qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Johanniskraut liegen nicht vor, aber bei ihrer gleichzeitigen Verabreichung ist eine reduzierte systemische Verfügbarkeit von Bosentan zu erwarten.
Data on other CYP3 A4 inducers, e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Es liegen sehr wenige Daten zur Anwendung von Tracleer bei Schwangeren vor.
The re are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Das potenzielle Risiko für den Menschen ist weiterhin nicht bekannt.
The potential risk for humans is still unknown.
Tracleer ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Tracleer is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Patientinnen und Verordner müssen sich bewusst sein, dass aufgrund pharmakokinetischer Wechselwirkungen Tracleer hormonale Kontrazeptiva wirkungslos machen kann (siehe Abschnitt 4.5) Deshalb sollten Frauen im gebärfähigen Alter hormonale Kontrazeptiva (einschließlich oraler, injizierbarer, transdermaler und implantierbarer Formulierungen) nicht als alleinige Verhütungsmethode einsetzen,
Patients and prescribers must be aware that due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
30 sondern eine zusätzliche wirksame und sichere Verhütungsmethode anwenden.
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Anwendung während der Stillzeit
26 Use during lactation
Stillen wird während der Behandlung mit Tracleer nicht empfohlen.
Breast-feeding is not recommended during treatment with Tracleer.
Zusammengefasste Ergebnisse von plazebokontrollierten Studien
In tegrated findings from placebo-controlled trials
Plazebokontrollierte Studien bei primärer (idiopathischer / familiärer) PAH und PAH in Assoziation mit Bindegewebserkrankungen
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Systemorganklasse nach MedDRA/ Nebenwirkung
Body system / Adverse event
I nfektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and infestations
31 Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Anämie Erkrankungen des Nervensystems
Sinusitis Blood and lymphatic system disorders
3,9% 3,9%
3 .9% 3.9%
Die Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% und < 3% dieser Patienten und häufiger unter Tracleer als unter Plazebo auftraten (≥ 2% Unterschied), waren erhöhte Leberenzymwerte (2,7% unter Tracleer im Vergleich zu 0% unter Plazebo) und Flush-Symptomatik (2,7% unter Tracleer im Vergleich zu 0,6% unter Plazebo)
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
33 Laborwertveränderungen
Laboratory abnormalities
Sie gingen während der klinischen Studien in allen Fällen ohne Folgeerscheinungen innerhalb weniger Tage bis 9 Wochen spontan oder nach Dosisreduktion oder Absetzen auf den Stand vor Behandlungsbeginn zurück.
The y returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
In Studien bei Patienten mit pulmonal arterieller Hypertonie betrug die Inzi denz erhöhter Leber- Aminotransferasewerte (> 3 × ONW) bei den mit Bosentan behandelten Patienten 12,8% (n = 257), 12,3% bei den mit zweimal täglich 125 mg behandelten Patienten und 14,3% bei den mit zweimal täglich 250 mg behandelten Patienten.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
In den beiden Studien an Patienten mit digitalen Ulzerationen betrug die Inzidenz von Transaminasenerhöhungen (> 3 x ONW) bei den mit Bosentan behandelten Patienten (n = 168) 11,3%, verglichen mit 0,8% bei den mit Plazebo behandelten Patienten (n = 129).
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 1 29).
Hämoglobin
29 Haemoglobin
34 Nach Markteinführung wurden Fälle von Anämien beschrieben, die Bluttransfusionen erforderten (siehe Ende Abschnitt 4.8).
In the post-marketing period cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see end of section 4.8).
35 Wirkungsweise
Mechanism of action
Bosentan ist ein dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA) mit einer Affinität zu Endothelin-A- und -B (ETA- und ETB-)-Rezeptoren.
Bosentan is a dual endothelin receptor antagonist (ERA) with affinity for both endothelin A and B (ETA and ETB) receptors.
Das Neurohormon Endothelin-1 (ET-1) zählt zu den stärksten bekannten Vasokonstriktoren und kann auch Fibrose, Zellproliferation, Herzhypertrophie und Remodell ing fördern und ist pro-inflammatorisch.
The neurohormone endothelin-1 (ET-1) is one of the most potent vasoconstrictors known and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodeling and is pro-inflammatory.
Affinität von Bosentan zu ETA-Rezeptoren (Ki = 4,1 - 43 nM) ist etwas höher als zu ETB-Rezeptoren B
with a slightly higher affinity for ETA receptors (Ki = 4.1–43 nM) than for ETB receptors B
(Ki = 38 - 730 nM).
(Ki = 38-730 nM).
Wirksamkeit bei erwachsenen Patienten mit pulmonal arterieller Hypertonie Zwei randomisierte, doppelblinde, multizentrische plazebokontrollierte Studien wurden bei 32 (Studie AC-052-351) und 213 (Studie AC-052-352, BREATHE-1) erwachsenen Patienten mit pulmonal arterieller Hypertonie mit funktioneller WHO- / NYHA-Klasse III – IV durchgeführt (idiopathische / familiäre PAH oder PAH überwiegend in Assoziation mit Sklerodermie).
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 32 (Study AC-052-351) and 213 (Study AC-052-352, BREATHE-1) adult patients with WHO functional class III–IV pulmonary arterial hypertension (primary pulmonary hypertension or pulmonary hypertension secondary mainly to scleroderma).
Die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen mit zweimal täglich 125 mg und zweimal täglich 250 mg waren statistisch nicht signifikant, jedoch gab es einen Trend zu einer verbesserten körperlichen Belastbarkeit bei der mit zweimal täglich 250 mg behandelten Gruppe.
31 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
36 Die Verbesserung der Gehstrecke war nach 4-wöchiger Behandlung erkennbar, nach 8-wöchiger Behandlung deutlich ausgeprägt und blieb bei einer bis zu 28 Wochen dauernden doppelblinden Behandlung erhalten, die bei einem Teil der Patienten durchgeführt wurde.
The improvement in walk distance was apparent after 4 weeks of treatment, was clearly evident after 8 weeks of treatment and was maintained for up to 28 weeks of double-blind treatment in a subset of the patient population.
Die Behandlung mit Tracleer führte zu einem deutlichen Anstieg des Herzindex, assoziiert mit einer signifikanten Reduktion des pulmonal arteriellen Drucks, des pulmonalen Gefäßwiderstands und des mittleren rechtsatrialen Drucks.
Treatment with Tracleer led to a significant increase in cardiac index associated with a significant reduction in pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and mean right atrial pressure.
Die Behandlung mit Tracleer führte bei 42,4% der Patienten zu einer Verbesserung des funktionellen Schweregrads um eine WHO- / NYHA-Klasse (Plazebo 30,4%).
Treatment with Tracleer led to a WHO functional class improvement in 42.4% of patients (placebo 30.4%).
In einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen plazebokontrollierten Studie (AC-052-364; EARLY) erhielten 185 Patienten mit PAH der funktionellen WHO-/NYHA-Klasse II (6-Minuten-Gehstrecke bei Studienbeginn im Mittel 435 Meter) 4 Wochen lang zweimal täglich 62,5 mg Bosentan, anschließend 6 Monate zweimal täglich 125 mg (n = 93) oder Plazebo (n = 92).
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patients in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
Plazebo (n = 88)
Placebo (n =88) Bosentan (n=80) Placebo (n=91) Bosentan (n=86) Baseline (BL); mean (SD) Change from BL; mean (SD) Treatment effect
Bosentan (n = 86)
802 (365) 128 (465)
Während des 6-monatigen doppelblinden Studienzeitraumes trat in jeder Behandlungsgruppe nur ein Todesfall auf, daher können keine Schlussfolgerungen hinsichtlich des Überlebens gezogen werden.
The re was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.Only one death occurred in each treatment group during the 6-month double-blind study period, therefore no conclusion can be drawn on survival.
In einer prospektiven, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten Studie (BREATHE-5) wurden Patienten in der funktionellen WHO- / NYHA-Klasse III mit PAH in Assoziation mit angeborenen Herzfehlern und mit Eisenmenger-Physiologie 4 Wochen lang mit zweimal täglich 62,5 mg Tracleer, dann weitere 12 Wochen mit zweimal täglich 125 mg Tracleer (n = 37) oder Plazebo (n = 17) behandelt.
In a prospective, multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study (BREATHE-5), patients with pulmonary arterial hypertension WHO functional Class III and Eisenmenger physiology associated with congenital heart disease received Tracleer 62.5 mg bid for 4 weeks, then 125 mg b.i.d. for a further 12 weeks (n = 37), or placebo (n = 17).
Nach 16 Wochen verbesserte sich die mittlere Sauerstoffsättigung in der Bosentan-Gruppe um 1,0% (95% KI - 0,7; 2,8%) im Vergleich zur Plazebo-Gruppe, was zeigt, dass Bosentan die Hypoxämie nicht negativ beeinflusste.
After 16 weeks, the mean oxygen saturation was increased in the bosentan group by 1.0% (95% CI –0.7; 2.8%) as compared to the placebo group, showing that
Nach 16-wöchiger Behandlung war die Belastbarkeit verglichen mit den Ausgangswerten signifikant verbessert: die mittlere Steigerung der 6-Minuten-Gehstrecke betrug + 91,4 Meter im Vergleich zum Ausgangswert von durchschnittlich 332,6 Metern (p < 0,001) bei Studienbeginn.
After 16 weeks treatment, there were significant improvements from baseline in exercise capacity: mean increase in 6-minute walk test: +91.4 meters from 332.6 meters on average at baseline (p < 0.001).
Aufgrund der kleinen Patientenzahl, nicht-standardisierter pharmakokinetischer Untersuchungen der antiretroviralen Arzneimittel und der Heterogenität der Medikation, können keine formalen Schlüsse hinsichtlich des Einflusses von Bosentan auf die Wirksamkeit der antiretroviralen Therapie gezogen werden.
Given the limitations of the study (small number of patients, non-standardized pharmacokinetic investigation of antiretroviral drugs, heterogeneity of drug regimens), no formal conclusion can be drawn regarding the effects of bosentan on antiretroviral drug efficacy.
Es liegen keine Studien vor, die eine günstige Auswirkung für eine Bosentan-Behandlung auf das Überleben von Patienten untersucht haben.
The re are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with Tracleer.
Allerdings wurde langfristig der Vitalstatus und damit das Überleben von allen 235 mit Bosentan behandelten Patienten der zwei plazebokontrollierten Zulassungsstudien (AC-052-351 und AC-052-352) sowie ihren entsprechenden offenen Verlängerungsstudien dokumentiert.
However, long-term vital status was recorded for all 235 patients who were treated with bosentan in the two pivotal placebo-controlled trials (AC-052-351 and AC-052-352) and/or their two uncontrolled, open- label extensions.
Bei der Gesamtheit dieser Patienten betrug die Kaplan-Meier- Überlebensrate 93% bzw.
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 93% and 84% after 1 and 2 years after the start of treatment with Tracleer, respectively.
Alle Patienten hatten bei Studienbeginn entweder funktionellen Schweregrad WHO- / NYHA-Klasse II (n = 15 Patienten, 79%) oder Klasse III (n = 4 Patienten, 21%).
Patients were in WHO functional class II (N = 15 patients, 79%) or class III (N = 4 patients, 21%) at baseline.
Hämodynamische Parameter wurden bei 17 Patienten erfasst.
Haemodynamics were measured in 17 patients.
Patienten mit Sklerodermie, die an digitalen Ulzerationen leiden Es wurden zwei multizentrische, randomisierte, plazebokontrollierte Doppelblind-Studien an 122 (Studie AC-052-401, RAPIDS-1) und 190 (Studie AC-052-331, RAPIDS-2) erwachsenen Patienten mit systemischer Sklerodermie und digitalen Ulzerationen (entweder bestehende digitale Ulzerationen oder anamnestisch bekannte digitale Ulzerationen innerhalb des vorangehenden Jahres) durchgeführt.
33 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
39 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties
Bei gesunden Erwachsenen hat Bosentan eine dosis- und zeitabhängige Pharmakokinetik.
In healthy subjects, bosentan displays dose- and time-dependent pharmacokinetics.
Die maximalen Plasmakonzentrationen werden nach 3 – 5 Stunden erreicht.
The maximum plasma concentrations are attained within 3–5 hours.
Nach wiederholter Gabe gehen die Plasmakonzentrationen allmählich auf 50 bis 65% der Konzentrationen nach einmaliger Gabe zurück.
34 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
Bosentan wird nach hepatischer Metabolisierung in der Leber durch die CytochromP450-Isoenzyme CYP3A4 und CYP2C9 durch biliäre Exkretion ausgeschieden.
Bosentan is eliminated by biliary excretion following metabolism in the liver by the cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C9 and CYP3A4.
In-vitro-Daten zeigten, dass Bosentan keinen relevanten inhibitorischen Effekt auf die untersuchten CYP Isoenzyme (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4) hat.
In vitro data demonstrated that bosentan had no relevant inhibitory effect on the CYP isoenzymes tested (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4).
40 Pharmakokinetik bei besonderen Populationen
Pharmacokinetics in special populations
Kinder Die Pharmakokinetik nach Verabreichung von Einzel- und Mehrfachdosen wurde bei pädiatrischen Patienten mit pulmonal arterieller Hypertonie untersucht, die mit Dosen entsprechend dem Körpergewicht therapiert wurden (siehe Abschnitt 4.2 und 5.1).
Children The pharmacokinetics of single and multiple oral doses were studied in paediatric patients with pulmonary arterial hypertension who were dosed on the basis of body weight (see sections 4.2 and 5.1).
Bei Ratten gab es Hinweise auf leichte Schilddrüsenhormonstörungen durch Bosentan.
The re was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
41 Bosentan hat sich bei Ratten mit Plasmaspiegeln, die über dem 1,5-fachen der Plasmakonzentrationen nach human-therapeutischer Dosis lagen, als teratogen erwiesen.
Bosentan has been shown to be teratogenic in rats at plasma levels higher than 1.5 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Die Ähnlichkeiten zwischen den mit anderen ET-Rezeptor-Antagonisten beobachteten Missbildungen und denen von ET- Knock-out-Mäusen weisen auf einen Klasseneffekt hin.
The similarities of the pattern of malformations observed with other ET receptor antagonists and in ET knock-out mice indicate a class effect.
Die Packungen enthalten 56 oder 112 Tabletten.
Cartons contain 56 or 112 film-coated tablets.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
No t all pack sizes may be marketed.
42 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
EU/1/02/220/004 EU/1/02/220/005
EU/1/02/220/004 EU/1/02/220/005
Mai 2002
15 May 2002
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Deutschland
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird mit den zuständigen nationalen Behörden die Einzelheiten eines kontrollierten Distributionssystems abstimmen und wird dieses System jeweils auf nationaler Ebene implementieren, um sicherzustellen, dass alle Ärzte, die beabsichtigen, Tracleer zu verschreiben und/oder abzugeben, vor der ersten Verschreibung des Produktes ein Verordner-Kit mit folgendem Inhalt erhalten:
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing all health care professionals who intend to prescribe and/or dispense Tracleer are provided with a Prescriber Kit containing the following:
Informationen über Tracleer Patienteninformationsbroschüre/Patientenerinnerungskarte
Information about Tracleer Patient Information Booklet/Patient Reminder Card
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird ein Überwachungsprogramm/Register implementieren, um demographische Daten, Informationen zum Sicherheitsprofil und dem Outcome bei Patienten zu erfassen, die an systemischer Sklerodermie und digitalen Ulzerationen leiden und denen Tracleer zur Verminderung der Anzahl neuer digitaler Ulzerationen verordnet wird.
The MAH shall set up a surveillance programme/registry to collect information on the demographics, safety and outcome data from patients prescribed Tracleer to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
Die hierbei zu sammelnden Daten sind mit der CHMP abzustimmen.
The data to be collected shall be agreed with the CHMP.
Details zur Funktionsweise des Überwachungssystems/Registers müssen in jedem Mitgliedsstaat mit den jeweils zuständigen Behörden vereinbart werden.
Details of the operation of the surveillance programme/registry shall be agreed with the National Competent Authorities in each Member State.
Die über Tracleer ausgehändigte Information soll die folgenden Schlüsselangaben enthalten:
The information provided about Tracleer shall contain the following key elements:
Dass Tracleer im Tierversuch terat ogen ist o Die Anwendung bei Schwangeren ist kontraindiziert o Notwendigkeit einer wirksamen und sicheren Verhütungsmethode o Dass Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva bekannt sind o Bei Frauen im gebärfähigen Alter werden monatliche Schwangerschaftstests empfohlen.
That Tracleer is teratogenic in animals o Use in pregnant women is contraindicated o The need for effective contraception o That there is an interaction with hormonal contraceptives o Monthly pregnancy tests in women of child bearing potential are recommended.
Dass Tracleer hepatotoxisch ist o Tracleer sollte bei Child-Pugh-Klasse B oder C, d.h. mittlerer bis schwerer Leberfunktionsstörung, nicht angewendet werden. o Notwendigkeit der Durchführung von Leberfunktionstests:
That Tracleer is hepatotoxic o Tracleer should not be used in Child Pugh Class B or C, ie moderate to severe hepatic impairment. o Need for liver function tests to be measured:
Vor Behandlungsbeginn Während der gesamten Behandlungsdauer in monatlichen Intervallen Zwei Wochen nach jeder Dosiserhöhung.
Prior to initiation of treatment At monthly intervals during complete course of the treatment Two weeks after any dose increase. o Need for close monitoring and dosage adjustment if levels rise above 3 x upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
Notwendigkeit einer engmaschigen Kontrolle sowie einer Dosisanpassung, wenn die Werte auf mehr als das Dreifache (> 3 x) des oberen Normwertes (ONW) ansteigen: > 3 und ≤ 5 x ONW:
Confirm levels and if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment and monitor liver function at least every 2 weeks. > 5 and ≤ 8 x ULN:
Bestätigung durch Wiederholungstest; bei Bestätigung Tagesdosis reduzieren oder Behandlung abbrechen und mindestens alle zwei Wochen die Leberfunktion überprüfen. > 5 und ≤ 8 x ULN:
Confirm levels and if confirmed stop treatment and monitor liver function at least every 2 weeks.
Bestätigung durch Wiederholungstest; bei Bestätigung Behandlung abbrechen und mindestens alle zwei Wochen die Leberfunktion überprüfen.
In the above circumstances, if the levels return to pre-treatment values, continuing or re-introducing Tracleer may be considered.
In den oben beschriebenen Fällen kann nach Rückgang der Werte auf den Stand vor Behandlungsbeginn eine Fortsetzung oder Wiederaufnahme der Behandlung erwogen werden. > 8 x ULN oder den oben beschriebenen Fällen mit begleitenden klinischen Symptomen einer Leberschädigung:
39 > 8 x ULN or any of the above with associated clinical symptoms of liver injury:
Die Behandlung muss abgebrochen werden, eine erneute Anwendung von Tracleer ist nicht in Erwägung zu ziehen.
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Dass die Behandlung mit Tracleer mit einem Abfall des Hämoglobinwertes einhergehen kann. o Notwendigkeit von Blutwertkontrollen Vor Behandlungsbeginn Monatlich während der ersten 4 Monate Danach vierteljährlich.
That treatment with Tracleer is associated with a decrease in haemoglobin. o Need for blood monitoring Prior to initiation of treatment Monthly during the first 4 months Quarterly thereafter.
Dass die gleichzeitige Anwendung von Tracleer und Cyclosporin kontraindiziert ist.
That co-administration of Tracleer with cyclosporine is contraindicated.
Dass die Datenlage zur Sicherheit von Tracleer bei der Indikation Minderung der Anzahl neuer digitaler Ulzerationen bei Patienten, die an systemischer Sklerodermie und an digitalen Ulzerationen leiden, begrenzt ist, und dass die Ärzte aufgefordert werden, Patienten in das Überwachungsprogramm/Register einzuschließen, um den Kenntnisstand zu diesem Produkt zu erweitern.
That the safety database of Tracleer in the indication to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease is limited and physicians are encouraged to enrol patients in the surveillance programme/registry to further increase knowledge about the product.
Mit dem Überwachungsprogramm/Register sollten die Ärzte dazu angehalten werden unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu berichten.
The surveillance programme/registry should prompt doctors to report adverse reactions.
Die Patienteninformation muss die folgenden Informationen enthalten:
The patient information shall contain the following information:
Dass Tracleer im Tierversuch teratogen ist Dass Schwangere Tracleer nicht einnehmen dürfen Dass Frauen im gebärfähigen Alter eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden müssen Dass hormonelle Kontrazeptiva allein keinen ausreichenden Empfängnisschutz bieten Die Notwendigkeit regelmäßiger Schwangerschaftstests Dass Tracleer einen Hämoglobinabfall verursacht und regelmäßige Blutwertkontrollen erforderlich sind
That Tracleer is teratogenic in animals That pregnant women must not take Tracleer That women of child bearing potential must use effective contraception That hormonal contraceptives on their own are not effective The need for regular pregnancy tests That Tracleer causes a decrease in haemoglobin and the need for regular blood tests That Tracleer is hepatotoxic and the need for regular monitoring of liver function
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird mit den zuständigen nationalen Behörden ein Erinnerungsschreiben an alle Verordner von Tracleer abstimmen, das diese an die arzneimittelsicherheitsrelevanten Bedenken bei der Anwendung von Tracleer im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft erinnern soll.
The MAH shall agree with each National Competent Authority the content of a "Reminder Letter" to all known prescribers of Tracleer, reminding them of the safety concerns with Tracleer in relation to pregnancy.
Mai 2008 des Risikomanagementplans (RPM) im Modul 1.8.2. des Antrages auf Zulassung und in irgendeiner neuen vom CHMP genehmigten Version des RPM dargelegt sind.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 23 May 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
46 Gemäß der CHMP-Richtlinie für Risikomanagementsysteme für Arzneimittel für den humanen Gebrauch sollte ein aktualisierter Risikomanagementplan gleichzeitig mit dem nächsten PSUR (Periodic Safety Update Report) vorgelegt werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich sollte ein aktualisierter Risikomanagementplan immer dann vorgelegt werden:
In addition, an updated RMP should be submitted
bei Erhalt neuer Informationen, die die gegenwärtigen Sicherheitsmaßnahmen, den Pharmakovigilanzplan oder Aktivitäten zur Risikominimierung beeinflussen könnten,
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
innerhalb von 60 Tagen, wenn ein wichtiger Meilenstein der Pharmakovigilanz oder Risikominimierung erreicht wurde,
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
auf Aufforderung durch die EMEA.
At the request of the EMEA
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird alle 6 Monate PSURs einschließlich Berichten über die Leberfunktion vorlegen, solange seitens der CHMP keine anders lautenden Anforderungen gestellt werden.
The MAH will submit 6-monthly PSURs including liver reports, unless otherwise specified by the CHMP.
47 ANHANG III
40 ANNEX III
48 A.
41 A.
Packungen mit 14, 56 und 112 Tabletten]
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING [62.5 mg: boxes with 14, 56 and 112 tablets]
Bosentan
bosentan
Eine Filmtablette enthält 62,5 mg Bosentan (als Monohydrat)
One film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate)
14 Filmtabletten 56 Filmtabletten 112 Filmtabletten
14 film-coated tablets 56 film-coated tablets 112 film-coated tablets
Verwendbar bis {MM/JJJJ}
EXP {MM/YYYY}
51 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG [125 mg mit 56 und 112 Tabletten]
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING [125 mg: boxes with 56 and 112 tablets]
Eine Filmtablette enthält 125 mg Bosentan (als Monohydrat)
One film-coated tablet contains 125 mg bosentan (as monohydrate)
56 Filmtabletten 112 Filmtabletten
56 film-coated tablets 112 film-coated tablets
53 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN [62,5 mg]
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS [62.5 mg]
Tracleer 62,5 mg Tabletten
Tracleer 62.5 mg tablets
Verw. bis {MM/JJJJ}
EXP {MM/YYYY}
54 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN [125 mg]
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS [125 mg]
Tracleer 125 mg Tabletten
Tracleer 125 mg tablets
55 PATIENTENKARTE
48 PATIENT REMINDER CARD
Bitte lesen Sie diese
((Front cover)) Important Safety Reminders for Patients taking
((Back cover)) Empfängnisverhütung
((Back cover)) Contraception
Wenden Sie zur Zeit Verhütungsmittel an? ja nein
Yes No
Karte sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme von Tracleer beginnen.
carefully before starting your treatment with Tracleer.
Ihr Name: __________________________________________________ Behandelnder Arzt: ________________________________________
Your name: __________________________________________________ Prescribing doctor: ________________________________________
Falls ja, notieren Sie bitte hier die Bezeichnungen: ______________________________________ ______________________________________
______________________________________ ______________________________________
Wenn Sie Fragen zu Tracleer haben, kontaktieren Sie bitte Ihren Arzt.
If you have questions about Tracleer ask your doctor.
Nehmen Sie diese Karte zu Ihrem nächsten Besuch bei Ihrem behandelnden Arzt oder Gynäkologen mit, sie/er wird Sie informieren, ob Sie zusätzliche oder andere Verhütungsmethoden benötigen.
Take this card to your doctor or your gynaecologist at your next visit and he/she will be able to advise you on whether you need to use additional or alternative contraceptive methods.
((Inside 1)) Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, lesen Sie diese Karte bitte sehr sorgfältig
((Inside 1)) If you are a female patient of child bearing age read this page carefully Pregnancy Tracleer may harm the development of the foetus.
((Inside 2)) Blutuntersuchung zur Leberfunktion Bei einigen Patienten, die Tracleer eingenommen haben, wurden veränderte
Therefore, you should not take Tracleer if you are pregnant and you should also not become pregnant while taking Tracleer.
Daher dürfen Sie Tracleer nicht einnehmen, wenn sie schwanger sind.
Moreover, if you are treated with Tracleer for pulmonary hypertension disease, the occurrence of a pregnancy can severely deteriorate the symptoms of your
Leberfunktionswerte festgestellt.
((Inside 2)) Blood Test for Liver Function Some patients taking Tracleer were found to have abnormal liver function tests.
Während der Behandlung mit Tracleer wird Ihr Arzt Termine für regelmäßige Blutuntersuchungen ansetzen.
During treatment with Tracleer, your doctor will arrange for regular blood tests to check for changes in your liver function.
Dabei wird überprüft, ob Veränderungen Ihrer Leberfunktion aufgetreten sind.
Remember to have your liver blood test every month.
Denken Sie an die monatliche Blutuntersuchung zur Leberfunktion.
After an increase in dose, an additional test will be done after 2 weeks.
Darüber hinaus kann es, wenn Sie wegen einer pulmonalen Hypertonie mit Tracleer behandelt werden, bei einer Schwangerschaft zu einer schwer- wiegenden Verschlechterung Ihrer Krankheissymptome kommen.
disease.
Falls Sie vermuten, dass Sie schwanger sind, informieren Sie bitte Ihren behandelnden Arzt oder Gynäkologen.
If you suspect you may be pregnant, tell your doctor or gynaecologist.
Empfängnisverhütung Eine Verhütung basierend auf Hormonen – wie orale Verhütungsmittel und
Contraception Birth control based on hormones – such as oral contraceptives or birth control
Nach einer Dosiserhöhung wird ein zusätzlicher Test nach 2 Wochen durchgeführt.
Your monthly liver blood test schedule:
Jan ______ Mai ______ Sep _____
Jan ______ May ______ Sep _____
Antibabypillen, Hormonspritzen, Implantate oder Verhütungspflaster, ist keine zuverlässige Methode um eine Schwangerschaft bei mit Tracleer behandelnden
You need to use a
Feb ______ Juni ______ Okt _____
Feb ______ Jun ______ Oct _____
Sie müssen Barriere-Methoden – wie ein Kondom für die Frau, Diaphragma oder einen Verhütungs-Schwamm – zusätzlich zu
Be sure to discuss
März ______ Juli ______ Nov _____
Mar ______ Jul ______ Nov _____
irgendeiner dieser hormonalen Verhütungsmittel anwenden.
any questions you may have with your doctor or your gynaecologist – complete the details on the back of this card and take it to your doctor or gynaecologist at your next visit.
Stellen Sie bitte sicher, dass Sie alle Ihre Fragen mit Ihrem behandelnden Arzt oder Gynäkologen besprechen – füllen Sie bitte die Rückseite dieser Karte aus und
Date of first monthly test:
Apr ______ Aug ______ Dez _____
Apr ______ Aug ______ Dec _____
57 B.
49 B.
58 GEBRAUCHSINFORMATION:
50 PACKAGE LEAFLET:
Tracleer 62,5 mg Filmtabletten Bosentan
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets Bosentan
Was ist Tracleer und wofür wird es angewendet?
What Tracleer is and what it is used for 2.
3.
Before you take Tracleer 3.
Wie ist Tracleer einzunehmen?
How to take Tracleer 4.
5.
Tests during treatment 5.
7.
How to store Tracleer 7.
WAS IST TRACLEER UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT TRACLEER IS AND WHAT IT IS USED FOR
Tracleer Tabletten werden zur Behandlung der pulmonal arteriellen Hypertonie angewendet (Bluthochdruck in den Blutgefäßen der Lunge).
Tracleer tablets are indicated in pulmonary hypertension (high blood pressure in the blood vessels in the lungs).
Tracleer senkt den Blutdruck durch Erweiterung dieser Gefäße.
Tracleer brings down blood pressure by widening these vessels.
Tracleer Tabletten gehören zu einer Arzneimittelklasse, die Endothelin-Rezeptor- Antagonisten genannt werden.
Tracleer tablets belong to the class of medicines called endothelin receptor antagonists.
Tracleer Tabletten sind außerdem bei digitalen Ulzerationen (Fingergeschwüren) angezeigt, die bei Patienten mit systemischer Sklerodermie auftreten.
Tracleer tablets are also indicated in digital ulcers (ulcers of the fingers) in people with a condition called scleroderma.
Tracleer vermindert die Anzahl neu auftretender Geschwüre.
Tracleer reduces the number of new finger ulcers that appear.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON TRACLEER BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE TRACLEER
Tracleer darf nicht eingenommen werden, wenn Sie • überempfindlich (allergisch) gegenüber Bosentan oder einem sonstigen Bestandteil der Tablette sind • eine Leberfunktionsstörung haben (fragen Sie bitte Ihren Arzt) • schwanger sind oder schwanger werden könnten, weil Sie keine wirksame und sichere Verhütungsmethode benutzen (hormonale Verhütungsmittel sind alleine nicht wirksam, wenn Sie Tracleer einnehmen) • mit Cyclosporin A behandelt werden (ein Arzneimittel, das nach einer Transplantation oder zur Behandlung der Schuppenflechte angewendet wird)
Do not take Tracleer… • if you are allergic (hypersensitive) to bosentan or any of the other ingredients of the tablet • if you have liver problems (ask your doctor) • if you are pregnant, or could get pregnant because you are not using reliable contraceptive methods (hormonal contraceptives alone are not effective when you take Tracleer) • if you are taking cyclosporine A (a medicine used after a transplant or to treat psoriasis)
Folgende Untersuchungen wird Ihr Arzt vor der Behandlung durchführen: • eine Blutuntersuchung zur Leberfunktion • eine Blutuntersuchung auf Anämie • einen Schwangerschaftstest
Tests your doctor will do before treatment • A blood test for liver function • A blood test for anaemia • A pregnancy test
59 Bei Einnahme von Tracleer mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Sagen Sie Ihrem Arzt vor allem, wenn Sie Folgendes nehmen: • hormonale Verhütungsmittel (da sie als einzige Verhütungsmethode nicht wirksam sind, wenn Sie Tracleer einnehmen).
It is especially important to tell your doctor if you are taking: • hormonal contraceptives (as these are not effective as the sole method of contraception when you take Tracleer).
In Ihrer Packung mit Tracleer-Tabletten finden Sie eine Patientenkarte, die Sie sorgfältig lesen sollten.
Inside your pack of Tracleer tablets you will find a patient reminder card which you should read carefully.
Ihr behandelnder Arzt und/oder Gynäkologe wird die für Sie geeignete Verhütungsmethode einsetzen. • Glibenclamid (für Diabetes) • Cyclosporin A (ein Arzneimittel, das nach einer Transplantation oder zur Behandlung der Schuppenflechte angewendet wird) oder jedes andere Arzneimittel, das zur Verhinderung der Abstoßung eines transplantierten Organs eingesetzt wird. • Fluconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen) • Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose)
51 • glibenclamide (for diabetes) • cyclosporine A (a medicine used after transplants and to treat psoriasis), or any other drugs used to prevent rejection of transplanted organs • fluconazole (to treat fungal infections) • rifampicin (to treat tuberculosis)
Bei Einnahme von Tracleer zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Tracleer kann mit oder ohne Nahrungsmittel eingenommen werden.
Taking Tracleer with food and drink Tracleer can be taken with or without food.
Nehmen Sie die Tablette mit einem Glas Wasser ein.
You should swallow the tablet with a glass of water.
Schwangerschaft Teilen Sie Ihrem Arzt unverzüglich mit, ob Sie schwanger sind oder in naher Zukunft eine Schwangerschaft planen.
Pregnancy Tell your doctor at once if you are pregnant or plan to become pregnant in the near future.
Da Tracleer das Ungeborene schädigen kann, dürfen Sie dieses Arzneimittel nicht während der Schwangerschaft einnehmen, Sie dürfen während der Behandlung mit Tracleer auch nicht schwanger werden,. da nicht ausgeschlossen werden kann, dass Tracleer den Feten schädigen kann.
You must not take Tracleer if you are pregnant and you must also not become pregnant while taking Tracleer, because it cannot be excluded that Tracleer may harm the foetus.
Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, wird Ihr behandelnder Arzt oder Gynäkologe Sie über wirksame und sichere Verhütungsmethoden während der Behandlung mit Tracleer beraten.
If you are a woman of childbearing age, your doctor or gynaecologist will advise you about reliable contraceptive methods while taking Tracleer.
B. orale Verhütungsmittel, Hormonspritzen, Implantate oder Verhütungspflaster) wirkungslos machen kann, ist diese Schwangerschaftsverhütung alleine nicht zuverlässig.
Because Tracleer may make hormonal contraception (e.g., oral, injection, implant or skin patches) ineffective, this method on its own is not reliable.
B. ein Kondom für die Frau, Diaphragma oder einen Verhütungs-Schwamm oder Ihr Partner muss auch ein Kondom benutzen).
Therefore, if you use hormonal contraceptives you must also use a barrier method (e.g., female condom, diaphragm, contraceptive sponge or your partner must also use a condom).
In Ihrer Packung mit Tracleer-Tabletten finden Sie eine Patientenkarte.
Inside your pack of Tracleer tablets you will find a patient reminder card.
Sie sollten diese Karte ausfüllen und zu Ihrem nächsten Arztbesuch mitnehmen, so dass Ihr behandelnder Arzt oder Gynäkologe beurteilen kann,o b Sie zusätzliche oder andere zuverlässige Verhütungsmethoden benötigen.Monatliche Schwangerschaftstests werden während der Einnahme von Tracleer empfohlen, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind.
Monthly pregnancy tests are recommended while you are taking Tracleer and you are of childbearing age.
Stillzeit Teilen Sie Ihrem Arzt unverzüglich mit, ob Sie stillen.
Breast-feeding Tell your doctor at once if you are breast-feeding.
Ihnen wird empfohlen, vor der Einnahme von Tracleer abzustillen, da nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff von Tracleer in die Muttermilch übertritt.
You are advised to stop breast-feeding if Tracleer is prescribed for you because it is not known if this medicine passes into the milk of women who are taking Tracleer.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Wenn Sie sich während der Behandlung mit Tracleer benommen fühlen, dürfen Sie sich nicht an das Steuer eines Fahrzeuges setzen oder Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Tracleer, do not drive or operate any tools or machines.
WIE IST TRACLEER EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE TRACLEER
Nehmen Sie Tracleer immer genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
Always take Tracleer exactly as your doctor has told you.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von Tracleer zu stark oder zu schwach ist, um zu klären, ob Ihre Dosis geändert werden muss.
If you have the impression that the effect of Tracleer is too strong or too weak, talk to your doctor in order to find out whether your dose needs to be changed.
In den ersten 4 Wochen nehmen Sie zweimal täglich eine Tablette à 62,5 mg ein.
Usual dose The usual dose is one tablet, twice daily (morning and evening), swallowed with or without food.
Je nachdem, wie Sie auf die Behandlung mit Tracleer ansprechen, wird Ihnen Ihr Arzt danach zweimal täglich eine Tablette à 125 mg verordnen.
For the first 4 weeks you will take a 62.5 mg tablet twice daily, from then on your doctor will usually advise you to take a 125 mg tablet twice daily, depending on how you react to Tracleer.
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben als verordnet, suchen Sie sofort einen Arzt auf.
If you take more Tracleer than you should If you take more tablets than you have been told to take, contact your doctor at once.
Fragen Sie hierzu bitte Ihren Arzt.
Children The optimal dosing in children under 12 years of age who have pulmonary arterial hypertension has not been established; consult the treating doctor.
Wenn Sie die Einnahme von Tracleer vergessen haben, nehmen Sie sofort eine Tablette ein, wenn Sie daran denken, und nehmen Sie danach das Arzneimittel wieder zur gewohnten Zeit ein.
If you forget to take Tracleer If you forget to take Tracleer, take a dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Do not take a double dose to make up for forgotten tablets.
Wenn Sie die Behandlung mit Tracleer abrupt beenden, können sich Ihre Symptome verschlimmern.
52 If you stop taking Tracleer Suddenly stopping your treatment with Tracleer may lead to your symptoms getting worse.
Setzen Sie das Arzneimittel nur auf Anweisung Ihres Arztes ab.
Do not stop taking Tracleer unless your doctor tells you to.
Der Arzt wird Ihnen gegebenenfalls raten, zunächst einige Tage lang eine geringere Dosis einzunehmen, bevor Sie Tracleer ganz absetzen.
Your doctor may tell you to reduce the dose over a few days before stopping completely.
UNTERSUCHUNGEN WÄHREND DER BEHANDLUNG
TESTS DURING TREATMENT
Während der Behandlung mit Tracleer wird Ihr Arzt Termine für regelmäßige Blutuntersuchungen ansetzen.
Tests your doctor will do during treatment Some patients taking Tracleer were found to have abnormal liver function tests and anaemia (low haemoglobin).
Dabei wird überprüft, ob Veränderungen Ihrer Leberfunktion und des Hämoglobinwertes aufgetreten sind.
During treatment with Tracleer, your doctor will arrange for regular blood tests to check for changes in your liver function and haemoglobin level.
• Blutuntersuchungen zur Leberfunktion Diese Untersuchungen werden jeden Monat während der Behandlung mit Tracleer durchgeführt.
• Blood tests for liver function These will be done every month for the duration of treatment with Tracleer.
Nach einer Dosiserhöhung wird ein zusätzlicher Test nach 2 Wochen durchgeführt.
After an increase in dose an additional test will be done after 2 weeks.
• Blutuntersuchungen auf Anämie (niedrige Hämoglobinwerte) Diese Untersuchungen werden während der ersten 4 Monate jeden Monat durchgeführt, danach alle 3 Monate.
• Blood tests for anaemia These will be done every month for the first 4 months of treatment, then every 3 months after that.
Wenn diese Ergebnisse nicht im Normbereich sind, wird Ihr Arzt gegebenenfalls die Dosis verringern oder die Behandlung mit Tracleer beenden und weitere Untersuchungen durchführen, um der Ursache nachzugehen.
If these results are abnormal, your doctor may decide to reduce your dose or stop treatment with Tracleer and to perform further tests to investigate the cause.
Zu Ihrer eigenen Sicherheit ist es sehr wichtig, dass bei Ihnen diese regelmäßigen Blutuntersuchungen sowohl zur Leberfunktion als auch auf eine Anämie durchgeführt werden.
For your own safety, it is very important that you have these regular blood tests, both for liver function and anaemia.
Das hilft Ihnen, sich an die Fälligkeit der nächsten Untersuchung zu erinnern.
We suggest you write the date of your most recent test and also of your next test (ask your doctor for the date) on the patient reminder card, to help you remember when your next test is due.
Ihr Arzt wird Ihnen diese Karte geben, bevor Sie mit der Einnahme von Tracleer beginnen.
Your doctor will give this card to you before you start taking Tracleer.
61 • Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter Aufgrund des Risikos, dass hormonale Verhütungsmittel während der Einnahme von Tracleer versagen und dem Risiko einer raschen und schwerwiegenden Verschlechteterung der Erkrankung bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie, werden monatliche Schwangerschaftstests vor Therapiebeginn und während der Behandlung mit Tracleer empfohlen.
• Pregnancy tests for women of childbearing age Due to the risk of failure of hormonal contraception when taking Tracleer and the risk in patients with pulmonary hypertension of rapid and severe deterioration of the disease, monthly pregnancy tests are recommended before and during treatment with Tracleer.
Wie alle Arzneimittel kann Tracleer Nebenwirkungen hervorrufen, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Tracleer can cause side effects, although not everybody gets them.
Wenn Ihre Haut oder Ihre Augen gelbliche Tönung annehmen (Gelbsucht) oder Sie Fieber mit Erbrechen oder Übelkeit haben, suchen Sie unverzüglich Ihren Arzt auf.
If you notice yellowing of the skin or eyes (jaundice), or if you have fever with vomiting or nausea, see your doctor at once because this may be related to abnormal liver function.
Wenn Sie in den ersten Wochen nach Therapiebeginn mit Tracleer oder nach Wechsel zu einer höheren Dosis eine plötzliche Verschlechterung Ihrer Atmung bemerken, kontaktieren Sie Ihren behandelnden Arzt bitte umgehend, da möglicherweise Ihre Therapie geändert werden muss.
If you experience sudden worsening in breathing in the first weeks after starting treatment with Tracleer or changing to a higher dose of Tracleer, contact your doctor immediately as there might be a need to change your treatment.
• Die häufigste Nebenwirkung in klinischen Studien waren Kopfschmerzen.
• Headache was the most common side effect in clinical studies.
Sie können auch eine oder mehrere der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
You may also notice one or more of the following side effects:
• Rötungen, Entzündungen von Hals und Nasenraum, Schwellungen der Beine und Fußgelenke oder andere Zeichen einer Flüssigkeitsansammlung, niedriger Blutdruck, Herzklopfen, Sodbrennen, Müdigkeit, Juckreiz und Übelkeit, Anämie (erniedrigter Hämoglobinwert)
• flushed appearance, inflammation of the throat and nasal passages, swelling of the legs and ankles or other signs of fluid retention, low blood pressure, palpitations, heartburn, tiredness, itching, nausea, anaemia (low blood count).
Andere weniger häufig auftretende Nebenwirkungen, die Sie bemerken können, sind: • Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und Hautrötung, erniedrigte Blutplättchenzahl
53 Other less common side effects that you might notice include: • vomiting, abdominal pain, diarrhoea, skin rash, reduced blood platelet number.
Schwellung des Gesichtes oder der Zunge, Hautrötung, Juckreiz) bemerken.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet or signs of allergic reaction (e.g. swelling of the face or tongue, rash, pruritus) while you are taking Tracleer, or if any of the side effects mentioned above worry you, please tell your doctor or pharmacist.
WIE IST TRACLEER AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE TRACLEER
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem Verfallsdatum, das auf dem Umkarton angegebenen ist, nicht mehr verwenden.
Do not use Tracleer after the expiry date which is stated on the carton.
Was Tracleer enthält
What Tracleer contains
- Der Wirkstoff ist Bosentan
- The active substance is bosentan.
Maisstärke, vorverkleisterte Stärke,
- The other ingredients in the tablet core are maize starch, pregelatinised starch, sodium starch
Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Povidon, Glyzeoldibehenat und Magnesiumstearat.
glycollate, povidone, glycerol dibehenate and magnesium stearate.