qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
zu RT-PCR Assays) waren in zwei multizentrische Studien eingebunden und erhielten 3 Mio I.E./m2 Viraferon dreimal in der Woche plus 15 mg/kg Ribavirin täglich für 1 Jahr, gefolgt von 6 Monaten Nachbeobachtung nach Therapieende.
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
er 80% kaukasisch und 78% Genotyp 1, 64% ≤ 12 Jahren.
children with mild to moderate hepatitis C.
Die Studienpopulation bestand hauptsächlich aus Kindern mit leicht- bis mittelgradiger Hepatitis C.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Die dauerhaften virologischen Ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen waren denen bei Erwachsenen ähnlich.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and i
Aufgrund ng mangelnder Daten bei Kindern mit schwerem Krankheitsverlauf und aufgrund des Nebenwirkungspotentials, muss das Nutzen-/Risikoverhältnis der Kombination von Ribavirin und Interferon alfa-2b bei dieser Population sorgfältig betrachtet werden (siehe Abschnitte 4.1, 4.4 und t lä
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
4.8).
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Die Studienergebnisse sind in Tabelle 5 zusammengefasst. ich
Me
Virologisches Ansprechen bei zuvor unbehandelten pädiatrischen Patienten Viraferon 3 Mio I.E./m2 dreimal in der Woche ln
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
Genotyp 1 (n=92) eim
96 Genotype 1 (n=92)
Genotyp 2/3/4 (n=26) * Anzahl (%) der Patienten
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Ar
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
Die Pharmakokinetik von Viraferon wurde an gesunden Probanden getestet, die 5 Millionen I.E./m2 und 10 Millionen I.E. als Einmaldosis subkutan, 5 Millionen I.E./m2 intramuskulär bzw. als 30minütige intravenöse Infusion verabreicht bekamen.
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
Cmax trat 3 bis 12 Stunden nach Gabe der niedrigeren Dosis auf und 6 bis 8 Stunden nach Gabe der höheren Dosis.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
Die Eliminationshalbwertszeit der Interferon Injektionen betrug etwa zwei bis drei Stunden bzw.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two
Die Serumspiegel lagen 16 bzw.
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
108 Nachweisgrenze.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Nach intravenöser Verabreichung erreichten die Interferon-Serumspiegel gegen Infusionsende ihre Höchstwerte (135 bis 273 I.E./ml), nahmen dann etwas rascher als nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung des Arzneimittels ab und waren vier Stunden nach der Infusion nicht mehr nachweisbar.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
n Die Interferonspiegel im Urin lagen bei allen drei Applikationsarten unterhalb der Nachweisgrenze.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Mehrfachdosierung für Viraferon Injektion und Ribavirin Kapseln für Kinder und Jugendliche zwischen 5 und 16 Jahren mit chronischer
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
las Hepatitis C sind in Tabelle 6 zusammengefasst.
in Table 6.
Die Pharmakokinetik von Viraferon und Ribavirin (Dosis- normalisiert) ist bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen ähnlich.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
ge Tabelle 6.
Table 6.
Durchschnittliche (% CV) pharmakokinetische Parameter der Mehrfachdosierung für Viraferon und Ribavirin Kapseln bei Verabreichung an Kinder und Jugendliche mit chronischer Hepatitis C
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
zu
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
15 mg/kg/Tag verteilt auf 2 Dosen (n = 17)
15 mg/ kg/ day as 2 divided
3 Mio I.E./m2 dreimal in der Woche (n = 54)
(n = 54)
er
(n = 17)
Scheinbare Clearance l/h/kg
clearance l/ hr/ kg na
*AUC12 (ng.h/ml) für Ribavirin; AUC0-24 (I.E.h/ml) für Viraferon t lä
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
Neutralisierende Interferon-Antikörper sind Antikörper, die die antivirale Aktivität des ich
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
Interferons "neutralisieren".
Schering-Plough monitored clinical trials.
Die nachgewiesenen Titer waren fast immer niedrig und gingen in der Regel nicht mit einem Verlust der Wirksamkeit oder irgendwelchen anderen Autoimmunprozessen einher. ln
The detectable titres are low in almost Me
Obwohl Interferon im Allgemeinen als speziesspezifisch betrachtet wird, wurden Toxizitätstudien am eim
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
Injektionen mit humanem, rekombinanten Interferon alfa-2b für bis zu 3 Monate ergaben keinen Hinweis auf Toxizität bei Mäusen, Ratten und Kaninchen.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
Die tägliche Verabreichung von 20 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate verursachte bei Cynomolgus-Affen keine merkliche Toxizität.
97 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Toxizität wurde bei Affen gezeigt, die 100 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate erhielten. zn
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
Ar
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
Reproduktionsstudien am Tiermodell ergaben, dass das rekombinante Interferon alfa-2b bei Ratten und Kaninchen keine teratogenen Wirkungen besaß und keinen nachteiligen Effekt auf die Schwangerschaft, die fetale Entwicklung und die Reproduktionsfähigkeit bei den Nachkommen der behandelten Ratten ausübte.
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
Bei Macaca mulatta (Rhesus-Affen) konnte man für Interferon alfa-2b nach Gabe des 90- und 180fachen der empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen I.E./m² abortive Wirkungen nachweisen.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Fehlgeburten wurden bei allen Dosisgruppen (7,5 Millionen, 15 Millionen und 30 Millionen I.E./kg) beobachtet und waren statistisch signifikant zur Kontrollgruppe bei der mittleren und hohen Dosisgruppe (die dem 90- und 180fachen der 109 empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen I.E./m² entsprachen).
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
Von hohen Dosen anderer Formen von Interferonen der alfa- und beta-Klasse ist jedoch bekannt, dass sie bei Rhesusaffen dosisabhängige anovulatorische und abortive Wirkungen hervorrufen.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
n Es wurden keine Studien an juvenilen Tieren durchgeführt, um die Auswirkungen der Behandlung mit Interferon alfa-2b auf das Wachstum, die Entwicklung, geschlechtliche Reifung und das Verhalten zu
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
se untersuchen (Beachten Sie Abschnitt 4.4 und die Fachinformation zu Ribavirin, wenn Viraferon in Kombination mit Ribavirin verabreicht werden soll).
ge is to be administered in combination with ribavirin). lon 6.
ge 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
6.1 List of excipients no
Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat 1 H2O,
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
zu Natriumedetat (Ph.Eur.), Natriumchlorid, Metacresol (Ph.Eur.),
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
er Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke. ng 6.2 Inkompatibilitäten
6.2 Incompatibilities lp
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt t lä
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
6.3 Dauer der Haltbarkeit ich
6.3 Shelf life
18 Monate
18 months i dic
6.4 Besondere Vorsichtsmaβ nahmen für die Aufbewahrung ln
6.4 Special precautions for storage
Nicht einfrieren. itte
Me
Viraferon kann innerhalb dieses 7-Tage-Zeitraumes jederzeit in den Kühlschrank zurückgelegt werden.
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Lagerung im Kühlschrank aufbewahrt werden, sondern muss verworfen werden.
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses zn
6.5 Nature and contents of container
0,5 ml Lösung (entsprechend 3 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Stopfen (Halobutyl-Gummi) in einer flip-off Bördelkappe (Aluminium) mit einer Kappe (Polypropylen).
98 0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
Ar
Pack sizes of 1
0,5 ml Lösung (entsprechend 3 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Stopfen (Halobutyl-Gummi) in einer flip-off Bördelkappe (Aluminium) mit einer Kappe (Polypropylen) mit 1 Injektionsspritze, 1 Injektionsnadel und 1 Reinigungstupfer.
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an
110 Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
s Not all pack sizes may be marketed.
6.6 Besondere Vorsichtsmaβ nahmen für die Beseitigung
ori 6.6 Special precautions for disposal
Nicht alle Darreichungsformen und Stärken sind für alle Anwendungsgebiete geeignet.
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
n Viraferon Injektionslösung kann nach Entnahme der geeigneten Dosis aus der Durchstechflasche mittels einer sterilen Injektionsspritze direkt injiziert werden.
ra Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
Die Lösung sollte klar und farblos sein.
ge As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
las Detaillierte Anwendungshinweise für den subkutanen Gebrauch des Produktes werden mit der Gebrauchsinformation (Abschnitt „ Wie Sie Viraferon selbst injizieren“) bereitgestellt.
The solution should be clear and colourless. lon Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
ge Nicht verwendete Injektionslösung muss nach Entnahme der Dosis verworfen werden.
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
zu 7.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
SP Europe
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles rod
er 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgien ng 8.
Belgium lp
ZULASSUNGSNUMMERN t lä
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
EU/1/99/128/009 EU/1/99/128/010 ich
EU/ 1/ 99/ 128/ 009 na
EU/1/99/128/011 EU/1/99/128/012 ln
EU/ 1/ 99/ 128/ 010 EU/ 1/ 99/ 128/ 011 EU/ 1/ 99/ 128/ 012 i dic
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION Me
März 2000 itte
9 March 2000 Date of last renewal:
STAND DER INFORMATION eim
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar. zn Ar
99 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
111 1.
100 1.
Viraferon 5 Millionen I.E./0,5 ml Injektionslösung
Viraferon 5 million IU/ 0.5 ml solution for injection
n Eine Durchstechflasche Viraferon Injektionslösung, Einzeldosis-Durchstechflasche, enthält 5 Millionen I.E. des rekombinanten Interferon alfa-2b hergestellt aus E.coli mittels rekombinanter
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Bei subkutaner Verabreichung im Rahmen einer Erhaltungstherapie kann der Patient die Injektionen selbst vornehmen, wenn dies der Arzt befürwortet.
101 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
113 In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Patienten, die nach 6monatiger Behandlung kein virologisches Ansprechen auf die Therapie zeigten (HCV-RNA unter der Nachweisgrenze), auch kein virologisches Langzeitansprechen (HCV-RNA unter der Nachweisgrenze 6 Monate nach Absetzen der Therapie) zeigten.
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
se Es wird empfohlen, dass Patienten mindestens 3 bis 4 Monate mit Viraferon alleine behandelt werden und dann der HCV-RNA-Status bestimmt wird.
102 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
- Epilepsie und/oder andere Beeinträchtigungen des zentralen Nervensystems (ZNS) (siehe
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon Severe renal or hepatic dysfunction; including that caused by metastases.
114 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use na
er Begleiterkrankungen:
103 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
115 Lungeninfiltrate, Pneumonitis und Pneumonie, mit Todesfolge in einigen Fällen, wurden bei mit Interferon-alfa behandelten Patienten selten beobachtet, auch bei denen, die mit Viraferon behandelt wurden.
rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Stärkere Bewusstseinsstörungen und Koma, einschließlich Fälle von Enzephalopathie, wurden bei t lä
104 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
116 bestehen, die mit autoimmunen Störungen vereinbar sind, sollten mit Sorgfalt untersucht werden.
treated with interferon.
Zusätzliche Kontrollen während der Therapie speziell bei Kindern und Jugendlichen Kontrolle der Schilddrüsenfunktion:
105 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
117 Abnahme der Gewichtszunahme (Abweichung der mittleren Perzentile nach unten um 13%) zu verzeichnen.
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Leberfunktionsbestimmungen bei erhöhten Alanin- Aminotransferase-Werte (ALT(GPT)-Werte)n:
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and Me
Die Wechselwirkungen zwischen Viraferon und anderen Arzneimitteln sind noch nicht vollständig evaluiert.
106 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
118 Interferone können oxidative Stoffwechselprozesse beeinträchtigen.
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
119 In klinischen Studien, die in vielen unterschiedlichen Anwendungsgebieten und mit vielen verschiedenen Dosierungen durchgeführt wurden (von 6 Mio I.E./m2/Woche bei Haarzellenleukämie bis zu 100 Mio I.E./m2/Woche beim Melanom), zählten zu den am häufigsten geschilderten unerwünschten Ereignissen Fieber, Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen und Myalgie.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
n In klinischen Studien mit Hepatitis C-Infizierten wurden die Patienten mit Viraferon allein oder in Kombination mit Ribavirin über die Dauer von einem Jahr behandelt.
107 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
ge häufig (≥ 1/100, < 1/10); selten (≥ 1/10.000, < 1/1000;) sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) geordnet.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
zu er ng t lä ich ln itte eim zn Ar
s alone or in combination with ribavirin
120 Tabelle 1.
ori System Organ Class Infections and infestations
Pharyngitis*, virale Infektionen*
Pharyngitis*, infection viral*
n Häufig:
uth Common:
Bronchitis, Sinusitis, Herpes simplex (Resistenz), Rhinitis Pneumonie§
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
se Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
ra Very common:
Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Lymphopenie Aplastische Anämie Erythrozytenaplasie, idiopathische thrombozytopenische
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia
ge Purpura, thrombotische thrombozytopenische Purpura Erkrankungen des Immunsystems§ Sehr selten:
Immune system disorders§
Sarkoidose, Verschlimmerung einer Sarkoidose
Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
zu Nicht bekannt:
Not known:
Systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, rheumatoide Arthritis (neu oder verschlimmert), Vogt-Koyanagi-Harada- Syndrom, akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria, Angioödemen, Bronchokonstriktion,
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
er Anaphylaxie§ Endokrine Erkrankungen ng Häufig:
Endocrine disorders
Hypothyreose§, Hyperthyreose§ Diabetes, Verschlechterung eines bestehenden Diabetes
Diabetes, aggravated diabetes
Ernährungsstörungen
Metabolism and nutrition disorders Very common:
ich
§
§ Psychiatrische Erkrankungen Sehr häufig:
Very common:
ln
na
Verwirrtheit, Schlafstörungen, verminderte Libido
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
itte
i
Suizidabsicht Suizid, Suizidversuche, aggressives Verhalten (manchmal gegen andere Personen gerichtet), Psychose einschließlich
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Halluzinationen Nicht bekannt:
Not known:
Erkrankungen des Nervensystems eim
dic
Sehr selten: zn
somnolence, taste perversion Very rarely:
Zerebrovaskuläre Hämorrhagie, zerebrovaskuläre Ischämie,
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
Ar
Not known:
Selten:
108 pain Rarely:
Netzhautblutungen§, Retinopathie (einschließlich Makula- Ödem), Verschluss der Netzhautarterie oder -vene, Optikusneuritis, Papillen-Ödem, Verlust der Sehschärfe bzw.
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
121
Common:
Schwindel, Tinnitus Hörverlust, Hörstörung
Hearing loss, hearing disorder
n Selten:
s Rarely:
Kardiomyopathie Myokardinfarkt, kardiale Ischämie
Cardiomyopathy
se Nicht bekannt:
ori Very rarely:
Arrhythmien
Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic and mediastinal
periphere Ischämie, Hypotonie§
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
ge Sehr häufig:
ra disorders Very common:
zu Sehr selten:
ge cough nonproductive Very rarely:
Überlkeit/Erbrechen, Abdominalschmerzen, Diarrhoe,
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
er Stomatitis, Dyspepsie Häufig:
Common:
Ulzerative Stomatitis, Schmerzen im rechten oberen ng Quadranten, Glossitis, Gingivitis, Verstopfung, dünner Stuhl
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools no
Leber- und Gallenerkrankungen
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Zahnfleischveränderungen (nicht näher beschrieben), Zahnveränderungen (nicht näher beschrieben) §
Hepatobiliary disorders uc
Sehr häufig: ln
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
vermehrtes Schwitzen Häufig:
Common:
itte
lp
Psoriasis (neu oder verschlimmert) §, makulopapulöser Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Ekzem,
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Erythem, Hautveränderungen Sehr selten:
disorders Very common:
Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Sehr selten: zn
Very rarely:
Myalgie, Arthralgie, Skelettmuskelschmerzen Arthritis Rhabdomyolyse, Myositis, Beinkrämpfe, Rückenschmerzen
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig:
Common:
Häufig:
109 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
* Diese Nebenwirkungen traten unter Viraferon Monotherapie nur als häufig auf
*These events were only common with Viraferon alone
se § Siehe Abschnitt 4.4
ed § See section 4.4
las Bei kardiovaskulären Nebenwirkungen, vor allem in Form von Herzrhythmusstörungen, bestand anscheinend meistens eine Korrelation zu kardiovaskulären Vorerkrankungen und einer früheren
s ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
ge Therapie mit kardiotoxisch wirksamen Substanzen (siehe Abschnitt 4.4).
uth evidence of cardiac disease (see section 4.4).
zu Über eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen und immunvermittelten Störungen wurde im Zusammenhang mit alfa Interferonen berichtet, einschließlich Schilddrüsenerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis (neu oder verschlimmert), idiopathischer
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons
er und thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura, Vaskulitis sowie Neuropathien einschließlich Mononeuropathien (siehe auch Abschnitt 4.4). ng Als klinisch signifikante Laborwertveränderungen, die am häufigsten bei einer Dosierung von mehr als 10 Millionen I.E. pro Tag auftraten, beobachtete man einen Rückgang der Granulozyten- und Leukozytenzahl, einen Abfall des Hämoglobinspiegels und der Thrombozytenzahl, einen Anstieg der t lä
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
Erhöhte ALT/AST (SGPT/SGOT) Serumspiegel fand man als pathologische Veränderung bei manchen nicht an Hepatitis Erkrankten und auch vereinzelt bei Patienten mit einer chronischen Hepatitis B im ich
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Kinder ln
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
Kinder und Jugendliche – Chronische Hepatitis C In klinischen Studien mit 118 Kindern oder Jugendlichen im Alter von 3 bis 16 Jahren, brachen 6% die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
begrenzten untersuchten pädiatrischen Behandlungsgruppe ähnlich dem von Erwachsenen, obwohl eine spezifisch pädiatrische Beobachtung, die Wachstumshemmung, während der Behandlung auftrat, die sich in der Abnahme der Körpergrößenperzentile (Abweichung der mittleren Perzentile der Wachstumsgeschwindigkeit nach unten um 9%) und der Körpergewichtsperzentile (Abweichung der eim
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
mittleren Perzentile nach unten um 13%) zeigte (siehe Abschnitt 4.4).
percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Wie Erwachsene entwickelten auch Kinder und Jugendliche andere psychiatrische Nebenwirkungen (z.B. zn
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
Depression, emotionale Labilität und Somnolenz) (siehe Abschnitt 4.4).
adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Dosisänderungen waren bei 30% der Ar
Dose modifications were required in 30% of patients, most na
Patienten nötig, hauptsächlich wegen Anämie und Neutropenie.
commonly for anaemia and neutropaenia.
Die in Tabelle 2 aufgelisteten Nebenwirkungen, wurden in klinischen Studien mit Kindern berichtet.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials. i dic
Innerhalb der Organsysteme sind die Nebenwirkungen nach der Häufigkeit mit folgender Einteilung aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
123 Tabelle 2
Me
se Zahnabszess, Herpes simplex, Harnwegsinfektion, Vaginitis, Gastroenteritis Gutartige, bösartige und
110 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
ge Brustdrüse Häufig:
111 Common:
125 Die Aktivität von Viraferon wird in I.E. angegeben, wobei 1 mg des rekombinanten Interferon alfa-2b- Proteins 2,6 x 108 I.E. entsprechen.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
er Die Ergebnisse zahlreicher Untersuchungen deuten darauf hin, dass das Interferon, sobald es an die Zellmembran gebunden ist, eine komplexe Kette intrazellulärer Prozesse in Gang setzt, u.a. auch die Induktion bestimmter Enzyme.
112 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
126 Interferon mit Ribavirin gezeigt (Langzeitansprechrate von 61%, erzielt in einer Studie mit therapienaïven Patienten, die eine Ribavirin Dosis > 10,6 mg/kg erhielten, p < 0,01).
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
höheres Langzeitansprechen 6 Monate nach der 1-jährigen Behandlung als die, die < 80% ihrer Behandlung erhielten (56% vs.
113 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
127 HCV/HIV co-infizierte Patienten Es wurden zwei Studien bei Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV co-infiziert waren.
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Genotyp 1, 4
114 All Genotype 1, 4
Die Studienergebnisse sind in Tabelle 5 zusammengefasst. ich ln itte eim zn Ar
Me
129 Tabelle 5.
Table 5.
Virologisches Ansprechen bei zuvor unbehandelten pädiatrischen Patienten Viraferon 3 Mio I.E./m2 dreimal in der Woche + Ribavirin 15 mg/kg/Tag
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
n Gesamtes Ansprechen1 (n=118)
Overall Response1 (n=118)
se Genotyp 1 (n=92)
115 Genotype 1 (n=92)
Genotyp 2/3/4 (n=26)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
las * Anzahl (%) der Patienten 1 Definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze unter Verwendung eines zu Forschungszwecken bestimmten RT- PCR Assays am Ende der Behandlung und während der Nachbeobachtung
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based period
ge 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
zu Die Pharmakokinetik von Viraferon wurde an gesunden Probanden getestet, die 5 Millionen I.E./m2 und 10 Millionen I.E. als Einmaldosis subkutan, 5 Millionen I.E./m2 intramuskulär bzw. als 30minütige intravenöse Infusion verabreicht bekamen.
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
Cmax trat
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
er 3 bis 12 Stunden nach Gabe der niedrigeren Dosis auf und 6 bis 8 Stunden nach Gabe der höheren Dosis.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
Die Eliminationshalbwertszeit der Interferon Injektionen betrug etwa zwei bis drei Stunden ng bzw.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two
Sowohl nach subkutaner als auch nach intramuskulärer Applikation ergibt sich eine größere Bioverfügbarkeit als 100%. t lä
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
Nach intravenöser Verabreichung erreichten die Interferon-Serumspiegel gegen Infusionsende ihre Höchstwerte (135 bis 273 I.E./ml), nahmen dann etwas rascher als nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung des Arzneimittels ab und waren vier Stunden nach der Infusion nicht ich
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
mehr nachweisbar.
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Die Interferonspiegel im Urin lagen bei allen drei Applikationsarten unterhalb der Nachweisgrenze. ln
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Mehrfachdosierung für Viraferon Injektion und Ribavirin Kapseln für Kinder und Jugendliche zwischen 5 und 16 Jahren mit chronischer itte
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
Hepatitis C sind in Tabelle 6 zusammengefasst.
in Table 6.
Durchschnittliche (% CV) pharmakokinetische Parameter der Mehrfachdosierung für eim
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
Viraferon und Ribavirin Kapseln bei Verabreichung an Kinder und Jugendliche mit chronischer Hepatitis C
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
15 mg/kg/Tag verteilt auf 2
15 mg/ kg/ day as 2 divided
3 Mio I.E./m2 dreimal in der
3 MIU/ m2 3 times a week
Dosen
doses
Woche
(n = 54)
(n = 54)
Tmax (hr)
Ar
lp
*AUC12 (ng.h/ml) für Ribavirin; AUC0-24 (I.E.h/ml) für Viraferon
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
Neutralisierende Interferon-Antikörper sind Antikörper, die die antivirale Aktivität des
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
130 Interferons "neutralisieren".
Schering-Plough monitored clinical trials.
Die klinische Häufigkeit, mit der systemisch behandelte Krebspatienten neutralisierende Antikörper entwickelten, betrug 2,9%, während sie bei Patienten mit chronischer Hepatitis bei 6,2% lag.
The detectable titres are low in almost Me
Die nachgewiesenen Titer waren fast immer niedrig und gingen in der Regel nicht mit einem Verlust der Wirksamkeit oder irgendwelchen anderen Autoimmunprozessen einher.
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
n 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
se Obwohl Interferon im Allgemeinen als speziesspezifisch betrachtet wird, wurden Toxizitätstudien am Tier durchgeführt.
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
Die tägliche Verabreichung
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
las von 20 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate verursachte bei Cynomolgus-Affen keine merkliche Toxizität.
116 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Toxizität wurde bei Affen gezeigt, die 100 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate erhielten.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
ge Bei Studien mit Interferon an nicht-humanen Primaten wurden Unregelmäßigkeiten im Menstruationszyklus beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
Reproduktionsstudien am Tiermodell ergaben, dass das rekombinante Interferon alfa-2b bei Ratten
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
zu und Kaninchen keine teratogenen Wirkungen besaß und keinen nachteiligen Effekt auf die Schwangerschaft, die fetale Entwicklung und die Reproduktionsfähigkeit bei den Nachkommen der behandelten Ratten ausübte.
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Bei Macaca mulatta (Rhesus-Affen) konnte man für Interferon alfa-2b
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
er nach Gabe des 90- und 180fachen der empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen I.E./m² abortive Wirkungen nachweisen.
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
bei Rhesusaffen dosisabhängige anovulatorische und abortive Wirkungen hervorrufen.
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
Studien zur Mutagenität von Interferon alfa-2b ließen diesbezüglich keine negativen Ereignisse ich
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
erkennen.
uth monkeys.
Es wurden keine Studien an juvenilen Tieren durchgeführt, um die Auswirkungen der Behandlung mit Interferon alfa-2b auf das Wachstum, die Entwicklung, geschlechtliche Reifung und das Verhalten zu ln
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
untersuchen (Beachten Sie Abschnitt 4.4 und die Fachinformation zu Ribavirin, wenn Viraferon in Kombination mit Ribavirin verabreicht werden soll). itte
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile eim
6.1 List of excipients no
Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat 1 H2O, Natriumedetat (Ph.Eur.), zn
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Eodium chloride, t uc
Wasser für Injektionszwecke.
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
6.2 Inkompatibilitäten
6.2 Incompatibilities lp
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
131 18 Monate
18 months i dic
Nicht einfrieren.
Me
n Nicht einfrieren.
Do not freeze.
Viraferon kann
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
se innerhalb dieses 7-Tage-Zeitraumes jederzeit in den Kühlschrank zurückgelegt werden.
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Falls das Produkt während dieses 7-Tage-Zeitraumes nicht angewendet wird, kann es nicht wieder zur weiteren Lagerung im Kühlschrank aufbewahrt werden, sondern muss verworfen werden.
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
las 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
Packungen mit 1 Durchstechflasche.
117 0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
zu Oder
Or
0,5 ml Lösung (entsprechend 5 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Stopfen
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a
er (Halobutyl-Gummi) in einer flip-off Bördelkappe (Aluminium) mit einer Kappe (Polypropylen) mit 1 Injektionsspritze, 1 Injektionsnadel und 1 Reinigungstupfer.
Packs sizes of 1, 6 or 12.
Packungen mit 1, 6 oder 12 Durchstechflaschen. ng Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. t lä
s Not all pack sizes may be marketed.
Bitte stellen ich
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Sie eine geeignete Wahl der Darreichungsform und Stärke sicher.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Viraferon Injektionslösung kann nach Entnahme der geeigneten Dosis aus der Durchstechflasche mittels einer sterilen Injektionsspritze direkt injiziert werden. ln
ra Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
Die Lösung sollte klar und farblos sein. itte
ge As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
Detaillierte Anwendungshinweise für den subkutanen Gebrauch des Produktes werden mit der Gebrauchsinformation (Abschnitt „ Wie Sie Viraferon selbst injizieren“) bereitgestellt. eim
The solution should be clear and colourless. lon Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
Nicht verwendete Injektionslösung muss nach Entnahme der Dosis verworfen werden.
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
INHABER DER ZULASSUNG zn
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
SP Europe 73, rue de Stalle Ar
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles rod
B-1180 Bruxelles Belgien
Belgium lp
EU/1/99/128/013 EU/1/99/128/014 132 EU/1/99/128/015 EU/1/99/128/016
EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 i dic
März 2000
9 March 2000 Date of last renewal:
se 10.
10.
las Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
118 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ge zu er ng t lä ich ln itte eim zn Ar
ori uth ra ge lon
133 1.
119 1.
Viraferon 10 Millionen I.E./ml Injektionslösung
Viraferon 10 million IU/ ml solution for injection
n Eine Durchstechflasche Viraferon Injektionslösung, Einzeldosis-Durchstechflasche, enthält 10 Millionen I.E. des rekombinanten Interferon alfa-2b hergestellt aus E.coli mittels rekombinanter
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
Bei subkutaner Verabreichung im Rahmen einer Erhaltungstherapie kann der Patient die Injektionen selbst vornehmen, wenn dies der Arzt befürwortet.
120 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
135 In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Patienten, die nach 6monatiger Behandlung kein virologisches Ansprechen auf die Therapie zeigten (HCV-RNA unter der Nachweisgrenze), auch kein virologisches Langzeitansprechen (HCV-RNA unter der Nachweisgrenze 6 Monate nach Absetzen der Therapie) zeigten.
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
se Es wird empfohlen, dass Patienten mindestens 3 bis 4 Monate mit Viraferon alleine behandelt werden und dann der HCV-RNA-Status bestimmt wird.
121 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
136 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use na
er Begleiterkrankungen:
122 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
137 Lungeninfiltrate, Pneumonitis und Pneumonie, mit Todesfolge in einigen Fällen, wurden bei mit Interferon-alfa behandelten Patienten selten beobachtet, auch bei denen, die mit Viraferon behandelt wurden.
rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Stärkere Bewusstseinsstörungen und Koma, einschließlich Fälle von Enzephalopathie, wurden bei t lä
123 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
138 bestehen, die mit autoimmunen Störungen vereinbar sind, sollten mit Sorgfalt untersucht werden.
treated with interferon.
Zusätzliche Kontrollen während der Therapie speziell bei Kindern und Jugendlichen Kontrolle der Schilddrüsenfunktion:
124 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
139 Abnahme der Gewichtszunahme (Abweichung der mittleren Perzentile nach unten um 13%) zu verzeichnen.
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
n Ribavirin siehe Abschnitt 5.3).
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Die Wechselwirkungen zwischen Viraferon und anderen Arzneimitteln sind noch nicht vollständig evaluiert.
125 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
140 Interferone können oxidative Stoffwechselprozesse beeinträchtigen.
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
141 In klinischen Studien, die in vielen unterschiedlichen Anwendungsgebieten und mit vielen verschiedenen Dosierungen durchgeführt wurden (von 6 Mio I.E./m2/Woche bei Haarzellenleukämie bis zu 100 Mio I.E./m2/Woche beim Melanom), zählten zu den am häufigsten geschilderten unerwünschten Ereignissen Fieber, Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen und Myalgie.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
n In klinischen Studien mit Hepatitis C-Infizierten wurden die Patienten mit Viraferon allein oder in Kombination mit Ribavirin über die Dauer von einem Jahr behandelt.
126 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
zu er ng t lä ich ln itte eim zn Ar
s Table 1.
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und nach Markteinführung bei Anwendung von Viraferon alleine oder in Kombination mit Ribavirin berichtet wurden Organsysteme Infektionen und parasitäre Erkrankungen
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Sehr häufig:
uth Very common:
n Häufig:
Common:
se Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
ra Blood and lymphatic system disorders Very common:
Sehr selten:
ge Very rarely:
Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Lymphopenie Aplastische Anämie Erythrozytenaplasie, idiopathische thrombozytopenische
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
ge Purpura, thrombotische thrombozytopenische Purpura Erkrankungen des Immunsystems§ Sehr selten:
Not known:
Sarkoidose, Verschlimmerung einer Sarkoidose
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
zu Nicht bekannt:
Endocrine disorders
Systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, rheumatoide Arthritis (neu oder verschlimmert), Vogt-Koyanagi-Harada- Syndrom, akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria, Angioödemen, Bronchokonstriktion,
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Hypothyreose§, Hyperthyreose§ Diabetes, Verschlechterung eines bestehenden Diabetes
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§
Ernährungsstörungen
Metabolism and nutrition disorders rod
ich
lp
Psychiatrische Erkrankungen§ Sehr häufig:
Very common:
Verwirrtheit, Schlafstörungen, verminderte Libido Suizidabsicht Suizid, Suizidversuche, aggressives Verhalten (manchmal
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
gegen andere Personen gerichtet), Psychose einschließlich Halluzinationen Nicht bekannt:
directed against others), psychosis including hallucinations dic
Erkrankungen des Nervensystems eim
Nervous system disorders
Sehr häufig:
Me
Schwindel, Kopfschmerzen, Konzentrationsstörungen, Mundtrockenheit
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
Häufig: zn
Common:
Tremor, Parästhesie, Hypästhesie, Migräne, Hitzewallung, Somnolenz, Geschmacksveränderungen
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Häufig:
127 Common:
Verschwommenes Sehen Konjunktivitis, Sehstörungen, Störungen an den Tränendrüsen, Schmerzen am Auge
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
143
ed Common:
n Selten:
ori Rarely:
Kardiomyopathie Myokardinfarkt, kardiale Ischämie
Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Gefäßerkrankungen
uth Vascular disorders Common:
Häufig:
Very rarely:
Bluthochdruck
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
periphere Ischämie, Hypotonie§
Dyspnoea*, coughing*
Ulzerative Stomatitis, Schmerzen im rechten oberen ng Quadranten, Glossitis, Gingivitis, Verstopfung, dünner Stuhl
gingivitis, constipation, loose stools
Leber- und Gallenerkrankungen
uc
Häufig: ich
Hepatobiliary disorders Common:
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes ln
Skin and subcutaneous tissue disorders