qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2008 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Wie wirkt INOmax?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has INOmax been studied?
Eingeatmetes Stickstoffmonoxid bewirkt eine Erweiterung der Gefäße in der Lunge und senkt auf diese Weise den Lungenhochdruck.
Because nitric oxide is well-known chemical, the company used data from the published literature to support the use of INOmax.
Außerdem wurde INOmax in zwei Hauptstudien bei 421 Neugeborenen mit pulmonaler Hypertonie, die ab einer Schwangerschaftsdauer von 34 Wochen entbunden wurden, untersucht.
INOmax has also been studied in 421 neonates from 34 weeks gestation with pulmonary hypertension in two main studies.
In der ersten Studie erhielten 235 Neugeborene mit respiratorischer Insuffizienz entweder INOmax oder ein Placebo (ein Scheinmedikament).
In the first study, 235 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo (a dummy treatment).
Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war der Anteil der Neugeborenen, die verstarben oder eine ECMO im Laufe der ersten 120 Tage im Krankenhaus benötigten.
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who died or needed ECMO over the first 120 days in hospital.
In der zweiten Studie erhielten 186 Neugeborene mit respiratorischer Insuffizienz entweder INOmax oder ein Placebo.
In the second study, 186 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo.
Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war der Anteil der Neugeborenen, die eine ECMO benötigten.
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who needed ECMO.
Welchen Nutzen hat INOmax in diesen Studien gezeigt?
What benefit has INOmax shown during the studies?
INOmax war wirksamer als das Placebo.
INOmax was more effective than placebo.
In der ersten Hauptstudie benötigten 52 (46%) der 114 Neugeborenen, die mit INOmax behandelt wurden, eine ECMO oder verstarben, verglichen mit 77 (64%) der 121 Neugeborenen, die ein Placebo erhielten.
In the first main study, 52 (46%) of the 114 neonates receiving INOmax died or needed ECMO, compared with 77 (64%) of the 121 receiving placebo.
Dieser Rückgang war vor allem auf eine Verringerung der Notwendigkeit einer ECMO und weniger auf eine Senkung der Sterberaten zurückzuführen.
This was mainly due to a reduction in the need for ECMO, rather than a reduction in death rates.
In der zweiten Hauptstudie benötigten 30 (31%) der Neugeborenen, die mit INOmax behandelt wurden, eine ECMO, verglichen mit 51 (57%) der 89 Patienten, die ein Placebo erhielten.
In the second main study, 30 (31%) of the neonates receiving INOmax needed ECMO, compared with 51 (57%) of the 89 receiving placebo.
Welches Risiko ist mit INOmax verbunden?
What is the risk associated with INOmax?
Die häufigste Nebenwirkung mit INOmax (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) ist Thrombozytopenie (niedrige Anzahl Blutplättchen).
The most common side effect with INOmax (seen in more than 1 patient in 10) is thrombocytopenia (low blood platelet counts).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit INOmax berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For a more complete list of the side effects reported with INOmax, see the Package Leaflet.
INOmax darf bei Babys, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Stickstoffmonoxid oder den anderen Bestandteil (Stickstoff) sind, nicht angewendet werden.
INOmax should not be used in babies who may be hypersensitive (allergic) to nitric oxide or the other ingredient (nitrogen).
Auch bei Babys mit Rechts- Links- oder erheblichem Links-Rechts-Shunt (anormalem Blutkreislauf im Herzen) darf INOmax nicht angewendet werden.
It should also not be used in babies who have right-to-left or significant left-to- right shunting of blood (abnormal circulation of blood in the heart).
Warum wurde INOmax zugelassen?
Why has INOmax been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von INOmax bei der Behandlung von Neugeborenen, die nach einer Schwangerschaftsdauer von mindestens 34 Wochen entbunden wurden, mit hypoxisch respiratorischer Insuffizienz, die mit klinischen oder echokardiografischen Anzeichen von pulmonaler Hypertonie einhergeht, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von INOmax zu erteilen.
The Committee recommended that INOmax be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über INOmax:
Other information about INOmax:
August 2001 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von INOmax in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for INOmax on 1 August 2001.
August 2006 verlängert.
The marketing authorisation was renewed on 1 August 2006.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist INO Therapeutics AB.
The marketing authorisation holder is INO Therapeutics AB.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für INOmax finden Sie hier.
The full EPAR for INOmax can be found here.
Darreichungsform Art der Anwendung
EU Number EU/ 1/ 01/ 194/ 001 EU/ 1/ 01/ 194/ 002
EU/1/01/194/001 INOmax
Invented name INOmax INOmax
400 ppm mol/mol Inhalationsgas
Strength 400 ppm 400 ppm
Endotracheopulmonale Anwendung
Pharmaceutical form Inhalation gas Inhalation gas
Druckgasbehälter (Alu)
Packaging Gas cylinder (aluminium) Gas cylinder (aluminium)
10 Liter
Content 10 l 2l
INOmax 400 ppm mol/mol, Inhalationsgas
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas
Stickstoffmonoxid (NO) 400 ppm mol/mol.
Nitric oxide (NO) 400 ppm mol/ mol.
Ein 2 Liter Druckbehältnis, das bei 155 Bar abs. gefüllt wird, ergibt 307 Liter Gas mit einem Druck von 1 Bar bei 15°C.
A 2 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 307 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Ein 10 Liter Druckbehältnis, das bei 155 Bar abs. gefüllt wird, ergibt 1535 Liter Gas mit einem Druck von 1 Bar bei 15°C.
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Inhalationsgas
Inhalation gas
INOmax ist, in Verbindung mit künstlicher Beatmung und anderen geeigneten Wirkstoffen, für die Behandlung von Neugeborenen, die nach einer Schwangerschaftsdauer von ≥ 34 Wochen entbunden wurden, mit hypoxisch respiratorischer Insuffizienz bestimmt, die mit klinischen oder echokardiographischen Anzeichen von pulmonaler Hypertonie einhergeht.
INOmax, in conjunction with ventilatory support and other appropriate agents, is indicated for the treatment of newborns ≥ 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension, in order to improve oxygenation and to reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation.
Die Verordnung von Stickstoffmonoxid muss von einem Arzt überwacht werden, der über Erfahrung in der intensivmedizinischen Betreuung von Neugeborenen verfügt.
Prescription of nitric oxide should be supervised by a physician experienced in neonatal intensive care.
Die Verordnung sollte auf solche Neugeborenenstationen beschränkt werden, die in der Anwendung eines Stickstoffmonoxid- Abgabesystems angemessen geschult wurden.
Prescription should be limited to those neonatal units that have received adequate training in the use of a nitric oxide delivery system.
INOmax darf nur nach Verordnung eines Neonatologen abgegeben werden.
INOmax should only be delivered according to a neonatologist’ s prescription.
INOmax sollte für Säuglinge verwendet werden, die erwartungsgemäß > 24 Stunden künstlich beatmet werden müssen.
INOmax should be used in ventilated infants expected to require support > 24 hours.
INOmax darf erst nach Optimierung der künstlichen Beatmung verabreicht werden.
INOmax should be used only after respiratory support has been optimised.
Dazu gehört auch die Optimierung des Atemzugvolumens/der Drücke und des Lungen-"recruitment "(Surfactant, Hochfrequenzbeatmung, und positiver endexspiratorischer Druck).
This includes optimising tidal volume/ pressures and lung recruitment (surfactant, high frequency ventilation, and positive end expiratory pressure).
INOmax darf nur nach Optimierung der künstlichen Beatmung, einschließlich Anwendung von Surfactant-Faktor, verwendet werden.
INOmax should be used only after respiratory support is optimised, including the use of surfactant.
Die empfohlene Höchstdosis für INOmax beträgt 20 ppm und diese Dosis sollte nicht überschritten werden.
The maximum recommended dose of INOmax is 20 ppm and this dose should not be exceeded.
In den klinischen Hauptstudien lag die Anfangsdosis bei 20 ppm.
In the pivotal clinical trials, the starting dose was 20 ppm.
Bei möglichst schnellem Beginn und innerhalb von 4-24 Therapiestunden sollte die Dosis auf 5 ppm verringert werden, vorausgesetzt, die arterielle Oxygenierung ist bei dieser niedrigen Dosis adäquat.
Starting as soon as possible and within 4-24 hours of therapy, the dose should be weaned to 5 ppm provided that arterial oxygenation is adequate at this lower dose.
Die Therapie mit inhalativem Stickstoffmonoxid sollte auf einer Dosis von 5 ppm beibehalten werden, bis eine Verbesserung in der Oxygenierung des Neugeborenen eintritt, wie z.
Inhaled nitric oxide therapy should be maintained at 5 ppm until there is improvement in the neonate’ s oxygenation such that the FiO2 (fraction of inspired oxygen) < 0.60.
2 Die Behandlung kann bis zu 96 Stunden aufrechterhalten werden oder bis die zugrundeliegende Sauerstoffuntersättigung beendet ist und das Neugeborene für die Entwöhnung von der INOmax- Therapie bereit ist.
Treatment can be maintained up to 96 hours or until the underlying oxygen desaturation has resolved and the neonate is ready to be weaned from INOmax therapy.
Die Dauer der Therapie variiert, typischerweise liegt sie aber unter vier Tagen.
The duration of therapy is variable, but typically less than four days.
Bei ausbleibendem Ansprechen auf Stickstoffmonoxid-Inhalationsgas siehe Abschnitt 4.4.
In cases of failure to respond to inhaled nitric oxide, see section 4.4.
Entwöhnung
2 Weaning
Wenn die Unterstützung durch das Beatmungsgerät erheblich vermindert wurde oder nach 96 Therapiestunden sollte versucht werden, das Neugeborene von INOmax zu entwöhnen.
Attempts to wean INOmax should be made after the ventilator support is substantially decreased or after 96 hours of therapy.
Nach der Entscheidung zum Abbruch der Therapie mit Inhalationsstickstoffmonoxid wird die Dosis für 30 Minuten bis eine Stunde auf 1 ppm reduziert.
When the decision is made to discontinue inhaled nitric oxide therapy, the dose should be reduced to 1 ppm for 30 minutes to one hour.
Wenn sich während der Verabreichung von INOmax in einer Dosis von 1 ppm keine Veränderung in der Oxygenierung ergibt, wird die FiO2 um 10% erhöht, die Zugabe von INOmax abgebrochen und das Neugeborene sorgfältig auf Anzeichen von Hypoxämie überwacht.
If there is no change in oxygenation during administration of INOmax at 1 ppm, the FiO2 should be increased by 10%, the INOmax is discontinued, and the neonates monitored closely for signs of hypoxaemia.
Sinkt die Oxygenierung um > 20%, wird die Therapie mit INOmax in einer Dosis von 5 ppm wieder aufgenommen und ein erneuter Abbruch der INOmax-Therapie sollte nach 12 bis 24 Stunden versucht werden.
If oxygenation falls > 20%, INOmax therapy should be resumed at 5 ppm and discontinuation of INOmax therapy should be reconsidered after 12 to 24 hours.
Säuglinge, die nach 4 Tagen noch nicht von INOmax entwöhnt werden können, sollten einer sorgfältigen Diagnostik auf andere Krankheiten unterzogen werden.
Infants who cannot be weaned off INOmax by 4 days should undergo careful diagnostic work-up for other diseases.
Art der Anwendung
Method of Administration
Stickstoffmonoxid wird dem Patienten über ein künstliches Beatmungssystem nach Dilution mit einem Sauerstoff-/Luftgemisch unter Verwendung eines zugelassenen (CE-markiertes) Systems für die Abgabe von Stickstoffmonoxid verabreicht.
Nitric oxide is delivered to the patient via mechanical ventilation after dilution with an oxygen/ air mixture using an approved (CE-marked) nitric oxide delivery system.
Das Abgabesystem muss eine konstante Konzentration von INOmax Inhalationsgas bereitstellen, unabhängig vom Beatmungsgerät.
The delivery system must provide a constant inhaled INOmax concentration irrespective of the ventilator.
