qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der CPMP stellte jedoch fest, dass die Gesamtprävalenz der Hypospadie im Geburtsregister im Bereich der berichteten Basisinzidenzen von 0,5 bis 3 Fällen pro 1000 Lebendgeburten liegt.
Reported background incidences show large variation; however, the CPMP found that the total prevalence of hypospadias in the SMBR falls within the reported background incidences of 0.5 to 3 per 1000 live births.
Der CPMP war der Ansicht, dass mögliche Verzerrungen (Biases), die im Geburtsregister festgestellt worden sind, einschließlich Fehlklassifikationen, die Risikoschätzung zum Wert 1 hin verfälschen oder überhaupt nicht beeinflussen würden.
The existence of misclassifications should be viewed as contributing to the strength of the signal.
Das Vorhandensein von Fehlklassifikationen sollte als ein Faktor betrachtet werden, der zur Stärke des Signals beiträgt.
The CPMP considered that the presented registry data tend to confirm that loratadine does not represent a major teratogenic risk.
Es entspricht der bekannten epidemiologischen Theorie und Erfahrung, dass der tatsächliche Zusammenhang durch den Effekt eines nicht differenziellen Fehlklassifikationsbias unterschätzt wird.
However, even if no association between loratadine and hypospadia was identified, it can not be concluded that loratadine does not increase the rate of hypospadias since the number of pregnancies in the registries was too small.
Ein Bias in die andere Richtung, z.
Outcome of pregnancies in women taking loratadine
B. bei der Erfassung der Arzneimittelanwendung (der Ausgang der Schwangerschaft ist zum Zeitpunkt der Vorsorgeuntersuchung nicht bekannt) oder bei der Diagnose der Hypospadie ist
These reports
48/58
53/ 61
Diese Berichte schließen die 15 Fälle von Hypospadie aus dem Geburtsregister sowie 8 Spontanmeldungen nach Einleitung des Verfahrens gemäß Artikel 31 ein.
include the 15 hypospadias cases from the SMBR, and 8 spontaneous reports that were received following the initiation of the Article 31 referral procedure.
Auf der Grundlage dieser Berichte und unter Berücksichtigung der geschätzten weltweiten Anwendung von Loratadin kam der CPMP zu dem Ergebnis, dass die Daten der Spontanmeldungen keinen Anlass zur Sorge bezüglich der Anwendung von Loratadin während der Schwangerschaft geben.
Based on these reports and taking the estimated worldwide use of loratadine into account, the CPMP concluded that the spontaneous reporting data did not raise concerns regarding the use of loratadine during pregnancy.
Andererseits sind diese Daten angesichts einer zu erwartenden erheblichen Untererfassung nicht robust genug, um daraus zu folgern, dass die Anwendung von Loratadin während der Schwangerschaft sicher ist.
On the other hand, considering an expected considerable underreporting, these data are not robust enough to conclude that use of loratadine during pregnancy is safe.
Die Gesamtzahl der Loratadin-exponierten Schwangerschaften weltweit ist unbekannt, wahrscheinlich aber groß.
The total number of loratadine-exposed pregnancies worldwide is unknown, but is probably large.
Wenn Spontanmeldungen zuverlässige Daten liefern würden, hätte man aufgrund der ‘ natürlichen’ Basisinzidenz mit einer Reihe von Hypospadien rechnen müssen.
If spontaneous reporting would provide reliable data, a number of hypospadias would have been expected based on the ‘ natural’ background incidence.
Die präsentierten Daten zeigen also, dass die Fälle von Hypospadie nicht spontan als unerwünschte Arzneimittelreaktion berichtet worden sind.
Hence, the data presented show that hypospadias have not been spontaneously reported as an adverse drug reaction.
Somit liefern die Spontanberichte wenig zuverlässige Daten hinsichtlich der Sicherheit der Anwendung von Loratadin während der Schwangerschaft.
Thus, the spontaneous reporting provides minor reassurance regarding the safety of loratadine use in pregnancy.
Die verfügbaren Informationen aus der medizinischen Literatur deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko von angeborenen Fehlbildungen bei Anwendung von Loratadin hin.
The information available in the medical literature does not indicate an increased risk of congenital malformation with loratadine use.
Bei einer Sichtung der publizierten Literatur wurden weder Berichte über Fälle von Hypospadie noch Berichte über angeborene Fehlbildungen im Zusammenhang mit Loratadin gefunden.
Neither reports of hypospadias nor reports of congenital malformations associated with loratadine were identified in a search of the published literature.
Es wurden drei Studien ermittelt, in denen der Ausgang von Loratadin-exponierten Schwangerschaften mit Kontrollen verglichen wurde.
Three studies comparing the outcomes of loratadine-exposed pregnancies to controls were identified.
Im Allgemeinen war die Anzahl der Loratadin-exponierten Schwangeren klein (47 bis 93 Frauen), die Studiendesigns unterschiedlich (prospektiv vs. retrospektiv) und die zu den Studien vorliegenden Daten begrenzt.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
Der CPMP kam zu dem Ergebnis, dass die drei zitierten Studien kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen bei Anwendung von Loratadin aufzeigen.
The CPMP concluded that the three cited studies do not indicate an increased risk of congenital malformations with loratadine use.
Allerdings beträgt die Gesamtzahl der Frauen, die in diesen Studien gegenüber Loratadin exponiert waren, weniger als 200.
However, the total number of women exposed to loratadine in these studies is less than 200.
Präklinische Studien Entwicklung der äußeren männlichen Geschlechtsorgane und Bedeutung von Androgenen Der CPMP kam zu dem Ergebnis, dass eine antiandrogene Aktivität der einzige derzeit bekannte nicht genetische Mechanismus der Induktion einer Hypospadie ist.
Preclinical studies External Male Genitalia Development and Importance of Androgens The CPMP concluded that antiandrogenic activity is the only currently known non-genetic mechanism for induction of hypospadias.
Es gibt jedoch Beispiele, in denen ein Zusammenhang zwischen einer Hypospadie und der Einnahme von Arzneimitteln, z.
Nevertheless, there are examples where an association between hypospadias and drug intake have been demonstrated in humans e. g. insulins and valproic acid.
Insulinen und Valproinsäure, beim Menschen nachgewiesen worden ist.
In these cases, possible mechanisms have not been established, but they are probably not directly related to antiandrogenic activity.
In diesen Fällen sind keine potenziellen Pathomechanismen festgestellt worden, doch hängen sie wahrscheinlich nicht direkt mit einer antiandrogenen Aktivität zusammen.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
Außerdem war der CPMP der Ansicht, dass keine Belege aus der Literatur oder anderen Quellen vorliegen, die dafür sprechen, dass eine über den bekannten Mechanismus induzierte Hypospadie ohne Zeichen anderer hormonell bedingter Wirkungen, d. h.
The CPMP considered that the results of this study demonstrated that loratadine did not affect the development of the male F1 genital tract, including hypospadias, in rats exposed throughout organogenesis and early postnatal development (up to day 4 post partum).
Zeichen von antiandrogenen Wirkungen, auftreten könnte.
The CPMP concluded that there was no indication of antiandrogenic effects in the studied endpoints.
CPMP/1333/03 Antiandrogene Endpunkte in Studien mit Loratadin
CPMP/ 1333/ 03 OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
49/58
54/ 61
Der CPMP kam zu der Schlussfolgerung, dass keine Hinweise auf antiandrogene Wirkungen in den untersuchten Endpunkten vorlagen.
The CPMP concluded that, the available data for loratadine does not indicate that the compound has either genotoxic or antiandrogenic potential.
Der CPMP kam zu der Schlussfolgerung, dass das Geburtsregister ein robustes Signal liefert, dass eine Loratadin-Exposition während der Schwangerschaft das Risiko für eine Hypospadie erhöht.
The CPMP concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during pregnancy increases the risk of hypospadia.
Begründete Biases, die im Geburtsregister festgestellt worden sind, einschließlich Fehlklassifikationen, können das Auftreten des Signals nicht erklären.
Reasonable biases that have been identified in the SMBR, including misclassifications, cannot explain the occurrence of the signal.
Die präklinischen Daten sprechen gegen eine echte Arzneimittelwirkung.
The preclinical data argue against a true drug effect.
Somit kann ein Kausalzusammenhang auf der Grundlage der verfügbaren Daten weder bestätigt noch ausgeschlossen werden.
Thus, based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
Als Vorsichtsmaßnahme empfiehlt der CPMP, dass der entsprechende Warnhinweis für Schwangerschaft und Stillzeit in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels dahingehend geändert werden sollte, dass die Anwendung von Loratadin während der Schwangerschaft nicht empfohlen wird.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the appropriate warning in the SPC regarding pregnancy and lactation should be amended to state that use of loratadine during pregnancy is not recommended.
Der CPMP kam zu der Schlussfolgerung, dass das Signal weiter untersucht werden sollte.
The CPMP concluded that the signal should be further investigated.
Der CPMP kam zu der Schlussfolgerung, dass sich gezeigt hat, dass Loratadin eine Linderung der mit der allergischen Rhinitis und der chronischen idiopathischen Urtikaria verbundenen Symptome bewirkt.
The CPMP concluded that loratadine has been shown to be effective in relieving the symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria.
Deshalb war der CPMP der Ansicht, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Loratadin-haltigen Arzneimitteln für das Anwendungsgebiet “ Linderung von Symptomen der allergischen Rhinitis und der chronischen idiopathischen Urtikaria” günstig ist, und empfahl die Aufrechterhaltung bzw. die Erteilung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen in Übereinstimmung mit der in Anhang III des CPMP-Gutachtens dargelegten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels unter Betonung der folgenden Hinweise:
Therefore the CPMP considered that the benefit/ risk balance of loratadine containing medicinal products is favourable for the indication “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria” and recommended the maintenance or the granting of the Marketing Authorisations according to the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III of the CPMP Opinion with emphasis to the following:
Abschnitt 4.6.
Section 4.6.
Schwangerschaft und Stillzeit “ Loratadin war in tierexperimentellen Studien nicht teratogen.
Pregnancy and lactation “ Loratadine was not teratogenic in animal studies.
Die sichere Anwendung von Loratadin während der Schwangerschaft ist nicht belegt.
The safe use of loratadine during pregnancy has not been established.
Die Anwendung von {PHANTASIENAME} während der Schwangerschaft wird deshalb nicht empfohlen .”
The use of {INVENTED NAME} during pregnancy is therefore not recommended .”
einschließlich Änderungen, für Loratadin-haltige Arzneimittel;
amended, for loratadine containing medicinal products;
- Der Ausschuss kam zu der Schlussfolgerung, dass das Geburtsregister ein robustes Signal
- The Committee concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure
liefert, dass eine Loratadin-Exposition während der Schwangerschaft das Risiko für eine Hypospadie erhöht.
during pregnancy increases the risk of hypospadia.
Auf der Grundlage der verfügbaren Daten lässt sich ein Kausalzusammenhang weder bestätigen noch ausschließen.
Based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
Als Vorsichtsmaßnahme empfahl der CPMP, dass die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Loratadin-haltige Arzneimittel dahingehend geändert werden sollte, dass die Anwendung von Loratadin während der Schwangerschaft nicht empfohlen wird;
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended;
- Der Ausschuss kam zu dem Ergebnis, dass das Signal weiter untersucht werden sollte;
- The Committee concluded that the signal should be further investigated;
- Der Ausschuss war der Ansicht, dass Loratadin-haltige Arzneimittel eine Linderung der
- The Committe considered that loratadine containing medicinal products are effective in the
Symptome der allergischen Rhinitis und der chronischen idiopathischen Urtikaria bewirken;
relief of symptoms associated with allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria;
- Der Ausschuss hielt deshalb das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Loratadin-haltigen Arzneimitteln
- The Committee, as a consequence considered the benefit/ risk balance of loratadine containing
für die Linderung von Symptomen der allergischen Rhinitis und der chronischen idiopathischen Urtikaria für günstig. hat der CPMP die Erteilung bzw.
medicinal products to be favourable in the relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Urticaria.
Aufrechterhaltung der Anträge/Genehmigungen für das Inverkehrbringen für die in Anhang I aufgeführten Loratadin-haltigen Arzneimittel einschließlich der Änderungen in Übereinstimmung mit der in Anhang III dargelegten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels befürwortet.
As a consequence, the CPMP recommended the granting or maintenance of the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III.
51/58
55/ 61
Diese Zusammenfassung der Produktmerkmale entspricht der Version, die der Kommissionsentscheidung zum Artikel 31 für Arzneimittel die Loratadin enthalten.
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for loratadine containing medicinal products.
CPMP/1333/03 1.
CPMP/ 1333/ 03 1.
52/58
56/ 61
{BEZEICHNUNG} {Stärke} {Darreichungsform}
{INVENTED NAME} {Strength} {Pharmaceutical form}
[Siehe Anhang I – Zur lokalen Ergänzung]
[See Annex I - To be completed nationally]
< Jede/Jedes < Tablette > < überzogene Tablette > < Filmtablette > < Brausetablette > < Tablette zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen > < Lyophilisat zum Einnehmen > < Schmelztablette > enthält 10 mg Loratadin. > < Jeder ml < Sirup > < Lösung zum Einnehmen > < Suspension zum Einnehmen > enthält 1 mg Loratadin. >
< Each< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > contains 10 mg loratadine > < Each ml of < syrup > < oral solution > < oral suspension > contains 1 mg loratadine >
< Tablette > < Überzogene Tablette > < Filmtablette > < Brausetablette > < Tablette zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen > < Lyophilisat zum Einnehmen > < Schmelztablette > < Sirup > < Lösung zum Einnehmen > < Suspension zum Einnehmen >
< Tablet > < Coated tablet > < Film-coated tablet > < Effervescent tablet > < Soluble tablet > < Oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > < Syrup > < Oral solution > < oral suspension >
< Optische Beschreibung des Produktes wird lokal ergänzt >
< Visual description of the appearance of the product >
{BEZEICHNUNG} wird für die symptomatische Therapie der allergischen Rhinitis und der chronischen, idiopathischen Urtikaria verwendet.
{INVENTED NAME} is indicated for the symptomatic treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria.
Erwachsene und Kinder über 12 Jahren:
Adults and children over 12 years of age:
10 mg einmal täglich (< eine/ein < Tablette > < überzogene Tablette > < Filmtablette > < Brausetablette > < Tablette zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen > < Lyophilisat zum Einnehmen > < Schmelztablette > > < 10 ml (10 mg) < Sirup > < Lösung zum Einnehmen > < Suspension zum Einnehmen > > einmal täglich).
10 mg once daily (< one< tablet > < coated tablet > < film- coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > > < 10 ml (10 mg) of the < syrup > < oral solution > < oral suspension > > once daily).
Der/Die/Das {Darreichungsform} kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime.
Kinder von 2 bis 12 Jahren:
Children 2 to 12 years of age with:
Bei einem Körpergewicht von über 30 kg:
Body weight more than 30 kg:
10 mg einmal täglich (< eine/ein < Tablette > < überzogene Tablette > < Filmtablette > < Brausetablette > < Tablette zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen > < Lyophilisat zum Einnehmen > < Schmelztablette > > < 10 ml (10 mg) < Sirup > < Lösung zum Einnehmen > < Suspension zum Einnehmen > > einmal täglich).
10 mg once daily (< one< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > > < 10 ml (10 mg) of the < syrup > < oral solution > < oral suspension > > once daily).
< Bei einem Körpergewicht von 30 kg oder darunter:
< Body weight 30 kg or less:
5 ml (5 mg) < Sirup > < Lösung zum Einnehmen > < Suspension zum Einnehmen > einmal täglich. > < Die/Das < Tablette > < überzogene Tablette > < Filmtablette > < Brausetablette > < Tablette zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen > < Lyophilisat zum Einnehmen > < Schmelztablette > in der Dosisstärke von 10 mg ist für Kinder mit einem Körpergewicht unter 30 kg nicht geeignet. >
5 ml (5 mg) of the< syrup > < oral solution > < oral suspension > once daily. > < The 10 mg strength < tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > is not appropriate in children with a body weight less than 30 kg. >
CPMP/1333/03 [Zur lokalen Ergänzung]
[To be completed nationally]
53/58
57/ 61
Die Wirksamkeit und die Sicherheit von {BEZEICHNUNG} bei Kindern unter 2 Jahren sind nicht erwiesen.
Efficacy and safety of {INVENTED NAME} in children under 2 years of age has not been established.
Patienten mit schwerer Leberschädigung sollten eine geringere Initialdosis erhalten, da die Clearance von Loratadin vermindert sein kann.
Patients with severe liver impairment should be administered a lower initial dose because they may have reduced clearance of loratadine.
Es wird eine Initialdosis von 10 mg jeden zweiten Tag bei Erwachsenen und bei Kindern mit einem Körpergewicht über 30 kg empfohlen. < Bei Kindern mit einem Körpergewicht von 30 kg oder weniger beträgt die empfohlene Initialdosis 5 ml (5 mg) jeden zweiten Tag. >
An initial dose of 10 mg every other day is recommended for adults and children weighing more than 30 kg<, and for children weighing 30 kg or less, 5 ml (5 mg) every other day is recommended >.
Eine Dosisanpassung bei geriatrischen Patienten oder bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich.
No dosage adjustments are required in the elderly or in patients with renal insufficiency.
{BEZEICHNUNG} ist kontraindiziert bei Patienten, bei denen eine Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe dieses Arzneimittels besteht.
{INVENTED NAME} is contraindicated in patients who are hypersensitive to the active substance or to any of the excipients in these formulations.
{BEZEICHNUNG} sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vorsichtig angewendet werden (siehe 4.2).
{INVENTED NAME} should be administered with caution in patients with severe liver impairment (see 4.2).
< {BEZEICHNUNG} < Sirup > < Lösung zum Einnehmen > < Suspension zum Einnehmen > enthält... g Saccharose pro... ml.
< {INVENTED NAME }< syrup > < oral solution > < oral suspension > contains … g of sucrose per … ml.
Dies sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden. >
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus. >
< Jedweder andere Warnhinweis, der für Hilfsstoffe oder Rückstände aus dem Herstellungsprozess nötig ist > [Zur lokalen Ergänzung]
< Any other warnings necessary for excipients or residues from the manufacturing process > [To be completed nationally]
Die Anwendung von {BEZEICHNUNG} sollte mindestens 48 Stunden vor der Durchführung von Hauttests unterbrochen werden, da Antihistaminika sonst positive Reaktionen auf den Hauttest verhindern oder abschwächen können.
The administration of {INVENTED NAME} should be discontinued at least 48 hours before skin tests since antihistamines may prevent or reduce otherwise positive reactions to dermal reactivity index.
Gemäß Studien zur psychomotorischen Leistungsfähigkeit besitzt {BEZEICHNUNG} bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol keine potenzierende Wirkung.
When administered concomitantly with alcohol, {INVENTED NAME} has no potentiating effects as measured by psychomotor performance studies.
In den durchgeführten klinischen Studien wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen beschrieben (siehe 5.2).
Due to the wide therapeutic index of loratadine no clinically relevant interactions are expected and none were observed in the conducted clinical trials (see 5.2).
In tierexperimentellen Studien wurde keine teratogene Wirkung von Loratadin festgestellt.
Loratadine was not teratogenic in animal studies.
Die Sicherheit der Anwendung von Loratadin während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.
The safe use of loratadine during pregnancy has not been established.
Deshalb wird von einer Anwendung von {BEZEICHNUNG} in der Schwangerschaft abgeraten.
The use of {INVENTED NAME} during pregnancy is therefore not recommended.
Da Loratadin in die Muttermilch übergeht, wird von einer Anwendung in der Stillzeit abgeraten.
Loratadine is excreted in breast milk, therefore the use of loratadine is not recommended in breast- feeding women.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
In clinical trials that assessed driving ability, no impairment occurred in patients receiving loratadine.
In klinischen Studien zur Beurteilung der Verkehrstüchtigkeit wurde bei Patienten, die Loratadin erhielten, keine Beeinträchtigung festgestellt.
In clinical trials in a paediatric population children aged 2 through 12 years, common adverse reactions reported in excess of placebo were headache (2.7%), nervousness (2.3%), and fatigue (1%).
CPMP/1333/03
CPMP/ 1333/ 03 patients in excess of those treated with placebo.
54/58
58/ 61 The most frequent adverse reactions
 EMEA 2004
 EMEA 2004 reported in
Kinder im Alter zwischen 2 und 12 Jahren, waren häufige Nebenwirkungen, über die mehr als unter Placebo berichtet wurde, Kopfschmerzen (2,7%), Nervosität (2,3%) und Müdigkeit (1%).
excess of placebo were somnolence (1.2%), headache (0.6%), increased appetite (0.5%) and insomnia (0.1%).
Andere Nebenwirkungen, die sehr selten seit der Markteinführung berichtet wurden, sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt.
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period are listed in the following table.
Erkrankungen des Immunsystems Anaphylaxie Erkrankungen des Nervensystems Schwindel Herzerkrankungen Tachykardie, Palpitation Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Übelkeit, Mundtrockenheit, Gastritis Leber- und Gallenerkrankungen Leberfunktionsstörung Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Immune disorders Anaphylaxis Nervous system disorders Dizziness Cardiac disorders Tachycardia, palpitation Gastrointestinal disorders Nausea, dry mouth, gastritis Hepato-biliary disorders Abnormal hepatic function Skin and subcutaneous tissue disorders Rash, alopecia General disorders and administration site conditions Fatigue
Bei einer Überdosierung von Loratadin kam es zu einem häufigeren Auftreten anticholinerger Symptome.
Overdosage with loratadine increased the occurrence of anticholinergic symptoms.
Bei Überdosierungen wurden Schläfrigkeit, Tachykardie und Kopfschmerzen beschrieben.
Somnolence, tachycardia, and headache have been reported with overdoses.
Im Fall einer Überdosierung ist unverzüglich eine symptomatische und supportive Therapie einzuleiten und so lange wie erforderlich fortzuführen.
In the event of overdose, general symptomatic and supportive measures are to be instituted and maintained for as long as necessary.
In Wasser gelöster Aktivkohle kann verabreicht werden.
Administration of activated charcoal as a slurry with water may be attempted.
Eine Magenspülung kann erwogen werden.
Gastric lavage may be considered.
Loratadin wird nicht durch Hämodialyse entfernt und es ist nicht bekannt, ob Loratadin durch Peritonealdialyse eliminiert wird.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is removed by peritoneal dialysis.
Nach der Notfalltherapie muss der Patient weiterhin unter medizinischer Aufsicht bleiben.
Medical monitoring of the patient is to be continued after emergency treatment.
Antihistaminika – H1-Antagonisten, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: antihistamines – H1 antagonist, ATC code:
Loratadin, der Wirkstoff in {BEZEICHNUNG}, ist ein trizyklisches Antihistaminikum mit selektiver peripherer H1-Rezeptor-Aktivität.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
55/58
59/ 61
1,5– 3,7 Stunden nach der Anwendung erreicht.
maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
Dabei wurden keine klinisch relevanten Veränderungen (einschließlich elektrokardiographische Veränderungen) festgestellt.
Increase in plasma concentrations of loratadine has been reported after concomitant use with ketoconazole, erythromycin, and cimetidine in controlled trials, but without clinically significant changes (including electrocardiographic).
Loratadin ist weitgehend (97% bis 99%) und sein aktiver Metabolit mäßig (73% bis 76%) an Plasmaproteine gebunden.
Loratadine is highly bound (97% to 99%) and its active metabolite moderately bound (73% to 76%) to plasma proteins.
Bei gesunden Probanden betragen die Verteilungs-Halbwertszeiten von Loratadin und seines aktiven Metaboliten im Plasma ungefähr 1 bzw.
In healthy subjects, plasma distribution half-lives of loratadine and its active metabolite are approximately 1 and 2 hours, respectively.
Die mittleren Eliminations-Halbwertszeiten betragen bei gesunden erwachsenen Probanden 8,4 Stunden (Bereich = 3 bis 20 Stunden) für Loratadin und 28 Stunden (Bereich = 8,8 bis 92 Stunden) für den wichtigsten aktiven Metaboliten.
The mean elimination half-lives in healthy adult subjects were 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the major active metabolite.
42% über die Fäzes ausgeschieden und zwar hauptsächlich in Form konjugierter Metabolite.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and mainly in the form of conjugated metabolites.
In den ersten 24 Stunden werden ungefähr 27% der Dosis im Urin ausgeschieden.
Approximately 27% of the dose is eliminated in the urine during the first 24 hours.
Weniger als 1% des Wirkstoffs wird unverändert in aktiver Form als Loratadin oder als DL ausgeschieden.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DL.
Die Bioverfügbarkeit von Loratadin und seinem aktiven Metaboliten verhält sich proportional zur angewendeten Dosis.
The bioavailability parameters of loratadine and of the active metabolite are dose proportional.
Das pharmakokinetische Profil von Loratadin und seinen Metaboliten ist bei gesunden erwachsenen Probanden und bei gesunden geriatrischen Probanden vergleichbar.
The pharmacokinetic profile of loratadine and its metabolites is comparable in healthy adult volunteers and in healthy geriatric volunteers.
Bei begleitender Nahrungsaufnahme kann sich die Resorption von Loratadin geringfügig verzögern, was jedoch keinen Einfluss auf die klinische Wirkung hat.
Concomitant ingestion of food can delay slightly the absorption of loratadine but without influencing the clinical effect.
Bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung waren sowohl die AUC als auch die Plasmaspitzenkonzentrationen (Cmax) für Loratadin und seinem Metaboliten höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
In patients with chronic renal impairment, both the AUC and peak plasma levels (Cmax) increased for loratadine and its metabolite as compared to the AUCs and peak plasma levels (Cmax) of patients with normal renal function.
Die mittleren Eliminations-Halbwertszeiten für Loratadin und seinem Metaboliten wiesen keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu denen bei gesunden Probanden auf.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from that observed in normal subjects.
Hämodialyse hat keinen Einfluss auf das pharmakokinetische Profil von Loratadin und dessen aktiven Metaboliten bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz.
Haemodialysis does not have an effect on the pharmacokinetics of loratadine or its active metabolite in subjects with chronic renal impairment.
Bei Patienten mit chronischer alkoholbedingter Lebererkrankung waren die AUC und die Plasmaspitzenkonzentrationen (Cmax) für Loratadin doppelt so hoch, während sich das pharmakokinetische Profil des aktiven Metaboliten nicht signifikant von dem der Patienten mit
In patients with chronic alcoholic liver disease, the AUC and peak plasma levels (Cmax) of loratadine were double while the pharmacokinetic profile of the active metabolite was not significantly changed from that in patients with normal liver function.
37 Stunden und nahmen mit der Schwere der Lebererkrankung zu.
The elimination half-lives for loratadine and its metabolite were 24 hours and 37 hours, respectively, and increased with increasing severity of liver disease.
Loratadin und sein aktiver Metabolit gehen in die Muttermilch über.
Loratadine and its active metabolite are excreted in the breast milk of lactating women.
Präklinische Daten aus konventionellen Studien zur Sicherheit, zur Pharmakologie, zur Toxizität bei Mehrfachdosisapplikation, zur Genotoxizität und zur Kanzerogenität ergaben kein besonderes Risiko.
Preclinical data reveal no special hazard based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
In Studien zur Reproduktionstoxizität wurden keine teratogene Wirkung beschrieben.
In reproductive toxicity studies, no teratogenic effects were observed.
Bei Ratten jedoch zeigten sich bei Plasmaspiegeln (AUC), die 10 mal höher waren als die mit therapeutischen Dosen erzielten, ein verlängerter Geburtsverlauf und eine verminderte Lebensfähigkeit der Nachkommen.
However, prolonged parturition and reduced viability of offspring were observed in rats at plasma levels (AUC) 10 times higher than those achieved with clinical doses.
< Nach der Gabe von bis zu 12 Tabletten Lyophilisat zum Einnehmen (120 mg) täglich über fünf Tage in die Backentaschen von Hamstern fand sich kein Hinweis auf eine Reizung der Schleimhaut. >
< No evidence of mucous membrane irritation was observed after daily administration of up to 12 tablets (120 mg) of oral lyophilisates into the hamster cheek pouch for five days. >
6.
CPMP/ 1333/ 03 6.
[Zur lokalen Ergänzung]
[To be completed nationally]
CPMP/1333/03 10.
10.
58/58
61/ 61
April 2004 CPMP/1333/03
28 April 2004 CPMP/ 1333/ 03
AUSSCHUSS FÜR ARZNEISPEZIALITÄTEN (CPMP) GUTACHTEN IM NACHGANG ZU EINEM VERFAHREN GEMÄß ARTIKEL 31
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
Loratadin
loratadine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine
Loratadin ist ein Antihistaminikum aus der Gruppe der H1-Antagonisten.
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group.
Es ist auf nationaler Ebene und auf Ebene der EU-Mitgliedstaaten durch ein Verfahren der gegenseitigen Anerkennung zugelassen.
Loratadine has been authorised nationally and through MRP in the EU Member States.
Anfang 1999 wurde die Arzneimittelbehörde auf Daten aus dem medizinischen Geburtsregister Schwedens aufmerksam gemacht, die darauf hindeuteten, dass die Anwendung von Loratadin im ersten Trimenon der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für eine Hypospadie bei männlichen Neugeborenen verbunden sein könnte.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadia in the male newborn.
Die Datenbasis bestand aus 1 020 Neugeborenen von Frauen, die über die Anwendung von Loratadin vor der ersten Schwangerenvorsorgeuntersuchung berichtet hatten.
The database consisted of 1,020 infants born to women who reported use of loratadine before the first antenatal visit.
Im Laufe des Jahres 1999 wurde dieses Signal von der Arzneimittelbehörde, dem medizinischen Geburtsregister und dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen dieses Produkts in Schweden, Schering Plough, sowohl durch Überprüfung der klinischen Fälle als auch von einem präklinischen Standpunkt aus evaluiert.
During 1999, this signal was evaluated by the MPA, the SMBR and the MAH of the product in Sweden, Schering Plough, both by review of the clinical cases, and from a preclinical point of view.
Diese Evaluierung führte zu der Schlussfolgerung, dass es sich möglicherweise um einen Zufallsbefund handelte.
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Darüber hinaus deuteten die Daten der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen durchgeführten präklinischen Studie nicht darauf hin, dass Loratadin eine antiandrogene Wirkung hat, was ein möglicher Pathomechanismus sein könnte.
Furthermore, data from a preclinical study performed by the MAH in 1999 did not indicate that loratadine has an anti- androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Eine Analyse von November 2001 schien die früheren Anzeichen zu bestätigen.
In an analysis from November 2001, the previous signal appeared reinforced.
Bei 2 780 exponierten Schwangerschaften gab es insgesamt 15 Fälle von Hypospadie gegenüber einer erwarteten Inzidenz von 6-7 Fällen.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadia vs. the expected incidence of 6-7 cases.
Aufgrund dieser Daten war nach Ansicht der Arzneimittelbehörde nicht auszuschließen, dass die Anwendung von Loratadin während des ersten Trimenons der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für eine Hypospadie verbunden sein könnte.
Based on these data, the MPA considered that it could not be excluded that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with an increased risk of hypospadia.
April 2002 beantragte Schweden ein Verfahren gemäß Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG, einschließlich Änderungen, bei der EMEA auf der Grundlage der Daten aus dem schwedischen medizinischen Geburtsregister, aufgrund derer nicht ausgeschlossen werden konnte, dass die Anwendung von Loratadin während des ersten Trimenons der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für eine Hypospadie verbunden sein könnte.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia.
April 2002 eingeleitet.
The referral procedure started 26 April 2002.
August 2003 und am 10.
Written explanations were provided by the Applicants/ Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Aufgrund der Evaluation der gegenwärtig verfügbaren Daten und der der Beurteilungsberichte der Berichterstatter war der CPMP der Ansicht, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Arzneimitteln, die die Loratadin enthalten, weiterhin günstig ist und gab am 20.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted or maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria”.
November 2003 ein Gutachten ab mit der Empfehlung,
The list of product names concerned is given in the Annex I.
April 2004 von der Europäischen Kommission in eine Entscheidung umgewandelt. * Hinweise:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2004. * Notes:
November 2003 wieder.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 November 2003.
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN DES ARZNEIMITTELS, DES INHABERS DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN, DER STÄRKEN, DER DARREICHUNGSFORM, DER ART DER ANWENDUNG, DER ART DER VERPACKUNG UND DER PACKUNGSGRÖSSEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
CPMP/4060/03
CPMP/ 4060/ 03
1/22
1/ 21
Mitgliedstaa
Member
Inhaber der Genehmigung für das Produktname
Marketing Authorisation Holder
Darreichungsfor
Strength
Verpackungs-
Packaging
t
Package size
Inverkehrbringen
State
m
Name
größe
administratio n
Blisterpackun g
Blister
Überzogene
Coated tablet
Blisterpackun
Blister
Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Österreich
Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Austria
Clarinase 120/5 5 mg (Repetabs) loratadine (+ Pseudo- ephedrine sulfate 120 mg)
Clarinase 120/ 5 5 mg loratadine (Repetabs) (+ Pseudo- ephedrine sulfate 120 mg)
Retardtablette
Prolonged- release tablet
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – Zum exportieren
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – for export
Clarinase 10 mg 240/10 once loratadine daily (+ Pseudo- ephedrine sulfate 240 mg)
Clarinase 10 mg 240/ 10 once loratadine (+ daily Pseudo- ephedrine sulfate 240 mg)
B-1180 Brussels
B-1180 Brussels
(+ Pseudo-
ephedrine
Zum exportieren
export
Clarinase 10 mg loratadine / 240 mg pseudoeph -edrine
Clarinase 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoeph- edrine
2/22
2/ 21
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine sulphate
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine sulphate
Blisterpackun g (PVC/Alu)
Blister (PVC/ Alu)
Tablette mit veränderter Virkstofffreisetzu ng
Modified- release tablet
LORATADIN E/SULFATE de PSEUDOEPH EDRINE
LORATADIN E/ SULFATE de PSEUDOEPH EDRINE
5 + 120 mg pseudo- epinephrin e sulphate
5 + 120 mg pseudoe-phine phri-nesulphate
Clarityne-D
Clarityne-D
10 + 240 mg pseudo- epinephrin e sulphate
10 + 240 mg pseudo- epinephrine sulphate
3/22
3/ 21
Italfarmaco SPA Via Dei Lavoratori,
Italfarmaco SPA
Modified-release überzogene
Modified-
I-20092 Cinisello Balsamo Milano Italien
Via Dei Lavoratori, 54 I-20092 Cinisello Balsamo Milano Italy
mg/pseud oephedrin e sulph 120 mg
mg/ pseudoephedrin e sulph 120 mg
Tablette
release coated tablet
Loratadine 5 mg/pseud oephedrin e sulph 120 mg
Loratadine 5 mg/ pseudoephedrin e sulph 120 mg
Modified-release überzogene Tablette
Modified- release coated tablet
Loratadine 10 mg/pseud oephedrin e sulph 240 mg
Loratadine 10 mg/ pseudoephedrin e sulph 240 mg
Blisterpackun g (ACLAR/PE / PVC)
Blister (ACLAR/ P E/ PVC)
73, Rue de Stalle B-1180 Brussels Belgien
73, Rue de Stalle B-1180 Brussels Belgium
Clarinase 120/5
Clarinase 120/ 5
Clarinase 240/10 once daily
Clarinase 240/ 10 once daily
5 mg loratadine + 120 mg pseudo- ephedrine
5 mg loratadine + 120 mg pseudo- ephedrine
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine
Loratadine
Loratadine10 mg/ pseudoephedrine sulphate 240 mg
Blisterpackun
Blister (PVC/ AL)
Loratadina 5 mg/pseud oephedrin e sulphate 120 mg
Loratadina 5 mg/ pseudoephedrin e sulphate 120 mg
5/22
5/ 21
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CPMP/4060/03
CPMP/ 4060/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6/22
6/ 21
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON LORATADIN- UND PSEUDOEPHEDRIN-HALTIGEN ARZNEIMITTELN (siehe Anhang I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE AND PSEUDOEPHEDRINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
Pseudoephedrin ist ein nasales Dekongestionsmittel, dass seine sympathomimetischen Wirkungen indirekt und vorwiegend durch die Freigabe von adrenergischen Transmittern aus postganglionären Nervenenden zeigt.
Pseudo-ephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
Die Kombination von Loratadin und Pseudoephedrin ist als 5-mg-Loratadin/120-mg-Pseudoephedrin- oder als 10-mg- Loratadin/240-mg-Pseudoephedrin-Kombination auf dem Markt.
The combination of loratadine and pseudoephedrine is on the market as a 5 mg loratadine/ 120 mg pseudoephedrine or 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoephedrine combination.
Bei 2780 exponierten Schwangerschaften gab es insgesamt 15 Fälle von Hypospadie gegenüber einer erwarteten Inzidenz von 6-7 Fällen.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadias vs. the expected incidence of 6-7 cases.
WIRKSAMKEIT Der CPMP erörterte die Wirksamkeit von Loratadin-haltigen Arzneimitteln auf der Grundlage der Beurteilungsberichte des Berichterstatters und des Mitberichterstatters sowie der von den Antragstellern/Inhabern der Genehmigungen für das Inverkehrbringen vorgelegten Daten.
EFFICACY A discussion on the efficacy of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
Nach Ansicht des CPMP ist erwiesen, dass Loratadin die Symptome der saisonalen allergischen Rhinitis (SAR) bei gleichzeitigem Auftreten von nasaler Kongestion signifikant verringert.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of seasonal allergic rhinitis (SAR) when accompanied by nasal congestion.
Die Wirksamkeit wurde auf der Grundlage der Verringerung der Rhinitissymptome insgesamt sowie der Symptome der nasalen Kongestion beurteilt.
The efficacy was evaluated on the basis of reduction in total rhinitis symptoms and the symptoms of nasal stuffiness.
Die Kombination von Loratadin und Pseudoephedrin war im Hinblick auf die Verbesserung der nasalen Kongestion wirksamer als Loratadin allein, im Hinblick auf die Verringerung der Gesamtsymptom-Scores wirksamer als Pseudoephedrin allein und im Hinblick auf die Verringerung der SAR-Symptom-Scores signifikant wirksamer als Placebo.
The combination of loratadine and pseudoephedrine was more effective than loratadine alone in improving nasal stuffiness, more effective than pseudoephedrine alone in reducing total symptom scores and significantly more effective than placebo in reducing SAR symptom scores.
Der CPMP setzte sich mit dem Anwendungsgebiet der perennialen allergischen Rhinitis (PAR) auseinander.
The CPMP queried the indication Perennial Allergic Rhinits (PAR).
Obwohl diese möglicherweise die gleiche Pathophysiologie wie die SAR aufweist, leiden PAR-Patienten das ganze Jahr über, was auf eine langfristigere Anwendung der Kombination von Loratadin und Pseudoephedrin hindeutet.
Although the pathophysiology may be the same as for SAR, patients suffering from PAR suffer the whole year, which implies a more chronic use of the combination of loratadine and pseudoephedrine.
Darüber hinaus stehen keine Daten über die Dauer zwischen den Behandlungszyklen zur Verfügung, die erforderlich sind um sicherzustellen, dass eine
However, as the efficacy and safey of children below the age of 12 has not been studied a sentence to this effect should be given in section 4.2 of the SPC.
7/22
7/ 21
Auf der Grundlage der verfügbaren Daten kam der CPMP zu dem Ergebnis, dass die Kombination von Loratadin und Pseudoephedrin zur Behandlung der Symptome der saisonalen allergischen Rhinitis bei gleichzeitigem Auftreten von nasaler Kongestion wirksam ist.
On the basis of the available data the CPMP concluded that the combination of loratadine and pseudoephedrine is effective in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
SICHERHEIT Das Sicherheitsprofil von Loratadin-haltigen Arzneimitteln wurde vom CPMP geprüft.
SAFETY The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
Der CPMP erörterte die Sicherheit von Loratadin-haltigen Arzneimitteln auf der Grundlage der Beurteilungsberichte des Berichterstatters und des Mitberichterstatters sowie der von den Antragstellern/Inhabern der Genehmigungen für das Inverkehrbringen vorgelegten Daten.
A discussion on the safety of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
Die häufigsten Nebenwirkungen für Loratadin, die häufiger als unter Placebo verzeichnet wurden, waren Somnolenz, Kopfschmerzen, gesteigerter Appetit und Schlaflosigkeit.
The most frequent adverse reactions reported for loratadine in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
Für die Loratadin- und Pseudoephedrin-Kombinationspräparate ist das Nebenwirkungsprofil dem von Loratadin vergleichbar, ausgenommen Nebenwirkungen wie Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit, Schwindel und Nervosität, die häufig oder sehr häufig berichtet werden und wahrscheinlich auf den Pseudoephedrin-Bestandteil zurückzuführen sind.
For the loratadine and pseudoephedrine combination products the adverse event profile is comparable to that of loratadine alone except for adverse events like insomnia, dry mouth, dizziness and nervousness, which are commonly or very commonly reported and are likely due to the pseudoephedrine component.
Der CPMP untersuchte die sichere Anwendung des Kombinationspräparats über eine Dauer von mehr als 5 Tagen.
The CPMP queried the safe use of the combination for more than 5 days.
Die klinischen Studien wurden über einen Zeitraum von 14 Tagen durchgeführt und das Auftreten von mit dem Arzneimittel verbundenen Nebenwirkungen, die in den ersten 5 Tagen berichtet wurden, lag insgesamt zahlenmäßig beträchtlich über den Nebenwirkungen, die nach 5 Tagen berichtet wurden.
The clinical trials were conducted over 14 days and the overall incidence of related AEs reported during the first 5 days was appreciably higher than those reported after 5 days.
Der CPMP kam zu der Schlussfolgerung, dass eine Aussage dahingehend, dass die Behandlungsdauer so kurz wie möglich ausfallen und die Behandlung nicht nach Verschwinden der Symptome fortgesetzt werden sollte, in Abschnitt 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgenommen werden sollte.
The CPMP concluded that a statement stating that the duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared, should be given in section 4.2 of the SPC.
Es sollte außerdem erwähnt werden, dass empfohlen wird, die Behandlung auf eine Dauer von etwa 10 Tagen zu begrenzen, da die Wirkung von Pseudoephedrin mit der Zeit abnimmt.
It should also be stated that it is advisable to limit treatment to about 10 days, as the activity of pseudoephedrine diminishes over time.