qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Το DepoCyte χορηγείται με ένεση απευθείας στο νευρικό σύστημα, στον ενδιάμεσο χώρο των εσωτερικών τοιχωμάτων που περιβάλλουν τον νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο (ενδορραχιαία ένεση).
DepoCyte is injected directly into the nervous system, in the space between the lining of the spinal cord and brain (intrathecal injection).
Σε ποιες περιπτώσεις επρόκειτο να χρησιμοποιηθεί το DepoCyte; Το DepoCyte επρόκειτο να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της νεοπλασματικής μηνιγγίτιδας συμπαγούς όγκου: πρόκειται για μια ασθένεια στην οποία τα καρκινικά κύτταρα, προερχόμενα από συμπαγή όγκο (όπως ο καρκίνος του πνεύμονα ή των μαστών), εξαπλώνονται στις μεμβράνες του νευρικού συστήματος.
DepoCyte was to be used in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis: this is a disease where cancer cells, originally from a solid tumour (such as lung or breast cancer), spread to the membranes of the nervous system.
Το DepoCyte επρόκειτο να χορηγηθεί ενδορραχιαίως.
DepoCyte was to be injected intrathecally.
Ποια είναι η αναμενόμενη δράση του DepoCyte; Η δραστική ουσία του DepoCyte, η cytarabine, είναι ένας αντικαρκινικός παράγοντας.
The active substance in DepoCyte, cytarabine, is an anti-cancer agent.
Πρόκειται για κυτταροτοξικό φάρμακο (φάρμακο το οποίο σκοτώνει τα κύτταρα που διαιρούνται, όπως τα καρκινικά κύτταρα) το οποίο ανήκει στην ομάδα των αντιμεταβολιτών.
It is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group of anti-metabolites.
Η cytarabine έχει χρησιμοποιηθεί ως αντικαρκινικό φάρμακο από τη δεκαετία του 1970.
Cytarabine has been used as an anti-cancer medicine since the 1970s.
Το DepoCyte περιέχει cytarabine ειδικής σύστασης: η δραστική ουσία περιέχεται σε λιποσώματα (μικρά λιπιδικά σωματίδια) από τα οποία απελευθερώνεται με αργό ρυθμό.
DepoCyte contains cytarabine in a special formulation: the active substance is contained in liposomes (small fatty particles) from which it is slowly released.
Τι είδους τεκμηρίωση υποβλήθηκε από την παρασκευάστρια εταιρεία προς στήριξη της αίτησης στην CHMP; Η εταιρεία παρουσίασε τα αποτελέσματα δύο μελετών στις οποίες συμμετείχαν 164 ασθενείς με νεοπλασματική μηνιγγίτιδα συμπαγούς όγκου.
The company presented the results of two studies, involving 164 patients with solid tumour neoplastic meningitis.
Το DepoCyte συγκρίθηκε με το methotrexate (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο) και αμφότερα τα φάρμακα χορηγήθηκαν ενδορραχιαίως.
DepoCyte was compared with methotrexate (another anti-cancer medicine), both medicines being administered intrathecally.
Στο πλαίσιο των μελετών υπολογίστηκε το χρονικό διάστημα που παρήλθε πριν από την εξέλιξη της ασθένειας.
The studies measured how long it would take before the disease would progress.
Σε ποιο στάδιο της αξιολόγησης βρισκόταν η αίτηση τη στιγμή της απόσυρσης; Τη στιγμή της απόσυρσης από την εταιρεία η αίτηση βρισκόταν στην ημέρα 90 της διαδικασίας αξιολόγησης.
The application was at Day 90 when the Company withdrew.
Η αξιολόγηση είχε ολοκληρωθεί και η επιτροπή θα εξέδιδε αρνητική γνώμη.
The evaluation was finished and the CHMP would have given a negative opinion.
Η έκδοση γνώμης από την CHMP απαιτεί κατά κανόνα έως και 90 ημέρες, μετά την παραλαβή μιας αίτησης για τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας.
The CHMP normally takes up to 90 days to adopt an opinion after it has received an application for a change to a marketing authorisation.
Μετά την έκδοση γνώμης από την CHMP, η
Following CHMP opinion, it usually takes around 6 weeks for the European Commission to update the licence.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Ευρωπαϊκή Επιτροπή επικαιροποιεί την άδεια κυκλοφορίας ύστερα από διάστημα περίπου 6 εβδομάδων.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
Ποια ήταν η σύσταση της CHMP τη στιγμή της απόσυρσης; Βάσει της εξέτασης των υποβληθέντων στοιχείων κατά τη στιγμή της απόσυρσης, η CHMP εξέφρασε ανησυχίες και διατύπωσε την προσωρινή γνώμη ότι δεν είναι δυνατόν να εγκριθεί το DepoCyte για την ενδορραχιαία θεραπεία της νεοπλασματικής μηνιγγίτιδας συμπαγούς όγκου.
Based on the review of the data at the time of the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that DepoCyte could not be approved for the intrathecal treatment of solid tumour neoplastic meningitis.
Ποιες ήταν οι κύριες ανησυχίες της CHMP; Η CHMP εξέφρασε την ανησυχία ότι οι μελέτες που παρουσιάστηκαν από την εταιρεία δεν αποδείκνυαν επαρκώς ότι το Depocyte ήταν εξίσου ή και πιο αποτελεσματικό από το methotrexate ενδορραχιαίας χορήγησης.
The CHMP had concerns that the studies presented by the Company had not sufficiently shown that Depocyte was as effective as, or more effective than intrathecal methotrexate.
Παράλληλα, η επιτροπή διατύπωσε τις ανησυχίες της για τον τρόπο με τον οποίο αναλύθηκαν τα δεδομένα.
They had concerns with the way the data were analysed.
Ως εκ τούτου, τη στιγμή της απόσυρσης η CHMP έκρινε ότι δεν είχε καταδειχθεί επαρκώς ότι το όφελος του DepoCyte υπερτερούσε των διαπιστωθέντων κινδύνων στη θεραπεία της νεοπλασματικής μηνιγγίτιδας συμπαγούς όγκου.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that it had not been shown that the benefits of DepoCyte in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis were greater that its risks.
Ποιοι ήταν οι λόγοι απόσυρσης της αίτησης που παρέθεσε η εταιρεία; Η επιστολή της εταιρείας με την οποία γνωστοποιείται στον ΕΜΕΑ η απόσυρση της αίτησης για το DepoCyte διατίθεται εδώ.
The letter from the Company notifying the EMEA of the withdrawal of DepoCyte is available here.
Ποιες είναι οι επιπτώσεις από την απόσυρση της αίτησης στους ασθενείς που συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές / προγράμματα παρηγορητικής χρήσης με DepoCyte; Η εταιρεία ενημέρωσε την CHMP ότι η απόφασή της δεν έχει καμία επίπτωση στους ασθενείς που συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές ή προγράμματα παρηγορητικής χρήσης.
The company has informed the CHMP that the decision has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes.
Εάν συμμετέχετε σε κλινική δοκιμή ή σε πρόγραμμα παρηγορητικής χρήσης και χρειάζεστε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την αγωγή σας, επικοινωνήστε με τον θεράποντα γιατρό.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Ποια είναι η κατάσταση σχετικά με τη χρήση του DepoCyte στη θεραπεία της λεμφωματώδους μηνιγγίτιδας; Δεν υπάρχουν επιπτώσεις στη χρήση του DepoCyte όσον αφορά τις ήδη εγκεκριμένες ενδείξεις, δεδομένου ότι τα γνωστά οφέλη και οι κίνδυνοι παραμένουν αμετάβλητα.
There are no consequences for DepoCyte’ s use in the indications for which it is already authorised, where the known benefit and risk remain unchanged.
EMEA/349176/2006 0.1, CURRENT
EMEA/ 349192/ 2006 0.1, CURRENT
ANHANG I
ANNEX 1
DepoCyte 50 mg Injektionssuspension
DepoCyte 50 mg suspension for injection
Jede 5 mL Durchstechflasche enthält 50 mg Cytarabin (10 mg/ml).
Each 5 ml vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Eine weißliche bis cremefarbene Injektionssuspension.
A white to off-white suspension for injection.
Zur intrathekalen Behandlung von Meningeosis lymphomatosa.
Intrathecal treatment of lymphomatous meningitis.
Bei den meisten Patienten erfolgt eine solche Behandlung zur Linderung der Erkrankungssymptome.
In the majority of patients such treatment will be part of symptomatic palliation of the disease.
DepoCyte darf nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung im Gebrauch von Zytostatika verabreicht werden.
DepoCyte should be administered only under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
Erwachsene und ältere Menschen:
Adults and the elderly
Die Dosierung zur Behandlung einer Meningeosis lymphomatosa beträgt für Erwachsene 50 mg (eine Durchstechflasche), die intrathekal (lumbal oder intraventrikulär über ein Ommaya-Reservoir) verabreicht wird.
For the treatment of lymphomatous meningitis, the dose for adults is 50 mg (one vial) administered intrathecally (lumbar puncture or intraventricularly via an Ommaya reservoir).
Die folgenden Behandlungsschemata werden für die Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie empfohlen.
The following regimen of induction, consolidation and maintenance therapy is recommended:
Induktionstherapie:
Induction therapy:
50 mg werden insgesamt zweimal im Abstand von 14 Tagen (Woche 1 und 3) gegeben.
50 mg administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
Konsolidierungstherapie:
Consolidation therapy:
50 mg werden insgesamt dreimal im Abstand von 14 Tagen (Woche 5, 7 und 9) gegeben, gefolgt von einer zusätzlichen Applikation von 50 mg in Woche 13.
50 mg administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose of 50 mg at week 13.
Erhaltungstherapie:
Maintenance therapy:
50 mg werden insgesamt viermal im Abstand von 28 Tagen (Woche 17, 21, 25 und 29) gegeben.
50 mg administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
DepoCyte ist mittels langsamer Injektion über einen Zeitraum von 1– 5 Minuten direkt in den Liquor cerebrospinalis (CSF) zu verabreichen, entweder über ein intraventrikuläres Reservoir oder durch direkte Injektion in den Lumbalsack.
DepoCyte is to be administered by slow injection over a period of 1-5 minutes directly into the cerebrospinal fluid (CSF) via either an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
Nach Applikation als Lumbalpunktion sollte der Patient angewiesen werden, sich für 1 Stunde flach hinzulegen.
Following administration by lumbar puncture, it is recommended that the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Ab dem Tag der Injektion von DepoCyte sollten Patienten 2 x täglich 4 mg Dexamethason, oral oder intravenös, über 5 Tage erhalten.
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
DepoCyte darf nicht auf einem anderen Weg als oben beschrieben verabreicht werden.
DepoCyte must not be administered by any other route of administration.
Nicht weiter verdünnen (siehe Abschnitt 6.2).
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
2 Der Patient ist vom Arzt auf unmittelbar auftretende toxische Reaktionen hin zu überwachen.
Patients should be observed by the physician for immediate toxic reactions.
Wenn der Patient neurotoxische Symptome entwickelt, sollte die Dosis auf 25 mg reduziert werden.
If neurotoxicity develops, the dose should be reduced to 25 mg.
Bei Fortbestehen der Symptome sollte die Behandlung mit DepoCyte abgebrochen werden.
If it persists, treatment with DepoCyte should be discontinued.
Kinder und Jugendliche
2 Children and adolescents
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern konnte bisher nicht ausreichend nachgewiesen werden (siehe Abschnitt 5.1).
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
Von der Anwendung von DepoCyte bei Kindern und Jugendlichen ist abzuraten, bis mehr Daten verfügbar sind.
DepoCyte is not recommended for use in children and adolescents until further data become available.
Überempfindlichkeit gegenüber der aktiven Substanz oder einem der Hilfsstoffe.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Patienten mit akuter infektiöser Meningitis.
Patients with active meningeal infection.
Dexamethason), um die Symptome einer häufig als Nebenwirkung auftretenden Arachnoiditis abzuschwächen (siehe Abschnitt 4.8).
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
Arachnoiditis manifestiert sich hauptsächlich durch Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Fieber.
Arachnoiditis is a syndrome manifested primarily by nausea, vomiting, headache and fever.
Eine chemische Arachnoiditis kann bei Nichtbehandlung letal verlaufen.
If left untreated, chemical arachnoiditis may be fatal.
Die Patienten müssen über zu erwartende Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Fieber und über frühe Anzeichen einer Neurotoxizität informiert werden.
Patients should be informed about the expected adverse reactions of headache, nausea, vomiting and fever, and about the early signs and symptoms of neurotoxicity.
Zu Beginn jedes Behandlungszyklus mit DepoCyte muss die Bedeutung einer gleichzeitigen Gabe von Dexamethason betont werden.
The importance of concurrent dexamethasone administration should be emphasised at the initiation of each cycle of DepoCyte treatment.
Die Patienten müssen angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen einer Neurotoxizität auftreten oder wenn das orale Dexamethason nicht gut vertragen wird.
Patients should be instructed to seek medical attention if signs or symptoms of neurotoxicity develop, or if oral dexamethasone is not well tolerated.
Bei intrathekaler Verabreichung wurde Cytarabin mit Übelkeit, Erbrechen und schwerwiegenden toxischen Erscheinungen im ZNS-Bereich, einschließlich Erblindung, Myelopathie und anderen neurologischen toxischen Erscheinungen in Zusammenhang gebracht, die manchmal zu einem bleibenden neurologischen Defekt geführt haben.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Die Anwendung von DepoCyte in Kombination mit anderen neurotoxischen Chemotherapeutika oder mit kranialer/spinaler Bestrahlung kann das Risiko für eine Neurotoxizität erhöhen.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
Infektiöse Meningitis kann mit intrathekaler Verabreichung von Medikamenten in Zusammenhang gebracht werden.
Infectious meningitis may be associated with intrathecal administration.
Über möglicherweise durch Arachnoiditis ausgelösten Hydrocephalus wurde ebenfalls berichtet.
Hydrocephalus has also been reported, possibly precipitated by arachnoiditis.
Eine Abflussbehinderung der Zerebrospinalflüssigkeit kann zu einem Anstieg der Konzentration an freiem Cytarabin im Liquor mit einem erhöhten Risiko für Neurotoxizität führen.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
Obwohl nach einer intrathekalen Behandlung eine signifikante systemische Exposition mit freiem Cytarabin nicht zu erwarten ist, können Auswirkungen auf die Knochenmarksfunktion nicht ausgeschlossen werden.
Although significant systemic exposure to free cytarabine is not expected following intrathecal treatment, some effects on bone marrow function cannot be excluded.
Die systemische Toxizität nach intravenöser Verabreichung von Cytarabin besteht hauptsächlich aus einer Knochenmarkdepression mit Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie.
Systemic toxicity due to intravenous administration of cytarabine consists primarily of bone marrow suppression with leucopenia, thrombocytopenia and anaemia.
Daher ist eine Überwachung des hämatopoetischen Systems angezeigt.
Therefore monitoring of the haemopoietic system is advised.
In seltenen Fällen wurden anaphylaktische Reaktionen nach intravenöser Gabe von freiem Cytarabin berichtet.
Anaphylactic reactions following intravenous administration of free cytarabine have been rarely reported.
Bei einer Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit nach Verabreichung von DepoCyte ist zu beachten, dass die DepoCyte-Partikel in Größe und Aussehen den Leukozyten ähneln.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
3 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Zwischen intrathekal verabreichtem DepoCyte und anderen Arzneimitteln wurden keine eindeutigen Wechselwirkungen festgestellt.
No definite interactions between DepoCyte delivered intrathecally and other medicinal products have been established.
Eine gleichzeitige intrathekale Gabe von DepoCyte und anderen antineoplastischen Wirkstoffen wurde nicht untersucht.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
Eine gleichzeitige intrathekale Gabe von Cytarabin und anderen zytotoxischen Wirkstoffen kann das Neurotoxizitätsrisiko erhöhen.
Intrathecal co-administration of cytarabine with other cytotoxic agents may increase the risk of neurotoxicity.
Ausreichende gut kontrollierte Studien an Schwangeren fehlen; Cytarabin kann jedoch bei Anwendung während der Gravidität zu Schäden des Föten führen.
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
Daher dürfen Frauen im gebärfähigen Alter die Behandlung nicht erhalten bis eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden kann, und sie sollten dazu angehalten werden, einen zuverlässigen Konzeptionsschutz zu verwenden.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
Auf Grund des bekannten mutagenen Potenzials von Cytarabin, das Chromosomenschäden in menschlichen Spermien verursachen kann, müssen Männer und ihre Partnerinnen während einer Behandlung mit DepoCyte dazu angehalten werden, geeignete Verhütungsmaßnahmen zu treffen.
Given that cytarabine has a mutagenic potential which could induce chromosomal damage in the human spermatozoa, males undergoing DepoCyte treatment and their partner should be advised to use a reliable contraceptive method.
Es ist nicht bekannt, ob Cytarabin nach intrathekaler Gabe in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether cytarabine is excreted in human milk following intrathecal administration.
Die systemische Exposition mit freiem Cytarabin nach intrathekaler Behandlung mit DepoCyte ist vernachlässigbar.
The systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible.
Wegen der möglichen Ausscheidung über die Muttermilch und wegen der Möglichkeit von schweren Nebenwirkungen bei gestillten Kindern wird DepoCyte nicht für stillende Mütter empfohlen.
Because of possible excretion in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, the use of DepoCyte is not recommended in breast-feeding women.
Es liegen keine Berichte vor, die sich explizit auf die Auswirkungen von DepoCyte auf die Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen beziehen.
There have been no reports explicitly relating to effects of DepoCyte treatment on the ability to drive or use machines.
Im Hinblick auf die bekannten Nebenwirkungen sollten Patienten jedoch während der Behandlungsphase nicht Auto fahren bzw. keine gefährlichen Maschinen bedienen.
However, on the basis of reported adverse reactions, patients should be advised against driving or using machines during treatment.
DepoCyte ist potenziell schwer toxisch.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
Dexamethason) behandelt werden, um die Symptome einer Arachnoiditis abzuschwächen.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Toxische Erscheinungen können nach einer Einmalgabe oder kumulativen Dosen auftreten.
Toxic effects may be related to a single dose or to cumulative doses.
Da toxische Erscheinungen zu jedem Zeitpunkt der Therapie auftreten können (am wahrscheinlichsten innerhalb der ersten 5 Tage nach Verabreichung), sollten Patienten nach Verabreichung von DepoCyte ständig auf die Entwicklung einer Neurotoxizität hin überwacht werden.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Wenn Patienten neurotoxische Erscheinungen entwickeln, sollten die nachfolgenden Dosierungen von DepoCyte reduziert werden, und die Behandlung mit DepoCyte sollte abgebrochen werden, wenn die Neurotoxizität andauert.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Eine häufig auftretende Nebenwirkung ist Arachnoiditis, ein Syndrom, das sich hauptsächlich in Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Nackensteife, Schmerzen im Nacken oder Rücken, Meningismus, Konvulsionen, Hydrocephalus, Pleocytose der Zerebrospinalflüssigkeit, mit oder ohne Änderung des Bewusstseinsstatus äußert.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
Eine Arachnoiditis kann bei Nichtbehandlung letal verlaufen.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
4 Die Häufigkeit von möglicherweise auf eine Hirnhautreizung hinweisenden Nebenwirkungen bei allen Patienten, die im Rahmen von klinischen Studien der Phasen II bis IV mit 50 mg DepoCyte behandelt wurden, ist nachfolgend in Tabelle 1 aufgeführt:
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
Tabelle 1:
4 Table 1:
Nebenwirkungen aller im Rahmen der Studie in Phasen II, III und IV untersuchten Patienten, die auf eine Hirnhautreizung hinweisen (n [%] der Therapiezyklen*)
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Von MedDRA bevorzugte
MedDRA preferred term
(n = 929 Zyklen)
Methotrexate
= 99 Zyklen)
Cytarabine
Kopfschmerzen NOS Übelkeit Erbrechen NOS Arachnoiditis Pyrexie Rückenschmerzen Konvulsionen NOS Nackenschmerzen Nackensteife Erworbener Hydrocephalus Liquor-Pleocytose Meningismus
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
Methotrexat behandelt wurde.
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
Cytarabin- und Methotrexat- Patienten, die nicht alle 4 Dosen erhielten, wurden als Teilzyklus in die Berechnung einbezogen.
Cytarabine and methotrexate patients not completing all 4 doses are counted as a fraction of a cycle.
Die Häufigkeit aller Nebenwirkungen, die bei > 10% der Zyklen bei allen Patientengruppen mit Meningeosis lymphomatosa auftraten, und die in den Phasen I bis IV mit DepoCyte oder Cytarabin behandelt wurden, ist nachfolgend in Tabelle 2 aufgeführt:
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
5 Tabelle 2.
Table 2.
Zahl der Zyklen
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
System-Organklasse
System Organ Class
Von MedDRA bevorzugte Bezeichnung
MedDRA Preferred Term
(n = 151 Zyklen)
(n=151 cycles)
(n = 99 Zyklen)
(n=99 cycles)
Kopfschmerzen NOS Arachnoiditis Verwirrung
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
Gastrointestinale Erkrankungen
Gastrointestinal Disorders
Übelkeit Erbrechen NOS Diarrhöe NOS
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
Allgemeine Erkrankungen und Zustände des Anwendungssitus
General Disorders and Administrative Site Conditions
Schwäche Pyrexie Müdigkeit
Weakness Pyrexia Fatigue
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Blood and Lymphatic System Disorders
Thrombozytopenie
Thrombocytopenia
4 Wochen, in denen der Patient mit 1 Dosis DepoCyte oder 4 Dosen Cytarabin behandelt wurde.
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
Cytarabin-Patienten, die nicht alle 4 Dosen erhielten, wurden als vollständige Zyklen in die Berechnung einbezogen.
Cytarabine patients not completing all 4 doses within a cycle are counted as a complete cycle.
Bei intrathekaler Verabreichung wurde Cytarabin mit Myelopathie und anderer Neurotoxizität in Zusammenhang gebracht, die manchmal zu einem bleibenden neurologischen Defekt geführt haben.
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Blindheit), Taubheit und Hirnnervenlähmungen berichtet.
Following intrathecal administration of DepoCyte, serious central nervous system toxicity, including persistent extreme somnolence, confusion, hemiplegia, visual disturbances including blindness, deafness and cranial nerve palsies have been reported.
Symptome und Anzeichen von peripherer Neuropathie, wie Schmerzen, Benommenheit, Parästhesie, Hypoästhesie, Schwäche und verminderte Kontrolle von Darm und Harnblase (Inkontinenz) wurden ebenfalls beobachtet.
Symptoms and signs of peripheral neuropathy, such as pain, numbness, paresthesia, hypoaesthesia, weakness, and impaired bowel and bladder control (incontinence) have also been observed.
Häufig mit DepoCyte in Zusammenhang gebrachte Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Arachnoiditis und Verwirrung.
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
Außerdem war in den Studien der Phasen I bis IV die Häufigkeit von Krampfanfällen bei Patienten mit Meningeosis lymphomatosa in der DepoCyte-Gruppe (7/33, 21%) höher als in der Cytarabin-Gruppe (1/28, 4%).
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
Ein vorübergehender Anstieg des Proteingehaltes im Liquor und der Leukozyten wurde bei Patienten nach der Verabreichung von DepoCyte beobachtet, wie auch nach intrathekaler Gabe von Methotrexat oder Cytarabin.
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
Es liegen keine Berichte zu Überdosierungen mit DepoCyte vor.
No overdoses with DepoCyte have been reported.
Eine Überdosierung mit DepoCyte könnte zu einer schweren Arachnoiditis einschließlich Enzephalopathie führen.
An overdose with DepoCyte may be associated with severe arachnoiditis including encephalopathy.
In einer frühen unkontrollierten Studie ohne Dexamethason-Prophylaxe wurden Einzeldosen bis zu 125 mg gegeben.
In an early uncontrolled study without dexamethasone prophylaxis, single doses up to 125 mg were administered.
Ein Patient mit einer Dosis von 125 mg verstarb an Enzephalopathie 36 Stunden nachdem er DepoCyte intraventrikulär erhalten hatte.
One patient at the 125 mg dose level died of encephalopathy 36 hours after receiving DepoCyte intraventricularly.
Dieser Patient erhielt jedoch gleichzeitig eine Ganzhirnbestrahlung und hatte vorher Methotrexat intraventrikulär erhalten.
This patient, however, was also receiving concomitant whole brain irradiation and had previously received intraventricular methotrexate.
Für intrathekales DepoCyte oder aus DepoCyte freigesetztes unverkapseltes Cytarabin gibt es kein Antidot.
There is no antidote for intrathecal DepoCyte or unencapsulated cytarabine released from DepoCyte.
Bei Überdosierung mit DepoCyte kann ein derartiges Vorgehen erwogen werden.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
Die Behandlung einer Überdosierung sollte auf die Erhaltung der Vitalfunktionen abzielen.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
Antimetabolit (Pyrimidin-Analog), ATC Code L01B C01
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
DepoCyte ist eine Cytarabin-Formulierung mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, die für die direkte Anwendung in die Zerebrospinalflüssigkeit vorgesehen ist.
DepoCyte is a sustained-release formulation of cytarabine, designed for direct administration into the cerebrospinal fluid (CSF).
Cytarabin ist ein zellzyklus-phasenspezifischer antineoplastischer Wirkstoff, der die Zellen nur während der S-Phase der Zellteilung beeinflusst.
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
Intrazellulär wird Cytarabin in Cytarabin-5'-triphosphat (ara-CTP), den wirksamen Metaboliten, umgewandelt.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
Der Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig bekannt, doch offenbar wirkt ara-CTP primär durch Hemmung der DNA-Synthese.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
Ebenfalls zur Zytotoxizität von Cytarabin könnte der Einbau in die DNA und RNA beitragen.
Incorporation into DNA and RNA may also contribute to cytarabine cytotoxicity.
Cytarabin wirkt auf eine große Anzahl verschiedener proliferierender Säugetierzellkulturen zytotoxisch.
Cytarabine is cytotoxic to a wide variety of proliferating mammalian cells in culture.
Für zellzyklusphasenspezifische Antimetaboliten ist die Expositionsdauer der neoplastischen Zellen bei zytotoxischen Konzentrationen ein wichtiger Faktor zur Bestimmung der Wirksamkeit eines Arzneimittels.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
In in vitro-Studien an mehr als 60 Zellinien lag die mittlere Cytarabin-Konzentration, die zu einer 50%igen Wachstumshemmung (IC50) führte, bei einer Exposition über 2 Tage bei etwa 10 µMol (2,4 µg/ml), und bei einer Exposition über 6 Tage bei 0,1 µMol (0,024 µg/ml).
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.
In den Studien wurde ebenfalls eine Empfindlichkeit zahlreicher solider Tumorzellinien gegenüber Cytarabin beobachtet, insbesondere bei längerer Exposition gegenüber Cytarabin.
The studies also demonstrated susceptibility of many solid tumour cell lines to cytarabine, particularly after longer periods of exposure to cytarabine.
Patienten, bei denen bei der zytologischen Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit maligne Zellen gefunden wurden) in zwei Gruppen randomisiert, die intrathekal entweder mit DepoCyte (n=18) oder mit unverkapseltem Cytarabin (n=17) behandelt wurden.
In an open-label, active-controlled, multicentre clinical study, 35 patients with lymphomatous meningitis (with malignant cells found on CSF cytology) were randomised to intrathecal therapy with either DepoCyte (n=18) or unencapsulated cytarabine (n=17).
Während der einmonatigen Induktionsphase der Therapie wurde DepoCyte intrathekal in einer Dosierung von 50 mg alle 2 Wochen und unverkapseltes Cytarabin in einer Dosierung von 50 mg zweimal wöchentlich verabreicht.
During the 1 month Induction phase of treatment, DepoCyte was administered intrathecally as 50 mg every 2 weeks, and unencapsulated cytarabine as 50 mg twice a week.
Bei Patienten, bei denen keine Remission eintrat, wurde die Behandlung nach dem Protokoll nach 4 Wochen unterbrochen.
Patients who achieved a response (defined as clearing of the CSF of malignant cells in the
Bei Patienten, bei denen eine Remission eintrat (definiert als das Verschwinden von malignen Zellen aus der Zerebrospinalflüssigkeit bei gleichzeitiger Nichtprogression der neurologischen Symptome) wurde eine Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie für die Dauer von bis zu 29 Wochen angeschlossen.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
Eine Remission wurde bei 13/18 (72%, 95% Vertrauensintervalle:
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
47, 90) der DepoCyte-Patienten verglichen mit 3/17 (18% der Patienten, 95% Vertrauensintervalle:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
4, 43) der mit unverkapseltem Cytarabin behandelten Patienten beobachtet.
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
Ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen Behandlung und Remission war feststellbar (p-Wert im Exakt-Test nach Fischer = 0,002).
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
Bei der Mehrzahl der DepoCyte-Patienten wurde die Therapie nach der Induktionsphase fortgesetzt.
The majority of DepoCyte patients went on beyond Induction to receive additional therapy.
1 bis 207 Tage).
DepoCyte patients received a median of 5 cycles (doses) per patient (range 1 to 10 doses) with a median time on therapy of 90 days (range 1 to 207 days).
Es waren keine statistisch signifikanten Unterschiede in bezug auf sekundäre Endpunkte wie Remissionsdauer, progressionsfreie Überlebensdauer, neurologische Symptome, Karnofsky Performance-Status, Lebensqualität und allgemeine Überlebensrate zu beobachten.
No statistically significant differences were noted in secondary endpoints such as duration of response, progression-free survival, neurological signs and symptoms, Karnofsky performance status, quality of life and overall survival.
Die mittlere progressionsfreie Überlebensdauer (definiert als die Zeitdauer bis zur neurologischen Progression oder bis zum Tod) war bei DepoCyte-Patienten statistisch deutlich länger als bei den mit ungekapseltem 7 Cytarabin behandelten Patienten (77 Tage gegenüber 48 Tagen).
Median progression-free survival (defined as time to neurological progression or death) for all treated patients was 77 versus 48 days for DepoCyte versus unencapsulated cytarabine, respectively.
Der Anteil der nach 12 Monaten überlebenden Patienten betrug 24% bei Behandlung mit DepoCyte verglichen mit 19% bei Behandlung mit unverkapseltem Cytarabin.
The proportion of patients alive at 12 months was 24% for DepoCyte versus 19% for unencapsulated cytarabine.
In einer offenen Dosissteigerungsstudie ohne Vergleichsgruppe bei 18 pädiatrischen Patienten (4 bis 19 Jahre) mit leukämischer Meningitis oder neoplastischer Meningitis aufgrund eines primären Gehirntumors wurde eine intrathekale Dosis von 35 mg als maximal tolerierbare Dosis ermittelt.
In an open-label non-comparative dose escalation study in 18 paediatric patients (4 to 19 years) with leukaemic meningitis or neoplastic meningitis due to primary brain tumour, an intrathecal dose of 35 mg was identified as the maximum tolerated dose.
Die Analyse der verfügbaren pharmakokinetischen Daten zeigt, dass nach intrathekaler Anwendung von DepoCyte beim Patienten über den Lumbalsack oder über ein intraventrikuläres Reservoir sowohl im Ventrikel als auch im Lumbalsack nach 5 Stunden Spitzenspiegel an freiem Cytarabin gemessen werden.
Analysis of the available pharmacokinetic data shows that following intrathecal DepoCyte administration in patients, either via the lumbar sac or by intraventricular reservoir, peaks of free cytarabine were observed within 5 hours in both the ventricle and lumbar sac.
Im Dosisbereich von 12,5 mg bis 75 mg folgt den Peaks ein biphasisches Eliminationsprofil, das initial steil und nachfolgend langsam abfällt, mit einer terminalen Halbwertszeit von 100 bis 263 Stunden.
These peaks were followed by a biphasic elimination profile consisting of an initial sharp decline and subsequent slow decline with a terminal phase half-life of 100 to 263 hours over a dose-range of 12.5 mg to 75 mg.
Im Gegensatz dazu zeigte die intrathekale Verabreichung von 30 mg freiem Cytarabin einen biphasischen Konzentrationsverlauf in der Zerebrospinalflüssigkeit, mit einer terminalen Plasma-Halbwertszeit von etwa 3,4 Stunden.
In contrast, intrathecal administration of 30 mg free cytarabine has shown a biphasic CSF concentration profile with a terminal phase half-life of about 3.4 hours.
Pharmakokinetische Parameter von DepoCyte (75 mg) bei Patienten mit neoplastischer Meningitis, denen die Substanz entweder intraventrikulär oder durch Lumbalpunktur verabreicht wurde, lassen darauf schließen, dass das Medikament die ventrikulären oder lumbalen Hohlräume unabhängig vom Verabreichungsweg gleichermaßen erreicht.
Pharmacokinetic parameters of DepoCyte (75 mg) in neoplastic meningitis patients in whom the drug was administered either intraventricularly or by lumbar puncture suggest that exposure to the drug in the ventricular or lumbar spaces is similar regardless of the route of administration.
Im Vergleich zu freiem Cytarabin wird durch diese Zubereitung die biologische Halbwertszeit um einen Faktor 27 bis 71 verlängert, abhängig vom Anwendungsweg und dem Ort der Probenentnahme.
In addition, compared with free cytarabine, the formulation increases the biological half-life by a factor of 27 to 71 depending upon the route of administration and the compartment sampled.
Die Konzentrationen an verkapseltem Cytarabin und die gezählten Lipidpartikel, in denen Cytarabin in DepoCyte verkapselt ist, folgen einem vergleichbaren Verteilungsmuster.
Encapsulated cytarabine concentrations and the counts of the lipid particles in which the cytarabine is encapsulated in DepoCyte followed a similar distribution pattern.
Dies weist darauf hin, dass die Freisetzung von Cytarabin aus DepoCyte und dessen Pharmakokinetik in der menschlichen Zerebrospinalflüssigkeit linear verlaufen.
AUCs of free and encapsulated cytarabine after ventricular injection of DepoCyte appeared to increase linearly with increasing dose, indicating that the release of cytarabine from DepoCyte and the pharmacokinetics of cytarabine are linear in human CSF.
Die Übertrittsrate von Cytarabin von der Zerebrospinalflüssigkeit in das Plasma ist gering, die Umwandlung in den inaktiven Metaboliten, Uracilarabinosid (ara-U), erfolgt im Plasma rasch.
The transfer rate of cytarabine from CSF to plasma is slow and the conversion to uracil arabinoside (ara-U), the inactive metabolite, in the plasma is fast.
Die systemische Exposition gegenüber Cytarabin nach intrathekaler Gabe von 50 mg und 75 mg DepoCyte ist vernachlässigbar gering.
Systemic exposure to cytarabine was determined to be negligible following intrathecal administration of 50 mg and 75 mg of DepoCyte.
Metabolismus und elimination Der primäre Ausscheidungsweg von Cytarabin ist die Metabolisierung in die inaktive Substanz ara-U (1-β -D-Arabinofuranosyluracil oder Uracilarabinosid), gefolgt von deren renaler Ausscheidung.
Metabolism and elimination The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U, (1-β -D- arabinofuranosyluracil or uracil arabinoside) followed by urinary excretion of ara-U.
Im Gegensatz zu systemisch angewendetem Cytarabin, das rasch in ara-U metabolisiert wird, ist die Umwandlung zu ara-U in der Zerebrospinalflüssigkeit nach intrathekaler Gabe vernachlässigbar, da die Aktivität der Cytidin-Deaminase in den Geweben des ZNS und in der Zerebrospinalflüssigkeit deutlich geringer ist.
In contrast with systemically administered cytarabine which is rapidly metabolised to ara-U, conversion to ara-U in the CSF is negligible after intrathecal administration because of the significantly lower cytidine deaminase activity in the CNS tissues and CSF.
Die Liquor-Clearance von Cytarabin entspricht der Liquor-Bulkflussrate von 0,24 ml/min.
The CSF clearance rate of cytarabine is similar to the CSF bulk flow rate of 0.24 ml/ min.
Die Verteilung und Clearance von Cytarabin und der vorherrschenden Phospholipid-Komponente in den Lipidpartikeln (DOPC) nach intrathekaler Gabe von DepoCyte wurde in Nagern bestimmt.
The distribution and clearance of cytarabine and of the predominant phospholipid component of the lipid particle (DOPC) following intrathecal administration of DepoCyte was evaluated in rodents.
Radioaktiv markiertes Cytarabin und DOPC wurden schnell im ZNS verteilt.
Radiolabels for cytarabine and DOPC were distributed rapidly throughout the neuraxis.
Bis zum 4.
More than
Tag wurden mehr als 90% des Cytarabins ausgeschieden und weitere 2,7% bis Tag 21.
7 90% of cytarabine was excreted by day 4 and an additional 2.7% by 21 days.
Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Lipidkomponenten hydrolysiert und nach ihrem Abbau im intrathekalen Raum weitgehend in die Gewebe inkorporiert werden.
The results suggest that the lipid components undergo hydrolysis and are largely incorporated in the tissues following breakdown in the intrathecal space.
8 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Eine Auswertung der toxikologischen Daten, die für die Lipidbausteine (DOPC und DPPG) oder für vergleichbare Phospholipide wie in DepoCyte verwendet vorliegen, zeigt, dass derartige Lipide von verschiedenen Tierspezies gut toleriert werden, auch wenn sie über einen längeren Zeitraum und im g/kg-Bereich verabreicht werden.
A review of the toxicological data available for the constituent lipids (DOPC and DPPG) or similar phospholipids to those in DepoCyte indicates that such lipids are well tolerated in various animal species even when administered for prolonged periods at doses in the g/ kg range.
Die Ergebnisse von Studien zur akuten und subchronischen Toxizität an Affen, legen nahe, dass intrathekal verabreichtes DepoCyte bis zu einer Dosis von 10 mg (vergleichbar einer Humandosis von 100 mg) vertragen wurde.
The results of acute and subacute toxicity studies performed in monkeys suggested that intrathecal DepoCyte was tolerated up to a dose of 10 mg (comparable to a human dose of 100 mg).
Bei Tieren, die Depocyte intrathekal erhielten, wurden leichte bis mittelgradige Entzündungen der Meningen im Rückenmark und Gehirn und/oder eine Astrozytaktivierung beobachtet.
Slight to moderate inflammation of the meninges in the spinal cord and brain and/ or astrocytic activation were observed in animals receiving intrathecal DepoCyte.
Diese Veränderungen entsprechen vermutlich den toxischen Effekten anderer intrathekal verabreichter Arzneistoffe wie denen von unverkapseltem Cytarabin.
These changes were believed to be consistent with the toxic effects of other intrathecal agents such as unencapsulated cytarabine.
Ähnliche Veränderungen (allgemein als minimal bis geringgradig beschrieben) wurden bei Tieren beobachtet, die nur DepoFoam (DepoCyte-Vesikel ohne Cytarabin) erhielten, nicht jedoch bei Kontrolltieren, die mit Kochsalzlösung behandelt wurden.
Similar changes (generally described as minimal to slight) were also observed in some animals receiving DepoFoam alone (DepoCyte vesicles without cytarabine) but not in saline control animals.
Studien an Mäusen, Ratten und Hunden haben gezeigt, dass freies Cytarabin für das hämatopoetische System äußerst toxisch ist.
Mouse, rat and dog studies have shown that free cytarabine is highly toxic for the haemopoietic system.
Es wurden keine Studien zur Kanzerogenität, Mutagenität und Beeinträchtigung der Fertilität mit DepoCyte durchgeführt.
No carcinogenicity, mutagenicity or impairment of fertility studies have been conducted with DepoCyte.
Der arzneilich wirksame Bestandteil von DepoCyte, Cytarabin, war in vitro mutagen und klastogen (Chromosomenaberrationen und Schwesterchromatidaustausch in menschlichen Leukozyten) und in vivo klastogen (Chromosomenaberrationen und Schwesterchromatidaustausch-Assay in Knochenmark von Nagern, Maus-Micronucleus-Test).
The active ingredient of DepoCyte, cytarabine, was mutagenic in in vitro tests and was clastogenic in vitro (chromosome aberrations and sister chromatid exchange in human leukocytes) and in vivo (chromosome aberrations and sister chromatid exchange assay in rodent bone marrow, mouse micronucleus assay).
Cytarabin bewirkte in vitro die Transformation von Embryozellen des Hamsters und von H-43-Zellen der Ratte.
Cytarabine caused the transformation of hamster embryo cells and rat H43 cells in vitro.
Cytarabin wirkte klastogen auf meiotische Zellen; nach intraperitonealer Anwendung bei Mäusen zeigte sich eine dosisabhängige Häufung von Anomalitäten des Spermienkopfs und Chromosomenaberrationen.
Cytarabine was clastogenic to meiotic cells; a dose-dependent increase in sperm-head abnormalities and chromosomal aberrations occurred in mice given i. p. cytarabine.
In der Literatur sind keine Studien zum Einfluss von Cytarabin auf die Fertilität beschrieben.
No studies assessing the impact of cytarabine on fertility are available in the literature.
Da nach intrathekaler Anwendung von DepoCyte eine systemische Exposition mit freiem Cytarabin vernachlässigbar ist, besteht wahrscheinlich ein geringes Risiko für eine Beeinträchtigung der Fertilität.
Because the systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible, the risk of impaired fertility is likely to be low.
Cholesterol Glyceroltriolat Colfosceriloleat (DOPC) 1-(1,2-Dipalmitoyl-3-sn-phosphatidyl)glycerol (DPPG) Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke.
Cholesterol Triolein Dioleoylphosphatidylcholine (DOPC) Dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG) Sodium chloride Water for injections
Es wurden keine formalen Untersuchungen von pharmakokinetischen Arzneimittelinteraktionen zwischen DepoCyte und anderen Arzneistoffen durchgeführt.
No formal assessments of pharmacokinetic drug-drug interactions between DepoCyte and other agents have been conducted.
DepoCyte darf nicht verdünnt oder mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, da jede Änderung der Konzentration oder des pH-Werts die Stabilität der Mikropartikel beeinflussen kann.
DepoCyte should not be diluted or mixed with any other medicinal products, as any change in concentration or pH may affect the stability of the microparticles.
9 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
Im Kühlschrank aufbewahren (2 ºC bis 8 ºC).
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
8 6.5 Nature and contents of container
Jede Flasche ist mit einem Stopfen aus Fluororescin-beschichtetem Butylkautschuk verschlossen und mit einer Aluminiumversiegelung versehen.
DepoCyte is supplied in individual cartons each containing one single-dose Type I glass vial containing 50 mg (in 5 ml), closed with a fluororesin faced butyl rubber stopper and sealed with an aluminium flip-off seal.
Zubereitung von DepoCyte
Preparation of DepoCyte
Wegen der Toxizität des Präparats sind beim Umgang mit DepoCyte spezielle Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.
Given its toxic nature, special precautions should be taken in handling DepoCyte.
Siehe hierzu den unten stehenden Abschnitt „ Vorsichtsmaßnahmen für die Handhabung und Entsorgung von DepoCyte“.
See ‘ Precautions for the handling and disposal of DepoCyte’ below.
Durchstechflaschen mindestens 30 Minuten lang auf Zimmertemperatur erwärmen lassen (18 °C bis 22 °C) und vorsichtig umdrehen, um die Partikel unmittelbar vor der Entnahme zu resuspendieren.
Vials should be allowed to warm to room temperature (18°C -22°C) for a minimum of 30 minutes and be gently inverted to resuspend the particles immediately prior to withdrawal from the vial.
Heftigeres Schütteln ist zu vermeiden.
Avoid vigorous shaking.
Eine weitere Rekonstitution oder Verdünnung ist nicht erforderlich.
No further reconstitution or dilution is required.
Anwendung von DepoCyte
DepoCyte administration