qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der in einer Studie (Iso et al., 1989) beobachtete Zusammenhang zwischen niedrigen Spiegeln von Gesamtcholesterin und einer erhöhten Rate von Hirnblutungen wurde in der HPS-Studie nicht bestätigt.
1989) was not confirmed by the HPS.
Alle oben erörterten Anwendungsgebiete sind im neuen harmonisierten Anwendungsgebiete, der vom CPMP angenommen wurde, abgedeckt.
All the indications discussed above are covered by the new harmonised indication adopted by the CPMP.
Text
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
für
4.1 Therapeutic indications
die
Hypercholesterolaemia Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Nach Prüfung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten
Treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to diet and other lipid lowering treatments (e. g.
Dokumentation und Beurteilung der gegenwärtig in den EU-Staaten allgemein üblichen klinischen Praxis bei der Verwendung von Zocor wurde der folgende Wortlaut als geeignetster harmonisierter Text für den Abschnitt 4.1 Anwendungsgebiete betrachtet:
Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with manifest atherosclerotic cardiovascular disease or diabetes mellitus, with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors and other cardioprotective therapy (see section 5.1).
4.1 Anwendungsgebiete
Section 4.2.
Hypercholesterinämie CPMP/459/04
Posology and method of administration CPMP/ 459/ 04
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LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht geeignet sind.
Member States have approved different starting dose and daily dose.
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Maximum daily dose was not specified in some of the approved SPCs.
Die maximale Tagesdosis wurde in einigen der genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels nicht angegeben.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Nach Prüfung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und Beurteilung der gegenwärtig in den EU-Staaten allgemein üblichen klinischen Praxis bei der Verwendung von Zocor wurde der folgende Wortlaut als geeignetster harmonisierter Text für den Abschnitt 4.2 Dosierung betrachtet:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Der Dosierungsbereich beträgt 5-80 mg/Tag oral als abendliche Einzeldosis.
The dosage range is 5-80 mg/ day given orally as a single dose in the evening.
Eventuell erforderliche Dosierungsanpassungen sollten in Abständen von nicht weniger als 4 Wochen bis zu einer Maximaldosis von 80 mg/Tag als abendliche Einzeldosis vorgenommen werden.
Adjustments of dosage, if required, should be made at intervals of not less than 4 weeks, to a maximum of 80 mg/ day given as a single dose in the evening.
Die 80-mg-Dosis wird nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen.
The 80 mg dose is only recommended in patients with severe hypercholesterolaemia and high risk for cardiovascular complications.
Hypercholesterinämie
Hypercholesterolaemia
Der Patient sollte auf eine übliche cholesterinsenkende Diät gesetzt werden und diese Diät während der Behandlung mit < Zocor > beibehalten.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet, and should continue on this diet during treatment with< Zocord >.
Die übliche Anfangsdosis beträgt 10-20 mg/Tag als Einzeldosis am Abend.
The usual starting dose is 10-20 mg/ day given as a single dose in the evening.
Patienten, bei denen eine starke Senkung des LDL-Cholesterins (um mehr als 45%) erforderlich ist, können eine Anfangsdosis von 20-40 mg/Tag als Einzeldosis am Abend erhalten.
Patients who require a large reduction in LDL-C (more than 45%) may be started at 20-40 mg/ day given as a single dose in the evening.
Eventuell erforderliche Dosierungsanpassungen sollten wie oben beschrieben vorgenommen werden.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie
Homozygous familial hypercholesterolaemia
CPMP/459/04 Kardiovaskuläre Prävention
Based on the results of a controlled clinical study, the recommended dosage is< Zocord > 40 mg/day in the evening or 80 mg/day in 3 divided doses of 20 mg, 20 mg, and an evening dose of 40 mg. < Zocord > should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheres is) in these patients or if such treatments are unavailable.
 EMEA 2004
Cardiovascular prevention
Bei Patienten mit hohem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK mit oder ohne Hyperlipidämie) beträgt die übliche Dosis von < Zocor > 20 bis 40 mg/Tag als Einzeldosis am Abend.
The usual dose of< Zocord > is 20 to 40 mg/day given as a single dose in the evening in patients at high risk of coronary heart d isease (CHD, with or without hyperlipidaemia).
Die Arzneimitteltherapie kann gleichzeitig mit einer Diät und körperlichem Training eingeleitet werden.
Drug therapy can be initiated simultaneously with diet and exercise.
Begleittherapie
Concomitant therapy
< Zocor > ist wirksam allein oder in Kombination mit Gallensäurebindern.
< Zocord > is effective alone or in combination with bile acid sequestrants.
Die Gabe sollte entweder > 2 Stunden vor oder > 4 Stunden nach Verabreichung eines Gallensäurebinders erfolgen.
Dosing should occur either > 2 hours before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
Bei Patienten, die Cyclosporin, Gemfibrozil, andere Fibrate (außer Fenofibrat) oder lipidsenkende Dosen (≥ 1 g/Tag) von Niacin gleichzeitig mit < Zocor > einnehmen, sollte die Dosis von < Zocor > nicht mehr als 10 mg/Tag betragen.
In patients taking cyclosporine, gemfibrozil, other fibrates (except fenofibrate) or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 10 mg/day.
Bei Patienten, die Amiodaron oder Verapamil gleichzeitig mit < Zocor > einnehmen, sollte die Dosis von < Zocor > nicht mehr als 20 mg/Tag betragen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5.).
(See sections 4.4 and 4.5.)
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Dosage in renal insufficiency
Bei Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz sollte keine Anpassung der Dosierung notwendig sein.
No modification of dosage should be necessary in patients with moderate renal insufficiency.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Creatininclearance < 30 ml/min) sollten Dosierungen über 10 mg/Tag nur nach sorgfältiger Überlegung und, falls erforderlich, mit Vorsicht verabreicht werden.
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 mL/ min), dosages above 10 mg/ day should be carefully considered and, if deemed necessary, implemented cautiously.
Anwendung bei älteren Patienten
CPMP/ 459/ 04 Use in the elderly
Eine Dosierungsanpassung ist nicht erforderlich.
No dosage adjustment is necessary.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Use in children and adolescents
Die Wirksamkeit und die Sicherheit der Anwendung bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.
Efficacy and safety of use in children has not been established.
Deshalb ist < Zocor > nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen.
Therefore< Zocord > is not recommended for paediatric use.
- Sicherheitsaspekte
- Safety issues
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, einen für alle EU-Staaten geltenden gemeinsamen Text vorzuschlagen und wissenschaftlich zu begründen, da die Meinung bestand, dass sich der Text für die Gegenanzeigen erheblich zwischen den einzelnen Mitgliedstaaten unterscheidet, und zwar insbesondere im Hinblick auf die Anwendung bei Patienten mit: • Porphyrie, • Myopathie, • gleichzeitiger Anwendung von anderen Arzneimitteln, die mit Simvastatin in Wechselwirkung treten, • biliärer Zirrhose, • sekundärer Hypercholesterinämie (Hypothyreoidismus, nephrotisches Syndrom).
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was considered to differ to a large extent between Member States especially relating to the use in patients with: • porphyria, • myopathy, • concomitant use of other medicinal products interacting with simvastatin, • biliary cirrhosis, • secondary hypercholesterolemia (hypothyroidism, nephrotic syndrome).
Nach Prüfung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und Beurteilung der gegenwärtig in den EU-Staaten allgemein üblichen klinischen CPMP/459/04
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
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Abschnitt 4.4.
GROUNDS FOR AMENDMENT CHARACTERISTICS
Alle anderen Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurden infolge des Befassungsverfahrens harmonisiert (Ausnahmen siehe unten; „ Administrative Aspekte“).
OF
Abschließend kam der CPMP zu dem Ergebnis, dass alle Darreichungsformen für die Behandlung der Patienten in den genehmigten Anwendungsgebieten von Nutzen sein können.
THE
BEGRÜNDUNG DER ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG(EN) DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
SUMMARY(IES) OF
•
PRODUCT
•
Whereas,
die von den Inhabern der Genehmigungen für das Inverkehrbringen vorgeschlagene Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurde auf der Grundlage der eingereichten Dokumentation und der wissenschaftlichen Diskussion im Ausschuss bewertet,
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
hat der CPMP die Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen empfohlen, für welche die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels in Anhang III des Gutachtens für Zocor und assoziierte Namen dargelegt ist (siehe Anhang I).
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Zocord and associated names (see Annex I).
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ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTS
SIE WIRD ANSCHLIESSEND NICHT VON DER EMEA GEPFLEGT ODER AKTUALISIERT, UND MAG DAHER NICHT DEM AKTUELLEN TEXT ENTSPRECHEN
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRETN TEXT.
CPMP/459/04 1.
CPMP/ 459/ 04
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Zocord 5 mg Filmtabletten Zocord 10 mg Filmtabletten Zocord 20 mg Filmtabletten Zocord 40 mg Filmtabletten Zocord 80 mg Filmtabletten
Zocord 40 mg, film-coated tablets.
1 Tablette enthält 5 mg Simvastatin.
Each tablet contains 5 mg of simvastatin.
1 Tablette enthält 10 mg Simvastatin.
Each tablet contains 10 mg of simvastatin.
1 Tablette enthält 20 mg Simvastatin.
Each tablet contains 20 mg of simvastatin.
1 Tablette enthält 40 mg Simvastatin.
Each tablet contains 40 mg of simvastatin.
1 Tablette enthält 80 mg Simvastatin.
Each tablet contains 80 mg of simvastatin.
Hilfsstoffe siehe unter 6.1.
For excipients, see section 6.1.
Filmtablette.
Film-coated tablet.
[„ < Farbe > -farbige, < Form > -geformte“ Filmtablette mit der Aufschrift „ < Beschreibung des Erscheinungsbildes der Tablette auf beiden Seiten > “ mit < Stärke > mg Simvastatin“.]
[“ < Colour > -coloured, < shape > -shaped film-coated tablet marked "< description of tablet image on both sides >" containing < strength > mg simvastatin.”]
B. körperliches Training und Gewichtsabnahme) allein nicht ausreichen.
Hypercholesterolaemia Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
B.
Treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to diet and other lipid- lowering treatments (e. g.
LDL-Apherese) angewandt oder wenn solche Maßnahmen nicht geeignet sind.
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
Begleitend zur Korrektur anderer Risikofaktoren und kardioprotektiver Therapie (siehe 5.1).
Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with manifest atherosclerotic cardiovascular disease or diabetes mellitus, with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors and other cardioprotective therapy (see section 5.1).
CPMP/459/04 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
CPMP/ 459/ 04 4.2 Posology and method of administration
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Der Dosierungsbereich ist 5 mg – 80 mg Simvastatin pro Tag, oral als Einzeldosis am Abend.
The dosage range is 5-80 mg/ day given orally as a single dose in the evening.
Dosisanpassungen - falls erforderlich - sollten in Abständen von mindestens 4 Wochen durchgeführt werden, bis zu einem Maximum von 80 mg Simvastatin einmal täglich als Einzeldosis am Abend.
Adjustments of dosage, if required, should be made at intervals of not less than 4 weeks, to a maximum of 80 mg/ day given as a single dose in the evening.
Die 80-mg-Dosis wird nur für Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen.
The 80-mg dose is only recommended in patients with severe hypercholesterolaemia and high risk for cardiovascular complications.
Der Patient sollte eine geeignete lipidsenkende Diät einhalten, die er auch während der Therapie mit < Zocord > fortsetzen sollte.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet, and should continue on this diet during treatment with< Zocord >.
Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 mg bis 20 mg Simvastatin einmal täglich als Einzeldosis am Abend.
The usual starting dose is 10-20 mg/ day given as a single dose in the evening.
Patienten, deren LDL-Cholesterin stark gesenkt werden soll (mehr als 45%), können mit einer Dosis von 20 mg bis 40 mg Simvastatin einmal täglich als Einzeldosis am Abend beginnen.
Patients who require a large reduction in LDL-C (more than 45%) may be started at 20-40 mg/ day given as a single dose in the evening.
Dosisanpassungen - falls erforderlich - sollten wie oben beschrieben durchgeführt werden.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
B.
Based on the results of a controlled clinical study, the recommended dosage is< Zocord > 40 mg/day in the evening or 80 mg/day in 3 divided doses of 20 mg, 20 mg, and an evening dose of 40 mg. < Zocord > should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheres is) in these patients or if such treatments are unavailable.
Die übliche Dosis von < Zocord > für Patienten mit hohem Risiko für eine koronare Herzerkrankung (KHK, mit oder ohne Hyperlipidämie) beträgt 20 mg bis 40 mg Simvastatin pro Tag als Einzeldosis am Abend.
The usual dose of< Zocord > is 20 to 40 mg/day given as a single dose in the evening in patients at high risk of coronary heart d isease (CHD, with or without hyperlipidaemia).
Die medikamentöse Therapie kann gleichzeitig mit Diät und körperlichem Training begonnen werden.
Drug therapy can be initiated simultaneously with diet and exercise.
Gemeinsame Gabe mit anderen Arzneimitteln
Concomitant therapy
< Zocord > ist allein oder zusammen mit Anionenaustauschern wirksam.
< Zocord > is effective alone or in combination with bile acid sequestrants.
Die Einnahme von < Zocord > sollte mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 4 Stunden nach der Einnahme eines Anionenaustauschers erfolgen.
Dosing should occur either > 2 hours before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
Bei Patienten, die Ciclosporin, Gemfibrozil, andere Fibrate (außer Fenofibrat) oder lipidsenkende Dosen von Niacin (≥ 1 g/Tag; Nikotinsäure) gleichzeitig mit < Zocord > einnehmen, sollte eine Dosis von 10 mg Simvastatin pro Tag nicht überschritten werden.
In patients taking cyclosporine, gemfibrozil, other fibrates (except fenofibrate) or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 10 mg/day.
Bei Patienten, die Amiodaron oder Verapamil gleichzeitig mit < Zocord > einnehmen, sollte eine Dosis von 20 mg Simvastatin pro Tag nicht überschritten werden.
In patients taking amiodarone or verapamil concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 20 mg/day.
(Siehe 4.4 und 4.5.)
(See sections 4.4 and 4.5.)
Anwendung bei Nierenfunktionsstörung
Dosage in renal insufficiency
Für Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung ist in der Regel keine Dosisanpassung erforderlich.
No modification of dosage should be necessary in patients with moderate renal insufficiency.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) sollten Dosen über 10 mg pro Tag sorgfältig erwogen und, falls erforderlich, mit Vorsicht verordnet werden.
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min), dosages above 10 mg/ day should be carefully considered and, if deemed necessary, implemented cautiously.
Anwendung bei älteren Patienten
Use in children and adolescents
Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Efficacy and safety of use in children have not been established.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen CPMP/459/04
CPMP/ 459/ 04 4.3 Contraindications
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Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) (siehe 4.5).
• Hypersensitivity to simvastatin or to any of the excipients • Active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases • Pregnancy and lactation (see section 4.6) • Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone) (see section 4.5).
Myopathie/Rhabdomyolyse Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ruft Simvastatin gelegentlich eine Myopathie hervor, die sich in Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche verbunden mit Erhöhungen der Kreatinkinase (CK) (> das Zehnfache des oberen Normwertes) äußert.
Myopathy/ Rhabdomyolysis Simvastatin, like other inhibitors of HMG-CoA reductase, occasionally causes myopathy manifested as muscle pain, tenderness or weakness with creatine kinase (CK) above ten times the upper limit of normal (ULN).
Bisweilen manifestiert sich die Myopathie als Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen aufgrund von Myoglobinurie, sehr selten mit tödlichem Ausgang.
Myopathy sometimes takes the form of rhabdomyolysis with or without acute renal failure secondary to myoglobinuria, and very rare fatalities have occurred.
Das Risiko einer Myopathie ist bei hoher HMG-CoA-Reduktase- Inhibitoraktivität im Plasma erhöht.
The risk of myopathy is increased by high levels of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma.
Das Risiko für eine Myopathie/Rhabdomyolyse ist dosisabhängig.
The risk of myopathy/ rhabdomyolysis is dose related.
In klinischen Studien, in denen die Patienten sorgfältig überwacht und einige interagierende Arzneimittel ausgeschlossen wurden, lag die Häufigkeit annähernd bei 0,03% unter 20 mg, bei 0,08% unter 40 mg und bei 0,4% unter 80 mg Simvastatin.
The incidence in clinical trials, in which patients were carefully monitored and some interacting medicinal products were excluded, has been approximately 0.03% at 20 mg, 0.08% at 40 mg and 0.4% at 80 mg.
Messungen der Kreatinkinase (CK) Die Kreatinkinase (CK) sollte nicht nach körperlicher Anstrengung oder bei Vorliegen anderer plausibler Ursachen für eine CK-Erhöhung gemessen werden, da dies eine Interpretation der Werte erschwert.
Creatine Kinase measurement Creatine Kinase (CK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CK increase as this makes value interpretation difficult.
Wenn die Ausgangswerte der CK signifikant erhöht sind (> das Fünffache des oberen Normwertes), sollte die Messung nach 5-7 Tagen wiederholt werden, um die Ergebnisse zu bestätigen.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), levels should be re-measured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Vor Beginn der Therapie Alle Patienten, die auf Simvastatin eingestellt werden oder deren Simvastatin-Dosis erhöht wird, sollten über das Risiko einer Myopathie aufgeklärt und aufgefordert werden, unklare Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche umgehend mitzuteilen.
Before the treatment All patients starting therapy with simvastatin, or whose dose of simvastatin is being increased, should be advised of the risk of myopathy and told to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness or weakness.
Bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Rhabdomyolyse ist Vorsicht angebracht.
Caution should be exercised in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Um einen Ausgangswert als Referenz festzustellen, sollten in folgenden Situationen vor Behandlungsbeginn Bestimmungen der CK durchgeführt werden:
In order to establish a reference baseline value, a CK level should be measured before starting a treatment in the following situations:
• ältere Patienten (> 70 Jahre alt) • Nierenfunktionsstörung • unbehandelte Hypothyreose • hereditäre Muskelerkrankungen in der eigenen oder in der Familienanamnese • muskuläre Symptomatik unter Behandlung mit Statinen oder Fibraten in der Anamnese • Alkoholmissbrauch.
• Elderly (age > 70 years) • Renal impairment • Uncontrolled hypothyroidism • Personal or familial history of hereditary muscular disorders • Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate • Alcohol abuse.
In solchen Fällen wird eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung der Behandlung empfohlen.
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
Die betroffenen Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
If these levels are found, in the absence of strenuous exercise, to be significantly elevated (> 5 x ULN), treatment should be stopped.
Bei Patienten, bei denen bereits eine Myopathie unter Behandlung mit Fibraten oder Statinen aufgetreten ist, sollte die Behandlung mit einer anderen Substanz dieser Klasse nur mit Vorsicht begonnen werden.
If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if CK levels are < 5 x ULN, treatment discontinuation may be considered.
Wenn die CK-Werte
If myopathy is suspected for any other reason, treatment should be discontinued.
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Sollte die muskuläre Symptomatik schwerwiegend sein und Beeinträchtigungen verursachen, sollte ein Absetzen der Behandlung in Erwägung gezogen werden, auch wenn die CK-Werte weniger als auf das Fünffache des oberen Normwertes erhöht sind.
If symptoms resolve and CK levels return to normal, then re-introduction of the statin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring.
Wenn die Symptome verschwinden und die CK-Werte auf den Ausgangswert zurückgehen, kann die erneute Behandlung mit diesem Statin oder mit einem alternativen Statin in der jeweils niedrigsten Dosis und bei engmaschiger Überwachung in Erwägung gezogen werden.
Therapy with simvastatin should be temporarily stopped a few days prior to elective major surgery and when any major medical or surgical condition supervenes.
Notwendigkeit von chirurgischen Maßnahmen vorübergehend unterbrochen werden.
Measures to reduce the risk of myopathy caused by medicinal product interactions (see also section 4.5)
Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren, Nefazodon) sowie mit Gemfibrozil und Ciclosporin (siehe 4.2).
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is significantly increased by concomitant use of simvastatin with potent inhibitors of CYP3A4 (such as itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone), as well as gemfibrozil and cyclosporine (see section 4.2)
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse ist ebenfalls erhöht bei gleichzeitiger Anwendung mitanderen Fibraten, Niacin in lipidsenkenden Dosen (≥ 1 g/Tag) oder bei gleichzeitiger Therapie von Amiodaron oder Verapamil mit höheren Simvastatindosen (siehe 4.2 und 4.5).
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is also increased by concomitant use of other fibrates, lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin or by concomitant use of amiodarone or verapamil with higher doses of simvastatin (see sections 4.2 and 4.5).
Auch bei Kombination von Diltiazem und 80 mg Simvastatin besteht ein leicht erhöhtes Risiko.
There is also a slight increase in risk when diltiazem is used with simvastatin 80 mg.
Folglich ist hinsichtlich der CYP3A4-Inhibitoren eine gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon kontraindiziert (siehe 4.3 und 4.5).
Consequently, regarding CYP3A4 inhibitors, the use of simvastatin concomitantly with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Falls eine Behandlung mit Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin unabdingbar ist, muss die Therapie mit Simvastatin während der Behandlungsdauer unterbrochen werden.
If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin must be suspended during the course of treatment.
Ciclosporin, Verapamil und Diltiazem (siehe 4.2 und 4.5).
Moreover, caution should be exercised when combining simvastatin with certain other less potent CYP3A4 inhibitors: cyclosporine, verapamil, diltiazem (see sections 4.2 and 4.5).
Genuß von Grapefruitsaft sollte während der Behandlung mit Simvastatin vermieden werden.
Concomitant intake of grapefruit juice and simvastatin should be avoided.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Ciclosporin, Gemfibrozil oder lipidsenkenden Dosen von Niacin (≥ 1 g/Tag) sollte eine Dosis von 10 mg Simvastatin pro Tag nicht überschritten werden.
The dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine, gemfibrozil, or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin.
Die kombinierte Anwendung von Simvastatin und Gemfibrozil sollte vermieden werden, sofern der Nutzen das erhöhte Risiko dieser Arzneimittelkombination nicht überwiegt.
The combined use of simvastatin with gemfibrozil should be avoided, unless the benefits are likely to outweigh the increased risks of this drug combination.
Vor Gabe von anderen Fibraten (außer Fenofibrat), Niacin oder Ciclosporin mit 10 mg Simvastatin pro Tag sollte eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Analyse erfolgen (siehe 4.2 und 4.5).
(See sections 4.2 and 4.5.)
Bei der Verordnung von Fenofibrat mit Simvastatin ist Vorsicht angebracht, da jedes dieser Arzneimittel bei Monotherapie eine Myopathie verursachen kann.
Caution should be used when prescribing fenofibrate with simvastatin, as either agent can cause myopathy when given alone.
Die Kombination von Simvastatin in höheren Dosen als 20 mg pro Tag mit Amiodaron oder Verapamil sollte vermieden werden, sofern der klinische Nutzen das erhöhte Risiko einer Myopathie nicht überwiegt (siehe 4.2 und 4.5).
The combined use of simvastatin at doses higher than 20 mg daily with amiodarone or verapamil should be avoided unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy (see sections 4.2 and 4.5).
Wirkungen auf die Leber CPMP/459/04
In clinical studies, persistent increases (to > 3 x ULN) in serum transaminases have occurred in a few adult patients who received simvastatin.
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Das Arzneimittel sollte mit Vorsicht bei Patienten eingesetzt werden, die in erheblichem Maße Alkohol zu sich nehmen.
The product should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol.
Wie bei anderen Lipidsenkern wurden unter der Therapie mit Simvastatin mäßige Erhöhungen der Serum-Transaminasen beobachtet (auf weniger als den dreifachen oberen Normwert).
As with other lipid-lowering agents, moderate (< 3 x ULN) elevations of serum transaminases have been reported following therapy with simvastatin.
Diese Abweichungen traten bald nach Beginn der Therapie mit Simvastatin auf, waren häufig vorübergehend und nicht von irgendwelchen Symptomen begleitet; ein Abbruch der Therapie war nicht erforderlich.
These changes appeared soon after initiation of therapy with simvastatin, were often transient, were not accompanied by any symptoms and interruption of treatment was not required.
Wechselwirkungen mit lipidsenkenden Arzneimitteln, die bei Monotherapie eine Myopathie verursachen können Das Risiko einer Myopathie einschließliche einer Rhabdomyolyse ist während gemeinsamer Gabe mit Fibraten und Niacin (Nikotinsäure; ≥ 1 g/Tag) erhöht.
Interactions with lipid-lowering medicinal products that can cause myopathy when given alone The risk of myopathy, including rhabdomyolysis, is increased during concomitant administration with fibrates and niacin (nicotinic acid) (≥ 1 g/ day).
Mit Gemfibrozil besteht außerdem eine pharmakokinetische Interaktion, die zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Simvastatin führt (siehe unten Pharmakokinetische Wechselwirkungen sowie 4.2 und 4.4).
Additionally, there is a pharmacokinetic interaction with gemfibrozil resulting in increased simvastatin plasma levels (see below Pharmacokinetic interactions and sections 4.2 and 4.4).
Bei gleichzeitiger Gabe von Simvastatin und Fenofibrat gibt es keine Anzeichen dafür, dass das Myopathierisiko über die Summe der Risiken der jeweiligen Einzelsubstanzen hinausgeht.
When simvastatin and fenofibrate are given concomitantly, there is no evidence that the risk of myopathy exceeds the sum of the individual risks of each agent.
Für andere Fibrate stehen keine adäquaten Daten zu Pharmakovigilanz oder Pharmakokinetik zur Verfügung.
Adequate pharmacovigilance and pharmacokinetic data are not available for other fibrates.
Wirkungen anderer Arzneimittel auf Simvastatin
Effects of other medicinal products on simvastatin
CYP3A4-Wechselwirkungen Simvastatin ist ein Substrat von Cytochrom P450 3A4.
Interactions involving CYP3A4 Simvastatin is a substrate of cytochrome P450 3A4.
Potente Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 erhöhen das Risiko für eine Myopathie und Rhabdomyolyse durch die Erhöhung der Konzentration der inhibitorischen Aktivität der HMG-CoA-Reduktase im Plasma während der Therapie mit Simvastatin.
Potent inhibitors of cytochrome P450 3A4 increase the risk of myopathy and rhabdomyolysis by increasing the concentration of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma during simvastatin therapy.
Zu diesen Inhibitoren zählen Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren und Nefazodon.
Such inhibitors include itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, and nefazodone.
Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol führte zu einer mehr als zehnfachen Erhöhung der Exposition mit Simvastatin (aktiver Betahydroxysäure- Metabolit).
Concomitant administration of itraconazole resulted in a more than 10-fold increase in exposure to simvastatin acid (the active beta-hydroxyacid metabolite).
Telithromycin führte zu einer elffachen Erhöhung der Exposition mit der Simvastatinsäure.
Telithromycin caused an 11-fold increase in exposure to simvastatin acid.
Falls eine Behandlung mit Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder CPMP/459/04
Therefore, combination with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated.
Telithromycin unabdingbar ist, muss die Therapie mit Simvastatin während der Behandlungsdauer unterbrochen werden.
If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin must be suspended during the course of treatment.
Ciclosporin, Verapamil und Diltiazem (siehe 4.2 und 4.4).
Caution should be exercised when combining simvastatin with certain other less potent CYP3A4 inhibitors: cyclosporine, verapamil, diltiazem (see sections 4.2 and 4.4).
Ciclosporin Das Risiko für eine Myopathie/Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin insbesondere mit höheren Simvastatin-Dosen erhöht (siehe 4.2 und 4.4).
Cyclosporine The risk of myopathy/ rhabdomyolysis is increased by concomitant administration of cyclosporine particularly with higher doses of simvastatin (see sections 4.2 and 4.4).
Daher sollte eine Dosis von 10 mg Simvastatin pro Tag nicht von Patienten überschritten werden, die gleichzeitig Ciclosporinerhalten.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine.
Obwohl der Mechanismus noch nicht vollständig geklärt ist, vergrößert Ciclosporin die AUC der Simvastatin-Säure, was vermutlich teilweise auf eine CYP3A4-Hemmung zurückzuführen ist.
Although the mechanism is not fully understood, cyclosporine increases the AUC of simvastatin acid presumably due, in part, to inhibition of CYP3A4.
Gemfibrozil Gemfibrozil erhöht die AUC der Simvastatinsäure um das 1,9fache, möglicherweise aufgrund einer Hemmung des Glukuronidierungsweges (siehe 4.2 und 4.4).
Gemfibrozil Gemfibrozil increases the AUC of simvastatin acid by 1.9-fold, possibly due to inhibition of the glucuronidation pathway (see sections 4.2 and 4.4).
Amiodaron und Verapamil Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse ist bei gleichzeitiger Anwendung von Amiodaron oder Verapamil und Simvastatin in höheren Dosen erhöht (siehe 4.4).
Amiodarone and verapamil The risk of myopathy and rhabdomyolysis is increased by concomitant administration of amiodarone or verapamil with higher doses of simvastatin (see section 4.4).
In einer laufenden klinischen Studie wurde bei 6% der Patienten, die 80 mg Simvastatin und Amiodaron einnahmen, über eine Myopathie berichtet.
In an ongoing clinical trial, myopathy has been reported in 6% of patients receiving simvastatin 80 mg and amiodarone.
1%ige Erhöhung des Myopathierisikos bei Patienten, die 40 mg oder 80 mg Simvastatin und Verapamil erhielten.
An analysis of the available clinical trials showed an approximately 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 40 mg or 80 mg and verapamil.
In einer pharmakokinetischen Studie führte eine gleichzeitige Anwendung mit Verapamil zu einer 2,3fachen Erhöhung der Exposition mit der Simvastatinsäure, was vermutlich teilweise auf eine CYP3A4- Hemmung zurückzuführen ist.
In a pharmacokinetic study, concomitant administration with verapamil resulted in a 2.3-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due, in part, to inhibition of CYP3A4.
Die Dosis von Simvastatin sollte daher 20 mg pro Tag bei Kombination mit Amiodaron oder Verapamil nicht überschreiten, sofern der klinische Nutzen das erhöhte Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse nicht überwiegt.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 20 mg daily in patients receiving concomitant medication with amiodarone or verapamil, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
1%ige Erhöhung des Myopathierisikos bei Patienten, die 80 mg Simvastatin und Diltiazem einnahmen.
Diltiazem An analysis of the available clinical trials showed a 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 80 mg and diltiazem.
Unter einer Dosierung von 40 mg Simvastatin wurde das Myopathierisiko nicht durch die gleichzeitige Einnahme mit Diltiazem erhöht (siehe 4.4).
The risk of myopathy in patients taking simvastatin 40 mg was not increased by concomitant diltiazem (see section 4.4).
In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung mit Diltiazem zu einer 2,7fachen Erhöhung der Exposition mit der Simvastatinsäure, was vermutlich teilweise auf eine CYP3A4-Hemmung zurückzuführen ist.
In a pharmacokinetic study, concomitant administration of diltiazem caused a 2.7-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due to inhibition of CYP3A4.
Die Dosis von Simvastatin sollte daher 40 mg pro Tag bei Kombination mit Diltiazem nicht überschreiten, sofern der klinische Nutzen das erhöhte Risiko einer Myopathie nicht überwiegt.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 40 mg daily in patients receiving concomitant medication with diltiazem, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
Grapefruitsaft Grapefruitsaft hemmt Cytochrom P450 3A4.
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits cytochrome P450 3A4.
Genuß großer Mengen von Grapefruitsaft (über 1 Liter pro Tag) bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin führte zu einer 7fachen Erhöhung der Exposition mit der Simvastatinsäure.
Concomitant intake of large quantities (over 1 litre daily) of grapefruit juice and simvastatin resulted in a 7-fold increase in exposure to simvastatin acid.
Der Genuss von 240 ml Grapefruitsaft am Morgen und die Einnahme von Simvastatin am Abend führte ebenso zu einer 1,9fachen Erhöhung.
Intake of 240 ml of grapefruit juice in the morning and simvastatin in the evening also resulted in a 1.9-fold increase.
Der Genuss von Grapefruitsaft sollte deshalb während der Therapie mit Simvastatin vermieden werden.
Intake of grapefruit juice during treatment with simvastatin should therefore be avoided.
Die Prothrombinzeit, angegeben in der International Normalized Ratio (INR), erhöhte sich bei den Probanden von 1,7 auf 1,8 und bei den Patienten von 2,6 auf 3,4.
Oral anticoagulants In two clinical studies, one in normal volunteers and the other in hypercholesterolaemic patients, simvastatin 20-40 mg/ day modestly potentiated the effect of coumarin anticoagulants: the prothrombin time, reported as International Normalized Ratio (INR), increased from a baseline of 1.7 to 1.8 and from 2.6 to 3.4 in the volunteer and patient studies, respectively.
Es wurden sehr seltene Fälle von Erhöhungen der INR berichtet.
Very rare cases of elevated INR have been reported.
Daher sollte bei Patienten, die Cumarin-Derivate einnehmen, die Prothrombinzeit zu Beginn einer Therapie mit Simvastatin und danach in häufigen Abständen bestimmt werden, um signifikante CPMP/459/04
In patients taking coumarin anticoagulants, prothrombin time should be determined before starting simvastatin and frequently enough during early therapy to ensure that no significant alteration of prothrombin time occurs.
Nach Stabilisierung der Werte wird die Bestimmung der Prothrombinzeit anschließend in den Zeitabständen empfohlen, wie sie für Patienten unter Therapie mit Cumarin-Derivaten üblich sind.
Once a stable prothrombin time has been documented, prothrombin times can be monitored at the intervals usually recommended for patients on coumarin anticoagulants.
Wird die Dosis von Simvastatin geändert oder Simastatin abgesetzt, sollte dieselbe Vorgehensweise eingehalten werden.
If the dose of simvastatin is changed or discontinued, the same procedure should be repeated.
Die Therapie mit Simvastatin wurde nicht mit Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit bei Patienten, die keine Antikoagulanzien einnahmen, in Zusammenhang gebracht.
Simvastatin therapy has not been associated with bleeding or with changes in prothrombin time in patients not taking anticoagulants.
Wirkungen von Simastatin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel Simvastatin übt keine inhibitorische Wirkung auf Cytochrom P450 3A4 aus.
Effects of simvastatin on the pharmacokinetics of other medicinal products Simvastatin does not have an inhibitory effect on cytochrome P450 3A4.
Daher wird auch keine Wirkung von Simvastatin auf die Plasmakonzentrationen von über CYP 3A4 metabolisierter Substanzen erwartet.
Therefore, simvastatin is not expected to affect plasma concentrations of substances metabolised via cytochrome P450 3A4.
< Zocord > ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe 4.3).
< Zocord > is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Die Sicherheit von Simvastatin bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht.
Safety in pregnant women has not been established.
Mit Simvastatin wurden keine kontrollierten klinischen Studien mit schwangeren Frauen durchgeführt.
No controlled clinical trials with simvastatin have been conducted in pregnant women.
Es liegen seltene Berichte über kongenitale Anomalien nach intrauteriner Exposition mit HMG-CoA-Reduktase- Inhibitoren vor.
Rare reports of congenital anomalies following intrauterine exposure to HMG-CoA reductase inhibitors have been received.
200 Frauen, die versehentlich Simvastatin oder einen strukturverwandten HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor im ersten Trimenon der Schwangerschaft eingenommen hatten, zeigte kein erhöhtes Risiko für kongenitale Anomalien gegenüber der Gesamtpopulation.
However, in an analysis of approximately 200 prospectively followed pregnancies exposed during the first trimester to< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibi tor, the incidence of congenital anomalies was comparable to that seen in the general population.
Diese Fallzahl war statistisch ausreichend, um eine Risikoerhöhung um das 2,5fache oder mehr im Vergleich zu der für eine Gesamtpopulation erwarteten Häufigkeit ausschließen zu können.
This number of pregnancies was statistically sufficient to exclude a 2.5-fold or greater increase in congenital anomalies over the background incidence.
Obwohl es keine Anzeichen dafür gibt, dass die Inzidenz kongenitaler Anomalien bei Kindern, deren Mütter < Zocord > oder einen anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor eingenommen hatten, von der in der Gesamtpopulation beobachteten abweicht, kann eine Behandlung der Mutter mit Simvastatin beim Fetus die Spiegel der Mevalonsäure senken, welche als Vorstufe der Cholesterinsynthese eine Rolle spielt.
Although there is no evidence that the incidence of congenital anomalies in offspring of patients taking< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibitor differs from that observed in the general population, maternal treatment with < Zocord > may reduce the foetal levels of mevalonate which is a precursor of cholesterol biosynthesis.
Da Atherosklerose eine chronische Erkrankung ist, sollte eine Unterbrechung lipidsenkender Therapien während einer Schwangerschaft im Allgemeinen kaum Auswirkungen auf das mit der primären Hypercholesterinämie verbundene Langzeitrisiko haben. < Zocord > darf daher nicht von Frauen eingenommen werden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder vermuten schwanger zu sein.
For these reasons ,< Zocord > should not be used in women who are pregnant, trying to become pregnant or suspect they are pregnant.
Die Behandlung mit < Zocord > muss unterbrochen werden, bis die Schwangerschaft beendet oder definitiv ausgeschlossen ist.
Treatment with< Zocord > should be suspended for the duration of pregnancy or until it has been determined that the woman is not pregnant.
(Siehe 4.3.).
(See section 4.3.)
Es ist nicht bekannt, ob Simvastatin oder seine Metaboliten in die menschliche Muttermilch übergehen.
It is not known whether simvastatin or its metabolites are excreted in human milk.
Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen bei Säuglingen, darf < Zocord > von stillenden Frauen nicht angewendet werden (siehe 4.3).
Because many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions, women taking< Zocord > should not breast-feed their infants (see section 4.3).
< Zocord > hat keine oder zu vernachlässigende Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
< Zocord > has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Bei der Teilnahme am Straßenverkehr oder dem Bedienen von Maschinen ist jedoch zu berücksichtigen, dass nach Markteinführung selten über Schwindel berichtet wurde.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported rarely in post-marketing experiences.
4.444 Patienten zugeordnet (siehe 5.1).
The frequencies of the following adverse events, which have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use, are categorized based on an assessment of their incidence rates in large, long-term, placebo-controlled, clinical trials including HPS and 4S with 20,536 and 4,444 patients, respectively (see section 5.1).
In HPS wurden nur Myalgie und Anstiege der Serum-Transaminasen und des CK-Wertes sowie schwerwiegende Nebenwirkungen dokumentiert.
For HPS, only serious adverse events were recorded as well as myalgia, increases in serum transaminases and CK.
In 4S wurden alle unten aufgelisteten Ereignisse berichtet.
For 4S, all the adverse events listed below were recorded.
Inzidenzraten, die für Simvastatin in diesen Studien denen von Plazebo entsprachen oder darunter lagen, und ähnliche Spontanberichte über Ereignisse mit möglichem Kausalzusammenhang zur Therapie wurden unter „selten“ eingeordnet.
If the incidence rates on simvastatin were less than or similar to that of placebo in these trials, and there were similar reasonably causally related spontaneous report events, these adverse events are categorized as “ rare”.
In HPS (siehe 5.1) erhielten 20.536 Patienten entweder 40 mg Simvastatin/Tag (n = 10.269) oder Plazebo (n = 10.267).
In HPS (see section 5.1) involving 20,536 patients treated with 40 mg/ day of< Zocord > (n = 10,269) or placebo (n = 10,267), the safety pr ofiles were comparable between patients treated with < Zocord > 40 mg and patients treated with placebo over the mean 5 years of the study.
Das Sicherheitsprofil der mit 40 mg Simvastatin behandelten Patienten war über die mittlere Studiendauer von 5 Jahren mit dem der Plazebo-Gruppe vergleichbar.
Discontinuation rates due to side effects were comparable (4.8% in patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 5.1% in patients treated with placebo).
Myopathie trat bei weniger als 0,1% der mit 40 mg Simvastatin behandelten Patienten auf.
The incidence of myopathy was < 0.1% in patients treated with< Zocord > 40 mg.
Die Häufigkeit der Transaminasenerhöhungen (auf mehr als den dreifachen oberen Normwert; bestätigt durch eine Wiederholung des Test) betrug 0,21% (n = 21) bei den mit 40 mg Simvastatin behandelten Patienten und 0,09% (n = 9) bei den mit Plazebo behandelten Patienten.
Elevated transaminases (> 3 x ULN confirmed by repeat test) occurred in 0.21% (n = 21) of patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 0.09% (n = 9) of patients treated with placebo.
Die Häufigkeiten der unerwünschten Ereignisse sind wie folgt angegeben:
The frequencies of adverse events are ranked according to the following:
Sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (> 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (> 1/10.000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle
Very common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), Very Rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Anämie
Rare: anaemia
Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel, periphere Neuropathie
Rare: headache, paresthesia, dizziness, peripheral neuropathy
Obstipation, Bauchschmerzen, Flatulenz, Dyspepsie, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis
Rare: constipation, abdominal pain, flatulence, dyspepsia, diarrhoea, nausea, vomiting, pancreatitis
Affektionen der Leber und Gallenblase:
CPMP/ 459/ 04 Rare: hepatitis/ jaundice
Selten:
42/ 46
Hepatitis/Ikterus
@EMEA 2004
Selten:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Hautausschlag, Pruritus, Alopezie
Rare: rash, pruritus, alopecia