qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Therapie sollte durch einen Arzt, der in der Behandlung von HIV-Infektionen erfahren ist, begonnen werden.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Die empfohlene Dosis von REYATAZ beträgt 300 mg einmal täglich bei gleichzeitiger Einnahme von 100 mg Ritonavir einmal täglich und einer Mahlzeit.
Adults: the recommended dose of REYATAZ is 300 mg once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
Ritonavir dient als 'Booster' der Pharmakokinetik von Atazanavir (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1)
Ritonavir is used as a booster of atazanavir pharmacokinetics (see sections 4.5 and 5.1).
Bei gleichzeitiger Einnahme von REYATAZ und Ritonavir mit Didanosin wird empfohlen, Didanosin 2 Stunden nach der Einnahme von REYATAZ mit Ritonavir einzunehmen.
If REYATAZ with ritonavir is co-administered with didanosine, it is recommended that didanosine be taken 2 hours after REYATAZ with ritonavir.
REYATAZ mit Ritonavir muss zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).
REYATAZ with ritonavir must be taken with food (see section 4.5).
Es liegen keine Informationen zu Sicherheit oder Wirksamkeit in pädiatrischen Patienten vor (siehe Abschnitt 5.2).
Infants, toddlers, children, and adolescents: the safety and efficacy of REYATAZ in paediatric patients has not been established (see section 5.2).
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Patients with renal impairment: no dosage adjustment is needed (see section 5.2).
2 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Patients with hepatic impairment:
REYATAZ mit Ritonavir wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.
REYATAZ with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
REYATAZ mit Ritonavir sollte bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht eingesetzt werden.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
REYATAZ darf bei Patienten mit mäßig bis schwer eingeschränkter Leberfunktion nicht eingesetzt werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4, and 5.2).
Zum Einnehmen.
2 Method of administration: for oral administration.
Die Kapseln sollten im Ganzen eingenommen werden.
The capsules should be swallowed whole.
Für Patienten, die nicht in der Lage sind, Kapseln zu schlucken, ist REYATAZ Pulver zum Einnehmen erhältlich (siehe Zusammenfassung der Merkmale/Fachinformation für REYATAZ Pulver zum Einnehmen).
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules (see Summary of Product Characteristics for REYATAZ oral powder).
Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberinsuffizienz (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Patients with moderate to severe hepatic insufficiency (see sections 4.2 and 4.4).
Die Kombination von Rifampicin und REYATAZ zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.5).
Combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil, Triazolam, oral angewendetes Midazolam (zu Vorsichtsmaßnahmen bzgl. parenteral angewendetem Midazolam siehe Abschnitt 4.5) und Mutterkorn-Alkaloide, insbesondere Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin, Methylergometrin) (siehe Abschnitt 4.5).
REYATAZ with ritonavir must not be used in combination with medicinal products that are substrates of the CYP3A4 isoform of cytochrome P450 and have narrow therapeutic windows (e. g., astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), and ergot alkaloids, particularly, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine) (see section 4.5).
REYATAZ darf nicht in Kombination mit Präparaten angewendet werden, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten (siehe Abschnitt 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass nicht gezeigt werden konnte, dass die gegenwärtige antiretrovirale Therapie das Risiko verringert, die HIV-Infektion über Geschlechtsverkehr oder Blutkontakt auf andere zu übertragen.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Daher müssen fortwährend geeignete Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Ritonavir in höheren Dosen als 100 mg einmal täglich wurde nicht klinisch geprüft.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
Die Anwendung von höheren Ritonavir-Dosen könnte das Sicherheitsprofil von Atazanavir (kardiologische Effekte, Hyperbilirubinämie) verändern und wird daher nicht empfohlen.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinaemia) and therefore is not recommended.
Patienten mit zusätzlichen Erkrankungen Atazanavir wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden erhöhte Plasmakonzentrationen beobachtet (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).
Patients with coexisting conditions Atazanavir is primarily hepatically metabolised and increased plasma concentrations were observed in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Sicherheit und Wirksamkeit von REYATAZ wurde bei Patienten mit bestehender relevanter Lebererkrankung nicht geprüft.
The safety and efficacy of REYATAZ has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und möglicherweise potenziell letale Nebenwirkungen an der Leber.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Im Falle einer antiviralen Begleittherapie gegen Hepatitis B und C wird auf die Fachinformation dieser Arzneimittel verwiesen (siehe Abschnitt 4.8).
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products (see section 4.8).
Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen einschließlich chronisch aktiver Hepatitis zeigen bei einer antiretroviralen Kombinationstherapie mit größerer Häufigkeit Veränderungen der Leberwerte und müssen nach der üblichen Praxis überwacht werden.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Bei Hinweisen auf eine Verschlimmerung der Lebererkrankung bei solchen Patienten muss eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Therapie erwogen werden.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
3 Dosisabhängige asymptomatische Verlängerungen des PR-Intervalls wurden in klinischen Studien mit REYATAZ beobachtet.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
Daher ist Vorsicht geboten bei Arzneimitteln, die bekannt dafür sind, PR Prolongationen zu induzieren.
Caution should be used with medicinal products known to induce PR prolongations.
Bei Patienten mit bereits bestehenden Reizleitungsstörungen am Herzen (atrioventrikulärer oder komplexer Schenkel-Block zweiten oder höheren Grades), sollte REYATAZ vorsichtig angewendet werden und nur, wenn der Nutzen gegenüber dem Risiko überwiegt (siehe Abschnitt 5.1).
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
Besondere Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von REYATAZ und gemeinsamer Verordnung von Arzneimitteln, die potenziell zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können und / oder bei der Verordnung an Patienten mit vorbestehenden Risikofaktoren (Bradykardie, kongenitale QT-Verlängerung, Elektrolyt-Imbalance (siehe Abschnitte 4.8 und 5.3)).
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
Es liegen Berichte über vermehrte Blutungen einschließlich spontaner kutaner Hämatome und Hämarthrosen bei Patienten mit Hämophilie A und B vor, die mit Proteasehemmern behandelt wurden.
3 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Einigen dieser Patienten wurde zusätzlich Faktor VIII gegeben.
In some patients additional factor VIII was given.
In über der Hälfte der berichteten Fälle wurde die Proteasehemmer-Behandlung fortgesetzt bzw. nach Absetzen wieder aufgenommen.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Ein kausaler Zusammenhang wird vermutet, der Wirkungsmechanismus ist jedoch noch nicht geklärt.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Hämophile Patienten sollten daher auf die Möglichkeit vermehrter Blutungen hingewiesen werden.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit einer Fettumverteilung (Lipodystrophie) bei HIV- Patienten in Verbindung gebracht.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Es wurde ein Zusammenhang zwischen der viszeralen Lipomatose und Proteasehemmern sowie der Lipoatrophie und nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Hemmern hergestellt.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Antiretrovirale Kombinationstherapien, einschließlich solcher die auf REYATAZ (mit oder ohne Ritonavir) basieren, werden mit Dyslipidämien in Verbindung gebracht.
Combination antiretroviral therapy (CART), including REYATAZ (with or without ritonavir)-based CART, is associated with dyslipidaemia.
Die Messung der Serumlipide im Nüchternzustand und des Blutzuckers sollte erwogen werden.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass durch REYATAZ (mit oder ohne Ritonavir) Dyslipidämien zu einem wesentlich geringeren Grad induziert werden als bei Vergleichspräparaten.
In clinical studies, REYATAZ (with or without ritonavir) has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
Ob sich dieser Befund klinisch auswirkt, konnte mangels spezifischer Studien zum kardiovaskulären Risiko noch nicht gezeigt werden.
The clinical impact of such findings has not been demonstrated in the absence of specific studies on cardiovascular risk.
Die Wahl der antiretroviralen Therapie muss sich prinzipiell nach der antiviralen Wirksamkeit richten.
The selection of antiretroviral therapy must be guided principally by antiviral efficacy.
Es wird empfohlen, Standardleitlinien zur Behandlung der Dyslipidämie zu Rate zu ziehen.
Consultation with standard guidelines for management of dyslipidaemia is recommended.
Hyperglykämie Über neu auftretenden Diabetes mellitus, Hyperglykämie und Exazerbationen eines bestehenden Diabetes mellitus wurde bei mit Proteasehemmern behandelten Patienten berichtet.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Bei einigen dieser Patienten handelte es sich um eine schwere Hyperglykämie, in einigen Fällen kam eine Ketoazidose hinzu.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Viele Patienten hatten weitere Erkrankungen, von denen einige die Behandlung mit Arzneimitteln erforderten, die mit der Entstehung von Diabetes oder Hyperglykämie in Zusammenhang gebracht werden.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with development of diabetes or hyperglycaemia.
Hyperbilirubinämie Bei Patienten, die mit REYATAZ behandelt wurden, ist eine reversible Erhöhung des indirekten (unkonjugierten) Bilirubins, bedingt durch Hemmung der UDP-Glucuronosyltransferase (UGT), aufgetreten (siehe Abschnitt 4.8).
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Eine Erhöhung der Leber-Transaminasen, die gemeinsam mit erhöhtem Bilirubin bei Patienten unter REYATAZ auftritt, sollte hinsichtlich einer anderen Ätiologie abgeklärt werden.
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
Eine
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
4 Dosisreduktion von Atazanavir ist nicht zu empfehlen, da dies zu einem Verlust des Therapieeffekts sowie zu einer Resistenzentwicklung führen kann.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Indinavir ist ebenfalls mit einer indirekten (unkonjugierten) Hyperbilirubinämie durch UGT-Inhibition assoziiert.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Eine Kombination von REYATAZ und Indinavir wurde nicht untersucht und die gleichzeitige Anwendung beider Arzneimittel wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis wurde in mit REYATAZ behandelten Patienten beschrieben (siehe Abschnitt 4.8).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Wenn Anzeichen oder Symptome einer Nephrolithiasis auftreten, kann eine vorübergehende Unterbrechung oder ein Abbruch der Therapie erwogen werden.
If signs or symptoms of nephrolithiasis occur, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Immun-Reaktivierungs-Syndrom Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln, die zu schweren klinischen Zuständen oder Verschlechterung von Symptomen führt.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Entsprechende Beispiele sind CMV- Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii- Pneumonie.
4 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Osteonekrose Obwohl eine multifaktorielle Ätiologie angenommen wird (darunter Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) berichtet.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Eine gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Simvastatin und Lovastatin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Interactions with other medicinal products Co-administration of REYATAZ with simvastatin or lovastatin is not recommended (see section 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Nevirapin oder Efavirenz wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of REYATAZ with nevirapine or efavirenz is not recommended (see section 4.5).
200 mg erhöht werden; in Kombination mit Efavirenz sollte eine enge klinische Überwachung erwogen werden.
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Atazanavir wird hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert.
Atazanavir is metabolised principally by CYP3A4.
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Ritonavir und Arzneimitteln, die CYP3A4 induzieren, wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
Eine gleichzeitige Anwendung von REYATAZ und oralen Kontrazeptiva sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und REYATAZ mit Ritonavir wird nicht empfohlen, es sei denn, eine Risiko-Nutzen-Analyse rechtfertigt die Verwendung von Voriconazol (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Fluticason oder anderen Glukokortikoiden, die über CYP3A4 verstoffwechselt werden, wird nicht empfohlen, es sei denn, dass der mögliche Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer kortikosteroider Wirkungen einschließlich Morbus Cushing und Suppression der Nebennierenfunktion überwiegt (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Die Resorption von Atazanavir kann unter Umständen bei einem erhöhten pH-Wert im Magen vermindert sein, ungeachtet der jeweiligen Ursache.
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
5 Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Protonenpumpeninhibitoren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Mit 20 mg Omeprazol vergleichbare Dosen von Protonenpumpeninhibitoren sollten nicht überschritten werden.
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Laktose Patienten mit seltener angeborener Galactose-Intoleranz, Laktase-Mangel oder Glucose-Galactose- Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Bei gleichzeitiger Anwendung von REYATAZ mit Ritonavir kann das metabolische Interaktionsprofil von Ritonavir in den Vordergrund treten, da Ritonavir ein stärkerer CYP3A4-Inhibitor ist als Atazanavir.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Die Fachinformation für Ritonavir muss vor Beginn der Therapie mit REYATAZ und Ritonavir beachtet werden.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
Atazanavir wird in der Leber durch CYP3A4 metabolisiert.
Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
Es hemmt CYP3A4.
It inhibits CYP3A4.
Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil, Triazolam, oral angewendetes Midazolam und Mutterkorn-Alkaloide, insbesondere Ergotamin und Dihydroergotamin (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Andere Wechselwirkungen Wechselwirkungen zwischen Atazanavir/Ritonavir und Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Wirkstoffen sowie anderen nicht-antiretroviralen Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt ("↑ "bedeutet Anstieg, "↓" Abnahme, "↔ "keine Veränderung," BID "zweimal täglich und" QD "einmal täglich).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Die 90% Konfidenzintervalle (KI) sind, sofern vorhanden, in Klammern angegeben.
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Die in Tabelle 1 aufgeführten Studien wurden, wenn nicht anders angegeben, bei gesunden Probanden durchgeführt.
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Es ist anzumerken, dass viele Studien mit ungeboostertem Atazanavir durchgeführt wurden, welches das nicht zugelassene Atazanavir-Therapieschema ist.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
Wechselwirkungen zwischen REYATAZ und anderen Arzneimitteln
Interactions between REYATAZ and other medicinal products
Gleichzeitig
Co-administered medicinal
Untersuchtes
Medicinal
Empfehlungen zur
Recommendations
angewendete Arzneimittel
products (dose in mg)
Arzneimittel
product assessed
gleichzeitigen Anwendung
co-administration
(Dosis in mg) ANTI-INFEKTIVA Antiretrovirale Wirkstoffe Proteaseinhibitoren:
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Ritonavir und anderen Proteaseinhibitoren wurde nicht untersucht, es wäre jedoch zu erwarten, dass die Exposition gegenüber anderen Proteaseinhibitoren erhöht wird.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
Daher wird solch eine gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen.
Therefore, such co-administration is not recommended.
Ritonavir 100 mg QD (Atazanavir 300 mg QD)
Ritonavir 100 mg QD
Ritonavir 100 mg einmal täglich dient als "Booster" der
Ritonavir 100 mg once
bei HIV-infizierten
(atazanavir 300 mg QD)
Atazanavir
atazanavir
↑ 3,50*
↑ 3.50*
↑ 2,20*
↑ 2.20*
↑ 8,13*
↑ 8.13*
von Atazanavir.
daily is used as a
Der Interaktionsmechanismus zwischen Atazanavir und
studies conducted in HIV- infected patients
Untersuchtes
(2.44, 5.03)
Arzneimittel
(1.56, 3.11)
(90% KI) (90% KI) (90% KI)
(4.59, 14.39)
gleichzeitigen Anwendung
booster of atazanavir pharmacokinetics.
Ritonavir beruht auf der Hemmung von CYP3A4.
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
Indinavir ist assoziiert mit einer indirekten, unkonjugierten Hyperbilirubinämie (durch UGT-Hemmung).
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ /Ritonavir und Indinavir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
Nukleosid-/Nukleotidanaloge Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) Lamivudin 150 mg BID + Zidovudin 300 mg BID (Atazanavir 400 mg QD)
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
Es wurde keine signifikante Wirkung auf Lamivudin- und Zidovudin-Konzentrationen beobachtet.
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
Basierend auf diesen Daten und da durch Ritonavir kein signifikanter Einfluss auf die Pharmakokinetik von NRTIs zu erwarten ist, ist für die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ und Ritonavir mit diesen Arzneimitteln keine signifikante Änderung der Exposition der gleichzeitig angewandten Arzneimittel zu erwarten.
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
Es ist nicht zu erwarten, dass die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ und Ritonavir mit Abacavir die Exposition von Abacavir signifikant ändert.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Didanosin (gepufferte
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Didanosin sollte 2 Stunden nach
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Tabletten) 200 mg/Stavudin 40 mg jeweils
single dose)
Atazanavir, gleichzeitige Anwendung ↓ 0,13 ↓ 0,11 ↓ 0,16
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
REYATAZ/Ritonavir eingenommen werden.
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
Es ist nicht zu
REYATAZ/ ritonavir
Einzeldosis (Atazanavir 400 mg Einzeldosis)
with stavudine is not expected to
mit ddI+d4T (0,08; 0,21) (0,06; 0,18) (0,10; 0,27) erwarten, dass die (nüchtern) gleichzeitige Anwendung von Atazanavir, REYATAZ und 1 h nach ↔ 1,03 ↑ 1,12 ↔ 1,03 Ritonavir mit Stavudin ddI+d4T (0,64; 1,67) (0,67; 1,18) (0,61; 1,73) die Exposition von (nüchtern) Stavudin signifikant
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
Die Konzentration von Atazanavir war in hohem Maß verringert bei gleichzeitiger Verabreichung mit Didanosin (gepufferte Tabletten) und Stavudin.
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Der Wirkmechanismus ist eine verringerte Löslichkeit von Atazanavir mit zunehmendem pH in Bezug auf das Antazidum in Didanosin
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
ändert.
significantly alter the exposure of stavudine.
Gleichzeitig
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Untersuchtes
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
AUC
Recommendations concerning co-administration
Cmax
Didanosine (enteric coated
Empfehlungen zur
Didanosine (with
angewendete Arzneimittel (Dosis in mg)
↓ 0.66
Arzneimittel
↓ 0.62
(90% KI) (90% KI) (90% KI)
↑ 1.25
gleichzeitigen Anwendung
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
(magensaft- resistente Hartkapseln)
food)
(0,59; 0,73)
(0.59, 0.73)
(0,52; 0,74)
(0.52, 0.74)
(0,92; 1,69)
(0.92, 1.69)
400 mg Einzeldosis (Atazanavir 300 mg QD mit Ritonavir 100 mg QD)
ritonavir 100 mg QD)
Es wurde keine signifikante Wirkung auf Atazanavir Konzentrationen beobachtet bei gleichzeitiger Verabreichung mit Didanosin (magensaftresistente Hartkapseln), die Einnahme zusammen mit Essen verringerte jedoch die Didanosin Konzentration.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Tenofovir- disoproxilfumarat 300 mg QD (Atazanavir 300 mg QD mit Ritonavir 100 mg
Tenofovir disoproxil fumarate
↓ 0,77*
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
QD) bei HIV- infizierten Patienten durchgeführte Studien
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
*In einer kombinierten Analyse von verschiedenen klinischen Studien wurde Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg und Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg (n=39) verglichen mit Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg (n=33).
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
Die Wirksamkeit von REYATAZ mit Ritonavir in Kombination mit Tenofovir bei vorbehandelten Patienten wurde in der klinischen Studie 045 und bei unbehandelten Patienten in der klinischen Studie 138 gezeigt (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
Der Interaktionsmechanismus von Atazanavir und Tenofovir ist unbekannt.
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
↑ 1,29
tenofovir
Tenofovir assoziierten
Patients should be closely monitored for
300 mg QD mit Ritonavir 100 mg QD)
mg QD with ritonavir 100 mg
fumarat
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
(1,30; 1,45)
tenofovir-associated
(1,20; 1,51)
QD)
(1,21; 1,36)
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
Nebenwirkungen, einschließlich Nierenfunktionsstör ungen engmaschig überwacht werden.
adverse events, including renal disorders.
Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD (Atazanavir
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Die gleichzeitige Anwendung von
Co-administration of
400 mg QD mit
(atazanavir 400 mg QD with
Atazanavir
all administered
↔ 1,00*
↔ 1.00*
↑ 1,17*
↑ 1.17*
↓ 0,58*
↓ 0.58*
Efavirenz mit
efavirenz with
(Dosis in mg) Ritonavir 100 mg
ritonavir 100 mg QD)
Mahlzeit
with food
REYATAZ und
(0.91, 1.10)
QD)
(1.08, 1.27)
eingenommen
(0.49, 0.69)
Ritonavir wird nicht empfohlen (siehe
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
Efavirenz 600 mg QD (Atazanavir
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg QD with
Atazanavir (abends): alle
atazanavir (pm): all administered
400 mg QD mit
↔ 1.06*/ **
↔ 1,06*/**
↔ 1.09*/ **
↔ 1,09*/**
↔ 1.12*/ **
↔ 1,12*/**
section 4.4)
Ritonavir 200 mg QD)
ritonavir 200 mg QD)
Mahlzeit eingenommen
with food
(0,90; 1,26)
(0.90, 1.26)
(0,95; 1,26)
(0.95, 1.26)
(0,84; 1,49)
(0.84, 1.49)
* Verglichen mit REYATAZ 300 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich am Abend ohne Efavirenz.
