qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der Effekt bleibt einige Tage konstant, nimmt danach langsam ab und ist 2 Wochen nach Ende der Therapie mit oralem Aprepitant klinisch unbedeutend.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of oral aprepitant treatment.
Eine leichte Induktion der Glukuronidierung wird nach 7-tägiger Einnahme von 80 mg Aprepitant oral ebenfalls beobachtet.
Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days.
Daher ist Vorsicht geboten, wenn Warfarin, Acenocoumarol, Tolbutamid, Phenytoin oder andere Arzneimittel, die bekanntermaßen über CYP2C9 metabolisiert werden, in diesem Zeitraum angewendet werden.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other medicinal products that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Eine Wechselwirkung zwischen Fosaprepitant oder Aprepitant und dem P-Glykoprotein-Transporter besteht in Anbetracht der erwiesenermaßen fehlenden Wechselwirkung zwischen oralem Aprepitant und Digoxin anscheinend nicht.
Fosaprepitant or aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as demonstrated by the lack of interaction of oral aprepitant with digoxin.
50% verringert werden.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Die Dexamethasondosen in klinischen Studien zu Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie wurden unter Berücksichtigung der Arzneimittelwechselwirkungen ausgewählt (siehe Abschnitt 4.2).
The dose of dexamethasone in clinical chemotherapy induced nausea and vomiting trials was chosen to account for medicinal product interactions (see section 4.2).
Orales Aprepitant als Teil eines Therapieschemas in einer Dosis von 125 mg in Kombination mit 20 mg Dexamethason oral an Tag 1 und orales Aprepitant in einer Dosis von 80 mg/Tag in Kombination mit 8 mg Dexamethason oral an den Tagen 2 bis 5 führte an den Tagen 1 und 5 zu einer Zunahme der AUC von Dexamethason, einem CYP3A4-Substrat, um das 2,2fache.
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and oral aprepitant when given as 80 mg/ day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
50% verringert werden bei einer Kombination mit dem Therapieschema Fosaprepitant gefolgt von Aprepitant.
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Orales Aprepitant als Teil eines Therapieschemas in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an Tag 2 und 3 führte zu einer Zunahme der AUC von Methylprednisolon, einem CYP3A4-Substrat, um das 1,3fache an Tag 1 und das 2,5fache an Tag 3, wenn Methylprednisolon gleichzeitig intravenös in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und oral in Dosen von 40 mg an Tag 2 und 3 gegeben wurde.
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
5 Bei Dauertherapie mit Methylprednisolon kann zu späteren Zeitpunkten innerhalb der 2 Wochen nach Beginn der Einnahme von oralem Aprepitant auf Grund der induzierenden Wirkung von Aprepitant auf CYP3A4 die AUC von Methylprednisolon verringert werden.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with oral aprepitant, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Dieser Effekt kann bei oral angewendetem Methylprednisolon ausgeprägter sein.
This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.
In pharmakokinetischen Studien hatte orales Aprepitant, im Therapieschema mit 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 gegeben, keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von an Tag 1 intravenös angewandtem Docetaxel oder von an Tag 1 oder Tag 8 intravenös angewandtem Vinorelbin.
In pharmacokinetic studies, oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered
Etoposid, Vinorelbin), nicht ausgeschlossen werden.
Because the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g., etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Zur Vorsicht wird geraten und eine zusätzliche Überwachung von Patienten, die solche Wirkstoffe bekommen, kann angebracht sein (siehe Abschnitt 4.4).
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents (see section 4.4).
Die möglichen Auswirkungen erhöhter Plasmakonzentrationen von Midazolam oder anderen über CYP3A4 metabolisierten Benzodiazepinen (Alprazolam, Triazolam) ist bei gleichzeitiger Anwendung des 3-Tagestherapieschemas von Fosaprepitant gefolgt von Aprepitant mit diesen Wirkstoffen zu berücksichtigen.
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co-administering these agents with a 3-day regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Fosaprepitant, in einer Dosis von 100 mg über 15 Minuten mit einer Einzeldosis von 2 mg Midazolam gegeben, erhöhte die AUC von Midazoalm um das 1,6fache.
Fosaprepitant given at a dose of 100 mg over 15 minutes with a single dose of midazolam 2 mg increased the AUC of midazolam 1.6-fold.
Dieser Effekt wurde nicht als klinisch relevant erachtet.
This effect was not considered clinically important.
Orales Aprepitant vergrößerte die AUC von Midazolam um das 2,3fache an Tag 1 und das 3,3fache an Tag 5, wenn Midazolam als orale Einzel-Dosis von je 2 mg an Tag 1 und 5 im Rahmen eines Therapieschemas mit oralem Aprepitant in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 bis 5 gegeben wurde.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 2.3-fold on Day 1 and 3.3-fold on Day 5, when a single oral dose of midazolam 2 mg was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of oral aprepitant 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
In einer anderen Studie mit intravenöser Anwendung von Midazolam wurde orales Aprepitant in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an Tag 2 und 3 gegeben und 2 mg Midazolam wurden intravenös vor der 3-Tages-Therapie sowie an den Tagen 4, 8 und 15, gegeben.
In another study with intravenous administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and midazolam 2 mg was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
Orales Aprepitant vergrößerte die AUC von Midazolam um 25% an Tag 4 und verringerte die AUC von Midazolam um 19% an Tag 8 und um 4% an Tag 15.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
In einer dritten Studie mit intravenöser und oraler Anwendung von Midazolam wurde orales Aprepitant in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 angewandt, zusammen mit Ondansetron in einer Dosis von 32 mg an Tag 1 und mit Dexamethason in einer Dosis von 12 mg an Tag 1 und 8 mg an den Tagen 2-4.
In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone, 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Diese Kombination (d. h. orales Aprepitant, Ondansetron und Dexamethason) verringerte die AUC von oralem Midazolam um 16% an Tag 6, um 9% an Tag 8, um 7% an Tag 15 und um 17% an Tag 22.
This combination (i. e. oral aprepitant, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
Eine vierte Studie wurde mit intravenös angewandtem Midazolam und oralem Aprepitant abgeschlossen:
A fourth study was completed with intravenous administration of midazolam and oral aprepitant.
Eine Stunde nach oraler Gabe einer 125-mg-Einzeldosis orales Aprepitant wurden 2 mg Midazolam intravenös gegeben.
Intravenous midazolam 2 mg was given 1 hour after oral administration of a single dose of oral aprepitant 125 mg.
Die Plasma-AUC von Midazolam wurde 1,5 fach erhöht.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
Bei Patienten mit geringem oder mäßigem Bluthochdruck führte die 15-minütige Infusion von 100 mg Fosaprepitant in Kombination mit 120 mg Diltiazem dreimal täglich zu einer Zunahme der AUC von Diltiazem um das 1,4fache und einem leichten, aber klinisch bedeutsamen Blutdruckabfall, aber nicht zu einer klinisch bedeutsamen Änderung der Herzfrequenz oder des PR-Intervalls.
In patients with mild to moderate hypertension, infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.4-fold increase in diltiazem AUC and a small but clinically meaningful decrease in blood pressure, but did not result in a clinically meaningful change in heart rate, or PR interval.
Bei Patienten unter Dauertherapie mit Warfarin muss während der Therapie mit Fosaprepitant oder Aprepitant und innerhalb 2 Wochen nach jeder 3-Tages-Therapie bei Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie die Prothrombinzeit (INR) engmaschig überwacht werden (siehe
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with fosaprepitant or aprepitant and for 2 weeks following each 3-day regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
Wenn gesunde Probanden, die unter Dauertherapie mit Warfarin stabil eingestellt waren, eine Einzeldosis orales Aprepitant von 125 mg an Tag 1 und von 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 erhielten, wurde an Tag 3 keine Wirkung von oralem Aprepitant auf die AUC von R(+)- oder S(-)-Warfarin festgestellt, jedoch nahm die Minimalkonzentration von S(-)-Warfarin (einem CYP2C9- Substrat) 5 Tage nach Beendigung der Anwendung von oralem Aprepitant um 34% ab, begleitet von einer Verringerung der INR um 14%.
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of oral aprepitant on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with oral aprepitant.
Orales Aprepitant, in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 gegeben, verkleinerte die AUC von Tolbutamid (einem CYP2C9-Substrat) um 23% an Tag 4, um 28% an Tag 8 und um 15% an Tag 15, wenn vor der 3-Tages-Therapie mit oralem Aprepitant und an den Tagen 4, 8 und 15 eine Einzeldosis von 500 mg Tolbutamid oral gegeben wurde.
Oral aprepitant, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
Die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva kann während und 28 Tage nach einer Therapie mit oralem Aprepitant vermindert sein.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of oral aprepitant.
Alternative oder unterstützende Maßnahmen zur Verhütung sollten während der Behandlung mit Fosaprepitant oder oralem Aprepitant und während der 2 Monate nach der letzten Dosis von Aprepitant ergriffen werden.
Aprepitant, when given once daily for 14 days as a 100 mg capsule with an oral contraceptive containing
Aprepitant, als 100-mg-Kapsel einmal täglich über 14 Tage gegeben, verringerte bei gleichzeitiger Einnahme eines oralen Kontrazeptivums, bestehend aus 35 µg Ethinylestradiol und 1 mg Norethisteron, die AUC von Ethinylestradiol um 43% und die AUC von Norethisteron um 8%.
6 35 μ g of ethinyl estradiol and 1 mg of norethindrone, decreased the AUC of ethinyl estradiol by 43%, and decreased the AUC of norethindrone by 8%.
