qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Erfahrungen aus klinischen Prüfungen
Experience from clinical trials
Chronische Hepatitis C
Chronic hepatitis C
Die Häufigkeit und der Schweregrad der am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Pegasys sind vergleichbar mit denen, über die bei einer Behandlung mit Interferon alfa-2a berichtet wurde (siehe Tabelle 4).
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4).
Die bei der Anwendung von 180 Mikrogramm Pegasys am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen waren meist leicht bis mäßig schwer und ließen sich ohne Dosisanpassung oder Therapieabbruch beherrschen.
The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Chronische Hepatitis B
Chronic hepatitis B
In klinischen Studien mit einer Behandlungsdauer von 48 Wochen und einer 24-wöchigen Nachbeobachtung war das Sicherheitsprofil von Pegasys bei chronischer Hepatitis B dem Sicherheitsprofil bei chronischer Hepatitis C ähnlich.
In clinical trials of 48 week treatment and 24 weeks follow-up, the safety profile for Pegasys in chronic hepatitis B was similar to that seen in chronic hepatitis C.
Unerwünschte Ereignisse traten bei 88% der mit Pegasys behandelten Patienten auf im Vergleich zu 53% bei Patienten in der Lamivudin- Vergleichsgruppe, während bei 6% der mit Pegasys behandelten Patienten und bei 4% der mit Lamivudin behandelten Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während der Studien auftraten.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4) Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Unerwünschte Ereignisse oder pathologisch veränderte Laborwerte führten bei 5% der Patienten zum Behandlungsabbruch mit Pegasys, während weniger als 1% der Patienten die Behandlung mit Lamivudin aus diesen Gründen abbrachen.
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
Der Anteil der Patienten mit Zirrhose, der die Behandlung abbrach, war in jeder Behandlungsgruppe ähnlich zur Gesamtpopulation.
The percentage of patients with cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Chronische Hepatitis C bei Patienten mit vorhergehendem Nichtansprechen
Chronic hepatitis C in prior non-responder patients
Insgesamt war das Sicherheitsprofil für Pegasys in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit vorhergehendem Nichtansprechen ähnlich wie das Sicherheitsprofil bei unvorbehandelten Patienten.
Overall, the safety profile for Pegasys in combination with ribavirin in prior non-responder patients was similar to that in naïve patients.
In einer klinischen Studie mit Patienten, die zuvor auf pegyliertes Interferon alfa-2b/Ribavirin nicht angesprochen hatten und die eine 48- oder 72-wöchige Behandlung erhielten, betrug die Häufigkeit
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and
13 eines Abbruchs der Behandlung mit Pegasys und Ribavirin wegen unerwünschter Ereignisse oder auffälliger Laborwerte im 48-wöchigen Behandlungsarm 6% bzw.
12 ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
6%).
Similarly for patients with cirrhosis or transition to cirrhosis, the frequencies of withdrawal from Pegasys treatment and ribavirin treatment were higher in the 72-week treatment arms (13% and 15%) than in the 48-week arms (6% and 6%).
Patienten, die eine vorhergegangene Behandlung mit pegyliertem Interferon alfa- 2b/Ribavirin wegen hämatologischer Toxizität abgebrochen hatten, waren aus dieser Studie ausgeschlossen.
Patients who withdrew from previous therapy with pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin because of hematological toxicity were excluded from enrolling in this trial.
In einer anderen klinischen Studie wurden Patienten mit Nichtansprechen und fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose (Ishak Score von 3 bis 6) und niedrigen Thrombozytenausgangswerten von 50 000/Mikroliter über 48 Wochen behandelt.
In another clinical trial, non-responder patients with advanced fibrosis or cirrhosis (Ishak score of 3 to 6) and baseline platelet counts as low as 50,000/ mm3 were treated for 48 weeks.
Anämie (26% der Patienten hatten einen Hämoglobinwert < 10 g/dl), Neutropenie (30% hatten eine absolute Neutrophilenzahl < 750/Mikroliter) und Thrombozytopenie (13% hatten eine Thrombozytenzahl < 50 000/Mikroliter), (siehe Abschnitt 4.4).
Haematologic laboratory abnormalities observed during the first 20 weeks of the trial included anemia (26% of patients experienced a hemoglobin level of < 10 g/ dL), neutropenia (30% experienced an ANC < 750/ mm3), and thrombocytopenia (13% experienced a platelet count < 50,000/ mm3) (see section 4.4).
Chronische Hepatitis C und HIV-Koinfektion
Chronic hepatitis C and HIV co-infection
Hyperlaktazidämie/Laktatazidose, Influenza, Pneumonie, Affektlabilität, Apathie, Tinnitus, pharyngolaryngeale Schmerzen, Lippenentzündung, erworbene Lipodystrophie und Chromaturie.
In HIV-HCV co-infected patients, the clinical adverse event profiles reported for Pegasys, alone or in combination with ribavirin, were similar to those observed in HCV mono-infected patients For HIV- HCV patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy other undesirable effects have been reported in ≥ 1% to ≤ 2% of patients: hyperlactacidaemia/ lactic acidosis, influenza, pneumonia, affect lability, apathy, tinnitus, pharyngolaryngeal pain, cheilitis, acquired lipodystrophy and chromaturia.
Die Behandlung mit Pegasys war mit einer Abnahme der absoluten CD4+ Zellzahlen innerhalb der ersten 4 Wochen verbunden, ohne prozentuale Abnahme der CD4+ Zellen.
