qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei plazebokontrollierten Studien zeigten
Decreased Haemoglobin (see section 4.4) The overall mean decrease in haemoglobin concentration for Thelin -treated patients was 0.5 g/ dl (change to end of treatment).
8 sich bei 7% der mit Thelin behandelten Patienten (N = 149) sowie bei 3% der mit Plazebo behandelten Patienten (N = 155) ausgeprägte Reduzierungen des Hämoglobin-Spiegels (Reduzierung um > 15% vom Ausgangswert, mit Werten < unteren Normalgrenze).
In placebo-controlled studies, marked decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline with value < lower limit of normal) were observed in 7% of patients treated with Thelin (N = 149) and 3% of placebo-treated patients (N = 155).
Um mindestens 1 g / dl reduzierte Hämoglobin-Spiegel wurden bei 60% der mit Thelin behandelten Patienten beobachtet – im Vergleich zu 32% der plazebobehandelten Patienten.
A decrease in haemoglobin concentration by at least 1 g/ dl was observed in 60% of patients treated with Thelin as compared to 32% of placebo-treated patients.
Die bislang in den Erfahrungen nach der Markteinführung beobachteten Nebenwirkungen sind ähnlich wie die in den klinischen Studien aufgetretenen Nebenwirkungen.
Post marketing experience Adverse events reported during the post-marketing period to date have been similar to those reported in clinical trials.
Es liegen keine spezifischen Erfahrungswerte im Hinblick auf die Behandlung einer Thelin- Überdosierung vor.
There is no specific experience with the management of Thelin overdose.
Im Fall einer Überdosierung sind symptomatische und unterstützende Maßnahmen anzuwenden.
In the event of overdose, symptomatic and supportive measures should be employed.
Im Rahmen von klinischen Studien erhielten gesunde Freiwillige 7 Tage lang täglich eine orale Thelin-Dosis von 1000 mg.
During clinical trials, Thelin was given as a daily oral dose of 1000 mg/ day for 7 days to healthy volunteers.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei dieser Dosierung waren Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen.
The most common adverse effects at this dose were headache, nausea, and vomiting.
Im Rahmen einer Open-Label-Hypertonie-Studie erhielten 10 Patienten bis zu 2 Wochen lang zweimal täglich 480 mg (ca. das 10-Fache der täglichen Dosis im Vergleich zu MRHD).
In an open-label hypertension study, 10 patients received 480 mg twice daily (approximately a 10-fold increase in daily dose compared to the MRHD) for up to 2 weeks.
Zu den bei diesen Patienten am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignissen zählen Kopfschmerzen (mitunter starker Natur), periphere Ödeme und Anämien.
Headaches (some severe), peripheral oedema, and anaemias were the most common adverse events reported in these patients, none of which were considered serious.
In einer offenen PAH-Studie kam es unter einer Dauertherapie mit 600 mg Sitaxentan täglich (2 x 300 mg) zu einem Fall von Leberversagen mit tödlichem Ausgang.
8 In an open-label PAH study, one fatal case of hepatic failure has been reported after chronic dosing of sitaxentan at 600 mg/ day administered as 300 mg bid.
Andere Antihypertonika, ATC-Code:
Other antihypertensives, ATC code:
C02KX03.
C02KX03
Wirkungsweise Endothelin-1 (ET-1) ist ein in der Lunge vorliegendes potentes parakrines und autokrines gefäßaktives Peptid, das Fibrosen, Zellproliferation, Herzhypertrophie und -umbau fördern kann und entzündungsfördernd wirkt.
Mechanism of action Endothelin-1 (ET-1) is a potent vascular paracrine and autocrine peptide in the lung, and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodelling and is pro-inflammatory.
Erhöhte ET-1-Konzentrationen liegen im Plasma und Lungengewebe von Patienten vor, die an Pulmonalarterienhypertonie sowie anderen Herz-Kreislauf-Störungen und Bindegewebserkrankungen leiden (darunter Sklerodermie, akutes und chronisches Herzversagen, Myokardischämie, systemische Hypertonie und Atherosklerose), was auf eine pathophysiologische Rolle von ET-1 bei diesen Erkrankungen schließen lässt.
ET-1 concentrations are elevated in plasma and lung tissue of patients with pulmonary arterial hypertension, as well as other cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension, and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
Bei Pulmonalarterienhypertonie und Herzversagen, in Abwesenheit von Endothelin-Rezeptor-Antagonismus, stehen erhöhte ET-1- Konzentrationen in enger Korrelation mit der Schwere und der Prognose dieser Erkrankungen.
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
Außerdem zeichnet sich Pulmonalarterienhypertonie durch reduzierte Stickstoffmonoxid-Aktivität aus.
Additionally, pulmonary arterial hypertension also is characterized by reduced nitric oxide activity.
Die ET-1-Wirkung wird durch Endothelin-A-Rezeptoren (ETA), die auf den glatten Muskelzellen vorliegen, reguliert sowie durch Endothelin-B-Rezeptoren (ETB) auf den Endothelzellen.
ET-1 actions are mediated through endothelin A receptors (ETA), present on smooth muscle cells, and endothelin B receptors (ETB), present on endothelial cells.
Die vorwiegenden Wirkungen der Bindung von ET-1 an ETA sind Vasokonstriktion und Gefäßumbau, während die Bindung an ETB die ET-1-Elimination zur Folge hat sowie eine gefäßerweiternde/antiproliferative Wirkung, die teilweise auf der Freisetzung von Stickstoffmonoxid und Prostacyclin beruht.
