qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Es wurden keine nennenswerten Qualitätsaspekte gefunden und die pharmazeutischen Angaben der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurden harmonisiert, mit Ausnahme der Abschnitte, die von den Mitgliedstaaten bei der Implementierung der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels auf nationaler Ebene eingefügt werden müssen.
No significant issues relating to Quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
Die Verwendung von Calciumfolinat zusammen mit einer Methotrexattherapie und in Kombination mit 5-FU (insbesondere bei kolorektalem Karzinom) hat sich bewährt, auch wenn verschiedene Dosierungen bestehen, insbesondere für letztere Kombination.
Calcium folinate use with methotrexate therapy and in combination with 5-FU (especially in colorectal cancer) is considered well established even if various posologies exist, especially for the later.
Calciumfolinat ist außerdem als Antidot bei der Behandlung mit den Folsäureantagonisten Trimetrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin anerkannt.
Calcium folinate is also recognised as antidote to the folic acid antagonists trimetrexate, trimethoprime, and pyrimethamine.
Schließlich kann Calciumfolinat intravenös zur Prophylaxe und Behandlung von Folatmangel verabreicht werden, wenn dieser durch orale Verabreichung von Folsäure nicht verhindert bzw. behoben werden kann.
Finally intravenous calcium folinate can be administered for the prevention and treatment of folate deficiency when it cannot be prevented or corrected by the administration of folic acid by the oral route.
Die Gegenanzeigen bei perniziöser Anämie oder sonstigen, durch Vitamin-B12-Mangel bedingten Anämien wurden anerkannt.
The contraindication in case of pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency was acknowledged.
Der Abschnitt zu Schwangerschaft und Stillzeit wurde überarbeitet, da die Empfehlung hauptsächlich von der gleichzeitigen Verwendung mit der zytotoxischen Therapie abhängt.
The section on pregnancy and lactation was revised considering that recommendation mainly depends on the concommitant use with cytotoxic therapy.
Es fanden sich keine weiteren speziellen diskussionswürdigen Sicherheitsaspekte, jedoch wurde der Wortlaut der Abschnitte zu Gegenanzeigen, Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit und Nebenwirkungen geklärt und mit den SPC-Leitlinien in Einklang gebracht.
No other particular safety issues were raised but the wording of the sections on contra-indications, special warnings and precautions for use, interactions, pregnancy and lactation and undesirable effects were clarified and brought in line with the guideline on summary of product characteristics.
Überlegungen zum Nutzen-Risiko-Verhältnis
Benefit/ Risk considerations
Mit der klinischen Anwendung und Sicherheit von Calciumfolinat liegt eine 50-jährige Erfahrung vor.
Over 50 years, experience has been gained with the clinical use and safety of calcium folinate.
Auf der Grundlage der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Unterlagen und der wissenschaftlichen Diskussion im Ausschuss gelangte der CPMP zu der Auffassung, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Calciumfolinat (Injektionslösung und Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung) für die anerkannten und harmonisierten Anwendungsgebiete positiv ist.
Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of calcium folinate (solution for injection and powder for solution for injection) is positive for the agreed and harmonised indications.
ZUSAMMENFASSUNG(EN)
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
DER
Whereas,
- der Zweck des Verfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgeschlagene
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
empfahl der CPMP die Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen, deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels in Anhang III für Lederfolat und damit verbundene Bezeichnungen (siehe Anhang I) enthalten ist.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 9/ 21  EMEA 2003 the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Lederfoline and associated names (see Annex I).
EMEA/CPMP/3736/03 11/21  EMEA 2003 ANHANG III
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 10/ 21  EMEA 2003 ANNEX III
EMEA/CPMP/3736/03 12/21  EMEA 2003
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 11/ 21  EMEA 2003 1.
{(Handels)Name des Arzneimittels < Stärke > < Darreichungsform >}
< Lederfoline and associated names > < strength > < pharmaceutical form >
(Siehe Anlage 1 – national zu implementieren)
(See Annex I – To be implemented nationally)
< Jede Durchstechflasche mit < X ml > Lösung enthält < Y mg/ml > Folinsäure, als Calciumfolinat > < Jede Durchstechflasche mit Pulver enthält < X mg > Folinsäure, als Calciumfolinat.
< Each vial of< X ml > solution contains < Y mg/ml > of folinic acid provided as calcium folinate. > < Each vial of powder contains < X mg > of folinic acid provided as calcium folinate.
Nach Rekonstitution beträgt die Konzentration < Y mg/ml >
After reconstitution, the concentration is< Y mg/ml >. >
< Lösung zur Injektion > < Pulver zur Herstellung einer Lösung zur Injektion >
< Solution for Injection > < Powder for Solution for Injection >
(Die Abschnitte, die mit [...] gekennzeichnet sind, sind für die Stärken 3 mg/1 ml und 5 mg/2 ml nicht anwendbar)
(The sections marked as […] are not applicable for the 3mg/ 1 ml and 5 mg/ 2 ml strengths.)
Calciumfolinat ist indiziert:
Calcium folinate is indicated
zytotoxischen Therapie oder Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern zu verringern oder ihnen entgegenzuwirken.
to diminish the toxicity and counteract the action of folic acid antagonists such as methotrexate in cytotoxic therapy and overdose in adults and children.
In der zytotoxischen Therapie ist dieses Vorgehen allgemein bekannt als „ Calciumfolinat-Rescue“;
In cytotoxic therapy, this procedure is commonly known as “ Calcium Folinate Rescue”;
- [in Kombination mit 5-Fluorouracil in der zytotoxischen Therapie].
[in combination with 5-fluorouracil in cytotoxic therapy.]
Calciumfolinat darf nur intravenös oder intramuskulär angewendet werden.
For intravenous and intramuscular administration only.
Im Falle der intravenösen Anwendung sollten wegen des Calciumgehaltes der Lösung nicht mehr als 160 mg pro Minute injiziert werden.
In the case of intravenous administration, no more than 160 mg of calcium folinate should be injected per minute due to the calcium content of the solution.
Zur intravenösen Infusion kann Calciumfolinat vor Gebrauch mit 0,9% Natriumchlorid-Lösung oder 5% Glucose-Lösung verdünnt werden.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 12/ 21  EMEA 2003 For intravenous infusion, calcium folinate may be diluted with 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution before use.