Pegasys treatment was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Die Abnahme der CD4+ Zellzahlen war nach Dosisreduktion oder Beendigung der Therapie reversibel.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
Die Anwendung von Pegasys hatte keinen erkennbar negativen Einfluss auf die Kontrolle der HI-Virämie während der Therapie oder danach.
The use of Pegasys had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Begrenzte Sicherheitsdaten (n = 51) sind bei koinfizierten Patienten mit einer CD4+ Zellzahl < 200/Mikroliter verfügbar.
Limited safety data (N= 51) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl.
In Tabelle 4 sind die Nebenwirkungen zusammengefasst, über die bei der Pegasys Monotherapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder chronischer Hepatitis C oder in Kombination mit Ribavirin bei HCV-Patienten berichtet wurde.
Table 4 summarises the undesirable effects reported with Pegasys monotherapy in CHB or CHC patients and with Pegasys in combination with ribavirin in CHC patients.
Nebenwirkungen, über die bei der Pegasys Monotherapie bei HBV oder HCV oder in Kombination mit Ribavirin bei HCV-Patienten berichtet wurde Systemorganklasse
Undesirable Effects Reported with Pegasys Monotherapy for HBV or HCV or In Combination with Ribavirin for HCV Patients Body system
Sehr häufig
Very Common ≥ 1/ 10
Gelegentlich
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥ 1/10
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
≥ 1/100 bis < 1/10
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
≥ 1/1 000 bis < 1/100
Very rare < 1/ 10,000
≥ 1/10 000 bis < 1/1 000
Infections and infestations
< 1/10 000
Upper respiratory infection, bronchitis, oral candidiasis, herpes simplex, fungal, viral and bacterial infections
Infektionen und
Pneumonia, skin infection
Infektion der
Endocarditis, otitis externa
Pneumonie,
Neoplasms benign and malignant
Endokarditis,
Hepatic neoplasm
parasitäre Erkrankungen
Blood and lymphatic system disorders
oberen Atemwege, Hautinfektionen Bronchitis, orale Candidamykose, Herpes simplex, fungale, virale und bakterielle Infektionen
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
Otitis externa
Pancytopenia
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen
Aplastic anemia
Lebertumor
Immune system disorders
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sarcoidosis, thyroiditis
Thrombozyto- penie, Anämie, Lymphadenopathie
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
aplastische Anämie
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
14 Systemorganklasse
Endocrine disorders
Sehr häufig
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Häufig
Diabetes
Gelegentlich
Diabetic ketoacidosis
Selten
13 Body system Metabolism and Nutrition Disorders
Sehr selten
Very Common ≥ 1/ 10 Anorexia
≥ 1/100 bis < 1/10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥ 1/1 000 bis < 1/100
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100 Dehydration
≥ 1/10 000 bis < 1/1 000
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
< 1/10 000
Very rare < 1/ 10,000
Erkrankungen des Immunsystems
Psychiatric disorders
idiopathische oder thrombotisch- thrombozyto- penische Purpura
Depression*, anxiety, insomnia*
Endokrine Erkrankungen Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Psychiatrische Erkrankungen
Suicidal ideation, hallucinations
Depression*, Angstgefühl,
Suicide, psychotic disorder
Erkrankungen
Nervous system disorders
Erkrankungen des Nervensystems
Headache, dizziness*, concentration impaired
Kopfschmerzen, Gedächtnis- Benommenheit*, störungen, Konzentrations- Synkopen, schwäche Schwäche, Migräne, Hypoästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Tremor, Geschmacks- störungen, Albträume, Somnolenz
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
periphere Neuropathie
Peripheral neuropathy
Koma, Konvulsionen, Fazialislähmung
Coma, convulsions,, facial palsy
Verschwommen- sehen, Augenschmerzen, Augenentzündung, Xerophthalmie
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
Netzhautblutung
Retinal hemorrhage
Optikusneuro- pathie, Papillenödem, retinale Gefäßstörung, Retinopathie, Hornhautulkus
Optic neuropathy, papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Verlust des Sehvermögens
Vision loss,
Vertigo, Ohrenschmerzen
Vertigo, earache
Gehörverlust
Hearing loss
Tachykardie, Palpitationen, periphere Ödeme
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Angina, supraventrikuläre Tachykardie, Arrhythmien, Vorhofflimmern, Perikarditis, Kardiomyopathie
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
Hirnblutungen, Vaskulitis
Cerebral haemorrhage, vasculitis
15 Systemorganklasse
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Sehr häufig
Dyspnoea, cough
Häufig
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Gelegentlich
Wheezing
Selten
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Sehr selten
14 Body system
≥ 1/10
Very Common ≥ 1/ 10
≥ 1/1 000 bis < 1/100
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Dyspnoe, Husten
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Belastungsdys- pnoe, Epistaxis, Nasopharyngitis, Sinus- Sekretstauungen, Nasen- Sekretstauungen, Rhinitis, rauer Hals
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
pfeifendes Atmen
Gastrointestinal bleeding
interstitielle Pneumonitis einschließlich letalem Ausgang, Lungenembolie
Peptic ulcer, pancreatitis
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Hepato-biliary disorders
Magen-Darm- blutungen
Hepatic dysfunction
Leber- und Gallenerkrankungen
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Leberversagen, Cholangitis, Fettleber
Skin and subcutaneous tissue disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
Exanthem, vermehrtes Schwitzen, Psoriasis, Urtikaria, Ekzem, Hauterkrankungen, Lichtempfindlich- keitsreaktionen, Nachtschweiß
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson- Syndrom, Angioödem, Erythema multiforme
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochen- erkrankungen
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Rückenschmerzen, Arthritis, Muskelschwäche, Knochen- schmerzen, Nackenschmerzen, Schmerzen der Skelettmuskulatur, Muskelkrämpfe
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Niereninsuffizienz
Impotence
Impotenz
Renal insufficiency
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Untersuchungen
General disorders Pyrexia, and rigors*, administration pain*, site conditions asthenia, fatigue, injection site reaction*, irritability*
Fieber, Rigor*, Schmerzen*, Schwäche, Müdigkeit, Reaktionen an der Applikations- stelle*, Reizbarkeit*
Chest pain, influenza like illness, malaise, lethargy, hot flushes, thirst
Schmerzen im Brustkorb, Grippe- ähnliche Erkrankung, Unwohlsein, Lethargie, Hitzewallungen, Durstempfindung Gewichtsverlust
Investigations Injury and poisoning
Verletzungen und Vergiftungen
Weight decreased
Überdosis gleichzeitig eingenommener Substanzen
Substance overdose
*Diese Nebenwirkungen traten häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) bei Patienten mit chronischer Hepatitis B auf, die mit Pegasys als Monotherapie behandelt wurden.
