qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hohe Viruslast = > 800 000 I.E./ml,niedrige Viruslast = ≤ 800 000 I.E./ml. a Patienten, die eine Virussuppression (nicht nachweisbare HCV-RNA, < 50 I.E./ml) in Woche 12 erreichten, wurden als Patienten mit virologischem Ansprechen in Woche 12 betrachtet.
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Patienten ohne HCV-RNA-Ergebnisse in Woche 12 waren von der Analyse ausgeschlossen. b Patienten, die eine Virussuppression in Woche 12 erreichten,bei denen aber keine HCV-RNA-Ergebnisse am Ende der weiteren Behandlung vorlagen, wurden als Patienten ohne virologisches Ansprechen betrachtet.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
In der HALT-C-Studie wurden Patienten mit chronischer Hepatitis C und fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose, die auf eine vorhergegangene Behandlung mit Interferon alfa oder pegyliertem Interferon alfa als Monotherapie oder einer Kombinationstherapie mit Ribavirin nicht angesprochen hatten, mit Pegasys 180 Mikrogramm/Woche und Ribavirin 1 000/1 200 mg/Tag behandelt.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
Patienten, die nach 20 Behandlungswochen nicht nachweisbare Spiegel von HCV-RNA erreichten, wurden für insgesamt 48 Wochen mit der Kombinationstherapie von Pegasys und Ribavirin weiterbehandelt und nach Ende der Behandlung weitere 24 Wochen nachbeobachtet.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Die Wahrscheinlichkeit für anhaltendes virologisches Ansprechen variierte in Abhängigkeit des vorhergegangenen Behandlungsschemas; siehe Tabelle 13.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
Anhaltendes virologisches Ansprechen in der HALT-C-Studie in Abhängigkeit vom vorhergegangenen Behandlungsschema bei vorherigem Nichtansprechen Pegasys 180 Mikrogramm & Ribavirin 1 000/1 200 mg Vorhergegangene Behandlung
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
48 Wochen
180 mcg &
Interferon Pegyliertes Interferon Interferon plus Ribavirin Pegyliertes Interferon plus Ribavirin
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
27% (70/255) 34% (13/38) 13% (90/692) 11% (7/61)
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
Das virologische Ansprechen bei HIV-HCV koinfizierten Patienten, die mit Pegasys als Monotherapie und mit Pegasys und Ribavirin als Kombinationstherapie behandelt wurden, ist bezogen auf Genotyp und Ausgangsviruslast in Tabelle 14 zusammengefasst.
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Tabelle 14:
Table 14:
Anhaltendes virologisches Ansprechen bezogen auf Genotyp und Ausgangsviruslast nach einer Kombinationstherapie mit Pegasys und Ribavirin bei HIV-HCV koinfizierten Patienten Studie NR15961
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Interferon alfa-2a
Interferon alfa-2a 3 MIU &
3 Mio.I.E. +
Pegasys 180 mcg &
Mikrogramm +
Pegasys 180 mcg &
Mikrogramm +
Ribavirin 800 mg 48 weeks
48 Wochen
Placebo 48 weeks
48 Wochen
Ribavirin 800 mg 48 weeks
12% (33/285)*
12% (33/ 285)*
20% (58/286)*
20% (58/ 286)*
40% (116/289)*
40% (116/ 289)*
Genotyp 1 NiedrigeViruslast Hohe Viruslast Genotyp 2/3 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast
Genotype 1 Low viral load High viral load
7% (12/171) 19% (8/42) 3% (4/1 29) 20% (18/89) 27% (8/30) 17% (10/59)
7% (12/ 171) 19% (8/ 42) 3% (4/ 129)
14% (24/175) 38% (17/45) 5% (7/130) 36% (32/90) 38% (9/24) 35% (23/66)
14% (24/ 175) 38% (17/ 45) 5% (7/ 130)
29% (51/176) 61% (28/46) 18% (23/130) 62% (59/95) 61% (17/28) 63% (42/67)
29% (51/ 176) 61% (28/ 46) 18% (23/ 130)
Niedrige Viruslast = ≤ 800 000 I.E./ml; hohe Viruslast = > 800 000 I.E./ml *Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 800 mg vs.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Interferon alfa-2a 3 Mio.I.E. + Ribavirin 800 mg:
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
Chancen-Verhältnis (Odds ratio) (95% Konfidenzintervall) = 5,40 (3,42 bis 8,54), p-Wert (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test) = < 0,0001 *Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 800 mg vs.
Odds Ratio (95% CI) = 5.40 (3.42 to 8.54), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Pegasys 180 Mikrogramm:
Pegasys 180μ g:
Chancen-Verhältnis (Odds ratio) (95% Konfidenzintervall) = 2,89 (1,93 bis 4,32), p-Wert (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test) = < 0,0001 * Interferon alfa-2a 3 Mio.I.E. + Ribavirin 800 mg vs.
Odds Ratio (95% CI) = 2.89 (1.93 to 4.32), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg vs.
Pegasys 180 Mikrogramm:
Pegasys 180 mcg:
Chancen-Verhältnis (Odds ratio) (95% Konfidenzintervall) = 0,53 (0,33 bis 0,85), p-Wert (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test) = < 0,0084
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
HCV-Patienten mit normalen GPT-Werten In der Studie NR16071 wurden HCV-Patienten mit normalen GPT-Werten randomisiert und erhielten Pegasys 180 Mikrogramm/Woche und Ribavirin 800 Milligramm/Tag für entweder 24 oder 48 Wochen, gefolgt von einer 24-wöchigen behandlungsfreien Folgeperiode oder keine Behandlung über 72 Wochen.
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Das anhaltende virologische Ansprechen, über das im Behandlungsarm dieser Studie berichtet wurde, war ähnlich dem entsprechenden Behandlungsarm der Studie NV15942.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
Nach subkutaner Einmalinjektion von 180 Mikrogramm Pegasys sind bei gesunden Probanden innerhalb von 3 bis 6 Stunden Serumkonzentrationen für Peginterferon alfa-2a nachweisbar.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
Innerhalb von 24 Stunden werden etwa 80% der maximalen Serumkonzentration erreicht.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Pegasys wird anhaltend resorbiert, wobei Höchstkonzentrationen im Serum 72 bis 96 Stunden nach Anwendung nachweisbar sind.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
Die absolute Bioverfügbarkeit liegt für Pegasys bei 84% und ist damit vergleichbar mit dem für Interferon alfa-2a ermittelten Wert.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
25 Wie nach intravenöser Anwendung an einem Verteilungsvolumen im Fließgleichgewicht (Vd) von 6 bis 14 Litern beim Menschen ablesbar, wird Peginterferon alfa-2a vorwiegend in der Blutbahn und in der extrazellulären Flüssigkeit gefunden.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Aus Studien zur Massebilanz und Gewebsverteilung sowie autoradioluminographischen Ganzkörperuntersuchungen an Ratten geht hervor, dass Peginterferon alfa-2a, zusätzlich zu einer hohen Konzentration im Blut, in die Leber, die Niere und das Knochenmark verteilt wird.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
Die Metabolisierung von Pegasys ist nicht völlig geklärt; jedoch lassen Untersuchungen an Ratten erkennen, dass die Niere Hauptorgan für die Ausscheidung markierter Substanz ist.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
Beim Menschen ist die systemische Clearance von Peginterferon alfa-2a etwa um den Faktor 100 geringer als bei nativem Interferon alfa-2a.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
60 bis 80 Stunden gegenüber 3 bis 4 Stunden für Standard-Interferon.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Nach subkutaner Gabe an Patienten ist die terminale Halbwertszeit länger, mit einem Mittelwert von 160 Stunden (84 bis 353 Stunden).
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
Die ermittelte terminale Halbwertszeit spiegelt vermutlich nicht nur die Eliminationsphase des Wirkstoffs, sondern ebenso die anhaltende Resorption von Pegasys wider.
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
Die Pegasys Exposition erhöht sich bei wöchentlicher Einmalgabe bei gesunden Probanden ebenso wie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C proportional zur Dosis.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Bei chronischer Hepatitis B oder C erhöhen sich die Konzentrationen von Peginterferon alfa-2a im Serum bei wöchentlicher Gabe über 6 bis 8 Wochen auf das Zwei- bis Dreifache im Vergleich zu einer Einmaldosis.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
Nach achtwöchiger Behandlung bei einmal wöchentlicher Anwendung kommt es zu keinem weiteren Serumkonzentrationsanstieg.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
Nach 48-wöchiger Behandlung liegt das Verhältnis von maximaler zu minimaler Konzentration bei 1,5 bis 2.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
Die Konzentrationen von Peginterferon alfa-2a im Serum werden während einer vollen Woche (168 Stunden) aufrechterhalten.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Eine eingeschränkte Nierenfunktion ist verbunden mit einem leichten Abfall der CL/F und verlängerter Halbwertszeit.
