qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ungewöhnliche Träume, Erregtheit, Angstzustände, Verwirrtheit, Depression, Dyskinesie, emotionale Labilität, herabgesetzte Libido, Nervosität, Denkstörungen
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskenesia, emotional liability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Kopfschmerzen, Parästhesie,
Headache, parathesia
Schwindel, Amnesie, Ataxie, Enzephalopathie, Fazialislähmung, Hypertonus, Neuropathie, periphere Neuritis, Schläfrigkeit, Tremor, Geschmacksstörungen, Migräne, extrapyramidales Syndrom
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Augenerkrankungen Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Sehstörungen, Augenleiden Tinnitus
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Herzklopfen, Lungenödem, Myokard-Infarkt1 Hypertonie, Thrombophlebitis, Vasculitis, Varizen, tiefe Thrombophlebitis, Gefäßkrankheiten
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Dyspnoe, Rhinitis, vermehrter Husten
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
14 Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
12 Gastrointestinal disorders
Übelkeit, Brechreiz, Bauchschmerzen, abnormaler Stuhl, Dyspepsie, Blähungen, gastrointestinale Beschwerden
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
vergrößertes Abdomen, Obstipation, Mundtrockenheit, Dysphagie, Enterokolitis, Aufstoßen, Ösophagitis, Stuhlinkontinenz, Gastritis, Gastroenteritis, hämorrhagische Kolitis, Geschwürbildung im Mund, Pankreatitis2, Sialadenitis, Stomatitis, ulzeröse Stomatitis, Periodontitis
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
Cholezystitis, Hepatitis, Hepatomegalie, Fettablagerung in der Leber, Leber druckschmerzhaft
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Exanthem (Rash), Lipodystrophie, Akne
Rash, lipodystrophy, acne
Alopezie, trockene Haut, Ekzeme, exfoliative Dermatitis, makulopapulöses Exanthem, Nagelerkrankungen, Juckreiz, Seborrhoe, Hautverfärbung, Hautgeschwüre, Gesichtsödeme, Schwitzen, Hautstriae
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Arthralgie, Arthrose, Myalgie, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Nierensteine, Harnabnormalität, Albuminurie, Hyperkalzurie, Hyperurikämie
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hyperuricemia
Abnormale Ejakulation, Vergrößerung der Brüste, Gynäkomastie, Impotenz, Menorrhagie
Abnormal ejaculation, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Asthenie, Schmerzen
Asthenia, pain
Brustschmerzen, substernale Brustschmerzen, Frösteln, Fieber, grippale Symptome, Unwohlsein, periphere Ödeme, Arzneimittelinteraktion
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interactions
Sehr häufig (Schweregrad 3 oder 4)
Very common (Grade 3 or 4)
Anstieg der Triglyceride, des Gesamtcholesterins und der GGT
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Häufig (Schweregrad 3 oder 4)
Common (Grade 3 or 4)
erhöhter Glukosespiegel, Amylase erhöht, SGOT/AST erhöht, SGPT/ALT erhöht, abweichende Leberfunktionstestwerte
Increased glucose, increased amylase, increased SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
herabgesetzte Glukosetoleranz, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust, Bilirubin erhöht, veränderte Hormonspiegel, abweichende Laborwerte
Decreased glucose tolerance, weigh gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
2 siehe Abschnitt 4.4:
See Section 4.4 pancreatitis and lipids
15 Kinder
13 Paediatric patients
Das Profil der Nebenwirkungen bei Kindern über 2 Jahren ist mit dem von Erwachsenen vergleichbar.
