qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vereinigtes Glaxo Wellcome UK Limited, Königreich trading as Allen & Hanburys Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UB11 1BT, Vereinigtes Königreich
United Kingdom Glaxo Wellcome UK Limited Stockley Park West, Uxbridge Middlesex UB11 1BT United Kingdom
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EMEA/CHMP/123448/2006/DE
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
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KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON VIANI EVOHALER UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF VIANI EVOHALER AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Viani Evohaler und damit verbundene Bezeichnungen (siehe Anhang I des Gutachtens) enthalten Salmeterol und Fluticasonpropionat, eine Fixkombination des langwirksamen β -Agonisten (LABA) Salmeterol und des inhalativen Kortikoids (ICS) Fluticasonpropionat (FP), und sind für die regelmäßige Behandlung von Asthma bronchiale angezeigt, wenn die Anwendung eines Kombinationspräparates (langwirksamer Beta-2-Agonist und inhalatives Kortikoid) angebracht ist: - bei Patienten, die mit inhalativen Kortikoiden und kurzwirksamen Beta-2-Agonisten zur bedarfsweisen Inhalation nicht ausreichend eingestellt sind, oder - bei Patienten, die mit einem inhalativen Kortikoid und einem langwirksamen Beta-2-Agonisten bereits ausreichend eingestellt sind.
Viani Evohaler and associated names (see Annex I of Opinion) contain salmeterol and fluticasone propionate, a fixed dose combination of the long acting β -agonist (LABA) salmeterol and the inhaled corticosteroid (ICS) fluticasone propionate (FP) indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate: - patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short acting beta-2-agonist or - patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long- acting beta-2-agonist.
In einigen EU-Mitgliedstaaten sind Viani Evohaler und damit verbundene Bezeichnungen (siehe Anhang I) im Rahmen des Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung (MRP) zugelassen.
In several EU Member States Viani Evohaler and associated names (see Annex I) are approved through the Mutual Recognition Procedure (MRP).
In dem MRP ist das Vereinigte Königreich der Referenzmitgliedstaat und Österreich, Belgien, Finnland, Frankreich, Deutschland, Italien, Irland, Luxemburg, Portugal, Spanien und Schweden sind die betroffenen Mitgliedstaaten.
In the MRP the United Kingdom is the Reference Member State and Austria, Belgium, Finland, France, Germany, Italy, Ireland, Luxembourg, Portugal, Spain and Sweden are Concerned Member States.
Patienten mit leichtem persistierendem Asthma bronchiale kommen nicht als Kandidaten für eine EMEA/CHMP/123448/2006/DE
The primary endpoint in the GOAL study was the proportion of patients reaching asthma control (well-control of asthma).
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Die Empfehlung in Abschnitt 4.2 erlaubt einen kurzfristigen Versuch mit Viani Evohaler bei Erwachsenen und Jugendlichen mit mittelschwerem persistierendem Asthma bronchiale, bei denen unbedingt eine schnelle Asthmakontrolle erforderlich ist.
The recommendation included in section 4.2 allows a short term trial of Viani Evohaler in adults and adolescents with moderate persistent asthma for whom rapid control of asthma is essential.
Daten aus sechs zulassungsrelevanten (pivotalen) Studien und zwei unterstützenden Studien wurden vorgelegt, um das Sicherheitsprofil von Salmeterol/FP bei Einleitung als Erhaltungstherapie zu belegen.
Data from six pivotal studies and two supporting studies have been presented to confirm the safety profile of salmeterol/ FP when initiated as maintenance treatment.
Das Sicherheitsprofil von Salmeterol/Fluticasonpropionat ist zwar wohlbekannt, doch der CHMP hielt es nicht für gerechtfertigt, die gesamte vorgesehene Zielpopulation einer erhöhten Inzidenz von unerwünschten Wirkungen durch Beta-Agonisten auszusetzen.
In line with above arguments, the CHMP was not in agreement with a general recommendation for IMT of the fixed dose combination in section 4.1. but considered it acceptable to include guidance for a short term trial of initial maintenance therapy with Viani in section 4.2.
Im Einklang mit den obigen Argumenten war der CHMP nicht einverstanden mit einer allgemeinen Empfehlung für die IMT mit der Fixkombination in Abschnitt 4.1., hielt es jedoch für akzeptabel, eine Orientierungshilfe für einen kurzfristigen Versuch einer initialen Erhaltungstherapie mit Viani in Abschnitt 4.2 aufzunehmen.
• the CHMP considered that an initial maintenance therapy indication with the fixed dose combination of salmeterol and fluticasone propionate in patients with moderate persistent asthma in section 4.1 of the SPC is not acceptable as it could result in overtreatment particularly in patients who would have responded to inhaled corticosteroids alone.
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• der CHMP kam darin überein, dass faktische Daten aus der GOAL-Studie, insbesondere der Zeitpunkt des Erreichens einer rascheren Asthmakontrolle mit Viani im Vergleich zu ICS allein, in Abschnitt 5.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgenommen werden sollten und dass in diesem Abschnitt einige Änderungen entsprechend der vereinbarten Empfehlung in Abschnitt 4.2 erforderlich sind;
• the CHMP agreed that factual data from the GOAL study in particular the timing of reaching more rapidly control with Viani than with ICS alone should be included in section 5.1 of the SPC and that some amendments in this section were necessary in line with the agreed recommendation in section 4.2.
ANHANG III
ANNEX
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EMEA/CHMP/123448/2006/DE
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN 1.
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Viani Evohaler und zugehörige Namen (siehe Annex I) 25/50 mikrogramm druckgasinhalation, suspension.
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 50 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension.
Viani Evohaler und zugehörige Namen (siehe Annex I) 25/125 mikrogramm druckgasinhalation, suspension.
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 125 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension.
Viani Evohaler und zugehörige Namen (siehe Annex I) 25/250 mikrogramm druckgasinhalation, suspension.
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 250 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension.
Jeder Sprühstoß von Viani enthält:
Each single actuation of Viani provides:
Viani ist indiziert für die regelmäßige Behandlung von Asthma bronchiale, bei der die Anwendung von langwirksamem Beta2-Agonisten und inhalativem Kortikoid in Kombination angezeigt ist:
Viani is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate:
Viani Evohaler ist ausschließlich zur Inhalation bestimmt.
Viani Evohaler is for inhalation use only.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass es für den Behandlungserfolg erforderlich ist, den Viani Evohaler täglich anzuwenden, auch wenn sie symptomfrei sind.
Patients should be made aware that Viani Evohaler must be used daily for optimum benefit, even when asymptomatic.
Patienten sollten sich regelmäßig weiterhin vom Arzt untersuchen lassen, so dass die Dosisstärke des Viani Evohalers, die sie erhalten, optimal bleibt und nur nach ärztlichem Rat geändert wird.
Patients should be regularly reassessed by a doctor, so that the strength of Viani they are receiving remains optimal and is only changed on medical advice.
Die Dosis sollte so angepasst werden, dass eine effektive Kontrolle der Symptome mit der niedrigsten EMEA/CHMP/123448/2006/DE
Where the control of symptoms is
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Patienten sollte die Dosisstärke von Viani verordnet werden, die die für den Schweregrad der Erkrankung geeignete Dosis an Fluticasonpropionat enthält.
Note:
Hinweis Die Stärke Viani 25 µg/50 µg ist nicht angezeigt bei Erwachsenen und Kindern mit schwerem Asthma bronchiale.
Viani 25/ 50 microgram strength is not appropriate in adults and children with severe asthma.
2-mal täglich 2 Inhalationen mit 25 Mikrogramm Salmeterol und 50 Mikrogramm Fluticasonpropionat
In these cases, the recommended initial dose is two inhalations of 25 micrograms salmeterol and 50 micrograms fluticasone propionate twice daily.
2-mal täglich 2 Inhalationen mit 25 Mikrogramm Salmeterol und 125 Mikrogramm Fluticasonpropionat
Once control of asthma is attained treatment should be reviewed and consideration given as to whether patients should be stepped down to an inhaled corticosteroid alone.
2-mal täglich 2 Inhalationen mit 25 Mikrogramm Salmeterol und 250 Mikrogramm Fluticasonpropionat.
A clear benefit has not been shown as compared to inhaled fluticasone propionate alone used as initial maintenance therapy when one or two of the criteria of severity are missing.
Bei Erwachsenen und Jugendlichen mit mittelschwerem Asthma bronchiale (definiert als:
Viani is not intended for the initial management of mild asthma.
Patienten mit täglichen Symptomen, mit täglicher Anwendung von Akutmedikation und mit mittelschwerer bis schwerer Einschränkung des Atemflusses), für die eine schnelle Asthmakontrolle essentiell ist, kann eine Kurzzeit-Anwendung von Viani in Form einer Initialbehandlung in Betracht gezogen werden.
Viani 25/ 50 micrograms strength is not appropriate in adults and children with severe asthma; it is recommended to establish the appropriate dosage of inhaled corticosteroid before any fixed combination can be used in patients with severe asthma.
In diesen Fällen ist die empfohlene Einstiegsdosierung 2-mal täglich 2 Inhalationen mit 25 µg Salmeterol und 50 µg Fluticasonpropionat.
Two inhalations of 25 micrograms salmeterol and 50 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Im Allgemeinen bleiben inhalative Kortikoide für die meisten Patienten die erste Behandlungsempfehlung.
The maximum licensed dose of fluticasone propionate delivered by Viani inhaler in children is 100mcg twice daily.
EMEA/CHMP/123448/2006/DE Kinder ab 4 Jahren:
There are no data available for use of Viani inhaler in children aged under 4 years.
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Die für Kinder maximal zugelassene Dosis Fluticasonpropionat, abgegeben aus einem Viani Dosier- Aerosol, ist 100 µg 2-mal täglich.
The use of a spacer device with the inhaler in order to derive greater therapeutic benefit is recommended for patients (in particular young children) who have difficulty co-ordinating inhalation with actuation (see section 4.4 Special Warnings and Precautions for use)
Für die Anwendung der Viani Dosier-Aerosole bei Kindern unter 4 Jahren liegen keine Daten vor.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN Special patient groups:
Bei Patienten (insbesondere bei kleineren Kindern), die Schwierigkeiten haben, Sprühstoß und Inhalation zu koordinieren, wird zur Erzielung eines größeren therapeutischen Nutzens die Benutzung einer Inhalierhilfe zusammen mit dem Dosier-Aerosol empfohlen (siehe Besondere 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
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Spezielle Patientengruppen:
© EMEA 2007
Für die Anwendung der Viani Dosier-Aerosole bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen keine Daten vor.
There are no data available for use of Viani in patients with hepatic impairment.
Während des Einatmens durch den Mund den Wirkstoffbehälter fest nach unten drücken, um die Suspension freizusetzen, während der Patient gleichzeitig weiterhin gleichmäßig und tief einatmet.
Just after starting to breathe in through their mouth, patients should press down on the top of the inhaler to release Viani, while still breathing in steadily and deeply.
Die Patienten sollen den Atem so lange wie möglich anhalten.
Patients should continue holding their breath for as long as is comfortable.
Reinigung:
Cleaning:
Viani ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen der arzneilich wirksamen Bestandteile oder den sonstigen Bestandteil kontraindiziert.
Viani is contraindicated in patients with hypersensitivity to any of the active substances or to the excipient.
Das Ansprechen der Patienten auf die Behandlung sollte klinisch und durch Lungenfunktionstests kontrolliert werden.
