qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Patienten mit einer spätmanifesten Form (inkompletter Enzymdefekt, der sich nach dem ersten Lebensmonat manifestiert) besteht dann eine Indikation für den Einsatz, wenn in der Anamnese eine hyperammonämische Enzephalopathie besteht.
It is also indicated in patients with late-onset disease (partial enzyme deficiencies, presenting after the first month of life) who have a history of hyperammonaemic encephalopathy.
Die Behandlung mit AMMONAPS sollte nur unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der über entsprechende Erfahrung in der Behandlung von Störungen des Harnstoffzyklus verfügt.
AMMONAPS treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of urea cycle disorders.
Erwachsene sowie Kinder, die Tabletten schlucken können, erhalten AMMONAPS Tabletten.
The use of AMMONAPS tablets is indicated for adults and children who are able to swallow tablets.
Für Säuglinge, für Kinder, die nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken oder für Patienten mit Schluckstörungen ist AMMONAPS auch in Granulatform erhältlich.
AMMONAPS is also available as granules for infants, children who are unable to swallow tablets and for patients with dysphagia.
Die Tagesdosis wird individuell unter Berücksichtigung der Proteintoleranz und der für das Wachstum und die Entwicklung nötigen täglichen Proteinaufnahme des Patienten berechnet.
The daily dose should be individually adjusted according to the patient ’ s protein tolerance and the daily dietary protein intake needed to promote growth and development.
Nach den bisherigen klinischen Erfahrungen beträgt die normale Tagesdosis Natriumphenylbutyrat: • 450 – 600 mg/kg/Tag bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 20 kg • 9,9 – 13,0 g/m²/Tag bei Kindern mit einem Körpergewicht über 20 kg sowie bei Heranwachsenden und Erwachsenen.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Dosen über 20 g/Tag (40 Tabletten) sind nicht nachgewiesen.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day (40 tablets) have not been established.
Die tägliche Gesamtdosis sollte verteilt auf gleiche Einzeldosen zu jeder Mahlzeit eingenommen werden (z.B. dreimal täglich).
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal (e. g. three times per day).
Die AMMONAPS Tabletten sollen mit reichlich Wasser geschluckt werden.
AMMONAPS tablets should be taken with a large volume of water.
Therapeutische Überwachung:
Therapeutic monitoring:
Die Konzentration von Ammoniak, Arginin, essentiellen Aminosäuren (insbesondere verzweigtkettigen Aminosäuren), Carnitin und Serumproteinen im Plasma sollte
Plasma levels of ammonia, arginine, essential amino acids (especially branched chain amino acids), carnitine and serum proteins should be maintained within normal limits.
Der Glutaminspiegel im Plasma sollte unter 1000 µmol/l gehalten werden.
Plasma glutamine should be maintained at levels less than 1,000 µmol/ l.
Ernährung:
Nutritional management:
Zusätzlich zu der Gabe von AMMONAPS muss eine proteinreduzierte Diät eingehalten werden, und in einigen Fällen müssen ergänzend essentielle Aminosäuren und Carnitin verabreicht werden.
AMMONAPS must be combined with dietary protein restriction and, in some cases, essential amino acid and carnitine supplementation.
Bei Patienten, die an einem frühmanifesten Mangel an Carbamylphosphatsynthetase oder Ornithintranscarbamylase leiden, ist die Substitution von Citrullin oder Arginin in einer Dosierung von 0,17 g/kg/Tag oder 3,8 g/m²/Tag erforderlich.
2 Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Patienten mit einem Argininosuccinatsynthetase-Mangel müssen Arginin in einer Dosierung von 0,4 – 0,7 g/kg/Tag oder 8,8 – 15,4 g/m²/Tag erhalten.
Arginine supplementation is required for patients diagnosed with deficiency of argininosuccinate synthetase at a dose of 0.4-0.7 g/ kg/ day or 8.8 - 15.4 g/ m2/ day.
Wenn eine Kaloriensubstitution erforderlich ist, wird ein proteinfreies Produkt empfohlen.
If caloric supplementation is indicated, a protein-free product is recommended.
• Schwangerschaft • Stillzeit • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
− Pregnancy − Breast-feeding − Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
AMMONAPS Tabletten dürfen Patienten mit Schluckstörungen nicht verabreicht werden, da ein Risiko für die Entstehung von Ösophagusulzera besteht, wenn die Tabletten nicht sofort in den Magen gelangen.
AMMONAPS tablets should not be used in patients with dysphagia due to the potential risk of oesophageal ulceration if tablets are not promptly delivered to the stomach.
Jede Tablette AMMONAPS enthält 62 mg (2,7 mmol) Natrium, entsprechend 2,5 g (108 mmol) Natrium pro 20 g Natriumphenylbutyrat, was der maximalen Tagesdosis entspricht.
Each AMMONAPS tablet contains 62 mg (2.7 mmol) of sodium, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
AMMONAPS sollte daher bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder schwerer Niereninsuffizienz sowie bei mit Natriumretention und Ödembildung einhergehenden klinischen Zuständen nur mit Vorsicht angewendet werden.
AMMONAPS should therefore be used with caution in patients with congestive heart failure or severe renal insufficiency, and in clinical conditions where there is sodium retention with oedema.
Da Metabolisierung und Ausscheidung von Natriumphenylbutyrat über die Leber und die Nieren erfolgt, sollte AMMONAPS bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz nur mit äußerster Vorsicht angewendet werden.
Since the metabolism and excretion of sodium phenylbutyrate involves the liver and kidneys, AMMONAPS should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency.
Während der Behandlung muss eine Überwachung der Kaliumserumspiegel erfolgen, da die renale Ausscheidung von Phenylacetylglutamin zu einem Kaliumverlust über den Urin führen kann.
Serum potassium should be monitored during therapy since renal excretion of phenylacetylglutamine may induce a urinary loss of potassium.
Selbst unter der Behandlung kann bei einem Teil der Patienten eine akute hyperammonämische Enzephalopathie auftreten.
Even on therapy, acute hyperammonaemic encephalopathy may occur in a number of patients.
AMMONAPS wird nicht für die Behandlung von akuter Hyperammonämie empfohlen; dieser Zustand ist ein medizinischer Notfall.
AMMONAPS is not recommended for the management of acute hyperammonaemia, which is a medical emergency.
Die gleichzeitige Gabe von Probenecid kann die Ausscheidung des konjugierten Produkts von Natriumphenylbutyrat über die Nieren verändern.
Concurrent administration of probenicid may affect renal excretion of the conjugation product of sodium phenylbutyrate.
Es existieren veröffentlichte Arbeiten über Hyperammonämien, die durch Haloperidol oder Valproat ausgelöst wurden.
There have been published reports of hyperammonaemia being induced by haloperidol and by valproate.
Kortikoide können den Abbau von körpereigenem Protein in Gang setzen und auf diese Weise zu einer Erhöhung der Konzentration von Ammoniak im Plasma führen.
Corticosteroids may cause the breakdown of body protein and thus increase plasma ammonia levels.
Wenn eines dieser Medikamente gegeben werden muss, ist eine engmaschigere Überwachung der Konzentration von Ammoniak im Plasma angezeigt.
More frequent monitoring of plasma ammonia levels is advised when these medications have to be used.
Über die Unbedenklichkeit dieses Arzneimittels bei der Anwendung während der Schwangerschaft beim Menschen liegen bisher noch keine Erkenntnisse vor.
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established.
Auswirkungen auf die Entwicklung von Embryo oder Fetus.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity, i. e. effects on the development of the embryo or the foetus.
Die Fortsätze der Dendriten waren länger und dünner und weniger zahlreich als normal.
Prenatal exposure of rat pups to phenylacetate (the active metabolite of phenylbutyrate) produced lesions in cortical pyramidal cells; dendritic spines were longer and thinner than normal and reduced in number.
Die Bedeutung dieser Ergebnisse in Bezug auf schwangere Frauen ist nicht bekannt; die Verwendung von AMMONAPS während der Schwangerschaft ist daher kontraindiziert (siehe 4.3).
The significance of these data in pregnant women is not known; therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during pregnancy (see section 4.3).
Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einnahme von AMMONAPS eine zuverlässige Methode der Schwangerschaftsverhütung anwenden.
3 Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
Bei subkutaner Gabe von Phenylacetat an junge Ratten in hoher Dosierung (190 – 474 mg/kg) kam es zu einer Verlangsamung der neuronalen Vermehrung und zu einem gesteigerten Verlust von Neuronen.
When high doses of phenylacetate (190 - 474 mg/ kg) were given subcutaneously to rat pups, decreased proliferation and increased loss of neurons were observed, as well as a reduction in CNS myelin.
Es fanden sich ebenfalls eine verzögerte Reifung von zerebralen Synapsen und eine verminderte Zahl von funktionierenden Nervenendigungen im Gehirn und damit eine Behinderung des Hirnwachstums.
Cerebral synapse maturation was retarded and the number of functioning nerve terminals in the cerebrum was reduced, which resulted in impaired brain growth.
Es konnte nicht festgestellt werden, ob Phenylacetat beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird, und aus diesem Grund ist die Verwendung von AMMONAPS während der Stillzeit kontraindiziert (siehe 4.3).
It has not been determined if phenylacetate is secreted in human milk and therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during lactation (see section 4.3).
In klinischen Versuchen mit AMMONAPS trat bei 56% der Patienten mindestens ein unerwünschtes Ereignis (AE) auf und bei 78% dieser unerwünschten Ereignisse wurde davon ausgegangen, dass sie nicht mit AMMONAPS in Verbindung standen.
In clinical trials with AMMONAPS, 56% of the patients experienced at least one adverse event and 78% of these adverse events were considered as not related to AMMONAPS.
Von den unerwünschten Nebenwirkungen waren im Wesentlichen die Geschlechtsorgane und der Gastrointestinaltrakt betroffen.
Adverse reactions mainly involved the reproductive and gastrointestinal system.
Die unerwünschten Nebenwirkungen werden nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt.
The adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Die Häufigkeit wird wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10) und gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100).
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Erniedrigte Blutwerte für Kalium, Albumin, Gesamtprotein und Phosphat.
Decreased blood potassium, albumin, total protein and phosphate.
Erhöhte Blutwerte für alkalische Phosphatase, Transaminasen, Bilirubin, Harnsäure, Chlorid, Phosphat und Natrium.
Increased blood alkaline phosphatase, transaminases, bilirubin, uric acid, chloride, phosphate and sodium.
Gewichtszunahme.
Increased weight.
Ödem Gelegentlich:
Oedema Uncommon:
Arrhythmie
Arrhythmia
Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Leukozytose, Thrombozythämie Gelegentlich:
Anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, thrombocytosis Uncommon:
Aplastische Anämie, Ecchymose
Aplastic anaemia, ecchymosis
4 Erkrankungen des Nervensystems Häufig:
Nervous system disorders Common:
Synkope, Kopfschmerzen
Syncope, headache
Magenschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Dysgeusie Gelegentlich:
Abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, dysgeusia Uncommon:
Pankreatitis, Ulkus, Rektale Blutungen, Gastritis
Pancreatitis, peptic ulcer, rectal haemorrhage, gastritis
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig:
Renal and urinary disorders Common:
Renaltubuläre Azidose
Renal tubular acidosis
Hautausschlag, Abnormaler Hautgeruch
Rash, abnormal skin odour
Stoffwechsel- und Ernaehrungsstoerungen Häufig:
Metabolism and nutrition disorders Common:
Metabolische Azidose, Alkalose, verminderter Appetit
Metabolic acidosis, alkalosis, decreased appetite
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdruese Sehr häufig:
Reproductive system and breast disorders Very common:
Amenorrhoe, unregelmäßige Menstruation
Amenorrhoea, irregular menstruation
Depression, Reizbarkeit
Depression, irritability
Eine wahrscheinliche toxische Reaktion auf AMMONAPS (450 mg/kg/Tag) wurde von einer 18 Jahre alten anorektischen Patientin gemeldet, die eine metabolische Enzephalopathie in Verbindung mit Laktatazidose, schwerer Hypokalämie, Panzytopenie, peripherer Neuropathie und Pankreatitis entwickelte.
4 A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Nach einer Dosissenkung erholte sich die Patientin bis auf rekurrente Pankreatitis- Episoden, die schließlich das Absetzen der Behandlung erforderlich machten.
She recovered following dose reduction except for recurrent pancreatitis episodes that eventually prompted treatment discontinuation.
Ein Fall einer Überdosierung trat bei einem 5 Monate alten Kleinkind mit einer versehentlichen Einzeldosis von 10 g (1370 mg/kg) ein.
One case of overdose occurred in a 5-month old infant with an accidental single dose of 10 g (1370 mg/ kg).
Bei dem Patienten traten Diarrhöe, Irritabilität und metabolische Azidose mit Hypokalämie auf.
The patient developed diarrhoea, irritability and metabolic acidosis with hypokalaemia.
Der Patient erholte sich innerhalb von 48 Stunden nach einer symptomatischen Behandlung.
The patient recovered within 48 hours after symptomatic treatment.
Diese Symptome gehen mit der Akkumulation von Phenylacetat einher, das bei einer intravenösen Verabreichung von Dosen bis zu 400 mg/kg/Tag eine dosisbegrenzende Neurotoxizität zeigte.
These symptoms are consistent with the accumulation of phenylacetate, which showed dose-limiting neurotoxicity when administered intravenously at doses up to 400 mg/ kg/ day.
Diese manifestierte sich hauptsächlich in Schläfrigkeit, Ermüdung und Benommenheit; weniger häufig waren:
Manifestations of neurotoxicity were predominantly somnolence, fatigue and light-headedness.
Verwirrung, Kopfschmerzen, Dysgeusie, Hypakusis, Desorientierung, beeinträchtigtes Erinnerungsvermögen und Verschlimmerung einer bestehenden Neuropathie.
Less frequent manifestations were confusion, headache, dysgeusia, hypacusis, disorientation, impaired memory and exacerbation of a pre-existing neuropathy.
Im Falle einer Überdosierung unterbrechen Sie sofort die Behandlung, und leiten Sie unterstützende Maßnahmen ein.
In the event of an overdose, discontinue the treatment and institute supportive measures.
Eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse sind unter Umständen von Vorteil.
Haemodialysis or peritoneal dialysis may be beneficial.
Therapeutika für Verdauungstrakt und Stoffwechsel, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Natriumphenylbutyrat ist ein Prodrug und wird im Körper schnell zu Phenylacetat verstoffwechselt.
Sodium phenylbutyrate is a pro-drug and is rapidly metabolised to phenylacetate.
Phenylacetat ist eine metabolisch aktive Verbindung, die durch Acetylierung mit Glutamin zu Phenylacetylglutamin konjugiert, das über die Nieren ausgeschieden wird.
Phenylacetate is a metabolically active compound that conjugates with glutamine via acetylation to form phenylacetylglutamine which is then excreted by the kidneys.
Stöchiometrisch gesehen ist Phenylacetylglutamin mit Harnstoff vergleichbar (beide Verbindungen enthalten 2 Stickstoffatome); Phenylacetylglutamin eignet sich daher als alternativer Träger zur Ausscheidung von überschüssigem Stickstoff.
On a molar basis, phenylacetylglutamine is comparable to urea (each containing 2 moles of nitrogen) and therefore provides an alternate vehicle for waste nitrogen excretion.
5 Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus kann angenommen werden, dass für jedes Gramm eingenommenes Natriumphenylbutyrat zwischen 0,12 und 0,15 g Phenylacetylglutamin-Stickstoff produziert werden.
Based on studies of phenylacetylglutamine excretion in patients with urea cycle disorders it is possible to estimate that, for each gram of sodium phenylbutyrate administered, between 0.12 and 0.15 g of phenylacetylglutamine nitrogen are produced.
Auf diese Weise ist Natriumphenylbutyrat in der Lage, eine erhöhte Konzentration von Ammoniak und Glutamin im Blut von Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus zu senken.
As a consequence, sodium phenylbutyrate reduces elevated plasma ammonia and glutamine levels in patients with urea cycle disorders.
Es ist von Bedeutung, dass die Diagnose frühzeitig gestellt und die Behandlung sofort begonnen wird, um die Überlebenschancen und das klinische Ergebnis zu verbessern.
It is important that the diagnosis is made early and treatment is initiated immediately to improve the survival and the clinical outcome.
Die Prognose der frühmanifesten Form der Erkrankung mit Auftreten der ersten Symptome im Neugeborenenalter war früher fast immer infaust, und die Krankheit führte selbst bei Behandlung mit Peritonealdialyse und essentiellen Aminosäuren oder mit deren stickstofffreien Analoga innerhalb des ersten Lebensjahres zum Tode.
Previously, neonatal-onset presentation of urea cycle disorders was almost universally fatal within the first year of life, even when treated with peritoneal dialysis and essential amino acids or their nitrogen- free analogues.
Durch Hämodialyse, die Ausnutzung alternativer Wege der Stickstoffausscheidung (Natriumphenylbutyrat, Natriumbenzoat und Natriumphenylacetat), proteinreduzierte Kost und eventuell Substitution von essentiellen Aminosäuren war es möglich, die Überlebensrate Neugeborener bei postpartal (jedoch innerhalb des ersten Lebensmonats) diagnostizierten Erkrankungen auf 80% zu erhöhen.
With haemodialysis, use of alternative waste nitrogen excretion pathways (sodium phenylbutyrate, sodium benzoate and sodium phenylacetate), dietary protein restriction, and, in some cases, essential amino acid supplementation, the survival rate in new-borns diagnosed after birth (but within the first month of life) increased to almost 80% with most deaths occurring during an episode of acute hyperammonaemic encephalopathy.
Die Todesfälle ereigneten sich hauptsächlich im Verlauf einer akuten hyperammonämischen Enzephalopathie.
Patients with neonatal-onset disease had a high incidence of mental retardation.
Bei Patienten, deren Krankheit im Verlauf der Schwangerschaft diagnostiziert wurde und die bereits vor dem ersten Auftreten einer hyperammonämischen Enzephalopathie behandelt wurden, betrug die Überlebensrate 100%, aber selbst bei diesen Patienten kam es mit der Zeit bei vielen zu geistigen Behinderungen oder anderen neurologischen Defiziten.
In patients diagnosed during gestation and treated prior to any episode of hyperammonaemic encephalopathy, survival was 100%, but even in these patients, many subsequently demonstrated cognitive impairment or other neurologic deficits.
Bei Patienten mit einer spätmanifesten Form der Erkrankung (einschließlich weiblicher Patienten mit der heterozygoten Form des Ornithintranscarbamylase-Mangels), die sich von einer hyperammonämischen Enzephalopathie erholten und danach dauerhaft mit Natriumphenylbutyrat und einer proteinreduzierten Diät behandelt wurden, betrug die Überlebensrate 98%.
In late-onset deficiency patients, including females heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency, who recovered from hyperammonaemic encephalopathy and were then treated chronically with dietary protein restriction and sodium phenylbutyrate, the survival rate was 98%.
Der Intelligenzquotient der Mehrzahl dieser Patienten lag in dem Bereich zwischen durchschnittlicher Intelligenz und grenzwertiger geistiger Retardierung, wobei die geistige Leistungsfähigkeit im Verlauf der Behandlung mit Phenylbutyrat relativ konstant blieb.
Their cognitive performance remained relatively stable during phenylbutyrate therapy.
Bereits bestehende neurologische Defizite sind auch bei Behandlung kaum reversibel und bei einigen Patienten kann eine weitere Verschlechterung des neurologischen Zustandes auftreten.
5 Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
AMMONAPS muss unter Umständen lebenslang gegeben werden, sofern keine orthotope Lebertransplantation vorgenommen wird.
AMMONAPS may be required life-long unless orthotopic liver transplantation is elected.
Es ist bekannt, dass Phenylbutyrat zu Phenylacetat oxidiert wird, welches in Leber und Niere enzymatisch mit Glutamin konjugiert wird, wobei Phenylacetylglutamin entsteht.
Phenylbutyrate is known to be oxidised to phenylacetate which is enzymatically conjugated with glutamine to form phenylacetylglutamine in the liver and kidney.
Phenylacetat wird daneben auch durch Esterasen in der Leber und im Blut hydrolysiert.
Phenylacetate is also hydrolysed by esterases in liver and blood.
Die Konzentrationen von Phenylbutyrat und seiner Metaboliten in Plasma und Urin wurden nach Gabe einer Einzeldosis von 5 g Natriumphenylbutyrat bei nüchternen gesunden Erwachsenen und bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus, des Hämoglobinstoffwechsels und mit Leberzirrhose nach Einzelgabe sowie wiederholten Gaben von oralen Dosen von bis zu 20 g/Tag ermittelt (nicht kontrollierte Studien).
Plasma and urine concentrations of phenylbutyrate and its metabolites have been obtained from fasting normal adults who received a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate and from patients with urea cycle disorders, haemoglobinopathies and cirrhosis receiving single and repeated oral doses up to 20 g/ day (uncontrolled studies).
Das Verhalten von Phenylbutyrat und seinen Metaboliten wurde ebenfalls bei Krebspatienten nach intravenöser Gabe von Natriumphenylbutyrat (bis zu 2 g/m²) oder Phenylacetat untersucht.
The disposition of phenylbutyrate and its metabolites has also been studied in cancer patients following intravenous infusion of sodium phenylbutyrate (up to 2 g/ m²) or phenylacetate.
Resorption Im nüchternen Zustand wird Phenylbutyrat schnell resorbiert.
Absorption Phenylbutyrate is rapidly absorbed under fasting conditions.
Nach einer oralen Einzeldosis von 5 g Natriumphenylbutyrat in Tablettenform wurden 15 Minuten nach der Einnahme messbare Plasmakonzentrationen von Phenylbutyrat festgestellt.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
Zwischen der Einnahme und dem Erreichen des maximalen Plasmaspiegels vergingen im Mittel 1,35 Stunden, und die mittlere Höchstkonzentration betrug 218 µg/ml.
The mean time to peak concentration is 1.35 hour and the mean peak concentration 218 µg/ ml.
Die Eliminationshalbwertzeit wurde auf 0,8 Stunden geschätzt.
The elimination half-life was estimated to be 0.8 hours.
6 Der Einfluss von Nahrung auf die Resorption ist bisher nicht bekannt.
The effect of food on absorption is unknown.
Verteilung Das Verteilungsvolumen von Phenylbutyrat beträgt 0,2 l/kg.
Distribution The volume of distribution of phenylbutyrate is 0.2 l/ kg.
60 Minuten nach der Einnahme festgestellt.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
68,5 µg/ml.
The mean time to peak concentration is 3.74 and 3.43 hours, respectively, and the mean peak concentration is 48.5 and 68.5 µg/ ml, respectively.
2,4 Stunden geschätzt.
The elimination half-life was estimated to be 1.2 and 2.4 hours, respectively.
Studien mit hohen intravenösen Dosen Phenylacetat haben gezeigt, dass die Pharmakokinetik nicht linear ist.
Studies with high intravenous doses of phenylacetate showed non linear pharmacokinetics characterised by saturable metabolism to phenylacetylglutamine.
Die Verstoffwechselung zu Phenylacetylglutamin ist saturierbar.
Repeated dosing with phenylacetate showed evidence of an induction of clearance.
Bei der Mehrheit von Patienten mit Harnstoffzyklusstörungen oder Hämoglobinopathien war nach unterschiedlichen Dosen Phenylbutyrat (300-650 mg/kg/Tag bis zu 20 g/Tag) am nächsten Morgen nach nächtlichem Fasten kein Phenylacetat im Plasma nachweisbar.
In the majority of patients with urea cycle disorders or haemoglobinopathies receiving various doses of phenylbutyrate (300 - 650 mg/ kg/ day up to 20 g/ day) no plasma level of phenylacetate could be detected after overnight fasting.
Bei Patienten mit gestörter Leberfunktion kann die Umwandlung von Phenylacetat zu Phenylacetylglutamin verlangsamt sein.
In patients with impaired hepatic function the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine may be relatively slower.
Bei drei von sechs Patienten mit Leberzirrhose, die wiederholt mit Natriumphenylbutyrat (20 g/Tag oral in drei Einzeldosen) behandelt wurden, lagen die mittleren Phenylacetatkonzentrationen im Plasmaspiegel am dritten Tag fünfmal höher als nach den ersten Gaben.
Three cirrhotic patients (out of 6) who received repeated oral administration of sodium phenylbutyrate (20 g/ day in three doses) showed sustained plasma levels of phenylacetate on the third day that were five times higher than those achieved after the first dose.
Bei gesunden Freiwilligen fanden sich geschlechtsspezifische Unterschiede hinsichtlich der pharmakokinetischen Parameter von Phenylbutyrat und Phenylacetat (AUC und Cmax ca.
In normal volunteers gender differences were found in the pharmacokinetic parameters of phenylbutyrate and phenylacetate (AUC and Cmax about 30-50% greater in females), but not phenylacetylglutamine.
Für Phenylacetylglutamin fanden sich jedoch keine derartigen Unterschiede.
This may be due to the lipophilicity of sodium phenylbutyrate and consequent differences in volume of distribution.
Ausscheidung Das Medikament wird innerhalb von 24 Stunden zu ungefähr 80 – 100% in Form des konjugierten Produktes Phenylacetylglutamin über die Nieren ausgeschieden.
Excretion Approximately 80-100% of the medicinal product is excreted by the kidneys within 24 hours as the conjugated product, phenylacetylglutamine.
Natriumphenylbutyrat zeigte in zwei Mutagenitätstests (Ames-Test und Micronucleus-Test) keine mutagene Wirksamkeit.
Sodium phenylbutyrate was negative in 2 mutagenicity tests, i. e. the Ames test and the micronucleus test.
Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass Natriumphenylbutyrat im Ames-Test mit bzw. ohne metabolische Aktivierung keine mutagenen Wirkungen induzierte.
Results indicate that sodium phenylbutyrate did not induce any mutagenic effects in the Ames test with or without metabolic activation.
Nach den Ergebnissen des Micronucleus-Tests hatte Natriumphenylbutyrat bei mit toxischen und nicht toxischen Dosen behandelten Ratten keine klastogenen Wirkungen (Untersuchung 24 und 48 h nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 878 bis 2800 mg/kg).
Micronucleus test results indicate that sodium phenylbutyrate was considered not to have produced any clastogenic effect in rats treated at toxic or non-toxic dose levels (examined 24 and 48 hours after a single oral administration of 878 to 2800 mg/ kg).
Untersuchungen über karzinogene oder die Fruchtbarkeit beeinflussende Wirkungen von Natriumphenylbutyrat wurden nicht durchgeführt.
Carcinogenicity and fertility studies have not been conducted with sodium phenylbutyrate.
Mikrokristalline Cellulose Magnesiumstearat Hochdisperses Siliciumdioxid
Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Nicht über 30 ºC lagern.
Do not store above 30°C.
HDPE-Flaschen mit 250 oder 500 Tabletten.
HDPE bottles containing 250 or 500 tablets.
Die Flaschen verfügen über einen kindersicheren Verschluss.
The bottles are equipped with child resistant caps.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Schweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
EU/1/99/120/001 (250 Tabletten) EU/1/99/120/002 (500 Tabletten)
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 tablets) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 tablets)
08/12/1999 Datum der letzten Verlängerung:
08/ 12/ 1999 Date of latest renewal:
08/12/2004
08/ 12/ 2004
AMMONAPS 940 mg/g Granulat
AMMONAPS 940 mg/ g granules
940 mg/g Granulat
940 mg/ g of granules
Das Granulat ist von weißlicher Farbe
The granules are off-white.
AMMONAPS Granulat wird entweder oral eingenommen (Säuglinge und Kinder, die noch keine Tabletten schlucken können, oder Patienten mit Schluckstörungen) oder über einen Gastrostomieschlauch oder eine Nasensonde gegeben.
AMMONAPS granules should be administered orally (to infants and children unable to swallow tablets and to patients with dysphagia) or via gastrostomy or nasogastric tube.
Nach den bisherigen klinischen Erfahrungen beträgt die normale Tagesdosis Natriumphenylbutyrat: • 450 – 600 mg/kg/Tag bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 20 kg • 9,9 – 13,0 g/m²/Tag bei Kindern mit einem Körpergewicht über 20 kg sowie bei Heranwachsenden und Erwachsenen.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in neonates, infants and children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Dosen über 20 g/Tag sind nicht nachgewiesen.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day have not been established.
Die tägliche Gesamtdosis sollte verteilt auf gleiche Einzeldosen zu jeder Mahlzeit oder Fütterung gegeben werden (z.B.
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal or feeding (e. g.
4– 6 mal täglich bei kleinen Kindern).
4- 6 times per day in small children).
Bei oraler Einnahme muss das Granulat mit fester Nahrung (z.B.
When taken orally, the granules are to be mixed with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas).
Kartoffelpüree oder Apfelmus) oder flüssiger Nahrung (z.B.
Three dosing spoons are provided which dispense 0.95 g, 2.9 g or 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
Wasser, Apfel- oder Orangensaft oder eiweißfreie Kinderfertignahrung) vermischt werden.
Lightly shake the bottle before dispensing.
9 Es werden drei Messlöffel zur Abmessung von 0,95 g, 2,9 g oder 8,6 g Natriumphenylbutyrat mitgeliefert.
9 Therapeutic monitoring:
Die Konzentration von Ammoniak, Arginin, essentiellen Aminosäuren (insbesondere verzweigtkettigen Aminosäuren), Carnitin und Serumproteinen im Plasma sollte innerhalb des Normalbereichs gehalten werden.
Plasma levels of ammonia, arginine, essential amino acids (especially branched chain amino acids), carnitine and serum proteins should be maintained within normal limits.
Bei Patienten, die an einem frühmanifesten Mangel an Carbamylphosphatsynthetase oder Ornithintranscarbamylase leiden, ist die Substitution von Citrullin oder Arginin in einer Dosierung von 0,17 g/kg/Tag oder 3,8 g/m²/Tag erforderlich.
Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
AMMONAPS Granulat enthält 124 mg (5,4 mmol) Natrium pro Gramm Natriumphenylbutyrat, entsprechend 2,5 g (108 mmol) Natrium pro 20 g Natriumphenylbutyrat, was der maximalen Tagesdosis entspricht.
AMMONAPS granules contain 124 mg (5.4 mmol) of sodium per gram of sodium phenylbutyrate, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
10 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Wenn Rattenföten vor der Geburt Phenylacetat (aktiver Metabolit von Phenylbutyrat) ausgesetzt wurden, kam es zu Läsionen in den Pyramidenzellen der Hirnrinde.
Prenatal exposure of rat pups to phenylacetate (the active metabolite of phenylbutyrate) produced lesions in cortical pyramidal cells; dendritic spines were longer and thinner
Die Fortsätze der Dendriten waren länger und dünner und weniger zahlreich als normal.
10 than normal and reduced in number.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einnahme von AMMONAPS eine zuverlässige Methode der Schwangerschaftsverhütung anwenden.
Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
11 Erkrankungen des Nervensystems Häufig:
Nervous system disorders Common:
Psychiatrische Erkrankungen Häufig:
11 Psychiatric disorders Common:
Eine wahrscheinliche toxische Reaktion auf AMMONAPS (450 mg/kg/Tag) wurde von einer 18 Jahre alten anorektischen Patientin gemeldet, die eine metabolische Enzephalopathie in Verbindung mit Laktatazidose, schwerer Hypokalämie, Panzytopenie, peripherer Neuropathie und Pankreatitis entwickelte.
A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Stöchiometrisch gesehen ist Phenylacetylglutamin mit Harnstoff vergleichbar (beide Verbindungen enthalten 2 Stickstoffatome); Phenylacetylglutamin eignet sich daher als alternativer Träger zur Ausscheidung von überschüssigem
On a molar basis, phenylacetylglutamine is comparable to urea (each containing 2 moles of nitrogen) and therefore provides an alternate vehicle for waste nitrogen excretion.
Auf der Basis von Untersuchungen über die Ausscheidung von Phenylacetylglutamin bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus kann angenommen werden, dass für jedes Gramm eingenommenes Natriumphenylbutyrat zwischen 0,12 und 0,15 g Phenylacetylglutamin-Stickstoff produziert werden.
Based on studies of phenylacetylglutamine excretion in patients with urea cycle disorders it is possible to estimate that, for each gram of sodium phenylbutyrate administered, between 0.12 and 0.15 g of phenylacetylglutamine nitrogen are produced.
Bei Patienten mit einer spätmanifesten Form der Erkrankung (einschließlich weiblicher Patienten mit der heterozygoten Form des Ornithintranscarbamylase-Mangels), die sich von einer hyperammonämischen Enzephalopathie erholten und danach dauerhaft mit Natriumphenylbutyrat und einer proteinreduzierten Diät behandelt wurden, betrug die Überlebensrate 98%.
The majority of
Bereits bestehende neurologische Defizite sind auch bei Behandlung kaum reversibel, und bei einigen Patienten kann eine weitere Verschlechterung des neurologischen Zustandes auftreten.
Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
Nach einer oralen Einzeldosis von 5 g Natriumphenylbutyrat in Granulatform wurden 15 Minuten nach der Einnahme messbare Plasmakonzentrationen von Phenylbutyrat festgestellt.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
13 maximalen Plasmaspiegels verging im Mittel 1,0 Stunde, und die mittlere Höchstkonzentration betrug 195 µg/ml.
The mean time to peak concentration is 1 hour and the mean peak concentration 195 µg/ ml.
Der Einfluss von Nahrung auf die Resorption ist bisher nicht bekannt.
The effect of food on absorption is unknown.
60 Minuten nach der Einnahme festgestellt.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
62,8 µg/ml.
The mean time to peak concentration is 3.55 and 3.23 hours, respectively, and the mean peak concentration is 45.3 and 62.8 µg/ ml, respectively.
2,4 Stunden geschätzt.
The elimination half-life was estimated to be 1.3 and 2.4 hours, respectively.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
13 5.3 Preclinical safety data
Calciumstearat Hochdisperses Siliciumdioxid
Calcium stearate Colloidal anhydrous silica
Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C)
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Während der Dauer der Haltbarkeit kann der Patient das fertige Produkt einmalig für einen Zeitraum von 3 Monaten bei einer Temperatur von nicht über 25 °C aufbewahren.
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
HDPE-Flaschen mit 266 g oder 532 g Granulat.
HDPE bottles containing 266 g or 532 g of granules.
Drei Messlöffel mit verschiedenen Maßen werden mitgeliefert.
Three dosage spoons of different measures are provided.
Messerrücken) über den Löffel, um das überschüssige Granulat zu entfernen.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface, e. g. the blade of a knife, is drawn across the top of the measure.
Bei diesem Vorgehen enthält der kleine Messlöffel 0,95 g, der mittlere Messlöffel 2,9 g und der große Messlöffel 8,6 g Natriumphenylbutyrat.
This will give the following doses: small measure 0.95 g, medium measure 2.9 g and large measure 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
Wenn ein Patient das Medikament über eine Sonde erhalten muss, kann AMMONAPS vor dem Gebrauch auch in Wasser aufgelöst werden (die Löslichkeit von Natriumphenylbutyrat beträgt bis zu 5 g in 10 ml Wasser).
Where a patient requires administration by tube, it is possible to re-constitute AMMONAPS in water prior to use (solubility for sodium phenylbutyrate is up to 5 g in 10 ml water).
Bitte beachten Sie, dass bei Auflösen von Granulat eine milchig weiße Suspension entsteht.
Please note that the re- constituted granules will normally produce a milky white suspension.
Wenn Ammonaps Granulat mit Lebensmitteln, Flüssigkeiten oder Wasser gemischt werden soll, muss die Einnahme unmittelbar nach dem Mischen erfolgen.
Where AMMONAPS granules need to be added to food, liquid or water, it is important that it is taken immediately after mixing.
EU/1/99/120/003 (266 g Granulat) EU/1/99/120/004 (532 g Granulat)
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 (266 g granules) EU/ 1/ 99/ 120/ 004 (532 g granules)
15 9.
15 ANNEX II
08/12/2004
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
16 ANHANG II
16 A.
Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Schweden
Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Sweden
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Abschnitt 4.2)
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
ETIKETTIERUNG
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ÄUSSERE UMHÜLLUNG UND FLASCHENETIKETT FÜR TABLETTEN
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL FOR TABLETS
AMMONAPS 500 mg Tabletten Natriumphenylbutyrat
AMMONAPS 500 mg tablets sodium phenylbutyrate
Jede Tablette enthält 500 mg Natriumphenylbutyrat.
Each tablet contains 500 mg of sodium phenylbutyrate.
Enthält Natrium, für weitere Informationen siehe Packungsbeilage.
Contains sodium, see package leaflet for further information.
250 Tabletten 500 Tabletten
250 tablets 500 tablets
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
EU/1/99/120/001 250 Tabletten EU/1/99/120/002 500 Tabletten
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 250 tablets EU/ 1/ 99/ 120/ 002 500 tablets
Ammonaps 500 mg [nur äußere Umhüllung]
Ammonaps 500 mg [outer packaging only]
22 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ÄUSSERE UMHÜLLUNG UND FLASCHENETIKETT FÜR GRANULAT
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL FOR GRANULES
AMMONAPS 940 mg/g Granulat Natriumphenylbutyrat
AMMONAPS 940 mg/ g granules. sodium phenylbutyrate
1 g Granulat enthält 940 mg Natriumphenylbutyrat.
1 g of granules contains 940 mg of sodium phenylbutyrate
266 g Granulat 532 g Granulat
266 g granules 532 g granules
Danach muss das Produkt verworfen werden.
[the below is for immediate packaging only] AMMONAPS granules can be stored for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Datum der Entnahme aus dem Kühlschrank: _______________
Date removed from refrigerator: _______________
EU/1/99/120/003 266 g Granulat EU/1/99/120/004 532 g Granulat
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 266 g granules EU/ 1/ 99/ 120/ 004 532 g granules
< Der Begründung für das Nicht-Aufnehmen der Braille-Schrift wird zugestimmt >
[Justification for not including Braille accepted]
Was ist AMMONAPS und wofür wird es angewendet?
What AMMONAPS is and what it is used for 2.
3.
Before you take AMMONAPS 3.
5.
How to take AMMONAPS 4.
Wie ist AMMONAPS aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
How to store AMMONAPS 6.
WAS IST AMMONAPS UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT AMMONAPS IS AND WHAT IT IS USED FOR
AMMONAPS wird bei Störungen des Harnstoffzyklus verschrieben.
AMMONAPS is prescribed to patients with urea cycle disorders.
Bei Patienten mit diesen seltenen Erkrankungen fehlen bestimmte Leberenzyme, so dass sie die stickstoffhaltigen Abfallprodukte, die sich nach dem Verzehr von Proteinen im Körper ansammeln, nicht ausscheiden können.
Patients with these rare disorders lack certain liver enzymes and are therefore unable to eliminate nitrogen waste, which builds up in the body after eating protein.
Stickstoffhaltige Abfallprodukte in Form von Ammoniak wirken vor allem hirntoxisch und führen in schweren Fällen zu Bewusstseinsstörungen oder Koma.
Nitrogen waste, in the form of ammonia, is especially toxic for the brain and leads, in severe cases, to reduced levels of consciousness and to coma.
AMMONAPS unterstützt den Körper dabei, stickstoffhaltige Abfallprodukte auszuscheiden.
AMMONAPS helps the body to eliminate nitrogen waste.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AMMONAPS BEACHTEN?
- if you are breast-feeding.
AMMONAPS darf nicht eingenommen werden, • während der Schwangerschaft • während der Stillzeit • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Natriumphenylbutyrat oder einen der sonstigen Bestandteile von AMMONAPS sind.
- if you are allergic (hypersensitive) to sodium phenylbutyrate or any of the other ingredients of
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von AMMONAPS ist erforderlich, • wenn Sie Schluckstörungen haben.
AMMONAPS tablets can get stuck in the esophagus and
AMMONAPS Tabletten können in der Speiseröhre hängen bleiben und dort zu Geschwürbildung führen.
If you have difficulty swallowing it is recommended to use AMMONAPS granules instead.
Wenn Sie an solchen Schluckstörungen leiden, empfiehlt es sich, stattdessen AMMONAPS Granulat zu verwenden. • wenn Sie an Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz oder anderen Erkrankungen leiden, bei denen die Retention des Natriumsalzes von AMMONAPS Ihren Zustand verschlechtern kann. • wenn Sie an Nieren- oder Leberinsuffizienz leiden, da AMMONAPS über die Nieren und die Leber ausgeschieden wird. • bei Kleinkindern, da diese möglicherweise nicht in der Lage sind, die Tabletten zu schlucken und ersticken könnten.
- if you suffer from heart failure, decreased kidney function or other diseases where retention of
Es wird empfohlen, stattdessen AMMONAPS Granulat zu verwenden.
the sodium salt contained in AMMONAPS may make your condition worse.
AMMONAPS muss mit einer proteinreduzierten Diät kombiniert werden, die von Ihrem Arzt und einem Ernährungsberater speziell für Sie ausgearbeitet wird.
- if you have decreased kidney or liver function, since AMMONAPS is eliminated from the body
Sie müssen diese Diät sorgfältig einhalten.
It is recommended to use AMMONAPS granules instead.
26 AMMONAPS kann das Auftreten eines akuten Ammoniaküberschusses im Blut nicht vollständig verhindern und ist kein geeignetes Mittel für die Behandlung dieses Zustandes, der ein medizinischer Notfall ist.
You must follow this diet carefully.
Wenn bei Ihnen Laboruntersuchungen vorgenommen werden, müssen Sie dem Arzt mitteilen, dass Sie AMMONAPS einnehmen, da Natriumphenylbutyrat die Ergebnisse bestimmter Laboruntersuchungen beeinflussen kann.
AMMONAPS does not completely prevent the occurrence of an acute excess of ammonia in the blood and is not appropriate for treating such a condition, which is a medical emergency.
Bei Einnahme von AMMONAPS mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
25 If you require laboratory tests, it is important to remind your doctor that you take AMMONAPS, since sodium phenylbutyrate may influence certain laboratory test results.
Besonders wichtig ist es, Ihren Arzt über eine Einnahme von Arzneimitteln mit Valproinsäure, Haloperidol, Kortikosteroiden oder Probenicid zu informieren.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Solche Arzneimittel können die Wirkung von AMMONAPS verändern, so dass Sie sich in kürzeren Abständen Blutuntersuchungen unterziehen müssen.
It is especially important to tell your doctor if you are taking medicines containing valproic acid, haloperidol, corticosteroids or probenicid, since these medicines may change the effect of AMMONAPS and you will therefore need more frequent blood controls.
Wenn Sie unsicher sein sollten, ob Ihre Arzneimittel diese Wirkstoffe enthalten, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
If you are uncertain if your medicines contain these substances, you should check with your doctor or pharmacist.
Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Sie schwanger sind, dürfen Sie AMMONAPS nicht einnehmen, denn dadurch könnte die Entwicklung des ungeborenen Kindes beeinträchtigt werden.
Pregnancy and breast-feeding Do not use AMMONAPS if you are pregnant, since this medicine could harm your unborn baby.
Wenn Sie schwanger werden könnten, müssen Sie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden, solange Sie AMMONAPS einnehmen.
If you are a woman who could get pregnant during treatment with AMMONAPS, you must use reliable contraception.
Während der Stillzeit dürfen Sie AMMONAPS nicht einnehmen, da das Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und Ihrem Baby schaden könnte.
Do not use AMMONAPS if you are breast-feeding, since this medicine could pass into the breast-milk and harm your baby.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von AMMONAPS Jede AMMONAPS Tablette enthält 62 mg Natrium.
Important information about some of the ingredients of AMMONAPS Each AMMONAPS tablet contains 62 mg of sodium.
Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.
To be taken into consideration by patients on a sodium controlled diet.
WIE IST AMMONAPS EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE AMMONAPS
Nehmen Sie AMMONAPS immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take AMMONAPS exactly as your doctor has told you.
Vergessen Sie nicht, dass AMMONAPS mit einer proteinreduzierten Diät kombiniert werden muss.
Remember that AMMONAPS must be taken with the special protein reduced diet.
Die passende tägliche Dosis AMMONAPS wird auf der Basis Ihrer Proteintoleranz, Ernährung und Körpergewicht bzw.
The daily dose of AMMONAPS will be calculated from your protein tolerance, diet and body weight or body surface.
Sie werden daher regelmäßig Blutuntersuchungen benötigen, um die passende tägliche Dosis zu bestimmen.
You will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Sie sollten AMMONAPS verteilt auf gleiche Einzeldosen mit jeder Mahlzeit einnehmen.
You should take AMMONAPS by mouth in equally divided doses with each meal.
Die Tabletten sollen mit reichlich Wasser geschluckt werden.
You should take AMMONAPS with a large volume of water.
Kinder, die nicht in der Lage sind Tabletten zu schlucken sollten nicht mit AMMONAPS Tabletten behandelt werden.
AMMONAPS tablets should not be given to children who are not able to swallow tablets.