qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
48 Wochen Gesamtbehandlungsdauer).
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
Es wird empfohlen, dass alle Patienten für 24 Wochen behandelt werden, außer HCV/HIV co-infizierte Patienten, die eine Behandlung über 48 Wochen erhalten sollten. • Genotyp 4:
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Generell werden Patienten, die mit Genotyp 4 infiziert sind, als schwieriger zu behandeln angesehen.
In general, patients infected with genotype 4 are considered harder to treat and limited study data (n=66) indicate they are compatible with a duration of treatment as for genotype 1.
Daten aus einer begrenzten Anzahl von Studien (n=66) legen nahe, dass diese so lange behandelt werden wie die Genotyp 1-Patienten.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
28 HCV/HIV Co-Infektion Die empfohlene Behandlungsdauer bei HCV/HIV co-infizierten Patienten beträgt unabhängig vom Genotyp 48 Wochen.
Predictability of response and non-response in HCV/HIV Co-infection
Vorhersagbarkeit des Ansprechens oder Nicht-Ansprechens bei HCV/HIV Co-Infektion Ein frühes virologisches Ansprechen in Woche 12, definiert als eine 2 log-Abnahme der Viruslast oder nicht nachweisbare HCV-RNA-Spiegel, zeigte sich als prädiktiv für ein anhaltendes Ansprechen.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
Der negative prädiktive Wert für ein anhaltendes Ansprechen bei HCV/HIV co-infizierten Patienten, die mit PegIntron in Kombination mit Ribavirin behandelt wurden, betrug 99% (67/68; Studie 1) (siehe Abschnitt 5.1).
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
Ein positiver prädiktiver Wert von 50% (52/104; Studie 1) wurde bei HCV/HIV co- infizierten Patienten beobachtet, die die Kombinationstherapie erhielten.
A positive predictive value of 50% (52/104; Study 1) was observed for HCV/HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Dauer der Behandlung – erneute Therapie Vorhersagbarkeit für ein anhaltendes virologisches Ansprechen:
26 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
PegIntron-Monotherapie In der Monotherapie beträgt das PegIntron-Dosierungsschema 0,5 oder 1,0 Mikrogramm/kg/Woche.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
Injektors beträgt 50 μg/0,5 ml; deshalb muss für Patienten mit einer verordneten Dosis von 0,5 μg/kg/Woche, eine Anpassung der Dosierung über das Volumen, wie in Tabelle 2 gezeigt, vorgenommen werden.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μg/kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Für die Dosierung von 1,0 μg/kg können ähnliche Volumenanpassungen, wie in Tabelle 2 angegeben, vorgenommen werden oder unterschiedliche Stärken der Durchstechflaschen verwendet werden.
For the 1.0 μg/kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Die PegIntron-Monotherapie wurde bei HCV/HIV co-infizierten Patienten nicht untersucht.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
0,5 μg/kg
0.5 μg/kg
1,0 μg/kg
1.0 μg/kg
Stärke der Durchstech- flasche/des Injektors (μg/0,5ml)
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
Wöchentlich zu Stärke der verabreichende Durchstech- Dosis flasche/des (ml) Injektors (μg/0,5ml)
Administer Once Weekly
Wöchentlich zu verabreichende Dosis (ml)
(ml) (μg/0.5ml)
Minimum der Abgabemenge des Injektors beträgt 0,3 ml. ** Für Patienten > 120 kg, 80 μg/0,5 ml Durchstechflaschen benutzen
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μg/0.5 ml vial
Gesamtbehandlungsdauer 6 Monate).
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Alter > 40 Jahre, männlich, Bindegewebsbrücken).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
Richtlinien für die Dosisreduktion der Kombinationstherapie
27 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
600 mg/Tag*
ribavirin dose to 600 mg/day* if:
< 10 g/dl
< 10 g/dl
< 12 g/dl nach 4 Wochen mit
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/l - < 0.75 x 109/l 9
< 0,5 x 109/l
12 g/dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l
< 50 x 109/l -
- < 50 x 10 /l - - > 5 mg/dl -
< 25 x 109/l 2,5 x ONG**
< 25 x 109/l 2.5 x ULN ** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
GPT/GOT (ALT/AST)
Creatinine ALT/AST
x Ausgangswert und > 10 x ONG**
> 2.0 mg/dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
Stärke der
Vial/Pen
reduzierte Dosis (μg)
Dose (μg)
Durchstech- flasche/des Injektors (μg/0,5 ml)
Once Weekly
verabreichende Dosis (ml)
Delivered
Menge (μg)
(μg/0.5 ml)
40-
40-50
51-64 65-75 76-85 > 85
51-64 65-75 76-85 > 85
< 50 x 109/l
< 50 x 109/l
< 25 x 109/l
< 25 x 109/l
Eine Dosisreduktion für Patienten, die eine PegIntron Monotherapie mit 0,5 μg/kg erhalten, muss durch eine Halbierung der verordneten Menge erreicht werden.
