qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zwei Fälle von Obstipation mit Stuhlverhaltung, die eine stationäre Einweisung erforderlich machte, wurden in Zusammenhang mit der Gabe von 750 Mikrogramm Palonosetron berichtet.
Two cases of constipation with faecal impaction requiring hospitalisation have been reported in association with palonosetron 750 micrograms.
In allen untersuchten Dosierungen führte Palonosetron nicht zu einer klinisch relevanten Verlängerung des QTc-Intervalls.
At all dose levels tested, palonosetron did not induce clinically relevant prolongation of the QTc interval.
QTc-Intervall angelegte Studie durchgeführt.
A specific thorough QT/ QTc study was conducted in healthy volunteers for definitive data demonstrating the effect of palonosetron on QT/ QTc.
Einzelheiten siehe 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften.
Please refer to 5.1 Pharmacodynamics properties.
Wie mit anderen 5HT3-Antagonisten ist jedoch Vorsicht geboten bei gleichzeitiger Gabe von Palonosetron mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern oder bei Patienten, bei denen das QT- Intervall verlängert ist oder die zu einer solchen Verlängerung neigen.
However, as for other 5-HT3 antagonists, caution should be exercised in the concomitant use of palonosetron with medicinal products that increase the QT interval or in patients who have or are likely to develop prolongation of the QT interval.
Außer im Zusammenhang mit einer weiteren Chemotherapeutika-Gabe soll Aloxi in den Tagen nach der Chemotherapie weder zur Vorbeugung noch zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen eingesetzt werden.
Aloxi should not be used to prevent or treat nausea and vomiting in the days following chemotherapy if not associated with another chemotherapy administration.
Palonosetron wird hauptsächlich über CYP2D6 metabolisiert, die Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2 sind minimal an der Metabolisierung beteiligt.
Palonosetron is mainly metabolised by CYP2D6, with minor contribution by CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes.
Auf Basis von in vitro-Studien hemmt Palonosetron in klinisch relevanten Konzentrationen weder die Cytochrom P450-Isoenzyme noch induziert es sie.
Based on in vitro studies, palonosetron does not inhibit or induce cytochrome P450 isoenzyme at clinically relevant concentrations.
In präklinischen Studien hemmte Palonosetron die gegen Tumoren gerichtete Aktivität der fünf untersuchten Chemotherapeutika nicht (Cisplatin, Cyclophosphamid, Cytarabin, Doxorubicin und Mitomycin C).
Chemotherapeutic agents: in preclinical studies, palonosetron did not inhibit the antitumour activity of the five chemotherapeutic agents tested (cisplatin, cyclophosphamide, cytarabine, doxorubicin and mitomycin C).
In einer klinischen Studie zeigte sich keine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen einer einmaligen intravenösen Dosis Palonosetron und einer Steady-state- Konzentration oralen Metoclopramids, eines CYP2D6-Inhibitors.
Metoclopramide: in a clinical study, no significant pharmacokinetic interaction was shown between a single intravenous dose of palonosetron and steady state concentration of oral metoclopramide, which is a CYP2D6 inhibitor.
In einer auf einer Population basierenden pharmakokinetischen Analyse wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Gabe von CYP2D6-Induktoren (Dexamethason und Rifampicin) sowie von CYP2D6-Inhibitoren (Amiodaron, Celecoxib, Chlorpromazin, Cimetidin, Doxorubicin, Fluoxetin, Haloperidol, Paroxetin, Chinidin, Ranitidin, Ritonavir, Sertralin und Terbinafin) keine signifikante Auswirkung auf die Clearance von Palonosetron hatte.
CYP2D6 inducers and inhibitors: in a population pharmacokinetic analysis, it has been shown that there was no significant effect on palonosetron clearance when co-administered with CYP2D6 inducers (dexamethasone and rifampicin) and inhibitors (including amiodarone, celecoxib, chlorpromazine, cimetidine, doxorubicin, fluoxetine, haloperidol, paroxetine, quinidine, ranitidine, ritonavir, sertraline or terbinafine).
Die gleichzeitige Gabe von Palonosetron und Corticosteroiden war unbedenklich.
Corticosteroids: palonosetron has been administered safely with corticosteroids.
Die gleichzeitige Gabe von Palonosetron und Analgetika, Antiemetika/Antivertiginosa, Spasmolytika und Anticholinergika war unbedenklich.
Other medicinal products: palonosetron has been administered safely with analgesics, antiemetic/ antinauseants, antispasmodics and anticholinergic medicinal products.
Zu Palonosetron liegen keine klinischen Daten zu exponierten Schwangerschaften vor.
For Palonosetron no clinical data on exposed pregnancies are available.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Hinsichtlich des Durchtritts durch die Plazentaschranke liegen nur eingeschränkte Daten aus tierexperimentellen Studien vor (siehe Abschnitt 5.3).
Only limited data from animal studies are available regarding the placental transfer (see section 5.3).
Erfahrungen zur Anwendung von Palonosetron bei menschlichen Schwangerschaften liegen nicht vor, daher sollte Palonosetron bei Schwangeren nicht angewendet werden, es sei denn, es wird vom behandelnden Arzt als notwendig erachtet.
3 There is no experience of palonosetron in human pregnancy so palonosetron should not be used in pregnant women unless it is considered essential by the physician.
Da keine Daten zum Übergang von Palonosetron in die Muttermilch vorliegen, sollte das Stillen während der Therapie unterbrochen werden.
As there are no data concerning palonosetron excretion in breast milk, breast-feeding should be discontinued during therapy.
Da Palonosetron Schwindel, Schläfrigkeit und Müdigkeit hervorrufen kann, sollten die Patienten davor gewarnt werden, ein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen.
Since palonosetron may induce dizziness, somnolence or fatigue, patients should be cautioned when driving or operating machines.
In klinischen Studien waren die häufigsten bei einer Dosis von 250 Mikrogramm zu beobachtenden Nebenwirkungen (insgesamt 633 Patienten), die zumindest möglicherweise mit Aloxi im Zusammenhang standen, Kopfschmerzen (9%) und Obstipation (5%).
In clinical studies at a dose of 250 micrograms (total 633 patients) the most frequently observed adverse reactions, at least possibly related to Aloxi, were headache (9%) and constipation (5%).
In den klinischen Studien wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit Aloxi im Zusammenhang standen.
In the clinical studies the following adverse reactions (ARs) were observed as possibly or probably related to Aloxi.
Sie wurden als häufig (zwischen 1% und 10%), oder gelegentlich (zwischen 0,1% und 1%) klassifiziert.
These were classified as common (between 1% and 10%) or uncommon (between 0.1% and 1%).
Häufige
Common ARs
Gelegentliche Nebenwirkungen
Uncommon ARs
Nebenwirkungen (> 1/100 bis < 1/10)
(> 1/ 100 to < 1/ 10)
(> 1/1.000 bis < 1/100)
(> 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Hyperkaliämie, Stoffwechselstörungen, Hypokalziämie, Hypokaliämie, Anorexie, Hyperglykämie, Appetitminderung
Hyperkalaemia, metabolic disorders, hypocalcaemia, hypokalaemia, anorexia, hyperglycaemia, appetite decreased
Angst, euphorische Stimmung
Anxiety, euphoric mood
Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Hypersomnie, periphere sensorische Neuropathie
Somnolence, insomnia, paraesthesia, hypersomnia, peripheral sensory neuropathy
Augenerkrankungen Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Tachykardie, Bradykardie, Extrasystolen, Myokardischämie, Sinustachykardie, Sinusarrhythmie, supraventrikuläre Extrasystolen
Eye irritation, amblyopia Motion sickness, tinnitus Tachycardia, bradycardia, extrasystoles, myocardial ischaemia, sinus tachycardia, sinus arrhythmia, supraventricular extrasystoles
Hypotonie, Hypertonie, Venenverfärbung, Venendehnung
Hypotension, hypertension, vein discolouration, vein distended
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gastrointestinal disorders Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Obstipation Diarrhoe
Constipation Diarrhoea
Hyperbilirubinämie Allergische Dermatitis, juckender Ausschlag Arthralgie
Dyspepsia, abdominal pain, abdominal pain upper, dry mouth, flatulence Hyperbilirubinaemia Dermatitis allergic, pruritic rash Arthralgia
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions Investigations
Asthenie, Pyrexie, Müdigkeit, Hitzegefühl, grippeähnliche Erkrankung
Urinary retention, glycosuria Asthenia, pyrexia, fatigue, feeling hot, influenza like illness Elevated transaminases,, electrocardiogram QT prolonged
Sehr seltene Fälle (< 1/10.000) von Überempfindlichkeitsreaktionen und Reaktionen am Verabreichungsort (Brennen, Verhärtung, Beschwerden und Schmerzen) wurden in Post-Marketing- Erfahrungsberichten angegeben.
Very rare cases (< 1/ 10,000) of hypersensitivity reactions and injection site reactions (burning, induration, discomfort and pain) were reported from post-marketing experience.
Es wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet.
No case of overdose has been reported.
Dosierungen von bis zu 6 mg wurden in klinischen Studien angewendet.
Doses of up to 6 mg have been used in clinical trials.
In der Gruppe mit der höchsten Dosierung zeigten sich ähnliche Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen wie in den anderen Dosierungsgruppen; es waren keine Dosis-Wirkungs-Beziehungen zu beobachten.
The highest dose group showed a similar incidence of adverse events compared to the other dose groups and no dose response effects were observed.
Sollte der unwahrscheinliche Fall einer Überdosierung mit Aloxi eintreten, sollte diese mit unterstützenden Maßnahmen behandelt werden.
In the unlikely event of overdose with Aloxi, this should be managed with supportive care.
Es wurden keine Dialyse-Studien durchgeführt, aufgrund des großen Verteilungsvolumens ist eine Dialyse jedoch vermutlich keine effektive Therapie bei einer Aloxi- Überdosierung.
Dialysis studies have not been performed, however, due to the large volume of distribution, dialysis is unlikely to be an effective treatment for Aloxi overdose.
Antiemetika und Antivertiginosa, Serotonin- (5HT3-) Antagonisten.
Antiemetics and antinauseants, serotonin (5HT3) antagonists.
Palonosetron ist ein selektiver hoch affiner 5HT3-Rezeptor-Antagonist.
5 Palonosetron is a selective high-affinity receptor antagonist of the 5HT3 receptor.
In zwei randomisierten Doppelblindstudien wurden insgesamt 1.132 Patienten, die eine mäßig emetogene Chemotherapie mit ≤ 50 mg/m2 Cisplatin, Carboplatin, ≤ 1.500 mg/m2 Cyclophosphamid und > 25 mg/m2 Doxorubicin und 250 Mikrogramm oder 750 Mikrogramm Palonosetron erhielten, mit Patienten verglichen, die 32 mg Ondansetron (Halbwertzeit 4 Stunden) oder 100 mg Dolasetron (Halbwertzeit 7,3 Stunden) erhielten, das an Tag 1 ohne Dexamethason intravenös gegeben wurde.
In two randomised, double-blind studies with a total of 1,132 patients receiving moderately emetogenic chemotherapy that included cisplatin ≤ 50 mg/ m2, carboplatin, cyclophosphamide ≤ 1,500 mg/ m2 and doxorubicin > 25 mg/ m2, palonosetron 250 micrograms and 750 micrograms were compared with ondansetron 32 mg (half-life 4 hours) or dolasetron 100 mg (half-life 7.3 hours) administered intravenously on Day 1, without dexamethasone.
In einer randomisierten Doppelblindstudie wurden insgesamt 667 Patienten, die eine stark emetogene Chemotherapie mit ≥ 60 mg/m2Cisplatin, > 1.500 mg/m2 Cyclophosphamid und Dacarbazin sowie 250 oder 750 Mikrogramm Palonosetron erhielten, mit Patienten verglichen, die 32 mg Ondansetron erhielten, das an Tag 1 intravenös gegeben wurden.
In a randomised, double-blind study with a total of 667 patients receiving highly emetogenic chemotherapy that included cisplatin ≥ 60 mg/ m2, cyclophosphamide > 1,500 mg/ m2 and dacarbazine, palonosetron 250 micrograms and 750 micrograms were compared with ondansetron 32 mg administered intravenously on Day 1.
Dexamethason wurde prophylaktisch vor der Chemotherapie 67% der Patienten gegeben.
Dexamethasone was administered prophylactically before chemotherapy in 67% of patients.
Das Studiendesign der Schlüsselstudien war nicht dafür konzipiert, die Wirksamkeit von Palonosetron bei verzögert einsetzender Übelkeit und Erbrechen zu untersuchen.
The pivotal studies were not designed to assess efficacy of palonosetron in delayed onset nausea and vomiting.
Die antiemetische Aktivität wurde im Verlauf von 0-24 Stunden, 24-120 Stunden und 0-120 Stunden beobachtet.
The antiemetic activity was observed during 0-24 hours, 24-120 hours and 0-120 hours.
Ergebnisse der Studien mit mäßig emetogener Chemotherapie und der Studie mit stark emetogener Chemotherapie sind in den folgenden Tabellen zusammengefasst.
Results for the studies on moderately emetogenic chemotherapy and for the study on highly emetogenic chemotherapy are summarised in the following tables.
Palonosetron war den Vergleichssubstanzen in der Akutphase der Emesis sowohl bei mäßig emetogener Chemotherapie als auch bei stark emetogener Chemotherapie nicht unterlegen.
Palonosetron was non-inferior versus the comparators in the acute phase of emesis both in moderately and highly emetogenic setting.
Sie wurden über bis zu 9 weitere Chemotherapiezyklen mit 750 Mikrogramm Palonosetron behandelt.
Although comparative efficacy of palonosetron in multiple cycles has not been demonstrated in controlled clinical trials, 875 patients enrolled in the three phase 3 trials continued in an open label safety study and were treated with palonosetron 750 micrograms for up to 9 additional cycles of chemotherapy.
Die Sicherheit blieb im Verlauf aller Zyklen erhalten.
The overall safety was maintained during all cycles.
Prozentsatz der ansprechenden Patienten a nach Therapiegruppe und Phase in der Studie mit mäßig emetogener Chemotherapie im Vergleich zu Ondansetron
micrograms (n= 189)%
Aloxi Ondansetron 250 Mikrogramm 32 Milligramm (n= 189) (n= 185) Delta%%%
32 milligrams (n= 185)%
Komplettes Ansprechen (keine Emesis und keine Notfallmedikation)
Complete Response (No Emesis and No Rescue Medication)
97,5% KI b
97.5% CI b
0 – 24 Stunden
0 – 24 hours
[1,8%, 22,8%]
[1.8%, 22.8%]
24 – 120 Stunden 0 – 120 Stunden Komplette Kontrolle
24 – 120 hours 0 – 120 hours
74,1 69,3
74.1 69.3
55,1 50,3
55.1 50.3
19,0 19,0
19.0 19.0
[7,5%, 30,3%] [7,4%, 30,7%]
[7.5%, 30.3%] [7.4%, 30.7%]
(Komplettes Ansprechen und lediglich geringe Übelkeit)
Complete Control (Complete Response and No More Than Mild Nausea)
p-Wert c
p-value c
0 – 24 Stunden 76,2 65,4
0 – 24 hours 76.2 65.4 24 – 120 hours 66.7 50.3 0 – 120 hours 63.0 44.9 No Nausea (Likert Scale)
10,8
10.8 16.4 18.1
n.s.
NS 0.001 0.001 p-value c
24 – 120 Stunden 0 – 120 Stunden
0 – 24 hours 60.3 56.8 24 – 120 hours 51.9 39.5
16,4 18,1
3.5 12.4
p-Wert
NS NS
c
a b
0 – 24 Stunden 60,3 24 – 120 Stunden 51,9 0 – 120 Stunden 45,0 a Intent-to-treat-Kohorte b
0 – 120 hours Intent-to-treat cohort.
56,8 39,5 36,2
45.0
3,5 12,4 8,8
36.2
n.s. n.s. n.s.
NS
Die Studie war dazu konzipiert, die Nicht-Unterlegenheit zu zeigen.
The study was designed to show non-inferiority.
Eine Untergrenze über – 15% zeigt die Nicht-Unterlegenheit von Aloxi gegenüber der Vergleichssubstanz. c Chi-Quadrat-Test.
A lower bound greater than – 15% demonstrates non-inferiority between Aloxi and comparator. c Chi-square test.
Signifikanzniveau α =0,05.
Significance level at α =0.05.
7 Tabelle 2:
6 Table 2:
Prozentsatz der ansprechenden Patienten a nach Therapiegruppe und Phase in der Studie mit mäßig emetogener Chemotherapie im Vergleich zu Dolasetron
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Moderately Emetogenic Chemotherapy study versus dolasetron
Mikrogramm (n= 185)%
micrograms (n= 185)%
100
100 milligrams (n= 191)%
63,0
63.0
[-1,7%, 21,9%]
[-1.7%, 21.9%]
34,0
54.0 46.0
38,7
38.7 34.0
15,3 12,0
15.3 12.0
[3,4%, 27,1%] [0,3%, 23,7%]
[3.4%, 27.1%] [0.3%, 23.7%]
(Komplettes Ansprechen und lediglich geringe Übelkeit)
Complete Control (Complete
57,1
57.1
n.s.
NS
24 – 120 Stunden 0 – 120 Stunden
24 – 120 hours 0 – 120 hours
48,1 41,8
48.1 41.8
36,1 30,9
36.1 30.9
12,0 10,9
12.0 10.9
0,018 0,027
0.018 0.027
Keine Übelkeit (Likert-Skala)
No Nausea (Likert Scale)
p-Wert
p-value c
24 – 120 Stunden 0 – 120 Stunden a Intent-to-treat-Kohorte b
24 – 120 hours 0 – 120 hours
41,8 33,9
41.8 33.9
26,2 22,5
26.2 22.5
15,6 11,4
15.6 11.4
0,001 0,014
0.001 0.014
Die Studie war dazu konzipiert, die Nicht-Unterlegenheit zu zeigen.
Intent-to-treat cohort. b The study was designed to show non-inferiority.
8 Tabelle 3:
Table 3:
Prozentsatz an ansprechenden Patienten a nach Therapiegruppe und Phase in der Studie mit hoch emetogener Chemotherapie im Vergleich zu Ondansetron
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Highly Emetogenic Chemotherapy study versus ondansetron
Milligramm (n= 221)%
(n= 221)%
0 – 24 Stunden 59,2 57,0 24 – 120 Stunden 45,3 38,9 0 – 120 Stunden 40,8 33,0 Komplette Kontrolle
0 – 24 hours 59.2 57.0 24 – 120 hours 45.3 38.9
2,2 6,4 7,8
2.2 6.4
[-8,8%, 13,1%] [-4,6%, 17,3%] [-2,9%, 18,5%]
[-8.8%, 13.1%] [-4.6%, 17.3%]
0 – 24 Stunden 56,5 51,6 24 – 120 Stunden 40,8 35,3 0 – 120 Stunden 37,7 29,0 Keine Übelkeit (Likert-Skala)
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours No Nausea (Likert Scale)
4,9 5,5 8,7
4.9 5.5 8.7
n.s. n.s. n.s. p-Wert c
NS NS NS p-value c
0 – 24 Stunden 53,8 49,3 24 – 120 Stunden 35,4 32,1 0 – 120 Stunden 33,6 32,1 a Intent-to-treat-Kohorte b
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours a
4,5 3,3 1,5
4.5 3.3 1.5
n.s. n.s. n.s.
NS NS NS
In klinischen Studien zur Indikation Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) waren die Wirkungen von Palonosetron auf Blutdruck, Herzfrequenz und EKG-Parameter einschließlich des QTc-Intervalls mit den entsprechenden Wirkungen von Ondansetron und Dolasetron vergleichbar.
7 The effect of palonosetron on blood pressure, heart rate, and ECG parameters including QTc were comparable to ondansetron and dolasetron in CINV clinical trials.
Nach den Befunden vorklinischer Untersuchungen besitzt Palonosetron die Fähigkeit, die an der ventrikulären De- und Repolarisation beteiligten Ionenkanäle zu blockieren und die Dauer des Aktionspotenzials zu verlängern.
In non-clinical studies palonosetron possesses the ability to block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and to prolong action potential duration.
Moxifloxacin) Doppelblindstudie mit parallel geführten Behandlungsgruppen untersucht.
The effect of palonosetron on QTc interval was evaluated in a double blind, randomised, parallel, placebo and positive (moxifloxacin) controlled trial in adult men and women.
Ziel der bei 221 gesunden Probanden durchgeführten Studie war die Beurteilung der EKG-Wirkungen von i.v. verabreichtem Palonosetron in Einzeldosen von 0,25, 0,75 und 2,25 mg.
The objective was to evaluate the ECG effects of IV administered palonosetron at single doses of 0.25, 0.75 or 2.25 mg in 221 healthy subjects.
QTc-Intervalls oder eines der sonstigen EKG-Intervalle nachgewiesen werden.
The study demonstrated no effect on QT/ QTc interval duration as well as any other ECG interval at doses up to 2.25 mg.
Bei der Herzfrequenz, atrioventrikulären (AV) Überleitung und kardialen Erregungsrückbildung fanden sich keine klinisch relevanten Veränderungen.
No clinically significant changes were shown on heart rate, atrioventricular (AV) conduction and cardiac repolarization.
Resorption Nach intravenöser Gabe folgt auf eine initiale Abnahme der Plasmakonzentrationen eine langsame Elimination aus dem Körper mit einer durchschnittlichen terminalen Halbwertzeit von etwa 40 Stunden.
Absorption Following intravenous administration, an initial decline in plasma concentrations is followed by slow elimination from the body with a mean terminal elimination half-life of approximately 40 hours.
Die durchschnittliche maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞) sind im Allgemeinen im gesamten Dosisbereich von 0,3– 90 μ g/kg bei Gesunden und Krebspatienten dosisproportional.
Mean maximum plasma concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC0-∞) are generally dose-proportional over the dose range of 0.3– 90 μ g/ kg in healthy subjects and in cancer patients.
Nach intravenöser Gabe von Palonosetron 0,25 mg jeden zweiten Tag für insgesamt 3 Dosen lag der bei 11 Hodenkarzinompatienten zwischen Tag 1 und Tag 5 gemessene mittlere (± SD) Anstieg der Palonosetron-Plasmakonzentration bei 42 ± 34%.
Following intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once every other day for 3 doses in 11 testicular cancer patients, the mean (± SD) increase in plasma concentration from Day 1 to Day 5 was 42 ± 34%.
Nach intravenöser Verabreichung von Palonosetron
After intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once daily for 3 days in 12 healthy subjects, the mean (± SD) increase in plasma palonosetron concentration from Day 1 to Day 3 was 110 ± 45%.
Aus pharmakokinetischen Simulationen geht hervor, dass die bei einmal täglicher intravenöser Gabe von 0,25 mg Palonosetron an 3 aufeinanderfolgenden Tagen erreichte Gesamtexposition (AUC0-∞) mit dem nach einmaliger intravenöser Verabreichung von 0,75 mg gemessenen Wert vergleichbar war; allerdings war die Cmax nach der Einmalgabe von 0,75 mg höher.
Pharmacokinetic simulations indicate that the overall exposure (AUC0-∞) of 0.25 mg intravenous palonosetron administered once daily for 3 consecutive days was similar to a single intravenous dose of 0.75 mg, although Cmax of the 0.75 mg single dose was higher.
Verteilung Palonosetron wird in der empfohlenen Dosierung weitläufig im Körper verteilt, das Verteilungsvolumen beträgt etwa 6,9 bis 7,9 l/kg.
Distribution Palonosetron at the recommended dose is widely distributed in the body with a volume of distribution of approximately 6.9 to 7.9 l/ kg.
Etwa 62% des Palonosetrons werden an Plasmaproteine gebunden.
Approximately 62% of palonosetron is bound to plasma proteins.
Etwa 40% werden über die Nieren eliminiert und etwa weitere 50% werden in zwei primäre Metaboliten umgewandelt, die im Vergleich zu Palonosetron über weniger als 1% der antagonistischen Wirkung am 5HT3-Rezeptor verfügen.
Metabolism Palonosetron is eliminated by dual route, about 40% eliminated through the kidney and with approximately 50% metabolised to form two primary metabolites, which have less than 1% of the 5HT3 receptor antagonist activity of palonosetron.
In-vitro-Studien zur Metabolisierung haben gezeigt, dass CYP2D6 und, in geringerem Maße, die Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2 am Metabolismus von Palonosetron beteiligt sind.
In vitro metabolism studies have shown that CYP2D6 and to a lesser extent, CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes are involved in the metabolism of palonosetron.
Die klinisch-pharmakokinetischen Parameter differieren jedoch zwischen Personen mit mangelhafter und extensiver Metabolisierung von CYP2D6-Substraten nicht signifikant.
However, clinical pharmacokinetic parameters are not significantly different between poor and extensive metabolisers of CYP2D6 substrates.
In klinisch relevanten Konzentrationen hemmt Palonosetron weder die Cytochrom P450-Isoenzyme noch induziert es sie.
Palonosetron does not inhibit or induce cytochrome P450 isoenzymes at clinically relevant concentrations.
Elimination Nach einer intravenösen Einzeldosis von 10 Mikrogramm/kg [14C]-Palonosetron wurden etwa 80% der Dosis innerhalb von 144 Stunden im Urin wiedergefunden, Palonosetron als unveränderter Wirkstoff machte etwa 40% der gegebenen Dosis aus.
Elimination After a single intravenous dose of 10 micrograms/ kg [14C]-palonosetron, approximately 80% of the dose was recovered within 144 hours in the urine with palonosetron representing approximately 40% of the administered dose, as unchanged active substance.
Nach einer einmaligen intravenösen Bolusinjektion bei Gesunden betrug die Gesamtkörperclearance 173 ± 73 ml/min und die renale Clearance 53 ± 29 ml/min.
After a single intravenous bolus administration in healthy subjects the total body clearance of palonosetron was 173 ± 73 ml/ min and renal clearance was 53 ± 29 ml/ min.
Die geringe Gesamtkörperclearance und das große Verteilungsvolumen führten zu einer terminalen Eliminationshalbwertzeit von etwa 40 Stunden.
The low total body clearance and large volume of distribution resulted in a terminal elimination half-life in plasma of approximately 40 hours.
Zehn Prozent der Patienten haben eine durchschnittliche terminale Halbwertszeit von über 100 Stunden.
Ten percent of patients have a mean terminal elimination half-life greater than 100 hours.
Pharmakokinetik in bestimmten Populationen
Pharmacokinetics in special populations
Das Alter beeinflusst die Pharmakokinetik von Palonosetron nicht.
Elderly: age does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Das Geschlecht beeinflusst die Pharmakokinetik von Palonosetron nicht.
8 Gender: gender does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Aufgrund des Geschlechts ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dosage adjustment is necessary based on gender.
Für Patienten unter 18 Jahren stehen keine pharmakokinetischen Daten zur Verfügung.
Paediatric patients: no pharmacokinetic data are available in patients below 18 years of age.
Eine geringe bis mäßige Nierenfunktionsstörung beeinflusst die pharmakokinetischen Parameter von Palonosetron nicht signifikant.
Renal impairment: mild to moderate renal impairment does not significantly affect palonosetron pharmacokinetic parameters.
Bei einer schweren Nierenfunktionsstörung ist die renale Clearance verringert, die Gesamtkörperclearance ist bei diesen Patienten jedoch der bei Gesunden ähnlich.
Severe renal impairment reduces renal clearance, however total body clearance in these patients is similar to healthy subjects.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal insufficiency.
Für Patienten, die hämodialysiert werden, stehen keine pharmakokinetischen Daten zur Verfügung.
No pharmacokinetic data in haemodialysis patients are available.
Eine Leberfunktionsstörung beeinflusst die Gesamtkörperclearance von Palonosetron im Vergleich zu Gesunden nicht.
Hepatic impairment: hepatic impairment does not significantly affect total body clearance of palonosetron compared to the healthy subjects.
Zwar sind bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung die terminale Eliminationshalbwertzeit und die durchschnittliche systemische Exposition mit Palonosetron erhöht, eine Reduzierung der Dosis ist dadurch jedoch nichtgerechtfertigt.
While the terminal elimination half-life and mean systemic exposure of palonosetron is increased in the subjects with severe hepatic impairment, this does not warrant dose reduction.
In vorklinischen Studien wurden Effekte wurden nur nach Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen humantherapeutischen Exposition liegend betrachtet werden, was auf eine geringe Relevanz für den klinischen Gebrauch hindeutet.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
10 Aus präklinischen Studien ergaben sich Hinweise darauf, dass Palonosetron nur in sehr hohen Konzentrationen Ionenkanäle blockieren kann, die an der ventrikulären De- und Repolarisation beteiligt sind und die Aktionspotentialdauer verlängern kann.
Nonclinical studies indicate that palonosetron, only at very high concentrations, may block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and prolong action potential duration.
Hinsichtlich des Durchtritts durch die Plazentaschranke liegen nur begrenzte Daten aus tierexperimentellen Studien vor (siehe Abschnitt 4.6).
Only limited data from animal studies are available regarding the placental transfer (see section 4.6).
Palonosetron ist nicht mutagen.
Palonosetron is not mutagenic.
Hohe Dosen Palonosetron (jede Dosis entsprach in etwa dem 30fachen der therapeutischen Exposition beim Menschen), die täglich über zwei Jahre gegeben wurden, führten zu einer vermehrten Häufigkeit von Lebertumoren, endokrinen Neoplasmen (in Schilddrüse, Hypophyse, Pankreas, Nebennierenmark) und Hauttumoren bei Ratten, jedoch nicht bei Mäusen.
High doses of palonosetron (each dose causing at least 30 times the human therapeutic exposure) applied daily for two years caused an increased rate of liver tumours, endocrine neoplasms (in thyroid, pituitary, pancreas, adrenal medulla) and skin tumours in rats but not in mice.
Die zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht vollständig bekannt, aber aufgrund der verwendeten hohen Dosierungen und da Aloxi beim Menschen zur einmaligen Anwendung bestimmt ist, wird die Relevanz dieser Ergebnisse als für den Menschen gering bewertet.
The underlying mechanisms are not fully understood, but because of the high doses employed and since Aloxi is intended for single application in humans, these findings are not considered relevant for clinical use.
Mannitol Natriumedetat Natriumcitrat 2 H2O Citronensäure-Monohydrat Wasser für Injektionszwecke Natriumhydroxid-Lösung Salzsäure-Lösung
Mannitol Disodium edetate Sodium citrate Citric acid monohydrate Water for injections Sodium hydroxide solution Hydrochloric acid solution
3 Jahre Nach Öffnen der Ampulle nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen.
Upon opening of the vial, any unused solution should be discarded.
Typ I-Glasampulle mit silikonisiertem Chlorbutyl-Gummistopfen und Aluminium-Schnappdeckel.
Type I glass vial with chlorobutyl siliconised rubber stopper and aluminium cap.
Erhältlich in Packungen mit 1 Ampulle mit 5 ml Lösung.
9 Available in packs of 1 vial containing 5 ml of solution.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
6.6 Special Precautions for disposal
Nur zur einmaligen Anwendung, nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen.
Single use only, any unused solution should be discarded.
22 März 2005
22 March 2005
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
14 ANHANG III
12 ANNEX III
16 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG:
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING:
Aloxi 250 Mikrogramm Injektionslösung Palonosetron (als Hydrochlorid)
Aloxi 250 micrograms solution for injection Palonosetron (as hydrochloride)
Eine Durchstechflasche mit 5 ml enthält 250 Mikrogramm Palonosetron 50 Mikrogramm/ml (als Hydrochlorid)
One vial of 5 ml contains 250 micrograms of palonosetron 50 micrograms/ ml (as hydrochloride)
Enthält außerdem Mannitol, Natriumedetat, Natriumcitrat, Citronensäure-Monohydrat, Wasser für Injektionszwecke, Natriumhydroxid-Lösung und Salzsäure-Lösung
Also contains mannitol, disodium edetate, sodium citrate, citric acid monohydrate, water for injections, sodium hydroxide solution and hydrochloric acid solution
1 Durchstechflasche - 5 ml
1 vial - 5 ml
Intravenöse Anwendung Nur zur einmaligen Anwendung Nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen
For intravenous use Single use only Any unused solution should be discarded
CH.-B.: xxxxxxxx
Lot xxxxxxxx
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING:
Aloxi 250 Mikrogramm Injektionslösung Palonosetron (als Hydrochlorid) i.v.-Anwendung
Aloxi 250 micrograms solution for injection Palonosetron (as hydrochloride) IV use
20 PACKUNGSBEILAGE:
18 PACKAGE LEAFLET:
• Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.
• If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
• Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben.
• This medicine has been prescribed for you.
• Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
• If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Was ist Aloxi und wofür wird es angewendet?
What Aloxi is and what it is used for.
Was müssen Sie vor der Anwendung von Aloxi beachten?
Before you use Aloxi.
Wie ist Aloxi anzuwenden?
How to use Aloxi.
5.
Possible side effects.
Wie ist Aloxi aufzubewahren?
5 How to store Aloxi.
Weitere Angaben
Further information.
WAS IST ALOXI UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT ALOXI IS AND WHAT IT IS USED FOR
• Aloxi ist eine klare, farblose Injektionslösung zur Injektion in eine Vene. • Der Wirkstoff (Palonosetron) gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Serotonin- (5HT3-) Antagonisten bezeichnet werden. • Diese können die Wirkung einer als Serotonin bezeichneten chemischen Substanz blockieren, welche Übelkeit und Erbrechen verursachen kann. • Aloxi wird zur Vorbeugung gegen Übelkeit und Erbrechen verwendet, die im Zusammenhang mit einer Chemotherapie wegen Krebs auftreten.
• Aloxi is a clear colourless solution for injection into a vein. • The active ingredient (palonosetron) belongs to a group of medicines known as serotonin (5HT3) antagonists. • These have the ability to block the action of the chemical, serotonin, which can cause nausea and vomiting. • Aloxi is used for the prevention of nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON ALOXI BEACHTEN?
BEFORE YOU USE ALOXI
Aloxi darf nicht angewendet werden: − Wenn Sie allergisch gegen den Wirkstoff Palonosetron oder einen der sonstigen Bestandteile von Aloxi sind.
- If you are allergic to the active ingredient, palonosetron or any of the other ingredients of Aloxi.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Aloxi ist erforderlich, − wenn Sie einen akuten Darmverschluss haben oder in ihrer Vorgeschichte wiederholt unter Verstopfung gelitten haben. − wenn Sie Aloxi gemeinsam mit anderen Arzneimitteln verwenden, die Herzrhythmusstörungen verursachen können. − wenn bei Ihnen selbst oder einem nahen Verwandten eine Verlängerung des QT-Intervalls vorliegt.
- If you are taking Aloxi in addition to other medicines that may induce an abnormal heart
21 Bei Anwendung von Aloxi mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden bzw. vor kurzem eingenommen / angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Schwangerschaft Wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein, wird Ihr Arzt Ihnen Aloxi nicht geben, es sei denn, es ist eindeutig erforderlich.
Pregnancy If you are pregnant or think you might be, your doctor will not use Aloxi unless it is clearly necessary.
Es ist nicht bekannt, ob Aloxi schädliche Folgen hat, wenn es während der Schwangerschaft verwendet wird.
19 It is not known whether Aloxi will cause any harmful effects when used during pregnancy.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger geworden zu sein.
You should always ask your doctor or pharmacist for advice before using any medicine if you are pregnant or think you might be.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Aloxi in die Muttermilch übergeht.
Breast-feeding It is not known if Aloxi is found in breast milk.
Sie sollten Ihren Arzt oder Apotheker um Rat fragen, bevor Sie Aloxi verwenden, wenn Sie stillen.
You should ask your doctor or pharmacist for advice before using Aloxi if you are breast-feeding.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Aloxi kann Schwindel oder Müdigkeit verursachen.
Driving and using machines Aloxi may cause dizziness or tiredness.
Wenn dies bei Ihnen der Fall ist, dürfen Sie sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen.
If affected, do not drive or operate machines.
WIE IST ALOXI ANZUWENDEN?
HOW TO USE ALOXI
Normalerweise injiziert ein Arzt oder eine Krankenschwester Aloxi 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie.
A doctor or nurse will normally inject Aloxi about 30 minutes before the start of chemotherapy.
Die übliche Aloxi-Dosis beträgt 250 Mikrogramm, gegeben in Form einer raschen Injektion in eine Vene.
The usual dose of Aloxi is 250 micrograms given as a rapid injection into a vein.
Wie alle Arzneimittel kann Aloxi Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Aloxi can have side effects, although not everybody gets them.
Kopfschmerzen, Schwindel, Verstopfung und Durchfall.
The most common side effects are: headache, dizziness, constipation and diarrhoea.
Diese Nebenwirkungen betreffen zwischen 1 und 10 von jeweils 100 Patienten.
Between 1 and 10 out of every 100 patients will experience these side effects.
Blutdruckanstieg oder -abfall Abweichungen von der normalen Herzschlagfolge oder Mangeldurchblutung des Herzens Venenverfärbung oder Venenerweiterung Kaliumüberschuss oder Kaliummangel im Blut hohe Blutzuckerspiegel oder Zucker im Urin niedrige Kalziumspiegel im Blut hohe Spiegel des Blutfarbstoffs Bilirubin im Blut hohe Spiegel bestimmter Leberenzyme gehobene Stimmung oder Angstgefühle Schläfrigkeit oder Schlafstörungen Appetitminderung oder Appetitverlust Schwäche, Abgeschlagenheit, Fieber oder grippeähnliche Beschwerden Taubheitsgefühl, brennendes Gefühl, Kribbeln oder „ Ameisenlaufen“ auf der Haut juckender Hautausschlag Sehstörungen oder Augenreizung Bewegungskrankheit Ohrensausen Schluckauf, Blähungen, Mundtrockenheit oder Verdauungsstörungen Bauchschmerzen
Other uncommon side effects are: high or low blood pressure abnormal heart rate or lack of blood flow to the heart discolouration or widening of the veins abnormally high or low levels of potassium in the blood high levels of sugar in the blood or sugar in the urine low levels of calcium in the blood high levels of the pigment bilirubin in the blood high levels of certain liver enzymes elevated moods or feelings of anxiousness sleepiness or trouble sleeping decrease or loss of appetite weakness, tiredness, fever or flu like symptoms numbness, burning, prickling or tingling sensations on the skin itchy skin rash impaired vision or eye irritation motion sickness ringing in the ear hiccups, flatulence, dry mouth or indigestion, abdominal (stomach) pain difficulty urinating joint pain electrocardiogram abnormalities (QT prolongation)
Diese Nebenwirkungen betreffen zwischen 1 und 10 von jeweils 1000 Patienten.
Between 1 and 10 out of every 1,000 patients will experience these side effects.
In einigen sehr seltenen Fällen kam es zu allergischen Reaktionen auf Aloxi oder zu Brennen oder Schmerzen an der Einstichstelle.
In some very rare cases, patients have experienced allergic reactions to Aloxi, or burning or pain at the site of injection.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
20 If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor..
WIE IST ALOXI AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE ALOXI
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden.
This medicinal product does not require any special storage conditions Do not use after the expiry date stated on the label.
Nur zur einmaligen Anwendung, nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen.
Single use only, any unused solution should be disposed of..
6 WEITERE ANGABEN
6 FURTHER INFORMATION
Was Aloxi enthält:
What Aloxi contains:
- Der Wirkstoff ist Palonosetron (als Hydrochlorid).
- The active substance is palonosetron (as hydrochloride).
1 ml Lösung enthält 50 Mikrogramm Palonosetron.
One ml of solution contains 50 micrograms palonosetron.
Jede Durchstechflasche mit 5 ml Lösung enthält 250 Mikrogramm Palonosetron.
Each vial of 5 ml of solution contains 250 micrograms of palonosetron.
- Die sonstigen Bestandteile sind Mannitol, Natriumedetat, Natriumcitrat, Citronensäure-
- The other ingredients are mannitol, disodium edetate, sodium citrate, citric acid monohydrate,
Monohydrat sowie Wasser für Injektionszwecke, Natriumhydroxid-Lösung und Salzsäure- Lösung.
and water for injections, sodium hydroxide solution and hydrochloric acid solution.
Wie Aloxi aussieht und Inhalt der Packung Aloxi Injektionslösung ist eine klare, farblose Lösung und ist in einer Packung mit 1 Durchstechflasche aus Glas erhältlich, die 5 ml der Lösung enthält.
What Aloxi looks like and the contents of the pack Aloxi solution for injection is a clear, colourless solution and is supplied in a pack of one glass vial, which contains 5 ml of the solution.
Jede Durchstechflasche enthält 1 Dosis.
Each vial contains one dose.
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd., Damastown, Mulhuddart, Dublin 15, Irland.
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd., Damastown, Mulhuddart, Dublin 15, Ireland.
België/Belgique/Belgien Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
België/ Belgique/ Belgien Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tél./Tel: + 353 1 822 5404
Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tél. / Tel: + 353 1 822 5404
Luxembourg/Luxemburg Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Luxembourg/ Luxemburg Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
България ЦСЦ Фармасютикъл ЛТД -България ЕООД бул. “Асен Йорданов” 10 София 1592, България Teл .:+ 359 2 975 13 95 (6)
България ЦСЦ Фармасютикъл ЛТД -България ЕООД бул. “Асен Йорданов” 10 София 1592, България Teл. :+ 359 2 975 13 95 (6)
1 H-1026 Budapest Tel: + 36 1 336 16 15
1 H-1026 Budapest Tel: + 36 1 336 16 15
23 Č eská republika Medicom International s.r.o.
Č eská republika Medicom International s. r. o.
Páteř ní 7 CZ-635 00 Brno Tel: + 420 546 123 111
Páteř ní 7 CZ-635 00 Brno Tel: + 420 546 123 111
Malta Helsinn Birex Therapeutics LTD Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tel: + 353 1 822 54 17
Malta Helsinn Birex Therapeutics LTD Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tel: + 353 1 822 54 17
Danmark Biovitrum AB (publ) Næsseslottet Dronninggårds Allé 136 DK-2840 Holte Tlf: + 46 8 697 2000
Danmark Biovitrum AB (publ) Næsseslottet
Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tel: + 353 1 822 5404
IRL-Dublin 15 Tel: + 353 1 822 5404
Deutschland RIEMSER Arzneimittel AG An der Wiek 7 D- 17493 Greifswald – Insel Riems Tel: + 49 (0) 38351/76-0
Deutschland RIEMSER Arzneimittel AG An der Wiek 7 D- 17493 Greifswald – Insel Riems Tel: + 49 (0) 38351/ 76-0
Norge Biovitrum AB (publ) C.J.
Norge Biovitrum AB (publ) C. J.
Hambros Plass 2C, 1 tr N-0164 OSLO Tlf: + 46 8 697 2000
Hambros Plass 2C, 1 tr N-0164 OSLO Tlf: + 46 8 697 2000
Eesti PharmaSwiss Eesti OÜ Sepise 18 EE-11415 Tallinn Tel: + 372 6401 301
Eesti PharmaSwiss Eesti OÜ Sepise 18 EE-11415 Tallinn Tel: + 372 6401 301
Österreich CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbegebiet Klein-Engersdorf Gewerbestr.18-20 A-2102 Bisamberg Tel: + 43 (0)2262 606
Österreich CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbegebiet Klein-Engersdorf Gewerbestr.18-20 A-2102 Bisamberg Tel: + 43 (0)2262 606
Ελλάδα Galenica A.E.
Ελλάδα Galenica A. E.
Αχιλλέως 2 GR-104 37 Αθήνα Τηλ: + 30 210 52 81 700
Αχιλλέως 2 GR-104 37 Αθήνα Τηλ: + 30 210 52 81 700
Polska Medagro International Sp. z o.o.
Polska Medagro International Sp. z o. o.
Ł azy, ul.
Ł azy, ul.
Podleś na 83 PL-05-552 Wólka Kosowska Tel: + 48 (22) 702 8200
Podleś na 83 PL-05-552 Wólka Kosowska Tel: + 48 (22) 702 8200
España Italfarmaco S.A. c/San Rafael 3 E-28108 Alcobendas (Madrid) Tel: + 34 91 657 23 23
España Italfarmaco S. A. c/ San Rafael 3 E-28108 Alcobendas (Madrid) Tel: + 34 91 657 23 23
Rua João Chagas, no 53 Piso 3 P– 1499-040 Cruz Quebrada-Dafundo Tel: + 351 21 414 83 00
Rua João Chagas, no 53 Piso 3 P– 1499-040 Cruz Quebrada-Dafundo Tel: + 351 21 414 83 00
Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tél: + 353 1 822 5404
Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tél: + 353 1 822 5404
România CSC Pharmaceuticals SA Reprezentanta pentru Romania Drumea Ră dulescu nr.52,sector 4, Bucuresti, Tel: +40213316767
România CSC Pharmaceuticals SA Reprezentanta pentru Romania Drumea Ră dulescu nr.52, sector 4, Bucuresti, Tel: +40213316767
Ireland Helsinn Birex Therapeutics LTD Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tel: + 353 1 822 54 17
Ireland Helsinn Birex Therapeutics LTD Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tel: + 353 1 822 54 17
Wolfova 1 SI-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 236 47 00
Wolfova 1 SI-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 236 47 00
Ísland Biovitrum AB (publ) Berzelius väg 8, S-112 76 Stockholm
Ísland Biovitrum AB (publ) Berzelius väg 8, S-112 76 Stockholm Tel: + 46 8 697 2000
Slovenská republika CSC Pharmaceuticals Handels GmbH o.z.
Slovenská republika CSC Pharmaceuticals Handels GmbH o. z.
Júnová 33 SK-831 01 Bratislava 3
Júnová 33 SK-831 01 Bratislava 3 Tel: + 421 2 592 07 320
24
Viale Fulvio Testi, 330 I-20126 - Milano
Tel: + 46 8 697 2000
Suomi/ Finland Biovitrum AB (publ) Pakkalankuja 7 FIN-01510 Vantaa
Tel:+ 421 2 592 07 320
22
Viale Fulvio Testi, 330 I-20126 - Milano Tel: + 39 02 64432500
Tel: + 39 02 64432500
Suomi/Finland Biovitrum AB (publ) Pakkalankuja 7 FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: + 46 8 697 2000
Puh/ Tel: + 46 8 697 2000
Κύπρος Galenica A.E.
Κύπρος Galenica A. E.
Αχιλλέως 2 GR-10437 Αθήνα Τηλ: + 30 210 52 81 700
Αχιλλέως 2 GR-10437 Αθήνα Τηλ: + 30 210 52 81 700
Sverige Biovitrum AB (publ) Berzelius väg 8 S-112 76 Stockholm Tel: + 46 8 697 2000
Sverige Biovitrum AB (publ) Berzelius väg 8 S-112 76 Stockholm Tel: + 46 8 697 2000
Latvija PharmaSwiss Latvia SIA 54-5 Ģ ertrū des Street Riga, LV-1011 Tel: + 37167502185 Lietuva UAB PharmaSwiss Š eimyniš kių st.
Latvija PharmaSwiss Latvia SIA 54-5 Ģ ertrū des Street Riga, LV-1011 Tel: + 37167502185 Lietuva UAB PharmaSwiss Š eimyniš kių st.
21B LT-09200 Vilnius Tel: + 370 (5) 279 07 62
21B LT-09200 Vilnius Tel: + 370 (5) 279 07 62
London, 28.
London, 28 June 2006 Doc.
EMEA/462555/2006
EMEA/ 190896/ 2006
FRAGEN UND ANTWORTEN ZU DER EMPFOHLENEN VERSAGUNG DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN von ALPHEON
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR REFUSAL OF MARKETING APPLICATION for ALPHEON
Interferon alfa-2a
International Non-proprietary Name (INN): interferon alfa-2a
Juni 2006 verabschiedete der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) ein negatives Gutachten, in der die Versagung der Genehmigung für das Inverkehrbringen des zur Behandlung von Hepatitis C vorgesehenen Arzneimittels Alpheon 6 Millionen IE/ml Injektionslösung empfohlen wurde.
On 28 June 2006 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product Alpheon 6 million IU/ ml solution for injection intended for the treatment of hepatitis C.
Die Genehmigung wurde von der BioPartners GmbH beantragt.
The company that applied for authorisation is BioPartners GmbH.
Binnen 15 Tagen nach Eingang der Benachrichtigung über dieses negative Gutachten kann das Unternehmen eine erneute Prüfung des Gutachtens beantragen.
They may request a re-examination of the opinion within 15 days of receipt of notification of this negative opinion.
Was ist Alpheon?
What is Alpheon?
Alpheon ist eine Injektionslösung mit dem arzneilich wirksamen Bestandteil Interferon alfa-2a.
Alpheon is a solution for injection that contains the active substance interferon alfa-2a.
Alpheon wurde als Biogenerikum entwickelt.
Alpheon was developed as a ‘ biosimilar’ medicine.
Dies bedeutet, dass Alpheon einem biologischen Arzneimittel namens Roferon-A mit dem gleichen arzneilich wirksamen Bestandteil ähneln sollte, das bereits in der EU zugelassen ist (auch „ Referenzarzneimittel“ genannt).
This means that Alpheon was intended to be similar to a biological medicine already authorised in the EU which contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’), Roferon-A.
Wofür sollte Alpheon angewendet werden?
What was Alpheon expected to be used for?
Alpheon sollte zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer (lang anhaltender) Hepatitis C (eine durch eine Virusinfektion hervorgerufene Lebererkrankung) eingesetzt werden.
Alpheon was expected to be used to treat adult patients who have chronic (long-term) hepatitis C (a disease of the liver due to an infection by a virus).
Bei einer mikroskopischen Untersuchung weist das Lebergewebe Schäden auf, außerdem sind die Werte des Leberenzyms Alanin- Aminotransferase (ALT) im Blut abnorm erhöht.
The patients must have signs of liver damage: their liver tissues show some damage when observed with a microscope, and they have higher than normal levels of a liver enzyme (ALT) in their blood.