qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
< 0,0001 0,0650
< 0.0001 0.0650
6 (46,2) 3 (50,0)
6 (46.2) 3 (50.0)
1 (5,3) 1 (7,1)
1 (5.3) 1 (7.1)
0,0026 0,0650
0.0026 0.0650
(n = 358), IDV/RTV 800/100 mg zweimal tgl.
* Composite endpoint defined as patients with a confirmed 1 log RNA drop from baseline and without evidence of treatment failure ** Comparator PI/ RTV:
Saquinavir.
LPV/ r 400/ 100 mg bid (n=358), IDV/ r 800/ 100 mg bid (n=23), SQV/ r 1000/ 100 mg bid or 800/ 200 mg bid (n=162), APV/ r 600/ 100 mg bid (n=194) ENF Enfuvirtide; FAS Full Analysis Set; PP Per Protocol; APV/ rtv Amprenavir/ ritonavir; IDV/ rtv Indinavir/ ritonavir; LPV/ rtv Lopinavir/ ritonavir; SQV/ rtv Saquinavir/ ritonavir
Aus der kombinierten Auswertung der 48-Wochen-Daten beider Studien ergab sich ein medianer Zeitraum bis zum Therapieversagen von 115 Tagen im APTIVUS/Ritonavir-Arm und von 0 Tagen im Vergleichsarm (für Tag 0 wurde kein Ansprechen auf die Behandlung angenommen).
Combined 48-week median time to treatment failure for both studies was 115 days in the APTIVUS/ ritonavir arm and 0 days in the comparator arm (no treatment response was imputed to day 0).
Im Bezug auf Patienten mit einer HIV-1-RNA von < 50 Kopien/ml lag der Prozentsatz bei 23% bzw.
Through 48 weeks of treatment, the proportion of patients in the APTIVUS/ ritonavir arm compared to the comparator PI/ ritonavir arm with HIV-1 RNA < 400 copies/ ml was 30% and 14% respectively, and with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml was 23% and 10% respectively.
Unter Einbeziehung aller randomisierten und behandelten Patienten betrug die mediane Änderung der HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert, bei der letzten verfügbaren Messung innerhalb der 48 Wochen, - 0,64 log10 Kopien/ml bei Patienten im APTIVUS/Ritonavir-Arm, gegenüber - 0,22 log10 Kopien/ml bei Patienten im Vergleichs-Protease- Hemmer/Ritonavir-Arm.
Among all randomised and treated patients, the median change from baseline in HIV-1 RNA at the last measurement up to Week 48 was -0.64 log10 copies/ ml in patients receiving APTIVUS/ ritonavir versus -0.22 log10 copies/ ml in the comparator PI/ ritonavir arm.
Unter Einbeziehung aller randomisierten und behandelten Patienten betrug die mediane Änderung der CD4-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert, bei der letzten verfügbaren Messung innerhalb der 48 Wochen, + 23 Zellen/µl bei Patienten im APTIVUS/Ritonavir-Arm (n = 740), gegenüber + 4 Zellen/µl bei Patienten im Vergleichs-Protease-Hemmer/Ritonavir-Arm (n = 727).
19 Among all randomised and treated patients, the median change from baseline in CD4+ cell count at the last measurement up to Week 48 was +23 cells/ mm3 in patients receiving APTIVUS/ ritonavir (N=740) versus +4 cells/ mm3 in the comparator PI/ ritonavir (N=727) arm.
Die Überlegenheit von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir über Vergleichs- Protease-Hemmer/Ritonavir wurde in Woche 48 bei allen Wirksamkeitsparametern beobachtet.
The superiority of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir over the comparator protease inhibitor/ ritonavir arm was observed for all efficacy parameters at week 48.
Für Patienten mit HIV-Stämmen, die gegenüber den Vergleichs-Protease-Hemmern empfindlich sind, konnte nicht gezeigt werden, dass APTIVUS diesen geboosterten Vergleichs-Protease-Hemmern
It has not been shown that APTIVUS is superior to these boosted comparator protease inhibitors in patients harbouring strains susceptible to these protease inhibitors.
Enfuvirtid).
RESIST data also demonstrate that APTIVUS co- administered with low dose ritonavir exhibits a better treatment response at 48 weeks when the OBR contains genotypically available antiretroviral agents (eg enfuvirtide).
Gegenwärtig gibt es keine Daten aus kontrollierten klinischen Prüfungen zur Beurteilung der Wirksamkeit von APTIVUS gegen die klinische Progression von HIV.
At present there are no results from controlled trials evaluating the effect of APTIVUS on clinical progression of HIV.
Analyse der Tipranavir-Resistenz bei vorbehandelten Patienten:
Analyses of tipranavir resistance in treatment experienced patients:
Die Ansprechraten auf APTIVUS/Ritonavir in den RESIST-Studien wurden im Hinblick auf den Tipranavir-Genotyp und -Phänotyp zu Studienbeginn untersucht.
APTIVUS/ ritonavir response rates in the RESIST studies were assessed by baseline tipranavir genotype and phenotype.
Beurteilt wurde der Zusammenhang zwischen der phänotypischen Empfindlichkeit gegenüber Tipranavir zu Studienbeginn, primären PI-Mutationen, Protease-Mutationen in den Codons 33, 82, 84 und 90 sowie mit Tipranavir-Resistenz einhergehenden Mutationen und dem Ansprechen auf die APTIVUS/Ritonavir-Therapie.
Relationships between baseline phenotypic susceptibility to tipranavir, primary PI mutations, protease mutations at codons 33, 82, 84 and 90, tipranavir resistance-associated mutations, and response to APTIVUS/ ritonavir therapy were assessed.
Zu Studienbeginn war mindestens eine primäre Protease-Mutation aus den Codons 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V oder 90M vorhanden, und nicht mehr als zwei Mutationen in den Codons 33, 82, 84 oder 90.
Of note, patients in the RESIST studies had a specific mutational pattern at baseline of at least one primary protease gene mutation among codons 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V or 90M, and no more than two mutations on codons 33, 82, 84 or 90.
Folgendes wurde beobachtet:
The following observations were made:
Primäre PI-Mutationen:
− Primary PI mutations:
Das virologische Ansprechen wurde im Hinblick auf die Anzahl der zu Studienbeginn vorhandenen primären PI-Mutationen (d.h. jegliche Mutation in den Protease-Codons 30, 32, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 82, 84, 88 und 90) untersucht.
Analyses were conducted to assess virological outcome by the number of primary PI mutations (any change at protease codons 30, 32, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 82, 84, 88 and 90) present at baseline.
Sowohl bei Patienten, die neu auf Enfuvirtid eingestellt wurden als auch bei Patienten die kein Enfuvirtid erhielten, war die Ansprechrate auf APTIVUS/Ritonavir höher gegenüber Vergleichs-Proteasehemmern in Kombination mit Ritonavir.
Response rates were higher in APTIVUS/ ritonavir patients than comparator PI boosted with ritonavir in new enfuvirtide patients, or patients without new enfuvirtide.
Studienwoche.
However, without new enfuvirtide some patients began to lose antiviral activity between weeks 4 and 8.
Mutationen in den Protease-Codons 33, 82, 84 und 90:
− Mutations at protease codons 33, 82, 84 and 90:
Bei Patienten mit Virusstämmen, die mindestens zwei Mutationen in den HIV-Protease-Codons 33, 82, 84 oder 90 enthielten, und die nicht neu auf Enfuvirtid eingestellt waren, war das virologische Ansprechen verringert.
A reduced virological response was observed in patients with viral strains harbouring two or more mutations at HIV protease codons 33, 82, 84 or 90, and not receiving new enfuvirtide.
Mit Tipranavir-Resistenz assoziierte Mutationen:
− Tipranavir resistance-associated mutations:
Das virologische Ansprechen auf die APTIVUS/Ritonavir-Therapie wurde bei Patienten, die an den klinischen Prüfungen RESIST-1 und RESIST-2 teilnahmen, mittels eines Tipranavir-assoziierten Mutations-Punktwertes in Abhängigkeit vom Genotyp zu Studienbeginn untersucht.
Virological response to APTIVUS/ ritonavir therapy has been evaluated using a tipranavir-associated mutation score based on baseline genotype in RESIST-1 and RESIST-2 patients.
Den viralen Proteasesequenzen wurde zu Studienbeginn ein Punktwert zugeordnet, unter Berücksichtigung derjenigen 16 Aminosäuren, die mit eingeschränkter Tipranavir-Empfindlichkeit und/oder mit verringertem viralen Ansprechen verbunden sind:
This score (counting the 16 amino acids that have been associated with reduced tipranavir susceptibility and/ or reduced viral load response:
10V, 13V, 20M/R/V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/M/V, 58E, 69K, 74P, 82L/T, 83D und 84V.
10V, 13V, 20M/ R/ V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/ M/ V, 58E, 69K, 74P, 82L/ T, 83D and 84V) was applied to baseline viral protease sequences.
Es wurde eine Korrelation zwischen dem Punktwert der Tipranavir-assoziierten Mutationen und dem Ansprechen auf die APTIVUS/Ritonavir- Therapie in Studienwoche 48 gefunden.
A correlation between the tipranavir mutation score and response to APTIVUS/ ritonavir therapy at week 48 has been established.
Die Ergebnisse sind daher nicht vorbehaltlos auf andere Patientengruppen übertragbar.
This score has been determined from the selected RESIST patient population having specific mutation inclusion criteria and therefore extrapolation to a wider population mandates caution.
Dies gilt für nahezu alle möglichen Kombinationen von Mutationen mit genotypischer Resistenz (siehe nachfolgende Tabelle).
At 48-weeks, a higher proportion of patients receiving APTIVUS/ ritonavir achieved a treatment response in comparison to the comparator protease inhibitor/ ritonavir for nearly all of the possible combinations of genotypic resistance mutations (see table below).
22 Ansprechen auf die Behandlung in Woche 48 (bestätigter Rückgang der Viruslast um ≥ 1 log10 Kopien/ml gegenüber dem Ausgangswert), in Abhängigkeit vom Punktwert der Tipranavir-assoziierten Mutationen zu Studienbeginn und von der Anwendung von Enfuvirtid bei RESIST-Patienten
20 Proportion of patients achieving treatment response at Week 48 (confirmed ≥ 1 log10 copies/ ml decrease in viral load compared to baseline), according to tipranavir baseline mutation score and enfuvirtide use in RESIST patients
Neueinstellung auf ENF
New ENF
Keine Neueinstellung auf ENF *
No New ENF*
Anzahl TPV-assoziierter Mutationen **
Number of TPV Score Mutations**
TPV/r
TPV/ r
0, 1 2 3 4 ≥ 5 Alle Patienten
0,1 2 3 4 ≥ 5 All patients
Tipranavir in Kombination mit Ritonavir
* Includes patients who did not receive ENF and those who were previously treated with and continued ENF **Mutations in HIV protease at positions L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D or I84V ENF Enfuvirtide; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir
Eine bis zu Studienwoche 48 anhaltende Verminderung der HIV-1-RNA wurde hauptsächlich bei denjenigen Patienten beobachtet, die APTIVUS/Ritonavir erhielten und gleichzeitig neu auf Enfuvirtid eingestellt wurden.
Sustained HIV-1 RNA decreases up to week 48 were mainly observed in patients who received APTIVUS/ ritonavir and new enfuvirtide.
Wenn Patienten APTIVUS/Ritonavir erhielten und nicht gleichzeitig neu auf Enfurvitid eingestellt waren, wurde eine verminderte Ansprechrate in Woche 48 beobachtet (siehe nachfolgende Tabelle).
If patients did not receive APTIVUS/ ritonavir with new enfuvirtide, diminished treatment responses at week 48 were observed, relative to new enfuvirtide use (see Table below).
23 Mittlerer Rückgang der Viruslast von Studienbeginn bis Woche 48, in Abhängigkeit vom Punktwert der Tipranavir-assoziierten Mutationen zu Studienbeginn und von der Anwendung von Enfuvirtid bei RESIST-Patienten
Mean decrease in viral load from baseline to week 48, according to tipranavir baseline mutation score and enfuvirtide use in RESIST patients
0, 1 2 3 4 ≥ 5 Alle Patienten
0, 1 2 3 4 ≥ 5 All patients
- 2,3 - 2,1 - 2,4 - 1,7 - 1,9 - 2,0
-2.3 -2.1 -2.4 -1.7 -1.9 -2.0
- 1,6 - 1,1 - 0,9 - 0,8 - 0,6 - 1,0
-1.6 -1.1 -0.9 -0.8 -0.6 -1.0
Tipranavir in Kombination mit Ritonavir
* Includes patients who did not receive ENF and those who were previously treated with and continued ENF ** **Mutations in HIV protease at positions L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D or I84V ENF Enfuvirtide; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir
Phänotypische Resistenz gegen Tipranavir:
− Tipranavir phenotypic resistance:
Eine zu Studienbeginn erhöhte IC50 in phänotypischen Resistenztests korreliert mit einem verminderten virologischen Ansprechen auf Tipranavir.
Increasing baseline phenotypic fold change to tipranavir in isolates is correlated to decreasing virological response.
Isolate mit einer zu Studienbeginn um das 0 - 3fache erhöhten IC50 werden als empfindlich betrachtet; bei Isolaten mit einer 3 - 10fach erhöhten IC50 ist die Empfindlichkeit herabgesetzt; Isolate mit einer mehr als 10fach erhöhten IC50 sind resistent.
Isolates with baseline fold change of > 0 to 3 are considered susceptible; isolates with > 3 to 10 fold changes have decreased susceptibility; isolates with > 10 fold changes are resistant.
Es wird empfohlen, bei der Analyse von Resistenztest-Ergebnissen immer aktuelle Interpretations-Datenbanken heranzuziehen.
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
21 5.2 Pharmacokinetic properties
Um eine effektive Tipranavir-Plasmakonzentration mit einem zweimal täglichen Dosierungsschema zu erreichen, ist eine zweimal tägliche Anwendung von Tipranavir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir unabdingbar (siehe Abschnitt 4.2).
In order to achieve effective tipranavir plasma concentrations and a twice daily dosing regimen, coadministration of tipranavir with low dose ritonavir twice daily is essential (see section 4.2).
Ritonavir bewirkt eine Hemmung des hepatischen Cytochroms P450 CYP3A, der intestinalen P-Glycoprotein(P-gp)-Effluxpumpe, und möglicherweise auch des intestinalen Cytochroms P450 CYP3A.
Ritonavir acts by inhibiting hepatic cytochrome P450 CYP3A, the intestinal P-glycoprotein (Pgp) efflux pump and possibly intestinal cytochrome P450 CYP3A as well.
In einer Dosisfindungsstudie mit 113 HIV-negativen gesunden männlichen und weiblichen Probanden zeigte sich, dass Ritonavir die AUC0-12h, Cmax und Cmin von Tipranavir erhöht und die Tipranavir-Clearance senkt.
As demonstrated in a dose- ranging evaluation in 113 HIV-negative healthy male and female volunteers, ritonavir increases AUC0- 12h, Cmax and Cmin and decreases the clearance of tipranavir.
Die Kombination von Tipranavir mit niedrig dosiertem Ritonavir (500 mg/200 mg zweimal täglich) war mit einem Anstieg des geometrischen Mittels des morgendlichen Steady-state-Talspiegels von Tipranavir um das 29fache verbunden, verglichen mit Tipranavir 500 mg zweimal täglich ohne Ritonavir.
Tipranavir co-administered with low dose ritonavir (500 mg/ 200 mg twice daily) was associated with a 29-fold increase in the geometric mean morning steady-state trough plasma concentrations compared to tipranavir 500 mg twice daily without ritonavir.
Beim Menschen ist die Resorption von Tipranavir begrenzt, wenn auch absolute Resorptionswerte nicht verfügbar sind.
Absorption of tipranavir in humans is limited, though no absolute quantification of absorption is available.
Tipranavir ist ein Substrat, ein schwacher Hemmstoff und anscheinend auch ein starker Aktivator des P-Glycoproteins (P-gp).
Tipranavir is a Pgp substrate, a weak Pgp inhibitor and appears to be a potent Pgp inducer as well.
Obwohl Ritonavir ein P-gp- Hemmstoff ist, deuten die bisherigen Daten darauf hin, dass APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir in der empfohlenen Dosierung im Steady-state insgesamt zu einer P-gp- Aktivierung führt.
Data suggest that, although ritonavir is a Pgp inhibitor, the net effect of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, at the proposed dose regimen at steady-state, is Pgp induction.
Die Plasmaspitzenkonzentration wird in Abhängigkeit von der Dosis 1 - 5 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Peak plasma concentrations are reached within 1 to 5 hours after dose administration depending upon the dosage used.
Bei wiederholter Einnahme ist die Tipranavir-Plasmakonzentration geringer als nach den Daten zur einmaligen Einnahme zu erwarten wäre, wahrscheinlich aufgrund einer Enzyminduktion in der Leber.
With repeated dosing, tipranavir plasma concentrations are lower than predicted from single dose data, presumably due to hepatic enzyme induction.
Der Steady-state wird bei den meisten Patienten nach einer 7-tägigen Einnahme erreicht.
Steady-state is attained in most subjects after 7 days of dosing.
Für Tipranavir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir verhalten sich die pharmakokinetischen Parameter im Steady-state linear.
Tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, exhibits linear pharmacokinetics at steady state.
Diese Plasmaspitzenkonzentration wurde ungefähr 3 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Dosing with APTIVUS 500 mg concomitant with 200 mg ritonavir twice daily for 2 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean tipranavir peak plasma concentration (Cmax) of 94.8 ± 22.8 µM for female patients (n=14) and 77.6 ± 16.6 µM for male patients (n=106), occurring approximately 3 hours after administration.
Der mittlere Steady-state-Talspiegel vor der morgendlichen Dosis betrug 41,6 ± 24,3 µM bei Frauen und 35,6 ± 16,7 µM bei Männern.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 41.6 ± 24.3 µM for female patients and 35.6 ± 16.7 µM for male patients.
Die AUC von Tipranavir bei einem Dosierungsintervall von 12 Stunden betrug im Mittel 851 ± 309 µM*h (CL = 1,15 l/h) bei Frauen und 710 ± 207 µM*h (CL = 1,27 l/h) bei Männern.
Tipranavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 851 ± 309 µM• h (CL=1.15 l/ h) for female patients and 710 ± 207 µM • h (CL=1.27 l/ h) for male patients.
Die mittlere Halbwertszeit lag zwischen 5,5 h (Frauen) und 6,0 h (Männer).
The mean half-life was 5.5 (females) or 6.0 hours (males).
Einfluss der Nahrung auf die Resorption bei oraler Anwendung:
Effects of food on oral absorption:
Nahrung erhöht die Verträglichkeit von Tipranavir/Ritonavir.
Food improves the tolerability of tipranavir/ ritonavir.
Daher sollte APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir mit dem Essen eingenommen werden.
Therefore APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be given with food.
Weitere Daten zum Einfluss von Nahrung auf die Resorption nach oraler Einnahme werden gegenwärtig erhoben.
Data are awaited to substantiate the influence of food on oral absorption.
In Gegenwart von Antazida ist die Resorption von Tipranavir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir vermindert (siehe Abschnitt 4.5).
Absorption of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is reduced in the presence of antacids (see section 4.5).
Tipranavir wird hochgradig an Plasmaproteine gebunden (> 99,9%).
Tipranavir is extensively bound to plasma proteins (> 99.9%).
In Blutproben von gesunden Probanden und von HIV-1-positiven Personen, die Tipranavir ohne Ritonavir erhielten, wurde für beide Gruppen ein vergleichbarer Anteil von ungebundenem Tipranavir im Plasma gefunden (gesunde Probanden 0,015 ± 0,006%; HIV-positive Personen 0,019 ± 0,076%).
From clinical samples of healthy volunteers and HIV-1 positive subjects who received tipranavir without ritonavir the mean fraction of tipranavir unbound in plasma was similar in both populations (healthy volunteers 0.015% ± 0.006%; HIV-positive subjects 0.019% ± 0.076%).
Die Gesamt-Plasmakonzentration an Tipranavir in diesen Blutproben lag bei 9 - 82 µM.
Total plasma tipranavir concentrations for these samples ranged from 9 to 82 µM.
In diesem Konzentrationsbereich scheint der Anteil von ungebundenem Tipranavir unabhängig von der Gesamtkonzentration zu sein.
The unbound fraction of tipranavir appeared to be independent of total drug concentration over this concentration range.
Die Verteilung von Tipranavir in der menschlichen Cerebrospinalflüssigkeit und im Sperma ist bisher nicht untersucht worden.
No studies have been conducted to determine the distribution of tipranavir into human cerebrospinal fluid or semen.
In-vitro-Studien mit humanen Lebermikrosomen zum Metabolismus weisen darauf hin, dass als vorherrschendes CYP-Isoenzym CYP3A4 an der Metabolisierung von Tipranavir beteiligt ist.
In vitro metabolism studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the predominant CYP isoform involved in tipranavir metabolism.
Dies könnte auf eine verminderte First-pass-clearance im Gastrointestinaltrakt und in der Leber hinweisen.
The oral clearance of tipranavir decreased after the addition of ritonavir which may represent diminished first-pass clearance of the drug at the gastrointestinal tract as well as the liver.
Der Umsatz von Tipranavir in Gegenwart von niedrig dosiertem Ritonavir ist minimal.
The metabolism of tipranavir in the presence of low dose ritonavir is minimal.
In einer klinischen Prüfung mit 14C-Tipranavir (14C-Tipranavir/Ritonavir 500 mg/200 mg zweimal täglich) war unverändertes Tipranavir vorherrschend und repräsentierte 3, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme 98,4% oder mehr der Gesamtradioaktivität im Plasma.
In a 14C-tipranavir human study (14C-tipranavir/ ritonavir, 500 mg/ 200 mg twice daily), unchanged tipranavir was predominant and accounted for 98.4% or greater of the total plasma radioactivity circulating at 3, 8, or
Nur wenige Metaboliten wurden im Plasma gefunden, alle nur in Spuren (0,2% oder weniger der Radioaktivität im Plasma).
Only a few metabolites were found in plasma, and all were at trace levels (0.2% or less of the plasma radioactivity).
In den Faeces repräsentierte unverändertes Tipranavir den Hauptteil der fäkalen Radioaktivität (79,9%).
In faeces, unchanged tipranavir represented the majority of faecal radioactivity (79.9% of faecal radioactivity).
Das mengenmäßig größte Abbauprodukt in den Faeces war ein hydroxylierter Metabolit von Tipranavir mit 4,9% der fäkalen Radioaktivität (3,2% der eingenommenen Dosis).
The most abundant faecal metabolite, at 4.9% of faecal radioactivity (3.2% of dose), was a hydroxyl metabolite of tipranavir.
Im Urin wurde unverändertes Tipranavir nur in Spuren gefunden (0,5% der Radioaktivität im Urin).
In urine, unchanged tipranavir was found in trace amounts (0.5% of urine radioactivity).
Das mengenmäßig größte Abbauprodukt im Urin war mit 11,0% der Radioaktivität im Urin (0,5% der eingenommenen Dosis) ein Glucuronid-Konjugat von Tipranavir.
The most abundant urinary metabolite, at 11.0% of urine radioactivity (0.5% of dose) was a glucuronide conjugate of tipranavir.
Es zeigte sich, dass die meiste Radioaktivität (median 82,3%) mit den Faeces ausgeschieden wurde, während nur median 4,4% der eingesetzten Radioaktivität im Urin wiedergefunden wurde.
Administration of 14C-tipranavir to subjects (n = 8) that received tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg twice daily dosed to steady-state demonstrated that most radioactivity (median 82.3%) was excreted in faeces, while only a median of 4.4% of the radioactive dose administered was recovered in urine.
Außerdem wurde der größte Teil der Radioaktivität (56%) zwischen 24 und 96 Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden.
In addition, most radioactivity (56%) was excreted between 24 and 96 hours after dosing.
6,0 Stunden im Steady-state mit einer Dosis von 500 mg/200 mg zweimal täglich, mit einer leichten Mahlzeit eingenommen.
The effective mean elimination half-life of tipranavir/ ritonavir in healthy volunteers (n = 67) and HIV- infected adult patients (n = 120) was approximately 4.8 and 6.0 hours, respectively, at steady state following a dose of 500 mg/ 200 mg twice daily with a light meal.
25 Besondere Bevölkerungsgruppen:
Special populations:
Obwohl die gegenwärtig vorliegenden Daten nur begrenzt sind und keine definitive Aussage erlauben, deuten sie doch darauf hin, dass sich das pharmakokinetische Profil bei älteren Menschen nicht ändert und auch zwischen verschiedenen Ethnien vergleichbar ist.
Although data available at this stage are currently limited to allow a definitive analysis, they suggest that the pharmacokinetic profile is unchanged in elderly and comparable between races.
Bei Frauen wurden generell höhere Tipranavir-Konzentrationen gemessen als bei Männern.
By contrast, evaluation of the steady-state plasma tipranavir trough concentrations at 10-14 h after dosing from the RESIST-1 and RESIST-2 studies demonstrate that females generally had higher tipranavir concentrations than males.
Nach 4-wöchiger Anwendung von APTIVUS/Ritonavir (500 mg/200 mg zweimal täglich) betrug der mediane Plasma-Talspiegel von Tipranavir 43,9 µM bei Frauen und 31,1 µM bei Männern.
After four weeks of APTIVUS/ ritonavir (500 mg/ 200 mg twice daily) the median plasma trough concentration of tipranavir was 43.9 µM for females and 31.1 µM for males.
Dieser Unterschied in den Plasmakonzentrationen erfordert jedoch keine Dosisanpassung.
This difference in concentrations does not warrant a dose adjustment.
Nierenfunktionsstörungen:
Renal dysfunction:
Die Pharmakokinetik von Tipranavir wurde nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung untersucht.
Tipranavir pharmacokinetics have not been studied in patients with renal impairment.
Da jedoch die renale Clearance von Tipranavir unbedeutend ist, ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung eine Verringerung der Gesamt-Clearance nicht zu erwarten.
However, since the renal clearance of tipranavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Leberfunktionsstörungen:
Hepatic dysfunction:
Nach einmaliger und mehrfacher Einnahme von Tipranavir und Ritonavir war die Plasmakonzentration bei Patienten mit einer Leberfunktionsstörung erhöht, lag jedoch immer noch im Bereich, der in klinischen Prüfungen gefunden wurde.
In a study comparing 9 patients with mild (Child-Pugh A) hepatic impairment to 9 controls, the single and multiple dose exposure of tipranavir and ritonavir were increased in patients with hepatic impairment but still within the range observed in clinical studies.
Für Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung notwendig, jedoch sollten die Patienten engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
No dosing adjustment is required in patients with mild hepatic impairment but patients should be closely monitored (see sections 4.2 and 4.4).
Der Einfluss einer mittelgradigen (Child-Pugh-Klasse B) oder schweren Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) auf die Pharmakokinetik von Tipranavir und Ritonavir nach mehrfacher Einnahme ist bisher nicht untersucht worden.
The influence of moderate (Child-Pugh B) or severe (Child-Pugh C) hepatic impairment on the multiple dose pharmacokinetics of either tipranavir or ritonavir has so far not been investigated.
APTIVUS ist bei mittelgradiger und schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).
APTIVUS is contraindicated in moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Pädiatrie:
Paediatrics:
Das pharmakokinetische Profil von Tipranavir bei Kindern ist noch nicht abschließend definiert.
The pharmacokinetic profile of tipranavir in paediatric patients has not been established.
Tierexperimentelle Studien zur Toxikologie wurden mit Tipranavir allein an Mäusen, Ratten und Hunden sowie mit Tipranavir in Kombination mit Ritonavir (im Verhältnis 3,75:1 w/w) an Ratten und Hunden durchgeführt.
Animal toxicology studies have been conducted with tipranavir alone, in mice, rats and dogs, and co- administered with ritonavir (3.75:1 w/ w ratio) in rats and dogs.
Studien zur Anwendung von Tipranavir in Kombination mit Ritonavir ergaben keine zusätzlichen toxischen Effekte im Vergleich zu toxikologischen Studien mit Tipranavir allein.
Studies with co-administration of tipranavir and ritonavir did not reveal any additional toxicological effects when compared to those seen in the tipranavir single agent toxicological studies.
Die vorherrschenden Auswirkungen einer wiederholten Verabreichung von Tipranavir betrafen bei allen toxikologisch getesteten Spezies den Gastrointestinaltrakt (Erbrechen, weicher Stuhl, Diarrhoe) und die Leber (Hypertrophie).
The predominant effects of repeated administration of tipranavir across all species toxicologically tested were on the gastrointestinal tract (emesis, soft stool, diarrhoea) and the liver (hypertrophy).
Die Auswirkungen waren bei Behandlungsabbruch reversibel.
The effects were reversible with termination of treatment.
Weitere Veränderungen umfassten Blutungen bei Ratten nach hoher Dosierung (spezifisch für Nagetiere).
Additional changes included bleeding in rats at high doses (rodents specific).
Die an Ratten beobachteten Blutungen waren mit verlängerter Prothrombin-Zeit (PT), aktivierter partieller Thromboplastin-Zeit (APTT) sowie Verringerung einiger Vitamin-K-abhängiger Faktoren assoziiert.
Bleeding observed in rats was associated with prolonged prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and a decrease in some vitamin K dependent factors.
Bei Ratten verursachte die gemeinsame Verabreichung von Tipranavir und Vitamin E in Form von TPGS (d-Alpha-Tocopherol Polyethylenglykol-1000-Succinat) bei Mengen von mehr als 2322 I.E./m2 einen signifikanten Anstieg der Auswirkungen auf Gerinnungsparameter, Blutungen und Todesfälle.
The co-administration of tipranavir with vitamin E in the form of TPGS (d-alphatocopherol polyethylene glycol 1000 succinate) from 2,322 IU/ m² upwards in rats resulted in a significant increase in effects on coagulation parameters, bleeding events and death.
Bei Hunden wurden in präklinischen Studien mit Tipranavir allein keine Auswirkungen auf Gerinnungsparameter gefunden.
In preclinical studies of tipranavir in dogs, an effect on coagulation parameters was not seen.
Die gemeinsame Verabreichung von Tipranavir und Vitamin E wurde bei Hunden nicht untersucht.
Co-administration of tipranavir and vitamin E has not been studied in dogs.
Die Mehrzahl der Effekte in den Toxizitätsstudien mit Mehrfachgabe trat bei einem systemischen Expositionsniveau auf, das äquivalent dem oder sogar niedriger als der Humanexpositionsbereich in der empfohlenen Dosierung war.
23 The majority of the effects in repeat-dose toxicity studies appeared at systemic exposure levels which are equivalent to or even below the human exposure levels at the recommended clinical dose.
Anhand von in-vitro-Studien wurde gezeigt, dass Tipranavir die Aggregation humaner Thrombozyten (siehe Abschnitt 4.4) und die Thromboxan-A2-Bindung in Konzentrationen hemmt, wie sie bei
In in-vitro studies, tipranavir was found to inhibit platelet aggregation when using human platelets (see section 4.4) and thromboxane A2 binding in an in vitro cell model at levels consistent with exposure observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
Die klinischen Auswirkungen dieser Befunde sind nicht bekannt.
The clinical implications of these findings are not known.
In einer Untersuchung an Ratten mit Tipranavir in einem systemischen Expositionsbereich (AUC), der dem Humanexpositionsbereich in der empfohlenen klinischen Dosierung äquivalent ist, ergab sich kein Einfluss auf das Paarungsverhalten und die Fertilität.
In a study conducted in rats with tipranavir at systemic exposure levels (AUC) equivalent to human exposure at the recommended clinical dose, no adverse effects on mating or fertility were observed.
Bei den Muttertieren hatte Tipranavir auf einem systemischen Expositionsniveau, das äquivalent dem oder niedriger als der Humanexpositionsbereich in der empfohlenen klinischen Dosierung war, keinen teratogenen Effekt.
At maternal doses producing systemic drug exposure levels similar to or below those at the recommended clinical dose, tipranavir did not produce teratogenic effects.
Bei Ratten wurde bei einer Tipranavir-Exposition, die dem 0,8fachen der Humanexposition in der klinischen Dosierung entspricht, eine fetale Toxizität (verminderte sternale Knochenbildung und verringertes Körpergewicht) festgestellt.
At tipranavir exposures in rats at 0.8-fold human exposure at the clinical dose, foetal toxicity (decreased sternebrae ossification and body weights) was observed.
In Studien zur prä- und postnatalen Entwicklung bei Ratten traten in maternaltoxischer Dosierung mit dem annähernd 0,8fachen der Humanexposition bei den Nachkommen Wachstumshemmungen auf.
In pre- and post-natal development studies with tipranavir in rats, growth inhibition of pups was observed at maternally toxic doses approximating 0.8-fold human exposure.
Studien zur Karzinogenität von Tipranavir an Mäusen und Ratten ergaben ein für diese Tierarten spezifisches tumorigenes Potenzial, das jedoch als klinisch nicht relevant angesehen wird.
Carcinogenicity studies of tipranavir in mice and rats revealed tumourigenic potential specific for these species, which are regarded as of no clinical relevance.
Verschiedene in-vitro- und in-vivo-Untersuchungsreihen erbrachten keine Hinweise auf eine Genotoxizität von Tipranavir.
Tipranavir showed no evidence of genetic toxicity in a battery of in vitro and in vivo tests.
Macrogolglycerolricinoleat Ethanol Mono- und Diglyceride der Octan-/Decansäure Propylenglycol gereinigtes Wasser Trometamol Propylgallat
Macrogolglycerol ricinoleate Ethanol Mono/ diglycerides of caprylic/ capric acid Propylene glycol Purified water Trometamol Propyl gallate.
Gelatine rotes Eisenoxid (E172) Propylenglycol gereinigtes Wasser "Sorbitol spezial - Glycerol Mischung" (d-Sorbitol, 1,4-Sorbitan, Mannitol und Glycerol) Titandioxid (E171)
Gelatin Red iron oxide (E172) Propylene glycol Purified water ‘ Sorbitol special-glycerin blend’ (d-sorbitol, 1,4 sorbitan, mannitol and glycerin) Titanium dioxide (E171).
Schwarze Drucktinte:
Black printing ink:
Propylenglycol schwarzes Eisenoxid (E172) Polyvinylacetat-Phthalat Macrogol Ammoniumhydroxid
Propylene glycol Black iron oxide (E172) Polyvinyl acetate phthalate Macrogol Ammonium hydroxide.
27 Verwendbarkeit nach Anbruch:
24 In use storage:
60 Tage nach dem ersten Öffnen der Flasche (nicht über 25 °C lagern).
60 days (below 25 °C), after first opening of the bottle.
Es wird empfohlen, dass der Patient das Datum des Anbruchs der Flasche auf das Etikett und/oder auf den Umkarton schreibt.
It is advisable that the patient writes the date of opening the bottle on the label and/ or carton.
Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).
Store in a refrigerator (2 - 8°C).
Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit einem zweilagigen kindergesicherten Deckel (äußere Schicht aus HDPE, innere Schicht aus Polypropylen, Füllstück aus Zellstoffkarton/Aluminium).
High density polyethylene (HDPE) bottle with two-piece child-resistant closure (outer shell HDPE, inner shell polypropylene, with a pulpboard/ aluminium liner).
Jede Flasche enthält 120 Weichkapseln.
Each bottle contains 120 soft capsules.
EU/1/05/315/001
EU/ 1/ 05/ 315/ 001
Oktober 2005
25 ANNEX II
KG, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Deutschland
KG, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
Diese wurden in der Version 4.0 des Risiko Management Plans (RMP), die im Modul 1.8.2 der Zulassungsdokumentation vorgelegt wurde, vom CHMP genehmigt.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Dossier and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Entsprechend der „ CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use“ soll der aktualisierte RMP gleichzeitig mit dem nächsten Periodic Safety Update Report (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich soll ein aktualisierter RMP eingereicht werden: • wenn man neue Informationen erhält, die einen Einfluss auf die aktuellen Sicherheitsaussagen, den Pharmakovigilanz-Plan oder die Aktivitäten zur Risikominimierung haben • innerhalb von 60 Tagen nach Erreichung eines wichtigen Meilensteines (in der Pharmakovigilanz oder Risikominimierung) • auf Anforderung der EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
32 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
FALTSCHACHTEL / ÄUSSERE UMHÜLLUNG
FOLDING BOX/ OUTER PACKAGING
APTIVUS 250 mg Weichkapseln Tipranavir
APTIVUS 250 mg soft capsules Tipranavir
Jede Weichkapsel enthält 250 mg Tipranavir.
Each soft capsule contains 250 mg tipranavir
Enthält Macrogolglycerolricinoleat, Sorbitol und Ethanol (Packungsbeilage beachten).
Contains macrogolglycerol ricinoleate, sorbitol and ethanol (see package leaflet)
120 Weichkapseln (1 Flasche)
120 soft capsules (one bottle)
{MM/JJJJ}
EXPIRY DATE
Verwendbarkeit nach Anbruch:
EXP (MM/ YYYY) In use storage:
60 Tage (nicht über 25 °C) nach dem ersten Öffnen der Flasche.
60 days (below 25 °C) after first opening of the bottle.
Datum des ersten Öffnens der Flasche:
Date of first opening of the bottle:
34 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
FLASCHE / BEHÄLTNIS
BOTTLE/ IMMEDIATE PACKAGING
120 Weichkapseln
120 soft capsules
37 GEBRAUCHSINFORMATION:
34 PACKAGE LEAFLET:
Was ist APTIVUS und wofür wird es angewendet?
What APTIVUS is and what it is used for 2.
3.
Before you take APTIVUS 3.
Wie ist APTIVUS einzunehmen?
How to take APTIVUS 4.
6.
Possible side effects 5 How to store APTIVUS 6.
WAS IST APTIVUS UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT APTIVUS IS AND WHAT IT IS USED FOR
Der arzneilich wirksame Bestandteil Tipranavir ist ein antiretroviraler Wirkstoff zur Behandlung der Infektion mit dem Humanen Immunschwäche-Virus (HIV).
The active substance tipranavir is an antiretroviral agent used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Tipranavir gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Protease-Hemmer genannt werden.
Tipranavir belongs to a group of medicines called protease inhibitors.
Tipranavir hemmt das Enzym HIV-Protease, welches das HI-Virus zur Vermehrung benötigt.
Tipranavir is an inhibitor of the HIV protease enzyme which the HIV needs to multiply.
Durch die Hemmung des Enzyms Protease trägt APTIVUS zur Kontrolle der HIV-Infektion bei.
By inhibiting the protease enzyme APTIVUS helps control HIV infection.
APTIVUS wird zur Anwendung in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und anderen antiretroviralen Mitteln verschrieben.
APTIVUS is prescribed for use in combination with low dose ritonavir and other antiretrovirals.
Daher wird Ihr Arzt vor Behandlungsbeginn bei Ihnen eine Blutprobe nehmen, um die HIV-Resistenz zu testen und um sicherzustellen, dass die Behandlung mit APTIVUS für Sie geeignet ist.
Because APTIVUS is specifically used for the treatment of HIV which is resistant to most other antiretrovirals, your doctor will take blood samples before starting treatment to test that the HIV in your blood is resistant and that APTIVUS treatment is appropriate.
Sie dürfen nicht mit APTIVUS behandelt werden, wenn Sie noch nie eine antiretrovirale Therapie erhalten haben.
APTIVUS treatment should not be used if you have never received antiretroviral therapy (treatment-naïve).
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON APTIVUS BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE APTIVUS
APTIVUS muss zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir und anderen antiretroviralen Arzneimitteln eingenommen werden.
Aptivus is to be taken in combination with low dose ritonavir and other antiretroviral medicines.
Es ist wichtig, dass Sie auch die Packungsbeilagen dieser anderen Arzneimittel sorgfältig lesen.
It is therefore important that you carefully read the Package Leaflet that is provided with these medicines.
Wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie weitere Fragen zu Ritonavir oder den anderen Ihnen verschriebenen Arzneimitteln haben.
If you have any further questions about ritonavir or the other medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
APTIVUS darf nicht eingenommen werden,
Do not take APTIVUS
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Tipranavir oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to tipranavir or any of the other ingredients of APTIVUS
- wenn Sie gegenwärtig Rifampicin einnehmen (zur Behandlung von Tuberkulose), weil dies die
- if you are currently taking rifampicin (used to treat tuberculosis) as this may stop APTIVUS
Wirksamkeit von APTIVUS beeinträchtigen kann;
from working properly
- wenn Sie eine mittelgradige bis schwere Leberfunktionsstörung haben.
- if you have moderate to severe liver problems.
Abhängig vom Resultat
In addition your doctor, based upon blood tests
von Blutuntersuchungen zur Überwachung Ihrer Leberfunktion wird Ihr Arzt gegebenenfalls entscheiden, den Behandlungsbeginn zu verschieben oder die Behandlung mit APTIVUS zu beenden;
used to monitor your liver function, may decide to delay the start, or to stop APTIVUS therapy
- wenn Sie gegenwärtig Arzneimittel mit den Wirkstoffen Cisaprid (zur Behandlung von
- if you are currently taking products containing cisapride (used to treat stomach problems),
Magenproblemen), Pimozid oder Sertindol (zur Behandlung von Schizophrenie), Triazolam oder Midazolam zum Einnehmen (zur Behandlung von Angst- oder Schlafstörungen), Mutterkorn-artige Mittel (zur Behandlung von Kopfschmerzen), Astemizol oder Terfenadin (zur Behandlung von Allergien und Heuschnupfen), die Statine Simvastatin oder Lovastatin (zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut) oder Amiodaron, Bepridil, Flecainid, Propafenon oder Chinidin (zur Behandlung von Störungen der Herzfunktion), oder Metoprolol (zur Behandlung einer Herzleistungsschwäche) einnehmen.
pimozide or sertindole (used to treat schizophrenia), triazolam or oral (taken by mouth) midazolam (used to treat anxiety or sleep disorders), ergot derivatives (used to treat headaches), astemizole or terfenadine (used to treat allergies or hay fever), the statins simvastatin or lovastatin (used to lower blood cholesterol) or amioradone, bepridil, flecainide, propafenone or quinidine (used to treat heart disorders), and metoprolol (used to treat heart failure).
- Patienten, die APTIVUS einnehmen, dürfen nicht gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die
- Patients taking APTIVUS must not take products containing St John’ s wort (Hypericum
Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, weil dies die Wirksamkeit von APTIVUS beeinträchtigen kann.
perforatum) as this may stop APTIVUS from working properly.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von APTIVUS ist erforderlich,
Take special care with APTIVUS
- weil eine mögliche wechselseitige Beeinflussung von APTIVUS und anderen Arzneimitteln zu
These
Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil), zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit (Disulfiram), gegen Asthma (Fluticason), zur Senkung der Blutfettwerte (Atorvastatin) und zur Behandlung von Infektionen (Metronidazol).
include erectile dysfunction agents (eg sildenafil, vardenafil, tadalafil), agents to treat alcohol dependence (disulfiram), anti-asthma agents (fluticasone), lipid lowering agents (atorvastatin) and agents to treat infections (metronidazole).
Bitte informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie gegenwärtig einnehmen oder einnehmen möchten, auch solche, die ohne ärztliche Verschreibung erhältlich sind;
You must tell your doctor about all medicines which you are taking, or planning to take, including those medicines you can buy without a prescription.
- weil eine mögliche wechselseitige Beeinflussung von APTIVUS und anderen Arten von
- APTIVUS may also interact with other types of medicines, which may lead to a loss of
Arzneimitteln zu einem Verlust der Wirksamkeit dieser Arzneimittel führen kann.
effectiveness of these medicines.
Dazu gehören Methadon als Opiat-Ersatz und Verhütungsmittel zum Einnehmen.
These include the morphine-substitute methadone and oral contraceptives.
Wenn Sie Arzneimittel zur Schwangerschaftsverhütung einnehmen, sollten Sie eine zusätzliche oder andere Methode zur Schwangerschaftsverhütung anwenden;
If you are using oral contraceptives to prevent pregnancy you should use an additional or different type of contraception.
- wenn Sie an einer Lebererkrankung oder Hepatitis leiden.
- if you have liver disease or hepatitis.
Für Patienten mit erhöhten
Patients with higher liver function tests and patients with
Leberwerten und für Patienten mit Hepatitis B oder C besteht allgemein ein erhöhtes Risiko für schwere und möglicherweise tödliche Leberschäden bei einer Behandlung mit antiretroviralen Mitteln, einschließlich APTIVUS.
hepatitis B or C infection are at increased risk for severe and potentially fatal liver damage while taking antiretroviral therapy in general, including APTIVUS.
Bevor und während Sie mit APTIVUS behandelt werden, wird Ihr Arzt Ihre Leberfunktion mit Hilfe von Blutuntersuchungen überwachen.
Your doctor will monitor the function of your liver by blood tests before and during APTIVUS treatment.
Wenn Sie an einer Lebererkrankung oder Hepatitis leiden, wird Ihr Arzt entscheiden, ob zusätzliche Untersuchungen notwendig sind.
If you have liver disease or hepatitis your doctor will decide if you need additional testing.
Falls Sie Anzeichen oder Symptome einer Hepatitis feststellen (Fieber, Unwohlsein, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Erschöpfung, Gelbsucht), sollten Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt verständigen;
If you notice the signs or symptoms of hepatitis (fever, malaise, nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, jaundice) you should inform your doctor as soon as possible.
- wenn Sie an Hämophilie A oder B leiden;
- if you have type A or B haemophilia
- wenn Sie Diabetes haben;
- if you have diabetes
- weil leichter bis mittelgradiger Hautausschlag (mit oder ohne Pusteln, auch Sonnenallergie) bei
- mild to moderate rash, including flat or raised rashes or sensitivity to the sun, have been
ungefähr 10% der Patienten aufgetreten ist, die APTIVUS eingenommen haben.
reported in approximately 10% of subjects receiving APTIVUS.
Einige Patienten mit Hautausschlag litten außerdem an Gelenkschmerzen oder Gelenksteifigkeit, Engegefühl im Rachen oder Juckreiz am ganzen Körper.
Some patients who developed rash also had joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized itching.
- Nehmen Sie APTIVUS immer zusammen mit Ritonavir ein, weil APTIVUS sonst nicht richtig
- always take APTIVUS together with ritonavir, as failure to take ritonavir will prevent
wirken kann.
APTIVUS from working properly.
Beachten Sie bitte, dass Sie auch weiterhin Infektionen und andere Erkrankungen entwickeln können, die im Rahmen der HIV-Erkrankung auftreten.
APTIVUS is not a cure for HIV infection and you should know that you may continue to develop infections and other illnesses associated with HIV disease.
Daher sollten Sie regelmäßigen Kontakt zu Ihrem Arzt halten.
You should therefore remain in regular contact with your doctor.
Zudem vermindert APTIVUS nicht das Risiko, andere Menschen durch Blut oder sexuelle Kontakte mit HIV zu infizieren.
In addition, APTIVUS does not prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Um dies zu vermeiden, sollten Sie weiterhin angemessene Vorsichtsmaßnahmen treffen.
You should therefore continue to use appropriate precautions to prevent this.
Eine Umverteilung, Ansammlung oder Verlust von Körperfett kann bei Patienten auftreten, die eine antiretrovirale Kombinationsbehandlung erhalten.
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie bemerken, dass sich die Fettverteilung in Ihrem Körper ändert.
Contact your doctor if you notice changes in body fat.
39 Bevor und während Sie mit APTIVUS behandelt werden, wird Ihr Arzt es möglicherweise für notwendig erachten, Ihre Blutlipidwerte (Blutfettwerte) zu überwachen.
Your doctor may decide to monitor the levels of blood lipids (fats) both before and during APTIVUS treatment.
APTIVUS sollte nicht bei Patienten unter 18 Jahren angewendet werden.
APTIVUS should not be used by patients under 18 years of age.
Einnahme von APTIVUS mit anderen Arzneimitteln
36 Taking other medicines Before starting treatment with APTIVUS, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.