qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORMEN, STÄRKEN DES ARZNEIMITTELS, DER ART DER ANWENDUNG, DES ANTRAGSTELLERS, DES INHABERS DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN, DER VERPACKUNG UND DER PACKUNGSGRÖSSEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
EMEA/CPMP/2811/03
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
1/23
1/ 22
 EMEA 2003
2003
Antragsteller / Inhaber Handelsname
Applicant / Marketing
Art der
Pharmaceutical Form
Packungsgrößen
Route of administration
Mitgliedstaat
Package-sizes
der Genehmigung für das Inverkehrbringen
Member State
Stärke
Authorisation Holder
Anwendung
Strength
Schering Health Care Ltd Lurantal The Brow, Burgess Hill, West Sussex,
Schering Healthcare Ltd The Brow,
RH15 9NE, United Lurantal Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex,
Schering Healthcare Ltd The Brow,
RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE,
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Schering Healthcare Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill,
Kingdom
West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
4/23
5/ 22
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA UND BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG(EN) DER MERKMALE DER ARZNEIMITTEL
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA/CPMP/2811/03
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
5/23
6/ 22
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (siehe Anhang I) Isotretinoin (13-cis-Retinsäure) ist ein Retinoid und Vitamin-A-Derivat.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I) Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
Für Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane wurde eine Genehmigung für das Inverkehrbringen im Vereinigten Königreich erteilt, da es mit dem Originalpräparat Roaccutan der Firma Roche im Wesentlichen (generisch) identisch ist.
Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane has been granted a marketing authorisation in UK, as essentially similar (generic) to the originator Roaccutane from Roche.
Vor dem Abschluss eines Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung (MRP) in allen EU-Mitgliedstaaten (außer Schweden) befasste Frankreich die EMEA mit der Begründung, dass das Schwangerschaftsverhütungsprogramm gemäß der im Rahmen des MRP vorgelegten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels nicht akzeptabel sei, und verlangte Änderungen in verschiedenen Abschnitten der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.
Before the end of a mutual recognition procedure in all EU Members States (except Sweden), France presented to the EMEA a referral considering that the pregnancy prevention programme as proposed in the MRP summary of product characteristics was not acceptable and requested amendments to various sections of the SPCs.
Zudem war Frankreich der Ansicht, dass eine PSUR-Berichterstattung in Abständen von 5 Jahren für Isotretinoin nicht akzeptabel sei.
In addition, France considered that a PSUR reporting of 5 years for isotretinoin was not acceptable.
Ausgehend von der Begründung des Verfahrens und den Fragen des CPMP schlug der Antragsteller ein Schwangerschaftsverhütungsprogramm und eine aktualisierte Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels vor.
Based on the ground for referrals and the CPMP questions, the applicant proposed a Pregnancy Prevention Programme and an updated summary of product characteristics.
Qualitätsaspekte Es wurden keine wesentlichen Fragen in Bezug auf die Qualität festgestellt, und die pharmazeutischen Angaben der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurden – mit Ausnahme der in den einzelnen Staaten einzufügenden Abschnitte – ergänzt.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were completed, except the sections to be introduced nationally.
Wirksamkeitsaspekte Während des Verfahrens wurden Belege beigebracht, dass keine Bedenken hinsichtlich der Bioäquivalenz mit dem Originalpräparat bestehen.
Efficacy issues Bioequivalence reassurance with the originator was presented during the procedure.
Die Wirksamkeit des Produktes ist erwiesen, doch der zu behandelnde Patientenkreis wurde in Frage gestellt.
The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
Es hat sich gezeigt, dass über eine kumulative Behandlungsdosis von 120-150 mg/kg hinaus kein wesentlicher zusätzlicher Nutzen zu erwarten ist.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Ein Behandlungszyklus von 16-24 Wochen reicht normalerweise aus, um eine Remission zu erreichen.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Sicherheitsaspekte
In this respect the CPMP considered the following:
6/23
7/ 22
Empfängnisverhütungsmaßnahmen verordnet werden, die vom Schwangerschaftsverhütungsprogramm des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen unterstützt werden.
also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
- Isotretinoin ist bei gebärfähigen Frauen kontraindiziert, es sei denn, dass die Patientin alle
- Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential, unless all of the following
Acne nodularis oder Acne conglobata oder Akne mit drohender bleibender Vernarbung), die gegen geeignete Standardtherapien mit systemischen Antibiotika und lokaler Therapie resistent sind. • Sie versteht das teratogene Risiko. • Sie versteht die Notwendigkeit einer strengen monatlichen Verlaufskontrolle. • Sie versteht und akzeptiert die Notwendigkeit einer wirksamen ununterbrochenen Empfängnisverhütung ab 1 Monat vor Beginn der Behandlung, während der Dauer der Behandlung und 1 Monat nach Ende der Behandlung.
conditions are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy. • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
Mindestens eine und vorzugsweise zwei sich ergänzende Formen der Kontrazeption einschließlich einer Barrierenmethode sollten angewendet werden. • Auch wenn sie eine Amenorrhoe hat, muss sie alle Ratschläge zur wirksamen Empfängnisverhütung einhalten. • Sie sollte fähig sein, wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen einzuhalten. • Sie wird informiert und versteht die möglichen Folgen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit, rasch den Arzt zu konsultieren, wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht. • Sie versteht die Notwendigkeit und akzeptiert die Durchführung von Schwangerschaftstests vor, während und 5 Wochen nach Ende der Behandlung. • Sie hat bestätigt, dass sie die Gefahren und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der Anwendung von Isotretinoin verstanden hat.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
- Isotretinoin sollte nur von oder unter der Aufsicht von Ärzten verordnet werden, die Erfahrung in
- Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in
der Anwendung von systemischen Retinoiden zur Behandlung der schweren Akne haben, die Risiken der Therapie mit Isotretinoin richtig einschätzen und sich der Notwendigkeit der regelmäßigen Überwachung bewusst sind.
the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
- Alle Patienten, sowohl männliche als auch weibliche, sollten umfassende Patienteninformationen
- Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures
über das teratogene Risiko und die strengen Empfängnisverhütungsmaßnahmen erhalten.
should be given to all patients, both male and female.
- Um Verordner, Apotheker und Patienten dabei zu unterstützen, eine Isotretinoin-Exposition von
- In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin
Ungeborenen zu verhindern, wird der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen Aufklärungsmaterial zur Verfügung stellen, um die Warnungen vor der Teratogenität von Isotretinoin zu bekräftigen, Ratschläge zur Kontrazeption vor Beginn der Therapie zu geben und die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests zu erläutern.
the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
- Kontrazeption, Schwangerschaftstests und Nachbeobachtung sollten gemäß den speziellen
- Contraception, pregnancy testing and visits should follow specific recommendation as described
Empfehlungen in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels durchgeführt werden.
in the summary of product characteristics.
- Die Verordnung von Isotretinoin für gebärfähige Frauen sollte auf eine Behandlungsdauer von 30
- Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of
Tagen beschränkt bleiben, und die Fortsetzung der Behandlung erfordert eine neue Verordnung.
treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Im Idealfall sollten Schwangerschaftstests, das Ausstellen eines Rezepts und die Abgabe von Isotretinoin an ein und demselben Tag erfolgen.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Die Abgabe von Isotretinoin sollte innerhalb von maximal 7 Tagen nach der Verordnung erfolgen.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
- Die Patienten sollten angewiesen werden, das Arzneimittel auf keinen Fall anderen Personen zu
- Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return
geben und nicht verbrauchte Kapseln am Ende der Behandlung zur Apotheke zurückzubringen.
any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
- Die Patienten sollten während der Therapie und für die Dauer von 1 Monat nach Absetzen von
- Patients should not donate blood during therapy or for 1 month following discontinuation of
Isotretinoin aufgrund des potenziellen Risikos für den Fetus einer schwangeren Transfusionsempfängerin kein Blut spenden.
isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
- Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss sich verpflichten, keine
- The MAH must undertake not to provide any free sample of the product.
Außerdem sind die regelmäßig aktualisierten Sicherheitsberichte (PSUR) während der ersten beiden Jahre nach Annahme der Entscheidung der Europäischen Kommission alle 6 Monate, in den darauf folgenden drei Jahren alljährlich und danach alle 5 Jahre vorzulegen.
Considering that the overall principles of the pregnancy prevention programme must be described in the SPC but the details need to be adjusted to the local rules, the CPMP required that the MAH agrees the details of the Pregnancy Prevention Programme with the National Competent Authorities and must
Mitgliedstaaten
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
PSUR
8/ 22
Bericht
 EMEA 2003
über
implement such programme nationally.
Schwangerschaftsverhütungsprogramm und eine integrierte Bewertung von Schangerschaftsrisiken und -ergebnissen vorzulegen.
This requirement has been specified in an annex to the opinion “ Conditions for Marketing Authorisation”.
Der Bericht sollte Informationen über die Maßnahmen enthalten, die getroffen wurden, um die Wirksamkeit des Risikomanagement-Programms sicherzustellen und zu beurteilen.
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision, annually for the next 3 years and 5- yearly thereafter.
Auch nach Umstellung des PSUR-Zyklus auf 5 Jahre sollte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen weiterhin alljährlich Berichte über das Risikomanagement-Programm vorlegen.
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a PSUR including a report on their isotretinoin Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes.
Der CPMP forderte außerdem, dass:
The CPMP also requested that:
- das Unternehmen dem CPMP als Folgemaßnahme innerhalb von 2 Monaten nach dem CPMP-
- The Company submits to the CPMP a review with proposals for updating the warnings and
Gutachten eine Übersicht mit Vorschlägen für die Aktualisierung der Abschnitte über Warnhinweise und Nebenwirkungen in Bezug auf psychiatrische Störungen vorlegt.
undesirable effects sections on psychiatric disorders within 2 months after the CPMP opinion, as a follow-up measure.
Überlegungen zum Nutzen-Risiko-Verhältnis Auf der Grundlage der vom Antragsteller eingereichten Unterlagen einschließlich des Vorschlags für die Implementierung eines Schwangerschaftsverhütungsprogramms und der innerhalb des Ausschusses geführten wissenschaftlichen Diskussion vertrat der CPMP die Auffassung, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane für die vereinbarten Anwendungsgebiete positiv ist.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the applicant including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane is positive for the agreed indications.
Gegenstand des Verfahrens war die Einigung auf eine Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittel im Hinblick auf das teratogene Risiko;
- the scope of the referral was to agree on a summary of Products Characteristics in view of the
EMEA/CPMP/2811/03
teratogenic risk,
die vom Antragsteller vorgeschlagene Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurde auf der Grundlage der eingereichten Unterlagen einschließlich des Vorschlags für ein Schwangerschaftsverhütungsprogramm und der wissenschaftlichen Erörterung im Ausschuss bewertet –
- the Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been assessed based on the
hat der CPMP die Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen nach Vornahme von Änderungen in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels empfohlen.
documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation with amendments of the Summary of Products Characteristics.
Die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels ist in Anhang III für Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin enthalten (siehe Anhang I).
The Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I).
9/23
9/ 22
SIE WIRD ANSCHLIESSEND NICHT VON DER EMEA GEPFLEGT ODER AKTUALISIERT, UND MAG DAHER NICHT DEM AKTUELLEN TEXT ENTSPRECHEN
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT.
10/23
10/ 22
< Isotretinoin > < Scheritonin > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > Weichkapseln
< Isotretinoin > < Scheritonin > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5mg > < 10mg > < 20mg > Soft Capsules
(siehe Anhang 1, auf nationaler Ebene einzusetzen)
(see Annex 1, to be implemented nationally)
< Jede Weichkapsel enthält 5 mg Isotretinoin. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 5 mg. >
< Jede Weichkapsel enthält 10 mg Isotretinoin. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 10 mg. >
< Jede Weichkapsel enthält 20 mg Isotretinoin. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 20 mg. >
Weichkapsel
Capsule, soft.
< Jede Kapsel hat eine zweifarbige rotbraune und cremefarbene Hülle mit einer hellen gelborangenen Füllung und ist auf einer Seite mit dem Logo „ I5“ bedruckt. >
< Each capsule has a bi-coloured red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I5” >
< Jede Kapsel hat eine rötlich-braune Hülle mit einer hellen gelborangenen Füllung und ist auf einer Seite mit dem Logo „ I10“ bedruckt. >
< Each capsule has a reddish/brown shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I10” >
< Jede Kapsel hat eine zweifarbige, undurchsichtige rotbraune und cremefarbene Hülle mit einer hellen gelborangenen Füllung und ist auf einer Seite mit dem Logo „ I20“ bedruckt. >
< Each capsule has a bi-coloured opaque red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I20” >
Schwere Formen von Akne (wie noduläre Akne oder Acne conglobata oder Akne mit Gefahr einer dauerhaften Narbenbildung), die gegenüber angemessenen Standardbehandlungszyklen mit systemischen Antibiotika und lokaler Behandlung therapieresistent ist.
Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy.
Isotretinoin darf nur von einem in der Anwendung von systemischen Retinoiden zur Behandlung von schwerer Akne erfahrenen Arzt mit vollständiger Kenntnis der Risiken einer Isotretinointherapie und der Kontrollerfordernisse oder unter Überwachung durch einen solchen Arzt verschrieben werden.
Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
Die Kapseln sollen einmal oder zweimal täglich zusammen mit Nahrung eingenommen werden.
The capsules should be taken with food once or twice daily.
Erwachsene einschließlich Jugendlicher und älterer Menschen:
Adults including adolescents and the elderly:
Die Isotretinoinbehandlung sollte mit einer Dosis von 0,5 mg/kg täglich begonnen werden.
Isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
Das therapeutische Ansprechen auf Isotretinoin und einige der Nebenwirkungen sind dosisabhängig und
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
11/23
11/ 22
Für die meisten Patienten liegt die Dosis in einem Bereich von 0,5-1,0 mg/kg pro Tag.
on the individual daily dose.
Normalerweise reicht eine Behandlungsdauer von 16-24 Wochen aus, um eine Remission zu erzielen.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Bei der Mehrzahl der Patienten wird eine vollständige Beseitigung der Akne in einer einzigen Behandlungsphase erzielt.
In the majority of patients, complete clearing of the acne is obtained with a single treatment course.
Bei einem sicheren Rezidiv kann eine weitere Behandlungsphase mit Isotretinoin mit derselben Tagesdosis und derselben kumulativen Behandlungsdosis in Betracht gezogen werden.
In the event of a definite relapse a further course of isotretinoin therapy may be considered using the same daily dose and cumulative treatment dose.
Da eine weitere Besserung der Akne bis zu 8 Wochen nach Absetzen der Therapie beobachtet werden kann, sollte eine weitere Behandlungsphase nicht vor Ablauf dieses Zeitraums in Betracht gezogen werden.
As further improvement of the acne can be observed up to 8 weeks after discontinuation of treatment, a further course of treatment should not be considered until at least this period has elapsed.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis begonnen werden (z.B.
Patients with severe renal insufficiency In patients with severe renal insufficiency treatment should be started at a lower dose (e. g.
10 mg/Tag).
10 mg/ day).
Die Dosis sollte dann auf bis zu 1 mg/kg/Tag oder bis zur vom Patienten vertragenen Maximaldosis erhöht werden (siehe Abschnitt 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
The dose should then be increased up to 1mg/ kg/ day or until the patient is receiving the maximum tolerated dose (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use).
Kinder Isotretinoin ist nicht zur Behandlung von präpubertärer Akne indiziert und wird nicht für Patienten unter 12 Jahren empfohlen.
Children Isotretinoin is not indicated for the treatment of prepubertal acne and is not recommended in patients less than 12 years of age.
Dies hat eine längere Behandlungsdauer und ein höheres Rezidivrisiko zur Folge.
Patients with intolerance In patients who show severe intolerance to the recommended dose, treatment may be continued at a lower dose with the consequences of a longer therapy duration and a higher risk of relapse.
Um bei diesen Patienten die größtmögliche Wirksamkeit zu erzielen, sollte die Behandlung normalerweise mit der höchstmöglichen verträglichen Dosis fortgesetzt werden.
In order to achieve the maximum possible efficacy in these patients the dose should normally be continued at the highest tolerated dose.
(siehe Abschnitt 4.6 „ Schwangerschaft und Stillzeit”).
(see section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Isotretinoin ist bei Frauen im gebärfähigen Alter kontraindiziert, sofern nicht alle Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms erfüllt sind (siehe Abschnitt 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung”).
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Isotretinoin ist außerdem kontraindiziert bei Patienten • mit Leberinsuffizienz • mit stark erhöhten Blutfettwerten • mit Hypervitaminose A • mit Überempfindlichkeit gegenüber Isotretinoin oder einem der Hilfsstoffe • unter gleichzeitiger Behandlung mit Tetrazyklinen (siehe Abschnitt, 4.5 „ Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen”)
Isotretinoin is also contraindicated in patients • With hepatic insufficiency • With excessively elevated blood lipid values • With hypervitaminosis A • With hypersensitivity to isotretinoin or to any of the excipients • Receiving concomitant treatment with tetracyclines (see section 4.5 “ Interaction with other medicinal products and other forms of interactions”)
Schwangerschaftsverhütungsprogramm
This medicinal product is TERATOGENIC
EMEA/CPMP/2811/03 Dieses Arzneimittel ist TERATOGEN
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
12/23
12/ 22
• Sie leidet unter schwerer Akne (wie noduläre Akne oder Acne conglobata oder Akne mit Gefahr einer dauerhaften Narbenbildung), die gegenüber einer angemessenen Standardbehandlung mit systemischen Antibiotika und lokaler Behandlung therapieresistent ist (siehe Abschnitt 4.1 „ Anwendungsgebiete”). • Sie ist sich des teratogenen Risikos bewusst. • Sie versteht die Notwendigkeit einer konsequenten Überwachung, auf einer monatlichen Basis. • Sie versteht und akzeptiert die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung, beginnend 1 Monat vor Behandlungsbeginn, für die Gesamtdauer der Behandlung und bis 1 Monat nach Ende der Behandlung.
• She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
Es sollten mindestens eine, vorzugsweise zwei ergänzende Methoden der Empfängnisverhütung einschließlich einer Barrieremethode verwendet werden. • Auch im Falle einer Amenorrhöe muss sie die Empfehlungen zur wirksamen Empfängnisverhütung befolgen. • Sie muss in der Lage sein, wirksame Verhütungsmethoden einzusetzen. • Sie ist über die potenziellen Folgen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn die Gefahr besteht, dass eine Schwangerschaft eingetreten sein könnte, aufgeklärt und versteht sie. • Sie versteht die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests vor, während und 5 Wochen nach Ende der Behandlung und ist dazu bereit. • Sie hat erklärt, dass sie die Gefahren und nötigen Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der Anwendung von Isotretinoin verstanden hat.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Diese Bedingungen gelten auch für Frauen, die derzeit sexuell nicht aktiv sind, es sei denn, der verschreibende Arzt sieht zwingende Gründe dafür, dass die Gefahr des Eintritts einer Schwangerschaft nicht besteht.
These conditions also concern women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Der verschreibende Arzt muss gewährleisten, dass: • die Patientin die oben aufgeführten Bedingungen zur Empfängnisverhütung einhält, einschließlich einer Bestätigung, dass sie sie ausreichend verstanden hat. • die Patientin bestätigt, dass sie die oben genannten Bedingungen erfüllt. • die Patientin seit mindestens 1 Monat vor Beginn der Behandlung mindestens eine, vorzugsweise zwei Methoden einer wirksamen Empfängnisverhütung einschließlich einer Barrieremethode benutzt und diese während der gesamten Behandlungsdauer und bis mindestens einen Monat nach Absetzen der Behandlung weiter verwendet. • Schwangerschaftstests mit negativem Ergebnis vor, während und 5 Wochen nach Ende der Behandlung durchgeführt wurden.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions for pregnancy prevention as listed above, including confirmation that she has an adequate level of understanding. • The patient has acknowledged the aforementioned conditions. • The patient has used at least one and preferably two methods of effective contraception including a barrier method for at least 1 month prior to starting treatment and is continuing to use effective contraception throughout the treatment period and for at least 1 month after cessation of treatment. • Negative pregnancy test results have been obtained before, during and 5 weeks after the end of treatment.
Datum und Ergebnisse der Schwangerschaftstests müssen dokumentiert werden.
The dates and results of pregnancy tests should be documented.
Empfängnisverhütung Patientinnen müssen umfassend über Empfängnisverhütungsmethoden aufgeklärt werden und sollten zur Empfängnisverhütungsberatung überwiesen werden, wenn sie keine wirksame Empfängnisverhütung betreiben.
Contraception Female patients must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention and should be referred for contraceptive advice if they are not using effective contraception.
Als Mindestanforderung müssen Patientinnen, die potenziell schwanger werden können, mindestens eine wirksame Empfängnisverhütungsmethode benutzen.
As a minimum requirement, female patients at potential risk of pregnancy must use at least one effective method of contraception.
Vorzugsweise sollte die Patientin jedoch zwei ergänzende Methoden der Empfängnisverhütung, eine davon eine Barrieremethode, anwenden.
Preferably the patient should use two complementary forms of contraception including a barrier method.
Die Verhütung muss mindestens 1 Monat nach Absetzen der Behandlung mit Isotretinoin fortgesetzt werden, auch bei Patientinnen mit Amenorrhöe.
Contraception should be continued for at least 1 month after stopping treatment with isotretinoin, even in patients with amenorrhea.
Schwangerschaftstests mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mI.E./ml in den ersten 3 Tagen des Monatszyklus wie folgt durchzuführen.
Pregnancy testing According to local practice, medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25mIU/ mL are recommended to be performed in the first 3 days of the menstrual cylce, as follows.
Vor Therapiebeginn:
Prior to starting therapy:
Um die Möglichkeit einer Schwangerschaft vor Beginn der Empfängnisverhütung auszuschließen, wird empfohlen, initial einen medizinisch überwachten Schwangerschaftstest durchzuführen und Datum und Ergebnis zu dokumentieren.
In order to exclude the possibility of pregnancy prior to starting contraception, it is recommended that an initial medically supervised pregnancy test should be performed and its date and result recorded.
3 Wochen nach dem letzten ungeschützten Geschlechtsverkehr der Patientin durchgeführt werden.
In patients without regular menses, the timing of this pregnancy test should reflect the sexual activity of the patient and should be undertaken approximately 3 weeks after the patient last had unprotected sexual intercourse.
Der verschreibende Arzt muss die Patientin über Empfängnisverhütung aufklären.
The prescriber should educate the patient about contraception.
Beim Besuch, bei dem Isotretinoin verschrieben wird, oder innerhalb von 3 Tagen vor dem Besuch beim verschreibenden Arzt, sollte ebenfalls ein medizinisch überwachter Schwangerschaftstest durchgeführt werden, der so lange verschoben werden sollte, bis die Patientin mindestens 1 Monat lang eine wirksame Verhütungsmethode verwendet hat.
A medically supervised pregnancy test should also be performed during the consultation when isotretinoin is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber, and should have been delayed until the patient had been using effective contraception for at least 1 month.
Dieser Test soll gewährleisten, dass die Patientin nicht schwanger ist, wenn sie die Behandlung mit Isotretinoin beginnt.
This test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with isotretinoin.
Kontrollbesuche Kontrolluntersuchungen sollten alle 28 Tage stattfinden.
Follow-up visits Follow-up visits should be arranged at 28 day intervals.
Die Patienten dürfen während und für 1 Monat nach Ende der Behandlung mit Isotretinoin kein Blut spenden, da ein mögliches Risiko für den Feten einer schwangeren Bluttransfusionsempfängerin besteht.
The need for repeated medically supervised pregnancy tests every month should be determined according to local practice including consideration of the patient’ s sexual activity and recent menstrual history (abnormal menses, missed periods or
14/23
13/ 22
Verhütungsmethoden zu geben, bevor die Therapie eingeleitet wird, und Informationen zur Notwendigkeit von Schwangerschaftstests zur Verfügung zu stellen.
Where indicated, follow-up pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Alle Patienten, Männer wie Frauen, müssen vollständig vom Arzt über das teratogene Risiko und die im
End of treatment Five weeks after stopping treatment, women should undergo a final pregnancy test to exclude pregnancy.
Schwangerschaftsverhütungsprogramm
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Empfängnisverhütung aufgeklärt werden.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
Psychische Störungen Bei Patienten unter Behandlung mit Isotretinoin wurde über Depressionen, psychotische Symptome und selten Suizidversuche und Suizide berichtet (siehe Abschnitt 4.8 „ Nebenwirkungen”).
Male patients There is no evidence to suggest that the fertility or offspring of male patients will be affected by them taking isotretinoin.
Der Abbruch der Isotretinoinbehandlung kann jedoch unzureichend sein, um die Symptome zu lindern, daher kann eine weitere psychiatrische oder psychologische Abklärung erforderlich sein.
However, male patients should be reminded that they must not share their medication with anyone, particularly not females.
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Zu Beginn der Behandlung werden gelegentlich akute Exazerbationen von Akne beobachtet, diese klingen aber gewöhnlich bei fortgesetzter Therapie, normalerweise innerhalb von 7 - 10 Tagen, ab und erfordern meist keine Dosisanpassung.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Wenn nötig, sollte ein Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzfaktor von mindestens SPF 15 verwendet werden.
Patients should not donate blood during therapy and for 1 month following discontinuation of isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
Aggressive chemische Dermabrasionen und Hautlaserbehandlung sollten bei Patienten unter Behandlung mit Isotretinoin und bis 5-6 Monate nach Therapieende vermieden werden, da ein Risiko von hypertrophen Narben in atypischen Regionen und seltener von postinflammatorischer Hyper- oder Hypopigmentation
Educational material In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Wachsenthaarung sollte bei Patienten unter Isotretinoin aufgrund des Risikos, Haut mit abzuziehen, für eine Dauer von mindestens 6 Monaten nach Therapieende unterlassen werden.
Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to all patients, both male and female.
Die gleichzeitige Gabe von Isotretinoin mit topischen Keratolytika oder Schälpräparaten zur Aknebehandlung ist zu vermeiden, da es vermehrt zu lokalen Reizungen kommen kann.
Psychiatric disorders Depression, psychotic symptoms and, rarely, suicide attempts and suicide have been reported patients treated with isotretinoin (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Den Patienten sollte angeraten werden, von Beginn der Behandlung an zur Hautpflege eine Feuchtigkeitssalbe oder -creme und einen Lippenbalsam zu verwenden, da Isotretinoin voraussichtlich die Haut und Lippen austrocknet.
Particular care needs to taken in patients with a history of depression and all patients should be monitored for signs depression and referred for appropriate treatment if necessary.
Augenleiden Trockene Augen, Hornhauttrübungen, Nachtblindheit und Keratitis klingen nach Absetzen der Behandlung gewöhnlich ab.
However, discontinuation isotretinoin may be insufficient to alleviate symptoms and therefore further psychiatric psychological evaluation may be necessary.
Trockenen Augen kann durch Anwendung einer Augensalbe zur Befeuchtung oder durch Anwendung eines Tränenersatzpräparats abgeholfen werden.
Skin and subcutaneous tissues disorders Acute exacerbation of acne is occasionally seen during the initial period but this subsides with continued treatment, usually within 7 - 10 days, and usually does not require dose adjustment.
Es kann zur Unverträglichkeit von Kontaktlinsen kommen, was für den Patienten bedeuten kann, dass er während der Therapie eine Brille tragen muss.
Where necessary a sun-protection product with a high protection factor of at least SPF 15 should be used.
Es kann notwendig sein, Isotretinoin abzusetzen.
Aggressive chemical dermabrasion and cutaneous laser treatment should be avoided in patients on isotretinoin for a period of 5-6 months after the end of the treatment because of the risk of hypertrophic scarring in atypical areas and more rarely post inflammatory hyper or hypopigmentation
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
Wax depilation should be avoided in patients on isotretinoin for at least a period of 6 months after treatment because of the risk of epidermal stripping.
15/23
14/ 22
Es wurde über Myalgien, Arthralgien und erhöhte Serumkreatininphosphokinasewerte bei Patienten unter Isotretinoin berichtet, insbesondere bei solchen, die erheblichen körperlichen Anstrengungen ausgesetzt sind (siehe Abschnitt 4.8 „ Nebenwirkungen”).
Concurrent administration of isotretinoin with topical keratolytic or exfoliative anti-acne agents should be avoided as local irritation may increase.
Die Dosierungsniveaus, Behandlungsdauer und kumulative Gesamtdosis lagen bei diesen Patienten generell weit über den Empfehlungen zur Behandlung von Akne.
Patients should be advised to use a skin moisturising ointment or cream and a lip balm from the start of treatment as isotretinoin is likely to cause dryness of the skin and lips.
Benigne intrakranielle Hypertension Es wurde über Fälle von benigner intrakranieller Hypertension berichtet, in einigen Fällen wurden gleichzeitig Tetrazykline angewandt (siehe Abschnitt 4.3 „ Gegenanzeigen“ und 4.5 „ Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen”).
Eye disorders Dry eyes, corneal opacities, decreased night vision and keratitis usually resolve after discontinuation of therapy.
Zeichen und Symptome von benigner intrakranieller Hypertension sind Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Sehstörungen und Papillenödem.
Dry eyes can be helped by the application of a lubricating eye ointment or by the application of tear replacement therapy.
Patienten, bei denen es zu einer benignen intrakraniellen Hypertension kommt, müssen die Isotretinoinbehandlung unverzüglich abbrechen.
Intolerance to contact lenses may occur which may necessitate the patient to wear glasses during treatment.
Funktionsstörungen der Leber und der Galle Die Leberenzyme müssen vor der Behandlung, 1 Monat nach Beginn der Behandlung und anschließend in Abständen von 3 Monaten, sofern nicht eine häufigere Überwachung angezeigt ist, kontrolliert werden.
Patients experiencing visual difficulties should be referred for an expert ophthalmological opinion.
Es wurde über vorübergehende und reversible Erhöhungen der Transaminasen berichtet.
Withdrawal of isotretinoin may be necessary.
In vielen Fällen lagen diese Veränderungen im Normalbereich, und die Werte kehrten während der Behandlung auf die Ausgangswerte zurück.
Musculo-skeletal and connective tissue disorders Myalgia, arthralgia and increased serum creatine phosphokinase values have been reported in patients receiving isotretinoin, particularly in those undertaking vigorous physical activity (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Sollte es jedoch zu bleibenden klinisch relevanten Erhöhungen der Transaminasewerte kommen, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Bone changes including premature epiphyseal closure, hyperostosis, and calcification of tendons and ligaments have occurred after several years of administration at very high doses for treating disorders of keratinisation.
Niereninsuffizienz Niereninsuffizienz und Nierenversagen haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Isotretinoin.
Benign intracranial hypertension Cases of benign intracranial hypertension have been reported, some of which involved concomitant use of tetracyclines (see sections 4.3 “ Contraindications” and 4.5 “ Interactions with other medicinal products and other forms of interaction”).
Daher kann Isotretinoin an Patienten mit Niereninsuffizienz gegeben werden.
Signs and symptoms of benign intracranial hypertension include headache, nausea and vomiting, visual disturbances and papilloedema.
Es wird jedoch empfohlen, dass die Patienten mit einer niedrigen Dosis beginnen und die Dosis allmählich auf die maximal verträgliche Dosis erhöht wird (siehe Abschnitt 4.2 „ Dosierung, Art und Dauer der Anwendung“).
Patients who develop benign intracranial hypertension should discontinue isotretinoin immediately.
Fettstoffwechsel Die Serumlipide (Nüchternwerte) sollten vor der Behandlung, 1 Monat nach Beginn der Behandlung und anschließend in Abständen von 3 Monaten, sofern nicht eine häufigere Überwachung angezeigt ist, kontrolliert werden.
Transient and reversible increases in liver transaminases have been reported.
Erhöhte Serumlipidspiegel kehren nach Dosisreduktion oder Beendigung der Therapie normalerweise auf Normalwerte zurück und können auch auf Diätmaßnahmen ansprechen.
However, in the event of persistent clinically relevant elevation of transaminase levels, reduction of the dose or discontinuation of treatment should be considered.
Isotretinoin wurde mit einer Erhöhung der Plasmatriglyceridwerte in Verbindung gebracht.
Renal insufficiency Renal insufficiency and renal failure do not affect the pharmacokinetics of isotretinoin.
Isotretinoin muss abgesetzt werden, wenn die Hypertriglyceridämie nicht auf ein akzeptables Niveau eingestellt werden kann oder wenn Symptome einer Pankreatitis auftreten (siehe Abschnitt 4.8 „ Nebenwirkungen”).
Therefore, isotretinoin can be given to patients with renal insufficiency.
Werte über 800 mg/dl oder 9 mmol/l stehen gelegentlich mit einer akuten Pankreatitis in Verbindung, die tödlich enden kann.
However, it is recommended that patients are started on a low dose and titrated up to the maximum tolerated dose (see section 4.2 Posology and Method of Administration).
Gastrointestinale Beschwerden Isotretinoin wurde mit entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Ileitis regionalis) bei Patienten ohne anamnestisch bekannte intestinale Störungen in Verbindung gebracht.
Lipid Metabolism Serum lipids (fasting values) should be checked before treatment, 1 month after the start of treatment, and subsequently at 3 monthly intervals unless more frequent monitoring is clinically indicated.
Allergische Reaktionen Über anaphylaktische Reaktionen wurde selten, in einigen Fällen nach früherer topischer Exposition gegenüber Retinoiden berichtet.