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Gegebenenfalls müssen die Durchstechflaschen mit einer Stärke von 50 μg/0,5 ml verwendet werden, da der Injektor nur ein Minimum-Volumen von 0,3 ml abgeben kann.
The 50 μg/0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Für Patienten, die eine PegIntron Monotherapie mit 1,0 μg/kg erhalten, kann eine Dosisreduktion durch Halbierung des verordneten Volumens oder durch Verwendung einer niedrigeren Stärke der Dosis erreicht werden, wie in Tabelle 3b gezeigt wird.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Tabelle 3b – Reduzierte PegIntron Dosierung für die 1,0 μg/kg Monotherapie
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
Durchstech- flasche/des Injektors (μg/0,5ml)
Once Weekly
31 Besondere Behandlungsgruppen
Special populations
PegIntron sollte mit Vorsicht bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion angewendet werden.
Peg Intron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min), sollte die Anfangsdosis von PegIntron um 25% verringert werden.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin- Clearance 15-29 ml/min) sollte die Anfangsdosis von PegIntron um 50% verringert werden.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
Es sind keine Daten für die Anwendung von PegIntron bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 15 ml/min vorhanden (siehe Abschnitt 5.2).
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min dürfen nicht mit PegIntron in Kombination mit Ribavirin behandelt werden (beachten Sie die Fachinformation zu Ribavirin).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
einen der sonstigen Bestandteile;
29
- Anamnestisch bekannte vorbestehende schwere Herzerkrankung, einschließlich instabile oder
- A history of severe pre-exist ing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Epilepsie und/oder andere Beeinträchtigungen des zentralen Nervensystems (ZNS).
- Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function;
- Die Therapie mit PegIntron ist bei HCV/HIV-Patienten mit Zirrhose und einem Child-Pugh-
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
Schwerwiegende, zentralnervöse Erscheinungen wie vor allem Depressionen, Suizidabsichten und Suizidversuche sind während einer PegIntron-Behandlung auch nach Beendigung der Behandlung vor allem während der 6 Folgemonate bei einigen Patienten beobachtet worden.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during PegIntron therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Falls solche
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
32 Symptome auftauchen, muss die mögliche Ernsthaftigkeit dieser unerwünschten Effekte vom verschreibenden Arzt berücksichtigt werden und die Notwendigkeit von geeigneten therapeutischen Maßnahmen sollte bedacht werden.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
In bestimmten Fällen (d.h. bei Patienten mit Genotyp 2 oder 3) könnte eine Behandlung jedoch auch ohne histologische Bestätigung möglich sein.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) wurden bei einer Behandlung mit Interferon alfa-2b selten beobachtet.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Wie bei Interferon alfa-2b müssen Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte eine Stauungsinsuffizienz des Herzens oder ein Myokardinfarkt bekannt ist und/oder die Herzrhythmusstörungen als Vor- oder Begleiterkrankung aufweisen, eng überwacht werden, wenn sie eine PegIntron-Therapie erhalten.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Hydratation:
30 Hydration:
Ein sofortiges Absetzen der 33 Interferon-alfa-Behandlung und eine Therapie mit Kortikosteroiden scheint mit einem Verschwinden der pulmonalen Nebenwirkungen einherzugehen.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events.
HCV/HIV-Co-Infektion Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose:
HCV/HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Hepatische Dekompensation bei HCV/HIV co-infizierten Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose:
Hepatic decompensation in HCV/HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
34 Hämatologische Abnormalitäten bei HCV/HIV co-infizierten Patienten:
31 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie) zu entwickeln, verglichen mit HCV monoinfizierten Patienten.
HCV/HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Obwohl die Mehrheit davon mit einer Dosisreduktion behandelt werden konnte, sollten die hämatologischen Parameter in dieser Patientengruppe streng überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2 und unter „Labortests“ und Abschnitt 4.8).
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “Laboratory tests” and section 4.8).
Bei HCV/HIV co-infizierten Patienten, die CD4-Werte von weniger als 200 Zellen/µl haben, liegen nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit (N=25) vor.
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
Zahn- und Zahnfleischerkrankungen, die zum Verlust der Zähne führen können, sind bei Patienten berichtet worden, die PegIntron und Ribavirin als Kombinationstherapie erhielten.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Peg Intron and ribavirin combination therapy.
35 Patienten, die die seltenen, hereditären Probleme einer Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose- Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Mangel haben, sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose galactose malabsorption or sucrase- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Dies betrifft insbesondere Medikamente mit geringer therapeutischer Breite, wie Warfarin, Phenytoin (CYP2C9) und Flecainid (CYP2D6).
Caution should be used when admin istering peginterferon alfa-2b with medicinesmetabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen PegIntron und Ribavirin in einer pharmakokinetischen Mehrfachdosis-Studie beobachtet.
No pharmacokinetic interactions were noted between Peg Intron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
HCV/HIV Co- Infektion Nukleosid-Analoga:
HCV/HIV Co-infection Nucleoside analogs:
36 Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Interferon alfa-2b bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
PegIntron sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen beide während der Behandlung und für weitere 4 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
33 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Sehr häufig:
Infections and infestations Very common:
37 Virusinfektion* Häufig:
Blood and lymphatic system disorders
Sehr häufig:
34 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Hypotonie, Hypertonie, Synkope, Hautrötung * * *
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
Dyspnoe, Pharyngitis, Husten
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
Interstitielle Lungenerkrankung *
Interstitial lung disease 35
Erbrechen, Übelkeit, Abdominalschmerzen, Diarrhoe, Anorexie
Vomiting*, nausea, abdominal pain, diarrhoea, anorexia
Alopezie, Pruritus, Hauttrockenheit, Hautausschläge
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*
Psoriasis, Photosensibilitätsreaktionen, makulopapulöses Exanthem, Dermatitis, Ödeme im Gesicht oder periphere Ödeme, Erythematöser Hautausschlag, Ekzem, Akne, Furunkulose, Erythem, Urtikaria, abnormale Haarstruktur,
Psoriasis, photosensitivity reaction, maculopapular rash, dermatitis, face or peripheral oedema, erythematous rash, eczema, acne, furunculosis, erythema, urticaria, abnormal hair texture, nail disorder
Entzündung an der Injektionsstelle, Reaktionen an der * Injektionsstelle, Schwindel, Müdigkeit, Rigor, Fieber, grippeartige Symptome, Asthenie
Injection site inflammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Bei kardiovaskulären Nebenwirkungen, vor allem in Form von Herzrhythmusstörungen, bestand anscheinend meistens eine Korrelation zu kardiovaskulären Vorerkrankungen und einer früheren Therapie mit kardiotoxisch wirksamen Substanzen (siehe Abschnitt 4.4).
36 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
40 Über eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen und immunvermittelten Erkrankungen wurde im Zusammenhang mit alfa Interferonen berichtet, einschließlich, Schilddrüsenstörungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis (neu oder verschlimmert), idiopathischer und thrombotisch thrombozytopenischer Purpura, Vaskulitis sowie Neuropathien einschließlich Mononeuropathien und Vogt-Koyanagi-Harada Syndrom (siehe auch Abschnitt 4.4 Autoimmunerkrankungen).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
Über hämatologische Abweichungen von der Norm wurde häufiger bei Patienten berichtet, die PegIntron in Kombination mit Ribavirin erhielten im Vergleich zu Patienten, die Interferon alfa-2b in Kombination mit Ribavirin erhielten.
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Es existiert kein spezifisches Antidot für PegIntron.
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic
41 Patienten empfohlen.
37 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Klinische Studien mit PegIntron – Naive Patienten Zwei Pivotal-Studien wurden durchgeführt, eine (C/I97-010) mit der PegIntron-Monotherapie, die andere (C/I98-580) mit PegIntron in Kombination mit Ribavirin.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron mono therapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
42 In der PegIntron-Monotherapie-Studie wurde eine Gesamtzahl an 916 naïven Patienten mit chronischer Hepatitis C mit PegIntron (0,5, 1,0 oder 1,5 Mikrogramm/kg/Woche) über ein Jahr und einer 6monatigen Nachbeobachtungsphase behandelt.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Darüber hinaus erhielten 303 Patienten Interferon alfa-2b (3 Millionen Internationale Einheiten [Mio I.E.] dreimal in der Woche) zum Vergleich.
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
In der PegIntron-Kombinations-Studie wurden 1.530 naïve Patienten über ein Jahr mit einem der folgenden Kombinations-Dosierungsschemata behandelt: • PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg/Woche) + Ribavirin (800 mg/Tag), (n = 511). • PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg/Woche über einen Monat, gefolgt von 0,5 Mikrogramm/kg/Woche für 11 Monate) + Ribavirin (1.000/1.200 mg/Tag), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) + Ribavirin (1.000/1.200 mg/Tag) (n = 505).
38 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Jedoch wurde in dieser Studie auch gezeigt, dass die Ansprechrate auch von der verabreichten Ribavirin-Dosis in Kombination mit PegIntron oder Interferon alfa-2b abhängt.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with PegIntron or interferon alfa-2b.
P 1,5/R P 0,5/R I/R * **
P 1.5 Peg Intron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (800 mg) PegIntron (1,5 bis 0,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (1.000/1.200 mg) Interferon alfa-2b (3 Mio I.E.) + Ribavirin (1.000/1.200 mg) p < 0,001 P 1,5 vs.
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p < 0.001 P 1.5 vs.
Alle Genotypen Alle
All ≤ 10.6 > 10.6
54% 43
54% 50% 61%
47%
47% 41% 48%
47%
47% 27% 47%
≤ 10,6 > 10,6 Genotyp 1 Alle ≤ 10,6 > 10,6 Genotyp 1 Alle ≤ 600.000 I.E./ml ≤ 10,6 > 10,6 Genotyp 1 Alle > 600.000 I.E./ml ≤ 10,6 > 10,6 Genotyp 2/3 Alle ≤ 10,6 > 10,6
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
50% 61% 42% 38% 48% 73% 74% 71% 30% 27% 37% 82% 79% 88%
73% 74% 71%
41% 48% 34% 25% 34% 51% 25% 52% 27% 25% 27% 80% 73% 80%
51% 25% 52%
27% 47% 33% 20% 34% 45% 33% 45% 29% 17% 29% 79% 50% 80%
45% 33% 45%
PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (800 mg) PegIntron (1,5 bis 0,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (1.000/1.200 mg) Interferon alfa-2b (3 Mio I.E.) + Ribavirin (1.000/1.200 mg)
Peg Intron (1.5 microgr ams/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
Interferon alfa-2b dreimal in der Woche.
In the PegIntron monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
In einer separaten Studie erhielten 224 Patienten mit Genotyp 2 oder 3 für 6 Monate PegIntron 1,5 Mikrogramm/kg subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit Ribavirin 800 mg – 1.400 mg peroral (körpergewichtsadaptiert, wobei nur 3 Patienten mit einem Gewicht von > 105 kg die Dosis von 1.400 mg erhielten) (Tabelle 7).
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
HCV 2 ≤ 600.000 I.E./ml > 600.000 I.E./ml
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
100% (42/42) 100% (20/20) 100% (22/22)
100% (22/22)
93% (39/42) 95% (19/20) 91% (20/22)
91% (20/22)
7% (3/42) 5% (1/20) 9% (2/22)
9% (2/22)
93% (169/182)
93% (169/182)
79% (143/182)
79% (143/182)
(24/166) ≤ 600.000 I.E./ml > 600.000 I.E./ml
≤ 600,000 IU/ml
93% (92/99) 93% (77/ 83)
93% (92/99)
86% (85/99) 70% (58/83)
86% (85/99)
23% (17/75)
23% (17/75)
* Alle Studienpatienten mit nicht nachweisbarer HCV-RNA in Woche 12 der Nachbeobachtungsphase und fehlenden Daten in Woche 24 der Nachbeobachtungsphase wurden als Patienten mit einem Langzeitansprechen (Responder) betrachtet.
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
44 In einer nicht-vergleichenden Studie erhielten 235 Patienten mit Genotyp 1 und einer niedrigen Viruslast (< 600.000 I.E./ml) 1,5 Mikrogramm/kg PegIntron subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit gewichtsadaptierter Ribavirin-Dosierung.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Tabelle 8
40 Table 8
Vorhersagbarkeit
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Behandlung PegIntron 1,5
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
Virales Ansprechen in Woche 12
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
+Ribavirin (> 10,6 mg/kg)
24-week treatment
Nein 25% (28/110)
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
83% (177/213) ----
* reflects patients
* spiegelt Patienten wider, für die 12 Wochen-Daten verfügbar waren
with 12 week data available
Studie 1 (RIBAVIC; P01017) war eine randomisierte Multizenter-Studie, die 41 2 nicht vorbehandelte erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C einschloss, die mit HIV co-infiziert waren.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 41 2 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Die Therapiedauer betrug 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten, außer für Patienten, die mit Genotyp 2 oder 3 infiziert waren und eine Viruslast von < 800.000 IE/ml (Amplicor) hatten, die über 24 Wochen mit einer 6-monatigen Nachbeobachtungszeit therapiert wurden.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6month follow-up period.
45 Tabelle 9
41 Table 9
Anhaltendes virologisches Ansprechen basierend auf dem Genotyp nach PegIntron in Kombination mit Ribavirin bei HCV/HIV co-infizierten Patienten Studie 11 Studie 22 PegIntron Interferon Interferon (100 oder alfa-2b PegIntron alfa-2b 150c (3 Mio I.E.
Sustained virological res ponse based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Sowohl der Metavir-Score als auch der Ishak-Grad verminderte sich bei den Patienten, die mit Peg Intron in Kombination mit Ribavirin behandelt worden waren.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Peg Intron in combination with ribavirin.
Erneute Therapie mit PegIntron/Ribavirin bei Patienten mit vorausgegangener erfolgloser Therapie In einer nicht vergleichenden Studie wurden 2.293 Patienten mit mäßiger bis schwerer Fibrose, die auf e ine vorangegangene Kombinationstherapie mit alfa Interferon/Ribavirin nicht angesprochen hatten, mit 1,5 Mikrogramm/kg PegIntron subkutan einmal in der Woche und mit gewichtsadaptierten Dosen von Ribavirin einer Re-Therapie unterzogen.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Ansprechraten bei Re-Therapie nach vorangegangenem Therapieversagen
42 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Ansprechen SVR% (n/N) Woche 12% 99% CI (n/N)
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
9,9 (44/446) 38,6 (17/44) 19,7; 57,5
38.6 (17/44) 19.7, 57.5
46,0 (63/137) 35,0; 57,0
46.0 (63/137) 35.0, 57.0
Non-Responder sind definiert als Serum/Plasma HCV-RNA-positiv am Ende einer mindestens 12wöchigen Therapiephase.
Non-responder defined as serum/plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Plasma HCV-RNA wird mittels eines zu Forschungszwecken bestimmten quantitativen Polymerase Kettenreaktion (PCR) Assays in einem Zentrallabor bestimmt. *Die Intent to treat-Population beinhaltet 7 Patienten, für die eine mindestens 12wöchige, vorangegangene Therapie nicht bestätigt werden konnte.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Insgesamt hatten annähernd 36% (821/2.286) der Patienten nicht nachweisbare Plasma HCV-RNA- Spiegel in Behandlungswoche 12 (Detektionsgrenze im Testsystem 125 IE/ml).
43 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
47 Bei Non-Respondern auf eine vorangegangene Therapie mit pegyliertem Interferon alfa/Ribavirin war es weniger wahrscheinlich, in Woche 12 ein Ansprechen auf eine Re-Therapie zu erreichen als bei Non-Respondern auf eine vorangegangene Therapie mit nicht-pegyliertem Interferon alfa/Ribavirin (12,4% vs.
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
Die renale Clearance scheint einen Anteil von 30% an der Gesamtclearance von PegIntron zu haben.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of PegIntron.
48 4.2 und 4.4).
44 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Diese Studien waren aufgrund des Auftretens von Anti- Interferon- Antikörpern bei den meisten Affen auf vier Wochen begrenzt.
These studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
49 Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia:
Solvent for parenteral use:
Wasser für Injektionszwecke.
45 Water for injections.
Das Lösungsmittel ist in einer 2 ml -Ampulle, Typ-I-Flintglas, abgefüllt.
The solvent is presented in a 2 ml ampoule, Type I flint glass.
PegIntron 80 Mikrogramm wird wie folgt angeboten:
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
- 6 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung und 6 Ampullen mit
syringes, 8 injection needles and 4 cleansing swabs;
PegIntron wird als Pulver mit Peginterferon alfa-2b in einer Stärke von 80 Mikrogramm als Einzeldosis angeboten.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
50 eine Verabreichung der auf den Packmitteln erwähnten Dosis an PegIntron Injektionslösung in 0,5 ml zu gewährleisten.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Die hergestellte Lösung hat eine Konzentration von 80 Mikrogramm/0,5 ml.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms/0.5 ml.
EU/1/00/131/006 EU/1/00/131/007 EU/1/00/131/008 EU/1/00/131/009 EU/1/00/131/010 EU/1/00/131/027
EU/1/00/131/006 EU/1/00/131/007 EU/1/00/131/008 EU/1/00/131/009 EU/1/00/131/010 EU/1/00/131/027
PegIntron 100 Mikrogramm Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
PegIntron 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
Jede Durchstechflasche PegIntron, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 100 Mikrogramm Peginterferon alfa-2b, auf Proteinbasis berechnet.
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Jede Durchstechflasche liefert 100 Mikrogramm/0,5 ml Peginterferon alfa-2b, wenn sie wie vorgeschrieben zubereitet wird.
Each vial provides 100 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Für weitere Informationen, siehe Abschnitt 5.1. *rDNA technologisch hergestellt aus E.coli Zellen mittels eines gentechnologisch hybridisierten Plasmids, welches ein Interferon alfa-2b Gen aus menschlichen Leukozyten enthält.
For more information, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
52 Zu verabreichende Dosierung PegIntron ist als einmal wöchentliche subkutane Injektion zu verabreichen.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
Kombinationstherapie PegIntron 1,5 Mikrogramm/kg/Woche in Kombination mit Ribavirin-Kapseln.
48 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
53 HCV/HIV Co-Infektion Die empfohlene Behandlungsdauer bei HCV/HIV co-infizierten Patienten beträgt unabhängig vom Genotyp 48 Wochen.
Predictability of response and non-response in HCV/HIV Co-infection
Vorhersagbarkeit des Ansprechens oder Nicht-Ansprechens bei HCV/HIV Co-Infektion Ein frühes virologisches Ansprechen in Woche 12, definiert als eine 2 log-Abnahme der Viruslast oder nicht nachweisbare HCV-RNA-Spiegel, zeigte sich als prädiktiv für ein anhaltendes Ansprechen.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RN A, has been shown to be predictive for sustained response.
Dauer der Behandlung – erneute Therapie Vorhersagbarkeit für ein anhaltendes virologisches Ansprechen:
49 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Richtlinien für die Dosisreduktion der Kombinationstherapie
50 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
apie, wenn:
dose to one-half dose if:
< 25 x 109/l 2,5 x ONG**
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
reduzierte Dosis (μg)
Once Weekly
Durchstech- flasche/des Injektors (μg/0,5 ml)
(μ g/0.5 ml)
verabreichende Dosis (ml)
(ml)
Menge (μg)
(μg)
55 51-64 65-75 76-85 > 85
51-64 65-75 76-85 > 85
Eine Dosisreduktion für Patienten, die eine PegIntron Monotherapie mit 0,5 μg/kg erhalten, muss durch eine Halbierung der verordneten Menge erreicht werden.
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Durchstech- flasche/des Injektors (μg/0,5ml)
(μ g/0.5ml)
56 Besondere Behandlungsgruppen
Special populations
einen der sonstigen Bestandteile;
52
57 Symptome auftauchen, muss die mögliche Ernsthaftigkeit dieser unerwünschten Effekte vom verschreibenden Arzt berücksichtigt werden und die Notwendigkeit von geeigneten therapeutischen Maßnahmen sollte bedacht werden.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Hydratation:
53 Hydration:
Ein sofortiges Absetzen der 58 Interferon-alfa-Behandlung und eine Therapie mit Kortikosteroiden scheint mit einem Verschwinden der pulmonalen Nebenwirkungen einherzugehen.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events.
Gelegentlich kam es bei Patienten, die wegen einer chronischen Hepatitis C mit Interferon alfa behandelt wurden, zu Schilddrüsenveränderungen, die sich entweder als Hypothyreose oder Hyperthyreose manifestierten.
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
59 Hämatologische Abnormalitäten bei HCV/HIV co-infizierten Patienten:
54 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Daher wird die gleichzeitige Anwendung dieser Kombination mit Zidovudin nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Patients treated with Peg Intron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
60 Patienten, die die seltenen, hereditären Probleme einer Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose- Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Mangel haben, sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose galactose malabsorption or sucrase- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Deshalb wird zur Vorsicht geraten, wenn bei Patienten, die Medikamente mit geringer therapeutischer Breite erhalten und für leicht ausgeprägte Stoffwechselstörungen der Leber empfänglich sind, die Behandlung einer chronischen Hepatitis mit PegIntron initiiert wird.
