qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eta nercept in einer Dosierung von 25 mg (basierend auf Dosisfindungsstudien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis) oder Plazebo wurden für die Dauer von 6 Monaten zweimal wöchentlich subkutan verabreicht.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Das klinische Ansprechen wurde als Prozentsatz der Patienten, die eine Ansprechrate von ACR 20, 50 oder 70 erreichten, und als Prozentsatz der Patienten mit einer Besserung der Psoriasis-Arthritis- A nsprechkriterien (Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) ausgedrückt.
Clinical responses were expressed as percentages of patients achieving the ACR 20, 50, and 70 response and percentages with improvement in Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC).
Prozentsatz der Patienten Ansprechen der Psoriasis-Arthritis Plazebo
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
n = 104
Placebo
Ansprechen der Psoriasis-Arthritis n ACR 20 ACR 20 3
Psoriatic Arthritis Response
= 104
n = 104
Monat Monat 3
Month 3 Month 6
38b
38b 37b
Monat 6 ACR 70 ACR 70 3
ACR 70
Monat Monat 6
Month 3 Month 6
9c
PsARC
72b
72b 70b
Monat 6 Enbrel subkutan zweimal wöchentlich
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p  0.001, Enbrel vs. placebo c: p  0.01, Enbrel vs. placebo
Plazebo Bei den Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit Enbrel behandelt wurden, war das klinische Ansprechen bereits beim ersten Besuch (nach 4 Wochen) feststellbar und hielt über die gesamte Therapiedauer von 6 Monaten an.
Among patients with psoriatic arthritis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (4 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Die Ansprechraten mit und ohne Methotrexat als Begleitmedikation waren miteinander vergleichbar.
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p  0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Im Vergleich zu Plazebo zeigte sich bei den mit Enbrel behandelten Patienten zu allen Zeitpunkten eine signifikante Besserung der Parameter zu physischen Einschränkungen (p < 0,001).
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p  0.001).
In einer Analyse wurden alle Patienten, die die Studie aus irgendeinem Grund abbrachen, als Patienten mit Progression angesehen, wobei der Prozentsatz von Patienten ohne Progression (TSS – Verä nderung ≤ 0,5) nach 12 Monaten in der Enbrel-Gruppe im Vergleich zur Plazebo-Gruppe (73% vs.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12
47% bzw. p < 0,001) größer war.
47%, respectively, p ≤ .001).
Die Enbrel-Behandlung führte zu einer Besserung der körperlichen Funktionsfähigkeit während der doppelblinden Phase, die während des längeren Behandlungszeitraums von bis zu 2 Jahren anhielt.
Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Der aktive Morbus Bechterew war definiert durch jeweils ≥ 30 Punkte auf den visuellen Analogskalen (VAS) für die jeweils durchschnittliche Dauer und Intensität der Morgensteifigkeit sowie mit einem VAS-Wert ≥ 111 30 bei mindestens 2 der folgenden 3 Parameter: globale Einschätzung durch den Patienten, durchschnittliche VAS-Werte für nächtliche und allgemeine Rückenschmerzen, Durchschnittswert aus den 10 Fragen des „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ (BASFI).
The largest of these trials (n= 277) enrolled patients who were between 18 and 70 years of age and had active ankylosing spondylitis defined as visual analog scale (VAS) scores of  30 for average of duration and intensity of morning stiffness plus VAS scores of  30 for at least 2 of the following 3 parameters: patient global assessment; average of VAS values for nocturnal back pain and total back pain; average of 10 questions on the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
Für die Dauer vo n 6 Monaten wurde 138 Patienten Enbrel in einer Dosierung von 25 mg (basierend auf Dosisfindungsstudien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis) oder Plazebo zweimal wöchentlich subkutan verabreicht.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 months in 138 patients.
Die primäre Messu ng der Wirksamkeit bestand in einer mindestens 20 %igen Verbesserung von mindestens drei der vier „Assessment in Ankylosing Spondylitis-Ansprechkriterien“ (ASAS 20), (globale Einschätzung durch den Patienten, Rückenschmerzen, “Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ (BASFI) und Entzündung) sowie dem Fehlen einer Verschlimmerung im übrigen Bereich.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
Schon 2 Wochen nach Therapiebeginn führte die Behandlung mit Enbrel im Vergleich zu Plazebo zu einer signifikanten Verbesserung der ASAS 20-, ASAS 50- und ASAS 70–Kriterien.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT MORBUS BECHTEREW IN EINER PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIE Prozentsatz der Patienten
100 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
22 2 7 23
7
46a 60a 58a
24a
2 Wochen 3 Monate 6 Monate a: p < 0.001; Enbrel vs.
2 weeks 3 months 6 months
112 (zwei subkutane Injektionen zu je 25 mg) gegenüber der zweimal wöchentlichen Gabe von 25 mg Enbrel untersucht.
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
Die Wirksamkeit von Enbrel im Vergleich zu anderen systemischen Therapien bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis (Ansprechen auf andere systemische Therapien) wurde im Rahmen von Studien, die Enbrel konkret mit anderen systemischen Therapien vergleichen, nicht untersucht.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
Bei der Studie 1 handelte es sich um eine Phase-2-Studie mit Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer aktiven, aber klinisch stabilen Plaque-Psoriasis, von der ≥ 10% der Körperoberfläche betroffen war.
101 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
113 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT PSORIASIS IN STUDIE 2, 3 UND 4 ------------------Studie 2-------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
---------- 25 mg
--
Enbrel--------- Enbrel 50 mg 25 mg 50 mg
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
2x/W
25 mg
2x/W Plazebo 2x/W 2x/W Plazebo
50 mg 25 mg 50 mg 50 mg
Bei Studie 2 gab es zudem einen Absetz-Zeitraum, innerhalb dessen die Behandlung bei Patienten mit einem PASI-Ansprechen von mindestens 50% in Woche 24 beendet wurde.
102 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
114 Kinder und Jugendliche mit Plaque-Psoriasis
Paediatric patients with plaque psoriasis
Enbrel-Antikörper
103 Antibodies to Enbrel
115 Häufigkeit der bei jeder Auswertung nachgewiesenen Antikörper aufgrund ihres nur vorübergehenden Auftretens bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und bei Patienten mit Psoriasis üblicherweise bei unter 7%.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
1,2 mg/l vs.
Mean serum concentration profiles at steady state i. e.
316 mg·h/l zeigte sich, dass die Mittelwerte des Serumkonzentrationsprofils bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die einmal wöchentlich mit 50 mg Etanercept (n=21) und zweimal wöchentlich mit 25 mg Etanercept (n=16) behandelt wurden, vergleichbar waren.
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l) and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
In einer offenen „single- dose“- und „cross-over“-Studie mit zwei Behandlungsarmen bei gesunden Probanden zeigte sich, dass die Gabe einer einzigen Injektion von 50 mg Etanercept pro ml bioäquivalent zu zwei Simultan-Injektionen mit je 25 mg Etanercept pro ml war.
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
474 µg·h/ml für die einmal wöchentliche Gabe von 50 mg Enbrel (n = 154) bzw. die zweimal wöchentliche Gabe von 25 mg Enbrel (n = 148).
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients, the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Obwohl nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Etanercept an Patienten und Probanden Elimination der Radioaktivität im Urin beobachtet wurde, wurden bei Patienten mit akutem Nieren- Leberversagen keine erhöhten Etanercept-Konzentrationen festgestellt.
104 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
116 Ältere Patienten
Elderly patients
6.3 Dauer der Haltbarkeit
105 6.3 Shelf life
117 Die sofortige Verwendung nach Zubereitung der gebrauchsfertigen Lösung wird empfohlen.
After reconstitution, immediate use is recommended.
Ein Umkarton enthält 2, 4 oder 12 Durchstechflaschen und 4, 8 oder 24 Alkoholtupfer.
Cartons contain 2, 4 or 12 vials and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Die Lösung muss klar und farblos bis blassgelb, ohne Klumpen, Flocken oder Partikel sein.
The solution should be clear and colourless to pale yellow with no lumps, flakes or particles.
118 8.
106 8.
EU/1/99/126/006 EU/1/99/126/007 EU/1/99/126/008
EU/ 1/ 99/ 126/ 006 EU/ 1/ 99/ 126/ 007 EU/ 1/ 99/ 126/ 008
119 1.
107 1.
Enbrel 50 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
Enbrel 50 mg powder and solvent for solution for injection.
120 Psoriasis-Arthritis (Arthritis psoriatica)
Psoriatic arthritis
Enbrel verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und verhindert das Fortschreiten der radiologisch nachweisbaren strukturellen Schädigungen der peripheren Gelenke bei Patienten mit polyartikulären symmetrischen Subtypen der Erkrankung.
108 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Lebensjahr, die unzureichend auf eine andere systemische Therapie oder Lichttherapie angesprochen haben oder sie nicht vertragen.
Treatment of chronic severe plaque psoriasis in children and adolescents from the age of 8 years who are inadequately controlled by, or are intolerant to, other systemic therapies or phototherapies.
121 Plaque-Psoriasis
Plaque psoriasis
Falls eine erneute Behandlung mit Enbrel indiziert ist, sollte die oben beschriebene Anleitung zur Behandlungsdauer befolgt werden.
109 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen (ab dem 8.
Paediatric plaque psoriasis (age 8 years and above)
122 Diese Infektionen wurden durch Bakterien, Mycobakterien, Pilze und Viren verursacht.
These infections were due to bacteria, mycobacteria, fungi and viruses.
Tuberkulose
110 Tuberculosis
123 Gleichzeitige Behandlung mit Enbrel und Anakinra
Concurrent Enbrel and anakinra treatment
Unter der Anwendung von Enbrel wurden häufig allergische Reaktionen beobachtet.
111 Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
124 Impfungen
Vaccinations
Hämatologische Reaktionen
112 Haematologic reactions
Alle Patienten und Eltern/Pflegepersonen sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort ihren Arzt aufsuchen sollten, wenn beim Patienten während der Enbrel-Therapie Krankheits und Symptome auftreten, die auf eine Blutdyskrasie oder Infektion hindeuten (z.B. anhaltendes Fieber, Halsentzündung, Blutergüsse, Blutungen, Blässe).
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
125 Nieren- und Leberfunktionsstörung
Renal and hepatic impairment
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
113 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
127 Keine Wechselwirkungen
Non-interactions
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
114 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Die Untersuchungsergebnisse stammen aus 2 Plazebo- kontrollierten Studien (349 mit Enbrel und 152 mit Plazebo behandelte Patienten) und 2 Wirkstoff- kontrollierten Studien: einer Wirkstoff-kontrollierten Studie, in der Enbrel mit Methotrexat verglichen wurde (415 mit Enbrel und 217 mit Methotrexat behandelte Patienten) und einer weiteren Wirkstoff- kontrollierten Studie, in der Enbrel (223 Patienten), Methotrexat (228 Patienten) und Enbrel in Kombination mit Methotrexat (231 Patienten) verglichen wur den.
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) and another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
In 4 doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studien wurden 508 Patienten, die an Morbus Bechterew erkrankt waren, mit
Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Erkrankungen des Blutes
115
129 Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders:
Zusätzliche Informationen
116 Additional information
Bei den Patienten mit rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew und Plaque-Psoriasis in den Plazebo-kontrollierten, Wirkstoff-kontrollierten und offenen klinischen Studien mit Enbrel umfassten die berichteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse maligne Erkrankungen (siehe unten), Asthma, Infektionen (siehe unten), Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Myokardischämie, Schmerzen im Brustkorb, Synkope, zerebrale Ischämie, Hypertonie, Hypotonie, Cholezystitis, Pankreatitis, gastrointestinale Blutungen, Bursitis, Verwirrtheit, Depression, Dyspnoe, gestörte
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Insgesamt wurden in klinischen Prüfungen von 5966 an rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew und Psoriasis erkrankten und mit Enbrel behandelten Patienten 15 Lymphome gemeldet.
There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Schwerwiegende Infektionen
117 Serious infections
In Plazebo-kontrollierten Studien wurde keine Zunahme der Häufigkeit von schwerwiegen den Infektionen (letale, lebensbedrohliche oder eine stationäre Behandlung bzw. intravenöse Antibiotika-Gabe erfordernde Infektionen) beobachtet.
In placebo-controlled trials, no increase in the incidence of serious infections (fatal, life threatening, or requiring hospitalisation or intravenous antibiotics) was observed.
Diese Infektionen umfassten Abszess (an unterschiedlichen Stellen), Bakteriämie, Bronchitis, Bursitis, Erysipel, Cholezystitis, Diarrhöe, Divertikulitis, Endokarditis (vermutet), Gastroenteritis, Hepatitis B, Herpes zoster, Unterschenkelgeschwür, Mundinfektion, Osteomyelitis, Otitis, Peritonitis, Pneumonie, Pyelonephritis,
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
In seltenen Fällen wurde über Patienten (einschließlich Rheumafaktor-positiver Patienten) berichtet, die andere Autoantikörper in Verbindung mit einem Lupus-ähnlichen Syndrom oder Hautausschlägen entwickelten; dieses war aufgrund klinischer Symptomatik und Biopsie vereinbar mit subakutem kutanem Lupus oder diskoidem Lupus.
