qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
August 1995 schriftliche Erklärungen abgegeben.
Oral explanation was provided by the Marketing Authorisation Holders at two hearings on 11 July 1995 and on 18 October 1995.
Juli 1995 und am 18.
A first opinion was given on 15 February 1996 (Annex III) restricting the indications, the duration of treatment adding contra-indications, special warnings, precautions for use and undesirable effects.
Februar 1996 vorgelegt (Anhang III).
Some Marketing Authorisation Holders (Annex IV) appealed against the opinion and the grounds for appeal were received on 15 April 1996.
Darin werden die Angaben über Heilanzeigen und Behandlungsdauer eingeschränkt und Gegenanzeigen, spezifische Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und Nebenwirkungen aufgeführt.
The grounds were on the wording of the excerpt of the Summary Product Characteristics in the special warnings and undesirable effects sections, objecting to the statement of causality.
Die Gründe betreffen die Wortwahl in den Abschnitten über spezifische Warnhinweise und Nebenwirkungen in Teilen aus der Zusammenfassung der Produktmerkmale.
For the some of the other anorectic agents, the appeal was also made against the term “ android” to define obesity in the indication and to specify the level of BMI.
In bezug auf einige Anorektika betrifft der Einspruch ferner den Begriff „ android“ bei der Definition von Fettleibigkeit im Abschnitt über die Heilanzeigen, und es wird um eine Spezifizierung des Körpermasse-Index gebeten.
Opinion related to the Appeal The Committee, having considered the grounds for appeal is of the opinion that the opinion should be revised by suppressing the word “ android” in the indication, specifying the BMI level and amending two sentences of the previous text in the section special warnings and undesirable effects.
Die Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Arzneimitteln die Wirkstoffe vom Typ II1 enthalten und als Anorektika eingestuft werden, sollten aufrechterhalten werden, sofern: • die Zusammenfassung der Produktmerkmale gemäß Anhang I geändert wird.
The marketing authorisations for Type II-containing medicinal products, categorised as anorectic agent, should be maintained provided that • the Summary of Product Characteristics is amended as stated in Annex I.
Alexandre Vorsitzender, im Namen des Ausschusses Anhang I (17/07/96)
J M Alexandre Chairman, on behalf of the CPMP
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
1 Dexfenfluramine, Fenfluramine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html ÄNDERUNGEN DER BESTIMMUNGEN FÜR NATIONALE GENEHMIGUNGEN FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN VON ARZNEIMITTELSPEZIALITÄTEN, DIE DEN WIRKSTOFF "NAME"2 ENTHALTEN EINZUFÜGEN
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annex I AMENDMENTS TO THE TERMS OF THE NATIONAL MARKETING AUTHORISATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE ACTIVE SUBSTANCE Type II 2 TO BE INTRODUCED
Auszug aus der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (gemäß Definition in Artikel 4a der Richtlinie des Rates 65/65/EWG in ihrer geänderten Fassung):
Excerpt of the Summary Product Characteristics (as defined in article 4a of Council Directive 65/ 65/ EEC as amended):
Anwendungsgebiete Unterstützende Behandlung einer Diät bei Patienten mit Übergewicht und einem Körper- Masse-Index von mindestens 30 kg/m 2, die auf geeignete gewichtsreduzierende Maßnahmen alleine nicht angesprochen haben.
Therapeutic indications Adjunctive therapy to diet, in patients with obesity and a body mass index (BMI) of 30 kg/ m2 or higher who have not responded to an appropriate weight-reducing regimen alone.
In einer kürzlich über ein Jahr durchgeführten, kontrollierten Doppelblindstudie konnte gezeigt werden, daß die Anzahl der auf die Behandlung ansprechenden Personen nach Gabe von Typ II2 in Verbindung mit einer niedrig kalorischen Diät nach einem Jahr doppelt so hoch war wie nach einer Diät allein.
Note: a recently conducted, controlled, double-blind study lasting one year, demonstrated a two-fold increase in the number of responders at one year when Type II2 was combined with a low calorie diet in comparison with a diet alone.
17% der Patienten festgestellt.
A 10% reduction in the initial body weight was observed in 35% and 17% of patients, respectively.
Die Wirksamkeit wurde lediglich im Hinblick auf eine Gewichtsverringerung nachgewiesen.
Efficacy has only been demonstrated with regard to weight reduction.
Signifikante Daten über Veränderungen der Morbidität und Mortalität liegen bisher noch nicht vor.
No significant data on change in morbidity or mortality are yet available.
Dosierung und Darreichungsform Es wird empfohlen, die Behandlung unter Aufsicht von Ärzten durchzuführen, die Erfahrung bei der Behandlung von Übergewicht haben.
Posology and method of administration It is recommended that treatment should be conducted under the care of physicians experienced in the treatment of obesity.
Sekundäre organische Ursachen des Übergewichts sind vor Verordnung dieses Arzneimittels diagnostisch auszuschließen.
Secondary organic causes of obesity must be excluded by diagnosis before prescribing this agent.
Die Behandlung des Übergewichts sollte im Rahmen eines umfassenden Konzeptes erfolgen, das diätetische, medizinische und psychotherapeutische Methoden einschließt.
The management of obesity should be undertaken using a global approach, and should include dietary, medical and psychotherapeutic methods.
Dauer der Behandlung Die Behandlung sollte nur bei denjenigen Patienten eine Dauer von 3 Monaten überschreiten, die auf die Behandlung angesprochen haben, d.h. deren Ausgangsgewicht innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn um 10% oder mehr zurückgegangen ist.
Duration of treatment Treatment should only be continued beyond 3 months in patients who have responded to treatment as indicated by a weight loss greater than or equal to 10% of the initial weight, within 3 months of the start of treatment.
Die Behandlung sollte nicht fortgesetzt werden, es sei denn eine weitere Gewichtsabnahme kann erreicht werden.
Unless weight loss is maintained, treatment should not be continued.
Es liegen keine Daten über die Wirksamkeit dieser Produkte bei einer länger als ein Jahr dauernden Behandlung vor.
No data regarding efficacy of these agents are available beyond one year of treatment.
- Pulmonale arterielle Hypertonie
- Pulmonary artery hypertension
- Aktuelle oder aus der Vorgeschichte bekannte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre
- Current or past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease
- Aktuelle oder früher aufgetretene psychische Erkrankungen, einschließlich Magersucht
- Current or past medical history of psychiatric disorders including anorexia nervosa, and
(Anorexia nervosa) und Depressionen,
depression.
- Neigung zu Arzneimittelmißbrauch, bestehende Alkoholabhängigkeit
- Propensity towards drug abuse, known alcoholism.
- Kinder unter 12 Jahren.
- Children below 12 years
Eine gleichzeitige Behandlung mit einem anderen zentralwirkenden Appetitzügler ist wegen des erhöhten Risikos für das Auftreten einer möglicherweise tödlich verlaufenden pulmonalen Hypertonie kontraindiziert.
Combination drug therapy with any other centrally acting anorectic agent is contraindicated due to the increased risk of potentially fatal pulmonary artery hypertension.
Besondere Warnhinweise
2 Dexfenfluramine, Fenfluramine
2 Dexfenfluramin, Fenfluramin
1/ 2 Special warnings and precautions for use Special warnings
1/2 Patienten berichtet, die einen Appetitzüglern, wie er in diesem Arzneimittel enthalten ist, eingenommen hatten.
Cases of severe, often fatal, pulmonary artery hypertension, have been reported in patients who have received anorectics of the type in this product.
Eine epidemiologische Untersuchung hat gezeigt, daß die Einnahme von -Typ II3- ein Risikofaktor für die Entstehung einer pulmonalen Hypertonie ist und daß die Einnahme von Appetitzüglern in einem engen Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten dieser unerwünschten Wirkung stand.
An epidemiological study has shown that Type II3 intake is a risk factor involved in the development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
In diesen Fällen sollte die Behandlung sofort abgebrochen und der Patient einer fachärztlichen Untersuchung unterzogen werden.
In view of this rare but serious risk, it must be emphasised that:
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- careful compliance with the indication and the duration of treatment is required,
- In seltenen Fällen wurde über kardiale und cerebrovaskuläre Zwischenfälle berichtet, die
- a duration of treatment greater than 3 months and a BMI ≥ 30 kg/ m 2 increase the risk of
häufig bei schneller Gewichtsabnahme auftraten.
pulmonary artery hypertension,
Bei übergewichtigen Patienten, bei denen das Risiko einer Herz-Kreislauferkrankung besteht, sollte auf eine allmähliche und kontrollierte Gewichtsabnahme geachtet werden.
- the onset or aggravation of exertional dyspnea suggests the possibility of occurrence of
Dieser Appetitzügler sollte Patienten mit akuten oder aus der Vorgeschichte bekannten kardiovaskulären oder cerebrovaskulären Erkrankungen nicht verordnet werden.
Under these circumstances treatment should be immediately discontinued and the patient referred to a specialist unit for investigation.
- Das Arzneimittel ist bei Patienten mit Epilepsie mit Vorsicht einzusetzen.
Rarely, cases of This anorectic agent should be used with caution in epileptic patients.
Unerwünschte Wirkungen
Undesirable effects
- Eine epidemiologische Untersuchung hat gezeigt, daß die Einnahme von Typ II3 ein
- An epidemiological study has shown that Type II 3 intake is a risk factor involved in the
Risikofaktor für die Entstehung einer pulmonalen arteriellen Hypertonie ist und daß die Anwendung von Appetitzüglern in einem engen Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für diese unerwünschte Arzneimittelwirkung steht.
development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
Darüber hinaus liegen zu Patienten, die mit diesen Wirkstoffen behandelt wurden, Berichte über pulmonale arterielle Hypertonien vor.
In addition there have been spontaneous reports of pulmonary artery hypertension in users of these agents.
Eine pulmonale arterielle Hypertonie ist eine schwere und oft tödlich verlaufende Erkrankung.
Pulmonary artery hypertension is a severe and often fatal disease.
Das Auftreten oder die Verschlimmerung von Belastungsatemnot sind normalerweise die ersten Anzeichen dafür und erfordern den Abbruch der Behandlung und eine fachärztliche Untersuchung (siehe besondere Warnhinweise).
The occurrence or aggravation of exertional dyspnea is usually the first clinical sign and requires treatment discontinuation and investigation in a specialised unit (see special warnings).
Zentralnervöse Wirkungen
CNS effects:
- Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Depressionen, Verwirrtheitszustände,
-
Unruhe, Schlafstörungen, Benommenheit und Schwindelanfälle,
the most common adverse reactions which have been described are: depression, confusion, agitation, sleep disorders, dizziness and vertigo.
- Es wurde über das Auftreten von epileptischen Anfällen berichtet.
-
Kardiovaskuläre Wirkungen
convulsions have been reported.
- Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Tachykardie und Synkopen;
Cardio-vascular effects:
- In seltenen Fällen wurde über kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse, meistens
- -
Herzrhythmusstörungen oder Schlaganfälle, berichtet.
the most common reported reactions are tachycardia and syncope rarely, cases of cardio-vascular or cerebro-vascular accidents have been described mainly manifested as arrythmia and stroke.
3 Dexfenfluramin, Fenfluramin
3 Dexfenfluramine, Fenfluramine
CPMP/113-114/96
CPMP/ 113-114/ 96
ENDGÜLTIGES GUTACHTEN DES AUSSCHUSSES FÜR ARZNEIMITTELSPEZIALITÄTEN GEMÄSS ARTIKEL 12 DER GEÄNDERTEN RICHTLINIE 75/319/EWG Internationaler Freiname (INN):
FINAL OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS IN ACCORDANCE WITH ARTICLE 12 OF DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED
Typ III1 siehe Anhang II
Type III1 see Annex II
30.
For some of the anorectic agents, some Marketing Authorisation Holders (Annex IV) appealed against the opinion and the grounds for appeal were received on 15 and 30 April 1996.
Stellungnahme zum Einspruch Nach Prüfung der Gründe für den Einspruch befürwortet der Ausschuß eine Überarbeitung des Gutachtens dahingehend, daß der Begriff „ android“ bei den Heilanzeigen gestrichen, der Körpermasse-Indes spezifiziert und zwei Sätze des vorangehenden Wortlauts im Abschnitt über spezifische Warnhinweise und Nebenwirkungen geändert werden.
Opinion related to the Appeal The Committee, having considered the grounds for appeal is of the opinion that the opinion should be revised by suppressing the word “ android” in the indication, specifying the BMI level and amending two sentences of the previous text in the section special warnings and undesirable effects.
Die Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Arzneimitteln die wirkstoffen vom Typ III 1 enthalten und als Anorektika eingestuft werden, sollten aufrechterhalten werden, sofern • die Zusammenfassung der Produktmerkmale gemäß Anhang I geändert wird.
The marketing authorisations for Type III-containing medicinal products, categorised as anorectic agent, should be maintained provided that • the Summary of Product Characteristics is amended as stated in Annex I.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
1 Fenbutrazate, Propylhexedrine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html ÄNDERUNGEN DER BESTIMMUNGEN FÜR NATIONALE GENEHMIGUNGEN FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN VON ARZNEIMITTELSPEZIALITÄTEN, DIE DEN WIRKSTOFF "NAME"2 ENTHALTEN EINZUFÜGEN
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annex I AMENDMENTS TO THE TERMS OF THE NATIONAL MARKETING AUTHORISATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE ACTIVE SUBSTANCE Type III 2 TO BE INTRODUCED
KLINISCHE ANGABEN
CLINICAL PARTICULARS Therapeutic indications Adjunctive therapy to diet, in patients with obesity and a body mass index (BMI) of 30 kg/ m2 or higher who have not responded to an appropriate weight-reducing regimen alone.
Anwendungsgebiete
No significant data on changes in morbidity or mortality are yet available.
Unterstützende Behandlung einer Diät bei Patienten mit Übergewicht und einem Körper- Masse-Index von mindestens 30 kg/m2, die auf geeignete gewichtsreduzierende Maßnahmen alleine nicht angesprochen haben.
Posology and method of administration It is recommended that treatment should be conducted under the care of physicians experienced in the treatment of obesity.
Es wurde lediglich eine kurzanhaltende Wirksamkeit im Hinblick auf eine Gewichtsreduktion nachgewiesen.
The management of obesity should be undertaken using a global approach and should include dietary, medical and psychotherapeutic methods.
Signifikante Daten über Veränderungen der Morbidität und Mortalität stehen noch nicht zur Verfügung.
Evening dosing should be avoided, as this agent may induce nervousness and insomnia
Dosierung und Darreichungsform
Duration of treatment
Es wird empfohlen, die Behandlung unter der Aufsicht von Ärzten durchzuführen, die Erfahrung in der Behandlung von Übergewicht haben.
The duration of treatment is 4-6 weeks and should not exceed three months.
Sekundäre organische Ursachen des Übergewichts sind vor der Verordnung dieses Wirkstoffes diagnostisch auszuschließen.
- Current or past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease
Die Verabreichung am Abend ist zu vermeiden, da der Wirkstoff Nervosität und Schlaflosigkeit hervorrufen kann.
- Current or past medical history of psychiatric disorders including anorexia nervosa and
Dauer der Behandlung Die Behandlungsdauer beträgt 4-6 Wochen und sollte drei Monate nicht übersteigen.
- Propensity towards drug abuse, known alcoholism.
Gegenanzeigen
- Children below 12 years
− pulmonale Hypertonie − schwere arterielle Hypertonie − aktuelle oder aus der Vorgeschichte bekannte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen − aktuelle oder aus der Vorgeschichte bekannte psychische Erkrankungen einschließlich Magersucht (Anorexia nervosa) und Depressionen − Neigung zu Arzneimittelmißbrauch, bestehende Alkoholabhängigkeit − Kinder unter 12 Jahre. − Eine gleichzeitige Behandlung mit einem anderen zentralwirksamen Appetitzügler ist wegen des erhöhten Risikos für das Auftreten einer potentiell tödlich verlaufenden pulmonalen Hypertonie kontraindiziert.
