qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Wenn eine Anwendung von Bondenza vergessen wurde Sie sollten einen Termin vereinbaren, um die nächste Injektion sobald als möglich zu erhalten.
If a dose of Bondenza is missed You should arrange an appointment to get the next injection as soon as possible.
Danach sollten Sie die Injektionen wieder alle 3 Monate erhalten, ausgehend vom Datum der letzten Injektion.
After that, go back to getting the injections every 3 months from the date of the most recent injection.
Bondenza kann, wie andere ähnliche Arzneimittel, einen Abfall des Calcium-Spiegels im Blut verursachen.
Bondenza, like other similar medicines, may cause a drop in the levels of calcium in your blood.
Sehr häufige Nebenwirkungen sind leichte Symptome, die innerhalb eines Tages nach der ersten Injektion beginnen.
Very common side effects are mild symptoms which start within 1 day of the first injection.
Bei etwa der Hälfte (1 von 20) traten Schmerzen oder Beschwerden in den Muskeln, Knochen oder Gelenken auf, bei der anderen Hälfte Grippe-ähnliche Symptome (Fieber, Schüttelfrost oder Fieberhaftigkeit und Schmerzen oder Beschwerden in den Muskeln, Knochen oder Gelenken).
The other half may have flu-like symptoms (fever, chills or feverishness and aches or pains in the muscles, bones and joints).
In den meisten Fällen waren diese Symptome leicht und bedurften keiner Behandlung.
In most cases these symptoms are mild and will not need any treatment.
Die Einnahme von Paracetamol kann diese Symptome mildern.
Taking paracetamol may help relieve these symptoms.
Diese Symptome sollten schnell vorübergehen (innerhalb von 2 - 3 Tagen nach der Injektion) und normalerweise nach der zweiten Injektion nicht mehr auftreten.
The symptoms should go away quickly (within 2-3 days of the injection) and they do not usually come back after the second injection.
Wenn sie nach der zweiten Injektion auftreten, sind sie gewöhnlich schwächer und verschwinden nach der dritten oder nach weiteren Injektionen ganz.
If they do occur after the second injection, they will usually be milder and will usually go away completely after the third or later injection.
Häufige Nebenwirkungen sind:
Other common side effects are:
- Müdigkeit
- fatigue
- Hautausschlag
- rash
- Durchfall
- diarrhoea
Gelegentliche Nebenwirkungen sind Hautreaktionen an der Injektionsstelle, wie Rötung, Schmerzen und Schwellungen.
Uncommon side effects are skin reactions at the injection site, such as redness, pain and swelling.
53 Seltene Nebenwirkungen sind ein Anschwellen des Gesichtes, der Lippen und des Mundes.
Rare side effects are swelling of the face, lips and mouth may occur.
Sie dürfen die Bondenza 3 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze nach dem auf dem Umkarton nach „Verwendbar bis“ und auf der Fertigspritze nach „EXP“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringes after the expiry date which is stated on the carton and on the syringe after “EXP”.
Die Person, welche die Injektion verabreicht, sollte nicht benötigte Lösung verwerfen und die benutzte Fertigspritze und Injektionsnadel in einem entsprechenden Abfallbehälter entsorgen.
The person giving the injection should throw away any unused solution and put the used syringe and injection needle into an appropriate disposal container.
Was Bondenza 3 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze enthält
What Bondenza 3 mg solution for injection in pre -filled syringes contains
Eine Fertigspritze enthält 3 mg Ibandronsäure in 3 ml Lösung
One pre-filled syr inge contains 3 mg of ibandronic acid
(entsprechend 3,375 mg Mononatriumibandronat 1 H2O).
in 3 ml of solution (as 3.375 mg of ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
- Die sonstigen Bestandteile sind Natriumchlorid, Eisessig, Natriumacetat 3 H2O und Wasser für
- The other ingredients are sodium chloride, acetic acid, sodium acetate trihydrate and water for
Injektionszwecke.
injections.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis (3 mg), d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose (3 ml), i.e. essentially ‘sodium-free’.
Wie Bondenza 3 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze aussieht und Inhalt der Packung
What Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringes looks like and contents of the pack
Bondenza 3 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze ist e ine klare farblose Lösung.
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringes is a clear colourless solution.
Jede Fertigspritze enthält 3 ml Lösung.
Each pre- filled syringe contains 3 ml of solution.
Bondenza ist in Packungen mit 1 Fertigspritze und 1 Injektionsnadel oder 4 Fertigspritzen und 4 Injektionsnadeln erhältlich.
Bondenza is available in packs of 1 pre-filled syringe and 1 injection needle or 4 pre-filled syringes and 4 injection needles.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Vereinigtes Königreich
Marketing Authorisation Holder Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Diagnostics GmbH Sandhoferstraße 116 D-68305 Mannheim Deutschland
Manufacturer Roche Diagnostics GmbH Sandhoferstrasse 116 D-68305 Mannheim Germany.
54 België/Belgique/Belgien N.V.
België/Belgique/Belgien N.V.
Kύπρος G.A Stamatis & Co.(Cyprus) Ltd Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Kύπρος G.A Stamatis & Co.(Cyprus) Ltd Τηλ: +357 - 22 76 62 76
55 Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im
This leaflet was last approved in {date}
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
56 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:
52 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- This information is intended for medical or healthcare professionals only.
INFORMATIONEN FÜR MEDIZINISCHES FACHPERSONAL
INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONALS
Beachten Sie bitte für weitere Informationen die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation).
Please see the Summary of Product Characteristics for more information.
Verabreichung von Bondenza 3 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze:
Administration of Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe:
Bondenza 3 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze soll intravenös über eine Dauer von 15 - 30 Sekunden injiziert werden.
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe should be injected intravenously over a period of 15 - 30 seconds.
Die Lösung kann Reizungen hervorrufen, deshalb ist eine strikte Einhaltung der intravenösen Verabreichung wichtig.
The solution is irritant, therefore strict adherence to the intravenous route of administration is important.
Wenn Sie versehentlich in das die Vene umgebende Gewebe injizieren, kann dies bei Patienten zu lokalen Irritationen, Schmerz und Entzündung an der Injektionsstelle führen.
If you inadvertently inject into the tissues around the vein, patients may experience local irritation, pain and inflammation at the injection site.
Bondenza 3 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze darf nicht mit Calcium-haltigen Lösungen (wie Ringer-Laktat-Lösung, Calciumheparin) oder anderen intravenös zu verabreichenden Arzneimitteln gemischt werden.
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe must not be mixed with calcium-containing solutions (such as Ringer-Lactate solution, calcium heparin) or other intravenously administered medicinal products.
Wenn Bondenza über einen vorhandenen Infusionsschlauch verabreicht wird, sollte die verwendete Infusionslösung entweder auf isotonische Kochsalzlösung oder 50 mg/ml (5%) Dextroselösung beschränkt werden.
Where Bondenza is administered via an existing intravenous infusion line, the intravenous infusate should be restricted to either isotonic saline or 50 mg/ml (5%) glucose solution.
Vergessene Dosis:
Missed dose:
Danach sollten die vorgesehenen Injektionen wieder alle 3 Monate nach dem Termin der letzten Injektion eingeplant werden.
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
Es gibt keine spezifische Information zur Behandlung einer Überdosierung mit Bondenza.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondenza.
Basierend auf Kenntnissen dieser Substanzklasse, kann eine intravenös verabreichte Überdosis zu Hypokalzämie, Hypophosphatämie und Hypomagnesiämie, welche Parästhesien verursachen kann, führen.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia, which can cause paraesthesia.
In schwerwiegenden Fällen kann eine intravenöse Infusion entsprechender Dosen Calciumgluconat, Kalium- oder Natriumphosphat und Magnesiumsulfat nötig werden.
In severe cases intravenous infusion of appropriate doses of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, may be needed.
Allgemeine Hinweise:
General advice:
Bondenza 3 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze kann wie andere intravenös verabreichte Bisphosphonate eine vorübergehende Abnahme der Serum-Calcium-Werte verursachen.
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Bevor mit einer Bondenza Injektionstherapie begonnen wird, sollten die Patienten auf eine vorhandene Hypokalzämie und andere Beeinträchtigungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels untersucht und wirksam behandelt werden.
Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be assessed and effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Eine ausreichende Einnahme von Calcium und Vitamin D ist bei allen Patienten wichtig, daher müssen alle Patienten ergänzend Calcium und Vitamin D erhalten.
All patients must receive supplemental calcium and vitamin D.
Patienten mit Begleiterkrankungen oder die Arzneimittel anwenden, die potienzielle Nebenwirkungen auf die Niere haben, sollten während der Behandlung entsprechend Guter Medizinischer Praxis regelmäßig überwacht werden.
Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have a potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
57 ANNEX IV
53 ANNEX IV
GRÜNDE FÜR EINE WEITERE BEFRISTUNG DER ZULASSUNG
GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
58 GRÜNDE FÜR EINE WEITERE BEFRISTUNG DER ZULASSUNG
54 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
Basierend auf den Daten, die seit der Gewährung der Erst-Zulassung erhoben wurden, bleibt nach Meinung des CHMP das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Bondenza positiv, ist aber der Auffassung, dass das Sicherheitsprofil aus den folgenden Gründen genau beobachtet werden muss:
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of Bondenza remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Die Auswirkungen der Bisphosphonate als Klasse, wie Kieferknochennekrosen und atypische Stressfrakturen, machen eine kontinuierliche Prüfung, Überwachung und Bewertung notwendig.
The effects of Bisphosphonates as a class, such as osteonecrosis of the jaw and atypical stress fractures require a review and continuous monitoring and assessment.
Betrachtet man das Sicherheitsprofil von Bondenza und die große Anzahl an Patienten, die derzeit an klinischen Studien und solchen nach Markteinführung sowohl für das Produkt als auch für die laufenden Verpflichtungen nach Markteinführung registriert sind, sowie die kontinuierlichen Berichte über Nebenwirkungen, die beim Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen eingehen, so soll das Sicherheitsprofil weiterhin genau beobachtet werden und Aktualisierungen dem CHMP regelmäßig in Form von einmal jährlichen PSURs zur Verfügung gestellt werden.
Considering the safety profile of Bondenza and the large number of patients currently enrolled in clinical and post marketing studies for the product as well as the ongoing post-marketing obligations and the continued reports of adverse events received by the MAH, the safety profile will continue to be monitored closely and updates should be provided regularly to the CHMP through 1-yearly PSURs.
Daher kommt das CHMP, unter Beachtung des Sicherheitsprofils von Bondenza, das die Einreichung von einmal jährlichen PSURs nötig macht, zu dem Schluss, dass der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen in 5 Jahren einen weiteren Antrag auf Verlängerung der Zulassung einreichen soll.
Therefore, considering the safety profile of Bondenza, which requires the submission of 1-yearly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
EMEA/H/C/101
EMEA/ H/ C/ 101
Was ist Bondronat?
What is Bondronat?
Bondronat ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Ibandronsäure enthält.
Bondronat is a medicine containing the active substance ibandronic acid.
Es ist als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (Tropfinfusion in eine Vene) und als 50 mg Tabletten erhältlich.
It is available as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein) and as 50 mg tablets.
Wofür wird Bondronat angewendet?
What is Bondronat used for?
Bondronat wird angewendet: • als Infusion oder als Tablette zur Prävention skelettbezogener Ereignisse (Knochenbrüche oder Knochenkomplikationen, die eine Behandlung erfordern) bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen; • als Infusion zur Behandlung von tumorbedingter Hyperkalzämie (hoher Kalziumspiegel im Blut).
Bondronat is used: • as an infusion or as a tablet to prevent ‘ skeletal events’ (broken bones or bone complications requiring treatment) in patients with breast cancer and bone metastases (when the cancer has spread to the bone); • as an infusion to treat hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood) caused by tumours.
Wie wird Bondronat angewendet?
How is Bondronat used?
Die Therapie mit Bondronat darf nur von einem in der Behandlung von Krebs erfahrenen Arzt eingeleitet werden.
Bondronat treatment should only be initiated by a doctor who has experience in the treatment of cancer.
Zur Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen wird 6 mg Bondronat durch Infusion über mindestens 15 Minuten in Abständen von drei bis vier Wochen oder als eine Tablette pro Tag gegeben.
In the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases, Bondronat is either given as a 6 mg infusion lasting at least 15 minutes every three to four weeks, or as one tablet once a day.
Die Tablette muss stets eingenommen werden, nachdem der Patient über Nacht mindestens sechs Stunden nichts zu sich genommen hat, und mindestens 30 Minuten vor der ersten Mahlzeit bzw. der ersten Flüssigkeitsaufnahme des Tages, zusammen mit einem vollen Glas Leitungswasser im Stehen oder Sitzen.
The tablet must always be taken after the patient has eaten nothing for at least six hours overnight and at least 30 minutes before the first food or drink of the day, with a full glass of plain water while standing or sitting.
Der Patient darf sich nach Einnahme der Tablette eine Stunde lang nicht hinlegen.
The patient must not lie down for one hour after taking the tablet.
4 mg Bondronat durch Infusion verabreicht, je nachdem, ob die Hyperkalzämie des Patienten mittelschwer (unter 3 mmol/l) oder schwer (über 3 mmol/l) ausgeprägt ist.
In the treatment of tumour-induced hypercalcaemia, Bondronat is given as an infusion of 2 or 4 mg, depending on whether the patient ’ s hypercalcaemia is moderate (below 3 mmol/ l) or severe (above 3 mmol/ l).
In der Regel bringt diese Dosis den Blutkalziumspiegel innerhalb von sieben Tagen wieder zurück auf Werte im Normbereich.
This will normally bring the blood calcium level down to normal levels within seven days.
Wie wirkt Bondronat?
How does Bondronat work?
Der Wirkstoff in Bondronat, Ibandronsäure, ist ein Bisphosphonat.
The active substance in Bondronat, ibandronic acid, is a bisphosphonate.
Es hemmt die Osteoklasten, das heißt die Zellen im Körper, die am Abbau von Knochengewebe beteiligt sind.
It stops the action of the osteoclasts, the cells in the body that are involved in breaking down the bone tissue.
Dies führt zu einer Verringerung des Knochenverlustes.
Patients with tumours can have high blood levels of calcium, which is released from the bones.
Wie wurde Bondronat untersucht?
How has Bondronat been studied?
Bondronat wurde zur Behandlung von tumorbedingter Hyperkalzämie in drei vierwöchigen Studien mit 343 Patienten getestet.
Bondronat has been studied in the treatment of hypercalcaemia due to cancer in three four-week studies involving a total of 343 patients.
Bondronat wurde dabei nicht mit einer anderen Behandlung verglichen.
Bondronat was not compared to any other treatment.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Veränderung des Blutkalziumspiegels.
