qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Box 20, 5340 BH Oss,
Box 20, NL 5340 AB Oss,
Remeron Remeron SolTab Remeron SolTab
Remeron Remeron SolTab Remeron SolTab
Filmtabletten Schmelztabletten Schmelztabletten
Film-coated tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
zum Einnehmen
Remeron Sol Tab
6 Mitgliedstaat
6 Member State
Schmelztabletten
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Kloosterstraat 6, 5349AB Oss, The Netherlands Delegation of power:
The Netherlands Delegation of power:
Mirtazapine Remergon Mirtazapine Remergon Mirtazapine Remergon Mirtazapine Remergon SolTab Mirtazapine Remergon SolTab
Remergon SolTab Remergon SolTab
15 mg 30 mg 45 mg 15 mg 30 mg
15 mg 30 mg
Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten Schmelztabletten Schmelztabletten
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen
Orodispersible tablets
Mirtazapine Remergon SolTab Mirtazapine Remergon
Mirtazapine
Mirtazapine Remeron Mirtazapine Remeron Mirtazapine Remeron
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Mirtazapine Remeron SolTab Mirtazapine Remeron SolTab Mirtazapine Remeron SolTab Mirtazapine Mirtazapine orodispergeerbare tabletten
Remeron SolTab Remeron SolTab Remeron SolTab Mirtazapine orodispergeerbare tabletten
15 mg 30 mg 45 mg 15 mg
15 mg 30 mg 45 mg 15 mg
Schmelztabletten Schmelztabletten Schmelztabletten Schmelztabletten
Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen
15 mg per tablet 30 mg per tablet 45 mg per tablet 15 mg per tablet
Schmelztabletten
30 mg per tablet
Schmelztabletten
Orodispersible Tablets
zum Einnehmen
45 mg per tablet
Remeron Remeron Remeron-S smeltetabletter
Remeron Remeron Remeron-S smeltetabletter
30 mg 45 mg 15 mg
30 mg 45 mg 15 mg
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen
30 mg per tablet 45 mg per tablet 15 mg per tablet
7 Mitgliedstaat
7
Remeron-S smeltetabletter Remeron-S smeltetabletter Remeron mikstur, oppløsning
Remeron-S smeltetabletter
30 mg 45 mg 15 mg/ml
30 mg
Organon, Kloosterstraat 6, P.O.
Orodispersible tablets
Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon Remeron
Remeron-S smeltetabletter
Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten
Orodispersible tablets
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen
Oral use
1070-159 Lisboa
45 mg per tablet
zum Einnehmen
Oral solution
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen 990 mg/66 ml
990 mg/ 66 ml
Stärke
Poland
REMERON
Remeron
Schmelztabletten
Film-coated tablets
45 mg 45 mg
30 mg per tablet
Ctra.
Organon Portuguesa Produtos Químicos e Farmacêuticos, Lda Av.
De Hospitalet, 147- 149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam
José Malhoa, 16-B -2º
Rexer Rexer Rexer
Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon Remeron
08940 Cornellá de
1070-159 Lisboa
Rexer Flas
Remeron SolTab
Llobregat Barcelona, Spain
Portugal
Rexer Flas Rexer Flas Rexer
Remeron SolTab Remeron SolTab Remeron
30 mg 45 mg 15 mg/ml
30 mg 45 mg 15 mg/ ml
Schmelztabletten Schmelztabletten Lösung zum Einnehmen
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral solution
Organon, Kloosterstraat 6, P.O.
Aacifar Produtos Químicos e Farmacêuticos, Lda Av.
Box 20, 5340 BH Oss, The Netherlands
José Malhoa, 16-B -2º 1070-159 Lisboa Portugal
Mirtazapine Mirtazapina Organon Mirtazapine Mirtazapina Organon Mirtazapine Mirtazapina Organon
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Schweden
Romania
Mirtazapine Remeron Mirtazapine Remeron
Mirtazapine
15 mg 30 mg
Remeron SolTab 15 15 mg mg
Filmtabletten Filmtabletten
Remeron SolTab 30 30 mg mg
zum Einnehmen zum Einnehmen
Orodispersible tablets
9 Mitgliedstaat
8 Member State
20, 5340 BH Oss, The Netherlands
The Netherlands
Remeron Remeron
Remeron mg
45 mg 15 mg/ml
SolTab 45
Schmelztabletten Schmelztabletten Schmelztabletten Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten
Orodispersible tablets
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen
Oral use
Vereinigtes Königreich
Slovak Republic
Organon Laboratories Ltd, Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, CB4 0FL
Box 20, 5340 BH Oss,
Mirtazapine 15mg Tablets Mirtazapine 30mg Tablets Mirtazapine 45mg Tablets
REMERON REMERON REMERON
Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten
15 mg 30 mg 45 mg
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
United Kingdom
Oral use Oral use Oral use
Mirtazapine 15mg/ml Oral
Mirtazapine
15 mg/ml
REMERON 15 mg
Solution
Soltab
Zispin SolTab 30mg orodispersible tablet
REMERON 30 mg
Zispin SolTab 45mg orodispersible tablet
REMERON 45 mg
10 ANHANG II
Spain
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNGEN DER EMEA
De Hospitalet, 147- 149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam
11 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON REMERON UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets
Mirtazapin ist für Episoden einer Major-Depression indiziert.
Oral use Oral use Oral use
Das Verfahren wurde vom Antragsteller eingeleitet und zielt darauf ab, größere Abweichungen zwischen den EU-Mitgliedstaaten im Hinblick auf die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels, die Packungsbeilagen, die Etikettierung und das Modul 3 der folgenden Produkte, die den Wirkstoff Mirtazapin enthalten, zu harmonisieren:
Mirtazapine
Remeron Tabletten zu 15, 30 und 45 mg Remeron Schmelztabletten zu 15, 30 und 45 mg Remeron Lösung zum Einnehmen 15 mg/ml
Rexer Flas
Am 14.
15 mg
Abschnitt 4.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels:
Orodispersible tablets
Anwendungsgebiete
Oral use
Episoden einer Major-Depression (bzw.
Llobregat Barcelona, Spain N. V.
Behandlung von Episoden einer Major-Depression), in Übereinstimmung mit dem vereinbarten Wortlaut für dieses Anwendungsgebiet anderer Produkte, deren Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels in Europa harmonisiert werden.
Box 20, 5340 BH Oss, The Netherlands
Dem CHMP zufolge ist die Ergänzung „ bei Erwachsenen“ nicht zulässig.
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Abschnitt 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels:
Rexer Flas Rexer Flas Rexer Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
30 mg 45 mg 15 mg/ ml 15 mg 30 mg 45 mg
Der Vorschlag wurde vom Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen angenommen, und der Sachverhalt wurde geklärt.
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral solution Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Dieser Sachverhalt muss berücksichtigt werden, wenn Remeron dieser Kategorie von Patienten verschrieben wird (siehe Abschnitt 4.4).
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Gruppe 1:
990 mg/ 66 ml
Gruppe 2:
Sweden
Gruppe 4:
N. V.
Zu diesem Zeitpunkt, d. h.
Organon, P. O.
Studiendesign, Datenanalyse und Folgen für Dosierung und Etikettierung“.
Box 20, NL - 5340 BH Oss, The Netherlands
Dies war der Grund für den Cut-off-Wert von 40 ml/Min./1,73 m2.
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Diese FDA-Leitlinie wurde 1998 ersetzt.
Remeron Remeron Remeron
Gegenanzeigen
15 mg 30 mg 45 mg
In Übereinstimmung mit der Leitlinie der EK über Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels begrenzte der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen die Gegenanzeigen lediglich auf Überempfindlichkeit, da nur absolute Gegenanzeigen erwähnt und relative Gegenanzeigen in den Abschnitt mit den Warnhinweisen 4.3 oder in Abschnitt verschoben werden sollen.
Tablets Tablets Tablets
Der Anhang nennt ausdrücklich solche Hilfsstoffe, die als eine Gegenanzeige zu erwähnen sind (z.
Oral use Oral use Oral use
Überempfindlichkeit gegen Erdnuss- oder Sojaöl).
Mirtazapine Mirtazapine
Die Phenylalaninmenge in Remeron Schmelztabletten ist gering.
Remeron Remeron-S
Der CHMP stellte fest, dass die vorgelegten Erläuterungen wissenschaftlich begründet und gerechtfertigt erscheinen, und verwies darauf, dass auf den Aspartamgehalt des Produktes in der vorgeschlagenen Form in angemessener Weise eingegangen wird.
15 mg/ ml 15 mg
Der Warnhinweis in Abschnitt 4.5 scheint für diesen Zweck ausreichend.
Oral solution Orodispersible tablets
In Anbetracht des geringen Einflusses auf den Noradrenalin- und den Serotoninspiegel und die bislang vorliegende Erfahrung aus der Anwendungsbeobachtung war der CHMP der Ansicht, dass eine Gegenanzeige akzeptabel sei.
Oral use Oral use
Pathologische Veränderungen des Blutbilds Dem Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen zufolge liegen keinerlei Daten vor, die darauf hindeuten, dass Mirtazapin Krankheitsbilder verschlimmert, bei denen sich das Blutbild verändert.
990 mg/ 66 ml
Was die pathologischen Veränderungen des Blutbilds anbelangt, war der CHMP, ausgehend von dem Metaanalysebericht, der den Antworten des Antragstellers/Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen beigefügt war, der Ansicht, dass der vorgeschlagene Wortlaut akzeptabel sei.
9 Member State
Abschnitt 4.5 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels:
Marketing Authorisation INN Holder
Venlafaxin) aufweist.
Invented Name
Als Schlussfolgerung der Diskussion einigten sich der CHMP und der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf Folgendes:
Strength
Pharmakodynamische Wechselwirkungen Mirtazapin darf nicht gleichzeitig mit MAO-Inhibitoren oder in den zwei Wochen nach Absetzen einer Therapie mit MAO-Inhibitoren angewendet werden.
Pharmaceutical Form
Daher wurde folgender Wortlaut der pharmakodynamischen Wechselwirkungen in Abschnitt 4.5 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels empfohlen:
Route of administration
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Content (concentration)
- Mirtazapin darf nicht gleichzeitig mit MAO-Inhibitoren oder in den zwei Wochen nach Absetzen
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
einer Therapie mit MAO-Inhibitoren angewendet werden.
Remeron-S Remeron-S Mirtazapin Imi Pharma
Umgekehrt muss vor Beginn einer Therapie mit MAO-Inhibitoren bei mit Mirtazapin vorbehandelten Patienten zwei Wochen gewartet werden.
30 mg 45 mg 15 mg
- Wie bei SSRI kann darüber hinaus die gemeinsame Anwendung mit anderen serotonergen
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Tablets
Wirkstoffen (L-Tryptophan, Triptanen, Tramadol, Linezolid, SSRI, Venlafaxin, Lithium und Präparaten mit Johanniskraut – Hypericum perforatum) zu serotoninbedingten Folgeerscheinungen führen (Serotonin-Syndrom: siehe Abschnitt 4.4).
Oral use Oral use Oral use
- Mirtazapin kann die sedativen Eigenschaften von Benzodiazepinen und anderen Sedativa (nämlich
Mirtazapine
Vorsicht ist angezeigt, wenn diese Arzneimittel zusammen mit Mirtazapin verordnet werden.
Mirtazapin Imi Pharma
Den
30 mg
Patienten ist daher anzuraten, während der Anwendung von Mirtazapin alkoholische Getränke zu meiden.
Tablets
Darüber hinaus hielt es der CHMP für ausreichend, dass in Abschnitt 4.5 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels ohne weitere Spezifikationen erwähnt ist, dass Lithium und Mirtazapin keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen aufzeigen (letzter Absatz in Abschnitt 4.5).
Oral use
15 Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Mirtazapine
- Die CYP3A4 induzierenden Wirkstoffe Carbamazepin und Phenytoin erhöhten die Mirtazapin-
MirtazapinImi Pharma
45% führte.
45 mg
- Die gleichzeitige Anwendung des potenten CYP3A4-Inhibitors Ketoconazol erhöhte die
Tablets
50%.
Oral use
- Wenn Cimetidin (schwacher Inhibitor von CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4) gleichzeitig mit
United Kingdom
Mirtazapin angewendet wird, kann sich die mittlere Plasmakonzentration von Mirtazapin um mehr als 50% erhöhen.
Organon Laboratories Ltd, Cambridge Science Park,
- Zwischen Mirtazapin und anderen psychotropen Wirkstoffen sind keine wesentlichen
Mirtazapine
Mirtazapin bewirkt keine wesentliche Hemmung oder Induktion von CYP-Isoenzymen.
Mirtazapine 15mg Tablets
- Studien zu Wechselwirkungen ergaben keine Hinweise auf relevante pharmakokinetische
15 mg
Effekte auf eine gleichzeitige Anwendung von Mirtazapin mit Paroxetin, Amitriptylin, oder Risperidon oder Lithium.
Film-coated tablets
Nebenwirkungen
Oral use
Während des letzten PSUR-Zeitraums (1.
Milton Road, Cambridge, CB4 0FL
Packungsbeilage
Mirtazapine
Entsprechend den Änderungen der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurden die folgenden Änderungen der Packungsbeilage empfohlen.
Mirtazapine 30mg Tablets
a.
30 mg
Sie dürfen Remeron nicht anwenden, während Sie schwanger sind.
Film-coated tablets
b.
Oral use
• Antidepressiva wie SSRIs, Venlafaxin und L-Tryptophan oder Triptane (zur Behandlung von Migräne), Tramadol (Analgetikum), Linezolid (ein Antibiotikum), Lithium (zur Behandlung einiger psychiatrischer Störungen) und Präparate mit Johanniskraut – Hypericum perforatum (ein pflanzliches Heilmittel gegen Depression).
United Kingdom
Nach Ansicht des CHMP waren die vorgeschlagenen Wortlaute unter Aufzählungspunkt a und b akzeptabel.
Mirtazapine
In Erwägung nachstehender Gründe:
Mirtazapine 45mg Tablets
- Der Zweck des Verfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassungen der Merkmale des
45 mg
Arzneimittels, der Etikettierung, der Packungsbeilage und von Modul 3.
Film-coated tablets
- Die Zusammenfassungen der Merkmale der Arzneimittel, die Etikettierung und die Packungsbeilage
Oral use
17 ANHANG III
Mirtazapine
18 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
Mirtazapine 15mg/ ml Oral Solution
19 1.
15 mg
[siehe Annex I - ist national auszufüllen]
Oral Solution
2.
Oral use
Sonstige Bestandteile:
990 mg/ 66 ml
DARREICHUNGSFORM
Mirtazapine
Schmelztablette.
Zispin SolTab 15mg orodispersible tablet
15 mg Schmelztablette:
15 mg
Rund, weiß, mit standardmäßig abgeschrägten Kanten, auf einer Seite mit „ TZ/1“ codiert.
Zispin SolTab 30mg orodispersible tablet
30 mg Schmelztablette:
30 mg
Rund, weiß, mit standardmäßig abgeschrägten Kanten, auf einer Seite mit „ TZ/2“ codiert.
Zispin SolTab 45mg orodispersible tablet
45 mg Schmelztablette:
45 mg
Rund, weiß, mit standardmäßig abgeschrägten Kanten, auf einer Seite mit „ TZ/4“ codiert.
Orodispersible tablets
4.
Oral use
KLINISCHE ANGABEN
45 mg per tablet
4.1 Anwendungsgebiete
10 ANNEX II
Behandlung depressiver Erkrankungen (Episoden einer Major Depression).
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
11 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Die Wirkung von Mirtazapin tritt im Allgemeinen nach einer Therapiedauer von 1-2 Wochen ein.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF REMERON AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Ältere Patienten Die empfohlene Dosis ist identisch mit der für Erwachsene empfohlenen Dosis.
Remeron (mirtazapine) has been referred for the harmonisation of Summary of Product Characteristics, in accordance with Article 30 (1) of Directive 2001/ 83/ EC.
Um eine ausreichende Wirkung und eine sichere Anwendung zu gewährleisten, sollte die Dosis bei älteren Patienten unter engmaschiger Kontrolle erhöht werden.
Mirtazapine is indicated for episodes of major depression.
20 Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren Remeron sollte bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
The referral was triggered by the applicant and aims to harmonise major areas of discrepancy between the EU member states, with regard to the Summary of Product Characteristics (SPCs), Package Leaflets (PLs), labelling and Module 3 of the following products containing the active substance mirtazapine:
Dies sollte bei der Verordnung von Remeron an diese Patientengruppe berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Remeron tablets 15, 30 and 45 mg Remeron orodispersible tablets 15, 30 and 45 mg Remeron oral solution 15 mg/ ml
Dies sollte bei der Verordnung von Remeron an diese Patientengruppe berücksichtigt werden, insbesondere bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, da Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht wurden (siehe Abschnitt 4.4).
On 14 February 2007 a combined renewal via MRP was concluded for Remeron film-coated tablets 45 mg, Remeron 15, 30, 45 mg, Remeron oral solution 15 mg/ ml, Mirtazapine orodispersible tablets 15, 30, 45 mg., involving in total 8 Member States, including the Reference Member State (RMS).
Mirtazapin hat eine Eliminationshalbwertszeit von 20-40 Stunden.
The SPC proposals by the company were mainly based upon this MRP.
Vorzugsweise sollte die Einnahme als Einmaldosis am Abend vor dem Schlafengehen erfolgen.
Further the recommendations by the Pharmacovigilance Working Party with respect to the core SPC for antidepressants were implemented.
Remeron kann auch aufgeteilt in zwei Dosen eingenommen werden (am Morgen und am Abend, die höhere Dosis sollte am Abend eingenommen werden).
Finally, the referral SPCs were revised in accordance with the European Commission (EC) Guideline on SPC, October 2005.
Die Tabletten müssen eingenommen werden.
The following sections of the Product Information were addressed during this harmonisation procedure.
Die Tablette zergeht schnell und kann ohne Wasser geschluckt werden.
SPC Section 4.1 Therapeutic Indications
Patienten mit einer depressiven Erkrankung sollten über einen ausreichend langen Zeitraum von mindestens 6 Monaten behandelt werden, um sicherzustellen, dass sie symptomfrei bleiben.
In section 4.1 Therapeutic Indications of the SPC, the CHMP considered that the indication should be amended to:
Es wird empfohlen, die Behandlung mit Mirtazapin schrittweise abzusetzen, um Absetzsymptome zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).
Episodes of major depression (or treatment of episodes of major depression) in accordance with the wording agreed for this indication for other products of which the SPC is harmonised in Europe.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
The CHMP considered that the addition of “ in adults” was not acceptable.
Gleichzeitige Anwendung von Mirtazapin mit Hemmern der Monoaminoxidase (MAO) (siehe Abschnitt 4.5).
This proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
SPC Section 4.2 Posology and Method of Administration
Suizidale Verhaltensweisen (Suizidversuch und Suizidgedanken) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggressivität, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien häufiger bei mit Antidepressiva behandelten Kindern und Jugendlichen beobachtet, als bei Kindern und Jugendlichen, die mit Placebo behandelt wurden.
In Section 4.2 Posology and method of administration of the SPC, the CHMP considered that the sentence “ Treatment should preferably be continued until the patient has been completely symptom- free for 4-6 months” should be replaced by “ Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms .” (in accordance with the wording of other antidepressants).
Darüber hinaus fehlen Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung und kognitive Entwicklung sowie Verhaltensentwicklung.
The proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
Suizid/Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung Depressive Erkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken, selbstschädigendem Verhalten und Suizid (Suizid-bezogene Ereignisse) verbunden.
Additionally, the CHMP considered that the clearance of mirtazapine may be decreased in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance < 40 ml/ min).
Dieses erhöhte Risiko besteht, bis es zu einer signifikanten Linderung der Symptome kommt.
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
Da diese nicht unbedingt schon während der ersten Behandlungswochen auftritt, sollten die Patienten daher bis zum Eintritt einer Besserung engmaschig überwacht werden.
The applicant/ MAH was therefore asked to provide support for the cut-off at 40 ml/ min as the range is normally defined as 30- 50 ml/ min (moderate renal impairment).
Patienten (und deren Betreuer) sind auf die Notwendigkeit einer Überwachung hinsichtlich jeder klinischen Verschlechterung, des Auftretens von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnlicher Verhaltensänderungen hinzuweisen.
To investigate the impact of renal impairment on the pharmacokinetics of mirtazapine, the applicant/ MAH made reference to a clinical trial that was designed specifically for that purpose (trial 22503).
Sie sollten unverzüglich medizinischen Rat einholen, wenn derartige Symptome auftreten.
In this study, subjects were divided into 4 categories using the following cut-off values:
Auf Grund der Möglichkeit eines Suizids soll dem Patienten insbesondere zu Beginn der Behandlung nur eine begrenzte Anzahl von Remeron Schmelztabletten ausgehändigt werden.
Group 1 Normal healthy controls with a glomerular filtration rate (GFR) of > 80 ml/ min/ 1.73 m2 Group 2 Mild renal insufficiency with a GFR of 40-79 ml/ min/ 1.73 m2 Group 3 Moderate/ marked renal insufficiency with a GFR 10-39 ml/ min/ 1.73 m2 Group 4 Severe renal insufficiency with a GFR < 10 ml/ min/ 1.73 m2 In each subgroup 10 subjects were included.
In klinischen Studien mit Remeron wurde in seltenen Fällen über das Auftreten einer reversiblen Agranulozytose berichtet.
12 At that time, in 1989, the cut-off values for the level of renal impairment were in line with FDA draft Guidance for Industry on “ Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in patients with Impaired renal function: study design, data analysis, and impact on dosing and labelling”.
Nach der Markteinführung von Remeron wurden sehr wenige Fälle von Agranulozytose berichtet.
That is the reason for the cut-off value of 40 ml/ min/ 1.73 m2.
Die meisten waren reversibel, aber einige Fälle waren tödlich.
This FDA Guidance was superseded in 1998.
Die tödlichen Fälle betrafen hauptsächlich Patienten über 65 Jahre.
In addition, the most recent EU Guideline was only established in 1994 (Note for Guidance on the evaluation on the pharmacokinetics of medicinal products in patients with impaired renal function, CHMP/ EWP/ 225/ 02).
Der Arzt sollte deshalb auf Symptome wie Fieber, Halsschmerzen, Stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion achten und bei Auftreten dieser Symptome die Behandlung sofort abbrechen und ein Differenzialblutbild anfertigen.
Importantly, patients with renal impairment and their doctors should be aware of the fact that in subjects with impaired renal function exposure to mirtazapine may be increased and that there is a positive correlation between severity and exposure.
Gelbsucht Bei Auftreten von Gelbsucht sollte die Behandlung abgebrochen werden.
The CHMP considered this explanation to be acceptable and the issue was resolved.
Obwohl die klinische Erfahrung darauf
SPC Section 4.3 Contraindications
hindeutet, dass epileptische Anfälle unter der Behandlung mit Mirtazapin ebenso wie bei anderen Antidepressiva nur selten auftreten, sollte Remeron bei Patienten, bei denen in der Vergangenheit Anfälle aufgetreten sind, nur vorsichtig angewendet werden.
The applicant/ MAH restricted the contra-indication to hypersensitivity only, in accordance with the EC Guideline on SPC, as only absolute contraindications should be mentioned and relative contra- indications should move to the warning section 4.3 or section.
Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn bei einem Patienten Anfälle auftreten oder die Anfallshäufigkeit ansteigt.
However, the CHMP did not consider this explanation acceptable and requested that the applicant/ MAH should argue why these contra- indications are not absolute.
Nach einer oralen Einmaldosis von 15 mg Mirtazapin war die Clearance von
The CHMP was of the opinion that Phenylketonuria, MAO inhibitors, and pathological alterations of blood count are considered absolute contra-indications.
Die durchschnittliche Plasmakonzentration von Mirtazapin erhöhte sich um etwa 55%.
Phenylketonuria The applicant/ MAH argued that, according to the Guideline on SPC (October 2005) contraindications “ arising from the presence of certain excipients (under reference to the Guideline on excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use )” should be included.
115%.
The Guideline on excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product (EMEA/ CHMP/ QWP/ 396951/ 2006) and the above mentioned guideline (CHMP/ 463/ 00) indicate which excipients and information should appear in the labelling.
Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 80 ml/min) wurden keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zur Kontrollgruppe festgestellt.
The Annex explicitly mentions those excipients that require to be mentioned as a contraindication (e. g. hypersensitivity to peanut or soya oil).
- Herzerkrankungen wie Erregungsleitungsstörungen, Angina pectoris und kürzlich
These do not include hereditary deficiencies of amino acid (phenylalanine) metabolism, such as phenylketonuria.
vorausgegangenem Herzinfarkt, bei denen die üblichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden und die Begleitmedikation vorsichtig dosiert werden sollte.
Since it is indicated in the Annex that aspartame, containing a source of phenylalanine may be harmful for people with phenylketonuria (and no comment is included in the Annex that a contraindication should be included in the SPC, such as done for peanut oil), this is not considered to be an absolute contraindication.
Antidepressiva beeinflusst werden.
The amount of phenylalanine is low in Remeron orodispersible tablets.
Die Dosierung von Insulin und/oder oralen Antidiabetika muss möglicherweise angepasst werden, und es wird eine engmaschige Überwachung empfohlen.
Patients who are sensitive to phenylalanine are usually aiming for low phenylalanine levels (e. g. through diet), not complete abstinence of this source.
Wie bei anderen Antidepressiva sollte Folgendes beachtet werden:
The use of aspartame as presented in these amounts in Remeron orodispersible tablets is not an absolute contraindication.
- Unter der Behandlung mit Antidepressiva können sich bei Patienten mit schizophrenen oder
It is therefore proposed to keep this warning in the corresponding section, section 4.4.
psychotischen Störungen die psychotischen Symptome verschlechtern; paranoide Wahnvorstellungen können sich verstärken.
Aspartame may be/ is considered contraindicated in infants, but mirtazapine is not to be used in this age category and, consequently, requires no further warning.
- Bei der Behandlung der depressiven Phase einer bipolaren Störung kann diese in die manische
The CHMP considered that the explanations provided appear scientifically sound and justified, noting that the aspartame content of the product is adequately addressed in the proposed form
Bei Eintreten einer manischen Phase muss Mirtazapin abgesetzt werden.
MAO-inhibitors The applicant/ MAH argues that it does not have data from clinical trials evaluating interactions between MAO inhibitors (MAO-Is) and mirtazapine.
- Obwohl Remeron nicht zu einer Abhängigkeit führt, haben Erfahrungen nach der
As explained in the referral application dossier, animal studies have shown that mirtazapine induces only a small and temporary increase in noradrenalin and serotonin levels in the hippocampus (data available on request).
Markteinführung gezeigt, dass plötzliches Absetzen nach längerer Behandlung manchmal zu Absetzsymptomen führen kann.
Since the mechanism of interaction is different for MAO-Is with mirtazapine compared to MAO-Is and SSRIs, it is unlikely that the risk of serotonin syndrome is as high as with other serotonergic antidepressants, such as SSRIs.
Die meisten Absetzsymptome sind leicht und selbstlimitierend.
MAO-inhibitors are therefore relatively contra-indicated with Remeron.
Von den verschiedenartigen Absetzsymptomen wurde am häufigsten über Schwindel, Agitiertheit, Angst, Kopfschmerzen und Übelkeit berichtet.
The low number of post-marketing reports suggests that this interaction does not occur frequently and do not warrant any change to the location in the SPC where the warning for concomitant use of Remeron with MAO-Is is provided.
Obwohl diese als Absetzsymptome gemeldet wurden, sollte beachtet werden, dass diese Symptome auch im Zusammenhang mit der Grunderkrankung stehen könnten.
The warning at section 4.5 seems sufficient for its purpose.
Wie in Abschnitt 4.2 empfohlen, sollte Mirtazapin schrittweise abgesetzt werden.
Hence it is proposed not to include MAO-inhibitors as absolute contraindication in section 4.3.
Prostatahypertrophie, und
13 The CHMP considered that a contraindication is acceptable, given the marginal influence on noradrenaline and serotonin levels and the post-marketing experience available to date.
bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom und erhöhtem Augeninnendruck erforderlich (obwohl Probleme auf Grund der sehr schwachen anticholinergen Aktivität von Remeron unwahrscheinlich sind).
Given the very low incidence of the most serious condition, i. e. agranulocytosis (independent from the question of causality or whether it surpasses the background incidence), this is not an absolute contraindication and should not be included in section 4.3
Die Anwendung von Antidepressiva war verbunden mit
With regards to the pathological alterations of blood count, the CHMP considered that proposed wording is acceptable, based on the meta-analysis report provided in the applicant/ MAH’ s responses.
Am wahrscheinlichsten tritt dies in den ersten Behandlungswochen auf.
SPC Section 4.5 Special Warnings and precautions for use
Hyponatriämie Hyponatriämie, wahrscheinlich infolge einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH), wurde sehr selten bei der Anwendung von Mirtazapin berichtet.
In Sections 4.3 (Contra-indications) and 4.5 (Interaction with other medicinal products and forms of interaction) of the SPC, the interaction with MAOIs concerns an absolute contra-indication in accordance with the SPCs for SSRIs and SNRIs.
Ein Serotonin-Syndrom kann auftreten, wenn selektive Serotonin-Reuptake-Hemmer (SSRIs) gleichzeitig mit anderen serotonergen Wirkstoffen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
The CHMP considered that the arguments provided by the applicant/ MAH were insufficient to justify that mirtazapine would act different from SSRIs and SNRIs (e. g. venlafaxine).
Symptome eines Serotonin-Syndroms können Hyperthermie, Rigor, Muskelzuckungen, autonome Instabilität mit möglicherweise schnell fluktuierenden Vitalzeichen, Änderungen im Bewusstseinsstatus einschließlich Verwirrtheit, Reizbarkeit und extreme Agitiertheit fortschreitend zu Delirium und Koma sein.
The low number of post-marketing reports does not justify this either.
Aus Erfahrungen nach der Markteinführung scheint es, dass das Serotonin-Syndrom sehr selten bei Patienten auftritt, die nur mit Mirtazapin allein behandelt werden (siehe Abschnitt 4.8).
Therefore, the addition of a cross reference to section 4.3 of the SPC in section 4.5 (after the wording related to the interaction with MAOIs) was recommended, in line with the harmonised SPC for SSRIs and in line with the SPC for venlafaxine - a SNRI.
Ältere Patienten Ältere Patienten reagieren häufig sensibler, insbesondere hinsichtlich der Nebenwirkungen von Antidepressiva.
As a conclusion to the discussion, the following text was subsequently agreed between the CHMP and the applicant/ MAH to include the following: deletion of reference to section 4.3 for serotonin syndrome, deletion of “ other” and the addition of “ venlafaxine” in the text below.
In klinischen Prüfungen mit Remeron war die Nebenwirkungsrate bei älteren Patienten im Vergleich zu anderen Altersgruppen nicht erhöht.
The applicant/ MAH also agreed to include the interaction with MAOIs in section 4.3 of the SPC:
Sucrose Remeron enthält Zucker-Stärke-Pellets, die Sucrose enthalten.
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors (see section 4.3).
Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
In addition, as with other SSRIs, co-administration with other serotonergic drugs active substances (L-tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
Jede Tablette mit 15 mg Mirtazapin entspricht 2,6 mg Phenylalanin.
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin 5-HT associated effects (serotonin syndrome: see Section 4.3 Contraindications and section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use).
Für Patienten mit Phenylketonurie kann dies schädlich sein.
Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these drugs are combined with mirtazapine.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Therefore, the following wording on pharmacodynamic interactions for Section 4.5 of the SPC was recommended:
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Pharmacodynamic interactions
- Mirtazapin darf nicht gleichzeitig mit MAO-Hemmern oder bis zu zwei Wochen nach dem
- Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two weeks
Absetzen von MAO-Hemmern angewendet werden.
after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
Umgekehrt sollten etwa zwei Wochen vergehen, bevor Patienten, die mit Mirtazapin behandelt wurden, mit MAO-Hemmern behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3).
- In addition, as with SSRIs, co-administration with other serotonergic active substances (L-
Weiterhin kann wie bei SSRIs die gleichzeitige Anwendung mit anderen serotonergen Wirkstoffen (L-Tryptophan, Triptane, Tramadol, Linezolid, SSRIs, Venlafaxin, Lithium und Präparate mit Johanniskraut – Hypericum perforatum) zum Auftreten von Serotonin assoziierten Wirkungen führen (Serotonin-Syndrom: siehe Abschnitt 4.4).
tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
Vorsicht ist geboten und eine engmaschigere klinische Überwachung ist erforderlich, wenn diese Wirkstoffe mit Mirtazapin kombiniert werden.
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin associated effects (serotonin syndrome: see section 4.4) Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these drugs are combined with mirtazapine.
- Mirtazapin kann die sedierenden Eigenschaften von Benzodiazepinen oder anderen Sedativa
- Mirtazapine may increase the sedating properties of benzodiazepines and other sedatives (notably
(insbesondere die meisten Neuroleptika, Histamin-H1-Rezeptorenblocker, Opioide) verstärken.
most antipsychotics, antihistamine H1 antagonists, opioids).
Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Mirtazapin sollte nur mit Vorsicht erfolgen.
Caution should be exercised when these medicinal products are prescribed together with mirtazapine.
- Mirtazapin kann die zentral dämpfende Wirkung von Alkohol verstärken.
- Mirtazapine may increase the CNS depressant effect of alcohol.
Patienten sollte daher
Patients should therefore be
geraten werden, während der Einnahme von Mirtazapin keine alkoholischen Getränke zu sich zu nehmen.
advised to avoid alcoholic beverages while taking mirtazapine. monitoring for signs of beginning serotonergic overstimulation maintained is warranted.
- Mirtazapin führte in Dosierungen von 30 mg pro Tag zu einer geringen, aber statistisch
- Mirtazapine dosed at 30 mg once daily caused a small but statistically significant increase in the
signifikanten Erhöhung der international normalized ratio (INR) bei Personen, die mit Warfarin behandelt wurden.
international normalized ratio (INR) in subjects treated with warfarin.
Bei höherer Dosierung von Mirtazapin kann eine stärkere Ausprägung dieses Effekts nicht ausgeschlossen werden.
As at a higher dose of mirtazapine a more pronounced effect can not be excluded, it is advisable to monitor the INR in case of concomitant treatment of warfarin with mirtazapine.
Daher wird empfohlen, den INR zu kontrollieren, falls eine gleichzeitige Behandlung mit Warfarin und Mirtazapin erfolgt.
Therefore the following wording was recommended:
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Pharmacokinetic interactions
- Carbamazepin und Phenytoin, CYP3A4-Induktoren, erhöhen die Clearance von Mirtazapin um
- Carbamazepine and phenytoin, CYP3A4 inducers, increased mirtazapine clearance about
Rifampicin) während der Behandlung mit Mirtazapin hinzugenommen wird, muss die Mirtazapin-Dosis gegebenenfalls erhöht werden.
When carbamazepine or any other inducer of hepatic metabolism (such as rifampicin) is added to mirtazapine therapy, the mirtazapine dose may have to be increased.
Wenn die gleichzeitige Behandlung mit einem solchen Arzneimittel beendet wird, muss die Mirtazapin-Dosis gegebenenfalls verringert werden.
If treatment with such medicinal product is discontinued, it may be necessary to reduce the mirtazapine dose.
- Die gleichzeitige Verabreichung des starken CYP3A4-Hemmstoffs Ketoconazol führte zu einer
- Co-administration of the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole increased the peak plasma
Erhöhung der maximalen Plasmaspiegel und der AUC von Mirtazapin um etwa 40% bzw.
levels and the AUC of mirtazapine by approximately 40% and 50% respectively.
50%.
mirtazapine, the mean plasma concentration of mirtazapin may increase more than 50%.
- Wenn Cimetidin (ein schwacher Hemmstoff von CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4) mit
- No significant pharmacokinetic interactions are expected between mirtazapine and other
Mirtazapin verabreicht wird, kann die mittlere Plasmakonzentration von Mirtazapin um mehr als 50% ansteigen.
psychotropic active substances because most psychotropic active substances are metabolized by multiple cytochrome P450 (CYP) iso-enzymes and one metabolic pathway will compensate for the other in case of inhibition of one or more CYP iso-enzymes.
Wenn Mirtazapin gleichzeitig mit starken CYP3A4-Hemmstoffen, HIV- Proteasehemmern, Azol-Antimykotika, Erythromycin, Cimetidin oder Nefazodon angewendet wird, ist Vorsicht geboten und die Dosis muss gegebenenfalls verringert werden.
Mirtazapine does not significantly inhibit or induce CYP iso-enzymes.
- Wechselwirkungsstudien zeigten keine relevanten pharmakokinetischen Auswirkungen bei
- Interaction studies did not indicate any relevant pharmacokinetic effects on concurrent
einer gleichzeitigen Behandlung mit Mirtazapin und Paroxetin, Amitriptylin, Risperidon oder Lithium.
treatment of mirtazapine with paroxetine, amitriptyline, or risperidone or lithium.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
SPC 4.8 Undesirable Effects
Tierexperimentelle Studien haben keine teratogenen Effekte von klinischer Relevanz gezeigt, jedoch wurde eine Entwicklungstoxizität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
During the last PSUR period (01 Sep 2004 to 01 Sep 2007), 36 cases of hyponatraemia and 8 cases of SIADH were reported for mirtazapine (Remeron).
Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.
Accordingly hyponatraemia and SIADH are already described under 4.4 Special warnings.
Wenn Remeron bis zur Geburt oder bis kurz vor der Geburt angewendet wird, wird eine postnatale Überwachung des Neugeborenen empfohlen, um mögliche Absetzphänomene berücksichtigen zu können.
For consistency, the CHMP considered that these undesirable effects should also be stated under 4.8 (Undesirable Effects).
Tierexperimentelle Studien und begrenzte Daten vom Menschen haben gezeigt, dass Mirtazapin nur in sehr geringen Mengen in die Muttermilch übergeht.
This proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
Die Entscheidung, ob weiter gestillt werden soll oder nicht oder ob die Therapie mit Remeron weitergeführt werden soll oder nicht, sollte unter Beachtung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie mit Remeron für die Mutter getroffen werden.
The following amendments to the PIL were recommended, in line with the changes made to the SPC.
24 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
BEFORE YOU TAKE REMERON
Remeron hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Remeron kann die Konzentrationsfähigkeit und Wachsamkeit (insbesondere zu Beginn der Behandlung) beeinträchtigen.
Limited experience with Remeron administration to pregnant women does not indicate an increased risk.
In jedem Fall sollten Patienten Arbeiten meiden, die potenziell gefährlich sind sowie Wachsamkeit und eine gute Konzentrationsfähigkeit erfordern, wie z.
However, caution should be exercised when used during pregnancy.
B. das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen.
Do not take Remeron while you are pregnant.
Depressive Patienten zeigen eine Reihe krankheitsbedingter Symptome.
Despite this, in special cases your doctor may prescribe Remeron for you because it may be in the best interest of you and your child.
Es fällt daher bisweilen schwer zuzuordnen, welche Symptome krankheitsbedingt sind und welche aus der Behandlung mit Remeron resultieren.
If you are taking Remeron and you become pregnant or you plan to get pregnant, ask your doctor whether you may continue taking Remeron.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die in randomisierten, Placebo-kontrollierten klinischen Studie bei mehr als 5% der mit Remeron behandelten Patienten auftreten (siehe unten), sind Schläfrigkeit, Sedierung, trockener Mund, Gewichtszunahme, verstärkter Appetit, Schwindel und Erschöpfung.
BEFORE YOU TAKE REMERON Take care when taking Remeron in combination with:
Alle randomisierten, Placebo-kontrollierten klinischen Studien an Patienten (neben depressiven Erkrankungen auch andere Indikationen einschließend) wurden hinsichtlich Nebenwirkungen von Remeron ausgewertet.
• antidepressants such as SSRIs, venlafaxine and L-tryptophan or triptans (used to treat migraine), tramadol (a pain-killer), linezolid (an antibiotic), lithium (used to treat some psychiatric conditions) and St.
Die Meta-Analyse umfasst 20 Studien mit einer geplanten Behandlungsdauer von bis zu 12 Wochen mit 1501 Patienten (134 Personenjahre), die bis zu 60 mg Mirtazapin erhielten, und mit 850 Patienten (79 Personenjahre), die Placebo erhielten.
Johns Wort – Hypericum perforatum preparations (a herbal remedy for depression).
Studienverlängerungen wurden nicht berücksichtigt, um die Vergleichbarkeit mit der Placebo-Behandlung zu bewahren.
In very rare cases Remeron alone or the combination of Remeron with these medicines, can lead to a so-called serotonin syndrome.
Tabelle 1 zeigt die Häufigkeit der Nebenwirkungen, die in klinischen Studien während einer Behandlung mit Remeron statistisch signifikant häufiger auftraten als während einer Behandlung mit Placebo, ergänzt um Nebenwirkungen aus Spontanberichten.
Some of the symptoms of this syndrome are: inexplicable fever, sweating, increased heart rate, diarrhoea, (uncontrollable) muscle contractions, shivering, overactive reflexes, restlessness, mood changes and unconsciousness.
Nebenwirkungen, die nur aus Spontanberichten stammen und nicht in randomisierten, Placebo-kontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden, wurde die Häufigkeit „ nicht bekannt“ zugeordnet.
If you get a combination of these symptoms, talk to your doctor immediately.
Nebenwirkungen von Remeron
The CHMP considered that the proposed wording under bullet point a and b were acceptable.
Systemorganklass e Untersuchungen
A warning concerning the use during pregnancy and the possible risk of withdrawal effects on the newborn were recommended to be included in the PIL.
Sehr häufig (≥ 1/10) Gewichtszu nahme1
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Whereas
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
labelling, package leaflet and Module 3.
Häufigkeit nicht bekannt
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Knochenmark -depression (Granulozyto pe-nie, Agranulozyto se, aplastische Anämie, Thrombozyto pe-nie) Eosinophilie
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Remeron and associated names (see Annex I).
Erkrankungen des Nervensystems
16 ANNEX III
Schläfrigkei t1, 4 Sedierung1, 4 Kopfschmer
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Lethargie1 Schwindel Tremor
17 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Parästhesie2 Restless legs Synkope
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Muskelzuc k-ungen
Remeron and associated names (see Annex I) 15 mg orodispersible tablets Remeron and associated names (see Annex I) 30 mg orodispersible tablets Remeron and associated names (see Annex I) 45 mg orodispersible tablets
Krämpfe (Anfälle) Serotonin- Syndrom
[See Annex I - To be completed nationally]
25
2.
Orale Parästhesie
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Erkrankungen des Gastrointestinaltr akts Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewe bes
Each Remeron 45 mg orodispersible tablet contains 45 mg of mirtazapine.
Trockener Mund
Excipients:
Übelkeit3 Diarrhöe2 Erbrechen2 Exanthem2
For a full list of excipients, see section 6.1.
Orale Hypästhesie
PHARMACEUTICAL FORM
Ödeme im Mund
Orodispersible tablet.
Skelettmuskulatur -, Bindegewebs- und Knochenerkranku ngen
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 4’ on one side.
Arthralgie Myalgie Rückenschme r-zen1
CLINICAL PARTICULARS
Stoffwechsel- und Ernährungsstörun gen
4.1 Therapeutic indications
Verstärkter Appetit1
Treatment of episodes of major depression.
Hyponatriämi e
4.2 Posology and method of administration
Gefäßerkrankung en Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsor t
Treatment with an adequate dose should result in a positive response within 2-4 weeks.
Orthostatisch e Hypotonie Periphere Ödeme1 Erschöpfung
Elderly The recommended dose is the same as that for adults.
Hypotonie2
Children and adolescents under the age of 18 years Remeron should not be used in children and adolescents under the age of 18 years (see section 4.4).
Leber- und Gallenerkrankung en
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
Erhöhung der Serum- Transamin a-sen
Hepatic impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with hepatic impairment.
Psychiatrische Erkrankungen
The tablets should be taken orally.
Anormale Träume Verwirrtheit Angst2, 5 Schlaflosigke it3, 5
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
Alpträume2 Manie Agitiertheit2 Halluzinatio -nen Psychomoto r-ische Unruhe (einschließli ch Akathisie und Hyperkinesi e)
It is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually to avoid withdrawal symptoms (see section 4.4).
Suizidale Gedanken6 Suizidales Verhalten6
4.3 Contraindications
Endokrine Erkrankungen 1
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Unangemesse ne antidiuretisch e Hormonsekre -tion
4.4 Special warnings and precautions for use
In klinischen Studien traten diese Ereignisse während einer Behandlung mit Remeron statistisch signifikant häufiger auf als mit Placebo.
Use in children and adolescents under 18 years of age Remeron should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
2 In klinischen Studien traten diese Ereignisse während einer Behandlung mit Placebo häufiger auf als mit Remeron, jedoch nicht statistisch signifikant häufiger.
Suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
4 Anmerkung:
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.