Bei einem Beatmungsgerät für Neugeborene mit konstantem Fluß kann dies durch einen niedrigen Fluß von INOmax in den Inhalationsschlauch des Beatmungsgerätekreislaufs erreicht werden.
With a continuous flow neonatal ventilator, this may be achieved by infusing a low flow of INOmax into the inspiratory limb of the ventilator circuit.
Beatmungsgeräte für Neugeborene mit intermittierendem Fluß können zu Spitzen in der Stickstoffmonoxid-Konzentration führen.
Intermittent flow neonatal ventilation may be associated with spikes in nitric oxide concentration.
Das Stickstoffmonoxid- Abgabesystem für die Beatmung mit intermittierendem Fluß sollte Spitzen in der Stickstoffmonoxid- Konzentration angemessen verhindern.
The nitric oxide delivery system for intermittent flow ventilation should be adequate to avoid spikes in nitric oxide concentration.
Die eingeatmete Konzentration von INOmax muss kontinuierlich im inspiratorischen Schenkel des Beatmungskreislaufs nahe am Patienten gemessen werden.
The inspired INOmax concentration must be measured continuously in the inspiratory limb of the circuit near the patient.
An derselben Stelle müssen auch die Stickstoffdioxid (NO2)-Konzentration und FiO2 unter Verwendung kalibrierter und zugelassener (CE-markierter) Überwachungsgeräte gemessen werden.
The nitrogen dioxide (NO2) concentration and FiO2 must also be measured at the same site using calibrated and approved (CE-marked) monitoring equipment.
Um die Sicherheit des Patienten zu gewährleisten, müssen für INOmax (± 2 ppm der verschriebenen Dosis), NO2 (1 ppm) und FiO2 (± 0.05) geeignete Alarme eingestellt werden.
For patient safety, appropriate alarms must be set for INOmax (± 2 ppm of the prescribed dose), NO2 (1 ppm), and FiO2 (± 0.05).
Der INOmax Behältnisdruck muss angezeigt werden, damit ein frühzeitiger Ersatz des Druckbehältnisses ohne unbeabsichtigte Therapieunterbrechung möglich ist.
The INOmax gas cylinder pressure must be displayed to allow timely gas cylinder replacement without inadvertent loss of therapy and backup gas cylinders must be available to provide timely replacement.
Ersatzdruckbehältnisse müssen aus diesem Grund zur Verfügung stehen.
INOmax therapy must be available for manual ventilation such as suctioning, patient transport, and resuscitation.
Für den Fall eines Systemausfalls oder Stromausfalls in der Wandsteckdose sollte eine Reserve- Batterie als Stromversorgung sowie ein weiteres Stickstoffmonoxidabgabesystem als Reserve vorhanden sein.
In the event of a system failure or a wall-outlet power failure, a backup battery power supply and reserve nitric oxide delivery system should be available.
Das Überwachungsgerät muss an eine von der Funktion des Abgabegeräts unabhängige Stromversorgung angeschlossen sein.
The power supply for the monitoring equipment should be independent of the delivery device function.
Die Obergrenze für die Stickstoffmonoxidexposition des Personals (mittlere Exposition) liegt nach Definition der Arbeitsschutzgesetzgebung in den meisten Ländern bei 25 ppm über 8 Stunden (30 mg/m3), das entsprechende Limit für NO2 liegt bei 2-3 ppm (4-6 mg/m3).
The upper limit of exposure (mean exposure) to nitric oxide for personnel defined by worker's legislation is 25 ppm for 8 hours (30 mg/ m3) in most countries and the corresponding limit for NO2 is 2-3 ppm (4-6 mg/ m3).
Schulung in der Verabreichung
Training in Administration
Bei der Schulung von Krankenhauspersonal müssen folgende Schlüsselelemente behandelt werden:
The key elements that need to be covered in training hospital personnel are as follows.
3 Korrekter Aufbau und Verbindungen
Correct set-up and connections
- Verbindungen zum Druckbehältnis und zum Patienten-Atemkreislauf des Beatmungsgeräts.
- Connections to the gas cylinder and to the ventilator patient breathing circuit
Bedienung
Operation
- Checkliste vor der Anwendung (eine Anzahl von Schritten, die unmittelbar vor Beginn beim
- Pre-use check list procedure (a series of steps required immediately prior to each patient initiation
einzelnen Patienten erforderlich sind, um sicherzustellen, dass das System ordnungsgemäß arbeitet und dass NO2 aus dem System herausgespült wird)
to ensure that the system is working properly and that the system is purged of NO2)
- Einstellung des Geräts auf die korrekte Konzentration des zu verabreichenden
- Setting the device for the correct concentration of nitric oxide to be administered
- Einstellung der Überwachungsgeräte für NO, NO2 und O2 für hohe und niedrige Alarmgrenzen
- Setting the NO, NO2 and O2 monitors for high and low alarm limits
- Verwendung des manuellen Reserve-Abgabesystems
- Using the manual backup delivery system
- Verfahren für korrektes Austauschen der Druckbehältnisse und des Spülsystems
- Procedures for correctly switching gas cylinders and purging system
- Alarmmeldungen zur Fehlersuche/Fehlerbehebung
- Troubleshooting alarms
- Kalibrierung der Überwachungsgeräte für NO, NO2 und O2
- NO, NO2 and O2 monitor calibration
- Verfahren für die monatliche Überprüfung der Systemleistung
- Monthly system performance check-up procedures
Überwachung der Methämoglobinbildung
3 Monitoring formation of Methaemoglobin
Es ist bekannt, dass die MetHB-Reduktase-Aktivität von Neugeborenen im Vergleich mit Erwachsenen verringert ist.
Neonates are known to have diminished MetHb reductase activity compared to adults.
Der Methämoglobinwert muss innerhalb einer Stunde nach Beginn der INOmax-Therapie mit Hilfe eines Analysiergeräts gemessen werden, das zuverlässig zwischen fötalem Hämoglobin und Methämoglobin unterscheiden kann.
Methaemoglobin level should be measured within one hour after initiation of INOmax therapy, using an analyser which can reliably distinguish between foetal haemoglobin and methaemoglobin.
Liegt er bei > 2,5%, muss die INOmax-Dosis reduziert werden und die Anwendung von reduzierenden Wirkstoffen wie Methylenblau sollte in Betracht gezogen werden.
