qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2,1-5,4 m) in der 24-h q3wk-Gruppe und 2,3 Monate (KI:
2.1-5.4 m) in the 24-h q3wk group and 2.3 months (CI:
2,0-3,5 m) in der 3-h qwk-Gruppe (p=0,0302).
2.0-3.5 m) in the 3-h qwk group (p=0.0302).
Im Hinblick auf das Gesamtüberleben (OS) wurden keine signifikanten Unterschiede festgestellt.
No significant differences were detected in overall survival (OS).
Das mediane Gesamtüberleben (OS) für das 24-h q3wk- Dosierregime lag bei 13,9 Monaten (KI:
Median OS with the 24-h q3wk regime was 13.9 months (CI:
12,5-18,6) und 60,2% der Patienten waren nach 1 Jahr noch am Leben (KI:
12.5-18.6) and 60.2% of patients were alive at 1 year (CI:
52,0-68,5%).
52.0-68.5%).
Weitere Daten zur Wirksamkeit gehen auf 3 einarmige Studien der Phase II zurück, in denen ähnliche Populationen mit dem gleichen Regime behandelt wurden.
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
Diese Studien evaluierten insgesamt 100 Patienten mit einem Lipo- und Leiomyosarkom sowie 83 Patienten mit anderen Sarkomtypen.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
10 Dieses Arzneimittel wurde unter „ Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird jegliche neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich, wird diese Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) aktualisiert werden.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Die systemische Exposition nach der Gabe als intravenöse Dauerinfusion über 24 Stunden verläuft dosisproportional bei Dosen bis einschließlich 1,8 mg/m2.
10 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
Das pharmakokinetische Profil von Trabectedin entspricht einem Dispositionsmodell mit multiplen Kompartimenten.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
Nach der intravenösen Gabe zeigt Trabectedin ein hohes scheinbares Distributionsvolumen, das einer extensiven Gewebe- und Plasmaproteinbindung entspricht (94% bis 98% von Trabectedin im Plasma sind proteingebunden).
Following intravenous administration, trabectedin demonstrates a high apparent volume of distribution, consistent with extensive tissue and plasma protein binding (94 to 98% of trabectedin in plasma is protein bound).
Das Distributionsvolumen von Trabectedin im Steady-State bei menschlichen Probanden übersteigt 5000 l.
The distribution volume at steady state of trabectedin in human subjects exceeds 5000 l.
Cytochrom P450 3A4 ist das wichtigste für die oxidative Metabolisierung von Trabectedin in klinisch relevanten Konzentrationen verantwortliche Cytochrom P450 Isoenzym.
Cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for the oxidative metabolism of trabectedin at clinically relevant concentrations.
Weitere P450-Enzyme können ebenfalls zur Metabolisierung beitragen.
Other P450 enzymes may contribute to metabolism.
Trabectedin induziert oder hemmt keines der wichtigen Cytochrom P450 Enzyme.
Trabectedin does not induce or inhibit major cytochrome P450 enzymes.
Die renale Elimination von unverändertem Trabectedin beim Menschen ist gering (weniger als 1%).
Renal elimination of unchanged trabectedin in humans is low (less than 1%).
Die terminale Halbwertszeit ist lang (Populationswert der terminalen Eliminationsphase:
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase:
180 Stunden).
180-hr).
Nach Gabe von radioaktiv markiertem Trabectedin bei Krebspatienten beträgt die mittlere fäkale Wiederfindungsrate der Radioaktivität (SD) insgesamt 58% (17%) und die mittlere Wiederfindungsrate im Urin (SD) 5,8% (1,73%).
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Auf der Grundlage der Populationsschätzung für die Plasma-Clearance von Trabectedin (31,5 l/h) und dem Blut/Plasma-Quotienten (0,89) beträgt die Clearance von Trabectedin im Vollblut etwa 35 l/h.
Based on the population estimate for plasma clearance of trabectedin (31.5 l/ h) and blood/ plasma ratio (0.89), the clearance of trabectedin in whole blood is approximately 35 l/ h.
Dieser Wert beläuft sich auf etwa die Hälfte der Leberdurchblutungsrate beim Menschen.
This value is approximately one-half the rate of human hepatic blood flow.
So kann die Extraktionsrate für Trabectedin als mäßig angesehen werden.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Die interindividuelle Variabilität der Populationsschätzung für die Plasma- Clearance von Trabectedin betrug 51% und die intraindividuelle Variabilität 28%.
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 51% and intra-patient variability was 28%.
Eine Analyse zur Populationspharmakokinetik deutete darauf hin, dass die Plasma-Clearance von Trabectedin nicht durch das Alter (Varianzbereich 19-83 Jahre) oder Geschlecht beeinflusst wird.
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
Die Auswirkungen von Rassen- und Volksgruppenzugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Trabectedin wurden nicht untersucht.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Impaired renal function
Es gibt keinen relevanten Einfluss auf die Nierenfunktion, gemessen an der Kreatinin-Clearance, auf die Pharmakokinetik von Trabectedin im Varianzbereich der Werte (≥ 34,4 ml/min), die bei den in die klinischen Studien aufgenommenen gemessen wurden.
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
Es liegen keine Daten zu Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 34,4 ml/min vor.
No data are available in patients with a creatinine clearance of less than 34.4 ml/ min.
Die geringe Wiederfindungsrate (< 9% bei allen untersuchten Patienten) der Gesamtradioaktivität im Urin nach einer einmaligen Gabe von 14C- markiertem Trabectedin deutet darauf hin, dass die Nierenfunktionseinschränkung nur geringen Einfluss auf die Elimination von Trabectedin auf dessen Metaboliten hat.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
Eingeschränkte Leberfunktion
Impaired hepatic function
Daher ist eine engmaschige Überwachung der Toxizität gerechtfertigt.
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
Präklinische Daten deuten darauf hin, dass Trabectedin, bei einer Exposition, die in Bezug auf die AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit Kurve)-Werte, unterhalb derer liegt die in der Klinik im eingesetzten Dosisbereich auftritt, nur in begrenztem Ausmaß Effekte auf das kardiovaskuläre, respiratorische und zentralnervöse System hat.
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
Die Wirkungen von Trabectedin auf die kardiovaskuläre und respiratorische Funktion wurden in vivo (bei anästhesierten Cynomolgus-Affen) untersucht.
The effects of trabectedin on cardiovascular and respiratory function have been investigated in vivo (anesthetised Cynomolgus monkeys).
Es wurde ein 1-stündiger Infusionsplan gewählt, um maximale Plasmaspiegel (Cmax-Werte) im Bereich derjenigen zu erreichen, die in der klinischen Anwendung gemessen werden.
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Die erreichten Plasmaspiegel von Trabectedin beliefen sich auf 10,6 ± 5,4 (Cmax), waren also höher als die, die bei Patienten nach einer Infusion von 1500 µg/m2 über 24 Stunden (Cmax von 1,8 ± 1,1 ng/ml) erreicht wurden, und ähnlich wie die, die nach der Gabe der gleichen Dosis in einer 3-stündigen Infusion (Cmax von 10,8 ± 3,7 ng/ml) erreicht wurden.
The plasma trabectedin levels attained were 10.6 ± 5.4 (Cmax), higher than those reached in patients after infusion of 1500 μ g/ m2 for 24 (Cmax of 1.8 ± 1.1 ng/ ml) and similar to those reached after administration of the same dose by 3 hour infusion (Cmax of 10.8 ± 3.7 ng/ ml).
Eine Myelosuppression und Hepatotoxizität wurde als primäre Toxizität für Trabectedin ermittelt.
11 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Die beobachteten Befunde beinhalten eine die Hämatopoiese betreffende Toxizität (schwere Leukopenie, Anämie sowie Lymphoidzellen- und Knochenmarkdepletion) sowie einen Anstieg der Leberwerte, Degeneration von Leberzellen, Nekrose des Darmepithels und schwere lokale Reaktionen an der Injektionsstelle.
Findings observed included haematopoietic toxicity (severe leukopenia, anaemia, and lymphoid and bone marrow depletion) as well as increases in liver function tests, hepatocellular degeneration, intestinal epithelial necrosis, and severe local reactions at the injection site.
Toxikologische Befunde an der Niere wurden in Toxizitätsstudien an Affen mit multiplen Behandlungszyklen ermittelt.
Renal toxicological findings were detected in multi-cycle toxicity studies conducted in monkeys.
Es ist jedoch Vorsicht geboten bei der Interpretation dieser renalen Befunde und eine behandlungsbedingte Toxizität kann nicht ausgeschlossen werden.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Trabectedin ist sowohl in vitro als auch in vivo genotoxisch.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
Langzeit-Studien zur Karzinogenität wurden nicht durchgeführt.
Long-term carcinogenicity studies have not been performed.
Fertilitätsstudien wurden mit Trabectedin nicht durchgeführt, aber in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe wurden in begrenztem Ausmaß histopathologische Veränderungen in den Gonaden festgestellt.
Fertility studies with trabectedin were not performed but limited histopathological changes were observed in the gonads in the repeat dose toxicity studies.
Angesichts der Substanzeigenschaften (zytotoxisch und mutagen) ist mit Wahrscheinlichkeit von einer Beeinträchtigung der Reproduktionsfähigkeit auszugehen.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
Sucrose.
Sucrose.
Phosphorsäure (zur pH-Anpassung).
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Kaliumhydroxid (zur pH-Anpassung).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Yondelis darf außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden.
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
12 Nach der Rekonstitution wurde die chemische und physikalische Stabilität bei bis zu 25°C über 30 Stunden nachgewiesen.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte die rekonstituierte Lösung verdünnt und sofort verwendet werden.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
Für den Fall, dass diese nicht verdünnt und sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung bis zur Anwendung des rekonstituierten Produkts verantwortlich, die normalerweise 24 Stunden bei 2°C bis 8°C nicht überschreiten sollte, es sei denn die Rekonstitution hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Nach der Verdünnung wurde die chemische und physikalische Stabilität bei bis zu 25°C über 30 Stunden nachgewiesen.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Im Kühlschrank lagern (2°C-8°C).
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Yondelis wird angeboten in einer farblosen Durchstechflasche aus Glas vom Typ I mit einem Brombutylgummistopfen und einer abziehbaren Aluminiumversiegelung.
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Jeder Umkarton enthält eine Durchstechflasche.
Each outer carton contains one vial.
Zubereitung der intravenösen Infusion
Preparation for intravenous infusion
Es ist auf eine angemessene aseptische Technik zu achten.
Appropriate aseptic techniques must be used.
Yondelis muss vor der Infusion rekonstituiert und weiter verdünnt werden.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Jede Durchstechflasche mit 0,25 mg Trabectedin als Inhalt wird mit 5 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Die so erhaltene Lösung hat eine Konzentration von 0,05 mg/ml und ist nur zur einmaligen Anwendung gedacht.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
Anleitung zur Rekonstitution
Instructions for reconstitution
Zum Injizieren von 5 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke in die Durchstechflasche eine Spritze verwenden.
A syringe is used to inject 5 ml of sterile water for injections into the vial.
Die Durchstechflasche schütteln bis sich der Inhalt komplett gelöst hat.
Shake the vial until complete dissolution.
Die rekonstituierte Lösung ergibt eine klare, farblose oder leicht gelbliche Lösung, die nahezu frei von sichtbaren Partikeln ist.
The reconstituted solution results in a clear, colourless or slightly yellowish solution, essentially free of visible particles.
Diese rekonstituierte Lösung enthält 0,05 mg/ml Trabectedin.
This reconstituted solution contains 0.05 mg/ ml of trabectedin.
Sie muss weiter verdünnt werden und ist nur zur einmaligen Anwendung gedacht.
It requires further dilution and is for single-use only
Anleitung für die Verdünnung
Instructions for dilution
Die rekonstituierte Lösung mit 9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung für Infusionszwecke oder 50 mg/ml (5%) Glucoselösung für Infusionszwecke verdünnen.
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Das erforderliche Volumen ist wie folgt zu berechnen:
The required volume should be calculated as follows:
13 Volumen (ml) = BSA (m2) x individuelle Dosis (mg/m2) 0,05 mg/ml
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
BSA = Körperoberfläche
BSA = Body Surface Area
Falls die Gabe über einen zentralen Venenkatheter erfolgen soll, die entsprechende Menge der rekonstituierten Lösung aus der Durchstechflasche aufziehen und in einen Infusionsbeutel geben, der ≥ 50 ml Verdünnungsmittel (9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung für Infusionszwecke oder 50 mg/ml (5%) Glucoselösung für Infusionszwecke) enthält, so dass die Konzentration von Trabectedin in der Infusionslösung ≤ 0,030 mg/ml beträgt.
If administration is to be made through a central venous line, the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Falls ein zentralnervöser Zugang nicht möglich ist und ein peripherer venöser Zugang verwendet werden muss, die rekonstituierte Lösung in einen Infusionsbeutel geben, der ≥ 1.000 ml Lösungsmittel (9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung für Infusionszwecke oder 50 mg/ml (5%) Glucoselösung für Infusionszwecke) enthält.
If central venous access is not feasible and a peripheral venous line has to be used, the reconstituted solution should be added to an infusion bag containing ≥ 1,000 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion).
Parenterale Lösungen sind vor der Anwendung visuell auf Partikel zu inspizieren.
Parenteral solutions should be inspected visually for particles prior to administration.
Die fertig zubereitete Infusionslösung sollte sofort verbraucht werden.
Once the infusion is prepared, it should be administered immediately.
Anleitung für Handhabung und Beseitigung
Instructions for handling and disposal
Yondelis ist ein zytotoxisch wirkendes Arzneimittel gegen Krebs und daher ist wie auch bei anderen potentiell toxischen Substanzen bei der Handhabung Vorsicht geboten.
Yondelis is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised during handling.
Die Verfahrensanweisungen für die richtige Handhabung und Entsorgung von zytotoxischen Arzneimitteln müssen befolgt werden.
Procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicinal products must be followed.
Das Personal ist in der korrekten Technik für die Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels zu schulen und sollte Schutzkleidung einschließlich Maske, Brille und Handschuhe während dieser Abläufe tragen.
Personnel should be trained in the correct techniques to reconstitute and dilute the medicinal product and should wear protective clothing including mask, goggles and gloves during the reconstitution and dilution.
Schwangere Mitarbeiterinnen müssen vom Umgang mit diesem Arzneimittel ausgeschlossen werden.
Pregnant staff must be excluded from working with this medicinal product.
Ausspülen mit reichlich Wasser begegnet werden.
13 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen für zytotoxische Arzneimittel zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Polyethylen (PE) sowie Behältern aus Polyisopren und implantierbaren Gefäßzugangssystemen aus Titan beobachtet.
No incompatibilities have been observed between Yondelis and type I glass bottles, polyvinylchloride (PVC) and polyethylene (PE) bags and tubing, polyisoprene reservoirs and titanium implantable vascular access systems.
Pharma Mar, S.A.
Pharma Mar, S. A.
EU/1/07/417/001
EU/ 1/ 07/ 417/ 001
September 2007
17 September 2007
Yondelis 1 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats.