Caution is therefore advised when Peg Intron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
61 Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Interferon alfa-2b bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen beide während der Behandlung und für weitere 4 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
56 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
62 Virusinfektion* Häufig:
Blood and lymphatic system disorders
Sehr häufig:
57 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Interstitielle Lungenerkrankung *
Interstitial lung disease 58
Es gab einige schwerere Fälle von Neutropenie bei Patienten, die mit der empfohlenen Dosierung an Peg Intron in Kombination mit Ribavirin behandelt wurden (WHO-Grad 3:
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of Peg Intron in combin ation with ribavirin (WHO grade 3:
Bei kardiovaskulären Nebenwirkungen, vor allem in Form von Herzrhythmusstörungen, bestand anscheinend meistens eine Korrelation zu kardiovaskulären Vorerkrankungen und einer früheren Therapie mit kardiotoxisch wirksamen Substanzen (siehe Abschnitt 4.4).
59 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
65 Über eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen und immunvermittelten Erkrankungen wurde im Zusammenhang mit alfa Interferonen berichtet, einschließlich, Schilddrüsenstörungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis (neu oder verschlimmert), idiopathischer und thrombotisch thrombozytopenischer Purpura, Vaskulitis sowie Neuropathien einschließlich Mononeuropathien und Vogt-Koyanagi-Harada Syndrom (siehe auch Abschnitt 4.4 Autoimmunerkrankungen).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
Über mitochondriale Toxizität und Laktatazidose wurde bei HIV-positiven Patienten berichtet, die eine Behandlung mit NRTIs zusammen mit Ribavirin bei HCV Co- Infektion erhielten (siehe Abschnitt 4.4).
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
66 Patienten empfohlen.
60 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Die Abnahme der Neutrophilen- und Leukozytenzahlen am Ende der vierten Woche korrelierten mit der PegIntron-Dosis.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
Klinische Studien mit PegIntron – Naive Patienten Zwei Pivotal-Studien wurden durchgeführt, eine (C/I97-010) mit der PegIntron-Monotherapie, die andere (C/I98-580) mit PegIntron in Kombination mit Ribavirin.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
67 In der PegIntron-Monotherapie-Studie wurde eine Gesamtzahl an 916 naïven Patienten mit chronischer Hepatitis C mit PegIntron (0,5, 1,0 oder 1,5 Mikrogramm/kg/Woche) über ein Jahr und einer 6monatigen Nachbeobachtungsphase behandelt.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Diese Studie zeigte, dass PegIntron gegenüber Interferon alfa-2b überlegen war (Tabelle 5).
This study showed that PegIntron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
In der PegIntron-Kombinations-Studie wurden 1.530 naïve Patienten über ein Jahr mit einem der folgenden Kombinations-Dosierungsschemata behandelt: • PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg/Woche) + Ribavirin (800 mg/Tag), (n = 511). • PegIntron (1,5 Mikrogramm/kg/Woche über einen Monat, gefolgt von 0,5 Mikrogramm/kg/Woche für 11 Monate) + Ribavirin (1.000/1.200 mg/Tag), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) + Ribavirin (1.000/1.200 mg/Tag) (n = 505).
61 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
P 1,5/R P 0,5/R I/R * **
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
54% 68
54% 50% 61%
Peg Intron (1,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (800 mg) PegIntron (1,5 bis 0,5 Mikrogramm/kg) + Ribavirin (1.000/1.200 mg) Interferon alfa-2b (3 Mio I.E.) + Ribavirin (1.000/1.200 mg)
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
Ansprechen
Relapse
quote
All Subjects
[EOT]
94
[SVR]
% (211/224)
[Relapse]
81% (182/224)
Alle
12%
94% (211/224)
(27/224)
81% (182/224)
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
12%
100% (42/42) 100% (20/20)
Studienpatienten
93% (39/42) 95% (19/20)
(27/224)
7% (3/42) 5% (1/20)
HCV 2 ≤ 600.000 I.E./ml > 600.000 I.E./ml
> 600,000 IU/ml
93% (92/99) 93% (77/83)
93% (92/99)
69 In einer nicht-vergleichenden Studie erhielten 235 Patienten mit Genotyp 1 und einer niedrigen Viruslast (< 600.000 I.E./ml) 1,5 Mikrogramm/kg PegIntron subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit gewichtsadaptierter Ribavirin-Dosierung.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Tabelle 8
63 Table 8
Anhaltendes negativer Ansprechen Vorhersagewert
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
70 Tabelle 9
64 Table 9
Ansprechraten bei Re-Therapie nach vorangegangenem Therapieversagen
65 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
23,0 (162/704) 42,6 (69/162) 32,6; 52,6
23.0 (16 2/704)
73,0 (135/185) 6 4,6; 81,4
73.0 (135/185) 64.6, 81.4
Insgesamt hatten annähernd 36% (821/2.286) der Patienten nicht nachweisbare Plasma HCV-RNA- Spiegel in Behandlungswoche 12 (Detektionsgrenze im Testsystem 125 IE/ml).
66 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
72 Bei Non-Respondern auf eine vorangegangene Therapie mit pegyliertem Interferon alfa/Ribavirin war es weniger wahrscheinlich, in Woche 12 ein Ansprechen auf eine Re-Therapie zu erreichen als bei Non-Respondern auf eine vorangegangene Therapie mit nicht-pegyliertem Interferon alfa/Ribavirin (12,4% vs.
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
Die renale Elimination scheint jedoch nur einen geringen Anteil (annähernd 30%) an der scheinbaren Clearance von Peg Intron zu haben.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.
73 4.2 und 4.4).
67 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
74 Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia:
Solvent for parenteral use:
Wasser für Injektionszwecke.
68 Water for injections.
Das Pulver ist in einer 2 ml -Durchstechflasche, Typ-I-Flintglas, abgefüllt, die mit einem Brombutylstopfen und einer Aluminiumbördelkappe mit einer Flip-off-Kappe aus Polypropylen verschlossen ist.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
PegIntron 100 Mikrogramm wird wie folgt angeboten:
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron wird als Pulver mit Peginterferon alfa-2b in einer Stärke von 100 Mikrogramm als Einzeldosis angeboten.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
75 eine Verabreichung der auf den Packmitteln erwähnten Dosis an PegIntron Injektionslösung in 0,5 ml zu gewährleisten.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Die hergestellte Lösung hat eine Konzentration von 100 Mikrogramm/0,5 ml.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms/0.5 ml.
EU/1/00/131/011 EU/1/00/131/012 EU/1/00/131/013 EU/1/00/131/014 EU/1/00/131/015 EU/1/00/131/028
EU/1/00/131/011 EU/1/00/131/012 EU/1/00/131/013 EU/1/00/131/014 EU/1/00/131/015 EU/1/00/131/028
PegIntron 120 Mikrogramm Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
PegIntron 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
Jede Durchstechflasche PegIntron, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 120 Mikrogramm Peginterferon alfa-2b, auf Proteinbasis berechnet.
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Jede Durchstechflasche liefert 120 Mikrogramm/0,5 ml Peginterferon alfa-2b, wenn sie wie vorgeschrieben zubereitet wird.
Each vial provides 120 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
77 Zu verabreichende Dosierung PegIntron ist als einmal wöchentliche subkutane Injektion zu verabreichen.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
Kombinationstherapie PegIntron 1,5 Mikrogramm/kg/Woche in Kombination mit Ribavirin-Kapseln.
71 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Die Ribavirin- Kapseln werden täglich in zwei geteilten Dosen oral mit Nahrung eingenommen (morgens und abends).
Ribavirin capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
0,5 800
800
65-75 76-85 86-105 > 105 a:
65-75 76-85 86-105 < 105 a:
78 HCV/HIV Co-Infektion Die empfohlene Behandlungsdauer bei HCV/HIV co-infizierten Patienten beträgt unabhängig vom Genotyp 48 Wochen.
Predictability of response and non-response in HCV/HIV Co-infection
Dauer der Behandlung – erneute Therapie Vorhersagbarkeit für ein anhaltendes virologisches Ansprechen:
72 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
50 * 50* 50* 50 50 50 80
50 * 50* 50* 50 50 50 80
Richtlinien für die Dosisreduktion der Kombinationstherapie
73 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Durchstech- flasche/des Injektors (μg/0,5 ml)
(μg/0.5 ml)
80 51-64 65-75 76-85 > 85
51-64 65-75 76-85 > 85
Eine Dosisreduktion für Patienten, die eine PegIntron Monotherapie mit 0,5 μg/kg erhalten, muss durch eine Halbierung der verordneten Menge erreicht werden.
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Durchstech- flasche/des Injektors (μg/0,5ml)
(μg/0.5ml)
81 Besondere Behandlungsgruppen
Special populations
einen der sonstigen Bestandteile;
75