qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Studien an Tieren erbrachten keine direkten oder indirekten schädigenden Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal or postnatal development (see section 5.3).
Oseltamivir darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, der mögliche Nutzen für die Mutter rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fetus.
Oseltamivir should not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
35 Bei laktierenden Ratten treten Oseltamivir und sein aktiver Metabolit in die Milch über.
In lactating rats, oseltamivir and the active metabolite are excreted in the milk.
Bei Erwachsenen waren die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen in den Studien zur Behandlung Erbrechen und Übelkeit und in den Studien zur Prophylaxe Übelkeit und Kopfschmerzen.
In adults, the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were vomiting and nausea in the treatment studies, and nausea and headache in the prevention studies.
Die Mehrzahl dieser Nebenwirkungen wurde einmal entweder am ersten oder am zweiten Behandlungstag gemeldet und klang innerhalb von 1 – 2 Tagen spontan wieder ab.
The majority of these ADRs were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very
36 System-Organ-Klasse (SOC) Häufigkeitskategorie Nebenwirkung Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig:
Nervous system disorders Very Common:
8% 3%
3% 2% 8% 1%
2% 1%
1% 2% 3% 2%
Bauchschmerzen Diarrhö Dyspepsie Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich:
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
2% 2% 6% 8% 1% 1%
1%
2% 2% 3% 3% 2% 2%
Rasha Urticariaa Eczemaa
Dermatitisa Ausschlaga Urtikariaa Ekzema Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Nicht bekannte Häufigkeit:
< 1% < 1% < 1%
< 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1% 0%
< 1% < 1% < 1% < 1% 0% < 1%
1% 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1%
< 1% < 1% < 1%
Benommenheit Abgeschlagenheit Schmerzen a
32 System Organ Class (SOC) Frequency Category
Therapie und Prophylaxe der Influenza bei Kindern:
Treatment and prevention of influenza in children:
37 Die nachstehende Tabelle zeigt die häufigsten Nebenwirkungen, die in pädiatrischen klinischen Studien berichtet wurden.
The table below shows the most frequently reported ADRs from paediatric clinical trials.
Nebenwirkungen auftraten Behandlung Prophylaxea Oseltamivir Oseltamivir 30 bis 75 mgb 30 bis 75 mgb
30 to 75 mgb 30 to 75
(n = 158) (n = 99)
(n = 158) (n =
Konjunktivitis Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig:
Disorders of the eye Common:
< 1% 0%
< 1% 0%
Die Studie zur Prophylaxe hatte keinen Placeboarm, das heißt es war eine unkontrollierte Studie. b Einzeldosis = gewichtsabhängige Dosierung (siehe Abschnitt 4.2). c Die Patienten hatten Ohrenschmerzen.
The prevention study did not contain a placebo arm, i. e. was an uncontrolled study. b Unit dose = weight-based dosing (see section 4.2). c Patients experienced ear ache and ear pain.
38 Im Allgemeinen glichen die Nebenwirkungen bei Kindern mit vorbestehendem Asthma qualitativ denen bei ansonsten gesunden Kindern.
In general, the adverse event profile in children with pre-existing bronchial asthma was qualitatively similar to that of otherwise healthy children.
Schwerwiegende Hautreaktionen, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme und angioneurotisches Ödem.
Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Zusätzliche Informationen über besondere Patientengruppen:
34 Additional information on special populations:
39 Im Fall einer Überdosierung muss der Patient die Behandlung abbrechen.
Patients should discontinue the treatment in the event of overdose.
Patienten mit Resistenzmutationen (%) Patientenpopulation Erwachsene und Jugendliche Kinder (1 – 12 Jahre)
Patients with Resistance Mutations (%)
Die Zahl der auftretenden Resistenzen kann bei den jüngsten Altersgruppen und bei immunsuppri- mierten Patienten höher liegen.
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and
Oseltamivir-resistente Viren, die von mit Oseltamivir behandelten Patienten isoliert wurden und Oseltamivir-resistente Laborstämme von Influenzaviren wiesen Mutationen in den N1- und N2-Neuraminidasen auf.
35 oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses have been found to contain mutations in N1 and N2 neuraminidases.
Resistenzmutationen neigen dazu spezifisch für einen bestimmten Virussubtyp zu sein (einschließlich derjenigen, die in H5N1-Varianten gefunden wurden).
Resistance mutations tend to be viral sub-type specific (including those found in H5N1 variants).
Natürlich auftretende Mutationen beim Influenza A / H1N1-Virus mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Oseltamivir in vitro wurden bei Patienten, die gemäß Berichten nicht mit Oseltamivir
Naturally occurring mutations in influenza A/ H1N1 virus associated with reduced susceptibility to oseltamivir in vitro have been detected in patients who, based on the reported information, have not been exposed to oseltamivir.
Die Therapie mit Oseltamivir, innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome begonnen, verkürzte die Zeitspanne bis zur Beschwerdefreiheit (definiert als die gleichzeitige Rückkehr zu normaler Gesundheit und Aktivität und das Abklingen von Fieber, Husten und Schnupfen) um 1,5 Tage (95% Konfidenzintervall 0,6 – 2,2 Tage; p < 0,0001) verglichen mit Placebo.
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
Oseltamivir reduzierte die Inzidenz akuter Mittelohrentzündung von 26,5% (53/200) in der Placebo-Gruppe auf 16% (29/183) bei den mit Oseltamivir behandelten Kindern (p = 0,013).
Oseltamivir reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
Am Tag 6 (letzter
By day 6 (the last day of treatment) FEV1 had increased by 10.8% in the oseltamivir treated group compared to 4.7% on placebo (p = 0.0148) in this population.
Therapie der Influenza-B-Infektion:
36 Treatment of influenza B infection:
Bei Kindern, die bei Baseline noch keine Viren ausschieden, war die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza von 21% (15/70) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 4% (2/47) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt, reduziert (80,1% Reduktion [95% Konfidenzintervall 22,0 – 94,9; p = 0,0206]).
Among children who were not already shedding virus at baseline, the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza was reduced from 21% (15/ 70) in the group not receiving prevention to 4% (2/ 47) in the group receiving prevention (80.1% reduction [95% CI 22.0 – 94.9; p = 0.0206]).
Die NNT für die totale pädiatrische Bevölkerung lag bei 9 (95% Konfidenzintervall 7 - 24) und 8 (95% Konfidenzintervall 6, Obergrenze nicht bestimmbar) in der Gesamtpopulation (ITT), beziehungsweise bei den pädiatrischen Kontakten infizierter Indexfälle (ITTII).
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
42 wurden, reduzierte Oseltamivir 75 mg einmal täglich, angewendet während 6 Wochen, signifikant die Inzidenz klinischer Influenza-Erkrankung von 25/519 (4,8%) in der Placebo-Gruppe auf 6/520 (1,2%) in der Oseltamivir-Gruppe (76% Reduktion [95% Konfidenzintervall 1,6 – 5,7; p = 0,0006]) während eines Influenzaausbruchs in der Bevölkerung.
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
37 5.2 Pharmacokinetic properties
Niereninsuffizienz Die Anwendung von zweimal täglich 100 mg Oseltamivirphosphat über fünf Tage bei Patienten mit verschiedenen Schweregraden einer Niereninsuffizienz ergab, dass die systemische Verfügbarkeit von Oseltamivircarboxylat umgekehrt proportional zur sich verschlechternden Nierenfunktion ist.
Renal impairment Administration of 100 mg oseltamivir phosphate twice daily for 5 days to patients with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function.
43 Leberinsuffizienz In-vitro-Studien lassen den Schluss zu, dass weder ein signifikanter Anstieg der systemischen Verfügbarkeit von Oseltamivir noch eine signifikante Abnahme der systemischen Verfügbarkeit des aktiven Metaboliten bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu erwarten sind (siehe Abschnitt 4.2).
Hepatic impairment In vitro studies have concluded that exposure to oseltamivir is not expected to be increased significantly nor is exposure to the active metabolite expected to be significantly decreased in patients with hepatic impairment (see section 4.2).
Kinder Die Pharmakokinetik von Oseltamivir ist in Pharmakokinetik-Studien mit Einmalgabe bei Kindern im Alter von 1 bis 16 Jahren untersucht worden.
Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
38 5.3 Preclinical safety data
Ungefähr 50% der Tiere, die mit dem reinen Wirkstoff behandelt wurden, zeigten nach einer Provokation Erytheme.
Approximately 50% of the animals treated with the unformulated active ingredient showed erythema after challenging the induced animals.
Eine reversible Irritation wurde am Kaninchenauge gefunden.
Reversible irritancy of rabbits' eyes was detected.
Bei
These effects were seen at doses of 657 mg/ kg and higher.
Gelatine Eisenoxidhydrat (E 172) Eisen(III)-oxid (E 172) Eisen(II,III)-oxid (E 172) Titandioxid (E 171)
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Black iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Tamiflu 12 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Tamiflu 12 mg/ ml powder for oral suspension.
1 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält Oseltamivirphosphat, entsprechend 30 mg Oseltamivir.
1 g of powder for oral suspension contains oseltamivir phosphate equivalent to 30 mg of oseltamivir.
Nach der Zubereitung enthält jeder ml der Suspension 12 mg Oseltamivir.
After reconstitution, each ml of suspension contains 12 mg oseltamivir.
Eine Flasche der zubereiteten Suspension (75 ml) enthält 900 mg Wirkstoff (Oseltamivir).
One bottle of reconstituted suspension (75 ml) contains 900 mg of active substance (oseltamivir).
Eine Flasche mit 30 g Tamiflu Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 26 g Sorbitol.
A bottle of 30 g Tamiflu powder for oral suspension contains 25.713 g of sorbitol.
Eine Dosis von 45 mg Oseltamivir, zweimal täglich gegeben, liefert 2,6 g Sorbitol.
One dose of 45 mg oseltamivir administered twice daily delivers 2.6 g of sorbitol.
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Das Pulver ist ein Granulat oder grobkörniges Granulat mit einer weißen bis hellgelben Farbe.
Powder for oral suspension The powder is a granulate or clumped granulate with a white to light yellow colour.
Tamiflu Suspension und Tamiflu Kapseln sind bioäquivalente Darreichungsformen.
Tamiflu suspension and Tamiflu capsules are bioequivalent formulations.
Erwachsene, Jugendliche oder Kinder (> 40 kg), die in der Lage sind Kapseln zu schlucken, können entsprechende Dosen von Tamiflu Kapseln erhalten.
41 Adults, adolescents or children (> 40 kg) who are able to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu capsules.
Die empfohlene Dosis von Tamiflu Suspension zum Einnehmen wird in der unten stehenden Tabelle aufgezeigt.
The recommended dose of Tamiflu oral suspension is indicated in the table below.
Tamiflu 30-mg- und 45-mg-Kapseln sind als Alternative zu der empfohlenen Dosis der Tamiflu Suspension erhältlich.
Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules are available as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Körpergewicht ≤ 15 kg > 15 kg bis 23 kg > 23 kg bis 40 kg > 40 kg
≤ 15 kg > 15 kg to 23 kg > 23 kg to 40 kg > 40 kg
Empfohlene Dosis über 5 Tage 30 mg zweimal täglich 45 mg zweimal täglich 60 mg zweimal täglich 75 mg zweimal täglich
30 mg twice daily 45 mg twice daily 60 mg twice daily 75 mg twice daily
Zum Dosieren wird ein oraler Dispenser mit 30-mg, 45-mg und 60-mg-Einteilungen in der Packung mitgeliefert.
For dosing, an oral dispenser with 30 mg, 45 mg and 60 mg graduations is provided in the box.
Für ein genaues Dosieren sollte ausschließlich der mitgelieferte orale Dispenser verwendet werden.
For accurate dosing, the oral dispenser supplied should be used exclusively.
Tamiflu 30-mg- und 45-mg- Kapseln sind als Alternative zu der empfohlenen Dosis der Tamiflu Suspension erhältlich.
Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules are available as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
48 Die empfohlene Dosis Tamiflu zur Postexpositions-Prophylaxe ist:
The recommended post-exposure prevention dose of Tamiflu is:
Für die Dosierung wird ein oraler Messbecher mit 30-mg-, 45-mg- und 60-mg-Einteilung in der Faltschachtel zur Verfügung gestellt.
For dosing, an oral dispenser with 30 mg, 45 mg and 60 mg graduations is provided in the box.
Für eine exakte Dosierung sollte ausschließlich der mitgelieferte Messbecher verwendet werden.
For accurate dosing, the oral dispenser supplied should be used exclusively.
Es wird empfohlen, Tamiflu Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen vor der Abgabe an den Patienten von einem Apotheker rekonstituieren zu lassen (siehe Abschnitt 6.6).
It is recommended that Tamiflu powder for oral suspension be constituted by a pharmacist prior to dispensing to the patient (see section 6.6).
Kinder, die > 40 kg wiegen und die Kapseln schlucken können, können als Alternative zur empfohlenen Dosis der Tamiflu Suspension zur Prophylaxe auch eine 75-mg-Kapsel einmal täglich über einen Zeitraum von 10 Tagen erhalten.
42 Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prophylaxis with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Ältere Patienten Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich, außer es liegt eine schwere Niereninsuffizienz vor.
No dose adjustment is required, unless there is evidence of severe renal impairment.
49 Kinder Für Kinder mit Niereninsuffizienz kann aufgrund von unzureichenden klinischen Daten keine Dosierungsempfehlung abgegeben werden.
Children There is insufficient clinical data available in children with renal impairment to be able to make any dosing recommendation.
Es liegen keine Daten hinsichtlich Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Oseltamivir bei Patienten vor, deren schlechter oder instabiler Gesundheitszustand eine Krankenhauseinweisung erforderlich machen könnte.
43 No information is available regarding the safety and efficacy of oseltamivir in patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at imminent risk of requiring hospitalisation.
Für Kinder mit Niereninsuffizienz kann aufgrund von unzureichenden klinischen Daten keine Dosierungsempfehlung abgegeben werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
There is insufficient clinical data available in children with renal impairment to be able to make any dosing recommendation (see sections 4.2 and 5.2).
Patienten mit einer seltenen erblichen Fructose-Intoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
50 Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen im Hinblick auf Konkurrenz um die renale tubuläre Sekretion, sind wegen der bekannten therapeutischen Breite der meisten dieser Substanzen, der Eliminationscharakteristika des aktiven Metaboliten (glomeruläre Filtration und anionische tubuläre Sekretion) sowie der Exkretionskapazität dieser Stoffwechselwege unwahrscheinlich.
Clinically important drug interactions involving competition for renal tubular secretion are unlikely, due to the known safety margin for most of these substances, the elimination characteristics of the active metabolite (glomerular filtration and anionic tubular secretion) and the excretion capacity of these pathways.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
44 4.7 Effects on ability to drive and use machines
51 Therapie und Prophylaxe der Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen:
Treatment and prevention of influenza in adults and adolescents:
Halluzinationena Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig:
Hallucinationa Nervous system disorders Very Common:
Schlaflosigkeit Gelegentlich:
Insomnia Uncommon:
Krampfanfällea Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig:
Convulsiona Disorders of the ear and labyrinth Common:
Schwindel Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig:
Vertigo Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
< 1% < 1%
1%
Husten Rhinorrhö Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig:
Cough Rhinorrhoea
Übelkeitb,c Häufig:
Nauseab, c Common:
Erbrechenc Magen- bzw.
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Dermatitisa Ausschlaga Urtikariaa a
Dermatitisa a
< 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1%
1%
1% 1% < 1% < 1% < 1% < 1%
1%
Ekzem Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Nicht bekannte Häufigkeit:
Rash Urticariaa Eczemaa General disorders Common:
< 1% 0%
< 1% < 1% 0%
Sie wurden mit den in der obenstehenden Tabelle aufgeführten Häufigkeiten auch in den gepoolten klinischen Studien berichtet. b Personen, die nur Übelkeit hatten; schließt Personen, die Übelkeit in Verbindung mit Erbrechen hatten, aus. c Der Unterschied zwischen den Placebo- und Oseltamivir-Gruppen war statistisch signifikant.
They were also reported in the pooled clinical studies the incidence presented in the table above. b. Subjects who experienced nausea alone; excludes subjects who experienced nausea in association with vomiting. c The difference between the placebo and oseltamivir groups was statistically significant.
Anteil der Patienten, bei denen Behandlung Oseltamivir Placebo 2 mg/kg
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
zweimal täglich
Adverse Drug Reaction
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Häufig:
Oseltamivir
(n = 515) (n = 517)
Placebo
(n = 158) (n = 99)
Oseltamivir
Pneumonie Sinusitis Bronchitis Otitis media Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Häufig:
b
2% 3% 2% 3% 2% 2% 9% 11%
Oseltamivir
0% 0% 0% 0% 2% 0% 1% 2%
2 mg/ kg bid
Lymphadenopathie
30 to 75 mg
1% 2%
30 to 75 mgb
< 1% 0%
(n
53 System-Organ-Klasse (SOC) Häufigkeitskategorie Nebenwirkung
= 515)
Anteil der Patienten, bei denen Behandlung Oseltamivir Placebo 2 mg/kg zweimal täglich
(n =
Nebenwirkungen auftraten Behandlung Prophylaxea Oseltamivir Oseltamivir 30 bis 75 mgb 30 bis 75 mgb
517)
Asthma (inkl.
(n = 158)
(n = 515) (n = 517)
(n =
(n = 158) (n = 99)
99)
Verschlimmerung) Nasenbluten Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig:
2%
0% 1% 1% 1%
0%
Erbrechen Diarrhö Häufig:
Sinusitis Bronchitis Otitis media
15% 9% 10% 11%
2% 2% 9%
20% 10% 3% 1%
3% 2% 11%
3% 4%
0% 2% 1%
6% 4%
0% 0% 2%
Bauchschmerzen Augenerkrankungen Häufig:
Disorders of the blood and lymphatic system Common:
5% 4%
Lymphadenopathy
Konjunktivitis Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig:
2%
Erkrankungen des Ohrsc Erkrankungen des
46 System Organ Class (SOC) Frequency Category
2% 1%
4% 3%
0% 0%
4% 3%
Trommelfells Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig:
0% 1%
0% 0%
9% 11%
Dermatitis a
20% 3%
1% 2%
10% 1%
< 1% 0%
3% 5%
Die Studie zur Prophylaxe hatte keinen Placeboarm, das heißt es war eine unkontrollierte Studie. b Einzeldosis = gewichtsabhängige Dosierung (siehe Abschnitt 4.2). c Die Patienten hatten Ohrenschmerzen.
4% 4%
Im Allgemeinen glichen die Nebenwirkungen bei Kindern mit vorbestehendem Asthma qualitativ denen bei ansonsten gesunden Kindern.
6% 2%
Weitere Informationen über bestimmte schwerwiegende Nebenwirkungen aus der Zeit nach der Markteinführung:
4% 1%
Erkrankungen des Immunsystems Häufigkeit nicht bekannt:
Conjunctivitis Disorders of the ear and labyrinth Common:
Überempfindlichkeitsreaktionen, darunter anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen.
< 1%
Psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Nervensystems Häufigkeit nicht bekannt:
0%
54 Aus der Zeit nach der Markteinführung gibt es bei Patienten mit Influenza, die Tamiflu erhalten haben, Meldungen über Krampfanfälle und Delirium (inklusive Symptome wie veränderter Bewusstseinsgrad, Verwirrung, abnormales Verhalten, Wahnvorstellungen, Sinnestäuschungen, Erregung, Angst, Albträume), die in sehr wenigen Fällen zu Verletzungen durch Unfälle oder zum Tod führten.
0%
Augenerkrankungen Häufigkeit nicht bekannt:
Ear disorderc Tympanic membrane disorder Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Sehstörungen.
0% 0%
Kardiale Arrhythmien.
Dermatitis
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufigkeit nicht bekannt:
2%
Leber- und Gallenerkrankungen Häufigkeit nicht bekannt:
< 1%
Diese Fälle beinhalten auch tödlich verlaufende fulminante Hepatitis/Leberversagen.
0%
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufigkeit nicht bekannt:
The prevention study did not contain a placebo arm, i. e. was an uncontrolled study. b Unit dose = weight-based dosing (see section 4.2). c Patients experienced ear ache and ear pain.
Schwerwiegende Hautreaktionen, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme und angioneurotisches Ödem.
In general, the adverse event profile in children with pre-existing bronchial asthma was qualitatively similar to that of otherwise healthy children.
Zusätzliche Informationen über besondere Patientengruppen:
Further post marketing surveillance data on selected serious adverse drug reactions:
Im Vergleich zur erwachsenen Bevölkerung im Alter von bis zu 65 Jahren gab es keine klinisch relevanten Unterschiede in Bezug auf die Sicherheit in der Bevölkerung der älteren Menschen, die mit Oseltamivir oder Placebo behandelt wurden.
Immune system disorders Frequency not known: hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Das Nebenwirkungsprofil bei Jugendlichen und Patienten mit chronischer kardialer und/oder respiratorischer Erkrankung war qualitativ ähnlich wie das bei gesunden jungen Erwachsenen.
Psychiatric disorders and nervous system disorders Frequency not known: influenza can be associated with a variety of neurologic and behavioural symptoms which can include events such as hallucinations, delirium, and abnormal behaviour, in some cases resulting in fatal outcomes.
Als Manifestationen einer akuten Überdosierung sind Übelkeit, mit oder ohne begleitendem Erbrechen, sowie Schwindel anzunehmen.
In patients with influenza who were receiving Tamiflu, there have been postmarketing reports of convulsions and delirium (including symptoms such as altered level of consciousness, confusion, abnormal behaviour, delusions, hallucinations, agitation, anxiety, nightmares), in a very few cases resulting in accidental injury or fatal outcomes.
Im Fall einer Überdosierung muss der Patient die Behandlung abbrechen.
These events were reported primarily among pediatric and adolescent patients and often had an abrupt onset and rapid resolution.
Es ist kein spezifisches Antidot bekannt.
The contribution of Tamiflu to those events is unknown.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Eye disorders Frequency not known: visual disturbance.
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
47 Cardiac disorders Frequency not known: cardiac arrhythmia.
J05AH02
Gastrointestinal disorders Frequency not known: gastrointestinal bleedings and hemorrhagic colitis.
Der aktive Metabolit ist ein selektiver Inhibitor der Neuraminidasen von Influenzaviren.
Hepato-biliary disorders Frequency not known: hepato-biliary system disorders, including hepatitis and elevated liver enzymes in patients with influenza-like illness.
Neuraminidasen sind Glykoproteine, die auf der Oberfläche des Virions lokalisiert sind.
These cases include fatal fulminant hepatitis/ hepatic failure.
Die enzymatische Aktivität der viralen Neuraminidasen ist entscheidend sowohl für das Eindringen des Virus in eine noch nicht infizierte Zelle, als auch für die Freisetzung von neu gebildeten Viruspartikeln aus infizierten Zellen und für die weitere Verbreitung infektiöser Viren im Körper.
Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
55 Oseltamivircarboxylat hemmt Influenza-A- und -B-Neuraminidasen in vitro.
Additional information on special populations:
Die antivirale Aktivität von Oseltamivir gegenüber Influenza A und B wurde in experimentellen Provokationsstudien an gesunden Freiwilligen bestätigt.
There were no clinically relevant differences in the safety population of the elderly subjects who received oseltamivir or placebo compared with the adult population aged up to 65 years.
Höhere IC50-Werte für Influenza B, bis zu einem Medianwert von 8,5 nM, wurden in publizierten Studien beobachtet.
The adverse event profile in adolescents and patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease was qualitatively similar to those of healthy young adults.
Reduzierte Sensitivität der viralen Neuraminidase In den bis heute durchgeführten klinischen Studien, in der Postexpositions-Prophylaxe (7 Tage), der Postexpositions-Prophylaxe innerhalb eines Haushalts (10 Tage) und in der saisonalen Prophylaxe der Influenza (42 Tage), waren keinerlei Anzeichen für ein Auftreten einer Arzneimittelresistenz mit der Anwendung von Tamiflu verbunden.
4.9 Overdose
Das Risiko eines Auftretens von Influenzaviren mit reduzierter Empfindlichkeit oder vollständiger Resistenz gegenüber Oseltamivir wurde in von Roche durchgeführten klinischen Studien untersucht.
There is no experience with overdose.
Alle Patienten, bei denen Oseltamivir-resistente Viren nachgewiesen wurden, hatten diese vorübergehend, schieden das Virus auf normale Weise aus und zeigten keine klinische Verschlechterung.
However, the anticipated manifestations of acute overdose would be nausea, with or without accompanying vomiting, and dizziness.
Patienten mit Resistenzmutationen (%) Patientenpopulation Erwachsene und Jugendliche Kinder (1 – 12 Jahre)
No specific antidote is known.
Phenotypisierung* 4/1245 (0,32%) 19/464 (4,1%)
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Geno- und Phenotypisierung* 5/1245 (0,4%) 24/464 (5,4%)
5.1 Pharmacodynamic properties
*Eine vollständige Genotypisierung wurde nicht in allen Studien durchgeführt.
J05AH02
Die Zahl der auftretenden Resistenzen kann bei den jüngsten Altersgruppen und bei immunsuppri- mierten Patienten höher liegen.
Oseltamivir phosphate is a pro-drug of the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Oseltamivir-resistente Viren, die von mit Oseltamivir behandelten Patienten isoliert wurden und Oseltamivir-resistente Laborstämme von Influenzaviren wiesen Mutationen in den N1- und N2-Neuraminidasen auf.
The active metabolite is a selective inhibitor of influenza virus neuraminidase enzymes, which are glycoproteins found on the virion surface.
Resistenzmutationen neigen dazu spezifisch für einen bestimmten Virussubtyp zu sein (einschließlich derjenigen, die in H5N1-Varianten gefunden wurden).
Viral neuraminidase enzyme activity is important both for viral entry into uninfected cells and for the release of recently formed virus particles from infected cells, and for the further spread of infectious virus in the body.
Natürlich auftretende Mutationen beim Influenza A / H1N1-Virus mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Oseltamivir in vitro wurden bei Patienten, die gemäß Berichten nicht mit Oseltamivir behandelt wurden, entdeckt.
Oseltamivir phosphate inhibits influenza virus infection and replication in vitro.
Das Ausmaß der Reduktion der Empfindlichkeit gegenüber Oseltamivir und die Prävalenz derartiger Viren scheinen saisonal und geographisch zu variieren.
Oseltamivir given orally inhibits influenza A and B virus replication and pathogenicity in vivo in animal models of influenza infection at antiviral exposures similar to that achieved in man with 75 mg twice daily.
Therapie der Influenzainfektion Oseltamivir wirkt nur bei durch Influenzaviren hervorgerufenen Krankheiten.
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
Statistische Analysen werden deshalb nur für influenzainfizierte Patienten dargestellt.
Neuraminidase enzyme IC50 values for oseltamivir for clinically isolated influenza A ranged from 0.1 nM to 1.3 nM, and for influenza B was 2.6 nM.
In der Gesamtanalyse der Patienten in Therapiestudien, welche sowohl Influenza-positive wie -negative Patienten umfasst (ITT), reduzierte sich die primäre Wirksamkeit proportional zur Anzahl der Influenza-negativen Patienten.
Higher IC50 values for influenza B, up to a median of 8.5 nM, have been observed in published trials.
In der gesamten Behandlungspopulation wurde eine Influenzainfektion bei 67% (Spanne 46% bis 74%) der eingeschlossenen Patienten festgestellt.
Reduced sensitivity of viral neuraminidase There has been no evidence for emergence of drug resistance associated with the use of Tamiflu in clinical studies conducted to date in post-exposure (7 days), post-exposure within household groups (10 days) and seasonal (42 days) prevention of influenza.
Von den älteren Patienten waren 64% Influenza-positiv, und von den Patienten mit chronischen kardialen und/oder respiratorischen Erkrankungen waren 62% Influenza-positiv.
48 The risk of emergence of influenza viruses with reduced susceptibility or frank resistance to oseltamivir has been examined during Roche-sponsored clinical studies.
In allen Phase-III-Therapiestudien wurden die Patienten nur in dem Zeitraum eingeschlossen, währenddem Influenza in der lokalen Bevölkerung auftrat.
All patients who were found to carry oseltamivir-resistant virus did so transiently, cleared the virus normally and showed no clinical deterioration.
Erwachsene und Jugendliche im Alter von 13 Jahren und älter:
Patients with Resistance Mutations (%)
Die Patienten wurden aufgenommen, wenn sie sich innerhalb von 36 Stunden nach Auftreten der Symptome meldeten, Fieber ≥ 37,8 °C, begleitet von wenigstens einem respiratorischen Symptom (Husten, verstopfte oder laufende Nase
Geno- and Phenotyping*
56 oder Halsschmerzen), und wenigstens ein systemisches Symptom (Myalgie, Schüttelfrost/Schweißausbrüche, Unwohlsein, Abgeschlagenheit oder Kopfschmerzen) hatten.
Adults and adolescents Children (1-12 years)
In einer Gesamtanalyse aller Influenza-positiven Erwachsenen und Jugendlichen (n = 2.413), die in die Therapiestudien einbezogen waren, verkürzte Oseltamivir 75 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen die mediane Erkrankungsdauer der Influenza um ungefähr einen Tag von 5,2 Tagen (95% Konfidenzintervall 4,9 – 5,5 Tage) in der Placebo-Gruppe auf 4,2 Tage (95% Konfidenzintervall 4,0 – 4,4 Tage; p ≤ 0,0001).
4/ 1245 (0.32%) 19/ 464 (4.1%)
Der Anteil der Personen, bei denen bestimmte Komplikationen der unteren Atemwege (hauptsächlich Bronchitis) diagnostiziert und mit Antibiotika behandelt wurden, wurde von 12,7% (135/1.063) in der Placebo-Gruppe auf 8,6% (116/1.350) in der mit Oseltamivir behandelten Population reduziert (p = 0,0012).
5/ 1245 (0.4%) 25/ 464 (5.4%)
Therapie der Influenza bei Hoch-Risiko-Populationen:
* Full genotyping was not performed in all studies.
Die mediane Erkrankungsdauer der Influenza wurde bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) und bei Patienten mit chronischen kardialen und/oder respiratorischen Erkrankungen, die Oseltamivir 75 mg zweimal täglich während 5 Tagen erhielten, nicht signifikant verkürzt.
The rate of emergence of resistance may be higher in the youngest age groups, and in immunosupressed patients.
Die Gesamtdauer des Fiebers wurde in den mit Oseltamivir behandelten Gruppen um einen Tag verkürzt.
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses have been found to contain mutations in N1 and N2 neuraminidases.
Bei älteren Influenza-positiven Patienten reduzierte Oseltamivir signifikant die Inzidenz bestimmter Komplikationen der unteren Atemwege (hauptsächlich Bronchitis), die mit Antibiotika behandelt wurden, und zwar von 19% (52/268) in der Placebo- Gruppe auf 12% (29/250) in der mit Oseltamivir behandelten Patientengruppe (p = 0,0156).
Resistance mutations tend to be viral sub-type specific (including those found in H5N1 variants).
Bei Influenza-positiven Patienten mit chronischer kardialer und/oder respiratorischer Erkrankung betrug die kombinierte Inzidenz von Komplikationen der unteren Atemwege (hauptsächlich Bronchitis), die mit Antibiotika behandelt wurden, 17% (22/133) in der Placebo-Gruppe und 14% (16/118) in der mit Oseltamivir behandelten Gruppe (p = 0,5976).
The extent of reduction in susceptibility to oseltamivir and the prevalence of such viruses appears to vary seasonally and geographically.
In einer Studie mit ansonsten gesunden Kindern (65% Influenza- positiv), im Alter zwischen 1 und 12 Jahren (mittleres Alter 5,3 Jahre), die Fieber (≥ 37,8 °C) und entweder Husten oder Schnupfen hatten, waren 67% der Influenza-positiven Patienten mit Influenza A und 33% mit Influenza B infiziert.
Statistical analyses are therefore presented only for influenza-infected subjects.
Die Therapie mit Oseltamivir, innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome begonnen, verkürzte die Zeitspanne bis zur Beschwerdefreiheit (definiert als die gleichzeitige Rückkehr zu normaler Gesundheit und Aktivität und das Abklingen von Fieber, Husten und Schnupfen) um 1,5 Tage (95% Konfidenzintervall 0,6 – 2,2 Tage; p < 0,0001) verglichen mit Placebo.
In the pooled treatment study population, which included both influenza-positive and -negative subjects (ITT), primary efficacy was reduced proportional to the number of influenza-negative individuals.
Oseltamivir reduzierte die Inzidenz akuter Mittelohrentzündung von 26,5% (53/200) in der Placebo-Gruppe auf 16% (29/183) bei den mit Oseltamivir behandelten Kindern (p = 0,013).
In the overall treatment population, influenza infection was confirmed in 67% (range 46% to 74%) of the recruited patients.
Eine zweite Studie wurde mit 334 asthmatischen Kindern im Alter zwischen 6 und 12 Jahren, von denen 53,6% Influenza-positiv waren, durchgeführt.
Of the elderly subjects, 64% were influenza-positive and of those with chronic cardiac and/ or respiratory disease 62% were influenza-positive.
Am Tag 6 (letzter Behandlungstag) hatte sich in dieser Population der FEV1-Wert um 10,8% in der mit Oseltamivir behandelten Gruppe erhöht, verglichen mit 4,7% unter Placebo (p = 0,0148).
In all phase III treatment studies, patients were recruited only during the period in which influenza was circulating in the local community.
Therapie der Influenza-B-Infektion:
Adults and adolescents 13 years of age and older:
Insgesamt 15% der mit Influenza infizierten Population war mit Influenza B infiziert, der Anteil lag zwischen 1 und 33% in den einzelnen Studien.
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
Daten von 504 mit Influenza B infizierten Patienten wurden über alle Studien gepoolt analysiert.
In a pooled analysis of all influenza-positive adults and adolescents (N = 2413) enrolled into treatment studies, oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days reduced the median duration of influenza illness by approximately one day from 5.2 days (95% CI 4.9 – 5.5 days) in the placebo group to 4.2 days (95% CI 4.0 – 4.4 days; p ≤ 0.0001).
Oseltamivir reduzierte die Zeit bis zum Abklingen aller Symptome um 0,7 Tage (95% Konfidenzintervall 0,1 – 1,6 Tage; p = 0,022) und die Dauer des Fiebers (≥ 37,8 °C), Hustens und Schnupfens um einen Tag (95% Konfidenzintervall 0,4 - 1,7 Tage; p < 0,001) im Vergleich zu Placebo.
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
Prophylaxe der Influenza Die Wirksamkeit von Oseltamivir zur Prophylaxe der natürlich auftretenden Influenza-Erkrankung wurde in einer Postexpositions-Prophylaxestudie in Haushalten und zwei saisonalen Prophylaxestudien gezeigt.
The median duration of influenza illness in elderly subjects (≥ 65 years) and in subjects with chronic cardiac and/ or respiratory disease receiving oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days was not reduced significantly.
Der primäre Wirksamkeitsparameter für alle diese Studien war die Inzidenz laborbestätigter Influenza.
The total duration of fever was reduced by one day in the groups treated with oseltamivir.
Die Virulenz von Influenzaepidemien ist nicht vorhersagbar und
In the influenza-positive elderly, oseltamivir significantly reduced the incidence of specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics from 19% (52/ 268) in the placebo group to 12% (29/ 250) in the oseltamivir treated population (p = 0.0156).
57 variiert innerhalb einer Region und von Saison zu Saison, deshalb variiert auch die erforderliche Patientenzahl, die prophylaktisch behandelt werden muss, um einen Fall von Influenza zu verhindern („ number needed to treat“ [NNT]).
In influenza-positive patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease, the combined incidence of lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was 17% (22/ 133) in the placebo group and 14% (16/ 118) in the oseltamivir treated population (p = 0.5976).
Postexpositions-Prophylaxe:
49 Treatment of influenza in children:
In einer Studie wurde Oseltamivir 75 mg einmal täglich an Personen (davon 12,6% gegen Influenza geimpft), die in Kontakt mit einem Influenzafall (Indexfall) standen, beginnend innerhalb von 2 Tagen nach Auftreten der Symptome beim Indexfall und über einen Zeitraum von 7 Tagen angewendet.
In a study of otherwise healthy children (65% influenza-positive) aged 1 to 12 years (mean age 5.3 years) who had fever (≥ 37.8 °C) plus either cough or coryza, 67% of influenza-positive patients were infected with influenza A and 33% with influenza B.
Oseltamivir senkte signifikant die Inzidenz der klinischen Influenza-Erkrankung bei den Kontaktpersonen der bestätigten Influenzaindexfälle von 24/200 (12%) in der Placebo-Gruppe auf 2/205 (1%) in der Oseltamivir-Gruppe (92% Reduktion, [95% Konfidenzintervall 6 - 16; p ≤ 0,0001]).
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the duration of time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
Die „ number needed to treat“ (NNT) bei Kontaktpersonen echter Influenzafälle betrug 10 (95% Konfidenzintervall 9 - 12) und 16 (95% Konfidenzintervall 15 - 19) innerhalb der gesamten Population (ITT), unabhängig vom Infektionsstatus des Indexfalles.
Oseltamivir reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
Die Wirksamkeit von Oseltamivir bei der Verhinderung der natürlich auftretenden Influenza- Erkrankung wurde in einer Postexpositions-Prophylaxe-Studie in Haushalten gezeigt, die Erwachsene, Jugendliche und Kinder im Alter von 1 bis 12 Jahren sowohl als Indexfälle, als auch als familiäre Kontaktpersonen einschloss.
In the oseltamivir treated group, the median duration of illness was not reduced significantly.
Der primäre Wirksamkeitsparameter in dieser Studie war die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza in den Haushalten.
By day 6 (the last day of treatment) FEV1 had increased by 10.8% in the oseltamivir treated group compared to 4.7% on placebo (p = 0.0148) in this population.
Die Oseltamivir-Prophylaxe dauerte 10 Tage.
Treatment of influenza B infection:
In der Gesamtpopulation zeigte sich eine Reduktion der Inzidenz von laborbestätigter klinischer Influenza in den Haushalten von 20% (27/136) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 7% (10/135) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt (62,7% Reduktion [95% Konfidenzintervall 26,0 – 81,2; p = 0,0042]).
Overall, 15% of the influenza-positive population were infected by influenza B, proportions ranging from 1 to 33% in individual studies.
In Haushalten mit Influenza-infizierten Indexfällen reduzierte sich die Inzidenz der Influenza von 26% (23/89) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 11% (9/84) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt (58,5% Reduktion [95% Konfidenzintervall 15,6 – 79,6; p = 0,0114]).
Data from 504 influenza B infected subjects were pooled across all studies for analysis.
Gemäß einer Subgruppenanalyse bei Kindern im Alter von 1 bis 12 Jahren, war die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza bei Kindern signifikant reduziert und zwar von 19% (21/111) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 7% (7/104) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt (64,4% Reduktion [95% Konfidenzintervall 15,8 – 85,0; p = 0,0188]).
Oseltamivir reduced the time to alleviation of all symptoms by 0.7 days (95% CI 0.1 – 1.6 days; p = 0.022) and the duration of fever (≥ 37.8 °C), cough and coryza by one day (95% CI 0.4 – 1.7 days; p < 0.001) compared to placebo.
Bei Kindern, die bei Baseline noch keine Viren ausschieden, war die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza von 21% (15/70) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 4% (2/47) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt, reduziert (80,1% Reduktion [95% Konfidenzintervall 22,0 – 94,9; p = 0,0206]).
The primary efficacy parameter for all of these studies was the incidence of laboratory-confirmed influenza.
Die NNT für die totale pädiatrische Bevölkerung lag bei 9 (95% Konfidenzintervall 7 - 24) und 8 (95% Konfidenzintervall 6, Obergrenze nicht bestimmbar) in der Gesamtpopulation (ITT), beziehungsweise bei den pädiatrischen Kontakten infizierter Indexfälle (ITTII).
The virulence of influenza epidemics is not predictable and varies within a region and from season to season, therefore the number needed to treat (NNT) in order to prevent one case of influenza illness varies.
Prophylaxe während einer Influenzaepidemie in der Bevölkerung:
Post-exposure prevention:
In einer gepoolten Analyse von zwei weiteren Studien, welche mit ungeimpften, ansonsten gesunden Erwachsenen durchgeführt wurden, reduzierte Oseltamivir 75 mg einmal täglich, angewendet während 6 Wochen, signifikant die Inzidenz klinischer Influenza-Erkrankung von 25/519 (4,8%) in der Placebo-Gruppe auf 6/520 (1,2%) in der Oseltamivir-Gruppe (76% Reduktion [95% Konfidenzintervall 1,6 – 5,7; p = 0,0006]) während eines Influenzaausbruchs in der Bevölkerung.
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
Die NNT in dieser Studie betrug 28 (95% Konfidenzintervall 24 – 50).
Influenza was confirmed in 163 out of 377 index cases.
In einer Studie mit älteren Bewohnern von Pflegeheimen, von denen 80% in der betreffenden Saison geimpft worden waren, senkte Oseltamivir 75 mg einmal täglich während 6 Wochen angewendet signifikant die Inzidenz der klinischen Influenza-Erkrankung von 12/272 (4,4%) in der Placebo- Gruppe auf 1/276 (0,4%) in der Oseltamivir-Gruppe (92% Reduktion [95% Konfidenzintervall 1,5 – 6,6; p = 0,0015]).
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
Die NNT in dieser Studie betrug 25 (95% Konfidenzintervall 23 – 62).
The number needed to treat (NNT) in contacts of true influenza cases was 10 (95% CI 9 – 12) and was 16 (95% CI 15 – 19) in the whole population (ITT) regardless of infection status in the index case.
Spezielle Studien zur Beurteilung der Verringerung des Risikos von Komplikationen wurden nicht durchgeführt.
The primary efficacy parameter for this study was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the households.
58 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Oseltamivir prophylaxis lasted for 10 days.
Resorption Nach oraler Einnahme von Oseltamivirphosphat (Prodrug) wird Oseltamivir rasch im Magen-Darm- Trakt resorbiert und überwiegend durch hepatische Esterasen nahezu vollständig in den aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) umgewandelt.
In the total population, there was a reduction in the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in households from 20% (27/ 136) in the group not receiving prevention to 7% (10/ 135) in the group receiving prevention (62.7% reduction [95% CI 26.0 – 81.2; p = 0.0042]).
Mindestens 75% einer oralen Dosis gelangen als aktiver Metabolit in die systemische Zirkulation.
In households of influenza-infected index cases, there was a reduction in the incidence of influenza from 26% (23/ 89) in the group not receiving prevention to 11% (9/ 84) in the group receiving prevention (58.5% reduction [95% CI 15.6 – 79.6; p = 0.0114]).
Im Verhältnis zu dem aktiven Metaboliten beträgt die systemische Verfügbarkeit des Prodrug weniger als 5%.
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and
Die Plasmakonzentrationen von Prodrug und aktivem Metaboliten sind proportional zur Dosis und werden durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst.
50 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
Verteilung Das mittlere Verteilungsvolumen von Oseltamivircarboxylat beträgt beim Menschen im Steady State ca.
Prevention during an influenza epidemic in the community:
23 l.
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
Dieses Volumen entspricht der extrazellulären Körperflüssigkeit.
The NNT in this study was 28 (95% CI 24 – 50).
Da die Neuraminidaseaktivität extrazellulär ist, verteilt sich Oseltamivircarboxylat an alle Orte der Virusausbreitung.
The NNT in this study was 25 (95% CI 23 – 62).
Die Bindung des Oseltamivircarboxylats an humane Plasmaproteine ist vernachlässigbar (ca.
Specific studies have not been conducted to assess of the reduction in the risk of complications.
3%).
5.2 Pharmacokinetic properties
Metabolismus Oseltamivir wird durch überwiegend in der Leber vorkommende Esterasen nahezu vollständig in Oseltamivircarboxylat umgewandelt.
Absorption Oseltamivir is readily absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate (pro-drug) and is extensively converted by predominantly hepatic esterases to the active metabolite (oseltamivir carboxylate).