The main measure of effectiveness was the change in the blood calcium levels.
In einer Studie wurde das Präparat durch Injektion verabreicht (466 Patienten) und in zwei Studien als Tablette angewendet (846 Patienten).
The effectiveness of Bondronat in preventing skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases has been studied in 1,312 patients in three studies, one with the injection (466 patients) and two with the tablet (846 patients).
In allen drei Studien wurde Bondronat über 96 Wochen mit einem Placebo (einer Scheinbehandlung) verglichen.
In all three studies, Bondronat was compared with placebo (a dummy treatment) over 96 weeks.
Hauptindikator für die Wirksamkeit beruhte auf der Anzahl neuer Knochenkomplikationen wie Wirbelfrakturen (Wirbelsäulenfrakturen), Frakturen anderer Knochen (nicht der Wirbelknochen) und sonstiger Knochenkomplikationen, die entweder mit einer Bestrahlung oder einem chirurgischen Eingriff behandelt werden mussten.
These included vertebral (spine) fractures, non-vertebral fractures and any bone complication that needed treatment either with radiotherapy or surgery.
Welchen Nutzen hat Bondronat in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Bondronat shown during the studies?
Bondronat war bei der Behandlung einer tumorbedingten Hyperkalzämie wirksam.
Bondronat was effective in treating hypercalcaemia due to cancer.
Etwa die Hälfte bis zwei Drittel der Patienten sprachen auf eine Dosis von 2 mg Bondronat an, wobei ihre Blutkalziumspiegel wieder auf Werte im Normbereich zurückgingen.
About a half to two thirds of the patients responded to a 2 mg dose of Bondronat, with blood calcium levels returning to within the normal range.
Etwa drei Viertel der Patienten sprachen auf eine Dosis zu 4 mg an.
About three quarters responded to a 4 mg dose.
Wie sich anhand der Anzahl der Knochenkomplikationen zeigte, war Bondronat wirksamer als Placebo.
Bondronat was more effective than placebo as measured by the number of bone complications.
Bei Patienten, die Bondronat durch Injektion oder als Tablette erhielten, dauerte es länger, bis sich neue Knochenkomplikationen einstellten, als bei den Patienten, die ein Placebo erhielten (50 bis 76 Wochen gegenüber 33 bis 48 Wochen).
It took longer for patients on Bondronat injection or tablets to develop a new bone complication than for patients on placebo (50 to 76 weeks, compared with 33 to 48 weeks).
Im Vergleich zu Placebo reduzierte Bondronat das Risiko eines skelettbezogenen Ereignisses um etwa 40%.
Bondronat reduced the risk of having a skeletal related event by about 40%, compared with placebo.
Welches Risiko ist mit Bondronat verbunden?
What is the risk associated with Bondronat?
Die häufigste Nebenwirkung von Bondronat (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) ist Pyrexie (erhöhte Körpertemperatur).
The most common side effect with Bondronat (seen in more than 1 patient in 10) is pyrexia (rise in body temperature).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Bondronat berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Bondronat, see the Package Leaflet.
Bondronat darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Ibandronsäure oder einen der sonstigen Bestandteile sind oder bei Patienten, die gegen andere Bisphosphate überempfindlich sind.
Bondronat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibandronic acid or any of the other ingredients, or in patients who are sensitive to other bisphosphonates.
Bondronat darf nicht bei Kindern angewendet werden.
Bondronat should not be used in children.
Wie bei allen Bisphosphonaten besteht für Patienten, die Bondronat anwenden, ein Risiko für Osteonekrose (Absterben von Knochengewebe) im Kieferknochen.
As with all bisphosphonates, patients taking Bondronat may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Warum wurde Bondronat zugelassen?
Why has Bondronat been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Bondronat zur Prävention skelettbezogener Ereignisse (pathologische Frakturen, Knochenkomplikationen, die eine Radiotherapie oder einen chirurgischen Eingriff erfordern) bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen, und bei Behandlung von tumorbedingter Hyperkalzämie mit oder ohne Metastasen, gegenüber den Risiken überwiegen und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Bondronat zu erteilen.
The Committee recommended that Bondronat be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Bondronat:
Other information about Bondronat:
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 25.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Roche Registration Limited for Bondronat on 25 June 1996.
Juni 2006 verlängert.
The marketing authorisation was renewed on 25 June 2001 and on 25 June 2006.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Bondronat finden Sie hier.
The full EPAR for Bondronat is available here.
2/3 Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 04-2008 aktualisiert.
This summary was last updated in 04-2008.
Phantasiebeze ichnung
Invented name
Stärken
Strength
EU/1/96/012/004
EU/ 1/ 96/ 012/ 004
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Concentrate for solution for infusion
Durchstechflasche (Glas)
vial (glass)
1 Durchstechflasche
1 vial
EU/1/96/012/009
EU/ 1/ 96/ 012/ 009 EU/ 1/ 96/ 012/ 010
Blisterpackung (Alu/Alu)
Film-coated tablet Film-coated tablet
EU/1/96/012/010
Oral use Oral use
Blisterpackung (Alu/Alu)
blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
84 Tabletten
28 tablets 84 tablets
EU/1/96/012/011
EU/ 1/ 96/ 012/ 011
Durchstechflasche 6 ml (Glas)
6 ml
EU/1/96/012/012
EU/ 1/ 96/ 012/ 012
5 Durchstechflaschen
5 vials
EU/1/96/012/013
EU/ 1/ 96/ 012/ 013
10 Durchstechflaschen
10 vials
1 1 ml Lösung enthält 1,125 mg Ibandronsäure, Mononatriumsalz 1 H2O, entsprechend 1 mg Ibandronsäure.
1 1 ml of solution contains 1.125 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate, corresponding to 1mg ibandronic acid.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Bondronat 2 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Eine Durchstechflasche mit 2 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 2 mg Ibandronsäure (als 2,25 mg Ibandronsäure, Mononatriumsalz 1 H2O).
One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains 2 mg ibandronic acid (as 2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Concentrate for solution for infusion.
Bondronat ist indiziert zur
Bondronat is indicated for
- Prävention skelettbezogener Ereignisse (pathologische Frakturen, Knochenkomplikationen, die
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
eine Radiotherapie oder einen chirurgischen Eingriff erfordern) bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen.
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
- Behandlung von tumorinduzierter Hypercalcämie mit oder ohne Metastasen.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
Die Therapie mit Bondronat darf nur von in der Behandlung von Krebs erfahrenen Ärzten begonnen werden.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
Intravenöse Anwendung.
For intravenous administration.
Es sollen nur klare Lösungen ohne Partikel verwendet werden.
Only clear solution without particles should be used.
Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases
Die empfohlene Dosis zur Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen beträgt 6 mg intravenös in Abständen von 3 - 4 Wochen.
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
Die Dosis sollte über mindestens 15 Minuten infundiert werden.
The dose should be infused over at least 15 minutes.
Für Infusionszwecke sollte der Inhalt der Durchstechflasche(n) nur zu 100 ml isotonischer Kochsalzlösung (oder 100 ml 5%iger Glucoselösung) hinzugefügt werden.
For infusion, the contents of the vial(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Eine kürzere Infusionszeit (d.h.
A shorter (i. e.
15 Minuten) sollte nur bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder leichter Niereninsuffizienz angewendet werden.
15 min) infusion time should only be used for patients with normal renal function or mild renal impairment.
Es liegen keine Daten vor, welche die Anwendung einer kürzeren Infusionszeit bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min beschreiben.
There are no data available characterizing the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/ min.
Der verschreibende Arzt sollte bei dieser Patientengruppe die Empfehlungen zu Dosierung und Verabreichung im Abschnitt Patienten mit Niereninsuffizienz (Abschnitt 4.2) beachten.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (Section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
Behandlung der tumorinduzierten Hypercalcämie
Treatment of Tumour-Induced Hypercalcaemia
2 Vor der Behandlung mit Bondronat sollte bei den Patienten ein angemessener Flüssigkeitsausgleich (Rehydratation) mit 9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung vorgenommen werden.
Prior to treatment with Bondronat the patient should be adequately rehydrated with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride.
Bei der Dosierung sollte der Schweregrad der Hypercalcämie und die Art des Tumors berücksichtigt werden.
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
Im Allgemeinen benötigen Patienten mit osteolytischen Knochenmetastasen geringere Dosen als Patienten mit humoraler Hypercalcämie.
In general patients with osteolytic bone metastases require lower doses than patients with
Bei den meisten Patienten mit schwerer Hypercalcämie (Albumin-korrigierter Serumcalciumspiegel* ≥ 3 mmol/l oder ≥ 12 mg/dl) ist eine Einmaldosis von 4 mg ausreichend.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg is an adequate single dosage.
Bei Patienten mit mäßiggradiger Hypercalcämie (Albumin-korrigierter Serum- calciumspiegel < 3 mmol/l oder < 12 mg/dl) ist eine Dosis von 2 mg wirksam.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
Die höchste in klinischen Studien eingesetzte Dosis betrug 6 mg; diese Dosis führt jedoch zu keiner weiteren Wirkungssteigerung.
The highest dose used in clinical trials was 6 mg but this dose does not add any further benefit in terms of efficacy.
Der Albumin-korrigierte Serumcalciumspiegel berechnet sich wie folgt:
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
Albumin-korrigierter Serumcalciumspiegel (mmol/l)
Albumin-corrected serum calcium (mmol/ l)
= oder
Or
Serumcalcium (mmol/l) - [0,02 x Albumin (g/l)] + 0,8
serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8
Albumin-korrigierter Serumcalciumspiegel (mg/dl)
Albumin-corrected serum calcium (mg/ dl)
Serumcalcium (mg/dl) + 0,8 x [4 - Albumin (g/dl)]
serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
Zur Umrechnung des Albumin-korrigierten Serumcalciumspiegel-Wertes von mmol/l in mg/dl ist der mmol/l-Wert mit Faktor 4 zu multiplizieren.
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/ l value to mg/ dl, multiply by 4.
In den meisten Fällen kann ein erhöhter Serumcalciumspiegel innerhalb von 7 Tagen in den Normbereich gesenkt werden.
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
4 mg 18 - 19 Tage.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium to levels above 3 mmol/ l) was 18 - 19 days for the 2 mg and 4 mg doses.
Bei einer Dosis von 6 mg betrug die mediane Dauer bis zum Rezidiv 26 Tage.
The median time to relapse was 26 days with a dose of 6 mg.
Eine begrenzte Anzahl von Patienten (50 Patienten) erhielt eine zweite Infusion zur Behandlung der Hypercalcämie.
A limited number of patients (50 patients) have received a second infusion for hypercalcaemia.
Eine wiederholte Behandlung kann in Betracht gezogen werden, falls die Hypercalcämie wieder auftritt oder bei ungenügender Wirksamkeit.
Repeated treatment may be considered in case of recurrent hypercalcaemia or insufficient efficacy.
Bondronat Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung wird als intravenöse Infusion verabreicht.
Bondronat concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion.
Hierzu wird der Inhalt der Durchstechflasche zu 500 ml isotonischer Kochsalzlösung (oder 500 ml 5%iger Glucoselösung) hinzugefügt und über zwei Stunden als Infusion verabreicht.
For this purpose, the contents of the vials are to be added to 500 ml isotonic sodium chloride solution (or 500 ml 5% dextrose solution) and infused over two hours.
Da die versehentliche intraarterielle Anwendung von Präparaten, die nicht ausdrücklich zur intraarteriellen Therapie empfohlen werden, oder die paravenöse Applikation zu Gewebeschäden führen kann, muss gewährleistet sein, dass Bondronat Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung nur intravenös verabreicht wird.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Patienten mit Niereninsuffizienz Es gibt keinen Beweis für eine verringerte Verträglichkeit in Verbindung mit einer erhöhten Exposition von Ibandronat bei Patienten mit Niereninsuffizienz verschiedenen Grades.
Patients with renal impairment There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure to ibandronate in patients with various degrees of renal impairment.
Jedoch sollte zur Prävention von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen den folgenden Empfehlungen gefolgt werden:
However, for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases the following recommendations should be followed:
Kreatinin-Clearance
Creatinine Clearance
(ml/min)
(ml/ min)
Infusionsvolumen 2
Dosage / Infusion time 1
6 mg/15 Minuten
6 mg / 15 minutes
6 mg/1 Stunde 2 mg/1 Stunde
6 mg / 1 hour 2 mg / 1 hour
3 2 0,9%ige Natriumchloridlösung oder 5%ige Glucoselösung
Administration every 3 to 4 week 2 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution
Eine Infusion über 15 Minuten ist bei Krebspatienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min nicht untersucht worden.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
Ältere Patienten Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Elderly No dose adjustment is required.
Kinder und Jugendliche Bondronat wird nicht empfohlen für Patienten unter 18 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
3 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber anderen Bisphosphonaten.
Caution is to be taken in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Bei Kindern darf Bondronat nicht angewendet werden.
Bondronat should not be used in children.
Klinische Studien haben keine Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion bei einer Langzeittherapie mit Bondronat gezeigt.
Clinical studies have not shown any evidence of deterioration in renal function with long term Bondronat therapy.
Trotzdem wird empfohlen, entsprechend der medizinischen Beurteilung des einzelnen Patienten, die Nierenfunktion sowie die Calcium-, Phosphat- und Magnesium-Serumspiegel zu überwachen.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Bondronat.
Für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden, da hierzu keine klinischen Erfahrungen vorliegen.
As no clinical data are available, dosage recommendations cannot be given for patients with severe hepatic insufficiency.
Bei Patienten, die ein Herzinsuffizienz-Risiko aufweisen, muss eine Hyperhydratation vermieden werden.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Eine Hypocalcämie und andere Störungen des Knochen- sowie Mineralstoffwechsels sollten vor Beginn der Behandlung mit Bondronat bei Knochenmetastasen wirksam therapiert werden.
Hypocalcemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy for metastatic bone disease.
Die Patienten sollten Calcium und/oder Vitamin D zusätzlich einnehmen, falls die tägliche Aufnahme mit der Nahrung unzureichend ist.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
Über Kieferknochennekrosen, im Allgemeinen mit Zahnextraktionen und/oder lokalen Infektionen (einschließlich Osteomyelitis) einhergehend, wurde bei Krebspatienten berichtet, deren Behandlungsschemata primär intravenös verabreichte Bisphosphonate einschlossen.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
4 Beurteilung des behandelnden Arztes, basierend auf einer individuellen Nutzen/Risiko Bewertung, beruhen.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Bondronat darf nicht mit Calcium-haltigen Lösungen gemischt werden.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions
Bei gleichzeitiger Gabe von Melphalan/Prednisolon bei Patienten mit multiplem Myelom wurden keine Wechselwirkungen beobachtet.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Andere Wechselwirkungsstudien haben bei postmenopausalen Frauen kein Wechselwirkungspotenzial mit Tamoxifen oder einer Hormonersatztherapie (Östrogen) gezeigt.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Bezüglich einer Disposition sind klinisch signifikante Wechselwirkungen unwahrscheinlich.
4 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Ibandronsäure wird nur über die Niere ausgeschieden und unterliegt keiner Biotransformation.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
Der Sekretionsweg scheint keine bekannten sauren bzw. basischen Transportsysteme einzuschließen, die an der Ausscheidung anderer wirksamer Substanzen beteiligt sind.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of otheractive substances.
Des Weiteren hemmt Ibandronsäure weder die wesentlichen menschlichen P450-Isoenzyme in der Leber, noch induziert sie das hepatische Cytochrom-P450-System bei Ratten.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Die Plasmaproteinbindung ist bei therapeutischen Konzentrationen gering, so dass Ibandronsäure wahrscheinlich keine anderen wirksamen Substanzen verdrängt.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
Vorsicht ist geboten, wenn Bisphosphonate gleichzeitig mit Aminoglykosiden verabreicht werden, da beide Substanzgruppen zu einer Senkung des Serumcalciumspiegels über längere Zeiträume führen können.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Es ist auch auf eine möglicherweise gleichzeitig bestehende Hypomagnesiämie zu achten.
Attention should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia.
In klinischen Studien wurde Bondronat zusammen mit häufig angewendeten antineoplastischen Substanzen, Diuretika, Antibiotika und Analgetika verabreicht, ohne dass klinisch erkennbare Interaktionen auftraten.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Interaction studies have only been performed in adults.
Es liegen keine hinreichenden Daten über die Anwendung von Ibandronsäure bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Studien an Ratten haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Deshalb darf Bondronat während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Therefore, Bondronat should not be used during pregnancy.
Es ist nicht bekannt, ob Ibandronsäure in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
In Studien an laktierenden Ratten wurden nach intravenöser Gabe geringe Konzentrationen von Ibandronsäure in der Milch nachgewiesen.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Bondronat darf während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Bondronat should not be used during lactation.
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit aufgelistet, die häufigsten zuerst und nach folgender Regel: sehr häufig (≥ 10%), häufig (≥ 1% und < 10%), gelegentlich (≥ 0,1% und < 1%), selten (≥ 0,01% und < 0,1%), sehr selten (≤ 0,01%).
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
5 Das Sicherheitsprofil von Bondronat bei tumorinduzierter Hypercalcämie basiert auf kontrollierten klinischen Studien in dieser Indikation nach intravenöser Gabe von Bondronat in der empfohlenen Dosierung.
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
Die Behandlung war am häufigsten mit einem Anstieg der Körpertemperatur verbunden.
Treatment was most commonly associated with a rise in body temperature.
Gelegentlich wurde auch über ein grippeähnliches Syndrom mit Fieber, Schüttelfrost, Knochen- und/oder muskelkaterähnlichen Schmerzen berichtet.
Occasionally, a flu- like syndrome consisting of fever, chills, bone and/ or muscle ache-like pain was reported.
In den meisten Fällen war keine spezielle Behandlung erforderlich und die Symptome bildeten sich nach einigen Stunden oder Tagen von selbst wieder zurück.
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
Tabelle 1 zeigt Nebenwirkungen, die in den Studien beschrieben wurden (Ereignisse, die unabhängig vom Kausalzusammenhang beschrieben wurden).
Table 1 lists adverse reactions recorded in the trials (events were recorded irrespective of a determination of causality).
Tabelle 1
Table 1
Anzahl (Prozent) der Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien zur tumorinduzierten Hypercalcämie nach Behandlung mit Bondronat über Nebenwirkungen berichteten
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Systemorganklasse/Nebenwirkung Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Häufigkeit Anzahl (%) (n = 352)
Metabolism and nutrition disorders Common:
Hypocalcämie
Hypocalcaemia
10 (2,8)
10 (2.8)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
5 System Organ Class / Adverse reaction Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Knochenschmerzen Gelegentlich:
Bone Pain Uncommon:
6 (1,7) 1 (0,3)
6 (1.7) 1 (0.3)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Sehr häufig:
General disorders and administration site conditions:
Gelegentlich:
Pyrexia Uncommon:
Fieber Grippe-ähnliche Erkrankung Rigor
Influenza-like illness Rigors
39 (11,1) 2 (0,6) 1 (0,3)
39 (11.1) 2 (0.6) 1 (0.3)
Die Daten der 2-mg- und 4-mg-Dosierungen von Ibandronsäure wurden zusammengefasst.
Data for both the 2 mg and 4 mg doses of ibandronic acid are pooled.
Die Ereignisse wurden unabhängig davon, ob ein Kausalzusammenhang festgestellt wurde oder nicht, dokumentiert.
Events were recorded irrespective of a determination of causality.
Eine verminderte Calciumausscheidung im Urin geht häufig mit einer nicht behandlungsbedürftigen Abnahme des Serumphosphatspiegels einher.
Frequently, decreased renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels not requiring therapeutic measures.
Der Serumcalciumspiegel kann auf hypocalcämische Werte abfallen.
The serum calcium level may fall to hypocalcaemic values.
Andere Nebenwirkungen mit geringerer Häufigkeit sind:
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
Überempfindlichkeit
Hypersensitivity
angioneurotisches Ödem
Angioneurotic oedema
Bronchospasmen
Bronchospasm
Die Behandlung Reaktionen bei
Administration
mit anderen Bisphosphonaten wurde mit dem Auftreten von bronchospastischen Patienten mit Acetylsalicylsäure-sensitivem Asthma in Zusammenhang gebracht.
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen Das Sicherheitsprofil von intravenös verabreichtem Bondronat zur Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen basiert auf einer kontrollierten
acetylsalicylic acid-sensitive asthmatic patients.
6 klinischen Prüfung in dieser Indikation nach intravenöser Gabe von Bondronat in der empfohlenen Dosierung.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Tabelle 2 zeigt Nebenwirkungen, von denen im Rahmen der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie (152 Patienten, behandelt mit Bondronat 6 mg), d.h. unerwünschte Ereignisse mit einem entfernten, möglichen oder wahrscheinlichen Zusammenhang mit der Studienmedikation, berichtet wurde und die häufig und in der Verum-Gruppe öfter als in der Placebo-Gruppe auftraten.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
Tabelle 2
Table 2
Bondronat 6 mg
Adverse Reactions Occurring Commonly and Greater than Placebo in Patients with Metastatic Bone Disease due to Breast Cancer Treated with Bondronat 6 mg administered intravenously
(n = 157)
Placebo (n = 157) No.
(n = 152)
Bondronat 6mg (n = 152) No.
Anzahl (%)
(%)
Infektion Endokrine Erkrankungen:
Infections and Infestations:
1 (0,6)
Infection
2 (1,3)
1 (0.6)
Parathyroide Störung Erkrankungen des Nervensystems:
Nervous
1 (0,6)
Parathyroid disorder System disorders:
Kopfschmerzen Benommenheit Störungen des Geschmacksempfindens (Geschmacksverfälschung) Augenerkrankungen:
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
4 (2,5) 2 (1,3) 0 (0,0)
4 (2.5) 2 (1.3) 0 (0.0)
9 (5,9) 4 (2,6) 2 (1,3)
9 (5.9) 4 (2.6) 2 (1.3)
Katarakt Herzerkrankungen:
6 Adverse Reaction
1 (0,6)
Placebo
Schenkelblock Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
2 (1.3)
1 (0,6)
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Pharyngitis Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
0 (0,0)
0 (0.0)
3 (2,0)
3 (2.0)
Diarrhoe Dyspepsie Erbrechen Bauchschmerzen Zahnerkrankung Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
1 (0,6) 5 (3,2) 2 (1,3) 2 (1,3) 0 (0,0)
1 (0.6) 5 (3.2) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
8 (5,3) 6 (3,9) 5 (3,3) 4 (2,6) 3 (2,0)
8 (5.3) 6 (3.9) 5 (3.3) 4 (2.6) 3 (2.0)
Hauterkrankungen Ecchymosis Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
0 (0,0) 0 (0,0)
0 (0.0) 0 (0.0)
2 (1,3) 2 (1,3)
2 (1.3) 2 (1.3)
Myalgie Arthralgie Gelenkerkrankung Osteoarthritis Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
6 (3,8) 1 (0,6) 0 (0,0) 0 (0,0)
6 (3.8) 1 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
8 (5,3) 2 (1,3) 2 (1,3) 2 (1,3)
8 (5.3) 2 (1.3) 2 (1.3) 2 (1.3)
Asthenie Grippe-ähnliche Erkrankung Peripheres Ödem Übermäßiger Durst
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
8 (5,1) 2 (1,3) 2 (1,3) 0 (0,0)
8 (5.1) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
10 (6,6) 8 (5,3) 3 (2,0) 2 (1,3)
10 (6.6) 8 (5.3) 3 (2.0) 2 (1.3)
Erhöhtes Gamma-GT Erhöhtes Kreatinin
Gamma-GT increased Creatinine increased
1 (0,6) 1 (0,6)
1 (0.6) 1 (0.6)
4 (2,6) 3 (2,0)
4 (2.6) 3 (2.0)
Andere Nebenwirkungen mit geringerer Häufigkeit sind:
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
Anämie, Dyskrasie des Blutes Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Infection and infestation: cystitis, vaginitis, oral candidiasis Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps): benign skin neoplasm Blood and lymphatic system: anaemia, blood dyscrasia Metabolism and nutrition disorders: hypophosphataemia Psychiatric disorders: sleep disorder, anxiety, affection lability Nervous system disorders: cerbrovascular disorder, nerve root lesion, amnesia, migraine, neuralgia, hypertonia, hyperaestesia, paraesthesia circumoral, parosmia.