Siehe auch Abschnitte 6.3 und 6.6.
Refer also to sections 6.3 and 6.6.
Calciumfolinat-Rescue in der Methotrexat-Therapie:
Calcium folinate rescue in methotrexate therapy:
Daher ist es das Beste, sich hinsichtlich der
Since the calcium folinate rescue dosage regimen depends heavily on the posology and method of the intermediate- or high-dose methotrexate administration, the methotrexate protocol will dictate the dosage regimen of calcium folinate rescue.
EMEA/CPMP/3736/03 13/21  EMEA 2003 Anwendungsart und – methode von Calciumfolinat Hochdosismethotrexat-Protokoll zu beziehen.
Therefore, it is best to refer to the applied intermediate or high dose methotrexate protocol for posology and method of administration of calcium folinate.
Die folgenden Richtlinien können zur Illustration der Protokolle, die bei Erwachsenen, Älteren und Kindern angewandt werden, dienen:
The following guidelines may serve as an illustration of regimens used in adults, elderly and children:
Die parenterale Anwendung der Calciumfolinat-Rescue muss bei Patienten mit Malabsorptionsyndromen oder anderen gastrointestinalen Störungen erfolgen, wenn die enterale Absorption nicht sichergestellt ist.
Calcium folinate rescue has to be performed by parenteral administration in patients with malabsorption syndromes or other gastrointestinal disorders where enteral absorption is not assured.
Wegen der sättigbaren enteralen Absorption von Calciumfolinat sollten Dosierungen von über 25 – 50 mg parenteral verabreicht werden.
Dosages above 25-50 mg should be given parenterally due to saturable enteral absorption of calcium folinate.
Die Calciumfolinat-Rescue wird notwendig, wenn Methotrexat in Dosen über 500 mg/m² Körperoberfläche gegeben wird, und sollte bei Dosen von 100 mg bis 500 mg/m² Körperoberfläche in Erwägung gezogen werden.
Calcium folinate rescue is necessary when methotrexate is given at doses exceeding 500 mg/ m2 body surface and should be considered with doses of 100 mg – 500 mg/ m2 body surface.
Die Dosierung und Dauer der Calciumfolinat-Rescue hängen in erster Linie von der Art und Dosierung der Methotrexat-Therapie, dem Auftreten von Symptomen der Toxizität und der individuellen Exkretionskapazität für Methotrexat ab.
Dosage and duration of calcium folinate rescue primarily depend on the type and dosage of methotrexate therapy, the occurrence of toxicity symptoms, and the individual excretion capacity for methotrexate.
Als eine Regel sollte die erste Dosis Calciumfolinat 15 mg (6 – 12 mg/m²) 12 – 24 Stunden (spätestens 24 Stunden) nach dem Beginn der Methotrexat-Infusion gegeben werden.
As a rule, the first dose of calcium folinate is 15 mg (6-12 mg/ m²) to be given 12-24 hours (24 hours at the latest) after the beginning of methotrexate infusion.
Die gleiche Dosis wird während der folgenden 72 Stunden alle 6 Stunden verabreicht.
The same dose is given every 6 hours throughout a period of 72 hours.
Nach mehreren parenteralen Dosen kann auf die orale Form übergegangen werden.
After several parenteral doses treatment can be switched over to the oral form.
Zusätzlich zur Anwendung von Calciumfolinat sind Maßnahmen, die eine prompte Ausscheidung von Methotrexat sicherstellen (Aufrechterhaltung eines hohen Urinflusses und Alkalisierung des Urins), integrale Bestandteile der Calciumfolinat-Rescue.
In addition to calcium folinate administration, measures to ensure the prompt excretion of methotrexate (maintenance of high urine output and alkalinisation of urine) are integral parts of the calcium folinate rescue treatment.
Die Nierenfunktion sollte duch tägliche Messungen des Serumkreatinins überwacht werden.
Renal function should be monitored through daily measurements of serum creatinine.
48 Stunden nach dem Start der Methotrexat-Infusion sollte der verbliebene Methotrexat-Spiegel gemessen werden.
Forty-eight hours after the start of the methotrexate infusion, the residual methotrexate-level should be measured.
Wenn der verbliebene Methotrexat-Spiegel > 0,5 µmol/l ist, sollten die Calciumfolinat-Dosierungen nach der folgenden Tabelle angepasst werden:
If the residual methotrexate-level is > 0.5 µmol/ l, calcium folinate dosages should be adapted according to the following table:
Verbliebener Methotrexat-Blutspiegel 48 Calciumfolinat, das zusätzlich alle 6 Stunden nach dem Start der Methotrexat- Stunden über 48 Stunden angewandt Anwendung:
Residual methotrexate blood level 48 hours after Additional calcium folinate to be administered the start of the methotrexate administration:
werden sollte oder bis der Methotrexat- Spiegel niedriger ist als 0,05 µmol/l:
every 6 hours for 48 hours or until levels of methotrexate are lower than 0.05 µmol/ l:
≥ 0,5 µmol/l ≥ 1,0 µmol/l ≥ 2,0 µmol/l
> 0.5 µmol/ l > 1.0 µmol/ l > 2.0 µmol/ l
15 mg/m² 100 mg/m² 200 mg/m²
15 mg/ m² 100 mg/ m² 200 mg/ m²
[In Kombination mit 5-Fluorouracil in der zytotoxischen Therapie:
[In combination with 5-fluorouracil in cytotoxic
Verschiedene Therapieprotokoll und Dosierungen werden verwendet, ohne dass eine Dosierung als die optimale Dosierung nachgewiesen wurde.
Different regimens and different dosages are used, without any dosage having been proven to be the optimal one.
Die folgenden Schemata wurden bei Erwachsenen und Älteren zur Therapie des fortgeschrittenen oder metastasierten kolorektalen Karzinoms angewendet und werden als Beispiele genannt.
The following regimens have been used in adults and elderly in the treatment of advanced or metastatic colorectal cancer and are given as examples.
Es liegen keine Daten über die Anwendung dieser Kombinationen bei Kindern vor:
There are no data on the use of these combinations in children:
Zweimonatiges Therapieprotokoll:
Bimonthly regimen:
Calciumfolinat mit 200 mg/m² als intravenöse Infusion über 2 Stunden, gefolgt von 5-FU als Bolus mit 400 mg/m² und 22 Stunden Infusion von 5-FU (600 mg/m²) an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 2.
Calcium folinate 200 mg/ m2 by intravenous infusion over two hours, followed by bolus 400 mg/ m2 of 5-FU and 22-hour infusion of 5-FU (600 mg/ m2) for 2 consecutive days, every 2 weeks on days 1 and 2.
EMEA/CPMP/3736/03 14/21  EMEA 2003 Wöchentliches Therapieprotokoll:
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 13/ 21  EMEA 2003 Weekly regimen:
Bolusinjektion zur Mitte oder zum Ende der Calciumfolinat-Infusion.
Calcium folinate 20 mg/ m² by bolus i. v. injection or 200 to 500 mg/ m² as i. v. infusion over a period of 2 hours plus 500 mg/ m² 5-fluorouracil as i. v. bolus injection in the middle or at the end of the calcium folinate infusion.
Monatliches Therapieprotokoll:
Monthly regimen:
Infusion über 2 Stunden, unmittelbar gefolgt von 5-Fluorouracil in einer Dosierung von von 425 oder 370 mg/m² als i.v.
Calcium folinate 20 mg/ m² by bolus i. v. injection or 200 to 500 mg/ m² as i. v. infusion over a period of 2 hours immediately followed by 425 or 370 mg/ m² 5-fluorouracil as i. v. bolus injection during five consecutive days.
Unter der Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil kann eine Modifizierung der 5-Fluorouracil-Dosen und der Behandlungsintervalle in Abhängigkeit vom Zustand des Patienten, des klinischen Ansprechens und der dosislimitierenden Toxizität, wie in der Produktinformation zu 5-Fluorouracil angegeben, notwendig werden.
For the combination therapy with 5-fluorouracil, modification of the 5-fluorouracil dosage and the treatment-free interval may be necessary depending on patient condition, clinical response and dose limiting toxicity as stated in the product information of 5-fluorouracil.
Eine Reduzierung der Calciumfolinat-Dosierung ist nicht notwendig.
A reduction of calcium folinate dosage is not required.
Die Anzahl der Wiederholungszyklen liegt im Ermessen des Arztes.]
The number of repeat cycles used is at the discretion of the clinician.]
Antidot gegen die Folsäure-Antagonisten Trimetrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin:
Antidote to the folic acid antagonists trimetrexate, trimethoprime, and pyrimethamine:
Trimetrexat-Toxizität:
Trimetrexate toxicity: • Prevention:
72 Stunden nach der letzten Trimetrexat-Dosis täglich gegeben werden.
Calcium folinate should be administered every day during treatment with trimetrexate and for 72 hours after the last dose of trimetrexate.
Calciumfolinat kann entweder intravenös in einer Dosierung von 20 mg/m² über 5 bis 10 Minuten alle 6 Stunden bis zum Erreichen einer täglichen Gesamtdosis von 80 mg/m² gegeben werden oder oral aufgeteilt auf täglich 4 Dosen von je 20 mg/m² in gleichen Zeitabständen.
Calcium folinate can be administered either by the intravenous route at a dose of 20 mg/ m² for 5 to 10 minutes every 6 hours for a total daily dose of 80 mg/ m², or by oral route with four doses of 20 mg/ m2 administered at equal time intervals.
Die täglichen Calciumfolinat-Dosen sollten in Abhängigkeit von der hämatologischen Toxizität von Trimetrexat angepasst werden.
Daily doses of calcium folinate should be adjusted depending on the haematological toxicity of trimetrexate.
- Überdosierung (möglicherweise auftretend bei Trimetrexat-Dosen von über 90 mg/m² ohne
• Overdosage (possibly occurring with trimetrexate doses above 90 mg/ m2 without concomitant administration of calcium folinate): after stopping trimetrexate, calcium folinate 40 mg/ m2 IV every 6 hours for 3 days.
Im Falle einer Hochdosis-Therapie mit Pyrimethamin oder bei längerer Behandlung mit
Trimethoprime toxicity: • After stopping trimethoprime, 3-10 mg/ day calcium folinate until recovery of a normal blood count.
niedrigen Dosen sollte zeitgleich Calciumfolinat mit 5 bis 50 mg/Tag, basierend auf den Ergebnissen des peripheren Blutbildes, angewandt werden.
Pyrimethamine toxicity: • In case of high dose pyrimethamine or prolonged treatment with low doses, calcium folinate 5 to 50 mg/ day should be simultaneously administered, based on the results of the peripheral blood counts.
- Perniziöse Anämie oder andere Anämien durch Vitamin B12-Mangel.
• Known hypersensitivity to calcium folinate, or to any of the excipients. • Pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency.
Hinsichtlich der Behandlung schwangerer oder stillender Frauen durch Calciumfolinat und Methotrexat [oder Fluorouracil] siehe Abschnitt 4.6 „ Schwangerschaft und Stillzeit„ und die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Methotrexat- [und 5-Fluorouracil-]haltigen Arzneimitteln.
Regarding the use of calcium folinate with methotrexate [or 5-fluorouracil] > during pregnancy and lactation, see section 4.6, “ Pregnancy and Lactation” and the summaries of product characteristics for methotrexate- [and 5-fluorouracil-] containing medicinal products”.
EMEA/CPMP/3736/03 15/21  EMEA 2003 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and special precautions for use
Calciumfolinat darf nur als intramuskuläre oder intravenöse Injektion gegeben werden und darf nicht intrathekal angewandt werden.
Calcium folinate should only be given by intramuscular or intravenous injection and must not be administered intrathecally.
Nach der intrathekalen Gabe von Folinsäure nach vorheriger intrathekaler Überdosierung von Methotrexat wurden Todesfälle berichtet.
When folinic acid has been administered intrathecally following intrathecal overdose of methotrexate death has been reported.
Allgemein Calciumfolinat sollte zusammen mit Methotrexat [oder 5-Fluorouracil] nur unter der direkten Aufsicht eines Arztes, der Erfahrung mit der Anwendung von Chemotherapeutika bei Krebserkrankungen hat, angewandt werden.
General EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 14/ 21  EMEA 2003 Calcium folinate should be used with methotrexate [or 5-fluorouracil] only under the direct supervision of a clinician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
Eine Behandlung mit Calciumfolinat kann eine perniziöse Anämie oder andere Anämien, die durch Vitamin B12-Mangel verursacht sind, maskieren.
Calcium folinate treatment may mask pernicious anaemia and other anaemias resulting from vitamin B12 deficiency.
Viele zytotoxische Arzneimittel – direkte oder indirekte Hemmer der DNS-Synthese – führen zu einer Makrozytose (Hydroxcarbamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Thioguanin).
Many cytotoxic medicinal products – direct or indirect DNA synthesis inhibitors – lead to macrocytosis (hydroxycarbamide, cytarabine, mecaptopurine, thioguanine).
Eine solche Makrozytose sollte nicht mit Folinsäure behandelt werden.
Such macrocytosis should not be treated with folinic acid.
Bei Epileptikern, die mit Phenobarbital, Phenytoin, Primidon und Succinimiden behandelt werden, besteht das Risiko, dass die Frequenz der Anfälle, bedingt durch eine Abnahme der Plasmakonzentrationen der anti-epileptischen Arzneimittel, zunimmt.
In epileptic patients treated with phenobarbital, phenytoine, primidone, and succinimides there is a risk to increase the frequency of seizures due to a decrease of plasma concentrations of anti-epileptic drugs.
Während der Anwendung von Calciumfolinat und nach dem Absetzen wird eine klinische Überwachung, möglicherweise eine Überwachung der Plasmaspiegel, und, falls notwendig, eine Dosisanpassung der des Antiepilektiukums empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen).
Clinical monitoring, possibly monitoring of the plasma concentrations and, if necessary, dose adaptation of the anti-epileptic drug during calcium folinate administration and after discontinuation is recommended (see also section 4.5 Interactions).
[Calciumfolinat/5-Fluorouracil Calciumfolinat kann das Toxizitätsrisiko von 5-Fluorouarcil, besonders bei älteren oder geschwächten Patienten, verstärken.
[Calcium folinate/ 5-fluorouracil Calcium folinate may enhance the toxicity risk of 5-fluorouracil, particularly in elderly or debilitated patients.
Die häufigsten Anzeichen, die dosislimitierend sein können, sind Leukopenie, Mukositis, Stomatitis und/oder Diarrhoe.
The most common manifestations are leucopenia, mucositis, stomatitis and/ or diarrhoea, which may be dose limiting.
Wenn Calciumfolinat und 5-Fluorouracil in Kombination angewandt werden, muss die 5– Fluorouracil-Dosierung beim Auftreten von Toxizität stärker reduziert werden, als bei alleiniger Gabe von 5-Fluorouracil.
When calcium folinate and 5-fluorouracil are used in combination, the 5- fluorouracil dosage has to be reduced more in cases of toxicity than when 5-fluorouracil is used alone.
Die Kombinationsbehandlung mit 5-Fluorouracil und Calciumfolinat sollte bei Patienten mit Symptomen einer gastrointestinalen Toxizität, unabhängig vom Schweregrad, weder eingeleitet noch aufrechterhalten werden, bis der Patient keine Symptome mehr zeigt.
Combined 5-fluorouracil/ calcium folinate treatment should neither be initiated nor maintained in patients with symptoms of gastrointestinal toxicity, regardless of the severity, until all of these symptoms have completely disappeared.
Da Diarrhoe ein Zeichen gastrointestinaler Toxizität sein kann, müssen Patienten, die sich mit einer Diarrhoe vorstellen, sorgfältig überwacht werden, bis der Patient keine Symptome mehr zeigt, da eine rasche klinische zum Tod führende Verschlechterung, auftreten kann.
Because diarrhoea may be a sign of gastrointestinal toxicity, patients presenting with diarrhoea must be carefully monitored until the symptoms have disappeared completely, since a rapid clinical deterioration leading to death can occur.
Wenn Diarrhoe und/oder Stomatitis auftritt, ist es ratsam, die Dosis von 5-FU zu reduzieren, bis die Symptome vollständig abgeklungen sind.
If diarrhoea and/ or stomatitis occur, it is advisable to reduce the dose of 5-FU until symptoms have fully disappeared.
Besonders Ältere und Patienten, die aufgrund ihrer Erkrankung in einem schlechten Allgemeinzustand sind, unterliegen einem erhöhten Risiko für das Auftreten dieser Toxizitäten.
Especially the elderly and patients with a low physical performance due to their illness are prone to these toxicities.
Daher ist bei der Behandlung dieser Patienten besondere Vorsicht geboten.
Therefore, particular care should be taken when treating these patients.
Bei älteren Patienten und Patienten, die sich einer vorgehenden Strahlentherapie unterzogen haben, wird empfohlen, mit einer reduzierten Dosierung von 5-Fluorouracil zu beginnen.
In elderly patients and patients who have undergone preliminary radiotherapy, it is recommended to begin with a reduced dosage of 5-fluorouracil.
Injektion oder Infusion gemischt werden.
Calcium folinate must not be mixed with 5-fluorouracil in the same IV injection or infusion.
Bei Patienten, die ein kombinierte 5-Fluorouracil/Calciumfolinat-Behandlung erhalten, sollte der Calciumspiegel kontrolliert und zusätzlich Calcium gegeben werden, falls der Calciumspiegel niedrig ist.]
Calcium levels should be monitored in patients receiving combined 5-fluorouracil/ calcium folinate treatment and calcium supplementation should be provided if calcium levels are low.]
EMEA/CPMP/3736/03 16/21  EMEA 2003 Calciumfolinat/Methotrexat Für spezielle Einzelheiten zur Reduktion der Methotrexat-Toxizität beachten Sie bitte die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC/Fachinformation) von Methotrexat.
Calcium folinate/ methotrexate For specific details on reduction of methotrexate toxicity refer to the SPC of methotrexate.
Calciumfolinat hat keinen Einfluß auf die nicht-hämatologischen Toxizitäten von Methotrexat, wie die Nephrotoxizität als Folge von Methotrexat und/oder der Ausfällung von Metaboliten in der Niere.
Calcium folinate has no effect on non-haematological toxicities of methotrexate such as the nephrotoxicity resulting from methotrexate and/ or metabolite precipitation in the kidney.
Bei Patienten, mit einer verzögerten frühen Methotrexatelimination, besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass sie ein reversibles Nierenversagen und alle mit Methotrexat verbundenen Toxizitäten entwickeln (bitte beachten Sie die SPC/Fachinformation für Methotrexat).
Patients who experience delayed early methotrexate elimination are likely to develop reversible renal failure and all toxicities associated with methotrexate (please refer to the SPC for methotrexate).
Das Vorhandensein einer vorbestehenden oder methotrexatinduzierten Niereninsuffizienz ist möglicherweise mit einer verzögerten Exkretion von Methotrexat verbunden und kann die Notwendigkeit höherer Dosen oder einer länger dauernden Anwendung von Calciumfolinat notwendig machen.
The presence of preexisting- or methotrexate-induced renal insufficiency is potentially associated with delayed excretion of methotrexate and may increase the need for higher doses or more prolonged use of calcium folinate.
Dies gilt besonders bei ZNS-Tumoren, in denen sich Calciumfolinat nach wiederholten Behandlungszyklen anreichert.
Excessive calcium folinate doses must be avoided since this might impair the antitumour activity of methotrexate, especially in CNS tumours where calcium folinate accumulates after repeated courses.
Methotrexatresistenz als Folge eines verminderten Membrantransportes legt auch eine Resistenz gegen die Folinsäure-Rescue nahe, da beide Arzneimittel den gleichen Transportmechanismus haben.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 15/ 21  EMEA 2003 Resistance to methotrexate as a result of decreased membrane transport implies also resistance to folinic acid rescue as both medicinal products share the same transport system.
Eine versehentliche Überdosierung eines Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat sollte als medizinischer Notfall behandelt werden.
An accidental overdose with a folate antagonist, such as methotrexate, should be treated as a medical emergency.
Je länger das Zeitintervall zwischen der Methotrexatanwendung und der Calciumfolinat-Rescue ist, desto geringer ist die Wirksamkeit von Calciumfolinat als Gegenmaßnahme zur Verminderung der Toxizität.
As the time interval between methotrexate administration and calcium folinate rescue increases, calcium folinate effectiveness in counteracting toxicity decreases.
Medikamente, die mit der Methotrexatelimination oder der Bindung an Serumalbumin interagieren), sollte immer in Betracht gezogen werden, wenn Laborabweichungen oder klinische Toxizitäten beobachtet werden.
The possibility that the patient is taking other medications that interact with methotrexate (eg, medications which may interfere with methotrexate elimination or binding to serum albumin) should always be considered when laboratory abnormalities or clinical toxicities are observed.
Cotrimoxazol, Pyrimethamin) gegeben wird, kann die Wirksamkeit des Folsäure-Antagonisten reduziert oder vollständig aufgehoben sein.
When calcium folinate is given in conjunction with a folic acid antagonist (e. g. cotrimoxazole, pyrimethamine) the efficacy of the folic acid antagonist may either be reduced or completely neutralised.
Phenobarbital, Primidon, Phenytoin und Succinimid vermindern und so zu einem Anstieg der Anfallshäufigkeit führen (eine Abnahme der Plasmaspiegel der enzymatischen Induktoren antikonvulsiver Arzneimittel kann beobachtet werden, da der Lebermetabolismus erhöht ist, weil Folate einer der Co-Faktoren sind) (siehe auch die Abschnitte 4.4. und 4.8).
Calcium folinate may diminish the effect of anti-epileptic substances: phenobarbital, primidone, phenytoine and succinimides, and may increase the frequency of seizures (a decrease of plasma levels of enzymatic inductor anticonvulsant drugs may be observed because the hepatic metabolism is increased as folates are one of the cofactors) (see also sections 4.4 and 4.8).
Die gleichzeitige Anwendung von Calciumfolinat mit 5-Fluorouracil hat gezeigt, dass dadurch die Wirksamkeit und Toxizität von 5-Fluorouracil verstärkt wird [(siehe die Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.8)].
Concomitant administration of calcium folinate with 5-fluorouracil has been shown to enhance the efficacy and toxicity of 5-fluorouracil [(see sections 4.2, 4.4 and 4.8)].
Schwangerschaft Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Schwangeren oder Stillenden durchgeführt.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled clinical studies conducted in pregnant or breast-feeding women.
Es wurden keine Tierstudien zur Reproduktionstoxikologie von Calciumfolinat durchgeführt.
No formal animal reproductive toxicity studies with calcium folinate have been conducted.
Es gibt keine Hinweise, dass Folinsäure schädliche Wirkungen verursacht, wenn sie während der Schwangerschaft gegeben wird Während einer Schwangerschaft sollte Methotrexat nur nach strenger Indikationsstellung, bei der der Nutzen des Arzneimittels für die Mutter gegen das mögliche Risiko für den Fötus abgewogen wird, angewandt werden.
There are no indications that folic acid induces harmful effects if administered during pregnancy.
Sollte trotz Schwangerschaft oder Stillzeit eine Behandlung mit Methotrexat oder anderen Folsäure-Antagonisten erfolgen, gibt es EMEA/CPMP/3736/03 17/21  EMEA 2003 hinsichtlich der Anwendung von Calciumfolinat zur Verringerung der Toxizität oder um den Effekten entgegenzuwirken, keine Beschränkungen.
During pregnancy, methotrexate should only be administered on strict indications, where the benefits of the drug to the mother should be weighed against possible hazards to the foetus.
[Die Anwendung von 5-Fluorouracil ist generell während der Schwangerschaft und während der Stillzeit kontraindiziert; dies gilt auch für die kombinierte Anwendung von Calciumfolinat mit 5- Fluorouracil.]
Should treatment with methotrexate or other folate antagonists take place despite pregnancy or lactation, there are no limitations as to the use of calcium folinate to diminish toxicity or counteract the effects.
Beachten Sie auch die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (SPC/Fachinformation) für Methotrexat- und andere Folsäure-Antagonisten- [und 5-Fluorouracil]-enthaltende Arzneimittel.
[5-fluorouracil use is generally contraindicated during pregnancy and contraindicated during breast- feeding; this applies also to the combined use of calcium folinate with 5-fluorouracil.] Please refer also to the summaries of product characteristics for methotrexate-, other folate antagonists [and 5-fluorouracil-] containing medicinal products.
Es ist nicht bekannt, ob Calciumfolinat in die menschliche Muttermilch übergeht.
Lactation It is not known whether calcium folinate is excreted into human breast milk.
Calciumfolinat kann während der Stillzeit angewandt werden, wenn dies im Rahmen der therapeutischen Indikationen als notwendig erachtet wird.
Calcium folinate can be used during breast feeding when considered necessary according to the therapeutic indications.
Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Calciumfolinat die Fähigkeit zu fahren oder Maschinen zu bedienen, beeinflusst.
There is no evidence that calcium folinate has an effect on the ability to drive or use machines.
[Beide therapeutische Indikationen:]
[Both therapeutic indications:]
Störungen des Immunsystems:
Immune system disorders
Schlaflosigkeit, Unruhe und Depression nach hohen Dosen
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 16/ 21  EMEA 2003 Very rare (< 0.01%): allergic reactions, including anaphylactoid reactions and urticaria.
Gastrointestinale Störungen:
Psychiatric disorders Rare (0.01-0.1%): insomnia, agitation and depression after high doses.
Selten (0,01 – 0,1%): gastrointestinale Störungen nach hohen Dosen
Gastrointestinal disorders Rare (0.01-0.1%): gastrointestinal disorders after high doses.
Anstieg der Anfallshäufigkeit bei Epileptikern (siehe auch Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen...)
Neurological disorders Rare (0.01-0.1%): increase in the frequency of attacks in epileptics (see also section 4.5 Interactions...).
Nach der Anwendung von Calciumfolinat als Injektionslösung wurde Fieber beobachtet.
General disorders and administration site conditions Uncommon (0.1-1%): fever has been observed after administration of calcium folinate as solution for injection.
[Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil]
[Combination therapy with 5-fluorouracil:
Im Allgemeinen hängt das Sicherheitsprofil von dem für 5-Fluorouracil angewendeten Therapieschema ab, bedingt durch die Verstärkung der durch 5-Fluorouracil induzierten Toxizitäten
Generally, the safety profile depends on the applied regimen of 5-fluorouracil due to enhancement of the 5-fluorouracil induced toxicities:
Gastrointestinale Störungen:
Monthly regimen:
Erbrechen und Übelkeit
Gastrointestinal disorders Very common (> 10%): vomiting and nausea
EMEA/CPMP/3736/03 18/21  EMEA 2003 Sehr häufig (> 10%):
General disorders and administration site conditions Very common (> 10%):
(schwere) muköse Toxizität
(severe) mucosal toxicity.
Keine Verstärkung der anderen durch 5-Fluorouracil induzierten Toxizitäten (z.B.
No enhancement of other 5-fluorouracil induced toxicities (e. g. neurotoxicity).
Gastrointestinale Störungen:
Weekly regimen:
Durchfall höheren Schweregrades und Dehydrierung, die eine stationäre Einweisung für die Behandlung erforderlich machen und sogar zum Tod führen können.]
Gastrointestinal disorders Very common (> 10%): diarrhoea with higher grades of toxicity, and dehydration, resulting in hospital admission for treatment and even death.]
Es liegen bisher keine Berichte vor über Folgen bei Patienten, die wesentlich mehr als die empfohlene Dosis Calciumfolinat erhalten haben.
There have been no reported sequelae in patients who have received significantly more calcium folinate than the recommended dosage.
Jedoch können exzessive Mengen von Calciumfolinat den chemotherapeutischen Effekt von Folsäure-Antagonisten aufheben.
However, excessive amounts of calcium folinate may nullify the chemotherapeutic effect of folic acid antagonists.
[Im Falle einer Überdosierung der Kombination von 5-Fluorouracil und Calciumfolinat sollten die Hinweise zu Maßnahmen bei Überdosierung von 5-FU befolgt werden.]
[Should overdosage of the combination of 5-fluorouracil and calcium folinate occur, the overdosage instructions for 5-FU should be followed.]
Substanz, die der Toxizität einer zytostastischen Behandlung entgegenwirkt, ATC-Code:
Detoxifying agents for antineoplastic treatment; ATC code:
Calciumfolinat ist das Calciumsalz der 5-Formyltetrahydrofolsäure.
Calcium folinate is the calcium salt of 5-formyl tetrahydrofolic acid.
Es ist ein aktiver Metabolit der Folinsäure und ein essentielles Koenzym der Nukleinsäuresynthese in der zytotoxischen Therapie.
It is an active metabolite of folinic acid and an essential coenzyme for nucleic acid synthesis in cytotoxic therapy.
Calciumfolinat wird häufig angewendet, um die Toxizität von Folat-Antagonisten wie Methotrexat herabzusetzen und ihrer Wirkung entgegenzuwirken.
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 17/ 21  EMEA 2003 Calcium folinate is frequently used to diminish the toxicity and counteract the action of folate antagonists, such as methotrexate.
Calciumfolinat und Folat-Antagonisten teilen sich den selben Membrantransport-Carrier und konkurrieren um den Transport in die Zellen, was den Efflux des Folat-Antagonisten stimuliert.
Calcium folinate and folate antagonists share the same membrane transport carrier and compete for transport into cells, stimulating folate antagonist efflux.
Es schützt die Zellen vor den Effekten der Folat- Antagonisten auch durch die Füllung des Pools reduzierter Folate.
It also protects cells from the effects of folate antagonist by repletion of the reduce folate pool.
Calciumfolinat dient als vorreduzierte Quelle von H4-Folat; es kann daher die Blockade durch den Folat-Antagonisten umgehen und eine Quelle für die verschiedenen Koenzym-Formen der Folsäure darstellen.
Calcium folinate serves as a pre-reduced source of H4 folate; it can therefore bypass folate antagonist blockage and provide a source for the various coenzyme forms of folic acid.
[Calciumfolinat wird auch häufig zur biochemischen Modulation von Fluoropyridin (5-FU) genutzt, um dessen zytotoxische Aktivität zu erhöhen.
[Calcium folinate is also frequently used in the biochemical modulation of fluoropyridine (5-FU) to enhance its cytotoxic activity.
5-FU hemmt die Thymidilat-Synthase (TS), ein Schlüsselenzym, das an der Pyrimidin-Biosynthese beteiligt ist, und Calciumfolinat verstärkt die Hemmung von TS durch die Erhöhung des intrazellulären Folatpools, was den 5-FU/TS-Komplex stabilisiert und dessen Aktivität erhöht.]
5-FU inhibits thymidylate synthase (TS), a key enzyme involved in pyrimidine biosynthesis, and calcium folinate enhances TS inhibition by increasing the intracellular folate pool, thus stabilising the 5FU-TS complex and increasing activity.]
Schließlich kann intravenöses Calciumfolinat zur Prävention und Behandlung des Folatmangels angewandt werden, wenn diesem nicht durch die orale Anwendung von Folsäure vorgebeugt bzw. dieser nicht korrigiert werden kann.
Finally intravenous calcium folinate can be administered for the prevention and treatment of folate deficiency when it cannot be prevented or corrected by the administration of folic acid by the oral route.
Dies kann bei vollständiger parenteraler Ernährung und schweren Malabsorptionsstörungen der Fall sein.
This may be the case during total parenteral nutrition and severe malabsorption disorders.
Es ist auch angezeigt zur Behandlung der Megaloblasten- Anämie durch Folsäuremangel, wenn die orale Anwendung nicht möglich ist.
It is also indicated for the treatment of megaloblastic anaemia due to folic acid deficiency, when oral administration is not feasible.
Absorption Nach intramuskulärer Anwendung der wässrigen Lösung ist die systemische Verfügbarkeit der der intravenösen Anwendung vergleichbar.
Absorption Following intramuscular administration of the aqueous solution, systemic availability is comparable to an intravenous administration.
Jedoch werden niedrigere Spitzen-Serumwerte (Cmax) erreicht.
However, lower peak serum levels (Cmax) are achieved.
EMEA/CPMP/3736/03 19/21  EMEA 2003 Metabolismus Calciumfolinat ist ein Racemat, in dem die L-Form (L-5-Formyl-tetrahydrofolsäure, L-5-formyl-THF) das aktive Enantiomer ist.
Metabolism Calcium folinate is a racemate where the L-form (L-5-formyl-tetrahydrofolate, L-5-formyl-THF), is the active enantiomer.
Das metabolische Hauptprodukt der Folinsäure ist 5-Methyl-tetrahydrofolsäure (5-Methyl-THF), die vorwiegend in der Leber und der intestinalen Mukosa produziert wird.
The major metabolic product of folinic acid is 5-methyl-tetrahydrofolic acid (5-methyl-THF) which is predominantly produced in the liver and intestinal mucosa.
Verteilung Das Verteilungsvolumen von Folinsäure ist nicht bekannt.
Distribution The distribution volume of folinic acid is not known.
Anwendung erreicht.
Peak serum levels of the parent substance (D/ L-5-formyl-tetrahydrofolic acid, folinic acid) are reached 10 minutes after i. v. administration.
Die AUC für L-5-Formyl-THF und 5-Methyl-THF betrugen nach einer Dosis von 25mg 28,4±3,5mg.min/l und 129±112 mg.min/l.
AUC for L-5-formyl-THF and 5-methyl-THF were 28.4±3.5 mg. min/ l and 129±112 mg. min/ l after a dose of 25 mg.
Das inaktive D-Isomer liegt in höheren Konzentrationen vor als L-5-Formyl-tetrahydrofolat.
The inactive D-isomer is present in higher concentration than L-5-formyl- tetrahydrofolate.
Elimination Die Eliminationshalbwertszeit ist 32 – 35 Minuten für die aktive L-Form und 352– 485 Minuten für die inaktive D-Form.
Elimination The elimination half-life is 32 - 35 minutes for the active L-form and 352 - 485 minutes for the inactive D-form, respectively.
Die gesamte terminale Eliminationshalbwertszeit für den aktiven Metaboliten beträgt etwa 6 Stunden (nach intravenöser oder intramuskulärer Anwendung).
The total terminal half-life of the active metabolites is about 6 hours (after intravenous and intramuscular administration).
Ausscheidung Zu 80 - 90% mit dem Urin (5- und 10-Formyl-tetrahydrofolat, inaktive Metaboliten), 5 – 8% mit den Fäces.
Excretion 80-90% with the urine (5- and 10-formyl-tetrahydrofolates inactive metabolites), 5-8% with the faeces.
Es gibt keine präklinischen Daten, die über die Daten, die in anderen Abschnitten der SPC/Fachinformation genannt sind, hinausgehen und als relevant für die klinische Sicherheit angesehen werden.
5.3 Preclinical safety data EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 18/ 21  EMEA 2003 There are no preclinical data considered relevant to clinical safety beyond data included in other sections of the SPC.
(National einzusetzen)
(To be implemented nationally)
Über Inkompatibilitäten zwischen den injizierbaren Formen von Calciumfolinat und den injizierbaren Formen von Droperidol, Fluorouracil, Foscarnet und Methotrexat wurde berichtet.
Incompatibilities have been reported between injectable forms of calcium folinate and injectable forms of droperidol, fluorouracil, foscarnet and methotrexate.
Droperidol 1,25 mg/0,5 ml mit Calciumfolinat 5 mg/0,5 ml: sofortige Ausfällung bei Mischung in einer Spritze über 5 Minuten bei 25 °C, gefolgt von 8 Minuten Zentrifugation 2.
Droperidol 1.25 mg/ 0.5 ml with calcium folinate 5 mg/ 0.5 ml, immediate precipitation in direct admixture in syringe for 5 minutes at 25° C followed by 8 minutes of centrifugation.
Droperidol 2,5 mg/0,5 ml mit Calciumfolinat 10 mg/0,5 ml: sofortige Ausfällung, wenn die Arzneimittel unmittelbar nacheinander in ein Y-Adapter injiziert werden, ohne den Y-Adapter zwischen den Injektionen zu spülen.
Droperidol 2.5 mg/ 0.5 ml with calcium folinate 10 mg/ 0.5 ml, immediate precipitation when the drugs were injected sequentially into a Y-site without flushing the Y-side arm between injections.
EMEA/CPMP/3736/03 20/21  EMEA 2003 Fluorouracil Calciumfolinat darf mit 5-Fluorouracil nicht in der gleichen Infusion gemischt werden, da sich ein Präzipitat bilden kann.
Fluorouracil Calcium folinate must not be mixed in the same infusion as 5-fluorouracil because a precipitate may form.
Es wurde gezeigt, dass Fluorouracil 50 mg/ml mit Calciumfolinat 20 mg/ml, mit oder ohne Dextrose 5% in Wasser inkompatibel ist, wenn es in verschiedenen Mengen gemischt und in Behältern aus Polyvinylchlorid bei 4 °C, 23 °C oder 32 °C gelagert wurde.
Fluorouracil 50 mg/ ml with calcium folinate 20 mg/ ml, with or without dextrose 5% in water, has been shown to be incompatible when mixed in different amounts and stored at 4° C, 23° C, or 32° C in polyvinyl chloride containers.
Bildung einer trüben gelben Lösung berichtet.
Foscarnet Foscarnet 24 mg/ ml with calcium folinate 20 mg/ ml formation of a cloudy yellow solution reported.
Bei 2ºC – 8ºC lagern (im Kühlschrank).
Store at 2°C - 8°C (in a refrigerator).
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Store in original container to protect from light.
6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
6.6 Instructions for use and handling and disposal
Vor der Anwendung sollte Calciumfolinat visuell geprüft werden.
Prior to administration, calcium folinate should be inspected visually.
Die Lösung zur Injektion oder Infusion sollte eine klare und gelbliche Lösung sein.
The solution for injection or infusion should be a clear and yellowish solution.
Wenn eine Trübung oder Partikel beobachtet werden, sollte die Lösung verworfen werden.
If cloudy in appearance or particles are observed, the solution should be discarded.
Calciumfolinat Lösung zur Injektion oder Infusion ist nur für den Einmalgebrauch vorgesehen.
Calcium folinate solution for injection or infusion is intended only EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 19/ 21  EMEA 2003 for single use.
Jeder ungebrauchte Teil der Lösung sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Any unused portion of the solution should be disposed of in accordance with the local requirements.
EMEA/CPMP/3736/03 21/21  EMEA 2003
EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 20/ 21  EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 3736/ 03 21/ 21  EMEA 2003
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM, STÄRKE, ART DER ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS, DER ANTRAGSTELLER, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
(Phantasiebezeichnun Stärke g) Name
(Invented) Name
Darreichungsfor Art der Anwendung m
Route of administration
1103 Budapest, Gyömrő i út 19-21.
1103 Budapest, Gyömrő i út 19-21.
Dironorm 10 mg/5 mg
Dironorm
Tabletten Oral
10 mg/ 5 mg
Lisonorm* 1 10 mg/5 mg
Lisonorm* 1
Ungarn
Hungary.
Ungarn
tablets
Ungarn.
oral use
Lettland
Hungary
Dironorm 10 mg/5 mg
Lisonorm
Litauen
oral use
Polen
oral use
Rumänien
oral use
1103 Budapest,
1103 Budapest, Gyömrő i út 19-21.
Lisonorm 10mg/5mg 10 mg/5 mg
Dironorm
1 Genehmigung für den Namen steht noch aus
1 Name approval pending
Gyömrő i út 19-21.
1103 Budapest, Gyömrő i út 19-21.
Slowakei
10 mg/ 5 mg
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON LISONORM UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LISONORM AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Lisonorm ist eine neue Fixkombination mit 10 mg Lisinopril (ein ACE-Hemmer) und 5 mg Amlodipin (ein Calciumantagonist), die für Patienten angezeigt ist, deren Blutdruck durch die gleichzeitige Gabe von Lisinopril und Amlodipin in derselben Dosis gut eingestellt ist.
Lisonorm is a new fixed-dose combination containing 10mg lisinopril (an ACE inhibitor) and 5mg amlodipine (a calcium antagonist), indicated for patients with blood pressure adequately controlled with lisinopril and amlodipine given concurrently at the same dose level.
Der Antragsteller, Gideon Richter, beantragte eine Genehmigung für das Inverkehrbringen in mehreren Mitgliedstaaten (CZ, EE, LT, LV, PL, RO und SK) gemäß dem Verfahren der gegenseitigen Anerkennung, in dem Ungarn der Referenzmitgliedstaat war.
The applicant, Gideon Richter, sought a Marketing Authorisation in several member states (CZ, EE, LT, LV, PL, RO, and SK,) through the Mutual Recognition Procedure with Hungary acting as the reference member state.
Es wurde ein Befassungsverfahren gemäß Artikel 29 eingeleitet, weil die Tschechische Republik und Lettland Bedenken wegen des möglichen ernstzunehmenden Risikos für die öffentliche Gesundheit in Anbetracht des unzureichenden Nachweises der Bioäquivalenz äußerten, da der Antragsteller in der ursprünglich eingereichten Bioäquivalenzstudie nicht die Originalpräparate (Aulin Gel), sondern Generika, die jeweils nur eine Komponente enthielten, als Referenzarzneimittel verwendete.
An Article 29 referral procedure was initiated due to concerns raised by the CZ and LV on the potential serious risk to public health regarding insufficient proof of bioequivalence since the Applicant did not use the originator´s products (Aulin Gel) as reference treatments but used monocomponent-containing generics in the originally submitted bioequivalence study.
Gemäß den Zulassungsanforderungen (CHMP/EWP/191583/2005) sollten für neue Fixkombinationen, für die eine Substitutionsindikation beantragt wird, ein formaler Nachweis der Bioäquivalenz, Belege über eine breite therapeutische Erfahrung und ein adäquat festgestelltes Nutzen-Risiko-Verhältnis erbracht werden.
In line with the regulatory requirements (CHMP/ EWP/ 191583/ 2005), a formal proof of bioequivalence, evidence of a wide therapeutic experience, and an adequately established benefit/ risk ratio should be demonstrated for new fixed dose combination products claiming substitution indication.