qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Wirksamkeit gegen HPV 16/18 assoziierte CIN 2/3 oder AIS basiert auf Daten aus den Studien 005 (nur HPV 16 assoziierte Endpunkte), 007, 013 und 015.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
Die Wirksamkeit bezüglich aller anderen Endpunkte basiert auf den Studien 007, 013 und 015.
The efficacy for all other endpoints is based on protocols 007, 013, and 015.
Der mittlere Nachbeobachtungszeitraum betrug 4,0 Jahre für die Studie 005 und jeweils 3,0 Jahre für die Studien 007, 013 und 015.
The median duration of follow-up for these studies was 4.0, 3.0, 3.0, and 3.0 years for Protocol 005, Protocol 007, Protocol 013, and Protocol 015, respectively.
Der mittlere Nachbeobachtungszeitraum für die kombinierte Auswertung der Studien (005, 007, 013 und 015) betrug 3,6 Jahre.
The median duration of follow-up for the combined protocols (005, 007, 013, and 015) was 3.6 years.
Die Ergebnisse der einzelnen Studien stützen die Ergebnisse der kombinierten Auswertung.
Results of individual studies support the results from the combined analysis.
Die Wirksamkeit von Gardasil gegen HPV assoziierte Erkrankungen wurde für jeden der 4 Impfstoff-HPV-Typen belegt.
Gardasil was efficacious against HPV disease caused by each of the four vaccine HPV type.
Bei Studienende betrug der Nachbeobachtungszeitraum der Probanden, die in die beiden Phase III-Studien (Studie 013 und 015) eingeschlossen waren, bis zu 4 Jahren (der Median betrug 3,7 Jahre).
At end of study, subjects enrolled in the two Phase-III studies (Protocol-013 and Protocol-015), were followed for up to 4 years (median 3.7 years).
Intraepitheliale Neoplasien der Zervix CIN 2/3 (mittel- bis hochgradige Dysplasien) und Adenocarcinoma in situ (AIS) dienten in den klinischen Studien als Surrogatmarker für das Zervixkarzinom.
6 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Prophylaktische Wirksamkeit gegen die Impfstoff-HPV-Typen (6, 11, 16 oder 18)
Prophylactic Efficacy against Vaccine HPV Types (HPV 6, 11, 16, or 18)
Impfdosis bis 1 Monat nach der 3.
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
Impfdosis (definiert als Besuch in Monat 7) negativ für die entsprechenden HPV-Typen waren).
Efficacy was measured starting after the Month 7 visit.
Insgesamt waren 73% der Probanden bei Studieneinschluss negativ (PCR-negativ und seronegativ) für alle 4 HPV-Typen.
Overall, 73% of subjects were naïve (PCR negative and seronegative) to all 4 HPV types at enrolment.
Wirksamkeit bei Probanden, die für die jeweiligen Impfstoff-HPV-Typen negativ waren
Efficacy in subjects naïve to the relevant vaccine HPV type(s)
Die Wirksamkeit für die entsprechenden Endpunkte wurde 2 Jahre nach Aufnahme in die Studie und bei Studienende (mittlerer Nachbeobachtungszeitraum = 3,6 Jahre) bei der Per-Protocol-Gruppe untersucht und ist in Tabelle 1 dargestellt.
The efficacy results for relevant endpoints analysed at 2 years post-enrolment and at end of study (median duration of follow-up = 3.6 years) in the per-protocol population are presented in the Table 1.
In einer ergänzenden Auswertung wurde die Wirksamkeit von Gardasil gegen HPV 16/18 assoziierte CIN 3 und AIS untersucht.
In a supplemental analysis, the efficacy of Gardasil was evaluated against HPV 16/ 18-related CIN 3 and AIS.
7 Tabelle 1:
Table 1:
Wirksamkeit von Gardasil gegen hochgradige Läsionen der Zervix in der PPE-Gruppe
Analysis of efficacy of Gardasil against high grade cervical lesions in the PPE population
Gardasil% Wirksamkeit
% Number
Placebo
Number
% Wirksamkeit***
Efficacy of cases
Anzahl der Anzahl der
Number Number
Anzahl der nach 2 Jahren
at 2 years Number
Anzahl der
Number Number at 2 years Number Number
bei Studienende
study
Fälle Fälle
of of
Fälle (95% KI)
(95% CI) of
Fälle
of of (95% CI) of of
(95% KI)
(95% CI)
Anzahl der Anzahl der Probanden* Probanden*
subjects* subjects*
Anzahl der Probanden*
subjects* subjects*
HPV 16/18 assoziierte CIN 2/3 oder AIS
HPV 16/ 18-related
0 53 8.487 8.460
0 53
100,0 2** (92,9; 100,0) 8.493
100.0
112 8.464
2** 112
98,2 (93,5; 99,8)
(92.9, 100.0)
HPV 16/18 assoziierte CIN 3
HPV 16/ 18-related CIN 3
0 29 8.487 8.460
29 8460
100,0 2** (86,5; 100,0) 8.493
100 (86.5, 100.0)
64 8.464
64 8464
96,9 (88,4; 99,6)
96.9 (88.4, 99.6)
HPV 16/18 assoziierte AIS
HPV 16/ 18-related
0 6 8.487 8.460
6
100,0 0 (14,8; 100,0) 8.493
100
7 8.464
7
100,0 (30,6; 100,0)
100
* Anzahl Probanden mit mindestens einer Folgeuntersuchung nach Monat 7 ** Aufgrund virologischer Nachweise ist dieser Fall von CIN 3 bei einer Patientin mit einer chronischen HPV-Typ 52- Infektion wahrscheinlich ursächlich auf diesen HPV-Typ zurückzuführen.
*Number of subjects with at least one follow-up visit after Month 7 **Based on virologic evidence, this CIN 3 case in a patient chronically infected with HPV 52 is likely to be causally related to HPV 52.
In einer mittels LEEP (Loop Electro-Excision Procedure) gewonnenen Gewebeprobe wurde HPV 16 nicht nachgewiesen.
In only 1 of 11 specimens HPV 16 was found (at Month 32.5) and was not detected in tissue excised during LEEP (Loop Electro-Excision Procedure).
Hinweis:
In the second CIN 3 case observed in a patient infected with HPV 51 at Day 1 (in 2 of 9 specimens); HPV 16 was detected at a Month 51 biopsy (in 1 of 9 specimens) and HPV 56 was detected in 3 of 9 specimens at Month 52 in tissue excised during LEEP. ***Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years) Note:
Punktschätzung und Konfidenzintervalle wurden bezüglich des personenbezogenen Nachbeobachtungszeitraums adjustiert.