Predominant actions of ET-1 binding to ETA are vasoconstriction and vascular remodelling, while binding to ETB results in ET-1 clearance, and vasodilatory/ antiproliferative effects due in part to nitric oxide and prostacyclin release.
Thelin ist ein potenter (Ki 0,35 nM) und hochselektiver ETA-Antagonist (die ETA-Selektivität beträgt ca. das 6.500-Fache im Vergleich zu ETB).
Thelin is a potent (Ki 0.35 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 6,500-fold more selective for ETA as compared to ETB).
9 Wirksamkeit Zum Nachweis der Wirksamkeit wurden zwei randomisierte multizentrische doppelt verblindete, plazebokontrollierte Studien durchgeführt.
Efficacy Two randomized, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials were conducted to demonstrate efficacy.
STRIDE-1, mit 178 Patienten, verglich über 12 Behandlungswochen hinweg 2 orale Thelin-Dosen (100 mg einmal täglich und 300 mg einmal täglich) mit einem Plazebo.
STRIDE-1, which included 178 patients, compared 2 oral doses of Thelin (100 mg once daily and 300 mg once daily) with placebo during 12 weeks of treatment.
Plazebo einmal täglich, Thelin 50 mg einmal täglich, Thelin 100 mg einmal täglich und Open-Label Bosentan zweimal täglich (einzelblinde (raterblinded) Wirksamkeitsstudie mit Verabreichung gemäß dem zugelassenen Beipackzettel).
The 18 week STRIDE-2 trial, conducted in 246 patients, included 4 treatment arms: placebo once daily, Thelin 50 mg once daily, Thelin 100 mg once daily, and open-label bosentan twice daily (efficacy-rater blinded, administered according to the approved package insert).
Die Patienten litten an mäßig schwerer bis schwerer Pulmonalarterienhypertonie (NYHA/WHO- Funktionsklassen II– IV) aufgrund idiopathischer Pulmonalarterienhypertonie (IPAH, auch als primäre pulmonale Hypertonie bezeichnet), Bindegewebserkrankungen (CTD) oder angeborenen Herzerkrankungen (CHD).
Patients had moderate to severe (NYHA/ WHO functional class II-IV) pulmonary arterial hypertension resulting from idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH, also known as primary pulmonary hypertension), connective tissue disease (CTD), or congenital heart disease (CHD).
Calcium-Antagonisten, ACE-Hemmer) umfassen konnte, angewandt.
In these studies, the study medicine was added to patients’ current therapy, which could have included a combination of digoxin, anticoagulants, diuretics, oxygen, and vasodilators (eg, calcium channel blockers, ACE inhibitors).
Iloprost), wurden ausgeschlossen.
Patients with pre-existent hepatic disease and patients using non- conventional PAH treatments (eg, iloprost) were excluded.
Zur Feststellung einer unter dem Maximum liegenden körperlichen Belastbarkeit wurde die innerhalb von 6 Minuten bewältigte Gehstrecke (6-Minuten-Gehtest) gemessen, und zwar nach 12 Wochen bei STRIDE-1 und nach 18 Wochen bei STRIDE-2.
Sub-maximal exercise capacity was assessed by measuring distance walked in 6 minutes (6-minute walk test) at 12 weeks for STRIDE-1 and 18 weeks for STRIDE-2.
Bei beiden Studien führte die Thelin-Behandlung zu einer signifikanten Steigerung der körperlichen Belastbarkeit.
In both trials, treatment with Thelin resulted in a significant increase in exercise capacity.
31 m (p < 0,05; ANCOVA).
The placebo-corrected increases in walk distance compared to baseline were 35 metres (p = 0.006; ANCOVA) and 31 metres (p < 0.05; ANCOVA), respectively.
Bei CTD-Patienten zeigte sich ein statistisch relevanter Unterschied zum Plazebo (37,73 m; p < 0,05).
Among patients with CTD, a statistically significant difference versus placebo was observed (37.73 metres, p < 0.05).
Bei der Thelin-Behandlung war eine Reduzierung der Symptome der Pulmonalarterienhypertonie zu beobachten.
A reduction in symptoms of pulmonary arterial hypertension was observed with Thelin treatment.
Bei der STRIDE-1-Studie wurden 59 (33%) der 178 Patienten zu Studienbeginn der NYHA-Funktionsklasse II (mittlere 6-Minuten-Ausgangsgehstrecke von 451 m) und 117 (66%) der Funktionsklasse III (mittlere 6-Minuten- Ausgangs-Gehstrecke von 372 m) zugeordnet.
9 II (mean baseline 6 minute walk distance 451 meters) and 117 (66%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 372 meters).
Die Behandlung mit Thelin führte bei 25% der Patienten zu einer Netto-Verbesserung der NYHA- Funktionsklasse (Plazebo 8%; p < 0,05).
Treatment with Thelin led to net improvement in NYHA functional class in 25% of patients (placebo 8%, p < 0.05).
Bei der STRIDE-2-Studie wurden 93 (38%) der 246 Patienten zu Studienbeginn der NYHA-Funktionsklasse II (mittlere 6-Minuten- Ausgangsgehstrecke von 370 m) und 144 (59%) der Funktionsklasse III (mittlere 6-Minuten- Ausgangsgehstrecke von 322 m) zugeordnet.
In the STRIDE-2 trial 93 (38%) of the 246 patients were classified at baseline as NYHA functional class II (mean baseline 6 minute walk distance 370 meters) and 144 (59%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 322 meters).
Die Behandlung mit Thelin führte bei 12% der Patienten zu einer Netto-Verbesserung der WHO-Funktionsklasse (Plazebo -3%; p < 0,05).
