qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Anwendung von Tygacil mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Using other medicines Always tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines you buy without a prescription.
Tygacil kann zu einer Verlängerung bestimmter Tests zur Messung der Blutgerinnung führen.
Tygacil may prolong certain tests that measure how well your blood is clotting.
Daher ist es wichtig, dass Sie Ihren Arzt darüber informieren, dass Sie Arzneimittel gegen eine übermäßige Blutgerinnung einnehmen.
It is important that you tell your doctor if you are taking medicines to avoid an excess of blood clotting.
Sollte dies der Fall sein, wird Ihr Arzt Sie engmaschig überwachen.
If this were the case, your doctor will monitor you closely.
Tygacil kann die Wirkung der empfängnisverhütenden „ Pille“ vermindern.
Tygacil may interfere with the contraceptive pill (birth control pill).
Daher sollten Sie mit Ihrem Arzt besprechen, ob zusätzliche Methoden zur Schwangerschaftsverhütung während der Anwendung von Tygacil erforderlich sind.
Talk to your doctor about the need for an additional method of contraception while receiving Tygacil.
Schwangerschaft und Stillzeit Tygacil kann den Fetus schädigen.
Pregnancy and breast-feeding Tygacil may cause foetal harm.
Sollten Sie schwanger sein oder eine Schwangerschaft planen, so sollten Sie vor der Anwendung von Tygacil mit Ihrem Arzt darüber sprechen.
If you are pregnant, or are planning to become pregnant, talk to your doctor before receiving Tygacil.
Es ist nicht bekannt, ob Tygacil beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
It is not known if Tygacil passes into breast milk in humans.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie Ihr Kind stillen.
Ask your doctor for advice before breast-feeding your baby.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Tygacil kann Nebenwirkungen wie z.
Driving and using machines Tygacil may cause side effects such as dizziness.
Dies kann Ihre Fahrtüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
This may impair your ability to drive or operate machinery.
WIE IST TYGACIL ANZUWENDEN?
HOW TYGACIL IS GIVEN
Tygacil wird Ihnen von Ihrem Arzt oder einer medizinischen Fachkraft verabreicht.
Tygacil will be given to you by a doctor or a nurse.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 100 mg, gefolgt von 50 mg alle 12 Stunden.
The recommended dose is 100 mg given initially, followed by 50 mg every 12 hours.
Diese Dosis wird intravenös (in die Vene) über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten gegeben.
This dose is given intravenously (directly into your blood stream) over a period of 30 to 60 minutes.
23 Der Behandlungszeitraum beträgt in der Regel 5 bis 14 Tage.
A course of treatment usually lasts for 5 to 14 days.
Ihr Arzt wird über die Dauer der Behandlung entscheiden.
Your doctor will decide how long you should be treated.
Wenn Sie zu viel Tygacil erhalten haben Wenn Sie besorgt sind, dass Sie zu viel Tygacil erhalten haben könnten, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder an die medizinische Fachkraft.
23 If you receive more Tygacil than you should If you are concerned that you may have been given too much Tygacil, talk to your doctor or nurse immediately.
Wenn eine Dosis Tygacil versäumt wurde Wenn Sie befürchten, dass Sie eine Dosis Tygacil nicht erhalten haben, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder an die medizinische Fachkraft.
If you miss a dose of Tygacil If you are concerned that you may have missed a dose, talk to your doctor or nurse immediately.
Wie alle Arzneimittel kann Tygacil Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Tygacil may have side effects, although not everybody gets them.
Die häufigsten Nebenwirkungen, über die bei wenigstens einem von 10 mit Tygacil behandelten Patienten berichtet wurde, sind: • Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.
The most common side effects reported in at least 1 in 10 patients receiving Tygacil are: • Nausea, vomiting, diarrhoea.
Häufige Nebenwirkungen, über die bei wenigstens einem von 100 Patienten, jedoch bei weniger als einem von 10 mit Tygacil behandelten Patienten berichtet wurde, sind: • Abscess (Eiteransammlung), Infektionen • Laborwerte, die auf eine Blutgerinnungsstörung hinweisen • Schwindel • Reizzustände der Vene aufgrund der Injektion, einschließlich Schmerz, Entzündung, Schwellungen und Blutgerinnselbildung • Bauchschmerzen, Verdauungsstörung, Appetitlosigkeit • Erhöhung der Leberenzyme, Hyperbilirubinämie (erhöhte Konzentration an Gallenfarbstoff im Blut) • Pruritus (Juckreiz), Hautausschlag • Kopfschmerzen • Erhöhung der Amylase, eines Enzyms, das in den Speichel- und Bauchspeicheldrüsen vorkommt, Erhöhung des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN).
Common side effects reported in at least 1 in 100 patients but in less than 1 in 10 patients receiving Tygacil are: • Abscess (collection of pus), infections • Laboratory measurements of decreased ability to form blood clots • Dizziness • Vein irritations from the injection, including pain, inflammation, swelling and clotting • Abdominal pain, dyspepsia (stomach ache and indigestion), anorexia (loss of appetite) • Increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia (excess of bile pigment in the blood) • Pruritus (itching), rash • Headache • Increase in amylase, which is an enzyme found in the salivary glands and pancreas, increased blood urea nitrogen (BUN).
Gelegentlich berichtete Nebenwirkungen, über die bei wenigstens einem von 1000 Patienten, jedoch bei weniger als einem von 100 mit Tygacil behandelten Patienten berichtet wurde, sind: • Sepsis (Blutvergiftung)/septischer Schock (Ernste Folgeerkrankung der Blutvergiftung, die zu multiplem Organversagen und Tod führen kann) • Niedrige Proteinspiegel im Blut • Akute Pankreatitis (Entzündete Bauchspeicheldrüse, die zu schwerwiegenden Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen führen kann) • Gelbsucht, Leberentzündung • Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerz, Rötung, Entzündung).
Uncommon side effects reported in at least 1 in 1,000 patients but less than 1 in 100 patients receiving Tygacil are: • Sepsis (severe infection in the body and blood stream)/ septic shock (serious medical condition which can lead to multiple organ failure and death as a result of sepsis) • Low protein levels in the blood • Acute pancreatitis (inflamed pancreas which may result in severe abdominal pain, nausea, and vomiting) • Jaundice • Injection site reaction (pain, redness, inflammation). • Inflammation of the liver
Atemnot, Abfall des Blutdrucks, schneller Puls]). • Verminderte Zahl an Blutplättchen im Blut (dies kann zu einer erhöhten Blutungsneigung und Blutergüssen/Hämatomen führen).
Other side effects reported (frequency not known) in patients receiving Tygacil are: • Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions (that may range from mild to severe, including a sudden, generalised allergic reaction that may lead to a life-threatening shock [e. g. difficulty in breathing, drop of blood pressure, fast pulse]). • Low platelet levels in the blood (which may lead to an increased bleeding tendency and bruising/ haematoma)
24 Bauchschmerzen oder Fieber.
Pseudomembranous colitis may occur with most antibiotics including Tygacil.
Dies kann ein Anzeichen für eine schwerwiegende Darmentzündung sein, die während oder nach Ihrer Behandlung auftreten kann.
This consists of severe, persistent or bloody diarrhoea associated with abdominal pain or fever, which can be a sign of serious bowel inflammation, which may occur during or after your treatment.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
WIE IST TYGACIL AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE TYGACIL
Tygacil sollte nicht über 25°C aufbewahrt werden.
Tygacil should be stored at or below 25°C.
Sie dürfen Tygacil nach dem auf der Durchstechflasche angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use Tygacil after the expiry date which is stated on the vial.
Aufbewahrung nach Zubereitung Nachdem das Pulver zur Lösung verarbeitet und zum Gebrauch verdünnt worden ist, sollte es Ihnen unverzüglich verabreicht werden.
Storage after preparation Once the powder has been made into a solution and diluted ready for use, it should be given to you almost immediately.
Tigecyclin.
What Tygacil contains The active substance is tigecycline.
Jede Durchstechflasche enthält 50 mg Tigecyclin.
Each vial contains 50 mg of tigecycline.
Die weiteren Bestandteile sind Lactose-Monohydrat, Salzsäure und Natriumhydroxid.
The other ingredients are lactose monohydrate, hydrochloric acid, and sodium hydroxide.
Wie Tygacil aussieht und Inhalt der Packung Tygacil wird in einer Durchstechflasche bereitgestellt und sieht vor dem Auflösen wie ein oranges Pulver oder ein oranger Pulverkuchen aus.
What Tygacil looks like and contents of the pack Tygacil is supplied in a vial and looks like an orange powder or cake before it is diluted.
Die Durchstechflaschen werden dem Krankenhaus in einer Packung mit 10 Durchstechflaschen geliefert.
These vials are distributed to the hospital in a ten tray pack.
Das Pulver sollte mit einer geringen Lösungsmenge in der Durchstechflasche gelöst werden.
The powder should be mixed in the vial with a small amount of solution.
Die Durchstechflasche sollte leicht mit kreisenden Bewegungen geschüttelt werden, bis sich das Pulver aufgelöst hat.
The vial should be gently swirled until the medicine is dissolved.
Anschließend sollte die Lösung sofort aus der Durchstechflasche entnommen und in einen 100 ml-Beutel zur intravenösen Infusion gegeben werden.
Thereafter, the solution should be immediately withdrawn from the vial and added to a 100 ml intravenous bag or other suitable infusion container in the hospital.
Ist dies nicht der Fall, ist die Lösung zu verwerfen.
The Tygacil solution should be yellow to orange in colour after dissolving; if it is not, the solution should be discarded.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG Vereinigtes Königreich
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG United Kingdom
25 België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V.
België/ Belgique/ Belgien Luxembourg/ Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S. A. / N. V.
Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632
Tel: +36 1 453 33 30 Fax: +36 1 240 4632
Malta V.J.Salomone Pharma Ltd Tel:+35621 220174 Fax:+35621 243026
Tel: +35621 220174 Fax: +35621 243026
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel- Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
26 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu/
Hinweise für die Handhabung (siehe ebenfalls 3.
Instructions for use and handling (see also 3.
WIE IST TYGACIL ANZUWENDEN? in dieser Packungsbeilage)
HOW TYGACIL IS GIVEN in this leaflet)
Das gefriergetrocknete Pulver sollte mit 5,3 ml einer 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Injektionslösung oder 50 mg/ml (5%) Dextrose-Injektionslösung rekonstituiert werden, um eine Konzentration von 10 mg Tigecyclin/ml zu erhalten.
The lyophilised powder should be reconstituted with 5.3 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection to achieve a concentration of 10 mg/ ml of tigecycline.
Die Durchstechflasche sollte leicht mit kreisenden Bewegungen geschüttelt werden, bis sich der Wirkstoff aufgelöst hat.
The vial should be gently swirled until the active substance is dissolved.
Glasflasche) gegeben werden.
Thereafter, 5 ml of the reconstituted solution should be immediately withdrawn from the vial and added to a 100 ml intravenous bag for infusion or other suitable infusion container (e. g. glass bottle).
Glasflasche) rekonstituiert.
For a 100 mg dose, reconstitute using two vials into a 100 ml intravenous bag for infusion or other suitable infusion container (e. g. glass bottle).
Die Durchstechflasche enthält einen Zuschlag von 6%, d. h.
The vial contains a 6% overage.
Parenterale Produkte sollten vor der Verabreichung einer Sichtkontrolle auf Partikel und Verfärbungen (beispielsweise grün oder schwarz) unterzogen werden.
Parenteral products should be inspected visually for particulate matter and discolouration (e. g. green or black) prior to administration.
Die Injektion sollte mit einer Infusionslösung erfolgen, die mit Tigecyclin und jedem anderen zu verabreichenden Arzneimittel kompatibel ist.
Injection should be made with an infusion solution compatible with tigecycline and any other medicinal product(s) via this common line.
Amikacin, Dobutamin, Dopaminhydrochlorid, Gentamicin, Haloperidol, Ringer-Lactat-Lösung, Lidocainhydrochlorid, Morphin, Norepinephrin, Piperacillin/Tazobactam (EDTA-Formulierung), Kaliumchlorid, Propofol, Ranitidinhydrochlorid, Theophyllin und Tobramycin.
When administered through a Y-site, compatibility of Tygacil diluted in sodium chloride 0.9% for injection is demonstrated with the following medicinal products or diluents: amikacin, dobutamine, dopamine HCl, gentamicin, haloperidol, Lactated Ringer’ s, lidocaine HCl, morphine, norepinephrine, piperacillin/ tazobactam (EDTA formulation), potassium chloride, propofol, ranitidine HCl, theophylline, and tobramycin.
Glasflasche), sollte Tigecyclin sofort angewendet werden.
Once reconstituted and diluted in the bag or other suitable infusion container (e. g. glass bottle) tigecycline should be used immediately.
Nicht verwendete Lösungen sind zu verwerfen.
For single use only, any unused solution should be discarded.
EINSCHRÄNKUNGEN, DIE VON DEN MITGLIEDSTAATEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS EINGEHALTEN WERDEN MÜSSEN
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
Die Mitgliedstaaten haben sicherzustellen, dass:
The Member States shall ensure that:
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss auf nationaler Ebene vor der Vermarktung und in Absprache mit den zuständigen Behörden in den Mitgliedstaaten gewährleisten, dass allen Ärzte, die beabsichtigen, Tysabri zu verordnen, ein Informationspaket mit folgenden Bestandteilen zur Verfügung gestellt wird:
The Marketing Authorisation Holder will implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States that all physicians who intend to prescribe Tysabri are provided with a physician pack containing the following elements:
• Fachinformation • Arztinformation über Tysabri • Patientenpass
• Product information • Physician information about Tysabri • Patient alert card
Die Arztinformation über Tysabri muss die folgenden Hauptbestandteile enthalten: • Eingeschränkte Anwendungsbereiche • Atypische/opportunistische Infektionen, insbesondere PML, einschließlich:
The physician information about Tysabri shall contain the following key elements: • Restricted indication • Atypical/ opportunistic infections in particular PML including: o Diagnosis of PML including differentiation between PML and MS relapse o PML management algorithm o Possibility of other opportunistic infections • Infusion reactions • Hypersensitivity reactions • Antibody formation • Need to inform patients about the benefits and risk of Tysabri and provide them with a patient alert card.
EMEA/H/C/603
EMEA/ H/ C/ 603
Was ist Tysabri?
What is Tysabri?
Tysabri ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (Tropfinfusion in eine Vene).
Tysabri is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Es enthält den Wirkstoff Natalizumab.
It contains the active substance natalizumab.
Wofür wird Tysabri angewendet?
What is Tysabri used for?
Tysabri wird zur Behandlung von Erwachsenen mit multipler Sklerose (MS) angewendet.
Tysabri is used to treat adults with multiple sclerosis (MS).
Es wird bei der so genannten schubförmig-remittierenden MS angewendet, bei der der Patient Anfälle (Schübe) hat, denen Zeiten ohne Symptome (Remissionen) folgen.
It is used in the type of MS known as ‘ relapsing-remitting’, when the patient has attacks (relapses) followed by periods with no symptoms (remissions).
Das Arzneimittel wird eingesetzt, wenn die Krankheit: • trotz Behandlung mit einem Interferon beta (einer anderen Art von Arzneimittel, das bei MS angewendet wird) hochaktiv ist oder • schwerwiegend ist und rasch fortschreitend verläuft.
It is used when the disease is: • highly active despite treatment with a beta-interferon (another type of medicine used in MS), or; • severe and getting worse rapidly.
Wie wird Tysabri angewendet?
How is Tysabri used?
Die Behandlung mit Tysabri sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von Erkrankungen des Nervensystems besitzt und Zugang zu einem bestimmten Untersuchungsgerät, dem so genannten Magnetresonanztomografen (MRT) hat.
Treatment with Tysabri should be started and supervised by a doctor who is experienced in treating diseases of the nervous system, and who has access to a type of scanning machine called a magnetic resonance imaging (MRI) machine.
Mit diesem Gerät kann der Arzt den Patienten auf mit MS verbundene Veränderungen im Gehirn oder die seltene Gehirninfektion PML (progressive multifokale Leukoenzephalopathie) untersuchen.
This machine will enable the doctor to check for changes in the brain linked to MS or the rare brain infection called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Tysabri wird einmal alle vier Wochen als einstündige Infusion verabreicht.
Tysabri is given as one infusion lasting one hour every four weeks.
Da die Infusion eine allergische Reaktion auslösen kann, muss der Patient während und eine Stunde nach der Infusion überwacht werden.
Because the infusion can trigger an allergic reaction, the patient must be monitored during and for one hour after the infusion.
Wenn nach sechs Monaten kein eindeutiger Nutzen für den Patienten erkennbar ist, muss der Arzt die Behandlung überdenken.
If there is no clear benefit for the patient after six months, the doctor will have to re-assess the treatment.
Patienten, die Tysabri erhalten, muss eine spezielle Informationskarte ausgehändigt werden, auf dem die wichtigsten Sicherheitshinweise zu dem Arzneimittel zusammengefasst sind.
Patients who receive Tysabri must be given a special alert card that summarises the key safety information about the medicine.
Die Patienten sollten diese Karte ihrem Partner oder Betreuer sowie den anderen sie behandelnden Ärzten zeigen, da diese möglicherweise Symptome von PML bemerken, die dem Patienten selbst nicht bewusst sind, wie etwa Stimmungsschwankungen, Veränderungen im Verhalten oder Sprachstörungen.
Patients should show this card to their partner or carer, as well as to other doctors treating them, because they may notice symptoms of PML that the patient is not aware of, such as changes in mood, behaviour or speech.
MS ist eine Erkrankung der Nerven, bei der eine Entzündung die Schutzhülle um die Nerven zerstört.
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath surrounding the nerve cells.
Durch Hemmung des Integrins, hindert Natalizumab die Leukozyten daran, vom Blut in das Gehirn überzutreten.
By blocking the integrin, natalizumab stops the leucocytes from going from the blood into the brain.
Dies vermindert die Entzündung und die durch MS hervorgerufene Nervenschädigung.
This reduces inflammation, and the nerve damage caused by MS.
Wie wurde Tysabri untersucht?
How has Tysabri been studied?
Die Wirkungen von Tysabri wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Tysabri were first tested in experimental models before being studied in humans.
Tysabri wurde in zwei Studien, die jeweils zwei Jahre dauerten, bei MS untersucht.
Two studies, both lasting two years, have looked at Tysabri in MS.
In einer Studie mit 942 Patienten wurde Tysabri allein (Monotherapie) mit Placebo (einer Scheinbehandlung) verglichen.
One study compared Tysabri on its own (monotherapy) with placebo (a dummy treatment) in 942 patients.
In der zweiten Studie wurde die Wirkung von Tysabri als zusätzliche Gabe zu Interferon beta-1a (einem anderen bei MS angewendeten Arzneimittel) bei 1 171 Patienten untersucht.
The second study looked at the effect of adding Tysabri to interferon beta-1a (another medicine used in MS) in 1,171 patients.
Die Hauptindikatoren für die Wirksamkeit waren die Anzahl der Schübe und die Veränderungen des Behinderungsgrades der Patienten, welcher anhand einer Standardskala (Expanded Disability Status Scale) gemessen wurde.
The main measures of effectiveness were the number of relapses, and the changes in the patients’ level of disability, measured using a standard scale (the Expanded Disability Status Scale).
Welchen Nutzen hat Tysabri in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Tysabri shown during the studies?
In der Monotherapie-Studie war Tysabri wirksamer bei der Verringerung der Schübe als Placebo.
In the monotherapy study, Tysabri was more effective than placebo in reducing the number of relapses.
Nach einem Jahr nahmen die MS-Schübe bei den mit Tysabri behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten, die ein Placebo erhielten, um etwa zwei Drittel ab.
After one year, there was a decrease of about two-thirds in the number of MS attacks in Tysabri-treated patients, in comparison with the patients who received placebo.
Tysabri verminderte auch die behindernden Wirkungen von MS wirksamer als Placebo: innerhalb von zwei Jahren wurde das Risiko einer Verschlimmerung der Behinderung im Vergleich zu Placebo um 42% gesenkt.
Tysabri was also more effective than placebo on the disabling effects of MS: over two years, the risk of disability getting worse was reduced by 42% in comparison with placebo.
In der Studie, in der Tysabri zusätzlich zu Interferon beta-1a gegeben wurde, wurden das Risiko einer Verschlimmerung der Behinderung und die Anzahl der Schübe verringert.
In the add-on study with interferon beta-1a, the risk of disability getting worse and the number of relapses were reduced.
Jedoch war es aufgrund des Studiendesigns nicht möglich, eindeutig festzustellen, ob diese Ergebnisse auf Tysabri allein oder auf die Kombination mit Interferon beta-1a zurückzuführen waren.
However, the way the study was designed did not allow the clear identification of whether these results were due to Tysabri only, or to the combination.
Welches Risiko ist mit Tysabri verbunden?
What is the risk associated with Tysabri?
Die Patienten, ihre Betreuer sowie die Ärzte müssen sich darüber im Klaren sein, dass Tysabri mit Infektionen, einschließlich PML, einhergehen kann.
Patients, carers and doctors need to be aware that Tysabri can be associated with infections, including PML.
PML weist ähnliche Symptome wie ein MS- Schub auf und führt normalerweise zu schwerer Behinderung oder zum Tod.
PML has symptoms that are similar to those of an MS attack, and usually leads to severe disability or death.
Besteht Verdacht auf PML muss der Arzt die Behandlung unverzüglich abbrechen, bis mit Sicherheit festgestellt wird, dass der Patient die Infektion nicht hat.
If PML is suspected, the doctor must stop treatment until it is certain that the patient does not have the infection.
In den Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen von Tysabri (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) Harnwegsinfektionen (Infektionen der den Urin ausscheidenden Strukturen), Nasopharyngitis (Entzündung von Nase und Rachen), Urtikaria (Hautausschlag), Kopfschmerzen, Schwindel, Erbrechen, Nausea (Übelkeit), Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rigor (Schüttelfrost), Pyrexie (Fieber) und Fatigue (Müdigkeit).
In the studies, the most common side effects with Tysabri (seen in between 1 and 10 patients in 100) were urinary tract infection (infections of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), urticaria (rash), headache, dizziness, vomiting, nausea (feeling sick), arthralgia (joint pain), rigors (shaking chills), pyrexia (fever) and fatigue (tiredness).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Tysabri berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Tysabri, see the Package Leaflet.
Etwa 6% der Patienten in den Studien entwickelten lang anhaltende Antikörper gegen Natalizumab.
About 6% of the patients in the studies developed long-lasting antibodies against natalizumab.
Dies führte zu einer Abnahme der Wirksamkeit des Arzneimittels.
This led to a decrease in the effectiveness of the medicine.
Tysabri darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Natalizumab oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Tysabri should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to natalizumab or any of the other ingredients.
Es darf nicht angewendet werden bei Patienten mit PML oder einem erhöhten Infektionsrisiko, einschließlich Patienten, deren Immunsystem aufgrund von Krankheiten oder Arzneimitteln, die sie gerade erhalten oder möglicherweise zuvor erhalten haben, geschwächt ist.
It must not be given to patients who have PML or who are at risk of getting an infection, including patients whose immune systems are weakened because of disease or other medicines they are receiving or may have received before.
Tysabri darf nicht zusammen mit Interferon beta oder Glatirameracetat (anderen Langzeitarzneimitteln gegen MS) verabreicht werden.
Tysabri must not be given with beta-interferon or glatiramer acetate (other long-term medicines for MS).
Darüber hinaus darf es Patienten mit Krebs (mit Ausnahme einer Hautkrebsart, des so genannten Basalzellkarzinoms) oder Patienten unter 18 Jahren nicht verabreicht werden.
It also must not be given to patients who have cancer (unless it is a type of skin cancer called basal cell carcinoma) or to people under 18 years of age.
2/3 Warum wurde Tysabri zugelassen?
Why has Tysabri been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Wirksamkeit von Tysabri sowohl auf die Krankheitsschübe als auch auf die Behinderung eindeutig nachgewiesen worden war.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Tysabri in MS, on both relapses and disability, had been clearly shown.
Jedoch sollte das Arzneimittel aufgrund seines Sicherheitsprofils nur bei Patienten angewendet werden, die das Arzneimittel wirklich benötigen.
However, because of its safety profile, the medicine should only be used in patients who have a real need for the medicine.
Der Ausschuss gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Tysabri gegenüber den Risiken überwiegen, wenn es als alleinige krankheitsmodifizierende Therapie bei hoch aktiver schubförmig-remittierender MS bei Patienten angewendet wird, die trotz Behandlung mit einem Interferon beta eine hohe Krankheitsaktivität aufweisen oder an einer rasch fortschreitenden schweren schubförmig-remittierenden MS leiden.
The Committee decided that Tysabri’ s benefits are greater than its risks as single disease modifying therapy in highly active relapsing remitting MS for patients with high disease activity despite treatment with a beta-interferon, or with rapidly evolving severe relapsing remitting MS.
Der Ausschuss empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Tysabri zu erteilen.
The Committee recommended that Tysabri be given marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Tysabri ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tysabri?
Das Unternehmen, das Tysabri herstellt, wird dafür sorgen, dass alle Ärzte, die Tysabri verordnen, Aufklärungsmaterial mit allen notwendigen Informationen erhalten, um sicherzustellen, dass das Arzneimittel vorschriftsgemäß angewendet wird und die Patienten sorgfältig überwacht werden.
The company that makes Tysabri will ensure that all doctors who prescribe Tysabri are supplied with an educational pack that gives them all the information they need to ensure that the medicine is used appropriately, and that the patients are closely monitored.
Weitere Informationen über Tysabri:
2/ 3 Other information about Tysabri:
Juni 2006 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Elan Pharma International Ltd eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Tysabri in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tysabri to Elan Pharma International Ltd on 27 June 2006.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Tysabri finden Sie hier.
The full EPAR for Tysabri can be found here.
EU/1/06/346/001
EU/ 1/ 06/ 346/ 001
Durchstechflasche 15 ml (20 mg/ml) (Glas)
15 ml (20 mg/ ml)
TYSABRI 300 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion.
Ein Milliliter Konzentrat enthält 20 mg Natalizumab.
Each ml of concentrate contains 20 mg of natalizumab.
Natalizumab ist ein rekombinanter humanisierter Anti-α 4-Integrin-Antikörper, hergestellt in einer murinen Zelllinie mittels rekombinanter DNA-Technologie.
Natalizumab is a recombinant humanised anti-α 4-integrin antibody produced in a murine cell line by recombinant DNA technology.
Nach der Verdünnung (siehe Abschnitt 6.6) enthält die Infusionslösung etwa 2,6 mg/ml Natalizumab.
When diluted (see section 6.6), the solution for infusion contains approximately 2.6 mg/ ml of natalizumab.
Farblose, klare bis leicht trübe Lösung.
Colourless, clear to slightly opalescent solution.
TYSABRI ist für die krankheitsmodifizierende Monotherapie von hochaktiver, schubförmig remittierend verlaufender Multipler Sklerose (MS) bei folgenden Patientengruppen indiziert:
TYSABRI is indicated as single disease modifying therapy in highly active relapsing remitting multiple sclerosis for the following patient groups:
• Patienten mit hoher Krankheitsaktivität trotz Behandlung mit einem Interferon beta (siehe Abschnitt 5.1);
• Patients with high disease activity despite treatment with a beta-interferon (see section 5.1);
• Patienten mit rasch fortschreitender schubförmig remittierend verlaufender Multipler Sklerose (siehe Abschnitt 5.1).
• Patients with rapidly evolving severe relapsing remitting multiple sclerosis (see section 5.1).
Die Einleitung und Überwachung der TYSABRI-Therapie muss durch einen in der Diagnosestellung und Behandlung von neurologischen Erkrankungen erfahrenen Spezialisten (Facharzt) in Zentren mit raschem Zugang zu einem MRT erfolgen.
TYSABRI therapy is to be initiated and supervised by specialised physicians experienced in the diagnosis and treatment of neurological conditions, in centres with timely access to MRI.
Patienten, die mit TYSABRI behandelt werden, muss ein Patientenpass ausgehändigt werden.
Patients treated with TYSABRI must be given the patient alert card.
Es sollten der Zugang zu einem MRT sowie entsprechende Ressourcen für das Management von Überempfindlichkeitsreaktionen zur Verfügung stehen.
Resources for the management of hypersensitivity reactions and access to MRI should be available.
Die Patienten sind während der Infusion und 1 Stunde über das Ende der Infusion hinaus auf Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion hin zu beobachten.
After dilution (see section 6.6), the infusion is to be administered over approximately 1 hour and patients are to be observed during the infusion and for 1 hour after the completion of the infusion for signs and symptoms of hypersensitivity reactions.
TYSABRI darf nicht als Bolus-Injektion verabreicht werden.
TYSABRI must not be administered as a bolus injection.
2 Die Patienten können direkt von Interferon beta oder Glatirameracetat auf Natalizumab umgestellt werden, sofern keine Anzeichen relevanter behandlungsbedingter Auffälligkeiten wie z.B. eine Neutropenie vorliegen.
2 treatment-related abnormalities these must return to normal before treatment with natalizumab is started.
Mitoxantron, Cyclophosphamid, Azathioprin) erhalten.
Some patients may have been exposed to immunosuppressive medications (e. g. mitoxantrone, cyclophosphamide, azathioprine).
Diese Wirkstoffe können zu einer anhaltenden Immunsuppression führen, auch wenn ihre Gabe bereits beendet wurde.
These drugs have the potential to cause prolonged immunosuppression, even after dosing is discontinued.
Der Arzt muss sich daher vor Einleitung der Therapie mit TYSABRI vergewissern, dass diese Patienten nicht mehr immungeschwächt sind.
Therefore the physician must confirm that such patients are not immunocompromised before starting treatment with TYSABRI.
Bei Patienten, die nach 6-monatiger Behandlung noch keinerlei Hinweise auf einen Behandlungserfolg zeigen, ist die Fortsetzung der Therapie sorgfältig zu überdenken.
Continued therapy must be carefully reconsidered in patients who show no evidence of therapeutic benefit beyond 6 months.
Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Natalizumab über einen Behandlungszeitraum von 2 Jahren hinaus sind nicht verfügbar.
Data on the safety and efficacy of natalizumab beyond 2 years are not available.
Eine Fortsetzung der Therapie über diesen Zeitraum hinaus sollte nur dann in Betracht gezogen werden, wenn zuvor eine erneute Nutzen-Risiko-Abwägung vorgenommen wurde.
Continued therapy beyond this time should be considered only following a reassessment of the potential for benefit and risk.
TYSABRI 300 mg wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
TYSABRI 300 mg is administered by intravenous infusion once every 4 weeks.
Ältere Menschen
Elderly
Die Anwendung von TYSABRI bei Patienten über 65 Jahre wird nicht empfohlen, da keine Daten über diese Patientengruppe vorliegen.
TYSABRI is not recommended for use in patients aged over 65 due to a lack of data in this population.
TYSABRI ist kontraindiziert bei Kindern und Jugendlichen (siehe Abschnitt 4.3).
TYSABRI is contraindicated in children and adolescents (see section 4.3).
Nieren- und Leberfunktionsstörungen
Renal and hepatic impairment
Es wurden keine Studien zu Nieren- und Leberfunktionsstörungen durchgeführt.
Studies have not been conducted to examine the effects of renal or hepatic impairment.
Der Mechanismus der Elimination und die Erkenntnisse zur Populationspharmakokinetik lassen vermuten, dass eine Dosisanpassung bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen nicht notwendig ist.
The mechanism for elimination and results from population pharmacokinetics suggest that dose adjustment would not be necessary in patients with renal or hepatic impairment.
Wiederholte Verabreichung
Readministration
Die Wirksamkeit einer Wiederaufnahme der Therapie wurde nicht ermittelt; zur Sicherheit siehe Abschnitt 4.4.
The efficacy of re-administration has not been established, for safety see section 4.4.
Überempfindlichkeit gegen Natalizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to natalizumab or to any of the excipients.
Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML).
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Patienten mit einem erhöhten Risiko für opportunistische Infektionen, wie immungeschwächte Patienten (einschließlich solcher Patienten, die aktuell eine immunsuppressive Behandlung erhalten oder durch frühere Therapien, z.B. mit Mitoxantron oder Cyclophosphamid, immungeschwächt sind (siehe dazu auch Abschnitt 4.4 und 4.8).
Patients with increased risk for opportunistic infections, including immunocompromised patients (including those currently receiving immunosuppressive therapies or those immunocompromised by prior therapies, e. g. mitoxantrone or cyclophosphamide, see also sections 4.4 and 4.8).
Kombination mit Interferon beta oder Glatirameracetat.
Combination with beta-interferons or glatiramer acetate.
3 Bekannte aktive Malignome mit Ausnahme von Patienten mit einem Basaliom.
Known active malignancies, except for patients with cutaneous basal cell carcinoma.
Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Die Anwendung von TYSABRI wurde mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer PML in Zusammenhang gebracht.
Use of TYSABRI has been associated with an increased risk of PML.
Vor Beginn der Behandlung mit TYSABRI sollte eine aktuelle MRT-Aufnahme vorliegen (gewöhnlich nicht älter als 3 Monate).
Before initiation of treatment with TYSABRI, a recent (usually within 3 months) Magnetic Resonance Image should be available.
Die Patienten müssen in regelmäßigen Abständen auf sämtliche neu auftretenden oder sich verschlechternden neurologischen Anzeichen oder Symptome hin kontrolliert werden, die möglicherweise auf eine PML hindeuten.
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
Für den Fall, dass Verdacht auf eine PML besteht, muss die Gabe von TYSABRI solange ausgesetzt werden, bis eine PML ausgeschlossen werden kann.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Der behandelnde Arzt sollte den Patienten untersuchen, um entscheiden zu können, ob die Symptome auf eine neurologische Dysfunktion hindeuten, und falls ja, ob diese Symptome typisch für die MS sind oder möglicherweise auf eine PML hindeuten.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are typical of MS or possibly suggestive of PML.
Wenn irgendwelche Zweifel bestehen, sind weitergehende Untersuchungen einschließlich einer MRT-Untersuchung, vorzugsweise mit Kontrastmittel (zum Abgleich mit dem MRT-Befund, der vor Behandlungsbeginn erhoben wurde), Liquortests auf DNA des JC-Virus und wiederholte neurologische Kontrolluntersuchungen in Erwägung zu ziehen, wie in der ‚ Arztinformation und Managementleitlinien’ beschrieben (siehe „ Fachliche Unterstützung“).
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast (compared with pre- treatment MRI), CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered as described in the Physician Information and Management Guidelines (see educational guidance).
Sobald der behandelnde Arzt eine PML ausgeschlossen hat (gegebenenfalls durch Wiederholung der klinischen, bildgebenden und/oder Laboruntersuchungen, wenn der klinische Verdacht bestehen bleibt), kann die Gabe von Natalizumab wieder aufgenommen werden.
Once the clinician has excluded PML (if necessary, by repeating clinical, imaging and/ or laboratory investigations if clinical suspicion remains), dosing of natalizumab may resume.
Der Arzt sollte insbesondere auf Symptome achten, die auf eine PML hindeuten, die der Patient möglicherweise nicht bemerkt (z.B. kognitive oder psychiatrische Symptome).
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive or psychiatric symptoms).
Außerdem sollte den Patienten empfohlen werden, ihren Partner oder Pfleger über ihre Behandlung zu informieren, da diese Symptome feststellen könnten, die der Patient nicht bemerkt.
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Entwickelt ein Patient eine PML, muss die Gabe von TYSABRI dauerhaft abgesetzt werden.
If a patient develops PML the dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
Nach Wiederherstellung der Immunabwehr bei immungeschwächten Patienten mit PML wurde eine Stabilisierung oder ein besserer Behandlungserfolg beobachtet (siehe Abschnitt 5.2).
Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen (see section 5.2).
Es bleibt unklar, ob durch die frühzeitige Erkennung einer PML und das Absetzen der TYSABRI-Therapie eine ähnliche Stabilisierung oder ein verbesserter Verlauf erreicht werden kann.
It remains unknown if early detection of PML and suspension of TYSABRI therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Sonstige opportunistische Infektionen
Other Opportunistic Infections
Jedoch kann ein erhöhtes Risiko für sonstige opportunistische Infektionen unter der Anwendung von TYSABRI bei Patienten ohne diese Komorbiditäten derzeit nicht ausgeschlossen werden.
Other opportunistic infections have been reported with use of TYSABRI, primarily in patients with Crohn’ s disease who were immunocompromised or where significant co-morbidity existed, however increased risk of other opportunistic infections with use of TYSABRI in patients without these co- morbidities cannot currently be excluded.
Opportunistische Infektionen wurden auch bei MS-Patienten festgestellt, die mit TYSABRI als Monotherapie behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8).
Opportunistic infections were also detected in MS patients treated with TYSABRI as a monotherapy (see section 4.8).
Wenn eine
Prescribers should be aware of the possibility that other opportunistic infections may occur during TYSABRI therapy and should include them in the differential diagnosis of infections that occur in TYSABRI-treated patients.
4 opportunistische Infektion vermutet wird, muss die Gabe von TYSABRI so lange ausgesetzt werden, bis diese durch weitere Untersuchungen ausgeschlossen werden kann.
If an opportunistic infection is suspected, dosing with TYSABRI is to be suspended until such infections can be excluded through further evaluations.
Wenn ein mit TYSABRI behandelter Patient eine opportunistische Infektion entwickelt, muss die Gabe von TYSABRI dauerhaft abgesetzt werden.
If a patient receiving TYSABRI develops an opportunistic infection, dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
Aufklärung und Beratung
Educational guidance
Alle Ärzte, die Tysabri verordnen, müssen mit der ‚ Arztinformation und Managementleitlinien’ vertraut sein.
All physicians who intend to prescribe TYSABRI must ensure they are familiar with the Physician Information and Management Guidelines.
Der Arzt muss Nutzen und Risiken der TYSABRI-Therapie mit dem Patienten besprechen und ihm einen Patientenpass aushändigen.
Physicians must discuss the benefits and risks of TYSABRI therapy with the patient and provide them with a Patient Alert Card.
Die Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt darüber zu informieren, dass sie mit TYSABRI behandelt werden, sollte es bei ihnen zu einer Infektion kommen.
Patients should be instructed that if they develop any infection then they should inform their physician that they are being treated with TYSABRI.
Der Arzt muss den Patienten auf die Wichtigkeit der fortlaufenden Anwendung aufmerksam machen, vor allem in den ersten Behandlungsmonaten (siehe Überempfindlichkeit).
4 Physicians should counsel patients on the importance of uninterrupted dosing, particularly in the early months of treatment (see hypersensitivity).
Mit TYSABRI wurden Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich schwerer systemischer Reaktionen assoziiert (siehe Abschnitt 4.8).
Hypersensitivity reactions have been associated with TYSABRI, including serious systemic reactions (see section 4.8).
Diese Reaktionen traten in der Regel während der Infusion oder bis zu einer Stunde nach Abschluss der Infusion auf.
These reactions usually occurred during the infusion or up to 1 hour after completion of the infusion.
Das Risiko einer Überempfindlichkeit war bei den ersten Infusionen sowie bei Patienten, die TYSABRI nach einer anfänglich kurzen Behandlung (ein oder zwei Infusionen) und einem längeren behandlungsfreien Zeitraum (drei Monate oder mehr) erneut erhielten, am größten.
The risk for hypersensitivity was greatest with early infusions and in patients re-exposed to TYSABRI following an initial short exposure (one or two infusions) and extended period (three months or more) without treatment.
Dennoch sollte bei jeder verabreichten Infusion das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion in Betracht gezogen werden.
However, the risk of hypersensitivity reactions should be considered for every infusion administered.
Die Patienten sind während der Infusion und nach Abschluss der Infusion noch eine Stunde darüber hinaus zu beobachten (siehe Abschnitt 4.8).
Patients are to be observed during the infusion and for 1 hour after the completion of the infusion (see section 4.8).
Für das Management von Überempfindlichkeitsreaktionen sollten entsprechende Ressourcen zur Verfügung stehen.
Resources for the management of hypersensitivity reactions should be available.
Bei den ersten Symptomen oder Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion muss die TYSABRI– Verabreichung abgebrochen und müssen entsprechende Gegenmaßnahmen ergriffen werden.
Discontinue administration of TYSABRI and initiate appropriate therapy at the first symptoms or signs of hypersensitivity.
Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion müssen dauerhaft von einer Behandlung mit TYSABRI ausgeschlossen werden.
Patients who have experienced a hypersensitivity reaction must be permanently discontinued from treatment with TYSABRI.
Begleitende oder frühere Behandlung mit Immunsuppressiva
Concurrent or prior treatment with immunosuppressants
Die Sicherheit und Wirksamkeit von TYSABRI in Kombination mit anderen Immunsuppressiva und antineoplastischen Therapien sind nicht ausreichend belegt.
The safety and efficacy of TYSABRI in combination with other immunosuppressive and antineoplastic therapies have not been fully established.
Die begleitende Gabe dieser Wirkstoffe neben TYSABRI kann das Risiko für Infektionen, auch für opportunistische Infektionen, erhöhen und stellt daher eine Gegenanzeige dar (siehe Abschnitt 4.3).
Concurrent use of these agents with TYSABRI may increase the risk of infections, including opportunistic infections, and is contraindicated (see section 4.3).
Bei Patienten, die bereits mit Immunsuppressiva einschließlich Cyclophosphamid und Mitoxantron behandelt wurden, kann es zu einer anhaltenden Immunsuppression kommen, und somit zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer PML.
Patients with a treatment history of immunosuppressant medications, including cyclophosphamide and mitoxantrone, may experience prolonged immunosuppression and therefore may be at increased risk for PML.
Bei diesen Patienten muss dafür gesorgt werden, dass dem Immunsystem ausreichend Zeit gegeben wird, um sich wieder zu erholen.
Care should be taken with patients who have previously received immunosuppressants to allow sufficient time for immune function recovery to occur.
Der behandelnde Arzt muss jeweils im Einzelfall beurteilen, ob Hinweise auf einen immungeschwächten Status vorliegen, bevor er mit der Gabe von TYSABRI beginnt (siehe Abschnitt 4.3).
Physicians must evaluate each individual case to determine whether there is evidence of an immunocompromised state prior to commencing treatment with TYSABRI (see section 4.3).
In klinischen MS-Studien der Phase III war die begleitende Behandlung von Schüben mit einer kurzzeitigen Gabe von Kortikosteroiden nicht mit einer erhöhten Infektionsrate assoziiert.
In Phase 3 MS clinical trials, concomitant treatment of relapses with a short course of corticosteroids was not associated with an increased rate of infection.
Kurzzeitige Kortikosteroidgaben können zusammen mit TYSABRI verabreicht werden.
Short courses of corticosteroids can be used in combination with TYSABRI.
5 Eine Verschlechterung der Erkrankung oder infusionsbedingte Ereignisse können auf die Bildung von Antikörpern gegen Natalizumab hindeuten.
Disease exacerbations or infusion related events may indicate the development of antibodies against natalizumab.
Bei derartigen Fällen sollte das Vorhandensein von Antikörpern untersucht werden, und die Behandlung sollte abgesetzt werden, falls diese in einem Bestätigungstest nach 6 Wochen positiv bleiben, da persistierende Antikörper mit einer erheblich verminderten Wirksamkeit von TYSABRI und einer erhöhten Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen einhergehen (siehe Abschnitt 4.8).
In these cases the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks, treatment should be discontinued, as persistent antibodies are associated with a substantial decrease in efficacy of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions (see section 4.8).