qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
56 33,7 31,5 10,31 15,3 - 62,2 53 31,8 31,0 9,04 15,3 - 56,7 50 31,3 30,5 8,75 16,2 - 53,1 47 30,7 28,9 9,24 12,6 - 62,1 47 31,0 30,6 8,80 16,2 - 59,4
Month n Mean Median SD Range 95% CI 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2– 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6 – 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
56 0,75 0,70 0,23 0,34 - 1,38 53 0,71 0,69 0,20 0,34 - 1,26 50 0,70 0,68 0,19 0,36 - 1,18 47 0,68 0,64 0,21 0,28 - 1,38 47 0,69 0,68 0,20 0,36 - 1,32
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
11,1 - 36,4 9,6 - 38,2 10,6 - 33,7 10,7 - 38,3 10,9 - 42,2
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
366,5 - 1072,6 330,9 - 900,1 290,3 - 1080,8 254,5 - 940,8 284,1 - 1045,4
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
AUC0 - ∞ = Fläche unter dem Zeitverlauf der Plasmakonzentration (Area Under the Curve) MRT = Mittlere Verweildauer SD = Standardabweichung CI = Konfidenzintervall
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
Pharmakokinetische Parameter von rekombinantem Faktor IX nach intravenöser Einzel- und Mehrfachdosis wurden auch in verschiedenen Tierarten bestimmt.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
Strukturunterschiede im rekombinanten Faktor IX-Molekül im Vergleich zu dem des plasmatischen
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
46 Faktor IX scheinen zur unterschiedlichen Recovery im Vergleich zum plasmatischen Faktor IX beizutragen.
42 Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Lösungsmittel Natriumchlorid-Lösung
Solvent Sodium chloride solution
Behandlungsfehler können als Folge einer Adsorption des humanen Blutgerinnungsfaktor IX an der inneren Oberfläche einiger Infusionsbestecke auftreten.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Das rekonstituierte Produkt sollte sofort, jedoch nicht später als 3 Stunden nach Rekonstitution angewendet werden.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Nicht einfrieren, um eine Beschädigung der Fertigspritze zu vermeiden.
Do not freeze, in order to prevent damage to the prefilled syringe.
Pulver in einer 10 ml Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen (Chlorbutyl) und einem „ Flip-Off“ -Deckel (Aluminium) und 5 ml Lösungsmittel in einer vorgefüllten Spritze (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen für den Kolben (Brombutyl), einer Spritzenkappe (Brombutyl) und einem sterilen Adapter für die Durchstechflasche als Hilfsmittel zur Rekonstitution, einem sterilen Infusionsset, zwei Alkoholtupfern, einem Heftpflaster und einem Tupfer aus Verbandmull.
250 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
47 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
43 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Nach dem Auflösen des lyophilisierten Pulvers zur Injektion mit dem mitgelieferten Lösungsmittel (0,234% w/v Natriumchlorid-Lösung) aus der Fertigspritze wird BeneFIX durch intravenöse Injektion (i.v.) verabreicht.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
Nach dem Auflösen enthält BeneFIX Polysorbat 80, das bekanntermaßen die Extraktionsrate von Di- (2-ethylhexyl)phthalat (DEHP) aus Polyvinylchlorid (PVC) erhöht.
BeneFIX, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2- ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Dies ist bei der Zubereitung und Verabreichung von BeneFIX zu beachten.
This should be considered during the preparation and administration of BeneFIX.
Nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU nonacog alfa
Die Dosierung sollte anhand der Faktor IX-Aktivität, der pharmakokinetischen Parameter wie Halbwertszeit und Recovery, sowie nach der klinischen Situation berechnet werden, um die Dosierung angemessen anzupassen.
45 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
49 Die zu verabreichende Menge und die Häufigkeit der Anwendung sollten sich immer an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
50 Grad der Blutung/Operationsart Blutung
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Die Infusion bis zur adäquaten Wundheilung alle 8 - 24 Stunden wiederholen, danach die Therapie für mindestens 7 weitere Tage fortsetzen um eine Faktor IX-Aktivität von 30% - 60% (I.E./dl) aufrechtzuerhalten.
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
Patienten müssen auf Bildung von Faktor IX-Hemmkörpern (Inhibitoren) überwacht werden.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
BeneFIX wird nach Auflösen des lyophilisierten Pulvers zur Herstellung einer Injektionslösung mit einer 0,234%igen Natriumchlorid-Lösung intravenös verabreicht (siehe Abschnitt 6.6).
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
4.3 Gegenanzeigen
47 4.3 Contraindications
Bekannte allergische Reaktionen gegen Hamsterproteine.
Known allergic reaction to hamster proteins.
52 Wenn allergische oder anaphylaktoide Reaktionen auftreten, muss die Verabreichung von BeneFIX sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Erkrankungen des Nervensystems
49 Nervous system disorders
Gewebsentzündung, Phlebitis, Reaktionen an der Einstichstelle (einschließlich Brennen der Injektionsstelle und Stechen an der Infusionsstelle), Beschwerden an der Infusionsstelle
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
neutralisierende Antikörper (Faktor IX Inhibitoren)* Überempfindlichkeits-/allergische Reaktionen; diese Reaktionen können Anaphylaxie*, Bronchospasmus/Atemnot, Hypotonie, Angioödem, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, generalisierte Urtikaria, Nesselsucht, Hautausschlag, Brennen im Kiefer und Schädel, Schüttelfrost (Rigor), Juckreiz, Flush, Lethargie, Ruhelosigkeit und trockenen Husten/Niesen mit einschließen.*
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
54 Überempfindlichkeits- oder allergische Reaktionen wurden bei Patienten, die mit Faktor IX-haltigen Präparaten, einschließlich BeneFIX, behandelt wurden, selten beobachtet.
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Niere
50 Renal
55 auf exogenem Weg (extrinsisches System) sowie durch Faktor XIa auf endogenem Weg (intrinsisches System) aktiviert.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird jegliche neue Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
56 Table 1.
51 Table 1.
56 33,7 31,5 10,31 15,3 - 62,2 53 31,8 31,0 9,04 15,3 - 56,7 50 31,3 30,5 8,75 16,2 - 53,1 47 30,7 28,9 9,24 12,6 - 62,1 47 31,0 30,6 8,80 16,2 - 59,4
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
24,35, 27,60 24,01, 27,15 22,75, 26,47 22,55, 26,94 23,00,27,17
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
Strukturunterschiede im rekombinanten Faktor IX-Molekül im Vergleich zu dem des plasmatischen
52 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
57 Faktor IX scheinen zur unterschiedlichen Recovery im Vergleich plasmatischem Faktor IX beizutragen.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Präklinische Daten zeigen auf der Basis konventioneller Studien zur Genotoxizität kein spezifisches Risiko für den Menschen
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
Das rekonstituierte Produkt sollte sofort, jedoch nicht später als 3 Stunden nach Rekonstitution, angewendet werden.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Pulver in einer 10 ml Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen (Chlorbutyl) und einem „ Flip-Off“ -Deckel (Aluminium) und 5 ml Lösungsmittel in einer vorgefüllten Spritze (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen für den Kolben (Brombutyl), einer Spritzenkappe (Brombutyl) und einem sterilen Adapter für die Durchstechflasche als Hilfsmittel zur Rekonstitution, einem sterilen Infusionsset, zwei Alkoholtupfern, einem Heftpflaster und einem Tupfer aus Verbandmull.
500 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
58 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 200 IU nonacog alfa
Die Dosierung sollte anhand der Faktor IX-Aktivität, der pharmakokinetischen Parameter wie Halbwertszeit und Recovery, sowie nach der klinischen Situation berechnet werden, um die Dosierung angemessen anzupassen.
55 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
60 Die zu verabreichende Menge und die Häufigkeit der Anwendung sollten sich immer an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
Für eine Recovery (Wiederfindung) von 0,8 I.E./dl (durchschnittlichern Anstieg von Faktor IX), gilt dann:
For a recovery 0.8 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
61 Grad der Blutung/Operationsart Blutung
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
62 Patienten müssen auf die Bildung von Faktor IX-Hemmkörpern (Inhibitoren) hin überwacht werden.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
4.3 Gegenanzeigen
57 4.3 Contraindications
63 Reaktionen zu einer schweren Anaphylaxie.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Bei Schock muss die Behandlung nach den Regeln der modernen Schocktherapie erfolgen.
In the case of shock, the current medical standards for shock-treatment should be observed.
64 Es wurden keine Reproduktionsstudien am Tier mit Faktor IX-Produkten durchgeführt.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen, die in Zusammenhang mit BeneFIX berichtet wurden, werden als „ gelegentlich“ (≥ 1/1.000 bis < 1/100) oder „ selten“ (≥ 1/10.000, < 1/1.000) kategorisiert.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Erkrankungen des Nervensystems
59 Nervous system disorders
65 Zusammenhang mit der Entwicklung von Faktor IX-Inhibitoren aufgetreten (siehe auch Abschnitt 4.4).
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Bei einem von 65 mit BeneFIX behandelten Patienten (darunter 9 Patienten, die nur an der Chirurgiestudie teilnahmen), die zuvor Plasmaprodukte erhalten hatten, wurde ein klinisch relevanter, niedriger Hemmkörpertiter nachgewiesen.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Niere
60 Renal
67 Table 1.
61 Table 1.
Im Vergleich zu plasmatischem Faktor IX war die Recovery von rekombinantem Faktor IX um 28% niedriger.
A 28% lower recovery of recombinant BeneFIX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Pharmakokinetische Parameter von rekombinantem Faktor IX nach intravenöser Einzel- und Mehrfachdosis wurden auch in verschiedenen Tierarten bestimmt.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple
Die pharmakokinetischen Parameter, die man aus den vergleichenden Studien von rekombinantem Faktor IX und plasmatischem Faktor IX gewann, waren gleich zu denen, die man aus Studien am Menschen gewonnen hat.
62 intravenous doses in different species.
68 Faktor IX scheinen zur unterschiedlichen Recovery im Vergleich zum plasmatischen Faktor IX beizutragen.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
63 6.5 Nature and contents of container
Pulver in einer 10 ml Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen (Chlorbutyl) und einem „ Flip-Off“ -Deckel (Aluminium) und 5 ml Lösungsmittel in einer vorgefüllten Spritze (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen für den Kolben (Brombutyl), einer Spritzenkappe (Brombutyl) und einem sterilen Adapter für die Durchstechflasche als Hilfsmittel zur Rekonstitution, einem sterilen Infusionsset, zwei Alkoholtupfern, einem Heftpflaster und einem Tupfer aus Verbandmull.
1000 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
69 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
70 1.
65 1.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
BeneFIX 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX).
Each vial contains nominally 2000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 400 IU nonacog alfa.
Die Dosierung sollte anhand der Faktor IX-Aktivität, der pharmakokinetischen Parameter wie Halbwertszeit und Recovery, sowie nach der klinischen Situation berechnet werden, um die Dosierung angemessen anzupassen.
66 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
71 Die zu verabreichende Menge und die Häufigkeit der Anwendung sollten sich immer an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
72 Grad der Blutung/Operationsart Blutung
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Wundheilung alle 8 - 24 Stunden wiederholen, danach die Therapie für mindestens 7 weitere Tage fortsetzen, um eine Faktor IX-Aktivität von 30% - 60% (I.E./dl) aufrechtzuerhalten.
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
73 Patienten müssen auf die Bildung von Faktor IX-Hemmkörpern (Inhibitoren) hin überwacht werden.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
74 Reaktionen zu einer schweren Anaphylaxie.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Die Dosierung muss an die pharmakokinetischen Daten eines jeden Patienten angepasst werden.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
75 Es wurden keine Reproduktionsstudien am Tier mit Faktor IX-Produkten durchgeführt.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und di eFähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
(≥ 1/1000, < 1/100), selten (≥ 1/10000, < 1/1000).
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Erkrankungen des Nervensystems
70 Nervous system disorders
Gewebsentzündung, Phlebitis, Reaktionen an der Einstichstelle (einschließlich Brennen der Infusionsstelle und Stechen and der Infusionsstelle), Beschwerden an der Infusionsstelle,
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
neutralisierende Antikörper (Faktor IX Inhibitoren)* Überempfindlichkeits-/allergische Reaktionen; d diese Reaktionen können Anaphylaxie*, Bronchospasmus/Atemnot, Hypotonie, Angioödem, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, generalisierte Urtikaria, Nesselsucht, Hautausschlag, Brennen im Kiefer und Schädel, Schüttelfrost (Rigor), Juckreiz, Flush, Lethargie, Ruhelosigkeit und trockenen Husten/Niesen mit einschließen.
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
In einigen Fällen führten
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
76 diese Reaktionen zu einer schweren Anaphylaxie.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Niere
71 Renal
Dies führt zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin, das dann Fibrinogen in
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
78 Table 1.
72 Table 1.
Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter der Aktivität in Monaten von bereits behandelten Patienten
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
0 56 33,7 31,5 10,31 15,3 - 62,2 6 53 31,8 31,0 9,04 15,3 - 56,7 12 50 31,3 30,5 8,75 16,2 - 53,1 18 47 30,7 28,9 9,24 12,6 - 62,1 24 47 31,0 30,6 8,80 16,2 - 59,4
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
0 56 0,75 0,70 0,23 0,34 - 1,38 6 53 0,71 0,69 0,20 0,34 - 1,26 12 50 0,70 0,68 0,19 0,36 - 1,18 18 47 0,68 0,64 0,21 0,28 - 1,38 24 47 0,69 0,68 0,20 0,36 - 1,32
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
Die pharmakokinetischen Parameter, die man aus den vergleichenden Studien von rekombinantem Faktor IX und plasmatischem Faktor IX gewann, waren gleich zu denen, die man aus Studien am Menschen gewonnen hat.
73 intravenous doses in different species.
Strukturunterschiede im rekombinanten Faktor IX-Molekül im Vergleich zum dem des plasmatischen
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
79 Faktor IX scheinen zur unterschiedlichen Recovery im Vergleich zum plasmatischen Faktor IX beizutragen.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Kühl lagern und transportieren (2 °C – 8 °C).Nicht einfrieren, um eine Beschädigung der Fertigspritze zu vermeiden.
Do not freeze, in order to prevent damage to the prefilled syringe.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
74 6.5 Nature and contents of container
Pulver in einer 10 ml Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen (Chlorbutyl) und einem „ Flip-Off“ -Deckel (Aluminium) und 5 ml Lösungsmittel in einer vorgefüllten Spritze (Typ I Glas) mit einem Verschlussstopfen für den Kolben (Brombutyl), einer Spritzenkappe (Brombutyl) und einem sterilen Adapter für die Durchstechflasche als Hilfsmittel zur Rekonstitution, einem sterilen Infusionsset, zwei Alkoholtupfern, einem Heftpflaster und einem Tupfer aus Verbandmull.
2000 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
80 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Nach dem Auflösen enthält BeneFIX Polysorbat-80, das bekanntermaßen die Extraktionsrate von Di- (2-ethylhexyl)phthalat (DEHP) aus Polyvinylchlorid (PVC) erhöht.
BeneFIX, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2- ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den lokalen Vorschriften zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
81 ANHANG II
75 ANNEX II
Name und Anschrift des (der) Hersteller(s), der (die) für die Einfuhr und die Chargenfreigabe verantwortlich ist (sind)
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Wyeth Farma S.A Carretera.
Wyeth Farma S. A Carretera.
A-1, Km.
A-1, Km.
Der Zulassungsinhaber („ Marketing Authorisation Holder“, MAH) muss sicherstellen, dass bei Markteinführung alle Ärzte, von den angenommen wird, dass sie BeneFIX verordnen/anwenden, ein Paket zur Fortbildung erhalten, das Folgendes enthält: • Unterlagen zur Information des Arztes • Unterlagen zur Information des Patienten
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use BeneFIX are provided with an Educational pack containing the following: • Physician information pack • Patient information pack
Beide Informationspakete sind als Teil eines Fortbildungsplanes zu nutzen, der zur Verfügung gestellt wird, um das Risiko von Fehlern bei der Anwendung des Arzneimittels, die mit den Übergang auf das „ reformulierte“ BeneFIX und eine neue Darreichungsstärke von BeneFIX verbunden sein könnten, zu minimieren.
Both information packs are to be used as part of an educational plan provided to minimise risk of medication errors that may be associated with transition to reformulated BeneFIX and a new strength of BeneFIX.
Das Informationspaket für den Arzt muss folgende Schlüsselelemente enthalten: • Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, einschließlich einer Hervorhebung von Änderungen, die für das „ reformulierte“ BeneFIX vorgenommen wurden • eine klare Abgrenzung des „ reformulierten“ BeneFIX von dem „ ursprünglichen„ BeneFIX, mit einer klaren Beschreibung der EU-spezifischen Packmittel für das „ reformulierte“ BeneFIX • eine Demonstrationspackung („ Training Kit“) und Anweisungen „ Schritt-für-Schritt“, wie das R2- Kit zur Rekonstitution zu verwenden ist • Informationen hinsichtlich der Handhabung des Überganges bezüglich der Anwendung des neuen „ reformulierten“ BeneFIX, wie verhindert wird, dass es mit dem „ bisherigen“ BeneFIX verwechselt wird, und Informationen zur Anwendung der neuen Durchstechflasche mit 2.000 I.E.
The physician information pack should contain the following key elements: • Summary of product characteristics, including highlighted changes that have been made for reformulated BeneFIX • Clear demarcation of reformulated BeneFIX from original BeneFIX, with clear descriptions of new EU-specific packaging for reformulated BeneFIX. • Training kit and instructions on step-by-step use of the R2 reconstitution kit. • Transition management information regarding administration of new reformulated BeneFIX, prohibition of mixing up with current BeneFIX, and information about use of the new 2000 IU dosage vial. • Information regarding the changed solvent type from sterile water to 0.234% normal saline, and regarding reduced solvent volume for some dosage vials.
Dosierung • Informationen hinsichtlich des geänderten Lösungsmittels von sterilem Wasser zu 0,234% normaler Kochsalz-Lösung und hinsichtlich des verringerten Lösungsmittel-Volumens für einige Durchstechflaschen in Abhängigkeit von deren Dosierung.
Together with highlighting of the correct technique of application this should aim at risk minimisation of red blood cell agglutination.
Zusammen mit der Hervorhebung der 83 korrekten Anwendungstechnik sollte dies auf eine Minimierung des Risikos der Verklumpung von roten Blutkörperchen hinwirken.
The patient information pack to be used by health care professionals in education of the patients: • Patient information leaflet
Das Informationspaket, das von medizinischen Fachpersonal zur Fortbildung der Patienten benutz wird: • Gebrauchsinformation • R2-Training Kit • Unterlagen zur Veranschaulichung der korrekten Rekonstitution und Anwendung des Produktes • Anweisung an den Patienten, zuerst ihren Bestand an „ bisherigen“ BeneFIX im Rahmen ihres normalen Anwendungsschemas aufzubrauchen, bevor sie mit „ reformuliertem“ BeneFIX beginnen.
77 • R2 training kit • Visualisation material for correct reconstitution and administration of the product • Instructions to patients to deplete their supply of current BeneFIX through their usual usage schedule before starting reformulated BeneFIX.
Dies schließt die Verwendung der Durchstechflaschen des ursprünglichen BeneFIX mit der geeigneten Anwendung mit dem ursprünglich beigefügten Lösungsmittel für BeneFIX, sterilem Wasser, ein. • Anweisung, dass die Patienten vor dem Übergang auf das neue „ reformulierte“ BeneFIX Durchstechflaschen des „ bisherigen“ und „ reformulierten“ Produktes für eine Dosis nicht mischen und diese beiden Produkte nicht verwechseln dürfen.
This will involve using vials of original BeneFIX product along with the appropriate use of accompanying original BeneFIX sterile water solvent. • Instructions that patients should not mix vials of current and reformulated product for a given dose prior to transition to the new reformulated BeneFIX, and necessity not to mix up these two products.
Der Zulassungsinhaber (MAH) muss vor Markteinführung und während der Vermarktung des Produktes sicherstellen, dass das Pharmakovigilanz-System, das mit Stand vom April 2006 als Teil des „ Risk Management Plans“ (RMP) in Modul 1.8.1. des Antrages auf Zulassung eingereicht wurde, etabliert ist und funktioniert.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version dated April 2006 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
April 2007 als Teil des „ Risk Management Plans“ (RMP) in Modul 1.8.2. des Antrages auf Zulassung vorgelegt und vereinbart wurde, sowie den jeweils nachfolgenden Aktualisierungen des RMP, denen vom CHMP zugestimmt wurde.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 19 April 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Wie in der CHMP Richtlinie zu Risikomanagement-Systemen für Humanarzneimittel (CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use) festgelegt, muss der aktualisierte RMP zur gleichen Zeit wie der nächste „ Periodic Safety Update Report (PSUR )“ vorgelegt werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich muss ein aktualisierter RMP vorgelegt werden, • Wenn neue Informationen erhalten werden, die die derzeitigen Angaben zur Sicherheit, den Pharmakovigilanz-Plan oder die Maßnahmen zur Risikominimierung beeinflussen können • Innerhalb von 60 Tagen, wenn wichtige Meilensteine (Pharmakovigilanz oder Risikominimierung) erreicht werden • Wenn die EMEA dies verlangt
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Der MAH wird alle 6 Monate einen PSUR vorlegen, solange dies nicht vom CHMP anders festgelegt wird.
The MAH will submit 6-monthly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Spezifische Auflagen (klinisch)
Specific Obligations (Clinical)
84 1.
1.
Register mit ALLEN NEUEN PATIENTEN, die in Europa mit BeneFIX behandelt werden.
Registry for ALL NEW PATIENTS treated with BeneFIX in Europe.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, dieses Register weiterzuführen, bis der CPMP die Daten der neuen Studien mit vorbehandelten Patienten und Kindern akzeptiert hat.
The MAH commits to continuing this registry until the CPMP has accepted the data of the new PTP and children ’ s studies.
Berichte sind in Abständen von 6 Monaten einzureichen.
Reports are awaited every 6 months.
AUSSENKARTON
OUTER CARTON
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX)
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
Nonacog alfa (rekombinanten Blutgerinnungsfaktor IX).
Each vial contains nominally 250 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Nach dem Auflösen mit den mitgelieferten 5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält jeder Milliliter der Lösung etwa 50 I.E..
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU.
Sucrose, Glycin, L-Histidin, Polysorbat 80 und Wasser für Injektionszwecke.
Sucrose, Glycine, L-histidine, Polysorbate 80 and Water for injections.
Eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke Eine doppelseitige Kanüle Ein Filterdorn Ein steriles Mini-Infusionsset Eine sterile 10-ml-Einmalspritze zur Verabreichung Zwei Alkoholtupfer Zwei Heftpflaster
One vial with powder for solution for injection contains nonacog alfa 250 IU and excipients One vial of 5 ml water for injections One double-ended needle One filter spike One mini sterile infusion set One 10 ml sterile disposable syringe for administration Two alcohol swabs Two plasters
Nur für die intravenöse Injektion und einmalige Anwendung.
For intravenous use, single use administration only.
{MM/JJJJ}
81 EXP {MM/ YYYY}
Kühl aufbewahren und transportieren (2 °C – 8 °C).
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Es darf während dieser Zeit nicht erneut gekühlt werden und muss entsorgt werden, wenn es danach nicht verwendet wird.
BeneFIX powder for solution for injection can be stored below 25ºC for up to 1 month, without being refrigerated again during this period and must be discarded if not used after this.
Datum, ab dem es bei Temperaturen bis zu 25 °C aufbewahrt wird:
Date of setting at temperature not exceeding 25°C:
Datum, an dem die Flasche entsorgt werden muss:
Date to which the bottle must be withdrawn:
Sofort oder innerhalb von 3 Stunden nach Auflösen verwenden.
Use immediately or within 3 hours of reconstitution.
Aktivität:
Lot Potency
Information in BRaille-schrift
INFORMATION IN BRAILLE
89 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
82 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
INNENETIKETT DER WIRKSTOFFFLASCHE
VIAL LABEL
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX) Intravenöse Anwendung.
BeneFIX 250 IU powder for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX) Intravenous use
Zur einmaligen Injektion.
Single use injection.
Ch.-B.
Lot Pot.
Siehe vorderes Etikett
See front label (Lot, Exp., Pot.)
Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).
Store in a refrigerator (2-8 ºC).
90 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN INNENETIKETT DER LÖSUNGSMITTELFLASCHE
83 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.
For reconstitution of the accompanying BeneFIX 250 IU or 500 IU powder for solution for injection.
5 ml Durchstechflasche zur einmaligen Anwendung.
5 ml single use vial.
Gesamten Inhalt verwenden.
Use the entire contents.
(Lot):
Lot
91 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
84 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX)
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
Nonacog alfa (rekombinanten Blutgerinnungsfaktor IX).
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Nach dem Auflösen mit den mitgelieferten 5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält jeder Milliliter der Lösung etwa 100 I.E./ml Nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Sucrose, Glycin, L-Histidin, Polysorbat 80 und Wasser für Injektionszwecke.
Sucrose, Glycine, L-histidine, Polysorbate 80 and Water for Injections
Eine Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 500 I.E.
One vial with powder for solution for injection contains nonacog alfa 500 IU and excipients One vial of 5 ml water for injections One double-ended needle One filter spike One mini sterile infusion set
Eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke Eine doppelseitige Kanüle Ein Filterdorn Ein steriles Mini-Infusionsset Eine sterile 10-ml-Einmalspritze zur Verabreichung Zwei Alkoholtupfer Zwei Heftpflaster
One 10 ml sterile disposable syringe for administration Two alcohol swabs Two plasters
93 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
87 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX) Intravenöse Anwendung.
BeneFIX 500 IU powder for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX) Intravenous use
Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).
Store in a refrigerator (2-8 ºC)
INNENETIKETT DER LÖSUNGSMITTELFLASCHE
SOLVENT LABEL
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX)
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
Nonacog alfa (rekombinanten Blutgerinnungsfaktor IX).
Each vial contains nominally 1000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Nach dem Auflösen mit den mitgelieferten 10 ml Wasser für Injektionszwecke enthält jeder Milliliter der Lösung etwa 100 I.E./ml Nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 10 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Eine Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 1.000 I.E.
One vial with powder for solution for injection contains nonacog alfa 1000 IU and excipients.
Eine Durchstechflasche mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke Eine doppelseitige Kanüle Ein Filterdorn Ein steriles Mini-Infusionsset Eine sterile 10-ml-Einmalspritze zur Verabreichung Zwei Alkoholtupfer Zwei Heftpflaster
One vial of 10 ml water for injections One double-ended needle One filter spike One mini sterile infusion set One 10 ml sterile disposable syringe for administration Two alcohol swabs Two plasters
Verw. bis:{MM/JJJJ}
90 EXP {MM/ YYYY}
Sofort oder innerhalb von 3 Stunden nach Auflösen verwenden.
Use immediately or within 3 hours of reconstitution
97 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
91 92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX) Intravenöse Anwendung.
BeneFIX 1000 IU powder for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX) Intravenous use
(Lot) und Aktivität (Pot.):
Pot:
98 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
93 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.
For reconstitution of the accompanying BeneFIX 1000 IU powder for solution for injection.
10 ml Durchstechflasche zur einmaligen Anwendung.
10 ml single use vial.
99 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
94 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
Sucrose, Glycin, L-Histidin, Natriumchlorid und Polysorbat 80.
Sucrose, Glycine, L-histidine, sodium chloride and Polysorbate 80.
Eine Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 250 I.E.
One vial with powder for solution for injection contains nonacog alfa 250 IU and excipients.
Eine Fertigspritze mit Lösungsmittel, 5 ml sterile 0,234% Natriumchlorid-Lösung zur Injektion zur Rekonstitution, mit einem Spritzenkolben Ein steriler Adapter für die Durchstechflasche als Hilfsmittel für die Rekonstitution Ein steriles Infusionsset Zwei Alkoholtupfer Ein Heftpflaster Ein Tupfer aus Verbandmull
One pre-filled syringe of solvent, 5 ml sterile 0.234% sodium chloride solution for injection for reconstitution, with one plunger rod One sterile vial adapter reconstitution device One sterile infusion set Two alcohol swabs One plaster One gauze pad
Zum Auflösen nur die Fertigspritze mit Lösungsmittel aus der Packung verwenden.
Use only the pre-filled syringe of solvent provided in the box for reconstitution.
100 8.
95 8.
Nicht einfrieren, um eine Beschädigung der Fertigspitze zu vermeiden.
In order to prevent damage to the prefilled syringe, do not freeze it.
101 16.
96 16.
102 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
97 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
SCHALENDECKEL
TRAY LID
Packungsbeilage beachten.
Read the Package Leaflet before use
Aktivität (Pot.):
Lot Pot.
Siehe vorderes Etikett (Lot, Exp., Pot.)
See front label (Lot, Exp., Pot.)
Zum Auflösen nur die Fertigspritze aus der Packung verwenden.
Use only the pre-filled syringe provided in the box for reconstitution.
104 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
99 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ETIKETT DER LÖSUNGSMITTELSPRITZE
SOLVENT SYRINGE LABEL
Lösungsmittel für BeneFIX.
Solvent for BeneFIX
Enthält 5 ml 0,234% Natriumchlorid-Lösung zur Injektion.
Contains 5 ml of 0.234% sodium chloride solution for injection
105 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
100 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Eine Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 500 I.E.
One vial with powder for solution for injection contains nonacog alfa 500 IU and excipients.
Hinweise zur UND ART(EN) DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
106 8.
101 8.
Nicht einfrieren, um eine Beschädigung der Fertigspritze mit Lösungsmittel zu vermeiden.
In order to prevent damage to the prefilled syringe, do not freeze it.
107 16.
102 16.
INFORMATION IN BRAILLESCHRIFt
INFORMATION IN BRAILLE
108 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
103 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
110 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
105 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Lösungsmittel für BeneFIX
Solvent for BeneFIX
111 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
106 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Eine Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 1.000 I.E.
One vial with powder for solution for injection contains nonacog alfa 1000 IU and excipients..
112 8.
107 8.
Nicht einfrieren, um eine Beschädigung der Fertigspritze zu vermeiden.
In order to prevent damage to the prefilled syringe, do not freeze it.
113 16.
108 16.
114 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
109 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
(Lot):
Lot:
Aktivität (Pot.):
Pot:
1.000 I.E.
1000 IU
116 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
111 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
117 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
112 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX)
BeneFIX 2000 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
Nonacog alfa (rekombinanten Blutgerinnungsfaktor IX).
Each vial contains nominally 2000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Eine Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 2.000 I.E.
One vial with powder for solution for injection contains nonacog alfa 2000 IU and excipients.
Eine Fertigspritze mit Lösungsmittel, 5 ml sterile 0,234% Natriumchlorid-Lösung zur Injektion zur Rekonstitution, mit einem Spritzenkolben Ein steriler Adapter für die Durchstechflasche als Hilfsmittel zur Rekonstitution Ein steriles Infusionsset Zwei Alkoholtupfer Ein Heftpflaster Ein Tupfer aus Verbandmull
One pre-filled syringe of solvent, 5 ml sterile 0.234% sodium chloride solution for injection for reconstitution, with one plunger rod One sterile vial adapter reconstitution device One sterile infusion set Two alcohol swabs One plaster One gauze pad
118 8.
113 8.
119 16.
114 16.
120 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
115 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
WEITERE Angaben
OTHER
121 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
116 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX) Intravenöse Anwendung
BeneFIX 2000 IU powder for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX) Intravenous use
2.000 I.E.
2000 IU
122 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
117 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Enthält 5 ml 0,234% Natriumchlorid-Lösung zur Injektion
Contains 5 ml of 0.234% sodium chloride solution for injection
123 B.
118 B.
124 GEBRAUCHSINFORMATION:
119 PACKAGE LEAFLET:
BeneFIX 250 I.E.
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
Pulver und Lösungsmittel zu Herstellung einer Injektionslösung Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX)
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
WAS IST BENEFIX UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT BENEFIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
BeneFIX ist ein mittels rekombinanter Technologie hergestelltes Blutgerinnungsfaktormix-Präparat.
BeneFIX is a coagulation factor IX product that is produced by recombinant technology.
BeneFIX darf nicht angewendet werden,
Do not take BeneFIX
Da bei klinischen Studien ein mit BeneFIX behandelter PTP einen klinisch relevanten Hemmkörper niedrigen Titers entwickelte und da zur Antigenität des rekombinanten Faktor IX noch wenig Erfahrungswerte vorliegen, sollte während der Behandlung mit BeneFIX sorgfältig darauf geachtet werden, ob Sie Faktor-IX-Hemmkörper entwickeln.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor, and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, while being treated with BeneFIX you should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors.
Zur Behandlung von Patienten, die zuvor noch nicht mit Faktor IX-Präparaten behandelt wurden (previously untreated patients = PUPs), mit BeneFIX liegen bisher keine ausreichenden Ergebnisse aus laufenden klinischen Studien vor.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
125 − Die bisher zu BeneFIX durchgeführten Studien gaben keinen Aufschluss darüber, ob Patienten ab einem Alter von 65 Jahren anders auf die Behandlung reagieren als jüngere Patienten.
- Clinical studies on BeneFIX did not determine whether patients aged 65 and over respond
Es wurden bei Faktor IX-Produkten, einschließlich BeneFIX, potentiell lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen beobachtet.
Potentially life-threatening anaphylactic reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
− In der Literatur wurde über einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten eines Faktor IX- Hemmkörpers und allergischen Reaktionen berichtet.
- There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX
Daher sollten Sie, wenn Sie eine allergische Reaktion wie Atembeschwerden, Kurzatmigkeit, Schwellung, Nesselsucht, Juckreiz, Engegefühl im Brustbereich, pfeifendes Atmen oder niedrigen Blutdruck entwickeln, auf die Anwesenheit eines Hemmkörpers untersucht werden.
Therefore, if you experience allergic reactions such as difficulty breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, or hypotension, you should be evaluated for the presence of an inhibitor.