In einer anderen Studie wurde an den Tagen 1 bis 21 je eine Einzeldosis eines aus Ethinylestradiol und Norethindron bestehenden oralen Kontrazeptivums zusammen mit oralem Aprepitant, in einem Therapieschema mit 125 mg an Tag 8 und 80 mg/Tag an den Tagen 9 und 10, sowie Ondansetron 32 mg intravenös an Tag 8 und Dexamethason oral 12 mg an Tag 8 und 8 mg/Tag an den Tagen 9, 10 und 11, gegeben.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 withoral aprepitant, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenously on Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
In dieser Studie sanken an den Tagen 9 bis 21 die Ethinylestradiol- Minimalkonzentrationen um 64% und die Norethindron-Minimalkonzentrationen um 60%.
During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64% decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60% decrease in norethindrone trough concentrations.
In klinischen Interaktionsstudien hatte Aprepitant keine klinisch relevanten Effekte auf die Pharmakokinetik von Ondansetron, Granisetron oder Hydrodolasetron (der aktive Metabolit von Dolasetron).
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
Ritonavir, Ketoconazol, Clarithromycin, Telithromycin), sollte man Vorsicht walten lassen, da die Kombination zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt.
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of fosaprepitant or aprepitant with medicinal products that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital), sollte vermieden werden, da die Kombination zu erniedrigten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt und damit möglicherweise zu einer verminderten Wirksamkeit von Aprepitant.
Concomitant administration of fosaprepitant or aprepitant with medicinal products that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy.
Eine gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant mit Johanniskraut wird nicht empfohlen.
John’ s Wort is not recommended.
3fache.
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Die 15-minütige Infusion von 100 mg Fosaprepitant in Kombination mit 120 mg Diltiazem dreimal täglich führte zu einer Zunahme der AUC von Aprepitant um das 1,5 fache.
Infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.5-fold increase of aprepitant AUC.
Die Anwendung einer 375-mg-Einzeldosis von oralem Aprepitant an Tag 9 eines 14-tägigen Therapieschemas mit Rifampicin, einem starken CYP3A4-Induktor, in einer Dosis von 600 mg/Tag, verkleinerte die AUC von Aprepitant um 91% und verkürzte die mittlere terminale Halbwertszeit um 68%.
When a single 375 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
Für Fosaprepitant und Aprepitant liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangerschaften vor.
For fosaprepitant and aprepitant no clinical data on exposed pregnancies are available.
Das reproduktionstoxische Potenzial von Fosaprepitant und Aprepitant wurde nicht vollständig bestimmt, da in Tierstudien keine höheren Expositionsspiegel erreicht wurden als beim Menschen unter therapeutischer Exposition.
The potential for reproductive toxicities of fosaprepitant and aprepitant have not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans were not attained in animal studies.
IVEMEND sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer es ist unbedingt erforderlich.
IVEMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Aprepitant geht sowohl nach intravenöser Anwendung von Fosaprepitant als auch nach oraler Anwendung von Aprepitant in die Milch säugender Ratten über.
Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats after intravenous administration of fosaprepitant as well as after oral administration of aprepitant.
Es ist nicht bekannt, ob Aprepitant beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk.
Deshalb wird während der Behandlung mit IVEMEND und oralem Aprepitant Stillen nicht empfohlen.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with IVEMEND and oral aprepitant.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von IVEMEND auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects of IVEMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
Jedoch sollte beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen in Betracht gezogen werden, dass nach der Anwendung von IVEMEND über Schwindel und Müdigkeit berichtet wurde (siehe Abschnitt 4.8).
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after using IVEMEND (see section 4.8).
Da Fosaprepitant zu Aprepitant umgewandelt wird, werden die Nebenwirkungen, die unter Aprepitant beobachtet wurden, auch unter Fosaprepitant erwartet.
Since fosaprepitant is converted to aprepitant, those adverse reactions associated with aprepitant are expected to occur with fosaprepitant.
4.900 Personen untersucht.
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4900 individuals.
Unterschiedliche Formulierungen von Fosaprepitant wurden insgesamt an 729 Personen gegeben, darunter waren 347 gesunde Probanden und 149 Patienten mit CINV.
Various formulations of fosaprepitant have been administered to a total of 729 individuals including 347 healthy subjects and 149 patients with CINV.
Aprepitant wurde aufgrund von Nebenwirkungen von 0,6% der Patienten unter Aprepitant- Therapieschema abgesetzt im Vergleich zu 0,4% der Patienten unter Standardtherapie.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 0.6% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.4% of patients treated with standard therapy.
21% der Patienten unter Aprepitant-Therapieschema im Vergleich zu ca.
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
Aprepitant wurde aufgrund von Nebenwirkungen von 1,1% der Patienten unter Aprepitant-Therapieschema abgesetzt im Vergleich zu 0,5% der Patienten unter Standardtherapie.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 1.1% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.5% of patients treated with standard therapy.
Schluckauf (4,6%), Müdigkeit/Abgeschlagenheit (2,9%), erhöhte Werte von ALT (2,8%), Konstipation (2,2%), Kopfschmerzen (2,2%) und Appetitlosigkeit (2,0%).