Point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
In der kombinierten Auswertung der Studien bei Studienende
At end of study and in the combined protocols,
91,4; 98,4).
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN 1 was 95.9% (95% CI:
18 assoziierte CIN (1, 2, 3) oder AIS 96,0% (95% KI:
91.4, 98.4) the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN (1, 2, 3) or AIS was 96.0% (95% CI:
92,3; 98,2).
92.3, 98.2)
VaIN 2/3 100% (95% KI:
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN2/ 3 and VaIN 2/ 3 was 100% (95% CI:
100% (95% KI:
67.2, 100) and 100% (95% CI:
55,4; 100).
55.4, 100) respectively
18 assoziierte Genitalwarzen 99,0% (95% KI:
7 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
96,2; 99,9).
96.2,99.9).
In Studie 012 betrug die Wirksamkeit von Gardasil gegen persistierende Infektionen entsprechend einer 6-Monats-Definition (positive Proben bei 2 oder mehr aufeinander folgenden Besuchen im Mindestabstand von 6 Monaten ± 1 Monat) durch HPV-16 98,7% (95% KI:
In Protocol 012 the efficacy of Gardasil against the 6 month definition of persistent infection [samples positive on two or more consecutive visits 6 months apart (±1 month) or longer] related to HPV 16 was 98.7% (95% CI:
95,1; 99,8) bzw. durch HPV-18 100,0% (95% KI:
95.1, 99.8) and 100.0% (95% CI:
Der Nachbeobachtungszeitraum betrug bis zu 4 Jahren (im Mittel 3,6 Jahre).
93.2, 100.0) for HPV 18 respectively, after a follow-up of up to 4 years (mean of 3.6 years).
Die Wirksamkeit gegen persistierende Infektionen entsprechend einer 12-Monats- Definition durch HPV-16 betrug 100,0% (95% KI:
For the 12 month definition of persistent infection, efficacy against HPV 16 was 100.0% (95% CI:
93,9; 100,0) bzw. durch HPV-18 100,0% (95% KI:
93.9, 100.0) and 100.0% (95% CI:
79,9; 100,0).
79.9, 100.0) for HPV 18 respectively.
18 an Tag 1
Efficacy in individuals with evidence of HPV 6, 11, 16, or 18 infection or disease at day 1
Für Probanden, die an Tag 1 PCR-positiv für einen Impfstoff-HPV-Typ waren, gibt es keine Evidenz für einen Schutz vor Erkrankungen durch den entsprechenden HPV-Typ.
There was no evidence of protection from disease caused by vaccine HPV types for which subjects were PCR positive at day 1.
Probanden, die sich vor der Impfung bereits mit einem oder mehreren Impfstoff-HPV-Typen infiziert hatten, waren vor einer klinischen Erkrankung durch die übrigen Impfstoff-HPV-Typen geschützt.
Individuals who were already infected with one or more vaccine-related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining vaccine HPV types.
18
Efficacy in subjects with and without prior infection or disease due to HPV 6, 11, 16, or 18
Dosis gezählt.
The modified intention to treat (ITT) population included women regardless of baseline HPV status at Day 1, who received at least one vaccination and in whom case counting started at 1 month Postdose 1.
Die Prävalenz von HPV- Infektionen oder -Erkrankungen in dieser Gruppe entsprach bei Studieneinschluss annähernd der Prävalenz in der weiblichen Gesamtbevölkerung.
This population approximates to the general population of women with respect to prevalence of HPV infection or disease at enrolment.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt.
The results are summarised in Table 2.
Wirksamkeit von Gardasil gegen hochgradige Läsionen der Zervix in der modifizierten ITT-Gruppe (alle Frauen, unabhängig vom HPV Status bei Studieneinschluss)
Efficacy of Gardasil in high grade cervical lesions in the modified ITT-population including women regardless of baseline HPV status
Gardasil% Wirksamkeit**
% Number
Placebo
of cases
% Wirksamkeit**
Efficacy** of cases
Anzahl der Anzahl der
Number of Number
Anzahl der nach 2 Jahren
at 2 years Num
Anzahl der
Number of Number at 2 years Number Number
Fälle Fälle
subjects*
Fälle (95% KI)
(95% CI) of of
Fälle
of (95% CI) of of
Anzahl der Probanden*
subjects*
HPV 16 oder HPV 18 assoziierte CIN 2/3 oder AIS
HPV 16- or HPV
122 201 9.831 9.896
122
39,0 146 (23,3; 51,7) 9.836
(23.3, 51.7)
303 9.904
9904
51,8 (41,1; 60,7)
(41.1, 60.7)
HPV 16/18 assoziierte CIN 3
HPV 16/ 18- related CIN 3
83 127 9.831 9.896
127 9896
34,3 103 (12,7; 50,8) 9.836
34.3 (12.7, 50.8)
191 9.904
191 9904
46,0 (31,0; 57,9)
46.0 (31.0, 57.9)
HPV 16/18 assoziierte AIS
HPV 16/ 18-
5 11 9.831 9.896
5
54,3 6 (< 0; 87,6) 9.836
(< 0, 87.6)
15 9.904
9904
60,0 (< 0; 87,3)
(< 0, 87.3)
* Anzahl Probanden mit mindestens einer Folgeuntersuchung 30 Tage nach Tag 1 (erste Impfung) ** Die Wirksamkeit in Prozent wurde auf Grundlage der kombinierten Auswertung der Studien berechnet.
*Number of subjects with at least one follow-up visit after 30 days after Day 1 **Percent efficacy is calculated from the combined protocols.
Der Nachbeobachtungszeitraum betrug bei den Probanden bis zu 4 Jahren (der Median betrug 3,6 Jahre).
Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years).
Punktschätzung und Konfidenzintervalle wurden bezüglich des personenbezogenen Nachbeobachtungszeitraums adjustiert.
Note: point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Die Wirksamkeit gegen HPV 6, 11, 16, 18 assoziierte VIN 2/3 betrug in der kombinierten Studienauswertung bei Studienende 73,3% (95% KI:
Efficacy against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN 2/ 3 was 73.3% (95% CI:
40,3; 89,4), gegen HPV 6, 11, 16, 18 assoziierte VaIN 2/3 85,7% (95% KI:
40.3, 89.4), against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VaIN 2/ 3 was 85.7% (95% CI:
37,6; 98,4) und gegen HPV 6, 11, 16, 18 assoziierte Genitalwarzen 80,3% (95% KI:
37.6, 98.4), and against HPV 6-, 11-, 16-, 18- related genital warts was 80.3% (95% CI:
73,9; 85,3).
