qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In einer Sekundäranalyse wurde das objektive Ansprechen unter der Zevalintherapie mit dem unter der letzten vorausgegangenen Rituximabbehandlung verglichen:
In a secondary analysis comparing objective response to the Zevalin therapeutic regimen with that observed with the most recent treatment with rituximab, the median duration of response following the Zevalin therapeutic regimen was 6 vs.
Die mediane Remissionsdauer nach der Zevalintherapie betrug 6 versus 4 Monate.
4 months.
Tabelle 1 fasst die Wirksamkeitsdaten dieser Studie zusammen.
Table 1 summarizes efficacy data from this study.
Studie 2 war eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie, die die Zevalintherapie mit der Rituximabbehandlung verglich.
9 Study 2 was a randomized, controlled, multicenter study comparing the Zevalin therapeutic regimen to treatment with rituximab.
Die Studie wurde an 143 Patienten mit rezidivierten oder refraktären niedrig malignen oder follikulären Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) oder transformierten B-Zell- NHL durchgeführt.
The trial was conducted in 143 patients with relapsed or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma (NHL), or transformed B-cell NHL.
Insgesamt 73 Patienten erhielten die Zevalintherapie, und 70 Patienten wurden mit 4 intravenösen Infusionen von 375 mg/m2 Rituximab jeweils im Abstand von einer Woche behandelt.
A total of 73 patients received the Zevalin therapeutic regimen, and 70 patients received rituximab given as an intravenous infusion at 375 mg/ m2 weekly times 4 doses.
Das primäre Zielkriterium der Studie hinsichtlich Wirksamkeit war die Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR) anhand der IWRC (siehe Tabelle 1).
The primary efficacy endpoint of the study was to determine the ORR using the IWRC (see Table 1).
Die Gesamtansprechrate war signifikant höher (80% vs.
The ORR was significantly higher (80% vs.
56%, p = 0.002) bei Patienten, die mit der Zevalintherapie behandelt wurden.
56%, p = 0.002) for patients treated with the Zevalin therapeutic regimen.
Die sekundären Zielkriterien, Remissionsdauer und Zeit bis zur Progression, waren nicht signifikant verschieden zwischen beiden Behandlungsgruppen.
The secondary endpoints, duration of response and time to progression, were not significantly different between the two treatment arms.
10 Tabelle 1.
Table 1.
Zusammenfassung der Wirksamkeitsdaten1
Summary of Efficacy Data1
Zevalin- therapie
Rituximab
Zevalin- therapie
therapeutic regimen
Rituximab
therapeutic regimen
n = 54
N = 54
n = 73
N = 73
n = 70
N = 70
Gesamtansprechrate (%) Rate kompletter
Overall Response Rate (%)
Remissionen (%)
Complete Response Rate (%)
CRu-Rate2 (%) Mediane
CRu Rate2 (%)
Remissionsdauer3,4
Median DR3,4 (Months)
(Monate) [Bereich5] Mediane TTP3,6
Median TTP3,6 (Months)
[0,5-24,9+]
[0.5-24.9+]
[1,0-30,1+]
[1.0-30.1+]
[1,2-24,5]
[1.2-24.5]
(Monate)
[Range5]
[Bereich5] 1
1
[1,1-25,9+]
[1.1-25.9+]
[0,8-31,5+]
[0.8-31.5+]
[0,7-26,1]
[0.7-26.1]
International-Workshop-Response-Kriterien 2 CRu:
International Workshop response criteria 2 CRu:
Unbestätigte komplette Remission 3 Geschätzt mit beobachtetem Bereich.
Unconfirmed complete response 3 Estimated with observed range.
Intervall zwischen dem Eintritt der Remission und dem Fortschreiten der Erkrankung.
4 Duration of response: interval from the onset of response to disease progression.
5 “ +” bezeichnet eine anhaltende Remission.
5 “ +” indicates an ongoing response.
Intervall zwischen der ersten Infusion und dem Fortschreiten der Erkrankung.
6 Time to Disease Progression: interval from the first infusion to disease progression.
Studie 3 war eine nicht vergleichende Studie bei 30 Patienten mit rezidivierten oder refraktären niedrig malignen, follikulären oder transformierten B-Zell-NHL, die eine milde Thrombozytopenie (zwischen 100.000 und 149.000 Thrombozyten/mm3) aufwiesen.
Study 3 was a single arm study of 30 patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell NHL who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
Von der Studie wurden Patienten mit ≥ 25% Knochenmarkinfiltration durch das Lymphom und/oder verminderter Knochenmarkreserve ausgeschlossen.
Excluded from the study were patients with ≥ 25% lymphoma marrow involvement and/ or impaired bone marrow reserve.
Vorangegangene myeloablative Therapie mit Stammzelltransplantation, vorangegangene externe Strahlentherapie von mehr als 25% des aktiven Knochenmarks, eine Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3 oder eine Zahl neutrophiler Granulozyten < 1,500 Zellen/mm3.
Patients were considered to have impaired bone marrow reserve if they had any of the following: prior myeloablative therapy with stem cell support; prior external beam radiation to > 25% of active marrow; a platelet count < 100,000 cells/ mm3; or neutrophil count < 1,500 cells/ mm3.
In dieser Studie wurde ein geändertes Zevalin-Regime mit einer geringeren [90Y]-Zevalin-Aktivität pro Körpergewicht (11 MBq/kg) angewandt.
In this study, a modification of the Zevalin therapeutic regimen with a lower [90Y]-Zevalin activity per body weight (11 MBq/ kg) was used.
Objektive, dauerhafte klinische Remissionen wurden beobachtet [67% ORR (95% Konfidenzintervall:
Objective, durable clinical responses were observed [67% ORR (95% CI:
48-85%), mediane Remissionsdauer:
48-85%), 11.8 months median DR (range:
4-17 Monate)]; die Behandlung war mit einer höheren Inzidenz hämatologischer Toxizität als in Studie 1 und 2 verbunden (siehe 4.8).
4-17 months)] and resulted in a greater incidence of haematologic toxicity (see 4.8) than in Studies 1 and 2.
Studie 4 untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit der Zevalin-Konsolidierungstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem follikulärem Lymphom, die auf Erstlinien-Chemotherapie ansprachen.
Study 4 investigated the efficacy and safety of Zevalin consolidation in patients with advanced-stage follicular lymphoma responding to first-line chemotherapy.
Haupteinschlusskriterien waren:
Major inclusion criteria were:
CD20-positive follikuläre Lymphome 1. oder 2.
CD20-positive grade 1 or 2 follicular lymphoma; stage III or IV at diagnosis; normal peripheral
Grades; Stadium III oder IV zum Zeitpunkt der Diagnose; normale periphere Blutzellzahlen; < 25% Knochenmarkin- filtration; Alter ≥ 18 Jahre; und komplette Remission (CR/CRu) oder Teilremission (PR) nach Erstlinien-Chemotherapie, nachgewiesen durch ärztliche Untersuchung, CT-Scans und Knochenmark- Biopsie.
10 blood cell counts; < 25% bone marrow involvement; age ≥ 18 yrs; and complete response (CR/ Cru) or partial respone (PR) after first-line chemotherapy determined by physical examination, CT scans and bone marrow biopsy.
Nach Abschluss der Induktionstherapie, wurden die Patienten randomisiert um entweder Zevalin (250 mg/m2 Rituximab an Tag -7 und an Tag 0 gefolgt von Zevalin 15 MBq/kg Körpergewicht an Tag 0; maximale Dosierung 1200 MBq; [n=208] oder keine weitere Behandlung zu bekommen (Kontrollgruppe; n=206).
After completing induction therapy, patients were randomized to receive either Zevalin (250 mg/ m2 rituximab on day -7 and on day 0 followed on day 0 by Zevalin 15 MBq/ kg body weight; maximal dose 1200 MBq; [n=208]) or no further treatment (control; n=206).
Induktionstherapien beinhalteten CVP n=106, CHOP(-ähnliche) n=188, Fludarabin-Kombinationen n=22, Chlorambucil n=39 und Rituximab-Chemotherapie- Kombinationen n=59.
Induction therapies included CVP n=106, CHOP (-like) n=188, fludarabine combinations n=22, chlorambucil n=39 and rituximab-chemotherapy combinations n=59.
11 progressionsfreie Überleben (PFS) von 13,5 Monaten (Kontrollgruppe) auf 37 Monate (Zevalin; p < 0,0001; HR 0,465) an.
With a median follow-up of 2.9 years, the median progression free survival (PFS) increased from 13.5 months (control) to 37 months (Zevalin; p < 0.0001; HR 0.465).
54,6 Monaten (p=0,015; HR 0,613).
For patient subgroups in PR or CR after induction, median PFS was 6.3 vs 29.7 months (p < 0.0001; HR 0.304) and 29.9 vs 54.6 months (p=0.015; HR 0.613), respectively.
Nach der Zevalin- Konsolidierungstherapie erreichten 77% der Patienten mit PR nach Induktionstherapie eine CR.
After Zevalin consolidation, 77% of patients in PR after induction therapy converted to CR.
Patienten, die nach Zevalinbehandlung mit einem Wechsel von PR zu CR reagierten, zeigten eine signifikant längere medianes progressionsfreie Überlebenszeit (986 Tage) im Vergleich zu den Patienten, die im Status der PR verblieben (mediane progressionsfreie Überlebenszeit von 460 Tagen, p=0,0004).
Patients whose response status changed after Zevalin from PR to CR showed a significantly longer median progression free survival time (986 days) compared to those patients who remained in PR (median progression free survival time of 460 days, p=0.0004).
Insgesamt sprachen 87% der Patienten mit CR(u) an, davon 76% CR und 11% mit CRu.
In total, 87% of patients were in CR(u); 76% in CR and 11% in CRu.
Bei Patienten, die i.v.-Infusionen von 250 mg/m2 Rituximab, gefolgt von i.v.-Injektionen von 15 MBq/kg [90Y]-markiertem Zevalin erhielten, lag die mittlere effektive Halbwertszeit von [90Y]- markiertem Zevalin im Serum bei 28 h.
In patients given IV infusions of 250 mg/ m2 rituximab followed by intravenous injections of 15 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin, the median serum effective half-life of [90Y]-radiolabelled Zevalin was 28 h.
Da Yttrium-90 mit Ibritumomab-Tiuxetan einen stabilen Komplex bildet, entspricht die Biodistribution des Radionuklids der Biodistribution des Antikörpers.
As yttrium-90 forms a stable complex with ibritumomab tiuxetan, the biodistribution of the radiolabel follows the biodistribution of the antibody.
Die Strahlung durch die aus Yttrium-90 emittierten Betapartikel tritt im Radius von 5 mm um das Isotop auf.
Irradiation by the emitted beta particles from yttrium-90 occurs in a radius of 5 mm around the isotope.
Nicht-klinische Daten aus Toxizitätsuntersuchungen zur Einmal- und Mehrfachgabe ergaben keine Hinweise auf spezielle Gefahren für den Menschen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single and repeated dose toxicity.
Die aus Biodistributionsuntersuchungen von mit [90Y]- oder [111In]-markiertem Ibritumomab-Tiuxetan behandelten Mäusen abgeleitete geschätzte humane Strahlendosis erlaubte die Vorhersage einer akzeptablen Strahlungsexposition von gesundem menschlichen Gewebe und einer nur begrenzten Strahlenbelastung von Skelett und Knochenmark.
The human radiation dose estimates derived from biodistribution studies in mice with [90Y]- or [111In]- radiolabelled ibritumomab tiuxetan predicted acceptable radiation to normal human tissue with limited levels of skeleton and bone marrow radiation.
Der Chelatbildner Tiuxetan bildet einen stabilen Komplex mit den Radioisotopen Yttrium-90 und Indium-111 und nur ein vernachlässigbarer radiolysebedingter Zerfall des markierten Antikörpers ist zu erwarten.
The linker chelate tiuxetan forms a stable complex with the radioisotopes yttrium-90 and indium-111 and only negligible degradation due to radiolysis is expected.
Toxizitätsuntersuchungen zur Einmal- und Mehrfachgabe der nicht-radioaktiven Substanz bei Cynomolgus-Affen ergaben keinen Hinweis auf weitere Risiken als die zu erwartende B- Zellverminderung, die sich aus der alleinigen Anwendung von Ibritumomab-Tiuxetan oder der Kombinationsbehandlung mit Rituximab ergibt.
The single and repeated dose toxicity studies of the non-radioactive compound in cynomolgus monkeys did not indicate any other risk than the expected B-cell depletion arising from the use of ibritumomab tiuxetan alone or in combination with rituximab.
Untersuchungen zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität wurden nicht durchgeführt (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Studies on reproductive and developmental toxicity have not been performed (see sections 4.4 and 4.6).
Untersuchungen zum mutagenen und karzinogenen Potential von Zevalin wurden nicht durchgeführt.
Studies on the mutagenic and carcinogenic potential of Zevalin have not been performed.
Aufgrund der von der Radiomarkierung ausgehenden Exposition gegenüber ionisierender Strahlung ist von einem Risiko mutagener und karzinogener Wirkungen auszugehen.
Due to the exposure to ionising radiation derived from the radiolabel, a risk of mutagenic and carcinogenic effects has to be taken into account.
Ibritumomab-Tiuxetan-Durchstechflasche:
Ibritumomab tiuxetan vial:
Natriumacetat-Durchstechflasche:
11 Sodium acetate vial:
Natriumacetat Wasser für Injektionszwecke
Sodium acetate Water for injections
Formulierungspuffer-Durchstechflasche:
Formulation buffer vial:
12 Humanalbumin-Lösung Natriumchlorid Dinatriumhydrogenphosphat 12 H2O Natriumhydroxid Kaliumdihydrogenphosphat Kaliumchlorid Pentetsäure Salzsäure, verdünnt Wasser für Injektionszwecke
Human albumin solution Sodium chloride Disodium phosphate dodecahydrate Sodium hydroxide Potassium dihydrogen phosphate Potassium chloride Pentetic acid Hydrochloric acid, diluted Water for injections
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 12.
Zwischen Zevalin und Infusionssystemen wurden keinerlei Inkompatibilitäten beobachtet.
No incompatibilities have been observed between Zevalin and infusion sets.
Es wird empfohlen, die Zubereitung unmittelbar nach der Radiomarkierung zu verwenden.
After radiolabelling, an immediate use is recommended.
Unter lichtgeschützter Lagerung der zubereiteten Lösung bei 2 °C – 8 °C konnte über 8 Stunden eine chemische und physikalische Stabilität nachgewiesen werden.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C and protected from light.
Lagerungsbedingungen des radiomarkierten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
For storage conditions of the radiolabeled product see section 6.3.
Die Lagerung sollte in Übereinstimmung mit den nationalen Anforderungen für radioaktive Stoffe erfolgen.
Storage should be in accordance with local requirements for radioactive materials.
2 ml Ibritumomab-Tiuxetan-Lösung in einer Durchstechflasche (Typ I-Glas) mit einem Gummistopfen (teflonbeschichtetes Bromobutyl)
2 ml of solution of ibritumomab tiuxetan in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
2 ml Natriumacetatlösung in einer Durchstechflasche (Typ I-Glas) mit einem Gummistopfen (teflonbeschichtetes Bromobutyl)
2 ml of solution of sodium acetate solution in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
10 ml einer Formulierungspufferlösung in einer Durchstechflasche (Typ I-Glas) mit einem Gummistopfen (teflonbeschichtetes Bromobutyl)
10 ml of formulation buffer in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
Eine leere 10 ml Reaktionsflasche (Typ I-Glas) mit einem Gummistopfen (teflonbeschichtetes Bromobutyl)
10 ml empty reaction vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
1 Kit
Pack size of 1 kit
13 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
12 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Zubereitung
Preparation
Auf eine aseptische Herstellungstechnik und das Einhalten von Vorsichtsmaßnahmen für den Umgang mit radioaktiven Materialien ist zu achten.
Proper aseptic technique and precautions for handling of radioactive materials should be employed.
Bei der Herstellung und während der Bestimmung der radiochemischen Reinheit von [90Y]- markiertem Zevalin sollten wasserdichte Handschuhe getragen werden.
Waterproof gloves should be utilised in the preparation and during the determination of radiochemical purity of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Anweisungen zur Herstellung siehe Abschnitt 12.
For instructions for preparation, see section 12.
Strahlenschutz
Radiation protection
Die nationalen gesetzlich vorgeschriebenen Strahlenschutzmaßnahmen sind einzuhalten, da die Verabreichung von Radiopharmaka andere Personen wegen externer Strahlung oder Kontamination durch Urinspritzer, Erbrochenes usw. gefährden kann.
Radiation protection precaution in accordance with local regulations must be taken, since administration of radiopharmaceuticals creates risks for other persons from external radiation or contamination from spills of urine, vomiting, etc..
Kontaminiertes Material muss wie radioaktiver Abfall über die vorgeschriebenen Wege entsorgt werden.
Contaminated materials must be disposed of as radioactive waste by the authorised route.
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Deutschland
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Germany
Januar 2004
January 2004
Yttrium-90 zerfällt durch die Emission energiereicher Betapartikel, wobei die physikalische Halbwertszeit bei 64,1 Stunden (2,67 Tagen) liegt.
Yttrium-90 decays by the emission of high-energy beta particles, with a physical half-life of 64.1 hours (2.67 days).
Bei dem Produkt des radioaktiven Zerfalls handelt es sich um stabiles Zirkonium-90.
The product of radioactive decay is stable zirconium-90.
Die Reichweite (χ 90) der Betastrahlung von Yttrium-90 beträgt im Gewebe 5 mm.
The path length of beta emission (χ 90) by yttrium-90 in tissue is 5 mm.
Untersuchungen zur geschätzten absorbierten Strahlendosis wurden durchgeführt mit Hilfe der quantitativen Bildgebung mit Zevalin, welches mit dem Gammastrahler Indium-111 markiert wurde,
Analyses of estimated radiation absorbed dose were carried out using quantitative imaging with the gamma-emitter [111In]-radiolabelled Zevalin, blood sampling, and the MIRDOSE3 software program.
Die Dosis zur Bildgebung von [111In]-markiertem Zevalin wurde immer unmittelbar nach einer Infusion mit Rituximab verabreicht, welches in einer Dosierung von 250 mg/m² zur Depletion der peripheren CD20-positiven Zellen und zur Optimierung der Biodistribution appliziert wurde.
The imaging dose of [111In]-radiolabelled Zevalin was always given immediately following an infusion with rituximab at 250 mg/ m² to deplete peripheral CD20+ cells and to optimise bio-distribution.
Nach der Gabe von [111In]-markiertem Zevalin wurden Ganzkörperscans an bis zu acht verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt, bei denen Bilder sowohl von anterior als auch von posterior angefertigt wurden.
Following administration of [111In]-radiolabelled Zevalin, whole body scans were performed at up to eight time-points, acquiring both anterior and posterior images.
Blutproben zur Berechnung der Verweilzeit im roten Knochenmark wurden ebenfalls an bis zu acht verschiedenen Zeitpunkten abgenommen.
Blood samples, used to calculate residence times for red marrow, were drawn up to eight time-points.
Auf der Grundlage der Dosimetrieuntersuchungen mit [111In]-markiertem Zevalin wurde die geschätzte Strahlendosis für einzelne Organe nach der Verabreichung von [90Y]-markiertem Zevalin bei Aktivitäten von 15 MBq/kg und 11 MBq/kg entsprechend der Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) berechnet (Tabelle 2).
13 Based upon dosimetry studies with [111In]-radiolabelled Zevalin, the estimated radiation dosimetry for individual organs following administration of [90Y]-radiolabelled Zevalin at activities of 15 MBq/ kg and 11 MBq/ kg was calculated according to Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) (Table 2).
Die geschätzten absorbierten Strahlendosen für gesunde Organe lagen deutlich unterhalb der anerkannten oberen Sicherheitsgrenzen.
The estimated radiation-absorbed doses to normal organs were substantially below recognised upper safety limits.
Die individuellen Dosimetrie- Ergebnisse der Patienten hatten keinen Vorhersagewert für die Toxizität des [90Y]-markierten Zevalins.
Table 2.
Tabelle 2 Geschätzte absorbierte Strahlendosis durch [90Y]-Zevalin
Estimated Radiation Absorbed Doses From [90Y]-Zevalin
[90Y]-Zevalin mGy/MBq
[90Y]-Zevalin mGy/ MBq
Organ Milz1
Organ
Median 9,4
Median
Varianzbreite 1,8 – 20,0
Range
Leber
Spleen1 Liver1
4,8
9.4 4.8
2,9 – 8,1
1.8 - 20.0 2.9 - 8.1
Untere Dickdarmwand Obere Dickdarmwand1 Herzwand1 Lungen1 Hoden1
Lower Large Intestinal Wall
4,7 3,6 2,9 2,0 1,5
3.6 2.9 2.0 1.5 1.4
3,1 – 8,2 2,0 – 6,7 1,5 – 3,2 1,2 – 3,4 1,0 - 4,3
2.0 – 6.7 1.5 - 3.2 1.2 - 3.4 1.0 – 4.3 0.8 – 2.1
Dünndarm
Red Marrow
1,4
0.9
0,8 – 2,1
0.7 - 1.3
Rotes Knochenmark Harnblasenwand3 Knochenoberfläche2 Ovarien3 Uterus3 Nebenniere3 3
Bone Surfaces Ovaries3 Uterus3 Adrenals3 Brain3 3
1,3 0,9 0,9 0,4 0,4 0,3
0.9 0.4 0.4 0.3 0.3
0,7 – 1,8 0,7 – ,1,3 0,5 – 1,2 0,3 – 0,5 0,3 – 0,5 0,2 – 0,5
0.5 - 1.2 0.3 - 0.5 0.3 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5
3
Breasts 3
0,2 – 0,5
0.2 - 0.5
Brustdrüsen Gallenblasenwand3 Muskeln3 Pankreas3 Haut3 3
Gallbladder Wall Muscle3 Pancreas3 Skin3 Stomach3 3
0,3 0,3 0,3 0,3 0,3
0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
0,2 – 0,5 0,2 – 0,5 0,2 – 0,5 0,2 – 0,5 0,2 – 0,5
0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5
Magen 3
Thymus 3
Thymus
Thyroid 1
Schilddrüse3 Nieren1 Gesamtkörper3
Kidneys Total Body3
0,3 0,1 0,5
0.1 0.5
0,2 – 0,5 0,0 – 0,3 0,4 – 0,7
0.0 - 0.3 0.4- 0.7
Organ-ROI (Region of Interest) 2 Sacrum-ROI 3 Gesamtkörper-ROI
Organ region of interest 2 Sacrum region of interest 3 Whole body region of interest
Bevor mit der Zubereitung begonnen wird, sind die gesamten Anweisungen sorgfältig durchzulesen.
Read complete directions thoroughly before starting the preparation procedure.
Auf eine aseptische Herstellungstechnik und das Einhalten von Vorsichtsmaßnahmen für den Umgang mit radioaktiven Materialien ist zu achten.
Proper aseptic technique and precautions for handling radioactive materials should be employed.
Eigenschaften von Yttrium-90
Characteristics of yttrium-90
• Als Minimalanforderung werden die folgenden Eigenschaften von Yttrium-90 empfohlen:
• The following minimum yttrium-90 characteristics are recommended:
Konzentration der Radioaktivität zum Zeitpunkt der Verabreichung
Radioactivity concentration at time of use
1,67 bis 3,34 GBq/ml
1.67 to 3.34 GBq/ ml
Gesamte extrahierbare Aktivität, die zum Anwendungszeitpunkt zur Verfügung steht
Total extractable activity to deliver at time of use
≥ 1,48 GBq, entsprechend 0,44 ml bis 0,89 ml Yttrium-90-Lösung
≥ 1.48 GBq corresponding to 0.44 ml to 0.89 ml of yttrium-90 solution
HCl-Konzentration
HCl concentration
0,035-0,045 M
0.035-0.045 M
Chloridnachweis
Chloride identification
Yttriumnachweis
Yttrium identification
Radiochemische Reinheit der Yttrium-90-Chloridlösung
Radiochemical purity of the yttrium-90 chloride solution
≥ 95% freies ionisches Yttrium-90
≥ 95% of free ionic yttrium-90
Bakterielle Endotoxine
Bacterial endotoxins
≤ 150 EU/ml
≤ 150 EU/ ml
Sterilität
Sterility
Kein Wachstum
No growth
Radionuklidreinheit Strontium-90-Gehalt
Radionuclidic purity strontium-90 content
≤ 0,74 MBq Strontium-90 / 37 GBq Yttrium-90
≤ 0.74 MBq strontium-90 / 37 GBq yttrium-90
Metallverunreinigungen
Metal impurities
Metalle gesamt*
Total metals*
Metalle einzeln*
Individual metals*
Jeweils ≤ 10 ppm
≤ 10 ppm each
* Die zu untersuchenden Metalle sind vom speziellen Herstellungsverfahren abhängig.
* Metals to be included need to be based on the specific manufacturing process.
Die Prüfung auf diese Metalle kann durch Prozessvalidierung oder als Freigabeuntersuchung durchgeführt werden.
Control of these metals can be achieved either through process validation or release test.
16 • Weitere Untersuchungen, die möglicherweise für eine Eignungsbeurteilung erforderlich sind:
• Additional testing that might be required for suitability assessment:
Prozess-spezifische Verunreinigungen:
Process-specific impurities:
Ammoniak, Nitrat) Alpha-Verunreinigungen insgesamt Sonstige Beta-Verunreinigungen insgesamt (außer Strontium-90)
Total organic carbon (e. g. organic chelators) Process residuals (e. g. ammonia, nitrate) Total Alpha impurities Total other Beta impurities (non-strontium-90) Total Gamma impurities
Unterhalb der Nachweisgrenze* Unterhalb der Nachweisgrenze* Unterhalb der Nachweisgrenze*
Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation*
* Muss als Freigabeuntersuchung enthalten sein oder durch Prozessvalidierung kontrolliert werden, falls der Wert oberhalb der Bestimmungsgrenze liegt.
16 * Needs to be included as release test or controlled through process validation if above limit of quantitation
Anleitung für die Radiomarkierung von Zevalin mit Yttrium-90:
Directions for radio-labelling of Zevalin with yttrium-90:
Für die Herstellung von [90Y]-markiertem Zevalin muss steriles, pyrogenfreies Yttrium-90-Chlorid der oben genannten Qualität verwendet werden.
Sterile, pyrogen-free yttrium-90 chloride of the above specified quality must be used for the preparation of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Vor der Radiomarkierung ist der gekühlte Zevalin-Kit auf Raumtemperatur (25°C) zu bringen.
Before radiolabelling, bring refrigerated Zevalin cold kit to room temperature 25°C.
Sämtliche Gummistopfen der Durchstechflaschen und der Yttrium-90-Chlorid-Flasche müssen mit einem geeigneten alkoholgetränkten Tupfer desinfiziert werden und anschließend an der Luft trocknen.
Clean the rubber stopper of all cold kit vials and the yttrium-90 chloride vial with a suitable alcohol swab and allow to air dry.
Stellen Sie die leere Durchstechflasche (Reaktionsflasche) des Kits in eine geeignete Abschirmung (bleiummanteltes Plastik).
Place cold kit reaction vial in a suitable dispensing shield (plastic enclosed in lead).
Geben Sie die Natriumacetatlösung in die Reaktionsflasche Geben Sie die Natriumacetatlösung mit Hilfe einer sterilen 1-ml-Spritze in die leere Reaktionsflasche.
Using a 1-ml sterile syringe, transfer sodium acetate solution to reaction vial.
Das Volumen der zugefügten Natriumacetatlösung entspricht dem 1,2-fachen Volumen des in Schritt 2 beizufügenden Yttrium-90-Chlorids.
The volume of sodium acetate solution added is equivalent to 1.2 times the volume of yttrium-90 chloride to be transferred in step 2.
Geben Sie Yttrium-90-Chlorid in die Reaktionsflasche Geben Sie unter aseptischen Bedingungen mit einer sterilen 1-ml-Spritze 1500 MBq des Yttrium-90- Chlorids in die Reaktionsflasche, die bereits die in Schritt 1 eingefüllte Natriumacetatlösung enthält.
Aseptically transfer 1500 MBq of yttrium-90 chloride with a 1 ml sterile syringe to the reaction vial containing the sodium acetate solution transferred in step 1.
Mischen Sie vollständig durch Benetzen der gesamten Innenoberfläche der Reaktionsflasche.
Mix completely by coating the entire inner surface of the reaction vial.
Das Mischen sollte durch ein langsames Kippen der Flasche oder durch Rollen erfolgen; heftiges Schütteln mit Schaumbildung sollte vermieden werden.
Mix by inversion, rolling the container, avoid foaming or agitating the solution.
Geben Sie die Ibritumomab-Tiuxetan-Lösung in die Reaktionsflasche Geben Sie mit einer sterilen 2- bis 3-ml-Spritze 1,3 ml Ibritumomab– Tiuxetan-Lösung in die Reaktionsflasche.
Using a 2-3 ml sterile syringe, transfer 1.3 ml ibritumomab tiuxetan solution to the reaction vial.
Die Mischung aus Yttrium-90-Chlorid, Natriumacetat- und Ibritumomab-Tiuxetan-Lösung muss nun bei Raumtemperatur fünf Minuten lang inkubieren.
Incubate the yttrium-90 chloride/ acetate/ ibritumomab tiuxetan solution at room temperature for five minutes.
Eine Inkubationszeit von mehr als sechs Minuten bzw. weniger als vier Minuten führt zu einer inadäquaten Radioinkorporation.
Labelling time longer than six minutes or shorter than four minutes will result in inadequate radioincorporation.
Geben Sie den Formulierungspuffer in die Reaktionsflasche Entnehmen Sie mit einer sterilen 10-ml Spritze mit einer großkalibrigen Kanüle (18-20 G) den Formulierungspuffer.Füllen Sie den Inhalt der Reaktionsflasche auf ein Gesamtvolumen von 10 ml auf.
Using a 10-ml syringe with a large bore needle (18-20 G), draw formulation buffer that will result in a combined total volume of 10 ml.
17 Geben Sie nach der 5-minütigen Inkubationszeit den Formulierungspuffer in die Reaktionsflasche und beenden Sie damit die Inkubation.
After the five-minute incubation period, add the formulation buffer to the reaction vial terminating incubation.
Entnehmen Sie unmittelbar vor dieser Zugabe ein entsprechendes Volumen Luft aus der Reaktionsflasche, um einen Druckausgleich herbeizuführen.
Immediately prior to this addition withdraw an equal volume of air from the reaction vial in order to normalise pressure.
Lassen Sie die Formulierungspufferlösung vorsichtig an der Wand der Reaktionsflasche entlang einfließen.
Gently add the formulation buffer down the side of the reaction vial.
Die Mischung darf nicht geschüttelt und eine Schaumbildung muss vermieden werden.
Do not foam, shake, or agitate the mixture.
Schritt 5:
Step 5:
Prüfen Sie die [90Y]-markierte Zevalin-Lösung auf ihre spezifische Radioaktivität Die radiochemische Reinheit der radioaktiv markierten Lösung ist gewährleistet, wenn mehr als 95% Yttrium-90 am monoklonalen Antikörper gebunden sind.
Radiochemical purity of the radiolabelled preparation applies as long as more than 95% of yttrium-90 is incorporated into the monoclonal antibody.
Vor der Verabreichung an den Patienten muss die prozentuale Radioinkorporation des zubereiteten, [90Y]-radiomarkierten Zevalin nach untenstehender Verfahrensweise überprüft werden.
17 Before administration to the patient, the percent radioincorporation of the prepared [90Y]-radiolabelled Zevalin must be checked according to the procedure outlined below.
Die maximale Patientendosis von 1200 MBq darf nicht überschritten werden.
Patient dose not to exceed 1200 MBq.
Anleitung für die Bestimmung der prozentualen Radioinkorporation Der Radioinkorporationstest zur Bestimmung der radiochemischen Reinheit wird mittels einer Dünnschichtchromatographie (Instant Thin Layer Chromatography = ITLC) nach folgender Vorgehensweise durchgeführt.
The radioincorporation assay for radiochemical purity, is performed by Instant Thin Layer Chromatography (ITLC) and should be carried out according to the following procedure.
Benötigtes Material, das nicht im Zevalin-Kit enthalten ist:
Required materials not supplied in the Zevalin kit:
- Entwicklungskammer für die Chromatographie
- Developing chamber for chromatography
9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Lösung, Bakteriostatikum-frei
- Mobile phase: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, bacteriostatic-free
- ITLC Streifen (z.
- ITLC strips (e. g.
ITLC Kieselsäuregel (SG) Platten Art.
ITLC silica gel (SG) plates Art.
Michigan, USA oder gleichwertiges Alternativmaterial; Abmessungen:
Michigan, USA or equivalent; dimensions:
0,5 cm x 6 cm, Startpunkt:
0.5 cm x 6 cm, origin:
1,4 cm, Schnittlinie:
1.4 cm, cut line:
3,5 cm, Fließmittelfront:
3.5 cm, solvent front:
5,4 cm)
5.4 cm)
- Szintillationsröhrchen
- Scintillation vials
- Flüssig-Szintillationszähler-(Liquid Scintillation Counting = LSC)-Cocktail (z.
- Liquid scintillation cocktail (e. g.
Ultima Gold,
Ultima Gold, catalog No.
Katalognummer 6013329, Packard Instruments, USA oder gleichwertiges Alternativmaterial)
6013329, Packard Instruments, USA or
Testverfahren:
Assay procedure:
1.) Geben Sie circa 0,8 ml 0,9%ige Natriumchlorid-Lösung in die Entwicklungskammer und vergewissern Sie sich, dass die Flüssigkeit unterhalb der 1,4-cm Startpunktmarkierung auf dem ITCL- Streifen steht.
1.) Add approximately 0.8 ml 0.9% sodium chloride solution to developing chamber assuring the liquid will not touch the 1.4 cm origin mark on the ITCL strip.
2.) Geben Sie mit einer 1-ml Insulinspritze mit einer 25- bis 26-G-Kanüle einen hängenden Tropfen (7-10 µl) [90Y]-markierten Zevalins auf den Startpunkt des ITLC-Streifens.
2.) Using a 1 ml insulin syringe with a 25- to 26-G needle, place a hanging drop (7-10 µl) of [90Y]- radiolabelled Zevalin onto the ITLC strip at its origin.
Betropfen Sie immer nur einen Streifen und bearbeiten Sie insgesamt drei ITLC-Streifen.
Spot one strip at a time and run three ITLC strips.
Vor der Applikation von [90Y]- markiertem Zevalin auf die ITLC-Streifen kann eine Verdünnung (1:100) erforderlich sein.
It may be necessary to perform a dilution (1:100) before application of the [90Y]-radiolabelled Zevalin to the ITLC strips.
3.) Geben Sie den ITLC-Streifen in die Entwicklungskammer und lassen Sie die Fließmittelfront die 5,4 cm-Markierung passieren.
3.) Place ITLC strip in the developing chamber and allow the solvent front to migrate past the 5.4 cm mark.
4.) Nehmen Sie den ITLC-Streifen aus der Kammer und schneiden Sie ihn an der 3,5 cm-Schnittlinie durch.
4.) Remove ITLC strip and cut in half at the 3.5 cm cut line.
Geben Sie jede Hälfte in ein separates Szinitillationsröhrchen und fügen Sie 5 ml Szintillationszähler-(LSC)-Cocktail in jedes Röhrchen hinzu (z.B.
Place each half into separate scintillation vials to which 5 ml LSC cocktail should be added (e. g.
Ultima Gold, Katalog-Nr.
Ultima Gold, catalog No.
6013329, Packard Instruments, USA oder gleichwertiges Alternativmaterial).
6013329, Packard Instruments, USA or equivalent).
Jedes Röhrchen wird mit einem Beta-Zähler oder einem anderen entsprechenden Zählgerät über eine Minute gemessen (Counts per Minute = CPM).
Count each vial in a beta counter or in an appropriate counter for one minute (CPM), record net counts, corrected for background.
5.) Berechnen Sie die durchschnittliche radiochemische Reinheit (Radiochemical Purity = RCP) wie folgt:
5.) Calculate the average Radiochemical Purity (RCP) as follows:
6.) Durchschnittliche RCP (in%) =
6.) Average% RCP =
Netto-CPM der unteren Hälfte x 100
net CPM bottom half x 100
18
18 ANNEX II
Netto-CPM der oberen Hälfte + Netto-CPM der unteren Hälfte
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
7.) Wenn die durchschnittliche radiochemische Reinheit kleiner als 95% ist, darf das Arzneimittel nicht verabreicht werden.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
19 ANHANG II
19 A.
Name und Anschrift des Herstellers des Wirkstoffs biologischen Ursprungs
Name and address of the manufacturer of the biological active substance(s)
Bayer Schering Pharma AG Müllerstraße 178 13342 Berlin DEUTSCHLAND
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 13342 Berlin GERMANY
Der Inhaber der Zulassung verpflichtet sich die im Pharmakovigilanzplan aufgelisteten Studien und zusätzlichen Pharmakovigilanzaktivitäten durchzuführen; dies geschieht in Übereinstimmung mit Version 1.1 des Risiko-Management-Plans (RMP), der in Modul 1.8.2 des Antrags auf Erteilung der Genehmigung des Inverkehrbringen und allen nachfolgenden, durch den CHMP vereinbarten Änderungen dargelegt wird.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Im Einklang mit der Leitlinie zu Risiko-Management-Systemen für Arzneimittel zum Einsatz am Menschen des CHMP, sollte der aktualisierte RMP zur selben Zeit wie der nächste Periodic Safety Update Report (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Darüber hinaus sollte ein aktualisierter RMP eingereicht werden: wenn neue Informationen vorliegen, die sich auf die aktuellen Sicherheitsangaben, den Pharmakovigilanzplan oder die Aktivitäten zur Minimierung von Risiken auswirken. innerhalb von 60 Tagen nach Erreichen eines wichtigen Meilensteins (Pharmakovigilanz oder Minimierung von Risiken). auf Ersuchen von der EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
21 ANHANG III
21 A.
ETIKETTIERUNG
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Zevalin 1,6 mg/ml Kit für ein radioaktives Arzneimittel zur Infusion Ibritumomab-Tiuxetan
Zevalin 1.6 mg/ ml Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion Ibritumomab tiuxetan
1 ml enthält Ibritumomab*-Tiuxetan
One ml contains ibritumomab* tiuxetan.
1,6 mg je ml
1.6 mg per ml
Eine Durchstechflasche enthält 3,2 mg Ibritumomab-Tiuxetan
One vial contains 3.2 mg of ibritumomab tiuxetan
*gentechnisch aus einer Ovarialzelllinie des Chinesischen Hamsters (CHO) hergestellt und an den Chelatbildner MX-DTPA konjugiert
*produced by a genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line conjugated to the chelating agent MX-DTPA
Kit für die radiopharmazeutische Zubereitung einer Infusionslösung (in Durchstechflaschen):
Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion (in vials):
3,2 mg Ibritumomab-Tiuxetan in Natriumchloridlösung
3.2 mg ibritumomab tiuxetan in sodium chloride solution
2 ml Natriumacetatlösung
2 ml of sodium acetate solution
Humanalbumin-Lösung, Natriumchlorid, Dinatriumhydrogenphosphat 12 H2O, Natriumhydroxid, Kaliumdihydrogenphosphat, Kaliumchlorid, Pentetsäure, verdünnte Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke
10 ml of formulation buffer: human albumin solution, sodium chloride, disodium phosphate dodecahydrate, sodium hydroxide, potassium dihydrogen phosphate, potassium chloride, pentetic acid, hydrochloric acid diluted, water for injections
Leeres Reaktionsgefäß (10 ml)
Empty reaction vial (10 ml)
Vor der intravenösen Anwendung muss Yttrium-90 zugegeben werden.
Must be combined with yttrium-90 prior to intravenous administration.
Zubereitungs- und Anwendungsanleitung siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Yttrium-90.
Refer to Summary of Product Characteristics of yttrium-90 for instructions on preparation and use.
Die Anwendung darf nur durch autorisiertes Personal erfolgen.
Must be administered by authorised personnel only
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Store at 2°C – 8°C (in a refrigerator) Do not freeze Store in the original container in order to protect from light
Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Deutschland
Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Germany
25 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN (DURCHSTECHFLASCHE)
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
Zevalin 1,6 mg/ml i.v.
Zevalin 1.6 mg/ ml i. v.
Ibritumomab-Tiuxetan-Lösung
Ibritumomab tiuxetan solution
3,2 mg/2 ml
3.2 mg/ 2 ml
26 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN (DURCHSTECHFLASCHE)
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
Natriumacetatlösung
Sodium acetate solution
27 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN (DURCHSTECHFLASCHE)
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
Formulierungspufferlösung
Formulation buffer solution
28 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN (DURCHSTECHFLASCHE)
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
Reaktionsgefäß
Reaction vial
Leer
empty
PACKUNGSBEILAGE
29 PACKAGE LEAFLET:
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Ihnen dieses Arzneimittel verabreicht wird.
Read all of this leaflet carefully before this medicine is given to you.
Was ist Zevalin und wofür wird es angewendet?
What Zevalin is and what it is used for 2.
3.
Before you are given Zevalin 3.
Wie ist Zevalin anzuwenden?
How to use Zevalin 4.
6.
How to store Zevalin 6.
WAS IST ZEVALIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
What Zevalin is and what it is used for
Zevalin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, den so genannten selektiven monoklonalen Antikörpern, die an bestimmte Zellen des Körpers binden.
Zevalin is one of a family of medicines (called selective monoclonal antibodies) which target certain body cells.
Es wird als Lösung in einem Kit bestehend aus vier Flaschen angeboten.
It comes as a solution, in a four-vial kit.
Es wird zusammen mit der radioaktiven Substanz Yttrium verabreicht, die Zevalin eine geringe Radioaktivität verleiht, welche dann in den Zielzellen zur Wirkung kommt.
It is used with a radioactive substance called yttrium, which gives Zevalin a tiny radioactive charge to use when it reaches its target.
Zevalin wird zur Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphomen verwendet, einer bösartigen Erkrankung bestimmter weißer Blutzellen, der so genannten Lymphozyten.
This is a malignant disease of certain white blood cells called lymphocytes.
Zevalin wird eingesetzt nach (erfolgreicher) Erstbehandlung (Remissionsinduktion), oder wenn eine frühere Behandlung keinen Erfolg gezeigt hat, oder nicht mehr wirkt.
Zevalin is used following (successful) remission induction or if an earlier treatment has not worked, or has stopped working.
Die Lymphozyten sind normalerweise an der körpereigenen Abwehr von Krankheiten beteiligt.
The white blood cells called lymphocytes normally take part in the body’ s fight against disease.
Patienten mit einem Non-Hodgkin-Lymphom produzieren zu viele abnorme Lymphozyten, die ihre Funktion nicht ordnungsgemäß erfüllen und die gesunde Zellen im Knochenmark, wo die meisten neuen Blutzellen gebildet werden, und im Blut verdrängen können.
In people with non-Hodgkin’ s lymphoma, the body produces too many abnormal lymphocytes, which do not work properly and which can displace healthy cells in the bone marrow (where most new blood cells are formed) and in the blood.
Mögliche Folgen sind Infektionen, Anämie (Blutarmut), Blutergüsse, starke Blutungen oder sogar Organversagen.
This can lead to infections, anaemia, bruising, excessive bleeding or even organ failure.
Darüber hinaus können erkrankungsbedingt auch die Lymphknoten und andere Organe wie Leber und Milz vergrößert sein.
The illness may also cause the lymph nodes and other organs such as liver and spleen to increase in size.
Bei der Zevalin-Therapie handelt es sich um eine zielgerichtete Behandlung, bei der sich Zevalin an die abnormen weißen Blutzellen heftet.
Zevalin is a targeted treatment which fixes to the abnormal white cells.
Nach Kopplung mit der radioaktiven Substanz Yttrium transportiert Zevalin geringe Mengen radioaktiver Strahlung zu den Stellen des abnormen Zellwachstums und zerstört die entarteten Zellen.
After being combined with the radioactive substance yttrium, Zevalin takes tiny doses of radiation to the sites of the abnormal cell growth and kills the abnormal cells.
Bevor Ihnen Zevalin selbst verabreicht wird, erhalten Sie ein anderes Arzneimittel mit der Bezeichnung Rituximab.
Before you are given Zevalin itself, you are given another medicine – called rituximab.
Informieren Sie sich bitte anhand der Packungsbeilage von Rituximab auch über die entsprechende Behandlung und die möglichen Wirkungen von Rituximab.
Therefore please also refer to the package leaflet of rituximab for further information regarding treatment and possible effects of rituximab.
31 2.
30 2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER VERABREICHUNG VON ZEVALIN BEACHTEN?
Before you are given Zevalin
ZEVALIN DARF NICHT ANGEWENDET WERDEN,
Do not use Zevalin:
Siehe dazu die in Abschnitt 6 aufgeführte Liste der Bestandteile.
If you are allergic (hypersensitive) to ibritumomab tiuxetan, to yttrium chloride, to rituximab, to other mouse-derived proteins, or to any of the other ingredients of Zevalin, see ingredients listed in section 6..
wenn Sie schwanger sind oder möglicherweise schwanger sein könnten.
If you are pregnant or could be pregnant.
Zevalin darf bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn Sie schwanger sind; siehe dazu auch die ausführlichen Angaben im Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit einer möglichen Schwangerschaft“.
You must not have Zevalin if you are pregnant; see the detailed advice in section ‘ Pregnancy precautions’.
wenn Sie stillen.
If you are breast-feeding.
Zevalin darf bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn Sie stillen; siehe dazu auch die ausführliches Angaben im Abschnitt „Stillen“.
You must not have Zevalin if you are breast-feeding; see the detailed advice in section ‘ Breast-feeding’.
Informieren Sie in diesem Fall Ihren Arzt.
Tell your doctor.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt, wenn Sie der Ansicht sind, dass etwas davon auf Sie zutrifft.
► Tell your doctor, if you think that any of this may apply to you.
BESONDERE VORSICHT BEI DER ANWENDUNG VON ZEVALIN IST ERFORDERLICH:
Take special care with Zevalin:
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie bei sich Abgeschlagenheit, häufige Infektionen, stärkere Blutungen als gewöhnlich nach Verletzungen oder Fieber feststellen.
If you notice any tiredness, frequent infections, more bleeding than usual after injury or fever, tell your doctor.
Die meisten der mit Zevalin behandelten Patienten erfahren eine starke Verringerung der Zahl der Blutzellen, die sich nach der Behandlung erst nach einiger Zeit wieder normalisiert.
Most patients treated with Zevalin experience a severely reduced number of blood cells, which needs some time to normalise again after treatment.
Wenn Sie Zevalin innerhalb von 4 Monaten nach einer anderen Chemotherapie erhalten, die das Arzneimittel Fludarabin beinhaltete, besteht bei Ihnen unter Umständen ein höheres Risiko für eine Verminderung der Blutzellzahl.
If you receive Zevalin 4 months or less after another chemotherapy which included the medicine fludarabine, you may have a higher risk to develop a reduced number of blood cells.
Wenn Sie besonders dazu neigen, solche Symptome zu entwickeln, die unter Umständen lebensbedrohlich sein können, dann sollte Ihnen Zevalin nicht verabreicht werden.
If you are especially prone to develop such symptoms, which may even be life-threatening, then you should not receive Zevalin.
Vor der Anwendung von Zevalin nach Chemotherapie sollte die Anzahl der Blutplättchen > 150.000/mm3 und die Anzahl der weißen Blutzellen > 1.500/ mm3 sein.
Before starting with Zevalin following chemotherapy, the number of your blood platelets should be more than 150,000/ mm3 and the number of your white blood cells should be more than 1,500/ mm3.
In einigen Fällen kann eine besonders sorgfältige Nutzen-Risiko-Bewertung von Seiten Ihres Arztes erforderlich sein, ob bei Ihnen Zevalin angewendet werden kann:
Your doctor will need to think carefully whether to give you Zevalin in some cases:
wenn mehr als ein Viertel Ihres Knochenmarks bösartige, krankhaft veränderte Zellen enthält.
If more than a quarter of your bone marrow contains malignant abnormal cells.
wenn ein Viertel oder mehr Ihres Knochenmarks einer früheren äußerlichen Strahlenbehandlung (eine Form der Radiotherapie) ausgesetzt war.
If you have had external beam radiation (a type of radiotherapy) to more than a quarter of your bone marrow.
wenn Sie nur Zevalin erhalten und die Zahl der Blutplättchen bei Ihnen geringer als 100.000/mm3 ist.
If you receive Zevalin alone and the number of your blood platelets is fewer than 100,000/ mm3
wenn die Anzahl der Blutplättchen bei Ihnen geringer als 150.000/ mm3 nach Chemotherapie ist.
If the number of your blood platelets is fewer than 150,000/ mm3 after chemotherapy
wenn die Anzahl der weißen Blutzellen bei Ihnen geringer als 1.500/mm3 ist.
If the number of your white blood cells is fewer than 1,500/ mm3
wenn Sie zuvor eine Knochenmarktransplantation oder Stammzellenbehandlung erhalten haben.
If you have had a bone marrow transplant or have received blood stem cells in the past.
Falls der Behandlung mit Zevalin eine andere Antikörperbehandlung vorausging, ist das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion (Allergie) erhöht.
If you have had certain other types of antibody treatment before starting Zevalin, you may be more likely to have an allergic reaction (hypersensitivity).
Um dieses Risiko abschätzen zu können, kann
You may therefore need to be tested for special antibodies.
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, ob dies auf Sie zutrifft.
Your doctor will tell you if this applies to you.
Teilen Sie Ihrem Arzt nach einer Zevalinbehandlung mit, dass Sie mit Zevalin behandelt wurden, insbesondere wenn er eine Behandlung mit einem anderen Antikörper plant.
After treatment with Zevalin, and if you your doctor plans to treat you with some other antibody, please tell the doctor about your treatment with Zevalin.
Dadurch können eventuell mögliche allergische Reaktionen (Hypersensitivität) verhindert werden.
This will help avoid a possible allergic reaction (hypersensitivity).
Während oder nach einer Behandlung mit Rituximab kann es zu schweren Infusionsreaktionen kommen.
31 During or after you are treated with rituximab severe infusion reactions may occur.
Rituximab ist das Arzneimittel, das Ihnen an Tag 1 oder direkt vor der Behandlung mit Zevalin verabreicht wird (siehe 3, „Wie ist Zevalin anzuwenden“?).
How to use Zevalin).