If it is > 2.5%, the INOmax dose should be decreased and the administration of reducing agents such as methylene blue may be considered.
Obwohl der Methämoglobinwert gewöhnlich nicht signifikant ansteigt, wenn die erste Messung niedrig war, sollten die Messungen des Methämoglobinwerts vorsichtshalber alle ein bis zwei Tage wiederholt werden.
Although it is unusual for the methaemoglobin level to increase significantly if the first level is low, it is prudent to repeat methaemoglobin measurements every one to two days.
Überwachung der Stickstoffdioxidbildung
Monitoring formation of Nitrogen Dioxide
Unmittelbar vor Beginn bei jedem Patienten muss NO2 mit dem entsprechenden Verfahren aus dem System entleert werden.
Immediately prior to each patient initiation, proper procedure must be applied to purge the system of NO2.
Sie sollte immer unter 0.5 ppm liegen.
The NO2 concentration should be maintained as low as possible and always < 0.5 ppm.
Steigt die NO2-Konzentration über 0.5 ppm, muss das Abgabesystem auf eine Fehlfunktion untersucht, das NO2-Analysegerät rekalibriert und INOmax und/oder FiO2 wenn möglich reduziert werden.
If the NO2 is > 0.5 ppm, the delivery system should be assessed for malfunction, the NO2 analyser should be recalibrated, and the INOmax and/ or FiO2 should be reduced if possible.
Tritt eine unerwartete Veränderung der INOmax- Konzentration auf, muss das Abgabesystem auf Fehlfunktion untersucht und das Analysegerät rekalibriert werden.
If there is an unexpected change in INOmax concentration, the delivery system should be assessed for malfunction and the analyser should be recalibrated.
Neugeborene mit bekannter Abhängigkeit von Rechts-Links-Shunt oder signifikantem Links-Rechts- Shunt des Blutes.
Neonates known to be dependent on right-to-left, or significant left-to-right, shunting of blood.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Wenn 4-6 Stunden nach Beginn der INOmax-Therapie festgestellt wird, dass der Patient klinisch nicht ausreichend auf die Behandlung anspricht, sollten folgende Punkte in Erwägung gezogen werden.
If it is judged that clinical response is inadequate at 4-6 hours after starting INOmax, the following should be considered.
Notfallmaßnahmen, wie ggf.
For patients who are to be referred to another hospital, to prevent worsening of their condition on acute discontinuation of INOmax, the availability of nitric oxide during transport should be assured.
ECMO, sollten bei einer fortlaufenden Verschlechterung oder ausbleibender Besserung in Erwägung gezogen werden, definiert anhand von Kriterien je nach den lokalen Gegebenheiten.
Rescue, such as ECMO where available, should be considered based on continued deterioration or failure to improve, defined by criteria based on local circumstances.
In klinischen Studien wurde keine Wirksamkeit von inhaliertem Stickstoffmonoxid bei Patienten mit angeborener Zwerchfellhernie gezeigt.
In clinical trials, no efficacy has been demonstrated with the use of inhaled nitric oxide in patients with Congenital Diaphragmatic Hernia.
4 Abbruch der Therapie:
Discontinuation of Therapy:
Die INOmax-Dosis sollte nicht abrupt abgesetzt werden, weil dies zu einem Anstieg des Pulmonalarteriendrucks (PAP) und/oder einer Verschlechterung der Blutoxygenierung (PaO2) führen kann.
The INOmax dose should not be discontinued abruptly as it may result in an increase in pulmonary artery pressure (PAP) and/ or worsening of blood oxygenation (PaO2).
Auch bei Neugeborenen, die scheinbar nicht auf INOmax ansprechen, kann es zu einer Verschlechterung der Oxygenierung und einem Anstieg des PAP kommen.
Deterioration in oxygenation and elevation in PAP may also occur in neonates with no apparent response to INOmax.
Stickstoffmonoxid- Inhalationsgas sollte vorsichtig abgesetzt werden.
Weaning from inhaled nitric oxide should be performed with caution.
Bei Patienten, die im Verlauf ihrer Behandlung mit Inhalationsstickstoffmonoxid zu einer weiteren medizinischen Versorgung verlegt werden und die inhalatives Stickstoffmonoxid benötigen, sind auch während des Transports mit Inhalationsstickstoffmonoxid zu versorgen.
For patients transported to other facilities for additional treatment, who need to continue with inhaled nitric oxide, arrangements should be made to ensure the continuous supply of inhaled nitric oxide during transportation.
Der Arzt muss über ein zusätzliches Reservesystem zur Abgabe von Stickstoffmonoxid am Bett des Patienten verfügen können.
The physician should have access at the bedside to a reserve nitric oxide delivery system.
Ein großer Anteil des Stickstoffmonoxids für die Inhalation wird systemisch absorbiert.
A large portion of nitric oxide for inhalation is absorbed systemically.
Die in den systemischen Kreislauf eintretenden Endprodukte des Stickstoffmonoxids sind hauptsächlich Methämoglobin und Nitrat.
The end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
Die Methämoglobinkonzentration im Blut muss überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2).
The concentrations of methaemoglobin in the blood should be monitored (see section 4.2).
Da es in Gasgemischen, die Stickstoffmonoxid und O2 enthalten, schnell zur Bildung von NO2 kommt, können Entzündungen und Schädigungen der Atemwege ausgelöst werden.
NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and nitric oxide may in this way cause airway inflammation and damage.
Die Stickstoffmonoxiddosis muss reduziert werden, wenn die Konzentration von NO2 0.5 ppm übersteigt.
The dose of nitric oxide should be reduced if the concentration of nitrogen dioxide exceeds 0.5 ppm.
Die Behandlung mit Inhalationsstickstoffmonoxid kann eine Herzinsuffizienz bei Vorliegen eines Links- Rechts-Shunt verschlimmern.
Treatment with inhaled nitric oxide might aggravate cardiac insufficiency in a situation with left-to- right shunting.
Dies kommt von der durch Inhalationsstickstoffmonoxid verursachten unerwünschten pulmonalen Vasodilatation, welche zu einer weiteren Zunahme der bereits vorhandenen pulmonalen Hyperperfusion führt.
