qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ug Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz darf die Hämoglobinkonzentration in der Erhaltungsphase den oberen Grenzwert, wie er in Abschnitt 4.2 empfohlen wird, nicht überschreiten.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
höher lag als der Wert, der zur Kontrolle der Symptome der Anämie und zur Vermeidung von Bluttransfusionen erforderlich war. tl
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Nespo sollte bei Patienten mit Epilepsie mit Vorsicht angewendet werden.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die Nespo erhielten, wurde über Krampfanfälle berichtet. ch
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ni
Chronic renal failure patients
Eine zusätzliche Eisengabe wird für alle Patienten empfohlen, deren Serumferritinwert unter 100 µg/l bzw. deren Transferrinsättigung unter 20% liegt. el
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen und klinisch evidenter ischämischer Herzerkrankung oder dekompensierter Herzinsuffizienz muss der Zielhämoglobinwert individuell bestimmt werden. itt
6 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Ein oberer Grenzwert von 12 g/dl (7,5 mmol/l) sollte bei diesen Patienten angestrebt werden, es sei denn, schwere Symptome, wie z.B.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Nach ei
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Nespo-Anwendung wurde bei wenigen Patienten über eine Kaliumerhöhung berichtet, ein kausaler Zusammenhang konnte jedoch nicht hergestellt werden.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Ar
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Auswirkungen auf Tumorwachstum
ed Effect on tumour growth
Epoetine sind Wachstumsfaktoren, die primär die Bildung von Erythrozyten anregen.
Erythropoietin
Erythropoetinrezeptoren können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen exprimiert werden.
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Wie bei allen Wachstumsfaktoren gibt es Bedenken, dass Epoetine das Wachstum von Tumoren
As with all growth factors,
7 anregen könnten.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
In mehreren kontrollierten Studien zeigten Epoetine keine Verbesserung des Gesamtüberlebens oder eine Verminderung des Risikos einer Tumorprogression bei Patienten mit tumorassoziierter Anämie.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
In kontrollierten klinischen Studien zeigte die Anwendung von Nespo und anderen, die Erythropoese stimulierenden Wirkstoffen:
th in patients with anaemia associated with cancer.
• eine verkürzte Zeit bis zur Tumorprogression bei Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
ESAs sind für die Anwendung in dieser Patientenpopulation
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
se nicht indiziert.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
as eine verkürzte Gesamtüberlebenszeit und erhöhte Zahl an Todesfällen, zurückzuführen auf Tumorprogression nach 4 Monaten, bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die Chemotherapie erhi elten und bei denen Hämoglobinwerte zwischen 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l)
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
ug • ein erhöhtes Todesrisiko bei Patienten mit einer aktiven malignen Erkrankung, die weder eine Chemo- noch eine Strahlentherapie erhielten und bei denen Hämoglobinwerte von 12 g/dl (7,5 mmol/l) angestrebt wurden.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
ESAs sind für die Anwendung in dieser Patientenpopulation nicht
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
rz indiziert.
The decision to administer recombinant lp
Daher sollte in einigen klinischen Situationen die symptomatische Anämie bei Tumorpatienten ge bevorzugt mit Bluttransfusionen behandelt werden.
Factors that should be considered a
Die Entscheidung zur Anwendung rekombinanter Erythropoetine sollte auf einer Nutzen-Risiko-Abwägung unter Einbeziehung des einzelnen Patienten beruhen, unter Berücksichtigung der jeweils spezifischen klinischen Umstände.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
Faktoren wie än Tumorart und -stadium, Schweregrad der Anämie, Lebenserwartung, Behandlungsumfeld des Patienten und Wunsch des Patienten sollten in diese Beurteilung mit einbezogen werden (siehe Abschnitt 5.1). tl
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
Falls der Hämoglobinwert 12 g/dl (7,5 mmol/l) überschreitet, sollte bei Patienten mit soliden Tumoren oder lymphoproliferativen malignen Erkrankungen eine Dosisanpassung, wie in Abschnitt 4.2 ch
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
beschrieben, genau eingehalten werden, um das potentielle Risiko thromboembolischer Ereignisse zu minimieren.