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien bei Kindern Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
virale Infektionen
Viral infection
Geschmacksstörungen
Taste perversion
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Häufig
Common Common Common
Obstipation, Erbrechen, Pankreatitis*
Constipation, vomiting, pancreatitis Hepatomegaly Rash, Dry skin
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
General disorders and administration site conditions
partielle Thromboplastinzeit erhöht, Hämoglobin erniedrigt, Blutplättchen erniedrigt, Natrium erhöht, Kalium erhöht, Kalzium erhöht, Bilirubin erhöht, SGPT/ALT erhöht, SGOT/AST erhöht, Gesamtcholesterin erhöht, Amylase erhöht, Harnsäure erhöht, Natrium erniedrigt, Kalium erniedrigt, Kalzium erniedrigt, Neutrophile erniedrigt
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
„ Erhöhte Lipidwerte“ und „ Pankreatitis“
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
Post-Marketing-Erfahrung
Post marketing experience
Es wurde Hepatitis und in seltenen Fällen Ikterus bei Patienten unter Kaletra-Therapie unabhängig von diesbezüglich erkennbaren Risikofaktoren beobachtet.
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme wurden beobachtet.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Zur Zeit liegen nur eingeschränkte Erfahrungen bezüglich einer akuten Überdosierung von Kaletra beim Menschen vor.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Die bei Hunden beobachteten Zeichen einer Überdosierung bestehen aus verstärktem Speichelfluss, Erbrechen und Diarrhoe/abnormalem Stuhl.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Bei Mäusen, Ratten und Hunden zeigte sich eine verringerte Aktivität, Ataxie, Abmagerung, Dehydratation und Tremor.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Gegen die Überdosierung von Kaletra gibt es kein Antidot.
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
Die Behandlung einer Überdosierung von Kaletra sollte allgemeine Maßnahmen umfassen, wie z.B. die Überwachung der Vitalfunktionen und die Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Wenn notwendig, kann die Beseitigung von noch nicht resorbiertem Wirkstoff durch Erbrechen oder eine Magenspülung erreicht werden.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Die Verabreichung von Aktivkohle kann ebenfalls sinnvoll für die Elimination von noch nicht
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Da Kaletra in hohem Maße an Proteine bindet, ist eine nennenswerte Elimination des Wirkstoffs durch Dialyse nicht zu erwarten.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Proteaseinhibitor, ATC-Code:
Pharmaco-therapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Lopinavir ist der antivirale Wirkstoff von Kaletra.
Lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Lopinavir ist ein Hemmer der HIV-1- und HIV-2-Proteasen.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Die Hemmung der HIV-Protease verhindert die Spaltung des gag-pol- Polyproteins und führt somit zur Bildung unreifer, nicht infektiöser Viren.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Einflüsse auf das Elektrokardiogramm:
Effects on the electrocardiogram:
In einer randomisierten, placebo- und verumkontrollierten (einmal täglich 400 mg Moxifloxacin) Crossover-Studie wurde das QTc-Intervall bei 39 gesunden Erwachsenen mit 10 Messungen über 12 Stunden an Tag 3 untersucht.
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
13,1 (15,8) für 400/100 mg zweimal täglich bzw. für hochdosiertes Lopinavir/Ritonavir (800/200 mg) zweimal täglich.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Die induzierte Verlängerung des QRS-Intervalls von 6 ms auf 9,5 ms bei hochdosierter Lopinavir/Ritonavir– Gabe (800/200 mg zweimal täglich) trug zu einer QT-Verlängerung bei.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Die beiden Regime resultieren aus der Exposition an Tag 3, die ungefähr 1,5 und 3fach höher lagen als diejenigen, die mit der empfohlenen einmal oder zweimal täglichen Lopinavir/Ritonavir Dosis bei konstanten Wirkstoffspiegeln beobachtet wurden.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Bei keinem der Probanden war eine Erhöhung der QTc von ≥ 60 msec vom Ausgangswert oder ein QTc-Intervall welches den klinisch relevanten Grenzwert von 500 msec überschritten hätte, zu beobachten.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
In der gleichen Studie wurde auch eine mäßige Verlängerung des PR-Intervalls bei den Probanden, die Lopinavir/Ritonavir an Tag 3 erhielten, beobachtet.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Die mittleren Veränderungen im PR-Intervall reichten im 12 Stunden-Intervall nach Dosierung zwischen 11,6 ms bis 24,4 ms vom Ausgangswert.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
Grades beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
Die antivirale Aktivität von Lopinavir in vitro gegen Labor- und klinische HIV-Stämme wurde an akut infizierten lymphoblastischen Zelllinien und peripheren Blutlymphozyten untersucht.
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Ohne humanes Blutserum war die durchschnittliche IC50 von Lopinavir gegen 5 verschiedene Labor-HIV-Stämme 19 nM.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
102 nM.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
In Abwesenheit von Humanserum war die durchschnittliche IC50 von Lopinavir gegen verschiedene klinische HIV-1-Isolate 6,5 nM.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
In vitro Resistenz-Selektion:
In vitro selection of resistance:
In vitro wurden HIV-1-Isolate mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir selektiert.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
In vitro wurden HIV-1-Stämme Lopinavir allein sowie Lopinavir und Ritonavir in Bereichen, die den Konzentrationsverhältnissen im Serum bei einer Kaletra-Therapie entsprechen, ausgesetzt.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
Genotypische und phänotypische Analysen von durch diese Passagen selektierten Viren weisen darauf hin, dass Ritonavir bei diesen Konzentrationen keinen messbaren Einfluss auf die Selektion von Lopinavir-resistenten Viren hat.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
Insgesamt legt die in vitro Charakterisierung der phänotypischen Kreuzresistenz von Lopinavir mit anderen Proteasehemmern nahe, dass eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir mit einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Ritonavir und Indinavir korreliert, weniger eng aber mit einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Amprenavir, Saquinavir und Nelfinavir.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
17 Resistenz-Analyse in ARV-naiven Patienten:
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
Es zeigten sich keine primären Mutationen oder Mutationen des aktiven Zentrums der Protease (Aminosäurepositionen 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 und 90) oder phänotypische Resistenz gegen Proteaseinhibitoren.
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
In einer Phase III Studie (M98-863) hatten von 653 randomisierten Patienten, die entweder Stavudin plus Lamivudin mit Lopinavir/Ritonavir oder Nelfinavir erhielten, 113 Nelfinavir- und 74 Lopinavir/Ritonavir- behandelte Patienten eine HIV- RNA von über 400 Kopien/ml während der Behandlung von Woche 24 bis Woche 96.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
Von diesen konnten Isolate von 96 Nelfinavir- und 51 Lopinavir/Ritonavir-behandelten Patienten für eine Resistenztestung amplifiziert werden.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated
Eine Resistenz gegen Nelfinavir, definiert als D30N oder L90M Mutation der Protease, wurde bei 41/96 (43%) der Patienten beobachtet.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
Eine Resistenz gegen Lopinavir, definiert als primäre Mutation oder Mutation des aktiven Zentrums der Protease (siehe oben) wurde bei 0/51 (0%) der Patienten beobachtet.
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
Eine fehlende Lopinavir-Resistenz wurde durch phänotypische Analysen bestätigt.
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
Resistenz-Analyse bei PI-vorbehandelten Patienten:
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
Diese Patienten hatten entweder eine unvollständige Suppression der Virusreplikation oder einen virologischen Rebound nach einem initialen Ansprechen auf eine Kaletra-basierte Therapie.Eine steigende in-vitro – Resistenz zwischen den Ausgangsisolaten und den Isolaten nach dem Rebound wurde nachgewiesen (definiert als das Aufkommen neuerMutationen oder 2facher Änderung der phänotypischen Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir).
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
Zunehmende Resistenzen waren am häufigsten bei den Patienten, deren Ausgangs-Isolate mehrere Proteaseinhibitor-assoziierte Mutationen aufwiesen, aber eine um das < 40fache verringerte Empfindlichkeit gegen Lopinavir zu Studienbeginn hatten.
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
Mutationen V82A, 154Vund M461 traten am häufigsten auf.
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
Mutationen L33F, 150 V und V321 kombiniert mit 147V/A wurden ebenfalls beobachtet.
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
Die 19 Isolate zeigten einen 4.3fachen Anstieg der IC50 verglichen mit den Ausgangs-Isolaten (von 6.2- bis 43fach, verglichen mit dem Wildtyp- Virus).
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
Genotypische Korrelate mit verringerter phänotypischer Lopinavir-Empfindlichkeit in Viren selektiert durch andere Proteasehemmer.
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
Untersucht wurde die antivirale Aktivität von Lopinavir in vitro an 112 klinischen Isolaten von Patienten, bei denen die Therapie mit einem oder mehreren Proteasehemmern gescheitert war.
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.
Die Analyse zeigte folgende Mutationen von HIV-Proteasen, die im Zusammenhang mit einer verringerten in vitro Lopinavir-Empfindlichkeit stehen:
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V und L90M.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
Die mediane EC50 von Lopinavir gegen Isolate mit 0-3, 4-5, 6-7 und 8-10 Mutationen an den oben genannten Aminosäure- Positionen war 0,8-, 2,7-, 13,5- und 44,0fach höher als die EC50 bei HIV-Stämmen vom Wildtyp.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
Bei allen 16 Viren, die eine mehr als 20fache Veränderung ihrer Empfindlichkeit aufwiesen, fanden sich Mutationen an den Positionen 10, 54, 63 und 82 und/oder 84.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
Zusätzlich enthielten sie durchschnittlich 3 Mutationen an den Aminosäurepositionen 20, 24, 46, 53, 71 und 90.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Zusätzlich zu den oben beschriebenen Mutationen, wurden die Mutationen I47A und L76V bei Virusisolaten mit verringerter Lopinavir-Empfindlichkeit bei Patienten unter Kaletra-Therapie beobachtet.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
Die klinische Bedeutung einer verringerten Lopinavir-Empfindlichkeit in vitro wurde bei 56 Patienten mit gescheiterter mehrfach-Proteasehemmer-Therapie untersucht, wobei das virologische Ansprechen auf die Kaletra-Therapie in Bezug auf den Ausgangsbefund des viralen Geno- und Phänotypus bewertet wurde.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Die EC50 von Lopinavir bei 56 Ausgangs-Virusisolaten war um das 0,6- bis 96fache höher als die EC50 bei HIV-Stämmen vom Wildtyp.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
Nach 48wöchiger Therapie mit Kaletra, Efavirenz und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern wurde im Plasma ≤ 400 Kopien/ml HIV-RNA bei 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) der Patienten, die eine < 10fach, 10- bis 40fach und > 40fach verringerte Lopinavir-Empfindlichkeit aufwiesen, beobachtet.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Außerdem fand sich ein virologisches Ansprechen bei 91% (21/23), 71% (15/21) und 33% (2/6) der Patienten mit 0-5, 6-7 und 8-10 Mutationen der HIV-Protease, die im Zusammenhang mit verringerter Lopinavir- Empfindlichkeit in vitro steht.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Da diese Patienten weder mit Kaletra noch mit Efavirenz vorbehandelt waren, mag ein Teil dieses Befundes auf der antiviralen Aktivität von Efavirenz beruhen, insbesondere bei Patienten, die stark Lopinavir-resistente Viren tragen.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
Die Studie enthielt keinen Vergleichsarm mit Patienten, die kein Kaletra erhielten.
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
Kreuzresistenz:Aktivität anderer Proteasehemmer gegenüber Isolaten, die Resistenzen gegen Lopinavir nach einer Kaletra-Therapie bei mit Proteasehemmern vorbehandelten Patienten entwickelten:
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Die Kreuzresistenzen gegenüber anderen Proteasehemmern wurden in 18 Virusisolaten untersucht, die während 3 Phase II und einer Phase III Studien mit Kaletra Resistenzen gegen Lopinavir bei mit Proteasehemmern vorbehandelten Patienten entwickelt hatten.
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
63fach erhöht im Vergleich mit dem Wildtyp-Virus.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
Im Allgemeinen behielten (wenn bereits kreuzresistent zu Beginn der Kaletra-Therapie) oder entwickelten die Rebound Virusisolate signifikante Kreuzresistenzen gegenüber Indinavir, Saquinavir und Atazanavir.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
Eine mäßige Abnahme der Amprenavir-Aktivität mit einem medianen Anstieg der IC50 um das 3.7 bis 8fache der Basis- bzw.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Isolate behielten ihre Empfindlichkeit gegenüber Tipranavir mit einer medianen Erhöhung der IC50 beim Ausgang und Rebound von 1.9- bzw.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
1.8fach im Vergleich zum Wildtyp-Virus.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Für weitere Informationen zur Anwendung von Tipranavir bei der Behandlung von Lopinavir- resistenter HIV-1 Infektion einschließlich genotypischer Prädiktoren bezüglich des Ansprechens siehe Fachinformation von Aptivus.
16 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Klinische Pharmakodynamik
Clinical pharmacodynamic data
Der Einfluss von Kaletra (in Kombination mit anderen antiretroviralen Substanzen) auf biologische Marker (Plasma HIV- RNA-Spiegel und CD4-Zellzahl) wurde in einer kontrollierten Studie mit Kaletra über 48 Wochen sowie in weiteren Studien zu Kaletra über 360 Wochen untersucht.
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Anwendung bei Erwachsenen
Adult Use
Patienten ohne vorhergehende antiretrovirale Vorbehandlung
Patients without prior antiretroviral therapy
M98-863 ist eine randomisierte, doppelblinde Studie mit 653 antiretroviral naiven Patienten, welche Kaletra (2x täglich 400/100 mg) mit Nelfinavir (3x täglich 750 mg) plus NRTI verglich.
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
In der Intent- To-Treat Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) betrug der Anteil der Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA nach 48 Wochen in der Kaletra-Gruppe 75% und in der Nelfinavir-Gruppe 63%.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
Der Ausgangswert an CD4-Zellen lag bei 259 Zellen/mm3 (2 bis 949 Zellen/mm3) und der Ausgangswert von HIV-1-RNA im Plasma bei 4,9 log10 Kopien/ml (2,6 bis 6,8 log10 Kopien/ml).
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
Nach 48wöchiger Therapie betrug der Anteil der Patienten mit Plasma-RNA < 50 Kopien/ml in der Kaletra-Gruppe 67% und 52% in der Nelfinavir-Gruppe.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
Der durchschnittliche Anstieg der CD4-Zellen gegenüber dem Ausgangswert betrug 207 Zellen/mm3 in der Kaletra-Gruppe und 195 Zellen/mm3 in der Nelfinavir-Gruppe.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
Nach 48wöchiger Therapie war der Anteil der Patienten mit < 50 Kopien/ml HIV-RNA in der Kaletra-Gruppe statistisch signifikant höher als in der Nelfinavir-Gruppe.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
19 Ein langanhaltendes virologisches Ansprechen auf Kaletra (in Kombination mit nukleosidischen/nukleotidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern) wurde ebenfalls in einer kleineren Studie Phase II (M97-720) über 360 Wochen beobachtet.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
In dieser Studie wurden ursprünglich einhundert Patienten mit Kaletra behandelt (51 Patienten, die zweimal täglich 400/100 mg erhielten und 49 Patienten, die entweder zweimal täglich 200/100 mg oder zweimal täglich 400/200 mg erhielten).
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
Alle Patienten wechselten zwischen Woche 48 und 72 in die offene Kaletra-Studie mit der Dosierung von zweimal täglich 400/100 mg.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily dose between week 48 and week 72.
61 Patienten beendeten die Studie (35 Patienten erhielten die empfohlene Dosierung von zweimal täglich 400/100 mg während der gesamten Studie).
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
Nach 360 Wochen Behandlungsdauer lag der Anteil der Patienten mit HIV-RNA von < 400 (< 50) Kopien/ml bei 61% (59%) und der korrespondierende mittlere Anstieg der CD4-Zellzahl betrug 501 Zellen/mm3.
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
39 Patienten (39%) brachen die Studie ab einschließlich 16 Abbrüche (16%) aufgrund von Nebenwirkungen, die in einem Fall zum Tod führten.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
Antiretroviral vorbehandelte Patienten
Patients with prior antiretroviral therapy
Diese Patienten waren mit einem Proteasehemmer vorbehandelt und nicht mit nicht-nukleosidischen Reversen-Transkriptase-Hemmern.
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Der mediane Ausgangswert der CD4-Zellen betrug 349 Zellen/mm3 (von 72 bis 807 Zellen/mm3) und der mediane Ausgangswert im Plasma betrug 4,0 log10 Kopien/ml (von 2,9 bis 5,8 log10 Kopien/ml) HIV-1-RNA.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
Bei der Intent- To-Treat Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) lag nach 24 Wochen der Anteil an Patienten mit < 400 (< 50) Kopien/ml HIV-RNA bei 75% (58%) und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug bei den 36 Patienten, die Kaletra in einer Dosierung von 400/100 mg erhielten, 174 Zellen/mm3.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Die randomisierte, offene Studie M98-957 untersuchte die Therapie mit Kaletra in 2 verschiedenen Dosierungen (je 2x täglich 400/100 mg und 533/133 mg) in Kombination mit Efavirenz (1x täglich 600 mg) und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern bei 57 Patienten, die mehrfach mit Proteasehemmern, aber nicht mit nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern, vorbehandelt waren.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Zwischen den Wochen 24 und 48 wurden Patienten, die randomisiert eine Dosis von 400/100 mg erhielten, auf eine Dosis von 533/133 mg konvertiert.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Der mediane Ausgangswert der CD4-Zellen betrug 220 Zellen/mm3 (13 bis 1030 Zellen/mm3).
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
Bei der Intent-To-Treat Analyse, in der beide Dosierungsgruppen kombiniert wurden (n = 57), Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet), lag nach 48 Wochen der Anteil an Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV- RNA bei 65% und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert bei 94 Zellen/mm3.
17 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Anwendung bei Kindern
Paediatric Use
In der offenen Studie M98-940 zu Kaletra Lösung wurden 100 antiretroviral nicht vorbehandelte (44%) sowie vorbehandelte (56%) Kinder untersucht.
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
Kein Studienteilnehmer erhielt zuvor nicht- nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer.
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
Unter Randomisierung erhielten Patienten entweder 230 mg Lopinavir/57,5 mg Ritonavir pro m2 oder 300 mg Lopinavir/75 mg Ritonavir pro m2.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Nicht vorbehandelte Studienteilnehmer wurden zudem mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase- Hemmern behandelt.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Bereits vorbehandelte Studienteilnehmer erhielten auch Nevirapin in Kombination mit bis zu 2 nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Nach 3wöchiger Therapie wurden Verträglichkeit, Wirksamkeit und die pharmakokinetischen Profile der beiden Dosierungen bei jedem Studienteilnehmer ausgewertet.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
Danach wurde die Therapie bei allen Teilnehmern mit einer Dosis von 300/75 mg pro m2 fortgesetzt.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Das durchschnittliche Patientenalter betrug 5 Jahre (6 Monate bis zu 12 Jahre), 14 Teilnehmer waren jünger als 2 Jahre und 6 Patienten 1 Jahr oder jünger.
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
Der durchschnittliche Ausgangswert der CD4-Zellen lag bei 838 Zellen/mm3 und der durchschnittliche Ausgangswert der Plasma-HIV-1-RNA lag bei 4,7 log10 Kopien/ml.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
284 Zellen/mm3.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Dabei wurden keine wesentlichen Unterschiede zwischen den beiden Gruppen beobachtet.
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
Lopinavir wird hauptsächlich und vollständig durch CYP3A metabolisiert.
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
Ritonavir hemmt die Metabolisierung von Lopinavir und erhöht dadurch den Lopinavir-Plasmaspiegel.
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
In allen Studien führte die Gabe von 2x täglich 400/100 mg Kaletra im Steady-state durchschnittlich zu 15-20fach höheren Lopinavir- Konzentrationen als von Ritonavir bei HIV-infizierten Patienten.
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Die Plasmaspiegel von Ritonavir betragen weniger als 7% jener Spiegel einer 2x täglichen Gabe von 600 mg Ritonavir.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
10fach niedriger als von Ritonavir.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
Die antivirale Wirkung von Kaletra ist daher auf Lopinavir zurückzuführen.
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
4 Wochen ohne Nahrungseinschränkung führten zu einer durchschnittlichen Lopinavir-Spitzenkonzentration im Plasma von 9,6 ± 4,4 µg/ml (Cmax ± SD), die ungefähr 4 Stunden nach Einnahme erreicht wurde.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Die durchschnittliche Minimalkonzentration im Steady-state vor Einnahme der Morgendosis betrug 5,5 ± 4,0 µg/ml.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
Die Lopinavir-AUC bei einem Dosis-Intervall von 12 Stunden lag im Durchschnitt bei 82,8 ± 44,5 µg • h/ml.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir wurde beim Menschen nicht ermittelt.
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
Einfluss von Nahrungsmitteln auf die orale Resorption:
Effects of food on oral absorption:
Es wurde gezeigt, dass Kaletra Weichkapseln und die Lösung bei gleichzeitiger Einnahme einer (mittelfetten) Mahlzeit bioäquivalent sind.
Kaletra soft capsules and liquid have been shown to be bioequivalent under nonfasting conditions (moderate fat meal).
Bei Einnahme einer Einzeldosis 400/100 mg Kaletra Weichkapseln zusammen mit einer mittelfetten Mahlzeit (500-682 kcal, 22,7 - 25,1% Fett) wird im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand eine durchschnittliche Erhöhung der Lopinavir-AUC um 48% und der Cmax um 23% beobachtet.
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra soft capsules with a moderate fat meal (500 – 682 kcal, 22.7 – 25.1% from fat) was associated with a mean increase of 48% and 23% in lopinavir AUC and Cmax, respectively, relative to fasting.
Bei Kaletra Lösung zeigten sich Erhöhungen der AUC um 80% und Cmax um 54%.
For Kaletra oral solution, the corresponding increases in lopinavir AUC and Cmax were 80% and 54%, respectively.
Bei Einnahme von Kaletra zusammen mit einer sehr fettreichen Mahlzeit (872 kcal, 55,8% Fett) erhöhte sich bei den Weichkapseln die Lopinavir-AUC um 96% und Cmax um 43% bzw. bei der Lösung um 130% und 56%.
Administration of Kaletra with a high fat meal (872 kcal, 55.8% from fat) increased lopinavir AUC and Cmax by 96% and 43%, respectively, for soft capsules, and 130% and 56%, respectively, for oral solution.
Zur Steigerung der Bioverfügbarkeit und Minimierung von Wirkstoffschwankungen sollte Kaletra zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
To enhance bioavailability and minimise variability Kaletra is to be taken with food.
98 - 99% an Serumproteine gebunden.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Lopinavir bindet an das saure alpha-1-Glykoprotein (AAG) und Albumin, jedoch mit höherer Affinität zum AAG.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
Nach 2x täglich 400/100 mg Kaletra bleibt die Lopinavir-Proteinbindung im Steady-state im gesamten Konzentrationsbereich konstant und ist bei Probanden und HIV-positiven Patienten vergleichbar.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
In vitro Studien mit Mikrosomen aus der menschlichen Leber weisen darauf hin, dass Lopinavir in erster Linie oxidativ metabolisiert wird.
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Lopinavir wird in hohem Maße durch das hepatische Cytochrom P450-System, in erster Linie durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which
Ritonavir, ein starker Hemmer des CYP3A, hemmt die Verstoffwechselung von Lopinavir und führt dadurch zu einem Anstieg des Lopinavir-Spiegels im Plasma.
18 inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Eine Studie am Menschen mit 14C markiertem Lopinavir unter Einzelgabe von 400/100 mg Kaletra zeigte, dass 89% der Plasmaradioaktivität auf die aktive Muttersubstanz zurückzuführen ist.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Es wurden mindestens 13 durch oxidativen Abbau von Lopinavir entstandene Metabolite beim Menschen nachgewiesen.
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
Die Hauptmetaboliten mit antiviraler Wirkung sind das 4-Oxo- und 4-Hydroxy-Epimerenpaar; sie umfassen jedoch nur einen geringen Teil der gesamten Plasmaradioaktivität.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Ritonavir induziert Stoffwechselenzyme, was zu einer Verstärkung der eigenen Metabolisierung und wahrscheinlich auch der von Lopinavir führt.
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
10 – 14 Tagen.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
Stuhl wiedergefunden.
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
Stuhl gefunden.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Nach Mehrfachgabe wird weniger als 3% der Lopinavir-Dosis unverändert über den Urin ausgeschieden.
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
21 Lopinavir bei einem 12stündigem Dosis-Intervall liegt bei ungefähr 5 - 6 Stunden, die scheinbare Lopinavir-Clearance (CL/F) bei oraler Gabe liegt bei 6 bis 7 l pro Stunde.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
Kinder:
Paediatrics:
Bei Kleinkindern unter 2 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Pharmakokinetik vor.
There are limited pharmacokinetic data in children below 2 years of age.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Kaletra bei einer Dosis von 2x täglich 300/75 mg/m2 und 2x täglich 230/57,5 mg/m2 wurden an insgesamt 53 Kindern im Alter von 6 Monaten bis zu 12 Jahren untersucht.
The pharmacokinetics of Kaletra 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
3,6 ± 3,5 μ g/ml nach Einnahme von 2x täglich 300/75 mg/m2 Kaletra in Kombination mit Nevirapin (n=12).
The lopinavir mean steady-state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
300/75 mg/m2 mit Nevirapin ergaben Lopinavir- Plasmakonzentrationen, die vergleichbar sind mit denen bei erwachsenen Patienten, die 2x täglich 400/100 mg erhielten.
The 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily regimen without nevirapine and the 300/ 75 mg/ m2 twice daily regimen with nevirapine provided lopinavir plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving the 400/ 100 mg twice daily regimen without nevirapine.
Kaletra Weichkapseln sowie Kaletra Lösung sind bei Einnahme zu einer Mahlzeit bioäquivalent.
Kaletra soft capsules and Kaletra oral solution are bioequivalent under nonfasting conditions.
Geschlecht, Rasse und Alter:
Gender, Race and Age:
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Kaletra bei älteren Menschen wurden nicht untersucht.
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in the elderly.
Bei erwachsenen Patienten wurden keine alters- oder geschlechtsspezifischen pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet.
No age or gender related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients.
Rassenbezogene pharmakokinetische Unterschiede wurden nicht entdeckt.
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
Da die Ausscheidung von Lopinavir über die Niere zu vernachlässigen ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine verringerte Gesamt-Clearance zu erwarten.
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
In einer Mehrfachdosis-Studie mit Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg, zweimal täglich verabreicht, wurden die pharmakokinetischen Parameter im steady state von Lopinavir von HIV-infizierten Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung mit denen von HIV-infizierten Patienten mit normaler Leberfunktion verglichen.
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
Ein begrenzter Anstieg der Gesamtkonzentration an Lopinavir um etwa 30% wurde beobachtet, die jedoch nicht als klinisch relevant zu betrachten ist (siehe Abschnitt 4.2).
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
In Toxizitätsstudien mit Mehrfachdosen bei Nagern und Hunden erwiesen sich Leber, Niere, Schilddrüse, Milz und zirkulierende rote Blutzellen als die wichtigsten Zielorgane.
Repeat-dose toxicity studies in rodents and dogs identified major target organs as the liver, kidney, thyroid, spleen and circulating red blood cells.
Bei den Leberveränderungen handelte es sich um eine zelluläre Schwellung mit fokaler Degeneration.
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Diese Veränderungen sind vergleichbar oder weniger ausgeprägt als die bei der klinischen Anwendung am Menschen, obwohl die Dosis bei Tieren um das 6fache über der empfohlenen klinischen Dosierung lag.
Mild renal tubular