qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Wechselwirkungen bezüglich der gegenseitigen Verdrängung aus der Eiweißbindung mit anderen Arzneistoffen zu erwarten.
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected. lP
Obwohl nicht vollständig untersucht, gibt es keine Hinweise darauf, dass ich
Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no na
Fondaparinux metabolisiert wird oder das aktive Metabolite gebildet werden.
evidence for the formation of active metabolites.
Fondaparinux beeinflusst in vitro nicht das CYP450-Enzymsystem (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4).
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ici
Wechselwirkungen von Fondaparinux in vivo mit ln
CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
anderen Arzneistoffen über eine gemeinsame CYP-Metabolisierung sind demzufolge nicht zu erwarten. itte
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism. ed
Die Eliminationshalbwertszeit (t½) beträgt etwa 17 Stunden bei gesunden, jungen Probanden und etwa 21 Stunden bei gesunden, älteren Probanden.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy M
Fondaparinux wird unverändert über die Nieren (64-77%) ausgeschieden. eim
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
Spezielle Patientengruppen:
Special populations
Die Anwendung von Fondaparinux bei Kindern wurde nicht untersucht.
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Ausscheidungsfähigkeit von Fondaparinux bei älteren Patienten reduziert sein.
8 Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Ar
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
Bei Patienten mit mittelgradiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min) ist sie im Durchschnitt 2fach geringer.
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal
9 ist die Plasmaclearance etwa 5fach niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
d renal function.
Die entsprechenden Eliminationshalbwertszeiten sind 29 Stunden bei Patienten mit mittelgradiger und 72 Stunden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with
Geschlecht:
e severe renal impairment.
en Geschlechtern beobachtet.
ris Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Klinische Studien zur Ermittlung pharmakokinetischer Unterschiede in verschiedenen
ho Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
s Bevölkerungsgruppen sind bisher nicht durchgeführt worden.
However, studies performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
Allerdings zeigen Studien mit asiatischen, gesunden Probanden (Japaner) verglichen mit kaukasischen, gesunden Testpersonen kein
Similarly, no plasma clearance differences were observed
Ebenso konnten zwischen Patienten mit schwarzer und kaukasischer Herkunft mit größeren orthopädischen Eingriffen keine Unterschiede in der Plasmaclearance gezeigt werden.
ut between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
Die Plasmaclearance von Fondaparinux erhöht sich mit dem Körpergewicht (9% Steigerung pro 10 kg Körpergewicht).
ra Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
Die Pharmakokinetik von Fondaparinux bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen wurde nicht untersucht.
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Preclinical safety data
er Präklinische Studien zur Sicherheit, Pharmakologie, Toxizität nach wiederholter Gabe und Mutagenität lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. ng Da in den durchgeführten reproduktionstoxikologischen Studien die Muttertiere nicht ausreichend exponiert wurden, sind die Studienergebnisse nicht aussagekräftig. t lä
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure. no
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
PHARMACEUTICAL PARTICULARS ct
6.1 Sonstige Bestandteile ich
6.1 List of excipients du
Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke Salzsäure ln
Sodium chloride Water for injections ro
6.2 Inkompatibilitäten itte
6.2 Incompatibilities na
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt worden sind. eim
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ici
6.4 Besondere Lagerungshinweise zn
6.4 Special precautions for storage M
Typ-I-Glaskolben mit einer 27 G x 12,7 mm Injektionsnadel, die von einem Bromobutyl- oder Chlorobutyl-Elastomer-Stopfen verschlossen werden.
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl or chlorobutyl elastomer plunger stopper.
10 Quixidar ist in Packungsgrößen zu 2, 7, 10 und 20 Fertigspritzen mit einem gelben automatischen Sicherheitssystem zugelassen.
Quixidar is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a yellow automatic safety system.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Die subkutane Injektion wird in gleicher Weise durchgeführt wie mit einer herkömmlichen Spritze.
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
s Parenteral zu verabreichende Arzneimittel sollten vor der Anwendung auf Farbveränderungen und auf
d
las Partikel visuell geprüft werden.
ris Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Hinweise zur Selbstinjektion sind in der Packungsbeilage aufgeführt.
ho Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
ge Das automatische Nadelschutzsystem der Quixidar Fertigspritze wurde konzipiert, um Nadelstichverletzungen zu vermeiden.
ut The needle protection system of the Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic safety system to protect from needle stick injuries following injection.
zu Nicht gebrauchte Spritzen oder Abfall sollten entsprechend den örtlich gültigen Vorschriften entsorgt werden.
ra Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Group Ltd
Glaxo Group Ltd er ng Greenford Middlesex UB6 0NN t lä
Greenford Middlesex no
Vereinigtes Königreich
UB6 0NN United Kingdom ct
ZULASSUNGSNUMMER ich
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS du
EU/1/02/207/005-008 ln
EU/ 1/ 02/ 207/ 005-008 ro
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG itte
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION lP
März 2002 Datum der letzten Verlängerung: eim
21 March 2007 na
STAND DER INFORMATION
DATE OF REVISION OF THE TEXT ici
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar. zn Ar
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Quixidar 2,5 mg/0,5 ml Injektionslösung, Fertigspritze.
