qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko- Abwägung mit Celecoxib behandelt werden (siehe Abschnitt 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see section 5.1).
Selektive COX-2-Hemmer sind aufgrund der fehlenden Wirkung auf die Blutplättchen kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe von kardiovaskulären thromboembolischen Erkrankungen.
3 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Wie bei anderen Arzneimitteln, die die Prostaglandinsynthese hemmen, wurden auch bei mit Celecoxib behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet.
As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Celecoxib muss daher bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Hypertonie in der Anamnese sowie bei Patienten mit vorbestehenden Ödemen jeglicher Ursache mit Vorsicht angewendet werden, da eine Prostaglandinsynthesehemmung zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion und zu einer vermehrten Flüssigkeitsretention führen kann.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
Ebenfalls ist Vorsicht angebracht bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden oder bei denen anderweitig das Risiko einer Hypovolämie besteht.
Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.
Beides kann zu einer erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen.
As with all NSAIDS, celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of cardiovascular events.
Daher sollte bei Therapiebeginn und während der laufenden Behandlung mit Celecoxib der Blutdruck engmaschig überwacht werden.
Therefore, blood pressure should be monitored closely during the initiation of therapy with celecoxib and throughout the course of therapy.
Bei älteren Patienten mit leichter bis mäßiger kardialer Dysfunktion ist eine angemessene ärztliche Überwachung und Kontrolle geboten.
In the event of elderly patients with mild to moderate cardiac dysfunction requiring therapy, special care and follow up is warranted.
Da eine eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion und speziell eine kardialer Dysfunktion bei älteren Menschen wahrscheinlicher ist, sollte in diesen Fällen eine angemessene medizinische Überwachung gewährleistet werden.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
Störungen der Nieren- und Leberfunktion NSAR, einschließlich Celecoxib, können eine Nierentoxizität verursachen.
Renal and hepatic disorders NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
Die klinischen Studien mit Celecoxib haben ähnliche Auswirkungen auf die Nieren wie bei den Vergleichs-NSAR gezeigt.
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Patienten mit dem größten Risiko für eine Nierentoxizität sind solche mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, eingeschränkter Leberfunktion sowie ältere Menschen.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Während der Behandlung mit Celecoxib sollten diese Patienten engmaschig überwacht werden.
Such patients should be carefully monitored while receiving treatment with celecoxib.
Die Erfahrungen mit Celecoxib bei Patienten mit leichten oder mäßigen Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sind begrenzt, daher müssen solche Patienten mit Vorsicht behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
4 Falls es während der Behandlung zu einer Verschlechterung der oben beschriebenen Organfunktionen kommt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Abbruch der Celecoxib-Therapie erwogen werden.
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Hautreaktionen In Verbindung mit der Anwendung von Celecoxib wurde sehr selten über schwerwiegende, in einigen Fällen tödlich verlaufende Hautreaktionen, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson- Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie und Angioödem) wurden bei Patienten berichtet, die Celecoxib erhielten (siehe Abschnitt 4.8).
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
Bei Patienten mit bekannter Allergie gegen Sulfonamide oder andere Arzneimittel könnte ein höheres Risiko für schwerwiegende Hautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen bestehen (siehe Abschnitt 4.3).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
Beim ersten Anzeichen von Hautausschlägen, Schleimhautläsionen oder sonstigen Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion sollte Celecoxib abgesetzt werden.
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Andere Störungen Patienten, die bekanntermaßen eine verminderte Aktivität des Enzyms CYP 2C9 haben (so genannte „ poor metaboliser“), sollen mit Vorsicht behandelt werden (siehe Abschnitt 5.2).
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
Celecoxib kann Fieber und andere Zeichen einer Entzündung maskieren.
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Unter Begleittherapie mit Warfarin wurden schwerwiegende Blutungen beobachtet.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
Daher soll Celecoxib bei Kombination mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Onsenal 200 mg Kapseln enthalten Lactose (49,8 mg).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
Patienten mit den seltenen hereditären Störungen einer Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dürfen dieses Arzneimittel nicht verwenden.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen Die Mehrzahl der Interaktionsstudien wurden mit einer Celecoxib-Dosis von 200 mg zweimal täglich (d.h. mit der Dosis bei Ostheoarthrose/rheumatoider Arthritis) durchgeführt.
4 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Ein verstärkter Effekt bei einer Dosis von 400 mg zweimal täglich kann daher nicht ausgeschlossen werden.
A more pronounced effect at 400 mg BID therefore cannot be excluded.
Bei Patienten, die gleichzeitig Warfarin oder andere orale Antikoagulanzien einnehmen, soll die Blutgerinnung überwacht werden - insbesondere in den ersten Tagen nach Behandlungsbeginn oder nach einer Dosisänderung von Celecoxib, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen besteht.
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Patienten, die orale Antikoagulanzien erhalten, sollten daher engmaschig auf ihre Thromboplastinzeit (INR) überwacht werden.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR.
Es wurden bei Arthritis-Patienten (vor allem bei Älteren), die Celecoxib gleichzeitig mit Warfarin erhielten, Fälle von Blutungen in Verbindung mit einer verlängerten Prothrombinzeit beschrieben, in einigen Fällen mit letalem Ausgang (siehe Abschnitt 4.4).
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
NSAR können die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva verringern.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
B. dehydrierte oder ältere Patienten) erhöht sein.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Deshalb sollte eine solche Kombination besonders bei älteren Patienten nur mit Vorsicht verabreicht werden.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Die Patienten sollten angemessen hydratisiert sein und eine Überwachung der Nierenfunktion nach Beginn der Begleittherapie und anschließend in periodischen Abständen sollte erwogen werden.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
5 In einer 28-tägigen klinischen Studie bei Patienten mit einer durch Lisinopril kontrollierten Hypertonie im Stadium I und II kam es, bei ambulanter 24-Stunden-Blutdruckmesseung, nach Gabe von zweimal täglich 200 mg Celecoxib im Vergleich mit Plazebo zu keiner signifikanten Erhöhung des mittleren täglichen systolischen oder diastolischen Blutdrucks.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
Dieser Unterschied war statistisch signifikant.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Es wird vermutet, dass die gleichzeitige Gabe von NSAR mit Ciclosporin-D-Derivaten oder Tacrolimus die nephrotoxische Wirkung von Ciclosporin und Tacrolimus verstärkt.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Die Nierenfunktion soll überwacht werden, wenn Celecoxib mit einem dieser Arzneimittel kombiniert wird.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
Celecoxib kann zusammen mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure angewendet werden, aber Celecoxib ist kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur kardiovaskulären Prophylaxe.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Wie auch bei anderen NSAR zeigte sich bei gemeinsamer Anwendung mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure ein gegenüber der alleinigen Anwendung von Celecoxib, erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzerationen und andere gastrointestinale Komplikationen (siehe Abschnitt 5.1).
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Wirkungen von Celecoxib auf andere Arzneimittel Celecoxib ist ein schwacher CYP 2D6-Inhibitor.
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Während der Behandlung mit Celecoxib stiegen die mittleren Plasmaspiegel des CYP 2D6-Substrats Dextromethorphan um etwa 136% an.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Die Plasmaspiegel von Arzneimitteln, die Substrate für dieses Enzym sind, können bei gleichzeitiger Gabe von Celecoxib erhöht sein.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Zu den Arzneimitteln, die über CYP 2D6 metabolisiert werden, zählen Antidepressiva (trizyklische Antidepressiva und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)), Neuroleptika, Antiarrhythmika etc.
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
Die Dosis von individuell eingestellten CYP 2D6-Substraten muss daher zu Beginn einer Behandlung mit Celecoxib eventuell reduziert bzw. bei Beendigung einer Behandlung mit Celecoxib entsprechend erhöht werden.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Celecoxib den über CYP 2C19 katalysierten Metabolismus hemmen kann.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Die klinische Bedeutung dieses In-vitro-Befundes ist nicht bekannt.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
Diazepam, Citalopram und Imipramin metabolisiert.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
In einer Interaktionsstudie zeigte Celecoxib keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (1 mg Norethisteron / 35 mcg Ethinylestradiol).
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Der Einfluss von Celecoxib auf die Pharmakokinetik von Tolbutamid (CYP 2C9-Substrat) oder Glibenclamid ist klinisch nicht relevant.
