qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- wenn Sie unter Herzbeschwerden leiden.
62 Take special care with Vivanza If you have heart trouble.
Bei der Anwendung von anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden bzw. vor kurzem angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription Vivanza will usually be fine with most medicines.
68 Schwangerschaft und Stillzeit Vivanza ist nicht für die Anwendung bei Frauen bestimmt.
Pregnancy and breast-feeding Vivanza is not for use by women.
Nehmen Sie Vivanza nicht häufiger als einmal am Tag ein.
Don’ t use Vivanza more than once a day.
Wenn Vivanza bei Ihnen zu stark oder zu schwach wirkt, informieren Sie Ihren Arzt.
63 Tell the doctor if you think Vivanza is too strong or too weak.
Wie Vivanza aussieht und Inhalt der Packung Vivanza 20 mg Filmtabletten sind orangefarbene Tabletten, die mit einem „ V“ auf einer Seite und mit der Tablettenstärke (20) auf der anderen Seite gekennzeichnet sind.
What Vivanza looks like and contents of the pack Vivanza 20 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (20) on the other side.
Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 48
65 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 48
71 Italia Bayer S.p.A.
Italia Bayer S. p. A.
VON DEN MITGLIEDSSTAATEN ZU IMPLEMENTIERENDE BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS VON DEN MITGLIEDSSTAATEN ZU IMPLEMENTIERENDE BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
Die Mitgliedsstaaten müssen gewährleisten, dass die unten beschriebenen Bedingungen oder Einschränkungen hinsichtlich der sicheren und wirksamen Anwendung des Arzneimittels umgesetzt werden:
The Member States shall ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Die Mitgliedsstaaten müssen mit dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAH) die Einzelheiten der Implementierung einer Überwachungsstudie nach Markteinführung in jedem einzelnen Mitgliedsstaat vereinbaren und gewährleisten, dass die Einrichtung dieser Studie vor dem Inverkehrbringen des Arzneimittels abgeschlossen ist.
The Member States shall agree details of the implementation of the post-marketing surveillance study in each member state with the MAH and ensure that it is put in place prior to marketing of the product.
Die Mitgliedsstaaten werden mit dem MAH in Übereinstimmung mit den nationalen gesetzlichen Bestimmungen und den Bedingungen des Gesundheitswesens die Einzelheiten eines kontrollierten Distributionssystems abstimmen und dieses System auf nationaler Ebene implementieren, um sicherzustellen, dass alle Ärzte, die beabsichtigen, Volibris zu verschreiben (oder, je nach den Gegebenheiten des einzelnen Mitgliedsstaates, abzugeben), vor der ersten Verschreibung (oder Abgabe, falls zutreffend) die nachfolgend genannten Materialien erhalten:
The Member States shall agree the details of a controlled distribution system with the MAH according to national regulations and healthcare systems and ensure that it is implemented nationally so that prior to prescribing (and at the discretion of the Member State, dispensing) all health care professionals who intend to prescribe (and where appropriate, dispense) Volibris have been provided with the following:
Produktinformationen (Fachinformation [SPC] und Gebrauchsinformation) Informationsmaterial zu Volibris für medizinische Fachkreise Checkliste für Ärzte zur Überprüfung vor jeder Verschreibung Informationsmaterial über die Überwachungsstudie nach Markteinführung Informationsbroschüren für Patienten Informationsbroschüren für männliche Partner von Patientinnen im gebärfähigen Alter Patientenerinnerungskarten Meldebögen zur Erfassung von Schwangerschaften Meldebögen zur Erfassung von Unerwünschten Arzneimittel-Wirkungen (UAW)
Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) Healthcare professional information regarding Volibris Pre-prescription checklist for physicians Information about the post marketing surveillance study Information booklets for patients Information booklets for male partners of female patients with childbearing potential Patient reminder cards Pregnancy reporting forms Adverse drug reaction reporting forms
Die Mitgliedsstaaten werden sicherstellen, dass das zur Verfügung gestellte Informationsmaterial die folgenden Kernbestandteile enthält, und dass die Materialien nicht für werbliche Zwecke bestimmt sind.
The Member States shall ensure that the following key elements are included in the appropriate material and that the material is not promotional.
Informationsmaterial für medizinische Fachkreise Das für medizinische Fachkreise bestimmte Informationsmaterial zu Volibris muss die folgenden Kernelemente beinhalten:
Health care Professional information The healthcare professional information regarding Volibris should contain the following key elements:
Pflichten des Arztes im Zusammenhang mit der Verschreibung von Volibris: o Die Patienten müssen in der Lage sein, die Anforderungen an die sichere Anwendung von Volibris zu erfüllen. o Die Patienten müssen umfassend unterwiesen und beraten werden. o Den Patienten müssen geeignete Informationsbroschüren und Patientenerinnerungskarten ausgehändigt werden. o Es sollte monatlich möglichst nur der Bedarf für eine 30-tägige Anwendung verschrieben werden, um sicherzustellen, dass die Patienten und die wichtigsten Untersuchungsbefunde vor einer erneuten Verschreibung überprüft werden. o Die Datengrundlage zur Sicherheit von Volibris ist begrenzt; daher werden die Ärzte aufgefordert, Patienten in eine Überwachungsstudie nach Markteinführung aufzunehmen. o Meldung von Unerwünschten Arzneimittel-Wirkungen und Schwangerschaften.
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris: o That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. o The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. o The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. o Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. o That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. o To report suspected adverse reactions and pregnancy.
V olibris ist in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, kontraindiziert.
That Volibris is teratogenic o Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child bearing potential who are not using reliable contraception. o That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. o Guidance for identifying women of child bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
Inf ormationsbroschüre für Frauen im gebärfähigen Alter
2/4 F or women with childbearing potential
Ausschluss einer Schwangerschaft v or Beginn der Behandlung sowie monatlicher Schwangerschaftstest im Verlauf der Behandlung.
Exclusi on of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment.
Dass Frauen (auch bei bestehender Amen orrhoe) über die Anwendung zuverlässiger Methoden zur Empfängnisverhütung im Verlauf der Therapie sowie für die Dauer eines Monats nach dem dauerhaften Absetzen der Behandlung informiert werden müssen.
The need t o advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment.
Definiti on zuverlässiger Methoden zur Empfängnisverhütung sowie die Notwendigkeit, einen Spezialisten zu konsultieren, wenn Unsicherheit im Hinblick auf die für eine einzelne Patientin geeignete Methode besteht.
Definiti on of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient.
Dass Frauen im gebärfähigen Alter, die ihre Verhütungsmeth ode wechseln oder absetzen möchten, die nachfolgend genannten Personen wie angegeben informieren müssen: • Den Arzt, der das Kontrazeptivum verschreibt, über die Einnahme von Volibris • Den Arzt, der Volibris verschreibt, über den Wechsel oder das Absetzen der Verhütungsmethode.
That if a w omen of childbearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform: − The physician prescribing her contraception that she is taking Volibris − The physician prescribing Volibris that she has changed or stopped her method of contraception.
Dass Patientinnen bei einer vermuteten Schwangerschaft unverzüglich ihren Arzt hierüber inf ormieren müssen, und dass bei einer gesicherten Schwangerschaft eine alternative Behandlung einzuleiten ist.
That the patient sh ould contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed.
Dass Patientinnen, die im Verlauf der Behandlung schwanger werden, an einen Arzt überwiesen werden müssen, der über Erfahrungen oder eine Weiterbildung auf dem Gebiet der Teratologie verfügt; dessen Diagnose ist im Hinblick auf die Evaluation der Situation und die gebotene Beratung einzuholen.
The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice.
Meldung aller im Verlauf der Therapie eintretenden Schwangerschaften.
To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
Ikterus) einhergeht. o Bei Patienten ohne klinische Zeichen einer Leberschädigung oder Ikterus kann eine Wiederaufnahme der Behandlung mit Ambrisentan erwogen werden, nachdem sich die Leberenzymwerte wieder normalisiert haben.
• That Volibris is potentially hepatotoxic o Contraindication in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) and in patients with baseline values of hepatic aminotransferases (AST and/or ALT) > 3X ULN. o Hepatic aminotransferases (ALT and/or AST) should be evaluated prior to initiation of ambrisentan. o During therapy, monthly monitoring of ALT and AST is recommended. o Discontinuation of ambrisentan therapy if patients develop sustained, unexplained clinically significant ALT and/or AST elevation or if ALT and/or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e.g. jaundice). o In subjects without clinical symptoms of hepatic injury or jaundice, reinitiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
Die K onsultation eines Hepatologen ist zu empfehlen.
The advice of a hepatologist is recommended.
• Dass die Behandlung mit Volibris häufig zu einem Abfall des Hämoglobins und des Hämatokrits führt o Von der Einleitung einer Therapie mit Volibris bei Patienten mit klinisch relevanter Anämie ist abzuraten.
• That treatment with Volibris often causes a decrease in haemoglobin and haematocrit o Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. o Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/or haematocrit levels measured regularly. o If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
Bei den Patienten sollten während der Einnahme von Volibris regelmäßige Kontrollen des Hämoglobin- und/oder des Hämatokritwertes durchgeführt werden.
• That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention o If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
• Dass die chronische Verabreichung von Volibris bei Tieren mit einer Atrophie der Samenkanäle und einer Beeinträchtigung der Fertilität in Zusammenhang gebracht wurde.
• That chronic administration of Volibris in animals has been linked to testicular tubular atrophy and impaired fertility.
Die Auswirkungen von Volibris auf die Hodenfunktion beim Menschen und auf die männliche Fertilität sind nicht bekannt.
The effect of Volibris on human testicular function and male fertility is not known.
• Dass die Behandlung mit Volibris bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vorsichtig eingeleitet werden muss.
• That Volibris should be initiated with caution in patients with severe renal impairment.
• Dass im Zusammenhang mit Volibris, wenngleich selten, über Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet wurde.
• That hypersensitivity reactions, although uncommon, have been reported with Volibris.
Hierzu gehören: • Leberfunktionstests. • Abklärung der Empfängnisfähigkeit bei Frauen. • Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter. • Abklärung, ob Frauen im gebärfähigen Alter eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
3/4 Physician checklist The physician pre-prescription checklist will highlight the contraindications to the use of ambrisentan and important pre-prescription assessments including: • Liver function tests. • Determination of child bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with childbearing potential. • That women of child bearing potential are on reliable contraception.
Patienteninformation Die Broschüre für die Patienten muss die folgenden Informationen enthalten: • Dass Volibris zu schweren Missbildungen bei ungeborenen Kindern führen kann, die vor, während oder innerhalb eines Monats nach dem Ende der Behandlung empfangen werden. • Dass Volibris von Schwangeren nicht eingenommen werden darf. • Dass bei Frauen im gebärfähigen Alter unmittelbar vor der ersten Verschreibung sowie in monatlichen Abständen im Verlauf der Einnahme von Volibris ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden muss. • Dass es erforderlich ist sicherzustellen, dass Frauen im gebärfähigen Alter eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anwenden und dass die Patientinnen vor einer erneuten Verschreibung ihren Arzt über jeden Anhaltspunkt für eine mögliche Schwangerschaft informieren müssen. • Dass Frauen im gebärfähigen Alter, die ihre Verhütungsmethode wechseln oder absetzen möchten, die nachfolgend genannten Personen wie angegeben informieren müssen: o Den Arzt, der das Kontrazeptivum verschreibt, über die Einnahme von Volibris o Den Arzt, der Volibris verschreibt, über den Wechsel oder das Absetzen der Verhütungsmethode. • Dass Patientinnen ihren behandelnden Arzt unverzüglich darüber informieren müssen, wenn sie glauben, schwanger zu sein.
Patient information The information for patients should include the following information: • That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with childbearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of childbearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform: o The physician prescribing her contraception that she is taking Volibris o The physician prescribing Volibris that she has changed or stopped her method of contraception • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
4/5 • Dass Patientinnen mit ihrem Arzt darüber sprechen müssen, wenn sie schwanger werden möchten. • Dass Volibris Leberschäden verursachen kann. • Dass bei den Patienten aufgrund des möglichen Auftretens eines Leberschadens oder einer Anämie regelmäßige Blutuntersuchungen durchgeführt werden müssen, und dass sie ihren Arzt über etwaige Symptome einer Leberschädigung informieren müssen. • Dass die Patienten Volibris nicht an Dritte weitergeben dürfen. • Dass die Patienten ihren behandelnden Arzt über jede Nebenwirkung informieren müssen.
Booklet for male partners of women with childbearing potential The information for male partners of women with childbearing potential should include the following information: • That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
Patientenerinnerungskarte • Diese muss klare Hinweise auf die Notwendigkeit regelmäßiger Blutuntersuchungen und Schwangerschaftstests enthalten und freie Felder zum Eintragen der vereinbarten Untersuchungstermine und der Testergebnisse enthalten.
Patient reminder card • This should include key messages regarding the need for regular blood and pregnancy tests and provide spaces for the dates of appointments and the results of tests.
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EMEA/H/C/839
EMEA/ H/ C/ 839
Was ist Volibris?
What is Volibris?
Volibris ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Ambrisentan enthält.
Volibris is a medicine containing the active substance ambrisentan.
Es ist als Tabletten erhältlich (hellrosa, viereckige Tabletten:
It is available as tablets (pale pink, square:
5 mg; dunkelrosa, ovale Tabletten:
5 mg; deep pink, oval:
Wofür wird Volibris angewendet?
What is Volibris used for?
Volibris wird zur Behandlung von Patienten mit pulmonal arterieller Hypertonie (PAH) angewendet, um die körperliche Belastbarkeit (die Fähigkeit, eine körperliche Aktivität durchzuführen) zu verbessern.
Volibris is used for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity).
Bei PAH ist der Blutdruck in den Lungenarterien abnorm erhöht.
PAH is abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs.
Volibris wird bei Patienten mit Symptomen der Klassen II oder III angewendet.
Volibris is used in patients with class II or III disease.
In der „ Klasse II“ ist die körperliche Aktivität leicht eingeschränkt, in der „ Klasse III“ erheblich.
The ‘ class ’ reflects the seriousness of the disease: ‘ class II ’ involves slight limitation of physical activity and ‘ class III’ involves marked limitation of physical activity.
Die Wirksamkeit von Volibris wurde bei PAH ohne ersichtliche Ursache und bei PAH assoziiert mit Bindegewebserkrankungen nachgewiesen.
The effectiveness of Volibris has been shown in PAH with no identified cause and in PAH caused by connective tissue disease.
April 2005 als Arzneimittel für seltene Leiden („ Orphan-Arzneimittel“) ausgewiesen.
Because the number of patients with PAH is low, the disease is considered ‘ rare’, and Volibris was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2005.
Wie wird Volibris angewendet?
How is Volibris used?
Die Behandlung darf nur von einem in der Behandlung der PAH erfahrenen Arzt eingeleitet werden.
Treatment with Volibris must be initiated by a doctor who has experience in the treatment of PAH.
Die Standarddosis von Volibris beträgt 5 mg einmal täglich.
The standard dose of Volibris is 5 mg once a day.
Die Tabletten werden unzerkaut mit Wasser geschluckt und können mit oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
The tablets should be swallowed whole, with or without food.
Die 10-mg-Dosis ist bei Patienten mit Symptomen der Klasse III möglicherweise besser wirksam, birgt aber ein erhöhtes Risiko von Flüssigkeitsretention und Schwellungen.
A 10 mg dose may have a greater effect in patients with class III disease but this is associated with an increased risk of fluid retention and swelling.
Patienten mit PAH assoziiert mit Bindegewebserkrankungen müssen unter Umständen 10 mg Volibris einnehmen, um die bestmögliche Wirkung zu erzielen.
Patients with PAH caused by connective tissue disease may also need to take 10 mg to get the best benefit from Volibris.
Die erhöhte Dosis sollte aber nur angewendet werden, wenn die Dosis von 5 mg gut vertragen wird.
The dose should only be increased if the 5 mg dose is well tolerated.
Die Anwendung von Volibris bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Gruppe vorliegen.
Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
Bei Patienten mit schwerwiegenden Nierenfunktionsstörungen sollte die Behandlung mit Volibris vorsichtig begonnen und eine Dosissteigerung nur mit besonderer Vorsicht vorgenommen werden.
In patients who have severe problems with their kidneys, treatment with Volibris should be started with caution, and a dose increase should be carried out with particular care.
Volibris sollte bei Patienten mit schwerwiegenden Leberfunktionsstörungen nicht angewendet werden, da es für diese Gruppe nicht untersucht wurde.
Volibris should not be used in patients who have severe liver problems as it has not been studied in this group.
Die PAH ist eine sehr beeinträchtigende Erkrankung, die durch eine ausgeprägte Konstriktion (Verengung) der Blutgefäße in der Lunge gekennzeichnet ist.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
Der in Volibris enthaltene Wirkstoff Ambrisentan blockiert die Rezeptoren für das Hormon Endothelin, das eine Konstriktion der Blutgefäße bewirkt.
The active substance in Volibris, ambrisentan, blocks the receptors for a hormone called endothelin, which causes blood vessels to constrict.
Volibris hebt also die Wirkung von Endothelin auf, so dass sich die Blutgefäße wieder dilatieren (erweitern) können, und trägt so dazu bei, dass der Blutdruck absinkt und die Symptome sich bessern.
By blocking the effect of endothelin, Volibris allows the vessels to dilate (expand), helping to lower the blood pressure and improving symptoms.
Wie wurde Volibris untersucht?
How has Volibris been studied?
Die Wirkungen von Volibris wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Volibris were first tested in experimental models before being studied in humans.
Die meisten dieser Patienten wiesen Symptome der Klasse II oder III auf (leichte oder erhebliche Einschränkung der körperlichen Aktivität).
The effectiveness of Volibris was studied in two main studies involving a total of 394 patients with PAH, most of whom had class II or III disease (slight or marked limitation of physical activity).
In den Studien wurden verschiedene Dosierungen von Volibris (2,5 mg, 5 mg und 10 mg) mit einem Placebo (Scheinmedikament) verglichen.
The studies compared various doses of Volibris (2.5, 5 and 10 mg) with placebo (a dummy treatment).
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Veränderung der Gehstrecke, die die Patienten innerhalb von sechs Minuten zurücklegen konnten, nach einer 12-wöchigen Behandlung.
The main measure of effectiveness was the change in the distance the patients could walk in six minutes after 12 weeks of treatment.
Dies ist eine Möglichkeit, die Veränderung der körperlichen Belastbarkeit zu messen.
This is a way of measuring the change in exercise capacity.
Welchen Nutzen hat Volibris in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Volibris shown during the studies?
Volibris war bei der Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit bei Patienten mit PAH der Klasse II oder III wirksamer als Placebo.
Volibris was more effective than placebo at improving exercise capacity in patients with class II or III disease.
345 m).
Overall, in the two studies taken together, patients taking Volibris at a dose of 5 mg once a day could walk an average of 44.6 m further after 12 weeks of treatment, from a baseline of around 345 m at the start of the study.
Bei den Patienten, die Placebo einnahmen, verringerte sich die Gehstrecke dagegen nach 12 Wochen um 9,0 m.
Patients taking placebo showed a reduction of 9.0 m after 12 weeks.
Patienten mit Symptomen der Klasse III sowie Patienten, die an PAH assoziiert mit einer Bindegewebserkrankung litten, hatten einen größeren Nutzen mit der 10-mg-Dosis als mit der 5-mg-Dosis.
Patients with class III disease and those with PAH caused by connective tissue disease gained a greater benefit from the 10 mg dose than from the 5 mg dose.
Welches Risiko ist mit Volibris verbunden?
What is the risk associated with Volibris?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Volibris (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Kopfschmerzen (einschließlich Kopfschmerzen durch Nasennebenhöhlenerkrankungen und Migräne), periphere Ödeme (Schwellungen, insbesondere an Knöcheln und Füßen) und Flüssigkeitsretention.
The most common side effects with Volibris (seen in more than 1 patient in 10) are headache (including sinus headache and migraine), peripheral oedema (swelling, especially of the ankles and feet) and fluid retention.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Volibris berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Volibris, see the Package Leaflet.
Volibris darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Soja, Ambrisentan oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Volibris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to soya, ambrisentan or any of the other ingredients.
Da Volibris Missbildungen des ungeborenen Kindes verursachen kann, dürfen schwangere Frauen das Arzneimittel nicht einnehmen.
Because it might be able to cause birth defects, Volibris should not be used in pregnant women or in women who could become pregnant unless they are using reliable contraception.
Volibris sollte auch nicht bei stillenden Frauen und bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen oder erhöhten Leberwerten im Blut angewendet werden.
It should not be used in patients who are breast feeding, who have severe liver problems or who have high levels of liver enzymes in the blood.
Warum wurde Volibris zugelassen?
Why has Volibris been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Volibris bei der Behandlung von Patienten mit PAH der WHO-Funktionsklassen II und III zur Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Volibris zu erteilen.
The Committee recommended that Volibris be given marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Volibris ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Volibris?
Das Unternehmen, das Volibris herstellt, wird in der Europäischen Union (EU) eine Studie durchführen, in der die Verwendung des Arzneimittels nach der Marktzulassung untersucht wird.
The company that makes Volibris will set up a study in the European Union (EU) looking at how the medicine is used once it is on the market.
Das Unternehmen stimmt darüber hinaus der Einrichtung eines Systems zur Kontrolle des Vertriebs von 2/3 Volibris in jedem Mitgliedstaat der EU zu und erarbeitet Informationsmaterial, um sicherzustellen, dass Mitarbeiter des Gesundheitswesens, Patienten und die Partner von Patientinnen Informationen über die Nebenwirkungen des Arzneimittels sowie die Notwendigkeit der Empfängnisverhütung erhalten.
It will also agree on a system in each Member State to control the distribution of Volibris, and will prepare information packs to make sure that health care workers, patients, and the male partners of female patients are provided with information on the medicine’ s side effects and the need to avoid pregnancy.
Weitere Informationen über Volibris:
Other information about Volibris:
April 2008 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Glaxo Group Ltd eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Volibris in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Volibris to Glaxo Group Ltd on 21 April 2008.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Volibris finden Sie hier.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Volibris is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Volibris finden Sie hier.
The full EPAR for Volibris can be found here.
EU/1/08/451/001 EU/1/08/451/002 EU/1/08/451/003 EU/1/08/451/004
EU number EU/ 1/ 08/ 451/ 001 EU/ 1/ 08/ 451/ 002 EU/ 1/ 08/ 451/ 003 EU/ 1/ 08/ 451/ 004
Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten
Pharmaceutical Form Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets
Zur oralen Anwendung Zur oralen Anwendung Zur oralen Anwendung Zur oralen Anwendung
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Blister (PVC/PVDC/Alu) Blister (PVC/PVDC/Alu) Blister (PVC/PVDC/Alu) Blister (PVC/PVDC/Alu)
Packaging Blister (PVC/ PVdC/ Alu) Blister (PVC/ PVdC/ Alu) Blister (PVC/ PVdC/ Alu) Blister (PVC/ PVdC/ Alu)
10 Tabletten 30 Tabletten 10 Tabletten 30 Tabletten
Package size 10 tablets 30 tablets 10 tablets 30 tablets
Volibris 5 mg Filmtabletten
Volibris 5 mg film-coated tablets
Jede Tablette enthält 5 mg Ambrisentan.
Each tablet contains 5 mg of ambrisentan.
0,11 mg).
Each tablet contains lactose monohydrate (approximately 95 mg), Lecithin (Soya) (E322) (approximately 0.25 mg) and Allura red AC Aluminium Lake (E129) (approximately 0.11 mg).
Hellrosa, eckige, konvexe Filmtablette mit der Prägung „ GS "auf der einen und „ K2C" auf der anderen Seite.
Pale-pink, square, convex, film-coated tablet with “ GS ” debossed on one side and “ K2C” on the other side.
Volibris ist zur Behandlung von Patienten mit pulmonal arterieller Hypertonie (PAH) der WHO-Funktionsklassen II und III indiziert, zur Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit.
Volibris is indicated for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity (see section 5.1).
Die Wirksamkeit wurde bei idiopathischer PAH (IPAH) und PAH assoziiert mit einer Bindegewebserkrankung nachgewiesen.
Efficacy has been shown in idiopathic PAH (IPAH) and in PAH associated with connective tissue disease.
Die Behandlung darf nur von einem in der Behandlung der PAH erfahrenen Arzt eingeleitet werden.
Treatment must be initiated by a physician experienced in the treatment of PAH.
Volibris wird oral in einer Dosierung von 5 mg einmal täglich eingenommen.
Volibris is to be taken orally at a dose of 5 mg once daily.
Sie kann mit oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
It is recommended that the tablet is swallowed whole and it can be taken with or without food.
Zusätzliche Wirksamkeit wurde mit 10 mg Volibris bei Patienten mit Symptomen der Klasse III beobachtet, allerdings wurde ebenfalls ein Anstieg der peripheren Ödeme beobachtet.
Some additional efficacy has been observed with 10 mg Volibris in patients with class III symptoms, however an increase in peripheral oedema has also been observed.
Patienten mit PAH assoziiert mit einer Bindegewebserkrankung benötigen zur Erzielung einer optimalen Wirksamkeit häufig 10 mg Volibris.
Patients with PAH associated with connective tissue disease may require 10 mg Volibris for optimal efficacy.
Bei diesen Patienten sollte zuerst die 5 mg Dosis gut vertragen werden, bevor eine Erhöhung der Dosis auf 10 mg in Betracht gezogen wird (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Confirm that the 5 mg dose is well tolerated before considering an increase in dose to 10 mg Volibris in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Das vorliegende begrenzte Datenmaterial spricht dafür, dass das abrupte Absetzen von Volibris nicht zu einer Verschlimmerung der PAH im Sinne einer Rebound-Reaktion führt.
Limited data suggest that the abrupt discontinuation of Volibris is not associated with rebound worsening of PAH.
2 Kinder und Jugendliche
Children and adolescents
Die Anwendung von Volibris bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
2 Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 (see section 5.2).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 5.2).
In dieser Subgruppe sollte die Therapie nur mit Vorsicht begonnen werden und es ist besondere Aufmerksamkeit geboten, wenn die Dosis auf 10 mg Volibris erhöht wird.
There is limited experience with Volibris in individuals with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min); initiate therapy cautiously in this subgroup and take particular care if the dose is increased to 10 mg Volibris.
Volibris wurde bei Personen mit stark eingeschränkter Leberfunktion (mit oder ohne Zirrhose) nicht untersucht.
Volibris has not been studied in individuals with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis).
Da die Verstoffwechslung von Ambrisentan hauptsächlich über Glukuronidierung und Oxidation mit anschließender Elimination in die Galle erfolgt, ist zu erwarten, dass die Exposition (Cmax und AUC) gegenüber Ambrisentan bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöht ist.
Since the main routes of metabolism of ambrisentan are glucuronidation and oxidation with subsequent elimination in the bile, hepatic impairment would be expected to increase exposure (Cmax and AUC) to ambrisentan.
Deshalb sollte eine Behandlung mit Volibris bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion oder klinisch relevantem Anstieg der Leber-Aminotransferasen (auf mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze [> 3 x ULN]) nicht begonnen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Therefore Volibris should not be initiated in patients with severe hepatic impairment, or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (greater than 3 times the Upper Limit of Normal (> 3xULN); see sections 4.3 and 4.4).
• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff, Soja oder einem der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitte 4.4 und 6.1).
• Hypersensitivity to the active substance, to soya, or to any of the excipients (see sections 4.4 and 6.1).
• Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6).
• Pregnancy (see section 4.6).
• Frauen, die im gebärfähigen Alter sind und keine sichere Kontrazeptionsmethode anwenden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
• Women of child-bearing potential who are not using reliable contraception (see sections 4.4 and 4.6).
• Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
• Lactation (see section 4.6).
• Stark eingeschränkte Leberfunktion (mit oder ohne Zirrhose) (siehe Abschnitt 4.2).
• Severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) (see section 4.2).
• Ausgangswerte der Leber-Aminotransferasen (Aspartataminotransferasen [AST] und/oder Alaninaminotransferase [ALT]) > 3 x ULN (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
• Baseline values of hepatic aminotransferases (aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT)) > 3xULN (see sections 4.2 and 4.4).
Volibris wurde nicht bei einer ausreichenden Zahl von Patienten geprüft, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei PAH-Patienten der WHO-Funktionsklasse I charakterisieren zu können.
Volibris has not been studied in a sufficient number of patients to establish the benefit/ risk balance in WHO functional class I PAH.
Die Wirksamkeit von Volibris als Monotherapie bei PAH-Patienten der WHO-Funktionsklasse IV ist nicht erwiesen.
The efficacy of Volibris as monotherapy has not been established in patients with WHO functional class IV PAH.
B.
Therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g. epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates.
Leberfunktion
Liver function
3 Die PAH ist mit Leberfunktionsstörungen assoziiert.
3 Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Bei der Behandlung mit Endothelinrezeptor-Antagonisten (ERAs) wurde ein Anstieg der Leberenzymwerte beobachtet, der möglicherweise behandlungsbedingt war (siehe Abschnitt 5.1).
Hepatic enzyme elevations potentially related to therapy have been observed with endothelin receptor antagonists (ERAs) (see section 5.1).
Daher sollten vor Beginn einer Volibris-Therapie die Leber-Aminotransferasewerte (ALT und AST) gemessen werden.
Therefore hepatic aminotransferases (ALT and AST) should be evaluated prior to initiation of Volibris.
Bei Patienten mit ALT- und/oder AST-Anstieg auf > 3 x ULN sollte keine Volibris-Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Volibris treatment should not be initiated in patients with baseline values of ALT and/ or AST > 3xULN (see section 4.3).
Die monatliche Kontrolle von ALT und AST wird empfohlen.
Monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
Ikterus) einhergeht, sollte die Volibris-Therapie beendet werden.
If patients develop sustained, unexplained, clinically significant ALT and/ or AST elevation, or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice), Volibris therapy should be discontinued.
Bei Patienten ohne Ikterus oder klinische Symptome einer Leberschädigung kann nach der Normalisierung der Leberenzyme eine Wiederaufnahme der Volibris-Therapie in Erwägung gezogen werden.
In patients without clinical symptoms of hepatic injury or of jaundice, re-initiation of Volibris may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
Es wird empfohlen, einen Hepatologen zu Rate zu ziehen.
The advice of a hepatologist is recommended.
Hämoglobinkonzentration
Haemoglobin concentration
Die Behandlung mit ERAs einschließlich Volibris ist mit einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration und des Hämatokritwertes assoziiert (siehe Abschnitt 4.8).
Reductions in haemoglobin concentrations and haematocrit have been associated with ERAs including Volibris (see section 4.8).
In den meisten Fällen wurde diese Abnahme in den ersten 4 Wochen der Behandlung beobachtet; danach stabilisierten sich die Hämoglobinwerte in der Regel.
Most of these decreases were detected during the first 4 weeks of treatment and haemoglobin generally stabilised thereafter.
Die Einleitung einer Volibris-Therapie bei Patienten mit klinisch relevanter Anämie wird nicht empfohlen.
Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia.
B. nach Monat 1 und Monat 3 sowie danach in regelmäßigen Abständen entsprechend der klinischen Praxis.
It is recommended that haemoglobin and/ or haematocrit levels are measured during treatment with Volibris, for example at 1 month, 3 months and periodically thereafter in line with clinical practice.
Im Falle einer klinisch relevanten Verminderung von Hämoglobin oder Hämatokrit ist - nach Ausschluss anderer Ursachen - eine Dosisreduktion oder eine Beendigung der Behandlung zu erwägen.
If a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit is observed, and other causes have been excluded, dose reduction or discontinuation of treatment should be considered.
Unter ERAs einschließlich Ambrisentan wurden periphere Ödeme beobachtet.
Peripheral oedema has been observed with ERAs including ambrisentan.
Die meisten Fälle von peripheren Ödemen in den klinischen Studien mit Ambrisentan waren mild bis mäßiggradig im Schweregrad, allerdings schienen diese mit einer größeren Häufigkeit und Schweregrad bei Patienten mit 65 Jahren oder älter aufzutreten.
Most cases of peripheral oedema in clinical studies with ambrisentan were mild to moderate in severity, although it appeared to occur with greater frequency and severity in patients ≥ 65 years.
Periphere Ödeme wurden unter 10 mg Ambrisentan häufiger berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Peripheral oedema was reported more frequently with 10 mg ambrisentan (see section 4.8).
Nach der Markteinführung wurden Fälle von Flüssigkeitsretention in den ersten Wochen nach Beginn der Therapie mit Ambrisentan gemeldet.
Post-marketing reports of fluid retention occurring within weeks after starting ambrisentan have been received and, in some cases, have required intervention with a diuretic or hospitalisation for fluid management or decompensated heart failure.
Bei einigen der betroffenen Patienten war eine Intervention mittels Diuretikum oder eine stationäre Aufnahme zur Regulierung des Flüssigkeitshaushalts oder einer dekompensierten Herzinsuffizienz erforderlich.
If patients have pre-existing fluid overload, this should be managed as clinically appropriate prior to starting ambrisentan.
Ambrisentan oder eine Herzinsuffizienz) vorgenommen und festgestellt werden, ob eine spezifische Therapie eingeleitet oder die Behandlung mit Ambrisentan beendet werden muss.
If clinically significant fluid retention develops during therapy with ambrisentan, with or without associated weight gain, further evaluation should be undertaken to determine the cause, such as ambrisentan or underlying heart failure, and the possible need for specific treatment or discontinuation of ambrisentan therapy.
Frauen im gebärfähigen Alter
Women of child-bearing potential
4 Eine Behandlung mit Volibris darf bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht begonnen werden, ohne das Vorliegen eines negativen Schwangerschaftstestes vor Beginn der Therapie und Durchführung einer zuverlässigen Kontrazeption.
Volibris treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless the result of a pre-treatment pregnancy test is negative and reliable contraception is practiced.
Wenn Unsicherheit besteht, welche kontrazeptive Empfehlung dem individuellen Patienten gegeben werden soll, sollte die Konsultation eines Gynäkologen erwogen werden.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist should be considered.
Während der Behandlung mit Volibris werden monatliche Schwangerschaftstests empfohlen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Monthly pregnancy tests during treatment with Volibris are recommended (see sections 4.3 and 4.6).
Volibris Filmtabletten enthalten Lactose-Monohydrat.
4 Volibris tablets contain lactose monohydrate.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Volibris Filmtabletten enthalten den Azofarbstoff Allurarot AC Aluminium Lake (E129), der allergische Reaktionen auslösen kann.
Volibris tablets contain the azo colouring agent Allura red AC Aluminium Lake (E129), which can cause allergic reactions.
In nicht-klinischen in-vitro- und in-vivo-Studien wurde bei Verwendung klinisch relevanter Konzentrationen keine Ambrisentan-bedingte Inhibition oder Induktion der metabolisierenden Enzyme der Phase I oder II beobachtet; Ambrisentan scheint also nur ein geringes Potenzial für Veränderungen des Profils von Arzneimitteln aufzuweisen, die auf diesem Wege abgebaut werden.
Ambrisentan does not inhibit or induce phase I or II drug metabolizing enzymes at clinically relevant concentrations in in vitro and in vivo non-clinical studies, suggesting a low potential for ambrisentan to alter the profile of medicinal products metabolized by these pathways.
Die Ergebnisse sprechen dafür, dass Ambrisentan das CYP3A4-Isoenzym nicht induziert.
The potential for ambrisentan to induce CYP3A4 activity was explored in healthy volunteers with results suggesting a lack of inductive effect of ambrisentan on the CYP3A4 isoenzyme.
Die gleichzeitige Anwendung von Ambrisentan mit einem Phosphodiesteraseinhibitor, entweder Sildenafil oder Tadalafil (beide Substrate von CYP3A4), hatte bei gesunden Probanden keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik des Phosphodiesteraseinhibitors oder von Ambrisentan (siehe Abschnitt 5.2).
Co-administration of ambrisentan with a phosphodiesterase inhibitor, either sildenafil or tadalafil (both substrates of CYP3A4) in healthy volunteers did not significantly affect the pharmacokinetics of the phosphodiesterase inhibitor or ambrisentan (see section 5.2).
Die Verabreichung von Ketoconazol (einem starken CYP3A4-Inhibitor) führte im Steady-State nicht zu einer klinisch relevanten Zunahme der Exposition gegenüber Ambrisentan (siehe Abschnitt 5.2).
Steady state administration of ketoconazole (a strong inhibitor of CYP3A4) did not result in a clinically significant increase in exposure to ambrisentan (see section 5.2).
Über die Auswirkungen einer gleichzeitigen Verabreichung von Volibris mit CYP3A4- und 2C19-Induktoren liegen keine Erkenntnisse vor.
The impact of the co-administration of Volibris with inducers of CYP3A4 and 2C19 is unknown.
In einer Studie mit gesunden Probanden veränderte Ambrisentan weder die Steady-State-Pharmakokinetik noch die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin (siehe Abschnitt 5.2).
Ambrisentan had no effects on the steady state pharmacokinetics and anti-coagulant activity of warfarin in a healthy volunteer study (see section 5.2).
Umgekehrt hatte Warfarin auch keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ambrisentan.
Warfarin also had no clinically significant effects on the pharmacokinetics of ambrisentan.
Darüber hinaus hatte Ambrisentan bei Patienten keine Auswirkungen auf die wöchentliche Dosis Warfarin-artiger Antikoagulanzien, die Prothrombinzeit (PT) oder den INR-Wert (International Normalized Ratio).
In addition, in patients, ambrisentan had no overall effect on the weekly warfarin-type anticoagulant dose, prothrombin time (PT) and international normalized ratio (INR).
Ciclosporin A ist ein Inhibitor verschiedener am Arzneimittelabbau beteiligter Enzyme und Transporter.
Cyclosporine A is an inhibitor of multiple metabolic enzymes and transporters.
Im Falle einer gleichzeitigen Anwendung ist daher Vorsicht geboten.
Use caution when Volibris is co-administered with cyclosporine A.
In einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen hatte eine Steady-State Dosierung von 10 mg Ambrisentan einmal täglich keine signifikante Auswirkung auf die Pharmakokinetik einer Einmaldosis der Ethinylestradiol- und Norethisteron-Komponenten eines kombinierten oralen Kontrazeptivums (siehe Abschnitt 5.2).
In a clinical study in healthy volunteers, steady-state dosing with ambrisentan 10 mg once daily did not significantly affect the single-dose pharmacokinetics of the ethinyl estradiol and norethindrone components of a combined oral contraceptive (see section 5.2).
Basierend auf dieser Pharmakokinetikstudie ist nicht zu erwarten, dass Ambrisentan die Exposition gegenüber Östrogen- oder Progesteron-basierten Kontrazeptiva signifikant verändert.
Based on this pharmacokinetic study, ambrisentan would not be expected to significantly affect exposure to oestrogen- or progestogen- based contraceptives.
Prostanoiden oder Phosphodiesterase-5-Inhibitoren) wurde nicht speziell in kontrollierten klinischen Studien untersucht (siehe Abschnitt 5.1).
The efficacy and safety of Volibris when co-administered with other treatments for PAH (e. g. prostanoids and phosphodiesterase type V inhibitors) has not been specifically studied in controlled clinical trials (see section 5.1).