qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Hyperleukozytose wurde in keinem Fall mit einer zusätzlichen Chemotherapie behandelt und bildete sich bei Fortsetzen der TRISENOX-Therapie zurück.
Hyperleukocytosis was never treated with additional chemotherapy and resolved on continuation of TRISENOX.
Mit Ausnahme eines Patienten, bei dem in der Konsolidierungsphase eine Leukozytenzahl von 22 x 103 /μ l bestimmt wurde, lagen die Werte während der Konsolidierung mit < 10 x 103 /μ l niedriger als während der Induktionsphase.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Zu einer Leukozytose kam es bei 20 Patienten (50%); jedoch gingen die Leukozytenzahlen bis zum Erreichen der Knochenmarkremission zurück oder normalisierten sich wieder, so dass eine zytotoxische Chemotherapie bzw. eine Leukopherese nicht erforderlich war.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
Es wurde keine formale Erhebung pharmakokinetischer Interaktionen zwischen TRISENOX und anderen Therapeutika durchgeführt.
No formal assessments of pharmacokinetic interactions between TRISENOX and other therapeutic medicinal products have been conducted.
Während der Behandlung mit TRISENOX ist eine Verlängerung der QT/QTc-Intervalle zu erwarten und es wurden Torsades de Pointes und totaler Herzblock beschrieben.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Bei Patienten, die Arzneimittel erhalten oder erhalten haben, die bekanntermaßen eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verursachen, wie Diuretika oder Amphotericin B, kann das Risiko einer Torsade de Pointes erhöht sein.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
Vorsicht ist geboten, wenn TRISENOX zusammen mit anderen Arzneimitteln gegeben wird, die erwiesenermaßen eine Verlängerung des QT/QTc Intervalls bewirken, wie beispielsweise Makrolidantibiotika, das Neuroleptikum Thioridazin, oder Arzneimittel, die eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verursachen.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
Weitere Informationen über QT- verlängernde Arzneimittel sind in Abschnitt 4.4 enthalten.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
Der Einfluss von TRISENOX auf die Wirksamkeit anderer antileukämischer Arzneimittel ist nicht bekannt.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
Arsentrioxid hat sich im Tiermodell als embryotoxisch und teratogen erwiesen (siehe 5.3).
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
Es existieren keine Untersuchungen zur Behandlung Schwangerer mit TRISENOX.
There are no studies in pregnant women using TRISENOX.
Wird das Arzneimittel während einer Schwangerschaft eingesetzt oder wird die Patientin während der Therapie schwanger, so muss sie über die mögliche Schädigung des Fetus informiert werden.
If this medicinal product is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this product, the patient must be informed of the potential harm to the foetus.
Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen während einer Behandlung mit TRISENOX wirksame Schwangerschaftsverhütungsmaßnahmen anwenden.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Arsentrioxid tritt in die Muttermilch über.
Arsenic is excreted in human milk.
Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender, TRISENOX- bedingter Nebenwirkungen beim Säugling, darf vor und während des gesamten Behandlungszeitraums nicht gestillt werden.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from TRISENOX, breastfeeding must be discontinued prior to and throughout administration.
Nebenwirkungen von CTC Grad 3 und 4 traten bei 37% der Patienten in klinischen Studien auf.
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
5 Alaninaminotransferase-Spiegel (ALT).
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
Wie aus hämatologischen Bestimmungen und weniger aus Nebenwirkungsmeldungen hervorging, kam es bei 50% der APL-Patienten zur Leukozytose.
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
Erwartungsgemäß traten in dieser Patientengruppe schwerwiegende Nebenwirkungen häufig auf (1- 10%).
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Dabei wurden Fälle von APL-Differenzierungssyndrom (3), Leukozytose (3), QT- Verlängerung (4, davon 1 mit Torsade de Pointes), Vorhofflimmern/Vorhofflattern (1), Hyperglykämie (2) und verschiedene schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit Blutungen, Infektionen, Schmerzen, Diarrhoe oder Übelkeit verbunden waren, TRISENOX zugeschrieben.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
Generell gingen die während der Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignisse mit der Zeit zurück, was möglicherweise durch eine Besserung der Grunderkrankung bedingt war.
In general, treatment-emergent adverse events tended to decrease over time, perhaps accounted for by amelioration of the underlying disease process.
Insgesamt vertrugen die Patienten die Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie besser als die Induktionstherapie.
Patients tended to tolerate consolidation and maintenance treatment with less toxicity than in induction.
Dies ist wahrscheinlich auf eine Überlagerung von Nebenwirkungen und dem in der frühen Behandlungsphase nicht beherrschten Krankheitsprozess sowie auf die zahllosen Arzneimittel zurückzuführen, die zur Kontrolle der Symptome und des Krankheitsgeschehens erforderlich sind.
This is probably due to the confounding of adverse events by the uncontrolled disease process early on in the treatment course and the myriad concomitant medicinal products required to control symptoms and morbidity.
