qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
20 Nach 54 Wochen Behandlung führten beide Dosierungen von Infliximab und Methotrexat zu einer statistisch signifikant überlegenen Besserung der Symptomatik im Vergleich zur alleinigen Gabe von Methotrexat, gemessen anhand des Anteils an Patienten, die ein ACR20, 50 und 70 Ansprechen erlangten.
After 54 weeks of treatment, both doses of infliximab + methotrexate resulted in statistically significantly greater improvement in signs and symptoms compared to methotrexate alone as measured by the proportion of patients achieving ACR20, 50 and 70 responses.
Mehr als 90% der Patienten der ASPIRE-Studie hatten mindestens zwei auswertbare radiologische Untersuchungen.
In ASPIRE, more than 90% of patients had at least two evaluable X-rays.
Eine Reduktion der Progressionsrate von strukturellen Gelenkschäden wurde in Woche 30 und 54 für die Infliximab + Methotrexat Gruppe im Vergleich zur alleinigen Gabe von Methotrexat beobachtet.
Reduction in the rate of progression of structural damage was observed at weeks 30 and 54 in the infliximab + methotrexate groups compared to methotrexate alone.
Tabelle 4 Klinische Ergebnisse hinsichtlich ACR-N, Gelenkschäden und körperlicher Funktionsfähigkeit in Woche 54, ASPIRE Infliximab + MTX Studienpatienten randomisiert Prozentsatz Besserung hinsichtlich ACR
19 Table 4 Effects on ACRn, Structural Joint Damage and Physical Function at week 54, ASPIRE Infliximab + MTX Subjects randomised Percentage ACR improvement
3 mg/kg
3 mg/ kg 359
Kombiniert 722
Combined 722
Mittelwert ± SDa Änderung vom Ausgangswert im modifizierten van der Heijde Sharp Gesamt-Scoreb
Mean ± SDa Change from baseline in total van der Heijde modified Sharp scoreb
24,8 ± 59,7
24.8 ± 59.7
37,3 ± 52,8
37.3 ± 52.8
42,0 ± 47,3
42.0 ± 47.3
39,6 ± 50,1
39.6 ± 50.1
Mittelwert ± SDa Median Besserung gegenüber dem Ausgangswert des HAQ gemittelt über die Zeit von Woche 30 bis Woche 54c
Mean ± SDa Median Improvement from baseline in HAQ averaged over time from week 30 to week 54c
3,70 ± 9,61 0,43
3.70 ± 9.61 0.43
0,42 ± 5,82 0,00
0.42 ± 5.82 0.00
0,51 ± 5,55 0,00
0.51 ± 5.55 0.00
0,46 ± 5,68 0,00
0.46 ± 5.68 0.00
Mittelwert ± SDd
Mean ± SDd
0,68 ± 0,63
0.68 ± 0.63
0,80 ± 0,65
0.80 ± 0.65
0,88 ± 0,65
0.88 ± 0.65
0,84 ± 0,65
0.84 ± 0.65
Höhere Werte zeigen größere Gelenkschäden an. c:
a: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. control b: greater values indicate more joint damage. c:
Placebo + MTX.
HAQ = Health Assessment Questionnaire; greater values indicate less disability. d: p = 0.030 and < 0.001 for the 3mg/ kg and 6mg/ kg treatment groups respectively vs. placebo + MTX.
Daten, die eine Dosistitration bei rheumatoider Arthritis unterstützen, wurden in der ATTRACT-, ASPIRE- und der START-Studie erhoben.
Data to support dose titration in rheumatoid arthritis come from ATTRACT, ASPIRE and the START study.
START war eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, 3-armige, Parallelgruppen-Sicherheits-Studie.
START was a randomised, multicenter, double-blind, 3-arm, parallel-group safety study.
In einem Studienarm (Gruppe 2, n=329) durften Patienten mit unzureichendem Ansprechen in Schritten von 1,5 mg/kg von einer Dosis von 3 mg/kg ausgehend bis zu einer Dosis von 9 mg/kg titriert werden.
In one of the study arms (group 2, n=329), patients with an inadequate response were allowed to dose titrate with 1.5 mg/ kg increments from 3 up to 9 mg/ kg.
Die Mehrheit (67%) dieser Patienten benötigte keine Dosistitration.
The majority (67%) of these patients did not require any dose titration.
Von den Patienten, für die eine Dosistitration erforderlich war, erreichten 80% ein klinisches Ansprechen, von diesen benötigte die Mehrheit (64%) nur eine Anpassung von 1,5 mg/kg.
Of the patients who required a dose titration, 80% achieved clinical response and the majority (64%) of these required only one adjustment of 1.5 mg/ kg.
Morbus Crohn bei Erwachsenen Induktionstherapie bei schwergradiger, aktiver Form eines Morbus Crohn Die Wirksamkeit einer Einmaldosis-Behandlung von Infliximab wurde bei 108 Patienten mit einer aktiven Form von Morbus Crohn (Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) in einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Dosis-Wirkungsstudie geprüft.
Induction treatment in severe active Crohn’ s disease The efficacy of a single dose treatment with infliximab was assessed in 108 patients with active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) in a randomised, double- blinded, placebo-controlled, dose-response study.
Von diesen 108 Patienten wurden 27 mit der empfohlenen Dosierung von 5 mg/kg Infliximab behandelt.
Of these 108 patients, 27 were treated with the recommended dosage of infliximab 5 mg/ kg.
Alle Patienten hatten auf konventionelle Therapieformen nicht angemessen angesprochen.
All patients had experienced an inadequate response to prior conventional therapies.
Die gleichzeitige Behandlung mit stabilen Dosen konventioneller Therapien war zulässig, und 92% der Patienten erhielten weiterhin diese Therapie.
Concurrent use of stable doses of conventional therapies was permitted, and 92% of patients continued to receive these therapies.
Dies war als eine Absenkung des CDAI um ≥ 70 Punkte bezogen auf den Ausgangswert bei einer Bewertung nach 4 Wochen und ohne Erhöhung der Begleitmedikation oder Durchführung chirurgischer Maßnahmen zur Behandlung des Morbus Crohn definiert.
The primary endpoint was the proportion of patients who experienced a clinical response, defined as a decrease in CDAI by ≥ 70 points from baseline at the 4-week evaluation and without an increase in the use of medicinal products or surgery for Crohn’ s disease.
Patienten, die in Woche 4 ein Ansprechen zeigten, wurden bis Woche 12 weiter beobachtet.
Patients who responded at week 4 were followed to week 12.
Sekundäre Endpunkte waren der Anteil
Secondary endpoints included the proportion of patients in clinical remission at week 4 (CDAI < 150) and clinical response over time.
21 an Patienten mit klinischer Remission in Woche 4 (CDAI < 150) und die Dauer des klinischen Ansprechens.
At week 4, following administration of a single dose, 22/ 27 (81%) of infliximab-treated patients receiving a 5 mg/ kg dose achieved a clinical response vs.
In Woche 4 war nach Gabe einer Einzeldosis bei 22/27 (81%) der mit Infliximab behandelten Patienten, die eine Dosis von 5 mg/kg erhielten, im Vergleich zu 4/25 (16%) der mit Placebo behandelten Patienten ein klinisches Ansprechen erkennbar (p < 0,001).
4/ 25 (16%) of the placebo-treated patients (p < 0.001).
Ebenfalls in Woche 4 wurde bei 13/27 (48%) der mit Infliximab behandelten Patienten im Vergleich zu 1/25 (4%) der mit Placebo behandelten Patienten eine klinische Remission (CDAI < 150) erreicht.
Also at week 4, 13/ 27 (48%) of infliximab-treated patients achieved a clinical remission (CDAI < 150) vs.
Der Beginn des Ansprechens wurde innerhalb von 2 Wochen beobachtet, das maximale Ansprechen wurde nach 4 Wochen erreicht.
A response was observed within 2 weeks, with a maximum response at 4 weeks.
Bei der letzten Untersuchung nach 12 Wochen war bei 13/27 (48%) der mit Infliximab behandelten Patienten immer noch ein Ansprechen vorhanden.
At the last observation at 12 weeks, 13/ 27 (48%) of infliximab- treated patients were still responding.
Erhaltungstherapie bei schwergradiger, aktiver Form eines Morbus Crohn Die Wirksamkeit von wiederholten Infusionen mit Infliximab wurde in einer 1-jährigen klinischen Studie geprüft (ACCENT I).
Maintenance treatment in severe active Crohn’ s disease The efficacy of repeated infusions with infliximab was studied in a 1-year clinical study (ACCENT I).
Insgesamt 573 Patienten mit mäßig bis schwergradig aktivem Morbus Crohn (CDAI ≥ 220 und ≤ 400) erhielten eine Einzelinfusion von 5 mg/kg in Woche 0.
A total of 573 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (CDAI ≥ 220 ≤ 400) received a single infusion of 5 mg/ kg at week 0.
178 der 580 eingeschlossenen Patienten (30,7%) hatten eine schwergradige Erkrankung (CDAI-Wert > 300 und gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden und/oder Immunsuppressiva), entsprechend der im Anwendungsgebiet definierten Population (s.
178 of the 580 enrolled patients (30.7%) were defined as having severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or
In Woche 2 wurden alle Patienten auf ein klinisches Ansprechen hin untersucht und auf eine der 3 Behandlungsgruppen randomisiert:
20 immunosuppressants) corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
Erhaltungstherapie mit Placebo, Erhaltungstherapie mit 5 mg/kg Infliximab und Erhaltungstherapie mit 10 mg/kg Infliximab.
At week 2, all patients were assessed for clinical response and randomised to one of 3 treatment groups; a placebo maintenance group, 5 mg/ kg maintenance group and 10 mg/ kg maintenance group.
Alle 3 Gruppen erhielten Infusionen in den Wochen 2 und 6 und danach alle acht Wochen.
All 3 groups received repeated infusions at week 2, 6 and every 8 weeks thereafter.
Von den 573 randomisierten Patienten zeigten 335 (58%) ein klinisches Ansprechen in Woche 2.
Of the 573 patients randomised, 335 (58%) achieved clinical response by week 2.
Tabelle 5).
These patients were classified as Week-2 responders and were included in the primary analysis (see Table 5).
Bei den als Woche-2-Non-Responder eingestuften Patienten, zeigten 32% (26/81) der Placebo-Erhaltungsgruppe und 42% (68/163) der Infliximabgruppe ein klinisches Ansprechen in Woche 6.
Among patients classified as non-responders at week 2, 32% (26/ 81) in the placebo maintenance group and 42% (68/ 163) in the infliximab group achieved clinical response by week 6.
Im weiteren Verlauf zeigte sich kein Unterschied zwischen den Gruppen bezüglich der Spät- Responder.
There was no difference between groups in the number of late responders thereafter.
Zusätzliche primäre Endpunkte waren der Anteil an Patienten in klinischer Remission (CDAI < 150) in Woche 30 und der Zeitraum bis zum Verlust des Ansprechens bis zu Woche 54.
The co-primary endpoints were the proportion of patients in clinical remission (CDAI < 150) at week 30 and time to loss of response through week 54.
Eine Reduktion der Kortikoiddosis war ab Woche 6 zulässig.
Corticosteroid tapering was permitted after week 6.
Einflüsse auf Ansprech- und Remissionsraten, Daten aus ACCENT I (Woche-2-Responder) ACCENT I (Woche-2-Responder)% der Patienten Erhaltungstherapie Erhaltungstherapie Erhaltungstherapie
Effects on response and remission rate, data from ACCENT I (Week-2 responders) ACCENT I (Week-2 responders)% of Patients
mit Placebo (n=110)
Maintenance (n=110)
mit 5 mg/kg Infliximab (n=113) (p-Wert)
Maintenance 5 mg/ kg (n=113) (p value)
mit 10 mg/kg Infliximab (n=112) (p-Wert)
Maintenance 10 mg/ kg (n=112) (p value)
mediane Zeit bis zum Verlust des Ansprechens bis Woche 54 Woche 30
Median time to loss of response through week 54 Week 30
19 Wochen
19 weeks
38 Wochen (0.002)
38 weeks (0.002)
> 54 Wochen (< 0.001)
> 54 weeks (< 0.001)
Klinisches Ansprechena
Clinical Responsea
27,3
27.3
51,3 (< 0,001)
51.3 (< 0.001)
59,1 (< 0,001)
59.1 (< 0.001)
Klinische Remission
Clinical Remission
38,9 (0,003)
38.9 (0.003)
45,5 (< 0,001)
45.5 (< 0.001)
Steroid-freie Remission Woche 54
Steroid-Free Remission Week 54
10,7 (6/56)
10.7 (6/ 56)
31,0 (18/58) (0,008)
31.0 (18/ 58) (0.008)
36,8 (21/57) (0,001)
36.8 (21/ 57) (0.001)
38,1 (< 0,001)
38.1 (< 0.001)
47,7 (< 0,001)
47.7 (< 0.001)
38,4
13.6
(0,007)
28.3 (0.007)
(< 0,001)
38.4 (< 0.001)
Anhaltende steroidfreie Remission
Sustained Steroid-Free Remissionb
5,7 (3/53)
5.7 (3/ 53)
(0,075)
17.9 (10/ 56)
(0,002)
28.6 (16/ 56)
Reduktion des CDAI um ≥ 25% und ≥ 70 Punkte. b:
Reduction in CDAI ≥ 25% and ≥ 70 points.
CDAI < 150 in Woche 30 und 54 ohne Begleitmedikation mit Kortikosteroiden in den 3 Monaten vor Woche 54 bei Patienten, die Kortikosteroide zu Studienbeginn erhielten.
CDAI < 150 at both Week 30 and 54 and not receiving corticosteroids in the 3 months prior to Week 54 among patients who were receiving corticosteroids at baseline.
Von Woche 14 an konnten Patienten, die zunächst auf die Therapie angesprochen und im Verlauf den klinischen Nutzen verloren hatten, auf eine um 5 mg/kg höhere Infliximab-Dosis als die, der sie zunächst zugeordnet waren, wechseln.
Beginning at week 14, patients who had responded to treatment, but subsequently lost their clinical benefit, were allowed to cross over to a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
89% (50/56) der Patienten, die unter einer Erhaltungstherapie mit 5 mg/kg Infliximab nach Woche 14 das klinische Ansprechen verloren hatten, sprachen auf eine Behandlung mit 10 mg/kg Infliximab wieder an.
Eighty-nine percent (50/ 56) of patients who lost clinical response on infliximab 5 mg/ kg maintenance therapy after week 14 responded to treatment with infliximab 10 mg/ kg.
Eine Verbesserung der Parameter der Lebensqualität, eine Reduktion der krankheitsbedingten Krankenhausaufenthalte und der Anwendung von Kortikosteroiden wurde in der Infliximab- Erhaltungstherapiegruppe im Vergleich zur Placebo-Erhaltungstherapiegruppe in den Wochen 30 und 54 festgestellt.
Improvements in quality of life measures, a reduction in disease-related hospitalizations and corticosteroid use were seen in the infliximab maintenance groups compared with the placebo maintenance group at weeks 30 and 54.
Induktionstherapie bei aktiver Form eines Morbus Crohn mit Fistelbildung Die Wirksamkeit wurde in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Doppelblindstudie an 94 Patienten mit Fistelbildung bei Morbus Crohn überprüft, deren Fisteln mindestens seit 3 Monaten bestanden.
21 The efficacy was assessed in a randomised, double-blinded, placebo-controlled study in 94 patients with fistulising Crohn’ s disease who had fistulae that were of at least 3 months’ duration.
Einunddreißig dieser Patienten wurden mit 5 mg/kg Infliximab behandelt.
Thirty-one of these patients were treated with infliximab 5 mg/ kg.
Ungefähr 93% der Patienten hatten vorher eine antibiotische oder immunsuppressive Behandlung erhalten.
Approximately 93% of the patients had previously received antibiotic or immunosuppressive therapy.
Die gleichzeitige Verabreichung stabiler Dosen konventioneller Therapien war zulässig und 83% der Patienten erhielten weiterhin mindestens eine dieser Therapien.
Concurrent use of stable doses of conventional therapies was permitted, and 83% of patients continued to receive at least one of these therapies.
Die Patienten erhielten dreimalig, in Woche 0, 2 und 6, eine Dosis Placebo oder Infliximab.
Patients received three doses of either placebo or infliximab at weeks 0, 2 and 6.
Das Follow-up der Patienten dauerte 26 Wochen.
Patients were followed up to 26 weeks.
Das klinische Ansprechen wurde definiert als ≥ 50% Reduktion der Anzahl der auf leichten Druck sezernierenden Fisteln bezogen auf die Ausgangszahl der Fisteln bei mindestens zwei aufeinander folgenden Untersuchungen (4 Wochen Abstand).
The primary endpoint was the proportion of patients who experienced a clinical response, defined as ≥ 50% reduction from baseline in the number of fistulae draining upon gentle compression on at least two consecutive visits (4 weeks apart), without an increase in the use of medicinal products or surgery for Crohn’ s disease.
Bei 68% (21/31) der mit Infliximab behandelten Patienten, die eine Dosierung von 5 mg/kg erhielten, wurde im Vergleich zu 26% (8/31) der mit Placebo behandelten Patienten ein klinisches Ansprechen erreicht (p = 0,002).
26% (8/ 31) placebo-treated patients (p = 0.002).
Die mittlere Zeit bis zum Einsetzen des Ansprechens der mit Infliximab behandelten Gruppe betrug 2 Wochen.
The median time to onset of response in the infliximab-treated group was 2 weeks.
Die mittlere Dauer des Ansprechens betrug 12 Wochen.
The median duration of response was 12 weeks.
Zusätzlich wurde bei 55% der mit Infliximab behandelten Patienten im Vergleich zu 13% der mit Placebo behandelten Patienten ein Verschluss aller Fisteln erreicht (p = 0,001).
Additionally, closure of all fistulae was achieved in 55% of infliximab-treated patients compared with 13% of placebo-treated patients (p = 0.001).
Erhaltungstherapie bei aktiver Form eines Morbus Crohn mit Fistelbildung Die Wirksamkeit von wiederholten Infusionen mit Infliximab bei Patienten mit Morbus Crohn mit Fistelbildung wurde in einer 1-jährigen klinischen Studie (ACCENT II) geprüft.
Maintenance treatment in fistulising active Crohn’ s disease The efficacy of repeated infusions with infliximab in patients with fistulising Crohn’ s disease was studied in a 1-year clinical study (ACCENT II).
Insgesamt erhielten 306 Patienten 3 Dosen von Infliximab 5 mg/kg in den Wochen 0, 2 und 6.
A total of 306 patients received 3 doses of infliximab 5 mg/ kg at week 0,2 and 6.
Vor der Behandlung wiesen 87% der Patienten perianale Fisteln auf, 14% hatten Abdominalfisteln, 9% rektovaginale Fisteln.
At baseline, 87% of the patients had perianal fistulae, 14% had abdominal fistulae, 9% had rectovaginal fistulae.
Der mediane CDAI-Score betrug 180.
The median CDAI score was 180.
In Woche 14 wurden 282 Patienten hinsichtlich ihres klinischen Ansprechens beurteilt und entweder auf Placebo oder Infliximab 5 mg/kg alle 8 Wochen bis Woche 46 randomisiert.
At week 14, 282 patients were assessed for clinical response and randomised to receive either placebo or 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks through week 46.
Tabelle 6).
Week-14 responders (195/ 282) were analyzed for the primary endpoint, which was time from randomisation to loss of response (see Table 6).
Eine Reduktion der Kortikosteroiddosis war ab Woche 6 zulässig.
Corticosteroid tapering was permitted after week 6.
Einflüsse auf die Ansprechrate, Daten aus ACCENT II (Woche-14-Responder) ACCENT II (Woche-14-Responder)
Effects on response rate, data from ACCENT II (Week-14 responders) ACCENT II (Week-14 responders)
Erhaltungstherapie Erhaltungstherapie mit Placebo mit 5 mg/kg (n=99) Infliximab (n=96)
Placebo
p-Wert
Infliximab
23
p-value
mediane Zeit bis zum Verlust des Ansprechens bis Woche 54 Woche 54
Median time to loss of response through week 54 Week 54
14 Wochen > 40 Wochen
> 40 weeks
Ansprechen von Fisteln (%) a Vollständiges Ansprechen von Fisteln b (%)
Fistula Response (%) a Complete fistula response (%) b
23,5 46,2 19,4 36,3
46.2 36.3
0,001 0,009
0.001 0.009
Reduktion der Anzahl der sezernierenden Fisteln um ≥ 50% verglichen mit dem Ausgangswert über einen Zeitraum von ≥ 4 Wochen b:
A ≥ 50% reduction from baseline in the number of draining fistulas over a period of ≥ 4 weeks b:
Abwesenheit jeglicher sezernierender Fisteln
Absence of any draining fistulas
Von Woche 22 an konnten Patienten, die anfangs auf die Therapie angesprochen und im weiteren Verlauf den klinischen Nutzen verloren hatten, auf eine Wiederbehandlung alle 8 Wochen mit einer um 5 mg/kg höheren Infliximab-Dosis als die, der sie zunächst zugeordnet waren, wechseln.
Beginning at week 22, patients who initially responded to treatment and subsequently lost their response were eligible to cross over to active re-treatment every 8 weeks at a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
Unter den Patienten der 5 mg/kg Infliximab-Gruppe, die nach Woche 22 aufgrund des Verlustes des Ansprechens der Fisteln die Behandlungsgruppe wechselten, sprachen 57% (12/21) auf die Behandlung mit 10 mg/kg Infliximab alle 8 Wochen an.
Among patients in the infliximab 5 mg/ kg group who crossed over because of loss of fistula response after week 22, 57% (12/ 21) responded to re-treatment with infliximab 10 mg/ kg every 8 weeks.
Hinsichtlich des Anteils der Patienten mit anhaltendem Verschluss aller Fisteln bis Woche 54, mit Symptomen wie Proktalgie, mit Abszessen und mit Harnwegsinfektionen und hinsichtlich der Anzahl neuer Fisteln während der Therapie bestand kein signifikanter Unterschied zwischen Placebo und Infliximab.
There was no significant difference between placebo and infliximab for the proportion of patients with sustained closure of all fistulas through week 54, for symptoms such as proctalgia, abscesses and urinary tract infection or for number of newly developed fistulas during treatment.
Die Erhaltungstherapie mit Infliximab alle 8 Wochen reduzierte signifikant die krankheitsbedingten Krankenhausaufenthalte und chirurgischen Maßnahmen im Vergleich zu Placebo.
22 Maintenance therapy with infliximab every 8 weeks significantly reduced disease-related hospitalisations and surgeries compared with placebo.
Darüberhinaus wurde eine signifikante Reduktion in der Anwendung von Kortikosteroiden und eine Verbesserung der Lebensqualität beobachtet.
Furthermore, a reduction in corticosteroid use and improvements in quality of life were observed.
Morbus Crohn bei Kindern (6 bis 17 Jahre) In der REACH-Studie sollten 112 Patienten (6 bis 17 Jahre, Altersmedian 13,0 Jahre) mit mäßiggradigem bis schwerwiegendem aktivem Morbus Crohn (medianer PCDAI von 40) und einem nicht ausreichendem Ansprechen auf konventionelle Therapien 5 mg/kg Infliximab in den Wochen 0, 2 und 6 erhalten.
In the REACH study, 112 patients (6 to 17 years, median age 13.0 years) with moderate to severe, active Crohn’ s disease (median PCDAI of 40) and an inadequate response to conventional therapies were to receive 5 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2, and 6.
Alle Patienten mussten stabil auf 6-MP, AZA oder MTX eingestellt sein (35% außerdem Kortikosteroide als Basistherapie).
All patients were required to be on a stable dose of 6-MP, AZA or MTX (35% were also receiving corticosteroids at baseline).
Patienten, bei denen der Prüfarzt in Woche 10 ein klinisches Ansprechen feststellte, wurden randomisiert und erhielten 5 mg/kg Infliximab entweder alle 8 oder alle 12 Wochen als Erhaltungstherapie.
Patients assessed by the investigator to be in clinical response at week 10 were randomized and received 5 mg/ kg infliximab at either q8 weeks or q12 weeks as a maintenance treatment regimen.
Wenn während der Erhaltungstherapie das Ansprechen verloren ging, war ein Wechsel zu einer höheren Dosierung (10 mg/kg) und/oder einem kürzeren Dosierungsintervall (alle 8 Wochen) erlaubt.
If response was lost during maintenance treatment, crossing over to a higher dose (10 mg/ kg) and/ or shorter dosing interval (q8 weeks) was allowed.
32 auswertbare pädiatrische Patienten wechselten das Dosierungsintervall (9 Patienten in die Erhaltungsgruppe, die alle 8 Wochen und 23 Patienten, in die Erhaltungsgruppe, die alle 12 Wochen therapiert wurde).
Thirty-two (32) evaluable paediatric patients crossed over (9 subjects in the q8 weeks and 23 subjects in the q12 weeks maintenance groups).
24 dieser Patienten (75,0%) erlangten das klinische Ansprechen nach dem Wechsel wieder.
Twenty-four of these patients (75.0%) regained clinical response after crossing over.
Der Anteil der Patienten, die in Woche 10 ein klinisches Ansprechen zeigten, betrug 88,4% (99/112).
The proportion of subjects in clinical response at week 10 was 88.4% (99/ 112).
Der Anteil der Patienten, die eine klinische Remission in Woche 10 aufwiesen, betrug 58,9% (66/112).
The proportion of subjects achieving clinical remission at week 10 was 58.9% (66/ 112).
In Woche 30 war der Anteil der Patienten, die eine klinische Remission aufwiesen, in der Gruppe, die alle 8 Wochen therapiert wurde, höher (59,6%, 31/52) als in der Gruppe, die alle 12 Wochen therapiert wurde (35,3%, 18/51, p=0,013).
At week 30, the proportion of subjects in clinical remission was higher in the q8 week (59.6%, 31/ 52) than the q12 week maintenance treatment group (35.3%, 18/ 51; p=0.013).
In Woche 54 betrug das Verhältnis 55,8% (29/52) zu 23,5% (12/51) in der Gruppe, die alle 8 Wochen zu der Gruppe, die alle 12 Wochen therapiert wurde (p < 0,001).
At week 54, the figures were 55.8% (29/ 52) and 23.5% (12/ 51) in the q8 weeks and q12 weeks maintenance groups, respectively (p < 0.001).
Daten über Fisteln wurden mittels der PCDAI-Scores erhoben.
Data about fistulas were derived from PCDAI scores.
54 eine Abheilung der Fisteln in der kombinierten Erhaltungsgruppe (Patienten, die alle 8 und alle 12 Wochen therapiert wurden).
Of the 22 subjects that had fistulas at baseline, 63.6% (14/ 22), 59.1% (13/ 22) and 68.2% (15/ 22) were in complete fistula response at week 10, 30 and 54, respectively, in the combined q8 weeks and q12 weeks maintenance groups.
Zusätzlich wurden statistisch und klinisch signifikante Verbesserungen in der Lebensqualität und Körpergröße, sowie eine Reduktion des Kortikosteroidgebrauchs, gegenüber den Ausgangswerten festgestellt.
In addition, statistically and clinically significant improvements in quality of life and height, as well as a significant reduction in corticosteroid use, were observed versus baseline.
24 Colitis ulcerosa Die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Remicade wurden in zwei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten klinischen Studien (ACT 1 und ACT 2) bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (Mayo-Score von 6 bis 12; Endoskopie-Subscore ≥ 2), die auf eine konventionelle Therapie [orale Kortikosteroide, Aminosalizylate und/oder Immunmodulatoren (6-MP, AZA)] unzureichend angesprochen hatten, untersucht.
The safety and efficacy of Remicade were assessed in two (ACT 1 and ACT 2) randomized, double- blind, placebo-controlled clinical studies in adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis (Mayo score 6 to 12; Endoscopy subscore 2) with an inadequate response to conventional therapies [oral corticosteroids, aminosalicylates and/ or immunomodulators (6-MP, AZA)].
Begleitend waren stabile Dosen oraler Aminosalizylate, Kortikosteroide und/oder immunmodulatorischer Medikamente erlaubt.
Concomitant stable doses of oral aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted.
Die Infusionen erfolgten in Woche 0, 2, 6, 14 und 22, und in ACT 1 zusätzlich in Woche 30, 38 und 46.
In both studies, patients were randomized to receive either placebo, 5 mg/ kg Remicade, or 10 mg/ kg Remicade at weeks 0, 2, 6, 14 and 22, and in ACT 1 at weeks 30, 38 and 46.
Eine Reduktion der Kortikosteroide war nach Woche 8 erlaubt.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Tabelle 7 Ergebnisse zum klinischen Ansprechen, zur klinischen Remission und Mukosaheilung in Woche 8 und 30.
23 Table 7 Effects on clinical response, clinical remission and mucosal healing at Weeks 8 and 30.
Kombinierte Daten von ACT 1 & 2.
Combined data from ACT 1 & 2.
Infliximab Randomisierte Patienten
Infliximab Subjects randomized
mg/kg 242
mg/ kg 242
10 mg/kg 242
10 mg/ kg 242
Kombiniert 484
Combined 484
Anteil der Patienten mit klinischem Ansprechen und dauerhaftem klinischem Ansprechen Klinisches Ansprechen in Woche 8a Klinisches Ansprechen in
Percentage of subjects in clinical response and in sustained clinical response Clinical response at Week 8a Clinical response at Week 30a Sustained response (clinical response at both
27,9%
33.2% 27.9%
49,6%
66.9% 49.6%
55,4%
65.3% 55.4%
52,5%
66.1% 52.5%
30)a
Week 8 and Week 30)a
19,3%
19.3%
45,0%
45.0%
49,6%
49.6%
47,3%
47.3%
Anteil der Patienten in klinischer Remission und dauerhafter Remission Klinische Remission in Woche 8a Klinische Remission in Woche
Percentage of subjects in clinical remission and sustained remission Clinical remission at Week 8a Clinical remission at Week 30 a Sustained remission (in remission at both
10,2%
10.2% 13.1%
36,4%
36.4% 29.8%
29,8%
29.8% 36.4%
33,1%
33.1% 33.1%
30a Dauerhafte Remission (Remission sowohl in Woche 8
Week 8 and Week 30)a
5,3%
5.3%
Anteil der Patienten mit Mukosaheilung Mukosaheilung in Woche 8a
Percentage of subjects with mucosal healing Mucosal healing at Week 8a
32,4%
32.4%
60,3%
60.3%
60,7%
60.7%
Mukosaheilung in Woche 30
Mucosal healing at Week 30
27,5%
27.5%
52,9%
52.9%
a: p < 0,001, für jede Infliximab-Behandlungsgruppe versus Placebo
a: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. placebo
Die Wirksamkeit von Remicade wurde in der ACT 1 Studie bis einschließlich Woche 54 untersucht.
The efficacy of Remicade through week 54 was assessed in the ACT 1 study.
In Woche 54 zeigten 44,9% der Patienten der kombinierten Infliximab-Behandlungsgruppe ein klinisches Ansprechen, verglichen mit 19,8% in der Placebo-Behandlungsgruppe (p < 0,001).
At 54 weeks, 44.9% of patients in the combined infliximab treatment group were in clinical response compared to 19.8% in the placebo treatment group (p < 0.001).
Klinische Remission und Mukosaheilung traten in Woche 54 bei einem höheren Anteil der Patienten in der kombinierten Infliximab-Behandlungsgruppe auf als bei Patienten der Placebo-Behandlungsgruppe (34,6% im Vergleich zu 16,5%, p < 0,001 und 46,1% im Vergleich zu 18,2%, p < 0,001).
16.5%, p < 0.001 and 46.1% vs.
Der Anteil der Patienten mit dauerhaftem Ansprechen und dauerhafter Remission in Woche 54 war in der kombinierten Infliximab-Behandlungsgruppe höher als in der Placebo-Behandlungsgruppe (37,9% versus 14,0%, p < 0,001 bzw.
14.0%, p < 0.001; and 20.2% vs.
20,2% versus 6,6%, p < 0,001).
6.6%, p < 0.001, respectively).
Im Vergleich zur Placebo-Behandlungsgruppe war ein höherer Anteil der Patienten der kombinierten Infliximab-Behandlungsgruppe in der Lage, Kortikosteroide unter gleichzeitiger Aufrechterhaltung der klinischen Remission sowohl in Woche 30 (22,3% versus 7,2%, p < 0,001, kombinierte ACT 1 & ACT 2 Daten) als auch in Woche 54 (21,0% versus 8,9%, p = 0,022, ACT 1 Daten) abzusetzen.
8.9%, p=0.022, ACT1 data).
25 Die Analyse der kombinierten Daten aus den ACT 1 und ACT 2 Studien und deren Verlängerungen für den Zeitraum von Studienbeginn bis einschließlich Woche 54 zeigte unter der Behandlung mit Infliximab eine Reduktion der durch Colitis ulcerosa bedingten Hospitalisierungen und chirurgischen Maßnahmen.
The pooled data analysis from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions, analysed from baseline through 54 weeks, demonstrated a reduction of ulcerative colitis related hospitalisations and surgical procedures with infliximab treatment.
Die Anzahl der durch Colitis ulcerosa bedingten Hospitalisierungen war in den 5 und 10 mg/kg Infliximab-Behandlungsgruppen signifikant geringer als in der Placebo-Behandlungsgruppe (mittlere Anzahl der Hospitalisierungen pro 100 Patientenjahre:
The number of UC-related hospitalisations was significantly lower in the 5 and 10 mg/ kg infliximab treatment groups than in the placebo group (mean number of hospitalisations per 100 subject-years:
21 und 19 versus 40 in der Placebo- Behandlungsgruppe; p = 0,019 bzw. p = 0,007).
21 and 19 vs 40 in the placebo group; p=0.019 and p=0.007, respectively).
Die Anzahl der durch Colitis ulcerosa bedingten chirurgischen Maßnahmen war in den 5 und 10 mg/kg Infliximab-Behandlungsgruppen ebenfalls geringer als in der Placebo-Behandlungsgruppe (mittlere Anzahl der chirurgischen Maßnahmen pro 100 Patientenjahre:
The number of UC-related surgical procedures was also lower in the 5 and 10 mg/ kg infliximab treatment groups than in the placebo group (mean number of surgical procedures per 100 subject-years:
22 und 19 versus 34; p = 0,145 bzw. p=0,022).
22 and 19 vs 34; p=0.145 and p=0.022, respectively).
Der Anteil der Patienten, bei denen zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 54 Wochen nach der ersten Infusion der Prüfmedikation eine Kolektomie durchgeführt wurde, wurde aus der ACT 1 und ACT 2 Studie und deren Verlängerungen gesammelt und zusammengefasst.
The proportion of subjects who underwent colectomy at any time within 54 weeks following the first infusion of study agent were collected and pooled from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions.
In der 5 mg/kg Infliximab-Behandlungsgruppe (28/242; 11,6% [n.s.]) und in der 10 mg/kg Infliximab- Behandlungsgruppe (18/242; 7,4% [p = 0,011]) wurde bei weniger Patienten eine Kolektomie durchgeführt als in der Placebo-Behandlungsgruppe (36/244; 14,8%).
Fewer subjects underwent colectomy in the 5 mg/ kg infliximab group (28/ 242 or 11.6% [N. S.]) and the 10 mg/ kg infliximab group (18/ 242 or 7.4% [p=0.011]) than in the placebo group (36/ 244; 14.8%).
Die Reduktion der Inzidenz von Kolektomien wurde auch in einer anderen randomisierten Doppelblindstudie (C0168Y06) bei stationären Patienten (n = 45) mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa untersucht, die nicht auf i.v.
The reduction in incidence of colectomy was also examined in another randomised, double-blind study (C0168Y06) in hospitalised patients (n= 45) with moderately to severely active ulcerative colitis who
Kortikosteroide ansprachen und daher ein erhöhtes Risiko für eine Kolektomie hatten.
24 failed to respond to IV corticosteroids and who were therefore at higher risk for colectomy.
Bei Patienten, die eine Einzeldosis von 5 mg/kg Infliximab erhielten, kam es innerhalb von 3 Monaten nach Infusion der Prüfmedikation zu signifikant weniger Kolektomien als bei Patienten, die Placebo erhielten (29,2% versus 66,7%, p = 0,017).
Significantly fewer colectomies occurred within 3 months of study infusion in patients who received a single dose of 5 mg/ kg infliximab compared to patients who received placebo (29.2% vs 66.7% respectively, p=0.017).
Dies zeigte sich in einer statistisch signifikanten Verbesserung sowohl des IBDQ (ein krankheitsspezifisches Maß) als auch des 36- Punkte-Kurzform-Fragebogens (generischer SF-36).
In ACT 1 and ACT 2, infliximab improved quality of life, confirmed by statistically significant improvement in both a disease specific measure, IBDQ, and by improvement in the generic 36-item short form survey SF-36.
Die Wirksamkeit und die Sicherheit von Infliximab wurden in zwei multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] 1 Score ≥ 4 und spinale Schmerzen ≥ 4 auf einer Skala von 1 bis 10.) untersucht.
Efficacy and safety of infliximab were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] score ≥ 4 and spinal pain ≥ 4 on a scale of 1-10).
In der ersten Studie (P01522), die eine dreimonatige doppelblinde Phase umfasste, erhielten 70 Patienten in den Wochen 0, 2, 6 entweder Infliximab in einer Dosierung von 5 mg/kg oder Placebo (35 Patienten in jeder Gruppe).
In the first study (P01522), which had a 3 month double-blind phase, 70 patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6 (35 patients in each group).
Zu Woche 12 wurden die Patienten der Placebogruppe bis Woche 54 auf 5 mg/kg Infliximab alle 6 Wochen umgestellt.
At week 12, placebo patients were switched to infliximab 5 mg/ kg every 6 weeks up to week 54.
Nach dem ersten Jahr der Studie setzten 53 Patienten die Behandlung in einer entblindeten Studienphase bis Woche 102 fort.
After the first year of the study, 53 patients continued into an open-label extension to week 102.
In der zweiten klinischen Studie (ASSERT) wurden 297 Patienten randomisiert und erhielten entweder Placebo (Gruppe 1, n=78) oder 5 mg/kg Infliximab (Gruppe 2, n=201) in den Wochen 0, 2, 6 und anschließend alle 6 Wochen bis Woche 24.
In the second clinical study (ASSERT), 279 patients were randomized to receive either placebo (Group 1, n=78) or 5 mg/ kg infliximab (Group 2, n=201) at 0, 2 and 6 weeks and every 6 weeks to week 24.
Danach erhielten alle Patienten alle 6 Wochen Infliximab bis Woche 96.
Thereafter, all subjects continued on infliximab every 6 weeks to week 96.
Gruppe 1 erhielt 5 mg/kg Infliximab.
Group 1 received 5 mg/ kg infliximab.
In Gruppe 2, beginnend mit der Infusion in Woche 36, erhielten alle Patienten, die in zwei aufeinander folgenden Untersuchungen einen BASDAI ≥ 3 hatten, alle 6 Wochen 7,5 mg/kg Infliximab bis Woche 96.
In group 2, starting with the week-36 infusion, patients who had a BASDAI ≥ 3 at 2 consecutive visits, received 7.5 mg/ kg infliximab every 6 weeks thereafter through week 96.
In der ASSERT-Studie wurde eine Verbesserung der Symptome bereits ab Woche 2 beobachtet.
In ASSERT, improvement in signs and symptoms was observed as early as week 2.
In Woche 24 war die Anzahl der Patienten, die gemäß den ASAS 20-Kriterien angesprochen hatten 15/78 (19%) in der Placebo-Gruppe und 123/201 (61%) in der 5 mg/kg Infliximab-Gruppe (p < 0,001).
At week 24, the number of ASAS 20 responders was 15/ 78 (19%) in the placebo group, and 123/ 201 (61%) in the 5 mg/ kg infliximab group (p < 0.001).
In Woche 102
There were 95 subjects from group 2 who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
Von diesen sprachen 71 (89%) gemäß den ASAS 20-Kriterien an.
At 102 weeks there were 80 subjects still on infliximab treatment and among those, 71 (89%) were ASAS 20 responders.
In der Studie P01522 wurde eine Verbesserung der Symptome ebenfalls ab Woche 2 beobachtet.
In P01522, improvement in signs and symptoms was also observed as early as week 2.
In Woche 12 war die Zahl der Patienten, die gemäß den BASDAI 50-Kriterien angesprochen hatten 3/35 (9%) in der Placebo-Gruppe und 20/35 (57%) in der 5 mg/kg Gruppe (p < 0,01).
At week 12, the number of BASDAI 50 responders were 3/ 35 (9%) in the placebo group, and 20/ 35 (57%) in the 5 mg/ kg group (p < 0.01).
53 Patienten setzten die Behandlung mit 5 mg/kg alle 6 Wochen fort.
There were 53 subjects who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
Von diesen zeigten 30 (61%) ein Ansprechen gemäß BASDAI 50.
At 102 weeks there were 49 subjects still on infliximab treatment and among those, 30 (61%) were BASDAI 50 responders.
In beiden Studien wurden auch die körperliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität, gemessen mit dem BASFI und dem Score für die physischen Komponenten des SF-36, signifikant verbessert.
In both studies, physical function and quality of life as measured by the BASFI and the physical component score of the SF-36 were also improved significantly.
Psoriasis-Arthritis Die Wirksamkeit und Verträglichkeit wurde in zwei multizentrischen, Placebo-kontrollierten Doppelblindstudien bei Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis bestimmt.
Efficacy and safety were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active psoriatic arthritis.
In der ersten klinischen Studie (IMPACT) wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Infliximab bei 104 Patienten mit aktiver polyartikulärer Psoriasis-Arthritis geprüft.
In the first clinical study (IMPACT), efficacy and safety of infliximab were studied in 104 patients with active polyarticular psoriatic arthritis.
Während der 16-wöchigen doppelblinden Phase erhielten die Patienten in den Wochen 0, 2, 6 und 14 entweder Infliximab in einer Dosierung von 5 mg/kg oder Placebo (52 Patienten pro Gruppe).
During the 16-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, and 14 (52 patients in each group).
Ab Woche 16 wurden die Patienten der Placebogruppe auf Infliximab umgestellt, und alle Patienten erhielten dann Infliximab 5 mg/kg alle 8 Wochen bis Woche 46.
Starting at week 16, placebo patients were switched to infliximab and all patients subsequently received 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks up to week 46.
Nach dem ersten Studienjahr setzten 78 Patienten in einer open-label Verlängerung die Behandlung bis Woche 98 fort.
After the first year of the study, 78 patients continued into an open-label extension to week 98.
In der zweiten Studie (IMPACT 2) wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Infliximab bei 200 Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis (≥ 5 geschwollene Gelenke und ≥ 5 empfindliche Gelenke) geprüft.
In the second clinical study (IMPACT 2), efficacy and safety of infliximab were studied in 200 patients with active psoriatic arthritis (≥ 5 swollen joints and ≥ 5 tender joints).
Bei 46% der Patienten wurde eine stabile Dosierung von Methotrexat (≤ 25 mg/Woche) beibehalten.
Forty-six percent of patients continued on stable doses of methotrexate (≤ 25 mg/ week).
Während der 24-wöchigen Doppelblindphase erhielten die Patienten entweder 5 mg/kg Infliximab oder Placebo in den Wochen 0, 2, 6, 14 und 22 (100 Patienten je Gruppe).
During the 24-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, 14, and 22 (100 patients
In Woche 16 wurden 47 Patienten mit < 10% Verbesserung bezüglich der Anfangssituation in der Anzahl der geschwollenen und empfindlichen Gelenke unter Placebo auf Infliximab umgestellt (early escape).
At week 16, 47 placebo patients with < 10% improvement from baseline in both swollen and tender joint counts were switched to infliximab induction (early escape).
In Woche 24 wurden alle mit Placebo behandelten Patienten auf Infliximab umgestellt.
At week 24, all placebo-treated patients crossed over to infliximab induction.
Die Behandlung wurde für alle Patienten bis einschließlich Woche 46 fortgesetzt.
Dosing continued for all patients through week 46.
Die wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit für IMPACT und IMPACT 2 sind in Tabelle 8 dargestellt:
Key efficacy results for IMPACT and IMPACT 2 are shown in Table 8 below:
Wirkung auf ACR und PASI in IMPACT und IMPACT 2
Effects on ACR and PASI in IMPACT and IMPACT 2
IMPACT 2*
IMPACT 2*
Placebo (Woche 16)
Infliximab
Infliximab (Woche 16)
(Week 16) (Week 16)
Infliximab (Woche 98)
(Week 98)
Placebo Infliximab (Woche 24) (Woche 24)
(Week 24) (Week 24)
Infliximab (Woche 54)
(Week 54)
randomisierte Patienten
Patients randomized
N/Aa
N/ Aa
ACR Ansprechen (% der Patienten) N
ACR response (% of patients)
ACR 20 Ansprechen* ACR 50 Ansprechen* ACR 70 Ansprechen* PASI Ansprechen (% der Patienten)b
ACR 20
5(10%) 0(0%) 0(0%)
5(10%)
(16%) (4%) (2%)
2 (2%)
54 (54%) 41(41%) 27 (27%)
27 (27%)
PASI 75 Ansprechen**
PASI 75 response**
40 (48.8%)
40 (48.8%)
27 * ITT-Analyse:
* ITT-analysis where subjects with missing data were included as non-responders
Placebo in Woche 24 für IMPACT 2
a Week 98 data for IMPACT includes combined placebo crossover and infliximab patients who entered the open-label extension b Based on patients with PASI > 2.5 at baseline for IMPACT, and patients with > 3% BSA psoriasis skin involvement at baseline in IMPACT 2 ** PASI 75 response for IMPACT not included due to low N; p < 0.001 for infliximab vs. placebo at week 24 for IMPACT 2
Woche 54 aufrechterhalten.
In IMPACT and IMPACT 2, clinical responses were observed as early as week 2 and were maintained through week 98 and week 54 respectively.
Die Wirksamkeit wurde sowohl mit als auch ohne gleichzeitige Verabreichung von Methotrexat gezeigt.
Efficacy has been demonstrated with or without concomitant use of methotrexate.
Eine Abnahme der peripheren Aktivitätsparameter, die für Psoriasis-Arthritis charakteristisch sind (wie z.B. die Anzahl geschwollener Gelenke, die Anzahl schmerzender/druckschmerzhafter Gelenke, Daktylitis und Auftreten von Enthesiopathie), wurde bei den mit Infliximab behandelten Patienten festgestellt.
Decreases in parameters of peripheral activity characteristic of psoriatic arthritis (such as number of swollen joints, number of painful/ tender joints, dactylitis and presence of enthesopathy) were seen in the infliximab-treated patients.
Röntgenaufnahmen der Hände und Füße wurden zu Anfang, in Woche 24 und 54 erstellt.
Radiographic changes were assessed in IMPACT 2.
Die Behandlung mit Infliximab reduzierte die Progressionsrate periphärer Gelenkschäden verglichen mit der Placebo-Behandlung zum primären Endpunkt in Woche 24.
Radiographs of hands and feet were collected at baseline, weeks 24 and 54.
Der primäre Endpunkt wurde als Veränderung vom Ausgangswert im modifizierten Gesamt-vdH-S Score (Mittlerer Score ± Standardabweichung betrug 0,82 ± 2,62 in der Placebo-Gruppe verglichen mit -0,70 ± 2,53 in der Infliximab-Gruppe; p < 0,001) gemessen.
Infliximab treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment at the week 24 primary endpoint as measured by change from baseline in total modified vdH-S score (mean ± SD score was 0.82 ± 2.62 in the placebo group compared with -0.70 ± 2.53 in the infliximab group; p < 0.001).
In der Infliximab-Gruppe blieb in Woche 54 die mittlere Veränderung im modifizierten Gesamt-vdH-S Score unter 0.
In the infliximab group, the mean change in total modified vdH-S score remained below 0 at the week 54 timepoint.
Mit Infliximab behandelte Patienten zeigten eine signifikante Verbesserung ihrer körperlichen Funktion, bewertet mittels HAQ.
Infliximab-treated patients demonstrated significant improvement in physical function as assessed by HAQ.
Eine signifikante Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurde ebenfalls gezeigt, gemessen anhand der physischen und mentalen Komponentenscores des Fragebogens SF-36 in IMPACT 2.
Significant improvements in health-related quality of life were also demonstrated as measured by the physical and mental component summary scores of the SF-36 in IMPACT 2.
Psoriasis Die Wirksamkeit von Infliximab wurde in zwei randomisierten multizentrischen Doppelblindstudien, SPIRIT und EXPRESS, bestimmt.
SPIRIT and EXPRESS.
Die Patienten in beiden Studien wiesen eine Psoriasis vom Plaque- Typ auf (betroffene Körperoberfläche [BSA] ≥ 10% und Psoriasis Area and Severity Index [PASI- Wert] ≥ 12).
Patients in both studies had plaque psoriasis (Body Surface Area [BSA] ≥ 10% and Psoriasis Area and Severity Index [PASI] score ≥ 12).
Der primäre Zielparameter war in beiden Studien der prozentuale Anteil der Patienten, die in Woche 10 eine Verbesserung des PASI um mindestens 75% im Vergleich zum Studienbeginn erzielten.
The primary endpoint in both studies was the percent of patients who achieved ≥ 75% improvement in PASI from baseline at week 10.
In der SPIRIT-Studie wurde die Wirksamkeit der Induktionstherapie mit Infliximab bei 249 Patienten mit einer Psoriasis vom Plaque-Typ, die zuvor PUVA oder eine systemische Therapie erhalten hatten, ermittelt.
26 SPIRIT evaluated the efficacy of infliximab induction therapy in 249 patients with plaque psoriasis that had previously received PUVA or systemic therapy.
Die Patienten erhielten in den Wochen 0, 2 und 6 eine Infusion mit Infliximab 3 mg/kg oder 5 mg/kg oder eine Infusion mit Placebo.
Patients received either 3 or 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6.
Patienten mit einem PGA-Wert von ≥ 3 konnten in Woche 26 eine zusätzliche Infusion derselben Therapie erhalten.
Patients with a PGA score ≥ 3 were eligible to receive an additional infusion of the same treatment at week 26.
In der SPIRIT-Studie lag der Anteil der Patienten, die in Woche 10 PASI 75 erreichten bei 71,7% in der Behandlungsgruppe mit Infliximab 3 mg/kg, bei 87,9% in der Behandlungsgruppe mit Infliximab 5 mg/kg und bei 5,9% in der Placebo-Gruppe (p < 0,001).
In SPIRIT, the proportion of patients achieving PASI 75 at week 10 was 71.7% in the 3 mg/ kg infliximab group, 87.9% in the 5 mg/ kg infliximab group, and 5.9% in the placebo group (p < 0.001).
In Woche 26, zwanzig Wochen nach der letzten Induktionsdosis, sprachen 30% der Patienten in der Behandlungsgruppe mit 5 mg/kg und 13,8% der Patienten in der Behandlungsgruppe mit 3 mg/kg mit einer Verbesserung des PASI um mindestens 75% auf die Therapie an.
By week 26, twenty weeks after the last induction dose, 30% of patients in the 5mg/ kg group and 13.8% of patients in the 3mg/ kg group were PASI 75 responders.
Zwischen Woche 6 und Woche 26 kehrten die Symptome der Psoriasis allmählich zurück, wobei die mediane Zeit bis zum Rezidiv bei mehr als 20 Wochen lag.
Between weeks 6 and 26, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of > 20 weeks.
Es wurde kein Rebound-Effekt beobachtet.
No rebound was observed.
In der EXPRESS-Studie wurde die Wirksamkeit der Induktions- und Erhaltungstherapie mit Infliximab bei 378 Patienten mit einer Psoriasis vom Plaque-Typ ermittelt.
EXPRESS evaluated the efficacy of infliximab induction and maintenance therapy in 378 patients with plaque psoriasis.
Die Patienten erhielten in den Wochen 0, 2 und 6 eine Infusion mit Infliximab 5 mg/kg oder Placebo und danach eine Erhaltungstherapie im Abstand von 8 Wochen bis Woche 22 in der Placebo-Gruppe bzw. bis Woche 46 in der Infliximab-Gruppe.
Patients received 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6 followed by maintenance therapy every 8 weeks through week 22 in the placebo group and through week 46 in the infliximab group.
In Woche 24 wechselten die Patienten aus der Placebo-Gruppe
At week 24, the placebo group crossed over to infliximab induction therapy (5 mg/ kg) followed by infliximab maintenance therapy (5 mg/ kg).