qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Aufgrund seiner Eigenschaften ist es jedoch unwahrscheinlich, dass Rituximab ein mutagenes Potenzial aufweist.
However, due to its character it is unlikely that rituximab has any mutagenic potential.
Natriumcitrat Polysorbat 80 Natriumchlorid Natriumhydroxid Salzsäure Wasser für Injektionszwecke
Sodium citrate Polysorbate 80 Sodium chloride Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
6.2 Inkompatibilitäten
26 6.2 Incompatibilities
Zwischen MabThera und Polyvinylchlorid- oder Polyäthylen-Beuteln oder Infusions-Sets wurden keine Inkompatibilitäten beobachtet.
No incompatibilities between MabThera and polyvinyl chloride or polyethylene bags or infusion sets have been observed.
Die infusionsbereite Lösung von MabThera ist bei 2 °C – 8 °C physikalisch – chemisch 24 Stunden und danach bei Raumtemperatur 12 Stunden stabil.
The prepared infusion solution of MabThera is physically and chemically stable for 24 hours at 2 °C - 8 °C and subsequently 12 hours at room temperature.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte die infusionsbereite Lösung unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden.
From a microbiological point of view, the prepared infusion solution should be used immediately.
Falls diese nicht unmittelbar verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen nach der Zubereitung bis zur Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C nicht überschreiten, es sei denn, die Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C – 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Das Behältnis im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Zu den Lagerbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Farblose Durchstechflaschen aus Glas der Klasse I mit Butyl-Gummistopfen, mit 100 mg Rituximab in 10 ml.
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 100 mg of rituximab in 10 ml.
Packungen mit zwei Durchstechflaschen.
Packs of 2 vials.
MabThera wird in sterilen, pyrogenfreien Durchstechflaschen ohne Konservierungsmittel zum einmaligen Gebrauch zur Verfügung gestellt.
MabThera is provided in sterile, preservative-free, non-pyrogenic, single use vials.
Die erforderliche Menge von MabThera ist unter aseptischen Bedingungen zu entnehmen und in einem Infusionsbehälter, der sterile, pyrogenfreie 0,9%ige wässrige Natriumchloridlösung zur Injektion (9 mg/ml, 0,9%) oder 5%ige wässrige Glukoselösung enthält, auf eine berechnete
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Zur Mischung der Lösung sollte der Beutel vorsichtig umgedreht werden, um Schaumbildung zu vermeiden.
For mixing the solution, gently invert the bag in order to avoid foaming.
Die Sterilität der zubereiteten Lösungen ist unbedingt sicherzustellen.
Care must be taken to ensure the sterility of prepared solutions.
Da das Arzneimittel keine antimikrobiellen Konservierungsmittel oder bakteriostatisch wirkenden Substanzen enthält, muss unter sterilen Bedingungen gearbeitet werden.
Since the medicinal product does not contain any anti-microbial preservative or bacteriostatic agents, aseptic technique must be observed.
Parenteral zu verabreichende Arzneimittel sollen vor der Applikation optisch auf Niederschläge oder Verfärbung untersucht werden.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
EU/1/98/067/001
EU/ 1/ 98/ 067/ 001
Juni 1998 Datum der letzten Verlängerung:
2 June 1998 Date of last renewal:
Mai 2008
20 MAY 2008
MabThera 500 mg (10 mg/ml) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
Jede Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch enthält 500 mg Rituximab.
Each single-use vial containing 500 mg of Rituximab.
Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
Non-Hodgkin’ s lymphoma
33 Rheumatoide Arthritis
Rheumatoid arthritis
34 Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms wurde nicht in Kombination mit anderen Chemotherapien untersucht.
Safety and efficacy of MabThera have not been established in combination with other chemotherapies in diffuse large B cell non- Hodgkin’ s lymphoma.
Die empfohlene Dosierung von MabThera in Kombination mit einer Chemotherapie beträgt 375 mg/m2 Körperoberfläche, verabreicht am Tag 1 des ersten Chemotherapiezyklus, gefolgt von einer Dosierung von 500 mg/m2 Körperoberfläche, verabreicht am Tag 1 jedes nachfolgenden Chemotherapiezyklus über insgesamt sechs Zyklen.
30 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
Anwendung bei Kindern Die Anwendung von MabThera bei Kindern und Jugendlichen wird aufgrund fehlender Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Special populations Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Art und Dauer der Anwendung
Method of Administration
Eine Prämedikation mit Glukokortikoiden sollte in Erwägung gezogen werden, wenn MabThera nicht in Kombination mit einer Chemotherapie zur Behandlung eines Non-Hodgkin-Lymphoms oder einer chronischen lymphatischen Leukämie verabreicht wird, die ein Glukokortikoid enthält.
Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Weitere Infusionen Weitere Infusionen von MabThera können mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 100 mg/h begonnen werden, die im weiteren Verlauf in Abständen von 30 Minuten um 100 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden kann.
31 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
36 Gegenanzeigen bei rheumatoider Arthritis
Contraindications for use in rheumatoid arthritis
Nach Wiederherstellung des Immunsystems bei immungeschwächten Patienten mit PML wurde eine Stabilisierung oder ein besserer Behandlungserfolg beobachtet.