Die folgende Tabelle enthält eine Liste der Nebenwirkungen Grad 3 und 4 für die 107 Patienten, die in klinischen Studien mit TRISENOX behandelt wurden (folgende Häufigkeitsangaben wurden zugrunde gelegt:
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)).
System Organ Class
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Common
Systemorganklasse Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Uncommon
Häufig Neutropenie Thrombozytopenie
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Gelegentlich Febrile Neutropenie Leukozytose Leukopenie
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and nutrition Hyperglycaemia
Hyperglykämie Hypokaliämie
5
Hypermagnesiämie Hypernatriämie Ketoazidose
Hypermagnesaemia
Erkrankungen des Nervensystems Parästhesie Herzerkrankungen
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Perikarderguss Tachykardie
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Gefäßerkrankungen
Cardiac disorders
Pleuritische Schmerzen Dyspnoe
Pericardial effusion Tachycardia
Blutungen der Lungenalveolen Pleuraerguss Hypoxie
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Pruritus Erythem
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Pyrexie Müdigkeit
Chest pain Pain
Brustschmerzen Schmerzen
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
QT-Verlängerung im EKG Erhöhte ALT-Werte Erhöhte AST-Werte
Hyperbilirubinaemia Hypomagnesaemia
Hyperbilirubinämie Hypomagnesiämie
Aspartate amino transferase increased
Während der TRISENOX-Therapie entwickelten 13 der 52 Patienten der APL-Studien eines oder mehrere Symptome eines APL-Differenzierungssyndroms, das durch Fieber, Dyspnoe, Gewichtszunahme, Lungeninfiltrate und Pleura- oder Perikardergüsse mit oder ohne Leukozytose gekennzeichnet war (siehe Abschnitt 4.4).
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
Bei 27 Patienten kam es während der Induktion zu einer Leukozytose (Leukos: ≥ 10 x 103 /μ l); dabei lagen die Werte in 4 Fällen über 100.000 µl.
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
6 Leukozytose, und die Leukozytenwerte waren in der Konsolidierungsphase niedriger als während der Induktion.
Baseline white blood cell (WBC) counts did not correlate with development of leukocytosis on study, and WBC counts during consolidation therapy were not as high as during induction.
In diesen Untersuchungen wurde eine Leukozytose nicht mit Chemotherapeutika behandelt.
In these studies, leukocytosis was not treated with chemotherapeutic medicinal products.
Arzneimittel, die die Leukozytenzahl senken, führen oft zu einer Exazerbation der Leukozytose- bedingten toxischen Reaktionen; keiner der Standard-Therapieansätze hat sich hier bisher als wirksam erwiesen.
Medicinal products that are used to lower the white blood cell count often exacerbate the toxicities associated with leukocytosis, and no standard approach has proven effective.
Ein Patient, der im Rahmen eines Compassionate-Use-Programms behandelt wurde, starb nach Gabe von Chemotherapeutika zur Senkung der Leukozytenzahl an einem Zerebralinfarkt infolge der Leukozytose.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
Hier ist Verlaufsbeobachtung die empfohlene Vorgehensweise; eine Intervention sollte auf Ausnahmefälle beschränkt bleiben.
Observation is the recommended approach with intervention only in selected cases.
In den Hauptstudien lag die Sterblichkeit durch die Blutungen einer disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC) sehr hoch (> 10%), was mit den Literaturangaben über die Frühsterblichkeit übereinstimmt.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
Arsentrioxid kann eine Verlängerung der QT-Zeit auslösen (siehe Abschnitt 4.4).
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
Eine QT- Verlängerung wiederum kann eine ventrikuläre Arrhythmie vom Typ Torsade de Pointes verursachen, die unter Umständen zum Tod führt.
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
Umständen, die zu einer Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie führen.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products, a history of torsade de pointes, preexisting QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, or other conditions that result in hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Eine asymptomatische Torsade de Pointes trat bei einer Patientin (die parallel verschiedene Arzneimittel, darunter Amphotericin B, erhielt) während der Induktionstherapie mit Arsentrioxid bei APL-Rezidiv auf.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Sie erreichte die Konsolidierungsphase ohne weiteren Nachweis einer QT-Verlängerung.
She went onto consolidation without further evidence of QT prolongation.
Periphere Neuropathien, mit den typischen Parästhesien/Dysästhesien, zählen zu den häufigen und wohlbekannten Wirkungen von natürlich vorkommendem Arsen.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
Lediglich zwei Patienten brachen die Behandlung aufgrund dieser Nebenwirkung vorzeitig ab, wobei einer innerhalb des anschließenden Behandlungsplans weiterhin TRISENOX erhielt.
Only 2 patients discontinued treatment early due to this adverse event and one went on to receive additional TRISENOX on a subsequent protocol.
Symptome einer Neuropathie entwickelten sich bei 44% der Patienten; sie waren meist schwach bis mäßig ausgeprägt und bildeten sich bei Beenden der TRISENOX-Therapie zurück.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
Die Nebenwirkungen sind in der folgenden Tabelle nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt (folgende Häufigkeiten wurden zugrunde gelegt:
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)).
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
Systemorganklasse Infektionen und parasitäre Erkrankungen
System Organ Class Infection and Infestations
Gelegentlich Sepsis Pneumonie Herpes zoster
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Blood and Lymphatics System Disorders
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Psychiatrische Erkrankungen Erkrankungen des Nervensystems
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Dehydration Flüssigkeitsretention Verwirrungszustand Krämpfe Benommenheit
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Augenerkrankungen Herzerkrankungen
Eye Disorders Cardiac Disorders
Unscharfes Sehen Herzinsuffizienz Ventrikuläre Tachykardie Ventrikuläre Extrasystolen
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Differenzierungssyndrom
Differentiation syndrome
Systemorganklasse Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gastrointestinal Disorders
Nicht bekannt
Vomiting Abdominal pain
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Skin and Subcutaneous Disorders
Ödem Schüttelfrost
Face oedema Rash
Untersuchungen
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Blutkreatinin erhöht Gewichtszunahme
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Von einem Differenzierungssyndrom, wie dem Retinsäuresyndrom, wurde nach Markteinführung auch bei der Behandlung von anderen Tumoren als APL mit TRISENOX berichtet.
In post marketing experience, a differentiation syndrome, like retinoic acid syndrome, has also been reported for the treatment of malignancies other than APL with TRISENOX.
Krämpfen, Muskelschwäche und Verwirrtheit), ist die Behandlung mit TRISENOX unverzüglich abzubrechen und eine Chelattherapie mit Penicillamin bei einer täglichen Dosis ≤ 1 g pro Tag kann erwogen werden.
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Die Dauer der Behandlung mit Penicillamin muss unter Berücksichtigung der Laborwerte für Arsen im Urin festgelegt werden.
The duration of treatment with penicillamine must be evaluated taking into account the urinary arsenic laboratory values.
Bei Patienten, die Arzneimittel nicht oral einnehmen können, kann Dimercaprol erwogen werden, das in einer Dosis von 3 mg/kg intramuskulär im vierstündigen Abstand solange gegeben wird, bis die unmittelbar lebensbedrohlichen Toxizitätszeichen sich zurückgebildet haben.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
Danach kann Penicillamin bei einer täglichen Dosis ≤ 1 g pro Tag gegeben werden.
Thereafter, penicillamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be given.
Bei Entwicklung einer Koagulopathie wird die orale Gabe des Komplexbildners Dimercaptosuccinsäure-Succimer (nach DCI) empfohlen, der während der ersten 5 Tage in einer Dosierung von 10 mg/kg bzw.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
Bei Patienten mit schwerer akuter Arsenüberdosis ist eine Dialyse zu erwägen.
For patients with severe, acute arsenic overdose, dialysis should be considered
Sonstige Antineoplastika, ATC-Code:
Other antineoplastic agents, ATC code:
Dieses Arzneimittel wurde unter „ Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Das bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Erkrankung nicht möglich war vollständige Informationen zu diesem Arzneimittel zu erhalten.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Der Wirkmechanismus von TRISENOX ist nicht vollständig geklärt.
The mechanism of action of TRISENOX is not completely understood.
Arsentrioxid induziert in vitro morphologische Veränderungen und eine Fragmentierung der Desoxyribonukleinsäure (DNS), wie sie für die Apoptose von NB4-Zellen der menschlichen Promyelozytenleukämie charakteristisch sind.
Arsenic trioxide causes morphological changes and deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation characteristic of apoptosis in NB4 human promyelocytic leukaemia cells in vitro.
Arsentrioxid verursacht darüber hinaus eine Schädigung bzw. den Abbau des Fusionsproteins PML/RAR-alpha.
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
TRISENOX wurde in zwei offenen Studien ohne Vergleichsgruppe an 52 APL- Patienten geprüft, die zuvor ein Anthracyclin und ein Retinoid erhalten hatten.
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
Eine Studie (n = 12) wurde monozentrisch, die andere multizentrisch an 9 Institutionen (n = 40) durchgeführt.
One was a single investigator clinical study (n=12) and the other was a multicentre, 9-institution study (n=40).
Die Patienten der ersten Studie erhielten eine mittlere Dosis von 0,16 mg/kg/Tag TRISENOX (Bereich 0,06 bis 0,20 mg/kg/Tag), den Patienten der multizentrischen Studie wurde eine fixe Dosis von
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
Die Therapie wurde fortgesetzt, bis das Knochenmark frei von Leukämiezellen war oder maximal 60 Behandlungstage abgeschlossen waren.
TRISENOX was administered intravenously over 1 to 2 hours until the bone marrow was free of leukaemic cells, up to a maximum of 60 days.
Konnte eine Vollremission erreicht werden, schloss sich die Konsolidierungstherapie mit TRISENOX an, die 25 zusätzliche Dosen über einen fünfwöchigen Zeitraum umfasste.
Patients with complete remission received consolidation therapy with TRISENOX for 25 additional doses over a 5 week period.
3-8 Wochen) nach der Induktion und in der multizentrischen Studie 4 Wochen (Bereich 3-6 Wochen) nach der Induktion aufgenommen.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
Eine Vollremission (VR) wurde definiert als das Fehlen sichtbarer Leukämiezellen im Knochenmark und die periphere Regeneration von Thrombozyten und Leukozyten.
Complete remission (CR) was defined as the absence of visible leukaemic cells in the bone marrow and peripheral recovery of platelets and white blood cells.
Bei Patienten der monozentrischen Studie trat ein Rezidiv nach 1 - 6 vorangegangenen Therapien, bei zweien nach Stammzelltransplantation auf.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Bei Patienten in der multizentrischen Studie trat ein Rezidiv nach 1-4 Therapiezyklen auf; hier hatten 5 Patienten zuvor eine Stammzelltransplantation erhalten.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Das Durchschnittsalter lag in der monozentrischen Studie bei 33 Jahren (Bereich 9 - 75 Jahre) und in der multizentrischen Studie bei 40 Jahren (Bereich 5 - 73 Jahre).
The median age in the multicentre study was 40 years (age range 5 to 73).
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
The results are summarised in the table below.
Monozentrische Studie n = 12
Centre Trial N=12
Multizentrische Studie n = 40
Multicentre Trial N=40
TRISENOX Dosis, mg/kg/Tag (Mittelwert, Bereich)
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
0,16 (0,06 - 0,20)
0.16 (0.06 – 0.20)
Vollremission (VR) Dauer bis zur Knochenmarksremission (Medianwert)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
11 (92%) 32 Tage
11 (92%) 32 days
34 (85%) 35 Tage
34 (85%) 35 days
Dauer bis VR (Medianwert)
Time to CR (Median) 18-Month Survival
67%
54 days 67%
66%
59 days 66%
An der monozentrischen Studie nahmen 2 Kinder (< 18 Jahre) teil, die beide eine Vollremission erreichten.
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
In die Multi-Center-Studie wurden 5 Kinder (< 18 Jahre) einbezogen, von denen 3 eine VR erreichten.
The multicentre trial included 5 paediatric patients (< 18 years old), 3 of whom achieved CR.
Es wurden keine Kinder unter 5 Jahren behandelt.
No children of less than 5 years of age were treated.
Bei 7 Patienten der monozentrischen Studie und 18 Patienten der multizentrischen Studie wurde nach der Konsolidierung eine Erhaltungstherapie mit TRISENOX durchgeführt.
In a follow-up treatment after consolidation, 7 patients in the single institution study and 18 patients in the multicentre study received further maintenance therapy with TRISENOX.
Nach Abschluss des TRISENOX-Programms erhielten 3 Patienten der monozentrischen und 15 der multizentrischen Studie eine Stammzelltransplantation.
Three patients from the single institution study and 15 patients from the multicentre study had stem cell transplants after completing TRISENOX.
Die nach Kaplan-Meier berechnete mittlere Dauer der VR betrug für die monozentrische Studie 14 Monate; sie wurde bei den Patienten der multizentrischen Studie noch nicht erreicht.
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
Bei der letzten Kontrolle nach einem mittleren Beobachtungszeitraum von 28 Monaten (25 bis 29 Monate) lebten noch 6 der 12 Patienten der monozentrischen Studie.
At last follow-up, 6 of 12 patients in the single institution study were alive with a median follow-up time of 28 months (range 25 to 29).
In der multizentrischen Studie lebten nach einem mittleren Beobachtungszeitraum von 16 Monaten (9 bis 25 Monate) noch 27 der 40 Patienten.
In the multicentre study 27 of 40 patients were alive with a median follow-up time of 16 months (range 9 to 25).
Die nachfolgende Darstellung gibt die Überlebensschätzwerte nach Kaplan-Meier über die Zeit von 18 Monaten für beide Studien wieder.
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
9 100%
8 100%
40% 20%
20%
G e fä h rd e t T o d 12
Single Center Multicenter Study
40
12 40
18
12 18 Months
Der nachfolgenden Tabelle ist die zytogenetische Bestätigung einer Konversion zu einem normalen Genotypus und der Nachweis der PML/RAR-alpha-Konversion zum Normalzustand anhand des RT- PCR Assays (Reverse-Transkriptase– Polymerase-Kettenreaktion)) zu entnehmen.
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
Zytogenetische Ergebnisse nach Therapie mit TRISENOX
Cytogenetics after TRISENOX therapy
Konventionelle Zytogenetik [t(15;17)]
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
monozentrische Pilotstudie n mit VR = 11
Single Centre Pilot Trial N with CR = 11
multizentrische Studie n mit VR = 34
Multicentre Trial N with CR = 34
Nicht vorhanden Vorhanden Nicht auswertbar RT-PCR für PML / RARα
Absent Present Not evaluable
8 (73 %)1 (9%) 2 (18%)
8 (73%) 1 (9%) 2 (18%)
27 (79%)
RT-PCR for PML/ RAR α
Positiv Nicht auswertbar
Negative Positive Not evaluable
3 (27 %)0
8 (73%) 3 (27%) 0
4 (12%) 3 (9%)
27 (79%) 4 (12%) 3 (9%)
Ein Ansprechen war für alle Altersgruppen (Bereich 6 - 75 Jahre) der klinischen Prüfungen nachweisbar.
Responses were seen across all age groups tested, ranging from 6 to 75 years.
Die Ansprechrate war für beide Geschlechter ähnlich.
The response rate was similar for both genders.
Zum Einfluss von TRISENOX auf den APL-Subtyp mit t(11;17) und t(5;17) Chromosomentranslokation liegen keine Erfahrungen vor.
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
Aus der anorganischen, lyophilisierten Form von Arsentrioxid entsteht in Lösung sofort das Hydrolyseprodukt Arsenige Säure (AsIII).
The inorganic, lyophilized form of arsenic trioxide, when placed into solution, immediately forms the hydrolysis product arsenious acid (AsIII).
AsIII ist die pharmakologisch aktive Form von Arsentrioxid.
AsIII is the pharmacologically active species of arsenic trioxide.
10 Bei einem absoluten Einzeldosisbereich von 7 bis 32 mg (verabreicht als 0,15 mg/kg) scheint die Bioverfügbarkeit (AUC) linear zu sein.
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
Der Abfall der Plasmaspitzenkonzentration von AsIII erfolgt in zwei Phasen und wird charakterisiert durch eine initial schnelle Verteilung, gefolgt von einer langsameren terminalen Elimination.
The decline from peak plasma concentration of AsIII occurs in a biphasic manner and is characterized by an initial rapid distribution phase followed by a slower terminal elimination phase.
Nach einer Verbreichung von 0,15 mg/kg (tägliches (n=6) oder zweimal wöchentliches (n=3) Dosierungsschema) kam es im Vergleich zu einer Einzelinfusion zu einer nahezu zweifachen Akkumulation von AsIII.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Die Akkumulation war etwas höher, als man es aus den Ergebnissen der Gabe von Einzeldosen erwartet hatte.
This accumulation was slightly more than expected based on single-dose results.
Das deutet darauf hin, dass sich AsIII mit einer geringen Proteinbindung signifikant im Gewebe verteilt.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
VD ist zudem vom Körpergewicht abhängig und steigt mit zunehmendem Körpergewicht an.
Vd is also weight dependent, increasing with increasing body weight.
Arsen akkumuliert hauptsächlich in der Leber, in den Nieren sowie im Herz und in geringerem Ausmaß in der Lunge, in den Haaren und in den Nägeln.
Total arsenic accumulates mainly in the liver, kidney, and heart and, to a lesser extent, in the lung, hair, and nails.
Metabolismus:Der hauptsächlich in der Leber stattfindende Metabolismus von Arsentrioxid umfasst die Oxidation von Arseniger Säure (AsIII) - der aktiven Form von Arsentrioxid - zu Arsensäure (AsV) ebenso wie die oxidative Methylierung durch Methyltransferasen zu Monomethylarsonsäure (MMAV) und Dimethylarsinsäure (DMAV).
The metabolism of arsenic trioxide involves oxidation of arsenious acid (AsIII), the active species of arsenic trioxide, to arsenic acid (AsV), as well as oxidative methylation to monomethylarsonic acid (MMAV) and dimethylarsinic acid (DMAV) by methyltransferases, primarily in the liver.
Die fünfwertigen Metaboliten MMAV und DMAV erscheinen langsam im Plasma (ungefähr 10-24 Stunden nach der ersten Verabreichung von Arsentrioxid), aber aufgrund ihrer langen Halbwertszeit akkumulieren die fünfwertigen Metaboliten bei Gabe einer Mehrfachdosis stärker als AsIII.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Das Ausmaß der Akkumulation dieser Metaboliten ist abhängig vom Dosierungsschema.
The extent of accumulation of these metabolites is dependent on the dosing regimen.
Die Akkumulation bei Gabe einer Mehrfachdosis beträgt annährend das 1,4- bis 8- fache im Vergleich zur Gabe von Einzeldosen.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
AsV liegt im Plasma nur in relativ niedriger Konzentration vor.
AsV is present in plasma only at relatively low levels.
In enzymatischen in vitro Studien mit humanen Lebermikrosomen stellte sich heraus, dass Arsentrioxid keine inhibitorische Aktivität auf die Substrate der wichtigsten Cytochrom-P450-Enzyme besitzt (wie zum Beispiel 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11).
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Bei Arzneimitteln, die Substrate dieser P450-Enzyme sind, erwartet man keine Interaktionen mit TRISENOX.
Drugs that are substrates for these P450 enzymes are not expected to interact with TRISENOX.
Ungefähr 15% der verabreichten TRISENOX-Dosis werden unverändert mit dem Urin als AsIII ausgeschieden.
Approximately 15% of the administered TRISENOX dose is excreted in the urine as unchanged AsIII.
Die methylierten Metaboliten von AsIII (MMAV, DMAV) werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden.
The methylated metabolites of AsIII (MMAV, DMAV) are primarily excreted in the urine.