Treatment with Thelin led to net improvement in WHO functional class in 12% of patients (placebo -3%, p < 0.05).
Im Rahmen von STRIDE-1 wurden hämodynamische Parameter untersucht.
Haemodynamic parameters were assessed in STRIDE-1.
Im Vergleich zur Plazebo-Behandlung bewirkte Thelin nach 12 Behandlungswochen eine Verbesserung (p < 0,05) des Herzindex um + 0,3 L / min / m2 (13%), des pulmonalen Gefäßwiderstands um -221 Dyn*s / cm5 (22%) und des systemischen Gefäßwiderstands um -276 Dyn*s / cm5 (16%).
Compared with placebo treatment, Thelin resulted in improvement (p < 0.05) in cardiac index of +0.3 L/ min/ m2 (13%), in pulmonary vascular resistance of-221 dynes*sec/ cm5 (22%), and in systemic vascular resistance of -276 dynes*sec/ cm5 (16%) after 12 weeks of treatment.
Die Senkung des mittleren Pulmonalarteriendrucks um 3 mmHg (6%) war statistisch nicht signifikant.
The reduction in mean pulmonary artery pressure of 3 mmHg (6%) was not statistically significant.
Die Auswirkung von Thelin auf das Behandlungsergebnis ist unbekannt.
The effect of Thelin on the outcome of the disease is unknown.
Langzeitdaten Es gibt keine Studien, die den Nutzen der Thelin-Behandlung für das Überleben aufzeigen.
Long-term Data There are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with sitaxentan sodium.
Jedoch kamen die Patienten, die STRIDE-2 abschlossen, für die Aufnahme in STRIDE-2X, eine 1-jährige Open-Label-Studie von Thelin 100 mg, infrage.
However, patients completing STRIDE-2 were eligible to enrol in STRIDE-2X, a 1-year open-label study of Thelin 100 mg.
Insgesamt wurden 145 Patienten mit Thelin 100 mg behandelt.
A total of 145 patients were treated with Thelin 100 mg.
Bei dieser Gesamtpopulation betrugen die Kaplan-Meier-Überlebensschätzwerte für die Patienten nach 1 Thelin-Behandlungsjahr 96%.
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 96% for patients after 1 year of therapy with sitaxentan sodium.
Die 1-Jahres-Überlebensschätzwerte waren denen einer mit Thelin behandelten Patientenuntergruppe vergleichbar, die sekundär zu einer Bindegewebserkrankung an PAH litten (98%).
One-year survival estimates were similar in the subgroup of patients with PAH secondary to connective tissue disease for the Thelin treated group (98%).
Die Schätzwerte wurden evtl. durch den Beginn neuer oder zusätzlicher PAH-Therapien beeinflusst, was bei 24% der Patienten der Fall war.
The estimates may have been influenced by the initiation of new or additional PAH therapies, which occurred in 24% of patients.
Resorption Sitaxentan-Natrium wird nach oraler Anwendung rasch resorbiert.
Absorption Sitaxentan sodium is rapidly absorbed following oral administration.
Bei PAH-Patienten werden die Plasma-Spitzenkonzentrationen generell innerhalb von 1 bis 4 Std. erreicht.
In PAH patients, peak plasma concentrations are generally achieved within 1-4 hours.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitaxentan-Natrium liegt zwischen 70 und 100%.
The absolute bioavailability of Thelin is between 70 and 100%.
Bei Anwendung mit einer sehr fetthaltigen Mahlzeit war im Vergleich zu Nüchternbedingungen die Thelin-Resorptionsrate (Cmax) um 43% reduziert und Tmax verzögert (2-fache Steigerung), jedoch war der Resorptionsumfang der gleiche.
When administered with a high fat meal, the rate of absorption (Cmax) of Thelin was decreased by 43% and the Tmax delayed (2-fold increase) compared to fasted conditions, but the extent of absorption was the same.
Verteilung Sitaxentan-Natrium wird zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden, und zwar hauptsächlich an Albumin.
Distribution Sitaxentan sodium is more than 99% protein bound to plasma proteins, predominantly albumin.
Das Ausmaß der Bindung ist innerhalb des klinisch relevanten Bereichs von der Konzentration unabhängig.
The degree of binding is independent of concentration in the clinically relevant range.
Thelin dringt nicht in Erythrozyten ein und scheint nicht die Blut-Hirn- Schranke zu durchdringen.
Sitaxentan sodium does not penetrate into erythrocytes and does not appear to cross the blood-brain barrier.
Stoffwechsel und Ausscheidung Nach oraler Anwendung bei gesundenFreiwilligen wird Sitaxentan-Natrium stark metabolisiert.
Metabolism and Elimination Following oral administration to healthy volunteers, sitaxentan sodium is highly metabolised.
Die häufigsten Stoffwechselprodukte sind mindestens um das 10-Fache weniger potente ETA-Antagonisten als Sitaxentan-Natrium bei einem regulären In-vitro-Aktivitätstest.
The most common metabolic products are at least 10 times less potent as ETA antagonists than sitaxentan sodium in a standard in vitro test of activity.
In vitro wird Sitaxentan-Natrium durch CYP2C9 und CYP3A4 metabolisiert.
In vitro, sitaxentan sodium is metabolized by CYP2C9 and CYP3A4/ 5.
In-Vitro-Studien mit Human-Lebermikrosomen oder primären Leberepithelzellen zeigen, dass Sitaxentan-Natrium CYP2C9 und, in geringerem Ausmaß, CYP 2C8, CYP2C19 und CYP3A4/5 hemmt.