It, therefore, is
Es wird daher empfohlen, vor der Verabreichung von Stickstoffmonoxid eine Katheterisierung der Pulmonalarterie oder eine echokardiographische Untersuchung der zentralen Hämodynamik durchzuführen.
4 recommended that prior to the administration of nitric oxide, pulmonary artery catheterisation or echocardiographic examination of central haemodynamics be performed.
Tierversuche haben gezeigt, dass NO mit der Hämostase interagieren und zu verlängerten Blutungszeiten führen kann.
Animal models have shown that nitric oxide may interact with haemostasis, resulting in an increased bleeding time.
Die an Erwachsenen gewonnenen Daten widersprechen sich, und in randomisierten, kontrollierten Studien an termingerecht und fast termingerecht geborenen Neugeborenen mit hypoxisch respiratorischer Insuffizienz kam es nicht vermehrt zu Blutungskomplikationen.
Data in adult humans are conflicting, and there has been no increase in bleeding complications in randomised controlled trials in term and near-term neonates with hypoxic respiratory failure.
Es konnte nicht gezeigt werden, dass INOmax bei Frühgeborenen (< 34 Wochen) vorteilhaft ist.
INOmax has not been shown to be of benefit in premature (< 34 weeks) infants.
Bislang wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.
No interaction studies have been performed.
Eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von hypoxisch respiratorischer Insuffizienz angewendet werden, kann daher auf der Grundlage der vorliegenden Daten nicht ausgeschlossen werden.
A clinically significant interaction with other medications used in the treatment of hypoxic respiratory failure cannot be excluded based on the available data.
Stickstoffmonoxid-Donatoren, einschließlich Nitroprussidnatrium und Nitroglyzerin, zusammen mit INOmax können das Risiko eine Methämoglobinämie zu entwickeln möglicherweise verstärken.
There may be an additive effect with INOmax on the risk of developing methaemoglobinemia with nitric oxide donor compounds, including sodium nitroprusside and nitroglycerin.
INOmax wurde bisher mit Tolazolin, Dopamin, Dobutamin, Steroiden, Surfactant und Hochfrequenzbeatmung sicher eingesetzt.
INOmax has been safely administered with tolazoline, dopamine, dobutamine, steroids, surfactant, and high-frequency ventilation.
Experimentelle Studien wiesen darauf hin, dass Stickstoffmonoxid und Stickstoffdioxid chemisch mit Surfactant und/oder oberflächenaktiven Proteinen reagieren können.
Experimental studies have suggested that nitric oxide and also nitrogen dioxide may react chemically with surfactant and/ or surfactant proteins.
Alkylnitrate und Sulfonamide) gleichzeitig mit Stickstoffmonoxid verabreicht werden.
There is an increased risk of methaemoglobin formation if substances with a known tendency to increase methaemoglobin concentrations are administered concomitantly with nitric oxide (e. g. alkyl nitrates and sulphonamides).
Daher sollte Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie zur Erhöhung der Methämoglobinkonzentration führen, während der Therapie mit Inhalationsstickstoffmonoxid mit Vorsicht angewendet werden.
Substances known to cause increased methaemoglobin levels should thus be used with caution during therapy with inhaled nitric oxide.
Prilocain kann oral, parenteral oder topisch verabreicht Methämoglobinämie verursachen.
Prilocaine, whether administered as oral, parenteral, or topical formulations may cause methaemoglobinaemia.
Daher ist Vorsicht geboten, wenn INOmax gleichzeitig mit Arzneimitteln, die Prilocain enthalten, verabreicht wird.
Care must be taken when INOmax is given at the same time as medicines containing prilocaine.
Wenn zu
In the presence of oxygen, nitric oxide is rapidly oxidised to derivatives which are toxic to the bronchial epithelium and alveolo-capillary membrane. nitrogen dioxide (NO2) is the main compound formed, and during treatment with nitric oxide, the NO2 concentration should be < 0.5 ppm in the nitric oxide dose range < 20 ppm.
5 irgendeinem Zeitpunkt die NO2– Konzentration 1 ppm übersteigt, muss die Stickstoffmonoxiddosis umgehend reduziert werden.
If at any time the NO2 concentration exceeds 1 ppm, the nitric oxide dose should immediately be reduced.
Siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur NO2-Überwachung.
See section 4.2 for information on monitoring for NO2.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Stickstoffmonoxid bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of nitric oxide in pregnant women.
INOmax ist nicht für Erwachsene bestimmt.
INOmax is not intended for adults.
Eine passive Stickstoffmonoxid Exposition während der Schwangerschaft und in der Stillzeit ist zu vermeiden.
Passive exposure to nitric oxide in humans during pregnancy and lactation should be avoided.
Das Entstehen einer Methämoglobinämie > 5% wurde auch bei Verabreichung von angemessenen Konzentrationen beobachtet.
Formation of methaemoglobinaemia > 5% has been observed despite administration at appropriate concentrations.
Neugeborene weisen eine verringerte MetHb-Reduktaseaktivität auf und könnten daher einem größeren Methämoglobinämierisiko ausgesetzt sein.
Neonates have diminished MetHb reductase activity and could therefore be at greater risk of developing methaemoglobinaemia.
Nach plötzlichem Entzug von Inhalationsstickstoffmonoxid sind schnelle Rebound-Reaktionen wie verstärkte pulmonale Vasokonstriktion und Hypoxämie beobachtet worden, die einen Herz-Lungen- Kollaps herbeiführen können.
Rapid rebound reactions such as intensified pulmonary vasoconstriction and hypoxaemia after sudden withdrawal of inhaled nitric oxide therapy have been described, precipitating cardiopulmonary collapse.
Diese Patienten sollten mit erhöhter FiO2 behandelt werden und/oder die Therapie mit Inhalationsstickstoffmonoxid muss wieder aufgenommen werden.
The patient should be treated with increased FiO2 and/ or by reinstallment of therapy with inhaled nitric oxide.
Wenn möglich sollte mit Inhalationsstickstoffmonoxid behandelt werden, bis die zugrundeliegende Krankheit geheilt ist.
