qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
B.
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Rifabutin muss vermieden werden, es sei denn, der therapeutische Nutzen überwiegt das mögliche Risiko (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Methadon (CYP3A4-Substrat):
Methadone (CYP3A4 substrate):
Da die Methadon-Spiegel bei gleichzeitiger Gabe von Voriconazol anstiegen, wird während einer Komedikation mit Voriconazol eine häufige Kontrolle hinsichtlich Nebenwirkungen und Toxizitätserscheinungen von Methadon, einschließlich einer Verlängerung der QTc-Zeit, empfohlen.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Eine Dosisreduktion von Methadon kann notwendig werden (siehe Abschnitt 4.5).
Dose reduction of methadone may be needed (see section 4.5).
Kurz wirksame Opiate (CYP3A4-Substrate):
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
Fentanyl und Sufentanil) erwogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Da die Halbwertszeit von Alfentanil, wenn es zusammen mit Voriconazol gegeben wird, um das 4fache verlängert wird, kann eine längere Überwachung der Atmung notwendig werden.
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanil is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
6 Ritonavir (Ausgeprägter CYP450-Induktor; CYP3A4-Hemmer und -Substrat):
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Die gleichzeitige Gabe von Voriconazol und niedrig dosiertem Ritonavir (zweimal täglich 100 mg) muss vermieden werden, es sei denn, die Nutzen-Risiko-Abwägung rechtfertigt den Gebrauch von Voriconazol (siehe Abschnitt 4.5; zu höheren Dosen siehe Abschnitt 4.3).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Efavirenz (CYP450-Induktor; CYP3A4-Hemmer und -Substrat):
Efavirenz (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Wenn Voriconazol zusammen mit Efavirenz gegeben wird, muss die Dosis von Voriconazol auf 400 mg alle 12 Stunden erhöht, und die Dosis von Efavirenz auf 300 mg alle 24 Stunden verringert werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5.).
VFEND Filmtabletten enthalten Lactose und sollten Patienten mit dem seltenen, erblichen Krankheitsbild der Galactose-Intoleranz, einem Lactase-Mangel oder einer gestörten Glucose- / Galactoseresorption nicht verabreicht werden.
VFEND tablets contain lactose and should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Sofern nicht anders angegeben, wurden Interaktionsstudien mit gesunden männlichen Erwachsenen bei oraler Mehrfachgabe von 200 mg Voriconazol zweimal täglich bis zum Erreichen des Steady State durchgeführt.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Diese Ergebnisse sind auch für andere Populationen und Arten der Anwendung von Bedeutung.
These results are relevant to other populations and routes of administration.
Dieser Abschnitt erläutert die Wirkungen anderer Arzneimittel auf Voriconazol, die Wirkungen von Voriconazol auf andere Arzneimittel und wechselseitige Interaktionen.
6 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Arzneimittel, die kontraindiziert sind; Arzneimittel, die eine Dosisanpassung erfordern und eine engmaschige Überwachung klinischer und / oder biologischer Parameter erfordern; sowie diejenigen, die keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zeigen, jedoch in diesem therapeutischen Rahmen von klinischem Interesse sein könnten.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
Hemmer bzw.
Effects of other medicinal products on voriconazole Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Induktoren dieser Isoenzyme können die Plasmakonzentrationen von Voriconazol jeweils erhöhen bzw. erniedrigen.
Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively.
Rifampicin (CYP450-Induktor):
Rifampicin (CYP450 inducer):
96%.
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 93% and 96%, respectively.
Die gleichzeitige Verabreichung von Voriconazol und Rifampicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Coadministration of voriconazole and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
Ritonavir (ausgeprägter CYP450-Induktor; CYP3A4-Hemmer und -Substrat):
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Die Auswirkungen einer gleichzeitigen Gabe von oralem Voriconazol (zweimal täglich 200 mg) mit hoch dosiertem (400 mg) bzw. niedrig dosiertem (100 mg) oralem Ritonavir wurden in zwei getrennten Studien an gesunden Probanden untersucht.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
39% verringerte.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
13% beobachtet.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study, although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
In beiden Ritonavir-Interaktionsstudien wurde jeweils eine Person als Ausreißer mit erhöhten Voriconazol- Spiegeln beobachtet.
One outlier subject with raised voriconazole levels was identified in each of the ritonavir interaction studies.
Die gleichzeitige Gabe von Voriconazol und hoch dosiertem Ritonavir (zweimal täglich 400 mg oder mehr) ist kontraindiziert.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated.
Die gleichzeitige Gabe von Voriconazol und niedrig dosiertem Ritonavir (zweimal täglich 100 mg) muss vermieden werden, es sei denn, die Nutzen- Risiko-Abwägung rechtfertigt den Gebrauch von Voriconazol (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided, unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
7 Carbamazepin und Phenobarbital (ausgeprägte CYP450-Induktoren):
Carbamazepine and phenobarbital (potent CYP450 inducers):
Obwohl keine diesbezüglichen Untersuchungen vorliegen, können Carbamazepin oder Phenobarbital die Voriconazol- Plasmakonzentrationen wahrscheinlich deutlich verringern.
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital are likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Die gleichzeitige Verabreichung von Voriconazol mit Carbamazepin und Phenobarbital ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Coadministration of voriconazole with carbamazepine and phenobarbital is contraindicated (see section 4.3).
Cimetidin (unspezifischer CYP450-Hemmer, erhöht den pH-Wert des Magens):
Cimetidine (non-specific CYP450 inhibitor and increases gastric pH):
23%.
Cimetidine (400 mg twice daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 18% and 23%, respectively.
Eine Dosisanpassung von Voriconazol wird nicht empfohlen.
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
Ranitidin (erhöht den pH-Wert des Magens):
Ranitidine (increases gastric pH):
Ranitidin (150 mg zweimal täglich) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Cmax und AUC von Voriconazol.
Ranitidine (150 mg twice daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Makrolid-Antibiotika:
Macrolide antibiotics:
Erythromycin (CYP3A4-Hemmer, 1g zweimal täglich) und Azithromycin (500 mg einmal täglich) hatten keinen signifikanten Einfluss auf die Cmax und AUC von Voriconazol.
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor; 1 g twice daily) and azithromycin (500 mg once daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Johanniskraut (CYP450-Induktor; p-GP-Induktor):
St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
In einer klinischen Studie mit gesunden Probanden bewirkte Johanniskraut zunächst eine kurzfristige Hemmung und anschließend eine Induktion des Metabolismus von Voriconazol.
In a clinical study in healthy volunteers, St John’ s Wort exhibited a short initial inhibitory effect followed by induction of voriconazole metabolism.
Nach einer 15-tägigen Behandlung mit Johanniskraut (2-mal täglich 300 mg) verringerten sich die Plasmaspiegel nach Gabe einer Einzeldosis von 400 mg Voriconazol um 40 bis 60%.
After 15 days of treatment with St John’ s Wort (300 mg three times daily), plasma exposure following a single 400 mg dose of voriconazole decreased by 40-60%.
Deshalb ist die gleichzeitige Gabe von Voriconazol zusammen mit Johanniskraut kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore, concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.3).
Voriconazol hemmt die Aktivität der Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C19, CYP2C9 und CYP3A4.
Effects of voriconazole on other medicinal products Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Daher kann die Anwendung von Voriconazol zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Substanzen führen, die durch diese CYP450-Isoenzyme metabolisiert werden.
Therefore there is potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes.
Bei Patienten mit einer Begleitmedikation, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängert, muss Voriconazol mit Vorsicht angewendet werden.
7 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Wenn darüber hinaus die Möglichkeit besteht, dass Voriconazol die Plasmaspiegel von Substanzen, die über das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (bestimmte Antihistaminika, Chinidin, Cisaprid, Pimozid), erhöht, ist eine gleichzeitige Gabe kontraindiziert (siehe nachfolgenden Text und Abschnitt 4.3).
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see below and section 4.3).
Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid und Chinidin (CYP3A4-Substrate):
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide and quinidine (CYP3A4 substrates):
Chinidin kontraindiziert, da die Erhöhung der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel zu einer Verlängerung der QTc-Zeit und in seltenen Fällen zu Torsade de pointes führen kann (siehe Abschnitt 4.3).
Although not studied, coadministration of voriconazole with terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, or quinidine is contraindicated, since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
Sirolimus (CYP3A4-Substrat):
Sirolimus (CYP3A4 substrate):
1014%.
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Sirolimus ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated (see section 4.3).
Ergot-Alkaloide (CYP3A4-Substrate):
Ergot alkaloids (CYP3A4 substrates):
Obwohl keine Untersuchungen vorliegen, kann Voriconazol die Plasmakonzentration von Ergot-Alkaloiden (Ergotamin und Dihydroergotamin) erhöhen und zu Ergotismus führen.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) and lead to ergotism.
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Ergot-Alkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Coadministration of voriconazole with ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
Bei stabilen Patienten mit Nierentransplantation erhöhte Voriconazol die Cmax und AUC von Ciclosporin um mindestens 13% bzw.
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70% respectively.
Bei Anwendung von Voriconazol bei bereits bestehender Ciclosporin-Therapie wird empfohlen, die Ciclosporin-Dosis zu halbieren und die Ciclosporin-Spiegel sorgfältig zu überwachen.
