qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
44185 (51%) ng• h/ml.
The geometric mean (CV%) for atazanavir Cmin and AUC was 654 (76%) ng/ ml and 44185 (51%) ng• h/ ml, respectively.
Die gleichzeitige Einnahme von REYATAZ und Ritonavir mit Essen optimiert die Bioverfügbarkeit von Atazanavir.
Food effect: co-administration of REYATAZ and ritonavir with food optimizes the bioavailability of atazanavir.
Die gleichzeitige Einnahme einer einzelnen Dosis von 300 mg REYATAZ und 100 mg Ritonavir mit einer leichten Mahlzeit ergab einen Anstieg der AUC von 33% und einen Anstieg von 40% der Cmax und der 24-Stunden Konzentration von Atazanavir im Vergleich zur nüchternen Einnahme.
Co-administration of a single 300-mg dose of REYATAZ and 100-mg dose of ritonavir with a light meal resulted in a 33% increase in the AUC and a 40% increase in both the Cmax and the 24-hour concentration of atazanavir relative to the fasting state.
Die gleichzeitige Einnahme mit einer fettreichen Mahlzeit zeigte keinen Einfluss auf die AUC von Atazanavir im Vergleich zur nüchternen Einnahme, die Cmax lag mit 11% im Bereich der Nüchtern-Werte.
Co-administration with a high-fat meal did not affect the AUC of atazanavir relative to fasting conditions and the Cmax was within 11% of fasting values.
Die 24-Stunden Konzentration war nach einer fettreichen Mahlzeit aufgrund verzögerter Resorption um ungefähr 33% erhöht; die mittlere Tmax stieg von 2,0 auf 5,0 Stunden an.
The 24-hour concentration following a high fat meal was increased by approximately 33% due to delayed absorption; the median Tmax increased from 2.0 to 5.0 hours.
Die gleichzeitige Einnahme von REYATAZ mit Ritonavir entweder zu einer leichten Mahlzeit oder zu einer fettreichen Mahlzeit senkte den Variationskoeffizienten von AUC und Cmax um etwa 25% im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen.
Administration of REYATAZ with ritonavir with either a light or a high-fat meal decreased the coefficient of variation of AUC and Cmax by approximately 25% compared to the fasting state.
Um die Bioverfügbarkeit zu erhöhen und die Variabilität zu minimieren, ist REYATAZ zu einer Mahlzeit einzunehmen.
To enhance bioavailability and minimise variability, REYATAZ is to be taken with food.
Atazanavir wurde über einen Konzentrationsbereich von 100-10.000 ng/ml zu rund 86% an menschliche Serumproteine gebunden.
Distribution: atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ ml.
86% bei 1.000 ng/ml).
Atazanavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin to a similar extent (89% and 86%, respectively, at 1,000 ng/ ml).
In einer Mehrfachdosis-Studie mit HIV-infizierten Patienten, denen 400 mg Atazanavir einmal täglich zusammen mit einer leichten Mahlzeit über 12 Wochen gegeben wurde, fand sich Atazanavir in Liquor und Samen.
In a multiple-dose study in HIV-infected patients dosed with 400 mg of atazanavir once daily with a light meal for 12 weeks, atazanavir was detected in the cerebrospinal fluid and semen.
Studien am Menschen und in-vitro-Studien an menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Atazanavir hauptsächlich durch das CYP3A4 Isoenzym zu oxygenierten Metaboliten verstoffwechselt wird.
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that atazanavir is principally metabolised by CYP3A4 isozyme to oxygenated metabolites.
Diese werden entweder als freie oder als glucuronidierte Metaboliten in die Gallenflüssigkeit ausgeschieden.
Metabolites are then excreted in the bile as either free or glucuronidated metabolites.
Weitere, weniger bedeutende Abbauwege sind N-Dealkylierung und Hydrolyse.
Additional minor metabolic pathways consist of N-dealkylation and hydrolysis.
Im Blutkreislauf wurden zwei Metaboliten von Atazanavir ohne Aktivität gegen HIV gefunden.
Two minor metabolites of atazanavir in plasma have been characterised.
Keiner der beiden Metaboliten zeigte in vitro eine antivirale Aktivität.
Neither metabolite demonstrated in vitro antiviral activity.
13% der gesamten Radioaktivität in den Faeces bzw. im Urin wieder gefunden.
18 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Der Wirkstoff befand sich unverändert zu ungefähr 20% beziehungsweise 7% der eingenommenen Dosis in den Faeces bzw. im Urin.
Unchanged drug accounted for approximately 20% and 7% of the administered dose in the faeces and urine, respectively.
Nach 2-wöchiger Einnahme von 800 mg einmal täglich belief sich die mit dem Urin ausgeschiedene durchschnittliche Menge an unverändertem Wirkstoff auf 7%.
Mean urinary excretion of unchanged drug was 7% following 2 weeks of dosing at 800 mg once daily.
Bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten (n= 33, kombinierte Studien) betrug die mittlere Eliminationshalbwertszeit innerhalb eines Dosierungsintervalls von Atazanavir 12 Stunden im Steady State nach Einnahme von 300 mg täglich zusammen mit 100 mg Ritonavir einmal täglich zu einer leichten Mahlzeit.
In HIV-infected adult patients (n=33, combined studies) the mean half-life within a dosing interval for atazanavir was 12 hours at steady state following a dose of 300 mg daily with ritonavir 100 mg once daily with a light meal.
7% der genommenen Dosis.
Impaired renal function: in healthy subjects, the renal elimination of unchanged atazanavir was approximately 7% of the administered dose.
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten über Patienten mit Niereninsuffizienz vor (siehe Abschnitt 4.2), man nimmt jedoch an, dass die Auswirkung einer eingeschränkten Nierenfunktion auf die Ausscheidung von Atazanavir minimal ist.
There are no pharmacokinetic data available on patients with renal insufficiency (see section 4.2); however, the impact of renal impairment on atazanavir elimination is anticipated to be minimal.
Atazanavir wird primär in der Leber metabolisiert und eliminiert.
Impaired hepatic function: atazanavir is metabolised and eliminated primarily by the liver.
Es ist zu
The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of atazanavir after a 300 mg dose with ritonavir have not been studied.
24 erwarten, dass die Atazanavirkonzentration mit oder ohne Ritonavir bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung erhöht ist (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3, and 4.4).
Eine Pharmakokinetikstudie zu Atazanavir wurde an 59 gesunden männlichen und weiblichen Probanden durchgeführt (29 junge, 30 ältere).
Age/ Gender: a study of the pharmacokinetics of atazanavir was performed in 59 healthy male and female subjects (29 young, 30 elderly).
Es ergaben sich keine alters- oder geschlechtsbedingten klinisch signifikanten Unterschiede im Hinblick auf die Pharmakokinetik.
There were no clinically important pharmacokinetic differences based on age or gender.
Die Analyse von Proben hinsichtlich der Populationspharmakokinetik aus klinischen Studien der Phase II zeigte keine Auswirkung der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Atazanavir.
Race: a population pharmacokinetic analysis of samples from Phase II clinical trials indicated no effect of race on the pharmacokinetics of atazanavir.
Die Pharmakokinetik von Atazanavir nach Mehrfachgabe wird gegenwärtig an 72 pädiatrischen Patienten, eingeteilt nach Alter, untersucht.
Infants, toddlers, children, and adolescents: the pharmacokinetics of atazanavir is being studied after multiple doses in paediatric patients, stratified by age.
Zurzeit liegen nicht genügend Daten für eine Dosierungsempfehlung vor (siehe Abschnitt 4.2).
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
Sie umfassten im Allgemeinen minimale bis leichte Erhöhungen des Serum-Bilirubins und der Leberenzyme, hepatozelluläre Vakuolisierung und Hypertrophie sowie, nur bei weiblichen Mäusen, Einzelzellnekrosen im Lebergewebe.
In repeat-dose toxicity studies, conducted in mice, rats, and dogs, atazanavir-related findings were generally confined to the liver and included generally minimal to mild increases in serum bilirubin and liver enzymes, hepatocellular vacuolation and hypertrophy, and, in female mice only, hepatic single-cell necrosis.
Die systemische Atazanavir-Exposition war bei Mäusen (männlich), Ratten und Hunden bei Dosen, die mit Leberveränderungen assoziiert waren, mindestens genauso hoch wie bei Menschen, die die empfohlene tägliche Dosis von 400 mg erhielten.
Systemic exposures of atazanavir in mice (males), rats, and dogs at doses associated with hepatic changes were at least equal to that observed in humans given 400 mg once daily.
Bei weiblichen Mäusen war die Atazanavir-Exposition bei Dosen, die Einzelzellnekrosen verursachten, 12-mal höher als bei Menschen, die 400 mg einmal täglich erhielten.
In female mice, atazanavir exposure at a dose that produced single-cell necrosis was 12 times the exposure in humans given 400 mg once daily.
Serum-Cholesterin und Blutglucose waren bei Ratten minimal bis leicht erhöht, nicht jedoch bei Mäusen oder Hunden.
Serum cholesterol and glucose were minimally to mildly increased in rats but not in mice or dogs.
Der geklonte humane Herz-Kalium-Kanal (hERG) wurde bei in vitro Tests um 15% gehemmt bei einer Atazanavir-Konzentration (30 µM), die dem 30-fachen der freien Wirkstoffkonzentration von Cmax beim Menschen entspricht.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channel (hERG), was inhibited by 15% at a concentration (30 μ M) of atazanavir corresponding to 30-fold the free drug concentration at Cmax in humans.
Ähnliche Atazanavir-Konzentrationen steigerten die Dauer des Aktionspotentials (ADP90) in einer Studie an Purkinje-Fasern (Kaninchen) um 13%.
Similar concentrations of atazanavir increased by 13% the action potential duration (APD90) in rabbit Purkinje fibres study.
Veränderungen des Elektrokardiogramms (Sinus-Bradykardie, Verlängerung des PR-Intervalls, Verlängerung des QT- Intervalls und Verlängerung des QRS-Komplexes) wurden nur in einer anfänglichen, zweiwöchigen oralen Toxizitätsstudie beobachtet, die an Hunden durchgeführt wurde.
Electrocardiographic changes (sinus bradycardia, prolongation of PR interval, prolongation of QT interval, and prolongation of QRS complex) were observed only in an initial 2-week oral toxicity study performed in dogs.
Darauf folgende orale Toxizitätsstudien an Hunden über 9 Monate zeigten keine arzneimittelbedingten Veränderungen des Elektrokardiogramms.
Subsequent 9-month oral toxicity studies in dogs showed no drug-related electrocardiographic changes.
Die klinische Relevanz dieser präklinischen Daten ist nicht bekannt.
The clinical relevance of these non-clinical data is unknown.
Potenzielle kardiale Effekte dieses Arzneimittels beim Menschen können nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see sections 4.4 and 4.8).
Das Potenzial für eine PR-Verlängerung sollte in Fällen von Überdosierung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.9).
The potential for PR prolongation should be considered in cases of overdose (see section4.9).
In einer Studie zur Fertilität und frühen embryonalen Entwicklung bei Ratten veränderte Atazanavir den Östruszyklus, ohne dass das Paarungsverhalten oder die Fertilität beeinflusst wurden.
In a fertility and early embryonic development study in rats, atazanavir altered oestrus cycling with no effects on mating or fertility.
Bei Ratten oder Kaninchen wurden in maternaltoxischen Dosen keine teratogenen Wirkungen beobachtet.
No teratogenic effects were observed in rats or rabbits at maternally toxic doses.
Bei trächtigen Kaninchen wurden großflächige Läsionen am Magen und im Darm bei den toten und sterbenden Tieren beobachtet.
In pregnant rabbits, gross lesions of the stomach and intestines were observed in dead or moribund does at maternal doses 2 and 4 times the highest dose administered in the definitive embryo-development study.
Diese traten in maternalen Dosierungen auf, die 2- und 4-fach über der höchsten Dosis lagen, die in der entscheidenden Embryotoxizitätsstudie gegeben wurde.
In the pre- and postnatal development assessment in rats, atazanavir
In Untersuchungen zur prä- und postnatalen Entwicklung an Ratten führte Atazanavir in maternaltoxischen Dosen zu einer vorübergehenden Verminderung des Körpergewichts der Nachkommenschaft.
19 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Die systemische Atazanavir-Exposition war bei Dosen, die zu maternaltoxischen Effekten führten, mindestens so groß wie oder etwas größer als die bei Menschen, denen 400 mg einmal täglich gegeben wurde.
Systemic exposure to atazanavir at doses that resulted in maternal toxicity was at least equal to or slightly greater than that observed in humans given 400 mg once daily.
Atazanavir war im Ames-Test negativ, führte aber in vitro mit und ohne Stoffwechselaktivierung zu Chromosomen-Aberrationen.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
Bei in vivo Studien an Ratten induzierte Atazanavir keine Mikrokerne im Knochenmark, keine DNA-Schäden im Zwölffingerdarm (comet assay) und war ebenfalls negativ
In in vivo studies in rats, atazanavir did not induce micronuclei in bone marrow, DNA damage in duodenum (comet assay), or unscheduled DNA repair in liver at plasma and tissue concentrations exceeding those that were clastogenic in vitro.
In Langzeit-Kanzerogenitätsstudien von Atazanavir bei Mäusen und Ratten wurde eine erhöhte Inzidenz benigner Leberadenome nur bei weiblichen Ratten beobachtet.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
Die erhöhte Inzidenz benigner Leberadenome bei weiblichen Ratten ist wahrscheinlich Folge der, in Form von Einzelzellnekrosen, auftretenden zytotoxischen Leberveränderungen und wird für den Menschen in der beabsichtigten Dosierung als wenig relevant angesehen.
The increased incidence of benign hepatic adenomas in female mice was likely secondary to cytotoxic liver changes manifested by single-cell necrosis and is considered to have no relevance for humans at intended therapeutic exposures.
Atazanavir zeigte weder bei männlichen Mäusen noch bei Ratten kanzerogene Veränderungen.
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
In einer in vitro Studie zur Augenirritation am Rinderauge erhöhte Atazanavir die Hornhauttrübung, was darauf hinweist, dass es bei direktem Augenkontakt reizend am Auge wirken kann.
Atazanavir increased opacity of bovine corneas in an in vitro ocular irritation study, indicating it may be an ocular irritant upon direct contact with the eye.
Crospovidon Lactose-Monohydrat Magnesiumstearat
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate
Kapselhülle:
Capsule shells:
Gelatine Indigocarmin (E132) Titandioxid (E171)
Gelatine Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Blaue Tinte, enthält:
Blue ink containing:
Schellack Propylenglycol Ammoniumhydroxid Indigocarmin (E132)
Shellac Propylene glycol Ammonium hydroxide Indigocarmin (E132)
Weiße Tinte, enthält:
White ink containing:
Schellack Titandioxid (E171) Ammoniumhydroxid Propylenglycol Simeticon
Shellac Titanium dioxide (E171) Ammonium hydroxide Propylene glycol Simethicone
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
20 6.5 Nature and contents of container
Jede Faltschachtel einhält eine Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit kindergesichertem Polypropylendeckel.
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle closed with child-resistant polypropylene closure.
Jede Flasche enthält 60 Hartkapseln.
Each bottle contains 60 hard capsules.
26 Jede Faltschachtel enthält 60 x 1 Hartkapsel; 10 Blisterstreifen mit 6 x 1 Hartkapsel jeweils in perforierten Alu/Alu-Einzeldosis-Blistern.
Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Vereinigtes Königreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
EU/1/03/267/001-002
EU/ 1/ 03/ 267/ 001-002
02 März 2004 Datum der Verlängerung der Zulassung:
02 March 2004 Date of latest renewal:
{Monat Jahr}
{month year}
27 1.
21 1.
REYATAZ 150 mg mg Hartkapseln
REYATAZ 150 mg hard capsules
Jede Kapsel enthält 150 mg Atazanavir (als Sulfat).
Each capsule contains 150 mg of atazanavir (as sulphate)
82,18 mg Laktose pro Kapsel
82.18 mg of lactose per capsule.
Hartkapsel Opak blaue und taubenblaue Kapseln mit weißer und blauer Tinte mit 'BMS 150 mg' auf der einen und '3624' auf der anderen Hälfte bedruckt.
Hard capsule Opaque blue and powder blue capsule printed with white and blue inks, with "BMS 150 mg" on one half and with "3624" on the other half.
28 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Patients with hepatic impairment:
Zum Einnehmen.
22 Method of administration: for oral administration.
29 Dosisabhängige asymptomatische Verlängerungen des PR-Intervalls wurden in klinischen Studien mit REYATAZ beobachtet.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
Es liegen Berichte über vermehrte Blutungen einschließlich spontaner kutaner Hämatome und Hämarthrosen bei Patienten mit Hämophilie A und B vor, die mit Proteasehemmern behandelt wurden.
23 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
30 Dosisreduktion von Atazanavir ist nicht zu empfehlen, da dies zu einem Verlust des Therapieeffekts sowie zu einer Resistenzentwicklung führen kann.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Entsprechende Beispiele sind CMV- Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii- Pneumonie.
24 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
31 Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Protonenpumpeninhibitoren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Andere Wechselwirkungen Wechselwirkungen zwischen Atazanavir/Ritonavir und Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Wirkstoffen sowie anderen nicht-antiretroviralen Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt ("↑ "bedeutet Anstieg, "↓" Abnahme, "↔ "keine Veränderung," BID "zweimal täglich und" QD "einmal täglich).
25 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
33
26
Gleichzeitig
27 Co-administered medicinal
Protonenpumpeninhibitoren Omeprazol 40 mg
28 Co-administered medicinal
(0,35; 0,45) 37
Co-administration of
38
29
40
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
Gleichzeitig
30 Co-administered medicinal
42
AUC
43 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Unter den Patienten, die 300 mg REYATAZ mit 100 mg Ritonavir erhielten, betrug die Häufigkeit von Ikterus 17%.
32 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
44 Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Gastrointestinal disorders:
Allergische Reaktion
33
45 REYATAZ einmal täglich plus 100 mg Ritonavir einmal täglich über einen mittleren Zeitraum von 48 Wochen behandelt wurden, hatten 39% einen Anstieg des Gesamtbilirubins von Grad 3-4 (siehe Abschnitt 4.4).
Among naive patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 48 weeks, 39% had Grade 3-4 total bilirubin elevations (see section 4.4).
Bei hohen Dosierungen, die zu einer starken Arzneimittel- Exposition führen, können Ikterus infolge einer indirekten (unkonjugierten) Hyperbilirubinämie (ohne damit verbundene Veränderungen der Leberfunktionswerte) oder Verlängerungen des PR-Intervalls auftreten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
34 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
49 Die Pharmakokinetik von Atazanavir wurde bei gesunden erwachsenen Probanden und bei HIV-infizierten Patienten untersucht; zwischen den beiden Gruppen wurden signifikante Unterschiede beobachtet.
The pharmacokinetics of atazanavir were evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; significant differences were observed between the two groups.
13% der gesamten Radioaktivität in den Faeces bzw. im Urin wieder gefunden.
38 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
50 erwarten, dass die Atazanavirkonzentration mit oder ohne Ritonavir bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung erhöht ist (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3, and 4.4).
In Untersuchungen zur prä- und postnatalen Entwicklung an Ratten führte Atazanavir in maternaltoxischen Dosen zu einer vorübergehenden Verminderung des Körpergewichts der Nachkommenschaft.
39 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
52 Jede Faltschachtel enthält 60 x 1 Hartkapsel; 10 Blisterstreifen mit 6 x 1 Hartkapsel jeweils in perforierten Alu/Alu-Einzeldosis-Blistern.
Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
EU/1/03/267/003-004
EU/ 1/ 03/ 267/ 003-004
53 1.
41 1.
REYATAZ 200 mg mg Hartkapseln
REYATAZ 200 mg hard capsules
Jede Kapsel enthält 200 mg Atazanavir (als Sulfat).
Each capsule contains 200 mg of atazanavir (as sulphate)
109,57 mg Laktose pro Kapsel
109.57 mg of lactose per capsule.
Hartkapsel Opak blaue Kapseln mit weißer Tinte mit 'BMS 200 mg' auf der einen und '3631'auf der anderen Hälfte bedruckt.
Hard capsule Opaque blue capsule printed with white ink, with "BMS 200 mg" on one half and with "3631" on the other half.
54 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Patients with hepatic impairment:
Zum Einnehmen.
42 Method of administration: for oral administration.
55 Dosisabhängige asymptomatische Verlängerungen des PR-Intervalls wurden in klinischen Studien mit REYATAZ beobachtet.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
Es liegen Berichte über vermehrte Blutungen einschließlich spontaner kutaner Hämatome und Hämarthrosen bei Patienten mit Hämophilie A und B vor, die mit Proteasehemmern behandelt wurden.
43 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
56 Dosisreduktion von Atazanavir ist nicht zu empfehlen, da dies zu einem Verlust des Therapieeffekts sowie zu einer Resistenzentwicklung führen kann.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Entsprechende Beispiele sind CMV- Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii- Pneumonie.
44 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
57 Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Protonenpumpeninhibitoren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Andere Wechselwirkungen Wechselwirkungen zwischen Atazanavir/Ritonavir und Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Wirkstoffen sowie anderen nicht-antiretroviralen Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt ("↑ "bedeutet Anstieg, "↓" Abnahme, "↔ "keine Veränderung," BID "zweimal täglich und" QD "einmal täglich).
45 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
59
46
Gleichzeitig
47 Co-administered medicinal
Protonenpumpeninhibitoren Omeprazol 40 mg
48 Co-administered medicinal
(0,35; 0,45) 63
Co-administration of
64
49
66
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
Gleichzeitig
50 Co-administered medicinal
68
AUC
Unter den Patienten, die 300 mg REYATAZ mit 100 mg Ritonavir erhielten, betrug die Häufigkeit von Ikterus 17%.
52 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
70 Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Gastrointestinal disorders:
Allergische Reaktion
53
71 REYATAZ einmal täglich plus 100 mg Ritonavir einmal täglich über einen mittleren Zeitraum von 48 Wochen behandelt wurden, hatten 39% einen Anstieg des Gesamtbilirubins von Grad 3-4 (siehe Abschnitt 4.4).
Among naive patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 48 weeks, 39% had Grade 3-4 total bilirubin elevations (see section 4.4).
Bei hohen Dosierungen, die zu einer starken Arzneimittel- Exposition führen, können Ikterus infolge einer indirekten (unkonjugierten) Hyperbilirubinämie (ohne damit verbundene Veränderungen der Leberfunktionswerte) oder Verlängerungen des PR-Intervalls auftreten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
54 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
75 Die Pharmakokinetik von Atazanavir wurde bei gesunden erwachsenen Probanden und bei HIV-infizierten Patienten untersucht; zwischen den beiden Gruppen wurden signifikante Unterschiede beobachtet.
The pharmacokinetics of atazanavir were evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; significant differences were observed between the two groups.
13% der gesamten Radioaktivität in den Faeces bzw. im Urin wieder gefunden.
58 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
76 erwarten, dass die Atazanavirkonzentration mit oder ohne Ritonavir bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung erhöht ist (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3, and 4.4).
In Untersuchungen zur prä- und postnatalen Entwicklung an Ratten führte Atazanavir in maternaltoxischen Dosen zu einer vorübergehenden Verminderung des Körpergewichts der Nachkommenschaft.
59 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Jede Faltschachtel enthält 60 x 1 Hartkapsel; 10 Blisterstreifen mit 6 x 1 Hartkapsel jeweils in perforierten Alu/Alu-Einzeldosis-Blistern.
60 Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
78 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal
EU/1/03/267/005-006
EU/ 1/ 03/ 267/ 005-006
79 1.
61 1.
REYATAZ 300 mg mg Hartkapseln
REYATAZ 300 mg hard capsules
Jede Kapsel enthält 300 mg Atazanavir (als Sulfat).
Each capsule contains 300 mg of atazanavir (as sulphate)
164,36 mg Laktose pro Kapsel
164.36 mg of lactose per capsule.
Hartkapsel Opak rote und blaue Kapseln mit weißer Tinte mit 'BMS 300 mg' auf der einen und '3622' auf der anderen Hälfte bedruckt.
Hard capsule Opaque red and blue capsule printed with white ink, with "BMS 300 mg" on one half and with "3622" on the other half.
80 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Patients with hepatic impairment:
Zum Einnehmen.
62 Method of administration: for oral administration.
81 Dosisabhängige asymptomatische Verlängerungen des PR-Intervalls wurden in klinischen Studien mit REYATAZ beobachtet.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
Es liegen Berichte über vermehrte Blutungen einschließlich spontaner kutaner Hämatome und Hämarthrosen bei Patienten mit Hämophilie A und B vor, die mit Proteasehemmern behandelt wurden.
63 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
82 Dosisreduktion von Atazanavir ist nicht zu empfehlen, da dies zu einem Verlust des Therapieeffekts sowie zu einer Resistenzentwicklung führen kann.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Entsprechende Beispiele sind CMV- Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii- Pneumonie.
64 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
83 Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Protonenpumpeninhibitoren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Andere Wechselwirkungen Wechselwirkungen zwischen Atazanavir/Ritonavir und Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Wirkstoffen sowie anderen nicht-antiretroviralen Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt ("↑ "bedeutet Anstieg, "↓" Abnahme, "↔ "keine Veränderung," BID "zweimal täglich und" QD "einmal täglich).
65 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
85
66
Gleichzeitig
67 Co-administered medicinal
Protonenpumpeninhibitoren Omeprazol 40 mg
68 Co-administered medicinal
(0,35; 0,45) 89
Co-administration of
90
69
92
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
Gleichzeitig
70 Co-administered medicinal
94
AUC
95 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Unter den Patienten, die 300 mg REYATAZ mit 100 mg Ritonavir erhielten, betrug die Häufigkeit von Ikterus 17%.
72 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
96 Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Gastrointestinal disorders:
Allergische Reaktion
73
97 REYATAZ einmal täglich plus 100 mg Ritonavir einmal täglich über einen mittleren Zeitraum von 48 Wochen behandelt wurden, hatten 39% einen Anstieg des Gesamtbilirubins von Grad 3-4 (siehe Abschnitt 4.4).
Among naive patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 48 weeks, 39% had Grade 3-4 total bilirubin elevations (see section 4.4).
Bei hohen Dosierungen, die zu einer starken Arzneimittel- Exposition führen, können Ikterus infolge einer indirekten (unkonjugierten) Hyperbilirubinämie (ohne damit verbundene Veränderungen der Leberfunktionswerte) oder Verlängerungen des PR-Intervalls auftreten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
74 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
101 Die Pharmakokinetik von Atazanavir wurde bei gesunden erwachsenen Probanden und bei HIV-infizierten Patienten untersucht; zwischen den beiden Gruppen wurden signifikante Unterschiede beobachtet.
The pharmacokinetics of atazanavir were evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; significant differences were observed between the two groups.
13% der gesamten Radioaktivität in den Faeces bzw. im Urin wieder gefunden.
78 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
102 erwarten, dass die Atazanavirkonzentration mit oder ohne Ritonavir bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung erhöht ist (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3, and 4.4).
In Untersuchungen zur prä- und postnatalen Entwicklung an Ratten führte Atazanavir in maternaltoxischen Dosen zu einer vorübergehenden Verminderung des Körpergewichts der Nachkommenschaft.
79 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Gelatine Eisen(II,III)-oxid Eisen(III)-oxid Eisen(III)-oxidhydrat Indigocarmin (E132) Titandioxid (E171)
Gelatine Red iron oxide Black iron oxide Yellow iron oxide Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
80 6.5 Nature and contents of container
Jede Faltschachtel einhält eine Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) oder drei Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit kindergesichertem Polypropylendeckel.
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle or three high-density polyethylene (HDPE) bottles closed with child-resistant polypropylene closure.
Jede Flasche enthält 30 Hartkapseln.
Each bottle contains 30 hard capsules.
104 Jede Faltschachtel enthält 30 x 1 Hartkapsel; 5 Blisterstreifen mit 6 x 1 Hartkapsel jeweils in perforierten Alu/Alu-Einzeldosis-Blistern.
Each carton contains 30 x 1 capsules; 5 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
EU/1/03/267/008-010
EU/ 1/ 03/ 267/ 008-010
105 1.
81 1.
REYATAZ 50 mg/1,5 g Pulver zum Einnehmen
REYATAZ 50 mg/ 1.5 g oral powder
Ein Messlöffel mit 1,5 g Pulver zum Einnehmen enthält 50 mg Atazanavir (als Sulfat).
One measuring spoon of 1.5 g oral powder contains 50 mg atazanavir (as sulphate).
150 mg Aspartam und 1218,15 mg Sucrose pro Messlöffel mit 1,5 g Pulver zum Einnehmen
150 mg of aspartame and 1,218.15 mg of sucrose per measuring spoon of 1.5 g oral powder
Pulver zum Einnehmen.
Oral powder.
Gebrochen weißes bis blassgelbes Pulver.
Off-white to pale yellow powder.
REYATAZ ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-1- infizierten Erwachsenen indiziert.
REYATAZ is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults in combination with other antiretroviral medicinal products.
REYATAZ Pulver zum Einnehmen steht für Patienten zur Verfügung, die keine Kapseln schlucken können.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules.
Die empfohlene Dosis von Pulver zum Einnehmen beträgt 300 mg (6 gestrichene Messlöffel) einmal täglich bei gleichzeitiger Einnahme von 100 mg Ritonavir einmal täglich und einer Mahlzeit.
The recommended dose of oral powder is 300 mg (6 level measuring spoons) once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
Ritonavir dient als 'Booster' der Pharmakokinetik von Atazanavir (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Ritonavir is used as a booster of atazanavir pharmacokinetics (see sections 4.5 and 5.1).
Ein Messlöffel mit 1,5 g Pulver zum Einnehmen enthält 50 mg Atazanavir.
One measuring spoon of 1.5 g of oral powder contains 50 mg atazanavir.
