qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
13,5 Ereignisse / 1000 Patientenjahre gegenüber Diät allein 20,6 Ereignisse / 1000 Patientenjahre (p=0,011), und gegenüber den mit Sulfonylharnstoffen und mit Insulin allein behandelten Gruppen 18,9 Ereignisse / 1000 Patientenjahre (p=0,021);
1000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/ 1000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1000 patient-years (p=0.021);
Metformin 11 Ereignisse /
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/
Bei Verwendung von Metformin als Begleitmedikament in Verbindung mit einem Sulfonylharnstoff konnte kein Vorteil hinsichtlich des klinischen Resultats nachgewiesen werden.
1000 patient-years, diet alone 18 events/ 1000 patient-years (p=0.01) For metformin used as second-line therapy, in combination with a sulfonylurea, benefit regarding clinical outcome has not been shown.
Bei Typ 1-Diabetes wurde bei ausgewählten Patienten die Kombination aus Metformin und Insulin eingesetzt, aber der klinische Vorteil dieser Kombination konnte nicht zweifelsfrei nachgewiesen werden.
Pharmacokinetic properties
5.2.
8/16
Pharmakokinetische Eigenschaften
EMEA 2001
Nach einer oralen Dosis Metformin, wird die maximale Konzentration (Tmax) in 2,5 Stunden erreicht.
After an oral dose of metformin, Tmax is reached in 2.5 hours.
50-60%.
Absolute bioavailability of a 500 mg or 850 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Nach einer oralen Dosis beträgt die nicht absorbierte und mit dem Stuhl ausgeschiedene Fraktion 20-30%.
After an oral dose, the non- absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Nach oraler Gabe ist die Absorption von Metformin unvollständig und zeigt Sättigungscharakter.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
Man nimmt an, daß die Pharmakokinetik der Metforminabsorption nicht linear ist.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
Bei der empfohlenen Dosierung und den gebräuchlichen Dosierungsintervallen wird der Gleichgewichtszustand hinsichtlich der Plasmakonzentrationen innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24 to 48 hours and are generally less than 1 µg/ml.
In kontrollierten klinischen Studien überstiegen die maximalen Plasmakonzentrationen von Metformin (Cmax) selbst bei maximaler Dosierung nicht 4 µg/ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
Durch die Aufnahme von Nahrung wird die Absorption von Metformin verringert und leicht verzögert.
Food decreases the extent and slightly delays the absorption of metformin.
Nach Gabe einer Dosis von 850 mg zeigte sich eine um 40% geringere maximale Plasmakonzentration, eine Senkung der AUC (area under the curve) um 25% und eine Verlängerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration um 35 Minuten.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC (area under the curve) and a 35 minute prolongation of time to peak plasma concentration were observed.
Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist nicht bekannt.
The clinical relevance of these decreases is unknown.
Die Bindung an Plasmaproteine ist zu vernachlässigen.
Plasma protein binding is negligible.
Das mittlere Verteilungsvolumen (Vd) schwankte zwischen 63 und 276 l.
The mean Vd ranged between 63-276 L
Metformin wird in unveränderter Form mit dem Urin ausgeschieden.
Metformin is excreted unchanged in the urine.
6 Ausscheidung:
Elimination:
Die renale Clearance für Metformin beträgt > 400 ml/min, was darauf hinweist, daß Metformin durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden wird.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Nach einer oralen Dosis beträgt die terminale Eliminationshalbwertzeit ungefähr 6,5 Stunden.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 hours.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion sinkt die renale Clearance proportional zur Creatininclearance, so daß die Eliminationshalbwertzeit verlängert wird und die Metforminkonzentration im Plasma steigt.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Daten zur präklinischen Sicherheit
Preclinical safety data
Nach den präklinischen Daten besteht aufgrund der konventionellen Studien hinsichtlich pharmakologischer Sicherheit, Toxizität von wiederholten Dosen, Gentoxizität, karzinogenes Potential und Reproduktionstoxizität keine besondere Gefahr für den Menschen.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity reproduction.
PHARMAZEUTISCHE EINZELHEITEN
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Povidon K 30 Magnesiumstearat
Povidone K 30 magnesium stearate
Filmschicht:
Film-coat:
Unverträglichkeiten
Incompatibilities
Haltbarkeit
Shelf-life
3 Jahre
9/16
6.4.
EMEA 2001
Art und Inhalt des Behälters
Nature and contents of the container
Hinweise zu Verwendung, Handhabung und Entsorgung
Instructions for use, handling and disposal
Keine besonderen Maßnahmen.
No special requirements
NUMMER(N) DER ZULASSUNG
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
DATUM DER ERSTEN ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES
DATE OF REVISION OF THE TEXT
7 1.
CPMP/4082/00 1.
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON 850 mg filmtabletten
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON 850 mg film-coated tablet.
Jede Filmtablette enthält 850 mg Metforminhydrochlorid entsprechend 662,9 mg Metformin.
Each film-coated tablet contains metformin hydrochloride 850 mg corresponding to metformin base 662,9 mg
Insulin angewendet werden.
GLUCOPH AGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin.
Bei übergewichtigen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 konnte nach Versagen diätischer Maßnahmen eine Senkung der Häufigkeit von diabetesbedingten Komplikationen uneter Behandlung mit Metformin als Therapie der ersten Wahl nachgewiesen werden (siehe 5.1.
A reduction of diabetic complications has been shown in overweight type 2 diabetic patients treated with metformin as first-line therapy after diet failure (see 5.1.
8 Kinder:
Children:
Da diesbezüglich noch keine ausreichenden Erkenntnisse vorliegen, sollte GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON nicht zur Behandlung von Kindern eingesetzt werden.
In the absence of data, GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON should not be used in children.
B.
Contraindications • Hypersensitivity to metformin hydrochloride or to any of the excipients. • Diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma.
- Dehydratation;
CPMP/4082/00
- schwere Infektionen;
11/16
- intravaskuläre Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln (siehe unter 4.4 Warnungen und
• Renal failure or renal dysfunction (e.g., serum creatinine levels > 135 µmol/L in males and > 110 µmol/L in females). • Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln Da die intravaskuläre Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln bei radiologischen Untersuchungen zu Niereninsuffizienz führen kann, sollte Metformin vor, während und bis 48 h nach der Untersuchung
Administration of iodinated contrast agent As the intravascular administration of iodinated contrast materials in radiologic studies can lead to renal failure, metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Weitere Vorsichtsmaßnahmen:
O ther precautions:
Übergewichtige Patienten sollten ihre kalorienreduzierte Diät weiterführen.
Overweight patients should continue their energy-restricted diet.
- Die Routine-Laboruntersuchungen zur Überwachung des Diabetes mellitus sollten regelmäßig
- The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
- Metformin alleine führt niemals zu Hypoglykämie, allerdings ist bei Kombination mit Insulin
- Metformin alone never causes hypoglycaemia, although caution is advised when it is used in
oder Sulfonylharnstoffen Vorsicht angebracht.
combination with insulin or sulfonylureas.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Formen von Wechselwirkungen
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Inadvisable combinations
Jodhaltige Kontrastmittel Durch die intravaskuläre Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln kann es zu Niereninsuffizienz und damit zu einer Akkumulation von Metformin kommen, so daß ein erhöhtes Risiko einer Laktatazidose besteht.Metforminsollte vor, während und bis 48 h nach der Untersuchung abgesetzt werden.
Iodinated contrast agents Intravascular administration of iodinated contrast agents may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Passen Sie die Dosierung des Antidiabetikums sofern notwendig während der Therapie mit dem anderen Medikament sowie nach dessen Absetzen an.
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation
Der Blutzuckerspiegel sollte in diesen Fällen durch Insulin so gut wie möglich auf normalen Werten eingestellt werden, um das Risiko von fetalen Mißbildungen infolge von pathologischen Blutzuckerwerten zu senken.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonal or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3) When the patient plans to become pregnant and during pregnancy, diabetes should not be treated with metformin but insulin should be used to maintain blood glucose levels as close to normal as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
10 Metformin geht bei Ratten in die Muttermilch über.
Metformin is excreted into milk in lactating rats.
Eine Monotherapie mit GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON führt nicht zu Hypoglykämie und hat daher keine Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON monotherapy does not cause hypoglycaemia and therefore has no effect on the ability to drive or to use machines.
Appetitverlust (> 10%) sind sehr häufig; sie treten meist zu Therapiebeginns auf und verschwinden in den meisten Fällen spontan.
appetite (> 10%) are very common: these occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
- Ein metallischer Geschmack wird häufig empfunden (3%).
- Metallic taste (3%) is common.
derartiger Wirkungen ist sehr gering (< 0,01%).
effects is regarded as very rare (< 0.01%)
Vitamin B12 sowie eine Senkung der Serumspiegel beobachtet; diese Beobachtung ist offenbar in klinischer Hinsicht ohne Bedeutung (< 0,01%).
treated long-term with metformin and appears generally to be without clinical significance (< 0.01%).
Beim Menschen besitzt Metformin unabhängig von seiner Wirkung auf den Blutzuckerspiegel eine günstige Wirkung auf den Fettstoffwechsel.
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favorable effects on lipid metabolism.
In einer prospektiven randomisierten Studie (UKPDS) wurde der langfristige Nutzen einer intensiven Kontrolle der Einstellung des Blutzuckerspiegels bei Typ 2-Diabetikern nachgewiesen.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long -term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
Metformin behandelten Gruppe (29,8 Ereignisse / 1000 Patientenjahre) gegenüber Diät allein (43,3 Ereignisse / 1000 Patientenjahre), p=0,0023, sowie gegenüber den mit Sulfonylharnstoffen und mit Insulin allein behandelten Gruppen (40,1 Ereignisse / 1000 Patientenjahre), p=0,0034;
group (29.8 events/ 1000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1000 patient-years), p=0.0034.
7,5 Ereignisse / 1000 Patientenjahre, Diät allein 12,7 Ereignisse / 1000 Patientenjahre, p=0,017;
7.5 events/ 1000 patient-years, diet alone12.7 events/ 1000 patient-years, p=0.017;
Metformin 13,5 Ereignisse /
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metform in 13.5 events/
1000 Patientenjahre gegenüber Diät allein 20,6 Ereignisse / 1000 Patientenjahre (p=0,011), und gegenüber den mit Sulfonylharnstoffen und mit Insulin allein behandelten Gruppen 18,9 Ereignisse / 1000 Patientenjahre (p=0,021);
1000 patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1000 patient-years, (p=0.021);
Bei Typ 1-Diabetes wurde bei ausgewählten Patienten die Kombination aus Metformin und Insulin eingesetzt, aber der klinische Vorteil dieser Kombination konnte nicht zweifelsfrei nachgewiesen werden.
In type 1 diabetes, the combination of metformin and insulin has been used in selected patients, but the clinical benefit of this combination has not been formally established.
6.3.
1 5/16
Haltbarkeit
EMEA 2001
3 Jahre
5 years
14
16/16
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM, STÄRKE, ART DER ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS UND DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
1 Mitgliedstaat EU/EEA
1 Member State EU/ EEA
Phantasie-bezeichnung Name
(Invented)
Stärke
Name
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5349 AB, Oss Niederlande
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5349 AB, Oss The Netherlands
68 mg Implantat
Implantat
Subkutane Anwendung
Implant Subcutaneous use
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5340 BH, Oss Niederlande
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5340 BH, Oss The Netherlands
68 mg Implantat
68mg
Organon SA Immeuble Optima 10, rue Godefroy 92821 Puteaux Cedex, Frankreich
Organon SA Immeuble Optima 10, rue Godefroy 92821 Puteaux Cedex, France
Essex Pharma GmbH Thomas-Dehler-Straße 27 81737 Munich Deutschland
Essex Pharma GmbH Thomas-Dehler-Straße 27 81737 Munich Germany
2 Mitgliedstaat EU/EEA
2 Member State EU/ EEA
Phantasie-bezeichnung Name
(Invented) Name
Darreichungs- form
Pharmaceutical Form Route of administration
68 mg Implantat
Implant
Organon Laboratories Ltd Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0FL Vereinigtes Königreich
Organon Laboratories Ltd Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0FL United Kingdom
Implanon 68 mg
Implanon 68 mg 68mg
3 Mitgliedstaat EU/EEA
3
José Malhoa, 16B - 2° 1070-159 Lisboa Portugal
José Malhoa, 16B - 2° 1070-159 Lisboa Portugal
Organon Española, S.A.
Organon Española, S. A.
Ctra. de Hospitalet, 147-149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam 08940 Cornellá de Llobregat, Barcelona Spanien
Ctra. de Hospitalet, 147-149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam 08940 Cornellá de Llobregat, Barcelona Spain
Organon PO Box 20 5340 BH, Oss Niederlande
Organon PO Box 20 5340 BH, Oss The Netherlands
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON IMPLANON
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF IMPLANON
Implanon ist ein biologisch nicht abbaubares, lange wirkendes, kontrazeptives Progestagen-Mono- Implantat zur subkutanen Applikation.
Implanon is a non-biodegradable, long-acting, progestagen-only contraceptive implant inserted subdermally.
Die angezeigte Anwendungsdauer beträgt 3 Jahre.
The indicated period of use is 3 years.
Bei dem Implantat handelt es sich um ein einzelnes Stäbchen mit einer Länge von 4 cm und einem Durchmesser von 2 mm, das 68 mg Etonogestrel (ENG), das in einer Matrix aus Ethylenvinylacetat (EVA)-Copolymer dispergiert ist, enthält.
The implant is a single rod of 4 cm length and 2 mm in diameter and contains 68 mg etonogestrel (ENG) dispersed in a matrix of ethylene vinyl acetate (EVA) co-polymer.
Die von Implanon abgegebene ENG-Dosis entspricht kurz nach dem Einsetzen 60-70 μ g/Tag und sinkt auf etwa 40 μ g/Tag zu Beginn des zweiten Jahres und auf etwa 25-30 μ g/Tag am Ende des dritten Jahres ab.
The ENG dose released by Implanon is equivalent to 60-70 μ g/ day shortly after insertion and decreases to about 40 μ g/ day at the start of the second year, and to about 25-30 μ g/ day at the end of the 3rd year.
Die kontrazeptive Wirkung von Implanon beruht hauptsächlich auf einer Hemmung der Ovulation.
The contraceptive action of Implanon is primarily achieved by inhibition of ovulation.
Implanon wurde in der EU im Rahmen eines Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung (MRP) mit den Niederlanden (NL) als Referenzmitgliedstaat (RMS) zugelassen und wird seit 1998 mit dem Anwendungsgebiet „ Kontrazeption“ vertrieben.
Implanon was approved in the EU during a MR procedure with the Netherlands (NL) as reference member state (RMS) and has been marketed since 1998 with the indication “ contraception”.
Die erste europäische Verlängerung der Zulassung von Implanon wurde 2003 erfolgreich abgeschlossen.
The first European renewal of Implanon was successfully completed in 2003.
5 Millionen Implanon-Implantate weltweit verkauft.
In total, about 5 million Implanon implants have been sold worldwide up to July 2008.
Eine zweite europäische Verlängerung der Zulassung wurde im September 2007 eingeleitet, bei der eine Mehrzahl der EU-Mitgliedstaaten darin übereinkam, dass das Nutzen-Risiko- Profil weiterhin positiv sei, und die Empfehlung des RMS zur Bewilligung einer weiteren Verlängerung über 5 Jahre befürwortete.
A second European renewal was initiated in September 2007, in which a majority of EU member states agreed that the benefit/ risk profile continues to be positive and supported the recommendation of the RMS to grant another 5-year renewal.
Allerdings wurde von den Einspruch erhebenden betroffenen Mitgliedstaaten (CMS), die eine zweite Verlängerung als nicht akzeptabel betrachteten, eine Reihe von Fragen aufgeworfen.
However, a number of concerns were raised by the objecting CMS which did not consider the second renewal acceptable.
Die Angelegenheit wurde an die CMD(h) verwiesen, und der RMS führte eine Beurteilung durch.
The issue was referred to the CMD (h) and an assessment was carried out by the RMS.
Da an Tag 60 keine Übereinkunft erzielt worden war, wurde das Verfahren an den CHMP verwiesen.
Because no agreement was reached at Day 60, the procedure was referred to the CHMP.
Der CHMP beurteilte das Dossier und die verfügbaren Daten, einschließlich der von den Einspruch erhebenden CMS aufgeworfenen Fragen.
The CHMP assessed the dossier and the available data, including the issues raised by the objecting CMS.
Der CHMP geht davon aus, dass Ereignisse im Zusammenhang mit dem Einsetzen, der „ Wanderung“ und der Entfernung des Implantats (insgesamt als IRRE bezeichnet) mit niedriger und abnehmender Häufigkeit auftreten.
The CHMP considered that insertion, migration and removal related events (collectively known as IRREs) occur at a low and decreasing frequency.
Es ist entscheidend – und sollte selbstverständlich sein – dass jede Person, die solche Implantate einsetzt bzw. entfernt, gut ausgebildet und mit diesen Verfahren vertraut sein muss, da ein inkorrektes Einsetzen zu Problemen beim Entfernen führt.
It is crucial - and should be self evident - that anyone, who performs insertions/ removals must be well trained and familiar with those procedures, as incorrect insertions will lead to removal problems.
Dem CHMP zufolge handelt es sich bei dem Einsetzen um einen einfachen Eingriff, und IRRE-Probleme können durch das Befolgen aktualisierter Anweisungen und Schulungsmaterialien verhindert bzw. reduziert werden.
The CHMP considers that correct insertion is a simple procedure and that the IRRE problems can be prevented or reduced by compliance with updated instructions and training materials.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAH) wurde ersucht, die Ergebnisse des aktiven Monitoring-Programms (AMP) für IRRE in den USA vorzulegen.
The MAH was requested to report the results from the active monitoring program for IRREs in the USA.
Da sich das US-amerikanische AMP nicht auf den neuen Applikator (Implanon NXT) erstreckt, wird der MAH außerdem ersucht, die Einführung und Funktion des neuen Applikators im Rahmen des RMP (Risiko-Management-Plan) engmaschig zu überwachen.
Because the US AMP does not include the new inserter (Implanon NXT), the MAH is also requested to closely monitor the introduction and performance of the new inserter as a part of the RMP.
Der CHMP räumte das Problem von Meldelücken ein, vertrat jedoch nicht die Ansicht, dass Anzeichen für ein erhöhtes Mammakarzinomrisiko ermittelt werden konnten.
The CHMP acknowledged the issue of underreporting but did not consider that any signals indicating an increased risk of breast cancer have been identified.
Der Unterschied zwischen der beobachteten und der erwarteten Anzahl von Fällen ist erheblich, und es ist unwahrscheinlich, dass dieser durch Meldelücken allein erklärt werden kann.
The difference between the observed and the expected numbers of cases is substantial and is unlikely to be explained by underreporting alone.
Daher wird die Möglichkeit eines übermäßig hohen Risikos durch diese Anwendungsdaten nicht gestützt.
Thus, the possibility of an excess risk is not supported by these post-marketing data.
Daher geht der CHMP nicht davon aus, dass spontane Berichte über Mammakarzinome bei Anwenderinnen von Implanon einen neuen Hinweis auf eine Nebenwirkung rechtfertigen.
Furthermore, the degree of underreporting is assumed to be lower for Implanon compared to spontaneous ADR reporting in general, therefore the CHMP does not consider that spontaneous reports on breast cancer in users of Implanon give rise to a new signal of an adverse effect.
Die in Abschnitt 4.4 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) bereits vorhandenen Angaben werden als ausreichend betrachtet.
The information already included in section 4.4 of the SPC is considered sufficient.
Insgesamt gibt es nur wenige epidemiologische Daten über den Zusammenhang zwischen rein progestogenhaltigen Kontrazeptiva (POC) und Mammakarzinomrisiko, die in der Mehrzahl die Anwendung von injizierbarem DMPA betreffen.
The MAH has compiled data of available relevant studies and overall, the epidemiological data on the association between progestogen-only contraception (POC) and breast cancer risk are sparse and reflect mostly the use of injectable DMPA.
Somit beziehen sich die meisten Daten auf injizierbare POC; für andere POC liegen nur wenige und für Implanon keine Daten vor.
Thus, most data pertain to injectable POC, little data exist for other POCs, no data are available for Implanon.
6 untersuchen sowie das Fehlen aussagekräftiger Daten zur Untersuchung der Wirkungen von Implantaten.
It is acknowledged that the available studies have limitations, e. g. the lack of data on the associations with POPs, limited power to examine risk relationships in subgroups, and further no meaningful data to examine the effects of implants.
Von gewisser Bedeutung sind die Daten der Interimsanalyse der laufenden Fallkontrollstudie zu dem Progestogen freisetzenden Intrauterinpessar (Mirena) (Bericht der ICPE- Sitzung, 2008).
Of some relevance is the interim analysis data from the ongoing case-control study of the progestogen releasing contraceptive IUD (Mirena) (ICPE meeting report, 2008).
Auch wenn Mirena Levonorgestrel in sehr niedriger Dosis freisetzt, scheinen die Daten auch für Implantate relevant.
Although Mirena releases levonorgestrel in a very low dose, the data would seem to be relevant also for implants.
Dies liegt daran, dass es bei jungen Frauen unter Mirena zu einer kontinuierlichen und systemischen Progestogen-Langzeitexposition kommt.
This is because Mirena represents a continuous and long-term systemic progestogen exposure in young women.
Auf der Grundlage der Interimsanalyse ließ sich die Studienhypothese einer ungünstigen Wirkung auf das Mammakarzinomrisiko nicht erhärten.
From the interim analysis, the study hypothesis of an adverse effect on breast cancer risk has no support.
Daher werden die abschließenden Ergebnisse dieser Studie auch für Implanon von Bedeutung sein.
The study includes correction for the age of the study population, enabling comparisons to the Implanon user population and therefore, the final results of this study will be of relevance also for Implanon.
Zusammengefasst stimmte der CHMP darin überein, dass zu diesem Zeitpunkt keine eindeutigen Belege für einen Zusammenhang zwischen Implanon-Exposition und einem erhöhten Mammakarzinomrisiko bei jungen Frauen vorliegen.
In summary, the CHMP agreed that there is at this time no firm evidence of an association between Implanon exposure and an increased risk of breast cancer in young women.
Die abschließenden Ergebnisse der Mirena- Studie wurden als relevant eingestuft und sollten zur Beurteilung der Sicherheit von Implanon beitragen.
The final results of the Mirena study were deemed to be of relevance and should contribute to the evaluation of the safety for Implanon.
Ferner ist es wahrscheinlich, dass Berichte über die Entfernung von Implanon bei Mammakarzinompatientinnen aus dem US-amerikanischen AMP wertvolle Informationen aus Fallreihen liefern, die den Erwartungen zufolge relativ vollständig sein dürften.
Furthermore, the reports on Implanon removals in breast cancer patients from the US AMP program are likely to yield
Die Mirena-Studie und die Berichte des US-amerikanischen AMP sollten in das aktualisierte RMP einfließen.
The Mirena study and reports from the US AMP should be included in the updated RMP.
Der CHMP ist der Ansicht, dass eine neue epidemiologische Studie zu Mammakarzinom bei Implanon- Anwenderinnen zum jetzigen Zeitpunkt nicht gerechtfertigt ist.
The CHMP is of the opinion that a new epidemiological study of breast cancer in Implanon users is not justified at the present time.
Der CHMP vertritt die Auffassung, dass Menstruationsstörungen unter allen Progestogen-Mono- Kontrazeptiva zu erwarten sind, insbesondere unter solchen, die die Ovulation hemmen.
The CHMP considered that bleeding irregularities are expected with all progestogen-only methods, in particular those that inhibit ovulation.
Dies ist allgemein bekannt und stellt gelegentlich einen Grund für das Absetzen der Methode dar.
This is well known and sometimes a reason for method discontinuation.
Auch wenn das Blutungsmuster häufig nicht vorhersagbar ist, berichten viele Frauen jedoch über eine verminderte Häufigkeit der Episoden und eine geringere Gesamtzahl der Tage mit Menstruation im Vergleich zu ihrem üblichen Blutungsmuster.
However, although the bleeding pattern often is unpredictable, many women report reduction in episode frequency and total number of bleeding days compared to their normal menstrual pattern.
Bei praktisch allen Frauen kommt es zu einer Verringerung des Blutverlustes insgesamt – selbst bei jenen, bei denen die Anzahl der Tage mit Menstruation ansteigt.
Almost all women experience a decrease in the total amount of blood loss, even those with an increase in the number of bleeding days.
Somit erleben viele Frauen tatsächlich einen Nutzen in Bezug auf das Blutungsmuster, auch wenn die fehlende Vorhersagbarkeit für manche weiterhin ein Problem darstellt.
Thus, many women actually experience a benefit with the bleeding pattern although the lack of predictability may remain a problem for some.
Der CHMP ist der Ansicht, dass Störungen des Blutungsmusters nicht als schwerwiegendes gesundheitliches Problem betrachtet werden sollten, da diese unmittelbar nach dem Absetzen abklingen und mit keiner bekannten Gesundheitsgefährdung der Frau verbunden sind.
The CHMP considers that bleeding pattern disturbance should not be considered as a serious health issue, as it disappears immediately upon discontinuation and is not associated with any known health risk to the woman.
Alle Erfahrungen zeigen, dass eine sorgfältige Information und Beratung vor der Implantation sowie eine unterstützende Beratung und das Führen eines Menstruationsjournals während der Anwendung von Bedeutung für die langfristige Akzeptanz und Compliance sind.
All experience shows that careful information and counselling before method start as well as support counselling and bleeding diary during use are important for long-term acceptability and compliance.
Es ist eine oberflächliche Hautinzision von 0,5-1 cm erforderlich, nach der sich das Implantat problemlos entnehmen lässt.
Similarly, the removal of Implanon due to irregular bleeding should not be regarded as a serious consequence since the “ surgical intervention” to remove Implanon must be considered minimal, requiring a 0,5-1cm superficial skin incision, after which the implant can be easily extracted.
Der Vorschlag des MAH, die Angaben zur Menstruation in Abschnitt 4.8 durch neue US-Daten zu aktualisieren und das Informationsmaterial zum Blutungsmuster zu verbessern, wurde gebilligt.
The proposal by the MAH to further update bleeding data information in section 4.8 with new US data and to improve the information material on bleeding pattern was endorsed.
Der CHMP vertrat die Auffassung, dass eine schriftliche Information und Einwilligungserklärung in der EU bei Präparaten mit belegten schwerwiegenden Risiken zum Einsatz komme und dass ein Ersuchen um Aufnahme einer Information und Einwilligungserklärung für Implanon, einer von mehreren häufig angewendeten Empfängnisverhütungsmethoden, ungerechtfertigt sei und nachhaltig ein Risiko signalisiere, das mit Sicherheit nicht vorliege.
The CHMP was of the view that written informed consent in the EU is associated with products where there are established serious risks and that the introduction of a request for informed consent for Implanon, one of several widely used methods of contraception, is unjustified and would strongly signal a risk that is certainly not present.
Nach Ansicht des CHMP zeigt Implanon eine ausgezeichnete Wirksamkeit, wobei weder im dritten Jahr der Anwendung noch bei Frauen mit hohem Körpergewicht Belege für einen Rückgang der Wirksamkeit vorliegen, und der gegenwärtige Text in der SPC bezüglich Wirksamkeit und Körpergewicht ist angemessen.
The main benefit of any contraceptive method is efficacy and the CHMP considered that Implanon shows excellent efficacy with no evidence of decline neither during the 3rd year of use nor in heavy women and that the current text in the SPC regarding efficacy and weight is appropriate.
Eine bestimmte Empfängnisverhütungsmethode wird nicht jederzeit allen Anforderungen gerecht werden können, und daher scheint eine breite Auswahl von Methoden erforderlich, damit jede Frau eine Methode finden kann, die ihren aktuellen Bedürfnissen entspricht.
One contraceptive method will not fulfil all requirements at all times and, therefore, a wide choice of methods appears to be necessary in order for each individual woman to find a method that suits the current needs.
Der große Vorteil von Implantaten – keine Compliance-Probleme oder gastrointestinalen Störungen, die sich negativ auf die kontrazeptive Wirksamkeit auswirken – steht den Nachteilen von Menstruationsstörungen entgegen,
The big advantage of implants is the absence of problems with compliance or gastro-intestinal disturbances that negatively affect contraceptive efficacy versus the disadvantages of irregular bleeding being there with all continuous progestogen-only methods that inhibit ovulation.
Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass die kontrazeptive Wirksamkeit von Implanon derjenigen anderer hormonaler Kontrazeptiva überlegen ist und dass der Pearl-Index für Implanon signifikant niedriger liegt als bei anderen systemischen hormonalen Kontrazeptiva und auf jeden Fall niedriger als bei oralen kontrazeptiven Kombinationspräparaten, insbesondere, da diese häufig mit mangelnder Compliance und gastrointestinalen Störungen verbunden sind.
The CHMP concluded that the contraceptive efficacy of Implanon is superior to that of other hormonal contraceptives and that the Pearl Indices obtained for Implanon are significantly lower than those obtained with other systemic hormonal contraceptives, and certainly lower than those obtained with combined oral contraceptives, especially as these are prone to non-compliance, and gastro- intestinal disturbances.
Der CHMP ist insgesamt der Auffassung, dass es sich bei Implanon um eine wirksame Empfängnisverhütungsmethode handelt, für die keine offensichtlichen Sicherheitsbedenken bestehen, und dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Implanon positiv ist.
In conclusion, the CHMP considers Implanon to be an effective method of contraception with no apparent safety concerns and that the benefit-risk balance of Implanon is positive.
Die zusätzlichen Daten hierzu aus dem aktiven Monitoring-Programm in den USA werden begrüßt, insbesondere die Daten zur Wirksamkeit bei adipösen Frauen.
The additional data on this issue that will come from the active monitoring programme in the USA is welcome, in particular the data on efficacy in obese women.
Nach Prüfung der im Antrag vorgelegten Daten ist der CHMP der Ansicht, dass weitere Maßnahmen zur Risikominimierung erforderlich sind, um eine sichere und wirksame Anwendung des Arzneimittels zu gewährleisten.
The CHMP, having considered the data submitted in the application is of the opinion that further risk minimisation activities are necessary for the safe and effective use of the medicinal product.
Das RMP wird dem RMS, einschließlich der in den Bedingungen für die Verlängerung der Genehmigung für das Inverkehrbringen erwähnten Maßnahmen, binnen drei Monaten vorgelegt.
The RMP will be submitted to the RMS within 3 months and will include the activities mentioned in the conditions of the renewal of the Marketing Authorisation.
Der CHMP beurteilt Implanon im Ergebnis als wirksame Empfängnisverhütungsmethode, für die keine offensichtlichen Sicherheitsbedenken vorliegen, und ist daher der Auffassung, dass das Nutzen- Risiko-Profil von Implanon positiv ist.
In conclusion, the CHMP considers Implanon to be an effective method of contraception with no apparent safety concerns and is therefore of the opinion that the benefit-risk profile of Implanon is positive.
Der CHMP verständigte sich auf den folgenden Vorschlag in Bezug auf Bedingungen für die Verlängerung der Genehmigung für das Inverkehrbringen, der zuvor von dem RMS vorgelegt wurde:
The CHMP agreed on the following proposal for conditions of the renewal of the Marketing Authorisation previously presented by the RMS:
Die Verlängerung wird unter folgenden Bedingungen für fünf Jahre gewährt:
The renewal will be granted for 5 years with the following conditions:
 Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAH) erstellt weiterhin alle 12 Monate einen regelmäßig aktualisierten Sicherheitsbericht (PSUR).  Der MAH erstellt weiterhin alle sechs Monate einen Bericht über sämtliche ungewollten Schwangerschaften und Probleme im Zusammenhang mit dem Einsetzen/dem Entfernen (IRRE) im Verlauf des nächsten fünfjährigen Verlängerungszeitraums.  Ergänzend zu dem sechsmonatigen IRRE-Bericht legt der MAH die aktuellsten Ergebnisse des laufenden aktiven Monitoring-Programms (AMP) aus den USA vor.  Der MAH legt 2009 für die Einführung des neuen Applikators für Implanon (Implanon NXT) eine Typ-II-Änderung vor, die auch einen RMP-Vorschlag für Implanon NXT beinhaltet.  Der MAH erarbeitet weitere Informations- und Beratungsmaterialien für Ärzteschaft und Anwenderinnen über die Blutungsmuster, die unter der Anwendung von Implanon auftreten können.
7  The marketing authorisation holder (MAH) will continue with the 12 monthly PSURs.  The MAH will continue with the 6-monthly reports of all unintended pregnancy and insertion/ removal related problems (IRRE) during the next 5 year renewal period.  With the 6 monthly IRRE report, the MAH will submit the latest results of the ongoing active monitoring program (AMP) in the USA.  The MAH will submit a type II variation in 2009 to introduce the new Implanon (Implanon NXT).
Diese Materialien können der Frau ausgehändigt werden, wenn sie die Anwendung von Implanon als Kontrazeptivum in Erwägung zieht.
A RMP proposal for Implanon NXT will be part of this variation.  The MAH will develop further information and counselling materials for the Health Care Professionals and the women about the bleeding patterns that may be experienced during use of Implanon, which can be presented to the woman when she is considering use of Implanon for contraception.
Relevante Aspekte der oben aufgeführten Maßnahmen sind in einen RMP-Vorschlag aufzunehmen, der vom MAH binnen drei Monaten vorzulegen ist.
Relevant parts of the above mentioned activities should be included in a RMP proposal presented by the MAH within three months.
Darüber hinaus muss der RMP-Vorschlag folgende Punkte enthalten:
In addition, the following issues should be included in the RMP proposal:
 Im Falle einer vorzeitigen Entfernung (einschließlich Schwangerschaft) wird im Rahmen des AMP das Körpergewicht zum Zeitpunkt der Entfernung erfragt.  Aktualisierung der Blutungsangaben in Abschnitt 4.8 der SPC und in der Packungsbeilage wie im Entwurf des MAH vorgeschlagen.
 The body weight at the time of removal will be asked for in case of early removal (including pregnancy) in the AMP.  An update on bleeding in section 4.8 in the SPC and leaflet as proposed in the draft MAH labelling.
In Erwägung folgender Gründe:
with updated instructions and training materials,
- Die offensichtlichen Vorteile sind die lange Anwendungsdauer und das Fehlen von
- bleeding pattern disturbances should not be considered as a serious health issue,
Compliance-Problemen;
despite a low dose,
8
8 ANNEX III
- Implanon hat sich auch bei niedriger Dosierung eindeutig als wirksame
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
10 Die gültige Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, die Etikettierung und die Packungsbeilage entsprechen den finalen Versionen aus dem Verfahren in der Koordinierungsgruppe.
10 ANNEX IV
11 ANHANG IV
11 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
 Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAH) erstellt weiterhin alle 12 Monate einen regelmäßig aktualisierten Sicherheitsbericht (PSUR).  Der MAH erstellt weiterhin alle sechs Monate einen Bericht über sämtliche ungewollten Schwangerschaften und Probleme im Zusammenhang mit dem Einsetzen/dem Entfernen (IRRE) im Verlauf des nächsten fünfjährigen Verlängerungszeitraums.  Ergänzend zu dem sechsmonatigen IRRE-Bericht legt der MAH die aktuellsten Ergebnisse des laufenden aktiven Monitoring-Programms (AMP) aus den USA vor.  Der MAH legt 2009 für die Einführung des neuen Applikators für Implanon (Implanon NXT) eine Typ-II-Änderung vor, die auch einen RMP-Vorschlag für Implanon NXT beinhaltet.  Der MAH erarbeitet weitere Informations- und Beratungsmaterialien für Ärzteschaft und Anwenderinnen über die Blutungsmuster, die unter der Anwendung von Implanon auftreten können.
 The marketing authorisation holder (MAH) will continue with the 12 monthly Periodic Safety Update Reports (PSURs).  The MAH will continue with the 6-monthly reports of all unintended pregnancy and insertion/ removal related problems (IRRE) during the next 5 year renewal period.  With the 6 monthly IRRE report, the MAH will submit the latest results of the ongoing active monitoring program (AMP) in the USA.  The MAH will submit a type II variation in 2009 to introduce the new Implanon (Implanon NXT).
Relevante Aspekte der oben aufgeführten Maßnahmen sind in einen RMP-Vorschlag aufzunehmen, der vom MAH binnen drei Monaten vorzulegen ist.
Relevant parts of the above mentioned activities should be included in a Risk Management Plan (RMP) proposal presented by the MAH within three months.
London, 9.
London, 09 February 2009 Doc.
Februar 2009 Dok.-Ref.
EMEA/ 124262/ 2009
Fragen und Antworten zum Befassungsverfahren für Implanon subdermales Implantat Etonogestrel 68 mg
Questions and answers on the referral for Implanon subdermal implant etonogestrel 68 mg
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) hat im Nachgang zu Meinungsverschiedenheiten zwischen Mitgliedstaaten der Europäischen Union in Bezug auf die Zulassung des Arzneimittels Implanon ein Schiedsverfahren durchgeführt.
The European Medicines Agency (EMEA) has completed an arbitration procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Implanon.
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Implanon gegenüber seinen Risiken überwiegen und die in den Niederlanden erteilte Genehmigung für das Inverkehrbringen auch in anderen Mitgliedstaaten der Europäischen Union anerkannt werden kann.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and that the marketing authorisation granted in the Netherlands can be recognised in other Member States of the European Union.
Die Prüfung wurde im Zuge eines Befassungsverfahrens gemäß Artikel 29 durchgeführt 1.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
Was ist Implanon?
What is Implanon?
Implanon ist ein Empfängnisverhütungsmittel (Kontrazeptivum) für Frauen.
Implanon is a female contraceptive.
Es ist ein kleines Stäbchen, das vom Arzt oder der Arzthelferin mit einem speziellen Applikator direkt unter die Haut des Oberarms implantiert wird.
It is presented as a small rod that is implanted by a doctor or a nurse using a special applicator just under the skin of the upper arm.
Der Wirkstoff in Implanon, Etonogestrel, ist ein synthetisches weibliches Hormon, das dem Progesteron ähnelt.
The active substance in Implanon, etonogestrel, is a synthetic female hormone resembling progesterone.
Dies verändert den Hormonhaushalt des Körpers und trägt dazu bei, den Einsprung zu verhindern.
Once implanted, the rod releases a small amount of etonogestrel continuously into the bloodstream.
Implanon kann bis zu drei Jahre vor einer Schwangerschaft schützen.
This changes the body’ s hormonal balance and help to prevent ovulation.
Am Ende dieses Zeitraums muss das Implantat entnommen werden.
Implanon can protect for up to three years; at the end of this period the implant must be removed.
Warum wurde Implanon überprüft?
Why was Implanon reviewed?
August 1998 erteilten Erstzulassung.
Organon submitted Implanon for a second renewal of the marketing authorisation through mutual recognition on the basis of the initial authorisation granted by the Netherlands on 25 August 1998.
Das Unternehmen strebte die Anerkennung der Verlängerung der Genehmigung in allen EU-Mitgliedstaaten sowie Norwegen und Island an, wo das Arzneimittel bereits zugelassen ist.
The company wanted the renewal of authorisation to be recognised in all the EU Member States, as well as Norway and Iceland where the product is already authorised.
Die Mitgliedstaaten konnten keine Einigung erzielen.
These member states were not able to reach an agreement.
Oktober 2008 befasste die niederländische Aufsichtsbehörde den CHMP mit der Angelegenheit.
On 6 October 2008, the Dutch regulatory agency referred the matter to the CHMP.
Die Gründe für die Befassung waren Bedenken bezüglich der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Einsetzen und Entfernen des Implantats, des Risikos von Brustkrebs und der Inzidenz von unregelmäßigen Blutungen, die zu einer vorzeitigen Entnahme des Implantats führen.
The grounds for the referral were concerns regarding the side effects related to insertion and removal of the implant, the risk of breast cancer, the incidence of irregular bleedings leading to premature removal of the implant.
Darüber hinaus wurden die Daten zur Wirksamkeit bei stark übergewichtigen Frauen, insbesondere im dritten Jahr der Anwendung, als unzureichend betrachtet.
Additionally, the data on effectiveness in obese women in particular in the third year of use was considered insufficient.
Wie lauten die Schlussfolgerungen des CHMP?
What are the conclusions of the CHMP?
Auf der Grundlage der Beurteilung der bisher verfügbaren Daten und der wissenschaftlichen Erörterung im Ausschuss gelangte der CHMP zu dem Schluss, dass die Vorteile von Implanon gegenüber seinen Risiken überwiegen und deshalb die Verlängerung der Genehmigung für das Inverkehrbringen für Implanon in allen betroffenen Mitgliedstaaten erteilt werden sollte.
Based on the evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and therefore the renewal of the marketing authorisation for Implanon should be granted in all concerned member states.
1 Artikel 29 der Richtlinie 2001/83/EG in der geänderten Fassung:
The CHMP also endorsed the changes to the product information for the medicine as agreed by the Coordination Group for the Mutual and Decentralised Procedures.
Befassungsverfahren aufgrund einer potenziellen schwerwiegenden Gefahr für die öffentliche Gesundheit
The European Commission issued a decision on 6 February 2009.
November 2008
Ingemar Persson 23 October 2008 20 November 2008
Oktober 2003 CPMP/2811/03
London, 17 October 2003 CPMP/ 2811/ 03
AUSSCHUSS FÜR ARZNEISPEZIALITÄTEN (CPMP) ZUSAMMENFASSENDE INFORMATIONEN ÜBER EIN GUTACHTEN IM NACHGANG ZU EINEM SCHIEDSVERFAHREN GEMÄSS ARTIKEL 29 DER RICHTLINIE 2001/83/EG FÜR
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON A REFERRAL OPINION FOLLOWING AN ARBITRATION PURSANT TO ARTICLE 29 OF DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, FOR
ISOTRETINOIN / LURANTAL / TRIVANE / REXIDAL / SCHERITONIN (siehe Anhang I)
ISOTRETINOIN / LURANTAL / TRIVANE / REXIDAL / SCHERITONIN (See Annex I)
August 2001 wurde der Firma Schering Health Care Ltd im Vereinigten Königreich eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Isotretinoin erteilt.
A marketing authorisation for Isotretinoin was granted to Schering Health Care Ltd in UK, on 16 August 2001.
Die Unterlagen wurden in der Form eines so genannten "Generikum-Antrags" eingereicht, mit der Begründung, dass es im Wesentlichen dem Roaccutane ähnele, dessen Erstzulassung in der EU 1983 erfolgt war.
The dossier was submitted as a so called “ generic application”, as essentially similar to Roaccutane first authorised in EU in 1983.
Anträge zur gegenseitigen Anerkennung von Isotretinoin wurden Österreich, Belgien, Dänemark, Finnland, Frankreich, Deutschland, Griechenland, Irland, Italien, Luxemburg, den Niederlanden, Portugal und Spanien vorgelegt.
Applications for mutual recognition of Isotretinoin were submitted to Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Ireland, Italy, Luxembourg, Netherlands, Portugal and Spain.
Das Verfahren zur gegenseitigen Anerkennung wurde am 04.
The Mutual Recognition Procedure started on 4 February 2002.
Mai 2002 hat Frankreich bei der EMEA ein Verfahren gemäß Artikel 29 der Richtlinie 2001/83/EG beantragt.
On 3 May 2002, France presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC.
Das von Frankreich eingeleitete Verfahren hatte hauptsächlich die für dieses Generikum vorgeschlagenen Empfängnisverhütungsmaßnahmen zum Gegenstand, wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels des Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung dargelegt.
The referral by France mainly related to the pregnancy prevention measures proposed for this generic product as reflected in the summary of product characteristics of the mutual recognition procedure.
In seiner Aprilsitzung 2003 war der CPMP aufgrund der insgesamt vorgelegten Daten und der wissenschaftlichen Erörterung im Ausschuss der Meinung, dass die Genehmigung für das Inverkehrbringen mit der Auflage einer Änderung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels erteilt werden sollte.
During its April 2003 meeting, the CPMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that a marketing authorisation should be granted provided amendment to the summary of product characteristics.