qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Benutzen Sie für die Herstellung der gebrauchsfertigen Lösung und zur Injektion nur die mit der entsprechenden Packung KOGENATE Bayer 1000 I.E. mitgelieferten Komponenten (Adapter, Fertigspritze mit Lösungsmittel und Venenpunktionsbesteck).
Use only the medical devices (vial adapter, pre-filled syringe containing solvent and venipuncture set) for reconstitution and administration provided with each package of KOGENATE Bayer 1000 IU.
Wie oft und in welcher Menge Sie KOGENATE Bayer 1000 I.E. anwenden sollten, hängt von vielen Faktoren ab, dazu gehören Ihr Gewicht, der Schweregrad Ihrer Hämophilie, das Ausmaß und der Ort der Blutung, ob Sie Faktor VIII-Hemmkörper aufweisen und welcher Faktor VIII-Spiegel in Ihrem Fall therapeutisch erforderlich ist.
The amount of KOGENATE Bayer 1000 IU you should use and how often you use it depends on many factors such as your weight, the severity of your haemophilia, the site and extent of bleeding, the amount of factor VIII inhibitors that you may have and the factor VIII level required.
255 sicherzustellen, dass ein ausreichender Faktor VIII-Spiegel erreicht und aufrechterhalten wird.
223 adequate factor VIII levels have been reached and are maintained.
Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen..
Like all medicines, KOGENATE Bayer 1000 IU can cause side effects, although not everybody gets them.
Darüber hinaus kann das Auftreten eines anaphylaktischen Schocks (schwere allergische Allgemeinreaktion) nicht ausgeschlossen werden.
224 Furthermore, the possibility of an anaphylactic shock cannot be completely excluded.
257 Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Sie dürfen KOGENATE Bayer 1000 I.E. nicht verwenden, wenn Sie nach Zubereitung der Lösung Partikel oder eine Trübung bemerken.
225 Do not use KOGENATE Bayer 1000 IU if you notice any particles or the solution is cloudy.
258 Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
226 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
259 GEBRAUCHSINFORMATION:
227 PACKAGE LEAFLET:
Jede Packung KOGENATE Bayer 2000 I.E. enthält eine Durchstechflasche und eine Fertigspritze mit separat beigefügten Spritzenstempel, sowie einem Adapter für die Durchstechflasche, ein Venenpunktionsbesteck, zwei Alkoholtupfer, zwei Trockentupfer und zwei Pflaster.
Each pack of KOGENATE Bayer 2000 IU contains a vial and a pre-filled syringe with a separate plunger rod, as well as a vial adapter, a venipuncture set, two alcohol swabs, two dry swabs and two plasters.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von KOGENATE Bayer ist erforderlich, da es in seltenen Fällen vorkommen kann, dass bei Ihnen eine anaphylaktische Reaktion auftritt (eine schwere, 260 plötzlich auftretende allergische Reaktion).
Take special care with KOGENATE Bayer 2000 IU as there is a rare chance that you may experience an anaphylactic reaction (a severe, sudden allergic reaction).
Ihr Arzt wird eventuell Laboruntersuchungen durchführen, um sicherzustellen, dass Ihre KOGENATE Bayer 2000 I.E.-Dosis ausreichend ist, um den erforderlichen Faktor VIII-Spiegel zu erreichen und zu erhalten.
228 Your doctor may wish to carry out tests to ensure that your current dose of KOGENATE Bayer 2000 IU is sufficient to reach and maintain adequate factor VIII levels.
Benutzen Sie für die Herstellung der gebrauchsfertigen Lösung und zur Injektion nur die mit der entsprechenden Packung KOGENATE Bayer 2000 I.E. mitgelieferten Komponenten (Adapter, Fertigspritze mit Lösungsmittel und Venenpunktionsbesteck).
Use only the medical devices (vial adapter, pre-filled syringe containing solvent and venipuncture set) for reconstitution and administration provided with each package of KOGENATE Bayer 2000 IU.
Wie oft und in welcher Menge Sie KOGENATE Bayer 2000 I.E. anwenden sollten, hängt von vielen Faktoren ab, dazu gehören Ihr Gewicht, der Schweregrad Ihrer Hämophilie, das Ausmaß und der Ort der Blutung, ob Sie Faktor VIII-Hemmkörper aufweisen und welcher Faktor VIII-Spiegel in Ihrem Fall therapeutisch erforderlich ist.
The amount of KOGENATE Bayer 2000 IU you should use and how often you use it depends on many factors such as your weight, the severity of your haemophilia, the site and extent of bleeding, the amount of factor VIII inhibitors that you may have and the factor VIII level required.
264 sicherzustellen, dass ein ausreichender Faktor VIII-Spiegel erreicht und aufrechterhalten wird.
231 adequate factor VIII levels have been reached and are maintained.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von KOGENATE Bayer 2000 I.E. zu stark oder zu schwach ist.
If you have the impression that the effect of KOGENATE Bayer 2000 IU is too strong or too weak, talk to your doctor.
Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen..
Like all medicines, KOGENATE Bayer 2000 IU can cause side effects, although not everybody gets them.
Darüber hinaus kann das Auftreten eines anaphylaktischen Schocks (schwere allergische Allgemeinreaktion) nicht ausgeschlossen werden.
232 Furthermore, the possibility of an anaphylactic shock cannot be completely excluded.
266 Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Sie dürfen KOGENATE Bayer 2000 I.E. nicht verwenden, wenn Sie nach Zubereitung der Lösung Partikel oder eine Trübung bemerken.
233 Do not use KOGENATE Bayer 2000 IU if you notice any particles or the solution is cloudy.
267 Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
234 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
268
235
EMEA/H/C/943
EMEA/ H/ C/ 943
Was ist Kuvan?
What is Kuvan?
Kuvan ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Sapropterindihydrochlorid enthält.
Kuvan is a medicine that contains the active substance sapropterin dihydrochloride.
Es ist als hellgelbe Tabletten (100 mg) zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen erhältlich.
It is available as light yellow soluble tablets (100 mg).
Wofür wird Kuvan angewendet?
What is Kuvan used for?
Kuvan wird zur Behandlung einer Hyperphenylalaninämie (HPA, hoher Phenylalaninspiegel im Blut) bei Patienten mit den angeborenen Erkrankungen Phenylketonurie (PKU) oder Tetrahydrobiopterin (BH4)-Mangel angewendet.
Kuvan is used to treat hyperphenylalaninaemia (HPA, high levels of phenylalanine in the blood) in patients with the genetic disorders phenylketonuria (PKU) or tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency.
Patienten mit diesen Erkrankungen sind nicht in der Lage, aus der Aminosäure Phenylalanin (kommt in Eiweiß vor, das über die Nahrung zugeführt wird) eine andere Aminosäure mit dem Namen Tyrosin herzustellen.
Patients with these disorders cannot convert the amino acid phenylalanine (found in protein in the diet) into tyrosine (another amino acid).
Dies führt dazu, dass sich Phenylalanin im Blut ansammelt, was Problemen verursachen kann, die das Gehirn und das Nervensystem betreffen.
This causes a build-up of phenylalanine in the blood, which can lead to problems with the brain and nervous system.
Kuvan kann bei Erwachsenen und Kindern angewendet werden.
Kuvan can be used in adults and children.
Es ist angezeigt zur Anwendung bei Kindern mit HPA infolge einer PKU im Alter von mindestens vier Jahren.
Kuvan is intended for use in children with HPA due to PKU who are at least four years old.
Bei Kindern mit PKU- bedingter HPA unter vier Jahren wurde die Anwendung von Kuvan nicht untersucht.
It has not been studied in children with HPA due to PKU who are younger than four years.
Kuvan kann bei Kindern mit HPA infolge eines BH4-Mangels in jedem Lebensalter angewendet werden.
Kuvan may be used in children of all ages with HPA due to BH4 deficiency.
Die Behandlung mit Kuvan darf nur bei Patienten fortgesetzt werden, die angemessen auf das Arzneimittel ansprechen.
Kuvan treatment should only be continued in patients who respond adequately to the medicine.
Juni 2004 als Arzneimittel für seltene Leiden („ Orphan-Arzneimittel“) ausgewiesen.
Because the number of patients with HPA is low, the disease is considered ‘ rare’, and Kuvan was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 8 June 2004.
Wie wird Kuvan angewendet?
How is Kuvan used?
Die Behandlung mit Kuvan darf nur von einem Arzt eingeleitet und beaufsichtigt werden, der Erfahrung in der Behandlung der Krankheiten PKU und BH4-Mangel hat.
Treatment with Kuvan must be started and supervised by a doctor who has experience in the treatment of PKU and BH4 deficiency.
Die Menge an Phenylalanin und Protein in der Nahrung des Patienten muss überwacht werden um zu gewährleisten, dass der Phenylalaninspiegel im Blut ausreichend eingestellt und die Nährstoffzufuhr ausgeglichen ist.
The amount of phenylalanine and protein in the patient ’ s diet needs to be monitored, to make sure that blood phenylalanine levels and nutritional balance are controlled.
Kuvan ist zur Langzeitanwendung angezeigt.
Kuvan is intended for long-term use.
Die Kuvandosis richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten.
The dose of Kuvan depends on the patient’ s weight.
Die übliche Anfangsdosis beträgt bei Patienten mit PKU 10 mg je Kilogramm Körpergewicht einmal täglich und bei Patienten mit BH4- Mangel 2 bis 5 mg/kg einmal täglich.
Patients with PKU should start with 10 mg per kilogram body weight once a day and those with BH4 deficiency should start with 2 to 5 mg/ kg once a day.
Nach einer Woche kann die Dosis auf bis zu 20 mg/kg einmal täglich erhöht werden, falls der Patient nicht auf die Behandlung anspricht.
After a week, the dose can be adjusted up to 20 mg/ kg once a day if the patient has not responded to treatment.
Als zufrieden stellendes 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
For some patients with BH4 deficiency, the dose may need to be divided into two or three doses over the course of the day to get 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Im Falle einer Anwendung von Kuvan bei Patienten im Alter über 65 Jahren sowie bei Patienten mit Leber- oder Nierenproblemen ist Vorsicht angezeigt.
Kuvan should be used with caution in patients over 65 years of age, and in patients with liver or kidney problems.
Wie wirkt Kuvan?
How does Kuvan work?
Der hohe Phenylalaninspiegel im Blut wird durch ein Problem bei der Herstellung von Tyrosin aus Phenylalanin mit Hilfe des Enzyms Phenylalaninhydroxylase verursacht.
The high levels of phenylalanine in the blood are due to a problem with the conversion of phenylalanine into tyrosine by the enzyme ‘ phenylalanine hydroxylase’.
Bei Patienten mit PKU liegen fehlerhafte Versionen des Enzyms vor, und Patienten mit BH4-Mangel weisen niedrige Spiegel von BH4 auf, einem „ Co-Faktor“, den dieses Enzym benötigt, um ordnungsgemäß arbeiten zu können.
Patients with PKU have defective versions of the enzyme, and patients with BH4 deficiency have low levels of BH4, a ‘ cofactor ’ that this enzyme needs to work properly.
Der Wirkstoff in Kuvan, Sapropterindihydrochlorid, ist eine synthetisch hergestellte Kopie von BH4.
The active substance in Kuvan, sapropterin dihydrochloride, is a synthetic copy of BH4.
Bei PKU wirkt er über eine Verstärkung der Aktivität des fehlerhaften Enzyms, und bei BH4-Mangel ersetzt er den fehlenden Co-Faktor.
In PKU, it works by enhancing the activity of the defective enzyme, and in BH4 deficiency it replaces the missing cofactor.
Hierdurch erhält das Enzym seine Fähigkeit zur Herstellung von Tyrosin aus Phenylalanin wieder zurück, und der Phenylalaninspiegel im Blut kann sinken.
This helps to restore the ability of the enzyme to convert phenylalanine into tyrosine, reducing phenylalanine levels in the blood.
Wie wurde Kuvan untersucht?
How has Kuvan been studied?
Die Wirkungen von Kuvan wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie am Menschen untersucht wurden.
The effects of Kuvan were first tested in experimental models before being studied in humans.
Zur Behandlung von Patienten mit PKU wurde Kuvan hauptsächlich in zwei Studien untersucht, in deren Rahmen Kuvan mit Placebo verglichen wurde.
For the treatment of patients with PKU, Kuvan has been studied in two main studies that compared Kuvan with placebo.
Sämtliche Patienten, die in die Studien aufgenommen wurden, hatten auf einen ersten achttägigen Behandlungszyklus mit Kuvan angesprochen, jedoch vor Studienbeginn mindestens eine Woche lang das Arzneimittel nicht erhalten.
All of the patients included in the studies had shown a response to an initial eight-day course of Kuvan but had a period of at least one week without the medicine before the studies started.
An der ersten Studie nahmen 89 Patienten im Alter von mindestens acht Jahren teil, die keine strenge Diät einhielten.
The first study involved 89 patients aged eight years or more who were not following a strict diet.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Verringerung des Phenylalaninspiegels im Blut über sechs Wochen.
The main measure of effectiveness was the reduction in blood phenylalanine levels over six weeks.
An der zweiten Studie nahmen 46 Kinder im Alter zwischen vier und 12 Jahren teil, die eine Diät mit kontrollierter Phenylalaninaufnahme einhielten.
The second study involved 46 children aged between four and 12 years, who were on a diet with a controlled level of phenylalanine.
Ab der dritten Behandlungswoche wurde die Diät zweiwöchentlich entsprechend dem Phenylalaninblutspiegel angepasst.
From the third week of treatment, the diet was adjusted every two weeks based on blood phenylalanine levels.
Hauptindikator der Wirksamkeit war die Veränderung der Menge an Phenylalanin, die die Kinder mit der Nahrung aufnehmen konnten, während gleichzeitig der Phenylalaninblutspiegel auf dem angestrebten Wert gehalten werden konnte.
The main measure of effectiveness was the change in how much phenylalanine the children could eat while keeping blood phenylalanine at target levels.
Die Dauer der Studie betrug zehn Wochen.
The study lasted for 10 weeks.
In Bezug auf die Behandlung von Patienten mit BH4-Mangel legte das Unternehmen die Ergebnisse dreier Studien mit Sapropterindihydrochlorid aus der veröffentlichten Literatur vor.
For the treatment of patients with BH4 deficiency, the company presented the results of three studies from the published literature with sapropterin dihydrochloride.
An einer dieser Studien nahmen 16 Patienten teil, die durchschnittlich 15,5 Monate behandelt wurden.
One of these studies involved 16 patients who were treated for an average of 15.5 months.
Welchen Nutzen hat Kuvan in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Kuvan shown during the studies?
In Bezug auf die Behandlung von PKU war Kuvan wirksamer als Placebo.
For the treatment of PKU, Kuvan was more effective than placebo.
In der ersten Studie lagen die Phenylalaninblutspiegel zu Beginn der Untersuchung bei etwa 867 Mikromol je Liter.
In the first study, blood phenylalanine levels were around 867 ‘ micromoles per litre ’ at the start of the study.
Der Normalwert bei Personen ohne PKU beträgt etwa 60 Mikromol je Liter.
Normal levels are around 60 micromoles per litre in people without PKU.
Nach sechs Wochen war der Phenylalaninspiegel bei den Patienten, die Kuvan einnahmen, um 236 Mikromol je Liter gefallen und bei den Patienten, die Placebo erhielten, um 3 Mikromol je Liter angestiegen.
After six weeks, phenylalanine levels had fallen by 236 micromoles per litre in the patients taking Kuvan and had risen by 3 micromoles per litre in the patients taking placebo.
In der zweiten Studie konnten die Kinder, die Kuvan einnahmen, nach zehn Wochen durchschnittlich 17,5 mg Phenylalanin je Kilogramm Körpergewicht mehr täglich zu sich nehmen; die Kinder, die Placebo erhielten, konnten im Vergleich dazu 3,3 mg mehr aufnehmen.
In the second study, the children taking Kuvan could eat an average of 17.5 mg more phenylalanine per kilogram body weight every day after 10 weeks, compared to 3.3 mg more in the children taking placebo.
In den Studien zum BH4-Mangel zeigte sich bei den Patienten eine Verbesserung des Phenylalaninspiegels im Blut und anderer Krankheitsindikatoren, wenn diese Sapropterindihydrochlorid einnahmen.
In the studies of patients with BH4 deficiency, patients showed an improvement in blood phenylalanine levels and other markers of the disease when they were taking sapropterin dihydrochloride.
Welches Risiko ist mit Kuvan verbunden?
What is the risk associated with Kuvan?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Kuvan (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Kopfschmerzen und eine laufende Nase.
The most common side effects with Kuvan (seen in more than 1 patient in 10) are headache and rhinorrhoea (runny nose).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Kuvan berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Kuvan, see the Package Leaflet.
2/3 Kuvan darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Sapropterindihydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Kuvan should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to sapropterin hydrochloride or any of the other ingredients.
Warum wurde Kuvan zugelassen?
Why has Kuvan been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Kuvan bei der Behandlung von HPA bei Erwachsenen und Kindern mit PKU und mit BH4-Mangel, die auf eine solche Behandlung nachweislich ansprechen, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Kuvan zu erteilen.
