qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Leber- und Nierenfunktionsstörung Es wurden keine spezifischen Studien an Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung durchgeführt (siehe Abschnitt 4.2).
Hepatic and renal impairment Specific studies have not been conducted in patients with hepatic and renal impairment (see section 4.2).
In der populationspharmakokinetischen Analyse der Phase-III-Studien wurden die Auswirkungen der am häufigsten gleichzeitig bei Patienten mit Psoriasis angewendeten Arzneimittel (einschließlich Paracetamol, Ibuprofen, Acetylsalicylsäure, Metformin, Atorvastatin, Levothyroxin) auf die Pharmakokinetik von Ustekinumab untersucht.
In the population pharmacokinetic analysis of the phase III studies, the effect of the most frequently used concomitant medicinal products in patients with psoriasis (including paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylic acid, metformin, atorvastatin, levothyroxine) on pharmacokinetics of ustekinumab was explored.
Es gab keine Hinweise auf eine Wechselwirkung mit diesen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln.
There were no indications of an interaction with these concomitantly administered medicinal products.
Grundlage dieser Analyse war, dass mindestens 100 Patienten (> 5% der untersuchten Population) über mindestens 90% der Studiendauer gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln behandelt wurden.
The basis for this analysis was that at least 100 patients (> 5% of the studied population) were treated concomitantly with these medicinal products for at least 90% of the study period.
Lebendimpfstoffe sollen nicht zusammen mit STELARA gegeben werden (siehe Abschnitt 4.4).
Live vaccines should not be given concurrently with STELARA (see section 4.4).
4 Sicherheit und Wirksamkeit von STELARA in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, einschließlich Biologika oder Phototherapie, wurden nicht evaluiert (siehe Abschnitt 4.4).
The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated (see section 4.4).
Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Ustekinumab bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate data from the use of ustekinumab in pregnant women.
Als eine Vorsichtsmaßnahme ist die Anwendung von STELARA in der Schwangerschaft vorzugsweise zu vermeiden.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of STELARA in pregnancy.
Frauen im gebärfähigen Alter sollen während und bis zu 15 Wochen nach der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Women of childbearing potential should use effective methods of contraception during treatment and up to 15 weeks after treatment.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Ustekinumab beim Menschen in die Muttermilch übertritt.
4 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Ustekinumab in geringen Mengen in die Muttermilch übergeht.
Animal studies have shown excretion of ustekinumab at low levels in breast milk.
Es ist nicht bekannt, ob Ustekinumab nach der Aufnahme systemisch resorbiert wird.
It is not known if ustekinumab is absorbed systemically after ingestion.
Aufgrund der Möglichkeit von unerwünschten Reaktionen bei gestillten Kindern, muss die Entscheidung, ob das Stillen während und bis zu 15 Wochen nach der Behandlung eingestellt wird oder die STELARA- Therapie abgebrochen wird, unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der STELARA-Therapie für die Frau getroffen werden.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from ustekinumab, a decision on whether to discontinue breast-feeding during treatment and up to 15 weeks after treatment or to discontinue therapy with STELARA must be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of STELARA therapy to the woman.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects on the ability to drive and use of machines have been performed.
Die unten beschriebenen Daten zur Sicherheit geben die Exposition mit Ustekinumab in 3 Studien mit 2.266 Patienten wieder, von denen 1.970 mindestens 6 Monate, 1.285 mindestens 1 Jahr und 373 mindestens 18 Monate exponiert waren.
The safety data described below reflect exposure to ustekinumab in 3 studies of 2,266 patients, including 1,970 exposed for at least 6 months and 1,285 exposed for at least 1 year, and 373 for at least 18 months.
Folgende schwerwiegende Nebenwirkungen wurden berichtet:
The following serious adverse reactions were reported: • Serious infections • Malignancies
Die häufigsten Nebenwirkungen (> 10%) in kontrollierten und nichtkontrollierten Gruppen der klinischen Psoriasis-Studien mit Ustekinumab waren Nasopharyngitis und Infektion der oberen Atemwege.
The most common adverse reactions (> 10%) in controlled and uncontrolled portions of the psoriasis clinical studies with ustekinumab were nasopharyngitis and upper respiratory tract infection.
Die meisten wurden als leicht eingestuft und machten einen Abbruch der Studienbehandlung nicht erforderlich.
Most were considered to be mild and did not necessitate discontinuation of study treatment.
Tabelle 1 zeigt eine Zusammenfassung der Nebenwirkungen in klinischen Psoriasis-Studien.
Table 1 provides a summary of adverse reactions from psoriasis clinical studies.
Die Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse und Häufigkeit unter Anwendung der folgenden Kategorien klassifiziert:
The adverse reactions are classified by System Organ Class and frequency, using the following convention:
Sehr häufig (≥ 1/10),Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Tabelle 1
Table 1 Summary of adverse reactions in psoriasis clinical studies System Organ Class
Häufigkeit:
Frequency:
5 Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and infestations
Infektion der oberen Atemwege, Nasopharyngitis Häufig:
Upper respiratory tract infection, nasopharyngitis Common:
Cellulitis, Virusinfektion der oberen Atemwege
Cellulitis, viral upper respiratory tract infection
Schwindel, Kopfschmerzen
Dizziness, headache
Pharolaryngeale Schmerzen, verstopfte Nase
Pharyngolaryngeal pain, nasal congestion
Müdigkeit, Erythem an der Injektionsstelle Gelegentlich:
Fatigue, injection site erythema Uncommon:
Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerzen, Schwellung, Pruritus, Verhärtung, Hämorrhagie, Bluterguss und Reizung)
Injection site reactions (including pain, swelling, pruritus, induration, haemorrhage, bruising and irritation)
Infektionen In kontrollierten Studien mit Psoriasis-Patienten waren Infektionsrate und Rate schwerer Infektionen bei mit Ustekinumab behandelten Patienten und mit Placebo behandelten Patienten ähnlich.
5 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
In der placebokontrollierten Periode der klinischen Studien mit Psoriasis-Patienten betrug die Infektionsrate 1,39 pro Patientenjahr der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten und 1,21 bei mit Placebo behandelten Patienten.
In the placebo-controlled period of clinical studies of psoriasis patients, the rate of infection was 1.39 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and 1.21 in placebo-treated patients.
Schwere Infektionen traten bei 0,01 pro Patientenjahr der Nachbeobachtung der mit Ustekinumab behandelten Patienten auf (5 schwere Infektionen in 407 Patientenjahren der Nachbeobachtung) und bei 0,02 der mit Placebo behandelten Patienten (3 schwere Infektionen in 177 Patientenjahren der Nachbeobachtung) (siehe Abschnitt 4.4).
Serious infections occurred in 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (5 serious infections in 407 patient-years of follow-up) and 0.02 in placebo-treated patients (3 serious infections in 177 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
Die Inzidenz schwerer Infektionen betrug 0,01 pro Patientenjahr der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (24 schwere Infektionen in 2.251 Patientenjahren der Nachbeobachtung) und die berichteten schweren Infektionen umfassten Cellulitis, Divertikulitis, Osteomyelitis, virale Infektionen, Gastroenteritis, Pneumonie und Harnwegsinfekte.
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the rate of infection was 1.24 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and the incidence of serious infections was 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (24 serious infections in 2,251 patient-years of follow-up) and serious infections reported included cellulitis, diverticulitis, osteomyelitis, viral infections, gastroenteritis, pneumonia, and urinary tract infections.
In klinischen Studien entwickelten Patienten mit latenter Tuberkulose, die gleichzeitig mit Isoniazid behandelt wurden, keine Tuberkulose.
In clinical studies, patients with latent tuberculosis who were concurrently treated with isoniazid did not develop tuberculosis.
Maligne Tumoren In der placebokontrollierten Phase der klinischen Psoriasis-Studien betrug die Inzidenz maligner Tumore, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs 0,25 pro 100 Patientenjahre der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (1 Patient in 406 Patientenjahren der Nachbeobachtung) im Vergleich zu 0,57 bei placebobehandelten Patienten (1 Patient in 177 Patientenjahren der Nachbeobachtung).
Malignancies In the placebo-controlled period of the psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancer was 0.25 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (1 patient in 406 patient-years of follow-up) compared with 0.57 for placebo-treated patients (1 patient in 177 patient-years of follow-up).
Die Inzi denz von Nicht-Melanom-Hautkrebs betrug 0,74 pro 100 Patientenjahre der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (3 Patienten in 406 Patientenjahren der Nachbeobachtung) im Vergleich zu 1,13 bei placebobehandelten Patienten (2 Patienten in 176 Patientenjahren der Nachbeobachtung).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.74 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (3 patients in 406 patient-years of follow-up) compared to 1.13 for placebo-treated patients (2 patients in 176 patient-years of follow-up).
In den kontrollierten und nicht-kontrollierten Gruppen der klinischen Psoriasis-Studien betrug die Inzidenz maligner Tumore, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs 0,3 6 pro 100 Patientenjahre der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (8 Patienten in 2.249 Patientenjahren
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancers was 0.36 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (8 patients in 2,249 patient-years of follow-up) and malignancies reported included breast, colon, head and neck, kidney, prostate, and thyroid cancers.
Die Rate maligner Tumore, die bei mit Ustekinumab behandelten Patienten berichtet wurde, war vergleichbar mit der Rate, die in der allgemeinen Bevölkerung erwartet wird (standardisiertes Inzidenzverhältnis = 0,68 [95% Konfidenzintervall:
The rate of malignancies reported in ustekinumab-treated patients was comparable to the rate expected in the general population (standardised incidence ratio = 0.68 [95% confidence interval:
0,29; 1,34]).
0.29, 1.34]).
Die Inzidenz von Nicht-Melanom-Hautkrebs betrug 0,80 pro 100 Patientenjahre der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (18 Patienten in 2.245 Patientenjahren der Nachbeobachtung) (siehe Abschnitt 4.4).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.80 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (18 patients in 2,245 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
Überempfindlichkeitsreaktionen In klinischen Studien mit Ustekinumab wurden Hautausschlag und Urtikaria jeweils bei < 2% der Patienten beobachtet.
Hypersensitivity reactions In clinical studies of ustekinumab, rash and urticaria have each been observed in < 2% of patients.
Immunogenität Annähernd 5% der mit Ustekinumab behandelten Patienten entwickelten Antikörper gegen Ustekinumab mit allgemein niedrigem Titer.
Immunogenicity Approximately 5% of ustekinumab-treated patients developed antibodies to ustekinumab, which were generally low-titer.
Eine offensichtliche Korrelation zwischen Antikörperentwicklung und Reaktionen an der Injektionsstelle wurde nicht festgestellt.
No apparent correlation of antibody development to injection site reactions was seen.
Bei Patienten, die Antikörper-positiv gegen Ustekinumab waren, war die Wirksamkeit tendenziell niedriger, jedoch schließt das Vorliegen von Antikörpern ein klinisches Ansprechen nicht aus.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
No cases of overdose have been reported.
In klinischen Studien wurden Einzeldosen von bis zu 4,5 mg/kg intravenös ohne dosisbeschränkende Toxizität verabreicht.
Single doses up to 4.5 mg/ kg have been administered intravenously in clinical studies without dose-limiting toxicity.
Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Patienten sorgfältig auf jegliche Anzeichen oder Symptome von Nebenwirkungen zu überwachen und unverzüglich eine adäquate symptomatische Behandlung einzuleiten.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment be instituted immediately.
Interleukin-Rezeptor-Inhibitoren.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Wirkmechanismus Ustekinumab ist ein rein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper, der mit hoher Affinität und Spezifität an die p40-Protein-Untereinheit der humanen Zytokine IL-12 und IL-23 bindet.
Mechanism of action Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit of the human cytokines IL-12 and IL-23.
Ustekinumab hemmt die Aktivität von humanem IL-12 und IL-23, indem es diese Zytokine daran hindert, an ihr IL-12Rβ1-Rezeptorprotein, das auf der Oberfläche von Immunzellen exprimiert wird, zu binden.
Ustekinumab inhibits the activity of human IL-12 and IL-23 by preventing these cytokines from binding to their IL-12Rβ 1 receptor protein expressed on the surface of immune cells.
Ustekinumab kann nicht an IL-12 oder IL-23 binden, das bereits an IL-12Rβ1- Zelloberflächenrezeptoren gebunden ist.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
Daher trägt Ustekinumab wahrscheinlich nicht zur Komplement- oder Antikörper-vermittelten Zytotoxizität der Rezeptor-tragenden Zelle bei.
Thus, ustekinumab is not likely to contribute to complement- or antibody-mediated cytotoxicity of the receptor-bearing cell.
IL-12 und IL-23 sind heterodimere Zytokine, die von aktivierten Antigen-präsentierenden Zellen, wie Makrophagen und dendritischen Zellen, sezerniert werden.
IL-12 and IL-23 are heterodimeric cytokines secreted by activated antigen presenting cells, such as macrophages and dendritic cells.
IL-12 und IL-23 wirken an der Immunfunktion mit, indem sie zur Aktivierung der Natürlichen Killerzellen (NK) sowie CD4+ T-Zelldifferenzierung und -aktivierung beitragen.
IL-12 and IL-23 participate in immune function by contributing to natural killer (NK) cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation.
Eine abnormale Regulierung von IL-12 und IL-23 wurde mit immunvermittelten Erkrankungen, wie Psoriasis, assoziiert.
However, abnormal regulation of IL-12 and IL-23 has been associated with immune-mediated diseases, such as psoriasis.
Ustekinumab verhindert die Mitwirkung von IL-12 und IL-23 an der Immunzellaktivierung, wie intrazellulärer Signalgebung und Zytokinsekretion.
Ustekinumab prevents IL-12 and IL-23 contributions to immune cell activation, such as intracellular signaling and cytokine secretion.
Man geht davon aus, dass Ustekinumab die Signalgebung und die Zytokinkaskaden, die relevant in der Psoriasispathologie sind, so unterbricht.
Thus, ustekinumab is believed to interrupt signaling and cytokine cascades that are relevant to psoriasis pathology.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab wurden in zwei randomisierten, placebokontrollierten Doppelblind-Studien an 1996 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die Kandidaten für eine Phototherapie oder eine systemische Therapie waren, untersucht.
Clinical efficacy and safety The safety and efficacy of ustekinumabwas assessed in 1,996 patients in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with moderate to severe plaque psoriasis and who were candidates for phototherapy or systemic therapy.
7 In der Psoriasis-Studie 1 (PHOENIX 1) wurden 766 Patienten ausgewertet.
Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) evaluated 766 patients.
53% dieser Patienten sprachen entweder auf eine andere systemische Therapie nicht an, vertrugen diese nicht, oder es bestand eine Kontraindikation.
53% of these patients were either non-responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
90-mg-Dosis in Woche 0 und 4, gefolgt von der gleichen Dosis alle 12 Wochen.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
Patienten, die in Woche 0 und 4 randomisiert Placebo erhielten, wechselten auf Ustekinumab (entweder 45 mg oder 90 mg) in Woche 12 und 16, gefolgt von einer Dosisgabe alle 12 Wochen.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16 followed by dosing every 12 weeks.
Aussetzen der Therapie).
Patients originally randomised to ustekinumab who achieved Psoriasis Area and Severity Index 75 response (PASI improvement of at least 75% relative to baseline) at both Weeks 28 and 40 were re-randomised to receive ustekinumab every 12 weeks or to placebo (i. e., withdrawal of therapy).
In Woche 40 Placebo re-randomisierte Patienten begannen erneut mit Ustekinumab und dem ursprünglichen Dosierungsregime, wenn ein mindestens 50%iger Verlust der in Woche 40 erreichten PASI-Verbesserung eintrat.
Patients who were re-randomised to placebo at Week 40 reinitiated ustekinumab at their original dosing regimen when they experienced at least a 50% loss of their PASI improvement obtained at Week 40.
Alle Patienten wurden bis zu 76 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation nachverfolgt.
All patients were followed for up to 76 weeks following first administration of study treatment.
In der Psoriasis-Studie 2 (PHOENIX 2) wurden 1230 Patienten ausgewertet.
Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) evaluated 1230 patients.
61% dieser Patienten sprachen entweder auf eine andere systemische Therapie nicht an, vertrugen diese nicht, oder es bestand eine Kontraindikation.
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
Ustekinumab randomisierte Patienten erhielten eine 45-mg- oder 90-mg-Dosis in Woche 0 und 4, gefolgt von einer zusätzlichen Dosis nach 16 Wochen.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 followed by an additional dose at 16 weeks.
Patienten, die in Woche 0 und 4 randomisiert Placebo erhielten, wechselten in Woche 12 und 16 auf Ustekinumab (entweder 45 mg oder 90 mg).
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16.
Alle Patienten wurden bis zu 52 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung nachverfolgt.
All patients were followed for up to 52 weeks following first administration of study treatment.
In beiden Studien waren die Ausgangskrankheitsmerkmale generell in allen Behandlungsgruppen einheitlich, mit einem mittleren PASI-Ausgangsscore von 17 bis 18 und einer mittleren Ausgangs-Body Surface Area (BSA) ≥ 20 und einem mittleren Dermatology Life Quality Index (DLQI) zwischen 10 und 12.
In both studies, baseline disease characteristics were generally consistent across all treatment groups with a median baseline PASI score from 17 to 18 and median baseline Body Surface Area (BSA) ≥ 20, median Dermatology Life Quality Index (DLQI) range from 10 to 12.
Annähernd ein Drittel (PHOENIX 1) und ein Viertel (PHOENIX 2) der Studienteilnehmer hatten eine Psoriatische Arthritis (PsA).
Approximately one third (PHOENIX 1) and one quarter (PHOENIX 2) of subjects had Psoriatic Arthritis (PsA).
Primärer Endpunkt in beiden Studien war der Anteil der Patienten, der ein PASI 75-Ansprechen von Studienbeginn bis Woche 12 erzielte (siehe Tabelle 2).
The primary endpoint in both studies was the proportion of patients who achieved PASI 75 response from baseline at Week 12 (see Table 2).
Tabelle 2 – Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in Psoriasis-Studie 1 (PHOENIX 1) und Psoriasis-Studie 2 (PHOENIX 2)
7 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
Woche 12 (2 Injektionen)
Week 12 (2 injections)
Woche 28 (3 Injektionen)
Week 28 (3 injections)
Psoriasis- Studie 1
Psoriasis Study 1
Anzahl der randomisierten Patienten
Number of patients randomised
PASI-50- Ansprechen N (%)
PASI 50 response N (%)
228 (91
228 (91%)
%) 234 (96%)
234 (96%)
PASI-75- Ansprechen N (%)
PASI 75 response N (%)
171 (67%) a 170 (66%) a
170 (66%) a
178 (71
178 (71%)
%) 191 (79%)
191 (79%)
PASI-90- Ansprechen N (%)
PASI 90 response N (%)
106 (42%) a 94 (37%) a
106 (42%) a
123 (49
123 (49%)
%) 135 (56%)
135 (56%)
151 (59%) a 156 (61%) a
156 (61%) a
146 (58
146 (58%)
%) 160 (66%)
160 (66%)
8 Psoriasis- Studie 2 Anzahl der randomisierten Patienten
Psoriasis Study 2
18 (4%)
PGAb of cleared or minimal 18 (4%) N (%) a
p < 0,001 für 45 mg oder 90 mg im Vergleich zu Placebo (PBO). b PGA = Globale Beurteilung des Arztes
p < 0.001 for 45 mg or 90 mg in comparison b PGA = Physician Global Assessment
In der Psoriasis-Studie 1 war die Aufrechterhaltung des PASI 75 bei kontinuierlicher Behandlung im Vergleich zum Absetzen der Behandlung signifikant überlegen (p < 0,001).
In Psoriasis Study 1 maintenance of PASI 75 was significantly superior with continuous treatment compared with treatment withdrawal (p < 0.001).
Ähnliche Ergebnisse wurden bei jeder Ustekinumab-Dosis gesehen.
Similar results were seen with each dose of ustekinumab.
In Woche 52 waren 89% der Patienten, die in die Erhaltungstherapie re-randomisiert wurden, im Vergleich zu 63% der Patienten, die in den Placebo- Arm re-randomisiert wurden (Abbruch der Behandlung), PASI-75-Responder (p < 0,001).
At Week 52, 89% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 63% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal) (p < 0.001).
In Woche 76 waren 84% der Patienten, die in die Erhaltungstherapie re-randomisiert waren, PASI-75- Responder im Vergleich zu 19% der Patienten, die re-randomisiert Placebo erhielten (Abbruch der Behandlung).
At week 76, 84% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 19% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal).
Von den Patienten, die re-randomisiert Placebo erhielten und die nach einem Verlust von ≥ 50% der PASI-Verbesserung erneut mit ihrem ursprünglichen Ustekinumab-Behandlungsregime begannen, erlangten 85% innerhalb von 12 Wochen nach Wiederaufnahme der Therapie ein PASI-75- Ansprechen.
In patients re-randomised to placebo, and who reinitiated their original ustekinumab treatment regimen after loss of ≥ 50% of PASI improvement 85% regained PASI 75 response within 12 weeks after re-initiating therapy.
In der Psoriasis-Studie 1 zeigten sich im Vergleich zu Placebo in Woche 2 und Woche 12 in jeder Ustekinumab-Behandlungsgruppe im DLQI signifikante größere Verbesserungen zum Ausgangswert.
In Psoriasis Study 1, at Week 2 and Week 12, significantly greater improvements from baseline were demonstrated in the DLQI in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Die Verbesserung wurde bis Woche 28 aufrechterhalten.
The improvement was sustained through Week 28.
In der Psoriasis-Studie 2 wurden in Woche 4 und 12 gleichermaßen signifikante Verbesserungen beobachtet, die bis Woche 24 aufrechterhalten wurden.
Similarly, significant improvements were seen in Psoriasis Study 2 at Week 4 and 12, which were sustained through Week 24.
In der Psoriasis-Studie 1 waren in jeder Ustekinumab-Behandlungsgruppe Verbesserungen der Nagel-Psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in den Physical and Mental Component Summary Scores des SF-36 und in der Itch-Visuelle Analog-Skala (VAS) im Vergleich zu Placebo ebenfalls signifikant.
In Psoriasis Study 1, improvements in nail psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in the physical and mental component summary scores of the SF-36 and in the Itch Visual Analogue Scale (VAS) were also significant in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
In der Psoriasis-Studie 2 waren die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) und der Work Limitations Questionnaire (WLQ) im Vergleich zu Placebo in jeder Ustekinumab- Behandlungsgruppe ebenfalls signifikant besser.
In Psoriasis Study 2, the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and Work Limitations Questionnaire (WLQ) were also significantly improved in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Resorption Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (tmax) betrug 8,5 Tage bei gesunden Personen, denen eine Einzeldosis von 90 mg subkutan verabreicht wurde.
Absorption The median time to reach the maximum serum concentration (tmax) was 8.5 days after a single 90 mg subcutaneous administration in healthy subjects.
Bei Patienten mit Psoriasis waren die mittleren tmax Werte von Ustekinumab nach einer einzelnen subkutanen Verabreichung von entweder 45 mg oder 90 mg mit denen gesunder Personen vergleichbar.
The median tmax values of ustekinumab following a single subcutaneous administration of either 45 mg or 90 mg in patients with psoriasis were comparable to those observed in healthy subjects.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Ustekinumab nach einer einzelnen subkutanen Verabreichung wurde bei Patienten mit Psoriasis auf 57,2% geschätzt.
The absolute bioavailability of ustekinumab following a single subcutaneous administration was estimated to be 57.2% in patients with psoriasis.
9 Verteilung Das durchschnittliche Verteilungsvolumen in der Endphase (Vz) nach einer einzelnen intravenösen Verabreichung an Patienten mit Psoriasis betrug 57 bis 83 ml/kg.
Distribution Median volume of distribution during the terminal phase (Vz) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 57 to 83 ml/ kg.
Metabolisierung Der genaue Stoffwechselweg von Ustekinumab ist nicht bekannt.
Metabolism The exact metabolic pathway for ustekinumab is unknown.
Elimination Die mittlere systemische Clearance (CL) nach einer einzelnen intravenösen Verabreichung an Patienten mit Psoriasis betrug 1,99 bis 2,34 ml/Tag/kg.
Elimination Median systemic clearance (CL) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 1.99 to 2.34 ml/ day/ kg.
Die mittlere Halbwertzeit (t1/2) von Ustekinumab betrug bei Patienten mit Psoriasis ungefähr 3 Wochen und bewegte sich in allen Psoriasis-Studien zwischen 15 und 32 Tagen.
Median half-life (t1/ 2) of ustekinumab was approximately 3 weeks in patients with psoriasis, ranging from 15 to 32 days across all psoriasis studies.
15,7 l.
In a population pharmacokinetic analysis, the apparent clearance (CL/ F) and apparent volume of distribution (V/ F) were 0.465 l/ day and 15.7 l, respectively, in patients with psoriasis.
Die CL/F von Ustekinumab wurde nicht vom Geschlecht beeinflusst.
The CL/ F of ustekinumab was not impacted by gender.
Die populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass es einen Trend zu einer höheren Ustekinumab-Clearance bei Patienten gab, die positiv auf Ustekinumab-Antikörper getestet wurden.
Population pharmacokinetic analysis showed that there was a trend towards a higher clearance of ustekinumab in patients who tested positive for antibodies to ustekinumab.
Dosislinearität Die systemische Verfügbarkeit von Ustekinumab (Cmax und AUC) erhöhte sich bei Patienten mit Psoriasis nach einer einzelnen intravenösen Verabreichung von Dosen zwischen 0,09 mg/kg und 4,5 mg/kg oder nach einer einzelnen subkutanen Verabreichung von Dosen zwischen ungefähr 24 mg und 240 mg ungefähr dosisproportional.
Dose linearity The systemic exposure of ustekinumab (Cmax and AUC) increased in an approximately dose- proportional manner after a single intravenous administration at doses ranging from 0.09 mg/ kg to 4.5 mg/ kg or following a single subcutaneous administration at doses ranging from approximately 24 mg to 240 mg in patients with psoriasis.
Mehrfachdosen Serumkonzentrations-Zeitprofile von Ustekinumab nach Verabreichung einer einzelnen oder mehrerer subkutaner Dosen waren im Allgemeinen vorhersagbar.
Single dose vs. multiple doses Serum concentration-time profiles of ustekinumab were generally predictable after single or multiple subcutaneous dose administrations.
Steady-state-Serumkonzentrationen von Ustekinumab wurden nach initialen subkutanen Dosen in Woche 0 und Woche 4, gefolgt von einer Dosis alle 12 Wochen, in Woche 28 erzielt.
Steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28 after initial subcutaneous doses at Weeks 0 and 4 followed by doses every 12 weeks.
Der mittlere Steady-state-Talspiegel bewegte sich zwischen 0,21 µg/ml und 0,26 µg/ml (45 mg) und zwischen 0,47 µg/ml und 0,49 µg/ml (90 mg).
The median steady-state trough concentration ranged from 0.21 µg/ ml to 0.26 µg/ ml (45 mg) and from 0.47 µg/ ml to 0.49 µg/ ml (90 mg).
Bei einer subkutanen Verabreichung alle 12 Wochen kam es im Zeitverlauf zu keiner offensichtlichen Akkumulation der Serumkonzentration von Ustekinumab.
There was no apparent accumulation in serum ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 12 weeks.
Auswirkung des Gewichts auf die Pharmakokinetik In einer populationspharmakokinetischen Analyse wurde herausgefunden, dass das Körpergewicht die signifikanteste Kovariable ist, die die Clearance von Ustekinumab beeinflusst.
Impact of weight on pharmacokinetics In a population pharmacokinetic analysis, body weight was found to be the most significant covariate affecting the clearance of ustekinumab.
Die mittlere CL/F war bei Patienten mit einem Gewicht > 100 kg um ungefähr 55% höher als bei Patienten mit einem Gewicht ≤ 100 kg.
The median CL/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 55% higher compared to patients with weight ≤ 100 kg.
Das mittlere V/F war bei Patienten mit einem Gewicht > 100 kg um ungefähr 37% höher als bei Patienten mit einem Gewicht ≤ 100 kg.
The median V/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 37% higher as compared to patients with weight ≤ 100 kg.
Die mittleren Talspiegel von Ustekinumab waren bei Patienten mit höherem Gewicht (> 100 kg) in der 90-mg-Gruppe mit denen von Patienten mit einem niedrigen Gewicht (≤ 100 kg) in der 45-mg-Gruppe vergleichbar.
The median trough serum concentrations of ustekinumab in patients with higher weight (> 100 kg) in the 90 mg group were comparable to those in patients with lower weight (≤ 100 kg) in the 45 mg group.
Besondere Populationen Es liegen keine pharmakokinetischen Daten für Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung vor.
Special populations No pharmacokinetic data are available in patients with impaired renal or hepatic function.
Es wurden keine spezifischen Studien mit älteren Patienten durchgeführt.
No specific studies have been conducted in elderly patients.
In der populationspharmakokinetischen Analyse gab es keine Hinweise auf eine Auswirkung von Tabak oder Alkohol auf die Pharmakokinetik von Ustekinumab.
In the population pharmacokinetic analysis, there were no indications of an effect of tobacco or alcohol on the pharmacokinetics of ustekinumab.
Organtoxizität) für den Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazard (e. g. organ toxicity) for humans based on studies of repeated-dose toxicity and developmental and reproductive toxicity, including safety pharmacology evaluations.
Bei
In developmental and reproductive toxicity studies in cynomolgus monkeys, neither adverse effects on male fertility indices nor birth defects or developmental toxicity were observed.
10 Anwendung eines analogen IL-12/23-Antikörpers an Mäusen wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die weiblichen Fertilitätsindices beobachtet.
No adverse effects on female fertility indices were observed using an analogous antibody to IL-12/ 23 in mice.
45-fach höher als die höchste äquivalente Dosis, die Psoriasis-Patienten verabreicht werden soll und resultierten bei Affen in mehr als 100-fach höheren als bei Menschen beobachteten Serum-Spitzenspiegeln.
Dose levels in animal studies were up to approximately 45-fold higher than the highest equivalent dose intended to be administered to psoriasis patients and resulted in peak serum concentrations in monkeys that were more than 100-fold higher than observed in humans.
Karzinogenitätsstudien mit Ustekinumab wurden aufgrund des Mangels an geeigneten Modellen für einen Antikörper ohne Kreuzreaktivität auf Nager-IL-12/23-p40 nicht durchgeführt.
Carcinogenicity studies were not performed with ustekinumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no cross-reactivity to rodent IL-12/ 23 p40.
Sucrose Histidin Histidinhydrochlorid-Monohydrat Polysorbat 80 Wasser für Injektionszwecke
Sucrose L-histidine L-histidine monohydrochloride monohydrate Polysorbate 80 Water for injections
Im Kühlschrank lagern (2ºC - 8ºC).
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
STELARA wird als sterile Lösung in einer 2 ml Durchstechflasche aus Typ I Glas zum Einmalgebrauch geliefert, die mit einem beschichteten Butylgumm istopfen verschlossen ist.
STELARA is supplied as a sterile solution in a single-use type I glass 2 ml vial closed with a coated butyl rubber stopper.
STELARA ist in einer Packung mit einer Durchstechflasche erhältlich.
STELARA is available in a 1 vial pack.
Die Lösung in der STELARA Durchstechflasche darf nicht geschüttelt werden.
The solution in the STELARA vial should not be shaken.
Die Lösung muss vor der subkutanen Verabreichung visuell auf Schwebstoffe oder Verfärbung überprüft werden.
The solution should be visually inspected for particulate matter or discoloration prior to subcutaneous administration.
Die Lösung ist klar bis leicht opalisierend, farblos bis hellgelb und kann wenige kleine durchsichtige oder weiße Proteinpartikel enthalten.
The solution is clear to slightly opalescent, colourless to light yellow and may contain a few small translucent or white particles of protein.
Dieses Aussehen ist für proteinhaltige Lösungen nicht ungewöhnlich.
This appearance is not unusual for proteinaceous solutions.
Das Produkt darf nicht verwendet werden, wenn die Lösung verfärbt oder trübe ist oder wenn fremde Schwebstoffe vorhanden sind.
The product should not be used if the solution is discoloured or cloudy, or if foreign particulate matter is present.
Vor der Verabreichung soll STELARA eine angenehme Temperatur für die Injektion erreichen (ungefähr eine halbe Stunde).
Before administration, STELARA should be allowed to reach a comfortable temparature for injection (approximately half an hour).
STELARA enthält keine Konservierungsstoffe.
STELARA does not contain preservatives; therefore any unused product
Daher sollten nicht verwendete Reste, die in der Durchstechflasche verblieben sind, und die Spritze nicht weiter verwendet werden.
10 remaining in the vial and the syringe should not be used.
Detaillierte Angaben zur Anwendung sind in der Gebrauchsinformation zur Verfügung gestellt.
Detailed instructions for use are provided in the package leaflet.
11 Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
STELARA 90 mg Injektionslösung
STELARA 90 mg solution for injection
Jede Durchstechflasche enthält 90 mg Ustekinumab in 1 ml.
Each vial contains 90 mg ustekinumab in 1 ml.
Ustekinumab ist ein rein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper gegen Interleukin (IL)-12/23, der unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie in einer murinen Myelomzelllinie produziert wird.
Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody to interleukin (IL)-12/ 23 produced in a murine myeloma cell line using recombinant DNA technology.
13 Nieren- oder Leberfunktionsstörungen STELARA wurde bisher in diesen Patientengruppen nicht untersucht.
12 Renal and hepatic impairment STELARA has not been studied in these patient populations.
Jedoch soll der Arzt eine ausreichende angemessene Nachbeobachtung der Patienten sicherstellen.
However, the physician should ensure appropriate follow- up of patients.
Es wurden keine Studien durchgeführt, in die Patienten mit malignen Tumoren in der Vorgeschichte eingeschlossen waren oder in denen die Behandlung bei Patienten fortgesetzt wurde, die einen
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue treatment in patients who develop malignancy while receiving STELARA.
Deshalb soll mit Vorsicht vorgegangen werden, wenn eine Anwendung von STELARA bei diesen Patienten in Erwägung gezogen wird.
Thus, caution should be exercised when considering the use of STELARA in these patients.
Impfungen Es wird nicht empfohlen, Lebendvirusimpfstoffe oder Lebendbakterienimpfstoffe (wie Bacillus Calmette Guérin (BCG)) gleichzeitig mit STELARA zu verabreichen.
13 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) Bei Patienten über 65 Jahren, die STELARA erhielten, wurden im Vergleich zu jüngeren Patienen insgesamt keine Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit beobachtet.
Elderly patients (≥ 65 years) No overall differences in efficacy or safety in patients age 65 and older who received STELARA were observed compared to younger patients.
15 Sicherheit und Wirksamkeit von STELARA in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, einschließlich Biologika oder Phototherapie, wurden nicht evaluiert (siehe Abschnitt 4.4).
The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated (see section 4.4).
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Ustekinumab beim Menschen in die Muttermilch übertritt.
14 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100,), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
16 Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and infestations
Infektionen In kontrollierten Studien mit Psoriasis-Patienten waren Infektionsrate und Rate schwerer Infektionen bei mit Ustekinumab behandelten Patienten und mit Placebo behandelten Patienten ähnlich.
15 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
Maligne Tumoren In der placebokontrollierten Phase der klinischen Psoriasis-Studien betrug die Inzi denz maligner Tumore, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs 0,25 pro 100 Patientenjahre der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (1 Patient in 406 Patientenjahren der Nachbeobachtung) im Vergleich zu 0,57 bei placebobehandelten Patienten (1 Patient in 177 Patientenjahren der Nachbeobachtung).
Malignancies In the placebo-controlled period of the psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancer was 0.25 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (1 patient in 406 patient-years of follow-up) compared with 0.57 for placebo-treated patients (1 patient in 177 patient-years of follow-up).
Die Inzidenz von Nicht-Melanom-Hautkrebs betrug 0,74 pro 100 Patientenjahre der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (3 Patienten in 406 Patientenjahren der Nachbeobachtung) im Vergleich zu 1,13 bei placebobehandelten Patienten (2 Patienten in 176 Patientenjahren der Nachbeobachtung).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.74 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (3 patients in 406 patient-years of follow-up) compared to 1.13 for placebo-treated patients (2 patients in 176 patient-years of follow-up).
In den kontrollierten und nicht-kontrollierten Gruppen der klinischen Psoriasis-Studien betrug die Inzidenz maligner Tumore, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs 0,36 pro 100 Patientenjahre der Nachbeobachtung bei mit Ustekinumab behandelten Patienten (8 Patienten in 2.249 Patientenjahren
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancers was 0.36 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (8 patients in 2,249 patient-years of follow-up) and malignancies reported included breast, colon, head and neck, kidney, prostate, and thyroid cancers.
Ustekinumab kann nicht an IL-12 oder IL-23 binden, das bereits an IL-12Rβ1- Zelloberflächenrezeptoren geb unden ist.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
18 In der Psoriasis-Studie 1 (PHOENIX 1) wurden 766 Patienten ausgewertet.
Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) evaluated 766 patients.
61% dieser Patienten sprachen entweder auf eine andere systemische Therapie nicht an, vertrugen diese nicht, oder es bestand e ine Kontraindikation.
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
Tabelle 2 – Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in Psoriasis-Studie 1 (PHOENIX 1) und Psoriasis-Studie 2 (PHOENIX 2)
17 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
19 Psoriasis- Studie 2 Anzahl der randomisierten Patienten
Psoriasis Study 2
In der Psoriasis-Studie 1 waren in jeder Ustekinumab -Behandlungsgruppe Verbesserungen der Nagel-Psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in den Physical and Mental Component Summary Scores des SF-36 und in der Itch-Visuelle Analog-Skala (VAS) im Vergleich zu Placebo ebenfalls signifikant.
In Psoriasis Study 1, improvements in nail psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in the physical and mental component summary scores of the SF-36 and in the Itch Visual Analogue Scale (VAS) were also significant in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
18 5.2 Pharmacokinetic properties
20 Verteilung Das durchschnittliche Verteilungsvolumen in der Endphase (Vz) nach einer einzelnen intravenösen Verabreichung an Patienten mit Psoriasis betrug 57 bis 83 ml/kg.
Distribution Median volume of distribution during the terminal phase (Vz) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 57 to 83 ml/ kg.
21 Anwendung eines analogen IL-12/23-Antikörpers an Mäusen wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die weiblichen Fertilitätsindices beobachtet.
No adverse effects on female fertility indices were observed using an analogous antibody to IL-12/ 23 in mice.
6.7 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
STELARA wird als sterile Lösung in einer 2 ml Durchstechflasche aus Typ I Glas zum Einmalgebrauch geliefert, die mit einem beschichteten Butylgummistopfen verschlossen ist.
STELARA is supplied as a sterile solution in a single-use type I glass 2 ml vial closed with a coated butyl rubber stopper.
6.8 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Daher sollten nicht verwendete Reste, die in der Durchstechflasche verblieben sind, und die Spritze nicht weiter verwendet werden.
20 remaining in the vial and the syringe should not be used.
22 Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND)
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Hersteller des Wirkstoffes
Manufacturer of the active substance
Centocor BV Einsteinweg 101 NL-2333 CB Leiden Niederlande
Centocor BV Einsteinweg 101 NL-2333 CB Leiden The Netherlands
Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt (Siehe Annex I:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
• Potentielle Risiken/Nebenwirkungen, wie in der Packungsbeilage beschrieben. • Schwerwiegende Infektionen einschließlich Salmonellen, TB und nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektionen • Maligne Tumore • Geeignete Techniken zur Verabreichung von Ustekinumab
Patient information pack will be focused on: • Potential risks/ side effects as described in the Patient Information Sheet. • Serious infections, including salmonella infections, TB, and non-tuberculous mycobacterial infections. • Malignancies
• SONSTIGE BEDINGUNGEN
• Appropriate techniques for administration of ustekinumab.
Pharmakovigilanzplan
• OTHER CONDITIONS
25 Der Zulassungsinhaber muss sicherstellen, dass das Pharmakovigilanzsystem, wie in der Version 002 beschrieben, die in Modul 1.8.1 des Zulassungsantrages dargestellt ist, vorhanden und funktionsfähig ist, bevor sowie während das Produkt im Markt ist.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 002 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risk-Management-Plan Der Zulassungsinhaber verpflichtet sich, die Studien und zusätzliche Pharmakovigilanzaktivitäten, die im Pharmakovigilanzplan ausführlich geschildert sind, wie in Version 1.6 des Risk-Management-Plans (RMP) genehmigt, der in Modul 1.8.2 des Zulassungsantrages dargestellt ist, und jegliche späteren durch das CHMP genehmigten Aktualisierungen des RMP durchzuführen.
23 Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.6 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Gemäß der CHMP-Guideline über Risk-Management-Systeme für Arzneimittel zur Anwendung am Menschen soll der aktualisierte RMP zur selben Zeit wie der nächste Periodic Safety Update Report (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).