In vitro studies using human liver microsomes or primary hepatocytes show that sitaxentan sodium inhibits CYP2C9, and, to a lesser extent, CYP 2C8, CYP2C19 and CYP3A4/ 5.
Circa 50 bis 60% einer oralen Dosis werden im Urin ausgeschieden, der Rest wird mit dem Stuhl ausgeschieden.
Approximately 50-60% of an oral dose is excreted in the urine with the remainder eliminated in the faeces.
Weniger als 1% der Dosis wird unverändert als aktiver Wirkstoff ausgeschieden.
Less than 1% of the dose is excreted as unchanged active ingredient.
Die terminale Eliminationshalbwertzeit (t 1/2) beträgt 10 Stunden.
The terminal elimination half-life (t½) is 10 hours.
6 Tagen erreicht.
Steady state in volunteers is reached within about 6 days.
Nach mehrfacher Anwendung der empfohlenen Dosis von 100 mg einmal täglich zeigten sich keine unerwarteten Ansammlungen im Plasma.
No unexpected accumulation in the plasma was observed after multiple dosing at the recommended dose of 100 mg once daily.
Jedoch kommt es bei Dosen ab 300 mg zu einer nicht linearen Pharmakokinetik mit unverhältnismäßig höheren Sitaxentan-Natrium-Plasmakonzentrationen.
However, at doses of 300 mg or higher, non-linear pharmacokinetics result in disproportionately higher plasma concentrations of sitaxentan sodium.
Besondere Populationen Aus den Ergebnissen der pharmakokinetischen Populationsanalyse und der gepoolten pharmakokinetischen Daten mehrerer Studien wurde geschlossen, dass Geschlecht, Rasse und Alter keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Sitaxentan-Natrium haben.
10 Special Populations Based on results of the population pharmacokinetic analysis and pooled pharmacokinetic data over several studies, it was found that gender, race, and age do not clinically significantly affect the pharmacokinetics of sitaxentan sodium.
Leberfunktionsstörungen Der Einfluss von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Sitaxentan-Natrium wurde nicht untersucht.
Liver Function Impairment The influence of liver impairment on the pharmacokinetics of sitaxentan sodium has not been evaluated.
Siehe Abschnitt 4.3.
Refer to section 4.3.
In Toxizitätsuntersuchungen mit wiederholter Gabe zeigten sich dosisabhängig Leberveränderungen (Gewicht, zentrilobuläre Hypertrophie, vereinzelt Nekrose), Induktion von Leberenzymen, die Medikamente metabolisieren, und leicht reduzierte Erythrozyten-Parameter bei Mäusen, Ratten und Hunden.
In repeated-dose toxicity studies, dose-related liver changes (weight, centrilobular hypertrophy, occasionally necrosis), induction of hepatic drug metabolising enzymes and slightly decreased erythron parameters were seen in mice, rats and dogs.
Bei hohen Dosierungen zeigten sich außerdem dosisabhängige Steigerungen der Prothrombinzeit (PT) und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT), am deutlichsten bei Ratten, sowie Koagulopathien (Blutungen) bei Ratten und Hunden, jedoch nicht bei Mäusen.
At high doses, dose-related increases in prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were also seen, most prominently in rats, and coagulopathy (bleedings) in rats and dogs, but not mice.
Die Bedeutung dieser Befunde für den Menschen ist nicht bekannt.
The significance of these findings for humans is unknown.
Bei Ratten, nicht jedoch bei Mäusen oder Hunden, zeigte sich eine Tubulusatrophie in den Hoden.
Testicular tubular atrophy was observed in rats, but not in mice or dogs.
In einer 99-Wochen-Studie hingegen trat eine dosisabhängige, leicht erhöhte Inzidenz einer minimalen bis milden fokalen Atrophie bei Dosierungen auf, die dem 29- bis 94-Fachen der humanen Exposition entsprechen.
In the 26-week study, moderate to marked diffuse seminiferous tubular atrophy was present at a very low incidence, whereas in the 99-week study there was a dose-related, slightly increased incidence of minimal to mild focal atrophy at doses providing 29 to 94 times the human exposure.
Die Reproduktionstoxizität wurde nur bei Ratten untersucht.
Reproduction toxicity has been evaluated in rats only.
Thelin hat die Fertilität weder bei Männchen noch bei Weibchen beeinflusst.
Thelin did not affect fertility in males and females.
Thelin erwies sich bei der niedrigsten getesteten Dosis bei Ratten als teratogen, was einer Exposition von mehr als dem 30-Fachen der Humanexposition entsprach.
Thelin was teratogenic at the lowest tested dose in rats, corresponding to exposures more than 30 times the human exposure.
Es kam zu dosisabhängigen Fehlbildungen von Kopf, Mund, Gesicht und großen Blutgefäßen.
Dose-dependent malformations of the head, mouth, face and large blood vessels occurred.
Es wurde kein NOAEL (No Observed Adverse Effect Level; Dosis, bei der keine unerwünschten Auswirkungen zu beobachten sind) festgelegt.
A NOAEL has not been established.
Die Verabreichung von Thelin an Rattenweibchen von der Spätschwangerschaft bis über die Stillzeit hinweg führte zu einer Reduzierung der Überlebensrate der Jungen und zu Hodenkanälchenaplasie sowie verzögerter Öffnung der Vagina bei der niedrigsten getesteten Exposition (dem 17 bis 45- Fachen der Humanexposition).
Administration of Thelin to female rats from late-pregnancy through lactation reduced pup survival, and caused testis tubular aplasia and delayed vaginal opening at the lowest exposure tested (17-45 times the human exposure).
Bei höherer mütterlicher Dosierung kam es zu großen/abnorm geformten Lebern, Verzögerung der Hörfunktionsentwicklung, Verzögerung der Vorhautlösung und Reduzierung der Anzahl der Embryo-Einnistungen.
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
In-vitro- und In-vivo-Tests zur genetischen Toxikologie erbrachten keine Hinweise auf ein klinisch relevantes genotoxisches Potenzial.
In vitro and in vivo tests on genetic toxicology did not provide any evidence for a clinically relevant genotoxic potential.
6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
Thelin was not carcinogenic when administered to rats for 97-99 weeks or when administered to p53(+/ -) transgenic mice for 6 months.
Mikrokristalline Cellulose (E460) Lactose-Monohydrat Hypromellose (E464) Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz Magnesiumstearat (E470b) Dinatriumhydrogenphosphat (E339) Palmitoylascorbinsäure(E304) Natriumedetat Natriumdihydrogenphosphat 1 H2O(E339)
Cellulose, microcrystalline (E460) Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Sodium starch glycolate Magnesium stearate (E470b) Disodium phosphate, anhydrous (E339) Ascorbyl palmitate (E304) Disodium edetate Monobasic sodium phosphate (E339)
Filmüberzug:
11 Film coat:
Stearinsäure (E570b) Hypromellose (E464) Mikrokristalline Cellulose (E460) Titandioxid (E171) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Eisen(III)-oxid (E172) Talkum (E553b)
Stearic acid (E570b) Hypromellose (E464) Cellulose, microcrystalline (E460) Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide dehydrate (E172) Red iron oxide dehydrate (E172) Talc (E553b)
Aluminium-Blisterpackungen mit PVC/ACLAR/Papierlage und 14 Tabletten.
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters containing 14 tablets.
Die Schachteln enthalten 14, 28, 56 oder 84 Tabletten.
Cartons contain 14, 28, 56, or 84 tablets.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit 28 Tabletten.
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing 28 tablets.
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ Großbritannien
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom
EU/1/06/353/001 EU/1/06/353/002 EU/1/06/353/003 EU/1/06/353/004 EU/1/06/353/005
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 EU/ 1/ 06/ 353/ 002 EU/ 1/ 06/ 353/ 003 EU/ 1/ 06/ 353/ 004 EU/ 1/ 06/ 353/ 005
August 2006
10 August 2006
Auführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Großbritannien
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ Großbritannien
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ United Kingdom
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG Großbritannien
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG United Kingdom
Pfizer Service Company Hoge Wei 10-B-1930 Zaventem Belgien
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgium
Die Details zu diesem Überwachungsprogramm müssen mit den zuständigen nationalen Behörden in jedem Mitgliedsstaat abgestimmt und vor dem Inverkehrbringen des Produkts implementiert werden.
Details of such a surveillance programme should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss die Details eines kontrollierten Vertriebssystems mit den zuständigen nationalen Behörden abstimmen und dieses Programm landesweit implementieren, um sicherzustellen, dass alle Ärzte, die Thelin zu verschreiben beabsichtigen, vor der Verschreibung ein Ärzteinformationspaket mit folgendem Inhalt erhalten:
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin
15 • Produktinformationen • Ärzteinformationen zu Thelin • Patienteninformationskarte • Zusätzliche Patienteninformationskarte
15 • Patient information card • Partner of patient information card
• Dass Thelin teratogen ist o Verwendung einer wirksamen Kontrazeption bei Frauen im gebärfähigen Alter o Potenzielle Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva und erhöhtes Risiko einer Thromboembolie o Notwendige Aufklärung weiblicher Patientinnen über die Teratogenität, Kontrazeption, falls erforderlich die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests sowie darüber, was im Falle einer Schwangerschaft zu tun ist o Überweisung von Patientinnen, die schwanger werden, an einen in Teratologie spezialisierten oder erfahrenen Arzt und dessen Diagnose zur Beurteilung und Beratung
The physician information about Thelin should contain the following key elements: • That Thelin is teratogenic o Use of effective contraception in women of child bearing age o Possible interaction with oral contraceptives and increased risk of thromboembolism o Need to advise female patients about teratogenicity, contraception, if necessary the need for pregnancy testing and what to do if they become pregnant o Referral of patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice
• Dass Thelin hepatotoxisch ist o Notwendigkeit von Leberfunktionstests vor und während der Behandlung o Kontraindikation bei Patienten mit zuvor bestehender, hepatischer Schädigung (Child-Pugh Klasse A-C). o Notwendigkeit zur engen Überwachung wenn die Leberenzyme über das 3- fache des oberen Normalwertes (ULN) ansteigen: • > 3 und ≤ 5 x ULN:
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
Kehren die Aminotransferase-Spiegel auf Werte entsprechend vor Behandlung zurück, sollte die Leber wieder monatlich untersucht werden. • > 5 und ≤ 8 x ULN:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 x ULN:
• Dass die Behandlung mit Thelin oft eine Senkung des Hämoglobinspiegels und der verbundenen Erythrozytenzahlen verursacht o Notwendigkeit eines kompletten Blutbilds vor der Anwendung und Überwachung in klinisch angemessenen Intervallen
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Wirkung von Thelin auf Blutungsbereitschaft o Wechselwirkung mit Warfarin und Vitamin-K-Antagonisten mit Folge eines erhöhten INR-Werts o Notwendigkeit der Reduzierung etablierter Dosen von Vitamin-K-Antagonisten nach Beginn der Sitaxentan-Therapie o Wenn die Behandlung mit Sitaxentan-Natrium bereits begonnen wurde, muss zu Beginn einer Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten eine reduzierte Dosis verwendet werden o Notwendigkeit der regelmäßigen Überwachung des INR-Wertes o Bedenken des Hämorrhagierisikos und bei Bedarf entsprechende Untersuchungen o Erhöhtes Risiko des Nasen- und Zahnfleischblutens
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
16 • Dass eine Wechselwirkung mit Ciclosporin A besteht, welche zu erhöhten Konzentrationen von Thelin im Blut und folglich zu einem erhöhten Risiko für unerwünschte Wirkungen führen kann.
• That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
Die erfassten Informationen sollten Folgendes umfassen: o Anonymisierte Angaben zu den Patienten – Alter, Geschlecht und Ätiologie der PAH o Begleitmedikationen o Grund für das Absetzen o Unerwünschte Arzneimittelwirkungen o Alle schwerwiegenden UAW o Anstieg der Leberenzyme auf > 3 x ULN o Anämie o Hämorrhagie o Schwangerschaft und Resultat o Lungenödem (in Verbindung mit Lebervenenverschlusskrankheit) o Vermutliche Wechselwirkungen o Unerwartete Nebenwirkungen gemäß der SPC
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage 16
Folgende Angaben müssen auf der Patienteninformationskarte enthalten sein: • Dass Thelin teratogen ist • Notwendigkeit einer wirksamen Kontrazeption bei Frauen im gebärfähigen Alter und dass die Patientinnen ihren Arzt vor der Ausstellung eines neuen Rezepts über die eventuelle Möglichkeit einer Schwangerschaft unterrichten • Notwendigkeit der sofortigen Benachrichtigung des Arztes bei einer vermuteten Schwangerschaft • Dass Thelin hepatotoxisch ist und regelmäßige Blutuntersuchungen erforderlich sind • Notwendigkeit, den Arzt über jegliche unerwünschte Nebenwirkungen zu informieren • Notwendigkeit, den behandelnden Arzt über die Einnahme von Thelin zu informieren.
The Patient information card should include the following information • That Thelin is teratogenic • The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • That Thelin is hepatotoxic and they will need to attend for regular blood tests • The need to tell their doctor about any adverse events • The need to tell their doctor that they are taking Thelin
Dies gilt auch für alle weiteren Aktualisierungen des Risikomanagement-Plans, die vom CHMP genehmigt werden.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
17 Darüberhinaus muss ein aktualisierter Risikomanagement-Plan eingereicht werden, • wenn neue Informationen bekannt werden, die Einfluss auf die derzeitigen Sicherheitsdaten, den Pharmakovigilanzplan oder die Maßnahmen zur Risikominimierung haben könnten, • innerhalb von 60 Tagen nachdem ein wichtiger Meilenstein der Pharmakovigilanz oder der Maßnahmen zur Risikominimierung erreicht wurde, • auf Aufforderung der EMEA..
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
BLISTER-SCHACHTEL
Blister Carton
Thelin 100-mg-Filmtabletten Sitaxentan-Natrium
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Jede Tablette enthält 100 mg Sitaxentan-Natrium.
Each tablet contains 100 mg of sitaxentan sodium
Enthält Lactose-Monohydrat
Contains lactose monohydrate
14 Filmtabletten in Blisterpackungen 28 Filmtabletten in Blisterpackungen 56 Filmtabletten in Blisterpackungen 84 Filmtabletten in Blisterpackungen
14 film-coated tablets in blisters 28 film-coated tablets in blisters 56 film-coated tablets in blisters 84 film-coated tablets in blisters
Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten.
For oral use Read the package leaflet before use.
MM/JJJJ
{MM/ YYYY}
EU/1/06/353/001 (14 Filmtabletten in Blisterpackungen) EU/1/06/353/002 (28 Filmtabletten in Blisterpackungen) EU/1/06/353/003 (56 Filmtabletten in Blisterpackungen) EU/1/06/353/004 (84 Filmtabletten in Blisterpackungen)
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 film-coated tablets in blisters)
Zum Herstellungszeitpunkt in Brailleschrift zu verfassen.
To be written in braille at time of manufacture.
PVC/ACLAR/Aluminium Blister mit Papier auf der Rückseite
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters
Flaschenetikett (Fix-a-Form)
Bottle Label (fix-a form)
Enthält Lactose-Monohydrat
Conatains lactose monohydrate
EU/1/06/353/005
EU/ 1/ 06/ 353/ 005
Thelin 100-mg-Filmtabletten Sitaxentan-Natrium.
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen. • Heben Sie diese Packungsbeilage auf.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
Vielleicht möchten Sie sie später nochmals lesen. • Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. • Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie. • Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any side effect becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Was ist Thelin und wofür wird es angewendet?
What Thelin is and what it is used for 2.
3.
Before you take Thelin 3.
Wie ist Thelin einzunehmen?
How to take Thelin 4.
6.
How to store Thelin 6.
WAS IST THELIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT THELIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Thelin trägt dazu bei, den Blutdruck in den Blutgefäßen zu senken, wenn er bei Pulmonalarterienhypertonie (PAH) erhöht ist.
Thelin is used to help lower blood pressure in the blood vessels when this pressure is raised in pulmonary arterial hypertension (PAH).
Von Pulmonalarterienhypertonie spricht man, wenn das Herz Mühe hat, die Lungen mit Blut zu versorgen.
Pulmonary arterial hypertension is the term used when the heart struggles to pump blood to the lungs.
Thelin senkt den Blutdruck durch Erweiterung der Gefäße, sodass das Herz das Blut wirksamer pumpen kann.
Thelin lowers the blood pressure by widening these vessels, so your heart can pump blood more effectively.
Dies erleichtert Ihnen die Bewältigung einer größeren Anzahl von Aktivitäten.
This will make it easier for you to do more activities.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON THELIN BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE THELIN
Thelin darf nicht eingenommen werden, • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Sitaxentan-Natrium oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Tabletten sind; • wenn Sie starke Leberbeschwerden hatten oder haben; • wenn manche Leberenzym-Konzentrationen bei Ihnen erhöht sind (durch Bluttests nachweisbar); • wenn Sie Ciclosporin A einnehmen (dient zur Behandlung von Schuppenflechte und rheumatoider Arthritis sowie zur Vorbeugung der Abstoßung von Leber- oder Nierentransplantaten); • wenn Sie stillen (bitte lesen Sie in diesem Fall den Abschnitt „ Schwangerschaft und Stillzeit“ im Folgenden); • falls Du ein Kind oder Jugendlicher unter 18 Jahren bist.
Do not take Thelin: • If you are allergic (hypersensitive) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients in these tablets; • If you have or have had a serious liver problem; • If you have raised levels of some liver enzymes (detected by blood tests); • If you are taking Ciclosporin A (used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplants); • If you are breast-feeding (please read the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below); • If you are a child or adolescent under 18 years old.
Warfarin, Acenocoumarol, Phenprocoumon oder Fluindion), um der Bildung
Take special care with Thelin: • If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below); • If you develop liver problems or symptoms that might relate to the liver (see ‘ Testing for liver problems’, below); • If you are taking or begin to take anticoagulants (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione) to prevent blood clots.
Die Dosierung dieser Arzneimittel muss gegebenenfalls von Ihrem Arzt entsprechend angepasst werden; • falls Sie ein Statin einnehmen (z.B.
The dose of these medicines may need to be adjusted by your doctor. • If you are taking a statin (e. g. pravastatin or simvastatin). • If you are taking a high dose of nifedipine.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Sitaxentan-Natrium-Einnahme, falls einer dieser Punkte auf Sie zutrifft.
26 If any of these apply to you, tell your doctor before you start taking Thelin.
Vor Ihrer ersten Einnahme von Thelin sowie in bestimmten Abständen im Verlauf der Behandlung werden 2 Bluttests durchgeführt.
The following two blood tests will be carried out before you first take Thelin and at intervals during treatment
Tests auf Leberbeschwerden Thelin kann sich auf Ihre Leber auswirken.
Testing for liver problems Thelin may affect your liver.
Ihr Arzt wird vor und während der Thelin-Behandlung Bluttests durchführen, um zu überprüfen, ob Ihre Leber ordnungsgemäß funktioniert.
Your doctor will take blood tests to check that your liver is working properly, before and during treatment with Sitaxentan sodium.
Es ist wichtig, dass Sie sich im Verlauf der Behandlung jeden Monat diesen Tests unterziehen, auch wenn Sie keinerlei Symptome haben.
It is important to have these tests every month during treatment, even if you do not have any symptoms at all.
Verständigen Sie Ihren Arzt unverzüglich, falls Sie mindestens eines der folgenden Anzeichen bemerken: • falls Ihnen übel wird (Übelkeit) • falls Sie sich übergeben müssen (Erbrechen) • Appetitverlust • Fieber • ungewöhnliche Müdigkeit • Magenschmerzen (Bauchschmerzen) • Gelbfärbung von Haut und Augen (Gelbsucht)
If you notice any of these signs: • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • loss of appetite • fever • unusual tiredness • pain in the stomach (abdominal pain) • yellow colouring of the skin and eyes (jaundice) Talk to your doctor immediately.
Verständigen Sie Ihren Arzt unverzüglich.
These may be signs that your liver is not working properly.
Tests auf Anämie Dieser Bluttest wird vor der Behandlung durchgeführt sowie anschließend einen Monat und drei Monate nach Beginn der Einnahme der Thelin-Tabletten.
Testing for anaemia This blood test will be done before treatment, then one month and three months after you start taking Thelin tablets.
Danach wird der Test weiterhin alle drei Monate durchgeführt, um Sie auf Anämie (eine Verringerung der Menge an roten Blutkörperchen) zu überprüfen.
Following this, the test will continue to be done every three months to check for anaemia (a reduced amount of red blood cells).
Zu Ihrem eigenen Schutz ist es äußerst wichtig, dass Sie sich regelmäßigen Bluttests unterziehen.
For your own safety, it is very important that you have regular blood tests.
Bei Einnahme von Thelin mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
This includes medicines you bought without a prescription, herbal remedies and vitamins.
Diese Arzneimittel können die Wirkung von Thelin beeinträchtigen.
These medicines may interfere with the effect of Thelin.
Nehmen Sie Thelin nicht ein, wenn Sie Ciclosporin A einnehmen.
Do not take Thelin if you are taking Ciclosporin A.
Warfarin, Acenocoumarol, Phenprocoumon oder Fluindion).
Thelin should be used with caution if you are taking or begin to take Vitamin K antagonists (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione).
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und Sie dürfen keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen, wenn Ihnen schwindlig ist.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
28 Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie während der Einnahme von Thelin wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Pregnancy and breast-feeding If you are able to get pregnant, you must use effective contraception while taking Thelin.
Ihr Arzt kann Sie hinsichtlich geeigneter Verhütungsmethoden beraten.
Your doctor will advise you about suitable contraception.
Der behandelnde Arzt wird Ihnen eventuell empfehlen, sich während der Einnahme von Thelin monatlichen Schwangerschaftstests zu unterziehen.
Your doctor may recommend monthly pregnancy tests while you are taking Thelin.
Falls Ihre Regel ausbleibt oder Sie glauben, Sie könnten schwanger sein, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt.
If you miss a period or think you may be pregnant, contact your doctor right away.
Ihr Arzt wird Sie eventuell. zum Abbruch der Sitaxentan-Natrium-Einnahme auffordern.
He or she may want you to stop taking Thelin.
Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich, falls Sie schwanger sind oder in naher Zukunft eine Schwangerschaft planen.
Tell your doctor at once if you are or plan to become pregnant in the near future.
Stillen Sie nicht, solange Sie dieses Arzneimittel einnehmen; es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch gelangt.
Do not breast-feed if you are taking this medicine, it is not known if it passes into breast milk.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Thelin Thelin-Tabletten enthalten Lactose-Monohydrat.
Important information about some of the ingredients of Thelin Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Falls Sie manche Zuckersorten nicht vertragen können, informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme der Thelin-Tabletten.
If you are intolerant to some sugars, contact your doctor before taking Thelin tablets.
WIE IST THELIN EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE THELIN
Die übliche Dosis ist eine 100-mg-Tablette täglich.
The usual dose is a 100 mg tablet once a day.
Nehmen Sie Thelin immer genau nach den Anweisungen des Arztes ein.
Always take Thelin exactly as your doctor has told you.
Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. • Versuchen Sie, die Tablette jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen, damit Sie sie nicht vergessen.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure. • Try to take the tablet at the same time each day to help you remember.
Schlucken Sie die Tablette unzerkaut mit Wasser.
Swallow the tablet whole with water.
Sie können Sie zusammen mit der Nahrung oder auch ohne einnehmen.
It does not matter whether you take it with or without food.
Nehmen Sie täglich nicht mehr als eine Tablette ein.
Do not take more than one tablet each day.
Eventuell müssen Sie Thelin einen Monat oder zwei Monate lang einnehmen, bevor sich eine Wirkung zeigt.
You may need to take Thelin for a month or two before feeling any effect.
Wenn Sie eine größere Menge Thelin eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie feststellen, dass Sie eine größere Anzahl von Thelin-Tabletten eingenommen haben als von Ihrem Arzt empfohlen (oder falls eine andere Person einige Ihrer Thelin-Tabletten eingenommen hat), wenden Sie sich bitte unverzüglich an Ihren Arzt.
If you take more Thelin than you should If you realise you have taken more Thelin tablets than your doctor has recommended (or if someone else has taken some of your Thelin tablets), contact your doctor straight away.
Falls Ihr Arzt nicht erreichbar ist, suchen Sie das nächstgelegene Krankenhaus auf und nehmen Sie die Packung mit.
If you cannot reach your doctor, go to the nearest hospital and take the pack with you.
Wenn Sie die Einnahme von Thelin vergessen haben Wenn Sie eine Dosis ausgelassen haben, nehmen Sie die ausgelassene Dosis ein, sobald Ihnen dies auffällt; nehmen Sie jedoch nicht 2 Tabletten an einem Tag ein!
If you forget to take Thelin If you miss a dose, take the missed dose as soon as you remember but do not take two tablets in one day.
Wenn Sie die Einnahme von Thelin abbrechen Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Behandlung abbrechen.
If you stop taking Thelin Talk to your doctor before stopping treatment.
Wie alle Arzneimittel kann Thelin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Thelin can cause side effects, although not everybody gets them.
Sehr häufig auftretende Nebenwirkungen (betreffen mehr als 1 von 10 Patienten): • Kopfschmerzen
Very common side effects (likely to affect more than 1 in 10 patients): • headache
29 Häufig auftretende Nebenwirkungen (betreffen mehr als 1 von 100 Personen): • Schwellungen an Armen und Beinen • Schlaflosigkeit • verstopfte Nase und Nasenbluten • Zahnfleischbluten • Übelkeit und/oder Erbrechen, Schwierigkeiten beim Stuhlgang, Magenschmerzen, Magenverstimmung und Durchfall • Hitzewallungen • Muskelkrämpfe • Schwindelgefühl • Müdigkeit • längere Blutgerinnungszeit • Gelbfärbung der Haut oder der Augen (Gelbsucht) oder anhaltende Übelkeit und/oder Erbrechen können auf eine Veränderung der Leberfunktion hinweisen
Common side effects (likely to affect more than 1 in every 100 people): • swelling in the arms and legs • being unable to sleep • blocked nose and nosebleeds • bleeding from the gums • feeling and/ or being sick, difficulty in passing stools, stomach ache, indigestion and diarrhoea • flushed • cramp in muscles • dizziness • feeling tired • your blood may take longer to clot. • yellowing of the skin or eyes (jaundice) and persistent nausea and/ or vomiting may indicate changes in liver function
Seltene Nebenwirkungen (betreffen weniger als 1 von 1000 Personen): • Leberschaden • Ausschlag • Anämie (Blutarmut)
Rare side effects (likely to affect less than 1 in 1000 people): • Liver damage • Rash • Anaemia (low blood count)
Weitere Einzelheiten bezüglich Leberbeschwerden enthält Abschnitt 2, „ Tests auf Leberbeschwerden“.
For more details on liver problems, see ‘ Testing for liver problems’ in section 2.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects become serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
WIE IST THELIN AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE THELIN
Sie dürfen Thelin nach dem auf der Blisterpackung, der Flasche oder der Schachtel nach „ EXP.“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr anwenden.
Do not use Thelin after the expiry date which is stated on the blister pack, bottle or carton after EXP.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines you no longer require.