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Jede Durchstechflasche enthält 1 mg Trabectedin.
Each vial contains 1 mg of trabectedin.
Jede Durchstechflasche enthält 8 mg Kalium und 0,4 g Sucrose.
Each vial contains 8 mg of potassium and 0.4 g of sucrose.
In den klinischen Prüfungen waren keine Grenzen für die Zahl der zu durchzuführenden Zyklen festgelegt worden.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
17 relevanten Unterschiede im Sicherheitsprofil bei dieser Patientenpopulation festgestellt.
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
Es wurden keine Studien mit dem vorgeschlagenen Dosierregime bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt.
16 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
18 Behandlungszyklen wöchentlich und im Weiteren dann jeweils einmal zwischen den Behandlungszyklen angefertigt werden (siehe Abschnitt 4.2).
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
Daher sollte die CPK engmaschig überwacht werden wenn bei einem Patienten eine dieser Toxizitäten auftritt.
Therefore, CPK should be closely monitored whenever a patient may be experiencing any of these toxicities.
Bei Auftreten einer Rhabdomyolyse müssen unverzüglich supportive Maßnahmen wie eine parenterale Hydration, eine Alkalinisierung des Urins und eine Dialyse eingeleitet werden, je nachdem was indiziert ist.
17 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Cyclosporin und Verapamil kann die Distribution und/oder Elimination von Trabectedin verändern.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 18 elimination.
20 Es ist nicht bekannt ob Trabectedin in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether trabectedin is excreted in human milk.
Die Tabelle unten listet die Nebenwirkungen auf, die bei ≥ 1% der Patienten nach den standardisierten Systemorganklassen gemäß MedDRA aufgetreten sind.
19 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
21 Systemorganklasse
20 System Organ Class Investigations
22 Die häufigsten Nebenwirkungen
21 Most frequent adverse reactions
Neutropenie: eine Neutropenie trat bei 77% der Patienten auf.
Neutropenia occurred in 77% of patients.
Eine Neutropenie dritten Grades trat bei 26%, eine Neutropenie Grade4 bei 24% der Patienten auf.
Grade 3 and 4 neutropenia occurred in 26% and 24% of patients respectively).
Eine Anämie Grad3 fand sich bei 10% und eine Anämie Grad4 bei 3% der Patienten.
Grade 3 and 4 anaemia occurred in 10% and 3% of patients respectively.
Übelkeit und Erbrechen Grad 3 - 4 wurde bei 6% bzw.
Grade 3-4 nausea and vomiting were reported in 6% and 6.5% of patients, respectively.
Eine Entzündung der Mundschleimhaut Grad 3 - 4 wurde bei weniger als 1% der Patienten berichtet.
Grade 3-4 mucositis was reported in less than 1% of the patients.
23 Abgeschlagenheit/Asthenie:
Fatigue/ Asthenia:
Eine Appetitlosigkeit Grad 3 – 4 trat bei weniger als 1% der Patienten auf.
Grade 3-4 anorexia occurred in less than 1% of the patients.
Erhöhung der CPK-Werte und Rhabdomyolyse:
CPK elevations and rhabdomyolysis:
Dyspnoe:
22 Dyspnoea:
Eine Kurzatmigkeit Grad 3 - 4, die als Trabectedin-bedingt berichtet wurde, trat bei 2% der Patienten auf.
Grade 3-4 dyspnoea reported as trabectedin related occurred in 2% of the patients.
Die medianen TPP-Werte betrugen 3,7 Monate (KI:
Median TTP values were 3.7 months (CI:
2,0-3,5 m) in der 3-h qwk- Gruppe (p=0,0302).
2.0-3.5 m) in the 3-h qwk group (p=0.0302).
Das mediane Gesamtüberleben (OS) für das 24-h q3wk-Dosierregime lag bei 13,9 Monaten (KI:
Median OS with the 24-h q3wk regime was 13.9 months (CI:
24 Weitere Daten zur Wirksamkeit gehen auf 3 einarmige Studien der Phase II zurück, in denen ähnliche Populationen mit dem gleichen Regime behandelt wurden.
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
Die systemische Exposition nach der Gabe als intravenöse Dauerinfusion über 24 Stunden verläuft dosisproportional bei Dosen bis einschließlich 1,8 mg/m2.
23 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
25 Eingeschränkte Leberfunktion
Impaired hepatic function
Eine Myelosuppression und Hepatotoxizität wurde als primäre Toxizität für Trabectedin ermittelt.
24 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Nach der Rekonstitution wurde die chemische und physikalische Stabilität bei bis zu 25°C über 30 Stunden nachgewiesen.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Yondelis wird angeboten in einer farblosen Durchstechflasche aus Glas vom Typ I mit einem Brombutylgummistopfen und einer abziehbaren Aluminiumversiegelung.
25 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Jede Durchstechflasche mit 1 mg Trabectedin als Inhalt wird mit 20 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert.
Each vial containing 1 mg of trabectedin is reconstituted with 20 ml of sterile water for injections.
Zum Injizieren von 20 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke in die Durchstechflasche eine Spritze verwenden.
