qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Wirkung von Trabectedin beruht darauf, dass es an die DNA, das biochemische Molekül, aus dem die Gene bestehen, bindet und dadurch verhindert, dass die Aktivität einiger Gene in menschlichen Zellen verstärkt wird.
Trabectedin works by attaching to the DNA, the chemical molecule that makes up genes, and
Dies kann verhindern, dass sich die Zellen zu schnell teilen, sodass sich das Wachstum verschiedener Arten von Krebs wie etwa des Sarkoms verlangsamt.
This can prevent the cells from dividing too quickly, slowing down the growth of various types of cancer, including sarcoma.
Wie wurde Yondelis untersucht?
How has Yondelis been studied?
Die Wirkungen von Yondelis wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Yondelis were first tested in experimental models before being studied in humans.
Anschließend wurden die Wirkungen von Yondelis in einer Hauptstudie an 266 Patienten mit Liposarkom (einem von Fettzellen ausgehenden Sarkom) oder Leiomyosarkom (einem von Zellen der „ glatten“ bzw. unwillkürlichen Muskulatur ausgehenden Sarkom), das bereits im fortgeschrittenen Stadium war oder metastasiert (in andere Organe des Körpers gestreut) hatte, untersucht.
The effects of Yondelis were also studied in one main study involving 266 patients with liposarcoma (a sarcoma originating in fat cells) or leiomyosarcoma (a sarcoma originating in ‘ smooth’ or involuntary muscle cells) that was advanced or metastatic (had spread to other parts of the body).
Alle Patienten waren zuvor mit einem Anthrazyklin und Ifosfamid behandelt worden, doch diese Behandlung hatte nicht mehr gewirkt.
All of the patients had been treated previously with an anthracycline and ifosfamide but this treatment had stopped working.
In der Studie wurden zwei verschiedene Dosierungsschemata von Yondelis verglichen: dreimal pro Monat oder einmal alle drei Wochen.
The study compared two different dosing schedules of Yondelis: three times per month, or once every three weeks.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Zeitdauer, bis die Erkrankung sich verschlimmerte.
The main measure of effectiveness was the time until the disease got worse.
Die Studie dauerte zum Zeitpunkt der Auswertung noch an.
The study was still ongoing at the time of assessment.
Welchen Nutzen hat Yondelis in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Yondelis shown during the studies?
Yondelis war bei einmaliger Gabe alle drei Wochen wirksamer als mit dem alternativen Dosierungsschema.
Yondelis was more effective when it was given once every three weeks than the alternative dosing schedule.
Bei Patienten, die Yondelis einmal alle drei Wochen erhielten, dauerte es durchschnittlich 3,8 Monate, bis ihre Erkrankung sich verschlimmerte, verglichen mit 2,1 Monaten bei denjenigen, die Yondelis dreimal im Monat erhielten.
In patients receiving it once every three weeks, it took an average of 3.8 months for their disease to get worse, compared with 2.1 months in those receiving Yondelis three times per month.
Welches Risiko ist mit Yondelis verbunden?
What is the risk associated with Yondelis?
Die häufigsten Nebenwirkungen mit Yondelis (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind erhöhte Blutspiegel von Kreatinphosphokinase (ein Marker für den Muskelabbau) und Kreatinin (ein Marker für Nierenerkrankungen), verminderte Blutspiegel von Albumin (ein Marker für Lebererkrankungen), Neutropenie (erniedrigte Zahl der Neutrophilen, einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen), Thrombozytopenie (erniedrigte Zahl von Blutplättchen im Blut), Anämie (erniedrigte Zahl von roten Blutkörperchen), Leukopenie (erniedrigte Zahl von Leukozyten, bestimmter weißer Blutkörperchen), Kopfschmerzen, Erbrechen, Nausea (Übelkeit, Brechreiz), Verstopfung, Anorexie (Appetitlosigkeit), Fatigue (Abgeschlagenheit), Asthenie (Schwäche), Hyperbilirubinämie (erhöhte Spiegel von Bilirubin im Blut) und erhöhte Spiegel von Leberenzymen im Blut (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, alkalische Phosphatase und Gammaglutamyltransferase).
The most common side effects with Yondelis (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of creatine phosphokinase (marker of muscle breakdown) and of creatinine (a marker of kidney problems), decreased blood levels of albumin (a marker of liver problems), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), anaemia (low levels of red blood cells), leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), headache, vomiting, nausea (feeling sick), constipation, anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), asthenia (weakness), hyperbilirubinaemia (high levels of bilirubin in the blood) and increased levels of liver enzymes in the blood (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase and gamma-glutamyltransferase).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Yondelis berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Yondelis, see the Package Leaflet.
Bei Patienten, die möglicherweise überempfindlich gegenüber Trabectedin oder einem der anderen Bestandteile sind, darf Yondelis nicht angewendet werden.
Yondelis should not be used in people who may be hypersensitive to trabectedin or any of the other ingredients.
Auch bei Patienten mit schweren oder unkontrollierten Infektionen, bei stillenden Frauen oder in Kombination mit dem Impfstoff gegen Gelbfieber darf es nicht angewendet werden.
It must not be used in patients who have any serious or uncontrolled infection, in combination with the vaccine for yellow fever, or in breast-feeding women.
Warum wurde Yondelis zugelassen?
Why has Yondelis been approved?
Der Ausschuss wies darauf
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Yondelis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
hin, dass der Nachweis der Wirkungen von Yondelis vor allem auf der Behandlung des Liposarkoms und des Leiomyosarkoms beruht, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Yondelis zu erteilen.
The Committee recommended that Yondelis be given marketing authorisation.
Yondelis wurde unter „ Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
Yondelis has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Das bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Erkrankung nicht möglich war, vollständige Informationen zu Yondelis zu erhalten.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Yondelis.
Welche Informationen werden für Yondelis noch erwartet?
What information is still awaited for Yondelis?
Das Unternehmen, das Yondelis herstellt, wird weiter untersuchen, welche Patienten am ehesten auf das Arzneimittel ansprechen, und eine Studie durchführen, um die Wirkungen von Yondelis bei Patienten mit einem als „ myxoides Liposarkom“ bezeichneten Weichteilsarkom zu untersuchen.
The company that makes Yondelis will continue to assess which patients are more likely to respond to the medicine, and will carry out a study to investigate the effects of Yondelis in patients with a type of cancer called ‘ myxoid liposarcoma’.
Weitere Informationen über Yondelis:
Other information about Yondelis:
Am 17 September 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Pharma Mar, S.A. eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Yondelis in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yondelis to Pharma Mar, S. A. on 17 September 2007.
Den Registereintrag über die Ausweisung von Yondelis als Arzneimittel für seltene Leiden finden Sie hier.
The record of Yondelis’ s designation as an orphan medicine is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Yondelis finden Sie hier.
The full EPAR for Yondelis can be found here.
Art der Anwendung Verpackung
EU Number EU/ 1/ 07/ 417/ 001
0,25 mg
Strength 0.25 mg
Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
Intravenösen Durchstech-flasche Anwendung (Glas)
Packaging Vial (glass)
EU/1/07/417/002
EU/ 1/ 07/ 417/ 002
Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats
Powder for concentrate for solution for infusion
Intravenösen Durchstech-flasche Anwendung (Glas)
Vial (glass)
Yondelis 0,25 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats.
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Jede Durchstechflasche enthält 0,25 mg Trabectedin.
Each vial contains 0.25 mg of trabectedin.
1 ml rekonstituierte Lösung enthält 0,05 mg Trabectedin.
1 ml of reconstituted solution contains 0.05 mg of trabectedin.
Jede Durchstechflasche enthält 2 mg Kalium und 0,1 g Sucrose.
Each vial contains 2 mg of potassium and 0.1 g of sucrose.
Yondelis ist indiziert für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom nach Versagen von Anthrazyklinen und Ifosfamid, bzw. von Patienten, bei denen sich die Anwendung dieser Mittel nicht eignet.
Yondelis is indicated for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Die Wirksamkeitsdaten basieren vorwiegend auf Patienten mit Liposarkom und Leiomyosarkom.
Efficacy data are based mainly on liposarcoma and leiomyosarcoma patients.
Yondelis muss unter der Aufsicht eines in der Anwendung von Chemotherapien erfahrenen Arztes angewendet werden.
Yondelis must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Sein Einsatz sollte auf qualifizierte Onkologen oder sonstige auf die Gabe von zytotoxischen Substanzen spezialisierte medizinische Fachkreise beschränkt bleiben.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic agents.
Die empfohlene Dosis beträgt 1,5 mg/m2 Körperoberfläche, gegeben als intravenöse Infusion über 24 Stunden mit einem dreiwöchigen Intervall zwischen den Therapiezyklen.
The recommended dose is 1.5 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion over 24 hours with a three-week interval between cycles.
Es wird dringlich empfohlen, die Gabe über einen zentralen Venenkatheter vorzunehmen (siehe Abschnitt 6.6).
Administration through a central venous line is strongly recommended (see section 6.6).
Dies dient nicht nur der antiemetischen Prophylaxe sondern scheint auch hepatoprotektive Wirkungen zu haben.
All patients must receive 20 mg of dexamethasone intravenously 30 minutes prior to Yondelis; not only as anti-emetic prophylaxis, but also because it appears to provide hepatoprotective effects.
Weitere Antiemetika können nach Bedarf gegeben werden.
Additional anti-emetics may be administered as needed.
Die folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit eine Behandlung mit Yondelis möglich ist:
The following criteria are required to allow treatment with Yondelis:
- absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/ mm3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
- Platelet count ≥ 100,000/ mm3
- Bilirubin ≤ obere Normgrenze (ULN)
- Bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN)
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN (falls die Erhöhung ossären Ursprungs ist, sollten die
- Alkaline phosphatase ≤ 2.5 ULN (consider hepatic isoenzymes 5-nucleotidase or GGT, if the
Leberisoenzyme 5-Nukleotidase oder GGT berücksichtigt werden)
elevation could be osseous in origin).
- Albumin ≥ 25 g/l
- Albumin ≥ 25 g/ l.
- Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Alanine aminotransferase (ALT) and Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x ULN
- Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
- Creatinine clearance ≥ 30 ml/ min
- Kreatinphosphokinase (CPK) ≤ 2,5 ULN
- Creatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 ULN
- Hämoglobin ≥ 9g/dl
- Haemoglobin ≥ 9 g/ dl
Vor einer erneuten Behandlung müssen die gleichen Kriterien wie oben erfüllt sein.
Otherwise treatment must be delayed for up to 3 weeks until the criteria are met.