Elevated serum lipid values usually return to normal on reduction of the dose or discontinuation of treatment and may also respond to dietary measures.
Über allergische Hautreaktionen wird selten berichtet.
Isotretinoin has been associated with an increase in plasma triglyceride levels.
Es wurden schwere Fälle von allergischer Vaskulitis, häufig mit Purpura (blaue und rote Flecken) an den
Isotretinoin should be discontinued if hypertriglyceridaemia cannot be controlled at an acceptable level or if symptoms of
16/23
15/ 22
Extremitäten und extrakutaner Beteiligung gemeldet.
Patients experiencing severe (hemorrhagic) diarrhea should discontinue isotretinoin immediately.
Schwere allergische Reaktionen erfordern ein Absetzen der Behandlung und eine sorgfältige Überwachung.
Allergic reactions Anaphylactic reactions have been rarely reported, in some cases after previous topical exposure to retinoids.
Hochrisikopatienten Bei Patienten mit Diabetes, Adipositas, Alkoholismus oder Fettstoffwechselstörungen, die mit Isotretinoin behandelt werden, können häufigere Kontrollen der Blutfettwerte und/oder Blutglukose erforderlich sein.
High Risk Patients In patients with diabetes, obesity, alcoholism or a lipid metabolism disorder undergoing treatment with isotretinoin, more frequent checks of serum values for lipids and/ or blood glucose may be necessary.
Es wurde über erhöhte Nüchternblutzuckerspiegel berichtet, und während der Behandlung mit Isotretinoin wurden neu auftretende Diabetesfälle diagnostiziert.
Elevated fasting blood sugars have been reported, and new cases of diabetes have been diagnosed during isotretinoin therapy.
Aufgrund der Gefahr einer Hypervitaminose A dürfen die Patienten nicht gleichzeitig Arzneimittel mit Vitamin A einnehmen.
Patients should not take vitamin A as concurrent medication due to the risk of developing hypervitaminosis A.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Isotretinoin und Tetrazyklinen wurde über benigne intrakranielle Hypertension (Pseudotumor cerebri) berichtet.
Cases of benign intracranial hypertension (pseudotumor cerebri) have been reported with concomitant use of isotretinoin and tetracyclines.
Daher muss die gleichzeitige Behandlung mit Tetrazyklinen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.3 „ Gegenanzeigen“ und Abschnitt 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung”).
Therefore, concomitant treatment with tetracyclines must be avoided (see section 4.3 “ Contraindications” and section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
In der Schwangerschaft ist die Behandlung mit Isotretinoin absolut kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 „ Gegenanzeigen”).
Pregnancy is an absolute contraindication to treatment with isotretinoin (see section 4.3 “ Contraindications”).
Falls trotz dieser Vorsichtsmaßnahmen während der Behandlung mit Isotretinoin oder im folgenden Monat eine Schwangerschaft eintritt, besteht ein hohes Risiko einer sehr schweren und ernsten Missbildung des Feten.
If pregnancy does occur in spite of these precautions during treatment with isotretinoin or in the month following, there is a great risk of very severe and serious malformation of the foetus.
Zu den fetalen Missbildungen die mit einer Isotretinoin-Exposition assoziiert sind,zählen Missbildungen des Zentralnervensystems (Hydrocephalus, zerebelläre Fehlbildungen / Anomalien, Mikrozephalie), Gesichtsdeformität, Gaumenspalte, Anomalien des äußeren Ohres (Fehlen des Außenohrs, kleine oder fehlende äußere Gehörgänge), Anomalien des Auges (Mikrophthalmie), Herz- Kreislauf-Anomalien (konotrunkale Defekte wie Fallot-Tetralogie, Verlagerung von großen Gefäßen, Septumdefekte), Thymusanomalien und Anomalien der Nebenschilddrüse.
The foetal malformations associated with exposure to isotretinoin include central nervous system abnormalities (hydrocephalus, cerebellar malformation/ abnormalities, microcephaly), facial dysmorphia, cleft palate, external ear abnormalities (absence of external ear, small or absent external auditory canals), eye abnormalities (microphthalmia), cardiovascular abnormalities (conotruncal malformations such as tetralogy of Fallot, transposition of great vessels, septal defects), thymus gland abnormality and parathyroid gland abnormalities.
Außerdem besteht eine erhöhte Inzidenz von Spontanaborten.
There is also an increased incidence of spontaneous abortion.
Wenn bei einer mit Isotretinoin behandelten Frau eine Schwangerschaft eintritt, muss die Behandlung abgebrochen werden und die Patientin sollte zur Beurteilung und Beratung an einen Arzt mit Spezialisierung oder Erfahrung auf dem Gebiet der Teratologie überwiesen werden.
If pregnancy occurs in a woman treated with isotretinoin, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Isotretinoin ist hoch lipophil, daher ist der Übertritt von Isotretinoin in die Muttermilch sehr wahrscheinlich.
Isotretinoin is highly lipophilic, therefore the passage of isotretinoin into human milk is very likely.