qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(0,722; 1,046) 0,1374
(0.722; 1.046) 0.1374
Der klinische Nutzen von Avastin, gemessen als PFS, wurde in allen vorher bestimmten und untersuchten Subgruppen nachgewiesen (einschließlich des krankheitsfreien Intervalls, der Zahl der metastasierten Stellen, vorhergehende adjuvante Chemotherapie und Östrogenrezeptor [ER]-Status).
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and estrogen receptor (ER) status).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Avastin zusätzlich zu einer Platin-haltigen Chemotherapie in der First-Line-Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom ohne Plattenepithel- Histologie wurde in den Studien E4599 und BO17704 untersucht.
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in studies E4599 and BO17704.
In der Studie E4599 wurde mit einer Dosierung von 15 mg/kg Bevacizumab alle 3 Wochen ein Vorteil hinsichtlich des Gesamtüberlebens gezeigt.
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
In der Studie BO17704 wurde gezeigt, dass beide Bevacizumab- Dosierungen von 7,5 mg/kg alle 3 Wochen und 15 mg/kg alle 3 Wochen das progressionsfreie Überleben verlängern und die Response-Rate erhöhen.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
Aufgrund der kurzen Dauer der Nachuntersuchungen in der Studie BO17704 können keine Schlüsse bezüglich des Gesamtüberlebensvorteils gezogen werden.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
Die Studie E4599 war eine multizentrische, offene, randomisierte Studie mit aktiver Kontrolle zur Prüfung von Avastin in der First-Line-Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIb mit maligner Pleuraleffusion), metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom mit nicht vorherrschender Plattenepithel-Histologie.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
Infusion (PC) am Tag 1 eines 3-wöchigen Zyklus über bis zu 6 Zyklen) oder
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Nach Beendigung von 6 Zyklen der Carboplatin/Paclitaxel-Chemotherapie oder vorzeitigem Abbruch der Chemotherapie setzten die Patienten im Avastin + Carboplatin/Paclitaxel-Studienarm die Avastin Behandlung als Monotherapie alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung fort.
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
Insgesamt wurden 878 Patienten den beiden Studienarmen zugeteilt.
878 patients were randomised to the two arms.
Während der Studie erhielten 32,2% (136/422) der Patienten, die das Prüfpräparat erhielten, 7 – 12 Avastin Anwendungen und 21,1% (89/422) erhielten 13 oder mehr Anwendungen.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
Der primäre Studienendpunkt war die Überlebensdauer.
19 The primary endpoint was duration of survival.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 9 dargestellt.
Results are presented in Table 9.
Tabelle 9:
Table 9
Wirksamkeitsergebnisse der Studie E4599
Efficacy results for study E4599
Carboplatin/Paclitaxel Carboplatin/Paclitaxel + Avastin 15 mg/kg alle 3 Wochen Anzahl Patienten
15
Hazard ratio Progressionsfreies Überleben
Hazard ratio
95
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
Median (Monate)
Median (months) Hazard ratio
6,4
4.8
Hazard ratio
0.65 (p < 0.0001)
0,65 (p < 0,0001)
6.4
(0,56; 0,76) Gesamtansprechrate
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
Rate (%)
Rate (percent)
In einer explorativen Analyse war das Ausmaß des Vorteils von Avastin beim Gesamtüberleben in der Untergruppe der Patienten ohne Adenokarzinom-Histologie weniger ausgeprägt.
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
Studie BO17704 war eine randomisierte, doppelt-blinde Phase-III-Studie mit Avastin zusätzlich zu Cisplatin und Gemcitabin gegenüber Placebo, Cisplatin und Gemcitabin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIb mit supraklavikulären Lymphknotenmetastasen oder mit maligner Pleural- oder Perikardialeffusion), metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom ohne Plattenepithel-Histologie, die noch keine vorhergehende Chemotherapie erhalten haben.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
Der primäre Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
Infusion am Tag 1 eines 3-wöchigen Zyklus zugeteilt.
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
In den Studienarmen, die eine Avastin Behandlung beinhalteten, konnten die Patienten nach Abschluss der Chemotherapie weiterhin Avastin alle 3 Wochen als Monotherapie erhalten, bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
Die Studienergebnisse zeigen, dass 94% (277/296) der auswertbaren Patienten die Bevacizumab-Monotherapie bei Zyklus 7 fortsetzten.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Die Wirksamkeitsergebnisse werden in Tabelle 10 dargestellt.
The efficacy results are presented in Table 10.
