qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
B.
Ziagen, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Kivexa, Trizivir) DARF von Patienten, die eine Therapie aufgrund einer Überempfindlichkeitsreaktion abgebrochen haben, NIE WIEDER eingenommen werden.
Kivexa, Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
Das Wiederauftreten der Symptome verläuft in der Regel schwerwiegender als die Erstmanifestation und kann möglicherweise zu lebensbedrohlichem Blutdruckabfall und zum Tod führen.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life- threatening hypotension and death.
Um Verzögerungen bei der Diagnosestellung zu vermeiden und das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion zu minimieren, muss Ziagen dauerhaft abgesetzt werden, wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen (respiratorische Erkrankungen, grippeähnliche Erkrankungen, Gastroenteritis oder Reaktionen auf andere Medikamente) in Frage kommen.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Besondere Vorsicht ist bei solchen Patienten geboten, die gleichzeitig eine Behandlung mit Ziagen und anderen Arzneimitteln, die bekannterweise toxische Hautreaktionen verursachen (z.
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Ziagen and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
B. nicht- nukleosidanaloge Reverse-Transkriptase-Hemmer - NNRTIs), beginnen.
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced
Es ist derzeit schwierig, zwischen den von anderen Arzneimitteln verursachten Hautausschlägen und der durch Abacavir hervorgerufenen Überempfindlichkeitsreaktion zu unterscheiden.
4 by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
• Vorgehen bei erneuter Einnahme von Ziagen nach vorherigem Abbruch der Behandlung
• Management after an interruption of Ziagen therapy
Wenn die Behandlung mit Ziagen aus irgendeinem Grund abgebrochen wurde und eine Wiederaufnahme der Behandlung in Betracht gezogen wird, muss der Grund für den Abbruch festgestellt werden, um zu beurteilen, ob der Patient Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion gezeigt hat.
If therapy with Ziagen has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
B.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Ziagen or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Kivexa, Trizivir), nie wieder eingenommen werden.
Kivexa, Trizivir) must not be restarted.
T. lebensbedrohlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten aufgetreten, die zum Zeitpunkt des ersten Absetzens von Ziagen nur ein typisches Anzeichen für eine Überempfindlichkeitsreaktion zeigten (Hautausschlag, Fieber, gastrointestinale Symptome, respiratorische Symptome oder Allgemeinsymptome wie Abgeschlagenheit und Krankheitsgefühl).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
Das am häufigsten beschriebene, isolierte Symptom einer Überempfindlichkeitsreaktion war Hautausschlag.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
Darüber hinaus wurde in sehr seltenen Fällen eine Überempfindlichkeitsreaktion bei Patienten beschrieben, die Ziagen nach einer Unterbrechung erneut einnahmen, vorher jedoch keine Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion gezeigt hatten.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Wenn entschieden wird, Ziagen bei solchen Patienten erneut einzusetzen, muss dies in beiden Fällen in einer Einrichtung geschehen, wo eine rasche medizinische Hilfe gewährleistet ist.
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
- die Patienten müssen über die Möglichkeit einer Überempfindlichkeitsreaktion durch Abacavir,
- patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that
die zu einer lebensbedrohlichen Reaktion und zum Tod führen kann, aufgeklärt werden.
may result in a life-threatening reaction or death.
- Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer möglichen Überempfindlichkeit entwickeln,
- patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- Patienten, die gegenüber Abacavir überempfindlich sind, müssen daran erinnert werden, nie
- patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take
B.
Ziagen or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Kivexa, Trizivir) einzunehmen.
Kivexa, Trizivir)
- um eine Wiedereinnahme von Ziagen bei Patienten, die bereits eine Überempfindlichkeits-
- in order to avoid restarting Ziagen, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
reaktion entwickelt haben, zu verhindern, sollten diese Patienten aufgefordert werden, die restlichen Ziagen Tabletten oder die restliche Ziagen Lösung zum Einnehmen in die Apotheke zurückzubringen.
should be asked to return the remaining Ziagen tablets or oral solution to the pharmacy.
- Patienten, die Ziagen aus irgendeinem Grund abgesetzt haben, insbesondere wegen
- patients who have stopped Ziagen for any reason, and particularly due to possible adverse
Nebenwirkungen oder einer Erkrankung, müssen darauf hingewiesen werden, vor einer erneuten Einnahme mit ihrem Arzt zu sprechen.
reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
- die Patienten sollten auf die Wichtigkeit einer regelmäßigen Ziagen-Einnahme hingewiesen
- patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
- jeder Patient sollte darauf hingewiesen werden, die Gebrauchsinformation, die in jeder Ziagen-
- each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Ziagen pack.
Die Patienten sollten daran erinnert werden, dass es wichtig ist, die Warnhinweiskarte aus der Packung zu entnehmen und immer bei sich zu tragen.
They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei Auftreten symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Azidose/Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder rasch ansteigenden Transaminasespiegeln abgebrochen werden.
5 Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
6 Konvulsionen, Verhaltensänderungen) wurde berichtet.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Über Pankreatitis wurde berichtet, aber ein kausaler Zusammenhang mit der Ziagen- Behandlung ist nicht sicher.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to Ziagen treatment is uncertain.
Bei Patienten mit einer hohen Viruslast (> 100.000 Kopien/ml) ist die Wahl der Behandlung mit der Dreifachkombination Abacavir, Lamivudin und Zidovudin besonders sorgfältig abzuwägen (siehe Abschnitt 5.1).
Triple nucleoside therapy: in patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml) the choice of a triple combination with abacavir, lamivudine and zidovudine needs special consideration (see section 5.1).
Es liegen Berichte über eine hohe Rate virologischen Versagens und des Auftretens einer Resistenz in einem frühen Stadium vor, wenn Abacavir mit Tenofovir Disoproxilfumarat und Lamivudin in Form einer einmal täglichen Gabe kombiniert wurde.
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when abacavir was combined with tenofovir disoproxil fumarate and lamivudine as a once daily regimen.
Der Nutzen von Abacavir einmal täglich basiert hauptsächlich auf einer Studie, die in Kombination mit Efavirenz und Lamivudin bei antiretroviral nicht vorbehandelten erwachsenen Patienten durchgeführt wurde (siehe Abschnitt 5.1).
Once daily administration (abacavir 600 mg): the benefit of abacavir as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz and lamivudine, in antiretroviral- naïve adult patients (see section 5.1).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ziagen bei Patienten mit zugrunde liegenden signifikanten Leberfunktionsstörungen wurde bisher nicht belegt.
Liver disease: the safety and efficacy of Ziagen has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Ziagen ist bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Patienten mit vorbestehender eingeschränkter Leberfunktion einschließlich einer chronisch-aktiven Hepatitis zeigen eine erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie und sollten entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Es wurde eine pharmakokinetische Studie bei Patienten mit geringfügig eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt.
6 A pharmacokinetic study has been performed in patients with mild hepatic impairment.
Aufgrund erheblicher Variabilität der systemischen Verfügbarkeit von Abacavir (AUC) ist es jedoch nicht abschließend möglich, eine Dosisreduktion für diese Patientengruppe zu empfehlen (siehe Abschnitt 5.2).
However, a definitive recommendation on dose reduction is not possible due to substantial variability of drug exposure in this patient population (see section 5.2).
Die klinischen Daten zur Verträglichkeit von Abacavir bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind sehr begrenzt.
The clinical safety data available with abacavir in hepatically impaired patients is very limited.
Aufgrund des möglichen Anstiegs der systemischen Verfügbarkeit bei einigen Patienten wird eine engmaschige Überwachung empfohlen.
Due to the potential increases in exposure (AUC) in some patients, close monitoring is required.
Für Patienten mit einer mittelschweren bis schweren Einschränkung der
No data are available in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Es ist zu erwarten, dass die Plasmakonzentrationen von Abacavir bei diesen Patienten stark ansteigen.
Plasma concentrations of abacavir are expected to substantially increase in these patients.
Daher wird die Anwendung von Abacavir bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen, es sei denn in begründeten Fällen und unter strenger Überwachung dieser Patienten.
Therefore, the use of abacavir in patients with moderate hepatic impairment is not recommended unless judged necessary and requires close monitoring of these patients.
Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen ist Ziagen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
For patients with severe hepatic impairment, Ziagen is contraindicated (see section 4.3).
Ziagen sollte nicht an Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.2).
Ziagen should not be administered to patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
Patienten, die Ziagen oder eine andere antiretrovirale Therapie erhalten, können auch weiterhin opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln.
Opportunistic infections: patients receiving Ziagen or any other antiretroviral therapy may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Die Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, dass die derzeitige antiretrovirale Therapie einschließlich der Behandlung mit Ziagen das Risiko einer Übertragung von HIV auf andere durch sexuellen Kontakt oder Kontamination mit Blut nicht herabsetzt.
Transmission: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Ziagen, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Basierend auf den Ergebnissen von In-vitro-Versuchen und den bekannten Hauptmetabolisierungswegen von Abacavir ist das Potential für über Cytochrom P450 vermittelte Interaktionen von Abacavir mit anderen Arzneimitteln gering.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
Cytochrom P450 spielt bei der Metabolisierung von Abacavir keine wesentliche Rolle, und Abacavir hemmt keine durch Cytochrom P450 3A4 vermittelten Metabolisierungen.
P450 does not play a major role in the metabolism of abacavir, and abacavir does not inhibit metabolism mediated by CYP 3A4.
Für Abacavir wurde zudem in vitro gezeigt, dass es die Metabolisierung, die über die Enzyme CYP 3A4, CYP 2C9 oder CYP 2D6 vermittelt wird, in klinisch relevanten Konzentrationen nicht hemmt.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP2C9 or CYP2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
Eine Induktion des hepatischen Metabolismus wurde in klinischen Studien nicht beobachtet.
Induction of hepatic metabolism has not been observed in clinical studies.