When possible, inhaled nitric oxide should be continued until the underlying disease has resolved.
Da es in Stickstoffmonoxid und O2-haltigen Gasgemischen schnell zur Bildung von NO2 kommt, können Entzündungen und Schädigungen der Atemwege ausgelöst werden.
5 NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and NO2 may in this way cause airway inflammation and damage.
Es gibt tierexperimentelle Daten, die auf eine erhöhte Anfälligkeit für Atemwegsinfektionen nach Exposition mit niedrigen NO2- Konzentrationen hinweisen.
There are also animal data suggesting an increased susceptibility to airway infection upon exposure to low levels of NO2.
In einer klinischen Studie (NINOS) waren sich die Behandlungsgruppen ähnlich im Hinblick auf die Häufigkeit und Schwere von intrakraniellen Blutungen, Blutungen Stufe IV, periventrikulärer Leukomalazie, Hirninfarkt, epileptischen Anfällen, die eine antikonvulsive Therapie nötig machen, pulmonalen oder gastrointestinalen Blutungen.
In one clinical study (NINOS), treatment groups were similar with respect to the incidence and severity of intracranial haemorrhage, Grade IV haemorrhage, periventricular leukomalacia, cerebral infarction, seizures requiring anticonvulsant therapy, pulmonary haemorrhage, or gastrointestinal haemorrhage.
Die untenstehende Tabelle zeigt Reaktionen, die bei mindestens 5% der Patienten unter INOmax in der CINRGI-Studie auftraten.
The table below shows reactions that occurred in at least 5% of patients receiving INOmax in the CINRGI study.
Zwischen Patienten die inhalativ mit Stickstoffmonoxid behandelt wurden und Patienten die Placebo erhielten, gab es.keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit des Auftretens dieser Nebenwirkungen.
None of the differences in these adverse reactions were statistically significant when inhaled nitric oxide patients were compared to patients receiving placebo.
Die Häufigkeiten sind unterteilt in sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100), selten (> 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), einschließlich gemeldeter Einzelfälle.
The reporting rate is classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
6 Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
Blood and ymphatic system disorders Very Common:
Thrombozytopenie Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig:
Thrombocytopenia Metabolism and nutrition disorders Common:
Hypokaliämie Gefässerkrankungen Häufig:
Hypokalemia Vascular disorders Common:
Hyoptonie Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig:
Hypotension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Atelektase Leber- und Gallenerkrankungen Häufig:
Atelectasis Hepatobiliary Disorders Common:
Hyperbilirubinämie
Hyperbilirubinemia
Kopfschmerzen in Verbindung mit Exposition der Umwelt, Hypotonie in Verbindung mit dem akuten Absetzen des Arzneimittels, Hypoxämie in Verbindung mit dem akuten Absetzen des Arzneimittels und Fehldosierungen in Verbindung mit dem Abgabesystem.
Post Marketing Experience The following adverse reactions have been reported as part of the post-marketing surveillance: headaches associated with environmental exposure, hypotension associated with acute withdrawal of the drug, hypoxaemia associated with acute withdrawal of the drug, and dose errors associated with the delivery system.
Eine Überdosierung von INOmax manifestiert sich durch erhöhte Methämoglobin- und NO2-Werte.
Overdose with INOmax will be manifest by elevations in methaemoglobin and NO2.
Erhöhte NO2-Werte können akute Lungenverletzungen verursachen.
Elevated NO2 may cause acute lung injury.
Erhöhte Methämoglobinämiewerte reduzieren die Fähigkeit des Blutes, Sauerstoff abzugeben.
Elevations in methaemoglobinaemia reduce the oxygen delivery capacity of the circulation.
In klinischen Studien wurde bei NO2– Werten von > 3 ppm oder Methämoglobinwerten von > 7% die INOmax- Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen.
In clinical studies, NO2 levels > 3 ppm or methaemoglobin levels > 7% were treated by reducing the dose of, or discontinuing, INOmax.
Bildet sich eine Methämoglobinämie nicht von selbst nach Reduzierung oder Abbrechen der Therapie zurück, kann je nach klinischer Situation mit intravenösem Vitamin C, intravenösem Methylenblau oder einer Bluttransfusion behandelt werden.
Methaemoglobinaemia that does not resolve after reduction or discontinuation of therapy can be treated with intravenous vitamin C, intravenous methylene blue, or blood transfusion, based upon the clinical situation.
Andere Atemwegsprodukte ATC-Code R07 AX
Other respiratory system products, ATC code R07 AX
Stickstoffmonoxid ist eine Verbindung, die von vielen Körperzellen gebildet werden kann.
Nitric oxide is a compound produced by many cells of the body.
Sie relaxiert die glatte Gefäßmuskulatur durch Bindung an die Hämeinheit der Zytosolguanylatzyklase, Aktivierung der Guanylatzyklase und Erhöhung der intrazellulären Werte von zyklischem Guanosin 3’ ,5’ -Monophosphat, was dann zur Vasodilatation führt.
It relaxes vascular smooth muscle by binding to the haeme moiety of cytosolic guanylate cyclase, activating guanylate cyclase and increasing intracellular levels of cyclic guanosine 3’ ,5’ -monophosphate, which then leads to vasodilation.
Beim Einatmen von Stickstoffmonoxid sorgt dieses für pulmonale Vasodilatation.
When inhaled, nitric oxide produces pulmonary vasodilation.
Es leitet dabei den pulmonalen Blutfluß von den Lungenbereichen mit niedrigem Belüftung/Perfusion (V/Q) Quotienten zu Bereichen mit normalen Quotienten.
INOmax appears to increase the partial pressure of arterial oxygen (PaO2) by dilating pulmonary vessels in better ventilated areas of the lung, redistributing pulmonary blood flow away from lung regions with low ventilation/ perfusion (V/ Q) ratios toward regions with normal ratios.
Persistierende pulmonale Hypertonie von Neugeborenen (PPHN) tritt als primäre Fehlentwicklung oder als sekundäre Erkrankung in Folge anderer Krankheiten wie Mekoniumaspirationssyndrom (MAS), Lungenentzündung, Sepsis, hyaline Membrankrankheit, angeborene Zwerchfellhernie (CDH) und pulmonale Hypoplasie auf.
Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) occurs as a primary developmental defect or as a condition secondary to other diseases such as meconium aspiration syndrome (MAS), pneumonia, sepsis, hyaline membrane disease, congenital diaphragmatic hernia (CDH), and pulmonary hypoplasia.
Bei diesen Zuständen ist der pulmonale vaskuläre Gefäßwiderstand 7 (PVR) erhöht, was zu Hypoxämie und als Folge sekundär zu einem Rechts-Links-Shunt des Blutes durch den offenen Ductus arteriosus und Foramen ovale führt.
In these states, pulmonary vascular resistance (PVR) is high, which results in hypoxemia secondary to right-to-left shunting of blood through the patent ductus arteriosus and foramen ovale.
Bei Neugeborenen mit PPHN verbessert INOmax die Oxygenierung (angezeigt durch signifikante Erhöhungen der PaO2-Werte).
In neonates with PPHN, INOmax can improve oxygenation (as indicated by significant increases in PaO2).
Die Wirksamkeit von INOmax wurde bei termingerechten und fast termingerechten Neugeborenen mit hypoxisch respiratorischer Insuffizienz aufgrund verschiedener Ursachen untersucht.
The efficacy of INOmax has been investigated in term and near-term newborns with hypoxic respiratory failure resulting from a variety of etiologies.
In der NINOS-Studie wurden 235 Neugeborene mit hypoxisch respiratorischer Insuffizienz randomisiert und erhielten 100% O2 mit (n=114) oder ohne (n=121) Stickstoffmonoxid, meistens mit einer Anfangskonzentration von 20 ppm, wobei die Entwöhnung auf niedrigere Dosen mit einer medianen Expositionsdauer von 40 Stunden möglich war.
In the NINOS trial, 235 neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive 100% O2 with (n=114) or without (n=121) nitric oxide most with an initial concentration of 20 ppm with weaning as possible to lower doses with a median duration of exposure of 40 hours.
In dieser randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie sollte festgestellt werden, ob Stickstoffmonoxid- Inhalationsgas das Auftreten von Tod und/oder die Einleitung einer extrakorporalen Membranoxygenation (ECMO) verringern würde.
The objective of this double-blind, randomised, placebo controlled trial was to determine whether inhaled nitric oxide would reduce the occurrence of death and/ or initiation of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO).
Bei Neugeborenen mit suboptimalem Ansprechen auf 20 ppm wurde untersucht, ob sie auf 80 ppm Stickstoffmonoxid oder Kontrollgas ansprechen.
Neonates with less than a full response at 20ppm were evaluated for a response to 80ppm nitric oxide or control gas.
Die kombinierte Inzidenz von Tod und/oder Einleitung von ECMO (der prospektiv definierte primäre Endpunkt) zeigte einen signifikanten Vorteil für die mit Stickstoffmonoxid behandelte Gruppe (46% vs.
The combined incidence of death and/ or initiation of ECMO (the prospectively defined primary endpoint) showed a significant advantage for the nitric oxide treated group (46% vs.
64%, p=0.006).
64%, p=0.006).
Die Daten wiesen ferner darauf hin, dass es für die höhere Stickstoffmonoxiddosis keine zusätzlichen Vorteile gibt.
Data further suggested a lack of additional benefit for the higher dose of nitric oxide.
Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse traten in beiden Gruppen mit ähnlichen Inzidenzraten auf.
The adverse events collected occurred at similar incidence rates in both groups.
Die zur Verlaufskontrolle durchgeführten Folge-Untersuchungen im Alter von 18-24 Monaten waren in beiden Gruppen hinsichtlich der geistigen, motorischen, audiologischen und neurologischen Bewertungen vergleichbar.
Follow-up exams at 18-24 months of age were similar between the two groups with respect to mental, motor, audiologic, and neurologic evaluations.
In der CINRGI-Studie wurden 186 termingerechte und fast termingerechte Neugeborene mit hypoxisch respiratorischer Insuffizienz entweder auf INOmax (n=97) oder auf Stickstoffgas (Placebo; n=89) mit einer Anfangsdosis von 20 ppm randomisiert, wobei die Dosis innerhalb von 4 bis 24 Stunden auf 5 ppm verringert wurde; die mittlere Expositionsdauer betrug 44 Stunden.
In the CINRGI trial, 186 term- and near-term neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive either INOmax (n=97) or nitrogen gas (placebo; n=89) with an initial dose of 20 ppm weaning to 5 ppm in 4 to 24 hours with median duration of exposure of 44 hours.
Der prospektiv definierte primäre Endpunkt war die Durchführung von ECMO.
The prospectively defined primary endpoint was the receipt of ECMO.
57%, p < 0,001).
Significantly fewer neonates in the INOmax group required ECMO compared to the control group (31% vs 57%, p < 0.001).
Die INOmax-Gruppe wies eine signifikant verbesserte Oxygenierung auf, gemessen anhand von PaO2, OI und alveolarem-arteriellem Gradienten (p < 0.001 für alle Parameter).
The INOmax group had significantly improved oxygenation as measured by PaO2, OI, and alveolar-arterial gradient (p < 0.001 for all parameters).
Von den 97 mit INOmax behandelten Patienten wurde das Prüfmedikament bei 2 (2%) wegen Methämoglobinspiegeln > 4% abgesetzt.
Of the 97 patients treated with INOmax, 2(2%) were withdrawn from study drug due to methaemoglobin levels > 4%.
Häufigkeit und Anzahl unerwünschter Ereignisse waren in beiden Studiengruppen vergleichbar.
The frequency and number of adverse events were similar in the two study groups.
Stickstoffmonoxid geht mit Sauerstoff eine chemische Reaktion unter Bildung von Stickstoffdioxid ein.
Nitric oxide chemically reacts with oxygen to form nitrogen dioxide.
Stickstoffmonoxid besitzt ein ungebundenes Elektron, das das Molekül reaktionsfähig macht.
Nitric oxide has an unpaired electron, which makes the molecule reactive.