Eine zusätzliche Überwachung der hämatologischen Parameter Bilirubin, alkalische Phosphatase, Aminotransferasen und CPK sollte in den ersten beiden Zyklen der Therapie wöchentlich erfolgen und mindestens einmal zwischen den Behandlungen in nachfolgenden Zyklen.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
In allen Zyklen sollte die gleiche Dosis gegeben werden, vorausgesetzt es treten keine Toxizitäten der Grade 3-4 auf und der Patient erfüllt die Kriterien für eine erneute Behandlung.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Dosisanpassungen während der Behandlung
Dose adjustments during treatment
Vor einer erneuten Behandlung müssen die Patienten die oben definierten Ausgangskriterien erfüllen.
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Sollten zu irgendeinem Zeitpunkt eine oder mehrere der folgenden Ereignisse zwischen den Behandlungszyklen auftreten, muss die Dosis für die nachfolgenden Zyklen auf 1,2 mg/m2 reduziert werden:
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced to 1.2 mg/ m2 for subsequent cycles:
- Neutropenie < 500/mm3 über länger als 5 Tage anhaltend oder assoziiert mit Fieber oder
- Neutropenia < 500/ mm3 lasting for more than 5 days or associated with fever or infection
- Thrombozytopenie < 25.000/mm3
- Thrombocytopenia < 25,000/ mm3
- Anstieg des Bilirubin > obere Normgrenze (ULN) und/oder alkalische Phosphatase > 2,5 x
- Increase of bilirubin > ULN and/ or alkaline phosphatase > 2.5 x ULN
- Anstieg der Aminotransferasen (AST oder ALT) > 2,5 x ULN, der sich bis Tag 21 nicht
- Increase of aminotransferases (AST or ALT) > 2.5 x ULN which has not recovered by day 21
Grades (wie Übelkeit, Erbrechen, Abgeschlagenheit)
- Any other grade 3 or 4 adverse reactions (such as nausea, vomiting, fatigue)
Wurde eine Dosis aufgrund einer Toxizität reduziert, wird eine Dosiseskalation in den nachfolgenden Zyklen nicht empfohlen.
Once a dose has been reduced because of toxicity, dose escalation in the subsequent cycles is not recommended.
Wenn es bei einem Patienten, der klinisch profitiert, in den nachfolgenden Zyklen erneut zu einer dieser Toxizitäten kommen sollte, kann die Dosis weiter auf 1 mg/m2 reduziert werden.
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced to 1 mg/ m2.
Für den Fall, dass weitere Dosisreduktionen notwendig sind, sollte eine Beendigung der Behandlung in Betracht gezogen werden.
In the event that further dose reductions are necessary, treatment discontinuation should be considered.
In den klinischen Prüfungen waren keine Grenzen für die Zahl der durchzuführenden Zyklen festgelegt worden.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
Die Behandlung wurde so lange fortgesetzt wie ein klinischer Nutzen festgestellt werden konnte.
Treatment continued whilst clinical benefit was noted.
Trabectedin wurde über 6 Zyklen oder mehr bei 168 von 569 Patienten (29,5%) angewendet, die mit der vorgeschlagenen Dosis und nach dem vorgeschlagenen Dosierregime behandelt wurden.
Trabectedin has been administered for 6 or more cycles in 168 out of 569 (29.5%) patients treated with the proposed dose and schedule.
Dieses Regime kam bis zu 38 Zyklen lang zur Anwendung.
This regime has been used for up to 38 cycles.
Bei mit multiplen Zyklen behandelten Patienten wurden keine kumulativen Toxizitäten beobachtet.
No cumulative toxicities have been observed in patients treated with multiple cycles.
Spezielle Patientenpopulationen
Special patient populations
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Trabectedin bei pädiatrischen Patienten ist bislang nicht erwiesen.
The safety and efficacy of trabectedin in paediatric patients have not yet been established.
Daher darf dieses Arzneimittel bei Kindern und Jugendlichen nicht angewendet werden bis weitere Daten vorliegen.
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
Es wurden keine Studien speziell bei älteren Patienten durchgeführt.
No specific studies in elderly patients have been performed.
Es wurden keine
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
3 relevanten Unterschiede im Sicherheitsprofil bei dieser Patientenpopulation festgestellt.
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
Es hat den Anschein als würden die Plasma-Clearance und das Distributionsvolumen von Trabectedin durch das Alter nicht beeinflusst.
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
Daher werden Dosisanpassungen, die allein auf Alterskriterien basieren, nicht routinemäßig empfohlen.
Therefore, dose adjustments based uniquely on age criteria are not routinely recommended.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Patients with impaired hepatic function
Es wurden keine Studien mit dem vorgeschlagenen Dosierregime bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt.
3 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
Demnach sind keine Daten verfügbar, die Anlass zur Empfehlung einer niedrigeren Startdosis bei Patienten mit Leberfunktionseinschränkung geben.
Thus, data are not available to recommend a lower starting dose in patients with hepatic impairment.
Jedoch wird zu besonderer Vorsicht bei diesen Patienten geraten und es können Dosisanpassungen erforderlich werden da die systemische Exposition wahrscheinlich erhöht ist und das Risiko einer Hepatotoxizität erhöht sein kann.
However, special caution is advised and dose adjustments may be necessary in these patients since systemic exposure is probably increased and the risk of hepatotoxicity might be increased.
Patienten mit erhöhtem Bilirubin dürfen nicht mit Yondelis behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Patients with elevated bilirubin must not be treated with Yondelis (see section 4.4).
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Patients with impaired renal function
Studien bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) wurden nicht durchgeführt, so dass Yondelis bei dieser Patientenpopulation nicht angewendet werden darf (siehe Abschnitt 4.4).
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
Angesichts der pharmakokinetischen Eigenschaften von Trabectedin (siehe Abschnitt 5.2) erscheinen Dosisanpassungen bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionseinschränkung nicht gerechtfertigt.
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
Für Anweisungen zur Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels vor der Gabe siehe Abschnitt 6.6.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
- Überempfindlichkeit gegen Trabectedin oder einen der sonstigen Bestandteile
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
- Begleitende schwere oder unkontrollierte Infektion
- Concurrent serious or uncontrolled infection
- Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
- Breast-feeding (see section 4.6)
- Kombinierte Anwendung mit Gelbfiebervakzin (siehe Abschnitt 4.4)
- Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)
Leberfunktionseinschränkung
Hepatic impairment
Die Patienten müssen bestimmte die Leberfunktionsparameter betreffende Kriterien erfüllen, um die Behandlung mit Yondelis beginnen zu können.
Patients must meet specific criteria on hepatic function parameters to start treatment with Yondelis.
Da die systemische Exposition gegenüber Trabectedin wahrscheinlich aufgrund der Leberfunktionseinschränkung erhöht ist und daher das Risiko einer Hepatotoxizität erhöht sein kann, müssen Patienten mit klinisch relevanten Lebererkrankungen wie einer aktiven chronischen Hepatitis engmaschig kontrolliert und die Dosis erforderlichenfalls angepasst werden.
Since systemic exposure to trabectedin is probably increased due to hepatic impairment and therefore the risk of hepatotoxicity might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
Patienten mit erhöhtem Bilirubin dürfen nicht mit Trabectedin behandelt werden (siehe Abschnitt 4.2).
Patients with elevated bilirubin must not be treated with trabectedin (see section 4.2).
Die Kreatinin-Clearance muss vor und während der Behandlung überwacht werden.
Creatinine clearance must be monitored prior to and during treatment.
Trabectedin darf nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Trabectedin must not be used in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min (see section 4.2).
Neutropenie und Thrombozytopenie
Neutropenia and thrombocytopenia
Sehr häufig wurde im Zusammenhang mit einer Trabectedin-Therapie über Neutropenien und Thrombozytopenien Grad 3 oder 4 berichtet.
Grades 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia associated with trabectedin therapy have been very commonly reported.
4 Behandlungszyklen wöchentlich und im Weiteren dann jeweils einmal zwischen den Behandlungszyklen angefertigt werden (siehe Abschnitt 4.2).
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
Patienten, die Fieber entwickeln, sollten unverzüglich einen Arzt konsultieren.
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
In diesem Fall sollte sofort mit einer aktiven supportiven Behandlung begonnen werden.
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
Übelkeit und Erbrechen
Nausea and vomiting
Alle Patienten müssen prophylaktisch eine antiemetische Therapie mit Dexamethason erhalten (siehe Abschnitt 4.2).
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
Rhabdomyolyse und schwere CPK-Erhöhungen (> 10 x ULN)
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
Trabectedin darf nicht bei Patienten mit einer CPK > 2,5 ULN angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
Über eine Rhabdomyolyse wurde gelegentlich berichtet, gewöhnlich in Zusammenhang mit einer Myelotoxizität, schwergradigen Veränderungen bei den Leberwerten und/oder Nierenversagen.
Rhabdomyolysis has been uncommonly reported, usually in association with myelotoxicity, severe liver function test abnormalities and/ or renal failure.
Daher sollte die CPK engmaschig überwacht werden, wenn bei einem Patienten eine dieser Toxizitäten auftritt.
Therefore, CPK should be closely monitored whenever a patient may be experiencing any of these toxicities.
Bei Auftreten einer Rhabdomyolyse müssen unverzüglich supportive Maßnahmen wie eine parenterale Hydration, eine Alkalinisierung des Urins und eine Dialyse eingeleitet werden, je nachdem was indiziert ist.
4 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Die Behandlung mit Yondelis muss abgesetzt werden bis sich der Patient vollständig erholt hat.
Treatment with Yondelis should be discontinued until the patient fully recovers.
Statine) begleitend mit Trabectedin angewendet werden, da sich dadurch das Risiko einer Rhabdomyolyse erhöhen kann.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
Leberfunktionstest (LFT)-Auffälligkeiten
Liver Function Test (LFT) abnormalities
Reversible akute Erhöhungen der Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) wurden bei den meisten Patienten berichtet.
Reversible acute increases in aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) have been reported in most patients.
Yondelis darf nicht bei Patienten mit erhöhtem Bilirubin angewendet werden.
Yondelis must not be used in patients with elevated bilirubin.
Bei Patienten mit erhöhten Werten für AST, ALT und alkalische Phosphatase zwischen den Behandlungszyklen kann eine Dosisreduktion erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2).
Patients with increases in AST, ALT and alkaline phosphatase between cycles may necessitate dose reduction (see section 4.2).
Es wird dringend empfohlen, einen zentralvenösen Zugang zu benutzen (siehe Abschnitt 4.2).
The use of central venous access is strongly recommended (see section 4.2).
Die Patienten können eine potentiell schwere Reaktion an der Injektionsstelle entwickeln wenn Trabectedin über einen peripheren venösen Zugang gegeben wird.
Patients may develop a potentially severe injection site reaction when trabectedin is administered through a peripheral venous line.
Die gleichzeitige Gabe von Yondelis mit wirkstarken Inhibitoren des Enzyms CYP3A4 ist zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of Yondelis with potent inhibitors of the enzyme CYP3A4 should be avoided (see section 4.5).
Wenn dies nicht möglich ist, muss eine engmaschige Überwachung auf Toxizitäten hin erfolgen und eine Dosisreduktion von Trabectedin in Betracht gezogen werden.
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Vorsicht ist geboten, wenn mit einer Hepatotoxizität assoziierte Arzneimittel zusammen mit Trabectedin angewendet werden, da sich dadurch das Risiko einer Lebertoxizität erhöhen kann.
Caution should be taken if medicinal products associated with hepatotoxicity are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of hepatotoxicity may be increased.
Die kombinierte Anwendung von Trabectedin mit Phenytoin oder abgeschwächten Lebendvakzinen wird nicht empfohlen.
Concomitant use of trabectedin with phenytoin may reduce phenytoin absorption leading to an exacerbation of convulsions.
Insbesondere die kombinierte Anwendung von Trabectedin zusammen mit Gelbfiebervakzin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.5).
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Die begleitende Anwendung von Trabectedin zusammen mit Alkohol ist zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5)
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
Für Männer erstreckt sich dieser Zeitraum auf bis 5 Monate im Anschluss an die Behandlung (siehe Abschnitt 4.6).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
Dieses Arzneimittel enthält Kalium, aber weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu „ kaliumfrei“.
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Wirkungen anderer Substanzen auf Trabectedin
Effects of other substances on trabectedin
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien in vivo durchgeführt.
In vivo interaction studies have not been performed.
Ketokonazol, Flukonazol, Ritonavir oder Clarithromycin die Metabolisierung herabsetzen und die Trabectedin-Konzentrationen erhöhen.
Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, co-administration of substances that inhibit this isoenzyme e. g. ketoconazole, fluconazole ritonavir or clarithromycin could decrease metabolism and increase trabectedin concentrations.
Wenn solche Kombinationen erforderlich sind, muss eine engmaschige Überwachung auf Toxizitäten hin erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
Rifampicin, Phenorbarbital, Johanniskraut) die systemische Exposition gegenüber Trabectedin herabsetzen.
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
Während der Behandlung mit Trabectedin ist aufgrund der Hepatotoxizität des Arzneimittels auf Alkoholkonsum zu verzichten (siehe Abschnitt 4.4).
Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).
Präklinische Daten haben gezeigt, dass Trabectedin ein Substrat für P-gp ist.
Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp.
Cyclosporin und Verapamil kann die Distribution und/oder Elimination von Trabectedin verändern.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 5 elimination.
Die Relevanz dieser Wechselwirkung, d.h.
The relevance of this interaction e. g.
ZNS-Toxizität ist bislang nicht gesichert.
CNS toxicity has not been established.
Daher ist in derartigen Situationen Vorsicht geboten.
Caution should be taken in such situations.
Es liegen keine hinreichenden Daten über exponierte Schwangere vor.
No sufficient clinical data on exposed pregnancies are available.
Ausgehend von dem bekannten Wirkmechanismus kann Trabectedin schwerwiegende Schädigungen beim ungeborenen Kind hervorrufen, wenn es während der Schwangerschaft angewendet wird.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Trabectedin soll nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn dies ist eindeutig erforderlich.
Trabectedin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Wenn es während der Schwangerschaft angewendet wird, muss die Patientin über die potentiellen Risiken für den Fetus informiert (siehe Abschnitt 5.3) und sorgfältig überwacht werden.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus (see section 5.3) and be monitored carefully.
Wenn Trabectedin am Ende der Schwangerschaft angewendet wird, muss das Neugeborene sorgfältig auf potentielle Nebenwirkungen hin überwacht werden.
If trabectedin is used at the end of pregnancy, potential adverse reactions should be monitored carefully in the newborns.
Für Männer gilt dies für den anschließenden Zeitraum bis 5 Monate nach der Behandlung (siehe Abschnitt 4.4).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs (see section 5.3) and 5 months after treatment for men (see section 4.4).
Trabectedin kann genotoxische Wirkungen haben.
Trabectedin can have genotoxic effects.
Vor der Behandlung sollte eine Beratung über die Konservierung von Spermien angestrebt werden da die Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität aufgrund einer Therapie mit Yondelis besteht.
Advice on conservation of sperm should be sought prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Sollte während der Behandlung eine Schwangerschaft eintreten ist eine genetische Beratung in Betracht zu ziehen.
If pregnancy occurs during treatment the possibility of genetic counselling should be considered.
Eine genetische Beratung wird auch empfohlen für Patienten, die für die Zeit nach der Therapie einen Kinderwunsch haben.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
6 Es ist nicht bekannt ob Trabectedin in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether trabectedin is excreted in human milk.
Der Übergang von Trabectedin in die Muttermilch wurde bislang nicht tierexperimentell untersucht.
The excretion of trabectedin in milk has not been studied in animals.
Stillen während der Behandlung und bis 3 Monate danach ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Breast-feeding is contraindicated during treatment and 3 months thereafter (see section 4.3).
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects of the ability to drive and to use machines have been performed.
Allerdings wurde bei mit Trabectedin behandelten Patienten über Abgeschlagenheit und/oder Asthenie berichtet.
However, fatigue and/ or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
Patienten, bei denen ein solches Ereignis während der Therapie auftritt, dürfen kein Fahrzeug steuern oder Maschinen bedienen.
Patients who experience any of these events during therapy must not drive or operate machines.
Sofern nicht anders angegeben gründet das folgende Sicherheitsprofil von Yondelis auf der Beurteilung von 569 Patienten, die in klinischen Studien bis April 2007 mit dem empfohlenen Behandlungsregime bei verschiedenen Krebstypen einschließlich Weichteilsarkom, Brustkrebs, Osteosarkom, Ovarialkrebs, GIST, Melanom und Nierenkarzinom behandelt wurden.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
Bei etwa 91% der Patienten kann davon ausgegangen werden, dass es zu Nebenwirkungen jeglichen Schweregrades kommt.
Approximately 91% of patients can be expected to have adverse reactions of any grade.
Zu erwarten ist, dass bei etwa 40% der Patienten Nebenwirkungen der Schweregrade 3 oder 4 auftreten.
Around 40% of patients are expected to have adverse reactions of grade 3 or 4 severity.
ALT-Werte.
The most common adverse reactions of any severity grade were nausea, fatigue, vomiting, anorexia, neutropenia, and increases in AST/ ALT.
Tödlich verlaufende Nebenwirkungen traten bei 1,9% der Patienten auf.
Fatal adverse reactions have occurred in 1.9% of patients.
Diese resultierten häufig aus einer Kombination von Ereignissen wie Panzytopenie, febrile Neutropenie, manche davon mit Sepsis, hepatischer Beteiligung, Nierenversagen und Rhabdomyolyse.
They were often the result of a combination of events including pancytopenia, febrile neutropenia, some of them with sepsis, hepatic involvement, renal failure and rhabdomyolysis.
Die Häufigkeit der unten berichteten Nebenwirkungen wird klassifiziert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) und gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100).
The frequencies of the adverse reactions reported below are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Die Tabelle unten listet die Nebenwirkungen auf, die bei ≥ 1% der Patienten nach den standardisierten Systemorganklassen gemäß MedDRA aufgetreten sind.
6 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
Für die Angabe der Häufigkeiten wurden sowohl die unerwünschten Ereignisse als auch die Laborwerte herangezogen.
Both adverse events and laboratory values have been used to provide frequencies.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der Patienten in klinischen Studien unter dem empfohlenen Therapieregime [1,5 mg/m2, Infusion über 24 Stunden alle 3 Wochen (24-h q3wk)] berichtet wurden
Adverse reactions reported in ≥ 1% of patients in clinical trials at the recommended regime [1.5 mg/ m2, 24 hour infusion every 3 weeks (24-h q3wk)] Very Common Blood creatine phosphokinase increased, Blood creatinine increased, Blood albumin decreased Common Weight decreased
Sehr häufig Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie Häufig Febrile Neutropenie
Very Common Neutropenia, Thrombocytopenia, Anaemia, Leukopenia Common Febrile neutropenia
Sehr häufig Kopfschmerzen Häufig Periphere sensorische Neuropathie, Geschmacksstörung, Schwindel, Parästhesie
Very Common Headache Common Peripheral sensory neuropathy, Dysgeusia, Dizziness, Paraesthesia
Häufig Dyspnoe, Husten
Common Dyspnoea, Cough
Sehr häufig Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung Häufig Durchfall, Stomatitis, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Schmerzen im Epigastrium
Very Common Vomiting, Nausea, Constipation Common Diarrhoea, Stomatitis, Abdominal pain, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Häufig Alopezie
Common Alopecia
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochen- erkrankungen
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Häufig Myalgie, Arthralgie, Rückenschmerzen
Common Myalgia, Arthralgia, Back pain
Sehr häufig Anorexie Häufig Dehydration, Appetitverlust, Hypokaliämie
Very Common
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Nutrition DisordersAnorexia Common Dehydration, Decreased appetite, Hypokalaemia Infections and Infestations Vascular Disorders
Häufig Infektion
Common Infection Common Hypotension, Flushing
Gefässerkrankungen
General Disorders Very Common and Administration Fatigue, Asthenia Site Conditions
Häufig Hypotonie, Flushing (Gesichtsröte)
Common Pyrexia, Oedema, Oedema peripheral, Injection site reaction
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Leber- und Gallenerkrankungen
Hepatobiliary Disorders
Sehr häufig Abgeschlagenheit, Asthenie Häufig Pyrexie, Ödem, peripheres Ödem, Reaktion an der Injektionsstelle Sehr häufig Hyperbilirubinämie, erhöhte Alaninaminotransferase, erhöhte Aspartataminotransferase, erhöhlte alkalische Phosphatase im Blut, erhöhte Gammaglutamyltransferase
Very Common Hyperbilirubinemia, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Blood alkaline phosphatase increased, Gamma-glutamyltransferase increased
Häufig Insomnie
Common Insomnia
Die häufigsten Nebenwirkungen
8 Most frequent adverse reactions
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Blood and Lymphatic system disorders
8 Neutropenie: eine Neutropenie trat bei 77% der Patienten auf.
Neutropenia occurred in 77% of patients.
Eine Neutropenie Grad 3 trat bei 26%, eine Neutropenie Grad 4 bei 24% der Patienten auf.
Grade 3 and 4 neutropenia occurred in 26% and 24% of patients respectively).
Eine febrile Neutropenie trat bei 2% der Patienten und in < 1% der Zyklen auf.
The analysis per cycle showed that neutropenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 19% and 8% of cycles respectively Febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
Die Neutropenie folgte einem vorhersagbaren Muster eines plötzlichen Auftretens und einer Reversibilität und war nur selten mit Fieber oder einer Infektion assoziiert.
Neutropenia followed a predictable pattern of rapid onset and reversibility, and was rarely associated with fever or infection.
Thrombozytopenie: eine Thrombozytopenie Grad 3 trat bei 11%, und Grad 4 bei 2% der Patienten auf.
Grade 3 and 4 thrombocytopenia occurred in 11% and 2% of patients respectively.
Die Analyse pro Zyklus ergab, dass eine Thrombozytopenie Grad 3 bei etwa 3% und eine Thrombozytopenie Grad 4 bei < 1% auftritt.
The analysis per cycle showed that thrombocytopenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and < 1% of cycles respectively.
Blutungsereignisse im Zusammenhang mit einer Thrombozytopenie traten bei < 1% der Patienten auf.
Bleeding events associated to thrombocytopenia occurred in < 1% of patients.
Anämie: eine Anämie trat bei 93% der Patienten auf, obgleich 46% der Patienten bereits von Beginn an anämisch waren.
Anaemia occurred in 93% of patients although 46% of patients were anaemic at baseline.
Eine Anämie Grad 3 fand sich bei 10% und eine Anämie Grad 4 bei 3% der Patienten.
Grade 3 and 4 anaemia occurred in 10% and 3% of patients respectively.
Die Analyse pro Behandlungszyklus ergab, dass eine Anämie dritten Grades in etwa 3% und eine Anämie vierten Grades in etwa 1% der Zyklen auftritt.
The analysis per cycle showed that anaemia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and 1% of cycles respectively.
7% der Patienten.
Transient grade 3 increases of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were observed in 38% and 44% of the patients and grade 4 elevations in 3% and 7% of the patients, respectively.
Die mediane Zeit bis zum Erreichen der Spitzenwerte betrug 5 Tage sowohl für AST als auch ALT.
The median time to reach the peak values was 5 days for both AST and ALT.
Die meisten Werte waren auf einen Grad 1 zurückgegangen oder hatten sich bis Tag 14 oder 15 normalisiert (siehe Abschnitt 4.4).
Most of the values had decreased to grade 1 or resolved by day 14-15 (see section 4.4).
20% der Zyklen auf.
Grade 3 elevations of AST and ALT occurred in 12% and 20% of cycles respectively.
2% der Zyklen auf.
Grade 4 elevations of AST and ALT occurred in 1% and 2% of cycles respectively.
Die meisten Transaminaseerhöhungen besserten sich innerhalb von 15 Tagen auf Grad 1 oder auf die vor der Behandlung vorliegenden Werte und weniger als 2% der Zyklen wiesen Erholungszeiten auf, die sich über mehr als 25 Tage erstreckten.
Most transaminase elevations improved to grade 1 or to pre-retreatment levels within 15 days, and less than 2% of cycles had recovering times longer than 25 days.
Die ALT- und AST-Wertanstiege folgten nicht einem kumulativen Muster sondern zeigten eine Tendenz zu weniger stark ausgeprägten Erhöhungen im zeitlichen Verlauf.
ALT and AST increases did not follow a cumulative pattern but showed a tendency towards less severe elevations over time.
Hyperbilirubinämie:
Hyperbilirubinemia:
Bilirubinerhöhungen Grad 1 oder 2 wurden bei 23% der Patienten beobachtet.
Grades 1 to 2 bilirubin increases were observed in 23% of the patients.
Eine Hyperbilirubinämie Grad 3 trat bei 1% der Patienten auf.
Grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 1% of patients.
Das Bilirubin gipfelt etwa eine Woche nach Beginn und normalisiert sich innerhalb von etwa zwei Wochen nach Beginn des Anstiegs wieder.
Bilirubin peaks approximately a week after onset and resolves approximately two weeks after onset.
Klinische Manifestationen einer schweren Leberschädigung fanden sich gelegentlich mit einer Inzidenz von weniger als 1% für individuelle Zeichen und Symptome wie Ikterus, Hepatomegalie oder schmerzhafte Leber.
Clinical manifestations of severe hepatic injury were uncommon with a lower than 1% incidence of individual signs and symptoms including jaundice, hepatomegaly or liver pain.
Eine Mortalität bei Vorliegen einer Leberschädigung wurde bei weniger als 1% der Patienten festgestellt.
Mortality in the presence of hepatic injury occurred in less than 1% of patients.
Sonstige Nebenwirkungen
Other adverse reactions
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung:
Nausea, vomiting, diarrhoea and constipation:
Übelkeit und Erbrechen wurden bei 63% bzw.
Nausea and vomiting were reported in 63 and 38.5% of patients respectively.
Übelkeit und Erbrechen Grad 3 - 4 wurden bei 6% bzw.
Grade 3-4 nausea and vomiting were reported in 6% and 6.5% of patients, respectively.
Durchfall und Verstopfung Grad 3 - 4 wurden bei weniger als 1% der Patienten berichtet.