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Die Thrombozytenzahl und der Hämoglobinwert sollten in regelmäßigen Abständen ni
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen el
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Die bisher vorliegenden klinischen Ergebnisse weisen auf keinerlei Wechselwirkung von Nespo mit itt
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
Jedoch besteht potentiell die Möglichkeit einer Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die stark an Erythrozyten binden, z.B.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Wird Darbepoetin alfa zusammen mit einem dieser Arzneistoffe angewendet, müssen die Blutspiegel dieser Arzneimittel m
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit zn
7 4.6 Pregnancy and lactation
Für Nespo sind keine klinischen Daten zur Anwendung in der Schwangerschaft verfügbar.
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Studien bei Tieren geben keine Hinweise auf eine direkte schädigende Wirkung in Bezug auf Ar
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Eine Verordnung für Schwangere sollte mit Vorsicht erfolgen.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Da keine klinischen Erfahrungen mit stillenden Frauen vorliegen, darf Nespo in der Stillzeit nicht angewendet werden.
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
Wenn eine Nespo-Therapie absolut indiziert ist, muss das Stillen beendet werden.
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
8 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Bei der Anwendung von Nespo wurden keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beobachtet.
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
4.8 Nebe nwirkungen
is or 4.8 Undesirable effects
n Allgemein
th General
se Es wurde über schwerwiegende allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödeme, Dyspnoe, Hautrötungen und Urtikaria in Verbindung mit Darbepoetin alfa berichtet.
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
el Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Die dargelegten Daten aus kontrollierten Studien schlossen 1357 Patienten ein, 766 die Nespo
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
ug erhielten, und 591 Patienten, die r-HuEPO erhielten.
patients who received r-HuEPO.
In der Nespo-Gruppe erhielten 83% eine Dialyse und 17% erhielten keine Dialyse.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
rz Schmerzen an der Einstichstelle, die auf die Behandlung zurückgeführt werden, traten in Studien, in welchen Nespo als subkutane Injektion angewendet wurde, auf.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Diese wurden im Vergleich zur r- HuEPO-Anwendung häufiger beobachtet.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Die Beschwerden an der Einstichstelle waren im ge Allgemeinen leicht und von vorübergehender Art und traten überwiegend nach der ersten Injektion auf. än
The injection site du
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien mit der Behandlung mit Nespo in Zusammenhang gebracht wurden, ist folgende: tl
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
Systemorganklassen gemäß MedDRA
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
Häufigkeit
studies are: a
Nebenwirkungen
MedDRA system organ class in
Herzerkrankungen Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes ni
Subject Incidence
Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100, < 1/10)
Adverse Drug Reaction
Bluthochdruck Rash/Erytheme
Cardiac Disorders ic
Gefäßerkrankungen Allgemeine Erkrankungen und el
Very Common (≥ 1/ 10)
Gelegentlich (≥1/1.000, < 1/100) Häufig (≥1/100, < 1/10)
Hypertension
Thromboembolische Ereignisse Schmerzen an der Einstichstelle
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Beschwerden am Verabreichungsort itt
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Tumorpatienten m
Rash/ Erythema
Die Nebenwirkungen wurden basierend auf gepoolten Daten von sieben randomisierten, ei
Vascular disorders M
In diese klinischen Studien wurden Patienten mit soliden Tumoren (d.h.
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Ar
Thromboembolic Events
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien mit der Behandlung mit Nespo in Zusammenhang gebracht wurden, ist folgende:
General Disorders and Administration Site Conditions
9 Systemorganklassen gemäß MedDRA
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Häufigkeit
Injection site pain
Nebenwirkungen
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Häufig (≥1/100, < 1/10)
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Rash/Erytheme
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Häufig (≥1/100, < 1/10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Thromboembolische Ereignisse einschließlich pulmonaler Embolien
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Allgemeine Erkrankungen und
General Disorders and Administration Site Conditions
Sehr häufig (≥1/10)
Very Common (≥ 1/ 10)
Ödeme
Oedema
Schmerzen an der Einstichstelle
Injection site pain
se Erfahrungen nach der Zul assung
ed Postmarketing Experience
as Die nachfolgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Nespo nach der Zulassung identifiziert:
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
el • Erythroblastopenie:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
In Einzelfällen wurde in Verbindung mit einer Nespo-Therapie bei Patienten
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Wenn eine PRCA diagnostiziert wird, muss die Nespo-Therapie
au patients with CRF treated subcutaneously.
rz ab gebrochen werden und die Patienten dürfen nicht auf ein anderes rekombinantes Erythropoetin umgestellt werden (siehe Abschnitt 4.4).
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
• ge Allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödeme, Hautrötungen und Urtikaria. än • Krampfanfälle
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
4.9 Überdosierung tl
4.9 Overdose no
Die therapeutische Breite von Nespo ist sehr groß.
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
Selbst bei sehr hohen Serumspiegeln wurden keine ch
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Falls ni
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
klinisch indiziert, kann eine Phlebotomie durchgeführt werden. el
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN itt
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften m
5.1 Pharmacodynamic properties in
Antianämikum, ATC Code:
Anti-anaemic ATC Code:
mit dem Erythropoetinrezeptor auf den erythroiden Vorläuferzellen im Knochenmark der Hauptregulator der Erythropoese ist.
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
Erythropoetin wird primär von der Niere gebildet und von ihr - in zn
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Abhängigkeit von Veränderungen der Sauerstoffsättigung des Gewebes - reguliert.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
Bei Tumorpatienten, die eine Ar
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Chemotherapie erhalten, ist die Ätiologie der Anämie durch eine Vielzahl von Faktoren bedingt.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
Bei diesen Patienten trägt sowohl der Mangel an Erythropoetin als auch ein vermindertes Ansprechen der erythroiden Vorläuferzellen auf endogenes Erythropoetin signifikant zu ihrer Anämie bei.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Darbepoetin alfa stimuliert die Erythropoese durch denselben Mechanismus wie das endogene Hormon.
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Die
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
10 zusätzlichen Zuckerreste unterscheiden sich molekular nicht von denen des endogenen Hormons.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Aufgrund seines erhöhten Kohlenhydratanteils hat Darbepoetin alfa eine längere terminale Halbwertszeit als r-HuEPO und infolgedessen eine größere in vivo Aktivität.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Trotz dieser Veränderungen am Molekül behält Darbepoetin alfa eine sehr enge Spezifität für den Erythropoetinrezeptor bei.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Tumorpatie nten, die eine Chemotherapie erhalten
Cancer patients receiving chemotherapy
n In einer prospektiven, randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie, welche mit 314 Patienten mit Lungenkrebs, die eine platinhaltige Chemotherapie erhielten, durchgeführt wurde, zeigte
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
as Erhöhung des Dosisbedarfes hatte, wenn es als einz elne Injektion entweder alle drei Wochen, alle zwei Wochen oder einmal wöchentlich verabreicht wurde.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
el In einer randomisierten, doppelblinden, multinationalen Studie wurde die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit einer alle 3 Wochen erfolgenden Nespo-Therapie hinsichtlich der Reduktion des Bedarfs
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
ug von Erythrozyten-Transfusionen bei Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, untersucht.
is randomised, double-blind, multinational study.
Die Patienten wurden in zwei Gruppen
This study was conducted in 705 anaemic patients with
rz randomisiert, wobei eine Gruppe 500 µg Nespo alle 3 Wochen, die andere Gruppe 2,25 µg/kg Nespo wöchentlich, erhielt.