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis hatte Celecoxib keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik (Plasma- oder renale Clearance) von Methotrexat (in rheumatologischen Dosen).
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Bei einer Kombination der beiden Arzneimittel sollte dennoch ein geeignetes Monitoring auf eine Methotrexat-bedingte Toxizität in Betracht gezogen werden.
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
Bei gesunden Freiwilligen führte die gemeinsame Gabe von Celecoxib 200 mg zweimal täglich und Lithium 450 mg zweimal täglich zu einem mittleren Anstieg der maximalen Lithium-Plasmakonzentration (Cmax) um 16% und der Lithium-AUC (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve) um 18%.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Deshalb sollen Patienten, die mit Lithium behandelt werden, eng überwacht werden, wenn die Behandlung mit Celecoxib begonnen oder beendet wird.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
6 Wirkungen anderer Arzneimittel auf Celecoxib Bei Personen, die CYP 2C9-Langsammetabolisierer sind und eine erhöhte systemische Celecoxib- Exposition aufweisen, könnte die gleichzeitige Behandlung mit CYP 2C9-Hemmern zu einer weiteren Erhöhung der Celecoxib-Exposition führen.
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
Derartige Kombinationen sollten bei bekannten CYP 2C9- Langsammetabolisierern vermieden werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Da Celecoxib überwiegend über CYP 2C9 metabolisiert wird, soll bei Patienten, die Fluconazol erhalten, die Hälfte der empfohlenen Dosis angewendet werden.
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis von 200 mg Celecoxib und einmal täglich 200 mg Fluconazol, einem wirksamen CYP 2C9-Hemmer, führte zu einem durchschnittlichen Anstieg der maximalen Celecoxib-Plasmakonzentration (Cmax) um 60% und der AUC um 130%.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
Eine gleichzeitige Gabe mit CYP 2C9-Induktoren wie beispielsweise Rifampicin, Carbamazepin und Barbituraten kann die Plasmakonzentration von Celecoxib reduzieren.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
Für Celecoxib liegen keine klinischen Daten über die Anwendung in der Schwangerschaft vor.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
In Studien an Tieren (Ratten und Kaninchen) wurde Reproduktionstoxizität beobachtet (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
Das mögliche Risiko beim Menschen ist nicht bekannt.
The potential risk for humans is unknown.
Celecoxib kann wie andere Arzneimittel, die die Prostaglandinsynthese hemmen, während des letzten Trimenon Wehenschwäche und einen vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus verursachen.
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Es sei denn sie setzen eine sichere Methode zur Kontrazeption ein.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Wenn eine Frau während der Behandlung schwanger wird, muss Celecoxib abgesetzt werden.
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Celecoxib wird in der Milch laktierender Ratten in Konzentrationen, die denjenigen im Plasma entsprechen, ausgeschieden.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Die Gabe von Celecoxib an eine begrenzte Anzahl stillender Frauen hat einen sehr geringen Übergang von Celecoxib in die Muttermilch gezeigt.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
Frauen, die Celecoxib einnehmen, sollten nicht stillen.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Jedoch dürfen Patienten, die sich unter Behandlung mit Celecoxib benommen, schwindlig oder schläfrig fühlen, weder aktiv am Straßenverkehr teilnehmen noch Maschinen bedienen.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Diese Daten stammen aus folgenden Quellen:
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
-
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Arthrose und rheumatoider Arthritis in 12 Plazebo- kontrollierten Studien und / oder Studien gegen eine aktive Vergleichssubstanz über bis zu 12 Wochen bei Celecoxib-Dosen von 100 bis 800 mg mit einer größeren Häufigkeit als 0,01% und häufiger als unter Plazebo aufgetreten sind.
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
2.300 Patienten für ein Jahr oder länger therapiert.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Die Nebenwirkungen, die in diesen zusätzlichen Studien unter Celecoxib beobachtet wurden, entsprachen denen in Tabelle 1 aufgeführten bei Patienten mit Arthrose und rheumatoider Arthritis.
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
-
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
Nachdem nicht alle Nebenwirkungen dem
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
7 Inhaber der Zulassung gemeldet und in die Sicherheitsdatenbank aufgenommen werden können, kann die Häufigkeit derartiger Meldungen nicht verlässlich bestimmt werden.