Combination drug therapy with any other centrally acting anorectic agent is contraindicated due to the increased risk of potentially fatal pulmonary artery hypertension
2 Amfepramon, Clobenzorex, Fenproporex, Mazindol, Mefenorex, Norpseudoephedrin, Phendimetrazin, Phenmetrazin, Phentermin
2 Fenbutrazate, Propylhexedrine
1/2 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
1/ 2 Special warnings and precautions for use
Besondere Warnhinweise − Es wurde Fällen von schwerer, oft tödlich verlaufender pulmonaler Hypertonie bei Patienten berichtet, die Appetitzügler von der Art, wie er in diesem Arzneimittel enthalten ist, eingenommen hatten.
Cases of severe, often fatal, pulmonary artery hypertension, have been reported in patients who have received anorectics of the type in this product.
Eine epidemiologische Untersuchung hat gezeigt, daß die Einnahme von Appetitzüglern ein Risikofaktor für die Entstehung einer pulmonalen Hypertonie ist und daß der Einsatz von Appetitzüglern in einem engen Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten dieser unerwünschten Wirkung stand.
No case has today been reported with this agent.
Im Zusammenhang mit der Anwendung des in diesem Arzneimittel enthaltenen Wirkstoff wurde bisher noch kein solcher Fall berichtet.
Nevertheless, in view of this rare but serious risk which could be a class effect, it must be emphasized that:
In Anbetracht des seltenen, aber schwerwiegenden Risikos sind folgende Hinweise angebracht: − Die Angaben zum Anwendungsgebiet und zur Behandlungsdauer müssen genau beachtet werden. − Eine Behandlungsdauer von mehr als drei Monaten und ein Körpermasseindex von 30 (kg/m2) oder mehr erhöhen das Risiko für das Auftreten einer pulmonalen arteriellen Hypertonie. − Das Auftreten oder die Verschlimmerung einer Atemnot bei Belastung (Belastungsdyspnoe) lassen auf die Möglichkeit einer pulmonalen arteriellen Hypertonie schließen.
- -
In diesen Fällen sollte die Behandlung sofort abgebrochen und der Patient einer fachärztlichen Untersuchung unterzogen werden.
careful compliance with the indication and the duration of treatment is required, duration of treatment greater than 3 months and a BMI ≥ 30 kg/ m 2 increase the risk of pulmonary artery hypertension,
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung − Bei längerer Behandlungsdauer kann es zur Ausbildung von Gewöhnung und Arzneimittelabhängigkeit, in selteneren Fällen bei entsprechend veranlagten Patienten zu schweren psychischen Störungen kommen. − In seltenen Fällen wurde von kardialen und zerebrovaskulären Zwischenfällen berichtet, die häufig bei schneller Gewichtsabnahme auftraten.
Under these circumstances, treatment should be immediately discontinued and the patient referred to a specialised unit for investigation.
Bei übergewichtigen Patienten, bei denen das Risiko einer Gefäßerkrankung besteht, sollte auf eine allmähliche und kontrollierte Gewichtsabnahme geachtet werden.
Special care should be taken to ensure gradual and controlled weight loss in obese patients, who are subject to a risk of vascular disease.
Das Medikament sollte Patienten mit akuten oder aus der Vorgeschichte bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen nicht verordnet werden. − Das Medikament ist bei Patienten mit Epilepsie mit Vorsicht einzusetzen.
This anorectic agent should not be prescribed in patients with a current or a past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease.
Unerwünschte Wirkungen − Eine epidemiologische Studie ergab Hinweise, daß die Einnahme von Anorektika ein Risikofaktor für die Entstehung einer pulmonalen Hypertonie ist, und daß die Anwendung von Appetitzüglern in einem engen Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für diese unerwünschte Arzneimittelwirkung steht.
- This anorectic agent should be used with caution in epileptic patients.
Eine pulmonale Hypertonie ist eine schwere und oft tödlich verlaufende Erkrankung.
- An epidemiological study has snown that anorectic intake is a risk factor involved in the
Bisher wurden im Zusammenhang mit der Anwendung des in diesem Arzneimittel enthaltenen Wirkstoffs keine solche Berichte übermittelt, das Auftreten oder die Verschlimmerung einer Belastungsatemnot sind normalerweise die ersten Anzeichen dafür und erfordern den Abbruch der Behandlung sowie eine fachärztliche Untersuchung (siehe besondere Warnhinweise).
Pulmonary artery hypertension is a severe and often fatal disease.
Zentralnervöse Wirkungen: − Bei längerer Behandlung mit diesem Wirkstoff kann es zur Ausbildung von Gewöhnung, Abhängigkeit und Entzugserscheinungen kommen. − Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind psychotische Reaktionen oder Psychosen, Depressionen, Nervosität, Unruhe, Schlafstörungen und Schwindelgefühle. − Es wurde über das Auftreten von epileptischen Anfällen berichtet.
CNS effects:
Kardiovaskuläre Wirkungen: − Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Herzjagen und Hypertonie; In seltenen Fällen wurde über kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Zwischenfälle bei mit Appetitzüglern behandelten Patienten, insbesondere Schlaganfall, Angina pectoris, Herzinfarkt, Herzinsuffizienz und Herzstillstand berichtet.
In particular stroke, angina, myocardial infarction, cardiac failure and cardiac arrest have been reported.
Art der Anwendung
Route of adminitration
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau - City - Straße 6 A-1220 Wien Österreich
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau - City - Straße 6 A-1220 Wien Austria
Merck Sharp and Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brüssel Belgien
Merck Sharp and Dohme Chasussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Waanderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem Niederlande
Waanderweg 39 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39, NL - 2031 BN Haarlem, Niederlande
Waarderweg 39 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39, NL 2031 BN, Haarlem, Postbox 581 Niederlande
Waarderweg 39 Postbox 581 NL 2031 BN Haarlem The Netherlands
Stärke
Finland
Waarderweg 39 P.O Box 581 2031 BN Haarlem Niederlande
Waarderweg 39, P. O Box 581 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Frankreich
2 France
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 D-85540 Haar Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 D-85540 Haar Germany
Tatoiou Street, Nea Erythrea 14671 Greichenland
Tatoiou Street Nea Erythrea 14671 Greece
Alkotás utca 50 1123 Budapest Ungarn
Alkotás utca 50 1123 Budapest Hungary
Stärke
Iceland
Merck Sharp & Dohme - Regulatory Affairs Iceland, Smedeland 8 DK-2600 Glostrup Dänemark
Merck Sharp & Dohme - Regulatory Affairs Iceland Smedeland 8 DK-2600 Glostrup Danmark
Merck Sharp and Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9B4 Vereinigtes Königreich
Merck Sharp and Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9B4 England
Merck Sharp & Dohme S.p.A.
Merck Sharp & Dohme S. p. A.
film-coated tablet
film-coated tablets
Lettland
3 Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija, Skanstes 13 Riga, LV-1013 Lettland
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Skanstes 13 Riga, LV-1013 Latvia
UAB, Merck Sharp & Dohme“, Lenktoji str.
UAB, ,Merck Sharp & Dohme“ Lenktoji str.
59 LT-08124 Vilnius Litauen
59 LT-08124 Vilnius Lithuania
Merck Sharp & Dohme Chaussee de Waterloo 1135 B - 1180 Brüssel Belgien
Merck Sharp & Dohme Chaussee de Waterloo 1135 B – 1180 Bruxelles Belgium
Merck, Sharp & Dohme Ltd Hertfordshire Road Hoddesdon Hertsfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich
Hertfordshire Road Hoddesdon Hertsfordshire EN11 9BU United Kindgdom
Waanderweg 39 NL- 2031 BN Haarlem Niederlande
Waanderweg 39 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem Niederlande
Waarderweg 39 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Chł odna 51 00-867 Warschau Poland
Chł odna 51 00-867 Warsaw Poland
90 mg
4
Filmtabletten
Portugal Slovakia
Zum Einnehmen
Merck Sharp & Dohme B. V.
Merck Sharp & Dohme B.V.Waarderweg 39 P.O.
Waarderweg 39 P. O.
Box 581 2031 BN Haarlem Niederlande
Box 581 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme inovativna zdravila d.o.o.
Merck Sharp & Dohme inovativna zdravila d. o. o.
Š martinska 140 1000 Ljubljana Slowenien
Š martinska 140 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme de España, S.A., Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spanien
Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spain
Merck Sharp & Dohme BV PO Box 581 NL-2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV PO Box 581 NL-2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich
Merck Sharpe & Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
6 ANHANG II
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Etoricoxib ist ein selektiver Inhibitor von COX-2 (Cyclooxygenase 2), der für die symptomatische Linderung von Osteoarthritis (OA, 30-60 mg einmal täglich (od)), rheumatoider Arthritis (RA, 90 mg od) sowie der Schmerzen und Entzündungsanzeichen in Verbindung mit akuter Gicht (120 mg od) indiziert ist.
Etoricoxib is a selective inhibitor of COX-2 (cyclooxygenase 2) indicated in the symptomatic relief of osteoarthritis (OA, 30-60mg once daily (od)), rheumatoid arthritis (RA, 90mg od) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis (120mg od).
Etoricoxib war bereits Gegenstand früherer CHMP-Verfahren zur Sicherheit von COX-2-selektiven Inhibitoren, die 2004 und 2005 abgeschlossen wurden.
Etoricoxib was included in previous CHMP referrals on the safety of COX-2 selective inhibitors in which concluded in 2004 and 2005.
Beide Verfahren befassten sich mit der Sicherheit der COX-2-Inhibitorprodukte, einschließlich Etoricoxib, mit besonderem Augenmerk auf der gastrointestinalen (GI) und kardiovaskulären (KV) Sicherheit.
Both referral procedures pertained to the safety of the COX-2 inhibitor products, including etoricoxib, with a particular focus on gastrointestinal (GI) and cardiovascular (CV) safety.
Sie hatten Aktualisierungen der Fachinformationen mit Warnhinweisen zu dem Risiko kardiovaskulärer Thrombosen, Magendarmreaktionen und schweren Hautreaktionen in Verbindung mit COX-2-selektiven Inhibitoren zur Folge.
These led to updates of the product information to include class warnings on the risk of CV thrombotic, GI and severe skin reactions with COX-2 selective inhibitors.
Zusätzlich zu Klassenwarnungen und Gegenanzeigen, die für alle COX-2- selektiven Inhibitoren ergänzt wurden, wurde speziell für Etoricoxib eine Gegenanzeige bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Bluthochdruck hinzugefügt, da Hinweise auf höhere Häufigkeiten kardiorenaler Ereignisse als bei anderen COX-2-Inhibitorprodukten vorlagen.
In addition to class warnings and contraindications, introduced for all COX-2 selective inhibitors, a contraindication in patients with hypertension whose blood pressure is not adequately controlled was included specifically for etoricoxib because of evidence of higher rates of cardiorenal events than other COX-2 inhibitor products.
Im März 2006 beantragten die Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen für Arcoxia (Etoricoxib) eine Erweiterung der genehmigten Indikation auf die Behandlung einer ankylosierenden Spondylitis (AS) in der empfohlenen Tagesdosis von 90 mg.
In March 2006, the marketing authorisation holders (MAH) for Arcoxia (etoricoxib) submitted an application to extend the licensed indication to include treatment of ankylosing spondylitis (AS), at a recommended daily dose of 90mg.
Im Verlauf der Prüfung des Verfahrens wurden Bedenken hinsichtlich der Langzeitsicherheit von 90 mg Etoricoxib bei Patienten mit AS aufgeworfen.
During the assessment of the procedure, concerns were raised over the long-term safety of etoricoxib 90mg in patients with AS.
Aufgrund von Bedenken hinsichtlich eines möglicherweise erhöhten kardiovaskulären (KV) Risikos in Verbindung mit der Anwendung der Etoricoxib-Dosis von 90 mg erachtete Frankreich eine Überprüfung des Nutzen-Risiko-Profils von Arcoxia als erforderlich.
Following concerns of a possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose of etoricoxib, France considered that a review of the benefit/ risk profile of Arcoxia was needed.
1084/2003 der Kommission eingeleitet.
Therefore, France sent a notification that was received by the EMEA on 19 September 2007 and a referral under Article 6 (12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003 was started on 20 September 2007.
Der CHMP prüfte die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen eingereichten Daten aus klinischen Studien, Arzneimittelanwendungsstudien und spontanen Berichten unerwünschter Arzneimittelreaktionen sowie die erhobenen und vorgelegten Wirksamkeitsdaten und die Sicherheitsdaten für AS und die Population mit rheumatoider Arthritis, für deren Behandlung die gleiche Dosis genehmigt ist.
The CHMP assessed efficacy data submitted for AS and safety data collected regarding AS, and also in the rheumatoid arthritis population for which the same dose is approved for treatment.
Juni 2008 zu dem Schluss, dass die Daten das bekannte relativ ungünstige renovaskuläre Sicherheitsprofil von Etoricoxib (Bluthochdruck, Ödem und Stauungsinsuffizienz) bestätigen, aber ein ähnliches kardiovaskuläres Thromboserisiko wie bei Diclofenac und einen gewissen Sicherheitsvorteil bei der Behandlung des oberen Magendarmtraktes gegenüber Naproxen und Diclofenac aufzeigen (obgleich sich kein besonderer Sicherheitsvorteil bei der Behandlung des unteren Magendarmtraktes ergab).
The CHMP concluded on 26 June 2008 that the data confirm the known relatively adverse renovascular safety profile of etoricoxib (hypertension, oedema and congestive heart failure), but similar CV thrombotic risk as diclofenac and some degree of upper GI safety advantage over naproxen and diclofenac (though no particular lower GI safety advantage).
Es liegen wenige Sicherheitsdaten im direkten Vergleich einzelner NSAID außer Diclofenac und Naproxen vor, weshalb die Bestimmung von Risiken für Etoricoxib im Vergleich mit Ibuprofen, Ketoprofen oder anderen weniger gängigen NSAID schwierig ist.
There is little direct comparative safety data for individual NSAIDs other than diclofenac and naproxen and it is therefore difficult to determine risks for etoricoxib compared with ibuprofen, ketoprofen or other less-commonly used NSAIDs.
Die Arzneimittelanwendungsdaten zeigten, dass bei einigen Patienten mit Bluthochdruck eine Behandlung mit Etoricoxib begonnen wurde.
Drug utilisation data showed that some patients with high blood pressure are being initiated on etoricoxib.
Der CHMP empfiehlt daher die Verstärkung der Formulierung der Gegenanzeige bei Patienten mit Bluthochdruck und macht die verschreibenden Ärzte auf die dringende Notwendigkeit zur Blutdruckkontrolle aufmerksam, besonders in den ersten zwei Wochen nach Behandlungsbeginn.
The CHMP therefore recommends the strengthening of the contraindication in hypertensive patients and alerts prescribers that blood pressure needs to be monitored, especially within 2 weeks of treatment initiation.
Das medizinische Fachpersonal wurde durch eine Information für die Fachkreise (Direct Healthcare Professional Communication – DHPC) an diese Maßnahmen erinnert.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter (DHCP).
Der CHMP empfiehlt daher
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
8 die Analyse von Dosisermittlungsstudien, um zu ermitteln, ob für manche Patienten auch eine Behandlung mit 60 mg einmal täglich ausreichend wäre.
The CHMP therefore recommends that dose finding studies are explored to conclude if treatment with 60mg once daily would also be adequate for some patients.
Ausgehend von der Überprüfung der vorliegenden Daten ist der CHMP der Ansicht, dass die Vorteile von Etoricoxib bei der Behandlung einer ankylosierenden Spondylitis gegenüber den Risiken überwiegen.
Based on the review of the available data, the CHMP considers that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of ankylosing spondylitis.
9 BEGRÜNDUNG DER ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS UND DER PACKUNGSBEILAGE
7 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
- Der Ausschuss berücksichtigte das Verfahren nach Artikel 6 Absatz 12 der Verordnung (EG)
- The Committee considered the referral made under Article 6(12) of Commission Regulation EC No
1084/2003 der Kommission für Arcoxia und damit verbundene Bezeichnungen.
1084/ 2003, for Arcoxia and associated names.
In Erwägung nachstehender Gründe
Whereas
- Angesichts der vorliegenden Daten war der CHMP der Ansicht, dass das Nutzen-Risiko-
- In view of the available data, the CHMP considered that the benefit/ risk balance for Arcoxia
Verhältnis für Arcoxia (Etoricoxib) in der Dosis von 90 mg bei der Indikation AS positiv ist; die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage wurden allerdings in den Abschnitten über die Gegenanzeigen und Warnungen in Zusammenhang mit der kardiorenalen Sicherheit überarbeitet -
(etoricoxib) 90mg dose in AS indication is positive; however, revisions to the contraindications and warnings sections have been added to the summary of product characteristics and package leaflet in relation to cardiorenal safety.
hat der CHMP nach den in Anhang IV ausgeführten Bedingungen die Bewilligung der Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen, deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage in Anhang III enthalten sind, empfohlen.
The CHMP recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets are set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
10 ANHANG III
8 ANNEX III
11 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
9 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
ARCOXIA (siehe Annex I) 30 mg Filmtabletten ARCOXIA (siehe Annex I) 60 mg Filmtabletten ARCOXIA (siehe Annex I) 90 mg Filmtabletten ARCOXIA (siehe Annex I) 120 mg Filmtabletten
< ARCOXIA (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< ARCOXIA (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< ARCOXIA (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < ARCOXIA (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex 1- To be completed nationally]
120 mg Etoricoxib.
Each film-coated tablet contains 30, 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
1,4 mg Lactose 60 mg:
Excipient:
5,6 mg Lactose
30 mg: lactose 1.4 mg 60 mg: lactose 2.8 mg 90 mg: lactose 4.2 mg 120 mg: lactose 5.6 mg
DARREICHUNGSFORMEN
PHARMACEUTICAL FORM
Filmtabletten
30 mg Tablets:
30-mg-Filmtabletten: blaugrüne, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Aufschrift ‘ 101’ auf der einen und ‘ ACX 30’ auf der anderen Seite.
Blue-green, apple-shaped biconvex tablets< debossed ‘101’ on one side and ‘ACX 30’ on the other side >.
60-mg Filmtabletten: dunkelgrüne, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Aufschrift ‘ 200’ auf der einen und ‘ ARCOXIA 60’ auf der anderen Seite.
Dark green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘200’ on one side and ‘ARCOXIA 60’ on the other side >.
90-mg Filmtabletten: weiße, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Aufschrift ‘ 202’ auf der einen und ‘ ARCOXIA 90’ auf der anderen Seite.
White, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘202’ on one side and ‘ARCOXIA 90’ on the other side >.
120-mg Filmtabletten: hellgrüne, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Aufschrift ‘ 204’ auf der einen und ‘ ARCOXIA 120’ auf der anderen Seite.
Pale-green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘204’ on one side and ‘ARCOXIA 120’ on the other side >.
Zur Behandlung von Symptomen bei Reizzuständen degenerativer und entzündlicher Gelenkerkrankungen (Arthrose und rheumatoide Arthritis), Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) sowie von Schmerzen und Entzündungszeichen bei akuter Gichtarthritis.
For the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis.
Bei der Entscheidung, einen selektiven COX-2-Hemmer zu verschreiben, muss das individuelle Gesamtrisiko des Patienten (siehe 4.3 und 4.4) berücksichtigt werden.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3, 4.4).
13 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration
ARCOXIA wird oral angewendet und kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
< ARCOXIA > is administered orally and may be taken with or without food.
Die Wirkung des Arzneimittels kann schneller eintreten, wenn ARCOXIA ohne Nahrung eingenommen wird.
The onset of the effect of the medicinal product may be faster when< ARCOXIA > is administered without food.
Dies sollte beachtet werden, wenn ein rascher Wirkungseintritt erforderlich ist.
This should be considered when rapid symptomatic relief is needed.
Etoricoxib sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis über einen möglichst kurzen Zeitraum angewendet werden, da das kardiovaskuläre Risiko einer Therapie mit Etoricoxib mit Dosis und Behandlungsdauer ansteigen kann.
11 As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Die Therapienotwendigkeit sowie das Ansprechen auf die Therapie sollten regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.8 und 5.1).
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
Arthrose Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg einmal täglich.
Osteoarthritis The recommended dose is 30 mg once daily.
Bei manchen Patienten mit unzureichender Schmerzlinderung kann eine höhere Dosis von 60 mg einmal täglich die Wirksamkeit verbessern.
In some patients with insufficient relief from symptoms, an increased dose of 60 mg once daily may increase efficacy.
Wenn sich der therapeutische Nutzen nicht verbessert, sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.
In the absence of an increase in therapeutic benefit, other therapeutic options should be considered.
Rheumatoide Arthritis Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg einmal täglich.
Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
Akute Gichtarthritis Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg einmal täglich.
Acute gouty arthritis The recommended dose is 120 mg once daily.
Etoricoxib 120 mg sollte nur während der akuten symptomatischen Phase eingenommen werden.
Etoricoxib 120 mg should be used only for the acute symptomatic period.
In klinischen Studien wurde Etoricoxib bei akuter Gichtarthritis 8 Tage lang angewendet.
In clinical trials for acute gouty arthritis, etoricoxib was given for 8 days.
Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg einmal täglich.
Ankylosing spondylitis The recommended dose is 90 mg once daily.
Höhere Dosen als die für die jeweilige Indikation empfohlenen zeigten entweder keine weitere Steigerung der Wirksamkeit oder wurden nicht untersucht.
Therefore:
Daher sollte − bei Arthrose eine Dosis von 60 mg pro Tag nicht überschritten werden. − bei rheumatoider Arthritis und Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) eine Dosis von 90 mg pro Tag nicht überschritten werden. − bei akuter Gichtarthritis eine Dosis von 120 mg pro Tag nicht überschritten werden, begrenzt auf eine maximale Behandlungsdauer von 8 Tagen.
The dose for OA should not exceed 60 mg daily The dose for RA and ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg daily The dose for acute gout should not exceed 120 mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
Ältere Patienten Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Elderly No dosage adjustment is necessary for elderly patients.
Bei älteren Patienten ist wie bei anderen Arzneimitteln Vorsicht angebracht (siehe Abschnitt 4.4).
As with other drugs, caution should be exercised in elderly patients (see section 4.4).
Leberinsuffizienz Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) soll ungeachtet der Indikation eine Tagesdosis von 60 mg nicht überschritten werden.
Hepatic insufficiency Regardless of indication, in patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) a dose of 60 mg once daily should not be exceeded.
Die Anwendung einer Dosis von 30 mg einmal täglich kann ebenfalls in Betracht gezogen werden.
In patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9), regardless of indication, the dose of 60 mg every other day should not be exceeded; administration of 30 mg once daily can also be considered.
Da insbesondere für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nur begrenzte klinische Erfahrungen vorliegen, ist Vorsicht bei der Behandlung angebracht.
Clinical experience is limited particularly in patients with moderate hepatic dysfunction and caution is advised.
Da keine klinischen Erfahrungen mit Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 10) vorliegen, ist die Anwendung von Etoricoxib bei diesen Patienten kontraindiziert (siehe 4.3, 4.4 und 5.2).
There is no clinical experience in patients with severe hepatic dysfunction (Child-Pugh score ≥ 10); therefore, its use is contra-indicated in these patients (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
14 Niereninsuffizienz Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe 5.2).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Die Anwendung von Etoricoxib bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30ml/min ist kontraindiziert (siehe 4.3 und 4.4).
The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min is contra-indicated (see sections 4.3 and 4.4).
Kinder und Jugendliche Etoricoxib ist bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren kontraindiziert.
Paediatric patients Etoricoxib is contra-indicated in children and adolescents under 16 years of age (see section 4.3).
Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile (siehe 6.1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Aktives peptisches Ulkus oder aktive gastrointestinale Blutung.
Active peptic ulceration or active gastro-intestinal (GI) bleeding.
Patienten, bei denen nach der Anwendung von Acetylsalicylsäure oder nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) einschließlich COX-2(Cyclooxygenase 2)-Hemmern Bronchospasmus, akute Rhinitis, Nasenschleimhautschwellungen, angioneurotisches Ödem, Urtikaria oder allergieartige Reaktionen auftraten.
12 Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Schwangerschaft und Stillzeit (siehe 4.6 und 5.3).
Pregnancy and lactation (see sections 4.6 and 5.3).
Schwere Leberfunktionsstörungen (Serum-Albumin < 25 g/l oder Child-Pugh-Score ≥ 10).
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
Estimated renal creatinine clearance < 30 ml/ min.
Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren.
Children and adolescents under 16 years of age.
Herzinsuffizienz (NYHA II-IV).
Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Patienten mit Hypertonie, deren Blutdruck anhaltend über 140/90 mmHg erhöht und nicht ausreichend eingestellt ist.
Patients with hypertension whose blood pressure is persistently elevated above 140/ 90mmHg and has not been adequately controlled.
Klinisch gesicherte koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskuläre Erkrankungen.
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/ or cerebrovascular disease.
Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt Unter Behandlung mit Etoricoxib traten Komplikationen im oberen Gastrointestinaltrakt (Magen- Darm-Perforationen, -Ulzera oder -Blutungen [PUB]) auf, einige mit letalem Ausgang.
Gastrointestinal effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with etoricoxib.
Dazu gehören ältere Patienten, Patienten, die gleichzeitig andere NSAR oder Acetylsalicylsäure einnehmen oder Patienten mit einer Vorgeschichte gastrointestinaler Erkrankungen wie Ulzerationen oder Magen-Darm-Blutungen.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen (Geschwüre und andere Komplikationen) erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung von Etoricoxib und Acetylsalicylsäure (ASS), selbst bei niedriger Dosierung.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
In klinischen Langzeitstudien konnte kein signifikanter Unterschied in der gastrointestinalen Verträglichkeit zwischen selektiven COX-2-Hemmern + ASS und NSAR + ASS beobachtet werden (siehe 5.1).
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
Wirkungen auf das kardiovaskuläre System
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
15 Klinische Studien lassen vermuten, dass die Klasse der selektiven COX-2-Hemmer im Vergleich zu Plazebo und einigen NSAR mit einem Risiko für thrombotische Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt [MI] und Schlaganfall) verknüpft sein könnte.
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI) and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Weil die kardiovaskulären Risiken von Etoricoxib mit der Dosis und der Behandlungsdauer zunehmen könnten, sollte die kürzest mögliche Behandlungsdauer und die niedrigste wirksame tägliche Dosis verwendet werden.
As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Die Notwendigkeit einer symptomatischen Therapie und das Ansprechen auf die Therapie sollte, vor allem bei Arthrosepatienten, in regelmäßigen Abständen überprüft werden (siehe 4.2, 4.3, 4.8 und 5.1).
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Nutzen- Risiko-Abwägung mit Etoricoxib behandelt werden (siehe 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with etoricoxib after careful consideration (see section 5.1).
Selektive COX-2-Hemmer sind aufgrund der fehlenden Wirkung auf die Thrombozytenaggregation kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe kardiovaskulärer thromboembolischer Erkrankungen.
COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.