qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patienten müssen darüber informiert und darauf hingewiesen werden, während einer Behandlung mit Levodopa im Straßenverkehr oder beim Bedienen von Maschinen vorsichtig zu sein.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with levodopa.
Patienten, bei denen Somnolenz und/oder plötzlich auftretende Schlafattacken aufgetreten sind, dürfen kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Darüber hinaus sollte eine Dosisreduktion von Levodopa oder eine Beendigung der Therapie mit Levodopa erwogen werden.
Furthermore a reduction of levodopa dosage or termination of therapy may be considered.
Proteinbindung:
Protein binding:
Obwohl Tolcapon eine hohe Proteinbindung aufweist, haben In-vitro-Studien ergeben, dass Tolcapon in therapeutischen Konzentrationen Warfarin, Tolbutamid, Digitoxin und Phenytoin nicht von deren Bindungsstellen verdrängt.
Although tolcapone is highly protein bound, in vitro studies have shown that tolcapone did not displace warfarin, tolbutamide, digitoxin and phenytoin from their binding sites at therapeutic concentrations.
Catechol und andere Arzneimittel, die durch die Catechol-O-Methyltransferase (COMT) metabolisiert werden:
5 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
Tolcapon beeinflusst möglicherweise die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die durch die COMT metabolisiert werden.
Tolcapone may influence the pharmacokinetics of drugs metabolised by COMT.
Es wurden keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik des COMT-Substrats Carbidopa beobachtet.
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
Mit Benserazid wurde eine Wechselwirkung beobachtet, die zu erhöhten Werten von Benserazid und dessen aktivem Metaboliten führte.
An interaction was observed with benserazide, which may lead to increased levels of benserazide and its active metabolite.
Das Ausmaß dieser Wirkung ist von der Benserazid-Dosis abhängig.
The magnitude of the effect was dependent on the dose of benserazide.
Die Plasmakonzentration von Benserazid nach gleichzeitiger Gabe von Tolcapon und Benserazid-25mg/Levodopa befand sich immer noch im Bereich der Werte, die mit Levodopa/Benserazid alleine beobachtet wurden.
The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/ levodopa were still within the range of values observed with levodopa/ benserazide alone.
Nach gleichzeitiger Anwendung von Tolcapon und Benserazid-50 mg/Levodopa kann jedoch die Benserazid- Plasmakonzentration erhöht sein und über den gewöhnlich beobachteten Werten von Levodopa/Benserazid liegen.
On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/ levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/ benserazide alone.
Die Auswirkung von Tolcapon auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel, die durch COMT metabolisiert werden, wie beispielsweise α -Methyldopa, Dobutamin, Apomorphin, Adrenalin und Isoprenalin, wurde nicht untersucht.
The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as α -methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated.
Bei Kombination dieser Arzneimittel mit Tasmar sollte der Arzt Nebenwirkungen, die durch die mutmaßliche Erhöhung der Plasmaspiegel dieser Arzneimittel verursacht werden, aufmerksam beobachten.
The prescriber should be observant of adverse effects caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
Auswirkung von Tolcapon auf den Stoffwechsel anderer Arzneimittel:
Effect of tolcapone on the metabolism of other drugs:
Tolbutamid und Warfarin).
Due to its affinity for cytochrome CYP2C9 in vitro, tolcapone may interfere with drugs whose clearance is dependent on this metabolic pathway, such as tolbutamide and warfarin.
In einer Interaktionsstudie veränderte Tolcapon die Pharmakokinetik von Tolbutamid nicht.
In an interaction study, tolcapone did not change the pharmacokinetics of tolbutamide.
Daher scheinen im Zusammenhang mit Cytochrom CYP2C9 klinisch bedeutsame Wechselwirkungen unwahrscheinlich.
Therefore, clinically relevant interactions involving cytochrome CYP2C9 appear unlikely.
Da die klinischen Erfahrungen mit der Kombination von Warfarin und Tolcapon begrenzt sind, sollten die Gerinnungsparameter bei gemeinsamer Gabe dieser Arzneimittel überwacht werden.
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
6 Tolcapon veränderte die Pharmakokinetik von Desipramin nicht, obwohl beide Arzneimittel hauptsächlich über den Stoffwechselweg der Glukuronidierung abgebaut werden.
Tolcapone did not change the pharmacokinetics of desipramine, even though both drugs share glucuronidation as their main metabolic pathway.
Arzneimittel, die eine Zunahme der Katecholamine bewirken:
Drugs that increase catecholamines:
Da Tolcapon den Stoffwechsel der Katecholamine beeinträchtigt, sind theoretisch Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die die Katecholaminspiegel beeinflussen, denkbar.
Since tolcapone interferes with the metabolism of catecholamines, interactions with other drugs affecting catecholamine levels are theoretically possible.
Plasmaspiegel der Katecholamine weder im Ruhezustand noch unter Belastung Einfluss auf die Wirkung von Ephedrin, einem indirekten Sympathomimetikum.
Tolcapone did not influence the effect of ephedrine, an indirect sympathomimetic, on hemodynamic parameters or plasma catecholamine levels, either at rest or during exercise.
Da Tolcapon die Verträglichkeit von Ephedrin nicht beeinflusste, können diese Arzneimittel zusammen gegeben werden.
Since tolcapone did not alter the tolerability of ephedrine, these drugs can be co-administered.
Bei der gleichzeitigen Anwendung von Tasmar, Levodopa/Carbidopa und Desipramin gab es keine nennenswerten Veränderungen des Blutdrucks, der Pulsfrequenz und der Plasmakonzentration von Desipramin.
When Tasmar was given together with levodopa/ carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
Insgesamt nahm die Häufigkeit der Nebenwirkungen geringfügig zu.
Overall, the frequency of adverse events increased slightly.
Diese unerwünschten Wirkungen waren auf der Basis der bekannten Nebenwirkungen der drei einzelnen Präparate vorhersehbar.
These adverse events were predictable based on the known adverse reactions to each of the three drugs individually.
Daher ist Vorsicht geboten, wenn hochwirksame Noradrenalin- Wiederaufnahmehemmer, wie Desipramin, Maprotilin oder Venlafaxin, an Parkinson-Patienten gegeben werden, die mit Tasmar und Levodopa-Präparaten behandelt werden.
Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson’ s disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
In klinischen Prüfungen berichteten Patienten, die Tasmar und ein Levodopa-Präparat erhielten, über ähnliche Nebenwirkungen, unabhängig davon, ob sie gleichzeitig Selegilin (einen MAO-B-Hemmer) einnahmen oder nicht.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
Bei Ratten und Kaninchen konnte nach Gabe von Tolcapon eine Embryofetotoxizität beobachtet werden (siehe 5.3).
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see 5.3).
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Tolcapon bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of tolcapone in pregnant women.
Tasmar sollte daher nur dann während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der zu erwartende Nutzen das potentielle Risiko für den Feten rechtfertigt.
Therefore, Tasmar should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
In Tierversuchen trat Tolcapon in die Muttermilch über.
In animal studies, tolcapone was excreted into maternal milk.
Über die Unbedenklichkeit von Tolcapon bei Säuglingen ist nichts bekannt; Mütter sollten deshalb während der Behandlung mit Tasmar nicht stillen.
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Tasmar auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects of Tasmar on the ability to drive and use machines have been performed.
Aus klinischen Studien liegen keine Anhaltspunkte vor, wonach Tasmar die Verkehrstüchtigkeit eines Patienten und seine Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
Die Patienten sind jedoch darauf hinzuweisen, dass ihre Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, durch die Symptome des Morbus Parkinson vermindert sein können.
However patients should be advised that their ability to drive and operate machines may be compromised due to their Parkinson’ s disease symptoms.
7 sich selbst oder andere nach sich ziehen kann, bis Somnolenz und Schlafattacken nicht mehr auftreten (siehe 4.4).
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
In der unten stehenden Tabelle sind die häufigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die im Zusammenhang mit der Anwendung von Tasmar beobachtet wurden und die öfter auftraten als bei Patienten unter Placebo.
The most commonly observed adverse events associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
Als COMT-Inhibitor ist Tasmar jedoch dafür bekannt, die Bioverfügbarkeit von gleichzeitig angewendetem Levodopa zu erhöhen.
However, Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Diarrhöe war die einzige Nebenwirkung, die in klinischen Prüfungen häufig zum Abbruch der Behandlung mit Tasmar führte (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung - Abschnitt 4.4).
The only adverse event commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see 4.4).
Eine Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) auf mehr als das Dreifache der Normalbereichsobergrenze trat bei 1% der Patienten auf, die dreimal täglich Tasmar 100 mg erhielten, bzw. bei 3% der Patienten, die dreimal täglich Tasmar 200 mg erhielten.
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
Der Anteil der weiblichen Patienten, bei denen diese Erhöhungen auftraten, war ungefähr doppelt so hoch als jener der männlichen Patienten.
Increases were approximately two times more likely in females.
Symptome.
The increases usually appeared within 6 to 12 weeks of starting treatment, and were not associated with any clinical signs or symptoms.
Bei circa der Hälfte dieser Patienten kam es während der Therapie mit Tasmar zu einer spontanen Abnahme der Transaminasewerte auf das Niveau vor Behandlungsbeginn.
In about half the cases, transaminase levels returned spontaneously to baseline values whilst patients continued Tasmar treatment.
Bei den übrigen Patienten gingen die Transaminasespiegel nach Absetzen der Behandlung wieder auf die ursprünglichen Werte zurück.
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
Während der Marktanwendung wurde in seltenen Fällen eine hepatozelluläre Schädigung mit letalem Ausgang berichtet (siehe 4.4).
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
Nach Dosisreduktion oder Absetzen von Tasmar sowie nach Beginn einer Behandlung mit Tasmar – wenn diese mit einer deutlichen Dosisverringerung einer dopaminergen Begleitmedikation verbunden war – wurde in Einzelfällen über Symptome berichtet, die auf einen Neuroleptischen Malignen Syndrom – Symptomenkomplex hinwiesen (siehe 4.4).
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
Darüber hinaus wurde Rhabdomyolyse infolge eines NMS oder einer schweren Dyskinesie beobachtet.
In addition, rhabdomyolysis, secondary to NMS or severe dyskinesia, has been observed.
Verfärbung des Urins:
Urine discolouration:
Tolcapon und seine Metaboliten sind gelb und können eine harmlose Gelbfärbung des Urins hervorrufen.
Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient’ s urine.
Erfahrungen mit Tasmar aus Placebo-kontrollierten, randomisierten Parallelgruppen-Studien an Patienten mit Morbus Parkinson sind in der folgenden Tabelle dargestellt, die Nebenwirkungen auflistet, die möglicherweise mit Tasmar in Verbindung gebracht werden können.
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson’ s disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise mit Tasmar in Verbindung stehen, mit Rohinzidenzraten aus Placebo-kontrollierten Phase III-Studien:
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
3 x 100 mg
100 mg tid
3 x 200 mg
200 mg tid
Häufigkeit*
Incidence*
N=296 (%)
Tolcapone N=296 (%)
N=298 (%)
Tolcapone N=298 (%)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
Sehr häufig
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
Übelkeit
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
Anorexie Diarrhö
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
3,7 5,0 2,3 2,7 1,7
Abdominal pain 2.7 Dyspepsia 1.7
8,4 6,4 4,7 4,7 4,1
4.7 4.1
9,7 8,4 6,4 5,7 3,0
5.7 3.0
Brustschmerzen
Chest pain 1.3
Infektionen der oberen Atemwege
Upper 3.4 respiratory tract infection
Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
Sehr häufig
19.8 17.1 7.4 9.7 0.7 18.1 17.1
Dystonie Kopfschmerzen Schwindel
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
Hypokinesie
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
Psychiatrische Erkrankungen
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Sehr häufig
13.4 8.7 5.4 0.7
Schlafstörungen
17.9 10.5 8.4 2.4
Exzessives Träumen
14.4 10.4 10.4 7.4
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
0,7
1.7
2,4
3.0
7,4
4.0
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
1,7
2.3
3,0
4.4
4,0
7.4
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Vascular disorders Very common Orthostatic complaints
Synkopen
Common Syncope
* Sehr häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 < 1/10); Gelegentlich (> 1/1.000 < 1/100); Selten (1/10.000 < 1/1.000); Sehr selten (< 1/10.000)
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
Einzelne Fälle von entweder versehentlicher oder absichtlicher Überdosierung von Tolcapon Tabletten wurden berichtet.
Isolated cases of either accidental or intentional overdose with tolcapone tablets have been reported.
Jedoch waren die klinischen Umstände dieser Fälle so unterschiedlich, dass keine allgemeinen Folgerungen daraus gezogen werden können.
However clinical circumstances of these cases were so diverse, that no general conclusions can be drawn from the cases.
Die Höchstdosis von Tolcapon, die an Menschen angewendet wurde, betrug dreimal täglich 800 mg, mit oder ohne gleichzeitige Gabe von Levodopa, in einer einwöchigen Studie mit älteren Probanden.
The highest dose of tolcapone administered to humans was 800 mg three times daily, with and without levodopa coadministration, in a one week study in healthy elderly volunteers.
200 mg Tolcapon dreimal täglich).
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
Übelkeit, Erbrechen und Schwindel wurden beobachtet, insbesondere bei der Kombination mit Levodopa.
Nausea, vomiting and dizziness were observed, particularly in combination with levodopa.
Behandlung einer Überdosierung:
8 Management of overdose:
Es wird empfohlen, den Patienten zu hospitalisieren.
Hospitalisation is advised.
Eine allgemeine unterstützende Behandlung ist angezeigt.
General supportive care is indicated.
Aufgrund der physikalisch-chemischen Eigenschaften des Wirkstoffes ist die Hämodialyse kaum von Nutzen.
Based on the physicochemical properties of the compound, hemodialysis is unlikely to be of benefit.
Tolcapon ist ein oral wirksamer, selektiver und reversibler Catechol-O-Methyl-transferase (COMT)- Hemmer.
Tolcapone is an orally active, selective and reversible catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor.
Die gleichzeitige Verabreichung mit Levodopa und einem Decarboxylasehemmer aromatischer Aminosäuren (AADC-I) bewirkt stabilere Plasmaspiegel von Levodopa, indem es die Metabolisierung von Levodopa zu 3-Methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanin (3-OMD) verringert.
Administered concomitantly with levodopa and an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor (AADC-I), it leads to more stable plasma levels of levodopa by reducing metabolism of levodopa to 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
Hohe Plasmakonzentrationen von 3-OMD sind mit einem schlechten Ansprechen von Patienten mit Morbus Parkinson auf die Levodopa-Therapie in Verbindung gebracht worden.
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson’ s disease patients.
Tolcapon verringert die Bildung von 3-OMD wesentlich.
Tolcapone markedly reduces the formation of 3-OMD.
Antiparkinsonmittel, ATC-Code:
Anti-Parkinson drug, ATC code:
N04B X01
NO4BX01
Klinische Pharmakologie:
Clinical pharmacology
Studien an Probanden haben ergeben, dass Tolcapon die COMT-Aktivität von Humanerythrozyten nach oraler Gabe reversibel hemmt.
Studies in healthy volunteers have shown that tolcapone reversibly inhibits human erythrocyte COMT activity after oral administration.
Das Ausmaß der Hemmung ist abhängig von der Tolcapon- Plasmakonzentration.
The inhibition is closely related to plasma tolcapone concentration.
Bei Gabe von 200 mg Tolcapon beträgt die maximale Hemmung der erythrozytären COMT-Aktivität durchschnittlich mehr als 80%.
With 200 mg tolcapone, maximum inhibition of erythrocyte COMT activity is, on average, greater than 80%.
Bei dreimal täglicher Gabe von Tasmar 200 mg liegen die Minima der Hemmung der erythrozytären COMT im Bereich von 30% bis 45% ohne Toleranzentwicklung.
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
Nach Absetzen von Tolcapon wurde ein vorübergehender Anstieg der erythrozytären COMT- Aktivität auf ein höheres Niveau als vor Beginn der Behandlung beobachtet.
Transient elevation above pretreatment levels of erythrocyte COMT activity was observed after withdrawal of tolcapone.
Eine Studie mit Parkinson-Patienten bestätigte jedoch, dass nach Absetzen der Therapie keine signifikante Veränderung der Pharmakokinetik von Levodopa oder des Ansprechens des Patienten auf Levodopa gegenüber den Ausgangswerten vor Behandlungsbeginn eintrat.
However, a study in Parkinson’ s patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Wird Tasmar zusammen mit Levodopa angewendet, erhöht sich die relative Bioverfügbarkeit (AUC) von Levodopa um etwa das Doppelte.
When Tasmar is administered together with levodopa, it increases the relative bioavailability (AUC) of levodopa approximately twofold.
Dies ist in einer verringerten Clearance von Levodopa begründet, die zu einer Verlängerung der terminalen Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Levodopa führt.
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/ 2) of levodopa.
Im Allgemeinen blieben die durchschnittliche Maximalkonzentration von Levodopa im Plasma (Cmax) und die Dauer bis zu ihrem Auftreten (tmax) unverändert.
In general, the average peak levodopa plasma concentration (Cmax) and the time of its occurrence (tmax) were unaffected.
Die Wirkung tritt nach der ersten Gabe ein.
The onset of effect occurs after the first administration.
Studien an Probanden und Parkinson-Patienten haben gezeigt, dass die maximale Wirkung bei einer Dosis von 100 bis 200 mg Tolcapon eintritt.
Studies in healthy volunteers and parkinsonian patients have confirmed that the maximum effect occurs with 100 – 200 mg tolcapone.
10 Levodopa/AADC-I (Decarboxylasehemmer aromatischer Aminosäuren) (Benserazid oder Carbidopa) verabreicht wurde.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
Sie ist unabhängig von der Levodopa- Dosis, dem Verhältnis Levodopa/AADC-I (Benserazid oder Carbidopa) sowie von der Verwendung galenischer Formen mit verzögerter Wirkstofffreisetzung.
Tolcapone’ s effect on levodopa pharmacokinetics is similar with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa; it is independent of levodopa dose, levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) ratio and the use of sustained-release formulations.
Klinische Studien:
Clinical studies
Plazebo-kontrollierte klinische Doppelblindstudien zeigten eine signifikante Reduktion der OFF-Zeit um circa 20-30% sowie eine vergleichbare Zunahme der ON-Zeit, begleitet von einer Verringerung des Schweregrades von Symptomen bei Patienten mit Fluktuationen, die mit Tasmar behandelt wurden.
Double blind placebo controlled clinical studies have shown a significant reduction of approximately 20% to 30% in OFF time and a similar increase in ON time, accompanied by reduced severity of symptoms in fluctuating patients receiving Tasmar.
Auch die globale Beurteilung der Wirksamkeit durch den Prüfarzt wies auf eine deutliche Verbesserung hin.
Investigator’ s global assessments of efficacy also showed significant improvement.
Eine Doppelblindstudie verglich Tasmar mit Entacapon bei Parkinson-Patienten, die 3 oder mehr Stunden OFF-Zeit pro Tag bei bestmöglicher Levodopa-Therapie hatten.
A double-blind trial compared Tasmar with entacapone in Parkinson's disease patients who had at least three hours of OFF time per day while receiving optimised levodopa therapy.
Primärer Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten mit Zunahme der ON-Zeit um 1 Stunde oder mehr (siehe Tabelle 1).
The primary outcome was the proportion of patients with a 1 or more hour increase in ON time (see Table 1).
Primärer und sekundärer Endpunkt einer Doppelblind-Studie
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
Entacapon n = 75
Entacapone N=75
Tolcapon n = 75
Tolcapon e N=75
Primärer Endpunkt Anzahl (Anteil) mit ≥ 1 Stunde zusätzlicher ON-Zeit
Number (proportion) with ≥ 1 hour ON time response Secondary Outcome
p = 0,191
p=0.191
- 5,2; 26,6
-5.2; 26.6
Sekundärer Endpunkt Anzahl (Anteil) mit mäßiger oder deutlicher Verbesserung
Number (proportion) with moderate or marked improvement
p = 0,080
p=0.080
- 1,4; 28,1
-1.4; 28.1
Anzahl (Anteil) mit Verbesserung im sowohl primären als auch sekundären Endpunkt
Number (proportion) improved on both primary and secondary outcome
nicht zutreffend
NA
Im therapeutischen Bereich verläuft die Pharmakokinetik von Tolcapon linear und ist unabhängig von der gleichzeitigen Verabreichung von Levodopa/AADC-I (Benserazid oder Carbidopa).
In the therapeutic range, tolcapone pharmacokinetics are linear and independent of levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) coadministration.
Tolcapon wird rasch absorbiert und hat eine tmax von rund 2 Stunden.
Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
Die absolute Bioverfügbarkeit einer oralen Dosis liegt bei circa 65%.
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65%.
Tolcapon kumuliert bei dreimal täglicher Verabreichung von 100 oder 200 mg nicht.
Tolcapone does not accumulate with three times daily dosing of 100 or 200 mg.
6 µg/ml.
At these doses, Cmax is approximately 3 and 6 µg/ ml, respectively.
Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme verzögert und verringert die Absorption von Tolcapon, doch beläuft sich die relative Bioverfügbarkeit einer während des Essens eingenommenen Dosis von Tolcapon immer noch auf 80% bis 90%.
Food delays and decreases the absorption of tolcapone, but the relative bioavailability of a dose of tolcapone taken with a meal is still 80% to 90%.
Das Verteilungsvolumen (Vss) von Tolcapon ist klein (9 l).
The volume of distribution (Vss) of tolcapone is small (9 l).
Tolcapon verteilt sich aufgrund seiner hohen Plasmaproteinbindung (> 99,9%) nicht stark im Gewebe.
Tolcapone does not distribute widely into tissues due to its high plasma protein binding (> 99.9%).
In-vitro-Versuche ergaben, dass Tolcapon hauptsächlich an Serumalbumin bindet.
In vitro experiments have shown that tolcapone binds mainly to serum albumin.
Metabolismus/Elimination:
Metabolism/ Elimination:
Tolcapon wird vor der Ausscheidung fast vollständig metabolisiert, und nur ein ganz kleiner Teil (0,5% der Dosis) gelangt unverändert in den Urin.
Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5% of dose) found unchanged in urine.
Der hauptsächliche Stoffwechselweg von Tolcapon ist die Konjugation zu seinem inaktiven Glukuronid.
The main metabolic pathway of tolcapone is conjugation to its inactive glucuronide.
Außerdem wird der Wirkstoff durch COMT zu 3-O-Methyl-Tolcapon methyliert und durch Cytochrom P450 3A4 und 11 P450 2A6 zu einem primären Alkohol (Hydroxylierung der Methylgruppe) metabolisiert, der anschließend zur Carbonsäure oxidiert wird.
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
Die Reduktion zu einem putativen Amin mit anschließender N-Acetylierung erfolgt in geringerem Umfang.
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
Nach oraler Verabreichung werden 60% des Wirkstoffs mit dem Urin und 40% mit den Fäzes ausgeschieden.
After oral administration, 60% of drug-related material is excreted into urine and 40% into faeces.
Tolcapon ist ein Wirkstoff mit niedrigem Extraktionsquotienten (0,15) und einer mittleren systemischen Clearance von rund 7 l/h.
Tolcapone is a low-extraction-ratio drug (extraction ratio = 0.15), with a moderate systemic clearance of about 7 L/ h.
Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Tolcapon beträgt circa 2 Stunden.
The t1/ 2 of tolcapone is approximately 2 hours.
Aufgrund des Risikos von Leberschädigungen, die nach Markteinführung beobachtet wurden, ist Tasmar bei Patienten mit Lebererkrankung oder erhöhten Leberenzymwerten kontraindiziert.
Because of the risk of liver injury observed during post-marketing use, Tasmar is contraindicated in patients with liver disease or increased liver enzymes.
Eine Studie bei Patienten mit Leberinsuffizienz hat gezeigt, dass eine mäßige, nichtzirrhotische Lebererkrankung keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tolcapon hat.
A study in patients with hepatic impairment has shown that moderate non-cirrhotic liver disease had no impact on the pharmacokinetics of tolcapone.
Bei Patienten mit einer mäßigen zirrhotischen Lebererkrankung war die Elimination von ungebundenem Tolcapon jedoch um fast 50% reduziert.
However, in patients with moderate cirrhotic liver disease, clearance of unbound tolcapone was reduced by almost 50%.
Diese Verringerung kann die durchschnittliche Konzentration an ungebundener Substanz um das Doppelte ansteigen lassen.
This reduction may increase the average concentration of unbound drug two-fold.
Die Pharmakokinetik von Tolcapon wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht.
The pharmacokinetics of tolcapone have not been investigated in patients with renal impairment.
Es wurde jedoch die Beziehung der Nierenfunktion und der Pharmakokinetik von Tolcapon mit populationspharmakokinetischen Methoden während klinischer Studien untersucht.
However, the relationship of renal function and tolcapone pharmacokinetics has been investigated using population pharmacokinetics during clinical trials.
Die Daten von mehr als 400 Patienten bestätigen, dass über eine große Bandbreite der Kreatinin- Clearance-Werte (30 - 130 ml/min) die Pharmakokinetik von Tolcapon nicht durch die Nierenfunktion beeinflusst wird.
The data of more than 400 patients have confirmed that over a wide range of creatinine clearance values (30-130 mL/ min) the pharmacokinetics of tolcapone are unaffected by renal function.
Der Hauptmetabolit von Tolcapon, Tolcapon-Glukuronid, wird mit dem Urin und der Galle (Stuhl) ausgeschieden.
This could be explained by the fact that only a negligible amount of unchanged tolcapone is excreted in the urine, and the main metabolite, tolcapone-glucuronide, is excreted both in urine and in bile (faeces).
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Genotoxizität, zum kanzerogenen Potential und zur Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Karzinogenese, Mutagenese:
Carcinogenesis, mutagenesis:
5% der Ratten, die mittlere oder hohe Dosen erhielten, Nierenepitheltumore auf (Nierenadenome oder - karzinome).
3% and 5% of rats in the mid- and high- dose groups, respectively, of the 24-month carcinogenicity study were shown to have renal epithelial tumours (adenomas or carcinomas).
Jedoch wurde in der niedrigsten Dosisgruppe kein Hinweis auf Nierentoxizität gefunden.
However, no evidence of renal toxicity was observed in the low-dose group.
Eine erhöhte Inzidenz für Uterus-Adenocarcinome wurde in der Kanzerogenitätsstudie an Ratten bei der höchsten Dosisgruppe festgestellt.
An increased incidence of uterine adenocarcinomas was seen in the high-dose group of the rat carcinogenicity study.
In den Kanzerogenitätsstudien bei der Maus oder bei Hunden wurden keine ähnlichen Befunde beobachtet.
There were no similar renal findings in the mouse or dogs carcinogenicity studies.
In einer vollständigen Serie von Mutagenitätsstudien wurde keine Genotoxizität von Tolcapon beobachtet.
Tolcapone was shown not to be genotoxic in a complete series of mutagenicity studies.
Reproduktionstoxizität:
Toxicity to reproduction:
Tolcapon alleine zeigte weder Teratogenität noch Wirkungen auf die Fertilität.
Tolcapone, when administered alone, was shown to be neither teratogenic nor to have any relevant effects on fertility.
12 Lactose-Monohydrat Talkum Magnesiumstearat
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous) Microcrystalline cellulose Polyvidone K30 Sodium starch glycollate Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate.
Hypromellose Talkum Gelbes Eisenoxid (E172) Ethylcellulose Titandioxid (E171) Triacetin Natriumdodecylsulfat
Methylhydroxypropylcellulose, Talc Yellow iron oxide (E 172) Ethylcellulose Titanium dioxide (E 171) Triacetin Sodium lauryl sulfate
Tasmar ist in PVC/PE/PVDC-Blisterpackungen (Packungen zu 30 und 60 Filmtabletten) sowie in Glasflaschen (Packungen zu 30, 60 und 100 Filmtabletten) erhältlich.
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 30, 60 and 100 film-coated tablets).
6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
11 6.6 Instructions for use and handling and disposal
Cedarwood, Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke Hampshire, RG24 8WD Vereinigtes Königreich
Cedarwood, Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke Hampshire, RG24 8WD
Tasmar 100 mg Tabletten:
Tasmar 100 mg tablets:
EU/1/97/044/001-3, 7-8
EU/ 1/ 97/ 044/ 001-3, 7-8
August 1997 / 31 August 2004
27 August 1997 / 31 october2004
Tasmar® 200 mg Filmtabletten
Tasmar 200 mg film coated tablets.
Jede Filmtablette enthält 200 mg Tolcapon.
Each film-coated tablet contains 200 mg tolcapone.
Sie trägt auf einer Seite die Prägungen „ TASMAR“ und „ 200“.
Tasmar 200 mg is an orange yellow to brown yellow, hexagonal, biconvex, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 200” are engraved on one side.
Anpassung von Levodopa während der Behandlung mit Tasmar:
13 Levodopa adjustments during Tasmar treatment:
16 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
14 4.4 Special warnings and special precautions for use
17 Risiko für eine Leberschädigung aufweisen, wenn Tasmar wieder gegeben wird.
Patients who show evidence of acute liver injury while on Tasmar and are withdrawn from the drug may be at increased risk for liver injury if Tasmar is re- introduced.
Patienten, die mehrere Arzneimittel mit Wirkung auf unterschiedliche Vorgänge im ZNS erhalten (z.B.
15 hyperthermia (see 4.3).
18 Patienten mit kongenitaler Galactose-Intoleranz, mit Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose- Malabsorption dürfen dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Catechol und andere Arzneimittel, die durch die Catechol-O-Methyltransferase (COMT) metabolisiert werden:
16 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
19 Tolcapon veränderte die Pharmakokinetik von Desipramin nicht, obwohl beide Arzneimittel hauptsächlich über den Stoffwechselweg der Glukuronidierung abgebaut werden.
Tolcapone did not change the pharmacokinetics of desipramine, even though both drugs share glucuronidation as their main metabolic pathway.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
17 4.7 Effects on ability to drive and use machines
20 sich selbst oder andere nach sich ziehen kann, bis Somnolenz und Schlafattacken nicht mehr auftreten (siehe 4.4).
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
22 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
Behandlung einer Überdosierung:
19 Management of overdose:
23 Levodopa/AADC-I (Decarboxylasehemmer aromatischer Aminosäuren) (Benserazid oder Carbidopa) verabreicht wurde.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
Außerdem wird der Wirkstoff durch COMT zu 3-O-Methyl-Tolcapon methyliert und durch Cytochrom P450 3A4 und 24 P450 2A6 zu einem primären Alkohol (Hydroxylierung der Methylgruppe) metabolisiert, der anschließend zur Carbonsäure oxidiert wird.
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
25 Lactose-Monohydrat Talkum Magnesiumstearat
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous) Microcrystalline cellulose Polyvidone K30 Sodium starch glycollate Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate.
Tasmar ist in PVC/PE/PVDC-Blisterpackungen (Packungen zu 30 und 60 Filmtabletten) sowie in Glasflaschen (Packungen zu 100 Filmtabletten) erhältlich.
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 100 film-coated tablets).
6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
22 6.6 Instructions for use and handling and disposal
Tasmar 200 mg Tabletten:
Tasmar 200 mg tablets:
EU/1/97/044/004-6
EU/ 1/ 97/ 044/ 004-6
August 1997 / 31 August 2004
27 August 1997 / 31 October2004
ICN Polfa Rzeszów S.A. ul.
ICN Polfa Rzeszów S. A. ul.
Przemysł owa 2 35-959 Rzeszów Polen
Przemysł owa 2 35-959 Rzeszów Poland
Nach dem PSUR, der im Oktober 2004 entsprechend dem internationalen Birth Date vorgelegt wurde, werden die PSURs entsprechend den Anforderungen für neu zugelassene Arzneimittel gemäß Artikel 22 (2) der Verordnung (EWG) 2309/93 des Rates vorgelegt.
After the PSUR submitted in October 2004, in line with the international birth date, PSURs will be submitted according to the requirements for initial PSUR submissions after granting of a Marketing Authorisation as laid down in Council Regulation (EEC) 2309/ 93, Article 22 (2).
Diese PSURs werden auf die gesammelten Daten zu Reaktionen an der Leber und zu NMS eingehen.
These PSURs will address cumulative data on hepatic reactions and NMS.
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Etikett und äußere Umhüllung für Flaschen mit 100 Filmtabletten
Bottle Packs and bottle label, 100 Film-Coated Tablets
Tasmar 100 mg Filmtabletten Tolcapon
Tasmar 100 mg film-coated tablets Tolcapone
1 Filmtablette enthält 100 mg Tolcapon
1 film-coated tablet contains tolcapone 100 mg
Farbstoffe (E171, E172), Lactose-Monohydrat
Colours (E171, E172), lactose monohydrate
Die Tabletten sollen als Ganzes geschluckt werden
The tablets should be swallowed whole
EU/1/97/044/003
EU/ 1/ 97/ 044/ 003
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Etikett und äußere Umhüllung für Flaschen mit 60 Filmtabletten
Bottle Packs and bottle label, 60 Film-Coated Tablets
EU/1/97/044/008
EU/ 1/ 97/ 044/ 008
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Etikett und äußere Umhüllung für Flaschen mit 30 Filmtabletten
Bottle Packs and bottle label, 30 Film-Coated Tablets
EU/1/97/044/007
EU/ 1/ 97/ 044/ 007
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Blisterpackungen mit 60 Filmtabletten
Blister Packs, 60 Film-Coated Tablets
EU/1/97/044/002
EU/ 1/ 97/ 044/ 002
39 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW.
Read package leaflet before use
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Blisterpackung mit 30 Filmtabletten
Blister packs, 30 Film-Coated Tablets
40 Valeant Pharmaceuticals Ltd.
Valeant Pharmaceuticals Ltd.
EU/1/97/044/001
EU/ 1/ 97/ 044/ 001
41 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Tasmar 200 mg Filmtabletten Tolcapon
Tasmar 200 mg film-coated tablets Tolcapone
1 Filmtablette enthält 200 mg Tolcapon
1 film-coated tablet contains tolcapone 200 mg
EU/1/97/044/006
EU/ 1/ 97/ 044/ 006
Blisterpackung mit 60 Filmtabletten
Blister Packs, 60 Film-Coated Tablets
EU/1/97/044/005
EU/ 1/ 97/ 044/ 005
46 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW.
Read package leaflet before use
EU/1/97/044/004
EU/ 1/ 97/ 044/ 004
48 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
50 GEBRAUCHSINFORMATION
46 PACKAGE LEAFLET
Was ist Tasmar und wofür wird es angewendet?
What Tasmar is and what it is used for 2.
Wie ist Tasmar einzunehmen?
Before you take Tasmar 3.
5.
How to take Tasmar 4.
Wie ist Tasmar aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
Storing Tasmar 6.
Tasmar 100 mg Filmtabletten Tolcapon
Tasmar 100 mg film-coated tablet Tolcapone
- Der arzneilich wirksame Bestandteil ist Tolcapon (jede Filmtablette enthält 100 mg Tolcapon)
- The active substance is tolcapone (100 mg in each film- coated tablet)
Calciumhydrogenphosphat (wasserfrei), mikrokristalline Cellulose, Povidon K30, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Lactose-Monohydrat, Talkum, Magnesiumstearat Filmüberzug:
Film-coat:
Hypromellose, Talkum, gelbes Eisenoxid (E 172), Ethylcellulose, Titandioxid (E 171), Triacetin, Natriumdodecylsulfat.
Methylhydroxypropylcellulose, Talc, Yellow iron oxide (E 172), Ethylcellulose, Titanium dioxide (E 171), Triacetin, Sodium lauryl sulfate.
Pharmazeutischer Unternehmer Valeant Pharmaceuticals Ltd.
Valeant Pharmaceuticals Ltd.
Hersteller ICN Polfa Rzeszów S.A. ul.
ICN Polfa Rzeszów S. A. ul.
WAS IST TASMAR UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT TASMAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
Tasmar ist eine blass-gelbe bis gelbliche, ovale Filmtablette mit der Aufschrift „ TASMAR“ und „ 100“ auf einer Seite.
Tasmar is a pale to light yellow, oval shaped, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 100” is engraved on one side.
Tasmar wird als Filmtabletten mit 100 mg Tolcapon zur Verfügung gestellt.
Tasmar is supplied as film coated tablets containing 100 mg tolcapone.
Es ist als Blisterpackungen mit 30 und mit 60 Tabletten sowie in Glasflaschen mit 30, 60 und mit 100 Tabletten erhältlich.
It is available in blisters in pack sizes of 30 and 60 tablets and in glass bottles in pack sizes of 30, 60 and 100 tablets.
Tasmar wird zusammen mit Levodopa/Benserazid oder Levodopa/Carbidopa angewendet, wenn alle anderen Medikamente Ihre Parkinson’ sche Krankheit nicht genügend stabilisieren können.
Tasmar is used together with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa when all other alternative medications cannot stabilise your Parkinson’ s disease.
51 Die Behandlung mit Tasmar soll nur von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung der Parkinson’ schen Krankheit begonnen werden, um eine angemessene Nutzen/Risko-Bewertung sicher zu stellen.
Tasmar therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of Parkinson’ s disease to ensure an appropriate risk-benefit assessment.
Die Catechol-O-methyltransferase (COMT) ist ein Enzym, das natürlich im Körper vorkommt und das Levodopa, das zur Behandlung Ihrer Parkinson’ schen Krankheit angewendet wird, abbaut.
47 Catechol-O-methyltransferase (COMT) is a natural enzyme in your body that breaks down the levodopa medication used to treat your Parkinson’ s disease.
Tasmar hemmt die COMT und verlangsamt den Abbau von Levodopa.
Tasmar blocks COMT and slows the breakdown of levodopa.
Das bedeutet, dass sich bei gleichzeitiger Einnahme mit Levodopa (als Levodopa/Benserazid oder Levodopa/Carbidopa) die Symptome Ihrer Parkinsonerkrankung verbessern sollten.
This means when it is taken together with levodopa (as levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa) you should have an improvement in your symptoms of Parkinson’ s disease.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON TASMAR BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE TASMAR
Sie dürfen erst mit der Einnahme von Tasmar beginnen, wenn Ihnen Ihr Arzt die Risiken einer Behandlung mit Tasmar und die Maßnahmen, die notwendig sind, um diese Risiken möglichst gering zu halten, erklärt und Ihre Fragen beantwortet hat.
You should not start taking Tasmar until your doctor has described the risks of treatment with Tasmar and measures necessary to minimise those risks, and answered any questions you may have.
Sie dürfen Tasmar deshalb nur erhalten, wenn Ihre Parkinson’ sche Krankheit mit anderen Behandlungsmethoden nicht zufrieden stellend beherrscht werden kann.
You should only receive Tasmar if your Parkinson’ s disease is not adequately controlled by the use of other therapies.
Ihr Arzt wird außerdem die Behandlung mit Tasmar beenden, wenn sich nach drei Wochen Ihr Zustand nicht so weit verbessert hat, dass das Risiko einer fortgesetzten Behandlung gerechtfertigt ist.
In addition, your doctor will stop Tasmar treatment if after 3 weeks you do not improve enough to justify the risks of continuing treatment.
Tasmar kann selten Leberschäden verursachen, die möglicherweise tödlich verlaufen können.
Tasmar may cause rare but potentially fatal liver injury.
Monat der Behandlung auf.
Liver injury has occurred most often after 1 month and before 6 months.
Sie sind jedoch auch vor oder nach diesem Zeitraum möglich.
Injury occurring earlier or later is also possible.
Des Weiteren sei darauf hingewiesen, dass weibliche Patienten ein höheres Risiko für Leberschäden haben können.
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury.
Vor Behandlungsbeginn:
Before beginning treatment:
Um das Risiko von Leberschäden möglichst gering zu halten, dürfen Sie Tasmar nicht einnehmen, wenn Sie bereits eine Lebererkrankung haben oder wenn bei der Blutuntersuchung, die vor Behandlungsbeginn durchgeführt wird, abweichende Leberwerte auftreten (Untersuchung der Alanin-aminotransferase (ALT) und der Aspartat- aminotransferase (AST)).
To reduce the risk of liver injury you should not use Tasmar if 1) you have liver disease or 2) blood tests done before starting treatment show any liver abnormality (tests of ALT, alanine amino transferase and AST, aspartate amino transferase).
Während der Behandlung:
While receiving treatment:
Es werden alle 2 Wochen während des ersten Behandlungsjahres, alle 4 Wochen in den darauffolgenden 6 Monaten und danach alle 8 Wochen Blutuntersuchungen vorgenommen, und die Behandlung wird abgebrochen, wenn diese abweichende Werte aufweisen.
Blood tests will be done every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter and treatment will be stopped if they become abnormal.
Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und der Augen), dunkle Verfärbung des Urins, Magenschmerzen (insbesondere oberhalb der Leber im rechten oberen Bauchbereich), sich verschlimmernde Übelkeit oder Erbrechen, Appetitverlust, wenn Sie schneller ermüden als gewöhnlich oder wenn Sie sich schwach fühlen.
The following symptoms may indicate liver injury and you should report them to your doctor immediately: jaundice (yellowing of the skin or eyes), darkening of your urine, pain in your stomach (particularly over the liver in the right upper area), worsening of nausea or vomiting, loss of appetite, if you tire more easily than usual or feel weak.
NMS (Neuroleptisches Malignes Syndrom):
NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome):
Ein Neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) setzt sich aus einzelnen oder allen der folgenden Anzeichen zusammen: schwere Muskelsteifheit, Muskelzuckungen, ruckartige Bewegungen der Arme oder Beine, und Muskelschmerzen.
NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome) consists of some or all of the following: severe muscle stiffness, jerking movements of muscles, arms or legs, and soreness of muscles.
Eine Muskelschädigung kann gelegentlich dunklen Urin verursachen.
Muscle injury can sometimes cause dark urine.
Andere bedeutsame Krankheitszeichen sind hohes Fieber und Verwirrtheit.
Other important symptoms are high fever and mental confusion.