qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
67289) keine vollständige Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erlaubten.
For Lisonorm (new lisinopril 10mg/ amlodipine 5mg combination), a positive benefit/ risk ratio had not been established given that the initial bioequivalence study submitted was not conducted with the appropriate control, and that preliminary results of a new bioequivalence study (No.67289) did not allow a full assessment of the benefit risk ratio.
67289) durch, um die Bioäquivalenz von LISONORM FORTE (Fixkombination mit Amlodipin 10 mg und Lisinopril 20 mg), der gleichzeitigen Verabreichung von NORVASC 10 mg (enthält 10 mg Amlodipin) und PRINIVIL 20 mg (enthält 20 mg Lisinopril) sowie LISONORM (Fixkombination mit Amlodipin 5 mg und Lisinopril 10 mg) unter Nüchternbedingungen zu untersuchen.
Therefore, the Applicant acknowledged the limitations arising from the product selection in the initial pivotal BE study and performed a study (Protocol No 67289) to investigate bioequivalence of LISONORM FORTE (fixed-combination of amlodipine 10 mg and lisinopril 20 mg), co-administration of NORVASC 10 mg (containing amlodipine 10 mg) and PRINIVIL 20 mg (containing lisinopril 20 mg), and LISONORM (fixed-combination of amlodipine 5 mg and lisinopril 10 mg) under fasting conditions.
Die pharmakokinetischen Parameter für Amlodipin und Lisinopril wurden mit der Software Bioequiv 3.5 unter Verwendung eines modellunabhängigen Ansatzes berechnet.
Pharmacokinetic parameters were calculated for amlodipine and lisinopril by the means of Bioequiv 3.5 software using a model independent approach.
Der Antragsteller legte diese pharmakokinetischen Ergebnisse für Amlodipin und Lisinopril zusammen mit semilogarithmischen mittleren Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven vor.
The Applicant provided these pharmacokinetic results for amlodipine and lisinopril along with semi-logarithmic mean plasma concentration-time curves.
Auch die geometrischen mittleren Verhältnisse, 90 %-Konfidenzintervalle und entsprechenden intraindividuellen VKs für Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ für Amlodipin und Lisinopril wurden vorgelegt.
The geometric mean ratios, 90% confidence intervals and corresponding intra-individual CVs for Cmax, AUC0-t and AUC0-∞ for amlodipine and lisinopril were also presented.
Der CHMP war insgesamt der Ansicht, dass der Antragsteller mit der Einreichung der Ergebnisse der zusätzlichen Studie BES Nr.
Overall, the CHMP considered that the applicant had responded adequately by providing the results of an additional study, BES No.67289, and had demonstrated formal proof of bioequivalence.
67289 ausreichend geantwortet und den formalen Nachweis der Bioäquivalenz erbracht hatte.
The overall design of the study was adequately pre-specified in the protocol and was considered acceptable.
Die Probanden wurden durch geeignete Einschlusskriterien ausgewählt, und die Behandlung war standardisiert, sodass Faktoren, die die pharmakokinetischen Wechselwirkungen beeinflussen, ausgeschlossen wurden.
Subjects were selected by appropriate inclusion criteria and the regimen was standardized, excluding factors influencing pharmacokinetic interactions.
Das Probenahmeintervall und die Auswaschphase wurden als lang genug erachtet, und die statistische Auswertung war ebenfalls korrekt.
The sampling interval and wash-out period were considered long enough and the statistical evaluation was also appropriate.
Die LC-MS/MS-Methoden waren für die Analyse beider Wirkstoffe validiert, und die Stabilität der Proben war über den Zeitraum der Probenlagerung dokumentiert.
LC-MS/ MS methods were validated for analysis of both compounds, and the stability of the samples was documented over the period of sample storage.
Die
Based on the data provided, bioequivalence for both amlodipine 10 mg and lisinopril 20 mg after administration of single oral doses of LISONORM FORTE, co-administration of NORVASC 10 mg and PRINIVIL 20 mg, or administration of LISONORM (fixed-combination of amlodipine 5 mg and lisinopril 10 mg) could be concluded.
5 berechneten 90 %-Konfidenzintervalle für AUC(0-t), AUC(0-inf) und Cmax lagen bei beiden Komponenten (Lisinopril und Amlodipin) innerhalb des Bereichs von 0,8-1,25.
The 90% confidence intervals calculated for AUC(0-t), AUC(0-inf) and Cmax were within the range of 0.8-1.25 for both components (lisinopril and amlodipine).
Was die Sicherheit betraf, so stiegen 3 Probanden aus der Studie aus.
With regards to safety, there were 3 drop-out subjects.
Ingesamt 96 unerwünschte Ereignisse wurden nach der Verabreichung von 35 der 48 Probanden, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhielten, berichtet.
As expected in this type of
Wie bei dieser Art von Arzneimittel zu erwarten, waren Kopfschmerzen das am häufigsten berichtete unerwünschte Ereignis.
5 medicinal product, headache was the most commonly reported adverse event.
Außerdem wurde eine hohe Inzidenz von QT-Verlängerungen beobachtet, und zwar bei 16,7% der Probanden (n=8).
Additionally, there was a high incidence of QT prolongation observed in 16.7% subjects (n=8).
Die QT- Verlängerungen traten bei den 3 verschiedenen Behandlungsoptionen ähnlich häufig auf, und es bestanden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den QTc-Werten vor und nach der Arzneimittelgabe.
The appearance of QT prolongation was similar in all 3 different treatment options, and there were no statistically significant differences between pre- dose and post-dose QTc values.
Insgesamt bestanden keine Unterschiede in Bezug auf unerwünschte Ereignisse in Verbindung mit der Verabreichung von Amlodipin und Lisinopril zwischen den drei Prüfbehandlungen, und die Ergebnisse der Studie warfen keine zusätzlichen Sicherheitsbedenken auf.
In summary, there were no differences with respect to adverse events associated with the administration of amlodipine and lisinopril between the three investigated treatments, and no additional safety issues were raised by the results of the study.
BEGRÜNDUNG
GROUNDS
- Der Antragsteller hat eine Bioäquivalenzstudie (Nr.
- the Applicant has submitted a bioequivalence study, No.
67289) eingereicht, die zeigt, dass das
67289, which shows that the test product induces
Prüfarzneimittel in der Fixkombination vergleichbare pharmakokinetische Profile für Amlodipin und Lisinopril herbeiführt wie die Referenzarzneimittel (Einzelarzneimittel).
comparable PK profiles for amlodipine and lisinopril in the fixed dose combination to those of the reference products (monocomponents).
- Die Bioäquivalenz mit den Einzelarzneimitteln wurde hinreichend nachgewiesen.
- bioequivalence with the monocomponent products has been adequately demonstrated.
- Das Sicherheitsprofil des Prüfarzneimittels zeigt keine Unterschiede in Bezug auf unerwünschte
- the safety profile of the test product shows no differences with respect to adverse events associated with the
Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Amlodipin und Lisinopril verglichen mit den beiden Referenzarzneimitteln –
administration of amlodipine and lisinopril compared to either reference treatments.
hat der CHMP die Erteilung der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen von Lisonorm und damit verbundenen Bezeichnungen (siehe Anhang I), deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage in Anhang III dargelegt ist, empfohlen.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Lisonorm and associated names (see Annex I).
7 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
7 ANNEX III
Lisonorm und zugehörige Namen (siehe Annex I) 10/5 mg Tabletten [Siehe Annex I – ist national auszufüllen
Lisonorm and associated names (see Annex I) 10/ 5 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Jede Tablette enthält 10 mg Lisinopril (als Dihydrat) und 5 mg Amlodipin (als Besilat).
Each tablet contains 10 mg lisinopril (as dihydrate) and 5 mg amlodipine (as besilate).
Weiße oder weißliche, runde, flache Tablette mit abgeschrägtem Rand und einer Bruchkerbe auf einer Seite und der Gravur „ A+L“ auf der Rückseite.
White or off-white, round, flat, bevel-edged tablet with a score line on one side and with an engraving „ A+L” on the reverse side.
8 mm.
Diameter: about 8 mm.
Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Tablette für ein erleichtertes Schlucken und nicht zum Aufteilen in gleiche Dosen.
The score line is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
Lisonorm ist als Substitutionstherapie für Patienten bestimmt, deren Blutdruck mit gleichzeitiger Verabreichung von Lisinopril und Amlodipin in derselben Dosis angemessen eingestellt ist.
Lisonorm is indicated as substitution therapy of patients with blood pressure adequately controlled with lisinopril and amlodipine given concurrently at the same dose level.
Die empfohlene Tagesdosis beträgt eine Tablette.
The recommended dose is one tablet daily.
Die Höchstdosis beträgt eine Tablette pro Tag.
The maximum daily dose is one tablet.
Da die Absorption nicht durch Nahrung beeinflusst wird, kann Lisonorm unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Since food does not affect absorption, Lisonorm may be taken irrespective of meals.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Um die optimale Anfangs- und Erhaltungsdosis für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu finden, sollten die Patienten mit den Einzelbestandteilen Lisinopril und Amlodipin individuell titriert werden.
Patients with renal impairment To find the optimal starting dose and maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should be individually titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine.
5 mg titriert wurde.
Lisonorm is indicated only for patients in whom the optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg, respectively.
Die Nierenfunktion und die Kalium- und Natriumkonzentrationen im Serum sind während der Behandlung mit Lisonorm zu überwachen.
Renal function, serum potassium and sodium levels should be monitored during therapy with Lisonorm.
Falls sich die Nierenfunktion verschlechtert, ist Lisonorm abzusetzen und nach entsprechender Anpassung durch die Einzelbestandteile zu ersetzen.
In the case of renal function deterioration, the use of Lisonorm should be discontinued and replaced by the individual components adequately adjusted.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Eliminationszeit von Amlodipin verlängert sein.
Patients with hepatic impairment The elimination of amlodipine may be prolonged in patients with impaired liver function.
Da für diese Fälle keine präzisen Dosisempfehlungen festgelegt wurden, ist bei der Verabreichung dieses Arzneimittels bei Patienten mit Leberinsuffizienz Vorsicht geboten.
No precise dosage recommendations have been established for such cases and, therefore, this medicinal product should be administered with caution to patients with hepatic impairment.
Kinder und Jugendliche Lisonorm wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Children and adolescents Lisonorm is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Ältere Patienten (> 65 Jahre)
Elderly (> 65 years)
9 In klinischen Studien fanden sich keine altersbedingten Änderungen des Wirksamkeits- oder Sicherheitsprofils von Amlodipin oder Lisinopril.
10 In clinical studies, there was no age-related change in the efficacy or safety profile of amlodipine or lisinopril.
Um die optimale Erhaltungsdosis für ältere Patienten zu finden, sollten sie mit der freien Kombination von Lisinopril und Amlodipin individuell titriert werden.
To find the optimal maintenance dose for elderly patients they should be individually titrated using the free combination of lisinopril and amlodipine.
5 mg titriert wurde (siehe Abschnitt 4.4).
Lisonorm is indicated only for patients in whom the optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg, respectively (see section 4.4).
• Überempfindlichkeit gegen Lisinopril oder einen anderen Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer. • Überempfindlichkeit gegen Amlodipin oder andere Dihydropyridin-Derivate. • Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile. • Schwere Hypotonie. • Angiödem im Zusammenhang mit einer früheren Therapie mit ACE-Hemmern. • Erbliches oder idiopathisches Angiödem (siehe Abschnitt 4.4). • Hämodynamisch signifikante Obstruktion des Ausflusstrakts des linken Ventrikels (Aortenstenose, hypertrophe Kardiomyopathie), Mitralstenose oder kardiogener Schock. • Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt (in den ersten 28 Tagen). • Instabile Angina pectoris (Prinzmetal-Angina ausgenommen). • Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
• Hypersensitivity to lisinopril or to any other angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. • Hypersensitivity to amlodipine or to any other dihydropyridine derivatives. • Hypersensitivity to any of the excipients. • Severe hypotension. • A history of angioedema relating to previous ACE inhibitor therapy. • Hereditary or idiopathic angioedema (see section 4.4). • Haemodynamically significant obstruction in the outflow tract of the left ventricle (aortic stenosis, hypertrophic cardiomyopathy), mitral stenosis or cardiogenic shock. • Heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days). • Unstable angina pectoris (excluding Prinzmetal’ s angina). • Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Symptomatische Hypotonie Bei Patienten mit Volumen- und/oder Natriumdepletion aufgrund einer Diuretikabehandlung, Flüssigkeitsverlust anderen Ursprungs, wie z.B. starke Diaphorese, länger anhaltendes Erbrechen und/oder länger anhaltender Durchfall kann es zu einem erheblichen Absinken des Blutdrucks und somit zu symptomatischer Hypotonie kommen (siehe Abschnitt 4.2).
Symptomatic hypotension Substantial decrease in blood pressure and hence symptomatic hypotension can occur in patients with volume and/ or sodium depletion resulting from diuretic therapy, fluid loss of other origin such as excessive diaphoresis, prolonged vomiting and/ or diarrhoea (see section 4.2).
Bei Auftreten von Hypotonie ist der Patient auf dem Rücken zu lagern und bei Bedarf mit intravenöser Flüssigkeitssubstitution (intravenöse Infusion von physiologischer Kochsalzlösung) zu behandeln.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position and intravenous fluid replacement (intravenous infusion of physiologic saline) should be administered if necessary.
Eine Natrium- und/oder Volumendepletion ist vorzugsweise vor Beginn der Behandlung mit Lisonorm zu beheben.
Preferably, sodium and/ or volume depletion should be corrected before treatment with Lisonorm is started.
Das Ausmaß der antihypertensiven Wirkung ist nach Verabreichung der Anfangsdosis genau zu überwachen.
The magnitude of antihypertensive effect should be closely monitored after administering the initial dose.
Aorten- und Mitralstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie Wie alle Vasodilatatoren sollte auch Lisonorm bei Patienten mit Obstruktion des Ausflusstrakts des linken Ventrikels und Mitralklappenstenose mit Vorsicht verabreicht werden.
Aortic and mitral stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all vasodilators, Lisonorm should be administered with caution to patients with obstruction in the outflow tract of the left ventricle and with stenosis of mitral valve.
Eingeschränkte Nierenfunktion Bei einigen hypertensiven Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Gefäßerkrankung kam es insbesondere bei gleichzeitiger Verabreichung von ACE-Hemmern und einem Diuretikum zu Anstiegen der Blutharnstoff- und Serumcreatininwerte, die in der Regel aber nur geringfügig und vorübergehend waren.
Renal function impairment Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when angiotensin converting enzyme inhibitors has been given concomitantly with a diuretic.
Dieser Anstieg ist bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz wahrscheinlicher.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt worden waren, wurden Anstiege der Blutharnstoff- und Serumcreatininwerte beobachtet, die in der Regel nach Absetzen der Therapie aber reversibel waren.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
Besonders hoch ist die Wahrscheinlichkeit bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Um die optimale Erhaltungsdosis für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu finden, sollten die Patienten mit den Einzelbestandteilen Lisinopril und Amlodipin individuell titriert werden und die Nierenfunktion sollte dabei genau überwacht werden.
To find the optimal maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should individually be titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine, with close monitoring of renal function.
5 mg titriert wurde.
Lisonorm is indicated only for patients with titrated optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine of 10 mg and 5 mg, respectively.
Falls sich die Nierenfunktion verschlechtert, ist Lisonorm abzusetzen und nach entsprechender Anpassung durch die Einzelbestandteile zu ersetzen.
In the case of renal function deterioration, Lisonorm should be withdrawn and replaced by the therapy with individual components adequately adjusted.
Es kann auch eine Dosisreduzierung und/oder Absetzen des Diuretikums erforderlich sein.
Dose reduction and/ or discontinuation of the diuretic may also be required.
10 Angiödem Angiödem von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und/oder Larynx wurde bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril, behandelt worden waren.
11 Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril.
In diesen Fällen ist Lisonorm sofort abzusetzen und der Patient engmaschig medizinisch zu überwachen, bis alle Symptome vollständig und anhaltend verschwunden sind.
In such cases, Lisonorm should be discontinued immediately and the patient kept under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
Trotzdem können aber Antihistamine nützlich sein, um die Symptome zu lindern.
Where swelling is confined to the face, lips and extremities, it usually resolves spontaneously; nevertheless, antihistamines may be useful in relieving symptoms.
Ein Angiödem zusammen mit einem laryngealen Ödem kann tödlich verlaufen.
Angioedema accompanied by laryngeal oedema is potentially fatal.
Wenn die ödematöse Schwellung Zunge, Glottis oder Larynx betrifft oder zu einer Atemwegsobstruktion führen kann, ist sofort eine Notfallbehandlung einzuleiten.
If the oedematous swelling involves the tongue, glottis or larynx, or it is likely to cause airway obstruction; emergency treatment should be initiated promptly.
Zu angemessenen Maßnahmen zählen subkutane Verabreichung von 0,3-0,5 mg Adrenalin/Epinephrin oder langsame intravenöse Verabreichung von 0,1 mg Adrenalin, gefolgt von Glucocorticoiden und Antihistaminen und gleichzeitige Überwachung der Vitalfunktionen.
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
Die Angiödem-Rate durch ACE-Hemmer ist bei dunkelhäutigen Patienten höher als bei nicht- dunkelhäutigen.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non- black patients.
In seltenen Fällen wurde bei Patienten unter Behandlung mit ACE-Hemmern ein Darmödem berichtet.
Intestinal oedema has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors.
Diese Patienten wurden mit Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit und Durchfall) vorstellig; in einigen Fällen trat zuvor kein Angiödem im Gesicht auf und die C-1-Esterasespiegel waren normal.
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases there was no prior facial angioedema and C-1 esterase levels were normal.
Das Angiödem wurde durch CT-Untersuchung, Ultraschall oder bei einer Operation diagnostiziert und die Symptome gingen nach Absetzen des ACE-Hemmers zurück.
The angioedema was diagnosed by procedures including CT scan, or ultrasound or at surgery and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
Die Differentialdiagnose von Patienten unter ACE-Hemmern, die mit Bauchschmerzen vorstellig werden, sollte auch intestinales Angiödem umfassen.
Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitors presenting with abdominal pain.
Anaphylaktoide Reaktionen bei Hämodialyse-Patienten Bei Patienten unter Dialyse mit Polyacrylnitril (z.B.
Anaphylactoid reactions in haemodialysis patients Anaphylactic shock has been reported in patients dialysed with polyacrylonitrile (e. g.
AN 69) Membran und gleichzeitiger Behandlung mit einem ACE-Hemmer wurde anaphylaktischer Schock berichtet.
AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
Für diese Patienten wird empfohlen eine andere Art von Dialysemembran oder eine andere Klasse von Antihypertensiva zu verwenden.
In these patients, it is recommended to use a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Anaphylaktoide Reaktionen während Apherese zur Elimination von LDL (Lipoproteinen niederer Dichte) In seltenen Fällen traten bei Patienten, die während einer LDL-Apherese mit Dextransulfat ACE- Hemmer erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen auf.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Diese Reaktionen konnten vermieden werden, wenn die Behandlung mit dem ACE-Hemmer vor jeder Apherese vorübergehend unterbrochen wurde.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Wespen-, Bienen-) Gift ACE-Hemmer erhielten, anaphylaktoide Reaktionen auf.
Bee/ wasp venom desensitization Occasionally, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with Hymenoptera (e. g. wasp, bee) venom have experienced anaphylactoid reactions.
Diese lebensbedrohlichen Reaktionen können durch vorübergehende Unterbrechung der ACE-Hemmer- Therapie vermieden werden.
These life-threatening reactions can be avoided by temporary withdrawal of ACE inhibitor therapy.
Hepatotoxizität In sehr seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Nekrose fortschreitet und (manchmal) tödlich verläuft.
Hepatotoxicity Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Der Mechanismus dieses Syndroms ist noch ungeklärt.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Patienten, die Lisonorm Tabletten erhalten und bei denen es daraufhin zu Ikterus oder ausgeprägten Anstiegen der Leberenzymwerte kommt, sollten Lisonorm absetzen und entsprechend medizinisch kontrolliert werden.
Patients receiving Lisonorm tablets who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Lisonorm and receive appropriate medical follow-up.
Eingeschränkte Leberfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Halbwertszeit von Amlodipin verlängert.
Hepatic impairment The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired liver function.
Da es keine Dosisempfehlungen gibt, ist dieses Arzneimittel daher mit Vorsicht zu verabreichen, wobei
Since no dose recommendations have been established, this medicinal product should therefore be administered with caution, weighing individually the expected benefits and potential risks of the treatment.
11 die zu erwartenden Vorteile sorgfältig gegen die möglichen Risiken der Behandlung abgewogen werden sollten.
Haematological toxicity Very rarely, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors (see section 4.8).
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ohne andere Komplikationsfaktoren tritt Neutropenie nur selten auf.
12 factors, neutropenia occurs rarely.
Neutropenie und Agranulocytose sind nach Absetzen des ACE-Hemmers reversibel.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
Lisonorm ist bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankung, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser Komplikationsfaktoren mit äußerster Vorsicht zu verabreichen, insbesondere wenn diese Patienten an eingeschränkter Nierenfunktion leiden.
Lisonorm should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Bei einigen dieser Patienten kam es zum Auftreten schwerer Infektionen, die in wenigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Wenn Lisonorm solchen Patienten verabreicht wird, ist eine regelmäßige Überwachung der Leukozytenzahl zu empfehlen und die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie jedes Anzeichen einer Infektion melden sollen.
If Lisonorm is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Husten Husten wurde im Zusammenhang mit ACE-Hemmern häufig berichtet.
Cough Commonly, cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Charakteristisch ist der Husten nicht produktiv, nicht anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Therapie wieder.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Durch ACE- Hemmer ausgelöster Husten ist bei der Differentialdiagnose von Husten in Erwägung zu ziehen.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Operation/Allgemeinnarkose Bei Patienten, die sich einer großen Operation unterziehen müssen oder eine Narkose mit Mitteln erhalten, die Hypotonie auslösen, kann Lisinopril als sekundäre Folge einer kompensatorischen Reninfreisetzung die Bildung von Angiotensin II unterdrücken.
Surgery/ general anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Bei Auftreten von Hypotonie als wahrscheinliche Folge dieses Mechanismus kann diese durch Volumenexpansion behoben werden.
If hypotension occurs, probably as a consequence of this mechanism, it can be corrected by volume expansion
Ältere Patienten Wenn Patienten im fortgeschrittenen Alter an eingeschränkter Nierenfunktion leiden, ist die Dosis von Lisonorm wie bei Patienten mit Niereninsuffizienz anzupassen (siehe Abschnitt 4.2).
Elderly When advanced age is associated with decrease in renal function Lisonorm dose adjustments for patients with renal impairment apply (see section 4.2).
Hyperkaliämie Bei einigen Patienten wurden unter Behandlung mit ACE-Hemmern Anstiege der Serumkaliumwerte beobachtet.
Hyperkalaemia Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.
Heparin).
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal impairment, diabetes mellitus, acute cardiac decompensation, dehydration, metabolic acidosis, or concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or any medicinal products associated with increases in potassium serum levels (e. g. heparin).
Wenn die gleichzeitige Verabreichung der oben erwähnten Substanzen notwendig ist, wird eine regelmäßige Überwaschung der Serumkaliumwerte empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
If concomitant use of the abovementioned substances is needed, regular monitoring of potassium serum levels is recommended (see section 4.5).
Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Lisinopril Substanzen mit Einfluss auf die Kaliumwerte:
Interactions related to lisinopril Substances affecting potassium levels:
Spironolacton, Amilorid und Triamteren), Kaliumergänzungsmittel oder kaliumhaltige Salzsubstitute und andere Substanzen, die zu einem Anstieg der Kaliumwerte führen können (z.B.
Potassium-sparing diuretics (e. g. spironolactone, amiloride, and triamterene), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other substances that may increase potassium levels (e. g. heparin) can lead to hyperkalaemia in combination with ACE inhibitors, particularly in patients with renal impairment and other pre-existing conditions (see section 4.4).
Besonders hoch ist dieses Risiko bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und vorbestehenden Erkrankungen (siehe Abschnitt 4.4).
If a medicinal product that affects potassium levels is to be prescribed in combination with lisinopril, monitoring of potassium serum levels is advised.
Wenn ein Arzneimittel, das die Kaliumwerte beeinflusst, in Kombination mit Lisinopril verabreicht werden muss, wird empfohlen, die Serumkaliumwerte zu überwachen.
Therefore, concomitant administration should be carefully considered and only undertaken with increased caution and regular monitoring of both serum potassium levels and renal function.
Wenn einem Patienten, der mit Lisonorm behandelt wird, zusätzlich ein Diuretikum verordnet wird, ist die antihypertensive Wirkung in der Regel additiv (siehe Abschnitt 4.4).
When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisonorm the antihypertensive effect is usually additive (see section 4.4).
Lisinopril verringert die kaliuretische Wirkung von Diuretika.
Lisinopril mitigates the kaliuretic effect of diuretics.
12 Andere Antihypertensiva:
Other antihypertensives:
Die gleichzeitige Verabreichung dieser Mittel kann die hypotensiven Wirkungen von Lisonorm erhöhen.
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Lisonorm.
Die gleichzeitige Verabreichung von Glyceryltrinitrat und anderen Nitraten oder anderen Vasodilatatoren kann den Blutdruck noch weiter senken.
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
Tricyclische Antidepressiva/Antipsychotika/Anästhetika/Narkotika:
Tricyclic antidepressants/ antipsychotics/ anaesthetics/ narcotics:
Die gleichzeitige Verabreichung mit ACE-Hemmern kann zu einer weiteren Senkung des Blutdrucks führen (siehe Abschnitt 4.4).
Concomitant use with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
Alkohol verstärkt die hypotensive Wirkung.
13 Alcohol enhances the hypotensive effect.
Allopurinol, Procainamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva (systemische Corticosteroide) können bei gleichzeitiger Verabreichung mit ACE-Hemmern das Leukopenie-Risiko erhöhen.
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
Antazida verringern die Bioverfügbarkeit gleichzeitig verabreichter ACE-Hemmer.
Antacids decrease the bioavailability of the concomitant use of ACE inhibitors.
Sympathomimetika können die antihypertensiven Wirkungen von ACE-Hemmern verringern; die Patienten sind sorgfältig zu überwachen, um sicherzustellen, dass die gewünschte Wirkung erhalten wird.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors; patients should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained.
Epidemiologische Studien haben darauf hingewiesen, dass die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern und antidiabetischen Arzneimitteln (Insuline, orale hypoglykämische Mittel) zu einer Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung und somit zu einem Hypoglykämie-Risiko führen kann.
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Dieses Phänomen schien in den ersten Wochen der Kombinationsbehandlung und bei Patienten mit Niereninsuffizienz wahrscheinlicher zu sein.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR):
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Die chronische Verabreichung von NSAR, einschließlich hochdosierter Acetylsalicylsäure ≥ 3 g/Tag, kann die antihypertensive Wirkung eines ACE-Hemmers verringern.
Chronic administration of NSAIDs, including high-dosed acetylsalicylic acid ≥ 3 g/ day, may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
NSAR und ACE-Hemmer haben eine additive Wirkung auf den Anstieg der Serumkaliumwerte und können zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Diese Wirkungen sind in der Regel reversibel.
These effects are usually reversible.
In seltenen Fällen kann akutes Nierenversagen auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie z.B. ältere oder dehydrierte Patienten.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Die Serumlithiumwerte sind daher zu überwachen.
Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Amlodipin CYP3A4-Hemmer:
Interactions related to amlodipine CYP3A4 inhibitors:
50% und Verstärkung der Wirkung von Amlodipin).
A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) die Plasmakonzentration von Amlodipin stärker als Diltiazem erhöhen können, kann nicht ausgeschlossen werden.
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
Bei gleichzeitiger Behandlung ist Vorsicht geboten.
Caution is required with concomitant use.
Die gleichzeitige Verabreichung von Antikonvulsiva (z.B.
Co-administration with anticonvulsant agents (e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone), rifampicin, herbal preparations containing St.
Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Fosphenytoin, Primidon), Rifampicin, pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, kann zu einer verringerten Plasmakonzentration von Amlodipin führen.
John’ s wort/ Hypericum perforatum) may lead to reduced plasma concentrations of amlodipine.
Eine klinische Überwachung ist angezeigt und eine Dosisanpassung von Amlodipin kann bei der Behandlung mit dem induzierenden Mittel und nach dessen Absetzen notwendig sein.
Clinical monitoring is indicated, with possible dosage adjustment of amlodipine during the treatment with the inducer and after its withdrawal.
Sonstige:
Others:
Als Monotherapie wurde Amlodipin unbedenklich mit Thiazid-Diuretika, Betablockern, ACE-Hemmern, Nitraten mit Langzeitwirkung, sublingualem Nitroglycerin, Digoxin, Warfarin, Atorvastatin, Sildenafil, Antazida (Aluminiumhydroxidgel, Magnesiumhydroxid, Simeticon), Cimetidin, nichtsteroidalen Antirheumatika, Antibiotika und oralen Hypoglykämika verabreicht.
In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti- acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non-steroidal anti- inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
13 Schwangerschaft Die Verwendung von ACE-Hemmern im ersten Trimester der Schwangerschaft ist nicht empfehlenswert und diese Mittel sind auch im zweiten und dritten Trimester kontraindiziert.
Pregnancy The use of ACE inhibitors is not recommended during the first trimester of pregnancy and they are contra- indicated in the second and third trimester.
Die epidemiologischen Hinweise in Bezug auf das Teratogenitätsrisiko nach Behandlung mit ACE- Hemmern im ersten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig; eine kleine Zunahme des Risikos kann aber nicht ausgeschlossen werden.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Es ist bekannt, dass die Behandlung mit ACE-Hemmern im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester beim Menschen Fötotoxizität (verringerte Nierenfunktion, Oligohydramnios, Verzögerung der Ossifikation des Schädels) und neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) auslösen kann.
ACE inhibitors therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Obwohl sich einige Diydropyridin-Verbindungen in Tierversuchen als teratogen erwiesen haben, liefern die Daten von Ratten und Kaninchen mit Amlodipin keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung (siehe Abschnitt 5.3).
14 Although some dihydropyridine compounds have been found to be teratogenic in animals, data in the rat and rabbit for amlodipine provide no evidence for a teratogenic effect (see section 5.3).
Es liegen jedoch keine klinischen Erfahrungen mit Amlodipin während einer Schwangerschaft vor.
There is, however, no clinical experience with the use of amlodipine in pregnancy.
Deshalb ist Amlodipin in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Accordingly, amlodipine is contraindicated during pregnancy.
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lisonorm bei schwangeren Frauen aus adäquat kontrollierten klinischen Studien vor.
No experience is available with the use of Lisonorm in pregnant women from adequately controlled clinical studies.
Deshalb ist Lisonorm in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Consequently, Lisonorm is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, ist die Behandlung mit Lisonorm sofort zu unterbrechen.
When pregnancy is diagnosed, treatment with Lisonorm should be stopped immediately.
Patienten, die eine Schwangerschaft planen, sollten von Lisonorm auf alternative antihypertensive Behandlungen mit einem etablierten Sicherheitsprofil zur Verwendung in der Schwangerschaft umgestellt werden.
Patients planning pregnancy Lisonorm should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Stillzeit Lisonorm wird für stillende Mütter nicht empfohlen, weil es in die Muttermilch übergehen kann (siehe Abschnitt 4.3).
Lactation Lisonorm is not recommended for breast-feeding mothers, as lisinopril may be excreted in human milk (see section 4.3).
Es ist nicht bekannt, ob Amlodipin in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether amlodipine is excreted in human milk.
Lisonorm kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen (insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung).
Lisonorm may influence the ability to drive and operate machines (particularly during the initial period of treatment).
In einer kontrollierten klinischen Studie (n=195) war die Inzidenz der unerwünschten Reaktionen bei Probanden, die beide Wirkstoffe gleichzeitig erhielten, nicht höher als bei Patienten unter Monotherapie.
During a controlled clinical study (n=195), the incidence of adverse reactions was not higher in subjects receiving both active substances concomitantly than in patients on monotherapy.
Die unerwünschten Reaktionen entsprachen denen, die bereits mit Amlodipin und/oder Lisinopril berichtet wurden.
Adverse reactions were consistent with those reported previously with amlodipine and/ or lisinopril.
Unerwünschte Reaktionen waren in der Regel leicht, vorübergehend und machten nur selten den Abbruch der Behandlung mit Lisonorm notwendig.
Adverse reactions were usually mild, transient and rarely warranted the discontinuation of treatment with Lisonorm.
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen unter der Kombination waren Kopfschmerzen (8%), Husten (5%) und Schwindel (3%).
The most common adverse reactions with the combination were headache (8%), cough (5%), and dizziness (3%).
In kontrollierten klinischen Studien wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen bei ≥ 1% der Patienten berichtet, die entweder die Kombination von Amlodipin plus Lisinopril oder eine Monotherapie mit Amlodipin oder Lisinopril erhielten (siehe Tabelle unten):
In controlled clinical trials, the following adverse reactions were reported in ≥ 1% of patients with either concomitantly administered amlodipine plus lisinopril or with amlodipine and lisinopril monotherapies (see Table below):
Systemorganklass e Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders
Unerwünschte Reaktion Schwindel Kopfschmerzen
Dizziness Headache
Lisonorm (n=64) 3% 8%
3% 8%
Amlodipin (n=64) 1.5% 6%
1.5% 6%
Lisinopril (n=68) 4.4% 8.8%
4.4% 8.8%
Erkrankungen der Atemwege,
Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Husten
Palpitation Cough
Erkrankungen des Gastrointestinaltr akts
Gastrointestinal disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgew ebes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:
Frequencies are defined as follows:
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Die folgenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen (UAR) wurden während der Behandlung mit Lisinopril und Amlodipin unabhängig berichtet:
The following adverse drug reactions (ADRs) have been reported during the treatment with lisinopril and amlodipine independently:
Häufigkeit Sehr selten
Very rare
UAR unter Lisinopril Knochenmarkdepression, Agranulocytose, Leukopenie, Neutropenie, Thrombocytopenie, hämolytische Anämie Anämie, Lymphadenopathien
Bone marrow depression, Agranulocytosis, Leucopenia, Neutropenia, Thrombocytopenia, Haemolytic anaemia Anaemia, Lymphadenopathies
UAR unter Amlodipin Thrombocytopenie
Thrombocytopenia
Autoimmunkrankheiten
Autoimmune disorders
Stimmungsveränderungen, Schlafstörungen
Mood altered, Sleep disturbances
Schlaflosigkeit, Stimmungsveränderunge n
Insomnia, Mood altered
Geistesstörungen
Mental disorders
Schwindel, Kopfschmerzen
Dizziness, Headache
Schlaflosigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen
Somnolence, Dizziness, Headache
Vertigo, Parästhesie, Geschmackstörungen
Vertigo, Paraesthesia, Taste disturbance
Synkope, Tremor, Geschmacksveränderung, Hypoästhesie, Parästhesie
Syncope, Tremor, Taste perversion, Hypoaesthesia, Paraesthesia
15 Systemorganklasse Herzerkrankungen
Cardiac disorders
UAR unter Lisinopril
Palpitations
Myokardinfarkt (siehe Abschnitt 4.4), Tachykardie, Herzklopfen
Myocardial infarction (see section 4.4), Tachycardia, Palpitations,
Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Arrhythmie
Myocardial infarction, Ventricular tachycardia, Atrial fibrillation, Arrhythmia
Hitzewallungen
Flushing
Zerebrovaskulärer Insult (siehe Abschnitt 4.4), Raynaud-Phänomen
Cerebrovascular accident (see section 4.4), Raynaud’ s phenomenon
Dyspnoe, Rhinitis
Dyspnoea, Rhinitis
Bronchospasmus, allergische Alveolitis/eosinophile Pneumonie, Sinusitis
Bronchospasm, Allergic alveolitis/ Eosinophilic pneumonia, Sinusitis
Diarrhoe, Erbrechen
Diarrhoea, Vomiting
Bauchschmerzen, Übelkeit
Abdominal pain, Nausea
Bauchschmerzen, Übelkeit, Verdauungsstörungen
Abdominal pain, Nausea, Indigestion
Übelkeit, Dyspepsie, veränderte Darmbewegungen, Mundtrockenheit
Vomiting, Dyspepsia, Altered bowel habits, Dry mouth
Pancreatitis, intestinales Angiödem
Pancreatitis, Intestinal angioedema
Pancreatitis, Gastritis, Zahnfleischhyperplasie
Pancreatitis, Gastritis, Gingival hyperplasia
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Hepatobiliary disorders
Leberinsuffizienz, Hepatitis, Hepatitis, Ikterus, cholestatischer Ikterus (siehe Cholestase Abschnitt 4.4)
Hepatic failure, Hepatitis, Cholestatic jaundice, (see section 4.4)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Hepatitis, Jaundice, Cholestasis
Gelegentlich
Skin and subcutaneous tissue Uncommon disorders
Überempfindlichkeit/Angiöd Alopecie, Ausschlag, em des Gesichts, der Purpura, Extremitäten, Lippen, Hautverfärbungen, Zunge, Glottis und/oder Diaphorese, Pruritus Larynx (siehe Abschnitt 4.4), Ausschlag, Pruritus
Hypersensitivity/ angioedem Alopecia, Rash, Purpura, a of the face, extremities, Skin discolouration, lips, tongue, glottis and/ or Diaphoresis, Pruritus larynx (see section 4.4), Rash, Pruritus
Psoriasis, Urticaria, Alopecie
Psoriasis, Urticaria, Alopecia
Erythema multiforme, Angiödem, Urticaria
Toxic Epidermal Necrolysis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson Syndrome, Angioedema, Urticaria Erythema multiforme.
UAR unter Lisinopril Pemphigus, Diaphorese.
Pemphigus, Diaphoresis.
Fieber, Vasculitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, positiver ANA, erhöhter BSG-Wert, Eosinophilie und Leukocytose, Ausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen.
A syndrome has been reported that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/ arthritis, positive ANA, elevated ESR value, eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations.
Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen
Arthralgia, Myalgia, Muscle cramps, Back pain
Nierendysfunktion
Renal dysfunction
Miktionsstörungen, Nocturie, verstärkter Harndrang
Micturition disorder, Nocturia, Increased urinary frequency
Akute Niereninsuffizienz, Urämie
Acute renal failure, Uraemia
Sehr selten
System Organ Class
Oligurie/Anurie
Frequency
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
ADRs with lisinopril
Gelegentlich
ADRs with amlodipine
Impotenz
Very rare
Impotenz, Gynäcomastie
Oliguria/ Anuria
Selten
Uncommon Rare
Gynäcomastie
Impotence Gynaecomastia
Ödem, Müdigkeit
Oedema, Fatigue
Müdigkeit, Asthenie
Fatigue, Asthenia
Brustschmerzen, Schmerzen, Unwohlsein, Asthenie
Chest pain, Pain, Malaise, Asthenia
Erhöhter Blutharnstoffwert, erhöhter Serumcreatininwert, Hyperkaliämie, erhöhte Leberenzymwerte
Blood urea increased, Serum creatinine increased, Hyperkalaemia, Hepatic enzymes increased
Gewichtszunahme, Gewichtsverlust
Weight increase, Weight decrease
Erhöhter Hämoglobinwert, verringerter Hämatokrit Erhöhter Serumbilirubinwert, Hyponatriämie
Haemoglobin decreased, Haematocrit decreased Serum bilirubin increased, Hyponatraemia