qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dennoch wies der CHMP darauf hin, dass die Vorsichtsmaßnahmen bei der Ciprofloxacin-Behandlung solcher Infektionen beachtet werden sollten.
Nevertheless the CHMP noted that consideration should be given to the precautions of use in ciprofloxacin treatment of such infections.
Staphylokokken oder Pseudomonas aeruginosa sind die wichtigsten Bakterien, die an diesen Infektionen beteiligt sind, und die bakterielle Aktivität von Ciprofloxacin gegen diese Erregerarten müsste berücksichtigt werden.
Staphylococci or Pseudomonas aeruginosa are the main bacteria involved in these infections and ciprofloxacin bacterial activity had to be taken into account regarding these targeted species.
Deshalb sollte Ciprofloxacin nur nach mikrobiologischer Dokumentation des Erregers angewendet werden, und eine empirische Behandlung wurde nicht empfohlen.
Consequently ciprofloxacin should be used only after microbiological documentation and empirical treatment was not recommended.
B. mit Rifampicin bei Infektionen durch Staphylokokken und mit Betalactamen oder Aminoglykosiden bei Infektionen durch Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents, such as rifampicin in infections due to Staphylococci, and beta-lactams or aminoglycosides in infections due to Pseudomonas aeruginosa.
Deshalb reichten nach Ansicht des CHMP die vorgelegten Daten aus, um das Anwendungsgebiet „ Infektionen der Knochen und Gelenke“ in Genehmigungen für das Inverkehrbringen für
Therefore, the CHMP considered that the data provided was sufficient to include the therapeutic indication “ Infections of the bones and joints” in Ciprofloxacin Marketing Authorisations, and noted that the SPC should give a clear message on the need for co-administration with appropriate antibacterial agent(s).
Behandlung oder Prophylaxe bei Patienten mit schwerer Neutropenie:
Treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia:
Der CHMP forderte den Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf, zu erörtern, inwieweit Ciprofloxacin als akzeptable Option für die Behandlung oder Prophylaxe bei Patienten mit schwerer Neutropenie betrachtet werden könnte.
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option in the treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia.
Der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte Unterlagen vor, um die Anwendung von Ciprofloxacin als eine wertvolle Therapieoption sowohl zur Prophylaxe als auch zur Behandlung von Patienten mit fiebriger Neutropenie zu untermauern.
The applicant/ MAH provided documentation to support the use of ciprofloxacin as a valuable therapeutic option both prophylaxis and treatment of febrile neutropenic patients.
Zusammenfassend wurde zur Prophylaxe bei neutropenischen Patienten ein Dosierungsschema mit zweimal täglich 500 mg Ciprofloxacin empfohlen.
In summary, for prophylaxis in neutropenic patients, a 500 mg bid ciprofloxacin dosage regimen was recommended.
Zur Behandlung von Patienten mit fiebriger Neutropenie sollte Ciprofloxacin, wenn eine intravenöse Antibiotikagabe erforderlich ist, in einem Schema mit 400 mg zwei- oder dreimal täglich verabreicht werden.
For treatment of febrile neutropenic patients, when an intravenous antibiotic administration is necessary, ciprofloxacin should be administered at a 400 mg bid or tid regimen.
Wenn eine Umstellung auf die orale Therapie möglich ist, wird ein Therapieschema mit zweimal täglich 750 mg Ciprofloxacin empfohlen.
In patients with low-risk neutropenic
Bei Patienten mit neutropenischem Fieber mit niedrigem Risiko kann ebenfalls ein Schema mit zweimal täglich 750 mg Ciprofloxacin angewendet werden.
13 fever, a 750 mg bid ciprofloxacin regimen can also be used.
In den meisten Fällen sollte Ciprofloxacin in Kombination mit einem anderen geeigneten (Betalactam-)Antibiotikum verabreicht werden.
In most cases, ciprofloxacin should be administered in combination with another appropriate (beta-lactam) antibiotic.
In Bezug auf die Behandlung von fiebrigen Patienten mit Neutropenie war der CHMP der Ansicht, dass trotz der mangelnden Robustheit der verfügbaren Daten (begrenzte Anzahl an Patienten in diesen Studien) die Anwendung von Ciprofloxacin in der wissenschaftlichen Fachwelt nach wie vor anerkannt ist und Eingang in die klinische Praxis gefunden hat.
With regards to the treatment of febrile patients with neutropenia, the CHMP considered that, despite the lack of robustness of the available data (limited number of patients included in these studies), the use of ciprofloxacin remained well admitted in the scientific community and had become part of the clinical practice.
Die Kombination mit anderen Antibiotika oder die Anwendung als Monotherapie könnte als geeignet betrachtet werden.
The combination with other antibiotics, or its use as monotherapy could be considered adequate.
Unter bestimmten Bedingungen (einschließlich schwere Neutropenie) sollte jedoch eine Kombinationstherapie ins Auge gefasst werden.
The resort to combination therapy, however, should be envisaged according to specific factors (including severe neutropenia).
Die Wahl der geeigneten Therapiestrategie, d. h. die Entscheidung zwischen Monotherapie und Kombinationstherapie, sollte überdacht werden, sobald mikrobiologische Ergebnisse vorliegen, und die lokalen Richtlinien sollten es erlauben, die Anwendung von Ciprofloxacin entsprechend anzupassen.
The adequacy of the therapeutic strategy between monotherapy and combination therapy should be re-considered as soon as microbiological results become available and local guidelines should allow to adequately adapt the ciprofloxacin use.
„ Ciprofloxacin sollte gleichzeitig mit anderen geeigneten antibakteriellen Arzneimitteln gemäß den offiziellen Richtlinien verabreicht werden“.
Therefore, the following statement was recommended in Section 4.2 of the SPC: “ ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agents in accordance to official guidance”.
In Bezug auf die Prophylaxe bei neutropenischen Patienten zeigten die vom Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Studien vergleichbare Ergebnisse in den Behandlungsgruppen.
With regards to the prophylaxis in neutropenic patients, the studies submitted by the Applicant/ MAH showed comparable results between treatment groups.
Die Anwendung von Ciprofloxacin in der Prophylaxe der Neutropenie wurde zusätzlich gestützt durch eine neuere Studie mit anderen Fluorchinolonen (Levofloxacin).
Additionally, the use of ciprofloxacin in prophylaxis of neutropenia was further supported by a recent trial with other fluoroquinolones (levofloxacin).
Eine solche Verordnung sollte durch Spezialisten auf diesem Gebiet erfolgen, und es stehen lokale und nationale Leitlinien zur Förderung der guten Anwendung von Ciprofloxacin in einer solchen Situation zur Verfügung.
Such a prescription should be handled by specialists in the field and local and national guidelines are available to promote the good use of ciprofloxacin in such situation.
Zusammenfassend hält der CHMP beide Indikationen (kurative Behandlung und Prophylaxe) für akzeptabel.
In summary, the CHMP considers that both indications (curative treatment and prophylaxis) were acceptable.
In Übereinstimmung mit den vorgelegten Daten wurde das Nutzen-Risiko-Verhältnis in der Prophylaxe bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl von weniger als 1000 / mm3 als günstig betrachtet.
In line with the data submitted, the benefit/ risk in prophylaxis was regarded as favourable in patients with neutrophil count less than 1000/ mm3.
Deshalb empfahl der CHMP den folgenden Wortlaut, um bei den einzelnen Indikationen zwischen der prophylaktischen und der kurativen Anwendung von Ciprofloxacin bei neutropenischen Patienten zu unterscheiden:
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
- Prophylaxe von Infektionen bei neutropenischen Patienten.
Treatment of infections caused by Bacillus Anthracis The CHMP asked the Applicant/ MAH to provide an updated review of the non clinical data (including animal data) and on the clinical experience gained up to now in the use of ciprofloxacin in inhalation anthrax.
17 legte zusammenfassende Berichte über die Ergebnisse einer Literatursuche von 2001 bis 2006 vor, die Artikel über Studien im Tiermodell und klinische Studien umfasste.
The Applicant/ MAH provided reports summarizing the results of a literature search from 2001 to 2006, including animal model and clinical articles.
Unter Verweis auf die fehlenden klinischen Daten als Beleg für die Anwendung von Ciprofloxacin bei Milzbrand schlug der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen einen entsprechenden Hinweis in Abschnitt 5.1 vor.
Referring to the lack of clinical data to support the use of ciprofloxacin in anthrax, the applicant/ MAH proposed a statement in section 5.1.
Der CHMP war jedoch der Ansicht, dass die besondere Situation von Milzbrand (Gefahr durch Bioterrorismus) eine Abweichung von den üblichen Anforderungen an klinische Daten und der üblichen Nutzenbewertung erfordere.
However, the CHMP considered that the particular context of anthrax (i. e. bioterrorism) required deviation from the usual requirement of clinical data and the benefit assessment.
Tatsächlich gehört Ciprofloxacin zu den Arzneimitteln, die in der europäischen Strategie zur Behandlung und Prophylaxe empfohlen werden, wenn biologische Agenzien als Waffen des Bioterrorismus eingesetzt werden.
Indeed, ciprofloxacin is part of the drugs recommended in the European strategy targeted on treatments and prophylaxis when biological agents are used as weapons of bioterrorism.
In Bezug auf Lungen-, Darm- und Hautmilzbrand schlug die EMEA 2002 Leitlinien mit der empfohlenen Anwendung von Ciprofloxacin als Behandlung der ersten Wahl vor.
With regards to inhalation, intestinal and cutaneous anthrax, EMEA proposed guidelines in 2002 including the recommended use of ciprofloxacin in a first line treatment.
Zusammenfassend war der CHMP der Ansicht, dass Milzbrand eine der Indikationen bleiben sollte, um eine Verwirrung der Verordner zu vermeiden und den europäischen und internationalen Leitlinien, nach denen Ciprofloxacin als Behandlung der ersten Wahl empfohlen wird, zu entsprechen.
In summary, the CHMP was of the opinion that anthrax should remain part of the indications to avoid any confusion for prescribers and to be consistent with EU and international guidelines including a recommendation on ciprofloxacin as a first line treatment.
Arzneiformen.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “ Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment )” for oral and IV pharmaceutical presentations.
Außerdem wurde der folgende Hinweis auf diese Indikation in Abschnitt 5.1 empfohlen:
A statement in section 5.1 referring to this indication was also recommended as follows:
Diese Studien ergaben, dass durch den frühen Beginn einer Antibiotikatherapie nach einer Exposition das Auftreten der Erkrankung verhindert werden kann, wenn die Behandlung darauf ausgelegt wird, die Anzahl der Sporen im Körper unter die Infektionsdosis zu senken.
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition, avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Die empfohlene Anwendung bei Menschen stützt sich vor allem auf die In-vitro-Empfindlichkeit und auf tierexperimentelle Daten sowie begrenzte Humandaten.
The recommended use in human subjects is based primarily on in vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
Eine zweimonatige Behandlungsdauer mit oralem Ciprofloxacin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich wird als wirksam zur Prävention einer Milzbrandinfektion bei Erwachsenen betrachtet.
Two -month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent 14 anthrax infection in humans.
Der behandelnde Arzt wird auf nationale und/oder internationale Konsensusdokumente zur Behandlung von Milzbrand verwiesen.
The treating physician is referred to national and / or international consensus documents regarding treatment of anthrax
Prophylaxe von invasiven Infektionen bei Erwachsenen durch Neisseria meningitidis Ciprofloxacin wird gemäß einigen Therapieleitlinien in der klinischen Praxis zur Prophylaxe von invasiven Infektionen durch Neisseria meningitidis bei Erwachsenen angewendet, wenn Rifampicin kontraindiziert ist, oder nach mikrobiologischer Dokumentation, wenn Neisseria meningitidis resistent gegen Rifampicin ist.
Prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitides Ciprofloxacin is used in clinical practice in prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitidis when rifampicin is contra-indicated or after microbiologically documentation when Neisseria meningitidis is resistant to rifampicin, in line with some therapeutic guidelines.
Diese Anwendung wird durch Veröffentlichungen und klinische Erfahrungen gestützt.
Such a use is supported by publications and clinical experience.
Der CHMP forderte den Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf, eine fundierte Erörterung der Anwendung von Ciprofloxacin zur Prophylaxe von invasiven Infektionen bei Erwachsenen vorzulegen, um das therapeutische Management der Patienten zu harmonisieren.
The CHMP asked the applicant/ MAH to provide a substantiated discussion on the use of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections of adults, to harmonize the therapeutic management of patients.
Nach sorgfältiger Prüfung der eingereichten Daten war der CHMP der Ansicht, dass die Indikation von Ciprofloxacin zur Prophylaxe von invasiven Infektionen durch Neisseria meningitidis bei Erwachsenen durch Veröffentlichungen gut belegt ist und der derzeitigen Praxis entspricht.
After a careful review of the data submitted the CHMP considered that the therapeutic indication of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis in adults was well substantiated by publications and corresponded to the current practice.
Ciprofloxacin sollte nur angewendet werden, wenn nicht auf Rifampicin zurückgegriffen werden kann.
Ciprofloxacin should be used only when the resort to rifampcicin is not possible.
Da es nicht zwingend erforderlich ist, die empfohlene antibiotische Strategie im Wortlaut des Anwendungsgebietes in der Genehmigung für das Inverkehrbringen anzugeben, empfahl der CHMP, den vorgeschlagenen Wortlaut „ Prophylaxe von invasiven Infektionen durch Neisseria meningitidis“ im Abschnitt 4.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels beizubehalten, und akzeptierte die Dosierung bei Erwachsenen:
As it is not compulsory to specify the recommended antibiotic strategy in the wording of the therapeutic indication in the Marketing Authorisation, the CHMP recommended that the proposed 4.1 SPC wording “ prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis” remain, and accepted the adult posology:
Oral:
PO:
1 x 500 mg/Tag (Einzeldosis).
1 x 500 mg/ d (single dose).
Formulierung von Ciprofloxacin nicht als akzeptabel betrachtet.
However, this indication was not considered acceptable for the IV ciprofloxacin formulation.
Einschränkung der Indikation „ Infektionen der unteren Atemwege“ Der CHMP wies darauf hin, dass Ciprofloxacin nicht für die Behandlung von Infektionen mit Pneumokokken geeignet und seine Wirksamkeit gegen Chlamydien schlechter als die anderer
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
Deshalb forderte der CHMP eine entsprechende Einschränkung der Indikation.
Therefore, the CHMP requested that an appropriate restriction of the indication be made.
Die Indikation wurde umformuliert, um den Nutzen von Ciprofloxacin bei gramnegativen bakteriellen Infektionen der unteren Atemwege, die Exazerbationen von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen, bronchopulmonale Infektionen bei Mukoviszidose oder bei Bronchiektasien und Pneumonie verursachen können, anzugeben.
The indication was reworded to state ciprofloxacin's utility in Gram negative bacterial infections of the lower respiratory track causing exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, bronchopulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis and pneumonia.
„ Infektionen der unteren Atemwege durch gramnegative Bakterien:
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
- Exazerbationen von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen
- exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
- bronchopulmonale Infektionen bei Mukoviszidose oder bei Bronchiektasien
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- Pneumonie“
- pneumonia”
Sonstige Indikationen Der CHMP kam überein, den Wortlaut für andere Indikationen zu vereinfachen und sie den derzeitigen epidemiologischen Bedenken anzupassen.
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Deshalb wurde der folgende Wortlaut für den Abschnitt 4.1 empfohlen und der Abschnitt 4.2 anschließend entsprechend geändert:
Consequently, the following wording was recommended in section 4.1, and subsequently section 4.2 was amended accordingly:
- akute Exazerbationen der chronischen Sinusitis, besonders wenn diese durch gramnegative
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
- Gonokokken-Urethritis und -Zervizitis
- gonococcal urethritis and cervicitis
- Epididymoorchitis einschließlich durch Neisseria gonorrhoeae verursachte Fälle
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- entzündliche Beckenerkrankung einschließlich durch Neisseria gonorrhoeae verursachte Fälle
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- maligne Otitis externa
- malignant external otitis
„ Andere schwere Infektionen in Übereinstimmung mit offiziellen Richtlinien nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung, wenn andere Behandlungen nicht angewendet werden können, oder nach Versagen einer konventionellen Therapie und wenn die mikrobiologische Dokumentation eine Anwendung von Ciprofloxacin rechtfertigen kann .“ Dies sollte klinische Situationen beschreiben, in denen die Anwendung von Ciprofloxacin bei Kindern und Jugendlichen trotz einer fehlenden Indikation in Erwägung gezogen werden kann.
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
Der CHMP schlug zunächst vor, diese Information in Abschnitt 4.4 unter der Unterüberschrift „ Kinder und Jugendliche“ einzufügen.
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
Doch nach reiflicher Überlegung wurde vereinbart, einen Hinweis in Abschnitt 4.1 aufzunehmen, um den möglichen Rückgriff auf Ciprofloxacin bei schweren Infektionen zu ermöglichen, wobei ein Querverweis in Abschnitt 4.4 solche Situationen genauer beschreibt.
However, after careful deliberations, an agreement was reach to include a statement in section 4.1 to cover the possible resort of ciprofloxacin in severe infections with a cross reference in section 4.4 that details such situations.
Deshalb wurde der folgende Wortlaut für Abschnitt 4.1 vorgeschlagen:
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Ciprofloxacin kann auch zur Behandlung von schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen angewendet werden, wenn dies für notwendig erachtet wird.
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Die Behandlung sollte nur von Ärzten eingeleitet werden, die über Erfahrung in der Behandlung der Mukoviszidose und/oder schwerer Infektionen bei Kindern und Jugendlichen verfügen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Abschnitt 4.2 – Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
1000 mg) angewendet.
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
Deshalb forderte der CHMP den Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf, diesen Bereich zu erörtern (pharmakokinetische/pharmakodynamische Begründung) und einen Vorschlag zu unterbreiten.
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
1g oral bei schweren Infektionen (Atemwegsinfektionen, Knochen- und Gelenkinfektionen) wurde durch die eingereichten Daten nicht gestützt, und der CHMP war der Ansicht, dass keine der vorgeschlagenen Dosierungen in die Genehmigung für das Inverkehrbringen aufgenommen werden könne.
However, the recommendation of the administration of 750 mg tid and 1g bid by oral route in severe infections (respiratory tract infections, bone and joint infections) was not supported by the data submitted and the CHMP considered that none of the proposed posologies could be included in the Marketing Authorisation.
19 Langzeitsicherheitsprofil von Ciprofloxacin zur Behandlung von Knochen- und Gelenkinfektionen Da in der klinischen Praxis eine Behandlungsdauer von bis zu 3 Monaten erforderlich sein kann, um Knochen- und Gelenkinfektionen zu behandeln, forderte der CHMP den Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf, Langzeitsicherheitsdaten vorzulegen, um das Sicherheitsprofil des Arzneimittels bei längerer Anwendung zu belegen.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte 11 Studien (8 veröffentlichte klinische Studien und 3 ärztliche Studienberichte) vor, in denen die Behandlungsdauer für Ciprofloxacin im Bereich von 2 bis 476 Tagen lag.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
Diese Daten warfen keine neuen Sicherheitsbedenken auf.
No new safety concerns arose from these data.
Die meisten berichteten unerwünschten Ereignisse waren nicht unerwartet und bestanden vor allem aus gastrointestinalen Störungen oder Hautreaktionen.
Most reported adverse events were not unexpected, mainly gastro-intestinal disorders or cutaneous disorders.
Außerdem wurde unter Berücksichtigung der breiten Anwendung von Ciprofloxacin nach dem Inverkehrbringen in PSUR kein Sicherheitssignal bei der Langzeitanwendung von Ciprofloxacin festgestellt.
In addition, taking into account the large use of ciprofloxacin in post-marketing, no safety signal was identified with long-term use of ciprofloxacin in PSURs.
Deshalb war sich der CHMP einig, dass die Sicherheitsdaten keine Hinweise darauf lieferten, dass das Sicherheitsprofil von Ciprofloxacin durch eine längere Behandlungsdauer von bis zu 3 Monaten beeinträchtigt ist.
Therefore, the CHMP agreed that the safety data did not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
500 mg) zur Behandlung von Infektionen der oberen Atemwege, insbesondere in Bezug auf die maligne Otitis externa, weiter zu belegen.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
B. akute Exazerbationen der chronischen Sinusitis und chronische eitrige Otitis media angewendet werden könnten.
From the data submitted the CHMP considered that 500 mg bid could be used in the oral treatment of upper respiratory tract infections such as acute exacerbations of chronic sinusitis and chronic suppurative otitis media.
750 mg).
The recommended dosage can be higher (750 mg bid) depending on the severity and the microorganism.
Zweimal täglich 500 mg oral wurden jedoch als ungenügend für die Behandlung der malignen Otitis externa betrachtet, weshalb eine Dosis von 750 mg 2 x tgl. zur oralen Verabreichung empfohlen wurde.
However, 500 mg bid PO was considered inadequate for the treatment of malignant external otitis, and a dose of 750 mg bid PO was recommended for oral administration.
Langzeitsicherheitsprofil von Ciprofloxacin zur Behandlung von Infektionen der oberen Atemwege Der CHMP forderte den Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf, die Begründung für eine 3-monatige Behandlungsdauer von Infektionen der oberen Atemwege vorzulegen und die Langzeitsicherheit des Arzneimittels bei einer solchen längeren Anwendung zu belegen.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
Die Behandlung von Infektionen der oberen Atemwege erfordert im Allgemeinen eine kurze antibiotische Therapie.
In general, treatment of upper respiratory tract infections requires short courses of antibiotic therapy.
In Studien zur Untermauerung der Anwendung von oralem Ciprofloxacin bei akuter Exazerbation der chronischen Sinusitis und Exazerbation der chronischen Otitis media betrug die Behandlungsdauer 10 Tage, und die Wirksamkeitsergebnisse zeigten, dass diese Dauer ausreichte.
In studies supporting the use of oral ciprofloxacin in acute exacerbation of chronic sinusitis and exacerbation of chronic otitis media, the treatment duration was 10 days and efficacy results have shown that this duration was sufficient.
Bei Infektionen wie der malignen Otitis externa ist die Situation jedoch anders.
However, for infections such as malignant external otitis (MEO), the scenario is different.
Es handelt sich häufig um eine hartnäckige bakterielle Infektion des Ohres, des Mastoids und der Schädelbasis, verursacht durch Pseudomonas aeruginosa.
It is an often intractable bacterial infection of the ear, mastoid and skull base caused by Pseudomonas aeruginosa.
Die Infektion tritt typischerweise bei älteren Diabetikern auf und entsteht vermutlich an der Knochen-Knorpel-Verbindung.
The infection typically occurs in elderly diabetic patient and is thought to arise at the osseous-cartilaginous junction.
In der Regel greift die Infektion auf den Schädel und das Mastoid über und führt zu kranialen Neuropathien und in seltenen Fällen zu Gehirnabszessen und Sinusitis sphenoidalis.
Typically, the infection spreads to the basis of the skull and mastoid, resulting in cranial neuropathies, and rarely, brain abscess, sphenoidal sinusitis.
Die mittlere Behandlungsdauer mit Ciprofloxacin bei maligner Otitis externa, die in der von Gehanno (1993) veröffentlichten Metaanalyse von 13 Studien angegeben wurde, beträgt 3 Monate (in 3 Studien 6 Monate, in einer Studie 2 Monate).
Additional studies
Weitere eingereichte Studien berücksichtigten auch, dass die optimale Dauer der antibiotischen Behandlung in Anbetracht der Hartnäckigkeit der Infektion bis zu 8 bis 12 Wochen lang sein kann.
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
Deshalb kamen der CHMP und der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen überein, dass eine Therapiedauer von bis zu 3 Monaten mit Ciprofloxacin zur Behandlung der malignen Otitis externa gerechtfertigt sei.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
Außerdem liefern die Sicherheitsdaten nach Ansicht des CHMP keine Hinweise darauf, dass das Sicherheitsprofil von Ciprofloxacin durch eine längere Behandlungsdauer von bis zu 3 Monaten beeinträchtigt ist.
The CHMP also considers that the safety data do not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
Formulierungen) zu rechtfertigen.
Posology for the treatment of infections due to Vibrio cholerae The CHMP asked the Applicant/ MAH to justify the suggested dosage regimen for the treatment of infections caused by Vibrio cholerae (oral and iv formulations).
Dosierung von 200 mg 2 x tgl. vor.
In its original document the applicant/ MAH proposed an oral posology of 500 mg QD and an IV posology of 200 mgx2.
Diese Vorschläge stimmten jedoch nicht mit den Bioäquivalenzdaten überein.
However, these proposals were not in line with the bioequivalence data.
Dosierung 400 mg 2 x tgl. betragen.
The Applicant/ MAH subsequently proposed to follow the same proposal for other diarrhoea indications, taking into account data supporting oral 500 mg bid daily dose and considering bioavailability purposes, the corresponding IV dosage should be 400 mg bid.
Der CHMP war mit diesem letzten Vorschlag des Antragstellers/Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen, der mit den Bioäquivalenzdaten übereinstimmt, einverstanden.
The CHMP agreed with this last Applicant/ MAH proposal which is in line with the bioequivalence data.
Dosierung zur Behandlung der unkomplizierten Zystitis Der CHMP forderte den Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf, zu belegen, dass eine Dosis von 100 mg 2 x tgl. für 3 Tage (zurzeit in einigen EU-Ländern validiert) zur Behandlung der unkomplizierten Zystitis bei jungen Frauen im Hinblick auf die epidemiologische Zahl der potenziell beteiligten Bakterien und das Ansprechen auf die Behandlung im Vergleich zur vorgeschlagenen höheren Dosis von 250 mg - 500 mg 2 x tgl. ausreicht.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/ MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Nach sorgfältiger Beurteilung kamen der CHMP und der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen überein, das Dosisschema „ 100 mg 2 x tgl. für 3 Tage“ zur Behandlung der unkomplizierten Zystitis zu streichen.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/ MAH to delete the dose regimen “ 100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
Angesichts des Risikos eines Therapieversagens und der epidemiologischen Bedenken wegen dieses suboptimalen Therapieschemas konnte diese Dosierung nicht empfohlen werden.
Considering risk of failures and taking into account epidemiological concerns due to this sub-optimal schedule, this posology could not be recommended
Dosisanpassungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Der CHMP überprüfte den ersten Vorschlag des Antragstellers/Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen für die Dosisanpassung im Falle einer Nierenfunktionsstörung und hielt ihn für unvollständig und nicht hinreichend belegt.
Dose adjustments for patients with impaired renal function The CHMP reviewed the Applicant/ MAH’ s initial proposal for dose adjustment in case of renal impairment and considered it incomplete and poorly substantiated.
Deshalb verlangte der CHMP einen anderen Vorschlag mit entsprechenden Nachweisen.
Therefore, the CHMP requested a revised proposal with specific documentation in support.
Anschließend einigte sich der CHMP mit dem Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf die neuen Vorschläge für Dosisanpassungen im Falle einer Nierenfunktionsstörung.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/ MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, 4.5 Wechselwirkungen, 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit, 4.8 Nebenwirkungen, 4.9 Überdosierung, 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften und 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften.
Other Sections of the SPC The following sections of the SPC were also subject to extensive harmonisation during this referral procedure, namely sections 4.4 Special warnings and precautions, 4.5 Interactions, 4.6 Pregnancy and lactation, 4.8 Undesirable effects, 4.9 Overdose, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Packungsbeilage und Etikettierung Die Änderungen der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurden bei den Änderungen der Packungsbeilage und der Etikettierung berücksichtigt.
Package Leaflet and Labelling The changes to the SPC have been taken into account in the amendments to the Package Leaflet and Labelling.
Tabletten mit veränderter Freisetzung In Bezug auf die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für die Tabletten mit veränderter Freisetzung wurde kein Vorschlag für eine Harmonisierung unterbreitet.
Modified Release Tablets Formulation Regarding the modified release tablet SPC, no proposal for a harmonised SPC was provided.
Der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen schlug vor, die Ciprofloxacin Tabletten mit veränderter Freisetzung aus diesem Befassungsverfahren herauszunehmen, um die Harmonisierung wesentlich zu vereinfachen.
The Applicant/ MAH proposed to take the Ciprofloxacin Modified Release Tablets out of this Referral procedure to significantly simplify the exercise of harmonisation.
Da einige EU-Mitgliedstaaten die Genehmigungen für das Inverkehrbringen für die Tabletten mit veränderter Freisetzung aufgrund eines negativen Nutzen-Risiko-Verhältnisses abgelehnt haben und nur 5 Länder diese Formulierung genehmigten, konnte keine EU-weite gemeinsame Empfehlung für den Wortlaut der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels auf der Grundlage dieses Verfahrens gemäß Artikel 30 vorgelegt werden.
Given the fact that several EU member states have rejected the MR tablet Marketing Authorisations due to a negative benefit/ risk, and taking into consideration that only 5 countries approved this pharmaceutical formulation, no consensual recommendation on the SPC wording could be provided at a European level on the basis of this present Article 30 Referral procedure.
21 Deshalb einigten sich der CHMP und der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf den Vorschlag, die nationalen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels von Ciprofloxacin Tabletten mit veränderter Freisetzung in den europäischen Mitgliedstaaten, in denen das Arzneimittel zugelassen ist, entsprechend dem Ergebnis des Befassungsverfahrens für die anderen Ciprofloxacin Bayer Formulierungen anzupassen, indem geeignete nationale Änderungen eingereicht werden.
17 Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement with the proposal to adapt the national SPCs of Ciprofloxacin MR tablets in those European Member States where the product is approved, to the outcome of the referral procedure for the other Ciprofloxacin Bayer formulations by submitting adequate national variations.
Wichtig ist dabei, dass die Tablettenformulierung mit veränderter Freisetzung keine neuen Indikationen erhalten würde.
Importantly, the MR tablet formulation would not gain any new indications.
Nur die Indikationen, die bereits in der aktuellen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Tabletten mit veränderter Freisetzung enthalten sind, würden später auf den im Ergebnis des Verfahrens gemäß Artikel 30 vereinbarten Wortlaut für jede Indikation harmonisiert werden.
Only those indications already present in the current MR tablets SPC would be subsequently harmonised to the individually agreed wording of each corresponding indication as per the outcome of the Article 30 Referral.
BEGRÜNDUNG DER ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG(EN) DER MERKMALE DER ARZNEIMITTEL, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- Der Geltungsbereich des Verfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassungen der
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
Merkmale des Arzneimittels, der Etikettierung und der Packungsbeilage.
labelling and package leaflet.
der Merkmale des Arzneimittels, die Etikettierung und die Packungsbeilage wurden auf der Grundlage der eingereichten Unterlagen und der wissenschaftlichen Diskussion innerhalb des Ausschusses bewertet.
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
- Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass die Genehmigung für das Inverkehrbringen für die
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
Reisediarrhoe) • Intraabdominale Infektionen • Infektionen der Haut und Weichteile durch gramnegative Bakterien • Maligne Otitis externa • Infektionen der Knochen und Gelenke • Behandlung von Infektionen bei neutropenischen Patienten • Prophylaxe von Infektionen bei neutropenischen Patienten • Prophylaxe von invasiven Infektionen durch Neisseria meningitidis (nur für orale Formulierungen) • Lungenmilzbrand (Postexpositionsprophylaxe und kurative Behandlung)
indications for oral and intravenous formulations in adults: • Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria: o Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease o Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis o Pneumonia • Chronic suppurative otitis media • Acute exacerbations of chronic sinusitis, especially if these are caused by Gram-negative bacteria • Urinary tract infections • Gonococcal urethritis and cervicitis (only for oral formulations) • Epididymo-orchitis, including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea) • Intra-abdominal infections • Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria • Malignant external otitis • Infections of the bone and joints • Treatment of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitides (only for oral formulations) • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
folgenden Indikationen für orale und intravenöse Darreichungsformen bei Kindern und Jugendlichen harmonisiert werden könnte: • Bronchopulmonale Infektionen, verursacht durch Pseudomonas aeruginosa, bei Mukoviszidose • Komplizierte Harnwegsinfektionen und Pyelonephritis • Lungenmilzbrand (Postexpositionsprophylaxe und kurative Behandlung)
indications for oral and intravenous formulations in children and adolescents: • Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa. • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
hat der CHMP die Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Ciprofloxacin Bayer und damit verbundenen Bezeichnungen (siehe Anhang I), deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage in Anhang III dargelegt ist, empfohlen.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I).
23 ANHANG III
18 ANNEX III
24 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
25 1.
20 1.
Ciprofloxacin Bayer und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg Filmtabletten [siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
[ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
Ciprofloxacin Bayer 100 mg Filmtabletten sind zur Behandlung der folgenden Infektionen angezeigt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Ciprofloxacin Bayer 100 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Vor Behandlungsbeginn sollten besonders die verfügbaren Informationen zu Resistenzen beachtet werden.
Special attention should be paid to available information on resistance to ciprofloxacin before commencing therapy.
• Untere Atemwegsinfektionen verursacht durch Gram-negative Bakterien – Exazerbationen der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) – bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose oder bei Bronchiektasen – Pneumonie
• Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria
• Chronische eitrige Otitis media
• Chronic suppurative otitis media
• Akute Verschlechterung der chronischen Sinusitis, insbesondere wenn sie durch Gram-negative Bakterien verursacht ist
• Acute exacerbation of chronic sinusitis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
• Harnwegsinfektionen
• Urinary tract infections
• Gonokokken-Urethritis und -Zervizitis
• Gonococcal uretritis and cervicitis
• Epididymo-orchitis einschließlich Fällen durch Neisseria gonorrhoeae
• Epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
• Entzündliche Erkrankungen des Beckens einschließlich Fällen durch Neisseria gonorrhoeae
• Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae In the above genital tract infections when thought or known to be due to Neisseria gonorrhoeae it is particularly important to obtain local information on the prevalence of resistance to ciprofloxacin and to confirm susceptibility based on laboratory testing.
Für die oben genannten Infektionen des Genitaltraktes, sofern sie durch Neisseria gonorrhoeae verursacht worden sind, ist es besonders wichtig, Informationen zur lokalen Prävalenz von Resistenzen gegenüber Ciprofloxacin zu beschaffen und mikrobioligische Resistenztestungen durchzuführen.
• Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea)
• Infektionen des Gastrointestinaltrakts (z.B.
• Intra-abdominal infections
• Intraabdominale Infektionen 26 • Durch Gram-negative Bakterien verursachte Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
• Maligne externe Otitis
21 • Malignant external otitis
• Infektionen der Knochen und Gelenke
• Infections of the bones and joints
• Behandlung von Infektionen bei neutropenischen Patienten
• Treatment of infections in neutropenic patients
• Prophylaxe von Infektionen bei neutropenischen Patienten
• Prophylaxis of infections in neutropenic patients
• Prophylaxe invasiver Infektionen durch Neisseria meningitidis
• Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
• Inhalation von Milzbranderregern (postexpositionelle Prophylaxe und Heilbehandlung)
• Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Durch Pseudomonas aeruginosa verursachte bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose • Komplizierte Harnwegsinfektionen und Pyelonephritis • Inhalation von Milzbranderregern (postexpositionelle Prophylaxe und Heilbehandlung)
• Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
Ciprofloxacin kann auch zur Behandlung von schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen eingesetzt werden, wenn dies als notwendig angesehen wird.
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Die Behandlung sollte nur von einem in der Behandlung von zystischer Fibrose und/oder schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen erfahrenen Arzt initiiert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Die Dosierung wird durch die Indikation, die Schwere und den Ort der Infektion, die Ciprofloxacin Empfindlichkeit der(s) verursachenden Erreger(s), der Nierenfunktion des Patienten und dem Körpergewicht bei Kindern und Jugendlichen bestimmt.
The dosage is determined by the indication, the severity and the site of the infection, the susceptibility to ciprofloxacin of the causative organism(s), the renal function of the patient and, in children and adolescents the body weight.
Die Behandlungsdauer richtet sich nach der Schwere der Erkrankung sowie nach dem klinischen und bakteriologischen Verlauf.
The duration of treatment depends on the severity of the illness and on the clinical and bacteriological course.
Die Behandlung von Infekten durch bestimmte Erreger (z.B.
Treatment of infections due to certain bacteria (e. g.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter oder Staphylokokken) erfordern gegebenenfalls höhere Ciprofloxacindosen und die begleitende Verabreichung weiterer geeigneter antibakterieller Substanzen.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci) may require higher ciprofloxacin doses and co-administration with other appropriate antibacterial agents.
Die Behandlung bestimmter Infektionen (z.B. entzündlicher Erkrankung des Beckens, intraabdominale Infektionen, Infektionen neutropenischer Patienten und Infektionen der Knochen und Gelenke) erfordern unter Umständen, je nach Erreger, die zusätzliche Verabreichung weiterer antimikrobieller Substanzen.
Treatment of some infections (e. g. pelvic inflammatory disease, intra-abdominal infections, infections in neutropenic patients and infections of bones and joints) may require co-administration with other appropriate antibacterial agents depending on the pathogens involved.
27 Erwachsene
Adults
Anwendungsgebiete
Indications
Tagesdosis in mg
Daily dose in mg
Gesamtbehandlungsdauer (eventuell einschließlich einer anfänglichen parenteralen Behandlung mit Ciprofloxacin)
Total duration of treatment (potentially including initial parenteral treatment with ciprofloxacin)
Infektionen der unteren Atemwege
respiratory tract
500 mg 2-mal täglich
500 mg twice daily to 750 mg twice daily
7 bis 14 Tage
to 14 days
bis 750 mg 2-mal täglich Infektionen der
Infections of the upper respiratory
Akute Exazerbation
Acute exacerbation of chronic sinusitis
7 bis 14 Tage
7 to 14 days
oberen Atemwege
tract