32 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
Während einer Monotherapie mit MabThera sollte die Notwendigkeit einer regelmäßigen Kontrolle des vollständigen Blutbildes einschließlich der Thrombozyten beachtet werden.
33 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
38 Vorsicht ist bei der ärztlichen Verordnung von MabThera an Patienten geboten, die rezidivierende oder chronische Infekte in der Vorgeschichte aufweisen oder an Grundkrankheiten leiden, die das Auftreten schwerer Infektionen begünstigen (siehe Abschnitt 4.8).
Physicians should exercise caution when considering the use of MabThera in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions which may further predispose patients to serious infection (see section 4.8).
39 Überempfindlichkeitsreaktionen nach der zweiten Infusion von weiteren Behandlungszyklen verbunden sein (siehe Abschnitt 5.1).
The presence of HACA may be associated with worsening infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses (see section 5.1).
In klinischen Studien trat bei 10 von 990 Patienten (1%) mit rheumatoider Arthritis, die eine erste Infusion von MabThera erhielten, unabhängig von der Höhe der Dosis, eine schwere Reaktion während der Infusion auf (siehe Abschnitt 4.8).
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
40 nach der Behandlung mit MabThera vergleichbare Ansprechraten bei einer Impfung mit dem Recall-Antigen Tetanus (39% gegenüber 42%), reduzierte Raten beim Pneumokokken- Polysaccharid-Impfstoff (43% gegenüber 82%, gegen mindestens 2 Serotypen von Pneumokokken-Antikörpern) und dem Neoantigen KHL (47% gegenüber 93%).
93%), when given 6 months after MabThera/ Rituxan as compared to patients only receiving methotrexate.
Gleichzeitige/sequenzielle Anwendung anderer DMARDs Die gleichzeitige Anwendung von MabThera mit anderen antirheumatischen Behandlungen als die in den Abschnitten Anwendungsgebiete und Dosierung bei rheumatoider Arthritis angegebenen, wird nicht empfohlen.
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
41 klinischer Studien nicht untersucht worden.
IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Es liegen keine hinreichenden und gut kontrollierten Daten aus Studien bei schwangeren Frauen vor.
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
Es ist nicht bekannt, ob Rituximab in die Muttermilch übertritt.
Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
In klinischen Studien traten Infektionen (vorwiegend bakterielle und virale Infektionen) bei ungefähr 30 - 55% der Patienten mit einem NHL und bei 30 - 50% der Patienten mit CLL auf.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL.
42 Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) und selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
Erkrankungen des Blutes und
37
vorübergehender Anstieg der IgM- Serumspiegel2
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia +febrile +
Depression, Nervosität
infusion related reactions, angioedema
Erkrankungen des Nervensystems
hypersensitivity
Kraniale Neuropathie, periphere Neuropathie, Gesichtsnerven- lähmung4, Verlust anderer Sinne4
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face oedema, increased LDH, hypocalcaemia
43 Systemorgan- klassen
Psychiatric disorders
Sehr häufig
depression, nervousness,
Gelegentlich
Nervous system disorders
Unbekannt
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
Störung
dysgeusia
der
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
Schwerer
Eye disorders
Tränenbildung, Konjunktivitis
lacrimation disorder, conjunctivitis
Sehverlust4
severe vision loss4
kungen
left ventricular failure, + supraventricular
, Arrhythmie,
heart failure3 and 5, severe cardiac
Versagen, +
arrhythmia, + atrial fibrillation,
,
tachycardia, + ventricular tachycardia, +
Vorhofflimmern,
events 3 and 5
schwere kardiale
angina, +myocardial
Tachykardie, + Herzerkrankung
cardiac disorder
Ereignisse3 und 5
ischaemia, bradycardia,
Erkrankungen des Gastrointestinal- trakts
38
Alopezie
vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dysphagia, stomatitis, constipation, dyspepsia, anorexia, throat irritation
Nachtschweiß, +
abdominal enlargement
toxische
gastro-intestinal perforation6
gewebes
Skin and subcutaneous
Hauterkrankungen
pruritis, rash, +
epidermale Nekrolyse6
urticaria, sweating, night
Skelettmuskula- tur-, Bindegewebs- und Knochenerkran- kungen Erkrankungen der Nieren und Harnwege
severe bullous skin reactions,
Hypertonie, Myalgie, Arthralgie, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Schmerzen
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Nierenversagen3
alopecia
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungs-
sweats, +skin disorder hypertonia, myalgia, arthralgia, back pain, neck pain, pain
Fieber, Schüttelfrost, Asthenie, Kopfschmerzen
toxic epidermal necrolysis6
Schmerzen an der Infusionsstelle
Renal and urinary disorders
ort
renal failure3
Frösteln,
General disorders and administration
Systemorgan-
fever, chills, asthenia,
44
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
klassen
pain at the infusion site
Unbekannt
Investigations
Eine Verschlimmerung vorbestehender Herzbeschwerden, wie Angina pectoris oder Herzinsuffizienz sowie schwerwiegende kardiale Ereignisse (Herzversagen, Myokardinfarkt, Vorhofflimmern), Lungenödem, Multiorganversagen, Tumorlysesyndrom, Zytokin-Freisetzungs-Syndrom, Nierenversagen und respiratorische Insuffizienz wurden mit einer geringeren oder unbekannten Häufigkeit berichtet.
39 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
Beispiele dieser
The majority of patients had received MabThera in combination with chemotherapy or as part of a hematopoetic stem cell transplant.
45 schwerwiegenden Virusinfektionen sind Infektionen, die durch Herpesviren (Cytomegalievirus, Varicella-Zoster-Virus und Herpes-Simplex-Virus), das JC-Virus (progressive multifokale Leukoenzephalopathie [PML]) oder das Hepatitis-C-Virus verursacht wurden.
Examples of these serious viral infections are infections caused by the herpes viruses (Cytomegalovirus, Varicella Zoster Virus and Herpes Simplex Virus), JC virus (progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)) and hepatitis C virus.
In klinischen Studien zur Untersuchung von MabThera in Kombination mit Chemotherapie war die Inzidenz von Herzarrhythmien der Grade 3 und 4, vorwiegend supraventrikuläre Arrhythmien wie Tachykardien sowie Vorhofflattern und -flimmern, in der R-CHOP-Gruppe (14 Patienten, 6,9%) höher als in der CHOP-Gruppe (3 Patienten, 1,5%).
40 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Es wurden keine Unterschiede zwischen der R-CHOP-Gruppe und der
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
46 CHOP-Gruppe in der Inzidenz anderer kardialer Ereignisse der Grade 3 und 4, einschließlich Herzversagen, Myokarderkrankung oder Manifestation einer Koronararterienerkrankung, beobachtet.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
47 Die Patienten erhielten 2 x 1000 mg MabThera im Abstand von zwei Wochen, sowie Methotrexat (10 – 25 mg/Woche).
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Die Infusionen von MabThera wurden jeweils nach einer intravenösen Infusion von 100 mg Methylprednisolon verabreicht; die Patienten erhielten außerdem orales Prednison über einen Zeitraum von 15 Tagen.
MabThera infusions were administered after an intravenous infusion of 100 mg methylprednisolone; patients also received treatment with oral prednisone for 15 days.
48 Mehrere Behandlungszyklen Aufgrund begrenzter Daten aus klinischen Studien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis scheint das Profil der Nebenwirkungen nach mehreren Behandlungszyklen ähnlich zu sein wie nach der ersten Verabreichung.
Multiple Courses The limited clinical trial data on multiple courses of treatment of RA patients seem to be associated with a similar ADR profile to that observed following first exposure.
In einer Studie zur Ermittlung des Einflusses einer Glukokortikoidtherapie wurden diese Reaktionen bei 5 von 149 Patienten (3%) nach der ersten Infusion von einem Rituximab-Placebo bzw. bei 42 von 192 Patienten (22%) nach der ersten Infusion von 1000 mg Rituximab beobachtet.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Das Fab-Fragment von Rituximab bindet an das CD20-Antigen auf B-Lymphozyten, und das Fc-Fragment kann immunologische Reaktionen bewirken, die eine B-Zell-Lyse vermitteln.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Klinische Erfahrung beim Non-Hodgkin-Lymphom und bei der chronischen lymphatischen Leukämie
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
50 Lymphoms, ursprüngliche Diagnose, Höhe der Tumorlast, normale oder hohe LDH-Werte noch das Vorliegen einer extranodalen Erkrankung zeigten einen statistisch signifikanten Effekt (exakter Fischer-Test) auf das Ansprechen gegenüber MabThera.
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Mediane Mediane
Median Median OS Treatment, CR,
Behandlung, Nachbeob- ORR, CR, TTF/PFS / EFS n achtungszeit,%% Monate Monate
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
OS-Rate,%
53-months CVP, 159 57 10 14.7 71.1
nach 53 Monaten
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
EFS:
p = 0.029
Ereignisfreies Überleben; TTP:
EFS – Event Free Survival
Überlebensrate zum Zeitpunkt der Analysen.
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
52 Induktionsphase randomisierten Patienten verbesserte R-CHOP die Prognose der Patienten mit rezidivierendem/refraktärem follikulärem NHL gegenüber CHOP signifikant (siehe Tabelle 4).
After a median observation time of 31 months for patients randomised to the induction phase, R-CHOP significantly improved the outcome of patients with relapsed/ refractory follicular NHL when compared to CHOP (see Table 4).
Tabelle 5
46 Table 5
verminde-
Reduction
NR: nicht erreicht; a: gilt nur für Patienten, die eine CR erreicht haben
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
Eine Folgeauswertung zur Gesamtüberlebenszeit, die mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 60 Monaten durchgeführt wurde, bestätigte den Nutzen der R-CHOP-Behandlung gegenüber der CHOP-Behandlung (p = 0,0071) und zeigte eine Risikoverminderung um 32%.
