qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei diesen Patienten empfiehlt sich eine verstärkte Überwachung der ALAT/ASAT-Werte.
Increased ALAT/ ASAT monitoring should be considered in these patients.
Bei Patienten mit vorbestehenden ASAT- oder ALAT-Werten über dem 5fachen des oberen Normwertes (5 x ULN) soll eine Behandlung mit APTIVUS nicht beginnen, ehe sich die ASAT/ALAT-Werte unter dem 5fachen des oberen Normwertes (< 5 x ULN) stabilisiert haben, sofern nicht der mögliche Nutzen das mögliche Risiko überwiegt.
APTIVUS therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
4 Die Behandlung mit APTIVUS soll abgebrochen werden, wenn die ASAT- oder ALAT-Werte über das 10fache des oberen Normwertes (> 10 x ULN) steigen, oder wenn während der Therapie Anzeichen einer klinisch relevanten Hepatitis auftreten.
APTIVUS therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
Wird eine andere Ursache festgestellt (z.B. akute Virushepatitis A, B oder C, Erkrankung der Gallenblase, andere Arzneimittel), kann - nachdem die ASAT/ALAT-Werte des Patienten auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind - eine Wiederaufnahme der Behandlung mit APTIVUS erwogen werden.
If another cause is identified (eg acute hepatitis A, B or C virus, gallbladder disease, other medicinal products), then rechallenge with APTIVUS may be considered when ASAT/ ALAT have returned to the patient ’ s baseline levels.
Überwachung der Leberfunktion:
Liver monitoring:
Die Leberwerte sollten vor Behandlungsbeginn sowie 2 und 4 Wochen nach Behandlungsbeginn, dann alle 4 Wochen bis Woche 24, anschließend alle 8 - 12 Wochen überprüft werden.
Monitoring of hepatic tests should be done prior to initiation of therapy, after two, four and then every four weeks until 24 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter.
Eine verstärkte Überwachung (d.h. vor Behandlungsbeginn, alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie, dann monatlich bis Woche 48 und danach alle 8 - 12 Wochen) ist geboten, wenn APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir bei Patienten mit erhöhten ASAT- oder ALAT-Werten, leichter Leberfunktionsstörung, chronischer Hepatitis B oder C, oder vorbestehender Lebererkrankung angewendet wird.
Increased monitoring (i. e. prior to initiation of therapy, every two weeks during the first three months of treatment, then monthly until 48 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter) is warranted when APTIVUS and low dose ritonavir are administered to patients with elevated ASAT and ALAT levels, mild hepatic impairment, chronic hepatitis-B or – C or other underlying liver disease.
Nicht vorbehandelte Patienten:
Treatment-naïve patients:
In einer Studie mit antiretroviral nicht vorbehandelten Patienten war APTIVUS/Ritonavir 500 mg/200 mg zweimal täglich gegenüber Lopinavir/Ritonavir mit häufigerem Auftreten signifikanter Erhöhungen der Transaminasen (Grad 3 und 4) verbunden, ohne einen Vorteil hinsichtlich der Wirksamkeit (mit Tendenz zu geringerer Wirksamkeit).
In a study performed in antiretroviral naïve patients, APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg twice daily, as compared to lopinavir/ ritonavir, was associated with an excess in the occurrence of significant (grade 3 and 4) transaminase elevations without any advantage in terms of efficacy (trend towards a lower efficacy).
Deshalb wurde diese Studie nach 60 Wochen vorzeitig beendet.
Therefore, this study was prematurely stopped after 60 weeks.
Nierenfunktionsstörung:
4 Renal impairment:
Da die renale Clearance von Tipranavir unbedeutend ist, sind bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine erhöhten Plasmaspiegel zu erwarten.
Since the renal clearance of tipranavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
Hämophilie:
Haemophilia:
Es gibt Berichte über vermehrte Blutungen, darunter auch spontane Hautblutungen und Hämarthrosen, bei Patienten mit Hämophilie A und B, die mit Protease-Hemmern behandelt wurden.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Manche Patienten erhielten zusätzlich Faktor VIII.
In some patients additional Factor VIII was given.
In mehr als der Hälfte der gemeldeten Fälle wurde die Behandlung mit Protease-Hemmern fortgesetzt oder nach einer Unterbrechung wieder aufgenommen.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Ein Kausalzusammenhang wird angenommen, obwohl die Wirkungsweise nicht geklärt ist.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
Daher sollen Patienten mit Hämophilie auf die Möglichkeit vermehrter Blutungen hingewiesen werden.
Haemaophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Blutungen:
Bleeding:
1,03 - 3,80).
RESIST participants receiving APTIVUS/ ritonavir tended to have an increased risk of bleeding; at 24 weeks the relative risk was 1.98 (95% CI=1.03, 3.80).
Nach 48 Wochen verringerte sich das relative Risiko auf 1,27 (95 %-Konfidenzintervall:
At 48-weeks the relative risk decreased to 1.27 (95% CI=0.76, 2.12).
Ein Muster für das Auftreten von Blutungen war nicht erkennbar und bei den Koagulations-Parametern gab es keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
There was no pattern for the bleeding events and no difference between treatment groups in coagulation parameters.
Die Bedeutung dieser Befunde wird weiter untersucht.
The significance of this finding is being further studied.
Bei vielen der betroffenen Patienten lagen andere medizinische Umstände vor, oder sie erhielten gleichzeitig andere Arzneimittel, die diese Ereignisse verursacht oder zu ihnen beigetragen haben könnten.
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhage (ICH) have been reported in patients receiving APTIVUS, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
In einigen Fällen kann jedoch ein Zusammenhang mit APTIVUS nicht ausgeschlossen werden.
However, in some cases the role of APTIVUS cannot be excluded.
Bei den Patienten wurde kein bestimmtes Muster von Abweichungen bei den Blut- oder Blutgerinnungsparametern beobachtet, auch nicht vor dem Auftreten einer intrakraniellen Blutung.
No pattern of abnormal haematological or coagulation parameters has been observed in patients in general, or preceding the development of ICH.
Daher ist eine Routinemessung der Gerinnungsparameter während der Behandlung mit APTIVUS derzeit nicht angezeigt.
Therefore, routine measurement of coagulation parameters is not currently indicated in the management of patients on APTIVUS.
Bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung/AIDS - wie sie auch an den klinischen Studien mit APTIVUS teilgenommen haben - ist zuvor ein erhöhtes Risiko für intrakranielle Blutungen beobachtet worden.
An increased risk of ICH has previously been observed in patients with advanced HIV disease/ AIDS such as those treated in the APTIVUS clinical trials.
Bei in-vitro-Experimenten wurde festgestellt, dass Tipranavir die Aggregation humaner Thrombozyten in Konzentrationen hemmt, wie sie bei Patienten unter einer APTIVUS/Ritonavir-Behandlung gemessen wurden.
In in vitro experiments, tipranavir was observed to inhibit human platelet aggregation at levels consistent with exposures observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
5 Die gemeinsame Verabreichung von Tipranavir und Vitamin E verstärkte bei Ratten die Blutungsneigung (siehe Abschnitt 5.3).
In rats, co-administration with vitamin E increased the bleeding effects of tipranavir (see section 5.3 Preclinical safety data).
APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir sollte mit besonderer Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die ein erhöhtes Blutungsrisiko aufgrund von Traumen, Operationen oder anderen medizinischen Umständen aufweisen, oder die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko erhöhen, wie Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien, oder die zusätzlich Vitamin E einnehmen.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E.
Vitamin E pro Tag einzunehmen.
Based on the limits of exposure available from observation in clinical trials, it is recommended not to co-administer to adults more than 1200 IU vitamin E per day.
Diabetes mellitus/Hyperglykämie:
Diabetes mellitus/ hyperglycaemia:
Über das Auftreten eines Diabetes mellitus, einer Hyperglykämie oder einer Exazerbation eines bestehenden Diabetes mellitus wurde bei Patienten berichtet, die eine antiretrovirale Therapie, darunter auch Protease-Hemmer, erhielten.
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Die Hyperglykämien waren teilweise schwer, zum Teil auch mit Ketoazidosen verbunden.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Viele der betroffenen Patienten hatten zugrunde liegende Begleiterkrankungen, welche teilweise eine Behandlung mit Wirkstoffen erforderten, die ihrerseits mit der Entwicklung eines Diabetes mellitus oder einer Hyperglykämie in Zusammenhang gebracht werden.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Erhöhte Lipidwerte:
Lipid elevations:
Bei einer Behandlung mit APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und anderen antiretroviralen Wirkstoffen kam es zu erhöhten Plasmaspiegeln an Gesamttriglyceriden und Cholesterin.
Treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir and other antiretroviral agents has resulted in increased plasma total triglycerides and cholesterol.
Die Triglycerid- und Cholesterinwerte sollten vor Beginn und während der Behandlung mit Tipranavir gemessen werden.
Triglyceride and cholesterol testing should be performed prior to initiating tipranavir therapy and during therapy.
Im Rahmen der Therapie auftretende erhöhte Lipidwerte sind nach klinischer Erfordernis zu behandeln.
Treatment-related lipid elevations should be managed as clinically appropriate.
Fettumverteilung:
Fat redistribution:
Die antiretrovirale Kombinationstherapie ist mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten in Verbindung gebracht worden.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Die Langzeitauswirkungen dieser Ereignisse sind gegenwärtig nicht bekannt.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Der Mechanismus ist nur unzureichend aufgeklärt.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Ein Zusammenhang zwischen viszeraler Lipomatose und Protease-Hemmern bzw. zwischen Lipoatrophie und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern wird diskutiert.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has
Ein erhöhtes Risiko für Lipodystrophie wurde einerseits mit persönlichen Faktoren wie höheres Alter in Zusammenhang gebracht, andererseits mit Arzneimittel-Einflüssen wie längerer Dauer der antiretroviralen Therapie und damit einher gehenden Stoffwechselstörungen.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Jede körperliche Untersuchung sollte eine Kontrolle auf Anzeichen einer Fettumverteilung einschließen.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Eine Kontrolle der Nüchtern-Serumlipide und des Blutzuckers ist zu erwägen.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Lipidstörungen sind nach klinischer Erfordernis zu behandeln (siehe Abschnitt 4.8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Immunrekonstitutionssyndrom:
Immune reactivation syndrome:
Entsprechende Beispiele sind CMV-Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii-Pneumonie.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis pneumonia.
Außerdem wurde in klinischen Prüfungen mit APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir die Reaktivierung eines Herpes simplex oder Herpes zoster beobachtet.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
APTIVUS enthält Macrogolglycerolricinoleat und kann daher Magenverstimmung und Durchfall hervorrufen.
APTIVUS contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
200 mg pro Dosis).
APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
Hautausschlag:
Rash:
In den Phase-III-Prüfungen wurden bis Woche 48
Mild to moderate rashes including urticarial rash, maculopapular rash, and photosensitivity have been reported in subjects receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
6 bei 15,5% der Männer und 20,5% der Frauen, die APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir erhielten, verschiedenartige Hautausschläge beobachtet.
At 48-weeks in Phase III trials rash of various types was observed in 15.5% males and 20.5% females receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
In einer klinischen Prüfung zu Arzneimittelwechselwirkungen erhielten gesunde Probandinnen eine Einzeldosis Ethinylestradiol und anschließend APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir; bei 33% der Probandinnen entwickelte sich ein Hautausschlag.
Additionally, in one interaction trial in healthy female volunteers administered a single dose of ethinyl oestradiol followed by APTIVUS co- administered with low dose ritonavir, 33% of subjects developed a rash.
Ausschläge begleitet von Gelenkschmerzen oder Gelenksteifigkeit, von Engegefühl im Rachen oder von generalisiertem Pruritus wurden sowohl bei Männern als auch bei Frauen berichtet, die APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir erhielten.
Rash accompanied by joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized pruritus has been reported in both men and women receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Wechselwirkungen:
Interactions:
Das Wechselwirkungsprofil von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir ist komplex.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex.
Zu Einzelheiten der bekannten und vermuteten Mechanismen für das Wechselwirkungsprofil von APTIVUS siehe Abschnitt 4.5.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of APTIVUS, see section 4.5.
Abacavir und Zidovudin:
Abacavir and zidovudine:
Die gleichzeitige Anwendung von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und Zidovudin oder Abacavir führt zu einem signifikanten Abfall der Plasmakonzentration dieser nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI).
The concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with zidovudine or abacavir, results in a significant decrease in plasma concentration of these nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin oder Abacavir und APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir nicht empfohlen, es sei denn, dass andere verfügbare NRTIs nicht geeignet sind (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, the concomitant use of zidovudine or abacavir with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not-recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management (see section 4.5).
Protease-Hemmer:
Protease inhibitors:
Eine gleichzeitige Anwendung von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir zusammen mit den Protease-Hemmern Amprenavir, Lopinavir oder Saquinavir (jeweils in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir) im Rahmen eines doppelt-geboosterten Regimes führt zu einer signifikanten Abnahme der Plasmakonzentration dieser Protease-Hemmer.
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with the protease inhibitors amprenavir, lopinavir or saquinavir (each co-administered with low dose ritonavir) in a dual-boosted regimen, results in significant decreases in plasma concentrations of these protease inhibitors.
Eine signifikante Abnahme der Plasmakonzentrationen von Atazanavir und eine deutliche Zunahme der Tiprananvir- und Ritonavir-Konzentrationen wurden bei Anwendung von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir zusammen mit Atazanavir beobachtet (siehe Abschnitt 4.5).
A significant decrease in plasma concentrations of atazanavir and a marked increase of tipranavir and ritonavir concentrations was observed when APTIVUS, associated with low dose ritonavir, was co-administered with atazanavir (see section 4.5).
Gegenwärtig ist nicht bekannt, ob Wechselwirkungen von APTIVUS, in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir, mit anderen Protease-Hemmern als den oben genannten auftreten können.
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
Daher wird die gleichzeitige Anwendung von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und anderen Protease-Hemmern nicht empfohlen.
Therefore, the co-administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors is not recommended.
Orale Kontrazeptiva und Östrogene:
6 Oral contraceptives and oestrogens:
Da der Ethinylestradiol-Spiegel vermindert wird, wird die Anwendung zusammen mit APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir nicht empfohlen.
Since levels of ethinyl oestradiol are decreased, the co- administration of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir is not recommended.
Wenn Östrogen-haltige orale Kontrazeptiva zusammen mit APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir angewendet werden, sind alternative oder zusätzliche kontrazeptive Maßnahmen angezeigt (siehe Abschnitt 4.5).
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co- administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir (see section 4.5).
Patientinnen, die Östrogene zur Hormonersatztherapie einnehmen, sind klinisch auf Anzeichen eines Östrogenmangels zu überwachen.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Bei Frauen, die Östrogene einnehmen, kann ein erhöhtes Risiko für das Auftreten eines nicht schwerwiegenden Hautausschlages bestehen.
Women using oestrogens may have an increased risk of non serious rash.
Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin sollten mit besonderer Vorsicht verschrieben werden.
Caution should be used when prescribing carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin.
Bei gleichzeitiger Anwendung kann die Wirksamkeit von APTIVUS wegen erniedrigter Tipranavir-Plasmakonzentrationen verringert sein.
APTIVUS may be less effective due to decreased tipranavir plasma concentrations in patients taking these agents concomitantly.
Halofantrin/Lumefantrin:
Halofantrine, Lumefantrine:
Wegen des Stoffwechselprofils und des inhärenten Risikos, Torsades de pointes auszulösen, wird die gleichzeitige Anwendung von Halofantrin oder Lumefantrin und APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir nicht empfohlen.
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
7 Disulfiram/Metronidazol:
Disulfiram/ metronidazole:
Metronidazol).
APTIVUS soft capsules contain alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or up to 200 mg per dose) which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products which produce this reaction (eg metronidazole).
Die gleichzeitige Anwendung von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und Fluticason oder anderen Glucocorticoiden, die durch CYP3A4 verstoffwechselt werden, wird nicht empfohlen, sofern nicht der mögliche Nutzen die Risiken der systemischen Corticosteroid- Wirkungen (einschließlich Cushing-Syndrom und Nebennierenrinden-Suppression) überwiegt (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Omeprazol:
Atorvastatin:
Die gleichzeitige Anwendung von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir senkt die Plasmakonzentration von Omeprazol und Esomeprazol (siehe Abschnitt 4.5).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of atorvastatin (see section 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von APTIVUS/Ritonavir mit Omeprazol oder mit Esomeprazol wird daher nicht empfohlen.
The combination is not recommended.
Wenn die gleichzeitige Anwendung unvermeidlich ist, kann in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen auf die Therapie sowohl für Omeprazol als auch für Esomeprazol eine Dosiserhöhung in Betracht gezogen werden.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Die Empfehlungen für die maximalen Dosen von Omeprazol oder Esomeprazol sind in der entsprechenden Produktinformation zu finden.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary.
Atorvastatin:
Omeprazole:
APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir erhöht die Plasmakonzentration von Atorvastatin (siehe Abschnitt 4.5).
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir decreases the plasma concentrations of omeprazole and esomeprazole (see section 4.5).
Andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer wie z.B.
Therefore, the combined use of APTIVUS/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended.
Pravastatin, Fluvastatin oder Rosuvastatin sind in Betracht zu ziehen.
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
Falls Atorvastatin für den Patienten unverzichtbar sein sollte, ist eine sorgfältige Überwachung notwendig.
Recommendations for maximal doses of omeprazole or esomeprazole are found in the corresponding product information.
Da APTIVUS eine geringe Menge Sorbitol enthält, sollten Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Due to APTIVUS containing small amounts of sorbitol, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Es erfordert erhöhte Vorsicht, insbesondere bei Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
Stoffwechselprofil von Tipranavir:
Metabolic profile of tipranavir:
Tipranavir ist ein Substrat, ein Aktivator und ein Hemmstoff von Cytochrom P450 CYP3A.
Tipranavir is a substrate, an inducer and an inhibitor of cytochrome P450 CYP3A.
Bei Anwendung in Kombination mit Ritonavir in der empfohlenen Dosierung (siehe Abschnitt 4.2) resultiert insgesamt eine Hemmung von P450 CYP3A.
When co- administered with ritonavir at the recommended dosage (see section 4.2) there is a net inhibition of P450 CYP3A.
Die gleichzeitige Anwendung von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und Wirkstoffen, die bevorzugt durch CYP3A verstoffwechselt werden, kann zu Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Tipranavir oder dieser anderen Wirkstoffe führen und möglicherweise deren therapeutische Effekte und Nebenwirkungen verändern (siehe unten, Liste und Details zu den betroffenen Wirkstoffen).
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with agents primarily metabolised by CYP3A may result in changed plasma concentrations of tipranavir or the other agents, which could alter their therapeutic and adverse effects (see list and details of considered agents, below).
Wirkstoffe, die speziell aufgrund des erwarteten Ausmaßes von Wechselwirkungen und ihres Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen kontraindiziert sind, sind im folgenden detailliert dargestellt sowie in Abschnitt 4.3 aufgelistet.
Agents that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions are detailed in this section, and listed in section 4.3.
Mit 16 gesunden Probanden wurde eine "Cocktail"-Studie mit APTIVUS/Ritonavir 500 mg/200 mg Kapseln zweimal täglich über 10 Tage durchgeführt, um den Gesamteffekt auf die Aktivität von CYP1A2 (bestimmt mit Coffein), CYP2C9 (mit Warfarin) und CYP2D6 (mit Dextromethorphan) in der Leber, sowie von CYP3A4 (mit Midazolam) und P-Glycoprotein (P-gp) (mit Digoxin) in Darm und Leber zu bestimmen.
A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2
Im Steady-state ergab sich eine signifikante Induktion des CYP1A2 und eine leichte Induktion des CYP2C9.
At steady state, there was a significant induction of CYP 1A2 and a slight induction on CYP 2C9.
CYP2D6 sowie CYP3A4 (in Leber und Darm) wurden stark gehemmt.
Potent inhibition of CYP 2D6 and both hepatic and intestinal CYP 3A4 activities were observed.
Die Aktivität des P-gp war nach der ersten Dosis signifikant gehemmt, im Steady-state zeigte sich jedoch eine leichte Induktion.
Pgp activity is significantly inhibited after the first dose, but there was a slight induction at steady state.
Daraus abgeleitete Empfehlungen für die Praxis sind nachfolgend aufgeführt.
Practical recommendations deriving from this study are displayed below.
8 Untersuchungen an menschlichen Lebermikrosomen weisen darauf hin, dass Tipranavir ein Hemmstoff von CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 ist.
Studies in human liver microsomes indicated tipranavir is an inhibitor of CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 and CYP 2D6.
Weil auch Ritonavir ein Hemmstoff von CYP2D6 ist, besteht der Gesamteffekt von Tipranavir/Ritonavir wahrscheinlich in einer CYP2D6-Hemmung.
The potential net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor.
Induzierendes Potenzial von APTIVUS/Ritonavir auf CYP1A2 und in geringerem Ausmaß auf CYP2C9 und P-gp nach mehrtägiger Behandlung.
The in vivo net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 1A2, CYP 2C9 and CYP 2C19, indicates, through a preliminary study, an inducing potential of APTIVUS/ ritonavir on CYP1A2 and, to a lesser extent, on CYP2C9 and P-gp after several days of treatment.
Es ist nicht geklärt, ob Glucuronosyltransferasen durch Tipranavir gehemmt oder aktiviert werden.
Data are not available to indicate whether tipranavir inhibits or induces glucuronosyl transferases.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Tipranavir sowohl Substrat als auch Hemmstoff des P-Glycoproteins (P-gp) ist.
In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of Pgp.
Es ist schwierig, den Gesamteffekt von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir auf die orale Bioverfügbarkeit und auf die Plasmakonzentration von Wirkstoffen vorherzusagen, die sowohl Substrate von CYP3A als auch von P-gp sind.
It is difficult to predict the net effect of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir on oral bioavailability and plasma concentrations of agents that are dual substrates of CYP3A and Pgp.
Efflux.
The net effect will vary depending on the relative affinity of the co-administered drugs for CYP3A and Pgp, and the extent of intestinal first-pass metabolism/ efflux.
Die gleichzeitige Anwendung von APTIVUS und Wirkstoffen, die CYP3A und/oder P-gp induzieren, kann die Tipranavir-Konzentration herabsetzen und den therapeutischen Effekt verringern (siehe unten, Liste und Details zu den betroffenen Wirkstoffen).
Co-administration of APTIVUS and agents that induce CYP3A and/ or Pgp may decrease tipranavir concentrations and reduce its therapeutic effect (see list and details of considered agents, below).
Die gleichzeitige Anwendung von APTIVUS und Arzneimitteln, die P-gp hemmen, kann die Tipranavir-Plasmakonzentration erhöhen.
Co- administration of APTIVUS and medicinal products that inhibit Pgp may increase tipranavir plasma concentrations.
Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer:
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors:
Da es keinen signifikanten Einfluss von Nukleosid- und Nukleotidanaloga auf das P450-Enzymsystem gibt, ist für APTIVUS keine Dosisanpassung bei gemeinsamer Anwendung mit diesen Wirkstoffen erforderlich.
Since there is no significant impact of nucleoside and nucleotide analogues on the P450 enzyme system no dosage adjustment of APTIVUS is required when co-administered with these agents.
Abacavir und Zidovudin:
Abacavir and Zidovudine:
35%.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC of abacavir by approximately 40% and the AUC of zidovudine by approximately 35%.
Auf den Spiegel von glucuroniertem Zidovudin besteht kein Einfluss.
There is no impact on glucuronidated-ZDV levels.
Die klinische Relevanz der erniedrigten Plasmaspiegel ist unklar; diese könnten aber die Wirksamkeit dieser antiretroviralen Wirkstoffe verringern.
The clinical relevance of these reductions has not been established, but may decrease the efficacy of these antiretroviral agents.
Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Tipranavir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und Abacavir oder Zidovudin nicht empfohlen, es sei denn, dass andere verfügbare NRTIs nicht geeignet sind.
Therefore the concomitant use of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with either abacavir or zidovudine is not recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management.
In einem solchen Fall kann für Abacavir und Zidovudin keine Dosisanpassung empfohlen werden.
In such cases no dosage adjustment of abacavir or zidovudine can be recommended.
APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir verringert die AUC von Didanosin.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, causes a reduction in the AUC of didanosine.
Die klinische Relevanz dieses erniedrigten Didanosin-Spiegels ist unklar.
The clinical relevance of the reduction in didanosine levels has not been established.
Die Einnahme von magensaftresistentem Didanosin soll in einem Abstand von mindestens 2 Stunden zu APTIVUS Weichkapseln in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir erfolgen, um Inkompatibilitäten zu vermeiden.
Dosing of enteric-coated didanosine and APTIVUS soft capsules, co-administered with low dose ritonavir, should be separated by at least 2 hours to avoid formulation incompatibility.
Lamivudin und Stavudin:
Lamivudine and stavudine:
Tipranavir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir führt nicht zu einer signifikanten Änderung der AUC von Lamivudin oder Stavudin.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not cause a significant change in the AUC of lamivudine or stavudine.
Für Lamivudin und Stavudin wird keine Dosisanpassung empfohlen.
No dosage adjustment of lamivudine or stavudine is recommended.
Nukleotidische Reverse-Transkriptase-Hemmer:
Nucleotide reverse transcriptase inhibitors:
APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir führt nicht zu einer signifikanten Änderung der Plasmakonzentration von Tenofovir.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, did not cause a significant change in the plasma concentrations of tenofovir.
Für Tenofovir wird keine Dosisanpassung empfohlen.
No dosage adjustment of tenofovir is recommended.
Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI):
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Die Cp12h
Steady-state efavirenz 600 mg qd co-administered with steady-state APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) did not significantly alter tipranavir AUC and Cmax and increased Cp12h by 19.2% which is not considered as clinically relevant.
APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir hatte keine signifikante Auswirkung auf die Cmin von Efavirenz.
APTIVUS, co-administered with low-dose ritonavir, had no significant impact on the Cmin of efavirenz.
Spezifische Wechselwirkungsstudien zwischen APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir (zweimal täglich 500/200 mg) und Nevirapin wurden nicht durchgeführt.
No specific drug-drug interaction study has been performed between APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) with nevirapine.
Begrenzte Daten aus einer Phase-IIa-Studie an HIV-infizierten Patienten deuten darauf hin, dass keine signifikanten Wechelwirkungen zwischen Nevirapin und APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir zu erwarten sind.
However, the limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Außerdem zeigten sich in einer Studie mit APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und einem anderen NNRTI (Efavirenz) keine klinisch relevanten Wechselwirkungen (siehe oben).
Moreover a study with APTIVUS and low dose ritonavir and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Eine Dosisanpassung ist daher nicht erforderlich.
Therefore no dose adjustments are necessary.
Protease-Hemmer:
Protease Inhibitors:
Amprenavir, Lopinavir, Saquinavir:
Amprenavir, lopinavir, saquinavir:
Saquinavir um 55%, 70% bzw.
In a clinical study of dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple-treatment experienced HIV-positive adults, APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, caused a 55%, 70% and 78% reduction in the Cmin of amprenavir, lopinavir and saquinavir, respectively.
Die Anwendung von APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir zusammen mit Amprenavir/Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir oder Saquinavir/Ritonavir wird nicht empfohlen, da die klinische Relevanz der erniedrigten Plasmaspiegel unklar ist.
Therefore the concomitant administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir or saquinavir/ ritonavir, is not recommended, as the clinical relevance of the reduction in their levels has not been established.
Falls die Kombinationsbehandlung dennoch notwendig sein sollte, ist eine Überwachung der Plasmaspiegel dieser Protease-Hemmer unbedingt anzuraten.
If the combination is nevertheless considered necessary, a monitoring of the plasma levels of these protease inhibitors is strongly encouraged.
Gleichzeitige Anwendung von Tipranavir/Ritonavir und Atazanavir/Ritonavir:
Co-administration of Tipranavir/ ritonavir and Atazanavir/ ritonavir:
Die gleichzeitige Anwendung von 300 mg Atazanavir und zweimal täglich 500/100 mg Tipranavir/Ritonavir führte in einer an gesunden Probanden durchgeführten Studie einerseits zu einem deutlichen Anstieg der Tipranavir-Exposition (beachtliche Cp12h Ratio von 1,75 mit einem 90 %-Konfidenzintervall [1,39 - 2,20]) und der Ritonavir-Exposition (AUC Ratio von 1,51 mit einem 90 %-Konfidenzintervall [1,24 - 1,83] und Cmax Ratio von 1,38 mit einem 90 %-Konfidenzintervall [1,13 - 1,67]) verbunden mit einem höheren Toxizitätsrisiko; andererseits zu einem deutlichen Abfall der Atazanavir-Exposition verbunden mit dem Risiko des Wirkungsverlustes (AUC0-24h Ratio von 0,32 mit einem 90 %-Konfidenzintervall [0,29 - 0,36], Cmax Ratio von 0,43 mit einem 90 %-Konfidenzintervall [0,38 - 0,50] und Cp24h Ratio von 0,19 mit einem 90 %-Konfidenzintervall [0,15 - 0,24]).
In a study performed in healthy volunteers co-administration of atazanavir 300 mg with TPV/ r 500/ 100 mg bid resulted on one hand in a marked increase of Tipranavir exposure (notably Cp12h ratio of 1.75 with 90% CI [1.39-2.20]) and ritonavir exposure (AUC ratio of 1.51 with 90% CI [1.24- 1.83] and Cmax ratio of 1.38 with 90% CI [1.13-1.67]) associated with a risk of over-toxicity and on the other hand on a marked decrease of atazanavir exposure associated with a risk of loss of efficacy (AUC0-24h ratio of 0.32 with 90% CI [0.29-0.36], Cmax ratio of 0.43 with 90% CI [0.38-0.50] and Cp24h ratio of 0.19 with 90% CI [0.15-0.24]).
Die gleichzeitige Anwendung wird daher nicht empfohlen.
Consequently, this co-administration is not recommended.
Wird die gleichzeitige Anwendung trotzdem als notwendig erachtet, sind engmaschige Kontrollen hinsichtlich der Sicherheit von Tipranavir sowie der Plasmakonzentrationen von Atazanavir unbedingt anzuraten.
If the co-administration is nevertheless considered necessary, a close monitoring of the safety of tipranavir and a monitoring of plasma concentrations of atazanavir are strongly encouraged.
Zu möglichen Wechselwirkungen zwischen APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir und anderen als den oben genannten Protease-Hemmern liegen gegenwärtig noch keine Daten vor.
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
Daher wird die Anwendung anderer Protease-Hemmer zusammen mit Tipranavir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Hence their combination with tipranavir co- administered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4).
Fusionshemmer:
Fusion inhibitors:
In Studien, in denen Tipranavir in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir mit oder ohne Enfuvirtid angewendet wurde, wurde beobachtet, dass im Steady-state der Plasma-Talspiegel von Tipranavir bei Patienten, die Enfuvirtid erhielten, um 45% höher lag als bei Patienten, die kein Enfuvirtid erhielten.
In studies where tipranavir co-administered with low-dose ritonavir was used with or without enfuvirtide, it has been observed that the steady-state plasma tipranavir trough concentration of patients receiving enfuvirtide were 45% higher as compared to patients not receiving enfuvirtide.
Zu AUC und Cmax gibt es keine Informationen.
No information is available for the parameters AUC and Cmax.
Eine pharmakokinetische Wechselwirkung ist aus mechanistischen Überlegungen nicht zu erwarten, und die erwähnte Wechselwirkung wurde in einer kontrollierten Wechselwirkungsstudie nicht bestätigt.
A pharmacokinetic interaction is mechanistically unexpected and the interaction has not been confirmed in a controlled interaction study.
Die klinische Bedeutung dieser Befunde, besonders hinsichtlich des Sicherheitsprofils von Tipranavir/Ritonavir, ist nicht bekannt.
The clinical impact of the observed data, especially regarding the tipranavir/ ritonavir safety profile, remains unknown.
Die klinischen Daten aus den RESIST-Studien deuten jedenfalls nicht auf eine signifikante Änderung des Sicherheitsprofils hin, wenn Tipranavir/Ritonavir mit Enfuvirtid kombiniert wird, im Vergleich zu einer Anwendung von Tipranavir/Ritonavir ohne Enfuvirtid.
Nevertheless, the clinical data available from the RESIST trials did not suggest any significant alteration of the tipranavir/ ritonavir safety profile when combined with enfuvirtide as compared to patients treated with tipranavir/ ritonavir without enfuvirtide.
Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin induzieren CYP3A4 und sollten nur mit Vorsicht in Kombination mit APTIVUS/Ritonavir angewendet werden.
Carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin induce CYP3A4 and should be used with caution in combination with APTIVUS/ ritonavir.
10 Konzentration (Verringerung der Cmin um 61% verglichen mit historischen Kontrollen), was eine verringerte Wirksamkeit zur Folge haben kann.
Concomitant use of carbamazepine at a dose of 200mg BID resulted in decreased concentrations of tipranavir (Cmin decreased by 61% compared to historical controls), which may result in decreased effectiveness.
Höhere Carbamazepin-Dosen könnten die Tipranavir- Plasmakonzentration noch weiter verringern.
Higher doses of carbamazepine may result in even larger decreases in tipranavir plasma concentrations.
Die Gesamt-Cmin von Carbamazepin und die Cmin des aktiven Metaboliten erhöhte sich um 23%, klinische Auswirkungen sind jedoch nicht zu erwarten.
The total Cmin of carbamazepine and its active metabolite Cmin is increased by 23% which is not expected to have clinical consequences.
APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir beeinflusst die Pharmakokinetik von Fluconazol im Steady-state nicht wesentlich.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not substantially affect the steady-state pharmacokinetics of fluconazole.
Fluconazol erhöht die AUC und die Cmin von Tipranavir um 56% bzw.
Fluconazole increases the AUC and Cmin of tipranavir by
104% (Vergleich mit älteren Daten).
9 56% and 104%, respectively, when compared to historical data.
Dosisanpassungen werden nicht empfohlen.
No dosage adjustments are recommended.
Eine Fluconazol-Dosis von mehr als 200 mg/Tag wird nicht empfohlen.
Fluconazole doses > 200 mg/ day are not recommended.
Itraconazol/Ketoconazol:
Itraconazole/ ketoconazole:
Aufgrund theoretischer Überlegungen ist zu erwarten, dass APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir die Konzentration von Itraconazol und Ketoconazol erhöht.
Based on theoretical considerations APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase itraconazole or ketoconazole concentrations.
Bei der Anwendung von Itraconazol oder Ketoconazol ist Vorsicht geboten (Dosen von mehr als 200 mg/Tag werden nicht empfohlen).
Itraconazole or ketoconazole should be used with caution (doses > 200 mg/ day are not recommended).
Da multiple Enzymsysteme am Metabolismus von Voriconazol beteiligt sind, ist es schwierig, mögliche Wechselwirkungen vorherzusagen.
Due to multiple enzyme systems being involved in voriconazole metabolism, it is difficult to predict the interaction.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer:
10 HMG CoA reductase inhibitors:
Simvastatin und Lovastatin:
Simvastatin and lovastatin:
Eine gleichzeitige Anwendung von Simvastatin oder Lovastatin mit APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir ist kontraindiziert, da ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Myopathien einschließlich Rhabdomyolyse besteht (siehe Abschnitt 4.3).
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, with simvastatin or lovastatin are contra-indicated due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.3).
Atorvastatin beeinflusst die AUC, Cmax und Cmin von Tipranavir nicht wesentlich.
Atorvastatin does not significantly change the AUC, Cmax or Cmin of tipranavir.
Eine Kombination wird nicht empfohlen.
The combination is not recommended.
Pravastatin, Fluvastatin oder Rosuvastatin sind in Betracht zu ziehen.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Falls jedoch Atorvastatin für den Patienten unverzichtbar sein sollte, ist eine sorgfältige Überwachung notwendig (siehe Abschnitt 4.4).
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary (see section 4.4).
CYP-Isoenzym-Induktoren:
CYP isoenzyme inducers:
Dies kann virologisches Versagen und Resistenzentwicklung zur Folge haben.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors which can result in virological failure and resistance development.
Beim Versuch, der verringerten Exposition durch eine Erhöhung der Dosierung anderer Protease-Hemmer in Kombination mit Ritonavir zu begegnen, wurden sehr häufig unerwünschte Wirkungen an der Leber beobachtet.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
The combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
APTIVUS in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir erhöht die Plasmakonzentration von Rifabutin bis auf das 3fache, die des aktiven Metaboliten bis auf das 20fache.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases plasma concentrations of rifabutin by up to 3 fold, and its active metabolite by up to 20 fold.
Rifabutin erhöht die Cmin von Tipranavir um 16%.
Rifabutin increases the Cmin of tipranavir by 16%.
150 mg/Tag an jedem zweiten Tag oder dreimal in der Woche).
Dosage reductions of rifabutin by at least 75% of the usual 300 mg/ day are recommended (ie 150 mg on alternate days, or three times per week).
Patienten, die Rifabutin zusammen mit APTIVUS/Ritonavir anwenden, sind hinsichtlich des Auftretens von Rifabutin-assoziierten Nebenwirkungen engmaschig zu überwachen.
Patients receiving rifabutin with APTIVUS/ ritonavir should be closely monitored for emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Eine weitere Dosisreduktion kann notwendig sein.
Further dosage reduction may be necessary.
Johanniskraut (Hypericum perforatum):
St John’ s wort (Hypericum perforatum):
Der Plasmaspiegel von Tipranavir kann erniedrigt sein, wenn gleichzeitig das pflanzliche Arzneimittel Johanniskraut (Hypericum perforatum) angewendet wird.
Plasma levels of tipranavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Dies ist auf die Aktivierung von metabolisierenden Enzymen durch Johanniskraut zurückzuführen.
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut enthalten, dürfen nicht zusammen mit APTIVUS angewendet werden.
Herbal preparations containing St John’ s wort should not be used concomitantly with APTIVUS.
Falls ein Patient dennoch Johanniskraut einnimmt, ist die Einnahme von Johanniskraut abzubrechen.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort, check viral levels and if possible tipranavir levels.
11 Spiegel ansteigen und es kann eine Dosisanpassung von APTIVUS notwendig sein.
Tipranavir levels may increase on stopping St John’ s wort, and the dose of APTIVUS may need adjusting.
Der Enzym- aktivierende Effekt von Johanniskraut kann nach Beendigung der Einnahme über mindestens 2 Wochen anhalten (siehe Abschnitt 4.3).
The inducing effect of St John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
CYP-Isoenzym-Hemmer:
CYP isoenzyme inhibitors:
68% und senkt die AUC des aktiven 14-Hydroxy-Metaboliten um mehr als 95%.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the AUC and Cmin of clarithromycin by 19% and 68%, respectively, and decreases the AUC of the 14-hydroxy active metabolite by over 95%.
Bei diesen Infektionen ist hauptsächlich der 14-Hydroxy-Metabolit wirksam.
Whilst the changes in clarithromycin parameters are not considered clinically relevant, the reduction in the 14-OH metabolite AUC should be considered for the treatment of infections caused by Haemophilus influenzae in which the 14-OH metabolite is most active.
Clarithromycin erhöht die Cmin von Tipranavir um mehr als 100%.
Clarithromycin increases the Cmin of tipranavir by more than 100%.
Dieser starke Anstieg der Cmin ist möglicherweise klinisch relevant.
This large increase in Cmin may be clinically relevant.