A syringe is used to inject 20 ml of sterile water for injections into the vial.
27 Volumen (ml) = BSA (m2) x individuelle Dosis (mg/m2) 0,05 mg/ml
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Falls die Gabe über einen zentralen Venenkatheter erfolgen soll, die entsprechende Menge der rekonstituierten Lösung aus der Durchstechflasche aufziehen und in einen Infusionsbeutel geben, der ≥ 50 ml Verdünnungsmittel (9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung für Infusionszwecke oder 50 mg/ml (5%) Glucoselösung für Infusionszwecke) enthält, so dass die Konzentration von Trabectedin in der Infusionslösung ≤ 0,030 mg/ml beträgt.
If administration is to be made through a central venous line the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Ausspülen mit reichlich Wasser begegnet werden.
26 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
Pharma Mar S.A.
Pharma Mar S. A.
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spanien
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spain
Pharmakovigilanzsystem Der Inhaber der Herstellungserleaubnis (MAH) muss sicherstellen, dass das System der Pharmakovigilanz, wie in Version 1.0 beschrieben und in Modul 1.8.1 aufgeführt, installiert ist und funktioniert, bevor und während das Produkt auf den Markt gebracht wird bzw. sich auf dem Markt befindet.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risikomanagementplan Der MAH ist verpflichtet, die im Pharmakovigilanzplan detailliert aufgeführten Studien und zusätzlichen Aktivitäten zur Pharmakovigilanz wie in Version 3.0 des Risikomanagementplans (RMP) vereinbart und in Modul 1.8.2 des Antrags auf Marktzulassung sowie nachfolgenden Aktualisierungen des RMP, denen die CHMP zugestimmt hat, durchzuführen.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Laut CHMP Leitlinie zu Risikomanagementsystemen für Arzneimittel in der Anwendung beim Menschen muss der aktualisierte RMP zeitgleich zusammen mit dem nächsten Periodic Safety Update Report (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich muss ein aktualisierter RMP eingereicht werden • wenn neue Informationen verfügbar werden, die sich auf die aktuellen Sicherheitsspezifikationen, den Pharmakovigilanzplan oder Aktivitäten zur Risikominimierung auswirken könnten • innerhalb von 60 Tagen nach Erreichen eines wichtigen Meilensteins (im Hinblick auf die Pharmakovigilanz oder Risikominimierung) • wenn die EMEA diesen anfordert.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
31 C.
29 C.
Durchführung weiterer Untersuchungen zur Klärung, ob sich Prädiktoren für das Ansprechen auf Yondelis bei Patienten mit Weichteilsarkomen ermitteln lassen.
To conduct further investigations in order to elucidate whether predictors of response to Yondelis in patients with soft tissue sarcoma can be identified.
Quartal 2007 vorliegen muss.
This should include a proposal to assess the efficacy and safety of Yondelis in a sub-group of patients with myxoid liposarcoma and will be submitted to the EMEA by 4Q 2007.
Umkarton 0,25 mg Durchstechflasche
Outer carton – 0.25 mg vial
Yondelis 0,25 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats Trabectedin
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Sucrose, Kaliumdihydrogenphosphat, Phosphorsäure und Kaliumhydroxid.
Also contains: sucrose, potassium dihydrogen phosphate, phosphoric acid and potassium hydroxide.
Weitere Informationen siehe Packungsbeilage
See package leaflet for further information.
Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats 1 Durchstechflasche mit 0,25 mg Trabectedin
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 0.25 mg trabectedin
Zur intravenösen Anwendung nach Rekonstitution und weiterer Verdünnung.
For intravenous use after reconstitution and further dilution.
Zu den Lagerungsbedingungen für die rekonstituierte und verdünnte Lösung siehe Packungsbeilage.
For storage conditions for the reconstituted and diluted solutions, see the package leaflet.
Zytotoxisches Arzneimittel.
Cytotoxic product.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu verwerfen.
Discard any unused product or waste material in accordance with local requirements.
Der Begründung für die Nicht-Aufnahme der Braille-Schrift wird zugestimmt.
Justification for not including Braille accepted.
Etikett der Durchstechflasche - 0,25 mg Durchstechflasche
Vial label – 0.25 mg vial
Anwendung
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
0,25 mg Trabectedin
0.25 mg trabectedin
Umkarton - 1 mg Durchstechflasche
Outer carton – 1 mg vial
Yondelis 1 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats Trabectedin
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats 1 Durchstechflasche mit 1 mg Trabectedin
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 1 mg trabectedin
Etikett der Durchstechflasche - 1 mg Durchstechflasche
Vial label – 1 mg vial
Anwendung
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
1 mg Trabectedin
1 mg trabectedin
Yondelis 0,25 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats Yondelis 1 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats Trabectedin
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Was ist Yondelis und wofür wird es angewendet?
What Yondelis is and what it is used for 2.
Wie ist Yondelis anzuwenden?
How to use Yondelis 4.
6.
How to store Yondelis 6.
WAS IST YONDELIS UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT YONDELIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
Yondelis ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das die Vermehrung von Krebszellen verhindert.
