qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Wegen des Risikos eines Serotonin-Syndroms darf DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM nicht in Kombination mit nichtselektiven, irreversiblen Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) oder innerhalb der ersten 14 Tage nach Beendigung der Behandlung mit einem MAO-Hemmer eingenommen werden.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Aufgrund der Halbwertszeit von Duloxetin müssen mindestens 5 Tage nach Beendigung der DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM Einnahme vergehen, bevor mit der Einnahme eines MAO-Hemmers begonnen wird (siehe Abschnitt 4.3).
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM before starting an MAOI (see section 4.3).
Paroxetin, Fluoxetin) mit serotonergen Arzneimitteln eingenommen haben.
5 Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Vorsicht ist geboten, wenn DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM gleichzeitig mit serotonergen Antidepressiva (wie SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie Clomipramin oder Amitriptylin), Johanniskraut (Hypericum perforatum), Venlafaxin oder Triptanen, Tramadol, Pethidin und Tryptophan eingenommen wird.
Caution is advisable if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Bei Kombination von DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM mit anderen zentral wirksamen Arzneimitteln oder Substanzen, einschließlich Alkohol und Sedativa (Benzodiazepine, Opiate, Antipsychotika, Phenobarbital, sedative Antihistaminika) ist Vorsicht geboten.
CNS medicinal products: caution is advised when DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Flecainid, Propafenon und Metoprolol).
Caution is advised if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Die gleichzeitige Gabe von DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM und aluminium- und magnesiumhaltigen Antazida oder Famotidin, hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß oder die Geschwindigkeit der Resorption von Duloxetin nach oraler Gabe einer 40 mg Dosis.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with aluminium- and magnesium-containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Da CYP1A2 am Metabolismus von Duloxetin beteiligt ist, ist es wahrscheinlich, dass eine gleichzeitige Anwendung von DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM mit starken CYP1A2 Inhibitoren zu einer höheren Konzentration von Duloxetin führen kann.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Fluvoxamin (100 mg einmal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP1A2, senkte die Plasma-Clearance von Duloxetin um 77% und erhöhte die AUC0-t um das 6-fache.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUC0-t 6-fold.
Deshalb darf DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM nicht gleichzeitig mit einem potenten Inhibitor von CYP1A2, wie Fluvoxamin, angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Pharmakokinetische Analysen haben gezeigt, dass Raucher im Vergleich zu Nichtrauchern eine um nahezu 50% reduzierte Plasmakonzentration von Duloxetin aufwiesen.
Population pharmacokinetic studies analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Schwangerschaft Es liegen keine Daten zur Anwendung von Duloxetin bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM darf während der Schwangerschaft nur eingenommen werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used in pregnancy 6 only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Da keine Information über die Verträglichkeit von Duloxetin bei Säuglingen und Kindern vorliegt ist die Anwendung von DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM while breast-feeding is not recommended.
Mit der Anwendung von DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM kann möglicherweise Müdigkeit und Schwindel einhergehen.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may be associated with sedation and dizziness.
Tabelle 1 beinhaltet Nebenwirkungen aus Spontanberichten sowie aus placebokontrollierten klinischen Studien (insgesamt 7976 Patienten, von denen 4370 Patienten Duloxetin und 3606 Placebo erhielten) zur Behandlung von SUI oder zu anderen Erkrankungen des unteren Harntraktes.
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7976 patients, 4370 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patientinnen, die in klinischen Studien zu SUI und zu anderen Erkrankungen des unteren Harntraktes mit DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM behandelt wurden, waren Übelkeit, Mundtrockenheit, Müdigkeit und Obstipation.
The most commonly reported adverse events in patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Die Analyse der Daten aus vier placebokontrollierten klinischen Studien über jeweils 12 Wochen an Patientinnen mit Belastungsinkontinenz mit insgesamt 958 Patientinnen, die Duloxetin und 955 Patientinnen, die Placebo erhielten, zeigte, dass die berichteten Nebenwirkungen meistens innerhalb der ersten Behandlungswoche auftraten.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
Übelkeit).
However, the majority of the most frequent adverse events were mild to moderate and resolved within 30 days of occurrence (e. g. nausea).
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Sehr häufig Untersuchungen
7
Häufig
Very
Sehr selten
Very Common Uncommon Rare Very
Herzerkrankungen
Investigations Cardiac Disorders
Gewichtsab- nahme Gewichtszu- nahme Erhöhter Cholesterin- spiegel
Weight decrease Weight increase Blood cholesterol increased
Kreatinin- phosphokinase -Anstieg
Creatinine phosphokinase increase
Herzklopfen Erkrankungen des Nervensystems
Palpitations Nervous System Disorders
Supraventrikuläre Arrhythmien, überwiegend Vorhofflimmern
Supra-ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Kopfschmer- zen Schwindel Tremor Lethargie Schläfrigkeit Paraesthesien Augenerkrankungen
Headache Dizziness Tremor Lethargy Somnolence Paraesthesia
Schlechter Schlaf Aufmerksam- keitsstörung Nervosität Geschmacks- störung
Poor quality of sleep Disturbance in attention Nervousness Dysgeusia
Dyskinesie Myoklonus
Dyskinesia Myoclonus
Serotonin- Syndrom Psychomotorische Unruhe Krampfanfälle Akathisie Extrapyramidale Symptome
Serotonin syndrome Psychomotor restlessness Convulsions AkathisiaExtrapyramidal symptoms
Sehstörungen Mydriasis
Visual disturbance Mydriasis
Tinnitus1 Ohrenschmer- zen
Tinnitus1 Ear pain
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Epistaxis Engegefühl im Rachen
Epistaxis Throat tightness
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Übelkeit (23,3%)
Nausea (23.3%) Dry mouth (11.9%) Constipation (10.3%)
Diarrhoe Erbrechen
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia
Gastroenteritis Hämatochezie Stomatitis
Gastroenteritis Haematochezia Stomatitis Gastritis Flatulence Eructation Breath odour
Gastrointestinale Blutungen
Gastrointestinal haemorrhage
Mundtrocken- Dyspepsie heit (11,9%) Obstipation (10,3%)
Renals and Urinary Disorders
Gastritis Flatulenz Aufstoßen Mundgeruch
Urinary hesitation Dysuria Nocturia Urine odour abnormal
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Urine flow decreased Polyuria
Harnverzöge- rung Dysurie Nykturie Abnormaler Uringeruch
Rash Increased tendency to bruise
Verminderter Harnfluss Polyurie
Photo- sensitivity reactions Dermatitis
Harnverhaltung
Uncommon
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Very Common Uncommon Rare Very
Hautausschlag Lichtüber- Erhöhte empfindlich- Neigung zu keit der Haut Blutergüssen Kontakt- Nachtschweiß Dermatitis Kalter Schweiß Urtikaria
common
Stevens-Johnson Syndrom Angioödem
Night sweats Cold sweat
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Endokrine Erkrankungen
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Muskel- krämpfe Muskelsteifig- keit Muskulo- skeletale Schmerzen Krampf der Kaumuskulatur Hypothyreose
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Muskel- zuckung
Muscle twitching
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Verminderter Appetit
Appetite decreased
Dehydratation Hyper- glykämie (hauptsächlich bei Diabetes- Patienten berichtet) SIADH (Syndrom der inadäquaten ADH– Sekretion) Hyponatriämie
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients) SIADH Hyponatremia
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Laryngitis Gefässerkrankungen
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Synkope2 Blutdruckan- stieg
Syncope2 Blood pressure increase
Hypertensive Krise Orthostatische
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2 Peripheral coldness
Hypertonie
disorders
Hypotonie2 Kalte Extremitäten
Very
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Müdigkeit (10,9%)
Common
Abdominal- schmerzen Pruritus Schwäche Schüttelfrost
Uncommon
Unwohlsein Hitzegefühl Unbehagen Durst
Very Common Uncommon Rare Very
Gangstörung Kältegefühl
Frequency not known
Brustschmerzen
common
Anaphylaktisc he Reaktion
Gynaecological haemorrhage
Hepatitis3 Erhöhte Leberenzym- werte (ALT, AST, alkalische Phosphatase) Akute Leberschädi- gung
Rare
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Menopausale Symptome Gynäkologisch e Blutungen Psychiatrische Erkrankungen 1
Psychiatric Disorders 1
Schlaflosigkeit Verwirrtheit Angst Abnormale Schlafstörun- Träume gen Apathie Agitiertheit Zähneknir- Libido- schen verminderung Abnormaler Orgasmus
Insomnia Anxiety Sleep disorder Agitation Libido decreased
Suizidales Verhalten Suizidgedanken4 Manie Aggression und Wut5
Disorientation Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
Es wurden auch
Hallucinations
nach Absetzen der Therapie Fälle
Suicidal behaviour Suicidal ideation 4 Mania Aggression and anger 5
von Tinnitus berichtet.
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
5 Es wurden Fälle von Aggression und Wut insbesondere zu Beginn und auch nach Absetzen der Therapie berichtet.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment 3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
Schwindel, sensorische Beeinträchtigungen (Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensives Träumen), Agitation oder Ängstlichkeit, Übelkeit und/oder Erbrechen, Tremor, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Diarrhoe, vermehrtes Schwitzen und Drehschwindel sind die am häufigsten berichteten Reaktionen.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Ist eine
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
10 Duloxetintherapie nicht mehr notwendig, wird daher ein Ausschleichen in Form einer schrittweisen Dosisreduktion empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
In 12-wöchigen klinischen Studien wurden von 755 mit Duloxetin behandelten Patientinnen und 779 mit Placebo behandelten Patientinnen mit Belastungsinkontinenz Elektrokardiogramme aufgezeichnet.
Electrocardiograms were obtained from 755 duloxetine-treated patients with SUI and 779 placebo- treated patients in 12-week clinical trials.
Die herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalle der mit Duloxetin behandelten Patientinnen unterschieden sich nicht von denen der mit Placebo behandelten Patientinnen.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
In den bis zu 52 Wochen dauernden Verlängerungsphasen dieser Studien wurde eine Erhöhung der HbA1C-Werte in beiden Patientengruppen (Duloxetin- und Standardbehandlung) beobachtet, wobei die mittlere Erhöhung bei mit Duloxetin behandelten Patienten um 0,3% stärker ausgeprägt war.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Bei Standardbehandlung zeigten diese Werte einen leichten Rückgang.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Tabelle 2 beinhaltet Nebenwirkungen aus Spontanberichten sowie aus placebokontrollierten klinischen Studien (insgesamt 5253 Patienten, von denen 3289 Patienten Duloxetin und 1964 Placebo erhielten) zur Behandlung von Schmerzen bei diabetischer Polyneuropathie.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain Table 2 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Schmerzen bei diabetischer Polyneuropathie, die mit DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM behandelt wurden, waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit und Schläfrigkeit.
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Tabelle 2:
10 Table 2:
Sehr häufig
Very
Häufigkeit
known
nicht bekannt Untersuchungen Herzerkrankungen
Investigations
Gewichtszu- nahme Kreatinin- phosphokinase -Anstieg
Weight increase Creatinine phosphokinase increase
Erhöhter Cholesterin- spiegel
Blood cholesterol increased
Herzklopfen
Palpitations
Supraventri- kuläre Arrhythmien, überwiegend Vorhof- flimmern
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmer- zen (13,8%) Schläfrigkeit (10,7%)
Headache (13.8%) Somnolence (10.7%) Eye Disorders
Schwindel Tremor Lethargie Paraesthesien
Dizziness Tremor Lethargy Paraesthesia
Dyskinesie Schlechter Schlaf Nervosität Myoklonus Aufmerksam- keitsstörung
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
Serotonin- Syndrom Krampfanfälle Akathisie Psychomoto- rische Unruhe Extrapyramidale
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
Vertigo Ohrenschmer- zen
Vertigo Ear pain
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Übelkeit (21,7%)
Nausea (21.7%) Dry mouth (13.2%)
Diarrhoe Obstipation
Diarrhoea Constipation Vomiting Dyspepsia Flatulence
Gastroenteritis Stomatitis
Gastroenteritis Stomatitis Gastritis Eructation
Hämatochezie Mundgeruch
Haematochezia Breath odour
Gastrointesti- nale Blutungen
Gastrointestinal haemorrhage
Mundtrocken- Erbrechen heit (13,2%) Dyspepsie Flatulenz
Urinary Retention Urinary hesitation Dysuria Nocturia
Gastritis Aufstoßen
Urine odour abnormal
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Polyuria Urine flow decreased
Harnverhalten Harnverzö- gerung Dysurie Nykturie Polyurie Verminderter Harnfluss
known
Abnormaler Uringeruch
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Rash Sweating increased Night sweats
Hautausschlag Lichtüber- Vermehrtes empfindlich- Schwitzen keit der Haut Nachtschweiß Erhöhte Neigung zu Blutergüssen Kontakt- Dermatitis Urtikaria Kalter Schweiß
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
Stevens- Johnson Syndrom Angioödem
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Muskulo- skeletale Schmerzen Muskelsteifig- keit Muskel- krämpfe
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Krampf der Kaumuskula- tur
Trismus
Hyper- glykämie (hauptsächlich
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Dehydratation SIADH (Syndrom der
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Synkope2 Orthostatische Hypotension2 Blutdruckan- stieg Kalte Extremitäten
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Hypertensive Krise Hypertonie
Hypertensive crisis Hypertension
Müdigkeit Abdominal- schmerzen
Fatigue Abdominal pain
Hitzegefühl Unwohlsein Gangstörung Unbehagen Kältegefühl Durst Schüttelfrost
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Brustschmerzen
Anaphylactic reaction
Erkrankungen des
Frequency not
Immunsystems
disorder
Überempfind- Anaphylaktisc lichkeits- he Reaktion reaktion
known
Hepatitis3 Erhöhte Leberenzym- werte (ALT, AST, alka- lische Phos- phatase) Akute Leber- schädigung
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase)
Leberin- suffizienz Ikterus
Hepatic failure Jaundice
Sexuelle Dysfunktion Ejakulations- störungen Verzögerte Ejakulation Gynäkologisc he Blutungen
Sexual dysfunction Ejaculation disorder Ejaculation delayed Gynaecological haemorrhage
Menopausale Symptome
Menopausal symptoms
Schlaflosig- keit Abnormale Träume Angst Agitiertheit Libido- verminderung
Abnormal dreams Anxiety
Schlafstörun- gen Apathie Verwirrtheit Zähneknir- schen
Sleep disorder Apathy Disorientation
Aggression und Wut5 Manie
and anger 5 Mania
Suizidales Verhalten4 Suizidgedanken4 Halluzinationen
behaviour4 Suicidal ideation4
13 Abnormaler Orgasmus 1 Es wurden auch nach Absetzen der Therapie Fälle von Tinnitus berichtet.
1
2 Fälle von orthostatischer Hypotension und Synkope wurden besonders zu Beginn der Therapie berichtet 3 Siehe Abschnitt 4.4 4 Fälle von suizidalen Gedanken und suizidalem Verhalten während der Therapie mit Duloxetin oder kurze Zeit nach Beendigung der Behandlung sind berichtet worden (siehe Abschnitt 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
5 Es wurden Fälle von Aggression und Wut insbesondere zu Beginn und auch nach Absetzen der Therapie berichtet.
3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
Schwindel, sensorische Beeinträchtigungen (Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensives Träumen), Agitation oder Ängstlichkeit, Übelkeit und/oder Erbrechen, Tremor und Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Diarrhoe, vermehrtes Schwitzen und Drehschwindel sind die am häufigsten berichteten Reaktionen.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
In den bis zu 52 Wochen dauernden Verlängerungsphasen dieser Studien wurde eine Erhöhung der HbA1C-Werte in beiden Patientengruppen (Duloxetin- und Standardbehandlung) beobachtet.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Wobei die mittlere Erhöhung bei mit Duloxetin behandelten Patienten um 0,3% stärker ausgeprägt war.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in
Des Weiteren trat eine geringfügige Erhöhung der Nüchternblutzucker- und Gesamtcholesterinwerte in der Duloxetin-Gruppe auf.
13 duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
In bis zu 13-wöchigen klinischen Studien zur Behandlung von Schmerzen bei diabetischer Polyneuropathie wurden von 528 mit Duloxetin und 205 mit Placebo behandelten Patienten Elektrokardiogramme aufgezeichnet.
Electrocardiograms were obtained from 528 duloxetine-treated and 205 placebo-treated patients with diabetic neuropathic pain in clinical trials lasting up to 13-weeks.
Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen mit Duloxetin und mit Placebo behandelten Patienten bei den Messintervallen QT, PR, QRS, QTcB beobachtet.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine- treated and placebo-treated patients.
Fälle von Überdosierung mit bis zu 4800 mg Duloxetin wurden allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln berichtet.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Anzeichen und Symptome der Überdosierung (Duloxetin alleine oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln) beinhalteten das Auftreten von Schläfrigkeit, Koma, Serotonin-Syndrom, zerebralen Krampfanfällen, Erbrechen und Tachykardie.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or in combination with other medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Erwägung gezogen werden.
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
Eine Magenspülung kann sinnvoll sein, wenn sie bald nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patientinnen durchgeführt wird.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Duloxetin ist ein kombinierter Serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NA) Wiederaufnahmehemmer.
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitor.
In tierexperimentellen Studien führte eine erhöhte Konzentration von 5-HT und NA im sakralen Rückenmark zu einem erhöhten Urethratonus durch eine verstärkte N. pudendus-Stimulation des quergestreiften Harnröhrenschließmuskels, der nur während der Speicherungsphase des Miktionszyklus auftrat.
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
Bei Frauen wird ein ähnlicher Mechanismus angenommen, der unter körperlicher Belastung zu einem stärkeren Verschluss der Harnröhre während der Speicherungsphase führt; dies könnte die Wirkung von Duloxetin bei der Behandlung von Frauen mit Belastungsinkontinenz erklären.
A similar mechanism in women is believed to result in stronger urethral closure during urine storage with physical stress that could explain the efficacy of duloxetine in the treatment of women with SUI.
An diesen Studien nahmen 1913 Frauen (im Alter von 22 bis 83 Jahren) mit einer Belastungsinkontinenz teil; von diesen erhielten randomisiert 958 Patientinnen Duloxetin und 955 Patientinnen Placebo.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
Die primären Wirksamkeitsparameter waren zum einen die Häufigkeit von Inkontinenz-Episoden (IEF) aus Tagebuchaufzeichnungen und zum anderen die Auswertung eines speziell für die Harninkontinenz entwickelten Fragebogens zur Lebensqualität (engl. incontinence specific quality of life questionnaire (I-QOL)).
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
In allen vier Studien zeigte die mit Duloxetin behandelte Patientengruppe eine 50 %ige oder höhere mediane Abnahme der IEF im Vergleich zu 33% in der mit Placebo behandelten Gruppe.
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Unterschiede wurden bei jeder Kontrollvisite beobachtet, nach 4- wöchiger Behandlungsdauer (Duloxetin 54% und Placebo 22%), nach 8-wöchiger Behandlungsdauer (52% und 29%) und nach 12-wöchiger Behandlungsdauer (52% und 33%).
Differences were observed at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
In einer weiteren Studie, die ausschließlich Patientinnen mit schwerer Belastungsinkontinenz umfasste, wurde ein Ansprechen auf die Behandlung mit Duloxetin innerhalb von 2 Wochen erreicht.
14 In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
Der klinische Nutzen von DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM im Vergleich zu Placebo bei Frauen mit leichter Belastungsinkontinenz, die in den randomisierten Studien als IEF < 14 pro Woche definiert war, wurde nicht belegt.
The clinical benefit of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
Bei diesen Frauen könnte DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM keinen über den mit herkömmlichen Verhaltensänderungen hinausgehenden Nutzen bewirken.
In these women, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
Lebensqualität:
Quality of Life:
Incontinence Quality of Life (I-QOL)) ermittelte Bewertung wurde bei den mit Duloxetin behandelten Patientinnen im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patientinnen signifikant verbessert (9,2 vs.
Incontinence Quality of Life (I-QOL) questionnaire scores were significantly improved in the duloxetine-treated patient group compared with the placebo-treated group (9.2 versus 5.9 score improvement, p < .001).
Signifikant mehr Frauen unter Duloxetin- als unter Placebo- Behandlung schätzten ihre Belastungsinkontinenz-Symptomatik als verbessert ein, wenn eine
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
Es gibt begrenzte Hinweise darauf, dass der klinische Nutzen von DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM für Patientinnen, bei denen zuvor ein chirurgischer Eingriff stattgefunden hatte, nicht vermindert ist.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
In einer 12-wöchigen, verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie zeigte DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM eine größere Reduktion der IEF im Vergleich zu Placebo oder zu Beckenbodentraining alleine.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12- week blinded, randomised, controlled study, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
Die kombinierte Behandlung (Duloxetin und Beckenbodentraining) zeigte eine größere Verbesserung bezüglich der Verwendung von Inkontinenzeinlagen und der Lebensqualität bei Belastungsinkontinenz im Vergleich zu DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM oder Beckenbodentraining alleine.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition- specific quality of life measures than DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM alone or PFMT alone.
Die Wirksamkeit von Duloxetin bei diabetischen neuropathischen Schmerzen wurde in zwei randomisierten, 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit festgelegter Dosierung bei Erwachsenen (22 bis 88 Jahre), bei denen seit mindestens 6 Monaten diabetische neuropathische Schmerzen bestanden, festgestellt.
The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Das primäre Zielkriterium war das wöchentliche Mittel des durchschnittlichen Tagesschmerzes (über 24 Stunden).
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
In beiden Studien reduzierte Duloxetin in den Dosierungen von einmal täglich 60 mg oder zweimal täglich 60 mg signifikant die Schmerzen im Vergleich zu Placebo.
In both studies, duloxetine 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
Die Wirkung trat bei einigen Patienten in der ersten Behandlungswoche ein.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
15 5.2 Pharmacokinetic properties
Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Duloxetin liegt zwischen 32% und 80% (im Mittel 50%; N = 8 Probanden).
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%; N=8 subjects).
16 Duloxetin wird beim Menschen zu etwa 96% an Plasmaproteine gebunden.
Duloxetine is approximately 96% bound to human plasma proteins.
Duloxetin bindet sowohl an Albumin als auch an alpha-1 saures Glykoprotein.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
CYP2D6 und CYP1A2 katalysieren beide die Entstehung der zwei Hauptmetabolite, das Glucuronsäure-Konjugat des 4-Hydroxyduloxetins und das Sulfat-Konjugat des 5-Hydroxy-6- methoxyduloxetins.
Both CYP2D6 and CYP1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5-hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Die Eliminationshalbwertszeit nach oraler Gabe von Duloxetin bewegt sich zwischen 8 und 17 Stunden (im Mittel 12 Stunden).
The elimination half-life of duloxetine after an oral dose ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
Nach oraler Gabe lag die Plasma-Clearance von Duloxetin zwischen 33 und 261 l/h (im Mittel 101 l/h).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr) After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Geschlecht:
Special populations:
Zwischen Männern und Frauen wurden pharmakokinetische Unterschiede festgestellt (die Plasma-Clearance war bei Frauen näherungsweise 50% niedriger).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximatively 50% lower in females).
Dialysepflichtige Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz hatten eine 2-fach höhere cmax und AUC von Duloxetin verglichen mit gesunden Probanden.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Mittelschwere Erkrankungen der Leber (Child Pugh Class B) beeinflussten die Pharmakokinetik von Duloxetin.
Hepatic insufficiency: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
16 5.3 Preclinical safety data
Bei weiblichen Mäusen, die über 2 Jahre eine Hochdosistherapie von Duloxetin (144 mg/kg/d) erhielten, traten vermehrt hepatozelluläre Adenome und Karzinome auf; aber es wird angenommen, dass diese sekundär als Folge einer Leberenzyminduktion entstanden sind.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Die klinische Relevanz
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
Weibliche Ratten, die Duloxetin vor und während der Befruchtung sowie in der Frühphase der Trächtigkeit erhielten, zeigten bei einer systemischen Exposition, die schätzungsweise bis zum Maximum der klinischen Exposition (AUC) reichte eine verminderte maternale Nahrungsaufnahme und ein geringeres Körpergewicht, eine Unterbrechung des Estrogenzyklus, eine Senkung der Lebendgeburtrate sowie der Überlebensrate der Nachkommen und eine Wachstumsretardierung der Nachkommen.
Female rats receiving duloxetine before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
In einer Embryotoxizitätsstudie an Kaninchen wurde bei systemischer Exposition unterhalb der maximalen klinischen Exposition eine höhere Inzidenz von cardiovaskulären und skeletalen Missbildungen beobachtet.
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximun clinical exposure (AUC).
In einer prä-/postnatalen Toxizitätsstudie an Ratten induzierte Duloxetin Verhaltensabnormalitäten bei den Nachkommen nach systemischer Exposition unterhalb der maximalen klinischen Exposition (AUC).
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
6.1 Liste der sonstige Bestandteile
6.1 List of excipients
Kapselinhalt:
Capsule content:
Hypromellose Hypromelloseacetatsuccinat Sucrose Zucker-Stärke-Pellets Talkum Titandioxid (E 171) Triethylcitrat
Hypromellose Acetate Succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Gelatine Natriumdodecylsulfat Titandioxid (E 171) Indigocarmin (E 132) Eisen(III)-oxid (E 172) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) essbare Drucktinte schwarz.
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Red Iron oxide (E172) Yellow Iron Oxide (E172) Edible black ink.
Essbare Drucktinte: synthetisches Eisen(II,III)-oxid (E 172) Propylenglycol Schellack
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
17 6.4 Special precautions for storage
18 Polyvinylchlorid (PVC), Polyethylen (PE) und Polychlortrifluorethylen (PCTFE) – Blisterpackung mit Aluminiumfolie verschlossen.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Packungsgrößen zu 28, 56, 98, 140 und 196 (Bündelpackung 2 x 98) Hartkapseln.
