qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Je nach Tablettenstärke enthält die Tablettenbeschichtung außerdem:
What Ranexa looks like and contents of the pack Ranexa prolonged-release tablets are oval shaped tablets.
Polyethylenglykol, Polysorbat 80, Blau Nr.
The 375 mg tablets are pale blue and are engraved with CVT375 on one side.
Polyethylenglykol, Polysorbat 80, Gelb Nr.
The 500 mg tablets are light orange and are engraved with CVT500 on one side.
6/Sunsetgelb FCF-Aluminium-Farblack (E110) 750 mg Tablette:
The 750 mg tablets are pale green and are engraved with CVT750 on one side.
Ranexa-Retardtabletten sind in Kartons mit 30, 60 oder 100 Tabletten in Blisterstreifen oder in Kunststoffflaschen mit 60 Tabletten erhältlich.
Ranexa is supplied in cartons containing 30, 60, or 100 tablets in blister strips or 60 tablets in plastic bottles.
A.
Marketing Authorisation Holder Menarini International Operations Luxembourg S. A.
1, Avenue de la Gare, L - 1611 Luxembourg, Luxemburg
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg, Luxembourg
57 Hersteller Brecon Pharmaceuticals Ltd Pharos House, Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford, HR3 5PG Vereinigtes Königreich
Manufacturer Brecon Pharmaceuticals Ltd Pharos House, Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG United Kingdom
Menarini Benelux NV/SA
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Tél/Tel:
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+ 32 (0)2 721 4545
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ТП “Берлин-Хеми АГ” тел.: +359 2 96 00 860
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Berlin-Chemie/A.
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HELLAS AE 210 8316111-13
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Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
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Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
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France MENARINI France Tél: +33 (0)1 45 60 77 20
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România Berlin-Chemie Menarini Group Tel: +40 211 232 34 32
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Berlin-Chemie AG -
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Sími: +35 2 264976
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Tel: +39-055 56801
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Κύπρος MENARINI HELLAS AE Τηλ: +30 210 8316111-13
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Menarini Pharma U.K.
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Tel: +44 (0)1628 856400
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Lietuva UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC” Tel: +370 52 691 947
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Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
55 This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Inhalt (Konzentra- tion)
Content
EU/1/01/171/001
EU/ 1/ 01/ 171/ 001
1 Flasche + 30 Applikations- spritzen + 1 Spritzenadapter + 1 Transportbehälter
1 bottle + 30 syringes + 1 syringe adapter + 1 carrying case
EU/1/01/171/007
EU/ 1/ 01/ 171/ 007
Blisterverpackung (PVC/PE/Aclar/Alu)
blister (PVC/ PE/ Aclar/ alu)
EU/1/01/171/008
EU/ 1/ 01/ 171/ 008
EU/1/01/171/009
EU/ 1/ 01/ 171/ 009
EU/1/01/171/010
EU/ 1/ 01/ 171/ 010
EMEA/H/C/273
EMEA/ H/ C/ 273
Was ist Rapamune?
What is Rapamune?
Rapamune ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Sirolimus enthält.
Rapamune is a medicine that contains the active substance sirolimus.
Es ist als Lösung zum Einnehmen (1 mg/ml) und als dreieckige Tabletten (weiß:
It is available as an oral solution (1 mg/ ml) and triangular tablets (white:
1 mg; gelb:
1 mg; yellow:
2 mg) erhältlich.
2 mg).
Wofür wird Rapamune angewendet?
What is Rapamune used for?
Rapamune wird angewendet, um den Körper davon abzuhalten, eine kürzlich transplantierte Niere abzustoßen.
Rapamune is used to prevent the body from rejecting a newly transplanted kidney.
Es wird bei Erwachsenen angewendet, bei denen das Risiko einer Abstoßung gering bis mittelgradig ist.
It is used in adults who are at a low to moderate risk of rejection.
Es wird empfohlen, Rapamune in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden (anderen Arzneimitteln zur Prophylaxe einer Organabstoßung) über die Dauer von zwei bis drei Monaten anzuwenden.
It is recommended that Rapamune be used with ciclosporin and corticosteroids (other medicines to prevent organ rejection) for two to three months.
Nach diesem Zeitraum kann Rapamune als Erhaltungstherapie zusammen mit Kortikosteroiden angewendet werden, sofern es möglich ist, die Behandlung mit Ciclosporin zu beenden.
After this period, Rapamune can be used as maintenance treatment together with corticosteroids, but only if ciclosporin treatment can be stopped.
Wie wird Rapamune angewendet?
How is Rapamune used?
Die Behandlung mit Rapamune sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der auf dem Gebiet der Transplantation qualifiziert und spezialisiert ist.
Rapamune treatment should be started by and remain under the guidance of a doctor who is a qualified specialist in transplantation.
Rapamune wird als Anfangsdosis von 6 mg so bald wie möglich nach der Transplantation verabreicht, gefolgt von 2 mg einmal täglich über zwei bis drei Monate.
Rapamune is given as an initial dose of 6 mg as soon as possible after the transplant, followed by 2 mg once a day for two to three months.
Der Sirolimusspiegel im Blut des Patienten ist zu überwachen und die Dosis so anzupassen, dass die angemessenen Werte (4 bis 12 ng/ml) erreicht werden.
The levels of sirolimus in the patient’ s blood should be monitored, and the dose adjusted to produce the appropriate levels (4 to 12 ng/ ml).
Rapamune ist vier Stunden nach der jeweiligen Ciclosporin-Dosis zu verabreichen.
Rapamune should be taken four hours after each ciclosporin dose.
Die Patienten sollten Rapamune regelmäßig einnehmen, entweder mit oder unabhängig von den Mahlzeiten.
Patients should always take Rapamune consistently, either with or without food.
Nach diesem Zeitraum kann Rapamune als Erhaltungstherapie bei Patienten angewendet werden, bei denen auf Ciclosporin verzichtet werden kann.
After this period, Rapamune can be used as ‘ maintenance therapy ’ in patients who are able to stop ciclosporin.
In diesen Fällen ist die Ciclosporin-Dosis über vier bis acht Wochen schrittweise bis auf null zu verringern und die Rapamune-Dosis bis auf einen Sirolimusspiegel im Blut von etwa 12 bis 20 ng/ml zu erhöhen.
In these cases, the dose of ciclosporin should be gradually reduced to zero over four to eight weeks, and the dose of Rapamune increased to obtain blood levels of sirolimus of about 12 to 20 ng/ ml.
Im Durchschnitt muss die Dosis von Rapamune auf das Vierfache erhöht werden.
On average, the dose of Rapamune needs to be increased fourfold.
Die verfügbaren Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit von Rapamune bei Patienten unter 18 Jahren reichen nicht aus, um die Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe zu empfehlen.
The available information on Rapamune’ s safety and effectiveness in patients below 18 years of age is not sufficient to recommend the medicine ’ s use in this age group.
Der Wirkstoff in Rapamune, Sirolimus, ist ein Immunsuppressivum.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. attacking the transplanted organ), Rapamune reduces the number of these cells, reducing the risk of organ rejection.
Wie wurde Rapamune untersucht?
How has Rapamune been studied?
Rapamune wurde in zwei Hauptstudien mit insgesamt 1 295 Patienten untersucht, bei denen eine Nierentransplantation durchgeführt wurde und das Risiko einer Abstoßung gering bis mittelgradig war.
Rapamune has been studied in two main studies involving a total of 1,295 patients who were having a kidney transplant and were at low to moderate risk of rejection.
Die beiden Dosierungen von Rapamune Lösung zum Einnehmen wurden im Rahmen der ersten Studie (719 Patienten) mit Azathioprin (einem anderen Arzneimittel gegen Abstoßungsreaktionen) und in der zweiten Studie (576 Patienten) mit einem Placebo (einem Scheinmedikament) verglichen.
The studies compared two doses of Rapamune oral solution with azathioprine (another anti-rejection medicine) in the first study (719 patients), and with placebo (a dummy treatment) in the second study (576 patients).
Die Arzneimittel wurden zusätzlich zu Ciclosporin und Kortikosteroiden verabreicht.
The medicines were used as an add-on to ciclosporin and corticosteroids.
Verlust der neuen Niere oder Tod) nach sechs Monaten gemessen.
The effectiveness was measured by looking at the number of treatment failures (rejection or loss of the new kidney, or death) after six months.
In zwei Studien wurde Rapamune als Erhaltungstherapie über bis zu fünf Jahren bei insgesamt 765 Patienten untersucht, die auf einen ersten Behandlungszyklus über zwei bis drei Monate angesprochen hatten und auf ihre Ciclosporindosis verzichten konnten.
Two studies looked at Rapamune as maintenance treatment for up to five years in a total of 765 patients who had responded to an initial two- to three-month course of treatment and who were able to stop their dose of ciclosporin.
In einer zusätzlichen Untersuchung wurde die Wirksamkeit der Lösung zum Einnehmen und der Tabletten verglichen.
One additional study compared the effectiveness of the oral solution and the tablets.
Welchen Nutzen hat Rapamune in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Rapamune shown during the studies?
Rapamune war wirksamer als das Placebo und ebenso wirksam wie Azathioprin, wenn es zusätzlich zu Ciclosporin und Kortikosteroiden gegeben wurde.
Rapamune was more effective than placebo and as effective as azathioprine, when they were added to ciclosporin and corticosteroids.
In der ersten Studie hatte die Behandlung bei 19% der Patienten, die die zugelassene Dosis Rapamune zusätzlich nahmen, nach sechs Monaten versagt (53 von 284 Patienten), verglichen mit 32% derjenigen Patienten, die zusätzlich Azathioprin erhielten (52 von 161 Patienten).
In the first study, 19% of the patients adding the approved dose of Rapamune had failed treatment after six months (53 out of 284), compared with 32% of those adding azathioprine (52 out of 161).
In der zweiten Studie versagte die Behandlung bei Patienten, die zusätzlich Rapamune einnahmen, weniger häufig (30%, 68 von 277 Patienten) als bei denjenigen, die zusätzlich ein Placebo erhielten (48%, 62 von 130 Patienten).
In the second study, fewer patients adding Rapamune failed treatment (30%; 68 out of 277) than those adding placebo (48%; 62 out of 130).
Dies zeigte sich in einer verbesserten Funktion der neuen Niere und einem verbesserten Blutdruck beim Einstellen der Behandlung mit Ciclosporin.
The maintenance studies showed that long-term treatment with Rapamune was effective in helping the new kidney to survive, with an improvement in how well the new kidney worked and an improvement in blood pressure when ciclosporin treatment was stopped.
Die zusätzliche Studie ergab für die Lösung zum Einnehmen und die Tabletten eine gleich hohe Wirksamkeit im Hinblick auf die Prophylaxe einer Abstoßung.
The additional study showed that the oral solution and the tablets were equally effective in preventing rejection.
Welches Risiko ist mit Rapamune verbunden?
