qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
19 Klinische Studien:
Clinical studies:
Klinische Studien zum Restless-Legs-Syndrom Die Wirksamkeit von Neupro wurde in 5 placebokontrollierten Studien mit mehr als 1.400 Patienten mit idiopathischem Restless-Legs-Syndrom (RLS) evaluiert.
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Die primären Wirksamkeitsparameter gegenüber Baseline wurden über die Veränderungen auf der International RLS Rating Scale (IRLS) und im CGI Teil 1 (Schweregrad der Erkrankung) gemessen.
The changes from baseline in the International RLS Rating Scale (IRLS) and CGI-item 1 (severity of illness) were primary efficacy parameters.
Für beide primären Endpunkte wurden statistisch signifikante Unterschiede gegenüber Placebo für die Dosen 1 mg/24 h, 2 mg/24 h und 3 mg/24 h nachgewiesen.
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Klinische Studien zur Parkinson-Erkrankung Die Wirksamkeit von Neupro bei der symptomatischen Behandlung der idiopathischen Parkinson- Erkrankung wurde im Rahmen eines multinationalen Arzneimittelentwicklungsprogramms, bestehend aus vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Schlüsselstudien im Parallelgruppendesign evaluiert.
Clinical studies in Parkinson’ s disease The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Zwei Studien, die die Wirksamkeit von Neupro bei der Behandlung der Symptome einer idiopathischen Parkinson-Erkrankung untersuchten, wurden mit Patienten durchgeführt, die keine Begleittherapie mit Dopaminagonisten erhielten und die entweder noch nicht mit Levodopa behandelt worden waren oder bei denen eine frühere Levodopa-Behandlung ≤ 6 Monate dauerte.
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
Als Primärvariable wurden zwei Komponenten des Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS), die Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL-Skala, Teil II) sowie die motorische Untersuchung (Teil III) ausgewertet.
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
Die Wirksamkeit wurde bestimmt durch das Ansprechen der Patienten auf die Therapie anhand der Verbesserung der Responder-Rate und der absoluten Punktzahl in den Summenwerten der kombinierten ADL-Scores und der motorischen Untersuchung (UPDRS-Teil II und III).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute points improvement in the scores of ADL and Motor Examination combined (UPDRS part II+III).
In einer der doppelblinden Studien erhielten 177 Patienten Rotigotin und 96 Patienten Placebo.
In one double blind study, 177 patients received rotigotine and 96 patients received placebo.
Beginnend mit 2 mg/24 h wurden die Patienten in wöchentlichen Schritten von 2 mg/24 h bis zu einer Höchstdosis von 6 mg/24 h auf die individuelle optimale Dosis Rotigotin oder Placebo eingestellt.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 6 mg/ 24 h.
Anschließend erhielten die Patienten in jeder Behandlungsgruppe die für sie optimale Dosis über 6 Monate.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
Am Ende der Erhaltungstherapie entsprach bei 91% der Patienten im Rotigotin-Arm die optimale Dosis der zulässigen Höchstdosis von 6 mg/24 h.
6 mg/ 24 h.
Eine Verbesserung um 20% wurde bei 48% der Patienten unter Rotigotin und bei 19% der Patienten unter Placebo beobachtet (Differenz 29% KI95% 18%-39%, p < 0,0001).
An improvement of 20% was seen in 48% of the subjects receiving rotigotine and in 19% of the subjects receiving placebo (Difference 29% CI95% 18%; 39%, p < 0.0001).
Die Differenz war mit 5,28 Punkten statistisch signifikant (p < 0,0001).
With rotigotine, the mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was -3.98 points (baseline 29.9 point) whereas in the placebo-treated arm a worsening of 1.31 points was observed (baseline 30.0 points) The difference was 5.28 points and statistically significant (p < 0.0001).
In einer zweiten doppelblinden Studie erhielten 213 Patienten Rotigotin, 227 Patienten Ropinirol und 117 Patienten Placebo.
In a second double-blind study, 213 patients received rotigotine, 227 received ropinirole and 117 patients received placebo.
Die Patienten wurden, beginnend mit 2 mg/24 h, über vier Wochen in wöchentlichen Schritten von 2 mg/24 h bis zu einer Höchstdosis von 8 mg/24 h auf die individuelle optimale Dosis Rotigotin eingestellt.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 8 mg/ 24 h over 4 weeks.
In der Ropinirol-Gruppe wurden die Patienten über 13 Wochen auf die optimale Dosis von bis zu 24 mg/Tag eingestellt.
In the ropinirole group, patients were titrated to their optimal dose up to a maximum of 24 mg/ day over 13 weeks.
Anschließend erhielten die Patienten jeder Behandlungsgruppe über 6 Monate diese Erhaltungstherapie.
Patients in each treatment group were maintained for 6 months.
Am Ende der Erhaltungstherapie entsprach bei 92% der Patienten im Rotigotin-Arm die optimale Dosis der zulässigen Höchstdosis von 8 mg/24 h.
8 mg/ 24 h.
Eine Verbesserung um 20% wurde bei 52% der Patienten unter Rotigotin, 68% der Patienten unter Ropinirol und 30% der Patienten unter Placebo
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
Alle Unterschiede zwischen den aktiven Behandlungen und Placebo waren statistisch signifikant.
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Auch der Unterschied in der Wirksamkeit zwischen Ropinirol und Rotigotin war statistisch signifikant zugunsten von Ropinirol.
The difference in effect between ropinirole and rotigotine was also statistically significant in favour of ropinirole.
Zwei zusätzliche Studien wurden bei Patienten durchgeführt, die begleitend mit Levodopa behandelt wurden.
18 Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Primärvariable war die Verringerung der „ Off“ -Zeit (in Stunden).
The primary outcome assessment was the reduction in “ off” time (hours).
Die Wirksamkeit wurde bestimmt durch das Ansprechen der Patienten auf die Therapie anhand der Verbesserung der Responder-Rate sowie der absoluten Verbesserung der „ Off“ -Zeit.
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute improvement in the time spent “ off”.
In einer Doppelblindstudie erhielten 113 Patienten Rotigotin bis zu einer Höchstdosis von 8 mg/24 h, 109 Patienten erhielten Rotigotin bis zu einer Höchstdosis von 12 mg/24 h und 119 Patienten erhielten Placebo.
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
Placebo eingestellt.
The patients were titrated to their optimal doses of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h.
Anschließend erhielten die Patienten in jeder Behandlungsgruppen über 6 Monate die für sie optimale Dosis.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
8%-33%, p < 0,001 für beide Rotigotin-Gruppen).
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
2,1 Stunden, während im Studienarm mit Placebo eine Verringerung von 0,9 Stunden beobachtet wurde.
With rotigotine, the mean reductions in “ off” time were 2.7 and 2.1 hours, respectively whereas in the placebo-treated arm a reduction of 0.9 hours was observed.
Die Unterschiede waren statistisch signifikant (p < 0,001 bzw. p=0,003).
The differences were statistically significant (p < 0.001 and p=0.003, respectively).
In einer zweiten Doppelblindstudie erhielten 201 Patienten Rotigotin, 200 Patienten Pramipexol und 100 Patienten Placebo.
In a second double-blind study, 201 patients received rotigotine, 200 received pramipexole and 100 patients received placebo.
Die Patienten wurden, beginnend mit 4 mg/24 h, in wöchentlichen Schritten von 2 mg/24 h bis zu einer Höchstdosis von 16 mg/24 h auf die für sie optimale Rotigotin-Dosis eingestellt.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Die Patienten in der Pramipexol-Gruppe erhielten in der ersten Woche 0,375 mg, in der zweiten Woche 0,75 mg und wurden dann in wöchentlichen Schritten von 0,75 mg bis zu einer Höchstdosis von 4,5 mg/Tag auf die für sie optimale Dosis eingestellt.
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
In allen Behandlungsgruppen wurde diese Dosis über 4 Monate beibehalten.
Patients in each treatment group were maintained for 4 months.
Im Rotigotin-Arm betrug die mittlere Verringerung der „ Off-Zeit 2,5 Stunden, im Pramipexol-Arm 2,8 Stunden und im Placebo-Arm 0,9 Stunden.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 60% of the subjects receiving rotigotine, 67% of the subjects receiving pramipexole and 35% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, difference pramipexole versus placebo 32% CI95% 21%; 43%, difference pramipexole versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%). The mean reduction in the “ off” time was 2.5 hours in the rotigotine arm, 2.8 hours in the pramipexole arm and 0.9 hours in the placebo arm.
Alle Unterschiede zwischen den Verum-Behandlungen und Placebo waren statistisch signifikant.
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Steady-state-Konzentrationen werden ein bis zwei Tage nach der Pflasterapplikation erreicht und durch die einmal tägliche Anwendung, bei der das Pflaster 24 Stunden lang auf der Haut verbleibt, auf einem stabilen Niveau gehalten.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
21 Verteilung Die Bindung von Rotigotin an Plasmaproteine beträgt in vitro etwa 92%.
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
23% über die Fäzes ausgeschieden.
19 Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
In Studien zur chronischen und Langzeittoxizität waren die Hauptwirkungen durch die für Dopaminagonisten typischen pharmakodynamischen Effekte sowie die sich daraus ergebende Abnahme der Prolaktinsekretion bedingt.
In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Zusätzliche Studien zur weitergehenden Evaluierung der spezifischen pathologischen Mechanismen wurden nicht durchgeführt.
Additional studies to further evaluate the specific pathology have not been performed.
Bei der routinemäßigen histopathologischen Augenuntersuchung wurde in keiner der Studien zur Toxikologie bei keiner untersuchten Tierart eine Retinadegeneration beobachtet.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
Bei Ratten und Mäusen verringerte es jedoch
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
Selbstklebende Matrixschicht:
20 Self adhesive matrix layer:
10 Monate
10 months.
23 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
6.6 Special precaution for disposal
EU/1/05/331/001 - 003 EU/1/05/331/014 - 019
EU/ 1/ 05/ 331/ 001 - 003 EU/ 1/ 05/ 331/ 014 - 019
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 21 15/ 02/ 2006
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Neupro 3 mg/ 24 h transdermal patch
Jedes Pflaster gibt 3 mg Rotigotin über 24 Stunden ab.
Each patch releases 3 mg of rotigotine per 24 hours.
Jedes 15 cm2-Pflaster enthält 6,75 mg Rotigotin.
Each patch of 15 cm2 contains 6.75 mg of rotigotine.
Die Außenseite der Trägerschicht ist beige und trägt den Aufdruck Neupro 3 mg/24 h.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 3 mg/ 24 h.
25 eine Dosisreduktion erforderlich werden.
A dose reduction might be needed in case of worsening of the hepatic impairment.
Kinder und Jugendliche:
23 Children and adolescents:
26 Auch wenn für Neupro keine entsprechenden Berichte vorliegen, wurden bei abruptem Absetzen einer dopaminergen Therapie Symptome beschrieben, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom hindeuten.
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
Man geht zwar davon aus, dass diese unerwünschten Reaktionen durch die Ergolinstruktur dieser Substanzen bedingt sind; es ist jedoch nicht bekannt, ob auch andere, nicht– ergoline Dopaminagonisten diese hervorrufen können.
24 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
27 Die gleichzeitige Anwendung von Domperidon mit Rotigotin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rotigotin.
Co-administration of domperidone with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine.
Da Rotigotin beim Menschen die Prolaktinsekretion senkt, ist eine Hemmung der Laktation zu erwarten.
25 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Für beide primären Endpunkte wurden statistisch signifikante Unterschiede gegenüber Placebo für die Dosen 1 mg/24 h, 2 mg/24 h und 3 mg/24 h nachgewiesen.
27 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
In Studien zur chronischen und Langzeittoxizität waren die Hauptwirkungen durch die für Dopaminagonisten typischen pharmakodynamischen Effekte sowie die sich daraus ergebende Abnahme der Prolaktinsekretion bedingt.
5.3 Preclinical safety data 28 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
31 Augenuntersuchung wurde in keiner der Studien zur Toxikologie bei keiner untersuchten Tierart eine Retinadegeneration beobachtet.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C).
29 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
32 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
EU/1/05/331/047 - 055
EU/ 1/ 05/ 331/ 047 - 055
Neupro 4 mg/24 h transdermales Pflaster
Neupro 4 mg/ 24 h transdermal patch
Jedes Pflaster gibt 4 mg Rotigotin über 24 Stunden ab.
Each patch releases 4 mg of rotigotine per 24 hours.
Jedes 20 cm2-Pflaster enthält 9,0 mg Rotigotin.
Each patch of 20 cm2 contains 9.0 mg of rotigotine.
Die Außenseite der Trägerschicht ist beige und trägt den Aufdruck Neupro 4 mg/24 h.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 4 mg/ 24 h.
Neupro wird eingesetzt als Monotherapie (d. h. ohne Levodopa) zur symptomatischen Behandlung bei idiopathischer Parkinson-Erkrankung im Frühstadium oder in Kombination mit Levodopa, d. h. während des Krankheitsverlaufs, einschließlich der Spätstadien, wenn die Wirksamkeit von Levodopa nachlässt oder unbeständig ist und es zu Schwankungen der therapeutischen Wirkung kommt (am Ende eines Dosisintervalls oder während „ On-off“ -Fluktuationen).
Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Dosierung bei Patienten mit Parkinson-Erkrankung im Frühstadium:
Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Bei manchen Patienten kann eine Dosis von 4 mg/24 h ausreichend sein.
4 mg/ 24 h may be an effective dose in some patients.
8 mg/24 h die wirksame Dosis erreicht.
For most patients an effective dose is reached within 3 or 4 weeks at doses of 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h, respectively.
Die Höchstdosis beträgt 8 mg/24 h.
The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
34 Um bei Dosierungen über 8 mg/24 h die endgültige Dosis zu erzielen, können mehrere Pflaster angewendet werden.
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
Beendigung der Behandlung Neupro sollte ausschleichend abgesetzt werden.
31 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
35 In Verbindung mit Neupro sind Synkopen beobachtet worden, allerdings auch in vergleichbarer Häufigkeit bei Patienten unter Placebo.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
Über Spielzwang, verstärkte Libido und Hypersexualität wurde bei Patienten berichtet, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Rotigotin, behandelt wurden.
32 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol (CYP2C19-Hemmer) in Dosen von 40 mg/Tag hatte bei gesunden Freiwilligen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder die Verstoffwechslung von Rotigotin.
33 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
37 Maschinen bedienen) dürfen, bei denen sie durch eingeschränkte Aufmerksamkeit sich selbst oder andere gefährden oder in Lebensgefahr bringen können, bis solche wiederkehrenden Episoden und die Somnolenz abgeklungen sind (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.5).
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Basierend auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien mit insgesamt 1083 Neupro- und 508 Placebo-behandelten Patienten berichteten 73,0% der Patienten unter Neupro und 56,3% der Patienten unter Placebo über mindestens eine Nebenwirkung.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Nebenwirkungen, die von mehr als 10% der mit Neupro transdermalem Pflaster behandelten Patienten berichtet wurden, sind Übelkeit, Schwindel, Somnolenz und Reaktionen an der Applikationsstelle.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro transdermal patch are nausea, dizziness, somnolence and application site reactions.
Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
34 Metabolism and nutrition disorders
orthostatischer Schwindel,
dyskinesia, dizziness postural, a headache
Hypersomnie, Lethargie, Aufmerksamkeits- störungen, Gedächtnisstö- rungen, Parästhesie, Dysgeusie, Gleichgewichts- störungen, Tremor
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
Sehstörungen, Photopsie, verschwommenes Sehen
visual disturbance, photopsia, blurred vision
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Vorhofflimmern, erhöhte Herzfre- quenz, Palpitationen
vertigo (incl. positional) atrial fibrillation, supraventricular heart rate increased, tachycardia palpitations a
a
cough, hiccup, dyspnoea
Übelkeit
nauseaa
Erbrechen, a Diarrhoe,
vomiting, a diarrhoea, a
Obstipation Dyspepsie,
constipation, a
Oberbauch), Magenbeschwerden
stomach discomfort
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
35 Skin and subcutaneous tissue disorders
Reaktionen an der Applika-
application site b
Ganganomalie, Krankheitsgefühl,
oedema peripheral,
> 1/1.000, < 1/100
gait disturbance,
> 1/10.000, < 1/1.000
and administration site conditions
Verabreichungsort
reactions (including a erythema, a
(einschl. a
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
Müdigkeit
feeling abnormal, a weight increased,
Erythem, a Juckreiz, Rei- a
pruritus, irritationa, a
Asthenie, sein),
malaise), weight
Brennen, a Dermatitis, Entzündung, Papeln, Vesi- kel, Blasen, Schmerzen, Überempfind- lichkeit) (siehe Abschnitt 4.4) Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe be- dingte Komplikationen a
burning, a dermatitis, inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4)
Fallneigung
decreased
Diese Nebenwirkungen wurden in den gepoolten
Injury, poisoning and procedural complications a
placebokontrollierten Studien um 1% häufiger
fall
Pharmakotherapeutische Gruppe:
36 Pharmacotherapeutic group:
40 Rotigotin ist ein nicht-ergoliner D3/D2/D1-Dopaminagonist zur Behandlung des Morbus Parkinson.
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
Die Wirksamkeit von Neupro bei der symptomatischen Behandlung der idiopathischen Parkinson- Erkrankung wurde im Rahmen eines multinationalen Arzneimittelentwicklungsprogramms, bestehend aus vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Schlüsselstudien im Parallelgruppendesign evaluiert.
The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Die durchschnittliche Verbesserung beim UPDRS-Score (Teile II+III) betrug 6,83 Punkte (Baseline 33,2 Punkte) im Rotigotin-Arm, 10,78 Punkte im Ropinirol-Arm (Baseline 32,2 Punkte) und 2,33 Punkte im Placebo-Arm (Baseline 31,3 Punkte).
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
Zwei zusätzliche Studien wurden bei Patienten durchgeführt, die begleitend mit Levodopa behandelt wurden.
Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
41 in jeder Behandlungsgruppen über 6 Monate die für sie optimale Dosis.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
Am Ende der Erhaltungstherapie zeigte sich bei 57% der Patienten unter Rotigotin 8 mg/24 h bzw. bei 55% der Patienten unter Rotigotin 12 mg/24 h sowie bei 34% der Patienten unter Placebo eine Besserung von mindestens 30% (Unterschiede 22% bzw.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in
8%-33%, p < 0,001 für beide Rotigotin-Gruppen).
37 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
42 Da das Pflaster transdermal angewendet wird, sind keine Auswirkungen durch Nahrungsmittel und gastrointestinale Erkrankungen zu erwarten.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Besondere Patientengruppen Da die Therapie mit Neupro mit einer niedrigen Dosierung eingeleitet und entsprechend der klinischen Verträglichkeit schrittweise zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung erhöht wird, ist eine Anpassung der Dosis nach Geschlecht, Gewicht oder Alter nicht erforderlich.
38 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
43 Polyesterfilm, silikonisiert, aluminisiert, farbbeschichtet mit Pigmentschicht (Titandioxid (E 171), Pigment gelb 95, Pigment rot 166) und Aufdruck (Pigment rot 144, Pigment gelb 95, Pigment schwarz 7).
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
EU/1/05/331/004 - 006
EU/ 1/ 05/ 331/ 004 - 006 EU/ 1/ 05/ 331/ 020 - 025
15/02/2006
15/ 02/ 2006
Neupro 6 mg/24 h transdermales Pflaster
Neupro 6 mg/ 24 h transdermal patch
Jedes Pflaster gibt 6 mg Rotigotin über 24 Stunden ab.
Each patch releases 6 mg of rotigotine per 24 hours.
Jedes 30 cm2-Pflaster enthält 13,5 mg Rotigotin.
Each patch of 30 cm2 contains 13.5 mg of rotigotine.
Die Außenseite der Trägerschicht ist beige und trägt den Aufdruck Neupro 6 mg/24 h.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 6 mg/ 24 h.
Bei manchen Patienten kann eine Dosis von 4 mg/24 h bzw.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ be effective doses in some patients.
46 Um bei Dosierungen über 8 mg/24 h die endgültige Dosis zu erzielen, können mehrere Pflaster angewendet werden.
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
Beendigung der Behandlung Neupro sollte ausschleichend abgesetzt werden.
41 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
47 In Verbindung mit Neupro sind Synkopen beobachtet worden, allerdings auch in vergleichbarer Häufigkeit bei Patienten unter Placebo.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
Über Spielzwang, verstärkte Libido und Hypersexualität wurde bei Patienten berichtet, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Rotigotin, behandelt wurden.
42 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol (CYP2C19-Hemmer) in Dosen von 40 mg/Tag hatte bei gesunden Freiwilligen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder die Verstoffwechslung von Rotigotin.
43 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
49 Maschinen bedienen) dürfen, bei denen sie durch eingeschränkte Aufmerksamkeit sich selbst oder andere gefährden oder in Lebensgefahr bringen können, bis solche wiederkehrenden Episoden und die Somnolenz abgeklungen sind (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.5).
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
44 Metabolism and nutrition disorders
akustische Halluzinationen, Illusion), Verwirrtheitszu- stände, ungewöhnliche Träume,
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal dreamsa, insomnia
Schwindelge- a fühl
somnolence, dizzinessa
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
45 Skin and subcutaneous tissue disorders
System/Organklasse
gait disturbance,
> 1/1.000, < 1/100
and administration site conditions
> 1/10.000, < 1/1.000
reactions (including a erythema, a
,
pruritus
Erythem, a Juckreiz, Rei- a
, irritation, a
Unwohl-
burning, dermatitis,
Gewichtsverlust
decreased
Brennen, a Dermatitis, Entzündung, Papeln, Vesi- kel, Blasen, Schmerzen, Überempfind- lichkeit) (siehe Abschnitt 4.4) Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe be- dingte Komplikationen a
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
Pharmakotherapeutische Gruppe:
46 Pharmacotherapeutic group:
52 Rotigotin ist ein nicht-ergoliner D3/D2/D1-Dopaminagonist zur Behandlung des Morbus Parkinson.
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
53 in jeder Behandlungsgruppen über 6 Monate die für sie optimale Dosis.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
8%-33%, p < 0,001 für beide Rotigotin-Gruppen).
47 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
54 Da das Pflaster transdermal angewendet wird, sind keine Auswirkungen durch Nahrungsmittel und gastrointestinale Erkrankungen zu erwarten.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Besondere Patientengruppen Da die Therapie mit Neupro mit einer niedrigen Dosierung eingeleitet und entsprechend der klinischen Verträglichkeit schrittweise zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung erhöht wird, ist eine Anpassung der Dosis nach Geschlecht, Gewicht oder Alter nicht erforderlich.
48 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
55 Polyesterfilm, silikonisiert, aluminisiert, farbbeschichtet mit Pigmentschicht (Titandioxid (E 171), Pigment gelb 95, Pigment rot 166) und Aufdruck (Pigment rot 144, Pigment gelb 95, Pigment schwarz 7).
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
6.2 Inkompatibilitäten
49 6.2 Incompatibilities
EU/1/05/331/007 - 009
EU/ 1/ 05/ 331/ 007 - 009 EU/ 1/ 05/ 331/ 026 - 031
Neupro 8 mg/24 h transdermales Pflaster
Neupro 8 mg/ 24 h transdermal patch
Jedes Pflaster gibt 8 mg Rotigotin über 24 Stunden ab.
Each patch releases 8 mg of rotigotine per 24 hours.
Jedes 40 cm2-Pflaster enthält 18.0 mg Rotigotin.
Each patch of 40 cm2 contains 18.0 mg of rotigotine.
Die Außenseite der Trägerschicht ist beige und trägt den Aufdruck Neupro 8 mg/24 h.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 8 mg/ 24 h.
Dosierung bei Patienten mit Parkinson-Erkrankung im Frühstadium:
Dosing in patients with early stage Parkinson’ s disease:
58 Um bei Dosierungen über 8 mg/24 h die endgültige Dosis zu erzielen, können mehrere Pflaster angewendet werden.
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
Beendigung der Behandlung Neupro sollte ausschleichend abgesetzt werden.
51 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
59 In Verbindung mit Neupro sind Synkopen beobachtet worden, allerdings auch in vergleichbarer Häufigkeit bei Patienten unter Placebo.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
Über Spielzwang, verstärkte Libido und Hypersexualität wurde bei Patienten berichtet, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Rotigotin, behandelt wurden.
52 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol (CYP2C19-Hemmer) in Dosen von 40 mg/Tag hatte bei gesunden Freiwilligen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder die Verstoffwechslung von Rotigotin.
53 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg / day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Die gleichzeitige Anwendung von Rotigotin (3 mg/24 h) führte zu keiner Beeinträchtigung der Pharmakodynamik und Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (0,03 mg Ethinylestradiol, 0,15 mg Levonorgestrel).
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel).
61 Maschinen bedienen) dürfen, bei denen sie durch eingeschränkte Aufmerksamkeit sich selbst oder andere gefährden oder in Lebensgefahr bringen können, bis solche wiederkehrenden Episoden und die Somnolenz abgeklungen sind (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.5).
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
54 Metabolism and nutrition disorders
Erbrechen, a Diarrhoe,
vomiting, a diarrhoea,
Obstipation Dyspepsie,
constipationa, a
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
55 Skin and subcutaneous tissue disorders
Ausschlag (einschl. allergischem Ausschlag, makulärem Ausschlag, Exanthem) (siehe Abschnitt 4.4), a Erythem, Juckreiz, a Hyperhidrosis
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, hyperhydrosisa,
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
56 5.1 Pharmacodynamic properties
64 Rotigotin ist ein nicht-ergoliner D3/D2/D1-Dopaminagonist zur Behandlung des Morbus Parkinson.
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
Die Patienten wurden, beginnend mit 4 mg/24 h, in wöchentlichen Schritten von 2 mg/24 h auf die für sie optimale Rotigotin-Dosis bzw.
The patients were titrated to their optimal doses of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h.
Anschließend erhielten die Patienten
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
8%-33%, p < 0,001 für beide Rotigotin-Gruppen).
57 in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
66 Da das Pflaster transdermal angewendet wird, sind keine Auswirkungen durch Nahrungsmittel und gastrointestinale Erkrankungen zu erwarten.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Besondere Patientengruppen Da die Therapie mit Neupro mit einer niedrigen Dosierung eingeleitet und entsprechend der klinischen Verträglichkeit schrittweise zur Erzielung der optimalen therapeutischen Wirkung erhöht wird, ist eine Anpassung der Dosis nach Geschlecht, Gewicht oder Alter nicht erforderlich.
58 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
67 Polyesterfilm, silikonisiert, aluminisiert, farbbeschichtet mit Pigmentschicht (Titandioxid (E 171), Pigment gelb 95, Pigment rot 166) und Aufdruck (Pigment rot 144, Pigment gelb 95, Pigment schwarz 7).
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
EU/1/05/331/010 - 012
EU/ 1/ 05/ 331/ 010 - 012 EU/ 1/ 05/ 331/ 032 - 037
Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Transdermales Pflaster
Neupro 2 mg/ 24 h 4 mg/ 24 h 6 mg/ 24 h 8 mg/ 24 h Transdermal patch
Neupro 2 mg/24 h transdermales Pflaster Jedes Pflaster gibt 2 mg Rotigotin über 24 Stunden ab.
Neupro 2 mg/ 24 h transdermal patch Each patch releases 2 mg of rotigotine per 24 hours.
Jedes10 cm2-Pflaster enthält 4,5 mg Rotigotin.
Each patch of 10 cm2 contains 4.5 mg of rotigotine.
Neupro 4 mg/24 h transdermales Pflaster Jedes Pflaster gibt 4 mg Rotigotin über 24 Stunden ab.
Neupro 4 mg/ 24 h transdermal patch Each patch releases 4 mg of rotigotine per 24 hours.
Neupro 6 mg/24 h transdermales Pflaster Jedes Pflaster gibt 6 mg Rotigotin über 24 Stunden ab.
Neupro 6 mg/ 24 h transdermal patch Each patch releases 6 mg of rotigotine per 24 hours.
Neupro 8 mg/24 h transdermales Pflaster Jedes Pflaster gibt 8 mg Rotigotin über 24 Stunden ab.
Neupro 8 mg/ 24 h transdermal patch Each patch releases 8 mg of rotigotine per 24 hours.
Jedes 40 cm2-Pflaster enthält 18,0 mg Rotigotin.
Each patch of 40 cm2 contains 18.0 mg of rotigotine.
Die Außenseite der Trägerschicht ist beige und trägt den Aufdruck Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h oder 8 mg/24 h.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 2 mg/ 24 h, 4 mg/ 24 h, 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h.
70 Dosierung Die Dosierungsempfehlungen sind als Nominaldosis angegeben.
61 Dosage The dose recommendations made are in nominal dose.
Die Neupro-Packung für die Behandlungseinleitung enthält 4 verschiedene Packungen (eine für jede Dosierungsstärke) mit jeweils 7 Pflastern für die ersten vier Behandlungswochen.
Neupro treatment initiation pack contains 4 different packages (one for each strength) with 7 patches each, for the first four weeks of therapy.
Je nachdem, wie der Patient auf die Behandlung anspricht, sind unter Umständen nicht alle der folgenden Dosierungsschritte erforderlich, oder aber, es werden möglicherweise nach der 4.
Depending on the patient’ s response, not all of the following dose steps may be required or additional higher doses may be needed after week 4, which are not covered by this package.
Am ersten Behandlungstag beginnt der Patient mit Neupro 2 mg/24 h.
On the first day of treatment the patient starts with Neupro 2 mg/ 24 h.
In der zweiten Woche appliziert der Patient Neupro 4 mg/24 h.
During the second week, the patient takes Neupro 4 mg/ 24 h.
In der dritten Behandlungswoche wird Neupro 6 mg/24 h und in der vierten Woche Neupro 8 mg/24 h appliziert.
During the third week, he or she takes Neupro 6 mg/ 24 h and during the fourth week Neupro 8 mg/ 24 h.
4 )“ gekennzeichnet.
The packages are marked with “ Week 1 (2, 3 or 4 )”.
71 Falls sich ein Pflaster ablöst, sollte für den Rest des 24-stündigen Dosierungsintervalls ein neues Pflaster aufgeklebt werden.
In the event that a patch should fall off, a new patch should be applied for the remainder of the 24 hour dosing interval.
4.3 Gegenanzeigen
62 4.3 Contraindications
Über Spielzwang, verstärkte Libido und Hypersexualität wurde bei Patienten berichtet, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Rotigotin, behandelt wurden.
Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotiogotine.
72 Patienten, die mit Dopaminagonisten behandelt werden, sollten keine Neuroleptika als antiemetische Substanzen erhalten (siehe auch Abschnitt 4.5).
Neuroleptics given as antiemetic should not be given to patients taking dopamine agonists (see also section 4.5).
Kommt es durch das transdermale System zu Hautausschlag oder Hautreizungen, sollte bis zum Abheilen der Haut direktes Sonnenlicht auf dem betroffenen Areal vermieden werden, da eine Exposition zu Veränderungen der Hautfarbe führen könnte.
63 If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
73 Die gleichzeitige Anwendung von Rotigotin (3 mg/24 h) führte zu keiner Beeinträchtigung der Pharmakodynamik und Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (0,03 mg Ethinylestradiol, 0,15 mg Levonorgestrel).
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel).
Basierend auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien mit insgesamt 1083 Neupro- und 508 Placebo-behandelten Patienten berichteten 73,0% der Patienten unter Neupro und 56,3% der Patienten unter Placebo über mindestens eine Nebenwirkung.
64 Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
> 1/10
> 1/ 100, ≤ 1/ 10
> 1/100, < 1/10
> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100
> 1/1.000, < 1/100
≤ 1/ 1,000
> 1/10.000, < 1/1.000
Immune system disorder
Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and nutrition disorders
keit Appetitlosigkeit, verminderter Appetit a
anorexia, decreased appetite a
Somnolenz, Schwindelge- a fühl
somnolence, dizzinessa
Dyskinesie, orthostatischer Schwindel, a Kopfschmerz
dyskinesia, dizziness postural, headachea
Synkope, vasovagale Synkope, Dystonie, Hypersomnie, Lethargie, Aufmerksamkeits- störungen, Gedächtnisstö- rungen, Parästhesie, Dysgeusie, Gleichgewichts- störungen, Tremor
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
65 Ear and labyrinth disorders
Schwindel (einschl. posturaler Schwindel)
vertigo (incl. positional)
> 1/100, < 1/10 a
constipationa, a
> 1/1.000, < 1/100
abdominal pain),
Obstipation, a Dyspepsie, Mundtrockenheit
dyspepsia, dry a mouth
Schmerzen im Oberbauch),
stomach discomfort
Leber- und Gallen- erkrankungen
Hepato-biliary disorder
peripheres Ödem, b Schwächezustände
oedema peripheral,
Ganganomalie, Krankheitsgefühl, a
and administration site conditions
Beschwerden am Verabreichungsort
reactions (including a erythema, a
tionsstelle (einschl. a
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
(einschl. a Müdigkeit,
feeling abnormal, a weight increased,
Gewichtszunahme
pruritus
Erythem, a
, irritation, a
Asthenie, Unwohl-
malaise), weight
Juckreiz, Rei- a
burning, dermatitis,
sein),
a
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe be- dingte Komplikationen a
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
Diese Nebenwirkungen wurden in den gepoolten placebokontrollierten Studien um 1% häufiger berichtet als bei den mit Placebo behandelten Patienten. b High-Level-Terminus
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
Diese waren gewöhnlich nach Dosisreduktion oder Beendigung der Behandlung reversibel.
66 Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
76 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
77 In einer zweiten doppelblinden Studie erhielten 213 Patienten Rotigotin, 227 Patienten Ropinirol und 117 Patienten Placebo.
In a second double-blind study, 213 patients received rotigotine, 227 received ropinirole and 117 patients received placebo.
78 Etwa 45% des Wirkstoffs im Pflaster werden innerhalb von 24 Stunden an die Haut abgegeben.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
Verteilung Die Bindung von Rotigotin an Plasmaproteine beträgt in vitro etwa 92%.
68 The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Maligne Tumoren wurden vorwiegend im Uterus weiblicher Tiere festgestellt, die mit
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell tumours and hyperplasia.
79 mittleren bis hohen Dosen behandelt wurden.
Malignant tumours were noted predominantly in the uterus of mid- and high-dose females.
80 Die Packung für die Behandlungseinleitung enthält 28 transdermale Pflaster in 4 Umkartons mit je 7 Pflastern à 2 mg, 4 mg, 6 mg und 8 mg, die einzeln in Beuteln versiegelt sind.
The treatment initiation pack contains 28 transdermal patches in 4 cartons with 7 patches of 2 mg, 4 mg, 6 mg, and 8 mg each, individually sealed in sachets.
81 ANHANG II
71 ANNEX II
März 2008) beschrieben und in Modul 1.8.1. des Zulassungsantrags vorgelegt, etabliert und funktionsfähig ist, bevor und während das Arzneimittel im Verkehr ist.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5 (13 March 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
April 2008) des Risiko- Management-Plans (RMP) (vorgelegt in Modul 1.8.2 der Zulassung), sowie jede weitere Aktualisierung des RMP (nach der Zustimmung durch den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP)), durchzuführen.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6 (18 April 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Zusätzlich soll ein aktualisierter RMP eingereicht werden: • falls neue Informationen eintreffen, die sich möglicherweise auf die derzeitige Sicherheitsspezifikation, den Pharmakovigilanzplan oder die Aktivitäten zur Risikominimierung auswirken, • innerhalb von 60 Tagen, nachdem ein wichtiger Meilenstein (Pharmakovigilanz oder Risikominimierung) erreicht wurde, • auf Anfrage der EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Um den Qualitätsmangel hinsichtlich der Kristallbildung in den Pflastern zu bearbeiten, verpflichtet sich der Zulassungsinhaber wie folgt:
In order to address the quality defect in relation to the crystal formation in the patches, the MAH commits to: