qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In Vergleichsstudien zeigte die erste Gabe von 2 mg < COVERSYL UND ASSOZIIERTE NAMEN > bei Patienten mit leichter bis mäßiger Herzinsuffizienz keinerlei im Vergleich zu Placebo signifikante Blutdrucksenkung.
In comparative studies, the first administration of 2 mg of< COVERSYL and associated names > to patients with mild to moderate heart failure was not associated with any significant reduction of blood pressure as compared to placebo.
Die EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, Plazebo- kontrollierte Studie über 4 Jahre.
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial lasting 4 years.
Zwölftausendzweihundertundachtzehn (12218) Patienten im Alter über 18 Jahre wurden zu Perindopril 8 mg (n=6110) oder Plazebo (n=6108) randomisiert.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Bei der Studienpopulation lag nachweislich eine koronare Herzkrankheit ohne Anzeichen klinischer Symptome einer Herzinsuffizienz vor.
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
Insgesamt hatten 90% der Patienten einen vorangegangenen Myokardinfarkt und/oder eine vorhergehende koronare Revaskularisation.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Die meisten Patienten erhielten die Studienmedikation zusätzlich zu einer konventionellen Therapie die Plättchenaggregationshemmer, lipidsenkende Mittel und Betablocker beinhaltete.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Das Hauptkriterium für Wirksamkeit war ein kombinierter Endpunkt aus kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand mit erfolgreicher Reanimation.
18  EMEA 2005 The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Die Behandlung mit Perindopril 8 mg einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Reduktion des primären Endpunktes von 1.9% (eine relative Risikoreduktion von 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Anamnese wurde eine absolute Reduktion von 2,2%, entsprechend einer RRR von 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) im primären Endpunkt im Vergleich zu Plazebo festgestellt.
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
Nach oraler Anwendung wird Perindopril schnell absorbiert und die Maximalkonzentration innerhalb von einer Stunde erreicht.
After oral administration, the absorption of perindopril is rapid and the peak concentration complete within 1 hour.
Die Bioverfügbarkeit ist 65 bis 70%.
Bioavailability is 65 to 70%.
21  EMEA 2005 Die Clearance von Perindoprilat bei Dialyse beträgt 70 ml/min.
Dialysis clearance of perindoprilat is equal to 70 ml/ min.
In chronischen peroralen Toxizitätsstudien (Ratten und Affen) ist das Zielorgan die Niere, mit reversibler Schädigung.
In the chronic oral toxicity studies (rats and monkeys), the target organ is the kidney, with reversible damage.
Mutagenität wurde weder in vitro noch bei in vivo-Studien beobachtet.
No mutagenicity has been observed in in vitro or in vivo studies.
Studien zur Reproduktionstoxikologie (Ratten, Mäuse, Kaninchen, Affen) ergaben keine Anzeichen einer Embryotoxizität oder Teratogenität.
Reproduction toxicology studies (rats, mice, rabbits and monkeys) showed no sign of embryotoxicity or teratogenicity.
Nierenschädigung und ein Anstieg der peri- und postnatalen Mortalität wurden beobachtet.
However, angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects in rodents and rabbits: renal lesions and an increase in peri- and postnatal mortality have been observed.
In Langzeitstudien an Ratte und Maus wurde keine Kanzerogenität festgestellt.
No carcinogenicity has been observed in long term studies in rats and mice.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
19  EMEA 2005 6.3 Shelf life
6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
< [siehe Annex I - wird national umgesetzt] >
< [See Annex I- to be completed nationally] >
22  EMEA 2005 8.
8.
23  EMEA 2005 1.
20  EMEA 2005 1.
< COVERSYL und assoziierte Namen > 4 mg:
< COVERSYL and associated names > 4 mg:
4 mg Perindopril - Erbumin, entsprechend 3,338 mg Perindopril
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
4 mg Perindopril - Erbumin, entsprechend 3,338 mg Perindopril < [wird national umgesetzt] >
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril< [To be completed nationally] >
24  EMEA 2005 Bei diesen Patienten ist eine Anfangsdosis von 2 mg angeraten und die Therapie soll unter ärztlicher Aufsicht begonnen werden.
A starting dose of 2 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
Nach einem Monat kann die Dosis auf 8 mg einmal täglich gesteigert werden.