*These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in CHB patients treated with Pegasys monotherapy
16 Nebenwirkungen nach der Markteinführung
Post marketing adverse events
Zerebrale Ischämie:
Nervous System Disorders:
Häufigkeit unbekannt.
Cerebral ischemia: frequency unknown.
Augenerkrankungen:
Eye Disorders:
Häufigkeit unbekannt.
Serous retinal detachment: frequency unknown.
Wie bei anderen alfa-Interferonen sind schwerwiegende Netzhautablösungen im Zusammenhang mit Pegasys berichtet worden.
As with other alpha interferons, serous retinal detachment has been reported with Pegasys.
Häufigkeit unbekannt.
Rhabdomyolysis: frequency unknown.
Laborwerte Die Behandlung mit Pegasys war mit anormalen Laborwerten verbunden: erhöhte GPT, erhöhtes Bilirubin, Störungen des Elektrolythaushaltes (Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie), Hyperglykämie, Hypoglykämie sowie erhöhte Triglyzeridspiegel (siehe Abschnitt 4.4).
ALT increase, bilirubin increase, electrolyte disturbance (hypokalaemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia), hyperglycaemia, hypoglycaemia and elevated triglycerides (see section 4.4.).
Sowohl bei der Pegasys Monotherapie als auch bei der Kombinationsbehandlung mit Ribavirin führten erhöhte GPT-Spiegel bei bis zu 2% der Patienten zu einer Dosisanpassung oder zu einem Abbruch der Therapie.
With both Pegasys monotherapy, and also the combined treatment with ribavirin, up to 2% of patients experienced increased ALT levels that led to dose modification or discontinuation of the treatment.
Die Therapie mit Pegasys war mit abnehmenden Werten hämatologischer Parameter verbunden (Leukopenie, Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie und Hämoglobin), wobei im Allgemeinen durch Dosisanpassung eine Besserung bzw. nach Absetzen der Therapie innerhalb von 4 bis 8 Wochen eine Rückkehr zu den Vorbehandlungswerten erzielt wurde (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Treatment with Pegasys was associated with decreases in haematological values (leucopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and haemoglobin), which generally improved with dose modification, and returned to pre-treatment levels within 4-8 weeks upon cessation of therapy (see sections 4.2 and 4.4).
Mäßige (absoluter Neutrophilenwert 0,749 - 0,5 x 109/l) und schwere (absoluter Neutrophilenwert < 0,5 x 109/l) Neutropenie wurde bei 24% (216/887) bzw. bei 5% (41/887) der Patienten beobachtet, die 48 Wochen mit Pegasys 180 Mikrogramm und Ribavirin 1 000/1 200 Milligramm behandelt wurden.
0.749 - 0.5 x 109/ l) and severe (ANC: < 0.5 x 109/ l) neutropenia was observed respectively in 24% (216/ 887) and 5% (41/ 887) of patients receiving Pegasys 180 micrograms and ribavirin 1000/ 1200 milligrams for 48 weeks.
Anti-Interferon Antikörper 1 - 5% der Patienten, die mit Pegasys behandelt wurden, entwickelten neutralisierende Anti-Interferon Antikörper.
Anti-interferon antibodies 1-5% of patients treated with Pegasys developed neutralising anti-interferon antibodies.
Wie bei anderen Interferonen war bei chronischer Hepatitis B eine höhere Inzidenz von neutralisierenden Antikörpern zu sehen.
As with other interferons, a higher incidence of neutralising antibodies was seen in chronic hepatitis B.
Dies ging jedoch bei keiner Erkrankung mit einem Ausbleiben von therapeutischem Ansprechen einher.
However in neither disease was this correlated with lack of therapeutic response.
Schilddrüsenfunktion Unter der Therapie mit Pegasys kam es zu klinisch signifikanten Abweichungen der Schilddrüsenwerte, die klinische Maßnahmen erforderlich machten (siehe Abschnitt 4.4).
Thyroid function Pegasys treatment was associated with clinically significant abnormalities in thyroid laboratory values requiring clinical intervention (see section 4.4).
Die beobachtete Häufigkeit (4,9%) bei Patienten, die Pegasys/Ribavirin (NV15801) erhalten haben, entsprach denen, die mit anderen Interferonen beobachtet wurden.
The frequencies observed (4.9%) in patients receiving Pegasys/ ribavirin (NV15801) are similar to those observed with other interferons.
Laborwerte bei HIV-HCV koinfizierten Patienten Obwohl hämatologische Toxizitäten wie Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie bei HIV-HCV- Patienten häufiger auftraten, konnten diese in den meisten Fällen durch Dosisanpassung und den Gebrauch von Wachstumsfaktoren bewältigt werden und erforderten nur vereinzelt eine vorzeitige Beendigung der Behandlung.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
11% der Patienten beobachtet, die Pegasys als Monotherapie bzw. als Kombinationstherapie erhielten.
Decrease in ANC levels below 500 cells/ mm3 was observed in 13% and 11% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
8% der Patienten beobachtet, die Pegasys als Monotherapie bzw. als Kombinationstherapie erhielten.
Decrease in platelets below 50,000/ mm3 was observed in 10% and 8% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
14% der Patienten berichtet, die Pegasys als Monotherapie bzw. als Kombinationstherapie erhielten.
Anaemia (haemoglobin < 10g/ dL) was reported in 7% and 14% of patients treated with Pegasys monotherapy or in combination therapy, respectively.
17 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
Von Überdosierungen zwischen zwei Injektionen an aufeinanderfolgenden Tagen (anstatt eines wöchentlichen Intervalls) bis zur täglichen Injektion über 1 Woche (d.h.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Bei keinem dieser Patienten traten ungewöhnliche oder schwerwiegende Ereignisse auf, die eine Beendigung der Behandlung notwendig machten.
None of these patients experienced unusual, serious or treatment-limiting events.
630 Mikrogramm angewendet.
Weekly doses of up to 540 and 630 micrograms have been administered in renal cell carcinoma and chronic myelogenous leukaemia clinical trials, respectively.
Die dosisbegrenzenden toxischen Reaktionen waren Müdigkeit, erhöhte Leberenzyme, Neutropenie und Thrombozytopenie und sind typische Effekte einer Interferontherapie.
Dose limiting toxicities were fatigue, elevated liver enzymes, neutropenia and thrombocytopenia, consistent with interferon therapy.
Immunstimulanz/Cytokin, ATC-Code:
Immunostimulating Agent/ Cytokine, ATC code:
Die Konjugation des PEG-Bestandteiles (bis-[Monomethoxy-Polyethylenglykol]) an Interferon alfa-2a bildet das pegylierte Interferon alfa-2a (Pegasys).
The conjugation of PEG reagent (bis-monomethoxypolyethylene glycol) to interferon alfa-2a forms a pegylated interferon alfa-2a (Pegasys).
Pegasys zeigt in vitro die antiviralen und antiproliferativen Aktivitäten, die für Interferon alfa-2a charakteristisch sind.
Pegasys possesses the in vitro antiviral and antiproliferative activities that are characteristic of interferon alfa-2a.
Das durchschnittliche Molekulargewicht beträgt etwa 60 000, wobei der Proteinanteil etwa 20 000 ausmacht.
16 Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Bei Patienten mit Hepatitis C, die eine Therapie mit 180 Mikrogramm Pegasys erhalten und darauf ansprechen, nehmen die HCV-RNA-Level biphasisch ab.
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
Die erste Phase der Abnahme tritt 24 bis 36 Stunden nach der ersten Dosis von Pegasys ein, gefolgt von der zweiten Phase der Abnahme, die bei den Patienten mit anhaltendem Ansprechen über die nächsten 4 bis 16 Wochen fortdauert.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys and is followed by the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
Ribavirin hatte keinen signifikanten Effekt auf die anfängliche virale Kinetik während der ersten 4 - 6 Wochen bei Patienten, die mit der Kombination von Ribavirin und pegyliertem Interferon alfa-2a oder Interferon alfa behandelt wurden.
Ribavirin had no significant effect on the initial viral kinetics over the first 4 to 6 weeks in patients treated with the combination of ribavirin and pegylated interferon alfa-2a or interferon alfa.
Ergebnisse klinischer Prüfungen Alle klinischen Studien rekrutierten Patienten mit chronischer Hepatitis B, die eine aktive virale Replikation, gemessen mittels HBV-DNA, erhöhte GPT-Spiegel und eine Leberbiopsie entsprechend einer chronischen Hepatitis, aufwiesen.
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Die Studie WV16240 rekrutierte Patienten, die HBeAg-positiv waren, während die Studie WV16241 Patienten rekrutierte, die HBeAg-negativ und Anti-HBe-positiv waren.
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
In beiden Studien betrug die Behandlungsdauer 48 Wochen gefolgt von einer behandlungsfreien Nachbeobachtung von 24 Wochen.
In both studies the treatment duration was 48 weeks, with 24 weeks of treatment-free follow-up.
In beiden Studien wurde Pegasys und Placebo gegen Pegasys und Lamivudin bzw. gegen Lamivudin alleine geprüft.
Both studies compared Pegasys plus placebo vs Pegasys plus lamivudine vs lamivudine alone.
In diesen Studien waren keine HBV-HIV koinfizierten Patienten eingeschlossen.
No HBV-HIV co-infected patients were included in these clinical trials.
