qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Absorption Lenalidomid wird bei gesunden Freiwilligen nach oraler Gabe rasch absorbiert mit maximalen Plasmakonzentrationen zwischen 0,625 und 1,5 Stunden nach Einnahme.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
Die gemeinsame Anwendung mit Nahrungsmitteln verändert das Ausmaß der Absorption nicht.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
Die Maximalkonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) steigen proportional zur Dosis an.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
Multiple Dosen führen zu keiner ausgeprägten Akkumulation des Wirkstoffs.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
44%.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
29,2% bei gesunden Probanden.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
Metabolismus und Exkretion In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass Lenalidomid keinen hemmenden Effekt auf CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A besitzt.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Die größte Menge an Lenalidomid wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
Bei Personen mit normaler Nierenfunktion lag der Anteil der renalen Exkretion an der Gesamt-Clearance bei 65 – 85%.
The contribution of renal excretion to total clearance in subjects with normal renal function was 65-85%.
Es wurde eine dosisabhängige Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit von etwa 3 Stunden bei 5 mg auf etwa 9 Stunden bei 400 mg beobachtet (die höhere Dosis liefert vermutlich eine bessere Einschätzung der t½).
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
Steady-state-Konzentrationen werden am Tag 4 erreicht.
Steady-state levels are achieved by Day 4.
Pharmakokinetische Analysen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion weisen darauf hin, dass mit abnehmender Nierenfunktion (< 50 ml/min) proportional die gesamte Wirkstoff-Clearance sinkt, was zu einem Anstieg der AUC führt.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Die Halbwertszeit von Lenalidomid verlängerte sich von etwa 3,5 Stunden bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 50 ml/min auf mehr als 9 Stunden bei Patienten mit reduzierter Nierenfunktion < 50 ml/min.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
Die orale Absorptionsrate von Lenalidomid änderte sich jedoch bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht.
However, renal impairment did not alter the oral absorption of lenalidomide.
Die Cmax war bei gesunden Probanden und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ähnlich.
The Cmax was similar between healthy subjects and patients with renal impairment.
Empfohlene Dosisanpassungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind in Abschnitt 4.2 beschrieben.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
Pharmakokinetische Analysen, basierend auf Multiplen-Myelom-Studien weisen darauf hin, dass Lenalidomid in allen Dosisbereichen schnell absorbiert wird, mit maximalen Plasmakonzentrationen zwischen 0,5 und 4,0 Stunden nach der Einnahme sowohl am Tag 1 als auch am Tag 28.
Pharmacokinetic analyses based on multiple myeloma studies indicate that lenalidomide is rapidly absorbed at all dose levels, with maximum plasma concentrations occurring between 0.5 and 4.0 hours post-dose both on Days 1 and 28.
Bei Patienten mit multiplem Myelom steigen die Werte für Cmax und AUC nach Einzel- und Mehrfachgabe proportional zur Dosis an.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Basierend auf Cmax- und AUC-Werten ist die Exposition von Patienten mit multiplem Myelom im Vergleich zu gesunden männlichen Probanden leicht erhöht, da die CL/F (Clearance/bioverfügbare Fraktion eines Arzneimittels) bei Patienten mit multiplem Myelom niedriger ist als bei gesunden Probanden (etwa 200 ml/min im Vergleich zu 300 ml/min).
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
Dieser Befund stimmt überein mit einer eingeschränkten Nierenfunktion von Patienten mit multiplem Myelom, möglicherweise infolge des Alters (durchschnittliches Patientenalter 58 vs.
This is consistent with the compromised renal function in the multiple myeloma patients, possibly as a consequence of their age (average patient age of 58 vs.
29 bei gesunden Probanden) und der Erkrankung.
29 for healthy volunteers) and their disease.
In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung an Affen wurde Lenalidomid in Dosen von bis zu 4 mg/kg/Tag verabreicht.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
Vorläufige Ergebnisse dieser derzeit noch laufenden Studie zeigen, dass die Gabe von Lenalidomid an trächtige weibliche Affen zu Fehlbildungen beim Nachwuchs führt (verkürzte Gliedmaßen; Verkrümmung von Finger/Zehen, Handwurzel und/oder Schwanz sowie überzählige oder fehlende Finger/Zehen).
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Thalidomid führte in derselben Studie zu vergleichbaren Formen der Fehlbildungen.
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
Lenalidomid besitzt eine potentielle akute Toxizität; die minimalen Letaldosen nach oraler Gabe lagen bei Nagetieren > 2.000 mg/kg/Tag.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Wiederholte orale Gaben von 75, 150 und 300 mg/kg/Tag von bis zu 26 Wochen verursachte bei Ratten, besonders bei weiblichen Tieren, in allen 3 Dosierungen einen reversiblen therapieabhängigen Anstieg der Mineralisation des Nierenbeckens.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
Dies ist, basierend auf der AUC, etwa 25-mal höher als die tägliche Exposition für den Menschen.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
Die wiederholte orale Gabe von 4 und 6 mg/kg/Tag an Affen bis zu 20 Wochen verursachte Mortalität und signifikante Toxizität (ausgeprägter Gewichtsverlust, Abnahme der Zahl an Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten, multiple Organblutungen, Entzündungen des Gastrointestinaltrakts, Lymphoid- und Knochenatrophie).
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Erythroid-Verhältnisses und zu einer
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Eine leichte Suppression der Leukozytenzahl wurde bei 1 mg/kg/Tag beobachtet, was in etwa – basierend auf AUC-Vergleichen – der menschlichen Dosis entspricht.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
In-vitro- (bakterielle Mutation, humane Lymphozyten, Maus-Lymphom-Test, Transformation von Embryonalzellen des Syrischen Hamsters) und in-vivo- (Mikronukleus-Test bei Ratten) Mutagenitätsstudien zeigten keine arzneimittelbedingten Effekte, weder auf genetischer noch auf chromosomaler Ebene.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
Studien zur Karzinogenität wurden mit Lenalidomid nicht durchgeführt.
Carcinogenicity studies with lenalidomide have not been conducted.
Studien zur Entwicklungstoxizität wurden vorher an Kaninchen durchgeführt.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
In diesen Studien erhielten Kaninchen orale Gaben von 3, 10 und 20 mg/kg/Tag.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
Dosisabhängig wurden bei 10 und 20 mg/kg/Tag fehlende mittlere Lungenlappen und bei 20 mg/kg/Tag eine Nierenverlagerung beobachtet.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Obwohl diese Effekte bei maternotoxischen Mengen beobachtet wurden, könnten sie einer direkten Wirkung zugeschrieben werden.
Although it was observed at maternotoxic levels they may be attributable to a direct effect.
Bei den Feten wurden Veränderungen von Weichteilen und Skelett ebenfalls bei 10 und 20 mg/kg/Tag beobachtet.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Lactose Mikrokristalline Cellulose Croscarmellose-Natrium Magnesiumstearat
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Schellack Propylenglycol Eisen(II,III)-oxid (E172) Kaliumhydroxid
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Nicht über 25ºC lagern.
Do not store above 25 C
Die Kapseln werden in Umkartonpackungen geliefert.
The capsules are provided in carton packs.
Jede Packung enthält drei Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polychlorotrifluoroethylen (PCTFE) / Aluminiumfolie mit je sieben Kapseln.
Each pack contains three Polyvinylchloride (PVC) / Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / Aluminium foil blisters, each with seven capsules.
Das sind insgesamt 21 Kapseln pro Packung.
This gives a total of 21 capsules per pack.
Nicht verbrauchte Kapseln sind an den Apotheker zurückzugeben.
Unused medicinal product should be returned to the pharmacist.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Vereinigtes Königreich
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
EU/1/07/391/001
EU/1/07/391/001
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel- Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Revlimid 10 mg Hartkapseln
Revlimid 10 mg hard capsules
Jede Kapsel enthält 10 mg Lenalidomid.
Each capsule contains 10 mg of lenalidomide.
Jede Kapsel enthält 294 mg Lactose.
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Blaugrüne/blassgelbe Kapseln mit dem Aufdruck „ REV 10 mg“.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Die Behandlung mit Lenalidomid darf nicht begonnen werden, wenn die absolute Zahl der neutrophilen Granulozyten (Neutrophile) < 1,0 x 109/l ist und/oder die Zahl der Thrombozyten < 75 x 109/l ist oder, abhängig von der Knochenmarksinfiltration durch Plasmazellen, die Zahl der Thrombozyten < 30 x 109/l ist.
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
19 Empfohlene Dosisanpassungen während der Behandlung und bei Wiederaufnahme der Behandlung Für den Umgang mit einer Grad-3- oder Grad-4-Neutropenie oder Thrombozytopenie, sowie jeder anderen Toxizität Grad 3 oder 4, die als Lenalidomid-bedingt bewertet wird, werden Dosisanpassungen, wie unten beschrieben, empfohlen.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
• Schritte zur Dosisreduktion
17 • Dose reduction steps
Für Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
18 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
15 mg jeden zweiten Tag**
1 5 mg every other day**
21 Kriterien für nicht gebärfähige Frauen Eine Patientin oder die Partnerin eines Patienten gilt als gebärfähig, es sei denn, sie erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien: • Alter ≥ 50 Jahre und seit ≥ 1 Jahr aus natürlicher Ursache amenorrhoeisch*. • Vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bestätigt durch einen Facharzt für Gynäkologie. • Frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie. • XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterusagenesie. *Amenorrhoe nach Tumortherapie schließt Gebärfähigkeit nicht aus.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Beratung Lenalidomid ist bei gebärfähigen Frauen kontraindiziert, es sei denn, alle folgenden Voraussetzungen werden eingehalten: • Sie versteht das zu erwartende teratogene Risiko für das ungeborene Kind. • Sie versteht die Notwendigkeit einer zuverlässigen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung, 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der gesamten Dauer der Behandlung und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung. • Auch wenn eine Frau im gebärfähigen Alter amenorrhoeisch ist, muss sie alle Anweisungen für eine zuverlässige Empfängnisverhütung befolgen. • Sie muss in der Lage sein, die Empfängnisverhütungsmaßnahmen zuverlässig durchzuführen. • Sie ist informiert und versteht die möglichen Konsequenzen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit sich sofort untersuchen zu lassen, falls das Risiko besteht, dass eine Schwangerschaft eingetreten ist. • Sie versteht die Notwendigkeit, die Behandlung schnellstmöglich zu beginnen, sobald nach einem negativen Schwangerschaftstest Lenalidomid an sie abgegeben wurde. • Sie versteht, dass Schwangerschaftstests notwendig sind, und stimmt zu, sich einem solchen alle 4 Wochen zu unterziehen, außer im Fall einer bestätigten Sterilisation (Tubenligatur). • Sie bestätigt, dass sie die Gefahren und notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, die mit der Anwendung von Lenalidomid verbunden sind, versteht.
19 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Diese Vorschrift gilt auch für gebärfähige Frauen, die absolute und ständige Enthaltsamkeit praktizieren.
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen Die Patienten müssen dazu angehalten werden, dieses Arzneimittel niemals an andere Personen weiterzugeben und nicht verbrauchten Kapseln am Ende der Behandlung an ihren Apotheker zurückzugeben.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
23 Aufklärungsmaterial Um Patienten zu helfen, eine fetale Lenalidomid-Exposition zu vermeiden, wird der Inhaber der Zulassung dem medizinischen Fachpersonal Aufklärungsmaterial zur Verfügung stellen, um die Warnungen vor der zu erwartenden Teratogenität von Lenalidomid zu verstärken, vor Behandlungsbeginn Ratschläge zur Kontrazeption zu erteilen und Aufklärung über die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests zu liefern.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
24 Zu den wichtigsten dosislimitierenden Toxizitäten von Lenalidomid gehören Neutropenie und Thrombozytopenie.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
Daher ist bei einer alleinigen Verabreichung von Lenalidomid nicht mit einer Induktion zu rechnen, die zu einer verringerten Wirksamkeit von Arzneimitteln, einschließlich hormonalen Kontrazeptiva, führt.
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
25 Lenalidomid keinen hemmenden Effekt auf CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A besitzt.
In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A.
Warfarin Die gleichzeitige Gabe multipler Dosen von 10 mg Lenalidomid hatte keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von R- und S-Warfarin.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
26 4.8 Nebenwirkungen
23 4.8 Undesirable effects
27 Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
28 Herzerkrankungen Häufig:
Cardiac disorders
Erythema nodosum, Urtikaria, Angioödem †, Ekzem, Erythrose, erythematöser Hautausschlag, juckender Hautausschlag, papulöser Hautausschlag, Hyperkeratose, Hautfissuren, Akne, akneiforme Dermatitis, Lichen sclerosus, Dekubitalgeschwür, pigmentierte Lippen, Prurigo, Rosazea, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, seborrhoische Dermatitis, Brennen der Haut, Abschuppung der Haut, Hautverfärbungen
Erythema nodosum, urticaria, angioedema, eczema, erythrosis, erythematous rash, pruritic rash, papular rash, hyperkeratosis, skin fissures, acne, dermatitis acneiforme, lichen sclerosus, decubitus ulcer, pigmentation lip, prurigo, rosacea, photosensitivity reaction, seborroeic dermatitis, skin burning sensation, skin desquamation, skin discolouration † †
Stevens-Johnson-Syndrom †, toxische epidermale Nekrolyse †
Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis
29 Kieferschmerzen, Nackenschmerzen, Spondylitis, Gelenkssteife, Gelenksschwellung, muskuloskeletale Steife, Gliederbeschwerden, Zehenmissbildungen, lokale Schwellungen
Osteonecrosis, muscle atrophy, amyotrophy, pain in foot, muscle spasms, musculoskeletal pain, night cramps, groin pain, pain in jaw, neck pain, spondylitis, joint stiffness, joint swelling, musculoskeletal stiffness, limb discomfort, toe deformities, local swelling
Erkrankungen der Häufig:
26 Reproductive system and breast disorders Common:
Für Patienten mit multiplem Myelom gibt es keine spezifischen Erfahrungen über das Vorgehen bei einer Überdosierung mit Lenalidomid, obwohl in Dosisfindungsstudien einige Patienten Dosierungen von bis zu 50 mg ausgesetzt waren.
There is no specific experience in the management of lenalidomide overdose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
30 Der Wirkungsmechanismus von Lenalidomid beinhaltet antineoplastische, antiangiogene, erythropoesestimulierende und immunmodulierende Eigenschaften.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
Klinische Studien Untersucht wurde die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Lenalidomid in zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Vergleichsstudien der Phase III (MM-009 und MM-010).
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of
In diesen erhielten vorbehandelte Patienten mit multiplem Myelom eine Lenalidomid-plus-Dexamethason-Therapie versus eine Dexamethason-Therapie allein.
27 lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients with multiple myeloma.
31 mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS, progression free survival) betrug bei Patienten unter Lenalidomid/Dexamethason 47,3 Wochen (95% KI:
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
Einseitiger log-rank-Test c:
One-tailed log rank test c:
Metabolismus und Exkretion In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass Lenalidomid keinen hemmenden Effekt auf CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A besitzt.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
In diesen Studien erhielten Kaninchen orale Gaben von 3, 10 und 20 mg/kg/Tag.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Dosisabhängig wurden bei 10 und 20 mg/kg/Tag fehlende mittlere Lungenlappen und bei 20 mg/kg/Tag eine Nierenverlagerung beobachtet.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Bei den Feten wurden Veränderungen von Weichteilen und Skelett ebenfalls bei 10 und 20 mg/kg/Tag beobachtet.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
Gelatine Titandioxid (E171) Indigocarmin (E132) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
Schellack Propylenglycol Eisen(II,III)-oxid (E172) Kaliumhydroxid
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
EU/1/07/391/002
EU/1/07/391/002
Revlimid 15 mg Hartkapseln
Revlimid 15 mg hard capsules
Jede Kapsel enthält 15 mg Lenalidomid.
Each capsule contains 15 mg of lenalidomide.
Jede Kapsel enthält 289 mg Lactose.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Blassblaue/weiße Kapseln mit dem Aufdruck „ REV 15 mg“.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
36 Empfohlene Dosisanpassungen während der Behandlung und bei Wiederaufnahme der Behandlung Für den Umgang mit einer Grad-3- oder Grad-4-Neutropenie oder Thrombozytopenie, sowie jeder anderen Toxizität Grad 3 oder 4, die als Lenalidomid-bedingt bewertet wird, werden Dosisanpassungen, wie unten beschrieben, empfohlen.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
• Schritte zur Dosisreduktion
32 • Dose reduction steps
Für Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
38 Kriterien für nicht gebärfähige Frauen Eine Patientin oder die Partnerin eines Patienten gilt als gebärfähig, es sei denn, sie erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien: • Alter ≥ 50 Jahre und seit ≥ 1 Jahr aus natürlicher Ursache amenorrhoeisch*. • Vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bestätigt durch einen Facharzt für Gynäkologie. • Frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie. • XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterusagenesie. *Amenorrhoe nach Tumortherapie schließt Gebärfähigkeit nicht aus.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Beratung Lenalidomid ist bei gebärfähigen Frauen kontraindiziert, es sei denn, alle folgenden Voraussetzungen werden eingehalten: • Sie versteht das zu erwartende teratogene Risiko für das ungeborene Kind. • Sie versteht die Notwendigkeit einer zuverlässigen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung, 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der gesamten Dauer der Behandlung und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung. • Auch wenn eine Frau im gebärfähigen Alter amenorrhoeisch ist, muss sie alle Anweisungen für eine zuverlässige Empfängnisverhütung befolgen. • Sie muss in der Lage sein, die Empfängnisverhütungsmaßnahmen zuverlässig durchzuführen. • Sie ist informiert und versteht die möglichen Konsequenzen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit sich sofort untersuchen zu lassen, falls das Risiko besteht, dass eine Schwangerschaft eingetreten ist. • Sie versteht die Notwendigkeit, die Behandlung schnellstmöglich zu beginnen, sobald nach einem negativen Schwangerschaftstest Lenalidomid an sie abgegeben wurde. • Sie versteht, dass Schwangerschaftstests notwendig sind, und stimmt zu, sich einem solchen alle 4 Wochen zu unterziehen, außer im Fall einer bestätigten Sterilisation (Tubenligatur). • Sie bestätigt, dass sie die Gefahren und notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, die mit der Anwendung von Lenalidomid verbunden sind, versteht.
34 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Wenn keine zuverlässige Empfängnisverhütung erfolgt ist, muss die Patientin zur Beratung über Empfängnisverhütung an entsprechend ausgebildetes medizinisches Fachpersonal verwiesen werden, damit mit einer Verhütung begonnen werden kann.
If not est ablished on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Diese Vorschrift gilt auch für gebärfähige Frauen, die absolute und ständige Enthaltsamkeit praktizieren.
35 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
40 Aufklärungsmaterial Um Patienten zu helfen, eine fetale Lenalidomid-Exposition zu vermeiden, wird der Inhaber der Zulassung dem medizinischen Fachpersonal Aufklärungsmaterial zur Verfügung stellen, um die Warnungen vor der zu erwartenden Teratogenität von Lenalidomid zu verstärken, vor Behandlungsbeginn Ratschläge zur Kontrazeption zu erteilen und Aufklärung über die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests zu liefern.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
41 Zu den wichtigsten dosislimitierenden Toxizitäten von Lenalidomid gehören Neutropenie und Thrombozytopenie.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
Daher ist bei einer alleinigen Verabreichung von Lenalidomid nicht mit einer Induktion zu rechnen, die zu einer verringerten Wirksamkeit von Arzneimitteln, einschließlich hormonalen Kontrazeptiva, führt.
37 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
42 Lenalidomid keinen hemmenden Effekt auf CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A besitzt.
In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A.
43 4.8 Nebenwirkungen
38 4.8 Undesirable effects
44 Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
39 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
45 Herzerkrankungen Häufig:
Cardiac disorders
46 Kieferschmerzen, Nackenschmerzen, Spondylitis, Gelenkssteife, Gelenksschwellung, muskuloskeletale Steife, Gliederbeschwerden, Zehenmissbildungen, lokale Schwellungen
Osteonecrosis, muscle atrophy, amyotrophy, pain in foot, muscle spasms, musculoskeletal pain, night cramps, groin pain, pain in jaw, neck pain, spondylitis, joint stiffness, joint swelling, musculoskeletal stiffness, limb discomfort, toe deformities, local swelling
Erkrankungen der Häufig:
41 Reproductive system and breast disorders Common:
47 Der Wirkungsmechanismus von Lenalidomid beinhaltet antineoplastische, antiangiogene, erythropoesestimulierende und immunmodulierende Eigenschaften.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
48 mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS, progression free survival) betrug bei Patienten unter Lenalidomid/Dexamethason 47,3 Wochen (95% KI:
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
36,9; 58,4) versus 20,1 Wochen (95% KI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 2 0.1 weeks (95% CI:
Tabelle 1:
43 Table 1:
Lenalidomid besitzt ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und kann daher in den optisch aktiven Formen S(-) und R(+) vorliegen.
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore exist as the optically active forms S(-) and R(+).
6.2 Inkompatibilitäten
45 6.2 Incompatibilities
EU/1/07/391/003
EU/1/07/391/003
Revlimid 25 mg Hartkapseln
Revlimid 25 mg hard capsules
Jede Kapsel enthält 25 mg Lenalidomid.
Each capsule contains 25 mg of lenalidomide.
Jede Kapsel enthält 200 mg Lactose.
Each capsule contains 200 mg of anhydrous lactose.
Weiße Kapseln mit dem Aufdruck „ REV 25 mg“.
White capsules marked “REV 25 mg”.
53 Empfohlene Dosisanpassungen während der Behandlung und bei Wiederaufnahme der Behandlung Für den Umgang mit einer Grad-3- oder Grad-4-Neutropenie oder Thrombozytopenie, sowie jeder anderen Toxizität Grad 3 oder 4, die als Lenalidomid-bedingt bewertet wird, werden Dosisanpassungen, wie unten beschrieben, empfohlen.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
• Schritte zur Dosisreduktion
47 • Dose reduction steps
Für Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
48 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
15 mg jeden zweiten Tag**
15 mg every other day **
55 Kriterien für nicht gebärfähige Frauen Eine Patientin oder die Partnerin eines Patienten gilt als gebärfähig, es sei denn, sie erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien: • Alter ≥ 50 Jahre und seit ≥ 1 Jahr aus natürlicher Ursache amenorrhoeisch*. • Vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bestätigt durch einen Facharzt für Gynäkologie. • Frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie. • XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterusagenesie. *Amenorrhoe nach Tumortherapie schließt Gebärfähigkeit nicht aus.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Beratung Lenalidomid ist bei gebärfähigen Frauen kontraindiziert, es sei denn, alle folgenden Voraussetzungen werden eingehalten: • Sie versteht das zu erwartende teratogene Risiko für das ungeborene Kind. • Sie versteht die Notwendigkeit einer zuverlässigen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung, 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der gesamten Dauer der Behandlung und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung. • Auch wenn eine Frau im gebärfähigen Alter amenorrhoeisch ist, muss sie alle Anweisungen für eine zuverlässige Empfängnisverhütung befolgen. • Sie muss in der Lage sein, die Empfängnisverhütungsmaßnahmen zuverlässig durchzuführen. • Sie ist informiert und versteht die möglichen Konsequenzen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit sich sofort untersuchen zu lassen, falls das Risiko besteht, dass eine Schwangerschaft eingetreten ist. • Sie versteht die Notwendigkeit, die Behandlung schnellstmöglich zu beginnen, sobald nach einem negativen Schwangerschaftstest Lenalidomid an sie abgegeben wurde. • Sie versteht, dass Schwangerschaftstests notwendig sind, und stimmt zu, sich einem solchen alle 4 Wochen zu unterziehen, außer im Fall einer bestätigten Sterilisation (Tubenligatur). • Sie bestätigt, dass sie die Gefahren und notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, die mit der Anwendung von Lenalidomid verbunden sind, versteht.
49 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Diese Vorschrift gilt auch für gebärfähige Frauen, die absolute und ständige Enthaltsamkeit praktizieren.
50 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
57 Aufklärungsmaterial Um Patienten zu helfen, eine fetale Lenalidomid-Exposition zu vermeiden, wird der Inhaber der Zulassung dem medizinischen Fachpersonal Aufklärungsmaterial zur Verfügung stellen, um die Warnungen vor der zu erwartenden Teratogenität von Lenalidomid zu verstärken, vor Behandlungsbeginn Ratschläge zur Kontrazeption zu erteilen und Aufklärung über die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests zu liefern.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
58 Zu den wichtigsten dosislimitierenden Toxizitäten von Lenalidomid gehören Neutropenie und Thrombozytopenie.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
Daher ist bei einer alleinigen Verabreichung von Lenalidomid nicht mit einer Induktion zu rechnen, die zu einer verringerten Wirksamkeit von Arzneimitteln, einschließlich hormonalen Kontrazeptiva, führt.
52 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
59 Lenalidomid keinen hemmenden Effekt auf CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A besitzt.
In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A.
60 4.8 Nebenwirkungen
53 4.8 Undesirable effects
61 Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
54 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
62 Herzerkrankungen Häufig:
Cardiac disorders
63 Kieferschmerzen, Nackenschmerzen, Spondylitis, Gelenkssteife, Gelenksschwellung, muskuloskeletale Steife, Gliederbeschwerden, Zehenmissbildungen, lokale Schwellungen
Osteonecrosis, muscle atrophy, amyotrophy, pain in foot, muscle spasms, musculoskeletal pain, night cramps, groin pain, pain in jaw, neck pain, spondylitis, joint stiffness, joint swelling, musculoskeletal stiffness, limb discomfort, toe deformities, local swelling
Erkrankungen der Häufig:
56 Reproductive system and breast disorders Common:
64 Der Wirkungsmechanismus von Lenalidomid beinhaltet antineoplastische, antiangiogene, erythropoesestimulierende und immunmodulierende Eigenschaften.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
65 mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS, progression free survival) betrug bei Patienten unter Lenalidomid/Dexamethason 47,3 Wochen (95% KI:
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
Tabelle 1:
58 Table 1:
1-jährige Rate für die Gesamtüberlebenszeit
1-ye ar Overall Survival rate
In diesen Studien erhielten Kaninchen orale Gaben von 3, 10 und 20 mg/kg/Tag.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally..
Nicht zutreffend.
60 Not applicable.
EU/1/07/391/004
EU/1/07/391/004
69 ANHANG II
61 ANNEX II
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP22 3AA Vereinigtes Königreich
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP2 3AA United Kingdom
• BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER ZULASSUNG AUFERLEGT WERDEN
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Der Inhaber der Zulassung hat die Einzelheiten eines kontrollierten Distributionssystems mit den zuständigen nationalen Behörden abzustimmen und muss dieses Programm national umsetzen, um zu gewährleisten, dass: • vor Markteinführung alle Ärzte, die beabsichtigen, Revlimid zu verschreiben, und alle Apotheker, die möglicherweise Revlimid abgeben, eine „ Direkte Mitteilung an das medizinische Fachpersonal“ erhalten, wie sie unten beschrieben ist. • vor der Verschreibung (bzw. wo angebracht und nach Abstimmung mit der zuständigen nationalen Behörden vor der Abgabe) alle Angehörigen des medizinischen Fachpersonals, die beabsichtigen, Revlimid zu verschreiben (und abzugeben), mit einem Informationspaket für Ärzte ausgestattet werden, das Folgendes enthält: o Informationsmaterial für das medizinische Fachpersonal o Informationsbroschüren für Patienten o Patientenkarten o Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation), Gebrauchsinformation und Beschriftungsentwürfe für die Kennzeichnung
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: • Prior to launch, all doctors who intend to prescribe Revlimid and all pharmacists who may dispense Revlimid receive a Direct Healthcare Professional Communication as described below. • Prior to prescribing (where appropriate, and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all healthcare professionals who intend to prescribe (and dispense) Revlimid are provided with a physician information pack containing the following: o Educational Health Care Professional’s kit o Educational brochures for Patients o Patient cards o Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling.
Der Inhaber der Zulassung hat in jedem Mitgliedsstaat ein Schwangerschaftsverhütungsprogramm zu implementieren.
The MAH shall implement a pregnancy prevention programme (PPP) in each Member State.
Der Inhaber der Zulassung soll den finalen Text der „ Direkten Mitteilung an das medizinische Fachpersonal“ sowie den Inhalt des Informationspakets für Ärzte mit den zuständigen nationalen Behörden in jedem Mitgliedsstaat abstimmen und gewährleisten, dass dieses Material die Hauptelemente, wie unten beschrieben, enthält.
The MAH should agree the final text of the Direct Healthcare Professional Communication and the physician information pack contents with the National Competent Authority in each Member State and ensure that the materials contain the key elements as described below.
Der Inhaber der Zulassung soll der Implementierung eines Systems für die Patientenkarten in jedem Mitgliedsstaat zustimmen.
The MAH should agree on the implementation of the patient card system in each Member State.
Der Inhaber der Zulassung soll außerdem mit jedem Mitgliedsstaat vor der Markteinführung des Arzneimittels abstimmen: • Die Realisierbarkeit einer detaillierten Datensammlung im Hinblick auf die Indikation, um den „ Off-Label-Use“ innerhalb der nationalen Grenzen eng zu überwachen • Den Aufbau nationaler Maßnahmen, um die Wirksamkeit und die Einhaltung des Schwangerschaftsverhütungsprogramms zu bewerten.
The MAH should also agree with each Member State prior to the launch of the product: • The feasibility of collecting detailed data relating to the indication in order to monitor closely the off-label use within the national territory • The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
71 Einzubeziehende Hauptelemente
Key elements t o be included
„ Direkte Mitteilung an das medizinische Fachpersonal“
Direct Healthcare Professional Communication
Die „ Direkte Mitteilung an das medizinische Fachpersonal“ soll aus zwei Teilen bestehen: • Einem Kerntext, dem der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) zugestimmt hat. • Länderspezifische Anforderungen, denen die zuständige nationale Behörde zugestimmt hat, bezüglich: o Distribution des Arzneimittels o Gewährleistung, dass alle geeigneten Maßnahmen durchgeführt wurden, bevor Revlimid abgegeben wird
63
Informationsmaterial für das medizinische Fachpersonal
Distribution of the product To ensure that all appropriate measures have been performed prior to Revlimid being dispensed
Alle Patientenbroschüren sollen folgende Informationen enthalten: • Dass Lenalidomid bei Tieren teratogen ist und bei Menschen eine teratogene Wirkung zu erwarten ist • Dass Revlimid eine Neutropenie und Thrombozytopenie verursachen kann, und die Notwendigkeit für regelmäßige Blutuntersuchungen • Beschreibung der Patientenkarte und ihrer Notwendigkeit • Beseitigung des nicht verbrauchten Arzneimittels • Nationale oder andere zutreffende spezifische Regelungen für die Abgabe von Revlimid nach Verschreibung • Dass der Patient Revlimid nicht an Dritte weitergeben darf • Dass der Patient kein Blut spenden darf • Dass die Patienten ihren Arzt über jede Nebenwirkung informieren müssen
All patient brochures should contain the following elements: • That lenalidomide is teratogenic in animals and is expected to be teratogenic in humans • That Revlimid may cause neutropenia and thrombocytopenia and the need for regular blood tests • Description of the patient card and its necessity • Disposal of unwanted medicine • National or other applicable specific arrangements for a prescription for Revlimid to be dispensed • That the patient should not give Revlimid to any other person • That the patient should not donate blood • That the patient should tell their doctor about any adverse events
In der Broschüre für gebärfähige Patientinnen und deren Partner • Die Notwendigkeit, eine fetale Exposition zu vermeiden • Beschreibung des Schwangerschaftsverhütungsprogramms • Die Notwendigkeit einer geeigneten Empfängnisverhütung und die Definition einer geeigneten Empfängnisverhütung • Schwangerschaftstest-Regime o Vor Behandlungsbeginn o Während der Behandlung alle 4 Wochen, außer im Fall einer bestätigten Sterilisation (Tubenligatur) o Nach Ende der Behandlung
Brochure for women patients with childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • Description of the PPP • Need for adequate contraception and definition of adequate contraception • Pregnancy test regime o Before commencing treatment o During treatment, every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation o After finishing treatment • The need to stop Revlimid immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
Patientenkarte
Patient Card
Die Patientenkarte soll folgende Elemente enthalten: • Nachweis, dass eine angemessene Beratung stattgefunden hat • Dokumentation über den Status bezüglich der Gebärfähigkeit • Zeitpunkt und Ergebnisse der Schwangerschaftstests
The patient card shall contain the following elements: • Verification that appropriate counselling has taken place • Documentation of childbearing status potential • Pregnancy test dates and results
• SONSTIGE BEDINGUNGEN
65 • OTHER CONDITIONS
Der Inhaber der Zulassung muss gewährleisten, dass das Pharmakovigilanzsystem, wie in Version 5.1 beschrieben und in Modul 1.8.1. des Zulassungsantrags vorgelegt, etabliert und funktionsfähig ist, bevor das Arzneimittel in Verkehr gebracht wird und so lange es im Verkehr ist.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is placed on the market.
Der Inhaber der Zulassung verpflichtet sich, die im Pharmakovigilanzplan angeführten Studien und zusätzliche Pharmakovigilanz-Aktivitäten, entsprechend der Version 8.3. des Risiko-Management- Plans (RMP) (vorgelegt in Modul 1.8.2 des Zulassungsantrags), sowie mit jeder weiteren Aktualisierung des RMP (nach der Zustimmung durch den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP)), durchzuführen.
The MAH commits to perform the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 8.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Zusätzlich soll ein aktualisierter RMP eingereicht werden: • falls neue Informationen eintreffen, die sich möglicherweise auf die derzeitige Sicherheitsspezifikationen, den Pharmakovigilanzplan oder die Aktivitäten zur Risikominimierung auswirken, • innerhalb von 60 Tagen, nachdem ein wichtiger Meilenstein (Pharmakovigilanz oder Risikominimierung) erreicht wurde, • auf Anfrage der EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted: • when new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • within 60 days of an important (Pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • at the request of the EMEA.
74 ANHANG III
66 ANNEX III
76 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
68 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Revlimid 5 mg Hartkapseln Lenalidomid
Revlimid 5 mg hard capsules lenalidomide
Jede Kapsel enthält 5 mg Lenalidomid.
Each capsule contains 5 mg lenalidomide.
Enthält Lactose.
It contains lactose, anhydrous.
Siehe Packungsbeilage, Abschnitt 2.
See package leaflet, section 2.