qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• eine sachgerechte Überwachung der Markteinführung des neuen ReFacto AF muss sichergestellt werden • eine sachgerechte Implementierung des Pharmakovigilanzsystems/Risikomanagementplans muss sichergestellt werden
• to ensure appropriate monitoring of the introduction of the new Refacto AF on the market • to ensure appropriate implementation of the pharmacovigilance system / risk management plan
Das CHMP entschied, dass der Inhaber der Zulassung weiterhin alle 6 Monate einen PSUR einreichen soll.
The CHMP decided that the MAH should continue to submit 6 monthly PSURs.
Basierend auf dem Sicherheitsprofil von ReFacto AF, das eine Einreichung der PSURs alle 6 Monate notwendig macht, kommt das CHMP zu dem Schluss, dass der Inhaber der Zulassung in 5 Jahren einen weiteren Antrag auf Verlängerung der Zulassung einreichen sollte.
Therefore, based upon the safety profile of Refacto AF, which requires the submission of 6 monthly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS, DIE DURCH DIE MITGLIEDSSTAATEN UMGESETZT WERDEN MÜSSEN
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS, DIE DURCH DIE MITGLIEDSSTAATEN UMGESETZT WERDEN MÜSSEN
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
Die Mitgliedsstaaten sollen sicherstellen, dass alle Bedingungen oder Einschränkungen hinsichtlich der sicheren und wirksamen Anwendung des Arzneimittels, wie sie nachstehend beschreiben werden, umgesetzt werden:
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Das Paket zur Fortbildung soll enthalten: • die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Gebrauchsinformation für ReFacto AF • Unterlagen zur Fortbildung
The educational pack should contain the following • Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The educational materials.
Die Unterlagen zur Fortbildung der Angehörigen der Gesundheitsberufe, der Patienten und der Patientenverbände Hämophiler sollen die folgenden Schlüsselelemente enthalten: • die Hauptunterschiede zwischen ReFacto AF und ReFacto. • eine Hervorhebung der Unterschiede in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) und der Gebrauchsinformation für ReFacto AF. • die optischen Merkmale zur Unterscheidung zwischen der Verpackung von ReFacto AF und ReFacto. • spezielle Anweisungen zur korrekten Identifizierung, Dosierung und Überwachung von ReFacto AF. • dass die Patienten nach der Umstellung auf ReFacto AF auf ReFacto AF bleiben und nicht zu ReFacto zurückwechseln sollen. • das mögliche Risiko von Medikationsfehlern, das durch die verschiedenen Assays oder Laborstandards bei der Überwachung der Patienten verursacht werden kann.
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements: • The main differences between ReFacto AF and ReFacto • Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The visual points of differentiation in packaging for ReFacto AF versus ReFacto • Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF. • That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto. • The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results • The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
Information, dass den Laboren bei der Überwachung von Patienten, die ReFacto AF erhalten, die Verwendung des chromogenen Assays besonders empfohlen wird, und dass der one-stage-Gerinnungs-Assay Ergebnisse liefert, die typischerweise 20 – 50% niedriger sind als die des chromogenen Assays. • dass es zur Anwendung außerhalb Europas ein anderes Produkt gibt, das Moroctocog alfa enthält und dessen Aktivität durch die Verwendung des one-stage-Gerinnungs-Assay anders angegeben wird, und dass es für die Patienten notwendig ist, bei Reisen eine ausreichende Menge ihres ReFacto AF für vorhersehbare Behandlungen mitzunehmen sowie einen Hinweis für die Angehörigen der Gesundheitsberufe, dass es notwendig sein kann, für Patienten, die außerhalb Europas normalerweise mit XYNTHA behandelt werden, eine Dosisanpassung vorzunehmen. • die Notwendigkeit, vermutete Nebenwirkungen (einschließlich des Auftretens von Inhibitoren) unter Angabe des Namens und der Charge des verwendeten Produkts zu melden, sowie die Notwendigkeit, Medikationsfehler, ihre Ursachen und Folgen zu melden. • einen Hinweis, ein Substitutionstagebuch zu führen mit der Empfehlung, den Namen und die Chargennummer des erhaltenen Produkts unter Verwendung der abziehbaren Etiketten, die sich auf der Durchstechflasche befinden, zu dokumentieren. • zusätzliche Mitteilungen hinsichtlich der Übergangspläne, um ReFacto in den Mitgliedsstaaten/im Mitgliedsstaat durch ReFacto AF zu ersetzen.
The importance to report medication errors, and their causes and consequences. • Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial. • Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
Das Fortbildungsprogramm für Labore soll über folgende Schlüsselelemente informieren: • die Hauptunterschiede zwischen ReFacto AF und ReFacto. • spezifische Anleitungen hinsichtlich der geeigneten Überwachung von ReFacto AF.
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements: • The main differences between ReFacto AF and ReFacto • Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF. • The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring • Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
Die Unterschiede des neuen Laborstandards für ReFacto AF im Vergleich zu dem Laborstandard für ReFacto und Anweisungen, wann auf den Gebrauch des ReFacto AF-Laborstandards umzustellen ist. • zusätzliche Mitteilungen hinsichtlich der Übergangspläne, um ReFacto in den Mitgliedsstaaten/im Mitgliedsstaat durch ReFacto AF zu ersetzen.
2 • Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
Der Inhaber der Zulassung soll vor der Markteinführung des Produktes die Unterlagen zur Fortbildung in allen Mitgliedsstaaten mit den zuständigen nationalen Behörden abstimmen.
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product.