Die Plasmakonzentration von AsIII nimmt nach Erreichen der Plasmaspitzenkonzentration in einem zweiphasigen Verlauf ab, mit einer durchschnittlichen terminalen Eliminationshalbwertszeit von 10-14 Stunden.
The plasma concentration of AsIII declines from peak plasma concentration in a biphasic manner with a mean terminal elimination half-life of 10 to 14 hours.
Die totale Clearance von AsIII beträgt bei Gabe von Einzeldosen von 7- 32 mg (verabreicht als 0,15 mg/kg) 49 l/h, die renale Clearance beträgt 9 l/h.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
Die Clearance ist weder vom Körpergewicht noch von einer Dosis, die oberhalb des untersuchten Dosierungsbereichs liegt, abhängig.
Clearance is not dependent on the weight of the subject or the dose administered over the dose range studied.
70 h.
The mean estimated terminal elimination half-lives of the metabolites MMAV and DMAV are 32 hours and 70 hours, respectively.
Die Plasma-Clearance von AsIII veränderte sich bei Patienten mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 50 - 80 ml/min) oder moderat eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30 - 49 ml/min) nicht.
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).
Die Plasma-Clearance von AsIII bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) war 40% niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.4).
The plasma clearance of AsIII in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/ min) was 40% lower when compared with patients with normal renal function (see section 4.4).
Die klinischen Auswirkungen hiervon sind nicht bekannt, es wurde aber keine erhöhte Toxizität festgestellt.
Systemic exposure to MMAV and DMAV tended to be larger in patients with renal impairment; the clinical consequence of this is unknown but no increased toxicity was noted.
Pharmakokinetische Daten von Patienten mit Leberzellkarzinom, die eine leicht bis moderat eingeschränkte Leberfunktion aufweisen, zeigen dass AsIII oder AsV bei einer zweimal wöchentlichen Infusion nicht akkumuliert.
Pharmacokinetic data from patients with hepatocellular carcinoma having mild to moderate hepatic impairment indicate that AsIII or AsV do not accumulate following twice-weekly infusions.
Dies wurde mit Hilfe der auf die Dosis normalisierten AUC (pro mg der Dosis) beurteilt.
No clear trend toward an increase in systemic exposure to AsIII, AsV, MMAV or DMAV was observed with decreasing level of hepatic function as assessed by dose-normalized (per mg dose) AUC.
Aus begrenzten tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität von Arsentrioxid ergibt sich ein embryotoxisches und teratogenes Potential (Neuralrohrdefekte, Anophthalmus und Mikrophthalmus) bei Dosierungen, die dem 1- bis 10-fachen der empfohlenen klinischen Dosis entsprechen (mg/m2).
Limited reproductive toxicity studies of arsenic trioxide in animals indicate embryotoxicity and teratogenicity (neural tube defects, anophthalmia and microphthalmia) at administration of 1-10 times the recommended clinical dose (mg/ m2).
Fertilitätsstudien wurden mit TRISENOX nicht durchgeführt.
Fertility studies have not been conducted with TRISENOX.
Arsenverbindungen induzieren in vitro und in vivo Chromosomenaberrationen und morphologische Veränderungen der Säugerzelle.
Arsenic compounds induce chromosomal aberrations and morphological transformations of mammalian cells in vitro and in vivo.
Es wurden keine formalen Studien zur Kanzerogenität von Arsentrioxid durchgeführt; jedoch gelten Arsentrioxid und andere anorganische Arsenverbindungen beim Menschen als karzinogen.
However, arsenic trioxide and other inorganic arsenic compounds are recognised as human carcinogens.
Natriumhydroxid Salzsäure zur pH-Einstellung Wasser für Injektionszwecke
sodium hydroxide hydrochloric acid as pH adjuster water for injections
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel, außer mit den unter 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Nach Verdünnung in intravenösen Lösungen ist TRISENOX für 24 Stunden bei 15 °C-30 °C und für 48 Stunden gekühlt (2 °C-8 °C) chemisch und physikalisch stabil.
After dilution in intravenous solutions, TRISENOX is chemically and physically stable for 24 hours at 15-30°C and 48 hours at refrigerated (2-8°C) temperatures.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zubereitung sofort verwendet werden.Wenn die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer der Aufbewahrung und die Aufbewahrungsbedingungen vor der Anwendung verantwortlich.
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
Wobei in der Regel 24 Stunden bei 2 °C-8 °C nicht überschritten werden sollten, es sei denn die Verdünnung fand unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen statt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ampulle zu 10 ml aus Borsilikatglas Typ I.
Type I borosilicate glass ampoule of 10 ml.
Jede Packung enthält 10 Ampullen.
Each pack contains 10 ampoules.
Zubereitung von TRISENOX
Preparation of TRISENOX
DA TRISENOX KEINE KONSERVIERUNGSSTOFFE ENTHÄLT, MUSS DIE HANDHABUNG DES ARZNEIMITTELS UNTER STRENGSTEN ASEPTISCHEN BEDINGUNGEN ERFOLGEN.