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Bei Patienten (n = 3) mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 40 ml/min war die durchschnittliche CL/F um 25% reduziert im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, die hämodialysiert werden, ist die Clearance um 25% bis 45% reduziert, wobei Dosen von 135 Mikrogramm zu ähnlichen Spiegeln führen wie eine 180-Mikrogramm-Dosierung bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.2).
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
Geschlechtsspezifische Kinetik Nach subkutanen Einmalinjektionen war das pharmakokinetische Verhalten von Pegasys bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden vergleichbar.
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Ältere Patienten Bei Personen über 62 Jahren kam es nach einer subkutanen Einmalinjektion von 180 Mikrogramm Pegasys verglichen mit jungen, gesunden Probanden zu einer verzögerten, aber anhaltenden Resorption (tmax 115 Stunden bei Personen über 62 Jahren gegenüber 82 Stunden bei jüngeren Probanden).
Elderly In subjects older than 62 years, the absorption of Pegasys after a single subcutaneous injection of 180 micrograms was delayed but still sustained compared to young healthy subjects (tmax of 115 hours vs.
Die AUC war geringfügig größer (1 663 gegenüber 1 295 ng x h/ml); hingegen waren die Spitzenkonzentrationen (9,1 gegenüber 10,3 ng/ml) bei Personen über 62 Jahren vergleichbar.
1295 ng·h/ ml) but peak concentrations (9.1 vs.
Aufgrund der Verfügbarkeit der Wirksubstanz, der pharmakodynamischen Wirkung und der Verträglichkeit ist eine niedrigere Dosierung von Pegasys für ältere Patienten nicht notwendig (siehe Abschnitt 4.2).
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
Leberfunktionsstörungen Das pharmakokinetische Verhalten von Pegasys war bei gesunden Probanden und Patienten mit Hepatitis B oder C ähnlich.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Zirrhotische (Child-Pugh-Klassifizierung A) und nicht zirrhotische Patienten waren vergleichbar hinsichtlich Exposition und pharmakokinetischen Profilen.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
26 Injektionsstelle Die subkutane Anwendung von Pegasys sollte auf das Abdomen und den Oberschenkel beschränkt werden, da die Absorption, basierend auf der AUC, nach Injektion in das Abdomen oder den Oberschenkel um etwa 20 bis 30% höher war.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Die Verfügbarkeit von Pegasys war in Studien bei Injektion in den Oberarm eingeschränkt im Vergleich zur Injektion in das Abdomen oder den Oberschenkel.
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
Die Studien zur präklinischen Toxizität sind begrenzt wegen der Speziesspezifität der Interferone.
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Studien zur akuten und chronischen Toxizität wurden an Cynomolgus-Affen durchgeführt, und die mit Peginterferon alfa-2a gemachten Befunde sind ähnlich den durch Interferon alfa-2a hervorgerufenen Beobachtungen.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
Studien zur Reproduktionstoxizität wurden mit Pegasys nicht durchgeführt.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
Wie auch bei anderen alfa-Interferonen wurde bei der Anwendung von Peginterferon alfa-2a an weiblichen Affen eine Verlängerung des Menstruationszyklus beobachtet.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Eine Behandlung mit Interferon alfa-2a führte bei Rhesus-Affen zu einer statistisch signifikanten Zunahme der Abortrate.
Treatment with interferon alfa-2a resulted in a statistically significant increase in abortifacient activity in rhesus monkeys.
Obwohl bei den Nachkommen, die zum Zeitpunkt der Fruchtreife geboren wurden, keine teratogenen Effekte beobachtet wurden, können nachteilige Effekte bei Menschen nicht ausgeschlossen werden.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Pegasys plus Ribavirin Pegasys hat bei der Anwendung in Kombination mit Ribavirin an Affen keine Effekte hervorgerufen, die nicht bereits mit den einzelnen Substanzen beobachtet wurden.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Die größte behandlungsbedingte Veränderung war eine reversible, leichte bis mäßige Anämie, deren Schweregrad höher war, als mit den jeweiligen Wirkstoffen alleine.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Natriumchlorid Polysorbat 80 Benzylalkohol (10 mg/1 ml) Natriumacetat Essigsäure Wasser für Injektionszwecke
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
27 1 ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche (silikonisiertes Glas vom Typ 1) mit Stopfen (Butylgummi).
