qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eine Progression bis zur Zirrhose trat bei 4 von 68 (6%) der Patienten mit der YMDD-Variante auf, während kein Patient ohne YMDD-Variante eine Zirrhose entwickelte.
Progression to cirrhosis occurred in 4/ 68 (6%) patients with the YMDD variant, whereas no patients without the variant progressed to cirrhosis.
47% (15/32).
In an extended treatment study in Asian patients (NUCB3018) the HBeAg seroconversion rate and ALT normalisation rate at the end of the 5 year treatment period was 48% (28/ 58) and 47% (15/ 32), respectively.
Die HBeAg-Serokonversion war bei Patienten mit erhöhten ALT-Spiegeln angestiegen; bei 77% (20/26) der Patienten mit einer Ausgangs- ALT > 2xULN trat Serokonversion ein.
HBeAg seroconversion was increased in patients with elevated ALT levels; 77% (20/ 26) of patients with pre-treatment ALT > 2 x ULN seroconverted.
Nach 5 Jahren zeigten alle Patienten DNA-Werte, die entweder nicht nachweisbar oder niedriger als die Ausgangswerte lagen.
At the end of 5 years, all patients had HBV DNA levels that were undetectable or lower than pre-treatment levels.
Weitere Ergebnisse aus der Studie, geordnet nach dem Auftreten von YMDD-HBV-Varianten, sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Further results from the trial by YMDD variant status are summarised in Table 2.
8 Tabelle 2:
7 Table 2:
Ergebnisse zur Wirksamkeit nach 5 Jahren nach YMDD-Status (asiatische Studie) – NUCB3018
Efficacy results 5 years by YMDD status (Asian Study) NUCB3018
Patienten (%)
Subjects,% (no.)
YMDD-HBV-Varianten-Status YMDD1
YMDD variant HBV status HBeAg seroconversion
Nicht- YMDD1
YMDD1
HBeAg-Serokonversion
Non-YMDD1
- Alle Patienten - ALT-Ausgangswert ≤ 1x ULN2 - ALT-Ausgangswert > 2x ULN
- All patients - Baseline ALT ≤ 1 x ULN2 - Baseline ALT > 2 x ULN
38 (15/40) 9 (1/11) 60 (9/15)
38 9 60
72 (13/18) 33 (2/6) 100 (11/11)
(15/ 40) 72 (1/ 11) 33 (9/ 15) 100
HBV-DNA nicht nachweisbar
(13/ 18) (2/ 6) (11/ 11)
- Ausgangswert3
Undetectable HBV DNA
(2/40)
(2/ 40)
(1/18)
(1/ 18)
- Woche 2604
negative
Negativ Positiv < Ausgangswert Positiv > Ausgangswert
positive< baseline positive> baseline
8 (2/25) 92 (23/25) 0
92 0
0 100 (4/4) 0
(23/ 25) 100 0
ALT-Normalisierung
ALT normalisation
- Ausgangswert
- Baseline
Normal Über Normalwert
normal
28 (11/40) 73 (29/40)
28
33 67
33
(6/18) (12/18)
(12/ 18)
Woche 260
Week 260
Normal Über Normalwert < Ausgangswert
normal above normal < baseline
46 (13/28) 21 (6/28)
46 21
(2/4)
(2/ 4)
Über Normalwert > Ausgangswert
above normal > baseline
32 (9/28)
32
Die Patienten, die als YMDD-HBV-Varianten kategorisiert wurden, waren solche mit mindestens 5% YMDD-HBV- Varianten zu irgendeinem Zeitpunkt während der 5jährigen Studiendauer.
Patients designated as YMDD variant were those with ≥ 5% YMDD variant HBV at any annual time-point during the 5-year period.
Patienten, die als nicht-YMDD-HBV- Varianten kategorisiert wurden, waren solche mit über 95% Wild-Typ HBV zu allen jährlichen Zeitpunkten während der 5-jährigen Studiendauer.
Patients categorised as non-YMDD variant were those with > 95% wild-type HBV at all annual time-points during the 5-year study period
Obergrenze des Normalbereichs Genostics Solution Hybridisierungstest von Abbott (untere Nachweisgrenze < 1,6 pg/ml) Quantiplex-Test von Chiron (untere Nachweisgrenze 0.7 Meq/ml)
Upper limit of normal Abbott Genostics solution hybridisation assay (LLOD < 1.6 pg/ ml Chiron Quantiplex assay (LLOD 0.7 Meq/ ml)
Ebenso liegen Vergleichsdaten in Abhängigkeit vom YMDD-Status zur histologischen Bewertung vor, jedoch nur über einem Zeitraum von bis zu drei Jahren.
Comparative data according to YMDD status were also available for histological assessment but only up to three years.
18 von 39 (46%) der Patienten mit der YMDD-Variante der HBV zeigten eine Verbesserung in der nekrotischen Entzündungsaktivität, 9 von 39 (23%) eine Verschlechterung.
In patients with YMDD variant HBV, 18/ 39 (46%) had improvements in necroinflammatory activity and 9/ 39 (23%) had worsening.
20 von 27 (74%) der Patienten ohne Variante zeigten eine Verbesserung in der nekrotischen Entzündungsaktivität, 2 von 27 (7%) eine Verschlechterung.
In patients without the variant, 20/ 27 (74%) had improvements in necroinflammatory activity and 2/ 27 (7%) had worsening.
Nach HBeAg-Serokonversion blieben serologisches Ansprechen und klinische Remission nach Absetzen von Lamivudin im Allgemeinen erhalten.
Following HBeAg seroconversion, serologic response and clinical remission are generally durable after stopping lamivudine.
Jedoch können auch nach erfolgter Serokonversion Rückfälle auftreten.
However, relapse following seroconversion can occur.
In einer Langzeit-Nachbeobachtungsstudie an Patienten mit vorhergehender Serokonversion, die Lamivudin abgesetzt hatten, traten späte virologische Rezidive bei 39% der Patienten auf.
In a long-term follow-up study of patients who had previously seroconverted and discontinued lamivudine, late virological relapse occurred in 39% of the subjects.
Deshalb sollten Patienten nach erfolgter HBeAg-Serokonversion zur Bestimmung der Dauerhaftigkeit des serologischen und klinischen Ansprechens periodisch überwacht werden.
Therefore, following HBeAg seroconversion, patients should be periodically monitored to determine that serologic and clinical responses are being maintained.
Bei Patienten, bei denen das serologische Ansprechen nicht von Dauer ist, sollte eine Wiederaufnahme der Behandlung entweder mit Lamivudin oder einem alternativen antiviralen Arzneimittel zur Wiederherstellung der klinischen Kontrolle der HBV in Betracht gezogen werden.
In patients who do not maintain a sustained serological response, consideration should be given to retreatment with either lamivudine or an alternative antiviral agent for resumption of clinical control of HBV.
9 In der Nachbeobachtung über bis zu 16 Wochen nach Absetzen einer einjährigen Behandlung wurden ALT-Erhöhungen häufiger bei den mit Lamivudin behandelten Patienten als bei denjenigen, die Placebo erhalten hatten, beobachtet.
In patients followed for up to 16 weeks after discontinuation of treatment at one year, post-treatment ALT elevations were observed more frequently in patients who had received lamivudine than in patients who had received placebo.
Ein Vergleich der ALT-Erhöhungen nach Abschluss der Behandlung zwischen der 52. und 68.
A comparison of post-treatment ALT elevations between weeks 52 and 68 in patients who discontinued lamivudine at week 52 and patients in the same studies who
Woche bei Patienten, die Lamivudin in Woche 52 abgesetzt hatten, gegenüber denjenigen, die in den gleichen Studien Placebo während der gesamten Behandlungsdauer erhalten hatten, ist in Tabelle 3 aufgezeigt.
8 received placebo throughout the treatment course is shown in Table 3.
Der Anteil der Patienten mit ALT- Erhöhungen nach Abschluss der Behandlung in Verbindung mit einem Ansteigen der Bilirubinspiegel war gering und hinsichtlich der Patientengruppen, die entweder Lamivudin oder Placebo erhalten hatten, vergleichbar.
The proportion of patients who had post-treatment ALT elevations in association with an increase in bilirubin levels was low and similar in patients receiving either lamivudine or placebo.
ALT-Erhöhungen bei Erwachsenen aus 2 Placebo-kontrollierten Studien
Post-treatment ALT Elevations in 2 Placebo-Controlled Studies in Adults
Patienten mit ALT Erhöhungen / Patienten mit Beobachtungen*
Patients with ALT Elevation/ Patients with Observations*
Von der Norm abweichende Werte
Abnormal Value
ALT ≥ 2facher Ausgangswert ALT ≥ 3facher Ausgangswert† ALT ≥ 2facher Ausgangswert und absoluter ALT-
ALT ≥ 2 x baseline value ALT ≥ 3 x baseline value† ALT ≥ 2 x baseline value and absolute ALT
37/137 (27%) 29/137 (21%)
37/ 137 (27%) 29/ 137 (21%)
22/116 (19%) 9/116 (8%)
22/ 116 (19%) 9/ 116 (8%)
Wert > 500 IE/l ALT ≥ 2facher Ausgangswert, Bilirubin-Wert
> 500 IU/ l ALT ≥ 2 x baseline value; and bilirubin > 2 x ULN
21/137 (15%)
21/ 137 (15%)
8/116 (7%)
8/ 116 (7%)
> 2facher oberer Normalwert und ≥ 2facher Ausgangswert
and ≥ 2 x baseline value *Each patient may be represented in one or more category. †
1/137 (0,7%)
1/ 137 (0.7%)
1/116 (0,9%)
1/ 116 (0.9%)
*Jeder Patient kann in einer oder mehreren Kategorien aufgeführt sein. † Vergleichbar einer Grad-3-Toxizität entsprechend den modifizierten WHO-Kriterien.
Comparable to a Grade 3 toxicity in accordance with modified WHO criteria.
ULN = Obergrenze des Normalbereichs
ULN = Upper limit of normal.
Erste Daten zeigen, dass die Wirksamkeit von Lamivudin bei Patienten mit HBeAg-negativer CHB und HBeAg-positiver CHB vergleichbar ist, wobei nach einjähriger Behandlungsdauer 71% der Patienten eine HBV-DNA-Suppression unterhalb der Nachweisgrenze des Tests, 67% eine ALT-Normalisierung und 38% eine Verbesserung des HAI zeigten.
Experience in patients with HBeAg negative CHB: initial data indicate the efficacy of lamivudine in patients with HBeAg negative CHB is similar to patients with HBeAg positive CHB, with 71% of patients having HBV DNA suppressed below the detection limit of the assay, 67% ALT normalisation and 38% with improvement in HAI after one year of treatment.
Nach Absetzen von Lamivudin kam es bei der Mehrzahl der Patienten (70%) erneut zur Virusreplikation.
When lamivudine was discontinued, the majority of patients (70%) had a return of viral replication.
Es liegen Daten aus einer Studie über einen verlängerten Behandlungszeitraum bei mit Lamivudin behandelten HBeAg-negativen Patienten (NUCAB3017) vor.
Data is available from an extended treatment study in HBeAg negative patients (NUCAB3017) treated with lamivudine.
32/68 (47%) der Patienten sowie eine Verbesserung des Grads der nekrotischen Entzündung bei 18/49 (37%) der Patienten zu beobachten.
After two years of treatment in this study, ALT normalisation and undetectable HBV DNA occurred in 30/ 69 (43%) and 32/ 68 (47%) patients respectively and improvement in necroinflammatory score in 18/ 49 (37%) patients.
Im Vergleich zum Beginn der Behandlung zeigten 14 von 22 (64%) der Patienten ohne die YMDD-Variante der HBV eine Verbesserung in der nekrotischen Entzündungsaktivität, 1 von 22 (5%) eine Verschlechterung.
In patients without YMDD variant HBV, 14/ 22 (64%) showed improvement in necroinflammatory score and 1/ 22 (5%) patients worsened compared to pre-treatment.
Im Vergleich zum Beginn der Behandlung zeigten 4 von 26 (15%) der Patienten ohne die YMDD- Variante der HBV eine Verbesserung des Grads der nekrotischen Entzündungsaktivität, 8 von 26 (31%) eine Verschlechterung.
In patients with the variant, 4/ 26 (15%) patients showed improvement in necroinflammatory score and 8/ 26 (31%) patients worsened compared to pre-treatment.
Bei keinem der Patienten in beiden Gruppen kam es zu einer Progression bis hin zur Zirrhose.
No patients in either group progressed to cirrhosis.
Die Monotherapie mit Lamivudin führt zu einer Selektion von YMDD-HBV-Varianten bei ungefähr 24% der Patienten nach einjähriger Behandlung, die Rate kann auf 67% nach 4-jähriger Behandlung ansteigen.
Frequency of emergence of YMDD variant HBV and impact on the treatment response: lamivudine monotherapy results in the selection of YMDD variant HBV in approximately 24% of patients following one year of therapy, increasing to 67% following 4 years of therapy.
Die Entwicklung von YMDD-HBV-Varianten ist bei einigen Patienten mit einem verminderten Ansprechen auf die Behandlung verbunden, wie anhand erhöhter HBV-DNA- Werte und ALT-Erhöhungen über die bisherigen Werte unter der Behandlung, Progression von Symptomen der Lebererkrankung und/oder einer Verschlechterung nekrotisierender Entzündungsbefunde gezeigt werden konnte.
Development of YMDD variant HBV is associated with reduced treatment response in some patients, as evidenced by increased HBV DNA levels and ALT elevations from previous on-therapy levels, progression of signs and symptoms of hepatitis disease and/ or worsening of hepatic necroinflammatory findings.
Die optimale therapeutische Vorgehensweise bei Patienten mit der YMDD-Variante des HBV wurde noch nicht etabliert (siehe Abschnitt 4.4).
The optimal therapeutic management of patients with YMDD variant HBV has not yet been established (see section 4.4).
In einer doppelblinden Studie bei CHB-Patienten mit YMDD-Varianten des HBV und kompensierter Lebererkrankung (NUC20904) sowie einem verringerten virologischen und biochemischen
In a double-blind study in CHB patients with YMDD variant HBV and compensated liver disease (NUC20904), with a reduced virological and biochemical response to lamivudine (n=95), the addition of adefovir dipivoxil 10 mg once daily to ongoing lamivudine 100mg for 52 weeks resulted in a median decrease in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml compared to a median increase of 0.3 log10 copies/ ml in those patients receiving lamivudine monotherapy.
Eine Normalisierung der ALT-Spiegel trat bei 31% (14/45) der Patienten, die die Kombinationstherapie erhielten, im Vergleich zu 6% (3/47), die Lamivudin allein erhielten, auf.
Normalisation of ALT levels occurred in 31% (14/ 45) of patients receiving combined therapy versus 6% (3/ 47) receiving lamivudine alone.
40 Patienten (HBeAg-negativ oder HBeAg-positiv) mit entweder dekompensierter Lebererkankung oder rezidivierender HBV nach Lebertransplantation und YMDD-Varianten wurden ebenfalls in den offenen Teil der Studie eingeschlossen.
Forty patients (HBeAg negative or HBeAg positive) with either decompensated liver disease or recurrent HBV following liver transplantation and YMDD variant were also enrolled into an open label arm of the study.
Die zusätzliche Gabe von 10 mg Adefovirdipivoxil einmal täglich zu einer fortlaufenden Gabe von 100 mg Lamivudin führte zu einem medianen Abfall der HBV-DNA um 4,6 log10 Kopien/ml.
Addition of 10 mg adefovir dipivoxil once daily to ongoing lamivudine 100mg for 52 weeks resulted in a median decrease in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml.
Nach einem Jahr Behandlung wurde ebenfalls eine Verbesserung der Leberfunktion beobachtet.
Improvement in liver function was also seen after one year of therapy
Placebo-kontrollierte Studien wurden für Patienten mit einer dekompensierten Lebererkrankung als ungeeignet angesehen und daher nicht durchgeführt.
9 Experience in patients with decompensated liver disease: placebo controlled studies have been regarded as inappropriate in patients with decompensated liver disease, and have not been undertaken.
In den nicht kontrollierten Studien, in denen Lamivudin vor und während einer Transplantation verabreicht wurde, wurden eine effektive Suppression der HBV-DNA und eine Normalisierung der ALT belegt.
In non-controlled studies, where lamivudine was administered prior to and during transplantation, effective HBV DNA suppression and ALT normalisation was demonstrated.
Wenn die Behandlung mit Lamivudin nach der Transplantation fortgesetzt wurde, war das Risiko einer Reinfektion des Transplantats durch HBV reduziert, der Verlust an HBsAg erhöht und die 1-Jahres-Überlebensrate auf 76% bis 100% gestiegen.
When lamivudine therapy was continued post transplantation there was reduced graft re-infection by HBV, increased HBsAg loss and on one-year survival rate of 76 – 100%.
Wie erwartet, war bei Patienten nach Lebertransplantation aufgrund der immunsuppressiven Begleitbehandlung die Inzidenz von YMDD-HBV-Varianten (36 bis 64%) nach 52 Wochen Behandlung im Vergleich zu immunkompetenten Patienten mit CHB (14% bis 32%) erhöht.
As anticipated due to the concomitant immunosuppression, the rate of emergence of YMDD variant HBV after 52 weeks treatment was higher (36% - 64%) in the liver transplant population than in the immunocompetent CHB patients (14% - 32%).
In einer Placebo- kontrollierten Studie an 651 Patienten mit klinisch kompensierter chronischer Hepatitis B und histologisch bestätigter Fibrose oder Zirrhose verringerte die Behandlung mit Lamivudin (mediane Dauer 32 Monate) signifikant den Grad der Gesamtprogression der Erkrankung (34/436, 7,8% unter Lamivudin versus 38/215, 17,7% unter Placebo, p = 0,001), wie anhand einer signifikanten Reduktion des Anteils von Patienten, die einen erhöhten Child-Plugh-Grad (15/436, 3,4% versus 19/215, 8,8%, p = 0,023) hatten oder ein hepatozelluläres Karzinom (17/436, 3,9% versus 16/215, 7,4%, p = 0,047) entwickelten, gezeigt werden konnte.
Experience in CHB patients with advanced fibrosis or cirrhosis: in a placebo-controlled study in 651 patients with clinically compensated chronic hepatitis B and histologically confirmed fibrosis or cirrhosis, lamivudine treatment (median duration 32 months) significantly reduced the rate of overall disease progression (34/ 436, 7.8% for lamivudine versus 38/ 215, 17.7% for placebo, p=0.001), demonstrated by a significant reduction in the proportion of patients having increased Child-Pugh scores (15/ 436, 3.4% versus 19/ 215, 8.8%, p=0.023) or developing hepatocellular carcinoma (17/ 436, 3.9% versus 16/ 215, 7.4%, p=0.047).
Das Ausmaß der Gesamtprogression der Erkrankung in der Lamivudin-Gruppe war bei Patienten mit nachweisbarer HBV-DNA der YMDD-Variante (23/209, 11) höher im Vergleich zu denen ohne nachweisbare YMDD-Variante des HBV (11/221, 5%).
The rate of overall disease progression in the lamivudine group was higher for subjects with detectable YMDD variant HBV DNA (23/ 209, 11%) compared to those without detectable YMDD variant HBV (11/ 221, 5%).
Jedoch war das Fortschreiten der Erkrankung bei den Patienten mit YMDD-Varianten in der Lamivudin-Gruppe geringer als in der Placebo-Gruppe (23/209, 11% versus 38/214, 18%).
However, disease progression in YMDD subjects in the lamivudine group was lower than the disease progression in the placebo group (23/ 209, 11% versus 38/ 214, 18% respectively).
Eine gesicherte HBeAg- Serokonversion trat bei 47% (118/252) der mit Lamivudin behandelten Patienten auf, 93% (320/345) der Patienten, die Lamivudin erhielten, wurden im Verlauf der Studie HBV-DNA-negativ (VERSANT [Version 1]-bDNA-Test, untere Nachweisgrenze < 0,7 MEq/ml).
Confirmed HBeAg seroconversion occurred in 47% (118/ 252) of subjects treated with lamivudine and 93% (320/ 345) of subjects receiving lamivudine became HBV DNA negative (VERSANT [version 1], bDNA assay, LLOD < 0.7 MEq/ ml) during the study.
In einer Placebo-kontrollierten Studie wurde Lamivudin 286 Patienten mit kompensierter CHB im Alter von 2 bis 17 Jahren verabreicht.
Experience in children and adolescents: lamivudine has been administered to children and adolescents with compensated CHB in a placebo controlled study of 286 patients aged 2 to 17 years.
Diese Gruppe bestand in erster Linie aus Kindern mit geringgradiger Hepatitis B.
This population primarily consisted of children with minimal hepatitis B.
Kindern im Alter von 2 bis 11 Jahren wurde eine Dosis von 3 mg/kg einmal täglich (bis zu einem Maximum von 100 mg täglich) gegeben, Jugendliche ab 12 Jahren erhielten 100 mg einmal täglich.
A dose of 3 mg/ kg once daily (up to a maximum of 100 mg daily) was used in children aged 2 to 11 years and a dose of 100 mg once daily in adolescents aged 12 years and above.
Es sind weitere Daten zur Bestätigung dieser Dosierung erforderlich.
This dose needs to be further substantiated.
Der Unterschied in den HBeAg-Serokonversionsraten (Verlust von HBeAg und HBV-DNA bei Nachweis von HBe-Antikörpern) zwischen Placebo und Lamivudin war in dieser Behandlungsgruppe nicht statistisch signifikant (die Serokonversionsraten nach einem Jahr betrugen 13% [12/95] unter Placebo versus 22% [42/191] unter Lamivudin; p = 0,057).
The difference in the HBeAg seroconversion rates (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) between placebo and lamivudine was not statistically significant in this population (rates after one year were 13% (12/ 95) for placebo versus 22% (42/ 191) for lamivudine; p=0.057).
Woche bis zu 45% der kontinuierlich über 24 Monate behandelten Patienten.
The incidence of YMDD variant HBV was similar to that observed in adults, ranging from 19% at week 52 up to 45% in patients treated continuously for 24 months..
11 Resorption:
Absorption:
Bei therapeutischer Dosierung, d. h.
At therapeutic dose levels i. e.
100 mg täglich, liegt Cmax in der Größenordnung von 1,1 bis 1,5 µg/ml und die Werte vor erneuter Gabe zwischen 0,015 bis 0,020 µg/ml.
100 mg once daily, Cmax is in the order of 1.1-1.5 µg/ ml and trough levels were 0.015-0.020 µg/ ml.
Die Gabe von Lamivudin zusammen mit den Mahlzeiten führt zu einer Verzögerung von tmax und einer Verringerung von Cmax (um bis zu 47%).
Co-administration of lamivudine with food resulted in a delay of tmax and a lower Cmax (decreased by up to 47%).
Trotzdem wird die Menge des resorbierten Lamivudins (basierend auf der AUC) nicht beeinflusst und Lamivudin kann daher mit oder ohne eine Mahlzeit eingenommen werden.
However, the extent (based on the AUC) of lamivudine absorbed was not influenced, therefore lamivudine can be administered with or without food.
Aus Studien, in denen Lamivudin intravenös verabreicht wurde, wurde ein mittleres Verteilungsvolumen von 1,3 l/kg errechnet.
From intravenous studies the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
Lamivudin besitzt ein lineares pharmakokinetisches Verhalten über die therapeutische Dosierungsbreite und eine geringe Plasmaproteinbindung an Albumin.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays low plasma protein binding to albumin.
Eine begrenzte Anzahl von Daten zeigt, dass Lamivudin in das zentrale Nervensystem übertritt und in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) nachweisbar ist.
Limited data shows lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro-spinal fluid (CSF).
0,12.
The mean lamivudine CSF/ serum concentration ratio 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
Metabolisierung:
10 Metabolism:
Lamivudin wird vor allem renal in unveränderter Form ausgeschieden.
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged substance.
Die Wahrscheinlichkeit von metabolischen Arzneimittelwechselwirkungen mit Lamivudin ist aufgrund der wenig ausgeprägten hepatischen Metabolisierung (5 bis 10%) und niedriger Plasmaproteinbindung gering.
The likelihood of metabolic substance interactions with lamivudine is low due to the small (5-10%) extent of hepatic metabolism and the low plasma protein binding.
0,3 l/h/kg.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.3 l/ h/ kg.
Lamivudin wird zum größten Teil unverändert durch glomeruläre Filtration und aktive Sekretion (Transportsystem für organische Kationen) in den Urin ausgeschieden.
