qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zometa ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Zoledronsäure enthält.
Zometa is a medicine containing the active substance zoledronic acid.
Es liegt als Pulver und Lösungsmittel sowie als Konzentrat vor, aus denen eine Infusionslösung (Tropfinfusion in eine Vene) hergestellt wird.
It is available as a powder and solvent, and as a concentrate, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Wofür wird Zometa angewendet?
What is Zometa used for?
Zometa kann angewendet werden, um bei Patienten mit fortgeschrittener Krebserkrankung, welche sich auf die Knochen auswirkt, Knochenkomplikationen zu verhindern.
Zometa can be used to prevent bone complications in patients with advanced cancer that is affecting the bone.
Dazu zählen Frakturen, Wirbelkompressionen, Knochenkrankheiten, die eine Bestrahlung oder Operation erfordern, und Hyperkalzämie (hoher Kalziumspiegel im Blut).
This includes fractures, spinal compression, bone disorders needing radiotherapy or surgery, and hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood).
Zometa kann auch zur Behandlung einer tumorbedingten Hyperkalzämie angewendet werden.
Zometa can also be used to treat the hypercalcaemia caused by tumours.
Wie wird Zometa angewendet?
How is Zometa used?
Zometa darf nur von einem Arzt angewendet werden, der Erfahrung mit der Anwendung von dieser Art intravenöser Arzneimittel hat.
Zometa must only be used by a doctor who has experience in the use of this type of intravenous medicine.
Die übliche Dosis von Zometa ist eine Infusion zu 4 mg über mindestens 15 Minuten.
The usual dose of Zometa is one infusion of 4 mg over at least 15 minutes.
Die Patienten sollten zusätzlich Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungspräparate einnehmen.
When used to prevent bone complications, the infusion can be repeated every three to four weeks, and patients should also take supplements of calcium and vitamin D.
Bei Patienten mit Knochenmetastasen (Krebs, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat) und leichten bis mittelschweren Nierenproblemen wird eine niedrigere Dosis empfohlen.
A lower dose is recommended for patients with bone metastases (cancer that has spread to the bone) if they have mild to moderate problems with their kidneys.
Das Präparat wird nicht für Patienten mit schweren Nierenproblemen empfohlen.
It is not recommended for patients with severe kidney problems.
Wie wirkt Zometa?
How does Zometa work?
Der Wirkstoff in Zometa, Zoledronsäure, ist ein Bisphosphonat.
The active substance in Zometa, zoledronic acid, is a bisphosphonate.
Dies führt zu einer Verringerung des Knochenverlustes.
This leads to less bone loss.
Durch die Verringerung des Knochenverlustes besteht eine geringere Neigung zu Knochenbrüchen, was dazu beiträgt, bei Krebspatienten mit Knochenmetastasen Frakturen zu verhindern.
The reduction of bone loss helps to make bones less likely to break, and this is useful in preventing fractures in cancer patients with bone metastases.
Patienten mit Tumoren weisen unter Umständen einen hohen Blutspiegel an Kalzium auf, das aus den Knochen freigesetzt wird.
Patients with tumours can have high level of calcium in their blood, released from the bones.
Durch die Verhinderung des Knochenabbaus trägt Zoledronsäure dazu bei, die ins Blut abgegebene Menge an Kalzium zu verringern.
By preventing the breakdown of bones, zoledronic acid helps to reduce the levels of calcium released in the blood.
Zometa wurde bei mehr als 3 000 Patienten mit Knochenmetastasen getestet, um seine Wirksamkeit in Bezug auf die Prävention von Knochenschäden zu untersuchen.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. was the proportion of patients who developed at least one new ‘ skeletal event ’ over 13 months.
Dazu zählten alle Knochenkomplikationen, die entweder eine Strahlentherapie oder einen chirurgischen Eingriff erforderten, alle Frakturen bzw. jegliches Auftreten einer Wirbelkompression.
This included any bone complication needing to be treated either with radiotherapy or surgery, any fractures or any occurrence of spinal compression.
Die Wirksamkeit von Zometa bei Patienten mit tumorbedingter Hyperkalzämie wurde in zwei Hauptstudien untersucht, an denen insgesamt 287 Patienten teilnahmen.
The effectiveness of Zometa in patients with hypercalcaemia caused by tumours has been studied in two main studies involving a total of 287 patients.
Dabei wurde Zometa mit Pamidronat verglichen.
Zometa was compared with pamidronate.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war der Anteil der Patienten, deren Kalziumspiegel nach der Behandlung innerhalb von 10 Tagen wieder auf Werte im Normbereich zurückging.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients whose calcium levels had returned to normal within 10 days after treatment.
Welchen Nutzen hat Zometa in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Zometa shown during the studies?
Bei Patienten mit Knochenmetastasen war der Anteil der Patienten, die ein neues skelettbezogenes Ereignis entwickelten, nach Gabe von Zometa geringer (33 bis 38%) als nach Gabe eines Placebo (44%).
In patients with bone metastases, the proportion of patients who developed a new skeletal event was lower with Zometa (33 to 38%) than with placebo (44%).
Zometa war genauso wirksam wie Pamidronat: der Anteil der Patienten mit einem Ereignis lag nach Behandlung mit Zometa bei 44% und nach Behandlung mit Pamidronat bei 46%.
Zometa was also as effective as pamidronate: the proportion of patients with one event was 44% with Zometa and 46% with pamidronate.