21  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
25  EMEA 2005 Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion:
Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in table 1 below:
Dosisanpassung bei eingeschränkter Leberfunktion:
Dosage adjustment in hepatic impairment:
Eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist nicht notwendig (siehe Abschnitt 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ und 5.2 „ Pharmakokinetische Eigenschaften).
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) 22  EMEA 2005 Paediatric use:
• Überempfindlichkeit gegenüber Perindopril, gegenüber einem der sonstigen Bestandteile oder einem anderen ACE-Hemmer; • Angioneurotisches Ödem in der Anamnese in Verbindung mit ACE-Hemmer-Therapie; • Hereditäres oder idiopathisches angioneurotisches Ödem; • Zweites und drittes Trimenon (siehe 4.6 „ Schwangerschaft und Stillzeit“).
• Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
26  EMEA 2005 Bei Eintreten eines hypotonen Zwischenfalls ist der Patient in Rückenlage zu bringen und, wenn nötig, muss isotonische Natriumchloridlösung infundiert werden.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Nierenarterie bei Einzelniere wurden unter ACE-Hemmern Erhöhungen des Serumharnstoffes und Kreatinins beobachtet, üblicherweise reversibel nach Therapieende.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible 23  EMEA 2005 upon discontinuation of therapy, have been seen.
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern – einschließlich < COVERSYL UND ASSOZIIERTE NAMEN > - behandelt wurden, wurden selten angioneurotische Ödeme des Gesichtes, der Extremitäten, Lippen, Schleimhäute, Zunge, Glottis und / oder Larynx beschrieben.
Angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors, including< COVERSYL and associated names > (see 4.8 Undesirable effects).
Diese Möglichkeit 27  EMEA 2005 besteht während des gesamten Therapieverlaufs.
This may occur at any time during therapy.
Neutropenie / Agranulozytose / Thrombozytopenie / Anämie:
24  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Charakteristischerweise ist der Husten nicht produktiv, persistierend und verschwindet nach Absetzen 28  EMEA 2005 der Therapie.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
25  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Daher wird von einer Kombination von Perindopril mit den oben genannten Arzneimitteln 29  EMEA 2005 abgeraten (vgl.
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
Kontrollierte Studien mit ACE-Hemmern wurden beim Menschen nicht durchgeführt, bei einer kleinen Fallzahl von Expositionen im ersten Trimenon schienen jedoch keine Missbildungen aufzutreten, die auf humane Foetotoxizität zurückzuführen wären, wie unten beschrieben.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 26  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
30  EMEA 2005 Im Falle einer Exposition gegenüber Perindopril ab dem zweiten Trimenon der Schwangerschaft, wird die Kontrolle von Nierenfunktion und Schädel mit Ultraschall empfohlen.
(See 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Ausschlag, Pruritus 31  EMEA 2005 Gelegentlich: angioneurotisches Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, Glottis und/oder der Larynx, Urticaria (vgl.
27  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Anstieg von Blutharnstoff und Plasma-Kreatinin, es kann eine Hyperkaliämie auftreten, die bei Absetzen der Therapie reversibel ist, besonders bei Vorliegen einer Niereninsuffizienz, schwerer Herzinsuffizienz und renovaskulärer Hypertonie.
Increases in blood urea and plasma creatinine, hyperkalaemia reversible on discontinuation may occur, especially in the presence of renal insufficiency, severe heart failure and renovascular hypertension.
32  EMEA 2005 5.
28  EMEA 2005 5.
33  EMEA 2005 Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz belegten:
- reduced total peripheral vascular resistance,
Das Hauptkriterium für Wirksamkeit war ein kombinierter Endpunkt aus kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand mit erfolgreicher Reanimation.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Die Behandlung mit Perindopril 8 mg einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Reduktion des primären Endpunktes von 1.9% (eine relative Risikoreduktion von 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
The treatment with perindopril 8 mg once 29  EMEA 2005 daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
34  EMEA 2005 Die Clearance von Perindoprilat bei Dialyse beträgt 70 ml/min.
Dialysis clearance of perindoprilat is equal to 70 ml/ min.
< [wird national umgesetzt] >
< [To be completed nationally] > 30  EMEA 2005 6.4 Special precautions for storage
35  EMEA 2005 8.
8.
36  EMEA 2005
31  EMEA 2005
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM(EN), STÄRKE(N), ART(EN) DER ANWENDUNG DES(DER) ARZNEIMITTEL(S), DES(DER) INHABER(S) DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
Inhaber der
1 Member State
Phantasiebezeichnung
Marketing Authorisation Holder
Mitgliedstaat
Pharmaceutical Form
Genehmigung für das Inverkehrbringen
Route of administration
Stärke
Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6, 1220 Wien Österreich
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Cosaar Plus -
Cosaar Plus - Filmtabletten
Filmtabletten
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - Filmtablette 12,5 mg hydrochlorothiazide
Film-coated tablet
Fortzaar-
Fortzaar
100 mg losartan potassium - Filmtablette 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brüssel Belgien
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels Belgium
COZAAR PLUS FORTE 100 MG/25 MG
COZAAR PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme BV COZAAR PLUS 50 MG/12,5 MG - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brüssel Belgien
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels Belgium
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
COZAAR PLUS 50 MG/ 12,5 MG
Filmtablette
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Therabel Pharma S.A. - LOORTAN PLUS FORTE 100 MG/25 Rue Egide Van Ophem 108 MG - B-1180 Brüssel, Belgien
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
LOORTAN PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
Filmtablette
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Therabel Pharma S.A. - LOORTAN PLUS 50 MG/12,5 MG Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brüssel, Belgien
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
LOORTAN PLUS 50 MG/ 12,5 MG
Merck Sharp & Dohme Hyzaar Bulgaria EOOD 55 Nikola Vaptzarov blvd.
Merck Sharp & Dohme Bulgaria EOOD 55 Nikola Vaptzarov blvd.
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
2 Zypern
2 Member State
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Niederlande
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Niederlande
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
100 mg / 12,5 mg
100 mg / 12,5 mg
100 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium – 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium – Film-coated tablets Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
Waarderweg 39 P.O.Box 581 2031 BN Haarlem Niederlande
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Filmtablette
3 Member State
Finnland
Strength
Cozaar Comp 3
Cozaar Comp
100 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
Hoche 75114 Paris Cedex 08 Frankreich
Hoche 75114 Paris Cedex 08 France
Fortzaar 100 mg/25 mg film-coated tablets
Fortzaar 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Hyzaar 100 mg/25 mg film-coated tablets
Hyzaar 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Fortzaar 50 mg/12,5 mg film-coated tablets
50 mg/ 12,5 mg film-coated tablets
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
12.5 mg hydrochlorothiazide
Hyzaar 50 mg/12,5 mg film-coated tablets
Hyzaar 50 mg/ 12,5 mg film-coated tablets
Fortzaar 100 mg/12,5 mg film-coated tablets
Fortzaar 100 mg/ 12,5 mg film- coated tablets
Filmtablette
4 Member State
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar, Deutschland
1202 D-85530 Haar Germany
LORZAAR PLUS 50/12,5 mg Filmtabletten
mg Filmtabletten
4 Deutschland
Germany
MSD Chibropharm GmbH CARDOPAL PLUS 50/12,5 mg Postfach 1202 D-85530 Filmtabletten Haar, Deutschland
MSD Chibropharm GmbH Postfach
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet
Filmtablette
Oral use
Zum Einnehmen
50/ 12,5 mg Filmtabletten
VARIPHARM LORZAAR VARIPHARM PLUS ARZNEIMITTEL GMBH 50/12,5 mg Filmtabletten Lindenplatz 1 85540, Haar Deutschland
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Germany
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
LORZAAR VARIPHARM PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten
MSD Chibropharm GmbH FORTZAAR 100/25 mg Postfach 1202 D-85530 Haar, Deutschland
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
100 mg losartan potassium - Filmtablette 25 mg hydrochlorothiazide
FORTZAAR 100/ 25 mg Filmtabletten
VARIPHARM
VARIPHARM ARZNEIMITTEL
FORTZAAR VARIPHARM 100/25 mg 100 mg losartan potassium -
FORTZAAR
Filmtablette
100 mg
Zum
Oral use
ARZNEIMITTEL GMBH Filmtabletten Lindenplatz 1 85540, Haar, Deutschland
GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Germany
25
VARIPHARM 100/ 25 mg 25 mg Filmtabletten
mg hydrochlorothiazide
hydrochlorothiazide
MSD Chibropharm GmbH LORZAAR PLUS forte 100/12,5 mg Postfach 1202 D-85530 Filmtabletten Haar, Deutschland
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
100 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
LORZAAR PLUS forte 100/ 12,5 mg Filmtabletten
Filmtablette
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Griechenland
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
HYZAAR 100/25
HYZAAR 100/ 25
Merck Sharp & Dohme Ungarn Ltd 50, Alkotas str.
Merck Sharp & Dohme Hungary Ltd 50, Alkotas str.
H-1123 Budapest, Ungarn
H-1123 Budapest Hungary
Hyzaar 50/12.5 mg
Hyzaar 50/ 12.5 mg
5 Ungarn
5 Member State
Hyzaar Forte 100/25 mg
Hyzaar Forte 100/ 25 mg
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
‘ Cozaar’ Comp 50mg/12.5mg film- coated tablets
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG
Filmtablette
COZAAR-COMP Forte
Vereinigtes Königreich
COZAAR-COMP 100/ 12.5MG
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Cozaar’ Comp 100mg/25mg film-coated tablets
‘ Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Filmtablette
Ireland
HIZAAR 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
HIZAAR 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Filmtablette
6 Member State
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Neopharmed S.p.A.
Neopharmed S. p. A.
NEO-LOTAN PLUS 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
mg + 12,5 mg compresse 12.5 mg hydrochlorothiazide rivestite con film
6 Italien
Italy
NEO-LOTAN PLUS 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
NEO-LOTAN PLUS 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg + 25 mg compresse 25 mg hydrochlorothiazide rivestite con film
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.- viale Shakespeare 47, 00144 Rom, Italien
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
LOSAZID 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
LOSAZID 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
SIA Merck Sharp & Dohme Lettland, Latvija; Skanstes street 13, LV- 1013, Riga, Lettland
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
HYZAAR 50 mg/12,5 mg;
HYZAAR 50 mg/ 12,5 mg
Fortzaar 100 mg/25 mg
Fortzaar 100 mg/ 25 mg
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius, Litauen
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius Lithuania
FORTZAAR (Losartan/Hydrochlorothiazide)
FORTZAAR (Losartan/ Hydrochlorothia zide)
Filmtablette
7 Member State
Litauen
Strength
HYZAAR (Losartan/Hydrochlorothiazide)
HYZAAR (Losartan/ Hydrochlorothia zide)
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme BV COZAAR PLUS FORTE 100 MG/25 - Chaussée de Waterloo MG 1135 - B-1180 Brüssel, Belgien
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
COZAAR PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brüssel, Belgien
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
COZAAR PLUS 50 MG/12,5 MG
COZAAR PLUS 50 MG/ 12,5 MG
Zum Einnehmen
Luxembourg
Luxemburg
Oral use
Therabel Pharma S.A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brüssel, Belgien
Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
LOORTAN PLUS FORTE 100 mg/25 mg
100 mg/ 25 mg
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
25 mg hydrochlorothiazide
Therabel Pharma S.A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brüssel, Belgien
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
LOORTAN PLUS 50 mg/12,5 mg
LOORTAN PLUS 50 mg/ 12,5 mg
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon,
"Cozaar Comp" 50/12.5 mg pilloli miksija b’ rita
"Cozaar Comp" 50/ 12.5 mg
Zum Einnehmen
pilloli miksija b’ rita
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, United Kingdom
"Cozaar Comp" 100/25 mg pilloli miksija b’ rita
"Cozaar Comp" 100/ 12,5 mg pilloli miksija b’ rita
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
"Cozaar Comp" 100/12,5 mg pilloli miksija b’ rita
"Cozaar Comp" 100/ 25 mg pilloli miksija b’ rita
100 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Niederlande
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Cozaar Plus 100/12,5
Cozaar Plus 100/ 12,5
Filmtablette
8 Member State
Fortzaar 100/25
Fortzaar 100/ 25
Hyzaar 50/12,5
Hyzaar 50/ 12,5
Filmtablette
Cozaar Comp
8
Norway
Chł odna 51 00-867 Warschau, Polen
Chł odna 51 00-867 Warsaw Poland
Filmtablette
9 Member State
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos, Portugal
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
9 Portugal
Portugal
Heptafarma- Companhia Farmacêutica, Sociedade Unipessoal, Lda Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P.O.
Heptafarma- Companhia Farmacêutica, Sociedade Unipessoal, Lda Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos, Portugal
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos, Portugal
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1° Venda Nova 2700-547 Amadora, Portugal
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1° Venda Nova 2700-547 Amadora, Portugal
Filmtablette
10 Member State
Quinte da Fonte Edificio Vasco da Gama, 19 P.O.
Quinte da Fonte Edificio Vasco da Gama, 19 P. O.
BOX 214 Porto Salvo 2780-730 Paço d´Arcos, Portugal
BOX 214 Porto Salvo 2780-730 Paço d´Arcos Portugal
10 Rumänien
Romania
Merck Sharp & Dohme Rumänien S.R.L.
Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
Bucureş ti-Ploieş ti, Nr.
Bucureş ti-Ploieş ti, Nr.
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti, România
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti Romania
HYZAAR® 50 mg/12,5 mg, comprimate filmate
HYZAAR® 50 mg/ 12,5 mg, comprimate filmate
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slowenien
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Filmtablette
11 Member State
MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S. A.
C / Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID, Spanien
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID Spain
11 Schweden
Sweden
Cozaar Comp 50 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 50 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 100 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp Forte 100 mg/25 mg filmdragerade tabletter
Cozaar Comp Forte 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg/ 25 mg filmdragerade 25 mg hydrochlorothiazide tabletter
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
Oral use
Filmtablette
12 Member State
Zum Einnehmen
Marketing Authorisation Holder
Vereinigtes Königreich
Invented name
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Vereinigtes Königreich
Strength
Filmtablette
Pharmaceutical Form
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
COZAAR-COMP 100/25MG FILM COATED TABLETS
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
COZAAR-COMP 50/12.5MG
COZAAR-COMP 100/ 25MG FILM COATED TABLETS
12 Island
United Kingdom
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Niederlande
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
14 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON COZAAR COMP UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Cozaar Comp und Cozaar Comp Forte (Losartan/Hydrochlorothiazid) wurden in die von der Koordinierungsgruppe für das Verfahren der gegenseitigen Anerkennung und das dezentralisierte Verfahren - Humanarzneimittel (CMD(h)) erstellte Liste der Arzneimittel für die Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels gemäß Artikel 30 Absatz 2 der Richtlinie 2001/83/EG in ihrer geänderten Fassung aufgenommen.
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Infolge abweichender nationaler Entscheidungen der Mitgliedstaaten über die Genehmigung der oben angeführten Arzneimittel (sowie der damit verbundenen Bezeichnungen) teilte Dänemark dem CMHP-/EMEA-Sekretariat ein offizielles Befassungsverfahren entsprechend Artikel 30 der geänderten Richtlinie 2001/83/EG mit, um die Abweichungen zwischen den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels auf einzelstaatlicher Ebene zu bereinigen und somit die abweichenden Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels in der EU zu harmonisieren.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
Losartan ist ein oral wirksamer Angiotensin-II- (Ang-II-)Rezeptorantagonist, der die Ang-II-Wirkung in der Renin-Angiotensin-System- (RAS-)Kaskade am AT1-Rezeptor-Subtyp blockiert.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Hydrochlorothiazid (HCTZ) ist ein Thiaziddiuretikum, das auch zur Blutdrucksenkung eingesetzt wird.
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
Die diuretische Wirkung von HCTZ reduziert das Plasmavolumen; die Folgen sind eine gesteigerte Plasmareninaktivität, eine erhöhte Adolsteronsekretion, eine Zunahme der renalen K+- und HCO-3-Ausscheidung und eine Abnahme der K+-Konzentration im Plasma.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
Abweichungen ergaben sich bei den vorhandenen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels in erster Linie in den Abschnitten 4.1 Anwendungsgebiete, 4.3 Gegenanzeigen, und 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
Anwendungsgebiete (Abschnitt 4.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
- Die Behandlung der essenziellen Hypertonie bei Patienten, deren Blutdruck durch eine
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
Nachgewiesen sind Wirksamkeit und Sicherheit für die „ Behandlung der essenziellen Hypertonie bei Patienten, deren Blutdruck durch eine Hydrochlorothiazid- oder Losartan-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert wird“.
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
Der CHMP stufte die Anwendung bei dieser Indikation daher als angemessen ein.
Therefore the CHMP considered that this indication is acceptable.
- Als Erstlinienbehandlung für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie und für Patienten
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
Der CHMP kam zu dem Schluss, dass die initiale Therapie einer Hypertonie mit fixen Kombinationspräparaten kein günstiges Verhältnis von Nutzen und Risiko aufweist und daher nicht angemessen ist.
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
Die verfügbaren Daten weisen nicht darauf hin, dass im Rahmen der zulässigen Indikation eine Erstlinientherapie mit fixen Kombinationspräparaten einer Stufentherapie vorzuziehen wäre.
The data available do not show that a first line therapy with the FDC is of advantage as compared to a stepwise approach within the approved indication.
Bei Patienten mit schwerer Hypertonie konnte innerhalb der ersten vier Wochen kein signifikanter Unterschied der blutdrucksenkenden Wirkung festgestellt werden.
There was no relevant difference in the number of patients with severe hypertension showing a relevant BP lowering effect during the first 4 weeks.
Mehr als 50% der Patienten, die mit fixen Kombinationspräparaten binnen vier Wochen den Zielblutdruck erreichten, benötigten kein solches Präparat.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Diese Patienten (9,4%) wären durch eine Dauertherapie mit Kombinationspräparaten übertherapiert worden.
These patients (9.4%) would have been over-treated on a FDC on a long term basis.
Da demgegenüber nur 8,2% der Patienten den Zielblutdruck etwas schneller erreichten als mit einer Stufentherapie, fällt das Nutzen-Risiko- Verhältnis sowohl für Patienten mit schwerer als auch für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie ungünstig aus.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
15 Da der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen keine Patientenpopulation aufzeigen konnte, deren kardiovaskuläre Leistung von einer Therapie mit fixen Kombinationspräparaten profitieren würde, beurteilt der CHMP eine solche Erstlinientherapie angesichts der Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses als nicht indiziert.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
- Senkung des Risikos der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Hypertonie
- Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left
und Linksherzhypertrophie.
ventricular hypertrophy.
Während des Befassungsverfahrens schlug der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vor, „ kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität“ durch „ Schlaganfall“ zu ersetzen.
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
Die bisherigen Auswertungen der LIFE-Studie führten jedoch zur Annahme der umfassenderen Indikationsstellung, nämlich der Senkung von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität (gemessen an der kombinierten Inzidenz von kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt), im Gegensatz zur Beschränkung auf den Schlaganfall.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke
Diese breitere Indikationsstellung wird vom Antragsteller vertreten und ist in 15 Mitgliedstaaten der EU eingetragen.
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Ihr Grund liegt darin, dass die LIFE-Studie keine Placebo-kontrollierte Studie, die den therapeutischen Effekt bezüglich des Schlaganfalls nur im Vergleich zu Placebo untersuchte, sondern eine aktiv kontrollierte Studie war, die eine Losartan- basierte gegenüber einer Atenolol-basierten blutdrucksenkenden Behandlung anhand des primären Endpunktes der kombinierten Inzidenz von kardiovaskulärer Mortalität, Schlaganfall und Myokardinfarkt verglich.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
Statine).
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Zum Zeitpunkt der Studie war bereits nachgewiesen, dass Betablocker in Monotherapie oder in Kombination mit Diuretika die Inzidenz vieler kardiovaskulärer Ereignisse um 15-45% senken.
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
Die LIFE-Studie konnte demgegenüber einen zusätzlichen Nutzen hinsichtlich des Schlaganfallrisikos bei der Losartan-basierten Therapie aufzeigen, während der therapeutische Effekt in Bezug auf Myokardinfarkt und kardiovaskuläre Mortalität vergleichbar war.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
Mittlerweile wird der therapeutische Nutzen von Atenolol in Bezug auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität in Frage gestellt.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Aus einem kürzlich im British Medical Journal (BMJ) veröffentlichten Review geht hervor, dass insbesondere die Schlaganfall-Prävention mit Atenolol weniger effektiv ist als mit anderen Antihypertensiva: relatives Risiko von 1,26 (95% Konfidenzintervall:
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
1,15 bis 1,38).
1.15 to 1.38).
Aufgrund der beobachteten Senkung des Schlaganfallrisikos um 25% bei der Losartan-Therapie gegenüber der Atenolol-Therapie liegt die protektive Wirkung von Losartan im Bereich anderer Antihypertensiva.
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
„ Senkung des Schlaganfallrisikos bei Patienten mit Hypertonie und Linksherzhypertrophie, dokumentiert durch EKG“, gelten für die Therapie mit dem fixen Kombinationspräparat folgende Erwägungen:
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “ reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
Der CHMP hielt einen dokumentierten Effekt der beiden Substanzen in Cozaar Comp (Losartan und HCTZ) hinsichtlich der aufgeführten Indikation, wie dies in der „ Note for Guidance“ (NfG) über fixe Kombinationspräparate verlangt wird, für nicht erwiesen.
The CHMP was concerned that there is no evidence that supports each of the two substances in Cozaar Comp (losartan and HCTZ) having a documented contribution to the claimed indication as required by the The NfG on fixed dose combination products.
In der Losartan-Gruppe erhielten 44% der Patienten HCTZ, in der Atenolol-Gruppe 38%.
In the losartan group 44% of the patients received HCTZ, in the atenolol group 38%.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen konnte nicht belegen, dass die Patientenpopulation mit HCTZ gegenüber der Vergleichsgruppe ohne HCTZ einen klinischen Vorteil bezüglich der klinischen Endpunkte hatte.
The MAH did not provide data showing that those patients receiving HCTZ had a clinical advantage with respect to clinical endpoints in comparison to those not receiving HCTZ.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit für diese Patientensubgruppen (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) beizubringen, um den Beitrag von HCTZ zum Nutzen-Risiko-Verhältnis insgesamt besser beurteilen zu können.
The MAH was asked to provide data on safety and efficacy for these subgroups of patients (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) in order to gain more insight into the contribution of HCTZ to the overall benefit risk ratio.
Ferner kann der CHMP auf der Grundlage der LIFE-Studie die Indikation einer HCTZ-Monotherapie zu Präventionszwecken nicht billigen.
In addition, a prevention indication for HCTZ alone, based on the LIFE data is not considered approvable.
Der CHMP schätzte das Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Indikation Senkung des Risikos der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität (oder Schlaganfallrisikos) bei Patienten mit Hypertonie
Therefore, the CHMP considered that the benefit risk for the indication Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke_) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is negative and this indication is not acceptable for the FDC.
16 und Linksherzhypertrophie daher als ungünstig ein, sodass diese Indikation für das fixe Kombinationspräparat nicht zulässig ist.
Section 4.3 Contra-indications The CHMP considered that the following contra-indications should be included in the SPC in all MSs:
Nach Ansicht des CHMP sollten folgende Gegenanzeigen in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sämtlicher Mitgliedstaaten aufgenommen werden: schwere Niereninsuffizienz; Elektrolytstörungen wie Hyponatriämie, Hypokaliämie, Hyperkalziämie, Hyperurikämie, Schwangerschaft und Stillzeit, LAPP-Laktose-Mangel, Leberinsuffizienz, Morbus Addison.
Severe renal impairment; Electrolyte disturbances such as hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia; Hyperuricaemia; Pregnancy and lactation; LAPP lactose deficiency; Liver insufficiency; Addison’ s disease.
Da die zuständige Arbeitsgruppe den Gebrauch in der Pädiatrie noch prüft, kann eine definitive Beurteilung der Studien an Kindern und Jugendlichen erst nach Abschluss dieses Verfahrens erfolgen.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung:
Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
Nach Ansicht des CHMP sollten folgende Warnhinweise in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sämtlicher Mitgliedstaaten aufgenommen werden:
The CHMP considered that the following warnings should be included in the SPC in all MSs:
Hämodialyse, Patienten mit schwarzer Hautfarbe, Herzklappenstenose, Chirurgie/Anästhesie.
Haemodialysis; Black patients; Obstructive valvular disease; Surgery/ anaesthesia.
Da die zuständige Arbeitsgruppe den Gebrauch in der Pädiatrie noch prüft, kann eine definitive Beurteilung der Studien an Kindern und Jugendlichen erst nach Abschluss dieses Verfahrens erfolgen.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respecto to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Schwangerschaft und Stillzeit Nach Ansicht des CHMP sollten die Angaben zu Schwangerschaft und Stillzeit in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.6) ergänzt werden um die Ergebnisse des Berichts der Pharmakovigilanz-Arbeitsgruppe (PhVWP) über ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sowie die Empfehlungen zur Einnahme im ersten Schwangerschaftstrimenon (EMEA/CHMP/PhVWP/474692/2007).
Pregnancy and Lactation The CHMP considered that the text concerning pregnancy and lactation in the SPC (sections 4.3, 4.4 and 4.6) should be amended to include the outcome of the PhVWP report on ACE Inhibitors and
Schwangerschaft und Stillzeit sollten als Kontraindikation in die Formulierung der Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.6 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die entsprechenden Abschnitte der Packungsbeilage aufgenommen werden.
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
- Der Gegenstand des Befassungsverfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassungen der
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
Merkmale des Arzneimittels, der Etikettierung und der Packungsbeilage;
labelling and package leaflet.
- die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen beantragten Zusammenfassungen
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage wurden auf der Grundlage der eingereichten Dokumentation und der wissenschaftlichen Diskussion innerhalb des Ausschusses beurteilt;
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee.
- der CHMP kam zu dem Schluss, dass die Genehmigung für das Inverkehrbringen für die
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
nachstehende Indikation harmonisiert werden kann:
indication:
• die Behandlung des Bluthochdrucks bei Patienten, deren Blutdruck durch eine Hydrochlorothiazid- oder Losartan-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert wird;
• Treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide.
- der CHMP kam zu dem Schluss, dass die Datenlage für folgende Indikationen nicht ausreicht und
- the CHMP concluded that the data are not supportive of the following indications and therefore they
diese daher aus der Genehmigung für das Inverkehrbringen zu streichen sind:
should be removed from the marketing authorisation:
• Erstlinienbehandlung für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie und für Patienten mit hohem bis sehr hohem kardiovaskulären Risiko;
• as first step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or very high cardiovascular risk
• Senkung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität (oder des Schlaganfallrisikos) bei Patienten mit Hypertonie und Linksherzhypertrophie;
• Reduction of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
17
17 ANNEX III
Anhang I) enthalten sind, empfohlen.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
18 ANHANG III
18 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
19 1.
< Cozaar Comp und dazugehörige Namen (siehe Annex I) > 50 mg/12,5 mg Filmtabletten < Cozaar Comp und dazugehörige Namen (siehe Annex I) > 100 mg/12,5 mg Filmtabletten < Cozaar Comp und dazugehörige Namen (siehe Annex I) > 100 mg/25 mg Filmtabletten [Nationale Angaben]
Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
< Cozaar Comp > 50 mg/12,5 mg Jede Tablette enthält als Wirkstoffe 50 mg Losartan (als Kaliumsalz) und 12,5 mg Hydrochlorothiazid (HCT).
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
< Cozaar Comp > 100 mg/12,5 mg Jede Tablette enthält als Wirkstoffe 100 mg Losartan (als Kaliumsalz) und 12,5 mg Hydrochlorothiazid (HCT).
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
< Cozaar Comp > 100 mg/25 mg Jede Tablette enthält als Wirkstoffe 100 mg Losartan (als Kaliumsalz) und 25 mg Hydrochlorothiazid (HCT).
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Sonstige Bestandteile: < Cozaar Comp > 50 mg/12,5 mg Jede Tablette enthält 63,13 mg Lactose-Monohydrat.
Excipients Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 63.13 mg lactose monohydrate.
< Cozaar Comp > 100 mg/12,5 mg Jede Tablette enthält 88,40 mg Lactose-Monohydrat.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 88.40 mg lactose monohydrate.
< Cozaar Comp > 100 mg/25 mg Jede Tablette enthält 126,26 mg Lactose-Monohydrat.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 126.26 mg lactose monohydrate.
[Nationale Angaben]
[To be implemented nationally]
Filmtablette.
Film coated tablets
< Cozaar Comp > 50 mg/12,5 mg Gelbe, ovale Filmtabletten mit der Beschriftung „ 717“ auf der einen und mit oder ohne Bruchrille auf der anderen Seite.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Yellow, oval film-coated tablets marked 717 on one side and plain or scored on the other.
Die Bruchrille dient nur zum Teilen der Tablette für ein erleichtertes Schlucken und nicht zum Aufteilen in gleiche Dosen.
The scoreline is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.