qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
37 Für 30 Tage nach der Foscangabe dürfen Sie Ihre Augen nicht mit hellem Licht von einem Augenarzt oder Optiker untersuchen lassen.
You must not let an optician or ophthalmologist examine your eyes with bright lights for 30 days after Foscan injection.
Die Tabelle mit Anleitungen informiert Sie darüber, was Sie zum Vermeiden von Verbrennungen tun müssen.
34 The table of instructions tells you what to do to prevent skin burns.
Hut mit breiter Krempe: zum Schutz von Kopf, Hals, Nase und Ohren.
Scarf: for head and neck.
Schal: zum Schutz von Kopf und Hals Sonnenbrille mit seitlicher Abdeckung: zum Schutz der Augen und der Haut rund um die Augen Langärmeliges Oberteil: zum Schutz des Oberkörpers/der Arme Lange Hosen: zum Schutz des unteren Körperabschnitts/der Beine Handschuhe: zum Schutz der Hände, Handgelenke und Finger Socken: zum Schutz der Füße und Knöchel Geschlossene Schuhe: zum Schutz der Füße.
Socks: for feet and ankles.
38 Tage 8-14
Days 8-14
Bei Anwendung von Foscan mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
35 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
39 Schwangerschaft Sie müssen für 3 Monate nach der Foscanbehandlung Maßnahmen zum Verhüten einer Schwangerschaft befolgen.
Pregnancy You must avoid becoming pregnant for 3 months after Foscan treatment.
Angesichts der Empfehlungen zu Lichtverhältnissen während der ersten 15 Tage nach der Foscan-Injektion wird jedoch nicht empfohlen, sich ans Steuer zu setzen und es kann praktisch nicht möglich sein, Maschinen zu bedienen.
Driving and using machines In the light conditions recommended for the first 15 days after Foscan injection, driving is not recommended, and it may not be practical to operate machines.
Dieses Arzneimittel enthält 48 Vol.-% Ethanol (Alkohol), d.h. bis zu 4,2 g pro Dosis, entsprechend 84 ml Bier oder 35 ml Wein pro Dosis.
This product contains 48 vol% ethanol (alcohol), i. e up to 1 g per dose, equivalent to 21 ml of beer, 9 ml wine per dose.
Vier Tage nach der Injektion wird Ihr Arzt Ihr Karzinom mit Laserlicht behandeln.
Four days after your injection, your doctor will treat your cancer with laser light.
Wenn Sie eine größere Menge von Foscan angewendet haben, als Sie sollten Sie erhalten möglicherweise keine Laserbehandlung.
If you are given more Foscan than you should You may not be given the laser treatment.
40 Häufige Nebenwirkungen (diese treten möglicherweise bei mehr als 1 von 100 Patienten auf) An der Stelle, an der Foscan injiziert wurde, kann es zu einer gewissen Hautreizung, zu Brennen oder zur Verletzung der Haut kommen, aber diese Wirkungen klingen bald wieder ab.
Common side effects (likely to occur in more than 1 in 100 patients) There may be some irritation, a burning sensation or skin damage where Foscan is injected, but this will not last long.
Zudem kann es zu Geschwüren, Blasenbildung, Hautrötung oder einer Dunkelfärbung der Haut kommen.
You may also get ulcers, blisters, skin redness, or skin darkening.
Weitere Nebenwirkungen können Erbrechen, Fieber, Übelkeit, Anämie, Lichtempfindlichkeit, Sonnenbrand, Verbrennungen, Schluckbeschwerden oder Schwindel sein.
Other effects may be vomiting, fever, nausea, anaemia, light sensitivity, sunburn, burns, difficulty with swallowing or
41 Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:
37 The following information is intended for medical or healthcare professionals only
Jede Packung enthält 1 Durchstechflasche mit 3,5 oder 5 ml Injektionslösung.
Each pack provides 1 vial containing 3.5 ml or 5 ml solution for injection.
Jeder ml Injektionslösung enthält 4 mg Temoporfin.
Each ml of solution contains 4 mg of temoporfin.
Hierbei muss eine ausreichende Flüssigkeitsmenge zum Füllen des Totraums der intravenösenVerweilkanüle berücksichtigt werden (Abbildung 3).
Continue pressing the plunger to expel excess Foscan until the required volume is left in the syringe, allowing sufficient to cover the dead space in the intravenous cannula (Figure 3).
Foscan ist lichtempfindlich.
39 Foscan is photosensitive.
43 3.
4.
Bitte die Bedienungsanleitung des Lasers und der Mikrolinsenfaser beachten
Please refer to the laser user manual, and to the microlens fibre-optic user leaflet.
Stärke
Invented name
Darreichungsform
Strength Pharmaceutical form
EU/1/03/252/001 Fuzeon
EU/ 1/ 03/ 252/ 001 Fuzeon
90 mg/ml
90 mg/ ml
Pulver und Lösungs- Subkutane mittel zur Herstellung Anwendung einer Injektionslösung
Powder and solvent for solution for injection
Pulver:
Subcutaneous use
Durch- stechflasche (Glas) Lösungsmittel:
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
3 ml (90 mg/ml) Lösungsmittel:
3 ml (90 mg/ ml) Solvent:
60 Durchstechflaschen mit Pulver + 60 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel + 60 3 ml-Spritzen* + 60 1 ml-Spritzen + 180 Alkoholtupfer
60 vials powder + 60 vials solvent + 60 3ml syringes* + 60 1ml syringes + 180 alcohol swabs
EU/1/03/252/002 Fuzeon
EU/ 1/ 03/ 252/ 002 Fuzeon
Durchstech- flasche (Glas) Lösungsmittel:
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
60 Durchstechflaschen mit Pulver + 60 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel
60 vials powder + 60 vials solvent
EU/1/03/252/003 Fuzeon
EU/ 1/ 03/ 252/ 003 Fuzeon
Pulver zur Herstellung Subkutane einer Injektionslösung Anwendung
Powder for solution for Subcutaneous use injection
60 Durchstechflaschen
60 vials
EMEA/H/C/514
EMEA/ H/ C/ 514
Was ist Fuzeon?
What is Fuzeon?
Fuzeon ist ein Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.
Fuzeon is a powder that is made up into a solution for injection.
Es enthält den Wirkstoff Enfuvirtid (90 mg/ml).
It contains the active substance enfuvirtide (90 mg/ ml).
Wofür wird Fuzeon angewendet?
What is Fuzeon used for?
Fuzeon ist ein antivirales (gegen Viren gerichtetes) Arzneimittel.
Fuzeon is an antiviral medicine.
Es wird in Kombination mit anderen antiviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Patienten angewendet, die mit dem humanen Immunschwächevirus des Typs 1 (HIV-1) infiziert sind, das AIDS (das erworbene Immunschwächesyndrom) verursacht.
It is used in combination with other antiviral medicines for the treatment of patients infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Fuzeon wird Patienten verabreicht, die auf andere antivirale Arzneimittel nicht mehr ansprechen oder sie nicht einnehmen können.
It is for use in patients who have stopped responding to, or cannot take, other antiviral medicines.
Proteasehemmer, nicht nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer und nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer.
These must include at least one medicine from each of the following classes of medicine used to treat HIV infection: protease inhibitors; non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors; and nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Fuzeon sollte vom Arzt nur dann verschrieben werden, wenn die dem Patienten zuvor verabreichten anderen antiviralen Arzneimittel und die Wahrscheinlichkeit, dass das Virus auf das Arzneimittel ansprechen wird, untersucht wurden.
Doctors should only prescribe Fuzeon once they have looked at the antiviral medicines the patient has taken before and the likelihood that the virus will respond to the medicine.
Wie wird Fuzeon angewendet?
How is Fuzeon used?
Fuzeon sollte nur von einem Arzt verordnet werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV- Infektionen besitzt.
Fuzeon should be prescribed by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
Erwachsenen wird zweimal täglich eine Dosis von 90 mg unter die Haut entweder in den Oberarm, in den vorderen Oberschenkel oder in den Bauch gespritzt.
In adults, it is given as one 90-mg injection twice a day, injected under the skin of the upper arm, upper thigh or abdomen (tummy).
Die Dosis für Kinder und Jugendliche von sechs bis 16 Jahren ist vom Körpergewicht abhängig.
The dose for children aged six to 16 years depends on body weight.
Kinder unter sechs Jahren sollten nicht mit Fuzeon behandelt werden.
Fuzeon is not recommended for use in children under six years of age.
Fuzeon kann entweder vom Patienten selbst oder vom Pflegepersonal injiziert werden, vorausgesetzt, die verabreichende Person befolgt die ausführlichen Anweisungen in der Packungsbeilage.
Fuzeon can be injected by the patient or by a carer, provided that the person giving the injection follows the detailed instructions given in the Package Leaflet.
Bei jeder Injektion muss eine neue Einstichstelle gewählt werden.
The site of injection must be changed for each injection.
Wie wirkt Fuzeon?
How does Fuzeon work?
Enfuvirtid, der Wirkstoff in Fuzeon, ist ein Fusionshemmer.
As HIV can only reproduce itself within cells, Fuzeon, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the level of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Fuzeon bindet sich an ein Protein an der HIV-Oberfläche an.
Fuzeon does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Dadurch wird verhindert, dass das Virus an menschliche Zellen andocken und sie 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. infizieren kann.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Wie wurde Fuzeon untersucht?
How has Fuzeon been studied?
Fuzeon wurde in zwei Hauptstudien an 1 013 Patienten über 16 Jahre mit einer HIV-Infektion untersucht, die bereits andere antivirale Arzneimittel erhalten hatten oder nicht darauf ansprachen.
The two main studies of Fuzeon included 1,013 patients aged 16 years or over who were infected with HIV and had taken, or were not responding to, other antiviral medicines.
Über einen Zeitraum von sieben Jahren hatten diese Patienten durchschnittlich zwölf antivirale Arzneimittel erhalten.
On average, the patients had been given an average of 12 antiviral medicines over a seven-year period.
In beiden Studien wurden die Wirkungen von Fuzeon in Kombination mit einer optimierten Hintergrundtherapie (einer Kombination aus anderen, für jeden Patienten zusammengestellten antiviralen Arzneimitteln, die die beste Möglichkeit zur Senkung der HIV-Menge im Blut darstellten) mit einer optimierten Hintergrundtherapie ohne Fuzeon verglichen.
Both studies compared the effects of Fuzeon, in combination with ‘ optimised background therapy’ (a combination of other antiviral medicines chosen for each patient as they had the best chances of reducing the levels of HIV in the blood), compared with optimised background therapy without Fuzeon.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Veränderung der HIV-Menge im Blut (Viruslast) nach einer Behandlungsdauer von 48 Wochen.
The main measure of effectiveness was the change in the levels of HIV in the blood (viral load) after 48 weeks of treatment.
Darüber hinaus wurde Fuzeon an 39 Kindern im Alter zwischen drei und 16 Jahren untersucht.
Fuzeon has also been studied in 39 children aged between three and 16 years.
Diese Studien waren zum Zeitpunkt der Beurteilung des Arzneimittels noch nicht abgeschlossen.
The studies were still ongoing at the time of the medicine’ s assessment.
Welchen Nutzen hat Fuzeon in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Fuzeon shown during the studies?
Bei der Senkung der Viruslast war die Einnahme von Fuzeon mit optimierter Hintergrundtherapie wirksamer als die optimierte Hintergrundtherapie allein.
Taking Fuzeon with optimised background therapy was more effective at reducing viral loads than optimised background therapy alone.
In der ersten Studie sank die Viruslast bei Patienten unter Fuzeon um 98% im Vergleich zu 83% bei Patienten, die kein Fuzeon erhielten.
In the first study, viral loads fell by an average of 98% in the patients taking Fuzeon, compared with 83% in the patients not taking Fuzeon.
78%.
The values in the second study were 96 and 78%, respectively.
Die zugelassene Fuzeon-Dosis für Kinder ergibt ähnliche Wirkstoffwerte im Blut wie die zugelassene Dosis bei Erwachsenen.
The approved dose of Fuzeon in children brings about similar levels of the active substance in the blood to the approved dose in adults.
Welches Risiko ist mit Fuzeon verbunden?
What is the risk associated with Fuzeon?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Fuzeon (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Reaktionen an der Einstichstelle (Schmerzen und Entzündungen), periphere Neuropathie (Nervenschäden in den Extremitäten, die zu Kribbeln oder Taubheit in Händen und Füßen führen) und Gewichtsverlust.
The most common side effects with Fuzeon (seen in more than 1 patient in 10) are injection site reactions (pain and inflammation at the site of injection), peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities causing tingling or numbness in the hands and feet) and weight loss.
In klinischen Studien wurden Reaktionen an der Einstichstelle, die meist innerhalb der ersten Behandlungswoche auftraten, bei 98% der Patienten beobachtet.
In clinical studies, injection site reactions have been reported in 98% of patients, mostly occurring within the first week of treatment.
Es traten leichte bis mäßige Schmerzen oder Beschwerden auf, die während der Behandlung nicht zunahmen.
It caused mild to moderate pain or discomfort, which did not increase during treatment.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Fuzeon berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Fuzeon, see the Package Leaflet.
Fuzeon darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Enfuvirtid oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Fuzeon should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to enfuvirtide or any of the other ingredients.
Wie bei allen anderen Arzneimitteln gegen HIV besteht auch bei Patienten, die Fuzeon einnehmen, das Risiko einer Osteonekrose (Absterben von Knochengewebe) oder eines Immun-Reaktivierungs- Syndroms (Symptome einer Infektion, die durch das sich erholende Immunsystem verursacht werden).
As with all other anti-HIV medicines, patients taking Fuzeon may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Patienten mit Leberleiden haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Leberschäden, wenn sie mit Arzneimitteln gegen HIV-Infektionen behandelt werden.
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking treatment for HIV infection.
Warum wurde Fuzeon zugelassen?
Why has Fuzeon been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Fuzeon in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-1- infizierten Patienten, die eine Behandlung mit zumindest je einem Arzneimittel aus jeder der Klassen Proteasehemmer, nicht nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer und nukleosidische Reverse- Transkriptase-Hemmer erhalten und ein Therapieversagen gezeigt haben oder die vorangegangene antiretrovirale Behandlungsregime nicht vertragen haben, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Fuzeon zu erteilen.
The Committee recommended that Fuzeon be given marketing authorisation.
Fuzeon wurde ursprünglich unter „ außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen, da es aus wissenschaftlichen Gründen nicht möglich gewesen war, umfassende Informationen über das Arzneimittel zu erlangen.
Fuzeon was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because for scientific reasons it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
Nachdem das Unternehmen die geforderten zusätzlichen Informationen vorgelegt hatte, wurden die „ außergewöhnlichen Umstände“ am 8.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 July 2008.
Juli 2008 aufgehoben.
2008.
2/3 Weitere Informationen über Fuzeon:
Other information about Fuzeon:
Mai 2003 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Roche Registration Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Fuzeon in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fuzeon to Roche Registration Limited on 27 May 2003.
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 27.
The marketing authorisation was renewed on 27 May 2008.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Fuzeon finden Sie hier.
The full EPAR for Fuzeon can be found here.
Fuzeon 90 mg/ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Fuzeon 90 mg/ ml powder and solvent for solution for injection
Jede Durchstechflasche enthält 108 mg Enfuvirtid.
Each vial contains 108 mg enfuvirtide.
Jeder ml der rekonstituierten Lösung enthält 90 mg Enfuvirtid.
Each ml of reconstituted solution contains 90 mg enfuvirtide.
Weißes bis weißliches lyophilisiertes Pulver.
White to off-white lyophilised powder.
Fuzeon ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten angezeigt, die eine Behandlung erhalten haben und ein Therapieversagen gezeigt haben mit Regimen, welche zumindest je ein Arzneimittel aus jeder der antiretroviralen Substanzklassen Proteasehemmer, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer und nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer enthielten, oder die eine Unverträglichkeit gegenüber vorangegangenen antiretroviralen Behandlungsregimen haben (siehe Abschnitt 5.1).
(see section 5.1)
Bei der Entscheidung über ein neues Behandlungsregime für Patienten, die gegenüber einem antiretroviralen Regime ein Therapieversagen zeigten, sollen die Behandlungsgeschichte des individuellen Patienten und die Mutationsmuster in Verbindung mit den verschiedenen Arzneimitteln besonders beachtet werden.
In deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different medicinal products.
Sofern verfügbar, können Resistenzuntersuchungen angemessen sein (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
(See sections 4.4 and 5.1)
Fuzeon soll von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen verordnet werden.
Fuzeon should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Fuzeon ist ausschließlich durch subkutane Injektion anzuwenden.
Fuzeon is only to be administered by subcutaneous injection.
Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahre:
Adults and adolescents ≥ 16 years:
Die empfohlene Dosis von Fuzeon ist 90 mg zweimal täglich appliziert durch subkutane Injektion in den Oberarm, in den vorderen Oberschenkel oder in den Bauch.
The recommended dose of Fuzeon is 90 mg twice daily injected subcutaneously into the upper arm, anterior thigh or abdomen.
Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten über 65 Jahre vor.
There is no experience in patients > 65 years old.
Kinder ab 6 Jahre und Jugendliche:
Children ≥ 6 years and adolescents:
Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt (siehe Abschnitt 5.2).
The experience in children is limited (See section 5.2).
In klinischen Studien wurde das Dosierungsschema der folgenden Tabelle 1 angewendet:
In clinical trials the dosage regimen in table 1 below was used:
2 Tabelle 1 Dosierung bei Kindern
2 Table 1:
Dosis bei zweimal täglicher
Paediatric Dosing
Gewicht (kg)
Injection volume
Injektion (mg/Dosis)
(mg/ dose)
(90
(90 mg enfuvirtide per ml)
11,0 bis 15,5 15,6 bis 20,0 20,1 bis 24,5 24,6 bis 29,0 29,1 bis 33,5 33,6 bis 38,0 38,1 bis 42,5 ≥ 42,6
11.0 to 15.5 15.6 to 20.0 20.1 to 24.5 24.6 to 29.0 29.1 to 33.5 33.6 to 38.0 38.1 to 42.5 ≥ 42.6
0,3 ml 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,7 ml 0,8 ml 0,9 ml 1,0 ml
0.3 ml 0.4 ml 0.5 ml 0.6 ml 0.7 ml 0.8 ml 0.9 ml 1.0 ml
Die Anwendung von Fuzeon bei Kindern unter 6 Jahren wird aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).
Fuzeon is not recommended for use in children below age 6 due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung einschließlich dialysepflichtigen Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
(See sections 4.4 and 5.2).
Für die Angabe einer Dosisempfehlung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen keine Daten vor (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
(See sections 4.4 and 5.2).
Fuzeon ist als Teil einer Kombinationstherapie anzuwenden.
Fuzeon must be taken as part of a combination regimen.
Bitte beachten Sie auch die entsprechenden Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels der anderen antiretroviralen Arzneimittel, die in der Kombinationstherapie angewendet werden.
Please also refer to the respective summary of product characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination.
Wie auch andere antiretrovirale Arzneimittel soll Enfuvirtid in optimaler Weise mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln, gegen die das Virus des Patienten empfindlich ist, kombiniert werden (siehe Abschnitt 5.1).
(See section 5.1)
Die Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass für antiretrovirale Therapien, einschließlich derjenigen mit Enfuvirtid, nicht nachgewiesen wurde, dass sie das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere durch Sexualkontakt oder Blutkontamination verhindern.
Patients must be advised that antiretroviral therapies including enfuvirtide have not been proved to prevent the risk of transmission to HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Sie müssen weiterhin entsprechende Vorsichtsmaßnahmen einhalten.
They must continue to use appropriate precautions.
Die Patienten sollen auch darüber informiert werden, dass mit Fuzeon keine Heilung der HIV-1-Infektion erzielt werden kann.
Patients should also be informed that Fuzeon is not a cure for HIV-1 infection.
Tierstudien haben gezeigt, dass Enfuvirtid einige der Immunfunktionen beeinträchtigen kann (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies have shown that enfuvirtide may impair some immune functions (see section 5.3).
Bei Patienten, die mit Fuzeon behandelt wurden, zeigte sich eine erhöhte Rate einiger bakterieller Infektionen, vor allem eine höhere Rate an Pneumonien.
An increased rate of some bacterial infections, most notably a higher rate of pneumonia, has been seen in patients treated with Fuzeon.
Die Patienten sollen engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Pneumonie überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
(See section 4.8)
Überempfindlichkeitsreaktionen waren gelegentlich mit der Enfuvirtid-Therapie verbunden, und in seltenen Fällen kam es zu einem Wiederauftreten der Überempfindlichkeitsreaktionen bei erneuter Exposition.
Hypersensitivity reactions have occasionally been associated with therapy with enfuvirtide and in rare cases hypersensitivity reactions have recurred on rechallenge.
Patienten, die Anzeichen bzw.
Events included rash, fever, nausea and vomiting, chills, rigors, low blood pressure and elevated serum liver transaminases in various combinations, and possibly primary immune complex reaction, respiratory distress and glomerulonephritis.
Symptome einer systemischen Überempfindlichkeitsreaktion zeigen, sollen die Behandlung mit Enfuvirtid absetzen und sich sofort einer ärztlichen Untersuchung unterziehen.
Patients developing signs/ symptoms of a systemic hypersensitivity reaction should discontinue enfuvirtide treatment and should seek medical evaluation immediately.
Es sind keine Risikofaktoren bekannt, die eine
Therapy with enfuvirtide should not be restarted following systemic signs and symptoms consistent with a hypersensitivity reaction considered related to enfuvirtide.
3 Vorhersage des Auftretens bzw. der Schwere einer Überempfindlichkeit gegenüber Enfuvirtid ermöglichen.
Risk factors that may predict the occurrence or severity of hypersensitivity to enfuvirtide have not been identified.
Lebererkrankung:
Liver disease:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Enfuvirtid wurde bei Patienten mit signifikanten Leberfunktionsstörungen nicht speziell untersucht.
The safety and efficacy of enfuvirtide has not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Patienten mit chronischer Hepatitis B und C, die mit einer antiretroviralen Therapie behandelt werden, unterliegen einem erhöhten Risiko für schwere und potenziell tödliche unerwünschte hepatische Ereignisse.
Patients with chronic hepatitis B and C and treated with
Einige Patienten der Phase-III-Studien waren gleichzeitig mit Hepatitis B/C infiziert.
3 antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Bei diesen Patienten führte die zusätzliche Gabe von Fuzeon nicht zu einem Anstieg der Inzidenz der hepatischen Ereignisse.
In these the addition of Fuzeon did not increase the incidence of hepatic events.
Beachten Sie bitte bei gleichzeitiger antiviraler Therapie gegen Hepatitis B oder C auch die entsprechende Produktinformation dieser Arzneimittel.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Die Anwendung von Fuzeon bei Patienten, die nicht mit HIV-1 infiziert sind, kann die Bildung von Anti-Enfuvirtid-Antikörpern auslösen, die gegenüber HIV-gp41 kreuzreagieren.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp41.
Dieses kann zu falsch positiven HIV-Testergebnissen beim anti-HIV-ELISA-Test führen.
This may result in a false positive HIV test with the anti-HIV ELISA test.
Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor.
There is no experience in patients with reduced hepatic function.
Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung und bei dialysepflichtigen Patienten liegen nur Daten in begrenztem Umfang vor.
Data is limited in patients with moderate to severe renal impairment, and in patients maintained on dialysis.
Fuzeon soll bei diesen Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
(See sections 4.2 and 5.2)
Entsprechende Beispiele sind CMV-Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis carinii-Pneumonie.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Obwohl eine multifaktorielle Ätiologie angenommen wird (darunter Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) berichtet.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to CART.
Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Interactions studies have only been performed in adults.
Es werden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Enfuvirtid und gleichzeitig gegebenen Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P-450-Enzyme metabolisiert werden, erwartet.
No clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and concomitantly given medicinal products metabolised by CYP450 enzymes.
Einfluss von Enfuvirtid auf den Metabolismus von gleichzeitig gegebenen Arzneimitteln:
Influence of enfuvirtide on metabolism of concomitant medicinal products:
In einer In-vivo-Studie zur Untersuchung des Metabolismus im Menschen zeigte Enfuvirtid in der empfohlenen Dosis von zweimal täglich 90 mg keine hemmende Wirkung auf den Metabolismus der Substrate von CYP3A4 (Dapson), CYP2D6 (Debrisoquin), CYP1A2 (Koffein), CYP2C19 (Mephenytoin) und CYP2E1 (Chlorzoxazon).
In an in-vivo human metabolism study enfuvirtide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
Einfluss von gleichzeitig gegebenen Arzneimitteln auf den Metabolismus von Enfuvirtid:
Influence of concomitant medicinal products on enfuvirtide metabolism:
In getrennten pharmakokinetischen Interaktionsstudien führte die gleichzeitige Gabe von Ritonavir (einem potenten CYP3A4-Inhibitor) oder Saquinavir in Kombination mit einer zusätzlichen Boosterdosis Ritonavir oder Rifampicin (einem potenten CYP3A4-Induktor) nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Enfuvirtid.
In separate pharmacokinetic interaction studies, co-administration of ritonavir (potent CYP3A4 inhibitor) or saquinavir in combination with a booster dose of ritonavir or rifampicin (potent CYP34A inducer) did not result in clinically significant changes of the pharmacokinetics of enfuvirtide.
Es liegen keine hinreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien zeigten keine schädlichen Wirkungen in Bezug auf die fetale Entwicklung.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to foetal development.
Während einer Schwangerschaft soll Enfuvirtid nur dann angewandt werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Enfuvirtide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Es ist nicht bekannt, ob Enfuvirtid in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether enfuvirtide is secreted in human milk.
Aufgrund des Risikos einer HIV-Übertragung und möglicher Nebenwirkungen beim gestillten Säugling sollen Mütter angewiesen werden, nicht zu stillen, wenn sie Enfuvirtid erhalten.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving enfuvirtide because of the potential for HIV transmission and any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Enfuvirtid die Verkehrstüchtigkeit des Patienten oder seine Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen könnte; dennoch sollte das Nebenwirkungsprofil von Enfuvirtid berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.8).
(See section 4.8)
Die Daten zur Sicherheit beziehen sich hauptsächlich auf die 48-Wochen-Daten aus den zusammengefassten Studien TORO 1 und TORO 2 (siehe Abschnitt 5.1).
Safety data mainly refer to 48-week data from studies TORO 1 and TORO 2 combined (see section 5.1).
Die Sicherheitsdaten werden als Anzahl an Patienten mit einer Nebenwirkung pro 100 Patientenjahre Exposition ausgedrückt (ausgenommen Reaktionen an der Injektionsstelle).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient- years of exposure (except for injection site reactions).
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Reaktionen an der Injektionsstelle, die bei 98% der Patienten auftraten (Tabelle 2).
Injection site reactions (ISRs) were the most frequently reported adverse reaction and occurred in 98% of the patients (Table 2).
Die große Mehrheit der Reaktionen an der Injektionsstelle trat während der ersten Behandlungswoche mit Fuzeon auf, und war mit leichten bis mäßigen Schmerzen oder Beschwerden an der Injektionsstelle ohne Einschränkung üblicher Aktivitäten verbunden.
The vast majority of ISRs occurred within the first week of Fuzeon administration and were associated with mild to moderate pain or discomfort at the injection site without limitation of usual activities.
Beschwerden nahm im Verlauf der Behandlung nicht zu.
The severity of the pain and discomfort did not increase with treatment duration.
Die Anzeichen und Symptome dauerten im Allgemeinen bis zu 7 Tage an.
The signs and symptoms generally lasted equal to or less than 7 days.
Infektionen an der Injektionsstelle (einschließlich Abszess und Cellulitis) traten bei 1,5% der Patienten auf.
Infections at the injection site (including abscess and cellulitis) occurred in 1.5% of patients.
5 Tabelle 2
Table 2:
Zusammenfassung der einzelnen charakteristischen Anzeichen/Symptome von lokalen Reaktionen an der Injektionsstelle aus den zusammengefassten Studien TORO 1 und TORO 2 (Prozentsatz der Patienten) n = 663
Summary of individual signs/ symptoms characterising local injection site reactions in studies TORO 1 and TORO 2 combined (% of patients) n=663
Abbruchquote aufgrund von Reaktionen an der Injektionsstelle
Withdrawal Rate due to ISRs
Ereignis-Kategorie
Event Category
% der Ereignisse
% of Event
Basistherapie OBa
Pain / discomfort
mit Grad-3- Reaktionen
backgrounda 96.1%
mit Grad-4- Reaktionen
Grade 3 reactions 11.0%b
Schmerzen / Beschwerden Erythem Verhärtungen Knoten und Zysten Pruritus Ekchymose a Jeder Schweregrad. b
Erythema Induration Nodules and cysts Pruritus Ecchymosis a Any severity grade. b
96,1% 90,8% 90,2% 80,4% 65,2% 51,9%
90.8% 90.2% 80.4% 65.2% 51.9%
11,0 %b 23,8 %c 43,5 %d 29,1 %e 3,9 %f 8,7 %g
23.8%c 43.5%d 29.1%e 3.9%f 8.7%g
0 %b 10,5 %c 19,4 %d 0,2 %e entfällt 4,7 %g
10.5%c 19.4%d 0.2%e NA 4.7%g
Grad 3 = starke Schmerzen, die Analgetika erfordern (oder Betäubungsmittel für ≤ 72 Stunden) und/oder zu Einschränkungen üblicher Aktivitäten führen; Grad 4 = starke Schmerzen, die eine Hospitalisierung bzw. eine Verlängerung der Hospitalisierung erfordern, zum Tode oder zu bleibenden oder signifikanten Behinderungen führen, lebensbedrohlich oder medizinisch signifikant sind. c Grad 3 = durchschnittlicher Durchmesser ≥ 50 mm, aber < 85 mm; Grad 4 = durchschnittlicher Durchmesser ≥ 85 mm. d Grad 3 = durchschnittlicher Durchmesser ≥ 25 mm, aber < 50 mm; Grad 4 = durchschnittlicher Durchmesser ≥ 50 mm. e Grad 3 = ≥ 3 cm; Grad 4 = bei Drainage. f Grad 3 = refraktär einer topischen Behandlung oder eine orale oder parenterale Behandlung erfordernd; Grad 4 = nicht definiert. g Grad 3 = > 3 cm, aber ≤ 5 cm; Grad 4 = > 5 cm.
Grade 3= severe pain requiring analgesics (or narcotic analgesics for ≤ 72 hours) and/ or limiting usual activities; Grade 4= severe pain requiring hospitalisation or prolongation of hospitalisation, resulting in death, or persistent or significant disability/ incapacity, or life- threatening, or medically significant. c Grade 3= ≥ 50 mm but < 85 mm average diameter; Grade 4= ≥ 85 mm average diameter. d Grade 3= ≥ 25 mm but< 50 mm average diameter; Grade 4= ≥ 50 mm average diameter. e Grade 3= ≥ 3 cm; Grade 4= If draining. f Grade 3= refractory to topical treatment or requiring oral or parenteral treatment; Grade 4= not defined. g Grade 3= > 3 cm but ≤ 5 cm; Grade 4= > 5 cm.
Andere unerwünschte Wirkungen
Other adverse reactions
Das Hinzufügen von Fuzeon zur antiretroviralen Basistherapie (OB = optimised background) führte im Allgemeinen nicht zu einem Anstieg der Häufigkeit oder des Schweregrades der meisten Nebenwirkungen.
The addition of Fuzeon to background antiretroviral therapy generally did not increase the frequency or severity of most adverse reactions.
Die am häufigsten berichteten Ereignisse, die in den Studien TORO 1 und TORO 2 auftraten, waren Diarrhö (38 gegenüber 73 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre unter Fuzeon plus OB versus OB) und Übelkeit (27 gegenüber 50 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre unter Fuzeon plus OB versus OB).
The most frequently reported events occurring in the TORO 1 and TORO 2 studies were diarrhoea (38 versus 73 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB) and nausea (27 versus 50 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB).
Die folgende Auflistung zeigt die Ereignisse, die bei Patienten mit Fuzeon plus OB häufiger beobachtet wurden als bei Patienten, die OB alleine erhielten, mit einer höheren Häufigkeit von mindestens 2 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre nach Anpassung der Exposition.
The following list presents events seen at a higher rate among patients receiving Fuzeon+OB regimen than among patients on the OB alone regimen with an exposure adjusted increase of at least 2 patients with event per 100 patient-years.
Diese Ereignisse wurden dann zur Schätzung der Häufigkeiten (sehr häufig [≥ 1/10] oder häufig [≥ 1/100, < 1/10]) herangezogen.
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
Es wurde ein statistisch signifikanter Anstieg von Pneumonien und Lymphadenopathien beobachtet.
A statistically significant increase was seen for pneumonia and lymphadenopathy.
Die meisten der Nebenwirkungen waren von leichter bis mäßiger Intensität.
Most adverse reactions were of mild or moderate intensity.
Sinusitis, Hautpapillom, Influenza, Pneumonie, Infektion des Ohres.
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
Lymphadenopathie.
5 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig: verminderter Appetit, Anorexie, Hypertriglyzeridämie, Diabetes mellitus.
Metabolism and Nutrition Disorders Common: - appetite decreased, anorexia, hypertriglyceridaemia, diabetes mellitus.
Angstzustände, Albträume, Reizbarkeit.
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Häufig:
Nervous System Disorders Very Common: - peripheral neuropathy.
Hypästhesie, Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit, Tremor.
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Bindehautentzündung.
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig:
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig: nasale Kongestion.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Pankreatitis, gastroösophageale Refluxerkrankung.
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig: trockene Haut, seborrhoisches Ekzem, Erythem, Akne.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Muskelschmerzen.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Nierensteine.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig: grippeähnliche Beschwerden, Schwäche.
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Häufig: erhöhte Bluttriglyzeride, Hämaturie.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Außerdem wurde eine geringe Anzahl von Überempfindlichkeitsreaktionen mit Enfuvirtid in Zusammenhang gebracht, und in einigen Fällen kam es zu einem Wiederauftreten dieser Reaktionen bei erneuter Exposition (siehe Abschnitt 4.4).
(See section 4.4)
Fälle von Osteonekrose wurden insbesondere bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) berichtet.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Laborwertveränderungen
Laboratory abnormalities
Bei der Mehrzahl der Patienten zeigte sich bei keinem der Laborwerte eine Veränderung des Toxizitätsgrades im Verlauf der Studie, außer den in Tabelle 3 gelisteten.
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
Bis zur Woche 48 trat Eosinophilie (über dem oberen Normalwert [ULN = Upper Limit of Normal] von > 0,7 × 109/l) bei Patienten in der Fuzeon Behandlungsgruppe häufiger auf (12,4 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre) als bei Patienten mit OB alleine (5,6 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre).
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Bei Anwendung eines höheren Grenzwertes für Eosinophilie (> 1,4 × 109/l) ist die der Patientenexposition angepasste Häufigkeit für Eosinophilie in beiden Behandlungsgruppen gleich (1,8 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
7 Tabelle 3
Table 3:
OB alleine erhielten, und die bei mehr als 2 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre beobachtet wurden
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
Einteilung der Laborwerte
Laboratory Parameters
Fuzeon plus OB
Fuzeon+OB regimen
OB allein
OB alone regimen
n (Gesamtexposition Patientenjahre) ALAT
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
pro 100
Per 100 patient years 663 (557.0)
Patientenjahre 663 (557,0)
Per 100 patient years 334 (162.1)
pro 100
Gr.
Grad 3 (> 5 - 10 x ULN) Grad 4 (> 10 x ULN) Hämoglobin
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
4,8 1,4
4.8 1.4
4,3 1,2
4.3 1.2
Grad 3 (6,5 - 7,9 g/dl) Grad 4 (< 6,5 g/dl) Kreatininphosphokinase
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
2,0 0,7
2.0 0.7
1,9 1,2
1.9 1.2
Grad 3 (> 5 - 10 x ULN) Grad 4 (> 10 x ULN)
4 (> 10 x ULN)
8,3 3,1
8.3 3.1
8,0 8,6
8.0 8.6
Es wurde kein Fall von Überdosierung berichtet.
No case of overdose has been reported.
Die höchste Dosierung, die 12 Patienten im Rahmen einer klinischen Prüfung erhielten, war 180 mg als Einzeldosis subkutan.
The highest dose administered to 12 patients in a clinical trial was 180 mg as a single dose subcutaneously.
Bei diesen Patienten traten keine Nebenwirkungen auf, die nicht auch bei der empfohlenen Dosis beobachtet wurden.
These patients did not experience any adverse reactions that were not seen with the recommended dose.
In einer Studie des Early-Access-Programmes verabreichte sich ein Patient auf einmal 180 mg Fuzeon als Einzeldosis.
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
Es trat daraufhin keine Nebenwirkung auf.
He did not experience an adverse reaction as a result.
Für eine Überdosierung von Enfuvirtid gibt es kein spezifisches Antidot.
There is no specific antidote for overdose with enfuvirtide.
Die Therapie einer Überdosierung sollte in generellen supportiven Maßnahmen bestehen.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Andere antiretrovirale Arzneistoffe, ATC-Code:
Other antivirals, ATC code:
J05A X07
J05AX07
Enfuvirtid ist ein Vertreter der therapeutischen Klasse der Fusionshemmer.
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Es ist ein Inhibitor der räumlichen Umstrukturierung von HIV-1-gp41 und agiert durch spezifische extrazelluläre Bindung an das Virusprotein, wodurch die Fusion zwischen der viralen Zellmembran und der Zellmembran der Zielzelle blockiert und dadurch das Eindringen der viralen RNA in die Zielzelle verhindert wird.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Die Empfindlichkeit für Enfuvirtid von 612 HIV-Rekombinanten, die Gene für die Virushülle von HIV-RNA-Proben enthielten, welche als Ausgangswerte von Patienten in Phase-III-Studien genommen worden waren, ergab einen geometrischen Mittelwert der EC50 von 0,259 µg/ml (geometrisches Mittel + 2 SD = 1,96 µg/ml) in einem rekombinanten phänotypischen HIV-Entry-Assay.
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Enfuvirtid hemmte auch die durch die HIV-1-Hülle vermittelte Zell-Zell-Fusion.
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Kombinationsstudien von Enfuvirtid mit repräsentativen Vertretern der verschiedenen Klassen antiretroviraler Arzneimittel zeigten additive bis synergistische antivirale Aktivitäten sowie ein Fehlen von Antagonismen.
Combination studies of enfuvirtide with representative members of the various antiretroviral classes exhibited additive to synergistic antiviral activities and an absence of antagonism.
Der Zusammenhang zwischen der In-vitro-Empfindlichkeit von HIV-1 für Enfuvirtid und der Hemmung der HIV-1-Replikation im Menschen wurde nicht gezeigt.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
Resistenz gegen antiretrovirale Arzneimittel:
Antiretroviral drug resistance:
Eine unvollständige Virusunterdrückung kann zur Resistenzentwicklung gegen eines oder mehrere Arzneimittel des Behandlungsregimes führen.
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
In-vitro-Resistenz gegen Enfuvirtid:
7 In Vitro resistance to enfuvirtide:
In vitro wurden HIV-1-Isolate mit verminderter Empfindlichkeit für Enfuvirtid selektiert, die Substitutionen in den Aminosäuren 36 - 38 der gp41-Ektodomäne aufwiesen.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
Diese Substitutionen wurden mit verschiedenen Graden einer verminderten Empfindlichkeit für Enfuvirtid bei HI-Viren mit zielgerichteten Mutationen korreliert.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
8 In-vivo-Resistenz gegen Enfuvirtid:
In Vivo resistance to enfuvirtide:
In klinischen Studien der Phase III zeigten HIV-Rekombinante, welche die Gene für die Virushülle von HIV-RNA-Proben enthielten, die bis zur Woche 24 von 187 Patienten gewonnen worden waren, eine über 4-fach reduzierte Empfindlichkeit für Enfuvirtid im Vergleich mit den entsprechenden Proben vor Behandlungsbeginn.
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
Von diesen wiesen 185 (98,9%) Gene, die die Virushülle kodieren, spezifische Substitutionen im Bereich der Aminosäuren 36 – 45 von gp41 auf.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Die Substitutionen wurden - in abnehmender Häufigkeit - an den Aminosäure-Positionen 38, 43, 36, 40, 42 und 45 beobachtet.
The substitutions observed in decreasing frequency were at aa positions 38, 43, 36, 40, 42 and 45.
Spezifische Einzelsubstitutionen an diesen Abschnitten bei gp41 resultierten jeweils in unterschiedlichen Abnahmen vom Ausgangswert für die rekombinante virale Empfindlichkeit für Enfuvirtid.
Specific single substitutions at these residues in gp41 each resulted in a range of decreases from baseline in recombinant viral susceptibility to enfuvirtide.
Das geometrische Mittel der Veränderungen variierte vom 15,2-Fachen bei V38M bis zum 41,6-Fachen bei V38A.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
Es waren nicht genügend Beispiele von multiplen Substitutionen vorhanden, um irgendein durchgehendes Muster von Substitutionen oder deren Effekt auf die virale Empfindlichkeit für Enfuvirtid festzustellen.
There were insufficient examples of multiple substitutions to determine any consistent patterns of substitutions or their effect on viral susceptibility to enfuvirtide.
Der Zusammenhang zwischen diesen Substitutionen und der In-vivo-Wirksamkeit von Enfuvirtid wurde nicht gezeigt.
The relationship of these substitutions to in vivo effectiveness of enfuvirtide has not been established.