Grade 3-4 diarrhoea and constipation were reported in less than 1% of patients.
Eine Entzündung der Mundschleimhaut Grad 3-4 wurde bei weniger als 1% der Patienten berichtet.
Grade 3-4 mucositis was reported in less than 1% of the patients.
Abgeschlagenheit/Asthenie:
Fatigue/ Asthenia:
1% der Patienten auf.
Grade 3-4 fatigue/ asthenia occurred in 9 and 1% of patients respectively.
Eine Appetitlosigkeit Grad 3-4 trat bei weniger als 1% der Patienten auf.
Grade 3-4 anorexia occurred in less than 1% of the patients.
9 Erhöhung der CPK-Werte und Rhabdomyolyse:
CPK elevations and rhabdomyolysis:
Erhöhungen der CPK-Werte jeglichen Grades wurden bei 26% der Patienten beobachtet.
CPK elevations of any grade were observed in 26% of patients.
Erhöhungen der CPK-Werte Grad 3 oder 4 wurden bei 4% der Patienten beobachtet.
Grade 3 or 4 increases of CPK were observed in 4% of patients.
Erhöhungen der CPK-Werte in Zusammenhang mit einer Rhabdomyolyse wurden bei weniger als 1% der Patienten berichtet.
CPK increases in association with rhabdomyolysis were reported in less than 1% of patients.
Eine Kurzatmigkeit Grad 3-4, die als Trabectedin-bedingt berichtet wurde, trat bei 2% der Patienten auf.
Grade 3-4 dyspnoea reported as trabectedin related occurred in 2% of the patients.
Alopezie:
Alopecia:
Haarausfall wurde bei etwa 3% der Patienten berichtet, bei denen es sich mehrheitlich um eine Alopezie Grad 1 handelte.
Alopecia was reported in approximately 3% of all patients, of which the majority was grade 1 alopecia.
Die zu den Auswirkungen einer Überdosierung von Trabectedin vorliegenden Daten sind beschränkt.
There is limited data on the effects of trabectedin overdose.
Die wichtigsten Toxizitäten, mit denen zu rechnen ist, sind Störungen des Gastrointestinaltrakts, eine Suppression des Knochenmarks und eine Hepatotoxizität.
The major anticipated toxicities are gastrointestinal, bone marrow suppression and hepatic toxicity.
Es ist derzeit kein spezifisches Antidot gegen Trabectedin verfügbar.
There is no specific antidote for trabectedin currently available.
Für den Fall einer Überdosierung sollte der Patient engmaschig überwacht und nach Bedarf symptomatische unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
In the event of an overdose, patients should be closely monitored and symptomatic supportive care measures instituted as required.
Antineoplastisches Mittel, ATC-Code:
Antineoplastic agent, ATC code:
Trabectedin bindet an die kleinere Furche („ minor groove“) der DNA, so dass die Helix der größeren Furche („ major groove“) nachgibt.
Trabectedin binds to the minor groove of DNA, bending the helix to the major groove.
Diese Bindung an die DNA triggert eine Kaskade von Ereignissen, die verschiedene Transkriptionsfaktoren, DNA-Bindungsproteine und DNA-Reparatur-Reaktionswege betreffen, was in einer Störung des Zellzyklus resultiert.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
Es konnte gezeigt werden, dass Trabectedin in vitro und in vivo eine antiproliferative Wirkung gegen eine Reihe humaner Tumorzelllinien und experimentelle Tumoren einschließlich Malignome wie Sarkom, Mammakarzinom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Ovarialzellkarzinom und Melanom hat.
Trabectedin has been shown to exert antiproliferative in vitro and in vivo activity against a range of human tumour cell lines and experimental tumours, including malignancies such as sarcoma, breast, non-small cell lung, ovarian and melanoma.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Trabectedin wurde ermittelt in einer randomisierten Studie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Liposarkom oder Leiomyosarkom, deren Erkrankung nach der Behandlung mit zumindest Anthrazyklinen und Ifosamid einen progredienten Verlauf genommen hatte oder rezidiviert war.
The efficacy and safety of trabectedin is based in a randomised trial in patients with locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, whose disease had progressed or relapsed after treatment with at least anthracyclines and ifosfamide.
In dieser Studie wurde Trabectedin entweder in einer Dosis von 1,5 mg/m2 als 24-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen oder in einer Dosis von 0,58 mg/m2 wöchentlich als 3-stündige intravenöse Infusion über 3 Wochen in einem 4-wöchigen Zyklus gegeben.
In this trial trabectedin was administered either at 1.5 mg/ m2 as a 24-hour intravenous infusion every 3 weeks or at 0.58 mg/ m2 weekly as a 3-hour intravenous infusion for 3-weeks of a 4-week cycle.
Die Prüfprotokoll-spezifische Analyse der finalen Zeit bis zum Eintreten einer Progression (TTP) ergab ein um 26,6% reduziertes relatives Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung bei in der 24-h q3wk-Gruppe (Hazard Ratio = 0,734 KI 0,554-0,974).
The protocol specified final time to progression (TTP) analysis showed a 26.6% reduction in the relative risk of progression for patients treated in the 24-h q3wk group (Hazard Ratio = 0.734 CI 0.554-0.974).
Die medianen TPP- Werte betrugen 3,7 Monate (KI:
Median TTP values were 3.7 months (CI: