qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
hat die EMEA das Fortbestehen der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Terfenadin 30 mg Tabletten in Übereinstimmung mit dem in Anhang I dargelegten Entwurf der SPC befürwortet.
the EMEA has recommended the maintenance of the Marketing Authorisation for terfenadine 30 mg tablets in accordance with the draft SPC as stated in Annex I.
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ZUSAMMENSETZUNG (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge) Eine Tablette enthält 30 mg Terfenadin.
One tablet contains 30 mg terfenadine.
Diese Dosierungsempfehlung für 30 mg-Tabletten gilt für Kinder über 12 Jahre sofern ihr Körpergewicht 50 kg übersteigt.
This dosage recommendation for 30 mg tablets applies to children over 12 years only if their body weight exceeds 50 kg.
Die Anfangsdosis beträgt 60 mg täglich (zwei Tabletten).
Starting dose is 60 mg daily (two tablets), increasing to 120 mg (four tablets) daily if required.
Sie kann auf 120 mg (vier Tabletten) täglich gesteigert werden, falls nötig.
The total daily dose may be taken as a single dose or in two divided doses.
60 mg (zwei Tabletten) zweimal täglich.
60 mg (two tablets) twice daily.
Alternativ können 120 mg (vier Tabletten) morgens eingenommen werden.
Alternatively, 120 mg (four tablets) may be taken in the morning.
Eine deutliche Einschränkung der Leberfunktion oder eine gleichzeitige Behandlung mit Inhibitoren des hepatischen Cytochrom-P-450 3A4-Isoenzymes (CYP3A4) können eine Verlangsamung des CPMP/256/98-DE
Significant impairment of hepatic function or concomitant treatment with inhibitors of the hepatic cytochrome P4503A4 isoenzyme (CYP3A4) can result in a decrease of terfenadine metabolism.
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Deshalb ist Terfenadin bei folgenden Begleitumständen kontraindiziert: − deutlich eingeschränkte Leberfunktion (z.B. bei Patienten mit Ikterus, Hepatitis, Zirrhose) − gleichzeitige Behandlung mit antimykotisch/antimikrobiell wirkenden Azol-Abkömmlingen (einschließlich topischer Antimykotika) − gleichzeitige Behandlung mit Makrolid-Antibiotika (einschließlich topischer Makrolid- Antibiotika) − gleichzeitige Behandlung mit Mibefradildihydrochlorid − gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, daß sie den Metabolismus von Terfenadin in der Leber hemmen.
Therefore, terfenadine is contraindicated in the following conditions: − significant impairment of hepatic function (e. g. in patients with jaundice, hepatitis, cirrhosis). − concomitant treatment with azole antifungals/ antimicrobials (including topical antifungals) − concomitant treatment with macrolide antibiotics (including topical macrolide antibiotics) − concomitant treatment with mibefradil dihydrochloride − concomitant treatment with other medicinal products known to inhibit hepatic metabolism of terfenadine.
CPMP/256/98-DE
Pharmacokinetic interactions between terfenadine and the following medicinal products which inhibit the hepatic terfenadine metabolism are expected: − azole antifungals / antimicrobials, such as miconazole, ketoconazole and itraconazole (including topical antifungals) CPMP/ 256/ 98-EN
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Die gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren des hepatischen CYP3A4 kann den Metabolismus von Terfenadin verringern.
macrolide antibiotics, such as erythromycin, clarithromycin, josamycin, and troleandomycin (including topical macrolide antibiotics)
Die Akkumulation von nichtmetabolisiertem Terfenadin kann eine Verlängerung des QT-Intervalls im EKG hervorrufen mit dem Risiko von lebensbedrohlichen kardialen Arrhythmien.
− − − −
Pharmakokinetische Interaktionen zwischen Terfenadin und folgenden Arzneimitteln, die den Metabolismus von Terfenadin in der Leber hemmen, sind zu erwarten: − antimykotisch/antimikrobiell wirkende Azol-Abkömmlinge wie z.B.
mibefradil dihydrochloride zileutone the serotonin reuptake inhibitors fluvoxamine, fluoxetine, nefazodone, paroxetine, citalopram the HIV protease inhibitors indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir.
Miconazol, Ketoconazol und Itraconazol (einschließlich topischer Antimykotika) − Makrolid-Antibiotika wie z.B.
Grapefruit juice should not be taken during terfenadine treatment because this may inhibit its metabolism.
B. mit: − anderen Antihistaminika, die das QT-Intervall verlängern − Antiarrhythmika, insbesondere der Klasse I und III − Bepridil − Trimethoprim − Sparfloxacin − Cisaprid − trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika, Lithium − Probucol − Pentamidin − Halofantrin.
Pharmacodynamic interactions between terfenadine and other potentially arrhythmogenic drugs may occur e.g.: − other antihistamines that prolong QT interval − antiarrhythmics, in particular those of class I and III − bepridil − trimethoprime − sparfloxacin − cisapride − tricyclic antidepressants, neuroleptics, lithium − probucol − pentamidine − halofantrine
Arzneimittel, die bekanntermaßen eine Elektrolytstörung induzieren, können ebenfalls eine QT- Verlängerung verursachen und so mit Terfenadin interagieren.
Drugs known to induce electrolyte imbalance may also precipitate QT prolongation and thus interact with terfenadine.
Dazu gehören: − Diuretika und Laxanzien − unphysiologisch hohe Dosen von Steroidhormonen mit mineralocorticoider Wirkung (z.B. systemische Anwendung von Fludrocortison).
These include − diuretics and laxatives − supraphysiological use of steroid hormones with mineralocorticoid potential (e.g. systemic fludrocortisone)
Die gleichzeitige Behandlung mit in diesem Abschnitt genannten Arzneimitteln ist kontraindiziert.
Concomitant treatment with the medicinal products mentioned in this section is contraindicated.
(Gegenanzeigen) erwähnt.
These drugs are also referred to under section 4.3 (Contra-indications).
Diese Aufzählung kann nicht vollständig sein, und jedes Arzneimittel, von dem bekannt ist, daß es entweder den Terfenadin-Metabolismus signifikant hemmen (durch CYP3A4-Hemmung) oder das QT-Intervall verlängern kann, soll ebenfalls nicht zusammen mit Terfenadin angewendet werden.
These lists may not be exhaustive, and any drug known to have the potential to either significantly inhibit terfenadine metabolism (via inhibition of CYP 3A4) or to prolong the QT interval should also not be used together with terfenadine.
Vor der gleichzeitigen Anwendung von Terfenadin mit einem anderen, insbesondere einem neu verfügbaren Arzneimittel, ist dessen Fachinformation dahingehend zu prüfen, ob eine Interaktion (durch CYP3A4-Hemmung oder QT-Verlängerung) zwischen diesem Mittel und Terfenadin möglich ist.
Before co-administration of another drug, particularly a newly available drug, and terfenadine, product information of the other drug should be consulted to determine if an interaction (by CYP 3A4 inhibition or QT prolongation) between that drug and terfenadine is possible.
CPMP/256/98-DE 4.6.
4.6 Use during pregnancy and lactation
Schwangerschaft und Stillzeit
Studies with terfenadine in rats showed no effects on male or female fertility in the absence of maternal toxicity.
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Fetotoxizität wurde bei Abwesenheit maternal toxischer Effekte nicht beobachtet.
The carboxylic acid metabolite (fexofenadine) is detectable in human breast milk after terfenadine administration.
Bei Abwesenheit von maternal toxischen Effekten zeigte Terfenadin in Studien an Ratten keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität.
Therefore, infants should not be fed breast milk by a patient receiving terfenadine unless, in the physician's judgement, the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the infant.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Diese schließen schwerwiegende, potentiell lebensbedrohliche ventrikuläre Tachyarrhythmien ein, z.B. schwere ventrikuläre Tachykardie, Torsades de pointes, Kammerflimmern und Herzstillstand.
These include serious potentially fatal ventricular tachyarrhythmias, such as severe ventricular tachycardia, torsades de pointes, ventricular fibrillation, and cardiac arrest.
Kopfschmerzen, Schwindel − Zittern, Schwitzen, Parästhesien, Sehstörungen − Anaphylaxie, Angioödem, Bronchospasmus − Pruritus, Hauterscheinungen (einschließlich Exanthem, Urtikaria, Erythema multiforme und Photosensitivität), Haarausfall, Dünnerwerden des Haares − Mund-, Nasen- und Halstrockenheit, gastrointestinale Beschwerden − Transaminaseerhöhung, Cholestase, Ikterus, Hepatitis − Thrombozytopenie − Galaktorrhoe, Menstruationsbeschwerden (einschl.
Sinus tachycardia, hypotension, palpitation, ventricular arrhythmias (mainly torsades de pointes).
Dysmenorrhoe) − Häufigeres Wasserlassen − Muskuloskelettale Symptome.
Cardiac reactions might occur without CNS symptoms.
CPMP/256/98-DE 4.9.
Temporary cardiac pacing is the suggested mode of therapy in recurrent episode of torsades de pointes.
Überdosierung
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von 1,7 ng/ml für Terfenadin und 340 ng/ml für Carboxy-Terfenadin gemessen.
At therapeutic doses (60 mg twice daily), mean steady state peak plasma concentrations of 1.7 ng/ml for terfenadine and 340 ng/ml for carboxy terfenadine are observed.
Von letzterem werden ein Drittel über den Urin und zwei Drittel fäkal ausgeschieden.
One third of the latter is excreted in urine and two thirds in faeces.
Jedoch ist eine Dosisreduktion um 50% ratsam bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nierenfunktion, insbesondere bei einer Kreatinin-Clearance unter 40 ml/Minute.
However, dose reduction by 50% is advisable for patients with significant renal impairment, particularly with creatinine clearance below 40 ml/minute.
6.
CPMP/256/98-EN 6.
6.1.
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Hilfsstoffe Eine 30 mg Tablette enthält:
6.1 List of excipients One 30 mg tablet contains:
Inkompatibilitäten Keine bekannt.
...............................................
Dauer der Haltbarkeit
6.2 Incompatibilities None known
CPMP/256/98-DE
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Darreichungsformen:
Pharmaceutical forms:
Terfenadin siehe Anhang A Suspension zur Einnahme (einschließlich Sirup und Suspensionssirup)
Terfenadine see Annex A oral suspension (including syrup and suspension syrup)
6 mg/ml Zur oralen Anwendung
6 mg/ ml oral use
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Packungsgröße (ml)
Pack Size (ml)
Triludan sirop
Triludan sirop
Seldane suspensie
Seldane suspensie
ac-Pharma Vertriebs AG Frundsbergstr.
ac-Pharma Vertriebs AG Frundsbergstr.
58 D-82064 Strasslach
58 D-82064 Strasslach
Terdine
Terdine
Azuterfenad
Azuterfenad
BASF Generics GmbH Carl-Zeiss-Ring 3 D-85737 Ismaning
BASF Generics GmbH Carl-Zeiss-Ring 3 D-85737 Ismaning
Terfen-basan
Terfen-basan
Dermapharm GmbH Lochhamer Schlag 10 D-82166 Gräfelfing
Dermapharm GmbH Arzneimittel Lochhamer Schlag 10 D-82166 Gräfelfing
Terfederm Saft
Terfederm Saft
Balkis Saft Spezial
Balkis Saft Spezial
Hisfedin Saft
Hisfedin Saft
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Fabrik GmbH
Fabrik GmbH
Vividrin Saft mit Terfenadin
Vividrin Saft mit Terfenadin
Brunsbütteler Damm 165/17 D-13581 Berlin Deutschland
Brunsbütteler Damm 165/ 173 13581 Berlin Germany
Terfenadin Suspension Heumann
Terfenadin Suspension Heumann
Hexaterfen S 30
Hexaterfen S 30
Teref S 30
Teref S 30
Terf Inpharmco
Terf Inpharmco
Terfat S 30
Terfat S 30
Terfium Suspension
Terfium Suspension
Terfen S 30
Terfen S 30
Terfum S 30
Terfum S 30
Teldane K Suspension
Teldane K Suspension
120 480 (4x120)
120 480
Terf Sus Eng
Terf Sus Eng
100-104 D-60318 Frankfurt
Merz + Co GmbH & Co Eckenheimer Landstrasse 100- 104 D-60318 Frankfurt
Terfenadin Merz Suspension
Terfenadin Merz Suspension
Terfemundin Suspension
Terfemundin suspension
3 D-89079 Ulm
ratiopharm GmbH Graf-arco-Strasse 3 D-89079 Ulm
Terfenadin- ratiopharm Suspension
Terfenadin- ratiopharm suspension
2-18 D-61118 Bad Vilbel
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel
Terf Sus ST
Terf Sus ST
Invocan
Invocan
Terfedura Suspension
Terfedura Suspension
Triludan Suspension 200
Triludan Suspension 200
Allerzil sospensione 120
Allerzil sospensione 120
Triludan Sciroppo 120
Triludan Sciroppo 120
Teldane 120
Teldane 120
Triludan suspension 120
Triludan suspension 120
Terfenadium CF 6 120
Terfenadium CF 6 120
Terfenadine YM 200 suspensie
Terfenadine YM 200 suspensie
Triludan 200
Triludan 200
Triludan OTC 200 suspensie
Triludan OTC 200 suspensie
Terfenadine 30=5 200 PCH suikervrij
Terfenadine 30=5 200 PCH suikervrij
Terfax 120
Terfax 120
Triludan 120
Triludan 120
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Spain
Rapidal 120
Rapidal 120
Triludan 120
120
Ind.
Cyater
Cyater 120
120
Schweden
Ind.
Teldanex 300
300
Triludan 30 Suspension 200 30 mg/5 ml
30 200
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WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA AUF DER GRUNDLAGE DES GUTACHTENS DES CPMP GEMÄSS ARTIKEL 12 DER RICHTLINIE 75/319/EWG DES RATES.
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA ON THE BASIS OF THE OPINION OF THE CPMP FORMULATED UNDER ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC
TERFENADIN 6 mg/ml SUSPENSIONEN ZUR EINNAHME
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TERFENADINE 6 MG/ ML ORAL SUSPENSION FORMULATIONS
Eine erhebliche Anzahl der Spontanmeldungen von schweren kardialen Terfenadin-bedingten Nebenwirkungen ging offensichtlich auf eine unsachgemäße Anwendung des Arzneimittels zurück.
Several risk factors have been recognised which appear to predispose to cardiotoxicity with terfenadine.
CPMP/257/98-DE Pharmakologisch-epidemiologische Daten
CPMP/ 257/ 98-EN
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Die fehlerhafte Anwendung von Terfenadin (einschließlich der Einnahme zusammen mit Grapefruit-Saft oder des Zwei- bis Dreifachen der empfohlenen Tagesdosis) kann schwerwiegende Folgen nach sich ziehen.
Misuse of terfenadine (including ingestion with grapefruit juice, or taking 2-3 times the daily dose) may lead to serious consequences.
Es wird die Auffassung vertreten, daß das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin 6 mg/ml Suspensionen zur Einnahme annehmbar ist und die Genehmigungen für das Inverkehrbringen aufrechterhalten werden sollten, vorausgesetzt, daß:
It has been considered that the risk-benefit of terfenadine 6 mg/ ml oral suspension formulations is acceptable and the Marketing Authorisations should be maintained provided that: -the Summaries of Product Characteristics (SPCs) are revised with emphasis on contraindications due to hepatic or cardiac diseases and pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions between terfenadine and other substances as stated in Annex I.
Abadie nicht zu:
Mrs Genoux-Hames, Prof Trouvin, Dr Abadie:
Angesichts der Erfahrungen in Frankreich insbesondere seit 1992 und aufgrund der Schwere der kardialen Nebenwirkungen, darunter auch Todesfälle, waren sie der Auffassung, daß die sichere Anwendung von Terfenadin durch eine restriktivere SPC nicht ausreichend sichergestellt wäre und daß
In the light of the experience gained in France particularly since 1992, and because of the seriousness of cardiac ADRs which included fatal cases, they considered that the safe use of terfenadine would not be sufficiently ensured by a more restrictive SPC and that the Marketing Authorisations for all terfenadine containing medicinal products must be withdrawn.
CPMP/257/98-DE
GROUNDS FOR THE
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AMENDMENTS
© EMEA 1998
SUMMARIES
die Genehmigungen für das Inverkehrbringen aller Terfenadin-haltigen Arzneimittel widerrufen werden müssen.
OF THE SUMMARIES OF
BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DER ARZNEIMITTEL
PRODUCT
Terfenadin geprüft.
CPMP/ 257/ 98-EN
- Der Ausschuß war sich einig, daß die Sicherheit von Terfenadin-haltigen Arzneimitteln wegen deren
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- Der Ausschuß war sich einig, daß die Wirksamkeit von Terfenadin-haltigen Arzneimitteln als
-the Committee agreed that the efficacy of terfenadine containing medicinal products is considered similar to the other NSAHs.
der Auffassung, daß das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin 6 mg/ml Suspensionen zur Einnahme annehmbar ist und daß die Genehmigungen für das Inverkehrbringen aufrechterhalten werden soll, vorausgesetzt, daß die SPC wie in Anhang I angegeben geändert wird.
It considered the risk-benefit balance of terfenadine 6 mg/ ml oral suspension formulations acceptable and that the Marketing Authorisations should be maintained provided that the SPC is amended as stated in Annex I.
hat die EMEA das Fortbestehen der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Terfenadin 6 mg/ml Suspensionen zur Einnahme in Übereinstimmung mit dem in Anhang I dargelegten Entwurf der SPC befürwortet.
the EMEA has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for terfenadine 6 mg/ ml oral suspension formulations in accordance with the draft SPC as stated in Annex I.
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ZUSAMMENSETZUNG (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge) Ein ml Suspension enthält 6 mg Terfenadin.
One ml of suspension contains 6 mg terfenadine.
DARREICHUNGSFORM Suspension
PHARMACEUTICAL FORM Suspension
Diese Dosierungsempfehlung für die Suspension gilt für Kinder über 12 Jahre sofern ihr Körpergewicht 50 kg übersteigt.
This dosage recommendation for the suspension applies to children over 12 years only if their body weight exceeds 50 kg.
Die Anfangsdosis beträgt 60 mg täglich (10 ml).
Starting dose is 60 mg daily (10 ml), increasing to 120 mg (20 ml) daily if required.
Sie kann auf 120 mg (20 ml) täglich gesteigert werden, falls nötig.
The total daily dose may be taken as a single dose or in two divided doses.
60 mg (10 ml) zweimal täglich.
60 mg (10 ml) twice daily.
Alternativ können 120 mg (20 ml) morgens eingenommen werden.
Alternatively, 120 mg (20 ml) may be taken in the morning.
Kinder, 3-12 Jahre:
Children, 3-12 years:
Nach Beginn mit einer niedrigeren Dosis (1 mg/kg KG täglich) kann die Dosierung erhöht werden (Maximaldosis 1 mg/kg KG zweimal täglich), falls nötig.
Start with a lower dose (1 mg per kg daily), increasing to upper dose (maximum dose 1 mg per kg twice daily), if required.
Empfohlene und Maximaldosis 1 mg/kg KG zweimal täglich.
Recommended and maximum dose 1 mg per kg twice daily.
Dosierung in Abhängigkeit vom Körpergewicht:
Doses per body weight category:
12-20 kg: -30 kg: -40 kg: -50 kg:
12-20 kg:
15 mg (2,5 ml) täglich, erhöhen auf 15 mg zweimal täglich, falls nötig 22,5 mg (3,75 ml) täglich, erhöhen auf 22,5 mg zweimal täglich, falls nötig 30 mg (5 ml) täglich, erhöhen auf 30 mg zweimal täglich, falls nötig 45 mg (7,5 ml) täglich, erhöhen auf 45 mg zweimal täglich, falls nötig
15 mg (2,5 ml) daily, increase to 15 mg twice daily, if required
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über 50 kg:
-30 kg: -40 kg: -50 kg: over 50 kg:
60 mg (10 ml) täglich, erhöhen auf 60 mg zweimal täglich, falls nötig
22,5 mg (3,75 ml) daily, increase to 22,5 mg twice daily, if required 30 mg (5 ml) daily, increase to 30 mg twice daily, if required 45 mg (7,5 ml) daily, increase to 45 mg twice daily, if required 60 mg (10 ml) daily, increase to 60 mg twice daily, if required
Eine deutliche Einschränkung der Leberfunktion oder eine gleichzeitige Behandlung mit Inhibitoren des hepatischen Cytochrom-P-450 3A4-Isoenzymes (CYP3A4) können eine Verlangsamung des Terfenadin-Metabolismus bewirken.
Significant impairment of hepatic function or concomitant treatment with inhibitors of the hepatic cytochrome P4503A4 isoenzyme (CYP3A4) can result in a decrease of terfenadine metabolism.
B. bei Patienten mit Ikterus, Hepatitis, Zirrhose) − gleichzeitige Behandlung mit antimykotisch/antimikrobiell wirkenden Azol-Abkömmlingen (einschließlich topischer Antimykotika) − gleichzeitige Behandlung mit Makrolid-Antibiotika (einschließlich topischer Makrolid- Antibiotika) − gleichzeitige Behandlung mit Mibefradildihydrochlorid − gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, daß sie den Metabolismus von Terfenadin in der Leber hemmen.
Therefore, terfenadine is contraindicated in the following conditions: − significant impairment of hepatic function (e. g. in patients with jaundice, hepatitis, cirrhosis). − concomitant treatment with azole antifungals/ antimicrobials (including topical antifungals) − concomitant treatment with macrolide antibiotics (including topical macrolide antibiotics) − concomitant treatment with mibefradil dihydrochloride − concomitant treatment with other medicinal products known to inhibit hepatic metabolism of terfenadine.
Erhöhte Terfenadin-Konzentrationen, entweder durch Überdosierung, deutlich eingeschränkte Leberfunktion oder gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren können QT- Intervallverlängerungen hervorrufen mit dem Risiko lebensbedrohlicher ventrikulärer Tachyarrhythmien (wie z.
Elevated concentrations of terfenadine, whether due to terfenadine overdose, significant impairment of hepatic function or concomitant administration of inhibitors of CYP3A4, may cause QT interval prolongation with risk of life-threatening ventricular tachyarrhythmias (such as severe ventricular tachycardia, torsades de pointes, and ventricular fibrillation).
B. schwere ventrikuläre Tachykardie, Torsades de pointes und Kammerflimmern).
Patients having other conditions leading to QT prolongation may also be at risk of these cardiac reactions to terfenadine.
Patienten, die aus anderen Gründen QT-Verlängerungen aufweisen können, sind möglicherweise ebenfalls durch diese kardialen Reaktionen auf Terfenadin gefährdet.
Terfenadine should be discontinued if symptoms such as palpitations, dizziness, syncope or convulsion occur, and the patient should be evaluated for QT prolongation and arrhythmias.
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Siehe auch Abschnitt 4.3. und 4.5.
See also section 4.3 and 4.5.
Wechselwirkungen mit anderen Mitteln
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Die gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren des hepatischen CYP3A4 kann den Metabolismus von Terfenadin verringern.
Concomitant treatment with inhibitors of the hepatic CYP 3A4 may result in a decrease of terfenadine metabolism.
Die Akkumulation von nichtmetabolisiertem Terfenadin kann eine Verlängerung des QT-Intervalls im EKG hervorrufen mit dem Risiko von lebensbedrohlichen kardialen Arrhythmien.
Accumulation of unmetabolised terfenadine may cause prolongation of the QT interval in the ECG with risk of life-threatening cardiac arrhythmias.
Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin und Troleandomycin (einschließlich topischer Makrolid-Antibiotika) − Mibefradildihydrochlorid − Zileuton − die Serotonin-Reuptake-Hemmer Fluvoxamin, Fluoxetin, Nefazodon, Paroxetin, Citalopram − die HIV-Protease-Inhibitoren Indinavir, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir.
Pharmacokinetic interactions between terfenadine and the following medicinal products which inhibit the hepatic terfenadine metabolism are expected: − azole antifungals / antimicrobials, such as miconazole, ketoconazole and itraconazole (including topical antifungals) − macrolide antibiotics, such as erythromycin, clarithromycin, josamycin, and troleandomycin (including topical macrolide antibiotics) − mibefradil dihydrochloride − zileutone − the serotonin reuptake inhibitors fluvoxamine, fluoxetine, nefazodone, paroxetine, citalopram − the HIV protease inhibitors indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir.
Während der Behandlung mit Terfenadin soll kein Grapefruitsaft getrunken werden, da dies den Terfenadinabbau verzögern kann.
Grapefruit juice should not be taken during terfenadine treatment because this may inhibit its metabolism.
B. mit: − anderen Antihistaminika, die das QT-Intervall verlängern − Antiarrhythmika, insbesondere der Klasse I und III − Bepridil − Trimethoprim − Sparfloxacin − Cisaprid − trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika, Lithium − Probucol − Pentamidin − Halofantrin.
Pharmacodynamic interactions between terfenadine and other potentially arrhythmogenic drugs may occur e. g.: − other antihistamines that prolong QT interval − antiarrhythmics, in particular those of class I and III − bepridil − trimethoprime − sparfloxacin − cisapride − tricyclic antidepressants, neuroleptics, lithium − probucol − pentamidine − halofantrine
B. systemische Anwendung von Fludrocortison).
These include − diuretics and laxatives − supraphysiological use of steroid hormones with mineralocorticoid potential (e. g. systemic fludrocortisone)
Diese Aufzählung kann nicht vollständig sein, und jedes Arzneimittel, von dem bekannt ist, daß es entweder den Terfenadin-Metabolismus signifikant hemmen (durch CYP3A4-Hemmung) oder das QT-Intervall verlängern kann, soll ebenfalls nicht zusammen mit Terfenadin angewendet werden.
Before co-administration of another drug, particularly a newly available drug, and terfenadine, product information of the other drug should be consulted to determine if an interaction (by CYP 3A4 inhibition or QT prolongation) between that drug and terfenadine is possible.
CPMP/257/98-DE
CPMP/ 257/ 98-EN 4.6 Use during pregnancy and lactation
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4.6.
Pregnancy
Schwangerschaft Teratogene/nicht-teratogene Wirkungen:
Teratogenic/ non-teratogenic effects:
Es wurden keine Anzeichen von Teratogenität in Reproduktionsstudien an Tieren beobachtet.
No evidence of teratogenicity was observed in animal reproduction studies.
Fetotoxizität wurde bei Abwesenheit maternal toxischer Effekte nicht beobachtet.
Foetal toxicity was not observed in the absence of maternal toxicity.
Wirkungen auf die Fertilität:
Fertility effects:
Bei Abwesenheit von maternal toxischen Effekten zeigte Terfenadin in Studien an Ratten keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität.
Studies with terfenadine in rats showed no effects on male or female fertility in the absence of maternal toxicity.
Terfenadin soll normalerweise nicht während der Schwangerschaft eingenommen werden, außer wenn nach ärztlicher Einschätzung der erwartete Nutzen das mögliche Risiko überwiegt.
Terfenadine should not normally be used in pregnancy unless, in the opinion of the physician, potential benefits outweigh possible risks.
Stillzeit Der Carboxylsäure-Metabolit (Fexofenadin) ist in der menschlichen Muttermilch nach Verabreichung von Terfenadin nachweisbar.
Lactation The carboxylic acid metabolite (fexofenadine) is detectable in human breast milk after terfenadine administration.
Daher sollen Säuglinge keine Muttermilch von Patientinnen erhalten, die mit Terfenadin behandelt werden, außer wenn nach ärztlicher Einschätzung der erwartete Nutzen für die Patientin das mögliche Risiko für den Säugling überwiegt.
Therefore, infants should not be fed breast milk by a patient receiving terfenadine unless, in the physician's judgement, the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the infant.
Müdigkeit,
4.9 Overdose
Kopfschmerzen, Schwindel − Zittern, Schwitzen, Parästhesien, Sehstörungen − Anaphylaxie, Angioödem, Bronchospasmus − Pruritus, Hauterscheinungen (einschließlich Exanthem, Urtikaria, Erythema multiforme und Photosensitivität), Haarausfall, Dünnerwerden des Haares − Mund-, Nasen- und Halstrockenheit, gastrointestinale Beschwerden − Transaminaseerhöhung, Cholestase, Ikterus, Hepatitis
Human Experience In some cases, QT prolongation, cardiac arrest and serious and potentially fatal arrhythmias including ventricular tachycardia or fibrillation or torsades de pointes have occurred at overdoses as low as 360 mg and up to 15 hours after the dose CPMP/ 257/ 98-EN Symptoms
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Dysmenorrhoe) Häufigeres Wasserlassen Muskuloskelettale Symptome.
Dry mouth, nausea, vomiting, tiredness, dizziness, confusion, headache, tremor, in some cases seizures.
Erfahrungen beim Menschen In einigen Fällen traten QT-Verlängerung, Herzstillstand und schwere, potentiell lebensbedrohliche Arrhythmien einschließlich ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern oder Torsades de pointes schon bei Überdosen von nur 360 mg und bis zu 15 Stunden nach der Einnahme auf.
Sinus tachycardia, hypotension, palpitation, ventricular arrhythmias (mainly torsades de pointes).
Kardiale Reaktionen können auftreten, ohne daß ZNS-Symptome vorliegen.
Cardiac reactions might occur without CNS symptoms.
Maßnahmen Neben Standardmaßnahmen zur Entfernung nicht resorbierter Substanz wird kardiales Monitoring über mindestens 24 Stunden und eine Kontrolle des QT-Intervalls empfohlen.
Management Cardiac monitoring for at least 24 hours and control of QT interval is recommended, along with standard measures to remove any unabsorbed drug.
Treten wiederholt Episoden von Torsades de pointes auf, ist ein temporärer Herzschrittmacher empfehlenswert.
Temporary cardiac pacing is the suggested mode of therapy in recurrent episode of torsades de pointes.
Hämodialyse oder Hämoperfusion entfernen den Carboxylsäure-Metaboliten von Terfenadin nicht wirksam aus dem Blut.
Hemodialysis or hemoperfusion does not effectively remove the carboxylic acid metabolite of terfenadine from blood.
Bei therapeutischen Dosen (zweimal täglich 60 mg) werden im Steady-State mittlere Plasma-Spitzenkonzentrationen von 1,7 ng/ml für Terfenadin und 340 ng/ml für Carboxy-Terfenadin gemessen.
At therapeutic doses (60 mg twice daily), mean steady state peak plasma concentrations of 1.7 ng/ ml for terfenadine and 340 ng/ ml for carboxy terfenadine are observed.
Jedoch ist eine Dosisreduktion um 50% ratsam bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nierenfunktion, insbesondere bei einer Kreatinin-Clearance unter 40 ml/Minute.
CPMP/ 257/ 98-EN 5.3 Preclinical safety data
5.3.
17/ 18
Präklinische Daten zur Sicherheit
© EMEA 1998
Dauer der Haltbarkeit
6.1 List of excipients One ml suspension contains:...............................................
18/18
18/ 18
CPMP/1000/97-DE
CPMP/ 1000/ 97-EN
GUTACHTEN DES AUSSCHUSSES FÜR ARZNEISPEZIALITÄTEN GEMÄSS ARTIKEL 12 DER RICHTLINIE 75/319/EWG DES RATES, EINSCHLIESSLICH ÄNDERUNGEN, FÜR
OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS PURSUANT TO ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED FOR
120 mg Zur oralen Anwendung
120 mg oral use
Februar 1997 hat Frankreich ein Verfahren gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates, einschließlich Änderungen, bei der EMEA beantragt.
On 10 February 1997 France presented to the EMEA a referral under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended.
Februar 1997 vorgelegt und ist diesem Gutachten beigefügt.
The grounds for referral were submitted on 10 February 1997 and are appended to this opinion.
Die Frage, die Frankreich an den CPMP richtete, lautete:
The question referred by France to the CPMP was:
“ ein Gutachten dazu abzugeben, ob ein ungünstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis für Terfenadin in bezug auf sein arrhythmogenes Potential und seine schweren kardialen Nebenwirkungen besteht.
“ to give an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk ratio for terfenadine in relation to its arrhythmogenic potential and to its serious cardiac adverse effects.
Das Gutachten sollte das gesamte Nebenwirkungsprofil von Terfenadin im Vergleich zu anderen nichtsedierenden Antihistaminika, die für dieselben Anwendungsgebiete in der Europäischen Union erhältlich sind, berücksichtigen .”
The opinion should take into account the global safety profile of terfenadine in comparison with existing alternative non sedative anti- histaminic drugs available for the same indications in the European Union .”
Februar 1997 an den CPMP weitergeleitet.
The matter was referred to the CPMP on 19 February 1997.
Das oben erwähnte Verfahren wurde wie folgt durchgeführt.
The above mentioned referral has been administered as outlined below.
Mai 1997 um weitere 90 Tage verlängert wurde.
The initial time frame agreed by the CPMP on 19 February 1997 was 90 days, extended by an extra period of 90 days on 14 May 1997.
Ausgehend von der Begründung für dieses Verfahren wurden den Inhabern der Genehmigungen für das Inverkehrbringen die folgenden Fragen zugeleitet:
On the basis of the grounds for referral, the following questions were forwarded to the Marketing Authorisation Holders:
Bitte geben Sie Auskunft über Ihre Terfenadin-haltigen Arzneimittel, die in der Europäischen Union auf dem Markt erhältlich sind (Anwendungsgebiete, empfohlene Dosierungen, Anwendungsdauer, Verkaufszahlen und Verschreibungspflichtstatus).
Please provide information on your terfenadine containing product(s) available on the EU market (indications, recommended doses, duration, sales figures and legal status).
Bitte geben Sie Auskunft über Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen von Terfenadin im Vergleich zu anderen nichtsedierenden Antihistaminika in der EU, die zur Linderung derselben Erkrankungen verwendet werden, unter besonderer Berücksichtigung schwerwiegender Nebenwirkungen (insbesondere Kardiotoxizität und ähnlicher Nebenwirkungen), deren Folgen sowie Risikofaktoren.
Please provide information on the profile and incidence of adverse reactions to terfenadine in comparison with other non sedative anti-histamines on the EU market used to alleviate the same pathological conditions, with particular reference to serious adverse events (with respect to cardiotoxicity and other effects), outcome and risk factors.
Bitte belegen Sie die Wirksamkeit von Terfenadin in seinen Anwendungsgebieten im Vergleich zu anderen nichtsedierenden Antihistaminika, die bereits auf dem Markt der EU erhältlich sind (vergleichendes Studiendesign, Patientenpopulation, Wirksamkeitsendpunkte).
4.
5.
© EMEA 1998 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 9 July 1997.
Eine Anhörung der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat am 23.
Oral explanations were given by Marketing Authorisation Holders on 23 July 1997.
Oktober 1997 zusätzliche schriftliche Informationen geliefert.
Supplementary written information was provided by Marketing Authorisation Holders during the period 15 August 1997 to 30 October 1997.
Gutachten Nach Prüfung der Unterlagen - wie im beigefügten Bewertungsbericht dargelegt - empfiehlt der CPMP für alle im Anhang A aufgeführten Arzneimittel den Widerruf der Genehmigungen für das Inverkehrbringen.
Opinion The CPMP, having considered the matter as set out in the appended Assessment Report, recommends the withdrawal of the Marketing Authorisations for all medicinal products referred to in Annex A.
Die wissenschaftlichen Schlußfolgerungen und die Begründung für den Widerruf der Genehmigungen für das Inverkehrbringen sind in Anhang B dargelegt.
The Scientific Conclusions and the grounds for withdrawal are set out in Annex B.
November 1997
London, 19 November 1997
2/13
2/ 12
3/13
3/ 12
10 20
10 20
10 30 100
10 30 100
Suomen Astra OY PL 6 02431 Masala
Suomen Astra OY PL 6
10 30 100
10 30
Frankreich
02431 Masala
Teldane
Teldane 120 mg
7 15 20
7 15 20
Histaterfen 120
Histaterfen 120
Terfum forte
Terfum forte
Terfami forte
Terfami forte
Terfenadin 120 von ct
Terfenadin 120 von ct
Terfederm 120
Terfederm 120
Hisfedin 120
Hisfedin 120
Terfenadin 120 Heumann
Terfenadin 120 Heumann
4/13
4/ 12
25
Hexal AG Industriestrasse 25
Terfium forte 120
Terfium forte 120
D-83607 Holzkirchen
D-83607 Holzkirchen
100 200
100 200
Terfallerg T 120
Terfallerg T 120
Terfium 120 akut
Terfium 120 akut
Lergium T 120
Lergium T 120
Neuroterf T 120
Neuroterf T 120
Terfen T 120
Terfen T 120
Terfhexal T 120
Terfhexal T 120
Fomos
Fomos
Terfenadin- ratiopharm forte
Terfenadin- ratiopharm forte
Terf 120 Eng
Terf 120 Eng
Neosan Arzneimittel- Vertriebsgesellschaft mbH Filchnerstr.
Neosan Arzneimittel- Vertriebsgesellschaft mbH Filchnerstr.
22 D-89231 Neu-Ulm
22 D-89231 Neu-Ulm
Terf 120 Neurax
Terf 120 Neurax
Terfen 120 mg Neosan
Terfen 120 mg Neosan
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Terfenadin 120 mg Tab Neosan
Terfenadin 120 mg Tab Neosan
Terfenadin Tab 120 mg Neosan
Terfenadin Tab 120 mg Neosan
Terfenadin 120 mg NeosanTab
Terfenadin 120 mg NeosanTab
Terfen 120 TA
Terfen 120 TA
Terfen-ratiopharm 120
Terfen-ratiopharm 120
Terfenadin Stada 120
Terfenadin Stada 120
Terfenat T 120
Terfenat T 120
Zikidis Victor Hugo 45 Athens 104 37
Zikidis Victor Hugo 45 Athen 104 37
Terfenadine / Zikidis 15
15
BIOMEDICA A.E.
BIOMEDICA A. E.
Lira 25, P.O.
Lira 25, P. O.
Box.
Box.
511 70 K.
511 70 K.
Kifisia 145 10
Kifisia 145 10
Tricosal 15
15
Hoescht Marion Roussel Tatoïou Av.
Hoescht Marion Roussel Tatoïou Av.
146 10 Nea Erythraea Athens
146 10 Nea Erythraea Athen
Syneptine 14 15
14 15
KLEVA E.M.E.
KLEVA E. M. E.
Parnithos 189 Aharnae 136 71
Parnithos 189 Aharnae 136 71
Terfedin 15
15
RAFARM Kapodistriov and Korinthov 12 Psichico 154 51
RAFARM Kapodistriov and Korinthov 12 Psichico 154 51
Sminosan 15
15
Sanofi Winthrop A 1st km Avenue Peania- Markopoulo 19002 Peania
Sanofi Winthrop A 1st km Avenue Peania-Markopoulo 19002 Peania
Terfesan 15
15
VIOFAR Ethn.
VIOFAR Ethn.
Antistaseos and Trifilias Aharnae 136 71
Antistaseos and Trifilias Aharnae 136 71
Voromin 15
15
Triludan Forte 7 30
7 30
6/13
6/ 12
Bruno Farmaceutici Via Castello della Magliana 00100 Roma
Bruno Farmaceutici
Allerzil Forte
Allerzil Forte
Italien
Via Castello della Magliana 38 00100 Rome Italy
Teldane Forte
Teldane Forte
Triludan 120 mg
Triludan 120 mg
Terfenadine Albic 120
Terfenadine Albic 120
Apothecon PO 514 3440 AM Woerden
Apothecon PO 514 3440 AM Woerden
Terfenadine 120 A
Terfenadine 120 A
Terfenadine 120 "pharbita"
Terfenadine 120 "pharbita"
Terfenadine Dumex 120
Terfenadine Dumex 120
Terfenadine EB 120 30
Terfenadine EB 120 30
Terfenadium 120 30
Terfenadium 120
Terfenadine120 30
30
Triludan Forte 30
30
Bijenvlucht 30 3871 JJ Hoevelaken
30
Terfenadine 120 30 Katwijk
Terfenadine 120 Katwijk
MP-Terfenadine 10 120 30 300
MP-Terfenadine 120
7/13
7/ 12
Terfenadine 120 PCH
Terfenadine 120 PCH
Bovenkerkenweg 6-8
Bovenkerkenweg 6-8 1185 XE Amstelveen
Terfenadine Pharbil 120
Terfenadine Pharbil 120
10
3 6 10
Sterke Terfenadine- Tabletten 120 Bij overgevoeligheids- reacties Samenwerkende Apothekers, tabletten
Sterke Terfenadine- Tabletten 120 Bij overgevoeligheidsre acties Samenwerkende Apothekers, tabletten
Triludan Forte
Triludan Forte
Rapidal Plus
Rapidal Plus
Sigma Tau España SA Pl.
Sigma Tau España SA Pl.
Axque, Parcelas 13,14 Alcala de Henares 28806 Madrid
Axque, Parcelas 13,14 Alcala de Henares 28806 Madrid
Cyater Forte
Cyater Forte
10 30 100 250
10 30 100 250
7 30
7 30
7 10 28 30 56 60
7 10 28 30 56 60
7 10 28 30 500
7 10 28 30 500
Hoechst Marion Roussel Broadwater Park Denham Uxbridge MIDDX UB9 5HP
Hoechst Marion Roussel Broadwater Park Denham Uxbridge MIDDX UB9 5HP
Seldane
Seldane
8/13
8/ 12
Hoechst Marion Roussel Broadwater Park
Hoechst Marion Roussel Broadwater Park
Triludan forte
Triludan forte
2 7
2 7
Denham Uxbridge MIDDX UB9 5HP
Denham Uxbridge MIDDX UB9 5HP
Terfenadine forte
Terfenadine forte
Vereinigtes
United
Königreich
Kingdom
Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY
Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY
10 20 28 30 56 60
10 20 28 30 56 60
100 Vereinigtes
100 United
Sanofi Winthrop Ltd
Sanofi Winthrop Ltd
One Onslow Street Guilford Surrey GU16 5SG
One Onslow Street Guilford Surrey GU16 5SG
Wallis Laboratory Ltd Laporte Way Luton, Beds LU4 8WL
Wallis Laboratory Ltd Laporte Way Luton, Beds LU4 8WL
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TERFENADIN 120 mg TABLETTEN
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TERFENADINE 120 MG TABLET FORMULATIONS
November 1997 und kam aufgrund der Beurteilung der Ad-hoc-Sachverständigengruppe und der vom Berichterstatter und vom Mitberichterstatter verteilten Bewertungsberichte zu folgenden Schlußfolgerungen:
The CPMP at their meeting of 17-19 November 1997 considered the matter and reached the following conclusions, based on the evaluation of the Ad Hoc Expert Group and on the assessment reports distributed by the Rapporteur and the Co-Rapporteur:
Elektrophysiologisch könnten einige andere NSAH günstiger sein, doch wieder andere, bei denen entweder die Muttersubstanz oder der Metabolit kardiotoxisch ist, scheinen ein ähnliches kardiotoxisches Potential zu bergen.
From the electrophysiological viewpoint, some alternative NSAHs might be more favourable but some others, for which either the parent substance or the metabolites are cardiotoxic, seem to bear a similar cardiotoxic potential.
Die in einigen Mitgliedstaaten seit 1992 verzeichnete Zunahme von Spontanmeldungen über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Terfenadin (absolut und bezogen auf die Verkaufszahlen) ist bei anderen NSAH nicht beobachtet worden und deutet wahrscheinlich auf Verzerrungen bei den Meldungen (reporting bias) hin.
The increase in some MS, since 1992, of spontaneous ADR- reports related to terfenadine (absolute and relative to sales figures) has not been seen with other NSAHs and is likely to indicate a reporting bias.
Mehrere Risikofaktoren sind erkannt worden, die eine Kardiotoxizität unter Terfenadin zu prädisponieren scheinen.
Seven cohort studies, with a size of study population between 23,949 and 1,007,467 patients, were taken in account (five published studies:
CPMP/1000/97-DE Pharmakologisch-epidemiologische Daten
CPMP/ 1000/ 97-EN
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11/ 12
Die pharmakologisch-epidemiologischen Daten und die Spontanmeldungen lassen darauf schließen, daß trotz Einschränkungen und wiederholter Information über die mit Terfenadin verbundenen Risiken die gleichzeitige Verordnung kontraindizierter Arzneimittel und die fehlerhafteAnwendung in Form der Überdosierung vorkommen.
Pharmacoepidemiological evidence and spontaneous reports suggest that in spite of restrictions and repeated provision of information on the risks associated with terfenadine, coprescription with contraindicated drugs and misuse in the form of overdose occur.
Unter Berücksichtigung dieser Tatsache liegt eine Einmaldosis von 120 mg an der oberen Grenze für eine Tagesdosis.
Taking this into account, a single dose of 120 mg is at the upper daily dose limit.
Da die Wahrscheinlichkeit besteht, daß einige Patienten gelegentlich zwei dieser Tabletten einnehmen, ist das Risiko einer Überdosierung erhöht.
Given the likelihood that some people may occasionally take two of these tablets, the risk of overdose is increased.
Deshalb wird im Hinblick auf eine Verbesserung der Sicherheitsspanne der Widerruf der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Terfenadin 120 mg Tabletten empfohlen.
Therefore in order to improve the margin of safety it is recommended that the Marketing Authorisation for 120 mg terfenadine tablet formulations should be withdrawn.
Auf der Grundlage dieser Erwägungen weist Terfenadin 120 mg Tabletten ein unannehmbares Nutzen- Risiko-Verhältnis auf.
Based on these considerations, terfenadine 120 mg tablet formulations have an unacceptable risk/ benefit balance.
FÜR DEN WIDERRUF DER GENEHMIGUNGEN FÜR
GROUNDS FOR THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
DAS
Whereas
arrhythmogenen Potentials und ihrer schweren kardialen Nebenwirkungen, für die verschiedene Risikofaktoren (einschließlich der Überschreitung der empfohlenen Dosis) festgestellt worden sind, besondere Sorge bereitete und daß deshalb die Sicherheit von Terfenadin nur dann als annehmbar betrachtet werden kann, wenn das Präparat gemäß den sehr strengen Anweisungen angewendet wird, da in Verbindung mit einem der Risikofaktoren schwerwiegende Folgen eintreten können.
-the Committee agreed that there was particular concern related to the safety of terfenadine containing medicinal products in relation to its arrhythmogenic potential and to its serious cardiac adverse effects for which various risk factors (including exceeding the recommended dose) have been identified and that, as a consequence, the safety of terfenadine may only be considered acceptable if it is used according to very strict instructions since association to any risk factor may lead to serious consequences.
Aufgrund
-the Committee considered the risk/ benefit balance of terfenadine containing medicinal products.
des erhöhten Risikos einer Überdosierung wurde das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin 120 mg Tabletten als ungünstig erachtet.
Due to the higher risk of overdose, the risk/ benefit balance of terfenadine 120 mg tablet formulations was considered to be unfavourable.
Der Ausschuß kam zu der Schlußfolgerung, daß Terfenadin 120 mg Tabletten vom Markt genommen werden sollten.
It concluded that terfenadine 120 mg tablet formulations should not be maintained on the market.
hat die EMEA den Widerruf der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Terfenadin 120 mg Tabletten befürwortet.
the EMEA has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for terfenadine 120 mg tablet formulation.
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CPMP/1001/97-DE
CPMP/ 1001/ 97-EN
Internationaler Freiname:
International non-proprietary names:
Terfenadin und Pseudoephedrinhydrochlorid siehe Anhang A Tablette (einschließlich überzogene Tablette und Filmtablette)
Terfenadine and Pseudoephedrine hydrochloride see Annex A tablet (including coated tablet and film coated tablet)
Terfenadin:
terfenadine:
60 mg Pseudoephedrinhydrochlorid:
60 mg pseudoephedrine hydrochloride:
Zur oralen Anwendung
oral use
November 1997
London, 19 November 1997.
2/8
2/ 7
3/8
3/ 7
Mitgliedstaat Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
Marketing Authorisation Holder
Teldafed- Manteltabletten
Teldafed- Manteltabletten
Teldafen
Teldafen
Teldane D
Teldane D
Trilufen
Trilufen
4/8
4/ 7
5/8
5/ 7
TERFENADINPSEUDOEPHEDRINHYDROCHLORID IN DER DARREICHUNGSFORM TABLETTEN (im folgenden als Terfenadin-Pseudoephedrin in der Darreichungsform Tabletten bezeichnet)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TERFENADINE- PSEUDOEPHEDRINE HYDROCHLORIDE TABLET FORMULATIONS (referred as terfenadine-pseudoephedrine tablet formulations)
Elektrophysiologisch könnten einige andere NSAH günstiger sein, doch wieder andere, bei denen entweder die Muttersubstanz oder der Metabolit kardiotoxisch ist, scheinen ein ähnliches kardiotoxisches Potential zu bergen.
From the electrophysiological viewpoint, some alternative NSAHs might be more favourable but some others, for which either the parent substance or the metabolite is cardiotoxic, seem to bear a similar cardiotoxic potential.
CPMP/1001/97-DE Pharmakologisch-epidemiologische Daten
CPMP/ 1001/ 97-EN
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Pseudoephedrin ist ein Sympathomimetikum mit direkten und indirekten Wirkungan auf adrenerge Rezeptoren.
Pseudoephedrine is a sympathomimetic agent with both direct and indirect effects on adrenergic receptors.
Seine Verwendung ist bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen kontraindiziert.
Its use is contraindicated in patients with cardiovascular disease.
Es ist bekannt, daß Pseudoephedrin proarrhythmische Wirkungen hat, die zusammen mit denen von Terfenadin schwere Herzrhythmusstörungen hervorrufen können.
There are well known proarrhythmic effects of pseudoephedrine which, in addition to those of terfenadine, have the potential of precipitating serious cardiac arrhythmia disease.
Deshalb weist das Kombinationspräparat Terfenadin-Pseudoephedrin ein unannehmbares Nutzen- Risiko-Verhältnis auf.
Therefore the combination product of terfenadine-pseudoephedrine has an unacceptable risk/ benefit balance.
Der Ausschuß hat das Verfahren gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates für Terfenadin geprüft.
-the Committee considered the referral made under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC for terfenadine.
arrhythmogenen Potentials und ihrer schweren kardialen Nebenwirkungen, für die verschiedene Risikofaktoren festgestellt worden sind (einschließlich der gleichzeitigen Gabe von arrhythmogenen Arzneimitteln), besondere Sorge bereitete.
-the Committee agreed that there was particular concern related to the safety of terfenadine containing medicinal products in relation to its arrhythmogenic potential and to its serious cardiac adverse effects for which various risk factors (including concomitant use of arrhythmogenic drugs) have been identified.
- Der Ausschuß war sich einig, daß sich durch Hinzufügen von Pseudoephedrin zu Terfenadin die
-the Committee considered that the addition of pseudoephedrine to terfenadine does not increase the efficacy of terfenadine alone.
Er kam zu
-the Committee considered the risk/ benefit balance of terfenadine containing medicinal products.
Deshalb wurde das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin- Pseudoephedrin in der Darreichungsform Tabletten als unannehmbar erachtet.
It considered that the addition of pseudoephedrine to terfenadine can increase its arrhythmogenic potential, therefore the risk/ benefit balance of terfenadine-pseudoephedrine tablet formulations was considered to be unfavourable.
Der Ausschuß kam zu der Schlußfolgerung, daß Terfenadinpseudoephedrin in der Darreichungsform Tabletten vom Markt genommen werden soll.
It concluded that terfenadine-pseudoephedrine tablet formulations should not be maintained on the market.
hat die EMEA den Widerruf der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Terfenadin- Pseudoephedrin in der Darreichungsform Tabletten befürwortet.
the EMEA has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for terfenadine- pseudoephedrine tablet formulations.
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