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
In beiden Gruppen wurde die Dosis um 40% der vorherigen Dosis reduziert, wenn der Hämoglobinwert innerhalb von 14 Tagen um mehr als 1 g/dl anstieg (d.h. bei der ersten ge Dosisreduktion auf 300 µg in der Gruppe, die Nespo alle 3 Wochen erhielt und auf 1,35 µg/kg in der Gruppe, die eine wöchentliche Dosierung erhielt).
In both groups, the dose was
In der Gruppe, in der Nespo alle 3 Wochen angewendet wurde, benötigten 72% der Patienten eine Dosisreduktion.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
In der Gruppe, in der Nespo än
au in a 14-day period.
wöchentlich gegeben wurde, benötigten 75% der Patienten eine Dosisreduktion.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
Diese Studie zeigt, dass in Hinblick auf die Zahl der Patienten, die mindestens eine Erythrozyten-Transfusion ab Woche 5 bis zum Ende der Behandlung erhielten, die Dosierung von 500 µg Nespo alle 3 Wochen vergleichbar tl
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
zur wöchentlichen Dosierung ist. ch
This study supports 500 μ g once
In einer prospektiven, randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie, welche mit 344 anämischen Patienten mit lymphoproliferativen malignen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erhielten, durchgeführt wurde, zeigten sich eine signifikante Reduktion des Transfusionsbedarfs und ni
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Eine Besserung des Erschöpfungszustandes, gemessen anhand des „Functional Assessment of Cancer Therapy- Fatigue“ (FACT-fatigue) Scores, wurde ebenfalls beobachtet. el
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Erythropoetin ist ein Wachstumsfaktor, der primär die Bildung von Erythrozyten anregt. itt
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
Erythropoetinrezeptoren können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen exprimiert werden. m
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
In fünf großen kontrollierten Studien, die insgesamt 2833 Patienten einschlossen, wurde das Überleben und die Tumorprogression untersucht.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Vier dieser fünf Studien waren doppelblind, placebokontrolliert, ei
The lp
Bei zwei Studien betrug die Zielhämoglobinkonzentration > 13 g/dl, bei den zn
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
anderen drei Studien betrug die Zielhämoglobinkonzentration 12-14 g/dl.
with recombinant human erythropoietin and controls.
In den vier placebokontrollierten Studien Ar
In the four placebo-controlled studies the hazard in
betrugen die Hazard-Ratios für das Gesamtüberleben zwischen 1,25 und 2,47 zugunsten des Kontrollarms.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Diese Studien zeigten eine konsistente, nicht-erklärbare, statistisch signifikante Erhöhung der Sterblichkeit im Vergleich zum Kontrollarm bei Patienten, die zur Behandlung ihrer Anämie, aufgrund unterschiedlicher, häufig auftretender Tumore, rekombinantes humanes Erythropoetin erhielten.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Das Resultat bezüglich der Gesamtüberlebenszeit in diesen Studien ließ sich nicht allein durch die
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
11 unterschiedliche Thromboseinzidenz und den damit verbundenen Komplikationen zwischen der Kontrollgruppe und der mit ESAs behandelten Gruppe erklären.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Zudem wurde ein systematischer Review von 57 klinischen Studien mit insgesamt 9000 Tumorpatienten durchgeführt.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Die Meta-Analyse der Daten des Gesamtüberlebens ergab einen Schätzwert für die Hazard-Ratio von 1,08 zugunsten der Kontrollgruppe (95% KI:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0,99, 1,18; 42 Studie n und 8167 Patienten).
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
n Ein erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Ereignisse (RR 1,67, 95% KI:
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1,35; 2,06; 35 Studien und 6769 Patienten) wurde bei Patienten beobachtet, die rekombinante humane Erythropoetine
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Daher bestehen übereinstimmende Hinweise darauf, dass Tumorpatienten, die mit rekombinanten humanen Erythropoetinen behandelt werden, erheblichen Schaden nehmen können.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Es ist unklar, inwieweit diese Resultate auch für Tumorpatienten, die eine Chemotherapie erhalten und
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
as die mit rekombinanten humanen Erythropoetinen behand elt werden, um Hämoglobinkonzentrationen unterhalb von 13 g/dl zu erreichen, zutreffen, da nur wenige dieser Patienten in die Datenauswertung
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
ug 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties
Aufgrund seines erhöhten Kohlenhydratgehalts bleibt der Spiegel von Darbepoetin alfa im Blutkreislauf für eine längere Zeit über der minimalen, die Erythropoese stimulierenden Konzentration
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
rz als die äquimolare Dosis von r-HuEPO.
Chronic renal failure patients
Zur Pharmakokinetik von Darbepoetin alfa wurden klinische Studien bei Patienten mit chronischer än
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
Die terminale Halbwertszeit von Darbepoetin alfa liegt nach intravenöser Anwendung bei 21 Stunden (Standardabweichung [SD] 7,5).
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
Die Clearance von Darbepoetin alfa beträgt 1,9 ml/Stunde/kg (SD tl
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
0,56), und das Verteilungsvolumen (Vss) entspricht ungefähr dem Plasmavolumen (50 ml/kg).
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Subkutan angewendetes Darbepoetin alfa zeigt aufgrund der subkutanen Absorptionskinetik eine längere terminale Halbwertszeit als intravenös angewendetes Darbepoetin ni
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
alfa.
th 73 hours (SD 24).
Bei beiden Applikationsarten wurde in klinischen Studien eine minimale Akkumulation beobachtet.
au accumulation was observed with either route of administration.
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass die renale Clearance minimal ist (bis zu 2% der Gesamtclearance) und die Serumhalbwertszeit nicht beeinflusst. el
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
Daten von 809 Patienten, welche Nespo in europäischen klinischen Studien erhalten haben, wurden itt
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
analysiert, um die Dosis, die für die Erhaltung des Hämoglobinwertes notwendig ist, zu bestimmen; zwischen der intravenösen oder subkutanen Injektionsart wurde kein Unterschied hinsichtlich der m
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
anzuwendenden durchschnittlichen wöchentlichen Dosis beobachtet. ei
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
Die pharmakokinetischen Profile für den Erhebungszeitraum von bis zu einer Woche (168 Stunden) nach einer einzeln angewendeten subkutanen oder intravenösen Dosis wurden untersucht, um die zn
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Pharmakokinetik von Darbepoetin alfa bei dialyse- oder nicht-dialysepflichtigen pädiatrischen Patienten (3 bis 16 Jahre) mit chronischer Niereninsuffizienz zu bestimmen.
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Ein Vergleich mit den pharmakokinetischen Profilen von erwachsenen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, bei Ar
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Nach intravenöser Anwendung wurde ein Unterschied von ungefähr 25% zwischen pädiatrischen und erwachsenen Patienten bei der „Area under the curve“ vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC[0-∞]) beobachtet.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
Dieser Unterschied war jedoch weniger als der 2-fache Bereich der AUC(0-∞), der für pädiatrische Patienten beobachtet wurde.
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
Nach subkutaner Anwendung war die AUC(0-∞) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Nach subkutaner und intravenöser Anwendung war auch die Halbwertszeit bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ähnlich.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Tumorpatienten, die eine Chemotherapie erhalten
Cancer patients receiving chemotherapy in
Nach subkutaner Anwendung von 2,25 µg/kg bei erwachsenen Tumorpatienten wurde eine mittlere maximale Konzentration von 10,6 ng/ml (SD 5,9) Darbepoetin alfa nach einer durchschnittlichen Zeit von 91 Stunden (SD 19,7) erreicht.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Diese Parameter zeigte n über einen breiten Dosierungsbereich (0,5
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
n bis 8 µg/kg wöchentlich und 3 bis 9 µg/kg alle zwei Wochen) eine dosislineare Pharmakokinetik.
