qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patienten, die mit Soliris behandelt werden, muss eine spezielle Patientenkarte ausgehändigt werden, auf der die Symptome bestimmter Arten von Infektionen beschrieben werden, und die Patienten müssen angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn derartige Symptome auftreten.
Patients who receive Soliris must be given a special card that explains the symptoms of certain types of infection, instructing them to seek medical care immediately if they experience them.
Wie wirkt Soliris?
How does Soliris work?
Der arzneilich wirksame Bestandteil in Soliris, Eculizumab, ist ein monoklonaler Antikörper.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
Ein monoklonaler Antikörper ist ein Antikörper (ein Eiweißstoff), der speziell entwickelt wurde, um eine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged bestimmte Struktur (ein so genanntes Antigen) im Körper zu erkennen und daran zu binden.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged red blood cells.
Eculizumab wurde gezielt für die Bindung an das Komplementprotein C5 entwickelt, das ein Bestandteil des körpereigenen Abwehrsystems namens „ Komplement“ ist.
By blocking the C5 complement protein, eculizumab prevents complement from attacking the cells, reducing their destruction and improving the symptoms of the disease.
Wie wurde Soliris untersucht?
How has Soliris been studied?
Die Wirkungen von Soliris wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Soliris were first tested in experimental models before being studied in humans.
Soliris wurde in einer Hauptstudie an 88 erwachsenen Patienten mit PNH, die im Jahr davor mindestens vier Bluttransfusionen wegen Anämie erhalten hatten, untersucht.
Soliris has been studied in one main study involving 88 adult patients with PNH who had had at least four blood transfusions for anaemia in the previous year.
Die Wirkung von Soliris wurde mit der eines Placebos (Scheinmedikament) verglichen.
The effects of Soliris were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Hauptindikator für die Wirksamkeit waren der Anteil der Patienten, deren Hämoglobinspiegel (Blutfarbstoff in den roten Blutkörperchen) über ihrem individuellen Zielwert blieb, und die Anzahl an Transfusionen von roten Blutkörperchen, welche die Patienten in den ersten 26 Wochen der Behandlung benötigten.
The main measures of effectiveness were the proportion of patients whose levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells) remained above their individual target level, and the number of red blood cell transfusions that the patients needed during the first 26 weeks of treatment.
Welchen Nutzen hat Soliris in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Soliris shown during the studies?
Soliris besserte die Symptome der PNH wirksamer als das Placebo.
Soliris was more effective than placebo in improving the symptoms of PNH.
In der Hauptstudie hatten 21 (49%) der 43 Patienten, die Soliris erhielten, stabile Hämoglobinspiegel, und sie benötigten im Durchschnitt keine Transfusionen von roten Blutkörperchen.
In the main study, 21 (49%) of the 43 patients receiving Soliris had stable haemoglobin levels, and, on average, they did not need any transfusions of red blood cells.
Im Vergleich dazu hatte keiner der 44 Patienten, die ein Placebo erhielten, stabile Hämoglobinspiegel, und sie benötigten durchschnittlich 10 Transfusionen.
In comparison, none of the 44 patients receiving placebo had stable haemoglobin levels, and they needed an average of 10 transfusions.
Welches Risiko ist mit Soliris verbunden?
What is the risk associated with Soliris?
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Soliris (die bei mehr als 1 von 10 Patienten beobachtet wurden) sind Harnwegsinfektion (Infektion der den Urin ausscheidenden Strukturen), Nasopharyngitis (Nasen- und Rachenentzündung), Infektion der oberen Atemwege (Erkältung), Schwindel, Kopfschmerzen, Diarrhoe (Durchfall), Übelkeit, Rückenschmerzen, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Pyrexie (Fieber) und Kontusion (Prellung mit Bluterguss).
The most common side effects with Soliris (seen in more than 1 patient in 10) are urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), upper respiratory tract infection (colds), dizziness, headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), back pain, arthralgia (joint pain), pyrexia (fever) and contusion (bruising).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Soliris berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Soliris, see the Package Leaflet.
Aufgrund eines erhöhten Risikos für die Entwicklung einer Meningitis darf Soliris Patienten, die mit dem Bakterium Neisseria meningitidis infiziert sind oder nicht gegen dieses Bakterium geimpft wurden, nicht verabreicht werden.
Because of an increased risk of meningitis, Soliris should not be given to people who are infected with Neisseria meningitidis, or who have not been vaccinated against this bacterium.
Auch bei Patienten, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Eculizumab, Mausproteine oder einen der anderen Bestandteile sind, oder bei Patienten mit erblichen Komplementdefekten oder Verdacht darauf darf Soliris nicht angewendet werden.
It should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eculizumab, mouse proteins or any of the other ingredients, or who have, or are thought to have, inherited deficiencies in complement.
Warum wurde Soliris zugelassen?
Why has Soliris been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Soliris bei der Behandlung von Patienten mit PNH gegenüber den Risiken überwiegen, wies jedoch darauf hin, dass der Nachweis des Nutzens von Soliris auf Patienten beschränkt ist, die in der Vergangenheit Bluttransfusionen erhalten haben.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Soliris are greater than its risks for the treatment of patients with PNH, but noted that evidence of the benefit of Soliris is limited to patients who have had blood transfusions in the past.
Der Ausschuss empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Soliris zu erteilen.
The Committee recommended that Soliris be given marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Soliris ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Soliris?
Das Unternehmen, das Soliris herstellt, wird in jedem Mitgliedstaat die Einzelheiten eines System vereinbaren, das sicherstellt, dass das Arzneimittel nur verabreicht wird, wenn überprüft wurde, dass der Patient vorschriftsgemäß geimpft ist.
The company that makes Soliris will agree the details of a system in each Member State that will ensure that distribution of the medicine only occurs after checking that the patient has been vaccinated appropriately.
Außerdem informiert das Unternehmen die verschreibenden Ärzte über die Sicherheit des Arzneimittels.
It will also provide prescribers with information on the safety of the medicine.
Weitere Informationen über Soliris:
Other information about Soliris:
Juni 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Alexion Europe SAS eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Soliris in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Soliris to Alexion Europe SAS on 20 June 2007.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden über Soliris finden Sie hier.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Soliris is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Soliris finden Sie hier.
The full EPAR for Soliris can be found here.
30 ml (10 mg/ml)
30 ml (10 mg/ ml)
Soliris 300 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion
Jede Durchstechflasche mit 30 ml enthält 300 mg Eculizumab (10 mg/ml).
Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10 mg/ ml).
Eculizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG2/4κ -Antikörper, der durch rekombinante DNA- Technologie in Zelllinie NS0 hergestellt wird.
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/ 4κ antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
Nach Verdünnung beträgt die endgültige Konzentration der zu infundierenden Lösung 5 mg/ml.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5mg/ ml.
Natrium (5,00 mmol pro Dosis (1 Durchstechflasche))
Sodium (5.00 mmol per dose (1 vial))
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Concentrate for Solution for Infusion.
Klare, farblose Lösung mit dem pH-Wert 7,0.
Clear, colorless, pH 7.0 solution.
4.1 Anwendungsgebiet
4.1 Therapeutic indication
Soliris (Eculizumab) ist zur Behandlung von Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) indiziert.
Soliris (eculizumab) is indicated for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH).
Der Nachweis des klinischen Nutzens von Soliris bei der Behandlung von Patienten mit PNH ist auf Patienten beschränkt, die bereits Transfusionen erhalten haben.
Evidence of clinical benefit of Soliris in the treatment of patients with PNH is limited to patients with history of transfusions.
Um das Risiko einer Meningokokkeninfektion (Neisseria meningitidis) zu verringern, müssen alle Patienten mindestens 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung von Soliris geimpft und entsprechend den geltenden medizinischen Impfrichtlinien erneut geimpft werden (siehe Abschnitt 4.4)
To reduce the risk of meningococcal infection (Neisseria meningitidis), all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use (see section 4.4).
Soliris muss von einer medizinischen Fachkraft und sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen verabreicht werden.
Soliris should be administered by a healthcare professional and under the supervision of a physician experienced in the management of patients with haematological disorders.
Das Dosierungsschema besteht aus einer 5-wöchigen Initialphase, an die sich eine Erhaltungsphase anschließt:
The dosing regimen consists of a 5-week initial phase followed by a maintenance phase:
Initialphase:
Initial phase:
600 mg Eculizumab als intravenöse Infusion über 25-45 Minuten einmal wöchentlich in den ersten 4 Wochen, gefolgt von 900 mg Eculizumab in der fünften Woche der Initialphase.
600 mg of eculizumab via a 25 - 45 minute intravenous infusion every week for the first 4 weeks, followed by 900 mg of eculizumab for the fifth week of the initial phase.
900 mg Soliris als intravenöse Infusion über 25-45 Minuten alle 14 ± 2 Tage (siehe Abschnitt 5.1).
900 mg of Soliris administered via a 25 - 45 minute intravenous infusion every 14 ± 2 days (see Section 5.1).
2
2 Do not administer as an intravenous push or bolus injection.
Soliris sollte nur durch intravenöse Infusion verabreicht werden, wie nachstehend beschrieben.
Soliris should only be administered via intravenous infusion as described below.
Die verdünnte Soliris-Lösung soll durch intravenöse Infusion über 25 – 45 Minuten mittels Schwerkraftinfusion, mit einer Spritzenpumpe oder einer Infusionspumpe verabreicht werden.
The diluted solution of Soliris should be administered by intravenous infusion over 25 – 45 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump.
Es ist nicht erforderlich, die verdünnte Soliris-Lösung während der Verabreichung an den Patienten vor Licht zu schützen.
It is not necessary to protect the diluted solution of Soliris from light during administration to the patient.
Die Patienten sollen nach der Infusion eine Stunde lang überwacht werden.
Patients should be monitored for one hour following infusion.
Falls während der Verabreichung von Soliris eine Nebenwirkung auftritt, kann die Infusion nach Ermessen des Arztes verlangsamt oder abgesetzt werden.
If an adverse event occurs during the administration of Soliris, the infusion may be slowed or stopped at the discretion of the physician.
Wenn die Infusion verlangsamt wird, darf die Gesamtinfusionsdauer zwei Stunden nicht überschreiten.
If the infusion is slowed, the total infusion time may not exceed two hours.
Es gibt keine Erfahrungen bei Kindern (siehe Abschnitt 5.2).
There is no experience in children (see section 5.2) Elderly:
Soliris kann Patienten im Alter von 65 Jahren und älter verabreicht werden.
Soliris may be administered to patients aged 65 years and over.
Es gibt keine Belege, die darauf hindeuten, dass besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Behandlung älterer Menschen erforderlich sind – obwohl die Erfahrungen mit Soliris in dieser Patientenpopulation noch begrenzt sind.
There is no evidence to suggest that any special precautions are needed when older people are treated – although experience with Soliris in this patient population is still limited.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Soliris wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with renal impairment.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Soliris wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with hepatic impairment.
Überempfindlichkeit gegen Eculizumab, murine Proteine oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to eculizumab, murine proteins or to any of the excipients.
Die Therapie mit Soliris darf nicht eingeleitet werden bei Patienten • mit nicht ausgeheilter Infektion mit Neisseria meningitidis. • ohne aktuellen Impfschutz gegen Neisseria meningitidis. • mit bekannten erblichen Komplementdefekten oder Verdacht darauf.
• with unresolved Neisseria meningitidis infection. • who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis. • who have known or suspected hereditary complement deficiencies.
Es wird nicht damit gerechnet, dass sich Soliris bei PNH-Patienten auf die aplastische Komponente der Anämie auswirkt.
Soliris is not expected to affect the aplastic component of anaemia in patients with PNH.
Meningokokkeninfektion:
Meningococcal Infection:
Aufgrund seines Wirkungsmechanismus erhöht Soliris die Anfälligkeit des Patienten für eine Meningokokkeninfektion (Neisseria meningitidis).
Due to its mechanism of action, the use of Soliris increases the patient’s susceptibility to meningococcal infection (Neisseria meningitidis).
Bei diesen Patienten könnte das Risiko bestehen, durch ungewöhnliche Serogruppen (insbesondere Y, W135 und X) zu erkranken, obwohl potenziell eine Meningokokkenerkrankung durch jedwede Serogruppe auftreten kann.
These patients might be at risk of disease by uncommon serogroups (particularly Y, W135 and X), although meningococcal disease due to any serogroup may occur.
Zur Verringerung des Infektionsrisikos müssen alle Patienten mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung von Soliris geimpft und entsprechend den geltenden medizinischen Impfrichtlinien erneut geimpft werden.
To reduce the risk of infection, all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use.
Tetravalente Impfstoffe gegen die Serotypen A, C, Y und W135 werden besonders empfohlen, vorzugsweise Konjugatimpfstoffe.
Tetravalent vaccines against serotypes A, C, Y and W135 are strongly recommended, preferably conjugated ones.
Eine Impfung ist jedoch unter Umständen nicht ausreichend, um eine Meningokokkeninfektion zu verhindern.
Vaccination may not be sufficient to prevent meningococcal infection.
Es wurden 3 Fälle von Meningokokkeninfektion bei mit Soliris behandelten Patienten berichtet: zwei bei geimpften PNH-Patienten und einer bei einem ungeimpften Patienten mit idiopathischer membranöser Glomerulonephropathie.
All patients should be monitored for early signs of meningococcal infection, evaluated immediately if infection is suspected, and treated with antibiotics if necessary.
Alle Patienten sollten auf Frühzeichen einer Meningokokkeninfektion überwacht, bei Infektionsverdacht sofort untersucht und, falls erforderlich, mit Antibiotika behandelt
The overall severity and frequency of infections in Soliris treated patients was similar to placebo treated patients in clinical studies, although an increase in the number and severity of infections, particularly due to encapsulated bacteria, cannot
3 werden.
3 be excluded.
Die Patienten sollten Informationen aus der Packungsbeilage erhalten, um ihr Bewusstsein für potenzielle schwerwiegende Infektionen sowie deren Anzeichen und Symptome zu schärfen.
Patients should be provided with information from the Patient Information Leaflet to increase their awareness of potential serious infections and the signs and symptoms of them.
Infusionsreaktionen:
Infusion Reactions:
Wie bei allen therapeutischen Proteinen, kann die Verabreichung von Soliris zu Infusionsreaktionen oder Immunogenität führen, die allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie) verursachen könnten, obwohl sich die Störungen des Immunsystems innerhalb von 48 Stunden nach Gabe von Soliris in PNH-Studien und Nicht-PNH-Studien mit Soliris nicht von denen der Placebobehandlung unterschieden.
As with all therapeutic proteins, administration of Soliris may result in infusion reactions or immunogenicity that could cause allergic or hypersensitivity reactions (including anaphylaxis), though immune system disorders within 48 hours of Soliris administration did not differ from placebo treatment in PNH and non-PNH studies conducted with Soliris.
In den klinischen Studien kam es bei keinem PNH-Patienten zu einer Infusionsreaktion, die das Absetzen von Soliris erforderte.
In clinical trials, no PNH patients experienced an infusion reaction which required discontinuation of Soliris.
Bei allen Patienten, bei denen schwere Infusionsreaktionen auftreten, muss die Verabreichung von Soliris unterbrochen und eine geeignete medizinische Therapie durchgeführt werden.
Soliris administration should be interrupted in all patients experiencing severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
Immunogenität:
Immunogenicity:
In allen PNH- und Nicht-PNH-Studien wurden in seltenen Fällen Antikörperreaktionen mit niedrigen Titern bei den mit Soliris behandelten Patienten mit einer Häufigkeit (3,4%) beobachtet, die mit der unter Placebo (4,8%) vergleichbar war.
Infrequent, low titre antibody responses have been detected in Soliris treated patients across all PNH and non-PNH studies with a frequency (3.4%) similar to that of placebo (4.8%).
Bei keinem der Patienten wurde über die Entwicklung neutralisierender Antikörper nach der Therapie mit Soliris berichtet, und es war keine Korrelation von Antikörperentwicklung und klinischem Ansprechen oder unerwünschten Ereignissen zu beobachten.
No patients have been reported to develop neutralizing antibodies following therapy with Soliris, and there has been no observed correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
Immunisierung:
Immunization:
Vor Beginn der Therapie mit Soliris wird empfohlen, dass PNH-Patienten die gemäß den geltenden Impfrichtlinien empfohlenen Impfungen erhalten.
Prior to initiating Soliris therapy, it is recommended that PNH patients should receive immunizations according to current immunization guidelines.
Darüber hinaus müssen alle Patienten mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung von Soliris gegen Meningokokken geimpft werden.
Additionally, all patients must be vaccinated against meningococcus at least 2 weeks prior to receiving Soliris.
Falls verfügbar, werden tetravalente Konjugatimpfstoffe empfohlen (siehe Meningokokkenerkrankung).
If available, tetravalent, conjugated vaccines are recommended (see meningococcal disease).
Antikoagulanzien-Therapie:
Anticoagulant therapy:
Die Behandlung mit Soliris sollte die Antikoagulanzien-Therapie nicht verändern.
Treatment with Soliris should not alter anticoagulant management.
Labormedizinische Überwachung:
Laboratory Monitoring:
PNH-Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer intravaskulären Hämolyse einschließlich der Laktatdehydrogenase(LDH)-Spiegel im Serum überwacht werden.
PNH patients should be monitored for signs and symptoms of intravascular haemolysis, including serum lactate dehydrogenase (LDH) levels.
PNH- Patienten, die mit Soliris behandelt werden, sollten ebenso durch Messung der LDH- Spiegel auf eine intravaskuläre Hämolyse überwacht werden, und gegebenenfalls kann eine Dosisanpassung innerhalb des empfohlenen Dosierungsplans von 14+/-2 Tagen während der Erhaltungsphase (bis zu alle 12 Tage) erforderlich sein.
PNH patients receiving Soliris therapy should be similarly monitored for intravascular haemolysis by measuring LDH levels, and may require dose adjustment within the recommended 14±2 day dosing schedule during the maintenance phase (up to every 12 days).
Behandlungsabbruch:
Treatment Discontinuation:
Patienten, welche die Behandlung mit Soliris absetzen, sollten auf Anzeichen und Symptome einer schweren intravaskulären Hämolyse überwacht werden.
Patients who discontinue treatment with Soliris should be monitored for signs and symptoms of serious intravascular haemolysis.
Eine schwere Hämolyse ist erkennbar an höheren LDH-Spiegeln im Serum als vor der Behandlung in Verbindung mit Folgendem: absolute Abnahme der Größe des PNH-Klons um mehr als 25% (nicht eingerechnet Verdünnungseffekte aufgrund von Transfusion) in einer Woche oder weniger; ein Hämoglobin- Spiegel von < 5 g/dl oder eine Abnahme von > 4 g/dl in einer Woche oder weniger; Angina pectoris; Veränderung des Geisteszustandes; Anstieg des Kreatinin-Spiegels im Serum um 50% oder Thrombose.
Serious haemolysis is identified by serum LDH levels greater than the pre-treatment level, along with any of the following: greater than 25% absolute decrease in PNH clone size (in the absence of dilution due to transfusion) in one week or less; a haemoglobin level of < 5 gm/dL or a decrease of > 4 gm/dL in one week or less; angina; change in mental status; a 50% increase in serum creatinine level; or thrombosis.
Jeder Patient, der Soliris absetzt, ist mindestens 8 Wochen zu überwachen, um eine schwere Hämolyse oder andere Reaktionen zu erkennen.
Monitor any patient who discontinues Soliris for at least 8 weeks to detect serious haemolysis and other reactions.
Bluttransfusion (Erythrozytenkonzentrat) oder Austauschtransfusion, falls mittels Durchflusszytometrie festgestellt wird, dass die PNH-Erythrozyten > 50% der Erythrozyten
If serious haemolysis occurs after Soliris discontinuation, consider the following procedures/treatments: blood transfusion (packed RBCs), or exchange transfusion if the PNH RBCs are > 50% of the total RBCs by flow cytometry; anticoagulation; corticosteroids; or reinstitution of Soliris.
In den klinischen Studien bei PNH brachen 16 Patienten die Behandlung mit Soliris ab.
In PNH clinical studies, 16 patients discontinued the Soliris treatment regimen.
Eine schwere Hämolyse wurde nicht beobachtet.
Serious haemolysis was not observed.
Dieses Arzneimittel enthält 5,00 mmol Natrium pro Dosis (1 Durchstechflasche).
This medicinal product contains 5.00 mmol sodium per dose (1 vial).
Dies sollten Patienten, die eine natriumarme Diät einhalten müssen, berücksichtigen.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Für Soliris liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
For Soliris, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Es wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren mit Eculizumab durchgeführt (siehe Abschnitt 5.3).
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab (see section 5.3).
Humanes IgG passiert die Plazentaschranke, und demzufolge kann Eculizumab potenziell eine terminale Komplementinhibition im fetalen Kreislauf verursachen.
4 Human IgG are known to cross human placental barrier, and thus eculizumab may potentially cause terminal complement inhibition in the foetal circulation.
Deshalb sollte Soliris einer Schwangeren nur dann verabreicht werden, wenn dies zwingend erforderlich ist.
Therefore, Soliris should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Gebärfähige Frauen müssen während der Behandlung und bis zu 5 Monate danach angemessene Empfängnisverhütungsmethoden anwenden.
Woman of childbearing potential have to use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
Es ist nicht bekannt, ob Eculizumab in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether eculizumab is secreted into human milk.
Da viele Arzneimittel und Immunglobuline in die Muttermilch ausgeschieden werden und schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei Säuglingen, die gestillt werden, auftreten können, sollte während der Behandlung und bis zu 5 Monaten danach nicht gestillt werden.
Since many medicinal products and immunoglobulins are secreted into human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, lactation should be discontinued during treatment and up to 5 months after treatment.
Eculizumab zur Behandlung der PNH wurde in drei klinischen Studien untersucht, die 195 mit Eculizumab behandelte Patienten umfassten, die meisten dieser Patienten wurden in die Verlängerungsstudie E05-001 aufgenommen.
4.8 Undesirable effects Eculizumab for the treatment of PNH was studied in three clinical studies that included 195 eculizumab-treated patients and most of these patients have been enrolled in the E05-001 extension study.
Es gab eine Pivotalstudie, die einen Eculizumab- Behandlungsarm mit einem Placebo-Behandlungsarm verglich.
There was one pivotal trial comparing the eculizumab-treatment arm to a placebo-treatment arm.
Zu den häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen gehören Kopfschmerzen, Nasopharyngitis, Übelkeit, Pyrexie, Myalgie, Müdigkeit und Herpes simplex, wobei jede dieser Reaktionen bei 5 oder mehr von 100 Patienten auftrat.
The most commonly reported adverse reactions are headache, nasopharyngitis, nausea, pyrexia, myalgia, fatigue, and herpes simplex, each occurring in 5 or more out of 100 patients.
Die unerwünschten Ereignisse, die mit Eculizumab bei insgesamt 140 Patienten in den Studien C04- 001 und C04-002 sehr häufig (≥1/10) oder häufig (≥5/100 und < 1/10) berichtet wurden, sind in Tabelle 1 nach Systemorganklassen und mit den bevorzugten Benennungen aufgeführt.
Adverse events reported at a very common (≥1/10) or common (> 5/100 and < 10/100) frequency with eculizumab in a total of 140 patients in C04-001 and C04-002 are listed by system organ class and preferred term in Table 1.
Die unerwünschten Ereignisse waren in den meisten Fällen leicht bis mittelschwer.
Adverse events were mostly mild to moderate in severity.
Gelegentliche oder seltene Ereignisse können auf Grund der begrenzten Patientenexposition (195 PNH-Patienten) nicht bewertet werden.
Uncommon or rare events cannot be estimated due to limited patient exposure (195 PNH patients).
Unerwünschte Ereignisse, die in den Studien C04-001 und C04-002 berichtet wurden Unerwünschtes Ereignis
Adverse Events Reported in Studies C04-001 and C04-002 Adverse Event
Bevorzugte Benennung
Preferred Term
Sehr häufig (≥1/10) Harnwegsinfektion Nasopharyngitis
Very Common (> 1/10) Urinary tract infection Nasopharyngitis Upper Respiratory Tract Infection
Sinusitis Virusinfektion Gastroenteritis
Common (5/100 – 1/10) Respiratory Tract Infection Herpes Simplex Sinusitis Viral Infection Gastroenteritis
Psychiatrische Erkrankungen Erkrankungen des Nervensystems
Psychiatric disorders Nervous System Disorders
Epistaxis Rachen- und Kehlkopfschmerzen Husten
Epistaxis Pharyngolaryngeal pain Cough
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
5 Gastrointestinal Disorders
Durchfall Übelkeit
Diarrhoea Nausea
Erbrechen Bauchschmerzen Oberbauchschmerzen Obstipation
Vomiting Abdominal Pain Abdominal Pain Upper Constipation
Hautausschlag Pruritus
Rash Pruritis
Rückenschmerzen Arthralgie
Back Pain Arthralgia
Myalgie Schmerzen in Extremitäten Muskelkrampf
Myalgia Pain in extremity Muscle cramp
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
General Disorders and Administration Site Conditions
Pyrexie Kontusion
Influenza-Like Illness Fatigue
Grippeartige Erkrankung Müdigkeit
Injury, Poisoning and Procedural Complications
In der Studie C04-001 waren Kopfschmerzen das am häufigsten beobachtete unerwünschte Ereignis unter Eculizumab.
In the C04-001 study, headache was the most common adverse event observed with eculizumab.
Kopfschmerzen wurden bei 44,2% (19/43 Patienten) der mit Eculizumab behandelten Patienten und 27,3% (12/44 Patienten) der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet und waren bei allen Patienten bis auf 1 Patienten unter Eculizumab und 1 Patienten unter Placebo leicht/mittelschwer.
Headaches were observed in 44.2% (19/43 patients) of patients treated with eculizumab and 27.3% (12/44 patients) in placebo-treated patients and were mild/moderate in all but 1 eculizumab treated and 1 placebo-treated patients.
In den meisten Fällen waren die Kopfschmerzen nur leicht ausgeprägt und hielten nicht über die Anfangsphase der Verabreichung von Soliris hinaus an.
Most headaches were mild and did not persist after the initial administration phase of Soliris.
Nasopharyngitis (25,0%), Übelkeit (17,1%), Pyrexie (14,3%), Myalgie (7,9%), Müdigkeit (7,9%) und Herpes simplex (5,7%).
In addition, the following adverse events were increased in frequency by 5% or more with Soliris as compared to placebo: nasopharyngitis (25.0%), nausea (17.1%), pyrexia (14.3%), myalgia (7.9%), fatigue (7.9%), and herpes simplex (5.7%).
Es gab keine Hinweise auf eine erhöhte Inzidenz von Infektionen in allen PNH-Studien mit Eculizumab im Vergleich zu Placebo, einschließlich schwerwiegender Infektionen, Infektionen mit schwerem Verlauf oder multipler Infektionen.
There was no evidence of an increased incidence of infection across PNH studies with eculizumab as compared to placebo, including serious infections, severe infections or multiple infections.
Das schwerwiegendste unerwünschte Ereignis war eine Meningokokkenseptikämie bei zwei geimpften PNH-Patienten (siehe Abschnitt 4.4).
The most serious adverse event was meningococcal septicaemia in two vaccinated PNH patients (see section 4.4).
Bei 2% der mit Soliris behandelten PNH-Patienten wurden niedrige Antikörpertiter nachgewiesen.
Low titres of antibodies were detected in 2% patients with PNH treated with Soliris.
Wie bei allen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität.
As with all proteins there is a potential for immunogenicity.
Sicherheitsdaten aus anderen klinischen Studien Zusätzliche Sicherheitsdaten wurden in 11 klinischen Studien erhoben, in denen 716 Patienten mit sechs anderen Erkrankungen als PNH mit Eculizumab behandelt wurden.
Safety Data From Other Clinical Studies Supportive safety data were obtained in 11 clinical studies that included 716 patients exposed to eculizumab in six disease populations other than PNH.
Bei einem ungeimpften Patienten mit idiopathischer membranöser Glomerulonephropathie trat eine Meningokokkenmeningitis auf.
There was an un-vaccinated patient diagnosed with idiopathic membranous glomerulonephropathy who experienced meningococcal meningitis.
In Bezug auf andere UE und unter Berücksichtigung aller doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit anderen Erkrankungen als PNH (n=526 Patienten mit Soliris; n=221
With regard to other AEs and considering all double-blind, placebo-controlled studies in patients diagnosed with diseases other than PNH (N=526 patients with Soliris; N=221 patients with placebo), AEs reported with Soliris at a frequency of 2% or greater than the frequency reported with placebo were: upper respiratory tract infection, rash, and injury.
Immunmodulatoren, ATC-Code:
Immunomodulators, ATC code:
Soliris ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler IgG2/4k-Antikörper, der an das humane Komplementprotein C5 bindet und die Aktivierung des terminalen Komplements hemmt.
Soliris is a recombinant humanised monoclonal IgG2/4k antibody that binds to the human C5 complement protein and inhibits the activation of terminal complement.
Der Soliris- Antikörper enthält humane konstante Regionen und murine Komplementarität-bestimmende Regionen (CDR), die auf die variablen Regionen der leichten und schweren Ketten des menschlichen Gerüsts (Framework) aufgesetzt sind.
The Soliris antibody contains human constant regions and murine complementarity-determining regions grafted onto the human
Soliris wird in einem murinen Myelom-(NS0-Zelllinien-) Expressionssystem hergestellt und wird durch Affinitäts- und Ionenaustauschchromatographie gereinigt.
Soliris is produced in a murine myeloma (NS0 cell line) expression system and purified by affinity and ion exchange chromatography.
Der Herstellungsprozess des Arzneistoffs umfasst ebenfalls spezifische Virusinaktivierungs- und -abreicherungsschritte.
The bulk drug substance manufacturing process also includes specific viral inactivation and removal steps.
Wirkungsmechanismus Eculizumab, der Wirkstoff in Soliris, ist ein terminaler Komplementinhibitor, der spezifisch und mit hoher Affinität an das Komplementprotein C5 bindet und dadurch dessen Spaltung in die Fragmente C5a und C5b blockiert und die Bildung des terminalen Komplementkomplexes C5b-9 verhindert.
Mechanism of Action Eculizumab, the active ingredient in Soliris, is a terminal complement inhibitor that specifically binds to the complement protein C5 with high affinity, thereby inhibiting its cleavage to C5a and C5b and preventing the generation of the terminal complement complex C5b-9.
Auf diese Weise stellt Soliris die terminale Komplementregulation im Blut von PNH-Patienten wieder her und hemmt die terminale komplementvermittelte intravaskuläre Hämolyse bei PNH-Patienten.
Soliris therefore restores terminal complement regulation in the blood of PNH patients and inhibits terminal complement mediated intravascular haemolysis in PNH patients.
Eculizumab erhält die frühen Komponenten der Komplementaktivierung, die von wesentlicher Bedeutung für die Opsonisierung von Mikroorganismen und die Elimination (Clearance) von Immunkomplexen sind.
Eculizumab preserves the early components of complement activation that are essential for opsonization of microorganisms and clearance of immune complexes.
Die Verabreichung von Soliris führt zur raschen und anhaltenden Verringerung der terminalen Komplementaktivität.
Administration of Soliris results in a rapid and sustained reduction in terminal complement activity.
Eculizumab-Serumkonzentrationen von etwa 35 Mikrogramm/ml reichen für eine praktisch vollständige Hemmung der terminalen komplementvermittelten intravaskulären Hämolyse bei den meisten PNH-Patienten aus.
Administration of Soliris haemolytic activity.
Die Verabreichung von Soliris führte zu einer raschen und nachhaltigen Verringerung der komplementvermittelten hämolytischen Aktivität.
resulted in a rapid and sustained reduction in complement-mediated
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Soliris bei PNH-Patienten mit Hämolyse wurden in einer 26- wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (C04-001) untersucht; PNH- Patienten wurden ebenfalls in einer 52-wöchigen einarmigen Studie (C04-002) sowie in einer Langzeit-Verlängerungsstudie (E05-001) mit Soliris behandelt.
The safety and efficacy of Soliris in PNH patients with haemolysis were assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled 26 week study (C04-001); PNH patients were also treated with Soliris in a single arm 52 week study (C04-002); and in a long term extension study (E05-001).
Die Patienten erhielten vor Verabreichung von Soliris eine Meningokokkenimpfung.
Patients received meningococcal vaccination prior to receipt of Soliris.
In allen Studien betrug die Soliris-Dosis 600 mg Studienmedikament alle 7 ± 2 Tage über 4 Wochen, gefolgt von 900 mg 7 ± 2 Tage später und anschließend 900 mg alle 14 ± 2 Tage für die Dauer der Studie.
In all studies, the dose of Soliris was 600 mg study drug every 7 ± 2 days for 4 weeks, followed by 900 mg 7 ± 2 days later, then 900 mg every 14 ± 2 days for the study duration.
Soliris wurde als intravenöse Infusion über 25 bis 45 Minuten verabreicht.
Soliris was administered as an intravenous infusion over 25 – 45 minutes.
7 In die Studie C04-001 (TRIUMPH) wurden PNH-Patienten mit mindestens 4 Transfusionen in den vorangegangenen 12 Monaten, einem mittels Durchflusszytometrie bestätigten Anteil von mindestens 10% PNH-Zellen und einer Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/Mikroliter entweder randomisiert Soliris (n = 43) oder Placebo (n = 44) zugeordnet.
In study C04-001 (TRIUMPH) PNH patients with at least 4 transfusions in the prior 12 months, flow cytometric confirmation of at least 10% PNH cells and platelet counts of at least 100,000/microliter were randomized to either Soliris (n = 43) or placebo (n = 44).
Vor der Randomisierung durchliefen alle Patienten eine anfängliche Beobachtungsphase, um den Bedarf an Erythrozytentransfusion zu bestätigen und die Hämoglobinkonzentration (den „Sollwert“) zu ermitteln, die die Hämoglobinstabilisierung und die Transfusionsergebnisse jedes Patienten bestimmen würde.
Prior to randomization, all patients underwent an initial observation period to confirm the need for RBC transfusion and to identify the haemoglobin concentration (the "set-point") which would define each patient’s haemoglobin stabilization and transfusion outcomes.
Der Hämoglobinsollwert war bei Patienten mit Symptomen kleiner oder gleich 9 g/dl und bei Patienten ohne Symptome kleiner oder gleich 7 g/dl.
The haemoglobin set-point was less than or equal to 9 g/dL in patients with symptoms and was less than or equal to 7 g/dL in patients without symptoms.
Primäre Wirksamkeitsendpunkte waren die Hämoglobinstabilisierung (Patienten die eine über dem Hämoglobinsollwert liegende Hämoglobinkonzentration aufrechterhielten und eine Erythrozytentransfusion während des gesamten 26-wöchigen Zeitraums vermieden) und der Bedarf an Bluttransfusion.
Primary efficacy endpoints were haemoglobin stabilization (patients who maintained a haemoglobin concentration above the haemoglobin set-point and avoid any RBC transfusion for the entire 26 week period) and blood transfusion requirement.
Müdigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität waren relevante sekundäre Endpunkte.
Fatigue and health-related quality of life were relevant secondary endpoints.
Die Hämolyse wurde hauptsächlich durch Messung der LDH-Spiegel im Serum überwacht, und der Anteil der Erythrozyten bei PNH wurde mittels Durchflusszytometrie kontrolliert.
Haemolysis was monitored mainly by the measurement of serum LDH levels, and the proportion of PNH RBCs was monitored by flow cytometry.
Patienten, die Antikoagulanzien und systemische Kortikosteroide zu Beginn erhielten, setzten die Einnahme dieser Medikamente fort.
Patients receiving anticoagulants and systemic corticosteroids at baseline continued these medications.
Die wichtigsten Ausgangsmerkmale waren ausgeglichen (siehe Tabelle 2).
Major baseline characteristics were balanced (see table 2).
In der nicht-kontrollierten Studie C04-002 (SHEPHERD) erhielten PNH-Patienten mit mindestens einer Transfusion in den vorausgegangenen 24 Monaten und mindestens 30.000 Thrombozyten/Mikroliter Soliris über einen 52-wöchigen Zeitraum.
In the non-controlled study C04-002 (SHEPHERD), PNH patients with at least one transfusion in the prior 24 months and at least 30,000 platelets/microliter received Soliris over a 52-week period.
Zu den Begleittherapien gehörten Antithrombotika bei 63% der Patienten und systemische Kortikosteroide bei 40% der Patienten.
Concomitant medications included anti-thrombotic agents in 63% of the patients and systemic corticosteroids in 40% of the patients.
Die Ausgangsmerkmale sind in Tabelle 2 dargestellt.
Baseline characteristics are shown in Table 2.
Demografische Patientendaten und -merkmale in den Studien C04-001 und C04-002
Patient Demographics and Characteristics in C04-001 and C04-002
C04-001
C04-001
C04-002
C04-002
n = 44
N = 44
n = 43
N = 43
n = 97
N = 97
Mittleres Alter (SD)
Mean Age (SD)
38,4 (13,4)
38.4 (13.4)
42,1 (15,5)
42.1 (15.5)
41,1 (14,4)
41.1 (14.4)
Geschlecht - weiblich (%)
Gender - Female (%)
29 (65,9)
29 (65.9)
23 (53,5)
23 (53.5)
49 (50,5)
49 (50.5)
Aplastische Anämie oder MDS in der Anamnese (%)
History of Aplastic Anemia or MDS (%)
12 (27,3)
12 (27.3)
8 (18,7)
8 (18.7)
29 (29,9)
29 (29.9)
Begleittherapie mit Antikoagulanzien (%)
Concomitant Anticoagulants (%)
20 (45,5)
20 (45.5)
24 (55,8)
24 (55.8)
Begleittherapie mit Steroiden/Immunsuppressiven Therapien (%)
Treatments (%)
16 (36,4)
16 (36.4)
14 (32,6)
14 (32.6)
46 (47,4)
46 (47.4)
Behandlungsabbruch
Discontinued treatment
Erythrozytenkonserven in den 18,0 (12,0; vorangegangenen 12 Monaten (Median (Q1,Q3))
18.0 (12.0, PRBC in previous 12 months (median (Q1,Q3))
17,0 (13,5; 25,0)
17.0 (13.5, 25.0)
24,0)
24.0)
8,0 (4,0; 24,0)4
8.0 (4.0, 24.0)4
Mittlerer Hb-Spiegel (g/dl) am Sollwert (SD)
Mean Hgb level (g/dL) at setpoint (SD)
7,7 (0,75)
7.7 (0.75)
7,8 (0,79)
7.8 (0.79)
N/U
N/A
Prätherapeutische LDH-Spiegel (Median, U/l) Freies Hämoglobin zu Beginn der Studie (Median, mg/dl)
Pre-treatment LDH levels (median, U/L) Free Haemoglobin at baseline (median, mg/dL)
2.234,5 46,2
2,234.5 46.2
2.032,0 40,5
2,032.0 40.5
2.051,0 34,9
2,051.0 34.9
In der Studie TRIUMPH war die Hämolyse bei den mit Soliris behandelten Patienten signifikant verringert (p < 0,001), was Besserungen der Anämie bewirkte, die sich durch erhöhte Hämoglobinstabilisierung und verminderten Bedarf an Erythrozyten-Transfusionen im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten äußerten (siehe Tabelle 3).
In TRIUMPH, study patients treated with Soliris had significantly reduced (p < 0.001) haemolysis resulting in improvements in anaemia as indicated by increased haemoglobin stabilization and reduced need for RBC transfusions compared to placebo treated patients (see table 3).
8 Transfusion (4–14 Einheiten; 15–25 Einheiten; > 25 Einheiten) festgestellt werden.
These effects were seen among patients within each of the three pre-study RBC transfusion strata (4 - 14 units; 15 - 25 units; > 25 units).
Nach 3 Wochen Behandlung mit Soliris wurde von den Patienten weniger Müdigkeit und eine verbesserte gesundheitsbezogene Lebensqualität berichtet.
After 3 weeks of Soliris treatment, patients reported less fatigue and improved health- related quality of life.
Aufgrund des Stichprobenumfangs und der Dauer der Studie konnten die Wirkungen von Soliris auf thrombotische Ereignisse nicht ermittelt werden.
Because of the study sample size and duration, the effects of Soliris on thrombotic events could not be determined.
In der SHEPHERD-Studie beendeten 96 der 97 aufgenommenen Patienten die Studie (ein Patient starb nach einem thrombotischen Ereignis).
In SHEPHERD study, 96 of the 97 enrolled patients completed the study (one patient died following a thrombotic event).
Die Reduktion intravaskulärer Hämolyse, die an Hand der LDH- Spiegel im Serum gemessen wurde, hielt während des Behandlungszeitraums an und führte zu einer erhöhten Transfusionsvermeidung, einem verringerten Bedarf an Erythrozyten-Transfusion und zu weniger Müdigkeit.
A reduction in intravascular haemolysis as measured by serum LDH levels was sustained for the treatment period and resulted in increased transfusion avoidance, a reduced need for RBC transfusion and less fatigue.
Siehe Tabelle 3.
See Table 3.
Wirksamkeitsergebnisse in den Studien C04-001 und C04-002
Efficacy Outcomes in C04-001 and C04-002
C04-002*
C04-002*
Proze ntualer Anteil der Patienten
Percentage of patients with
mit stabilisierten Hämoglobin- spiegeln am Ende der Studie Transfundierte Erythrozyten-
stabilized Hemoglobin levels at end of study PRBC transfused during
< 0,001
0.001
konserven während der Behandlung (Median) Vermeidung von Transfusionen
treatment (median) Transfusion Avoidance during
während der Behandlung (%) LDH-Spiegel am Ende der
treatment (%) LDH levels at end of study
51
< 0.001 51
Studie (Median, U/l) LDH-AUC am Ende der Studie
(median, U/L) LDH AUC at end of study
2.167
2,167
(Median, U/l x Tag) Freies Hämoglobin am Ende der
(median, U/L x Day) Free Hemoglobin at end of study
411.822
411,822
58.587
58,587
-632.264
-632,264
Studie (Median, mg/dl)
(median, mg/dL)
FACIT-Fatigue (Effektgröße)
FACIT-Fatigue (effect size)
1,14
1.14
* Die Ergebnisse aus der Studie C04-002 beziehen sich auf Vergleiche vor und nach der Behandlung Von den 195 Patienten aus den Studien C04-001, C04-002 und anderen anfänglichen Studien wurden die mit Soliris behandelten PNH-Patienten in eine Langzeit-Verlängerungsstudie (E05-001) eingeschlossen.
8 From the 195 patients that originated in C04-001, C04-002 and other initial studies, Soliris-treated PNH patients were enrolled in a long term extension study (E05-001).
Bei allen Patienten wurde die Reduktion der intravaskulären Hämolyse während der gesamten Dauer der Soliris-Exposition von 10 bis 54 Monaten aufrechterhalten.
All patients sustained a reduction in intravascular haemolysis over a total Soliris exposure time ranging from 10 to 54 months.
Unter der Behandlung mit Soliris traten weniger thrombotische Ereignisse auf als während desselben Zeitraums vor der Behandlung.
There were fewer thrombotic events with Soliris treatment than during the same period of time prior to treatment.
Dieses Ergebnis wurde jedoch in nicht-kontrollierten klinischen Studien festgestellt.
However, this finding was shown in non-controlled clinical trials.
Pharmakokinetik und Arzneimittelmetabolismus:
Pharmacokinetics and Drug Metabolism:
Humane Antikörper werden in den Zellen des retikuloendothelialen Systems endozytotisch verdaut.
Human antibodies undergo endocytotic digestion in the cells of the reticuloendothelial system.
Eculizumab enthält nur natürlich vorkommende Aminosäuren und hat keine bekannten aktiven Metabolite.
Eculizumab contains only naturally occurring amino acids and has no known active metabolites.
Humane Antikörper werden überwiegend durch lysosomale Enzyme zu kleinen Peptiden und Aminosäuren katabolisiert.
Human antibodies are predominately catabolized by lysosomal enzymes to small peptides and amino acids.
Es wurden keine speziellen Studien zur Untersuchung der hepatischen, renalen, pulmonalen oder gastrointestinalen Ausscheidungs-/Eliminationswege für Soliris durchgeführt.
No specific studies have been performed to evaluate the hepatic, renal, lung, or gastrointestinal routes of excretion/elimination for Soliris.
In gesunden Nieren werden Antikörper nicht ausgeschieden und durch ihre Größe von der Filtration ausgeschlossen.
In normal kidneys, antibodies are not excreted and are excluded from filtration by their size.
Pharmakokinetische Parameter:
Pharmacokinetic Parameters:
Bei 40 Patienten mit PNH wurden die pharmakokinetischen Parameter nach Mehrfachdosen mittels eines 1-Kompartiment-Modells untersucht.
In 40 patients with PNH, a 1-compartmental model was used to estimate pharmacokinetic parameters after multiple doses.
Die mittlere Clearance betrug 0,31 ± 0,12 ml/h/kg, das mittlere Verteilungsvolumen 110,3 ± 17,9 ml/kg und die mittlere Eliminationshalbwertszeit 11,3 ± 3,4 Tage.
Mean clearance was 0.31 ± 0.12 ml/hr/kg, mean volume of distribution was 110.3 ± 17.9 ml/kg, and mean elimination half-live was 11.3 ± 3.4 days.
Auf der Grundlage dieser PK-Parameter ist das Erreichen des Steady State nach etwa 49 bis 56 Tagen zu erwarten.
Based on these data, the onset of steady state is predicted to be approximately 49 – 56 days..