qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
122 Die Auswirkung von SIFROL auf das ungeborene Kind ist nicht bekannt.
The effect of SIFROL on the unborn child is not known.
123 Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1,1 mg pro Tag.
Patients with kidney disease If you have moderate or severe kidney disease, your doctor will prescribe a lower dose.
124 Patienten mit Nierenerkrankung:
Patients with kidney disease:
125 Sehr häufig:
Very common:
126 Gelegentlich:
Uncommon:
Jede SIFROL 0,7 mg Tablette enthält 0,7 mg Pramipexol-Base (entsprechend 1 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O).
Each SIFROL 0.7 mg tablet contains 0.7 mg of pramipexole base (as 1 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
SIFROL 0,7 mg Tabletten sind weiß, rund, flach und mit einer Prägung versehen.
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 0.7 mg tablets are white, round, flat, embossed with a code.
128 Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
129 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67 240 068
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67 240 068
130 GEBRAUCHSINFORMATION:
PACKAGE LEAFLET:
SIFROL 1,1 mg Tabletten Pramipexol
SIFROL 1.1 mg tablets pramipexole
131
visual.
132 Die Auswirkung von SIFROL auf das ungeborene Kind ist nicht bekannt.
The effect of SIFROL on the unborn child is not known.
133 Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1,1 mg pro Tag.
Patients with kidney disease If you have moderate or severe kidney disease, your doctor will prescribe a lower dose.
134 Patienten mit Nierenerkrankung:
Patients with kidney disease:
Nebenwirkungen entwickeln.
(Possible side effects)..
Der plötzliche Abbruch kann bei Ihnen einen Krankheitszustand hervorrufen, der malignes neuroleptisches Syndrom genannt wird und ein erhebliches Gesundheitsrisiko darstellen kann.
If you suffer from Parkinson’ s disease you should not stop treatment with SIFROL abruptlyA sudden stop could cause you to develop a medical condition called neuroleptic malignant syndrome which may represent a major health risk.
135 Sehr häufig:
Very common:
136 Gelegentlich:
Uncommon:
Jede SIFROL 1,1 mg Tablette enthält 1,1 mg Pramipexol-Base (entsprechend 1,5 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O).
Each SIFROL 1.1 mg tablet contains 1.1 mg of pramipexole base (as 1.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
SIFROL 1,1 mg Tabletten sind weiß, rund, flach und mit einer Prägung versehen.
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 1.1 mg tablets are white, round, flat, embossed with a code.
138 Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
139 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67 240 068
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67 240 068
140
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EMEA/H/C/689
EMEA/ H/ C/ 689
Was ist Siklos?
What is Siklos?
Siklos ist ein Arzneimittel, das den arzneilich wirksamen Bestandteil Hydroxycarbamid enthält.
Siklos is a medicine containing the active substance hydroxycarbamide.
Es ist als Tabletten (1 000 mg) erhältlich.
It is available as tablets (1,000 mg).
Wofür wird Siklos angewendet?
What is Siklos used for?
Siklos wird Erwachsenen und Kindern mit Sichelzellenanämie verabreicht (einem genetischen Defekt, bei dem die roten Blutkörperchen die Form verändern und unflexibel werden, wenn sie keinen Sauerstoff transportieren).
Siklos is used in adults and in children who have sickle cell syndrome (a genetic disease where the red blood cells change shape and become inflexible when they are not carrying oxygen).
Das Arzneimittel wird eingesetzt, um wiederkehrende vaso-okklusive Krisen zu verhindern.
It is used to prevent painful vaso-occlusive crises that are recurrent (keep coming back).
Vaso-okklusive Krisen (Gefäßverschlüsse) treten auf, wenn die Blutgefäße durch abnorme rote Blutkörperchen verstopft werden, die die Blutzufuhr zu einem Organ behindern.
Vaso-occlusive crises happen when blood vessels become blocked by the abnormal red blood cells, restricting the flow of blood to an organ.
Dies kann zu einem akuten Brustsyndrom führen, einer lebensbedrohlichen Erkrankung, bei der der Patient plötzlich Brustschmerzen, Fieber, Atemnot oder im Röntgenbild erkennbare Anzeichen für Flüssigkeit in der Lunge aufweist.
They can include acute chest syndrome, a life-threatening condition when the patient has sudden chest pain, fever, hard breathing or signs of fluid in the lungs on an X-ray.
Juli 2003 als Arzneimittel für seltene Leiden (auch Orphan-Arzneimittel genannt) ausgewiesen.
Because the number of patients with sickle cell syndrome is low, the disease is considered ‘ rare’, and Siklos was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2003.
Wie wird Siklos angewendet?
How is Siklos used?
Die Behandlung mit Siklos sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung der Sichelzellenanämie besitzt.
Treatment with Siklos should be initiated by a doctor who has experience in the management of sickle cell syndrome.
Siklos wird einmal täglich, vorzugsweise morgens vor dem Frühstück, eingenommen.
Siklos is taken once a day, preferably in the morning before breakfast.
Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 15 mg pro Kilogramm Körpergewicht, bis zu den nächsten 250 mg (Vierteltablette).
The starting dose is usually 15 mg per kilogram body weight, to the nearest 250 mg (quarter tablet).
Die Tablette weist besondere Unterteilungen auf, so dass sie leicht in vier gleich große Stücke geteilt werden kann.
The tablet has special score lines so that it can be easily divided into four equal parts.
Die Dosis wird je nach Ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst, wobei die übliche Dosis zwischen 15 und 30 mg pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag liegt.
The dose is adjusted according to response to treatment, with the usual dose being between 15 and 30 mg per kilogram body weight per day.
In Ausnahmefällen können Dosen bis zu 35 mg pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag verabreicht werden, vorausgesetzt, das Blut des Patienten wird auf Nebenwirkungen hin untersucht.
Patients who do not respond to this dose or who have side effects may need to stop or suspend treatment.
Patienten, die auf diese Dosis nicht ansprechen oder bei denen Nebenwirkungen auftreten, müssen die Behandlung abbrechen oder aussetzen.
The dose of Siklos should be reduced in patients who have mild or moderate problems with their kidneys, and it should not be used in patients with severe problems with their kidneys or liver.
Bei Patienten mit leichten bis mäßigen Nierenproblemen muss die Siklos-Dosis reduziert werden.
For more information, see the Package Leaflet.
Patienten mit schweren Nieren- oder Leberleiden darf das Arzneimittel nicht verabreicht werden.
The active substance in Siklos, hydroxycarbamide, inhibits the growth and reproduction of some cells, such as blood cells.
Siklos ist nicht 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Although the precise way that it works in this disease is not understood, hydroxycarbamide can reduce the numbers of cells that are circulating in the blood, as well as prevent 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged geeignet für Kinder unter zwei Jahren.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged red blood cells changing shape in patients with sickle cell syndrome.
Weitere Informationen sind der Packungsbeilage zu entnehmen.
This reduces the risk of blood vessels becoming blocked.
Hydroxyurea bekannt ist, ist zur Behandlung anderer Krankheiten, einschließlich einiger Krebstypen, seit mehreren Jahrzehnten in der Europäischen Union (EU) erhältlich.
Hydroxycarbamide, which used to be known as hydroxyurea, has been available in the European Union (EU) for several decades for use in other illnesses, including some types of cancer.
Wie wurde Siklos untersucht?
How has Siklos been studied?
Da es sich bei Hydroxycarbamid um einen bekannten Wirkstoff handelt, der bereits in anderen Arzneimitteln eingesetzt wird, hat das Unternehmen Daten aus der wissenschaftlichen Literatur vorgelegt, um die Anwendung von Siklos bei Erwachsenen und Kindern mit Sichelzellenanämie zu stützen.
Because hydroxycarbamide is a well-known substance that is already used in other medicines, the company used data from the scientific literature to support the use of Siklos in adults and children with sickle cell syndrome.
Insbesondere wurden Nachweise zur Wirksamkeit von Siklos aus 11 veröffentlichten Studien an 378 Kindern sowie aus nationalen Informationsregistern über 155 Kinder, die bis zu sieben Jahre lang mit Siklos behandelt wurden, vorgelegt.
In particular, it presented evidence on the effectiveness of Siklos from 11 published studies involving 378 children and from three national registries of information on 155 children who were treated with Siklos for up to 7 years.
Es wurden ebenfalls Nachweise aus einer Studie mit 299 Erwachsenen vorgelegt, in der die Wirkungen von Siklos mit denen eines Placebo (Scheinmedikament) verglichen wurden, sowie die Ergebnisse aus anderen Studien mit 430 Erwachsenen und einem nationalen Informationsregister über 123 mit Siklos behandelte Erwachsene.
It also presented evidence from one study in 299 adults, in which the effects of Siklos were compared with those of placebo (a dummy treatment), as well as the results of other studies involving 430 adults and one national registry of information on 123 adults treated with Siklos.
In den Studien wurde die Anzahl der vaso-okklusiven Krisen vor und nach der Behandlung mit Siklos verglichen, die sich jeweils durch schmerzhafte Episoden an Armen, Beinen, Bauch, Rücken oder Brust äußerten.
The studies compared the number of vaso-occlusive crises before and after treatment with Siklos, as defined by any painful episode involving the arms, legs, abdomen (tummy), back or chest.
Welchen Nutzen hat Siklos in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Siklos shown during the studies?
Patienten, die mit Siklos behandelt wurden, wiesen nach der Behandlung weniger vaso-okklusive Krisen auf als zuvor, wobei die Häufigkeit bei Kindern und Erwachsenen um 66 bis 80% gesenkt wurde.
Patients treated with Siklos had fewer vaso-occlusive crises after treatment with Siklos than before treatment, with the frequency falling by between 66% and 80% in children and adults.
Die Häufigkeit von Fällen mit akutem Brustsyndrom sank ebenfalls, und zwar um 25 bis 33%.
The frequency of cases of acute chest syndrome also fell by 25 to 33%.
Geringer waren zudem die Zahl der Einweisungen in ein Krankenhaus sowie die Anzahl der Tage, die die Patienten im Krankenhaus verbringen mussten.
There were also fewer admissions into hospital, and fewer days spent in hospital.
Die Wirkungen hielten bis zu sieben Jahre lang an.
The effects were sustained for up to 7 years.
In der Studie, in der bei Erwachsenen Siklos mit Placebo verglichen wurde, traten bei Patienten unter Siklos weniger vaso-okklusive Krisen (2,5 Krisen pro Jahr) auf als bei Patienten unter Placebo (4,5 Krisen pro Jahr).
In the study comparing Siklos to placebo in adults, there were fewer vaso-occlusive crises in the patients taking Siklos (2.5 crises per year) than in those taking placebo (4.5 crises per year).
Welches Risiko ist mit Siklos verbunden?
What is the risk associated with Siklos?
Die häufigsten Nebenwirkungen unter Siklos (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Knochenmarksuppression (-hemmung), die zu Neutropenie (verminderte Anzahl der neutrophilen Granulozyten, einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen), Retikulozytopenie (verminderte Anzahl der Retikulozyten, einem Typ unreifer roter Blutkörperchen) sowie zu Makrozytose [Vergrößerung bestimmter roter Blutkörperchen (Makrozyten)] führt.
