qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Imatinib ist ein Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor, der die Tyrosinkinase-Aktivität von Bcr-Abl auf der zellulären Ebene in vitro und in vivo sehr stark hemmt.
Imatinib is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Bcr-Abl tyrosine kinase at the in vitro, cellular and in vivo levels.
In Bcr-Abl-positiven Zelllinien und frischen Leukämiezellen von Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML- oder akuter lymphatischer Leukämie (ALL) inhibiert der Wirkstoff selektiv die Proliferation und induziert die Apoptose.
The compound selectively inhibits proliferation and induces apoptosis in Bcr-Abl positive cell lines as well as fresh leukaemic cells from Philadelphia chromosome positive CML and acute lymphoblastic leukaemia (ALL) patients.
In vivo zeigt der Wirkstoff als Monotherapie in tierischen Modellsystemen unter Verwendung von Bcr-Abl-positiven Tumorzellen eine Anti-Tumoraktivität.
In vivo the compound shows anti-tumour activity as a single agent in animal models using Bcr-Abl positive tumour cells.
Imatinib hemmt auch die Tyrosinkinase-Aktivität des PDGF-Rezeptors (platelet-derived growth factor, PDGF) und des Rezeptors für Stammzellfaktor (stem cell factor, SCF), c-Kit, und inhibiert PDGF- und SCF-vermittelte zelluläre Reaktionen.
Imatinib is also an inhibitor of the receptor tyrosine kinases for platelet-derived growth factor (PDGF), PDGF-R, and stem cell factor (SCF), c-Kit, and inhibits PDGF- and SCF-mediated cellular events.
In vitro hemmt Imatinib die Proliferation und induziert Apoptose von GIST-Zellen, die eine aktivierende Kit-Mutation aufweisen.
In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumour (GIST) cells, which express an activating kit mutation.
Die konstitutive Aktivierung des PDGF-Rezeptors oder der Abl-Protein-Tyrosinkinasen als Folge der Fusion mit verschiedenen Partnerproteinen oder die konstitutive Produktion von PDGF wurden mit der Pathogenese von MDS/MPD, HES/CEL und DFSP in Verbindung gebracht.
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
Imatinib verhindert die durch Dysregulation des PDGF-Rezeptors und durch die Abl-Kinase-Aktivität gesteuerte Signalübertragung und Proliferation von Zellen.
Imatinib inhibits signalling and proliferation of cells driven by dysregulated PDGFR and Abl kinase activity.
Klinische Studien bei CML Die Wirksamkeit von Glivec basiert auf den hämatologischen und zytogenetischen Gesamtansprechra- ten und dem progressionsfreien Überleben.
Clinical studies in chronic myeloid leukaemia The effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival.
Außer bei neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase liegen keine kontrollierten Studien vor, die einen klinischen Vorteil wie eine Verbesserung der Krankheitssymptomatik oder ein verlängertes Überleben belegen.
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms or increased survival.
15 Drei große internationale, offene und nicht kontrollierte klinische Phase-II-Studien wurden bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) CML im fortgeschrittenen Stadium, d. h. in der Blastenkrise und in der akzelerierten Phase, sowie bei Patienten mit anderen Ph+-Leukämien oder bei Patienten mit einer CML in der chronischen Phase durchgeführt, bei denen eine vorangegangene Interferon-alpha(IFN)-Therapie versagte.
Three large, international, open-label, non-controlled phase II studies were conducted in patients with Philadelphia chromosome positive (Ph+) CML in advanced, blast or accelerated phase disease, other Ph+ leukaemias or with CML in the chronic phase but failing prior interferon-alpha (IFN) therapy.
Eine große offene, multizentrische, internationale, randomisierte Phase-III-Studie wurde bei Patienten mit neu diagnostizierter Ph+-CML durchgeführt.
One large, open-label, multicentre, international randomised phase III study has been conducted in patients with newly diagnosed Ph+ CML.
Darüber hinaus wurden Kinder in zwei Phase-I-Studien und einer Phase II-Studie behandelt.
In addition, children have been treated in two phase I studies and one phase II study.
In allen klinischen Studien waren 38– 40% der Patienten ≥ 60 Jahre und 10– 12% der Patienten ≥ 70 Jahre alt.
In all clinical studies 38– 40% of patients were ≥ 60 years of age and 10– 12% of patients were ≥ 70 years of age.
Chronische Phase, neu diagnostiziert:
Chronic phase, newly diagnosed:
Diese Phase-III-Studie an Erwachsenen verglich die Behandlung von Glivec allein mit der Kombination aus Interferon-alpha (IFN) plus Cytarabin (Ara- C).
This phase III study in adult patients compared treatment with either single-agent Glivec or a combination of interferon-alpha (IFN) plus cytarabine (Ara-C).
Patienten, die keine Remission (keine komplette hämatologische Remission [CHR] nach 6 Monaten, erhöhte Leukozytenzahl [WBC], keine gute zytogenetische Remission [MCyR] nach 24 Monaten), Verlust der Remission (Verlust CHR oder MCyR) oder schwere Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung zeigten, konnten in den alternativen Behandlungsarm wechseln.
Patients showing lack of response (lack of complete haematological response (CHR) at 6 months, increasing WBC, no major cytogenetic response (MCyR) at 24 months), loss of response (loss of CHR or MCyR) or severe intolerance to treatment were allowed to cross over to the alternative treatment arm.
Im Glivec- Arm wurden die Patienten mit 400 mg täglich behandelt.
In the Glivec arm, patients were treated with 400 mg daily.
Im IFN-Arm wurden die Patienten mit einer Zieldosierung von 5 Mio IU /m2/Tag subkutan verabreichtem IFN in Kombination mit subkutan verabreichtem Ara-C in einer Dosierung von 20 mg/m2/Tag über 10 Tage/Monat behandelt.
In the IFN arm, patients were treated with a target dose of IFN of 5 MIU/ m2/ day subcutaneously in combination with subcutaneous Ara-C 20 mg/ m2/ day for 10 days/ month.
Insgesamt wurden 1.106 Patienten randomisiert, 553 in jeden Arm.
A total of 1,106 patients were randomised, 553 to each arm.
Die beiden Arme waren hinsichtlich der Ausgangsprofile der Patienten gut ausbalanciert.
Baseline characteristics were well balanced between the two arms.
Das Alter betrug im Median 51 Jahre (18– 70 Jahre), wobei 21,9% > 60 Jahre waren.
Median age was 51 years (range 18– 70 years), with 21.9% of patients ≥ 60 years of age.
59% waren männlich und 41% weiblich; 89,9% waren Kaukasier und 4,7% Farbige.
There were 59% males and 41% females; 89.9% caucasian and 4.7% black patients.
8 Monate im IFN-Arm.
Five years after the last patient had been recruited, the median duration of first-line treatment was 60 and 8 months in the Glivec and IFN arms, respectively.
Die mediane Dauer bei der Second-line-Therapie mit Glivec betrug 45 Monate.
The median duration of second-line treatment with Glivec was 45 months.
Bei Patienten unter First- line-Therapie mit Glivec lag die durchschnittlich verabreichte Tagesdosis insgesamt bei 389 ± 71 mg.
Overall, in patients receiving first-line Glivec, the average daily dose delivered was 389 ± 71 mg.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben.
The primary efficacy endpoint of the study is progression-free survival.
Progression wurde definiert als eines der folgenden Ereignisse:
Progression was defined as any of the following events: progression to accelerated phase or blast crisis, death, loss of CHR or MCyR, or in patients not achieving a CHR an increasing WBC despite
Progression in die akzelerierte Phase oder Blastenkrise, Tod, Verlust CHR oder MCyR oder, bei Patienten, die keine CHR erreichten, ein Anstieg der Leukozytenzahl trotz geeigneter therapeutischer Maßnahmen.
14 appropriate therapeutic management.
Die wichtigsten sekundären Endpunkte sind gute zytogenetische Remission, hämatologische Remission, molekulare Remission (Ermittlung der minimalen residualen Erkrankung), Zeit bis zur akzelerierten Phase oder Blastenkrise und Überlebenszeit.
Major cytogenetic response, haematological response, molecular response (evaluation of minimal residual disease), time to accelerated phase or blast crisis and survival are main secondary endpoints.
Die Ansprechraten sind in Tabelle 3 dargestellt.
Response data are shown in Table 3.
Ansprechraten in der Studie mit neu diagnostizierter CML (60-Monatsdaten)
Response in newly diagnosed CML Study (60-month data)
Glivec IFN + Ara-C
IFN+Ara-C
(Höchste Ansprechraten) Hämatologische Remission
(Best response rates) Haematological response
CHR n (%)
CHR rate n (%)
534 (96,6%)*
534 (96.6%)*
313 (56,6%)*
313 (56.6%)*
[94,7%, 97,9%]
[94.7%, 97.9%]
[52,4%, 60,8%]
[52.4%, 60.8%]
Zytogenetische Remission Gute CyR n (%)
Cytogenetic response Major response n (%)
490 (88,6%)*
490 (88.6%)*
129 (23,3%)*
129 (23.3%)*
[95% CI] Komplette CyR n (%) Partielle CyR n (%)
[95% CI] Complete CyR n (%) Partial CyR n (%)
[85,7%, 91,1%] 454 (82,1%)* 36 (6,5%)
[85.7%, 91.1%] 454 (82.1%)* 36 (6.5%)
[19,9%, 27,1%] 64 (11,6%)* 65 (11,8%)
[19.9%, 27.1%] 64 (11.6%)* 65 (11.8%)
Molekulare Remission Gute Remission nach 12 Monaten (%) Gute Remission nach 24 Monaten (%) * p < 0,001, Fishers exakter Test
Molecular response Major response at 12 months (%) Major response at 24 months (%) * p < 0.001, Fischer’ s exact test
40%* 54%
40%* 54%
2%* NA**
2%* NA**
** unzureichende Daten, nur 2 Patienten mit Proben verfügbar Kriterien für die hämatologische Remission (Remission bestätigt nach ≥ 4 Wochen):
** insufficient data, only two patients available with samples Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
1– 35%, geringer (36– 65%) oder minimal (66– 95%).
WBC < 10 x 109/ l, platelet < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%), minor (36– 65%) or minimal (66– 95%).
Eine gute Remission (0– 35%) beinhaltet sowohl komplette als auch partielle Remission.
A major response (0– 35%) combines both complete and partial responses.
Reduktion der Bcr-Abl-Transkripte im peripheren Blut ≥ 3 log-Stufen (gemessen mit real-time quantitativer reverser Transkriptase-PCR) nach 12 Monaten Therapie im Vergleich zum standardisierten Ausgangswert.
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Dazu wurde ein Nichtansprechen zum Zeitpunkt der letzten Untersuchung zensiert.
Rates of complete haematological response, major cytogenetic response and complete cytogenetic response on first-line treatment were estimated using the Kaplan-Meier approach, for which non- responses were censored at the date of last examination.
Die geschätzten kumulativen Ansprechraten für die First-line-Therapie mit Glivec unter Verwendung dieser Methode verbesserten sich im Zeitraum zwischen 12 Monaten und 60 Monaten der Therapie folgendermaßen:
Using this approach, the estimated cumulative response rates for first-line treatment with Glivec improved from 12 months of therapy to 60 months of therapy as follows:
CHR von 96,4% auf 98,4% und CCyR von 69,5% auf 86,7%.
CHR from 96.4% to 98.4% and CCyR from 69.5% to 86.7%, respectively.
Nach 5 Jahren Follow-up sind im Glivec-Arm 86 (15,6%) Progressionsereignisse aufgetreten:
With 5 years follow-up, there were 86 (15.6%) progression events in the Glivec arm:
35 (6,3%) betrafen die Progression in die akzelerierte Phase/Blastenkrise, 28 (5,1%) den Verlust der MCyR, 14 (2,5%) den Verlust der CHR oder einen Anstieg der Leukozytenzahl und 9 (1,6%) CML- unabhängige Todesfälle.
35 (6.3%) involving progression to accelerated phase/ blast crisis, 28 (5.1%) loss of MCyR, 14 (2.5%) loss of CHR or increase in WBC, and 9 (1.6%) CML unrelated deaths.
Dagegen gab es im IFN + Ara-C-Arm 155 (28,0%) Ereignisse, von denen 128 unter First-line-Therapie mit IFN + Ara-C aufgetreten sind.
In contrast, there were 155 (28.0%) events in the IFN+Ara-C arm, of which 128 occurred during first-line treatment with IFN+Ara-C.
Der geschätzte Anteil von Patienten ohne Progession in die akzelerierte Phase oder Blastenkrise nach 60 Monaten war signifikant höher im Glivec-Arm im Vergleich zum IFN-Arm (92,9% versus 86,2%, p < 0,001).
The estimated rate of patients free of progression to accelerated phase or blast crisis at 60 months was significantly higher in the Glivec arm compared to the IFN arm (92.9% versus 86.2%, p < 0.001).
Die jährliche Progressionsrate in die akzelerierte Phase oder Blastenkrise nahm im Therapieverlauf ab und betrug im vierten und fünften Jahr weniger als jährlich 1%.
The annual rate of progression to accelerated phase or blast crisis decreased with time on therapy and was less than 1% annually in the fourth and fifth years.
Der geschätzte Anteil von progressionsfrei Überlebenden nach 60 Monaten betrug 83,2% im Glivec-Arm und 64,1% im Kontrollarm (p < 0,001).
The estimated rate of progression-free survival at 60 months was 83.2% in the Glivec arm and 64.1% in the control arm (p < 0.001).
Die jährlichen Progressionsraten für jede Art der Progression nahmen ebenso bei Glivec im zeitlichen Verlauf ab.
The yearly rates of progression of any type for Glivec also decreased over time.
Insgesamt starben 57 (10,3%) Patienten im Glivec-Arm und 73 (13,2%) Patienten im IFN + Ara-C- Arm.Nach 60 Monaten betrug das geschätzte Gesamtüberleben 89,4% (86, 92) im randomisierten Glivec-Arm versus 85,6% (82, 89) im IFN + Ara-C-Arm (p=0,049, log-rank-Test).
85.6% (82, 89) in the randomised Glivec and the IFN+Ara-C groups, respectively (p=0.049, log-rank test).
Dieser Time-to- event-Endpunkt wird durch die hohe Rate an Therapiewechseln von IFN + Ara-C zu Glivec stark beeinflusst.
This time-to-event endpoint is strongly affected by the high crossover rate from IFN+Ara-C to Glivec.
Der Einfluss der Glivec-Behandlung auf das Überleben bei neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase wurde weiterhin in einem retrospektiven Vergleich der oben berichteten Glivec-Daten mit den Primärdaten aus einer anderen Phase-III-Studie untersucht, in der IFN + Ara-C (n=325) in einem identischen Therapieregime eingesetzt wurde.
The effect of Glivec treatment on survival in chronic phase, newly diagnosed CML has been further examined in a retrospective analysis of the above reported Glivec data with the primary data from another Phase III
In dieser retrospektiven Analyse wurde die Überlegenheit von Glivec gegenüber IFN + Ara-C in Bezug auf das Gesamtüberleben gezeigt (p < 0,001); innerhalb von 42 Monaten sind 47 (8,5%) Glivec-Patienten und 63 (19,4%) IFN + Ara-C-Patienten gestorben.
In this retrospective analysis, the superiority of Glivec over IFN+Ara-C in overall survival was demonstrated (p < 0.001); within 42 months, 47 (8.5%) Glivec patients and 63 (19.4%) IFN+Ara-C patients had died.
Das Ausmaß der zytogenetischen Remission und des molekularen Ansprechens hat einen deutlichen Einfluss auf die Langzeitergebnisse bei Glivec-Patienten.
The degree of cytogenetic response and molecular response had a clear effect on long-term outcomes in patients on Glivec.
Geschätzte 97% (93%) der Patienten, die innerhalb von 12 Monaten eine CCyR (PCyR) erreicht hatten, zeigten nach 60 Monaten keine Progression in die akzelerierte Phase/Blastenkrise.Dagegen waren nur 81% der Patienten, die innerhalb von 12 Monaten eine MCyR zeigten, nach 60 Monaten ohne Progression in die fortgeschrittene CML (p < 0,001 insgesamt, p=0,20 zwischen CCyR und PCyR).
Whereas an estimated 97% (93%) of patients with CCyR (PCyR) at 12 months were free of progression to accelerated phase/ blast crisis at 60 months, only 81% of patients without MCyR at 12 months were free of progression to advanced CML at 60 months (p < 0.001 overall, p=0.20 between CCyR and PCyR).
Für Patienten mit CCyR und einer Reduktion der Bcr-Abl-Transkripte von mindestens 3 Logarithmen nach 12 Monaten betrug die Wahrscheinlichkeit, progressionsfrei in die akzelerierte Phase/Blastenkrise zu bleiben, 100% nach 60 Monaten.
For patients with CCyR and reduction in Bcr-Abl transcripts of at least 3 logarithms at 12 months, the probability of remaining free from progression to accelerated phase/ blast crisis was 100% at 60 months.
Ähnliche Ergebnisse wurden auf der Basis einer Analyse zum Zeitpunkt nach 18 Monaten gefunden.
Similar findings were found based on a 18-months landmark analysis.
In dieser Studie waren Dosissteigerungen von 400 mg auf 600 mg täglich und dann von 600 mg auf 800 mg täglich erlaubt.
In this study, dose escalations were allowed from 400 mg daily to 600 mg daily, then from 600 mg daily to 800 mg daily.
Nach einem Follow-up von 42 Monaten trat bei 11 Patienten ein innerhalb von 4 Wochen bestätigter Verlust der zytogenetischen Remission auf.
After 42 months of follow-up, 11 patients experienced a confirmed loss (within 4 weeks) of their cytogenetic response.
Bei 2 von diesen trat erneut eine zytogenetische Remission auf (bei einem partiell und bei einem komplett, wobei letzterer auch eine molekulare
Of these 11 patients, 4 patients escalated up to 800 mg daily, 2 of whom regained a cytogenetic response (1 partial and 1 complete, the latter also achieving a molecular response), while of the 7 patients who did not escalate the dose, only one regained a complete cytogenetic response.
Die Häufigkeit einiger Nebenwirkungen war bei den 40 Patienten, bei denen die Dosis auf 800 mg täglich erhöht wurde, größer im Vergleich zur Patientenpopulation vor der Dosiserhöhung (n = 551).
The percentage of some adverse reactions was higher in the 40 patients in whom the dose was increased to 800 mg daily compared to the population of patients before dose increase (n=551).
Zu den häufigeren Nebenwirkungen zählten gastrointestinale Blutungen, Konjunktivitis und Transaminasen- oder Bilirubinerhöhungen.
The more frequent adverse reactions included gastrointestinal haemorrhages, conjunctivitis and elevation of transaminases or bilirubin.
Andere Nebenwirkungen wurden mit geringerer oder gleicher Häufigkeit berichtet.
Other adverse reactions were reported with lower or equal frequency.
Chronische Phase, nach Interferon-Versagen:
Chronic phase, Interferon failure:
532 erwachsene Patienten wurden mit einer Startdosis von 400 mg behandelt.
532 adult patients were treated at a starting dose of 400 mg.
Keine Verbesserung des hämatologischen Befundes (29%), keine Verbesserung des zytogenetischen Befundes (35%) oder Intoleranz gegenüber Interferon (36%).
The patients were distributed in three main categories: haematological failure (29%), cytogenetic failure (35%), or intolerance to interferon (36%).
Die Patienten waren vorher im Median über 14 Monate mit einer IFN-Therapie von ≥ 25 x 106 IU/Woche behandelt worden und befanden sich alle mit einem medianen Zeitabstand von 32 Monaten nach Diagnosestellung in der späten chronischen Phase.
Patients had received a median of 14 months of prior IFN therapy at doses ≥ 25 x 106 IU/ week and were all in late chronic phase, with a median time from diagnosis of 32 months.
Der primäre Wirksamkeitsparameter der Studie war das Ausmaß der guten zytogenetischen Remission („ major cytogenetic response“, komplette plus partielle Remission, 0 bis 35% Ph+Metaphasen im Knochenmark).
The primary efficacy variable of the study was the rate of major cytogenetic response (complete plus partial response, 0 to 35% Ph+ metaphases in the bone marrow).
Tabelle 4).
In this study 65% of the patients achieved a major cytogenetic response that was complete in 53% (confirmed 43%) of patients (Table 4).
Eine komplette hämatologische Remission wurde bei 95% der Patienten erreicht.
A complete haematological response was achieved in 95% of patients.
Akzelerierte Phase:
Accelerated phase:
235 erwachsene Patienten in der akzelerierten Phase wurden in die Studie eingeschlossen.
235 adult patients with accelerated phase disease were enrolled.
Das Prüfprotokoll wurde anschließend ergänzt, um höhere Dosen zu ermöglichen, und die verbleibenden 158 Patienten begannen die Behandlung mit 600 mg.
The first 77 patients were started at 400 mg, the protocol was subsequently amended to allow higher dosing and the remaining 158 patients were started at 600 mg.
Komplette hä- matologische Remission, keine Leukämie mehr nachweisbar (Verschwinden der Blasten aus Knochen- mark und Blut, jedoch keine komplette hämatologische Rekonstitution) oder Wiedereintritt in die chronische Phase der CML.
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia (i. e. clearance of blasts from the marrow and the blood, but without a full peripheral blood recovery as for complete responses), or return to chronic phase CML.
Tabelle 4).
A confirmed haematological response was achieved in 71.5% of patients (Table 4).
Als wichtiges Ergebnis zeigte sich bei 27,7% der Patienten auch eine gute zytogenetische Remission, die bei 20,4% (bestätigt 16%) der Patienten komplett war.
Importantly, 27.7% of patients also achieved a major cytogenetic response, which was complete in 20.4% (confirmed 16%) of patients.
42,5 Monate.
For the patients treated at 600 mg, the current estimates for median progression-free-survival and overall survival were 22.9 and 42.5 months, respectively.
Myeloische Blastenkrise:
Myeloid blast crisis:
260 Patienten in der myeloischen Blastenkrise wurden in die Studie eingeschlossen.
260 patients with myeloid blast crisis were enrolled.
95 (37%) waren mit einer Chemotherapie in der akzelerierten Phase oder der Blastenkrise vorbehandelt worden („ vorbehandelte Patienten“), 165 (63%) der Patienten nicht („ nicht vorbehandelte Patienten“).
95 (37%) had received prior chemotherapy for treatment of either accelerated phase or blast crisis (“ pretreated patients”) whereas 165 (63%) had not (“ untreated patients”).
Das Prüfprotokoll wurde anschließend ergänzt, um höhere Dosen zu ermöglichen, und die verbleibenden 223 Patienten begannen die Behandlung mit 600 mg.
The first 37 patients were started at 400 mg, the protocol was subsequently amended to allow higher dosing and the remaining 223 patients were started at 600 mg.
Es wurden die gleichen Kriterien, wie in der Studie mit Patienten in der akzelerierten Phase angewendet.
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia, or return to chronic phase CML using the same criteria as for the study in accelerated phase.
Bei dieser Studie zeigten 31% der Patienten eine hämatologische Remission (36% bei den nicht vorbehandelten Patienten und 22% bei den vorbehandelten Patienten).
The rate of
Das Ausmaß der Remission war ebenfalls bei den mit 600 mg behandelten Patienten höher (33%) als bei den mit 400 mg behandelten Patienten (16%, p=0,0220).
16 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
4,7 Monaten.
The current estimate of the median survival of the previously untreated and treated patients was 7.7 and 4.7 months, respectively.
Eine begrenzte Anzahl von Patienten wurde in Phase-I-Studien aufgenom- men (n=10).
Lymphoid blast crisis: a limited number of patients were enrolled in phase I studies (n=10).
Die hämatologische Remissionsrate betrug 70% mit einer 2– 3-monatigen Ansprechdauer.
The rate of haematological response was 70% with a duration of 2– 3 months.
18 Tabelle 4
Table 4
Ansprechraten in den
Response in adult CML studies
CML-Studien an Erwachsenen
Study 0110
Studie 0110 Studie 0190
Study 0109
37-Monatsdaten
37-month data
40,5-Monatsdaten
40.5-month data
38-Monatsdaten
38-month data
Chronische Phase, IFN-Versagen (n=532)
Chronic phase, IFN failure (n=532)
Akzelerierte Phase (n=235)
Accelerated phase (n=235)
Myeloische Blastenkrise (n=260)
Myeloid blast crisis (n=260)
Komplette hämatologische Remission (CHR)
% of patients (CI95%) 1 Haematological response Complete haematological response (CHR)
Keine Leukämie mehr nachweisbar (NEL)
No evidence of leukaemia (NEL)
Wiedereintritt in die chronische Phase (RTC)
Return to chronic phase (RTC) 2
Gute zytogenetische Remission2
Major cytogenetic response Complete
(Bestätigt3)[95% CI] Partiell
(Confirmed3) [95% CI] Partial
(43%)[38,6– 47,2] 12%
(43%) [38.6– 47.2] (16%) [11.3– 21.0] 12% 7%
(16%) [11,3– 21,0] 7%
(2%)
(2%)[0,6– 4,4] 8%
[0.6– 4.4] 8%
Kriterien für die hämatologische Remission (Remission bestätigt nach ≥ 4 Wochen):
Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
CHR Studie 0110:
CHR:
RTC < 15% Blasten im Knochenmark und peripheren Blut, < 30% Blasten und Promyelozyten im Knochenmark und peripheren Blut, < 20% Basophile im peripheren Blut, keine andere extramedulläre Erkrankung außer Milz und Leber (nur 0102 und 0109).
Study 0110 [WBC < 10 x 109/ l, platelets < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement] and in studies 0102 and 0109 [ANC ≥ 1.5 x 109/ l, platelets ≥ 100 x 109/ l, no blood blasts, BM blasts < 5% and no extramedullary disease] NEL Same criteria as for CHR but ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l (0102 and 0109 only) RTC < 15% blasts BM and PB, < 30% blasts+promyelocytes in BM and PB, < 20% basophils in PB, no extramedullary disease other than spleen and liver (only for 0102 and 0109).
Komplett:
BM = bone marrow, PB = peripheral blood 2 Cytogenetic response criteria:
3 Eine komplette zytogenetische Remission wurde durch eine zweite zytogenetische Untersuchung des Knochenmarks bestätigt, die mindestens einen Monat nach der anfänglichen Knochenmarksuntersuchung durchgeführt wurde.
A major response combines both complete and partial responses: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%) 3 Complete cytogenetic response confirmed by a second bone marrow cytogenetic evaluation performed at least one month after the initial bone marrow study.
Insgesamt 26 Kinder unter 18 Jahren mit CML in der chronischen Phase (n = 11) oder CML in der Blastenkrise bzw. mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter Leukämie (n = 15) wurden in eine Dosis-Eskalationsstudie der Phase I aufgenommen.
A total of 26 paediatric patients of age < 18 years with either chronic phase CML (n=11) or CML in blast crisis or Ph+ acute leukaemias (n=15) were enrolled in a dose-escalation phase I trial.
Es handelte sich um eine Gruppe intensiv vorbehandelter Patienten, von denen 46% zuvor eine Knochenmarktransplantation und 73% eine Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen erhalten hatten.
This was a population of heavily pretreated patients, as 46% had received prior BMT and 73% a prior multi-agent chemotherapy.
Die Patienten wurden mit Glivec- Dosierungen von 260 mg/m2/Tag (n = 5), 340 mg/m2/Tag (n = 9), 440 mg/m2/Tag (n = 7) und 570 mg/m2/Tag (n = 5) behandelt.
Patients were treated at doses of Glivec of 260 mg/ m2/ day (n=5), 340 mg/ m2/ day (n=9), 440 mg/ m2/ day (n=7) and 570 mg/ m2/ day (n=5).
3 (33%) eine komplette bzw. partielle zytogenetische Remission, was einer Rate von 77% guter zytogenetischer Remission entspricht.
Out of 9 patients with chronic phase CML and cytogenetic data available, 4 (44%) and 3 (33%) achieved a complete and partial cytogenetic response, respectively, for a rate of MCyR of 77%.
Insgesamt 51 Kinder mit neu diagnostizierter und unbehandelter CML in der chronschen Phase wurden in eine offene, multizentrische, einarmige Phase II-Studie eingeschlossen.
A total of 51 paediatric patients with newly diagnosed and untreated CML in chronic phase have been enrolled in an open-label, multicentre, single-arm phase II trial.
Die Patienten wurden bei Abwesenheit einer dosislimitierenden Toxizität ununterbrochen mit 340 mg/m2/Tag Glivec behandelt.
Patients were treated with Glivec 340 mg/ m2/ day, with no interruptions in the absence of dose limiting toxicity.
Die Behandlung mit Glivec induziert bei neu diagnostizierten Kindern mit CML ein rasches Ansprechen mit einer kompletten hämatologischen Ansprechrate von 78% nach 8-wöchiger Therapie.
Glivec treatment induces a rapid response in newly diagnosed paediatric CML patients with a CHR of 78% after 8 weeks of therapy.
Die hohe komplette hämatologische Ansprechrate geht mit der Entwicklung einer kompletten 19 zytogenetischen Ansprechrate (CCR) in Höhe von 65% einher.
The high rate of CHR is accompanied by the development of a complete cytogenetic response (CCyR) of 65% which is comparable to the results observed in adults.
Zusätzlich wurde bei 16% ein partielles zytogenetisches Ansprechen beobachtet, was insgesamt einer guten zytogenetischen Remissionsrate von 81% entspricht.
The
Die Mehrheit der Patienten, die eine CCR erreichten, entwickelten die CCR innerhalb von 3 bis 10 Monaten mit einer medianen Zeit bis zum Ansprechen von 5,6 Monaten, basierend auf der Kaplan-Meier-Schätzung.
17 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
Klinische Studien bei Ph+ ALL Neu diagnostizierte Ph+ ALL:
Clinical studies in Ph+ ALL Newly diagnosed Ph+ ALL:
Chemotherapie-induzierter Behandlung bei 55 neu diagnostizierten Patienten im Alter von 55 Jahren und älter erzeugte die Imatinib-Monotherapie eine signifikant höhere komplette hämatologische Ansprechrate als die Chemotherapie (96,3% vs.
In a controlled study (ADE10) of imatinib versus chemotherapy induction in 55 newly diagnosed patients aged 55 years and over, imatinib used as single agent induced a significantly higher rate of complete haematological response than chemotherapy (96.3% vs.
50%; p = 0,0001).
50%; p=0.0001).
Wenn Imatinib im Rahmen einer Notfalltherapie bei Patienten, die nicht oder nur schlecht auf die Chemotherapie ansprachen, gegeben wurde, resultierte dies bei 9 von 11 Patienten (81,8%) in einem kompletten hämatologischen Ansprechen.
When salvage therapy with imatinib was administered in patients who did not respond or who responded poorly to chemotherapy, it resulted in 9 patients (81.8%) out of 11 achieving a complete haematological response.
Die klinische Wirkung war nach zweiwöchiger Therapie bei den Imatinib-Patienten mit einer stärkeren Reduktion von bcr-abl-Transkripten verbunden als im Chemotherapie-Arm (p = 0,02).
This clinical effect was associated with a higher reduction in bcr- abl transcripts in the imatinib-treated patients than in the chemotherapy arm after 2 weeks of therapy (p=0.02).
Nachdem alle Patienten Imatinib und eine Konsolidierungschemotherapie (siehe Tabelle 5) nach Induktion erhielten, waren die Werte der bcr-abl-Transkripte nach 8 Wochen in beiden Armen identisch.
All patients received imatinib and consolidation chemotherapy (see Table 5) after induction and the levels of bcr-abl transcripts were identical in the two arms at 8 weeks.
Wie auf Grund des Studiendesigns erwartet, wurden keine Unterschiede bei der Remissionsdauer, dem krankheitsfreien Überleben oder dem Gesamtüberleben beobachtet, obwohl Patienten mit komplettem molekularen Ansprechen und bleibender minimaler Resterkrankung ein besseres Ergebnis sowohl im Hinblick auf die Remissionsdauer (p = 0,01) als auch auf das krankheitsfreie Überleben (p = 0,02) zeigten.
As expected on the basis of the study design, no difference was observed in remission duration, disease-free survival or overall survival, although patients with complete molecular response and remaining in minimal residual disease had a better outcome in terms of both remission duration (p=0.01) and disease-free survival (p=0.02).
Die Ergebnisse, die in einer Population von 211 neu diagnostizierten Ph+ ALL-Patienten in vier unkontrollierten klinischen Studien (AAU02, ADE04, AJP01 und AUS01) beobachtet wurden, stimmen mit den oben beschriebenen Ergebnissen überein.
The results observed in a population of 211 newly diagnosed Ph+ ALL patients in four uncontrolled clinical studies (AAU02, ADE04, AJP01 and AUS01) are consistent with the results described above.
Die Kombination von Imatinib mit chemotherapeutischer Induktion (siehe Tabelle 5) resultierte in einer kompletten hämatologischen Ansprechrate von 93% (147 von 158 auswertbaren Patienten) und in einer guten zytogenetischen Ansprechrate von 90% (19 von 21 auswertbaren Patienten).
Imatinib in combination with chemotherapy induction (see Table 5) resulted in a complete haematological response rate of 93% (147 out of 158 evaluable patients) and in a major cytogenetic response rate of 90% (19 out of 21 evaluable patients).
Die komplette molekulare Ansprechrate betrug 48% (49 von 102 auswertbaren Patienten).
The complete molecular response rate was 48% (49 out of 102 evaluable patients).
Das krankheitsfreie Überleben (DFS) und das Gesamtüberleben (OS) überschritten konstant 1 Jahr und waren der historischen Kontrolle in zwei Studien (AJP01 und AUS01) überlegen (DFS: p < 0,001; OS: p < 0,0001).
Disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) constantly exceeded 1 year and were superior to historical control (DFS p < 0.001; OS p < 0.0001) in two studies (AJP01 and AUS01).
Angewendete Chemotherapie-Schemata in Kombination mit Imatinib
Chemotherapy regimen used in combination with imatinib
Vorphase
Prephase
DEX 10 mg/m2 oral, Tage 1-5; CP 200 mg/m2 i.v., Tage 3, 4, 5; MTX 12 mg intrathekal, Tag 1
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., days 3, 4, 5; MTX 12 mg intrathecal, day 1
DEX 10 mg/m2 oral, Tage 6-7, 13-16; VCR 1 mg i.v., Tage 7, 14; IDA 8 mg/m2 i.v.
DEX 10 mg/ m2 oral, days 6-7, 13-16; VCR 1 mg i. v., days 7, 14; IDA 8 mg/ m2 i. v.
(0.5 h), Tage 7, 8, 14, 15; CP 500 mg/m2 i.v.(1 h) Tag 1; Ara-C 60 mg/m2 i.v., Tage 22-25, 29-32
(0.5 h), days 7, 8, 14, 15; CP 500 mg/ m2 i. v. (1 h) day 1; Ara- C 60 mg/ m2 i. v., days 22-25, 29-32
Konsolidierungs- therapie I, III, V
Consolidation therapy I, III, V
MTX 500 mg/m2 i.v.
MTX 500 mg/ m2 i. v.
(24 h), Tage 1, 15; 6-MP 25 mg/m2 oral, Tage 1-20
(24 h), days 1, 15; 6-MP 25 mg/ m2 oral, days 1-20
Konsolidierungs- therapie II, IV Studie AAU02
Consolidation therapy II, IV Study AAU02
Ara-C 75 mg/m2 i.v.
Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
(1 h), Tage 1-5; VM26 60 mg/m2 i.v.
(1 h), days 1-5; VM26 60 mg/ m2 i. v.
(1 h), Tage 1-5
(1 h), days 1-5
Induktionstherapie (de novo Ph+ ALL)
Induction therapy (de novo Ph+ ALL)
Daunorubicin 30 mg/m2 i.v., Tage 1-3, 15-16; VCR 2 mg Gesamtdosis i.v., Tage 1, 8, 15, 22; CP 750 mg/m2 i.v., Tage 1, 8; Prednison 60 mg/m2 oral, Tage 1-7, 15-21; IDA 9 mg/m2 oral, Tage 1-28; MTX 15 mg intrathekal, Tage 1, 8, 15, 22; Ara-C 40 mg intrathekal, Tage 1, 8, 15, 22; Methylprednisolon 40 mg intrathekal, Tage 1, 8, 15, 22
Daunorubicin 30 mg/ m2 i. v., days 1-3, 15-16; VCR 2 mg total dose i. v., days 1, 8, 15, 22; CP 750 mg/ m2 i. v., days 1, 8; prednisone 60 mg/ m2 oral, days 1-7, 15-21; IDA 9 mg/ m2 oral, days 1-28; MTX 15 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22; Ara-C 40 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22; methylprednisolone 40 mg intrathecal, days 1, 8, 15, 22
Konsolidierung (de novo Ph+ ALL) Studie ADE04
Consolidation (de novo Ph+ ALL) Study ADE04
Tage 3-5; MTX 15 mg intrathekal, Tag 1; Methylprednisolon 40 mg intrathekal, Tag 1
Ara-C 1,000 mg/ m2/ 12 h i. v. (3 h), days 1-4; mitoxantrone 10 mg/ m2 i. v. days 3-5; MTX 15 mg intrathecal, day 1; methylprednisolone 40 mg intrathecal, day 1
DEX 10 mg/m2 oral, Tage 1-5; CP 200 mg/m2 i.v., Tage 3-5; MTX 15 mg intrathekal, Tag 1
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., days 3-5; MTX 15 mg intrathecal, day 1
Induktionstherapie I
Induction therapy I
DEX 10 mg/m2 oral, Tage 1-5; VCR 2 mg i.v., Tage 6, 13, 20; Daunorubicin 45 mg/m2 i.v., Tage 6-7, 13-14
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; VCR 2 mg i. v., days 6, 13, 20; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v., days 6-7, 13-14
Induktionstherapie II
Induction therapy II
CP 1 g/m2 i.v.
CP 1 g/ m2 i. v.
(1 h), Tage 26, 46; Ara-C 75 mg/m2 i.v.
(1 h), days 26, 46; Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
(1 h), Tage 28-31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/m2 oral, Tage 26-46
(1 h), days 28-31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/ m2 oral, days 26-46
Konsolidierungs- therapie Studie AJP01
Consolidation therapy Study AJP01
DEX 10 mg/m2 oral, Tage 1-5; Vindesin 3 mg/m2 i.v., Tag 1; MTX 1,5 g/m2 i.v.
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; vindesine 3 mg/ m2 i. v., day 1; MTX 1.5 g/ m2 i. v.
(24 h), Tag 1; Etoposid 250 mg/m2 i.v.
(24 h), day 1; etoposide 250 mg/ m2 i. v.
(1 h) Tage 4-5; Ara- C 2x2 g/m2 i.v.
(1 h) days 4-5; Ara- C 2x 2 g/ m2 i. v.
(3 h, q 12 h), Tag 5
(3 h, q 12 h), day 5
Induktionstherapie
Induction therapy
CP 1,2 g/m2 i.v.
CP 1.2 g/ m2 i. v.
(3 h), Tag 1; Daunorubicin 60 mg/m2 i.v.
(3 h), day 1; daunorubicin 60 mg/ m2 i. v.
(1 h), Tag 1-3; Vincristin 1,3 mg/m2 i.v., Tage 1, 8, 15, 21; Prednisolon 60 mg/m2/Tag oral
(1 h), days 1-3; vincristine 1.3 mg/ m2 i. v., days 1, 8, 15, 21; prednisolone 60 mg/ m2/ day oral
Konsolidierungs- therapie
Consolidation therapy
Hochdosis-Chemotherapie mit MTX 1 g/m2 i.v.
Alternating chemotherapy course: high dose chemotherapy with MTX 1 g/ m2 i. v.
(24 h), Tag 1, und Ara-C 2 g/m2 i.v.
(24 h), day 1, and Ara-C 2 g/ m2 i. v.
(q 12 h), Tage 2-3, über 4 Zyklen
(q 12 h), days 2-3, for 4 cycles
Erhaltung Studie AUS01
Maintenance Study AUS01
VCR 1,3 g/m2 i.v., Tag 1; Prednisolon 60 mg/m2 oral, Tage 1-5
VCR 1.3 g/ m2 i. v., day 1; prednisolone 60 mg/ m2 oral, days 1-5
Induktions- Konsolidierungs- therapie
Induction- consolidation therapy
Hyper-CVAD-Regime:
Hyper-CVAD regimen:
CP 300 mg/m2 i.v.
CP 300 mg/ m2 i. v.
(3 h, q 12 h), Tage 1-3; Vincristin 2 mg i.v., Tage 4, 11; Doxorubicin 50 mg/m2 i.v.
(3 h, q 12 h), days 1-3; vincristine 2 mg i. v., days 4, 11; doxorubicine 50 mg/ m2 i. v.
(24 h), Tag 4; DEX 40 mg/Tag an den Tagen 1-4 und 11-14, alternierend mit MTX 1 g/m2 i.v.
(24 h), day 4; DEX 40 mg/ day on days 1-4 and 11-14, alternated with MTX 1 g/ m2 i. v.
(24 h), Tag 1, Ara-C 1 g/m2 i.v.
(24 h), day 1, Ara-C 1 g/ m2 i. v.
(2 h, q 12 h), Tage 2-3 (insgesamt 8 Zyklen)
(2 h, q 12 h), days 2-3 (total of 8 courses)
Erhaltung
Maintenance
VCR 2 mg i.v. monatlich über 13 Monate; Prednisolon 200 mg oral, 5 Tage pro Monat über 13 Monate
VCR 2 mg i. v. monthly for 13 months; prednisolone 200 mg oral, 5 days per month for 13 months
schließen die Gabe von Steroiden zur ZNS-Prophylaxe ein.
All treatment regimens include administration of steroids for CNS prophylaxis.
Methotrexat; 6- MP:
Ara-C: cytosine arabinoside; CP: cyclophosphamide; DEX: dexamethasone; MTX: methotrexate; 6-MP:
6-Mercaptopurin; VM26:
6-mercaptopurine VM26:
Idarubicin; i.v.: intravenös
Teniposide; VCR: vincristine; IDA: idarubicine; i. v.: intravenous
Rezidivierende/refraktäre Ph+ ALL:
Relapsed/ refractory Ph+ ALL:
Die Anwendung von Imatinib als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer Ph+ ALL ergab bei 53 von 411 Patienten, die hinsichtlich eines Ansprechens auswertbar waren, eine hämatologische Ansprechrate von 30% (9% komplettes Ansprechen) und eine gute zytogenetische Ansprechrate von 23%.
When imatinib was used as single agent in patients with relapsed/ refractory Ph+ ALL, it resulted, in the 53 out of 411 patients evaluable for response, in a haematological response rate of 30% (9% complete) and a major cytogenetic response rate of 23%.
(Von den 411 Patienten wurden 353 in einem „ expanded access program“ ohne Sammlung der primären Ansprechdaten behandelt.) Die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung reichte bei der Gesamtpopulation von 411 Patienten mit rezidivierender/refraktärer Ph+ ALL von 2,6 bis 3,1 Monaten, und das mediane Gesamtüberleben bei den 401 auswertbaren Patienten reichte von 4,9 bis 9 Monaten.
(Of note, out of the 411 patients, 353 were treated in an expanded access program without primary response data collected.) The median time to progression in the overall population of 411 patients with relapsed/ refractory Ph+ ALL ranged from 2.6 to 3.1 months, and median overall survival in the 401 evaluable patients ranged from 4.9 to 9 months.
Die Daten waren ähnlich, wenn bei einer Re-Analyse nur Patienten eingeschlossen wurden, die 55 Jahre oder älter waren.
The data was similar when re-analysed to include only those patients age 55 or older.
Sie beruhen auf den hämatologischen und zytogenetischen Ansprechraten.
Clinical studies in MDS/ MPD Experience with Glivec in this indication is very limited and is based on haematological and cytogenetic response rates.
Es gibt keine kontrollierten Studien, die einen klinischen Nutzen oder ein verlängertes Überleben zeigen.
There are no controlled trials demonstrating a clinical benefit or increased survival.
Es wurde eine offene, multizentrische Phase-II-Studie (Studie B2225) durchgeführt, in der Glivec bei Patienten mit verschiedenen lebensbedrohlichen Erkrankungen in Verbindung mit Abl-, Kit- oder PDGFR-Protein-Tyrosinkinasen untersucht wurde.
One open label, multicentre, phase II clinical trial (study B2225) was conducted testing Glivec in diverse populations of patients suffering from life-threatening diseases associated with Abl, Kit or PDGFR protein tyrosine kinases.
In diese Studie waren 7 Patienten mit MDS/MPD eingeschlossen, die mit täglich 400 mg Glivec behandelt wurden.
This study included 7 patients with MDS/ MPD who were treated with Glivec 400 mg daily.
Drei Patienten hatten eine komplette hämatologische Remission (CHR) und ein Patient eine partielle hämatologische Remission (PHR).
Three patients presented a complete haematological response (CHR) and one patient experienced a partial haematological response (PHR).
Zum Zeitpunkt der ursprünglichen Analyse entwickelten drei von 21 vier Patienten mit entdeckter PDGFR-Genumlagerung eine hämatologische Remission (2 CHR und 1 PHR).
At the time of the original analysis, three of the four patients with detected PDGFR gene rearrangements developed haematological response (2 CHR and 1 PHR).
Das Alter dieser Patienten betrug 20 bis 72 Jahre.
The age of these patients ranged from 20 to 72 years.
Über weitere 24 Patienten mit MDS/MPD wurde in 13 Publikationen berichtet.
In addition a further 24 patients with MDS/ MPD were reported in 13 publications.
21 Patienten erhielten Glivec in einer Dosierung von täglich 400 mg, während die anderen drei Patienten niedrigere Dosen erhielten.
21 patients were treated with Glivec 400 mg daily, while the other 3 patients received lower doses.
9 von Ihnen erzielten eine CHR und ein Patient eine PHR.
In eleven patients PDGFR gene rearrangements was detected, 9 of them achieved a CHR and 1 PHR.
Das Alter dieser Patienten lag zwischen 2 und 79 Jahren.
The age of these patients ranged from 2 to 79 years.
Nach der aktualisierten Information in einer kürzlich erschienenen Publikation wurde gezeigt, dass all diese Patienten in der zytogentischen Remission verblieben sind (Dauer 32-28 Monate).
In a recent publication updated information from 6 of these 11 patients revealed that all these patients remained in cytogenetic remission (range 32-38 months).
Dieselbe Publikation berichtete über Langzeit- Folgedaten von 12 MDS/MPD-Patienten mit PDGFR-Genumlagerung (5 Patienten aus der Studie B2225).
The same publication reported long term follow-up data from 12 MDS/ MPD patients with PDGFR gene rearrangements (5 patients from study B2225).
Diese Patienten erhielten Glivec über median 47 Monate (24 Tage – 60 Monate).
These patients received Glivec for a median of 47 months (range 24 days – 60 months).
Bei 6 von diesen Patienten beträgt der Follow-up jetzt mehr als 4 Jahre.
In 6 of these patients follow-up now exceeds 4 years.
Elf Patienten erzielten eine schnelle CHR; bei zehn verschwanden die zytogenetischen Anomalien komplett und es trat eine Verminderung oder ein Verschwinden der Fusionstranskripte ein, gemessen mittels RT-PCR.
Eleven patients achieved rapid CHR; ten had complete resolution of cytogenetic abnormalities and a decrease
Hämatologische und zytogenetische Remissionen wurden über einen medianen Zeitraum von 49 (19-60) Monaten bzw.
19 or disappearance of fusion transcripts as measured by RT-PCR.
47 (16-59) Monaten aufrechterhalten.
Haematological and cytogenetic responses have been sustained for a median of 49 months (range 19-60) and 47 months (range 16-59), respectively.
Das Gesamtüberleben liegt bei 65 (25-234) Monaten seit Diagnosestellung.
The overall survival is 65 months since diagnosis (range 25-234).
Bei Gabe von Glivec an Patienten ohne genetische Translokation wird generell keine Verbesserung erzielt.
Glivec administration to patients without the genetic translocation generally results in no improvement.
Klinische Studien bei HES/CEL Es wurde eine offene, multizentrische Phase-II-Studie (Studie B2225) durchgeführt, in der Glivec bei verschiedenen Patientenpopulationen mit lebensbedrohenden Erkrankungen in Verbindung mit Abl-, Kit- oder PDGFR-Protein-Tyrosinkinasen untersucht wurde.
Clinical studies in HES/ CEL One open-label, multicentre, phase II clinical trial (study B2225) was conducted testing Glivec in diverse populations of patients suffering from life-threatening diseases associated with Abl, Kit or PDGFR protein tyrosine kinases.
In dieser Studie wurden 14 Patienten mit HES/CEL mit täglich 100 mg bis 1.000 mg Glivec behandelt.
In this study, 14 patients with HES/ CEL were treated with 100 mg to 1,000 mg of Glivec daily.
Weitere 162 Patienten mit HES/CEL, über die in 35 Fallberichten und Fallreihen berichtet wurde, erhielten Glivec in Dosen von täglich 75 mg bis 800 mg.
A further 162 patients with HES/ CEL, reported in 35 published case reports and case series received Glivec at doses from 75 mg to 800 mg daily.
Zytogenetische Anomalien wurden bei 117 aus der Gesamtpopulation von 176 Patienten festgestellt.
Cytogenetic abnormalities were evaluated in 117 of the total population of 176 patients.
Bei 61 von diesen 117 Patienten wurde eine FIP1L1-PDGFRα - Fusionskinase identifiziert.
In 61 of these 117 patients FIP1L1-PDGFRα fusion kinase was identified.
In 3 weiteren Publikationen wurden vier Patienten gefunden, die ebenfalls FIP1L1-PDGFRα -positiv waren.
An additional four HES patients were found to be FIP1L1-PDGFRα - positive in other 3 published reports.
Alle 65 FIP1L1-PDGFRα -Fusionskinase-positiven Patienten erzielten eine komplette hämatologische Remission, die über Monate anhielt (von 1+ bis 44+ Monaten, zensiert zum Berichtszeitpunkt).
All 65 FIP1L1-PDGFRα fusion kinase positive patients achieved a CHR sustained for months (range from 1+ to 44+ months censored at the time of the reporting).
Wie in einer kürzlich veröffentlichten Publikation berichtet, erzielten 21 dieser 65 Patienten auch eine komplette molekulare Remission mit einem medianen Follow-up von 28 Monaten (13-67 Monate).
As reported in a recent publication 21 of these 65 patients also achieved complete molecular remission with a median follow-up of 28 months (range 13-67 months).
Das Alter dieser Patienten lag zwischen 25 und 72 Jahren.
The age of these patients ranged from 25 to 72 years.
Zusätzlich wurden von den Prüfern in den Fallberichten Verbesserungen in der Symptomatologie und anderen anormalen organischen Dysfunktionen berichtet.
Additionally, improvements in symptomatology and other organ dysfunction abnormalities were reported by the investigators in the case reports.
Über Verbesserungen wurde berichtet beim Herzen, Nervensystem, Haut-/Unterhautzellgewebe, Atemwege/Brustraum/Mediastinum, Skelettmuskulatur/Bindegewebe/Gefäße und Gastrointestinaltrakt.
Improvements were reported in cardiac, nervous, skin/ subcutaneous tissue, respiratory/ thoracic/ mediastinal, musculoskeletal/ connective tissue/ vascular, and gastrointestinal organ systems.
Klinische Studien bei GIST Eine offene, randomisierte, unkontrollierte, multinationale Phase II-Studie wurde bei Patienten mit nicht resezierbaren oder metastasierten malignen gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) durchgeführt.
Clinical studies in GIST One phase II, open-label, randomised, uncontrolled multinational study was conducted in patients with unresectable or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumours (GIST).
In diese Studie wurden 147 Patienten aufgenommen und in 2 Gruppen randomisiert, die entweder 400 mg oder 600 mg Imatinib einmal täglich oral bis zu 36 Monate erhielten.
In this study 147 patients were enrolled and randomised to receive either 400 mg or 600 mg orally once daily for up to 36 months.