118 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
13 2 Panzytopenie und aplastische Anämie
Pancytopenia and aplastic anaemia
133 Tumornekrosefaktor (TNF) ist ein dominantes Zytokin im Entzündungsprozess der rheumatoiden Arthritis.
Tumour necrosis factor (TNF) is a dominant cytokine in the inflammatory process of rheumatoid arthritis.
134 5% jeweils nach 3 und 6 Monaten; p < 0,01 Enbrel gegenüber Plazebo zu jedem Zeitpunkt sowohl für ACR 20- als auch für ACR 50-Ansprechraten).
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs Placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Ein Fragebogen zur Bewertung des Gesundheitsstatus (Health Assessment Questionnaire, HAQ), in dem u.a. auch physische Einschränkungen, Vitalität, geistige Gesundheit, der allgemeine Gesundheitszustand sowie Einzelaspekte der mit Arthritis assoziierten Beeinträchtigungen des Gesundheitszustandes abgefragt werden, wurde während der Studie alle 3 Monate ausgefüllt.
A Health Assessment Questionnaire (HAQ), which included disability, vitality, mental health, general health status, and arthritis-associated health status subdomains, was administered every 3
135 RÖNTGENOLOGISCHE PROGRESSION:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
In die Studie waren 682 erwachsene Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (6-monatige bis 20-jährige Dauer; Median 5 Jahre) eingeschlossen, die ein weniger als zufrieden stellendes Ansprechen auf mindestens 1 Basistherapeutikum (DMARD), außer Methotrexat, aufwiesen.
121 In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
136 ERGEBNISSE DER KLINISCHEN WIRKSAMKEIT NACH 12 MONATEN:
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
74,5% †,φ 63,2% †,φ 39,8% †,φ
74.5% † , 63.2% † , 39.8% † ,
Ausgangswert b Woche 52 b Remissionc
Week 52 scoreb
137 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
122 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
ENBREL IN KOMBINATION MIT METHOTREXAT BEI PATIENTEN MIT RHEUMATOIDER ARTHRITIS VON 6-MONATIGER BIS 20-JÄHRIGER ERKRANKUNGSDAUER (12-MONATS-ERGEBNISSE)
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION (12 MONTH RESULTS)
1 ,5 1,12
Change from Baseline
0 ,5
1.5 1.12 1.0
Die Patie nten waren im Alter von 18 bis 70 Jahren und hatten eine aktive Psoriasis-Arthritis (≥ 3 geschwollene Gelenke, ≥ 3 druckempfindliche Gelenke) in mindestens einer der folgenden Verlaufsformen:
Patients were between 18 and 70 years of age and had active psoriatic arthritis ( 3 swollen joints and  3 tender joints) in at least one of the following forms:
(1) Befall der distalen Interphalangealgelenke (DIP); (2) polyartikuläre Arthritis (Fehlen von Rheumaknoten und Vorliegen einer Psoriasis); (3) Arthritis mutilans; (4) asymmetrische Psoriasis-Arthritis oder (5) Spondylitis-ähnliche Ankylose.
(1) distal 123 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
Die Patie nten waren zuvor mit nicht-steroidalen Antirheumatika (86%), Basistherapeutika (80%) und Kortikosteroiden (24%) behandelt worden.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Die Patie nten, die gleichzeitig mit Methotrexat behandelt wurden (konstante Dosis für ≥ 2 Monate), konnten die Methotrexat-Therapie mit der eingestellten Dosis von ≤ 25 mg Methotrexat/Woche fortsetzen.
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
139 ANSPRECHRATEN DER PATIENTEN MIT PSORIASIS-ARTHRITIS IN PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN ANSPRECHRATEN DER PATIENTEN MIT PSORIASIS-ARTHRITIS IN PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN Prozentsatz der Patienten Enbrela Prozentsatz der Patienten Plazebo Ansprechen der Psoriasis-Arthritis Plazebo
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
Monat 6 ACR 70 ACR 70 3
Month 3 Month 6
Monat 6 Enbrel subkutan zweimal
Month 3 Month 6
Plazebo 0,001; Enbrel vs.
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p  0.001, Enbrel vs. placebo c: p  0.01, Enbrel vs. placebo
In einer Analyse wurden alle Patienten, die die Studie aus irgendeinem Grund abbrachen, als Patienten mit Progression angesehen, wobei der Prozentsatz von Patienten ohne Progression (TSS – Veränderung ≤ 0,5) nach 12 Monaten in der Enbrel-Gruppe im Vergleich zur Plazebo-Gruppe (73% vs.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12
140 MITTLERE (SE) JÄHRLICHE ABWEICHUNG DES TOTAL SHARP SCORE VOM AUSGANGSWERT
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
Patie nten, die auf antirheumatische Basistherapeutika, nicht-steroidale Antirheumatika oder Kortikosteroide eingestellt waren, konnten diese Behandlung in unveränderter Dosierung fortführen.
Patients receiving DMARDs, NSAIDS, or corticosteroids could continue them on stable doses.
Patie nten mit vollständiger Wirbelsäulenankylose wurden nicht in die Studie aufgenommen.
Patients with complete ankylosis of the spine were not included in the study.
Die primäre Messung der Wirksamkeit bestand in einer mindestens 20 %igen Verbesserung von mindestens drei der vier „Assessment in Ankylosing Spondylitis-Ansprechkriterien“ (ASAS 20) (globale Einschätzung durch den Patienten, Rückenschmerzen, “Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ (BASFI) und Entzündung) sowie dem Fehlen einer Verschlimmerung im übrigen Bereich.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
141 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT MORBUS BECHTEREW IN EINER PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIE Prozentsatz der Patienten
125 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
In einer vierten doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie wurden bei 356 Patienten mit aktivem Morbus Bechterew die Wirksamkeit und Sicherheit von der einmal wöchentlichen Gabe von 50 mg Enbrel (zwei subkutane Injektionen zu je 25 mg) gegenüber der zweimal wöchentlichen Gabe von 25 mg Enbrel untersucht.
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
142 Studien war der Anteil an Patienten in jedem Behandlungsarm, der nach 12 Wochen PASI 75 (d.h. eine Verbesserung von mindestens 75% bezogen auf den PASI-Ausgangswert) erreicht hatte.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e. at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Bei der Studie 1 handelte es sich um eine Phase-2-Studie mit Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer aktiven, aber klinisch stabilen Plaque-Psoriasis, von der ≥ 10% der Körperoberfläche betroffen war.
126 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Nach 24 Woche n hatten 56% der Patienten in der mit Enbrel behandelten Gruppe den PASI 75 erreicht, im Vergleich zu 5% der mit Plazebo behandelten Patienten.
At 24 weeks, 56% of patients in the Enbrel-treated group had achieved the PASI 75 compared to 5% of placebo-treated patients.
Die wichtigste n Ergebnisse der Studien 2, 3 und 4 sind unten aufgeführt.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
143 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT PSORIASIS IN STUDIE 2, 3 UND 4 ------------------Studie 2-------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
Bei Studie 2 gab es zudem einen Absetz-Zeitraum, innerhalb dessen die Behandlung bei Patienten mit einem PASI-Ansprechen von mindestens 50% in Woche 24 beendet wurde.
127 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
144 Kinder und Jugendliche mit Plaque-Psoriasis
Paediatric patients with plaque psoriasis
Die Wirksamkeit von Enbrel wurde in einer randomisierten, doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie mit 211 Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 17 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque- Psoriasis (defi niert durch einen sPGA-Score von ≥ 3, einschließlich ≥ 10% an betroffener Körperoberfläche (BSA) und einem PASI von ≥ 12) untersucht.
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 211 paediatric patients aged 4 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥ 3, involving ≥ 10% of the BSA, and PASI ≥ 12).
Enbrel-Antikörper
128 Antibodies to Enbrel
145 Häufigkeit der bei jeder Auswertung nachgewiesenen Antikörper aufgrund ihres nur vorübergehenden Auftretens bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und bei Patienten mit Psoriasis üblicherweise bei unter 7%.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
2,6 mg/l, Cmin 1,2 mg/l vs.
Mean serum concentration profiles at steady state i. e.
316 mg·h/l zeigte sich, dass die Mittelwerte des Serumkonzentrationsprofils bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die einmal wöchentlich mit 50 mg Etanercept (n=21) und zweimal wöchentlich mit 25 mg Etanercept (n=16) behandelt wurden, vergleichbar waren.
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l), and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
In einer offenen „single-dose“- und „cross-over“-Studie mit zwei Behandlungsarmen bei gesunden Probanden zeigte sich, dass die Gabe einer einzigen Injektion von 50 mg Etanercept pro ml bioäquivalent zu zwei Simultan-Injektionen mit je 25 mg Etanercept pro ml war.
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Obwohl nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Etanercept an Patienten und Probanden Elimination der Radioaktivität im Urin beobachtet wurde, wurden bei Patienten mit akutem Nieren- Leberversagen keine erhöhten Etanercept-Konzentrationen festgestellt.
129 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
146 Ältere Patienten
Elderly patients
6.2 Inkompatibilitäten
130 6.2 Incompatibilities
147 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Diese sollten in der Regel 6 Stunden bei 2°C - 8°C nicht überschreiten, es sei, denn die Zubereitung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer than 6 hours at 2 – 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Ein Umkarton enthält 2, 4 oder 12 Durchstechflaschen mit Enbrel, 2, 4 oder 12 Fertigspritzen mit Lösungsmittel, 2, 4 oder 12 Kanülen, 2, 4 oder 12 Adapter für die Durchstechflaschen und 4, 8 oder 24 Alkoholtupfer.
Cartons contain 2, 4 or 12 vials of Enbrel with 2, 4 or 12 pre-filled solvent syringes, 2, 4 or 12 needles, 2, 4 or 12 vial adaptors and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
148 7.
131 7.
EU/1/99/126/009 EU/1/99/126/010 EU/1/99/126/011
EU/ 1/ 99/ 126/ 009 EU/ 1/ 99/ 126/ 010 EU/ 1/ 99/ 126/ 011
149 1.
132 1.
Enbrel 25 mg/ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.
Enbrel 25 mg/ ml powder and solvent for solution for injection for paediatric use.
Die gebrauchsfertige Lösung enthält 25 mg Etanercept pro ml.
When reconstituted, the solution contains 25 mg/ ml of etanercept.
Die Lösung enthält 9 mg Benzylalkohol pro ml als Konservierungsmittel (siehe Abschnitt 4.4).
The solution contains benzyl alcohol 9 mg/ ml as a preservative (see section 4.4).
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
150 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration
Die Behandlung mit Enbrel sollte von einem Facharzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis oder der Plaque- Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen verfügt.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of juvenile idiopathic arthritis or paediatric plaque psoriasis.
Jede Durchstechflasche mit Enbrel 25 mg/ml sollte für maximal 2 Dosen bei demselben Patienten verwendet werden.
133 Each vial of Enbrel 25 mg/ ml should be used for a maximum of 2 doses administered to the same patient.
Eine umfassende Anleitung zur Zubereitung, An- und Weiterverwendung der gebrauchsfertigen Enbrel- Lösung in der Durchstechflasche wird in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung einer Enbrel-Injektion“, gegeben.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Enbrel darf nicht bei Früh- oder Neugeborenen angewendet werden, weil das Lösungsmittel Benzylalkohol enthält.
Enbrel must not be given to premature babies or neonates as the solvent contains benzyl alcohol.
151 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
Patienten, die während der Enbrel-Behandlung eine neue Infektion entwickeln, sollten engmaschig beobachtet werden.
134 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
152 Krankheitszeichen einer stattgefundenen HBV- Infektion hin evaluiert werden.
Caution should be exercised when administering Enbrel to patients identified as carriers of HBV.
Gleichzeitige Behandlung mit Enbrel und Abatacept
135 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
153 Innerhalb kontrollierter Studien wurden bei Patienten unter TNF-Antagonisten im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr Fälle von Lymphomen beobachtet.
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
In dieser Studie waren die meisten der Psoriasis-Arthritis-Patienten, die Enbrel erhielten, in der Lage, eine effektive B-Zell- Immunantwort auf den Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff aufzubauen.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine,
Einige Patienten wiesen im Vergleich zu den Patienten, die kein Enbrel erhalten hatten, einen doppelt so hohen Titeranstieg auf.
136 but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
Bei Patienten mit vorbestehender oder jüngst neu aufgetretener ZNS-Entmarkungskrankheit oder bei Patienten, bei denen in Betracht gezogen werden muss, dass ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer ZNS- Entmarkungskrankheit besteht, sollte Enbrel daher nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko- Verhältnisses, einschließlich einer neurologischen Untersuchung, angewendet werden.
