qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Medianes progressionsfreies Überleben (Monate) (95% CI) Adjustierte Hazard Ratio
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
11,4 (10,1-14,0)
(10.1-14.0)
8,3 (7,4-9,1)
(7.4-9.1)
(0,55-0,89) 0,0042
(0.55-0.89) 0.0042
(95% CI) Hazard Ratio
(95% CI) Hazard ratio
(15,7-24,0)
(15.7-24.0)
(11,6-18,7)
(11.6-18.7)
(95% CI) **p-Wert
(95% CI) **p-value
(0,56-0,93) 0,0128
(0.56-0.93) 0.0128
Bestes Gesamtansprechen auf Chemotherapie (%)
Best overall response to chemotherapy (%)
67,8
67.8
(95% CI) ***p-Wert Bestes Gesamtansprechen auf Studienbehandlung
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
(60,4-74,6)
(60.4-74.6)
0,006
0.006
(46,0-61,0)
(46.0-61.0)
[Chemotherapie +/- Radiotherapie] (%) (95% CI) ***p-Wert
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
72,3 (65,1-78,8)
72.3 (65.1-78.8)
58,6 (51,0-65,8)
58.6 (51.0-65.8)
Media ne Ansprechzeit auf Chemotherapie ± Radiotherapie (Monate) (95% CI) Hazard Ratio
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
n = 128 15,7 (13,4-24,6)
n = 128 15.7 (13.4-24.6)
n = 106 11,7 (10,2-17,4)
n = 106 11.7 (10.2-17.4)
(0,52-0,99) 0,0457
(0.52-0.99) 0.0457
Ein Hazard Ratio von weniger als 1 favorisiert Docetaxel + Cisplatin + 5-FU. * Cox Modell (Anpassung für die Lokalisation des Primärtumors, klinische T und N Stadien sowie WHO Performance Status) ** log rank test *** Chi-Quadrat Test
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Parameter zur Lebensqualität Patienten, die mit TPF behandelt wurden, erfuhren eine signifikant geringere Verschlechterung ihres allgemeinen Gesundheitszustandes im Vergleich zu den Patienten, die mit PF behandelt wurden (p = 0,01; unter Benutzung der EORTC QLQ-C30-Skala).
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
32 Parameter zum klinischen Nutzen Die für Kopf-Hals-Karzinome entwickelte Skala „Performance Status Scale-Head and Neck“ (PSS-HN) zur Bestimmung der Sprachverständlichkeit, der Fähigkeit, in der Öffentlichkeit zu essen, und der Normalität der Essgewohnheiten/Ernährungsweise, zeigte signifikant günstigere Ergebnisse zugunsten TPF im Vergleich zu PF.
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Die mediane Zeit bis zur ersten Verschlechterung des „WHO Performance Status“ war im TPF-Arm signifikant länger im Vergleich zum PF-Arm.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
Der Schmerzintensitäts-Score verbesserte sich während der Behandlung in beiden Gruppen, was ein angemessenes Schmerzmanagement anzeigt.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Chemoradiotherapie (TAX 324) Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionstherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) wurde in einer randomisierten, multizentrischen, offenen Phase-III-Studie (TAX 324) ermittelt.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
In dieser Studie wurden 501 Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCHN und einem „WHO Performance Status“ von 0 oder 1 randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
Die Studienpopulation umfasste Patienten mit nicht-resezierbarer Erkrankung, Patienten mit geringer Wahrscheinlichkeit einer chirurgischen Heilung und Patienten, die einen Organerhalt anstrebten.
The study population comprised patients with technically unresectable disease, patients with low probability of surgical cure and patients aiming at organ preservation.
Die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit betraf ausschließlich die Endpunkte für das Überleben, der Erfolg des Organerhaltes wurde nicht explizit erfasst.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
Patienten im Docetaxel-Arm erhielten 75 mg/m2 Docetaxel (T) als intravenöse Infusion am Tag 1, gefolgt von 100 mg/m2 Cisplatin (P), das als 30-minütige bis 3-stündige intravenöse Infusion verabreicht wurde, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von 1000 mg/m2 5-Fluorouracil (F) von Tag 1 bis Tag 4.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
Die Behandlungszyklen wurden alle 3 Wochen über 3 Zyklen wiederholt.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Alle Patienten, die kein Fortschreiten der Erkrankung aufwiesen, sollten eine Chemoradiotherapie (CRT) gemäß Protokoll (TPF/CRT) erhalten.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Patienten im Vergleichsarm erhielten 100 mg/m2 Cisplatin (P) als 30-minütige bis 3-stündige intravenöse Infusion am Tag 1, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von 1000 mg/m2 5-Fluorouracil (F) pro Tag von Tag 1 bis Tag 5.
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
Alle Patienten, die ke in Fortschreiten der Erkrankung aufwiesen, sollten eine CRT gemäß Protokoll (PF/CRT) erhalten.
All patients who did not have progressive disease were to receive CRT as per protocol (PF/ CRT).
Patienten in beiden Behandlungsarmen sollten nach der Induktionschemotherapie, frühestens nach 3 Wochen und nicht später als 8 Wochen nach dem Start des letzten Zyklus (Tag 22 bis Tag 56 des letzten Zyklus), eine CRT für 7 Wochen erhalten.
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
Während der Strahlentherapie wurde wöchentlich Carboplatin (AUC 1,5) als einstündige intravenöse Infusion bei maximal 7 Dosen gegeben.
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Die Bestrahlung wurde mittels einer Megavoltanlage mit einer einmal täglichen Fraktionierung (2 Gy pro Tag, 5 Tage pro Woche über 7 Wochen, bei einer Gesamtdosis von 70-72 Gy) durchgeführt.
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
Operationen am Primärtumor und/oder am Hals konnten jederzeit im Anschluss an die CRT in Betracht gezogen werden.
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
Alle Patienten im Docetaxel-haltigen Studienarm erhielten prophylaktisch Antibiotika.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Der primäre Endpunkt für die klinische Wirksamkeit in dieser Studie, das Gesamtüberleben (OS), war für das Docetaxel-haltige Regime signifikant länger (log rank test, p = 0,0058) als für PF (medianes OS:
The primary efficacy endpoint in this study, overall survival (OS) was significantly longer (log-rank test, p = 0.0058) with the docetaxel-containing regimen compared to PF (median OS:
70,6 gegenüber 30,1 Monate), verbunden mit einer Risikoreduktion für die Mortalität um 30% verglichen zu PF (Hazard Ration (HR) = 0,70, 95% Konfidenzintervall (CI) = 0,54-0,90) mit einer insgesamt medianen Nachbeobachtungszeit von 41,9 Monaten.
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
Der sekundäre Endpunkt, PFS, zeigte eine Risikoreduktion für die Progression oder den Todesfall um 29% und ein um 22 Monate verlängertes medianes PFS (35,5 Monate für TPF und 13,1 für PF).
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
Dieses Ergebnis war ebenfalls statistisch signifikant mit einem HR von 0,71; 95% CI 0,56-0,90; log rank test p = 0,004.
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
33 Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionstherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCHN (Intent-to-Treat-Analyse)
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255
Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255
Cis + 5-FU n = 246
Cis + 5-FU n = 246
Medianes Gesamtüberleben (Monate) (95% CI) Hazard Ratio:
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
30,1 (20,9-51,5)
30.1 (20.9-51.5)
(0,54-0,90) 0,0058
(0.54-0.90) 0.0058
Medianes PFS (Monate)
Median PFS (months)
13,1
13.1
(95% CI) Hazard Ratio:
(95% CI) Hazard ratio:
(19,3-NA)
(19.3-NA)
(10,6 – 20,2)
(10.6 - 20.2)
(0,56 – 0,90) 0,004
(0.56 - 0.90) 0.004
Bestes Gesamtansprechen (CR + PR)
Best overall response (CR + PR) to
64,2
64.2
auf Chemotherapie (%) (95% CI)
chemotherapy (%) (95% CI)
(65,8-77,2)
(65.8-77.2)
(57,9-70,2)
(57.9-70.2)
***p-Wert
***p-value
0,070
0.070
Bestes Gesamtansprechen (CR + PR) auf Studienbehandlung [Chemotherapie +/- Chemoradiotherapie] (%) (95% CI)
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
76,5 (70,8-81,5)
76.5 (70.8-81.5)
71,5 (65,5-77,1)
71.5 (65.5-77.1)
0,209
0.209
Ein Hazard Ratio von weniger als 1 favorisiert Docetaxel + Cisplatin + Fluorouracil. * nicht-adjustierter log rank test ** nicht-adjustierter log rank test, nicht adjustiert für multiple Vergleiche *** Chi-Quadrat Test, nicht adjustiert für multiple Vergleiche NA = nicht zutreffend
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde bei Krebspatienten nach Gabe von 20115 mg/m2 in Phase- I-Studien ermittelt.
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
Der Verlauf der Plasmaspiegel folgt einer dreiphasigen Kinetik mit folgenden Halbwertszeiten: t1/2α = 4 min, t1/2β = 36 min und t1/2γ = 11,1 Stunden.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
Bei einer Gabe von 100 mg/m2 als einstündige i.v.-Infusion beträgt der Cmax-Wert 3,7 µg/ml und die AUC 4,6 µg/ml/h.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
Der anfänglich starke Abfall resultiert aus der Verteilung in periphere Bereiche, und die späte Phase kommt teilweise durch den relativ langsamen Rückfluss aus den peripheren Bereichen zustande.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Die Gesamtkörperclearance beträgt 21 l/h/m2 und das Verteilungsvolumen im steady-state 113 Liter.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
50%.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
Docetaxel ist zu mehr als 95% an Plasmaproteine gebunden.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
Bei drei Krebspatienten wurde eine Studie mit 14C-markiertem Docetaxel durchgeführt.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
Docetaxel wurde nach Cytochrom-P450-vermittelter oxidativer Metabolisierung der Tertiärbutylester-Gruppe innerhalb von sieben Tagen sowohl im Urin als auch in Faeces ausgeschieden, wobei 6% der verabreichten Radioaktivität im Urin und 75% in Faeces festgestellt wurden.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
80% der in Faeces gefundenen Radioaktivität tritt in den ersten 48 Stunden in Form eines inaktiven Haupt- und dreier inaktiver Nebenmetaboliten und nur einer kleinen Menge unveränderter Substanz auf.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Eine Auswertung der pharmakokinetischen Daten von 577 Patienten zeigte kaum Unterschiede zu den aus Phase-I-Studien bekannten Ergebnissen.
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
Die Pharmakokinetik von Docetaxel wird vom Alter oder Geschlecht der Patienten nicht beeinflusst.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Bei einer geringen Anzahl Patienten (n = 23) mit Laborwerten, die eine leichte bis moderate Leberfunktionsstörung vermuten lassen (ALT,
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
34 AST ≥ 1,5fache der oberen Normalwerte, alkalische Phosphatase ≥ 2,5fache der oberen Normalwerte), ist die Clearance um ca.
In a small number of patients (n = 23) with clinical chemistry data suggestive of mild to moderate liver function impairment (ALT, AST ≥ 1.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase ≥ 2.5 times the ULN), total clearance was lowered by 27% on average (see section 4.2).
27% erniedrigt (siehe Abschnitt 4.2).
Docetaxel clearance was not
Bei Patienten mit leichter oder moderater Flüssigkeitsretention ist die Clearance von Docetaxel unverändert.
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
In der Kombination beeinflusste Docetaxel die Clearance von Doxorubicin und den Plasmaspiegel von Doxorubicinol (einem Metaboliten von Doxorubicin) nicht.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid wurde nicht beeinflusst durch deren gleichzeitige Gabe.
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
Phase-I- Studien, die die Auswirkungen von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel und umgekehrt untersuchten, zeigten keinen Effekt von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel (Cmax und AUC) und keinen Effekt von Docetaxel auf die Pharmakokinetik des Hauptmetaboliten von Capecitabin 5’-DFUR.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Die Clearance von Docetaxel in der Kombinationstherapie mit Cisplatin war ähnlich der nach Monotherapie.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
Das pharmakokinetische Profil von kurz nach einer Docetaxel -Infusion gegebenem Cisplatin ist ähnlich dem von Cisplatin allein.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
Die kombinierte Anwendung von Docetaxel, Cisplatin und 5-Fluorouracil bei 12 Patienten mit soliden Tumoren hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik der jeweiligen einzelnen Arzneistoffe.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
Der Einfluss von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel mit Standard Dexamethason Prämedikation wurde bei 42 Patienten untersucht.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
Es wurde kein Einfluss von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel beobachtet.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Das karzinogene Potential von Docetaxel wurde nicht untersucht.
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
Docetaxel wirkt in vitro mutagen beim Test auf Chromosomenveränderungen bei CHO-K1-Zellen und in vivo beim Mikronukleustest der Maus.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Es erzeugt jedoch keine Mutagenität beim Ames-Test oder beim CHO/HGPRT-Genmutationsassay.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Diese Ergebnisse stimmen mit der pharmakologischen Aktivität von Docetaxel überein.
These results are consistent with the pharmacological activity of docetaxel.
Bei Untersuchungen mit Nagetieren wurden unerwünschte Effekte auf die Hoden beobachtet, die einen negativen Einfluss von Docetaxel auf die männliche Fertilität vermuten lassen.
Undesirable effects on the testis observed in rodent toxicity studies suggest that docetaxel may impair male fertility.
Durchstechflasche mit Konzentrat:
Concentrate vial: polysorbate 80.
Ethanol 95% Wasser für Injektionszwecke.
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
35 6.3 Dauer der Haltbarkeit
34 6.3 Shelf-life
• 2 Jahre. • Basislösung:
• 2 years. • Premix solution:
Die Basislösung enthält 10 mg/ml Docetaxel und muss sofort für die Zubereitung der Infusionslösung eingesetzt werden, obwohl die chemisch-physikalische Prüfung eine Stabilität der Basislösung über einen Zeitraum von 8 Stunden bei Aufbewahrung zwischen +2 °C und +8 °C oder bei Raumtemperatur (unter 25 °C) ergeben hat. • Infusionslösung:
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
Die Infusionslösung sollte innerhalb von 4 Stunden bei Raumtemperatur (unter 25 °C) verwendet werden.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
Nicht über 25 °C oder unter 2 °C lagern.
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
Jede Blisterpackung enthält: • eine Durchstechflasche Konzentrat zur Einmalentnahme und • eine Durchstechflasche Lösungsmittel zur Einmalentnahme.
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Durchstechflasche des Docetaxel Winthrop-20-mg-Konzentrates zur Herstellung einer Infusionslösung
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Durchsichtige 7-ml-Durchstechflasche (Glas Typ I) mit einem grünen flip-off-Verschluss.
7 ml clear glass Type I vial with a green flip-off cap.
Diese Durchstechflasche enthält eine Lösung von Docetaxel in 0,5 ml Polysorbat 80 in einer Konzentration von 40 mg/ml (Füllvolumen:
This vial contains 0.5 ml of a 40 mg/ ml solution of docetaxel in polysorbate 80 (fill volume:
24,4 mg/0,61 ml).
24.4 mg/ 0.61 ml).
Dieses Füllvolumen wurde während der Entwicklung von Docetaxel Winthrop festgelegt, um einen Flüssigkeitsverlust bei der Herstellung der Basislösung durch Schaumbildung, Haften an der Glasbehälterwand und »totes Volumen« ausgleichen zu können.
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Diese Mehrfüllung gewährleistet, dass nach der Verdünnung mit dem gesamten Inhalt des beigefügten Lösungsmittels der Docetaxel Winthrop- Durchstechflaschen ein Minimum an entnehmbarem Volumen der Basislösung von 2 ml vorhanden ist, das 10 mg/ml Docetaxel enthält und somit dem ausgewiesenen Gehalt von 20 mg je Durchstechflasche entspricht.
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Durchstechflasche des Lösungsmittels
Solvent vial
Durchsichtige 7-ml-Durchstechflasche (Glas Typ I) mit einem transparenten, farblosen flip-off- Verschluss.
7 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
Die Lösungsmittel-Durchstechflasche enthält 1,5 ml einer Lösung von 13 Gew.-% Ethanol 95% in Wasser für Injektionszwecke (Füllvolumen:
Solvent vial contains 1.5 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
1,98 ml).
1.98 ml).
Das Hinzufügen des gesamten Inhalts der Lösungsmittel-Durchstechflasche zu dem Inhalt der Durchstechflasche des Docetaxel Winthrop-20- mg-Konzentrates zur Herstellung einer Infusionslösung gewährleistet eine Konzentration von 10 mg/ml Docetaxel in der Basislösung.
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
Bei der Zubereitung der Docetaxel Winthrop-Lösungen sollten die beim Umgang mit Zytostatika erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.
Docetaxel Winthrop is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing Docetaxel Winthrop solutions.
Das Tragen von Schutzhandschuhen wird empfohlen.
The use of gloves is recommended.
Bei Kontaminationen der Haut mit dem Infusionslösungskonzentrat, der Basislösung oder der fertigen Infusionslösung muss umgehend mit Seife und Wasser gründlich gereinigt werden.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Nach Schleimhautkontakten sofort mit viel Wasser spülen.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
36 Zubereitung der Infusionslösung
35 Preparation for the intravenous administration
a) Zubereitung der Docetaxel Winthrop-Basislösung (10 mg Docetaxel/ml)
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
Falls die Durchstechflaschen im Kühlschrank aufbewahrt wurden, so lassen Sie die erforderliche Anzahl der Docetaxel Winthrop-Packungen für 5 Minuten bei Raumtemperatur (unter 25 °C) stehen.
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Entnehmen Sie aseptisch den gesamten Inhalt des Lösungsmittels für Docetaxel Winthrop- Durchstechflaschen mit einer Spritze und Nadel, indem Sie die Flasche schräg halten.
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
Injizieren Sie den gesamten Inhalt der Spritze in die zugehörige Docetaxel Winthrop- Durchstechflasche.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Entfernen Sie Spritze und Nadel und mischen Sie mindestens 45 Sekunden lang durch vorsichtiges Hin-und-her-Kippen mit der Hand.
Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions for at least 45 seconds.
Schütteln Sie die Lösung nicht.
Do not shake.
Lassen Sie die Durchstechflasche mit der Basislösung 5 Minuten bei Raumtemperatur (unter 25 °C) stehen und prüfen Sie dann, ob die Lösung homogen und klar ist (Schaumbildung ist auch nach 5 Minuten normal und auf das Polysorbat 80 in der Zusammensetzung zurückzuführen).
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
Die Basislösung enthält 10 mg/ml Docetaxel und muss sofort für die Zu bereitung der Infusionslösung eingesetzt werden, obwohl die chemisch-physikalische Prüfung eine Stabilität der Basislösung über einen Zeitraum von 8 Stunden bei Aufbewahrung zwischen +2 °C und +8 °C oder bei Raumtemperatur (unter 25 °C) erwiesen hat.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
b) Zubereitung der fertigen Infusionslösung
b) Preparation of the infusion solution
Um die erforderliche Dosis für den Patienten zu erhalten, können mehrere Durchstechflaschen mit Basislösung nötig sein.
More than one premix vial may be necessary to obtain the required dose for the patient.
Basierend auf der erforderlichen Dosis für den Patienten (ausgedrückt in mg), entnehmen Sie aseptisch mit einer graduierten Spritze mit Nadel das benötigte Volumen an Basislösung (diese enthält 10 mg/ml Docetaxel) aus der entsprechenden Anzahl von Basislösung- Durchstechflaschen.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
Bei einer Dosis von 140 mg Docetaxel benötigen Sie beispielsweise 14 ml Docetaxel-Basislösung.
For example, a dose of 140 mg docetaxel would require 14 ml docetaxel premix solution.
Injizieren Sie das erforderliche Volumen an Basislösung in einen 250-ml-Infusionsbeutel oder eine Infusionsflasche, welche(r) eine 5-prozentige Glukose- oder eine 0,9-prozentige Natriumchloridlösung enthält.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Falls eine größere Dosis als 200 mg Docetaxel benötigt wird, ist ein größeres Volumen an Infusionsmedium zu verwenden, so dass eine Konzentration von 0,74 mg/ml Docetaxel nicht überschritten wird.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
Mischen Sie den Inhalt des Infusionsbeutels bzw. der Infusionsflasche per Hand durch Hin-und-her- Kippen.
Mix the infusion bag or bottle manually using a rocking motion.
Die Docetaxel Winthrop-Infusionslösung sollte innerhalb von 4 Stunden verwendet und als einstündige Infusion bei Raumtemperatur (unter 25 °C) unter normalen Lichtverhältnissen aseptisch verabreicht werden.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
Lösungen, die einen Niederschlag enthalten, sollten verworfen werden.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex Frankreich
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France
20.
Date of first authorisation:
April 2007
20 April 2007
Docetaxel Winthrop 80 mg Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Jede Durchstechflasche zur Einmalentnahme des Docetaxel Winthrop-80-mg-Konzentrates enthält Docetaxel als Trihydrat entsprechend 80 mg Docetaxel (wasserfrei).
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Docetaxel Winthrop ist zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom nach Versagen einer vorausgegangenen Chemotherapie angezeigt.
Docetaxel Winthrop is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non- small cell lung cancer after failure of prior chemotherapy.
39 Docetaxel Winthrop ist in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von Patienten mit nicht- resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom ohne vorausgegangene Chemotherapie angezeigt.
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in patients who have not previously received chemotherapy for this condition.
Prostatakarzinom
38 Prostate cancer
In der Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 100 mg/ m2 alle drei Wochen, wobei Trastuzumab wöchentlich gegeben wird.
In combination with trastuzumab the recommended dose of docetaxel is 100 mg/ m2 every three weeks, with trastuzumab administered weekly.
40 In der Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosis für Docetaxel 75 mg/m2 alle drei Wochen, kombiniert mit zweimal täglich 1250 mg/m2 Capecitabin (innerhalb 30 Minuten nach einer Mahlzeit) über 2 Wochen, gefolgt von einer 1-wöchigen Therapiepause.
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
Für die Behandlung nach Versagen einer vorausgegangenen, platinhaltigen Chemotherapie wird die Gabe von 75 mg/m2 als Monotherapie empfohlen.
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
41 Dosisanpassung unter der Behandlung
Dose adjustments during treatment
B. von Tag 4-11) als Prophylaxe für alle kommenden Zyklen einzusetzen.
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
In der klinischen Praxis könnte Neutropenie allerdings bereits im ersten Zyklus auftreten.
40 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
In Kombination mit Capecitabin • Zur Dosisanpassung von Capecitabin siehe die Zusammenfassung der Produktmerkmale von Capecitabin. • Bei Patientinnen, bei denen erstmals eine Grad-2-Toxizität auftritt, die zum Zeitpunkt der nächsten Docetaxel/Capecitabin-Behandlung persistiert, wird die Behandlung hinausgezögert, bis eine Rückbildung auf Grad 0-1 erreicht worden ist und dann mit 100% der ursprünglichen Dosis fortgesetzt. • Bei Patientinnen, die zu irgendeinem Zeitpunkt des Behandlungszyklus zum zweiten Mal eine Grad-2-Nebenwirkung oder zum ersten Mal eine Grad-3-Nebenwirkung entwickeln, sollte die Behandlung hinausgezögert werden, bis eine Rückbildung auf Grad 0-1 erreicht worden ist und dann mit 55 mg/m2 Docetaxel fortgesetzt werden. • Beim Auftreten irgendwelcher weiterer Nebenwirkungen oder irgendeiner Grad-4-Toxizität setzen Sie die Docetaxel-Behandlung ab.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
42 > 1.500 Zellen/mm3 liegt und die Blutplättchenzahl bei > 100.000 Zellen/mm3.
Discontinue treatment if these toxicities persist.
Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20%.
Second episode: then reduce docetaxel dose by 20%.
2.
First episode: reduce docetaxel and 5-FU doses by 20%.
Stomatitis/Mukositis Grad 3
Stomatitis/ mucositis grade 3
Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20%.
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Stomatitis/Mukositis Grad 4
Stomatitis/ mucositis grade 4
Reduktion der Docetaxel-Dosis um 20%.
Second episode: reduce docetaxel dose by 20%.
B. von Tag 6-15) als Prophylaxe für alle nachfolgenden Zyklen einzusetzen.
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
Besondere Patientengruppen
41 Special populations
43 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
Bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (TCF) behandelt wurden, traten febrile Neutropenie und neutropenische Infektionen mit geringerer Häufigkeit auf, wenn diese Patienten eine prophylaktische Gabe von G-CSF erhielten.
42 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
44 Hautreaktionen
Cutaneous reactions
Kardiotoxizität
43 Cardiac toxicity
45 Sonstiges
Others
Bei Patienten, die alle 3 Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, traten Nagelveränderungen im Zusammenhang mit der Behandlung bei Patienten, die älter als 65 Jahre alt waren, ≥10% häufiger auf als bei jüngeren Patienten.
In patients treated with docetaxel every three weeks, the incidence of related nail changes occurred at a rate ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or greater compared to younger patients.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
44 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
46 Docetaxel besitzt eine hohe Plasmaeiweißbindungsrate (> 95%).
Docetaxel is highly protein bound (> 95%).
121 Patienten, die 75 mg/m2 Docetaxel als Monotherapie erhielten. • 258 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin erhielten. • 406 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhielten. • 92 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten.
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin.
47 • 255 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Capecitabin erhielten. • 332 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhielten (nur die klinisch relevanten Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, sind angegeben). • 744 Patientinnen, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt). • 300 Patienten mit Adenokarzinom des Magens (221 Patienten in Phase III und 79 Patienten in Phase II), die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt). • 174 und 251 Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil erhielten (klinisch wichtige Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden genannt).
45 • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab. • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
48 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Reaktionen an der Einstichstelle waren in der Regel schwach ausgeprägt und äußerten sich in Hyperpigmentierungen, Entzündungen, Hautrötungen oder Hauttrockenheit, Phlebitis oder Extravasaten und Venenschwellungen.
Infusion site reactions were generally mild and consisted of hyper pigmentation, inflammation, redness or dryness of the skin, phlebitis or extravasation and swelling of the vein.
Es wurde über Flüssigkeitsretention, einschließlich Nebenwirkungen wie periphere Ödeme und weniger häufig Pleuraergüsse, Perikardergüsse, Ascites und Gewichtszunahme berichtet.
The peripheral oedema usually starts at the lower
Die peripheren Ödeme zeigen sich normalerweise zuerst in den unteren Extremitäten und können sich generalisiert ausbreiten und zu einer Gewichtszunahme von 3 kg oder mehr führen.
46 extremities and may become generalised with a weight gain of 3 kg or more.
Die Flüssigkeitsretention ist bezüglich Häufigkeit und Schwere von der kumulativ verabreichten Docetaxeldosis abhängig (siehe Abschnitt 4.4).
Fluid retention is cumulative in incidence and severity (see section 4.4).
Erkrankungen des Immunsystems Überempfindlichkeitsreaktionen traten im Allgemeinen wenige Minuten nach Beginn der Docetaxel- Infusion auf und waren gewöhnlich mild bis mäßig stark.
Hypersensitivity reactions have generally occurred within a few minutes following the start of the infusion of docetaxel and were usually mild to moderate.
Die am häufigsten berichteten Symptome waren Flush, Ausschlag mit oder ohne Juckreiz, Engegefühl in der Brust, Rückenschmerzen, Atemnot und Fieber oder Schüttelfrost.
The most frequently reported symptoms were flushing, rash with or without pruritus, chest tightness, back pain, dyspnoea and fever or chills.
Schwere Reaktionen waren durch Hypotonie und/oder Bronchospasmen oder generalisierten Hautausschlag/Erythem gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.4).
Severe reactions were characterised by hypotension and/ or bronchospasm or generalized rash/ erythema (see section 4.4).
Docetaxel Winthrop 100 mg/m2 Monotherapie
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² single agent
Nebenwirkungen ≥ 10% der Patienten
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
5,3%); Diarrhö (G3/ 4:
Constipation (severe:
4%); Übelkeit (G3/4:
5.3%); 0.2%); Diarrhoea (G3/ 4:
Obstipation (schwer:
4%); (severe:
0,2%); Bauchschmerzen (schwer:
1%); Vomiting (G3/ 4:
1%); gastrointestinale Hämorrhagie (schwer:
3%) Gastrointestinal haemorrhage (severe:
Ösophagitis (schwer:
Oesophagitis (severe:
5,9%); Nagelveränderungen (schwer:
5.9%); Nail disorders (severe:
2,6%)
2.6%)
1,4%) Arthralgie
1.4%) Arthralgia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
Infektionen (G3/4:
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
5,7%; einschließlich Sepsis und Pneumonie, fatal bei 1,7%)
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Docetaxel Winthrop 75 mg/m2 Monotherapie
48 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
0,8%) Übelkeit (G3/4:
Nausea (G3/ 4:
3,3%); Stomatitis (G3/4:
3.3%); Stomatitis (G3/ 4:
1,7%); Erbrechen (G3/4:
1.7%); Vomiting (G3/ 4:
0,8%); Diarrhö (G3/4:
0.8%); Diarrhea (G3/ 4:
Gefäßerkrankungen
5%) Asthenia (severe:
Hypotonie
Hypotension
Docetaxel Winthrop 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin
49 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
häufige häufige
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients
Gastrointestinaltraktes Stomatitis (G3/4:
5%); Stomatitis (G3/ 4:
7,8%); Diarrhö (G3/4:
7.8%); Diarrhoea (G3/ 4:
5%); Obstipation Erkrankungen der Haut Alopezie; und des
Skin and subcutaneous tissue disorders
Unterhautzellgewebes (schwer:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Gefäßerkrankungen
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Hypotonie
Asthenia (severe:
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Erkrankungen des Immunsystems
1.2%); Pain
Asthenie (schwer:
Hypotension
1,2%); Schmerz
Immune system disorders
Docetaxel Winthrop 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin
50 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin
häufige häufige
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
0,5%)
51.5%);
Alopezie; Nagelveränderungen (schwer:
Alopecia; Nail disorders (severe:
9,9%); Flüssigkeitsretention (schwer:
Infusion site reaction; Pain
0,7%); Fieber (G3/4:
Fluid retention (severe:
1,2%) Hypersensitivität (G3/4:
0.7%); Fever (G3/ 4:
2,5%)
1.2%)
Reaktionen an der Einstichstelle; Schmerz
2.5%)
Docetaxel Winthrop 100 mg/m2 in Kombination mit Trastuzumab
51 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
Nervous system disorders
Epistaxis; Pharyngo-laryngeale Schmerzen; Nasopharyngitis; Dyspnoe; Husten; Rhinorrhö Übelkeit; Diarrhö; Erbrechen; Obstipation; Stomatitis; Dyspepsie; Bauchschmerzen
Paresthesia; Headache; Dysgeusia; Hypoaesthesia
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Eye disorders
Alopezie; Erythema; Rash; Nagelveränderungen
Lacrimation increased; Conjunctivitis
53 MedDRA Organklassensystem Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
sehr häufige Nebenwirkungen ≥ 10% der Patienten Myalgie; Arthralgie; Schmerzen in den Extremitäten; Knochenschmerzen; Rückenschmerzen
Epistaxis; Pharyngolaryngeal pain; Nasopharyngitis; Dyspnoea; Cough; Rhinorrhoea
häufige Nebenwirkungen ≥ 1 bis < 10% der Patienten
Nausea; Diarrhoea; Vomiting; Constipation; Stomatitis; Dyspepsia; Abdominal pain
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Anorexie
Alopecia; Erythema; Rash; Nail disorders Myalgia; Arthralgia; Pain in extremity; Bone pain; Back pain Anorexia
Lymphödem
Lymphoedema
In dem Docetaxel plus Trastuzumab-Arm hatten 64% der Patientinnen zuvor ein Anthracyclin als adjuvante Therapie erhalten gegenüber 55% im Docetaxel- (Mono-)Arm.
In the docetaxel plus trastuzumab arm, 64% had received a prior anthracycline as adjuvant therapy compared with 55% in the docetaxel arm alone.
Docetaxel Winthrop 75 mg/m2 in Kombination mit Capecitabin
52 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
Thrombozytopenie (G 3/4:
Thrombocytopenia (G3/ 4:
6%); Erbrechen (G3/ 4:
6%); Vomiting (G3/ 4:
Schmerzen in den Extremitäten (G3/4: < 1%); Rückenschmerzen (G3/4:
1%); Decreased appetite
Asthenie (G 3/4:
Asthenia (G3/ 4:
Docetaxel Winthrop 75 mg/m2 in Kombination mit Prednison oder Prednisolon
53 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
Erkrankungen des Nervensystems periphere sensorische Neuropathie (G3/4:
Nervous system disorders
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankungen des Übelkeit (G3/4:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Epistaxis (G3/4:
Epistaxis (G3/ 4:
0%); Dyspnoe (G3/4:
0%); Dyspnoea (G3/ 4:
0,6%); Husten (G3/4:
0.6%); Cough (G3/ 4:
Erkrankungen der Haut und des Alopezie; Unterhautzellgewebes Nagelveränderungen (keine schweren)
Gastrointestinal disorders
Hautschuppung/Rash (G3/4:
Nausea (G3/ 4:
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
2.4%); Diarrhoea (G3/ 4:
Arthralgie (G3/4:
1.2%); Stomatitis/ Pharyngitis (G3/ 4:
0,3%); Myalgie (G3/4:
0.9%); Vomiting (G3/ 4:
0,3%)
1.2%)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective bone disorders Metabolism and nutrition disorders
Anorexie (G3/4:
Alopecia; Nail disorders (no severe) Anorexia (G3/ 4:
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
0.3%) Arthralgia (G3/ 4:
Infektion (G3/4:
0.3%); Myalgia (G3/ 4:
3,3%)
0.3%)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Erkrankungen des Immunsystems
Infections and infestations General disorders and administration site conditions Immune system disorders
Müdigkeit (G3/4:
Infection (G3/ 4:
3,9%); Flüssigkeitsretention (schwer:
3.9%); Fluid retention (severe:
Docetaxel Winthrop 75 mg/m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid
54 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
MedDRA
MedDRA System Organ classes Investigations
häufige häufige
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Weight increased or decreased (G3/ 4:
gelegentliche
0.3%)
Anämie (G3/4:
Anaemia (G3/ 4:
4,3%); Neutropenie (G3/4:
4.3%); Neutropenia (G3/ 4:
Kolitis/Enteritis/ ausgedehnte intestinale Perforation
Colitis/ enteritis/ large intestine perforation
MedDRA Organklassensystem Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and nutrition disorders
sehr häufige häufige Nebenwirkungen Nebenwirkungen ≥ 10% der Patienten ≥ 1 bis < 10% der Patienten Anorexie (G3/4:
Anorexia (G3/ 4:
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Erkrankungen des Immunsystems Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
55 MedDRA System Organ classes General disorders and administration site conditions
Asthenie (G3/4:
11%); Fever (G3/ 4:
11%); Fieber (G3/4:
1.2%); Oedema peripheral (G3/ 4:
1,2%); periphere Ödeme (G3/4:
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
0,4%) Hypersensitivität (G3/4:
1.1%) Amenorrhoea
1,1%) Amenorrhö
Cardiac disorders
Herzerkrankungen Dekompensierte Herzinsuffizienz (2,3% bei 70 Monaten medianer Nachbeobachtung) wurde ebenfalls berichtet.
Congestive Heart Failure (CHF) (2.3% at 70 months median follow-up) has also been reported.
Docetaxel Winthrop 75 mg/m2 in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Adenokarzinomen des Magens
56 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
MedDRA Organklassensystem Herzerkrankungen Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
sehr häufige Nebenwirkungen ≥ 10% der Patienten Anämie (G3/4:
Anaemia (G3/ 4:
1,0%); Ösophagitis/Dysphagie/ Odynophagie (G3/4:
1.0%); Oesophagitis/ dysphagia/ odynop hagia (G3/ 4:
Docetaxel Winthrop 75 mg/m² in Kombination mit Cisplatin and 5-Fluorouracil zur Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen
57 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
Nebenwirkungen ≥ 1 bis < 10% der Patienten Gewichtszunahme
Investigations
5,2%)
76.3%);
MedDRA Organklassensystem Augenerkrankungen
Eye disorders
häufige Nebenwirkungen ≥ 1 bis < 10% der Patienten erhöhte Tränensekretion; Konjunktivitis
Lacrimation increased; Conjunctivitis
beeinträchtigtes Hörvermögen
Hearing impaired