qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Da bei Patienten, die eine anfänglich kurze Behandlung mit TYSABRI erhalten und anschließend einen längeren behandlungsfreien Zeitraum eingelegt haben, bei neuerlicher Aufnahme der Behandlung ein höheres Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen besteht, sollte das Vorhandensein von Antikörpern untersucht und die Behandlung nicht fortgesetzt werden, falls diese in einem Bestätigungstest nach 6 Wochen positiv bleiben.
Since patients who have received an initial short exposure to TYSABRI and then had an extended period without treatment are more at risk for hypersensitivity upon redosing, the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks treatment should not be resumed.
Leberbezogene Ereignisse
Hepatic Events
Nach der Markteinführung wurden spontane schwere Nebenwirkungen in Form von Leberschädigungen berichtet.
Spontaneous serious adverse reactions of liver injury have been reported during the post marketing phase.
Diese Leberschädigungen können jederzeit während der Behandlung auftreten, auch bereits nach der ersten Dosis.
These liver injuries may occur at any time during treatment, even after the first dose.
In einigen Fällen trat die Reaktion bei der Wiederaufnahme der Therapie mit TYSABRI auf.
Some patients with a past
Bei einigen Patienten mit einer Vorgeschichte von abnormalen Leberwerten trat eine Verschlechterung dieser Werte während der Behandlung mit TYSABRI auf.
5 medical history of an abnormal liver test have experienced an exacerbation of abnormal liver test while on TYSABRI.
Außerdem sind die Patienten anzuweisen, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen und Symptome einer Leberschädigung auftreten, beispielsweise Gelbsucht oder Erbrechen.
Patients should be monitored as appropriate for impaired liver function, and be instructed to contact their physician in case signs and symptoms suggestive of liver injury occur, such as jaundice and vomiting.
Bei signifikanter Leberschädigung ist TYSABRI abzusetzen.
In cases of significant liver injury TYSABRI should be discontinued.
Beendigung der TYSABRI-Therapie
Stopping TYSABRI therapy
Wenn entschieden wird, die Behandlung mit Natalizumab zu beenden, muss sich der behandelnde Arzt darüber im Klaren sein, dass Natalizumab noch im Blut vorhanden ist und bis zu etwa 12 Wochen nach der letztmaligen Gabe noch pharmakodynamische Wirkungen (z.B. eine erhöhte Lymphozytenzahl) zeigt.
If a decision is made to stop treatment with natalizumab, the physician needs to be aware that natalizumab remains in the blood, and has pharmacodynamic effects (e. g increased lymphocyte counts) for approximately 12 weeks following the last dose.
Die Einleitung anderer Therapien in dieser Zeit wird zwangsläufig mit einer begleitenden Exposition gegenüber Natalizumab verbunden sein.
Starting other therapies during this interval will result in a concomitant exposure to natalizumab.
Bei Wirkstoffen wie Interferon und Glatirameracetat war eine begleitende Exposition über diesen Zeitraum in klinischen Studien nicht mit Sicherheitsrisiken assoziiert.
For drugs such as interferon and glatiramer acetate, concomitant exposure of this duration was not associated with safety risks in clinical trials.
Es liegen keine Informationen für MS-Patienten im Hinblick auf die begleitende Exposition gegenüber Immunsuppressiva vor.
No data are available in MS patients regarding concomitant exposure with immunosuppressant medication.
Der Einsatz dieser Arzneimittel kurz nach dem Absetzen von Natalizumab kann einen additiven immunsupprimierenden Effekt zur Folge haben.
Use of these medicines soon after the discontinuation of natalizumab may lead to an additive immunosuppressive effect.
Dies sollte in jedem Einzelfall individuell abgewogen werden, gegebenenfalls könnte eine Washout- Phase von Natalizumab angebracht sein.
This should be carefully considered on a case-by-case basis, and a wash-out period of natalizumab might be appropriate.
Kurzzeitige Steroidgaben zur Behandlung von Schüben waren in klinischen Prüfungen nicht mit häufigeren Infektionen assoziiert.
Short courses of steroids used to treat relapses were not associated with increased infections in clinical trials.
Siehe Abschnitt 4.3.
See section 4.3.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Natalizumab bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of natalizumab in pregnant women.
Natalizumab darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Natalizumab should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Wenn eine Frau unter der Anwendung von TYSABRI schwanger wird, sollte die Beendigung der Therapie mit TYSABRI in Erwägung gezogen werden.
If a woman becomes pregnant while taking TYSABRI, discontinuation of TYSABRI should be considered.
Dieses wurde jedoch in tierexperimentellen Untersuchungen beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
It is not known whether TYSABRI is excreted in human milk, but it has been observed in animal studies (see section 5.3).
Mit TYSABRI behandelte Patientinnen sollten daher nicht stillen.
Patients receiving TYSABRI should not breastfeed their infants.
Der pharmakologische Wirkmechanismus von Natalizumab lässt nicht erwarten, dass die Anwendung von TYSABRI die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflusst.
Based on the pharmacological mechanism of action of natalizumab, the use of TYSABRI is not expected to affect patient's ability to drive and use machines.
In Placebo-kontrollierten Studien mit 1.617 MS-Patienten, die bis zu 2 Jahre mit Natalizumab behandelt wurden, (Placebo:
In placebo-controlled trials in 1,617 MS patients treated with natalizumab for up to 2 years (placebo:
1.135) traten zu einem Abbruch der Therapie führende unerwünschte Ereignisse bei 5,8% der mit Natalizumab behandelten Patienten auf (Placebo:
1,135), adverse events leading to discontinuation of therapy occurred in 5.8% of patients treated with natalizumab (placebo:
4,8%).
4.8%).
Im Verlauf des 2-jährigen Studienzeitraums berichteten 43,5% der mit Natalizumab behandelten Patienten über Nebenwirkungen (Placebo:
Over the 2-year duration of the studies, 43.5% of patients treated with natalizumab reported adverse drug reactions (placebo:
39,6 %)1.
39.6%)1.
Nebenwirkungen, für die unter der Behandlung mit Natalizumab eine 0,5% höhere Inzidenz gegenüber Placebo berichtet wurde, sind im Folgenden aufgeführt.
Adverse drug reactions reported with natalizumab with an incidence of 0.5% greater than reported with placebo are shown below.
Diese Nebenwirkungen werden unter Verwendung der von der MedDRA bevorzugten Fachtermini berichtet, und zwar unter der jeweiligen MedDRA-Primärsystemorganklassenzuordnung.
The reactions are reported as MedDRA preferred terms under the MedDRA primary system organ class.
Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:
Frequencies were defined as follows:
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100).
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Erkrankungen des Nervensystems Häufig
6 Nervous system disorders Common
Erbrechen Übelkeit
Vomiting Nausea
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Häufig
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Infektionen und Häufig
Infections and infestations Common
parasitäre Erkrankungen Harnwegsinfektionen Nasopharyngitis
Urinary tract infection Nasopharyngitis
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig
and administration site conditions
Rigor Fieber Abgeschlagenheit
Rigors Pyrexia Fatigue
Erkrankungen des Immunsystems Häufig Gelegentlich
Immune system disorders Common Uncommon
Urtikaria Überempfindlichkeit
Urticaria Hypersensitivity
Infusionsbedingte Reaktionen
Infusion reactions
In 2-jährigen kontrollierten klinischen Studien bei MS-Patienten war eine infusionsbedingte Reaktion definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das während der Infusion oder innerhalb 1 Stunde nach Abschluss der Infusion auftritt.
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, an infusion-related event was defined as an adverse event occurring during the infusion or within 1 hour of the completion of the infusion.
Ein solches Ereignis trat bei 23,1% der mit Natalizumab behandelten
These occurred in 23.1% of MS patients treated with natalizumab (placebo:
18,7%).
18.7%).
Ereignisse, die häufiger unter Natalizumab als unter Placebo berichtet wurden, waren Schwindel, Übelkeit, Urtikaria und Rigor.
Events reported more commonly with natalizumab than with placebo included dizziness, nausea, urticaria and rigors.
In 2-jährigen kontrollierten klinischen Studien bei MS-Patienten traten Überempfindlichkeitsreaktionen bei bis zu 4% der Patienten auf.
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, hypersensitivity reactions occurred in up to 4% of patients.
Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen traten bei weniger als 1% der Patienten auf, die TYSABRI erhielten.
Anaphylactic/ anaphylactoid reactions occurred in less than 1% of patients receiving TYSABRI.
Überempfindlichkeitsreaktionen traten gewöhnlich während der Infusion oder in der ersten Stunde nach Infusionsende auf (Siehe Abschnitt 4.4).
Hypersensitivity reactions usually occurred during the infusion or within the 1-hour period after the completion of the infusion (See section 4.4).
Hypotonie, Hypertonie, Schmerzen in der Brust, Engegefühl in der Brust, Dyspnoe und Angioödem neben gewöhnlicheren Symptomen wie Hautausschlag und Urtikaria.
In post-marketing experience, there have been reports of hypersensitivity reactions which have occurred with one or more of the following associated symptoms: hypotension, hypertension, chest pain, chest discomfort, dyspnoea, angioedema, in addition to more usual symptoms such as rash and urticaria.
In 2-jährigen kontrollierten klinischen Studien bei MS-Patienten bildeten sich bei 10% der Patienten Antikörper gegen Natalizumab.
In 10% of patients antibodies against natalizumab were detected in 2-year controlled clinical trials in MS patients.
6% der Patienten.
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least 6 weeks later) developed in approximately 6% of patients.
Einmalig auftretende Antikörper wurden bei weiteren 4% der Patienten gefunden.
Antibodies were detected on only one occasion in an additional 4% of patients.
Persistierende Antikörper waren mit einem substantiellen Rückgang der Wirksamkeit von TYSABRI und einer erhöhten Inzidenz für Überempfindlichkeitsreaktionen assoziiert.
Persistent antibodies were associated with a substantial decrease in the effectiveness of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions.
Weitere infusionsbedingte Reaktionen im Zusammenhang mit persistierenden Antikörpern waren Rigor, Übelkeit, Erbrechen und Hitzewallung („ Flushing“) (siehe Abschnitt 4.4).
Additional infusion-related reactions associated with persistent antibodies included rigors, nausea, vomiting and flushing (see section 4.4).
Wenn nach etwa 6-monatiger Therapie persistierende Antikörper vermutet werden, entweder aufgrund einer verminderten Wirksamkeit oder aufgrund des Auftretens infusionsbedingter Ereignisse, lassen sich die Antikörper möglicherweise in einem Wiederholungstest 6 Wochen nach der ersten positiven Testung nachweislich belegen.
If, after approximately 6 months of therapy, persistent antibodies are suspected, either due to reduced efficacy or due to occurrence of infusion-related events, they may be detected and confirmed with a subsequent test 6 weeks after the first positive test.
Angesichts einer möglicherweise herabgesetzten Wirksamkeit oder erhöhten Inzidenz für Überempfindlichkeitsreaktionen oder infusionsbedingte Nebenwirkungen sollte die Behandlung bei Patienten, die persistierende Antikörper entwickeln, beendet werden.
Given that efficacy may be reduced or the incidence of hypersensitivity or infusion-related reactions may be increased in a patient with persistent antibodies, treatment should be discontinued in patients who develop persistent antibodies.
Infektionen einschließlich PML und opportunistischer Infektionen
7 Infections, including PML and opportunistic infections
In 2-jährigen kontrollierten klinischen Studien bei MS-Patienten lag die Infektionsrate, sowohl in der Gruppe der mit Natalizumab als auch in der Gruppe der mit Placebo behandelten Patienten, bei ungefähr 1,5 pro Patientenjahr.
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, the rate of infection was approximately 1.5 per patient-year in both natalizumab- and placebo-treated patients.
Die Art der Infektionen war im Allgemeinen in der Natalizumab- und in der Placebo-Gruppe ähnlich.
The nature of the infections was generally similar in natalizumab- and placebo-treated patients.
In den klinischen Studien bei MS-Patienten wurde auch über einen einzelnen Fall einer unkompliziert verlaufenden, durch Cryptosporidium ausgelösten, Durchfallerkrankung berichtet.
A case of cryptosporidium diarrhoea was reported in MS clinical trials.
In anderen klinischen Studien wurde über Fälle weiterer opportunistischer Infektionen berichtet, von denen einige tödlich verliefen.
In other clinical trials, cases of additional opportunistic infections have been reported, some of which were fatal.
In klinischen Studien traten Herpesinfektionen (Varizella-Zoster-Virus, Herpes-simplex-Virus) bei Patienten, die mit Natalizumab behandelt wurden, im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten geringfügig häufiger auf.
In clinical trials, herpes infections (Varicella-Zoster virus, Herpes-simplex virus) occurred slightly more frequently in natalizumab-treated patients than in placebo-treated patients.
Nach Markteinführung gab es Berichte schwerwiegender Fälle einschließlich eines tödlich verlaufenden Falles von Herpesenzephalitis.
In post marketing experience, there have been reports of serious cases, including one fatal case of herpes encephalitis.
Die Mehrzahl der Patienten setzte die Therapie mit Natalizumab während Infektionen nicht aus und bei entsprechender Behandlung trat eine Ausheilung ein.
The majority of patients did not interrupt natalizumab therapy during infections and recovery occurred with appropriate treatment.
In klinischen Studien wurde über PML-Fälle berichtet.
In clinical trials, cases of PML have been reported.
PML führt gewöhnlich zu schwerer Behinderung oder zum Tod (siehe Abschnitt 4.4).
PML usually leads to severe disability or death (see section 4.4).
In zulassungsrelevanten klinischen Studien traten zwei Fälle, darunter einer mit tödlichem Verlauf, bei MS-Patienten auf, die begleitend über mehr als 2 Jahre mit einer Interferon beta-1a-Therapie behandelt worden waren.
In pivotal clinical trials, two cases, including one fatality, occurred in MS patients who were being treated with concomitant interferon beta-1a therapy for more than 2 years.
In einer anderen Studie entwickelte ein Patient mit Morbus Crohn, der in der Vorgeschichte lange mit Immunsuppressiva behandelt worden war und eine damit assoziierte Lymphozytopenie aufwies, ebenfalls eine PML und starb.
In another trial, one patient with Crohn’ s disease, who had a long history of treatment with immunosuppressants and associated lymphopenia also developed PML and died.
8 Nach der Markteinführung gab es Berichte über PML bei Patienten, die eine TYSABRI-Monotherapie erhalten haben.
PML has been reported in post-marketing experience in patients treated with TYSABRI monotherapy.
Nach der Markteinführung wurden schwere Leberschädigungen, erhöhte Leberenzymwerte sowie Hyperbilirubinämie berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Spontaneous cases of serious liver injuries, increased liver enzymes, hyperbilirubinaemia have been reported during the post marketing phase (see section 4.4).
Malignome
Malignancies
Während der 2-jährigen Behandlung wurden keine Unterschiede bei den Inzidenzraten oder der Art der Malignome zwischen mit Natalizumab oder mit Placebo behandelten Patienten beobachtet.
No differences in incidence rates or the nature of malignancies between natalizumab- and placebo-treated patients were observed over 2 years of treatment.
Es ist jedoch eine Beobachtung über längere Behandlungszeiträume erforderlich, um eine Wirkung von Natalizumab auf die Entstehung von Malignomen ausschließen zu können.
However, observation over longer treatment periods is required before any effect of natalizumab on malignancies can be excluded.
Wirkungen auf Labortests
Effects on laboratory tests
Die Behandlung mit TYSABRI war mit einer Zunahme der Zahl zirkulierender Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen, Basophilen und kernhaltigen roten Blutzellen assoziiert.
TYSABRI treatment was associated with increases in circulating lymphocytes, monocytes, eosinophils, basophils and nucleated red blood cells.
Eine Erhöhung der Neutrophilenzahl wurde nicht beobachtet.
Elevations in neutrophils were not seen.
Die Zunahme der Zellzahl für Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile und Basophile nach Studienbeginn bewegte sich im Bereich von 35% bis 140% für die einzelnen Zelltypen, die mittlere Zellzahl blieb jedoch innerhalb der Normgrenzen.
Increases from baseline for lymphocytes, monocytes, eosinophils and basophils ranged from 35% to 140% for individual cell types but mean cell counts remained within normal ranges.
Während der Behandlung mit TYSABRI wurde ein geringer Abfall der Werte für Hämoglobin (mittlerer Rückgang 0,6 g/dl), Hämatokrit (mittlerer Rückgang 2%) und rote Blutzellen (mittlerer Rückgang der Zellzahl 0,1 x 106/l) beobachtet.
During treatment with TYSABRI, small reductions in haemoglobin (mean decrease 0.6 g/ dl), haematocrit (mean decrease 2%) and red blood cell counts (mean decrease 0.1 x 106/ l) were seen.
Sämtliche Veränderungen bei den Blutwerten erreichten gewöhnlich innerhalb von 16 Wochen nach der letztmaligen Gabe von TYSABRI wieder das Ausgangsniveau der Werte vor Behandlungsbeginn und die Veränderungen waren nicht mit klinischen Symptomen assoziiert.
All changes in haematological variables returned to pre-treatment values, usually within 16 weeks of last dose of TYSABRI and the changes were not associated with clinical symptoms.
Selektives Immunsuppressivum, ATC-Code:
Selective Immunosuppressive Agent, ATC code:
Natalizumab ist ein selektiver Adhäsionsmolekül-Inhibitor und bindet an die α 4-Untereinheit von humanen Integrinen, die in hohem Maße auf der Oberfläche aller Leukozyten mit Ausnahme der Neutrophilen exprimiert werden.
8 Natalizumab is a selective adhesion-molecule inhibitor and binds to the α 4-subunit of human integrins, which is highly expressed on the surface of all leukocytes, with the exception of neutrophils.
Natalizumab bindet spezifisch an das α 4β 1-Integrin, wobei es die Wechselwirkung mit seinem verwandten Rezeptor, dem vaskulären Zelladhäsionsmolekül-1 (VCAM-1) und dem Liganden Osteopontin sowie einer alternativ gesplicten Domäne von Fibronektin, dem Connecting Segment-1 (CS-1), blockiert.
Specifically, natalizumab binds to the α 4β 1 integrin, blocking the interaction with its cognate receptor, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and ligands osteopontin, and an alternatively spliced domain of fibronectin, connecting segment-1 (CS-1).
Natalizumab blockiert die Wechselwirkung des α 4β 7- Integrins mit dem Adhäsionsmolekül MadCAM-1 (mucosal addressin cell adhesion molecule-1).
Natalizumab blocks the interaction of α 4β 7 integrin with the mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MadCAM-1).
Durch die Unterbindung dieser molekularen Interaktionen wird die transendotheliale Migration von mononukleären Leukozyten in entzündliches Parenchymgewebe verhindert.
Disruption of these molecular interactions prevents transmigration of mononuclear leukocytes across the endothelium into inflamed parenchymal tissue.
Ein weiterer Wirkungsmechanismus von Natalizumab liegt möglicherweise in der Unterdrückung von bestehenden entzündlichen Reaktionen in erkrankten Geweben durch Hemmung der Wechselwirkung von α 4- exprimierenden Leukozyten mit ihren Liganden in der extrazellulären Matrix und auf den Parenchymzellen.
A further mechanism of action of natalizumab may be to suppress ongoing inflammatory reactions in diseased tissues by inhibiting the interaction of α 4-expressing leukocytes with their ligands in the extracellular matrix and on parenchymal cells.
So unterdrückt Natalizumab möglicherweise auch eine bestehende Entzündungsaktivität in den erkrankten Bereichen und hemmt eine weitere Rekrutierung von Immunzellen in entzündetem Gewebe.
As such, natalizumab may act to suppress inflammatory activity present at the disease site, and inhibit further recruitment of immune cells into inflamed tissues.
9 Es wird angenommen, dass es bei der MS zu Läsionen kommt, wenn aktivierte T-Lymphozyten die Blut-Hirn-Schranke (BHS) passieren.
In MS, lesions are believed to occur when activated T-lymphocytes cross the blood-brain barrier (BBB).
Die Leukozytenwanderung durch die BHS beinhaltet eine Interaktion zwischen Adhäsionsmolekülen auf Entzündungszellen und Rezeptoren auf den Endothelzellen der Gefäßwand.
Leukocyte migration across the BBB involves interaction between adhesion molecules on inflammatory cells and endothelial cells of the vessel wall.
Die Interaktion zwischen α 4β 1 und seinen Zielzellen ist eine wichtige Komponente der pathologischen Entzündung im Gehirn und die Unterbindung dieser Wechselwirkungen führt zu einer Abnahme des entzündlichen Geschehens.
The interaction between α 4β 1 and its targets is an important component of pathological inflammation in the brain and disruption of these interactions leads to reduced inflammation.
Unter normalen Bedingungen wird VCAM-1 im Hirnparenchym nicht exprimiert.
Under normal conditions, VCAM-1 is not expressed in the brain parenchyma.
In Anwesenheit von pro- inflammatorischen Zytokinen wird VCAM-1 jedoch auf Endothelzellen und möglicherweise auch auf Gliazellen in der Nähe des Entzündungsgeschehens hochreguliert.
However, in the presence of pro-inflammatory cytokines, VCAM-1 is upregulated on endothelial cells and possibly on glial cells near the sites of inflammation.
Wenn bei der MS das zentrale Nervensystem (ZNS) von dem Entzündungsgeschehen betroffen ist, vermittelt die Interaktion von α 4β 1 mit VCAM-1, CS-1 und Osteopontin die feste Adhäsion und transendotheliale Migration von Leukozyten in das Gehirngewebe und kann möglicherweise die Entzündungskaskade in zentralnervösem Gewebe fortsetzen.
In the setting of central nervous system (CNS) inflammation in MS, it is the interaction of α 4β 1 with VCAM-1, CS-1 and osteopontin that mediates the firm adhesion and transmigration of leukocytes into the brain parenchyma and may perpetuate the inflammatory cascade in CNS tissue.
Die Blockade der molekularen Interaktionen von α 4β 1 mit seinen Zielzellen reduziert die bei MS im Gehirn vorhandene Entzündungsaktivität und hemmt die weitere Rekrutierung von Immunzellen in entzündliches Gewebe, wodurch die Bildung oder Vergrößerung von MS-Läsionen eingeschränkt wird.
Blockade of the molecular interactions of α 4β 1 with its targets reduces inflammatory activity present in the brain in MS and inhibits further recruitment of immune cells into inflamed tissue, thus reducing the formation or enlargement of MS lesions.
TYSABRI ist für die krankheitsmodifizierende Monotherapie bei schubförmig remittierend verlaufender Multipler Sklerose bei folgenden Patientengruppen zur Prävention von Schüben und zur Verlangsamung der Behinderungsprogression indiziert.
TYSABRI is indicated as a single disease modifying therapy in relapsing remitting multiple sclerosis to prevent relapses and delay progression of disability.
Aufgrund von Sicherheitsbedenken (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8) ist die Behandlung auf folgende Patientengruppen beschränkt:
Due to safety concerns (see sections 4.4 and 4.8) treatment is restricted to the following patient groups:
• Patienten, die nicht auf einen vollständigen und angemessenen Zyklus einer Interferon-beta Therapie angesprochen haben.
• Patients who have failed to respond to a full and adequate course of a beta-interferon.
Bei den Patienten sollte es während der Therapie im vorangegangenen Jahr zu mindestens einem Schub gekommen sein, und sie sollten mindestens 9 T2-hyperintense Läsionen in der kranialen MRT oder mindestens 1 Gadolinium anreichernde Läsion aufweisen,
Patients should have had at least 1 relapse in the previous year while on therapy, and have at least 9 T2-hyperintense lesions in cranial MRI or at least 1 Gadolinium-enhancing lesion.
• Patienten mit rasch fortschreitender schubförmig remittierend verlaufender Multipler Sklerose, definiert durch 2 oder mehr Schübe mit Behinderungsprogression in einem Jahr, und mit 1 oder mehr Gadolinium anreichernden Läsionen in der MRT des Gehirns oder mit einer signifikanten Erhöhung der T2-Läsionen im Vergleich zu einer früheren, in jüngerer Zeit angefertigten MRT.
• Patients with rapidly evolving severe relapsing remitting multiple sclerosis, defined by 2 or more disabling relapses in one year, and with 1 or more Gadolinium enhancing lesions on brain MRI or a significant increase in T2 lesion load as compared to a previous recent MRI.
Die Wirksamkeit als Monotherapie wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie über 2 Jahre (AFFIRM-Studie) bei Patienten mit schubförmig remittierender Multiplen Sklerose untersucht, die mindestens 1 klinischen Schub während des Jahres vor Aufnahme in die Studie hatten und einen Score auf der „ Expanded Disability Status Scale“ (EDSS) nach Kurtzke zwischen 0 und 5 aufwiesen.
Efficacy as monotherapy has been evaluated in one randomised, double-blind, placebo-controlled study lasting 2 years (AFFIRM study) in relapsing-remitting MS patients who had experienced at least 1 clinical relapse during the year prior to entry and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score between 0 and 5.
Das mediane Alter lag bei 37 Jahren, wobei die mediane Krankheitsdauer 5 Jahre betrug.
Median age was 37 years, with a median disease duration of 5 years.
Placebo (n = 315) alle 4 Wochen mit bis zu 30 Infusionen zugeteilt.
The patients were randomised with a 2:1 ratio to receive TYSABRI 300 mg (n = 627) or placebo (n = 315) every 4 weeks for up to 30 infusions.
Neurologische Untersuchungen wurden alle 12 Wochen und bei Verdacht auf einen Schub durchgeführt.
Neurological evaluations were performed every 12 weeks and at times of suspected relapse.
Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen für T1-gewichtete Gadolinium (Gd)-anreichernde Läsionen und T2-hyperintense Läsionen wurden jährlich durchgeführt.
MRI evaluations for T1-weighted gadolinium (Gd)-enhancing lesions and T2-hyperintense lesions were performed annually.
Die Studienmerkmale und -ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.
Study features and results are presented in the table below.
AFFIRM-Studie:
9 AFFIRM study:
Hautpmerkmale und Ergebnisse Monotherapie; randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Design Parallelgruppenstudie über 120 Wochen Patienten
Main features and results Monotherapy; randomised double-blind placebo-controlled Design parallel-group trial for 120 weeks Subjects
RRMS (McDonald-Kriterien)
RRMS (McDonald criteria)
Behandlung 1-Jahres-Endpunkt
Treatment One year endpoint Two year endpoint
Natalizumab 300 mg i.v. alle 4 Wochen Schubrate
Placebo / Natalizumab 300 mg i. v. every 4 weeks Relapse rate Progression on EDSS
2-Jahres-Endpunkt
Subjects Randomised
Schubratenabhängige Variablen / MRT-abhängige Variablen Placebo Natalizumab
Relapse rate derived variables / MRI-derived variables Placebo Natalizumab 315 627
Randomisiert 1 Jahr abgeschlossen 2 Jahre abgeschlossen
Completing 1 years Completing 2 years
(Bereich) MS-Dauer in Jahren, Median
Age yrs, median (range) MS-history yrs, median (range) Time since diagnosis, yrs median
37 (19-50)
37 (19-50) 6.0 (0-33)
36 (18-50)
36 (18-50) 5.0 (0-34)
Median (Bereich) Schübe in den letzten 12
(range) Relapses in previous 12 months,
2,0 (0-23)
2.0 (0-23)
2,0 (0-24)
2.0 (0-24)
Monaten, Median (Bereich) EDSS-Ausgangsscore, Median
median (range) EDSS-baseline, median (range)
2 (0-6,0)
1.0 (0-5) 2 (0-6.0)
2 (0-6,0)
1.0 (0-12) 2 (0-6.0)
ERGEBNISSE Jährliche Schubrate Nach einem Jahr (primärer
RESULTS Annual relapse rate
Nach zwei Jahren
After one year (primary endpoint) After two years
0,733
0.805 0.733
0,235
0.261 0.235
Ein Jahr
One year
Rate ratio 0,33 KI95% 0,26; 0,41
Rate ratio 0.33 CI95% 0.26; 0.41
Schubfrei
Relapse free
Zwei Jahre
Two years
Rate ratio 0,32 KI95% 0,26
Rate ratio 0.32 CI95% 0.26; 0.40
einem Jahr
After one year
Nach zwei Jahren
After two years
Behinderung
Disability
Anteil mit Progression1
Proportion progressed1(12-week
(bestätigt nach 12 Wochen; primärer Endpunkt)
confirmation; primary outcome)
Hazard-Ratio 0,58, KI95% 0,43; 0,73, p < 0,001 Anteil mit Progression
Hazard ratio 0.58, CI95% 0.43; 0.73, p < 0.001 Proportion progressed1(24-week
(bestätigt nach 24 Wochen)
confirmation)
Hazard-Ratio 0,46, KI95% 0,33; 0,64, p < 0,001 MRT (0-2 Jahre) Mediane prozentuale
Hazard ratio 0.46, CI95% 0.33; 0.64, p < 0.001 MRI (0-2 years)
Veränderung des T2-
Median% change in T2-
+8,8%
+8.8%
hyperintensen
hyperintense lesion volume
(p < 0,001)
(p < 0.001)
auftretender oder sich neu
Mean number of new or newly-
vergrößernder T2-hyperintenser Läsionen
enlarging T2-hyperintense lesions Mean number of T1-hypointense
(p < 0,001)
4.6
Mittlere Anzahl T1-
(p < 0.001) 1.1
hypointenser Läsionen Mittlere Anzahl Gd-
lesions Mean number of Gd-enhancing
(p < 0,001) 0,1
(p < 0.001) 0.1
anreichernder Läsionen 1
1
Progression der Behinderung war definiert als eine Erhöhung von mindestens 1,0 Punkten auf der EDSS von einem Ausgangs-EDSS > =1,0, die mindestens 12 oder 24 Wochen bestehen blieb, oder eine Erhöhung von mindestens 1,5 Punkten auf der EDSS von einem Ausgangs-EDSS =0, die mindestens 12 oder 24 Wochen bestehen blieb.
Progression of disability was defined as at least a 1.0 point increase on the EDSS from a baseline EDSS > =1.0 sustained for 12 or 24 weeks or at least a 1.5 point increase on the EDSS from a baseline EDSS =0 sustained for 12 or 24 weeks.
11 In der Subgruppe der Patienten mit Indikation zur Behandlung wegen rasch fortschreitender schubförmig remittierender MS (Patienten mit 2 oder mehr Schüben und 1 oder mehr Gd-anreichernde Läsionen) betrug die jährliche Schubrate 0,282 in der mit TYSABRI behandelten Gruppe (n=148) und 1,455 in der Placebogruppe (n=61) (p < 0,001).
In the sub-group of patients indicated for treatment of rapidly evolving relapsing remitting MS (patients with 2 or more relapses and 1 or more Gd+ lesion), the annualised relapse rate was 0.282 in
Die Hazard-Ratio für die Behinderungsprogression betrug 0,36 (95% KI:
Hazard ratio for disability progression was 0.36 (95% CI:
0,17; 0,76) p=0,008.
0.17, 0.76) p = 0.008.
Diese Ergebnisse stammen aus einer post-hoc-Analyse und sollten mit Vorsicht interpretiert werden.
These results were obtained from a post hoc analysis and should be interpreted cautiously.
Es sind keine Angaben zur Schwere der Schübe vor Aufnahme in die Studie verfügbar.
No information on the severity of the relapses before inclusion of patients in the study is available.
Nach wiederholter intravenöser Gabe einer 300 mg-Dosis Natalizumab betrug die mittlere maximale Serumkonzentration bei MS-Patienten 110 ± 52 μ g/ml.
Following the repeat intravenous administration of a 300 mg dose of natalizumab to MS patients, the mean maximum observed serum concentration was 110 ± 52 μ g/ ml.
Die mittleren Talspiegel von Natalizumab im Steady- State während des Verabreichungszeitraums lagen im Bereich von 23 μ g/ml bis 29 μ g/ml.
Mean average steady-state trough natalizumab concentrations over the dosing period ranged from 23 μ g/ ml to 29 μ g/ ml.
Die vorhergesagte Zeit bis zum Erreichen des Steady-State betrug etwa 36 Wochen.
The predicted time to steady-state was approximately 36 weeks.
Eine Analyse zur Populationspharmakokinetik wurde bei Stichproben von über 1.100 MS-Patienten durchgeführt, die Dosen von 3 bis 6 mg/kg Natalizumab erhielten.
A population pharmacokinetics analysis was conducted on samples from over 1,100 MS patients receiving doses ranging from 3 to 6 mg/ kg natalizumab.
581 dieser Patienten erhielten eine fixe 300 mg-Dosis als Monotherapie.
Of these, 581 patients received a fixed 300 mg dose as monotherapy.
Die mittlere ± SD Clearance im Steady-State betrug 13,1 ± 5,0 ml/h mit einer mittleren ± SD Halbwertszeit von 16 ± 4 Tagen.
The mean ± SD steady-state clearance was 13.1 ± 5.0 ml/ h, with a mean ± SD half-life of 16 ± 4 days.
Die Analyse untersuchte die Wirkungen ausgewählter Kovariaten wie Körpergewicht, Alter, Geschlecht, Leber- und Nierenfunktion sowie das Vorliegen von Anti- Natalizumab-Antikörpern auf die pharmakokinetischen Eigenschaften.
The analysis explored the effects of selected covariates including body weight, age, gender, hepatic and renal function, and presence of anti-natalizumab antibodies upon pharmacokinetics.
Es wurde festgestellt, dass nur das Körpergewicht und das Vorliegen von Anti-Natalizumab-Antikörpern die Disposition von Natalizumab beeinflussen.
Only body weight and the presence of anti-natalizumab antibodies were found to influence natalizumab disposition.
Es wurde festgestellt, dass das Körpergewicht die Clearance unterproportional beeinflusst, so dass eine 43 %ige Veränderung des Körpergewichts nur zu einer 31- bis 34 %igen Veränderung der Clearance führte.
Body weight was found to influence clearance in a less-than-proportional manner, such that a 43% change in body weight resulted in a 31% to 34% change in clearance.
Die Veränderung der Clearance war klinisch nicht signifikant.
The change in clearance was not clinically significant.
Das Vorliegen von persistierenden Anti- Natalizumab-Antikörpern erhöhte die Natalizumab-Clearance um das etwa 3-Fache, was mit den reduzierten Natalizumabkonzentrationen im Serum übereinstimmt, die bei persistierend Antikörper-positiven Patienten beobachtet werden (siehe Abschnitt 4.8).
The presence of persistent anti-natalizumab antibodies increased natalizumab clearance approximately 3-fold, consistent with reduced serum natalizumab concentrations observed in persistently antibody-positive patients, (see section 4.8).
Die Pharmakokinetik von Natalizumab bei pädiatrischen MS-Patienten oder bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.
The pharmacokinetics of natalizumab in paediatric MS patients or in patients with renal or hepatic insufficiency has not been studied.
Die Wirkung eines Plasmaaustauschs auf die Clearance und Pharmakodynamik von Natalizumab wurde in einer Studie mit 12 MS-Patienten untersucht.
The effect of plasma exchange on natalizumab clearance and pharmacodynamics was evaluated in a study of 12 MS patients.
Die Beseitigung des Wirkstoffes nach insgesamt 3 Plasmaaustauschbehandlungen (über einen Zeitraum von 5-8 Tagen) war 70-80%.
Estimates of the total drug removal after 3 plasma exchanges (over a 5-8 day interval) was approximately 70-80%.
Dem steht eine etwa 40%ige Beseitigung in früheren Studien gegenüber, in denen die Messungen nach Absetzen des Arzneimittels über einen ähnlichen Beobachtungszeitraum vorgenommen wurden.
This compares to approximately 40% seen in earlier studies in which measurements occurred after drug discontinuation over a similar period of observation.
Die Wirkung eines Plasmaaustauschs auf die Wiederherstellung der Lymphozytenmigration und sein letztendlicher klinischer Nutzen ist nicht bekannt.
The impact of plasma exchange on the restitution of lymphocyte migration and ultimately its clinical usefulness is unknown.
Übereinstimmend mit der pharmakologischen Aktivität von Natalizumab trat in den meisten in vivo- Studien ein verändertes Lymphozyten-Trafficking in Form einer Zunahme der Zahl von weißen Blutzellen sowie eines erhöhten Milzgewichts in Erscheinung.
Consistent with the pharmacological activity of natalizumab, altered trafficking of lymphocytes was seen as white blood cell increases as well as increased spleen weights in most in vivo studies.
Diese Veränderungen waren reversibel und schienen keine nachteiligen toxikologischen Konsequenzen zu haben.
These changes were reversible and did not appear to have any adverse toxicological consequences.
In bei Mäusen durchgeführten Studien wurden das Wachstum und die Metastasierung von Melanomzellen und lymphoblastischen leukämischen Tumorzellen durch die Gabe von Natalizumab nicht erhöht.
In studies conducted in mice, growth and metastasis of melanoma and lymphoblastic leukaemia tumour cells was not increased by the administration of natalizumab.
12 Im Ames-Test oder humanen Chromosomenaberrationstest wurden keine klastogenen oder mutagenen Wirkungen von Natalizumab beobachtet.
No clastogenic or mutagenic effects of natalizumab were observed in the Ames or human chromosomal aberration assays.
Natalizumab zeigte keine Wirkungen auf in vitro- Testverfahren zur α 4-Integrin-positiven Tumorzelllinienproliferation oder -zytotoxizität.
Natalizumab showed no effects on in vitro assays of α 4-integrin-positive tumour line proliferation or cytotoxicity.
In einer Studie wurde eine Abnahme der Fertilität bei weiblichen Meerschweinchen in Dosierungen beobachtet, die über der beim Menschen zum Einsatz kommenden Dosis lagen.
Reductions in female guinea pig fertility were observed in one study at doses in excess of the human dose; natalizumab did not affect male fertility.
Die Wirkung von Natalizumab auf die Reproduktion wurde in 5 Studien beurteilt, wobei 3 bei Meerschweinchen und 2 bei Cynomolgus-Affen durchgeführt wurden.
The effect of natalizumab on reproduction was evaluated in 5 studies, 3 in guinea pigs and 2 in cynomolgus monkeys.
Wirkungen auf das Wachstum der Nachkommen.
These studies showed no evidence of teratogenic effects or effects on growth of offspring.
In einer Studie bei Meerschweinchen wurde ein geringer Rückgang der Überlebensrate bei den Jungtieren festgestellt.
In one study in guinea pigs, a small reduction in pup survival was noted.
In einer Studie bei Affen verdoppelte sich die Zahl der Aborte in den mit 30 mg/kg Natalizumab behandelten Gruppen im Vergleich zu den jeweiligen Kontrollgruppen.
In a study in monkeys, the number of abortions was doubled in the natalizumab 30 mg/ kg treatment groups versus matching control groups.
Dies war das Ergebnis einer hohen Inzidenz von Aborten bei behandelten Gruppen in der ersten Kohorte, die in der zweiten Kohorte nicht beobachtet wurde.
This was the result of a high incidence of abortions in treated groups in the
In keiner der anderen Studien wurden Auswirkungen auf die Abortraten festgestellt.
No effects on abortion rates were noted in any other study.
Eine Studie bei trächtigen Cynomolgus-Affen zeigte Natalizumab-bedingte Veränderungen des Fetus, die eine leichte Anämie, reduzierte Thrombozytenzahl, ein erhöhtes Milzgewicht sowie ein reduziertes Leber- und Thymusdrüsengewicht beinhalteten.
A study in pregnant cynomolgus monkeys demonstrated natalizumab-related changes in the foetus that included mild anaemia, reduced platelet counts, increased spleen weights and reduced liver and thymus weights.
Diese Veränderungen waren assoziiert mit einer gesteigerten extramedullären Hämatopoese in der Milz, einer Thymusatrophie und einer verminderten Hämatopoese in der Leber.
These changes were associated with increased splenic extramedullary haematopoiesis, thymic atrophy and decreased hepatic haematopoiesis.
Bei Nachkommen von Muttertieren, die bis zur Geburt mit Natalizumab behandelt worden waren, wurde ebenfalls eine reduzierte Thrombozytenzahl festgestellt, jedoch fanden sich bei diesen Jungtieren keine Hinweise auf eine Anämie.
Platelet counts were also reduced in offspring born to mothers treated with natalizumab until parturition, however there was no evidence of anaemia in these offspring.
Sämtliche Veränderungen wurden bei Dosen beobachtet, die über denjenigen lagen, die beim Menschen zum Einsatz kommen, und waren nach der Clearance von Natalizumab reversibel.
All changes were observed at doses in excess of the human dose and were reversed upon clearance of natalizumab.
Dies deutet auf die Möglichkeit eines Übergangs von Natalizumab in die Muttermilch beim Menschen hin (siehe Abschnitt 4.6).
In cynomolgus monkeys treated with natalizumab until parturition, low levels of natalizumab were detected in the breast milk of some animals, indicating the possibility for transfer of natalizumab into breast milk in humans (see section 4.6).
Natriumdihydrogenphosphat (Monohydrat) Dinatriumhydrogenphosphat (Heptahydrat) Natriumchlorid Polysorbat 80 (E433) Wasser für Injektionszwecke.
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate Sodium chloride Polysorbate 80 (E433) Water for Injections.
TYSABRI darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
TYSABRI must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Konzentrat
Concentrate
Verdünnte Lösung
Diluted solution
Nach dem Verdünnen wird eine sofortige Verwendung der fertigen Infusionslösung empfohlen.
After dilution, immediate use is recommended.
Wenn sie nicht sofort verwendet wird, muss die fertig verdünnte Infusionslösung bei 2˚ C - 8˚ C gelagert und
If not used immediately, the diluted solution must be stored at 2˚ C - 8˚ C and infused within 8 hours of dilution.
Die Einhaltung der Lagerungszeiten und – bedingungen vor der Verwendung liegen in der Verantwortung des Anwenders.
In-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Im Kühlschrank lagern (2˚ C - 8˚ C).
Store in a refrigerator (2 ˚ C - 8˚ C).
15 ml TYSABRI in einer Durchstechflasche (Typ I-Glas) mit einem Gummistopfen (Bromobutylgummi) und einem Verschluss (Aluminium) mit Abziehkappe.
15 ml TYSABRI in a vial (type I glass) with a stopper (bromobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip-off cap.
1 Durchstechflasche pro Umkarton.
Pack size of one vial per carton.
Hinweise für den Gebrauch:
Instructions for use:
Die TYSABRI Durchstechflasche ist vor dem Verdünnen und der Anwendung optisch auf Partikel zu prüfen.
Inspect the TYSABRI vial for particles prior to dilution and administration.
Wenn Partikel zu erkennen sind und/oder die Flüssigkeit in der Durchstechflasche nicht farblos und klar bis leicht trübe (opaleszent) ist, darf die Flasche nicht verwendet werden.
If particles are observed and/ or the liquid in the vial is not colourless, clear to slightly opalescent, the vial must not be used.
Bei der Herstellung der TYSABRI-Lösung zur intravenösen (i.v.) Infusion ist auf eine aseptische Arbeitsweise zu achten.
Use aseptic technique when preparing TYSABRI solution for intravenous (IV) infusion.
Die Kappe ist von der Durchstechflasche abzuziehen.
Remove flip-off cap from the vial.
Eine auf eine Spritze aufgesteckte Kanüle ist in der Mitte des Gummistopfens in die Durchstechflasche einzustechen und es sind 15 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung aufzuziehen.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and remove 15 ml concentrate for solution for infusion.
Die 15 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung sind zu 100 ml einer 0,9 %igen Kochsalzlösung für Injektionszwecke (9 mg/ml Natriumchlorid) zu geben.
Add the 15 ml concentrate for solution for infusion to 100 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Die TYSABRI- Lösung ist vorsichtig auf den Kopf und zurück zu drehen, um eine komplette Durchmischung zu erreichen.
Gently invert the TYSABRI solution to mix completely.
TYSABRI darf nicht mit anderen Arzneimitteln oder Verdünnungsmitteln gemischt werden.
TYSABRI must not be mixed with other medicinal products or diluents.
Das verdünnte Arzneimittel ist vor der Verabreichung optisch auf Partikel oder Verfärbungen zu prüfen.
5 Visually inspect the diluted product for particles or discolouration prior to administration.
Wenn Verfärbungen oder Fremdstoffe zu sehen sind, darf die Infusionslösung nicht verwendet werden.
Do not use if it is discoloured or if foreign particles are seen.
Die fertige Infusionslösung muss schnellstmöglich verbraucht werden, in jedem Falle innerhalb von 8 Stunden nach erfolgter Verdünnung.
The diluted product is to be used as soon as possible and within 8 hours of dilution.
Wenn das verdünnte Arzneimittel bei 2˚ C - 8˚ C gelagert wird (nicht einfrieren!), sollte die Lösung erst wieder Raumtemperatur angenommen haben, bevor sie infundiert werden darf.
If the diluted product is stored at 2˚ C - 8˚ C (do not freeze), allow the solution to warm to room temperature prior to infusion.
Die fertige Infusionslösung muss intravenös über 1 Stunde mit einer Infusionsgeschwindigkeit von etwa 2 ml/Minute verabreicht werden.
The diluted solution is to be infused intravenously over 1 hour at a rate of approximately 2 ml/ minute.
Nach Abschluss der Infusion ist die Infusionsleitung mit 0,9 %iger Kochsalzlösung (9 mg/ml Natriumchlorid) zu spülen.
After the infusion is complete, flush the intravenous line with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Jede Durchstechflasche darf nur einmal verwendet werden.
Each vial is for single– use only.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Juni 2006
27th June 2006
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Biogen Idec Inc 5000 Davis Drive Research Triangle Park NC 27709-4627 USA
Biogen Idec Inc 5000 Davis Drive Research Triangle Park NC 27709-4627 USA
Biogen Idec B.V.
Biogen Idec B. V.
Robijnlaan 8 NL-2132 Hoofddorp Niederlande
Robijnlaan 8 NL-2132 Hoofddorp The Netherlands
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK-3400 Hillerød Dänemark
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK-3400 Hillerød Denmark
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss auf nationaler Ebene vor der Vermarktung und in Absprache mit den zuständigen Behörden in den Mitgliedstaaten gewährleisten, dass allen Ärzte, die beabsichtigen, TYSABRI zu verordnen, ein Informationspaket mit folgenden Bestandteilen zur Verfügung gestellt wird: • Fachinformation • Arztinformation über TYSABRI • Patientenpass.
The Marketing Authorisation Holder must implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States that all physicians who intend to prescribe TYSABRI are provided with a physician pack containing the following elements: • Product information • Physician information about TYSABRI • Patient alert card.
Die Arztinformation über TYSABRI muss die folgenden Hauptbestandteile enthalten: • Eingeschränkte Anwendungsbereiche • Atypische/opportunistische Infektionen, insbesondere PML, einschließlich:
The physician information about TYSABRI shall contain the following key elements: • Restricted indication • Atypical/ opportunistic infections in particular PML including:
Diagnose von PML einschließlich Unterscheidung zwischen PML und MS-Schub PML-Management-Algorithmus Möglichkeit anderer opportunistischer Infektionen
Diagnosis of PML including differentiation between PML and MS relapse PML management algorithm Possibility of other opportunistic infections
• Infusionsreaktionen • Überempfindlichkeitsreaktionen
• Infusion reactions • Hypersensitivity reactions • Antibody formation
17 • Bildung von Antikörpern • Notwendigkeit, die Patienten über Nutzen und Risiken von TYSABRI zu informieren und ihnen einen Patientenpass auszuhändigen.
15 • Need to inform patients about the benefits and risk of TYSABRI and provide them with a patient alert card.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss vor der Markteinführung und solange das vermarktete Produkt verwendet wird, gewährleisten, dass ein Pharmakovigilanzsystem besteht und funktioniert.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich diejenigen Studien und weitere Pharmakovigilanzaktivitäten durchzuführen, die im Pharmakovigilanzplan aufgeführt sind.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.