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
Diese Abnahme der Cmin von Atazanavir kann die Wirksamkeit von Atazanavir negativ beeinflussen.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Der Interaktionsmechanismus von Efavirenz und Atazanavir beruht auf der Induktion von CYP3A4. ** basierend auf historischem Vergleich
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
Nevirapin 200 mg
Nevirapine 200 mg BID
Nevirapin
nevirapine
↑ 1,26
↑ 1.26
↑ 1,21
↑ 1.21
↑ 1,35
↑ 1.35
Die gleichzeitige
Co-administration of
BID (Atazanavir 400 mg QD mit
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
(1,17; 1,36) ↓ 0,81*
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
(1,11; 1,32) ↔ 1,02*
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
(1,25; 1,47) ↓ 0,41*
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
Anwendung von Nevirapin mit
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
Ritonavir 100 mg QD) bei HIV-
conducted in HIV infected
(0,65; 1,02)
(0.65, 1.02)
(0,85; 1,24)
(0.85, 1.24)
(0,27; 0,60)
(0.27, 0.60)
REYATAZ und Ritonavir wird nicht
not recommended (see
infizierten Patienten durchgeführte Studien
patients Antibiotics
* Verglichen mit REYATAZ 300 mg und Ritonavir 100 mg ohne Nevirapin.
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
Diese Abnahme der Cmin von Atazanavir könnte die Wirksamkeit von Atazanavir negativ beeinflussen.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Der Interaktionsmechanismus von Nevirapin und Atazanavir beruht auf der Induktion von CYP3A4.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
section 4.4)
(2,35; 2,88) (Atazanavir
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycin
Dosisreduktion
No recommendation
400 mg QD)
(atazanavir 400 mg QD)
gegeben werden;
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
Clarithro-
regarding dose reduction can be made;
(0,26; 0,34) (0,24; 0,33) (0,34; 0,42)
clarithromycin (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42)
Anwendung von REYATAZ plus
therefore, caution should be exercised if
(1,16; 1,43) (0,93; 1,20)
↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91 atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21)
Clarithromycin muss daher mit
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
Eine Dosisreduktion von Clarithromycin kann möglicherweise zu subtherapeutischen Konzentrationen von 14-OH-Clarithromycin führen.
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
Der Interaktionsmechanismus von Clarithromycin und Atazanavir beruht auf der Hemmung von CYP3A4.
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Vorsicht erfolgen.
clarithromycin.
Ketoconazol
Antifungals
200 mg QD (Atazanavir 400 mg QD)
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Es wurde keine signifikante Auswirkung auf Atazanavir Konzentrationen beobachtet.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Itraconazol sollten mit Vorsicht zusammen mit REYATAZ mit
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Itraconazol wie auch Ketoconazol sind sowohl potente Inhibitoren als auch Substrat von CYP3A4.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
Ritonavir angewendet werden.
High doses of ketoconazole and
Gleichzeitig
7 Co-administered medicinal
angewendete Arzneimittel (Dosis in mg)
products (dose in mg)
gleichzeitigen Anwendung
concerning
Hohe Dosen von
co-administration
Aufgrund von Daten anderer geboosteter Proteaseinhibitoren und Ketoconazol, wobei der Plasmaspiegel von Ketoconazol eine 3-fache Erhöhung aufwies, ist zu erwarten, dass REYATAZ/Ritonavir die Ketoconazol- oder Itraconazol-Konzentrationen erhöht.
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
Ketoconazol und Itraconazol (> 200 mg/Tag) werden nicht empfohlen.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Eine gleichzeitige Anwendung von REYATAZ und Voriconazol wurde nicht untersucht.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
Niedrige Ritonavir-Dosen (100 mg
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
39% (↓ 22% bis↓ 52%).
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Die Anwendung von Voriconazol führte zu einer geringfügigen Abnahme der Steady-State Cmax und AUC von Ritonavir (90% KI) um durchschnittlich 24% (↓ 6% bis ↓ 39%) und 14% (↓ 26% bis ↑ 1%).
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
Nutzens und Risikos für den Patienten die Anwendung von Voriconazol rechtfertigt (siehe Abschnitt 4.4).
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
Die Patienten sollten während der gleichzeitigen Anwendung von Voriconazol und REYATAZ mit Ritonavir sorgfältig auf auftretende Nebenwirkungen und/oder auf eine Abnahme der Wirksamkeit überwacht werden.
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
Fluconazol 200 mg QD (Atazanavir 300 mg und Ritonavir 100 mg QD) Antimykobakteri elle Wirkstoffe
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Die Konzentrationen von Atazanavir und Fluconazol wurden durch die gemeinsame Verabreichung von REYATAZ/Ritonavir und Fluconazol nicht signifikant verändert.
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
Es ist keine Dosisanpassung für REYATAZ/Ritonav ir und Fluconazol erforderlich.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
Rifabutin 150 mg
Rifabutin 150 mg QD
QD (Atazanavir
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13
von Rifabutin auf
A rifabutin dose
(0,68; 1,87)
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
150 mg jeden
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
↑ 3,43
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
zweiten Tag oder
other day or 3 times
QD (Atazanavir 600 mg QD) Dies entspricht nicht der
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
angewendete Arzneimittel (Dosis in mg)
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
gleichzeitigen Anwendung
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
Dosis von Atazanavir.
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
Es ist keine Dosisanpassung für
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
* Verglichen mit einer Rifabutin-Dosis von 300 mg Rifabutin.
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Rifampicin ist ein starker CYP3A4-Induktor und verursacht nachweislich eine 72%ige Abnahme der Atazanavir-AUC, was zu virologischem Versagen und Resistenzentwicklung führen kann.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
Bei Versuchen, die verminderte Exposition durch eine Dosissteigerung von REYATAZ oder anderen Proteaseinhibitoren mit Ritonavir zu kompensieren, wurden sehr häufig Leberreaktionen beobachtet.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of REYATAZ or other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Die Kombination von Rifampicin und REYATAZ zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3)
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
SÄURE-HEMMENDE WIRKSTOFFE H2-Rezeptorantagonisten Famotidin 40 mg
Famotidine 40 mg BID
↓ 0,86
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
Dosisanpassung für REYATAZ mit
No dosage adjustment
Ritonavir 100 mg QD)
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
Obwohl dies nicht untersucht wurde, sind ähnliche Ergebnisse mit anderen H2-Rezeptorantagonisten zu erwarten.
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
Die Relevanz dieser Daten für HIV-infizierte Patienten ist nicht bekannt, da der intragastrische pH-Wert in dieser Population höher sein kann.
The relevance of these data for HIV infected patients is unknown since the intragastric pH may be higher in this population.
Daher kann das Ausmaß dieses Effekts möglicherweise ausgeprägter sein.
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
Der Interaktionsmechanismus beruht auf einer verringerten Löslichkeit von Atazanavir, da H2-Blocker den intragastrischen pH-Wert anheben.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
Ritonavir erforderlich bei gleichzeitiger Anwendung mit einem H2- Rezeptorantagoniste n, alle als Tageseinzeldosen zu einer Mahlzeit eingenommen.
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
Eine Verringerung der Konzentrationen von Atazanavir kann durch zeitliche Trennung der Anwendung von REYATAZ und einem H2- Rezeptorantagoniste n wie folgt vermieden werden:
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
REYATAZ300 mg mit Ritonavir 100 mg einmal täglich mit einer Mahlzeit, 2 Stunden vor und mindestens 10 Stunden nach der Einnahme eines H2- Rezeptorantagoniste n.
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
Protonenpumpeninhibitoren Omeprazol 40 mg
8 Co-administered medicinal
Die gleichzeitige
Recommendations
QD (Atazanavir Atazanavir
products (dose in mg)
0,39
product assessed
0,44
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
0,35
concerning
Anwendung von
co-administration
(morgens):
atazanavir (am):
2 h
2
(0,35; 0,45) 11
Co-administration of
Gleichzeitig
(atazanavir 400 mg QD with
Untersuchtes
hr after
AUC
0.39
Cmax
0.44
Cmin
0.35
Empfehlungen zur
REYATAZ/ ritonavir
(Dosis in mg) 400 mg QD mit
ritonavir 100 mg QD)
nach
omeprazole
REYATAZ/Ritonav
(0.35, 0.45)
Ritonavir 100 mg QD)
(0.38, 0.51)
Omeprazol
(0.29, 0.41)
ir mit Protonenpumpeninh ibitoren wird nicht empfohlen.
with proton pump inhibitors is not recommended.
Wenn
If the
Omeprazol 20 mg
Omeprazole 20 mg QD
QD (Atazanavir
combination of
1 h
1
↓ 0,70*
↓ 0.69*
↓ 0,69* ↓ 0,69*
↓ 0.69*
REYATAZ/Ritonav
with a proton pump
Ritonavir 100 mg
ritonavir 100 mg QD)
nach
omeprazaole
(0,57; 0,86)
(0.57, 0.86)
(0,58; 0,83)
(0.58, 0.83)
(0,54; 0,88)
(0.54, 0.88)
ir mit einem
inhibitor is judged
Verglichen mit Atazanavir 300 mg QD und Ritonavir
* When compared to atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD
beurteilt wird, wird
unavoidable, close clinical monitoring is
100 mg QD.
Antacids
Die Verringerung von AUC, Cmax und Cmin wurde nicht abgeschwächt, wenn eine erhöhte Dosis von REYATAZ/Ritonavir (400/100 mg einmal täglich) um 12 Stunden zeitlich von Omeprazol getrennt wurde.
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
Obwohl dies nicht untersucht wurde, erzielen andere Protonenpumpeninhibitoren möglicherweise ähnliche Ergebnisse.
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Die Verringerung der Atazanavir Exposition könnte die Wirksamkeit von Atazanavir negativ beeinflussen.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Der Interaktionsmechanismus beruht auf einer verringerten Löslichkeit von Atazanavir, da durch Protonenpumpeninhibitoren der intragastrische pH-Wert angehoben wird.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
(siehe Abschnitt 4.4)
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
Antazida und gepufferte Arzneimittel ANTIKOAGULANTIEN
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Verringerte Atazanavir-Plasmaspiegel können in Folge eines erhöhten gastrischen pH-Wertes auftreten, wenn Antazida, einschließlich gepufferter Arzneimittel, zusammen mit REYATAZ/Ritonavir eingenommen werden.
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ/Ritonav ir sollte zwei Stunden vor oder eine Stunde nach Antazida oder gepufferten Arzneimitteln eingenommen werden.
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Ritonavir kann potenziell eine Abnahme oder seltener eine Zunahme der INR (International Normalised Ratio) hervorrufen.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
Es wird empfohlen, dass die INR während der Behandlung mit REYATAZ/Ritonav ir, besonders zu Therapiebeginn, sorgfältig überwacht wird.
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
12
9
Ciclosporin Tacrolimus Sirolimus
co-administration
KARDIOVASKULÄRE WIRKSTOFFE Antiarrhythmika Amiodaron, Lidocain (systemisch), Chinidin
Calcium channel blockers
Chinidin hat eine geringe therapeutische Breite und ist aufgrund der möglichen Hemmung von CYP3A durch REYATAZ/Ritonavir kontraindiziert.
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
Vorsicht ist geboten und, sofern möglich, wird eine Überwachung der therapeutischen Konzentration empfohlen.
recommended when available.
Die gleichzeitige Anwendung von Chinidin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
Calciumkanalblocker Bepridil
Bepridil
REYATAZ/Ritonavir darf nicht in Kombination mit Arzneimitteln verwendet werden, die ein Substrat von CYP3A4 sind und eine enge therapeutische Breite haben.
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
Die gleichzeitige Anwendung mit Bepridil ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
Diltiazem 180 mg
Diltiazem 180 mg QD
↑ 2,25 ↑ 1,98 ↑ 2,42 Diltiazem
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
Eine anfängliche
An initial dose
QD (Atazanavir 400 mg QD)
(atazanavir 400 mg QD)
(2,09; 2,41) (1,78; 2,19) (2,14; 2,73) Desacetyl- ↑ 2,65 ↑ 2,72 ↑ 2,21 Diltiazem (2,45; 2,87) (2,44; 3,03) (2,02; 2,42)
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
Dosisreduktion von Diltiazem um 50% mit nachfolgender Titration nach Bedarf und EKG-
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
Es wurde keine signifikante Auswirkung auf Atazanavir- Konzentrationen beobachtet.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Ein erhöhtes maximales PR-
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Überwachung wird empfohlen.
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
angewendete Arzneimittel (Dosis in mg)
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
gleichzeitigen Anwendung
needed and ECG monitoring
Verapamil KORTIKOSTEROIDE
Verapamil CORTICOSTEROIDS
Serumkonzentrationen von Verapamil können durch REYATAZ/Ritonavir aufgrund der Hemmung von CYP3A4 erhöht sein..
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil und REYATAZ mit Ritonavir ist Vorsicht geboten.
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
Fluticason- propionat 50 µg intranasal viermal täglich über 7 Tage verabreicht
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors