qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Blockierende Antikörper wurden bei 4 von 42 (9,5%) Patienten, die nur mit Original- Botox behandelt wurden, und bei keinem der Patienten, die nur mit dem aktuellen Botox behandelt wurden, festgestellt, und zwar trotz einer höheren mittleren Dosis des aktuellen Botox pro Untersuchung als beim Original-Botox.
Blocking antibodies were detected in 4 of 42 (9.5%) patients treated only with original Botox and in none of the patients treated with only the current Botox, despite a higher mean dose of current Botox per visit than original Botox.
Diese Ergebnisse sind mit Vorsicht zu interpretieren, da nicht alle Patienten systematisch auf Antikörper gegen Botulinum Toxin untersucht wurden.
These findings must be interpreted cautiously because all patients were not systematically tested for Botulinum toxin antibodies.
Die immunologischen Reaktionen auf Xeomin wurden spezifisch in der Phase III-Studie MRZ-0013 an Patienten mit zervikaler Dystonie untersucht.
The immunological reactions on Xeomin were specifically investigated in the Phase III study MRZ- 0013 in patients with cervical dystonia.
Es wurden Daten über Veränderungen des TWSTRS- Wertes für Schwere bei Patienten mit HDA-positiver Gruppe zwischen der Kontrolluntersuchung (3 Wochen nach einer Injektion) und der Schlussuntersuchung (12 Wochen nach einer Injektion) vorgelegt.
Data of changes in TWSTRS-Severity score in patients with hemidiaphragm assay (HAD) positive group between control visit (3 weeks after one injection) and final visit (12 weeks after one injection) were submitted.
Diese Daten wurden in drei Untergruppen unterteilt:
These data were divided into 3 subgroups: patients with HDA negative, patients with positive antibodies< 5 mU/mL and patients with positive antibodies> 5 mU/ mL.
Patienten mit HDA-negativem Ergebnis, Patienten mit positiven Antikörpern < 5 mU/ml und Patienten mit positiven Antikörpern > 5 mU/ml.
Of the Botox patients 4 individuals with a negative result at baseline had a positive result (< 5 mU/mL in 3 patients, > 5 mU/mL in 1 patient) at the final visit.
Neurology 2003; 60(7):
Neurology 2003; 60(7):
1186-1188.
1186-1188.
Neurology 2006; 67(12):
Neurology 2006; 67(12):
2233-2235.
2233-2235.
The use of Botulinum toxin type-B in the treatment of patients who have become unresponsive to Botulinum toxin type-A -- initial experiences.
The use of Botulinum toxin type-B in the treatment of patients who have become unresponsive to Botulinum toxin type-A -- initial experiences.
Eur J Neurol 2005; 12(12):
Eur J Neurol 2005; 12(12):
947-955.
947-955.
8 Von den Xeomin-Patienten mit negativem Ergebnis im Maus-HDA-Test an der Baseline, was darauf hindeutet, dass keine neutralisierenden Antikörper vorhanden sind, hatten zwei Personen einen positiven Befund (< 5 mU/ml) bei der Schlussuntersuchung.
8 are available, showing one positive test result at baseline and before 3rd injection and two positive results four weeks after 1st injection and before 2nd injection.
Jedoch gibt es keinen Hinweis für ein höheres Antigenpotenzial von Xeomin verglichen mit Botox.
However, as one of the two positive results four weeks after 1st injection and before 2nd injection was found in a patient pretreated with Botox and the study is still blinded, no conclusions concerning immunogenicity of Xeomin can be drawn from these results.
Die Ergebnisse, die u. a. für 107 Patienten nach dem zweiten Injektionszyklus und für 73 Patienten vier Wochen nach der dritten Injektion verfügbar sind, zeigten keine neutralisierenden Antikörper.
The applicant is requested to submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
In der Studie zu Blepharospasmus (MRZ-0433) haben sechs Patienten die zweite Injektion erhalten.
In the blepharospasmus study (MRZ 0433) 6 patients received the 2nd injection.
Aus den laufenden Studien, in denen insgesamt 213 Patienten wiederholt Xeomin (oder Placebo) verabreicht wurde, kann somit bis heute kein Fall von sekundärem Therapieversagen abgeleitet werden, obwohl die Xeomin-Dosen teilweise sehr hoch sind (normalerweise ein Risikofaktor für Antikörperbildung).
Thus, up to now no case of secondary therapy failure can be derived from the ongoing studies, in which Xeomin (or placebo) has been used repetitively in a total of 213 patients, even though Xeomin doses are partially very high (which is usually a risk factor of antibody formation).
9 Der Antragsteller hat zugesagt, eine Post-Marketing Surveillance-Studie durchzuführen, in der die Immunogenität von Xeomin nach wiederholter Verabreichung (bis zu sechs Injektionssitzungen) weiter untersucht wird.
The applicant has committed to perform a post-marketing surveillance study, in which immunogenicity of Xeomin will be further investigated after repeated administration (up to 6 injection sessions).
Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine offene Einzelarmstudie, in der 74 Patienten mit zervikaler Dystonie (therapienaiv und vorbehandelt) eingeplant sind.
The study proposed is an open, single arm study in which 74 patients with cervical dystonia (naïve and pre-treated) are planned.
„ Es wurde nicht untersucht, ob die sekundäre Nicht-Wirkung aufgrund der Antikörperbildung bei einer Xeomin-Behandlung weniger häufig auftritt als bei einer Therapie mit herkömmlichen Präparaten, die den Botulinum Neurotoxin Typ A-Komplex enthalten.
Lastly, the proposed SPC for Xeomin does not claim a potentially lower risk of development of antibodies with the product: “ It has not been investigated whether secondary non-response due to the development of antibodies is less frequent under Xeomin therapy than under treatment with conventional preparations containing the Botulinum neurotoxin type A complex.