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Die pharmakokinetischen Parameter veränderten sich bei mehrmaliger Anwendung über 12 Wochen
Pharmacokinetic parameters did not M
Mit Erreichen des Fließgleichgewichts kam es zu einem erwarteten mäßigen (< 2-fachen) Anstieg der Serumkonzentration.
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Eine Pharmakokinetikstudie bei Patienten
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Die Ergebnisse dieser Studie
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
In dieser Studie betr ug die durchschnittliche terminale Halbwertszeit 74 Stunden (SD 27).
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
ug 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Bei allen Studien an Ratten und Hunden führte Nespo zu deutlichen Anstiegen des Hämoglobinwertes,
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
rz des Hämatokritwertes, der Erythrozytenzahl und der Retikulozyten, welche mit den erwarteten pharmakologischen Wirkungen korrespondierten.
11 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Diese schlossen sowohl Knochenmarkfibrose und Milzhypertrophie als auch eine Verbreiterung des EKG-QRS-Komplexes bei Hunden ein, jedoch wurden weder Herzrhythmusstörungen noch Veränderungen des QT-Intervalls än
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
nicht-hämatologischer Zellen in vitro oder in vivo.
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Das kanzerogene ch
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
Potential von Darbepoetin alfa wurde nicht in Langzeit-Tierstudien untersucht.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Hinweise auf eine schädigende Wirkung in Bezug auf Trächtigkeit, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder die postnatale Entwicklung.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
Die Plazentagängigkeit war minimal.
Placental transfer was minimal.
Es wurde keine Veränderung der Fertilität festgestellt. el itt
No alteration of fertility was detected.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN m
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile ei
or 6.1 List of excipients
Natriumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat, zn
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Ar
au Sodium chloride Polysorbate 80
6.2 Inkompatibilitäten
er Water 6.2
Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen, darf Nespo nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden oder als Infusion zusammen mit anderen Arzneimitteln gegeben werden.
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
13 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life ct
2 Jahre.
2 years. du
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage ro
Nicht ei nfrieren.
Do not freeze. lp
n Behältnis in der Umverpackung lagern, um es vor Licht zu schützen.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
se Zur Ermöglichung der ambulanten Anwendung kann Nespo einmalig über einen Zeitraum von maximal sieben Tagen bei Raumtemperatur (bis zu 25°C) gelagert werden.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Wenn eine Fertigspritze aus dem Kühlschrank entnommen wurde und Raumtemperatur (bis zu 25°C) erreicht hat, muss sie
Once a syringe has been removed from the ic
as entweder innerhalb von 7 Tagen angewendet oder verworfen werden.
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
el 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container M
Eine Packung enthält eine bzw. vier Fertigspritze(n) mit 10 μg Nespo Injektionslösung in 0,4 ml
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Die Fertigspritzen sind entweder in Blister verpackt (1er- und 4er Packung) oder ohne Blisterpackung
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Die Fertigspritzen sind aus Glas (Glasart I) mit 27 Gauge Injektionsnadeln aus rostfreiem Stahl ge hergestellt.
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Siehe Abschnitt 4.4. än
See section 4.4.
Möglicherweise werden nicht alle Packungen in den Handel gebracht. tl
Not all packs may be marketed.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung ch
12 6.6 Special precautions for disposal
Nespo ist ein steriles, aber nicht konserviertes Produkt.
Nespo is a sterile but unpreserved product.
Es darf nicht mehr als eine Dosis pro Spritze angewendet werden.
Do not administer more than one dose per syringe.
Jegliches in der Fertigspritze verbleibende Arzneimittel muss verworfen werden. ni
Any medicinal product remaining in the pre-filled syringe should be disposed of.
Vor der Anwendung muss die Nespo-Lösung auf sichtbare Schwebeteilchen untersucht werden.
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Es dürfen nur farblose, klare oder leicht opaleszente Lösungen injiziert werden.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
Fertigspritze sollte vor der Injektion Raumtemperatur erreichen. el
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
Die Einstichstelle sollte gewechselt werden und die Injektion sollte langsam erfolgen, um itt
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Beschwerden an der Injektionsstelle zu vermeiden. m
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ar
or Dompé Biotec S. p. A.
Via San Martino 12 I-20122 Mailand Italien
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
EU/1/01/184/001 -(1-er Packung, Blister) EU/1/01/184/002 (4-er Packung, Blister) EU/1/01/184/033 (1-er Packung, ohne Blister)
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 001 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 002 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 033 1 Pack Unblistered no
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
8.
Date of first authoristion:
Juni 2001 Datum der letzten Verlängerung:
8 June 2001 du
19.
Date of last renewal:
Mai 2006
19 May 2006 ro
as 10.
10.
el ug Ausführliche Informationen zu diesem A rzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-A gentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
rz ge än tl ch ni el itt m ei zn Ar
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
Nespo 15 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze.
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Jede Fertigspritze e nthält 15 Mikrogramm Darbepoetin alfa in 0,375 ml (40 µg/ml).
Each pre-filled syringe contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
se K1) hergestellt.
For excipients, see section 6.1.
Anwendungs gebiete
4.1 Therapeutic indications
Daher ist es notwendig, dass der Arzt die individuelle klinische Behandlung und das Krankheitsbild berücksichtigt.
Nespo in
Patienten ober- oder unterhalb des gewünschten Hämoglobinwertes beobachtet werden.
below the desired haemoglobin level may be observed.
16 (1,25 mmol/l) innerhalb von vier Wochen ist zu vermeiden.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Erwachse ne Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
14 Adult patients with chronic renal failure
n Korrekturpha se
Correction Phase
as auch in einer Dosis von 0,75 µg/kg Körpergewicht als einzelne Injektion einmal alle 2 Wochen gegeben werden.
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
Steigt der Hämoglobinwert daraufhin nur unzureichend an (weniger als 1 g/dl
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
Eine Erhöhung der Dosis darf nicht mehr als einmal in 4 Wochen vorgenommen werden.
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
25% zu reduzieren.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
Wenn der Hämoglobinwert 12 g/dl (7,5 mmol/l) überschreitet, sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
Wenn der
ed considered.
rz Hämoglobinwert weiter ansteigt, sollte die Dosis um circa 25% gesenkt werden.
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
Wenn nach einer Dosisreduktion der Hämoglobinwert weiter ansteigt, ist die Therapie solange auszusetzen, bis der Hämoglobinwert zu sinken beginnt.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at
Zu diesem Zeitpunkt sollte die Behandlung mit einer Dosis, die ge ca.
is approximately 25% lower than the previous dose.
Dialysepatienten, die von einer wöchentlichen Dosierung auf eine Nespo-Dosierung alle zwei Wochen umgestellt werden, sollten zu Beginn eine Dosis erhalten, welche der doppelten Dosis der bisher angewendeten wöchentlichen Dosis entspricht.Wenn die angestrebte Hämoglobinkonzentration ni
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Wenn nach einer Ar
If the haemoglobin continues to increase, the lp
Dosisreduktion der Hämoglobinwert weiter ansteigt, ist die Therapie solange auszusetzen, bis der Hämoglobinwert zu sinken beginnt.
dose should be reduced by approximately 25%.
Zu diesem Zeitpunkt sollte die Behandlung mit einer Dosis, die ca.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which a
17 Nach jeder Dosis- oder Behandlungsplananpassung ist der Hämoglobinwert wöchentlich bzw. alle zwei Wochen zu bestimmen.
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
Bei ei ner Änderung der Applikationsart muss weiterhin dieselbe Dosis wie bisher verwendet werden und der Hämoglobinwert wöchentlich bzw. alle zwei Wochen kontrolliert werden, so dass entsprechende Dosisanpassungen zur Erhaltung des gewünschten Hämoglobinwertes durchgeführt werden können.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
n Klinische Studien haben gezeigt, dass erwach sene Patienten, die r-HuEPO ein-, zwei- oder dreimal pro
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
se Woche erhalten, auf eine wöchentliche oder zweiwöchentliche Nespo-Anwendung umgestellt werden können.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
el Wegen individueller Schwankungsmöglichkeiten muss die Einstellung der optimalen therapeutischen Dosis bei jedem Patienten individuell erfolgen.
15 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
ug kontrolliert werden.
Paediatric patients with chronic renal failure
rz Pädiatrische Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
Correction Phase
Korrekturphase Bei pädiatrischen Patienten ≥ 11 Jahre beträgt die
For patients ≥ 11 years of age, the initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Anwendung 0,45 µg/kg Körpergewicht als einzelne Injektion einmal pro Woche.
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
Bei nicht- dialysepflichtigen Patienten kann Nespo subkutan auch in einer Dosis von 0,75 µg/kg Körpergewicht än
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks)
werden. ch
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
18 Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1-18 Jahren haben klinische Daten gezeigt, dass pädiatrische Patienten, die r-HuEPO zwei- oder dreimal pro Woche erhalten, auf eine wöchentliche Nespo- Anwendung und solche, die r-HuEPO einmal pro Woche erhalten, auf eine zweiwöchentliche Nespo- Anwendung umgestellt werden können.
patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and in
Die wöchentliche oder zweiwöchentliche Anfangsdosis von Nespo (µg/Woche) bei pädiatrischen Patienten kann durch Division der wöchentlichen Gesamtdosis von r-HuEPO (I.E./Woche) durch 240 bestimmt werden.
The initial ic
Wegen individueller Schwankungsmöglichkeiten muss die Einstellung der optimalen therapeutischen Dosis bei jedem Patienten individuell erfolgen.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
Wird vo n r-HuEPO auf Nespo umgestellt, sollte der Hämoglobinwert
Because of individual variability, titration to ed
n wöchentlich oder alle zwei Wochen kontrolliert und die gleiche Applikationsart gewählt werden.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
se Die Dosierung sollte so eingestellt werden, d ass der angestrebte Hämoglobinwert aufrechterhalten wird.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
el Steigt der Hämoglobinwert innerhalb von vier Wochen um mehr als 2 g/dl (1, 25 mmol/l), ist die Dosis je nach der Höhe des Anstiegs um ca.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
Wenn der Hämoglobinwert 12 g/dl
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
ug (7,5 mmol/l) überschreitet, sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
Wenn der Hämoglobinwert weiter ansteigt, sollte die Dosis um circa 25% gesenkt werden.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to
Wenn nach einer Dosisreduktion der Hämoglobinwert weiter ansteigt, ist die Therapie solange auszusetzen, bis der
16 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
19 Sofern der Patient nach 9 Wochen ein nur unzureichendes klinisches Ansprechen zeigt (Fatigue, Hämoglobinanstieg), ist eine weitere Therapie möglicherweise nicht wirksam.
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
We nn das therapeutische Ziel für den einzelnen Patienten erreicht wurde, muss eine Dosisreduktion um 25-50% erfolgen, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene Dosis von Nespo angewandt
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
25-50% erfolgen.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
el der Hämoglobinwert auf unter 12 g/dl (7,5 mmol/l) oder niedriger abgesunken ist, sollte die Behandlung mit einer Dosis, die ca.
Treatment with Nespo should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Ge genanzeigen
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung tl
17 4.4 Special warnings and precautions for use
Da die Leber als Hauptelimi nationsweg für Nespo und r-HuEPO angenommen wird, muss Nespo bei Patienten mit
This du
n Lebererkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
se Bei Patienten mit Sichelzellanämie oder Epilepsie muss Nespo mit Vorsicht angewendet werden.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Die missbräuchliche Anwendung von Nespo durch gesunde Personen kann zu einem übermäßigen
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a