qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
39,7 26,6 21,0 13,5
56.1 39.7 26.6 21.0 13.5
6,1 2,4* 0,8 0,8
7.2* 6.1 2.4* 0.8 0.8
35,5 24,2 19,5 12,4
53.4 35.5 24.2 19.5 12.4
6,1 0,7* 0,4 0,1
3.9* 6.1 0.7* 0.4 0.1
Diarrhoe ohne Kolostomie
Diarrhoea without colostomy
Dyspepsie / Sodbrennen
Dyspepsia/ heartburn
Allgemeine Er- krankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General Disorders and Administration Site Conditions
42,7
42.7
Erkrankungen des Nervensystems
Nervous System
Sensorische Neuropathie
Neuropathy- sensory
8,5*
8.5*
0,0*
0.0*
12,4*
12.4*
0,6*
0.6*
0,0***
0.0***
10,1*
10.1*
6,9*
6.9*
Erkrankungen der Sehr häufig Haut und des Un- terhautzellgewebes
Very Common
Haarausfall
Alopecia
11,9*
11.9*
0***
0***
21,4*
21.4*
0,5***
0.5***
Hautrötung / Abschuppung
Rash/ desquamation
11 *P-Werte < 0,05 Vergleich von Pemetrexed/Cisplatin und Gemcitabine/Cisplatin, unter Verwendung des ‘ Fisher Exact test’. **Bezug auf National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) für jeden Toxizitätsgrad. ***Bezogen auf National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) sollen Geschmacksstörung und Haarausfall nur als Grad 1 oder 2 berichtet werden.
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
Sehr häufig ≥ 10%; häufig wird normalerweise definiert als ≥ 1% und < 10%.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Für diese Tabelle wurde für die Aufnahme aller Ereignisse, bei denen der berichtende Arzt einen Zusammenhang mit Pemetrexed und Cisplatin für möglich hielt, eine Schwelle von 5% festgelegt.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Klinisch relevante Toxizitäten, die bei ≥ 1% und ≤ 5% (häufig) der Patienten berichtet wurden, die randomisiert Cisplatin und Pemetrexed erhielten, umfassten:
Clinically relevant toxicity that was reported in ≥ 1% and ≤ 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
AST Anstieg, ALT Anstieg, Infektionen, febrile Neutropenie, Nierenversagen, Pyrexie, Dehydration, Konjunktivitis und erniedrigte Kreatinin Clearance.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Klinisch relevante Toxizitäten, die bei < 1% (gelegentlich) der Patienten berichtet wurden, die ran- domisiert Cisplatin und Pemetrexed erhielten, umfasste:
11 Clinically relevant toxicity that was reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
GGT erhöht, Brustschmerz, Arrhythmien, und motorische Neuropathie.
GGT increase, chest pain, arrhythmia, and motor neuropathy.
Klinisch relevante Toxizitäten der beiden Geschlechter waren ähnlich im Vergleich zur Gesamtpopu- lation aller Patienten, die Cisplatin und Pemetrexed erhielten.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult und transitorische ischämische Attacken wurden in klini- schen Studien mit Pemetrexed, das üblicherweise in Kombination mit einem anderen zytotoxischen Wirkstoff verabreicht wird, gelegentlich berichtet.
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Die meisten Patienten, bei denen diese Ereignisse beobachtet wurden, hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
In klinischen Studien mit Pemetrexed wurden selten Fälle von Hepatitis, möglicherweise schwerwie- gend, berichtet.
Rare cases of hepatitis, potentially serious, have been reported during clinical studies with pemetrexed.
Gelegentlich wurde in klinischen Studien mit Pemetrexed über Panzytopenie berichtet.
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
Aus klinischen Studien wurden bei Patienten mit Pemetrexed-Behandlung gelegentlich Fälle von Coli- tis (einschließlich intestinale und rektale Blutungen, manchmal tödlich verlaufende, intestinale Perfo- ration, intestinale Nekrose und Typhlitis) berichtet.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Aus klinischen Studien wurden bei Patienten mit Pemetrexed-Behandlung gelegentlich Fälle von manchmal tödlich verlaufender interstitieller Pneumonitis mit respiratorischer Insuffizienz berichtet.
In clinical trials, cases of interstitial pneumonitis with respiratory insufficiency, sometimes fatal, have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Gelegentlich wurden Fälle von Ödemen bei Pemetrexed behandelten Patienten berichtet.
Uncommon cases of oedema have been reported in patients treated with pemetrexed.
Nach Markteinführung wurden bei mit Pemetrexed behandelten Patienten die folgenden Nebenwir- kungen berichtet:
During post marketing surveillance, the following adverse reactions have been reported in patients treated with pemetrexed:
Es wurde über Fälle von akutem Nierenversagen bei Pemetrexed Monotherapie oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
Es wurden Fälle von Strahlenpneumonitis bei Patienten berichtet, die vor, während oder nach ihrer Pemetrexed Therapie bestrahlt wurden (siehe Abschnitt 4.4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
Es wurde über Fälle von peripheren Ischämien, die manchmal zu Nekrosen an den Extremitäten führen berichtet.
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Berichtete Symptome einer Überdosierung waren Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Mukosi- tis, sensorische Polyneuropathie und Hautrötung.
Reported symptoms of overdose include neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, mucositis, sensory polyneuropathy and rash.
Eine erwartete Komplikation einer Überdosierung ist eine Knochenmarkdepression, die sich als Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie manifestiert.
Anticipated complications of overdose include bone marrow suppression as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Außerdem können Infektionen mit oder ohne Fieber, Durchfall und Mukositis auftreten.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Im Fall einer vermuteten Überdosierung müssen die Patienten mittels geeigneter Blutuntersuchungen überwacht
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
12 werden und, soweit notwendig, unterstützende Therapie erhalten.
12 5.
Folsäureanaloga, ATC-Code:
Folic acid analogues, ATC code:
ALIMTA (Pemetrexed) ist ein antineoplastisches Antifolat, das seine Wirkung ausübt, indem es wich- tige folsäureabhängige metabolische Prozesse unterbricht, die für die Zellreplikation notwendig sind.
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
In vitro Studien zeigten, dass Pemetrexed als Antifolat mit mehreren Angriffspunkten wirkt, indem es die Thymidylatsynthase (TS), Dihydrofolatreduktase (DHFR) und Glycinamidribonucleotidfor- myltransferase (GARFT) blockiert, die folatabhängige Schlüsselenzyme der de novo Biosynthese von Thymidin- und Purinnucleotiden sind.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
Pemetrexed wird sowohl von dem reduzierten Folat-Carrier als auch membranständigen folatbindenden Proteintransportsystemen in die Zellen transportiert.
Pemetrexed is transported into cells by both the reduced folate carrier and membrane folate binding protein transport systems.
Sobald es sich in der Zelle befindet, wird Pemetrexed schnell und wirksam durch das Enzym Folylpolyglutamat- synthase in Polyglutamatformen überführt.
Once in the cell, pemetrexed is rapidly and efficiently converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase.
Die Polyglutamatformen werden in den Zellen zurück- gehalten und sind noch stärkere Inhibitoren der TS und GARFT.
The polyglutamate forms are retained in cells and are even more potent inhibitors of TS and GARFT.
Die Polyglutamatreaktion ist ein zeit- und konzentrationsabhängiger Prozess, der in Tumorzellen stattfindet und, in geringerem Maße, in normalen Zellen.
Polyglutamation is a time- and concentration-dependent process that occurs in tumour cells and, to a lesser extent, in normal tissues.
Metaboliten der Polyglutamatreaktion haben eine verlängerte intrazelluläre Halb- wertzeit, was zu einer verlängerten Wirkdauer in malignen Zellen führt.
Polyglutamated metabolites have an increased intracellular half-life resulting in prolonged drug action in malignant cells.
EMPHACIS, eine multizentrische, randomisierte, einfach-blinde Phase 3 Studie von ALIMTA plus Cisplatin gegen Cisplatin bei chemonaiven Patienten mit malignem Pleuramesotheliom zeigte, dass mit ALIMTA und Cisplatin behandelte Patienten einen klinisch bedeutsamen Vorteil eines um median 2,8-Monate verlängerten Überlebens gegenüber solchen Patienten hatten, die nur mit Cisplatin behan- delt wurden.
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
Während der Studie wurde eine niedrig-dosierte Folsäure- und Vitamin B12-Gabe in die Therapie ein- geführt, um die Toxizität zu verringern.
During the study, low-dose folic acid and vitamin B12 supplementation was introduced to patients’ therapy to reduce toxicity.
Die primäre Analyse dieser Studie wurde in der Population aller Patienten vorgenommen, die in dem Behandlungsarm die Prüfmedikation erhielten (randomisiert und behandelt).
The primary analysis of this study was performed on the population of all patients randomly assigned to a treatment arm who received study drug (randomised and treated).
Eine Subgruppenanalyse wurde für diejenigen Patienten vorgenommen, die Vitamin- gaben während der gesamten Behandlungsdauer erhielten (vollständige Vitamingabe).
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
Die Ergebnisse dieser Analysen zur Wirksamkeit sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
The results of these analyses of efficacy are summarised in the table below:
13 Wirksamkeit von ALIMTA plus Cisplatin gegenüber Cisplatin beim malignen Pleuramesotheliom
Efficacy of ALIMTA plus Cisplatin vs.
Patienten mit
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
behandelte Patienten
Randomized and Treated Patients
vollständiger Vitamingabe
Fully Supplemented Patients
Wirksamkeitsparameter
Efficacy Parameter
ALIMTA / Cisplatin
ALIMTA/ cisplatin
Cisplatin ALIMTA / Cisplatin
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
Medianes Überleben (Monate)
Median Overall Survival (months)
= 226) 12,1
= 226) 12.1
(N = 222) 9,3
= 222) 9.3
= 168) 13,3
= 168) 13.3
= 163) 10,0
= 163) 10.0
(95% CI) Log Rank p-Wert*
(95% CI) Log Rank p-value*
(10,0
(10.0 - 14.4) 0.020
– 14,4) 0,020
(7.8 - 10.7)
(7,8
(11.4
– 10,7) (11,4
- 14.9)
– 14,9) 0,051
0.051
(8,4
(8.4
– 11,9)
- 11.9)
Mediane Zeit bis zur Tumorprogression (Monate)
Median Time to tumour progression (months)
– 6,5)
(4.9 - 6.5)
(2,8 – 4,4)
(2.8 - 4.4)
– 7,0)
(5.3 - 7.0)
(2,8 – 4,5)
(2.8 - 4.5)
(95% CI) Log Rank p-Wert*
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
– 4,9)
4.5 (3.9 - 4.9)
(2,1 – 2,9)
2.7 (2.1 - 2.9)
– 5,6)
4.7 (4.3 - 5.6)
(2,2 – 3,1)
2.7 (2.2 - 3.1)
Gesamtansprechrate**
Overall response rate**
(34,8 – 48,1)
(12.0 - 22.2)
(12,0 – 22,2) (37,8 – 53,4) (13,8 – 26,6)
(37.8 - 53.4)
Fisher’ s
(13.8 - 26.6)
exact p-value* Abkürzung:
Fisher’ s exact p-value*
* p- Wert bezieht sich auf den Vergleich der beiden Arme. ** In dem ALIMTA/Cisplatin Arm, randomisiert und behandelt (N = 225) und mit vollständi- ger Vitamingabe (N = 167)
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
Eine statistisch signifikante Verbesserung der klinisch relevanten Symptome (Schmerzen und Dyspnoe) im Zusammenhang mit dem malignen Pleuramesotheliom wurde bei Anwendung der Lun- genkrebssymptomskala im ALIMTA/Cisplatin-Arm (212 Patienten) gegenüber dem alleinigen Cispla- tin-Arm (218 Patienten) gezeigt.
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Außerdem wurden statistisch signifikante Unterschiede in Lungen- funktionstests beobachtet.
Statistically significant differences in pulmonary function tests were also observed.
Die Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsarmen ergaben sich durch eine Verbesserung der Lungenfunktionsparameter im ALIMTA/Cisplatin-Arm und einer Ver- schlechterung der Lungenfunktion in Laufe der Zeit im Kontrollarm.
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
Für die Behandlung von Patienten die an einem malignen Pleuramesotheliom leiden, mit ALIMTA in der Monotherapie oder mit ALIMTA in Kombination mit Carboplatin liegen nur begrenzt Daten vor.
There are limited data in patients with malignant pleural mesothelioma treated with ALIMTA alone.
ALIMTA wurde in Dosen von 500 mg/m² als Monotherapie bei 64 chemonaiven Patienten mit malig- nem Pleuramesotheliom untersucht.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
Die Gesamtresponderrate betrug 14,1%.
The overall response rate was 14.1%.
Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase III Studie mit ALIMTA gegen Docetaxel bei Patien- ten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC nach vorheriger Chemotherapie belegte eine mediane Überlebenszeit von 8,3 Monaten bei mit ALIMTA behandelten Patienten (Intent to treat Population n= 283) und von 7,9 Monaten bei mit Docetaxel behandelten Patienten (ITT n=288).
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Eine Analyse des Einflusses der Histologie auf den Behandlungseffekt auf das Gesamtüberleben fiel zu Gunsten von ALIMTA bei Patienten mit NSCLC mit einem überwiegend nicht plattenepithelialen histologischen Typ (n = 399, 9,3 versus 8,0 Monate, angepasste HR = 0,78; 95% CI = 0,61-1,00, p = 0,047) aus, bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomhistologie zu Gunsten von Doxetaxel (n=172, 6,2 versus 7.4 Monate, angepasste HR = 1,56; 95% CI =1,08-2,26, p =0,018).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede des Sicherheitsprofils von ALIMTA in den verschiedenen histologischen Un- tergruppen beobachtet.
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA within the histology subgroups.
Begrenzte Daten einer separat randomisierten, kontrollierten Phase 3 Studie zeigen, dass Wirksam- keitsdaten (Überleben und progressionsfreies Überleben) für Pemetrexed zwischen Patienten mit (n = 41) und ohne (n = 540) Vorbehandlung durch Docetaxel ähnlich sind.
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
14 Wirksamkeit von ALIMTA gegen Docetaxel in NSCLC - ITT Population
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
Überlebenszeit (Monate) Median (m) 95% CI für medianes Überleben HR
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
(n = 283) 8,3 (7,0 – 9,4)
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
(n = 288) 7,9 (6,3 – 9,2)
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
95% CI für HR p-value für Nicht-Unterlegenheit (HR)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
(0,82 – 1,20) 0,226
(.82 - 1.20) .226
Progressionsfreies Überleben (Monate) Median
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
(n = 283) 2,9
(n = 283) 2.9
= 288) 2,9
= 288) 2.9
(n = 283) 2,3
(n = 283) 2.3
= 288) 2,1
= 288) 2.1
Ansprechen (n: qualifiziert für Ansprechen)
Response (n: qualified for response)
Ansprechrate (%) (95% CI) Stabiler Krankheitszustand (%)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
9,1 (5,9 – 13,2) 45,8
9.1 (5.9 - 13.2) 45.8
8,8 (5,7 – 12,8) 46,4
8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
Abkürzungen:
Abbreviations:
CI = Konfidenzintervall; HR = Hazard ratio; ITT = Intent to treat; n = Größe der Ge- samtpopulation.
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase 3 Studie von ALIMTA in Kombination mit Cispla- tin gegenüber Gemcitabin in Kombination mit Cisplatin an chemonaiven Patienten mit lokal fortge- schrittenem oder metastasierendem (Grad IIIb oder IV) nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom zeigte, dass ALIMTA in Kombination mit Cisplatin (Intent to treat [ITT] Gruppe, n = 862) den primären Endpunkt erreichte und ähnliche klinische Wirksamkeit zeigte wie Gemcitabin in Kombination mit Cisplatin (ITT, n = 863) bezogen auf Überleben (angepasste HR = 0,94; 95% CI = 0,84 – 1,05).
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Alle in dieser Studie eingeschlossenen Patienten hatten einen ECOG Performance Status von 0 oder 1.
All patients included in this study had an ECOG performance status 0 or 1.
Die primäre Wirksamkeitsanalyse basierte auf der ITT Population.
The primary efficacy analysis was based on the ITT population.
Sensitivitätsanalysen von wichtigen Wirksamkeitsendpunkten wurden auch gegenüber der Gruppe untersucht, die die Einschlusskriterien des Protokolls erfüllten (PQ = protocol qualified).
Sensitivity analyses of main efficacy endpoints were also assessed on the Protocol Qualified (PQ) population.
Die Wirksamkeitsanalysen der PQ Population sind konsistent mit den Analysen der ITT Population und unterstützen die Nicht-Unterlegenheit der ALIMTA Cisplatin Kombination gegenüber der Gemcitabin Cisplatin Kombination.
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Mittleres PFS war 4,8 Monate für die Kombination ALIMTA Cisplatin gegenüber 5,1 Monaten für die Kombination Gemcitabin Cisplatin (angepasste HR = 1,04; 95% CI = 0,94 – 1,15), die Gesamtansprechrate betrug 30,6% (95% CI = 27,3 – 33,9) für die Kombination ALIMTA Cisplatin gegenüber 28,2% (95% CI = 25,0 - 31,4) für die Kombination Gemcitabin Cisplatin.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
Die PFS Daten wurden teilweise durch eine unabhängige Bewertung (400 von 1725 Patienten wurden nach dem Zufall für die Bewertung ausgewählt) bestätigt.
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
Die Analyse des Einflusses der NSCLC Histologie auf das Überleben zeigte klinisch relevante Unter- schiede entsprechend der Histologie, siehe untenstehende Tabelle.
The analysis of the impact of NSCLC histology on overall survival demonstrated clinically relevant differences in survival according to histology, see table below.
15 Wirksamkeit von ALIMTA + Cisplatin vs.
Efficacy of ALIMTA + Cisplatin vs.
Gemcitabin + Cisplatin in der first-line Therapie des nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) – ITT Population und histologische Unter- gruppen.
Gemcitabine + Cisplatin in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer – ITT Population and Histology Subgroups.
ITT Population
ITT Population
Mediane Überlebenszeit in Monaten
Median Overall Survival in Months
Angepasste
Adjusted
und histologische
and Histology
Hazard Ratio
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
heit p-Wert
Subgroups
Gemcitabin + Cisplatin
Gemcitabine + Cisplatin
(95% CI) a
(95% CI) a
N = 862
10.3 N=862
10,3 N = 863
10.3 N=863
0,259
0.94
0,94
0.259
(9,8 – 11,2)
(9.8 – 11.2)
(9,6 – 10,9)
(9.6 – 10.9)
(0,84 – 1,05)
(0.84 – 1.05)
Adenokarzinom
Adenocarcinoma
0,033
0.84
0,84
0.033
(N = 847)
(N=847)
(10,7 – 13,6)
(10.7 – 13.6)
(10,2
(10.2
– 11,9)
– 11.9)
(0,71– 0,99)
(0.71– 0.99)
Großzelliges
Large Cell
0,027
0.67
0,67
0.027
Karzinom (N = 153)
(N=153)
(8,6
(8.6
– 14,1)
– 14.1)
(5,5 – 9,0)
(5.5 – 9.0)
(0,48– 0,96)
(0.48– 0.96)
Andere
Other
0,586
0.586
(N = 252)
(N=252)
(6,8
(6.8
– 10,2)
– 10.2)
(8,1 – 10,6)
(8.1 – 10.6)
(0,81– 1,45)
(0.81– 1.45)
Plattenepithel- karzinom (N = 473)
Squamous Cell (N=473)
9,4 – 10,2)
9.4 – 10.2)
10,8 (9,5 – 12,1)
10.8 (9.5 – 12.1)
1,23 (1,00– 1,51)
1.23 (1.00– 1.51)
0,050
0.050
CI = Konfidenzintervall; ITT = intent-to-treat; N = Größe der Gesamtpopulation a Statistisch significant für Nicht-Unterlegenheit, mit einem Gesamtkonfidenzintervall für HR (= Hazard ratio) deutlich unter der Nicht-Unterlegenheitsgrenze von 1,17645 (p < 0,001).
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
Kaplan Meier Kurven der Überlebenszeit nach Histologie
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Überlebenswahrscheinlichkeit
Large Cell Carcinoma
A+C 0
AC
0.9 A+C 0.9
0.9
A+C
AC
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
Survival Time (months) Überlebenszeit (Monate)
Survival Time (months)
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede des Sicherheitsprofils von ALIMTA in Kombinati- on mit Cisplatin in den verschiedenen histologischen Untergruppen beobachtet.
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA plus cisplatin within the histology subgroups.
Patienten, die mit ALIMTA und Cisplatin behandelt wurden, benötigten weniger Transfusionen (16,4% versus 28,9%, p < 0,001), Erythrozytentransfusionen (16,1% versus 27,3%, p < 0,001) und Thrombozytentransfusionen (1,8% versus 4,5%, p = 0,002).
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Ausserdem benötigten die Patienten sel- tener die Gabe von Erythropoetin/Darbopoetin (10,4% versus 18,1%, p < 0,001), G-CSF/GM-CSF (3,1% versus 6,1%, p = 0,004), und Eisenpräparaten (4,3% versus 7,0%, p = 0,021).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
16 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Pemetrexed nach Gabe als Monotherapeutikum wurden bei 426 Krebspatienten mit verschiedenen soliden Tumoren in Dosen von 0,2 bis 838 mg/m² in Infusi- onen über einen Zeitraum von 10 Minuten untersucht.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Das Verteilungsvolumen im Steady-state be- trägt 9 l/m².
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Nach Ergebnissen aus in vitro Studien wird Pemetrexed zu etwa 81% an Plasmaproteine gebunden.
In vitro studies indicate that pemetrexed is approximately 81% bound to plasma proteins.
Die Bindung wurde durch unterschiedliche Grade einer Niereninsuffizienz nicht nennens- wert beeinflusst.
Binding was not notably affected by varying degrees of renal impairment.
Pemetrexed wird in eingeschränktem Maße hepatisch metabolisiert.
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden und 70% bis 90% der verabreichten Dosis werden innerhalb von 24 Stunden nach der Anwendung unverändert im Urin wiedergefunden.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Pemetrexed hat eine Gesamtclearance von 91,8 ml/min und die Halbwertzeit im Plasma beträgt 3,5 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfuntion (Kreatinin-Clearance 90 ml/min).
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
Die interindividu- elle Variabilität der Clearance ist mit 19,3% gering.
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
Die Gesamtexposition mit Pemetrexed (AUC) und die maximale Plasmakonzentration erhöhen sich proportional mit der Dosis.
Pemetrexed total systemic exposure (AUC) and maximum plasma concentration increase proportionally with dose.
Die Pharmakokinetik von Pemetrexed bleibt über mehrere Behandlungszyklen unverändert.
The pharmacokinetics of pemetrexed are consistent over multiple treatment cycles.
Die Pharmakokinetik von Pemetrexed wird von gleichzeitig verabreichtem Cisplatin nicht beeinflusst.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed are not influenced by concurrently administered cisplatin.
Die orale Gabe von Folsäure und die intramuskuläre Gabe von Vitamin B12 verändern nicht die Phar- makokinetik von Pemetrexed.
Oral folic acid and intramuscular vitamin B12 supplementation do not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.
Die Anwendung von Pemetrexed in trächtigen Mäusen führte zu einem verringerten Geburtsgewicht, unvollständiger Ossifikation einiger Skelettstrukturen und Gaumenspalte.
Administration of pemetrexed to pregnant mice resulted in decreased foetal viability, decreased foetal weight, incomplete ossification of some skeletal structures and cleft palate.
Die Anwendung von Pemetrexed führte bei männlichen Mäusen zur Reproduktionstoxizität mit etwas verringerter Fertilität und testikulärer Atrophie.
Administration of pemetrexed to male mice resulted in reproductive toxicity characterised by reduced fertility rates and testicular atrophy.
In einer Studie mit Beagle-Hunden, die für 9 Monate intravenöse Bolus-Injektionen erhalten hatten, wurden testikuläre Veränderungen beobachtet (Degene- ration/Nekrose des seminiferen Epithelgewebes).
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
Dies lässt den Schluss zu, dass Pemetrexed die männliche Fertilität beeinträchtigen kann.
This suggests that pemetrexed may impair male fertility.
Die weibli- che Fertilität wurde nicht untersucht.
Female fertility was not investigated.
Pemetrexed wirkte sowohl im in vitro Chromosomenabberationstest in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters als auch im Ames Test nicht mutagen.
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
Pemetrexed wirkte im in vivo Micronucleus-Test in der Maus klastogen.
Pemetrexed has been shown to be clastogenic in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Es wurden keine Studien zur Bewertung des kanzerogenen Potenzials von Pemetrexed durchgeführt.
Studies to assess the carcinogenic potential of pemetrexed have not been conducted.
Mannitol Salzsäure Natriumhydroxid
Mannitol Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Pemetrexed ist mit calciumhaltigen Lösungen inkompatibel, einschließlich Ringer-Lactat-Lösung und Ringer-Lösung.
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
17 Zubereitete Lösungen:
Reconstituted and Infusion Solutions:
Nach der Zubereitung gemäß Anweisung enthält die ALIMTA-Lösung zur Infusion kein antibakterielles Konservierungsmittel.
When prepared as directed, reconstituted and infusion solutions of ALIMTA contain no antimicrobial preservatives.
Für die zubereitete Lösung wurde die chemische und physikalische Stabilität bei 25°C für einen Zeitraum von 24 Stunden nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt unverzüglich angewendet werden.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Sofern nicht unver- züglich angewendet, sind die Aufbewahrungszeiten und Bedingungen nach der Zubereitung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise 24 Stunden bei 2 bis 8°C nicht überschrei- ten, es sei denn, die Zubereitung / Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dieses Arzneimittel erfordert keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Pulver in Durchstechflaschen (Glasart I).
Powder in Type I glass vial.
Gummistopfen.
Rubber stopper.
Packungsgröße zu 1 Stück.
Pack of 1 vial.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handha- bung
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Verwenden Sie die erforderliche aseptische Technik bei der Zubereitung und weiteren Verdün- nung von ALIMTA Lösung zur intravenösen Infusion.
Use aseptic technique during the reconstitution and further dilution of pemetrexed for intravenous infusion administration.
Berechnen Sie die Dosis und die Anzahl der notwendigen Durchstechflaschen ALIMTA.
Calculate the dose and the number of ALIMTA vials needed.
Die Durchstechflasche enthält einen Überschuss an Pemetrexed, um die Entnahme der angegebenen Menge zu ermöglichen.
Each vial contains an excess of pemetrexed to facilitate delivery of label amount.
Lösen Sie den Inhalt der 100 mg-Durchstechflaschen mit 4,2 ml 0,9%iger Natriumchlorid- Injektionslösung (9 mg/ml) ohne Konservierungsmittel auf, daraus resultiert eine Lösung mit einer Konzentration von ungefähr 25 mg/ml Pemetrexed ergibt.
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Schwenken Sie das Fläschchen vorsichtig, bis das Pulver vollständig gelöst ist.
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
Die entstandene Lösung ist klar und die Färbung reicht von farblos bis gelb oder grüngelb, ohne dass die Produktqualität beeinträchtigt ist.
The resulting solution is clear and ranges in colour from colourless to yellow or green-yellow without adversely affecting product quality.
Der pH der zubereiteten Lösung liegt zwischen 6,6 und 7,8.
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
Eine weitere Verdünnung ist notwen- dig.
Further dilution is required.
Die Lösung sollte dann mittels intravenöser Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten angewendet werden
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Pemetrexed-Infusionslösungen, die wie oben angegeben zubereitet wurden, sind kompatibel mit Polyvinylchlorid- und Polyolefin-beschichteten Infusionssets und – beuteln.
Pemetrexed infusion solutions prepared as directed above are compatible with polyvinyl chloride and polyolefin lined administration sets and infusion bags.
Parenteral zu applizierende Arzneimittel müssen s vor der Anwendung auf Partikel und Verfär- bung kontrolliert werden.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Nicht anwenden, wenn Partikel sichtbar sind.
If particulate matter is observed, do not administer.
Pemetrexed-Lösungen sind zur Einmalanwendung bestimmt.
Pemetrexed solutions are for single use only.
Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend nationaler Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Zubereitung und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung:
Preparation and administration precautions:
Wie bei anderen potenziell toxischen Onkolytika muss die Handhabung und Zubereitung von Pemetrexed-Infusionslösungen mit Vorsicht geschehen.
As with other potentially toxic anticancer agents, care should be exercised in the handling and preparation of pemetrexed infusion solutions.
Die Verwendung von Handschuhen wird empfohlen.
The use of gloves is recommended.
Sollte eine Pemetrexed-Lösung in Kontakt mit der Haut kommen, waschen Sie die Haut sofort und gründlich mit Wasser und Seife.
If a pemetrexed solution contacts the skin, wash the skin immediately and thoroughly with soap and water.
18 Wenn Pemetrexed in Kontakt mit der Schleimhaut kommt, gründlich mit Wasser spülen.
If pemetrexed solutions contact the mucous membranes, flush thoroughly with water.
Pemetrexed wirkt nicht blasenbildend.
Pemetrexed is not a vesicant.
Es gibt kein spezielles Antidot für Extravasate von Pemetrexed.
There is not a specific antidote for extravasation of pemetrexed.
Bis heute gibt es nur wenige Berichte über Extravasate von Pemetrexed, welche von den Prüfern nicht als schwerwiegende eingestuft wurden.
There have been few reported cases of pemetrexed extravasation, which were not assessed as serious by the investigator.
Extravasate von Pemetrexed sollten mit den üblichen lokalen Standardmethoden für Extravasate anderer nicht-blasenbildender Arzneimittel behandelt werden.
Extravasation should be managed by local standard practice as with other non-vesicants.
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL- 3991 RA, Houten, Niederlande
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
EU/1/04/290/002
EU/ 1/ 04/ 290/ 002
September 2004
20 September 2004
ALIMTA 500 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrates zur Herstellung einer Infusionslösung
ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
Jede Durchstechflasche enthält 500 mg Pemetrexed (als Pemetrexeddinatrium).
Each vial contains 500 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Jede Durchstechflasche muss mit 20 ml 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung (9 mg/ml) aufge- löst werden, was eine Lösung von 25 mg/ml ergibt.
Each vial must be reconstituted with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
20 ALIMTA in Monotherapie:
19 ALIMTA as single agent:
Nadir Thrombozyten < 50.000/mm3 unabhängig 75 %der vorigen Dosis (sowohl ALIMTA als
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
50% der vorigen Dosis (sowohl ALIMTA als auch Cisplatin).
50% of previous dose (both drugs).
Tabelle 2 - Dosisanpassung für ALIMTA (als Monotherapie oder in Kombination) und Cispla- tin - Nicht-hämatologische Toxizität a,b
20 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
ALIMTA-Dosis (mg/m²)
Dose of ALIMTA 2 (mg/ m)
100% der vorigen Dosis
100% of previous dose
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Ausgenommen Neurotoxizität
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Excluding neurotoxicity
CTCa Grad
CTCa Grade
22 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Während der Behandlung mit Pemetrexed darf nicht gestillt werden (siehe Abschnitt 4.6).
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Gleichzeitige Gelbfieberimpfung (siehe Abschnitt 4.5).
21 Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
23 Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, und zerebrovaskuläre Ereignisse wurden in klinischen Studien mit Pemetrexed gelegentlich berichtet, wenn dieser Wirkstoff üblicherweise in Kombination mit einem anderen zytotoxischen Wirkstoff verabreicht wurde.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Es werden wirksame kontra- zeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen.
Contraceptive measures or abstinence are
24 rance von Arzneimitteln zu erwarten ist, die von den Zytochromen CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 und CYP1A2 metabolisiert werden.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
Gefahr einer tödlichen generalisierten Impferkrankung (siehe Abschnitt 4.3) Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen: attenuierte Lebendimpfstoffe (ausgenommen Gelbfieber, diese ist kontraindiziert):
Concomitant use not recommended:
Gefahr einer systemischen, möglicherweise tödlichen, Erkrankung.
Live attenuated vaccines (except yellow fever, for which concomitant use is contraindicated): risk of systemic, possibly fatal, disease.
Das Ri- siko ist bei Patienten mit einer bereits bestehenden Immunsuppression aufgrund der zugrundeliegen- den Krankheit erhöht.
The risk is increased in subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
25 Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad an- gegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Systemorgan- klasse
24 System Organ
Stoffwechsel- und Ernährungs- störungen
Metabolism and Nutrition Disorders
* Bezug auf National Cancer Institute CTC Version 2 für jeden Toxizitätsgrad ausgenommen das Ereignis „ Kreatinin-Clearance erniedrigt“ ** welches abgeleitet wurde vom Begriff „ Nieren/Genitaltrakt andere“. *** Bezogen auf National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) sollen Geschmacksstörung und Haaraus- fall nur als Grad 1 oder 2 berichtet werden.
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
26 Sehr häufig: > 10%; Häufig ist normalerweise definiert als ≥ 1% und < 10%.
25 Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Für diese Tabelle wur- de eine Schwelle von 5% festgelegt bezüglich der Aufnahme aller Ereignisse, bei denen der berich- tende Arzt einen Zusammenhang mit Pemetrexed und Cisplatin für möglich hielt.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Nierenversagen, Infektion, Fieber, febrile Neutropenie, erhöhte AST (SGOT), ALT (SGPT), und Gamma-GT, Nesselsucht und Brust- schmerzen.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
0,0 6,2
0.0
*Bezug auf National Cancer Institute CTC Version 2 für jeden Toxizitätsgrad. **Bezogen auf National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) soll Haarausfall nur als Grad 1 oder 2 berichtet werden.
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
27 Sehr häufig > 10%; Häufig ist normalerweise definiert als > 1% und < 10%.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Infektion ohne Neutropenie, febrile Neutropenie, allergische Reaktionen/Überempfindlichkeitsreaktionen, erhöhte Kreatininwerte, motorische Neuropa- thie, sensorische Neuropathie, multiformes Erythem und Bauchschmerzen.
26 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
28 Systemorganklasse Häufigkeit
27 System Organ Class
Diarrhoe ohne Kolostomie
Diarrhea without colostomy
29 * P-Werte < 0,05 Vergleich von Pemetrexed/Cisplatin und Gemcitabine/Cisplatin, unter Verwendung des ‘ Fisher Exact test’. ** Bezug auf National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) für jeden Toxizitätsgrad. *** Bezogen auf National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) sollen Geschmacksstörung und Haaraus- fall nur als Grad 1 oder 2 berichtet werden.
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
Klinisch relevante Toxizitäten, die bei < 1% (gelegentlich) der Patienten berichtet wurden, die ran- domisiert Cisplatin und Pemetrexed erhielten, umfasste:
28 Clinically relevant toxicity that was reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
Bei Patienten, die vorher eine Strahlentherapie erhalten hatten, wurden Fälle von "Radiation Recall" berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4) Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4).
Es wurde über Fälle von peripheren Ischämien, die manchmal zu Nekrosen an den Extremitäten führen berichtet.
Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
30 Außerdem können Infektionen mit oder ohne Fieber, Durchfall und Mukositis auftreten.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Im Fall einer vermuteten Überdosierung müssen die Patienten mittels geeigneter Blutuntersuchungen überwacht werden und, soweit notwendig, unterstützende Therapie erhalten.
In the event of suspected overdose, patients should be monitored with blood counts and should receive supportive therapy as necessary.
Die Gabe von Calciumfolinat / Fo- linsäure zur Behandlung der Pemetrexed-Überdosierung sollte erwogen werden.
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
31 Wirksamkeit von ALIMTA plus Cisplatin gegenüber Cisplatin beim malignen Pleuramesotheliom
Efficacy of ALIMTA plus Cisplatin vs.
– 14,4) 0,020
(10.0 - 14.4) 0.020
– 10,7) (11,4
(7.8 - 10.7) (11.4 - 14.9) 0.051
– 11,9)
(8.4 - 11.9)
3,9
5.7
6,1
3.9 6.1
– 6,5)
(4.9 – 6.5) 0.001
(2,8 – 4,4)
(2.8 - 4.4) (5.3 - 7.0) 0.008
– 4,9)
4.5 (3.9 – 4.9) 0.001
(2,1 – 2,9)
2.7 4.7 (2.1 - 2.9) (4.3 - 5.6) 0.001
16,7%
41.3%
45,5%
16.7% 45.5%
(34,8 – 48,1)
(34.8 - 48.1)
(12,0 – 22,2) (37,8 – 53,4) (13,8 – 26,6)
(12.0 - 22.2) (37.8 - 53.4)
exact p-value* Abkürzung:
Fisher’ s exact p-value* Abbreviation:
CI = Konfidenzintervall
CI = confidence interval * p-value refers to comparison between arms.
* p- Wert bezieht sich auf den Vergleich der beiden Arme. ** In dem ALIMTA/Cisplatin Arm, randomisiert und behandelt (N = 225) und mit vollständi- ger Vitamingabe (N = 167)
** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
Eine Analyse des Einflusses der Histologie auf den Behandlungseffekt auf das Gesamtüberleben fiel zu Gunsten von ALIMTA bei Patienten mit NSCLC mit einem überwiegend nicht plattenepithelialen his- tologischen Typ (n = 399, 9,3 versus 8,0 Monate, angepasste HR = 0,78; 95% CI = 0,61-1,00, p = 0,047) aus, bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomhistologie zu Gunsten von Doxetaxel (n=172, 6,2 versus 7.4 Monate, angepasste HR = 1,56; 95% CI =1,08-2,26, p =0,018).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
32 Wirksamkeit von ALIMTA gegen Docetaxel in NSCLC - ITT Population
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
Progressionsfreies Überleben (Monate) Median
Progression free survival (months) Median
(n = 283) 2,9
= 283) 2.9
0,97 (0,82 – 1,16)
0.97 (.82 – 1.16)
Zeit bis zum Therapieversagen (Monate) Median
Time to treatment failure (TTTF – months) Median
(n = 283) 2,3
= 283) 2.3
0,84 (0,71 – 0,997)
0.84 (.71 - .997)