qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) stellte fest, dass deutliche Beweise für die Wirksamkeit von Zerit vorlagen, wenn es zusammen mit anderen antiviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-Infektionen bei Erwachsenen eingenommen wurde.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) noted that there was good evidence for Zerit’ s effectiveness when taken with other antiviral medicines for the treatment of HIV infection in adults.
Er stellte ferner fest, dass, wenn auch in begrenzter Zahl, Daten vorliegen, die seine Wirksamkeit bei HIV-infizierten Kindern belegen.
It also concluded that there are positive data, albeit limited, supporting its effectiveness in HIV-infected children.
Der Ausschuss gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Zerit in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-infizierten Patienten gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Zerit zu erteilen.
It recommended that Zerit be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Zerit:
Other information about Zerit:
Mai 1996 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Zerit in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zerit to BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG on 8 May 1996.
Mai 2001 und am 8.
The marketing authorisation was renewed on 8 May 2001 and 8 May 2006.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR finden Sie hier.
The full EPAR for Zerit is available here.
EU/1/96/009/001 EU/1/96/009/002 EU/1/96/009/003 EU/1/96/009/004 EU/1/96/009/005 EU/1/96/009/006 EU/1/96/009/007 EU/1/96/009/008
EU/ 1/ 96/ 009/ 001 EU/ 1/ 96/ 009/ 002 EU/ 1/ 96/ 009/ 003 EU/ 1/ 96/ 009/ 004 EU/ 1/ 96/ 009/ 005 EU/ 1/ 96/ 009/ 006 EU/ 1/ 96/ 009/ 007 EU/ 1/ 96/ 009/ 008
Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Flasche (HDPE) Blister (Aclar/Alu) Flasche (HDPE) Blister (Aclar/Alu) Flasche (HDPE) Blister (Aclar/Alu) Flasche (HDPE) Blister (Aclar/Alu)
Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu)
60 Kapseln 56 Kapseln 60 Kapseln 56 Kapseln 60 Kapseln 56 Kapseln 60 Kapseln 56 Kapseln
60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules
EU/1/96/009/009
EU/ 1/ 96/ 009/ 009
200 mg (1 mg/ml) 1 Flasche nach Zubereitung
200 mg (1 mg/ ml) 1 Bottle after reconstitution
Zerit 15 mg Hartkapseln
Zerit 15 mg hard capsule
Jede Hartkapsel enthält 15 mg Stavudin.
Each hard capsule contains 15 mg of stavudine.
Die Hartkapsel ist rot und gelb, opak und gekennzeichnet mit der Prägung "BMS" über einem BMS-Code "1964" auf der einen Seite und "15" auf der anderen Seite.
The hard capsule is red and yellow, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1964” on one side and “ 15” on the other side.
Zerit ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln für die Behandlung von HIV- infizierten Patienten indiziert (siehe auch Abschnitt 4.4).
Zerit is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected patients.
Die Therapie sollte durch einen Arzt, der in der Behandlung von HIV-Infektionen erfahren ist, initiiert werden.
The therapy should be initiated by a doctor experienced in the management of HIV infection (see also section 4.4).
Erwachsene: die empfohlene Dosis ist:
Adults: the recommended dosage is:
Körpergewicht < 60 kg ≥ 60 kg
Patient weight < 60 kg ≥ 60 kg
Zerit-Dosis 30 mg 2mal tgl.(alle 12 Stunden) 40 mg 2mal tgl.
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily
Jugendliche, Kinder und Säuglinge älter als 3 Monate: die empfohlene Dosis ist:
Adolescents, children and infants over the age of 3 months: the recommended dosage is:
Körpergewicht < 30 kg ≥ 30 kg
Patient weight < 30 kg ≥ 30 kg
Zerit-Dosis 1 mg/kg 2mal täglich (alle 12 Stunden) Erwachsenendosis
Zerit dosage 1 mg/ kg twice daily (every 12 hours) adult dosing
Zerit sollte nüchtern (d.h. mindestens 1 Stunde vor den Mahlzeiten) eingenommen werden, um eine optimale Resorption zu gewährleisten.
For optimal absorption, Zerit should be taken on an empty stomach (i. e. at least 1 hour prior to meals) but, if this is not possible, it may be taken with a light meal.
Der Inhalt einer Zerit Hartkapsel kann nach vorsichtigem Öffnen der Kapsel, mit dem Essen vermischt, verabreicht werden.
Zerit may also be administered by carefully opening the hard capsule and mixing the contents with food.
Säuglinge unter 3 Monaten: bitte beachten Sie die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für die Pulver Darreichungsform.
Infants under the age of 3 months: please refer to the Summary of Product Characteristics of the powder formulation.
Zerit wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht speziell untersucht.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Dosisanpassung
Dose adjustments
Wenn Symptome einer peripheren Neuropathie auftreten (diese äußert sich üblicherweise in anhaltendem Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Schmerzen in Füßen und/oder Händen)(siehe Abschnitt 4.4), sollten gegebenenfalls die Patienten ein alternatives Therapieregime
In the rare cases when this is
Bei den selten auftretenden Fällen, bei denen dies nicht angezeigt ist, kann eine Reduktion der Stavudin-Dosis erwogen werden, wobei die Symptome einer peripheren Neuropathie genau überwacht werden müssen und eine ausreichende virologische Suppression beibehalten werden muss.
