qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die gleichzeitige Anwendung von geboostetem Saquinavir mit Fluticason oder anderen Glukokortikoiden, die über CYP3A4 verstoffwechselt werden, wird nicht empfohlen, es sei denn, dass der mögliche Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer kortikosteroider Wirkungen einschließlich Morbus Cushing und Suppression der Nebennierenfunktion überwiegt (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant use of boosted saquinavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Wechselwirkung mit Efavirenz:
Interaction with efavirenz:
Bei gleichzeitiger Anwendung von Saquinavir/Ritonavir und Efavirenz soll die Leberfunktion überwacht werden.
The combination of saquinavir and ritonavir with efavirenz has been shown to be associated with an increased risk of liver toxicity; liver function should be monitored when saquinavir and ritonavir are co-administered with efavirenz.
In Studien an Probanden oder HIV-infizierten Patienten wurde keine klinisch signifikante Veränderung der Saquinavir- oder Efavirenz-Konzentration beobachtet (siehe Abschnitt 4.5).
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIV- infected patients (see section 4.5).
Die meisten Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Saquinavir wurden mit ungeboosteter Invirase oder mit ungeboosteten Saquinavir-Weichkapseln (Fortovase) durchgeführt.
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
Eine begrenzte Anzahl von Studien wurde mit Ritonavir-geboosteter Invirase oder mit Ritonavir-geboosteten Saquinavir-Weichkapseln durchgeführt.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Beobachtungen aus Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen, die mit ungeboostetem Saquinavir durchgeführt wurden, sind möglicherweise für die Saquinavir/Ritonavir-Therapie nicht repräsentativ.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ ritonavir therapy.
5 Darüber hinaus lassen Wechselwirkungen, die bei Saquinavir-Weichkapseln beobachtet wurden, nicht unbedingt Voraussagen über die Größenordnung dieser Wechselwirkungen mit Invirase/Ritonavir zu.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ ritonavir.
Saquinavir wird über Cytochrom P450 metabolisiert, wobei das spezifische Isoenzym CYP3A4 90% des hepatischen Metabolismus übernimmt.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
Darüber hinaus zeigten In-vitro-Studien, dass Saquinavir ein Substrat und ein Inhibitor des P-Glykoproteins (P-gp) ist.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
Daher können Arzneimittel, die ebenfalls über diesen Stoffwechselweg metabolisiert werden oder die die Aktivität von CYP3A4 und/oder P-gp modifizieren (siehe unter „ Andere mögliche Wechselwirkungen“), die Pharmakokinetik von Saquinavir beeinflussen.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/ or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
In gleicher Weise kann Saquinavir die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel, die Substrate für CYP3A4 oder P-gp sind, beeinflussen.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Ritonavir kann als starker CYP3A4- und P-gp-Inhibitor die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel beeinträchtigen.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Daher sind bei gleichzeitiger Gabe von Saquinavir und Ritonavir die möglichen Wirkungen von Ritonavir auf andere Arzneimittel zu berücksichtigen (siehe Fachinformation von Norvir).
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
Tabelle 1:
5 Table 1:
Wechselwirkungen und Dosierungsempfehlungen mit anderen Arzneimitteln
Interactions and dose recommendations with other medicinal products
Arzneimittel nach Therapiegebiet (in der Studie verwendete Dosis von Invirase) Antiretrovirale Arzneimittel
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Antiretroviral agents
Empfehlung bei gleichzeitiger Gabe
Recommendations concerning co- administration
Nukleosidale Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs): -
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
Zalcitabin und/oder Zidovudin (Saquinavir/Ritonavir)
Zalcitabine and/ or Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
- Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudien abgeschlossen.
- No pharmacokinetic interaction studies have been completed.
Eine Wechselwirkung mit Zalcitabin ist unwahrscheinlich aufgrund unterschiedlicher Stoffwechsel- und Ausscheidungswege.
Interaction with zalcitabine is unlikely due to different routes of metabolism and excretion.
Für Zidovudin (200 mg alle 8 Stunden) wurde bei Kombination mit Ritonavir (300 mg alle 6 Stunden) eine Abnahme der AUC um 25% berichtet.
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25% decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
Die Pharmakokinetik von Ritonavir wurde nicht beeinflusst.
The pharmacokinetics of ritonavir remained unchanged.
- Keine Dosisanpassung erforderlich.
- No dose adjustment required.
Zalcitabin und/oder Zidovudin (ungeboostetes Saquinavir)
Zalcitabine and/ or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Didanosin 400 mg Einmaldosis (Saquinavir/Ritonavir 1600/100 mg qd)
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment required.