Bei Patienten mit Hyperkalzämie war Zometa wirksamer als Pamidronat.
In patients with hypercalcaemia, Zometa was more effective than pamidronate.
Bei gemeinsamer Auswertung der Ergebnisse der beiden Studien betrug der Anteil der Patienten, deren Kalziumspiegel sich nach der Behandlung innerhalb von 10 Tagen normalisierte, nach Anwendung von Zometa 88% im Vergleich zu 70% nach Behandlung mit Pamidronat.
Looking at the results of the two studies together, the proportion of patients whose calcium levels were normal within 10 days after treatment was 88% with Zometa compared with 70% for pamidronate.
Welches Risiko ist mit Zometa verbunden?
What is the risk associated with Zometa?
Die häufigste Nebenwirkung von Zometa (beobachtet bei 1 bis 10 Patienten) ist Hypophosphatäemie (niedriger Phosphatspiegel im Blut).
The most common side effect with Zometa (seen in more than 1 patient in 10) is hypophosphataemia (low blood phosphate levels).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Zometa berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Zometa, see the Package Leaflet.
Zometa darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Zoledronsäure, gegen andere Bisphosphonate oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Zometa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zoledronic acid, to other bisphosphonates or to any of the other ingredients.
Zometa darf nicht bei Schwangeren oder stillenden Frauen angewendet werden.
Zometa should not be used in pregnant or breast- feeding women.
Wie bei allen Bisphosphonaten besteht für Patienten, die Zometa anwenden, ein Risiko für Osteonekrose (Absterben von Knochengewebe) im Kieferknochen.
As with all bisphosphonates, patients taking Zometa may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Warum wurde Zometa zugelassen?
Why has Zometa been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Zometa zur Prävention skelettbezogener Komplikationen (pathologische Frakturen, Wirbelkompressionen, Bestrahlung oder Operation am Knochen oder tumorbedingte Hyperkalzämie) bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf das Skelett ausgedehnten Tumorerkrankungen gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Zometa zu erteilen.
The Committee recommended that Zometa be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Zometa:
Other information about Zometa:
März 2001 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Novartis Europharm Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Zometa in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Zometa on 20 March 2001.
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 20.
The marketing authorisation was renewed on 20 March 2006.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Zometa finden Sie hier.
The full EPAR for Zometa is available here.
EU/1/01/176/001
EU/ 1/ 01/ 176/ 001
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Powder and solvent for solution for infusion
Durchstechflasche aus Glas Lösungsmittel:
powder: vial (glass); solvent: ampoule (glass)
4 mg Lösungsmittel:
4 mg; solvent:
EU/1/01/176/002
EU/ 1/ 01/ 176/ 002
EU/1/01/176/003
EU/ 1/ 01/ 176/ 003
EU/1/01/176/004
EU/ 1/ 01/ 176/ 004
Durchstechflasche aus Kunststoff
vial (plastic)
4 mg/5 ml
4 mg/ 5 ml
EU/1/01/176/005
EU/ 1/ 01/ 176/ 005
EU/1/01/176/006
EU/ 1/ 01/ 176/ 006
Zometa 4 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Zometa 4 mg powder and solvent for solution for infusion
Eine Durchstechflasche enthält 4 mg Zoledronsäure (wasserfrei), entsprechend 4,264 mg Zoledronsäuremonohydrat.
One vial contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous), corresponding to 4.264 mg zoledronic acid monohydrate.
- Prävention skelettbezogener Komplikationen (pathologische Frakturen, Wirbelkompressionen,
- Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or
Bestrahlung oder Operation am Knochen oder tumorinduzierte Hyperkalzämie) bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf das Skelett ausgedehnten, Tumorerkrankungen.
surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone.
- Behandlung der tumorinduzierten Hyperkalzämie (TIH).
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH).
Zometa darf nur von Ärzten angewendet werden, die Erfahrung mit der Anwendung von intravenösen Bisphosphonaten haben.
Zometa must only be used by clinicians experienced in the administration of intravenous bisphosphonates.
Ringer-Laktat-Lösung gemischt werden und sollte als gesonderte intravenöse Lösung in einer getrennten Infusionslinie verabreicht werden.
Zometa reconstituted solution must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Die rekonstituierte Zometa-Infusionslösung wird mit 100 ml 0,9% w/v Natriumchlorid- oder 5% w/v Glukoselösung weiter verdünnt und in einer einzigen, mindestens 15-minütigen intravenösen Infusion verabreicht.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given in no less than a 15-minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
Vitamin D pro Tag oral erhalten.
Patients should also be administered an oral calcium supplement of 500 mg and 400 IU vitamin D daily.
Die rekonstituierte Zometa-Infusionslösung wird mit 100 ml einer sterilen 0,9% w/v Natriumchlorid- oder 5% w/v Glukoselösung weiter verdünnt und in einer einzigen mindestens 15-minütigen intravenösen Infusion verabreicht.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
Vor und im Anschluss an die Anwendung von Zometa muss bei den Patienten eine ausreichende Hydratation gewährleistet sein.
Patients must be maintained well hydrated prior to and following administration of Zometa.
2 Nierenfunktionsstörungen TIH:
2 Renal impairment TIH:
Die Behandlung mit Zometa bei Patienten mit TIH und einer schweren Nierenfunktionsstörung sollte nur nach vorheriger Nutzen-Risiko-Beurteilung der Behandlung erwogen werden.
Zometa treatment in TIH patients who also have severe renal impairment should be considered only after evaluating the risks and benefits of treatment.
In den klinischen Studien waren Patienten mit einem Serum-Kreatinin > 400 µmol/l oder > 4,5 mg/dl ausgeschlossen.
In the clinical studies, patients with serum creatinine > 400 µmol/ l or > 4.5 mg/ dl were excluded.
Bei Patienten mit TIH und einem Serum-Kreatinin < 400 µmol/l oder < 4,5 mg/dl sind keine Dosisanpassungen erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
No dose adjustment is necessary in TIH patients with serum creatinine < 400 µmol/ l or < 4.5 mg/ dl (see section 4.4).
Prävention skelettbezogener Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf das Skelett ausgedehnten, Tumorerkrankungen:
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone:
Zu Beginn der Behandlung mit Zometa sollte bei Patienten mit multiplem Myelom oder metastatischen Knochenläsionen aufgrund solider Tumoren das Serum-Kreatinin und die Kreatinin- Clearance (CrCl) bestimmt werden.
When initiating treatment with Zometa in patients with multiple myeloma or metastatic bone lesions from solid tumours, serum creatinine and creatinine clearance (CrCl) should be determined.
Die CrCl wird aus dem Serum-Kreatinin unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel berechnet.
CrCl is calculated from serum creatinine using the Cockcroft-Gault formula.
Bei Patienten, die bereits vor Beginn der Behandlung eine schwere Nierenfunktionsstörung aufweisen, die für diese Patientenpopulation als CrCl < 30 ml/min definiert ist, wird Zometa nicht empfohlen.
Zometa is not recommended for patients presenting with severe renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl < 30 ml/ min.
In den klinischen Studien mit Zometa waren Patienten mit einem Serum-Kreatinin > 265 µmol/l oder > 3,0 mg/dl ausgeschlossen.
In clinical trials with Zometa, patients with serum creatinine > 265 µmol/ l or > 3.0 mg/ dl were excluded.
Bei Patienten mit Knochenmetastasen, die vor Beginn der Therapie eine leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung aufweisen, die bei dieser Patientenpopulation als CrCl 30– 60 ml/min definiert ist, werden folgende Dosierungen von Zometa empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl 30– 60 ml/ min, the following Zometa dose is recommended (see also section 4.4):
Kreatinin-Clearance zu Beginn der Behandlung (ml/min)
Clearance (ml/ min) > 60
Empfohlene Zometa-Dosierung *
Zometa Recommended Dose* 4.0 mg
4,0 mg 3,5 mg* 3,3 mg* 3,0 mg*
3.5 mg* 3.3 mg* 3.0 mg*
*Die Dosierungen wurden berechnet unter Annahme einer Ziel-AUC von 0,66 mg · h/l (CrCl = 75 ml/min).
*Doses have been calculated assuming target AUC of 0.66 (mg• hr/ l) (CrCl=75 ml/ min).
Die verminderten Dosen für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen lassen erwarten, dass die gleiche AUC erreicht wird wie sie bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 75 ml/min beobachtet wurde.
The reduced doses for patients with renal impairment are expected to achieve the same AUC as that seen in patients with creatinine clearance of 75 ml/ min.
Nach Beginn der Behandlung sollte vor jeder Gabe von Zometa das Serum-Kreatinin gemessen und auf die weitere Behandlung verzichtet werden, wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert hat.
Following initiation of therapy, serum creatinine should be measured prior to each dose of Zometa and treatment should be withheld if renal function has deteriorated.
In den klinischen Studien wurde eine Verschlechterung der Nierenfunktion wie folgt definiert:
In the clinical trials, renal deterioration was defined as follows:
- Bei Patienten mit normalem Serum-Kreatinin zu Beginn der Behandlung (< 1,4 mg/dl oder
- For patients with normal baseline serum creatinine (< 1.4 mg/ dl or < 124 µmol/ l), an increase of
< 124 µmol/l) ein Anstieg um 0,5 mg/dl oder 44 µmol/l.
0.5 mg/ dl or 44 µmol/ l;
- Bei Patienten mit erhöhtem Serum-Kreatinin zu Beginn der Behandlung (> 1,4 mg/dl oder
- For patients with an abnormal baseline creatinine (> 1.4 mg/ dl or > 124 µmol/ l), an increase of
> 124 µmol/l) ein Anstieg um 1,0 mg/dl oder 88 µmol/l.
1.0 mg/ dl or 88 µmol/ l.
In klinischen Studien wurde die Behandlung mit Zometa erst dann erneut aufgenommen, wenn die Kreatinin-Werte nur noch maximal 10% über dem Ausgangswert lagen (siehe Abschnitt 4.4).
In the clinical studies, Zometa treatment was resumed only when the creatinine level returned to within 10% of the baseline value (see section 4.4).
Die Therapie mit Zometa sollte mit der gleichen Dosis wie vor der Unterbrechung der Behandlung wieder aufgenommen werden.
Zometa treatment should be resumed at the same dose as that prior to treatment interruption.
Anweisungen zur Zubereitung der verminderten Dosen von Zometa Entnehmen Sie das jeweils entsprechende Volumen der rekonstituierten Lösung (4 mg/5 ml):
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the reconstituted solution (4 mg/ 5 ml) as needed:
- 4,4 ml für eine Dosis von 3,5 mg
- 4.4 ml for 3.5 mg dose
- 4,1 ml für eine Dosis von 3,3 mg
- 4.1 ml for 3.3 mg dose
- 3,8 ml für eine Dosis von 3,0 mg
- 3.8 ml for 3.0 mg dose
Siehe Abschnitt 6.6.
For information on the reconstitution and dilution of Zometa, see section 6.6.
Die entnommene Menge der rekonstituierten Lösung muss in 100 ml steriler 0,9%iger Natriumchloridlösung oder 5%iger Glukoselösung verdünnt werden.
The withdrawn amount of reconstituted solution must be diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Die Dosis muss in einer einzigen intravenösen Infusion über mindestens 15 Minuten verabreicht werden.
The dose must be given as a single intravenous infusion over no less than 15 minutes.
3 Die Anwendung von Zometa bei Kindern wurde nicht untersucht.
The use of Zometa in paediatric patients has not been studied.
Zometa sollte bei dieser Patientenpopulation nicht angewendet werden, bis weitere Daten zur Verfügung stehen.
Zometa should not be used in that patient population until further data becomes available.
Zometa 4 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung ist bei stillenden Frauen sowie bei Patienten mit klinisch bedeutsamer Überempfindlichkeit gegenüber Zoledronsäure, anderen Bisphosphonaten oder einem der sonstigen Bestandteile von Zometa kontraindiziert.
Zometa powder for solution for infusion is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Allgemein Vor der Applikation von Zometa muss eingeschätzt werden, ob der Patient in einem adäquaten Hydratationszustand ist.
General Patients must be assessed prior to administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
Eine Hyperhydratation ist bei Patienten mit einem Risiko für eine Herzinsuffizienz zu vermeiden.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
B. die Serumspiegel von Kalzium, Phosphat und Magnesium sollten nach Einleitung der Therapie mit Zometa sorgfältig überwacht werden.
Standard hypercalcaemia-related metabolic parameters, such as serum levels of calcium, phosphate and magnesium, should be carefully monitored after initiating Zometa therapy.
Bei Auftreten von Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann eine kurzzeitige Substitution notwendig werden.
If hypocalcaemia, hypophosphataemia, or hypomagnesaemia occurs, short-term supplemental therapy may be necessary.
Deshalb sollte für eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion gesorgt werden.
Untreated hypercalcaemia patients generally have some degree of renal function impairment, therefore careful renal function monitoring should be considered.
Bei Kindern wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Zometa nicht untersucht.
The safety and efficacy of Zometa in paediatric patients have not been established.
Niereninsuffizienz Bei Patienten mit TIH, bei denen sich Hinweise auf eine Verschlechterung der Nierenfunktion ergeben, ist darauf zu achten, dass der potenzielle Nutzen einer Behandlung mit Zometa gegenüber möglichen Risiken überwiegt.
Renal insufficiency Patients with TIH with evidence of deterioration in renal function should be appropriately evaluated with consideration given as to whether the potential benefit of treatment with Zometa outweighs the possible risk.
Bei der Entscheidung zur Behandlung von Patienten mit Knochenmetastasen zur Prävention skelettbezogener Ereignisse sollte berücksichtigt werden, dass der Behandlungs-Effekt nach 2- 3 Monaten einsetzt.
The decision to treat patients with bone metastases for the prevention of skeletal related events should consider that the onset of treatment effect is 2– 3 months.
Zometa wurde, wie auch andere Bisphosphonate, mit Berichten von Nierenfunktionsstörungen in Zusammenhang gebracht.
As with other bisphosphonates, Zometa has been associated with reports of renal dysfunction.
Faktoren, die die Wahrscheinlichkeit einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen können, sind unter anderem Dehydratation, vorbestehende Nierenfunktionsstörungen, mehrere Behandlungszyklen mit Zometa und anderen Bisphosphonaten sowie die Anwendung anderer nephrotoxischer Substanzen.
Factors that may increase the potential for deterioration in renal function include dehydration, pre-existing renal impairment, multiple cycles of Zometa and other bisphosphonates as well as use of other nephrotoxic drugs.
Auch wenn das Risiko bei einer Dosierung von 4 mg Zometa, gegeben über 15 Minuten, verringert ist, kann dennoch eine Verschlechterung der Nierenfunktion auftreten.
While the risk is reduced with a dose of Zometa 4 mg administered over 15 minutes, deterioration in renal function may still occur.
Über eine Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich der weiteren Zunahme bis zur Niereninsuffizienz und Notwendigkeit einer Dialysebehandlung wurde bei Patienten nach der Initialdosis oder nach einmaliger Dosis von Zometa berichtet.
Renal deterioration, progression to renal failure and dialysis have been reported in patients after the initial dose or a single dose of Zometa.
Ein Anstieg des Serum-Kreatinins tritt bei einigen Patienten auch unter chronischer Anwendung von Zometa in der empfohlenen Dosis zur Prävention skelettbezogener Ereignisse auf, wenngleich weniger häufig.
Increases in serum creatinine also occur in some patients with chronic administration of Zometa at recommended doses for prevention of skeletal related events, although less frequently.
Vor jeder Gabe von Zometa sollten die Serum-Kreatinin-Werte der Patienten bestimmt werden.
Patients should have their serum creatinine levels assessed prior to each dose of Zometa.
Zu Beginn der Behandlung von Patienten mit Knochenmetastasen mit leichten und mittelschweren Nierenfunktionsstörungen werden niedrigere Dosen von Zometa empfohlen.
Upon initiation of treatment in patients with bone metastases with mild to moderate renal impairment, lower doses of Zometa are recommended.
Bei Hinweis auf eine Verschlechterung der Nierenfunktion während der Behandlung sollte Zometa abgesetzt werden.
In patients who show evidence of renal deterioration during treatment, Zometa should be withheld.
Zometa sollte erst dann erneut gegeben werden, wenn die Serum-Kreatinin-Werte nur noch maximal 10% über dem Ausgangswert liegen (siehe Abschnitt 4.2).
Zometa should only be resumed when serum creatinine returns to within 10% of baseline (see section 4.2).
Angesichts eines möglichen Einflusses von Bisphosphonaten, einschließlich Zometa, auf die Nierenfunktion, kann wegen des Fehlens von Daten zur klinischen Verträglichkeit bei Patienten mit
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
Leberinsuffizienz Da für die Behandlung von Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen nur wenige klinische Daten verfügbar sind, können für diese Patienten keine speziellen Empfehlungen gegeben werden.
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
Dies betraf in erster Linie Tumorpatienten, die mit Bisphosphonaten einschließlich Zometa behandelt wurden.
4 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
Zahnextraktion auf.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
Viele Patienten hatten Anzeichen einer lokalen Infektion einschließlich Osteomyelitis.
Many had signs of local infection including osteomyelitis.
Tumoren, Chemotherapie, Kortikosteroide, mangelhafte Mundhygiene) eine zahnärztliche Untersuchung mit angemessenen prophylaktischen zahnmedizinischen Maßnahmen erwogen werden.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Während der Behandlung sollten bei diesen Patienten invasive dentale Eingriffe möglichst vermieden werden.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Bei Patienten, bei denen während der Behandlung mit Bisphosphonaten eine Osteonekrose im Kieferbereich auftritt, kann ein dentaler Eingriff zur Verschlechterung des Zustandes führen.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Für Patienten, bei denen invasive dentale Eingriffe erforderlich sind, gibt es keine Daten, die darauf hinweisen, ob eine Unterbrechung der Bisphosphonat-Behandlung das Risiko einer Osteonekrose im Kieferbereich vermindert.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Für den Behandlungsplan eines jeden Patienten sollte die klinische Beurteilung des behandelnden Arztes, basierend auf der individuellen Nutzen/Risiko-Abwägung, ausschlaggebend sein.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Muskel- und Skelettschmerzen Im Rahmen der Spontanerfassung von Nebenwirkungen wurden starke und gelegentlich zur Einschränkung der Beweglichkeit führende Knochen-, Gelenk- und Muskelschmerzen berichtet bei Patienten, die Bisphosphonate angewendet haben.
Musculoskeletal pain In post-marketing experience, severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/ or muscle pain have been reported in patients taking bisphosphonates.
Diese Berichte waren jedoch selten.
However, such reports have been infrequent.
Zometa (Zoledronsäure) gehört zu dieser Arzneimittelgruppe.
This category of drugs includes Zometa (zoledronic acid).
Der Zeitpunkt des Auftretens der Symptome variierte vom ersten Tag nach Beginn der Behandlung bis zu mehreren Monaten später.
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
Bei den meisten Patienten besserten sich die Symptome nach Beendigung der Behandlung.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
Bei einem Teil der Patienten traten die Symptome nach Reexposition mit demselben Arzneimittel oder einem anderen Bisphosphonat wieder auf.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.
In klinischen Studien wurde Zometa gemeinsam mit häufig verwendeten antitumorösen Arzneimitteln sowie mit Diuretika, Antibiotika und Analgetika angewandt, ohne dass klinisch erkennbare Wechselwirkungen aufgetreten wären.
In clinical studies, Zometa has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Spezielle klinische Studien zu Wechselwirkungen wurden jedoch nicht durchgeführt.
Zoledronic acid shows no appreciable binding to plasma proteins and does not inhibit human P450 enzymes in vitro (see section 5.2), but no formal clinical interaction studies have been performed.
Vorsicht ist geboten, wenn Bisphosphonate gleichzeitig mit Aminoglykosiden angewendet werden, weil beide Substanzklassen einen additiven Effekt zeigen können, der zu einem niedrigeren Serumkalziumspiegel über einen länger als erforderlichen Zeitraum führen kann.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents may have an additive effect, resulting in a lower serum calcium level for longer periods than required.
Vorsicht ist geboten, wenn Zometa zusammen mit anderen Arzneimitteln gegeben wird, die möglicherweise ebenfalls die Nierenfunktion beeinträchtigen könnten.
Caution is indicated when Zometa is used with other potentially nephrotoxic drugs.
Es ist auch auf eine möglicherweise während der Behandlung auftretende Hypomagnesiämie zu achten.
Attention should also be paid to the possibility of hypomagnesaemia developing during treatment.
Bei Patienten mit Multiplem Myelom kann das Risiko für eine Verschlechterung der Nierenfunktion
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
Es liegen keine hinreichenden Daten über die Anwendung von Zoledronsäure bei Schwangeren vor.
There are no adequate data on the use of zoledronic acid in pregnant women.
Reproduktionsstudien an Tieren mit Zoledronsäure haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Animal reproduction studies with zoledronic acid have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Zometa sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden.
Zometa should not be used during pregnancy.
Es ist nicht bekannt, ob Zoledronsäure in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human milk.
Zometa ist in der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Zometa is contraindicated in breast-feeding women (see section 4.3).
Die Häufigkeitsangaben von Nebenwirkungen unter Zometa 4 mg beruhen hauptsächlich auf Daten, die bei der chronischen Anwendung erhoben wurden.
Frequencies of adverse reactions for Zometa 4 mg are mainly based on data collection from chronic treatment.
Die Nebenwirkungen von Zometa sind vergleichbar mit denjenigen, die für andere Bisphosphonate berichtet wurden und können bei ca. einem Drittel der Patienten erwartet werden.
Adverse reactions to Zometa are similar to those reported for other bisphosphonates and can be expected to occur in approximately one third of patients.
Nach intravenöser Gabe kommt es am häufigsten zu grippeähnlichen Symptomen (bei ca.
Intravenous administration has been most
9% der Patienten) einschließlich Knochenschmerzen (9,1%), Fieber (7,2%), Müdigkeit (4,1%) und Frösteln (2,9%).
5 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
3%).
Occasionally cases of arthralgia and myalgia in approximately 3% have been reported.
Es gibt keine Informationen darüber, ob diese Nebenwirkungen reversibel sind.
No information is available on the reversibility of these adverse effects.
Die verminderte Kalziumausscheidung im Urin geht häufig mit einer asymptomatischen und nicht behandlungsbedürftigen Abnahme des Serumphosphatspiegels einher (20% der Patienten).
Frequently, the reduction in renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels (in approximately 20% of patients), which is asymptomatic not requiring treatment.
3% der Patienten).
The serum calcium may fall to asymptomatic hypocalcaemic levels in approximately 3% of patients.
Nach intravenöser Infusion von Zometa wurde über gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit (5,8%) und Erbrechen (2,6%) berichtet.
Gastrointestinal reactions, such as nausea (5.8%) and vomiting (2.6%) have been reported following intravenous infusion of Zometa.
Darüber hinaus wurden gelegentlich auch lokale Reaktionen an der Infusions-Stelle wie Rötung oder Schwellung und/oder Schmerz bei weniger als 1% der Patienten beobachtet.
Occasionally local reactions at the infusion site such as redness or swelling and/ or pain were also observed in less than 1% of the patients.
Bei 1,5% der mit Zometa 4 mg behandelten Patienten wurde über Appetitlosigkeit berichtet.
Anorexia was reported in 1.5% of patients treated with Zometa 4 mg.
Einige wenige Fälle von Hautausschlag oder Juckreiz wurden beobachtet (unter 1%).
Few cases of rash or pruritus have been observed (below 1%).
1%) beschrieben.
As with other bisphosphonates, cases of conjunctivitis in approximately 1% have been reported.
Es gibt einige Berichte über das Auftreten von Nierenfunktionsstörungen (2,3%), die jedoch in vielen Fällen von multifunktioneller Genese sein können.
There have been some reports of impaired renal function (2.3%), although the aetiology appears to be multifactorial in many cases.
Bei einer gemeinsamen Analyse Plazebo-kontrollierter Studien wurde eine schwere Anämie (Hb < 8,0 g/dl) bei 5,2% der mit Zometa 4 mg und bei 4,2% der mit Plazebo behandelten Patienten beobachtet.
Based on pooled analysis of placebo controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Die folgenden, in Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen sind in klinischen Studien hauptsächlich nach chronischer Behandlung mit Zoledronsäure aufgetreten.
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, have been accumulated from clinical studies following predominantly chronic treatment with zoledronic acid:
6 Tabelle 1
6 Blood and lymphatic system disorders
Anämie Thrombozytopenie, Leukopenie Panzytopenie
Anaemia Thrombocytopenia, leukopenia Pancytopenia
Kopfschmerzen Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Hyperästhesie, Tremor
Headache Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia, hyperaesthesia, tremor
Psychiatrische Erkrankungen Augenerkrankungen
Psychiatric disorders Eye disorders
Unruhe, Schlafstörungen Verwirrung
Anxiety, sleep disturbance Confusion
Konjunktivitis Verschwommenes Sehen Uveitis, Episkleritis
Conjunctivitis Blurred vision Uveitis, episcleritis
Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit Durchfall, Verstopfung, abdominale Schmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund
Nausea, vomiting, anorexia Diarrhoea, constipation, abdominal pain, dyspepsia, stomatitis, dry mouth
Pruritus, Ausschlag (einschließlich erythematöser und makulärer Ausschlag), verstärktes Schwitzen
Pruritus, rash (including erythematous and macular rash), increased sweating
Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen
Bone pain, myalgia, arthralgia, generalised pain
Erkrankungen des Erkrankungen der Erkrankungen des
Cardiovascular disorders Renal and urinary
Selten:
Rare: disorders Common:
Muskelkrämpfe Hypertonie, Hypotonie Bradykardie Nierenfunktionsstörungen Akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie Überempfindlichkeitsreaktionen Angioneurotisches Ödem
Hypertension, hypotension Bradycardia Renal impairment Acute renal failure, haematuria, proteinuria
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Immune system disorders General disorders
Fieber, grippeähnliche Symptome (einschließlich Müdigkeit, Frösteln, Krankheitsgefühl, Flush)
Hypersensitivity reaction Angioneurotic oedema Fever, flu-like syndrome (including fatigue, rigors, malaise and flushing)
Asthenie, periphere Ödeme, Reaktionen an der Infusionsstelle (einschließlich Schmerz, Irritationen, Schwellung, Induration), Thoraxschmerzen, Gewichtszunahme
Asthenia, peripheral oedema, injection site reactions (including pain, irritation, swelling, induration), chest pain, weight increase
Hypophosphatämie Erhöhung des Serum-Kreatinins und – Harnstoffs, Hypokalzämie
Hypophosphataemia Blood creatinine and blood urea increased, hypocalcaemia
Hypomagnesiämie, Hypokaliämie Hyperkaliämie, Hypernatriämie
Hypomagnesaemia, hypokalaemia Hyperkalaemia, hypernatraemia
Placebo erhielten.
In one 3-year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Die Häufigkeit von als schwerwiegende Nebenwirkung gemeldeten Fällen von Vorhofflimmern war bei Patienten, die Zoledronsäure 5 mg erhielten, erhöht (1,3%) (51 von 3.862) im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten (0,6%) (22 von 3.852).
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Die in dieser Studie beobachtete Unausgewogenheit wurde in anderen Studien mit Zoledronsäure nicht beobachtet, einschließlich solchen Studien, die mit Zometa (Zoledronsäure) 4 mg alle 3 – 4 Wochen bei onkologischen Patienten durchgeführt wurden.
The imbalance observed in this trial has not been observed in 7 other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
Der Mechanismus hinter der vermehrten Häufigkeit an Vorhofflimmern in dieser einzelnen Studie ist unbekannt.
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation in this single clinical trial is unknown.
Nach der Zulassung Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Zometa nach der Zulassung berichtet.
Post-marketing experience The following adverse reactions have been reported during post-approval use of Zometa.
Dies betraf in erster Linie Tumorpatienten, die mit Bisphosphonaten einschließlich Zometa behandelt wurden.
Cases of osteonecrosis (primarily of the jaws) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including Zometa.
Die Mehrzahl der Berichte bezieht sich auf Tumorpatienten nach Zahnextraktion oder anderen dentalen Eingriffen.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
Anämien, Koagulopathien, Infektionen, vorbestehende Erkrankungen im Mundbereich).
Osteonecrosis of the jaws has multiple documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre-existing oral disease).
Obwohl keine Kausalität festgestellt wurde, sollten bei Patienten, die mit Zometa behandelt werden, vorsichtshalber dentale Eingriffe vermieden werden, da es zu einer verzögerten Genesung kommen kann (siehe Abschnitt 4.4).
Although causality has not been determined, it is prudent to avoid dental surgery as recovery may be prolonged (see section 4.4).
Hypotonie, die zu Synkopen oder einem Kreislaufkollaps führte, insbesondere bei Patienten mit vorhandenen Risikofaktoren, Vorhofflimmern, Somnolenz, Bronchokonstriktion, anaphylaktische Reaktion/Schock und Urtikaria.
In very rare cases, the following events have been reported: hypotension leading to syncope or circulatory collapse, primarily in patients with underlying risk factors, atrial fibrillation, somnolence, bronchoconstriction, anaphylactic reaction/ shock, and urticaria.
Da diese Berichte von einer Population unbekannter Größe stammen und verschiedenen Störfaktoren unterliegen, ist es schwierig, den kausalen Zusammenhang zu bewerten und die Inzidenz der Ereignisse zu bestimmen.
Because these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is difficult to assess causality and to estimate event incidence rates.
Klinische Erfahrungen über akute Überdosierung mit Zometa sind begrenzt.
Clinical experience with acute overdose of Zometa is limited.
Patienten, die eine höhere als die empfohlene Dosierung erhalten haben, müssen sorgfältig überwacht werden, da eine eingeschränkte Nierenfunktion (einschließlich Nierenversagen) und Veränderungen der Elektrolyte im Serum (einschließlich Kalzium, Phosphor und Magnesium) beobachtet wurden.
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored, since renal function impairment (including renal failure) and serum electrolyte (including calcium, phosphorus and magnesium) abnormalities have been observed.
Im Falle einer klinisch relevanten Hypokalzämie müssen Kalziumgluconat-Infusionen wie klinisch angezeigt verabreicht werden.
In the event of hypocalcaemia, calcium gluconate infusions should be administered as clinically indicated.
8 Zoledronsäure gehört zur Gruppe der Bisphosphonate und wirkt primär am Knochen.
Zoledronic acid belongs to the class of bisphosphonates and acts primarily on bone.
Sie ist ein Inhibitor der Knochenresorption.
It is an inhibitor of osteoclastic bone resorption.
Der genaue molekulare Wirkungsmechanismus, der zur Hemmung der Osteoklastenaktivität führt, ist bisher jedoch nicht bekannt.
The selective action of bisphosphonates on bone is based on their high affinity for mineralised bone, but the precise molecular mechanism leading to the inhibition of osteoclastic activity is still unclear.
In Langzeituntersuchungen am Tier hemmte Zoledronsäure die Knochenresorption, ohne die Neubildung, die Mineralisation oder die mechanischen Eigenschaften des Knochens nachteilig zu beeinflussen.
In long-term animal studies, zoledronic acid inhibits bone resorption without adversely affecting the formation, mineralisation or mechanical properties of bone.
Zusätzlich zu ihrer Eigenschaft als potenter Inhibitor der Knochenresorption besitzt Zoledronsäure verschiedene Anti-Tumor-Eigenschaften, die zur Gesamtwirkung der Substanz bei der Behandlung von metastatischen Knochenveränderungen beitragen könnten.
In addition to being a potent inhibitor of bone resorption, zoledronic acid also possesses several anti- tumour properties that could contribute to its overall efficacy in the treatment of metastatic bone disease.
Die folgenden Eigenschaften wurden in präklinischen Studien nachgewiesen:
The following properties have been demonstrated in preclinical studies:
Hemmung der durch Osteoklasten verursachten Knochenresorption, wodurch das
Inhibition of osteoclastic bone resorption, which alters the bone marrow
Außerdem:
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
Hemmung der Osteoblastenproliferation; direkte zytostatische und pro-apoptotische
Inhibition of osteoblast proliferation, direct cytostatic and pro-apoptotic activity on
Aktivität auf Tumorzellen; synergistischer zytostatischer Effekt mit anderen anti-tumorösen Arzneimitteln und Anti-Adhäsions/Invasions-Wirkung.
tumour cells, synergistic cytostatic effect with other anti-cancer drugs, anti-adhesion/ invasion activity.
Ergebnisse klinischer Studien bei der Prävention skelettbezogener Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf das Skelett ausgedehnten, Tumorerkrankungen In der ersten randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten Studie wurden Zometa und Plazebo zur Prävention von Skelettkomplikationen ("Skeletal Related Events” = SREs) bei Patienten mit Prostatakarzinom verglichen.
8 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
Zometa 4 mg reduzierte signifikant den Anteil der Patienten, die mindestens eine SRE erlitten, verzögerte die Zeit (median) bis zum Auftreten der ersten SRE um mehr als 5 Monate und verringerte die skelettale Morbiditätsrate (Anzahl der SREs pro Patient und Jahr).
Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients experiencing at least one skeletal related event (SRE), delayed the median time to first SRE by > 5 months, and reduced the annual incidence of events per patient - skeletal morbidity rate.
Eine Multiple-Event-Analyse zeigte in der Zometa-Gruppe eine 36%ige Risikoreduktion für das Auftreten von SREs im Vergleich zu Plazebo.
Multiple event analysis showed a 36% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Dieser Unterschied war nach 3, 9, 21 und 24 Monaten signifikant.
Patients receiving Zometa reported less increase in pain than those receiving placebo, and the difference reached significance at months 3, 9, 21 and 24.
Weniger Zometa-Patienten erlitten pathologische Frakturen.
Fewer Zometa patients suffered pathological fractures.
Die Behandlungs-Effekte waren bei Patienten mit blastischen Läsionen weniger ausgeprägt.
The treatment effects were less pronounced in patients with blastic lesions.
Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Efficacy results are provided in Table 2.
In einer zweiten Studie zu anderen soliden Tumoren als Mamma- oder Prostatakarzinomen reduzierte Zometa 4 mg signifikant den Anteil der Patienten mit einer SRE, verlängerte im Median die Zeit bis zum ersten Auftreten einer SRE um mehr als 2 Monate und verringerte die skelettale Morbiditätsrate.
In a second study including solid tumours other than breast or prostate cancer, Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients with an SRE, delayed the median time to first SRE by > 2 months, and reduced the skeletal morbidity rate.
Eine Multiple-Event-Analyse zeigte in der Zometa-Gruppe eine 30,7%ige Risikoreduktion für SREs im Vergleich zu Plazebo.
Multiple event analysis showed 30.7% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
Efficacy results are provided in Table 3.
9 Tabelle 2:
Table 2:
Ergebnisse zur Wirksamkeit (Patienten mit Prostatakarzinom unter hormoneller Therapie)
Efficacy results (prostate cancer patients receiving hormonal therapy)
SRE (+TIH)
Any SRE (+TIH)
Frakturen*
Fractures*
Radiotherapie am Knochen
Radiation therapy to bone
Plazebo Zometa Plazebo Zometa 4 mg 4 mg
Placebo Zometa 4 mg
Anzahl (N) Anteil Patienten mit SREs (%)
N Proportion of patients with SREs (%)
0,052
0.028
0,119
0.052 0.119
Zeit bis zum Auftreten der ersten SRE in Tagen (median)
Median time to SRE (days)
NE NE
NR NR
0,020
0.009
0,055
0.020 0.055
Skelettale Morbiditätsrate
Skeletal morbidity rate
0,20
0.77
0,45
1.47 0.20
0,42
0.45 0.42
0,023
0.005
0,060
0.023 0.060
Riskoreduktion gemäß Multiple-Event- Analyse** (%)
Risk reduction of suffering from multiple events** (%)
NZ
- NA
NZ
NA NA
* vertebrale und nicht-vertebrale Frakturen ** Alle skelettalen Ereignisse, sowohl gesamte Anzahl als auch Zeit bis zum Erreichen jedes Ereignisses während der Studie NE Nicht erreicht NZ Nicht zutreffend
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
Tabelle 3:
9 Table 3:
Ergebnisse zur Wirksamkeit (solide Tumoren außer Mammakarzinom und Prostatakarzinom)
Efficacy results (solid tumours other than breast or prostate cancer)
0,064
0.039
0,173
0.064 0.173
0,079
0.020 0.079
0,39
1.74
0,63
2.71 0.39
1,24
0.63 1.24
0,012
0.012
0,099
0.099