When initiating voriconazole in patients already receiving ciclosporin it is recommended that the ciclosporin dose be halved and ciclosporin level carefully monitored.
Erhöhte Ciclosporin-Spiegel wurden mit Nierentoxizität in Zusammenhang gebracht.
Increased ciclosporin levels have been associated with nephrotoxicity.
Wird Voriconazol abgesetzt, müssen die Ciclosporin- Spiegel sorgfältig überwacht und die Dosierung gegebenenfalls erhöht werden.
When voriconazole is discontinued, ciclosporin levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
8 Methadon (CYP3A4-Substrat):
Methadone (CYP3A4 substrate):
Die Plasmakonzentrationen von Voriconazol waren bei Komedikation mit Methadon vergleichbar mit den Voriconazol-Spiegeln (historische Daten) gesunder Probanden ohne Begleitmedikation.
Voriconazole plasma concentrations during coadministration of methadone were comparable to voriconazole levels (historical data) in healthy subjects without any comedication.
Während einer Komedikation wird eine häufige Kontrolle hinsichtlich Nebenwirkungen und Toxizitätserscheinungen von Methadon, einschließlich einer Verlängerung der QT-Zeit, empfohlen.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to increased plasma concentrations of methadone, including QT prolongation, is recommended during coadministration.
Eine Dosisreduktion von Methadon kann notwendig werden.
Dose reduction of methadone may be needed.
Bei gleichzeitiger Anwendung von oralem Voriconazol im Steady State erhöhte sich die AUC einer Einzeldosis Alfentanil um das 6fache.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Fentanyl und Sufentanil) erwogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Tacrolimus (CYP3A4-Substrat):
Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
221%.
Voriconazole increased tacrolimus (0.1 mg/ kg single dose) Cmax and AUCt (area under the plasma concentration time curve to the last quantifiable measurement) by 117% and 221%, respectively.
Bei Anwendung von Voriconazol bei bereits bestehender Tacrolimus-Therapie wird empfohlen, die Tacrolimus-Dosis auf ein Drittel der Ausgangsdosis zu reduzieren und die Tacrolimus-Spiegel sorgfältig zu überwachen.
When initiating voriconazole in patients already receiving tacrolimus, it is recommended that the tacrolimus dose be reduced to a third of the original dose and tacrolimus level carefully monitored.
Erhöhte Tacrolimus-Spiegel wurden mit Nierentoxizität in Zusammenhang gebracht.
Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity.
Wird Voriconazol abgesetzt, müssen die Tacrolimus- Spiegel sorgfältig überwacht und die Dosierung gegebenenfalls erhöht werden.
When voriconazole is discontinued, tacrolimus levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Orale Antikoagulanzien:
Oral anticoagulants:
Warfarin (CYP2C9-Substrat):
Warfarin (CYP2C9 substrate):
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol (300 mg zweimal täglich) und Warfarin (30 mg Einzeldosis) erhöhte die maximale Prothrombinzeit um 93%.
Coadministration of voriconazole (300 mg twice daily) with warfarin (30 mg single dose) increased maximum prothrombin time by 93%.
Eine engmaschige Überwachung der Prothrombinzeit wird empfohlen, wenn Warfarin und Voriconazol gleichzeitig verabreicht werden.
Close monitoring of prothrombin time is recommended if warfarin and voriconazole are coadministered.
Phenprocoumon, Acenocoumarol (CYP2C9- / CYP3A4- Substrate):
8 Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Obwohl keine diesbezüglichen Untersuchungen vorliegen, kann Voriconazol die Plasmakonzentrationen von Cumarinderivaten erhöhen und so die Prothrombinzeit verlängern.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of coumarins and therefore may cause an increase in prothrombin time.
Wenn Patienten, die Cumarinpräparate erhalten, gleichzeitig mit Voriconazol behandelt werden, sollte die Prothrombinzeit engmaschig überwacht und die Dosierung der Antikoagulanzien entsprechend angepasst werden.
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
Sulfonylharnstoffe (CYP2C9-Substrate):
Sulphonylureas (CYP2C9 substrates):
Tolbutamid, Glipizid und Glyburid) führen und dadurch eine Hypoglykämie verursachen.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of sulphonylureas (e. g. tolbutamide, glipizide, and glyburide) and therefore cause hypoglycaemia.
Sorgfältige Kontrollen der Blutzuckerspiegel werden bei gleichzeitiger Anwendung empfohlen.
Careful monitoring of blood glucose is recommended during coadministration.
Statine (CYP3A4-Substrate):
Statins (CYP3A4 substrates):
Obwohl keine klinischen Untersuchungen vorliegen, wurde gezeigt, dass Voriconazol in vitro (Mikrosomen der menschlichen Leber) den Metabolismus von Lovastatin hemmen kann.
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit lovastatin metabolism in vitro (human liver microsomes).
Daher kann Voriconazol die Plasmaspiegel von Statinen erhöhen, die über CYP3A4 metabolisiert werden.
Therefore, voriconazole is likely to increase plasma levels of statins that are metabolised by CYP3A4.
Es wird empfohlen, eine Dosisanpassung des Statins bei gleichzeitiger Anwendung von Voriconazol in Betracht zu ziehen.
It is recommended that dose adjustment of the statin be considered during coadministration.
Erhöhte Statin-Spiegel werden mit Rhabdomyolyse in Zusammenhang gebracht.
Increased statin levels have been associated with rhabdomyolysis.
Benzodiazepine (CYP3A4-Substrate):
Benzodiazepines (CYP3A4 substrates):
Obwohl keine klinischen Untersuchungen vorliegen, wurde gezeigt, dass Voriconazol in vitro (Mikrosomen der menschlichen Leber) den Metabolismus von Midazolam hemmen kann.
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit midazolam metabolism in vitro (human liver microsomes).
Daher führt Voriconazol wahrscheinlich zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel von Benzodiazepinen (Midazolam und Triazolam), und zu einer verlängerten
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Es wird empfohlen, eine Dosisanpassung des Benzodiazepins bei gleichzeitiger Anwendung von Voriconazol in Betracht zu ziehen.
It is recommended that dose adjustment of the benzodiazepine be considered during coadministration.
Vinca-Alkaloide (CYP3A4-Substrate):
Vinca Alkaloids (CYP3A4 substrates):
Vincristin und Vinblastin) und somit zur Neurotoxizität führen.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of the vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine) and lead to neurotoxicity.
Prednisolon (CYP3A4-Substrat):
Prednisolone (CYP3A4 substrate):
34%.
Voriconazole increased Cmax and AUCτ of prednisolone (60 mg single dose) by 11% and 34%, respectively.
Eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen.
No dosage adjustment is recommended.
Digoxin (P-Glykoprotein-vermittelter Transport):
Digoxin (P-glycoprotein mediated transport):
Voriconazol hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Cmax und AUC von Digoxin (0,25 mg einmal täglich).
Voriconazole had no significant effect on Cmax and AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily).
Mycophenolsäure (UDP-Glucuronyl-Transferase-Substrat):
Mycophenolic acid (UDP-glucuronyl transferase substrate):
Voriconazol hat keine Auswirkungen auf Cmax und AUC von Mycophenolsäure (1 g Einmalgabe).
Voriconazole had no effect on the Cmax and AUCt of mycophenolic acid (1 g single dose).
Nichtsteroidale Entzündungshemmer (CYP2C9-Substrate):
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (CYP2C9 substrates):
100%.
Voriconazole increased Cmax and AUC of ibuprofen (400 mg single dose) by 20% and 100%, respectively.
78%.
Voriconazole increased Cmax and AUC of diclofenac (50 mg single dose) by 114% and 78%, respectively.
Eine häufige Kontrolle hinsichtlich der unerwünschten Ereignisse und Toxizität im Zusammenhang mit NSAR wird empfohlen.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to NSAIDs is recommended.
Es kann eine Dosisanpassung der NSAR notwendig werden.
Adjustment of dosage of NSAIDs may be needed.
Wechselseitige Interaktionen
Two-way interactions
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Phenytoin muss vermieden werden, es sei denn der therapeutische Nutzen überwiegt das mögliche Risiko.
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
69%.
Phenytoin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
Voriconazol (400 mg zweimal täglich, siehe Abschnitt 4.2) erhöhte die Cmax und AUC von Phenytoin (300 mg einmal täglich) um 67% bzw.
Voriconazole (400 mg twice daily, see section 4.2) increased Cmax and AUCτ of phenytoin (300 mg once daily) by 67% and 81%, respectively.
Eine sorgfältige Überwachung der Phenytoin- Plasmaspiegel wird bei gleichzeitiger Verabreichung von Phenytoin und Voriconazol empfohlen.
Careful monitoring of phenytoin plasma levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Phenytoin kann gleichzeitig mit Voriconazol verabreicht werden, wenn die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 5 mg / kg KG i. v. zweimal täglich, bzw. von 200 mg auf 400 mg oral zweimal täglich (von 100 mg auf 200 mg oral zweimal täglich bei Patienten unter 40 kg Körpergewicht) erhöht wird (siehe Abschnitt 4.2).
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Rifabutin muss vermieden werden, es sei denn der therapeutische Nutzen überwiegt das mögliche Risiko.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
Rifabutin (300 mg einmal täglich) verringerte die Cmax und AUC von Voriconazol (200 mg zweimal täglich) um 69% bzw.
Rifabutin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole at 200 mg twice daily by 69% and 78%, respectively.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin betrugen die Cmax und AUC von Voriconazol (350 mg zweimal täglich) 96% bzw.
9 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
87% höher als mit 200 mg Voriconazol zweimal täglich alleine.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
331%.
Voriconazole at 400 mg twice daily increased Cmax and AUCτ of rifabutin by 195% and 331%, respectively.
Wenn die gleichzeitige Gabe von Rifabutin zusammen mit Voriconazol gerechtfertigt ist, kann die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 5 mg / kg KG i. v. zweimal täglich oder von 200 mg auf 350 mg oral zweimal täglich (von 100 mg auf 200 mg oral zweimal täglich bei Patienten unter 40 kg) (siehe Abschnitt 4.2) erhöht werden.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
Uveitis) empfohlen.
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
10 Omeprazol (CYP2C19-Hemmer; CYP2C19- und CYP3A4-Substrat):
Omeprazole (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 and CYP3A4 substrate):
41%.
Omeprazole (40 mg once daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 15% and 41%, respectively.
280%.
Voriconazole increased omeprazole Cmax and AUCτ by 116% and 280%, respectively.
Wird Voriconazol bei Patienten, die bereits Omeprazol erhalten, angewendet, wird empfohlen, die Dosierung von Omeprazol zu halbieren.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
Die Metabolisierung anderer Protonenpumpenhemmer, die CYP2C19-Substrate sind, kann ebenfalls durch Voriconazol gehemmt werden.
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
Orale Kontrazeptiva:
Oral Contraceptives:
Die gleichzeitige Gabe von Voriconazol und einem oralen Kontrazeptivum (einmal täglich 1 mg Norethisteron und 0,035 mg Ethinylestradiol) führte bei gesunden Frauen zu erhöhter Cmax und AUC von Ethinylestradiol (+ 36% bzw. + 61%) und Norethisteron (+ 15% bzw. + 53%).
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUCτ of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
46%.
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.
Vermutlich normalisieren sich die Voriconazol-Spiegel während der einwöchigen Einnahmepause wieder.
It is expected that the voriconazole levels will return to standard levels during the pill-free week.
Nachdem das Verhältnis zwischen Norethisteron und Ethinylestradiol während der Interaktion mit Voriconazol unverändert blieb, wird deren kontrazeptiver Effekt dadurch wahrscheinlich nicht beeinflusst.
As the ratio between norethisterone and ethinylestradiol remained similar during interaction with voriconazole, their contraceptive activity would probably not be affected.
Obwohl in der klinischen Interaktionsstudie keine Zunahme der Häufigkeit hormonell bedingter Nebenwirkungen beobachtet wurde, können höhere Estrogen- und Progestagen-Spiegel insbesondere zu Übelkeit und Menstruationsstörungen führen.
Although no increase in the incidence of hormonal related adverse events was observed in the clinical interaction study, higher estrogen and progestagen levels may cause notably nausea and menstrual disorders.
Orale Kontrazeptiva mit anderen Dosen als 1 mg Norethisteron und 0,035 mg Ethinylestradiol wurden nicht untersucht.
Oral contraceptives containing doses other than 1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol have not been studied.
Antiretrovirale Wirkstoffe:
Antiretroviral Agents:
Indinavir (CYP3A4-Hemmer und Substrat):
Indinavir (CYP3A4 inhibitor and substrate):
Indinavir (800 mg dreimal täglich) hatte keinen wesentlichen Einfluss auf die Cmax, Cmin und AUC von Voriconazol.
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
Voriconazol hatte keinen wesentlichen Einfluss auf die Cmax und AUC von Indinavir (800 mg dreimal täglich).
Voriconazole did not have a significant effect on Cmax and AUCτ of indinavir (800 mg three times daily).
Andere HIV-Protease-Hemmer (CYP3A4-Hemmer):
Other HIV protease inhibitors (CYP3A4 inhibitors):
In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass Voriconazol den Metabolismus von HIV-Protease-Hemmern (z.
In vitro studies suggest that voriconazole may inhibit the metabolism of HIV protease inhibitors (e. g. saquinavir, amprenavir and nelfinavir).
Saquinavir, Amprenavir und Nelfinavir) hemmen kann.
In vitro studies also show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by HIV protease inhibitors.
In-vitro-Studien haben auch gezeigt, dass die Metabolisierung von Voriconazol durch HIV-Protease-Hemmer gehemmt werden kann.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Die möglichen Konsequenzen einer Kombination von Voriconazol mit anderen HIV-Protease-Hemmern beim Menschen können allerdings nicht alleine aus In-vitro-Studien abgeleitet werden.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Efavirenz (ein nicht nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer) (CYP450-Induktor; CYP3A4- Hemmer und -Substrat):
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
77%.
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
In einer anderen Studie an gesunden Probanden kam es bei einer Voriconazol-Dosis von 300 mg zweimal täglich zusammen mit niedrig dosiertem Efavirenz (300 mg einmal täglich) zu keiner ausreichenden Voriconazol-Exposition.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
Im Vergleich zur alleinigen Gabe von 200 mg Voriconazol zweimal täglich erniedrigte sich die AUC von Voriconazol bei gesunden Probanden bei gleichzeitiger Gabe von 400 mg Voriconazol zweimal täglich zusammen mit 300 mg Efavirenz oral einmal täglich um 7% und die Cmax erhöhte sich um 23%.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
Im Vergleich zur alleinigen Gabe von 600 mg Efavirenz einmal täglich erhöhte sich die AUC von Efavirenz um 17%, die Cmax war jedoch identisch.
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
Diese Unterschiede werden nicht als klinisch signifikant angesehen.
These differences were not considered to be clinically significant.
11 Wenn Voriconazol zusammen mit Efavirenz gegeben wird, muss die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht und die Dosierung von Efavirenz um 50% verringert werden, d. h. auf 300 mg einmal täglich (siehe Abschnitt 4.2).
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
Nach Beendigung der Therapie mit Voriconazol ist die ursprüngliche Dosierung von Efavirenz wieder aufzunehmen.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Nicht nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) (CYP3A4-Substrate, -Hemmer oder CYP450-Induktoren):
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
In-vitro-Studien zeigen, dass die Metabolisierung von Voriconazol durch Delavirdin gehemmt werden kann.
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
Obwohl keine Untersuchungen vorliegen, kann die Metabolisierung von Voriconazol durch Nevirapin induziert werden.
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Eine In-vivo-Studie zeigte, dass Voriconazol die Metabolisierung von Efavirenz hemmt.
An in-vivo study showed that voriconazole inhibited the metabolism of efavirenz.
Abgesehen von der Metabolisierung von Efavirenz kann Voriconazol auch die Metabolisierung von anderen NNRTI hemmen.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
Patienten müssen während der gleichzeitigen Anwendung von Voriconazol und NNRTI sorgfältig auf das Auftreten von toxischen Arzneimittelwirkungen und / oder auf einen Verlust an Wirksamkeit überwacht werden.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Wenn Voriconazol zusammen mit Efavirenz gegeben wird, müssen Dosisanpassungen vorgenommen werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von VFEND bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate data from the use of VFEND in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien weisen auf eine Reproduktionstoxizität hin (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
VFEND darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, der Nutzen für die Mutter überwiegt eindeutig das potenzielle Risiko für den Fötus.
VFEND must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Frauen im gebärfähigen Alter Während der Behandlung mit VFEND müssen Frauen im gebärfähigen Alter immer wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential must always use effective contraception during treatment.
Stillzeit Der Übergang von Voriconazol in die Muttermilch wurde nicht untersucht.
Lactation The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Bei Beginn einer Behandlung mit VFEND muss abgestillt werden.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with VFEND.
VFEND kann leichte Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
VFEND may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
Es kann zu vorübergehenden und reversiblen Veränderungen der Sehfähigkeit (einschließlich verschwommenes Sehen, geänderte / verstärkte visuelle Wahrnehmung und / oder Photophobie) führen.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception and/ or photophobia.
Patienten müssen bei Auftreten dieser Symptome potenziell gefährliche Tätigkeiten wie das Lenken von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen meiden.
Patients must avoid potentially hazardous tasks, such as driving or operating machinery while experiencing these symptoms.
Das Unbedenklichkeitsprofil von Voriconazol wurde anhand zusammengefasster Daten einer Sicherheitsdatenbank mit über 2000 untersuchten Personen (davon 1655 Patienten in Therapiestudien) bewertet.
The safety profile of voriconazole is based on an integrated safety database of more than 2000 subjects (1655 patients in therapeutic trials).
Es handelt sich hierbei um eine heterogene Population aus Patienten mit malignen hämatologischen Erkrankungen, HIV-infizierten Patienten mit oesophagealer Candidose und refraktären Pilzinfektionen, nicht neutropenischen Patienten mit Candidämie oder Aspergillose und Probanden.
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Insgesamt erhielten 561 Patienten Voriconazol über einen Zeitraum von mehr als 12 Wochen, davon 136 Patienten, die Voriconazol über mehr als 6 Monate erhielten.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
12 Da es sich bei der Mehrzahl der Studien um offene Studien handelte, werden in der folgenden Tabelle alle in Verbindung mit der Behandlung beobachteten Ereignisse nach Organssystemen und Häufigkeit aufgelistet (sehr häufig ≥ 1 / 10, häufig ≥ 1 / 100 und < 1 / 10, gelegentlich ≥ 1 / 1.000 und < 1 / 100, selten ≥ 1 / 10.000 und < 1 / 1.000 und sehr selten < 1 / 10.000), sofern ein Kausalzusammenhang als möglich erachtet wurde.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10,
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Sehstörungen, Fieber, Hautausschlag, Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Kopfschmerzen, periphere Ödeme und Bauchschmerzen.
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
Der Schweregrad der Nebenwirkungen war im Allgemeinen leicht bis mäßig.
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
Bei Analyse der Sicherheitsdaten nach Alter, ethnischer Zugehörigkeit oder Geschlecht wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede festgestellt.
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by age, race, or gender.
Berichtete Nebenwirkungen bei Personen, die Voriconazol erhielten
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
Organsystem Untersuchungen
System Organ Class Investigations
Erhöhte Leberwerte (einschließlich ASAT, ALAT, alkalischer Phosphatase, GGT, LDH, Bilirubin), Erhöhung des Kreatininspiegels
Elevated liver function tests (including ASAT, ALAT, alkaline phosphatase, GGT, LDH, bilirubin), blood creatinine increased
QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm, Erhöhung des Harnstoffwerts im Blut, Hypercholesterinämie
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged, blood urea increased, blood cholesterol increased
Periphere Ödeme Kammerflimmern, ventrikuläre Arrhythmien, Synkope, Vorhofarrhythmien, supraventrikuläre Tachykardie, Tachykardie, Bradykardie
Oedema peripheral Ventricular fibrillation, ventricular arrhythmia, syncope, supraventricular arrhythmia, supraventricular tachycardia, tachycardia, bradycardia
Torsade de pointes, ventrikuläre Tachykardie, kompletter AV-Block, Schenkelblock, AV-Rhythmus
Torsades de pointes, ventricular tachycardia, atrioventricular complete block, bundle branch block, nodal rhythm
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Häufig
Blood and Lymphatic system disorders Common
Panzytopenie, Knochenmarkdepression, Leukopenie, Thrombozytopenie, Purpura, Anämie
Pancytopenia, bone marrow depression, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, anaemia
Verbrauchskoagulopathie, Agranulozytose, Lymphadenopathie, Eosinophilie
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Kopfschmerzen Benommenheit, Verwirrtheit, Tremor, Unruhe, Parästhesie Hirnödem, Ataxie, Doppeltsehen, Schwindel, Hypästhesie Krampfanfall, Enzephalopathie, Guillain-Barré-Syndrom, extrapyramidal-motorisches Syndrom
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms
Augenerkrankungen Sehr häufig
Eye disorders Very common
Sehstörungen (einschließlich verschwommenen Sehens, Chromatopsie und Photophobie)
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromatopsia and photophobia)
Papillenödem (siehe Abschnitt 4.4), Störungen des Sehnervs (einschließlich optischer Neuritis, siehe Abschnitt 4.4), Nystagmus, Skleritis, Blepharitis
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Netzhautblutungen, N. opticus-Atrophie, okulogyre Krisen, Hornhauttrübungen
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
Hypoakusis, Tinnitus
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Akutes Atemnotsyndrom, Lungenödem, Atemnot, Brustschmerzen
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig Gelegentlich
12 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Pankreatitis, Peritonitis, Duodenitis, Gingivitis, Glossitis, Zungenödem, Dyspepsie, Verstopfung
Abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, swollen tongue, dyspepsia, constipation
Geschmacksstörungen
Dysgeusia
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
Akute Niereninsuffizienz, Hämaturie Nephritis, Proteinurie Nierentubulusnekrose
Renal failure acute, haematuria Nephritis, proteinuria Renal tubular necrosis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Sehr häufig Häufig
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Hautausschlag Exfoliative Dermatitis, Gesichtsödem, vermehrte Lichtempfindlichkeit der Haut, maculopapulöser Hautausschlag, maculärer Hautausschlag, papulärer Hautausschlag, Cheilitis, Pruritus, Alopezie, Hautrötung
Rash Exfoliative dermatitis, face oedema, photosensitivity reaction, maculo-papular rash, macular rash, papular rash, cheilitis, pruritus, alopecia, erythema
Stevens-Johnson-Syndrom, Quincke-Ödem, allergische Dermatitis, Urtikaria, Arzneimittelexanthem, Psoriasis
Stevens-Johnson syndrome, angioneurotic oedema, allergic dermatitis, urticaria, drug hypersensitivity, psoriasis
Toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, diskoider Lupus erythematodes
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Häufig Gelegentlich Selten
Back pain Arthritis Hypertonia
Rückenschmerzen Arthritis Hypertonus
Endocrine disorders
Endokrine Erkrankungen Gelegentlich Selten
Uncommon Rare
Nebennierenrindeninsuffizienz Hyperthyreose, Hypothyreose
Adrenal insufficiency Hyperthyroidism, hypothyroidism
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and nutrition system disorders Common
Hypoglykämie, Hypokaliämie
Hypoglycaemia, hypokalaemia
14 Infektionen und parasitäre Erkrankungen Häufig Selten
Infections and infestation Common Rare
Gastroenteritis, Grippesymptome Pseudomembranöse Kolitis
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Häufig Selten
Common Rare
Hypotonie, Thrombophlebitis, Phlebitis Lymphangiitis
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Sehr häufig Häufig
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Fieber Reaktionen / Entzündung an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Asthenie
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Erkrankungen des Immunsystems
Immune system disorders Common Uncommon
Sinusitis Anaphylaktoide Reaktion, Überempfindlichkeitsreaktionen
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Leber- und Gallenerkrankungen Häufig Gelegentlich
13 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Gelbsucht, cholestatische Gelbsucht Leberinsuffizienz, Hepatitis, Lebervergrößerung, Cholezystitis, Gallensteine
Jaundice, cholestatic jaundice Hepatic failure, hepatitis, hepatomegaly, cholecystitis, cholelithiasis
Hepatisches Koma
Hepatic coma
Depressionen, Ängstlichkeit, Halluzinationen Schlaflosigkeit
Depression, anxiety, hallucination Insomnia
Sehstörungen In klinischen Studien waren Sehstörungen durch die Behandlung mit Voriconazol sehr häufig.
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
In diesen Kurzzeit- wie auch Langzeitstudien berichteten etwa 30% der Patienten über eine veränderte / verstärkte visuelle Wahrnehmung, verschwommenes Sehen, Veränderung des Farbsehens oder Photophobie.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
Diese Sehstörungen waren vorübergehend und bildeten sich in der Mehrzahl innerhalb von 60 Minuten spontan und vollständig zurück.
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Es wurden keine lang anhaltenden, klinisch signifikanten Sehstörungen beobachtet.
There was evidence of attenuation with repeated doses of voriconazole.
Die Sehstörungen waren im Allgemeinen leicht, führten selten zu einem Therapieabbruch und waren nicht mit Langzeitfolgen verbunden.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
Die Sehstörungen stehen möglicherweise mit erhöhten Plasmakonzentrationen bzw. höheren Dosierungen in Zusammenhang.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Der Wirkungsmechanismus ist unbekannt, Wirkort ist höchstwahrscheinlich die Netzhaut.
The mechanism of action is unknown, although the site of action is most likely to be within the retina.
In einer Studie mit Probanden, bei der der Einfluss von Voriconazol auf die Funktion der Retina untersucht wurde, führte Voriconazol zu einer Abnahme der Amplitudenhöhe im Elektroretinogramm (ERG).
In a study in healthy volunteers investigating the impact of voriconazole on retinal function, voriconazole caused a decrease in the electroretinogram (ERG) waveform amplitude.
Das ERG misst elektrische Ströme in der Retina.
The ERG measures electrical currents in the retina.
Die ERG-Veränderungen verstärkten sich während der 29-tägigen Behandlung nicht und bildeten sich nach Absetzen von Voriconazol vollständig zurück.
The ERG changes did not progress over 29 days of treatment and were fully reversible on withdrawal of voriconazole.
15 Hautreaktionen Bei mit Voriconazol behandelten Patienten kam es in klinischen Studien häufig zu Hautreaktionen, wobei diese Patienten jedoch an schweren Grunderkrankungen litten und gleichzeitig zahlreiche Arzneimittel erhielten.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Die Mehrzahl der Ausschläge waren leicht bis mäßig.
The majority of rashes were of mild to moderate severity.
Selten entwickelten die Patienten schwere Hautreaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse und Erythema multiforme unter der Behandlung mit VFEND.
Patients have rarely developed serious cutaneous reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme during treatment with VFEND.
Besonders bei Langzeitbehandlung wurde von Lichtempfindlichkeit berichtet (siehe auch Abschnitt 4.4).
Photosensitivity reactions have been reported, especially during long-term therapy (see also section 4.4).