qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patienten, die Arzneimittel erhalten, die geringe therapeutische Breite haben oder eine enge klinische Überwachung erfordern, müssen sorgfältig kontrolliert werden.
Patients receiving medicinal products of either a narrow therapeutic ratio or medicinal products that require careful clinical monitoring should be followed closely.
Solche Arzneimittel sollten bezüglich der BYETTA- Injektion auf standardisierte Weise gegeben werden.
These medicinal products should be taken in a standardised way in relation to BYETTA injection.
Sollen solche Arzneimittel zusammen mit den Mahlzeiten eingenommen werden, sind Patienten anzuweisen, diese wenn möglich mit einer Mahlzeit einzunehmen, zu der BYETTA nicht gegeben wird.
If such medicinal products are to be administered with food, patients should be advised to, if possible, take them with a meal when BYETTA is not administered.
Antibiotika, sind Patienten anzuweisen, diese Arzneimittel mindestens 1 Stunde vor der BYETTA-Injektion einzunehmen.
For oral medicinal products that are particularly dependent on threshold concentrations for efficacy, such as antibiotics, patients should be advised to take those medicinal products at least 1 hour before BYETTA injection.
4 Es ist nicht zu erwarten, dass BYETTA irgendeine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Metformin oder Sulfonylharnstoffen besitzt.
BYETTA is not expected to have any clinically relevant effects on the pharmacokinetics of metformin or sulphonylureas.
Daher ist eine Abstimmung des Zeitpunkts der Einnahme dieser Arzneimittel mit der BYETTA-Gabe nicht erforderlich.
Hence no restriction in timing of intake of these medicinal products in relation to BYETTA injection are needed.
Protonenpumpenhemmer, sollten mindestens 1 Stunde vor oder 4 Stunden nach einer BYETTA-Injektion eingenommen werden.
Gastroresistant formulations containing substances sensitive for degradation in the stomach, such as proton pump inhibitors, should be taken at least 1 hour before or more than 4 hours after BYETTA injection.
Paracetamol Paracetamol wurde beispielhaft als Arzneimittel benutzt, um die Wirkung von Exenatide auf die Magenentleerung zu messen.
Paracetamol Paracetamol was used as a model medicinal product to evaluate the effect of exenatide on gastric emptying.
1,6 h.
When 1000mg paracetamol was given with 10 µg BYETTA (0 h) and 1h, 2h and 4h after BYETTA injection, paracetamol AUCs were decreased by 21%, 23%, 24% and 14% respectively; Cmax was decreased by 37%, 56%, 54% and 41%, respectively; tmax was increased from 0.6h in the control period to 0.9h, 4.2h, 3.3h, and 1.6h, respectively.
Die Werte für AUC, Cmax und tmax änderten sich nicht signifikant, wenn Paracetamol 1 Stunde vor der BYETTA-Injektion gegeben wurde.
Paracetamol AUC, Cmax and tmax were not significantly changed when paracetamol was given 1 hour before BYETTA injection.
Aufgrund dieser Studienergebnisse ist eine Anpassung der Paracetamoldosis nicht erforderlich.
No adjustment to paracetamol dosing is required based on these study results.
28% verringert und Tmax um 4 Stunden verzögert.
4 HMG CoA reductase inhibitors Lovastatin AUC and Cmax were decreased approximately 40% and 28%, respectively, and Tmax was delayed about 4 h when BYETTA (10 µg BID) was administered concomitantly with a single dose of lovastatin (40 mg) compared with lovastatin administered alone.
Während der 30-wöchigen placebokontrollierten klinischen Prüfungen war die gleichzeitige Gabe von BYETTA und HMG CoA Inhibitoren nicht mit einheitlichen Veränderungen der Blutfettwerte verbunden (siehe Abschnitt 5.1).
In the 30-week placebo-controlled clinical trials, concomitant use of BYETTA and HMG CoA reductase inhibitors was not associated with consistent changes in lipid profiles (see section 5.1).
Obwohl eine Dosisanpassung nicht unbedingt erforderlich ist, sind möglicherweise Veränderungen der LDL- oder Gesamtcholesterolwerte zu erwarten.
Although no predetermined dose adjustment is required, one should be aware of possible changes in LDL-C or total cholesterol.
Daher müssen die Blutfettwerte in regelmäßigen Abständen kontrolliert werden.
Lipid profiles should be monitored regularly.
Digoxin, Lisinopril und Warfarin Wenn Digoxin, Lisinopril oder Warfarin 30 min nach Exenatide gegeben wurden, wurde eine tmax- Verschiebung von etwa 2 h beobachtet.
Digoxin, lisinopril and warfarin A delay in tmax of about 2h was observed when digoxin, lisinopril or warfarin was administered 30 min after exenatide.
Es wurde keine klinisch relevante Veränderung von Cmax oder AUC beobachtet.
No clinically relevant effects on Cmax or AUC were observed.
Nach Markteinführung wurden allerdings Fälle von erhöhter Thromboplastinzeit bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und BYETTA berichtet.
However, since market introduction, increased INR has been reported during concomitant use of warfarin and BYETTA.
Bei Patienten, die mit Warfarin und/oder Kumarinderivaten behandelt werden, sollte daher während des Beginns der Therapie sowie während der Erhöhung der BYETTA-Dosis die Thromboplastinzeit engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
INR should be closely monitored during initiation and dose increase of BYETTA therapy in patients on warfarin and/ or cumarol derivatives (see section 4.8).
Ethinylestradiol und Levonorgestrel Bei Gabe eines oralen Kombinationskontrazeptivums (30 µg Ethinylestradiol plus 150 µg Levonorgestrel) eine Stunde vor einer von zwei täglichen Byetta 10 µg Injektionen änderte sich weder für Ethinylestradiol noch für Levonorgestrel die Bioverfügbarkeit (AUC), Cmax oder Cmin.
Ethinyl estradiol and levonorgestrel Administration of a combination oral contraceptive (30 µg ethinyl estradiol plus 150 µg levonorgestrel) one hour before BYETTA (10 µg BID) did not alter the AUC, Cmax or Cmin of either ethinyl estradiol or levonorgestrel.
Durch die verzögerte Magenentleerung kommt es zu einer Verschiebung von tmax um 2 - 4 Stunden.
Administration of the oral contraceptive 30 minutes after BYETTA did not affect AUC but resulted in a reduction of the Cmax of ethinyl estradiol by 45%, and Cmax of levonorgestrel by 27-41%, and a delay in tmax by 2-4 h due to delayed gastric emptying.
Eine Dosisanpassung bei oralen Kontrazeptiva ist nicht erforderlich.
The reduction in Cmax is of limited clinical relevance and no adjustment of dosing of oral contraceptives is required.
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von BYETTA während der Schwangerschaft vor.
There are no adequate data from the use of BYETTA in pregnant women.
In Tierstudien zeigte sich eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Das mögliche Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
The potential risk for humans is unknown.
BYETTA sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, hier ist die Anwendung von Insulin zu empfehlen.
BYETTA should not be used during pregnancy and the use of insulin is recommended.
Möchte eine Patientin schwanger werden, oder tritt eine Schwangerschaft ein, sollte die BYETTA-Behandlung abgebrochen werden.
If a patient wishes to become pregnant, or pregnancy occurs, treatment with BYETTA should be discontinued.
Es ist nicht bekannt, ob Exenatide in die Muttermilch ausgeschieden wird.
It is unknown whether exenatide is excreted in human milk.
BYETTA sollte von stillenden Müttern nicht angewendet werden.
BYETTA should not be used if breast feeding.
5 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Wird BYETTA in Kombination mit Sulfonylharnstoffen angewendet, müssen Patienten angewiesen werden, Maßnahmen zur Hypoglykämievermeidung bei der Teilnahme am Straßenverkehr oder während des Bedienens von Maschinen zu ergreifen.
When BYETTA is used in combination with a sulphonylurea, patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving and using machines.
In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aus Phase 3 Studien aufgeführt.
Table 1 lists adverse reactions reported from Phase 3 studies.
Die Tabelle enthält Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit ≥ 5% und häufiger bei BYETTA behandelten Patienten als bei insulin- oder placebobehandelten Patienten auftraten.
The table presents adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 5% and more frequently among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
Die Tabelle enthält ebenfalls Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit ≥ 1% auftraten und statistisch signifikant häufiger und/oder mindestens doppelt so häufig bei BYETTA behandelten Patienten als bei insulin- oder placebobehandelten Patienten auftraten.
The table also includes adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 1% and with a statistically significantly higher and/ or ≥ 2X incidence among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
Die Nebenwirkungen sind nachfolgend in MedDRA Terminologie nach Systemorganklasse und absoluter Häufigkeit aufgeführt.
The reactions are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
häufig
Patient frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
sehr häufig
Very common
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Hypoglykämie (mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff)2
Metabolism and nutrition disorders Hypoglycaemia (with metformin and a sulphonylurea) 2
Hypoglykämie (mit einem Sulfonylharnstoff)
Hypoglycaemia (with a sulphonylurea) Decreased appetite Nervous system disorders
Kopfschmerzen 2 Schwindel Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Headache 2 Dizziness Gastrointestinal disorders
Übelkeit Erbrechen Durchfall Dyspepsie Abdominale Beschwerden gastroösophagealer Reflux Blähungen Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Nausea Vomiting Diarrhoea Dyspepsia Abdominal pain Gastroesophageal reflux disease Abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders
Vermehrtes Schwitzen 2 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Hyperhidrosis 2 General disorders and administrative site conditions
Gefühl der inneren Unruhe Schwäche2
1
1 Daten von kontrollierten Phase 3 Studien gegen Placebo, Insulin Glargin oder 30% lösliches Insulin Aspart/70% Insulin Aspart Protaminkristalle (biphasisches Insulin Aspart) als Vergleichspräparate, in
Data from Phase 3 comparator-controlled studies versus placebo, insulin glargine or 30% soluble insulin aspart/ 70% insulin aspart protamine crystals (biphasic insulin aspart) in which patients also received metformin, thiazolidinediones or sulphonylurea in addition to BYETTA or comparator.
2 In kontrollierenden Studien gegen Insulin, in denen gleichzeitig Metformin und Sulfonylharnstoff gegeben wurden, war die Inzidenz dieser Nebenwirkungen ähnlich für Insulin- und BYETTA behandelte Patienten.
2 In insulin-comparator controlled studies in which metformin and a sulphonylurea were concomitant medicinal products, the incidence for these adverse reactions was similar for insulin- and BYETTA- treated patients.
Hypoglykämie In Studien, bei denen Patienten mit BYETTA und einem Sulfonylharnstoff (mit oder ohne Metformin) behandelt wurden, stieg die Inzidenz einer Hypoglykämie im Vergleich zu Placebo an (23,5% und 25,2% gegen 12,6% und 3,3%), anscheinend in Abhängigkeit sowohl von der BYETTA- als auch von der Sulfonylharnstoffdosis.
Hypoglycaemia In studies in patients treated with BYETTA and a sulphonylurea (with or without metformin), the incidence of hypoglycaemia was increased compared to placebo (23.5% and 25.2% versus 12.6% and 3.3%) and appeared to be dependent on the doses of both BYETTA and the sulphonylurea.
Die meisten Hypoglykämien waren leicht bis mäßig und alle konnten durch orale Gabe von Kohlenhydraten behoben werden.
Most episodes of hypoglycaemia were mild to moderate in intensity, and all resolved with oral administration of carbohydrate.
Übelkeit Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Übelkeit.
Nausea The most frequently reported adverse reaction was nausea.
Im Allgemeinen berichteten 40 – 50% der Patienten, die mit 5 µg oder 10 µg BYETTA behandelt wurden, über ein mindestens einmaliges Auftreten von Übelkeit.
In patients treated with 5 µg or 10 µg BYETTA, generally 40-50% reported at least one episode of nausea.
Das Auftreten von Übelkeit war meist leicht bis mäßig sowie dosisabhängig.
Most episodes of nausea were mild to moderate and occurred in a dose-dependent fashion.
Unter fortgesetzter Behandlung nahmen Häufigkeit und Schweregrad bei den meisten Patienten, bei denen zunächst Übelkeit auftrat, ab.
With continued therapy, the frequency and severity decreased in most patients who initially experienced nausea.
In kontrollierten Langzeitstudien über mindestens 16 Wochen lag die Häufigkeit eines Studienabbruchs aufgrund von unerwünschten Ereignissen bei 8% bei BYETTA behandelten, 3% bei placebobehandelten und 1% bei insulinbehandelten Patienten.
The incidence of withdrawal due to adverse events was 8% for BYETTA-treated patients, 3% for placebo-treated and 1% for insulin-treated patients in the long-term controlled trials (16 weeks or longer).
Die unerwünschten Ereignisse, die am häufigsten zu einem Studienabbruch führten, waren bei den mit BYETTA behandelten Patienten Übelkeit (4% der Patienten) und Erbrechen (1%).
The most common adverse events leading to withdrawal for BYETTA-treated patients were nausea (4% of patients) and vomiting (1%).
Bei placebobehandelten oder insulinbehandelten Patienten brachen < 1% wegen Übelkeit oder Erbrechens ab.
For placebo-treated or insulin-treated patients, < 1% withdrew due to nausea or vomiting.
In offenen Verlängerungsstudien berichteten mit BYETTA behandelte Patienten nach 82 Wochen über ähnliche unerwünschte Ereignisse wie sie in kontrollierten Studien beobachtet worden waren.
6 BYETTA-treated patients in the open-label extension studies at 82 weeks experienced similar types of adverse events observed in the controlled trials.
Reaktionen an der Injektionsstelle In kontrollierten Langzeitstudien (über mindestens 16 Wochen) berichteten etwa 5,1% der mit BYETTA behandelten Patienten über Reaktionen an der Injektionsstelle.
Injection site reactions Injection site reactions have been reported in approximately 5.1% of subjects receiving BYETTA in long-term (16 weeks or longer) controlled trials.
Diese Reaktionen waren üblicherweise gering ausgeprägt und führten normalerweise nicht zu einem Absetzen von BYETTA.
These reactions have usually been mild and usually did not result in discontinuation of BYETTA.
Immunogenität Entsprechend der potentiell immunogenen Eigenschaften von protein- und peptidhaltigen Arzneimitteln können Patienten aufgrund der Behandlung mit BYETTA gegen Exenatide gerichtete Antikörper bilden.
Immunogenicity Consistent with the potentially immunogenic properties of protein and peptide pharmaceuticals, patients may develop anti-exenatide antibodies following treatment with BYETTA.
Bei den meisten Patienten, die Antikörper entwickelten, gingen die Antikörpertiter im Laufe der Zeit zurück und blieben innerhalb des Beobachtungszeitraums von 82 Wochen niedrig.
In most patients who develop antibodies, antibody titres diminish over time and remain low through 82 weeks.
Der Prozentsatz von antikörperpositiven Patienten war in allen Studien etwa gleich.
Overall the percentage of antibody positive patients was consistent across clinical trials.
Bei Patienten, die gegen Exenatide gerichtete Antikörper entwickelten, traten unerwünschte Ereignisse in vergleichbarer Art und Häufigkeit auf wie bei Patienten ohne gegen Exenatide gerichtete Antikörper.
Patients who developed anti-exenatide antibodies had similar rates and types of adverse events as those with no anti-exenatide antibodies.
In drei placebokontrollierten Studien (n = 963) hatten 38% der Patienten nach 30 Wochen einen niedrigen Titer von gegen Exenatide gerichteten Antikörpern.
In the three placebo-controlled trials (n=963) 38% of patients had low titre anti-exenatide antibodies at 30 weeks.
Bei diesen Patienten war das Ausmaß der glykämischen Stoffwechselkontrolle (HbA1c) im Allgemeinen vergleichbar zu der bei Patienten ohne Antikörpertiter.
For this group, the level of glycaemic control (HbA1c) was generally comparable to that observed in those without antibody titres.
Zusätzlich hatten etwa 6% der Patienten nach 30 Wochen höhere Antikörpertiter.
An additional 6% of patients had higher titre antibodies at 30 weeks.
Etwa die Hälfte dieser 6% (3% aller mit BYETTA behandelten Patienten in kontrollierten Studien) zeigten keine offensichtliche Verbesserung der Stoffwechselkontrolle durch BYETTA.
About half of this 6% (3% of the total patients given BYETTA in the controlled studies), had no apparent glycaemic response to BYETTA.
In zwei kontrollierten Vergleichsstudien (n = 475) gegen Insulin waren Wirksamkeit und beobachtete unerwünschte Ereignisse bei mit BYETTA behandelten Patienten unabhängig von den Antikörpertitern vergleichbar.
In two insulin- comparator controlled trials (n=475) comparable efficacy and adverse events were observed in BYETTA-treated patients regardless of antibody titre.
Die Untersuchung antikörperpositiver Proben aus einer unkontrollierten Langzeitstudie ergab keine signifikante Kreuzreaktivität mit ähnlichen endogenen Peptiden (Glucagon oder GLP-1).
Examination of antibody-positive specimens from one long-term uncontrolled study revealed no significant cross-reactivity with similar endogenous peptides (glucagon or GLP-1).
7 Spontanberichte Seit der Markteinführung von BYETTA wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet.
Spontaneous reports Since market introduction of BYETTA, the following additional adverse reactions have been reported:
Erkrankungen des Immunsystems: sehr selten anaphylaktische Reaktion.
Immune system disorders: anaphylactic reaction, very rarely.
Dehydratation, im Allgemeinen verbunden mit Übelkeit, Erbrechen und/oder Diarrhoe.
Metabolism and nutritional disorders: dehydration, generally associated with nausea, vomiting and/ or diarrhoea.
Störung des Geschmacksempfindens, Schläfrigkeit.
Nervous system disorders: dysgeusia, somnolence.
Aufstoßen, Verstopfung, Blähungen. akute Pankreatitis (siehe Abschnitt 4.4).
Gastrointestinal disorders: eructation, constipation, flatulence, acute pancreatitis (see section 4.4).
Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich akutes Nierenversagen, Verschlechterung eines chronischen Nierenversagens, Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Erhöhung der Serumkreatininwerte (siehe Abschnitt 4.4).
Renal and urinary disorders: altered renal function, including acute renal failure, worsened chronic renal failure, renal impairment, increased serum creatinine (see section 4.4).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: makulärer Ausschlag, papulöser Ausschlag, Pruritus, Urticaria, angioneurotische Ödeme.
Skin and subcutaneous tissue disorders: macular rash, papular rash, pruruitis, urticaria, angioneurotic oedema.
Thromboplastinzeit-Erhöhung bei gleichzeitiger Warfarinbehandlung, bei einigen Berichten in Verbindung mit Blutungen (siehe Abschnitt 4.5).
Investigations: international normalised ratio increased with concomitant warfarin, some reports associated with bleeding (see section 4.5).
Zu den Anzeichen und Symptomen einer Überdosierung können schwere Übelkeit, schweres Erbrechen und schnell sinkende Blutzuckerwerte gehören.
Signs and symptoms of overdose may include severe nausea, severe vomiting and rapidly declining blood glucose concentrations.
Im Fall einer Überdosierung ist eine angemessene, unterstützende Behandlung (unter Umständen mit parenteraler Gabe) einzuleiten, die sich an der klinischen Symptomatik des Patienten orientiert.
In the event of overdose, appropriate supportive treatment (possibly given parenterally) should be initiated according to the patient ’ s clinical signs and symptoms.
Andere blutzuckersenkende Arzneimittel außer Insulin, ATC-Code:
Other blood glucose lowering drugs, excl. insulins, ATC code:
Wirkmechanismus Exenatide ist ein Inkretin-Mimetikum, das verschiedene antihyperglykämische Wirkungen des Glucagon like Peptid 1 (GLP-1) zeigt.
Mechanism of action Exenatide is an incretin mimetic that exhibits several antihyperglycaemic actions of glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
Die Aminosäuresequenz von Exenatide ist teilweise mit der von humanem GLP-1 identisch.
The amino acid sequence of exenatide partially overlaps that of human GLP-1.
Zyklisches AMP und/oder andere intrazelluläre Signalbahnen vermitteln die Wirkung.
Exenatide has been shown to bind to and activate the known human GLP-1 receptor in vitro, its mechanism of action mediated by cyclic AMP and/ or other intracellular signaling pathways.
Exenatide erhöht glucoseabhängig die Sekretion von Insulin durch die Betazellen des Pankreas.
Exenatide increases, on a glucose-dependent basis, the secretion of insulin from pancreatic beta cells.
Bei sinkender Blutzuckerkonzentration geht dadurch die Insulinsekretion zurück.
As blood glucose concentrations decrease, insulin secretion subsides.
Wenn Exenatide allein in Kombination mit Metformin gegeben wird, wurde im Vergleich zu Metformin plus Placebo kein Anstieg der Hypoglykämieinzidenz beobachtet.
When exenatide was used in combination with metformin alone, no increase in the incidence of hypoglycaemia was observed over that of placebo in combination with metformin which may be due to this glucose-dependent insulinotropic mechanism.
Dies kann auf einen Glucose-abhängigen insulinotropen Mechanismus zurückgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
(see section 4.4).
Exenatide unterdrückt die Glucagonsekretion, die beim Typ 2 Diabetes bekanntermaßen unangemessen erhöht ist.
Exenatide suppresses glucagon secretion which is known to be inappropriately elevated in type 2 diabetes.
Geringere Glucagonkonzentrationen führen zu einer erniedrigten Glucoseabgabe der Leber.
Lower glucagon concentrations lead to decreased hepatic glucose output.
Exenatide beeinträchtigt jedoch nicht die normale Glucagonwirkung und die Wirkung anderer Hormone als Reaktion auf eine Hypoglykämie.
However, exenatide does not impair the normal glucagon response and other hormone responses to hypoglycaemia.
8 Exenatide verlangsamt die Entleerung des Magens und reduziert dadurch die Geschwindigkeit, in der mit der Nahrung aufgenommene Glucose in die Blutbahn gelangt.
Exenatide slows gastric emptying thereby reducing the rate at which meal-derived glucose appears in the circulation.
Pharmakodynamische Wirkungen BYETTA verbessert bei Patienten mit Typ 2 Diabetes die glykämische Kontrolle mittels eines Sofort- und Langzeiteffekts durch Senkung sowohl des postprandialen als auch des Nüchternblutzuckers.
Pharmacodynamic effects BYETTA improves glycaemic control through the immediate and sustained effects of lowering both postprandial and fasting glucose concentrations in patients with type 2 diabetes.
319 Personen waren älter als 70 Jahre (davon wurden 230 mit Exenatide behandelt).
Clinical efficacy The clinical studies comprised 3945 subjects (2997 treated with exenatide), 56% men and 44% women, 319 subjects (230 treated with exenatide) were ≥ 70 years of age and 34 subjects (27 treated with exenatide) were ≥ 75 years of age.
BYETTA reduzierte HbA1c und Körpergewicht in drei placebokontrollierten Studien bei 30 Wochen lang behandelten Patienten, unabhängig davon, ob BYETTA in Kombination mit Metformin, einem Sulfonylharnstoff oder einer Kombination von beiden angewendet wurde.
BYETTA reduced HbA1c and body weight in patients treated for 30 weeks in three placebo-controlled studies, whether the BYETTA was added to metformin, a sulphonylurea or a combination of both.
Diese Verringerung der HbA1c-Werte wurden im Allgemeinen 12 Wochen nach Behandlungsbeginn beobachtet.
These reductions in HbA1c were generally observed at 12 weeks after initiation of treatment.
Siehe Tabelle 2.
See Table 2.
Die Verringerung der HbA1c-Werte sowie des Körpergewichts hielten in der Untergruppe der Patienten, die zweimal täglich mit 10 µg BYETTA behandelt wurden, für mindestens 82 Wochen an.
The reduction in HbA1c was sustained and the weight loss continued for at least 82 weeks in the subset of 10 µg BID patients completing both the placebo-controlled studies and the uncontrolled study extensions (n=137).
Table 2:
8 Table 2:
Kombinierte Ergebnisse der 30-wöchigen placebokontrollierten Studien („ intent to treat“ - Patienten)
Combined results of the 30 week placebo controlled studies (intent to treat patients)
BYETTA 5 µg zweimal täglich
BYETTA 5µg BID
BYETTA 10 µg zweimal täglich
BYETTA 10µg BID
N HbA1c(%), Ausgangswert
N Baseline HbA1c(%) HbA1c(%) change from base line
483 8,48
483 8.48 0.08
480 8,42
480 8.42 -0.59
483 8,45
483 8.45 -0.89
Anteil der Patienten (%), die HbA1c ≤ 7% erreichen
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7%
Anteil der Patienten (%), die HbA1c ≤ 7% erreichen (Patienten, die das jeweilige Studienprotokoll vollständig durchliefen)
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7% (patients completing studies)
Veränderung des Körpergewichts gegenüber Ausgangswert (kg)
Baseline weight(kg) Change of weight from baseline(kg)
-0,65
99.26 -0.65
-1,41
97.10 -1.41
-1,91
98.11 -1.91
In einer placebokontrollierten, 16-wöchigen Studie wurde BYETTA (n=121) oder Placebo (n=112) zusätzlich zu einer bestehenden Thiazolidindionbehandlung mit oder ohne Metformin gegeben.
In a placebo-controlled study of 16 weeks duration, BYETTA (n=121) or placebo (n=112) was added to existing thiazolidinedione treatment, with or without metformin.
BYETTA (5 µg zweimal täglich über 4 Wochen, anschließend 10 µg zweimal täglich) bewirkte im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Reduktion des HbA1c-Ausgangswerts (-0,8% gegen +0,1%) sowie eine statistische signifikante Abnahme des Körpergewichts (-1,5 kg gegen -0,2 kg).
BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) resulted in statistically significant reductions from baseline HbA1c compared to placebo (-0.8% versus +0.1%) as well as significant reductions in body weight (-1.5 versus -0.2 kg).
Bei
When BYETTA was used in combination with a thiazolidinedione, the incidence of hypoglycaemia was similar to that of placebo in combination with a thiazolidinedione.
9 Patienten > 65 Jahren sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Erfahrung begrenzt.
The experience in patients > 65 years and in patients with impaired renal function is limited.
In Studien gegen Insulin verbesserte BYETTA (5 µg zweimal täglich über 4 Wochen, anschließend 10 µg zweimal täglich) in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoff statistisch und klinisch signifikant die glykämische Kontrolle, was durch eine Abnahme des HbA1c-Wertes gemessen wurde.
In insulin-comparator studies BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) in combination with metformin and sulphonylurea significantly (statistically and clinically) improved glycaemic control, as measured by decrease in HbA1c.
Die Wirkung der Behandlung war in einer 26-wöchigen Studie der einer Insulin Glargin Behandlung vergleichbar (mittlere Insulindosis bei Studienende 24,9 IE/Tag bei einem Bereich von 4 – 95 IE/Tag) sowie in einer 52-wöchigen Studie der einer Behandlung mit biphasischen Insulin Aspart (mittlere Insulindosis bei Studienende 24,4 IE/Tag bei einem Bereich von 3 – 78 IE/Tag).
This treatment effect was comparable to that of insulin glargine in a 26-week study (mean insulin dose 24.9 IU/ day, range 4-95 IU/ day, at the end of study) and biphasic insulin aspart in a 52-week study (mean insulin dose 24.4 IU/ day, range 3-78 IU/ day, at the end of study).
BYETTA reduzierte den HbA1c-Wert von 8,21% (n=228) und 8,6% (n=222) um 1,13 und 1,01%, während Insulin Glargin diesen von 8,24% (n=227) um 1,10% und biphasisches Insulin Aspart diesen von 8,67% (n=224) um 0,86 reduzierte.
BYETTA lowered HbA1c from 8.21 (n=228) and 8.6% (n=222) by 1.13 and 1.01% while insulin glargine lowered from 8.24 (n=227) by 1.10% and biphasic insulin aspart from 8.67 (n=224) by 0.86%.
In der 26-wöchigen Studie wurde mit BYETTA ein Gewichtsverlust von 2,3 kg (2,6%) und in der 52-wöchigen Studie ein Gewichtsverlust von 2,5 kg (2,7%) erreicht, während die Insulinbehandlung mit einer Gewichtszunahme verbunden war.
Weight loss of 2.3 kg (2.6%) was achieved with BYETTA in the 26 week study and a loss of 2.5 kg (2.7%) in a 52-week study whereas treatment with insulin was associated with weight gain.
Die Unterschiede bei der Behandlung (BYETTA minus Vergleichspräparat) betrugen -4,1 kg in der 26-wöchigen Studie und -5,4 kg in der 52-wöchigen Studie.
Treatment differences (BYETTA minus comparator) were -4.1 kg in the 26-week study and – 5.4 kg in the 52-week study.
Von Patienten selbstgemessene 7-Punkt Blutzuckerprofile (vor und nach den Mahlzeiten und um 3 Uhr morgens) zeigten postprandial nach einer BYETTA-Injektion im Vergleich zu Insulin signifikant reduzierte Glucosewerte.
Seven-point self monitored blood glucose profiles (before and after meals and at 3 am) demonstrated significantly reduced glucose values compared to insulin in the postprandial periods after BYETTA injection.
Im Allgemeinen waren die Blutzuckerkonzentrationen vor den Mahlzeiten bei den Insulinpatienten niedriger als bei den BYETTA-Patienten.
Premeal blood glucose concentrations were generally lower in patients taking insulin compared to BYETTA.
Die mittleren täglichen Blutzuckerkonzentrationen waren bei Insulin und BYETTA ähnlich.
Mean daily blood glucose values were similar between BYETTA and insulin.
In diesen Studien war die Hypoglykämieinzidenz bei BYETTA- und Insulin-Behandlung ähnlich.
In these studies the incidence of hypoglycaemia was similar for BYETTA and insulin treatment.
BYETTA zeigte keine unerwünschten Effekte auf Lipidparameter.
BYETTA has shown no adverse effects on lipid parameters.
Ein Trend zur Abnahme von Triglyceriden in Verbindung mit Gewichtsverlust wurde beobachtet.
A trend for a decrease in triglycerides has been observed with weight loss.
Dabei wurden Messungen wie das homeostasis model assessment for beta-cell function (HOMA-B) und das Verhältnis von Proinsulin zu Insulin verwendet.
Clinical studies with BYETTA have indicated improved beta-cell function, using measures such as the homeostasis model assessment for beta-cell function (HOMA-B) and the proinsulin to insulin ratio.
Eine pharmakodynamische Studie zeigte bei Patienten mit Typ 2 Diabetes (n=13) eine Wiederherstellung der ersten Phase der Insulinsekretion und eine verbesserte zweite Phase der Insulinsekretion nach einem intravenösen Glucosebolus.
A pharmacodynamic study demonstrated in patients with type 2 diabetes (n=13) a restoration of first phase insulin secretion and improved second phase insulin secretion in response to an intravenous bolus of glucose.
Mit BYETTA behandelte Patienten zeigten eine vergleichbare Reduktion des Körpergewichts, unabhängig vom Auftreten von Übelkeit, allerdings nahm die Gruppe, bei der Übelkeit auftrat, in den kontrollierten Langzeitstudien von bis zu 52 Wochen stärker ab (mittlere Abnahme 2,4 kg im Vergleich zu 1,7 kg).
A reduction in body weight was seen in patients treated with BYETTA irrespective of the occurrence of nausea although the reduction was larger in the group with nausea (mean reduction 2.4kg versus 1.7kg) in the long term controlled studies of up to 52 weeks.
Es wurde gezeigt, dass die Gabe von Exenatide die Nahrungsaufnahme über einen verringerten Appetit und ein erhöhtes Sättigungsgefühl reduziert.
Administration of exenatide has been shown to reduce food intake, due to decreased appetite and increased satiety.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
9 5.2 Pharmacokinetic properties
Absorption Nach subkutaner Gabe an Typ 2 Diabetiker erreicht Exenatide eine mediane Spitzenplasmakonzentration nach 2 h.
Absorption Following subcutaneous administration to patients with type 2 diabetes, exenatide reaches median peak plasma concentrations in 2 h.
Die mittlere Spitzenkonzentration von Exenatide (Cmax) betrug 211 pg/ml und die mittlere Bioverfügbarkeit (AUC0-∞) betrug 1036 pg• h/ml nach einer subkutanen Gabe von 10 µg Exenatide.
Mean peak exenatide concentration (Cmax) was 211 pg/ ml and overall mean area under the curve (AUC0-inf) was 1036 pg • h/ ml following subcutaneous administration of a 10 µg dose of exenatide.
Die Bioverfügbarkeit von Exenatide erhöhte sich proportional über die therapeutischen Dosisbereich von 5 µg bis 10 µg.
Exenatide exposure increased proportionally over the therapeutic dose range of 5 µg to 10 µg.
Mit einer subkutaner Gabe von Exenatide in Abdomen, Oberscheckel oder Arm erreicht man eine vergleichbare Bioverfügbarkeit.
Similar exposure is achieved with subcutaneous administration of exenatide in the abdomen, thigh, or arm.
Verteilung Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen von Exenatide nach subkutaner Gabe einer Einzeldosis beträgt 28 l.
Distribution The mean apparent volume of distribution of exenatide following subcutaneous administration of a single dose of exenatide is 28 l.
10 Nichtklinische Studien haben gezeigt, dass Exenatide hauptsächlich durch glomeruläre Filtration mit sich anschließender Proteolyse ausgeschieden wird.
Metabolism and Elimination Nonclinical studies have shown that exenatide is predominantly eliminated by glomerular filtration with subsequent proteolytic degradation.
In klinischen Studien beträgt die mittlere scheinbare Clearance von Exenatide 9 l/h und die mittlere terminale Halbwertzeit 2,4 h.
In clinical studies the mean apparent clearance of exenatide is 9 l/ h and the mean terminal half-life is 2.4 h.
Diese pharmakokinetischen Eigenschaften von Exenatide sind dosisunabhängig.
These pharmacokinetic characteristics of exenatide are independent of the dose.
Besondere Patientengruppen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance 50 bis 80 ml/min) bis mäßiger (Kreatinin-Clearance 30 bis 50 ml/min) Einschränkung der Nierenfunktion war die Exenatide Clearance im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion nur leicht reduziert (13%ige Reduktion bei leichter und 36%ige Reduktion bei mäßiger Nierenfunktionseinschränkung).
Special populations Patients with renal impairment In patients with mild (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min), exenatide clearance was mildly reduced compared to clearance in individuals with normal renal function (13% reduction in mild and 36% reduction in moderate renal impairment).
Bei Dialysepatienten mit terminaler Niereninsuffizienz war die Clearance signifikant um 84% reduziert (siehe Abschnitt 4.2).
Clearance was significantly reduced by 84% in patients with end-stage renal disease receiving dialysis (see section 4.2).
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.
Patients with hepatic insufficiency No pharmacokinetic study has been performed in patients with hepatic insufficiency.
Exenatide wird hauptsächlich durch die Niere ausgeschieden, daher ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Blutkonzentration von Exenatide beeinflußt.
Exenatide is cleared primarily by the kidney, therefore hepatic dysfunction is not expected to affect blood concentrations of exenatide.
Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit haben keinen klinisch relevanten Einfluß auf die Pharmakokinetik von Exenatide.
Gender and race Gender and race have no clinically relevant influence on exenatide pharmacokinetics.
Ältere Patienten Daten zu älteren Patienten liegen nur begrenzt vor, sie lassen allerdings auch bei einem fortgeschrittenen Alter bis zu etwa 75 Jahren keine markanten Veränderungen der Exenatide- Bioverfügbarkeit vermuten.
Elderly Data in elderly are limited, but suggest no marked changes in exenatide exposure with increased age up to about 75 years old.
Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten > 75 Jahren liegen nicht vor.
There are no pharmacokinetic data in patients > 75 years.
Es zeigte sich eine leichte Verringerung der mittleren AUC (16% niedriger) und Cmax (25% niedriger) im Vergleich zu den bei Erwachsenen ermittelten Werten.
Children and adolescents In a single-dose pharmacokinetic study in 13 patients with type 2 diabetes and between the ages of 12 and 16 years, administration of exenatide (5µg) resulted in slightly lower mean AUC (16% lower) and Cmax (25% lower) compared to those observed in adults.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe oder Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, or genotoxicity.
Diese Dosis führte zu einer Exenatideexposition, die 130-fach über der humanen Exposition während Behandlung liegt.
In female rats given exenatide for 2 years, an increased incidence of benign thyroid C− cell adenomas was observed at the highest dose, 250 µg/ kg/ day, a dose that produced an exenatide plasma exposure 130-fold the human clinical exposure.
Adjustiert an das Überleben war diese Inzidenz statistisch nicht signifikant.
This incidence was not statistically significant when adjusted for survival.
Es gab keine tumorerzeugende Antwort bei männlichen Ratten oder bei Mäusen beider Geschlechter.
There was no tumorigenic response in male rats or either sex of mice.
Tierstudien geben keine Hinweise auf direkte schädigende Wirkungen bezüglich Fruchtbarkeit oder Schwangerschaft.
10 Animal studies did not indicate direct harmful effects with respect to fertility or pregnancy.
Hohen Exenatidedosen während des mittleren Abschnitts der Tragzeit hatte bei Mäusen Auswirkungen auf das Skelett und verringerte das Wachstum der Foeten.
High doses of exenatide during mid-gestation caused skeletal effects and reduced foetal growth in mice and reduced foetal growth in rabbits.
Hohe Dosen Exenatide im letzten Abschnitt der Tragzeit und während der Stillzeit reduzierten das neonatale Wachstum.
Neonatal growth was reduced in mice exposed to high doses during late gestation and lactation.
11 Metacresol Mannitol Essigsäure 99% Natriumacetat-Trihydrat Wasser für Injektionszwecke
metacresol mannitol glacial acetic acid sodium acetate trihydrate water for injections
Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Dauer der Haltbarkeit der Pens nach erstmaligem Gebrauch:
Shelf life for pen in use:
30 Tage
30 days.
Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C).
Store in a refrigerator (2 ºC - 8 ºC).
Nach Anbruch Nicht über 25ºC lagern.
In use Store below 25 ºC.
Der Pen soll nicht mit aufgeschraubter Nadel aufbewahrt werden.
The pen should not be stored with the needle attached.
Die Schutzkappe sollte dem Pen wieder aufgesetzt werden, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Replace cap on pen in order to protect from light.
Typ I Glaspatrone mit einem (Bromobutyl-)Gummikolben, einer Gummischeibe und einer Aluminiumkappe.
Type I glass cartridge with a (bromobutyl) rubber plunger, rubber disc, and aluminium seal.
Die Patronen sind in einen Fertigpen eingebaut.
Each cartridge is assembled into a disposable pen-injector (pen).
Jeder Pen enthält 60 Dosen der sterilen, konservierten Lösung (etwa 1,2 ml).
Each pre-filled pen contains 60 doses of sterile preserved solution (approximately 1.2ml)
Packungsgrößen zu 1 und 3 Pens.
Pack size of 1 and 3 pens.
Injektionsnadeln sind nicht enthalten.
Injection needles are not included.
Die Folgenden sind Beispiele für Einmal-Nadeln, die sich zur Anwendung mit dem BYETTA Pen eignen:
The following are examples of disposable needles that can be used with the BYETTA pen:
29, 30 oder 31 Gauge (Durchmesser 0,25 – 0,33 mm) bzw.
29, 30 or 31 gauge (diameter 0.25 - 0.33mm) and 12.7, 8 or 5mm length.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling.
Der Patient ist anzuweisen, die Nadel nach jeder Injektion zu entsorgen.
The patient should be instructed to discard the needle after each injection.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Bedienungsanleitung Der BYETTA Pen darf nur von einer Person angewendet werden.
Instructions for use BYETTA is for use by one person only.
Die der Gebrauchsinformation beiliegende Bedienungsanleitung für den Pen muss sorgfältig befolgt werden.
11 The instructions for using the pen, included with the leaflet, must be followed carefully.
Der Pen wird ohne Nadel aufbewahrt.
The pen is stored without needle.
BYETTA darf nicht verwendet werden, wenn Partikel zu erkennen sind, oder die Lösung trüb und/oder farbig ist.
BYETTA should not be used if particles appear or if the solution is cloudy and/ or coloured.
BYETTA, das eingefroren war, darf nicht mehr verwendet werden.
BYETTA that has been frozen must not be used.
Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Niederlande
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
EU/1/06/362/001 – 2
EU/ 1/ 06/ 362/ 001 – 2
2006
20 November 2006
BYETTA® 10 Mikrogramm Injektionslösung, Fertigpen
BYETTA 10 micrograms solution for injection, prefilled pen
Jede Dosis enthält 10 Mikrogramm (µg) synthetisches Exenatide in 40 Mikrolitern (µl) (0,25 mg Exenatide pro ml).
Each dose contains 10 micrograms(µg) synthetic exenatide in 40 microlitres(µl), (0.25 mg exenatide per ml).
Jede Dosis enthält 88 µg Metacresol.
Each dose contains 88 µg metacresol.
14 Eine tägliche Anpassung der BYETTA-Dosis an den vom Patienten selbst gemessenen Blutzuckerspiegel ist nicht erforderlich.
The dose of BYETTA does not need to be adjusted on a day-by-day basis depending on self- monitored glycaemia.
Begrenzte Erfahrung besteht zur Kombination von BYETTA und Thiazolidindionen (siehe Abschnitt 5.1).
13 Limited experience exists concerning the combination of BYETTA with thiazolidinediones (see section 5.1).
15 Erbrechen, und / oder Diarrhoe und/oder die Gabe von Pharmaka, die bekanntermaßen die Nierenfunktion / den Flüssigkeitshaushalt beeinflussen.
Some of these events occurred in patients experiencing events that may affect hydration, including nausea, vomiting, and/ or diarrhoea and/ or receiving pharmacological agents known to affect renal function/ hydration status.
Selten wurde spontan über eine akute Pankreatitis berichtet.
14 There have been rare, spontaneously reported events of acute pancreatitis.
16 Es ist nicht zu erwarten, dass BYETTA irgendeine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Metformin oder Sulfonylharnstoffen besitzt.
BYETTA is not expected to have any clinically relevant effects on the pharmacokinetics of metformin or sulphonylureas.
28% verringert und Tmax um 4 Stunden verzögert.
15 HMG CoA reductase inhibitors Lovastatin AUC and Cmax were decreased approximately 40% and 28%, respectively, and Tmax was delayed about 4 h when BYETTA (10 µg BID) was administered concomitantly with a single dose of lovastatin (40 mg) compared with lovastatin administered alone.
17 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
In offenen Verlängerungsstudien berichteten mit BYETTA behandelte Patienten nach 82 Wochen über ähnliche unerwünschte Ereignisse wie sie in kontrollierten Studien beobachtet worden waren.
17 BYETTA-treated patients in the open-label extension studies at 82 weeks experienced similar types of adverse events observed in the controlled trials.
19 Spontanberichte Seit der Markteinführung von BYETTA wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet.
Spontaneous reports Since market introduction of BYETTA, the following additional adverse reactions have been reported:
20 Exenatide verlangsamt die Entleerung des Magens und reduziert dadurch die Geschwindigkeit, in der mit der Nahrung aufgenommene Glucose in die Blutbahn gelangt.
Exenatide slows gastric emptying thereby reducing the rate at which meal-derived glucose appears in the circulation.
Table 2:
19 Table 2:
21 Patienten > 65 Jahren sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Erfahrung begrenzt.
The experience in patients > 65 years and in patients with impaired renal function is limited.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
20 5.2 Pharmacokinetic properties
22 Nichtklinische Studien haben gezeigt, dass Exenatide hauptsächlich durch glomeruläre Filtration mit sich anschließender Proteolyse ausgeschieden wird.
Metabolism and Elimination Nonclinical studies have shown that exenatide is predominantly eliminated by glomerular filtration with subsequent proteolytic degradation.
Tierstudien geben keine Hinweise auf direkte schädigende Wirkungen bezüglich Fruchtbarkeit oder Schwangerschaft.
21 Animal studies did not indicate direct harmful effects with respect to fertility or pregnancy.
23 Metacresol Mannitol Essigsäure 99% Natriumacetat-Trihydrat Wasser für Injektionszwecke
metacresol mannitol glacial acetic acid sodium acetate trihydrate water for injections
Jeder Pen enthält 60 Dosen der sterilen, konservierten Lösung (etwa 2,4 ml).
Each pre-filled pen contains 60 doses of sterile preserved solution (approximately 2.4ml)
Die der Gebrauchsinformation beiliegende Bedienungsanleitung für den Pen muss sorgfältig befolgt werden.
22 The instructions for using the pen, included with the leaflet, must be followed carefully.
EU/1/06/362/003 – 4
EU/ 1/ 06/ 362/ 003 – 4
25 ANHANG II
23 ANNEX II
KG Teichweg 3 35396 Gießen Deutschland.
KG Teichweg 3 35396 Giessen Germany
Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt.
Medicinal product subject to medical prescription.
Nicht zutreffend
Not aplicable.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist verpflichtet sicherzustellen, dass vor erstmaligem Inverkehrbringen ein Pharmakovigilanzsystem etabliert ist, funktioniert und für den Verwendungszeitraum des Produkts betrieben wird.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
27 ANHANG III
25 ANNEX III
29 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
{UMKARTON MIT 1} {UMKARTON MIT 3}
{CARTON OF ONE} {CARTON OF THREE}
BYETTA® 5 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen Exenatide
Byetta 5 micrograms solution for injection, prefilled pen Exenatide
Jede Dosis enthält 5 Mikrogramm Exenatide.
Each dose contains 5 micrograms exenatide.
Mannitol, Essigsäure 99%, Natriumacetat-Trihydrat, Wasser für Injektionszwecke Enthält Metacresol.
Contains metacresol.
Beachten Sie die Gebrauchsinformation für weitere Informationen.
See leaflet for further information.
Injektionslösung, Fertigpen 1 Fertigpen (60 Dosen) 3 Fertigpens (3 x 60 Dosen)
Solution for injection, pre-filled pen 1 pen (60 doses) 3 pens (3 X 60 doses)
Packungsbeilage und Bedienungsanleitung für den Pen beachten.
Read the package leaflet and pen user manual before use.
Informieren Sie Ihren Apotheker, falls vor dem ersten Gebrauch das Siegel gebrochen ist.
If the seal is broken before first use, contact your pharmacist.
30 9.
EXP {MM/ YYYY} Discard pen 30 days after first use.
Nicht einfrieren.
Store below 25 ºC for 30 days.
Während der 30-tägigen Anwendungsdauer nicht über 25ºC lagern..
Do not store with needle attached.
Nicht mit aufgeschraubter Nadel aufbewahren.
Recap pen to protect from light.
Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Niederlande
Grootslag 1-5, 3991 RA Houten The Netherlands
EU/1/06/362/001 EU/1/06/362/002
EU/ 1/ 06/ 362/ 001 EU/ 1/ 06/ 362/ 002
{Nummer}
Lot {No.}
31 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
{ETIKETT FERTIGPEN}
{PRE-FILLED PEN LABEL}
BYETTA 5 µg Injektion Exenatide Subkutane Anwendung
Byetta 5 µg injection Exenatide Subcutaneous use
Verwendbar bis {MM/JJJJ}
EXP {MM/ YYYY}
{Nummer}
Lot {No}
60 Dosen (1,2 ml)
60 doses (1.2ml)
32 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
{Umkarton mit 1} {Umkarton mit 3}
{CARTON OF ONE} {CARTON OF THREE}
BYETTA® 10 Mikrogramm Injektionslösung in einem Fertigpen Exenatide
Byetta 10 micrograms solution for injection, prefilled pen Exenatide
Jede Dosis enthält 10 Mikrogramm Exenatide.
Each dose contains 10 micrograms exenatide.
Verwendbar bis {MM/JJJJ} Verwerfen Sie den Pen 30 Tage nach Anbruch.
EXP {MM/ YYYY} Discard pen 30 days after first use.