In biologischem Gewebe kann Stickstoffmonoxid mit Superoxid (O2-) Peroxynitrit bilden, eine instabile Verbindung, die durch weitere Redoxreaktionen Gewebeschäden hervorrufen kann.
In biological tissue, nitric oxide may form peroxynitrite with superoxide (O2-), an unstable compound which may cause tissue damage through further redox reactions.
Außerdem hat Stickstoffmonoxid eine Affinität zu Metalloproteinen und kann ebenso mit Sulfhydryl-Gruppen in Protein reagieren und Nitrosylverbindungen bilden.
The clinical significance of the
Die klinische Bedeutung der chemischen Reaktivität von Stickstoffmonoxid im Gewebe ist nicht bekannt.
7 chemical reactivity of nitric oxide in tissue is unknown.
Studien zeigen, dass Stickstoffmonoxid bei Atemwegskonzentrationen von 1 ppm pharmakodynamische Lungenwirkungen ausübt.
Studies show that nitric oxide exhibits pulmonary pharmacodynamic effects at intra-airway concentrations as low as 1 ppm.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Stickstoffmonoxid wurden an Erwachsenen untersucht.
The pharmacokinetics of nitric oxide has been studied in adults.
Stickstoffmonoxid wird nach dem Einatmen systemisch absorbiert.
Nitric oxide is absorbed systemically after inhalation.
Der größte Teil durchquert das pulmonale Kapillarbett, wo es Verbindungen mit 60-100%ig sauerstoffgesättigtem Hämoglobin eingeht.
Most of it traverses the pulmonary capillary bed where it combines with haemoglobin that is 60% to 100% oxygen-saturated.
Bei diesem Niveau der Sauerstoffsättigung geht Stickstoffmonoxid vorwiegend Verbindungen mit Oxyhämoglobin ein und bildet so Methämoglobin und Nitrat.
At this level of oxygen saturation, nitric oxide combines predominantly with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
Im Lungensystem kann Stickstoffmonoxid
At low oxygen saturation, nitric oxide can combine with deoxyhaemoglobin to transiently form nitrosylhaemoglobin, which is converted to nitrogen oxides and methaemoglobin upon exposure to oxygen.
Nitrit bilden.
Within the pulmonary system, nitric oxide can combine with oxygen and water to produce nitrogen dioxide and nitrite, respectively, which interact with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
Daher sind die Endprodukte von Stickstoffmonoxid, die in den systemischen Kreislauf eintreten, vorwiegend Methämoglobin und Nitrat.
Thus, the end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
Methämoglobin-Disposition ist an Neugeborenen mit respiratorischer Insuffizienz in Abhängigkeit von der Zeit und Stickstoffmonoxidexpositionskonzentration untersucht worden.
Methaemoglobin disposition has been investigated as a function of time and nitric oxide exposure concentration in neonates with respiratory failure.
Methämoglobinkonzentrationen erhöhen sich in den ersten 8 Stunden nach der Stickstoffmonoxidexposition.
Methaemoglobin concentrations increase during the first 8 hours of nitric oxide exposure.
In der 80 ppm INOmax-Gruppe erreichten sie allerdings circa 5%.
The mean methaemoglobin levels remained below 1% in the placebo group and in the 5 ppm and 20 ppm INOmax groups, but reached approximately 5% in the 80 ppm INOmax group.
Methämoglobinwerte von > 7% traten nur bei Patienten der 80 ppm-Gruppe auf, dort aber bei 35% der Gruppe.
Methaemoglobin levels > 7% were attained only in patients receiving 80 ppm, where they comprised 35% of the group.
Die Durchschnittszeit bis zum Erreichen des Methämoglobinspitzenwertes lag für diese 13 Patienten bei 10 ± 9 (SD) Stunden (median 8 Stunden), bei einem Patienten stiegen die Werte erst nach 40 Stunden auf über 7% an.
The average time to reach peak methaemoglobin was 10 ± 9 (SD) hours (median, 8 hours) in these 13 patients; but one patient did not exceed 7% until 40 hours.
Er steht für > 70% der inhalierten Stickstoffmonoxiddosis.
Nitrate has been identified as the predominant nitric oxide metabolite excreted in the urine, accounting for > 70% of the nitric oxide dose inhaled.
Die Ausscheidungsrate liegt knapp unter der glomeruläreren Filtrationsrate.
Nitrate is cleared from the plasma by the kidney at rates approaching the rate of glomerular filtration.
Einzeldosisstudien an Nagetieren haben gezeigt, dass die Letaldosis von Stickstoffmonoxid bei circa 300 ppm oder mehr liegt.
Single dose studies in rodents indicate that the lethal dose is around 300 ppm nitric oxide or greater.
Mehrfachdosisstudien zeigen, dass Nagetiere Stickstoffmonoxidexpositionen bis zu anhaltenden Werten von knapp 250 ppm Stickstoffmonoxid überleben können.
Repeat dose studies show that rodents can survive nitric oxide exposures until sustained levels approaching 250 ppm nitric oxide are achieved.
Der Tod tritt als Folge von Anoxie durch erhöhte Methämoglobinkonzentrationen auf.
Deaths are secondary to anoxia resulting from elevated methaemoglobin levels.
Bei Tieren, die nach NO-Exposition verstarben, wurden Methämoglobinkonzentrationen von über 30% gemessen.
Methaemoglobin levels of greater than 30% were recorded in animals dying from nitric oxide exposure.
Die Erholung von einer Methämoglobinämie erfolgt schnell; volle Erholung ist in weniger als 24 Stunden zu verzeichnen.
Recovery from methaemoglobinaemia is rapid; full recovery is recorded in less than 24 hours.
Bei Werten von 80 ppm fanden sich „ keine beobachtbaren“ Wirkungen der NO-Exposition.
At levels of 80 ppm there were ‘ no observable’ effects from nitric oxide exposure.
640 ppm NO über enen Zeitraum von 4 Stunden liegt, wohingegen Konzentrationen von 320 ppm NO nicht letal sind.
From studies in dogs it can be deduced that the lethal concentration is around 640 ppm nitric oxide for 4 hours, whereas, exposures of 320 ppm nitric oxide are non-lethal.