qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Um Nebenwirkungen zu vermeiden, wird die Dosierung von Axura über die ersten drei Wochen der Behandlung allmählich gesteigert: in der ersten Woche beträgt die Dosis 5 mg, in der zweiten 10 mg und in der dritten 15 mg.
To prevent side effects, the dose of Axura is gradually increased over the first three weeks of treatment: during the first week, the dose is 5 mg; in the second week, it is 10 mg; and during the third week, it is 15 mg.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Axura bei Patienten mit schweren Leberproblemen wurden nicht untersucht.
The safety and effectiveness of Axura have not been established in patients with severe liver problems.
Wie wirkt Axura?
How does Axura work?
Der Wirkstoff in Axura, Memantinhydrochlorid, gehört zu den Antidementiva (Arzneimitteln gegen Demenz).
The active substance in Axura, memantine hydrochloride, is an antidementia medicine.
Axura blockiert spezielle Rezeptoren im Gehirn, so genannte NMDA-Rezeptoren, 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Wie wurde Axura untersucht?
How has Axura been studied?
Axura wurde in drei Hauptstudien an insgesamt 1 125 Patienten mit Alzheimer-Demenz, von denen einige zuvor bereits andere Arzneimittel gegen ihre Krankheit eingenommen hatten, untersucht.
Axura has been studied in three main studies including a total of 1,125 patients with Alzheimer’ s disease, some of whom had taken other medicines for their disease in the past.
Die Wirkung von Axura wurde über 24 bis 28 Wochen mit der eines Placebos (Scheinmedikament) verglichen.
The effects of Axura were compared with those of placebo (a dummy treatment) over 24 to 28 weeks.
Die Hauptindikatoren für die Wirksamkeit waren die Veränderung der Symptome in drei wichtigen Bereichen: funktionell (Grad der Behinderung), kognitiv (Denk-, Lern- und Erinnerungsvermögen) und global (Kombination verschiedener Bereiche wie allgemeine Funktion, kognitive Symptome, Verhalten und die Fähigkeit, Alltagsaktivitäten zu verrichten).
The main measures of effectiveness were the change in symptoms in three main areas: functional (the degree of disability), cognitive (ability to think, learn and remember) and global (a combination of several areas including general function, cognitive symptoms, behaviour and the ability to carry out everyday activities).
Außerdem wurde Axura in drei zusätzlichen Studien an insgesamt 1 186 Patienten mit leichter bis schwerer Erkrankung untersucht.
Axura was also studied in three additional studies including a total of 1,186 patients with mild to severe disease.
Welchen Nutzen hat Axura in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Axura shown during the studies?
Axura zeigte hinsichtlich der Linderung der Symptome der Alzheimer-Demenz eine größere Wirksamkeit als das Placebo.
Axura was more effective than placebo at controlling the symptoms of Alzheimer’ s disease.
In der Studie an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung hatten die Patienten, die Axura einnahmen, den gemessenen globalen und funktionellen Werten zufolge nach 28 Wochen weniger Symptome als die Patienten, die ein Placebo erhielten.
In the study of moderately severe to severe disease, patients taking Axura had fewer symptoms than those taking placebo after 28 weeks, as measured on both global and functional scores.
In den beiden Studien an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung wiesen Patienten unter Axura gemäß den gemessenen globalen und kognitiven Werten nach 24 Wochen weniger schwere Symptome auf.
In the two studies of mild to moderate disease, patients on Axura had less severe symptoms after 24 weeks, as measured on the global and cognitive scores.
Ein Vergleich dieser Ergebnisse mit denen der drei zusätzlichen Studien zeigte jedoch, dass die Wirkung von Axura bei Patienten mit leichter Erkrankung geringer war.
However, when these results were considered along with those of the three additional studies, it was noted that the effect of Axura was smaller in patients with mild disease.
Welches Risiko ist mit Axura verbunden?
What is the risk associated with Axura?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Axura (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Kopfschmerzen, Somnolenz (Schläfrigkeit), Hypertonie (Bluthochdruck), Verstopfung und Schwindel.
The most common side effects with Axura (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, somnolence (sleepiness), hypertension (high blood pressure), constipation and dizziness.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Axura berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Axura, see the Package Leaflet.
Axura darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Memantinhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Axura should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to memantine hydrochloride or any of the other ingredients.
Warum wurde Axura zugelassen?
Why has Axura been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Axura bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Axura zu erteilen.
The Committee recommended that Axura be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Axura:
Other information about Axura:
Mai 2002 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Merz Pharmaceuticals GmbH eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Axura in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Merz Pharmaceuticals GmbH for Axura on 17 May 2002.
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 17.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2007.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Axura finden Sie hier.
The full EPAR for Axura can be found here.
EU/1/02/218/001 EU/1/02/218/002 EU/1/02/218/003
EU/ 1/ 02/ 218/ 001 EU/ 1/ 02/ 218/ 002 EU/ 1/ 02/ 218/ 003
Filmtablette Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP)) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP)) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP))
Oral use Oral use Oral use
EU/1/02/218/004
EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 007 EU/ 1/ 02/ 218/ 008 EU/ 1/ 02/ 218/ 009 EU/ 1/ 02/ 218/ 010
Tropfen zum Einnehmen, Lösung
10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg
Zum Einnehmen Flasche (Glas)
Oral drops solution Oral drops solution Oral drops solution Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen Flasche (Glas)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Tropfen zum Einnehmen, Lösung
bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP)
100 g
20 g 50 g 100 g
1 Flasche
1 bottle 1 bottle 1 bottle 28 tablets 56 tablets 112 tablets 1000 tablets (20 x 50 tablets)
EU/1/02/218/007 EU/1/02/218/008 EU/1/02/218/009 EU/1/02/218/010
EU/ 1/ 02/ 218/ 011 EU/ 1/ 02/ 218/ 012 EU/ 1/ 02/ 218/ 013 EU/ 1/ 02/ 218/ 014 EU/ 1/ 02/ 218/ 015 EU/ 1/ 02/ 218/ 016
Axura Axura Axura Axura
Axura Axura Axura Axura Axura Axura
10 mg 10 mg 10 mg 10 mg
10 mg/ g 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 5mg+10 mg +15mg+20mg
Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette
Oral drops solution Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP)) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP)) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP)) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP))
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
28 Tabletten 56 Tabletten 112 Tabletten 1000 (20 x 50) Tabletten
bottle (glass) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP)
14 Tabletten 42 Tabletten 98 Tabletten 980 (10 x 98) Tabletten 7 x 5mg + 7 x 10mg + 7 x 15mg + 7 x 20mg Tabletten
10 bottles 14 tablets 42 tablets 98 tablets 980 (10 x 98) tablets 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tablets
EU/1/02/218/017 EU/1/02/218/018 EU/1/02/218/019 EU/1/02/218/020 EU/1/02/218/021 EU/1/02/218/022 EU/1/02/218/023
EU/ 1/ 02/ 218/ 017 EU/ 1/ 02/ 218/ 018 EU/ 1/ 02/ 218/ 019 EU/ 1/ 02/ 218/ 020 EU/ 1/ 02/ 218/ 021 EU/ 1/ 02/ 218/ 022 EU/ 1/ 02/ 218/ 023
20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 5mg+10 mg+ 15mg+20mg
20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 5mg+10 mg +15mg+20mg
Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP) Zum Einnehmen Blisterpackung (Alu/PP) Zum Einnehmen PVDC/PE/PVC/AL
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
14 Tabletten 28 Tabletten 42 Tabletten 56 Tabletten 98 Tabletten 840 Tabletten (20 x 42) 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg Tabletten
14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 98 tablets 840 tablets (20 x 42 tablets) 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tablets
EU/1/02/218/024 EU/1/02/218/025 EU/1/02/218/026 EU/1/02/218/027 EU/1/02/218/028 EU/1/02/218/029
EU/ 1/ 02/ 218/ 024 EU/ 1/ 02/ 218/ 025 EU/ 1/ 02/ 218/ 026 EU/ 1/ 02/ 218/ 027 EU/ 1/ 02/ 218/ 028 EU/ 1/ 02/ 218/ 029
Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen PVDC/PE/PVC/AL Zum Einnehmen PVDC/PE/PVC/AL Zum Einnehmen PVDC/PE/PVC/AL Zum Einnehmen PVDC/PE/PVC/AL Zum Einnehmen PVDC/PE/PVC/AL Zum Einnehmen PVDC/PE/PVC/AL
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
14 Tabletten 28 Tabletten 42 Tabletten 56 Tabletten 98 Tabletten 840 Tabletten (20 x 42)
14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 98 tablets 840 tablets (20 x 42 tablets)
Axura 10 mg Filmtabletten
Axura 10 mg film-coated tablets
Axura sollte einmal täglich und jeweils zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Axura should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
Die Filmtabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
The film-coated tablets can be taken with or without food.
Dosistitration Die tägliche Höchstdosis beträgt 20 mg pro Tag.
Dose titration The maximum daily dose is 20 mg per day.
Tägliche Einnahme einer ganzen und einer halben 10 mg Filmtablette (15 mg) über 7 Tage.
The patient should take one and a half 10 mg film-coated tablet (15 mg) per day for 7 days.
Tägliche Einnahme von zwei 10 mg Filmtabletten (20 mg) über 7 Tage.
The patient should take two 10 mg film-coated tablets (20 mg) per day.
2 Erhaltungsdosis Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag.
2 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Die auf der Basis klinischer Studien empfohlene Dosis für Patienten über 65 Jahre beträgt 20 mg täglich (einmal täglich zwei 10 mg Filmtabletten), wie oben beschrieben.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (two 10 mg tablets once a day) as described above.
Axura wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Axura is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Bei Patienten mit leichter Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 50 - 80 ml/min) ist keine Anpassung der Dosis erforderlich.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
Bei Patienten mit einer mittelschweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30- 49 ml/min) sollte die Dosis 10 mg täglich betragen.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Die Anwendung von Axura wird bei schweren Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.
Administration of Axura is not recommended in patients with severe hepatic impairment.
Darüber hinaus kann ein erhöhter pH-Wert auch durch eine renale tubuläre Azidose (RTA) oder schwere Infektionen des Harntrakts mit Proteus-Bakterien verursacht werden.
Also, urine pH may be elevated by states of renal tubulary acidosis (RTA) or severe infections of the urinary tract with Proteus bacteria.
Die Filmtabletten enthalten Lactose-Monohydrat.
The film-coated tablets contain lactose monohydrate.
3 Aufgrund der pharmakologischen Effekte und des Wirkmechanismus von Memantin können die folgenden Wechselwirkungen auftreten:
Due to the pharmacological effects and the mechanism of action of memantine the following interactions may occur:
• Die Wirkungsweise hat zur Folge, dass die Wirkungen von L-Dopa, dopaminergen Agonisten und Anticholinergika bei gleichzeitiger Behandlung mit NMDA-Antagonisten, wie Memantin, möglicherweise verstärkt werden.
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und den Spasmolytika Dantrolen oder Baclofen kann zu einer Änderung in der Wirkung dieser Arzneimittel führen, wodurch ggf. eine Anpassung der Dosierung erforderlich wird. • Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und Amantadin sollte vermieden werden, da diese das Risiko einer pharmakotoxischen Psychose birgt.
3 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
Ein veröffentlichter Fallbericht weist auch auf eine mögliche Gefahr bei der Kombination von Memantin und Phenytoin hin. • Bei anderen Wirkstoffen, wie Cimetidin, Ranitidin, Procainamid, Chinidin, Chinin und Nicotin, die das gleiche renale Kationen-Transportsystem wie Amantadin benutzen, besteht ebenfalls die Möglichkeit der Wechselwirkung mit Memantin, und dadurch die potenzielle Gefahr eines erhöhten Plasmaspiegels. • Der Serumspiegel von HCT (Hydrochlorothiazid) kann möglicherweise erniedrigt sein, wenn Memantin gleichzeitig mit HCT oder HCT-haltigen Kombinationsarzneimitteln angewendet wird. • Seit Markteinführung von Axura wurden einzelne Fälle von Erhöhungen des normierten Gerinnungswertes (INR – International Normalized Ratio) bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, berichtet.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Es ist nicht bekannt, ob Memantin in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether memantine is excreted in human breast milk but, taking into consideration the lipophilicity of the substance, this probably occurs.
Angesichts des lipophilen Charakters der Substanz ist jedoch von dieser Annahme auszugehen.
Women taking memantine should not breast-feed.
Frauen, die Memantin einnehmen, dürfen nicht stillen.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Furthermore, Axura has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Eine moderate bis schwere Alzheimer-Demenz führt normalerweise zu einer Einschränkung der Verkehrstüchtigkeit und beeinträchtigt die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
The most frequently occurring adverse reactions with a higher incidence in the Axura group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Darüber hinaus hat Axura geringen bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, sodass ambulante Patienten zu besonderer Vorsicht anzuhalten sind.
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
4 4.8 Nebenwirkungen
4 Cardiac disorders
In klinischen Studien bei leichter bis schwerer Demenz, in denen 1.784 Patienten Axura und 1.595 Patienten Placebo erhielten, unterschied sich die Gesamthäufigkeit unerwünschter Arzneimittelwirkungen unter Axura nicht von derjenigen in der Placebogruppe.
Nervous system
Die in der folgenden Tabelle gelisteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind aus klinischen Studien und seit der Markteinführung von Axura mitgeteilt worden.
Common
Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind gemäß der folgenden Konvention nach Systemorganklassen geordnet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Dizziness
Herzerkrankungen Erkrankungen des Nervensystems
disorders
Gelegentlich Häufig Gelegentlich Sehr selten
Gait abnormal
Herzinsuffizienz Schwindel Anomaler Gang Krampfanfälle
Seizures
Häufig Gelegentlich Nicht bekannt
Not known
Verstopfung Erbrechen Pankreatitis2
Infections and infestations
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Fungal infections
Pilzinfektionen
Common
Gefäßerkrankungen
Hypertension
Erhöhter Blutdruck Venenthrombose/Thromboembolie
Venous thrombosis/ thromboembolism
Häufig Gelegentlich
Psychiatric disorders
Kopfschmerzen Müdigkeit
Somnolence
Psychiatrische Erkrankungen 1
Hallucinations1
Häufig Gelegentlich Gelegentlich Nicht bekannt
Not known
Schläfrigkeit Verwirrtheit Halluzinationen1 Psychotische Reaktionen2
1 Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
2 Einzelfallberichte seit Markteinführung
2 Isolated cases reported in post-marketing experience Alzheimer ’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
Seit Markteinführung wurden solche Ereignisse bei Patienten unter Axura berichtet.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Axura.
In Überdosierungsfällen mit weniger als 140 mg oder mit unbekannter Dosis zeigten die Patienten Symptome zentralnervösen Ursprungs (Verwirrtheit, Benommenheit,
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
In einem weiteren Fall massiver Überdosierung überlebte und erholte sich der Patient ebenfalls.
5 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
In die pivotale Monotherapiestudie an Patienten, die an einer moderaten bis schweren Alzheimer- Demenz litten (Gesamtscore des Mini-Mental-Status-Tests (MMSE) bei Studienbeginn 3-14), wurden insgesamt 252 ambulante Patienten aufgenommen.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Bewertung der kognitiven Funktionen (Alzheimer Disease Assessment Scale – ADAScog) (p=0,003) und CIBIC-plus (p=0,004) in Woche 24 unter Einbeziehung des letzten für jeden Patienten ermittelten Wertes in der Endauswertung (Last Observation Carried Forward -LOCF).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
6 Memantin und Placebo im Hinblick auf den primären Wirksamkeitsendpunkt in Woche 24 keine Signifikanz.
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
Memantin- Monotherapiestudien und Studien mit Patienten, die stabil auf einen Acetylcholinesterasehemmer eingestellt waren) zeigte statistisch signifikante Wirkung zugunsten der Memantin-Behandlung in den kognitiven, globalen und funktionalen Bereichen.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
Unter der Placebo-Behandlung zeigte sich eine Verschlechterung in allen drei Bereichen bei doppelt so vielen Patienten wie unter Memantin- Behandlung (21% vgl. mit 11%, p < 0,0001).
11%, p < 0.0001).
Resorption:
6 Absorption:
Die Hauptmetabolite beim Menschen sind N-3,5-Dimethyl-Gludantan, ein Isomerengemisch von 4- und 6-Hydroxy-Memantin, sowie 1-Nitroso-3,5-Dimethyl-Adamantan.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
In der Niere erfolgt ebenfalls eine tubuläre Rückresorption, die wahrscheinlich durch Kationen- Transportproteine vermittelt wird.
Renal handling also involves tubular reabsorption, probably mediated by cation transport proteins.
In Kurzzeitstudien an Ratten induzierte Memantin, wie andere NMDA-Antagonisten auch, Vakuolenbildungen und Nekrosen des Nervengewebes (Olney-Läsionen), jedoch nur nach
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
7 Dosierungen, die zu sehr hohen Spitzenkonzentrationen im Serum führten.
Ataxia and other preclinical signs have preceded the vacuolisation and necrosis.
8 Blisterpackungen mit entweder 7, 10, 14 oder 20 Tabletten pro Blisterpackung (Alu/PP).
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip (Alu/ PP).
Es liegen Packungsgrößen mit 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) oder 1000 (20 x 50) Tabletten vor.
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
100 D-60318 Frankfurt/Main Deutschland
100 D-60318 Frankfurt/ Main Germany
EU/1/02/218/001 EU/1/02/218/002 EU/1/02/218/003 EU/1/02/218/007 EU/1/02/218/008 EU/1/02/218/009 EU/1/02/218/010 EU/1/02/218/012 EU/1/02/218/013 EU/1/02/218/014 EU/1/02/218/015
8 EU/ 1/ 02/ 218/ 008 EU/ 1/ 02/ 218/ 009 EU/ 1/ 02/ 218/ 010 EU/ 1/ 02/ 218/ 012 EU/ 1/ 02/ 218/ 013 EU/ 1/ 02/ 218/ 014 EU/ 1/ 02/ 218/ 015
17/05/2002 Datum der letzten Verlängerung:
17/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
17/05/2007
17/ 05/ 2007
Axura 10 mg/g Tropfen zum Einnehmen, Lösung.
Axura 10 mg/ g oral drops, solution.
1 g Lösung enthält 10 mg Memantinhydrochlorid, entsprechend 8,31 mg Memantin.
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
1 Tropfen Lösung entsprechend 0,5 mg Memantinhydrochlorid.
One drop of solution is equivalent to 0.5 mg memantine hydrochloride.
1 g Lösung enthält 100 mg Sorbitol (E 420) und 0,5 mg Kalium, siehe Abschnitt 4.4.
1 g of solution contains 100 mg sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
3.
Week 3 (day 15-21):
Woche (15.-21.Tag) Tägliche Einnahme von 30 Tropfen (15 mg) über 7 Tage.
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
10 Einnahme von 40 Tropfen (20 mg) einmal täglich.
The patient should take 40 drops (20 mg) once a day.
Erhaltungsdosis Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag.
10 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Die auf der Basis klinischer Studien empfohlene Dosis für Patienten über 65 Jahre beträgt 20 mg täglich (einmal täglich 40 Tropfen), wie oben beschrieben.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Bei Patienten mit einer mittelschweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 – 49 ml/min) sollte die Dosis 10 mg täglich betragen.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Die Anwendung von Axura wird bei schweren Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.
Administration of Axura in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Die gleichzeitige Anwendung von anderen N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonisten, wie Amantadin, Ketamin oder Dextromethorphan sollte vermieden werden.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate (NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
Daher können unerwünschte (hauptsächlich das zentrale Nervensystem (ZNS) betreffende) Arzneimittelwirkungen häufiger oder in stärkerer Ausprägung auftreten (siehe auch Abschnitt 4.5).
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
11 Aufgrund der pharmakologischen Effekte und des Wirkmechanismus von Memantin können die folgenden Wechselwirkungen auftreten:
Due to the pharmacological effects and the mechanism of action of memantine the following interactions may occur:
In pharmakokinetischen Studien zur Einmalgabe bei jungen gesunden Probanden wurden keine relevanten Wirkstoff/Wirkstoff-Wechselwirkungen von Memantin mit Glibenclamid/Metformin oder Donepezil beobachtet.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance-active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
Darüber hinaus hat Axura geringen bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, sodass ambulante Patienten zu besonderer Vorsicht anzuhalten sind.
Furthermore, Axura has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
12 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Die am häufigsten aufgetretenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer höheren Inzidenz in der Axura-Gruppe als in der Placebogruppe waren Schwindel (6,3% vgl. mit 5,6%), Kopfschmerzen (5,2% vgl. mit 3,9%), Verstopfung (4,6% vgl. mit 2,6%), Schläfrigkeit (3,4% vgl. mit 2,2%) und erhöhter Blutdruck (4,1% vgl. mit 2,8%).
The most frequently occurring adverse reactions with a higher incidence in the Axura group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Die in der folgenden Tabelle gelisteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind aus klinischen Studien und seit der Markteinführung von Axura mitgeteilt worden.
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Axura and since its introduction in the market.
Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind gemäß der folgenden Konvention nach Systemorganklassen geordnet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
12 Cardiac disorders
Herzerkrankungen Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders
2 Einzelfallberichte seit Markteinführung
2 Isolated cases reported in post-marketing experience
In Überdosierungsfällen mit weniger als 140 mg oder mit unbekannter Dosis zeigten die Patienten Symptome zentralnervösen Ursprungs (Verwirrtheit, Benommenheit,
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
13 Schläfrigkeit, Schwindel, Agitiertheit, Aggression, Halluzinationen und Gangstörungen) und/oder gastrointestinalen Ursprungs (Erbrechen und Diarrhö).
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
Im extremsten Fall einer Überdosierung überlebte der Patient die orale Einnahme von insgesamt 2000 mg Memantin mit Wirkungen auf das zentrale Nervensystem (Koma über 10 Tage sowie später Diplopie und Agitiertheit).
The patient recovered without permanent sequelae.
Der Patient erhielt eine symptomatische Behandlung sowie Plasmapherese und erholte sich ohne Ausbildung dauerhafter Folgeerscheinungen.
13 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
In einem weiteren Fall massiver Überdosierung überlebte und erholte sich der Patient ebenfalls.
The patient had received 400 mg memantine orally.
Klinische Studien In die pivotale Monotherapiestudie an Patienten, die an einer moderaten bis schweren Alzheimer- Demenz litten (Gesamtscore des Mini-Mental-Status-Tests (MMSE) bei Studienbeginn 3-14), wurden insgesamt 252 ambulante Patienten aufgenommen.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
In der Studie wurden vorteilhafte Wirkungen der Memantin-Behandlung im Vergleich zu Placebo zum Untersuchungszeitpunkt nach 6 Monaten gezeigt (Analyse der beobachteten Fälle (Observed Cases) hinsichtlich des klinischen Gesamteindrucks (Clinician’ s Interview Based Impression of Change - CIBIC-plus: p=0,025; der Alltagskompetenz (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living - ADCS-ADLsev): p=0,003; der Kognition (Severe Impairment Battery – SIB): p=0,002).
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Bewertung der kognitiven Funktionen (Alzheimer Disease Assessment Scale – ADAScog)(p=0,003) und CIBIC-plus (p=0,004) in Woche 24 unter Einbeziehung des letzten für jeden Patienten ermittelten Wertes für die Endauswertung (Last Observation Carried Forward – LOCF).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
In der prospektiv
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
14 festgelegten primären Analyse erreichte der Unterschied zwischen Memantin und Placebo im Hinblick auf den primären Wirksamkeitsendpunkt in Woche 24 keine Signifikanz.
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
Unter der Placebo-Behandlung zeigte sich eine Verschlechterung in allen drei Bereichen bei doppelt so vielen Patienten wie unter Memantin-Behandlung (21% vgl. mit 11%, p < 0,0001).
11%, p < 0.0001).
Resorption:
14 Absorption:
15 In Kurzzeitstudien an Ratten induzierte Memantin, wie andere NMDA-Antagonisten auch, Vakuolenbildungen und Nekrosen des Nervengewebes (Olney-Läsionen), jedoch nur nach Dosierungen, die zu sehr hohen Spitzenkonzentrationen im Serum führten.
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
EU/1/02/218/004 EU/1/02/218/005 EU/1/02/218/006 EU/1/02/218/011
EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 011
MM/JJJJ
16 MM/ YYYY
Axura 5 mg Filmtabletten.
Axura 5 mg film-coated tablets.
Axura 15 mg Filmtabletten.
Axura 10 mg film-coated tablets Axura 15 mg film-coated tablets.
Axura 20 mg Filmtabletten.
Axura 20 mg film-coated tablets.
Dosistitration Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg pro Tag und wird schrittweise über die ersten 4 Wochen der Behandlung erhöht, bis die empfohlene Erhaltungsdosis wie folgt erreicht wird:
Dose titration The recommended starting dose is 5 mg per day which is stepwise increased over the first 4 weeks of treatment reaching the recommended maintenance dose as follows:
18 2.
18 The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day (white to off-white, oval-oblong) for 7 days.
Tägliche Einnahme einer 10 mg Filmtablette (weiß biscremefarben, in der Mitte verjüngt, länglich, bikonvex mit Bruchkerbe auf jeder Seite) über 7 Tage.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet per day (white to off-white, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides) for 7 days.
Woche (15.-21.Tag) Tägliche Einnahme einer 15 mg Filmtablette (grauorange-farben, oval-länglich) über 7 Tage.
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day (greyorange, oval-oblong film) for 7 days.
Erhaltungsdosis Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag.
Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
U. eine besonders sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich.
These factors include drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or a massive ingestion of alkalising gastric buffers.
Zu diesen Faktoren gehören eine grundlegende Umstellung der Ernährung, z.
Also, urine pH may be elevated by states of renal tubulary acidosis (RTA) or severe infections of the urinary tract with Proteus bacteria.
B. von fleischhaltiger auf vegetarische Kost oder die massive Einnahme von Mitteln zur Neutralisierung der Magensäure.
In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
Darüber hinaus kann ein erhöhter pH-Wert auch durch eine renale tubuläre Azidose (RTA) oder schwere Infektionen des Harntrakts mit Proteus-Bakterien verursacht werden.
As a consequence, only limited data are available and patients with these conditions should be closely supervised.
19 In den meisten klinischen Studien waren Patienten mit kürzlich zurückliegendem Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) oder unkontrolliertem Bluthochdruck ausgeschlossen.
19 Excipients:
Ein veröffentlichter Fallbericht weist auch auf eine mögliche Gefahr bei der Kombination von Memantin und Phenytoin hin. • Bei anderen Wirkstoffen, wie Cimetidin, Ranitidin, Procainamid, Chinidin, Chinin und Nicotin, die das gleiche renale Kationen-Transportsystem wie Amantadin benutzen, besteht ebenfalls die Möglichkeit der Wechselwirkung mit Memantin und dadurch die potenzielle Gefahr eines erhöhten Plasmaspiegels. • Der Serumspiegel von HCT (Hydrochlorothiazid) kann möglicherweise erniedrigt sein, wenn Memantin gleichzeitig mit HCT oder HCT-haltigen Kombinationsarzneimitteln angewendet wird. • Seit Markteinführung von Axura wurden einzelne Fälle von Erhöhungen des normierten Gerinnungswertes (INR – International Normalized Ratio) bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, berichtet.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Darüber hinaushat Axura geringen bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, sodass ambulante Patienten zu besonderer Vorsicht anzuhalten sind.
Furthermore, Axura has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ 20 from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Herzerkrankungen Erkrankungen des Nervensystems
Cardiac disorders
Gelegentlich Häufig Gelegentlich Sehr selten
disorders
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig Gelegentlich Nicht bekannt Infektionen und parasitäre Gelegentlich Erkrankungen
Gastrointestinal disorders
Verstopfung Erbrechen Pankreatitis2 Pilzinfektionen
Infections and infestations
Gefäßerkrankungen Häufig Gelegentlich Allgemeine Erkrankungen und Häufig Beschwerden am Verabreichungsort Gelegentlich
Vascular disorders
Erhöhter Blutdruck Venenthrombose/Thromboembolie Kopfschmerzen Müdigkeit
Venous thrombosis/ thromboembolism
Psychiatrische Erkrankungen
General disorders and administration site conditions
Schläfrigkeit Verwirrtheit
Somnolence
21
Uncommon
Gelegentlich Nicht bekannt
Not known
Halluzinationen1 Psychotische Reaktionen2
Psychotic reactions2
1 Halluzinationen sind hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz beobachtet worden.
1 Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zu Überdosierung aus klinischen Studien sowie nach Markteinführung vor.
21 Only limited experience with overdose is available from clinical studies and post-marketing experience.
In Überdosierungsfällen mit weniger als 140 mg oder mit unbekannter Dosis zeigten die Patienten Symptome zentralnervösen Ursprungs (Verwirrtheit, Benommenheit, Schläfrigkeit, Schwindel, Agitiertheit, Aggression, Halluzinationen und Gangstörungen) und/oder gastrointestinalen Ursprungs (Erbrechen und Diarrhö).
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Im Fall von Anzeichen oder Symptomen einer allgemeinen Überstimulation des zentralen Nervensystems (ZNS) sollte eine sorgfältige symptomatische klinische Behandlung in Erwägung gezogen werden.
In case of signs and symptoms of general Central Nervous System (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
22 Memantin ist ein spannungsabhängiger, nichtkompetitiver NMDA-Rezeptorantagonist mittlerer Affinität.
Memantine is a voltage-dependent, moderate-affinity uncompetitive NMDA-receptor antagonist.
In der Studie wurden vorteilhafte Wirkungen der Memantin-Behandlung im Vergleich zu Placebo zum Untersuchungszeitpunkt von 6 Monaten gezeigt (Analyse der beobachteten Fälle (Observed Cases) hinsichtlich des klinischen Gesamteindrucks (Clinician’ s Interview Based Impression of Change - CIBIC-plus): p=0,025; der Alltagskompetenz (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living - ADCS-ADLsev): p=0,003; der Kognition (Severe Impairment Battery – SIB): p=0,002).
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician’ s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study- activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Bewertung der kognitiven Funktionen (Alzheimer Disease Assessment Scale – ADAScog) (p=0,003) und CIBIC-plus (p=0,004) in Woche 24 unter Einbeziehung des letzten für jeden Patienten ermittelten Wertes für die Endauswertung (Last Observation Carried Forward - LOCF).
Alzheimer’ s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
In der prospektiv festgelegten primären Analyse erreichte der Unterschied zwischen Memantin und Placebo im Hinblick auf den primären Wirksamkeitsendpunkt in Woche 24 keine Signifikanz.
22 In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
Monotherapiestudien und Studien mit Patienten, die stabil auf einen Acetylcholinesterasehemmer eingestellt waren) zeigte statistisch signifikante Wirkung zugunsten der Memantin-Behandlung in den kognitiven, globalen und funktionalen Bereichen.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
23 Elimination:
Elimination:
Bei Nagern wurde eine Störung des Phospholipidhaushalts in Lungenmakrophagen, die auf Akkumulation von Memantin in Lysosomen zurückzuführen ist, beobachtet.
23 Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
24 Tablettenfilm der 5/15/20 mg Filmtabletten:
Tablet coat for 5/ 15/ 20 mg film-coated tablets:
Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1) (Ph.Eur.) Natriumdodecylsulfat Polysorbat 80 Talkum Triacetin Simeticon-Emulsion
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Sodium lauryl sulphate Polysorbate 80 Talc Triacetin Simethicone emulsion
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
24 This medicinal product does not require any special storage conditions.
Jede Packung enthält 28 Filmtabletten in 4 PVDC/PE/PVC/Alu-Blisterpackungen oder PP/Alu- Blisterpackungen mit jeweils 7 Filmtabletten zu 5 mg, 7 Filmtabletten zu 10 mg, 7 Filmtabletten zu 15 mg und 7 Filmtabletten zu 20 mg.
Each pack contains 28 film-coated tablets in 4 PVDC/ PE/ PVC/ Al-blister or PP/ Al-blisters with 7 film-coated tablets of 5 mg, 7 film-coated tablets of 10 mg, 7 film-coated tablets of 15 mg and 7 film- coated tablets of 20 mg.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 02/ 218/ 016 EU/ 1/ 02/ 218/ 023
Woche (15.-21.Tag) Tägliche Einnahme einer 15 mg Filmtablette über 7 Tage.
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day for 7 days.
27 Ältere Patienten:
26 Elderly:
Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und den Spasmolytika Dantrolen oder Baclofen kann zu einer Änderung in der Wirkung dieser Arzneimittel führen, wodurch ggf. eine Anpassung der Dosierung erforderlich wird.
Concomitant administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
28 • Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und Amantadin sollte vermieden werden, da diese das Risiko einer pharmakotoxischen Psychose birgt.
Both compounds are chemically related NMDA-antagonists.
Beide Verbindungen sind chemisch verwandte NMDA-Antagonisten.
The same may be true for ketamine and dextromethorphan (see also section 4.4).
Dasselbe kann auch auf Ketamin und Dextromethorphan zutreffen (siehe auch Abschnitt 4.4).
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin.
Ein veröffentlichter Fallbericht weist auch auf eine mögliche Gefahr bei der Kombination von Memantin und Phenytoin hin. • Bei anderen Wirkstoffen, wie Cimetidin, Ranitidin, Procainamid, Chinidin, Chinin und Nicotin, die das gleiche renale Kationen-Transportsystem wie Amantadin benutzen, besteht ebenfalls die Möglichkeit der Wechselwirkung mit Memantin und dadurch die potenzielle Gefahr eines erhöhten Plasmaspiegels. • Der Serumspiegel von HCT (Hydrochlorothiazid) kann möglicherweise erniedrigt sein, wenn Memantin gleichzeitig mit HCT oder HCT-haltigen Kombinationsarzneimitteln angewendet wird. • Seit Markteinführung von Axura wurden einzelne Fälle von Erhöhungen des normierten Gerinnungswertes (INR – International Normalized Ratio) bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, berichtet.
27 • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Darüber hat Axura geringen bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, sodass ambulante Patienten zu besonderer Vorsicht anzuhalten sind.
Furthermore, Axura has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Die am häufigsten aufgetretenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer höheren Inzidenz in der Axura-Gruppe als in der Placebogruppe waren Schwindel (6,3% vgl. mit 5,6%), Kopfschmerzen (5,2% vgl. mit 3,9
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
29%), Verstopfung (4,6% vgl. mit 2,6%), Schläfrigkeit (3,4% vgl. mit 2,2%) und erhöhter Blutdruck (4,1% vgl. mit 2,8%).
The most frequently occurring adverse reactions with a higher incidence in the Axura group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Gefäßerkrankungen Häufig Gelegentlich Allgemeine Erkrankungen und Häufig Beschwerden am Verabreichungsort Gelegentlich
Uncommon
Erhöhter Blutdruck Venenthrombose/Thromboembolie Kopfschmerzen Müdigkeit
Fungal infections
Häufig Gelegentlich Gelegentlich Nicht bekannt
Venous thrombosis/ thromboembolism
Schläfrigkeit Verwirrtheit Halluzinationen1 Psychotische Reaktionen2
General disorders and administration site conditions
1
Common
Halluzinationen sind hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz beobachtet worden.
1 Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
105 mg/Tag, jeweils über 3 Tage) gingen entweder lediglich mit Symptomen wie Müdigkeit, Schwächegefühl und/oder Diarrhö oder
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
Behandlung:
29 Treatment: