qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Wirkung von Tocilizumab auf das C-reaktive Protein (CRP), auf neutrophile Granulozyten und auf Anzeichen und Symptome einer Infektion sollte berücksichtigt werden, wenn ein Patient auf eine mögliche Infektion untersucht wird.
The effects of tocilizumab on C-reactive protein (CRP), neutrophils and signs and symptoms of infection should be considered when evaluating a patient for a potential infection.
Patienten müssen darüber informiert werden, dass Sie ihren Arzt umgehend kontaktieren müssen, sobald Symptome auftreten, die mit einer Infektion in Verbindung gebracht werden können, um eine rasche Abklärung und angemessene Behandlung sicherzustellen.
Patients should be instructed to contact their healthcare professional immediately when any symptoms suggesting infection appear, in order to assure rapid evaluation and appropriate treatment.
Tuberkulose Wie auch für andere biologische Therapien der RA empfohlen wird, müssen Patienten vor Beginn der Behandlung mit RoActemra auf eine latente Tuberkulose (TB) untersucht werden.
Tuberculosis As recommended for other biological treatments in RA, patients should be screened for latent tuberculosis (TB) infection prior to starting RoActemra therapy.
Patienten mit latenter TB-Infektion sollten mit einer antimykobakteriellen Standardtherapie behandelt werden, bevor eine Behandlung mit RoActemra eingeleitet wird.
Patients with latent TB should be treated with standard anti-mycobacterial therapy before initiating RoActemra.
Komplikationen einer Divertikulitis Fälle von Divertikelperforationen als Komplikation einer Divertikulitis wurden gelegentlich unter Therapie mit RoActemra gemeldet (siehe Abschnitt 4.8).
Complications of diverticulitis Events of diverticular perforations as complications of diverticulitis have been reported uncommonly with RoActemra (see section 4.8).
Bei Patienten mit intestinalen Ulzerationen oder Divertikulitis in der Anamnese sollte RoActemra mit Vorsicht angewendet werden.
RoActemra should be used with caution in patients with previous history of intestinal ulceration or diverticulitis.
Patienten, die sich mit Symptomen vorstellen, die potenziell mit der Komplikation einer Divertikulitis in Verbindung gebracht werden können, wie abdominale Schmerzen, Blutungen und/oder ungeklärte Veränderungen bei der Verdauung mit Fieber, sollten umgehend untersucht werden, um eine Divertikulitis, die mit einer gastrointestinalen Perforation verbunden sein kann, frühzeitig zu diagnostizieren.
Patients presenting with symptoms potentially indicative of complicated diverticulitis, such as abdominal pain, haemorrhage and/ or unexplained change in bowel habits with fever should be evaluated promptly for early identification of diverticulitis which can be associated with gastrointestinal perforation.
0,3% der Patienten wurden in Zusammenhang mit der Infusion von RoActemra schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
4 Active hepatic disease and hepatic impairment Treatment with RoActemra, particularly when administered concomitantly with MTX, may be associated with elevations in hepatic transaminases (see section 4.8).
Aktive Lebererkrankung und Leberfunktionsstörungen Die Behandlung mit RoActemra, vor allem in Verbindung mit Methotrexat, kann mit einer Erhöhung der Lebertransaminasen verbunden sein (siehe Abschnitt 4.8).
Therefore, caution should be exercised when considering treatment of patients with active hepatic disease or hepatic impairment, as the safety of RoActemra in these patients has not been adequately studied (see section 4.2).
Erhöhung der Lebertransaminasen In klinischen Prüfungen wurden bei der Behandlung mit RoActemra häufig vorübergehende oder intermittierende, leichte bis mäßige Erhöhungen der Lebertransaminasen, ohne die Entwicklung einer Leberschädigung, beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
Hepatic transaminase elevations In clinical trials, transient or intermittent mild and moderate elevations of hepatic transaminases have been reported commonly with RoActemra treatment, without progression to hepatic injury (see section 4.8).
Wenn RoActemra zusammen mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln (z.B.
An increased frequency of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e. g.
MTX) verabreicht wurde, wurde ein häufigeres Auftreten dieser Erhöhungen beobachtet.
MTX) were used in combination with RoActemra.
Bei Patienten mit einer Erhöhung der ALAT oder ASAT auf das > 1,5-Fache des oberen Normalwertes (> 1,5 x ULN), muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis vor einer Behandlung mit RoActemra sorgfältig abgewogen werden.
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with elevated ALT or AST > 1.5 x ULN.
Bei Patienten mit ALAT oder ASAT > 5 x ULN vor Behandlungsbeginn wird eine Behandlung nicht empfohlen.
In patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN, treatment is not recommended.
Die ALAT- und ASAT-Werte müssen während der ersten 6 Monate der Behandlung alle 4 bis 8 Wochen und danach alle 12 Wochen kontrolliert werden.
ALT and AST levels should be monitored every 4 to 8 weeks for the first 6 months of treatment followed by every 12 weeks thereafter.
Für Empfehlungen zur Anpassung auf Basis der Transaminasenwerte siehe Abschnitt 4.2.
For recommended modifications based on transaminases see section 4.2.
Bei einer ALAT- oder ASAT-Erhöhung von > 3 – 5 x ULN, die durch wiederholte Untersuchungen bestätigt wurde, sollte die Behandlung mit RoActemra unterbrochen werden.
For ALT or AST elevations > 3– 5 x ULN, confirmed by repeat testing, RoActemra treatment should be interrupted.
Wenn die Lebertransaminasen des Patienten unter 3 x ULN gesunken sind, kann die Behandlung mit RoActemra in einer Dosierung von 4 oder 8 mg/kg wieder begonnen werden.
Once the patient ’ s hepatic transaminases are below 3 x ULN, treatment with RoActemra may recommence at 4 or 8 mg/ kg.
Hämatologische Abweichungen Nach Behandlung mit RoActemra 8 mg/kg in Kombination mit MTX kam es zu einem Rückgang der Anzahl neutrophiler Granulozyten und der Thrombozyten (siehe Abschnitt 4.8).
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil and platelet counts have occurred following treatment with tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX (see section 4.8).
Patienten, die zuvor mit einem TNF-Inhibitor behandelt wurden, könnten ein erhöhtes Neutropenierisiko haben.
There may be an increased risk of neutropenia in patients who have previously been treated with a TNF antagonist.
Bei Patienten mit niedriger Anzahl neutrophiler Granulozyten und niedriger Thrombozytenanzahl (z.B.
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with a low neutrophil or platelet count (i. e.
ANC) von < 2 x 109/l oder Thrombozytenanzahl von unter 100 x 103/Mikroliter muss vor Beginn einer Behandlung mit RoActemra das Nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig abgewogen werden.
ANC < 2 x 109/ l or platelet count below 100 x 103/ μ l).
Bei Patienten mit einer ANC von < 0,5 x 109/l oder einer Thrombozytenanzahl von < 50 x 103/Mikroliter wird eine Behandlung nicht empfohlen.
In patients with an ANC < 0.5 x 109/ l or a platelet count < 50 x 103/ μ l treatment is not recommended.
Neutrophile Granulozyten und Thrombozyten müssen 4 bis 8 Wochen nach Behandlungsbeginn kontrolliert werden und danach regelmäßig entsprechend normaler klinischer Praxis.
Neutrophils and platelets should be monitored 4 to 8 weeks after start of therapy and thereafter according to standard clinical practice.
Für Empfehlungen zur Dosismodifikation auf Basis der ANC und der Thrombozytenanzahl siehe Abschnitt 4.2.
For recommended dose modifications based on ANC and platelet counts, see section 4.2.
Gesamtcholesterin, Low Density Lipoprotein (LDL), des High Density Lipoprotein (HDL) und Triglyceride wurden bei Patienten, die mit Tocilizumab behandelt wurden, beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
Lipid parameters Elevations in lipid parameters including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and triglycerides were observed in patients treated with tocilizumab (see section 4.8).
Bei den meisten Patienten kam es nicht zu einer Erhöhung der atherogenen Indizes und die Erhöhungen des Gesamtcholesterins sprachen auf eine Behandlung mit Lipidsenkern an.
In the majority of patients, there was no increase in atherogenic indices, and elevations in total cholesterol responded to treatment with lipid lowering agents.
5 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit RoActemra muss eine Bewertung der Lipidwerte erfolgen.
Assessment of lipid parameters should be performed 4 to 8 weeks following initiation of RoActemra therapy.
Die Patienten sollten gemäß lokaler Therapieleitlinien für Hyperlipidämien behandelt werden.
Patients should be managed according to local clinical guidelines for management of hyperlipidaemia.
Neurologische Störungen Ärzte müssen aufmerksam auf Symptome achten, die möglicherweise auf den Beginn einer demyelinisierenden Erkrankung des zentralen Nervensystems hindeuten könnten.
Neurological disorders Physicians should be vigilant for symptoms potentially indicative of new-onset central demyelinating disorders.
Das Risikopotenzial für das Auftreten einer Demyelinisierung des zentralen Nervensystems durch RoActemra ist bislang unbekannt.
The potential for central demyelination with RoActemra is currently unknown.
Maligne Erkrankungen Patienten mit RA haben ein erhöhtes Risiko für maligne Erkrankungen.
Malignancy The risk of malignancy is increased in patients with RA.
Immunmodulierende Arzneimittel können das Risiko für maligne Erkrankungen erhöhen.
Immunomodulatory medicinal products may increase the risk of malignancy.
Impfungen Lebendimpfstoffe und attenuierte Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit RoActemra verabreicht werden, da die klinische Sicherheit noch nicht nachgewiesen wurde.
Vaccinations Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
Hypertonie, Hyperlipidämie) müssen im Rahmen der üblichen Therapiestandards überwacht und behandelt werden.
5 Cardiovascular risk RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e. g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Kombination mit TNF-Inhibitoren RoActemra wurde nicht in Kombination mit TNF-Inhibitoren oder anderen biologischen Therapien der RA untersucht.
Combination with TNF antagonists There is no experience with the use of RoActemra with TNF antagonists or other biological treatments for RA.
Die Anwendung von RoActemra zusammen mit anderen biologischen Wirkstoffen wird nicht empfohlen.
RoActemra is not recommended for use with other biological agents.
Natrium Dieses Arzneimittel enthält 1,17 mmol (oder 26,55 mg) Natrium pro maximaler Dosis von 1.200 mg.
Sodium This medicinal product contains 1.17 mmol (or 26.55 mg) sodium per maximum dose of 1200 mg.
Dies ist bei Personen unter Natrium kontrollierter (natriumarmer/kochsalzarmer) Diät zu berücksichtigen.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Dosierungen von weniger als 1.025 mg dieses Arzneimittels enthalten weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium, d.h. es ist nahezu „ natriumfrei“.
Doses below 1025 mg of this medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg), i. e. essentially ‘ sodium free’.
Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von 10 mg/kg Tocilizumab mit 10 – 25 mg MTX einmal wöchentlich hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die MTX-Exposition.
Concomitant administration of a single dose of 10 mg/ kg tocilizumab with 10-25 mg MTX once weekly had no clinically significant effect on MTX exposure.
In Analysen zur Populationspharmakokinetik fand sich kein Einfluss von MTX, nicht steroidalen Antiphlogistika (NSAs) oder Corticosteroiden auf die Clearance von Tocilizumab.
Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of MTX, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or corticosteroids on tocilizumab clearance.
Die Bildung der hepatischen CYP450-Enzyme wird durch Zytokine, wie IL-6, das die chronische Entzündung stimuliert, unterdrückt.
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by the cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
Daher ist zu erwarten, dass die Bildung von CYP450-Enzymen normalisiert wird, wenn eine wirksame Behandlung zur Zytokinhemmung, wie Tocilizumab, eingeleitet wird.
Thus, CYP450 expression may be reversed when potent cytokine inhibitory therapy, such as tocilizumab, is introduced.
In-vitro-Studien mit kultivierten menschlichen Hepatozyten zeigten, dass IL-6 einen Rückgang der CYP1A2-, CYP2C9-, CYP2C19- und CYP3A4-Enzymexpression bewirkte.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression.
Tocilizumab normalisiert die Expression dieser Enzyme.
Tocilizumab normalises expression of these enzymes.
Aufgrund seiner langen
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 or 2C19 (e. g. atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) should be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect.
6 Eliminationshalbwertszeit (t1/2) kann die Wirkung von Tocilizumab auf die CYP450-Enzymaktivität mehrere Wochen nach dem Ende der Therapie persistieren.
Given its long elimination half-life (t1/ 2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.
Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden Daten zur Verwendung von Tocilizumab bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Eine tierexperimentelle Studie hat bei einer hohen Dosierung ein erhöhtes Risiko für Spontanaborte/embryonal– fetalen Tod gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/ embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und während 6 Monaten danach eine wirksame Kontrazeption betreiben.
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
RoActemra sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
RoActemra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Anwendung in der Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Tocilizumab beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
Lactation It is unknown whether tocilizumab is excreted in human breast milk.
Die Ausscheidung von Tocilizumab in die Milch wurde in Tierstudien nicht untersucht.
The excretion of tocilizumab in milk has not been studied in animals.
Die Entscheidung weiter zu stillen oder nicht oder die Behandlung mit RoActemra weiterzuführen oder nicht sollte auf der Basis des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie mit RoActemra für die Frau getroffen werden.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RoActemra should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RoActemra therapy to the woman.
Da jedoch häufig Schwindel berichtet wurde, sollte Patienten, bei denen diese Nebenwirkung auftritt, dazu geraten werden, nicht zu fahren und keine Maschinen zu bedienen, bis diese abgeklungen ist.
However, given that dizziness has been commonly reported, patients who experience this adverse reaction should be advised not to drive or use machines until it has resolved.
Insgesamt erhielten 3.778 Patienten mindestens eine Dosis 4 mg/kg oder 8 mg/kg RoActemra.
A total of 3,778 patients received at least one dose of RoActremra 4 mg/ kg or 8 mg/ kg.
Die in Tabelle 1 genannten Nebenwirkungen (ADRs) basieren auf der Sicherheit von Tocilizumab, die in 4 Placebo-kontrollierten Studien (Studien II, III, IV und V) und einer MTX-kontrollierten Studie (Studie I) (siehe Abschnitt 5.1) untersucht wurde.
The adverse drug reactions (ADRs) presented in Table 1 are based on the safety of tocilizumab studied in 4 placebo-controlled studies (studies II, III, IV and V) and 1 MTX-controlled study (study I) (see section 5.1).
In diesen Studien erhielten 774 Patienten Tocilizumab 4 mg/kg in Kombination mit MTX, 1.582 Patienten erhielten Tocilizumab 8 mg/kg in Kombination mit MTX oder anderen DMARDs und 288 Patienten erhielten Tocilizumab 8 mg/kg als Monotherapie.
In these studies, 774 patients received tocilizumab 4 mg/ kg in combination with MTX, 1,582 patients received tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX or other DMARDs and 288 patients received tocilizumab 8 mg/ kg monotherapy.
In offenen Langzeit-Verlängerungsstudien erhielten 2.562 Patienten 8 mg/kg Tocilizumab mit oder ohne DMARDs.
The long-term open label extension studies included 2,562 patients who received tocilizumab 8 mg/ kg with or without DMARDs.
Die Gesamtexposition in der Langzeit-Sicherheitsanalyse lag bei 3.685 Patientenjahren.
The total exposure in the long-term safety analysis was 3,685 patient years.
Die am häufigsten beobachteten ADRs (die bei ≥ 5% der Patienten, die eine Behandlung mit Tocilizumab als Monotherapie oder in Kombination mit DMARDs erhielten, auftraten) waren Infektionen des oberen Respirationstrakts, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Hypertonie und erhöhte ALAT.
The most commonly reported ADRs (occurring in ≥ 5% of patients treated with tocilizumab monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension and increased ALT.
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) oder gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100).
The ADRs listed in Table 1 are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
7 Tabelle 1.
Table 1.
Zusammenfassung der ADRs, die bei Patienten mit RA, welche eine Behandlung mit Tocilizumab als Monotherapie oder in Kombination mit MTX oder anderen DMARDs erhielten, auftraten
Summary of ADRs occurring in patients with RA receiving tocilizumab as monotherapy or in combination with MTX or other DMARDs
Systemorganklasse Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and infestations
Sehr häufig Infektionen des oberen Respirationstrakts
Upper respiratory tract infections
Häufig Zellulitis, Pneumonie, oraler Herpes simplex, Herpes zoster
Cellulitis, Pneumonia, Oral herpes simplex, Herpes zoster
Gelegentlich Divertikulitis
Diverticulitis
Mundulzera, Gastritis
Mouth ulceration, Gastritis
Exanthem, Pruritus
Rash, Pruritus
Kopfschmerzen, Schwindel
Headache, Dizziness
Untersuchungen Gefäßerkrankungen Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Hepatic transaminases increased
Erhöhung der Lebertransaminasen Hypertonie Leukopenie, Neutropenie
Total bilirubin increased
Erhöhung des Gesamtbilirubins
Vascular disorders
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Blood and lymphatic system disorders
Hypercholesterinämie Hypertriglyceridämie
Leukopenia, Neutropenia
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Metabolism and nutrition disorders
Überempfindlichkeitsreak- tionen
Hypercholesterolaemia
Augenerkrankungen
Hypertriglyceridaemia
Konjunktivitis
Eye disorders
Infektionen
Conjunctivitis
Die Anzahl aller Infektionen, die bei einer Behandlung mit 8 mg/kg Tocilizumab plus DMARD in kontrollierten klinischen Prüfungen beobachtet wurde, lag bei 127 Ereignissen pro 100 Patientenjahren im Vergleich zu 112 Ereignissen pro 100 Patientenjahren in der Gruppe, die mit Placebo plus DMARD behandelt wurde.
7 Infections In the controlled studies the rate of all infections reported with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD treatment was 127 events per 100 patient years compared to 112 events per 100 patient years in the placebo plus DMARD group.
In den offenen Langzeit-Verlängerungsstudien lag die Infektionsrate mit RoActemra plus DMARDs bei 116 Ereignissen pro 100 Patientenjahren Exposition.
In the long-term open label extension studies, the rate of infections with RoActemra plus DMARDs was 116 events per 100 patient years exposure.
In kontrollierten klinischen Prüfungen lag die Rate der schwerwiegenden Infektionen mit Tocilizumab 8 mg/kg plus DMARDs bei 5,3 Ereignissen pro 100 Patientenjahren Exposition verglichen mit 3,9 Ereignissen pro 100 Patientenjahren Exposition in der Gruppe, die Placebo plus DMARDs erhielt.
In controlled clinical studies, the rate of serious infections with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs was 5.3 events per 100 patient years exposure compared to 3.9 events per 100 patient years exposure in the placebo plus DMARD group.
In der Monotherapie-Studie lag die Anzahl der schwerwiegenden Infektionen in der Gruppe, die Tocilizumab erhielt, bei 3,6 Ereignissen pro 100 Patientenjahren Exposition und in der Gruppe, die MTX erhielt, bei 1,5 Ereignissen pro 100 Patientenjahren Exposition.
In the monotherapy study the rate of serious infections was 3.6 events per 100 patient years of exposure in the tocilizumab group and 1.5 events per 100 patient years of exposure in the MTX group.
In der Langzeit-Sicherheitspopulation (Haupt- und Verlängerungsstudien) lag die Anzahl der schwerwiegenden Infektionen, die während einer Behandlung mit Tocilizumab plus DMARDs beobachtet wurden, bei 3,9 Ereignissen pro 100 Patientenjahren Exposition.
In the long-term safety population (core and extension studies), the rate of serious infections observed with tocilizumab plus DMARD treatment was 3.9 events per 100 patient years exposure.
Die beobachteten schwerwiegenden Infektionen beinhalten Pneumonie, Zellulitis, Herpes zoster, Gastroenteritis, Divertikulitis, Sepsis und bakterielle Arthritis.
Reported serious infections included pneumonia, cellulitis, herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis and bacterial arthritis.
Schwerwiegende Infektionen waren selten tödlich.
Serious infections were rarely fatal.
Fälle opportunistischer Infektionen wurden beobachtet.
Cases of opportunistic infections have been reported.
Komplikationen einer Divertikulitis Während der sechsmonatigen, kontrollierten Studien wurden unter Therapie mit Tocilizumab gelegentlich Komplikationen einer Divertikulitis, wie generalisierte purulente Peritonitis, Perforation des unteren Gastrointestinaltrakts, Fisteln und Abszesse, beobachtet.
Complications of diverticulitis During the six month controlled trials, complications of diverticulitis including generalised purulent peritonitis, lower gastrointestinal perforation, fistulae and abscess have been reported uncommonly with tocilizumab therapy.
8 Infusionsreaktionen Unerwünschte Ereignisse, die in Zusammenhang mit der Infusion auftraten (die ausgewählten Ereignisse traten während oder innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion auf), wurden bei 6,9% der Patienten, die mit 8 mg/kg Tocilizumab plus DMARDs behandelt wurden und bei 5,1% der Patienten, die mit Placebo plus DMARDs behandelt wurden, beobachtet.
Infusion reactions Adverse events associated with infusion (selected events occurring during or within 24 hours of infusion) were reported by 6.9% of patients in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD group and 5.1% of patients in the placebo plus DMARD group.
Die beobachteten Ereignisse, die während der Infusion auftraten, waren vor allem Episoden von Hypertonie; die Ereignisse, die innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende der Infusion beobachtet wurden, waren Kopfschmerzen und Hautreaktionen (Exanthem, Urtikaria).
Events reported during the infusion were primarily episodes of hypertension; events reported within 24 hours of finishing an infusion were headache and skin reactions (rash, urticaria).
Diese Ereignisse waren nicht behandlungslimitierend.
These events were not treatment limiting.
Die Anzahl der anaphylaktischen Reaktionen (die bei 6/3.778 Patienten, 0,2% auftraten) lag mit der 4-mg/kg-Dosierung mehrfach höher als mit der 8-mg/kg-Dosierung.
The rate of anaphylactic reactions (occurring in a total of 6/ 3,778 patients, 0.2%) was several fold higher with the 4 mg/ kg dose, compared to the 8 mg/ kg dose.
Klinisch signifikante Überempfindlichkeitsreaktionen, die mit Tocilizumab verbunden waren und eine Unterbrechung der Behandlung erforderlich machten, wurden bei insgesamt 13 von 3.778 Patienten (0,3%) beobachtet, die während kontrollierter und offener klinischer Studien mit Tocilizumab behandelt wurden.
Clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported in a total of 13 out of 3,778 patients (0.3%) treated with tocilizumab during the controlled and open label clinical studies.
Diese Reaktionen wurden normalerweise während der zweiten bis fünften Infusion von Tocilizumab beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of tocilizumab (see section 4.4).
Immunogenität Insgesamt 2.876 Patienten wurden in kontrollierten klinischen Prüfungen auf Antikörper gegen Tocilizumab untersucht.
Immunogenicity A total of 2,876 patients have been tested for anti-tocilizumab antibodies in the controlled clinical trials.
Von den 46 Patienten (1,6%), die Anti-Tocilizumab-Antikörper entwickelten, hatten 6 eine damit in Zusammenhang stehende, medizinisch signifikante Überempfindlichkeitsreaktion, die bei 5 zum endgültigen Abbruch der Behandlung führte.
Of the 46 patients (1.6%) who developed anti-tocilizumab antibodies, 6 had an associated medically significant hypersensitivity reaction, of which 5 led to permanent discontinuation of treatment.
Bei 30 Patienten (1,1%), die neutralisierende Antikörper entwickelt hatten, wurde kein offensichtlicher Zusammenhang mit dem klinischen Ansprechen beobachtet.
In 30 patients (1.1%) who developed neutralising antibodies, no apparent correlation to clinical response was observed.
Hämatologische Anomalien Bei 3,4% der Patienten kam es unter Behandlung mit 8 mg/kg Tocilizumab plus DMARDs zu einem Rückgang der Anzahl der neutrophilen Granulozyten auf unter 1 x 109/l verglichen mit < 0,1% bei Patienten unter Placebo plus DMARDs.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil counts below 1 x 109/ l occurred in 3.4% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 0.1% of patients on placebo plus DMARDs.
Bei circa der Hälfte der Patienten, bei denen sich eine ANC von < 1 x 109/l entwickelte, geschah dies während der ersten 8 Wochen nach Beginn der Behandlung.
Approximately half of the patients who developed an ANC < 1 x 109/ l did so within 8 weeks after starting therapy.
Ein Rückgang unter 0,5 x 109/l wurde bei 0,3% der Patienten, die Tocilizumab 8 mg/kg plus DMARDs erhielten, beobachtet.
Decreases below 0.5 x 109/ l were reported in 0.3% patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs.
Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen der Abnahme der neutrophilen Granulozyten und dem Auftreten schwerwiegender Infektionen.
There was no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections.
Bei 1,7% der Patienten, die Tocilizumab 8 mg/kg plus DMARDs erhielten, kam es zu einem Rückgang der Thrombozytenanzahl unter 100 x 103/Mikroliter verglichen mit < 1% unter Placebo plus DMARDs.
Decreases in platelet counts below 100 x 103/ μ l occurred in 1.7% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 1% on placebo plus DMARDs.
Diese Abnahme trat auf, ohne dass damit Blutungen verbunden waren.
These decreases occurred without associated bleeding events.
Erhöhungen der Lebertransaminasen Vorübergehende Erhöhungen von ALAT/ASAT auf mehr als das 3-Fache des oberen Normalwertes (> 3 x ULN) wurden bei 2,1% der Patienten, die 8 mg/kg Tocilizumab erhielten, beobachtet, verglichen mit 4,9% der Patienten unter MTX sowie bei 6,5% der Patienten, die 8 mg/kg Tocilizumab plus DMARDs erhielten, verglichen mit 1,5% der Patienten unter Placebo plus DMARDs.
8 Hepatic transaminase elevations Transient elevations in ALT/ AST > 3 x ULN were observed in 2.1% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg compared to 4.9% of patients on MTX and in 6.5% of patients who received 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs compared to 1.5% of patients on placebo plus DMARDs.
Das Hinzufügen potenziell hepatotoxischer Arzneimittel (z.B.
The addition of potentially hepatotoxic drugs (e. g.
MTX) zu einer Monotherapie mit Tocilizumab führte zu einem häufigeren Auftreten dieser Erhöhungen.
MTX) to tocilizumab monotherapy resulted in increased frequency of these elevations.
Erhöhungen von ALAT/ASAT auf > 5 x ULN wurden bei 0,7% der Patienten unter Monotherapie mit Tocilizumab und 1,4% der Patienten, die Tocilizumab plus DMARDs erhielten, beobachtet, wobei bei der Mehrzahl dieser Patienten die Behandlung mit Tocilizumab endgültig abgebrochen wurde.
Elevations of ALT/ AST > 5 x ULN were observed in 0.7% of tocilizumab monotherapy patients and 1.4% of tocilizumab plus DMARD patients, the majority of whom were discontinued permanently from tocilizumab treatment.
Diese Erhöhungen waren weder mit klinisch relevanten Erhöhungen des direkten Bilirubins, noch mit einer klinischen Evidenz einer Hepatitis oder von Leberfunktionsstörungen verbunden.
These elevations were not associated with clinically relevant increase in direct bilirubin, nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic impairment.
Bei circa.
Lipid parameters During the six month controlled trials, increases of lipid parameters such as total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, and/ or HDL cholesterol have been reported commonly.
9 Erhöhungen des Gesamtcholesterins auf ≥ 6,2 mmol/l, wobei es bei 15% zu einer anhaltenden Erhöhung des LDL auf ≥ 4,1 mmol/l kam.
Approximately 24% of patients receiving RoActemra in clinical trials experienced sustained elevations in total cholesterol ≥ 6.2 mmol/ l, with 15% experiencing a sustained increase in LDL to ≥ 4.1 mmol/ l.
Die Erhöhungen der Lipidwerte sprachen auf eine Behandlung mit Lipidsenkern an.
Elevations in lipid parameters responded to treatment with lipid-lowering agents.
Maligne Erkrankungen Die klinischen Daten sind nicht ausreichend, um die potenzielle Inzidenz von malignen Erkrankungen nach Exposition mit Tocilizumab zu beurteilen.
Malignancies The clinical data are insufficient to assess the potential incidence of malignancy following exposure to tocilizumab.
Derzeit werden Untersuchungen zur Langzeitsicherheit durchgeführt.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Es liegen nur limitierte Daten zu Überdosierungen mit RoActemra vor.
There are limited data available on overdose with RoActemra.
Ein Fall einer versehentlichen Überdosierung wurde bei einer Patientin mit multiplem Myelom beobachtet, die eine einmalige Dosis von 40 mg/kg erhielt.
One case of accidental overdose was reported in which a patient with multiple myeloma received a single dose of 40 mg/ kg.
Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.
No adverse reactions were observed.
Bei gesunden Freiwilligen, die Dosen von bis zu 28 mg/kg erhielten, wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet, wenngleich dosislimitierende Neutropenie beobachtet wurde.
No serious adverse reactions were observed in healthy volunteers who received a single dose up to 28 mg/ kg, although dose limiting neutropenia was observed.
Immunsuppressiva, Interleukin-Inhibitoren; ATC-Code:
Immunosupressants, Interleukin inhibitors; ATC code:
Wirkmechanismus Tocilizumab bindet spezifisch sowohl an lösliche als auch an membrangebundene IL-6-Rezeptoren (sIL-6R und mIL-6R).
Mechanism of action Tocilizumab binds specifically to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors (sIL-6R and mIL-6R).
Es wurde gezeigt, dass Tocilizumab die sIL-6-R- und mIL-6R-vermittelte Signaltransduktion inhibiert.
Tocilizumab has been shown to inhibit sIL-6R and mIL-6R-mediated signalling.
IL-6 ist ein pleiotropes, proinflammatorisches Zytokin, das von einer Vielzahl verschiedener Zelltypen, wie T- und B-Zellen, Monozyten und Fibroblasten, produziert wird.
IL-6 is a pleiotropic pro-inflammatory cytokine produced by a variety of cell types including T- and B-cells, monocytes and fibroblasts.
IL-6 ist an verschiedenen physiologischen Prozessen, wie der T-Zell-Aktivierung, Induktion der Sekretion von Immunglobulinen, Induktion der Synthese von hepatischen Akut-Phase-Proteinen und Stimulation der Hämatopoese beteiligt.
IL-6 is involved in diverse physiological processes such as T-cell activation, induction of immunoglobulin secretion, induction of hepatic acute phase protein synthesis and stimulation of haemopoiesis.
IL-6 wird mit der Entstehung von Krankheiten in Verbindung gebracht, einschließlich entzündlicher Erkrankungen, Osteoporose und Neoplasien.
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
In klinischen Prüfungen mit Tocilizumab wurde eine rasche Abnahme des CRPs, der Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) und des Serum-Amyloid-Proteins A (SAA) beobachtet.
In clinical studies with tocilizumab, rapid decreases in CRP, erythrocyte sedimentation rate (ESR) and serum amyloid A (SAA) were observed.
Entsprechend der Wirkung auf die Akut-Phase-Reaktanten wurde eine Reduktion der Thrombozytenanzahl, die innerhalb der normalen Grenzen lag, mit Tocilizumab in Verbindung gebracht.
Consistent with the effect on acute phase reactants, treatment with tocilizumab was associated with reduction in platelet count within the normal range.
Aufgrund der durch Tocilizumab induzierten verminderten Wirkung von IL-6 auf die Hepcidin-Produktion, die zu einer erhöhten Verfügbarkeit von Eisen führt, wurde ein Anstieg der Hämoglobinwerte beobachtet.
Increases in haemoglobin levels were observed, through tocilizumab decreasing the IL-6 driven effects on hepcidin production to increase iron availability.
Bei den mit Tocilizumab behandelten Patienten zeigte sich bereits nach 2 Wochen ein Rückgang der CRP-Werte auf Werte innerhalb des Normalbereichs, der während der Behandlung andauerte.
In tocilizumab-treated patients, decreases in the levels of CRP to within normal ranges were seen as early as week 2, with decreases maintained while on treatment.
Klinische Wirksamkeit Die Wirksamkeit von Tocilizumab in Hinblick auf eine Linderung von Anzeichen und Symptomen einer RA wurde in fünf randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studien untersucht.
9 Clinical efficacy The efficacy of tocilizumab in alleviating the signs and symptoms of RA was assessed in five randomised, double-blind, multi-centre studies.
In die Studien I – V wurden Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit aktiver RA eingeschlossen, die auf der Basis der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) diagnostiziert wurden und die zum Zeitpunkt des Einschlusses mindestens acht druckschmerzempfindliche und sechs geschwollene Gelenke aufwiesen.
Studies I-V enrolled patients ≥ 18 years of age with active RA diagnosed according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria and who had at least eight tender and six swollen joints at baseline.
In Studie I wurde Tocilizumab alle vier Wochen intravenös als Monotherapie verabreicht.
In Study I, tocilizumab was administered intravenously every four weeks as monotherapy.
Placebo und MTX verabreicht.
In Studies II, III and V, tocilizumab was administered intravenously every four weeks in combination with MTX vs. placebo and MTX.
Der primäre
In Study IV, tocilizumab was administered intravenously every 4 weeks in combination with other DMARDs vs. placebo and other DMARDs.
10 Endpunkt für jede dieser fünf Studien war der Anteil der Patienten, die in Woche 24 ein ACR-20- Ansprechen erreichten.
The primary endpoint for each of the five studies was the proportion of patients who achieved an ACR 20 response at week 24.
In der Studie I wurden 673 Patienten untersucht, die während 6 Monaten vor der Randomisierung nicht mit MTX behandelt worden waren und die eine vorangegangene Behandlung mit MTX nicht aufgrund klinisch bedeutender toxischer Wirkungen oder mangelndem Ansprechen abgebrochen hatten.
Study I evaluated 673 patients who had not been treated with MTX within six months prior to randomisation and who had not discontinued previous MTX treatment as a result of clinically important toxic effects or lack of response.
Die Mehrzahl der Patienten (67%) war MTX-naiv.
The majority (67%) of patients were MTX-naïve.
Tocilizumab wurde in Dosen von 8 mg/kg alle vier Wochen als Monotherapie verabreicht.
Doses of 8 mg/ kg of tocilizumab were given every four weeks as monotherapy.
Die Vergleichsgruppe erhielt wöchentlich MTX (dosistitriert von 7,5 mg bis zu einem Maximum von 20 mg wöchentlich, über einen Zeitraum von acht Wochen).
The comparator group was weekly MTX (dose titrated from 7.5 mg to a maximum of 20 mg weekly over an eight week period).
In Studie II, einer 2-Jahresstudie mit geplanten Analysen in Woche 24 und Woche 52, wurden 1.196 Patienten, die ein unzureichendes Ansprechen auf MTX hatten, untersucht.
Study II, a two year study with planned analyses at week 24 and week 52, evaluated 1196 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
Tocilizumab in Dosen von 4 oder 8 mg/kg oder Placebo wurden während 52 Wochen alle vier Wochen als verblindete Therapie in Kombination mit einer stabilen MTX-Dosis (10 mg – 25 mg wöchentlich) verabreicht.
Doses of 4 or 8 mg/ kg of tocilizumab or placebo were given every four weeks as blinded therapy for 52 weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Der primäre Endpunkt in Woche 24 war der Anteil von Patienten, die die Kriterien eines ACR-20-Ansprechens erfüllten.
The primary endpoint at week 24 was the proportion of patients who achieved an ACR 20 response.
Zusätzliche primäre Endpunkte waren die Prävention von Gelenkschädigungen und die Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit in Woche 52.
At week 52 the co-primary endpoints were prevention of joint damage and improvement in physical function.
In Studie III wurden 623 Patienten untersucht, die ein unzureichendes klinisches Ansprechen auf MTX hatten.
Study III evaluated 623 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
Dosen von 4 oder 8 mg/kg Tocilizumab oder Placebo wurden alle 4 Wochen in Kombination mit einer stabilen MTX-Dosis (10 mg bis 25 mg wöchentlich) verabreicht.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks, in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
In Studie IV wurden 1.220 Patienten untersucht, die ein unzureichendes Ansprechen auf ihre bestehende Rheumatherapie mit einem oder mehreren DMARDs hatten.
Study IV evaluated 1,220 patients who had an inadequate response to their existing rheumatologic therapy, including one or more DMARDs.
Dosen von 8 mg/kg Tocilizumab oder Placebo wurden alle vier Wochen in Kombination mit einer stabilen Therapie mit DMARDs verabreicht.
Doses of 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable DMARDs.
In Studie V wurden 499 Patienten untersucht, die ein unzureichendes klinisches Ansprechen auf eine oder mehrere Behandlungen mit TNF-Inhibitoren hatten oder diese nicht vertragen haben.
Study V evaluated 499 patients who had an inadequate clinical response or were intolerant to one or more TNF antagonist therapies.
Die Therapie mit dem TNF-Inhibitor wurde vor der Randomisierung abgesetzt.
The TNF antagonist therapy was discontinued prior to randomisation.
Dosen von 4 oder 8 mg/kg Tocilizumab oder Placebo wurden alle vier Wochen in Kombination mit einer stabilen MTX-Dosis (10 mg bis 25 mg wöchentlich) verabreicht.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Klinisches Ansprechen In allen Studien hatten Patienten, die mit 8 mg/kg Tocilizumab behandelten wurden, nach 6 Monaten ein statistisch signifikant höheres ACR 20, 50, 70 Ansprechen im Vergleich zu denen in den Kontrollgruppen (Tabelle 2).
Clinical response In all studies, patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg had statistically significant higher ACR 20, 50, 70 response rates at 6 months compared to control (Table 2).
In Studie I wurde die Überlegenheit von 8 mg/kg Tocilizumab gegenüber der aktiven Vergleichssubstanz MTX bestätigt.
In study I, superiority of tocilizumab 8 mg/ kg was demonstrated against the active comparator MTX.
Unabhängig vom Status des Rheumafaktors, dem Alter, dem Geschlecht, der Rasse, der Anzahl der vorangegangenen Behandlungen oder dem Status der Erkrankung, war der Behandlungserfolg bei den Patienten vergleichbar.
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, race, number of prior treatments or disease status.
Die Zeit bis zum Eintreten einer Wirkung war kurz (nur 2 Wochen) und das Ausmaß des Ansprechens nahm während der Dauer der Behandlung weiter zu.
Time to onset was rapid (as early as week 2) and the magnitude of response continued to improve with duration of treatment.
Fortgesetztes, dauerhaftes Ansprechen wurde während 24 Monaten in den offenen Verlängerungsstudien I, III, IV und V gesehen.
Continued durable responses were seen for over 24 months in the ongoing open label extension studies I, III, IV and V.
Der Anzahl der druckschmerzempfindlichen und geschwollenen Gelenke, der allgemeinen Beurteilung durch den Patienten und den Arzt, dem Ausmaß körperlicher Funktionseinschränkungen anhand des Index Scores, der Schmerzbeurteilung und dem CRP.
In patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg, significant improvements were noted on all individual components of the ACR response including: tender and swollen joint counts; patients and physician global assessment; disability index scores; pain assessment and CRP compared to patients receiving placebo plus MTX or other DMARDs in all studies.
Die Patienten in den Studien I – V hatten zu Beginn der Behandlung einen mittleren Disease Activity Score (DAS28) von 6,5 – 6,8.
Patients in studies I – V had a mean Disease Activity Score (DAS28) of 6.5 – 6.8 at baseline.
Bei den Patienten, die mit Tocilizumab behandelt wurden, wurden signifikante Reduktionen von 3,1 – 3,4 des zu Beginn der Behandlung bestimmten DAS28
Significant reduction in DAS28 from baseline (mean improvement) of 3.1– 3.4 were observed in tocilizumab-treated patients compared to control patients (1.3-2.1).
Der Anteil der Patienten, die in Woche 24 eine DAS28-Remission (DAS28 < 2,6) erreichten, war bei den Patienten, die Tocilizumab erhielten signifikant höher (28 - 34%), verglichen mit 1 – 12% der Patienten in der Kontrollgruppe.
10 tocilizumab (28 – 34%) compared to 1– 12% of control patients at 24 weeks.
In Studie II erreichten 47% der Patienten in Woche 52 einen DAS28 von < 2,6 verglichen mit 33% der Patienten in Woche 24.
In study II, 47% of patients achieved a DAS28 < 2.6 at 52 weeks compared to 33% of patients at week 24.
In den zusammengefassten Daten aus den Studien II, III und IV lag der Anteil der Patienten, die ein ACR 20, 50 und 70 Ansprechen erreichten, in der Gruppe, die mit 8 mg/kg Tocilizumab plus DMARD behandelt wurde, signifikant höher (59% vs.
In a pooled analysis of studies II, III and IV, the proportion of patients achieving an ACR 20, 50 and 70 response was significantly higher (59% vs.
11%) als bei der, die mit 4 mg/kg Tocilizumab plus DMARD behandelt wurde (p < 0,03).
11%, respectively) in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD vs. the tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD group (p < 0.03).
Der Anteil der Patienten, die eine DAS28 Remission (DAS28 < 2,6) erreichten, lag bei Patienten, die Tocilizumab 8 mg/kg plus DMARD erhielten, ebenso signifikant höher (31% vs.
Similarly the proportion of patients achieving a DAS 28 remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher (31% vs.
16%), als bei Patienten, die Tocilizumab 4 mg/kg plus DMARD erhielten (p < 0,0001).
16% respectively) in patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD than in patients receiving tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD (p < 0.0001).
ACR-Ansprechen in kontrollierten Studien mit Placebo/MTX/DMARD (% Patienten)
ACR responses in placebo-/ MTX-/ DMARDs-controlled studies (% patients)
Studie I AMBITION
Study I
Studie II LITHE
Study II
Studie III OPTION
Study III
Studie IV TOWARD
Study IV
Studie V RADIATE
Study V
Woche
LITHE
TCZ
OPTION
MTX
TOWARD
TCZ
RADIATE
PBO
Week
TCZ PBO
TCZ
TCZ PBO
MTX TCZ PBO TCZ PBO TCZ PBO + TCZ
8 mg/kg 8 mg/kg
TCZ MTX TCZ
+ MTX
PBO TCZ PBO TCZ
8 mg/kg +
TCZ MTX TCZ PBO TCZ PBO TCZ
8 mg/kg 8 mg/kg
TCZ MTX TCZ PBO TCZ PBO TCZ PBO + TCZ
+ MTX 8 mg/kg + MTX
PBO +
8 mg/kg 8 mg/kg + MTX 8 mg/kg + MTX 8 mg/kg + 8 mg/kg
8 mg/ kg
+
mg/ kg + MTX MTX
+ MTX
8 mg/ kg DMARD + DMARD
+ DMARD
8 +
DMARD + MTX
mg/ kg MTX
n= 286
N= 286
n= 284
N= 284
n= 398
N= 398
n= n= 393 205 ACR 20
N= N= N= 393 205 204 ACR 20
n= 803
N= 803
n= n= 413 170
N= 170
n= 158
N= 158
70 %***
70%** *
56 %*** 56 %***
56%** * 56%** *
61 %***
61%***
50 %***
50%***
44 %**
44%**
32 %*** 36 %***
32%***
44 %*** ACR 70
44%** *
38 %***
38%***
29 %***
29%** *
28 %**
28%**
13 %*** 20 %***
13%***
22 %***
22%** *
21 %***
21%***
12 %**
12%**
TCZ - Tocilizumab MTX - Methotrexat PBO - Placebo DMARD - Disease modifying anti-rheumatic drug * - p < 0,05, TCZ vs.
TCZ - Tocilizumab MTX - Methotrexate PBO - Placebo DMARD - Disease modifying anti-rheumatic drug * - p < 0.05, TCZ vs.
PBO + MTX / DMARD ** - p < 0,01, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD ** - p < 0.01, TCZ vs.
PBO + MTX / DMARD *** - p < 0,0001, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD *** - p < 0.0001, TCZ vs.
PBO + MTX / DMARD
PBO + MTX/ DMARD
Radiologische Antwort In Studie II wurde die Verhinderung von Gelenkschädigungen bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX radiologisch bewertet und anhand der Veränderung des modifizierten Sharp Scores und seiner Komponenten, dem Ausmaß der Erosionen und der Gelenkspaltverengung dargestellt.
Radiographic response In Study II, in patients with an inadequate response to MTX, inhibition of structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Die Verhinderung der Gelenkstrukturschäden wurde bei Patienten, die Tocilizumab erhielten im Vergleich zur Kontrollgruppe durch eine signifikant geringere radiologische Progression nachgewiesen (Tabelle 3).
Inhibition of joint structural damage was shown with significantly less radiographic progression in patients receiving tocilizumab compared to control (Table 3).
12 Tabelle 3:
11 Table 3.
Mittelwerte der radiologischen Veränderungen während 52 Wochen in Studie II
Radiographic mean changes over 52 weeks in Study II
TCZ 8mg/kg + MTX
TCZ 8 mg/ kg + MTX
ab Woche 24) n = 393
= 393 1.13 0.71
Gesamt-Sharp-Genant Score
JSN score PBO MTX TCZ JSN
1,13
- Placebo - Methotrexate - Tocilizumab - Joint space narrowing
0,71
0.42
0,17*
0.12**
0,42
*
0,12**
- p≤ 0.0001, TCZ vs.
PBO MTX TCZ
PBO
- Placebo - Methotrexat - Tocilizumab
+ MTX
PBO + MTX ** - p < 0,005, TCZ vs.
** - p < 0.005, TCZ vs.
Gesundheitsbezogene Ergebnisse und Lebensqualität Patienten, die mit Tocilizumab behandelt wurden, zeigten eine Verbesserung bei den durch die Patienten berichteten Ergebnissen (Health Assessment Questionnaire Disability Index- HAQ-DI), Short Form-36 und Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fragebogen.
Health-related and quality of life outcomes Tocilizumab-treated patients reported an improvement in all patient-reported outcomes (Health Assessment Questionnaire Disability Index - HAQ-DI), Short Form-36 and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy questionnaires.
Bei Patienten, die mit RoActemra behandelt wurden, wurden im Vergleich zu Patienten, die mit DMARDs behandelt wurden, statistisch signifikante Verbesserungen in Bezug auf den HAQ-DI Score beobachtet.
Statistically significant improvements in HAQ-DI scores were observed in patients treated with RoActemra compared with patients treated with DMARDs.
Hämoglobinwerte Verglichen mit DMARDs wurde mit Tocilizumab in Woche 24 eine statistisch signifikante (p < 0,0001) Verbesserung der Hämoglobinwerte beobachtet.
Haemoglobin levels Statistically significant improvements in haemoglobin levels were observed with tocilizumab compared with DMARDs (p < 0.0001) at week 24.
Die mittleren Hämoglobinwerte stiegen bis Woche 2 an und blieben dann bis Woche 24 auf einem normalen Niveau.
Mean haemoglobin levels increased by week 2 and remained within normal range through to week 24.