Quixidar 2.5 mg/ 0.5 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Jede Fertigspritze (0,5 ml) enthält 2,5 mg Fondaparinux-Natrium.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 2.5 mg of fondaparinux sodium.
Enthält weniger als 1 mmol Natrium (23mg) je Dosis und ist daher praktisch natrium-frei.
Contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per dose, and therefore is essentially
las Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
ris For a full list of excipients, see section 6.1.
Injektionslösung.
ut Solution for injection.
zu Die Lösung ist eine klare, farblose Flüssigkeit.
The solution is a clear and colourless liquid.
4.1
e 4.1
er
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic lo surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery. no
Zur Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) bei Patienten, die sich größeren orthopädischen Eingriffen an den unteren Extremitäten unterziehen müssen, wie beispielsweise Hüftfrakturen, größere Knie- oder Hüftersatzoperationen. t lä
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery (see section 5.1). ct
Zur Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) bei Patienten, die sich abdominalen Eingriffen unterziehen müssen und vorraussichtlich einem hohen Risiko thromboembolischer Komplikationen ausgesetzt sind, wie beispielsweise Patienten, die sich einer abdominalen ich
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are judged to be at high risk for VTE and who are immobilised due to acute illness such as cardiac insufficiency and/ or acute du
Krebsoperation unterziehen müssen (siehe Abschnitt 5.1).
and 5.1).
Zur Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) bei internistischen Patienten mit einem erhöhten Risiko für VTE und bei Immobilisation wegen einer akuten Erkrankung wie ln
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) in patients who are managed with na
beispielsweise Herzinsuffizienz und/oder akuter Atemwegserkrankung und/oder akuter infektiöser beziehungsweise entzündlicher Erkrankung. itte
thrombolytics or who initially are to receive no other form of reperfusion therapy.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration ici
Patienten, die sich größeren orthopädischen oder abdominalen Eingriffen unterziehen Die empfohlene Dosierung von Fondaparinux beträgt ein Mal täglich 2,5 mg, appliziert als subkutane eim
Patients undergoing major orthopaedic or abdominal surgery ed
Injektion bei postoperativem Beginn.
M
Die Anfangsdosis sollte 6 Stunden nach Beendigung des chirurgischen Eingriffs angewendet werden, wenn die Hämostase eingesetzt hat. zn
The initial dose should be given 6 hours following surgical closure provided that haemostasis has been established.
Die Behandlung sollte solange fortgesetzt werden, bis das Risiko venöser Thromboembolien verringert ist, normalerweise bis zur vollständigen Mobilisation des Patienten, mindestens aber für 5 bis 9 Tage nach der Operation.
Treatment should be continued until the risk of venous thrombo-embolism has diminished, usually until the patient is ambulant, at least 5 to 9 days after surgery.
Operation das Risiko für das Auftreten venöser Thromboembolien über den Tag 9 hinaus besteht.
Experience shows that in patients undergoing hip fracture surgery, the risk of VTE continues beyond 9 days after surgery.
Bei diesen Patienten soll eine verlängerte Prophylaxe mit Fondaparinux über weitere 24 Tage angestrebt werden (siehe Abschnitt 5.1).
In these patients the use of prolonged prophylaxis with fondaparinux should be considered for up to an additional 24 days (see section 5.1).
12 Internistische Patienten mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Komplikationen basierend auf einer individuellen Risikobeurteilung Die empfohlene Dosierung von Fondaparinux beträgt ein Mal täglich 2,5 mg appliziert als subkutane Injektion.
11 Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Eine Behandlungsdauer von 6-14 Tagen ist in klinischen Studien mit internistischen
A treatment duration of 6-14 days has been clinically studied in medical patients (see section 5.1).
en Patienten untersucht worden (siehe Abschnitt 5.1).
The timing of
Besondere Patientengruppen
Special populations ro
s Nach größeren orthopädischen Eingriffen muss der Zeitpunkt der ersten Fondaparinux-Injektion bei Patienten ≥ 75 Jahre und/oder mit einem Körpergewicht < 50 kg und/oder mit einer
Prevention of VTE following Surgery In patients undergoing surgery, timing of the first fondaparinux injection requires strict adherence in lP
las Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 50 ml/min genau eingehalten werden.
patients ≥ 75 years, and/ or with body weight < 50 kg and/ or with renal impairment with creatinine clearance ranging between 20 to 50 ml/ min. na
ge chirurgischen Eingriffs verabreicht werden.
clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Die Injektion darf nur gegeben werden, wenn Hämostase festgestellt wurde (siehe Abschnitt 4.4).
The dose should be reduced to 1.5 mg once daily in patients with creatinine clearance in the range of 20 to 50 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
zu Nierenfunktionsstörung:
> 50 ml/ min).
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 20 ml/min sollte Fondaparinux nicht angewendet werden.
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 30 ml/min wird der Einsatz der Fondaparinux 1,5 mg Dosierung empfohlen.
No dosage reduction is required for patients with creatinine clearance > 20 ml/ min.
er Basierend auf Ergebnissen eines pharmakokinetischen Modells kann bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min für die Kurzzeitprophylaxe die Anwendung der Fondaparinux 1,5 mg Dosierung erwogen werden.
In patients with severe hepatic impairment, fondaparinux should be used with care (see section 4.4).
Bei diesem Patientenkollektiv sollte für die ng verlängerte Prophylaxe die Fondaparinux 1,5 mg Dosierung als Alternative für die 2,5 mg Dosierung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4). t lä
12 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Es sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Method of administration • Subcutaneous administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung muss Fondaparinux mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
Kinder:
The whole length
Fondaparinux wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter ich
e of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger; the skin fold should be held throughout the injection.
17 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
ris • Intravenous administration (first dose in patients with STEMI only)
Art der Anwendung Fondaparinux wird durch tiefe subkutane Injektion am liegenden Patienten angewendet.
ho Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag.
Die ln
The
Injektionsstelle sollte wechseln zwischen der linken und rechten anterolateralen oder der linken und rechten posterolateralen Bauchwand.
ut intravenous tubing should be well flushed with saline after injection to ensure that all of the medicinal product is administered.
Um eine vollständige Entnahme des Arzneimittels aus der Fertigspritze zu gewährleisten, sollte die Luftblase in der Spritze vor der Injektion nicht entfernt itte
If administered via a minibag, the infusion should be given
werden.
ra over 1 to 2 minutes.
Für zusätzliche Hinweise für die Handhabung und die Entsorgung siehe Abschnitt 6.6.
For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
4.3 Gegenanzeigen
e 4.3 Contraindications ng
zn
lo
Ar
If ed
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
M
Fondaparinux ist nur zur subkutanen Anwendung vorgesehen.
For treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, fondaparinux should be used with caution in patients who are being treated concomitantly with other agents that increase the risk of haemorrhage (such as GPIIb/ IIIa inhibitors or thrombolytics).
Nicht intramuskulär injizieren.
PCI and risk of guiding catheter thrombus In STEMI patients undergoing primary PCI, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
13 Hämorrhagien:
13 patients with refractory or recurrent angina associated with dynamic ST deviation, heart failure, life- threatening arrhythmias or haemodynamic instability.
Fondaparinux muss mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die ein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen, wie beispielsweise Patienten mit angeborenen oder erworbenen Gerinnungsstörungen (z.
In UA/ NSTEMI and STEMI patients undergoing non-primary PCI, the use of fondaparinux as the sole anticoagulant during PCI is not recommended, therefore UFH should be used according to local practice (see section 4.2).
Thrombozytenzahl < 50.000/Mikroliter), aktiven Magen-Darm-Geschwüren und kurz
There are limited data on the use of UFH during non-primary PCI in patients treated with fondaparinux (see section 5.1).
en zurückliegender intrakranieller Blutung oder kurz zurückliegenden operativen Eingriffen am Gehirn, am Rückenmark oder am Auge sowie bei speziellen Patientengruppen wie im folgenden aufgeführt.
d last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 8000 IU and the incidence of major bleeding
Zu diesen Arzneimitteln gehören Desirudin, Fibrinolytika, GP IIb/IIIa Rezeptor-
In those patients who underwent non-primary PCI < 6 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 5000 IU and the incidence of major bleeding was 4.1%
las Antagonisten, Heparine, Heparinoide oder niedermolekulare Heparine (NMH).
ris (2/ 49).
Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Vitamin K Antagonisten erforderlich ist, müssen die Angaben in Abschnitt 4.5 beachtet werden.
ho Clinical trials have shown a low but increased risk of guiding catheter thrombus in patients treated with fondaparinux for anticoagulation during PCI compared to control.
Thrombozytenfunktionshemmer (Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Dipyridamol, Sulfinpyrazon oder Ticlopidin) und nicht-steroidale Entzündungshemmer (NSAIDs)
Incidences in non-primary PCI in UA/ NSTEMI were 1.0% vs 0.3% (fondaparinux vs. enoxaparin) and in primary PCI in STEMI were
ge müssen mit Vorsicht angewendet werden.
ut 1.2% vs 0% (fondaparinux vs. control).