Im Falle der Nicht-Wirkung sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden .“
In cases of non- response, alternative therapies should be taken into consideration .”
Sicherheitsprofil • Gesamtvergleich der Nebenwirkungen in Phase I- – III-Studien Insgesamt wurden fünf klinische Studien (BTC-9901, MRZ-0113, BTC-9801, MRZ-0013, MRZ- 0003) abgeschlossen, um Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Xeomin zur Verfügung zu stellen.
Safety profile • Overall Comparison of Adverse Events in Phase I – III Studies A total of five clinical trials (BTC-9901, MRZ-0113, BTC-9801, MRZ-0013, MRZ-0003) have been completed to provide data on the safety and efficacy of Xeomin.
Insgesamt wurden Sicherheitsdaten von 908 Teilnehmern in diese Studien aufgenommen, davon wurden 466 Einzelpersonen mit Xeomin und 442 Einzelpersonen mit Botox behandelt.
Overall, safety data from 908 participants have been included in these trials, 466 subjects were treated with Xeomin and 442 subjects were treated with Botox.
Von den 908 Teilnehmern litten 239 unter Nebenwirkungen.
Of the 908 participants, 239 thereof experienced adverse events (AEs).
Ein nahezu identischer Prozentsatz von Patienten in beiden Behandlungsgruppen berichtete von Nebenwirkungen (26,6% in der Xeomin- Gruppe und 26,0% in der Botox-Gruppe).
An almost identical percentage of patients in both treatment groups reported AEs (26.6% in the Xeomin group and 26.0% in the Botox group).
Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 1%) waren Dysphagie, Ptosis, Rücken- und Skelettschmerzen sowie Muskelschwäche, wobei diese Nebenwirkungen überwiegend als leicht oder mittelschwer eingestuft wurden.
The most common AEs (i. e. with an incidence of ≥ 1%) were dysphagia, ptosis, back and skeletal pain and muscle weakness, the majority of them assessed as mild or moderate.
Der einzige schwere Fall von Dysphagie trat in der Botox-Gruppe auf.
The only severe case of dysphagia occurred in the Botox group.
Der Antragsteller hat die Gesamtzahl der Nebenwirkungen ohne Unterscheidung zwischen therapiebedingten bzw. nicht therapiebedingten Nebenwirkungen vorgelegt.
The applicant has submitted the total number of adverse events with no distinction between adverse events related or not related.
Der Unterschied in der Gesamtzahl der therapiebedingten bzw. nicht therapiebedingten Nebenwirkungen zwischen Xeomin und Botox war statistisch nicht signifikant.
The difference of the total number of adverse events related or not related between Xeomin and Botox was not statistically significant.
• Phase III-Studie zur zervikalen Dystonie (MRZ-0013) In diesem Versuch berichteten 65 von 231 Patienten (28,1%), die mit Xeomin behandelt wurden, von insgesamt 110 Nebenwirkungen.
• Phase III Cervical Dystonia Study (MRZ 0013) In this trial, 65 out of 231 patients (28.1%) treated with Xeomin reported a total of 110 adverse events.
Bei Botox berichteten 57 von 232 Patienten (24,6%) von insgesamt 90 Nebenwirkungen.
For Botox, 57 out of 232 patients (24.6%) reported a total of 90 adverse events.
Die meisten der Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen leicht oder mittelschwer.
Most of the adverse events were of mild or moderate severity in both groups.
Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Dysphagie (Xeomin 10,8%, Botox 8,2%, p = 0,29).
The most frequently reported adverse event was dysphagia (Xeomin 10.8%; Botox 8.2%; p=0.29).
Ein Fall von schwerer Dysphagie wurde in der Botox-Gruppe berichtet.
One case with severe dysphagia was reported in the Botox group.
• Phase III-Studie zu Blepharospasmus In diesem Versuch berichteten 40 von 148 Patienten (27,0%), die mit Xeomin behandelt wurden, von insgesamt 57 Nebenwirkungen.
• Phase III Blepharospasm Study In this trial, 40 out of 148 patients (27.0%) treated with Xeomin reported a total of 57 adverse events.
Bei Botox berichteten 45 von 152 Patienten (29,6%) von insgesamt 62 Nebenwirkungen.
For Botox, 45 out of 152 patients (29.6%) reported a total of 62 adverse events.
Alle Nebenwirkungen waren leicht oder mittelschwer, ausgenommen ein Fall von therapiebedingter Ptosis in der Xeomin-Gruppe und ein Fall von nicht therapiebedingtem Myokardinfarkt in der Botox-Gruppe.
All adverse events were of mild or moderate severity except one case of treatment-related ptosis in the Xeomin and one case of unrelated myocardial infarction in the Botox group.
Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Ptosis (Xeomin 6,1%, Botox 4,6%).
The most frequently reported adverse event was ptosis (Xeomin 6.1%; Botox 4.6%).
Jedoch waren in den klinischen Versuchen die therapiebedingten Nebenwirkungen in der Xeomin- Gruppe zahlenmäßig häufiger verglichen mit der Botox-Gruppe.
9 However, in clinical trials the related adverse events were numerically more frequent in the Xeomin group compared to the Botox group.
Phase
Phase III study in
III-Studie zur zervikalen Phase III-Studie
Phase III study in
Dystonie (MRZ 60201-0013)
cervical dystonia (MRZ 60201-0013)
Blepharospasmus 60201-0003)
blepharospasm, (MRZ 60201-0003)
therapiebedingten
Patients with related adverse
38 (16,5%)
XEOMIN BOTOX (n=231) (n=232) 38
18 (12,1%)
XEOMIN (n=148) 18 (12.1
13 (8,38%)
27 (11.6%)
Nebenwirkungen
13 (8.38%)
95
effects 95% CI of differences between related adverse effect
%-Konfidenzintervall
(16.5%)
bei
%)
Unterschieden
proportions (Xeomin versus Botox)
(-1,5%, +11,3%)
(-1.5%; +11.3%)
(-3,2%, +11%)
(-3.2%; +11%)
(Xeomin im Vergleich zu Botox)
Thus, related adverse effects occurred more frequently in the Xeomin group compared to Botox.