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
54 Die Auswertung aller sekundären Parameter (Ansprechraten, progressionsfreies Überleben, krankheitsfreies Überleben, Ansprechdauer) bestätigte das Behandlungsergebnis von R-CHOP gegenüber CHOP.
The analysis of all secondary parameters (response rates, progression-free survival, disease-free survival, duration of response) verified the treatment effect of R-CHOP compared to CHOP.
Der primäre Endpunkt, progressionsfreies Überleben, betrug im Median 40 Monate in der R-FC- Gruppe und 32 Monate in der FC-Gruppe (p < 0,0001 Log-Rank-Test).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Die Analyse zum Gesamtüberleben zeigte ein verbessertes Überleben zu Gunsten des R-FC-Behandlungsarms (p = 0,0427 Log-Rank-Test), zur Bestätigung benötigt es aber einer längeren Nachbeobachtungszeit.
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
55 Tabelle 6
Table 6
Wirksamkeitsparameter
Overview of observation
Kaplan-Meier-Schätzung der medianen
efficacy results for MabThera plus FC vs.
Zeit bis zum Ereignis (Monate)
FC alone (20.7 months median time)
Verminde-
Efficacy Parameter
FC
Kaplan-Meier Estimate of
R-FC
Risk
Ansprechrate (CR, nPR, oder PR)
Response rate (CR, nPR,
Ansprechdauer*
Duration of response*
34,7
34.7
0,0040
0.0040
Krankheitsfreies Überleben (DFS)**
Disease free survival (DFS)**
0,7882
0.7882
Zeit bis zu einer erneuten Behandlung
Time to new lymphoma treatment
0,0052
0.0052
Ansprechrate und CR-Rate wurden anhand des
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
Chi Square Tests erhoben.
48 *:
*: nur zutreffend für Patienten, die ein CR, nPR, PR erreicht haben; n.a. nicht zutreffend **: nur zutreffend für Patienten, die ein CR erreicht haben;
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
Anzahl an
n. a. not
Risikoverhältnis
**: only applicable to patients achieving a CR;
p-Wert
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
(PFS)
Progression-free survival (PFS)
Patienten
Number of patients
Klinische Erfahrung bei rheumatoider Arthritis
Clinical experience in rheumatoid arthritis
56 Studie 1 war eine doppelblinde Vergleichsprüfung mit 517 Patienten, die auf eine oder mehrere Therapien mit TNF-Hemmern ungenügend angesprochen hatten oder diese nicht vertrugen.
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Auswirkungen auf die Krankheitsaktivität In allen drei Studien bewirkte die Therapie mit 2 x 1000 mg Rituximab gegenüber einer Behandlung mit Methotrexat allein einen signifikanten Anstieg des Anteils derjenigen Patienten, die eine Verbesserung ihres ACR-Wertes um mindestens 20% erfuhren (Tabelle 7).
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
57 Tabelle 7
Table 7
Vergleich des ACR-Ansprechens (ITT-Population)
Cross-Study Comparison of
in den verschiedenen Studien nach 24 Wochen
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
ACR-Ansprechen
ACR Response
Placebo + MTX Rituximab + MTX n = 201 n = 298
Placebo+MTX Rituximab+MTX N= 201 N= 298
p ≤ 0,0001; 2 p ≤ 0,001; 3 p < 0,05 MTX - Methotrexat
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
Bei den mit Rituximab behandelten Patienten ging der Messwert für die Krankheitsaktivität (DAS28) signifikant stärker zurück als bei Patienten, die mit Methotrexat allein behandelt wurden (mittlere Veränderungen vom Ausgangswert betrugen bei DAS28 – 1,9 bzw. – 0,4, p < 0,0001).
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
58 Tabelle 8
50 Table 8
Mittlere radiologische Veränderung über 56 Wochen in Studie 1
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Die Anwesenheit von HACA kann mit einer Verschlimmerung von Infusionsreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen nach der zweiten Infusion von weiteren Behandlungszyklen verbunden sein.
The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
Die Gesamtkonzentration der Immunglobuline im Plasma, die Gesamtlymphozytenzahl sowie die Leukozyten blieben im Anschluss an eine Therapie mit MabThera im Allgemeinen im Normalbereich, mit Ausnahme eines vorübergehenden Rückgangs der Leukozytenzahl in den ersten vier Wochen nach der Behandlung.
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
60 Rituximab wurde bei 203 Patienten mit NHL, die zuvor noch kein Rituximab erhalten hatten, viermal in wöchentlichen Abständen in einer Dosierung von 375 mg/m2 als intravenöse Infusion verabreicht und führte nach der vierten Infusion zu einer durchschnittlichen Cmax von 486 µg/ml (Bereich 77,5 bis 996,6 µg/ml).
Rituximab, administered as an intravenous infusion at a dose of 375 mg/ m2 at weekly intervals for 4 doses to 203 patients with NHL naive to rituximab, yielded a mean Cmax following the fourth infusion of 486 µg/ mL (range, 77.5 to 996.6 µg/ mL).
Nach achtmaliger Verabreichung von Rituximab in wöchentlichen Abständen bei 37 Patienten mit einem NHL in einer Dosierung von 375 mg/m2 als intravenöse Infusion, erhöhte sich die durchschnittliche Cmax mit jeder weiteren Infusion und betrug zwischen durchschnittlich 243 µg/ml (Bereich 16 – 582 µg/ml) nach der ersten Infusion und bis zu 550 µg/ml (Bereich 171 – 1177 µg/ml) nach der achten Infusion.
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
20,4 Tage.
Population pharmacokinetic analysis
Die Untersuchung der Populationspharmakokinetik ergab, dass die Körperoberfläche und das Geschlecht die signifikantesten Kovariaten waren, mit denen sich die interindividuellen Schwankungen der pharmakokinetischen Parameter erklären ließen.
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
61 Es wurden keine Langzeituntersuchungen an Tieren durchgeführt, die das karzinogene Potenzial oder die Wirkung von Rituximab auf die männliche oder weibliche Fertilität bestimmen.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of rituximab, or to determine its effects on fertility in males or females.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
53 6.4 Special precautions for storage
Farblose Durchstechflaschen aus Glas der Klasse I mit Butyl-Gummistopfen, mit 500 mg Rituximab in 50 ml.
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Packungen mit einer Durchstechflasche.
Packs of 1 vials.
Die erforderliche Menge von MabThera ist unter aseptischen Bedingungen zu entnehmen und in einem Infusionsbehälter, der sterile, pyrogenfreie 0,9%ige wässrige Natriumchloridlösung zur Injektion (9 mg/ml, 0,9%) oder 5%ige wässrige Glukoselösung enthält, auf eine berechnete Rituximab-Konzentration von 1 bis 4 mg/ml zu verdünnen.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Zur Mischung der Lösung sollte der
For mixing the solution, gently invert the bag in order to avoid foaming.
EU/1/98/067/002
EU/ 1/ 98/ 067/ 002
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
63 ANHANG II
54 ANNEX II
HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 D-79639, Grenzach-Wyhlen Deutschland
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
Der Inhaber der Zulassung wird weiterhin, solange vom CHMP nicht anders spezifiziert, jährliche PSURs vorlegen.
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkerkehrbringen verpflichtet sich, Studien und zusätzliche Maßnahmen zur Pharmakovigilanz durchzuführen, die im Pharmakovigilanzplan aufgeführt sind, so wie sie in der Version 2.0 des Risk Management Plans aus Modul 1.8.2 des Zulassungsantrages vereinbart sind und in folgenden Aktualisierungen des Risk Management Plans mit dem CHMP vereinbart werden.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
65 Wie in der CHMP-Empfehlung zum Risk Management System für Humanarzneimittel beschrieben, soll der aktualisierte Risk Management Plan zur gleichen Zeit wie der nächste jährliche Periodic Safety Update Report (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich muss ein aktualisierter Risk Management Plan vorgelegt werden: • Wenn neue Erkenntnisse vorliegen, die einen Einfluss auf die gegenwärtige Beurteilung der Sicherheit, auf den Pharmakovigilanzplan oder auf Maßnahmen zur Minimierung des Risikos haben können • Innerhalb von 60 Tagen, wenn ein relevanter Punkt (in der Pharmakovigilanz oder in der Risikominimierung) erreicht wurde • Auf Anfrage der EMEA.
56 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
66 ANHANG III
57 ANNEX III
67 A.
58 A.
68 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
MabThera 100 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion
Rituximab 100 mg/10 ml
Rituximab 100 mg / 10 ml
1 Durchstechflasche enthält 10 mg/ml Rituximab.
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
Natriumchlorid, Polysorbat 80, Natriumcitrat, Salzsäure, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke.
Sodium citrate, polysorbate 80, sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 2 Durchstechflaschen mit 10 ml
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Zur intravenösen Infusion nach Verdünnung Packungsbeilage beachten
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Das Behältnis im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
70 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
100 mg/10 ml
100 mg / 10 ml
Zur intravenösen Infusion nach Verdünnung
For intravenous use after dilution
Durchstechflasche mit 10 ml (10 mg/ml)
Vial of 10 ml (10 mg/ ml)
71 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
MabThera 500 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion
Rituximab 500 mg/50 ml
Rituximab 500 mg / 50 ml
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1 Durchstechflasche mit 50 ml
Concentrate for solution for infusion 1 vial of 50 ml
73 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
500 mg/50 ml
500 mg / 50 ml
Durchstechflasche mit 50 ml (10 mg/ml)
Vial of 50 ml (10 mg/ ml)
74 TEXT FÜR DEN PATIENTENPASS BEI RHEUMATOIDER ARTHRITIS
65 PATIENT ALERT CARD TEXT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS
MABTHERA Patientenpass bei rheumatoider Arthritis
MABTHERA in RA Patient Alert Card This alert card contains important safety information that you need to be aware of before you are given MABTHERA and
Termine der Behandlung mit MABTHERA:
Dates of MABTHERA Treatment:
Beginn:
Start: ____________________
Dieser Patientenpass enthält wichtige ____________________ Sicherheitsinformationen über die Sie Bescheid wissen müssen, bevor und während
during treatment with MABTHERA. • Show this card to any doctor involved
Letzte Behandlung:
Most recent: ____________________
Sie mit MABTHERA behandelt werden.
in your treatment, not just your
Zeigen Sie diesen Pass jedem Arzt, bei dem Sie in Behandlung sind, nicht nur Ihrem Spezialisten, der Ihnen
the MABTHERA package leaflet for more
• Lesen Sie die Gebrauchsinformation von MABTHERA für weitere Informationen.
information. • Please make sure you also have a list of all your
MABTHERA verschrieben hat Infektionen
Infections
• Bitte stellen Sie sicher, dass Sie bei jedem Arztbesuch eine Liste aller Ihrer weiteren Arzneimittel bei sich haben.
other medicines with you at any visit to a health care professional.
Name
infections.
des Patienten: ____________________
Patient’ s Name: ____________________ Doctor’ s Name: ____________________
MABTHERA kann das Risiko, eine Infektion zu bekommen, erhöhen.
Prior to MABTHERA treatment
Name des Arztes: ____________________ Telefonnr. des Arztes: ____________________ • DA DIE DURCH MABTHERA
Doctor’ s Phone: ____________________
Vor einer Behandlung mit MABTHERA • Sie sollten nicht mit MABTHERA behandelt werden, wenn Sie eine aktive Infektion haben oder wenn schwerwiegende Probleme mit Ihrem Immunsystem vorliegen.
You should not be treated with • MABTHERA if you have an active infection or serious problem with your immune system.
VERURSACHTE IMMUNSUPPRESSION ÜBER MEHRERE MONATE ANDAUERN KANN, KÖNNEN NEBENWIRKUNGEN SOGAR NOCH NACH BEENDIGUNG DER BEHANDLUNG AUFTRETEN.
AS THE IMMUNOSUPRESSION CAUSED BY MABTHERA CAN LAST FOR SEVERAL MONTHS, SIDE EFFECTS MAY OCCUR EVEN AFTER YOU HAVE STOPPED TREATMENT.
• INFORMIEREN SIE IHREN ARZT, WENN SIE ZUR ZEIT ARZNEIMITTEL EINNEHMEN/ANWENDEN ODER VOR KURZEM EINGENOMMEN/ANGEWENDET HABEN, DIE IHR IMMUNSYSTEM BEEINFLUSSEN KÖNNEN, WIE CHEMOTHERAPEUTIKA ODER IMMUNSUPPRESSIVE ARZNEIMITTEL
TELL YOUR DOCTOR IF YOU ARE TAKING OR HAVE PREVIOUSLY TAKEN MEDICINES WHICH MAY AFFECT YOUR IMMUNE SYSTEM, SUCH AS CHEMOTHERAPY OR IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS
BEWAHREN SIE DESHALB DIESEN PASS NOCH 24 MONATE NACH DER LETZTEN BEHANDLUNG MIT MABTHERA AUF.
PLEASE THEREFORE KEEP THIS CARD WITH YOU FOR 24 MONTHS AFTER THE LAST DOSE OF MABTHERA,
Während oder nach einer Behandlung mit MABTHERA Wenn Sie Symptome bemerken, die auf eine Infektion hindeuten, wie Fieber, anhaltender Husten, Gewichtsverlust oder Lustlosigkeit, müssen Sie sofort einen Arzt aufsuchen.
During or after treatment with MABTHERA If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
Sehr selten erlitten einige Patienten, die MabThera erhielten, eine schwerwiegende Gehirnentzündung, eine sogenannte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), welche tödlich verlief.
Very rarely, some patients taking MabThera have had a serious brain infection called Progressive Multifocal leukoencephalopathy (PML) which has been fatal.
75 Gedächtnisverlust, Denkschwierigkeiten, Schwierigkeiten beim Gehen und/oder Sehverlust ein.
Symptoms of PML include memory loss, trouble thinking, difficulty with walking and/or loss of vision.
Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eines dieser Symptome bei sich bemerken.
You should tell your doctor immediately if you experience any of these symptoms.
76 B.
66 B.
77 GEBRAUCHS INFORMATION:
67 PACKAGE LEAFLET:
MabThera 100 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Rituximab
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion rituximab
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen.
Read this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Was ist MabThera und wofür wird es angewendet?
What MabThera is and what it is used for 2.
3.
Before you use MabThera 3.
4.
How to use MabThera 4.
6.
How to store MabThera 6.
WAS IST MABTHERA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT MABTHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Das ist ein bestimmter Eiweißtyp.
MabThera contains an antibody (rituximab) which is a type of protein.
Rituximab bindet an der Oberfläche bestimmter weißer Blutkörperchen, den B-Zellen.
Rituximab binds to the surface of a type of white blood cell, the B lymphocyte.
Wenn Rituximab an die Oberfläche dieser Zelle bindet, führt das zum Absterben der Zelle.
When rituximab binds to the surface of this cell it causes the cell to die.
MabThera kann zur Behandlung von drei verschiedenen Erkrankungen eingesetzt werden.
M abThera may be used for the treatment of three different conditions.
Ihr Arzt k ann Ihnen MabThera zur Behandlung der folgenden Erkrankungen verschreiben:
Your doctor may prescribe MabThera for the treatment of:
a) Non-Hodgkin-Lymphom Das Non-Hodgkin-Lymphom ist eine Erkrankung des lymphatischen Systems und B-Zellen sind an der Verursachung einiger Krankheitssymptome, die Sie möglicherweise haben, beteiligt.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you may have.
MabThera kann entweder als Monotherapie oder zusammen mit anderen von Ihrem Arzt verschriebenen Arzneimitteln angewendet werden, um eine Verbesserung Ihrer Erkrankung herbeizuführen.
Ma bThera can be used alone or with other medicines your doctor may prescribe to induce remission of your disease.
Ma bThera kann als Dauertherapie (Erhaltungstherapie) über einen Zeitraum von 2 Jahren bei Patienten angewendet werden, die auf die Einleitungsbehandlung angesprochen haben.
MabThera may be used as a continuous (maintenance) treatment for 2 years in patients who have responded to induction treatment.
b) Chronische lymphatische Leukämie Bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) handelt es sich um die häufigste Form der Leukämie im Erwachsenenalter.
b) Chronic lymphocytic leukaemia Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is the most common form of adult leukaemia.
Bei der CLL ist eine bestimmte Art der Lymphozyten betroffen, die sogenannten B-Zellen, die im Knochenmark gebildet werden und in den Lymphknoten heranreifen.
CLL affects a particular lymphocyte, the B cell, which originates in the bone marrow and develops in the lymph nodes.
Patienten mit CLL haben zu viele krankhafte Lymphozyten, die sich hauptsächlich im Knochenmark und im Blut anreichern.
Patients with CLL have too many abnormal lymphocytes, which accumulate mainly in the bone marrow and blood.
Die starke Vermehrung dieser krankhaften B-Lymphozyten ist die Ursache der Krankheitssymptome, die Sie möglicherweise haben.
The proliferation of these abnormal B-lympho cytes is the cause of symptoms you may have.
MabThera in Kombination mit einer Chemotherapie zerstört diese Zellen, die nach und nach durch biologische Prozesse aus dem Körper entfernt werden.
MabThera in combination with chemotherapy destroys these cells which are gradually removed from the body by biological processes.
78 c) Rheumatoide Arthritis MabThera wird zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis angewendet.
c) Rheumatoid arthritis MabThera is used for the treatment of rheumatoid arthritis.
Rheumatoide Arthritis ist eine Erkrankung der Gelenke.
Rheumatoid arthritis is a disease of the joints.
B-Zellen sind an der Verursachung einiger Ihrer Krankheitssymptome beteiligt.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you have.
MabThera wird zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis angewendet bei Patienten, die zuvor schon mit anderen Arzneimitteln behandelt worden sind, diese aber entweder nicht mehr wirken oder keine ausreichende Wirkung gezeigt haben.
MabThera is used to treat rheumatoid arthritis in people who have already tried some other medicines which have either stopped working or have not worked well enough.
MabThera wird normalerweise zusammen mit einem anderen Arzneimittel, Methotrexat genannt, angewendet.
MabThera is usually taken together with another medicine called methotrexate.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON MABTHERA BEACHTEN?
BEFORE YOU USE MABTHERA
MabThera darf nicht angewendet werden,
68 Do not take MabThera
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Rituximab, andere ähnliche Eiweiße oder
- if you are allergic to rituximab, to other similar proteins, or to any of the other ingredients in the
gegen einen der anderen in der Lösung enthaltenen Bestandteile sind.
solution
- wenn Sie an einer akuten Infektion leiden.
- if you have an active infection
Wenn Sie sich nicht sicher sind, sollten Sie Ihren Arzt befragen, der Sie dementsprechend informieren wird.
If you are not sure about this, you should ask your doctor who will inform you accordingly.
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Anwendung von MabThera,
Tell your doctor before your MabThera treatment
- wenn Sie eine aktive oder eine zurückliegende Hepatitis-B- Infektion bei sich vermuten.
- if you think you have hepatitis infection now or have had it in the past.
In
In a few cases, patients
einigen Fällen könnten Patienten mit einer Hepatitis-B-Infektion in der Vorgeschichte wieder an einer Hepatitis erkranken, die in sehr seltenen Fällen tödlich verlaufen kann.
who have had hepatitis B might have a repeated attack of hepatitis, which can be fatal in very rare cases.
Patienten mit einer zurückliegenden Hepatitis -B-Infektion werden von Ihrem Arzt sorgfältig auf Anzeichen einer aktiven Hepatitis-B-Infektion untersucht.
Patients with a history of hepatitis B infection will be carefully checked by their doctor for signs of active hepatitis B.
- wenn Sie Arzneimittel gegen zu hohen Blutdruck einnehmen, können Sie von Ihrem Arzt
You may be asked not to take your
angewiesen werden, diese Arzneimittel 12 Stunden vor Ihrer Infusion mit MabThera nicht mehr einzunehmen.
medicines 12 hours before your infusion of MabThera.
Bei einigen Patienten tritt während der Infusion ein Blutdruckabfall auf.
Some people have a fall in their blood pressure during the infusion.
Angina pectoris, beschleunigte Herzfrequenz oder
- if you have ever had heart disease (i.e. angina, palpitations, or heart failure) or a history of
Herzmuskelschwäche) oder vorbestehende Atembeschwerden bekannt sind.
breathing problems.
Bei den genannten Fällen muss Ihr Arzt Sie möglicherweise während Ihrer Therapie mit MabThera besonders überwachen.
Your doctor may need to take special care of you during your treatment with MabThera (in any of the above cases).
Darauf müssen Sie bei der Anwendung von MabThera besonders achten
Take special care with MabThera
- informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie zur Zeit Arzneimittel anwenden oder vor kurzem
- tell your doctor if you are taking or have previously taken medicines which may affect your
angewendet haben, die Ihr Immunsystem beeiträchtigen können, wie z.B. eine Chemotherapie oder Substanzen, welche die Immunreaktion unterdrücken.
immune system, such as chemotherapy or immunosuppressive agents.
Wenn Sie an rheumatoider Arthritis leiden, informieren Sie Ihren Arzt ebenfalls,
If you have rheumatoid arthritis also tell your doctor
- wenn Sie glauben, dass Sie eine Infektion haben, selbst wenn es sich nur um eine leichte
The cells that are affected
Diejenigen Zellen, die durch MabThera angegriffen werden, helfen, Infektionen zu bekämpfen und Sie sollten MabThera erst erhalten, wenn die Infektion abgeklungen ist.
by MabThera help to fight infection and you should wait until the infection has passed before you are given MabThera.
Bitte teilen Sie Ihrem Arzt auch mit, wenn Sie in der Vergangenheit oft Infektionen hatten oder an schweren Infektionen leiden.
Also please tell your doctor if you had a lot of infections in the past or suffer from severe infections.
- wenn Sie annehmen, dass Sie in naher Zukunft Schutzimpfungen, einschließlich
- if you think you may need any vaccinations in the near future, including vaccinations needed to
Schutzimpfungen für die Reise in andere Länder, benötigen.
travel to other countries.
Einige Impfstoffe dürfen nicht zusammen mit MabThera oder einige Monate nach der Anwendung von MabThera angewendet werden.
Some vaccines should not be given at the same time as MabThera or in the months after you receive MabThera.
Ihr Arzt wird überprüfen, ob Sie vor der Behandlung mit MabThera Impfungen erhalten sollen.
Your doctor will check if you should have any vaccines before you receive MabThera.
Wenn Sie unter 18 Jahren sind, fragen Sie gegebenenfalls Ihre Eltern/Ihre Erziehungsberechtigten, Ihren Arzt, ob MabThera für Sie geeignet ist.
At present, there is not very much information about MabThera treatment in children and adolescents; if you are under 18 years of age, you or your parent/career should ask your doctor if MabThera is right for you.
Dies ist
Taking other medicines Before starting treatment, make sure your doctor knows if you are taking or have recently taken any other medicines (including those you have bought for yourself from a pharmacy, supermarket or health store).
79 äußerst wichtig, da die Anwendung von mehr als einem Arzneimittel zur gleichen Zeit die Wirkung von Arzneimitteln verstärken oder abschwächen kann.
This is extremely important, as using more than one medicine at the same time can strengthen or weaken their effect.
MabThera sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, außer wenn Ihr Arzt Ihnen gesagt hat, dass eine solche Anwendung sicher ist.
MabThera should not be used with other drugs unless your doctor has told you it is safe to do so.
Schwangerschaft und Stillzeit Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, ob Sie schwanger sind, annehmen, dass Sie schwanger sind, oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Pregnancy and breast-feeding You must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
MabThera ist ein Antikörper und kann die Plazenta passieren und Ihr Baby beeinträchtigen.
This is because MabThera is an antibody and can cross the placenta and affect your baby.
Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie während der Behandlung mit MabThera und weitere 12 Monate nach Ihrer letzten Behandlung mit MabThera eine wirksame empfängnisverhütende Maßnahme anwenden.
If you can get pregnant, you must use an effective method of birth control during therapy with MabThera and for 12 months after the last time you were treated with MabThera.
MabThera kann auch in die Muttermilch übertreten, und daher sollten Sie Ihr Kind während der Behandlung mit MabThera und weitere 12 Monate nach Ihrer letzten Behandlung mit MabThera nicht stillen.
MabThera might also get into breast milk and so you should not breast-feed your baby during therapy with MabThera and for 12 months after the last time you were treated with MabThera
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es ist nicht bekannt, ob MabThera Ihre Fähigkeit, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigt.
Driving and using machines It is not known whether MabThera has an effect on your ability to drive a car or use machines.
WIE IST MABTHERA ANZUWENDEN?
HOW TO USE MABTHERA
MabThera wird Ihnen als Infusion („Tropf”) direkt in die Vene verabreicht.
MabThera is an infusion (“drip”) which is given directly into your veins.