73.9, 85.3) in the combined protocols at end of study.
Ingesamt hatten 12% aller Probanden an Tag 1 einen auffälligen Pap-Test, der den Verdacht auf eine CIN nahelegte.
Overall 12% of the combined study population had an abnormal Pap test suggestive of CIN at Day 1.
Die Wirksamkeit war bei Probanden, die einen auffälligen Pap-Test an Tag 1 aufwiesen und zu diesem Zeitpunkt negativ für die entsprechenden Impfstoff-HPV-Typen waren, unvermindert hoch.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were naïve to the relevant vaccine HPV types at Day 1, efficacy of the vaccine remained high.
Bei Probanden, die einen auffälligen Pap-Test an Tag 1 aufwiesen und zu diesem Zeitpunkt bereits mit den entsprechenden Impfstoff-HPV-Typen infiziert waren, wurde keine Wirksamkeit des Impfstoffs festgestellt.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were already infected with the relevant vaccine HPV types at Day 1, no vaccine efficacy was observed.
Reduzierung der Gesamtkrankheitslast HPV assoziierter Erkrankungen der Zervix bei Frauen von 16 bis 26 Jahren
8 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
Die Auswirkung von Gardasil auf das Gesamtrisiko für das Auftreten HPV assoziierter Erkrankungen der Zervix (verursacht durch jeglichen HPV-Typ) wurde bei 17.599 Probanden der beiden Phase III- Wirksamkeitsstudien (013 und 015) ab dem Tag 30 nach der ersten Impfdosis untersucht.
The impact of Gardasil against the overall risk for cervical, HPV disease (i. e., disease caused by any HPV type) was evaluated starting 30 days after the first dose in 17,599 subjects enrolled in the two phase III efficacy trials (Protocols 013 and 015).
Bei Probanden, die bei Studieneinschluss negativ hinsichtlich 14 häufiger HPV-Typen waren und einen negativen Pap-Test an Tag 1 aufwiesen, reduzierte die Anwendung von Gardasil bei Studienende die Inzidenz von CIN 2/3 oder AIS, verursacht durch Impfstoff-HPV- oder andere als die Impfstoff-HPV- Typen, um 42,7% (95% KI:
Among subjects who were naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1, administration of Gardasil reduced the incidence of CIN 2/ 3 or AIS caused by vaccine- or non-vaccine HPV types by 42.7% (95% CI:
23,7; 57,3) und die Inzidenz von Genitalwarzen um 82,8% (95% KI:
23.7, 57.3) and of genital warts by 82.8% (95% CI:
74,3; 88,8).
74.3, 88.8)at end of study.
In der modifizierten ITT-Gruppe war der Nutzen der Impfung im Hinblick auf die Gesamtinzidenz von CIN 2/3 oder AIS (verursacht durch jeglichen HPV-Typ) und Genitalwarzen mit einer Reduzierung um 18,4% (95% KI:
In the modified ITT population, the benefit of the vaccine with respect to the overall incidence of CIN 2/ 3 or AIS (caused by any HPV type) and of genital warts was much lower, with a reduction of 18.4% (95% CI:
62,5% (95% KI:
7.0, 28.4) and 62.5% (95% CI:
54,0; 69,5) deutlich geringer, da Gardasil keinen Einfluss auf den Verlauf von Infektionen oder Erkrankungen hat, die bereits zu Beginn der Impfserie bestehen.
54.0, 69.5), respectively, as Gardasil does not impact the course of infections or disease that are present at vaccination onset.
9 Effekt auf operative therapeutische Maßnahmen an der Zervix
Impact on Definitive Cervical Therapy Procedures
Der Effekt von Gardasil auf die Häufigkeit operativer therapeutischer Maßnahmen an der Zervix wurde unabhängig vom verursachenden HPV-Typ bei 18.150 Probanden aus den Studien 007, 013 und 015 untersucht.
The impact of Gardasil on rates of Definitive Cervical Therapy Procedures regardless of causal HPV types was evaluated in 18,150 subjects enrolled in Protocol 007, Protocols 013 and 015.
In der Gruppe der HPV-Negativen (negativ für 14 häufige HPV-Typen und negativer Pap-Test an Tag 1) reduzierte Gardasil bei Studienende den Anteil von Frauen, bei denen eine operative therapeutische Maßnahme an der Zervix (Loop Electro-Excision Procedure oder Cold- Knife Conization) durchgeführt werden musste, um 41,9% (95% KI:
In the HPV naïve population (naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1), Gardasil reduced the proportion of women who experienced, a definitive cervical therapy procedure (Loop Electro-Excision Procedure or Cold-Knife Conization) by 41.9% (95% CI:
27,7; 53,5).
27.7, 53.5) at end of study.
In der ITT-Gruppe betrug die Reduzierung 23,9% (95% KI:
In the ITT population the corresponding reduction was 23.9% (95% CI:
15,2; 31,7).
15.2, 31.7).
Kreuzprotektive Wirksamkeit
The primary time point analysis after 3 years did not reach statistical significance for all pre-specified endpoints.
Die statistische Teststärke der Studien war nicht für eine Berechnung der jeweiligen typspezifischen Wirksamkeit ausgelegt.
The final end-of-study results for the combined incidence of CIN 2/ 3 or AIS in this population after a median follow-up of 3.7 years are shown in Table 3.
Für zusammengefasste Endpunkte wurde eine statistisch signifikante Wirksamkeit gegen Erkrankungen durch HPV-Typen mit phylogenetischer Verwandtschaft zu HPV 16 (insbesondere HPV 31) nachgewiesen.
For composite endpoints, statistically significant efficacy against disease was demonstrated against HPV types phylogenetically related to HPV 16 (primarily HPV 31) whereas no statistically significant efficacy was observed for HPV types phylogenetically related to HPV 18 (including HPV 45).
Von den 10 untersuchten Nicht-Impfstoff-HPV-Typen wurde lediglich für HPV 31 eine statistische Signifikanz erreicht.
For the 10 individual HPV types, statistical significance was only reached for HPV 31.
10 Tabelle 3:
9 Table 3:
Ergebnisse bei Studienende für CIN 2/3 oder AIS bei Probanden, die zu Studienbeginn jeweils negativ für den untersuchten HPV-Typ waren † Negativ für ≥ 1 HPV-Typ Zusammengefasste
Results for CIN 2/ 3 or AIS in Type-Specific HPV-Naïve Subjects † (end of study results) Naïve to ≥ 1 HPV Type
Endpunkte
Composite Endpoint
Fälle
cases
% Wirksamkeit
% Efficacy
(HPV 31/45) ‡
(HPV 31/ 45) ‡
43,2%
43.2%
12,1; 63,9
12.1, 63.9
(HPV 31/33/45/52/58) § 10 Nicht-Impfstoff- HPV-Typen║
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 non-vaccine HPV Types ║
25,8% 23,0%
25.8% 23.0%
4,6; 42,5 5,1; 37,7
4.6, 42.5 5.1, 37.7
HPV 16 verwandte Typen (A9 Spezies)
HPV-16 related types (A9 species)
29,1%
29.1%
9,1; 44,9
9.1, 44.9
55,6% 19,1% 13,0% 14,7% 31,5%
55.6% 19.1% 13.0% 14.7% 31.5%
26,2; 74,1† < 0; 52,1† < 0; 61,9† < 0; 44,2† < 0; 61,0†
26.2, 74.1† < 0, 52.1† < 0, 61.9 † < 0, 44.2† < 0, 61.0†
HPV 18 verwandte Typen (A7 Spezies)
HPV-18 related types (A7 species)
< 0; 53,9
< 0, 53.9
37,5% 0,0% 39,9%
37.5% 0.0% 39.9%
< 0; 69,5† < 0; 60,7† < 0; 76,8†
< 0, 69.5† < 0, 60.7† < 0, 76.8†
A5 Spezies (HPV 51) A6 Spezies (HPV 56) †
A6 species (HPV 56) †
34 34
34
41 30
30
16,3% -13,7%
-13.7%
< 0; 48,5† < 0; 32,5†
< 0, 32.5†
Die statistische Teststärke der Studien war nicht für eine Berechnung der jeweiligen typspezifischen Wirksamkeit ausgelegt. ‡ Die Wirksamkeit basiert auf der Verringerung von HPV 31 assoziierten CIN 2/3 oder AIS in der Gardasil-Gruppe § Die Wirksamkeit basiert auf der Verringerung von HPV 31, 33, 52 und 58 assoziierten CIN 2/3 oder AIS in der Gardasil-Gruppe. ║ Testbestätigte Nicht-Impfstoff-HPV-Typen 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types. ‡ Efficacy was based on reductions in HPV 31-related CIN 2/ 3 or AIS § Efficacy was based on reductions in HPV 31-, 33-, 52-, and 58-related CIN 2/ 3 or AIS ║ Includes assay-identified non-vaccine HPV types 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, and 59.
Assays zur Bestimmung der Immunantwort
Assays to Measure Immune Response
Für HPV-Impfstoffe kann bisher keine schützende Mindest-Antikörperkonzentration festgelegt werden.
No minimum antibody level associated with protection has been identified for HPV vaccines.
Die Immunogenität von Gardasil wurde an 8.915 (Gardasil n = 4.666, Placebo n = 4.249) Frauen von 18 bis 26 Jahren und 3.400 weiblichen (Gardasil n = 1.471, Placebo n = 583) und männlichen (Gardasil n = 1.071, Placebo n = 275) Jugendlichen von 9 bis 17 Jahren ermittelt.
The immunogenicity of Gardasil was assessed in 8,915 (Gardasil n = 4,666; placebo n = 4,249) women 18 to 26 years of age and 3,400 female (Gardasil n = 1,471; placebo n = 583) and male (Gardasil n = 1,071; placebo n = 275) adolescents 9 to 17 years of age.
Die Immunogenität jedes einzelnen Impfstoff-HPV-Typs wurde mittels eines typspezifischen, kompetitiven Immunoassays, der auf Luminex basiert (cLIA 9), mit typspezifischen Standards bestimmt.
Type-specific immunoassays, competitive Luminex-based immunoassay (cLIA), with type-specific standards were used to assess immunogenicity to each vaccine type.
Dieser Assay misst für jeden einzelnen HPV-Typ die Antikörper gegen ein einziges neutralisierendes Epitop.
This assay measures antibodies against a single neutralizing epitope for each individual HPV type.
Immunantwort auf Gardasil
Immune Responses to Gardasil
Gardasil induzierte 1 Monat nach der 3.
In the clinical studies, 99.9%, 99.8%, 99.8%, and 99.6% of individuals who received Gardasil became anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, and anti-HPV 18-seropositive respectively, by 1 month Postdose 3 across all age groups tested.
Dosis bei allen getesteten Altersgruppen hohe geometrische Mittelwerte (GMT) der anti-HPV-Titer.
Gardasil induced high anti-HPV Geometric Mean Titres (GMTs) 1 month Postdose 3 in all age groups tested.
11 Bei Probanden, bei denen eine HPV-Infektion ausgeheilt war (seropositiv, PCR-negativ), waren die anti-HPV-Antikörperkonzentrationen in der Placebogruppe deutlich niedriger als in der Impfstoffgruppe.
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
Darüber hinaus blieben die anti-HPV-Antikörperkonzentrationen (GMTs) bei den Probanden, die den Impfstoff erhalten hatten, in der Langzeit-Nachbeobachtung der Phase III-Studien auf Höhe oder über der Nachweisgrenze (cut-off) (siehe nachstehend unter Persistenz).
Furthermore, anti-HPV levels (GMTs) in vaccinated subjects remained at or above serostatus cut-off during the long-term follow-up of the phase III studies (see below under Persistence).
Übertragbarkeit der Wirksamkeitsdaten von Gardasil von jungen erwachsenen Frauen auf Kinder und Jugendliche
10 Bridging the Efficacy of Gardasil from Young Adult Women to Young Adolescents
In einer klinischen Studie (Studie 016) wurde die Immunogenität von Gardasil bei 10- bis 15-jährigen Jungen und Mädchen verglichen mit der Immunogenität bei 16- bis 23-jährigen jungen Frauen.
A clinical study (Protocol 016) compared the immunogenicity of Gardasil in 10- to 15-year-old boys and girls to those in 16- to 23-year old adolescent and young women.
Dosis 99,1 bis 100% für alle Impfstoff-Typen.