2 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
Der mögliche Nutzen einer Dosisreduktion sollte in jedem Einzelfall gegenüber den Risiken abgeschätzt werden, die aus dieser Maßnahme entstehen können (verringerte intrazelluläre Konzentrationen).
The possible benefits of a dose reduction should be balanced in each case against the risks - which may result from this measure (lower intracellular concentrations).
Keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich.
Hepatic impairment: no initial dosage adjustment is necessary.
Folgende Dosierungen werden empfohlen:
Renal impairment: the following dosages are recommended:
Zerit-Dosis (abhängig von der Kreatininclearance)
Zerit dosage (according to creatinine clearance)
Körpergewicht
Patient weight
26-50 ml/min
26-50 ml/ min
≤ 25 ml/min (*auch bei dialysepflichtigen Patienten)
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
15 mg 2mal täglich 20 mg 2mal täglich
15 mg twice daily 20 mg twice daily
15 mg alle 24 Stunden 20 mg alle 24 Stunden
15 mg every 24 hours 20 mg every 24 hours
* Bei dialysepflichtigen Patienten sollte die Einnahme von Zerit nach Abschluss der Hämodialyse und an den dialysefreien Tagen zur gleichen Tageszeit erfolgen.
* Patients on haemodialysis should take Zerit after the completion of haemodialysis, and at the same time on non-dialysis days.
Da auch bei pädiatrischen Patienten die Ausscheidung über den Urin einen wesentlichen Eliminierungsweg von Stavudin darstellt, könnte die Stavudin-Clearance bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsschädigung verändert sein.
Since urinary excretion is also a major route of elimination of stavudine in paediatric patients, the clearance of stavudine may be altered in paediatric patients with renal impairment.
Obwohl die Daten zur Empfehlung einer speziellen Dosisanpassung von Zerit für diese Patientengruppe nicht ausreichen, sollte eine Reduktion der Dosis und/oder eine Verlängerung des Dosierungsintervalls erwogen werden, die proportional zu den Dosisreduktionen bei Erwachsenen sein sollten.
Although there are insufficient data to recommend a specific dosage adjustment of Zerit in this patient population, a reduction in the dose and/ or an increase in the interval between doses proportional to the reduction for adults should be considered.
Überempfindlichkeit gegenüber Stavudin oder einem der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to stavudine or to any of the excipients.
Bei Patienten mit peripherer Neuropathie in der Anamnese besteht ein erhöhtes Risiko, eine Neuropathie zu entwickeln.
Peripheral neuropathy: patients with a history of peripheral neuropathy are at increased risk for development of neuropathy.
Falls Zerit in einem solchen Fall verabreicht werden muss, sollte der Patient sorgfältig klinisch überwacht werden.
If Zerit must be administered in this setting, careful clinical monitoring is essential.
Symptome einer peripheren Neuropathie sind charakterisiert durch anhaltendes Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Schmerzen in Füßen und/oder Händen.
Symptoms of peripheral neuropathy are characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands.
Bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte war die Inzidenz (einer Pankreatitis) durchschnittlich 5% unter Zerit, im Vergleich zu durchschnittlich 2% bei Patienten ohne solche Anamnese.
Pancreatitis: patients with a history of pancreatitis had an incidence of approximately 5% on Zerit, as compared to approximately 2% in patients without such a history.
Deshalb sollten Patienten mit hohem Risiko für eine Pankreatitis und solche, die Produkte erhalten, von denen bekannt ist, dass sie mit Pankreatitis in Zusammenhang gebracht wurden, sorgfältig auf diesbezügliche Symptome überwacht werden.
Patients with a high risk of pancreatitis or those receiving products known to be associated with pancreatitis should be closely followed for symptoms of this condition.
Im Zusammenhang mit der Anwendung von nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase- Hemmern (NRTIs) wurde über Laktatazidosen berichtet, die normalerweise mit Hepatomegalie und Hepatosteatose assoziiert waren.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Frühsymptome (symptomatische Hyperlaktatämie) umfassen gutartige Verdauungsbeschwerden (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), unspezifisches Unwohlsein, Appetitverlust, Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (schnelles und/oder tiefes Atmen) oder neurologische Symptome (einschließlich motorische Schwäche).
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Laktatazidose hat eine hohe Mortalität und kann mit Pankreatitis, Leberversagen, Nierenversagen oder motorischer Lähmung verbunden sein.
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, renal failure, or motor paralysis.
Laktatazidose trat im Allgemeinen nach wenigen oder mehreren Monaten Behandlung auf.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Die Behandlung mit nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Hemmern sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Azidose/Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder rasch ansteigenden Transaminasespiegeln abgebrochen werden.
Treatment with NRTIs should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn nukleosidanaloge Reverse-Transkriptase-Hemmer an Patienten (insbesondere übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder bekannten Risikofaktoren für eine Lebererkrankung und eine Hepatosteatose (einschließlich bestimmter Arzneimittel und Alkohol) verabreicht werden.
Caution should be exercised when administering NRTIs to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Patienten mit gleichzeitig bestehender Hepatitis C-Infektion, die mit Alpha-Interferon und Ribavirin behandelt werden, können besonders gefährdet sein.
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Patienten mit erhöhtem Risiko sollten engmaschig überwacht werden (siehe auch Abschnitt 4.6).
Patients at increased risk should be followed closely (see also section 4.6).
Das Auftreten von Hepatitis oder Leberversagen, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, wurde berichtet.
Liver disease: hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported.
Sicherheit und Wirksamkeit von Stavudin wurde bei Patienten mit bestehender relevanter Lebererkrankung nicht geprüft.
The safety and efficacy of stavudine has not been established in patients with significant underlying liver
Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und möglicherweise letale Nebenwirkungen der Leber.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Im Falle einer antiviralen Begleittherapie der Hepatitis B und C wird auf die Fachinformation dieser Arzneimittel verwiesen.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen einschließlich chronisch aktiver Hepatitis zeigen bei einer antiretroviralen Kombinationstherapie mit größerer Häufigkeit Veränderungen der Leberwerte und müssen nach den üblichen Richtlinien überwacht werden.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Bei Hinweisen auf eine Verschlimmerung der Lebererkrankung bei solchen Patienten muß eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Therapie erwogen werden.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Bei raschem Ansteigen der Transaminasewerte (ALT/AST, über das 5-fache der oberen Normwerte, ULN) sollte ein Absetzen von Zerit und aller potentiell hepatotoxischen Arzneimittel in Erwägung gezogen werden.
In the event of rapidly elevating transaminase levels (ALT/ AST, > 5 times upper limit of normal, ULN), discontinuation of Zerit and any potentially hepatotoxic medicinal products should be considered.
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln, die zu schweren klinischen Zuständen oder Verschlechterung von Symptomen führt.
Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Es wurde ein Zusammenhang zwischen der viszeralen Lipomatose und Proteasehemmern (PI) sowie der Lipoatrophie und nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase- Hemmern (NRTI) hergestellt.
A connection between visceral lipomatosis and Protease Inhibitors and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Lipidstörungen sollten entsprechend der klinischen Situation behandelt werden (siehe Abschnitt 4.8.).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
4 Es gibt Hinweise, dass bei Patienten unter Stavudin-Therapie die mitochondriale DNA-Toxizität mit spezifischen Charakteristika der Lipoatrophie assoziiert sein kann.
There is evidence that mitochondrial DNA toxicity may be associated with specific features of lipoatrophy in patients using stavudine.
Wird die Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie mit Stavudin erwogen, ist dies zu berücksichtigen.
This should be taken into account when considering initiation of combination antiretroviral therapy with stavudine.
Zerit ist bei Patienten über 65 Jahre nicht speziell untersucht worden.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Daten zur Sicherheit sind aus klinischen Studien mit 179 Neugeborenen und Säuglingen < 3 Monate mit bis zu 6 Wochen Therapie verfügbar (siehe Abschnitt 4.8).
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.8).
Die bisherige antiretrovirale Therapie sowie das Resistenz-Profil des HIV-Stammes der Mutter sollten besonders berücksichtigt werden.
Special consideration should be given to the antiretroviral treatment history and the resistance profile of the HIV strain of the mother.
Es liegen Berichte über mitochondriale Funktionsstörungen bei HIV-negativen Kleinkindern vor, die in-utero und/oder postnatal gegenüber Nukleosidanaloga exponiert waren (siehe auch Abschnitt 4.8).
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
Über einige spät auftretende neurologische Störungen (Hypertonie, Konvulsionen, Verhaltenänderungen) wurde berichtet.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Jedes Kind, das in-utero gegenüber Nukleosid- bzw.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should
Nukleotidanaloga exponiert war, auch HIV- negative Kinder, soll klinisch und anhand von Laborparametern nachuntersucht werden und soll im Falle von relevanten Anzeichen oder Symptomen vollständig auf mögliche mitochondriale Funktionsstörungen hin untersucht werden.
4 have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Bei Patienten mit HIV-Infektion, die Stavudin zusammen mit Hydroxycarbamid und Didanosin erhalten haben, wurde über Pankreatitis (auch mit tödlichem Ausgang)und periphere Neuropathie (mit einigen schweren Fällen) berichtet.
Not recommended combinations: pancreatitis (fatal and nonfatal) and peripheral neuropathy (severe in some cases) have been reported in HIV infected patients receiving stavudine in association with hydroxyurea and didanosine.
Bei Patienten mit HIV-Infektion, die gleichzeitig mit antiretroviralen Arzneimitteln und Hydroxycarbamid behandelt wurden, wurde über Hepatotoxizität und Leberversagen mit tödlichem Ausgang im Rahmen der Pharmakovigilanz nach Markteinführung berichtet; Tödliche Nebenwirkungen an der Leber wurden am häufigsten bei den Patienten berichtet, die Stavudin, Hydroxycarbamid und Didanosin erhielten.
Hepatotoxicity and hepatic failure resulting in death were reported during postmarketing surveillance in HIV infected patients treated with antiretroviral agents and hydroxyurea; fatal hepatic events were reported most often in patients treated with stavudine, hydroxyurea and didanosine.
Daher sollte Hydroxycarbamid bei der Behandlung einer HIV-Infektion nicht eingesetzt werden.
Hence, hydroxyurea should not be used in the treatment of HIV infection.
Die Hartkapsel enthält Laktose (120 mg).
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (120 mg).
Patienten mit seltenen erblichen Unverträglichkeiten wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose- Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicine.
Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Interaction studies have only been performed in adults
Da Stavudin aktiv über die Nierentubuli ausgeschieden wird, sind Wechselwirkungen mit anderen aktiv ausgeschiedenen Arzneistoffen, z.B. mit Trimethoprim, möglich.
Since stavudine is actively secreted by the renal tubules, interactions with other actively secreted medicinal products are possible, e. g. with trimethoprim.
Mit Lamivudin wurde hingegen keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet.
No clinically relevant pharmacokinetic interaction has, however, been seen with lamivudine.
5 Zidovudin und Stavudin werden durch das zelluläre Enzym (Thymidinkinase) phosphoryliert, das bevorzugt Zidovudin phosphoryliert und dadurch die Phosphorylierung von Stavudin zu seiner aktiven Triphosphatform hemmt.
Zidovudine and stavudine are phosphorylated by the cellular enzyme (thymidine kinase), which preferentially phosphorylates zidovudine, thereby decreasing the phosphorylation of stavudine to its active triphosphate form.
Daher wird eine Kombination von Zidovudin mit Stavudin nicht empfohlen.
Zidovudine is therefore not recommended to be used in combination with stavudine.
In vitro Studien zeigen dass die Aktivierung von Stavudin durch Doxorubicin und Ribavirin gehemmt wird, aber nicht durch andere Arzneimittel, welche bei HIV-Infektionen eingesetzt werden und ebenfalls phosphoryliert werden wie Didanosin, Zalcitabin, Ganciclovir und Foscarnet, daher sollte eine gleichzeitige Anwendung von Stavudin mit Doxorubicin oder mit Ribavirin mit Vorsicht erfolgen.
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
Der Einfluß von Stavudin auf die Phosphorylierungskinetik anderer Nukleosidanaloga als Zidovudin wurde nicht untersucht.
Stavudine’ s influence on the phosphorylation kinetics of nucleoside analogues other than zidovudine has not been investigated.
Klinisch signifikante Wechselwirkungen von Stavudin oder Stavudin plus Didanosin mit Nelfinavir wurden nicht beobachtet.
Clinically significant interactions of stavudine or stavudine plus didanosine with nelfinavir have not been observed.
Deshalb ist es unwahrscheinlich, dass klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen mit Arzneimitteln auftreten, die über diese Abbauwege metabolisiert werden.
Stavudine does not inhibit the major cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4; therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolised through these pathways.
Da Stavudin nicht Protein-gebunden ist, ist nicht zu erwarten, dass es die Pharmakokinetik von Protein-gebundenen Arzneimittel beeinträchtigt.
Because stavudine is not protein-bound, it is not expected to affect the pharmacokinetics of protein-bound drugs.
Spezifische Interaktionsstudien mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.
There have been no formal interaction studies with other medicinal products.
Solange nicht unbedingt erforderlich, sollte Zeritnicht während der Schwangerschaft angewendet werden.
Zerit should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Die klinischen Erfahrungen bei schwangeren Frauen sind begrenzt, jedoch wurden kongenitale Anomalien und Aborte berichtet bei der Anwendung von Nukleosidanaloga.
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
In der Studie AI455-094, durchgeführt in Südafrika, nahmen 362 Mutter-Säuglings Paare an einer Studie zur Prävention der Mutter-zu-Kind-Übertragung teil.
In study AI455-094, performed in South-Africa, 362 mother-infant pairs were included in a prevention of mother-to-child-transmission study.
Therapie-naive, schwangere Frauen wurden zur Schwangerschaftswoche 34-36 in die Studie aufgenommen und erhielten bis zur Geburt eine antiretrovirale Therapie.
Antiretroviral prophylaxis,
Dieselben Medikamente, die die Mutter erhalten hatte, wurden dem Neugeborenen innerhalb von 36 Stunden nach der Geburt als antiretrovirale Prophylaxe gegeben und über 6 Wochen fortgeführt.
5 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
In den Therapiearmen mit Stavudin wurden die Neugeborenen 6 Wochen lang mit Stavudin 1mg/kg zweimal täglich behandelt.
In the stavudine containing arms, the neonates were treated for 6 weeks with stavudine 1 mg/ kg BID.
Die Nachbeobachtungsphase dauerte bis zum Alter von 24 Wochen an.
The follow-up time was up to 24 weeks of age.
Nach Randomisierung erhielten die Mutter-Kind-Paare entweder Stavudin (N= 91), Didanosin (N= 94), Stavudin und Didanosin (N= 88) oder Zidovudin (N= 89).
The mother-infant pairs were randomised to receive either stavudine (N= 91), didanosine (N= 94), stavudine + didanosine (N= 88) or zidovudine (N= 89).
Die 95% Konfidenzintervalle für die Mutter-zu-Kind Übertragungsraten lagen bei 5,4-19,3% (Stavudin), 5,2-18,7% (Didanosin), 1,3-11,2% (Stavudin plus Didanosin), und bei 1,9-12,6% für Zidovudin.
95% Confidence intervals for the mother-to-child-transmission rates were 5.4-19.3% (stavudine), 5.2-18.7% (didanosine); 1.3-11.2% (stavudine + didanosine); and 1.9-12.6% for zidovudine.
Vorläufige Sicherheitsdaten aus dieser Studie (siehe auch Abschnitt 4.8) zeigten eine erhöhte Kindersterblichkeit in der Behandlungsgruppe mit Stavudin plus Didanosin (10%) gegenüber den Gruppen mit Stavudin (2%), Didanosin (3%) oder Zidovudin (6%), mit einer höheren Inzidenz von Totgeburten in der Stavudin-plus Didanosin-Gruppe.
Preliminary safety data from this study (see also section 4.8), showed an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Daten zur Milchsäure im Serum wurden in dieser Studie nicht erhoben.
Data on lactic acid in serum were not collected in this study.
Über Laktatazidose (siehe Abschnitt 4.4), die in einigen Fällen tödlich verlief, wurde jedoch bei schwangeren Frauen berichtet, die eine Kombination aus Didanosin und -Stavudin mit oder ohne weitere antiretrovirale Behandlung erhielten.
However, lactic acidosis (see section 4.4), sometimes fatal, has been reported in pregnant women who received the combination of didanosine and stavudine with or without other anti-retroviral treatment.
Embryo-und Fetotoxizitäten wurden bei Tieren nur nach hoher Exposition beobachtet.
Embryo-foetal toxicities were seen only at high exposure levels in animals.
Präklinische Studien zeigten die Plazentagängigkeit von Stavudin (siehe Abschnitt 5.3).
Preclinical studies showed placental transfer of stavudine (see section 5.3).
Darüber hinaus sollte die
Until additional data become available, Zerit should be given during pregnancy only after special consideration; there is insufficient information to recommend Zerit for prevention of mother-to-child transmission of HIV.
6 Kombination von Stavudin mit Didanosin während der Schwangerschaft nur mit Vorsicht angewendet werden und wird nur empfohlen, wenn der mögliche Nutzen gegenüber dem möglichen Risiko deutlich überwiegt.
Furthermore, the combination of stavudine and didanosine should be used with caution during pregnancy and is recommended only if the potential benefit clearly outweighs the potential risk.
Es wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen auf keinen Fall stillen sollten, um die Übertragung von HIV zu vermeiden.
It is recommended that HIV infected women should not breast-feed under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Die verfügbaren Daten über die Stavudin-Ausscheidung in die Muttermilch beim Menschen reichen nicht aus, um das Risiko für den Säugling abzuschätzen.
The data available on stavudine excretion into human breast milk are insufficient to assess the risk to the infant.
Studien an laktierenden Ratten zeigten, dass Stavudin in die Milch ausgeschieden wird.
Studies in lactating rats showed that stavudine is excreted in breast milk.
Deshalb sollten Mütter angewiesen werden abzustillen, bevor sie eine Zerit-Therapie beginnen.
Therefore, mothers should be instructed to discontinue breast-feeding prior to receiving Zerit.
Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften von Stavudin ist es unwahrscheinlich, dass Zerit die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
Based on the pharmacodynamic properties of stavudine it is unlikely that Zerit affects the ability to drive or operate machinery.
Umfangreiche Sicherheitsdaten liegen für Stavudin vor, aufgrund des Einsatzes in Monotherapie und Kombinationsregimen..Viele der schweren Nebenwirkungen von Stavudin stimmen mit der klinischen Symptomatik einer HIV-Infektion oder mit den Nebenwirkungen von Begleittherapien überein.
Many of the serious undesirable effects with stavudine were consistent with the course of HIV infection or with the side effects of concomitant therapies.
In Kombinations-Studien, mit Zerit, Lamivudin plus Efavirenz betrug die Häufigkeit peripherer neurologischer Symptome 19% (6% für mäßige bis schwere Symptome), wobei die Rate für eine Therapieunterbrechung aufgrund von Neuropathie bei 2% lag.
In combination studies of Zerit with lamivudine plus efavirenz, the frequency of peripheral neurologic symptoms was 19% (6% for moderate to severe) with a rate of discontinuation due to neuropathy of 2%.
Dosisabhängige periphere Neuropathie trat in Monotherapie-Studien mit Zerit auf (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Dose-related peripheral neuropathy occurred in monotherapy trials with Zerit (see sections 4.2 and 4.4).
Nach einer Dosisreduzierung oder Therapieunterbrechung klangen die Symptome bei den Patienten im Allgemeinen ab.
The patients usually experienced resolution of symptoms after dose reduction or interruption.
Pankreatitis, gelegentlich mit tödlichem Ausgang, wurde bei 2-3% der in klinische Monotherapie-Studien aufgenommenen Patienten beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
Pankreatitis wurde bei < 1% der Patienten in Studien zur Kombinationstherapie mit Zeritberichtet.
Pancreatitis was reported in < 1% of patients in combination therapy studies with Zerit.
Fälle von Laktatazidose, manchmal mit letalem Verlauf, gewöhnlich assoziiert mit schwerer Hepatomegalie und Hepatosteatose wurden bei der Anwendung von Nukleosidanaloga berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Lactic acidosis: cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Hepatitis oder Leberversagen, in einigen Fällen mit letalem Verlauf wurden bei der Anwendung von Stavudin und anderen Nukleosidanaloga berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported with the use of stavudine and with other nucleoside analogues (see section 4.4).
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe 4.4).
6 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-Patienten assoziiert, einschließlich eines Verlustes von peripherem und fazialem Unterhautfettgewebe, vermehrtem intraabdominellen und viszeralen Fettgewebe, Hypertrophie der Brüste und dorsozervicaler Fettansamnmlung (Stiernacken).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Die anschließend aufgeführte Häufigkeit der unerwünschten Nebenwirkungen ist definiert unter Berücksichtigung der folgenden Kriterien: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100); selten (> 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Nebenwirkungen (mäßig bis schwer) wurden bei 467 Patienten beobachtet, die mit Zerit in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz in zwei randomisierten klinischen Studien und einer laufenden Langzeit-Follow-up Studie (Gesamt-Follow-up: median 56 Wochen, bis zu 119 Wochen) behandelt wurden.
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
Folgende unerwünschte Wirkungen, die nach Einschätzung der Prüfärzte möglicherweise mit der Studientherapie in Verbindung stehen, wurden als ‘ häufig’ identifiziert:
The following undesirable effects considered possibly related to study regimen based on investigators’ attribution, have been identified:
Endokrine Störungen:
Endocrine disorders:
Gastrointestinale Beschwerden:
Gastrointestinal disorders:
Pankreatitis, Erbrechen
common: diarrhoea, abdominal pain, nausea, dyspepsia uncommon: pancreatitis, vomiting
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle:
General disorders and administration site conditions:
Erschöpfung gelegentlich:
common: fatigue uncommon: asthenia
Funktionsstörungen der Leber und Galle:
Hepatobiliary disorders:
Hepatitis oder Gelbsucht
uncommon: hepatitis or jaundice
Laktatazidose (in einigen Fällen mit motorischer Schwäche), Anorexie
common: lipoatrophy, * lipodystrophy uncommon: lactic acidosis (in some cases involving motor weakness), anorexia
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Arthralgie und Myalgie
uncommon: arthralgia, myalgia
häufig: periphere neurologische Symptome einschließlich peripherer Neuropathie, Parästhesie und peripherer Neuritis, Benommenheit, abnormale Träume, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, abnormales Denken, Somnolenz
common: peripheral neurologic symptoms including peripheral neuropathy, paresthesia, and peripheral neuritis; dizziness; abnormal dreams; headache, insomnia; abnormal thinking; somnolence
Psychische Störungen:
Psychiatric disorders:
Angst, emotionale Labilität
common: depression uncommon: anxiety, emotional lability
Funktionsstörungen der Haut und häufig:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Urticaria einer Langzeit-Nachbeobachtungsstudie zu Stavudin in
common: rash, pruritus uncommon: urticaria
Median von 148 Wochen, ansteigend bis zu 207 Wochen) boebachtet.
7 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
Die Therapieabbruchrate aufgrund von unerwünschten Ereignissen lag bei 7% bei Patienten, die mit Zerit behandelt wurden.
Discontinuation due to undesirable events was 7% for the patients treated with Zerit.
Abweichungen bei Labortests, die bei diesen zwei Studien und in einer laufenden Follow-up Studie beobachtet wurden, umfassten Erhöhungen der ALT (> 5facher oberer Normwert) bei 3%, der AST (> 5facher oberer Normwert) bei 3%, der Lipase (≥ 2,1facher oberer Normwert) bei 3% der Patienten in der Zerit Gruppe.
Laboratory abnormalities reported in these two trials and an ongoing follow-up study included elevations of ALT (> 5 x ULN) in 3%, of AST (> 5 x ULN) in 3%, of lipase (≥ 2.1 ULN) in 3% of the patients in the Zerit group.
8 (Thrombozyten < 50,000/mm3) bei 2%, und einen niedrigen Hämoglobinwert < 8 g/dl bei < 1% der Patienten, die Zerit erhielten.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
Makrozytose wurde in diesen Studien nicht untersucht, stand aber in Zusammenhang mit Zerit mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in einer früheren Studie (MCV > 112fl trat bei 30% der Patienten auf, die mit Zerit mit sofortiger Wirkstofffreisetzung behandelt wurden).
Macrocytosis was not evaluated in these trials, but was found to be associated with Zerit in an earlier trial (MCV > 112 fl occurred in 30% of patients treated with Zerit).
Unerwünschte Wirkungen und schwere Abweichungen der Labortests, über deren Auftreten bei pädiatrischen Patienten im Altersbereich vom Neugeborenen bis zum Ende der Pubertät berichtet wurde, die Stavudin in klinischen Studien erhielten, waren im Allgemeinen nach Art und Häufigkeit den bei Erwachsenen beobachteten ähnlich.
Adolescents, children and infants: undesirable effects and serious laboratory abnormalities reported to occur in paediatric patients ranging in age from birth through adolescence who received stavudine in clinical studies were generally similar in type and frequency to those seen in adults.
Klinisch signifikante periphere Neuropathie ist hingegen weniger häufig.
However, clinically significant peripheral neuropathy is less frequent.
Diese Studien schlossen die ACTG 240 ein, in der 105 pädiatrische Patienten im Alter von 3 Monaten bis zu 6 Jahren Zerit 2mg/kg/Tag erhielten über einem Median von 6,4 Monaten; eine kontrollierte klinische Studie, in der 185 Neugeborene Zerit 2mg/kg/Tag von Geburt an bis zum Alter von 6 Wochen erhielten, entweder allein oder in Kombination mit Didanosin; sowie eine klinische Studie, in der 8 Neugeborene von Geburt an bis zum Alter von 4 Wochen Zerit 2mg/kg/Tag in Kombination mit Didanosin und Nelfinavir erhielten.
These studies include ACTG 240, where 105 paediatric patients ages 3 months to 6 years received Zerit 2 mg/ kg/ day for a median of 6.4 months; a controlled clinical trial where 185 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day either alone or in combination with didanosine from birth through 6 weeks of age; and a clinical trial where 8 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day in combination with didanosine and nelfinavir from birth through 4 weeks of age.
Relevante Laborwertabweichungen 3.- 4.
In study AI455-094 (see also section 4.6), the safety follow-up period was restricted to only six months, which may be insufficient to capture long-term data on neurological adverse events and mitochondrial toxicity.
Grades bei den 91 mit Stavudin behandelten Säuglingen waren: erniedrigte Neutrophile bei 7%, erniedrigtes Hämoglobin bei 1%, ALT-Anstieg bei 1% und keine Lipase-Abweichungen.
Relevant grade 3-4 laboratory abnormalities in the 91 stavudine treated infants were low neutrophils in 7%, low hemoglobin in 1%, ALT increase in 1% and no lipase abnormality.
Daten zur Milchsäure im Serum wurden nicht erhoben.
Data on lactic acid in serum were not collected.
Zwischen den Behandlungsgruppen wurden bezüglich der Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelreaktionen keine nennenswerten Unterschiede gefunden.
No notable differences in the frequency of adverse drug reactions were seen between treatment groups.
Es gab jedoch eine erhöhte Säuglingssterblichkeit in der Behandlungsgruppe mit Stavudin und Didanosin (10%) gegenüber den Gruppen mit Stavudin (2%), Didanosin (3%) oder Zidovudin (6%), mit einer höheren Inzidenz von Totgeburten in der Stavudin- und Didanosin-Gruppe.
There was, however, an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Die folgenden Ereignisse wurden nach der Markteinführung spontan berichtet:
The following events have been reported spontaneously during postmarketing experience:
Störungen des Blutes und des Lymphsystems:
Blood and lymphatic system disorders:
Thrombozytopenie
Not known: thrombocytopenia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Metabolic and nutrition disorders:
Laktatazidose
Common: asymptomatic hyperlactatemia, Not known: lactic acidosis
Leberversagen, Hepatitis und Hepatosteatose
Not known: liver failure, hepatitis and hepatic steatosis
Nicht bekannt: motorische Schwäche (meistens im Zusammenhang mit symptomatischer Hyperlaktatämie oder einem Laktatazidose-Syndrom)
Not known: motor weakness (most often reported in the setting of symptomatic hyperlactatemia or lactic acidosis syndrome)
Fehlfunktion der Mitochondrien: eine Überprüfung der Postmarketing -Sicherheits-Datenbank zeigt, dass unerwünschte Ereignisse, die auf eine Fehlfunktion der Mitochondrien hinweisen, bei Neugeborenen und Säuglingen berichtet wurden, die ein oder mehrere Nukleosidanaloga eingenommen haben (siehe auch Abschnitt 4.4).
Mitochondrial dysfunction: review of the postmarketing safety database shows that adverse events indicative of mitochondrial dysfunction have been reported in the neonate and infant population exposed to one or more nucleoside analogues (see also section 4.4).
Der HIV Status für Neugeborene und Säuglinge im Alter von ≤ 3 Monaten war negativ, bei älteren Säuglingen tendierte er dazu, positiv zu sein.
The HIV status for the newborns and infants ≤ 3 months of age was negative, for older infants it tended to be positive.
Das Profil der unerwünschten Wirkungen für Neugeborene und Säuglinge im Alter von ≤ 3 Monaten zeigte Erhöhungen der Milchsäurespiegel, Neutropenie, Anämie, Thrombocytopenie, Anstieg der Transaminase und erhöhte Lipidwerte, einschließlich Hypertriglyceridämie.
The profile of the adverse events for newborns and infants ≤ 3 months of age showed increases in lactic acid levels, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, hepatic transaminase increases and increased lipids, including hypertriglyceridaemia.
Die Anzahl der Berichte bei älteren Säuglingen war zu gering, um ein Muster erkennen zu können.
The number of reports in older infants was too small to identify a pattern.
Bei Erwachsenen, die bis zum 12fachen der empfohlenen Tagesdosis erhielten, zeigten sich unmittelbar keine schweren Unverträglichkeiten.
Experience in adults treated with up to 12 times the recommended daily dosage revealed no acute toxicity.
Mögliche Komplikationen einer chronischen Überdosierung sind periphere Neuropathie und Leberdysfunktionen.
Complications of chronic overdosage could include peripheral neuropathy and hepatic dysfunction.
Die mittlere Clearance von Stavudin nach Hämodialyse beträgt 120 ml/min.
The mean haemodialysis clearance of stavudine is 120 ml/ min.
Es ist nicht bekannt, in welchem Ausmaß dies zur Gesamtelimination im Falle einer Überdosierung beiträgt.
The contribution of this to the total elimination in an overdose situation is unknown.
Es ist nicht bekannt, ob Stavudin durch Peritonealdialyse entfernt wird.
It is not known whether stavudine is removed by peritoneal dialysis.
Pharmakotherapeutische Gruppe: nukleosidanaloger Reverse-Transkriptase-Hemmer ATC-Code:
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor, ATC code:
Stavudin, ein Thymidinanalogon, ist ein antiviraler Wirkstoff mit in vitro-Aktivität gegen HIV in menschlichen Zellen.
Stavudine, a thymidine analogue, is an antiviral agent with in vitro activity against HIV in human cells.
Es wird durch zelluläre Kinasen zu Stavudintriphosphat phosphoryliert, welches als kompetitiver Hemmstoff des natürlichen Substrats Thymidintriphosphat die HIV reverse Transkriptase inhibiert.
It is phosphorylated by cellular kinases to stavudine triphosphate which inhibits HIV reverse transcriptase by competing with the natural substrate, thymidine triphosphate.
Es hemmt außerdem die virale DNA-Synthese, indem es zu einem DNA-Kettenabbruch führt, da ihm die3’ -Hydroxyl-Gruppe fehlt, die zur DNA-Verlängerung notwendig ist.
It also inhibits viral DNA synthesis by causing DNA chain termination due to a lack of the 3’ -hydroxyl group necessary for DNA elongation.
Die zelluläre DNA-Polymerase γ wird ebenfalls durch Stavudin-Triphosphat gehemmt, wogegen die zellulären Polymerasen α und β erst bei 4000fach beziehungsweise 40fach höheren Konzentrationen gehemmt werden als zur Hemmung der HIV reversen Transkriptase notwendig sind.
Cellular DNA polymerase γ is also sensitive to inhibition by stavudine triphosphate, while cellular polymerases α and β are inhibited at concentrations 4,000-fold and 40-fold higher, respectively, than that needed to inhibit HIV reverse transcriptase.
Die Behandlung mit Stavudin kann solche Mutationen auslesen und/oder aufrechterhalten, die mit einer Resistenz gegenüber Zidovudin behaftet sind.
Stavudine treatment can select for and/ or maintain mutations associated with zidovudine resistance.
Isolate, die diese Mutationen enthalten, bleiben gegenüber Stavudin empfindlich.
Isolates containing these mutations remain sensitive to stavudine.
Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Die Aktivität von Stavudin ist von Mutationen wie Q151 M betroffen, die mit einer multiplen Arzneimittelresistenz assoziiert sind.
The activity of stavudine is affected by multi-drug resistance associated mutations such as Q151 M.
Über eine mehr als 10fach verminderte Empfindlichkeit gegenüber Stavudin wurde von einigen Stämmen berichtet, die auch von einer verminderten Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin und Lamivudin betroffen sind.
A more than 10-fold reduced sensitivity to stavudine has been reported for some strains with reduced sensitivity to zidovudine and lamivudine.
Es wurden in vivo keine Mutationen entdeckt, die mit einer hochgradigen, für Stavudin spezifischen Resistenz assoziiert waren.
No mutations associated with high degree resistance specifically to stavudine have been revealed in vivo.
Didanosin, Lamivudin, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Efavirenz und Nelfinavir.
Zerit has been studied in combination with other antiretroviral agents, e. g. didanosine, lamivudine, ritonavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, and nelfinavir.
2,6 bis 5,9 log 10 Kopien/ml) als Ausgangswert.
Study AI455-099 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 391 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 272 cells/ mm3 (range 61 to 1,215 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.80 log10 copies/ ml (range 2.6 to 5.9 log 10 copies/ ml) at baseline.
18 bis 68 Jahre).
Patients were primarily males (70%) and non-white (58%) with a median age of 33 years (range 18 to 68 years).
Die Patienten
Study AI455-096 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 76 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 261 cells/ mm3 (range 63 to 962 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.63 log10 copies/ ml (range 3.0 to 5.9 log10 copies/ ml) at baseline.
10 waren überwiegend männlich (76%) und weiß (66%) mit einem Durchschnittsalter (median) von 34 Jahren (Bereich:22 bis 67 Jahre).
Patients were primarily males (76%) and white (66%) with a median age of 34 years (range 22 to 67 years).
Die Ergebnisse von AI455-099 und AI455-096 sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
9 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Prozentsatz der Prozentsatz der
Percent of Percent of
HIV RNA
HIV RNA
AI455-099 (48 Wochen)b
AI455-099 (48 weeks) b
Patienten mit HIV RNA < 400 Kopien/ml Ansprechen auf die Behandlung (%)a
patients with HIV patients with HIV Mean Change RNA < 400 RNA < 50 from Baseline copies/ ml copies/ ml (log10 Treatment Treatment copies/ ml) response (%)a response (%)a
Patienten mit HIV RNA < 50 Kopien/ml Ansprechen auf die Behandlung (%)a
change from Baseline (cells/ mm3)