Die Quote der schweren Nebenwirkungen in allen Studien betrug 2,1% bei Xeomin und 2,7% bei Botox.
The rate of serious adverse events (SAEs) in all studies was 2.1% with Xeomin and 2.7% with Botox.
Alle schweren Nebenwirkungen wurden als nicht therapiebedingt bewertet.
All of the SAEs were assessed as unrelated to treatment.
Während der Phase II-Studie zur zervikalen Dystonie wurde ein Todesfall (Kolonkarzinom), der als nicht mit der Studienbehandlung (Botox) zusammenhängend eingestuft wurde, berichtet.
One death (colon carcinoma), assessed as unrelated to study treatment (Botox), was reported during the Phase II cervical dystonia study.
Drei Patienten brachen die Studien vorzeitig aufgrund von Nebenwirkungen ab, die nicht dem Studienmedikament zugeschrieben wurden.
Three patients discontinued the studies prematurely due to adverse events considered as unrelated to study drug.
Die Erfahrung nach der Markteinführung ergab keine anderen oder neuen Sicherheitssignale für Xeomin im Vergleich zu anderen Arzneimitteln, die Botulinum Toxin enthalten.
Post-marketing experience revealed no different or new safety signals for Xeomin compared to other Botulinum toxin containing medicinal products.
Empfehlung
1.3 RECOMMENDATION
Der Antragsteller hat zugesagt, eine Post-Marketing Surveillance-Studie durchzuführen, in der die Immunogenität von Xeomin nach wiederholter Verabreichung (bis zu sechs Injektionssitzungen) weiter untersucht wird.
The applicant has committed to perform a post-marketing study, in which immunogenicity of Xeomin is further investigated after repeated administration (up to 6 injection sessions).
Der Antragsteller wird aufgefordert, die Ergebnisse aller geplanten HDA-Tests der Studie zur Spastizität der oberen Extremitäten (MRZ-0410) und der Studie zur zervikalen Dystonie (MRZ-0408) nach dem Entblinden der betreffenden Studien vorzulegen.
The applicant is requested to submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
Die Sicherheitsdaten zeigen insgesamt, dass die Prävalenz der Nebenwirkungen in der Xeomin- und Botox-Gruppe nahezu identisch war (26,6% im Vergleich zu 26%).
26%, respectively).
Die häufigste und zumindest möglicherweise therapiebedingte Nebenwirkung war Dysphagie (5,2% bei Xeomin im Vergleich zu 3,4% bei Botox in der zusammengefassten Probe bzw.
3.4% for Botox in the pooled sample and 10% for Xeomin vs.
10% bei Xeomin im Vergleich zu 8,2% bei Botox in der Phase III-Studie zur zervikalen Dystonie).
8.2% in the cervical dystonia Phase III study, respectively).
Zwischen den beiden Behandlungsgruppen wurden keine statistischen Unterschiede festgestellt.
No statistical differences were found between both treatment groups.
Zu beachten ist, dass der einzige schwere Fall von Dysphagie bei einem mit Botox behandelten Patienten auftrat.
Of note, the only severe case of dysphagia occurred in a Botox treated patient.
Die zweithäufigste (zumindest möglicherweise therapiebedingte) Nebenwirkung Ptosis wurde in vergleichbarem Maß berichtet (1,9% bei Xeomin im Vergleich zu 1,8% bei Botox in der zusammengefassten Probe bzw.
1.8% for Botox in the pooled sample and 6.1% for Xeomin vs.
6,1% bei Xeomin im Vergleich zu 4,6% bei Botox in der Phase III- Studie zu Blepharospasmus) und trat nur bei BPS-Patienten auf.
4.6% for Botox in the blepharospasm Phase III study) and occurred in BPS patients only.
Therapiebedingte Muskelschwäche wurde bei 1,1% aller randomisierten Xeomin-Patienten im Vergleich zu 0,2% aller Botox-Patienten
Treatment– related muscular weakness was observed in 1.1% of all patients randomised to Xeomin vs.
11 beobachtet, während die Phase Ib-Studie MRZ-0113 keinen Unterschied in der Diffusion der beiden Präparate in benachbarten Muskeln ergab.
0.2% of all Botox patients, whereas the Phase Ib study MRZ-0113 showed no difference in the diffusion of both preparations in adjacent muscles.
Die Inzidenz der schweren Nebenwirkungen war in allen Studien gering – mit einer ähnlichen Häufigkeit in beiden Behandlungsgruppen.
The incidence of Serious Adverse Events was low in all studies, with a similar frequency in both treatment groups.
Es wurden keine arzneimittelbedingten schweren Nebenwirkungen berichtet und es gab keine Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen.
No drug-related SAE was reported, there were no withdrawals due to adverse events.
Zusätzlich zur Liste der von der CMDh erörterten und geforderten Nachfassmaßnahmen forderte der CHMP, dass die nachfolgenden Nachfassmaßnahmen den zuständigen nationalen Behörden vorgelegt und in Abstimmung mit dem RMS bewertet werden: • Durchführung einer Post-Marketing-Studie zur Bestätigung der Sicherheit und Wirksamkeit von Xeomin nach wiederholter Injektion (bis zu sechs Injektionssitzungen).
10 In addition to the list of follow-up measures discussed and requested by the CMDh, the CHMP requested the following follow-up measures to be submitted to the National Competent Authorities and to be assessed under the co-ordination of the RMS: • To perform a post-marketing study to confirm the safety and efficacy of Xeomin after repeated injections (up to 6 injection sessions).