106 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Patients with hepatic impairment:
REYATAZ mit Ritonavir sollte bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht eingesetzt werden.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild
REYATAZ darf bei Patienten mit mäßig bis schwer eingeschränkter Leberfunktion nicht eingesetzt werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Das Pulver zum Einnehmen sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
The oral powder should be taken with food.
Der verschreibende Arzt sollte den Patienten anweisen, mit Hilfe des beiliegenden Messlöffels einen gehäuften Löffel des losen Pulvers aus der Flasche zu entnehmen.
The prescriber should advise the patient to scoop an overfilled spoon of loose powder from the bottle using the measuring spoon provided.
Der Patient soll dann mit der flachen Seite eines Messers oder mit einem Spatel die überstehende Menge des Pulvers vorsichtig zurück in die Flasche streichen.
The patient should then gently level the powder in the spoon by scraping the extra powder back into the bottle using a flat edge of a knife or spatula.
Der Patient sollte angewiesen werden, das Pulver nicht im Messlöffel festzudrücken und nicht zu versuchen, das überstehende Pulver durch Schütteln oder Klopfen am Messlöffel zu entfernen.
Patients should be advised not to pack the powder into the spoon or to attempt to level the powder by shaking or tapping the spoon.
Das Pulver zum Einnehmen kann mit Wasser, Milch, Apfelmus oder Joghurt gemischt werden.
The oral powder may be mixed with water, milk, applesauce or yoghurt.
Nach Zubereitung des Pulvers zum Einnehmen mit einem der genannten Nahrungsmittel muss es innerhalb von 6 Stunden verwendet werden.
Once the oral powder is mixed with these, it should be used within 6 hours.
Im Falle einer antiviralen
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
107 Begleittherapie gegen Hepatitis B und C wird auf die Fachinformation dieser Arzneimittel verwiesen (siehe Abschnitt 4.8).
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products (see section 4.8).
Dosisabhängige asymptomatische Verlängerungen des PR-Intervalls wurden in klinischen Studien mit REYATAZ beobachtet.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
Bei Patienten mit bereits bestehenden Reizleitungsstörungen am Herzen (atrioventrikulärer oder komplexer Schenkel-Block zweiten oder höheren Grades), sollte REYATAZ vorsichtig angewendet werden und nur, wenn der Nutzen gegenüber dem Risiko überwiegt (siehe Abschnitt 5.1).
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex
Es liegen Berichte über vermehrte Blutungen einschließlich spontaner kutaner Hämatome und Hämarthrosen bei Patienten mit Hämophilie A und B vor, die mit Proteasehemmern behandelt wurden.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Diabetiker REYATAZ Pulver zum Einnehmen enthält 7,3 g Saccharose pro 300 mg Tagesdosis.
Diabetics REYATAZ oral powder contains 7.3 g sucrose per 300 mg daily dose.
Dies sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseunverträglichkeit, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Die Langzeitwirkungen dieser Ereignisse sind derzeit nicht bekannt.
The long-term consequences of these reactions are currently unknown.
108 Hyperglykämie Über neu auftretenden Diabetes mellitus, Hyperglykämie und Exazerbationen eines bestehenden Diabetes mellitus wurde bei mit Proteasehemmern behandelten Patienten berichtet.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Eine alternative antiretrovirale Therapie zu REYATAZ sollte in Erwägung gezogen werden, wenn eine Gelbsucht oder ein skleraler Ikterus für den Patienten nicht akzeptabel ist.
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
Eine Dosisreduktion von Atazanavir ist nicht zu empfehlen, da dies zu einem Verlust des Therapieeffekts sowie zu einer Resistenzentwicklung führen kann.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Indinavir ist ebenfalls mit einer indirekten (unkonjugierten) Hyperbilirubinämie durch UGT-Inhibition assoziiert.
84 Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
109 Eine gleichzeitige Anwendung von REYATAZ und oralen Kontrazeptiva sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Protonenpumpeninhibitoren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Phenylketonurie REYATAZ Pulver zum Einnehmen enthält Aspartam als Süßstoff.
85 REYATAZ oral powder contains aspartame as a sweetening agent.
Aspartam stellt eine Quelle für Phenylalanin dar und kann schädlich sein für Personen mit Phenylketonurie.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
Andere Wechselwirkungen Wechselwirkungen zwischen Atazanavir/Ritonavir und Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Wirkstoffen sowie anderen nicht-antiretroviralen Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt ("↑ "bedeutet Anstieg, "↓" Abnahme, "↔ "keine Veränderung," BID "zweimal täglich und" QD "einmal täglich).
Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
ANTI-INFEKTIVA Antiretrovirale Wirkstoffe Proteaseinhibitoren:
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
110 Proteaseinhibitoren wurde nicht untersucht, es wäre jedoch zu erwarten, dass die Exposition gegenüber anderen Proteaseinhibitoren erhöht wird.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
Pharmakokinetik
daily is used as a
(2,44; 5,03) (1,56; 3,11) (4,59; 14,39) Patienten durchgeführte Studien
(4.59, 14.39)
von Atazanavir.
booster of atazanavir pharmacokinetics.
* In einer kombinierten Analyse wurde Atazanavir 300 mg und Ritonavir 100 mg (n=33) verglichen mit Atazanavir 400 mg ohne Ritonavir (n=28).
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
Der Interaktionsmechanismus zwischen Atazanavir und Ritonavir beruht auf der Hemmung von CYP3A4.
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
Es wurde keine signifikante Wirkung auf Lamivudin- und Zidovudin-Konzentrationen beobachtet.
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations observed.
Didanosin (gepufferte
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Tabletten) 200 mg/Stavudin 40 mg jeweils Einzeldosis (Atazanavir 400 mg Einzeldosis)
single dose)
Atazanavir, gleichzeitige Anwendung ↓ 0,13 ↓ 0,11 ↓ 0,16 mit ddI+d4T (0,08; 0,21) (0,06; 0,18) (0,10; 0,27) (nüchtern) Atazanavir, ↔ 1,03 ↑ 1,12 ↔ 1,03 111
atazanavir,
REYATAZ/Ritonavir eingenommen werden.
REYATAZ/ ritonavir
Es ist nicht zu erwarten, dass die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ und
REYATAZ/ ritonavir
1 h nach ddI+d4T
1 hr after ddI+d4T
(0,64; 1,67) (0,67; 1,18) (0,61; 1,73) Ritonavir mit Stavudin die Exposition von
(0.64, 1.67)
(nüchtern)
(0.67, 1.18)
Stavudin signifikant
(0.61, 1.73)
Die Konzentration von Atazanavir war in hohem Maß verringert bei gleichzeitiger Verabreichung mit Didanosin (gepufferte Tabletten) und Stavudin.
Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
Der Wirkmechanismus ist eine verringerte Löslichkeit von Atazanavir mit zunehmendem pH in Bezug auf das Antazidum in Didanosin
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Es wurde kein signifikante Wirkung auf Didanosin- und Stavudin-Konzentrationen beobachtet.
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
Didanosin
Didanosine (enteric coated
Didanosin
Didanosine (with
↓ 0,66
↓ 0.66
↓ 0,62
↓ 0.62
↑ 1,25
↑ 1.25
(magensaft- resistente Hartkapseln)
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
(0,59; 0,73) (0,52; 0,74) (0,92; 1,69)
(0.92, 1.69)
112 ungen engmaschig überwacht werden.
adverse events, including renal disorders.
Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) Efavirenz 600 mg
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Die gleichzeitige
atazanavir (pm):
QD (Atazanavir
Co-administration of
Anwendung von
(atazanavir 400 mg QD with
(abends): alle 400 mg QD mit
all administered
(0,91; 1,10) (1,08; 1,27) (0,49; 0,69)
(0.91, 1.10)
REYATAZ und
(1.08, 1.27)
QD)
(0.49, 0.69)
Ritonavir wird nicht
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
eingenommen empfohlen (siehe Efavirenz 600 mg
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg QD with
(abends): alle
atazanavir (pm): all administered
Antibiotika
87
Clarithromycin
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Clarithro-
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
↑ 2,60 Es kann keine
Recommendations concerning co-administration
mycin
↑ 1.50
(1,75; 2,16)
↑ 2.60
(1,32; 1,71)
(1.75, 2.16)
Empfehlung zur
(1.32, 1.71)
(2,35; 2,88) (Atazanavir
(2.35, 2.88)
Dosisreduktion
regarding dose reduction can be made;
400 mg QD)
↓ 0.30
14-OH-
↓ 0.28
↓ 0,30
↓ 0.38
↓ 0,28
clarithromycin
↓ 0,38
therefore, caution
gegeben werden;
(0.26, 0.34)
Clarithro-
(0.24, 0.33)
(0,26; 0,34) (0,24; 0,33) (0,34; 0,42)
(0.34, 0.42)
die gleichzeitige
should be exercised if
mycin
atazanavir
Anwendung von REYATAZ plus
↑ 1.28
↑ 1,28 ↔ 1,06 ↑ 1,91
↔ 1.06
Ritonavir mit
↑ 1.91
Atazanavir
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
(1,16; 1,43) (0,93; 1,20)
(1.16, 1.43)
(1,66; 2,21)
(0.93, 1.20)
Clarithromycin muss daher mit
(1.66, 2.21)
Ketoconazol 200 mg QD
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Es wurde keine signifikante Auswirkung auf Atazanavir
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Ketoconazol und Itraconazol sollten
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Ritonavir angewendet werden.
REYATAZ/ ritonavir.
Hohe Dosen von
High doses of ketoconazole and
(1,57; 2,79)
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
dreimal pro Woche) wird empfohlen, wenn Rifabutin zusammen mit
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
empfohlenen therapeutischen Dosis von
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
25-O-desacety l-rifabutin
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
↑ 22,01* (15,97; 30,34)
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of REYATAZ or other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
REYATAZ und Ritonavir angewendet wird.
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
114
Famotidine 40 mg BID
Atazanavir.
atazanavir ↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72
Es ist keine Dosisanpassung für
No dosage adjustment
* Verglichen mit einer Rifabutin-Dosis von 300 mg Rifabutin.
88
REYATAZ/Ritonav ir erforderlich.
Co-administered medicinal