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
Erhältlich in Packungen mit 1 oder 4 Durchstechflaschen.
Available in packs of 1 or 4.
Die Injektionslösung ist ausschließlich für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
The solution for injection is for single use only.
Vor der Anwendung ist die Lösung visuell auf Ausfällungen und Verfärbung zu überprüfen.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
EU/1/02/221/001 EU/1/02/221/002
EU/ 1/ 02/ 221/ 001 EU/ 1/ 02/ 221/ 002
Juni 2007
20 June 2002/ 20 June 2007
Pegasys 180 Mikrogramm Injektionslösung
Pegasys 180 micrograms solution for injection
180 Mikrogramm Jede Durchstechflasche mit 1 ml Lösung enthält 180 Mikrogramm Peginterferon alfa-2a*.
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
29 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
28 4.2 Posology and method of administration
Patienten, die mit HC -Viren vom Genotyp 1 infiziert sind und bei denen in Woche 4 der Behandlung noch HCV-RNA nachweisbar ist, sollten ungeachtet der Ausgangsviruslast 48 Wochen therapiert werden.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
Tabelle 1:
29 Table 1:
Eine Therapiedauer von weniger als 48 Wochen ist nicht hinreichend untersucht worden.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adequately studied.
31 Prognosemöglichkeit für ein Ansprechen und Nichtansprechen – unvorbehandelte Patienten Ein frühes virologisches Ansprechen nach 12 Wochen, definiert als Abfall der Viruslast um 2 dekadische Logarithmen oder HCV-RNA-Level unter der Nachweisgrenze, konnte zur Prognose eines anhaltenden Ansprechens herangezogen werden (siehe Tabelle 2 und 6).
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
Der negative Prognosewert für ein anhaltendes Ansprechen betrug 98% bei Patienten, die mit Pegasys als Monotherapie behandelt worden waren.
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
98% [83/85]).
A similar negative predictive value has been observed in HIV-HCV co-infected patients treated with Pegasys monotherapy or in combination with ribavirin (100% (130/ 130) or 98% (83/ 85), respectively).
32 kardiovaskuläre Erkrankung erleidet einen Abfall des Hämoglobinwertes auf < 10 g/dl und ≥ 8,5 g/dl, oder (2) ein Patient mit einer stabilen kardiovaskulären Erkrankung erleidet einen Abfall des Hämoglobinwertes um ≥ 2 g/dl innerhalb von 4 Wochen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Therapie.
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
Tabelle 3:
31 Table 3:
Bei progredientem oder fortbestehendem GPT-Anstieg sollte die Dosis zunächst auf 135 Mikrogramm gesenkt werden.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
33 Patienten unter 18 Jahren Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Pegasys sind bei diesen Patienten nicht nachgewiesen worden.
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
Pegasys ist bei Neugeborenen und Kleinkindern bis zu 3 Jahren kontraindiziert, da das Arzneimittel Benzylalkohol enthält (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Es konnte gezeigt werden, dass Pegasys bei Patienten mit kompensierter Zirrhose (z.B.
32 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
34 Wenn Pegasys in Kombination mit Ribavirin angewendet werden soll, beachten Sie bezüglich der Kontraindikationen zu Ribavirin auch die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) von Ribavirin.
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Falls solche Symptome auftreten, muss sich der verschreibende Arzt der möglichen Schwere dieser unerwünschten Wirkungen bewusst sein und die Notwendigkeit geeigneter therapeutischer Maßnahmen in Erwägung ziehen.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Dauern die psychiatrischen Symptome an, verschlimmern sie sich oder zeigen sich Selbstmordabsichten, wird empfohlen die Behandlung mit Pegasys abzubrechen, den Patienten weiterhin zu beobachten und, soweit erforderlich, psychiatrisch behandeln zu lassen.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
- ausreichend kontrollierte Schilddrüsenfunktion (TSH und T4).
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
35 wöchiger Therapie war selten.
Progressive decreases after 8 weeks of therapy were infrequent.
Das Auftreten einer Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl) wurde bei bis zu 15% der Patienten mit chronischer Hepatitis C beobachtet, die in klinischen Studien mit der Kombinationstherapie von Pegasys und Ribavirin behandelt worden waren.
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Die Anwendung von Pegasys und Ribavirin als Kombinationstherapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die auf eine vorhergegangene Behandlung nicht angesprochen haben, ist bei den Patienten, welche die vorhergegangene Behandlung wegen unerwünschter hämatologischer Ereignisse abgebrochen hatten, nicht ausreichend untersucht worden.
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
36 Im Gegensatz zur chronischen Hepatitis C ist bei chronischer Hepatitis B eine Verschlechterung der Erkrankung während der Behandlung nicht ungewöhnlich und durch vorübergehende und möglicherweise signifikante Anstiege der Serum-GPT charakterisiert.
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
Patienten mit einer Prädisposition für Autoimmunerkrankungen unterliegen einem erhöhten Risiko.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
Okuläre Veränderungen Wie bei anderen Interferonen wurde bei Pegasys in seltenen Fällen über Retinopathien einschließlich Netzhautblutungen, Cotton-Wool-Herde, Papillenödem, Optikusneuropathie und retinalen Arterien- bzw.
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
37 Transplantation Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit einer Behandlung mit Pegasys wurde bei Patienten nach einer Lebertransplantation nicht untersucht.
Transplantation The safety and efficacy of Pegasys treatment have not been established in patients with liver transplantation.
Bei Patienten mit einer HIV-HCV-Koinfektion und CD4-Zahlen unter 200 Zellen/Mikroliter liegen begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vor (n = 51).
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Die Patienten sollten ihre Zähne zweimal täglich gründlich putzen und sich regelmäßig einer zahnärztlichen Untersuchung unterziehen.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Die Verschlimmerung einer durch Ribavirin verursachten Anämie wurde berichtet, wenn Zidovudin Teil des Schemas der HIV-Behandlung war, wenngleich der genaue Mechanismus noch ungeklärt ist.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
39 Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile des Arzneimittels beim Menschen in die Muttermilch übergehen.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Unerwünschte Ereignisse traten bei 88% der mit Pegasys behandelten Patienten auf im Vergleich zu 53% bei Patienten in der Lamivudin- Vergleichsgruppe, während bei 6% der mit Pegasys behandelten Patienten und bei 4% der mit Lamivudin behandelten Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während der Studien auftraten.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Unerwünschte Ereignisse oder pathologisch veränderte Laborwerte führten bei 5% der Patienten zum Behandlungsabbruch mit Pegasys, während weniger als 1% der Patienten die Behandlung mit Lamivudin aus diesen Gründen abbrachen.
The percentage of patients with
Der Anteil der Patienten mit Zirrhose, der die Behandlung abbrach, war in jeder Behandlungsgruppe ähnlich zur Gesamtpopulation.
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
In einer klinischen Studie mit Patienten, die zuvor auf pegyliertes Interferon alfa-2b/Ribavirin nicht angesprochen hatten und die eine 48- oder 72-wöchige Behandlung erhielten, betrug die Häufigkeit
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
13%.
Similarly for patients with cirrhosis or transition to cirrhosis, the frequencies of withdrawal from Pegasys treatment and ribavirin treatment were higher in the 72-week treatment arms (13% and 15%) than in the 48-week arms (6% and 6%).
parasitäre Erkrankungen
Infections and infestations
oberen Atemwege, Hautinfektionen Bronchitis, orale Candidamykose, Herpes simplex, fungale, virale und bakterielle Infektionen
Upper respiratory infection, bronchitis, oral candidiasis, herpes simplex, fungal, viral and bacterial infections
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen
Pneumonia, skin infection
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Endocarditis, otitis externa
Thrombozyto- penie, Anämie, Lymphadenopathie
Neoplasms benign and malignant
aplastische Anämie
Hepatic neoplasm
41 Systemorganklasse
39 Body system
Häufig
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Gelegentlich
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Selten
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Sehr selten
Very rare < 1/ 10,000
≥ 1/100 bis < 1/10
Blood and lymphatic system disorders
≥ 1/1 000 bis < 1/100
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
≥ 1/10 000 bis < 1/1 000
Pancytopenia
< 1/10 000
Aplastic anemia
Sarkoidose, Thyreoiditis
Sarcoidosis, thyroiditis
Anaphylaxie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
idiopathische oder thrombotisch- thrombozyto- penische Purpura
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Endokrine Erkrankungen Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Endocrine disorders
Hypothyreose, Hyperthyreose
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Diabetes Dehydration
Diabetes
diabetische Ketoazidose
Diabetic ketoacidosis
Psychiatrische Erkrankungen
Metabolism and Nutrition Disorders
Depression*, Angstgefühl,
Anorexia
emotionale Verstimmung,
Dehydration
Selbstmord- gedanken,
Psychiatric disorders
Selbstmord, psychotische
Depression*, anxiety, insomnia*
Schlaflosigkeit*Stimmungs- schwankungen, Aggressivität, Nervosität, verminderte Libido
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Halluzinationen
Suicide, psychotic disorder
Optikusneuro- pathie, Papillenödem, retinale Gefäßstörung, Retinopathie, Hornhautulkus
Optic neuropathy, papilloedema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Verlust des Sehvermögens
Vision loss
42 Systemorganklasse
40 Body system
Dyspnoe, Husten
Dyspnoea, cough
Belastungsdys- pnoe, Epistaxis, Nasopharyngitis, Sinus- Sekretstauungen, Nasen- Sekretstauungen, Rhinitis, rauer Hals
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
pfeifendes Atmen
Wheezing
interstitielle Pneumonitis einschließlich letalem Ausgang, Lungenembolie
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Diarrhö*, Übelkeit*, Abdominal- schmerzen*
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Erbrechen, Dyspepsie, Dysphagie, Mundgeschwüre, Zahnfleischbluten, Glossitis, Stomatitis, Flatulenz, Mundtrockenheit
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Magen-Darm- blutungen
Gastrointestinal bleeding
peptisches Ulkus, Pankreatitis
Peptic ulcer, pancreatitis
Leberfunktions- störungen
Hepatic dysfunction
Leberversagen, Cholangitis, Fettleber
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Alopecia, dermatitis,
Haarausfall, Dermatitis, Pruritus, trockene Haut
pruritis, dry skin
Exanthem, vermehrtes Schwitzen, Psoriasis, Urtikaria, Ekzem, Hauterkrankungen, Lichtempfindlich- keitsreaktionen, Nachtschweiß
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson- Syndrom, Angioödem, Erythema multiforme
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
43 Nebenwirkungen nach der Markteinführung
41 Post marketing adverse events
44 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
Von Überdosierungen zwischen zwei Injektionen an aufeinanderfolgenden Tagen (anstatt eines wöchentlichen Intervalls) bis zur täglichen Injektion über 1 Woche (d.h.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Interferon alfa-2a wird mit bis-[Monomethoxy-Polyethylenglykol] bis zu einem Substitutionsgrad von einem Mol Polymer/Mol Eiweiß konjugiert.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
Das durchschnittliche Molekulargewicht beträgt etwa 60 000, wobei der Proteinanteil etwa 20 000 ausmacht.
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
45 Tabelle 5:
43 Table 5:
Das histologische Ansprechen war über alle drei Behandlungsgruppen in jeder Studie ähnlich; jedoch war es für Patienten, die 24 Wochen nach Beendigung der Behandlung ein anhaltendes Ansprechen zeigten, signifikant wahrscheinlicher, auch eine histologische Verbesserung zu erreichen.
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Virologisches Ansprechen wurde definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze, bestimmt mit dem COBAS AMPLICORTM HCV Test, Version 2.0 (Nachweisgrenze 100 Kopien/ml, entsprechend 50 Internationalen Einheiten/ml) und anhaltendes Ansprechen wurde definiert als negative Probe etwa 6 Monate nach Beendigung der Behandlung.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0
+ NV15801
NV15497 + NV 15801
Die Ergebnisse aus der Studie NV15942 bilden die Grundlage für eine Dosierungsempfehlung aufgrund der Genotypen, Ausgangsviruslast und virologischem Ansprechen in Woche 4 (siehe Tabellen 1, 7 und 8).
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7and 8).
47 Tabelle 7:
45 Table 7:
(5/5)
(5/ 6)
92% (22/24)
(5/ 5)
48 Obwohl begrenzt, weisen Daten darauf hin, dass eine Verkürzung der Behandlung auf 24 Wochen mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sein könnte (siehe Tabelle 9).
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
4,3% (2/47)
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
0% (0/24)
0% (0/ 24)
0% (0/25) 9,1% (2/22)
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
0% (0/17) 0% (0/7)
0% (0/ 17) 0% (0/ 7) 0% (0/ 4)
Das anhaltende virologische Ansprechen, welches bei einer Behandlungsdauer von 16 und 24 Wochen erreicht wurde, wurde auch in einer retrospektiven Subgruppenanalyse bei Patienten untersucht, die in Woche 4 HCV-RNA-negativ waren und eine niedrige Ausgangsviruslast hatten (siehe Tabelle 10).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
Anhaltendes virologisches Ansprechen insgesamt und basierend auf raschem virologischem Ansprechen in Woche 4 bei Genotyp 2 oder 3 nach einer Kombinationstherapie mit Pegasys und Ribavirin bei HCV-Patienten Studie NV17317
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Genoty p 2 oder 3 Genotyp 2 oder 3 rasches virologisches Ansprechen
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
Die Daten zeigen, dass eine Verkürzung der Behandlungsdauer auf 16 Wochen mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden ist (siehe Tabelle 11).
47 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
49 Tabelle 11:
Table 11:
1 6 Wochen
Ribavirin 800 mg 16 weeks
Genoty p 2 oder 3 rasches virologisches Ansprechen
Genotype 2 or 3
6% (10/155) 20% (57/284)
(67/ 439)
50 Tabelle 12:
High viral load
360/180 Pegasys 360/180 180 μg oder 180 μg & &
10.3%]
360/ 180 oder 180 μg &
11.5% [5.6%;
48 Wochen (n = 469)
48 Table 12:
57% (57/100) 63% (22/35) 54% (34/63) 55% (52/94) 63% (22/35) 52% (30/58) (4/5) – (3/4)
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
35% (20/57) 38% (8/21) 32% (11/34) 35% (16/46) 37% (7/19) 35% (9/26) (3/10) (1/2) (1/7)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
Patienten ohne HCV-RNA-Ergebnisse in Woche 12 waren von der Analyse ausgeschlossen. b Patienten, die eine Virussuppression in Woche 12 erreichten, bei denen aber keine HCV-RNA-Ergebnisse am Ende der weiteren Behandlung vorlagen, wurden als Patienten ohne virologisches Ansprechen betrachtet.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Das virologische Ansprechen bei HIV-HCV koinfizierten Patienten, die mit Pegasys als Monotherapie und mit Pegasys und Ribavirin als Kombinationstherapie behandelt wurden, ist bezogen auf Genotyp und Ausgangsviruslast in Tabelle 14 zusammengefasst.
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
Mikrogramm +
Ribavirin 800 mg
180
Placebo
48 Wochen
48 weeks 48 weeks
Genotyp 1 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Genotyp 2/3 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast
Genotype 1 Low viral load High viral load
7% (12/171) 19% (8/42) 3% (4/129) 20% (18/89) 27% (8/30) 17% (10/59)
7% (12/ 171) 19% (8/ 42) 3% (4/ 129)
52 Wie nach intravenöser Anwendung an einem Verteilungsvolumen im Fließgleichgewicht (Vd) von 6 bis 14 Litern beim Menschen ablesbar, wird Peginterferon alfa-2a vorwiegend in der Blutbahn und in der extrazellulären Flüssigkeit gefunden.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Die Pegasys Exposition erhöht sich bei wöchentlicher Einmalgabe bei gesunden Probanden ebenso wie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C proportional zur Dosis.
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Aufgrund der Verfügbarkeit der Wirksubstanz, der pharmakodynamischen Wirkung und der Verträglichkeit ist eine niedrigere Dosierung von Pegasys für ältere Patienten nicht notwendig (siehe Abschnitt 4.2).
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
53 Injektionsstelle Die subkutane Anwendung von Pegasys sollte auf das Abdomen und den Oberschenkel beschränkt werden, da die Absorption, basierend auf der AUC, nach Injektion in das Abdomen oder den Oberschenkel um etwa 20 bis 30% höher war.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Im Kühlschrank lagern (2 ºC – 8 ºC).
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
1 ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche (silikonisiertes Glas vom Typ 1) mit Stopfen (Butylgummi).
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
EU/1/02/221/003 EU/1/02/221/004
EU/ 1/ 02/ 221/ 003 EU/ 1/ 02/ 221/ 004
Pegasys 135 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
135 Mikrogramm
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Die Stärke bezieht sich auf die Menge des Interferon alfa-2a Anteils von Peginterferon alfa-2a ohne Berücksichtigung der Pegylierung. *Der arzneilich wirksame Bestandteil, Peginterferon alfa-2a, ist ein kovalentes Konjugat des Proteins Interferon alfa-2a, das mittels rekombinanter DNA-Technologie in Escherichia coli mit bis- [Monomethoxy-Polyethylenglykol] hergestellt wird.
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
Injektionslösung.
Solution for injection in pre-filled syringe.
56 Die Monotherapie ist hauptsächlich bei einer Intoleranz oder Kontraindikationen gegen Ribavirin indiziert.
Monotherapy is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
54 4.2 Posology and method of administration
Die Dosis für Ribavirin bei der Anwendung in Kombination mit Pegasys ist in Tabelle 1 dargestellt.
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
Bei diesen Patienten sollte die Verträglichkeit
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Tabelle 1:
55 Table 1:
Dosierungsempfehlungen für die Kombinationstherapie bei HCV-Patienten Genotyp
Dosing Recommendations for Combination therapy for HCV Patients Genotype
Genotyp 2 oder 3 hohe Viruslast mit raschem virologischem Ansprechen **
Genotype 2 or 3 HVL with RVR**
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Ribavirindosen über 800 Milligramm
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
Eine Therapiedauer von weniger als 48 Wochen ist nicht hinreichend untersucht worden.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adquately studied.
Prognosemöglichkeit für ein Ansprechen und Nichtansprechen – unvorbehandelte Patienten Ein frühes virologisches Ansprechen nach 12 Wochen, definiert als Abfall der Viruslast um 2 dekadische Logarithmen oder HCV-RNA-Level unter der Nachweisgrenze, konnte zur Prognose eines anhaltenden Ansprechens herangezogen werden (siehe Tabelle 2 und 6).
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
Tabelle 2:
56 Table 2:
Dosissteigerungen bis zur Anfangsdosierung können in Erwägung gezogen werden, wenn die Nebenwirkung abklingt (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see section 4.4 for use and section 4.8).
Blutbild (siehe auch Tabelle 3) Eine Dosisreduktion empfiehlt sich, wenn der Neutrophilenwert < 750/mm3 beträgt.
Haematological (see also Table3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Ribavirin sollte auf 600 Milligramm/Tag reduziert werden (200 Milligramm morgens und 400 Milligramm abends), wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
(1) ein Patient ohne signifikante kardiovaskuläre Erkrankung erleidet einen Abfall des Hämoglobinwertes auf < 10 g/dl und ≥ 8,5 g/dl, oder (2) ein Patient mit einer stabilen kardiovaskulären Erkrankung erleidet einen Abfall des Hämoglobinwertes um ≥ 2 g/dl innerhalb von 4 Wochen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Therapie.
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
Tabelle 3:
57 Table 3:
reduzieren auf 600 mg
ribavirin ribavirin
absetzen
to 600 mg
reduzieren auf 135/90/45 Mikrogramm
to 135/ 90/ 45 micrograms
Absoluter Neutrophilenwert
Absolute Neutrophil Count
< 50 000/mm3 > 25 000/mm3
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm3
60 Besondere Patientengruppen
Special populations
Patienten unter 18 Jahren Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Pegasys sind bei diesen Patienten nicht nachgewiesen worden.
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Es konnte gezeigt werden, dass Pegasys bei Patienten mit kompensierter Zirrhose (z.B.
58 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
< 34 34 - 5 1 > 51
< 34 34- 51> 51
61 • Schwere vorbestehende Herzerkrankung in der Anamnese, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankung in den vergangenen sechs Monaten (siehe Abschnitt 4.4) • Die Anwendung von Pegasys ist bei HIV-HCV-Patienten mit Zirrhose und einem Child-Pugh- Wert ≥ 6 kontraindiziert
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
Wenn Pegasys in Kombination mit Ribavirin angewendet werden soll, beachten Sie bezüglich der Kontraindikationen zu Ribavirin auch die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) von Ribavirin.
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
59 4.4 Special warnings and precautions for use
62 Hämatologische Tests müssen nach 2 und 4 Wochen wiederholt werden, und biochemische Tests müssen nach 4 Wochen durchgeführt werden.
Haematological tests should be repeated after 2 and 4 weeks and biochemical tests should be performed at 4 weeks.
In klinischen Prüfungen war während der Therapie mit Pegasys eine Abnahme sowohl der Leukozytenzahl als auch der absoluten Neutrophilenzahl zu beobachten, die üblicherweise innerhalb der ersten beiden Behandlungswochen eintrat (siehe Abschnitt 4.8).
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
Eine weitere Abnahme nach 8- wöchiger Therapie war selten.
Progressive decreases after 8 weeks of therapy were infrequent.