What is the risk associated with Rapamune?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Rapamune (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Harnwegsinfekte (Infektion der Strukturen, durch die der Urin fließt), Thrombozytopenie (geringe Anzahl an Blutplättchen), Anämie (geringe Anzahl an roten Blutkörperchen), Hypokaliämie (niedriger Kaliumspiegel im Blut), Hypophosphatämie (niedriger Phosphatspiegel im Blut), Hypercholesterinämie (hoher Cholesterinspiegel im Blut), Hyperglykämie (hoher Blutzuckerspiegel), Hypertriglyzeridämie (hohe Werte von Triglyzeriden – einer Form von Fett – im Blut), Kopfschmerzen, Lymphozele (Flüssigkeitsansammlung in der Umgebung der Niere), Hypertonie (Bluthochdruck), Bauchschmerzen, Diarrhö (Durchfall), Verstopfung, Nausea (Übelkeit), Akne (Pickel), Arthralgie (Gelenkschmerzen), peripheres Ödem (Schwellungen, gewöhnlich in den Beinen), Pyrexie (Fieber), Schmerzen, erhöhte Laktat-Dehydrogenase-Spiegel im Blut (ein Marker für den Abbau von Gewebe) und erhöhte Kreatininspiegel im Blut (ein Marker für Nierenprobleme).
The most common side effects with Rapamune (seen in more than 1 patient in 10) are urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypophosphataemia (low blood phosphate levels), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol levels), hyperglycaemia (high blood sugar levels), hypertriglyceridaemia (high blood levels of triglycerides, a type of fat), headache, lymphocele (fluid collection around the kidney), hypertension (high blood pressure), abdominal (tummy) pain, diarrhoea, constipation, nausea (feeling sick), acne (spots), arthralgia (joint pain), peripheral oedema (swelling, usually in the legs), pyrexia (fever), pain, increased blood lactate dehydrogenase levels (a marker of tissue breakdown) and increased blood creatinine levels (a marker of kidney problems).
Da Rapamune die Aktivität des Immunsystems senkt, kann es auch das Krebsrisiko, insbesondere das Risiko von Lymphomen und Hautkrebs, erhöhen.
Because it reduces the activity of the immune system, Rapamune can also increase the risk of developing cancer, especially lymphoma and skin cancer.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Rapamune berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Rapamune, see the Package Leaflet.
Rapamune darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Sirolimus oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Rapamune should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sirolimus or any of the other ingredients.
2/3 Zudem ist Vorsicht geboten, wenn Rapamune gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet wird.
Caution is also needed when Rapamune is taken at the same time as other medicines.
Weitere Hinweise entnehmen Sie bitte der Packungsbeilage.
See the Package Leaflet for further details.
Warum wurde Rapamune zugelassen?
Why has Rapamune been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Rapamune bei der Prophylaxe einer Organabstoßung bei erwachsenen Patienten mit geringem bis mittelgradigem immunologischem Risiko, bei denen eine Nierentransplantation durchgeführt wird, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Rapamune zu erteilen.
The Committee recommended that Rapamune be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Rapamune:
Other information about Rapamune:
März 2001 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Wyeth Europa Ltd. eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Rapamune in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rapamune to Wyeth Europa Ltd. on 14 March 2001.
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 14.
The marketing authorisation was renewed on 14 March 2006.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Rapamune finden Sie hier.
The full EPAR for Rapamune can be found here.
Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 11-2008 aktualisiert.
2/ 2 This summary was last updated in 11-2008.
Rapamune 1 mg/ml Lösung zum Einnehmen.
Rapamune 1 mg/ ml oral solution.
Jeder ml Rapamune enthält 1 mg Sirolimus.
Each ml contains 1 mg sirolimus.
Rapamune ist angezeigt für die Prophylaxe der Organ-Abstoßung bei erwachsenen Patienten mit einem geringen bis mittelgradigen immunologischen Risiko, die ein Nierentransplantat erhalten.
Rapamune is indicated for the prophylaxis of organ rejection in adult patients at low to moderate immunological risk receiving a renal transplant.
Rapamune sollte initial in Kombination mit Ciclosporin Mikroemulsion und Kortikosteroiden für die Dauer von 2 bis 3 Monaten angewendet werden.
It is recommended that Rapamune be used initially in combination with ciclosporin microemulsion and corticosteroids for 2 to 3 months.
Rapamune kann nur dann zusammen mit Kortikosteroiden als Erhaltungstherapie fortgeführt werden, wenn es möglich ist, Ciclosporin Mikroemulsion stufenweise abzusetzen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
Rapamune may be continued as maintenance therapy with corticosteroids only if ciclosporin microemulsion can be progressively discontinued (see sections 4.2 and 5.1).
Rapamune ist ausschließlich zur oralen Anwendung bestimmt.
Rapamune is for oral use only.
Die Behandlung sollte von einem entsprechend qualifizierten Transplantationsspezialisten initiiert werden und unter dessen Leitung verbleiben.
Treatment should be initiated by and remain under the guidance of an appropriately qualified specialist in transplantation.
Initialtherapie (für 2 bis 3 Monate nach der Transplantation):
Use in adults Initial therapy (2 to 3 months post-transplantation):
Das übliche Dosierungsschema für Rapamune besteht aus einer 6 mg Initialdosis, die so bald wie möglich nach der Transplantation gegeben wird, gefolgt von einmal täglich 2 mg.
The usual dosage regimen for Rapamune is a 6 mg oral loading dose, administered as soon as possible after transplantation, followed by 2 mg once daily.
Die Rapamune-Dosis sollte dann individuell angepasst werden, um Vollblut-Talspiegel von 4 bis 12 ng/ml zu erhalten (chromatographischer Nachweis; siehe Therapeutische Blutspiegel-Überwachung).
The Rapamune dose should then be individualised, to obtain whole blood trough levels of 4 to 12 ng/ ml (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
Die Behandlung mit Rapamune sollte durch eine langsam abnehmende Begleitbehandlung mit Steroiden und Ciclosporin Mikroemulsion optimiert werden.
Rapamune therapy should be optimised with a tapering regimen of steroids and ciclosporin microemulsion.
Der empfohlene Bereich für die Ciclosporin Talspiegel-Konzentration in den ersten 2 bis 3 Monaten nach der Transplantation liegt bei 150 bis 400 ng/ml (monoklonaler Nachweis oder gleichwertige Methode).
Suggested ciclosporin trough concentration ranges for the first 2-3 months after transplantation are 150-400 ng/ ml (monoclonal assay or equivalent technique).
Erhaltungstherapie:
Maintenance Therapy:
Ciclosporin sollte über 4 bis 8 Wochen stufenweise abgesetzt werden und die Rapamune-Dosis sollte so eingestellt sein, dass ein Vollblut-Talspiegel von 12 bis 20 ng/ml erreicht wird (chromatographischer Nachweis; siehe Therapeutische Blutspiegel-Überwachung).
Ciclosporin should be progressively discontinued over 4 to 8 weeks and the Rapamune dose should be adjusted to obtain whole blood trough levels of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
Rapamune sollte zusammen mit Kortikosteroiden angewendet werden.
Rapamune should be given with corticosteroids.
Bei diesen Patienten
In patients for whom ciclosporin withdrawal is either unsuccessful or cannot be attempted, the combination of ciclosporin and Rapamune should not be maintained for more than 3 months post-transplantation.
2 sollte, soweit klinisch angemessen, Rapamune abgesetzt und ein anderes immunsuppressives Behandlungsschema eingeleitet werden.
In such patients, when clinically appropriate, Rapamune should be discontinued and an alternative immunosuppressive regimen instituted.
Anwendung bei schwarzen Transplantatempfängern:
2 Use in black recipients:
Es liegen in begrenztem Umfang Informationen (überwiegend von Afro-Amerikanern) vor, wonach schwarze Nierentransplantatempfänger höhere Sirolimus-Dosen und höhere Sirolimus-Talspiegel benötigen, damit dieselbe Wirksamkeit wie bei nicht-schwarzen Patienten erreicht wird.
There is limited information indicating that black renal transplant recipients (predominantly African-American) require higher doses and trough levels of sirolimus to achieve the same efficacy as observed in non-black patients.
Die gegenwärtig vorliegenden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit sind zu begrenzt, um spezifische Empfehlungen für den Gebrauch von Sirolimus bei schwarzen Transplantatempfängern zu geben.
Currently, the efficacy and safety data are too limited to allow specific recommendations for use of sirolimus in black recipients.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre):
Use in children and adolescents (< 18 years):
Die verfügbaren Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit sind für eine Empfehlung zur Anwendung von Rapamune bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren nicht ausreichend (siehe Abschnitt 4.8 und 5.1).
The available data on safety and efficacy are not sufficient to recommend the use of Rapamune in children and adolescents less than 18 years of age (see sections 4.8 and 5.1).
Es stehen nur begrenzt pharmakokinetische Informationen bei Kindern und Jugendlichen zur Verfügung (siehe Abschnitt 5.2).
Limited pharmacokinetic information is available in children and adolescents (see section 5.2).
Anwendung bei älteren Patienten (> 65 Jahre):
Use in elderly patients (> 65 years):
Klinische Studien mit Rapamune schlossen keine ausreichende Anzahl von Patienten über 65 Jahren ein, um eine Aussage darüber treffen zu können, ob diese anders reagieren als jüngere Patienten.
Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Die an 35 nierentransplantierten Patienten im Alter von über 65 Jahren beobachteten Sirolimus-Talspiegel waren mit denjenigen bei Erwachsenen zwischen 18 und 65 Jahren (n = 822) vergleichbar.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n=822) from 18 to 65 years of age.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Use in patients with renal impairment:
Eine Anpassung der Dosierung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung:
Use in patients with hepatic impairment:
Die Sirolimus-Clearance kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vermindert sein (siehe Abschnitt 5.2).
The clearance of sirolimus may be reduced in patients with impaired hepatic function (see section 5.2).
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird empfohlen, die Erhaltungsdosis von Rapamune um etwa die Hälfte zu reduzieren.
In patients with severe hepatic impairment, it is recommended that the maintenance dose of Rapamune be reduced by approximately one half.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine engmaschige Überwachung der Sirolimus- Talspiegel im Vollblut empfohlen (siehe Therapeutische Blutspiegel-Überwachung).
It is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored in patients with impaired hepatic function (see Therapeutic drug monitoring).
Es ist nicht notwendig, die Initialdosis von Rapamune zu verändern.
It is not necessary to modify the Rapamune loading dose.
Therapeutische Blutspiegel-Überwachung:
Therapeutic drug monitoring:
Die meisten Patienten, die 2 mg Rapamune 4 Stunden nach Ciclosporin erhielten, wiesen Vollblut-Talspiegel von Sirolimus innerhalb des Zielbereiches von 4 bis 12 ng/ml auf (bezogen auf chromatographische Werte).
Most patients who received 2 mg of Rapamune 4 hours after ciclosporin had whole blood trough concentrations of sirolimus within the 4 to 12 ng/ ml target range (expressed as chromatographic assay values).
Für eine optimale Therapie ist eine routinemäßige Überwachung der therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen bei allen Patienten erforderlich.
Optimal therapy requires therapeutic drug concentration monitoring in all patients.
Die Sirolimus-Vollblutspiegel sollten bei folgenden Populationen engmaschig überwacht werden:
Whole blood sirolimus levels should be closely monitored in the following populations:
(1) bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, (2) wenn CYP3A4-Induktoren oder – Inhibitoren gleichzeitig angewendet werden sowie nach deren Absetzen (siehe Abschnitt 4.5); und/oder (3) wenn Ciclosporin deutlich dosisreduziert oder abgesetzt wurde, da bei diesen Patienten in der Regel spezielle Dosierungsschemata erforderlich sind.
(1) in patients with hepatic impairment; (2) when inducers or inhibitors of CYP3A4 are concurrently administered and after their discontinuation (see section 4.5); and/ or (3) if ciclosporin dosing is markedly reduced or discontinued, as these populations are most likely to have special dosing requirements.
Die therapeutische Blutspiegel-Überwachung sollte nicht die alleinige Grundlage für eine Änderung der Sirolimus-Therapie sein.
Therapeutic drug monitoring should not be the sole basis for adjusting sirolimus therapy.
Klinische Anzeichen/Symptome, Gewebebiopsien und Laborparameter sollten sorgfältig mit berücksichtigt werden.
Careful attention should be made to clinical signs/ symptoms, tissue biopsies, and laboratory parameters.
Um Schwankungen zu minimieren, sollte Rapamune bezogen auf Ciclosporin immer zur gleichen Zeit, und zwar 4 Stunden nach der Ciclosporin-Gabe sowie durchgängig entweder mit oder ohne gleichzeitige Nahrungsaufnahme eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2).
To minimise variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
Im günstigsten Fall sollte die Anpassung der Rapamune-Dosierung auf mehr als einem Talspiegel basieren, welcher mehr als 5 Tage nach einer Dosisänderung bestimmt wurde.
Optimally, adjustments in Rapamune dosage should be based on more than a single trough level obtained > 5 days after a previous dosing change.
3 Nach Absetzen der Ciclosporin-Therapie wird ein Zieltalspiegel von 12 bis 20 ng/ml empfohlen (chromatographischer Nachweis).
Following the discontinuation of ciclosporin therapy, a target trough range of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay) is recommended.
Daher sinkt der Sirolimus-Spiegel sobald Ciclosporin abgesetzt wird, es sei denn, die Dosis von Sirolimus wird erhöht.
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
In der Regel muss die Sirolimus-Dosis um das 4fache höher sein, um der Abwesenheit von pharmakokinetischer Interaktion (Anstieg um das Doppelte) und den gesteigerten immunsuppressiven Anforderungen in Abwesenheit von Ciclosporin (Anstieg um das Doppelte) Rechnung zu tragen.
On average, the sirolimus dose will need to be 4-fold higher to account for both the absence of the pharmacokinetic interaction (2-fold increase) and the augmented immunosuppressive requirement in the absence of ciclosporin (2-fold increase).
Die Rate, mit der die Dosis von Sirolimus erhöht wird, sollte dem Ausmaß des Ausschleichens von Ciclosporin entsprechen.
The rate at which the dose of sirolimus is increased should correspond to the rate of ciclosporin elimination.
Wenn während der Erhaltungstherapie (nach Absetzen von Ciclosporin) eine bzw. mehrere Dosisanpassung(en) erforderlich sind, können bei den meisten Patienten diese Anpassungen auf der Grundlage eines einfachen Dosis-Verhältnisses erfolgen: neue Rapamune-Dosis = derzeitige Dosis x (Zielkonzentration/derzeitige Konzentration).
If further dose adjustment(s) are required during maintenance therapy (after discontinuation of ciclosporin), in most patients these adjustments can be based on simple proportion: new Rapamune dose = current dose x (target concentration/ current concentration).
Eine Initialdosis sollte zusätzlich zu einer neuen Erhaltungsdosis in Erwägung gezogen werden, wenn es erforderlich ist, die Talspiegel- Konzentrationen von Sirolimus wesentlich zu erhöhen:
A loading dose should be considered in addition to a new maintenance dose when it is necessary to considerably increase sirolimus trough concentrations:
Initialdosis von Rapamune = 3 x (neue Erhaltungsdosis - derzeitige Erhaltungsdosis).
The
Die verabreichte maximale tägliche Rapamune-Dosis sollte 40 mg nicht überschreiten.
3 maximum Rapamune dose administered on any day should not exceed 40 mg.
Wenn die voraussichtliche Tagesdosis aufgrund einer zusätzlichen Initialdosis 40 mg überschreitet, sollte die Initialdosis auf 2 Tage verteilt werden.
If an estimated daily dose exceeds 40 mg due to the addition of a loading dose, the loading dose should be administered over 2 days.
Die Talspiegel- Konzentrationen von Sirolimus sollten mindestens 3 bis 4 Tage nach Verabreichung der Initialdosis bzw.
Sirolimus trough concentrations should be monitored at least 3 to 4 days after a loading dose(s).
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte aufgrund des verzögerten Erreichens eines steady state infolge der verlängerten Halbwertszeit die Überwachung alle 5 bis 7 Tage erfolgen, bis 3 aufeinander folgende Talspiegel nach einer Dosisanpassung oder Initialdosis stabile Sirolimus- Konzentrationen aufweisen.
In patients with severe hepatic impairment, monitoring should be performed every 5 to 7 days until 3 consecutive trough levels have shown stable concentrations of sirolimus after dose adjustment or after loading dose due to the delay in reaching steady state because of the prolonged half-life.
Die empfohlenen Bereiche der 24-Stunden-Talspiegel-Konzentrationen für Sirolimus basieren auf chromatographischen Methoden.
The recommended 24-hour trough concentration ranges for sirolimus are based on chromatographic methods.
Es wurden unterschiedliche Nachweis-Methoden zur Messung der Vollblutkonzentrationen von Sirolimus angewandt.
Several assay methodologies have been used to measure the whole blood concentrations of sirolimus.
Zurzeit werden in der klinischen Praxis die Vollblut-Talspiegelkonzentrationen von Sirolimus mittels chromatographischer und immunologischer Methoden gemessen.
Currently in clinical practice, sirolimus whole blood concentration are being measured by both chromatographic and immunoassay methodologies.
Die mit unterschiedlichen Methoden ermittelten Werte der Konzentrationen sind nicht gegenseitig austauschbar.
The concentration values obtained by these different methodologies are not interchangeable.
Bei Verwendung eines urheberrechtlich geschützten Immunoassay- Systems sind immer die Herstellerangaben zur Korrelation der Ergebnisse mit einer chromatographischen Referenzmethode zu berücksichtigen.
When using a proprietary immunoassay system, always refer to the manufacturer’ s information to correlate values to a reference chromatographic assay.
Alle Sirolimus-Konzentrationen, die in dieser Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels angegeben sind, wurden entweder mittels chromatographischer Methoden gemessen oder auf entsprechende chromatographische Methoden umgerechnet.
All sirolimus concentrations reported in this Summary of Product Characteristics were either measured using chromatographic methods or have been converted to chromatographic method equivalents.
Angleichungen an den Zielbereich sollten entsprechend der Methode erfolgen, die zur Bestimmung der Sirolimus-Talspiegel derzeit eingesetzt wird.
Adjustments to the targeted range should be made according to the assay being utilised to determine the sirolimus trough concentrations.
Weitere Erwägungen für die Anwendung:
Other considerations for use:
Ciclosporin (Mikroemulsion) und andere arzneilich oder nicht-arzneilich wirksame Substanzen können mit Sirolimus interagieren (siehe Abschnitt 4.5).
Ciclosporin (microemulsion) and other medicinal or non-medicinal products may interact with sirolimus (see section 4.5).
Bei Patienten mit einem hohen immunologischen Risiko wurde Rapamune nicht ausreichend untersucht (siehe Abschnitt 5.1).
Rapamune has not been adequately studied in patients at high immunological risk (see section 5.1).
Ciclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Kortikosteroide und cytotoxische Antikörper.
Concomitant use with other immunosuppressive agents Sirolimus has been administered concurrently with the following agents in clinical studies: ciclosporin, azathioprine, mycophenolate mofetil, corticosteroids and cytotoxic antibodies.
4 Sirolimus wurde nicht ausführlich in Kombination mit anderen immunsuppressiven Mitteln untersucht.
Sirolimus in combination with other immunosuppressive agents has not been extensively investigated.
Aufgrund von Daten aus späteren klinischen Studien wird bei nierentransplantierten de-novo Patienten die Anwendung von Rapamune, Mycophenolatmofetil und Kortikosteroiden in Kombination mit IL-2- Rezeptor-Antikörper-(IL2R Ab)-Induktion nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.1).
Based on information from subsequent clinical trials, the use of Rapamune, mycophenolate mofetil, and corticosteroids, in combination with IL-2 receptor antibody (IL2R Ab) induction, is not recommended in the de novo renal transplant setting (see section 5.1).
Immunsuppressiva können die Impfantwort beeinflussen.
Immunosuppressants may affect response to vaccination.
Rapamune, kann eine Impfung weniger wirksam sein.
During treatment with immunosuppressants, including Rapamune, vaccination may be less effective.
Der Gebrauch von Lebendimpfstoffen sollte deshalb während einer Behandlung mit Rapamune vermieden werden.
The use of live vaccines should be avoided during treatment with Rapamune.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine engmaschige Überwachung der Sirolimus- Talspiegel im Vollblut empfohlen.
In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird eine Reduzierung der Erhaltungsdosis um die Hälfte aufgrund einer verminderten Clearance empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
In patients with severe hepatic impairment, reduction in maintenance dose by one half is recommended based on decreased clearance (see sections 4.2 and 5.2).
Da die Halbwertszeit bei diesen Patienten verlängert ist, sollte eine therapeutische Blutspiegel-Überwachung nach einer Initialdosis oder einer Änderung der Dosis über einen verlängerten Zeitraum erfolgen, bis stabile Konzentrationen erreicht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Since half-life is prolonged in these patients, therapeutic drug monitoring after a loading dose or a change of dose should be performed for a prolonged period of time until stable concentrations are reached (see sections 4.2 and 5.2).
Es wird nicht empfohlen, Sirolimus gleichzeitig mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder CYP3A4-Induktoren (wie Rifampicin, Rifabutin) zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.5).
Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin or clarithromycin) or inducers of CYP3A4 (such as rifampin, rifabutin) is not recommended (see section 4.5).
Eine erhöhte Infektanfälligkeit sowie die Möglichkeit, Lymphome oder andere bösartige Neubildungen, vor allem der Haut, zu entwickeln, können aus der Immunsuppression resultieren (siehe Abschnitt 4.8).
4 Increased susceptibility to infection and the possible development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin, may result from immunosuppression (see section 4.8).
Dazu gehören opportunistische und tödlich verlaufende Infektionen sowie Sepsis.
Oversuppression of the immune system can also increase susceptibility to infection including opportunistic infections, fatal infections, and sepsis.
Patienten, die mit Immunsuppressiva einschließlich Rapamune behandelt werden, weisen ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen auf (bakterielle, fungale, virale und Protozoen-Infektionen).
Patients treated with immunosuppressants, including Rapamune, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal).
Zu diesen Erkrankungen zählen die BK-Virus-Nephropathie und die JC-Virus-assoziierte, progressiv multifokale Leukenzephalopathie (PML).
Among these conditions are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Diese Infektionen sind oft mit einer hohen immunsuppressiven Gesamtbelastung verbunden und können zu ernsten oder tödlich verlaufenden Zuständen führen, welche die Ärzte bei der Differentialdiagnostik von immunsupprimierten Patienten mit sich verschlechternder Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen berücksichtigen sollten.
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Daher wird diese Anwendung nicht empfohlen.
The safety and efficacy of Rapamune as immunosuppressive therapy have not been established in liver or lung transplant patients, and therefore, such use is not recommended.
In zwei klinischen Studien mit de-novo Empfängern von Lebertransplantaten war die Anwendung von Sirolimus zusammen mit Ciclosporin oder Tacrolimus mit einer Zunahme an Leberarterienthrombosen in Zusammenhang gebracht worden.
In two clinical studies in de novo liver transplant patients the use of sirolimus plus ciclosporin or tacrolimus was associated with an increase in hepatic artery thrombosis, mostly leading to graft loss or death.
Bei mit Rapamune behandelten Patienten wurde über beeinträchtigte oder verzögerte Wundheilung berichtet, einschließlich Lymphozele und Wunddehiszenz.
There have been reports of impaired or delayed wound healing in patients receiving Rapamune, including lymphocele and wound dehiscence.
Basierend auf der medizinischen Literatur können Patienten mit einem BMI von mehr als 30 kg/m2 einem höheren Risiko für Wundheilungsstörungen unterliegen.
Patients with a BMI greater than 30 kg/ m2 may be at increased risk of abnormal wound healing based on data from the medical literature.
Bei mit Rapamune behandelten Patienten wurde über eine Flüssigkeitsansammlung, einschließlich periphere Ödeme, Lymphödeme, Pleuraerguss und Perikardergüsse (inklusive hämodynamisch relevanter Ergüsse bei Kindern und Erwachsenen), berichtet.
There have also been reports of fluid accumulation, including peripheral oedema, lymphoedema, pleural effusion, and pericardial effusions (including haemodynamically significant effusions in children and adults), in patients receiving Rapamune.
Nach Gabe von Rapamune als Teil eines immunsuppressiven Behandlungsschemas wurde bei lungentransplantierten de-novo Patienten über Fälle von bronchialer Anastomoseninsuffizienz
Cases of bronchial anastomotic dehiscence, most fatal, have been reported in de novo lung transplant patients when sirolimus has been used as part of an immunosuppressive regimen.
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen, Angioödemen, exfoliativer Dermatitis und Hypersensitivitätsvaskulitis, wurden mit der Gabe von Sirolimus in Zusammenhang gebracht (siehe Abschnitt 4.8).
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis, have been associated with the administration of sirolimus (see section 4.8).
In seltenen Fällen führte die gleichzeitige Verabreichung von Sirolimus und ACE-Inhibitoren zu angioneurotischen Ödemen.
In rare cases, the concomitant administration of sirolimus and ACE inhibitors has resulted in angioneurotic oedema-type reactions.
Wie bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Hautkrebs üblich, sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung durch das Tragen schützender Kleidung und das Benutzen von Sonnencreme mit hohem Lichtschutzfaktor begrenzt werden.
As usual for patients with increased risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Fälle einer Pneumocystis carinii-Pneumonie sind bei Patienten, die keine antimikrobielle Prophylaxe erhielten, beobachtet worden.
Cases of Pneumocystis carinii pneumonia have been reported in patients not receiving antimicrobial prophylaxis.
Deshalb sollte während der ersten 12 Monate nach der Transplantation eine antimikrobielle Prophylaxe gegen Pneumocystis carinii-Pneumonie angewendet werden.
Therefore, antimicrobial prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia should be administered for the first 12 months following transplantation.
Eine Zytomegalievirus (CMV)-Prophylaxe wird über einen Zeitraum von 3 Monaten nach der Transplantation empfohlen, insbesondere für Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine CMV- Erkrankung.
Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
Die Anwendung von Rapamune bei nierentransplantierten Patienten war mit einem Anstieg der Serum-Cholesterin- und -Triglyzeridspiegel verbunden, der behandlungsbedürftig sein kann.
The use of Rapamune in renal transplant patients was associated with increased serum cholesterol and triglycerides that may require treatment.
Patienten, die Rapamune erhalten, sollten mit Hilfe von Labortests auf Hyperlipidämie hin überwacht werden.
Patients administered Rapamune should be monitored for hyperlipidemia using laboratory tests and if hyperlipidemia is detected, subsequent interventions such as diet, exercise, and lipid-lowering agents should be initiated.
Falls eine Hyperlipidämie festgestellt wird, sollten Maßnahmen ergriffen werden, wie z.
The risk/ benefit should be considered in patients with established hyperlipidemia before initiating an immunosuppressive regimen including
B.
5 Rapamune.
Ernährungsumstellung, körperliche Betätigung und die Anwendung von lipidsenkenden Substanzen.
Similarly the risk/ benefit of continued Rapamune therapy should be re-evaluated in patients with severe refractory hyperlipidemia.
In klinischen Studien wurde die gleichzeitige Anwendung von Rapamune und HMG-CoA- Reduktaseinhibitoren und/oder Fibraten gut vertragen.
In clinical trials, the concomitant administration of Rapamune and HMG-CoA reductase inhibitors and/ or fibrates was well tolerated.
Während der Behandlung mit Rapamune sollten Patienten, die einen HMG-CoA-Reduktaseinhibitor und/oder ein Fibrat erhalten, bezüglich der möglichen Entwicklung einer Rhabdomyolyse und anderer Nebenwirkungen so überwacht werden, wie in der Fachinformation zum jeweiligen Präparat beschrieben.
During Rapamune therapy, patients administered an HMG-CoA reductase inhibitor and/ or fibrate, should be monitored for the possible development of rhabdomyolysis and other adverse effects as described in the respective Summary of Product Characteristics of these agents.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rapamune und Ciclosporin muss die Nierenfunktion überwacht werden.
Renal function should be monitored during concomitant administration of Rapamune and ciclosporin.
Bei Patienten mit erhöhten Serumkreatininspiegeln muss eine angemessene Anpassung des immunsuppressiven Regimes in Erwägung gezogen werden.
Appropriate adjustment of the immunosuppression regimen should be considered in patients with elevated serum creatinine levels.
Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Anwendung von anderen Substanzen, die bekanntermaßen eine schädigende Wirkung auf die Nierenfunktion haben.
Caution should be exercised when co-administering other agents that are known to have a deleterious effect on renal function.
Patienten, die mit Ciclosporin und Rapamune länger als 3 Monate behandelt wurden, wiesen höhere Serumkreatininspiegel und niedrigere berechnete glomeruläre Filtrationsraten auf als Patienten, die Ciclosporin und Plazebo oder Azathioprin erhielten.
Patients treated with ciclosporin and Rapamune beyond 3 months had higher serum creatinine levels and lower calculated glomerular filtration rates compared to patients treated with ciclosporin and placebo or azathioprine controls.
Patienten, bei denen Ciclosporin erfolgreich abgesetzt wurde, wiesen im Vergleich zu Patienten, die weiterhin mit Ciclosporin behandelt wurden, niedrigere Serumkreatininspiegel und höhere berechnete glomeruläre Filtrationsraten sowie ein geringeres Auftreten von malignen Erkrankungen auf.
Patients who were successfully withdrawn from ciclosporin had lower serum creatinine levels and higher calculated glomerular filtration rates, as well as lower incidence of malignancy, compared to patients remaining on ciclosporin.
Die fortgesetzte gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Rapamune zur Erhaltungstherapie kann nicht empfohlen werden.
The continued co-administration of ciclosporin and Rapamune as maintenance therapy cannot be recommended.
Bei Patienten mit verzögerter Transplantatfunktion kann Sirolimus die Wiederherstellung (Erholung) der Nierenfunktion verzögern.
In patients with delayed graft function, sirolimus may delay recovery of renal function.
In einer
Periodic quantitative monitoring of urinary protein excretion is recommended.
6 Studie zur Bewertung einer Umstellung von Calcineurin-Inhibitoren auf Rapamune bei nierentransplantierten Patienten in der Erhaltungstherapie wurde im Allgemeinen nach 6 bis 24 Monaten der Umstellung auf Rapamune eine erhöhte Ausscheidung von Protein im Urin beobachtet (siehe Abschnitt 5.1).
In a study evaluating conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients, increased urinary protein excretion was commonly observed at 6 to 24 months after conversion to Rapamune (see section 5.1).
Ein neu auftretendes nephrotisches Syndrom wurde bei 2% der Patienten festgestellt (siehe Abschnitt 4.8).
New onset nephrosis (nephrotic syndrome) was also reported in 2% of the patients in the study (see section 4.8).
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Umstellung von Calcineurin- Inhibitoren auf Rapamune in der Erhaltungstherapie bei nierentransplantierten Patienten ist bisher nicht etabliert.
The safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients have not been established.
Die gleichzeitige Gabe von Rapamune mit einem Calcineurin-Inhibitor kann das Risiko für Calcineurin-Inhibitor-induziertes hämolytisch-urämisches Syndrom/thrombotisch- thrombozytopenische Purpura/thrombotische Mikroangiopathie (HUS/TTP/TMA) erhöhen.
The concomitant use of Rapamune with a calcineurin inhibitor may increase the risk of calcineurin inhibitor-induced haemolytic uraemic syndrome/ thrombotic thrombocytopenic purpura/ thrombotic microangiopathy (HUS/ TTP/ TMA).
Sirolimus wird in beträchtlichem Umfang durch das CYP3A4-Isoenzym in der Darmwand und der Leber metabolisiert.
Sirolimus is extensively metabolised by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver.
Sirolimus ist darüber hinaus ein Substrat für die im Dünndarm lokalisierte Multisubstanz-Efflux-Pumpe P-Glykoprotein (P-gp).
Sirolimus is also a substrate for the multidrug efflux pump, P-glycoprotein (P-gp) located in the small intestine.
Deshalb kann die Resorption und die darauf folgende Elimination von Sirolimus von Substanzen beeinflusst werden, die auf diese Proteine einwirken.
Therefore, absorption and the subsequent elimination of sirolimus may be influenced by substances that affect these proteins.