In the vaccine group, 99.1 to 100% became seropositive to all vaccine serotypes by 1 month Postdose 3.
Dosis mit denen von 16- bis 26-jährigen Frauen.
Table 4 compares the 1 month Postdose 3 anti-HPV 6, 11, 16, and 18 GMTs in 9- to 15-year-old boys and girls with those in 16- to 26-year old young women.
Ergebnisse zur Untersuchung der Immunogenität bei 9- bis 15-jährigen Jungen und Mädchen im Vergleich zu 16- bis 26-jährigen Frauen (Per-Protocol-Gruppe), Antikörperkonzentrationen bestimmt mittels cLIA
Immunogenicity bridging between 9- to 15-year-old male and female subjects and 16- to 26-year-old adult women (per-protocol population) based on titres as measured by cLIA
9- bis 15-jährige Jungen (Studien 016 und 018)
9- to 15-Year-Old Males (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
9- bis 15-jährige Mädchen (Studien 016 und 018)
9- to 15-Year-Old Females 16- to (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
n GMT (95% KI)
26-Year-Old Females (Protocols 013 and 015) n GMT (95% CI)
6.053 (5.599; 6.543) 1.356 (1.253; 1.469)
883 1038 (975, 1106) 1387 (1299, 1481) 6053 (5599, 6543) 1356 (1253, 1469)
4.909 (4.584; 5.300) 1.040 (965; 1.120)
915 929 (874, 987) 915 1303 (1223, 1388) 913 4909 (4548, 5300) 920 1040 (965, 1120)
2.294 (2.185; 2.408) 462 (444; 480)
2631 543 (526, 560) 2655 762 (735, 789) 2570 2294 (2185, 2408) 2796 462 (444, 480)
GMT – Geometric mean titer in mMU/ml (mMU = milli-Merck units)
GMT- Geometric mean titre in mMU/ ml (mMU = milli-Merck units)
Die anti-HPV-Immunantworten waren in Monat 7 bei den 9- bis 15-jährigen Jungen und Mädchen nicht niedriger als bei den 16- bis 26-jährigen Frauen, bei denen die Wirksamkeit in den Phase III- Studien nachgewiesen wurde.
Anti-HPV responses at Month 7 among 9- to 15-year-old girls and boys were non-inferior to anti-HPV responses in 16- to 26-year-old young women for whom efficacy was established in the phase III studies.
Die Immunogenität war altersabhängig: die anti-HPV- Antikörperkonzentrationen waren in Monat 7 bei unter 12-Jährigen signifikant höher als bei über 12- Jährigen.
Immunogenicity was related to age and Month 7 anti-HPV levels were significantly higher in younger individuals below 12 years of age than in those above that age.
Aus der Vergleichbarkeit der Immunogenität kann abgeleitet werden, dass die Wirksamkeit von Gardasil auf 9- bis 15-jährige Mädchen übertragbar ist.
On the basis of this immunogenicity bridging, the efficacy of Gardasil in 9- to 15-year-old girls is inferred.
Die Immunogenität und Unbedenklichkeit von Gardasil wurden bei 9- bis 15-jährigen Jungen nachgewiesen.
Immunogenicity and safety of Gardasil have been demonstrated in 9- to 15-year-old boys.
Die protektive Wirksamkeit bei Männern wurde nicht untersucht.
Protective efficacy has not been evaluated in males.
Persistenz
Persistence
Bei den Probanden in Studie 007 wurden in Monat 7 die höchsten anti-HPV-GMTs für die Typen 6, 11, 16 und 18 gemessen.
In Protocol 007 peak anti-HPV 6, 11, 16, 18 GMTs were observed at Month 7.
Die GMTs nahmen bis Monat 24 ab und blieben dann mindestens bis Monat 60 auf einem stabilen Niveau.
The GMTs declined through Month 24 and then stabilized until at least Month 60.
Die genaue Dauer der Immunität nach Verabreichung aller 3 Impfdosen ist derzeit noch nicht bekannt.
The exact duration of immunity following a 3-dose series has not been established.
In den Phase III-Studien waren bei Studienende 90% der mit Gardasil geimpften Probanden seropositiv für anti-HPV 6, 95% waren seropositiv für anti-HPV 11, 98% für anti-HPV 16 und 60% für anti-HPV 18.
In phase III studies, at end of study 90%, 95%, 98% and 60% of subjects who received Gardasil in the per-protocol immunogenicity population were anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 and anti HPV 18 seropositive, respectively.
Probanden, die bei Studienende im cLIA seronegativ für anti-HPV 6, 11, 16 oder 18 waren, waren immer noch vor klinischen Erkrankungen geschützt.
Subjects who were seronegative for anti-HPV 6, 11, 16, 18 in the cLIA at end of study were still protected against clinical disease.
10 GMT: geometric mean titer
Evidence of Anamnestic (Immune Memory) Response
12 Eine anamnestische Immunantwort wurde bei Geimpften nachgewiesen, die vor der Impfung seropositiv für die entsprechenden HPV-Typen waren.
Evidence of an anamnestic response was seen in vaccinated individuals who were seropositive to relevant HPV type(s) prior to vaccination.
Dosis gemessen wurden.
In addition, a subset of vaccinated individuals who received a challenge dose of Gardasil 5 years after the onset of vaccination, exhibited a rapid and strong anamnestic response that exceeded the anti-HPV GMTs observed 1 month Postdose 3.
Pharmakokinetische Studien sind für Impfstoffe nicht erforderlich.
Evaluation of pharmacokinetic studies is not required for vaccines.
Toxizitätsstudien nach Einzeldosen und bei wiederholter Gabe sowie Studien zur lokalen Verträglichkeit lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
11 Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Gardasil induzierte bei trächtigen Ratten nach Gabe einer oder mehrerer intramuskulärer Injektionen eine spezifische Antikörperantwort auf die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18.
Gardasil induced specific antibody responses against HPV types 6, 11, 16, and 18 in pregnant rats, following one or multiple intramuscular injections.
Antikörper gegen alle vier HPV-Typen wurden während der Trächtigkeit und möglicherweise durch Säugen auf die Jungtiere übertragen.
Antibodies against all four HPV types were transferred to the offspring during gestation and possibly during lactation.
Es gab keine Anzeichen für impfstoffassoziierte Auswirkungen auf die Entwicklung, das Verhalten, die Reproduktionsfähigkeit oder die Fertilität der Nachkommen.
There were no treatment- related effects on developmental signs, behaviour, reproductive performance, or fertility of the offspring.
Natriumchlorid L-Histidin Polysorbat 80 Natriumborat Wasser für Injektionszwecke
Sodium chloride L-histidine Polysorbate 80 Sodium borate Water for injections
Adjuvans siehe Abschnitt 2.
For adjuvant, see section 2.
Fläschchen in der Faltschachtel aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
0,5 ml Suspension in einem Fläschchen (Glasart I) mit Stopfen (Chlorobutylelastomer, beschichtet mit FluroTec oder Teflon) und Flip-off-Verschluss aus Kunststoff (mit Aluminiumbördelring) in Packungsgrößen zu 1x1, 10x1 oder 20x1 Dosis.
0.5 ml suspension in a vial (Type 1 glass) with stopper (FluroTec-coated or Teflon-coated chlorobutyl elastomer) and flip-off plastic cap (aluminium crimp band) in a pack size of 1, 10 or 20.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Not all pack sizes are marketed.
Der Impfstoff liegt gebrauchsfertig vor; es ist keine Verdünnung oder Rekonstitution erforderlich.
The vaccine should be used as supplied; no dilution or reconstitution is necessary.
Die empfohlene Impfdosis muss vollständig verabreicht werden.
The full recommended dose of the vaccine should be used.
Gründliches Schütteln unmittelbar vor der Anwendung ist erforderlich, um die Impfstoffsuspension homogen zu halten.
Thorough agitation immediately before administration is necessary to maintain suspension of the vaccine.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Das Produkt ist zu verwerfen, wenn Partikel oder Verfärbungen sichtbar sind.
Discard the product if particulates are present or if it appears discoloured.
Gebrauch des Einzeldosis-Fläschchens Die Impfstoffdosis zu 0,5 ml wird mit einer sterilen Kanüle und Spritze, die beide frei von Konservierungsstoffen, Antiseptika und Reinigungsmitteln sein müssen, aus dem Fläschchen entnommen.
Single-dose Vial Use 12 Withdraw the 0.5 ml dose of vaccine from the single-dose vial using a sterile needle and syringe free of preservatives, antiseptics, and detergents.
Sobald der Stopfen des Einzeldosis-Fläschchens durchstochen wurde, sollte der entnommene Impfstoff sofort verabreicht werden.
Once the single-dose vial has been penetrated, the withdrawn vaccine should be used promptly, and the vial must be discarded.
Nicht verwendeter Impfstoff oder Abfallmaterial ist entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankreich
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France
EU/1/06/357/001 EU/1/06/357/002 EU/1/06/357/018
EU/ 1/ 06/ 357/ 001 EU/ 1/ 06/ 357/ 002 EU/ 1/ 06/ 357/ 018
20.09.2006
20th September 2006
Gardasil, Injektionssuspension in einer Fertigspritze Humaner Papillomvirus-Impfstoff [Typen 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorbiert)
Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed).
Injektionssuspension in einer Fertigspritze
Suspension for injection in a pre-filled syringe.
15 Anwendung bei Kindern:
14 Paediatric population:
16 Der Impfstoff sollte an Personen mit Thrombozytopenie oder einer anderen Blutgerinnungsstörung nur mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen nach einer intramuskulären Gabe eine Blutung auftreten kann.
This vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopaenia or any coagulation disorder because bleeding may occur following an intramuscular administration in these individuals.
Es wurde eine anhaltende protektive Wirksamkeit über einen Zeitraum von 4,5 Jahren nach Abschluss des 3-Dosen-Impfschemas nachgewiesen.
Sustained protective efficacy has been observed for 15 4.5 years after completion of the 3-dose series.
Darüber hinaus war die Immunogenität des Impfstoffs bei stillenden Müttern mit der Immunogenität des Impfstoffs bei Frauen, die zum Zeitpunkt der Impfung nicht 17 gestillt haben, vergleichbar.
In addition, vaccine immunogenicity was comparable among breastfeeding mothers and women who did not breastfeed during the vaccine administration.
In 5 klinischen Studien (davon 4 placebokontrolliert) erhielten die Probanden bei Studieneinschluss und ungefähr 2 und 6 Monate später Gardasil oder Placebo.
16 In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Gardasil or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Abgeschlagenheit, Müdigkeit, Unwohlsein
17 General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Gardasil ist ein adjuvierter, nicht infektiöser, rekombinanter, tetravalenter Impfstoff, der aus hochgereinigten virusähnlichen Partikeln (VLPs 11) des Hauptkapsidproteins L1 der HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 hergestellt wird.
Gardasil is an adjuvanted non-infectious recombinant quadrivalent vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of HPV types 6, 11, 16 and 18.
11 VLPs: virus-like particles 12 AIS: adenocarcinoma in situ 13 CIN: cervical intraepithelial neoplasia 14 VIN: vulvar intraepithelial neoplasia 15 VaIN: vaginal intraepithelial neoplasia
HPV 16 and HPV 18 are estimated to be responsible for approximately 70% of cervical cancers; 80% of adenocarcinoma in situ (AIS); 45-70% of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3); 25% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1); approximately 70% of HPV related high- grade vulvar (VIN 2/ 3) and vaginal (VaIN 2/ 3) intraepithelial neoplasia.
19 und 10% der niedriggradigen intraepithelialen Neoplasien der Zervix (CIN 1) verantwortlich.
HPV 6 and 11 are responsible for approximately 90% of genital warts and 10% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1).
Intraepitheliale Neoplasien der Zervix CIN 2/3 (mittel- bis hochgradige Dysplasien) und Adenocarcinoma in situ (AIS) dienten in den klinischen Studien als Surrogatmarker für das Zervixkarzinom.
18 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
20 Tabelle 1:
Table 1:
18 assoziierte Genitalwarzen 99,0% (95% KI:
19 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
Reduzierung der Gesamtkrankheitslast HPV assoziierter Erkrankungen der Zervix bei Frauen von 16 bis 26 Jahren
20 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
In der modifizierten ITT-Gruppe war der Nutzen der Impfung im Hinblick auf die Gesamtinzidenz von CIN 2/3 oder AIS (verursacht durch jeglichen HPV-Typ) und Genitalwarzen mit einer
In the modified ITT population, the benefit of the vaccine with respect to the overall incidence of CIN 2/ 3 or AIS (caused by any HPV type) and of genital warts was much lower, with a reduction of 18.4% (95% CI:
Effekt auf operative therapeutische Maßnahmen an der Zervix
Impact on Definitive Cervical Therapy Procedures
23 Tabelle 3:
21 Table 3:
Die Immunogenität jedes einzelnen Impfstoff-HPV-Typs wurde mittels eines typspezifischen, kompetitiven Immunoassays, der auf Luminex basiert (cLIA 16), mit typspezifischen Standards bestimmt.
