qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
6 Die Wirksamkeit und Sicherheit von Livensa wurde in zwei multizentrischen, doppelblinden, place- bokontrollierten 6-monatigen Studien an 562 (INTIMATE SM1) und 533 (INTIMATE SM2) Frauen im Alter von 20 bis 70 Jahren, die an einer HSDD litten und begleitend Estrogene erhielten, nach einer Oophorektomie und Hysterektomie (chirurgisch bedingte Menopause) untersucht.
Two multi-centre, double-blind, placebo-controlled six month studies in 562 (INTIMATE SM1) and 533 (INTIMATE SM2) oophorectomised and hysterectomised women (surgically induced menopause), aged 20 to 70 years, with HSDD on concomitant estrogen were used to evaluate the efficacy and safety of Livensa.
In der kombinierten Analyse der Studien nach 24 Wochen betrug der Unterschied in Bezug auf die mittlere Häufigkeit vollständig befriedigender Erlebnisse zwischen Livensa und Placebo 1,07 pro 4 Wochen.
In the combined study analysis at 24 weeks, the difference in the mean frequency of total satisfying episodes between Livensa and placebo was 1.07 per 4 weeks.
Von den mit Livensa behandelten Frauen berichtete ein signifikant höherer prozentualer Anteil für die drei Endpunkte über einen Nutzen, der von ihnen als klinisch relevant betrachtet wurde, als bei den mit Placebo behandelten Frauen.
A significantly higher percentage of women who received Livensa reported a benefit in the three endpoints, that they considered clinically meaningful compared to women who received placebo.
Als Responder waren zuvor solche Patientinnen definiert worden, bei denen die Häufigkeit befriedigender Aktivitäten bezogen auf 4 Wochen um > 1 gestiegen war.
In the combined phase III data, excluding patients taking oral CEE, in whom there was no significant improvement in sexual function, 50.7% of women (n=274) treated with Livensa and 29.4% of those treated with placebo (n=269) were responders with regard to total satisfying sexual activity (primary endpoint), when a responder was predefined as having an increase in the 4-week frequency of satisfying activities of > 1.
Die Wirkungen von Livensa wurden 4 Wochen nach Therapiebeginn (dem ersten Untersuchungszeitpunkt) sowie zu allen nachfolgenden monatlichen Bestimmungszeitpunkten beobachtet.
Effects of Livensa were observed at 4 weeks after initiation of therapy (the first measured time point) and at all monthly efficacy time points thereafter.
Subgruppenanalysen deuteten darauf hin, dass die Art der Anwendung und der Typ des begleitenden Estrogens (transdermales Estradiol, orales konjugiertes equines Estrogen [CEE], orales nicht-CEE) Einfluss auf das Ansprechen der Patientinnen haben können.
Subgroup analyses suggested that the route and type of concomitant estrogen (transdermal oestradiol, oral conjugated equine estrogen (CEE), oral non-CEE) can influence patient response.
Eine Responder-Analyse der Zulassungsstudien aus Phase II und III zeigte bei Patientinnen, die begleitend transdermales sowie orales nicht-CEE-Estrogen erhielten, für alle drei wichtigen klinischen Endpunkte eine signifikante Verbesserung gegenüber Placebo.
A responder analysis of the pivotal phase II and III studies showed significant improvements in all three major clinical endpoints versus placebo in patients on concomitant transdermal and oral non-CEE estrogens.
Das von Livensa freigesetzte Testosteron gelangt über einen passiven Diffusionsprozess, der primär durch die Permeation durch das Stratum corneum kontrolliert wird, durch die intakte Haut.
Testosterone from Livensa is transported across intact skin by a passive diffusion process that is primarily controlled by permeation across the stratum corneum.
Livensa ist so konzipiert, dass es systemisch 300 Mikrogramm pro Tag freisetzt.
Livensa is designed to systemically deliver 300 micrograms/ day.
Nach Applikation des Pflasters auf die Haut des Abdomens werden innerhalb von 24 - 36 Stunden maximale Testosteron-Serum- konzentrationen erreicht, wobei die interindividuelle Variabilität beträchtlich ist.
Following application of the patch on abdominal skin, maximum serum concentrations of testosterone are reached within 24-36 hours, with a wide inter-individual variability.
Livensa hatte keinen Einfluss auf die Serumkonzentrationen des Sexualhormon-bindenden Globulins (SHBG), von Estrogenen oder von Hormonen der Nebennierenrinde.
Livensa did not influence serum concentrations of sex hormone binding globulin (SHBG), estrogens or adrenal hormones.
Serumkonzentrationen von Testosteron und SHBG bei Patientinnen, die Livensa im Rahmen der klinischen Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit erhielten.
Serum Concentrations of Testosterone and SHBG in Patients Receiving Livensa in Clinical Safety and Efficacy Studies Hormone
Hormon
Week 24 Mean (SEM) N
Ausgangswert
Week 52 Mean (SEM)
0,92 (0,03)
0.92 (0.03)
Die Bindungsaffinität zum SHBG im Serum ist relativ hoch, und der an SHBG gebundene Anteil gilt als nicht zur bio- logischen Aktivität beitragend.
The affinity of binding to serum SHBG is relatively high and the SHBG bound fraction is regarded as not contributing to biological activity.
Die Bindung an Albumin erfolgt mit relativ geringer Affinität und ist reversibel.
Binding to albumin is of relatively low affinity and is reversible.
Testosteron wird hauptsächlich in der Leber abgebaut, und zwar in unterschiedliche 17-Ketosteroide.
Testosterone is metabolised primarily in the liver.
Der weitere Metabolismus führt zu inaktiven Glukuroniden und anderen Konjugaten.
Testosterone is metabolised to various 17-ketosteroids and further metabolism results in inactive glucuronides and other conjugates.
Unter einer Livensa-Therapie stiegen die DHT-Konzentrationen parallel zu den Testosteron-Konzentrationen an.
DHT concentrations increased in parallel with testosterone concentrations during Livensa treatment.
Bei Patientinnen, die Livensa über bis zu 52 Wochen erhielten, zeigten sich keine signifikanten Änderungen der Estradiol- und Estron-Serumspiegel gegenüber den Ausgangswerten.
There were no significant differences in serum estradiol and estrone levels in patients treated with Livensa for up to 52 weeks compared to baseline.
Nach Entfernen eines Livensa-Pflasters kehren die Testosteron-Serumkonzentrationen aufgrund der kurzen terminalen exponentiellen Halbwertzeit (etwa 2 Stunden) innerhalb von 12 Stunden fast auf die Ausgangswerte zurück.
On removal of an Livensa patch, testosterone serum concentrations return to near baseline values within 12 hours due to its short terminal exponential half-life (approximately 2 hours).
Nicht-klinische Studien, die einen möglichen Zusammenhang zwischen einer Testosteron-Therapie und Krebs untersuchten, weisen darauf hin, dass hohe Dosen bei Labortieren ein Tumorwachstum in Geschlechtsorganen, Brustdrüsen und Leber fördern können.
Non-clinical studies on a relationship between testosterone treatment and cancer suggest that high doses may promote tumour growth in sex organs, mammary glands and liver in laboratory animals.
Es ist nicht bekannt, inwieweit diese Daten für die Anwendung von Livensa bei Patientinnen relevant sind.
The significance of these data for the use of Livensa in patients is not known.
Das Ethylen-Methacrylsäure-Copolymer (Surlyn®) ist die Hitzeversiegelungs-Schicht, die es ermöglicht, dass die beiden laminierten Beutel-Teile durch Hitzeversiegelung zum Beutel zusammengefügt werden.
The ethylene methacrylic acid copolymer (Surlyn®) is the heat seal layer which allows the two laminate sachet stocks to be heat-sealed together to form the sachet.
EU/1/06/351/001-003
EU/ 1/ 06/ 351/ 001-003
9 9.
9 ANNEX II
28/07/2006
A.
Livensa 300 Mikrogramm/24 Stunden transdermales Pflaster Testosteron
Livensa 300 micrograms/ 24 hours transdermal patch Testosterone
Livensa 300 Mikrogramm/24 Stunden transdermales Pflaster Testosteron Transdermale Anwendung
Livensa 300 micrograms/ 24 hours transdermal patch Testosterone Transdermal use
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Symptome haben wie Sie.  Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
It may harm them, even if their symptoms appear to be the same as yours.  If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Was ist Livensa und wofür wird es angewendet?
What Livensa is and what it is used for 2.
Wie ist Livensa anzuwenden?
How to use Livensa 4.
6.
How to store Livensa 6.
WAS IST LIVENSA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT LIVENSA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Livensa ist ein transdermales Pflaster, das ständig kleine Mengen Testosteron abgibt, die über Ihre Haut in das Blut aufgenommen werden.
Livensa is a transdermal patch which constantly releases small amounts of testosterone that is absorbed through your skin into the bloodstream.
Das in Livensa enthaltene Testosteron ist das gleiche Hormon wie dasjenige, das natürlicherweise von Männern und Frauen gebildet wird.
The testosterone in Livensa is the same hormone as that produced naturally in men and women.
Nach Entfernung der Eierstöcke fallen die Testosteronspiegel auf die Hälfte der Werte vor Operation ab.
After removal of the ovaries, testosterone drops to half of the levels compared to before the operation.
Alle diese Probleme können zusammen oder jeweils einzeln zu seelischer Belastung oder Beziehungsproblemen führen.
All or any of these problems can cause personal distress or relationship difficulties.
Livensa wird zur Behandlung von HSDD angewendet.
Livensa is used to treat HSDD.
Livensa ist für die Anwendung bei Frauen bis zum Alter von 60 Jahren bestimmt,  die ein geringes sexuelles Verlangen aufweisen, das zu seelischer Belastung oder Beunruhigung führt und  bei denen beide Eierstöcke entfernt wurden und  bei denen die Gebärmutter entfernt wurde (Hysterektomie) und  die eine Estrogen-Therapie erhalten.
Livensa is intended for use by women up to the age of 60 years who:  have a low sexual desire which is causing distress or concern, and  have had both of their ovaries removed, and  have had their womb removed (hysterectomy), and  are receiving estrogen therapy.
Wenn Sie innerhalb von 3 - 6 Monaten keinen positiven Effekt von Livensa bemerken, sollten Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin informieren, der oder die Ihnen vorschlagen wird, die Behandlung zu beenden.
If you have not experienced a positive effect of Livensa within 3-6 months, you should inform your doctor, who will suggest that treatment be discontinued.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON LIVENSA BEACHTEN?
WHAT YOU SHOULD CONSIDER BEFORE YOU USE LIVENSA
Das Gleiche gilt, wenn Sie in der Vergangenheit an einer solchen estrogen-abhängigen Krebsart gelitten haben oder meinen, dass Sie möglicherweise daran leiden könnten.  wenn Sie andere Erkrankungen haben und Ihr Arzt der Meinung sein könnte, dass Sie kein Estrogen und/oder Testosteron anwenden sollten.
Do not use Livensa  if you are allergic (hypersensitive) to testosterone or any of the other ingredients of Livensa.  if you know that you have had in the past, currently have, or think that you might have, breast cancer or any other cancer which your doctor has described as being caused or stimulated by the female hormone estrogen, also called ‘ estrogen-dependent’ cancers.  if you have other conditions that your doctor may consider not appropriate for the use of estrogen and/ or testosterone.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Livensa ist erforderlich  wenn Sie an Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen leiden oder gelitten haben,  wenn Sie an der Zuckerkrankheit (Diabetes mellitus) leiden, da Testosteron Ihren Blutzucker- spiegel senken kann.  wenn Sie im Erwachsenenalter an starker Akne gelitten haben oder leiden, oder wenn Sie an übermäßigem Haarwuchs im Gesicht oder am Körper, Haarausfall, einer Vergrößerung der Klitoris oder einem Tieferwerden der Stimme oder Heiserkeit leiden oder gelitten haben.
19 Take special care with Livensa  if you have a history of heart, liver or kidney disease.  if you are diabetic, as testosterone may lower blood glucose levels.  if you have a history of excessive adult acne, body or facial hair, hair loss, enlargement of the clitoris or voice deepening or hoarseness.
Wenn irgendeiner der genannten Faktoren auf Sie zutrifft, müssen Sie dies Ihrem Arzt mitteilen, bevor Sie mit der Anwendung von Livensa beginnen.
If you have any of the above, tell your doctor before you start to use Livensa.
Die Wirksamkeit von Livensa ist bei bestimmten Estrogen-Behandlungen (‚ konjugierte equine Estrogene’) vermindert.
The efficacy of Livensa is reduced if your estrogen therapy is of a certain type (‘ conjugated equine estrogens’).
Daher sollten Sie die Art der Estrogen-Behandlung mit Ihrem Arzt besprechen, der Ihnen raten kann, welches Estrogen für eine gleichzeitige Behandlung mit Livensa geeignet ist.
Therefore, you need to discuss your type of estrogen with your doctor, who could advise you which type of estrogen is suitable together with Livensa.
Wenn Sie eine Estrogentherapie abbrechen, müssen Sie auch die Behandlung mit Livensa abbrechen.
If you stop estrogen therapy you must also stop using Livensa.
Wenden Sie Livensa nur so lange an, wie Sie einen positiven Effekt der Behandlung bemerken.
Use Livensa only as long as you experience a positive effect of the treatment.
Zur Sicherheit von Livensa nach mehr als 12 Monaten Anwendung liegen keine Informationen vor.
There is no information on the safety of Livensa beyond 12 months.
Zur Anwendung von Livensa bei Frauen über 60 Jahre liegen nur wenige Daten vor.
There are limited data about the use in women above the age of 60.
Es ist nicht bekannt, ob Livensa zu einer Erhöhung des Brustkrebsrisikos führt.
It is not known whether Livensa increases the risk of breast cancer.
Ihr Arzt wird Sie im Hinblick auf die Entwicklung von Brustkrebs sorgfältig überwachen.
Your doctor will carefully monitor you with regard to breast cancer.
Bei Anwendung von Livensa mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Kinder und Jugendliche Livensa darf nicht von Kindern und Jugendlichen angewendet werden.
Children and adolescents Livensa is not for use in children and adolescents.
Livensa ist nur für Frauen angezeigt, die sich durch die Entfernung der Eierstöcke und der Gebärmutter in der Menopause befinden.
Livensa is only indicated for women in their menopause after the ovaries and uterus have been removed.
Wenden Sie Livensa nicht an, wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie den Verdacht haben, schwanger zu sein, oder wenn Sie schwanger werden könnten, da Livensa das ungeborene Kind schädigen kann.
Do not use Livensa if you are, or suspect that you may be pregnant or are able to become pregnant, because it may cause harm to the unborn child.
Wenden Sie Livensa nicht an, wenn Sie ein Kind stillen, da dies zu Schäden beim Kind führen könnte.
Do not use Livensa in case of breast-feeding because it may cause harm to the child.
21 Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Sie dürfen während der Anwendung von Livensa ein Fahrzeug führen und Maschinen bedienen.
Driving and using machines You can drive and use machines while using Livensa.
WIE IST LIVENSA ANZUWENDEN?
HOW TO USE LIVENSA
Livensa sollte zweimal wöchentlich ersetzt werden (alle 3 bis 4 Tage).
Livensa should be replaced twice weekly (each 3 to 4 days).
Wenden Sie Livensa immer genau nach Anweisung des Arztes an.
Always use Livensa exactly as your doctor has told you.
 Wenn Sie außerdem Estrogen-Pflaster anwenden, müssen Sie sicher stellen, dass sich das Livensa-Pflaster und das Estrogen-Pflaster nicht überlappen.
 If you are also using estrogen patches, make sure that the patch and the estrogen patch do not overlap.
Verwenden Sie dabei keine Schere, da Sie dadurch versehentlich das Pflaster beschädigen könnten.
Do not use scissors as you may accidentally damage the patch.
Schritt 4 Klappen Sie die andere Hälfte des Pflasters hoch und entfernen Sie vorsichtig die zweite Hälfte der Schutzfolie.
Step 4 Fold back the patch and carefully remove the other half of the liner.
Drücken Sie das gesamte Pflaster mit Ihrer Handfläche etwa 10 Sekunden lang fest auf die Haut.
Use your fingers to
Stellen Sie mit den Fingern sicher, dass auch die Kanten des Pflasters fest auf der Haut kleben.
21 make sure the edges of the patch stick to the skin.
Legen Sie fest, an welchen beiden Wochentagen Sie das Pflaster wechseln werden, und wechseln Sie das Pflaster immer an den beiden gleichen Wochentagen.
Decide which two days each week you are going to change your patch, and change the patch on the same two days each week.
 Am Tag des Pflasterwechsels entfernen Sie das alte Pflaster und kleben unmittelbar an- schließend das neue Pflaster auf eine andere Hautstelle im unteren Bauchbereich.
 On the patch-change day, remove the used patch and immediately stick the new patch on to a different area of skin of your abdomen.
Stellen Sie sicher, dass das Pflaster immer von Kleidung bedeckt ist.
Always make sure your patch is covered by clothing.
Wenn ein Pflaster sich abzulösen beginnt, können Sie es möglicherweise durch festes Andrücken wie- der ankleben.
If a patch does begin to come off, you may be able to make it stick again by pressing on it firmly.
Sollte es Ihnen nicht gelingen, das Pflaster erfolgreich anzukleben, entfernen Sie das lose Pflaster und verwenden Sie ein neues Pflaster.
If you cannot get the patch to stick successfully, remove the loose patch and use a new patch.
Wenn Sie mehr Pflaster angewendet haben, als Sie sollten Wenn Sie mehr als ein Pflaster auf einmal aufgeklebt haben Entfernen Sie alle Pflaster, die auf Ihrer Haut kleben, und wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, die Ihnen sagen werden, wie Sie die Behandlung fortsetzen sollen.
If you use more patches than you should If you have applied more than one patch at a time Remove all the patches sticking on to your skin and consult your doctor or pharmacist for further information on how to continue treatment with Livensa.
Wenn Sie sich an die Anweisungen halten, ist eine Überdosierung mit Livensa unwahrscheinlich, da das Testosteron nach Entfernen des Pflasters schnell aus dem Körper entfernt wird.
Overdosing with Livensa is unlikely when used as directed, because once the patch is taken off testosterone is quickly removed by the body.
Setzen Sie dann Ihr gewohntes Schema fort und wechseln Sie das Pflaster an den für Sie üblichen Tagen, auch wenn das bedeutet, dass Sie ein Pflaster entfernen, das Sie über weniger als 3 - 4 Tage getragen haben.
22 If you forget to use a patch If you forget to change your patch Change your patch as soon as you remember, and then continue with your regular schedule of patch- change days, even if this means discarding a patch after you have worn it for less than 3-4 days.
Wie alle Arzneimittel kann Livensa Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Livensa can cause side effects, although not everybody gets them.
Bei Abbruch der Behandlung mit Livensa bilden sie sich in der Regel zurück.
They are usually reversible if Livensa treatment is discontinued.
Sie sollten auf ein vermehrtes Auftreten von Akne, eine Zunahme der Behaarung im Gesicht, Haarausfall, Tieferwerden der Stimme oder Vergrößerung der Klitoris achten, da all dies Zeichen von Nebenwirkungen von Testosteron, dem Wirkstoff in Livensa, sein könnten.
You should self assess for increased acne, increased hair growth on your face, loss of hair, deepening of your voice or enlargement of your clitoris, which all could be signs of adverse effects of testosterone, which is the active substance in Livensa.
24 Sehr häufige Nebenwirkungen Die folgenden Nebenwirkungen können sehr häufig (bei mehr als 1 von 10 Patientinnen) auftreten. o Hautausschlag/Reizung/Juckreiz/Rötung an der Hautstelle, auf der das Pflaster klebt o Verstärkter Haarwuchs im Bereich von Kinn oder Oberlippe (ist wahrscheinlich leicht ausgeprägt und bildet sich wieder zurück)
Very common side effects The following side effects may occur very commonly (in more than 1 out of 10 patients). o rash/ irritation/ itching/ redness at the site of the skin where the patch is applied o increase in the amount of hair on the chin or upper lip (likely to be mild and reversible)
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects mentioned above or side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
WIE IST LIVENSA AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE LIVENSA
Sie dürfen Livensa nach dem auf dem Umkarton und Beutel angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use Livensa after the expiry date which is stated on the carton and sachet.
Was Livensa enthält Der Wirkstoff ist T estosteron.
What Livensa contains The active substance is testosterone.
Jedes Pflaster enthä lt 8,4 mg Testosteron und setzt über 24 Stunden 300 Mikrogramm Testosteron frei.
Each patch contains 8.4 mg of testosterone, releasing 300 micrograms of testosterone over 24 hours.
Wie Livensa aussieht und Inhalt der Packung Livensa ist ein dünnes, durchsichtiges, ovales Pflaster, das auf der Rückseite den Stempel PG T001 trägt.
What Livensa looks like and contents of the pack Livensa is a thin, clear, oval patch with PG T001 stamped on the back.
25 Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller Procter & Gamble Pharmaceuticals - Germany GmbH Dr.-Otto-Röhm-Strasse 2-4 D-64331 Weiterstadt Deutschland
Procter & Gamble Pharmaceuticals - Germany GmbH Dr. -Otto-Röhm-Strasse 2-4 D-64331 Weiterstadt Germany
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. eu. int/
1 BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS DIE VON DEN MITGLIEDSTAATEN ZU ERFÜLLEN SIND
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
Die Mitgliedstaaten sollen sicher stellen, dass in ihrem Mitgliedstaat:
The EU Member States shall ensure that:
Der Inhaber der Zulassung muss sicherstellen, dass zum Zeitpunkt der Einführung alle potenziellen Verschreiber ein Informationspaket für Ärzte mit den folgenden Informationen erhalten haben: • Arztinformation • Video zur Durchführung einer intravitrealen Injektion • Piktogramm zur Durchführung einer intravitrealen Injektion • Informationspaket für Patienten
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use Lucentis are provided with a physician information pack containing the following: • Physician information • Intravitreal injection procedure video • Intravitreal injection procedure pictogram • Patient information pack
Die Arztinformation soll folgende Schlüsselelemente enthalten: • Die Fachinformation • Steriltechniken, inklusive periokularer und okularer Desinfektion zur Minimierung des Risikos einer Infektion • Gebrauch von Antibiotika • Gebrauch von Povidonjodid oder einem vergleichbaren Produkt • Techniken der intravitrealen (IVT) Injektion • Maßgebliche Anzeichen und Symptome unerwünschter Ereignisse, die im Zusammenhang mit einer IVT-Injektion auftreten können • Behandlung unerwünschter Ereignisse, die im Zusammenhang mit einer IVT-Injektion auftreten können
The physician information should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Sterile techniques, including periocular and ocular disinfection, to minimise risk of infection • Use of antibiotics • Use of povidone iodine or equivalent • Techniques for the intravitreal injection • Key signs and symptoms of IVT injection related adverse events • Management of IVT injection related adverse events
Das Informationspaket für Patienten soll sowohl in Form einer Patienteninformationsbroschüre als auch einer Audio-CD bereitgestellt werden, die folgende Schlüsselelemente enthalten: • Packungsbeilage • Vorbereitung für eine Behandlung mit Lucentis • Welche Schritte folgen einer Behandlung mit Lucentis • Maßgebliche Anzeichen und Symptome schwerer unerwünschter Ereignisse • Wann wird ein Arztbesuch dringend empfohlen
The patient information pack should be provided in both a form of patient information booklet and audio-CD that contain following key elements: • Patient information leaflet • How to prepare for Lucentis treatment • Which are the steps following treatment with Lucentis • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek urgent attention from the health care provider
EMEA/H/C/715
EMEA/ H/ C/ 715
Was ist Lucentis?
What is Lucentis?
Lucentis ist eine Lösung zur Injektion ins Auge.
Lucentis is a solution for injection into the eye.
Sie enthält den Wirkstoff Ranibizumab.
It contains the active substance ranibizumab.
Wofür wird Lucentis angewendet?
What is Lucentis used for?
Lucentis wird zur Behandlung von Patienten mit „ feuchter“ altersabhängiger Makuladegeneration (AMD) angewendet.
Lucentis is used to treat patients with the ‘ wet’ form of age-related macular degeneration (AMD).
Diese Krankheit beeinträchtigt den zentralen Bereich der Netzhaut, die so genannte Makula, an der Rückseite des Auges und führt zu einem Verlust der Sehschärfe.
This disease affects the central part of the retina (called the macula) at the back of the eye and causes loss of ‘ straight-ahead’ vision.
Die Makula ist für das zentrale Sehen verantwortlich, das benötigt wird, um Details bei alltäglichen Verrichtungen wie Autofahren, Lesen und Erkennen von Gesichtern zu sehen.
The macula provides central vision that is needed to see detail for everyday tasks such as driving, reading and recognising faces.
Die feuchte Form der AMD wird durch die Bildung abnormaler Blutgefäße unter der Makula verursacht, aus denen Flüssigkeit und Blut austreten kann.
The wet form of AMD is caused by the formation of abnormal blood vessels under the macula, which may leak fluid and bleed.
Dies bewirkt einen Verlust der Sehkraft.
This causes the loss of vision.
Wie wird Lucentis angewendet?
How is Lucentis used?
Lucentis wird in das betroffene Auge injiziert.
Lucentis is given as an injection into the affected eye.
In den ersten drei Monaten wird monatlich eine Injektion verabreicht.
For the first three months, one injection is given every month.
Anschließend sollte die Sehschärfe des Patienten monatlich kontrolliert und bei einer Verschlechterung eine weitere Injektion gegeben werden.
After this, the patient’ s vision should be checked every month and another injection given if the vision has become worse.
Das Zeitintervall zwischen zwei Injektionen muss mindestens einen Monat betragen.
The interval between injections must be at least one month.
Lucentis darf nur von qualifizierten Ophthalmologen (Augenfachärzten) mit Erfahrung in der Durchführung dieser Art von Injektion verabreicht werden.
Lucentis must be given by a qualified ophthalmologist (eye specialist) who is experienced at giving this type of injection.
Vor jeder Injektion wird eine lokale Anästhesie (örtliche Betäubung) vorgenommen, um den Injektionsschmerz zu lindern oder auszuschalten, und das Auge, das Augenlid und die Haut um das Auge werden desinfiziert.
Before each injection, a local anaesthetic is given to reduce or prevent any pain from the injection, and the eye, eyelid and skin around the eye are disinfected.
Zur Vermeidung einer Augeninfektion werden jeweils drei Tage vor und nach jeder Injektion antibiotische Augentropfen verabreicht.
Antibiotic eye drops are given for three days before the injection and for three days afterwards to prevent eye infection.
Dem Patient wird gezeigt, wie er die Augentropfen selbst anwenden kann.
Patients will be taught how to use the eye drops by themselves.
Wie wirkt Lucentis?
How does Lucentis work?
Ranibizumab, der Wirkstoff von Lucentis, ist ein monoklonales Antikörperfragment.
The active substance in Lucentis, ranibizumab, is a small piece of a monoclonal antibody.
Ein monoklonaler Antikörper ist ein Antikörper (eine Eiweißart), der darauf ausgelegt ist, eine spezifische Struktur (ein sogenanntes Antigen), das in bestimmten Körperzellen vorkommt, zu erkennen und daran zu binden.
Ranibizumab has been designed to block a substance called vascular endothelial growth factor A (VEGF-A).
Wie wurde Lucentis untersucht?
How has Lucentis been studied?
Die Wirkungen von Lucentis wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Lucentis were first tested in experimental models before being studied in humans.
An den drei Hauptstudien mit Lucentis nahmen 1 323 Patienten mit feuchter AMD teil.
The three main studies of Lucentis involved 1,323 patients with the wet form of AMD.
Alle Patienten waren älter als 50 Jahre und waren vorher nicht wegen einer feuchten AMD behandelt worden.
All of the patients were over 50 years of age and had not been treated for wet AMD before.
Es wurden zwei Dosierungen von Lucentis untersucht:
Two doses of Lucentis were tested:
0,3 mg und 0,5 mg.
0.3 mg and 0.5 mg.
Die Studien waren auf bis zu zwei Jahre ausgelegt; zum Zeitpunkt der Beurteilung des Arzneimittels war jedoch nur eine der Studien abgeschlossen.
The studies were designed to last up to two years, but only one of the studies had been completed by the time the medicine was assessed.
In zwei Studien wurde Lucentis mit einer Scheininjektion verglichen.
Two of the studies compared Lucentis to a sham injection.
Dieses Verfahren ist einer Injektion mit Lucentis ähnlich, aber ohne Lucentis und ohne Nadel; dabei wird die Spritze gegen die Augenoberfläche gedrückt, jedoch keine tatsächliche Injektion durchgeführt.
This is a procedure that is similar to a Lucentis injection, but with no Lucentis and no needle, in which the syringe is pressed against the surface of the eye but no actual injection is carried out.
Die Patienten können nicht unterscheiden, ob sie Lucentis oder die Scheininjektion erhalten haben.
The patients cannot tell whether they received Lucentis or the sham procedure.
In der dritten Studie wurde Lucentis mit der photodynamischen Therapie (PDT, einer anderen Behandlungsmethode für AMD) mit Verteporfin verglichen.
The third study compared Lucentis to verteporfin photodynamic therapy (PDT, another treatment for AMD).
Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Veränderung der Sehschärfe des betroffenen Auges nach einem Jahr Behandlung, die anhand eines Standardsehtests mit Buchstabentafel gemessen wurde.
The main measure of effectiveness was the change in vision in the affected eye after a year of treatment, using a standard eye test with a letter chart.
Keine signifikante Verminderung der Sehschärfe lag dann vor, wenn die Anzahl der Buchstaben, die der Patient erkennen konnte, zunahm, gleich blieb oder um weniger als 15 Buchstaben abnahm.
Patients were classified as having experienced no significant worsening of vision if the number of letters that they could see increased, stayed the same, or fell by less than 15.
Welchen Nutzen hat Lucentis in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Lucentis shown during the studies?
Lucentis war bei der Verhinderung einer Abnahme der Sehkraft wirksamer als die Vergleichstherapien.
Lucentis was more effective at preventing a worsening of vision than its comparators.
94% bis 96% der Patienten, denen monatlich Lucentis verabreicht wurde, erlebten keine signifikante Verschlechterung ihrer Sehkraft, gegenüber 62% der Patienten, die Scheininjektionen erhielten, und 64% der Patienten nach einer PDT mit Verteporfin.
Between 94 and 96% of the patients receiving Lucentis every month experienced no significant worsening of their vision, compared with 62% of those receiving sham injections and 64% of those treated with verteporfin PDT.
Die Dosis von 0,5 mg schien wirksamer zu sein als die Dosis von 0,3 mg.
The 0.5 mg dose appeared to be more effective than the 0.3 mg dose.
In einer Studie, bei der die Injektionen seltener verabreicht wurden (in den ersten drei Monaten monatlich und anschließend alle drei Monate) blieb die Sehkraft der Patienten, die Lucentis erhielten, ebenfalls besser erhalten als bei den Patienten, die Scheininjektionen erhielten.
The vision of patients receiving Lucentis also remained better than the vision of those receiving sham injections in a study in which injections were given less frequently, with injections every month for the first three months and then every three months.
Welches Risiko ist mit Lucentis verbunden?
What is the risk associated with Lucentis?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Lucentis (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind erhöhter Augeninnendruck, Kopfschmerzen, Vitritis (Glaskörperentzündung), Glaskörperablösung (Trennung der Augenflüssigkeit vom Augenhintergrund), Netzhautblutung (Blutung am Augenhintergrund), Sehstörungen, Augenschmerzen, „ Mouches volantes” (Glaskörpertrübungen, Flecken im Sehfeld), Bindehautblutungen (Blutungen am Augenvordergrund), Augenreizungen, Gefühl eines Fremdkörpers im Auge, erhöhte Laktrimation (Bildung von Tränenflüssigkeit), Blepharitis (Entzündung des Augenlids), Augentrockenheit, Hyperamie der Augen (Augenrötung), Pruritis der Augen (Juckreiz), Arthralgie (Gelenkschmerzen) und Nasopharyngitis (Nasen- und Rachenentzündung).
The most common side effects with Lucentis (seen in more than 1 in 10 patients) are increased intraocular pressure (pressure within the eye), headache, vitritis (inflammation in the eye), vitreous detachment (separation of the fluid in the eye from the back of the eye), retinal haemorrhage (bleeding at the back of the eye), visual disturbance, eye pain, vitreous floaters (spots in the vision), conjunctival haemorrhage (bleeding at the front of the eye), eye irritation, sensation of a foreign body in the eye, increased lacrimation (tear production), blepharitis (inflammation of the eyelids), dry eye, ocular hyperaemia (red eye), eye pruritis (itching), arthralgia (joint pain) and nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Lucentis berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Lucentis, see the Package Leaflet.
In seltenen Fällen können nach einer Behandlung mit Lucentis Endophthalmitis (Infektion der Augeninnenräume), schwere Augenentzündungen, eine Beschädigung der Netzhaut und Katarakt (Trübung der Linse) auftreten.
Rarely, endophthalmitis (an infection inside the eye), serious eye inflammation, damage to the retina and cataract (clouding of the lens) can occur after Lucentis treatment.
Es ist wichtig, dass diese Probleme unverzüglich behandelt werden.
It is important to treat these problems as soon as possible.
Ihre Symptome und Anweisungen, wie sich betroffene Patienten am besten verhalten, werden in der Packungsbeilage erläutert.
Their symptoms and instructions about what to do if a patient has them are explained in the Package Leaflet.
Der Augenarzt wird den Druck nach der Injektion kontrollieren und bei Bedarf Korrekturmaßnahmen vornehmen.
As injections into the eye can cause a temporary increase in the pressure within the eye, the ophthalmologist will check for this after the injection and take corrective measures if needed.
Lucentis darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Ranibizumab oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Lucentis should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to ranibizumab or any of the other ingredients.
Das Arzneimittel darf ebenfalls nicht bei Patienten mit einer Infektion im Auge oder im Bereich um das Auge oder einer schweren Entzündung im Auge angewendet werden.
It must not be used in patients who may have an infection of the eye or the area around the eye, or who have severe inflammation within the eye.
2/3 Warum wurde Lucentis zugelassen?
Why has Lucentis been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) stellte fest, dass Lucentis mit Nebenwirkungen verbunden ist, diese jedoch durch den Nutzen, der überzeugend nachgewiesen wurde und bis zu zwei Jahre erhalten blieb, aufgewogen werden.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Lucentis is associated with side effects, but that this is balanced by benefits that have been shown convincingly and maintained for up to two years.
Der Ausschuss gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Lucentis bei der Behandlung der neovaskulären (feuchten) AMD gegenüber den Risiken überwiegen.
The Committee decided that Lucentis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of neovascular (wet) AMD.
Da die Wirksamkeit von Lucentis bei den Patienten, die eine Dosis von 0,5 mg erhielten, etwas höher war und die häufigsten Nebenwirkungen nicht schwerwiegend waren, empfahl der Ausschuss, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Lucentis in dieser Dosierung zu erteilen.
Since the effectiveness of Lucentis was slightly greater in the patients receiving the 0.5 mg dose and the most common side effects were not serious, the Committee recommended that this dose of Lucentis should be given a marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Lucentis ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Lucentis?
Der Hersteller von Lucentis wird Informationspakete für Ärzte (mit Informationen über die erforderlichen Maßnahmen zur Minimierung des mit Injektionen ins Auge verbundenen Infektionsrisikos) und für Patienten (um diesen zu helfen, sich auf die Lucentis-Behandlung vorzubereiten, schwere Nebenwirkungen zu erkennen und zu wissen, wann sie dringend einen Arzt aufsuchen sollten) zusammenstellen.
The company that makes Lucentis will provide information packs for doctors (including information on the measures needed to minimise the risk of infection associated with injections into the eye) and for patients (to help them prepare for Lucentis treatment, recognise serious side effects and know
Außerdem wird das Unternehmen die Nebenwirkungen und die Sicherheit des Arzneimittels genau überwachen.
The company will also closely monitor the side effects and safety of the medicine.
Weitere Informationen über Lucentis:
Other information about Lucentis:
Januar 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Novartis Europharm Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Lucentis in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lucentis to Novartis Europharm Limited on 22 January 2007.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Lucentis finden Sie hier.
The full EPAR for Lucentis can be found here.
EU/1/06/374/001
EU/ 1/ 06/ 374/ 001
Intravitreal
Intravitreal use Vial (glass)
Lucentis 10 mg/ml Injektionslösung
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection
Ein ml enthält 10 mg Ranibizumab.
One ml contains 10 mg ranibizumab.
Jede Durchstechflasche enthält 2,3 mg Ranibizumab in 0,23 ml Lösung.
Each vial contains 2.3 mg of ranibizumab in 0.23 ml solution.
Ranibizumab ist das Fragment eines humanisierten monoklonalen Antikörpers, das mit Hilfe rekombinanter DNA-Technologie in Escherichia coli hergestellt wurde.
Ranibizumab is a humanised monoclonal antibody fragment produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
Sterile, klare, farblose bis blassgelbe wässrige Lösung.
Sterile, clear, colourless to pale yellow aqueous solution.
Lucentis ist zur Behandlung der neovaskulären (feuchten) altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) indiziert (siehe Abschnitt 5.1).
Lucentis is indicated for the treatment of neovascular (wet) age-related macular degeneration (AMD) (see section 5.1).
Nur zur intravitrealen Anwendung.
Single-use vial for intravitreal use only.
Lucentis darf nur von qualifizierten Ophthalmologen, mit Erfahrung in der Durchführung intravitrealer Injektionen, appliziert werden.
Lucentis must be administered by a qualified ophthalmologist experienced in intravitreal injections.
Die empfohlene Dosis für Lucentis ist 0,5 mg (0,05 ml).
The recommended dose for Lucentis is 0.5 mg (0.05 ml).
In der nachfolgenden Erhaltungsphase sollte der Visus des Patienten monatlich kontrolliert werden.
Lucentis treatment is initiated with a loading phase of one injection per month for three consecutive months, followed by a maintenance phase in which patients should be monitored for visual acuity on a monthly basis.
Falls der Patient einen Sehverlust von mehr als 5 Buchstaben aufweist (ETDRS oder äquivalent eine Snellen-Linie), sollte Lucentis verabreicht werden.
If the patient experiences a loss of greater than 5 letters in visual acuity (ETDRS or one Snellen line equivalent), Lucentis should be administered.
Das Zeitintervall zwischen zwei Injektionen sollte 1 Monat nicht unterschreiten.
The interval between two doses should not be shorter than 1 month.
Wie alle Parenteralia sollte Lucentis vor der Anwendung visuell auf Verfärbungen und Schwebstoffe untersucht werden.
As with all medicinal products for parenteral use, Lucentis should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Vor dem Beginn der Behandlung sollte der Patient angewiesen werden, sich selbstständig antimikrobielle Augentropfen zu applizieren (viermal täglich, jeweils 3 Tage vor und nach jeder Injektion).
Before treatment, the patient should be instructed to self-administer antimicrobial drops (four times daily for 3 days before and following each injection).
Dies beinhaltet eine chirurgische Händedesinfektion, sterile Operationshandschuhe, ein steriles Abdecktuch sowie ein steriles Lidspekulum (oder ein vergleichbares Instrument) und die Möglichkeit einer sterilen Parazentese (falls nötig).
The injection procedure should be carried out under aseptic conditions, which includes the use of surgical hand disinfection, sterile gloves, a sterile drape and a sterile eyelid speculum (or equivalent) and the availability of sterile paracentesis (if required).
Vor der
The patient ’ s medical history for hypersensitivity reactions should be carefully evaluated prior to performing the intravitreal procedure (see section 4.4).
2 Injektion sind die Desinfektion der periokularen Haut, des Augenlids und der Augenoberfläche sowie eine adäquate Anästhesie und die Verabreichung eines topischen Breitbandantibiotikums erforderlich.
The periocular skin, eyelid and ocular surface should be disinfected and adequate anaesthesia and a broad-spectrum topical microbicide should be administered prior to the injection.
Informationen zur Zubereitung von Lucentis sind in Abschnitt 6.6 beschrieben.
For information on preparation of Lucentis, see section 6.6.
Die Injektionskanüle wird 3,5-4 mm posterior zum Limbus in Richtung Glaskörpermitte eingebracht, dabei sollte der horizontale Meridian vermieden werden und in Richtung Bulbusspitze gezielt werden.
2 The injection needle should be inserted 3.5-4.0 mm posterior to the limbus into the vitreous cavity, avoiding the horizontal meridian and aiming towards the centre of the globe.
Danach sollte das Injektionsvolumen von 0,05 ml langsam injiziert werden; die nachfolgenden Injektionen sollten an unterschiedlichen Stellen der Sklera verabreicht werden.
The injection volume of 0.05 ml is then delivered; a different scleral site should be used for subsequent injections.
Zusätzliche Informationen für spezielle Patientengruppen
Additional information on special populations
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Lucentis wurde nicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion untersucht.
Hepatic impairment Lucentis has not been studied in patients with hepatic impairment.
Jedoch sind bei diesen Patienten keine speziellen Vorkehrungen erforderlich.
However, no special considerations are needed in this population.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Eine Anpassung der Dosis ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht notwendig (siehe Abschnitt 5.2).
Renal impairment Dose adjustment is not needed in patients with renal impairment (see section 5.2).
Kinder und Jugendliche Lucentis wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Children and adolescents Lucentis is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy in these sub-populations.
Ältere Patienten Es ist keine Anpassung der Dosis für ältere Patienten erforderlich.
Elderly No dose adjustment is required in the elderly.
Ethnische Herkunft Zur Behandlung anderer Gruppen als Kaukasier liegen nur begrenzte Erfahrungen vor.
Ethnicity Experience with treatment is limited in groups other than Caucasians.
Patienten mit einer bestehenden okularen oder periokularen Infektion bzw. einem Verdacht darauf.
Patients with active or suspected ocular or periocular infections.
Patienten mit einer bestehenden schweren intraokularen Entzündung.
Patients with active severe intraocular inflammation.
Die Behandlung mit Lucentis darf ausschließlich als intravitreale Injektion erfolgen.
Treatment with Lucentis is for intravitreal injection only.
Intravitreale Injektionen, einschließlich jener von Lucentis, können mit einer Endophthalmitis, intraokularen Entzündung, rhegmatogener Netzhautablösung, Einriss der Retina oder iatrogene traumatische Katarakt assoziiert sein (siehe Abschnitt 4.8).
Intravitreous injections, including those with Lucentis, have been associated with endophthalmitis, intraocular inflammation, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tear and iatrogenic traumatic cataract (see section 4.8).
Lucentis muss immer unter aseptischen Injektionsbedingungen injiziert werden.
Proper aseptic injection techniques must always be used when administering Lucentis.
Des Weiteren sollte der Patient im Anschluss an die Injektion eine Woche lang überwacht werden, um im Falle einer Infektion eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen.
In addition, patients should be monitored during the week following the injection to permit early treatment if an infection occurs.
Die Patienten sollten angewiesen werden, mögliche Symptome einer Endophthalmitis oder eines der oben aufgeführten Ereignisse unverzüglich zu melden.
Patients should be instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis or any of the above mentioned events without delay.
Eine Zunahme des intraokularen Druckes wurde innerhalb der ersten 60 Minuten nach der Injektion von Lucentis beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
Increases in intraocular pressure have been seen within 60 minutes of injection of Lucentis (see section 4.8).
Deshalb müssen sowohl der intraokulare Druck als auch die Perfusion der Durchtrittsstelle des Nervus opticus kontrolliert und bei Bedarf behandelt werden.
Both intraocular pressure and the perfusion of the optic nerve head must therefore be monitored and managed appropriately.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei gleichzeitiger Gabe in beide Augen wurde nicht untersucht.
The safety and efficacy of Lucentis therapy administered to both eyes concurrently have not been studied.
Falls gleichzeitig eine bilaterale Behandlung durchgeführt wird, kann das zu einer
If bilateral treatment is performed at the same time this could lead to an increased systemic exposure, which could increase the risk of systemic adverse events.
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht potenziell auch bei Lucentis die Gefahr einer Immunogenität.
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity with Lucentis.
Deshalb sollen Patienten dazu angehalten werden, Zeichen einer zunehmenden intraokularen Entzündung zu berichten, da dies ein klinisches Anzeichen für die Ausbildung einer intraokularen Antikörperreaktion sein kann.
Patients should be instructed to report if an intraocular inflammation increases in severity, which may be a clinical sign attributable to intraocular antibody formation.