norfluoxetine 4 to16 days.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Aus in vitro- oder tierexperimentellen Studien gibt es keine Hinweise auf eine Karzinogenität oder Mutagenität.
There is no evidence of carcinogenicity or mutagenicity from in vitro or animal studies.
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Rats administered 30 mg/ kg EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
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Bei männlichen (10 und 30 mg / kg / Tag) und weiblichen (30 mg / kg / Tag) Tieren kam es zu einer Verzögerung der Geschlechtsreife.
also had decreased femur lengths compared with controls and skeletal muscle degeneration, necrosis and regeneration.
Bei Tieren, die 10 mg / kg / Tag erhielten, betrugen die Plasmaspiegel etwa das 0,8 bis 8,8-fache (Fluoxetin) und 3,6 bis 23,2-fache (Norfluoxetin) von denen, die normalerweise bei Kindern und Jugendlichen gemessen werden.
At 10 mg/ kg/ day, plasma levels achieved in animals were approximately 0.8 to 8.8 fold (fluoxetine) and 3.6 to 23.2 fold (norfluoxetine) those usually observed in paediatric patients.
Bei Tieren, die 3 mg / kg / Tag erhielten, betrugen die Plasmaspiegel etwa das 0,04 bis 0,5- fache (Fluoxetin) und 0,3 bis 2,1-fache (Norfluoxetin) von denen, die normalerweise bei Kindern und Jugendlichen gemessen werden.
At 3 mg/ kg/ day, plasma levels achieved in animals were approximately 0.04 to 0.5 fold (fluoxetine) and 0.3 to 2.1 fold (norfluoxetine) those usually achieved in paediatric patients.
Eine Studie mit jungen Mäusen zeigte, dass eine Hemmung des Serotonintransports die Knochenbildung beeinträchtigt.
A study in juvenile mice has indicated that inhibition of the serotonin transporter prevents the accrual of bone formation.
Dieser Befund wird durch klinische Befunde unterstützt.
This finding would appear to be supported by clinical findings.
Die Reversibilität dieser Wirkung ist nicht bekannt.
The reversibility of this effect has not been established.
Benzoesäure Sucrose Glycerol Pfefferminzaroma (enthält 0,23% Alkohol) gereinigtes Wasser
Benzoic Acid Sucrose Glycerin Mint flavour (containing 0.23% alcohol) Purified Water
6.2 Inkompatibilitäten
Incompatibilities
Nicht zutreffend
Not applicable.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Shelf life
2 Jahre
Two years.
Nicht über 25° C lagern
Do not store above 25ºC.
< [ist national auszufüllen] >
< [To be completed nationally] > The pack may include a measuring cup or syringe.
Die Packung kann einen Messbecher oder eine Spritze enthalten.
Special precautions for disposal
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
< [See Annex I - To be completed nationally] >
EMEA/CHMP/46089/2006/DE
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN< [To be completed nationally] >
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INHABER DER ZULASSUNG < [siehe Annex I - ist national auszufüllen] >
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION