qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dies ist kein großer Anstieg, stellt jedoch eine deutliche Verbesserung dar.
This is not a large increase but it is a significant improvement.
Da die drei Dosen von Revatio ähnliche Wirkungen zeigten, wurde die niedrigste Dosis (20 mg) zur Anwendung bei Patienten gewählt.
As the three doses of Revatio had similar effects, the lowest dose (20 mg) was chosen for use in patients.
4,1 Meter.
Revatio was more effective than placebo when it was added to epoprostenol, with walking distances increasing by 30.1 and 4.1 metres, respectively, after 16 weeks of treatment.
Welches Risiko ist mit Revatio verbunden?
What is the risk associated with Revatio?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Revatio (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Kopfschmerzen, Flush (Gesichtsrötung), Dyspepsie (Verdauungsstörungen), Durchfall und Gliederschmerzen.
The most common side effects with Revatio (seen in more than 1 patient in 10) are headache, flushing, dyspepsia (indigestion), diarrhoea and limb pain.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Revatio berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Revatio, see the Package Leaflet.
Revatio darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Sildenafil oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Revatio should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sildenafil or any of the other ingredients.
„ nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie“ (auch „ Schlaganfall des Auges“ - NAION) schon einmal einen Verlust ihres Sehvermögens erlitten haben.
It should also not be taken by patients who have ever had loss of vision because of a problem with blood flow to the nerve in the eye called non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION).
Revatio darf nicht zusammen mit Nitraten (einer Gruppe von Arzneimitteln zur Behandlung von Angina pectoris) oder mit Ketoconazol oder Itraconazol (Arzneimittel gegen Pilzinfektionen) oder Ritonavir (zur Behandlung von HIV- Infektionen) eingenommen werden.
Revatio should not be taken with nitrates (a group of medicines used to treat angina), with ketoconazole or itraconazole (anti-fungal medicines), or with ritonavir (used to treat HIV infection).
Da Revatio außerdem weder bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder schwerer Hypotonie (sehr niedrigem Blutdruck) untersucht wurde, noch bei Patienten, die in jüngster Zeit einen Schlaganfall oder Myokardinfarkt (Herzinfarkt) hatten, sollten diese Patienten das Mittel nicht einnehmen.
Because Revatio has not been studied in patients with severe liver disease or severe hypotension (very low blood pressure), or who have recently had a stroke or myocardial infarction (heart attack), these patients should not take it.
Warum wurde Revatio zugelassen?
Why has Revatio been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass Revatio eine alternative Behandlungsoption bei PAH darstellt.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Revatio provides an alternative treatment option for PAH.
Der Ausschuss entschied, dass die Vorteile von Revatio die Risiken bei der als WHO-Funktionsklasse III eingestuften Behandlung von PAH zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit überwiegen und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Revatio zu erteilen.
The Committee recommended that Revatio be given marketing authorisation.
Revatio wurde ursprünglich unter „ außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen, da aufgrund der Seltenheit der Erkrankung zum Zeitpunkt der Zulassung nur begrenzt Informationen zur Verfügung standen.
Revatio was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
August 2008 aufgehoben.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 25 August 2008.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Revatio ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Revatio?
Das Unternehmen, das das Arzneimittel herstellt, wird vor dem Inverkehrbringen von Revatio in jedem Mitgliedstaat ein Schreiben mit dem Hinweis an das medizinische Fachpersonal richten, dass Revatio nicht zusammen mit Nitraten eingenommen werden darf.
Before Revatio is launched in each Member State, the company that makes the medicine will send a letter to healthcare workers explaining that it must not be taken with nitrates.
2/3 Weitere Informationen über Revatio:
Other information about Revatio:
Oktober 2005 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Pfizer Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Revatio in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revatio to Pfizer Limited on 28 October 2005.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Revatio finden Sie hier.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Revatio is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Revatio finden Sie hier.
The full EPAR for Revatio can be found here.
EU-Verfahrensnummer
EU-Number
EU/1/05/318/001
EU/ 1/ 05/ 318/ 001
90 Filmtabletten
90 Tablets
Revatio 20 mg Filmtabletten
Revatio 20 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 20 mg Sildenafil (als Citrat).
Each film-coated tablet contains 20 mg of sildenafil (as citrate).
Revatio enthält Lactose.
Revatio tablets also contain lactose.
Zur vollständigen Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Weiße, runde, bikonvexe Filmtabletten mit der Kennzeichnung „ PFIZER“ auf der einen und „ RVT 20“ auf der anderen Seite.
White, round, biconvex film-coated tablets marked “ PFIZER” on one side and “ RVT 20” on the other.
Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) der WHO-Funktionsklasse III zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit.
Treatment of patients with pulmonary arterial hypertension classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
Die Wirksamkeit konnte nachgewiesen werden bei primärer PAH und bei pulmonaler Hypertonie in Verbindung mit einer Bindegewebskrankheit.
Efficacy has been shown in primary pulmonary hypertension and pulmonary hypertension associated with connective tissue disease.
Revatio ist zum Einnehmen bestimmt.
Revatio is intended for oral use.
Die Behandlung sollte nur durch einen Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung bei der Behandlung von PAH hat.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Im Falle einer klinischen Verschlechterung trotz einer Behandlung mit Revatio sollten andere Formen der Behandlung in Erwägung gezogen werden.
In case of clinical deterioration in spite of Revatio treatment, alternative therapies should be considered.
Anwendung bei Erwachsenen (≥ 18 Jahre):
Use in adults (≥ 18 years):
Die Tabletten sollten in Abständen von etwa 6 bis 8 Stunden mit oder ohne Mahlzeit eingenommen werden.
Tablets should be taken approximately 6 to 8 hours apart with or without food.
Anwendung bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre):
Use in the elderly (≥ 65 years):
Die anhand der 6-Minuten-Gehstrecke gemessene klinische Wirksamkeit kann bei älteren Patienten verringert sein.
Clinical efficacy as measured by 6-minute walk distance could be less in elderly patients.
Anwendung bei eingeschränkter Nierenfunktion:
Use in patients with impaired renal function:
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion einschließlich solchen mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml / min) ist keine initiale Dosisanpassung erforderlich.
Initial dose adjustments are not required in patients with renal impairment, including severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Nur wenn die Therapie nicht gut vertragen wird, sollte nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko- Bewertung eine Dosisreduktion auf 20 mg zweimal täglich erwogen werden.
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered after a careful benefit-risk assessment only if therapy is not well-tolerated.
Anwendung bei eingeschränkter Leberfunktion:
Use in patients with impaired hepatic function:
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klassen A und B) ist keine initiale Dosisanpassung erforderlich.
Initial dose adjustments are not required in patients with hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
Nur wenn die Therapie nicht gut vertragen wird, sollte nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Bewertung eine Dosisreduktion auf 20 mg zweimal täglich erwogen werden.
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered after a careful benefit- risk assessment only if therapy is not well-tolerated.
Bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) ist Revatio kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Revatio is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C), (see section 4.3).
2 Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre):
2 Use in children and adolescents (< 18 years):
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurde bisher noch nicht in großen kontrollierten klinischen Studien untersucht.
The safety and efficacy in children and adolescents have not been studied in large controlled clinical trials.
Daher wird die Anwendung von Sildenafil bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Therefore, the use of sildenafil is not recommended in these patients.
Anhand bisheriger, limitierter Daten ist anzunehmen, dass ein plötzliches Absetzen von Revatio keinen Reboundeffekt mit einer Verschlechterung der PAH verursacht.
Limited data suggests that the abrupt discontinuation of Revatio is not associated with rebound worsening of pulmonary arterial hypertension.
Allerdings sollte zur Vermeidung einer möglichen und plötzlichen klinischen Verschlechterung während des Absetzens eine allmähliche Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden.
However to avoid the possible occurrence of sudden clinical deterioration during withdrawal, a gradual dose reduction should be considered.
Während des Absetzens wird eine engmaschigere Überwachung empfohlen.
Intensified monitoring is recommended during the discontinuation period.
Anwendung bei Patienten, die zusätzlich andere Arzneimittel anwenden:
Use in patients using other medicines:
Abschnitt 4.8 und 5.1).
Co-administration of sildenafil and intravenous epoprostenol has been evaluated (see section 4.8 and 5.1).
Bosentan, Iloprost) wurde nicht in kontrollierten klinischen Studien untersucht.
The efficacy and safety of sildenafil co-administered with other treatments for pulmonary arterial hypertension (eg. bosentan, iloprost) has not been studied in controlled clinical trials.
Deshalb ist bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel Vorsicht geboten.
Therefore, caution is recommended in case of co-administration.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Revatio bei gemeinsamer Anwendung mit anderen PDE5- Inhibitoren wurde bei Patienten mit PAH noch nicht untersucht.
The safety and efficacy of Revatio when co-administered with other PDE5 inhibitors has not been studied in pulmonary arterial hypertension patients.
Daher ist die gleichzeitige Gabe mit Stickstoffmonoxid-Donatoren (wie beispielsweise Amylnitrit) oder Nitraten in jeglicher Form kontraindiziert.
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors (such as amyl nitrite) or nitrates in any form is therefore contraindicated.
Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) (siehe Abschnitt 4.5).
Combination with potent CYP3A4 inhibitors (eg. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) (see section 4.5).
Bei Patienten, die aufgrund einer nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) ihre Sehkraft auf einem Auge verloren haben, ist Sildenafil kontraindiziert, unabhängig davon, ob der Sehverlust mit einer vorherigen Einnahme eines PDE5-Hemmers in Zusammenhang stand oder nicht (siehe Abschnitt 4.4).
Revatio is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
Die Sicherheit von Sildenafil wurde bei folgenden Patientengruppen nicht untersucht und seine Anwendung bei diesen Gruppen ist daher kontraindiziert: bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion, bei Patienten mit einem kürzlich zurückliegenden Schlaganfall oder Herzinfarkt und bei Patienten mit ausgeprägter Hypotonie (Blutdruck < 90 / 50 mmHg) bei Behandlungsbeginn.
The safety of sildenafil has not been studied in the following sub-groups of patients and its use is therefore contraindicated: severe hepatic impairment, recent history of stroke or myocardial infarction, severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) at initiation.
Die Wirksamkeit von Revatio bei Patienten mit schwerer PAH (Funktionsklasse IV) wurde bisher nicht untersucht.
The efficacy of Revatio has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension (functional class IV).
Epoprostenol) (siehe Abschnitt 4.2).
If the clinical situation deteriorates, therapies that are recommended at the severe stage of the disease (e. g. epoprostenol) should be considered (see section 4.2).
Das Nutzen-Risiko-Profil von Sildenafil bei Patienten mit PAH der Funktionsklasse I wurde nicht untersucht.
The benefit-risk balance of sildenafil has not been established in patients with class I functional classification of pulmonary arterial hypertension.
Abgesehen von Studien bei PAH in Verbindung mit Bindegewebskrankheiten und mit chirurgischer Korrektur von Herzfehlern wurden keine weiteren Formen der PAH untersucht.
No studies have been performed in related forms of pulmonary arterial hypertension other than related to connective tissue disease and surgical repair.
3 Die Sicherheit von Sildenafil wurde bei Patienten mit bekannter erblich bedingter degenerativer Retinaerkrankung wie beispielsweise Retinitis pigmentosa (eine Minderheit dieser Patienten hat eine genetisch bedingte Störung der retinalen Phosphodiesterasen) nicht untersucht und seine Anwendung kann daher nicht empfohlen werden.
The safety of sildenafil has not been studied in patients with known hereditary degenerative retinal disorders such as Retinitis pigmentosa (a minority of these patients have genetic disorders of retinal phosphodiesterases) and therefore its use is not recommended.
Generell sollten alle Dosisänderungen nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.
3 In general, any dose adjustment should be administered only after a careful benefit-risk assessment.
Eine Verringerung der Dosis auf 20 mg zweimal täglich sollte erwogen werden, wenn Sildenafil an Patienten gegeben wird, die bereits mäßig starke CYP3A4-Hemmer wie Erythromycin oder Saquinavir anwenden.
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered when sildenafil is co- administered to patients already receiving medium potency CYP3A4 inhibitors like erythromycin or saquinavir.
Die gleichzeitige Gabe von Sildenafil bei PAH zusammen mit starken CYP3A4- Hemmern (z.
A downward dose adjustment to 20 mg once daily is recommended in case of co- administration with CYP3A4 inhibitors of intermediate potency like clarithromycin, telithromycin and nefazodone.
Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Co-administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) with sildenafil for pulmonary arterial hypertension is contraindicated (see section 4.3).
Eine Dosisanpassung von Sildenafil kann notwendig werden, wenn es zusammen mit CYP3A4-Induktoren gegeben wird (siehe Abschnitt 4.5).
Dose adjustments of sildenafil may be required when co-administered with CYP3A4 inducers (see section 4.5).
Hierzu zählen beispielsweise Patienten mit Hypotonie, solche mit Dehydratation, Patienten mit einer schweren Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes oder schwerer Einschränkung der autonomen Blutdruckkontrolle (siehe Abschnitt 4.4).
When prescribing sildenafil, physicians should carefully consider whether patients with certain underlying conditions could be adversely affected by sildenafil’ s mild to moderate vasodilatory effects, for example patients with hypotension, patients with fluid depletion, severe left ventricular outflow obstruction or autonomic dysfunction (see section 4.4).
Sildenafil potenziert die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten und daher ist die gemeinsame Anwendung von Revatio mit Nitraten kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Sildenafil potentiates the hypotensive effect of nitrates therefore concomitant use of Revatio with nitrates is contraindicated (see section 4.3).
Nach der Markteinführung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurden schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Herzinfarkt, instabiler Angina pectoris, plötzlichen Herztodes, ventrikulärer Arrhythmie, zerebrovaskulärer Blutung, transitorischer ischämischer Attacke, Hypertonie und Hypotonie im zeitlichen Zusammenhang mit der Anwendung von Sildenafil berichtet.
In post-marketing experience with sildenafil for male erectile dysfunction, serious cardiovascular events, including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, cerebrovascular haemorrhage, transient ischaemic attack, hypertension and hypotension have been reported in temporal association with the use of sildenafil.
Die meisten dieser Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren.
Most, but not all, of these patients had pre- existing cardiovascular risk factors.
Für viele Ereignisse wurde berichtet, dass sie während oder kurz nach dem Geschlechtsverkehr auftraten, und für einige wenige, dass sie kurz nach der Anwendung von Sildenafil ohne sexuelle Aktivität auftraten.
Many events were reported to occur during or shortly after sexual intercourse and a few were reported to occur shortly after the use of sildenafil without sexual activity.
Es ist nicht möglich zu beurteilen, ob diese Ereignisse direkt mit den kardiovaskulären Risikofaktoren oder mit anderen Faktoren in Zusammenhang stehen.
It is not possible to determine whether these events are related directly to these factors or to other factors.
Eine Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit anatomischen Penismissbildungen (wie etwa Angulation, Fibrose im Bereich der Corpora cavernosa oder die Peyronie-Krankheit) sowie bei Patienten mit für Priapismus prädisponierenden Erkrankungen (wie Sichelzellenanämie, Plasmozytom, Leukämie) sollte mit entsprechender Vorsicht erfolgen.
Sildenafil should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie’ s disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Sehstörungen und Fälle von nicht arteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION) sind in Zusammenhang mit der Einnahme von Sildenafil und anderen PDE5-Hemmern beobachtet worden.
Visual defects and cases of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy have been reported in connection with the intake of sildenafil and other PDE5 inhibitors.
Der Patient muss darüber aufgeklärt werden, dass er im Falle einer plötzlichen Sehstörung Revatio absetzen und sofort einen Arzt aufsuchen soll (siehe Abschnitt 4.3).
The patient should be advised that in case of sudden visual defect, he should stop taking Revatio and consult a physician immediately (see section 4.3).
Wenn Patienten unter Alphablocker-Therapie Sildenafil erhalten, ist Vorsicht geboten, da eine gleichzeitige Anwendung bei empfindlichen Personen zu symptomatischer Hypotonie führen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Caution is advised when sildenafil is administered to patients taking an alpha-blocker as the co- administration may lead to symptomatic hypotension in susceptible individuals (see section 4.5).
Um die Möglichkeit einer orthostatischen Hypotonie möglichst gering zu halten, sollten Patienten, die mit Alphablockern behandelt werden, vor Beginn der Behandlung mit Sildenafil hämodynamisch stabil eingestellt sein.
In order to minimize the potential for developing postural hypotension, patients should be hemodynamically stable on alpha-blocker therapy prior to initiating sildenafil treatment.
Ärzte sollten die Patienten darüber aufklären, wie sie sich beim Auftreten von Symptomen einer orthostatischen Hypotonie verhalten sollen.
Physicians should advise patients what to do in the event of postural hypotensive symptoms.
Studien an menschlichen Thrombozyten erbrachten Hinweise, dass Sildenafil die anti-aggregatorische Wirkung von Nitroprussid-Natrium in vitro verstärkt.
Studies with human platelets indicate that sildenafil potentiates the antiaggregatory effect of sodium nitroprusside in vitro.
Es liegen keine Daten über die Unbedenklichkeit der Anwendung von Sildenafil an Patienten mit Blutungsstörungen oder aktiven peptischen Ulzera vor.
There is no safety information on the administration of sildenafil to patients with bleeding disorders or active peptic ulceration.
Daher sollte die Gabe von Sildenafil bei diesen Patienten nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.
Therefore sildenafil should be administered to these patients only after careful benefit-risk assessment.
4 Bei Patienten mit PAH, insbesondere bei einer PAH in Verbindung mit einer Bindegewebskrankheit, besteht bei Beginn einer Therapie mit Sildenafil unter laufender Behandlung mit einem Vitamin-K- Antagonisten möglicherweise ein erhöhtes Blutungsrisiko.
In pulmonary arterial hypertension patients, there may be a potential for increased risk of bleeding when sildenafil is initiated in patients already using a Vitamin K antagonist, particularly in patients with pulmonary arterial hypertension secondary to connective tissue disease.
Für die Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie in Verbindung mit einer pulmonalen Venenverschlusskrankheit liegen bisher keine Daten vor.
No data are available with sildenafil in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Allerdings wurden für die Anwendung von Vasodilatatoren (hauptsächlich Prostacyclin) bei solchen Patienten Fälle von lebensbedrohlichen Lungenödemen beschrieben.
However, cases of life threatening pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclin) when used in those patients.
Sollten daher bei der Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie Zeichen eines Lungenödems auftreten, ist an die Möglichkeit einer Venenverschlusskrankheit zu denken.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when sildenafil is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Der Filmüberzug der Tabletten enthält Lactose-Monohydrat.
4 Lactose monohydrate is present in the tablet film coat.
Patienten mit den seltenen hereditären Störungen einer Galactose-Intoleranz, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dürfen Revatio nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Wirkungen anderer Arzneimittel auf Sildenafil In-vitro-Studien:
Effects of other medicinal products on sildenafil In vitro studies:
Der Sildenafil-Metabolismus wird grundsätzlich durch die Cytochrom-P450-(CYP)-Isoenzyme 3A4 (Hauptweg) und 2C9 (Nebenweg) vermittelt.
Sildenafil metabolism is principally mediated by the cytochrome P450 (CYP) isoforms 3A4 (major route) and 2C9 (minor route).
Die Sildenafil-Clearance kann folglich durch Inhibitoren dieser Isoenzyme herabgesetzt und durch Induktoren dieser Enzyme erhöht werden.
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce sildenafil clearance and inducers of these isoenzymes may increase sildenafil clearance.
In-vivo-Studien:
In vivo studies:
Eine pharmakokinetische Analyse der Daten für alle Patientengruppen in klinischen Studien bei PAH zeigte eine reduzierte Sildenafil-Clearance und / oder eine erhöhte orale Bioverfügbarkeit von Sildenafil bei gemeinsamer Anwendung mit CYP3A4-Substraten und mit der Kombination von CYP3A4-Substraten und Betablockern.
Population pharmacokinetic analysis of pulmonary arterial hypertension clinical trial data indicated a reduction in sildenafil clearance and/ or an increase of oral bioavailability when co-administered with CYP3A4 substrates and the combination of CYP3A4 substrates and beta-blockers.
Diese waren die einzigen Faktoren mit einem statistisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit PAH.
These were the only factors with a statistically significant impact on sildenafil pharmacokinetics in patients with pulmonary arterial hypertension.
66% höher als bei Patienten, die keine solchen Arzneimittel erhielten.
The exposure to sildenafil in patients on CYP3A4 substrates and CYP3A4 substrates plus beta-blockers was 43% and 66% higher, respectively, compared to patients not receiving these classes of medicines.
Die Plasma-AUC von Sildenafil war bei einer Dosis von 80 mg dreimal täglich um das 5fache höher als bei einer Dosis von 20 mg dreimal täglich.
Sildenafil exposure was 5-fold higher at a dose of 80 mg three times a day compared to the exposure at a dose of 20 mg three times a day.
Dieser Konzentrationsbereich entspricht der Erhöhung der Sildenafil-Exposition, die bei speziell konzipierten Interaktionsstudien mit CYP3A4-Hemmern (mit Ausnahme stärkerer CYP3A4-Hemmer wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) beobachtet wurden.
This concentration range covers the increase in sildenafil exposure observed in specifically designed drug interaction studies with CYP3A4 inhibitors (except more potent CYP3A4 inhibitors e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir).
Dies konnte in einer In-vivo-Interaktionsstudie mit dem CYP3A4-Induktor Bosentan bestätigt werden.
CYP3A4 inducers seemed to have a substantial impact on the pharmacokinetics of sildenafil in pulmonary arterial hypertension patients, which was confirmed in the in-vivo interaction study with CYP3A4 inducer bosentan.
Bei gesunden Freiwilligen führte die gleichzeitige Anwendung von zweimal täglich 125 mg Bosentan (einem mäßigen Induktor von CYP3A4, CYP2C9 und möglicherweise auch von CYP2C19) mit dreimal täglich 80 mg Sildenafil (im Steady State) über 6 Tage zu einer Verringerung der AUC von Sildenafil um 63%.
Co-administration of bosentan (a moderate inducer of CYP3A4, CYP2C9 and possibly of CYP2C19) 125mg twice daily with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of sildenafil AUC.
Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung Vorsicht geboten.
Caution is recommended in case of co-administration.
Bei Patienten, die gleichzeitig starke CYP3A4-Induktoren wie Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut und Rifampicin anwenden, muss die Wirksamkeit von Sildenafil genau überwacht werden.
Efficacy of sildenafil should be closely monitored in patients using concomitant potent CYP3A4 inducers, such as carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St John’ s wort and rifamipicine.
Die gleichzeitige Anwendung des HIV-Protease-Hemmers Ritonavir, eines hochpotenten P450- Hemmstoffs, im Steady State (zweimal täglich 500 mg) mit Sildenafil (100 mg Einzeldosis) bewirkte eine 300 %ige (vierfache) Steigerung der C max von Sildenafil und eine 1.000 %ige (11fache) Steigerung der Plasma-AUC von Sildenafil.
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
Nach 24 Stunden betrugen die Sildenafil-Plasmaspiegel noch immer etwa 200 ng / ml im Vergleich zu etwa 5 ng / ml nach alleiniger Gabe von Sildenafil.
At 24 hours, the plasma levels of sildenafil were still approximately 200 ng/ ml, compared to approximately 5 ng/ ml when sildenafil was administered alone.
Dies entspricht den ausgeprägten Effekten von Ritonavir auf ein breites Spektrum von P450-Substraten.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad range of P450 substrates.
5 Aufgrund dieser pharmakokinetischen Ergebnisse ist die gleichzeitige Einnahme von Sildenafil und Ritonavir bei Patienten mit PAH kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Based on these pharmacokinetic results co-administration of sildenafil with ritonavir is contraindicated in pulmonary arterial hypertension patients (see section 4.3).
Die gleichzeitige Anwendung des HIV-Protease-Hemmers Saquinavir, eines CYP3A4-Hemmstoffs, im Steady State (dreimal täglich 1200 mg) mit Sildenafil (100 mg Einzeldosis) bewirkte eine 140 %ige Steigerung der C max von Sildenafil und eine 210 %ige Steigerung der Plasma AUC von Sildenafil.
Co-administration of the HIV protease inhibitor saquinavir, a CYP3A4 inhibitor, at steady state (1200 mg three times a day) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 140% increase in sildenafil Cmax and a 210% increase in sildenafil AUC.
Sildenafil hatte keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Saquinavir.
Sildenafil had no effect on saquinavir pharmacokinetics.
Bei Anwendung einer Einzeldosis von 100 mg Sildenafil gemeinsam mit Erythromycin, einem spezifischen CYP3A4-Hemmstoff, im Steady State (zweimal täglich 500 mg für 5 Tage) erhöhte sich die systemische Sildenafil-Exposition (AUC) um 182%.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
Bei gesunden männlichen Freiwilligen konnte kein Einfluss von Azithromycin (500 mg täglich über 3 Tage) auf die AUC, Cmax, tmax, Eliminationsrate oder auf die sich daraus ergebende Halbwertszeit von Sildenafil oder auf seinen Hauptmetaboliten im Kreislauf festgestellt werden.
In normal healthy male volunteers, there was no evidence of an effect of azithromycin (500 mg daily for 3 days) on the AUC, Cmax, Tmax, elimination rate constant, or subsequent half-life of sildenafil or its principal circulating metabolite.
Cimetidin (800 mg), ein Cytochrom-P450- Hemmstoff und ein unspezifischer CYP3A4-Hemmstoff, bewirkte eine 56 %ige Steigerung der Sildenafil-Plasmaspiegel, wenn es gesunden Freiwilligen gleichzeitig mit Sildenafil (50 mg) gegeben wurde.
Cimetidine (800 mg), a cytochrome P450 inhibitor and a non-specific CYP3A4 inhibitor, caused a 56% increase in plasma sildenafil concentrations when co-administered with sildenafil (50 mg) to healthy volunteers.
Bei mittelstarken CYP3A4- Hemmern (z.
5 Potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole and itraconazole would be expected to have effects similar to ritonavir (see section 4.3).
Saquinavir / Erythromycin) liegt - man vermutet eine siebenfach höhere Exposition.
CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (e. g. clarithromycin, telithromycin and nefazodone) are expected to have an effect in between that of ritonavir and CYP3A4 inhibitors of medium potency (e. g. saquinavir/ erythromycin), a seven-fold increase in exposure is assumed.
Bei CYP3A4-Hemmern mit mittlerer Wirksamkeit werden daher Dosisanpassungen empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Therefore dose adjustments are recommended when using CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (see section 4.4).
Eine pharmakokinetische Analyse der Daten für alle Patientengruppen mit PAH lässt vermuten, dass die gemeinsame Anwendung von Betablockern mit CYP3A4-Substraten zu einer zusätzlichen Erhöhung der Plasma-AUC von Sildenafil im Vergleich zu einer alleinigen Anwendung des CYP3A4- Substrats führen könnte.
The population pharmacokinetic analysis in pulmonary arterial hypertension patients suggested that co-administration of beta-blockers in combination with CYP3A4 substrates might result in an additional increase in sildenafil exposure compared with administration of CYP3A4 substrates alone.
Grapefruitsaft ist ein schwacher Hemmstoff des CYP3A4-Stoffwechsels in der Darmwand und kann eine geringe Steigerung der Sildenafil-Plasmaspiegel bewirken.
Grapefruit juice is a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism and may give rise to modest increases in plasma levels of sildenafil.
Durch die Einmalgabe eines Antazidums (Magnesiumhydroxid / Aluminiumhydroxid) wurde die Bioverfügbarkeit von Sildenafil nicht beeinflusst.
Single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide) did not affect the bioavailability of sildenafil.
Die gleichzeitige Anwendung von oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol 30 µg und Levonorgestrel 150 µg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil.
Co-administration of oral contraceptives (ethinyloestradiol 30 μ g and levonorgestrel 150 μ g) did not affect the pharmacokinetics of sildenafil.
Nicorandil ist ein Wirkstoff, der gleichzeitig die Kaliumkanäle aktiviert und als Nitrat wirkt.
Nicorandil is a hybrid of potassium channel activator and nitrate.
Auf Grund der Nitratkomponente besteht die Möglichkeit einer schwerwiegenden Wechselwirkung mit Sildenafil.
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with sildenafil.
Wirkungen von Sildenafil auf andere Arzneimittel In-vitro-Studien:
Effects of sildenafil on other medicinal products In vitro studies:
Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Cytochrom-P450-Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IC50 > 150 µM).
Sildenafil is a weak inhibitor of the cytochrome P450 isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 (IC50 > 150 μ M).
Es liegen keine Daten hinsichtlich Wechselwirkungen zwischen Sildenafil und unspezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren wie Theophyllin oder Dipyridamol vor.
There are no data on the interaction of sildenafil and non-specific phosphodiesterase inhibitors such as theophylline or dipyridamole.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil (50 mg) zeigten sich keine signifikanten Wechselwirkungen mit Tolbutamid (250 mg) oder mit Warfarin (40 mg), die beide durch CYP2C9 verstoffwechselt werden.
No significant interactions were shown when sildenafil (50 mg) was co-administered with tolbutamide (250 mg) or warfarin (40 mg), both of which are metabolised by CYP2C9.
6 Sildenafil hatte keine signifikante Wirkung auf die Plasma-AUC von Atorvastatin (AUC um 11% erhöht), was vermuten lässt, dass Sildenafil keinen klinisch relevanten Effekt auf CYP3A4 hat.
Sildenafil had no significant effect on atorvastatin exposure (AUC increased 11%), suggesting that sildenafil does not have a clinically relevant effect on CYP3A4.
Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Sildenafil (100 mg Einzeldosis) und Acenocoumarol beobachtet.
No interactions were observed between sildenafil (100 mg single dose) and acenocoumarol.
Die durch Acetylsalicylsäure (150 mg) bewirkte Verlängerung der Blutungszeit wurde durch Sildenafil (50 mg) nicht gesteigert.
Sildenafil (50 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid (150 mg).
Die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol (maximale Blutalkoholspiegel im Mittel 80 mg / dl) wurde bei gesunden Probanden durch Sildenafil (50 mg) nicht verstärkt.
Sildenafil (50 mg) did not potentiate the hypotensive effects of alcohol in healthy volunteers with mean maximum blood alcohol levels of 80 mg/ dl.
In einer Studie an gesunden Freiwilligen führte Sildenafil im Steady State (80 mg dreimal täglich) zu einer Erhöhung der AUC von Bosentan (125 mg zweimal täglich) um 50%.
In a study of healthy volunteers sildenafil at steady state (80 mg three times a day) resulted in a 50% increase in bosentan AUC (125 mg twice daily).
In einer Interaktionsstudie erhielten Hypertoniker Sildenafil (100 mg) zusammen mit Amlodipin.
6 In a specific interaction study, where sildenafil (100 mg) was co-administered with amlodipine in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 8 mmHg.
Es zeigte sich eine zusätzliche Senkung des Blutdrucks im Liegen um 8 mmHg systolisch und um 7 mmHg diastolisch.
The corresponding additional reduction in supine diastolic blood pressure was 7 mmHg.
Das Ausmaß dieser zusätzlichen Blutdrucksenkung war ähnlich der Blutdrucksenkung, die nach alleiniger Anwendung von Sildenafil an gesunden Probanden beobachtet wurde.
These additional blood pressure reductions were of a similar magnitude to those seen when sildenafil was administered alone to healthy volunteers.
In drei spezifischen Arzneimittelinteraktionsstudien wurden der Alpha-Blocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) und Sildenafil gemeinsam an Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) angewendet, die eine Therapie mit Doxazosin in stabiler Dosis erhielten.
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered simultaneously to patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) stabilized on doxazosin therapy.
8 / 4 mmHg und mittlere zusätzliche Senkungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks im Stehen um 6 / 6 mmHg, 11 / 4 mmHg bzw.
In these study populations, mean additional reductions of supine systolic and diastolic blood pressure of 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg, and 8/ 4 mmHg, respectively, and mean additional reductions of standing blood pressure of 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg, and 4/ 5 mmHg, respectively were observed.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil und Doxazosin an Patienten mit stabil eingestellter Doxazosin-Dosis gab es gelegentlich Berichte über eine symptomatische orthostatische Hypotonie.
When sildenafil and doxazosin were administered simultaneously to patients stabilized on doxazosin therapy, there were infrequent reports of patients who experienced symptomatic postural hypotension.
Gemeldet wurden dabei Schwindel und Benommenheit, jedoch keine Synkope.
These reports included dizziness and lightheadedness, but not syncope.
Eine gleichzeitige Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit Alphablocker-Therapie kann bei empfindlichen Personen zu orthostatischer Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.4).
Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha- blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in susceptible individuals (see section 4.4).
Sildenafil (100 mg Einzeldosis) hatte keinen Einfluss auf die Steady-State-Pharmakokinetik des HIV- Protease-Hemmstoffs Saquinavir, der ein CYP3A4-Substrat / Hemmer ist.
Sildenafil (100 mg single dose) did not affect the steady state pharmacokinetics of the HIV protease inhibitor saquinavir, which is a CYP3A4 substrate/ inhibitor.
Daher ist die gleichzeitige Gabe mit Stickstoffmonoxid-Donatoren oder jeglichen Nitraten kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cGMP pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors or nitrates in any form is therefore contraindicated (see section 4.3).
Sildenafil hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Plasmaspiegel von oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol 30 µg und Levonorgestrel 150 µg).
Sildenafil had no clinically significant impact on the plasma levels of oral contraceptives (ethinyloestradiol 30 μ g and levonorgestrel 150 μ g).
Es liegen keine Daten für die Anwendung von Sildenafil bei schwangeren Frauen vor.
There are no data from the use of sildenafil in pregnant women.
Tierstudien zeigen keine direkt oder indirekt schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft und embryonale / fetale Entwicklung.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy and embryonal/ foetal development.
Studien an Tieren zeigten eine Toxizität hinsichtlich der postnatalen Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown toxicity with respect to postnatal development (see section 5.3).
Aufgrund fehlender Daten sollte Revatio bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden, es sei denn eine Anwendung ist dringend erforderlich.
Due to lack of data, Revatio should not be used in pregnant women unless strictly necessary.
Es ist nicht bekannt ob Sildenafil in die Muttermilch übertritt.
It is not known whether sildenafil enters the breast milk.
Revatio sollte nicht von stillenden Müttern eingenommen werden.
Revatio should not be administered to breast- feeding mothers.
7 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Da in klinischen Studien mit Sildenafil über Schwindel und Sehstörungen berichtet wurde, sollen die Patienten darauf achten, wie sie auf die Einnahme von Revatio reagieren, bevor sie ein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen.
As dizziness and altered vision were reported in clinical trials with sildenafil, patients should be aware of how they might be affected by Revatio, before driving or operating machinery.
In der plazebokontrollierten Zulassungsstudie mit Revatio bei pulmonaler arterieller Hypertonie wurden insgesamt 207 Patienten mit Revatio in einer Tagesdosis von 20 mg bis 80 mg dreimal täglich und 70 Patienten mit Plazebo behandelt.
In the pivotal placebo-controlled study of Revatio in pulmonary arterial hypertension, a total of 207 patients were treated with Revatio at daily doses ranging from 20 mg to 80 mg three times a day and 70 patients were treated with placebo.
Die Behandlungsdauer betrug 12 Wochen.
The duration of treatment was 12 weeks.
259 Patienten, die die Zulassungsstudie wie vorgesehen beendeten, wurden in eine Langzeit-Fortsetzungsstudie aufgenommen, in der Dosen von 80 mg dreimal täglich (das 4fache der empfohlenen Dosis von 20 mg dreimal täglich) untersucht wurden (149 Patienten mit Behandlung für mindestens 1 Jahr, davon 101 mit einer Dosis von 80 mg dreimal täglich).
Doses up to 80 mg three times a day (4 times the recommended dose of 20 mg three times a day) were studied (N=149 patients treated for at least 1 year, 101 on 80 mg three times a day).
Die Gesamthäufigkeit der Therapieabbrüche bei den mit Sildenafil in der empfohlenen Tagesdosis von 20 mg dreimal täglich behandelten Patienten war gering (2,9%) und vergleichbar mit Plazebo (2,9%).
The overall frequency of discontinuation in sildenafil treated patients at the recommended daily dose of 20 mg three times a day (2.9%) was low and the same as placebo (2.9%).
In einer plazebokontrollierten Studie mit Revatio als Begleitmedikation zu intravenös verabreichtem Epoprostenol bei pulmonaler arterieller Hypertonie wurden insgesamt 134 Patienten mit Epoprostenol und Revatio (mit einer fixen Dosissteigerung von anfangs 20 mg, dann 40 mg und schließlich 80 mg jeweils dreimal täglich) sowie 131 Patienten mit Epoprostenol und Plazebo behandelt.
7 In a placebo-controlled study of Revatio as an adjunct to intravenous epoprostenol in pulmonary arterial hypertension, a total of 134 patients were treated with Revatio (in a fixed titration starting from 20 mg, to 40 mg and then 80 mg, three times a day) and epoprostenol, and 131 patients were treated with placebo and epoprostenol.
Die Behandlungsdauer betrug 16 Wochen.
The duration of treatment was 16 weeks.
Die Häufigkeit von Therapieabbrüchen aufgrund unerwünschter Arzneimittelwirkungen lag insgesamt unter Sildenafil / Epoprostenol bei 5,2%, im Vergleich zu 10,7% unter Plazebo / Epoprostenol.
The overall frequency of discontinuations in sildenafil/ epoprostenol treated patients due to adverse events was 5.2% compared to 10.7% in the placebo/ epoprostenol treated patients.
Zu den bis dahin nicht berichteten Nebenwirkungen, die in der Sildenafil / Epoprostenol-Gruppe häufiger auftraten als mit Plazebo / Epoprostenol, zählten: blutunterlaufene Augen / Augenrötungen, verschwommenes Sehen, Nasenschleimhautschwellung, nächtliche Schweißausbrüche, Rückenschmerzen und Mundtrockenheit.
Newly reported adverse drug reactions, which occurred more frequently in the sildenafil/ epoprostenol group, were bloodshot eyes/ red eyes, blurred vision, nasal congestion, night sweats, back pain and dry mouth.
Bekannte Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Erytheme, Gliederschmerzen und Ödeme wurden häufiger bei Sildenafil / Epoprostenol-behandelten als bei Plazebo / Epoprostenol-behandelten Patienten beobachtet.
The known adverse events headache, flushing, pain in extremity and oedema were noted in a higher frequency in sildenafil/ epoprostenol treated patients compared to placebo/ epoprostenol treated patients.
In den beiden plazebokontrollierten Studien waren die Nebenwirkungen im Allgemeinen leichter bis mäßiger Art.
In the two-placebo controlled studies adverse events were generally mild to moderate in severity.
Die am häufigsten beschriebenen Nebenwirkungen (Häufigkeit 10% oder größer) mit Revatio im Vergleich zu Plazebo waren Kopfschmerzen, Flush, Dyspepsie, Durchfall und Gliederschmerzen.
The most commonly reported adverse reactions that occurred (greater or equal to 10%) on Revatio compared to placebo were headache, flushing, dyspepsia, diarrhoea and limb pain.
Die Nebenwirkungen sind nach Organsystem und Häufigkeit gegliedert - sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100) und unbekannt (Häufigkeit kann nicht aus den vorhandenen Daten ermittelt werden).
Adverse reactions which occurred in > 1% of Revatio-treated patients and were more frequent (> 1% difference) on Revatio in the pivotal study or in the Revatio combined data set of both the placebo- controlled studies in pulmonary arterial hypertension, at doses of 20, 40 or 80 mg three times a day are listed in the table below by class and frequency grouping (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) and not known (cannot be estimated from the available data).
Die Meldungen nach Markteinführung sind kursiv angegeben.
Reports from post-marketing experience are included in italics.
8 Systemorganklassen gemäß MedDRA Infektionen und parasitäre Erkrankungen
MedDRA System Organ Class Infections and infestations
Cellulitis, Grippe, Sinusitis
Cellulitus, influenza, sinusitis not otherwise specified (NOS)
Anämie
Anaemia NOS
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig
Metabolism and nutrition disorders Common
Schlaflosigkeit, Angst
Insomnia, anxiety
Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig Häufig
Nervous system disorders Very Common Common
Kopfschmerzen Migräne, Tremor, Parästhesie, Brennen, Hypästhesie
Headache Migraine NOS, tremor, paresthesia, burning sensation NOS, hypoaesthesia
Retinablutungen, Sehstörungen, verschwommenes Sehen, Photophobie, Chromopsie, Zyanopsie, Augenreizungen, blutunterlaufene Augen / Augenrötungen
Retinal haemorrhage, visual disturbance NOS, blurred vision, photophobia, chromatopsia, cyanopsia, eye irritation, blood shot eyes/ red eyes
Verminderte Sehschärfe, Doppeltsehen, Fremdgefühl im Auge
Visual acuity reduced, diplopia, abnormal sensation in eye
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig Unbekannt
Ear and labyrinth disorders Common
Vertigo Plötzliche Schwerhörigkeit oder Taubheit*
Vertigo
Gefäßerkrankungen
Sudden deafness*
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig
8 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Bronchitis, Nasenbluten, Rhinitis, Husten, Nasenschleimhautschwellung
Bronchitis NOS, epistaxis, rhinitis NOS, cough, nasal congestion
Durchfall, Dyspepsie Gastritis, Gastroenteritis, gastroösophagealer Reflux, Hämorrhoiden, abdominelles Spannungsgefühl, Mundtrockenheit
Diarrhoea, dyspepsia Gastritis NOS, gastroenteritis NOS, gastrooesophageal reflux disease, haemorrhoids, abdominal distension, dry mouth
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig Unbekannt
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Not known
Alopezie, Erythem, nächtliche Schweißausbrüche Hautausschlag
Alopecia, erythema, night sweats Skin rash
Gliederschmerzen Myalgie, Rückenschmerzen
Limb pain Myalgia, back pain
9 Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Gelegentlich Unbekannt
Reproductive system and breast disorders Uncommon Not known