qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die gleichzeitige Verwendung eines Statins mit Fibraten sollte im Allgemeinen vermieden werden.
The combined use of a statin and fibrates should generally be avoided.
Die gemeinsame Anwendung von Statinen und Nikotinsäure sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.
The co-administration of statins and nicotinic acid should be used with caution.
Verstärktes Auftreten von Myopathien wurde auch bei Patienten beschrieben, die andere Statine in Kombination mit Inhibitoren des Cytochrom P450-Stoffwechsels einnahmen.
An increase in the incidence of myopathy has also been described in patients receiving other statins in combination with inhibitors of cytochrome P450 metabolism.
Muskuläre Symptome im Zusammenhang mit einer Statin-Therapie gehen normalerweise zurück, wenn die Statin-Therapie unterbrochen wird.
This may result from pharmacokinetic interactions that have not been documented for pravastatin (see section 4.5) When associated with statin therapy, muscle symptoms usually resolve following discontinuation of statin therapy.
Messung und Interpretation der Creatinkinase-Werte:
Creatine kinase measurement and interpretation:
Eine routinemäßige Überwachung der Creatinkinase (CK) oder anderer Muskelenzymspiegel wird bei asymptomatischen Patienten unter Statin-Therapie nicht empfohlen.
Routine monitoring of creatine kinase (CK) or other muscle enzyme levels is not recommended in asymptomatic patients on statin therapy.
Die Messung des CK-Spiegels wird jedoch bei Patienten mit besonderen prädisponierenden Faktoren vor Beginn einer Statin- Therapie und bei Patienten, die muskuläre Symptome unter Statin-Therapie entwickeln, wie unten beschrieben, empfohlen.
However, measurement of CK is recommended before starting statin therapy in patients with special predisposing factors, and in patients developing muscular symptoms during statin therapy, as described below.
Wenn die CK-Ausgangswerte signifikant erhöht sind (> 5 x ULN), sollten die CK-Werte ungefähr 5 bis 7 Tage später noch einmal gemessen werden, um die Ergebnisse zu bestätigen.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), CK levels should be re measured about 5 to 7 days later to confirm the results.
Die Interpretation der gemessenen CK-Spiegel sollte im Kontext anderer potenzieller Faktoren, die vorübergehende Muskelstörungen verursachen können, wie anstrengende körperliche Betätigung oder Muskeltrauma, erfolgen.
When measured, CK levels should be interpreted in the context of other potential factors that can cause transient muscle damage, such as strenuous exercise or muscle trauma.
Vor Behandlungsbeginn:
Before treatment initiation:
Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren wie Niereninsuffizienz, Schilddrüsenunterfunktion, anamnestisch bekannter muskulärer Toxizität eines Statins oder Fibrats, erblicher Muskelerkrankung beim Patienten oder in der Familienanamnese oder Alkoholmissbrauch sollte man Vorsicht walten lassen.
Caution should be used in patients with predisposing factors such as renal impairment, hypothyroidism, previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate, personal or familial history of hereditary muscular disorders, or alcohol abuse.
In diesen Fällen sollten die CK-Spiegel vor Therapiebeginn gemessen werden.
In these cases, CK levels should be measured prior to initiation of therapy.
Eine Messung der CK-Spiegel vor Therapiebeginn sollte auch bei Personen über 70 Jahren, besonders in Gegenwart anderer prädisponierender Faktoren in dieser Patientengruppe, in Betracht gezogen werden.
CK measurement should also be considered before starting treatment in persons over 70 years of age especially in the presence of other predisposing factors in this population.
Wenn die CK-Spiegel signifikant erhöht sind (> 5 x ULN), sollte die Behandlung nicht begonnen werden, und die Ergebnisse sollten nach 5-7 Tagen überprüft werden.
If CK levels are significantly elevated (> 5 x ULN) at baseline, treatment should not be started and the results should be re-measured after 5-7 days.
Die Ausgangswerte der CK-Spiegel können auch im Fall eines späteren Anstiegs während der Statin- Therapie als Referenzwerte nützlich sein.
The baseline CK levels may also be useful as a reference in the event of a later increase during statin therapy.
Die Patienten sollten angewiesen werden, umgehend alle Muskel- schmerzen, -spannungen, -schwächen oder -krämpfe unbekannter Ursache zu berichten.
During treatment: patients should be advised to report promptly unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps.
In diesen Fällen sollten die CK-Spiegel gemessen werden.
In these cases, CK levels should be measured.
Wenn ein signifikant erhöhter (> 5 x ULN) CK- Spiegel festgestellt wird, muss die Statin-Therapie unterbrochen werden.
If a markedly elevated (> 5 x ULN) CK level is detected, statin therapy must be interrupted.
tägliches Unbehagen verursachen, selbst wenn der Anstieg des CK-Wertes ≤ 5 x ULN bleibt.
Treatment discontinuation should also be considered if the muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CK increase remains ≤ 5 x ULN.
Wenn die Symptome nachlassen und die CK-Spiegel zum Normalwert zurückkehren, kann die Wiederauf- nahme der Statin-Therapie mit der niedrigsten Dosierung und unter engmaschiger Überwachung in Betracht gezogen werden.
If symptoms resolve and CK levels return to normal, then reintroduction of statin therapy may be considered at the lowest dose and with close monitoring.
Wenn bei einem solchen Patienten eine erbliche Muskelkrankheit vermutet wird, wird die Wiederaufnahme der Statin-Therapie nicht empfohlen.
If a hereditary muscular disease is suspected in such patient, restarting statin therapy is not recommended.
Fibrate:
Fibrates:
Da solche unerwünschten Ereignisse mit Pravastatin nicht ausgeschlossen werden können, sollte die kombinierte Anwendung von Pravastatin und Fibraten (z.B.
An increased risk of muscle related adverse events, including rhabdomyolysis, have been reported when fibrates are co- administered with other statins.
Gemfibrozil, Fenofibrat) im Allgemeinen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
These adverse events with pravastatin cannot be excluded; therefore the combined use of pravastatin and fibrates (e.g. gemfibrozil, fenofibrate) should generally be avoided (see section 4.4).
Wenn diese Kombination als notwendig erachtet wird, muss bei diesen Patienten eine sorgfältige klinische Überwachung und Kontrolle der CK-Spiegel erfolgen.
If this combination is considered necessary, careful clinical and CK monitoring of patients on such regimen is required.
Colestyramin/Colestipol:
Cholestyramine/Colestipol:
Bei gleichzeitiger Anwendung war die Bioverfügbarkeit von Pravastatin um ungefähr 40 bis 50% verringert.
Concomitant administration resulted in approximately 40 to 50% decrease in the bioavailability of pravastatin.
Es gab keine klinisch signifikante Verringerung der Bioverfügbarkeit oder der therapeutischen Wirksamkeit, wenn Pravastatin eine Stunde vor oder vier Stunden nach Colestyramin oder eine Stunde vor Colestipol gegeben wurde (siehe Abschnitt 4.2).
There was no clinically significant decrease in bioavailability or therapeutic effect when
Die klinische und biochemische Überwachung von Patienten, die diese Kombination erhalten, wird daher empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
CPMP/6214/03 pravastatin was administered one hour before colestipol (see section 4.2).
Durch Cytochrom P450 verstoffwechselte Produkte:
22/28 or four hours after cholestyramine or one hour
unverzüglich informiert werden und Pravastatin muss wegen des potenziellen Risikos für den Fötus abgesetzt werden.
Cyclosporin:
Pravastatin wurde in geringer Konzentration in der Muttermilch nachgewiesen, deshalb ist Pravastatin während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Concomitant administration of pravastatin and cyclosporin leads to an approximately 4-fold increase in pravastatin systemic exposure.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
In some patients, however, the increase in pravastatin exposure may be larger.
Pravastatin hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.
Bioavailability parameters at steady state for pravastatin were not altered following administration with warfarin.
Beim Fahren eines Fahrzeuges oder Bedienen von Maschinen sollte jedoch berücksichtigt werden, dass während der Behandlung Schwindel auftreten kann.
Chronic dosing of the two products did not produce any changes in the anticoagulant action of warfarin.
4.8 Nebenwirkungen
Products metabolised by cytochrome P450:
Die Inzidenz von unerwünschten Nebenwirkungen wird nach folgendem Schema eingeteilt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000).
This is why products that are metabolised by, or inhibitors of, the cytochrome P450 system can be added to a stable regimen of pravastatin without causing significant changes in the plasma levels of pravastatin, as have been seen with other statins.
Klinische Studien: < (TRADENAME) > wurde in einer Dosierung von 40 mg in sieben randomisier- ten, doppel-blinden, Placebo-kontrollierten Studien mit über 21.000 Patienten untersucht, die mit Pravastatin (N = 10.764) oder Placebo (N = 10.719) behandelt wurden.
The absence of a significant pharmacokinetic interaction with pravastatin has been specifically demonstrated for several products, particularly those that are substrates/inhibitors of CYP3A4 e.g. diltiazem, verapamil, itraconazole, ketoconazole, protease inhibitors, grapefruit juice and CYP2C9 inhibitors (e.g. fluconazole).
Dies entspricht über 47.000 Patientenjahren Exposition gegenüber Pravastatin.
In one of two inter actions studies with pravastatin and erythromycin a statistically significant increase in pravastatin AUC (70%) and Cmax (121%) was observed.
Über 19.000 Patienten wurden im Mittel 4,8-5,9 Jahre untersucht.
In a similar study with clarithromycin a statistically significant increase in AUC (110%) and Cmax (127%) was observed.
Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden berichtet; keine davon trat in der Pravastatin- Gruppe um mehr als 0,3% häufiger auf als in der Placebo-Gruppe.
Although these changes were minor, caution should be exercised when associating pravastatin with erythromycin or clarithromycin.
Gelegentlich:
Other products:
Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Schlaflosigkeit
In interaction studies, no statistically significant differences in bioavailability were observed when pravastatin was administered with acetylsalicylic acid, antacids (when given one hour prior to pravastatin), nicotinic acid or probucol.
Gelegentlich:
4.6 Pregnancy and lactation
Gelegentlich:
Pregnancy:
Dyspepsie/Sodbrennen, abdominale Schmerzen, Übelkeit/Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Flatulenz
If a patient plans to become pregnant or becomes pregnant, the doctor has to be informed immediately and pravastatin should be discontinued because of the potential risk to the foetus.
Gelegentlich:
Lactation:
Juckreiz, Ausschlag, Urtikaria, Abnormalitäten des Haaransatzes/der Haare (einschließlich Alopezie)
A small amount of pravastatin is excreted in human breast milk, therefore pravastatin is contraindicated during breastfeeding (see section 4.3).
Gelegentlich:
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Störungen der Geschlechtsorgane und der Brust:
Pravastatin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Gelegentlich: sexuelle Dysfunktion
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taking into account that dizziness may occur during treatment.
Allgemeine Störungen:
4.8 Undesirable effects
Ereignisse von besonderem klinischen Interesse
The frequencies of adverse events are ranked according to the following: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1000 < 1/100); rare (≥1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000).
Skelettmuskulatur:
CPMP/6214/03
25/30
23/28
1,0% Placebo) (siehe Abschnitt 4.4).
Clinical trials: < (TRADENAME) > has been studied at 40mg in seven randomized double-blind placebo-controlled trials involving over 21000 patients treated with pravastatin (N=10764) or placebo (N=10719), representing over 47000 patients years of exposure to pravastatin.
Erhöhungen der Transaminasespiegel wurden berichtet.
Over 19000 patients were followed for a median of 4.8-5.9 years.
In den drei Placebo-kontrollierten klinischen Langzeit-Studien CARE, WOSCOPS und LIPID traten deutliche Abweichungen von den Normalwerten der ALT und AST (> 3 x ULN) in einer ähnlichen Häufigkeit (≤ 1,2%) in beiden Behandlungsarmen auf.
Nervous system disorders:
Unerwünschte Ereignisse seit Markteinführung
Uncommon: dizziness, headache, sleep disturbance, insomnia Eye disorders:
Zusätzlich zu den oben genannten wurden folgende unerwünschte Ereignisse seit der Markteinführung von Pravastatin berichtet:
Uncommon: vision disturbance (including blurred vision and diplopia) Gastrointestinal disorders:
Sehr selten: periphere Polyneuropathie, insbesondere bei Einnahme über einen langen Zeitraum, Parästhesie
Uncommon: dyspepsia/heartburn, abdominal pain, nausea/vomiting, constipation, diarrhoea, flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders:
Sehr selten:
Uncommon: pruritus, rash, urticaria, scalp/hair abnormality (including alopecia) Renal and urinary disorders:
Anaphylaxie, Angioödem, Lupus erythematodes- ähnliches Syndrom
Uncommon: abnormal urination (including dysuria, frequency, nocturia) Reproductive system and breast disorders:
Sehr selten:
Uncommon: sexual dysfunction General disorders:
Pankreatitis
Uncommon: fatigue
Störungen der Leber und Galle:
The rate of myalgia (1.4% pravastatin vs.
Sehr selten:
1.6% placebo and 1.0% pravastatin vs.
Gelbsucht, Hepatitis, fulminante Lebernekrose
1.0% placebo, respectively) (see section 4.4.).
Sehr selten:
Liver effects: elevations of serum transaminases have been reported.
Rhabdomyolyse, die mit akutem Nierenversagen infolge von Myoglobinurie assoziiert sein kann, Myopathie (siehe Abschnitt 4.4) Vereinzelte Fälle von Sehnenstörungen, manchmal durch Ruptur kompliziert.
In the three long-term, placebo- controlled clinical trials CARE, WOSCOP and LIPID, marked abnormalities of ALT and AST (> 3 x ULN) occurred at similar frequency (≤ 1.2%) in both treatment groups.
Bislang sind die Erfahrungen mit einer Überdosierung von Pravastatin begrenzt.
Post marketing In addition to the above the following adverse events have been reported during post marketing experience of pravastatin:
Im Falle einer Überdosierung sollten die Patienten symptomatisch behandelt werden und unterstützende Maßnahmen nach Bedarf eingeleitet werden.
Nervous system disorders Very rare: peripheral polyneuropathy, in particular if used for long period of time, paresthesia Immune system disorders Very rare: hypersensitivity reactions: anaphylaxis, angioedema, lupus erythematous-like syndrome Gastrointestinal disorders:
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Very rare: pancreatitis,
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Hepatobiliary disorders:
C10AA03
4.9.
Pravastatin ist ein kompetitiver Inhibitor der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzym A-(HMG-CoA)- Reduktase, des Enzyms, das den frühen, geschwindigkeitsbestimmenden Schritt in der Cholesterinbiosynthese katalysiert und seine lipidsenkende Wirkung in zweifacher Hinsicht entfaltet.
Overdose To date there has been limited experience with overdosage of pravastatin.
Erstens bewirkt es aufgrund der reversiblen und spezifischen kompetitiven Hemmung der HMG-CoA Reduktase eine mäßige Verringerung der Synthese intrazellulären Cholesterins.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Daraus resultiert ein Anstieg der Zahl der LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche und ein verstärkter Abbau von LDL- Cholesterin bzw. eine erhöhte LDL-Clearance aus dem Blut.
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
CPMP/6214/03
CPMP/6214/03 5.
26/30
24/28
Zweitens hemmt Pravastatin die LDL-Bildung, indem es die Synthese von VLDL-Cholesterin, der Vorstufe des LDL-Cholesterins, in der Leber hemmt.
Pravastatin is a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG CoA) reductase, the enzyme catalysing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis, and produces its lipid- lowering effect in two ways.
Sowohl bei Gesunden als auch bei Patienten mit Hypercholesterinämie verringert Pravastatin-Natrium folgende Lipidwerte:
Firstly, with the reversible and specific competitive inhibition of HMG-CoA reductase, it effects modest reduction in the synthesis of intracellular cholesterol.
Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B, VLDL-Cholesterin und Triglyzeride, während HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A erhöht werden.
This results in an increase in the number of LDL-receptors on cell surfaces and enhanced receptor-mediated catabolism and clearance of circulating LDL-cholesterol.
Klinische Wirksamkeit:
In both healthy subjects and patients with hypercholesterolaemia, pravastatin sodium lowers the following lipid values: total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, VLDL-cholesterol and triglycerides; while HDL-cholesterol and apolipoprotein A are elevated.
Primäre Prävention
Clinical efficacy:
Die "West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)" war eine randomisierte, doppel- blinde, Placebo-kontrollierte Studie mit 6595 männlichen Patienten im Alter von 45 bis 64 Jahren mit mäßiger bis schwerer Hypercholesterinämie (LDL-C:
Primary prevention The "West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)" was a randomised, double-blind, placebo-controlled trial among 6,595 male patients aged from 45 to 64 years with moderate to severe hypercholesterolaemia (LDL-C:
Diese wurden über eine durchschnittliche Behandlungs- dauer von 4,8 Jahren mit entweder 40 mg Pravastatin täglich oder Placebo zusätzlich zu einer Diät behandelt.
155-232 mg/dl [4.0-6.0 mmol/l]) and with no history of myocardial infarction, treated for an average duration of 4.8 years with either a 40 mg daily dose of pravastatin or placebo as an adjunct to diet.
Bei den mit Pravastatin behandelten Patienten zeigten die Ergebnisse folgendes:
In pravastatin -tre ated patients, results showed:
- eine Verringerung des Risikos der koronaren Mortalität und des nicht-tödlichen
- a decrease in the risk of mortality from coronary disease and of non-lethal myocardial infarction
Myokardinfarktes (die Relative Risiko Reduktion [RRR] war 31%; p = 0,0001, das absolute Risiko war 7,9% in der Placebo -Gruppe und 5,5% bei den mit Pravastatin behandelten Patienten); der Einfluss auf diese kumulativen kardiovaskulären Ereignisraten war bereits nach 6-monatiger Behandlung offensichtlich;
(relative risk reduction RRR was 31%; p = 0.0001 with an absolute risk of 7.9% in the placebo group, and 5.5% in pravastatin treated patients); the effects on these cumulative cardiovascular events rates being evident as early as 6 months of treatment;
- eine Verringerung der Gesamtanzahl der Todesfälle durch kardiovaskuläre Ereignisse (RRR
- a decrease in the total number of deaths from a cardiovascular event (RRR 32%; p = 0.03)
- wenn Risikofaktoren mit einbezogen wurden, wurde auch eine 24%-ige RRR der
- when risk factors were taken into account, a RRR of 24% (p = 0.039) in total mortality was also
Gesamtsterblichkeit (p= 0,039) unter den mit Pravastatin behandelten Patienten beobachtet;
observed among patients treated with pravastatin;
- eine Verringerung des relativen Risikos der Notwendigkeit kardialer Revaskularisierungsmass-
- a decrease in the relative risk for undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
nahmen (koronarer Bypass oder koronare Angioplastie) um 37% (p= 0,009) und des Risikos der Notwendigkeit von koronaren Angiographien um 31% (p= 0,007).
artery bypass graft surgery or coronary angioplasty) by 37% (p = 0.009) and coronary angiography by 31% (p = 0.007).
Der Nutzen der Behandlung bezüglich der oben aufgeführten Parameter ist bei Patienten über 65 Jahren nicht bekannt, da diese nicht in die Studie eingeschlossen werden konnten.
The benefit of the treatment on the criteria indicated above is not known in patients over the age of 65 years, who could not be included in the study.
Mangels Daten für Patienten mit Hypercholesterinämie und einem Triglyceridspiegel von mehr als 6 mmol/l (5,3 g/l) nach einer 8-wöchigen Diät in dieser Studie, ist der Nutzen einer Behandlung mit Pravastatin in dieser Patientengruppe nicht nachgewiesen.
In the absence of data in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 6 mmol/L (5.3 g/L) after a diet for 8 weeks, in this study, the benefit of pravastatin treatment has not been established in this type of patients.
Die Patienten hatten normale bis erhöhte Serum-Cholesterin-Werte (Ausgangs-Gesamtcholesterin = 155 bis 271 mg/dl [4,0-7,0 mmol/l], mittleres Gesamtcholesterin = 219 mg/dl [5,66 mmol/l]) und variable Triglyceridwerte (bis zu 443 mg/dl [5,0 mmol/l]) und hatten innerhalb der vorausgegangenen 3 bis 36 Monate einen Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris.
Secondary prevention The "Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" was a multi-center, randomised, double-blind, placebo-controlled study comparing the effects of pravastatin (40 mg OD) with placebo in 9014 patients aged 31 to 75 years for an average duration of 5.6 years with normal to elevated serum cholesterol levels (baseline total cholesterol = 155 to 271 mg/dl [4.0-7.0 mmol/l], mean total cholesterol = 219 mg/dl [5.66 mmol/l]) and with variable triglyceride levels of up to 443 mg/dl [5.0 mmol/l] and with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris in the preceding 3 to 36 months.
Die Behandlung mit Pravastatin verringerte signifikant das relative Risiko für Tod durch KHK um 24% (p= 0,0004; das absolute Risiko war 6,4% in der Placebo-Gruppe und 5,3% bei mit Pravastatin behandelten Patienten), das relative Risiko für koronare Ereignisse (Tod durch KHK oder nicht tödlichen MI) um 24% (p < 0,0001) und das relative Risiko für tödlichen oder nicht tödlichen Myokardinfarkt um 29% (p < 0,0001).
Treatment with pravastatin significantly reduced the relative risk of CHD death by 24% (p = 0.0004, with an absolute risk of 6.4% in the placebo group, and 5.3% in pravastatin treated patients), the relative risk of coronary events (either CHD death or nonfatal MI) by 24% (p < 0.0001) and the relative risk of fatal or nonfatal myocardial infarction by 29% (p < 0.0001).
Bei den mit Pravastatin behandelten Patienten zeigten die Ergebnisse folgendes:
In pravastatin-treated patients,
vaskulären Mortalität um 25% (p < 0,0001);
CPMP/6214/03 results showed:
27/30
25/28
- Verringerung des relativen Risikos der Notwendigkeit von kardialen Revaskularisierungsmass-
- a reduction in the relative risk of total mortality by 23% (p < 0.0001) and cardiovascular mortality by
nahmen (koronarer Bypass oder perkutane transluminale koronare Angioplastie) um 20% (p < 0,0001);
artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 20% (p < 0.0001);
- Verringerung des relativen Risikos für Schlaganfall um 19% (p= 0,048).
- a reduction in the relative risk of stroke by 19% (p = 0.048).
Die "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)"-Studie war eine randomisierte, doppel-blinde, Placebo-kontrollierte Studie, die den Einfluss von Pravastatin (40 mg einmal täglich) auf Tod durch KHK und nicht-tödlichen Myokardinfarkt untersuchte, in einem durchschnittlichen Zeitraum von 4,9 Jahren bei 4159 Patienten im Alter von 21 bis 75 Jahren mit normalen Gesamtcholesterinspiegeln (mittlerer Gesamtcholesterinausgangswert < 240 mg/dl), bei denen in den vorausgegangenen 3 bis 20 Monaten ein Myokardinfarkt aufgetreten war.
The "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" study was a randomised, double-blind, placebo- controlled study comparing, the effects of pravastatin (40 mg OD) on coronary heart disease death and nonfatal myocardial infarction for an average of 4.9 years in 4159 patients aged 21 to 75 years, with normal total cholesterol levels (baseline mean total cholesterol < 240 mg/dl), who had experienced a myocardial infarction in the preceding 3 to 20 months.
- die Inzidenz eines erneuten koronaren Ereignisses (Tod durch koronare Herzkrankheit oder
- the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or nonfatal MI) by 24%
nicht -tödlicher MI) um 24% (p= 0,003; Placebo 13,3%, Pravastatin 10,4%);
(p = 0.003, placebo 13.3%, pravastatin 10.4%);
- das relative Risiko der Notwendigkeit von Revaskularisierungsmassnahmen (koronarer Bypass
- the relative risk of undergoing revascularisation procedures (coronary artery bypass grafting or
Das relative Risiko von Schlaganfällen war um 32% (p= 0,032) und das relative Risiko von Schlaganfällen oder transitorischen ischämischen Attacken (TIA) war um 27% verringert (p= 0,02).
percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 27% (p < 0.001)., The relative risk of stroke was also reduced by 32% (p = 0.032), and stroke or transient ischaemic attack (TIA) combined by 27% (p = 0.02).
Der Nutzen der Behandlung in den oben genannten Parametern ist bei Patienten über 75 Jahren nicht bekannt, da diese nicht in die CARE und LIPID Studien eingeschlossen werden konnten.
The benefit of the treatment on the above criteria is not known in patients over the age of 75 years, who could not be included in the CARE and LIPID studies.
Mangels Daten für Patienten mit Hypercholesterinämie und einem Triglyceridspiegel von mehr als 4 mmol/l (3,5 g/l) bzw. mehr als 5 mmol/l (4,45 g/l) nach einer Diät über 4 oder 8 Wochen in der CARE bzw. der LIPID-Studie, ist der Nutzen einer Behandlung mit Pravastatin in dieser Patientengruppe nicht nachgewiesen.
In the absence of data in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 4 mmol/L (3.5 g/L or more than 5 mmol/L (4.45 g/L) after following a diet for 4 or 8 weeks, in the CARE and LIPID studies, respectively, the benefit of treatment with pravastatin has not been established in this type of patients.
In den beiden Studien CARE und LIPID erhielten ungefähr 80% der Patienten Acetylsalicylsäure als Teil ihres Behandlungsschemas.
In the CARE and LIPID studies, about 80% of patients had received ASA as part of their regimen.
Herz- und Nierentransplantation
Heart and kidney transplantation
Die Wirksamkeit von Pravastatin bei Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung:
The efficacy of pravastatin in patients receiving an immunosuppressant treatment following:
- nach einer Herztransplantation erhielten, wurde in einer prospektiven, randomisierten,
Patients were
Die Patienten wurden entweder mit Pravastatin (20-40 mg) oder ohne Pravastatin neben einer immunsuppressiven Standardkombination aus Ciclosporin, Prednison und Azathioprin behandelt.
treated concurrently with either pravastatin (20-40mg) or not, and a standard immunosuppressive regimen of cyclosporin, prednisone and aziathioprine.
Die Behandlung mit Pravastatin verringerte signifikant die Häufigkeit einer Herzabstoßung mit hämodynamischer Einschränkung innerhalb eines Jahres, verbesserte die Überlebensrate nach einem Jahr (p= 0,025) und senkte das Risiko koronarer Vaskulopathie im verpflanzten Organ, was durch Angiographie und Autopsie nachgewiesen wurde (p= 0,049).
Treatment with pravastatin significantly reduced the rate of cardiac rejection with haemodynamic compromise at one year, improved one -year survival (p=0.025), and lowered the risk of coronary vasculopathy in the transplant as determined by angiography and autopsy (p=0.049).
nicht-randomisierten Studie (n= 48) von 4 Monaten Dauer untersucht.
- Renal transplant was assessed in one prospective not controlled, not randomised study (n=48) of 4
Die Patienten wurden entweder mit Pravastatin (20 mg) oder ohne Pravastatin neben einer immunsuppressiven Standardkombination aus Ciclosporin und Prednison behandelt.
Patients were treated concurrently with either pravastatin (20 mg) or not, and a standard immunosuppressive regimen of cyclosporin, and prednisone.
Bei Patienten nach einer Nierentransplantation verringerte Pravastatin signifikant sowohl das Auftreten multipler Abstoßungsreaktionen als auch das Auftreten von durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsreaktionen, und die Verwendung von Bolusinjektionen von Prednisolon und Muromonab-CD3.
In patients following kidney transplantation, pravastatin significantly reduced both the incidence of multiple rejection episodes and the incidence of biopsy-proved acute rejection episodes, and the use of pulse injections of both prednisolone and Muromonab-CD3.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Pharmacokinetic properties
CPMP/6214/03 Absorption:
Absorption:
28/30
26/28
Pravastatin wird in der aktiven Form oral angewendet.
cholesterol.
In vitro Studien belegten, dass Pravastatin in Hepatozyten aufgenommen wird und in wesentlich geringerem Ausmaß in andere Zellen.
In vitro studies demonstrated that pravastatin is transported into hepatocytes and with substantially less intake in other cells.
Angesichts dieses erheblichen first-pass-Effektes durch die Leber sind die Plasmaspiegel von Pravastatin nur von untergeordneter Bedeutung für die Vorhersage der lipidsenkenden Wirkung.
In view of this substantial first pass through the liver, plasma concentrations of pravastatin have only a limited value in predicting the lipid-lowering effect.
Die Plasmakonzentrationen sind proportional zu der eingenommenen Dosis.
The plasma concentrations are proportional to the doses administered.
Verteilung:
Distribution:
Ungefähr 50% des im Kreislauf befindlichen Pravastatins ist an Plasmaproteine gebunden.
About 50% of circulating pravastatin is bound to plasma proteins.
Das Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 0,5 l/kg.
The volume of distribution is about 0.5 l/kg.
Geringe Mengen von Pravastatin wurden in der Muttermilch nachgewiesen.
A small quantity of pravastatin passes into the human breast milk.
Stoffwechsel und Elimination:
Metabolism and elimination:
Pravastatin wird weder signifikant über Cytochrom P450 verstoffwechselt noch scheint es ein Substrat oder ein Inhibitor des P-Glycoproteins zu sein, sondern eher ein Substrat anderer Transportproteine.
Pravastatin is not significantly metabolised by cytochrome P450 nor does it appear to be a substrate or an inhibitor of P-glycoprotein but rather a substrate of other transport proteins.
Nach oraler Anwendung werden 20% der Anfangsdosis über den Urin und 70% über die Faeces ausgeschieden.
Following oral administration, 20% of the initial dose is eliminated in the urine and 70% in the faeces.
Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit von oral verabreichtem Pravastatin beträgt 1,5 bis 2 Stunden.
Plasma elimination half-life of oral pravastatin is 1.5 to 2 hours.
Nach intravenöser Gabe werden 47% der Dosis über die Nieren und 53% über die Galle oder metabolisiert ausgeschieden.
After intravenous administration, 47% of the dose is eliminated by the renal excretion and 53% by biliary excretion and biotransformation.
Der Hauptmetabolit von Pravastatin ist das 3 Alpha-Hydroxyisomer.
The major degradation product of pravastatin is the 3-α- hydroxy isomeric metabolite.
Dieser Metabolit hat 1/10 bis 1/40 der HMG-Coenzym-A-Reduktase Hemmwirkung des Pravastatins.
This metabolite has one-tenth to one-fortieth the HMG-CoA reductase inhibitor activity of the parent compound.
Die systemische Clearance von Pravastatin beträgt 0,81 l/h/kg und die renale Clearance 0,38 l/h/kg, was auf eine tubuläre Sekretion hindeutet.
The systemic clearance of pravastatin is 0.81 l/H/kg and the renal clearance is 0.38 l/H/kg indicating tubular secretion.
Risikogruppen:
Hepatic failure:
Leberversagen: die systemische Exposition gegenüber Pravastatin und seiner Metaboliten ist bei Patienten mit Alkoholzirrhose um ungefähr 50% im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion erhöht.
Systemic exposure to pravastatin and metabolites in patients with alcoholic cirrhosis is enhanced by about 50% comparatively to patient with normal liver function.
Niereninsuffizienz:
Renal impairment:
Bei Patienten mit milder Niereninsuffizienz wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet.
No significant modifications were observed in patients with mild renal impairment.
Schwere und mäßige Niereninsuffizienz kann jedoch zu zweifachem Anstieg der systemischen Exposition von Pravastatin sowie seiner Metaboliten führen.
However severe and moderate renal insufficiency may lead to a two fold increase of the systemic exposure to pravastatin and metabolites.
Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität nach wiederholter Gabe und Reproduktionstoxizität zeigten keine anderen Risiken für die Patienten, als jene die auf den pharmakologischen Wirkprinzipien beruhen.
Based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and toxicity on reproduction, there are no other risks for the patient than those expected due to the pharmacological mechanism of action.
Schwerwiegende Effekte zeigten sich aber erst bei Dosierungen, die über dem 50-fachen der maximalen therapeutischen Dosierung lagen (bezogen auf mg/kg).
Repeated dose studies indicate that pravastatin may induce varying degrees of hepatotoxicity and myopathy; in general, substantive effects on these tissues were only evident at doses 50 or more times the maximum human mg/kg dose.
In Studien zur genetischen Toxikologie in vitro und in vivo ergaben sich keine Hinweise auf ein mutagenes Potential.
In vitro and in vivo genetic toxicology studies have shown no evidence of mutagenic potential.
Bei Mäusen, denen in einer zweijährigen Studie zur Karzinogenität Pravastatin in Dosen von 250 und 500 mg/kg/Tag (bezogen auf das Körpergewicht entspricht dies dem mehr als 310-fachen der beim Menschen angewendeten Maximaldosis) gegeben wurde, wurden statistisch signifikante Anstiege der CPMP/6214/03
In mice, a 2-year carcinogenicity study with pravastatin demonstrates at doses of 250 and 500 mg/kg/day (≥ 310 times the maximum human mg/kg dose), a statistically significant increases in the incidence of hepatocellular carcinomas in males and females, and lung adenomas in females only.
Bei diesen Dosierungen traten bei weiblichen Tieren auch signifikant vermehrt Lungenadenome auf.
In rats a 2-year carcinogenicity study demonstrates at a dose of 100mg/kg/day (125 times the maximum human mg/kg/dose) a statistically significant increase in the incidence of hepatocellular carcinomas in males only.
6.1 Hilfsstoffe
6.1 List of excipients
6.3 Dauer der Haltbarkeit
CPMP/6214/03 6.3 Shelf life
6.6 Hinweise für die Handhabung
6.6 Instructions for use and handling
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
MARKETING AUTHORIZATION HOLDER
ZULASSUNGSNUMMER(N)
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
DATUM DER ZULASSUNG/ZULASSUNGSVERLÄNGERUNG
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/RENEWAL OF AUTHORIZATION
STAND DER INFORMATION
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
30/30
28/28
April 2006 EMEA/85969/2006
London, 10 April 2006 EMEA/ 85997/ 2006
ZUSAMMENFASSENDE INFORMATIONEN ÜBER EIN GUTACHTEN IM ZUGE EINES VERFAHRENS
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION
GEMÄSS ARTIKEL 30 DER RICHTLINIE 2001/83/EG DES RATES BEZÜGLICH
PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
Prograf und damit verbundene Bezeichnungen (siehe Anhang I)
Prograf and associated names (See Annex I)
HINTERGRUNDINFORMATIONEN
BACKGROUND INFORMATION
Tacrolimus ist ein Makrolid-Immunsuppressivum, das zur Arzneimittelklasse der Calcineurin- Inhibitoren gehört.
Tacrolimus is a macrolide immunosuppressant belonging to the pharmacological class of the calcineurin inhibitors.
Aufgrund von divergierenden nationalen Entscheidungen im Zuge der Zulassungen in den EU- Mitgliedstaaten waren unterschiedliche Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (SPC) genehmigt worden.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
März 2005 beantragte Fujisawa GmbH im Namen aller Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (siehe Anhang 1 des Gutachtens) bei der EMEA ein Verfahren gemäß Artikel 30 der Richtlinie 2001/83/EG, einschließlich Änderungen, um die nationalen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (SPCs) für das Arzneimittel Prograf und damit verbundene Bezeichnungen zu harmonisieren.
On 23 march 2005, Fujisawa GmbH on behalf of all the Marketing Authorisation Holders (see Annex 1 of Opinion) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Prograf and associated names.
April 2005 eingeleitet.
The referral procedure started on 29 April 2005.
Auf der Grundlage der vom Berichterstatter und dem Mitberichterstatter vorgelegten Beurteilungsberichte, der wissenschaftlichen Diskussion im Ausschuss sowie der Stellungnahmen der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAH) war der CHMP der Ansicht, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Prograf und damit verbundenen Bezeichnungen für die folgenden Anwendungsgebiete als positiv zu betrachten ist:
The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Prograf and associated names is considered to be positive in the following indications:
Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Empfängern von Leber-, Nieren- oder Herztransplantaten.
Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
Behandlung der Allotransplantatabstoßung, die resistent gegenüber der Behandlung mit anderen Immunsuppressiva ist.
Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products.
Januar 2006 ein befürwortendes Gutachten ab und empfahl die Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) für Prograf und damit verbundene Bezeichnungen.
The CHMP gave a positive opinion on 26 January 2006 recommending the harmonisation of the SPC for Prograf and associated names.
Das Verzeichnis der Bezeichnungen des Arzneimittels ist in Anhang I enthalten.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Die wissenschaftlichen Schlussfolgerungen sind in Anhang II, die geänderte Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) ist in Anhang III aufgeführt.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC in Annex III.
Eine Entscheidung der Europäischen Kommission erging am 10/04/2006.
A Decision was issued by the European Commission on 10/ 04/ 06.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORMEN, STÄRKEN, ARTEN DER ANWENDUNG DER ARZNEIMITTEL, DES ANTRAGSTELLERS, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN SOWIE IN NORWEGEN UND ISLAND
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
1 Mitgliedstaat
1 Member State
< Phantasiebezeichnung > < Name >
Invented name
Astellas Pharma Ges.m.b.H Linzerstr.
Astellas Pharma Ges. m. b. H.
221-227 A-1140 Wien Österreich
Linzerstraße 221 – 227 1140 Vienna Austria
5 mg/ml
5 mg/ ml
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Concentrate for Solution for Infusion
intravenöse Anwendung
Intravenous use
0,5 mg
0.5 mg
Hartkapsel
Hard Capsules
61 D-81673 München Deutschland
61 81673 München Germany
2 Zypern
2 Cyprus
30 Armenias P.O.
30 Armenias P. O.
Box 25676 2003 Strovolos 1640 Nikosia Zypern
Box 25676 2003 Strovolos 1640 Nicosia
Astellas Pharma s.r.o Meteor Office Centre Park Sokolovská 100/94 186 00 Praha 8 Tschechische Republik
Meteor Office Centre Park Sokolovská 100/ 94 186 00 Praha 8 Czech Republic
3 Deutschland
3 Germany
Astellas Pharma a/s Naverland 4 2600 Glostrup Dänemark
Astellas Pharma a/ s Naverland 4 2600 Glostrup Denmark
Vianex S.A.
Vianex S. A.
Tatoiou Street Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Griechenland
Tatoiou Street Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Greece
4 Griechenland
4
Tatoiou Street Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Griechenland
Tatoiou Street Lamia NationalRoad 14671 Nea Erythrea Greece
0,5 mg
0,5 mg
5 Finnland
5 Finland
Astellas Pharma S.A.S.
Astellas Pharma S. A. S.
114 rue Victor Hugo 92300 Levallois Perret Frankreich
114 rue Victor Hugo 92300 Levallois Perret France
61 81673 München Deutschland
61 81673 München Germany
Astellas Pharma B.V.
Astellas Pharma B. V.
Postbus 108 2350 AC Leiderdorp Niederlande
Postbus 108 2350 AC Leiderdorp The Netherlands
8 Niederlande
8 The Netherlands
Astellas Farma Limitada Edifício Cinema Rua José Fontana, n°1, 1° andar 2770-101 Paço de Arcos Portugal
Astellas Farma Limitada Edifício Cinema Rua José Fontana, n° 1, 1° andar 2770-101 Paço de Arcos Portugal
10 Slowenien
10 Slovenia
PharmaSwiss d.o.o.
Pharma Swiss d. o. o.
Wolfova 1 1000 Ljubljana Slowenien
Wolfova 1 1000 Ljubljana Slovenia
Lovett House, Lovett Road Staines Middlesex, TW18 3AZ Vereinigtes Königreich
Lovett House, Lovett Road Staines Middlesex TW18 3AZ United Kingdom
11 Vereinigtes Königreich
11 United Kingdom
12 ANHANG II
12 ANNEX II
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA UND BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG(EN) DER MERKMALE DER ARZNEIMITTEL
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY (IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
13 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
13 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF PROGRAF / PROGRAFT HARD CAPSULES AND CONCENTRATE FOR INFUSION
Aufgrund der Tatsache, dass das Originalarzneimittel Prograf und verbundene Bezeichnungen in den verschiedenen Mitgliedstaaten der Europäischen Union nicht dieselbe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) hat, und aufgrund von divergierenden nationalen Entscheidungen wurde eine europaweite Harmonisierung der SPC für Prograf und verbundene Bezeichnungen erforderlich.
Due to the fact that the original product Prograf and associated names does not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) in the various Member States in the European Union and due to divergent national decisions, a harmonisation of the SPC for Prograf and associated names, throughout Europe became necessary.
Die Fujisawa GmbH beantragte im Namen aller Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (siehe Anhang I) gemäß Artikel 30 der Richtlinie 2001/83/EG, einschließlich Änderungen, die Harmonisierung ihrer Arzneimittel Prograf und verbundene Bezeichnungen 0,5, 1 und 5 mg Hartkapseln (orale Anwendung) sowie Prograf und verbundene Bezeichnungen 5 mg/ml Infusionslösungskonzentrat (intravenöse Anwendung).
Fujisawa GmbH acting on behalf of all Marketing Authorisation holders (see Annex I) has applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their products Prograf and associated names 0.5, 1 and 5 mg hard capsules (oral use) and Prograf and associated names 5 mg/ ml concentrate for infusion (intravenous use).
Qualitätsaspekte sind nicht Bestandteil des aktuellen Schiedsverfahrens.
Quality aspects do not form part of the current arbitration procedure.
Wirksamkeits- und Sicherheitsaspekte wurde jedoch eingegangen:
However, the following efficacy and safety issues were addressed:
• Wirksamkeitsaspekte
• Efficacy issues
Nierentransplantation:
Kidney transplantation:
Die Wirksamkeit von Tacrolimus bei der Nierentransplantation ist in einer Reihe von Studien mit unterschiedlichen Therapieschemata untersucht worden und kann mittlerweile als etablierte Behandlungsoption sowohl für die primäre Immunsuppression als auch für die Rescue-Therapie betrachtet werden.
The efficacy of tacrolimus for kidney transplantation has been investigated in a number of studies and different regimens and can nowadays be regarded as a well-established treatment option, both for primary immunosuppression and for rescue therapy.
Cyclosporin Mikroemulsion und in Kombination mit Corticosteroiden und Azathioprin) bei Kindern.
Small numbers of children were included in various trials; however, there also exists one randomised controlled (vs. cyclosporine micro-emulsion and in combination with corticosteroids and azthioprine) 6-months paediatric study.
Ein Problem bei der Indikation der Nierentransplantation bei Kindern ist jedoch der Mangel an Langzeitdaten.
One pitfall for the renal paediatric indication is, however, the lack of long- term data.
Dies sollte in einem Folgeersuchen behandelt werden.
This should be dealt with as a follow-up request.
Herztransplantation bei Erwachsenen:
Heart transplantation in adults:
Tacrolimus hat sich als Alternative zu Ciclosporin für die Immunsuppression nach einer Herztransplantation etabliert.
Tacrolimus has established itself as an alternative to cyclosporine in cardiac transplant immunosuppression.
Dies geschah vor allem durch Langzeiterfahrungen mit dem Arzneimittel an verschiedenen Zentren in Europa und den USA.
This has been done mainly by long time experience with the drug at different centres in Europe and the US.
Daten des „ Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation“ (ISHLT) bestätigen die Ergebnisse der pivotalen Studie des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen bei der primären Herztransplantation sowie die Ergebnisse einer Reihe von kleinen, monozentrischen, offenen, randomisierten/nichtrandomisierten Studien.
Data from “ The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation” (ISHLT) confirm the findings of the MAH’ s pivotal study in primary heart transplantation as well as the results of an array of small, single centre, open, randomized/ non- randomized studies.
Aufgrund dieser Daten scheint die Wirksamkeit von Tacrolimus gut belegt zu sein.
Based on these data the efficacy of tacrolimus appears to be well established.
Bei der Behandlung der akuten Abstoßung hat sich gezeigt, dass das Therapieschema mit Tacrolimus entweder ein signifikant verbessertes histologisches Endomyokardbiopsie-Grading der Abstoßung oder ein Abklingen der Abstoßung bewirkte.
In treatment of acute rejection the therapeutic regimen with tacrolimus has been proven to provide either a significantly improved histological endomyocardial biopsy grading of rejection or a resolution of rejection.
Die meisten Daten, die diese Indikation stützen, sind erwartungsgemäß retrospektiv.
Most of the data supporting this indication are as expected retrospective.
Doch in einer Situation, die mit hoher Wahrscheinlichkeit zu einer Retransplantation oder zum Tod führen kann, ist eine großzügigere Einstellung bezüglich der Indikation angebracht.
But in a scenario where re-transplantation or death is a likely outcome a more liberal attitude toward the indication is in place.
Herztransplantation bei pädiatrischen Patienten:
Heart transplantation in paediatric patients:
Zur Herztransplantation bei Kindern liegen aufgrund der geringen Anzahl an Transplantationen, die jährlich durchgeführt werden, nur spärliche Daten vor.
Data on cardiac transplantation in children are sparse due to the low number of transplantations performed each year.
Der Jahresbericht des ISHLT liefert deshalb 14 wichtige zusätzliche Informationen über die Anwendung bei der Herztransplantation bei Kindern.
The ISHLT’ s annual report therefore adds important information to the use of heart transplantation in children.
Wie sowohl die veröffentlichten Daten als auch der ISHLT-Jahresbericht zeigen, kann Tacrolimus Ciclosporin als primäre immunsuppressive Therapie ersetzen.
As shown in both the published data and the ISHLT’ s annual report tacrolimus can substitute ciclosporin as primary immunosuppression therapy.