qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Obwohl in Reproduktionsstudien bei weiblichen Tieren keine schädlichen Effekte unter 3,5 bis 4 fachen Expositionswerten über der therapeutischen Exposition des Menschen unter 40 mg beobachtet wurden, sind die potenziellen Wirkungen einer Veränderung der Neurokinin-Regulation auf die Reproduktion unbekannt.
Although no adverse effects were noted in reproduction studies when female animals were exposed 3.5- to 4-fold above the therapeutic exposure in humans at 40 mg, the potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Kapselinhalt Sucrose Mikrokristalline Cellulose (E 460) Hyprolose (E 463) Natriumdodecylsulfat
Capsule content Sucrose Microcrystalline cellulose (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Sodium laurilsulfate
Kapselhülle Gelatine Titandioxid (E 171) Eisenoxid (E 172, gelb) Natriumdodecylsulfat und kolloidales wasserfreies Silizium können verwendet werden
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used
Drucktinte Schellack Kaliumhydroxid Eisen(II, III)-oxid (E 172, schwarz)
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
9 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf-life
Aluminiumblister mit einer 40 mg Hartkapsel.
Aluminium blister containing one 40 mg capsule.
5 Aluminiumblister mit jeweils einer 40 mg Hartkapsel.
5 Aluminium blisters each containing one 40 mg capsule.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU United Kingdom
EU/1/03/262/007 EU/1/03/262/008
EU/ 1/ 03/ 262/ 007 EU/ 1/ 03/ 262/ 008
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
November 2003 Datum der letzten Zulassungsverlängerung:
11 November 2003 Date of latest renewal:
November 2008
11 November 2008
EMEND 80 mg Hartkapseln
EMEND 80 mg hard capsules
Eine Kapsel enthält 80 mg Aprepitant.
Each capsule contains 80 mg of aprepitant.
80 mg Sucrose
80 mg sucrose.
Die Kapseln sind opak mit weißem Unter- und Oberteil mit der Aufschrift “ 461” und “ 80 mg”, in schwarzer Tinte radial aufgedruckt auf dem Unterteil.
Capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
Zur Prävention akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen bei hoch emetogener, auf Cisplatin basierender Chemotherapie bei Erwachsenen.
Prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin- based cancer chemotherapy in adults.
Zur Prävention von Übelkeit und Erbrechen bei moderat emetogener Chemotherapie bei Erwachsenen.
Prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy in adults.
EMEND 80 mg wird als Teil einer Kombinationstherapie angewendet (siehe Abschnitt 4.2).
EMEND 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
Dosierung EMEND wird über 3 Tage als Teil eines Therapieschemas, das ein Kortikosteroid und einen 5-HT3- Antagonisten einschließt, angewendet.
Posology EMEND is given for 3 days as part of a regimen that includes a corticosteroid and a 5-HT3 antagonist.
Die empfohlene Dosierung von EMEND beträgt 125 mg oral (p.o.) einmal täglich eine Stunde vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 und an den Tagen 2 und 3 je 80 mg p.o.einmal täglich.
The recommended posology of EMEND is 125 mg orally (PO) once daily one hour before start of chemotherapy on Day 1 and 80 mg PO once daily on Days 2 and 3.
Fosaprepitant wird dann 30 Minuten vor der Chemotherapie nur an Tag 1 des Therapieschemas gegen Ubelkeit und Erbrechen bei Chemotherapie CINV(chemotherapy induced nausea and vomiting), als 15-minütige Infusion gegeben.
Fosaprepitant 115 mg, a lyophilized prodrug of aprepitant, may be substituted for oral EMEND (125 mg), 30 minutes prior to chemotherapy, on Day 1 only of the chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) regimen as an intravenous infusion administered over 15 minutes.
Bitte beachten Sie die Zusammenfassung der Produkteigenschaften (Fachinformation) von Fosaprepitant.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for fosaprepitant.
In klinischen Studien mit EMEND wurden zur Prävention von Übelkeit und Erbrechen bei emetogener Chemotherapie folgende Schemata angewendet:
In clinical studies with EMEND, the following regimens were used for the prevention of nausea and vomiting associated with emetogenic cancer chemotherapy:
Therapieschema bei hoch emetogener Chemotherapie:
11 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Tag 2
Day 2
Tag 3
Day 3
Tag 4
Day 4
EMEND Dexamethason Ondansetron
EMEND
125 mg p.o.
125 mg PO
12 mg p.o.
80 mg PO 80 mg PO
32 mg i.v.
none
80 mg p.o.
Dexamethasone Ondansetron
8 mg p.o. --
12 mg PO 32 mg IV
8 mg p.o. --
mg PO 8 mg PO none none
-- 8 mg p.o. --
mg PO none
EMEND wurde oral 1 Stunde vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie an den Tagen 2 und 3 morgens verabreicht.
EMEND was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
11 Dexamethason wurde 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie an den Tagen 2 bis 4 morgens gegeben.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
Die Dosis von Dexamethason wurde unter Berücksichtigung der Wechselwirkungen des Wirkstoffes gewählt.
The dose of dexamethasone was chosen to account for active substance interactions.
Ondansetron wurde 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 intravenös verabreicht.
Ondansetron was administered intravenously 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Therapieschema bei moderat emetogener Chemotherapie:
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
12 mg p.o.
none
2 x 8 mg p.o.
none
80 mg p. o. -- --
none
EMEND wurde oral 1 Stunde vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie an den Tagen 2 und 3 morgens gegeben.
EMEND was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
Dexamethason wurde 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 gegeben.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Eine 8-mg-Kapsel Ondansetron wurde 30-60 Minuten vor Beginn der Chemotherapie und eine 8-mg- Kapsel Ondansetron wurde 8 Stunden nach der ersten Dosis an Tag 1 gegeben.
One 8 mg capsule of ondansetron was administered 30 to 60 minutes prior to chemotherapy treatment and one 8 mg capsule was administered 8 hours after first dose on Day 1.
Die Datenlage zur Wirksamkeit einer Kombination mit anderen Kortikosteroiden und 5-HT3- Antagonisten ist begrenzt.
Efficacy data on combination with other corticosteroids and 5-HT3 antagonists are limited.
Bei der Kombination mit anderen Antiemetika sollte die jeweilige Zusammenfassung der Produkteigenschaften (Fachinformation) beachtet werden.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5. Please refer to the Summary of Product Characteristics co-administered antiemetics.
Es stehen derzeit für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nur begrenzte, für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine klinischen Daten zur Verfügung (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Art der Anwendung Die Hartkapseln müssen unzerkaut geschluckt werden.
Method of administration The hard capsule should be swallowed whole.
Gleichzeitige Anwendung mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).
12 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
12 4.4 Special warnings and precautions for use
EMEND darf nur mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig mit oral verabreichten Wirkstoffen behandelt werden, die hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert werden (siehe Abschnitt 4.5).
EMEND should be used with caution in patients receiving concomitant orally administered active substances that are metabolised primarily through CYP3A4 (see section 4.5).
Darüber hinaus muss eine gleichzeitige Anwendung mit Irinotecan mit besonderer Vorsicht angegangen werden, da diese Kombination zu erhöhter Toxizität führen kann.
Additionally, concomitant administration with irinotecan should be approached with particular caution as the combination might result in increased toxicity.
Die gleichzeitige Anwendung von EMEND mit Mutterkornalkaloid-Derivaten, die CYP3A4 Substrate sind, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe führen.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
Daher ist wegen des möglichen Risikos der Mutterkornalkaloid-bezogenen Toxizität Vorsicht angeraten.
Therefore, caution is advised due to the potential risk of ergot-related toxicity.
Die gleichzeitige Anwendung von EMEND mit Warfarin führt zu einer Verminderung der Prothrombinzeit, als “ International Normalized Ratio (INR )” angegeben.
Co-administration of EMEND with warfarin results in decreased prothrombin time, reported as International Normalised Ratio (INR).
Patienten unter Dauertherapie mit Warfarin müssen während der Therapie mit EMEND und innerhalb 2 Wochen nach jeder 3-Tages- Therapie mit EMEND bei Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie hinsichtlich der INR engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
In patients on chronic warfarin therapy, the INR should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.5).
Die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva kann während und 28 Tage nach der Anwendung von EMEND vermindert werden.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND.
Daher sollten während der Behandlung mit EMEND sowie noch 2 Monate im Anschluss an die letzte EMEND Dosis alternative oder unterstützende Maßnahmen zur Verhütung ergriffen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND (see section 4.5).
Ritonavir, Ketoconazol, Clarithromycin, Telithromycin), muss mit Vorsicht angegangen werden, da die Kombination zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
Aprepitant (125 mg/80 mg) ist ein Substrat, ein moderater Inhibitor und ein Induktor von CYP3A4.
Aprepitant (125 mg/ 80 mg) is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
Darüber hinaus induziert Aprepitant CYP2C9.
Aprepitant is also an inducer of CYP2C9.
Während der Therapie mit EMEND wird CYP3A4 gehemmt.
During treatment with EMEND, CYP3A4 is inhibited.
Nach Beendigung der Therapie verursacht EMEND vorübergehend eine mäßige Induktion von CYP2C9 und vorübergehend eine leichte Induktion von CYP3A4, sowie der Glukuronidierung.
After the end of treatment, EMEND causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Wirkung der CYP3A4-Hemmung von Aprepitant auf die Pharmakokinetik anderer Wirkstoffe Durch die moderate CYP3A4-Hemmung kann Aprepitant (125 mg/80 mg) die Plasmakonzentrationen anderer, über CYP3A4 metabolisierter, gleichzeitig angewendeter Wirkstoffe erhöhen.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Die Fläche unter der Kurve (area under the curve, AUC) oral verabreichter CYP3A4-Substrate kann während der 3-Tages-Therapie mit EMEND bis zum 3-fachen ansteigen; die Wirkung von Aprepitant auf die Plasmakonzentrationen intravenös verabreichter CYP3A4 Substrate ist erwartungsgemäß geringer.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
Bei gleichzeitiger Anwendung von EMEND und CYP3A4 Substraten ist Vorsicht geboten.
Caution is advised during concomitant administration of EMEND and CYP3A4 substrates.
EMEND darf nicht gleichzeitig mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
EMEND must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride (see section 4.3).
13 Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe führen und möglicherweise nachfolgende schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen hervorrufen.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of theseactive substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
Induktion Aprepitant kann als moderater Induktor von CYP2C9 und leichter Induktor von CYP3A4 und der Glukuronidierung die Plasmakonzentrationen der Substrate, die über diese Stoffwechselwege eliminiert werden, verringern.
13 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Dieser Effekt ist möglicherweise erst nach Ende der Therapie mit EMEND bemerkbar.
This effect may become apparent only after the end of treatment with EMEND.
Sie erreicht ihren maximalen Effekt nach 3-5 Tagen nach Ende der 3-Tagestherapie mit EMEND.
For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the EMEND 3-day treatment.
Der Effekt bleibt einige Tage konstant, nimmt danach langsam ab und ist 2 Wochen nach Ende der EMEND Therapie klinisch unbedeutend.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of EMEND treatment.
Eine leichte Induktion der Glukuronidierung wird nach 7- tägiger Einnahme von 80 mg Aprepitant oral ebenfalls beobachtet.
Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days.
Hinsichtlich der Wirkungen auf CYP2C8 und CYP2C19 sind keine Daten vorhanden.
Data are lacking regarding effects on CYP2C8 and CYP2C19.
Daher ist Vorsicht geboten, wenn Warfarin, Acenocoumarol, Tolbutamid, Phenytoin oder andere Wirkstoffe, die bekanntermaßen über CYP3A4 metabolisiert werden, in diesem Zeitraum angewendet werden.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substances that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
50% verringert werden.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
Die Dexamethasondosen in klinischen Studien zu Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie wurden unter Berücksichtigung der Wechselwirkungen des Wirkstoffes ausgewählt (siehe Abschnitt 4.2).
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account for active substance interactions (see section 4.2).
EMEND als Teil eines Therapieschemas in einer Dosis von 125 mg in Kombination mit 20 mg Dexamethason oral an Tag 1 und EMEND in einer Dosis von 80 mg/Tag in Kombination mit 8 mg Dexamethason oral an den Tagen 2 bis 5 führte an den Tagen 1 und 5 zu einer Zunahme der AUC von Dexamethason, einem CYP3A4-Substrat, um das 2,2fache.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/ day with dexamethasone co- administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
50% verringert werden.
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
EMEND als Teil eines Therapieschemas in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an Tag 2 und 3 führte zu einer Zunahme der AUC von Methylprednisolon, einem CYP3A4 Substrat, um das 1,3fache an Tag 1 und das 2,5fache an Tag 3, wenn Methylprednisolon gleichzeitig intravenös in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und oral in Dosen von 40 mg an Tag 2 und 3 verabreicht wurde.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
Bei Dauertherapie mit Methylprednisolon kann zu späteren Zeitpunkten innerhalb der 2 Wochen nach Beginn der Einnahme von EMEND auf Grund der induzierenden Wirkung von Aprepitant auf CYP3A4 die AUC von Methylprednisolon verringert werden.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with EMEND, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Dieser Effekt kann bei oral verabreichtem Methylprednisolon ausgeprägter sein.
This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.
Chemotherapeutika:
Chemotherapeutic agents:
In pharmakokinetischen Studien hatte EMEND, im Therapieschema mit 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 verabreicht, keinen Einfluß auf die Pharmakokinetik von an Tag 1 intravenös verabreichtem Docetaxel oder von an Tag 1 oder Tag 8 intravenös verabreichtem Vinorelbin.
In pharmacokinetic studies, EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered intravenously on Day 1 or vinorelbine administered intravenously on Day 1 or Day 8.
Etoposid, Vinorelbin), nicht ausgeschlossen werden.
Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g. etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Zur Vorsicht wird geraten und eine zusätzliche Überwachung von Patienten, die solche Mittel oral verabreicht bekommen, kann angebracht sein (siehe Abschnitt 4.4).
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents orally (see section 4.4).
Die möglichen Auswirkungen erhöhter Plasmakonzentrationen von Midazolam oder anderen über CYP3A4 metabolisierten Benzodiazepinen (Alprazolam, Triazolam) ist bei gleichzeitiger Anwendung von EMEND (125 mg / 80 mg) mit diesen Substanzen zu berücksichtigen.
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co- administering these agents with EMEND (125 mg/ 80 mg).
EMEND vergrößerte die AUC von Midazolam, einem sensitiven CYP3A4-Substrat, um das 2,3fache an Tag 1 und das 3,3fache an Tag 5, wenn Midazolam in einer oralen Einzel-Dosis von je 2 mg an Tag 1 und 5 im Rahmen eines Therapieschemas mit EMEND in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2-5 verabreicht wurde.
EMEND increased the AUC of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, 2.3-fold on Day 1 and 3.3- fold on Day 5, when a single oral dose of 2 mg midazolam was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of EMEND 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
14 In einer anderen Studie mit intravenöser Anwendung von Midazolam wurde EMEND in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an Tag 2 und 3 verabreicht und 2 mg Midazolam wurden intravenös vor der 3-Tages-Therapie, sowie an den Tagen 4, 8 und 15, verabreicht.
In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
EMEND vergrößerte die AUC von Midazolam um 25% an Tag 4 und verringerte die AUC von Midazolam um 19% an Tag 8 und um 4% an Tag 15.
EMEND increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
Diese Wirkungen wurden nicht als klinisch relevant betrachtet.
These effects were not considered clinically important.
In einer dritten Studie mit intravenöser und oraler Anwendung von Midazolam wurde EMEND in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 verabreicht, zusammen mit Odansetron in einer Dosis von 32 mg an Tag 1 und mit Dexamethason in einer Dosis von 12 mg an Tag 1 und 8 mg an den Tagen 2-4.
14 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Diese Kombination (d.h.
This combination (i. e.
EMEND, Ondansetron und Dexamethason) verringerte die AUC von oralem Midazolam um 16% an Tag 6, um 9% an Tag 8, um 7% an Tag 15 und um 17% an Tag 22.
EMEND, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
Diese Wirkungen wurden nicht als klinisch relevant erachtet.
These effects were not considered clinically important.
Eine weitere Studie wurde mit intravenös verabreichtem Midazolam und EMEND abgeschlossen: eine Stunde nach oraler Gabe einer 125 mg Einzeldosis EMEND wurde 2 mg Midazolam intravenös verabreicht.
Intravenous 2 mg midazolam was given 1 hour after oral administration of a single dose of EMEND 125 mg.
Die Plasma AUC von Midazolam wurde 1,5 fach erhöht.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
Dieser Effekt wurde als nicht klinisch relevant erachtet.
This effect was not considered clinically important.
Bei Patienten unter Dauertherapie mit Warfarin muss während der Therapie mit EMEND und innerhalb 2 Wochen nach jeder 3-Tages-Therapie mit EMEND bei Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie die Prothrombinzeit (INR) engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
Wenn gesunde Probanden, die unter Dauertherapie mit Warfarin stabil eingestellt waren, eine Einzeldosis EMEND von 125 mg an Tag 1 und von 80mg/Tag an den Tagen 2 und 3 erhielten, wurde an Tag 3 keine Wirkung von EMEND auf die AUC von R(+)- oder S(-)-Warfarin festgestellt, jedoch nahm die Minimalkonzentration von S(-)-Warfarin (einem CYP2C9-Substrat) 5 Tage nach Beendigung der Anwendung von EMEND um 34% ab, begleitet von einer Verringerung der INR um 14%.
When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with EMEND.
EMEND, in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 gegeben, verkleinerte die AUC von Tolbutamid (einem CYP2C9 Substrat) um 23% an Tag 4, um 28% an Tag 8 und um 15% an Tag 15, wenn vor der 3-Tages-Therapie mit EMEND und an den Tagen 4, 8 und 15 eine Einzeldosis von 500 mg Tolbutamid oral verabreicht wurde.
EMEND, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
Die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva kann während und bis 28 Tage nach einer Therapie mit EMEND vermindert sein.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND.
Alternative oder unterstützende Maßnahmen zur Verhütung sollten während der Behandlung mit EMEND und während der 2 Monate nach der letzten Dosis EMEND ergriffen werden.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND.
Aprepitant, als Kapseln in einer Dosierung von 100 mg/Tag über 14 Tage angewendet, verkleinerte bei gleichzeitiger Einnahme eines oralen Kontrazeptivums, bestehend aus 35 µg Ethinylestradiol und 1 mg Norethisteron, die AUC von Ethinylestradiol um 43%, und die AUC von Norethisteron um 8%.
Aprepitant, when given once daily for 14 days as a 100 mg capsule with an oral contraceptive containing 35 μ g of ethinyl estradiol and 1 mg of norethindrone, decreased the AUC of ethinyl estradiol by 43%, and decreased the AUC of norethindrone by 8%.
In einer anderen Studie wurde an den Tagen 1 bis 21 je eine Einzeldosis eines aus Ethinylestradiol und Norethindron bestehenden oralen Kontrazeptivums zusammen mit EMEND, in einem Therapieschema mit 125 mg an Tag 8 und 80 mg/Tag an den Tagen 9 und 10, sowie Ondansetron 32 mg i.v. an Tag 8 und Dexamethason oral 12 mg an Tag 8 und 8 mg/Tag an den Tagen 9, 10 und 11, verabreicht.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 with EMEND, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenouslyon Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
In dieser Studie sanken an den Tagen 9 bis 21 die Ethinylestradiol-Minimalkonzentrationen um 64% und die Norethindron-Minimalkonzentrationen um 60%.
During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64% decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60% decrease in norethindrone trough concentrations.
Ritonavir, Ketoconazol, Clarithromycin, Telithromycin), sollte man Vorsicht walten lassen, da die Kombination zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt.
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
B.
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy of EMEND.
Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital), sollte vermieden werden, da die Kombination zu erniedrigten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt und damit möglicherweise zu einer verminderten Wirksamkeit von EMEND.
Concomitant administration of EMEND herbal preparations containing St.
3fache.
When a single 125 mg dose of aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Das reproduktionstoxische Potential von Aprepitant wurde nicht vollständig bestimmt, da in Tierstudien keine höheren Expositionsspiegel erreicht wurden als beim Menschen unter therapeutischer Exposition einer Dosis von 125 mg/80 mg.
The potential for reproductive toxicity of aprepitant has not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose were not attained in animal studies.
Diese Studien zeigten keine direkt oder indirekt schädlichen Wirkungen im Hinblick auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Aprepitant geht in die Milch säugender Ratten über.
Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
17% der Patienten unter Aprepitant-Therapieschema im Vergleich zu 13% der Patienten unter Standardtherapie berichtet, wobei die Patienten eine hoch emetogene Chemotherapie erhielten.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
Aprepitant wurde von 0,6% der Patienten unter Aprepitant-Therapieschema aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt; im Vergleich dazu wurde die Standardtherapie von 0,4% der Patienten aus diesem Grund beendet.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 0.6% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.4% of patients treated with standard therapy.
20% der Patienten unter Standardtherapie berichtet.
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
Aprepitant wurde von 1,1% der Patienten unter Aprepitant-Therapieschema aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt; im Vergleich dazu wurde die Standardtherapie von 0,5% der Patienten aus diesem Grund beendet.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 1.1% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.5% of patients treated with standard therapy.
1,8%) und Appetitlosigkeit (2,0% vs.
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6% versus 2.9%), asthenia/ fatigue (2.9% versus 1.6%), alanine aminotransferase (ALT) increased (2.8% versus 1.5%), constipation (2.2% versus 2.0%), headache (2.2% versus 1.8%), and anorexia (2.0% versus 0.5%).
1,6%).
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5% versus 1.6%).
Folgende Nebenwirkungen wurden bei Patienten unter dem Aprepitant-Therapieschema häufiger als unter Standardtherapie beobachtet:
The following adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant regimen and at a greater incidence than with standard therapy:
erhöhte Werte von ALT und AST
ALT increased, AST increased
erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase, Hyperglykämie, mikroskopische Hämaturie, Hyponatriämie, Gewichtsabnahme
alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased
Herzerkrankungen Erkrankungen des Blut- und des Lymphsystems
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Bradykardie febrile Neutropenie, Anämie
bradycardia febrile neutropenia, anaemia
gelegentlich gelegentlich
Uncommon Uncommon
Kopfschmerzen, Schwindel
headache, dizziness
verändertes Träumen, kognitive Störung
dream abnormality, cognitive disorder
Konjunktivitis
conjunctivitis
gelegentlich
Uncommon
Erkrankungen des Ohrs und des Tinnitus Labyrinths
Ear and labyrinth disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
gelegentlich
tinnitus hiccups
häufig
Uncommon common
Mediastinums Pharyngitis, Niesen, Husten, postnasale Schleimbildung, Halsreizung
pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation
Erkrankungen des Konstipation, Diarrhö, Dyspepsie, Aufstoßen Gastrointestinaltrakts
Gastrointestinal disorders
häufig
constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation
gelegentlich
common
Erkrankungen der Nieren und Polyurie, Dysurie, Pollakisurie der Harnwege
perforating duodenal ulcer, nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis
Erkrankungen der Haut und des Ausschlag, Akne, Photosensibilität; Unterhautzellgewebes Hyperhidrose, ölige Haut, Pruritus, Hautläsion
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Skelettmuskulatur- und Muskelkrampf, Myalgie Bindegewebserkrankungen
polyuria, dysuria, pollakiuria rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion
gelegentlich
Uncommon Uncommon
Stoffwechsel- und Appetitlosigkeit Ernährungsstörungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Gewichtszunahme; Polydipsie
muscle cramp, myalgia
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Metabolism and nutrition disorders
gelegentlich
anorexia
17
common
Systemorganklasse
weight gain, polydipsia
Häufigkeit
uncommon
Gefäßerkrankungen Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Hitzewallungen/Flush Müdigkeit/Abgeschlagenheit
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
gelegentlich häufig
Uncommon Uncommon common
Ödeme, Beschwerden im Brustkorb, Lethargie, Durst
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
Psychiatrische Erkrankungen *
Psychiatric disorders
Desorientiertheit, Euphorie; Angstgefühl
disorientation, euphoria, anxiety
Übelkeit und Erbrechen waren Wirksamkeitsparameter in den ersten 5 Tagen nach Chemotherapie und wurden erst danach als unerwünschte Reaktionen berichtet.
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
Therapiezyklus beobachteten.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Schmerzen im Oberbauch, veränderte Darmgeräusche, Dysarthrie, Dyspnoe, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Miosis, Übelkeit, sensorische Störungen, Magenbeschwerden, reduzierte Sehschärfe, Giemen.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
Darüber hinaus wurden zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien zu Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (PONV) bei Patienten unter einer höheren Aprepitant Dosis berichtet: ein Fall von Konstipation, ein Fall von Subileus.
In addition, two serious adverse reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Ein Fall von Angioödem und Urtikaria wurde als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis bei einem Patienten, der Aprepitant in einer non-CINV(chemotherapy induced nausea and vomiting)/non-PONV (postoperative Nausea and Vomiting)-Studie erhielt, berichtet.
17 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Erfahrungen nach Markteinführung Nach Markteinführung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet (Häufigkeit nicht bekannt):
Post-marketing experience During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency not known):
Aufgrund der antiemetischen Wirkung von Aprepitant ist eine Arzneimittel-induzierte Emesis möglicherweise nicht erfolgreich.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
18 Aprepitant ist ein selektiver hochaffiner Human-Substanz-P-Neurokinin 1-(NK1)-Rezeptor-Antagonist.
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
In 2 randomisierten doppelblinden Studien mit insgesamt 1.094 Patienten unter Chemotherapie einschließlich Cisplatin ≥ 70mg / m2 wurde Aprepitant in Kombination mit einem Ondansetron/Dexamethason-Therapieschema (siehe Abschnitt 4.2) mit der Standardtherapie (Plazebo plus Ondansetron 32 mg i.v. an Tag 1 plus Dexamethason 20 mg oral an Tag 1 und 8 mg oral 2- mal/Tag an Tag 2 bis 4) verglichen.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
Therapiezyklus.
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Die Ergebnisse wurden für jede Studie einzeln und für beide Studien kombiniert ausgewertet.
The results were evaluated for each individual study and for the 2 studies combined.
Eine Zusammenfassung der relevanten Ergebnisse der kombinierten Analyse ist in Tabelle 1 dargestellt:
A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Zyklus
18 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Aprepitant- Therapieschema
Aprepitant Regimen
Standard- Therapie
Standard Therapy
Differenzen*
Differences*
ZUSAMMENGESETZTE
COMPOSITE MEASURES
(n=521) †
(N=
(n=524) †
521) †%
MESSPARAMETER
(N= 524) †%
% (95% CI)
(95% CI)
Vollständiges Ansprechen (keine Emesis, keine zusätzliche antiemetische Therapie) Insgesamt (0-120 Std.) 0-24 Std.
Complete Response (no emesis and no
25 – 120 Std.
rescue therapy)
67.7 86.0 71.5
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
47.8 73.2 51.2
67.7 47.8 86.0 73.2 71.5 51.2
19.9 12.7 20.3
19.9 12.7 20.3
(14.0, 25.8) (7.9, 17.6) (14.5, 26.1)
(14.0, 25.8) (7.9, 17.6) (14.5, 26.1)
EINZELNE MESSPARAMETER
INDIVIDUAL MEASURES No Emesis (no emetic episodes regardless of use of rescue therapy)
25 – 120 Std.
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
71.9 86.8 76.2
71.9 86.8 76.2
49.7 74.0 53.5
49.7 74.0 53.5
22.2 12.7 22.6
22.2 12.7 22.6
(16.4, 28.0) (8.0, 17.5) (17.0, 28.2)
(16.4, 28.0) (8.0, 17.5) (17.0, 28.2)
Keine signifikante Übelkeit (höchster VAS-Wert < 25 mm auf einer Skala von 0-100 mm) Insgesamt (0-120 Std.) 25 – 120 Std.
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
72.1 74.0
72.1 74.0
64.9 66.9
64.9 66.9
7.2 7.1
7.2 7.1
(1.6, 12.8) (1.5, 12.6)
(1.6, 12.8) (1.5, 12.6)
* Die Konfidenzintervalle wurden ohne Adjustierung bezüglich Geschlecht und begleitende Chemotherapie ermittelt; diese wurden in die Primäranalysen (“ odds ratios” und logistische Regressionsmodelle) mit einbezogen. † Für einen Patient unter Aprepitant-Therapieschema liegen nur Daten der akuten Phase vor, er wurde aus der Gesamtanalyse und der Analyse der verzögerten Phase ausgeschlossen; für einen Patient unter Standardtherapie liegen nur Daten der verzögerten Phase vor, er wurde von der Gesamtanalyse und der Analyse der akuten Phase ausgeschlossen.
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
1 dargestellt.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
Abbildung 1% Patienten unter hoch emetogener Chemotherapie ohne Emesis bei Zyklus 1
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
19
Percent of Patients
Aprepitanttherapieschema (N=520) Standardtherapie (N=523)
Aprepitant Regimen (N=520) Standard Therapy (N=523)
Zeit (Stunden)
Time (hours)
Statistisch signifikante Unterschiede in der Wirksamkeit wurden auch individuell in jeder der beiden Studien beobachtet.
Statistically significant differences in efficacy were also observed in each of the 2 individual studies.
Im Rahmen dieser beiden Studien nahmen 851 Patienten an einer Mehrfachzyklen- Studienverlängerung mit bis zu 5 zusätzlichen Chemotherapiezyklen teil.
In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Die Wirksamkeit des Aprepitant-Therapieschemas blieb offensichtlich über alle Therapiezyklen hinweg gleichmäßig erhalten.
The efficacy of the aprepitant regimen was apparently maintained during all cycles.
Die Patienten wurden mit Aprepitant nach einem Therapieschema in Kombination mit Ondansetron/Dexamethason (siehe Abschnitt 4.2) im Vergleich zu einem Standardtherapieschema (Plazebo plus 8 mg Ondansetron oral ([2mal an Tag 1 und alle 12 Stunden an Tag 2 und 3] plus 20 mg Dexamethason oral an Tag 1) behandelt.
19 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
Therapiezyklus.
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Eine Zusammenfassung der relevanten Ergebnisse der Studie ist in Tabelle 2 dargestellt:
A summary of the key study results is shown in Table 2.
Zyklus moderat emetogene Chemotherapie
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
Aprepitant Therapie-
Aprepitant Regimen
Standard- therapie
Standard Therapy
schema
(N= 433) †%
(n= 424)
(N= 424)%%
Vollständiges Ansprechen (keine Emesis, keine zusätzliche antiemetische Therapie) Insgesamt (0-120 Std.)
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
75.7 55.4
50.8 75.7 55.4
69.0 49.1
42.5 69.0 49.1
6.7 6.3
8.3 6.7 6.3
(0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
75.7 87.5 80.8
75.7 87.5 80.8
58.7 77.3 69.1
58.7 77.3 69.1
17.0 10.2 11.7
17.0 10.2 11.7
(10.8, 23.2) (5.1, 15.3) (5.9, 17.5)
(10.8, 23.2) (5.1, 15.3) (5.9, 17.5)
Keine signifikante Übelkeit (höchster VAS-Wert < 25 mm auf einer Skala von 0-100 mm) Insgesamt (0-120 Std.) 0-24 Std.
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
60.9 79.5 65.3
60.9 79.5 65.3
55.7 78.3 61.5
55.7 78.3 61.5
5.3 1.3 3.9
5.3 1.3 3.9
(-1.3, 11.9) (-4.2, 6.8) (-2.6, 10.3)
(-1.3, 11.9) (-4.2, 6.8) (-2.6, 10.3)
* Die Konfidenzintervalle wurden ohne Adjustierung bezüglich Alter (< 55 Jahre, ≥ 55 Jahre) und Studiengruppe ermittelt; diese wurden in die Primäranalysen (“ odds ratios” und logistische Regressionsmodelle) mit einbezogen. † Für einen Patient unter Aprepitant-Therapieschema liegen nur Daten der akuten Phase vor, er wurde aus der Gesamtanalyse und der Analyse der verzögerten Phase ausgeschlossen.
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
2 dargestellt.
20 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Abbildung 2% Patienten unter moderat emetogener Chemotherapie ohne Emesis bei Zyklus 1
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Aprepitant Therapieschema (n=432) Standardtherapie (n=424) 90%
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
80%
80% Percent of Patients
Im Rahmen dieser Studie nahmen 744 Patienten an einer Mehrfachzyklen- Studienverlängerung mit bis zu 3 zusätzlichen Chemotherapiezyklen teil.
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
Die orale Anwendung einer Kapsel in Verbindung mit einem standardisierten 800 Kcal Frühstück führte zu einer Zunahme von bis zu 40% der AUC von Aprepitant.
Oral administration of the capsule with an approximately 800 Kcal standard breakfast resulted in an up to 40% increase in AUC of aprepitant.
Diese Zunahme wird als nicht klinisch relevant angesehen.
This increase is not considered clinically relevant.
Die Pharmakokinetik von Aprepitant ist im klinischen Dosisbereich nicht linear.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
Bei jungen gesunden Erwachsenen stieg die AUC0-∞ zwischen der 80-mg- und der 125-mg-Einzeldosis um 26% mehr als dosisproportional an, wenn die Dosen nach einer Mahlzeit eingenommen wurden.
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
19,6 ± 2,5 µg• h/ml an Tag 1 und 21,2 ± 6,3 µg• h/ml an Tag 3.
Following oral administration of a single 125 mg dose of EMEND on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 and 3, the AUC0-24hr (mean±SD) was 19.6±2.5 microgram x h/ ml and 21.2±6.3 microgram x h/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Die Cmax betrug 1,6 ± 0,36 µg/ml an Tag 1 und 1,4 ± 0,22 µg/ml an Tag 3.
Cmax was 1.6±0.36 microgram/ ml and 1.4±0.22 microgram/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Verteilung Aprepitant ist stark an Proteine gebunden, im Durchschnitt zu 97%.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Metabolismus Aprepitant wird weitgehend metabolisiert.
21 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Einzeldosis von 100 mg [14C]-markiertem Fosaprepitant, einem Prodrug von Aprepitant im Plasma auftritt, was für ein beträchtliches Vorhandensein von Metaboliten im Plasma spricht.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
57% der Radioaktivität im Urin und 45% in den Fäzes wiedergefunden.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
60-72 ml/min im therapeutischen Dosisbereich.
The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
Die terminale Halbwertszeit betrug zwischen 9 und 13 Stunden.
The terminal half-life ranged from approximately 9 to 13 hours.
25% kürzer als bei Männern und Tmax tritt ca. gleichzeitig ein.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
22 Schlüsse auf den Einfluss von mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) auf die Pharmakokinetik von Aprepitant zu.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.