qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
10 In einer dritten doppelblinden, randomisierten Phase-III-Studie wurde die Anwendung von Zometa 4 mg mit 90 mg Pamidronsäure jeweils alle 3 bis 4 Wochen bei Patienten mit Multiplem Myelom oder Mammakarzinom und mindestens einer Knochenläsion verglichen.
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
Die Ergebnisse zeigen, dass Zometa 4 mg in der Prävention skelettbezogener Ereignisse eine vergleichbare Wirksamkeit aufweist wie 90 mg Pamidronsäure.
The results demonstrated that Zometa 4 mg showed comparable efficacy to 90 mg pamidronate in the prevention of SREs.
Die Multiple-Event-Analyse zeigte in der Zometa 4 mg-Gruppe eine signifikante 16%ige Risikoreduktion im Vergleich zu Patienten, die Pamidronsäure erhalten hatten.
The multiple event analysis revealed a significant risk reduction of 16% in patients treated with Zometa 4 mg in comparison with patients receiving pamidronate.
Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 4 zusammengefasst.
Efficacy results are provided in Table 4.
Ergebnisse zur Wirksamkeit (Patienten mit Mammakarzinom oder Multiplem Myelom)
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)
Pam Zometa Pam
Pam 90 mg Zometa Pam Zome
0,198
0.198
0,653
0.653
0,037
0.037
714 NE
714
0,151
0.151
0,672
0.672
0,026
0.026
1,39
1.04
0,53
1.39 0.53
0,084
0.084
0,614
0.614
0,03
0.030
Zometa wurde auch in einer doppelblinden, randomisierten, plazebokontrollierten Studie an 228 Patienten mit dokumentierenten Knochenmetastasen nach Mammatumor untersucht, um die Wirkung von Zometa auf die Skelettkomplikationen (SRE) zu bewerten, berechnet als Gesamtzahl der SRE-Ereignisse (mit Ausnahme von Hyperkalzämie und an vorhergehende Frakturen angepasst), geteilt durch den gesamten Risikozeitraum.
Zometa was also studied in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 228 patients with documented bone metastases from breast cancer to evaluate the effect of Zometa on the skeletal related event (SRE) rate ratio, calculated as the total number of SRE events (excluding hypercalcaemia and adjusted for prior fracture), divided by the total risk period.
Die Patienten erhielten für ein Jahr alle vier Wochen entweder 4mg Zometa oder Plazebo.
Patients received either 4 mg Zometa or placebo every four weeks for one year.
Die Patienten wurden gleichmäßig zwischen den Zometa- behandelten und Plazebo-Gruppen aufgeteilt.
Patients were evenly distributed between Zometa-treated and placebo groups.
Die SRE-Rate (Ereignisse/Personenjahre) beträgt für Zometa 0,628 und für Plazebo 1,096.
The SRE rate (events/ person year) was 0.628 for Zometa and 1.096 for placebo.
49,6% in der Plazebo-Gruppe (p=0,003).
The proportion of patients with at least one SRE (excluding hypercalcaemia) was 29.8% in the Zometa-treated group versus 49.6% in the placebo group (p=0.003).
In dem mit Zometa behandelten Arm wurde am Ende der Studie die mediane Zeit bis zum Auftreten des ersten SRE nicht erreicht und war im Vergleich zu Plazebo signifikant verzögert (p=0,007).
Median time to onset of the first SRE was not reached in the Zometa-treated arm at the end of the study and was significantly prolonged compared to placebo (p=0.007).
In einer Analyse von Mehrfachereignissen verringerte Zometa das Risiko für SRE´s um 41% (Risiko-Verhältnis 0,59, p=0,019) im Vergleich zu Plazebo.
Zometa reduced the risk of SREs by 41% in a multiple event analysis (risk ratio=0.59, p=0.019) compared with placebo.
In der mit Zometa behandelten Gruppe wurde eine statistisch signifikante Verbesserung des Schmerz- Scores (unter Verwendung des Brief Pain Inventory, BPI) nach 4 Wochen gesehen und zu jedem nachfolgenden Zeitpunkt während der Studie, wenn mit Plazebo verglichen wurde (Abbildung 1).
In the Zometa-treated group, statistically significant improvement in pain scores (using the Brief Pain Inventory, BPI) was seen at 4 weeks and at every subsequent time point during the study, when compared to placebo (Figure 1).
Für Zometa lag der Schmerz-Score durchweg unterhalb des Ausgangswertes und die Schmerzverminderung wurde tendenziell von einer Reduktion des Schmerzmittel-Scores begleitet.
The pain score for Zometa was consistently below baseline and pain reduction was accompanied by a trend in reduced analgesics score.
11 Abbildung 1.
11 Figure 1.
Mittlere Veränderungen der BPI-Scores vom Ausgangswert.
Mean changes from baseline in BPI scores.
Statistisch signifikante Unterschiede sind gekennzeichnet (*p < 0,05) für den Vergleich der Behandlung (Zometa vs.
Statistically significant differences are marked (*p < 0.05) for between treatment comparisons (Zometa vs.
Plazebo)
Placebo)
Plazebo ∆ Zometa BPI mittlere Veränderungen vom Ausgangswert
Placebo ∆ Zometa BPI mean change from baseline
Studiendauer (Wochen)
Time on study (weeks)
Ergebnisse klinischer Studien in der Behandlung der TIH Klinische Studien bei tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) zeigten, dass die Wirkung von Zoledronsäure durch eine Abnahme des Serumkalziums und der Kalziumausscheidung im Urin gekennzeichnet ist.
Clinical trial results in the treatment of TIH Clinical studies in tumour-induced hypercalcaemia (TIH) demonstrated that the effect of zoledronic acid is characterised by decreases in serum calcium and urinary calcium excretion.
1,2– 2,5 mg.
In Phase I dose finding studies in patients with mild to moderate tumour-induced hypercalcaemia (TIH), effective doses tested were in the range of approximately 1.2– 2.5 mg.
Zum Nachweis der Wirksamkeit von Zometa im Vergleich zu 90 mg Pamidronsäure wurden die Ergebnisse von zwei pivotalen, multizentrischen Studien an Patienten mit TIH in einer vorher geplanten Analyse kombiniert.
To assess the effects of Zometa versus pamidronate 90 mg, the results of two pivotal multicentre studies in patients with TIH were combined in a pre-planned analysis.
Es erfolgte eine schnellere Normalisierung des korrigierten Serum- Kalziums am Tag 4 mit 8 mg Zometa und am Tag 7 mit 4 mg und 8 mg Zometa.
There was faster normalisation of corrected serum calcium at day 4 for Zometa 8 mg and at day 7 for Zometa 4 mg and 8 mg.
Die folgenden Ansprechraten wurden beobachtet:
The following response rates were observed:
Komplette Ansprechrate pro Tag in den kombinierten TIH-Studien
Proportion of complete responders by day in the combined TIH studies
Tag 7
Day 7
Tag 10
Day 10
ZOMETA 4 mg (N=86) ZOMETA 8 mg (N=90) Pamidronsäure 90 mg (N=99)
Zometa 4 mg (N=86) Zometa 8 mg (N=90) Pamidronate 90 mg (N=99)
45,3% (p=0,104) 55,6% (p=0,021)* 33,3%
45.3% (p=0.104) 55.6% (p=0.021)* 33.3%
82,6% (p=0,005)* 83,3% (p=0,010)* 63,6%
82.6% (p=0.005)* 83.3% (p=0.010)* 63.6%
88,4% (p=0,002)* 86,7% (p=0,015)* 69,7%
88.4% (p=0.002)* 86.7% (p=0.015)* 69.7%
*p-Werte im Vergleich zu Pamidronat
*p-values compared to pamidronate.
Im Median betrug die Zeit bis zum Erreichen normokalzämischer Werte 4 Tage.
Median time to normocalcaemia was 4 days.
Die mediane Dauer bis zum Rezidiv (Wiederanstieg der Albumin-korrigierten Serumkalziumspiegel auf ≥ 2,9 mmol/l) betrug 30– 40 Tage bei Patienten, die mit Zometa behandelt wurden gegenüber 17 Tagen bei denjenigen, die mit 90 mg Pamidronsäure behandelt wurden (p-Werte:
Median time to relapse (re-increase of albumin-corrected serum calcium ≥ 2.9 mmol/ l) was 30 to 40 days for patients treated with Zometa versus 17 days for those treated with pamidronate 90 mg (p-values:
0,001 für 4 mg und 0,007 für 8 mg).
0.001 for 4 mg and 0.007 for 8 mg).
Zwischen beiden Zometa-Dosierungen gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede.
There were no statistically significant differences between the two Zometa doses.
Die
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
52%.
The response rate in these patients was about 52%.
Da diese Patienten ausschließlich mit der 8 mg Dosis wiederbehandelt wurden, sind keine Daten verfügbar, die einen Vergleich mit der 4 mg Dosis erlauben würden.
Since those patients were retreated with the 8 mg dose only, there are no data available allowing comparison with the 4 mg dose.
In klinischen Studien an Patienten mit tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) war das gesamte Sicherheitsprofil zwischen allen drei Behandlungsgruppen (4 mg und 8 mg Zoledronsäure und 90 mg Pamidronsäure) hinsichtlich Art und Schweregrad vergleichbar.
12 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
Eine einmalige oder mehrfache 5- und 15-minütige Infusion von 2, 4, 8 und 16 mg Zoledronsäure bei 64 Patienten mit Knochenmetastasen ergab die folgenden dosisunabhängigen pharmakokinetischen Daten:
Single and multiple 5- and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients with bone metastases yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Es folgt ein schneller Rückgang auf < 10% der Plasmaspitzenkonzentration nach 4 Stunden und auf < 1% nach 24 Stunden, gefolgt von einem längeren Zeitraum mit sehr niedrigen Konzentrationen, die nicht über 0,1% der Plasmaspitzenkonzentration hinausgehen, bevor am Tag 28 die zweite Infusion des Wirkstoffs erfolgt.
After initiating the infusion of zoledronic acid, the plasma concentrations of drug rapidly increased, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak prior to the second infusion of drug on day 28.
Eine schnelle, biphasige Elimination aus der systemischen Zirkulation mit Halbwertszeiten von t½α 0,24 und t½β 1,87 Stunden, gefolgt von einer langandauernden Eliminationsphase mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von t½γ 146 Stunden.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Auch nach Mehrfachgabe (alle 28 Tage) kommt es nicht zur Akkumulation von Wirkstoff im Plasma.
There was no accumulation of drug in plasma after multiple doses of the drug given every 28 days.
Zoledronsäure wird nicht metabolisiert, sondern unverändert über die Nieren ausgeschieden.
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
Innerhalb der ersten 24 Stunden werden 39 ± 16% der verabreichten Dosis im Urin wiedergefunden, während die Restmenge prinzipiell am Knochengewebe gebunden ist.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Aus dem Knochengewebe wird Zoledronsäure sehr langsam zurück in den systemischen Kreislauf abgegeben und über die Nieren ausgeschieden.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Die Gesamtkörper-Clearance beträgt unabhängig von der Dosierung 5,04 ± 2,5 l/h und wird durch Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht nicht beeinflusst.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race, and body weight.
Eine Erhöhung der Infusionszeit von 5 auf 15 Minuten führte am Ende der Infusion zu einer Abnahme der Zoledronsäurekonzentration um 30%, hatte aber keinen Einfluss auf das AUC-Zeit-Diagramm.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
Wie bei anderen Bisphosphonaten ist die Variabilität der pharmakokinetischen Parameter von Zoledronsäure zwischen den Patienten hoch.
The interpatient variability in pharmacokinetic parameters for zoledronic acid was high, as seen with other bisphosphonates.
Pharmakokinetische Daten zu Zoledronsäure bei Patienten mit Hyperkalzämie sowie bei Patienten mit Leberinsuffizienz liegen nicht vor.
No pharmacokinetic data for zoledronic acid are available in patients with hypercalcaemia or in patients with hepatic insufficiency.
Dies deutet darauf hin, dass die Leberfunktion keine relevante Rolle für die Pharmakokinetik von Zoledronsäure spielt.
Zoledronic acid does not inhibit human P450 enzymes in vitro, shows no biotransformation and in animal studies < 3% of the administered dose was recovered in the faeces, suggesting no relevant role of liver function in the pharmacokinetics of zoledronic acid.
Die renale Clearance entspricht 75 ± 33% der Kreatinin-Clearance, die bei den 64 untersuchten Tumorpatienten im Mittel bei 84 ± 29 ml/min (von 22 bis 143 ml/min) lag.
The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 cancer patients studied.
72% derjenigen eines Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 84 ml/min betragen würde.
Population analysis showed that for a patient with creatinine clearance of 20 ml/ min (severe renal impairment), or 50 ml/ min (moderate impairment), the corresponding predicted clearance of zoledronic acid would be 37% or 72%, respectively, of that of a patient showing creatinine clearance of 84 ml/ min.
Für Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) liegen nur wenige pharmakokinetische Daten vor.
Only limited pharmacokinetic data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
56%) und unabhängig von der Zoledronsäure-Konzentration.
Zoledronic acid shows no affinity for the cellular components of blood and plasma protein binding is low (approximately 56%) and independent of the concentration of zoledronic acid.
13 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Die höchste nicht letal wirkende intravenöse Einzeldosis betrug bei Mäusen 10 mg/kg Körpergewicht und bei Ratten 0,6 mg/kg Körpergewicht.
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg bodyweight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Bis zu einer täglichen Dosis von 0,02 mg/kg Körpergewicht über 4 Wochen wurde Zoledronsäure bei subkutaner Gabe von Ratten und bei intravenöser Gabe von Hunden gut vertragen.
Subchronic and chronic toxicity Zoledronic acid was well tolerated when administered subcutaneously to rats and intravenously to dogs at doses up to 0.02 mg/ kg daily for 4 weeks.
Die subkutane Anwendung von 0,001 mg/kg/Tag an Ratten und die intravenöse Gabe von 0,005 mg/kg einmal alle 2– 3 Tage an Hunden über einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen wurde ebenfalls gut vertragen.
Administration of 0.001 mg/ kg/ day subcutaneously in rats and 0.005 mg/ kg intravenously once every 2– 3 days in dogs for up to 52 weeks was also well tolerated.
Dieser Befund spiegelt die pharmakologische, antiresorptive Wirkung der Substanz wider.
13 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Die kumulativen NOAELs („ no observed adverse effect levels“) in den Studien mit Einzelgabe (1,6 mg/kg) und Mehrfachgabe bis zu einem Monat (0,06– 0,6 mg/kg/Tag) ergaben jedoch keine Hinweise auf renale Effekte bei Dosierungen, die der höchsten vorgesehenen therapeutischen Humandosis entsprachen oder diese übertrafen.
The safety margins relative to renal effects were narrow in the long-term repeat-dose parenteral animal studies but the cumulative no adverse event levels (NOAELs) in the single dose (1.6 mg/ kg) and multiple dose studies of up to one month (0.06– 0.6 mg/ kg/ day) did not indicate renal effects at doses equivalent to or exceeding the highest intended human therapeutic dose.
Wiederholte Gaben über einen längeren Zeitraum bei Dosierungen rund um die höchste vorgesehene therapeutische Humandosis von Zoledronsäure führten zu toxikologischen Wirkungen in anderen Organen einschließlich Gastrointestinaltrakt, Leber, Milz, Lunge und an der intravenösen Injektionsstelle.
Longer-term repeat administration at doses bracketing the highest intended human therapeutic dose of zoledronic acid produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract, liver, spleen and lungs, and at intravenous injection sites.
Zoledronsäure war teratogen bei der Ratte bei subkutanen Dosen von ≥ 0,2 mg/kg.
Reproduction toxicity Zoledronic acid was teratogenic in the rat at subcutaneous doses ≥ 0.2 mg/ kg.
Obwohl beim Kaninchen keine Teratogenität oder Fetotoxizität beobachtet wurden, wurde maternale Toxizität gefunden.
Although no teratogenicity or foetotoxicity was observed in the rabbit, maternal toxicity was found.
Bei Ratten wurde bei der niedrigsten untersuchten Dosis (0,01 mg/kg Körpergewicht) erschwerte Geburt (Dystokie) beobachtet.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg bodyweight) tested in the rat.
Studien zur Kanzerogenität lieferten keine Hinweise auf ein kanzerogenes Potenzial.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Durchstechflasche mit Pulver:
Powder vial:
Mannitol (Ph.Eur.), Natriumcitrat Ampulle mit Lösungsmittel:
Mannitol Sodium citrate
Um mögliche Inkompatibilitäten zu vermeiden, darf die rekonstituierte Zometa-Lösung nur mit 0,9% w/v Kochsalzlösung oder mit einer 5% w/v Glukoselösung verdünnt werden.
To avoid potential incompatibilities, Zometa reconstituted solution is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Die rekonstituierte Zometa-Lösung darf nicht mit kalziumhaltigen Lösungen oder anderen Infusionslösungen mit bivalenten Kationen wie Ringer-Laktat-Lösung gemischt werden und sollte als gesonderte intravenöse Lösung in einer getrennten Infusionslinie verabreicht werden.
Zometa reconstituted solution must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Sowohl Studien mit Glasflaschen als auch mit unterschiedlichen Infusionsbeuteln und Infusionsschläuchen aus Polyvinylchlorid, Polyethylen und Polypropylen (vorgefüllt mit 0,9% w/v Kochsalzlösung oder 5% w/v Glukoselösung) zeigten keine Inkompatibilitäten mit Zometa.
Studies with glass bottles, as well as several types of infusion bags and infusion lines made from polyvinylchloride, polyethylene and polypropylene (prefilled with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution), showed no incompatibility with Zometa.
Die gebrauchsfertige Infusionslösung ist chemisch und physikalisch bei 2°C – 8°C 24 Stunden stabil.
The reconstituted solution is chemically and physically stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
Nach aseptischer Rekonstitution und Verdünnung wird empfohlen, die rekonstituierte und verdünnte Lösung unverzüglich zu verwenden.
After aseptic reconstitution and dilution, it is preferable to use the reconstituted and diluted product immediately.
Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Aufbewahrungszeit und die Aufbewahrungsbedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Benutzers.
If not used immediately, the duration and conditions of storage prior to use are the user’ s responsibility.
Die Zeitdauer zwischen Rekonstitution, Verdünnung, Aufbewahrung in einem Kühlschrank bei 2°C – 8°C und dem Ende der Anwendung darf 24 Stunden nicht übersteigen.
The total time between reconstitution, dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
4 bzw.
Zometa 4 mg powder for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Nicht alle Packungsgrößen müssen sich im Handel befinden.
Not all pack sizes may be marketed.
Durchstechflaschen für das Pulver:
Powder vial:
6 ml Durchstechflaschen aus Glas (farblos, hydrolytische Klasse I, Ph.
6-ml colourless glass vial, hydrolytic glass type I (Ph.
Ampulle mit Lösungsmittel:
Solvent ampoule:
5 ml Glasampulle (farblos)
5-ml colourless glass ampoule.
Das Pulver ist zunächst in der Durchstechflasche mit den 5 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke aus der beigefügten Ampulle zu lösen.
The powder must first be reconstituted in the vial using 5 ml water for injections from the ampoule supplied.
Das Pulver muss vollständig gelöst sein, bevor die Lösung entnommen wird.
Dissolution must be complete before the solution is withdrawn.
Die erforderliche Menge dieser rekonstituierten Lösung soll dann mit 100 ml einer kalziumfreien Infusionslösung (0,9% w/v Kochsalzlösung oder 5% w/v Glukoselösung) weiter verdünnt werden.
The amount of reconstituted solution as required is then further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
Im Falle einer Kühlschranklagerung muss die gekühlte Lösung vor der Anwendung auf Raumtemperatur gebracht werden.
If refrigerated, the solution must be allowed to reach room temperature before administration.
EU/1/01/176/001-003
EU/ 1/ 01/ 176/ 001-003
20.03.2001 Datum der ersten Verlängerung:
20.03.2001 Date of first renewal:
20.03.2006
20.03.2006
Zometa 4 mg/5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion
Eine Durchstechflasche mit 5 ml Konzentrat enthält 4 mg Zoledronsäure (wasserfrei).
One vial with 5 ml concentrate contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous).
1 ml Konzentrat enthält Zoledronsäuremonohydrat entsprechend 0,8 mg Zoledronsäure (wasserfrei).
One ml concentrate contains zoledronic acid (as monohydrate) corresponding to 0.8 mg zoledronic acid (anhydrous).
Ringer-Laktat-Lösung gemischt werden und sollte als gesonderte intravenöse Lösung in einer getrennten Infusionslinie verabreicht werden.
Zometa concentrate must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Prävention skelettbezogener Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf das Skelett ausgedehnten, Tumorerkrankungen Erwachsene und ältere Patienten Die empfohlene Dosis zur Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf das Skelett ausgedehnten, Tumorerkrankungen beträgt 4 mg Zoledronsäure in Abständen von 3– 4 Wochen.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg zoledronic acid.
Das Konzentrat muss mit 100 ml einer sterilen 0,9% w/v Natriumchlorid- oder 5% w/v Glukoselösung weiter verdünnt und in einer einzigen, mindestens 15-minütigen intravenösen Infusion verabreicht werden.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given in no less than a 15- minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
Behandlung der TIH Erwachsene und ältere Patienten Die empfohlene Dosierung bei Hyperkalzämie (Albumin-korrigierter Serumkalziumspiegel ≥ 12 mg/dl oder 3,0 mmol/l) beträgt 4 mg Zoledronsäure.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg zoledronic acid.
Das Konzentrat muss mit 100 ml einer sterilen 0,9% w/v Natriumchlorid- oder 5% w/v Glukoselösung weiter verdünnt und in einer einzigen mindestens 15-minütigen intravenösen Infusion verabreicht werden.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
17 Nierenfunktionsstörungen TIH:
16 Renal impairment TIH:
Anweisungen zur Zubereitung der verminderten Dosen von Zometa Entnehmen Sie das jeweils entsprechende Volumen des Infusionslösungskonzentrats:
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the concentrate needed, as follows:
Die entnommene Menge des Infusionslösungskonzentrats muss in 100 ml steriler 0,9%iger Natriumchloridlösung oder 5%iger Glukoselösung verdünnt werden.
The withdrawn amount of concentrate must be further diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
18 Die Anwendung von Zometa bei Kindern wurde nicht untersucht.
The use of Zometa in paediatric patients has not been studied.
Zometa Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist bei stillenden Frauen sowie bei Patienten mit klinisch bedeutsamer Überempfindlichkeit gegenüber Zoledronsäure, anderen Bisphosphonaten oder einem der sonstigen Bestandteile von Zometa kontraindiziert.
Zometa concentrate is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Dies betraf in erster Linie Tumorpatienten, die mit Bisphosphonaten einschließlich Zometa behandelt wurden.
18 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
20 Bei Patienten mit multiplem Myelom kann das Risiko für eine Verschlechterung der Nierenfunktion erhöht sein, wenn intravenös gegebene Bisphosphonate zusammen mit Thalidomid angewendet werden.
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
9% der Patienten) einschließlich Knochenschmerzen (9,1%), Fieber (7,2%), Müdigkeit (4,1%) und Frösteln (2,9%).
19 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
Bei einer gemeinsamen Analyse plazebokontrollierter Studien wurde eine schwere Anämie (Hb < 8,0 g/dl) bei 5,2% der mit Zometa 4 mg und bei4,2% der mit Plazebo behandelten Patienten beobachtet.
Based on pooled analysis of placebo-controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
21 Tabelle 1
Table 1
Die häufigste Nebenwirkung wird zuerst genannt.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000) einschließlich Einzelfälle.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
20 Blood and lymphatic system disorders
Placebo erhielten.
In one 3 year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Die Häufigkeit von als schwerwiegende Nebenwirkung gemeldeten Fällen von Vorhofflimmern war bei Patienten, die Zoledronsäure 5 mg erhielten, erhöht (1,3%) (51 von 3.862) im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten (0,6%) (22 von 3.852).
The rate of atrial fibrillation serious 21 adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Die in dieser Studie beobachtete Unausgewogenheit wurde in anderen Studien mit Zoledronsäure nicht beobachtet, einschließlich solchen Studien, die mit Zometa (Zoledronsäure) 4 mg alle 3 – 4 Wochen bei onkologischen Patienten durchgeführt wurden.
The imbalance observed in this trial has not been observed in other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
23 Zoledronsäure gehört zur Gruppe der Bisphosphonate und wirkt primär am Knochen.
Zoledronic acid belongs to the class of bisphosphonates and acts primarily on bone.
Ergebnisse klinischer Studien bei der Prävention skelettbezogener Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf das Skelett ausgedehnten, Tumorerkrankungen In der ersten randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten Studie wurden Zometa und Plazebo zur Prävention von Skelettkomplikationen ("Skeletal Related Events” = SREs) bei Patienten mit Prostatakarzinom verglichen.
22 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
24 Tabelle 2:
Table 2:
488 Tage
488
640 Tage
640
Tabelle 3:
23 Table 3:
NZ NZ
NA NA
25 In einer dritten doppelblinden, randomisierten Phase-III-Studie wurde die Anwendung von Zometa 4 mg mit 90 mg Pamidronsäure jeweils alle 3 bis 4 Wochen bei Patienten mit Multiplem Myelom oder Mammakarzinom und mindestens einer Knochenläsion verglichen.
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
Tabelle 4:
24 Table 4:
Ergebnisse zur Wirksamkeit (Patienten mit Mammakarzinom oder multiplem Myelom)
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)
26 Abbildung 1.
25 Figure 1.
*p-Werte im Vergleich zuPamidronat
*p-values compared to pamidronate.
In klinischen Studien an Patienten mit tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) war das gesamte Sicherheitsprofil zwischen allen drei Behandlungsgruppen (4 mg und 8 mg Zoledronsäure und 90 mg Pamidronsäure) hinsichtlich Art und Schweregrad vergleichbar.
26 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
Die subkutane Gabe von 0,001 mg/kg/Tag an Ratten und die intravenöse Anwendung von 0,005 mg/kg einmal alle 2– 3 Tage an Hunden über einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen wurde ebenfalls gut vertragen.
Administration of 0.001 mg/ kg/ day subcutaneously in rats and 0.005 mg/ kg intravenously once every 2– 3 days in dogs for up to 52 weeks was also well tolerated.
Dieser Befund spiegelt die pharmakologische, antiresorptive Wirkung der Substanz wider.
27 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Die kumulierten NOAELs („ no observed adverse effect levels“) in den Studien mit Einzelgabe (1,6 mg/kg) und Mehrfachgabe bis zu einem Monat (0,06– 0,6 mg/kg/Tag) ergaben jedoch keine Hinweise auf renale Effekte bei Dosierungen, die der höchsten vorgesehenen therapeutischen Humandosis entsprachen oder diese übertrafen.
The safety margins relative to renal effects were narrow in the long-term repeat-dose parenteral animal studies but the cumulative no adverse event levels (NOAELs) in the single dose (1.6 mg/ kg) and multiple dose studies of up to one month (0.06– 0.6 mg/ kg/ day) did not indicate renal effects at doses equivalent to or exceeding the highest intended human therapeutic dose.
Wiederholte Gaben über einen längeren Zeitraum bei Dosierungen rund um die höchste vorgesehene therapeutische Humandosis von Zoledronsäure führte zu toxikologischen Wirkungen in anderen Organen einschließlich Gastrointestinaltrakt, Leber, Milz, Lunge und an der intravenösen Injektionsstelle.
Longer-term repeat administration at doses bracketing the highest intended human therapeutic dose of zoledronic acid produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract, liver, spleen and lungs, and at intravenous injection sites.
Mannitol (Ph.Eur.) Natriumcitrat Wasser für Injektionszwecke
Mannitol Sodium citrate Water for injections
Um mögliche Inkompatibilitäten zu vermeiden, darf das Zometa-Konzentrat nur mit 0,9% w/v Kochsalzlösung oder mit einer 5% w/v Glukoselösung verdünnt werden.
To avoid potential incompatibilities, Zometa concentrate is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Das Zometa-Konzentrat darf nicht mit kalziumhaltigen Lösungen oder anderen Infusionslösungen mit bivalenten Kationen wie Ringer-Laktat-Lösung gemischt werden und sollte als gesonderte intravenöse Lösung in einer getrennten Infusionslinie verabreicht werden.
Zometa concentrate must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
29 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Die Zometa-Infusionslösung ist nach Verdünnung mit 100 ml physiologischer Kochsalzlösung oder 5% w/v Glukoselösung 24 Stunden bei 2°C – 8°C stabil.
The Zometa solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C after further dilution in 100 ml physiological saline or 5% w/ v glucose solution.
Nach aseptischer Verdünnung wird empfohlen, die verdünnte Lösung unverzüglich zu verwenden.
After aseptic dilution, it is preferable to use the diluted product immediately.
Die Zeitdauer zwischen Verdünnung, Aufbewahrung in einem Kühlschrank bei 2°C – 8°C und dem Ende der Anwendung darf 24 Stunden nicht übersteigen.
The total time between dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
4 bzw.
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials.
Durchstechflaschen:
Vial:
5 ml Durchstechflaschen aus durchsichtigem, farblosem Kunststoff (Cycloolefin- Copolymer) mit einem fluoropolymer-beschichteten Brombutyl-Gummistopfen und Aluminium- Bördelkappe mit einem Schnappdeckel aus Kunststoff.
5-ml plastic vial made of clear, colourless cycloolefine copolymer with fluoropolymer-coated bromobutyl rubber stopper and aluminium cap with plastic flip-off component.
Vor der Anwendung müssen 5 ml Konzentrat aus einer Durchstechflasche oder die erforderliche entnommene Menge an Konzentrat mit 100 ml einer kalziumfreien Infusionslösung (0,9% w/v Kochsalzlösung oder 5% w/v Glukoselösung) weiter verdünnt werden.
Prior to administration, 5.0 ml concentrate from one vial or the volume of the concentrate withdrawn as required must be further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
EU/1/01/176/004-006
EU/ 1/ 01/ 176/ 004-006
24.03.2003 Datum der ersten Verlängerung:
24.03.2003 Date of first renewal:
31 ANHANG II
29 ANNEX II
25, D-90420 Nürnberg, Deutschland.
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D-90420 Nüremberg, Germany.
August 1997 durch das Regierungspräsidium Freiburg, Deutschland, erteilt.
Manufacturing authorisation issued on 1 August 1997 by Regierungspräsidium Freiburg, Germany.
FALTSCHACHTEL FÜR 1 DURCHSTECHFLASCHE UND 1 AMPULLE ALS PACKUNGSEINHEIT / ORIGINALPACKUNG (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX) FALTSCHACHTEL FÜR 4 DURCHSTECHFLASCHEN UND 4 AMPULLEN ALS PACKUNGSEINHEIT / ORIGINALPACKUNG (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AND 1 AMPOULE AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX) FOLDING BOX FOR 4 VIALS AND 4 AMPOULES AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX
Zometa 4 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung Zoledronsäure
Zometa 4 mg Powder and solvent for solution for infusion Zoledronic acid
Eine Durchstechflasche enthält 4 mg Zoledronsäure (wasserfrei).
One vial contains 4 mg of zoledronic acid (anhydrous).
Sie enthält ausserdem Mannitol (Ph.Eur.) und Natriumcitrat.
It also contains mannitol and sodium citrate.
Die Ampulle mit Lösungsmittel enthält Wasser für Injektionszwecke.
The solvent ampoule contains water for injections.
Eine Durchstechflasche 4 mg Eine Ampulle mit Lösungsmittel 5 ml Vier Durchstechflaschen 4 mg Vier Ampullen mit Lösungsmittel 5 ml
One vial 4 mg One ampoule of solvent 5 ml Four vials 4 mg Four ampoules of solvent 5 ml
Die rekonstituierte Lösung ist 24 Stunden bei 2°C – 8°C haltbar.
The reconstituted solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
EU/1/01/176/001 EU/1/01/176/002
EU/ 1/ 01/ 176/ 001 EU/ 1/ 01/ 176/ 002
1 Durchstechflasche und 1 Ampulle 4 Durchstechflaschen und 4 Ampullen
1 vial and 1 ampoule 4 vials and 4 ampoules
Bitte hier öffnen
Please open here
FALTSCHACHTEL FÜR 1 DURCHSTECHFLASCHE UND 1 AMPULLE ALS ZWISCHENPACKUNG / TEIL DER BÜNDELPACKUNG (OHNE BLUE BOX)
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AND 1 AMPOULE AS INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
Sie enhält ausserdem Mannitol (Ph.Eur.) und Natriumcitrat.
It also contains mannitol and sodium citrate.
Eine Durchstechflasche 4 mg Eine Ampulle mit Lösungsmittel 5 ml Teil einer Bündelpackung aus 10 Packungen mit jeweils 1 Durchstechflasche und 1 Ampulle mit Lösungsmittel
One vial 4 mg One ampoule of solvent 5 ml Component of a multipack comprising ten packs, each containing one vial and one ampoule
ANGABEN AUF DEM ETIKETT DER BÜNDELPACKUNG, DIE VON EINER NICHT- TRANSPARENTEN FOLIE UMHÜLLT WIRD (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
WRAPPER LABEL ON MULTIPACKS WRAPPED IN NON-TRANSPARENT FOIL (INCLUDING BLUE BOX)
Die Ampulle mit Lösungsmittel enthält 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
The solvent ampoule contains water for injections.
Bündelpackung aus 10 Packungen mit jeweils 1 Durchstechflasche und 1 Ampulle mit Lösungsmittel 5 ml.
Multipack comprising ten packs, each containing one vial and one ampoule of solvent 5 ml.
Die rekonstituierte Lösung ist 24 Stunden bei 2°C – 8°C haltbar.
38 The reconstituted solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
Zometa 4 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Zoledronsäure Nur zur intravenösen Anwendung
Zometa 4 mg Powder for solution for infusion Zoledronic acid For intravenous use only
MAH Logo
MAH logo
42 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Lösungsmittel für Zometa Wasser für Injektionszwecke 5 ml
Solvent for Zometa Water for injections 5 ml
Verwenden Sie den gesamten Inhalt.
Use the entire contents.
FALTSCHACHTEL FÜR 1 DURCHSTECHFLASCHE ALS PACKUNGSEINHEIT (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX) FALTSCHACHTEL FÜR 4 DURCHSTECHFLASCHEN ALS PACKUNGSEINHEIT (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX) FOLDING BOX FOR 4 VIALS AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX)
Zometa 4 mg/5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Zoledronsäure
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion Zoledronic acid
Mannitol (Ph.Eur.), Natriumcitrat und Wasser für Injektionszwecke.
It also contains mannitol, sodium citrate and water for injections.
Eine Durchstechflasche mit 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Vier Durchstechflaschen mit je 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion Four vials with 5 ml concentrate for solution for infusion
Nach Verdünnung mit 100 ml physiologischer Kochsalzlösung oder 5% w/v Glukoselösung 24 Stunden bei 2°C – 8°C haltbar.
Stable for 24 hours at 2°C – 8°C after further dilution in 100 ml physiological saline or 5% w/ v glucose solution.
EU/1/01/176/004 EU/1/01/176/005
EU/ 1/ 01/ 176/ 004 EU/ 1/ 01/ 176/ 005
1 Durchstechflasche 4 Durchstechflaschen
1 vial 4 vials
FALTSCHACHTEL FÜR 1 DURCHSTECHFLASCHE ALS ZWISCHENPACKUNG (OHNE BLUE BOX)
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AS INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
Eine Durchstechflasche 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Teil einer Bündelpackung aus 10 Packungen mit jeweils 1 Durchstechflasche
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion Component of a multipack comprising ten packs, each containing one vial
47 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETT DER BÜNDELPACKUNG, DIE VON EINER NICHT-TRANSPARENTEN FOLIE UMHÜLLT WIRD (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
WRAPPER LABEL ON MULTIPACKS WRAPPED IN NON-TRANSPARENT FOIL (INCLUDING BLUE BOX)
Bündelpackung aus 10 Packungen mit jeweils 1 Durchstechflasche mit je 5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Multipack comprising ten packs, each containing one vial.
49 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Zometa 4 mg/5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Zoledronsäure Nur zur intravenösen Anwendung
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion Zoledronic acid For intravenous use only
Zometa 4 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung Zoledronsäure
Zometa 4 mg powder and solvent for solution for infusion Zoledronic acid
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen.
Read all of this leaflet carefully before you are given Zometa. − Ask your doctor, nurse or pharmacist if you have further questions. − Keep this leaflet.
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt, Apotheker oder das Pflegepersonal.
You may need to read it again. − If any of the side effects gets serious, or if you notice side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
3.
Before you are given Zometa 3.
Wie ist Zometa anzuwenden?
How Zometa is used 4.
6.
How to store Zometa 6.
WAS IST ZOMETA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT ZOMETA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Zometa wird als Infusion in eine Vene verabreicht.
Zometa is given as an infusion into a vein.
Zoledronsäure ist ein Vertreter einer Substanzgruppe, die Bisphosphonate genannt wird.
Zoledronic acid is a member of a group of substances called bisphosphonates.
Knochenbrüche, zu verhindern und um bei Patienten mit tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) die überschüssige Menge an Kalzium im Blut wieder zu verringern.
It is used to treat bone metastases (spread of cancer), to prevent bone complications, e. g. fractures, and to lower the amount of calcium in the blood in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH).
Zoledronsäure wirkt, indem sie sich an die Knochen anlagert und die Knochenumbaurate verlangsamt.
Zoledronic acid works by attaching itself to the bone and slowing down the rate of bone change.
Sie wird angewendet, um die Menge an Kalzium im Blut zu vermindern, wenn diese aufgrund eines Tumors zu hoch ist.
It is used to reduce the amount of calcium in the blood in cases where it is too high due to the presence of a tumour.
Tumoren können die normale Umbaurate im Knochen dahingehend beschleunigen, dass die Freisetzung von Kalzium aus dem Knochen erhöht ist.
Tumours can accelerate normal bone change in such a way that the release of calcium from bone is increased.
Dieser Zustand wird als tumorinduzierte Hyperkalzämie bezeichnet.
This condition is known as tumour-induced hypercalcaemia.
WAS MUSS VOR DER ANWENDUNG VON ZOMETA BEACHTET WERDEN?
BEFORE YOU ARE GIVEN ZOMETA
Befolgen Sie sorgfältig alle Anweisungen, die Ihnen Ihr Arzt gegeben hat.
Follow carefully all instructions given to you by your doctor.
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate (der
You should not be given Zometa: − if you are breast-feeding. − if you are allergic (hypersensitive) to zoledronic acid, another bisphosphonate (the group of substances to which Zometa belongs), or any of the other ingredients of Zometa.
Substanzgruppe, zu der Zometa gehört) oder einen der sonstigen Bestandteile von Zometa sind.
Before you are given Zometa, tell your doctor: − if you have or have had a liver problem. − if you have or have had a kidney problem. − if you have or have had a heart problem. − if you have or have had pain, swelling or numbness of the jaw or a “ heavy jaw feeling” or loosening of a tooth.
Zahnbereich vorgenommen werden sollen, informieren Sie Ihren Zahnarzt darüber, dass Sie mit Zometa behandelt werden.
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Zometa.
Ihr Arzt wird den Erfolg der Behandlung in regelmäßigen Abständen überprüfen.
Your doctor will check your response to treatment at regular intervals.
Er muss vor Beginn der Behandlung mit Zometa Blutuntersuchungen durchführen.
He or she must perform blood tests prior to your treatment with Zometa.
Um einem möglichen Flüssigkeitsverlust vorzubeugen, sollten Sie, entsprechend den Anweisungen Ihres Arztes, auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme vor der Infusion von Zometa achten.
50 Ensure sufficient intake of liquids prior to infusions as directed by your doctor as this will help to prevent dehydration.
Bei Anwendung von Zometa mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden bzw. vor kurzem eingenommen / angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Using other medicines Tell your doctor about any other medicines you are taking or have recently been taking, including any you have bought without a prescription.
Es ist besonders wichtig, dass Ihr Arzt weiß, wenn Sie auch Aminoglykoside (Arzneimittel zur Behandlung schwerer Infektionen) einnehmen, da durch die Kombination dieser Arzneimittel mit Bisphosphonaten der Kalziumspiegel im Blut zu niedrig werden kann.
It is particularly important that your doctor knows if you are also taking aminoglycosides (a type of medicine used to treat severe infections), since the combination of these with bisphosphonates may cause the calcium level in the blood to become too low.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Thalidomid oder andere Arzneimittel einnehmen, die Ihre Nieren schädigen können.
Tell your doctor if you are taking thalidomide or medicines known to be harmful to your kidneys.
Anwendung bei älteren Patienten Zometa kann bei älteren Menschen angewendet werden.
Use in the elderly Zometa can be given to elderly people.
Es gibt keine Hinweise dafür, dass zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind.
There is no evidence to suggest that any additional precautions are needed.
Anwendung bei Kindern Bei Kindern wurde die Anwendung von Zometa nicht untersucht und ist daher nicht zu empfehlen.
Use in children The use of Zometa in children has not been studied and therefore it is not recommended.
Schwangerschaft und Stillzeit Zometa sollte bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn Sie schwanger sind.
Pregnancy and breast-feeding You should not be given Zometa if you are pregnant.
Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, dass Sie schwanger sein könnten.
Tell your doctor if you are or think that you may be pregnant.
Zometa darf bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn Sie stillen.
You must not be given Zometa if you are breast-feeding.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Ask your doctor for advice before taking any medicine while you are pregnant or breast-feeding.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Die Auswirkungen von Zometa auf das Fahren, Bedienen von Maschinen oder auf die Durchführung anderer Tätigkeiten, die Ihre volle Aufmerksamkeit erfordern, wurden nicht untersucht.
Driving and using machines The effects of Zometa on driving, using machines and performing other tasks that need your full attention have not been studied.
In sehr seltenen Fällen trat jedoch Schläfrigkeit bei der Anwendung von Zometa auf.
However, there have been very rare cases of drowsiness with the use of Zometa.
Sie sollten daher vorsichtig sein beim Fahren, beim Bedienen von Maschinen und bei der Durchführung anderer Tätigkeiten, die Ihre volle Aufmerksamkeit erfordern.
You should therefore be careful when driving, using machinery or performing other tasks that need full attention.
WIE IST ZOMETA ANZUWENDEN?
HOW ZOMETA IS USED