A careful risk/ benefit evaluation, including a neurologic assessment, is recommended when prescribing Enbrel to patients with pre-existing or recent onset of CNS demyelinating disease, or to those who are considered to have an increased risk of developing demyelinating disease.
Das Sicherheitsprofil von Enbrel, verabreicht in Kombination mit Methotrexat, ähnelte den Profilen in Studien, in denen Enbrel und Methotrexat als Monotherapie verabreicht worden waren.
In a controlled clinical trial of two years duration in adult rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
Wegener’sche Granulomatose
137 Wegener's granulomatosis
Enbrel darf nicht bei Früh- oder Neugeborenen angewendet werden.
Enbrel contains benzyl alcohol as an excipient, which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old and must not be given to premature babies or neonates.
155 Neutropenie auftrat als bei Patienten, die mit Enbrel allein behandelt wurden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
In addition, in a double-blind placebo-controlled trial in adult patients receiving background methotrexate, patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with Enbrel (see sections 4.4 and 4.8).
156 Gleichzeitige Behandlung mit Enbrel und Abatacept
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
138 4.6 Pregnancy and lactation
157 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Im Allgemeinen waren die bei Kindern und Jugendlichen mit juveniler idiopathischer Arthritis beobachteten unerwünschten Ereignisse bezüglich Häufigkeit und Art ähnlich denjenigen, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden (siehe unten, Nebenwirkungen bei Erwachsenen).
In general, the adverse events in paediatric patients with juvenile idiopathic arthritis were similar in frequency and type to those seen in adult patients (see below, Undesirable effects in adults).
Unterschiede zu den Erwachsenen und andere besondere Gesichtspunkte werden in den folgenden Abschnitten diskutiert.
Differences from adults and other special considerations are discussed in the following paragraphs.
Die bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 2 bis 18 Jahren beobachteten Infektionen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und entsprachen denen, die üblicherweise bei ambulant behandelten Kindern und Jugendlichen beobachtet werden.
The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Diese umfassten Kopfschmerzen (19% der Patienten, 1,7 Ereignisse pro Patientenjahr), Übelkeit (9%, 1,0 Ereignis pro Patientenjahr), Unterleibsschmerzen (19%, 0,74 Ereignisse pro Patientenjahr) und Erbrechen (13%, 0,74 Ereignisse pro Patientenjahr)
These included headache (19% of patients, 1.7 events per patient year), nausea (9%, 1.0 event per patient year), abdominal pain (19%, 0.74 events per patient year), and vomiting (13%, 0.74 events per patient year).
Nebenwirkungen bei Erwachsenen
139 Undesirable effects in adults
158 behandelten Gruppen gleich; in der ersten Wirkstoff-kontrollierten Studie war die Abbruch-Rate für Methotrexat (10%) signifikant höher als für Enbrel (5%).
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
160 Zusätzliche Informationen
Additional information
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien
141 Serious adverse events reported in clinical trials
Insgesamt wur den in klinischen Prüfungen über einen Zeitraum von etwa 2 Jahren bei 240 mit Enbrel behandelten, an Psoriasis-Arthritis erkrankten Patienten 2 maligne Erkrankungen gemeldet.
A total of 2 malignancies were reported in clinical studies of approximately 2 years duration involving 240 Enbrel-treated psoriatic arthritis patients.
161 Schwerwiegende Infektionen
Serious infections
Diese Infektionen umfassten Abszess (an unterschiedlichen Stellen), Bakteriämie, Bronchitis, Bursitis, Erysipel, Cholezystitis, Diarrhöe, Divertikulitis, Endokarditis (vermutet), Gastroenteritis, Hepatitis B, Herpes zoster, Unterschenkelgeschwür, Mundinfektion, Osteomyelitis, Otitis, Peritonitis, Pneumonie, Pyelonephritis, Sepsis, septische Arthritis, Sinusitis, Hautinfektion, Hautgeschwür, Harnwegsinfektion, Vaskulitis und Wundinfektion.
142 (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
Die am häufigsten gemeldeten invasiven Pilzinfektionen waren Pneumocystis- und Aspergillus- Infektionen.
The most commonly reported invasive fungal infections were Pneumocystis and Aspergillus.
162 mit Hilfe des Radioimmunoassays (15% der mit Enbrel behandelten Patienten im Vergleich zu 4% der mit Plazebo behandelten Patienten) und mit dem Crithidia luciliae-Assay (3% der Enbrel-Patienten im Vergleich zu 0% der Plazebo-Patienten) festgestellt.
The percentage of patients who developed new positive anti-double-stranded DNA antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of placebo-treated patients) and by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients).
Interstitielle Lungenerkrankung
143 Interstitial lung disease
In klinischen Studien, in denen erwachsene Patienten gleichzeitig mit Enbrel und Anakinra behandelt wurden, wurde eine höhere Anzahl von schwerwiegenden Infektionen beobachtet als bei Patienten, die mit Enbrel allein behandelt wurden.
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count  1000 / mm3).
163 Tumornekrosefaktor (TNF) ist ein dominantes Zytokin im Entzündungsprozess der rheumatoiden Arthritis.
Tumour necrosis factor (TNF) is a dominant cytokine in the inflammatory process of rheumatoid arthritis.
Wirkmechanismus
144 Mechanism of action
In diesem Abschnitt werden die Daten aus einer Studie zur polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis, aus vier Studien bei Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis, einer Studie bei Kindern und Jugendlichen mit Plaque-Psoriasis und vier Studien bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis dargestellt.
This section presents data from one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, four studies in adults with rheumatoid arthritis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
In die Studie wurden Patienten in einem Alter von 4 bis 17 Jahren mit einem mäßigen bis schweren Verlauf ihrer polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis, die refraktär oder intolerant gegenüber einer Methotrexat-Behandlung waren, eingeschlossen.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone ( 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Die DOI wird definiert als ≥ 30 %ige Verbesserung bei mindestens drei der sechs und gleichzeitig ≥ 30% Verschlechterung bei nicht mehr als einem der sechs Hauptparameter der juvenilen
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Nach 3 und 6 Monaten waren die ACR 20- und ACR 50-Ansprechraten bei den mit Enbrel behandelten Patienten höher als bei Patienten, die mit Plazebo behandelt wurden (ACR 20:
145 ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
165 Nach Absetzen von Enbrel traten die Symptome einer Arthritis im Allgemeinen innerhalb eines Monats wieder auf.
After discontinuation of Enbrel, symptoms of arthritis generally returned within a month.
Bei den in offener Folgetherapie ohne Unterbrechung mit Enbrel behandelten Patienten wurde bis zu 48 Monate andauerndes Ansprechen beobachtet; Erfahrungen über einen längeren Zeitraum sind nicht vorhanden.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience in not available.
166 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
METHOTREXAT BEI PATIENTEN MIT RHEUMATOIDER ARTHRITIS VON < 3-JÄHRIGER ERKRANKUNGSDAUER Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS DURATION
2.5
146
12 Monate
Change from Baseline
In die Studie waren 682 erwachsene Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (6-monatige bis 20-jährige Dauer; Median 5 Jahre) eingeschlossen, die ein weniger als zufrieden stellendes Ansprechen auf mindestens 1 Basistherapeutikum (DMARD), außer Methotrexat, aufwiesen.
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Patienten unter Kombinationstherapie mit Enbrel und Methotrexat zeigten bedeutend bessere ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-Ansprechraten und eine Verbesserung des Disease Activity Score (DAS) u nd des HAQ-Score nach 24 und 52 Wochen als Patienten einer der einzelnen Therapiegruppen (Ergebnisse siehe nachfolgende Tabelle).
Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
167 ERGEBNISSE DER KLINISCHEN WIRKSAMKEIT NACH 12 MONATEN:
147 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
ENBREL IN KOMBINATION MIT METHOTREXAT BEI PATIENTEN MIT RHEUMATOIDER ARTHRITIS VON 6- MONATIGER BIS 20-JÄHRIGER ERKRANKUNGSDAUER
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel + Endpoint
168 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
148 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
1 ,0
2.0
Die Wirksamkeit und Sicherheit von 50 mg Enbrel (zwei subkutane Injektionen zu je 25 mg) einmal wöchentlich wurden in einer doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie bei 420 Patienten mit aktiver
The safety and efficacy of 50mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
Erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis
149 Adult patients with plaque psoriasis
Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit in allen vier Studien war der Anteil an Patienten in jedem Behandlungsarm, der nach 12 Wochen PASI 75 (d.h. eine Verbesserung von mindestens 75% bezogen auf den PASI-Ausgangswert) erreicht hatte.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e., at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Bei der Studie 1 handelte es sich um eine Phase-2-Studie mit Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer aktiven, aber klinisch stabilen Plaque-Psoriasis, von der ≥ 10% der Körperoberfläche betroffen war.
Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.