Yondelis is an anti-cancer medicine that works by preventing the tumour cells from multiplying.
Yondelis wird angewandt für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom, wenn vorher gegebene Arzneimittel sich als wirkungslos erwiesen haben oder wenn die Patienten diese nicht erhalten können.
Yondelis is used for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, when previous medicines have been unsuccessful or the patients are unsuited to receive them.
Knorpel oder Gefäßen) auftritt.
Soft tissue sarcoma is a malignant disease that starts somewhere in the soft tissues, such as the muscles, fat or other tissues (for example cartilages or vessels).
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON YONDELIS BEACHTEN?
BEFORE YOU ARE GIVEN YONDELIS
Yondelis darf nicht angewendet werden:
Do not use Yondelis:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Trabectedin oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to trabectedin or any of the other ingredients of Yondelis
- wenn Sie an einer ernsthaften Infektion leiden
- if you have any serious infections
- wenn Sie Gelbfieberimpfstoff erhalten sollen.
- if you will receive yellow fever vaccine.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Yondelis ist erforderlich:
Take special care with Yondelis:
Yondelis darf nicht angewendet werden, wenn Sie eine ernsthafte Leber- oder Nierenschädigung haben.
Yondelis must not be used if you have severe liver or kidney damage.
Informieren Sie vor Beginn einer Behandlung mit Yondelis Ihren Arzt, falls Sie wissen oder vermuten, Leber- oder Nierenprobleme zu haben.
Tell your doctor if you know or suspect that you have any liver or kidney problems before starting the treatment with Yondelis.
42 Suchen Sie unverzüglich einen Arzt auf wenn eine der folgenden Bedingungen eintritt:
You should seek medical attention immediately if any of the following conditions appear:
• Wenn Sie Fieber entwickeln, da Yondelis Nebenwirkungen mit Auswirkungen auf Blut und Leber hervorrufen kann.
• If you develop a fever as Yondelis may cause side-effects affecting your blood and liver.
• Wenn Sie trotz der Gabe von Arzneimitteln gegen Übelkeit mit Brechreiz (Antiemetika) an Übelkeit leiden, erbrechen müssen oder keine Flüssigkeit trinken können und daher weniger Urin produzieren.
• If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine despite being given anti-sickness medicines.
• Wenn bei Ihnen schwere Muskelschmerzen auftreten da diese ein Zeichen für eine Rhabdomyolyse sein können (Muskelschädigung, siehe Abschnitt 4).
40 • If you experience severe muscle pain as it could be a sign of rhabdomyolysis (damage to the muscles, see section 4).
Yondelis darf nicht bei Kindern und Jugendlichen angewendet werden da die Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde.
Yondelis must not be used in children and adolescents since safety and efficacy have not yet been studied in this age group.
Bei Anwendung von Yondelis mit anderen Arzneimitteln
Using other medicines
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden möchten, anwenden bzw. vor kurzem angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, Impfstoffe oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Please tell your doctor if you plan to take, are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, vaccines and herbal medicines.
Die Anwendung von Yondelis wird ebenfalls nicht empfohlen wenn Sie mit einem Impfstoff geimpft werden sollen, das lebende Viruspartikel enthält.
You must not use Yondelis if you will receive yellow fever vaccine and it is not recommended that you use Yondelis if you will receive a vaccine containing live virus particles.
Die Wirkung von Phenytoin-haltigen Arzneimitteln (gegen Epilepsie) kann herabgesetzt werden wenn diese zusammen mit Yondelis angewendet werden, so dass das die begleitende Gabe nicht zu empfehlen ist.
The effect of medicines containing phenytoin (for epilepsy) may be decreased if given together with Yondelis and this is therefore not recommended.
Wenn Sie noch andere Arzneimittel anwenden, ist bei Ihnen möglicherweise eine engmaschige Überwachung erforderlich da die Wirkungen von Yondelis dadurch herabgesetzt (Beispiele sind Rifampicin-haltige Arzneimittel (gegen bakterielle Infektionen), Phenobarbital (gegen Epilepsie), Johanniskraut (Hypericum perforatum, ein pflanzliches Mittel gegen Depressionen)) oder verstärkt (Beispiele sind Ketoconazol-haltige oder Fluconazol-haltige Mittel (gegen Pilzinfektionen), Ritonavir (gegen HIV-Infektionen), Clarithromycin (gegen bakterielle Infektionen, Ciclosporin (Hemmung der Körperabwehr) oder Verapamil (gegen hohen Blutdruck und Herzerkrankungen) werden können.
If you use other medicines, you may need to be closely monitored as the effects of Yondelis might be decreased (examples are medicines containing rifampicin (for bacterial infections), phenobarbital (for epilepsy) or St. John´s Wort (Hypericum perforatum, herbal medicine for depression)) or increased (examples are medicines containing ketoconazole or fluconazole (for fungal infections), ritonavir (for HIV infection), clarithromycin (for bacterial infections), ciclosporin (inhibit the defensive system of the body) or verapamil (for high blood pressure and heart conditions)) as a result.
Wenn Sie ein Arzneimittel erhalten, das die Leber oder Muskeln (Rhabdomyolyse) schädigen kann müssen Sie möglicherweise engmaschig überwacht werden wenn Sie Yondelis zusammen mit diesem Arzneimittel anwenden, da sich dadurch das Risiko einer möglichen Schädigung erhöht.
If you are given a medicine that might cause damage to the liver or to the muscles (rhabdomyolysis), you may need to be closely monitored when using Yondelis together with this medicine, as there could be an increased risk of damage.
Statin-haltige Arzneimittel (zur Senkung des Cholesterinspiegels und Prävention von Herzkreislauferkrankungen) sind ein Beispiel für Arzneimittel, die eine Muskelschädigung hervorrufen können.
Medicines containing statins (for lowering cholesterol levels and preventing cardiovascular disease) is an example of medicines that may cause muscle damage.
Bei Anwendung von Yondelis zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Using Yondelis with food and drink
Alkoholkonsum während der Behandlung mit Yondelis ist zu vermeiden, da dies zu einer Schädigung der Leber führen kann.
Alcohol consumption must be avoided during treatment with Yondelis as this may harm the liver.
Ihr Partner eine Schwangerschaft anstreben, soll Yondelis nicht angewandt werden, da Yondelis das ungeborene Kind schädigen kann.
Pregnancy You should not use Yondelis if you are pregnant or if you/ your partner are trying to become pregnant as Yondelis may harm the unborn baby.
Wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein, müssen Sie Ihren Arzt unverzüglich informieren.
If you are pregnant or you think you may be pregnant, you must tell your doctor immediately.
Unter bestimmten Umständen kann Ihnen Ihr Arzt Yondelis auch während einer Schwangerschaft verschreiben.
The doctor may prescribe Yondelis during pregnancy in certain circumstances.
Während der Behandlung mit Yondelis und für die Dauer von drei Monaten nach Behandlungsende bei Frauen und für die Dauer von 5 Monaten nach Behandlungsende bei Männern sind bei Mann und 43 Frau geeignete empfängnisverhütende Maßnahmen vorzunehmen.
Adequate contraceptive precautions must be used by men in fertile age and women of childbearing potential when receiving Yondelis and for 3 months following the end of treatment for women and 5 months following the end of treatment for men.
Falls bei Ihnen eine Schwangerschaft eintritt, ist Ihr Arzt unverzüglich zu informieren und eine genetische Beratung empfehlenswert da Yondelis die Erbanlagen schädigen kann.
If a pregnancy should occur you must tell your doctor immediately and genetic counselling is recommended since Yondelis can cause genetic damage.
Eine genetische Beratung wird auch nach der Therapie für Patienten mit Kinderwunsch empfohlen.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
Männliche Patienten sollten sich vor der Behandlung aufgrund des Risikos einer durch die Therapie mit Yondelis hervorgerufenen irreversiblen Zeugungsunfähigkeit über die Möglichkeit einer Spermienkonservierung beraten lassen.
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the risk of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Stillzeit Yondelis darf nicht bei Patientinnen angewendet werden, die stillen.
Breast-feeding Yondelis must not be given to patients who are breast-feeding.
Vor Beginn der Behandlung mit Yondelis müssen Sie daher aufhören zu stillen und Sie dürfen erst wieder mit dem Stillen beginnen, wenn Ihr Arzt Ihnen bestätigt hat, dass es sicher ist.
Therefore you must stop breast-feeding before you start your treatment and you must not begin breast-feeding again until your doctor has confirmed that it is safe to do so.
Während der Behandlung mit Yondelis fühlen Sie sich möglicherweise müde und kraftlos.
41 During your treatment with Yondelis you may feel tired and experience a loss of strength.
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Maschinen bedienen, wenn Sie eine derartige Nebenwirkung verspüren.
Do not drive or use any tools or machines if you are experiencing any of these side effects.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Yondelis
Important information about some of the ingredients of Yondelis
Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu „ kaliumfrei“.
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, and can therefore be considered as essentially “ potassium-free”.
WIE IST YONDELIS ANZUWENDEN?
HOW TO USE YONDELIS
Yondelis wird Ihnen unter der Aufsicht eines in der Anwendung von Chemotherapien erfahrenen Arztes gegeben.
Yondelis is given to you under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Die Anwendung einer Chemotherapie sollte nur von qualifizierten Onkologen oder sonstigem medizinischen Fachpersonal vorgenommen werden, die auf die Gabe von zytotoxischen Arzneimitteln spezialisiert sind.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic medicines.
Die übliche Dosis ist 1,5 mg/m2 Körperoberfläche.
The usual dose is 1.5 mg/ m2 of body surface area.
Während der gesamten Behandlungszeit wird Ihr Arzt Sie sorgfältig überwachen und entscheiden, welche Yondelis-Dosierung für Sie die beste ist.
During the treatment period, your doctor will carefully monitor you and decide the most appropriate dosage of Yondelis to give to you.
Bevor Ihnen Yondelis gegeben wird, wird Yondelis aufgelöst und für die intravenöse Anwendung verdünnt.
Before it is given to you, Yondelis is reconstituted and diluted for intravenous use.