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6%), asthenia/ fatigue (2.9%), ALT increased (2.8%), constipation (2.2%), headache (2.2%), and anorexia (2.0%).
Bei moderat emetogener Chemotherapie war die häufigste Nebenwirkung, die bei Patienten unter Aprepitant-Therapie mit einer höheren Inzidenz als unter Standardtherapie berichtet wurde, Müdigkeit (2,5%).
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5%).
8 Häufigkeiten werden definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100), selten (≥ 1/10000, < 1/1000) und sehr selten (< 1/10000), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
ALT erhöht, AST erhöht Gelegentlich: erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase, Hyperglykämie, mikroskopische Hämaturie, Hyponatriämie, Gewichtsabnahme
Uncommon: alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased.
Bradykardie
Uncommon: bradycardia.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Blood and the lymphatic system disorders:
Anämie, febrile Neutropenie
Uncommon: anaemia, febrile neutropenia.
Häufig:
Common: headache, dizziness.
Kopfschmerzen, Schwindel Gelegentlich: verändertes Träumen, kognitive Störung
Uncommon: dream abnormality, cognitive disorder.
Konjunktivitis
Uncommon: conjunctivitis.
Tinnitus
Uncommon: tinnitus.
Häufig:
Common: hiccups.
Pharyngitis, Niesen, Husten, postnasale Schleimbildung, Halsreizung
Uncommon: pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation.
Übelkeit*, Erbrechen*, saures Aufstoßen, Dysgeusie, Oberbauchbeschwerden, Obstipation, ösophageale Refluxkrankheit, perforierendes Duodenalulkus, Bauchschmerzen, trockener Mund, Enterokolitis, Flatulenz, Stomatitis Erkrankungen der Nieren und Harnwege:
8 Common: constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation Uncommon: nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, perforating duodenal ulcer, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis.
Gelegentlich:
Renal and urinary disorders:
Polyurie, Dysurie, Pollakisurie
Uncommon: polyuria, dysuria, pollakiuria.
Ausschlag, Akne, Photosensibilität; Hyperhidrose, ölige Haut, Pruritus, Hautläsion
Uncommon: rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion.
Muskelkrampf, Myalgie
Uncommon: muscle cramp, myalgia.
Appetitlosigkeit Gelegentlich:
Common: anorexia.
Gewichtszunahme; Polydipsie
Uncommon: weight gain, polydipsia.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen:
Infection and infestations:
Candidiasis, Staphylokokkeninfektion
Uncommon: candidiasis, staphylococcal infection.
Flush/Hitzewallungen
Uncommon: flushing/ hot flush.
Häufig:
Common: asthaenia/ fatigue.
Abgeschlagenheit/Müdigkeit Gelegentlich:
Uncommon: oedema, chest discomfort, lethargy, thirst.
9 Psychiatrische Erkrankungen:
Psychiatric disorders:
Gelegentlich:
Uncommon: disorientation, euphoria, anxiety.
Desorientiertheit, Euphorie; Angstgefühl * Übelkeit und Erbrechen waren Wirksamkeitsparameter in den ersten 5 Tagen nach Chemotherapie und wurden erst danach als Nebenwirkungen berichtet.
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
Zyklus beobachteten.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Darüber hinaus waren eine Verhärtung an der Infusionsstelle und Schmerzen an der Infusionsstelle häufige Nebenwirkungen in einer Bioäquivalenzstudie, bei der 66 Probanden 115 mg Fosaprepitant intravenös erhielten.
In addition, infusion site induration and infusion site pain were common adverse reactions in a bioequivalence study in which 66 subjects were dosed with 115 mg of fosaprepitant intravenously.
Darüber hinaus wurden zwei schwerwiegende Nebenwirkungen in klinischen Studien zu Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (PONV, postoperative nausea and vomiting) bei Patienten unter einer höheren Aprepitant-Dosis berichtet: ein Fall von Konstipation, ein Fall von Subileus.
In addition, two serious adverse reactions were reported in postoperative nausea and vomiting (PONV) clinical studies in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Es liegen keine spezifischen Informationen zur Therapie einer Überdosis vor.
No specific information is available on the treatment of overdose.
Benommenheit und Kopfschmerzen wurden bei einem Patienten, der 1.440 mg Aprepitant eingenommen hatte, berichtet.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
Einzeldosen von bis zu 200 mg Fosaprepitant wurden von gesunden Probanden allgemein gut vertragen.
Single doses up to 200 mg of fosaprepitant were generally well tolerated in healthy subjects.
Bei drei von 33 Patienten, die 200 mg Fosaprepitant erhielten, kam es zu einer leichten Thrombose an der Injektionsstelle.
Three out of 33 subjects receiving 200 mg of fosaprepitant experienced mild injection site thrombosis.
Im Fall einer Überdosierung muss Fosaprepitant abgesetzt und müssen die üblichen unterstützenden Maßnahmen sowie die Überwachung des Patienten eingeleitet werden.