The management of asthma should normally follow a stepwise programme and patient response should be monitored clinically and by lung function tests.
Viani Evohaler sollen nicht für die Akutbehandlung von Asthmasymptomen eingesetzt werden, für die ein schnell und kurz wirksamer Bronchodilatator benötigt wird.
Viani Evohaler should not be used to treat acute asthma symptoms for which a fast and short acting bronchodilator is required.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, ihre Arzneimittel für die Behandlung eines akuten Asthmaanfalles jederzeit bei sich zu haben.
Patients should be advised to have their medicinal product to be used for relief in an acute asthma attack available at all times.
Ein erhöhter Gebrauch von kurzwirksamen Bronchodilatatoren zur Behandlung von Asthmasymptomen ist ein Anzeichen für eine Verschlechterung des Krankheitsbildes, und diese Patienten sollten von einem Arzt untersucht werden.
Increasing use of short-acting bronchodilators to relieve asthma symptoms indicates deterioration of asthma control and patients should be reviewed by a physician.
Eine plötzliche und zunehmende Verschlechterung der Beschwerden ist potentiell lebensbedrohlich, und der Patient sollte dringend von einem Arzt untersucht werden.
Sudden and progressive deterioration in control of asthma is potentially life-threatening and the patient should undergo urgent medical assessment.
In diesem Fall ist eine Erhöhung der Kortikoiddosis in Betracht zu ziehen.
Consideration should be given to increasing corticosteroid therapy.
Der Patient sollte auch dann von einem Arzt untersucht werden, wenn die derzeitige Dosierung von Viani für eine adäquate Kontrolle des Asthma bronchiale nicht ausreicht.
The patient should also be medically reviewed where the current dosage of Viani has failed to give adequate control of asthma.
Es sollte die zusätzliche Anwendung von Kortikoiden erwogen werden.
Consideration should be given to additional corticosteroid therapies.
Die Behandlung mit Viani soll nicht abrupt abgebrochen werden.
Treatment with Viani should not be stopped abruptly.
EMEA/CHMP/123448/2006/DE
As with all inhaled medication containing corticosteroids, Viani should be administered with caution in patients with pulmonary tuberculosis.
Viani ist bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen einschließlich Herzrhythmusstörungen, Diabetes mellitus, unbehandelter Hypokaliämie oder Thyreotoxikose mit Vorsicht anzuwenden.
Viani should be administered with caution in patients with severe cardiovascular disorders, including heart rhythm abnormalities, diabetes mellitus, untreated hypokalaemia or thyrotoxicosis.
Es ist sehr selten über einen Anstieg der Blutglukosespiegel berichtet worden (siehe 4.8 Nebenwirkungen), und dies sollte bei der Verordnung für Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte berücksichtigt werden.
There have been very rare reports of increases in blood glucose levels (see 4.8 Undesirable Effects) and this should be considered when prescribing to patients with a history of diabetes mellitus.
Durch eine systemische Beta2-Agonisten-Behandlung kann eine potentiell schwere Hypokaliämie hervorgerufen werden, nach Inhalation therapeutischer Dosierungen liegen die Plasmaspiegel von Salmeterol im Allgemeinen jedoch sehr niedrig.
Potentially serious hypokalaemia may result from systemic beta-2-agonist therapy, but following inhalation at therapeutic doses plasma levels of salmeterol are very low.
Wie bei anderer Inhalationsbehandlung können paradoxe Bronchospasmen mit einer sofortigen Zunahme des Giemens nach der Anwendung ausgelöst werden.
As with other inhalation therapy paradoxical bronchospasm may occur with an immediate increase in wheezing after dosing.
Die Anwendung des Viani Evohalers sollte dann unverzüglich abgebrochen, der Patient untersucht und, wenn notwendig, eine alternative Behandlung begonnen werden.
Viani Evohaler should be discontinued immediately, the patient assessed and alternative therapy instituted if necessary.
Die Umstellung des Patienten auf die Behandlung mit Viani sollte mit Vorsicht durchgeführt werden, insbesondere, wenn anzunehmen ist, dass die Nebennierenrindenfunktion durch eine frühere systemische Kortikoidbehandlung beeinträchtigt ist.
Care should be taken when transferring patients to Viani therapy, particularly if there is any reason to suppose that adrenal function is impaired from previous systemic steroid therapy.
Systemische Effekte können bei der Behandlung mit jedem inhalativen Kortikoid auftreten, insbesondere unter hohen Dosierungen, die für einen langen Zeitraum verschrieben werden.
Systemic effects may occur with any inhaled corticosteroid, particularly at high doses prescribed for long periods.
Diese Effekte sind allerdings unter der Inhalationsbehandlung viel weniger wahrscheinlich als unter der oralen Gabe von Kortikoiden.
These effects are much less likely to occur than with oral corticosteroids.
Mögliche systemische Effekte schließen Cushing-Syndrom, cushingoide Erscheinungen, adrenale Suppression, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, Verminderung der Knochendichte, Katarakt und Glaukom ein.
Possible systemic effects include Cushing’ s syndrome, Cushingoid features, adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma.
Es wird empfohlen, die Körpergröße von Kindern, die unter einer Dauerbehandlung mit einem inhalativen Kortikoid stehen, regelmäßig zu messen.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
B.
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Während Stressperioden oder im Rahmen einer geplanten Operation sollte eine zusätzliche systemische Gabe von Kortikoiden in Betracht gezogen werden.
© EMEA 2007
Da die systemische Aufnahme hauptsächlich über die Lungen stattfindet, kann die Benutzung einer Inhalierhilfe zusammen mit einem Dosier-Aerosol die Wirkstoffdeposition in der Lunge erhöhen.
It is important, therefore, that the patient is reviewed regularly and the dose of inhaled corticosteroid is reduced to the lowest dose at which effective control of asthma is maintained.
Eine Inhalationsbehandlung mit Fluticasonpropionat sollte den Bedarf an oralen Kortikoiden vermindern.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
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langfristige systemische Kortikoidtherapie eingeschränkte Nebennierenrindenfunktion nur allmählich normalisiert.
Prolonged treatment of patients with high doses of inhaled corticosteroids may result in adrenal suppression and acute adrenal crisis.
Patienten, die in der Vorgeschichte hohe Dosierungen systemisch applizierter Kortikoide erhielten, sind durch eine solche möglicherweise noch bestehende Suppression ebenfalls gefährdet.
Very rare cases of adrenal suppression and acute adrenal crisis have also been described with doses of fluticasone propionate between 500 and less than 1000mcg.
Bei allen Patienten mit eingeschränkter Nebennierenrindenfunktion sollte geprüft werden, ob in besonderen Stresssituationen (z.
Situations, which could potentially trigger acute adrenal crisis, include trauma, surgery, infection or any rapid reduction in dosage.
B.
As systemic absorption is largely through the lungs, the use of a spacer plus metered dose inhaler may increase drug delivery to the lungs.
Exazerbation des Asthma, Atemwegsinfektion, Operation) die Anwendung oraler Kortikoide notwendig ist.
It should be noted that this could potentially lead to an increase in the risk of systemic adverse effects.
Ritonavir kann die Plasmakonzentration von Fluticasonpropionat erheblich erhöhen.
Patients who have required high dose emergency corticosteroid therapy in the past may also be at risk.
Deshalb sollte eine gleichzeitige Anwendung vermieden werden, es sei denn, der mögliche Nutzen für den Patienten überwiegt das Risiko systemischer Kortikoid-Nebenwirkungen.
This possibility of residual impairment should always be borne in mind in emergency and elective situations likely to produce stress, and appropriate corticosteroid treatment must be considered.
Ebenso besteht ein erhöhtes Risiko systemischer Nebenwirkungen bei Kombination von Fluticasonpropionat mit anderen potenten Inhibitoren des Enzyms CYP3A (siehe 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).
There is also an increased risk of systemic side effects when combining fluticasone propionate with other potent CYP3A inhibitors (see 4.5 Interaction with Other Medicinal Products and Other Forms of Interaction).
Die Anwendung sowohl von nicht selektiven als auch selektiven Beta-Blockern sollte bei Patienten mit Asthma bronchiale vermieden werden, solange es nicht zwingende Gründe für ihre Anwendung gibt.
Both non-selective and selective beta-blockers should be avoided in patients with asthma, unless there are compelling reasons for their use.
Die gleichzeitige Anwendung von anderen betaadrenergen Arzneimitteln kann einen potentiell additiven Effekt haben.
Concomitant use of other beta-adrenergic containing drugs can have a potentially additive effect.
Daher sind durch Fluticasonpropionat vermittelte, klinisch signifikante Wechselwirkungen unwahrscheinlich.
Hence, clinically significant drug interactions mediated by fluticasone propionate are unlikely.
B.
Co-treatment with other potent CYP3A inhibitors, such as itraconazole, is also expected to increase the systemic fluticasone
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Bezüglich Wirkstoffkonzentrationen in der Muttermilch liegen keine Daten vor.
The lowest effective dose of fluticasone propionate needed to maintain adequate asthma control should be used in the treatment of pregnant women.
Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Salmeterol oder Fluticasonpropionat auftraten, sind nachfolgend aufgeführt, geordnet nach Systemorganklassen und Häufigkeit.
Adverse events which have been associated with salmeterol/ fluticasone propionate are given below, listed by system organ class and frequency.
Systemorganklassen Infektionen und parasitäre Erkrankungen
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN System Organ Class Adverse Event
Nebenwirkung Candidiasis (Soorbefall) im Mund- und Rachenraum
Candidiasis of the mouth and throat
Häufig
Disorders
EMEA/CHMP/123448/2006/DE
Hoarseness/ dysphonia
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Common
* unter Placebo häufig berichtet
*Reported commonly in placebo
Sowohl Heiserkeit als auch dem Auftreten einer Candidiasis kann vorgebeugt werden, indem nach der Anwendung des Dosier-Aerosols der Mund mit Wasser ausgespült bzw. gegurgelt wird.
Both hoarseness and incidence of candidiasis may be relieved by gargling with water after using the product.
Die Anwendung von Viani Evohaler sollte währenddessen fortgeführt werden.
Symptomatic candidiasis can be treated with topical anti- fungal therapy whilst still continuing with the Viani Evohaler.
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5.
© EMEA 2007
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Gute Asthmakontrolle wurde mit Viani schneller als mit inhalativem Kortikoid (ICS) allein erreicht.
Well-Controlled asthma was achieved more rapidly with Viani than with ICS alone.
Die Behandlungszeit, bis 50% der Patienten eine gute Asthmakontrolle über eine Woche erreichten, betrug bei den mit Viani behandelten Patienten 16 Tage, bei den mit ICS behandelten 37 Tage.
The time on treatment for 50% of subjects to achieve a first individual Well-Controlled week was 16 days for Viani compared to 37 days for the ICS group.
Salmeterol/FP
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
FP
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EMEA/CHMP/123448/2006/DE
*Well controlled asthma; occasional symptoms or SABA use or less than 80% predicted lung function plus no night-time awakenings, no exacerbations and no side effects enforcing a change in therapy **Total control of asthma; no symptoms, no SABA use, greater than or equal to 80% predicted lung function, no night-time awakenings, no exacerbations and no side effects enforcing a change in therapy.
EMEA/CHMP/123448/2006/DE
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN Fluticasone propionate:
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Fluticasonpropionat ist charakterisiert durch eine hohe Plasmaclearance (1150 ml/min), ein großes Verteilungsvolumen im Steady-State (ca.
The remainder of the inhaled dose may be swallowed but contributes minimally to systemic exposure due to the low aqueous solubility and pre-systemic metabolism, resulting in oral availability of less than 1%.
300 l) und eine terminale Halbwertszeit von ca.
There is a linear increase in systemic exposure with increasing inhaled dose.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN 6.3 Shelf life
EMEA/CHMP/123448/2006/DE 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
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Viani Evohaler und zugehörige Namen (siehe Annex I) 25/50 mikrogramm druckgasinhalation, suspension.
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 50 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension [See Annex I – To be completed nationally]
EMEA/CHMP/123448/2006/DE 9.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN 7.
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EMEA/CHMP/123448/2006/DE MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
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EMEA/CHMP/123448/2006/DE ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
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Viani Evohaler und zugehörige Namen (siehe Annex I) 25/125 mikrogramm druckgasinhalation, suspension.
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 125 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension [See Annex I – To be completed nationally]
EMEA/CHMP/123448/2006/DE 9.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN 8.
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Viani Evohaler und zugehörige Namen (siehe Annex I) 25/250 mikrogramm druckgasinhalation, suspension.
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 250 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension [See Annex I – To be completed nationally]
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[siehe Annex I - ist national auszufüllen]
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 50 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 125 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 250 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension [See Annex I – To be completed nationally]
4.
How to take Viani 4.
Viani liegt Ihnen als Dosier-Aerosol vor, das Ihnen Ihr Arzneimittel in Form einer Suspension zur Inhalation (Druckgasinhalation) freigibt.
Viani is supplied to you in a metered dose inhaler which delivers your medicine in a pressurised suspension for you to inhale.
Es ist erforderlich, Viani täglich gemäß der Anweisung Ihres Arztes anzuwenden.
Therefore, it must be taken every day as directed by your doctor.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON VIANI BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE VIANI
Viani darf nicht angewendet werden, wenn Sie überempfindlich (allergisch) sind gegen Salmeterolxinafoat, Fluticasonpropionat oder den sonstigen Bestandteil Norfluran (HFA 134a).
Do not take Viani If you are allergic (hypersensitive) to salmeterol xinafoate, fluticasone propionate or to the other ingredient Norflurane (HFA 134a).
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Einige Arzneimittel gegen Virus- oder Pilzinfektionen (wie z.
Viani should not be taken with medicines called β -blockers (such as atenolol, propranolol, sotalol), unless your doctor tells you to do so.
Nehmen Sie bitte unter der Behandlung mit Viani diese Arzneimittel nur dann ein, wenn Ihr Arzt dies ausdrücklich verordnet hat.
Only take these medicines whilst on Viani, if told to do so by your doctor.
Schwangerschaft und Stillzeit Fragen Sie vor der Anwendung von Viani Ihren Arzt um Rat, wenn Sie schwanger sind oder stillen.
Pregnancy and breast-feeding You should ask your doctor for advice before taking Viani whilst you are pregnant or breastfeeding.
Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie während dieser Zeit Viani anwenden können.
The doctor will assess whether you can take Viani during this time.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es ist unwahrscheinlich, dass die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durch die unter Viani möglichen Nebenwirkungen beeinflusst werden.
Driving and using machines The possible side effects associated with Viani are unlikely to affect your ability to drive or use machines.
WIE IST VIANI ANZUWENDEN?
HOW TO TAKE VIANI
Es ist sehr wichtig, dass Sie Ihr Viani jeden Tag so anwenden, wie verordnet, bis Ihnen Ihr Arzt rät, die Anwendung zu beenden.
Dosage It is very important that you take your Viani every day as directed, until you are advised to stop by your doctor.
Viani Evohaler ist ausschließlich für die Inhalation durch den Mund vorgesehen.
Viani Evohaler is for inhalation by mouth only.
Viani 25/50 Evohaler Viani 25/125 Evohaler Viani 25/250 Evohaler
Viani 25/ 50 Evohaler Viani 25/ 125 Evohaler Viani 25/ 250 Evohaler
Viani 25/50 Evohaler
Viani 25/ 50 Evohaler
Ihr Arzt wird die niedrigste Dosierung von Viani Evohaler verschreiben, die eine bestmögliche Kontrolle Ihrer Symptome erreicht.
The doctor will prescribe the lowest strength of Viani Evohaler that will best control your symptoms.
Wenn Ihre Symptome gut kontrolliert sind bei einer 2-mal täglichen Anwendung von Viani Evohaler, kann Ihr Arzt entscheiden, Ihre Dosierung auf eine einmal tägliche Anwendung zu reduzieren.
If your symptoms are well controlled using Viani Evohaler twice daily, your doctor may decide to reduce your dose to once daily.
Eine Inhalationshilfe kann eingesetzt werden, um die Behandlung mit Viani besonders bei jungen Kindern zu verbessern, wenn Sie oder Ihr Kind Schwierigkeiten haben, das Auslösen des Spühstoßes mit der Inhalation zeitlich zu koordinieren.
A spacer device may be used to improve treatment with Viani particularly with young children, if you or your child has difficultly co-ordinating breathing in through your mouth and pressing the can to release a puff at the same time.
Wenn sich Ihr Asthma verschlechtert oder wenn es nicht gut kontrolliert ist (bei der Ausatmung treten Pfeifgeräusche auf und Sie brauchen mehr von Ihren Arzneimitteln zur Akutbehandlung), erhöhen Sie bitte nicht die Anzahl der Inhalationen von Viani.
If your asthma gets worse or is not well controlled (you will feel wheezy and need more of your fast acting ‘ rescue’ medicine), do not increase the number of puffs of Viani you take.
Bitte seien Sie vorsichtig und verwechseln Ihr Viani Inhalationsgerät nicht mit dem Inhalationsgerät für die Akutbehandlung.
The can has a counter attached to show you how many puffs of medicine are left.
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Nehmen Sie das Mundstück in Ihren Mund und umschließen Sie es fest mit den Lippen aber
Place the mouthpiece in your mouth between your teeth and close your lips around it.
7.
Do not
möglich an.
bite it.
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Wenn Sie aus Versehen eine höhere Dosierung anwenden, können bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, wie z.
If you accidentally take a larger dose, you may develop side effects such as your heart beating faster than usual, feeling shaky, headache, muscle weakness, aching joints and also a reduction of steroid hormones produced by the adrenal gland.
Diese Nebenwirkungen gehen gewöhnlich im Laufe der weiteren Behandlung zurück.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
Wenn Sie die Anwendung von Viani vergessen haben Wenn Sie vergessen haben, Viani anzuwenden, dann tun Sie es bitte zum nächsten fälligen Anwendungszeitpunkt.
If you forget to take Viani If you forget to take your medicine, take your next dose when it is due.
Beenden Sie die Anwendung von Viani nicht plötzlich, denn dann könnten sich die Symptome verschlimmern und es könnte ein Ungleichgewicht mit den körpereigenen Hormonen auftreten.
Do not stop taking Viani suddenly as this could make your asthma worse and could cause problems with the body’ s hormones.
Im Folgenden sind Nebenwirkungen aufgezählt, die von Patienten berichtet wurden, die Viani EMEA/CHMP/123448/2006/DE angewendet haben.
These are the side effects reported by people taking Viani.
- Sehr schneller Herzschlag (Tachykardie).
Very fast heart rate (tachycardia).
Wenn Sie Diabetiker sind, kann eine
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
häufigere Blutzuckerkontrolle und ggf. eine Anpassung Ihrer bisherigen Diabetesbehandlung erforderlich sein.
© EMEA 2007
- Ängstlichkeit, Schlafstörungen und Verhaltensänderungen, wie z.
- Increases in the amount of sugar (glucose) in your blood (hyperglycaemia).
B. eine unübliche, gesteigerte
If you have
Aktivität und Reizbarkeit (vor allem bei Kindern).
diabetes, more frequent blood sugar monitoring and possibly adjustment of your usual diabetic treatment may be required.
- Atembeschwerden oder Giemen (Bronchospasmus) verschlimmern sich unmittelbar nach
- Feeling anxious, disturbed sleep and behavioural changes, such as being unusually active and
Anwendung von Viani.
irritable (mainly in children).
- Schmerzende, geschwollene Gelenke und Muskelschmerzen.
- Breathing difficulties or wheezing (bronchospasm) worsens immediately after taking Viani.
EMEA/CHMP/123448/2006/DE
- Aching, swollen joints and muscle pain.
Viani Evohaler nicht in kalter Umgebung lagern, da die therapeutische Wirkung dieses Arzneimittels dann abnehmen kann.
Do not store Viani Evohaler in a cold place, as your medicine may not work as well.
Wie Viani aussieht und Inhalt der Packung
What Viani looks like and contents of the pack
Hersteller:
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN Manufacturer:
Glaxo Wellcome Production, Zone Industrielle No.2, 23 rue Lavoisier, la Madeleine, 27000 Evreux, Frankreich.
Glaxo Wellcome Production
43/44
43/ 44
44/44
44/ 44
Juli 2006 EMEA/306455/2006
4 July 2006 EMEA/ 306455/ 2006
VIANI EVOHALER und damit verbundene Bezeichnungen (siehe Anhang I)
VIANI EVOHALER and associated names (See Annex I)
HINTERGRUNDINFORMATION Viani Evohaler und damit verbundene Bezeichnungen (siehe Anhang I) enthalten Salmeterol und Fluticasonpropionat, eine Festdosiskombination des langwirksamen β -Agonisten Salmeterol und des inhalativen Kortikoids Fluticasonpropionat, und sind für die regelmäßige Behandlung von Asthma angezeigt, wenn die Anwendung eines Kombinationspräparates (langwirksamer Beta-2-Agonist und inhalatives Kortikoid) angebracht ist: - bei Patienten, die mit inhalativen Kortikoiden und kurzwirksamen Beta-2-Agonisten zur bedarfsweisen Inhalation nicht ausreichend eingestellt sind, oder
BACKGROUND INFORMATION Viani Evohaler and associated names (see Annex I) contain salmeterol and fluticasone propionate, a fixed dose combination of the long acting β -agonist salmeterol and the inhaled corticosteroid fluticasone propionate and is indicated for the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate: - patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short acting beta-2-agonist or - patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting beta-2-agonist.
In einigen EU-Mitgliedstaaten sind Viani Evohaler und damit verbundene Bezeichnungen im Rahmen des Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung (MRP) zugelassen.
In several EU Member States Viani Evohaler and associated names are approved through the Mutual Recognition Procedure (MRP).
In dem MRP ist das Vereinigte Königreich der Referenzmitgliedstaat (RMS) und Österreich, Belgien, Finnland, Frankreich, Deutschland, Italien, Irland, Luxemburg, Portugal, Spanien und Schweden sind die betroffenen Mitgliedstaaten.
In the MRP United Kingdom is the Reference Member State (RMS) and Austria, Belgium, Finland, France, Germany, Italy, Ireland, Luxembourg, Portugal, Spain and Sweden are Concerned Member States (CMS).
April 2006 wieder.
EMEA/ 306455/ 2006
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Evaluation of Medicines for Human Use
CPMP/1357/99-DE
CPMP/ 1357/ 99-EN
GUTACHTEN DES AUSSCHUSSES FÜR ARZNEISPEZIALITÄTEN GEMÄSS ARTIKEL 12 DER RICHTLINIE 75/319/EWG DES RATES, EINSCHLIESSLICH ÄNDERUNGEN, FÜR
OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS PURSUANT TO ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED, FOR
Arzneimittel Namen:
Medicinal products Names:
Internationale Freinamen:
International non-proprietary names:
Stärken:
Strengths:
Art der Verpackung und Packungsgrößen:
Packaging and package sizes:
siehe Anhang II Vigabatrin siehe Anhang II siehe Anhang II siehe Anhang II siehe Anhang II
see Annex II Vigabatrin see Annex II see Annex II see Annex II see Annex II
Oktober 1998 hat Finnland einVerfahren gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates, einschließlich Änderungen, bei der EMEA beantragt.
On 12 October 1998 Finland presented to the EMEA a referral under article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended.
Oktober 1998 vorgelegt und ist diesem Gutachten beigefügt.
The grounds for referral were submitted on 12 October 1998 and are appended to this opinion.
Die von Finnland an den CPMP gerichtete Frage war:
The question referred by Finland to the CPMP was:
„ ein Gutachten darüber abzugeben, ob ein ungünstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis für Vigabatrin besteht, insbesondere in bezug auf sein Potential, schwerwiegende Gesichtsfeldausfälle hervorzurufen .“
“ to give an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk ratio for vigabatrin, especially in relation to its potential to induce serious visual field defects .”
Am 21.
The referral procedure started on 21 October 1998.
Oktober setzte der CPMP eine Frist von 180 Tagen.
The time frame agreed by the CPMP on 21 October 1998 was 180 days.
Ausgehend von der Begründung für dieses Verfahren hat der CPMP folgende Punkte geprüft:
On the basis of the grounds for referral, the points considered by the CPMP were:
Informationen über Vigabatrin-haltige Arzneimittel auf dem EU-Markt einschließlich Informationen über Anwendungsgebiete, Dosierungen, Behandlungsdauer, Absatzzahlen und Abgabestatus.
Information on vigabatrin containing medicinal product(s) available on the EU market, including information on indication(s), doses, treatment duration, sales figures and legal status.
Übersicht über das Sicherheitsprofil für Vigabatrin-haltige Arzneimittel einschließlich einer speziellen Analyse von Sehstörungen, falls solche auftreten.
Overview of the safety profile for vigabatrin containing medicinal product(s) including a specific analysis for visual disorders if any.
Einzelheiten über alle Fälle von Sehstörungen, die weltweit bei Patienten unter Vigabatrin aufgetreten sind.
Details of all cases of visual disorders which have occurred worldwide in patients receiving vigabatrin.
Hierzu zählen auch Angaben über Diagnosen (d.h. symptomatische oder asymptomatische Erkrankungen), Schwere, Ausgang, Häufigkeit, Zusammenhang mit der Arzneimittelanwendung und mögliche Risikofaktoren wie Alter, Dosis, Dauer, Anwendungsgebiet und Begleitmedikation.
This should include details of diagnosis (i. e. symptomatic or asymptomatic disease), seriousness, outcome, frequency, relationship to the drug use and possible risk factors such as age, dose, duration, indication and co-medication.
Einzelheiten über alle Studien, die durchgeführt worden sind, oder Studien, die durchgeführt werden könnten, um die Inzidenz und die Prävalenz von Sehstörungen einschließlich Gesichtsfeldausfällen bei Erwachsenen und Kindern, die mit Vigabatrin behandelt worden sind oder nicht, zu untersuchen.
Details of all studies which have been conducted, or those which could be conducted, to assess the incidence and prevalence of visual disorders including visual field defect, in adult and in paediatric patients who have, or have not, been treated with vigabatrin.
Mögliche Daten über Risikopopulationen, die möglicherweise identifiziert wurden.
Information about any high-risk population that could have been identified.
Vorschläge für eine pathophysiologische Erklärung dieser Anomalien und Vorlage von Einzelheiten über alle Studien, die durchgeführt worden sind, um den Mechanismus zu untersuchen, oder über Studien, die durchgeführt werden könnten.
Proposals for physiopathologic explanation for these abnormalities and submit details of all studies which have been conducted to investigate the mechanism, or those which could be conducted.
Verfügbare Daten über die Verhütbarkeit, Vorhersagbarkeit und Reversibilität von Sehstörungen bei Patienten, die Vigabatrin erhalten.
Information available about the preventability, predictability and reversibility of visual disorders in patients receiving vigabatrin.
(+44-171) 418 84 16
(+44-171) 418 84 16
EMEA 1999 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 8.
EMEA 1999 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 7.
Gutachten darüber, ob das Auftreten von Sehstörungen bei Patienten unter Vigabatrin das Nutzen- Risiko-Verhältnis von Vigabatrin-haltigen Arzneimitteln verändert.
Opinion on whether the occurrence of visual disorders in patients receiving vigabatrin modifies the benefit/ risk ratio of vigabatrin containing medicinal product(s).
Dieses Gutachten sollte das globale Sicherheitsprofil und den therapeutischen Nutzen für jedes zugelassene Anwendungsgebiet berücksichtigen.
This opinion should take into account the global safety profile and therapeutic benefit for each approved indication.
Spezielle Maßnahmen, die bereits ergriffen worden sind, um das Risiko von Sehstörungen bei Patienten unter Vigabatrin zu minimalisieren, und was sie bewirkten.
Specific measures which have been already taken in order to minimise the risk of visual disorders in vigabatrin receiving patients and what was their impact.
Vorschläge für sonstige Maßnahmen, die ergriffen werden könnten, um das Nutzen-Risiko- Verhältnis von Vigabatrin zu verbessern, und wie ihre Auswirkungen überwacht und beurteilt werden sollten.
Proposals for any other measures which could be taken in order to improve the benefit/ risk balance of vigabatrin and how their impact should be monitored and assessed.
Diese Punkte wurden in die Liste der Fragen aufgenommen, die an die in Anhang II genannten Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen geschickt wurde.
These points were included in the list of questions sent to the Marketing Authorisation Holders referred in Annex II.
November 1998 schriftliche Erklärungen abgegeben.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 27 November 1998.
April 1999 zusätzliche Informationen vorgelegt.
Supplementary information was provided by the Marketing Authorisation Holders on 15 March 1999 and on 22 April 1999.
April 1999 stattgefunden.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holders on 22 April 1999.
Gutachten Nach Prüfung der Unterlagen - wie im beigefügten Bewertungsbericht dargelegt und unter Beachtung der von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen gelieferten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - befürwortet der CPMP das Fortbestehen der Genehmigungen für das Inverkehrbringen für alle in Anhang II aufgeführten Arzneimittel in Übereinstimmung mit der in Anhang III dargelegten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.
Opinion The CPMP, having considered the matter as set out in the appended referral assessment report and having considered the Summary of Product Characteristics provided by the Marketing Authorisation Holders recommends the maintenance of the Marketing Authorisations of all medicinal products referred in Annex II in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III.
Die wissenschaftlichen Schlußfolgerungen und die Begründung für die Abänderung der Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels sind in Anhang I aufgeführt.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summaries of Product Characteristics are set out in Annex I.
Die Bedingungen für die Genehmigung für das Inverkehrbringen gemäß Artikel 13 Absatz 4 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates, einschließlich Änderungen, sind in Anhang IV aufgeführt.
The conditions affecting the Marketing Authorisations, as referred to in Article 13(4) of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, are set out in Annex IV.
Dieses Gutachten wird mit Anhang und Anlagen der Europäischen Kommission, den Mitgliedstaaten und den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen übermittelt.
This opinion is forwarded to the European Commission, to Member States and to the Marketing Authorisation Holders, together with its annexes and appendices.
Mai 1999
London, 20 May 1999
CPMP/1357/99
CPMP/ 1357/ 99
2/29
2/ 27
EMEA 1999
EMEA 1999
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA UND BEGRÜNDUNG FÜR DIE ABÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
3/29
3/ 26
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
VIGABATRIN-HALTIGEN ARZNEIMITTELN
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF VIGABATRIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS
Aufgrund dieser Daten beantragte Finnland am 12.
In one open follow-up study performed in Finland during the Summer of 1998 the prevalence of severe visual field constriction in patients on vigabatrin was 15% and that of any visual field constriction was 40% as compared to 0% in patients on carbamazepine or in non medicated patients.
Oktober 1998 gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates, einschließlich Änderungen, ein CPMP-Gutachten darüber, ob ein ungünstiges Nutzen-Risiko- Verhältnis für Vigabatrin besteht, insbesondere in bezug auf sein Potential, schwerwiegende Gesichtsfeldausfälle hervorzurufen.
Due to these data Finland, on 12 October 1998, requested that the CPMP, under article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, give an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk ratio for vigabatrin, especially in relation to its potential to induce serious visual field defects.
Mai 1999 und kam auf der Grundlage des gemeinsamen Bewertungsberichts des Berichterstatters und des Mitberichterstatters zu den folgenden Schlußfolgerungen.
The CPMP at their meeting of 18-20 May 1999 considered the matter and reached the following conclusions, based on the joint Assessment Report prepared by the Rapporteur and the Co- Rapporteur.
Das Sicherheitsprofil von Vigabatrin insgesamt wurde geprüft.
The overall safety profile of vigabatrin was reviewed.
Das wichtigste Sicherheitsproblem, über das beraten wurde, waren Gesichtsfeldausfälle.
The main safety concern discussed was visual field defects (VFD).
Gesichtsfeldausfälle
Visual Field Defects
Präklinische Daten zur okulären Toxizität Eine mit Vigabatrin verbundene Retinotoxizität ist nur bei Albino-Ratten beobachtet worden, nicht aber bei pigmentierten Ratten, Hunden oder Affen.
Preclinical data related to ocular toxicity Vigabatrin associated retinotoxicity has only been observed in albino rats, but not in pigmented rats, dogs or monkeys.
Die Netzhautveränderungen bei Albino-Ratten wurden als fokale oder multifokale Desorganisation der äußeren Kernschicht mit Verdrängung der Kerne in den Bereich der Zapfen und Stäbchen charakterisiert.
The retinal changes in albino rats were characterised as focal or multifocal disorganisation of the outer nuclear layer with displacement of nuclei into the rod and cone area.
Die anderen Schichten der Retina waren nicht betroffen.
The other layers of retina were not affected.
Diese Läsionen wurden bei 80-100% der Tiere unter der oralen Dosis von 300 mg/kg/Tag beobachtet.
These lesions were observed in 80-100% of animals at the dose of 300mg/ kg/ day orally.
Histologisch glichen diese Veränderungen denen bei Albino-Ratten nach übermäßiger Lichtexposition.
The histologic appearance of these changes was similar to that found in albino rats following excessive exposure to light.
Die Netzhautveränderungen könnten aber auch eine direkt durch das Arzneimittel hervorgerufene Nebenwirkung darstellen.
However, the retinal changes may also represent a direct drug induced effect.
Präklinische pharmakokinetische Studien an Ratten belegen eine Melanin-Bindung von Vigabatrin.
Preclinical pharmacokinetic studies in rats provide evidence of melanin binding of vigabatrin.
Die Melanin-Bindung könnte sogar ein schützender Faktor bei pigmentierten Tieren sein, da die lokale Konzentration des freien Arzneistoffs möglicherweise verringert wird.
Melanin binding may actually be a protective factor in pigmented animals as the local free concentration of the drug may be decreased.
November 1998 insgesamt 363 Meldungen über Gesichtsfeldausfälle erhalten.
Visual Field Defects in adults The Marketing Authorisation Holders (MAHs) have received altogether 363 reports of visual field defects by November 15, 1998.