The most common side effect with Siklos (seen in more than 1 patient in 10) is bone marrow suppression, causing neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), reticulocytopenia (low levels of reticulocytes, a type of immature red blood cell) and macrocytosis (enlargement of red blood cells).
Bei Patienten, die Siklos einnehmen, sollten vor und regelmäßig während der Behandlung Bluttests durchgeführt werden, um die Anzahl der Blutzellen zu überprüfen sowie Leber und Nieren zu überwachen.
Patients taking Siklos should have blood tests before and regularly during treatment, to check blood cell counts and also to monitor their kidneys and liver.
Die Anzahl der Blutzellen kehrt in der Regel binnen zwei Wochen nach der Behandlung mit Siklos wieder auf die normalen Werte zurück.
Blood cell counts normally return to normal within two weeks of stopping Siklos treatment.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Siklos berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Siklos, see the Package Leaflet.
Bei Patienten mit etwaiger Überempfindlichkeit (Allergie) gegenüber Hydroxycarbamid oder einem der sonstigen Bestandteile darf Siklos nicht angewendet werden.
Siklos should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients.
Bei Patienten mit schweren Leber- oder Nierenproblemen sowie Patienten mit einer gefährlich niedrigen Anzahl von Blutzellen darf Siklos ebenfalls nicht angewendet werden.
It should also not be used by people who have severe problems with their kidneys or liver, or who have dangerously low blood cell counts.
Das Stillen sollte während der Behandlung mit Siklos eingestellt werden.
Breast-feeding should be stopped while taking Siklos.
Warum wurde Siklos zugelassen?
Why has Siklos been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Siklos bei der Vorbeugung von wiederkehrenden schmerzhaften vaso-okklusiven Krisen einschließlich des akuten Brustsyndroms bei Kindern und erwachsenen Patienten, die unter Sichelzellenanämie leiden, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Siklos zu erteilen.
The Committee recommended that Siklos be given marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Siklos ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Siklos?
Das Unternehmen, das Sikos herstellt, wird Informationspakete für Ärzte und Patienten bereitstellen, in denen die Sicherheitsinformationen über das Arzneimittel aufgeführt sind.
The company that makes Siklos will provide information packs for doctors and for patients describing the safety information on the medicine.
Weitere Informationen über Siklos:
Other information about Siklos:
Juni 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Addmedica eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Siklos in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Siklos to Addmedica on 29 June 2007.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden über Siklos finden Sie hier.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Siklos is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Siklos finden Sie hier.
The full EPAR for Siklos can be found here.
EU-Nummer EU/1/07/397/001
EU Number EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Phantasiebezeichnung Siklos
Invented name Siklos
Stärke 1000 mg
Strength 1000 mg
Darreichungsform Filmtablette
Pharmaceutical Form Film-coated tablet
Art der Anwendung zum Einnehmen
Route of Administration Oral use
Verpackung Blisterpackung (PVC/PVDC-Aluminium)
Packaging blister (PVC/ PVDC/ alu)
Packungsgröße 30 Filmtabletten
Package size 30 film-coated tablets
Siklos 1000 mg Filmtabletten.
Siklos 1000 mg film-coated tablets.
1 Tablette enthält 1.000 mg Hydroxycarbamid.
Each tablet contains 1000 mg of hydroxycarbamide.
Eine weißliche, kapselförmige Filmtablette mit drei Bruchrillen auf beiden Seiten.
An off-white, capsule-shaped, film-coated tablet with triple scoring on both sides.
Die Tablette kann in vier gleiche Teile geteilt werden.
The tablet can be divided into four equal parts.
Siklos ist indiziert zur Prävention rekurrierender schmerzhafter vasookklusiver Krisen einschließlich akutem Thoraxsyndrom bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit symptomatischer Sichelzellanämie.
Siklos is indicated for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic Sickle Cell Syndrome.
(siehe Abschnitt 5.1)
(see section 5.1)
Die Behandlung mit Siklos sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der über Erfahrung mit der Behandlung der Sichelzellanämie verfügt.
Treatment with Siklos should be initiated by a physician experienced in the management of Sickle Cell Syndrome.
Dosierung Erwachsene, Jugendliche und Kinder über 2 Jahren:
Posology In adults, adolescents and children older than 2 years:
Die Dosierung sollte anhand des Körpergewichts (KG) des Patienten festgelegt werden.
The posology should be based on the patient’ s body weight (b. w.).
Die Anfangsdosis Hydroxycarbamid beträgt 15 mg/kg KG, und die übliche Dosis liegt zwischen 15 und 30 mg/kg KG/Tag.
The starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/ kg b. w. and the usual dose is between 15 and 30 mg/ kg b. w. / day.
Unter außergewöhnlichen Umständen kann unter enger hämatologischer Überwachung eine Höchstdosis von 35 mg/kg KG/Tag gerechtfertigt sein (siehe Abschnitt 4.4).
Under exceptional circumstances a maximum dose of 35 mg/ kg b. w. / day might be justified under close haematological monitoring (see section 4.4).
Die Dosierung von Siklos kann in Schritten von 250 mg an das Körpergewicht angepasst werden, indem man eine viertel Tablette verwendet.
The dosage of Siklos can be adjusted to body weight by increments of 250 mg by using a quarter of a tablet.
Anstieg von Hämoglobin F (HbF), mittlerem korpuskulärem Volumen MCV), Neurophilenzahl) anspricht, sollte die Dosis von Siklos beibehalten werden.
As long as the patient responds to therapy either clinically or haematologically (e. g. increase of haemoglobin F (HbF), Mean Corpuscular Volume (MCV), neutrophil count) the dose of Siklos should be maintained.
Wenn der Patient nicht anspricht (Wiederauftreten von Krisen oder kein Rückgang der Krisenhäufigkeit) kann die Tagesdosis in Schritten von 250 mg erhöht werden.
In case of non-response (re-occurrence of crises or no decrease in crisis rate) the daily dose may be increased by 250 mg steps.
Spricht ein Patient immer noch nicht an, wenn er über einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten die Höchstdosis Hydroxycarbamid (35 mg/kg KG/Tag) erhalten hat, sollte in Erwägung gezogen werden, Siklos dauerhaft abzusetzen.
In the event a patient does still not respond when treated with the maximum dose of hydroxycarbamide (35 mg/ kg b. w. / day) over three to six months, permanent discontinuation of Siklos should be considered.
Wenn die Blutwerte im toxischen Bereich liegen, sollte Siklos vorübergehend abgesetzt werden, bis die Blutwerte sich erholt haben.
If blood counts are within the toxic range Siklos should be temporarily discontinued until blood counts recover.
Die hämatologische Erholung erfolgt in der Regel innerhalb von zwei Wochen.
Haematologic recovery usually occurs within two weeks.
Die
Treatment may then be reinstituted
2 Siklos-Dosis kann dann unter enger hämatologischer Überwachung wieder erhöht werden.
The dose of Siklos may then be increased again under close haematological monitoring.
Eine Dosis, die hämatologische Toxizität bewirkt, sollte nicht mehr als zweimal versuchsweise eingesetzt werden.
A dose producing haematological toxicity should not be tried more than two times.
Der toxische Bereich kann mit den folgenden Blutwerten abgegrenzt werden:
The toxic range may be characterised by the following results of blood tests:
Hämoglobin Retikulozyten
Neutrophils Platelets Haemoglobin Reticulocytes
< 4,5 g/dl < 80.000/mm3 bei einer Hämoglobinkonzentration < 9 g/dl
< 2000 / mm3 < 80,000/ mm3 < 4.5 g/ dl < 80,000/ mm3 if the haemoglobin concentration < 9 g/ dl
Langfristige Daten über die kontinuierliche Behandlung von Sichelzellpatienten mit Hydroxycarbamid stehen für Kinder und Jugendliche zur Verfügung, mit einer Nachbeobachtungszeit von 12 Jahren bei Jugendlichen und über 13 Jahren bei Erwachsenen.
Long-term data on the continued use of hydroxycarbamide in patients with Sickle Cell Syndrome are available in children and adolescents, with a follow-up of 12 years in adolescents and over 13 years in adults.
Es ist derzeit noch nicht bekannt, wie lange Patienten mit Siklos behandelt werden sollten.
It is currently unknown how long patients should be treated with Siklos.
Die Dauer der Behandlung liegt in der Verantwortung des behandelnden Arztes und sollte vom klinischen und hämatologischen Zustand des jeweiligen Patienten abhängig gemacht werden.
The duration of treatment is the responsibility of the treating physician and should be based on the clinical and haematological status of the individual patient.
Deshalb ist die Behandlung mit Hydroxycarbamid in dieser Population nicht empfohlen.
Children less than 2 years of age Because of the rarity of data on treatment with hydroxycarbamide in children less than 2 years of age, dosage regimens have not been established and thus, in this population, the treatment with hydroxycarbamide is not recommended.
Kinder und Jugendliche (2-18 Jahre) Bei Kindern und Jugendlichen mit Sichelzellanämie ist die systemische Exposition gegenüber Hydroxycarbamid mit der bei erwachsenen Patienten vergleichbar.
Children and adolescents (2-18 years old) In children and adolescents with Sickle Cell Syndrome, systemic exposure to hydroxycarbamide is similar to adult patients.
Daher sind für jüngere Patienten keine Dosisanpassungen erforderlich.
Hence, no dose-adjustments are necessary in younger patients.
Niereninsuffizienz Da Hydroxycarbamid überwiegend renal eliminiert wird, sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz eine Reduktion der Dosierung von Siklos in Betracht gezogen werden.
As renal excretion is a main pathway of elimination, dosage reduction of Siklos should be considered in patients with renal impairment.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min sollte die Initialdosis von Siklos um 50% reduziert werden.
In patients with a creatinine clearance ≤ 60 ml/ min the initial Siklos dose should be decreased by 50%.
Bei diesen Patienten sollten die hämatologischen Parameter eng überwacht werden.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
Patienten mit schweren Beeinträchtigungen der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) darf Siklos nicht gegeben werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).
Siklos should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Leberinsuffizienz Es liegen keine Daten vor, die für eine spezifische Dosisanpassung bei Patienten mit Leberinsuffizienz sprechen.
There are no data that support specific dosage adjustments in patients with hepatic impairment.
Aus Sicherheitserwägungen ist Siklos bei Patienten mit schweren Beeinträchtigungen der Leberfunktion kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Art der Anwendung Entsprechend der jeweiligen Dosierung sollten die Tabletten bzw. halben oder viertel Tabletten einmal täglich, vorzugsweise morgens vor dem Frühstück und, bei Bedarf, mit einem Glas Wasser oder einer sehr geringen Menge Nahrung eingenommen werden.
Method of administration Conforming with the individual dosage, the tablet or the halves or quarters of the tablet should be taken once daily, preferably in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food.
Schwere Funktionsstörungen der Leber (Child-Pugh-Klassifizierung C) oder der Nieren (Kreatinin- Clearance < 30ml/min)
Severe hepatic (Child-Pugh classification C) or severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min).
Toxische Bereiche der Myelosuppression wie in Abschnitt 4.2 beschrieben.
Toxic ranges of myelosuppression as described under section 4.2.
Bei Einnahme von Siklos muss abgestillt werden (siehe Abschnitt 4.6).
Breast-feeding must be discontinued while taking Siklos (see section 4.6).
3 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
3 Treatment with Siklos requires close clinical monitoring.
Der hämatologische Status des Patienten sowie seine Nieren- und Leberfunktionswerte sollten vor und wiederholt während der Behandlung ermittelt werden.
The haematological status of the patient, as well as renal and hepatic functions should be determined prior to, and repeatedly during treatment.
Während der Behandlung mit Siklos muss das Blutbild zu Beginn der Therapie (d.h. in den ersten zwei Monaten) sowie bei Tagesdosen von Hydroxycarbamid von 35 mg/kg KG alle zwei Wochen kontrolliert werden.
During treatment with Siklos, blood counts must be monitored every two weeks at treatment initiation (i. e. for the first two months) and if the daily dose of hydroxycarbamide is up to 35 mg/ kg b. w.
Patienten, die mit niedrigeren Dosen stabil sind, sollten alle 2 Monate kontrolliert werden.
Patients who are stable on lower doses should be monitored every 2 months.
Die Behandlung mit Siklos sollte abgesetzt werden, wenn die Knochenmarksfunktion deutlich beeinträchtigt ist.
Treatment with Siklos should be discontinued if bone marrow function is markedly depressed.
Neutropenie ist in der Regel die erste und häufigste Manifestation einer hämatologischen Suppression.
Neutropenia is generally the first and most common manifestation of haematological suppression.
Thrombozytopenie und Anämie treten weniger häufig auf und werden selten ohne eine vorausgegangene Neutropenie beobachtet.
Thrombocytopenia and anaemia occur less frequently, and are rarely seen without a preceding neutropenia.
Nach Absetzen der Behandlung erfolgt normalerweise eine rasche Erholung von der Myelosuppression.
Recovery from myelosuppression is usually rapid when therapy is discontinued.
Die Behandlung mit Siklos kann dann mit einer etwas niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Siklos therapy can then be re-initiated at a slightly lower dose (see section 4.2).
Siklos sollte bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz oder Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Siklos should be used with caution in patients with mild to moderate renal or hepatic impairment (see section 4.2).
Bei Patienten mit Beingeschwüren sollte Siklos mit Vorsicht angewendet werden.
In patients with leg ulcers, Siklos should be used with caution.
Beingeschwüre sind eine häufige Komplikation bei der Sichelzellanämie, sind aber auch bei mit Hydroxycarbamid behandelten Patienten berichtet worden.
Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Syndrome, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
Bei Patienten mit myeloproliferativen Störungen sind unter der Behandlung mit Hydroxycarbamid kutane vaskulitische Toxizität einschließlich vaskulitischer Ulzerationen und Gangrän aufgetreten.
Cutaneous vasculitic toxicities, including vasculitic ulcerations and gangrene, have occurred in patients with myeloproliferative disorders during therapy with hydroxycarbamide.
Diese vaskulitischen Toxizitäten wurden vor allem bei Patienten festgestellt, die mit Interferon behandelt wurden oder werden.
These vasculitic toxicities were reported most often in patients with a history of, or currently receiving, interferon therapy.
Aufgrund des potenziell ernsten klinischen Verlaufs kutaner Gefäßulzerationen, der bei Patienten mit myeloproliferativen Krankheiten berichtet wurde, sollte Hydroxycarbamid abgesetzt und/oder die Dosis reduziert werden, wenn sich kutane Gefäßulzerationen entwickeln.
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued and/ or its dose reduced if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
In seltenen Fällen entstehen Geschwüre durch eine leukozytoklastische Vaskulitis.
Rarely, ulcers are caused by leukocytoclastic vasculitis
Eine kontinuierliche Nachbeobachtung des Wachstums behandelter Kinder wird empfohlen.
Continuous follow-up of the growth of treated children is recommended.
Hydroxycarbamid verursacht Makrozytose, die die gleichzeitige Entwicklung eines Folsäure- und Vitamin B12-Mangels maskieren kann.
Hydroxycarbamide causes macrocytosis, which may mask the incidental development of folic acid and vitamin B12 deficiency.
Die prophylaktische Gabe von Folsäure wird empfohlen.
Prophylactic administration of folic acid is recommended.
Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Anweisungen für die Anwendung dieses Arzneimittels, die Überwachung und die Behandlung zu verstehen.
Patients and/ or parents or the legal responsible person must be able to follow directions regarding the administration of this medicinal product, their monitoring and care.
Hydroxycarbamid ist in einem breiten Spektrum von Testsystemen eindeutig genotoxisch.
Hydroxycarbamide is unequivocally genotoxic in a wide range of test systems.
Hydroxycarbamid wird als speziesübergreifend karzinogen angesehen.
Hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Hydroxycarbamid gegen myeloproliferative Störungen erhielten, wurde sekundäre Leukämie beobachtet.
In patients receiving long-term hydroxycarbamide for myeloproliferative disorders, secondary leukaemia has been reported.
Es ist nicht bekannt, ob dieser leukämogene Effekt auf Hydroxycarbamid oder die zugrunde liegende Krankheit des Patienten zurückzuführen ist.
It is unknown whether this leukemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or is associated with the patient’ s underlying disease.
Bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit Hydroxycarbamid wurden auch Fälle von Hautkrebs berichtet.
Skin cancer has also been reported in patients receiving long-term hydroxycarbamide.
Fertilität:
Fertility:
Reversible Azo- und Oligospermie wurde in seltenen Fällen beim Menschen beobachtet, wobei diese Störungen auch mit der zugrunde liegenden Krankheit assoziiert sind (siehe 4.8, 5.3).
Reversible azo- and oligo-spermia have been rarely observed in man, although these disorders are also associated with the underlying disease (see 4.8, 5.3).
Spezifische Wechselwirkungsstudien wurden mit Hydroxycarbamid nicht durchgeführt.
Specific interaction studies have not been performed with hydroxycarbamide.
Potenziell fatale Pankreatitis und Hepatotoxizität und schwere periphere Neuropathie wurden bei HIV- infizierten Patienten berichtet, die Hydroxycarbamid in Kombination mit antiretroviralen Wirkstoffen erhielten, insbesondere Didanosin plus Stavudin.
Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with antiretroviral agents particularly didanosine plus stavudine.
Bei Patienten die Hydroxycarbamid in Kombination mit Didanosin, Stavudin und Indinavir erhielten, wurde ein mittlerer Rückgang der CD4-Zellen von etwa 100/mm3 festgestellt.
Patients treated with hydroxycarbamide in combination with didanosine, stavudine, and indinavir showed a median decline in CD4 cells of approximately 100/ mm3.
Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxycarbamid und anderen myelosuppressiven Arzneimitteln oder Strahlentherapie kann Knochenmarksdepression, gastrointestinale Störungen oder Mukositis verstärken.
4 Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
Ein Bestrahlungserythem kann durch Hydroxycarbamid verschlimmert werden.
An erythema caused by radiation therapy may be aggravated by hydroxycarbamide.
Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxycarbamid mit einer Lebendvirusvakzine kann die Replikation des Impffstoffvirus potenzieren und/oder die unerwünschte Reaktion des Impfstoffvirus verstärken, da die normalen Abwehrmechanismen durch die Hydroxycarbamid-Therapie unterdrückt werden können.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/ or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
Die Impfung eines mit Hydroxycarbamid behandelten Patienten mit einer Lebendvakzine kann zu schweren Infektionen führen.
Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infections.
Generell kann die Antikörperantwort des Patienten auf Impfstoffe abgeschwächt werden.
Generally, the patient's antibody response to vaccines may be decreased.
Die Behandlung mit Siklos und gleichzeitige Immunisierung mit Lebendvirusvakzinen sollte nur dann durchgeführt werden, wenn die Vorteile die potenziellen Risiken eindeutig überwiegen.
Treatment with Siklos and concomitant immunisation with live virus vaccines should only be performed if benefits clearly outweigh potential risks.
Patientinnen, die schwanger werden möchten, sollten die Behandlung nach Möglichkeit 3 bis 6 Monate vor der Schwangerschaft absetzen.
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus and those wishing to conceive should stop treatment 3 to 6 months before pregnancy if possible.
Die Beurteilung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses sollte auf individueller Basis erfolgen, wobei die jeweiligen Risiken der Hydroxycarbamid-Therapie gegen die Umstellung auf ein Bluttransfusionsprogramm abzuwägen sind.
The evaluation of the risk- benefit ratio should be made on an individual basis outweighing the respective risk of hydroxycarbamide therapy against the switch to a blood transfusion programme.
In Anbetracht der begrenzt vorliegenden Datenmenge ist im Falle der Einnahme von Hydroxycarbamid während der Schwangerschaft eine sorgfältige Beobachtung mit angemessenen klinischen, biologischen und Ultraschall-Untersuchungen in Erwägung zu ziehen.
Based on the limited amount of available information, in case of an exposure to hydroxycarbamide during pregnancy, a careful follow-up with adequate clinical, biological and ultrasonographic examinations should be considered.
Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, während der Behandlung mit Hydroxycarbamid zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
Women of child-bearing potential should be advised to use adequate birth-control measures during treatment with hydroxycarbamide.
Die Verwendung wirkungsvoller Verhütungsmittel wird dringend empfohlen.
The use of effective contraception is strongly recommended.
Wenn die Patientin während der Behandlung mit Siklos schwanger wird, ist sie auf das potenzielle Risiko für den Feten hinzuweisen.
If the patient becomes pregnant while taking Siklos, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Hydroxycarbamid geht in die Muttermilch über.
Hydroxycarbamide is excreted in human milk.
Aufgrund der potenziellen schweren Nebenwirkungen bei Säuglingen muss abgestillt werden, wenn Siklos eingenommen wird.
Because of the potential for serious adverse reactions in infants, breast-feeding must be discontinued while taking Siklos.
Die Patienten sollten jedoch informiert werden, dass in der Literatur von Fällen von Schwindel berichtet wird, die aber nicht häufig auftreten.
However, patients should be informed that dizziness has been reported from literature, but not commonly.
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs zu setzen und keine Maschinen zu bedienen, wenn ihnen unter Behandlung mit Siklos schwindlig wird.
Patients should be advised not to drive or operate machines, if dizziness is experienced while taking Siklos.
5 An Kohorten von 123 Erwachsenen und 352 pädiatrischen Patienten wurde rückwirkend speziell die Sicherheit von Hydroxycarbamid über 13 Jahre bzw. bis zu 12 Jahre untersucht.
Specifically the safety of hydroxycarbamide had been examined retroactively from cohorts of 123 adults and 352 paediatric patients, over 13 years and up to 12 years respectively.
Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung ist Myelosuppression mit Neutropenie als häufigster Manifestation.
The most frequently reported adverse reaction is myelosuppression with neutropenia as the most common manifestation.
Knochenmarksdepression ist die dosislimitierende Toxizität von Hydroxycarbamid.
Bone marrow depression is the dose-limiting toxic effect of hydroxycarbamide.
Wenn die maximal verträgliche Dosis nicht erreicht wird, kommt es in der Regel bei weniger als 10% der Patienten zu einer vorübergehenden Myelotoxizität, während unter der maximal verträglichen Dosis bei über 50% der Patienten eine reversible Knochenmarksdepression auftreten kann.
When the maximum tolerated dose is not reached transient myelotoxicity usually occurs in less than 10% of patients, while under the maximum tolerated dose more than 50% can experience reversible bone marrow suppression.
Diese Nebenwirkungen werden in Anbetracht der Pharmakologie von Hydroxycarbamid erwartet.
These adverse reactions are expected based on the pharmacology of hydroxycarbamide.
Eine allmähliche Dosisanpassung kann zur Abschwächung dieser Wirkungen beitragen (siehe Abschnitt 4.2).
Gradual dose titration may help to diminish these effects (see section 4.2).
Die Nebenwirkungen, bei denen zumindest die Möglichkeit eines Zusammenhangs mit der Behandlung besteht, sind nachstehend mit Systemorganklassen und absoluter Häufigkeit aufgeführt.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common
Die Häufigkeiten werden definiert als sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1,000, < 1/100); selten (> 1/10,000, < 1/1,000); sehr selten (< 1/10,000); nicht bekannt (kann auf Grundlage der vorhandenen Daten nicht angegeben werden).
5 (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Innerhalb der Häufigkeitsgruppen sind die Nebenwirkungen in Reihenfolge der abnehmenden Schwere angegeben:
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness:
Sehr häufig:
Weight gain5
Knochenmarksdepression1 mit Neutropenie (< 2,0 x 109/l), Retikulozytopenie (< 80 x 109/l), Makrozytose2
Bone marrow depression1 including neutropenia (< 2.0 x 109/ l), reticulocytopenia (< 80 x 109/ l), macrocytosis2
Thrombozytopenie (< 80 x 109/l), Anämie (Hämoglobin < 4,5 g/dl)3
Thrombocytopenia (< 80 x 109/ l), anaemia (haemoglobin < 4.5 g/ dl)3 Headache Dizziness
Nervensystem:
Gastrointestinal disorders:
Kopfschmerzen Benommenheit
Nausea Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Gelegentlich:
Common
Übelkeit
Infections and
Häufig
Rare:
Gelegentlich:
Not known: infestations:
Rash, Melanonychie, Alopecie Beingeschwüre
Rash, melanonychia, alopecia Leg ulcers Cutaneous dryness Parvovirus B19 infection
Hauttrockenheit Infektionen und parasitäre Erkrankungen:
Neoplasms, benign, malignant and unspecified
Leukämie und bei älteren Patienten Hautkrebs Gefäßerkrankungen Nicht bekannt:
Leukaemia and in elderly patients, skin cancers
Fieber Erkrankungen der Leber und Galle:
Vascular disorders:
Erhöhte Leberenzyme Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse:
General disorders and administration site conditions:
Sehr selten:
Not known: disorders Rare:
Azoospermie, Oligospermie4
Fever Elevated liver enzymes
Amenorrhoe 1 Die hämatologische Erholung erfolgt in der Regel innerhalb von zwei Wochen nach Absetzen von Hydroxycarbamid.
Azoospermia, oligospermia4 Amenorrhea
6 2 Die von Hydroxycarbamid verursachte Makrozytose ist nicht von Vitamin B12 oder Folsäure abhängig.
2 The macrocytosis caused by hydroxycarbamide is not vitamin B12 or folic acid dependent.
3 Vor allem infolge einer Parovirus-Infektion oder einer Sequestration in der Milz.
3 Mainly due to an infection with Parvovirus or a splenic sequestration.
4 Oligospermie und Azoospermie sind in der Regel reversibel, müssen aber bedacht werden, wenn die Zeugung eines Kindes gewünscht wird (siehe Abschnitt 5.3).
4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible, but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3).
Diese Störungen stehen auch im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Krankheit.
These disorders are also associated with the underlying disease.
5 die auf den verbesserten Allgemeinzustand zurückzuführen sein könnte.
5 Which may be an effect of improved general conditions.
Die klinischen Daten, die bei Patienten mit Sichelzellanämie erhoben wurden, haben keinen Hinweis auf eine Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion durch Hydroxycarbamid ergeben.
The clinical data obtained in patients with Sickle Cell Syndrome have not shown evidence of adverse effects of hydroxycarbamide on hepatic and renal function.
Bei Patienten, die Hydroxycarbamid in mehrfach über der therapeutischen Dosis liegenden Dosierungen erhielten, wurden Fälle von Schleimhauttoxizität berichtet.
Soreness, violet erythema, oedema on palms and soles
Wundsein, violettes Erythem, Ödeme an den Handflächen und Fußsohlen mit anschließendem Abschuppen, schwere generalisierte Hyperpigmentierung der Haut und Stomatitis wurden beobachtet.
6 followed by scaling of hand and feet, severe generalised hyperpigmentation of the skin and stomatitis have been observed.
Bei Patienten mit Sichelzellanämie wurde in Einzelfällen von Hydroxycarbamid-Überdosierung (das 1,43-fache und das 8,57-fache der maximal empfohlenen Dosis von 35 mg/kg KG/Tag) Neutropenie berichtet.
In patients with Sickle Cell Syndrome, neutropenia was reported in isolated cases of hydroxycarbamide overdose (1.43 times and 8.57 times of the maximum recommended dose of 35 mg/ kg b. w. / day).
Es wird empfohlen, nach einer Überdosis das Blutbild mehrere Wochen lang zu überwachen, da die Erholung verzögert sein kann.
It is recommended that blood counts are monitored for several weeks after overdose since recovery may be delayed.
Zur Behandlung einer Überdosis wird eine Magenspülung mit nachfolgender symptomatischer Behandlung und Kontrolle der Knochenmarksfunktion durchgeführt.
Treatment of overdose consists of gastric lavage, followed by symptomatic treatment and control of bone marrow function.
Andere antineoplastische Mittel, ATC-Code:
Other antineoplastic agents, ATC code:
Bei fast allen klinischen Studien zur Sichelzellanämie wurde die Häufigkeit vasookklusiver Episoden bei Kindern und Erwachsenen durch Hydroxycarbamid um 66% bis 80% reduziert.
In nearly all clinical studies conducted in Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide reduced the frequency of vaso-occlusive episodes by 66% to 80%, in children and in adults.
Ein entsprechender Rückgang wurde auch bei der Zahl der Krankenhausaufnahmen und der Zahl der Tage stationärer Behandlung beobachtet.
The same decrease was observed for the number of hospital admissions and the number of days of hospitalisation in the treated groups.
In verschiedenen Studien war unter Hydroxycarbamid auch die jährliche Häufigkeit eines akuten Thoraxsyndroms um 25% bis 33% reduziert.
The yearly frequency of acute chest syndrome was also reduced by 25 to 33% under hydroxycarbamide in several studies.
Das akute Thoraxsyndrom ist eine häufige, lebensbedrohliche Komplikation der Sichelzellanämie, das durch Brustschmerzen oder Fieber oder Atembeschwerden mit frischem Infiltrat in der Thorax-Röntgenaufnahme gekennzeichnet ist.
Acute chest syndrome is a frequent life-threatening complication of Sickle Cell Syndrome and is characterized by chest pain or fever or dyspnoea with recent infiltrate on chest X-ray.
Ein nachhaltiger klinischer Nutzen wurde bei Patienten aufgezeigt, die bis zu 8 Jahre lang mit Hydroxycarbamid behandelt wurden.
A sustained clinical benefit was demonstrated in patients remaining on hydroxycarbamide treatment for up to 8 years.
Der spezifische Wirkmechanismus von Hydroxycarbamid ist noch nicht völlig geklärt.
The specific mechanism of action of hydroxycarbamide is not fully understood.
Einer der Mechanismen der Wirkung von Hydroxycarbamid ist ein Anstieg der Konzentrationen von fetalem Hämoglobin (HbF) bei Sichelzell-Patienten.
One of the mechanisms by which hydroxycarbamide acts is the elevation of foetal haemoglobin (HbF) concentrations in sickle cell patients.
HbF beeinträchtigt die Polymerisation von HbS und behindert so die sichelartige Verformung der roten Blutzelle.
HbF interferes with the polymerisation of HbS and thus impedes the sickling of red blood cell.
In allen klinischen Studien wurde nach Behandlung mit Hydroxycarbamid ein signifikanter Anstieg von HbF gegenüber den Baseline-Werten beobachtet.
In all clinical studies, there was a significant increase in HbF from baseline after hydroxycarbamide use.
Kürzlich wurde gezeigt, dass Hydroxycarbamid mit der Bildung von Stickoxid in Zusammenhang steht, was darauf hindeutet, dass Stickoxid die Produktion von zyklischer Guanosinmonophosphatase (cGMP) anregt, die dann wiederum eine Proteinkinase aktiviert und die Bildung von HbF steigert.
Recently, hydroxycarbamide has shown to be associated with the generation of nitric oxide suggesting that nitric oxide stimulates cyclic guanosine monophosphatase (cGMP) production, which then activates a protein kinase and increases the production of HbF.
7 Wirkungen bei Sichelzellanämie beitragen können, sind ein Rückgang von Neutrophilen, ein Anstieg des Wassergehalts der Erythrozyten, eine gesteigerte Verformbarkeit sichelförmiger Zellen und eine veränderte Adhäsion der roten Blutzellen an das Endothel.
Other known pharmacological effects of hydroxycarbamide which may contribute to its beneficial effects in Sickle Cell Syndrome include decrease of neutrophils, increase of the water content of erythrocytes, increase of the deformability of sickled cells, and altered adhesion of red blood cells to the endothelium.
Darüber hinaus verursacht Hydroxycarbamid eine unmittelbare Hemmung der DNA-Synthese, indem es als Ribonukleotid-Reduktase-Inhibitor wirkt, ohne die Synthese von Ribonukleinsäure oder -protein zu beeinträchtigen.
In addition hydroxycarbamide causes an immediate inhibition of DNA synthesis by acting as a ribonucleotide reductase inhibitor, without interfering with the synthesis of ribonucleic acid or protein.
Neben dem uneinheitlichen Zusammenhang zwischen der reduzierten Häufigkeit von Krisen und dem HbF-Anstieg war die zytoreduktive Wirkung, insbesondere der Rückgang von Neutrophilen, der Faktor mit der stärksten Korrelation zu einer geringeren Häufigkeit von Krisen.
Beside the inconstant correlation between reduction of crisis rate and the increase in HbF, the cytoreductive effect of hydroxycarbamide, particularly the drop of neutrophils, was the factor with the strongest correlation to a reduced crisis rate.
1,2 h bei Kindern bzw. erwachsenen Patienten mit Sichelzellanämie beobachtet.
After oral administration of 20 mg/ kg of hydroxycarbamide, a rapid absorption is observed with peak plasma levels of about 30 mg/ l occurring after 0.75 and 1.2 h in children and adult patients with Sickle Cell Syndrome, respectively.
Die Gesamtexposition bis zu 24 h nach der Gabe ist 124 mg*h/l bei Kindern und Jugendlichen und 135 mg*h/l bei erwachsenen Patienten.
The total exposure up to 24 h post-dose is 124 mg*h/ l in children and adolescents and 135 mg*h/ l in adult patients.