Jedes Mal, wenn Sie Yondelis erhalten, dauert es etwa 24 Stunden, bis die gesamte Lösungsmenge in Ihr Blut gelangt ist.
Every time you are given Yondelis, it will take about 24 hours for all of the solution to enter your blood.
Um eine Reizung an der Injektionsstelle zu vermeiden, wird angeraten, Ihnen Yondelis durch einen zentralvenösen Zugang zu geben.
In order to avoid irritation at the site of injection it is recommended that Yondelis is given to you through a central venous line.
Vor und bei Bedarf während der Behandlung mit Yondelis erhalten Sie ein Mittel, um Ihre Leber zu schützen und das Risiko von Übelkeit (Brechreiz) und Erbrechen zu verringern.
You will be given medicine before and as needed during the treatment with Yondelis in order to protect your liver and to reduce the risk of side effects such as feeling sick (nausea) and vomiting.
Die Infusion wird Ihnen alle 3 Wochen gegeben.
The infusion is given to you every 3 weeks.
Die Gesamtdauer der Behandlung hängt von den Fortschritten ab, die Sie erzielen, und wie gut Sie sich fühlen.
The length of your whole treatment period will depend on your progress and how well you feel.
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange die Behandlung voraussichtlich dauern wird.
Your doctor will tell you how long your treatment may last.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor.
Wie alle Arzneimittel kann Yondelis Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Yondelis can cause side effects, although not everybody gets them.
44 Wenn Sie sich über die nachfolgend genannten Nebenwirkungen nicht sicher sind, bitten Sie Ihren Arzt, sie Ihnen näher zu erklären.
If you are not sure what the side effects below are, you should ask your doctor to explain them to you in more detail.
Sehr häufig (tritt bei mindestens einem von 10 Patienten auf):
Very common (occurring in at least 1 in 10 patients):
• Sie können: • sich müde fühlen; • eine Kurzatmigkeit (Dyspnoe) entwickeln; • sich leicht blaue Flecken (Blutergüsse) zuziehen; • Nasenbluten bekommen; • anfälliger für Infektionen werden.
• You may: • feel tired • feel short of breath (dyspnoea) • bruise more easily • have nose bleeds • be more prone to infections.
Eine Infektion könnte bei Ihnen auch eine erhöhte Temperatur hervorrufen Wenn Sie eines dieser Symptome entwickeln, sollten Sie unverzüglich einen Arzt aufsuchen.
If you develop any of these symptoms you should seek medical attention immediately.
• Ihr Arzt kann in bestimmten Situationen Blutuntersuchungen anordnen, um zu vermeiden, dass Sie eine Muskelschädigung (Rhabdomyolyse) erleiden.
• Your doctor may require blood tests in certain situations in order to avoid that you develop damage to the muscles (rhabdomyolysis).
In sehr schweren Fällen könnte dies zu einem Nierenversagen führen.
In very severe cases this could lead to kidney failure.
Wenn bei Ihnen starke Muskelschmerzen auftreten sollten Sie unverzüglich einen Arzt aufsuchen..
If you experience severe muscle pain, you should seek medical attention immediately.
• Sie können erhöhte Spiegel des gelben Pigments Bilirubin in Ihrem Blut haben, was zu einer Gelbsucht führen kann (Gelbfärbung der Haut, der Schleimhäute und Augen).
• You could have increased levels of the yellow pigment bilirubin in the blood which might cause jaundice (a yellowing of the skin, mucous membranes and eyes).
• Es können möglicherweise Kopfschmerzen und Kraftverlust (Schwäche) auftreten.
42 • You may experience headache and a loss of strength.
• Sie haben möglicherweise keinen Appetit, verspüren Übelkeit (Brechreiz) oder müssen erbrechen und haben Verstopfung.
• You may also lose your appetite, feel sick (nausea) or vomit, and become constipated.
Wenn Sie trotz der Gabe von Arzneimitteln gegen Übelkeit und Erbrechen (Antiemetika) an Übelkeit (Brechreiz) leiden, erbrechen müssen oder keine Flüssigkeit trinken können und daher weniger Urin produzieren, sollten Sie sich unverzüglich in ärztliche Behandlung begeben.
If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine, despite being given anti-sickness medication, you should immediately seek medical help.
• Ihr Arzt wird regelmäßige Blutuntersuchungen anordnen, um Veränderungen der Blutwerte festzustellen.
• Your doctor will order regular blood tests to detect any abnormalities in the blood.
Häufig (tritt bei mindestens einem von 100 Patienten auf):
Common (occurring in at least 1 in 100 patients):
• Sie können Fieber entwickeln.
• You may have fever.
Wenn Sie eine erhöhte Temperatur haben sollten Sie unverzüglich Ihren Arzt aufsuchen.
If you have a raised temperature you should seek medical attention immediately.
• Sie können zudem Rücken, Muskel- und Gelenkschmerzen haben.
• You could also feel pain in your back, muscles and joints.
Es könnte zu einer Nervenschädigung kommen, die Muskelschmerzen, Schwäche und Taubheitsgefühl hervorrufen kann.
There could be damage to your nerves which may result in muscle pain, weakness and numbness.