qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
10 Einzeldosen zu je 0,5 ml in einer Fertigspritze ohne Kanüle Suspension zur Injektion in einer Fertigspritze
10 single doses 0.5 ml pre-filled syringes without needle Suspension for injection in pre-filled syringe
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
HEXAVAC - Eine Einzeldosis in einer Fertigspritze ohne Kanüle - Packung mit 25 Dosen
HEXAVAC - single dose pre-filled syringe with 1 separate needle - Pack of 10
25 Einzeldosen zu je 0,5 ml in einer Fertigspritze ohne Kanüle Suspension zur Injektion in einer Fertigspritze
Suspension for injection in pre-filled syringe
26 7.
25 7.
EU/1/00/147/007
EU/ 1/ 00/ 147/ 011
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
HEXAVAC - Eine Einzeldosis in einer Fertigspritze ohne Kanüle - Packung mit 50 Dosen
HEXAVAC - single dose pre-filled syringe with 2 separate needles - Pack of 10
An Tetanustoxoid konjugiertes Haemophilus influenzae b.................................
Purified diphtheria toxoid...................................................................... .≥ 20 IU Purified tetanus toxoid........................................................................... .≥ 40 IU Purified pertussis toxoid........................................................................ .25 µg Purified pertussis filamentous haemagglutinin....................................... 25 µg Hepatitis B surface antigen..................................................................... 5.0 µg Inactivated type 1 poliovirus.................................................................. 40 D units Inactivated type 2 poliovirus.................................................................. 8 D units Inactivated type 3 poliovirus.................................................................. 32 D units Haemophilus influenzae type b conjugated to tetanus toxoid............... ..12 µg
50 Einzeldosen zu je 0,5 ml in einer Fertigspritze ohne Kanüle Suspension zur Injektion in einer Fertigspritze
10 single doses 0.5 ml pre-filled syringes with 2 separate needles (for each syringe) Suspension for injection in pre-filled syringe
EU/1/00/147/008
EU/ 1/ 00/ 147/ 012
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
HEXAVAC - Eine Einzeldosis in einer Fertigspritze mit 1 separaten Kanüle - Packung mit 1 Dosis
HEXAVAC - single dose pre-filled syringe with attached needle - Pack of 25
1 Einzeldosis zu 0,5 ml in einer Fertigspritze mit 1 separaten Kanüle Suspension zur Injektion in einer Fertigspritze
Suspension for injection in pre-filled syringe
30 7.
29 7.
EU/1/00/147/009
EU/ 1/ 00/ 147/ 003
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
HEXAVAC - Eine Einzeldosis in einer Fertigspritze mit 1 separaten Kanüle - Packung mit 10 Dosen
HEXAVAC - single dose pre-filled syringe without needle - Pack of 25
10 Einzeldosen zu je 0,5 ml in einer Fertigspritze mit 1 separaten Kanüle (je Fertigspritze) Suspension zur Injektion in einer Fertigspritze
25 single doses 0.5 ml pre-filled syringes without needle Suspension for injection in pre-filled syringe
EU/1/00/147/011
EU/ 1/ 00/ 147/ 007
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
HEXAVAC - Eine Einzeldosis in einer Fertigspritze mit 2 separaten Kanülen - Packung mit 1 Dosis
HEXAVAC - single dose pre-filled syringe with attached needle - Pack of 50
1 Einzeldosis zu 0,5 ml in einer Fertigspritze mit 2 separaten Kanülen Suspension zur Injektion in einer Fertigspritze
Suspension for injection in pre-filled syringe
34 7.
33 7.
EU/1/00/147/010
EU/ 1/ 00/ 147/ 004
BEI DEREN FEHLEN AUF DEM BEHÄLTNIS
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
HEXAVAC - Eine Einzeldosis in einer Fertigspritze mit 2 separaten Kanülen - Packung mit 10 Dosen
HEXAVAC - single dose pre-filled syringe without needle - Pack of 50
10 Einzeldosen zu je 0,5 ml in einer Fertigspritze mit 2 separaten Kanülen (je Fertigspritze) Suspension zur Injektion in einer Fertigspritze
50 single doses 0.5 ml pre-filled syringes without needle Suspension for injection in pre-filled syringe
EU/1/00/147/012
EU/ 1/ 00/ 147/ 008
37 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS UND, FALLS ERFORDERLICH, ART(EN) DER ANWENDUNG
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND IF NECESSARY ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Lagerung bei 2 °C – 8 °C Nicht einfrieren Vor Gebrauch gut schütteln
Store at 2 °C – 8 °C Do not freeze Shake well before use
CHARGEN-BEZEICHUNG
BATCH NUMBER
CH.-Bez.:
Batch
PACKUNGSBEILAGE
38 PACKAGE LEAFLET
Bitte lesen Sie diese Gebrauchsinformation sorgfältig, bevor Ihr Kind mit diesem Impfstoff geimpft wird.
Read all of this leaflet carefully before your child is vaccinated.
Vielleicht möchten Sie diese nochmals lesen.
You may need to read it again.
- Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Ihren Apotheker.
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Dieser Impfstoff wurde Ihrem Kind verschrieben und sollte nicht an andere Personen weitergegeben
- This vaccine has been prescribed for your child and you should not pass it on to others.
werden.
In this leaflet:
2.
What HEXAVAC is and what it is used for 2.
Hinweise vor der Anwendung von HEXAVAC 3.
Before you use HEXAVAC 3.
4.
How to use HEXAVAC 4.
Mögliche Nebenwirkungen 5.
Possible side effects 5.
Hinweise zur Aufbewahrung von HEXAVAC 6.
Storing HEXAVAC 6.
HEXAVAC - Suspension zur Injektion in einer Fertigspritze Diphtherie-, Tetanus-, azellulärer Pertussis-, inaktivierter Poliomyelitis-, rekombinanter Hepatitis B- und konjugierter Haemophilus influenzae Typ b-Impfstoff, mit Adjuvans
HEXAVAC suspension for injection in pre-filled syringe Diphtheria, tetanus, acellular pertussis, inactivated poliomyelitis, hepatitis B (recombinant) and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine, adjuvanted.
Die arzneilich wirksamen Bestandteile sind:
The active substances are:
Gereinigtes Diphtherietoxoid..................................................................mind.
Purified diphtheria toxoid....................................................... equal to or greater than 20 IU* (30 Lf) Purified tetanus toxoid............................................................ equal to or greater than 40 IU* (10 Lf) Purified pertussis toxoid.........................................................
20 I.E.* (30 Lf) Gereinigtes Tetanustoxoid ......................................................................mind.
25 micrograms Purified pertussis filamentous haemagglutinin......................
40 I.E.* (10 Lf) Gereinigtes Pertussistoxoid ...................................................................25 Mikrogramm Gereinigtes filamentöses Pertussis-Hämagglutinin ...............................25 Mikrogramm Hepatitis B-Oberflächenantigen ** ........................................................5,0 Mikrogramm Inaktiviertes Poliovirus Typ 1 (Mahoney)..............................................D-Antigen^:
5.0 micrograms Inactivated type 1 poliovirus (Mahoney)................................
40 Einheiten† Inaktiviertes Poliovirus Typ 2 (MEF 1)..................................................D-Antigen^:
40 units † Inactivated type 2 poliovirus (MEF 1)...................................
8 Einheiten † Inaktiviertes Poliovirus Typ 3 (Saukett) ................................................D-Antigen^:
D antigen^:
32 Einheiten † 12 Mikrogramm Haemophilus influenzae Typ b-Polysaccharide (Polyribosylribitolphosphat), konjugiert an Tetanustoxoid (24 Mikrogramm) für eine Dosis (0,5 ml, mit Adjuvans)
32 units † Haemophilus influenzae type b polysaccharide (polyribosylribitol phosphate) 12 micrograms conjugated to tetanus toxoid (24 micrograms) for one adjuvanted dose of 0.5 ml
Aluminiumhydroxid, Dinatriumphosphat als Pufferlösung, Monokaliumphosphat, Natriumkarbonat, Natriumbikarbonat, Trometamol, Saccharose, Medium 199 (enthält unter anderem Aminosäuren, Mineralsalze, Vitamine und andere Inhaltsstoffe) sowie Wasser für Injektionszwecke.
The other ingredients are: aluminium hydroxide and a buffer solution of disodium phosphate, monopotassium phosphate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, trometamol, sucrose, medium 199 (complex blend of amino acids, mineral salts, vitamins and other ingredients) and water for injections.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8, rue Jonas Salk, F-69007 Lyon Hersteller:
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon Manufactured by:
Sanofi Pasteur SA, F-69280 Marcy l’ Etoile
Sanofi Pasteur SA, F-69280 Marcy l’ Etoile
WAS IST HEXAVAC UND WOFÜR WIRD DIESER IMPFSTOFF ANGEWENDET?
WHAT IS HEXAVAC AND WHAT IT IS USED FOR
HEXAVAC ist ein injizierbarer Impfstoff, der als Einzeldosis zu 0,5 ml in einer Fertigspritze geliefert wird.
HEXAVAC is an injectable vaccine in a 0.5 ml single dose syringe.
Diphtherie, Tetanus, Keuchhusten, Kinderlähmung und Lebererkrankungen, die durch alle bekannten Subtypen des Hepatitis B-Virus hervorgerufen werden, sowie vor schweren Erkrankungen (Entzündungen des Gehirns oder des Rückenmarkgewebes, Infektionen des Blutes etc.), die durch Haemophilus influenzae Typ b (Hib)-Bakterien bei Kindern zwischen dem vollendeten 2. und dem vollendeten 18.
HEXAVAC is indicated to help protect your child against diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis, infection of the liver caused by all known subtypes of hepatitis B virus and invasive disease (infection of brain and spinal cord tissues, infection of the blood, etc.) caused by Haemophilus influenzae type b (Hib) bacterium in children 8 weeks to 18 months of age.
Lebensmonat ausgelöst werden können.
39 HEXAVAC is available in packs of 1, 10, 25 and 50 with or without neddles.
HINWEISE VOR DER ANWENDUNG VON HEXAVAC
BEFORE YOU USE HEXAVAC
HEXAVAC darf nicht verabreicht werden:
Do not use HEXAVAC:
- wenn Ihr Kind auf einen Bestandteil des Impfstoffes überempfindlich reagiert
- if your child is allergic to any component of the vaccine.
- an Neugeborene, Heranwachsende und Erwachsene
- in case of newborns, adolescents or adults.
- wenn Ihr Kind an einer fieberhaften Erkrankung oder an einer sonstigen Erkrankung, vor allem
- if your child has fever or other illness, particularly a cough, cold or flu (vaccination should be
an Husten, Erkältung oder Grippe, leidet (die Impfung sollte zu einem späteren Zeitpunkt erfolgen)
delayed).
- wenn Ihr Kind nach einer früheren Impfung mit einem Ganzkeim- oder azellulären
- if your infant has suffered brain damage (encephalopathy) following a previous dose of a whole
Pertussis-Impfstoff eine Beeinträchtigung der Hirnfunktion (Enzephalopathie) erlitten hat.
cell or acellular pertussis vaccine.
Seien Sie besonders vorsichtig bei der Anwendung von HEXAVAC:
Take special care with HEXAVAC:
- wenn Ihr Kind überempfindlich auf Neomycin, Streptomycin oder Polymyxin B reagiert, da
- if your child has an hypersensitivity to neomycin, streptomycin and polymyxin B, due to the use
diese Stoffe während der Herstellung verwendet werden
of these substances during production.
Blutgerinnungsstörungen leidet, da bei diesen
- if your child has a thrombocytopenia or a bleeding disorder since bleeding may occur following
Kindern eine erhöhte Blutungsneigung nach Verabreichung in den Muskel besteht
an intramuscular administration to these subjects.
- wenn eines der nachfolgenden Symptome in zeitlichem Zusammenhang mit der Impfung
- if any of the following events are known to have occurred in temporal relation to receipt of the
aufgetreten ist (die Entscheidung, ob eine weitere Dosis eines Impfstoffes mit Pertussis- Komponente verabreicht werden kann, sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung getroffen werden):
vaccine (The decision to give further doses of pertussis-containing vaccines to your child should be carefully considered if any of the following events are known to have occurred following the administration of the vaccine):
Fieber von 40 °C oder höher innerhalb von 48 Stunden, für das es keine andere Ursache gibt Kollaps oder Schock-ähnliche Symptomatik (hypoton-hyporesponsive Episoden) innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung Anhaltendes unstillbares Schreien über 3 oder mehr Stunden innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung Krämpfe mit oder ohne Fieber innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung
Convulsions with or without fever, occurring within 3 days of vaccination.
- wenn Ihr Kind akut erkrankt ist oder wenn es in der Vergangenheit an gesundheitlichen
- if your child has any present or past medical problems or allergies, including allergic reactions
Problemen oder Allergien litt, insbesondere wenn Ihr Kind auf eine früher verabreichte Dosis HEXAVAC überempfindlich reagiert hat
after any dose of HEXAVAC.
- wenn Sie als Mutter Hepatitis B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv sind, sollte Ihr
- if you are a hepatitis B virus surface antigen (HBsAg)-positive mother, your infant should
Kind bei der Geburt Hepatitis B-Immunglobulin (HBIg) und Hepatitis B-Impfstoff (rekombinant) erhalten; die Hepatitis B-Grundimmunisierung sollte abgeschlossen werden.
receive Hepatitis B Immune Globulin (HBIG) and hepatitis B vaccine (Recombinant) at birth and should complete the hepatitis B vaccination series.
Es gibt keine klinischen Studien darüber, ob HEXAVAC zur Vervollständigung der Hepatitis B- Grundimmunisierung bei Neugeborenen von HBsAg-positiven Müttern, die Hepatitis B- Immunglobulin erhalten haben, oder bei Neugeborenen von Müttern mit unbekanntem HBsAg- Status verwendet werden kann.
The subsequent administration of HEXAVAC for completion of the hepatitis B vaccination series in infants who were born of HBsAg-positive mothers and received HBIG or infants born of mothers of unknown status has not been studied.
HEXAVAC sollte Neugeborenen von HBsAg-positiven Müttern weder bei der Geburt noch zur Fortführung der Grundimmunisierung im ersten Lebensjahr verabreicht werden
HEXAVAC should not be used as the birth dose or subsequent doses during the first year of life for children born to HbsAg-positive mothers.
- da, wie bei anderen Impfstoffen auch, Erkrankungen durch Haemophilus influenzae Typ b in
- because as with other similar vaccines, cases of Haemophilus b disease may occur in the week
der Woche nach der Impfung auftreten können, bevor die Schutzwirkung des Impfstoffes einsetzt
after vaccination prior to the onset of the protective effects of the vaccine.
- da Hepatitis B-Infektionen lange Zeit unentdeckt bleiben können, ist es möglich, dass ein Kind
- because hepatitis B infection can go undetected for a long period of time, it is possible that an
zum Zeitpunkt der Impfung bereits infiziert ist.
individual may already be infected at the time the vaccine is given.
Gleichzeitige Verabreichung von anderen Impfstoffen:
The vaccine may not prevent hepatitis B in these individuals.
Es liegen zur Zeit keine ausreichenden Daten zur Immunantwort bei gleichzeitiger Verabreichung von HEXAVAC und PREVENAR (Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugat-Impfstoff, adsorbiert) vor.
Using other vaccines There are currently not sufficient data available regarding immune response of the concomitant administration of HEXAVAC with PREVENAR (pneumococcal polysaccharide conjugated vaccine, adsorbed).
In klinischen Studien, in denen beide Impfstoffe gleichzeitig verabreicht wurden, war die Fieberrate jedoch höher als nach Gabe von hexavalenten Impfstoffen allein.
However, when HEXAVAC was co-administered in clinical studies the rate of febrile reactions was higher compared to that occurring following administration of hexavalent vaccines alone.
Diese Reaktionen waren meist moderat und vorübergehend.
These reactions were mostly moderate and transient.
Sollte Ihr Kind gleichzeitig mit HEXAVAC noch andere Impfstoffe erhalten, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt wegen näherer Informationen.
If your child is due to be vaccinated with HEXAVAC and other vaccines simultaneously, please ask your doctor for further information.
3.
40 3.
WIE IST HEXAVAC ANZUWENDEN?
HOW TO USE HEXAVAC
Zur Grundimmunisierung werden entsprechend den offiziellen Impfempfehlungen 2 oder 3 Dosen zu 0,5 ml innerhalb des ersten Lebensjahres verabreicht.
The primary vaccination schedule consists of two or three doses of 0.5 ml administered within the first year of life according to the official recommendations.
Zwischen den einzelnen Impfungen sollte ein Mindestabstand von 1 Monat eingehalten werden: beispielsweise 2, 3 und 4 Monate; 2, 4 und 6 Monate; 3 und 5 Monate.
There should be an interval of at least 1 month between doses: such as 2, 3, 4 months; 2, 4, 6 months; 3, 5 months.
Nach einer Grundimmunisierung mit 2 Dosen HEXAVAC (beispielsweise im Alter von 3 und 5 Monaten) muss eine Auffrischimpfung zwischen dem 11. und 13.
After a primary vaccination with 2 doses of HEXAVAC (e. g 3, 5 months), a booster dose must be given between 11 and 13 months of age; after a primary vaccination with 3 doses of Hexavac (e. g.
HEXAVAC kann zur Auffrischimpfung bei Kleinkindern verwendet werden, die zuvor eine vollständige Grundimmunisierung gegen die einzelnen, in HEXAVAC enthaltenen Antigene erhalten haben, unabhängig davon, ob zur Grundimmunisierung monovalente oder Kombinationsimpfstoffe von Sanofi Pasteur MSD verwendet wurden.
HEXAVAC can be used for the booster dose provided the toddler has received a full primary vaccination course of each of the antigens contained in Hexavac regardless of whether they were administered as monovalent or combination vaccines produced by Sanofi Pasteur MSD.
HEXAVAC sollte in den Oberschenkel- oder Oberarmmuskel injiziert werden; aufeinander folgende Injektionen vorzugsweise an unterschiedlichen Injektionsorten.
HEXAVAC should be injected into the quadriceps or deltoid muscle preferably at alternating sites for subsequent injections.
HEXAVAC darf unter keinen Umständen in ein Blutgefäß (intravasal) verabreicht werden.
HEXAVAC should under no circumstances be administered intravascularly.
Eine Verabreichung zwischen die Hautschichten (intradermal) oder unter die Haut (subkutan) muss ebenfalls vermieden werden.
The intradermal or subcutaneous routes must not be used either.
HEXAVAC darf nicht mit anderen Impfstoffen oder parenteral zu verabreichenden Arzneimitteln in einer Spritze gemischt werden.
HEXAVAC must not be mixed in the same syringe with other vaccines or other parenterally administered drugs.
Falls Ihr Kind einen Impftermin versäumt:
If you forget to take HEXAVAC:
Ihr Arzt wird entscheiden, wann Ihr Kind die fehlende Dosis erhalten soll.
Your doctor will decide when to give the missed dose.
MÖGLICHE NEBENWIRKUNGEN
POSSIBLE SIDE EFFECTS
Wie alle Arzneimittel kann HEXAVAC bei Ihrem Kind Nebenwirkungen haben.
As with other vaccines your child may have some side effects.
In klinischen Studien wurde HEXAVAC im Allgemeinen gut vertragen.
HEXAVAC has been generally well tolerated in clinical trials.
Reaktionen an der Injektionsstelle wie Druckempfindlichkeit, Rötung, Schmerzen und Schwellung können auftreten.
Side effects included injection-site reactions such as tenderness, redness, swelling and pain.
Daneben wurden Nebenwirkungen wie Reizbarkeit, Schläfrigkeit, Fieber, Schlaflosigkeit, Durchfall, Appetitlosigkeit und lang anhaltendes, unstillbares Schreien beobachtet.
Other side effects included irritability, sleepiness, fever, sleeplessness, diarrhoea, vomiting, loss of appetite and prolonged crying where the child cannot be consoled.
42 Nach der breiten Anwendung von HEXAVAC wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet:
Following the widespread use of HEXAVAC, additional undesirable effects have been reported:
Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle:
Among reactions found at the injection site, itching and hives have been also reported.
Juckreiz, Nesselsucht.
Rarely, the patient may have prolonged or abnormal crying.
Allergische Reaktionen, Schüttelfrost, Müdigkeit, Unwohlsein, Wasseransammlung im Gewebe, Schwellung von ganzen Gliedmaßen, Guillain-Barré-Syndrom, hypoton-hyporesponsive Episoden, Blässe, Krampfanfälle mit und ohne Fieber, Hirnentzündung, akute Hirnschwellung, Augenrollen, verminderte Muskelspannung, Neuritis, Übelkeit, Blähungen und/oder Bauchschmerzen, Verminderung der Blutplättchen, punktförmige Einblutungen der Haut, Unruhe, Schlafstörungen, Atembeschwerden, ziehendes Atemgeräusch, Schwellungen des Gesichts, der Lippen, des Mundes, der Zunge oder im Halsbereich und dadurch möglicherweise verursachte Schluck- oder Atembeschwerden, Ausschlag, Rötung, Nesselsucht, Juckreiz, Gesichtsröte, vorübergehende Schwellung der regionalen Lymphknoten.
Very rarely there may be allergic reaction; chills; fatigue; malaise; oedema; swelling of the entire limb(s); Guillain Barré Syndrome; hypotonic hyporesponsive episode; pallor; convulsions (with or without fever); brain inflammation, acute brain swelling; eyes rolling; decrease in muscle tone; neuritis; nausea; abdominal gas and/ or pain; low platelet count; purple or red brown spots visible through the skin; agitation; difficulty sleeping; breathing difficulty; wheezing; swelling of the face, lips, mouth, tongue or throat which may cause difficulty in swallowing or breathing; rash; skin redness; generalized hives; generalized itching; flushing; temporary swelling of local lymph nodes.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt umgehend, wenn derartige Reaktionen auftreten.
Tell your doctor promptly about these symptoms.
Wenn die Nebenwirkung anhält oder sich verschlimmert, sollten Sie mit Ihrem Kind einen Arzt aufsuchen.
If the condition persists or worsens, you may have to bring your child to the doctor.
Ausschlag, Rötung, Juckreiz, Blässe oder Schwellungen zeigte.
In addition, tell your doctor if your child experiences any symptoms that suggest an allergic reaction such as rash, redness, itching, pallor or oedema after any dose in the vaccination series.
HINWEISE ZUR AUFBEWAHRUNG VON HEXAVAC
STORING HEXAVAC
Der Impfstoff darf nach dem auf dem Etikett aufgedruckten Verfalldatum nicht mehr verwendet werden.
Store at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator) Do not freeze Do not use after the expiry date stated on the label.
Sollten Sie weitere Informationen über diesen Impfstoff wünschen, wenden Sie sich bitte an die Niederlassung des Zulassungsinhabers in Ihrem Land:
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
België/Belgique/Belgien Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tél:
België/ Belgique/ Belgien Sanofi Pasteur MSD sa/ nv Tél:
32.2.726.95.84
32.2.726.95.84
Luxembourg/Luxemburg Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tél:
Luxembourg/ Luxemburg Sanofi Pasteur MSD sa/ nv Tél:
Č eská republika AVENTIS PASTEUR OFFICE PRAHA Tel:
Č eská republika AVENTIS PASTEUR OFFICE PRAHA Tel:
Danmark Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tél:
Danmark Sanofi Pasteur MSD sa/ nv Tél:
43 Deutschland Sanofi Pasteur MSD GmbH Tel:
Deutschland Sanofi Pasteur MSD GmbH Tel:
49.6224.594.0
49.6224.594.0
Nederland Sanofi Pasteur MSD sa/nv branch Tel:
Nederland Sanofi Pasteur MSD sa/ nv branch Tel:
Eesti AS Oriola – Tallinn Tel:
Eesti Norge AS Oriola – Tallinn Tel:
Norge Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tlf: +32.2.726.95.84
Sanofi Pasteur MSD sa/ nv Tlf: +32.2.726.95.84
Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α .Ε.
Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α .Ε.
30.210.8009111
30.210.8009111
43.1.866.70.22.202
43.1.866.70.22.202
349.1.371.78.00
349.1.371.78.00
Polska AVENTIS PASTEUR Sp.Z.o.o.
Polska AVENTIS PASTEUR Sp. Z. o. o.
33.4.37.28.40.00
33.4.37.28.40.00
351.21.302.53.00
351.21.302.53.00
3531.295.2226
3531.295.2226
Ísland Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tel: +32.2.726.95.84
Ísland Sanofi Pasteur MSD sa/ nv Tel: +32.2.726.95.84
390.6.664.092.11
390.6.664.092.11
Suomi/Finland Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tél:
Suomi/ Finland Sanofi Pasteur MSD sa/ nv Tél:
44.1.628.785.291
44.1.628.785.291
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DER ARZNEIMITTEL UND DER PACKUNGSBEILAGEN
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLETS PRESENTED BY THE EMEA
Es wurden dafür unter anderem folgende Gründe angeführt:
INTRODUCTION The EMEA published its initial review on the benefit/ risk profile of hexavalent vaccines (EMEA/ 8519/ 03, EMEA/ CHMP/ 5889/ 03) in April and December 2003, concluding that there was no change to the benefit/ risk profile and therefore no changes to the conditions of use were recommended, for, among others, the following reasons:
- Eine Impfung nützt sowohl dem einzelnen Kind als auch der Bevölkerung im Allgemeinen.
- Vaccination offers benefits to the individual child and to the general population.
Der
The CHMP
CHMP war der Ansicht, dass der Nutzen einer Impfung die möglichen Risiken bestehender Impfstoffe, einschließlich Hexavalent-Impfstoffe, deutlich überwiegt und dass mit der Impfung gemäß den einzelstaatlichen Impfplänen fortgefahren werden soll.
considered that the benefits of vaccination far outweighed possible risks of existing vaccines, including hexavalent vaccines, and that vaccination should be continued according to national vaccination schedules.
- Die Todesursachen bleiben ungeklärt, und anhand der verfügbaren Daten kann kein Ursache-
- The causes of death remain unexplained and on the basis of the available data, it is not possible to
Wirkungs-Zusammenhang mit Hexavalent-Impfstoffen hergestellt werden.
establish a cause and effect association with the hexavalent vaccines.
- Die zeitliche Verbindung zwischen 4 plötzlichen unerwarteten Todesfällen (Sudden Unexpected
- The temporal relationship identified between 4 Sudden Unexpected Death (SUD) cases and
Death, SUD) und einer Hexavalent-Impfung signalisiert einen möglichen Zusammenhang zwischen Hexavac-Impfung und SUD, jedoch sind die zur Berechnung der erwarteten Anzahl herangezogenen Datenquellen und Methoden notwendigerweise begrenzt.
hexavalent vaccination raises a possible signal for Hexavac vaccination and SUD, but there are some inevitable limitations of the data sources and methods used to calculate the expected numbers.
In jedem Fall erregte das Signal lediglich einen Verdacht, war jedoch kein Beweis für einen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang.
In any case, the signal only raised a suspicion and did not prove a cause and effect relationship.
Zur Feststellung, ob ein Risiko vorliegt oder nicht, sind weitere Studien notwendig.
Further studies are needed to establish whether or not there is a risk.
2309/93 des Rates die Aussetzung der Genehmigung für das Inverkehrbringen für Hexavac (EU/1/00/147/001-8).
On 28 January 2005, Germany requested the suspension of the Marketing Authorisation for Hexavac (EU/ 1/ 00/ 147/ 001-8) based on the Article 18 of Council Regulation 2309/ 93 (EC).
2309/93 des Rates ein.
Therefore, on 15 February 2005, the European Commission (EC) triggered the review procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93 for reasons related to the occurrence of Sudden Unexplained Deaths after administration of Hexavac in the 2nd year of life.
Der CHMP wurde um ein Gutachten zu der Frage ersucht, ob die Genehmigung für das Inverkehrbringen für Hexavac aufrechterhalten, geändert, ausgesetzt oder zurückgezogen werden sollte.
The CHMP was requested to give an opinion as to whether the Marketing Authorisation (MA) for Hexavac should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
Februar 2005.
The CHMP started the review procedure on 15 February 2005.
März 2005 wurde eine Sachverständigensitzung einberufen, um sämtliche verfügbaren Daten und Analysen über das Auftreten des plötzlichen Kindstods (Sudden Infant Death Syndrome, SIDS) und von SUD nach Verabreichung von Hexavac genau zu prüfen und zu erörtern, ob die Verabreichung von Hexavac als sicher betrachtet werden kann.
An expert meeting was convened on 21 March 2005 to scrutinise all available data and analyses on the occurrence of Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) and SUD after administration of Hexavac and to discuss whether the administration of Hexavac can be considered as safe.
Bei der Risikobewertung konzentrierte man sich auf epidemiologische Analysen von SUD-Fällen, Autopsieberichte der einzelnen Fälle, sämtliche verfügbare Daten aus der früheren Prüfung und die Ergebnisse aus der aufmerksam verfolgten/erwarteten Analyse von Prof.
The risk assessment focused on epidemiological analyses of the cases of SUD, autopsy reports of the individual cases, all available data from the previous review and the results from the observed/ expected analysis of Prof.
Von Kries, die im European Journal of Paediatrics [Europäische Zeitschrift für Kinderheilkunde], 2005 (Eur J Pediatr 2005 Feb;164(2):61-69, Epub 2004 Dec 16) veröffentlicht wurde.
Von Kries, as published in the European Journal of Paediatrics, 2005 (Eur J Pediatr 2005 Feb; 164(2):61-69, Epub 2004 Dec 16).
1 Sicherheitsaspekte
Safety Issue
Der CHMP war zuvor zu der Schlussfolgerung gelangt, dass es ein statistisches Anzeichen für ein übermäßiges Auftreten von SUD-Fällen innerhalb von 24 Stunden nach einer Auffrischimpfung mit Hexavac im zweiten Lebensjahr gibt.
The CHMP had previously concluded that there is a statistical signal of an excess occurrence of cases of SUD within 24 hours of a booster vaccination with Hexavac during the 2nd year of life.
Dieses Anzeichen war in der aufmerksam verfolgten/erwarteten Analyse (siehe oben) festgestellt worden.
The signal had been identified in the observed/ expected analysis (see above).
Die Versuchsleiter betrachteten ihre Daten als Nachweis für „ ein starkes Anzeichen für ein Risiko in Verbindung mit Hexavac-Auffrischimpfungen im zweiten Lebensjahr und für SUD“.
They find that chance is a very unlikely explanation of the finding, given the
Ihrer Ansicht lässt sich dieses Ergebnis höchstwahrscheinlich nicht mit dem bloßen Zufall erklären, da die unteren Konfidenzgrenzen sowohl für Tag 1 als auch für Tag 2 mit 3,8 bzw.
1 fact that the lower confidence limits for both day 1 and day 2 were greater than unity, i. e.
4,8 über Eins lagen.
3.8 and 4.8, respectively.
Das absolute Risiko (Melderate) entspräche einem SUD-Fall unter 300 000-400 000 Kindern im zweiten Lebensjahr.
The absolute risk (reporting rate) would correspond to 1 death due to SUD in 300,000- 400,000 children in the 2nd year of life.
Sensitivitätsanalysen, wurde die Schlussfolgerung gezogen, dass die Ergebnisse nicht allein den begrenzten Datenquellen zuzuschreiben sein dürften.
On the basis of extensive analyses showing a remaining excess risk, i. e. sensitivity analyses, it was concluded that the findings were unlikely to be attributed solely to limitations of the data sources.
Allerdings wird eingeräumt, dass die Berechnungen auf einer Reihe von Annahmen beruhen und von Datenverzerrungen beeinträchtigt sein können, das Ergebnis eines übermäßigen statistischen Auftretens von SUD scheint jedoch nach Prüfung des Einflusses neuer und anderer Annahmen bestehen zu bleiben.
However, it is acknowledged that the calculations are based on a number of assumptions and may be affected by bias in the data, but the finding of an excess statistical occurrence of SUD seems to remain after testing for the influence of new and different assumptions.
Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass das absolute Risiko als sehr gering zu erachten ist.
The CHMP concluded, that the absolute risk was considered to be very small.
Daneben konnte die aufmerksam verfolgte/erwartete Analyse keinen Nachweis für einen Ursache-Wirkungs- Zusammenhang zwischen SUDs und der Impfung mit Hexavac liefern.
In addition, the observed/ expected analysis could not provide evidence for a cause and effect relationship between SUDs and vaccination with Hexavac.
Zudem gibt es bisher keine biologische Erklärung, die einen Kausalzusammenhang bestätigen würde.
Additionally, there is no biologic explanation so far to support a causal link.
Eine sorgfältige Sachverständigenprüfung der Einzelberichte aller bekannten SUD-Fälle (drei Fälle aus Deutschland und 1 Fall aus Österreich) im zweiten Lebensjahr ergab keinen aussagekräften Beweis für einen biologischen und kausalen Zusammenhang zwischen Hexavac und dem Auftreten von SUD.
Meticulous expert scrutiny of individual reports of all known cases (3 cases from Germany and 1 case from Austria) of SUD in the 2nd year of life did not reveal any circumstantial evidence of a biological and causal link between Hexavac and the occurrence of SUD.
Noch gibt es irgendeine hypothetische Erklärung für mögliche Auswirkungen auf das Immun- oder autonome Nervensystem, auf prokonvulsive Mechanismen oder aufgrund von Qualitätsdefekten bei der Herstellung multivalenter Impfstoffe.
Neither is there any hypothetical explanation regarding possible effects on the immune or autonomous nervous systems, on pro- convulsive mechanisms or by means of quality defects in the production of the multivalent vaccines.
Bei der aktualisierten Prüfung der Einzelfälle wurden keine neuen Sicherheitsprobleme im Zusammenhang mit Hexavac festgestellt.
The updated review of the individual cases did not identify any new safety issue for Hexavac.
Darüber hinaus konnte kein zugrunde liegender spezifischer Mechanismus identifiziert werden, der einen Kausalzusammenhang zwischen Hexavac und einem vermehrten Auftreten von SUD erklärt hätte.
Additionally, no specific underlying mechanism could be identified to explain a causal link between Hexavac and an increased occurrence of SUD.
Verschiedene Sachverständige hatten zuvor die Qualitätsaspekte von Hexavac geprüft und erörtert und keine mechanistische Bestätigung für ein erhöhtes SUD-Risiko festgestellt.
Different experts had previously assessed and discussed the quality aspects of Hexavac and no mechanistic support for an increased risk of SUD was identified.
Es gibt keine Inkonsistenz zwischen den Produktionschargen, und es wurden keine Qualitätsmängel aufgezeigt.
There is no inconsistency between batches and no quality deficiencies were identified.
Anhand der verfügbaren Daten besteht kein möglicher Zusammenhang zwischen einer immunologischen Reaktion aufgrund von Hexavalent-Impfstoffen und einem erhöhten Auftreten von SUD.
Based on the available data, there is no possible link between an immunological reaction caused by the hexavalent vaccines and an increase of SUD occurrence.
Tierstudien und Tiermodelle wurden sorgfältig geprüft, um eine mögliche Verbindung zwischen SUD und Hexavac zu analysieren.
Animal studies and animal models were thoroughly reviewed to analyse a possible relationship between SUD and Hexavac.
Jedoch stehen derzeit keine Tiermodelle für die Untersuchung von SUD zur Verfügung.
However, there was currently no animal model available to investigate SUDs.
Die Tatsache, dass keine signifikanten Auswirkungen in den Telemetriestudien an Tieren beobachtet wurden, deutet ferner darauf hin, dass eine Hypothese, nach der Störungen im autonomen Nervensystem für das Auftreten von SUD im Zusammenhang mit Hexavalent-Impfstoffen verantwortlich sind, nicht gestützt wird.
Furthermore, the fact that no significant effects had been observed in the telemetry animal studies indicates that there is no support for a hypothesis that disturbances in the autonomic nervous system are responsible for the SUD occurrence associated with Hexavalent vaccines.
Darüber hinaus zeigte die EEG-Überwachung keine prokonvulsiven Effekte in Verbindung mit der Verabreichung von Impfstoffen.
Furthermore the EEG monitoring did not show proconvulsive effects related to the administration of vaccines.
2 Schlussfolgerung
Conclusion
Zusammenfassend wurde festgestellt, dass seit den letzten Erörterungen/Schlussfolgerungen des CHMP keine neuen relevanten Daten zur Verfügung gestellt wurden.
In summary, it was found that no new relevant data has become available since previous discussions/ conclusions by/ of the CHMP.
Der CHMP bestätigte nach Prüfung der Sicherheit von Hexavac das Ergebnis eines statistischen Anzeichens für ein übermäßiges Auftreten von SUD nach Auffrischimpfung mit Hexavac im zweiten Lebensjahr, erkannte jedoch auch die Unmöglichkeit, trotz sorgfältiger Betrachtungen durch Sachverständige einen biologischen Mechanismus festzulegen, sowie die Notwendigkeit für die Einleitung epidemiologischer Studien.
The CHMP, upon review of the safety of Hexavac, acknowledged the finding of a statistical signal of an excess occurrence of SUD after Hexavac booster vaccination in the 2nd year of life, but also the inability to identify a biological mechanism in spite of meticulous expert considerations, and the initiation of epidemiological studies.
Der CHMP überprüfte die vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Daten im Zusammenhang mit dem Anzeichen für SUD bei Kindern und Kleinkindern.
The CHMP reviewed the data submitted by the MAHs in relation to the signal of SUD in children and toddlers.
Der CHMP folgerte, dass aufgrund eines statistischen Zusammenhangs, der auf ein Artefakt in den Daten, eine zufällige Anhäufung von Ereignissen bzw. einen echten biologischen Effekt zurückzuführen sein könnte, tatsächlich ein Risikoanzeichen besteht.
The CHMP concluded that a signal does exist based on a statistical relationship, which may represent an artefact in the data, a random cluster of events, or a true biological effect.
Jedoch ist dieses Anzeichen in Ermangelung eines überzeugenden biologischen und kausalen Zusammenhangs schwach, daher bleibt das Nutzen-Risiko- Profil für Hexavac weiterhin positiv, und es sind zu diesem Zeitpunkt keine weiteren regulatorischen Maßnahmen notwendig.
However, the strength of this signal is, in the absence of a convincing biological and causal link, weak, therefore the benefit-risk balance for Hexavac remains positive and no further regulatory action is necessary at this point in time.
Der CHMP gelangte zu der Schlussfolgerung, dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, insbesondere Fälle von SUD, kontinuierlich und sorgfältig beobachtet und beurteilt werden müssen.
2 The CHMP concluded that serious adverse events, particularly cases of SUD, shall be continuously and carefully monitored and assessed.
Daher empfahlen die Mitglieder des CHMP Folgemaßnahmen zur weiteren Untersuchung der bekannten Fälle und zur Einleitung weiterer Studien.
Therefore the CHMP members recommended follow-up measures to further investigate the known cases and to initiate further studies
Anhand der derzeit verfügbaren Daten gelangte der CHMP zu dem Schluss, dass das Sicherheitsprofil von Hexavac im Einklang mit der aktuellen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) steht.
On the basis of the current data, the CHMP concluded that the safety profile of Hexavac is in line with the current SPC.
BEGRÜNDUNG FÜR DIE AUFRECHTERHALTUNG DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN VON HEXAVAC
GROUNDS FOR MAINTAINING THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC
IN ERWÄGUNG NACHSTEHENDER GRÜNDE:
WHEREAS
• Der CHMP kam zu dem Schluss, dass die Todesursachen nach Prüfung der verfügbaren Daten ungeklärt bleiben und es nicht möglich ist, einen Kausalzusammenhang mit Hexavac herzustellen.
• The CHMP came to the conclusion that after the review of available data, the causes of death remain unexplained and it is not possible to establish a causal association with Hexavac.
• Die Mitglieder des CHMP gelangen in Übereinstimmung mit den früheren Prüfungen zu dem Schluss, dass aufgrund eines statistischen Zusammenhangs, der auf ein Artefakt in den Daten, eine zufällige Anhäufung von Ereignissen bzw. einen echten biologischen Effekt zurückzuführen sein könnte, tatsächlich ein Risikoanzeichen besteht.
• The CHMP members have, in line with the previous reviews, come to the conclusion that the signal does exist based on a statistical relationship, which may represent an artefact in the data, a random cluster of events, or a true biological effect.
In Ermangelung eines überzeugenden biologischen und kausalen Zusammenhangs ist dieses Anzeichen jedoch schwach.
However, the strength of this signal is, in the absence of a convincing biological and causal link, weak.
• Der CHMP schlussfolgerte, dass weder eine wissenschaftliche Begründung, noch überzeugende ethische Erwägungen vorgelegt wurden, die regulatorische Maßnahmen rechtfertigen würden.
• The CHMP concluded that no scientific rationale or convincing ethical considerations to take regulatory action have been presented.
Daher bleibt das Nutzen-Risiko-Verhältnis für Hexavac positiv, und es sind zu diesem Zeitpunkt keine weiteren regulatorischen Maßnahmen notwendig
Therefore the benefit-risk balance for Hexavac remains positive and no further regulatory action is necessary at this point in time.
• Der CHMP gelangte zu der Schlussfolgerung, dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, insbesondere Fälle von SUD, kontinuierlich und sorgfältig beobachtet und beurteilt werden
Therefore the CHMP members recommended follow-up measures to further investigate the known cases and to initiate further studies
3 müssen.
3
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA FÜR DIE AUSSETZUNG DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN VON HEXAVAC
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC PRESENTED BY THE EMEA
Hexavac ist ein hexavalenter Impfstoff, der kombinierte Antigene enthält, die aus Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, dem Hepatitis-B-Virus, dem Polio-Virus und Haemophilus influenzae Typ B gewonnen werden.
Hexavac is a hexavalent vaccine which contains combined antigens derived from Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, Hepatitis B virus, polio virus and Haemophilus influenzae type b.
Dieser Kombinationsimpfstoff ist als Grund- und Auffrisch-Impfstoff für Kinder gegen die oben genannten Viren und Bakterien indiziert.
This combined vaccine is indicated for primary and booster vaccination of children against the viruses and bacteria mentioned above.
Probleme hinsichtlich der relativ geringen Immunogenität der in Hexavac enthaltenen Hepatitis-B- Komponente (HepB) wurden vom CHMP und seinen Arbeitsgruppen (Arbeitsgruppe Biotechnologie, Arbeitsgruppe Impfstoffe) eingeschätzt und umfassend erörtert.
Issues pertaining to the relatively low immunogenicity of the Hepatitis B (HepB) component contained in Hexavac have been assessed and extensively discussed by the CHMP and its Working Parties (Biotechnology Working Party, Vaccines Working Party).
Mai 2005 einigte sich der CHMP auf die Notwendigkeit, eine Ad-Hoc-Expertengruppe zum Kurz- und Langzeitschutz gegen Hepatitis durch rekombinant hergestellte Hepatitis-B-Impfstoffe zu einer Sitzung einzuberufen.
On 26 May 2005, the CHMP agreed on the need to convene an Ad Hoc Expert Group Meeting on Hepatitis short and long-term protection afforded by recombinant Hepatitis B vaccines.
Der CHMP drückte die Besorgnis aus, dass es Hinweise für eine unvorhersehbare Variabilität in der Hepatitis-B-Antikörperantwort nach der Impfung mit Hexavac gibt.
The CHMP expressed concerns that there is evidence of unpredictable variability in Hepatitis B antibody response following vaccination with Hexavac.
Zwischen Juli und September 2005 gab der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen dem CHMP und seinen Arbeitsgruppen gegenüber mündliche Erklärungen über die geringe Immunogenität der HepB-Komponente im Langzeitschutz von Hexavac gegen Hepatitis B ab.
Between July and September 2005, the marketing authorisation holder gave oral explanations to the CHMP and its working parties on the low immunogenicity of the HepB component in long-term protection against Hepatitis B afforded by Hexavac.
2309/93 des Rates, nachdem der CHMP seine Bedenken wegen der geringen Immunogenität der HepB-Komponente von Hexavac geäußert hatte.
On 14 September 2005, the European Commission (EC) triggered the procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended, after the CHMP expressed concerns on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac.
2309/93 des Rates aufrechterhalten, geändert, ausgesetzt oder zurückgezogen werden sollte.
The CHMP was requested to give an opinion as to whether the marketing authorisation for Hexavac should be maintained, varied, suspended or withdrawn in the context of an Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended, procedure.
Die Bedenken wegen der Immunogenität der HepB-Komponente mehrten sich, als nach einer begleitenden Verabreichung von Hexavac mit anderen Meningokokken- und Pneumokokken- Impfstoffen Serokonversionsraten beobachtet wurden, die geringer waren als erwartet.
The concerns over the immunogenicity of the HepB component increased when lower than expected seroconversion rates were observed following the concomitant administration of Hexavac with other meningococcal and pneumococcal vaccines.
Aufgrund dieser Beobachtungen wurde nach Absprache mit dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAH) ein intensives Untersuchungsprogramm zur Ermittlung der Ursachen der geringeren Immunantwort gestartet.
These observations led to an intensive investigation programme agreed by the MAH to identify the reason for the lower immune response.
Unvorhersehbare Schwankungen in der Immunogenität der HepB-Komponente wurden vom MAH untersucht.
Unpredictable variances to the immunogenicity of the HepB component were investigated by the MAH.
Der MAH schlug die Entwicklung von Strategien zur Auffindung der Problemursache vor sowie die Herstellung eines Präparats mit höherer Immunogenität.
The MAH proposed the development of strategies to identify the source of the problem, as well as to produce a more immunogenic formulation.
Die kritischen Schritte des Herstellungsprozesses wurden vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen untersucht, und ein modifizierter Prozessschritt wurde als wahrscheinlich erfolgreichste Strategie für die Erhöhung der Immunogenität der HepB-Komponente erarbeitet.
Critical steps of the manufacturing process have been investigated by the marketing authorisation holder (MAH), and a modified process step was identified as the most likely strategy to enhance immunogenicity of the HepB component.
1 Weitere Bedenken wurden aufgrund jüngster Erkenntnisse geäußert, nach denen Kinder, die mit Hexavac grundimmunisiert wurden, offensichtlich auf eine Auffrischdosis eines monovalenten Hepatitis-B-Impfstoffs unterschiedlich reagieren, und zwar abhängig von den geometrisch mittleren Titern (GMTs), die nach der ersten Immunisierungsreihe erzielt wurden.
Additional concerns were raised by the recent finding that children primary immunised with Hexavac apparently respond to a booster dose of a monovalent Hepatitis B vaccine as a function of the geometric mean titres (GMTs) achieved upon completion of the primary immunisation series.
Kleinkinder mit einer ersten Immunantwort zwischen 10 und 100 mIU/ml Anti-HBsAg sprachen weniger effektiv oder gar nicht auf eine einzelne Dosis eines monovalenten Hepatitis-B-Impfstoffs an, die im Alter von 7-9 Jahren verabreicht wurde, im Vergleich zu Kindern, deren erste Titer zwischen 100 und 1000 mIU/ml lagen.
These findings were based on a rather limited
Diese Erkenntnisse basierten auf einer eher geringen Zahl von Kindern, gaben jedoch Anlass zur Sorge, da Ergebnisse eines Challenge, die „ schwächer“ ausfielen als die einer Erstimpfung mit oder ohne Auffrischung, unerwartet sind.
1 number of infants but raised concerns because the findings of a challenge ‘ weaker ’ than priming with or without booster dose are unexpected.
Andererseits gibt es aktuell keine Hinweise auf Hepatitis-B-Ausbruchsfälle nach der Impfung mit Hexavac, unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die EU eine gering endemische Region ist und individuelle Risiken möglicherweise erst später im Leben ansteigen würden.
On the other hand, there are currently no reports on Hepatitis B breakthrough cases after Hexavac vaccination, considering that the EU is a low endemic region and individual risks would potentially increase only later in life.