• Vorlage der Ergebnisse einer pharmakodynamischen Studie, in der die „ Streuung“ von Neurotoxin im Vergleich zu zwei anderen Botox-Präparaten quantifiziert wird.
• To submit the results of a pharmacodynamic study in which “ spread” of neurotoxin is quantified in comparison to two other Botox preparations.
• Vorlage der Ergebnisse aller geplanten HDA-Tests der Studie zur Spastizität der oberen Extremitäten (MRZ-0410) und der Studie zur zervikalen Dystonie (MRZ-0408) nach dem Entblinden der betreffenden Studien.
• To submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
B. geeignete Etikettierung und Patientenbroschüren.
• To submit a Risk Management Plan, according to the current guideline, including: o Detailed strategies for educating physicians including appropriate injection techniques, dosing and lack of interchangeability between products as well as programmes for continued and improved monitoring of spread reactions in clinical use and in clinical trials. o Information on usage patterns and on types of prescribers/ users of Xeomin in order to identify if and at what type of clinics off-label cosmetic use is taking place, especially in the EU. o Steps to be taken to ensure that patients are adequately informed of the safety issues associated with these products, e. g. adequate labelling and patient brochures.
Diese Informationen sollten insbesondere den Rat enthalten, im Falle von Schluck-, Sprech- oder Atembeschwerden sofort einen Arzt aufzusuchen. o Spezifische Aufnahme von Vorkommnissen einer Toxinstreuung in die Sentinel-Liste der Vorkommnisse zwecks aktiver Überwachung. o Bewertung der Streureaktionen, insbesondere im Rahmen von zukünftigen Studien. o Verpflichtung zur Warnung der zuständigen nationalen Behörden, falls sich die Berichtszahlen signifikant verändern.
Specifically this information should include advice to seek immediate medical help in the event of swallowing, speech or respiratory difficulties arise. o Specifically include toxin spread events in their sentinel list of events for active monitoring. o Evaluation of the spread reactions, specifically as part of future studies. o Commitment to alert the National Competent Authorities if there is a significant change in reporting rate.
12 BEGRÜNDUNG DER ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
• Gegenstand des Verfahrens war das potenzielle Risiko für die öffentliche Gesundheit im Hinblick auf die Notwendigkeit von Daten zur wiederholten Verabreichung sowie Daten zur Immunogenität für Xeomin • Dosierung von Xeomin • Sicherheitsprofil von Xeomin in den beiden klinischen Phase III-Studien
• the scope of the referral was the potential risk to public health concerning the need for data in repeated administration and data on immunogenicity for Xeomin • the posology of Xeomin • the safety profile of Xeomin in the two Phase III clinical trials
auf der Grundlage der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und der wissenschaftlichen Diskussion innerhalb des Ausschusses
based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holder and the scientific discussion within the Committee,
hat der CHMP die Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen, deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage in Anhang III enthalten sind, für Xeomin empfohlen.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III for Xeomin.
13 ANHANG III
12 ANNEX III
14 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
13 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Xeomin 100 LD50-Einheiten Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Xeomin 100 LD50 units powder for solution for injection [See Annex I - To be completed nationally]
Eine Durchstechflasche enthält 100 LD50-Einheiten* Clostridium Botulinum Neurotoxin Typ A (150 kD), frei von Komplexproteinen.
1 vial contains 100 LD50 units* of Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins.
* Eine Einheit entspricht der mittleren letalen Dosis (LD50) nach der unter definierten Bedingungen erfolgten intraperitonealen Injektion der rekonstituierten Lösung in Mäuse.
* One unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
Aufgrund der unterschiedlichen LD50-Testmethoden sind diese Einheiten spezifisch für Xeomin und daher nicht auf andere Botulinumtoxin-Präparate übertragbar.
Due to differences in the LD50 assay, these units are specific to Xeomin and are not interchangeable with other Botulinum toxin preparations.
Sonstige Bestandteile:
Excipient(s):
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Weißes Pulver
Powder for solution for injection
Xeomin wird angewendet zur symptomatischen Behandlung von Blepharospasmus und einer zervikalen Dystonie mit überwiegend rotatorischer Komponente (Torticollis spasmodicus) bei Erwachsenen.
Xeomin is indicated for the symptomatic management of blepharospasm and cervical dystonia of a predominantly rotational form (spasmodic torticollis) in adults.
Die für Xeomin empfohlenen Dosierungen sind nicht auf andere Botulinumtoxin- Präparate übertragbar.
Unit doses recommended for Xeomin are not interchangeable with those for other preparations of Botulinum toxin.
Xeomin darf nur von Ärzten mit geeigneter Qualifikation und nachgewiesener Fachkenntnis in der Behandlung mit Botulinumtoxin sowie im Umgang mit der erforderlichen Ausstattung, wie z.B.
Xeomin may only be used by physicians with suitable qualifications and proven experience in the application of Botulinum toxin and in the use of the necessary equipment, e. g.
EMG (Elektromyographie), angewendet werden.
EMG (electromyography).
Rekonstituiertes Xeomin ist zur intramuskulären Injektion bestimmt.
Reconstituted Xeomin is intended for intramuscular injection.
Die optimale Dosis und die Anzahl an Injektionsstellen im zu behandelnden Muskel ist vom behandelnden Arzt für jeden Patienten individuell festzulegen.
The optimum dosage and number of injection sites in the treated muscle should be determined by the physician individually for each patient.
Dabei sollte eine Dosistitration durchgeführt werden.
A titration of the dose should be performed.
Zu Hinweisen zur Rekonstitution und Verdünnung der Durchstechflaschen, siehe Abschnitt 6.6.
For instructions on reconstitution / dilution of the vials, see section 6.6.
Nach der Rekonstitution sollte Xeomin nur für eine Behandlung pro Patient verwendet werden.