Daher ist die Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen mit antiretroviralen Proteasehemmern und anderen Arzneimitteln, die über die wichtigsten Cytochrom-P450-Enzyme abgebaut werden, gering.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Klinische Studien haben gezeigt, dass es keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Abacavir, Zidovudin und Lamivudin gibt.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, zidovudine, and lamivudine.
Der Abacavir-Metabolismus wird durch Ethanol verändert, was zu einem Anstieg des AUC- Wertes von Abacavir um etwa 41% führt.
Ethanol: the metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Verabreichung von zweimal täglich 600 mg Abacavir und Methadon zu einer 35%igen Reduktion der Cmax von Abacavir und zu einer einstündigen Verzögerung der tmax von Abacavir, während die AUC unverändert blieb.
7 Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
In dieser Studie erhöhte Abacavir die mittlere systemische Clearance von Methadon um 22%.
In this study abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
Eine Induktion Arzneimittel-metabolisierender Enzyme kann daher nicht ausgeschlossen werden.
The induction of drug metabolising enzymes cannot therefore be excluded.
Retinoidverbindungen werden mittels Alkoholdehydrogenase eliminiert.
Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Ziagen wird nicht zur Anwendung in der Schwangerschaft empfohlen.
Ziagen is not recommended during pregnancy.
Die sichere Anwendung von Ziagen während der Schwangerschaft wurde bisher nicht belegt.
The safe use of abacavir in human pregnancy has not been established.
Es wurde nachgewiesen, dass Abacavir und/oder seine Metaboliten bei Tieren die Plazenta passiert.
Placental transfer of abacavir and/ or its related metabolites has been shown to occur in animals.
Eine toxische Wirkung auf den sich entwickelnden Embryo und Fetus trat bei Ratten, jedoch nicht bei Kaninchen auf (siehe Abschnitt 5.3).
Toxicity to the developing embryo and foetus occurred in rats, but not in rabbits (see section 5.3).
Ein teratogenes Potential für Abacavir konnte in Tierstudien nicht belegt werden.
The teratogenic potential of abacavir could not be established from studies in animals.
Abacavir und seine Abbauprodukte gehen in die Milch von Ratten über.
Abacavir and its metabolites are secreted into the milk of lactating rats.
Es wird erwartet, dass Abacavir auch in die menschliche Muttermilch übergeht, auch wenn dies noch nicht bestätigt wurde.
It is expected that these will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Es liegen keine Daten zur Sicherheit von Abacavir vor, wenn es an Kinder unter 3 Monaten verabreicht wird.
There are no data available on the safety of abacavir when administered to babies less than three months old.
Es wird daher empfohlen, dass Mütter, während sie mit Ziagen behandelt werden, ihre Kinder nicht stillen.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with abacavir.
Überempfindlichkeit (siehe auch Abschnitt 4.4):
Hypersensitivity (see also section 4.4):
In klinischen Studien entwickelten etwa 5% der Patienten unter Ziagen-Behandlung eine Überempfindlichkeitsreaktion.
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
9 Magen-Darm-Trakt:
Gastrointestinal tract
Fieber, Lethargie, allgemeines Krankheitsgefühl, Ödeme, Lymphadenopathie, Blutdruckabfall, Konjunktivitis, Anaphylaxie
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy,
54%) berichtet.
Rash (81% vs 67% respectively) and gastrointestinal manifestations (70% vs 54% respectively) were more frequently reported in children compared to adults.
Die Verzögerung der Diagnose der Überempfindlichkeitsreaktion führte zu einem Fortsetzen oder einer Wiederaufnahme der Therapie mit Ziagen und damit zu einer Verstärkung der Überempfindlichkeitsreaktionen oder zum Tod.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in Ziagen being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Die Symptome traten gewöhnlich innerhalb der ersten 6 Wochen (mittlere Zeit bis zum Auftreten 11 Tage) nach Beginn der Behandlung mit Abacavir auf, allerdings können diese Reaktionen zu jeder Zeit während der Therapie auftreten.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Folglich sollten die Patienten auf die Wichtigkeit einer regelmäßigen Ziagen-Einnahme hingewiesen werden.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
Eine Wiederaufnahme der Behandlung mit Ziagen nach einer Überempfindlichkeitsreaktion führt zu einem prompten Wiederauftreten der Symptome innerhalb von Stunden.
Restarting Ziagen following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Das Wiederauftreten der Symptome verläuft in der Regel schwerwiegender als die Erstmanifestation und kann möglicherweise zu lebensbedrohlichem Blutdruckabfall und zum Tod führen.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
B.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Ziagen and must never be rechallenged with Ziagen, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Kivexa, Trizivir) nie wieder einnehmen.
Kivexa, Trizivir).
10 ersten Absetzens von Ziagen nur ein typisches Anzeichen für eine Überempfindlichkeitsreaktion zeigten (Hautausschlag, Fieber, gastrointestinale Symptome, respiratorische Symptome oder Allgemeinsymptome wie Abgeschlagenheit und Krankheitsgefühl).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
Darüber hinaus wurde in sehr seltenen Fällen eine Überempfindlichkeitsreaktion bei Patienten beschrieben, die Ziagen nach einer Unterbrechung erneut einnahmen, vorher jedoch keine Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion gezeigt hatten.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Bei vielen der anderen berichteten Nebenwirkungen ist nicht geklärt, ob sie im Zusammenhang mit der Einnahme von Ziagen oder einem anderen zur Behandlung der HIV-Infektion angewendeten Arzneimittel stehen, oder ob sie eine Folge der Grunderkrankung sind.
For many of the other adverse reactions reported, it is unclear whether they are related to Ziagen, to the wide range of medicinal products used in the management of HIV infection or as a result of the disease process.
Viele der unten aufgelisteten Nebenwirkungen treten häufig (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe, Fieber, Lethargie, Hautausschlag) bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir auf.
9 Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Wenn Ziagen aufgrund solcher Symptome bei Patienten abgesetzt wurde und entschieden wird, ein Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einzusetzen, muss dies in einer Einrichtung geschehen, wo eine rasche medizinische Hilfe gewährleistet ist (siehe Abschnitt 4.4) Sehr selten wurde über Fälle von Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet, bei denen eine Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir nicht ausgeschlossen werden konnte.
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Viele der unerwünschten Reaktionen führten nicht zu einem Abbruch der Behandlung.
Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Zur Einteilung der Nebenwirkungen wurde folgende Konvention zugrunde gelegt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100), selten (> 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000).
The following convention has been used for their classification: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000).
Anorexie.
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Pankreatitis.
Gastrointestinal disorders Common: nausea, vomiting, diarrhoea Rare: pancreatitis
Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Fieber, Lethargie, Müdigkeit.
General disorders and administration site conditions Common: fever, lethargy, fatigue
Im Zusammenhang mit der Gabe von Nukleosidanaloga wurde über das Auftreten von Laktatazidosen, die in einigen Fällen tödlich verliefen und die üblicherweise mit schwerer Hepatomegalie und Hepatosteatose assoziiert waren, berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe Abschnitt 4.4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART) an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
In kontrollierten klinischen Studien waren Veränderungen der Laborwerte im Zusammenhang mit der Ziagen-Behandlung selten, wobei keine Unterschiede in den Inzidenzen zwischen den mit Ziagen behandelten Patienten und den Kontrollgruppen beobachtet wurden.
Laboratory abnormalities In controlled clinical studies laboratory abnormalities related to Ziagen treatment were uncommon, with no differences in incidence observed between Ziagen treated patients and the control arms.
4.9 Überdosierung
10 4.9 Overdose
In klinischen Studien wurden Einzeldosen bis zu 1200 mg und Tagesdosen bis zu 1800 mg Abacavir an Patienten verabreicht.
Single doses up to 1200 mg and daily doses up to 1800 mg of Ziagen have been administered to patients in clinical studies.
Die Effekte höherer Dosen sind nicht bekannt.
The effects of higher doses are not known.
Nukleosidanaloge Reverse-Transkriptase-Hemmer, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ATC Code:
Abacavir ist ein nukleosidanaloger Reverse-Transkriptase-Hemmer.
Abacavir is a NRTI.
Es ist ein wirksamer, selektiver Inhibitor von HIV-1 und HIV-2.
It is a potent selective inhibitor of HIV-1 and HIV-2.
Abacavir wird intrazellulär zum aktiven Molekül Carbovir-5'-Triphosphat (TP) metabolisiert.
Abacavir is metabolised intracellularly to the active moiety, carbovir 5’ - triphosphate (TP).
Dabei kommt es zum Kettenabbruch und zur Unterbrechung des viralen Replikationszyklus.
In vitro studies have demonstrated that its mechanism of action in relation to HIV is inhibition of the HIV reverse transcriptase enzyme, an event which results in chain termination and interruption of the viral replication cycle.
In Kombination mit Didanosin, Lamivudin und Stavudin haben sich additive Effekte gezeigt.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, lamivudine and stavudine.
Abacavir-resistente HIV-1-Isolate wurden in vitro identifiziert und sind mit spezifischen genotypischen Veränderungen in der die reverse Transkriptase (RT) codierenden Region (Codons M184V, K65R, L74V und Y115F) assoziiert.
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the reverse transcriptase (RT) codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
In den Zulassungsstudien zeigten Isolate von den meisten Patienten mit virologischem Versagen auf ein Abacavir-haltiges Schema entweder keine NRTI-bedingten Veränderungen im Vergleich zur Ausgangssituation (45%) oder lediglich eine Selektion von M184V- oder M184I-Mutationen (45%).
In vivo resistance (Therapy naïve patients) Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
Die Gesamt-Selektionshäufigkeit für M184V- oder M184I-Mutationen war hoch (54%), dagegen war die Selektion von L74V- (5%), K65R- (1%)
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%).
Abacavir + Abacavir +
Abacavir + Abacavir +
Lamivudin + NNRTI
lamivudine + NNRTI
PI (oder PI/Ritonavir)
PI (or PI/ ritonavir)
Patientenzahl Zahl
Subjects
virologischer Versager Zahl der Genotypen
Number of Virological Failures Number of
unter der Therapie
On-Therapy Genotypes
K65R L74V Y115F M184V/I TAMs3
K65R L74V Y115F M184V/ I TAMs3
TAM-Mutationen könnten selektiert werden, wenn Thymidinanaloga mit Abacavir assoziiert sind.
11 TAMs might be selected when thymidine analogs are associated with abacavir.
In einer Meta- Analyse von fünf klinischen Studien mit 166 Patienten, in denen Abacavir zur Intensivierung der Therapie hinzugefügt wurde, hatten 123 (74%) eine M184V/I-, 50 (30%) eine T215Y/F-, 45 (27%) eine M41L-, 30 (18%) eine K70R- und 25 (15%) eine D67N-Mutation.
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
K65R-Mutationen traten nicht auf, L74V- und Y115F-Mutationen nur gelegentlich (≤ 3%).
K65R was absent and L74V and Y115F were uncommon (≤ 3%).
Ein logistisches Regressionsmodell für den prädiktiven Wert des Genotyps (adjustierter Ausgangswert für die Plasma-HIV-1 RNA [vRNA], CD4+-Zellzahl, Zahl und Dauer vorangegangener antiretroviraler Therapien) zeigte, dass die Anwesenheit von 3 oder mehr mit NRTI-Resistenz assoziierter Mutationen mit einem verringertem Ansprechen in Woche 4 (p=0,015) oder 4 oder mehr Mutationen im Median in Woche 24 (p≤ 0,012) verbunden war.
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies), showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
13 Woche 4 Reverse- (n = 166) Transkriptase- Mediane
Week 4 Baseline (n = 166) Reverse
Mutationen
Transcriptase
Prozent mit
Percent with
zum Ausga
Mutation
ngs- n
n
von vRNA
Change vRNA
< 400 Kopien/ml
< 400 copies/ mL
(log10 c/ml)
(log10 c/ mL)
vRNA
vRNA
Vier oder mehr NRTI-
Four or more NRTI-
Die Anwesenheit von M184V mit K65R führt zur Kreuzresistenz zwischen Abacavir, Tenofovir, Didanosin und Lamivudin; auch führen M184V mit L74V zu einer Kreuzresistenz zwischen Abacavir, Didanosin und Lamivudin.
The presence of M184V with K65R does give rise to cross-resistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
Eine Kreuzresistenz zwischen Abacavir und antiretroviralen Arzneimitteln anderer Klassen (z.
Cross-resistance between abacavir and antiretrovirals from other classes (e. g.
Proteasehemmer oder nicht-nukleosidanaloge Reverse-Transkriptase-Hemmer) ist unwahrscheinlich.
PIs or NNRTIs) is unlikely.
Der Wirksamkeitsnachweis von Ziagen basiert hauptsächlich auf Ergebnissen von Studien, die bei erwachsenen antiretroviral nicht vorbehandelten Patienten mit 300 mg Ziagen zweimal täglich in Kombination mit Zidovudin und Lamivudin durchgeführt wurden.
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed in adult treatment-naïve patients using a regimen of Ziagen 300 mg twice daily in combination with zidovudine and lamivudine.
Zweimal tägliche (300 mg) Gabe:
12 Twice daily (300 mg) administration:
• Nicht vorbehandelte Erwachsene:
• Therapy naïve adults
70% (Intent-to-Treat-Analyse nach 48 Wochen); dies war mit einem korrespondierenden Anstieg der CD4-Zellzahl verbunden.
In adults treated with abacavir in combination with lamivudine and zidovudine the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 70% (intention to treat analysis at 48 weeks) with corresponding rise in CD4 cells.
In einer randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten, klinischen Studie bei Erwachsenen wurde die Kombination aus Abacavir, Lamivudin und Zidovudin mit der Kombination aus Indinavir, Lamivudin und Zidovudin verglichen.
One randomised, double blind, placebo controlled clinical study in adults has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine.
Aufgrund des hohen Anteils vorzeitiger Abbrüche (42% der Patienten beendeten die randomisierte Behandlung bis Woche 48), kann keine definitive Schlussfolgerung in Hinblick auf die Gleichwertigkeit der beiden Therapieregimes in Woche 48
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
In einer multizentrischen, doppelblinden, plazebokontrollierten Studie (CNA30024) erhielten 654 HIV-infizierte, antiretroviral nicht vorbehandelte Patienten randomisiert entweder Abacavir 300 mg zweimal täglich oder Zidovudin 300 mg zweimal täglich, beide in Kombination mit Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Efavirenz 600 mg einmal täglich.
In a multicentre, double-blind, controlled study (CNA30024), 654 HIV-infected, antiretroviral therapy-naïve patients were randomised to receive either abacavir 300 mg twice daily or zidovudine 300 mg twice daily, both in combination with lamivudine 150 mg twice daily and efavirenz 600 mg once daily.
Die Dauer der doppelblinden Behandlung betrug mindestens 48 Wochen.
The duration of double-blind treatment was at least 48 weeks.
Woche im Vergleich zu 69% der Patienten in der Zidovudin-Gruppe (Punktschätzer für den Behandlungsunterschied:
In the intent-to-treat (ITT) population, 70% of patients in the abacavir group, compared to 69% of patients in the zidovudine group, achieved a virologic response of plasma HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml by Week 48 (point estimate for treatment difference:
0,8, 95% KI -6,3; 7,9).
0.8, 95% CI -6.3, 7.9).
In der As-Treated-Analyse (AT) war der Unterschied zwischen beiden Behandlungsgruppen auffälliger (88% der Patienten in der Abacavir-Gruppe im Vergleich zu 95% der Patienten in der Zidovudin-Gruppe (Punktschätzer für den Behandlungsunterschied: -6,8, 95% KI -11,8; -1,7)).
In the as treated (AT) analysis the difference between both treatment arms was more noticeable (88% of patients in the abacavir group, compared to 95% of patients in the zidovudine group (point estimate for treatment difference: -6.8, 95% CI -11.8; - 1.7).
Jedoch waren beide Analysen mit der Schlussfolgerung einer Nicht-Unterlegenheit zwischen beiden Behandlungsgruppen vereinbar.
However, both analyses were compatible with a conclusion of non-inferiority between both treatment arms.
ZDV/3TC/EFV vs.
ACTG5095 was a randomised (1:1:1), double-blind, placebo-controlled trial performed in 1147 antiretroviral naïve HIV-1 infected adults, comparing 3 regimens: zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs ZDV/ 3TC/ EFV vs ZDV/ 3TC/ ABC.
Nach einer medianen Beobachtungszeit von 32 Wochen zeigte sich die Dreifach-Therapie mit den drei Nukleosiden ZDV/3TC/ABC den beiden anderen Armen als virologisch unterlegen, und zwar unabhängig von der Ausgangsviruslast (< oder > 100.000 Kopien/ml); als virologische Versager (HIV-RNA > 200 Kopien/ml) wurden 26% der Patienten im ZDV/3TC/ABC-Arm, 16% im ZDV/3TC/EFV-Arm und 13% im Vierfach-Kombinations-Arm eingestuft.
After a median follow-up of 32 weeks, the tritherapy with the three nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC was shown to be virologically inferior to the two other arms regardless of baseline viral load (< or > 100 000 copies/ml) with 26% of subjects on the ZDV/3TC/ABC arm, 16% on the ZDV/3TC/EFV arm and 13% on the 4 drug arm categorised as having virological failure (HIV RNA > 200 copies/ml).
Nach einer medianen Verlaufsuntersuchung über 144 Wochen wurden 25% der Patienten im ZDV/3TC/ABC/EFV-Arm und 26% im ZDV/3TC/EFV- Arm als virologische Versager eingestuft.
After a median follow-up of 144 weeks, 25% of subjects on the ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arm and 26% on the ZDV/ 3TC/ EFV arm were categorised as having virological failure.
Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Zeit bis zum ersten Auftreten eines virologischen Versagens (p=0,73, Log-Rank-Test) zwischen beiden Armen.
There was no significant difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
Virologisches Versagen (HIV-RNA > 200 Kopien/ml)
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
• Nicht vorbehandelte Kinder:
13 • Therapy naïve children
In einer Vergleichsstudie bei Kindern mit unverblindeten NRTI-Kombinationen (mit oder ohne verblindetem Nelfinavir) war der Anteil der Kinder mit HIV-1-RNA ≤ 400 Kopien/ml in Woche 48 in den mit Abacavir und Lamivudin (71%) oder Abacavir und Zidovudin (60%) behandelten Gruppen höher als in der mit Lamivudin und Zidovudin (47%) behandelten Gruppe [p = 0,09, Intent-to-Treat- Analyse].
In a study comparing the unblinded NRTI combinations (with or without blinded nelfinavir) in children, a greater proportion treated with abacavir and lamivudine (71%) or abacavir and zidovudine (60%) had HIV-1 RNA ≤ 400 copies/ ml at 48 weeks, compared with those treated with lamivudine and zidovudine (47%)[ p=0.09, intention to treat analysis].
Ebenso war der Anteil der Kinder mit HIV-1-RNA ≤ 50 Kopien/ml in Woche 48 in den mit Abacavir-haltigen Kombinationen behandelten Gruppen größer (53%, 42% und 28%, p = 0,07).
Similarly, greater proportions of children treated with the abacavir containing combinations had HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml at 48 weeks (53%, 42% and 28% respectively, p=0.07).
15 • Vorbehandelte Patienten:
• Therapy experienced patients
Bei erwachsenen Patienten, die eine nicht ausreichend wirksame antiretrovirale Therapie erhielten, konnte die zusätzliche Gabe von Abacavir zu einer Kombinationstherapie einen mäßigen Nutzen zur Reduzierung der Viruslast beitragen (mediane Änderung 0,44 log10 Kopien/ml nach 16 Wochen).
In adults moderately exposed to antiretroviral therapy the addition of abacavir to combination antiretroviral therapy provided modest benefits in reducing viral load (median change 0.44 log10 copies/ ml at 16 weeks).
Bei Patienten, die stark mit NRTI vorbehandelt sind, ist die Wirksamkeit von Abacavir sehr gering.
In heavily NRTI pretreated patients the efficacy of abacavir is very low.
Das Ausmaß des Nutzens als Teil einer neuen Kombinationstherapie wird von der Art und der Dauer der vorherigen Behandlung abhängen, die möglicherweise HIV-1-Varianten mit einer Kreuzresistenz gegenüber Abacavir selektiert hat.
The degree of benefit as part of a new combination regimen will depend on the nature and duration of prior therapy which may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir.
Einmal tägliche (600 mg) Gabe:
Once daily (600 mg) administration:
Die einmal tägliche Gabe von Abacavir wird durch eine 48-wöchige multizentrische, doppelblinde kontrollierte Studie (CNA30021) an 770 HIV-infizierten nicht vorbehandelten Erwachsenen gestützt.
The once daily regimen of abacavir is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
Diese waren vor allem asymptomatische, HIV-infizierte Patienten (CDC-Stadium A).
These were primarily asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Die Patienten erhielten randomisiert entweder Abacavir 600 mg einmal täglich oder 300 mg zweimal täglich, in Kombination mit Efavirenz und Lamivudin einmal täglich.
They were randomised to receive either abacavir 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with efavirenz and lamivudine given once daily.
Ein vergleichbares klinisches Ansprechen (Punktschätzer für den Behandlungsunterschied: -1,7, 95% KI -8,4; 4,9) wurde für beide Kombinationen beobachtet.
Similar clinical success (point estimate for treatment difference -1.7, 95% CI -8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Dieser potenzielle Unterschied ist genügend klein, um eine umfassende Schlussfolgerung einer Nicht- Unterlegenheit von Abacavir einmal täglich gegenüber Abacavir zweimal täglich zu ziehen.
This potential difference is sufficiently small to draw an overall conclusion of non-inferiority of abacavir once daily over abacavir twice daily.
• Vorbehandelte Patienten:
• Therapy experienced patients
In der Studie CAL30001 erhielten 182 vorbehandelte Patienten mit virologischem Versagen randomisiert entweder die fixe Kombination aus Abacavir/Lamivudin (FDC) einmal täglich oder Abacavir 300 mg zweimal täglich plus Lamivudin 300 mg einmal täglich, in beiden Fällen in Kombination mit Tenofovir und einem Proteasehemmer oder nicht-nukleosidanalogen Reverse- Transkriptase-Hemmer, über 48 Wochen.
In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either the fixed-dose combination of abacavir/ lamivudine (FDC) once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
Die Ergebnisse zeigen, dass auf Basis gleichartiger Reduktionen der HIV-1-RNA, gemessen anhand der durchschnittlichen Fläche unter der Kurve abzüglich dem Ausgangswert (AAUCMB, -1,65 log10 Kopien/ml vs. -1,83 log10 Kopien/ml, 95% KI - 0,13; 0,38), die FDC-Gruppe der Gruppe mit Abacavir zweimal täglich nicht unterlegen war.
Results indicate that the FDC group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, -1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
In der Studie ESS30008 erhielten über 48 Wochen 260 Patienten, deren Erkrankung virologisch erstmals durch ein Behandlungsschema aus Abacavir 300 mg plus Lamivudin 150 mg, beide zweimal täglich in Kombination mit einem Proteasehemmer oder nicht-nukleosidanalogen Reverse- Transkriptase-Hemmer gegeben, unterdrückt wurde, randomisiert entweder das gleiche Behandlungsschema weiter oder wurden auf die Abacavir/Lamivudin-Kombination (FDC) plus einem Proteasehemmer oder nicht-nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Hemmer umgestellt.
In study ESS30008, 260 patients with virologic suppression on a first line therapy regimen containing abacavir 300 mg plus lamivudine 150 mg, both given twice daily and a PI or NNRTI, were randomised to continue this regimen or switch to abacavir/ lamivudine FDC plus a PI or NNRTI for 48 weeks.
Die Ergebnisse zeigen, dass, auf Basis des Verhältnisses an Patienten mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non-
85%, 95% KI -2,7; 13,5), die FDC-Gruppe ein ähnliches virologisches Ansprechen (Nicht- Unterlegenheit) wie die Gruppe mit Abacavir und Lamivudin zeigte.
14 inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
• Zusätzliche Informationen:
Additional information:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ziagen ist bei einer Reihe von verschiedenen komplexen Arzneimittel-Kombinationen noch nicht völlig beurteilt (besonders in Kombination mit nicht- nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Hemmern).
The safety and efficacy of Ziagen in a number of different multidrug combination regimens is still not completely assessed (particularly in combination with NNRTIs).
Es wurde nachgewiesen, dass Abacavir den HIV-1-RNA-Spiegel im Liquor cerebrospinalis senkt.
Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
Es wurden jedoch keine Auswirkungen auf die neuropsychologische Leistung beobachtet, nachdem Abacavir an Patienten mit AIDS-Demenz-Komplex verabreicht wurde.
However, no effects on neuropsychological performance were seen when it was administered to patients with AIDS dementia complex.
Nach oraler Verabreichung wird Abacavir schnell und gut resorbiert.
Absorption: abacavir is rapidly and well absorbed following oral administration.
Nach oraler Verabreichung beträgt die mittlere Dauer (tmax) bis zur maximalen Serumkonzentration von Abacavir ungefähr 1,5 Stunden für die Tablette und ungefähr 1 Stunde für die Lösung.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of abacavir is about 1.5 hours for the tablet formulation and about 1.0 hour for the solution formulation.
0,01 µg/ml (99%).
At therapeutic dosages a dosage of 300 mg twice daily, the mean (CV) steady state Cmax and Cmin of abacavir are approximately 3.00 μ g/ ml (30%) and 0.01 µg/ ml (99%), respectively.
Der mittlere (Variationskoeffizient) AUC-Wert über ein Dosierungsintervall von 12 Stunden beträgt 6,02 µg.h/ml (29%), entsprechend einer AUC von ungefähr 12,0 µg.h/ml über den Tag.
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours was 6.02 μ g. h/ ml (29%), equivalent to a daily AUC of approximately 12.0 μ g. h/ ml.
Der Cmax-Wert für die Lösung zum Einnehmen ist geringfügig höher als für die Tabletten.
The Cmax value for the oral solution is slightly higher than the tablet.
Nach einer Dosis von 600 mg Abacavir in Form von Tabletten betrugen der mittlere Cmax-Wert (Variationskoeffizient) 4,26 µg/ml (28%) und der mittlere AUC∞ -Wert (Variationskoeffizient) 11,95 µg.h/ml (21%).
After a 600 mg abacavir tablet dose, the mean (CV) abacavir Cmax was approximately 4.26 μ g/ ml (28%) and the mean (CV) AUC ∞ was 11.95 μ g. h/ ml (21%).
Nahrungsmittel verzögern die Resorption und erniedrigen Cmax, beeinflussen aber nicht die Gesamt- Plasmakonzentration (AUC).
Food delayed absorption and decreased Cmax but did not affect overall plasma concentrations (AUC).
Daher kann Ziagen unabhängig von Mahlzeiten eingenommen werden.
Therefore Ziagen can be taken with or without food.
Diese Schlussfolgerung basiert auf den physikalisch-chemischen und pharmakokinetischen Daten unter der Annahme, dass der Patient die zerkleinerten Tabletten zu 100% und umgehend einnimmt.
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data, assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
Nach intravenöser Verabreichung betrug das scheinbare Verteilungsvolumen ungefähr 0,8 l/kg, was darauf hinweist, dass Abacavir frei in die Körpergewebe penetriert.
Distribution: following intravenous administration, the apparent volume of distribution was about 0.8 l/ kg, indicating that abacavir penetrates freely into body tissues.
Studien bei HIV-infizierten Patienten zeigten eine gute Penetration von Abacavir in den Liquor cerebrospinalis, wobei das Verhältnis Liquor cerebrospinalis zu Plasma-AUC zwischen 30 und 44% lag.
Studies in HIV infected patients have shown good penetration of abacavir into the cerebrospinal fluid (CSF), with a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Die beobachteten Spitzenkonzentrationen lagen 9fach höher als die IC50 von Abacavir von 0,08 µg/ml oder 0,26 µmol, wenn Abacavir in einer Dosierung von 600 mg zweimal täglich verabreicht wurde.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
In-vitro-Studien zur Plasmaproteinbindung zeigen, dass Abacavir bei therapeutischer Konzentration nur geringfügig bis mäßig (∼ 49%) an humanes Plasmaprotein bindet.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
2% der verabreichten Dosis in unveränderter Form renal ausgeschieden werden.
Metabolism: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
17 Bildung der 5’ -Carboxysäure und des 5’ -Glucuronids, auf die ungefähr 66% der verabreichten Dosis entfallen.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ - glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Diese Metaboliten werden über den Urin ausgeschieden.
The metabolites are excreted in the urine.
1,5 Stunden.
Elimination: the mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Die Ausscheidung von Abacavir erfolgt über hepatische Metabolisierung mit anschließender Exkretion der Metaboliten vor allem in den Urin.
Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine.
83% einer verabreichten Abacavir-Dosis werden in Form von Metaboliten und als unverändertes Abacavir mit dem Urin ausgeschieden Der Rest wird mit den Faeces ausgeschieden.
The remainder is eliminated in the faeces.
Intrazelluläre Pharmakokinetik
15 Intracellular pharmacokinetics