The majority of lamivudine is excreted unchanged in the urine via glomerular filtration and active secretion (organic cationic transport system).
70% der Gesamtausscheidung von Lamivudin.
Renal clearance accounts for about 70% of lamivudine elimination.
Studien an Patienten mit Nierenfunktionsstörung zeigen, dass die Ausscheidung von Lamivudin durch die Nierenfunktionsstörung beeinträchtigt wird.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Eine Reduzierung der Dosis bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 50 ml/min ist notwendig (siehe Abschnitt 4.2).
Dose reduction in patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ min is necessary (see section 4.2).
Die Pharmakokinetik von Lamivudin bleibt durch eine Leberfunktionsstörung unbeeinflusst.
The pharmacokinetics of lamivudine are unaffected by hepatic impairment.
Begrenzte Daten bei Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterzogen, zeigen, dass die Leberfunktionsstörung keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin hat, es sei denn, sie wird von einer Nierenfunktionsstörung begleitet.
Limited data in patients undergoing liver transplantation, show that impairment of hepatic function does not impact significantly on the pharmacokinetics of lamivudine unless accompanied by renal dysfunction.
Bei älteren Patienten lässt das pharmakokinetische Profil von Lamivudin darauf schließen, dass der normale Alterungsprozess, verbunden mit einer Verminderung der renalen Aktivität, keine klinisch signifikante Wirkung auf den Lamivudinspiegel zeigt, außer bei Patienten mit einer Kreatinin- Clearance von unter 50 ml/min (siehe Abschnitt 4.2).
In elderly patients the pharmacokinetic profile of lamivudine suggests that normal ageing with accompanying renal decline has no clinically significant effect on lamivudine exposure, except in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see section 4.2).
In den höchsten Dosierungsstufen zeigten sich geringe Einflüsse auf die Leber- und Nierenwerte.
Administration of lamivudine in animal toxicity studies at high doses was not associated with any major organ toxicity.
Diese gingen einher mit einer gelegentlichen Reduktion des Lebergewichts.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reduction in liver weights.
Eine Reduzierung der Erythrozyten- und Neutrophilenzahl waren die Effekte, die am ehesten klinische Relevanz haben könnten.
Reduction of erythrocytes and neutrophil counts were identified as the effects most likely to be of clinical relevance.
Diese Ereignisse wurden in klinischen Studien selten beobachtet.
These events were seen infrequently in clinical studies.
12 Lamivudin wirkte in Bakterientests nicht mutagen, zeigte aber, wie viele andere Nukleosidanaloga, eine Aktivität im Zelltransformationstest in vitro und im Genmutationstest an Mauszellen (Maus- Lymphom-Test).
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
Lamivudin war in vivo in Dosierungen, bei denen Plasmakonzentrationen erreicht wurden, die um den Faktor 60 bis 70 höher lagen als die üblichen klinischen Plasmakonzentrationen, nicht genotoxisch.
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 60-70 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
Da die in vitro gezeigte mutagene Aktivität von Lamivudin in In-vivo-Tests nicht bestätigt werden konnte, kann geschlossen werden, dass Lamivudin wahrscheinlich keine genotoxische Gefahr für Patienten darstellt.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed by in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Reproduktionsstudien an Tieren ergaben keinen Hinweis auf Teratogenität oder Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität.
Reproductive studies in animals have not shown evidence of teratogenicity and showed no effect on male or female fertility.
Lamivudin induziert frühe Embryoletalität in Dosierungen, die denen beim Menschen vergleichbar sind, bei trächtigen Kaninchen, jedoch nicht bei Ratten, auch nicht nach sehr hoher systemischer Exposition.
Lamivudine induces early embryolethality when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man, but not in the rat even at very high systemic exposures.
In Langzeitstudien zur Karzinogenität an Ratten und Mäusen zeigte Lamivudin kein für den Menschen relevantes karzinogenes Potenzial.
The results of long term carcinogenicity studies with lamivudine in rats and mice did not shown any carcinogenic potential.
Mikrokristalline Cellulose Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz Magnesiumstearat
Microcrystalline Cellulose Sodium Starch Glycollate Magnesium Stearate
Hypromellose Titan(IV)-oxid Macrogol 400 Polysorbat 80
Hypromellose Titanium Dioxide Macrogol 400 Polysorbate 80 Synthetic yellow and red iron oxides
Die Faltschachteln enthalten mit Polyvinylchlorid beschichtete Doppelfolienblister mit 28 oder 84 Filmabletten.
Boxes containing 28 or 84 film-coated tablets in double foil blisters, laminated with polyvinyl chloride.
Juli 1999 Datum der Verlängerung der Zulassung:
29 July 1999 Date of renewal of authorisation:
Zeffix 5 mg/ml Lösung zum Einnehmen
Zeffix 5 mg/ ml oral solution
Zeffix Lösung zum Einnehmen enthält 5 mg/ml Lamivudin.
Zeffix oral solution contains 5 mg/ ml lamivudine
Zucker (Sucrose) und Konservierungsmittel Methyl(4-hydroxybenzoat) (E218) und Propyl(4- hydroxybenzoat) (E216)
Sugar (sucrose) and preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Klar, farblos bis schwach gelblich.
Clear, colourless to pale yellow in colour.
Ein Absetzen der Behandlung kann nach HBsAg-Serokonversion in Betracht gezogen werden. • Bei Patienten mit sowohl HBeAg-positiver als auch HBeAg-negativer CHB kann die Entwicklung der YMDD-HBV-Variante des HBV zu einem verminderten Ansprechen auf 15 Lamivudin führen, wie anhand des Anstiegs der HBV-DNA- und der ALT-Spiegel über die bisherigen Werte unter der Behandlung gezeigt werden konnte.
In patients with extended-duration
Patienten mit einer über einen längeren Zeitraum vorhandenen YMDD-Variante des HBV sollte ein Wechsel oder die zusätzliche Gabe eines alternativen Arzneimittels in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.1). • Bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung und Empfängern von Lebertransplantaten wird ein Absetzen der Behandlung nicht empfohlen.
14 YMDD variant HBV, a switch to or addition of an alternative agent should be considered (see section 5.1). • In patients with decompensated liver disease and liver transplant recipients, treatment cessation is not recommended.
Wenn Zeffix abgesetzt wird, sollten die Patienten regelmäßig auf eine wieder auftretende Hepatitis überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored for evidence of recurrent hepatitis (see section 4.4).
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: die Lamivudin-Serumkonzentrationen (AUC) sind bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz aufgrund der verringerten renalen Ausscheidung erhöht.Die Dosierung sollte daher bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min reduziert werden (siehe Tabelle 1 unten).
When doses below 100 mg are required Zeffix oral solution should be used (see Table 1 below).
Anfangsdosis für Zeffix Lösung zum Einnehmen
First Dose of Zeffix oral solution
Erhaltungsdosis einmal täglich
20 ml (100 mg)
Die Datenlage bei Patienten mit intermittierender Hämodialyse (Dialysedauer von nicht mehr als 4 Stunden 2- bis 3-mal wöchentlich), zeigt, dass nach der ersten Reduzierung der Dosierung von Lamivudin zur Anpassung an die Kreatinin-Clearance des Patienten keine weiteren Anpassungen der Dosierung während der Dialyse notwendig sind.
Data available in patients undergoing intermittent haemodialysis (for less than or equal to 4 hrs dialysis 2-3 times weekly), indicate that following the initial dosage reduction of lamivudine to correct for the patient’ s creatinine clearance, no further dosage adjustments are required while undergoing dialysis.
Die Daten von Patienten mit Leberfunktionsstörung, einschließlich solcher im Endstadium einer Lebererkrankung, die auf eine Transplantation warten, zeigen, dass die Pharmakokinetik von Lamivudin durch eine Leberfunktionsstörung nicht signifikant verändert wird.
Hepatic impairment: data obtained in patients with hepatic impairment, including those with end-stage liver disease awaiting transplant, show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
16 Über die Anwendung von Lamivudin bei HBeAg-negativen Patienten (Prä-Core-Stopcodon-Mutante) und bei Patienten unter immunsuppressiver Medikation einschließlich Krebschemotherapie liegen nur begrenzte Daten vor.
15 Data are limited on the use of lamivudine in HBeAg negative (pre-core mutant) patients and in those receiving concurrent immunosuppressive regimes, including cancer chemotherapy.
Exazerbation der Hepatitis
Exacerbations of hepatitis
17 Übertragung von Hepatitis B
Transmission of hepatitis B
Informationen zur materno-fetalen Transmission des Hepatitis-B-Virus bei schwangeren Frauen, die mit Lamivudin behandelt werden, liegen nicht vor.
There is no information available on maternal-foetal transmission of hepatitis B virus in pregnant women receiving treatment with lamivudine.
Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
16 Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Diabetiker sollten darauf hingewiesen werden, dass jede Dosis an oraler Lösung (100 mg = 20 ml) 4 g Sucrose enthält.
Diabetic patients should be advised that each dose of oral solution (100 mg = 20 ml) contains 4 g of sucrose.
Die Lösung zum Einnehmen enthält Methyl(4-hydroxybenzoat) und Propyl(4-hydroxybenzoat).
The oral solution contains propyl and methyl parahydroxybenzoate.
Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen ist aufgrund der begrenzten Metabolisierung und Plasmaproteinbindung und der fast vollständigen renalen Exkretion des unveränderten Arzneistoffs gering.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal elimination of unchanged substance.
Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive Sekretion über das Transportsystem für Kationen in der Niere ausgeschieden.
Lamivudine is predominantly eliminated by active organic cationic secretion.
Auch wenn Reproduktionsstudien an Tieren nur eine begrenzte Voraussage für den Menschen ermöglichen, wird eine Verabreichung während der ersten 3 Schwangerschaftsmonate nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy (see section 4.4).
Die den Nebenwirkungen zugeordneten Häufigkeitskategorien beruhen auf Schätzungen; für die meisten Ereignisse sind geeignete Daten zur Berechnung der Häufigkeit nicht verfügbar.
The frequency categories assigned to the adverse reactions below are estimates: for most events, suitable data for calculating incidence are not available.
19 Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen:
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Im Zusammenhang mit der Gabe von Nukleosidanaloga bei HIV-infizierten Patienten wurde über das Auftreten von Laktatazidosen berichtet, die üblicherweise mit schwerer Hepatomegalie und Hepatosteatose assoziiert waren und in einigen Fällen tödlich verliefen.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of combination nucleoside analogue therapy in patients with HIV.
Bezüglich der Folgen von akuter Überdosierung bei Menschen gibt es nur begrenzte Daten.
Limited data are available on the consequences of ingestion of acute overdoses in humans.
Im Falle einer Überdosierung ist der Patient auf Anzeichen einer Intoxikation zu beobachten und, wenn erforderlich, die notwendige unterstützende Therapie einzuleiten.
If overdose occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
Lamivudin wird sowohl von infizierten als auch von nichtinfizierten Zellen zum Triphosphat (TP) metabolisiert, welches die aktive Form der Substanz darstellt.
Lamivudine is metabolised by both infected and uninfected cells to the triphosphate (TP) derivative which is the active form of the parent compound.
Die intrazelluläre Halbwertzeit des Triphosphats in Hepatozyten beträgt 17 bis1 9 Stunden in vitro.
The intracellular half life of the triphosphate in hepatocytes is 17-19 hours in vitro.
Lamivudin-TP greift nicht in den normalen zellulären Desoxynukleotidmetabolismus ein.
Lamivudine-TP does not interfere with normal cellular deoxynucleotide metabolism.
In Studien zu möglichen Arzneimittelwirkungen auf die Mitochondrienstruktur, den DNA-Gehalt und die DNA-Funktion zeigte Lamivudin keine nennenswerten toxischen Effekte.
In assays relating to potential substance effects on mitochondrial structure and DNA content and function, lamivudine lacked appreciable toxic effects.
In kontrollierten Studien wurde durch eine einjährige Behandlung mit Lamivudin die HBV-DNA- Replikation signifikant unterdrückt [bei 34 bis 57% der Patienten auf Werte unterhalb der Nachweisgrenze(Hybridisierungstest in Lösung von Abbott Genostics, untere Nachweisgrenze < 1,6 pg/ml)), die ALT-Werte normalisiert (bei 40 bis 72% der Patienten), eine HBeAg- Serokonversion induziert (Verlust von HBeAg mit Nachweis von HBeAg-Antikörpern mit HBV- DNA-Verlust [mittels konventionellem Test] bei 16 bis 18% der Patienten), die Histologie verbessert (38 bis 52% der Patienten zeigten eine Verringerung des histologischen Aktivitätsindex nach Knodell [HAI] um ≥ 2 Punkte) und das Fortschreiten der Fibrose (3-17% der Patienten) sowie das Fortschreiten zur Zirrhose verzögert.
Experience in patients with HBeAg positive CHB and compensated liver disease: in controlled studies, 1 year of lamivudine therapy significantly suppressed HBV DNA replication (34-57% of patients were below the assay detection limits (Abbott Genostics solution hybridization assay, LLOD < 1.6pg/ ml)], normalised ALT level (40-72% of patients), induced HBeAg seroconversion (HBeAg loss and HBeAb detection with HBV DNA loss [by conventional assay], 16-18% of patients), improved histology (38-52% of patients had a ≥ 2 point decrease in the Knodell Histologic Activity Index [HAI]) and reduced progression of fibrosis (in 3-17% of patients) and progression to cirrhosis.
Weitere Ergebnisse aus der Studie, geordnet nach dem Auftreten von YMDD-HBV-Varianten, sind Tabelle 2 zusammengefasst.
Further results from the trial by YMDD variant status are summarised in Table 2.
21 Tabelle 2:
Table 2:
Ergebnisse zur Wirksamkeit nach 5 Jahren nach YMDD-Status (asiatische Studie)
Efficacy results 5 years by YMDD status (Asian Study) NUCB3018
Patienten (%)
19 Subjects,% (no.)
- Alle Patienten - ALT-Ausgangswert ≤ 1x ULN2 - ALT-Ausgangswert > 2x ULN
All patients Baseline ALT ≤ 1 x ULN2 Baseline ALT > 2 x ULN
38 (15/40) 9 (1/11) 60 (9/15)
(15/ 40) (1/ 11) (9/ 15)
72 (13/18) 33 (2/6) 100 (11/11)
72 33 100
(6/18) (12/18)
(29/ 40)
-
67
Woche 260
- Week 260
Die Patienten, die als YMDD-HBV-Varianten kategorisiert wurden, waren solche mit mindestens 5% YMDD-HBV- Varianten zu irgendeinem Zeitpunkt während der 5jährigen Studiendauer.
1 Patients designated as YMDD variant were those with ≥ 5% YMDD variant HBV at any annual time-point during the 5-year period.
6 7 8
2 3 4
In der Nachbeobachtung über bis zu 16 Wochen nach Absetzen einer einjährigen Behandlung wurden ALT-Erhöhungen häufiger bei den mit Lamivudin behandelten Patienten als bei denjenigen, die Placebo erhalten hatten, beobachtet.
In patients followed for up to 16 weeks after discontinuation of treatment at one year, post-treatment ALT elevations were observed more frequently in patients who had received lamivudine than in patients who had received placebo.
Woche bei Patienten, die Lamivudin in Woche 52 abgesetzt hatten, gegenüber denjenigen, die in den gleichen Studien Placebo während der gesamten Behandlungsdauer erhalten hatten, ist in Tabelle 3 aufgezeigt.
A comparison of post-treatment ALT elevations between weeks 52 and 68 in patients who discontinued lamivudine at week 52 and patients in the same studies who received placebo throughout the treatment course is shown in Table 3.
Tabelle 3:
20 Table 3:
Erste Daten zeigen, dass die Wirksamkeit von Lamivudin bei Patienten mit HbeAg-negativer CHB und HbeAg-positiver CHB vergleichbar ist, wobei nach einjähriger Behandlungsdauer 71% der Patienten eine HBV-DNA-Suppression unterhalb der Nachweisgrenze des Tests, 67% eine ALT-Normalisierung und 38% eine Verbesserung des HAI zeigten.
Experience in patients with HBeAg negative CHB: initial data indicate the efficacy of lamivudine in patients with HBeAg negative CHB is similar to patients with HBeAg positive CHB, with 71% of patients having HBV DNA suppressed below the detection limit of the assay, 67% ALT normalisation and 38% with improvement in HAI after one year of treatment.
23 HBV-DNA um 4,6 log10 Kopien/ml im Vergleich zu einem medianen Anstieg von 0,3 log10 Kopien/ml bei den Patienten, die Lamivudin als Monotherapie erhielten.
In a double-blind study in CHB patients with YMDD variant HBV and compensated liver disease (NUC20904), with a reduced virological and biochemical response to lamivudine (n=95), the addition of adefovir dipivoxil 10 mg once daily to ongoing lamivudine 100mg for 52 weeks resulted in a median decrease in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml compared to a median increase of 0.3 log10 copies/ ml in those patients receiving lamivudine monotherapy.
Nach einem Jahr Behandlung wurde ebenfalls eine Verbesserung der Leberfunktion beobachtet.
Improvement in liver function was also seen after one year of therapy.
Erfahrung bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung:
Experience in patients with decompensated liver disease: placebo controlled studies have been regarded as inappropriate in patients with decompensated liver disease, and have not been undertaken.
In den nicht kontrollierten Studien, in denen Lamivudin vor und während einer Transplantation verabreicht wurde, wurden eine effektive Suppression der HBV-DNA und eine Normalisierung der ALT belegt.
21 In non-controlled studies, where lamivudine was administered prior to and during transplantation, effective HBV DNA suppression and ALT normalisation was demonstrated.
Wenn die Behandlung mit Lamivudin nach der Transplantation fortgesetzt wurde, war das Risiko einer erneuten Infektion des Transplantats durch HBV reduziert, der Verlust an HBsAg erhöht und die 1-Jahres-Überlebensrate auf 76% bis 100% gestiegen.
When lamivudine therapy was continued post transplantation there was reduced graft re-infection by HBV, increased HBsAg loss and on one-year survival rate of 76 – 100%.
Wie erwartet, war bei Patienten nach Lebertransplantation aufgrund einer immunsuppressiven Begleitbehandlung die Inzidenz von YMDD-HBV-Varianten (36% bis 64%) nach 52 Wochen Behandlung im Vergleich zu immunkompetenten Patienten mit CHB (14% bis 32%) erhöht.
As anticipated due to the concomitant immunosuppression, the rate of emergence of YMDD variant HBV after 52 weeks treatment was higher (36% - 64%) in the liver transplant population than in the immunocompetent CHB patients (14% - 32%).
Das Ausmaß der Gesamtprogression der Erkrankung in der Lamivudin-Gruppe war bei Patienten mit nachweisbarer HBV-DNA der YMDD-Variante (23/209, 11%) höher im Vergleich zu denen ohne nachweisbare YMDD-Variante des HBV (11/221, 5%).
The rate of overall disease progression in the lamivudine group was higher for subjects with detectable YMDD variant HBV DNA (23/ 209, 11%) compared to those without detectable YMDD variant HBV (11/ 221, 5%).
Eine gesicherte HBeAg-Serokonversion trat bei 47% (118/252) der mit Lamivudin behandelten Patienten auf, 93% (320/345) der Patienten, die Lamivudin erhielten, wurden im Verlauf der Studie HBV-DNA- negativ (VERSANT [Version 1]-bDNA-Test, untere Nachweisgrenze < 0,7 MEq/ml).
Confirmed HBeAg seroconversion occurred in 47% (118/ 252) of subjects treated with lamivudine and 93% (320/ 345) of subjects receiving lamivudine became HBV DNA negative (VERSANT [version 1], bDNA assay, LLOD < 0.7 MEq/ ml) during the study.
Woche bis zu 45% der kontinuierlich über 24 Monate behandelten Patienten.
The incidence of YMDD variant HBV was similar to that observed in adults, ranging from 19% at week 52 up to 45% in patients treated continuously for 24 months.
Eine Reduzierung der Dosis bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 50 ml /min ist notwendig (siehe Abschnitt 4.2).
Dose reduction in patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ min is necessary (see section 4.2).
Begrenzte Daten bei Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterzogen, zeigten, dass die Leberfunktionsstörung keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin hat, es sei denn, sie wird von einer Nierenfunktionsstörung begleitet.
Limited data in patients undergoing liver transplantation, show that impairment of hepatic function does not impact significantly on the pharmacokinetics of lamivudine unless accompanied by renal dysfunction.
Lamivudin wirkte in Bakterientests nicht mutagen, zeigte aber, wie viele andere Nukleosidanaloga, eine Aktivität im Zelltransformationstest in vitro und im Genmutationstest an Mauszellen (Maus- Lymphom-Test).
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
Lamivudin war in vivo in Dosierungen, bei denen Plasmakonzentrationen erreicht
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 60-70 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
In Langzeitstudien zur Karzinogenität an Ratten und Mäusen zeigte Lamivudin kein für den Menschen relevantes karzinogenes Potential.
The results of long term carcinogenicity studies with lamivudine in rats and mice did not shown any carcinogenic potential.
Sucrose (20% G/V) Methyl(4-hydroxybenzoat) (E218) Propyl(4-hydroxybenzoat) (E216) Citronensäure, wasserfrei Propylenglycol Natriumcitrat Künstliches Erdbeeraroma Künstliches Bananenaroma Gereinigtes Wasser
Sucrose (20% w/ v) Methyl Parahydroxybenzoate (E218) Propyl Parahydroxybenzoate (E216) Citric Acid (anhydrous) Propylene Glycol Sodium Citrate Artificial strawberry flavour Artificial banana flavour Purified water
Nach Anbruch des Behältnisses:
After first opening the container:
1 Monat.
1 month
Nicht über 25°C lagern.
Do not store above 25 ºC.
Die Faltschachteln enthalten 240 ml Lösung zum Einnehmen (5 mg Lamivudin/ml) in einer weißen Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE), die mit einem kindergesicherten Verschluss aus Polypropylen versehen ist, sowie eine Dosierspritze aus Polypropylen zur Verabreichung der Lösung in den Mund und einen Adapter aus Polyethylen.
The pack includes a clear polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene syringe-adapter.
Eine Dosierspritze zur Verabreichung in den Mund ist beigefügt, um das exakte Abmessen der verschriebenen Dosis zu gewährleisten.
The oral dosing syringe is provided for accurate measurement of the prescribed dose of oral solution.
Die Gebrauchsanleitung ist der Packung beigefügt.
Instructions for use are included in the pack.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 24 Date of first authorisation:
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu. verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Filmtablette:
Film-coated tablet:
Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ Vereinigtes Königreich
Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ United Kingdom.
ÄUßERE UMHÜLLUNG FÜR DIE FILMTABLETTEN:
OUTER CARTON FOR TABLETS:
FALTSCHACHTEL MIT 28 FILMTABLETTEN
28 tablet box
Zeffix 100 mg Filmtabletten Lamivudin
Zeffix 100 mg film-coated tablets Lamivudine
Jede Filmtablette enthält Lamivudin 100 mg.
Each film-coated tablet contains lamivudine 100 mg
Nicht über 30ºC lagern.
Do not store above 30°C
EU/1/99/114/001
EU/ 1/ 99/ 114/ 001
33 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN:
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS:
28 TABLETTEN
28 tablet box
Zeffix 100 mg Filmtabletten Lamivudin
Zeffix 100 mg tablets Lamivudine
FALTSCHACHTEL MIT 84 FILMTABLETTEN
84 tablet box
EU/1/99/114/002
EU/ 1/ 99/ 114/ 002
36 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN:
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS:
84 TABLETTEN
84 tablet box
ÄUSSERE UMHÜLLUNG FÜR DIE LÖSUNG ZUM EINNEHMEN
OUTER CARTON FOR ORAL SOLUTION
Zeffix 5 mg/ml Lösung zum Einnehmen Lamivudin
Zeffix 5 mg/ ml oral solution Lamivudine
240 ml Lösung zum Einnehmen enthalten 5 mg/ml Lamivudin
240 ml oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine
Methyl(4-hydroxybenzoat) (E218) und Propyl(4-hydroxybenzoat) (E216).
Contains amongst others: sugar (sucrose), preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Zeffix 5 mg/ml
Zeffix 5 mg/ ml
39 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE LABEL FOR ORAL SOLUTION
240 ml Lösung zum Einnehmen enthalten 5 mg/ml Lamivudin
Contents 240 ml oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine