qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) und sehr selten (< 1/10.000 einschließlich gemeldeter Einzelfälle).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Daten aus Doppelblindstudien bestätigen, dass das Sicherheitsprofil der gleichzeitigen Anwendung von Rosiglitazon und Metformin dem kombinierten Nebenwirkungsprofil der beiden Medikamente ähnlich ist.
Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and metformin is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two medicinal products.
Die begrenzten Daten zu AVANDAMET entsprechen ebenfalls diesem kombinierten Nebenwirkungsprofil.
Data with AVANDAMET is also consistent with this combined adverse reaction profile.
8 Daten aus klinischen Studien (Hinzufügen von Insulin zu einer bestehenden AVANDAMET- Therapie) In einer einzigen Studie (n=322), in der Patienten mit einer bestehenden AVANDAMET-Therapie zusätzlich Insulin erhielten, wurden keine neuen Nebenwirkungen beobachtet, außer jenen, die entweder bereits für AVANDAMET oder Kombinationstherapien mit Rosiglitazon bekannt sind.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
Das Risiko von Nebenwirkungen, die mit einer Flüssigkeitsretention in Zusammenhang stehen, und einer Hypoglykämie ist jedoch erhöht, wenn AVANDAMET in Kombination mit Insulin angewendet wird.
However, the risk of both fluid related adverse events and hypoglycaemia are increased when AVANDAMET is used in combination with insulin.
Tabelle 1 ist eine Zusammenfassung der Nebenwirkungen, die von mehr als 5.000 mit Rosiglitazon behandelten Patienten aus klinischen Studien ermittelt wurden.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
9 Tabelle 1:
8 Table 1.
Häufigkeiten der Nebenwirkungen getrennt nach Behandlungsschema Rosiglitazon- Rosiglitazon mit Rosiglitazon mit Monotherapie Metformin Metformin und Sulfonylharnstoff
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Anämie Granulozytopenie
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Hypercholesterinämie1 Hypertriglyzeridämie
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
Hyperlipidämie Gewichtszunahme Appetitzunahme
hyperlipaemia weight increase increased appetite
Erkrankungen des Nervensystems Schwindel* Kopfschmerzen*
Nervous system disorders dizziness* headache*
Herzinsuffizienz2
cardiac failure2
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Verstopfung
Gastrointestinal disorders constipation
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Knochenfrakturen4 Myalgie*
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Ödeme
General disorders and administration site conditions oedema
* Die Häufigkeit für das Auftreten dieser Ereignisse wurde in den Placebogruppen der klinischen Studien als „ häufig“ klassifiziert.
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
1 Hypercholesterinämie wurde bei bis zu 5,3% der mit Rosiglitazon behandelten Patienten berichtet (orale Monotherapie, Zweifach- oder Dreifach-Kombinationstherapie).
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
Die Erhöhung des Gesamtcholesterinspiegels war mit einer Erhöhung sowohl des LDL-Cholesterins als auch des HDL- Cholesterins verbunden, wobei das Verhältnis von Gesamt- zu HDL-Cholesterin aber unverändert blieb oder sich in Langzeitstudien verbesserte.
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
2 Herzinsuffizienz wurde häufiger beobachtet, wenn Rosiglitazon bestehenden Behandlungsschemata mit einem Sulfonylharnstoff hinzugefügt wurde (entweder als orale Zweifach- oder Dreifach- Kombinationstherapie) und schien häufiger bei einer Tagesdosis von 8 mg Rosiglitazon als mit 4 mg Rosiglitazon aufzutreten.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
Die Inzidenz
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
10 einer Herzinsuffizienz in Kombination mit Insulin (wenn Rosiglitazon zu einer bestehenden Insulintherapie hinzugefügt wurde) lag bei 2,4%, bei Insulin allein bei 1,1%.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Darüber hinaus hat bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA Klassen I bis II eine placebokontrollierte Ein-Jahresstudie eine Verschlechterung oder mögliche Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei 6,4% der mit Rosiglitazon behandelten Patienten gezeigt.
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
3 In einer retrospektiven Datenanalyse von 42 gepoolten klinischen Kurzzeitstudien war die Gesamtinzidenz von Ereignissen, die typischerweise bei kardialer Ischämie auftreten, höher bei Behandlungsschemata mit Rosiglitazon (1,99%) gegenüber einer Kombination von aktiven Kontrollen und Placebo (1,51%) (relatives Risiko 1,31 [95% Konfidenzintervall 1,01 – 1,70]).
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
In 3 großen, prospektiven, randomisierten, kontrollierten, klinischen Langzeitstudien (mittlere Dauer 41 Monate, 14.067 Patienten), in denen Rosiglitazon mit anderen zugelassenen oralen Antidiabetika oder Placebo verglichen wurde, konnte dieses Risiko weder bestätigt noch ausgeschlossen werden.
Three large long-term prospective randomised controlled clinical trials (mean duration 41 months; 14,067 patients), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded this risk.
In doppelblinden klinischen Studien mit Rosiglitazon trat eine Erhöhung der ALT auf über den dreifachen Wert der Obergrenze des Normbereiches gleich häufig auf wie unter Placebo (0,2%) und seltener als bei den wirksamen Vergleichssubstanzen (0,5% Metformin/Sulfonylharnstoffe).
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Die Häufigkeit aller unerwünschten Wirkungen in Bezug auf das hepatobiliäre System war bei allen Behandlungsgruppen < 1,5% und ähnlich wie der bei Placebo.
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
11 Tabelle 2:
Table 2.
Gestörte Leberfunktion (v. a. erhöhte Transaminasen)5
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes (siehe Erkrankungen des Immunsystems) Angioödem Hautreaktionen (z.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders)
Urtikaria, Juckreiz, Hautausschlag) 5
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
In sehr seltenen Fällen wurde über einen tödlichen Verlauf berichtet.
In very rare cases, a fatal outcome has been reported.
Daten aus klinischen Prüfungen und nach Markteinführung
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Tabelle 3 gibt die Nebenwirkungen nach Systemorganklassen und absoluter Häufigkeit an.
Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
Die Häufigkeiten basieren auf den Informationen, die aus der Fachinformation für Metformin in der EU erhältlich sind.
Frequency categories are based on information available from metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
12 Tabelle 3:
Table 3.
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wurde aus Daten aus klinischen Prüfungen und nach Markteinführung ermittelt
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Gastrointestinale Symptome6
Gastrointestinal disorders
Sehr häufig
gastrointestinal symptoms6
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Very common
Laktatazidose Vitamin-B12-Mangel7
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Erkrankungen des Nervensystems Metallischer Geschmack
Nervous system disorders
Leber- und Gallenerkrankungen
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
Leberfunktionsstörungen Hepatitis
Very rare Very rare
Sehr selten Sehr selten
Skin and subcutaneous disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Urtikaria Erythem Pruritus 6
urticaria erythema pruritis 6
Sehr selten Sehr selten Sehr selten
Very rare Very rare Very rare
Gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Bauchschmerzen und Appetitverlust treten am häufigsten zu Therapiebeginn auf und klingen in den meisten Fällen spontan wieder ab.
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
B. megaloblastäre Anämie).
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
Zur Überdosierung von AVANDAMET liegen keine Daten vor.
No data are available with regard to overdose of AVANDAMET.
In klinischen Studien an Freiwilligen wurde Rosiglitazon in oralen Einzeldosen von bis zu 20 mg gegeben und wurde gut vertragen.
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
Durch eine hohe Überdosis von Metformin (bzw. bei gegebenem Laktatazidoserisiko) kann es zu einer Laktatazidose kommen, die ein medizinischer Notfall ist und eine Behandlung in einem Krankenhaus erfordert.
A large overdose of metformin (or coexisting risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, die je nach klinischem Zustand des Patienten geeigneten unterstützenden Maßnahmen einzuleiten.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment is initiated as dictated by the patient's clinical status.
Die effektivste Maßnahme zur Entfernung von Laktat und Metformin ist die Hämodialyse, allerdings kann Rosiglitazon aufgrund seiner hohen Eiweißbindung nicht durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis, however rosiglitazone is highly protein bound and is not cleared by haemodialysis.
Kombinationen oraler Antidiabetika, ATC-Code:
Combinations of oral blood glucose lowering medicinal products, ATC code:
A10BD03.
A10BD03
13 In AVANDAMET sind zwei Antidiabetika mit einander ergänzenden Wirkmechanismen zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus miteinander kombiniert: das zur Klasse der Thiazolidindione gehörende Rosiglitazonmaleat und das zur Klasse der Biguanide gehörende Metforminhydrochlorid.
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Die antihyperglykämische Wirkung von Rosiglitazon wurde in einigen Tiermodellen für den Typ-2- Diabetes mellitus gezeigt.
The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
In Tiermodellen für den Typ-2-Diabetes mellitus bewahrte Rosiglitazon außerdem die Funktion der β -Zellen, was sich an der erhöhten Masse und dem Insulin-Gehalt der Pankreasinselzellen zeigte, und verhinderte die Entwicklung einer manifesten Hyperglykämie.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Rosiglitazon stimulierte nicht die pankreatische Insulin-Sekretion und induzierte keine Hypoglykämie bei Ratten und Mäusen.
Rosiglitazone did not stimulate pancreatic insulin secretion or induce hypoglycaemia in rats and mice.
In klinischen Studien setzte die Blutzucker-senkende Wirkung von Rosiglitazon allmählich ein, mit einer nahezu maximalen Reduktion des Nüchtern-Blutzuckers (FPG) nach ungefähr 8 Wochen der Therapie.
In clinical trials, the glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Die verbesserte Blutzuckerkontrolle ist verknüpft mit einer Reduktion sowohl des Nüchtern- Blutzuckers als auch des postprandialen Blutzuckers.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post- prandial glucose.
In Übereinstimmung mit dem Wirkmechanismus verringerte Rosiglitazon in Kombination mit Metformin die Insulin-Resistenz und verbesserte die pankreatische β -Zellfunktion.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone in combination with metformin reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Als eine Konsequenz der unterschiedlichen, aber komplementären Wirkmechanismen hatte die Kombinationstherapie von Rosiglitazon mit einem Sulfonylharnstoff-Derivat oder mit Metformin synergistische Effekte auf die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, combination therapy of rosiglitazone with metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
In Studien mit einer maximalen Dauer von drei Jahren zeigte Rosiglitazon nach ein- oder zweimal täglicher Gabe bei der Zweifach-Kombinationstherapie mit Metformin eine anhaltende Verbesserung der Blutzuckerkontrolle (FPG und HbA1c).
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily in dual oral therapy with metformin produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
Ein stärkerer Blutzucker-senkender Effekt wurde bei übergewichtigen Patienten beobachtet.
A more pronounced glucose-lowering effect was observed in obese patients.
Eine Outcome-Studie mit Rosiglitazon ist nicht abgeschlossen, daher sind die langfristigen Vorteile einer verbesserten Blutzuckerkontrolle durch Rosiglitazon nicht belegt.
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control of rosiglitazone have not been demonstrated.
Hinsichtlich der HbA1c-Senkung war Rosiglitazon in einer laufenden Langzeit-Vergleichsstudie in der oralen Zweifach-Kombinationstherapie mit Metformin der Kombination aus Sulfonylharnstoff- Derivat und Metformin nach 18 Monaten nicht unterlegen.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Es wurde eine 24-wöchige, aktiv-kontrollierte klinische Studie mit 197 Kindern (im Alter von 10 bis 17 Jahren) mit Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt (Rosiglitazon bis zu 8 mg täglich oder Metformin bis zu 2000 mg täglich).
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Eine statistisch signifikante Verbesserung des HbA1c Wertes verglichen mit dem Ausgangswert wurde nur in der Metformingruppe erreicht.
Improvement in HbA1c from baseline achieved statistical significance only in the metformin group.
Rosiglitazon verfehlte den Nachweis der Nicht-Unterlegenheit gegen Metformin.
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
Nach Behandlung mit Rosiglitazon wurden keine neuen Sicherheitsrisiken bei Kindern im Vergleich zu erwachsenen Typ-2-Diabetes mellitus- Patienten gefunden.
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
Es liegen keine Langzeit-Wirksamkeitsdaten oder -Sicherheitsdaten für Kinder vor.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
14 Es liegen keine abgeschlossenen Studien zur Bewertung der kardiovaskulären Folgen einer Langzeitbehandlung von Patienten mit Rosiglitazon in Kombination mit Metformin vor.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Metformin Metformin ist ein Biguanid mit antihyperglykämischer Wirkung und senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglucose.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Es stimuliert die Insulin-Sekretion nicht und induziert daher keine Hypoglykämie.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
- Verminderung der hepatischen Glucoseproduktion durch Hemmung der Gluconeogenese und
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
- moderate Steigerung der Insulin-Sensitivität im Muskelgewebe, dadurch Verbesserung der
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
peripheren Glucoseaufnahme und -utilisation,
utilisation,
- Verzögerung der intestinalen Glucoseresorption.
- by delaying intestinal glucose absorption.
Metformin erhöht die Transportkapazität spezifischer Membran- Glucosetransporter (GLUT-1 und GLUT-4).
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Die prospektive randomisierte Studie (UKPDS) lieferte den Langzeitbeleg für die intensive Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes mellitus.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
- eine signifikante Senkung des absoluten Risikos jeglicher diabetesbezogenen Komplikation in
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
der Metformin-Gruppe (29,8 Ereignisse/1.000 Patientenjahre) im Vergleich zu Diät alleine (43,3 Ereignisse/1.000 Patientenjahre) p=0,0023, sowie im Vergleich zu den Gruppen mit kombinierter Monotherapie mit Sulfonylharnstoff-Derivat und Insulin (40,1 Ereignisse/1.000 Patientenjahre) p=0,0034
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
7,5 Ereignisse/1.000 Patientenjahre, Diät alleine 12,7 Ereignisse/1.000 Patientenjahre p=0,017
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
Metformin
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
13,5 Ereignisse/1.000 Patientenjahre gegenüber Diät alleine 20,6 Ereignisse/1.000 Patientenjahre (p=0,011) und gegenüber den kombinierten Sulfonylharnstoff-Derivat/Insulin-Monotherapiegruppen 18,9 Ereignisse/1.000 Patientenjahre (p=0,021)
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
Metformin
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
11 Ereignisse/1.000 Patientenjahre, Diät alleine 18 Ereignisse/1.000 Patientenjahre (p=0,01).
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years (p=0.01).
AVANDAMET Resorption Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den jeweiligen Resorptionscharakteristika von Rosiglitazon und Metformin in der AVANDAMET-Tablette und denjenigen von Rosiglitazonmaleat- und Metforminhydrochlorid-Tabletten beobachtet.
AVANDAMET Absorption No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
Bei der Gabe von AVANDAMET an gesunde Freiwillige hatte die Einnahme einer Mahlzeit keinen Einfluss auf die AUC von Rosiglitazon oder Metformin.
Food had no effect on the AUC of rosiglitazone or metformin when AVANDAMET was administered to healthy volunteers.
1,5 h bei Rosiglitazon und 0,5 h bei Metformin).
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Dieser Effekt der Mahlzeit wird nicht als klinisch signifikant betrachtet.
This food-effect is not considered clinically significant.
Die folgenden Angaben entsprechen den pharmakokinetischen Eigenschaften der einzelnen in AVANDAMET enthaltenen Wirkstoffe:
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of AVANDAMET.
99%.
13 Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
20 bis 28%) und eine Verzögerung von tmax (ca.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Verteilung Bei gesunden Probanden beträgt das Verteilungsvolumen von Rosiglitazon ungefähr 14 l.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
Die Plasmaproteinbindung von Rosiglitazon ist hoch (ungefähr 99,8%) und wird weder durch die Konzentration noch durch das Alter beeinflusst.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Metabolisierung Rosiglitazon wird umfangreich metabolisiert und es wird keine Muttersubstanz unverändert ausgeschieden.
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Da es zu keiner signifikanten in-vitro-Hemmung von CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A oder 4A durch Rosiglitazon kommt, besteht nur eine geringe Wahrscheinlichkeit für signifikante metabolisierungsbedingte Wechselwirkungen mit Substanzen, die über diese P450-Enzyme metabolisiert werden.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Harn.
There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
Es wird keine unveränderte Substanz in Harn oder Fäzes ausgeschieden.
No intact active substance is excreted in urine or faeces.
Bei wiederholter Gabe ist eine Akkumulation der Metaboliten im Plasma zu erwarten, speziell die des Hauptmetaboliten (ein Para-Hydroxysulfat), für den eine achtfache Akkumulation angenommen wird.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Spezielle Patientengruppen Geschlecht:
Special populations Gender:
Die pharmakokinetische Analyse einer gepoolten Population zeigte keine deutlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon zwischen Männern und Frauen.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
16 Ältere Patienten:
Elderly:
In einer pharmakokinetischen Analyse gepoolter Populationen hatte das Alter der Patienten keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosiglitazon.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Eine pharmakokinetische Analyse einer Population von 96 Kindern im Alter von 10 bis 18 Jahren und einem Gewicht von 35 bis 178 kg erbrachte ähnliche Durchschnittswerte für die scheinbare orale Clearance bei Kindern und Erwachsenen.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Der individuelle Wert der scheinbaren oralen Clearance lag bei Kindern im gleichen Bereich wie bei Erwachsenen.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Die scheinbare orale Clearance schien unabhängig vom Alter zu sein, stieg jedoch mit dem Gewicht der Kinder an.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Eingeschränkte Leberfunktion:
14 Hepatic impairment:
3fach höher als bei gesunden Personen.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Metformin Resorption Nach der oralen Gabe von Metformin wird tmax in 2,5 h erreicht.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Nach oraler Gabe betrug die in den Fäzes wieder aufgefundene, nicht resorbierte Fraktion 20 bis 30%.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Verteilung Die Plasmaproteinbindung ist zu vernachlässigen.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Das mittlere Vd liegt zwischen 63 und 276 l.
The mean Vd ranged between 63 – 276 l.
Elimination Die renale Clearance von Metformin von > 400 ml/min weist auf eine Elimination durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion hin.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
17 Mit der Kombination der in AVANDAMET enthaltenen Produkte wurden keine tierexperimentellen Studien durchgeführt.
No animal studies have been conducted with the combined products in AVANDAMET.
Metformin jeweils einzeln durchgeführt wurden.
The following data are findings in studies performed with rosiglitazone or metformin individually.
Zusätzlich hemmte Rosiglitazon die ovarielle Östrogen- und Progesteronsynthese und senkte die Plasmaspiegel dieser Hormone, mit Auswirkungen auf den Östrus/menstruellen Zyklus und die Fertilität (siehe Abschnitt 4.4).
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/ menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
In einem Tiermodell für die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) erhöhte die Behandlung mit Rosiglitazon in der 200fach pharmakologisch wirksamen Dosis die Tumormenge im Dickdarm.
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
In in-vitro-Untersuchungen an menschlichen Kolonkarzinomzellen förderte Rosiglitazon jedoch deren Differenzierung und die Umkehr mutationsbedingter Veränderungen.
15 changes in human colon cancer cells in vitro.
Ferner war Rosiglitazon in einer Reihe von in-vivo- und in-vitro- Genotoxizitätsstudien nicht genotoxisch und es gab keine Hinweise für das Auftreten von Kolontumoren in den Kanzerogenitätsstudien mit Rosiglitazon an zwei Nagetierspezies.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Metformin Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die nicht-klinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Eur.).
Sodium starch glycollate Hypromellose (E464) Microcrystalline cellulose (E460) Lactose monohydrate Povidone (E1201) Magnesium stearate.
Hypromellose Titandioxid (E171) Macrogol Eisenoxid, gelb (E172).
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide yellow (E172).
18 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
Opake Blister (PVC/PVdC/Aluminium) Packungen mit 28, 56, 112, 336 (3 x 112) und 360 Filmtabletten.
Packs of 28, 56, 112, 336 (3x112) and 360 tablets.
EU/1/03/258/001-003 EU/1/03/258/015 EU/1/03/258/019
EU/ 1/ 03/ 258/ 001-003 EU/ 1/ 03/ 258/ 015 EU/ 1/ 03/ 258/ 019
Oktober 2003 Datum der letzten Verlängerung:
20 October 2003 Date of latest renewal:
Oktober 2008
20 October 2008
AVANDAMET 2 mg/500 mg Filmtabletten
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg film-coated tablets
Jede Tablette enthält 2 mg Rosiglitazon (als Rosiglitazonmaleat) und 500 mg Metforminhydrochlorid (entsprechend 390 mg Metformin).
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 390 mg).
Sonstige Bestandteile Jede Tablette enthält Lactose (etwa 11 mg).
Each tablet contains lactose (approximately 11 mg)
Blassrosa farbene Filmtabletten, auf der einen Seite mit „ gsk“ und auf der anderen mit „ 2/500“ gekennzeichnet.
Pale pink film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 500" on the other.
- bei oraler Dreifach-Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoff-Derivaten bei Patienten, deren
- in triple oral therapy with sulphonylurea in patients with insufficient glycaemic control despite
Blutzucker trotz oraler Zweifach-Kombinationstherapie mit maximal verträglichen Dosen von Metformin und einem Sulfonylharnstoff-Derivat unzureichend eingestellt ist (siehe Abschnitt 4.4).
dual oral therapy with their maximally tolerated dose of metformin and a sulphonylurea (see section 4.4).
20 Orale Dreifach-Kombinationstherapie (Rosiglitazon, Metformin und Sulfonylharnstoff-Derivat) (siehe Abschnitt 4.4)
Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
Serum-Kreatinin > 135 μ mol/l bei Männern und > 110 μ mol/l bei Frauen und/oder Kreatinin-Clearance < 70 ml/min (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
- Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazon, Metforminhydrochlorid oder einen der sonstigen
- hypersensitivity to rosiglitazone, metformin hydrochloride or to any of the excipients
21
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4) lactation.
22 Kombination mit Insulin In klinischen Prüfungen ist eine erhöhte Inzidenz an Herzinsuffizienz beobachtet worden, wenn Rosiglitazon in Kombination mit Insulin angewendet wurde.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
Akutes Koronarsyndrom (ACS) Die Anwendung von Rosiglitazon bei Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom wurde nicht im Rahmen von kontrollierten klinischen Studien untersucht.
20 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
23 Anämie Die Behandlung mit Rosiglitazon ist mit einer dosisabhängigen Abnahme der Hämoglobinwerte verbunden.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Knochenerkrankungen In einer Langzeitstudie wurde eine erhöhte Inzidenz an Knochenfrakturen (Fuß, Hand und Arm) bei Patientinnen beobachtet, die Rosiglitazon als Monotherapie erhielten (siehe Abschnitt 4.8).
21 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
24 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Die gemeinsame Anwendung von Rosiglitazon mit Rifampicin (einem CYP2C8-Induktor) resultierte in der Senkung der Plasmakonzentration von Rosiglitazon um 66%.
22 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
25 erforderlich, ist die Dosis des antidiabetischen Arzneimittels während und nach Beendigung der Therapie mit dem anderen Arzneimittel anzupassen.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Nachfolgend werden Nebenwirkungen für jedes Behandlungsschema nach Systemorganklassen und absoluter Häufigkeit gegliedert aufgelistet.
23 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
26 Daten aus klinischen Studien (Hinzufügen von Insulin zu einer bestehenden AVANDAMET- Therapie) In einer einzigen Studie (n=322), in der Patienten mit einer bestehenden AVANDAMET-Therapie zusätzlich Insulin erhielten, wurden keine neuen Nebenwirkungen beobachtet, außer jenen, die entweder bereits für AVANDAMET oder Kombinationstherapien mit Rosiglitazon bekannt sind.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
27 Tabelle 1:
24 Table 1.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Anämie Granulozytopenie
Blood and the lymphatic system disorders Anaemia granulocytopaenia
Hyperlipidämie Gewichtszunahme Appetitzunahme
Hyperlipaemia weight increase increased appetite
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Verstopfung
Gastrointestinal disorders Constipation
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Ödeme
General disorders and administration site conditions Oedema
28 einer Herzinsuffizienz in Kombination mit Insulin (wenn Rosiglitazon zu einer bestehenden Insulintherapie hinzugefügt wurde) lag bei 2,4%, bei Insulin allein bei 1,1%.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
3 In einer retrospektiven Datenanalyse von 42 gepoolten klinischen Kurzzeitstudien war die Gesamtinzidenz von Ereignissen, die typischerweise bei kardialer Ischämie auftreten, höher bei Behandlungsschemata mit Rosiglitazon (1,99%) gegenüber einer Kombination von aktiven Kontrollen und Placebo (1,51%) (relatives Risiko 1,31 [95% Konfidenzintervall 1,01 – 1,70]).
25 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
29 Tabelle 2:
Table 2.
Urtikaria, Juckreiz, Hautausschlag) 5
Angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
30 Tabelle 3:
Table 3.
Gastrointestinale Symptome6
gastrointestinal symptoms6
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Laktatazidose Vitamin-B12-Mangel7
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Leber- und Gallenerkrankungen Leberfunktionsstörungen Hepatitis
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Skin and subcutaneous disorders
Urtikaria Erythem Pruritus 6
urticaria Erythema Pruritis 6
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
27 5.1 Pharmacodynamic properties
31 In AVANDAMET sind zwei Antidiabetika mit einander ergänzenden Wirkmechanismen zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus miteinander kombiniert: das zur Klasse der Thiazolidindione gehörende Rosiglitazonmaleat und das zur Klasse der Biguanide gehörende Metforminhydrochlorid.
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
32 Es liegen keine abgeschlossenen Studien zur Bewertung der kardiovaskulären Folgen einer Langzeitbehandlung von Patienten mit Rosiglitazon in Kombination mit Metformin vor.
28 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Metformin Metformin ist ein Biguanid mit antihyperglykämischer Wirkung und senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglucose.
29 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
- Verminderung der hepatischen Glucoseproduktion durch Hemmung der Gluconeogenese und
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis
peripheren Glucoseaufnahme und -utilisation,
utilisation
Die Gabe von Rosiglitazon mit der Nahrung führt zu keiner Veränderung in der Gesamtaufnahme (AUC), obwohl im Vergleich zu einer Nüchterngabe ein geringer Abfall von Cmax (ca.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were
20 bis 28%) und eine Verzögerung von tmax (ca.
30 observed compared to dosing in the fasting state.
34 Ältere Patienten:
Elderly:
35 Mit der Kombination der in AVANDAMET enthaltenen Produkte wurden keine tierexperimentellen Studien durchgeführt.
No animal studies have been conducted with the combined products in AVANDAMET.
Metformin Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die nicht-klinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
32 Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Hypromellose Titandioxid (E171) Macrogol Eisenoxid, rot (E172).
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide red (E172).
36 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
EU/1/03/258/004-006 EU/1/03/258/016 EU/1/03/258/020
EU/ 1/ 03/ 258/ 004-006 EU/ 1/ 03/ 258/ 016 EU/ 1/ 03/ 258/ 020
AVANDAMET 2 mg/1000 mg Filmtabletten
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg film-coated tablets
Jede Tablette enthält 2 mg Rosiglitazon (als Rosiglitazonmaleat) und 1000 mg Metforminhydrochlorid (entsprechend 780 mg Metformin).
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 780 mg).
Sonstige Bestandteile Jede Tablette enthält Lactose (etwa 11 mg)
Each tablet contains lactose (approximately 11 mg)
Gelbe Filmtabletten, auf der einen Seite mit „ gsk“ und auf der anderen mit „ 2/1000“ gekennzeichnet.
Yellow film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 1000" on the other.
Für die verschiedenen Dosierungsschemata ist AVANDAMET in den geeigneten Stärken verfügbar.
For the different dosage regimens, AVANDAMET is available in appropriate strengths.
38 Orale Dreifach-Kombinationstherapie (Rosiglitazon, Metformin und Sulfonylharnstoff-Derivat) (siehe Abschnitt 4.4)
35 Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
Dehydratation schwere Infektionen Schock intravaskuläre Gabe jodhaltiger Kontrastmittel (siehe Abschnitt 4.4) 39
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4)
Stillzeit.
- lactation.
40 Kombination mit Insulin In klinischen Prüfungen ist eine erhöhte Inzidenz an Herzinsuffizienz beobachtet worden, wenn Rosiglitazon in Kombination mit Insulin angewendet wurde.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
Akutes Koronarsyndrom (ACS) Die Anwendung von Rosiglitazon bei Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom wurde nicht im Rahmen von kontrollierten klinischen Studien untersucht.
37 Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
41 Anämie Die Behandlung mit Rosiglitazon ist mit einer dosisabhängigen Abnahme der Hämoglobinwerte verbunden.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Knochenerkrankungen In einer Langzeitstudie wurde eine erhöhte Inzidenz an Knochenfrakturen (Fuß, Hand und Arm) bei Patientinnen beobachtet, die Rosiglitazon als Monotherapie erhielten (siehe Abschnitt 4.8).
This increased incidence was
Diese erhöhte Häufigkeit wurde nach einem Jahr der Behandlung festgestellt und blieb während des weiteren Studienverlaufs bestehen.
38 noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
42 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Die gemeinsame Anwendung von Rosiglitazon mit Rifampicin (einem CYP2C8-Induktor) resultierte in der Senkung der Plasmakonzentration von Rosiglitazon um 66%.
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Es ist nicht auszuschließen, dass auch andere Induktoren (z.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) ebenfalls die Verfügbarkeit von Rosiglitazon beeinflussen.
39 rosiglitazone dose may need to be increased.
43 erforderlich, ist die Dosis des antidiabetischen Arzneimittels während und nach Beendigung der Therapie mit dem anderen Arzneimittel anzupassen.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Nachfolgend werden Nebenwirkungen für jedes Behandlungsschema nach Systemorganklassen und absoluter Häufigkeit gegliedert aufgelistet.
Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Die Häufigkeitsangaben berücksichtigen jedoch nicht andere Faktoren wie unterschiedliche Studiendauer, den vorbestehenden Gesundheitszustand und die Ausgangsdaten der Patienten.
Adverse reaction frequency categories
Die Häufigkeitsangaben basieren auf klinischen Studien und spiegeln möglicherweise nicht die Häufigkeiten der Nebenwirkungen wider, die in der normalen klinischen Praxis auftreten.
40 assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
44 Daten aus klinischen Studien (Hinzufügen von Insulin zu einer bestehenden AVANDAMET- Therapie) In einer einzigen Studie (n=322), in der Patienten mit einer bestehenden AVANDAMET-Therapie zusätzlich Insulin erhielten, wurden keine neuen Nebenwirkungen beobachtet, außer jenen, die entweder bereits für AVANDAMET oder Kombinationstherapien mit Rosiglitazon bekannt sind.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
45 Tabelle 1:
41 Table 1.
46 einer Herzinsuffizienz in Kombination mit Insulin (wenn Rosiglitazon zu einer bestehenden Insulintherapie hinzugefügt wurde) lag bei 2,4%, bei Insulin allein bei 1,1%.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Darüber hinaus hat bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA Klassen I bis II eine placebokontrollierte Ein-Jahresstudie eine Verschlechterung oder mögliche Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei 6,4% der mit Rosiglitazon behandelten Patienten gezeigt.
42 In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
47 Tabelle 2:
43 Table 2.
Erkrankungen des Immunsystems (siehe Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes) Anaphylaktische Reaktion
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders) anaphylactic reaction
Herzerkrankungen Herzinsuffizienz/Lungenödem
Cardiac disorders congestive heart failure/ pulmonary oedema
Urtikaria, Juckreiz, Hautausschlag) 5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
48 Tabelle 3:
44 Table 3.
Leber- und Gallenerkrankungen Leberfunktionsstörungen Hepatitis
Hepatobiliary disorders liver function disorders hepatitis
Urtikaria Erythem Pruritus 6
urticaria erythema pruritis 6
49 In AVANDAMET sind zwei Antidiabetika mit einander ergänzenden Wirkmechanismen zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus miteinander kombiniert: das zur Klasse der Thiazolidindione gehörende Rosiglitazonmaleat und das zur Klasse der Biguanide gehörende Metforminhydrochlorid.
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the
50 Es liegen keine abgeschlossenen Studien zur Bewertung der kardiovaskulären Folgen einer Langzeitbehandlung von Patienten mit Rosiglitazon in Kombination mit Metformin vor.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Metformin Metformin ist ein Biguanid mit antihyperglykämischer Wirkung und senkt sowohl die basale als auch die postprandiale Plasmaglucose.
46 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
20 bis 28%) und eine Verzögerung von tmax (ca.
47 observed compared to dosing in the fasting state.
52 Ältere Patienten:
Elderly:
Eingeschränkte Nierenfunktion:
48 Renal insufficiency:
53 Mit der Kombination der in AVANDAMET enthaltenen Produkte wurden keine tierexperimentellen Studien durchgeführt.
No animal studies have been conducted with the combined products in AVANDAMET.