Art der Verpackung
Packaging
250 I.E.
250 IU
Durchstechflasche (Glas) Lösungsmittel:
Powder: vial (glass); Solvent: pre- filled syringe
Lösungsmittel:
250 IU; Solvent:
4 ml (62.5 I.E./ml)
4 ml (62.5 IU/ ml)
1 Durchstechflasche + 1 Fertigspritze + 1 Adapter +1 steriles Venenpunktionsbesteck + 2 Alkoholtupfer + 1 Pflaster +1 Mullkompresse
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 sterile infusion set + 2 alcohol swabs + 1 plaster +1 gauze
500 I.E.
500 IU
500 I.E.; Lösungsmittel:
500 IU; Solvent:
4 ml (125 I.E./ml)
4 ml (125 IU/ ml)
1000 I.E.
1000 IU
1000 I.E.; Lösungsmittel:
1000 IU; Solvent:
4 ml (250 I.E./ml)
4 ml (250 IU/ ml)
2000 I.E.
2000 IU
2000 I.E.; Lösungsmittel:
2000 IU; Solvent:
4 ml (500 I.E./ml)
4 ml (500 IU/ ml)
1 Durchstechflasche + 1 Fertigspritze + 1 Adapter +1 steriles Venenpunktionsbesteck + 2 Alkoholtupfer + 1 Pflaster + 1 Mullkompresse
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 sterile infusion set + 2 alcohol swabs + 1 plaster +1 gauze
EMEA/H/C/122
EMEA/ H/ C/ 122
Was ist Refludan?
What is Refludan?
Refludan ist in Form einer Durchstechflasche erhältlich, das ein aufzulösendes Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung (Tropfeninfusion in eine Vene) enthält.
Refludan is a vial containing a powder to be dissolved to make up a solution for injection or infusion (drip into a vein).
Es enthält den Wirkstoff Lepirudin.
It contains the active substance lepirudin.
Wofür wird Refludan angewendet?
What is Refludan used for?
Refludin wird eingesetzt bei erwachsenen Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT, einer Art von Allergie auf Heparin, die zu einem Mangel an Blutplättchen oder zu Blutgerinnseln in den Blutgefäßen führt) und thromboembolischer Erkrankung (abnormale Bildung von Blutgerinnseln), die eine antithrombotische Behandlung in Form von Injektionen, üblicherweise mit Heparin, erfordert.
Refludan is used to prevent blood clotting in adult patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT, a certain type of allergy to heparin which causes a lack of platelets in the blood or clots in the blood vessels) and who have thromboembolic disease (abnormal development of blood clots) that needs injected antithrombotic treatment, usually heparin.
Die Diagnose muss durch spezielle Tests, wie den Heparin-induzierter-Plättchen-Aktivierungs-Assay (HIPAA), bestätigt werden.
The diagnosis must be confirmed using specific tests, such as the heparin induced platelet aggregation assay (HIPAA) test.
Wie wird Refludan angewendet?
How is Refludan used?
Refludan wird durch Injektion und intravenöse Infusion (Tropfeninfusion in eine Vene) verabreicht.
Refludan is given by injection and intravenous infusion (drip into a vein).
Die Behandlung mit Refludan sollte durch einen Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Gerinnselstörungen hat.
A doctor who has experience in the treatment of coagulation (clotting) disorders should initiate treatment with Refludan.
Die empfohlene Dosis beträgt 0,4 mg/kg Körpergewicht als einzelne intravenöse Injektion und anschließend 0,15 mg/kg Körpergewicht pro Stunde als Dauerinfusion über 2 bis 10 Tage oder länger, falls erforderlich.
The recommended dose is 0.4 mg/ kg body weight as a single intravenous injection followed by 0.15 mg/ kg body weight per hour as a continuous intravenous infusion for 2 to 10 days, or longer if needed.
Die Dosierung muss bei Patienten mit Nierenproblemen herabgesetzt werden.
The doses need to be reduced in patients with kidney problems.
Wie wirkt Refludan?
How does Refludan work?
Refludan ist ein antithrombotisches Arzneimittel.
Refludan is an antithrombotic medicine.
Es verhindert die Gerinnung des Blutes.
It prevents the blood from coagulating (clotting).
Lepirudin, der Wirkstoff von Refludan, ist fast identisch mit Hirudin, der gerinnungshemmenden Substanz, die von Blutegeln gebildet wird.
Lepirudin, the active substance in Refludan, is nearly identical to hirudin, the anticoagulant substance produced by leeches.
Lepirudin wird von einer Zelle gebildet, in die ein Gen (DNS) eingeschleust wird, das es ihr ermöglicht, die Substanz zu produzieren.
Lepirudin is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the substance.
Lepirudin blockiert speziell eine der Substanzen, die am Gerinnungsprozess beteiligt sind, nämlich Thrombin.
Lepirudin specifically blocks one of the substances involved in the clotting process, thrombin.
Thrombin spielt im gesamten Blutgerinnungsprozess eine zentrale Rolle.
Thrombin is central for the complete process of blood clotting.
Refudan reduziert das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln erheblich und verhindert so Folgeschäden.
Refludan greatly reduces the risk of blood clots forming, preventing subsequent damage.
Refludan wurde bei 198 Patienten in zwei Studien untersucht.
Refludan has been studied in 198 patients in two trials.
In den Studien wurden Tod, Amputationen und neue thromboembolische (Blugerinnungs-) Erkrankungen untersucht.
The studies examined death, amputations, and new thromboembolic (clotting) complications.
Da die Studien keine Vergleichsbehandlung beinhalteten, wurden die Ergebnisse historischen Kontrollen gegenübergestellt (erwartete Ergebnisse ohne Behandlung auf der Grundlage früherer Studien).
The trials did not include a comparison treatment so the results were judged against historical controls (expected results without treatment based on past studies).
Welchen Nutzen hat Refludan in diesen Studien gezeigt?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Die Gesamt-Mortalität (Sterblichkeitsrate) während der Dauer der Studien betrug 9%; 6% der Patienten hatten Amputationen und 10% neue thromboembolische Erkrankungen.
The overall mortality (death rate) during the study period was 9%.
Im Vergleich zu den historischen Kontrollen zeigten die 2 Studien zusammen einen signifikanten Nutzen von Refludan hinsichtlich der Zahl von neuen thromboembolischen Erkrankungen sowie eine Tendenz zu einer höheren Überlebensrate.
In the comparison with historical controls, the 2 trials taken together showed a significant benefit of Refludan on the rate of new thromboembolic complications and a trend towards increased survival.
Welches Risiko ist mit Refludan verbunden?
What is the risk associated with Refludan?
Wie bei anderen antithrombotischen Arzneimitteln zählen Blutungen zu den häufigsten Nebenwirkungen von Refludan (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten).
As with other antithrombotic drugs, the most common side effect of Refludan (seen in more than 1 patient in 10) is bleeding.
Blutungen, die zum Tod führen, treten bei etwa 1 von 100 Patienten auf.
Bleeding leading to death occurs in around 1 patient in 100.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Refludan berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full description of the side effects reported with Refludan, see the Package Leaflet.
Refludan sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) auf Lepirudin, andere Hirudinderivate oder einen der anderen Bestandteile sind, oder bei denen gerade Blutungen auftreten.
Refludan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lepirudin, any other hirudin derivative, or any of the other ingredients, or who are currently bleeding.
Solche Blutungen können unter anderem auftreten, weil der Patient kürzlich eine Biopsie, einen Schlaganfall, eine größere Operation hatte oder über 65 Jahre alt ist.
This bleeding can be because the patient has recently had a biopsy, a stroke, major surgery, or is over the age of 65, among other reasons.
Manche Patienten können einen allergischen Schock erleiden, wenn sie Refludan ein zweites Mal erhalten.
Some patients can have a serious allergic shock when they receive Refludan for a second time.
Ärzte sollten sehr vorsichtig sein, wenn sie einen Patienten erneut dem Arzneimittel aussetzen.
Doctors should be very careful when re- exposing a patient to the medicine.
Warum wurde Refludan zugelassen?
Why has Refludan been approved?
Da es sich um eine sehr schwere Erkrankung handelt und keine andere zugelassene wirksame Behandlung existiert, gelangte der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) zu dem Schluss, dass die Vorteile von Refludan bei der Behandlung von Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie und thromboembolischer Erkrankung gegenüber den Risiken überwiegen.
As the disease is very severe, and there is no other effective treatment approved, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Refludan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with heparin-induced thrombocytopenia and thromboembolic disease.
Der CHMP empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Refludan zu erteilen.
They recommended that Refludan be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Refludan:
Other information about Refludan:
März 1997 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Refludan in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Refludan on 13 March 1997.
März 2002 und am 13.
The marketing authorisation was renewed on 13 March 2002 and 13 March 2007.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist Pharmion Ltd.
The marketing authorisation holder is Pharmion Ltd.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Refludan finden Sie hier.
The full EPAR for Refludan is available here.
EU/1/97/035/001
EU/ 1/ 97/ 035/ 001
Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung
Powder for solution for injection or infusion
EU/1/97/035/002
EU/ 1/ 97/ 035/ 002
EU/1/97/035/003
EU/ 1/ 97/ 035/ 003
EU/1/97/035/004
EU/ 1/ 97/ 035/ 004
Refludan 20 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Refludan 20 mg powder for solution for injection or infusion
Eine Durchstechflasche enthält 20 mg Lepirudin
Each vial contains 20 mg lepirudin.
(Lepirudin ist ein aus Hefezellen hergestelltes rekombinantes DNA-Produkt)
(Lepirudin is a recombinant DNA product derived from yeast cells)
Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.
Powder for solution for injection or infusion.
Weißes bis fast weißes gefriergetrocknetes Pulver.
White to almost white lyophilised powder.
Gerinnungshemmung bei Erwachsenen mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) Typ II und thromboembolischer Erkrankung, die eine parenterale antithrombotische Therapie erfordern.
Anticoagulation in adult patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT) type II and thromboembolic disease mandating parenteral antithrombotic therapy.
Die Diagnose sollte durch den HIPAA (Heparin-induzierten Plättchen-Aktivierungs-Assay) oder einen gleichwertigen Test bestätigt werden.
The diagnosis should be confirmed by the HIPAA (heparin induced platelet activation assay) or an equivalent test.
Die Behandlung mit Refludan sollte unter der Leitung eines Arztes mit Erfahrungen auf dem Gebiet der Gerinnungsstörungen eingeleitet werden.
Treatment with Refludan should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
Anfangsdosierung
Initial dosage
Gerinnungshemmung bei Erwachsenen mit HIT Typ II und thromboembolischer Erkrankung:
Anticoagulation in adult patients with HIT type II and thromboembolic disease:
− 0,4 mg/kg Körpergewicht intravenös als Bolus − anschließend 0,15 mg/kg Körpergewicht pro Stunde als intravenöse Dauerinfusion über 2 - 10 Tage oder länger, wenn das klinische Bild es erfordert.
– 0.4 mg / kg body weight intravenously as a bolus dose – followed by 0.15 mg / kg body weight / hour as a continuous intravenous infusion for 2 - 10 days or longer if clinically needed.
Im Normalfall richtet sich die Dosierung nach dem Körpergewicht des Patienten.
Normally, the dosage depends on the patient's body weight.
Dieses gilt für ein Körpergewicht von bis zu 110 kg.
This is valid up to a body weight of 110 kg.
Bei Patienten mit einem Körpergewicht über 110 kg sollte die für 110 kg Körpergewicht geltende Dosis nicht überschreiten (siehe auch Tabellen 2 und 3 unten).
In patients with a body weight exceeding 110 kg the dosage should not be increased beyond the 110 kg body weight dose (see also tables 2 and 3, below).
Steuerung und Modifizierung der Refludan-Dosierung
Monitoring and modification of the Refludan dosage regimen
Standard-Empfehlungen
Standard recommendations
Steuerung: − Im Allgemeinen sollte die Dosierung (Infusionsrate) an die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) angepasst werden. − Die erste aPTT-Bestimmung sollte 4 Stunden nach Beginn der Refludan-Therapie durchgeführt werden.
Monitoring: – In general, the dosage (infusion rate) should be adjusted to the activated partial thromboplastin time, aPTT. – The first aPTT determination should be done 4 hours after start of Refludan therapy.
2 − Die aPTT sollte mindestens einmal täglich bestimmt werden.
2 – The aPTT should be monitored at least once daily.
Häufigere Bestimmungen können nötig werden, z.B. bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder erhöhtem Blutungsrisiko. − Zielbereich (therapeutisches Fenster) für die aPTT: – Unter Verwendung von “ Actin FS” oder “ Neothromtin” auf automatischen Koagulometern ist der Zielbereich für die aPTT die 1,5 bis 3fache Verlängerung des Normalwertes. – Bei Einsatz anderer Reagenzien sollte der obere Grenzwert des therapeutischen Fensters auf die 2,5fache Verlängerung des Normalwertes reduziert werden. – Zur Erzielung spezifischer und exakter aPTT-Grenzwerte kann die Laborausrüstung/das Testreagenz durch Mischung von standardisiertem Humanplasma mit 0,15 μ g/ml Lepirudin (unterer Grenzwert) und 1,5 μ g/ml Lepirudin (oberer Grenzwert) kalibriert werden.
More frequent determinations may be necessary, for example, in patients with renal impairment or with an increased risk of bleeding. – Target range (therapeutic window) for the aPTT:
Dosisanpassung: − Jeder aPTT-Wert außerhalb des Zielbereiches ist sofort erneut zu bestimmen, bevor Dosisanpassungen erfolgen, es sei denn, es besteht dringender klinischer Handlungsbedarf. − Liegt der erneut bestimmte aPTT-Wert oberhalb des Zielbereiches, sollte die Infusion für zwei Stunden unterbrochen werden.
Dose modifications: – Any aPTT value out of the target range is to be confirmed at once before drawing conclusions with respect to dose modifications, unless there is a clinical need to react immediately. – If the confirmed aPTT value is above the target range, the infusion should be stopped for two hours.
Bei Wiederaufnahme sollte die Infusionsgeschwindigkeit um 50% gesenkt werden.
At restart, the infusion speed should be decreased by 50% (no additional intravenous bolus should be administered).
(Eine zusätzliche intravenöse Bolusdosis sollte nicht gegeben werden.) Die aPTT sollte nach 4 Stunden erneut bestimmt werden. − Liegt der erneut bestimmte aPTT-Wert unterhalb des Zielbereiches, sollte die Infusionsgeschwindigkeit um 20% erhöht werden.
The aPTT should be determined again 4 hours later. – If the confirmed aPTT value is below the target range, the infusion speed should be increased by 20%.
Die aPTT muss nach 4 Stunden erneut bestimmt werden. − Im Allgemeinen sollte eine Infusionsgeschwindigkeit von 0,21 mg/kg/Stunde nicht überschritten werden, ohne nach Gerinnungsstörungen zu suchen, die eine angemessene aPTT- Antwort verhindern könnten.
The aPTT should be determined again 4 hours later. – In general, an infusion rate of 0.21 mg/ kg/ hour should not be exceeded without checking for coagulation abnormalities which might be preventing an appropriate aPTT response.
Empfehlungen zur Anwendung bei Patienten zur Umstellung auf orale Gerinnungshemmung
Recommendations for use in patients scheduled for a switch to oral anticoagulation
Vor der Umstellung eines Patienten auf Cumarin-Derivate (Vitamin-K-Antagonisten) zur oralen Gerinnungshemmung nach Refludan-Therapie sollte Folgendes beachtet werden:
If a patient is scheduled to receive coumarin derivatives (vitamin K antagonists) for oral anticoagulation after Refludan therapy, the following should apply:
Die Behandlung mit Cumarin-Derivaten sollte erst begonnen werden, wenn sich die Thrombozytenzahl normalisiert.
Coumarin derivatives should be initiated only when platelet counts are normalising.
Mit der beabsichtigten Erhaltungsdosis sollte ohne Initialdosis begonnen werden.
The intended maintenance dose should be started with no loading dose.
Um prothrombotische Effekte zu Beginn der Cumaringabe zu vermeiden, sollte die parenterale Gerinnungshemmung für 4 bis 5 Tage fortgesetzt werden (für weitere Informationen siehe Packungsbeilage des oralen Antikoagulans).
To avoid prothrombotic effects when initiating coumarin, continue parenteral anticoagulation for 4 to 5 days (see oral anticoagulant package insert for information).
Die Verabreichung des parenteralen Wirkstoffs kann beendet werden, sobald der INR-Wert innerhalb des gewünschten Bereichs stabil bleibt.
The parenteral agent can be discontinued when the International Normalised Ratio (INR) stabilises within the desired target range.
Empfehlungen zur Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung
Recommendations for use in patients with renal impairment
Da Lepirudin nahezu vollständig renal ausgeschieden und metabolisiert wird (siehe auch Abschnitt 5.2), sollte die Nierenfunktion des Patienten vor der Verabreichung berücksichtigt werden.
As lepirudin is almost exclusively excreted and metabolised renally (see also section 5.2), the patient’ s renal function should be considered prior to administration.
Bei Nierenfunktionseinschränkung kann selbst unter einer Standard-Dosierung eine relative Überdosierung auftreten.
In case of renal impairment relative overdose might occur even under standard dosage regimen.
Daher müssen die Bolusdosis und die Infusionsrate bei bekannter oder vermuteter Niereninsuffizienz reduziert werden (Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min oder Kreatinin- Wert über 15 mg/l [133 μ mol/l]).
Therefore, the bolus dose and infusion rate must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (creatinine clearance below 60 ml/ min or creatinine value above 15 mg/ l [133 μ mol/ l]).
Refludan wurde in klinischen Studien nicht bei HIT Typ II-Patienten mit signifikanter Nierenfunktionseinschränkung therapeutisch angewendet.
In clinical trials, Refludan was not therapeutically administered to HIT type II patients with significant renal impairment.
Die folgenden Dosierungsempfehlungen basieren auf Einzeldosis-Studien bei einer kleinen Zahl von Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung.
The following dosage recommendations are based on single-dose studies in a small number of patients with renal impairment.
Daher sind diese Empfehlungen nur vorläufig.
Therefore, these recommendations are only tentative.
Wenn verfügbar, sollten Dosisanpassungen an der Kreatinin-Clearance (bestimmt nach einer verlässlichen Methode, z.B. aus dem 24-Stunden-Sammel-Urin) ausgerichtet werden.
Whenever available, dose adjustments should be based on creatinine clearance values as obtained from a reliable method (24 h urine sampling).
In allen anderen Fällen richtet sich die Dosierung nach dem Kreatinin-Wert.
In all other cases the dose adjustment is based on the creatinine value.
Grundsätzlich ist die Bolusdosis auf 0,2 mg/kg Körpergewicht zu reduzieren.
In any case, the bolus dose must be reduced to 0.2 mg / kg body weight.
3 Die Infusionsrate ist gemäß Tabelle 1 zu reduzieren.
3 Table 1:
Reduzierung der Infusionsrate bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung
Reduction of infusion rate in patients with renal impairment
Kreatinin-Clearance [ml/min]
Creatinine clearance [ml/ min]
Kreatinin-Wert [mg/l (μ mol/l)]
Creatinine value [mg/ l (μ mol/ l)]
Angepasste Infusionsrate [% der Originaldosis]
Adjusted infusion rate [% of original dose]
16 - 20 (141 - 177) 21 - 30 (178 - 265) 31 - 60 (266 - 530)
16 – 20 (141 - 177) 21 – 30 (178 - 265) 31 - 60 (266 - 530)
unter 15*
below 15*
über 60 (530)*
above 60 (530)*
keine Infusion bzw.
avoid or STOP infusion! *
* Bei Hämodialyse-Patienten oder akutem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 15 ml/min oder Kreatinin-Werten über 60 mg/l [530 μ mol/l]) ist die Infusion von Refludan zurückzustellen oder abzubrechen.
* In haemodialysis patients or in case of acute renal failure (creatinine clearance below 15 ml/ min or creatinine value above 60 mg/ l [530 μ mol/ l]), infusion of Refludan is to be avoided or stopped.
Zielbereich) können weitere intravenöse Bolusgaben von 0,1 mg/kg Körpergewicht jeden zweiten Tag erwogen werden.
Only if aPTT values have fallen below the lower therapeutic limit (see Monitoring: target range), further intravenous bolus doses of 0.1 mg / kg body weight may be considered every other day.
Anwendung
Method of administration
Herstellung der Lösung wie in Abschnitt 6.6 beschrieben.
Reconstitute the lyophilisate as described in section 6.6.
Initialer intravenöser Bolus:
Initial intravenous bolus:
Zur intravenösen Bolusinjektion wird eine Lösung mit einer Konzentration von 5 mg/ml benötigt.
For intravenous bolus injection, a solution with a concentration of 5 mg/ ml is needed.
Die intravenöse Injektion ist langsam durchzuführen.
Intravenous injection is to be carried out slowly.
Beispiele für Standard-Injektionsvolumina in Abhängigkeit vom Körpergewicht
Examples for standard injection volume according to body weight
Dosierung 0,4 mg/kg Körpergewicht
Dosage 0.4 mg / kg body weight 4.0 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0
Dosierung 0,2 mg/kg Körpergewicht
Dosage 0.2 mg / kg body weight 2.0 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0
4,0 4,8 5,6 6,4 7,2 8,0 8,8
8.8
2,0 2,4 2,8 3,2 3,6 4,0 4,4
4.4
Zur intravenösen Dauerinfusion wird eine Lösung mit einer Konzentration von 2 mg/ml benötigt.
For continuous intravenous infusion, a solution with a concentration of 2 mg/ ml is needed.
Die Geschwindigkeit des Perfusors [ml pro Stunde] richtet sich nach dem Körpergewicht.
The speed of the perfusor automate [ml per hour] is to be set in a body weight dependent fashion.
4 Tabelle 3:
Table 3:
Beispiele für Standard-Infusionsgeschwindigkeiten in Abhängigkeit vom Körpergewicht
Examples for standard infusion speed according to body weight
Infusionsgeschwindigkeit [ml/h]
Infusion speed [ml/ h]
3,8 4,5 5,3 6,0 6,8 7,5
Dosage 0.15 mg
2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0
/ kg body 3.8 4.5 5.3 6.0 6.8 7.5 8.3
4.3
4 4.3 Contraindications
− Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Lepirudin, Hirudinen oder irgendeinem der Hilfsstoffe − Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4,6)
– Known hypersensitivity to lepirudin, to hirudins or to any of the excipients – Pregnancy and lactation (see section 4.6)
Bei Patienten mit akuter Blutung oder Blutungsneigung ist es im Allgemeinen nicht ratsam, Refludan zu verabreichen.
Where there is active bleeding or bleeding tendency it is generally not advisable to administer Refludan.
Der Arzt muss das Risiko der Refludan-Gabe gegenüber dem zu erwartenden Nutzen unter Berücksichtigung möglicher Maßnahmen zur Blutungskontrolle sorgfältig abwägen.
The physician should carefully weigh the risk of Refludan administration versus its anticipated benefit, taking into account possible measures to control bleeding.
Dazu zählen insbesondere folgende Situationen mit erhöhtem Blutungsrisiko: − Kurz zurückliegende Punktion großer Gefäße oder Organbiopsie − Anomalie von Gefäßen oder Organen − Kurz zurückliegende zerebrovaskuläre Ereignisse, Schlaganfall oder chirurgische Eingriffe am Gehirn − Schwerer, unkontrollierter Bluthochdruck − Bakterielle Endokarditis − Fortgeschrittene Nierenfunktionseinschränkung − Hämorrhagische Diathese − Kurz zurückliegende große operative Eingriffe − Kurz zurückliegende Blutungen (z.B. intrakranielle, gastrointestinale, intraokulare, pulmonale Blutungen) − Sichtbare Anzeichen von Blutungen − Akutes peptisches Ulkus in jüngster Vergangenheit − Alter über 65 Jahre.
This particularly includes the following situations with increased bleeding risk: – Recent puncture of large vessels or organ biopsy – Anomaly of vessels or organs – Recent cerebrovascular accident, stroke, or intracerebral surgery – Severe uncontrolled hypertension – Bacterial endocarditis – Advanced renal impairment – Haemorrhagic diathesis – Recent major surgery – Recent bleeding (e. g. intracranial, gastrointestinal, intraocular, pulmonary) – Overt signs of bleeding – Recent active peptic ulcer – Age > 65 years.
- Anaphylaktischer Schock:
– Anaphylaxis:
Anaphylaxie und Schock (siehe Abschnitt 4.8).
Refludan may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Tödlich verlaufene anaphylaktische Reaktionen bei Patienten wurden bei der zweiten oder bei weiteren Reexpositionen mit Refludan berichtet.
Fatal anaphylactic reactions have been reported in patients re-exposed to Refludan in a second or subsequent treatment course.
Aus diesem Grund sollen andere therapeutische Alternativen in Erwägung gezogen werden, bevor die Entscheidung getroffen wird, einen Patienten erneut mit Refludan zu behandeln.
Therefore, alternative treatment options must be considered before the decision to re-expose a patient to Refludan.
Da diese Reaktionen immunologischer Natur sind, kann für Patienten, die kürzlich mit Hirudin oder Hirudin-Analoga behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko bestehen.
As these reactions are immune-mediated, patients with recent exposure to hirudin or hirudin analog may be at an increased risk.
Die Behandlung mit Refludan sollte nur in einer Einrichtung erfolgen, in der eine sofortige medizinische Hilfe und die Möglichkeit zur Behandlung eines anaphylaktischen Schocks gewährleistet ist. − Die Patienten sollen darüber informiert werden, dass sie mit Refludan behandelt worden sind. − Bei Nierenfunktionseinschränkung kann selbst unter einer Standarddosierung eine relative Überdosierung auftreten.
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions. – Patients should be informed that they have received Refludan. – In case of renal impairment relative overdose may occur even under a standard dosage regimen.
Möglicherweise müssen Patienten mit
Therefore, the treating physician should carefully weigh the risk of administration versus its anticipated benefit.
5 eingeschränkter Nierenfunktion von einer Behandlung mit Lepirudin ausgeschlossen werden.
It may be necessary to exclude patients with renal impairment from treatment with lepirudin regimen.
Die Infusionsgeschwindigkeit muss bei bekannter oder vermuteter Niereninsuffizienz reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2 und 5.2). − Bei Patienten mit signifikant eingeschränkter Leberfunktion liegen keine Erfahrungen mit Lepirudin vor.
The rate of infusion must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (see sections 4.2, and 5.2). – There is no experience with lepirudin in patients with significant liver impairment.
Eine Leberzirrhose kann auch die renale Exkretion von Lepirudin beeinflussen.
Liver cirrhosis may also affect the renal excretion of lepirudin.
40% der HIT Typ II-Patienten beobachtet und wurde insbesondere bei einer Behandlungsdauer von mehr als 5 Tagen berichtet.
Serious liver injury (e. g. liver cirrhosis) may enhance the anticoagulant effect of lepirudin due to coagulation defects secondary to reduced generation of vitamin K-dependent coagulation factors. – Formation of anti-hirudin antibodies was observed in about 40% of HIT type II patients and have been reported especially with a treatment period exceeding five days.
Dies kann möglicherweise eine erhöhte antikoagulatorische Wirkung von Lepirudin zur Folge haben, welche möglicherweise auf einer verzögerten renalen Ausscheidung der aktiven Lepirudin-Antihirudin-Komplexe beruht.
This may result in an enhanced anticoagulant effect of lepirudin, possibly due to delayed renal elimination of active lepirudin-antihirudin complexes.
Daher ist eine strenge Überwachung der aPTT auch während längerer Therapie notwendig.
Therefore, strict monitoring of aPTT is necessary also during prolonged therapy.
Eine Neutralisierung von Lepirudin oder eine allergische Reaktion im Zusammenhang mit den positiven Antikörpertests wurden nicht festgestellt. − Erfahrungen einer kombinierten Therapie mit Thrombolytika bei Patienten mit HIT Typ II sind sehr begrenzt.
No evidence of a neutralisation of lepirudin or of an allergic reaction associated with the positive antibody test results was found. – Experience of combined therapy with thrombolytic agents in patients with HIT type II is very limited.
Da das Risiko schwerer Blutungen in dieser Situation beträchtlich ist, sollte die Dosierung von Refludan wesentlich reduziert werden.
Since the risk of serious bleeding is considerable in this situation, the dosage of Refludan should be substantially reduced.
Das optimale Dosierungsschema von Refludan unter diesen Umständen ist nicht bekannt. − Anwendung bei Kindern:
The optimal dose regimen of Refludan in these circumstances is not known. – Paediatric Use:
Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei Kindern sind noch nicht belegt. − Ältere Patienten:
Safety and effectiveness in paediatric patients have not been established. – Elderly:
Patienten in höherem Alter haben unter Antikoagulation ein erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen.
Patients of advanced age have an increased risk of bleeding complications with anticoagulation.
Bei älteren Patienten muss die Möglichkeit einer Nierenfunktionseinschränkung bei der Dosierung von Lepirudin beachtet werden.
With respect to lepirudin dosage the potential of renal impairment in elderly
Eine spezifische Dosisanpassung wird bei älteren Patienten nicht vorgenommen.
No specific dosage adjustment is made for elderly patients.
Dosisanpassungen müssen unter Berücksichtigung der Nierenfunktion, des Gewichtes und der aPTT (siehe Abschnitt 4.2) erfolgen.
Dosing adjustments are based on renal function, weight, and aPTT (see section 4.2).
Gleichzeitige Gabe mit Thrombolytika (z.B. rt-PA oder Streptokinase) kann: − das Blutungsrisiko erhöhen − die Wirkung von Refludan auf die aPTT-Verlängerung beträchtlich verstärken.
Concomitant treatment with thrombolytics (e. g. rt-PA or streptokinase) may – increase the risk of bleeding complications – considerably enhance the effect of Refludan on aPTT prolongation.
Die gleichzeitige Therapie mit Kumarin-Derivaten (Vitamin-K-Antagonisten) oder mit Substanzen, die die Plättchenfunktion beeinflussen, kann das Blutungsrisiko ebenfalls erhöhen.
Concomitant treatment with coumarin derivatives (vitamin K antagonists) and drugs that affect platelet function may also increase the risk of bleeding.
B. niedermolekulare Heparine.
Concomitant use with – antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as ticlopidine or clopidogrel, – GpIIb/ IIIa receptor antagonists such as eptifibatide, tirofiban, or abciximab, – other thrombin inhibitors such as low molecular weight heparins has not been assessed.
Die Sicherheit von Refludan in Schwangerschaft oder Stillzeit wurde am Menschen bisher nicht untersucht.
The safety of Refludan for use in human pregnancy or lactation has not been established.
In einer Standard-Studie zur embryo-foetalen Toxizität war die Überlebensrate von Nachkommen und Müttern reduziert.
In a standard embryo-foetal toxicity trial, decreased pup and maternal survival was observed.
Über die Anwendung von Refludan in der Stillzeit liegen derzeit keine Erfahrungen vor.
There is currently no information available on the use of Refludan during lactation.
Refludan sollte daher nicht in der Schwangerschaft oder Stillzeit angewendet werden.
Refludan should therefore not be administered to pregnant women or nursing mothers.
6 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Die bei Patienten unter der Behandlung mit Refludan aufgetretenen Nebenwirkungen waren größtenteils Blutungen (> 1/10).
The majority of undesirable effects experienced by patients treated with Refuldan were generally related to bleeding (> 1/ 10).
Lebensbedrohliche Blutungsereignisse (einschließlich intrakranielle Blutungen) wurden in klinischen Prüfungen an Patienten mit akutem Koronarsyndrom gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) berichtet.
Life-threatening bleeding events (including intracranial bleeding) were uncommonly reported (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in patients with acute coronary syndrome included in clinical studies.
Während der intensivierten Beobachtung nach Markteinführung wurden bei Patienten mit HIT Typ II bei 1% tödliche Blutungen und bei 0,2% intrakranielle Blutungen berichtet.
In intensified post-marketing surveillance in HIT type II, fatal bleeding was reported in 1% and intracranial bleeding in 0.2% of patients
Die unter Refludan berichteten Nebenwirkungen sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt:
Adverse events reported on Refuldan are shown in the table below:
Sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000 < 1/100); selten (> 1/10.000 < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000)
6 Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000 < 1/100); Rare (> 1/10,000 < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10,000)
Systemorganklasse Erkrankungen des Immunsystems
System Organ Class Immune System Disorders
Selten Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen
Rare Anaphylactic/ oid reactions
Anämie oder Abfall des Hämoglobinwerts ohne sichtbare Blutungsquelle Hämatom Blutung aus Punktionsstellen Nasenbluten Hämaturie Gastrointestinale Blutung Vaginale Blutung Rektale Blutung Lungenblutung Postoperativer Hämothorax Hämatoperikard Intrakranielle Blutung
Anemia or drop in the haemoglobin value without obvious source of bleeding Haematoma Bleeding from puncture sites Epistaxis Haematuria Gastrointestinal bleeding Vaginal bleeding Rectal bleeding Pulmonary haemorrhage Postoperative haemothorax Haemopericardium Intracranial bleeding
Hitzewallungen Schock, einschließlich Schock mit tödlichem Ausgang
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Husten Stridor Dyspnoe Allergische Hautreaktionen (einschließlich Hautausschlag) Juckreiz Urtikaria Angioödem (einschließlich:
Allergic Skin Reactions (including rash) Pruritus Urticaria Angio-oedema (including: face oedema, tongue oedema, larynx oedema)
Fieber Schüttelfrost Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Schmerzen
Fever Chills Injection site reactions including pain.
Überdosierung kann das Blutungsrisiko erhöhen.
In case of overdose the risk of bleeding may be increased.
7 Zur Zeit ist kein spezifisches Antidot gegen Lepirudin verfügbar.
Currently, no specific antidote against lepirudin is available.
Bei lebensbedrohlichen Blutungen oder Verdacht auf übermäßig hohe Lepirudin-Plasmaspiegel sollten die folgenden Empfehlungen befolgt werden: − Refludan-Gabe SOFORT abbrechen − aPTT bestimmen und andere Gerinnungsparameter, soweit notwendig − Hämoglobin bestimmen und Bluttransfusion vorbereiten − Gültige Richtlinien zur Schocktherapie befolgen.
If life-threatening bleeding occurs and excessive plasma levels of lepirudin are suspected, the following recommendations should be followed: – Immediately STOP Refludan administration – Determine aPTT and other coagulation parameters as appropriate – Determine haemoglobin and prepare for blood transfusion – Follow the current guidelines for shock-therapy.
Darüber hinaus lassen individuelle Fallberichte und Ergebnisse von in-vitro-Untersuchungen vermuten, dass entweder die Anwendung von Hämofiltration oder Hämodialyse (unter Verwendung von “ high flux” -Dialysemembranen mit einer Filtrationsgrenze von 50.000 Dalton) in dieser Situation von Nutzen sein kann.
Additionally, individual case reports and in-vitro data suggest that either haemofiltration or haemodialysis (using high flux dialysis membranes with a cut-off point of 50,000 Dalton) may be useful in this situation.
Ergebnisse aus Studien mit Schweinen zeigen, dass die Anwendung von von-Willebrand-Faktor (vWF, 66 I.E./kg Körpergewicht) die Blutungszeit deutlich verringert.
7 Results from studies in pigs showed that the application of von Willebrand Factor (vWF, 66 I. U. / kg body weight) markedly reduced the bleeding time.
Antithrombotikum – direkter Thrombin-Inhibitor (ATC Code:
Antithrombotic agent - direct thrombin inhibitor, ATC Code:
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) ist ein rekombinantes Hirudin, das aus Hefezellen gewonnen wird.
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) is a recombinant hirudin derived from yeast cells.
Das Polypeptid besteht aus 65 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von 6979,5 Dalton.
The polypeptide composed of 65 amino acids has a molecular weight of 6979.5 Dalton.
Natürliches Hirudin wird vom Blutegel Hirudo medicinalis als eine Familie weitgehend homologer Isopolypeptide in Spuren produziert.
Natural hirudin is produced in trace amounts as a family of highly homologous iso-polypeptides by the leech Hirudo medicinalis.
Lepirudin ist ein hochspezifischer direkter Inhibitor des Thrombins.
Lepirudin is a highly specific direct inhibitor of thrombin.
Seine Aktivität wird in einem chromogenen Test ermittelt.
Its activity is measured in a chromogenic assay.
Eine Antithrombin-Einheit (ATE) entspricht der Menge Hirudin, die eine Einheit der WHO-Zubereitung 89/588 von Thrombin neutralisiert.
One anti-thrombin unit (ATU) is the amount of hirudin that neutralises one unit of WHO preparation 89/ 588 of thrombin.
16.000 ATE/mg.
The specific activity of lepirudin is approximately 16,000 ATU/ mg.
Seine Wirkungsweise ist unabhängig von Antithrombin III.
Its mode of action is independent of antithrombin III.
Der Plättchenfaktor 4 hemmt Lepirudin nicht.
Platelet factor 4 does not inhibit lepirudin.
Ein Molekül Hirudin bindet sich an ein Molekül Thrombin und blockiert so die thrombogene Wirkung des Thrombins.
One molecule of hirudin binds to one molecule of thrombin and thereby blocks the thrombogenic activity of thrombin.
Daraus ergibt sich, dass alle Thrombin-abhängigen Gerinnungstests beeinflusst werden, z.B. steigen die aPTT-Werte dosisabhängig.
As a result all thrombin dependent coagulation assays are affected, e. g. the aPTT values increase in a dose-dependent fashion.
Die klinische Information zur HIT Typ II in dieser SPC basiert auf den Daten von zwei prospektiven Studien mit insgesamt 198 HIT Typ II-Patienten, die mit Refludan behandelt wurden.
The clinical information on HIT type II in this SPC is based upon the data of two prospective trials comprising a total of 198 HIT type II patients treated with Refludan.
10% der Patienten dokumentiert wurden.
In the indication HIT type II with thromboembolic disease (125 patients) the overall mortality during the study period was approximately 9% while amputations and new thromboembolic complications were recorded in 6% and 10%, respectively.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lepirudin nach intravenöser Gabe sind durch ein Zwei- Kompartiment-Modell gut beschrieben.
The pharmacokinetic properties of lepirudin following intravenous administration are well described by a two-compartment model.
10 Minuten charakterisiert.
Distribution is essentially confined to extra-cellular fluids and is characterised by an initial half-life of approximately 10 minutes.
1,3 Stunden bei jungen gesunden Freiwilligen charakterisiert.
Elimination follows a first order process and is characterised by a terminal half-life of about 1.3 hours in young healthy volunteers.
45% der verabreichten Dosis ist im Urin nachweisbar.
Both, excretion and metabolism take place in the kidney, and about 45% of the dose administered is detectable in the urine.
35% der Dosis wird unverändert ausgeschieden.
About 35% of the dose is excreted as unchanged compound.
Bei weiblichen Patienten ist die systemische Clearance ca.
The systemic clearance of lepirudin decreases in proportion to the existing glomerular filtration rate.
25% niedriger als bei männlichen Patienten.
In female patients the systemic clearance is about 25% lower as compared to male patients.
25% niedriger als bei jungen Patienten.
In elderly patients the systemic clearance of lepirudin is about 25% lower as compared to younger patients.
Das Alter allein verursacht eine 7 %ige Reduzierung der Clearance ab einem Alter von 30 bis 70 Jahren.
Age alone causes a 7% reduction in clearance from the age of 30 to 70 years.
Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wurden verlängerte Eliminations-Halbwertszeiten von ca.
The majority of the difference in clearance between young and elderly patients is due to the differences in renal function.
2 Tagen beobachtet.
In patients with terminal renal insufficiency prolonged elimination half-lives of about 2 days were observed.