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
12 TRISENOX muss unmittelbar nach Aufziehen aus der Ampulle durch Injizieren in 100 bis 250 ml einer 50 mg/ml (5%) Glucoselösung oder einer 9 mg/ml (0,9%) physiologischen Kochsalzlösung verdünnt werden.
TRISENOX must be diluted with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) injection or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection immediately after withdrawal from the ampoule.
Verbleibende Restmengen in der Ampulle müssen ordnungsgemäß entsorgt werden.
Unused portions of each ampoule must be discarded properly.
Nicht verwendete Mengen nicht zur späteren Anwendung aufbewahren.
Do not save any unused portions for later administration.
TRISENOX darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt bzw. in derselben Infusionsleitung gemeinsam mit anderen Arzneimitteln gegeben werden.
TRISENOX must not be mixed with or concomitantly administered in the same intravenous line with other medicinal products.
TRISENOX wird intravenös über 1-2 Stunden infundiert.
11 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
Treten vasomotorische Reaktionen auf, so kann die Infusionsdauer auf 4 Stunden ausgedehnt werden.
The infusion duration may be extended up to 4 hours if vasomotor reactions are observed.
Die verdünnte Lösung muss klar und farblos sein.
The diluted solution must be clear and colourless.
Parenterale Lösungen müssen vor der Anwendung immer auf Partikel und Verfärbung kontrolliert werden.
All parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Die zubereitete Lösung nicht verwenden, wenn (Fremd-)Partikel sichtbar sind.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Vorgehensweise zur ordnungsgemäßen Entsorgung
Procedure for proper disposal
Nicht verwendete Arzneimittel, alle Materialien, die mit dem Arzneimittel in Kontakt waren oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product, any items that come into contact with the product, and waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort Frankreich
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort FRANCE
EU/1/02/204/001
EU/ 1/ 02/ 204/ 001
05.
Date of first authorisation:
März 2002 Verlängerung der Zulassung:
05 March 2002 Date of last renewal:
März 2007
05 March 2007
14 A INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER (DIE) FÜR DIE CHARGEN- FREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND)
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Almac Pharma Services Limited Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD Vereinigtes Königreich
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, United Kingdom
Voraussicht-
Expected
Einreichung
Study #
Studien-
Title
liche End-
Protocol
Studie Nr.
Study Start
des Protokolls
Final Results
ergebnisse
submitted
(Datum)
date
und deren Einreichung
and submission
CTI-1064
CTI-1064
Phase-I-Studie über Trisenox- (Arsentrioxid-)Injektionen bei Patienten mit Leberzellkarzinom
Phase I Study of TRISENOX (arsenic trioxide) injection in Patients with Hepatocellular Carcinoma
November 2001 (initiales Protokoll); Protokollän- derung von CHMP im November 2006 zugestimmt
November 2001(initial protocol); protocol amendment agreed by CHMP in November 2006
Januar 2002 (ongoing)
January 2002 (on-going)
Dezember 2008
December 2008
Randomisierte Phase-III-Studie über die Kombinationstherapie aus Tretinoin und Chemotherapie mit oder ohne Arsentrioxid (As2O3) als anfängliche Konsolidierungs- therapie gefolgt von einer
Phase III randomized study of concurrent tretinoin and chemotherapy with or without arsenic trioxide (As2O3) as initial consolidation therapy followed by maintenance with intermittent tretinoin therapy versus intermittent tretinoin plus mercaptopurine and methotrexate for patients with untreated acute promyelocytic leukemia.
15
15 ANNEX III
und deren Einreichung
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
ETIKETTIERUNG
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
{UMVERPACKUNG}
{CARTON LABEL}
TRISENOX 1 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Arsentrioxid
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide
1 ml enthält 1 mg Arsentrioxid
One ml contains 1 mg of arsenic trioxide
Natriumhydroxid Salzsäure Wasser für Injektionszwecke
Other ingredients: sodium hydroxide hydrochloric acid water for injections
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 10 Ampullen zu je 10 ml (10 mg/10 ml)
concentrate for solution for infusion 10 ampoules of 10 ml (10 mg/ 10 ml)
Intravenöse Anwendung, nur zum einmaligen Gebrauch Vor der Anwendung verdünnen – Packungsbeilage beachten
Intravenous use, single use only Must be diluted before use – Read the package leaflet before use
Verwendbar bis {MM/JJJJ} Die Haltbarkeit der verdünnten Zubereitung ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
EXP {MM/ YYYY} Read the leaflet for the shelf-life of the diluted product
< Der Begründung für das Nicht-Aufnehmen der Braille-Schrift wird zugestimmt >
< Justification for not including Braille accepted >
{ETIKETT/AMPULLE}
{AMPOULE LABEL}
TRISENOX 1 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Arsentrioxid Intravenöse Anwendung
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide Intravenous use
Nur zum einmaligen Gebrauch, vor der Anwendung verdünnen – Packungsbeilage beachten
Single use only, must be diluted – see leaflet
Nicht zutreffend
PACKAGE LEAFLET
Was ist TRISENOX und wofür wird es angewendet?
What TRISENOX is and what it is used for 2.
3.
Before you use TRISENOX 3.
4.
How to use TRISENOX 4.
6.
How to store TRISENOX 6.
WAS IST TRISENOX UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT TRISENOX IS AND WHAT IT IS USED FOR
TRISENOX wird zur Behandlung von Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL), bei denen andere Therapien keine Erfolge brachten, eingesetzt.
TRISENOX is used in patients with acute promyelocytic leukaemia (APL) whose disease has not responded to other therapies.
Bei der APL handelt es sich um eine besondere Art der myeloischen Leukämie, d. h. um eine Krankheit, im Verlauf derer abnormale weiße Blutkörperchen und abnormale Blutungen und Blutergüsse auftreten.
APL is a unique type of myeloid leukaemia, a disease in which abnormal white blood cells and abnormal bleeding and bruising occur.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON TRISENOX BEACHTEN?
BEFORE YOU USE TRISENOX
TRISENOX muss unter Aufsicht eines in der Behandlung akuter Leukämien erfahrenen Arztes eingesetzt werden.
TRISENOX must be injected under the supervision of a physician experienced in the treatment of acute leukaemias.
TRISENOX darf nicht angewendet werden,
Do not use TRISENOX
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Arsentrioxid oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are hypersensitive (allergic) to arsenic trioxide or any of the other ingredients of
von TRISENOX sind.
TRISENOX.
Kurzatmigkeit, Fieber, plötzliche Gewichtszunahme, Bewusstlosigkeit, Wasserretention oder Palpitationen (starkes Herzklopfen).
Take special care with TRISENOX Please tell your doctor immediately if you have any of the following symptoms: shortness of breath, fever, sudden weight gain, fainting, water retention or palpitations (strong heartbeat you can feel in your chest)..
Vor Injektion der ersten TRISENOX-Dosis muss Ihr Arzt Ihr Blut untersuchen, um sicherzustellen, dass Kalium- und Magnesiumwerte Ihres Blutes nicht zu niedrig sind.
Your doctor must check your blood to be sure that you do not have low amounts of potassium or magnesium before your first dose of TRISENOX.
Vor der ersten Dosis sollte darüber hinaus ein Elektrokardiogramm mit 12 Ableitungen durchgeführt werden.
You should also have a 12-lead electrocardiogram performed before your first dose.
Bluttests sollten im Verlauf der Behandlung mit TRISENOX zweimal wöchentlich wiederholt werden.
Blood tests should be repeated twice weekly while you are receiving TRISENOX.
Wenn bei Ihnen das Risiko einer bestimmten Art von Herzrhythmusstörungen besteht (z.
In addition, you will receive electrocardiograms twice weekly.
Torsade de Pointes oder QTc- Verlängerung) wird Ihre Herztätigkeit kontinuierlich überwacht.
If you are at risk for a certain type of abnormal heart rhythm (e. g. torsade de pointes or QTc prolongation) your heart will be monitored continuously.
Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie unter einer eingeschränkten Nieren- oder Leberfunktion leiden.
You must tell your doctor if you have impaired kidney or liver function.
Bei Anwendung von TRISENOX mit anderen Arzneimitteln
These include:
B.
some types of antiarrhythmics (drugs used to correct irregular heart beats, e.g.
Amitriptylin) • einige Klassen von Antibiotika (z.
quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide)
B.
• •
Erythromycin und Sparfloxacin) • einige Antihistaminika (z.
antipsychotics (e.g. thioridazine) antidepressants (e.g. amitriptyline) 22
Terfenadin und Astemizol) • Arzneimittel, die zur Abnahme des Magnesium- oder Kaliumspiegels in Ihrem Blut führen (z.
some types of antibiotics (e.g. erythromycin and sparfloxacin) some antihistamines (e.g. terfenadine and astemizole) any medicines that cause a decrease in magnesium or potassium in your blood (e.g.
Amphotericin B) • Cisaprid (ein Arzneimittel zur Linderung bestimmter Magenprobleme).
cisapride (a medicine used to relieve certain stomach problems).
Die Wirkung dieser Arzneimittel auf Ihren Herzschlag kann durch TRISENOX verstärkt werden.
The effect of these medicines on your heartbeat can be made worse by TRISENOX.
Sie müssen darauf achten, dass Sie Ihrem Arzt sämtliche Arzneimittel nennen, die Sie einnehmen.
You must be sure to tell your doctor about all medicines you are taking.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Bei Anwendung von TRISENOX zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Using TRISENOX with food and drink
Während der Dauer der Behandlung mit TRISENOX brauchen Sie keine Einschränkungen in Bezug auf den Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken beachten.
- no restrictions on your food or drink are needed while you are receiving TRISENOX.
Schwangerschaft und Stillzeit
Pregnancy
TRISENOX kann bei schwangeren Frauen zu Schäden am Embryo führen.
TRISENOX may cause harm to the foetus when used by pregnant women.