Das Risiko dieser
ra Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and
Die ältere Bevölkerung hat ein erhöhtes Blutungsrisiko.
e spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Da in der Regel mit zunehmendem Alter die Nierenfunktion abnimmt, können ältere Patienten eine reduzierte Elimination und eine verlängerte Wirkung von Fondaparinux aufweisen (siehe Abschnitt 5.2).
The risk of these rare events may be higher with post- ng operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis. lo Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
Fondaparinux darf t lä
As renal function is generally decreasing with no
daher bei älteren Patienten nur mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2). ct
Patienten mit einem Körpergewicht < 50 kg haben ein erhöhtes Blutungsrisiko.
Low body weight Patients with body weight < 50 kg are at increased risk of bleeding.
Fondaparinux darf daher bei diesen Patienten nur mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2). du
Nierenfunktionsstörungen:
Renal impairment ro
Patienten ln
Fondaparinux is known to be mainly excreted by the kidney. lP
mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min haben ein erhöhtes Blutungsrisiko.
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than 30 ml/ min. na
Bei diesen Patienten sollte Fondaparinux deshalb mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.3). itte
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - For the treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, there are limited clinical data available on the use of fondaparinux 2.5mg once daily in patients with ici
Schwere Leberfunktionsstörungen:
creatinine clearance between 20 and 30 ml/ min.
Eine Dosisanpassung für Fondaparinux ist nicht erforderlich.
Therefore the physician should determine if the benefit of treatment outweighs the risk (see sections 4.2 and 4.3). ed
Dennoch muss die Anwendung von Fondaparinux mit Vorsicht erfolgen, da es zu einem erhöhten Blutungsrisiko auf Grund eines Mangels von Gerinnungsfaktoren bei Patienten mit schwerer eim
However, the use of fondaparinux should be M
Einschränkung der Leberfunktion kommen kann (siehe Abschnitt 4.2).
considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie Fondaparinux bindet nicht an Plättchenfaktor 4 und zeigt keine Kreuzreaktion mit Seren von Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) Typ II.
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von zn
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II.
14 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
14 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Das Blutungsrisiko erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung von Fondaparinux und Arzneimitteln, die zu einer verstärkten Blutungsneigung führen können (siehe Abschnitt 4.4).
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
en Orale Antikoagulanzien (Warfarin), Thrombozytenfunktionshemmer (Acetylsalicylsäure), nicht- steroidale Entzündungshemmer (Piroxicam) und Digoxin beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von
Oral anticoagulants (warfarin), platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
Die Dosierung von Fondaparinux (10 mg) in Interaktionsstudien war höher als die bei den zugelassenen Indikationen empfohlene Dosierung.
The fondaparinux dose (10 mg) in the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
Darüber hinaus beeinflußte Fondaparinux
Fondaparinux neither influenced the INR activity of warfarin, nor the bleeding time under
las weder die INR- Werte von Warfarin noch die Blutungszeit unter Acetylsalicylsäure- oder Piroxicam- Behandlung noch die Pharmakokinetik von Digoxin im Steady State.
d acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Weiterbehandlung mit anderen Antikoagulanzien
e Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product
ge Im Falle einer Weiterbehandlung mit unfraktioniertem oder niedermolekularem Heparin (NMH), sollte die erste Injektion im Allgemeinen einen Tag nach der letzten Fondaparinux Anwendung erfolgen.
ris If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
zu Bei Weiterbehandlung mit einem oralen Antikoagulans sollte die Anwendung von Fondaparinux so lange fortgeführt werden, bis der Ziel-INR-Wert erreicht ist.
ho If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
ut 4.6 Pregnancy and lactation
er Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen zum Einsatz von Fondaparinux bei Schwangeren vor.
ra There are no adequate data from the use of fondaparinux in pregnant women.
In den durchgeführten Tierstudien wurden die Muttertiere nicht ausreichend exponiert.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal
Fondaparinux geht bei Ratten in die Muttermilch über.
e development because of limited exposure.
Es ist nicht bekannt, ob Fondaparinux beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
Die Anwendung von Fondaparinux während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human lo milk.
Eine Resorption nach oraler Aufnahme von Fondaparinux durch den Säugling ist ich
Breast-feeding is not recommended during treatment with fondaparinux.
jedoch unwahrscheinlich.
Oral absorption by the child is however unlikely. no
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen ln
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. itte
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed. ct
4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects du
Die Sicherheit von Fondaparinux 2,5 mg wurde bei 3.595 Patienten, die sich einem größeren orthopädischen Eingriff an den unteren Extremitäten unterzogen, bis zum 9. postoperativen Tag, bei eim
- 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days
327 Patienten nach Hüftfraktur-Operationen, die nach einer initialen Behandlung von 1 Woche weitere 3 Wochen behandelt wurden, bei 1407 Patienten, die sich einem abdominalen Eingriff unterziehen mussten, bis zum 9. postoperativen Tag und bei 425 internistischen Patienten mit einem Risiko für thromboembolische Komplikationen bis zum 14.
- 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis
Tag untersucht. zn
of 1 week
Die vom Prüfarzt berichteten Nebenwirkungen, die möglicherweise mit Fondaparinux in Verbindung stehen, werden im Folgenden nach Häufigkeitsgruppen (Sehr häufig ≥ 1/10; Häufig ≥ 1/100 - < 1/10; Gelegentlich ≥ 1/1.000 - < 1/100; Selten ≥ 1/10.000 - < 1/1.000; Sehr selten < 1/10.000) und Ar
- 1407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days
Organzugehörigkeit, nach abnehmendem Schweregrad geordnet, aufgeführt; diese Nebenwirkungen sollten vor dem Hintergrund des chirurgischen und internistischen Zusammenhangs interpretiert werden.
- 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days
15
na
Organsystem
ici ed M
Unerwünschte Ereignisse bei Patienten nach größeren orthopädischen Eingriffen an den unteren Extremitäten und/oder abdominalen
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic
en Eingriffen Infektionen und parasitäre Erkrankungen
d surgery of lower limbs and/ or abdominal surgery
Selten: postoperative Wundinfektionen
Rare: post-operative infection
s Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Blood and lymphatic
Häufig: postoperative Blutungen, Anämie
Common: post-operative
Blutungen (Hämatome, Hämaturie,
Common: bleeding
las
ut system disorders
Gelegentlich:
haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis,
Blutungen (Epistaxis, gastrointestinale Blutungen, Hämoptysen, Hämaturie, Hämatome),
(haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding)
Hämoptysis, Zahnfleischblutungen) Gelegentlich:
gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura,
Anämie
Uncommon: anaemia
ge Thrombozytopenie, Purpura, Thrombozythämie, veränderte Blutplättchen,
e thrombocythaemia, platelet ng abnormal, coagulation disorder lo Immune system disorders Rare: allergic reaction no
zu Gerinnungsstörungen Erkrankungen des Immunsystems
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia disorders ct
Selten: allergische Reaktionen
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, du
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
vertigo, dizziness, headache, confusion ro
Selten:
Vascular
Erkrankungen des Nervensystems
disorders lP
Gefäßerkrankungen Erkrankungen der
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders na
Dyspnoe
Gastrointestinal ici
Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Uncommon: nausea, vomiting
Erkrankungen des
disorders ed
Übelkeit, Erbrechen ich
Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
-
Hepatobiliary disorders M
Bauchschmerzen, Dyspepsie, Gastritis, Verstopfung, Diarrhö Leber- und
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function
Gelegentlich: erhöhte ln
abnormal Rare: bilirubinaemia
-
16 Skin and subcutaneous tissue disorders
Gallenerkrankungen itte
Uncommon: rash, pruritus
Erkrankungen der Haut Gelegentlich:
General disorders and administration site conditions
Rash, Pruritus und des Unterhautzellgewebes
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital,
Rash, Pruritis
d flushing, syncope
Ödeme, periphere eim
e ris In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
Gelegentlich:
ho The adverse event profile reported in the ACS program is consistent with the adverse drug reactions identified for VTE prophylaxis.
Beschwerden am Verabreichungsort zn
The incidence of
Ödeme, Fieber, Wundsekretion Selten:
ra adjudicated major bleeding was 2.1% (fondaparinux) vs.
Brustschmerzen, Müdigkeit, Hitzewallungen, Beinschmerzen, Genitalödeme, Erröten, Synkope
1.4% (control [UFH/ placebo]) up to and including Day 9 in
Brustschmerzen
e the Phase III STEMI study. ng In the Phase III UA/ NSTEMI study, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were headache, chest pain and atrial fibrillation. lo In the Phase III study in STEMI patients, the most commonly reported non-bleeding adverse events no
Ar
(reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were atrial fibrillation, pyrexia, chest pain, headache, ventricular tachycardia, vomiting, and hypotension.
4.9 Überdosierung
4.9 Overdose ct du
Fondaparinux kann bei höheren Dosierungen als den empfohlenen zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen.
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
Es gibt kein bekanntes Antidot zu Fondaparinux.
There is no known antidote to fondaparinux. ro
16 Bei Überdosierungen, die von Blutungskomplikationen begleitet sind, muss die Behandlung abgebrochen werden und die Blutungsursache ermittelt werden.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood lP
Die Einleitung einer geeigneten Behandlung, wie mechanische Blutstillung, Blutersatz, Frischplasmatransfusionen oder Plasmapherese sollte erwogen werden.
replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered. na
s 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
5.1 Pharmacodynamic properties ici
las Pharmakotherapeutische Gruppe: antithrombotische Substanz.
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents. ed
B01 AX05
B01AX05
ge Pharmakodynamische Wirkung Fondaparinux ist ein synthetisch hergestellter, selektiver Inhibitor des aktivierten Faktors X (Xa).
Pharmacodynamic effects M
zu selektiven Hemmung des Faktors Xa.
Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
Durch die selektive Bindung an AT III verstärkt Fondaparinux (ca.
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (ATIII) mediated selective inhibition of Factor Xa.
er (aktivierter Faktor II) und hat keine Wirkungen auf die Thrombozyten.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Bei einer Dosierung von 2,5 mg hat Fondaparinux weder einen Einfluß auf Routine-Gerinnungstests ng wie beispielsweise die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), die aktivierte Gerinnungszeit (ACT) oder die Prothrombinzeit (PT)/International Normalised Ratio (INR)-Tests im Plasma, noch auf die Blutungszeit oder die fibrinolytische Aktivität. t lä
17 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
Klinische Studien Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) bis zum 9. postoperativen Tag bei Patienten, die sich größeren orthopädischen Operationen an den unteren Extremitäten unterzogen haben:
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic
Das klinische Studienprogramm von Fondaparinux war darauf angelegt, die ln
e The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis
Wirksamkeit von Fondaparinux bei der Verhinderung venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) z.B. proximaler und distaler tiefer Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) bei Patienten mit größeren orthopädischen Eingriffen an den unteren Extremitäten, wie beispielsweise itte
Over 8,000 patients (hip
Über 8.000 Patienten (Hüftfraktur – 1.711, Hüftersatz – 5.829, größere Knieoperationen – 1.367) wurden in kontrollierten klinischen Studien der Phase II und III untersucht.
ho fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Die ein Mal tägliche Anwendung von 2,5 mg Fondaparinux, Beginn postoperativ nach 6-8 Stunden, wurde mit der ein Mal täglichen Anwendung eim
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily
von 40 mg Enoxaparin, Beginn 12 Stunden präoperativ, oder der zwei Mal täglichen Anwendung von 30 mg Enoxaparin, Beginn 12-24 Stunden postoperativ, verglichen.
ut started 12-24 hours after surgery.
Das Ergebnis ist unabhängig von der Art der durchgeführten Operation.
ra In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus enoxaparin was associated with a significant decrease (54% - 95% CI, 44%; 63%) in the rate of VTE
erfasst und bestand überwiegend aus distalen TVTs.
e evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
Die Häufigkeit proximaler TVTs wurde ebenfalls signifikant reduziert.
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT, ng but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
Das Auftreten symptomatischer VTE einschließlich Lungenembolien unterschied sich nicht signifikant zwischen den Behandlungsgruppen.
The incidence of symptomatic VTE, including PE was not significantly different between treatment groups. lo In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% no
17 In den Vergleichsstudien mit Enoxaparin 40 mg ein Mal täglich, Beginn 12 Stunden präoperativ, wurden größere Blutungen bei 2,8% der mit der empfohlenen Dosis Fondaparinux behandelten Patienten im Vergleich zu 2,6% der mit Enoxaparin behandelten Patienten beobachtet.
with enoxaparin.
Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) über weitere 24 Tage nach einer
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture ct
en initialen Behandlung über 7 Tage bei Patienten nach Hüftfraktur-Operationen:
surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once du
In einer randomisierten, doppelblinden klinischen Studie wurden 737 Patienten nach Hüftfraktur-Operationen mit Fondaparinux 2,5 mg ein Mal täglich über 7 ± 1 Tag behandelt.
daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
Am Ende dieses Behandlungszeitraumes wurden 656 Patienten randomisiert und erhielten entweder für weitere 21 ± 2
At the end of this period, 656 patients were randomised to receive fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for an additional 21 +/ - 2 days.
Mit Fondaparinux konnte die
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 ro
las Rate von VTE gegenüber Plazebo [3 Patienten (1,4%) versus 77 Patienten (35%)] signifikant gesenkt werden.
patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
Die Mehrzahl (70/80) der aufgetretenen Ereignisse waren phlebographisch nachgewiesene, klinisch nicht symptomatische tiefe Venenthrombosen.
Fondaparinux also provided a lP
Gleichzeitig wurde unter Fondaparinux auch die Rate der symptomatischen VTE (TVT und/oder LE) [1 (0,3%) versus 9 (2,7
significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
ge%) Patienten] – darunter 2 tödliche Lungenembolien in der Plazebogruppe – signifikant gesenkt.
compared to 2 (0.6%) with placebo.
Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) bei Patienten, die sich abdominalen Eingriffen unterziehen müssen und voraussichtlich einem hohen Risiko thromboembolischer
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery ici
er Komplikationen ausgesetzt sind, wie beispielsweise Patienten, die sich einer abdominalen Krebsoperation unterziehen müssen:
who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery ed
In einer randomisierten doppelblinden klinischen Studie erhielten 2927 Patienten über 7±2 Tage entweder Fondaparinux 2,5 mg ein Mal täglich oder 5000 I.E. ng Dalteparin ein Mal täglich, mit einer präoperativen Injektion von 2500 I.E. und der ersten postoperativen Injektion von 2500 I.E.
In a double-blind clinical study, 2927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5000 IU once daily, with one 2500 IU preoperative injection and a first 2500 IU M
Patienten wurden wegen einer Krebserkrankung operiert.
The main sites of surgery were colonic/ rectal, gastric, hepatic, cholecystectomy or other biliary.
Patienten, die sich urologischen (anderen als an der Niere) oder gynäkologischen, laparoskopischen oder gefäßchirurgischen Eingriffen unterziehen mussten, wurden nicht in die Studie aufgenommen. ich
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study.
Die Differenz in den VTE-Raten, die nicht signifikant war, beruhte hauptsächlich auf einer Reduktion der asymptomatischen distalen TVT.
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due to a reduction of asymptomatic distal DVT.
Die Inzidenz symptomatischer TVT war in beiden ln
The incidence of symptomatic DVT was similar between
Behandlungsgruppen ähnlich:
18 treatment groups:
Größere Blutungsereignisse wurden bei 3,4% der Patienten in der Fondaparinux-Gruppe und bei 2,4% in der Dalteparin-Gruppe beobachtet. eim
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness
In einer randomisierten, doppelblinden klinischen Studie wurden 839 Patienten mit ein Mal täglich Fondaparinux 2,5 mg oder zn
d In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once
Plazebo über 6 - 14 Tage behandelt.
e daily or placebo for 6 to 14 days.
Die Studie schloss akut erkrankte internistische Patienten mit einem Alter ≥ 60 Jahren ein, die voraussichtlich Bettruhe über mindestens 4 Tage benötigten und auf Grund einer Herzinsuffizienz NYHA III/IV und/oder akuten Atemwegserkrankung und/oder akuten Ar
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA
infektiösen oder entzündlichen Erkrankung hospitalisiert waren.
ris class III/ IV and/ or acute respiratory illness and/ or acute infectious or inflammatory disease.
Fondaparinux reduzierte die Gesamtrate von VTE verglichen mit Plazebo [18 Patienten (5,6%) versus 34 Patienten (10,5%)] signifikant.
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%)
Weiterhin wurde unter Fondaparinux auch die Rate an tödlichen Lungenembolien [0 Patienten (0,0%) versus 5 (1,2%) Patienten] signifikant gesenkt.
Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5 patients (1.2%), respectively].
Größere Blutungen wurden in jeder Gruppe bei 1 Patient (0,2%) beobachtet.
Major bleedings were observed in 1 patient (0.2%) of each group.
18 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
ut Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)
Nach subkutaner Anwendung wird Fondaparinux vollständig und schnell resorbiert (absolute Bioverfügbarkeit 100%).
ra OASIS 5 was a double-blind, randomised, non-inferiority study with fondaparinux 2.5 mg subcutaneously once daily versus enoxaparin 1 mg/ kg subcutaneously twice daily in approximately 20,000 patients with UA/ NSTEMI.
Nach einer einmaligen subkutanen Injektion von Fondaparinux
All patients received standard medical treatment for UA/ NSTEMI,
en 2,5 mg wird bei jungen, gesunden Probanden eine Peak-Plasmakonzentration (mittlere Cmax = 0,34 mg/l) 2 Stunden nach der Anwendung erreicht.
The mean treatment duration was ng 5.5 days in the fondaparinux group and 5.2 days in the enoxaparin group.
Die halbmaximale Plasmakonzentration wird nach 25 Minuten erreicht.
The mean age of the patients was 67 years, and approximately 60% were at least 65 years old.
s Bei älteren gesunden Probanden ist die Pharmakokinetik von Fondaparinux nach subkutaner
mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
las Anwendung in einem Bereich von 2-8 mg linear.
ischaemia (RI) within 9 days of randomisation.
Nach einmaliger täglicher Dosierung werden Steady- State Plasma-Spiegel nach 3-4 Tagen mit einer 1,3fachen Erhöhung der Cmax und AUC erreicht.
Of the patients in the fondaparinux group, 5.8% experienced an event by Day 9 compared to 5.7% for enoxaparin-treated patients (hazard ratio 1.01, du
Mittlere (CV%) pharmakokinetische Steady-state Parameter von Fondaparinux bei Patienten, die sich
The effects on the incidence of lP
ge einer Hüftersatzoperation unterziehen und Fondaparinux 2,5 mg einmal täglich erhalten, sind:
MI and RI were not statistically different between the fondaparinux and enoxaparin treatment groups.
Cmax (mg/l) – 0,39 (31%) Tmax (h) – 2,8 (18%) und Cmin (mg/l) – 0,14 (56%).
respectively (hazard ratio 0.52, 95% CI, 0.44; 0.61, p < 0.001).
Bei Hüftfrakturpatienten in höherem Alter beträgt die Steady-state Plasmakonzentration Cmax (mg/l) – 0,50 (32%), Cmin (mg/l) –
such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines or GP IIb/ IIIa inhibitors). ed
zu 0,19 (58%).
1.08, 95% CI, 0.92; 1.27).
Verteilung:
Of the patients treated with a thrombolytic, 84% were
Das Verteilungsvolumen von Fondaparinux ist begrenzt (7-11 Liter).
19 treated with a non-fibrin specific agent (primarily streptokinase).
In vitro bindet Fondaparinux, abhängig von der Plasmakonzentration der entsprechenden Dosis, mit einer starken
Approximately 40% and 14% of patients had mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
er spezifischen Affinität an Antithrombin (98,6 %-97,0% in dem Konzentrationsbereich von 0,5-2 mg/l).
e the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.0% on placebo to 11.3% (hazard ratio 0.80, 95% CI, 0.69, 0.93, p = 0.003).
Fondaparinux bindet nicht signifikant an andere Plasmaproteine, einschließlich Plättchenfaktor 4 (PF 4). ng Da Fondaparinux nicht signifikant an andere Plasmaproteine als AT III bindet, sind keine Wechselwirkungen bezüglich der gegenseitigen Verdrängung aus der Eiweißbindung mit anderen t lä
ris to UFH (patients treated with primary PCI (58.5%), fibrin-specific lytics (13%), non-fibrin-specific lytics (2.6%) and no reperfusion (25.9%)), the effects of fondaparinux and UFH on the incidence of
Arzneistoffen zu erwarten.
ho death/ re-MI at Day 30 were not statistically different: respectively, 8.3% vs 8.7% (hazard ratio 0.94, 95% CI, 0.79, 1.11 p = 0.460).
Obwohl nicht vollständig untersucht, gibt es keine Hinweise darauf, dass Fondaparinux metabolisiert wird oder das aktive Metabolite gebildet werden. ich
ut death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.3% on UFH to 11.5% with fondaparinux (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.64, 0.98, p = 0.03).
Fondaparinux beeinflusst in vitro nicht das CYP450-Enzymsystem (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4).
The
Wechselwirkungen von Fondaparinux in vivo mit anderen Arzneistoffen über eine gemeinsame CYP-Metabolisierung sind demzufolge nicht zu ln
e difference in mortality was statistically significant in stratum 1 (placebo comparator) but not in ng stratum 2 (UFH comparator).
erwarten.
95%CI, 0.68; 0.93, p = 0.003).
Die Eliminationshalbwertszeit (t½) beträgt etwa 17 Stunden bei gesunden, itte
group vs 4.8% in the control group; hazard ratio 1.26, 95% CI, 0.96, 1.66)]. du
jungen Probanden und etwa 21 Stunden bei gesunden, älteren Probanden.
By Day 9, 1.1% of patients treated with fondaparinux and 1.4% of control patients experienced a severe haemorrhage.
Fondaparinux wird unverändert über die Nieren (64-77%) ausgeschieden.
In patients given a thrombolytic, severe haemorrhage occurred in 1.3% of the ro
Spezielle Patientengruppen: eim
For patients receiving primary lP
Die Anwendung von Fondaparinux bei Kindern wurde nicht untersucht.
PCI, the incidence of severe haemorrhage was 1.0% for fondaparinux and 0.4% for controls.
Die Nierenfunktion kann mit zunehmenden Alter abnehmen.
The efficacy findings and results on severe haemorrhage were consistent across prespecified na
Somit kann die Ausscheidungsfähigkeit von Fondaparinux bei älteren Patienten reduziert sein.
subgroups such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines). ici
Bei Patienten > 75 zn
5.2 Pharmacokinetic properties ed
Jahre, die sich orthopädischen Eingriffen unterzogen, war die geschätzte Plasmaclearance um den Faktor 1,2-1,4 niedriger als bei Patienten < 65 Jahre.
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, M
Ar
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen:
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.