qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Abnahme der viralen Empfindlichkeit wurde korreliert mit dem Grad der Resistenz auf die Basistherapie, die vor Behandlungsbeginn bestand (siehe Tabelle 5).
(See Table 5)
Kreuzresistenz:
Cross-resistance:
Bedingt durch seinen neuartigen Angriffspunkt am Virus ist Enfuvirtid in vitro ebenso wirksam gegen Wildtyp-Isolate aus Labor und Klinik wie gegen solche mit Resistenzen gegen eine, zwei oder drei andere Klassen von antiretroviralen Arzneimitteln (nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer und Proteasehemmer).
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Umgekehrt wird nicht erwartet, dass Mutationen in den Aminosäuren 36 - 45 von gp41, die eine Resistenz gegen Enfuvirtid verursachen, zu einer Kreuzresistenz gegen andere Klassen antiretroviraler Arzneimittel führen.
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Klinisch-pharmakodynamische Daten
Clinical Pharmacodynamic data
Studien bei antiretroviral vorbehandelten Patienten:
Studies in Antiretroviral Experienced Patients:
Die klinische Aktivität von Fuzeon (in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln) auf HIV-RNA-Werte im Plasma und CD4-Zellzahlen wurde in zwei randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studien (TORO 1 und TORO 2) zu Fuzeon über 48 Wochen untersucht.
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
995 Patienten bildeten die Population zur Intent-to-treat-Analyse.
995 patients comprised the intent-to-treat population.
OB ein.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
Die Patienten hatten eine Vorbehandlung mit einer medianen Anzahl von 12 antiretroviralen Arzneimitteln über einen medianen Zeitraum von 7 Jahren.
Patients had prior exposure to a median of 12 antiretrovirals for a median of 7 years.
Alle Patienten erhielten eine OB, bestehend aus 3 – 5 antiretroviralen Arzneimitteln, die auf Basis der jeweiligen Vorbehandlung des Patienten sowie anhand von Ausgangswerten zur genotypischen und phänotypischen Virusresistenzbestimmung ausgewählt wurden.
All patients received an optimised background (OB) regimen consisting of 3 to 5 antiretroviral agents selected on the basis of the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Der Anteil an Patienten, die in Woche 48 eine Viruslast von unter 400 Kopien/ml erreichten, lag bei Patienten, die Fuzeon plus OB erhielten, bei 30,4% verglichen mit 12% bei Patienten, die OB allein erhielten.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
Der durchschnittliche Anstieg der CD4-Zellzahl war bei den Patienten, die Fuzeon plus OB erhielten größer als bei den Patienten, die OB allein erhielten (siehe Tabelle 4).
(see Table 4)
9 Tabelle 4
8 Table 4
Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (aus den zusammengefassten Studien TORO 1 und TORO 2, ITT)
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Ergebnisse
Outcomes
Unterschiede
Treatment
90 mg zweimal
90 mg bid (N=661)
(n = 661)
(N=334)
(n = 334)
Difference Confidence Interval
HIV-1-RNA
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
- 1,48
-1.48
- 0,63
-0.63
< 0,0001
LSM -1.073, - < .0001 -0.85 0.628
Log-Veränderung gegenüber Ausgangswert (log10 Kopien/ml)*
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
+ 91
+91
+ 45
+45
< 0,0001
LSM 25.1, 67.8 < .0001 46.4
HIV-RNA-Werte ≥ 1 log unter Ausgangswert**
HIV RNA > 1 log below Baseline**
(37,4%) 57 (17,1%) Odds Ratio 3,02 2,16; 4,20
57 (17.1%)
< 0,0001
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
HIV-RNA-Werte < 400 Kopien/ml **
HIV RNA < 400 copies/ ml**
(30,4%) 40 (12,0%) Odds Ratio 3,45 2,36; 5,06
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
HIV-RNA-Werte < 50 Kopien/ml **
HIV RNA < 50 copies/ ml
(18,3%) 26 (7,8%) Odds Ratio 2,77 1,76; 4,37
26 (7.8%) Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
Absetzen aufgrund von Nebenwirkungen / interkurrenten Erkrankungen / † Laborwertveränderungen
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Absetzen aufgrund von Reaktionen an der † Injektionsstelle
Discontinued due to injection † site reactions
4% N/A
4%
Absetzen aufgrund anderer †φ § Gründe
Discontinued due to other †φ § reasons
Die Daten zur Viruslast nach 48 Wochen von Patienten, die der Nachbeobachtung verloren gingen, die Therapie abgebrochen haben oder ein virologisches Nichtansprechen gezeigt haben, wurden durch die Daten der letzten Erhebung ersetzt (last observation carried forward, LOCF). # Last-Value-carried-forward-Methode. ** M-H-Test:
* Based on results from pooled data of TORO 1 and TORO 2 on ITT population, week 48 viral load for subjects who were lost to follow-up, discontinued therapy, or had virological failure replaced by their last observation (LOCF). # Last value carried forward. ** M-H test:
Absetzen der Therapie oder virologisches Nichtansprechen wird als Nichtansprechen betrachtet. † Die Prozentzahlen basieren auf der Auswertungspopulation zur Sicherheit zu Fuzeon plus Basistherapie (n = 663) und Basistherapie (n = 334).
Denominator for non-switch patients:
Die Bezugsgröße für Patienten, die die Behandlung nicht gewechselt haben, beträgt n = 112. φ Aufgrund der Bewertung durch den Prüfarzt. § Einschließlich Abbrechen der Therapie von Patienten, die der Nachbeobachtung verloren gingen, aufgrund Verweigerung der Therapie und andere Gründe.
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
Die Therapie mit Fuzeon plus OB war mit einem höheren Anteil an Patienten verbunden, die in allen Untergruppen Werte von kleiner als 400 Kopien/ml (oder < 50 Kopien/ml) erreichten, basierend auf dem CD4-Ausgangswert, dem HIV-1-RNA-Ausgangswert, der Anzahl an zuvor angewendeten antiretroviralen Arzneimitteln oder Anzahl der wirksamen antiretroviralen Arzneimittel in der Basistherapie.
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
Jedoch erreichten Patienten mit einem CD4-Ausgangswert von > 100 Zellen/mm3, einem HIV-1-RNA-Ausgangswert von < 5,0 log10 Kopien/ml, mit ≤ 10 zuvor angewendeten antiretroviralen Arzneimitteln und/oder mit anderen wirksamen antiretroviralen Arzneimitteln in der Basistherapie und unabhängig davon, in welchem der beiden Behandlungsarme sie sich befanden, eher ein HIV-1-RNA-Wert < 400 Kopien/ml (oder < 50 Kopien/ml) (siehe Tabelle 5).
(see Table 5)
10 Tabelle 5
9 Table 5
Anteil an Patienten, die in Woche 48 einen Wert unter 400 Kopien/ml und unter 50 Kopien/ml erreichten, eingeteilt nach Untergruppen (zusammengefasste Daten aus TORO 1 und TORO 2, ITT) HIV-1-RNA-Werte < 400 Kopien/ml HIV-1-RNA-Werte < 50 Kopien/ml
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Untergruppen
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB 90 mg zweimal 90 mg zweimal täglich täglich
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB
(n = 334) (
90 mg bid (N=661)
(n = 334)
(N=334) 90 mg bid (N=661)
Ausgangswert der HIV-1-RNA < 5,0 log101 Kopien/ml
BL HIV-1 RNA < 5.0 log101 copies/ ml BL HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 copies/ ml
118/269 (43,9%)
118/ 269 (43.9%) 83/ 392 (21.2%)
77/269 (28,6%)
26/ 144 77/ 269 (18.1%) (28.6%) 14/ 190 44/ 392 (7.4%) (11.2%)
18/144 (12,5%)
18/ 144 (12.5%) 8/ 190 (4.2%)
Ausgangswert der HIV-1-RNA > 5,0 log101 Kopien/ml
Total prior ARVs ≤ 101 Total prior ARVs > 101
83/392 (21,2%)
100/ 215 (46.5%) 101/ 446 (22.6%)
14/190 (7,4%)
29/ 120 64/ 215 (24.2%) (29.8%) 11/ 214 57/ 446 (5.1%) (12.8%)
44/392 (11,2%)
19/ 120 (15.8%) 7/ 214 (3.3%)
8/190 (4,2%)
0 Active ARVs in
100/215 (46,5%)
9/ 112
29/120 (24,2%)
0/ 53
64/215 (29,8%)
4/ 112
19/120 (15,8%)
0/ 53
Anzahl zuvor angewendeter antiretroviraler Arzneimittel > 101
background1,2 1 Active ARV in
101/446 (22,6%)
(8.0%) 56/ 194
11/214 (5,1%)
(0%) 7/ 95
57/446 (12,8%)
(3.5%) 34/ 194
7/214 (3,3%)
(0%) 3/ 95
Kein wirksames antiretrovirales Arzneimittel in der Basistherapie1,2
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
9/112 (8,0%)
(28.9%) 130/ 344
4/112 (3,5%)
(7.4%) 32/ 183
56/194 (28,9%)
(17.5%) 77/ 334
7/95 (7,4%)
(3.2%) 22/ 183
34/194 (17,5%)
background1,2 1
3/95 (3,2%)
(37.8%)
32/183 (17,5%)
(17.5%)
77/334 (22,4%)
(22.4%)
22/183 (12,0%)
(12.0%)
Absetzen der Therapie oder virologisches Nichtansprechen wird als Nichtansprechen betrachtet.
Discontinuations or virological failures considered as failures.
2 Basierend auf der GSS-Auswertung.
2 Based on GSS score.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Enfuvirtid wurden bei HIV-1-infizierten Erwachsenen sowie pädiatrischen Patienten untersucht.
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
Die absolute Bioverfügbarkeit betrug nach subkutaner Verabreichung von 90 mg Enfuvirtid in den Bauch 84,3 ± 15,5%.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
Die subkutane Resorption von Enfuvirtid ist innerhalb des Dosierungsbereiches von 45 bis 180 mg proportional zur verabreichten Dosis.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Für die 90-mg-Dosis ist die subkutane Resorption bei Injektion in Bauch, Oberschenkel oder Arm vergleichbar.
Subcutaneous absorption at the 90 mg dose is comparable when injected into abdomen, thigh or arm.
In vier separaten Studien (n = 9 bis 12) lag die mittlere minimale Steady-State-Plasmakonzentration („ trough“ -Konzentration) zwischen 2,6 und 3,4 µg/ml.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
Das Verteilungsvolumen im Steady State bei intravenöser Gabe einer 90-mg-Dosis von Enfuvirtid betrug 5,5 ± 1,1 l.
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
In HIV-infiziertem Plasma ist Enfuvirtid innerhalb eines Bereiches der Plasmakonzentration von 2 bis 10 µg/ml zu 92% an Plasmaproteine gebunden.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
Es ist überwiegend an Albumin und in geringerem Umfang an α -1-saures Glykoprotein gebunden.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
In In-vitro-Studien wurde weder Enfuvirtid durch andere Arzneimittel von seinen Bindungsstellen verdrängt noch verdrängte
In in vitro studies, enfuvirtide was not displaced from its binding sites by other medicinal products, nor did enfuvirtide displace other medicinal products from their binding sites.
Bei HIV-Patienten ist über vernachlässigbare Enfuvirtid-Spiegel im Liquor cerebrospinalis berichtet worden.
In HIV patients, enfuvirtide levels in the cerebrospinal fluid have been reported to be negligible.
Es wird erwartet, dass Enfuvirtid als Peptid in einem katabolen Prozess in seine einzelnen Aminosäuren verstoffwechselt wird, wobei nachfolgend eine Wiederverwertung der Aminosäuren in der Gesamtkörperbilanz erfolgt.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
In-vitro-Studien mit menschlichen Mikrosomen und In-vivo-Studien zeigen, dass Enfuvirtid kein Inhibitor der Cytochrom-P-450-Enzyme ist.
In vitro human microsomal studies and in in vivo studies indicate that enfuvirtide is not an inhibitor of CYP450 enzymes.
In In-vitro-Studien mit menschlichen Mikrosomen und Hepatozyten führt die Hydrolyse der Amidgruppe der C-terminalen Aminosäure Phenylalanin zu einem deamidierten Metaboliten, wobei die Bildung dieses Metaboliten nicht NADPH-abhängig ist.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
Nach Gabe von Enfuvirtid ist dieser Metabolit in menschlichem Plasma mit einer AUC zwischen 2,4 und 15% derjenigen von Enfuvirtid gefunden worden.
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
Die Clearance von Enfuvirtid betrug nach intravenöser Gabe von 90 mg 1,4 ± 0,28 l/h und die Eliminationshalbwertszeit 3,2 ± 0,42 Stunden.
Clearance of enfuvirtide after intravenous administration 90 mg was 1.4 ± 0.28 l/ h and the elimination half-life was 3.2 ± 0.42 h.
Nach einer subkutanen 90-mg-Dosis Enfuvirtid beträgt die Halbwertszeit von Enfuvirtid 3,8 ± 0,6 Stunden.
Following a 90 mg subcutaneous dose of enfuvirtide the
Massebilanzstudien zur Bestimmung des/der Ausscheidungswege(s) von Enfuvirtid wurden beim Menschen nicht durchgeführt.
Mass balance studies to determine elimination pathway(s) of enfuvirtide have not been performed in humans.
Leberinsuffizienz:
Hepatic Insufficiency:
Die Pharmakokinetik von Enfuvirtid wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been studied in patients with hepatic impairment.
Die Analyse der Plasmakonzentrationswerte bei Patienten aus klinischen Studien deutet darauf hin, dass bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung die Clearance von Enfuvirtid in keinerlei klinisch relevantem Ausmaß beeinträchtigt ist.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is not affected to any clinically relevant extent in patients with mild to moderate renal impairment.
In einer Niereninsuffizienzstudie war bei Patienten mit schwerer oder terminaler Niereninsuffizienz im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion die AUC von Enfuvirtid im Durchschnitt um 43% bis 62% erhöht.
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
Hämodialyse verursacht keine signifikante Änderung der Enfuvirtid-Clearance.
Hemodialysis did not significantly alter enfuvirtide clearance.
Weniger als 13% der Dosis wurde während der Hämodialyse entfernt.
Less than 13% of the dose was removed during hemodialysis.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is required for patients with impaired renal function.
Die Pharmakokinetik von Enfuvirtid wurde bei Patienten über 65 Jahre nicht formal untersucht.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been formally studied in elderly patients over 65 years of age.
Geschlecht und Körpergewicht:
Gender and Weight:
Die Analyse der Plasmakonzentrationswerte von Patienten aus klinischen Studien deutet darauf hin, dass die Clearance von Enfuvirtid bei Frauen unabhängig vom Körpergewicht um 20% niedriger ist als bei Männern, und dass sie unabhängig vom Geschlecht mit steigendem Körpergewicht zunimmt (20% höher bei einem 100-kg-Patienten und 20% niedriger bei einem 40-kg-Patienten, jeweils im Vergleich zu einem 70-kg-Referenzpatienten).
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
Jedoch sind diese Veränderungen klinisch nicht signifikant, und eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
However, these changes are not clinically significant and no dose adjustment is required.
Die Analyse der Plasmakonzentrationswerte von Patienten aus klinischen Prüfungen deutet darauf hin, dass sich die Clearance von Enfuvirtid bei Afro-Amerikanern und Kaukasiern nicht unterscheidet.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide was not different in Afro-Americans compared to Caucasians.
Weitere pharmakokinetische Studien lassen auf keinen Unterschied zwischen Asiaten und Kaukasiern nach Anpassung der Exposition auf das Körpergewicht schließen.
Other PK studies suggest no difference between Asians and Caucasians after adjusting exposure for body weight.
Die Pharmakokinetik von Enfuvirtid wurde an 37 pädiatrischen Patienten untersucht.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have been studied in 37 paediatric patients.
Eine Dosierung von 2 mg/kg zweimal täglich (maximal 90 mg zweimal täglich) führte zu ähnlichen Plasmakonzentrationen von Enfuvirtid wie eine Dosierung von 90 mg zweimal täglich bei Erwachsenen.
A dose of 2 mg/ kg bid (maximum 90 mg bid) provided enfuvirtide plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving 90 mg bid dosage.
Bei 25 pädiatrischen Patienten im Alter zwischen 5 und 16 Jahren, die die 2- mg/kg-Dosis zweimal täglich als Injektion in den Oberarm, vorderen Oberschenkel oder Bauch erhielten, betrug die mittlere Steady-State-AUC 54,3 ± 23,5 μ g × h/ml, Cmax lag bei 6,14 ± 2,48 μ g/ml und Ctrough betrug 2,93 ± 1,55 μ g/ml.
In 25 paediatric patients ranging in age from 5 to 16 years and receiving the 2 mg/ kg bid dose into the upper arm, anterior thigh or abdomen, the mean steady-state AUC was 54.3 ± 23.5 μ g*h/ ml, Cmax was 6.14 ± 2.48 μ g/ ml, and Ctrough was 2.93 ± 1.55 μ g/ ml.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und späten Embryonalentwicklung lassen die präklinischen Daten keine
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and late embryonal development.
Langzeitstudien an Tieren zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt.
Long-term animal carcinogenicity studies have not been performed.
Studien an Meerschweinchen zeigten ein Potenzial von Enfuvirtid zur Auslösung von Kontaktallergien vom verzögerten Typ.
Studies in guinea pigs indicated a potential for enfuvirtide to produce delayed contact hypersensitivity.
An einem Rattenmodell zur Beurteilung der Resistenz gegen eine Influenzainfektion wurde eine verminderte IFN-γ -Produktion beobachtet.
In a rat model on the resistance to influenza infection, an impairment of IFN-γ production was observed.
Die Resistenz gegen eine Influenza- und Streptokokkeninfektion war in Ratten lediglich leicht geschwächt.
The resistance to influenza and streptococcal infection in rats was only weakly compromised.
Die klinische Relevanz dieser Hinweise ist nicht bekannt.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Pulver Natriumcarbonat Mannitol Natriumhydroxid Salzsäure
Powder Sodium carbonate Mannitol Sodium hydroxide Hydrochloric Acid
Lösungsmittel Wasser für Injektionszwecke
11 Solvent Water for Injections
Pulver 3 Jahre
Powder 3 years
Lösungsmittel 3 Jahre
Solvent 3 years
Haltbarkeit nach Rekonstitution Nach Rekonstitution:
Shelf life after reconstitution After reconstitution:
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde für 48 Stunden bei 5 °C und unter Lichtschutz nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 5°C when protected from light.
Sofern die Herstellung der gebrauchsfertigen Zubereitung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist diese nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C aufzubewahren.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Pulver Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Powder Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Lösungsmittel Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Solvent This medicinal product does not require any special storage conditions.
13 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
Pulver Durchstechflasche:
3 ml vial, colourless glass type 1 Closure:
Verschluss:
Seal:
3-ml-Durchstechflasche, farblos, Glasart 1 Lyophilisationsstopfen, Gummi (latexfrei) flip-off-Bördelkappe aus Aluminium
lyophilisate stopper, rubber (latex free) aluminum seal with flip-off cap
Lösungsmittel
Solvent
Verschluss:
Vial:
Außenverschluss:
Seal:
2-ml-Durchstechflasche, farblos, Glasart 1 Gummistopfen (latexfrei) flip-off-Bördelkappe aus Aluminium
2 ml vial, colourless glass type 1 rubber stopper (latex free) aluminum seal with flip-off cap
Packung 1 60 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 60 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel 60 3-ml-Spritzen 60 1-ml-Spritzen 180 Alkoholtupfer
Pack 1 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent 60 3 ml syringes 60 1 ml syringes 180 alcohol swabs
Packung 2 60 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 60 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel
12 Pack 2 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent
Nicht verwendetes Arzneimittel ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
Die Patienten sollten von medizinischem Personal vor der ersten Anwendung in den Gebrauch und die Anwendung von Fuzeon eingewiesen werden.
Patients should be instructed on the use and administration of Fuzeon by a healthcare professional before using for the first time.
Fuzeon darf nur mit 1,1 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden.
Fuzeon must only be reconstituted with 1.1 ml of Water for Injections.
Die Patienten müssen unterrichtet werden, dass sie nach Zugabe des Wassers für Injektionszwecke leicht mit der Fingerspitze gegen die Durchstechflasche klopfen, bis das Pulver sich zu lösen beginnt.
Patients must be instructed to add the water for injections and then gently tap the vial with their fingertip until the powder begins to dissolve.
Sie dürfen die Durchstechflasche niemals schütteln oder zum Vermischen umdrehen – dies wird ein exzessives Schäumen verursachen.
They must never shake the vial or turn it upside down to mix— this will cause excessive foaming.
Nachdem sich das Pulver zu lösen beginnt, können sie die Durchstechflasche zur Seite stellen, bis es vollständig gelöst ist.
After the powder begins to dissolve they can set the vial aside to allow it to completely dissolve.
Das Pulver kann bis zu 45 Minuten benötigen, bis es gelöst ist.
The powder may take up to 45 minutes to dissolve into solution.
Der Patient kann nach der Zugabe des Wassers für Injektionszwecke die Durchstechflasche bis zur vollständigen Lösung leicht zwischen den Händen rollen, dies kann die Zeit des Lösungsvorgangs reduzieren.
The patient can gently roll the vial between their hands after adding the water for injections until it is fully dissolved and this may reduce the time it takes for the powder to dissolve.
Vor Entnahme der Lösung zur Anwendung muss der Patient die Durchstechflasche visuell kontrollieren, um sicherzustellen, dass der Inhalt vollständig gelöst und die Lösung klar sowie frei von Bläschen oder Partikeln ist.
Before the solution is withdrawn for administration, the patient should inspect the vial visually to ensure that the contents are fully in solution, and that the solution is clear and without bubbles or particulate matter.
Sofern Partikel sichtbar sind, darf die Durchstechflasche nicht verwendet werden und soll entweder entsorgt oder an die Apotheke zurückgegeben werden.
If there is evidence of particulate matter, the vial must not be used and should be discarded or returned to the pharmacy.
Davon muss 1,1 ml zur Rekonstitution des Pulvers entnommen werden.
The solvent vials contain 2 ml Water for Injections, of which 1.1 ml must be withdrawn for the reconstitution of the powder.
Die Patienten müssen angewiesen werden, den in der Durchstechflasche mit Lösungsmittel verbliebenen Inhalt zu verwerfen.
Patients should be instructed to discard the remaining volume in the solvent vials.
Fuzeon enthält kein Konservierungsmittel.
Fuzeon contains no preservative.
Nach der Rekonstitution soll die Lösung sofort injiziert werden.
Once reconstituted, the solution should be injected immediately.
Wenn die rekonstituierte Lösung nicht sofort injiziert werden kann, muss sie kühl gelagert werden und innerhalb von 24 Stunden verwendet werden.
If the reconstituted solution cannot be injected immediately, it must be kept refrigerated until use and used within 24 hours.
Die gekühlte rekonstituierte Lösung soll vor der Injektion auf Raumtemperatur gebracht werden.
Refrigerated reconstituted solution should be brought to room temperature before injection.
1 ml der rekonstituierten Lösung soll subkutan in den Oberarm, den Bauch oder den vorderen Oberschenkel injiziert werden.
1 ml of the reconstituted solution should be injected subcutaneously in the upper arm, abdomen or anterior thigh.
14 als die vorangegangene Injektion und nur dort, wo gegenwärtig keine lokale Reaktion an der Injektionsstelle vorhanden ist.
The injection should be given at a site different from the preceding injection site and where there is no current injection site reaction.
Eine Durchstechflasche ist jeweils nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt; nicht verwendete Reste sind zu entsorgen.
A vial is suitable for single use only; unused portions must be discarded.
EU/1/03/252/001-002
EU/ 1/ 03/ 252/ 001-002
Mai 2003 TT Monat JJJJ
27 May 2003 DD-MM-YY
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the web site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Fuzeon 90 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection
Fuzeon ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten angezeigt, die eine Behandlung erhalten haben und ein Therapieversagen gezeigt haben mit Regimen, welche zumindest je ein Arzneimittel aus jeder der antiretroviralen Substanzklassen Proteasehemmer, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer und nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer enthielten, oder die eine Unverträglichkeit gegenüber vorangegangenen antiretroviralen Behandlungsregimen haben (siehe Abschnitt 5.1).
(see section 5.1).
Bei der Entscheidung über ein neues Behandlungsregime für Patienten, die gegenüber einem antiretroviralen Regime ein Therapieversagen zeigten, sollen die Behandlungsgeschichte des individuellen Patienten und die Mutationsmuster in Verbindung mit den verschiedenen Arzneimitteln besonders beachtet werden.
In deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different drugs.
Sofern verfügbar, können Resistenzuntersuchungen angemessen sein (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
(See sections 4.4 and 5.1).
In klinischen Studien wurde das Dosierungsschema der folgenden Tabelle 1 angewendet:
In clinical trials the dosage regimen in Table 1 below was used:
16 Tabelle 1 Dosierung bei Kindern
15 Table 1:
Für die Angabe einer Dosisempfehlung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen keine Daten vor (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
No data are available to establish a dose recommendation for patients with hepatic impairment (See sections 4.4 and 5.2).
Überempfindlichkeitsreaktionen waren gelegentlich mit der Enfuvirtid-Therapie verbunden, und in seltenen Fällen kam es zu einem Wiederauftreten der Überempfindlichkeitsreaktionen bei erneuter Exposition.
Hypersensitivity reactions have occasionally been associated with therapy with enfuvirtide and in rare cases hypersensitivity reactions have recurred on re-challenge.
17 Vorhersage des Auftretens bzw. der Schwere einer Überempfindlichkeit gegenüber Enfuvirtid ermöglichen.
Risk factors that may predict the occurrence or severity of hypersensitivity to enfuvirtide have not been identified.
Einige Patienten der Phase-III-Studien waren gleichzeitig mit Hepatitis B/C infiziert.
16 antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Die Anwendung von Fuzeon bei Patienten, die nicht mit HIV-1 infiziert sind, kann die Bildung von Anti-Enfuvirtid-Antikörpern auslösen, die gegenüber HIV-gp41 kreuzreagieren.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp-41.
Fuzeon soll bei diesen Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
(See sections 4.2 and 5.2).
In einer In-vivo-Studie zur Untersuchung des Metabolismus im Menschen zeigte Enfuvirtid in der empfohlenen Dosis von zweimal täglich 90 mg keine hemmende Wirkung auf den Metabolismus der Substrate von CYP3A4 (Dapson), CYP2D6 (Debrisoquin), CYP1A2 (Koffein), CYP2C19 (Mephenytoin) und CYP2E1 (Chlorzoxazon).
In an in-vivo human metabolism study enfuviritide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
18 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Die Sicherheitsdaten werden als Anzahl an Patienten mit einer Nebenwirkung pro 100 Patientenjahre Exposition ausgedrückt (ausgenommen Reaktionen an der Injektionsstelle).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient-years of exposure (except for injection site reactions).
19 Tabelle 2
Table 2:
+Basistherapie OBa
Pain / discomfort
mit Grad-3- Reaktionen
Backgrounda 96.1%
Lymphadenopathie.
18 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Hypästhesie, Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit, Tremor.
Common: - hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Bis zur Woche 48 trat Eosinophilie (über dem oberen Normalwert [ULN = Upper Limit of Normal] von 0,7 × 109/l) bei Patienten in der Fuzeon Behandlungsgruppe häufiger auf (12,4 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre) als bei Patienten mit OB alleine (5,6 Patienten mit einem Ereignis pro 100 Patientenjahre).
19 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
21 Tabelle 3
Table 3:
J05A X07.
J05AX07
In-vitro-Resistenz gegen Enfuvirtid:
20 In Vitro resistance to enfuvirtide:
22 In-vivo-Resistenz gegen Enfuvirtid:
In Vivo resistance to enfuvirtide:
Die Substitutionen wurden - in abnehmender Häufigkeit - an den Aminosäure- Positionen 38, 43, 36, 40, 42 und 45 beobachtet.
The substitutions observed in decreasing frequency were at aa positions 38, 43, 36, 40, 42 and 45.
Die Abnahme der viralen Empfindlichkeit wurde korreliert mit dem Grad der Resistenz auf die Basistherapie, die vor Behandlungsbeginn bestand (siehe Tabelle 5).
(See table 5)
Bedingt durch seinen neuartigen Angriffspunkt am Virus ist Enfuvirtid in vitro ebenso wirksam gegen Wildtyp-Isolate aus Labor und Klinik wie gegen solche mit Resistenzen gegen eine, zwei oder drei andere Klassen von antiretroviralen Arzneimitteln (nukleosidische Reverse- Transkriptase-Hemmer, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer und Proteasehemmer).
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild-type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Die klinische Aktivität von Fuzeon (in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln) auf HIV-RNA-Werte im Plasma und CD4-Zellzahlen wurde in zwei randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studien (TORO 1 und TORO 2) zu Fuzeon über 48 Wochen untersucht.
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicenter, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
23 Tabelle 4
21 Table 4
Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (aus den zusammengefassten Studien TORO 1 und TORO 2, ITT)
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
(30,4%) 40 (12,0%) Odds Ratio 3,45 2,36; 5,06
40 (12.0%) Odds
< 0,0001
Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
(18,3%) 26 (7,8%) Odds Ratio 2,77 1,76; 4,37
26
< 0,0001
Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
24 Tabelle 5
22 Table 5
Anteil an Patienten, die in Woche 48 einen Wert unter 400 Kopien/ml und unter 50 Kopien/ml erreichten, eingeteilt nach Untergruppen (zusammengefasste Daten aus TORO 1 und TORO 2, ITT) HIV-1-RNA-Werte < 400 Kopien/ml HIV-1-RNA-Werte < 50 Kopien/ml
Proportion of patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Untergruppen
Subgroups
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB 90 mg zweimal 90 mg zweimal täglich täglich
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
(n = 661)
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB
(n = 334) (n
OB
(n = 661) (n = 334) (n = 661)
90 mg bid (N=661)
Absetzen der Therapie oder virologisches Nichtansprechen wird als Nichtansprechen betrachtet 2 Basierend auf der GSS-Auswertung.
2 Based on GSS score.
Der mittlere Wert (± SD) war für Cmax 4,59 ± 1,5 μ g/ml und für die AUC 55,8 ± 12,1 μ g × h/ml.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml.
Die subkutane Resorption von Enfuvirtid ist innerhalb des Dosierungsbereiches von 45 bis 180 mg proportional zur verabreichten Dosis.
The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
In vier separaten Studien (n = 9 bis 12) lag die mittlere minimale Steady-State-Plasmakonzentration („ trough“ -Konzentration) zwischen 2,6 und 3,4 µg/ml.
In four separate studies (N= 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
6.2 Inkompatibilitäten
24 6.2 Incompatibilities
Haltbarkeit nach Rekonstitution Nach Rekonstitution:
Shelf life after reconstitution:
Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).
After reconstitution:
Sofern die Herstellung der gebrauchsfertigen Zubereitung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist diese nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C aufzubewahren.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Durchstechflasche:
3 ml vial, colourless glass type 1 Closure:
Jede Packung enthält 60
Each pack contains 60 vials of Fuzeon.
27 Die Patienten sollten von medizinischem Personal vor der ersten Anwendung in den Gebrauch und die Anwendung von Fuzeon eingewiesen werden.
Patients should be instructed on the use and administration of Fuzeon by a healthcare professional before using for the first time.
Fuzeon darf nur mit 1,1 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden.
Fuzeon must only be reconstituted with 1.1 ml water for injections.
Die Injektion soll stets an einer anderen Stelle vorgenommen werden als die vorangegangene Injektion und nur dort, wo gegenwärtig keine lokale Reaktion an der Injektionsstelle vorhanden ist.
The injection should be given at a site different from the preceding injection site and
EU/1/03/252/003
EU/ 1/ 03/ 252/ 003
28 ANHANG II
26 ANNEX II
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Deutschland
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germany
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird PSURs auf jährlicher Basis vorlegen.
The Marketing Authorisation Holder will submit the PSURs on a yearly basis
30 ANHANG III
28 ANNEX III
31 A.
29 A.
FALTSCHACHTEL FÜR DIE PACKUNG 1
OUTER CARTON FOR PACK 1
Fuzeon 90 mg/ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Enfuvirtid
Fuzeon 90 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Enfuvirtide
1 ml der rekonstituierten Lösungen enthält 90 mg Enfuvirtid.
1 ml of reconstituted solutions contains 90 mg enfuvirtide.
Jede Durchstechflasche mit Pulver enthält außerdem Natriumcarbonat, Mannitol, Natriumhydroxid und Salzsäure.
Each vial with powder also contains sodium carbonate (anhydrous), mannitol, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
Jede Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
Each solvent vial contains 2 ml Water for Injections.
Inhalt der Packung:
Contents of the box:
60 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 60 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel 60 3-ml-Spritzen 60 1-ml-Spritzen 180 Alkoholtupfer
60 vials with powder for solution for injection 60 vials with solvent 60 3 ml syringes 60 1 ml syringes 180 alcohol swabs
HINWEISE UND ART(EN) DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Subkutane Anwendung Packungsbeilage beachten
Subcutaneous use Read the package leaflet before use
Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen Nach Rekonstitution im Kühlschrank aufbewahren
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light After reconstitution store in a refrigerator
Das in der Durchstechflasche mit Lösungsmittel verbliebene Wasser für Injektionszwecke muss nach der Entnahme der 1,1 ml, die zur Rekonstitution benötigt werden, verworfen werden
The remaining Water for Injections in the solvent vial after withdrawal of the 1.1 ml required for reconstitution has to be discarded
EU/1/03/252/001
EU/ 1/ 03/ 252/ 001
34 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
FALTSCHACHTEL FÜR DIE DURCHSTECHFLASCHEN MIT FUZEON INNERHALB DER PACKUNG 1
IMMEDIATE OUTER CARTON FOR FUZEON VIALS WITHIN PACK 1
Fuzeon 90 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Enfuvirtid
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection Enfuvirtide
1 ml der rekonstituierten Lösung enthält 90 mg Enfuvirtid.
1 ml of reconstituted solution contains 90 mg of enfuvirtide.
Jede Durchstechflasche enthält außerdem Natriumcarbonat, Mannitol, Natriumhydroxid und Salzsäure.
Each vial also contains sodium carbonate (anhydrous), mannitol, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
60 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
60 vials with powder for solution for injection
36 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ETIKETT FÜR DIE DURCHSTECHFLASCHEN MIT FUZEON
FUZEON VIAL LABEL
Fuzeon 90 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Enfuvirtid Subkutane Anwendung
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection Enfuvirtide Subcutaneous use
108 mg Enfuvirtid
108 mg enfuvirtide
37 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
FALTSCHACHTEL FÜR DIE DURCHSTECHFLASCHEN MIT WASSER FÜR INJEKTIONSZWECKE INNERHALB DER PACKUNG 1
IMMEDIATE OUTER CARTON FOR WATER FOR INJECTIONS VIALS WITHIN PACK 1
Lösungsmittel zur Herstellung einer Lösung Wasser für Injektionszwecke
Solvent for solution Water for Injections
Lösungsmittel zur Herstellung von Parenteralia Diese Packung enthält 60 Durchstechflaschen mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke
Solvent for parenteral use Contained in this box are 60 vials of 2 ml water for injections
Dieses Wasser für Injektionszwecke ist zur Rekonstitution von Fuzeon 90 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung bestimmt, um eine Lösung zur subkutanen Anwendung zu erhalten Packungsbeilage beachten
This water for injections is intended for the reconstitution of Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection to obtain a solution for subcutaneous use Read the package leaflet before use
38 11.
36 11.
ETIKETT FÜR DIE DURCHSTECHFLASCHEN MIT WASSER FÜR INJEKTIONSZWECKE
WATER FOR INJECTIONS VIAL LABEL
Lösungsmittel zur Herstellung einer Lösung Wasser für Injektionszwecke Subkutane Anwendung
Solvent for solution Water for Injections Subcutaneous use
FALTSCHACHTEL FÜR DIE PACKUNG 2
OUTER CARTON FOR PACK 2
Jede Durchstechflasche mit Pulver enthält Natriumcarbonat, Mannitol, Natriumhydroxid und Salzsäure.
Each vial with powder contains sodium carbonate (anhydrous), mannitol, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
Jede Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
Each solvent vial contains 2 ml water for injections.
Inhalt der Packung:
Contents of this box:
60 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 60 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel
60 vials with powder for solution for injection 60 vials with solvent
EU/1/03/252/002
EU/ 1/ 03/ 252/ 002
42 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
FALTSCHACHTEL FÜR DIE DURCHSTECHFLASCHEN MIT FUZEON INNERHALB DER PACKUNG 2
IMMEDIATE OUTER CARTON FOR FUZEON VIALS WITHIN PACK 2
Jede Fuzeon Durchstechflasche enthält 108 mg Enfuvirtid.
Each Fuzeon vial contains 108 mg enfuvirtide.
1 ml der rekonstituierten Lösung enthält 90 mg Enfuvirtid.
1 ml of reconstituted solution contains 90 mg enfuvirtide.
44 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
42 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
45 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
FALTSCHACHTEL FÜR DIE DURCHSTECHFLASCHEN MIT WASSER FÜR INJEKTIONSZWECKE INNERHALB DER PACKUNG 2
IMMEDIATE OUTER CARTON FOR WATER FOR INJECTIONS VIALS WITHIN PACK 2
Lösungsmittel zur Herstellung einer Lösung Wasser für Injektionszwecke
Water for Injections
Dieses Wasser für Injektionszwecke ist zur Rekonstitution von Fuzeon 90 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung bestimmt, um eine Lösung zur subkutanen Anwendung zu erhalten Packungsbeilage beachten
This water for injections is intended for reconstitution of Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection to obtain a solution for subcutaneous use Read the package leaflet before use
47 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Lösungsmittel zur Herstellung einer Lösung Wasser für Injektionszwecke Subkutane Anwendung
Water for Injections Subcutaneous use
FALTSCHACHTEL FÜR DIE PACKUNG, DIE NUR FUZEON ENTHÄLT
OUTER CARTON FOR PACKAGE TO CONTAIN FUZEON VIALS ONLY
1 ml der rekonstituierten Lösung enhält 90 mg Enfuvirtid.
1 ml of reconstituted solution contains 90 mg enfuvirtide.
Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen Nach Rekonstitution im Kühlschrank lagern
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light After reconstitution store in a refrigerator
52 GEBRAUCHSINFORMATION:
50 PACKAGE LEAFLET:
- Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben.
- This medicine has been prescribed for you personally.
Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
It may harm
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Beschwerden haben wie Sie.
them, even if their symptoms are the same as yours.
Was ist Fuzeon und wofür wird es angewendet?
What Fuzeon is and what it is used for 2.
3.
Before you use Fuzeon 3.
4.
How to use Fuzeon 4.
Wie ist Fuzeon aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
How to store Fuzeon 6.
WAS IST FUZEON UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT FUZEON IS AND WHAT IT IS USED FOR
Was ist Fuzeon Fuzeon verhindert das Eindringen des humanen Immundefizienz-Virus (HIV) in die Zellen, die von HIV in Ihrem Blut befallen werden (sogenannte CD4- oder T-Zellen).
What Fuzeon is Fuzeon inhibits the entry of the human immunodeficiency virus (HIV) into the cells that HIV attacks (called CD4 or T-cells) in your blood.
Es wirkt, indem es das HI-Virus daran hindert, in Kontakt mit der befallenen Zellmembran zu kommen.
It works by preventing the HIV from making contact with the affected cell membrane.
Dies bedeutet, dass das HI- Virus nicht in die Zelle eindringen kann und sich somit auch nicht vermehren kann.
This means that the HIV cannot enter the cell and then it cannot multiply.
Letzteres liegt daran, dass HIV zur Vermehrung die DNA innerhalb der Wirtszelle benötigt.
This is because HIV needs the DNA in the host cell so it can multiply.
Wann soll Fuzeon angewendet werden Fuzeon wird in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln von Personen angewendet, die mit HIV, dem Virus, das AIDS verursacht, infiziert sind.
When Fuzeon should be used Fuzeon is used in combination with other antiretroviral medicinal products by persons who are infected with HIV, the virus which causes AIDS.
Ihr Arzt hat Ihnen Fuzeon verordnet, damit es hilft, Ihre HIV-Infektion unter Kontrolle zu halten.
Your doctor has prescribed Fuzeon to help control your HIV infection.
Mit Fuzeon ist keine Heilung der HIV-Infektion zu erzielen.
Fuzeon is not a cure for HIV infection.
Benutzen oder teilen Sie niemals mit jemandem gebrauchte Nadeln.
Never use or share used needles.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON FUZEON BEACHTEN?
BEFORE YOU USE FUZEON
Fuzeon darf nicht angewendet werden,
Do not use Fuzeon
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Enfuvirtid oder einen der sonstigen Bestandteile
(see
von Fuzeon sind (siehe Abschnitt 6).
section 6).
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Fuzeon ist erforderlich
Take special care with Fuzeon:
- wenn Sie irgendeine andere Erkrankung haben,
- if you have any other medical conditions,
- wenn Sie in der Vergangenheit an irgendeiner Lungenerkrankung litten, derzeit intravenös
- if you have had any lung disease in the past; are currently, or have been, an intravenous drug
Drogen anwenden oder in der Vergangenheit angewendet haben, oder Raucher sind,
user; are a smoker,
- wenn Sie irgendwelche Nierenprobleme in der Vorgeschichte hatten.
- if you have a history of any kidney problems.
53 Fuzeon reduziert nicht das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere durch Sexualkontakt oder Blutkontamination.
Fuzeon does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Es ist wichtig, weiterhin geeignete Vorsichtsmaßnahmen einzuhalten, um eine HIV-Übertragung auf andere zu verhindern.
It is important to continue to take appropriate precautions to prevent passing HIV to others.
Bei einigen Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion (AIDS) und bereits früher aufgetretenen Begleit-Infektionen können kurz nach Beginn der antiretroviralen Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung von zurückliegenden Infektionen auftreten.
51 In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infections, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Es wird angenommen, dass diese Symptome auf die Erholung des körpereigenen Immunsystems zurückzuführen sind.
It is believed that these symptoms are due to a recovery of the body’ s immune system.
Diese Verbesserung ermöglicht es dem Körper, Infektionen zu bekämpfen, die möglicherweise ohne erkennbare Symptome vorhanden waren.
This improvement enables the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.