qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Influenza, Herpes-Virus-Infektionen) Gelegentlich:
Viral infection (e. g. influenza, herpes virus infection) Uncommon:
Unbekannt:
Sepsis, tuberculosis, abscess, bacterial infection, fungal infection, cellulitis, candidiasis Unknown:
Zysten und Polypen) Unbekannt:
Opportunistic infections (such as atypical mycobacterial infection, pneumocystosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis, cryptococcosis, aspergillosis and listeriosis), hepatitis B reactivation, salmonellosis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Unknown:
Crohn und Colitis ulcerosa), Lymphome (einschließlich Non-Hodgkin- und Hodgkin-Lymphome) Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Gelegentlich:
Hepatosplenic T-cell lymphoma (primarily in adolescents and young adults with Crohn’ s disease and ulcerative colitis), lymphoma (including non-Hodgkin’ s lymphoma and Hodgkin’ s disease) Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Lymphopenie, Lymphadenopathie, Lymphozytose Unbekannt:
Neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, lymphopenia, lymphadenopathy, lymphocytosis Unknown:
Agranulozytose, thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, Panzytopenie, hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura Erkrankungen des Immunsystems Häufig:
Agranulocytosis, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, haemolytic anaemia, idiopathic thrombocytopenic purpura Immune system disorders Common:
Serumkrankheit-ähnliche Reaktionen Gelegentlich:
Serum sickness-like reaction Uncommon:
Anaphylaktische Reaktionen, Lupus-ähnliches Syndrom allergische Reaktionen des Respirationstrakts Unbekannt:
Anaphylactic reaction, lupus-like syndrome, allergic respiratory symptom Unknown:
12 Gelegentlich:
Anaphylactic shock, serum sickness, vasculitis Psychiatric disorders Uncommon:
Depression, Amnesie, Agitation, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Somnolenz, Nervosität, Apathie Erkrankungen des Nervensystems Häufig:
Depression, amnesia, agitation, confusion, insomnia, somnolence, nervousness, apathy Nervous system disorders Common:
Kopfschmerzen, Schwindel/Benommenheit Gelegentlich:
Headache, vertigo, dizziness Uncommon:
Demyelinisierende Erkrankung (Multiple Sklerose-artige Erkrankungen) des Zentralnervensystems Selten:
Central nervous system demyelinating disorders (multiple sclerosis-like disease) Rare:
Meningitis Unbekannt:
Meningitis Unknown:
Optikusneuritis), Myelitis transversa, Krampfanfälle, Neuropathien, Hypästhesie, Parästhesie Augenerkrankungen Gelegentlich:
Peripheral demyelinating disorders (such as Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and multifocal motor neuropathy), central nervous system demyelinating disorders (such as optic neuritis), transverse myelitis, seizure, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia Eye disorders Uncommon:
Endophthalmitis, Keratitis, Konjunktivitis, periorbitales Ödem, Hordeolum Herzerkrankungen Gelegentlich:
Endophthalmitis, keratitis, conjunctivitis, periorbital oedema, hordeolum Cardiac disorders
Verschlimmerung einer Herzinsuffizienz, Arrhythmie, Synkope, Bradykardie, Zyanose, Herzklopfen Selten:
Cardiac failure aggravated, arrhythmia, syncope, bradycardia, cyanosis, palpitation Rare:
Tachykardie Unbekannt:
Tachycardia Unknown:
Herzinsuffizienz, Perikarderguss Gefäßerkrankungen Häufig:
Cardiac failure, pericardial effusion Vascular disorders Common:
Erröten Gelegentlich:
Flushing Uncommon:
Hypotonie, periphere Ischämie, Hypertonie, Thrombophlebitis, Hämatom, Ekchymose, Petechien, Gefäßspasmus, Hitzewallungen Selten:
Hypotension, peripheral ischaemia, hypertension, thrombophlebitis, haematoma, ecchymosis, petechia, vasospasm, hot flush Rare:
Kreislaufversagen Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig:
Circulatory failure Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Bronchitis, Pneumonie), Infektion des oberen Respirationstrakts, Sinusitis, Dyspnoe Gelegentlich:
Lower respiratory tract infection (e. g. bronchitis, pneumonia), upper respiratory tract infection, sinusitis, dyspnoea Uncommon:
Lungenödem, Bronchospasmus, Pleuritis, Epistaxis Selten:
Pulmonary oedema, bronchospasm, pleurisy, epistaxis Rare:
Pleuraerguss Unbekannt:
Pleural effusion Unknown:
Interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich schnell fortschreitende Erkrankung, Lungenfibrose und Pneumonitis) Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig:
Interstitial lung disease (including rapidly progressive disease, lung fibrosis and pneumonitis) Gastrointestinal disorders Common:
Abdominalschmerzen, Diarrhoe, Übelkeit, Dyspepsie Gelegentlich:
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Uncommon:
Divertikulitis, gastroösophagealer Reflux, Obstipation, Cheilitis Selten:
Diverticulitis, gastroesophageal reflux, constipation, cheilitis Rare:
Darmwandperforation, gastrointestinale Hämorrhagie, Darmstenose Unbekannt:
Intestinal perforation, gastrointestinal haemorrhage, intestinal stenosis Unknown:
Pankreatitis Leber- und Gallenerkrankungen Häufig:
Pancreatitis Hepatobiliary disorders Common:
Erhöhte Transaminasen Gelegentlich:
Transaminases increased Uncommon:
Cholezystitis, Leberfunktionsstörung, Selten:
Cholecystitis, hepatic function abnormal Rare:
Hepatitis Unbekannt:
Hepatitis Unknown:
Leberversagen, Autoimmunhepatitis, Leberzellschaden, Ikterus Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig:
Liver failure, autoimmune hepatitis, hepatocellular damage, jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Urtikaria, Hautausschlag, Pruritus, Hyperhidrose, Hauttrockenheit Gelegentlich:
Urticaria, rash, pruritus, hyperhidrosis, dry skin Uncommon:
Toxisch epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom,
Bullous eruption, furunculosis, fungal dermatitis, onychomycosis, eczema, seborrhoea, rosacea, skin papilloma, hyperkeratosis, alopecia, abnormal skin pigmentation Unknown:
13 Psoriasis (einschließlich des Neuauftretens und pustulöser Formen (primär palmar/plantar)), Erythema multiforme Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson-Syndrome, psoriasis, including new onset and pustular (primarily palm & soles), erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Gelegentlich:
Arthralgia, myalgia, back pain Renal and urinary disorders Uncommon:
Gelegentlich:
Pyelonephritis, urinary tract infection Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Gelegentlich:
Vaginitis General disorders and administration site conditions Common:
Infusionsbedingte Reaktion, thorakale Schmerzen, Ermüdung, Fieber
Infusion-related reaction, chest pain, fatigue, fever Uncommon:
Verzögerte Wundheilung, Reaktion an der Injektionsstelle, Frösteln, Ödem, Schmerzen Selten:
Impaired healing, injection site reaction, chills, oedema, pain Rare:
Granulomatöse Läsion Untersuchungen Gelegentlich:
Granulomatous lesion Investigations Uncommon:
Nachweis von Autoantikörpern, Störungen des Komplementsystems
Autoantibody positive, complement factor abnormal
Infusionsbedingte Reaktionen:
12 Infusion-related reactions:
Eine infusionsbedingte Reaktion war im Rahmen klinischer Studien definiert als jegliches unerwünschtes Ereignis, das während der Infusion oder 1 bis 2 Stunden nach einer Infusion auftrat.
An infusion-related reaction was defined in clinical studies as any adverse event occurring during an infusion or within 1 to 2 hours after an infusion.
10% der mit Placebo behandelten Patienten zu einer infusionsbedingten Reaktion.
In clinical studies, approximately 20% of infliximab-treated patients compared with approximately 10% of placebo- treated patients experienced an infusion-related effect.
Etwa 3% der Patienten brachen die Therapie wegen Infusionsreaktionen ab, wobei sich alle Patienten mit oder ohne medizinische Therapie wieder erholten.
Approximately 3% of patients discontinued treatment due to infusions reactions and all patients recovered with or without medical therapy.
In einer klinischen Studie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (ASPIRE) erhielten 66% der Patienten (686 von 1040) mindestens eine verkürzte Infusion über 90 Minuten oder weniger und 44% der Patienten (454 von 1040) erhielten mindestens eine verkürzte Infusion über 60 Minuten oder weniger.
In a clinical study of patients with rheumatoid arthritis (ASPIRE), sixty six percent of the patients (686 out of 1040) received at least one shortened infusion of 90 minutes or less and 44% of the patients (454 out of 1040) received at least one shortened infusion of 60 minutes or less.
Von den mit Infliximab behandelten Patienten, die mindestens eine verkürzte Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 15% der Patienten und ernsthafte Infusionsreaktionen bei 0,4% der Patienten auf.
Of the infliximab-treated patients who received at least one shortened infusion, infusion-related reactions occurred in 15% of patients and serious infusion reactions occurred in 0.4% of patients.
Erfahrungen nach Markteinführung zeigen Fälle von Anaphylaxie-ähnlichen Reaktionen einschließlich laryngeale/pharyngeale Ödeme und schwere Bronchospasmen sowie Krampfanfälle, die mit der Gabe von Remicade assoziiert waren.
In post-marketing experience, cases of anaphylactic-like reactions, including laryngeal/ pharyngeal oedema and severe bronchospasm, and seizure have been associated with Remicade administration.
Verzögerte Überempfindlichkeit:
Delayed hypersensitivity:
In den Studien zur Psoriasis traten verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen im frühen Therapieverlauf auf.
In clinical studies delayed hypersensitivity reactions have been uncommon and have occurred after Remicade-free intervals of less than 1 year.
Anzeichen und Symptome schlossen Myalgie und /oder Arthralgie mit Fieber und /oder Exanthem ein, bei einigen Patienten traten Pruritus, Gesichts-, Hand- oder Lippenödeme, Dysphagie, Urtikaria, Hals- und Kopfschmerzen auf.
Signs and symptoms included myalgia and/ or arthralgia with fever and/ or rash, with some patients experiencing pruritus, facial, hand or lip edema, dysphagia, urticaria, sore throat and headache.
Für das Auftreten von verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen nach einem Remicade-freien Intervall von mehr als 1 Jahr sind nur unzureichende Daten verfügbar, aber begrenzte Daten aus klinischen Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für eine verzögerte Überempfindlichkeit mit zunehmender Länge des Remicade-freien Intervalls hin.
There are insufficient data on the incidence of delayed hypersensitivity reactions after Remicade-free intervals of more than 1 year but limited data from clinical studies suggest an increased risk for delayed hypersensitivity with increasing Remicade-free interval.
In einer 1-jährigen Studie mit wiederholten Infusionen bei Patienten mit Morbus Crohn (ACCENT I- Studie) betrug die Inzidenz an Serumkrankheit-ähnlichen Reaktionen 2,4%.
In a 1-year clinical study with repeated infusions in patients with Crohn's disease (ACCENT I study), the incidence of serum sickness-like reactions was 2.4%.
14 Immunogenität:
Immunogenicity:
Patienten, die Antikörper gegen Infliximab entwickelten, neigten eher (ungefähr 2-3 mal häufiger) dazu, infusionsbedingte Reaktionen zu zeigen.
Patients who developed antibodies to infliximab were more likely (approximately 2- 3 fold) to develop infusion-related reactions.
Die gleichzeitige Gabe von Immunsuppressiva schien die Häufigkeit von infusionsbedingten Reaktionen zu reduzieren.
Use of concomitant immunosuppressant agents appeared to reduce the frequency of infusion-related reactions.
In klinischen Studien, in denen Einzel- und Mehrfachdosen von Infliximab im Bereich von 1 bis 20 mg/kg angewendet wurden, wurden Antikörper gegen Infliximab bei 14% der Patienten mit einer immunsuppressiven Therapie und bei 24% der Patienten ohne immunsuppressive Therapie entdeckt.
In clinical studies using single and multiple infliximab doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, antibodies to infliximab were detected in 14% of patients with any immunosuppressant therapy, and in 24% of patients without immunosuppressant therapy.
Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, welche das empfohlene Dosierungsschema zur Wiederholungsbehandlung mit Methotrexat erhalten hatten, entwickelten 8% der Patienten Antikörper gegen Infliximab.
In rheumatoid arthritis patients who received the recommended repeated treatment dose regimens with methotrexate, 8% of patients developed antibodies to infliximab.
Diese traten bei 4% der Patienten auf, die vor der Anwendung von Remicade Methotrexat erhalten hatten, und bei 26% der Patienten, die vor der Anwendung von Remicade kein Methotrexat erhalten hatten.
In psoriatic arthritis patients who received 5 mg/ kg with and without methotrexate, antibodies occurred overall in 15% of patients (antibodies occurred in 4% of patients receiving methotrexate and in 26% of patients not receiving methotrexate at baseline).
Bei ungefähr 6− 13% der Morbus- Crohn-Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhielten, kam es zur Bildung von Antikörpern.
Of Crohn's disease patients who received maintenance treatment, approximately 6-13% developed antibodies to infliximab.
Bei den intervallweise behandelten Patienten war die Inzidenz der Antikörperbildung 2− 3-mal höher.
The antibody incidence was 2-3 fold higher for patients treated episodically.
Aufgrund methodischer Grenzen schloss jedoch ein negatives Ergebnis das Vorhandensein von Antikörpern gegen Infliximab nicht aus.
Due to methodological limitations, a negative assay did not exclude the presence of antibodies to infliximab.
Bei einigen Patienten, die hohe Titer von Antikörpern gegen Infliximab entwickelten, lag ein Hinweis auf eine verminderte Wirksamkeit vor (siehe Abschnitt 4.4 „ Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeit“).
"Infusion reactions and hypersensitivity").
Unter den Psoriasis-Patienten, die mit Infliximab als Erhaltungstherapie behandelt wurden und nicht gleichzeitig Immunmodulatoren erhielten, entwickelten ungefähr 28% Antikörper gegen Infliximab.
In psoriasis patients treated with infliximab as a maintenance regimen in the absence of concomitant immunomodulators, approximately 28% developed antibodies to infliximab.
Tuberkulose und andere bakterielle Infektionen einschließlich Sepsis und Pneumonie, invasive Pilzinfektionen und andere opportunistische Infektionen wurden bei mit Infliximab behandelten Patienten beobachtet, einige davon mit tödlichem Ausgang.
Tuberculosis, bacterial infections, including sepsis and pneumonia, invasive fungal infections, and other opportunistic infections have been observed in patients receiving Remicade.
Die opportunistischen Infektionen, über die bei mit Remicade therapierten Patienten berichtet wurde, schlossen u.a.
Some of these infections have been fatal.
Pneumocystose, Histoplasmose, Zytomegalievirus-Infektion, atypische mykobakterielle Infektionen, Listeriose und Aspergillose ein (siehe Abschnitt 4.4).
Opportunistic infections reported in patients on Remicade have included, but are not limited to pneumocystosis, histoplasmosis, cytomegalovirus infection, atypical mycobacterial infections, listeriosis and aspergillosis (see section 4.4).
In den klinischen Studien wurden 36% der mit Infliximab behandelten Patienten im Vergleich zu 25% der mit Placebo behandelten Patienten gegen Infektionen behandelt.
In clinical studies 36% of infliximab-treated patients were treated for infections compared with 25% of placebo-treated patients.
In Studien zur RA war die Häufigkeit von schwerwiegenden Infektionen, einschließlich Pneumonie, bei Patienten, die Infliximab in Kombination mit Methotrexat erhielten höher als bei Patienten, die Methotrexat allein erhielten, insbesondere bei Dosierungen von 6 mg/kg oder höher (siehe Abschnitt 4.4).
In RA clinical studies, the incidence of serious infections including pneumonia was higher in infliximab plus methotrexate treated patients compared with methotrexate alone especially at doses of 6 mg/ kg or greater (see section 4.4).
In Spontanmeldungen nach Markteinführung sind Infektionen die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen.
13 In postmarketing spontaneous reporting, infections are the most common serious adverse event.
Einige der Fälle hatten einen letalen Verlauf.
Some of the cases have resulted in a fatal outcome.
Fast 50% der berichteten Todesfälle waren mit Infektionen verbunden.
Nearly 50% of reported deaths have been associated with infection.
Über Tuberkulosefälle, manchmal tödlich, einschließlich Miliartuberkulose und Tuberkulose mit extrapulmonaler Lokalisation wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Cases of tuberculosis, sometimes fatal, including miliary tuberculosis and tuberculosis with extrapulmonary location have been reported (see section 4.4).
Malignome und lymphoproliferative Erkrankungen:
Malignancies and lymphoproliferative disorders:
Demgegenüber wurden bei 1600 mit Placebo behandelten Patienten, entsprechend 941 Patientenjahren, kein Lymphom und eine maligne Erkrankung ohne Lymphom festgestellt.
In clinical studies with infliximab in which 5780 patients were treated, representing 5494 patient years, 5 cases of lymphomas and 26 non-lymphoma malignancies were detected as compared with no lymphomas and 1 non-lymphoma malignancy in 1600 placebo-treated patients representing 941 patient years.
In einer Langzeitnachbeobachtung klinischer Studien mit Infliximab von bis zu 5 Jahren, entsprechend 6234 Patientenjahren (3210 Patienten), wurden 5 Fälle von Lymphomen und 38 Fälle von malignen Erkrankungen ohne Lymphom berichtet.
In long-term safety follow-up of clinical studies with infliximab of up to 5 years, representing 6234 patients-years (3210 patients), 5 cases of lymphoma and 38 cases of non-lymphoma malignancies were reported.
Crohn, 1302 bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und 286 bei Patienten mit anderen oder unbekannten Erkrankungen).
From August 1998 to August 2005, 1909 cases of suspected malignancies have been reported from post-marketing, clinical studies and registries (321 in Crohn’ s disease patients, 1302 in rheumatoid arthritis patients and 286 in patients with other or unknown indications).
Darunter waren 347 Fälle von Lymphomen.
Among those there were 347 lymphoma cases.
15 geschätzte Gesamtexposition 1.909.941 Patientenjahre seit der ersten Exposition (siehe Abschnitt 4.4:
During this period, the estimated exposure is 1,909,941 patient years since first exposure (see section 4.4:
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung - Malignome).
Special Warnings and Special Precautions for Use - "Malignancies").
In einer klinischen Forschungsstudie, die Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD einschloss, die entweder Raucher oder ehemalige Raucher waren, wurden 157 Patienten mit Remicade in vergleichbaren Dosen wie bei rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn behandelt.
In an exploratory clinical study involving patients with moderate to severe COPD who were either current smokers or ex-smokers, 157 patients were treated with Remicade at doses similar to those used in RA and Crohn’ s disease.
Neun dieser Patienten entwickelten maligne Erkrankungen, darunter ein Lymphom.
Nine of these patients developed malignancies, including 1 lymphoma.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 0,8 Jahre (Inzidenz 5,7% [95% CI 2,65% - 10,6%]).
The median duration of follow-up was 0.8 years (incidence 5.7% [95% CI 2.65% - 10.6%].
Unter den 77 Kontrollpatienten wurde über eine maligne Erkrankung berichtet (die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 0,8 Jahre; Inzidenz 1,3% [95% CI 0,03% - 7.0%]).
There was one reported malignancy amongst 77 control patients (median duration of follow-up 0.8 years; incidence 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%]).
Die Mehrzahl der malignen Erkrankungen entwickelte sich in der Lunge oder im Kopf- und Halsbereich.
The majority of the malignancies developed in the lung or head and neck.
Die meisten waren adoleszente oder junge erwachsene Männer (siehe Abschnitt 4.4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients with Crohn’ s disease and ulcerative colitis treated with Remicade, the majority of whom were adolescent or young adult males (see section 4.4).
In einer Phase-II-Studie zur Beurteilung von Remicade bei dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) wurde bei mit Remicade behandelten Patienten eine höhere Inzidenz an Mortalität aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz gefunden, insbesondere bei denen, die mit der höheren Dosis von 10 mg/kg (d.h. dem Doppelten der zugelassenen Dosis) behandelt wurden.
In a phase II study aimed at evaluating Remicade in congestive heart failure (CHF), higher incidence of mortality due to worsening of heart failure were seen in patients treated with Remicade, especially those treated with the higher dose of 10 mg/ kg (i. e. twice the maximum approved dose).
In dieser Studie wurden 150 Patienten mit NYHA Klasse III-IV CHF (linksventrikuläre Auswurffraktion ≤ 35%) mit 3 Remicade-Infusionen mit 5 mg/kg, 10 mg/kg oder Placebo über 6 Wochen behandelt.
In this study 150 patients with NYHA Class III-IV CHF (left ventricular ejection fraction ≤ 35%) were treated with 3 infusions of Remicade 5 mg/ kg, 10 mg/ kg, or placebo over 6 weeks.
Bis Woche 38 verstarben 9 von 101 mit Remicade behandelten Patienten (2 unter 5 mg/kg und 7 unter 10 mg/kg) im Vergleich zu 1 Todesfall unter den 49 Placebo-Patienten.
At 38 weeks, 9 of 101 patients treated with Remicade (2 at 5 mg/ kg and 7 at 10 mg/ kg) died compared to one death among the 49 patients on placebo.
Nach Markteinführung wurden Fälle von sich verschlechternder Herzinsuffizienz mit und ohne feststellbare begünstigende Faktoren bei Patienten, die mit Remicade behandelt wurden, gemeldet.
There have been post-marketing reports of worsening heart failure, with and without identifiable precipitating factors, in patients taking Remicade.
Weiterhin wurden nach Markteinführung seltene Fälle von neu aufgetretener Herzinsuffizienz berichtet, auch bei Patienten ohne bekannte vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankungen.
There have also been rare post-marketing reports of new onset heart failure, including heart failure in patients without known pre-existing cardiovascular disease.
Einige dieser Patienten waren jünger als 50 Jahre.
Some of these patients have been under 50 years of age.
Hepatobiliäre Ereignisse In klinischen Studien wurden geringe und moderate Erhöhungen der ALT und AST bei Patienten, die Remicade erhielten, ohne Progression bis zu einer schweren Leberschädigung, beobachtet.
In clinical studies, mild or moderate elevations of ALT and AST have been observed in patients receiving Remicade without progression to severe hepatic injury.
Erhöhungen der ALT ≥ 5 x ULN (ULN = obere Normwertgrenze) wurden beobachtet (siehe Tabelle 2).
Elevations of ALT ≥ 5 x ULN have been observed (see Table 2).
Erhöhungen der Aminotransferasen (ALT häufiger als AST) wurden bei Patienten, die Remicade erhielten in einem größeren Umfang beobachtet als in den Kontrollgruppen, sowohl bei Anwendung von Remicade als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Immunsuppressiva.
Elevations of aminotransferases were observed (ALT more common than AST) in a greater proportion of patients receiving Remicade than in controls, both when Remicade was given as monotherapy and when it was used in combination with other immunosuppressive agents.
Die meisten Aminotransferase Abweichungen waren vorübergehend, jedoch traten bei einer kleinen Anzahl von Patienten längeranhaltende Anstiege auf.
Most aminotransferase abnormalities were transient; however, a small number of patients experienced more prolonged elevations.
Im Allgemeinen waren Patienten, die ALT und AST- Anstiege entwickelten, symptomlos und die Abweichungen gingen sowohl unter Fortführung der Therapie als auch nach dem Absetzen von Remicade oder einer Modifikation der begleitenden Therapie teilweise oder vollständig zurück.
In general, patients who developed ALT and AST elevations were asymptomatic, and the abnormalities decreased or resolved with either continuation or discontinuation of Remicade, or modification of concomitant therapy.
In Post-Marketing Beobachtungen wurden bei Patienten, die Remicade erhielten (siehe Abschnitt 4.4) sehr seltene Fälle von Ikterus und Hepatitis, einige mit Merkmalen der Autoimmunhepatitis berichtet.
In post- marketing surveillance, very rare cases of jaundice and hepatitis, some with features of autoimmune hepatitis, have been reported in patients receiving Remicade (see section 4.4)
Tabelle 2:
14 Table 2:
Anteil der Patienten mit erhöhter ALT-Aktivität in klinischen Studien
Proportion of patients with increased ALT activity in Clinical Studies
Anzahl der Patienten3
Number of patients3
Mediane Nachbeobachtung (Wo)4
Median follow-up (wks)4
≥ 3 x ULN
≥ 3 x ULN
≥ 5 x ULN
≥ 5 x ULN
Placebo
placebo infliximab
Inflixima b
infliximab
Rheumatoi de Arthritis1
Rheumatoid arthritis1
58,3
58.1 58.3
Morbus Crohn2
Crohn’ s disease2
54,1
54.1 54.1
Morbus Crohn bei Kindern
Pediatric Crohn’ s disease
53,0
N/ A 53.0
30,8
30.1 30.8
Ankylosier ende Spondylitis
Ankylosing spondylitis
101,9
24.1 101.9
Psoriasis Arthritis
Psoriatic arthritis
39,1
18.1 39.1
Plaque Psoriasis
Plaque psoriasis
50,1
16.1 50.1
Placebo-Patienten erhielten Methotrexat, während Infliximab-Patienten sowohl Infliximab als auch Methotrexat erhielten.
Placebo patients received methotrexate while infliximab patients received both infliximab and methotrexate.
2 Placebo-Patienten in den 2 Phase III Studien zu Morbus Crohn, ACCENT I und ACCENT II, erhielten eine initiale Dosis von 5 mg/kg Infliximab zu Studienbeginn und erhielten Placebo in der Erhaltungsphase.
2 Placebo patients in the 2 Phase III studies in Crohn’ s disease, ACCENT I and ACCENT II, received an initial dose of 5 mg/ kg infliximab at study start and were on placebo in the maintenance phase.
3.
Patients who were randomized to the placebo maintenance group and then later crossed over to infliximab are included in the infliximab group in the ALT analysis.
Anzahl der Patienten, bei denen die ALT bestimmt wurde 4.
3 Number of patients evaluated for ALT.
Mediane Nachbeobachtungsdauer hängt von den behandelten Patienten ab.
4 Median follow-up is based on patients treated.
Antinukleäre Antikörper (ANA) / Antikörper gegen doppelsträngige DNS (dsDNS):
Antinuclear antibodies (ANA)/ Anti-double-stranded DNA (dsDNA) antibodies:
Ungefähr die Hälfte der Patienten, die in klinischen Studien mit Infliximab behandelt wurden und bei denen vor der Behandlung ein negativer ANA-Befund vorlag, entwickelten während der Studie einen positiven ANA-Befund.
Approximately half of infliximab-treated patients in clinical studies who were ANA negative at baseline developed a positive ANA during the study compared with approximately one-fifth of placebo-treated patients.
Neue Antikörper gegen dsDNA bildeten sich bei etwa 17% der mit Infliximab behandelten Patienten, verglichen mit 0% der mit Placebo behandelten Patienten.
Anti- dsDNA antibodies were newly detected in approximately 17% of infliximab-treated patients compared with 0% of placebo-treated patients.
Bei der letzten Evaluierung blieben 57% der mit Infliximab behandelten Patienten anti-dsDNA-positiv.
At the last evaluation, 57% of infliximab-treated patients remained anti-dsDNA positive.
Von Lupus oder Lupus-ähnlichen Syndromen wurde jedoch nach wie vor nur gelegentlich berichtet.
Reports of lupus and lupus-like syndromes, however, remain uncommon.
Zusätzliche Informationen für spezielle Behandlungsgruppen
Additional information on special populations
Patienten mit juveniler Rheumatoider Arthritis:
Juvenile Rheumatoid Arthritis patients:
Remicade wurde in einer klinischen Studie mit 120 Patienten (im Alter von 4-17 Jahren) mit aktiver JRA trotz vorangegangener Methotrexat Behandlung untersucht.
Remicade was studied in a clinical study in 120 patients (age range:
Die Patienten erhielten 3 oder 6 mg/kg Infliximab in einem 3-Dosen Induktionsschema (Wochen 0, 2, 6 bzw.
4-17 years old) with active JRA despite methotrexate.
Woche in Kombination mit Methotrexat.
Patients received 3 or 6 mg/ kg infliximab as a 3-dose induction regimen (weeks 0, 2, 6 or weeks 14, 16, 20 respectively) followed by maintenance therapy every 8 weeks, in combination with methotrexate.
Infusionsreaktionen Infusionsreaktionen traten bei 35% der Patienten mit JRA auf, die 3 mg/kg erhielten, verglichen mit 17,5% der Patienten, die 6 mg/kg erhielten.
Infusion reactions Infusion reactions occurred in 35% of patients with JRA receiving 3 mg/ kg compared with 17.5% of patients receiving 6 mg/ kg.
In der 3 mg/kg Remicade-Gruppe hatten 4 von 60 Patienten eine ernsthafte Infusionsreaktion und 3 Patienten berichteten eine mögliche anaphylaktische Reaktion (von denen 2 unter den ernsthaften Infusionsreaktionen waren).
In the 3 mg/ kg Remicade group, 4 out of 60 patients had a serious infusion reaction and 3 patients reported a possible anaphylactic reaction (2 of which were among the serious infusion reactions).
In der 6 mg/kg Gruppe hatten 2 von 57 Patienten eine ernsthafte Infusionsreaktion, von denen einer eine mögliche anaphylaktische Reaktion hatte.
In the 6 mg/ kg group, 2 out of 57 patients had a serious infusion reaction, one of whom had a possible anaphylactic reaction.
Immunogenität Antikörper gegen Infliximab entwickelten 38% der Patienten, die 3 mg/kg erhielten, verglichen mit 12% der Patienten in der 6 mg/kg Gruppe.
Immunogenicity Antibodies to infliximab developed in 38% of patients receiving 3 mg/ kg compared with 12% of patients receiving 6 mg/ kg.
Die Antikörper-Titer waren unter 3 mg/kg deutlich höher als unter 6 mg/kg.
The antibody titers were notably higher for the 3 mg/ kg compared to the 6 mg/ kg group.
Infektionen Infektionen traten bei 68% (41/60) der Kinder auf, die 3 mg/kg über 52 Wochen erhielten, bei 65% (37/57) der Kinder ,die Infliximab 6 mg/kg über 38 Wochen erhielten, und bei 47% (28/60) der Kinder, die Placebo über 14 Wochen erhielten.
15 Infections Infections occurred in 68% (41/ 60) of children receiving 3 mg/ kg over 52 weeks, 65% (37/ 57) of children receiving infliximab 6 mg/ kg over 38 weeks and 47% (28/ 60) of children receiving placebo over 14 weeks.
Pädiatrische Patienten mit Morbus Crohn:
Paediatric Crohn’ s disease patients:
Anämie (10,7%), Blut im Stuhl (9,7%), Leukopenie (8,7%), Hautrötung (8,7%), Virusinfektionen (7,8%), Neutropenie (6,8%), Knochenfrakturen (6,8%), bakterielle Infektionen (5,8%) und allergische Reaktionen im Bereich der Atemwege (5,8%).
The following adverse events were reported more commonly in paediatric Crohn’ s disease patients in the REACH study (see section 5.1) than in adult Crohn’ s disease patients: anaemia (10.7%), blood in stool (9.7%), leukopenia (8.7%), flushing (8.7%), viral infection (7.8%), neutropenia (6.8%), bone fracture (6.8%), bacterial infection (5.8%), and respiratory tract allergic reaction (5.8%).
Weitere Besonderheiten siehe nachfolgend.
Other special considerations are discussed below.
Infusionsbedingte Reaktionen Insgesamt kam es in der REACH-Studie bei 17,5% der randomisierten Patienten zu einer oder mehreren Infusionsreaktionen.
Infusion-related reactions Overall, in REACH, 17.5% of randomized patients experienced 1 or more infusion reactions.
2 Patienten in der REACH-Studie hatten nicht-schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen.
There were no serious infusion reactions, and 2 subjects in REACH had non-serious anaphylactic reactions.
Immunogenität Antikörper gegen Infliximab entwickelten 3 (2,9%) der pädiatrischen Patienten.
Immunogenicity Antibodies to infliximab were detected in 3 (2.9%) paediatric patients.
Infektionen In der REACH-Studie wurde über Infektionen bei 56,3% der randomisierten Patienten, die mit Infliximab behandelt wurden, berichtet.
Infections In the REACH study, infections were reported in 56.3% of randomized subjects treated with infliximab.
Dagegen wurde bei 3 Patienten, die alle 8 Wochen, und bei 4 Patienten, die alle 12 Wochen eine Erhaltungstherapie erhielten über schwerwiegende Infektionen berichtet.
Infections were reported more frequently for subjects who received q8 week as opposed to q12 week infusions (73.6% and 38.0%, respectively), while serious infections were reported for 3 subjects in the q8 week and 4 subjects in the q12 week maintenance treatment group.
Die Infektionen, über die am häufigsten berichtet wurde, waren Infektionen der oberen Atemwege und Pharyngitis und die schweren Infektionen, über die am häufigsten berichtet wurde, waren Abszesse.
The most commonly reported infections were upper respiratory tract infection and pharyngitis, and the most commonly reported serious infection was abscess.
Über drei Fälle von Pneumonie (eine schwerwiegend) und zwei Fälle von Herpes Zoster (beide nicht-schwerwiegend) wurde berichtet.
Three cases of pneumonia (1 serious) and 2 cases of herpes zoster (both non-serious) were reported.
„ Malignome und lymphoproliferative Erkrankungen“).
Post-marketing spontaneous serious adverse events with infliximab in the paediatric population have included malignancies including hepatosplenic T-cell lymphomas, transient hepatic enzyme abnormalities, lupus-like syndromes, and positive autoantibodies (see sections 4.4 and 4.8: ‘ Malignancies and lymphoproliferative disorders’).
Einzeldosen von bis zu 20 mg/kg wurden ohne toxische Wirkungen verabreicht.
Single doses up to 20 mg/ kg have been administered without toxic effects.
Selektiv immunsuppressive Wirkstoffe, ATC-Code:
Selective immunosuppressive agents, ATC code:
Pharmakodynamische Eigenschaften:
Pharmacodynamic properties:
Infliximab ist ein chimärer, human-muriner, monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität sowohl an lösliche als auch an transmembrane Formen von TNFα, aber nicht an Lymphotoxin-α (TNFβ) bindet.
Infliximab is a chimeric human-murine monoclonal antibody that binds with high affinity to both soluble and transmembrane forms of TNFα but not to lymphotoxin α (TNFß).
Infliximab hemmt die funktionelle Aktivität von TNFα bei einer Vielzahl von in-vitro-Bioassays.
Infliximab inhibits the functional activity of TNFα in a wide variety of in vitro bioassays.
Infliximab verhinderte die Erkrankung bei transgenen Mäusen, die Polyarthritis aufgrund einer veranlagungsbedingten Expression von menschlichem TNFα entwickelt hatten.
Infliximab prevented disease in transgenic mice that develop polyarthritis as a result of constitutive expression of human TNFα and when administered after disease onset, it allowed eroded joints to heal.
In vivo bildet Infliximab rasch stabile Komplexe mit menschlichem TNFα, ein Vorgang, der mit dem Verlust der TNFα -Bioaktivität einhergeht.
In vivo, infliximab rapidly forms stable complexes with human TNFα, a process that parallels the loss of TNFα bioactivity.
Sie korrelieren mit einer erhöhten Krankheitsaktivität.
Elevated concentrations of TNFα have been found in the joints of rheumatoid arthritis patients and correlate with elevated disease activity.
Nach der Behandlung mit Infliximab zeigten die
In rheumatoid arthritis, treatment with infliximab reduced
18 Patienten im Vergleich zu den Ausgangswerten erniedrigte Spiegel von Serum-Interleukin 6 (IL-6) und C-reaktivem Protein (CRP) und - bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und herabgesetzten Hämoglobinspiegeln – einen Anstieg des Hämoglobinwertes.
After infliximab treatment, patients exhibited decreased levels of serum interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP), and increased haemoglobin levels in rheumatoid arthritis patients with reduced haemoglobin levels, compared with baseline.
Des Weiteren zeigten die Lymphozyten aus dem peripheren Blutkreislauf keine signifikante Erniedrigung in Bezug auf die Anzahl bzw. auf die proliferative Antwort gegenüber einer mitogenen Stimulation in vitro im Vergleich zu den Zellen von unbehandelten Patienten.
Peripheral blood lymphocytes further showed no significant decrease in number or in proliferative responses to in vitro mitogenic stimulation when compared with untreated patients’ cells.
Bei Psoriasis-Patienten führte die Behandlung mit Infliximab zu einer Verringerung der epidermalen Entzündung und zu einer Normalisierung der Keratinozytendifferenzierung in den Psoriasis-Plaques.
In psoriasis patients, treatment with infliximab resulted in decreases in epidermal inflammation and normalization of keratinocyte differentiation in psoriatic plaques.
Bei Psoriasis-Arthritis reduzierte eine kurzzeitige Behandlung mit Remicade die Anzahl der T-Zellen und Blutgefäße in der Synovia und in der psoriatischen Haut.
In psoriatic arthritis, short term treatment with Remicade reduced the number of T-cells and blood vessels in the synovium and psoriatic skin.
Die histologische Evaluierung von Kolonbiopsien, die vor und vier Wochen nach der Verabreichung von Infliximab gewonnen wurden, ergab eine deutliche Reduktion an nachweisbarem TNFα.
Histological evaluation of colonic biopsies, obtained before and 4 weeks after administration of infliximab, revealed a substantial reduction in detectable TNFα.
Die Behandlung von Morbus-Crohn-Patienten mit Infliximab ging darüber hinaus mit einer deutlichen Reduktion des normalerweise erhöhten Entzündungsmarkers im Serum, dem CRP, einher.
Infliximab treatment of Crohn’ s disease patients was also associated with a substantial reduction of the commonly elevated serum inflammatory marker, CRP.
Die Gesamtzahl der peripheren Leukozyten war bei den mit Infliximab behandelten Patienten nur unwesentlich verändert, wobei sich die Veränderung der Anzahl der Lymphozyten, der Monozyten und der neutrophilen Granulozyten im Normbereich bewegte.
Total peripheral white blood cell counts were minimally affected in infliximab-treated patients, although changes in lymphocytes, monocytes and neutrophils reflected shifts towards normal ranges.
Darüber hinaus wurden im Anschluss an eine Behandlung mit Infliximab keine wesentlichen Veränderungen der Zytokinproduktion durch stimulierte PBMC beobachtet.
Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from infliximab-treated patients showed undiminished proliferative responsiveness to stimuli compared with untreated patients, and no substantial changes in cytokine production by stimulated PBMC were observed following treatment with infliximab.
Eine Analyse von mononukleären Zellen aus der Lamina propria, die durch eine Biopsie der intestinalen Mukosa gewonnen wurden, zeigte, dass die Behandlung mit Infliximab die Anzahl von Zellen reduzierte, die in der Lage waren, TNFα und Interferonγ zu exprimieren.
Analysis of lamina propria mononuclear cells obtained by biopsy of the intestinal mucosa showed that infliximab treatment caused a reduction in the number of cells capable of expressing TNFα and interferonγ.
Zusätzliche histologische Studien erbrachten den Nachweis, dass eine Behandlung mit Infliximab die Infiltration von Entzündungszellen in den betroffenen Darmbereichen und die Entzündungsmarker an diesen Stellen verringerte.
Additional histological studies provided evidence that treatment with infliximab reduces the infiltration of inflammatory cells into affected areas of the intestine and the presence of inflammation markers at these sites.
Endoskopische Untersuchungen der Darmschleimhaut haben die Heilung der Schleimhaut bei mit Infliximab behandelten Patienten nachgewiesen.
Endoscopic studies of intestinal mucosa have shown evidence of mucosal healing in infliximab treated patients.
Die Wirksamkeit von Infliximab wurde in zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Hauptstudien geprüft:
The efficacy of infliximab was assessed in two multicentre, randomised, double-blind, pivotal clinical studies:
ATTRACT und ASPIRE.
ATTRACT and ASPIRE.
In beiden Studien war eine Begleitmedikation mit stabilen Dosen von Folsäure, oralen Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag) und/oder nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) zulässig.
In both studies concurrent use of stable doses of folic acid, oral corticosteroids (≤ 10 mg/ day) and/ or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was permitted.
Die primären Endpunkte waren die Reduktion der Symptomatik gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR20 für ATTRACT, landmark ACR-N für ASPIRE), die Verhinderung von Gelenkschäden und die Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit.
The primary endpoints were the reduction of signs and symptoms as assessed by the American College of Rheumatology criteria (ACR20 for ATTRACT, landmark ACR-N for ASPIRE), the prevention of structural joint damage, and the improvement in physical function.
Eine Reduktion der Symptomatik war als mindestens 20%ige Verbesserung (ACR20) in der Anzahl druckschmerzhafter und geschwollener Gelenke sowie in 3 der folgenden 5 Kriterien definiert:
A reduction in signs and symptoms was defined to be at least a 20% improvement (ACR20) in both tender and swollen joint counts, and in 3 of the following 5 criteria:
(1) Gesamturteil des Arztes, (2) Gesamturteil des Patienten, (3) Messung der Funktion/Behinderung, (4) visuelle analoge Schmerzskala und (5) Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit oder C-reaktives Protein.
(1) evaluator’ s global assessment, (2) patient’ s global assessment, (3) functional/ disability measure, (4) visual analogue pain scale and (5) erythrocyte sedimentation rate or C-reactive protein.
ACR-N benutzt die gleichen Kriterien wie ACR20 und errechnet sich als niedrigste prozentuale Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke, der Anzahl druckschmerzhafter Gelenke und des Medians der verbleibenden 5 Komponenten des ACR-Ansprechens.
ACR-N uses the same criteria as the ACR20, calculated by taking the lowest percent improvement in swollen joint count, tender joint count, and the median of the remaining 5 components of the ACR response.
Die Gelenkschäden (Erosionen und Verschmälerung des Gelenkspalts) sowohl in Händen als auch Füßen wurden als Änderung vom Ausgangswert nach dem modifizierten van der Heijde Sharp Gesamtscore (0-440) gemessen.
Structural joint damage (erosions and joint space narrowing) in both hands and feet was measured by the change from baseline in the total van der Heijde-modified Sharp score (0-440).
Der Health Assessment Questionnaire (HAQ; Skalierung 0-3) wurde zur Messung des Verlaufs der durchschnittlichen Änderung der körperlichen Funktionsfähigkeit der Patienten im Vergleich zum Ausgangs-Score verwendet.
The Health Assessment Questionnaire (HAQ; scale 0-3) was used to measure patients’ average change from baseline scores over time, in physical function.
Die Placebo-kontrollierte ATTRACT Studie wertete das klinische Ansprechen nach 30, 54 und 102 Wochen von 428 Patienten aus, die trotz Behandlung mit Methotrexat eine aktive rheumatoide
The ATTRACT study evaluated responses at 30, 54 and 102 weeks in a placebo-controlled study of 428 patients with active rheumatoid arthritis despite treatment with methotrexate.
Annähernd 50% der Patienten gehörten zur Funktionsklassifikation III.
Approximately 50% of patients were in functional Class III.
Die Patienten erhielten Placebo, 3 mg/kg oder 10 mg/kg Infliximab in den Wochen 0, 2 und 6 sowie nachfolgend alle 4 oder 8 Wochen.
Patients received placebo, 3 mg/ kg or 10 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2 and 6, and then every 4 or 8 weeks thereafter.
15 mg/Woche) und sollten während des gesamten Verlaufs der Studie auf stabilen Dosen gehalten werden.