Die Ansprechraten in beiden Studien am Ende der Nachbeobachtung sind in Tabelle 5 dargestellt.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
In der Studie WV16240 waren die primären Wirksamkeitsendpunkte HBeAg-Serumkonversion und HBV-DNA unter 105 Kopien/ml.
In study WV16240, the primary efficacy endpoints were HBeAg seroconversion and HBV-DNA below 105 copies/ ml.
In der Studie WV16241 waren die primären Wirksamkeitsendpunkte GPT-Normalisierung und HBV-DNA unter 2 x 104 Kopien/ml.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
Die HBV-DNA wurde mit dem COBAS AMPLICORTM HBV MONITOR-Test (Nachweisgrenze 200 Kopien/ml) bestimmt.
HBV-DNA was measured by the COBAS AMPLICOR™ HBV MONITOR Assay (limit of detection 200 copies/ ml).
Insgesamt hatten 283/1 351 der Patienten (21%) eine fortgeschrittene Fibrose oder Zirrhose, 85/1 351 der Patienten (6%) hatten eine Zirrhose.
A total of 283/ 1351 (21%) of patients had advanced fibrosis or cirrhosis, 85/ 1351 (6%) had cirrhosis.
Bei der Ansprechrate gab es keinen Unterschied zwischen diesen Patienten und denen ohne fortgeschrittene Fibrose oder Zirrhose.
There was no difference in response rate between these patients and those without advanced fibrosis or cirrhosis.
18 Tabelle 5:
Table 5:
Serologisches, virologisches und biochemisches Ansprechen bei chronischer Hepatitis B
Serological, Virological and Biochemical Responses in Chronic Hepatitis B
Ansprech- parameter
Response Parameter
Pegasys Pegasys 180 180
Pegasys 180 mcg & Placebo
Lamivudin Pegasys Pegasys 100 mg 180 180
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
Mikrogramm Mikrogramm
Pegasys 180 mcg & Placebo
& & Lamivudin Placebo 100 mg
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
& Lamivudin 100 mg
Lamivudine 100 mg
(n = 271) (n = 271)
(N=271)
(n = 272)
(N=271)
(n =
(N=272)
177)
(N=177)
(n = 179)
(N=179)
(n = 181)
(N=181)
HBeAg-
HBeAg Sero- conversion
Serumkonversion
32% #
32 %# 27%
27%
HBV-DNA- Ansprechen*
HBV DNA response *
32 %#
32% #
43 %#
43% #
Normalisierung
ALT Normal- isation
41 %#
41% #
59 %#
59% #
HBsAg- Serumkonversion
HBsAg Sero- conversion
3 %#
3% #
* HBeAg-positive Patienten:
* For HBeAg-positive patients:
HBV-DNA < 105 Kopien/ml HBeAg-negative / anti HBe-positive Patienten:
HBV DNA < 105 copies/ ml For HBeAg-negative / anti-HBe-positive patients:
HBV-DNA < 2 x 104 Kopien/ml
HBV DNA < 2 x 104 copies/ ml
Lamivudin) < 0,01 (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test)
# p-value (vs. lamivudine) < 0.01 (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)
Das histologische Ansprechen war über alle drei Behandlungsgruppen in jeder Studie ähnlich; jedoch war es für Patienten, die 24 Wochen nach Beendigung der Behandlung ein anhaltendes Ansprechen zeigten, signifikant wahrscheinlicher, auch eine histologische Verbesserung zu erreichen.
17 Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Alle Patienten, welche die Phase-III-Studie abschlossen, kamen für eine Langzeit-Folgestudie (WV16866) in Frage.
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
Unter den Patienten der Studie WV16240, die Pegasys als Monotherapie erhielten und an der Langzeit-Folgestudie teilnahmen, betrug der Anteil der Patienten mit anhaltender HBeAg-Serumkonversion 12 Monate nach Therapieende 48% (73/153).
Among patients from study WV16240, who received Pegasys monotherapy and entered the long-term follow-up study, the rate of sustained HBeAg seroconversion 12 months after the end of therapy was 48% (73/ 153).
59% (58/99).
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
Chronische Hepatitis C:
Chronic hepatitis C
Prognosemöglichkeit für ein Ansprechen Siehe Abschnitt 4.2, Tabelle 2.
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
Dosierung und Ansprechen bei Monotherapie Die 180-Mikrogramm-Dosierung war bei zirrhotischen Patienten im direkten Vergleich mit 90 Mikrogramm mit länger anhaltendem virologischen Ansprechen verbunden, während in einer Studie bei nicht zirrhotischen Patienten bei Dosen von 135 Mikrogramm und 180 Mikrogramm sehr ähnliche Ergebnisse gefunden wurden.
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
Konfirmatorische klinische Studien bei unvorbehandelten Patienten Bei allen klinischen Studien wurden Interferon-naive Patienten mit chronischer Hepatitis C ausgewählt, die durch nachweisbare Serum-HCV-RNA-Spiegel, erhöhte GPT-Spiegel (mit Ausnahme der Studie NR16071) und einer Leberbiopsie, die mit einer chronischen Hepatitis C übereinstimmte,
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
In die Studie NV15495 wurden gezielt Patienten mit einer histologischen Diagnose für eine Zirrhose (etwa 80%) oder einer beginnenden Zirrhose (etwa 20%) aufgenommen.
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
In der Studie NR15961 waren nur HIV-HCV koinfizierte Patienten eingeschlossen (siehe Tabelle 14).
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
Diese Patienten hatten eine stabile HIV-Erkrankung und die mittlere CD4-T-Zellzahl lag bei etwa 500 Zellen/Mikroliter.
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
Zu den Behandlungsschemata für HCV-Patienten und HIV-HCV koinfizierte Patienten, zur Dauer der Behandlung und zu den Studienergebnissen siehe jeweils Tabellen 6, 7, 8 bzw.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Virologisches Ansprechen wurde definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze, bestimmt mit dem COBAS AMPLICORTM HCV Test, Version 2.0 (Nachweisgrenze 100 Kopien/ml, entsprechend 50 Internationalen Einheiten/ml) und anhaltendes Ansprechen wurde definiert als negative Probe etwa 6 Monate nach Beendigung der Behandlung.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Tabelle 6:
18 Table 6:
Virologisches Ansprechen bei HCV-Patienten
Virological Response in HCV Patients
Pegasys Monotherapie
Pegasys Monotherapy
Pegasys Kombinationstherapie
Pegasys Combination Therapy
Nicht zirrhotische und
non-
Nicht zirrhotische und zirrhotische
cirrhotic and cirrhotic cirrhotic
zirrhotische Patienten
non-cirrhotic and cirrhotic
Studie NV15496 + NV15497
Study NV15496 +
Studie NV15495
Study NV15495 Study
Studie
Study NV15496 + Study NV15495 Study
+ NV15801
NV15497 + NV15801
Pegasys 180
Pegasys 180 mcg
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 alfa-2a 180 180
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Interferon alfa-2b
Interferon alfa-2b
Mikrogramm
6 MIU/
3 Mio.I.E.
3 MIU 3 MIU & & &
3 Mio.I.E.
3 MIU &
Ribavirin
3 MIU
1
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
000/1 200 mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
1 000/1 200 mg
(N=701)
(n = 701)
(N=478)
(n = 478)
(N=87)
(n = 87)
(N=88)
(n = 88)
(N=436) (N=453)
(n = 436)
(N=444)
(n = 453)
Response
(n = 444)
48 weeks
Ansprechen
48 weeks 48
48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen
weeks 48 weeks 48
48 Wochen
weeks 48 weeks
bei Therapieende Anhaltendes Ansprechen
48 weeks
55% -
at End of Treatment
69%
55 - 69%
bei allen Genotypen
Sustained Response
28% - 39%
28 - 39%
30 %*
30%*
8 %*
8%*
54 %**
54%**
45 %**
45%**
* 95% Konfidenzintervall für die Differenz:
* 95% CI for difference:
11% bis 33%, p-Wert (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test) = 0,001 ** 95% Konfidenzintervall für die Differenz:
3% to 16%
3% bis 16%, p-Wert (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test) = 0,003
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
Das virologische Ansprechen bei Patienten, die nur mit HCV infiziert sind und die mit einer Pegasys Monotherapie oder mit Pegasys und Ribavirin als Kombinationstherapie behandelt wurden, ist bezüglich Genotyp und Ausgangsviruslast in Tabelle 7 und bezüglich Genotyp, Ausgangsviruslast und raschem virologischem Ansprechen in Woche 4 in Tabelle 8 zusammengefasst.
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Der Unterschied zwischen den Behandlungsschemata war grundsätzlich nicht durch die Ausbildung oder Nichtausbildung einer Zirrhose beeinflusst.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
Deshalb sind die Therapieempfehlungen für Genotyp 1, 2 oder 3 unabhängig von diesem Ausgangsparameter.
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
20 Tabelle 7:
19 Table 7:
Anhaltendes virologisches Ansprechen bezogen auf Genotyp und Ausgangsviruslast nach einer Kombinationstherapie mit Pegasys und Ribavirin bei HCV-Patienten
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys 180 180 180 180 180
Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg
Interferon alfa-2b
Interferon alfa-2b 3 MIU
Mikrogramm Mikrogramm Mikrogramm Mikrogramm Mikrogramm + + + + + Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
3 Mio.I.E. + Ribavirin
Ribavirin
1 000/1 200 mg 800 mg
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
1 000/1 200 mg 1 000/1 200 mg 1 000/1 200 mg
1000/ 1200 mg
24 Wochen 24 Wochen
24 weeks 24 weeks
48 Wochen 48 Wochen 48 Wochen
48 weeks 48 weeks 48 weeks
Genotyp 1 NiedrigeViruslast Hohe Viruslast
Genotype 1 Low viral load High viral load
29% (29/101) 41% (21/51) 16% (8/50)
29% (29/ 101) 41% (21/ 51) 16% (8/ 50)
42% (49/118)* 52% (37/71) 26% (12/47)
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
41% (102/250)* 55% (33/60) 36% (69/190)
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
52% (142/271)* 65% (55/85) 47% (87/186)
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
45% (134/298) 53% (61/115) 40% (73/182)
45% (134/ 298) 53% (61/ 115) 40% (73/ 182)
36% (103/285) 44% (41/94) 33% (62/189)
36% (103/ 285) 44% (41/ 94) 33% (62/ 189)
Genotyp 2/3 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Genotyp 4
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
84% (81/96) 85% (29/34) 84% (52/62) (0/5)
84% (81/ 96) 85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
81% (117/144) 83% (39/47) 80% (78/97) (8/12)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
79% (78/99) 88% (29/33) 74% (49/66) (5/8)
79% (78/ 99) 88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
80% (123/153) 77% (37/48) 82% (86/105) (9/11)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
71% (100/140) 76% (28/37) 70% (72/103) (10/13)
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
61% (88/145) 65% (34/52) 58% (54/93) (5/11)
61% (88/ 145) 65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
Niedrige Viruslast = ≤ 800 000 I.E./ml; hohe Viruslast = > 800 000 I.E./ml *Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 1 000/1 200 mg, 48 Wochen vs.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 800 mg, 48 Wochen:
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Chancen-Verhältnis (Odds ratio) (95% Konfidenzintervall) = 1,52 (1,07 bis 2,17), p-Wert (stratifizierter Cochran- Mantel-Haenszel-Test) = 0,020 *Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 1 000/1 200 mg, 48 Wochen vs.
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Pegasys 180 Mikrogramm + Ribavirin 1 000/1 200 mg, 24 Wochen:
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Chancen-Verhältnis (Odds ratio) (95% Konfidenzintervall) = 2,12 (1,30 bis 3,46), p-Wert (stratifizierter Cochran-Mantel-Haenszel-Test) = 0,002
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
Eine mögliche Verkürzung der Behandlungsdauer auf 24 Wochen bei Genotyp 1 und 4 wurde auf der Grundlage eines anhaltenden raschen virologischen Ansprechens geprüft, welches bei Patienten mit einem raschen virologischen Ansprechen in Woche 4 in den Studien NV15942 und ML17131 beobachtet worden war (siehe Tabelle 8).
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
Tabelle 8:
Table 8:
Anhaltendes virologisches Ansprechen nach raschem virologischem Ansprechen in Woche 4 bei Genotyp 1 und 4 nach einer Kombinationstherapie mit Pegasys und Ribavirin bei HCV-Patienten
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Mikrogramm & Ribavirin
Ribavirin Ribavirin
Genotyp 1 rasches virologisches
Ribavirin
1
1000/ 1200 mg 24 weeks
000/1 200 mg 48 Wochen
1000/ 1200 mg 48 weeks
Ansprechen Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Genotyp 1 kein rasches virologisches
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
90% (28/31) 93% (25/27) 75% (3/4)
90% (28/ 31) 93% (25/ 27) 75% (3/ 4) 24% (21/ 87) 27% (12/ 44) 21% (9/ 43)
92% (47/51) 96% (26/27) 88% (21/24)
92% (47/ 51) 96% (26/ 27) 88% (21/ 24) 43% (95/ 220) 50% (31/ 62) 41% (64/ 158)
77% (59/77) 80% (52/65) 58% (7/12)
77% (59/ 77) 80% (52/ 65) 58% (7/ 12) - - -
– – –
Genotype 4 RVR
(5/6)
(5/ 6)
(3/6)
(5/ 5)
–
92% (22/ 24)
Niedrige Viruslast = ≤ 800 000 I.E./ml; hohe Viruslast = > 800 000 I.E./ml Rasches virologisches Ansprechen (HCV-RNA nicht nachweisbar) in Woche 4 und HCV-RNA nicht nachweisbar in Woche 24.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
21 Obwohl begrenzt, weisen Daten darauf hin, dass eine Verkürzung der Behandlung auf 24 Wochen mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sein könnte (siehe Tabelle 9).
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Tabelle 9:
Table 9:
Rückfall nach virologischem Ansprechen am Ende der Behandlung in der Population mit raschem virologischem Ansprechen
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Genotyp 1
Ribavirin
1
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 weeks 48 weeks
1
1000/ 1200 mg 48 weeks
000/1 200 mg 48 Wochen
Genotype 1 RVR
rasches virologisches Ansprechen
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
% (2/3 0)
0% (0/ 24)
Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Genotyp 4
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
0% (0/17) 0% (0/7)
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
(0/5)
0% (0/ 17) 0% (0/ 7) 0% (0/ 4)
Eine mögliche Verkürzung der Behandlungsdauer auf 16 Wochen bei Patienten mit HC-Viren vom Genotyp 2 oder 3 wurde auf der Grundlage eines anhaltenden virologischen Ansprechens geprüft, welches bei Patienten mit einem raschen virologischen Ansprechen in Woche 4 in der Studie NV17317 beobachtet worden war (siehe Tabelle 10).
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
In der Studie NV17317 erhielten alle Patienten, welche mit HC-Viren vom Genotyp 2 oder 3 infiziert waren, Pegasys 180 Mikrogramm subkutan einmal wöchentlich und Ribavirin 800 mg, randomisiert für die Behandlung entweder über 16 oder über 24 Wochen.
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
Insgesamt ergab die Behandlung über 16 Wochen ein geringeres anhaltendes virologisches Ansprechen (65%) als die Behandlung über 24 Wochen (76%) (p < 0,0001).
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
Das anhaltende virologische Ansprechen, welches bei einer Behandlungsdauer von 16 und 24 Wochen erreicht wurde, wurde auch in einer retrospektiven Subgruppenanalyse bei Patienten untersucht, die in Woche 4 HCV-RNA-negativ waren und eine niedrige Ausgangsviruslast hatten (siehe Tabelle 10).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
Tabelle 10:
Table 10:
Anhaltendes virologisches Ansprechen insgesamt und basierend auf raschem virologischem Ansprechen in Woche 4 bei Genotyp 2 oder 3 nach einer Kombinationstherapie mit Pegasys und Ribavirin bei HCV-Patienten Studie NV17317
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
180
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Pegasys Pegasys Mikrogramm 180 Mikrogramm & &
Treatment difference 95%CI
Behandlungsunterschied 95% Konfidenzintervall
Ribavirin 800 mg 24 weeks
p-Wert
Genotype 2 or 3
Ribavirin 800 mg 16 Wochen
65% (443/ 679)
Ribavirin 800 mg 24 Wochen
76% (478/ 630)
Genotyp 2 oder 3 Genotyp 2 oder 3 rasches virologisches Ansprechen
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
65% (443/679) 82% (378/461)
Genotype 2 or 3 RVR
76% (478/630) 90% (370/410)
90% (370/ 410)
-10,6% (-15,5%; -0,06%) -8,2% (-12,8%; -3,7%)
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
p < 0,0001 p = 0,0006
Low viral load
Niedrige Viruslast Hohe Viruslast
High viral load
89% (147/166) 78% (231/295)
78%
94% (141/150) 88% (229/260)
88%
-5,4% (-12%; 0,9%) -9,7% (-15,9 %;-3,6%)
3.6%]
p = 0,11 p = 0,002
(229/ 260)
Niedrige Viruslast = ≤ 800 000 I.E./ml; hohe Viruslast = > 800 000 I.E./ml Rasches virologisches Ansprechen (HCV-RNA nicht nachweisbar) in Woche 4
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Die Daten zeigen, dass eine Verkürzung der Behandlungsdauer auf 16 Wochen mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden ist (siehe Tabelle 11).
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
22 Tabelle 11:
Table 11:
Rückfall nach virologischem Ansprechen nach Ende der Behandlung von Patienten mit Genotyp 2 oder 3 mit einem raschen virologischen Ansprechen Studie NV17317
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
180
Pegasys Pegasys
Pegasys Pegasys Mikrogramm 180 Mikrogramm & &
Treatment
Behandlungsunterschied 95% Konfidenzintervall
p value
p-Wert
180
16 Wochen
Ribavirin 800 mg 16 weeks
24 Wochen
Ribavirin 800 mg 24 weeks
Genotyp 2 oder 3 rasches virologisches Ansprechen
Genotype 2 or 3
15% (67/439)
15%
6% (23/386)
6% (23/ 386)
9,3% (5,2%; 13,6%)
9.3% [5.2%;
p < 0,0001
P < 0.0001
Niedrige Viruslast Hohe Viruslast
RVR
6% (10/1 55) 20% (57/284)
(67/ 439)
1% (2/141) 9% (21/245)
1% (2/ 141)
5% (0,6%; 10,3%) 11,5% (5,6%; 17,4%)
13.6%]
p = 0,04 p = 0,0002
P=0.04
Niedrige Viruslast = ≤ 800 000 I.E./ml; hohe Viruslast = > 800 000 I.E./ml Rasches virologisches Ansprechen (HCV-RNA nicht nachweisbar) in Woche 4
Low viral load
Eine bessere Wirksamkeit von Pegasys im Vergleich zu Interferon alfa-2a zeigte sich auch beim histologischen Ansprechen.
6%
Chronische Hepatitis C bei vorbehandelten Patienten mit Nichtansprechen
9% (21/ 245)
Alle Behandlungsarme erfuhren eine 24-wöchige behandlungsfreie Nachbeobachtung.
5% [0.6%;
Multiple Regression und gepoolte Gruppenanalysen, die den Einfluss von Behandlungsdauer und der Anwendung der Induktionsdosis bewerten, identifizierten die Behandlungsdauer von 72 Wochen eindeutig als den wesentlichen Treiber, um ein anhaltendes virologisches Ansprechen zu erreichen.
P=0.0002
23 Tabelle 12:
High viral load
Pegasys oder
(10/ 155)
360/180 Pegasys 360/180 180 μg oder 180 μ g & &
10.3%]
Pegasys
20%
360/180 oder 180 μg &
11.5% [5.6%;
Ribavirin Ribavirin
(57/ 284)
Ribavirin
17.4%]
1 000/1 200 mg 1 000/1 200 mg
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
1 000/1 200 mg
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
72 oder 48 Wochen (n = 942)
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
72 Wochen (n = 473)
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
Anhaltendes
22 Table 12:
Ansprechen bei Patienten mit virologischem Ansprechen in Woche 12 b (n = 100)
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
Ansprechen bei Patienten mit virologischem Ansprechen in Woche 12 b (n = 57)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
Gesamt Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Genotyp 1/4 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Genotyp 2/3 Niedrige Viruslast Hohe Viruslast Zirrhose Status
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
18% (157/876) 35% (56/159) 14% (97/686) 17% (140/846) 35% (54/154) 13% (84/663) 58% (15/26) (2/5) (11/19)
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
35% (20/57) 3 8% (8/21) 32% (11/34) 35% (16/46) 37% (7/19) 35% (9/26) (3/10) (1/2) (1/7)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
Zirrhose Nicht-Zirrhose Bestes Ansprechen während vorhergehender Behandlung
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
8% (19/239) 22% (137/633)
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
(3/6) 34% (17/50)
(3/ 6) 34% (17/ 50)
≥ 2log10 Abnahme der HCV-RNA < 2log10 Abnahme der HCV-RNA Ohne bestes Ansprechen während vorhergehender Behandlung
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
68% (15/22) 64% (16/25) 49% (26/53)
28% (34/ 121) 68% (15/ 22) 12% (39/ 323) 64% (16/ 25) 19% (84/ 432) 49% (26/ 53)
(6/12) (5/14) 29% (9/31)
(6/ 12) (5/ 14) 29% (9/ 31)