After reconstitution, Xeomin should be used for only one injection session and for only one patient.
16 Eine Erhöhung oder Verringerung der Xeomin-Dosis ist möglich, indem ein geringeres oder größeres Injektionsvolumen verwendet wird.
A decrease or increase in the Xeomin dose is possible by administering a smaller or larger injection volume.
Je kleiner das Injektionsvolumen, umso geringer ist das auftretende Druckgefühl bei der Injektion und die Ausbreitung von Botulinum Neurotoxin Typ A im injizierten Muskel.
The smaller the injection volume the less pressure sensation and the less spread of Botulinum neurotoxin type A in the injected muscle occurs.
Dies ist bei der Injektion kleinerer Muskelgruppen von Vorteil, da Effekte auf nahegelegene Muskeln verringert werden.
This is of benefit in reducing effects on nearby muscles when small muscle groups are being injected.
Blepharospasmus Die rekonstituierte Lösung von Xeomin wird mit einer geeigneten sterilen Nadel injiziert (z.B.
15 Blepharospasm After reconstitution, the Xeomin solution is injected using a suitable sterile needle (e. g.
27-30 G/0,30-0,40 mm).
27-30 gauge/ 0.30-0.40 mm).
Eine EMG-Ableitung ist nicht erforderlich.
Electromyographic guidance is not necessary.
Es wird ein Injektionsvolumen von etwa 0,05 bis 0,1 ml empfohlen.
An injection volume of approximately 0.05 to 0.1 ml is recommended.
Xeomin wird in den medialen und lateralen M. orbicularis oculi des Oberlids und den lateralen M. orbicularis oculi des Unterlids injiziert.
Xeomin is injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
Weitere Injektionen in die Augenbrauengegend, in den lateralen M. orbicularis und in die obere Gesichtshälfte können erfolgen, wenn dort befindliche Krämpfe das Sehvermögen stören.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Die empfohlene Initialdosis beträgt 1,25-2,5 Einheiten (0,05-0,1 ml Lösung) an jeder Injektionsstelle.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U (0.05-0.1 ml volume) at each site.
Initial sollten nicht mehr als 25 Einheiten pro Auge appliziert werden.
The initial dose should not exceed 25 U per eye.
Bei der Behandlung des Blepharospasmus wird empfohlen, eine Gesamtdosis von 100 Einheiten alle 12 Wochen nicht zu überschreiten.
In the management of blepharospasm, total dosing should not exceed 100 U every 12 weeks.
Injektionen in die Nähe des M. levator palpebrae superioris sollten vermieden werden, um so das Auftreten einer Ptosis gering zu halten.
Injections near the levator palpebrae superioris should be avoided to reduce the occurrence of ptosis.
Aufgrund der Diffusion von Botulinum Neurotoxin Typ A in den M. obliquus inferior kann sich eine Diplopie entwickeln.
Diplopia may develop as a result of Botulinum neurotoxin type A diffusion into the inferior oblique.
Diese unerwünschte Wirkung kann gering gehalten werden, wenn auf die mediale Injektion am unteren Augenlid verzichtet wird.
Avoiding medial injections into the lower lid may reduce this adverse reaction.
Im Median stellt sich der erste Effekt der Injektion innerhalb von vier Tagen ein.
The median first onset of effect is observed within four days after injection.
Die Wirkung einer Behandlung hält im Allgemeinen etwa 3-4 Monate an, sie kann jedoch erheblich länger oder kürzer andauern.
The effect of each treatment generally lasts approximately 3-4 months, however, it may last significantly longer or shorter.
Bei Bedarf kann die Behandlung anschließend wiederholt werden.
The treatment can be repeated if required.
Bei Wiederholungsbehandlungen kann die Dosis bis auf das Doppelte erhöht werden, wenn die Reaktion auf die Initialbehandlung als ungenügend erachtet wird – gewöhnlich definiert als Effekt, der nicht länger als zwei Monate anhält.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response to the initial treatment is considered insufficient – usually defined as an effect that does not last longer than two months.
Es scheint jedoch, dass eine Applikation von mehr als 5,0 Einheiten pro Injektionsstelle keinen zusätzlichen Nutzen hat.
However, there appears to be no additional benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
Eine Behandlung häufiger als alle drei Monate erbringt normalerweise keinen zusätzlichen therapeutischen Effekt.
Normally, no additional benefit is conferred by treating more frequently than every three months.
Torticollis spasmodicus Bei der Behandlung des Torticollis spasmodicus muss die Dosierung von Xeomin für jeden Patienten individuell gewählt werden, basierend auf der Stellung von Kopf und Hals des Patienten, der möglichen Schmerzlokalisation, Muskelhypertrophie, dem Körpergewicht des Patienten sowie seiner Reaktion auf die Injektion.
A suitable sterile needle (e. g.
Für die Injektion in oberflächliche Muskeln werden geeignete sterile Nadeln verwendet (z.B.
25-30 gauge/ 0.30-0.50 mm) is used for injections into superficial muscles, and an e. g.
25-30 G/0,30-0,50 mm), für tiefer liegende Muskeln können beispielsweise 22 G/0,70 mm Nadeln eingesetzt werden.
22 gauge/ 0.70 mm needle may be used for injections into deeper musculature.
Es wird ein Injektionsvolumen von etwa 0,1 bis 0,5 ml empfohlen.
An injection volume of approximately 0.1 to 0.5 ml is recommended.
Zur Behandlung des Torticollis spasmodicus wird Xeomin üblicherweise in den M. sternocleidomastoideus, M. levator scapulae, M. scalenus, M. splenius capitis und/oder M. trapezius injiziert.
In the management of spasmodic torticollis, Xeomin is usually injected into the sternocleidomastoid, levator scapulae, scalenus, splenius capitis, and/ or the trapezius muscle(s).