All patients were on stable methotrexate doses (median 15 mg/ wk) for 6 months prior to enrolment and were to remain on stable doses throughout the study.
Die Ergebnisse der Woche 54 (ACR20, modifizierter van der Heijde Sharp Gesamtscore und HAQ) sind in Tabelle 3 dargestellt.
Results from week 54 (ACR20, total van der Heijde-modified Sharp score and HAQ) are shown in Table 3.
Ein höhergradiges klinisches Ansprechen (ACR50 und ACR70) im Vergleich zur alleinigen Gabe von Methotrexat wurde in den Wochen 30 und 54 beobachtet.
Higher degrees of clinical response (ACR50 and ACR70) were observed in all infliximab groups at 30 and 54 weeks compared with methotrexate alone.
Eine Reduktion der Progressionsrate der Gelenkschäden (Erosionen und Verschmälerung des Gelenkspalts) wurde in allen mit Infliximab behandelten Gruppen nach 54 Wochen festgestellt (Tabelle 3).
17 A reduction in the rate of the progression of structural joint damage (erosions and joint space narrowing) was observed in all infliximab groups at 54 weeks (Table 3).
Die klinischen Ergebnisse, die nach 54 Wochen festgestellt wurden, konnten über 102 Wochen aufrechterhalten werden.
The effects observed at 54 weeks were maintained through 102 weeks.
Aufgrund der Anzahl von Behandlungsabbrüchen während der Studie kann der Unterschied zwischen der mit Infliximab und der allein mit Methotrexat behandelten Gruppe nicht quantifiziert werden.
Due to a number of treatment withdrawals, the magnitude of the effect difference between infliximab and the methotrexate alone group cannot be defined.
Tabelle 3 Klinische Ergebnisse hinsichtlich ACR20, Gelenkschäden und körperlicher Funktionsfähigkeit in Woche 54, ATTRACT Infliximabb
18 Table 3 Effects on ACR20, Structural Joint Damage and Physical Function at week 54, ATTRACT infliximabb
3 mg/kg 3 mg/kg
3 mg/ kg 3 mg/ kg
10 mg/kg
10 mg/ kg
Gesamt
All
alle 8 Wo. alle 4 Wo.
q 8 wks q 4 wks
alle 8 Wo.
q 8 wks
alle 4 Wo.
q 4 wks
Patienten mit ACR20 Ansprechen / ausgewertete Patienten (%)c
Patients with ACR20 response/ Patients evaluated (%)c
15/88 (17%)
15/ 88 (17%)
36/86 41/86 (42%) (48%)
36/ 86 41/ 86 (42%) (48%)
51/87 (59%)
51/ 87 (59%)
48/81 (59%)
48/ 81 (59%)
176/340 (52%)
176/ 340 (52%)
Gesamt-Scored (modifizierter van der Heijde Sharp-Score) Änderung vom Ausgangswert
Total scored (van der Heijde-modified Sharp score)
(Mittelwert ± SDc)
Change from baseline (Mean ± SDc) c
7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0
7.0 ± 10.3 1.3 ± 6.0
1,6 ± 8,5
1.6 ± 8.5
0,2 ± 3,6
0.2 ± 3.6
-0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9
-0.7 ± 3.8
Medianc (Interquartiler Bereich)
0.6 ± 5.9
4,0 (0,5;9,7)
Median
0,5 (-1,5;3,0)
4.0 0.5
0,1 0,5 (-2,5;3,0) (-1,5;2,0)
0.5
-0,5 (-3,0;1,5)
-0.5
0,0 (-1,8;2,0)
0.0
Patienten ohne Verschlechterung / ausgewertete Patienten (%)c
(Interquartile range)
13/64 (20%)
(0.5,9.7)
34/71 (48%)
(-1.8,2.0)
35/71 (49%)
13/ 64 (20%)
37/77 (48%)
34/ 71 35/ 71 37/ 77 (48%) (49%) (48%)
44/66 (67%)
44/ 66 (67%)
150/285 (53%)
150/ 285 (53%)
Ausgangswerte (ausgewertete Patienten)
HAQ change from baseline over timee
Mittelwert ± SDc
Mean ± SDc
0,5 ± 0,4
0.2 ± 0.3
0,5 ± 0,5
0.4 ± 0.3 0.5 ± 0.4 0.5 ± 0.5
0,4 ± 0,4
0.4 ± 0.4
Kontrolle = Alle Patienten hatten eine aktive RA trotz Behandlung mit stabilen Methotrexat-Dosen über 6 Monate vor Einschluss in die Studie und sollten während des gesamten Verlaufs der Studie auf stabilen Dosen gehalten werden.
a: control = All patients had active RA despite treatment with stable methotrexate doses for 6 months prior to enrolment and were to remain on stable doses throughout the study.
Höhere Werte zeigen größere Gelenkschäden an. e:
Concurrent use of stable doses of oral corticosteroids (≤ 10 mg/ day) and/ or NSAIDs was permitted, and folate supplementation was given. b: all infliximab doses given in combination with methotrexate and folate with some on corticosteroids and/ or NSAIDs c: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. control d: greater values indicate more joint damage. e:
HAQ = Health Assessment Questionnaire; höhere Werte zeigen eine geringere Einschränkung an.
HAQ = Health Assessment Questionnaire; greater values indicate less disability.
Die ASPIRE-Studie wertete das klinische Ansprechen nach 54 Wochen bei 1004 Methotrexat-naiven Patienten mit früher (≤ 3 Jahren Krankheitsdauer, Median 0,6 Jahre) aktiver rheumatoider Arthritis (im Median 19 geschwollene und 31 druckschmerzhafte Gelenke) aus.
The ASPIRE study evaluated responses at 54 weeks in 1004 methotrexate naive patients with early (≤ 3 years disease duration, median 0.6 years) active rheumatoid arthritis (median swollen and tender joint count of 19 and 31, respectively).
Alle Patienten erhielten Methotrexat (optimiert auf 20 mg/Woche bis Woche 8) und entweder Placebo, 3 mg/kg oder 6 mg/kg Infliximab in den Wochen 0, 2 und 6 und nachfolgend alle 8 Wochen.
All patients received methotrexate (optimised to 20 mg/ wk by week 8) and either placebo, 3 mg/ kg or 6 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter.
Die Ergebnisse von Woche 54 sind in Tabelle 4 dargestellt.
Results from week 54 are shown in Table 4.