qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vorbestehende Lungenerkrankungen
Underlying respiratory disorders ic
Asthma oder COPD, sollte EXUBERA
EXUBERA should not be used in patients with lung disease such as asthma and COPD, as there are ed
s Durch gleichzeitige Gabe von Bronchodilatatoren wie etwa Salbutamol kann sich die Absorption von
M
as EXUBERA und damit das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen, wenn diese zur Behandlung akuter Atemwegsbeschwerden gegeben werden (siehe Abschnitt 4.5).
The concomitant use of bronchodilators such as salbutamol may increase the absorption of EXUBERA and may therefore increase the risk of hypoglycaemia when used to relieve acute respiratory symptoms (see section 4.5).
el Atemwege
Respiratory
ug Selten können Bronchialkrämpfe auftreten.
Bronchospasm may rarely occur.
Patienten, die eine derartige Reaktion erleiden, müssen EXUBERA absetzen und sofortige ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen.
Any patients experiencing such a reaction should discontinue EXUBERA and seek medical evaluation immediately.
Die erneute Gabe von EXUBERA setzt eine eingehende Risikoanalyse voraus und darf nur unter enger ärztlicher
Re-administration of EXUBERA requires a careful risk evaluation, and may only be done under close medical monitoring with appropriate clinical facilities.
rz Überwachung in einer entsprechend ausgestatteten klinischen Einrichtung vorgenommen werden.
5 Decline in pulmonary function
Abnahme der Lungenfunktion ge In klinischen Studien wurden in den verschiedenen Behandlungsgruppen geringe, aber konsistent auftretende Unterschiede hinsichtlich der Abnahme der Lungenfunktion (hauptsächlich beim än
In clinical trials small but consistent treatment group differences in decline of pulmonary function (particularly Forced Expiratory Volume in one second (FEV1)) favouring comparator treated subjects have been observed.
forcierten Expirationsvolumen innerhalb einer Sekunde (FEV1)) zugunsten der Vergleichsmedikationen beobachtet.
In clinical studies of up to two years duration, there was no accelerated decline beyond 3-6 months.
Nach einer 2-jährigen tl
These small treatment group differences resolved within 6 weeks upon discontinuation after 2 years of treatment (see sections 4.8 and 5.1).
Behandlungszeit verschwanden die geringen Unterschiede zwischen den einzelnen Behandlungsgruppen innerhalb von 6 Wochen nach Therapieende wieder (siehe Abschnitte 4.8 und ch
All patients initiated on EXUBERA should have a baseline lung function examination (e. g. spirometry to measure FEV1).
Vor Einleitung einer Behandlung mit EXUBERA muss bei allen Patienten ein Lungenfunktionstest ni
The efficacy and safety of inhaled human insulin in patients with
Bei Patienten, mit einem Ausgangswert der Lungenfunktion unter 70% des Sollwerts, wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit von inhalativem Humaninsulin nicht untersucht.
A follow-up lung function measurement is recommended after the first 6 months of therapy.
Deshalb wird die Anwendung von el
If at 6 months a decline of < 15% FEV1 is observed, spirometry should be
inhalativem Humaninsulin in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
ris repeated at one year and then annually.
Sollte bei der itt
If at 6 months a decline of 15-20% or > 500ml from baseline lung function is observed, spirometry should be repeated after 3 months.
Kontrolluntersuchung nach 6 Monaten eine Abnahme des FEV1 um weniger als 15% beobachtet werden, so müssen nach einem Jahr und danach in jährlichen Abständen spirometrische Erfassungen m
ho In patients with a confirmed (i. e. at least two consecutive tests, 3 to 4 weeks apart) FEV1 decline of > 20% from baseline, EXUBERA therapy should be discontinued and the patient monitored as
durchgeführt werden.
ut clinically indicated.
Ist nach den ersten 6 Monaten die Lungenfunktion um 15% bis 20% oder um 500 ml gegenüber dem Ausgangswert verringert, muss eine spirometrische Erfassung nach drei ei
There is no experience with the reinstitution of EXUBERA therapy in patients
Monaten wiederholt werden. zn
ra whose lung function recovers.
Bei Patienten mit einer bestätigten (z.
Patients developing dyspnoea while treated with EXUBERA should be examined for pulmonary or
werden.
ge cardiac causes.
Über eine Wiederaufnahme der EXUBERA-Therapie bei Patienten, deren Lungenfunktion sich wieder verbessert hat, liegen keine Erfahrungen vor.
Where pulmonary oedema is present, or there is a clinically relevant reduction in pulmonary function, EXUBERA should be discontinued and the patient switched to injectable insulin. n Intercurrent Respiratory Illness lo
Patienten, bei denen sich unter der Behandlung mit EXUBERA eine Dyspnoe entwickelt, müssen auf pulmonale oder kardiale Ursachen untersucht werden.
EXUBERA has been administered to patients with intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, o
6 Unter der Therapie auftretende Atemwegserkrankungen
upper respiratory tract infections) during clinical trials.
Bronchitis, Infektionen der oberen Atemwege) angewendet.
glycaemic control has not been observed in these trials.
Während einer unter der Therapie auftretenden Atemwegserkrankung sollte die Blutzuckerkonzentration eng überwacht und die Dosierung bei Bedarf individuell angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
During intercurrent respiratory illness close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual basis (see section 4.2).
Es liegen keine Erfahrungen über den Einsatz von EXUBERA bei Patienten mit Lungenentzündung vor.
There is no experience with EXUBERA in patients with pneumonia. uc
en Ehemalige Raucher
Former Smokers od
s In den klinischen Studien mit EXUBERA kam es bei den mit EXUBERA behandelten Patienten zu 6
In clinical trials of Exubera, there have been 6 newly diagnosed cases of primary lung malignancies pr
as neu diagnostizierten Fällen von primärem Lungenkrebs und bei den Patienten in den Vergleichsgruppen zu einem neu diagnostizierten Fall.
among Exubera-treated patients, and 1 newly diagnosed case among comparator treated patients.
In den
There has also been 1 post-marketing report of a primary lung malignancy in an Exubera-treated patient.
el kontrollierten klinischen Studien mit EXUBERA betrug die Inzidenz von neu aufgetretenem primären Lungenkrebs bei den mit EXUBERA behandelten Patienten 0,130 pro 100 Patientenjahre Exposition
In controlled clinical trials of Exubera, the incidence of new primary lung cancer per 100 al
ug mit der Studienmedikation (5 Fälle über einen Zeitraum von 3.800 Patientenjahre) und 0,03 (1 Fall über einen Zeitraum von 3.900 Patientenjahre) bei den Patienten in den Vergleichsgruppen.
patient-years of study drug exposure was 0.130 (5 cases over 3800 patient-years) for Exubera-treated patients and 0.03 (1 case over 3900 patient-years) for comparator-treated patients.
Dies waren zu wenige Fälle, um feststellen zu können, in wieweit ihr Auftreten mit EXUBERA in
There were too few in
rz Zusammenhang gebracht werden kann.
cases to determine whether the emergence of these events is related to Exubera.
Bei allen Patienten, bei denen Lungenkrebs festgestellt wurde, handelte es sich um ehemalige Raucher. ge 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
All patients who were ic
Verschiedene Substanzen beeinflussen den Glukosestoffwechsel und können eine Dosisanpassung von än
diagnosed with lung cancer had a prior history of cigarette smoking. ed
Insulin erforderlich machen:
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
Substanzen, welche die blutzuckersenkende Wirkung verstärken und die Wahrscheinlichkeit einer tl
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin.
B. orale Antidiabetika, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Monoamino-Oxidase (MAO)-Hemmer, nichtselektive Betablocker, Salizylate und ch
Substances that may enhance the blood-glucose lowering effect and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, monoamino oxidase (MAO) inhibitors, non-selective beta-blocking agents, salicylates and sulphonamide antibiotics.
Die Gabe von Salbutamol vor der EXUBERA-Inhalation kann zu einer erhöhten Insulinabsorption ni
Administration of salbutamol prior to EXUBERA may result in increased insulin absorption (see section 5.2).
führen (siehe Abschnitt 5.2).
6 Administration of fluticasone prior to EXUBERA does not appear to affect insulin absorption (see section 5.2).
Rauchen erhöht die Absorption von EXUBERA deutlich, während das passive Einatmen von Tabakrauch bei Nichtrauchern den Anteil und das Ausmaß der Absorption von EXUBERA vermindert m
Active smoking greatly enhances whereas passive exposure to tobacco smoke in non-smokers decreases the rate and extent of absorption of EXUBERA (see sections 4.3 and 5.2).
Kortikosteroide, Danazol, orale Kontrazeptiva, Schilddrüsenhormone, Wachstumshormone, Sympathomimetika und zn
Substances that may reduce the blood-glucose lowering effect include corticosteroids, danazol, oral contraceptives, thyroid hormones, growth hormone, sympathomimetic agents and thiazides.
Ar
Octreotide/ lanreotide may both decrease or increase insulin requirements.
Betablocker können die Symptome einer Hypoglykämie verschleiern.
ed Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Alkohol kann die hypoglykämische Wirkung von Insulin erhöhen und verlängern.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
Die Anwendung von EXUBERA 10 Minuten vor der Anwendung von Salbutamol beeinträchtigte bei Nicht-Diabetikern mit leichtem bis mäßigen Asthma nicht die bronchodilatatorische Wirkung von Salbutamol.
ris Administration of EXUBERA 10 minutes prior to administration of salbutamol did not affect the bronchodilatory response to salbutamol in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma.
Lungenpermeabilität verändern können, wurden nicht untersucht.
ho Other drugs that may alter pulmonary absorption or lung permeability have not been studied.
Wenn bei diesen Patienten inhalatives Insulin zur Anwendung kommt, wird eine engmaschige Kontrolle der Blutglukosekonzentrationen und gegebenenfalls eine Dosisanpassung empfohlen.
Close monitoring of blood glucose concentrations and dose titration as appropriate are recommended when
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
ut inhaled human insulin is used in these patients.
Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit EXUBERA bei schwangeren Frauen.
ra EXUBERA and such drugs.
Durch inhalatives
4.6 Pregnancy and lactation
en Insulin kommt es häufig zur Bildung von Insulin-Antikörpern, deren Risiko für das ungeborene Kind unbekannt ist.
There is no clinical experience with EXUBERA use in pregnancy.
Daher darf EXUBERA nicht während einer Schwangerschaft angewendet werden.
Inhaled insulin frequently induces insulin antibodies, the risk of which to the foetus is not known.
Wenn eine EXUBERA-Patientin schwanger wird, muss das inhalative Insulin durch eine geeignete
Therefore, EXUBERA should not be used during pregnancy.
s subkutane Insulinanwendung ersetzt werden.
When an EXUBERA treated patient becomes pregnant appropriate lo subcutaneous insulin should be substituted for inhaled insulin. o
as In der Stillzeit kann eine Anpassung der Insulindosis und der Ernährung erforderlich sein.
Breast-feeding women may require adjustments in insulin dose and diet. tn
el 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines uc
ug Wie bei anderen Insulinpräparaten, kann die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit durch eine Hypoglykämie beeinträchtigt werden.
As with other insulins, the patient 'ability to concentrate and react may be impaired as a result of s hypoglycaemia.
In Situationen, in denen diese Fähigkeiten von besonderer
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance od
rz Bedeutung sind (z.
(e. g. driving a car or operating machinery). pr
B. beim Autofahren und Bedienen von Maschinen) kann dies ein Risiko darstellen.
4.8 Undesirable effects
4.8 Nebenwirkungen ge Die Verträglichkeit von EXUBERA alleine oder in Kombination mit subkutan gegebenem Insulin bzw. oralen Präparaten wurde in klinischen Studien bei mehr als 2700 Patienten mit Typ-1- oder Typ- än
The safety of EXUBERA alone, or in combination with subcutaneous insulin or oral agents has been al
Dabei wurden über 1975 Erwachsene länger als 6 Monate und über 745 Erwachsene über einen Zeitraum von mehr als 2 Jahren behandelt. tl
evaluated in clinical studies of more than 2700 patients with type 1 or type 2 diabetes, including more than 1975 adults exposed for greater than 6 months and more than 745 adults for greater than 2 years. in ic ed M
Bei kontrollierten klinischen Studien an mehr als 1970 Patienten wurden folgende (Tabelle 2) Nebenwirkungen beobachtet. ch
7 The table below contains adverse reactions seen in controlled clinical studies including more than 1970 patients exposed to EXUBERA.
Tabelle 2 Organsystem
Body System
ni
Very
Sehr häufig
Common Common
Häufig
Uncommon
Gelegentlich
Infections and Infestations
(≥ 1 / 10)
(1/ 10)
(≥ 1 / 100, < 1 / 10)
(1/ 100, < 1/ 10)
(≥ 1 / 1.000, < 1 / 100)
(1/ 1000, < 1/ 100) Pharyngitis
Infektionen und parasitäre Erkrankungen itt
Metabolism and Nutritional Disorders
Pharyngitis
Hypoglycaemia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
ed
Hypoglykämie
Respiratory,
Dyspnoe,
Dyspnoea
Nasenbluten,
Epistaxis
Brustraums und Mediastinums ei
Thoracic and Mediastinal
vermehrtes Sputum,
Productive Cough Throat Irritation
Bronchospasmus, pfeifender Atem,
Bronchospasm Wheezing
zn
ris
Irritationen im Halsraum,
Disorders
Veränderung der Stimme,
Dry Throat
Ar
Dysphonia
trockener Hals
Pharyngolaryngeal
pharyngolaryngeale Schmerzen, Beschwerden an
Gastrointestinal Disorders
den Tonsillen
Dry Mouth
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
General
Trockener Mund
Chest Pain
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Disorders and Administration
Brustschmerzen
nditions n
8 Anmerkung:
Note:
Im gesamten klinischen Programm, einschließlich der unkontrollierten Anschlussstudien, wurde über zwei Pleuraergüsse berichtet, bei denen eine behandlungsbedingte Ursache nicht ausgeschlossen werden konnte.
In the overall clinical program, including uncontrolled extension studies, there were two lo reports of pleural effusion in which a treatment-related effect could not be excluded.
Hypoglykämie
Hypoglycaemia o tn
Wie auch bei anderen Insulinen war eine Hypoglykämie die häufigste Nebenwirkung bei den mit EXUBERA behandelten Patienten.
As with other insulins, hypoglycaemia was the most frequently observed undesirable effect in patients treated with EXUBERA. uc
en Husten
Cough od
Ein Husten trat meistens innerhalb von Sekunden bis Minuten nach der Insulin-Inhalation auf und war
The cough tended to occur within seconds to minutes after insulin inhalation and was predominantly mild in severity.
s meist leicht ausgeprägt.
This cough decreased over time.
1% der Patienten beendeten die
One percent of patients discontinued EXUBERA pr
as EXUBERA-Behandlung aufgrund des Hustens.
treatment due to cough.
Dyspnoe
Dyspnoea al in
el Dyspnoe war überwiegend (> 95%) leicht bis mäßig ausgeprägt.
The majority (> 95%) of dyspnoea was reported as mild to moderate.
ug behandelten Personen brachen die Behandlung wegen Dyspnoe ab.
In EXUBERA treated subjects 0.4% discontinued treatment due to dyspnoea. ic
Brustschmerzen
Chest pain ed
rz Als behandlungsbedingte Nebenwirkungen wurde über eine Vielzahl unterschiedlicher Symptome im Brustbereich berichtet, die als „ unspezifische Brustschmerzen“ zusammengefasst wurden.
A range of different chest symptoms were reported as treatment-related adverse reactions and were M
Die ge Mehrheit (> 95%) dieser Ereignisse war leicht bis mäßig ausgeprägt.
The majority (> 95%) of these events was reported as mild to moderate.
Jeweils ein Patient in der EXUBERA-Gruppe und einer in den Vergleichsgruppen brach die Behandlung wegen Brustschmerzen ab.
One subject in the EXUBERA and one in the comparator group discontinued treatment due to chest pain.
Angina pectoris oder Myokardinfarkt in der EXUBERA-Gruppe nicht erhöht war. tl
Importantly, the incidence of all-causality adverse events related to coronary artery disease, such as angina pectoris or myocardial infarction was not increased with the use of EXUBERA.
Sonstige Reaktionen ch
8 Other reactions
Verringerung des FEV1-Wertes
FEV1 decline
Im Gegensatz zur Vergleichsbehandlung kam es in der EXUBERA-Gruppe zu geringen Unterschieden ni
Small treatment group differences in decline of FEV1 were observed in the EXUBERA group relative to comparator therapy.
In klinischen Untersuchungen von bis zu 2 Jahren Dauer trat nach 3 bis 6 Monaten keine weitere Verschlechterung mehr auf.
In clinical studies of up to two years duration, there was no accelerated decline beyond 3-6 months.
Behandlungsgruppen innerhalb von 6 Wochen nach Therapieende wieder (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). itt
Discontinuation of EXUBERA therapy after 2 years resulted in resolution of treatment group differences within 6 weeks (see sections 4.4 and 5.1).
Ein Abfall der FEV1-Werte um mehr als 15% trat unter EXUBERA-Behandlung bei 1,3% der Typ- m
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated type 1 subjects
1-Patienten und bei 5,0% der Typ-2-Patienten auf. ei
ed and in 5.0% of EXUBERA-treated type 2 subjects.
Insulin-Antikörper zn
Insulin antibodies
Insulin-Antikörper können während der Behandlung mit allen Insulinen, einschließlich EXUBERA, entstehen.
In clinical
In klinischen Studien traten Insulin-Antikörper häufiger auf und die Durchschnittswerte der Insulin-Antikörper waren bei Patienten, die von ihrem subkutanen Humaninsulin auf EXUBERA Ar
ho trials, insulin antibodies developed more frequently and mean levels of insulin antibodies were higher in patients who switched their subcutaneous human insulin to EXUBERA compared to subjects who remained on subcutaneous human insulin.
wechselten, höher als bei denen, die weiter bei subkutanem Humaninsulin blieben.
ut diabetes compared to type 2 diabetes and plateaued within 6-12 months of exposure in both groups.
Eine klinische Bedeutung dieser Antikörper wurde nicht festgestellt.
ra No clinical significance of these antibodies has been identified.
9 Wie bei anderen Insulinpräparaten, können sehr selten generalisierte allergische Reaktionen auftreten.
As with other insulins, generalised allergic reactions may occur very rarely.
Solche Reaktionen auf Insulin oder auf die Hilfsstoffe können sich beispielsweise als generalisierte Hautreaktionen, Quincke-Ödem, Bronchospasmus, Hypotonie und Schock äußern und können lebensbedrohlich sein (siehe Abschnitt 4.4 Atemwege).
Such reactions to insulin or the excipients may, for example, be associated with generalised skin reactions, angio-oedema, bronchospasm, hypotension and shock and may be life-threatening (see section 4.4 Respiratory). lo
Ödeme und Veränderung der Brechkraft der Augenlinse
Oedema and refraction abnormalities of the eye o tn
Eine Insulintherapie kann zu Natrium-Retention und Ödemen führen.
Insulin therapy may cause sodium retention and oedema.
Eine Veränderung der Brechkraft der Augenlinse kann zu Beginn der Insulintherapie auftreten.
Refraction abnormalities of the eye may occur upon initiation of insulin therapy.
Diese Nebenwirkungen sind
These effects are usually transitory. uc
4.9 Überdosierung
4.9 Overdose od
s as Bei einem Missverhältnis von Insulin zu Nahrungsaufnahme und / oder Energieverbrauch kann eine Hypoglykämie auftreten.
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin relative to food intake, energy expenditure or both. pr
el Eine leichte Hypoglykämie kann normalerweise mit oralen Kohlenhydraten behandelt werden.
Mild episodes of hypoglycaemia usually can be treated with oral carbohydrates.
Eine Anpassung der Arzneimitteldosis, der Mahlzeiten bzw. der körperlichen Aktivität kann erforderlich
Adjustments in drug dosage, meal patterns, or exercise may be needed. al
Schwerere hypoglykämische Episoden mit Koma, Krampfanfällen oder neurologischen Ausfällen
More severe episodes, with coma, seizure, or neurological impairment may be treated with in
rz können mittels intramuskulärer / subkutaner Glucagongabe (0,5 bis 1 mg) oder einer intravenösen Gabe von konzentrierter Glukoselösung behandelt werden.
Glucose ic
Wenn der Patient innerhalb von 10 bis 15 Minuten nicht auf Glucagon reagiert, muss Glukose intravenös gegeben werden. ge Wenn der Patient das Bewusstsein wiedererlangt hat, wird zur Rezidivprophylaxe die orale Aufnahme von Kohlenhydraten empfohlen. än
must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes. ed
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN tl
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften ch
5.1 Pharmacodynamic properties
Antidiabetika, ATC-Code:
Medicinal products used in diabetes, ATC code:
A10AF01 ni
A10AF01
Wirkmechanismus
9 Mode of Action
Es hemmt itt
Human insulin lowers blood glucose and promotes anabolic effects as well as decreasing catabolic effects, increases the transport of glucose into cells as well as the formation of glycogen in the muscles and the liver, and improves pyruvate utilisation.
Glykogenolyse und Glukoneogenese, steigert die Lipogenese in Leber und Fettgewebe und hemmt die Lipolyse.
It inhibits glycogenolysis and gluconeogenesis, increases lipogenesis in the liver and adipose tissue and inhibits lipolysis.
Es steigert weiterhin die Aminosäurenaufnahme in Zellen, fördert die Proteinsynthese und m
It also promotes the uptake of amino acids into cells and promotes protein synthesis and enhances the uptake of potassium into cells.
verbessert die Aufnahme von Kalium in die Zellen. ei
Inhaled human insulin, like fast-acting insulin analogues, has a more rapid onset of glucose lowering
Im Vergleich zu subkutan injiziertem löslichen Humaninsulin hat inhalatives Humaninsulin, wie die schnell wirkenden Insulinanaloga, einen rascheren Eintritt der glukosesenkenden Wirkung zur Folge. zn
ed activity compared to subcutaneously administered soluble human insulin.
Ar
Inhaled human insulin has a duration of glucose lowering activity comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin and longer than fast-acting insulin analogues (see Figure 1).
(18 I.
ris ho SC Lispro (18 U) Mean GIR (% of Maximum)
E.) EXUBERA (6 mg) Schnellwirkendes (% vom Maximum)
ut) Fast-acting
Humaninsulin (18 I.
ra Human Insulin (18 U)
Zeit (min)
lo
as el Abb.
Figure 1.
Mittlere Glukoseinfusionsrate (GIR) im Verhältnis zur maximalen GIR verschiedener Therapieregime bei Probanden bezogen auf die Zeit.
Mean Glucose Infusion Rate (GIR) Normalised to GIRmax for Each Subject Treatment Versus Time in Healthy Volunteers. uc
ug Bei der Inhalation von Humaninsulin tritt die blutzuckersenkende Wirkung innerhalb von 10 bis 20 Minuten ein.
When human insulin is inhaled, the onset of glucose lowering activity is within 10-20 minutes, the od
Die maximale Wirkung wird ungefähr 2 Stunden nach der Inhalation erreicht; die
maximum effect is exerted approximately 2 hours after inhalation.
6 Stunden.
The duration of action lasts approximately 6 hours. pr
Bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes hat inhalatives Humaninsulin in den ersten Stunden ge nach der Applikation einen schnelleren Eintritt der blutzuckersenkenden Wirkung als subkutan injiziertes, schnell wirkendes Humaninsulin. än
In subjects with type 1 or type 2 diabetes, inhaled human insulin has a faster onset of glucose lowering effect in the early hours after dosing when compared with subcutaneously administered fast- al
Die intraindividuelle Variabilität der blutzuckersenkenden Wirkung von inhalativem Humaninsulin war bei Typ-1- und Typ-2-Patienten im Allgemeinen ähnlich wie bei subkutan injiziertem, schnell wirkendem Humaninsulin. tl
acting human insulin. in
Die Anwendung von inhalativem Humaninsulin wird mit einer Erhöhung der Häufigkeit und ch
The intra-subject variability of glucose lowering activity of inhaled human insulin was generally ic
In einer prospektiven, explorativen Studie über 6 Monate bei Patienten mit Typ-1-Diabetes wurden mit inhalativem Humaninsulin keine ni
comparable to that of subcutaneously administered fast-acting human insulin in subjects with type 1 and 2 diabetes mellitus. ed
Veränderungen der Glukose-Pharmakodynamik beobachtet.
Use of inhaled human insulin is associated with an increase in frequency, and levels of insulin M
Informationen zu klinischen Studien el
antibodies.
Typ-2-Diabetes haben gezeigt, dass mit itt
Information on Clinical Trials
EXUBERA eine wirksame Blutzuckerkontrolle erreicht und aufrechterhalten werden kann, vergleichbar mit subkutan injiziertem, schnell wirkendem Humaninsulin. m
Controlled clinical trials in type 1 or type 2 diabetes have shown that EXUBERA achieves and maintains effective glycaemic control comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Typ-1-Diabetes ei
10 Type 1 Diabetes
In klinischen Studien mit Typ-1-Patienten, die EXUBERA in Kombination mit einem lang wirkenden oder verzögert wirkenden Insulin erhielten, wurde eine ähnliche Absenkung des HbA1c erreicht wie zn
In clinical trials in type 1 diabetes, patients using a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin had similar reductions in HbA1c compared with patients taking subcutaneous insulin alone.
Ar
The percentage of patients who achieved a goal of HbA1c < 7.0% was comparable between the treatment groups.
Bei Patienten, die ein Behandlungsschema mit EXUBERA erhielten, waren die Nüchtern- Blutglukosewerte deutlich niedriger als bei denen, die nur mit subkutan injiziertem, schnell wirkendem Humaninsulin behandelt wurden.
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with regimens including EXUBERA compared with those treated with subcutaneously administered fast-acting human insulin only regimens.
Typ-2-Diabetes
ed Type 2 Diabetes
11 In einer klinischen Studie mit Typ-2-Patienten, die EXUBERA in Kombination mit einem lang wirkenden oder einem verzögert wirkenden Insulin erhielten, wurde eine ähnliche Absenkung des HbA1c erreicht wie bei Patienten unter subkutaner Insulintherapie allein.
ris Patients in a clinical trial for type 2 diabetes, who used a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin, had similar changes in HbA1c compared with patients treated
Die Nüchtern-Blutglukosewerte bei Patienten, die ein Behandlungsschema mit EXUBERA erhielten, waren deutlich niedriger als bei Patienten, die ausschließlich mit subkutan injiziertem Insulin behandelt wurden.
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with EXUBERA regimens compared with those treated with subcutaneous insulin.
Bei klinischen Studien mit Typ-2-Patienten, die mit oralen Antidiabetika alleine nicht zufrieden
In most of these
en stellend eingestellt werden konnten, erreichten Patienten, die EXUBERA allein oder in Kombination mit oralen Antidiabetika erhielten, bessere HbA1c-Werte im Vergleich zu Patienten, die nur mit oralen Antidiabetika behandelt wurden.
ge studies the percentages of patients achieving HbA1c < 7.0% were higher for patients using a regimen including EXUBERA compared to patients on oral agents alone.
In den meisten dieser Studien war der Anteil an Patienten mit einem
Fasting plasma glucose was similar n to or lower in patients using a regimen including EXUBERA compared to patients treated with oral agents alone.
s HbA1c-Zielwert von < 7,0% in der Behandlungsgruppe mit EXUBERA größer als in der Gruppe, die
Randomised, open label parallel group studies were conducted to examine FEV1 changes following initiation of EXUBERA therapy in type 1 and 2 subjects.
Die Nüchtern-Blutglukosewerte waren ähnlich bzw. niedriger bei Patienten, die ein Behandlungsschema mit EXUBERA erhielten, als bei Patienten, die nur orale Antidiabetika erhielten.
treatment group differences (favouring comparator) in change from baseline of 0.034L in type 1 and 0.039L in type 2 occurred after 2 years of therapy. od
Bei Typ-2-Patienten, die mit oralen Antidiabetika zufrieden stellend
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated and 1.0% of pr
el eingestellt waren, wurde die Blutzuckerkontrolle durch inhalatives Insulin nicht weiter verbessert.
comparator-treated type 1 subjects and in 5.0% of EXUBERA-treated and 3.4% of comparator-treated type 2 subjects. al in ic ed M
ug Verringerung des FEV1-Wertes
- 0 .1
2 und Abb.
- 0 .1 5
3).
ed
0 ,3 Inhalative s Ins ulin 0 ,2 5 Ve rg le ic hs g ruppe Änderung des FEV1-Wertes vom Ausgangswert (l)
- 0 .2
- 0, 15
- 0 .2 5
- 0 ,2
- 0 .3
- 0,25
- 0 .3 5
- 0 ,3
ris
- 0 ,4
- 0 .4
- 0,45
- 0 .4 5
- 0 ,5
- 0 .5
el
ho
Ausgangswert itt
Baseline
Wochen
Visit (weeks)
Patientenzahl (Ausgangswert und Woche 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, LOCF: m
ut N=Number of Subjects at Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, week 60, week 72,
Inhal.
ra week 84, week 96, LOCF.
Insulin: n = 236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
INH N= 236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
Vergleichsgruppe: n = 253, 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253. ei
Comparator N= 253, 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.
Abb.
Figure 2.
2:
Observed Cha
Patienten mit Typ-2-Diabetes.
nge from Baseline in FEV1 (L) in patients with type 1 diabetes mellitus.
Ein Abfall der FEV1-Werte um mehr als 15% trat bei Typ-1-Patienten unter EXUBERA-Behandlung bei 1,3% und bei den Vergleichspräparaten bei 1,0% der Patienten auf.
o
12 In ha la t.
n lo
0 ,3
ge
A usw a sc hp ha se
INH tn
0 ,2 5 0 ,2 0 ,1 5 0 ,1 (Mittewert, +/- SD)
Comparator
0 ,0 5 0
0.3
- 0 ,0 5
INH Washout
- 0 ,1
uc
- 0 ,1 5
0.2 0.15 0.1 0.05 (Mean +/ - SD)
en
od
- 0 ,2
0 -0.05 -0.1 -0.15 pr
- 0 ,2 5
-0.2 -0.25 -0.3 -0.35 al
- 0 ,3
-0.4 -0.45
- 0 ,3 5
in
- 0 ,4
-0.5
- 0 ,4 5 - 0 ,5
Comparative Phase
Ve rg le ichs phase
Washout Phase
A us was chphas e
ic
s A usg a ng s w e rt
Baseline
+1 2
+12
W o c he n
Visit (weeks) N=Number of Subjects at Baseline, week 52, week 104, week +6, week +12. ed
as P a tie n te n z a h l (A u s g a n g s we rt, W o c he 5 2, W o c h e 1 0 4, W o c h e +6, W o c h e +12):
INH and INH washout N=158, 155, 143, 139, 123.
E X UB E R A (n = 1 5 8, 1 5 5, 1 4 3, 1 3 9, 1 2 3); Ve rg le ic h s g ru p p e (n = 1 4 5, 1 4 3, 1 2 5, 1 2 9, 1 2 0)
Comparator N=145, 143, 125, 129, 120.
3:
Figure 3.
Änderung des FEV1-Wertes (l) gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten mit Typ-2- Diabetes
M
rz sich bei Studienabbruch der FEV1 gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 15% verschlechtert.
In Phase 2/ 3 trials, 9 out of 2498 subjects treated with EXUBERA were discontinued from trials due to a decline in pulmonary function whose end of study FEV1 showed a decline of ≥ 15% from baseline.
Im Durchschnitt hatte sich bei diesen Patienten, die im Schnitt 23 Monate mit EXUBERA behandelt worden waren, der FEV1 gegenüber dem Ausgangswert um 21% (16% bis 33%) verschlechtert.
These subjects experienced an average decrease in FEV1 of 21% (range 16%-33%) from baseline and were treated with EXUBERA for an average of 23 months.
Bei 6 der Patienten wurde nach dem Studienabbruch ein Lungenfunktionstest durchgeführt.
6 of these discontinued subjects underwent follow-up pulmonary function testing.
Bei den drei verbliebenen
Of these patients, 5 exhibited a significant improvement in FEV1 following discontinuation of therapy and one subject did not decrease further from the end of study value.
än Studienabbrechern fehlen weitere Informationen.
No further information is available for the remaining 3 subjects who discontinued.
Reversibilität der Veränderungen des FEV1-Wertes tl
12 FEV1 reversibility
(0,010 l zugunsten der Vergleichsgruppe) nach einer Behandlungsdauer von 12 Wochen innerhalb von 2 Wochen nach Ende der EXUBERA-Therapie wieder an.
In type 1 subjects, resolution of small treatment group differences (0.010L favouring comparator) occurred within 2 weeks of EXUBERA cessation following 12 weeks of therapy.
3).
In type 2 subjects, resolution of small treatment group differences (0.039L favouring comparator) occurred within 6 weeks of EXUBERA cessation following 2 years of therapy (Figure 3).
Bei einer kleineren Gruppe (n = 36) von länger als 36 Monate mit EXUBERA behandelten Typ-1- und Typ-2-Patienten kam es nach Beendigung der Therapie zu einem el
In a smaller group (n=36) of mixed type 1 and 2 subjects treated with EXUBERA for > 36 months, cessation of therapy resulted in a mean FEV1 increase of 0.036L over the subsequent 6 months.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften m
5.2 Pharmacokinetic properties
Absorption
ed Absorption
Inhalatives Humaninsulin wird über die Lunge aufgenommen.
ris Inhaled human insulin is delivered by the pulmonary route.
Inhalatives Humaninsulin wird sowohl ei
Inhaled human insulin is absorbed as rapidly as fast-acting insulin analogues and more rapidly than subcutaneously administered fast-acting
Typ-2-Diabetes ebenso rasch wie schnell wirkende Insulinanaloga und schneller als subkutan injiziertes, schnell wirkendes Humaninsulin zn
ho human insulin in healthy subjects and in subjects with type 1 or type 2 diabetes (see Figure 4).
Ar
ut ra 80
13 80
EXUBERA (4mg)
60 EXUBERA (4 mg) Inhalatives Insulin
60 n Inha le d Ins ulin Concentration (uU/ ml)
(µE / ml)
lo
Subkutanes Insulin
S ub cuta neo us Ins uli n
en 40 Schnellwirkendes Humaninsulin (12 I.E.) 30
Fast-acting Human Insulin (12 IU) tn
s 20
30
as 10
20 uc
0
10 od
el
0
Zeit (min)
e (m in)
4:
Figure 4:
ug Inhalation von 4 mg Humaninsulin bzw. einer subkutanen Injektion von 12 Einheiten schnell wirkendem Humaninsulin bei adipösen Personen mit Typ-2-Diabetes.
Mean changes in serum free insulin concentrations (µU/ mL) after inhalation of 4mg of human insulin or subcutaneous injection of 12 IU fast-acting human insulin in obese subjects with type 2 diabetes. al in
rz Die Dauer bis zur maximalen Insulinkonzentration (Tmax) ist normalerweise halb so lang wie die nach subkutan injiziertem, schnell wirkendem Humaninsulin.
The time to peak insulin concentration (Tmax) is generally half of that for subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Die maximale Insulinkonzentration wird bei inhalativem Humaninsulin normalerweise nach 45 Minuten erreicht.
Peak insulin concentration is reached generally by 45 minutes for inhaled ic
Die intraindividuelle Variabilität ge beim Erreichen der maximalen Insulinkonzentrationen war bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2- Diabetes mit inhalativem Insulin niedriger als bei subkutan appliziertem, schnell wirkendem Humaninsulin. än
Intrasubject variability of time to peak insulin concentrations was less for inhaled human insulin than for subcutaneous fast-acting human insulin in subjects with type 1 or 2 diabetes. ed
Bei der Cmax war die tl
In subjects with type 1 diabetes mellitus, inhaled human insulin had a comparable intrasubject M
intraindividuelle Variabilität des inhalativen Insulins größer als bei subkutan appliziertem, schnell wirkendem Humaninsulin.
For Cmax, the intrasubject variability of inhaled insulin is greater than that of subcutaneously administered fast- acting human insulin.
Bei übergewichtigen Patienten mit Typ-2-Diabetes war bei AUC und Cmax ch
In obese subjects with type 2 diabetes, intrasubject variability was comparable to or less than that of subcutaneously administered fast-acting human insulin for Cmax and AUC.
Die relative Bioverfügbarkeit von EXUBERA liegt im Vergleich zu subkutanem schnell wirkendem Humaninsulin bei ca.
The relative bioavailability of EXUBERA compared to subcutaneous fast-acting human insulin is approximately 10%.
Die Bioverfügbarkeit von EXUBERA wird im Gegensatz zur Situation el
Unlike subcutaneous insulin preparations, the bioavailability of EXUBERA is not influenced by Body Mass Index.
bei subkutaner Insulingabe nicht durch den Body-Mass-Index beeinflusst. itt
In a study in healthy subjects, systemic exposure (AUC and Cmax) of inhaled human insulin
In einer Studie mit gesunden Personen erhöhte sich die systemische Exposition (AUC und Cmax) von inhalativem Humaninsulin ungefähr dosisproportional von 1 mg bis 6 mg, wenn maximal 2 m
In a study where the dosage form of three 1 mg blisters was compared with one 3 mg blister, Cmax and AUC of inhaling three 1 mg blisters were approximately 30% and 40% greater, respectively, than that of inhaling from one 3 mg blister, indicating that three 1 mg blisters are not interchangeable with one 3 mg blister (see sections 2, 4.2 and 4.4).
Blisterpackungen der jeweiligen Stärke bzw. deren Kombination angewendet wurde.
An approximately 40% higher bioavailability of three 1 mg unit dose blisters compared to one 3 mg unit dose blister was observed in healthy subjects.
40% höher als nach ei
An explanation for the differences in bioavailability appears to be the different energy to mass ratio between the 1 and 3 mg unit blisters
Deshalb dürfen drei 1-mg-Blisterpackungen nicht gegen eine 3- mg-Blisterpackung ausgetauscht werden (siehe Abschnitte 2, 4.2 und 4.4). zn
ed since with less powder in the blister the inhaler is more efficient in breaking up or de-agglomerating the powder leading to a larger proportion of smaller aerodynamic particle sizes for the 1 mg blister (see sections 2 and 4.4).
Eine mögliche Ar
ris Distribution
Erklärung für dieses Phänomen dürfte in der Veränderung des Verhältnisses von Menge zu Inhalationsenergie bei der 1-mg- und der 3-mg-Einzeldosis-Blisterpackung zu finden sein.
ho Following oral inhalation of a single dose of human insulin approximately 30% of the total blister content remains in the blister or device, 20% is deposited in the oropharynx, 10% in the conducting
30% der Gesamtdosis in Blisterpackung oder Inhalationsgerät, 20% wird im Mund-Rachenraum deponiert, 10% verbleibt in den oberen Luftwegen und 40% erreicht die unteren Luftwege.
ut airways and 40% reaches the deep lung.
Tierexperimentelle Studien zeigten, dass inhalatives Humaninsulin in der Lunge nicht kumuliert.
ra Animal studies did not show that inhaled human insulin accumulates in the lung.
Spezielle Patientengruppen
Special Populations
en Raucher
Smoking
Rauchen erhöht Anteil und Ausmaß der Absorption von inhalativem Humaninsulin beträchtlich (3- bis
ge
s 5fach höhere Cmax und 2- bis 3fach höhere AUCs) und könnte daher das Hypoglykämierisiko erhöhen
Smoking greatly increases the rate and extent of absorption of inhaled human insulin (Cmax about 3 to 5 times and AUC about 2 to 3 times higher) and therefore could increase the risk of hypoglycaemia o
as (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).
(see sections 4.3 and 4.5). tn
Nachdem EXUBERA in einer kontrollierten experimentellen Umgebung gesunden Probanden
When EXUBERA was administered to healthy volunteers following 2-hours of passive exposure to cigarette smoke in a controlled experimental setting, insulin AUC and Cmax were reduced by uc
30% (siehe Abschnitt 4.5).
approximately 17 and 30%, respectively (see section 4.5). od
ug Atemwegserkrankungen (Grunderkrankung der Lunge)
Respiratory Diseases (Underlying Lung Disease) pr
rz Bei nicht diabetischen Personen mit leichtem bis mittelgradigem Asthma ohne Bronchodilatator- Therapie waren Cmax und AUC für das inhalative Humaninsulin geringfügig niedriger als bei Patienten ohne Asthma. ge Bei Personen ohne Diabetes, die an COPD litten, schien die Absorption von inhalativem Humaninsulin größer zu sein als bei denen ohne COPD (siehe Abschnitt 4.4). än
In non-diabetic subjects with COPD, the absorption of inhaled human insulin appeared greater compared with that in subjects without COPD (see section 4.4). in ic
Bei stoffwechselgesunden Probanden mit leichtem bis mittelgradigem Asthma führte die Gabe von Salbutamol 30 min vor einer EXUBERA-Inhalation zu einem Anstieg von AUC und Cmax des Insulins tl
Administration of salbutamol 30 minutes prior to EXUBERA in non-diabetic subjects with mild- moderate asthma resulted in an increase in insulin AUC and Cmax of between 25 and 51% compared to ed
um 25 bis 51% im Vergleich zu einer alleinigen EXUBERA-Gabe (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). ch
M
Die Gabe von Fluticason innerhalb von 30 min vor der EXUBERA-Inhalation hatte bei nicht diabetischen Personen mit leichtem bis mittelgradigem Asthma keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von EXUBERA (siehe Abschnitt 4.5). ni
Administration of fluticasone 30 minutes prior to EXUBERA did not affect the pharmacokinetics of EXUBERA in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma (see section 4.5).
Niereninsuffizienz el
Renal impairment
Die Auswirkung einer Niereninsuffizienz auf die Absorption von inhalativem Humaninsulin wurde nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.2). itt
The effect of renal impairment on the absorption of inhaled human insulin has not been studied (see section 4.2).
Leberinsuffizienz m
14 Hepatic impairment
Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Absorption von inhalativem Humaninsulin wurde ei
The effect of hepatic impairment on the absorption of inhaled human insulin has not been studied (see section 4.2).
Geschlecht
Gender
Bei Personen mit Diabetes und ohne Diabetes traten zwischen Männern und Frauen keine eindeutigen Ar
In subjects with diabetes and in subjects without diabetes, no apparent differences in absorption of inhaled human insulin were observed between men and women.
Unterschiede hinsichtlich der Absorption von inhalativem Humaninsulin auf.
ed Children and adolescents
Kinder und Jugendliche
In children (6-11 years) and adolescents (12-17 years) with type 1 diabetes, inhaled human insulin
Bei Kindern (6 bis 11 Jahre) und Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) mit Typ-1-Diabetes wurde inhalatives Humaninsulin schneller absorbiert als schnell wirkendes Humaninsulin.
ris was absorbed more rapidly than fast-acting human insulin.
Die Bioverfügbarkeit von inhalativem Humaninsulin im Vergleich zu subkutan injiziertem, schnell wirkendem Humaninsulin war mit der bei erwachsenen Patienten mit Typ-1-Diabetes vergleichbar (siehe Abschnitt 4.2).
Bioavailability of inhaled human insulin relative to subcutaneously administered fast-acting human insulin was comparable to that of adult
15 Ältere Patienten
ho subjects with type 1 diabetes (see section 4.2).
Bei älteren Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde inhalatives Humaninsulin schneller absorbiert als subkutan injiziertes, schnell wirkendes Humaninsulin.
ut ra In older subjects with type 2 diabetes, inhaled human insulin was absorbed more rapidly than subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Die Bioverfügbarkeit von inhalativem Humaninsulin im Vergleich zu subkutan injiziertem, schnell wirkendem Humaninsulin war mit der bei jüngeren Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes vergleichbar.
Bioavailability of inhaled human insulin relative to subcutaneously administered fast-acting human insulin was comparable to those in younger adult subjects with type 2 diabetes.
en Aus Tierstudien an Ratten und Affen, in denen Insulin für eine Dauer von bis zu 6 Monaten inhalativ gegeben wurde, ergaben sich keine Hinweise für spezielle Risiken bezüglich des Respirationstraktes.
5.3 Preclinical safety data n ge lo Inhalation toxicity studies in rats and monkeys for up to 6 months gave no evidence for a special risk to the respiratory tract due to insulin inhalation powder. o tn
s as 6.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
PHARMACEUTICAL PARTICULARS uc
el 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
6.1 List of excipients od
ug Mannitol (Ph.Eur.) Glycin Natriumcitrat 2 H2O
Sodium Citrate (as dihydrate) Sodium Hydroxide al
rz Natriumhydroxid
6.2 Incompatibilities in
6.2 Inkompatibilitäten ge Nicht zutreffend. än
Not applicable. ic
6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life ed
2 Jahre. tl
M
Nach dem Öffnen der Folienlaminathülle:
After first opening the foil overwrap:
3 Monate. ch
3 months.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung ni
6.4 Special precautions for storage
Nicht über 30 oC lagern.
Store below 30oC.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. el
Store in the original package in order to protect from moisture.
Nach Öffnen der Folienlaminathülle:
After opening the foil overwrap:
Nicht über 25 oC lagern. itt
Store below 25oC.
Die Einzeldosis-Blisterpackung nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. m
Do not refrigerate or freeze the unit dose blisters.
Das Inhalationsgerät und seine Einzelteile müssen an einem trockenen Ort aufbewahrt und verwendet werden. ei
15 The inhaler and its components should be stored and used in a dry place.
Das Insulin-Inhalationsgerät nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. zn
Do not refrigerate or freeze the insulin inhaler.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Ar
6.5 Nature and contents of container
Eine Blisterkarte enthält 6 perforierte Einzeldosis-Blisterpackungen (PVC / Aluminium).
One blister card contains 6 perforated unit dose blisters (PVC/ Aluminium).
5 Blisterkarten befinden sich zusammen mit einem Trockenmittel in einer durchsichtigen Schale aus Kunststoff (PET) die von einem durchsichtigen Kunststoffdeckel (PET) verschlossen wird.
Five blister cards are in a clear plastic (PET) thermoformed tray with a desiccant and covered with a clear plastic (PET) lid.
Die Schale ist in einer Folienlaminathülle mit Trockenmittel eingesiegelt.
The tray is sealed in a foil laminate pouch with a desiccant.
Packungsgrößen:
ed Packaging sizes supplied:
16 • Faltschachtel mit 30 x 1 perforierte PVC / Aluminium Einzeldosis-Blisterpackung (1 eingesiegelte Schale)
ris • Cardboard box containing 30 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (1 pouch)
• Faltschachtel mit 60 x 1 perforierte PVC / Aluminium Einzeldosis-Blisterpackung (2 eingesiegelte Schalen)
ho • Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches)
• Faltschachtel mit 90 x 1 perforierte PVC / Aluminium Einzeldosis-Blisterpackung (3 eingesiegelte Schalen)
ut • Cardboard box containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches)
en • Faltschachtel mit 180 x 1 perforierte PVC / Aluminium Einzeldosis-Blisterpackung (6 eingesiegelte Schalen)
ra • Cardboard box containing 180 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (6 pouches)
as eingesiegelte Schalen)
• Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches)
el • Faltschachtel mit 60 x 1 perforierte PVC / Aluminium Einzeldosis-Blisterpackung (2 eingesiegelte Schalen) und 2 Ersatz-Freisetzungs-Einheiten
• ge Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches) and 2 spare Insulin Release Units (IRU) n lo • Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches) and 6 spare Insulin Release Units (IRU) o tn
ug • Faltschachtel mit 270 x 1 perforierte PVC / Aluminium Einzeldosis-Blisterpackung (9 eingesiegelte Schalen) und 6 Ersatz-Freisetzungs-Einheiten
• A kit containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches), 1 insulin inhaler, 1 spare chamber and 6 spare Insulin Release Units (IRU) uc
rz • Kit mit 90 x 1 perforierte PVC / Aluminium Einzeldosis-Blisterpackung (3 eingesiegelte Schalen), 1 Insulin-Inhalationsgerät, 1 Ersatzkammer und 6 Ersatz-Freisetzungs-Einheiten ge Zusätzliche Packungen des Insulin-Inhalationsgeräts, der Insulin-Freisetzungs-Einheit und der Ersatzkammer stehen zur Verfügung. än
Additional insulin inhaler, insulin release units and chamber packages are available. od
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. tl
Not all pack sizes may be marketed. pr
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung ch
6.6 Special precautions for disposal and other handling
EXUBERA-Einzeldosis-Blisterpackungen dürfen nur mit dem Insulin-Inhalationsgerät verwendet werden. ni
EXUBERA unit dose blisters must only be used with the insulin inhaler. al in
Das Insulin-Inhalationsgerät muss jährlich ausgetauscht werden. el
The insulin inhaler should be replaced annually. ic
Die Insulin-Freisetzungs-Einheit muss alle 2 Wochen ausgetauscht werden. itt
The Insulin Release Unit (IRU) should be replaced once every 2 weeks. ed
Sollte das Insulin-Inhalationsgerät beim Gebrauch versehentlich einer erhöhten Luftfeuchtigkeit ausgesetzt worden sein, so führt dies üblicherweise zu einer Verringerung der abgegebenen m
In this case, the Insulin M
In diesem Fall muss die Freisetzungs-Einheit vor der nächsten Inhalation ausgetauscht werden (siehe Abschnitt 4.4). ei
Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 4.4).
INHABER DER ZULASSUNG zn
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ Vereinigtes Königreich
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ United Kingdom