In the event of overdose, fosaprepitant should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
Aufgrund der antiemetischen Wirkung von Aprepitant ist eine Arzneimittel-induzierte Emesis möglicherweise nicht wirksam.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
Antiemetika und Mittel gegen Übelkeit, ATC-Code:A04A D12
A04A D12.
10 Fosaprepitant ist eine Vorstufe (Prodrug) von Aprepitant und wird nach intravenöser Anwendung rasch zu Aprepitant umgewandelt.
Fosaprepitant is the prodrug of aprepitant and when administered intravenously is converted rapidly to aprepitant (see section 5.2).
Der Effekt von Fosaprepitant zu der antiemetischen Gesamtwirkung wurde nicht vollständig ermittelt, aber ein transienter Beitrag in der Initialphase kann nicht ausgeschlossen werden.
The contribution of fosaprepitant to the overall antiemetic effect has not fully been characterized, but a transient contribution during the initial phase cannot be ruled out.
Aprepitant ist ein selektiver hochaffiner Human-Substanz-P-Neurokinin-1-(NK1)-Rezeptor-Antagonist.
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
Die pharmakologische Wirkung von Fosaprepitant wird auf Aprepitant zurückgeführt.
The pharmacological effect of fosaprepitant is attributed to aprepitant.
In 2 randomisierten, doppelblinden Studien mit insgesamt 1.094 Patienten unter Chemotherapie einschließlich Cisplatin ≥ 70 mg/m2 wurde Aprepitant in Kombination mit einem Ondansetron/Dexamethason-Therapieschema (siehe Abschnitt 4.2) mit der Standardtherapie (Plazebo plus Ondansetron 32 mg intravenös an Tag 1 plus Dexamethason 20 mg oral an Tag 1 und 8 mg oral 2-mal/Tag an Tag 2 bis 4) verglichen.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
Zyklus.
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Eine Zusammenfassung der relevanten Ergebnisse der kombinierten Analyse ist in Tabelle 1 dargestellt:
10 A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Aprepitant-
Aprepitant Regimen
Standard-
Standard Therapy
Therapieschema
COMPOSITE MEASURES
Therapie
(N=
(n=524) †
521 )†%
%%
(N= 524 )†%%
Vollständiges Ansprechen (keine Emesis und keine zusätzliche antiemetische Therapie)
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
67,7 86,0 71,5
67.7 86.0 71.5
47,8 73,2 51,2
47.8 73.2 51.2
19,9 12,7 20,3
19.9 12.7 20.3
(14,0; 25,8) (7,9; 17,6) (14,5; 26,1)
(14.0, 25.8) (7.9, 17.6) (14.5, 26.1)
EINZELNE MESSPARAMETER Keine Emesis (keine Emesis, ungeachtet der Anwendung zusätzlicher antiemetischer Therapie)
INDIVIDUAL MEASURES No Emesis (no emetic episodes regardless of use of rescue therapy)
71,9 86,8 76,2
71.9 86.8 76.2
49,7 74,0 53,5
49.7 74.0 53.5
22,2 12,7 22,6
22.2 12.7 22.6
(16,4; 28,0) (8,0; 17,5) (17,0; 28,2)
(16.4, 28.0) (8.0, 17.5) (17.0, 28.2)
Keine signifikante Übelkeit (höchster VAS-Wert < 25 mm auf einer Skala von 0-100 mm)
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Insgesamt (0-120 Std.) 25 – 120 Std.
Overall (0-120 hours) 25-120 hours
72,1 74,0
72.1 74.0
64,9 66,9
64.9 66.9
7,2 7,1
7.2 7.1
(1,6; 12,8) (1,5; 12,6)
(1.6, 12.8) (1.5, 12.6)
11 * Die Konfidenzintervalle wurden ohne Adjustierung bezüglich Geschlecht und begleitender Chemotherapie ermittelt; diese wurden in die Primäranalysen von “ odds ratios” und logistischen Regressionsmodellen mit einbezogen. † Für einen Patient im Aprepitant-Therapieschema lagen nur Daten für die Akutphase vor, er wurde von den Gesamt-Analysen und Verzögerte-Phase-Analysen ausgeschlossen; für einen Patient im Standard-Therapieschema lagen nur Daten für die verzögerte Phase vor, er wurde von den Gesamt-Analysen und den Akutphase-Analysen ausgeschlossen.
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
Abbildung 1 Prozent der Patienten unter hoch emetogener Chemotherapie ohne Emesis – Zyklus 1
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Prozent der Patienten
Percent of Patients
Im Rahmen dieser beiden Studien nahmen 851 Patienten an einer Mehrfachzyklen- Studienverlängerung mit bis zu 5 zusätzlichen Chemotherapiezyklen teil.
11 In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Die Wirksamkeit des Aprepitant-Therapieschemas blieb über alle Zyklen hinweg gleichmäßig erhalten.
The efficacy of the aprepitant regimen was maintained during all cycles.
In einer randomisierten, doppelblinden Studie mit insgesamt 866 Patienten (864 Frauen, 2 Männer), die eine Chemotherapie mit 750-1.500 mg/m2 Cyclophosphamid oder mit 500-1.500 mg/m2 Cyclophosphamid und Doxorubicin (≤ 60 mg/m2) oder mit Epirubicin (≤ 100 mg/m2) erhielten, wurde ein Therapieschema mit Aprepitant in Kombination mit Ondansetron/Dexamethason (siehe Abschnitt 4.2) mit einer Standardtherapie (Plazebo plus 8 mg Ondansetron oral [2-mal an Tag 1 und alle 12 Stunden an Tag 2 und 3] plus 20 mg Dexamethason oral an Tag 1) verglichen.
In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500-1500 mg/ m2 and doxorubicin (≤ 60 mg/ m2) or epirubicin (≤ 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
Zyklus.
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
12 Tabelle 2 Prozent der Patienten, die auf die Therapie ansprachen (nach Behandlungs-Gruppe und -Phase) – 1.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
Aprepitant- Therapie-
Aprepitant Regimen
schema
(N=
(n= 433) †%
433 )†%
50,8 75,7 55,4
50.8 75.7 55.4
42,5 69,0 49,1
42.5 69.0 49.1
8,3 6,7 6,3
8.3 6.7 6.3
(1,6; 15,0) (0,7; 12,7) (-0,4; 13,0)
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
75,7 87,5 80,8
75.7 87.5 80.8
58,7 77,3 69,1
58.7 77.3 69.1
17,0 10,2 11,7
17.0 10.2 11.7
(10,8; 23,2) (5,1; 15,3) (5,9; 17,5)
(10.8, 23.2) (5.1, 15.3) (5.9, 17.5)
Insgesamt (0-120 Std.) 0-24 Std.
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
25 – 120 Std.
120
55,7 78,3 61,5
Time (hours)
Im Rahmen dieser Studie nahmen 744 Patienten an einer Mehrfachzyklen-Studienverlängerung mit bis zu 3 zusätzlichen Chemotherapiezyklen teil.
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
Fosaprepitant, eine Vorstufe (Prodrug) von Aprepitant, wird nach intravenöser Anwendung rasch zu Aprepitant umgewandelt.
Fosaprepitant, a prodrug of aprepitant, when administered intravenously is rapidly converted to aprepitant.
Die Plasmakonzentrationen von Fosaprepitant sind innerhalb 30 Minuten nach Beendigung der Infusion unterhalb messbarer Werte.
Plasma concentrations of fosaprepitant are below quantifiable levels within 30 minutes of the completion of infusion.
Aprepitant nach Anwendung von Fosaprepitant Die AUC von Aprepitant nach Anwendung von 115 mg Fosaprepitant entsprach der AUC nach Anwendung von 125 mg oralem Aprepitant, während die Cmax um das 2,5fache erhöht war.
Aprepitant after fosaprepitant administration The AUC of aprepitant following 115 mg of fosaprepitant was equivalent to the AUC of 125 mg of oral aprepitant, while Cmax was 2.5-fold higher.
Nach Anwendung einer intravenösen Einzeldosis Fosaprepitant als 15 minütige Infusion bei gesunden Probanden war die mittlere AUC0-24 Std. von Aprepitant 19,8 µg• h/ml und die mittlere maximale Aprepitant-Konzentration 3,26 µg/ml.
Following a single intravenous dose of fosaprepitant administered as a 15-minute infusion to healthy volunteers the mean AUC0-24hr of aprepitant was 19.8 μ g• hr/ ml and the mean maximal aprepitant concentration was 3.26 μ g/ ml.
Die mittlere Aprepitant Plasmakonzentration 4 Stunden nach Anwendung (einschl. der 24-Stunden-Postdosiskonzentration) war zwischen einer 125-mg-Dosis orales Aprepitant und einer 115 mg intravenösen Fosaprepitant-Dosis vergleichbar.
The mean aprepitant plasma concentrations from 4 hours after dosing (including the concentration at 24 hours postdose) were similar between the 125 mg oral aprepitant dose and the 115 mg intravenous fosaprepitant dose.
Metabolismus Fosaprepitant wurde bei In-vitro-Inkubation mit Leberzellkulturen vom Menschen rasch zu Aprepitant umgewandelt.
Metabolism Fosaprepitant was rapidly converted to aprepitant in in vitro incubations with liver preparations from humans.
Darüber hinaus wurde Fosaprepitant rasch und vollständig zu Aprepitant in S9-Präparationen von zahlreichen anderen menschlichen Gewebearten wie Niere, Lunge und Darm umgewandelt.
Furthermore, fosaprepitant underwent rapid and nearly complete conversion to aprepitant in S9 preparations from other human tissues including kidney, lung and ileum.
Dies spricht dafür, dass die Umwandlung von Fosaprepitant zu Aprepitant in zahlreichen Geweben stattfindet.
Thus, it appears that the conversion of fosaprepitant to aprepitant can occur in multiple tissues.
Beim Menschen wurde intravenös gegebenes Fosaprepitant innerhalb 30 Minuten nach Ende der Infusion rasch zu Aprepitant konvertiert.
In humans, fosaprepitant administered intravenously was rapidly converted to aprepitant within 30 minutes following the end of infusion.
Aprepitant wird weitgehend metabolisiert.
13 Aprepitant undergoes extensive metabolism.
19% der Radioaktivität bei, die 72 Stunden nach einer intravenösen Einzeldosis von 100 mg
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-aprepitant prodrug, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Im menschlichen Plasma wurden12 Aprepitant-Metaboliten identifiziert.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
Alle im Urin, Fäzes oder Plasma nachgewiesenen Metaboliten nach einer intravenösen [14C]-markierten Fosaprepitant-Dosis wurden auch nach einer oralen [14C]-markiertem Aprepitant- Dosis beobachtet.
All metabolites observed in urine, faeces and plasma following an intravenous 100 mg [14C]-fosaprepitant dose were also observed following an oral dose of [14C]-aprepitant.
Nach Umwandlung von Fosaprepitant zu Aprepitant wird 18,3 mg Phosphat aus Fosaprepitant freigesetzt.
Upon conversion of 115 mg of fosaprepitant to aprepitant, 18.3 mg of phosphate is liberated from fosaprepitant.
Metaboliten werden mit dem Urin oder biliär über die Fäzes ausgeschieden.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
57% der Radioaktivität im Urin und 45% in den Fäzes wiedergefunden.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Die Pharmakokinetik ist innerhalb des klinischen Dosisbereichs nicht linear.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
Die terminale Halbwertszeit von Aprepitant nach oraler Anwendung betrug zwischen 9 und 13 Stunden.
The terminal half-life of aprepitant after oral administration ranged from approximately 9 to 13 hours.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen Die Pharmakokinetik von Fosaprepitant wurde bei speziellen Patientengruppen nicht untersucht.
Pharmacokinetics in special populations Fosaprepitant pharmacokinetics has not been evaluated in special populations.
Es wird kein klinisch relevanter Unterschied in der Pharmakokinetik von Aprepitant hinsichtlich Alter und Geschlecht erwartet.
No clinically relevant differences in aprepitant pharmacokinetics is expected due to age and gender.
Fosaprepitant wurde bei Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht.
Fosaprepitant has not been evaluated in patients below 18 years of age.
Fosaprepitant wird in verschiedenen extrahepatischen Geweben metabolisiert, deshalb wird nicht erwartet, dass Leberinsuffizienz die Konversion von Fosaprepitant zu Aprepitant verändert.
Fosaprepitant is metabolized in various extrahepatic tissues; therefore hepatic insufficiency is not expected to alter the conversion of fosaprepitant to aprepitant.
Leichte Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 5-6) beeinflusste die Pharmakokinetik von Aprepitant in keinem klinisch relevanten Ausmaß.
Mild hepatic insufficiency (Child-Pugh score 5 to 6) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Für Patienten mit leichter Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic insufficiency.
Die vorhandenen Daten lassen keine Schlüsse auf den Einfluss von mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 7-8) auf die Pharmakokinetik von Aprepitant zu.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7 to 8) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
Zu Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score > 9) liegen weder klinische noch pharmakokinetische Daten vor.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score > 9).
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) und Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium unter Hämodialyse wurde eine Einzeldosis von 240 mg oralem Aprepitant angewendet.
A single 240 mg dose of oral aprepitant was administered to patients with severe renal insufficiency (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sank die AUC0-∞ von Gesamt-Aprepitant (ungebunden und proteingebunden) um 21% und die Cmax um 32% im Vergleich zu gesunden Probanden.
In patients with severe renal insufficiency, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium unter Hämodialyse sank die AUC0-∞ von Gesamt-Aprepitant um 42% und die Cmax um 32%.
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
Eine Hämodialyse, die 4 bzw.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal insufficiency compared with healthy subjects.
Daher ist für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium unter Hämodialyse keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Konzentrations-Wirkungsbeziehung Fosaprepitant ist eine Vorstufe (Prodrug) von Aprepitant.
Relationship between concentration and effect Fosaprepitant is a prodrug of aprepitant.
PET-Untersuchungen unter Verwendung eines hochspezifischen NK1-Rezeptor-Tracers bei gesunden jungen Männern zeigten, dass Aprepitant
PET imaging studies, using a highly specific NK1-receptor tracer, in healthy young men after administration of oral aprepitant have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose-and plasma-concentration-dependent manner.
Man geht davon aus, dass die nach einer 3-Tages-Therapie mit oralem Aprepitant erreichten Plasmakonzentrationen von Aprepitant dazu führen, dass mehr als 95% der zerebralen NK1-Rezeptoren besetzt sind.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3-day regimen of oral aprepitant are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
Die Konzentrations-Wirkungsbeziehung nach Anwendung von Fosaprepitant wurde nicht ausgewertet.
The relationship between concentration and effect has not been evaluated after administration of fosaprepitant.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
14 5.3 Pre-clinical safety data
Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität nach Einzeldosen und nach wiederholter Gabe, zur Genotoxizität (einschließlich In-vitro-Tests) und zur Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten über intravenöse Anwendung von Fosaprepitant und orale Gabe von Aprepitant keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Pre-clinical data obtained with intravenous administration of fosaprepitant and oral administration of aprepitant reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity (including in vitro tests), and toxicity to reproduction.
Bei Labortieren verursachte Fosaprepitant in nicht käuflich erwerblichen Formulierungen in Konzentrationen unter 1 mg/ml und darüber, abhängig von der Formulierung, vaskuläre Toxizität und Hämolyse.
In laboratory animals, fosaprepitant in non-commercial formulations caused vascular toxicity and hemolysis at concentrations below 1 mg/ ml and higher, dependent on the formulation.
Bei humanen gereinigten Blutzellen zeigte sich ebenfalls mit nicht käuflich erwerblichen Formulierungen von Fosaprepitant in Konzentrationen von 2,3 mg/ml und darüber Hämolyse, obwohl Tests mit humanem Vollblut negativ waren.
In human washed blood cells also evidence of hemolysis was found with non-commercial formulations at fosaprepitant concentrations of 2.3 mg/ ml and higher, although tests in human whole blood were negative.
Bei der käuflich erwerblichen Formulierung wurde bis zu einer Fosaprepitant-Konzentration von 1 mg/ml weder bei Vollblut noch bei gereinigten Erythrozyten Hämolyse nachgewiesen.
No hemolysis was found with the commercial formulation up to a fosaprepitant concentration of 1 mg/ ml in human whole blood and washed human erythrocytes.
Das kanzerogene Potenzial für Nagetiere wurde nur bei oral angewandtem Aprepitant untersucht.
Carcinogenic potential in rodents was only investigated with orally administered aprepitant.
Hierbei sollte jedoch beachtet werden, dass die Aussagekraft der mit Nagetieren, Kaninchen und Affen durchgeführten Toxizitätsstudien, einschließlich der Studien zur Reproduktionstoxizität begrenzt ist, da die systemischen Expositionen von Fosaprepitant und Aprepitant nur ähnlich oder sogar niedriger waren als die therapeutische Exposition beim Menschen.
However, it should be noted that the value of the toxicity studies carried out with rodents, rabbit and monkey, including the reproduction toxicity studies, are limited since systemic exposures to fosaprepitant and aprepitant were only similar or even lower than therapeutic exposure in humans.
In den durchgeführten Studien zur Sicherheitspharmakologie und in den Toxizitätsstudien nach wiederholter Gabe mit Hunden waren die Fosaprepitant-Cmax-Werte 4-7 mal bzw. die Aprepitant-AUC-Werte 60-70-mal höher als die klinischen Werte.
In the performed safety pharmacology and repeated dose toxicity studies with dogs, fosaprepitant Cmax and aprepitant AUC values were 4-7 times and 60-70 times, respectively, higher than clinical values.
Eur.) (E386) Polysorbat 80 (E433) Lactose Natriumhydroxid (E524) (zur pH-Einstellung) und/oder Salzsäure 10% (E507) (zur pH-Einstellung)
Disodium edetate (E386) Polysorbate 80 (E433) Lactose anhydrous Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment) and/ or Hydrochloric acid diluted (E507) (for pH adjustment)
Ca2+, Mg2+), einschließlich Hartmanns und Ringer-Laktatlösungen.
IVEMEND is incompatible with any solutions containing divalent cations (e. g., Ca2+, Mg2+), including Hartman’ s and Lactated Ringer’ s Solutions.
Dieses Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6..
Nach Rekonstitution und Verdünnung wurde die chemische und physikalische Stabilität der Lösung für 24 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.
After reconstitution and dilution, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Wenn sie nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung bis zur Anwendung verantwortlich, die normalerweise 24 Stunden bei 2 bis 8 °C nicht überschreiten sollte.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
16 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
Zu den Aufbewahrungshinweisen des rekonstituierten und verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Klare 10-ml-Typ-I-Glas-Durchstechflasche, mit einem Chlorobutyl- oder Bromobutyl-Gummistopfen und einer Aluminiumversiegelung mit blauem abnehmbaren Schnappdeckel aus Plastik.
15 10 ml Type I clear glass vial with a chlorobutyl or bromobutyl rubber stopper and an aluminum seal with a blue plastic flip off cap.
IVEMEND ist in Packungsgrößen mit 1 Durchstechflasche mit 115 mg Fosaprepitant oder mit 10 Durchstechflaschen mit je 115 mg Fosaprepitant erhältlich.
IVEMEND will be available as a pack of 1 vial of 115 mg fosaprepitant or 10 vials of 115 mg fosaprepitant.