Disoproxilfumarat 300 mg Saquinavir Cmax ↓ 7% qd Saquinavir Cmin ↔ (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid) Zeichenerklärung: ↓ reduziert, ↑ erhöht, ↔ unverändert, ↑↑ deutlich erhöht
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
6 Arzneimittel nach Therapiegebiet (in der Studie verwendete Dosis von Invirase)
Saquinavir AUC ↓ 1% Saquinavir Cmax ↓ 7% Saquinavir Cmin ↔
Empfehlung bei gleichzeitiger Gabe
No dose adjustment required.
Nicht-nukleosidale Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs): -
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) -
Delavirdin (Saquinavir/Ritonavir)
Delavirdine (saquinavir/ ritonavir)
Wechselwirkung mit Invirase/Ritonavir wurde nicht untersucht.
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Delavirdin (ungeboostetes Saquinavir)
Delavirdine (unboosted saquinavir)
Es liegen erst wenige Daten zur Sicherheit und keine Daten zur Wirksamkeit dieser Kombination vor.
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
In einer kleinen, vorläufigen Studie kam es bei 13% der Probanden während der ersten Wochen einer Kombinationstherapie mit Delavirdin und Saquinavir zu einem Anstieg der Leberwerte (6% Grad 3 oder 4).
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13% of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6% Grade 3 or 4).
Bei Verschreibung dieser Kombination sollen Veränderungen der Leberwerte regelmäßig überwacht werden.
Hepatocellular changes should be monitored frequently if this combination is prescribed.
Efavirenz 600 mg qd (Saquinavir/Ritonavir 1600/200 mg qd, oder Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid, oder Saquinavir/Ritonavir 1200/100 mg qd)
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 200 mg qd, or saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid, or saquinavir/ ritonavir 1200/ 100 mg qd)
- Nevirapin (Saquinavir/Ritonavir)
- Nevirapine (saquinavir/ ritonavir)
- Wechselwirkung mit Invirase/Ritonavir wurde nicht untersucht.
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Nevirapin (ungeboostetes Saquinavir)
- Nevirapine (unboosted saquinavir)
HIV Proteaseinhibitoren (PIs) Atazanavir 300 mg qd (Saquinavir/Ritonavir 1600/100 mg qd)
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ Zur Kombination von Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid und Atazanavir liegen keine klinischen Daten vor.
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid and atazanavir.
Fosamprenavir 700 mg bid (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid)
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (blieb über dem Ziel-Schwellenwert für eine wirksame Therapie.)
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
Keine Dosisanpassung für Invirase/Ritonavir erforderlich.
No dose adjustment required for Invirase/ ritonavir.
- Indinavir (Saquinavir/Ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (Saquinavir 600 - 1200 mg Einzeldosis)
- Indinavir (saquinavir/ ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
Es wurden keine 7
- Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir. - Saquinavir AUC ↑ 4.6-7.2 fold Indinavir ↔ No safety and efficacy data available for this combination.
Wechselwirkung geeigneten Dosierungen dieser Kombination ermittelt.
Appropriate doses of combination not established.
Empfehlung bei gleichzeitiger Gabe
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg bid (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid in Kombination mit 2 oder 3 NRTIs)
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (Wirksamkeit als Booster unverändert).
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Lopinavir ↔ (auf Grundlage eines historischen Vergleichs mit ungeboostetem Lopinavir)
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
- Nelfinavir 1250 mg bid (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid)
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
- Saquinavir AUC ↑ 13% (90% CI:
- Saquinavir AUC ↑ 13% (90% CI:
27 ↓ - 74 ↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27 ↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27 ↓ - 61 ↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27 ↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
28 ↓ - 22 ↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28 ↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
23 ↓ - 16 ↑)
23↓ - 16↑)
- Nelfinavir 750 mg tid (ungeboostetes Saquinavir 1200 mg tid)
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
- Die Behandlung mit einer Vierfach-Kombination aus Saquinavir-Weichkapseln, Nelfinavir und zwei nukleosidalen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ergab ein dauerhafteres Ansprechen (Verlängerung der Zeit bis zum virologischen Versagen) als die Dreifachbehandlung mit nur einem der beiden Proteaseinhibitoren.
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
Die gleichzeitige Anwendung von Nelfinavir und Saquinavir- Weichkapseln führte zu einer mäßigen Zunahme der Diarrhö- Inzidenz.
Concomitant administration of nelfinavir and saquinavir soft capsules resulted in a moderate increase in the incidence of diarrhoea.
Ritonavir 100 mg bid (Saquinavir 1000 mg bid)
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ Bei HIV-infizierten Patienten führt die Anwendung von Invirase oder Saquinavir-Weichkapseln in Kombination mit Ritonavir in einer Dosierung von 1000/100 mg zweimal täglich zu einer systemischen Saquinavir-Exposition über 24 Stunden, die vergleichbar oder größer zu derjenigen bei Gabe von Saquinavir-Weichkapseln 1200 mg dreimal täglich ist (siehe Abschnitt 5.2).
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/ 100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Dies ist die zugelassene Kombinationsbehandlung.
This is the approved combination regimen.
Keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is recommended.
Tipranavir/Ritonavir (Saquinavir/Ritonavir)
Tipranavir/ ritonavir (saquinavir/ ritonavir) HIV fusion inhibitor
8
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
Die gleichzeitige Gabe von Tipranavir und niedrig dosiertem Ritonavir zusammen mit Saquinavir/Ritonavir wird nicht empfohlen.
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ ritonavir, is not recommended.
Empfehlung bei gleichzeitiger Gabe Kontrolle der Saquinavir- Plasmaspiegel dringend empfohlen.
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
Enfuvirtid (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid) Andere Arzneimittel Antiarrhythmika
Enfuvirtide (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Saquinavir ↔ Enfuvirtid ↔ Es wurde keine klinisch signifikante Wechselwirkung festgestellt.
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Bepridil Lidocain (systemisch) Chinidin (Saquinavir/Ritonavir)
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ ritonavir) Anticoagulant
Bei gleichzeitiger Gabe mit Invirase/Ritonavir können die Konzentrationen von Bepridil, systemischem Lidocain oder Chinidin erhöht sein.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Vorsicht ist geboten.
Caution is warranted.
Es wird empfohlen, die therapeutischen Konzentrationen wenn möglich zu überwachen.
Therapeutic concentration monitoring is recommended, if available.
Aufgrund der Möglichkeit lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen ist die gleichzeitige Anwendung mit Saquinavir/Ritonavir kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
Warfarin (Saquinavir/Ritonavir) Antikonvulsiva
Warfarin (saquinavir/ ritonavir) Anticonvulsants
Die Konzentrationen von Warfarin können verändert sein.
Concentrations of warfarin may be affected.
Überwachung des INR-Wertes (International Normalised Ratio) wird empfohlen.
INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
- Carbamazepin Phenobarbital Phenytoin (Saquinavir/Ritonavir)
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ ritonavir)
- Carbamazepin Phenobarbital Phenytoin (ungeboostetes Saquinavir) Antidepressiva
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (unboosted saquinavir) Antidepressants
- Diese Arzneistoffe sind CYP3A4- Induktoren und können die Saquinavir-Konzentrationen erniedrigen.
- These medicinal products will induce CYP3A4 and may therefore decrease saquinavir concentrations.
Amitriptylin, Imipramin) (Saquinavir/Ritonavir) - Nefazodon (Saquinavir/Ritonavir)
Tricyclic antidepressants (e. g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ ritonavir)
Invirase/Ritonavir kann die Konzentrationen trizyklischer Antidepressiva erhöhen. - Die Wechselwirkung mit Invirase/Ritonavir wurde nicht untersucht
Invirase/ ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Es wird empfohlen, die therapeutische Konzentration trizyklischer Antidepressiva zu überwachen.
Therapeutic concentration monitoring recommended.
- Nefazodon (ungeboostetes Saquinavir) Antihistaminika
8 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
- Nefazodon ist ein CYP3A4- Inhibitor und kann die Saquinavir- Konzentrationen erhöhen.
Interaction
- Es wird eine Überwachung bezüglich toxischer Wirkungen von Saquinavir empfohlen.
Recommendations concerning co- administration
Terfenadin Astemizol (Saquinavir/Ritonavir) Antiinfektiva
- Nefazodone (saquinavir/ ritonavir)
Eine ähnliche Wechselwirkung mit Astemizol ist wahrscheinlich.
- Interaction with saquinavir/ ritonavir not evaluated.
Terfenadin und Astemizol sind kontraindiziert bei Anwendung von geboostetem oder ungeboostetem Saquinavir (siehe Abschnitt 4.3).
- Nefazodone (unboosted saquinavir) Antihistamines
- Clarithromycin
- Nefazodone inhibits CYP3A4.
- Wechselwirkung mit 9
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Arzneimittel nach Therapiegebiet (in der Studie verwendete Dosis von Invirase)
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ ritonavir) Anti-infectives
Wechselwirkung
A similar interaction with astemizole is likely.
Empfehlung bei gleichzeitiger Gabe
Terfenadine and astemizole are contraindicated with boosted or unboosted saquinavir (see section 4.3).
(Saquinavir/Ritonavir)
- Clarithromycin (saquinavir/ ritonavir)
Invirase/Ritonavir wurde nicht untersucht.
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Clarithromycin 500 mg bid (ungeboostetes Saquinavir 1200 mg tid)
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40%
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Keine Dosisanpassung bei gleichzeitiger Gabe über einen begrenzten Zeitraum in den untersuchten Dosierungen erforderlich.
- No dose adjustment is required when co-administered for a limited time at the doses studied.
- Erythromycin 250 mg qid (ungeboostetes Saquinavir 1200 mg tid)
- Erythromycin 250 mg qid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Streptogramin Antibiotika (Saquinavir/Ritonavir)
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ ritonavir)
- Streptogramin Antibiotika (ungeboostetes Saquinavir) Antimykotika
- Streptogramin antibiotics (unboosted saquinavir) Antifungals
- Streptogramin Antibiotika wie Quinupristin/Dalfopristin hemmen CYP3A4.
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/ dalfopristin inhibit CYP3A4.
Saquinavir- Konzentrationen können erhöht sein.
Saquinavir concentrations may be increased.
- Es wird eine Überwachung bezüglich toxischer Wirkungen von Saquinavir empfohlen.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Ketoconazol 200 mg qd (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid)
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazol AUC ↑ 168% (90% CI 146% - 193%) Ketoconazol Cmax ↑ 45% (90% CI 32% - 59%)
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazole AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazole Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
Keine Dosisanpassung erforderlich, wenn Saquinavir/Ritonavir mit Ketoconazol in Dosen von ≤ 200 mg/Tag kombiniert wird.
No dose adjustment required when saquinavir/ ritonavir combined with ≤ 200 mg/ day ketoconazole.
Höhere Dosen Ketoconazol (> 200 mg/Tag) werden nicht empfohlen.
High doses of ketoconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
- Itraconazol (Saquinavir/Ritonavir)
- Itraconazole (saquinavir/ ritonavir)
- Itraconazol (ungeboostetes Saquinavir) Fluconazol/Miconazol (Saquinavir/Ritonavir) Tuberkulosemittel
- Itraconazole (unboosted saquinavir)
- Itraconazol ist ein mäßig starker Inhibitor von CYP3A4.
- Itraconazole is a moderately potent inhibitor of CYP3A4.
Eine Wechselwirkung ist möglich.
An interaction is possible.
Es wird eine Überwachung bezüglich toxischer Wirkungen von Saquinavir empfohlen.
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Rifampicin 600 mg qd (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid)
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
In einer klinischen Studie entwickelten sich bei 11 von 17 Probanden (65%) nach 1 bis 5 Tagen der gemeinsamen Gabe schwere hepatozelluläre Nebenwirkungen mit Transaminase-Erhöhungen auf bis zu mehr als dem 20-Fachen des Normalwertes.
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
Rifampicin ist kontraindiziert in Kombination mit Invirase/Ritonavir (siehe Abschnitt 4.3).
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
Rifabutin (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid)
9 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
10
Interaction
Eine Dosisverringerung auf 150 mg Rifabutin alle 3 Tage wird aufgrund der Erfahrungen mit Protease- Inhibitoren, die mit niedrig dosiertem
Recommendations concerning co- administration
Arzneimittel nach Therapiegebiet (in der Studie verwendete Dosis von Invirase) Benzodiazepine
Rifabutin (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Benzodiazepines
Wechselwirkung
Interaction with saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg not studied.
Empfehlung bei gleichzeitiger Gabe Ritonavir geboostet sind, empfohlen.
A dosage reduction to rifabutin 150 mg every three days is recommended based on experience with low dose ritonavir boosted protease inhibitors.
Patienten, die mit Rifabutin und Invirase/Ritonavir behandelt werden, müssen hinsichtlich Erhöhungen der Leberwerte und Auftreten von Rifabutin-bedingten Nebenwirkungen engmaschig überwacht werden.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Eine weitere Dosisverringerung von Rifabutin kann erforderlich werden.
Further dosage reduction of rifabutin may be necessary.
Eine Überwachung der therapeutischen Saquinavir-Konzentration wird empfohlen.
Therapeutic concentration monitoring for saquinavir is recommended.
Midazolam 7,5 mg Einzeldosis (oral) (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid)
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Midazolam AUC ↑ 12,4-fach Midazolam Cmax ↑ 4,3-fach Midazolam t1/2 ↑ von 4,7 h zu 14,9 h Zur gleichzeitigen Anwendung von Ritonavir-geboostetem Saquinavir und intravenösem Midazolam liegen keine Daten vor.
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/ 2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
Midazolam legen eine mögliche Erhöhung des Midazolam- Plasmaspiegels um das Drei- bis Vierfache nahe.
Studies of other CYP3A modulators and i. v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Die gleichzeitige Anwendung von Invirase/Ritonavir und oralen Darreichungsformen von Midazolam ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Co-administration of Invirase/ ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Invirase und parenteralen Darreichungsformen von Midazolam ist Vorsicht geboten.
Caution should be used with co- administration of Invirase and parenteral midazolam.
Wenn Invirase gleichzeitig mit parenteralem Midazolam gegeben wird, sollte dies auf einer Intensivstation oder unter damit vergleichbaren Bedingungen erfolgen, bei denen eine engmaschige klinische Überwachung und angemessene medizinische Intervention im Falle einer Atemdepression und/oder einer verlängerten Sedierung sichergestellt sind.
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Insbesondere wenn mehr als eine Einmaldosis Midazolam gegeben wird, sollte eine Dosisanpassung in Betracht gezogen werden.
Dosage adjustment should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Alprazolam Clorazepat Diazepam Flurazepam (Saquinavir/Ritonavir)
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ ritonavir)
Bei gleichzeitiger Gabe von Invirase/Ritonavir können die Konzentrationen dieser Arzneistoffe erhöht sein.
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Die Patienten sind hinsichtlich sedierender Wirkungen sorgfältig zu überwachen; eine Dosisreduktion des jeweiligen Benzodiazepins kann erforderlich werden.
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
Triazolam (Saquinavir/Ritonavir) Calciumkanalblocker
Triazolam (saquinavir/ ritonavir) Calcium channel blockers
Bei gleichzeitiger Gabe von Invirase/Ritonavir kann die Triazolam-Konzentration erhöht sein.
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Triazolam ist bei gleichzeitiger Anwendung von Invirase/Ritonavir aufgrund des Risikos einer verlängerten oder verstärkten Sedierung und einer Atemdepression kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Felodipin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Nimodipin, Verapamil, Amlodipin, Nisoldipin,
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ ritonavir)
Es ist Vorsicht geboten und eine klinische Überwachung der Patienten wird empfohlen.
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Arzneimittel nach Therapiegebiet (in der Studie verwendete Dosis von Invirase) Isradipin (Saquinavir/Ritonavir) Kortikosteroide
10 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
- Dexamethason (Saquinavir/Ritonavir)
- Dexamethasone (saquinavir/ ritonavir)
- Dexamethason (ungeboostetes Saquinavir)
- Dexamethasone (unboosted saquinavir)
- Dexamethason induziert CYP3A4 und kann die Saquinavir- Konzentrationen erhöhen.
- Dexamethasone induces CYP3A4 and may decrease saquinavir concentrations.
- Es ist Vorsicht geboten; Saquinavir kann bei Patienten, die Dexamethason einnehmen, weniger wirksam sein.
Saquinavir may be less effective in patients taking dexamethasone.
Fluticasonpropionat 50 µg qid, intranasal (Ritonavir 100 mg bid)
Fluticasone propionate 50 mcg qid, intranasal (ritonavir 100 mg bid)
Fluticasonpropionat ↑ endogenes Kortisol ↓ 86% (90% CI 82% - 89%)
Fluticasone propionate ↑ Intrinsic cortisol ↓ 86% (90% CI 82%-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Budenosid), wird nicht empfohlen, es sei denn, dass der mögliche Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer kortikosteroider Wirkungen überwiegt (siehe Abschnitt 4.4).
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e. g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Beclometason), in Erwägung
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g.
Die Wirkung einer hohen systemischen Fluticason-Exposition auf die Plasmaspiegel von Ritonavir ist bisher nicht bekannt.
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
gezogen werden.
beclomethasone).
Im Falle eines Absetzens der Glukokortikoide muss die schrittweise Dosisreduktion über einen längeren Zeitraum durchgeführt werden.
In case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Substrate des P-Glycoproteins Digitalisglycoside Digoxin 0,5 mg Einzeldosis (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid)
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Die Digoxin-Spiegel können sich im Laufe der Zeit verändern.
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
Deutliche Erhöhungen der Digoxin-Spiegel sind zu erwarten, wenn eine Behandlung mit Saquinavir/Ritonavir bei Patienten begonnen wird, die bereits mit Digoxin behandelt werden.
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Die gleichzeitige Anwendung von Invirase/Ritonavir und Digoxin muss mit Vorsicht erfolgen.
Caution should be exercised when Invirase/ ritonavir and digoxin are co- administered.
Die Digoxin- Serumkonzentration muss überwacht werden und eine Digoxin- Dosisverringerung muss erforderlichenfalls in Betracht gezogen werden.
The serum concentration of digoxin should be monitored and a dose reduction of digoxin should be considered if necessary.
Histamin-H2-Rezeptorantagonisten -
Histamine H2-receptor antagonist -
Ranitidin (Saquinavir/Ritonavir)
Ranitidine (saquinavir/ ritonavir)
Ranitidin (ungeboostetes Saquinavir)
Ranitidine (unboosted saquinavir)
Anstieg wird als klinisch nicht relevant erachtet.
Increase not thought to be clinically relevant.
Es wird keine Dosisanpassung von Saquinavir empfohlen.
No dose adjustment of saquinavir recommended.
Pravastatin Fluvastatin (Saquinavir/Ritonavir)
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ ritonavir)
Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Interaction not studied.
Der Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht von CYP3A4 ab.
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
Wechselwirkung aufgrund von Wirkungen auf Transportproteine kann nicht ausgeschlossen werden.
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
Wechselwirkung unbekannt.
Interaction unknown.
Wenn keine Behandlungsalternative vorhanden ist, unter sorgfältiger Beobachtung anwenden.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Simvastatin Lovastatin (Saquinavir/Ritonavir)
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ ritonavir)
Simvastatin ↑↑ Lovastatin ↑↑ Die Plasmakonzentrationen sind in hohem Maße vom CYP3A4- Metabolismus abhängig.
Simvastatin ↑↑ Lovastatin ↑↑ Plasma concentrations highly dependent on CYP3A4 metabolism.
Erhöhte Konzentrationen von Simvastatin und Lovastatin wurden mit dem Auftreten von Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht.
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
Diese Arzneistoffe sind bei gleichzeitiger Anwendung von Invirase/Ritonavir kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
Atorvastatin (Saquinavir/Ritonavir) Immunsuppressiva
Atorvastatin (saquinavir/ ritonavir) Immunosuppressants
Der Metabolismus von Atorvastatin ist in geringerem Ausmaß von CYP3A4 abhängig.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Invirase/Ritonavir soll die kleinstmögliche Dosis von Atorvastatin gegeben werden und der Patient soll hinsichtlich Anzeichen und Symptomen einer Myopathie (Muskelschwäche, Muskelschmerzen, steigende Plasma- Kreatin-Kinase) sorgfältig überwacht werden.
When used with Invirase/ ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/ symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (Saquinavir/Ritonavir) Narkotika
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ ritonavir) Narcotic analgesics
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Invirase/Ritonavir erhöht sich die Konzentration dieser Arzneistoffe mehrfach.
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Invirase/Ritonavir ist eine engmaschige Überwachung der therapeutisch wirksamen Konzentration der Immunsuppressiva erforderlich.
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Methadon 60 – 120 mg qd (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid) Neuroleptika
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Neuroleptics
Methadon AUC ↓ 19% (90% CI 9% - 29%) Bei keinem der 12 Studienteilnehmer kam es zu Entzugssymptomen.
Methadone AUC ↓ 19% (90% CI 9% to 29%) None of the 12 patients experienced withdrawal symptoms.
Keine Dosisanpassung erforderlich.
No dosage adjustment required.
Pimozid (Saquinavir/Ritonavir) Orale Kontrazeptiva
Pimozide (saquinavir/ ritonavir) Oral contraceptives
Bei gleichzeitiger Anwendung von Invirase/Ritonavir kann die Pimozid- Konzentration erhöht sein.
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Aufgrund der Möglichkeit lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen ist Invirase/Ritonavir in Kombination mit Pimozid kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Due to a potential for life threatening cardiac arrhythmias, Invirase/ ritonavir is contra-indicated in combination with pimozide (see section 4.3).
Ethinylestradiol (Saquinavir/Ritonavir)
Ethinyl estradiol (saquinavir/ ritonavir)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Invirase/Ritonavir kann die Ethinylestradiol-Konzentration erniedrigt sein.
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Östrogen-haltigen oralen Kontra- zeptiva sollten andere oder zu- sätzliche Maßnahmen zur Empfäng- nisverhütung ergriffen werden.
Alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered.
Phosphodiesterase-Typ 5-(PDE5)Inhibitoren -
Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors -
Sildenafil (Saquinavir/Ritonavir)
Sildenafil (saquinavir/ ritonavir)
Wechselwirkung mit Invirase/Ritonavir wurde nicht 13
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Arzneimittel nach Therapiegebiet (in der Studie verwendete Dosis von Invirase)
-
- Sildenafil 100 mg (Einzeldosis) (ungeboostetes Saquinavir 1200 mg tid)
Sildenafil 100 mg (single dose) (unboosted saquinavir
- Saquinavir ↔ Sildenafil Cmax ↑ 140% Sildenafil AUC ↑ 210% - Sildenafil ist ein Substrat von CYP3A4.
Saquinavir ↔ Sildenafil Cmax ↑ 140% Sildenafil AUC ↑ 210%
Bei gleichzeitiger Gabe von Invirase/Ritonavir ist Sildenafil vorsichtig und mit einer verringerten Dosierung von nicht mehr als 25 mg alle 48 Stunden unter verstärkter Überwachung hinsichtlich unerwünschter Ereignisse anzuwenden.
- Use sildenafil with caution at reduced doses of no more than 25 mg every 48 hours with
Vardenafil (Saquinavir/Ritonavir)
Vardenafil (saquinavir/ ritonavir)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Invirase/Ritonavir können die Vardenafil-Konzentrationen erhöht sein.
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Bei gleichzeitiger Gabe von Invirase/Ritonavir ist Vardenafil vorsichtig und mit einer verringerten Dosierung von nicht mehr als 2,5 mg alle 72 Stunden unter verstärkter Überwachung hinsichtlich unerwünschter Ereignisse anzuwenden.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
Tadalafil (Saquinavir/Ritonavir) Protonenpumpeninhibitoren
Tadalafil (saquinavir/ ritonavir)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Invirase/Ritonavir können die Tadalafil-Konzentrationen erhöht sein.
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Bei gleichzeitiger Gabe von Invirase/Ritonavir ist Tadalafil vorsichtig und mit einer verringerten Dosierung von nicht mehr als 10 mg alle 72 Stunden unter verstärkter Überwachung hinsichtlich unerwünschter Ereignisse anzuwenden.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
Omeprazol 40 mg qd (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid)
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Saquinavir AUC ↑ 82% (90% CI 44 - 131%) Saquinavir Cmax ↑ 75% (90% CI 38 - 123%) Ritonavir ↔
Saquinavir AUC ↑ 82% (90% CI 44-131%) Saquinavir Cmax ↑ 75% (90% CI 38-123%) Ritonavir ↔
Es wird eine Überwachung hinsichtlich möglicher toxischer Wirkungen von Saquinavir empfohlen.
Monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Andere Protonenpumpen- inhibitoren (Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg bid) Andere
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Others
Es liegen keine Daten bezüglich der gleichzeitigen Gabe von Invirase/Ritonavir mit anderen Protonenpumpeninhibitoren vor.
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ ritonavir and other proton pump inhibitors.
Wenn Omeprazol oder andere Protonenpumpeninhibitoren gleichzeitig mit Invirase/Ritonavir gegeben werden, wird eine Überwachung hinsichtlich möglicher toxischer Wirkungen von Saquinavir empfohlen.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin und Methylergonovin (Saquinavir/Ritonavir)
Ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ ritonavir)
Invirase/Ritonavir kann die Exposition von Mutterkornalkaloiden und in deren Folge das Potenzial für das Auftreten von akutem Ergotismus erhöhen.
Invirase/ ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Die gleichzeitige Anwendung von Invirase/Ritonavir und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
The concomitant use of Invirase/ ritonavir and ergot alkaloids is contra-indicated (see section 4.3).
- Grapefruitsaft (Saquinavir/Ritonavir)
- Grapefruit juice (saquinavir/ ritonavir)
- Grapefruitsaft (Einzeldosis) (ungeboostetes Saquinavir) - Knoblauch-Kapseln
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
- Saquinavir ↑ 50% (Grapefruitsaft in normaler Konzentration) - Saquinavir ↑ 100% (doppelt konzentrierter Grapefruitsaft) - Wechselwirkung mit 14
- Saquinavir ↑ 50% (normal strength grapefruit juice) - Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice)
- Anstieg wird als klinisch nicht relevant erachtet.
- Increase not thought to be clinically relevant.
(Saquinavir/Ritonavir)
- Garlic capsules (saquinavir/ ritonavir)
- Knoblauch-Kapseln (Dosierung, die etwa zwei Knoblauchzehen von jeweils 4 g täglich entspricht) (ungeboostetes Saquinavir 1200 mg tid)
- Garlic capsules (dose approx. equivalent to two 4 g cloves of garlic daily) (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 Stunden nach Einnahme) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 hours post dose) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
- Patienten, die mit Saquinavir behandelt werden, dürfen aufgrund des Risikos verminderter Plasmakonzentrationen, des Verlustes des virologischen Ansprechens und der möglichen Resistenz gegenüber einem oder mehreren Bestandteilen der antiretroviralen Therapie keine Knoblauch-Kapseln einnehmen.
- Patients on saquinavir treatment must not take garlic capsules due to the risk of decreased plasma concentrations and loss of virological response and possible resistance to one or more components of the antiretroviral regimen.
- Johanniskraut (Saquinavir/Ritonavir)
John’ s wort (saquinavir/ ritonavir)
- Johanniskraut (ungeboostetes Saquinavir)
John’ s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
- Die Plasmakonzentration von Saquinavir kann bei gleichzeitiger Anwendung von pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, reduziert sein.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Dies ist bedingt durch die Induktion der Enzyme des Arzneimittelmetabolismus und/oder von Transportproteinen durch Johanniskraut.
John’ s wort.
- Pflanzliche Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, dürfen nicht gleichzeitig mit Invirase angewendet werden.
John’ s wort must not be used concomitantly with Invirase.
Falls ein Patient bereits Johanniskraut nimmt, ist die Einnahme von Johanniskraut zu beenden und die Viruslast sowie, wenn möglich, die Saquinavir-Spiegel zu überprüfen.
John’ s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Die Saquinavir- Konzentration kann sich erhöhen, wenn die Einnahme von Johanniskraut beendet wird, und eine Anpassung der Dosierung von Saquinavir kann notwendig sein.
John’ s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
Der Induktionseffekt von Johanniskraut kann für mindestens 2 Wochen nach dem Ende der Behandlung andauern.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Dapson, Disopyramid, Obwohl bisher noch keine Chinin, Fentanyl und spezifischen Studien zu Alfentanil Wechselwirkungen durchgeführt (ungeboostetes Saquinavir) wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Invirase/Ritonavir und Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert werden, zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e. g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Arzneimittel, die die gastrointestinale Verweildauer verkürzen Metoclopramid Es ist nicht bekannt, ob Arzneimittel, die die gastrointestinale Verweildauer verkürzen, zu einer erniedrigten Plasmakonzentration von Saquinavir führen können.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Diese Kombinationen sollen nur mit Vorsicht angewendet werden.
These combinations should be given with caution.
15 Schwangerschaft:
Pregnancy:
Die Ergebnisse tierexperimenteller Studien lassen nicht auf mittelbare oder unmittelbare schädigende Wirkungen auf die Entwicklung von Embryo und Fetus, den Schwangerschaftsverlauf oder die peri- und postnatale Entwicklung schließen.
Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Die klinischen Erkenntnisse über die Anwendung bei schwangeren Frauen sind begrenzt.
Clinical experience in pregnant women is limited:
Selten wurde über kongenitale Missbildungen, Geburtsfehler und andere Störungen (ohne eine kongenitale Missbildung) bei schwangeren Frauen berichtet, die Saquinavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln erhalten hatten.
Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
Die bisher vorliegenden Daten sind jedoch noch ungenügend und lassen keine Aussagen über spezifische Risiken für das Ungeborene zu.
However, so far the available data are insufficient and do not identify specific risks for the unborn child.
Saquinavir sollte in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fetus rechtfertigt (siehe Abschnitt 5.3).
Saquinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
Es liegen keine Daten von Labortieren oder Menschen darüber vor, ob Saquinavir in die Muttermilch übertritt.
There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Daher soll vor der Anwendung von Saquinavir abgestillt werden.
The potential for adverse reactions to saquinavir in nursing infants cannot be assessed, and therefore, breast-feeding should be discontinued prior to receiving saquinavir.
HIV-infizierten Frauen wird unter allen Umständen davon abgeraten, ihre Kinder zu stillen, um eine Ansteckung mit HIV zu verhindern.
It is recommended that HIV-infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Invirase hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Invirase may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Während der Behandlung mit Invirase wurden Schwindel und Erschöpfung berichtet.
Dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
4.8 Nebenwirkungen
14 4.8 Undesirable effects
Übelkeit, Diarrhö, Erschöpfung, Erbrechen, Flatulenz und Bauchschmerzen.
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i. e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Zu umfassenden Empfehlungen zur Dosisanpassung und zu Arzneimittel-bedingten Nebenwirkungen von Ritonavir und anderen Arzneimitteln, die zusammen mit Saquinavir angewendet werden, sollten Ärzte die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels jedes dieser Arzneimittel heranziehen.
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products.
Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Ritonavir-geboostetem Saquinavir
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
Aus zwei Studien, in denen die Sicherheit der Anwendung von Saquinavir-Weichkapseln (1000 mg zweimal täglich) in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir (100 mg zweimal täglich) über mindestens 48 Wochen an 311 Patienten untersucht wurde, liegen begrenzte Daten vor.
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Nebenwirkungen, die in diesen beiden Schlüsselstudien auftraten, sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Adverse reactions in these two pivotal studies are summarised in Table 2.
Die Liste beinhaltet ebenfalls deutliche Laborwertveränderungen, die bei der Einnahme von Saquinavir-Weichkapseln in Kombination mit Ritonavir nach 48 Wochen beobachtet wurden.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with the saquinavir soft capsule in combination with ritonavir (at 48 weeks).
16 Tabelle 2:
15 Table 2:
Häufigkeiten von Nebenwirkungen und deutlichen Laborwertveränderungen in der MaxCmin1- und MaxCmin2-Studie (sehr häufig [≥ 10%]; häufig [≥ 1% und < 10%])
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
Körpersystem Häufigkeit der Nebenwirkung
Body System Frequency of Reaction
Alle Schweregrade
All Grades
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Häufig Erkrankungen des Immunsystems
Blood and the lymphatic system disorders Common Immune system disorders
Anämie
Anaemia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig Psychiatrische Erkrankungen
Metabolism and nutrition disorders Common Psychiatric disorders
Diabetes mellitus, Anorexie, erhöhter Appetit
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Häufig Erkrankungen des Nervensystems
Common Nervous System Disorders
Verminderte Libido, Schlafstörungen
Decreased libido, sleep disorder
Parästhesie, periphere Neuropathie, Schwindel, Dysgeusie, Kopfschmerzen
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Sehr häufig Häufig Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Diarrhoea, nausea