qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Kapselinhalt Mannitol (Ph.Eur.) Croscarmellose-Natrium Povidon (K 25) Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
20 Gelatine Eisen(III)-oxid (E 172) Titandioxid (E 171)
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Drucktinte Schellack Propylenglycol Natriumhydroxid Povidon (K 25) Titandioxid (E 171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Polypropylenverschluss mit 30 Kapseln.
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
EU/1/06/347/001 EU/1/06/347/004
EU/ 1/ 06/ 347/ 001 EU/ 1/ 06/ 347/ 004
Juli 2006
July 19, 2006
SUTENT 25 mg Hartkapseln
SUTENT 25 mg hard capsules
Sonstige(r) Bestandteil(e):
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib Excipient(s):
39,663 mg Mannitol (Ph.Eur.).
39.663 mg of mannitol.
Gelatine-Kapseln mit karamellfarbenem Oberteil und orangefarbenem Unterteil, wobei das Oberteil in weißer Farbe mit „ Pfizer“ und das Unterteil mit „ STN 25 mg“ bedruckt ist.
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
22 erforderlich sein, die Dosierung von SUTENT unter sorgfältiger Kontrolle der Verträglichkeit bis zu einem Minimum von 37,5 mg täglich zu verringern.
If this is not possible the doses of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability.
Pädiatrische Anwendung:
19 Paediatric use:
Bis zum Vorliegen weiterer Daten darf SUTENT bei pädiatrischen Patienten nicht angewendet werden.
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
Im Vergleich zu 0% der Patienten unter Interferon-Alpha kam es unter Sunitinibmalat bei 7 Patienten (1,9%) zu behandlungsbedingten Blutungen im Grad 3 oder stärker.
Seven (1.9%) patients on sunitinib malate versus 0% of patients on IFN-α experienced Grade 3 or greater treatment-related bleeding events.
Bei den Patienten, die Sunitinibmalat wegen zytokinrefraktärer MRCC erhielten, kam es bei 26% zu Blutungen.
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
Gastrointestinaltrakt Bei Patienten, die wegen intraabdominaler Malignome mit SUTENT behandelt wurden, traten selten schwerwiegende gastrointestinale Komplikationen, einschließlich gastrointestinaler Perforationen, auf, manchmal auch mit tödlichem Verlauf.
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
4 wurde bei 3,7% bzw.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Die oben genannten Erscheinungen traten
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
24 nicht kumulativ auf, waren typischerweise reversibel und führten im Allgemeinen nicht zum Therapieabbruch.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Eine Verringerung der LVEF um ≥ 20% und unter den unteren Normalwert trat in klinischen Studien bei 2% der mit Plazebo behandelten Patienten auf.
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
In der Phase-3-Studie bei nicht vorbehandelten Patienten mit MRCC kam es bei 0,6% der Patienten im Interferon-Alpha-Arm und bei keinem Patienten unter SUTENT zu kardialen Störungen mit tödlichem Ausgang.
21 SUTENT arm experienced fatal cardiac events.
B.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Es hat
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
Bei fünf dieser sieben handelte es sich um tiefe Venenthrombosen Grad 3 und bei zwei um Grad 1 oder 2.
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
26 Respiratorische Ereignisse Patienten mit Lungenembolie in den letzten 12 Monaten wurden von klinischen Studien mit SUTENT ausgeschlossen.
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Über seltene Fälle mit tödlichem Ausgang wurde berichtet.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Bei etwa 8% der mit SUTENT in klinischen Studien behandelten Patienten mit soliden Tumoren, einschließlich der GIST- und MRCC-Patienten, wurde über das Auftreten von behandlungsbedingten pulmonalen Ereignissen berichtet.
Rare cases with fatal outcome were reported Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received Sutent in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Bei sieben Patienten (4%) in den zwei zytokinrefraktären MRCC- Studien wurde Hypothyreose als unerwünschtes Ereignis berichtet; in der MRCC-Studie mit nicht vorbehandelten Patienten bei neun SUTENT-Patienten (2%) und bei einem Patienten (< 1%) im Interferon-Alpha-Arm.
Additionally, TSH elevations were reported in 4 cytokine-refractory MRCC patients (2%).
Bei weiteren vier Patienten (2%) mit zytokinrefraktärem MRCC wurde eine TSH-Erhöhung berichtet.
Overall, 7% of the MRCC population had either clinical or laboratory evidence of treatment-emergent hypothyroidism.
Fälle von schwerwiegenden Pankreas- Ereignissen, zum Teil mit tödlichem Verlauf, wurden berichtet.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Nierenfunktion Bei Patienten mit moderater bis ausgeprägter Proteinurie wurde die Verträglichkeit einer Langzeittherapie mit SUTENT nicht systematisch untersucht.
23 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
27 die Patienten sollten hinsichtlich dem Auftreten oder der Verschlechterung einer Proteinurie überwacht werden.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
B.
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
SUTENT darf nicht während der Schwangerschaft oder bei Frauen ohne ausreichende Kontrazeption
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen angehalten werden, während der Behandlung mit SUTENT nicht schwanger zu werden.
24 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Eine Verlängerung des QT-Intervalls trat bei weniger als 0,1% auf (siehe Abschnitt 4.4).
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
Multiorganversagen, disseminierte intravaskuläre Koagulation, peritoneale Blutungen, Rhabdomyolyse, Apoplex, Dehydrierung, Nebenniereninsuffizienz, Nierenversagen, akute respiratorische Insuffizienz, Pleuraerguss, Pneumothorax, Schock und plötzlicher Tod.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
29 Behandlungsbedingte Nebenwirkungen in GIST-Studien
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
0 (0,0%)
Grade 4 n (%)
Sehr häufig Häufig Häufig Häufig
Very common Common Common Common
Kopfschmerzen Parästhesie Schwindel Periphere Neuropathie
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
76 (17,3%) 27 (6,1%) 18 (4,1%) 11 (2,5%)
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
5 (1,1%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 0 (0,0%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Hypästhesie
Hypoaesthesia
10 (2,3%)
10 (2.3%)
Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig
Very common
Durchfall Übelkeit Erbrechen Stomatitis Oberbauch- beschwerden
Diarrhoea
187 (42,5%) 161 (36,6%) 98 (22,2%) 90 (20,5%) 80 (18,2%)
187 (42.5%)
24 (5,5%) 15 (3,4%) 7 (1,6%) 7 (1,6%) 4 (0,9%)
24 (5.5%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%)
Bauchschmerzen c / aufgeblähter Bauch
Nausea
77 (17,5%)
161 (36.6%)
15 (3,4%)
15 (3.4%)
2 (0,5%)
0 (0.0%)
Sehr häufig Sehr häufig
Very common Very common Very common Very common
Blähungen Schmerzen im Mundbereich
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
46 (10,5%) 44 (10,0%)
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
0 (0,0%) 2 (0,5%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
Häufig Häufig Häufig Häufig
Very common Very common Common Common Common Common
Verstopfung Zungenschmerzen Mundtrockenheit Gastroösophagealer Reflux
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
37 (8,4%) 37 (8,4%) 31 (7,0%) 12 (2,7%)
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
Sehr häufig
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Veränderung der Haarfarbe
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
67 (15,2%)
System Organ Class
0 (0,0%)
Frequency
Schmerzen in den Extremitäten / Gliedmaßen
Pain in extremity/ limb
54 (12,3%)
54 (12.3%)
erkrankungen
and bone disorders
Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Common Common Common Common Common
Gelenkschmerzen Muskelschmerzen Muskelspasmen Rückenschmerzen Muskelschwäche
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
39 (8,9%) 29 (6,6%) 21 (4,8%) 11 (2,5%) 10 (2,3%)
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
3 (0,7%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 2 (0,5%) 1 (0,2%)
3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Erschöpfung / Kraftlosigkeit
Fatigue/ Asthenia
287 (65,2%)
287 (65.2%)
64 (14,5%)
64 (14.5%)
Schleimhaut- entzündung
Mucosal Inflammation
70 (15,9%)
70 (15.9%)
Ödeme d Pyrexie
Oedema d Pyrexia
59 (13,4%) 26 (5,9%)
59 (13.4%) 26 (5.9%)
14 (3,2%)
14 (3.2%)
Ejektionsfraktion verringert
Ejection fraction decrease
Schwere- grade
Investigations
Kreatinin- phosphokinase erhöht
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
22 (5,0%)
23 (5.2%) 22 (5.0%)
1 (0,2%)
1 (0.2%) 1 (0.2%)
1 (0,2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
(%)
27
89 (16,4%)
System Organ Class
46 (8,5%)
Frequency
Thrombozytopenie
Adverse Reactions
Sehr häufig
All Grades n (%)
3 (0,6%)
Grade 3 n (%)
Häufig
Grade 4 n (%)
Leukopenie
Blood and lymphatic system disorders
Lymphopenie
Neutropoenia Thrombocytopoenia Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
21 (3,9%)
89 (16.4%) 86 (15.8%) 67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
12 (2,2%)
46 (8.5%) 37 (6.8%) 20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
1 (0,2%)
5 (0.9%) 5 (0.9%) 3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
7 (1,3%)
7 (1.3%)
Stoffwechsel- und Ernährungs-
Metabolism and nutrition
Verringerter Appetit a
Decreased appetite
205 (37,7%)
205 (37.7%)
9 (1,7%)
9 (1.7%)
störungen Erkrankungen des Nervensystems
disorders Nervous system disorders
Häufig Sehr häufig
Common Very common
Dehydratation Beeinträchtigung des Geschmackssinns b
Dehydration Taste disturbance b
33 (6,1%) 250 (46,0%)
33 (6.1%) 250 (46.0%)
7 (1,3%) 1 (0,2%)
7 (1.3%) 1 (0.2%)
1 (0,2%) 0 (0%)
1 (0.2%) 0 (0%)
Sehr häufig Häufig Häufig
Very common Common Common Common
Kopfschmerzen Schwindel Parästhesie
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
61 (11%) 38 (7,0%) 36 (5,9%)
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
2 (< 1%) 2 (0,4%) 0 (0%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
Periphere Neuropathie
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
143 (26,3%)
143 (26.3%)
55 (10,1%)
55 (10.1%)
Hitzegefühl Hitzewallung
Flushing Hot flush
17 (3,1%) 12 (2,2%)
17 (3.1%) 12 (2.2%)
Dyspnoe Pharyngolaryngeale Schmerzen
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
45 (8,3%) 29 (5,3%)
45 (8.3%) 29 (5.3%)
6 (1,1%) 2 (0,4%)
6 (1.1%) 2 (0.4%)
Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Common Common Common Common Common Common
Husten Dysphonie Trockene Nase Belastungsdyspnoe Verstopfte Nase Pleuraerguss
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
23 (4,2%) 16 (2,9%) 14 (2,6%) 12 (2,2%) 12 (2,2%) 12 (2,2%)
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0,6%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
326 (59,9%)
326 (59.9%)
38 (7,0%)
38 (7.0%)
290 (53,3%)
290 (53.3%)
19 (3,5%)
19 (3.5%)
Oberbauch- beschwerden
Dyspepsia
189 (34,7%)
189 (34.7%)
8 (1,5%)
8 (1.5%)
185 (34,0%)
185 (34.0%)
13 (2,4%)
13 (2.4%)
178 (32,7%)
178 (32.7%)
17 (3,1%)
17 (3.1%)
Bauchschmerzen c / aufgeblähter Bauch
Abdominal pain c / distension 28
106 (19,5%)
106 (19.5%)
10 (1,8%)
10 (1.8%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
System Organ Class
Alle Schwere- grade
All Grades n (%)
Schwere- grad 3
Grade 3 n (%)
Schwere- grad 4
Grade 4 n (%)
n (%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
n (%)
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
n (%)
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
Häufig
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
Rektalblutungen
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
13 (2,4%)
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
0 (0%)
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
0 (0%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
Erkrankungen der
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Palmar-plantares
Yellow discolouration/ Skin discolouration
144
144 (26.5%)
Haut und des Unterhaut-
1 (0.2%)
(26,5%)
0 (0%)
Gelbfärbung / Verfärbung der Haut
Skin and subcutaneous
121 (22,2%)
121 (22.2%)
2 (0,4%)
2 (0.4%)
Trockene Haut
Dry skin
108 (19,9%)
108 (19.9%)
Veränderung der Haarfarbe
Hair colour changes
103 (18,9%)
103 (18.9%)
Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Hautrötung Abschälen der Haut Juckreiz Periorbitale Ödeme Dermatitis Hautschäden Schädigung / Ver- färbung der Nägel
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
51 (9,4%) 47 (8,6%) 40 (7,4%) 31 (5,7%) 27 (5,0%) 26 (4,8%) 25 (4,6%)
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
2 (0,4%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Erschöpfung / Kraftlosigkeit
Fatigue/ asthenia
397 (73,0%)
397 (73.0%)
95 (17,5%)
95 (17.5%)
Schleimhaut- entzündung
Mucosal inflammation
127 (23,3%)
127 (23.3%)
Sehr häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Very common Common Common
Ödeme d Fieber Schüttelfrost Schmerzen Brustschmerzen
Oedema d Pyrexia Chills
99 (18,2%) 37 (6,8%) 35 (6,4%) 20 (3,7%) 13 (2,4%)
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%)
5 3 2 0 2
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%)
(0,9%) (0,6%) (0,4%) (0%) (0,4%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
System Organ Class
Psychiatrische Erkrankungen
Frequency
Häufig Häufig
Adverse Reactions
Schlaflosigkeit Depressionen
All Grades n (%)
22 (4,0%) 15 (2,8%)
Grade 3 n (%)
0 1
Grade 4 n (%)
(0%) (0,2%)
Common Common
0 (0%) 0 (0%)
Pain Chest pain
Untersuchungen
20 (3.7%) 13 (2.4%)
Sehr häufig
Common Common Very common
Ejektionsfraktion verringert
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
84 (15,4%)
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
16 (2,9%)
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
Gewichtsverlust Thrombozytenzahl erniedrigt
Weight decrease Platelet count decrease
57 (10,5%) 41 (7,5%)
57 (10.5%) 41 (7.5%)
1 (0,2%) 15 (2,8%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
0 (0%) 2 (0,4%)
0 (0%) 2 (0.4%)
Leukozytenzahl erniedrigt e
White blood cell count decreased e
37 (6,8%)
37 (6.8%)
Häufigkeit
Lipase increase Haemoglobin decreased
Nebenwirkung
36 (6.6%) 25 (4.6%)
Schwere-
19 (3.5%) 8 (1.5%)
Schwere- grade
11 (2%) 0 (0%)
Lipase erhöht
Blood creatine phosphokinase increased
11 (2%)
7 (1.3%)
Hämoglobin erniedrigt
Aspartate aminotransferase increased
25 (4,6%)
18 (3.3%)
8 (1,5%)
7 (1.3%)
Kreatinin- phosphokinase erhöht
Blood amylase increased
19 (3,5%)
18 (3.3%)
7 (1,3%)
11 (2.0%)
Aspartat- aminotransferase erhöht
Blood creatinine increased
18 (4,3%)
15 (2.8%)
0 (0,0%)
0 (0%)
Amylase erhöht
Blood pressure increased
18 (3,3%)
15 (2.8%)
11 (2,0%)
2 (0.4%)
Häufig Häufig Häufig
Common
Kreatininwert erhöht 15 Blutdruck erhöht Alanin- aminotransferase erhöht
Alanine aminotransferase increased
(2,8%) 15 (2,8%) 14 (2,6%)
14 (2.6%)
2 (0,4%) 2 (0,4%) 7 (1,3%)
7 (1.3%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 2 (0,4%)
2 (0.4%)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Häufigkeit unbekannt
Infections and Infestations Not known:
Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom ist SUTENT abzusetzen (siehe Abschnitt 4.4).
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
Sunitinib ist ein Hemmer des PDGF(platelet- derived growth factor)-Rezeptors α und β, des VEGF(vascular endothelial growth factor)-Rezeptors 1-3, des KIT(Stammzellfaktor)-Rezeptors, des FLT(Fms-like tyrosine kinase)3-Rezeptors, des CSF(koloniestimulierenden Faktors)1-Rezeptors und des RET(rearranged during transfection)- Rezeptors.
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
KLINISCHE STUDIEN Die klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit von SUTENT wurde bei der Behandlung von Patienten mit malignen gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) untersucht, die gegen Imatinib resistent waren (bei denen es z.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
Bei GIST wurde die Wirksamkeit anhand der Zeit bis zur Tumorprogression und einer Verlängerung des Überlebens festgestellt, bei nicht vorbehandeltem und bei zytokinrefraktärem MRCC anhand des progressionsfreien Überlebens bzw. der objektiven Ansprechraten.
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Unter SUTENT betrug die mediane Zeit bis zur Progression 28,9 Wochen (95% KI = 21,3 bis 34,1 Wochen) und war damit signifikant länger als die 5,1 Wochen (95% KI = 4,4 bis 10,1 Wochen) unter Plazebo.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
37 In dieser Studie betrug die objektive Ansprechrate 36,5% (95% KI 24,7% bis 49,6%) und die mediane Zeit bis zur Progression (TTP = time to progression) waren 37,7 Wochen (95% KI 24,0 bis 46,4 Wochen).
24.0 - 46.4 weeks).
In dieser Studie betrug die ORR 35,8% (95% KI 26,8% bis 47,5%).
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Metabolisierung Die berechneten In-vitro-Ki-Werte für alle untersuchten CYP-Isoformen (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 und CYP4A9/11) weisen darauf hin, dass Sunitinib und sein primärer aktiver Metabolit den Metabolismus von Arzneimitteln, die über diese Enzyme metabolisiert werden können, nicht in klinisch signifikantem Ausmaß hemmen.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
38 Eingeschränkte Organfunktion Leberinsuffizienz:
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
80 bis 110 Stunden.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
In Toxizitätsstudien mit Mehrfachgabe an Ratten und Affen, die bis zu 9 Monaten dauerten, wurden die hauptsächlichen Auswirkungen an folgenden Zielorganen festgestellt: dem Gastrointestinaltrakt (Emesis und Diarrhoe bei Affen), der Nebenniere (Stauung und / oder Blutung in der Nebennierenrinde bei Ratten und Affen, mit von Fibrosen gefolgten Nekrosen bei Ratten), dem hämolymphopoetischen System (Knochenmark-Hypozellularität und lymphoider Depletion von Thymus, Milz und den Lymphknoten), der Bauchspeicheldrüse (azinöse Zelldegeneration mit Einzelzellnekrose), der Speicheldrüse (azinöse Hypertrophie), knöchernen Verbindungen (Verdickung der Epiphysenfuge), dem Uterus (Atrophie) und den Ovarien (verminderte Follikelreifung).
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
39 der pharmakologischen Wirkung des Sunitinib zusammenhängen.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
Bei Ratten zeigte sich eine embryofetale Mortalität bei Plasmakonzentrationen, die um das 5,5fache über den beim Menschen beobachteten lagen, in Form einer signifikanten Verringerung lebender Feten, einer erhöhten Resorptionsrate, einem erhöhten Abgang nach Nidation und einem totalen Verlust der Feten bei 8 von 28 trächtigen Weibchen.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
40 Eisen(III)-oxid (E 172) Titandioxid (E 171)
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Karamellfarbene Kapselhülle Gelatine Titandioxid (E 171) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) Eisen(III)-oxid (E 172) Eisen(II,III)-oxid (E 172)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
EU/1/06/347/002 EU/1/06/347/005
EU/ 1/ 06/ 347/ 002 EU/ 1/ 06/ 347/ 005
SUTENT 50 mg Hartkapseln
SUTENT 50 mg hard capsules
Sonstige(r) Bestandteil(e):
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
79,326 mg Mannitol (Ph.Eur.).
79,326 mg of mannitol.
Gelatine-Kapseln mit karamellfarbenem Oberteil und karamellfarbenem Unterteil, wobei das Oberteil in weißer Farbe mit „ Pfizer“ und das Unterteil mit „ STN 50 mg“ bedruckt ist.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Wenn das nicht möglich ist, kann es erforderlich sein, die Dosierung von SUTENT unter sorgfältiger Kontrolle der Verträglichkeit in 12,5- mg-Schritten zu erhöhen (bis zu 87,5 mg pro Tag).
If this is not possible, the dose of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87.5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability.
43 erforderlich sein, die Dosierung von SUTENT unter sorgfältiger Kontrolle der Verträglichkeit bis zu einem Minimum von 37,5 mg täglich zu verringern.
If this is not possible the doses of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability.
Bis zum Vorliegen weiterer Daten darf SUTENT bei pädiatrischen Patienten nicht angewendet werden.
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
0,4% der Patienten in der Phase-3-Studie bei GIST und bei 8,2% bzw.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Keines dieser Ereignisse in den Phase-3-Studien nahm einen tödlichen Verlauf.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
In der Phase-3-Studie bei nicht vorbehandelten Patienten mit MRCC kam es bei 0,6% der Patienten im Interferon-Alpha-Arm und bei keinem Patienten unter SUTENT zu kardialen Störungen mit tödlichem Ausgang.
39 SUTENT arm experienced fatal cardiac events.
B.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Es hat sich gezeigt, dass SUTENT bei etwa dem Doppelten der therapeutischen Konzentration das QTcF- Intervall verlängert (Fridericia-Korrektur).
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
46 In einer Studie mit 24 Patienten im Alter von 20 bis 87 Jahren im fortgeschrittenen Krankheitsstadium wurde die Verlängerung des QT-Intervalls untersucht.
QT interval prolongation was investigated in a trial in 24 patients, aged 20-87 years, with advanced malignancies.
Unter Verwendung von wiederholten EKG-Messungen entwickelte sich weder bei therapeutischer noch bei einer höheren als der therapeutischen Exposition bei den Patienten in der auswertbaren oder ITT-Population eine „ schwere“ (d. h. ≥ Grad 3 entsprechend CTCAE Version 3.0) Verlängerung des QTc-Intervalls.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Bei keinem Patienten traten Arrhythmien auf..
No patient presented with a cardiac arrhythmia.
Bei fünf dieser sieben handelte es sich um tiefe Venenthrombosen Grad 3 und bei zwei um Grad 1 oder 2.
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
47 Respiratorische Ereignisse Patienten mit Lungenembolie in den letzten 12 Monaten wurden von klinischen Studien mit SUTENT ausgeschlossen.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Über seltene Fälle mit tödlichem Ausgang wurde berichtet.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Leberfunktion Bei Patienten mit soliden Tumoren wurden schwere Fälle von durch SUTENT bedingten hepatobiliären Ereignissen berichtet; ein Leberversagen wurde bei weniger als 1% dieser Patienten beobachtet.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
Fälle von hepatobiliären Ereignissen wurden beobachtet, von denen einige tödlich verliefen.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Wenn Symptome eines Leberversagens auftreten, muss SUTENT abgesetzt und eine angemessenen medizinischen Behandlung durchgeführt werden.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Nierenfunktion Bei Patienten mit moderater bis ausgeprägter Proteinurie wurde die Verträglichkeit einer Langzeittherapie mit SUTENT nicht systematisch untersucht.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Es wurden Fälle von Proteinurie und in seltenen Fällen von nephrotischem Syndrom berichtet.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom ist SUTENT abzusetzen.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
Pankreatitis Bei mit SUTENT behandelten Patienten mit unterschiedlichen soliden Tumoren wurde ein Anstieg der Aktivität von Serumlipase und -amylase beobachtet.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Eine Pankreatitis wurde selten (< 1%) bei Patienten, die SUTENT wegen GIST oder MRCC erhielten, beobachtet.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Fälle von schwerwiegenden Pankreas- Ereignissen, zum Teil mit tödlichem Verlauf, wurden berichtet.
Baseline urinalysis is recommended, and patients should be monitored for the development or worsening of proteinuria.
48 Wenn Symptome einer Pankreatitis auftreten, müssen die Patienten SUTENT absetzen und einer angemessenen medizinischen Behandlung zugeführt werden.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen angehalten werden, während der Behandlung mit SUTENT nicht schwanger zu werden.
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Multiorganversagen, disseminierte intravaskuläre Koagulation, peritoneale Blutungen, Rhabdomyolyse, Apoplex, Dehydrierung, Nebenniereninsuffizienz, Nierenversagen, akute respiratorische Insuffizienz, Pleuraerguss, Pneumothorax, Schock und plötzlicher Tod.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
50 Behandlungsbedingte Nebenwirkungen in GIST-Studien
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Nasenbluten Dyspnoe
Epistaxis
28 (6,4%) 16 (3,6%)
28 (6.4%)
1 (0,2%) 2 (0,5%)
0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%)
Sehr häufig
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
Veränderung der Haarfarbe
44 System Organ Class
67 (15,2%)
Frequency
0 (0,0%)
Grade 3 n (%)
Sehr häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Common
Hautausschlag Trockene Haut Haarausfall Dermatitis Periorbitale Ödeme Hautreaktionen Erythem Ekzem Juckreiz Hyper- pigmentierung der Haut
Skin hyperpigmentation
64 (14,5%) 41 (9,3%) 33 (7,5%) 29 (6,6%) 20 (4,5%) 20 (4,5%) 18 (4,1%) 16 (3,6%) 16 (3,6%) 15 (3,4%)
15 (3.4%)
3 (0,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%) 3 (0,7%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%)
39 (8,9%) 29 (6,6%) 21 (4,8%) 11 (2,5%) 10 (2,3%)
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21(4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
Ödeme d Pyrexie
Oedema** Pyrexia
Hämoglobin erniedrigt
Haemoglobin decrease
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen in der zytokinrefraktären und der nicht vorbehandelten MRCC-Studie
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Lymphsystems
Blood and lymphatic system disorders
Thrombozytopenie
Neutropoenia Thrombocytopoenia
86 (15,8%)
89 (16.4%) 86 (15.8%)
37 (6,8%)
46 (8.5%) 37 (6.8%)
Leukopenie
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
45 (8,3%)
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
16 (2,9%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
Lymphopenie
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic and
Bauchschmerzen c / aufgeblähter Bauch
Abdominal pain c / distension
Erkrankungen der
Skin and subcutaneous tissue disorders
Palmar-plantares
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
46 (8,5
46 (8.5%)
Gelbfärbung / Verfärbung der Haut
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Häufig Häufig Häufig Häufig
Very Common Common Common Common Common
Sehr häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Very common
Ödeme d Fieber Schüttelfrost Schmerzen Brustschmerzen
Oedema d
99 (18,2%) 37 (6,8%) 35 (6,4%) 20 (3,7%) 13 (2,4%)
99 (18.2%)
5 3 2 0 2
0 (0%)
(0,9%) (0,6%) (0,4%) (0%) (0,4%)
47
(0%) (0,2%)
Common Common Common Common
0 (0%) 0 (0%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
Untersuchungen
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Häufigkeit unbekannt Erkrankungen der Atemwege
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom ist SUTENT abzusetzen (siehe Abschnitt 4.4)..
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
Sunitinib ist ein Hemmer des PDGF(platelet- derived growth factor)-Rezeptors α und β, des VEGF(vascular endothelial growth factor)-Rezeptors 1-3, des KIT(Stammzellfaktor)-Rezeptors, des FLT(Fms-like tyrosine kinase)3-Rezeptors, des CSF(koloniestimulierenden Faktors)1-Rezeptors und des RET(rearranged during transfection)- Rezeptors.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Bei GIST wurde die Wirksamkeit anhand der Zeit bis zur Tumorprogression und einer Verlängerung des Überlebens festgestellt, bei nicht vorbehandeltem und bei zytokinrefraktärem MRCC anhand des progressionsfreien Überlebens bzw. der objektiven Ansprechraten.
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
58 In dieser Studie betrug die objektive Ansprechrate 36,5% (95% KI 24,7% bis 49,6%) und die mediane Zeit bis zur Progression (TTP = time to progression) waren 37,7 Wochen (95% KI 24,0 bis 46,4 Wochen).
24.0 - 46.4 weeks).
Primärer Endpunkt der Wirksamkeit war die objektive Ansprechrate (ORR).
50 The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
59 Eingeschränkte Organfunktion Leberinsuffizienz:
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
80 bis 110 Stunden.
51 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
60 der pharmakologischen Wirkung des Sunitinib zusammenhängen.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
Bei Ratten zeigte sich eine embryo-fetale Mortalität bei Plasmakonzentrationen, die um das 5,5fache über den beim Menschen beobachteten lagen, in Form einer signifikanten Verringerung lebender Feten, einer erhöhten Resorptionsrate, einem erhöhten Abgang nach Nidation und einem totalen Verlust der Feten bei 8 von 28 trächtigen Weibchen.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Kapselinhalt Mannitol (Ph.Eur.) Croscarmellose-Natrium Povidon (K 25) Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone (K-25) Magnesium Stearate
61 Kapselhülle Gelatine Titandioxid (E 171) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) Eisen(III)-oxid (E 172) Eisen(II,III)-oxid (E 172)
Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
53 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/06/347/003 EU/1/06/347/006
EU/ 1/ 06/ 347/ 003 EU/ 1/ 06/ 347/ 006
64 A.
55 A.
PFIZER Italia S.r.l Via del Commercio Zona Industriale IT-63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italien
PFIZER Italia S. r. l Via del Commercio Zona Industriale IT-63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italy
November 2007) von Modul 1.8.1 des Zulassungsantrags beschrieben ist, vor und während der Vermarktung des Produkts installiert und funktionstüchtig ist.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 (dated 8 November 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die im Pharmakovigilanz- Plan festgelegten Studien und anderen Aktivitäten zur Pharmakovigilanz durchzuführen, wie sie in der Version 3.0 des Risk Management Plans (RMP) von Modul 1.8.2 im Zulassungsantrag und allen darauf folgenden Aktualisierungen des RMPs durch den CHMP festgelegt wurden.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Entsprechend der CHMP Guideline on Risk Management Systems for medical products for human use, muss der aktualisierte RMP zusammen mit dem nächsten Periodic Safety Update (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Daüberhinaus muss ein aktualisierter RMP eingereicht werden, • wenn neue Informationen vorliegen, die die aktuellen Sicherheitsangaben, den Pharmakovigilanz-Plan oder Maßnahmen zur Risikoverminderung betreffen, • innerhalb von 60 Tagen nach Erreichen eines wichtigen (die Pharmakovigilanz oder Risikoverminderung betreffenden) Meilensteins, • nach Aufforderung durch die EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
65 ANHANG III
56 ANNEX III
66 A.
57 A.
67 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG Faltschachtel für die HDPE-Flasche - 12,5 mg Hartkapseln
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
SUTENT 12,5 mg Hartkapseln Sunitinib
SUTENT 12.5 mg hard capsules Sunitinib
Eine Hartkapsel enthält Sunitinibmalat, entsprechend 12,5 mg Sunitinib.
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 12.5 mg of sunitinib
Enthält Mannitol und Propylenglycol.
Ingredients of the capsules include mannitol and propylene glycol
HINWEISE ZUR METHODE UND ART DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Nur nach Anweisung eines Arztes anwenden.
Use only as directed by a doctor
68 10.
59 10.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Vereinigtes Königreich
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
EU/1/06/347/001
EU/ 1/ 06/ 347/ 001
SUTENT 12,5 mg
SUTENT 12.5 mg
HDPE-Flasche - 12,5 mg Hartkapseln
60 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 12.5 MG CAPSULES}
SUTENT 12,5 mg Hartkapseln Sunitinib Zum Einnehmen
SUTENT 12.5 mg hard capsules Sunitinib Oral use
WEITERE ANGABEN
61 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
70 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG Faltschachtel für die HDPE-Flasche - 25 mg Hartkapseln
{HDPE BOTTLE OUTER CARTON - 25 MG CAPSULES}
SUTENT 25 mg Hartkapseln Sunitinib
SUTENT 25 mg hard capsules Sunitinib
Eine Hartkapsel enthält Sunitinibmalat, entsprechend 25,0 mg Sunitinib.
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib
71 10.
62 10.
EU/1/06/347/002
EU/ 1/ 06/ 347/ 002
HDPE-Flasche – 25 mg Hartkapseln
63 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 25 MG CAPSULES}
SUTENT 25 mg Hartkapseln Sunitinib Zum Einnehmen
SUTENT 25 mg hard capsules Sunitinib Oral use
WEITERE ANGABEN
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
73 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG Faltschachtel für die HDPE-Flasche - 50 mg Hartkapseln
{HDPE BOTTLE OUTER CARTON - 50 MG CAPSULES}
SUTENT 50 mg Hartkapseln Sunitinib
SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib
Eine Hartkapsel enthält Sunitinibmalat, entsprechend 50,0 mg Sunitinib.
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 50.0 mg of sunitinib
74 10.
65 10.
EU/1/06/347/003
EU/ 1/ 06/ 347/ 003
HDPE-Flasche - 50 mg Hartkapseln
66 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 50 MG CAPSULES}
SUTENT 50 mg Hartkapseln Sunitinib Zum Einnehmen
SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib Oral use
76 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
Faltschachtel für die Aclar / PVC-Blister – 12,5 mg Hartkapseln
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 12.5 MG CAPSULES}
28 Hartkapseln
28 hard capsules
77 10.
68 10.
EU/1/06/347/004
EU/ 1/ 06/ 347/ 004
78 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Aclar / PVC-Blister – 12,5 mg Hartkapseln
{ACLAR/ PVC BLISTER – 12.5 MG CAPSULES}
Mo Di Mi Do Fr Sa So
MON TUE WED THU FRI SAT SUN
79 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
Faltschachtel für die Aclar / PVC-Blister – 25 mg Hartkapseln
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 25 MG CAPSULES}
80 10.
71 10.
EU/1/06/347/005
EU/ 1/ 06/ 347/ 005
81 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
72 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Aclar / PVC-Blister – 25 mg Hartkapseln
{ACLAR/ PVC BLISTER – 25 MG CAPSULES}
82 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
Faltschachtel für die Aclar / PVC-Blister – 50 mg Hartkapseln
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 50 MG CAPSULES}
83 10.
74 10.
EU/1/06/347/006
EU/ 1/ 06/ 347/ 006
84 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
75 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Aclar / PVC-Blister – 50 mg Hartkapseln
{ACLAR/ PVC BLISTER – 50 MG CAPSULES}
85 B.
76 B.
86 GEBRAUCHSINFORMATION:
77 PACKAGE LEAFLET:
SUTENT 12,5 mg Hartkapseln SUTENT 25 mg Hartkapseln SUTENT 50 mg Hartkapseln Sunitinibmalat
SUTENT 12.5 mg hard capsules SUTENT 25 mg hard capsules SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib Malate
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Beschwerden haben wie Sie.
It may harm them, even if their
- Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
symptoms are the same as yours.
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
Diese Packungsbeilage beinhaltet:
tell your doctor.
Was ist SUTENT und wofür wird es angewendet?
What SUTENT is and what it is used for 2.
3.
Before you take SUTENT 3.
4.
How to take SUTENT 4.
Wie ist SUTENT aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
How to store SUTENT 6.
WAS IST SUTENT UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT SUTENT IS AND WHAT IT IS USED FOR
Es verhindert die Wirkung einer bestimmten Gruppe von Eiweißstoffen, von denen man weiß, dass sie am Wachstum und der Ausbreitung von Krebszellen beteiligt sind.
SUTENT is a medicinal product used to treat cancer by preventing the activity of a special group of proteins which are known to be involved in the growth and spread of cancer cells.
SUTENT wird Ihnen nur von einem Arzt verordnet werden, der Erfahrung mit Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs der Nierenzellen oder Weichteiltumoren des Verdauungstrakts hat.
SUTENT will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat renal cell cancer or gastrointestinal stromal tumours.
SUTENT ist ein Arzneimittel zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms, einer Form von Nierenkrebs mit krebsartigen Veränderungen in den Zellen der Nierenkanälchen.
SUTENT is a medicinal product used in the treatment of renal cell carcinoma, a form of kidney cancer that involves cancerous changes in the cells of the renal tubule.
SUTENT wird auch zur Behandlung von bösartigen Weichteiltumoren des Verdauungstrakts (GIST) eingesetzt.
SUTENT is also used in the treatment of malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST).
Sie entsteht durch ein unkontrolliertes Wachstum von Bindegewebszellen dieser Organe.
It arises from uncontrolled cell growth of the supporting tissues of these organs.
SUTENT hemmt das Wachstum dieser Zellen.
SUTENT inhibits the growth of these cells.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen haben wie SUTENT wirkt oder warum Ihnen dieses Arzneimittel verordnet wurde.
If you have any questions about how SUTENT works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.