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Tabelle 1
TABLE 1
Gelegentlich (≥ 1/1.000,
Uncommon
Häufigkeit
Frequency Not
(≥ 1/100, < 1/10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
< 1/100)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥ 1/10.000, < 1/1.000)
(≥ 1/ 10,000 to
unbekannt
< 1/ 1000)
(Erfahrungen nach der Markteinführung )1 Infektionen und parasitäre Erkrankungen
(Post-marketing experience)1
Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Blood and lymphatic
Anämie
Anemia
Leukopenie, Thrombozytopenie
Leucopenia, thrombocytopenia
Erkrankungen des Immunsystems
Immune system
Verstärkung einer Allergie
Allergy aggravated
Schwerwiegende allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Anaphylaxie
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
Psychiatrische Erkrankungen
Psychiatric
Angstzustände, Depression, Müdigkeit
Anxiety, depression, tiredness
Stoffwechsel- und Ernährungsstörung en
Metabolism and nutrition
Hyperkaliämie
Hyperkaelemia
Schwindel, erhöhter Muskeltonus
Dizziness, hypertonia
Parästhesie, Schläfrigkeit
Paraesthesia, somnolence
Ataxie, Veränderungen der
Ataxia, taste alteration
Kopfschmerzen, Verschlechterun
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
Geschmacksempfindung g einer Epilepsie, aseptische Meningitis, Geschmacksverl ust, Verlust des Geruchssinnes, intrakraniale Blutungen mit tödlichem Ausgang Augen- erkrankungen
Eye
Verschwommenes Sehen
Blurred vision
Konjunktivitis, Einblutungen in die Bindehaut, Verschluß der Retinaarterie / - vene
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
8 Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths
Ear and labyrinth
Verminderte Hörleistung
Decreased hearing
Herzinsuffizienz, Palpitationen, Tachykardie
Heart failure, palpitations, tachycardia
Herzinfarkt2
Myocardial infarction2
Arrhythmien
Arrhythmia
Gefäß- erkrankungen
Vascular
Hypertonie, Verschlechterung einer Hypertonie
Hypertension, hypertension aggravate d
Flush, Vaskulitis
Flushing, vasculitis
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Pharyngitis, Rhinitis Husten
Pharyngitis, rhinitis, cough
Erkrankungen des Gastrointestinal- trakts
Gastrointestinal
Bauchschmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie, Flatulenz
Abdominal pain, diarrhoea,
Obstipation, Aufstoßen, Gastritis, Stomatitis, Erbrechen, Verschlechterung einer gastrointestinalen Entzündung
Constipation, eructation, gastritis,
Duodenal-, Magen-, Ösophagus-, Dünn- und Dickdarmgeschwüre, Dysphagie, Darmperforation, Ösophagitis, Melaena, Pankreatitis
Duodenal, gastric, oesophageal,
Übelkeit, akute Pankreatitis, gastrointestinale Blutungen, Auftreten oder Verschlechterun g einer Colitis
Nausea, acute pancreatitis,
Leber- und Gallen- erkrankungen
dyspepsia, flatulence
Leberfunktionsstörung, Erhöhung von SGOT und SGPT
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Erhöhte Leberenzyme
Hepatobiliary
Hepatitis, Leberinsuffizien z, Gelbsucht
Abnormal hepatic function, increased
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell- gewebes
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
Ausschlag, Juckreiz
SGOT and SGPT
Urtikaria
jaundice
Alopezie, Lichtempfindlichkeit
Skin and subcutaneous
Ekchymose, bullöse Eruptionen, exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens- Johnson- Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse, Angioödeme
Alopecia, Ecchymosis, photosensitivity bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankun gen
Musculoskeletal and connective
Beinkrämpfe
Leg cramps
Arthralgie, Myositis
Arthralgia, myositis
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Renal and urinary
Erhöhte Kreatininwerte, erhöhter Blut-Harnstoff- Stickstoff (BUN)
Increased creatinine, BUN increased
Akute Nieren- insuffizienz,, interstitielle Nephritis, Hyponatriämie
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
9 und der Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort 1
1
Erkältungs- symptome, periphere Ödeme / Flüssigkeits- retention
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
Nebenwirkungen die spontan über einen Zeitraum gemeldet wurden, in dem geschätzt über 70 Millionen Patienten mit Celecoxib (bei unterschiedlichen Dosierungen, Therapiedauer und Indikationen) behandelt wurden.
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
Daher kann die Häufigkeit derartiger Meldungen nicht verlässlich bestimmt werden.
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
Bei den Nebenwirkungen nach der Markteinführung sind nur die aufgeführt, die nicht bereits in den Arthritis-Studien (Tabelle1) oder den Studien zur Prävention von Polypen (Tabelle 2) aufgelistet sind.
Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp prevention trials (Table 2).
Schlaganfälle traten nicht vermehrt auf.
2 In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
Pharmakodynamische Eigenschaften:
The additional adverse reactions listed by system organ class and ranked by frequency in Table 2 were reported at incidence rates greater than placebo for subjects treated with celecoxib 400 mg to 800 mg daily in long-term polyp prevention trials of duration up to 3 years (the APC and PreSAP trials; see Section 5.1, Pharmacodynamic properties:
Kardiovaskuläre Sicherheit - Langzeitstudien bei Patienten mit sporadischen adenomatösen Darmpolypen).
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
Tabelle 2
TABLE 2
(≥ 1/10)
(≥ 1/ 10)
(≥ 1/1000, < 1/100)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Infektionen des Ohrs, Pilzinfektionen (hauptsächlich nicht systemisch)
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
Helicobacter-Infektionen, Herpes Zoster, Erysipel, Wundinfektionen, Zahnfleischinfektionen, Labyrinthitis, bakterielle Infekte
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
Erkrankungen des Nervensystems
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
Mouches volantes, Konjunktiva-Blutungen
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
10 Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths
Ear and labyrinth
Hypoakusis
Hypoacusis
Angina Pectoris, Herzinfarkt
Angina pectoris; myocardial infarction
Instabile Angina, Aortenklappeninsuffizienz, Atherosklerose der Kornararterie, Sinusbradykardie, ventrikuläre Hypertrophie
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
Gefäß-erkrankungen
Vascular
Hypertonie*
Hypertension *
Tiefe Venenthrombosen, Hämatome
Deep vein thrombosis; hematoma
Stimmbildungsstörungen
Dysphonia
Erkrankungen des Gastrointestinal-trakts
Gastrointestinal
Diarrhoe*
Diarrhoea*
Übelkeit, gastroösophagealer Reflux, Divertikel, Erbrechen*, Dysphagie, Reizkolon
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
Hämorrhoidalblutungen, häufiger Stuhlgang, Ulzerationen im Mund, Stomatitis
Haemorrhoidal haemorrhage, frequent bowel movements, mouth ulceration, stomatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell- gewebes
Skin and subcutaneous
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal nd connective
Muskelkrämpfe
Muscle spasms
Nephrolithiasis, erhöhter Kreatininwert im Blut
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Reproductive and breast
Benigne Prostatahyperplastie, Prostatitis, Erhöhung des prostataspezifischen Antigens
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased
Vaginalblutungen, schmerzhafte Brust, Dysmenorrhoe, Ovarialzyste, menopausale Beschwerden
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
11 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General and administrative site
Ödeme
Edema
Erniedrigte Blutspiegel von Hämatokrit, Testosteron.
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
Verletzungen, Vergiftungen und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
Injury, poisoning, procedural
Fraktur des Fußes, Unterschenkelfraktur, Epikondylitis, Sehnenabriss, Knochenbrüche
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
* Hypertonie, Erbrechen und Diarrhoe sind in Tabelle 2 aufgeführt, weil sie in diesen Studien, die 3 Jahre dauerten, häufiger auftraten als in den Studien über 12 Wochen der Tabelle 1.
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
In der Endauswertung der APC-Studie, in der die Patienten bis zu 3 Jahre lang 800 mg Celecoxib pro Tag erhielten, war die Rate der Herzinfarkt gegenüber Plazebo um 11 Ereignisse pro 1.000 Patienten (häufig) und die Häufigkeit von Schlaganfällen (nicht differenziert) um 5 Ereignisse pro 1.000 Patienten (gelegentlich) erhöht.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
Aus klinischen Studien liegen keine klinischen Erfahrungen zur Überdosierung vor.
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
Gesunden Freiwilligen wurden Einzeldosen von bis zu 1200 mg und Mehrfachdosen von bis zu 1200 mg zweimal täglich über 9 Tage verabreicht, ohne klinisch signifikante Nebenwirkungen zu beobachten.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Entfernen des Mageninhalts, ärztliche Überwachung in einem Krankenhaus und, falls erforderlich, Durchführung einer symptomatischen Behandlung.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Aufgrund der hohen Proteinbindung ist Dialyse vermutlich keine geeignete Methode, zur Entfernung des Arzneimittels.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of medicinal product removal due to high protein binding.
Antineoplastische Mittel, ATC-Code L01XX33.
L01XX33
Sulfamethoxazol und andere Sulfonamid-Antibiotika) unterscheidet.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Celecoxib ist ein oraler, selektiver Cyclooxigenase-2(COX-2)-Hemmer.
9 Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Bei FAP-üblicher Dosierung von zweimal täglich 400 mg wurde bei gesunden Freiwilligen keine statistisch signifikante Hemmung von COX-1 (gemessen als ex-vivo Hemmung der Bildung von Thromboxan B2 [TxB2]) beobachtet.
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in healthy volunteers at the FAP therapeutic dose of 400 mg BID.
Die Cyclooxygenase ist für die Prostaglandinbildung verantwortlich.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
In
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
B. bei adenomatösen kolorektalen Polypen) und epithelialen Tumoren werden erhöhte COX-2-Spiegel gefunden.
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
Die Familiäre Adenomatöse Polyposis (FAP) ist eine genetische Erkrankung, die auf einer autosomalen dominanten genetischen Veränderung eines Tumorsuppressorgens beruht, dem adenomatösen Polyposis coli(APC)-Gen.
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
Bei Nichtbehandlung nimmt die Zahl und die Größe der Polypen im Kolon und Rektum zu und führt mit nahezu 100 %iger Wahrscheinlichkeit zur Ausbildung eines kolorektalen Tumors.
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Offenbar spielt die COX-2 auch bei der Ovulation, der Implantation, beim Verschluss des Ductus arteriosus, der Regulierung der Nierenfunktion und bei Funktionen des zentralen Nervensystems (Fieberinduktion, Schmerzempfindung und kognitive Funktion) eine Rolle.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Die COX-2 könnte auch an der Abheilung von Ulzera beteiligt sein.
It may also play a role in ulcer healing.
Der Unterschied in der thrombozytenhemmenden Aktivität zwischen einigen COX-1- hemmenden NSAR und selektiven COX-2-Hemmern könnte bei Patienten mit einem Risiko für thromboembolische Reaktionen von klinischer Signifikanz sein.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Selektive COX-2-Hemmer reduzieren die Bildung von systemischem (und damit möglicherweise auch endothelialem) Prostacyclin, ohne das Thromboxan der Plättchen zu beeinflussen.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Eine dosisabhängige Wirkung auf die Bildung von TxB2 wurde nach hohen Dosen von Celecoxib beobachtet.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Allerdings hatte Celecoxib in kleinen Studien mit Mehrfachgabe bei gesunden Freiwilligen mit 600 mg zweimal täglich im Vergleich zu Plazebo keinen Einfluss auf die Thrombozytenaggregation und Blutungszeit.
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Wie experimentelle Untersuchungen zeigen, scheint der Wirkungsmechanismus, mit welchem Celecoxib zum Absterben von Tumorzellen führt, mit einer Induktion der Apoptose und einer Hemmung der Angiogenese in Zusammenhang zu stehen.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Die COX-2-Hemmung kann Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit der Tumorzellen haben, die nicht in Verbindung mit der Hemmung von Entzündungsreaktionen stehen.
Inhibition of COX-2 may have consequences on tumour viability that are unrelated to inflammation.
Die Karzinome wurden im AOM-Rattenmodell durch chemische oder im MIN-Mausmodell durch genetische Mutation induziert.
Celecoxib inhibits tumour formation in preclinical models of colon cancer, which overexpress COX-2, whether induced by chemical (rat AOM model) or genetic (MIN mouse model) mutation.
Eine Behandlung mit Celecoxib führte zu einer Reduktion der Anzahl und Größe adenomatöser kolorektaler Polypen.
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
Bei 83 FAP-Patienten wurde eine randomisierte, Plazebo-kontrollierte Doppelblindstudie durchgeführt.
A randomized double-blind placebo controlled study was conducted in 83 patients with FAP.
Die Studienpopulation umfasste 58 Patienten, mit einer vorhergehenden subtotalen oder totalen Kolektomie und 25 Patienten mit einem intakten Kolon.
The study population included 58 patients with a prior subtotal or total colectomy and 25 patients with an intact colon.
Bei 13 Patienten lag ein abgeschwächter FAP Phänotyp vor.
Thirteen patients had the attenuated FAP phenotype.
Nach 6 Monaten Behandlung war die Zahl der kolorektalen Polypen unter Celecoxib 400 mg zweimal täglich um durchschnittlich 28% (SD ± 24%) reduziert, was statistisch signifikant besser war als unter Plazebo (Mittelwert 5%, SD ± 16%).
The mean reduction in the number of colorectal polyps following six months of treatment was 28% (SD + 24%) for celecoxib 400 mg BID which was statistically superior to placebo (mean 5%, SD +16%).
Verglichen mit Plazebo wurde auch eine bedeutsame Reduktion der duodenalen Adenomfläche beobachtet (14,5% unter Celecoxib 400 mg zweimal täglich gegenüber 1,4% unter Plazebo), diese war jedoch statistisch nicht signifikant.
A meaningful reduction in duodenal adenoma area was also observed compared with placebo (14.5% celecoxib 400 mg BID versus 1.4% placebo), which however was not statistically significant.
2 Plazebo-Patienten), 8 mg Celecoxib / kg / Tag (4 Verum-Patienten vs.
Pilot Study in Juvenile FAP Patients:
2 Plazebo-Patienten) behandelt.
A total of 18 children 10 to 14 years of age who had genotype or phenotype positive FAP were treated with celecoxib 4 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), or celecoxib 16 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo).
Im Vergleich mit der Plazebo-Gruppe zeigten die Ergebnisse in allen mit Celecoxib behandelten Gruppen einen signifikanten Rückgang der Polypenzahl.
Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
Die größte Reduktion wurde bei den mit 16 mg Celecoxib / kg / Tag behandelten Patienten beobachtet, was der bei erwachsenen FAP-Patienten empfohlenen Dosis von 800 mg täglich entspricht.
The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/ kg/ day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
Die Sicherheitsdaten wurden im Einzelnen von einem Data Safety Monitoring Board überprüft, das entschied, dass 16 mg Celecoxib / kg /
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/ kg/ day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile FAP patients.
Es ist daher nicht bekannt, ob das Langzeitrisiko möglicherweise vergleichbar ist mit dem bei Erwachsenen die Celecoxib oder andere selektive COX-2-Hemmer und nichtselektive NSAR erhalten haben (siehe Abschnitt 4.4 Kardiovaskuläre Störungen).
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects.).
Kardiovaskuläre Sicherheit - Langzeitstudien bei Personen mit sporadischen adenomatösen Darmpolypen:
10 Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Subjects With Sporadic Adenomatous Polyps:
Mit Celecoxib wurden zwei Studien bei Personen mit sporadischen adenomatösen Darmpolypen durchgeführt, nämlich die APC-Studie (Adenoma Prevention with Celecoxib) und die PreSAP-Studie (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
In der APC-Studie zeigte sich unter der Therapie mit Celecoxib im Vergleich zu Plazebo bei dreijähriger Behandlung ein dosisabhängiger Anstieg kardiovaskulärer Gesamtereignisse, die sich aus tödlichem Herzkreislaufversagen, Herzinfarkt oder Schlaganfall zusammensetzen.
In theAPC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
In der PreSAP-Studie ergab sich für den gleichen zusammengesetzten Endpunkt kein statistisch signifikant erhöhtes Risiko.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
2,8 (95% CI 1,1 - 7,2) unter zweimal täglich 200 mg Celecoxib.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
2,5% (17 / 685 Personen) im Vergleich zu 0,9% (6 / 679 Personen) unter Plazebo.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 3.0% (20/ 671 subjects) and 2.5% (17/ 685 subjects), respectively, compared to 0.9% (6/ 679 subjects) for placebo.
Der Anstieg gegenüber Plazebo in den beiden Celecoxib-Gruppen war primär durch eine erhöhte Inzidenz von Herzinfarkten bedingt.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
In der PreSAP-Studie betrug das relative Risiko im Vergleich zu Plazebo für den gleichen zusammengesetzten Endpunkt 1,2 (95% CI 0,6 - 2,4) unter einmal täglich 400 mg Celecoxib.
In the PreSAP trial, the relative risk compared to placebo for this same composite endpoint (adjudicated) was 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4) with celecoxib 400 mg once daily compared to placebo.
Die kumulativen Werte für diesen zusammengesetzten Endpunkt über drei Jahre waren 2,3% (21 / 933 Personen) und 1,9% (12 / 628 Personen).
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 2.3% (21/ 933 subjects) and 1.9% (12/ 628 subjects), respectively.
Die Häufigkeit von Herzinfarkten betrug 1,0% (9 / 933 Personen) unter einmal 400 mg Celecoxib täglich und 0,6% (4 / 628 Personen) in der Plazebo-Gruppe.
The incidence of myocardial infarction (adjudicated) was 1.0% with (9/ 933 subjects) with celecoxib 400 mg once daily and 0.6% (4/ 628 subjects) with placebo.
Die Daten aus einer dritten Langzeitsudie, der ADAPT-Studie (The Alzheimer´s Disease Anti- inflammatory Prevention Trial), ergaben für zweimal täglich 200 mg Celecoxib im Vergleich zu Plazebo kein signifikant erhöhtes kardiovaskuläres Risiko.
Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
Im Vergleich zu Plazebo betrug das relative Risiko für einen ähnlichen zusammengesetzten Endpunkt (tödliches Herzkreislaufversagen, Herzinfarkt, Schlaganfall) unter zweimal täglich 200 mg Celecoxib 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12).
The relative risk compared to placebo for a similar composite endpoint (CV death, MI, stroke) was 1.14 (95% CI 0.61 - 2.12) with celecoxib 200 mg twice daily.
Die Häufigkeit von Herzinfarkten betrug 1,1% (8 / 717 Personen) unter zweimal täglich 200 mg Celecoxib und 1,2% (13 / 1070 Personen) in der Plazebo-Gruppe.
The incidence of myocardial infarction was 1.1% (8/ 717 patients) with celecoxib 200 mg twice daily and 1.2% (13/ 1070 patients) with placebo.
Weiterhin lassen die Daten von gepoolten Analysen kontrollierter, randomisierter Studien vermuten, dass das kardiovaskuläres Risiko bei der Anwendung von Celecoxib im Vergleich mit Plazebo möglicherweise von der Celecoxib-Dosis abhängig ist.
Data from pooled analysis of controlled randomized trials also suggest that cardiovascular risk may be associated with the use of celecoxib compared to placebo, with evidence for differences in risk based on celecoxib dose.
14 Celecoxib wird gut resorbiert und erreicht die maximale Plasmakonzentration nach etwa 2 bis 3 Stunden.
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Die Einnahme zu den Mahlzeiten (fettreiches Essen) verzögert die Resorption um ungefähr 1 Stunde, mit einem Anstieg der Fläche unter der Kurve (AUC) um 10 bis 20%.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total absorption (AUC) of 10 to 20%.
Celecoxib wird vorwiegend durch Metabolisierung eliminiert.
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
Weniger als 1% der verabreichten Dosis wird unverändert über den Urin ausgeschieden.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Die interindividuelle Variabilität bezüglich der Celecoxib- Exposition variiert um das ca.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
Celecoxib zeigt innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereichs, dosis- und zeitunabhängige Pharmakokinetik.
Celecoxib exhibits dose- and time-independent pharmacokinetics in the therapeutic dose range.
Celecoxib wird nicht bevorzugt an Erythrozyten gebunden.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and celecoxib is not preferentially bound to erythrocytes.