The Committee recommended that Kuvan be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Kuvan:
2/ 3 Other information about Kuvan:
Dezember 2008 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Merck KGaA eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Kuvan in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kuvan to Merck KGaA on 2 December 2008.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Kuvan finden Sie hier.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Kuvan is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Kuvan finden Sie hier.
The full EPAR for Kuvan can be found here.
EU Nummer EU/1/08/481/001
EU Numbers EU/ 1/ 08/ 481/ 001 EU/ 1/ 08/ 481/ 002 EU/ 1/ 08/ 481/ 003
Name Kuvan
Invented name Kuvan Kuvan Kuvan
Stärke 100 mg
Strength 100 mg 100 mg 100 mg
Darreichungsform Tablette zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Pharmaceutical Form Soluble tablet Soluble tablet Soluble tablet
Art der Anwendung Zum Einnehme
Route of Administration Oral use Oral use Oral use
Verpackung Flasche (HDPE)
Packaging bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Packungsgröße 30 Tabletten
Package size 30 tablets 120 tablets 240 tablets
Kuvan 100 mg Tabletten zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Kuvan 100 mg soluble tablets
Jede Tablette zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen enthält 100 mg Sapropterindihydrochlorid (entsprechend 77 mg Sapropterin).
Each soluble tablet contains 100 mg of sapropterin dihydrochloride (equivalent to 77 mg of sapropterin).
Tablette zum Herstellen einer Lösung zum Einnehmen.
Soluble tablet.
Fast weiße bis hellgelbe Tablette zum Herstellen einer Lösung zum Einnehmen mit Prägung „ 177“ auf einer Tablettenseite.
Off-white to light yellow soluble tablet with “ 177 ” imprinted on one face.
Kuvan ist bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren mit Phenylketonurie zur Behandlung der Hyperphenylalaninämie (HPA) angezeigt, die nachweislich auf eine solche Therapie ansprechen (siehe Abschnitt 4.2).
Kuvan is indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients of 4 years of age and over with phenylketonuria (PKU) who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Kuvan ist auch angezeigt zur Behandlung einer Hyperphenylalaninämie (HPA) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Tetrahydrobiopterin (BH4)-Mangel, die nachweislich auf eine solche Therapie ansprechen (siehe Abschnitt 4.2).
Kuvan is also indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients with tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Die Therapie mit Kuvan sollte von einem in der Behandlung der PKU und des BH4-Mangels erfahrenen Facharztes eingeleitet und überwacht werden.
Treatment with Kuvan must be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of PKU and BH4 deficiency.
Kuvan soll zum Essen als Einzeldosis immer zur gleichen Tageszeit, vorzugsweise morgens eingenommen werden.
Kuvan should be administered with a meal as a single daily dose, at the same time each day, preferably in the morning.
Eine wirksame Überwachung der diätetischen Phenylalanin- und der Gesamtproteinaufnahme ist während der Therapie mit Kuvan erforderlich, um eine adäquate Kontrolle der Phenylalaninblutspiegel und eine ausgewogene Ernährung sicher zu stellen.
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine levels and nutritional balance.
Da die HPA, sowohl verursacht durch eine PKU als auch durch einen BH4-Mangel, einen chronischen Zustand darstellt, ist Kuvan bei positivem Ansprechen zur Langzeittherapie bestimmt.
As HPA due to either PKU or BH4 deficiency is a chronic condition, once responsiveness is demonstrated, Kuvan is intended for long-term use.
Es ist jedoch zu berücksichtigen, dass nur begrenzte Daten zur Langzeitanwendung von Kuvan vorliegen.
However, there are limited data regarding the long-term use of Kuvan.
Kuvan wird in Form von Tabletten zu 100 mg zur Verfügung gestellt.
Kuvan is provided as 100 mg tablets.
Die nach Körpergewicht berechnete Tagesdosis sollte auf den nächsten 100 mg-Wert gerundet werden.
The calculated daily dose based on body weight should be rounded to the nearest multiple of 100.
Zum Beispiel sollte eine errechnete Dosis von 401 bis 450 mg auf 400 mg abgerundet werden, was 4 Tabletten entspricht.
For instance, a calculated dose of 401 to 450 mg should be rounded down to 400 mg corresponding to 4 tablets.
Eine errechnete Dosis von 451 mg bis 499 mg sollte auf 500 mg aufgerundet werden, was 5 Tabletten entspricht.
A calculated dose of 451 mg to 499 mg should be rounded up to 500 mg corresponding to 5 tablets.
2 PKU
PKU
Die Anfangsdosis von Kuvan beträgt bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit PKU einmal täglich 10 mg/kg Körpergewicht.
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with PKU is 10 mg/ kg body weight once daily.
Die Dosis wird üblicherweise im Bereich von 5 bis 20 mg/kg/Tag eingestellt, um vom Arzt vorgegebene, adäquate Phenylalaninblutspiegel zu erzielen und aufrechtzuerhalten.
The dose is adjusted, usually between 5 and 20 mg/ kg/ day, to achieve and maintain adequate blood phenylalanine levels as defined by the physician.
BH4-Mangel
2 BH4 deficiency
Die Anfangsdosis von Kuvan beträgt bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit BH4-Mangel einmal täglich 2 bis 5 mg/kg Körpergewicht.
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with BH4 deficiency is 2 to 5 mg/ kg body weight once daily.
Die Dosierung kann auf bis zu 20 mg/kg/Tag angepasst werden.
Doses may be adjusted up to 20 mg/ kg/ day.
Es kann erforderlich sein, die Gesamttagesdosis in 2 bis 3 Gaben über den Tag verteilt zu geben, um den therapeutischen Effekt zu optimieren.
It may be necessary to divide the total daily dose into 2 or 3 administrations, distributed over the day, to optimise the therapeutic effect.
Ermittlung des Ansprechens
Determination of Response
Es ist von elementarer Bedeutung, die Behandlung mit Kuvan so früh wie möglich zu beginnen, um das Auftreten von irreversiblen, klinischen Manifestationen neurologischer Funktionsstörungen bei pädiatrischen Patienten und kognitive Defizite und psychiatrische Störungen bei Erwachsenen aufgrund von anhaltend erhöhten Phenylalaninblutspiegeln zu verhindern.
It is of primary importance to initiate Kuvan treatment as early as possible to avoid the appearance of non-reversible clinical manifestations of neurological disorders in paediatric patients and cognitive deficits and psychiatric disorders in adults due to sustained elevations of blood phenylalanine.
Das Ansprechen auf die Behandlung wird durch eine Abnahme der Phenylalaninspiegel im Blut aufgrund der Therapie mit Kuvan ermittelt.
Response to treatment is determined by a decrease in blood phenylalanine following treatment with Kuvan.
Die Phenylalaninblutspiegel sollten eine Woche vor Behandlungsbeginn und eine Woche nach Therapiebeginn mit Kuvan in der empfohlenen Anfangsdosis bestimmt werden.
Blood phenylalanine levels should be checked before initiating treatment and after 1 week of treatment with Kuvan at the recommended starting dose.
Wenn eine nicht zufrieden stellende Senkung der Phenylalaninblutspiegel beobachtet wird, kann die Dosierung von Kuvan auf ein Maximum von 20 mg/kg/Tag erhöht werden, unter kontinuierlicher, wöchentlicher Überwachung der Phenylalaninblutspiegel über einen Zeitraum von einem Monat.
If an unsatisfactory reduction in blood phenylalanine levels is observed, then the dose of Kuvan can be increased weekly to a maximum of 20 mg/ kg/ day, with continued weekly monitoring of blood phenylalanine levels over a one month period.
Die diätetische Phenylalaninzufuhr sollte in diesem Zeitraum konstant gehalten werden.
The dietary phenylalanine intake should be maintained at a constant level during this period.
Als zufrieden stellendes Ansprechen gilt ein Abfall der Phenylalaninblutspiegel um > 30% oder ein vom behandelnden Arzt für einen Patienten individuell definierter therapeutischer Phenylalaninzielwert im Blut.
A satisfactory response is defined as a ≥ 30 percent reduction in blood phenylalanine levels or attainment of the therapeutic blood phenylalanine goals defined for an individual patient by the treating physician.
Patienten, die dieses Ziel während der beschriebenen einmonatigen Testphase nicht erreichen, müssen als Non-responder eingestuft werden und sollten keine weitere Therapie mit Kuvan erhalten.
Patients who fail to achieve this level of response within the described one month test period should be considered non-responsive and should not receive treatment with Kuvan.
Wird ein positives Ansprechen auf Kuvan erzielt, sollte die Dosis je nach Ansprechen auf die Therapie zwischen 5 bis 20 mg/kg/Tag festgelegt werden.
Once responsiveness to Kuvan has been established, the dose may be adjusted within the range of 5 to 20 mg/ kg/ day according to response to therapy.
Es wird empfohlen, die Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel ein oder zwei Wochen nach jeder Dosisanpassung zu kontrollieren und im Anschluss daran, regelmäßig zu überwachen.
It is recommended that blood phenylalanine and tyrosine levels be tested one or two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter.
Patienten, die mit Kuvan behandelt werden, müssen weiter eine restriktive Phenylalanindiät einhalten und sich regelmäßig klinischen Untersuchungen unterziehen (wie Kontrolle der Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel, der diätetischen Zufuhr und der psychomotorischen Entwicklung).
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Um die Resorption zu steigern, sind die Tabletten als einmal tägliche Dosis zusammen mit einer Mahlzeit zu nehmen, und immer zur gleichen Tageszeit, vorzugsweise morgens.
The tablets should be administered as a single daily dose with a meal, to increase the absorption, and at the same time each day preferably in the morning.
Die Patienten müssen angehalten werden, nicht die in der Flasche befindliche Kapsel mit Trockenmittel zu schlucken.
Patients should be advised not to swallow the desiccant capsule found in the bottle.
Die verordnete Anzahl an Tabletten ist in ein Glas oder einen Becher mit Wasser zu geben und solange zu rühren, bis sie sich gelöst haben.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup of water and stirred until dissolved.
Es kann wenige Minuten dauern, bis sich die Tabletten aufgelöst haben.
It may take a few minutes for the tablets to dissolve.
In der
To make the tablets dissolve faster they can be crushed.
3 Lösung können kleine Teilchen sichtbar sein, die jedoch nicht die Wirksamkeit des Arzneimittels beeinträchtigen.
Small particles may be visible in the solution and will not affect the effectiveness of the medicinal product.
Die Lösung sollte innerhalb von 15 bis 20 Minuten getrunken werden.
The solution should be drunk within 15 to 20 minutes.
Für Dosierungen unter 100 mg ist eine Tablette in 100 ml Wasser aufzulösen und das der verordneten Dosis entsprechende Lösungsvolumen einzunehmen.
For doses below 100 mg, one tablet should be dissolved in 100 ml of water and the volume of solution corresponding to the prescribed dose administered.
Ein genaues Messgefäß mit entsprechender Graduierung muss benutzt werden, um sicherzustellen, dass das richtige Lösungsvolumen appliziert wird.
An accurate measuring device with suitable graduations should be used to ensure administration of the appropriate volume of solution.
Die verordnete Anzahl an Tabletten ist in ein Glas oder einen Becher mit 120 bis 240 ml Wasser zu geben und solange zu rühren, bis sie sich aufgelöst haben.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with 120 to 240 ml of water and stirred until dissolved.
Die verordnete Anzahl an Tabletten ist in ein Glas oder einen Becher mit bis zu 120 ml Wasser zu geben und solange zu rühren, bis sie sich aufgelöst haben.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with up to 120 ml of water and stirred until dissolved.
Dosisanpassung
3 Dose adjustment
Die Behandlung mit Kuvan kann die Phenylalaninblutspiegel unter den erwünschten therapeutischen Wert absenken.
Treatment with Kuvan may decrease blood phenylalanine levels below the desired therapeutic level.
Eine Anpassung der Dosis von Sapropterindosis oder Änderung der diätetischen Phenylalaninzufuhr können notwendig werden, um Phenylalaninblutspiegel im erwünschten therapeutischen Bereich zu erreichen und aufrecht zu erhalten.
Adjustment of the sapropterin dose or modification of dietary phenylalanine intake may be required to achieve and maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel sind, besonders bei Kindern, ein oder zwei Wochen nach jeder Dosisanpassung zu kontrollieren und im Anschluss daran, nach Anweisung des behandelnden Arztes regelmäßig zu überwachen.
Blood phenylalanine and tyrosine levels should be tested, particularly in children, one to two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter, under the direction of the treating physician.
Falls eine ungenügende Kontrolle der Phenylalaninblutspiegel während der Therapie mit Kuvan beobachtet wird, sollten die medikamentöse und diätetische Compliance des Patienten überprüft werden, bevor eine Dosisanpassung von Kuvan in Erwägung gezogen wird.
If inadequate control of blood phenylalanine levels is observed during treatment with Kuvan, the patient ’ s adherence to the prescribed treatment, and diet, should be reviewed before considering an adjustment of the dose of Kuvan.
Eine Unterbrechung der Behandlung mit Kuvan sollte nur unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.
Discontinuation of Kuvan treatment should be done only under the supervision of a physician.
Dabei kann eine häufigere Überwachung erforderlich werden, da die Phenylalaninblutspiegel ansteigen können.
More frequent monitoring may be required, as blood phenylalanine levels may increase.
Eine Anpassung der Diät kann notwendig werden, um Phenylalaninblutspiegel innerhalb des gewünschten therapeutischen Bereichs aufrecht zu erhalten.
Dietary modification may be necessary to maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Es liegen keine speziellen Untersuchungen mit Kuvan bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren vor (siehe Abschnitt 5.1).
Kuvan has not been specifically studied in paediatric patients under 4 years of age (see section 5.1).
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kuvan bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.
Safety and efficacy of Kuvan in patients above 65 years of age have not been established.
Bei einer Verordnung für ältere Patienten ist Vorsicht angezeigt.
Caution must be exercised when prescribing to elderly patients.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kuvan bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurde nicht untersucht.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
Bei einer Verordnung für solche Patienten ist Vorsicht angezeigt.
Caution must be exercised when prescribing to such patients.
4 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
Patienten, die mit Kuvan behandelt werden, müssen weiter eine phenylalaninarme Diät einhalten und sich regelmäßig klinischen Untersuchungen unterziehen (wie Überwachung der Phenylalaninblutspiegel und der Tyrosinspiegel, der Nahrungsaufnahme und der psychomotorischen Entwicklung).
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Anhaltende oder periodisch auftretende Fehlsteuerung des Phenylalanin-Tyrosin-L- Dihydroxy-phenylalanin (DOPA)-Abbauweges kann zu einer ungenügenden körpereigenen Protein- und Neurotransmittersynthese führen.
Sustained or recurrent dysfunction in the phenylalanine-tyrosine-dihydroxy-L-phenylalanine (DOPA) metabolic pathway can result in deficient body protein and neurotransmitter synthesis.
Anhaltend niedrige Phenylalaninblutspiegel und Tyrosinspiegel während der Kindheit wurden mit einer Beeinträchtigung der geistigen Entwicklung in Verbindung gebracht.
Prolonged exposure to low blood phenylalanine and tyrosine levels during infancy has been associated with impaired neurodevelopmental outcome.
Eine wirksame Überwachung der diätetischen Phenylalanin- und der Gesamtproteinaufnahme ist während der Therapie mit Kuvan erforderlich, um eine adäquate Kontrolle der Phenylalaninblutspiegel und eine ausgewogene Ernährung sicher zu stellen.
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine and tyrosine levels and nutritional balance.
Im Krankheitsfall wird ein Arztbesuch empfohlen, da die Phenylalaninblutspiegel dann ansteigen können.
Consultation with a physician is recommended during illness as blood phenylalanine levels may increase.
Zur Langzeittherapie mit Kuvan liegen nur begrenzte Daten vor.
There are limited data regarding the long-term use of Kuvan.
Bei Patienten mit Neigung zu Krampfanfällen sollte Sapropterin mit Vorsicht angewendet werden.
Caution is advised when sapropterin is used in patients with predisposition to convulsions.
In klinischen Studien mit Patienten mit BH4-Mangel, die mit Sapropterin behandelt wurden, wurden Krampfanfälle und eine Exazerbation der Krampfanfälle beobachtet.
In clinical studies of patients with BH4 deficiency treated with a preparation of sapropterin, convulsions and exacerbation of convulsions was observed.
Dies wurde in klinischen Studien mit Patienten, die aufgrund einer PKU mit Kuvan behandelt wurden, nicht beobachtet.
This was not observed in the clinical trials of Kuvan in patients with PKU.
Sapropterin sollte bei Patienten, die gleichzeitig mit Levodopa behandelt werden, mit Vorsicht angewandt werden, da die kombinierte Therapie mit Sapropterin eine erhöhte Erregbarkeit und Reizbarkeit verursachen kann.
4 Sapropterin should be used with caution in patients who are receiving concomitant levodopa, as combined treatment with sapropterin may cause increased excitability and irritability.
Es wurden bisher keine Studien zu Wechselwirkungen durchgeführt.
No interaction studies have been performed.
Methotrexat, Trimethoprim) nicht untersucht worden ist, können diese Arzneimittel möglicherweise den BH4-Metabolismus beeinflussen.
Although concomitant administration of inhibitors of dihydrofolate reductase (e. g. methotrexate, trimethoprim) has not been studied, such medicinal products may interfere with BH4 metabolism.
Vorsicht wird empfohlen, wenn solche Arzneimittel zusammen mit Kuvan eingenommen werden.
Caution is recommended when using such agents while taking Kuvan.
BH4 ist ein Co-Faktor der NO-Synthetase.
BH4 is a cofactor for nitric oxide synthetase.
Glyceroltrihydrat (GTN), Isosorbiddinitrat (ISDN), Nitroprussidnatrium (SNP), Molsidomin), Phosphodiesteraseinhibitoren vom Typ 5 (PDE-5 Inhibitoren) und Minoxidil.
Caution is recommended during concomitant use of Kuvan with all agents that cause vasodilation, including those administered topically, by affecting nitric oxide (NO) metabolism or action including classical NO donors (e. g. glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
5 Vorsicht ist bei der Verordnung von Kuvan für Patienten angezeigt, die gleichzeitig mit Levodopa behandelt werden, da dies zu erhöhter Erregbarkeit und Reizbarkeit führen kann.
Caution should be exercised when prescribing Kuvan to patients receiving treatment with levodopa, as it may cause increased excitability and irritability.
Bisher liegen keine klinischen Daten über die Anwendung von Kuvan in der Schwangerschaft vor.
For Kuvan, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkt oder indirekt schädigenden Wirkungen im Hinblick auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Die mütterlichen Phenylalaninblutspiegel müssen vor und während der Schwangerschaft streng kontrolliert werden.
Maternal blood phenylalanine levels must be strictly controlled before and during pregnancy.
Falls die mütterlichen Phenylalaninspiegel vor und während der Schwangerschaft nicht streng kontrolliert werden, kann dies für Mutter und Fötus schädlich sein.
If maternal phenylalanine levels are not strictly controlled before and during pregnancy, this could be harmful to the mother and the foetus.
Eine ärztlich überwachte, diätetische Beschränkung der Phenylalaninaufnahme vor und während der gesamten Schwangerschaft ist bei dieser Patientengruppe die Therapie der ersten Wahl.
Physician-supervised restriction of dietary phenylalanine intake prior to and throughout pregnancy is the first choice of treatment in this patient group.
Die Anwendung von Kuvan sollte nur in Erwägung gezogen werden, falls eine strenge diätetische Behandlung die Phenylalaninblutspiegel nicht adäquat absenkt.
The use of Kuvan should be considered only if strict dietary management does not adequately reduce blood phenylalanine levels.
Bei der Verschreibung an schwangere Frauen ist Vorsicht geboten.
Caution must be exercised when prescribing to pregnant women.
Es ist nicht bekannt, ob Sapropterin oder dessen Metabolite in die Muttermilch übergehen.
It is not known whether sapropterin or its metabolites are excreted in human breast milk.
Kuvan soll während der Stillzeit nicht angewandt werden.
Kuvan should not be used during breast-feeding.
Bei etwa 35% der 579 Patienten, die in klinischen Studien zu Kuvan mit Sapropterindihydrochlorid (5 bis 20 mg/kg/Tag) behandelt worden sind, traten Nebenwirkungen auf.
Approximately 35% of the 579 patients who received treatment with sapropterin dihydrochloride (5 to 20 mg/ kg/ day) in the clinical trials for Kuvan experienced adverse reactions.
Am häufigsten wurden Kopfschmerzen und Rhinorrhö gemeldet.
The most commonly reported events are headache and rhinorrhoea.
In den klinischen Zulassungsstudien mit Kuvan wurden die folgenden Nebenwirkungen festgestellt:
In the pivotal clinical trials for Kuvan, the following undesirable effects have been identified.
Die Häufigkeiten sind definiert als:
5 Frequencies are defined as:
Sehr häufig (> 1/10) und Häufig (> 1/100 bis < 1/10).
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in absteigender Schwere angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Systemorganklassen
System Organ Class
Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
mediastinal disorders
Rhinorrhö
Rhinorrhoea
Laryngopharyngeale Schmerzen Verstopfte Nase Husten Durchfall Erbrechen Bauchschmerzen
Nasal congestion Cough Diarrhoea
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gastrointestinal disorders Metabolism and nutrition disorders
Hypophenylalaninämie
Vomiting Abdominal pain Hypophenylalaninemia
Zusätzlicher Hinweis
Additional information
Ein Rückfall, definiert als Anstieg der Phenylalaninblutspiegel über die Therapieausgangswerte hinaus, kann bei Therapieabbruch entstehen.
Rebound, as defined by an increase in blood phenylalanine levels above pre-treatment levels, may occur upon cessation of treatment.
Nach Einnahme von Sapropterindihydrochlorid oberhalb der empfohlenen Maximaldosis von 20 mg/kg/Tag, wurde über Kopfschmerzen und Schwindel berichtet.
Headache and dizziness have been reported after the administration of sapropterin dihydrochloride above the recommended maximum dose of 20 mg/ kg/ day.
Überdosierungserscheinungen sollten symptombezogen therapiert werden.
Treatment of overdose should be directed to symptoms.
Sonstige Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel ATC Code:
Various alimentary tract and metabolism products, ATC code:
Diese Erhöhung basiert im Allgemeinen auf autosomal rezessiven Mutationen der Gene, die das Enzym Phenylalaninhydroxylase (im Falle der Phenylketonurie, PKU) kodieren oder der Gene, die Enzyme kodieren, die an der 6R-Tetrahydrobiopterin (6R-BH4)- Biosynthese oder -Regeneration (im Falle des BH4-Mangels) beteiligt sind.
Hyperphenylalaninaemia (HPA) is diagnosed as an abnormal elevation in blood phenylalanine levels and is usually caused by autosomal recessive mutations in the genes encoding for phenylalanine hydroxylase enzyme (in the case of phenylketonuria, PKU) or for the enzymes involved in 6R-tetrahydrobiopterin (6R-BH4) biosynthesis or regeneration (in the case of BH4 deficiency).
Unter BH4-Mangel versteht man verschiedene Funktionsstörungen, die durch Genmutationen oder -deletionen entstehen, die eines der fünf Enzyme codieren, die an der Biosynthese oder Regeneration von BH4 beteiligt sind.
BH4 deficiency is a group of disorders arising from mutations or deletions in the genes encoding for one of the five enzymes involved in the biosynthesis or recycling of BH4.
In beiden Fällen kann Phenylalanin nicht erfolgreich in die Aminosäure Tyrosin überführt werden, was zu erhöhten Phenylalaninblutspiegeln führt.
In both cases, phenylalanine cannot be effectively transformed into the amino acid tyrosine, leading to increased phenylalanine levels in the blood.
Sapropterin ist eine synthetische Form des natürlich vorkommenden 6R-BH4, eines Co-Faktors der Phenylalanin-, Tyrosin- und Tryptophan-Hydroxylasen.
Sapropterin is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, which is a cofactor of the hydroxylases for phenylalanine, tyrosine and tryptophan.
Die Rationale der Anwendung von Kuvan bei Patienten mit PKU, die sich durch BH4 beeinflussen lässt, ist es, die Aktivität der fehlerhaften Phenylalaninhydroxylase zu erhöhen und dadurch den oxidativen Phenylalaninmetabolismus in ausreichendem Maße zu steigern oder wiederherzustellen, um dadurch die Phenylalaninblutspiegel zu senken bzw. aufrecht zu erhalten, einer weiteren Akkumulation von Phenylalanin vorzubeugen bzw. diese zu vermindern und die Toleranz gegenüber einer diätetischen Phenylalaninzufuhr zu steigern.
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4-responsive PKU is to enhance the activity of the defective phenylalanine hydroxylase and thereby increase or restore the oxidative metabolism of phenylalanine sufficient to reduce or maintain blood phenylalanine levels, prevent or decrease further phenylalanine accumulation, and increase tolerance to phenylalanine intake in the diet.
Die Rationale der Anwendung von Kuvan bei Patienten, die einen BH4-Mangel aufweisen ist es, die unzureichenden BH4-Spiegel zu ersetzen und dadurch die Aktivität der Phenylalaninhydroxylase wiederherzustellen.
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4 Deficiency is to replace the deficient levels of BH4, thereby restoring the activity of phenylalanine hydroxylase.
Klinische Wirksamkeit
6 Clinical efficacy
Das klinische Entwicklungsprogramm in Phase III für Kuvan umfasste 2 randomisierte, Placebo-kontrollierte Studien bei Patienten mit PKU.
The Phase III clinical development program for Kuvan included 2, randomised placebo-controlled studies in patients with PKU.
Die Ergebnisse dieser Studien belegen die Wirksamkeit von Kuvan, die Phenylalaninblutspiegel zu reduzieren und die Phenylalanintoleranz bei diätetischer Zufuhr zu erhöhen.
The results of these studies demonstrate the efficacy of Kuvan to reduce blood phenylalanine levels and to increase dietary phenylalanine tolerance.
Bei 88 Studienteilnehmern mit schlecht kontrollierter PKU, die erhöhte Phenylalaninblutspiegel bei der Voruntersuchung aufwiesen, reduzierte Sapropterindihydrochlorid in einer Dosierung von 10 mg/kg/Tag im Vergleich zu Placebo signifikant die Phenylalaninblutspiegel.
In 88 subjects with poorly controlled PKU who had elevated blood phenylalanine levels at screening, sapropterin dihydrochloride 10 mg/ kg/ day significantly reduced blood phenylalanine levels as compared to placebo.
Die Ausgangswerte der Phenylalaninblutspiegel in der mit Kuvan behandelten Gruppe und in der Placebo Gruppe waren ähnlich mit einem durchschnittlichen Ausgangswert ± SD für die Phenylalaninblutspiegel von 842,7 ± 299,6 μ mol/l beziehungsweise 888,3 ±323,1 μ mol/l.
The baseline blood phenylalanine levels for the Kuvan-treated group and the placebo group were similar, with mean ± SD baseline blood phenylalanine levels of 842.7 ± 299.6 μ mol/ l and 888.3 ± 323.1 μ mol/ l, respectively.
Die durchschnittliche Abnahme ± SD gegenüber dem Ausgangswert der Phenylalaninblutspiegel am Ende der 6-wöchigen Studienperiode betrug 235,9 ± 257,0 μ mol/l in der mit Sapropterin behandelten Gruppe (n=47) verglichen mit einer Zunahme von 2,9 ± 239,5 μ mol/l in der Placebo-Gruppe (n=41) (p < 0,001).
The mean ± SD decrease from baseline in blood phenylalanine levels at the end of the 6 week study period was 235.9 ± 257.0 μ mol/ l for the sapropterin treated group (n=47) as compared to an increase of 2.9 ± 239.5 μ mol/ l for the placebo group (n=41) (p < 0.001).
7 Sapropterin Behandelten und 13,2% (5/38) der mit Placebo Behandelten am Ende der 6-wöchigen Studienperiode Phenylalaninblutspiegel < 600 µmol/l (p=0,012).
For patients with baseline blood phenylalanine levels ≥ 600 µmol/ l, 41.9% (13/ 31) of those treated with sapropterin and 13.2% (5/ 38) of those treated with placebo had blood phenylalanine levels < 600 µmol/ l at the end of the 6-week study period (p=0.012).