qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cetuximab bindet an den EGFR mit einer ungefähr 5- bis 10fach höheren Affinität als endogene Liganden.
Cetuximab binds to the EGFR with an affinity that is approximately 5- to 10fold higher than that of endogenous ligands.
Cetuximab blockiert die Bindung endogener EGFR-Liganden und hemmt dadurch die Funktion des Rezeptors.
Cetuximab blocks binding of endogenous EGFR ligands resulting in inhibition of the function of the receptor.
Es induziert die Internalisierung des EGFR und kann somit zu dessen Downregulierung führen.
It further induces the internalisation of EGFR, which can lead to down-regulation of EGFR.
Außerdem kann Cetuximab gezielt zytotoxische Effektorzellen des Immunsystems auf die EGFR-exprimierenden Tumorzellen lenken und auf diese Weise die Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) vermitteln.
Cetuximab also targets cytotoxic immune effector cells towards EGFR-expressing tumour cells (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).
Cetuximab bindet nicht an andere Rezeptoren der HER-Familie.
8 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Das vom Protoonkogen K-Ras (Kirsten Rat Sarcoma 2 viral oncogene homologue) codierte Protein spielt eine zentrale, nachgeschaltete Rolle in der Signaltransduktionskette von EGFR.
The protein product of the proto-oncogene KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) is a central down-stream signal-transducer of EGFR.
In Tumoren trägt die Aktivierung von K-Ras durch EGFR zur EGFR-vermittelten gesteigerten Proliferation, zum Zellüberleben sowie zur Produktion angiogenesefördernder Faktoren bei.
In tumours, activation of KRAS by EGFR contributes to EGFR-mediated increased proliferation, survival and the production of pro-angiogenic factors.
K-Ras ist eines der am häufigsten aktivierten Onkogene bei Krebserkrankungen des Menschen.
KRAS is one of the most frequently activated oncogenes in human cancers.
Mutationen des K-Ras-Gens an bestimmten „ Hotspots“ (insbesondere Codon 12 und 13) bewirken die konstitutive Aktivierung des K-Ras-Proteins, unabhängig von einer Signalwirkung durch EGFR.
Mutations of the KRAS gene at certain hot-spots (mainly codons 12 and 13) result in constitutive activation of the KRAS protein independently of EGFR signalling.
Sowohl in vitro als auch in vivo hemmt Cetuximab die Proliferation und induziert die Apoptose EGFR-exprimierender humaner Tumorzellen.
In both in vitro and in vivo assays, cetuximab inhibits the proliferation and induces apoptosis of human tumour cells that express EGFR.
In vitro hemmt Cetuximab die Produktion von Angiogenesefaktoren durch Tumorzellen und blockiert die endotheliale Zellmigration.
In vitro cetuximab inhibits the production of angiogenic factors by tumour cells and blocks endothelial cell migration.
In vivo hemmt Cetuximab die Exprimierung von Angiogenesefaktoren durch Tumorzellen und reduziert die Neuvaskularisierung und Metastasierung von Tumoren.
In vivo cetuximab inhibits expression of angiogenic factors by tumour cells and causes a reduction in tumour neo-vascularisation and metastasis.
9 Immunogenität
Immunogenicity
Die Bildung humaner antichimärer Antikörper (HACA) ist eine klassenspezifische Wirkung monoklonaler chimärer Antikörper.
The development of human anti-chimeric antibodies (HACA) is a class effect of monoclonal chimeric antibodies.
Derzeit liegen nur begrenzt Daten zur Entwicklung von HACAs vor.
Current data on the development of HACAs is limited.
Die Inzidenz variierte in den Zielindikationsstudien zwischen 0% und 9,6%.
Overall, measurable HACA titres were noted in 3.4% of the patients studied, with incidences ranging from 0% to 9.6% in the target indication studies.
Zur neutralisierenden Wirkung von HACAs auf Cetuximab liegen bislang keine aussagekräftigen Erkenntnisse vor.
No conclusive data on the neutralising effect of HACAs on cetuximab is available to date.
Das Auftreten von HACA korrelierte nicht mit dem Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen oder einer anderen Nebenwirkung von Cetuximab.
The appearance of HACA did not correlate with the occurrence of hypersensitivity reactions or any other undesirable effect to cetuximab.
Kolorektalkarzinom
Colorectal cancer
Der immunhistochemische Nachweis der EGFR-Exprimierung in Tumormaterial erfolgte mit einem diagnostischen Test (EGFR PharmDx).
A diagnostic assay (EGFR pharmDx) was used for immunohistochemical detection of EGFR expression in tumour material.
Ein Tumor galt als EGFR-exprimierend, wenn eine einzige gefärbte Zelle nachweisbar war.
A tumour was considered to be EGFR-expressing, if one stained cell could be identified.
75% der im Rahmen der klinischen Prüfungen für eine eventuelle Studienaufnahme untersuchten Patienten mit einem metastasierenden kolorektalen Karzinom hatten einen EGFR-exprimierenden Tumor und kamen daher für eine Behandlung mit Cetuximab in Frage.
Approximately 75% of the patients with metastatic colorectal cancer screened for clinical studies had an EGFR-expressing tumour and were therefore considered eligible for cetuximab treatment.
Für Patienten mit Tumoren, in denen sich EGFR nicht nachweisen ließ, ist die Wirksamkeit und Sicherheit von Cetuximab nicht dokumentiert.
The efficacy and safety of cetuximab have not been documented in patients with tumours where EGFR was not detected.
Beim metastasierenden Kolorektalkarzinom liegt die Inzidenz von K-Ras-Mutationen im Bereich zwischen 30 und 50%.
In metastatic colorectal cancer, the incidence of KRAS mutations is in the range of 30 - 50%.
Aktuelle Daten belegen, dass Patienten mit einem metastasierenden Kolorektalkarzinom vom K-Ras-Wildtyp signifikant höhere Chancen haben, von einer Therapie mit Cetuximab oder einer Kombinationsbehandlung mit Cetuximab und einer Chemotherapie zu profitieren.
Recent data demonstrate that patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer have a significantly higher chance to benefit from treatment with cetuximab or a combination of cetuximab and chemotherapy.
Cetuximab in Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie wurde in fünf randomisierten, kontrollierten klinischen Studien sowie in mehreren ergänzenden Studien untersucht.
Cetuximab as a single agent or in combination with chemotherapy was investigated in 5 randomised controlled clinical studies and several supportive studies.
An den fünf randomisierten Studien nahmen insgesamt 3.734 Patienten mit EGFR-exprimierendem, metastasierendem Kolorektalkarzinom und einem ECOG-Performance-Status von ≤ 2 teil.
The 5 randomised studies investigated a total of 3734 patients with metastatic colorectal cancer, in whom EGFR expression was detectable and who had an ECOG performance status of ≤ 2.
Die Mehrzahl der eingeschlossenen Patienten hatte einen ECOG-Performance-Status von ≤ 1.
The majority of patients included had an ECOG performance status of ≤ 1.
In allen Studien wurde Cetuximab verabreicht, wie in Abschnitt 4.2 beschrieben.
In all studies, cetuximab was administered as described in section 4.2.
In vier der randomisierten, kontrollierten Studien wurde der K-Ras-Status als prädikativer Faktor für den Cetuximab-Behandlungserfolg ermittelt.
The KRAS status was recognised as predictive factor for the treatment with cetuximab in 4 of the randomised controlled studies.
Von 1.261 Patienten lag der K-Ras-Mutationsstatus vor.
KRAS mutational status was available for 1261 patients.
Lediglich in Studie EMR 62 202-007 war eine Analyse nicht möglich.
Only in study EMR 62 202-007, an analysis was not possible.
Cetuximab in Kombination mit Chemotherapie
9 Cetuximab in combination with chemotherapy
• EMR 62 202-013:
• EMR 62 202-013:
In dieser randomisierten Studie bei Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom ohne Vorbehandlung der metastasierenden Erkrankung wurde die Kombination von Cetuximab und Irinotecan plus 5-Fluorouracil-/Folinsäure-Infusionen (5-FU/FA) (599 Patienten) mit der entsprechenden Chemotherapie allein (599 Patienten) verglichen.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (599 patients) to the same chemotherapy alone (599 patients).
Innerhalb der für den K-Ras-Status auswertbaren Patientengruppe betrug der Anteil der Patienten mit K-Ras-Wildtyp-Tumoren 64%.
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
10 Die in dieser klinischen Studie erhobenen Daten zur Wirksamkeit sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefasst:
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
Gesamtpopulation
Overall population
Population mit K-Ras-Wildtyp
KRAS wild-type population
Variable/Statistik
Variable/ statistic
FOLFIRI Cetuxima
FOLFIRI Cetuxi
% (95% KI) p-Wert PFS
% (95% CI) p-value PFS
46,9
46.9
(42,9; 51,0) 38,7 0,0038
(42.9, 51.0) 38.7 0.0038
(34,8; 42,8)
(34.8, 42.8)
59,3
59.3
(51,6; 66,7) 43,2 0,0025
(51.6, 66.7) 43.2 0.0025
(35,8; 50,9)
(35.8, 50.9)
Hazard Ratio (95% KI) p-Wert
Hazard Ratio (95% CI) p-value
0,85 (0,726; 0,998) 0,0479
0.85 (0.726, 0.998) 0.0479
0,68 (0,501; 0,934) 0,0167
0.68 (0.501, 0.934) 0.0167
Remissionsrate (Patienten mit Voll- oder Teilremission), PFS = progressionsfreie Überlebenszeit
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
• EMR 62 202-047:
• EMR 62 202-047:
In dieser randomisierten Studie bei Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom ohne Vorbehandlung der metastasierenden Erkrankung wurde die Kombination von Cetuximab und Oxaliplatin plus 5-Fluorouracil-/Folinsäure-Infusionen (5-FU/FA) (169 Patienten) mit der entsprechenden Chemotherapie allein (168 Patienten) verglichen.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (169 patients) to the same chemotherapy alone (168 patients).
Innerhalb der für den K-Ras-Status auswertbaren Patientengruppe betrug der Anteil der Patienten mit K-Ras-Wildtyp-Tumoren 58%.
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 58%.
Die in dieser klinischen Studie erhobenen Daten zur Wirksamkeit sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefasst:
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
FOLFOX Cetuxim
FOLFOX Cetux
45,6
45.6
(37,9; 53,4) 35,7 0,064
(37.9, 53.4) 35.7 0.064
(28,5; 43,5)
(28.5, 43.5)
60,7
60.7
(47,3; 72,9) 37,0 0,011
(47.3, 72.9) 37.0 0.011
(26,0; 49,1)
(26.0, 49.1)
(0,70; 1,23) 0,6170
(0.70, 1.23) 0.6170
(0,35; 0,91) 0,0163
(0.35, 0.91) 0.0163
Remissionsrate (Patienten mit Voll- oder Teilremission), PFS = progressionsfreie Überlebenszeit
CI = confidence interval, FOLFOX = oxaliplatin plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
In dieser randomisierten Studie bei Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom, die inital bereits eine Kombinationstherapie aus Oxaliplatin plus Fluoropyrimidin gegen die metastasierende Erkrankung erhalten hatten, wurde die Kombination von Cetuximab und Irinotecan (648 Patienten) mit der Irinotecan-Monotherapie (650 Patienten) verglichen.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received initial combination treatment with oxaliplatin plus fluoropyrimidine for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan (648 patients) with irinotecan alone (650 patients).
Ein signifikanter Unterschied in der Gesamtüberlebenszeit konnte in dieser Studie nicht nachgewiesen werden.
10 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
Nach Krankheitsprogression wurde bei 50% der Patienten aus der Irinotecan-Monotherapiegruppe eine spezifisch gegen den EGFR gerichtete Therapie eingeleitet, was aller Wahrscheinlichkeit nach die Überlebensdaten beeinflusst hat.
Following disease progression, treatment with EGFR-targeting agents was initiated in 50% of patients in the irinotecan-alone arm, which most likely impacted survival results.
Die objektive Ansprechrate und die progressionsfreie Überlebenszeit wurden durch Cetuximab signifikant verbessert.
Objective response rate and progression free survival time were significantly improved with cetuximab.
Da jedoch keine unabhängige Auswertung der Bildgebungsdaten erfolgt ist, sind die Ergebnisse mit Vorsicht zu interpretieren.
However, as no independent review of imaging data was conducted, these results have to be interpreted with caution.
11 • EMR 62 202-007:
• EMR 62 202-007:
In dieser randomisierten Studie bei Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom, die als letzte Therapie vor Studienbeginn eine Irinotecan-haltige Chemotherapie gegen die metastasierende Erkrankung erhalten hatten und darauf nicht mehr ansprachen, wurde die Kombination von Cetuximab und Irinotecan (218 Patienten) mit der Cetuximab-Monotherapie (111 Patienten) verglichen.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-based treatment for metastatic disease as the last treatment before study entry compared the combination of cetuximab and irinotecan (218 patients) with cetuximab monotherapy (111 patients).
Die Kombination von Cetuximab und Irinotecan verringerte im Vergleich zu Cetuximab allein das Gesamt-Progressionsrisiko um 46% und bewirkte eine signifikante Steigerung der objektiven Ansprechrate.
The combination of cetuximab with irinotecan compared to cetuximab alone reduced the overall risk of disease progression by 46% and significantly increased objective response rate.
Hinsichtlich der Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit wurde in der randomisierten Studie keine statistische Signifikanz erreicht; allerdings erhielten im weiteren Behandlungsverlauf knapp 50% der Patienten aus dem Cetuximab-Monotherapiearm nach einer Krankheitsprogression noch eine Kombinationstherapie aus Cetuximab und Irinotecan, was die Gesamtüberlebenszeit beeinflusst haben könnte.
In the randomised trial, the improvement in overall survival time did not reach statistical significance; however, in the follow-up treatment, nearly 50% of the patients of the cetuximab alone arm received a combination of cetuximab and irinotecan after progression of disease, which may have influenced overall survival time.
Cetuximab in Monotherapie
Cetuximab as a single agent
In dieser randomisierten Studie wurde bei Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom, die zuvor bereits Oxaliplatin-, Irinotecan- und Fluoropyrimidin-haltige Therapieregime gegen die metastasierende Erkrankung erhalten hatten, die Gabe von Cetuximab in Monotherapie zusätzlich zu optimalen unterstützenden Maßnahmen (Best Supportive Care, BSC) (287 Patienten) mit den optimalen unterstützenden Maßnahmen allein (285 Patienten) verglichen.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received prior oxaliplatin-, irinotecan- and fluoropyrimidine-based treatment for metastatic disease compared the addition of cetuximab as a single agent to best supportive care (BSC) (287 patients) with best supportive care (285 patients).
Innerhalb der hinsichtlich des K-Ras-Status auswertbaren Patientengruppe betrug der Anteil der Patienten mit K-Ras-Wildtyp-Tumoren 59%.
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 59%.
Die zusätzliche Gabe von Cetuximab zu optimal unterstützenden Maßnahmen verringerte das Gesamt-Sterberisiko in der gesamten Studienpopulation um 23% und das Gesamt-Progressionsrisiko um 32%.
Addition of cetuximab to best supportive care reduced the overall risk of death in the overall study population by 23% and the overall risk of disease progression by 32%.
Vorläufige Daten zu Patienten mit K-Ras-Wildtyp-Tumoren zeigen einen deutlicheren Nutzen von Cetuximab hinsichtlich der Gesamtüberlebenszeit und der progressionsfreien Überlebenszeit.
Preliminary data from patients with KRAS wild-type tumours showed a more pronounced beneficial effect of cetuximab on overall survival time and progression free survival time.
Ein immunhistochemischer Nachweis der EGFR-Exprimierung erfolgte nicht, da mehr als 90% der Patienten mit Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich EGFR-exprimierende Tumore aufweisen.
Immunohistochemical detection of EGFR expression was not performed since more than 90% of patients with squamous cell cancer of the head and neck have tumours that express EGFR.
Cetuximab in Kombination mit einer Strahlentherapie für eine lokal fortgeschrittene Erkrankung
Cetuximab in combination with radiation therapy for locally advanced disease
• EMR 62 202-006:
• EMR 62 202-006:
In dieser randomisierten Studie wurde bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich die Kombination von Cetuximab und einer Strahlentherapie (211 Patienten) verglichen mit einer alleinigen Strahlentherapie (213 Patienten).
This randomised study compared the combination of cetuximab and radiation therapy (211 patients) with radiation therapy alone (213 patients) in patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck.
Die Behandlung mit Cetuximab wurde eine Woche vor der Bestrahlung begonnen und bis zum Ende des Bestrahlungszeitraumes in der in Abschnitt 4.2 beschriebenen Dosierung verabreicht.
Cetuximab was started one week before radiation therapy and administered at the doses described in section 4.2 until the end of the radiation therapy period.
12 Die in dieser klinischen Studie erhobenen Daten zur Wirksamkeit sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefasst:
11 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
Bestrahlung plus Cetuximab (N=211)
Radiation therapy + cetuximab (N=211)
Bestrahlung alleine (N=213)
Radiation therapy alone (N=213)
Lokoregionäre Kontrolle
Locoregional control
Monate, median (95% KI)
months, median (95% CI)
(15,7; 45,1)
(15.7, 45.1)
14,9
14.9
(11,8; 19,9)
(11.8, 19.9)
Hazard Ratio (95% KI) p-Wert OS
Hazard Ratio (95% CI) p-value OS
0,68 (0,52; 0,89) 0,005
0.68 (0.52, 0.89) 0.005
(32,8; 62,6+)
(32.8, 62.6+)
29,3
29.3
(20,6; 42,8)
(20.6, 42.8)
0,74 (0,56; 0,97) 0,032
0.74 (0.56, 0.97) 0.032
KI = Konfidenzintervall, OS = Gesamtüberlebenszeit, ein „ +“ bedeutet, dass die Obergrenze bei Beendigung nicht erreicht worden war.
CI = confidence interval, OS = overall survival time, a '+ 'denotes that the upper bound limit had not been reached at cut-off
Patienten mit einer guten Prognose, angezeigt durch Tumor-Klassifizierung, Karnofsky Performance Status (KPS) und Alter, hatten einen stärker ausgeprägten Vorteil, wenn Cetuximab zusätzlich zur Bestrahlung angewendet wurde.
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to radiation therapy.
Kein klinischer Vorteil konnte für Patienten ≥ 65 Jahre mit einem KPS ≤ 80 gezeigt werden.
No clinical benefit could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
Die Anwendung von Cetuximab in Kombination mit einer Chemo-Strahlentherapie wurde bislang nicht ausreichend untersucht.
The use of cetuximab in combination with chemo-radiotherapy has so far not been adequately investigated.
Daher wurde das Nutzen/Risiko-Verhältnis für diese Kombination bisher nicht ermittelt.
Thus, a benefit-risk ratio for this combination has not yet been established.
Cetuximab in Kombination mit einer platin-basierten Chemotherapie für eine rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankung
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
• EMR 62 202-002:
• EMR 62 202-002:
In dieser randomisierten Studie wurde, bei chemotherapeutisch nicht-vorbehandelten Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, die Kombination von Cetuximab und Cisplatin oder Carboplatin plus 5-Fluorouracil-Infusionen (222 Patienten) verglichen mit der entsprechenden Chemotherapie allein (220 Patienten).
This randomised study in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck who had not received prior chemotherapy for this disease compared the combination of cetuximab and cisplatin or carboplatin plus infusional 5-fluorouracil (222 patients) to the same chemotherapy alone (220 patients).
Die Behandlung im Cetuximab-Arm bestand aus bis zu 6 Zyklen einer platin-basierten Chemotherapie in Kombination mit Cetuximab, gefolgt von Cetuximab als Erhaltungstherapie bis zur Progression der Erkrankung.
Treatment in the cetuximab arm consisted of up to 6 cycles of platinum-based chemotherapy in combination with cetuximab followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression.
Variable / Statistik
Variable/ statistic
Monate, median (95% KI) Hazard Ratio (95% KI) p-Wert PFS
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value PFS
10,1 (8,6; 11,2)
10.1 (8.6, 11.2)
0,797
0.797
(0,644; 0,986) 0,0362
(0.644, 0.986) 0.0362
7,4 (6,4; 8,3)
7.4 (6.4, 8.3)
Monate, median (95% KI) Hazard Ratio (95% KI) p-Wert ORR
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value ORR
5,6 (5,0; 6,0)
5.6 (5.0, 6.0)
0,538
0.538
(0,431; 0,672) < 0,0001
(0.431, 0.672) < 0.0001
3,3 (2,9; 4,3)
3.3 (2.9, 4.3)
% (95% KI) p-Wert
% (95% CI) p-value
35,6 (29,3; 42,3)
35.6 (29.3, 42.3)
19,5 (14,5; 25,4)
19.5 (14.5, 25.4)
Remissionsrate, OS = Gesamtüberlebenszeit, PFS = progressionsfreie Überlebenszeit
CI = confidence interval, CTX = platinum-based chemotherapy, ORR = objective response rate, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
13 Patienten mit einer guten Prognose, angezeigt durch Tumor-Klassifizierung, Karnofsky Performance Status (KPS) und Alter, hatten einen stärker ausgeprägten Vorteil, wenn Cetuximab zusätzlich zu einer platin-basierten Chemotherapie angewendet wurde.
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to platinum-based chemotherapy.
Im Gegensatz zur progressionsfreien Überlebenszeit konnte für die Gesamtüberlebenszeit kein Vorteil für Patienten ≥ 65 Jahre mit einem KPS ≤ 80 gezeigt werden.
In contrast to progression free survival time, no benefit in overall survival time could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
12 5.2 Pharmacokinetic properties
Die Pharmakokinetik von Cetuximab wurde im Rahmen klinischer Prüfungen sowohl bei monotherapeutischer Anwendung als auch bei Kombination mit Chemo- oder Strahlentherapie untersucht.
Cetuximab pharmacokinetics were studied when cetuximab was administered as monotherapy or in combination with concomitant chemotherapy or radiation therapy in clinical studies.
Dabei zeigte Cetuximab bei einmal wöchentlicher intravenöser Infusion in Dosierungen von 5 - 500 mg/m² Körperoberfläche eine dosisabhängige Kinetik.
Intravenous infusions of cetuximab exhibited dose-dependent pharmacokinetics at weekly doses ranging from 5 to 500 mg/ m² body surface area.
Bei Verabreichung von Cetuximab in einer Initialdosis von 400 mg/m² Körperoberfläche entsprach das mittlere Verteilungsvolumen in etwa dem Intravasalraum (2,9 l/m², Streubereich 1,5 - 6,2 l/m²).
When cetuximab was administered at an initial dose of 400 mg/ m² body surface area, the mean volume of distribution was approximately equivalent to the vascular space (2.9 l/ m² with a range of 1.5 to 6.2 l/ m²).
Die Cmax lag im Mittel (± Standardabweichung) bei 185±55 Mikrogramm pro ml.
The mean Cmax (± standard deviation) was 185±55 microgram per ml.
Die mittlere Clearance betrug 0,022 l/h pro m² Körperoberfläche.
The mean clearance was 0.022 l/ h per m² body surface area.
Cetuximab hat eine lange Eliminationshalbwertszeit von 70
Cetuximab has a long elimination half-life with values ranging from 70 to 100 hours at the target dose.
Steady-State-Serumkonzentrationen wurden nach dreiwöchiger Cetuximab-Monotherapie erreicht.
Cetuximab serum concentrations reached stable levels after three weeks of cetuximab monotherapy.
55,4 Mikrogramm pro ml betrugen.
Mean peak cetuximab concentrations were 155.8 microgram per ml in week 3 and 151.6 microgram per ml in week 8, whereas the corresponding mean trough concentrations were 41.3 and 55.4 microgram per ml, respectively.
Woche bei 49,4 Mikrogramm pro ml.
In a study of cetuximab administered in combination with irinotecan, the mean cetuximab trough levels were 50.0 microgram per ml in week 12 and 49.4 microgram per ml in week 36.
Es wurden verschiedene Stoffwechselwege beschrieben, die an der Metabolisierung von Antikörpern beteiligt sein können.
Several pathways have been described that may contribute to the metabolism of antibodies.
Allen gemein ist der Abbau des Antikörpers im Organismus in kleinere Moleküle, also in kleine Peptide oder Aminosäuren.
All of these pathways involve the biodegradation of the antibody to smaller molecules, i. e. small peptides or amino acids.
Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen
Pharmacokinetics in special populations
In einer gepoolten Auswertung aller bisher mit Cetuximab durchgeführten klinischen Prüfungen hat sich gezeigt, dass die kinetischen Kenngrößen von Cetuximab von den Faktoren Rasse, Alter, Geschlecht, Nieren- und Leberstatus nicht beeinflusst werden.
An integrated analysis across all clinical studies showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab are not influenced by race, age, gender, renal or hepatic status.
Dosisabhängige Hautveränderungen - ab einem Dosisspiegel, der dem Gebrauch im Humanbereich entspricht - waren die Hauptbefunde der an Cynomolgusaffen durchgeführten Toxizitätsstudien (eine Studie zur chronischen Toxizität bei wiederholter Verabreichung und eine Studie zur embryonalen und fötalen Entwicklung).
Dose-dependent skin alterations, starting at dose levels equivalent to those used in humans, were the major findings observed in toxicity studies with Cynomolgus monkeys (a chronic repeat-dose toxicity study and an embryo-foetal development study).
Eine Toxizitätsstudie zur embryonalen und fötalen Entwicklung an Cynomolgus-Affen ergab keine Anzeichen für Teratogenität.
An embryo-foetal toxicity study in Cynomolgus monkeys revealed no signs of teratogenicity.
Jedoch war ein dosisabhängiger Anstieg der Abortrate zu beobachten.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed.
Präklinische Daten zur Gentoxizität und zur lokalen Verträglichkeit einschließlich des unbeabsichtigten Gebrauchs über nicht vorgesehene Verabreichungswege ließen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data on genotoxicity and local tolerance including accidental administration by routes other than the intended infusion revealed no special hazard for humans.
14 Zum kanzerogenen Potenzial von Cetuximab sowie zur Abklärung einer eventuellen Beeinträchtigung der männlichen und weiblichen Fertilität durch die Substanz wurden keine formalen Tierstudien durchgeführt.
No formal animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of cetuximab or to determine its effects on male and female fertility.
Es wurden keine Toxizitätsstudien mit der Kombination von Cetuximab und Chemotherapeutika durchgeführt.
Toxicity studies with co-administration of cetuximab and chemotherapeutic agents have not been performed.
Zum Einfluss von Cetuximab auf die Wundheilung liegen keine präklinischen Daten vor.
No non-clinical data on the effect of cetuximab on wound healing are available to date.
In präklinischen Wundheilungsmodellen verzögerte die Gabe von EGFR-selektiven Tyrosinkinaseinhibitoren jedoch die Wundheilung.
However, in preclinical wound healing models EGFR selective tyrosine kinase inhibitors were shown to retard wound healing.
Natriumdihydrogenphosphat Natriummonohydrogenphosphat Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke
Sodium dihydrogen phosphate Disodium phosphate Sodium chloride Water for injections
Für die Applikation von Erbitux muss auf jeden Fall ein separates Infusionsset benutzt werden.
A separate infusion line must be used.
Bei 25°C ist die chemische und physikalische Stabilität der angebrochenen Erbitux 2 mg/ml Infusionslösung über 20 Stunden belegt.
Chemical and physical in-use stability of Erbitux 2 mg/ ml has been demonstrated for 20 hours at 25ºC.
Erbitux enthält weder ein antimikrobiell wirksames Konservierungsmittel noch ein Bakteriostatikum.
Erbitux does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
Unter mikrobiologischen Gesichtspunkten soll das Produkt direkt nach Anbruch verwendet werden.
From a microbiological point of view, the product shall be used immediately after opening.
In der Regel soll ein Zeitraum von 24 Stunden bei 2 - 8°C nicht überschritten werden, sofern das Produkt nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen geöffnet wurde.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8ºC, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Lagerungsbedingungen nach dem Öffnen siehe Abschnitt 6.3.
For storage conditions after opening, see section 6.3.
15 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
50 ml Lösung in Durchstechflaschen aus Glas Typ 1 mit Teflon-beschichtetem Stopfen aus Brombutylkautschuk und Aluminiumsiegel.
50 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (teflon-coated bromobutyl rubber) and a seal (aluminium).
Eine Durchstechflasche pro Packung.
Pack size of 1.
Die Verabreichung von Erbitux kann entweder als Tropfinfusion, mit einer Infusionspumpe oder einem Perfusor erfolgen.
Erbitux may be administered via a gravity drip, an infusion pump or a syringe pump.
Für die Infusion von Erbitux ist ein separates Infusionsset zu verwenden, und der Infusionsschlauch ist am Ende der Infusion mit steriler 0,9%iger Kochsalzlösung (9 mg/ml) zu spülen.
A separate infusion line must be used for the infusion, and the line must be flushed with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at the end of infusion.
Diese Partikel beeinflussen die Qualität des Produktes nicht.
These particles do not affect the quality of the product.
0,22 Mikrometer gefiltert werden.
Nevertheless, the solution must be filtered with an in-line filter of 0.2 micrometer or 0.22 micrometer nominal pore size during administration.
Erbitux 2 mg/ml ist mit folgenden Materialien kompatibel: • Infusionsbeutel aus Polyethylen, Ethylvinylacetat oder Polyvinylchlorid, • Infusionssets aus Polyethylen, Ethylvinylacetat, Polyvinylchlorid, Polybutadien oder Polyurethan, • In-Line-Filter aus Polyethersulfon, Polyamid oder Polysulfon.
14 Erbitux 2 mg/ ml is compatible • with polyethylene, ethyl vinyl acetate or polyvinyl chloride bags, • with polyethylene, ethyl vinyl acetate, polyvinyl chloride, polybutadiene or polyurethane infusion sets, • with polyethersulfone, polyamide or polysulfone in-line filters.
Bei der Vorbereitung der Infusion ist auf aseptische Bedingungen zu achten.
Care must be taken to ensure aseptic handling when preparing the infusion.
Die Erbitux 2 mg/ml Infusionslösung ist wie folgt vorzubereiten:
Erbitux 2 mg/ ml must be prepared as follows:
• In-Line-Filtration mittels Infusionspumpe oder Tropfinfusion:
• In-line filtration with an infusion pump or gravity drip:
50 ml) eine passende Kanüle aufsetzen.
Take an appropriate sterile syringe (minimum 50 ml) and attach a suitable needle.
Die benötigte Menge Erbitux aus der Durchstechflasche aufziehen.
Draw up the required volume of Erbitux from a vial.
Erbitux in einen sterilen, luftleeren Behälter oder Infusionsbeutel geben.
Transfer the Erbitux into a sterile evacuated container or bag.
Diesen Vorgang wiederholen, bis das errechnete Volumen erreicht ist.
Repeat this procedure until the calculated volume has been reached.
Vor dem Start der Infusion mit Erbitux oder steriler 0,9%iger Kochsalzlösung (9 mg Natriumchlorid/ml) spülen.
Insert a suitable in-line filter into the infusion line and prime it with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution before starting the infusion.
Mittels Tropfinfusion oder Infusionspumpe verabreichen.
Use a gravity drip or an infusion pump for administration.
Regulierung der Infusionsgeschwindigkeit erfolgt wie in Abschnitt 4.2 erläutert.
Set and control the rate as explained in section 4.2.
• In-Line-Filtration mittels Perfusor:
• In-line filtration with a syringe pump:
Die Kanüle entfernen und die Spritze in den Perfusorschlitten einsetzen.
Remove the needle and put the syringe into the syringe pump.
Danach einen geeigneten In-Line-Filter an das Infusionssystem anschließen.
Take a suitable in-line filter and connect it to the application set.
Infusionsschlauch mit Erbitux oder steriler 0,9%iger Kochsalzlösung (9 mg Natriumchlorid/ml) spülen und Infusion starten.
Connect the infusion line to the syringe, set and control the rate as explained in section 4.2 and start the infusion after priming the line with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Diesen Vorgang so lange wiederholen, bis das berechnete Volumen infundiert ist.
Repeat this procedure until the calculated volume has been infused.
Der Filter kann gelegentlich während der Infusion verstopfen und muss dann durch einen neuen ersetzt werden.
If there is evidence of filter clogging, the filter must be replaced.
Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Deutschland
Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Germany
29/06/2004
29/ 06/ 2004
Erbitux 5 mg/ml Infusionslösung
Erbitux 5 mg/ ml solution for infusion
1 ml Infusionslösung enthält 5 mg Cetuximab.
Each ml of solution for infusion contains 5 mg cetuximab.
Eine Durchstechflasche enthält 10 ml, 20 ml, 50 ml oder 100 ml.
Each vial contains 10 ml, 20 ml, 50 ml or 100 ml.
Bei Erbitux 5 mg/ml handelt es sich um eine farblose Lösung.
Erbitux 5 mg/ ml is a colourless solution.
18 Kolorektalkarzinom
16 Colorectal cancer
Erbitux 5 mg/ml wird intravenös entweder mit einer Infusionspumpe oder als Tropfinfusion oder mit einem Perfusor verabreicht (Hinweise für die Handhabung siehe Abschnitt 6.6).
Erbitux 5 mg/ ml is administered intravenously with an infusion pump, gravity drip or a syringe pump (for handling instructions, see section 6.6).
Eine maximale Infusionsgeschwindigkeit von 10 mg/min darf nicht überschritten werden.
The maximum infusion rate must not exceed 10 mg/ min.
19 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
20 Elektrolytstörungen
Electrolyte disturbances
Neutropenie und damit verbundene infektiöse Komplikationen
18 Neutropenia and related infectious complications
21 In einer formalen Wechselwirkungsstudie blieben die pharmakokinetischen Parameter von Cetuximab nach gleichzeitiger Verabreichung einer Einzeldosis Irinotecan (350 mg/m² Körperoberfläche) unverändert.
A formal interaction study showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab remain unaltered after co-administration of a single dose of irinotecan (350 mg/ m² body surface area).
Da nicht bekannt ist, ob Cetuximab in die Muttermilch übergeht, wird empfohlen, während der Therapie und mindestens bis zu zwei Monate nach der letzten Gabe nicht zu stillen.
19 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
22 Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
20 Metabolism and nutrition disorders
23 Infusionsbedingte Reaktionen
Infusion-related reactions
Patienten mit durch Cetuximab hervorgerufenen Hautläsionen sind möglicherweise für Superinfektionen (z.B. mit S. aureus) prädisponiert, was Komplikationen wie Cellulitis, Erysipel oder - eventuell mit tödlichem Ausgang - staphylogenes Lyell-Syndrom (Staphylococcal scalded skin syndrome) oder eine Sepsis nach sich ziehen kann.
21 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
24 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
Cetuximab bindet nicht an andere Rezeptoren der HER-Familie.
22 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
25 Immunogenität
Immunogenicity
Cetuximab in Kombination mit Chemotherapie
23 Cetuximab in combination with chemotherapy
26 Die in dieser klinischen Studie erhobenen Daten zur Wirksamkeit sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefasst:
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
Ein signifikanter Unterschied in der Gesamtüberlebenszeit konnte in dieser Studie nicht nachgewiesen werden.
24 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
27 • EMR 62 202-007:
• EMR 62 202-007:
28 Die in dieser klinischen Studie erhobenen Daten zur Wirksamkeit sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefasst:
25 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
29 Patienten mit einer guten Prognose, angezeigt durch Tumor-Klassifizierung, Karnofsky Performance Status (KPS) und Alter, hatten einen stärker ausgeprägten Vorteil, wenn Cetuximab zusätzlich zu einer platin-basierten Chemotherapie angewendet wurde.
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to platinum-based chemotherapy.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
26 5.2 Pharmacokinetic properties
30 Zum kanzerogenen Potenzial von Cetuximab sowie zur Abklärung einer eventuellen Beeinträchtigung der männlichen und weiblichen Fertilität durch die Substanz wurden keine formalen Tierstudien durchgeführt.
No formal animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of cetuximab or to determine its effects on male and female fertility.
Natriumchlorid Glycin Polysorbat 80 Citronensäure-Monohydrat Natriumhydroxid Wasser für Injektionszwecke
Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Citric acid monohydrate Sodium hydroxide Water for injections
Bei 25°C ist die chemische und physikalische Stabilität der angebrochenen Erbitux 5 mg/ml Infusionslösung über 48 Stunden belegt, wenn die Lösung, wie in Abschnitt 6.6 beschrieben, zubereitet wurde.
Chemical and physical in-use stability of Erbitux 5 mg/ ml has been demonstrated for 48 hours at 25ºC, if the solution is prepared as described in section 6.6.
31 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
10 ml, 20 ml, 50 ml oder 100 ml Lösung in Durchstechflaschen aus Glas Typ 1 mit Flurotec-beschichtetem Stopfen aus Brombutylkautschuk und Aluminium/Polypropylen-Siegel.
10 ml, 20 ml, 50 ml or 100 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (flurotec-coated bromobutyl rubber) and a seal (aluminium/ polypropylen).
Es werden möglicherweise nicht alle Größen der Durchstechflaschen in den Verkehr gebracht.
Not all vial sizes may be marketed.
Erbitux 5 mg/ml ist mit folgenden Materialien kompatibel: • Infusionsbeutel aus Polyethylen (PE), Ethylvinylacetat (EVA) oder Polyvinylchlorid (PVC), • Infusionssets aus Polyethylen (PE), Polyurethan (PUR), Ethylvinylacetat (EVA), Polyolefin-Thermoplast (TP) oder Polyvinylchlorid (PVC), • Spritzen aus Polypropylen (PP) für einen Perfusor.
28 Erbitux 5 mg/ ml is compatible • with polyethylene (PE), ethyl vinyl acetate (EVA) or polyvinyl chloride (PVC) bags, • with polyethylene (PE), polyurethane (PUR), ethyl vinyl acetate (EVA), polyolefine thermoplastic (TP) or polyvinyl chloride (PVC) infusion sets, • with polypropylene (PP) syringes for syringe pump.
Die Erbitux 5 mg/ml Infusionslösung ist wie folgt vorzubereiten:
Erbitux 5 mg/ ml must be prepared as follows:
• Für die Verabreichung mittels Infusionspumpe oder Tropfinfusion (verdünnt mit steriler 0,9%iger Kochsalzlösung [9 mg Natriumchlorid/ml]):
• For administration with infusion pump or gravity drip (diluted with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution):
Einen Infusionsbeutel mit steriler 0,9%iger Kochsalzlösung (9 mg Natriumchlorid/ml) in geeigneter Größe wählen und das benötigte Volumen Erbitux berechnen.
Calculate the required volume of Erbitux.
Ein adäquates Volumen der Kochsalzlösung mittels einer geeigneten sterilen Spritze mit passender Kanüle aus dem Infusionsbeutel entnehmen.
Remove an adequate volume of the sodium chloride solution from the infusion bag, using an appropriate sterile syringe with a suitable needle.
Auf eine geeignete sterile Spritze eine passende Kanüle aufsetzen.
Take an appropriate sterile syringe and attach a suitable needle.
Erbitux in den vorbereiteten Infusionsbeutel geben.
Transfer the Erbitux into the prepared infusion bag.
Die Infusionsleitung anschließen und vor dem Start der Infusion mit dem verdünnten Erbitux spülen.
Connect the infusion line and prime it with the diluted Erbitux before starting the infusion.
• Für die Verabreichung mittels Infusionspumpe oder Tropfinfusion (unverdünnt):
• For administration with infusion pump or gravity drip (undiluted):
Das benötigte Volumen Erbitux berechnen.
Calculate the required volume of Erbitux.
Die Infusionsleitung anschließen und vor dem Start der Infusion mit Erbitux spülen.
Connect the infusion line and prime it with Erbitux before starting the infusion.
• Für die Verabreichung mittels Perfusor:
• For administration with a syringe pump:
Diesen Vorgang gegebenenfalls so lange wiederholen, bis das berechnete Volumen infundiert ist.
If necessary, repeat this procedure until the calculated volume has been infused.
EU/1/04/281/002 EU/1/04/281/003 EU/1/04/281/004 EU/1/04/281/005
EU/ 1/ 04/ 281/ 002 EU/ 1/ 04/ 281/ 003 EU/ 1/ 04/ 281/ 004 EU/ 1/ 04/ 281/ 005
33 ANHANG II
30 ANNEX II
Name und Anschrift der Hersteller des Wirkstoffss biologischen Ursprungs
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Merck KGaA Frankfurter Straße 250 64293 Darmstadt Deutschland
Merck KGaA Frankfurter Straße 250 64293 Darmstadt Germany
65 88397 Biberach Deutschland
65 88397 Biberach Germany
Risiko-Management-Plan Der Inhaber der Zulassung verpflichtet sich, die im Pharmakovigilanzplan angeführten Studien und zusätzliche Pharmakovigilanz-Aktivitäten, entsprechend der Version 9.0. des Risiko-Management-Plans (RMP) (vorgelegt in Modul 1.8.2. des Zulassungsantrags), sowie mit jeder weiteren Aktualisierung des RMP (nach Zustimmung durch den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP)), durchzuführen.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 9.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
35 Zusätzlich soll ein aktualisierter RMP eingereicht werden: • Falls neue Informationen eintreffen, die sich möglicherweise auf die derzeitige Sicherheitsspezifikationen, den Pharmakovigilanzplan oder die Aktivitäten zur Risikominimierung auswirken, • Innerhalb von 60 Tagen, nachdem ein wichtiger Meilenstein bezüglich der Pharmakovigilanz oder Risikominimierung erreicht wurde, • Auf Anfrage der EMEA.
32 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
36 ANHANG III
33 ANNEX III
1 ml enthält 2 mg Cetuximab.
1 ml contains 2 mg cetuximab.
Natriumdihydrogenphosphat, Natriummonohydrogenphosphat, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke
Sodium dihydrogen phosphate, disodium phosphate, sodium chloride, water for injections
Infusionslösung, 1 Durchstechflasche zu 50 ml
Solution for infusion, 1 vial of 50 ml
Bei der Verabreichung einen In-line-Filter verwenden.
Administer via in-line filtration.
Im Kühlschrank aufbewahren.
Store in a refrigerator.
Der Begründung für das Nicht-Aufnehmen der Braille-Schrift wird zugestimmt.
Justification for not including Braille accepted
ETIKETT DER DURCHSTECHFLASCHE
VIAL LABEL
Cetuximab Intravenöse Anwendung.
Cetuximab Intravenous use.
1 ml enthält 5 mg Cetuximab.
1 ml contains 5 mg cetuximab.
Natriumchlorid, Glycin, Polysorbat 80, Citronensäure-Monohydrat, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke
Sodium chloride, glycine, polysorbate 80, citric acid monohydrate, sodium hydroxide, water for injections
Infusionslösung, 1 Durchstechflasche zu 10 ml
Solution for infusion, 1 vial of 10 ml
Infusionslösung, 1 Durchstechflasche zu 20 ml
Solution for infusion, 1 vial of 20 ml
47 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
50 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Infusionslösung, 1 Durchstechflasche zu 100 ml
Solution for infusion, 1 vial of 100 ml
52 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Erbitux 2 mg/ml Infusionslösung Cetuximab
Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion Cetuximab
Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. • Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt. • Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Was ist Erbitux und wofür wird es angewendet?
What Erbitux is and what it is used for 2.
3.
Before you use Erbitux 3.
4.
How to use Erbitux 4.
6.
How to store Erbitux 6.
WAS IST ERBITUX UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT ERBITUX IS AND WHAT IT IS USED FOR
Was ist Erbitux?
What Erbitux is
Erbitux enthält Cetuximab, einen monoklonalen Antikörper.
Erbitux contains cetuximab, a monoclonal antibody.
Monoklonale Antikörper sind Proteine, die bestimmte andere Proteine, sogenannte Antigene, spezifisch erkennen und an diese binden.
Monoclonal antibodies are proteins that specifically recognise and bind to other unique proteins called antigens.
Cetuximab bindet an den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), ein Antigen auf der Oberfläche bestimmter Krebszellen.
Cetuximab binds to the epidermal growth factor receptor (EGFR), an antigen on the surface of certain cancer cells.
Durch diese Bindung kann die Krebszelle keine Nachrichten mehr empfangen, die sie für ihr Wachstum und ihre Ausbreitung (Metastasenbildung) benötigt.
As a result of this binding, the cancer cell can no longer receive the messages it needs for growth, progression and metastasis.
Wofür wird Erbitux angewendet?
What Erbitux is used for
Erbitux wird zur Behandlung von zwei Arten von Krebs eingesetzt:
Erbitux is used to treat two different types of cancer:
• metastasierende Krebsgeschwüre des Dickdarms.
• metastatic cancer of the large intestine.
Bei diesen Patienten wird Erbitux allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten angewendet.
In these patients, Erbitux is used alone or in combination with other anticancer medicines.
• Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich.
• squamous cell cancer of the head and neck.
Bei diesen Patienten wird Erbitux in Kombination mit einer Bestrahlung oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten angewendet.
In these patients, Erbitux is used in combination with radiation therapy or with other anticancer medicines.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON ERBITUX BEACHTEN?
BEFORE YOU USE ERBITUX
Erbitux darf nicht angewendet werden Wenn Sie bereits eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (Allergie) auf Cetuximab gezeigt haben, darf Erbitux bei Ihnen nicht angewendet werden.
Do not use Erbitux Do not use Erbitux if you have ever had a severe hypersensitivity (allergic) reaction to cetuximab.