Packs of 28, 56, 98, 140 and 196 (2x98) capsules.
173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Deutschland.
173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
EU/X/XX/XXX/XX EU/X/XX/XXX/XX EU/X/XX/XXX/XX EU/X/XX/XXX/XX EU/X/XX/XXX/XX
EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg magensaftresistente Hartkapseln
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg hard gastro-resistant capsules.
Jede Hartkapsel enthält 20 mg Duloxetin (als Hydrochlorid).
Each capsule contains 20 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Sonstige Bestandteile:
Excipients: sucrose 5.7 mg.
Sucrose 5,7 mg Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Undurchsichtig blaues Kapselunterteil mit dem Aufdruck ‘ 20 mg’ und ein undurchsichtig blaues Kapseloberteil mit dem Aufdruck ‘ 9544’.
Opaque blue body, imprinted with ‘ 20 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9544’.
Der therapeutische Nutzen muss regelmäßig (mindestens alle drei Monate) überprüft werden.
19 The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
Ältere Patientinnen:
Elderly:
Die Behandlung von älteren Patientinnen sollte mit Vorsicht erfolgen.
Caution should be exercised when treating the elderly.
Anschließend kann der Arzt das Ausschleichen der Dosis fortsetzen, allerdings in einer langsameren Abstufung.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.).
21 Manie und epileptische Krampfanfälle DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM darf nur mit Vorsicht bei Patientinnen mit Manie in der Anamnese, diagnostizierter bipolarer affektiver Störung und/oder epileptischen Krampfanfällen angewendet werden.
Mania and Seizures DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Johanniskraut Nebenwirkungen könnten häufiger auftreten, wenn DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM zusammen mit pflanzlichen Zubereitungen angewendet wird, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten.
20 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Deshalb wird bei Patientinnen mit bekanntem Bluthochdruck und/oder anderen Herzerkrankungen wird eine angemessene Überwachung des Blutdrucks empfohlen, besonders während des ersten Behandlungsmonats.
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) und SNRI (engl.
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Serotonin/Norepinephrine Reuptake Inhibitor) wurden Blutungen wie Ekchymosen, Purpura und gastrointestinalen Blutungen berichtet..Vorsicht ist geboten bei Patientinnen, die Antikoagulantien und/oder Arzneimittel erhalten, die bekanntermaßen die Thrombozytenfunktion beeinflussen, und bei Patientinnen mit bekannter Blutungsneigung.
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
In einer klinischen Studie traten nach einem abrupten Behandlungsabbruch bei etwa 44% der mit DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM behandelten und 24% der mit Placebo behandelten Patienten unerwünschte Ereignisse auf.
In a clinical trial, adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and 24% of patients taking placebo.
Die am
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI ’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
22 häufigsten berichteten Reaktionen sind in Abschnitt 4.8 aufgeführt.
The most commonly reported reactions are listed in section 4.8.
Die Symptome sind normalerweise leicht bis mittelschwer, bei einigen Patienten können sie jedoch auch schwerwiegend sein.
Generally the symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Suizid/Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung Obwohl DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM nicht zur Behandlung der Depression zugelassen ist, wird der Wirkstoff (Duloxetin) auch als Antidepressivum eingesetzt.
21 Depression, suicidal ideation and behaviour Although DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depressive Erkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken, selbstschädigendem Verhalten und Suizid (Suizid-bezogene Ereignisse) verbunden.
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
23 Hepatitis/Erhöhte Leberenzymwerte Unter Duloxetin-Therapie wurden Fälle von Leberschädigung, einschließlich schwerwiegender Erhöhung von Leberenzymwerten (> 10-fache Erhöhung gegenüber den Normalwerten), Hepatitis und Gelbsucht berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
22 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Paroxetin, Fluoxetin) mit serotonergen Arzneimitteln eingenommen haben.
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
23 4.6 Pregnancy and lactation
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM darf während der Schwangerschaft nur eingenommen werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Da keine Information über die Verträglickeit von Duloxetin bei Säuglingen und Kindern vorliegt ist die Anwendung von DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM während der Stillzeit kontraindiziert DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM(siehe Abschnitt 4.3).
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM while breast-feeding is not recommended.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Sie im Falle eines Auftretens von Müdigkeit und Schwindel potentiell
Patients should be instructed that if they experience sedation or dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Sehr häufig Untersuchungen
24
Tinnitus1 Ohrenschmer-
Tinnitus1 Ear pain
Harnverzöge- rung Dysurie Nykturie Abnormaler Uringeruch
Rash Increased tendency to
Verminderter Harnfluss Polyurie
Photo- sensitivity reactions 25
Hautausschlag Lichtüber- Erhöhte empfindlich- Neigung zu keit der Haut Blutergüssen Kontakt- Nachtschweiß Dermatitis Kalter Schweiß Urtikaria
bruise Night sweats Cold sweat
Stevens-Johnson Syndrom Angioödem
Dermatitis contact Urticaria
Synkope2
Syncope2 Blood pressure increase
Hypertensive
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2 Peripheral coldness
27
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Blutdruckan- stieg
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
Krise Orthostatische Hypotonie2 Kalte Extremitäten
Malaise Feeling hot Feeling abnormal Thirst
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Müdigkeit (10,9%)
Gait disturbance Feeling cold
Abdominal- schmerzen Pruritus Schwäche Schüttelfrost
Chest pain
Unwohlsein Hitzegefühl Unbehagen Durst
Immune system
Gangstörung Kältegefühl
Hyper- sensitivity disorder
Erkrankungen des Immunsystems Leber- und Gallenerkrankungen
Hepato-biliary disorders
Überempfind- lichkeits- reaktion
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Anaphylaktisc he Reaktion
Hepatic failure Jaundice
Hepatitis3 Erhöhte Leberenzym- werte (ALT, AST, alkalische Phosphatase) Akute Leberschädi- gung
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal
Leberinsuffizienz Ikterus
Very Common Uncommon Rare Very
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Menopausale Symptome Gynäkolo- gische Blutungen Psychiatrische Erkrankungen 1
Psychiatric Disorders 1
Schlaflosigkeit Verwirrtheit Angst Abnormale Schlafstörun- Träume gen Apathie Agitiertheit Zähneknir- Libido- schen verminderung Abnormaler Orgasmus
Insomnia AnxietySlee p disorder Agitation Libido decreased
28 Im Allgemeinen sind für SSRIs und SNRIs diese Ereignisse leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend, bei einigen Patienten jedoch schwer und/oder länger andauernd.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Tabelle 2 beinhaltet Nebenwirkungen aus Spontanberichten sowie aus placebokontrollierten klinischen Studien (insgesamt 5253 Patienten, von denen 3289 Patienten Duloxetin und 1964 Placebo erhielten).
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain Table 2 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
Tabelle 2:
27 Table 2:
Herzklopfen
Cardiac Disorders
Tachykardie
Palpitations
Supraventri- kuläre Arrhythmien, überwiegend Vorhof- flimmern
Tachycardia
Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmer- zen (13,8%) Schläfrigkeit (10,7%)
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Schwindel Tremor Lethargie Paraesthesien
Nervous System
Dyskinesie Schlechter Schlaf Nervosität Myoklonus
Disorders
Serotonin- Syndrom Krampfanfälle Akathisie Psychomoto-
Headache (13.8%) Somnolence (10.7%) Eye Disorders
Augenerkrankungen
Dizziness Tremor Lethargy Paraesthesia
Aufmerksam- keitsstörung Geschmacks- störung
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
rische Unruhe Extrapyramidale Symptome
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
Orthostatische Hypotension2 Blutdruckan- stieg Kalte Extremitäten
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Krise Hypertonie
Hypertensive crisis Hypertension
Sexuelle Dysfunktion Ejakulations- störungen Verzögerte Ejakulation Gynäkolo- gische Blutungen
Sexual dysfunction Ejaculation disorder Ejaculation delayed Gynaecological haemorrhage
Schlaflosig-
Insomnia
Aggression
Aggression
Suizidales
Suicidal
keit Abnormale Träume Angst Agitiertheit Libido- verminderung
Abnormal dreams Anxiety
und Wut5 Manie
and anger 5 Mania
Verhalten4 Suizidgedanken4 Halluzinationen
behaviour4 Suicidal ideation4
31 Abnormaler Orgasmus 1 Es wurden auch nach Absetzen der Therapie Fälle von Tinnitus berichtet.
1
Des Weiteren trat eine geringfügige Erhöhung der Nüchternblutzucker- und Gesamtcholesterinwerte in der Duloxetin-Gruppe auf.
30 duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.