Type-specific immunoassays, competitive Luminex-based immunoassay (cLIA), with type-specific standards were used to assess immunogenicity to each vaccine type.
24 Bei Probanden, bei denen eine HPV-Infektion ausgeheilt war (seropositiv, PCR-negativ), waren die anti-HPV-Antikörperkonzentrationen in der Placebogruppe deutlich niedriger als in der Impfstoffgruppe.
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
Übertragbarkeit der Wirksamkeitsdaten von Gardasil von jungen erwachsenen Frauen auf Kinder und Jugendliche
22 Bridging the Efficacy of Gardasil from Young Adult Women to Young Adolescents
17 GMT: geometric mean titer
Evidence of Anamnestic (Immune Memory) Response
25 Eine anamnestische Immunantwort wurde bei Geimpften nachgewiesen, die vor der Impfung seropositiv für die entsprechenden HPV-Typen waren.
Evidence of an anamnestic response was seen in vaccinated individuals who were seropositive to relevant HPV type(s) prior to vaccination.
Toxizitätsstudien nach Einzeldosen und bei wiederholter Gabe sowie Studien zur lokalen Verträglichkeit lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
23 Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Die Fertigspritze in der Faltschachtel aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glasart I) mit Kolbenstopfen (Bromobutylelastomer, beschichtet mit silikonisiertem FluroTec oder nicht beschichtetes Chlorobutylelastomer) und Verschlusskappe (Bromobutylelastomer), mit Kanülenschutzvorrichtung, ohne Kanüle oder mit einer oder zwei beigepackten Kanülen - in Packungsgrößen zu 1x1, 10x1 oder 20x1 Dosis.
0.5 ml suspension in a pre-filled syringe (Type 1 glass) with plunger stopper (siliconized FluroTec- coated bromobutyl elastomer or non-coated chlorobutyl elastomer) and tip cap (bromobutyl) with needle guard (safety) device, without needle or with one or two needle(s) - pack size of 1, 10 or 20.
26 0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glasart I) mit Kolbenstopfen (Bromobutylelastomer, beschichtet mit silikonisiertem FluroTec oder nicht beschichtetes Chlorobutylelastomer) und Verschlusskappe (Bromobutylelastomer), ohne Kanülenschutzvorrichtung, ohne Kanüle oder mit einer oder zwei beigepackten Kanülen - in Packungsgrößen zu 1x1, 10x1 oder 20x1 Dosis.
0.5 ml suspension in a pre-filled syringe (Type 1 glass) with plunger stopper (siliconized FluroTec- coated bromobutyl elastomer or non-coated chlorobutyl elastomer) and tip cap (bromobutyl) without needle guard (safety) device without needle or with one or two needle(s) - pack size of 1, 10 or 20.
 Gardasil liegt gebrauchsfertig in einer Fertigspritze vor.
Gardasil is available in a pre-filled syringe ready to use for intramuscular injection (IM), preferably in the deltoid area of the upper arm.
Die Verabreichung erfolgt intramuskulär (i.m.), vorzugsweise im Bereich des Musculus deltoideus des Oberarms.  Wenn der Packung 2 Kanülen unterschiedlicher Länge beiliegen, wählen Sie - unter Berücksichtigung von Größe und Gewicht der zu impfenden Person - die für eine i.m.
If 2 needles of different lengths are provided in the pack, choose the appropriate needle to ensure an IM administration depending on your patient’s size and weight.
Anwendung geeignete Kanüle aus.  Parenterale Arzneimittel sollten vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration 24
Handhabung der Fertigspritze mit Kanülenschutzvorrichtung
Using the pre-filled syringe with needle guard (safety) device
Die Kanülenschutzvorrichtung ist ein Kunststoffzylinder, der vor Verabreichung des Impfstoffs den Spritzenkörper umschließt.
The needle guard (safety) device consists of a plastic cylinder (needle guard) that, before the dose is given, covers the syringe barrel.
Zum Schutz vor Nadelstichverletzungen umschließt die Kanülenschutzvorrichtung nach erfolgter Injektion die Kanüle.
The needle guard covers the needle after injection to prevent needle stick injury.
Wenn die gesamte Impfdosis verabreicht und der Kolben vollständig gedrückt ist, aktiviert der Kolben die Auslöse-Clips.
When the injection is completed and the plunger is fully depressed, the plunger will engage the activation clips.
Nach Loslassen des Kolbens schiebt sich der Kunststoffzylinder unmittelbar und schnell über die Kanüle, um sie zu umschließen.
Upon release of the plunger, the plastic cylinder will rapidly move to cover the needle.
Wenn der Packung keine Kanülen beigelegt sind, verwenden Sie eine Kanüle, die nicht länger als 25 mm ist, damit diese von der Kanülenschutzvorrichtung vollständig umschlossen werden kann.
If no needle is available in the pack, use a needle not exceeding 25 mm in length to allow the needle guard to cover the needle completely.
Achtung:
Warning:
Vermeiden Sie vor Verabreichung der gesamten Dosis jeglichen Kontakt mit den Auslöse- Clips (in der ersten Abbildung mit Sternchen  gekennzeichnet) der Kanülenschutzvorrichtung, damit die Schutzvorrichtung die Kanüle nicht vorzeitig umschließt.
Prior to completion of the injection, avoid contact with the activation clips (as indicated by asterisks * in the first illustration) on the device to keep from prematurely covering the needle with the needle guard.
Entlüften Sie die Spritze vor der Injektion.
Ensure that the air bubbles are removed from the syringe before injection.
Die Abziehetiketten können erst abgezogen werden, wenn die Injektion des Impfstoffs erfolgt ist und die Kanüle von der Kanülenschutzvorrichtung umschlossen ist.
The labels can only be removed after vaccine injection and when the needle guard covers the needle.
Entfernen Sie die Verschlusskappe am Spritzenkonus und die Schutzkappe am Kanülenansatz.
Remove the syringe tip cap and the needle cap.
Drücken Sie die beiden Kunststoffknöpfe fest zusammen und schrauben Sie währenddessen die Kanüle im Uhrzeigersinn auf den Spritzenkörper auf, bis diese fest auf der Spritze sitzt.
Screw the needle onto the syringe barrel in a clockwise direction while pressing in the 2 plastic beads to lock the needle securely onto the syringe.
Entfernen Sie die Kanülenschutzkappe.
Remove the needle shield.
Injizieren Sie die gesamte Dosis durch langsames Vorschieben des Kolbens, bis er vollständig gedrückt ist.
Inject the full dose by slowly pushing the plunger forward until it cannot be pushed further.
Lassen Sie den Kolben nicht los!
Do not release the pressure on the plunger.
27 Halten Sie den Kolben beim Herausziehen der Kanüle weiterhin gedrückt.
While maintaining pressure on the plunger, remove the syringe from the patient.
Lassen Sie den Kolben langsam los.
Release the plunger slowly.
Die Kanülenschutzvorrichtung schiebt sich daraufhin unmittelbar und schnell über die Kanüle, um sie zu umschließen.
The needle guard will rapidly move to cover the needle.
Zum Ablösen der Abziehetiketten drehen Sie den Kolben, bis die farbige Lasche sichtbar wird.
25 To remove the detachable labels, rotate the plunger until the coloured tab becomes visible.
Ziehen Sie an dieser farbigen Lasche und drehen Sie dabei den Kolben ggf. weiter.
Pull on the coloured tab while continuing to rotate the plunger as needed.
Handhabung der Fertigspritze ohne Kanülenschutzvorrichtung
Using the pre-filled syringe without needle guard (safety) device
Setzen Sie die Kanüle auf und drehen Sie sie im Uhrzeigersinn, bis sie fest auf der Spritze sitzt.
Attach the needle by twisting in a clockwise direction until the needle fits securely on the syringe.
Injizieren Sie die gesamte Dosis entsprechend der üblichen Injektionstechnik.
Administer the entire dose as per standard protocol.
EU/1/06/357/003 EU/1/06/357/004 EU/1/06/357/005 EU/1/06/357/006 EU/1/06/357/007 EU/1/06/357/008 EU/1/06/357/009 EU/1/06/357/010 EU/1/06/357/011 EU/1/06/357/012 EU/1/06/357/013 EU/1/06/357/014 EU/1/06/357/015 EU/1/06/357/016 EU/1/06/357/017 EU/1/06/357/019 EU/1/06/357/020 EU/1/06/357/021
EU/1/06/357/003 EU/1/06/357/004 EU/1/06/357/005 EU/1/06/357/006 EU/1/06/357/007 EU/1/06/357/008 EU/1/06/357/009 EU/1/06/357/010 EU/1/06/357/011 EU/1/06/357/012 EU/1/06/357/013 EU/1/06/357/014 EU/1/06/357/015 EU/1/06/357/016 EU/1/06/357/017 EU/1/06/357/019 EU/1/06/357/020 EU/1/06/357/021
29 ANHANG II
26 ANNEX II
30 A.
27 A.
Merck Sharp & Dohme B.V.
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39 Postbus 581 NL-2031 Haarlem Niederlande
Waarderweg 39 Postbus 581 NL-2031 Haarlem The Netherlands
Nicht zutreffend.
Not aplicable.
Der Zulassungsinhaber hat sicherzustellen, dass das Pharmakovigilanz-System – wie in Version 1 (vom Oktober 2005) beschrieben, die im Zulassungsantrag in Modul 1.8.1 enthalten ist – etabliert und funktionsfähig ist, bevor und solange sich das Produkt in Verkehr befindet.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 (dated October 2005) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Im Übrigen werden alle zukünftigen Aktualisierungen des RMP nach Zustimmung des CHMP bei der Durchführung berücksichtigt.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 (dated August 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Gemäß den CHMP Richtlinien zu Risiko-Management-Systemen für Arzneimittel, die zur Anwendung beim Menschen bestimmt sind, soll der aktualisierte RMP gleichzeitig mit dem nächsten 31 regelmäßig aktualisierten Bericht über die Unbedenklichkeit eines Arzneimittels (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Darüber hinaus soll eine aktualisierte Version des RMP eingereicht werden:
In addition, an updated RMP should be submitted:
• wenn neue Informationen vorliegen, die Auswirkungen auf die derzeitigen Sicherheitsspezifikationen, auf den Pharmakovigilanz-Plan oder auf Aktivititäten zur Risikominimierung haben können • innerhalb von 60 Tagen nach Erreichen eines wichtigen Meilensteins (Pharmakovigilanz oder Risikominimierung) • auf Verlangen der EMEA
28  When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
Gemäß Artikel 114 der Richtlinie 2001/83/EG geänderte Fassung wird die staatliche Chargenfreigabe von einem staatlichen Labor oder einem zu diesem Zweck autorisierten Labor vorgenommen.
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/83/EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
32 ANHANG III
29 ANNEX III
FALTSCHACHTEL Gardasil, Injektionssuspension Fläschchen mit einer Einzeldosis, Packung mit 1x1, 10x1 und 20x1 Dosis
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON TEXT Gardasil, suspension for injection – single dose vial, pack of 1, 10, 20
Gardasil Injektionssuspension Humaner Papillomvirus-Impfstoff [Typen 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorbiert)
Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed).
HPV-Typ 6 L1-Protein HPV-Typ 11 L1-Protein HPV-Typ 16 L1-Protein HPV-Typ 18 L1-Protein
HPV Type 6 L1 protein HPV Type 11 L1 protein HPV Type 16 L1 protein HPV Type 18 L1 protein
adsorbiert an amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat (225 µg Al)
Adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate (225 µg Al).
Natriumchlorid, L-Histidin, Polysorbat 80, Natriumborat, Wasser für Injektionszwecke
Sodium chloride, L-histidine, polysorbate 80, sodium borate, water for injections.
Injektionssuspension 1 Dosis zu 0,5 ml in einem Fläschchen 10x1 Dosis zu 0,5 ml in einem Fläschchen 20x1 Dosis zu 0,5 ml in einem Fläschchen
20 single dose vials, 0.5 ml each.
Intramuskulär (i.m.) verabreichen.
Intramuscular (IM) use.
35 9.
EXP MM/YYYY 32 9.
Das Fläschchen in der Faltschachtel aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankreich
Sanofi Pasteur MSD SNC 8 rue Jonas Salk F-69007 Lyon France