qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eine leichte Degeneration der Nierentubuli war auf Mäuse beschränkt, die mindestens die zweifache Dosierung der empfohlenen Dosis für den Menschen erhielten.
19 degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Bei Ratten führte der verringerte Serumthyroxinwert zu einem Anstieg der TSH Freisetzung, die wiederum eine follikuläre Zellhypertrophie der Schilddrüse zur Folge hatte.
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
Diese Veränderungen waren nach Absetzen der Prüfsubstanz reversibel und zeigten sich nicht bei Mäusen und Hunden.
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Bei Ratten wurde eine Anisozytose und Poikilozytose, bei gleichzeitig negativem Coombs-Test, beobachtet; nicht jedoch bei Mäusen und Hunden.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
Eine Vergrößerung der Milz mit Histiozytose wurde bei Ratten, nicht aber bei anderen Tierarten gefunden.
Enlarged spleens with histiocytosis were seen in rats but not other species.
Cholesterinwerte waren erhöht bei Nagern, nicht jedoch bei Hunden; die Triglyceridwerte waren nur bei Mäusen erhöht.
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
Diese Konzentration entspricht einer Lopinavirexposition, die 7fach über den totalen und 15fach über den freien Plasmaspitzenkonzentrationen liegt, die beim Menschen bei der höchsten empfohlenen therapeutischen Dosis erreicht werden.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (HERG) were inhibited by 30% at the highest concentrations of lopinavir/ ritonavir tested, corresponding to a lopinavir exposure 7-fold total and 15-fold free peak plasma levels achieved in humans at the maximum recommended therapeutic dose.
Im Gegensatz dazu zeigten ähnliche Konzentrationen von Lopinavir/Ritonavir an Purkinje-Fasern des Hundeherzens keine Verzögerung der Repolarisierung.
In contrast, similar concentrations of lopinavir/ ritonavir demonstrated no repolarisation delay in the canine cardiac Purkinje fibres.
Niedrigere Konzentrationen von Lopinavir/Ritonavir verursachten keine signifikante Blockade des (HERG-) Kaliumstroms.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
Gewebeverteilungsstudien bei Ratten deuten auf keine signifikante kardiale Retention der aktiven Substanz hin; der 72-Stunden AUC-Wert im Herz betrug ungefähr 50% der gemessenen AUC im Plasma.
Tissue distribution studies conducted in the rat did not suggest significant cardiac retention of the active substance; 72-hour AUC in heart was approximately 50% of measured plasma AUC.
Es ist daher nicht zu erwarten, dass die kardialen Lopinavirspiegel signifikant höher als die Plasmaspiegel sind.
Therefore, it is reasonable to expect that cardiac lopinavir levels would not be significantly higher than plasma levels.
Es wird angenommen, dass diese Effekte durch Elektrolytstörungen verursacht wurden.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
Die klinische Relevanz dieser präklinischen Daten ist nicht bekannt, jedoch können mögliche kardiale Wirkungen des Arzneimittels beim Menschen nicht ausgeschlossen werden (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.8).
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
Über Embryofetotoxizität (Fehlgeburt, verringerte fötale Lebensfähigkeit, verringertes fötales Körpergewicht, höhere Häufigkeit von Skelettveränderungen) und postnatale Entwicklungstoxizität (verringerte Überlebensfähigkeit der Jungen) wurde bei Ratten nach Gabe von toxischen Dosen an die Muttertiere berichtet.
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
Die systemische Exposition von Lopinavir/Ritonavir bei toxischen Dosen für die Muttertiere und für die Entwicklung war niedriger als die empfohlene therapeutische Exposition am Menschen.
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
Die Langzeitstudien zur Karzinogenität von Lopinavir/Ritonavir an Mäusen lassen eine nicht genotoxische, mitogene Induktion von Lebertumoren erkennen, die im Allgemeinen als wenig relevant für die Risikoeinschätzung beim Menschen erachtet wird.
Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Bei Karzinogenitätsstudien an Ratten wurden keine Tumore beobachtet.
Carcinogenicity studies in rats revealed no tumourigenic findings.
In den bisher durchgeführten in vitro und in vivo Untersuchungen, wie Ames Test, Mäuselymphomtest, Mausmikronukleustest und Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten, erwies sich Lopinavir/Ritonavir weder als mutagen noch als klastogen.
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Ölsäure, Propylenglycol, Macrogolglycerolricinoleat, gereinigtes Wasser.
Capsule contents: oleic acid, propylene glycol, polyoxyl 35 castor oil, purified water
Gelatine, dehydratisiertes flüssiges Sorbitol (Mischung aus Sorbitol, Sorbitolanhydriden und Mannitol), Glycerol, Titandioxid (E171), Farbstoff E110 (Gelborange S), mittelkettige Triglyceride, Lecithin.
Capsule shell: gelatine, anhydrized liquid sorbitol (mixture of sorbitol, sorbitol anhydrides and mannitol), glycerol, titanium dioxide (E171), sunset yellow (E110) medium-chain triglycerides, lecithin
Propylenglycol, schwarzes Eisen(II,III)-oxid (E172), Poly(phthalsäure-co-vinylacetat), Macrogol 400, Ammoniumhydroxid.
Black ink containing: propylene glycol, black iron oxide (E172), polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400, ammonium hydroxide
Im Kühlschrank (2 °C – 8 °C) lagern Lagerung bei Gebrauch:
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Bei Lagerung außerhalb des Kühlschranks nicht über 25 °C und maximal 42 Tage (6 Wochen) lagern.
If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
Es empfiehlt sich, das Datum der Entnahme aus dem Kühlschrank auf der Verpackung zu vermerken.
It is advised to write the date of removal from the refrigerator on the package.
Vor übermäßiger Hitze schützen.
Avoid exposure to excessive heat.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE), verschlossen mit einem Polypropylendeckel.
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps.
Jede Flasche enthält 90 Weichkapseln.
Each bottle contains 90 capsules.
Jede Packung enthält 2 Flaschen (180 Weichkapseln).
Each pack contains 2 bottles (180 capsules).
Blister aus PVC/Fluorpolymerfolien.
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
Jede Faltschachtel enthält 6 Blister zu je 6 Weichkapseln (36 Weichkapseln).
Each carton contains 6 foil blisters each containing 6 capsules (36 capsules).
Jede Packung enthält 5 Faltschachteln (180 Weichkapseln).
Each pack contains 5 cartons (180 capsules).
24 7.
21 7.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5 EL Vereinigtes Königreich
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
März 2001 Verlängerung der Zulassung:
20 March 2001 Date of last renewal:
März 2006
20 March 2006
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml Lösung zum Einnehmen
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml oral solution
5 ml Kaletra Lösung zum Einnehmen enthalten 400 mg Lopinavir in Kombination mit 100 mg Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik.
Each 5 ml of Kaletra oral solution contains 400 mg of lopinavir co-formulated with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Menge pro ml
Quantity per ml
- Hilfsstoffe
- excipient (s)
Alkohol (42 Vol.-%) Maissirup mit hohem Fructoseanteil Propylenglycol Glycerol Macrogolglycerolhydroxystearat Acesulfam-Kalium
Alcohol (42% v/ v) High fructose corn syrup Propylene glycol Glycerol Polyoxyl 40 hydrogenated castor oil Acesulfame potassium
356,3 mg 168,6 mg 152,7 mg 59,6 mg 10,2 mg 4,1 mg
356.3 mg 168.6 mg 152.7 mg 59.6 mg 10.2 mg 4.1 mg
Leicht gelbe bis goldfarbene Lösung.
The solution is light yellow to golden.
26 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration
Die empfohlene Dosis für Kaletra beträgt 2x täglich 5 ml Lösung (400/100 mg), zu den Mahlzeiten eingenommen.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra is 5 ml of oral solution (400/ 100 mg) twice daily taken with food.
Die empfohlene Dosis für Kaletra beträgt 2x täglich 230/57,5 mg/m2 bis zu einer maximalen Dosis von 400/100 mg 2x täglich, zu den Mahlzeiten eingenommen.
23 Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Kaletra is 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily taken with food, up to a maximum dose of 400/ 100 mg twice daily.
Bei einigen Kindern, die gleichzeitig mit Nevirapin oder Efavirenz behandelt werden, kann eine Dosis von 230/57,5 mg/m2 nicht ausreichend sein.
The 230/ 57.5 mg/ m2 dosage might be insufficient in some children when co-administered with nevirapine or efavirenz.
Bei diesen Patienten sollte eine Erhöhung der Dosis auf 300/75 mg/m2 erwogen werden.
An increase of the dose of Kaletra to 300/ 75 mg/ m2 should be considered in these patients.
Die Dosis soll mit einer kalibrierten Spritze verabreicht werden.
Dose should be administered using a calibrated oral dosing syringe.
Für Kinder wird Kaletra Lösung zum Einnehmen empfohlen, um eine möglichst genaue Dosierung basierend auf der Körperoberfläche zu gewährleisten.
The oral solution is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body surface area.
Kinder, die Weichkapseln erhalten, sind möglicherweise einer erhöhten Dosis ausgesetzt (mit dem Risiko einer erhöhten Toxizität) oder erhalten eine unzureichende Dosis (mit dem Risiko einer unzureichenden Wirksamkeit).
Therefore, children receiving soft capsules might have higher exposure (with the risk of increased toxicity) or suboptinal exposure (with the risk of insufficient efficacy).
Richtlinie zur Dosierung bei Kindern für die Dosierung 230/57,5 mg/m2
Paediatric Dosing Guidelines for the Dose 230/ 57.5 mg/ m2
Dosis 2x täglich (Dosis in mg)
Daily Oral Solution Dose (dose in mg)
2x tägliche
0.25
Gabe von Weichkapseln (Dosis in mg)
0.7 ml (57.5/ 14.4 mg)
0,25
0.40
0,7 ml (57,5/14,4 mg)
1.2 ml (96/ 24 mg)
entfällt
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg)
*
0.50
0,40 0,50 0,75 0,80 1,00 1,25 1,30 1,40 1,50 1,75
0.75 0.80 1.00 1.25 1.3 1.4 1.5 1.7
1,2 ml (96/24 mg) 1,4 ml (115/28,8 mg) 2,2 ml (172,5/43,1 mg) 2,3 ml (184/46 mg) 2,9 ml (230/57,5 mg) 3,6 ml (287,5/71,9 mg) 3,7 ml (299/74,8 mg) 4,0 ml (322/80,5 mg) 4,3 ml (345/86,3 mg) 5,0 ml (402,5/100,6 mg)
2.2 ml (172.5/ 43.1 mg) 2.3 ml (184/ 46 mg) 2.9 ml (230/ 57.5 mg) 3.6 ml (287.5/ 71.9 mg) 3.7 ml (299/ 74.8 mg) 4.0 ml (322/ 80.5 mg) 4.3 ml (345/ 86.3 mg) 5 ml (402.5/ 100.6 mg)
1 Weichkapsel (133,3/33,3 mg) 1 Weichkapsel (133,3/33,3 mg) 1 Weichkapsel (133,3/33,3 mg) 2 Weichkapseln (266,6/66,6 mg) 2 Weichkapseln (266,6/66,6 mg) 2 Weichkapseln (266,6/66,6 mg) 2 Weichkapseln (266,6/66,6 mg) 3 Weichkapseln (400/100 mg) 3 Weichkapseln (400/100 mg) 3 Weichkapseln (400/100 mg)
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg)
Die Körperoberfläche (KO) lässt sich nach der folgenden Formel berechnen:
* Body surface area can be calculated with the following equation
Pädiatrische Patienten sollten von Kaletra Lösung auf Kaletra Weichkapseln umgestellt werden, sobald diese in der Lage sind, die Weichkapseln zu schlucken (siehe Abschnitt 4.4).
Paediatric patients should switch from Kaletra oral solution to soft capsules as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
Bei HIV-infizierten Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung wurde ein Anstieg der Lopinavir-Exposition um etwa 30% beobachtet, die jedoch nicht als klinisch relevant zu betrachten ist (siehe Abschnitt 5.2).
(see section 5.2).
27 Eingeschränkte Nierenfunktion:
Renal impairment:
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung notwendig.
No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
B.
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life threatening events.
Astemizol, Terfenadin, oral verabreichtes Midazolam (besondere Vorsicht bei parenteral verabreichtem Midazolam, siehe Abschnitt 4.5), Triazolam, Cisaprid, Pimozid, Amiodaron, Mutterkornalkaloide (z.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for
Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin) und Vardenafil.
24 caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine and ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Durch das erhöhte Intoxikationsrisiko, bedingt durch den Hilfsstoff Propylenglycol, ist Kaletra bei Kleinkindern unter 2 Jahren, Schwangeren, Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz und Patienten, die mit Disulfiram oder Metronidazol behandelt werden, kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.4).
Kaletra oral solution is contraindicated in children below the age of 2 years, pregnant women, patients with hepatic or renal failure and patients treated with disulfiram or metronidazole due to the potential risk of toxicity from the excipient propylene glycol (see section 4.4).
Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf die Leber mit möglicherweise letalem Ausgang.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Durch die hohe Eiweißbindung von Lopinavir und Ritonavir, können diese durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse wahrscheinlich nicht ausreichend beseitigt werden.
Because lopinavir and ritonavir are highly protein bound, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
In über der Hälfte dieser Fälle wurde die Behandlung mit Proteasehemmern fortgesetzt bzw. wieder aufgenommen, wenn
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Erhöhte Lipidwerte
Lipid elevations
Veränderte Lipidwerte sind entsprechend zu behandeln (siehe auch Abschnitt 4.5 zu weiteren Informationen über potenzielle Wechselwirkungen mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern).
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung haben ein erhöhtes Risiko für Triglyceridanstiege oder Pankreatitis.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis.
Eine Pankreatitis muss bei klinischen Symptomen (Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchbeschwerden) oder abweichenden Laborwerten (wie erhöhte Serumlipase- oder – amylase-Werte) in Erwägung gezogen werden.
25 Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Fettumverteilung und Stoffwechselstörungen
Fat redistribution & metabolic disorders
Ein Zusammenhang zwischen viszeraler Lipomatose und Proteasehemmern (PI) sowie Lipoatrophie und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (NRTI) wird vermutet.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Ein höheres Lipodystrophie-Risiko wird mit individuellen Faktoren wie fortgeschrittenes Alter und mit Medikamenten-assoziierten Faktoren wie längere Dauer der antiretroviralen Behandlung und damit zusammenhängenden metabolischen Störungen in Verbindung gebracht.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Die Messung der Nüchtern-Serumlipide und - Blutglukose sollte erwogen werden.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Entsprechende Beispiele sind CMV- Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii- 29 Pneumonie.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Kaletra enthält Lopinavir und Ritonavir, die Hemmer des P450 Isoenzym sind.
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Kaletra erhöht wahrscheinlich die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die überwiegend über CYP3A verstoffwechselt werden.
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily
Die HMG-CoA-Reduktase-Hemmer Simvastatin und Lovastatin werden überwiegend über CYP3A verstoffwechselt.
26 metabolised by CYP3A.
Daher wird wegen eines erhöhten Myopathie-Risikos (einschl.
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
Für den Fall, dass eine Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase- Hemmer angezeigt ist, wird die Anwendung von Pravastatin oder Fluvastatin empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Chlorphenamin, Chinidin, Erythromycin, Clarithromycin), geboten.
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Kaletra kann die Konzentrationen dieser Begleitmedikation erhöhen, was zu einem Anstieg der damit verbundenen kardialen Nebenwirkungen führen kann.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse events.
In präklinischen Studien wurde über kardiale Ereignisse von Kaletra berichtet, weswegen ein möglicher kardialer Effekt von Kaletra zurzeit nicht ausgeschlossen werden kann (siehe Abschnitte 4.8 und 5.3).
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
30 Sonstige
Other
B. asiatischer Herkunft) erfolgen (siehe Abschnitt 4.3).
Patients taking the oral solution, particularly those with renal impairment or with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to propylene glycol toxicity (i. e. seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis) (see section 4.3).
Zur Salvage-Therapie von Patienten, bei denen die Kaletra-Therapie versagt, sind die Erfahrungen begrenzt.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed with Kaletra.
Zurzeit liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Anwendung von Kaletra bei mit Proteasehemmern vorbehandelten Patienten vor.
There are currently limited data on the use of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Neben Propylenglycol (siehe oben) enthält Kaletra Lösung auch Alkohol (42 Vol.-%), welches eine Gefährdung für jene darstellt, die an Leberfunktionsstörungen, Alkoholismus, Epilepsie, Hirnverletzungen oder -erkrankungen leiden sowie für Schwangere und Kinder.
Besides propylene glycol as described above, Kaletra oral solution contains alcohol (42% v/ v) which is potentially harmful for those suffering from liver disease, alcoholism, epilepsy, brain injury or disease as well as for pregnant women and children.
Ethanol kann die Effekte anderer Arzneimittel verändern oder erhöhen.
It may modify or increase the effects of other medicines.
Wird Kaletra Lösung gemäß den Dosisempfehlungen eingenommen, so enthält jede Dosis bis zu 0,8 g Fructose und kann bei vererbter Fructose-Intoleranz ungeeignet sein.
This may be unsuitable in hereditary fructose intolerance.
Jede Dosis Kaletra Lösung enthält bis zu 0,3 g Glycerol.
Kaletra oral solution contains up to 0.3 g of glycerol per dose.
Bei versehentlich hohen Dosen kann dies zu Kopfschmerzen und gastrointestinalen Beschwerden führen.
Only at high inadvertent doses, it can cause headache and gastrointestinal upset.
Macrogolglycerolhydroxystearat und Kalium sind ebenfalls in Kaletra Lösung enthalten und versehentliche hohe Dosen können zu gastrointestinalen Beschwerden führen.
Furthermore, polyoxol 40 hydrogenated castor oil and potassium present in Kaletra oral solution may cause only at high inadvertent doses gastrointestinal upset.
Bei Patienten mit einer kaliumarmen Diät ist Vorsicht geboten.
Patients on a low potassium diet should be cautioned.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
27 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Die gleichzeitige Anwendung von Kaletra und Arzneimitteln, die hauptsächlich über CYP3A verstoffwechselt werden, kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen, und dadurch deren therapeutische Wirkung und/oder Nebenwirkungen verstärken bzw. verlängern.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Kaletra induziert in vivo seine eigene Metabolisierung und erhöht die Biotransformation einiger Arzneimittel, die durch Enzyme des Cytochrom P450 oder durch Glukuronidierung metabolisiert werden.
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Arzneimittel, die insbesondere durch ihre zu erwartenden Wechselwirkungen sowie ihrem Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen kontraindiziert sind, sind in Abschnitt 4.3 aufgeführt.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
31 Antiretrovirale Substanzen
Antiretroviral agents
Deshalb sollte Didanosin 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Kaletra (welches zu einer Mahlzeit eingenommen wird) erfolgen.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine is to be given one hour before or two hours after Kaletra (given with food).
Zidovudin und Abacavir:
Zidovudine and Abacavir:
Dies betrifft vor allem Patienten, bei denen eine verringerte Lopinavir-Sensibilität wahrscheinlich ist.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg twice daily (~6.5 ml) may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Eine Dosiserhöhung von 2x täglich 400/100 mg (3 Kapseln) Kaletra auf 2x täglich 533/133 mg (4 Kapseln) sollte bei gleichzeitiger Gabe mit Efavirenz in Erwägung gezogen werden.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (5 ml) twice daily to 533/ 133 mg (~6.5 ml) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Begleitmedikation mit anderen HIV Proteasehemmern (PIs):
28 Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
32 Kombination von Proteasehemmern mit Kaletra im Hinblick auf die Sicherheit und Wirksamkeit vor.
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Die gleichzeitige Einnahme erhöhter Dosen von Fosamprenavir von zweimal täglich 1400 mg zusammen mit zweimal täglich 533/133 mg Lopinavir/Ritonavir ergab bei mit Proteasehemmern-vorbehandelten Patienten ein höheres Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen und Erhöhungen der Triglyceride mit dem Kombinationsregimen ohne Erhöhung der virologischen Wirksamkeit im Vergleich zu der normalen Dosierung von Fosamprenavir/Ritonavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
Indinavir 600 mg zweimal täglich in Kombination mit Kaletra zeigt ähnliche AUC-, höhere Cmin-(3,5fach) und niedrigere Cmax– Werte für Indinavir verglichen mit Indinavir 800 mg dreimal täglich allein.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Die Verabreichung von Nelfinavir 1000 mg zweimal täglich in Kombination mit Kaletra zeigte ähnliche Cmax– und AUC- und höhere Cmin– Werte für Nelfinavir verglichen mit Nelfinavir 1250 mg zweimal täglich allein.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Des Weiteren werden die Konzentrationen von Lopinavir anscheinend nicht beeinflusst, wenn beide Arzneimittel, Kaletra und Saquinavir, kombiniert werden, basierend auf einem Vergleich mit historischen Daten zur alleinigen Gabe von Kaletra.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
33 Andere Arzneimittel:
29 Other medicinal products:
In einer Studie mit gesunden Probanden wurde keine klinisch relevante Wechselwirkung bei gleichzeitiger Einnahme von zweimal täglich 400/100 mg Kaletra Tabletten zusammen mit Omeprazol oder mit Ranitidin beobachtet.
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
Antiarrhythmika (Bepridil, systemisches Lidocain und Chinidin):
Antiarrhythmics:
Bei gleichzeitiger Anwendung von Kaletra kann es zu erhöhten Plasmakonzentrationen kommen.
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Vorsicht ist geboten und, wenn möglich, wird eine Überwachung der therapeutischen Plasmakonzentrationen empfohlen.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Die Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel können sich bei gleichzeitiger Einnahme von Lopinavir/Ritonavir erhöhen und Nebenwirkungen verstärken, die üblicherweise mit diesen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebserkrankungen assoziiert sind.
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Darüber hinaus führte eine gleichzeitige Einnahme von Phenytoin und Lopinavir/Ritonavir zu einem moderaten Abfall der Phenytoin Steady-State-Konzentrationen.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
Bei gesunden Probanden war die AUC und Cmax von Bupropion und seines aktiven Metaboliten, Hydroxybupropion, bei gleichzeitiger Einnahme von zweimal täglich 400/100 mg Lopinavir/Ritonavir Kapseln bei Steady State um ungefähr 50% erniedrigt.
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Kombination Lopinavir/Ritonavir einen ähnlichen Anstieg der Trazodon-Exposition verursacht.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Dihydropyridin-Kalziumantagonisten (z.B.
Dihydropyridine calcium channel blockers:
34 Disulfiram, Metronidazol:
Disulfiram, metronidazole:
Kaletra Lösung enthält Alkohol, der bei gleichzeitiger Gabe von Disulfiram oder anderen Arzneimitteln Disulfiram-ähnliche Reaktionen bewirken kann.
Kaletra oral solution contains alcohol which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products that produce this reaction.
Es wird erwartet, dass bei Kombination von Kaletra mit HMG-CoA- Reduktase-Hemmern wie Lovastatin und Simvastatin, die überwiegend über CYP3A4 metabolisiert werden, diese eine deutlich erhöhte Plasmakonzentration haben.
Since increased concentrations of HMG-CoA
Da erhöhte HMG-CoA-Reduktase- Hemmer-Konzentrationen Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, verursachen können, wird deren Kombination mit Kaletra nicht empfohlen.
30 reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Jedoch wurde bei gleichzeitiger Gabe von Kaletra ein durchschnittlich 5- facher Anstieg von Cmax und 2facher Anstieg der AUC von Rosuvastatin beobachtet.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Eine Interaktionsstudie von Kaletra mit Pravastatin zeigte keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
Die Metabolisierung von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht von CYP3A4 ab, so dass keine Wechselwirkungen mit Kaletra zu erwarten sind.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
Ist die Behandlung mit HMG-CoA- Reduktase-Hemmern angezeigt, so werden Pravastatin oder Fluvastatin empfohlen.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Besondere Vorsicht und eine verstärkte Überwachung auf Nebenwirkungen sind geboten, wenn Patienten, die Kaletra erhalten, Sildenafil oder Tadalafil verschrieben wird.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Vardenafil zusammen mit Ritonavir-enthaltenden Regimen, einschließlich Kaletra, ist ein bis zu 49facher Anstieg der Vardenafil-AUC zu erwarten.
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
Ketoconazol und Itraconazol: können in Kombination mit Kaletra erhöhte Plasmakonzentrationen aufweisen.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Aufgrund der Möglichkeit des Absinkens der Voriconazol-Konzentrationen sollte die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und niedrig dosiertem Ritonavir (100 mg zweimal täglich) wie in Kaletra enthalten, vermieden werden, es sei denn, die Nutzen/Risiko Abwägung bei dem Patienten rechtfertigt die Anwendung von Voriconazol.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Rifampicin:
31 Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Die Kaletra-Dosis sollte erst nach oben titriert werden, nachdem die Rifampicin-Therapie begonnen wurde (siehe Abschnitt 4.4).
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
Für Midazolam sollte eine Dosisanpassung in Betracht gezogen werden, besonders wenn mehr als eine Dosis Midazolam verabreicht wird.
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
In einer klinischen Studie, in der Ritonavir 100 mg Kapseln zweimal täglich zusammen mit 50 µg Fluticasonpropionat intranasal (4-mal täglich) über 7 Tage an Probanden gegeben wurden, stiegen die Fluticasonpropionat-Plasmaspiegel signifikant an, während das endogene Kortisol um ungefähr 86% absank (90 %-Konfidenzintervall 82 bis 89%).
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
36 Infolgedessen wird die gleichzeitige Gabe von Kaletra zusammen mit diesen Glukokortikoiden nicht empfohlen, es sei denn, dass der mögliche Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer kortikosteroider Wirkungen überwiegt (siehe Abschnitt 4.4).
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Um eine Übertragung der HIV- Infektion auf ihre Kinder zu vermeiden, dürfen HIV-infizierte Mütter auf keinen Fall stillen.
HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
42 Vol.-% Alkohol.
Kaletra oral solution contains approximately 42% v/ v alcohol.
Diese umfasst den Verlust von peripherem und facialem subkutanen Fett, eine Zunahme intraabdominalen und viszeralen Fetts, eine Hypertrophie der Brüste und eine dorsozervikale Fettakkumulation (buffalo hump).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde auch mit Stoffwechselstörungen, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Erwachsene
Adult patients
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abfallendem Schweregrad angegeben (sehr häufig > 1/10; häufig > 1/100, < 1/10; gelegentlich > 1/1000, < 1/100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
38 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien bei Erwachsenen Infektionen und parasitäre Erkrankungen
33 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Otitis media, Bronchitis, Sinusitis, Furunkulose, bakterielle Infektionen, virale Infektionen
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infections, viral infection
Hypogonadismus (bei Männern), Cushing- Syndrom, Hypothyreose
Hypergonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Avitaminose, Dehydratation, Ödeme, gesteigerter Appetit, Laktatazidose, Fettleibigkeit, Appetitlosigkeit, Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hypocholesterinämie
Avitminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteramia
ungewöhnliche Träume, Erregtheit, Angstzustände, Verwirrtheit, Depression, Dyskinesie, emotionale Labilität, herabgesetzte Libido, Nervosität, Denkstörungen
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Kopfschmerzen, Parästhesie
Headache, parathesia
Augenerkrankungen Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Eye disorder Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Herzklopfen, Lungenödem, Myokard-Infarkt1 Hypertonie, Thrombophlebitis, Vasculitis, Varizen, tiefe Thrombophlebitis, Gefäßkrankheiten
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarc1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
vergrößertes Abdomen, Obstipation, Mundtrockenheit, Dysphagie, Enterokolitis, Aufstoßen, Ösophagitis, Stuhlinkontinenz, Gastritis, Gastroenteritis, hämorrhagische Kolitis, Geschwürbildung im Mund, Pankreatitis2, Sialadenitis, Stomatitis, ulzeröse Stomatitis, Periodontitis
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, entercolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, panreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, peridontitis
Alopezie, trockene Haut, Ekzeme, exfoliative Dermatitis, makulopapulöses Exanthem, Nagelerkrankungen, Juckreiz, Seborrhoe, Hautverfärbung, Hautgeschwüre, Gesichtsödeme, Schwitzen, Hautstriae
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, Pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
34 Musculoskeletal and connective tissue disorder
Arthralgie, Arthrose, Myalgie, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen
Arthralgia, arthosis, myalgia, back pain, joint disorder
Nierensteine, Harnabnormalität, Albuminurie, Hyperkalzurie, Hyperurikämie
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hypericaemia
Asthenie, Schmerzen
Asthemia, pain
Brustschmerzen, substernale Brustschmerzen, Frösteln, Fieber, grippale Symptome, Unwohlsein, periphere Ödeme, Arzneimittelinteraktion
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
(Schweregrad 3 oder 4)
Very common (Grade 3or 4)
Gesamtcholesterins und der GGT
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
herabgesetzte Glukosetoleranz, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust, Bilirubin erhöht, veränderte Hormonspiegel, abweichende Laborwerte
Decreased glucose tolerance, weight gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
2 siehe Abschnitt 4.4:
See section 4.4: pancreatitis and lipids
40 Kinder
Paediatric patients
Obstipation, Erbrechen, Pankreatitis*
Constipation, vomiting, pancreatitis*
trockene Haut, Exanthem (Rash)
Rash, dry skin
„ erhöhte Lipidwerte“ und „ Pankreatitis“
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
Post-Marketing-Erfahrung
35 Post marketing experience
Zurzeit liegen nur eingeschränkte Erfahrungen bezüglich einer akuten Überdosierung von Kaletra beim Menschen vor.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Die bei Hunden beobachteten Zeichen einer Überdosierung bestehen aus verstärktem Speichelfluss, Erbrechen und Diarrhö/abnormalem Stuhl.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Die Behandlung einer Überdosierung von Kaletra sollte allgemeine Maßnahmen umfassen, wie z.B. die Überwachung der Vitalfunktion und die Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Pharmakotherapeutische Gruppe:Proteaseinhibitor, ATC-Code:
Pharmaco-therapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Lopinavir ist ein Hemmer der HIV-1-und HIV-2-Proteasen.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Die induzierte Verlängerung des QRS-Intervalls von 6 ms auf 9,5 ms bei hochdosierter Lopinavir/Ritonavir – Gabe (800/200 mg zweimal täglich) trug zu einer QT-Verlängerung bei.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Die beiden Regime resultieren aus der Exposition an Tag 3, die ungefähr 1,5 und 3fach höher lagen als diejenigen, die mit der empfohlenen einmal oder zweimal täglichen Lopinavir/Ritonavir Dosis bei konstanten Wirkstoffspiegeln beobachtet wurden.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3- fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
In Abwesenheit und Anwesenheit von 50% Humanserum betrug die durchschnittliche IC50 von Lopinavir gegen HIV-1IIIB in MT4 Zellen 17 nM bzw.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of
102 nM.
36 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
Insgesamt legt die In-vitro-Charakterisierung der phänotypischen Kreuzresistenz von Lopinavir mit anderen Proteasehemmern nahe, dass eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir mit einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Ritonavir und Indinavir korreliert, weniger eng aber mit einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Amprenavir, Saquinavir und Nelfinavir.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
42 Resistenz-Analyse in ARV-naiven Patienten:
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
In einer Phase-III-Studie (M98-863) hatten von 653 randomisierten Patienten, die entweder Stavudin plus Lamivudin mit Lopinavir/Ritonavir oder Nelfinavir erhielten, 113 Nelfinavir- und 74 Lopinavir/Ritonavir- behandelte Patienten eine HIV-RNA von über 400 Kopien/ml während der Behandlung von Woche 24 bis Woche 96.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
Von diesen konnten Isolate von 96 Nelfinavir- und 51 Lopinavir/Ritonavir-behandelten Patienten für eine Resistenztestung amplifiziert werden.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated subjects could be amplified for resistance testing.
Eine steigende In-vitro – Resistenz zwischen den Ausgangsisolaten und den Isolaten nach dem Rebound wurde nachgewiesen (definiert als das Aufkommen neuer Mutationen oder 2facher Änderung der phänotypischen Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir).
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
Mutationen V82A, 154V und M461 traten am häufigsten auf.
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
Die 19 Isolate zeigten einen 4,3fachen Anstieg der IC50 verglichen mit den Ausgangs- Isolaten (von 6,2- bis 43fach, verglichen mit dem Wildtyp-Virus).
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
Die klinische Bedeutung einer verringerten Lopinavir-Empfindlichkeit in vitro wurde bei 56 Patienten mit gescheiterter Mehrfach-Proteasehemmer-Therapie untersucht, wobei das virologische Ansprechen auf die Kaletra-Therapie in Bezug auf den Ausgangsbefund des viralen Geno- und Phänotypus bewertet wurde.
37 Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Nach 48wöchiger Therapie mit Kaletra, Efavirenz und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern wurde im Plasma HIV-RNA ≤ 400 Kopien/ml bei 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) der Patienten, die eine < 10fach, 10- bis 40fach und > 40fach verringerte Lopinavir-Empfindlichkeit aufwiesen, beobachtet.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Da diese Patienten weder mit Kaletra noch mit Efavirenz vorbehandelt waren, mag ein Teil dieses Befundes auf der antiviralen Aktivität von Efavirenz beruhen, insbesondere bei den Patienten, die stark Lopinavir-resistente Viren tragen.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
Die Kreuzresistenzen gegenüber anderen Proteasehemmern wurden in 18 Virusisolaten untersucht, die während 3 Phase-II- und einer Phase-III- Studien mit Kaletra Resistenzen gegen Lopinavir bei mit Proteasehemmern vorbehandelten Patienten entwickelt hatten.
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Rebound-Virusisolate wurde beobachtet.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
1,8fach im Vergleich zum Wildtyp-Virus.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
Für weitere Informationen zur Anwendung von Tipranavir bei der Behandlung von Lopinavir- resistenter HIV-1 Infektion einschließlich genotypischer Prädiktoren bezüglich des Ansprechens siehe Fachinformation von Aptivus.
Please refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.