21 Tabelle 10:
20 Table 10
Wirksamkeitsergebnisse der Studie BO17704
Efficacy results for study BO17704
Cisplatin/Gemcitabin /
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatin/Gemcitabin / Placebo
Cisplatin/ Gemcitabine + placebo
Avastin 7,5 mg/kg alle 3 Wochen
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
Avastin 15 mg/kg alle 3 Wochen
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
Anzahl Patienten Progressionsfreies Überleben
Number of
6,7
(p =
6,5
6.7 0.0026)
(p = 0,0026)
(p =
(p = 0,0301)
6.5 0.0301)
0,75 [0,62; 0,91]
[0.62; 0.91]
0,82 [0,68; 0,98]
[0.68; 0.98]
Gesamtansprechratea
Best Overall Response Rate a
20,1%
20.1%
34,1% (p < 0,0001)
34.1% (p < 0.0001)
30,4% (p = 0,0023)
30.4% (p=0.0023)
Patienten mit messbarer Erkrankung zu Behandlungsbeginn
a patients with measurable disease at baseline
Avastin in Kombination mit Interferon alfa-2a zur First-Line-Behandlung des fortgeschrittenen und/oder metastasierten Nierenzellkarzinoms (BO17705)
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Bei der Studie BO17705 handelte es sich um eine randomisierte Doppelblindstudie zur Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit von Avastin in Kombination mit Interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) gegenüber IFN alfa-2a allein zur First-Line-Behandlung des fortgeschrittenen und/oder metastasierten Nierenzellkarzinoms.
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Die 649 in die Studie randomisierten Patienten (641 Patienten behandelt) hatten einen Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 70%, keine ZNS-Metastasen und eine angemessene Organfunktion.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
Die Patienten wurden hinsichtlich eines primären Nierenzellkarzinoms einer Nephrektomie unterzogen.
Patients were nephrectomised for primary renal cell carcinoma.
Bis zum Fortschreiten der Erkrankung wurde Avastin 10 mg/kg alle 2 Wochen gegeben.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
I.E. dreimal wöchentlich in zwei Schritten.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
Es konnte gezeigt werden, dass die Behandlungsarme hinsichtlich der prognostischen Faktoren ausgeglichen waren.
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
Am Ende der Dateneingabe waren 505 Progressionen aufgetreten, 111 Patienten setzten die Behandlung fort, 287 hatten die Behandlung abgebrochen (aufgrund unerwünschter Ereignisse brachen 12% der Patienten im IFN alfa-2a-Arm und 28% im IFN alfa-2a/Avastin Arm die Behandlung ab) und 251 Patienten waren verstorben.
At the data cut-off, 505 progression events had occurred, 111 patients remained on treatment, 287 had discontinued (discontinuations of trial treatment due to AEs were 12% with IFN alfa-2a vs.
I.E. dreimal wöchentlich.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
Wie in einer Subgruppen-Analyse gezeigt werden konnte, schien, bezogen auf das progressionsfreie Überleben ohne Zwischenfälle im Beobachtungszeitraum, eine Dosisreduktion von IFN alfa-2a keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Kombination von Avastin + IFN alfa-2a zu haben.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
Die 131 Patienten im Avastin + IFN alfa-2a-Arm, die während der Studie die IFN alfa-2a-Dosis dauerhaft auf 6 oder 3 Mio.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
21%, im Vergleich zu 61, 43 und 17% in der gesamten Patientenpopulation, die Avastin + IFN alfa-2a erhielt.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
Die Hinzugabe von Avastin zu IFN alfa-2a erhöhte das progressionsfreie Überleben und die objektive Tumor-Ansprechrate signifikant (Tabelle 11).
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
Die Daten zum Gesamtüberleben waren zum Zeitpunkt der Zwischenauswertung noch nicht ausgereift.
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
22 Tabelle 11:
21 Table 11
Wirksamkeitsergebnisse der Studie BO17705
Efficacy Results for Study BO17705
Patientenzahl
Number of Patients
Progressionsfreies Überleben
Progression-Free Survival
90% K.I.
95% CI
0,52; 0,75
0.52, 0.75
(p-Wert < 0,0001) Objektive Ansprechrate (%) bei Patien- ten mit messbarer Erkrankung
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
Ansprechrate
Response rate
12,8%
12.8%
31,4%
31.4%
3x/Woche b Bevacizumab 10 mg/kg alle 2 Wochen
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
Hierbei handelte es sich um eine randomisierte Doppelblindstudie der Phase II zur Untersuchung von Avastin 10 mg/kg alle 2 Wochen mit oder ohne Erlotinib 150 mg täglich bei Patienten mit metastasiertem, klarzelligem Nierenzellkarzinom.
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Insgesamt wurden 104 Patienten randomisiert der Studienbehandlung zugeteilt, davon 53 zu Avastin 10 mg/kg alle 2 Wochen plus Placebo und 51 zu Avastin 10 mg/kg alle 2 Wochen plus Erlotinib 150 mg täglich.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
Die Auswertung des primären Studienendpunktes zeigte keinen Unterschied zwischen dem Avastin+Placebo- und dem Avastin+Erlotinib-Arm (medianes progressionsfreies Überleben 8,5 gegenüber 9,9 Monate).
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
Sieben Patienten in jedem Studienarm zeigten ein objektives Ansprechen.
Seven patients in each arm had an objective response.
Die Hinzugabe von Erlotinib zu Bevacizumab führte zu keiner Erhöhung des Gesamtüberlebens (Hazard Ratio = 1,764; p = 0,1789), der Dauer des objektiven Ansprechens (6,7 gegenüber 9,1 Monate) oder der Zeit bis zur Symptomprogression (Hazard Ratio = 1,172; p = 0,5076).
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
Hierbei handelte es sich um eine randomisierte Phase-II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab im Vergleich zu Placebo.
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Insgesamt 116 Patienten erhielten randomisiert entweder Bevacizumab 3 mg/kg alle 2 Wochen (n = 39) oder Bevacizumab 10 mg/kg alle 2 Wochen (n = 37) oder Placebo (n = 40).
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Eine Zwischenauswertung ergab eine signifikante Verlängerung der Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung in der Gruppe mit 10 mg/kg Bevacizumab im Vergleich zur Placebo-Gruppe (Hazard Ratio = 2,55; p < 0,001).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
Zwischen den Zeiten bis zum Fortschreiten der Erkrankung in der Gruppe mit 3 mg/kg Bevacizumab und in der Placebo-Gruppe gab es einen geringfügigen Unterschied von grenzwertiger Signifikanz (Hazard Ratio = 1,26; p = 0,053).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
Vier Patienten, von denen alle die 10 mg/kg Bevacizumab-Dosis erhalten hatten, zeigten ein objektives (teilweises) Ansprechen.
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Die pharmakokinetischen Daten für Bevacizumab stammen aus acht klinischen Studien bei Patienten mit soliden Tumoren.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
Infusion appliziert.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
Die Infusionsgeschwindigkeit richtete sich nach der Verträglichkeit, mit einer Dauer von 90 Minuten für die erste Infusion.
The rate of infusion was based on tolerability, with an initial infusion duration of 90 minutes.
Die Pharmakokinetik von Bevacizumab war in einem Dosisbereich von 1 bis 10 mg/kg linear.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
23 Resorption entfällt.
Absorption Not applicable.
Dieser Wert wurde in einer populations-pharmakokinetischen Auswertung einer Gruppe von 491 Patienten bestimmt, die wöchentlich, jede zweite oder jede dritte Woche 1 bis 20 mg/kg Avastin erhielten.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
Nach der Korrektur entsprechend des Körpergewichts deuteten die Ergebnisse auch darauf hin, dass die männlichen Probanden einen höheren Vc-Wert (+ 22%) hatten als die Frauen.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Einmaldosis von 125 I-Bevacizumab weist darauf hin, dass dessen Stoffwechselprofil demjenigen eines nativen, nicht VEGF-bindenden IgG-Moleküls entspricht.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Bevacizumab wird ähnlich wie endogenes IgG metabolisiert und eliminiert, d.h. der Abbau erfolgt hauptsächlich proteolytisch überall im Körper, einschließlich der Endothelzellen, und die Elimination beruht nicht primär auf den Nieren und der Leber.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
Die Bindung des IgG an den FcRn-Rezeptor führt zu einem Schutz vor zellulärer Metabolisierung und zu der langen terminalen Halbwertszeit.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
Eliminierung Die Clearance von Bevacizumab betrug 0,231 Liter/Tag.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Das Volumen des zentralen Kompartiments (Vc) und die Clearance entsprechen einer anfänglichen Halbwertszeit von 1,4 Tagen und einer terminalen Halbwertszeit von etwa 20 Tagen.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
Diese Halbwertszeit stimmt mit der terminalen Eliminationshalbwertszeit für humanes endogenes IgG überein, das bei 18 bis 23 Tagen liegt.
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
Bei Patienten mit niedrigen Albuminwerten (≤ 29 g/l) und hohen Werten für die alkalische Phosphatase (≥ 484 U/L) (beides Marker für den Krankheitsschweregrad) lag die Clearance etwa 20% höher als bei Patienten mit Laborwerten im Bereich des Median.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
Pharmakokinetik bei speziellen Gruppen Die Populationspharmakokinetik wurde im Hinblick auf die Auswirkungen von demographischen Merkmalen untersucht.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Die Ergebnisse zeigten keinen signifikanten altersabhängigen Unterscheid bei der Pharmakokinetik von Bevacizumab.
The results showed no significant difference in the pharmacokinetics of bevacizumab in relation to age.
Die Pharmakokinetik von Bevacizumab wurde bei einer begrenzten Anzahl pädiatrischer Patienten untersucht.
The pharmacokinetics of bevacizumab have been studied in a limited number of paediatric patients.
Die erhaltenen pharmakokinetischen Daten deuten darauf hin, dass das Verteilungsvolumen und die Clearance von Bevacizumab mit denjenigen von Erwachsenen mit soliden Tumoren vergleichbar sind.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
Es wurden keine Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Bevacizumab bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen durchgeführt, da die Nieren nicht Hauptorgan für die Verstoffwechselung oder die Ausscheidung von Bevacizumab sind.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Es wurden keine Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Bevacizumab bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt, da die Leber nicht Hauptorgan für die Verstoffwechselung oder die Ausscheidung von Bevacizumab ist.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
In Studien mit einer Dauer von bis zu 26 Wochen bei Cynomolgus-Makaken wurden bei Jungtieren mit offenen Wachstumsfugen Epiphysendysplasien beobachtet, und zwar mit Bevacizumab- Konzentrationen im Serum, die im Mittel unter den Werten lagen, die mit den empfohlenen humantherapeutischen Serumkonzentrationen zu erwarten sind.
In studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys, physeal dysplasia was observed in young animals with open growth plates, at bevacizumab average serum concentrations below the expected human therapeutic average serum concentrations.
Beim Kaninchen hemmte Bevacizumab die Wundheilung in Dosierungen unter dem vorgeschlagenen klinischen Dosisniveau.
In rabbits, bevacizumab was shown to inhibit wound healing at doses below the proposed clinical dose.
Die Auswirkungen auf die Wundheilung waren nachweislich vollständig reversibel.
Effects on wound healing were shown to be fully reversible.
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des mutagenen und karzinogenen Potenzials von Bevacizumab durchgeführt.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
24 Es wurden keine speziellen Studien bei Tieren zur Beurteilung des Einflusses auf die Fruchtbarkeit durchgeführt.
No specific studies in animals have been conducted to evaluate the effect on fertility.
Es kann jedoch eine unerwünschte Wirkung auf die weibliche Fruchtbarkeit erwartet werden, weil in Toxizitätsstudien bei wiederholter Verabreichung bei Tieren gezeigt wurde, dass die Reifung der Ovarfollikel gehemmt wird, Gelbkörperchen reduziert sind oder ganz fehlen und daher die Ovar- und Uterusgewichte reduziert und auch die Zahl der Menstruationszyklen verringert sind.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Bevacizumab hat sich bei Applikation beim Kaninchen als embryotoxisch und teratogen erwiesen.
Bevacizumab has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rabbits.
Zu den beobachteten Wirkungen zählen Reduzierungen der Körpergewichte von Muttertieren und Foeten, eine erhöhte Zahl von Foetusresorptionen und eine erhöhte Häufigkeit von spezifischen foetalen Wachstums- und Skelettmissbildungen.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
Unerwünschte Wirkungen auf den Foeten wurden bei allen untersuchten Dosisstärken beobachtet, wobei die niedrigste Dosis zu durchschnittlichen Serumkonzentrationen führte, die etwa 3-mal höher sind als bei Menschen, die alle 2 Wochen 5 mg/kg erhalten.
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
ά, ά -Trehalose 2 H2O Natriumphosphat Polysorbat 20 Wasser für Injektionszwecke
Trehalose dihydrate Sodium phosphate Polysorbate 20 Water for injections
Bei Verdünnung mit Glucoselösungen (5%) wurde ein konzentrationsabhängiges Abbauprofil von Bevacizumab festgestellt.
A concentration dependent degradation profile of bevacizumab was observed when diluted with glucose solutions (5%).
Die chemische und physikalische Anbruchstabilität wurde über 48 Stunden bei 2 °C bis 30 °C in 0,9%iger (9 mg/ml) Kochsalzlösung zur Injektion nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2°C to 30°C in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Lagerzeiten und Lagerbedingungen nach Anbruch in der Verantwortung des Anwenders und sollten im Normalfall 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C nicht überschreiten, es sei denn, die Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen hergestellt.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Lagerungsbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe unter Abschnitt 6.3.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Eine Durchstechflasche enthält 100 mg Bevacizumab in 4 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 100 mg of bevacizumab in 4 ml of concentrate for solution for infusion.
Eine Durchstechflasche enthält 400 mg Bevacizumab in 16 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 400 mg of bevacizumab in 16 ml of concentrate for solution for infusion.
25 Packung mit einer Durchstechflasche zu 4 ml.
Pack of 1 vial containing 4 ml.
Packung mit einer Durchstechflasche zu 16 ml.
Pack of 1 vial containing 16 ml.
Avastin enthält kein Konservierungsmittel; es ist daher darauf zu achten, dass die zubereitete Lösung steril bleibt.
Avastin does not contain any antimicrobial preservative; therefore, care must be taken to ensure the sterility of the prepared solution.
Avastin ist durch entsprechend ausgebildetes Personal unter aseptischen Bedingungen zuzubereiten.
Avastin should be prepared by a healthcare professional using aseptic technique.
Die erforderliche Menge Bevacizumab wird entnommen und mit 0,9%iger Kochsalzlösung zur Injektion auf das gewünschte Applikationsvolumen verdünnt.
Withdraw the necessary amount of bevacizumab and dilute to the required administration volume with 0.9% sodium chloride solution for injection.
Die Konzentration der resultierenden Bevacizumab-Lösung sollte im Bereich 1,4 – 16,5 mg/ml liegen.
The concentration of the final bevacizumab solution should be kept within the range of 1.4-16.5 mg/ ml.
Restmengen in der Durchstechflasche sind zu verwerfen, da das Produkt keine Konservierungsmittel enthält.
24 Discard any unused portion left in a vial, as the product contains no preservatives.
Arzneimittel für die parenterale Anwendung sind vor Applikation optisch auf Schwebstoffe und Verfärbungen zu überprüfen.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Es wurden keine Inkompatibilitäten zwischen Avastin und Polyvinylchlorid- oder Polyolefin-Beuteln oder Infusions-Sets beobachtet.
No incompatibilities between Avastin and polyvinyl chloride or polyolefine bags or infusion sets have been observed.
EU/1/04/300/001 – Durchstechflasche mit 100 mg/4 ml EU/1/04/300/002 – Durchstechflasche mit 400 mg/16 ml
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – 100 mg/ 4 ml vial EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – 400 mg/ 16 ml vial
Januar 2005
12 January 2005
26 ANHANG II
25 ANNEX II
HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VER- ANTWORTLICH IST
26 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
Roche Pharma AG Emil-Barrell-Str.
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
Arzneimittel auf eingeschränkte ärztliche Verschreibung (siehe Anhang I:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex:
Risk Management Plan Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die Studien und zusätzliche Pharmakovigilanzaktivitäten entsprechend dem Pharmakovigilanzplan in der genehmigten Version 4.0 des Risk Management Plans (RMP) in Modul 1.8.2 des Zulassungsantrags sowie aller folgenden, durch das CHMP genehmigten, Aktualisierungen des RMP, durchzuführen.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Wie in der CHMP-Guideline zum Risk Management System für Humanarzneimittel beschrieben, soll der aktualisierte RMP zur gleichen Zeit wie der nächste Periodic Safety Update Report (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
28 Zusätzich muss ein aktualisierter RMP vorgelegt werden • Wenn neue Erkenntnisse vorliegen, die einen Einfluss auf die gegenwärtige Beurteilung der Sicherheit, den Pharmakovigilanzplan oder Maßnahmen zur Minimierung des Risikos haben könnten • Innerhalb von 60 Tagen, wenn ein relevanter Punkt (in der Pharmakovigilanz oder der Risikominimierung) erreicht wurde • Auf Anfrage der EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted ● When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
29 ANHANG III
29 A.
ETIKETTIERUNG
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Avastin 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Bevacizumab
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion Bevacizumab
Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Bevacizumab.
Each vial contains 100 mg bevacizumab.
ά, ά -Trehalose 2 H2O, Natriumphosphat, Polysorbat 20, Wasser für Injektionszwecke.
Trehalose dihydrate, sodium phosphate, polysorbate 20, water for injections.
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 100 mg 1 Durchstechflasche zu 4 ml
Concentrate for solution for infusion 100 mg 1 vial of 4 ml
Zur intravenösen Anwendung nach Verdünnung Packungsbeilage beachten
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Dieses Arzneimittel enthält keine Konservierungsmittel
This medicinal product does not contain any preservative
Im Kühlschrank aufbewahren (2 °C – 8 °C) Nicht einfrieren Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren
Do not freeze Keep the vial in the outer carton
Zur intravenösen Anwendung nach Verdünnung
For intravenous use after dilution
34 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Jede Durchstechflasche enthält 400 mg Bevacizumab.
Each vial contains 400 mg bevacizumab.
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 400 mg 1 Durchstechflasche zu 16 ml
Concentrate for solution for infusion 400 mg 1 vial of 16 ml
36 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
PACKUNGSBEILAGE
37 PACKAGE LEAFLET:
Was ist Avastin und wofür wird es angewendet?
What Avastin is and what it is used for 2.
Wie ist Avastin anzuwenden?
Before you use Avastin 3.
5.
How to use Avastin 4.
Wie ist Avastin aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
How to store Avastin 6.
WAS IST AVASTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT AVASTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Avastin ist ein Arzneimittel, das zur Behandlung des fortgeschrittenen Dickdarmkrebses, d. h. des Krebses im Dick- oder Enddarm, angewendet wird.
Avastin is a medicine used for the treatment of advanced cancer in the large bowel, i. e., in the colon or rectum.
Avastin wird in Kombination mit einer Chemotherapie-Behandlung angewendet, die ein Arzneimittel aus der Wirkstoffgruppe der Fluoropyrimidine enthält.
Avastin will be administered in combination with chemotherapy treatment containing a fluoropyrimidine medicine.
Avastin wird ebenfalls zur Behandlung des metastasierten Brustkrebses angewendet.
Avastin is also used for the treatment of metastatic breast cancer.
In diesem Falle wird Avastin zusammen mit einer Chemotherapie mit dem Wirkstoff Paclitaxel angewendet.
When used for patients with breast cancer, it will be administered with a chemotherapy called paclitaxel.
Avastin wird auch zur Behandlung des fortgeschrittenen, nicht-kleinzelligen Lungenkrebses angewendet.
Avastin is also used for the treatment of advanced non-small cell lung cancer.
Avastin wird in diesem Fall zusammen mit einer Platin-haltigen Chemotherapie angewendet.
Avastin will be administered together with a chemotherapy regimen containing platinum.
Avastin wird des Weiteren zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenkrebses angewendet.
Avastin is also used for treatment of advanced kidney cancer.
In diesem Falle wird Avastin zusammen mit einem anderen Arzneimittel mit dem Wirkstoff Interferon angewendet.
When used for patients with kidney cancer, it will be administered with another type of medicine called an interferon.
Avastin enthält den wirksamen Bestandteil Bevacizumab, einen humanisierten monoklonalen Antikörper.
Avastin contains the active substance bevacizumab, which is a humanised monoclonal antibody.
Monoklonale Antikörper sind Eiweißstoffe, die andere, ganz bestimmte Eiweißstoffe im Körper erkennen und an sie binden.
Monoclonal antibodies are proteins which specifically recognise and bind to other unique proteins in the body.
Bevacizumab bindet selektiv an ein Protein mit der Bezeichnung "Human Vascular Endothelial Growth Factor" (VEGF), ein menschlicher Gefäßwachstumsfaktor, der im Inneren der Blut- und Lymphgefäße des Körpers vorkommt.
Bevacizumab binds selectively to a protein called human vascular endothelial growth factor (VEGF), which is found on the lining of blood and lymph vessels in the body.
VEGF bewirkt das Wachstum der Blutgefäße in einem Tumor, die wiederum den Tumor mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgen.
VEGF causes blood vessels to grow within tumours, these blood vessels provide the tumour with nutrients and oxygen.
Sobald sich jedoch Bevacizumab an VEGF angelagert hat, kann VEGF nicht mehr richtig funktionieren.
Once bevacizumab is bound to VEGF, it stops VEGF working properly.
Dadurch wird das Tumorwachstum unterbunden, indem das Wachstum der Blutgefäße blockiert wird, die den Tumor mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgen.
This has the effect of preventing tumour growth by blocking the growth of the blood vessels providing the nutrients and oxygen to the tumour.
Jede Packung Avastin Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält eine Durchstechflasche.
Each pack of Avastin concentrate for solution for infusion contains one vial.
Diese Durchstechflasche enthält entweder 4 ml oder 16 ml eines leicht lichtundurchlässigen, farblosen bis schwach braunen sterilen flüssigen Konzentrats.
This vial contains either 4 ml or 16 ml of a slightly opaque, colourless to pale brown sterile liquid concentrate.
Um eine Lösung zur intravenösen Infusion herzustellen, muss dieses Konzentrat verdünnt werden.
The concentrate must be diluted before use to make a solution for intravenous infusion.
39 2.
38 2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON AVASTIN BEACHTEN?
BEFORE YOU USE AVASTIN
Avastin darf nicht angewendet werden,
Do not use Avastin if:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Bevacizumab oder einen der sonstigen
- you are allergic (hypersensitive) to bevacizumab or to any of the other ingredients of Avastin.
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen CHO-Zellprodukte (CHO = Chinese Hamster
- you are allergic (hypersensitive) to Chinese hamster ovary (CHO) cell products or to other
Ovary, Eizellen des chinesischen Hamsters) oder andere rekombinante humane oder humanisierte Antikörper sind,
recombinant human or humanised antibodies.
- wenn Sie unbehandelte Hirntumore haben,
- you have cancer in your brain which has not been treated.
- wenn Sie schwanger sind.
- you are pregnant.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Avastin ist erforderlich,
Take special care with Avastin:
- wenn Sie Erkrankungen haben, die eine Entzündung im Bauchraum hervorrufen (z.B.
- if you have conditions causing inflammation inside the abdomen (e. g. diverticulitis, stomach
Divertikulitis, Magengeschwüre, Entzündungen des Dickdarmes nach einer Chemotherapie), da es möglich ist, dass Avastin das Risiko erhöht, Löcher in der Darmwand zu entwickeln.
ulcers, colitis associated with chemotherapy), as it is possible that Avastin may increase the risk of developing holes in the gut wall.
- falls bei Ihnen in nächster Zeit eine Operation ansteht, wenn Sie sich in den letzten 28 Tagen
- if you are going to have an operation, if you have had major surgery within the last 28 days or if
einer größeren Operation unterzogen haben oder wenn bei Ihnen eine noch nicht verheilte Operationswunde vorliegt, sollen Sie dieses Arzneimittel nicht erhalten, da Avastin das Risiko für Blutungen oder Wundheilungsstörungen nach einer Operation erhöhen kann.
you still have an unhealed wound following surgery, you should not receive this medicine as Avastin can increase the risk of bleeding or increase the risk of problems with wound healing after surgery.
- wenn Sie unter Bluthochdruck leiden, der nicht mit blutdrucksenkenden Mitteln ausreichend
- if you have high blood pressure which is not well controlled with blood pressure medicines as
beherrscht wird, da Avastin die Häufigkeit des Auftretens von Bluthochdruck erhöhen kann.
Avastin can increase the incidence of high blood pressure.
Vor Beginn der Avastin Behandlung muss Ihr Arzt sicherstellen, dass Ihr Blutdruck eingestellt ist.
Your doctor should make sure that your blood pressure is under control before starting Avastin treatment.
- wenn Sie unter Bluthochdruck leiden, da dann das Risiko, dass Sie Eiweiß im Urin haben,
- if you have high blood pressure, as you may have a higher risk of having protein in your urine.
- wenn Sie älter als 65 Jahre alt sind und sich in Ihren Arterien (Schlagadern, d.h. bestimmten
- if you are over 65 years old and also have had blood clots in your arteries (a type of blood
Blutgefäßen) schon einmal Blutgerinnsel gebildet haben, da diese Faktoren das Risiko für die Bildung weiterer Blutgerinnsel in den Arterien erhöhen können.
vessel) in the past, as these factors can increase the risk of further blood clots in the arteries.
- wenn Sie oder einer Ihrer Angehörigen an Blutungsproblemen leiden oder wenn Sie
- if you or your family tend to suffer from bleeding problems or you are taking medicines to thin
blutverdünnende Arzneimittel zur Behandlung von Blutgerinnseln einnehmen.
the blood for the treatment of blood clots.
in Ihrer Lunge hatten.
- if you have been coughing or spitting blood or had any bleeding in your lungs.
Doxorubicin, einer besonderen Art von
- if you have ever received anthracyclines (for example doxorubicin, a specific type of
Chemotherapie zur Behandlung einiger Krebsarten) behandelt wurden oder wenn ihr Brustkorb einer Strahlentherapie ausgesetzt wurde oder wenn Sie unter einer Herzerkrankung leiden, da Avastin das Risiko für eine Herzschwäche erhöhen kann.
chemotherapy used to treat some cancers) or had radiotherapy to your chest, or if you have heart disease as Avastin can increase the risk of developing a weak heart.
Bitte wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn eine dieser Aussagen zutrifft, selbst wenn dies nur für einen Zeitpunkt in der Vergangenheit gilt.
Please consult your doctor, even if these statements were applicable to you at any time in the past.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie vor kurzem eine Strahlentherapie erhalten haben oder wenn Sie diese gegenwärtig bekommen.
Please tell your doctor if you have recently received, or are receiving, radiotherapy.
40 Schwangerschaft und Stillzeit Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind.
Pregnancy and breast feeding You must not use this medicine if you are pregnant.
Avastin kann Ihr ungeborenes Kind schädigen, da es die Bildung neuer Blutgefäße unterbinden kann.
Avastin may cause damage to your unborn baby as it may stop the formation of new blood vessels.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, welche Empfängnisverhütung Sie während der Behandlung mit Avastin und noch für mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis Avastin anwenden sollen.
Your doctor should advise you about using contraception during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin.
Informieren Sie Ihren Arzt umgehend, wenn Sie schwanger sind, während der Behandlung mit diesem Arzneimittel schwanger werden oder in naher Zukunft eine Schwangerschaft planen.
Tell your doctor straightaway if you are pregnant, become pregnant during treatment with this medicine, or plan to become pregnant in the near future.
Während einer Behandlung mit Avastin und auch noch mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis von Avastin dürfen Sie nicht stillen, da Avastin das Wachstum und die Entwicklung Ihres Kindes beeinträchtigen kann.
You must not breast-feed your baby during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
39 Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Für Avastin wurde kein negativer Einfluss auf Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen nachgewiesen.
Avastin has not been shown to impair your ability to drive or to use any tools or machines.
WIE IST AVASTIN ANZUWENDEN?
HOW TO USE AVASTIN
Dosierung und Häufigkeit der Anwendung Ihre Avastin Dosis richtet sich nach Ihrem Körpergewicht und der Art der zu behandelnden Krebserkrankung.
Dosage and frequency of administration The dose of Avastin needed depends on your body weight and the kind of cancer to be treated.
Die empfohlene Dosis beträgt 5, 7,5, 10 oder 15 mg pro Kilogramm Ihres Körpergewichtes.
The recommended dose is 5, 7.5, 10 or 15 mg per kilogram of your body weight.
Ihr Arzt wird Ihnen die Dosis verschreiben, die für Sie richtig ist.
Your doctor will prescribe a dose of Avastin that is right for you.
Sie erhalten einmal alle zwei oder drei Wochen eine Behandlung mit Avastin.
You will be treated with Avastin once every 2 or 3 weeks.
Sie sollten die Therapie fortsetzen, bis Avastin das Tumorwachstum nicht länger aufhalten kann.
The number of infusions that you receive will depend on how you are responding to treatment; you should continue to receive this medicine until Avastin fails to stop your tumour growing.
Ihr Arzt wird mit Ihnen darüber sprechen.
Your doctor will discuss this with you.
Art der Anwendung Avastin ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Method and route of administration Avastin is a concentrate for solution for infusion.
Je nach der Ihnen verschriebenen Dosis wird ein Teil oder der gesamte Inhalt der Avastin Durchstechflasche vor der Anwendung mit 0,9%iger Kochsalzlösung verdünnt.
Depending on the dose prescribed for you, some or all of the contents of the Avastin vial will be diluted with saline solution before use.
Ein Arzt, eine Krankenschwester oder ein Pfleger wird Ihnen diese verdünnte Avastin Lösung über eine intravenöse Infusion geben.
A doctor or nurse will give you this diluted Avastin solution by intravenous infusion.
Die erste Infusion läuft über einen Zeitraum von 90 Minuten.
The first infusion will be given to you over 90 minutes.
Wenn Sie diese erste Infusion gut vertragen, kann die nächste Infusion über einen Zeitraum von 60 Minuten gegeben werden.
If this is well-tolerated the second infusion may be given over 60 minutes.
Bei Folgeinfusionen kann sich dieser Zeitraum auf 30 Minuten verkürzen.
Later infusions may be given to you over 30 minutes.
Die Anwendung von Avastin sollte vorübergehend unterbrochen werden:
The administration of Avastin should be temporarily discontinued:
- wenn Sie sehr hohen Blutdruck entwickeln, der eine Behandlung mit blutdrucksenkenden
- if you develop severe high blood pressure requiring treatment with blood pressure medicines,
- wenn Sie nach Operationen Störungen bei der Wundheilung haben
- if you have problems with wound healing following surgery,
- wenn Sie operiert werden.
- if you undergo surgery.
Die Anwendung von Avastin sollte endgültig abgesetzt werden, wenn Sie Folgendes entwickeln:
The administration of Avastin should be permanently discontinued if you develop:
- sehr hohen Blutdruck, der sich nicht mit blutdrucksenkenden Mitteln beherrschen lässt; oder
- severe high blood pressure which cannot be controlled by blood pressure medicines; or a
eine plötzliche, ernstzunehmende Blutdruckerhöhung
sudden severe rise in blood pressure,
- Eiweiß im Urin, begleitet von Schwellungen am Körper
- presence of protein in your urine accompanied by swelling of your body,
- ein Loch in Ihrer Darmwand
- a hole in your gut wall,
- eine anormale, röhrenartige Verbindung oder einen Durchlass zwischen Luft- und Speiseröhre
- an abnormal tube-like connection or passage between the windpipe and the gullet, or between
oder zwischen inneren Organen und der Haut oder anderen Geweben, die normalerweise nicht miteinander verbunden sind, die durch den behandelnden Arzt als schwerwiegend beurteilt wird.
internal organs and skin or other tissues that are not normally connected, and are judged by your doctor to be severe,
- ein Blutgerinnsel in den Arterien
- a blood clot in your arteries,
- ein Blutgerinnsel in den Lungenarterien
- a blood clot in the veins of your lungs,
- irgendeine schwere Blutung.
- any severe bleeding.
Wenn bei Ihnen eine zu große Menge von Avastin angewendet wurde:
If too much Avastin is given:
- können Sie schwere Migräne bekommen.
- you may develop a severe migraine.
Sprechen Sie in diesem Fall sofort mit Ihrem Arzt
If this happens you should talk to your doctor or pharmacist
oder Apotheker.
immediately.
Wenn bei Ihnen die Anwendung von Avastin vergessen wurde:
If a dose of Avastin is missed:
- Ihr Arzt wird darüber entscheiden, wann Sie die nächste Avastin Dosis erhalten werden.
- your doctor will decide when you should be given your next dose of Avastin.
Sie
You should
sollten dies mit Ihrem Arzt besprechen.
discuss this with your doctor.
Wenn Sie die Anwendung von Avastin abbrechen:
If you stop treatment with Avastin:
Ein Abbruch der Avastin Behandlung kann die Wirkung auf das Tumorwachstum beenden.
Stopping your treatment with Avastin may stop the effect on tumour growth.
Brechen Sie Ihre Avastin Behandlung nicht ab, ohne darüber mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Do not stop treatment with Avastin unless you have discussed this with your doctor.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt und Apotheker.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.