Diese Liste ist nicht vollständig, da alle Muskeln, die für die Kontrolle der Kopfhaltung verantwortlich sind, beteiligt sein können und möglicherweise auch behandelt werden müssen.
This list is not exhaustive as any of the muscles responsible for controlling head position may be involved and therefore require treatment.
Treten bei der Isolation der einzelnen Muskeln Schwierigkeiten auf, sollten die Injektionen mit elektromyographischer Unterstützung durchgeführt werden.
If difficulties arise isolating single muscles, injections should be performed using electromyographic guidance.
Die Muskelmasse und der Grad der Hypertrophie oder Atrophie sind bei der Wahl der geeigneten Dosierung zu berücksichtigen.
The muscle mass and the degree of hypertrophy or atrophy are factors to be taken into consideration when selecting the appropriate dose.
17 In der Praxis beträgt die Gesamtdosis gewöhnlich nicht mehr als 200 Einheiten.
In practice, the maximum total dose is usually not more than 200 U.
Dosen bis zu 300 Einheiten können gegeben werden.
Doses of up to 300 U may be given.
Dabei sollten an einer Injektionsstelle nicht mehr als 50 Einheiten appliziert werden.
No more than 50 U should be given at any one injection site.
Die Wahl mehrerer Injektionsstellen ermöglicht Xeomin einen gleichmäßigeren Kontakt mit den innervierten Gebieten des dystonen Muskels und ist besonders bei größeren Muskeln günstig.
Multiple injection sites permit Xeomin more uniform coverage of the innervated areas of the dystonic muscle and are especially useful in larger muscles.
Die optimale Anzahl der Injektionsstellen hängt von der Größe des Muskels ab, der chemisch denerviert werden soll.
The optimum number of injection sites is dependent upon the size of the muscle to be chemically denervated.
In den M. sternocleidomastoideus sollte nicht bilateral injiziert werden, da ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen (besonders Dysphagie) besteht, wenn bilaterale Injektionen oder Dosen von mehr als 100 Einheiten in diesen Muskel verabreicht werden.
The sternocleidomastoid should not be injected bilaterally as there is an increased risk of adverse reactions (in particular dysphagia) when bilateral injections or doses in excess of 100 U are administered into this muscle.
Im Median stellt sich der erste Effekt der Injektion innerhalb von sieben Tagen ein.
16 The median first onset of effect is observed within seven days after injection.
Der Zeitraum zwischen zwei Behandlungsintervallen soll mindestens 10 Wochen betragen.
The period between each treatment session should be at least 10 weeks.
Alle Indikationen Sollte nach durchgeführter Erstapplikation auch nach einem Monat kein therapeutischer Effekt eintreten, sollten folgende Maßnahmen durchgeführt werden:
All indications If no treatment effect occurs within a month after the initial injection, the following measures should be taken:
klinische Verifizierung der Neurotoxinwirkung auf den injizierten Muskel: dies kann z.B. eine elektromyographische Untersuchung in einer hierfür spezialisierten Einrichtung beinhalten.
clinical verification of the neurotoxin effect on the injected muscle: e. g. an electromyographic investigation in a specialised facility
Analyse der Gründe für das Therapieversagen, z.B. schlechte Isolierung der Muskeln, die injiziert werden sollten, zu geringe Dosis, schlechte Injektionstechnik, fixe Kontraktur, zu schwacher Gegenmuskel, mögliche Antikörperbildung.
analysis of the reason for non-response, e. g. poor isolation of the muscles intended to be injected, too low dose, poor injection technique, fixed contracture, too weak antagonist, possible development of antibodies
Überprüfung der Behandlung mit Botulinum Neurotoxin Typ A als angemessene Therapieform.
review of Botulinum neurotoxin type A treatment as an adequate therapy if no adverse reactions have occurred during the initial treatment, an additional course of treatment can be performed under the following conditions:
Sofern im Rahmen der Initialbehandlung keine unerwünschten Wirkungen aufgetreten sind, kann eine Wiederholungsbehandlung unter folgenden Voraussetzungen vorgenommen werden:
1) dose adjustment with regard to analysis of the most recent failure to respond, 2) EMG-guidance, 3) the recommended minimum interval between the initial and repeat treatment is not exceeded
Ausbleiben des therapeutischen Effektes ist der Patient als primärer Therapieversager
The patient should be regarded as a primary non-responder in cases of first injection failure.
Es ist nicht untersucht, ob unter der Therapie mit Xeomin sekundäres Therapieversagen durch Antikörperbildung seltener auftritt als unter herkömmlichen Präparaten, die den Botulinumtoxin Typ A - Komplex enthalten.
It has not been investigated whether secondary non-response due to the development of antibodies is less frequent under Xeomin therapy than under treatment with conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex.
Bei Therapieversagen sind alternative Behandlungsmethoden in Betracht zu ziehen.
In cases of non-response, alternative therapies should be considered.
Xeomin wurde nicht in pädiatrischen Studien untersucht und kann daher, bis weitere Daten vorliegen, nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen werden.
Xeomin has not been studied in the paediatric population and is therefore not recommended in the paediatric age group until further data become available.
Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Botulinum Neurotoxin Typ A oder einem der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance Botulinum neurotoxin type A or to any of the excipients.
Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom).
Generalised disorders of muscle activity (e. g. myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome).
Vorliegende Infektion an der vorgesehenen Injektionsstelle.
Presence of infection at the proposed injection site.
18 Es wurden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Ausbreitung des Botulinumtoxins an vom Injektionsort entfernten Stellen mit bisweilen tödlichem Ausgang berichtet (siehe Abschnitt 4.8), die in manchen Fällen mit Dysphagie, Pneumonie und/oder ausgeprägten Schwäche- zuständen assoziiert waren.
Side effects related to spread of Botulinum toxin distant from the site of administration have been reported (see section 4.8), sometimes resulting in death, which in some cases was associated with dysphagia, pneumonia and/ or significant debility.
Bei mit therapeutischen Dosen behandelten Patienten kann eine übermäßige Muskelschwäche auftreten.
Patients treated with therapeutic doses may experience exaggerated muscle weakness.
Bei Patienten mit neurologischen Grunderkrankungen wie Schluckstörungen besteht ein erhöhtes Risiko für diese Nebenwirkungen.
Patients with underlying neurological disorders including swallowing difficulties are at increased risk of these side effects.
Das Botulinumtoxinpräparat sollte bei diesen Patienten nur unter Aufsicht eines Spezialisten angewendet werden und die Anwendung darf nur dann erfolgen, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko überwiegt.
The Botulinum toxin product should be used under specialist supervision in these patients and should only be used if the benefit of treatment is considered to outweigh the risk.
Patienten mit einer Vorgeschichte von Dysphagie und Aspiration sollten mit äußerster Vorsicht behandelt werden.
Patients with a history of dysphagia and aspiration should be treated with extreme caution.
Patienten bzw. pflegende Personen sind darauf hinzuweisen, dass der ärztliche Notdienst sofort zu verständigen ist, wenn Schluck-, Sprech- oder Atemstörungen auftreten.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
In seltenen Fällen kann nach der Injektion von Botulinum Neurotoxin Typ A eine anaphylaktische Reaktion auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
An anaphylactic reaction may occur rarely after injection of Botulinum neurotoxin type A (see section 4.8).
Adrenalin und andere Hilfsmittel zur Behandlung eines anaphylaktischen Schocks sollten vorhanden sein.
Adrenaline and other medical aids for treating anaphylaxis should be available.
Bevor der Arzt Xeomin verabreicht, muss er sich mit der Anatomie des Patienten sowie irgendwelcher aufgrund chirurgischer Eingriffe entstandenen anatomischen Veränderungen vertraut machen.
Extra caution is
Besondere Vorsicht ist erforderlich, wenn sich die Injektionsstelle nahe an empfindlichen Strukturen wie der Arteria carotis und den Lungenapices befindet.
17 required when injecting at sites close to sensitive structures such as the carotid artery and lung apices.
Bei nicht vorbehandelten Patienten und für die Langzeitanwendung liegen nur begrenzte Erfahrungen vor.
There is limited experience in treatment-naïve patients and long-term treatment.
Xeomin sollte nur mit Vorsicht angewendet werden: • beim Auftreten von Gerinnungsstörungen aller Arten • bei Behandlung mit Antikoagulantien • bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose oder mit Erkrankungen, die zu peripheren neuromuskulären Dysfunktionen führen • bei ausgeprägter Schwäche oder Atrophie des zu injizierenden Muskels.
Xeomin should be used with caution: • if bleeding disorders of any type occur • in patients receiving anticoagulant therapy • in patients suffering from amyotrophic lateral sclerosis or other diseases which result in peripheral neuromuscular dysfunction • in targeted muscles which display pronounced weakness or atrophy.
Die empfohlenen Einzeldosen sollten Dosierungsintervalle nicht verkürzt werden.
The recommended single doses of Xeomin should not be exceeded and the intervals between injections should not be shortened.
Bei Folgeinjektionen mit Botulinum Neurotoxin Typ A kann die klinische Wirkung verstärkt oder vermindert sein.
The clinical effects of Botulinum neurotoxin type A can increase or decrease by repeated injections.
Ursächlich sind möglicherweise unterschiedliches Vorgehen beim Rekonstituieren, die gewählten Injektionsintervalle, die injizierten Muskeln und eine geringfügig variierende Aktivität des Toxins, bedingt durch die verwendete biologische Testmethode oder sekundäres Therapieversagen.
The possible reasons are different techniques of reconstitution, the chosen injection intervals, the injected muscles and marginally varying toxin activity resulting from the biological testing procedure employed or secondary non-response.
Zu häufige Injektionen mit Botulinumtoxin können die Bildung von Antikörpern hervorrufen, so dass es zu einem Therapieversagen kommen kann (siehe Abschnitt 4.2).
Too frequent dosing of Botulinum toxin may result in antibody formation which may lead to resistance to treatment (see section 4.2).
Bislang bewegungsarme Patienten und/oder Patienten, die überwiegend sitzende Tätigkeiten ausüben, sollten darauf hingewiesen werden, körperliche Aktivitäten nach der Behandlung mit Xeomin langsam und vorsichtig wieder zu beginnen.
Previously akinetic or sedentary patients should be reminded to gradually resume activities following the injection of Xeomin.
Xeomin enthält Albumin, einen Bestandteil aus menschlichem Blut.
Xeomin contains albumin, a derivative of human blood.
Standardmaßnahmen zur Verhütung von Infektionen durch die Verabreichung von Medikamenten, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, beinhalten sorgfältige Auswahl der Spender, Testung einzelner Spenden und der Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und Einführung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Viren.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include careful selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
19 menschlichem Blut oder Plasma hergestellt worden sind, nicht völlig ausgeschlossen werden.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Dies trifft auch für bisher unbekannte oder neu auftretende Viren oder Erreger zu.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Fälle einer Virusübertragung durch Albumin, welches nach den Spezifikationen des Europäischen Arzneibuches mittels etablierter Verfahren hergestellt wurde, sind nicht bekannt.
There are no reports of viral transmissions with albumin manufactured to European Pharmacopoeia specifications by established processes.
Blepharospasmus Aufgrund der anticholinergen Wirkung von Botulinum Neurotoxin Typ A sollte Xeomin bei Patienten, für die das Risiko eines Engwinkelglaukoms besteht, nur mit Vorsicht angewendet werden.
Blepharospasm Because of the anticholinergic effect of Botulinum neurotoxin type A, Xeomin should be used with caution in patients at risk of developing an angle closure glaucoma.
Zur Vermeidung eines Ektropiums sollten keine Injektionen in die Unterlidregion erfolgen und jeglicher Epitheldefekt ist aktiv zu behandeln.
In order to prevent ectropion, injections into the lower lid area should be avoided, and vigorous treatment of any epithelial defect is necessary.
Hierfür kann die Verwendung von Schutztropfen, Salben, weichen Verbandkontaktschalen oder Verschließen des Auges mittels Augenklappe oder ähnlichem erforderlich sein.
This may require protective drops, ointments, soft bandage contact lenses, or closure of the eye by patching or similar means.
Ein verringertes Blinzeln nach der Injektion von Xeomin in den M. orbicularis kann den Schutz der Hornhaut herabsetzen, was zu andauernden epithelialen Defekten und Hornhautulzerationen führen kann, besonders bei Patienten mit Störungen des Gesichtsnervs (Nervus facialis).
Reduced blinking following Xeomin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal exposure, persistent epithelial defects and corneal ulceration, especially in patients with cranial nerve disorders (facial nerve).
Bei Patienten, die bereits einen augenärztlichen Eingriff hinter sich haben, ist die Cornea-Sensibilität vorsichtig zu prüfen.
Careful testing of corneal sensation should be performed in patients with previous eye operations.
In den weichen Augenlidgeweben treten leicht Ekchymosen auf.
Ecchymosis easily occurs in the soft tissues of the eyelid.
Dieses Risiko kann durch sanfte Druckbehandlung an der Injektionsstelle unmittelbar nach der Injektion gering gehalten werden.
Immediate gentle pressure at the injection site can limit that risk.
Torticollis spasmodicus Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Injektionen von Xeomin zur Behandlung des Torticollis spasmodicus milde bis schwere Dysphagien hervorrufen können, verbunden mit der Gefahr einer Aspiration und Dyspnoe.
18 Spasmodic torticollis Patients should be informed that injections of Xeomin for the management of spasmodic torticollis may cause mild to severe dysphagia with the risk of aspiration and dyspnoea.
Ein medizinisches Eingreifen kann notwendig werden (z.B. in Form von künstlicher Ernährung) (siehe Abschnitt 4.8).
Medical intervention may be necessary (e. g. in the form of a gastric feeding tube) (see also section 4.8).
Die Dysphagie kann bis zu zwei bis drei Wochen nach der Injektion andauern, jedoch wurde in einem Fall ein Andauern bis zu fünf Monaten beobachtet.
Dysphagia can last for up to two to three weeks after injection, but a duration of up to five months has been reported in one case.
Die Begrenzung der in den M. sternocleidomastoideus injizierten Dosis auf weniger als 100 Einheiten senkt die Häufigkeit des Auftretens von Dysphagien.
Limiting the dose injected into the sternocleidomastoid muscle to less than 100 U may decrease the occurrence of dysphagia.
Patienten mit geringerer Masse der Halsmuskeln oder Patienten, die bilaterale Injektionen in den M. sternocleidomastoideus benötigen, sind einem größeren Risiko ausgesetzt.
Patients with smaller neck muscle mass, or patients who require bilateral injections into the sternocleidomastoid muscles are at greater risk.
Für das Auftreten von Dysphagien wird die Ausweitung der pharmakologischen Wirkung von Xeomin als Folge der Ausbreitung des Neurotoxins in die ösophageale Muskulatur verantwortlich gemacht.
The occurrence of dysphagia is attributable to the spread of the pharmacological effect of Xeomin as the result of the neurotoxin spread into the oesophageal musculature.
Muskelrelaxantien des Tubocurarin-Typs, potenziert werden.
Theoretically, the effect of Botulinum neurotoxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission e. g. tubocurarine-type muscle relaxants.
Die gleichzeitige Anwendung von Xeomin mit Aminoglykosiden oder Spectinomycin erfordert deshalb besondere Sorgfalt.
Therefore the concomitant use of Xeomin with aminoglycosides or spectinomycin requires special care.
Periphere Muskelrelaxantien sollten mit Vorsicht eingesetzt werden, gegebenenfalls sollte die Initialdosis des Relaxans verringert werden oder eine mittellang- wirksame Substanz, wie Vecuronium oder Atracurium, anstelle einer langwirksamen Substanz eingesetzt werden.
Peripheral muscle relaxants should be used with caution, if necessary reducing the starting dose of relaxant, or using an intermediate-acting substance such as vecuronium or atracurium rather than substances with longer lasting effects.
4-Aminochinoline können die Wirkung von Xeomin abschwächen.
4-Aminochinolines may reduce the effect of Xeomin.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Botulinum Neurotoxin Typ A bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of Botulinum neurotoxin type A in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
20 Xeomin darf daher nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich und der potentielle Nutzen rechtfertigt das Risiko.
Therefore, Xeomin should not be used during pregnancy unless clearly necessary and unless the potential benefit justifies the risk.
Es ist nicht bekannt, ob Botulinum Neurotoxin Typ A in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether Botulinum neurotoxin type A is excreted into the breast milk.
Daher kann die Anwendung von Xeomin in der Stillzeit nicht empfohlen werden.
Therefore, the use of Xeomin during lactation cannot be recommended.
Xeomin hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Xeomin has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Aufgrund der Art der zu behandelnden Erkrankungen kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.
Due to the nature of the diseases being treated, the ability to drive and to operate machines can be reduced.
Durch den verzögerten Wirkeintritt können einige der Behandlungseffekte und/oder Nebenwirkungen von Xeomin die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen möglicherweise ebenfalls beeinträchtigen.
Due to the latency of onset, some of the therapeutic and/ or adverse effects of Xeomin may also interfere with the ability to drive and operate machinery.