qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Erythema nodosum, Hautulkus, Petechien, Photosensitivität.
Not known: erythema nodosum, skin ulcer, petechiae, photosensitivity.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
8 Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Häufig: muskuloskelettale Schmerzen im Brustraum, muskuloskelettale Schmerzen.
Common: musculoskeletal chest pain, musculoskeletal pain.
Muskelschwäche.
Uncommon: muscular weakness.
Arthritis, Gelenkschwellungen.
Not known: arthritis, joint swelling.
Hyperthyreose.
Uncommon: hyperthyroidism.
Hypothyreose, Thyreoiditis.
Not known: hypothyroidism, thyroiditis.
Hypomagnesiämie, Hyperkaliämie, Hyperglykämie.
Common: hypomagnesaemia, hyperkalaemia, hyperglycaemia.
Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Dehydratation, Appetitverlust, gesteigerter Appetit.
Uncommon: hypokalaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia, dehydration, decreased appetite, increased appetite.
Diabetes mellitus, Hyperkalzämie, Hyperphosphatämie.
Not known: diabetes mellitus, hypercalcaemia, hyperphosphataemia.
9 Infektionen und parasitäre Erkrankungen:
Infections and infestations:
Pneumonie, Harnwegsinfektion, Gastroenteritis, Pharyngitis.
Uncommon: pneumonia, urinary tract infection, gastroenteritis, pharyngitis.
Sepsis, Bronchitis, Herpes simplex, Candidose.
Not known: sepsis, bronchitis, herpes simplex, candidiadis.
Hypertonie, Hitzegefühl/Hautröte.
Common: hypertension, flushing.
Hypertone Krise, Hämatom.
Uncommon: hypertensive crisis, haematoma.
Hämorrhagischer Schock, Hypotonie, Thrombose.
Not known: shock haemorrhagic, hypotension, thrombosis.
Fieber.
Common: pyrexia.
Schmerzen im Brustraum, Gesichtsödem, Stauungsödem, Influenza-ähnliches Krankheitsbild, Schüttelfrost, Unwohlsein.
Uncommon: chest pain, face oedema, gravitational oedema, influenza-like illness, chills, malaise.
Hepatitis.
Uncommon: hepatitis.
Hepatotoxizität, Hepatomegalie, Ikterus.
Not known: hepatotoxicity, hepatomegaly, jaundice.
Brustschmerzen, Gynäkomastie, Erektionsstörungen.
Uncommon: breast pain, gynaecomastia, erectile dysfunction.
Insomnie.
Common: insomnia.
Depression, Angst.
Uncommon: depression, anxiety.
Orientierungsstörungen, Verwirrtheitszustand.
Not known: disorientation, confusional state.
Klinisch relevante oder schwerwiegende Anomalien von hämatologischen oder biochemischen Routine-Laborwerten sind in Tabelle 3 aufgeführt.
9 Clinically relevant or severe abnormalities of routine haematological or biochemistry laboratory values are presented in Table 3.
Laborwert-Anomalien Grad 3-4
Grade 3-4 laboratory abnormalities
CML-CP n=318% Grad 3-4
CML-CP n=318% Grade 3-4
CML-AP n=120% Grad 3-4
CML-AP n=120% Grade 3-4
Hämatologische Parameter
Haematological parameters
- Neutropenie - Thrombozytopenie - Anämie
- Neutropenia - Thrombocytopenia - Anaemia
Biochemische Parameter
Biochemistry parameters
- Kreatinin erhöht - Lipase erhöht - SGOT (ASAT) erhöht - SGPT (ALAT) erhöht - Hypophosphatämie - Gesamtbilirubin erhöht
- Elevated creatinine - Elevated lipase - Elevated SGOT (AST) - Elevated SGPT (ALT) - Hypophosphataemia - Elevated bilirubin (total)
Im Falle einer Überdosierung ist der Patient zu beobachten und angemessen supportiv zu versorgen.
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
Protein-Tyrosinkinasehemmer; ATC-Code:
Protein-kinase inhibitors, ATC code:
Tasigna ist ein potenter Inhibitor der Abl-Tyrosinkinase-Aktivität des Onkoproteins Bcr-Abl, sowohl in der Zelllinie als auch in primären Philadelphia-Chromosom positiven Leukämiezellen.
Tasigna is a potent inhibitor of the Abl tyrosine kinase activity of the Bcr-Abl oncoprotein both in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells.
Der Wirkstoff bindet mit hoher Affinität an die ATP-Bindungsstelle, sodass es den Bcr-Abl-Wildtyp wirksam inhibiert und diese Aktivität auch gegen 32/33-Imatinib-resistente Mutanten von Bcr-Abl beibehält.
The substance binds with high affinity to the ATP-binding site in such a manner that it is a potent inhibitor of wild-type Bcr-Abl and maintains activity against 32/ 33 imatinib-resistant mutant forms of Bcr-Abl.
Infolge dieser biochemischen Aktivität hemmt Nilotinib selektiv die Proliferation und induziert die Apoptose in Zelllinien und in primären Philadelphia-Chromosom positiven Leukämiezellen von CML-Patienten.
As a consequence of this biochemical activity, nilotinib selectively inhibits the proliferation and induces apoptosis in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells from CML patients.
Im CML-Mausmodell reduziert Nilotinib als oral angewendetes Monotherapeutikum die Tumorlast und verlängert das Überleben.
In murine models of CML, as a single agent nilotinib reduces tumour burden and prolongs survival following oral administration.
Lediglich auf die PDGF-, Kit- und Ephrin-Rezeptorkinasen wirkt es ebenfalls inhibierend, und zwar in Konzentrationen, die nach oraler Gabe der humantherapeutisch empfohlenen Dosierungen bei CML erreicht werden können (siehe Tabelle 4).
Tasigna has little or no effect against the majority of other protein kinases examined, including Src, except for the PDGF, Kit and Ephrin receptor kinases, which it inhibits at concentrations within the range achieved following oral administration at therapeutic doses recommended for the treatment of CML (see Table 4).
Kinasenprofil von Nilotinib (Phosphorylierung IC50 nM)
Kinase profile of nilotinib (phosphorylation IC50 nM)
Bcr-Abl 20
Bcr-Abl 20
Klinische Studien In einer nicht verblindeten, unkontrollierten, multizentrischen Phase-II-Studie wird die Wirksamkeit von Tasigna bei CML und Imatinib-Resistenz oder -Unverträglichkeit untersucht (in getrennten Studienarmen für chronische und akzelerierte Phase).
Clinical studies An open-label, uncontrolled, multicentre Phase II study was conducted to determine the efficacy of Tasigna in patients with imatinib resistant or intolerant CML with separate treatment arms for chronic
Die Studie ist noch nicht abgeschlossen.
The study is ongoing.
Die Wirksamkeitsdaten stammen von 320 teilnehmenden Patienten in der chronischen und 119 in der akzelerierten Phase.
Efficacy was based on 320 CP patients and 119 AP patients enrolled.
202 Tage für Patienten in der akzelerierten Phase (siehe Tabelle 5).
Median duration of treatment was 341 days for CP patients and 202 days for AP patients (see Table 5).
Tasigna wurde dauerhaft eingenommen (zweimal täglich 2 Stunden nach einer Mahlzeit und ohne Nahrungsaufnahme in der darauf folgenden Stunde), bis Anzeichen von unzureichendem Ansprechen oder Krankheitsprogression auftraten.
Tasigna was administered on a continuous basis (twice daily 2 hours after a meal and with no food for at least one hour after administration) unless there was evidence of inadequate response or disease progression.
Die Erhöhung der Dosierung auf 600 mg zweimal täglich war zulässig.
Dose escalation to 600 mg twice daily was allowed.
Dauer der Tasigna-Exposition
Duration of exposure with Tasigna
Chronische Phase n=320
Chronic phase n=320
Akzelerierte Phase n=119
Accelerated phase n=119
Mediane Behandlungsdauer in Tagen
Median duration of therapy in days
Perzentil)
(25th-75th percentiles)
(196-437)
(196-437)
(103-359)
(103-359)
Eine Resistenz gegen Imatinib lag vor, wenn keine komplette hämatologische Remission (nach 3 Monaten), keine zytogenetische Remission (nach 6 Monaten) oder keine gute zytogenetische Remission (nach 12 Monaten) vorlag, oder bei Progression der Erkrankung nach vorhergehender zytogenetischer oder hämatologischer Remission.
Resistance to imatinib included failure to achieve a complete haematological response (by 3 months), cytogenetic response (by 6 months) or major cytogenetic response (by 12 months) or progression of disease after a previous cytogenetic or haematological response.
Imatinib-Unverträglichkeit lag bei Patienten vor, die die Imatinib-Behandlung wegen Nebenwirkungen abgebrochen hatten und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie keine gute zytogenetische Remission zeigten.
Imatinib intolerance included patients who discontinued imatinib because of toxicity and were not in major cytogenetic response at time of study entry.
Insgesamt lag bei 73% der Patienten Imatinib-Resistenz vor, bei 27% Imatinib-Unverträglichkeit.
Overall, 73% of patients were imatinib-resistant, while 27% were imatinib-intolerant.
Die Mehrheit der Patienten hatte bereits eine lange Vorgeschichte von CML, einschließlich weitreichender Vorbehandlung mit sonstigen Antineoplastika wie Imatinib sowie Hydroxyharnstoff, Interferon und zum Teil sogar erfolglosen Knochenmarktransplantationen (Tabelle 6).
The majority of patients had a long history of CML that included extensive prior treatment with other antineoplastic agents, including imatinib, hydroxyurea, interferon, and some had even failed organ transplant (Table 6).
Die höchste mediane vorherige Imatinib-Dosierung betrug 600 mg/Tag bei den CP-Patienten und 800 mg/Tag bei den AP-Patienten.
The median highest prior imatinib dose had been 600 mg/ day for CP patients and 800 mg/ day for AP patients.
11 Die höchste vorherige Imatinib-Dosierung war ≥ 600 mg/Tag bei 75% aller Patienten; 41% hatten Imatinib-Dosierungen von ≥ 800 mg/Tag erhalten.
The highest prior imatinib dose was ≥ 600 mg/ day in 75% of all patients, with 41% of patients receiving imatinib doses ≥ 800 mg/ day.
Merkmale der CML-Vorgeschichte
CML disease history characteristics
Chronische Phase (n=320)
Chronic phase (n=320)
Akzelerierte Phase (n=119)
Accelerated phase (n=119)
Mediane Zeit seit Erstdiagnose in Monaten
Median time (range) Imatinib
(2-298)
Median
Resistenz Unverträglichkeit ohne MCyR
Resistant Intolerant without MCyR time of imatinib treatment in
976
(81%) (19%) 976
Perzentil)
days (25th-75th percentiles)
(515-1.485)
(515-1,485)
(488-1.543)
(488-1,543)
Vorbehandlung mit Hydroxyharnstoff Vorbehandlung mit Interferon Vorbehandlung mit Knochenmarktransplantation
Prior hydroxyurea Prior interferon Prior bone marrow transplant
Als primärer Endpunkt bei den CP-Patienten galt die gute zytogenetische Remission (MCyR: major cytogenetic response), definiert als Elimination (CCyR: complete cytogenetic response) oder signifikante Reduktion der Ph-positiven Metaphasen < 35% (partielle zytogenetische Remission) der Ph-positiven hämatopoetischen Zellen.
The primary endpoint in the CP patients was major cytogenetic response (MCyR), defined as elimination (CCyR, complete cytogenetic response) or significant reduction to < 35% Ph+ metaphases (partial cytogenetic response) of Ph+ haematopoietic cells.
Die komplette hämatologische Remission (CHR: complete haematological response) bei den CP-Patienten wurde als sekundärer Endpunkt betrachtet.
Complete haematological response (CHR) in CP patients was evaluated as a secondary endpoint.
Der primäre Endpunkt bei den AP-Patienten war das gesicherte hämatologische Gesamt-Ansprechen (HR: haematological response), definiert als entweder komplette hämatologische Remission, keine Anzeichen von Leukämie oder Rückkehr in die chronische Phase.
The primary endpoint in the AP patients was overall confirmed haematological response (HR), defined as either a complete haematological response, no evidence of leukaemia or return to chronic phase.
Die MCyR-Rate bei den 320 CP-Patienten betrug 49%.
The MCyR rate in 320 CP patients was 49%.
Die meisten dieser Patienten erreichten eine MCyR innerhalb von 3 Monaten (Median 2,8 Monate) nach Beginn der Tasigna-Therapie und sprechen nachhaltig darauf an (mediane Dauer noch nicht erreicht).
Most responders achieved their MCyR rapidly within 3 months (median 2.8 months) of starting Tasigna treatment and these were sustained (median duration has not been reached).
Von 156 Patienten mit MCyR zeigten 43 (27,6%) einen Verlust der MCyR.
Among 156 patients with MCyR 43 patients (27.6%) lost their MCyR.
Patienten mit einer CHR zu Studienbeginn erreichten schneller eine MCyR (1 Monat vs.
Patients with a CHR at baseline achieved a MCyR faster (1 vs.
2,8 Monate).
2.8 months).
Wie lange die CHR im Median anhielt, ist noch nicht ermittelt.
Of CP patients without a baseline CHR, 70% achieved a CHR and median time to CHR was 1 month and median duration of CHR has not been reached.
Der Anteil der 119 AP-Patienten mit gesicherter Gesamt-HR beträgt 42%.
11 The overall confirmed HR rate in 119 AP patients was 42%.
Die meisten dieser Patienten erreichten die HR unter Tasigna rasch (Median 1,0 Monate) und nachhhaltig (Median noch nicht erreicht).
Most responders achieved a HR early with Tasigna treatment (median 1.0 months) and these have been durable (median duration has not been reached).
Bei allen Patienten mit CHR blieb diese bestehen.
No patients have had a loss of CHR.
Eine MCyR wurde in 27% der Fälle erreicht, in einer medianen Dauer von 2,0 Monaten.
The MCyR rate was 27% with a median time to response of 2.0 months.
12 Die Ansprechraten der beiden Therapiearme sind in Tabelle 7 aufgeführt.
The rates of response for the two treatment arms are reported in Table 7.
Ansprechraten bei CML
Response in CML
(Bestes Ansprechen)
(Best Response Rate)
Chronische Phase
Chronic Phase
Akzelerierte Phase
Accelerated Phase
Hämatologische Remission (%)
Haematological Response (%)
Unverträglichkeit (n=94)
Intolerant (n=94)
Resistenz (n=226)
Resistant (n=226)
Gesamt (n=320)
Total (n=320)
Gesamt (n=119)
Total (n=119)
Gesamt (95
Overall (95%CI)
42 (33-51)
42 (33-51)
Komplett
Complete NEL Return to CP Cytogenetic Response (%)
86 (74-94)
86 (74-94) - -
64 (56-72)
64 (56-72) - -
- -
701 (63-76) - -
7 10
25 7 10
Gut (95-%-KI) Komplett Partiell
Major (95%CI) Complete Partial NEL = no evidence of leukaemia/ marrow 1
52 (42-62) 39 13
52 (42-62) 39 13 response
47 (41-54) 32 15
47 (41-54) 32 15
49 (43-54) 34 14
49 (43-54) 34 14
27 (19-35) 15 12
27 (19-35) 15 12
Leuk. = keine Anzeichen von Leukämie/medulläres Ansprechen 1 114 CP-Patienten wiesen bereits bei Studienbeginn eine CHR auf und konnten daher nicht für eine komplette hämatologische Remission ausgewertet werden.
114 CP patients had a CHR at baseline and were therefore not assessable for complete haematological response
Wirksamkeitsdaten zu Patienten mit CML-BC liegen noch nicht vor.
Efficacy data in patients with CML-BC are not yet available.
Die Phase-II-Studie umfasste auch separate Behandlungsarme zur Untersuchung von Tasigna bei einer Gruppe von CP- und AP- Patienten, die umfassend mit unterschiedlichen Therapien vorbehandelt waren, darunter Tyrosinkinase-Inhibitoren zusätzlich zu Imatinib.
Separate treatment arms were also included in the Phase II study to investigate Tasigna in a group of CP and AP patients who had been extensively pre-treated with multiple therapies including a tyrosine kinase inhibitor agent in addition to imatinib.
Von diesen Patienten lag bei 30/36 (83%) eine Resistenz vor, keine Unverträglichkeit.
Of these patients 30/ 36 (83%) were treatment resistant not intolerant.
Bei den 22 CP-Patienten, die in die Beurteilung der Wirksamkeit einbezogen wurden, bewirkte Tasigna eine MCyR-Rate von 32% und eine CHR-Rate von 50%.
In 22 CP patients evaluated for efficacy Tasigna induced a 32% MCyR rate and a 50% CHR rate.
Bei den 11 AP-Patienten, die für die Wirksamkeitsbeurteilung betrachtet wurden, führte die Therapie zu einer Gesamt-HR-Rate von 36%.
In 11 AP patients, evaluated for efficacy, treatment induced a 36% overall HR rate.
Nach Versagen von Imatinib wurden bei 45% der darauf untersuchten CP- und 57% der AP- Patienten insgesamt 24 verschiedene Bcr-Abl-Mutationen nachgewiesen.
After imatinib failure, 24 different Bcr-Abl mutations were noted in 45% of chronic phase and 57% of accelerated phase CML patients who were evaluated for mutations.
Tasigna erwies sich bei Patienten mit mehreren Imatinib-resistenten Bcr-Abl-Mutationen als wirksam, ausgenommen T315I.
Tasigna demonstrated efficacy in patients harboring a variety of Bcr-Abl mutations associated with imatinib resistance, except T315I.
Resorption Die Spitzenkonzentration von Nilotinib wird 3 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Absorption Peak concentrations of nilotinib are reached 3 hours after oral administration.
Die Resorptionsrate von Nilotinib nach oraler Gabe betrug rund 30%.
Nilotinib absorption following oral administration was approximately 30%.
82% stärker an, wenn Tasigna in Verbindung mit Nahrung eingenommen wird.
In healthy volunteers, Cmax and area under the serum concentration-time curve (AUC) of nilotinib are increased by 112% and 82%, respectively, compared to fasting conditions when Tasigna is given with food.
15% an (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5).
Administration of Tasigna 30 minutes or 2 hours after food increased bioavailability of nilotinib by 29% or 15%, respectively (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Verteilung Der Blut/Plasma-Quotient von Nilotinib beträgt 0,71.
Distribution The blood-to-plasma ratio of nilotinib is 0.71.
Die Plasmaproteinbindung beträgt In-vitro- Experimenten zufolge rund 98%.
Plasma protein binding is approximately 98% on the basis of in vitro experiments.
Metabolisierung Die Hauptwege des Abbaus waren bei gesunden Probanden Oxidation und Hydroxylierung.
Biotransformation Main metabolic pathways identified in healthy subjects are oxidation and hydroxylation.
Nilotinib ist im Serum die vorwiegend zirkulierende Komponente.
Nilotinib is the main circulating component in the serum.
Keines der Stoffwechselprodukte trägt maßgeblich zur pharmakologischen Aktivität von Nilotinib bei.
None of the metabolites contribute significantly to the pharmacological activity of nilotinib.
Nilotinib wird primär durch CYP3A4 metabolisiert, eventuell unter geringfügiger Beteiligung von CYP2C8.
Nilotinib is primarily metabolised by CYP3A4, with possible minor contribution from CYP2C8.
13 Ausscheidung Nach einer Einzeldosis von radiomarkiertem Nilotinib schieden gesunde Probanden mehr als 90% der Dosis innerhalb von 7 Tagen vorwiegend mit dem Stuhl aus (94% der Dosis).
12 Elimination After a single dose of radiolabelled nilotinib in healthy subjects, more than 90% of the dose was eliminated within 7 days, mainly in faeces (94% of the dose).
69% des Wirkstoffs wurden in unveränderter Form ausgeschieden.
Parent drug accounted for 69% of the dose.
Linearität/Nichtlinearität Die Nilotinib-Exposition im Gleichgewichtszustand war dosisabhängig, wobei die systemische Exposition bei Dosierungen über 400 mg einmal täglich unterproportional anstieg.
Linearity / non-linearity Steady-state nilotinib exposure was dose-dependent, with less than dose-proportional increases in systemic exposure at dose levels higher than 400 mg given as once-daily dosing.
Die tägliche Nilotinib-Exposition im Serum bei Einnahme von 400 mg zweimal täglich lag im Gleichgewichtszustand 35% höher als bei Einnahme von 800 mg einmal täglich.
Daily serum exposure to nilotinib with 400 mg twice-daily dosing at steady state was 35% higher than with 800 mg once-daily dosing.
Bei Erhöhung der Dosierung von 400 mg zweimal täglich auf 600 mg zweimal täglich war kein relevanter Anstieg der Wirkstoffexposition festzustellen.
There was no relevant increase in exposure to nilotinib when the dose was increased from 400 mg twice daily to 600 mg twice daily.
Eigenschaften bei der Anwendung Der Gleichgewichtszustand wurde weitgehend an Tag 8 erreicht.
Characteristics in patients Steady-state conditions were essentially achieved by day 8.
Die Serumexposition gegenüber Nilotinib nahm von der ersten Dosis bis zum Gleichgewichtszustand bei einmal täglicher Einnahme um das 2-Fache zu, bei zweimal täglicher Einnahme um das 3,8-Fache.
An increase in serum exposure to nilotinib between the first dose and steady state was approximately 2-fold for daily dosing and 3.8-fold for twice-daily dosing.
Die scheinbare Eliminationshalbwertszeit (geschätzt anhand der Pharmakokinetik bei wiederholter täglicher Einnahme) betrug rund 17 Stunden.
The apparent elimination half-life estimated from the multiple-dose pharmacokinetics with daily dosing was approximately 17 hours.
Die interindividuelle Variabilität der Pharmakokinetik von Nilotinib war mittelhoch bis hoch.
Inter-patient variability in nilotinib pharmacokinetics was moderate to high.
Nilotinib ist in Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität und Phototoxizität untersucht worden.
Nilotinib has been evaluated in safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity and phototoxicity studies.
Nilotinib zeigte keine Auswirkungen auf das ZNS und die respiratorische Funktion.
Nilotinib did not have effects on CNS or respiratory functions.
In-vitro-Studien zur kardialen Sicherheit an isolierten Kaninchenherzen ergaben unter Nilotinib präklinische Signale für eine QT-Verlängerung, basierend auf einer Blockade der hERG-Ströme und einer Verlängerung des Aktionspotenzials.
In vitro cardiac safety studies demonstrated a preclinical signal for QT prolongation, based upon block of hERG currents and prolongation of the action potential duration in isolated rabbit hearts by nilotinib.
Bei Hunden und Affen, die bis zu 39 Wochen lang behandelt wurden, sowie in einer speziellen Telemetriestudie an Hunden wurden keine Auswirkungen auf das EKG festgestellt.
No effects were seen in ECG measurements in dogs or monkeys treated for up to 39 weeks or in a special telemetry study in dogs.
Studien zur Langzeit-Toxizität bei Hunden (bis zu 4 Wochen Behandlungsdauer) und Cynomolgus- Affen (bis zu 9 Monate) ergaben, dass vorwiegend die Leber das Zielorgan Nilotinib-bedingter Toxizität ist.
Repeated-dose toxicity studies in dogs of up to 4 weeks’ duration and in cynomolgus monkeys of up to 9 months’ duration revealed the liver as the primary target organ of toxicity of nilotinib.
An Veränderungen wurden neben erhöhter Alaninaminotransferase- und Alkalische- Phosphatase-Aktivität auch histopathologische Befunde festgestellt (vorwiegend Hyperplasie/Hypertrophie von sinusoidalen Zellen oder Kupffer-Sternzellen, Gallengang-Hyperplasie und periportale Fibrose).
Alterations included increased alanine aminotransferase and alkaline phosphatase activity and histopathology findings (mainly sinusoidal cell or Kupffer cell hyperplasia/ hypertrophy, bile duct hyperplasia and periportal fibrosis).
Im Allgemeinen waren alle Veränderungen der klinischen Chemie nach vierwöchiger Erholungsphase vollständig reversibel, die histologischen Veränderungen waren partiell reversibel.
In general the changes in clinical chemistry were fully reversible after a four-week recovery period and the histological alterations showed partial reversibility.
Die Wirkstoffexposition nach den niedrigsten Dosierungen, bei denen die hepatischen Effekte auftraten, war niedriger als die Exposition beim Menschen unter einer Dosierung von 800 mg/Tag.
Exposures at the lowest dose levels at which the liver effects were seen were lower than the exposure in humans at a dose of 800 mg/ day.
Bei Mäusen und Ratten, die bis zu 26 Wochen behandelt wurden, waren nur geringfügige Leberveränderungen zu beobachten.
Only minor liver alterations were seen in mice or rats treated for up to 26 weeks.
Bei Ratten, Hunden und Affen wurden vorwiegend reversible Erhöhungen des Cholesterinspiegels festgestellt.
Mainly reversible increases in cholesterol levels were seen in rats, dogs and monkeys.
Gentoxizitätsstudien an In-vitro-Bakteriensystemen sowie In-vitro- und In-vivo-Säugetiermodellen mit und ohne metabolische Aktivierung ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Nilotinib.
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of nilotinib.
Nilotinib induzierte keine Teratogenität, zeigte jedoch in Dosierungen, die auch beim Muttertier Toxizität hervorriefen, Embryo- und Fetotoxizität.
Nilotinib did not induce teratogenicity, but did show embryo- and foetotoxicity at doses that also showed maternal toxicity.
Sowohl in der Fertilitätsstudie, in der Männchen und Weibchen behandelt wurden, als auch in der Embryotoxizitätsstudie an Weibchen wurden erhöhte Verlustraten nach der Einnistung beobachtet.
Increased post-implantation loss was observed in both the fertility study, which involved treatment of both males and females, and the embryotoxicity study, which involved treatment of females.
Ferner ergaben die Embryotoxizitätsstudien embryonale Sterblichkeit und Auswirkungen auf die Feten (vorwiegend niedriges Fetalgewicht, vorzeitiges Verschmelzen der Schädelknochen, (verschmolzene Maxille/Jochbogen), viszerale und skelettale Veränderungen) bei Ratten sowie vermehrte Resorption von Feten und skelettale Veränderungen bei Kaninchen.
Embryo-lethality and foetal effects (mainly decreased foetal weights, premature fusion of the facial bones (fused maxilla/ zygomatic) visceral and skeletal variations) in rats and increased resorption of foetuses and skeletal variations in rabbits were present in the embryotoxicity studies.
In einer prä- und postnatalen Studie an Ratten führte die Exposition des Muttertiers mit
In a pre- and postnatal development study in rats, maternal exposure to nilotinib caused reduced pup body weight with associated changes in physical development parameters as well as reduced mating and fertility indices in the offspring.
Die Nilotinib-Exposition der Weibchen, bei der noch keine unerwünschten Wirkungen auftraten (NOAEL-Wert: no observed adverse effect level), war im Allgemeinen niedriger oder ähnlich wie beim Menschen bei Einnahme von 800 mg/Tag.
Exposure to nilotinib in females at No-Observed- Adverse-Effect-Levels was generally less or equal to that in humans at 800 mg/ day.
Es wurden keine Effekte auf die Anzahl/Beweglichkeit der Spermien oder auf die Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten bis zur höchsten Testdosis festgestellt, die etwa dem 5-Fachen der empfohlenen Dosierung für den Menschen entspricht.
No effects on sperm count/ motility or on fertility were noted in male and female rats up to the highest tested dose, approximately 5 times the recommended dosage for humans.
Ferner wurde festgestellt, dass Nilotinib Licht im UV-B- und UV-A-Spektrum absorbiert, in der Haut verteilt wird und in vitro phototoxisches Potenzial besitzt, in vivo wurden jedoch keine Auswirkungen beobachtet.
13 Nilotinib was shown to absorb light in the UV-B and UV-A range, is distributed into the skin and showed a phototoxic potential in vitro, but no effects have been observed in vivo.
Das Risiko, dass Nilotinib beim Menschen zur Photosensibilisierung führt, ist daher sehr niedrig einzustufen.
Therefore the risk that nilotinib causes photosensitisation in patients is considered very low.
Studien zur Kanzerogenität von Nilotinib wurden nicht durchgeführt.
Carcinogenicity studies with nilotinib have not been performed.
Inhalt der Kapsel:
Capsule content:
Lactose-Monohydrat Crospovidon Poloxamer 188 Hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat
Lactose monohydrate Crospovidone Poloxamer 188 Silica colloidal, anhydrous/ Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Gelatine Titandioxid (E171) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)
Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide (E172)
Schellack, Eisen(III)-oxid (E172) Entölte Phospholipide aus Sojabohnen (E322)
Shellac Red iron oxide (E172) Soya lecithin (E322)
PVC/PVDC/Al- und PA/Al/PVC/Al-Blisterpackung.
PVC/ PVDC/ Al and PA/ Al/ PVC/ Al blisters.
Tasigna ist in Wochen- und Monatspackungen erhältlich: • Die Wochenpackung enthält 28 Kapseln. • Die Monatspackung enthält 112 Kapsel (4x28).
Tasigna is available in weekly and monthly packs: • The weekly pack contains 28 capsules. • The monthly pack contains 112 capsules (4x28).
Eine Monatspackung besteht aus 4 einzelnen wöchentlichen Kalenderpackungen.
A monthly pack consists of 4 individual weekly wallets.
EU/1/07/422/001-004
EU/ 1/ 07/ 422/ 001-004
• Dass Tasigna durch CYP3A4 metabolisiert wird und starke Inhibitoren oder Induktoren dieses Enzyms die Exposition gegenüber Tasigna signifikant beeinflussen können o Dass Inhibitoren das Potenzial für Nebenwirkungen, insbesondere für eine QT- Intervall-Verlängerung, erhöhen können o Dass Patienten vor der Anwendung von OTC-Arzneimitteln insbesondere Johanniskraut, gewarnt werden
• That Tasigna is metabolised by CYP3A4 and that strong inhibitors or inducers of this enzyme may significantly affect exposure to Tasigna. o That inhibitors may increase the potential for adverse drug reactions in particular QT interval prolongation. o To warn patients about OTC medicines in particular St John’ s Wort
• SONSTIGE BEDINGUNGEN
17 • OTHER CONDITIONS
Oktober 2006, beschrieben in Modul 1.8.1 des Zulassungsantrags, vor dem Inverkehrbringen des Arzneimittels und während der gesamten Zeit besteht und funktioniert, in der das Arzneimittel in Verkehr ist.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2, dated 23-Oct-06, presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
September 2007 vereinbart, beschrieben in Modul 1.8.2. des Zulassungsantrags bzw. entsprechend des aktualisierten und durch den CHMP genehmigten RMPs.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2, dated 19-Sep-07 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
FALTSCHACHTEL FÜR DIE WOCHENPACKUNG
CARTON OF WEEKLY PACK
Tasigna 200 mg Hartkapseln Nilotinib
Tasigna 200 mg hard capsules Nilotinib
Enthält Lactose – für weitere Informationen siehe Packungsbeilage.
Contains lactose – see the package leaflet for further information.
EU/1/07/422/001 EU/1/07/422/002
EU/ 1/ 07/ 422/ 001 EU/ 1/ 07/ 422/ 002
PVC/PVDC/Al PA/Al/PVC/Al
PVC/ PVDC/ Al PA/ Al/ PVC/ Al
24 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL FÜR DIE MONATSPACKUNG
CARTON OF MONTHLY PACK
112 Hartkapseln Monatspackung mit 4 Kalenderpackungen.
112 hard capsules Monthly pack containing 4 wallets.
EU/1/07/422/003 EU/1/07/422/004
EU/ 1/ 07/ 422/ 003 EU/ 1/ 07/ 422/ 004
26 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ZWISCHENTASCHE DER MONATSPACKUNG
INTERMEDIATE WALLET OF MONTHLY PACK
28 Hartkapseln Teil einer Monatspackung mit 4 Kalenderpackungen.
28 hard capsules Component of a monthly pack containing 4 wallets.
PACKUNGSBEILAGE
28 PACKAGE LEAFLET:
Diese Packungsbeilage beinhaltet:
1.
1 Was ist Tasigna und wofür wird es angewendet?
What Tasigna is and what it is used for 2.
3.
Before you take Tasigna 3.
Wie ist Tasigna einzunehmen?
How to take Tasigna 4.
6.
How to store Tasigna 6.
WAS IST TASIGNA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT TASIGNA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Tasigna ist ein Arzneimittel, dass einen Wirkstoff mit Namen Nilotinib enthält.
What Tasigna is Tasigna is a medicine containing an active substance called nilotinib.
Tasigna wird angewendet, um eine bestimmte Form der Leukämie zu behandeln: die Philadelphia- Chromosom positive chronische myeloische Leukämie (Ph-positive CML).
What Tasigna is used for Tasigna is used to treat a type of leukaemia called Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukaemia (Ph-positive CML).
Die CML ist eine Form von Blutkrebs, bei der der Körper weiße Blutkörperchen im Übermaß produziert.
CML is a cancer of the blood which makes the body produce too many abnormal white blood cells.
Tasigna ist für die Behandlung von CML-Patienten bestimmt, die auf ihre bisherige Therapie mit Imatinib nicht mehr ansprechen.
Tasigna is used in patients with CML who are no longer benefiting from previous treatment including imatinib.
Ferner ist es für Patienten gedacht, die ihre bisherige Therapie absetzen müssen, weil sie schwere Nebenwirkungen bei ihnen hervorruft.
It is also used in patients who experienced serious side effects with previous treatment and are not able to continue taking it.
Bei CML liegt eine Veränderung in der DNA, dem menschlichen Erbgut, vor, die dem Körper das Signal gibt, krankhaft veränderte weiße Blutkörperchen zu bilden.
How Tasigna works In patients with CML, a change in DNA (genetic material) triggers a signal that tells the body to produce abnormal white blood cells.
Tasigna blockiert dieses Signal und stoppt so die Produktion dieser Zellen.
Tasigna blocks this signal, and thus stops the production of these cells.
Während der Therapie werden regelmäßig Untersuchungen durchgeführt, unter anderem Bluttests.
Monitoring your Tasigna treatment You will have regular tests, including blood tests, during treatment.
Mit diesen Mitteln wird kontrolliert, wie viele Blutzellen (weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen) Sie haben, um festzustellen, ob Sie Tasigna gut vertragen.
These will monitor the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) in your body to see how Tasigna is tolerated.
Wenn Sie weitere Fragen dazu haben, wie Tasigna wirkt oder warum es Ihnen verschrieben worden ist, fragen Sie Ihren Arzt.
If you have any questions about how Tasigna works or why it has been prescribed for you, ask your doctor.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON TASIGNA BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE TASIGNA
Befolgen Sie alle Anweisungen Ihres Arztes genau, auch wenn sie von den Informationen in dieser Packungsbeilage abweichen.
They may differ from the general information contained in this leaflet.
30 Tasigna darf nicht eingenommen werden,
29 Do not take Tasigna
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Nilotinib oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to nilotinib or any of the other ingredients of Tasigna listed
von Tasigna sind, die am Ende dieser Packungsbeilage gelistet sind.
at the end of this leaflet.
Wenn Sie glauben, dass bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Tasigna einnehmen.
If you think you may be allergic, tell your doctor before taking Tasigna.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Tasigna ist erforderlich,
Take special care with Tasigna
B. eine „ verlängerte QT-Zeit“ (Störung der
- if you have a heart disorder, such as an abnormal electrical signal called “ prolongation of the
elektrischen Erregungsleitung).
QT interval”.
- wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die den Herzrhythmus beeinflussen (Antiarrhythmika) oder
- if you are being treated with medicines that affect the heart beat (anti-arrhythmics) or the liver
auf die Leber wirken (siehe „ Bei Einnahme von Tasigna mit anderen Arzneimitteln“).
(see Taking other medicines).
- wenn Sie an einem Kalium- oder Magnesium-Magel leiden.
- if you suffer from lack of potassium or magnesium.
- wenn Sie mit einem so genannten Anthrazyklin behandelt werden (in der Leukämiebehandlung
- if you have been treated with a medicine of the type called anthracyclines (frequently used in
weit verbreitet).
leukaemia therapy).
- wenn Sie eine Leber- oder Bauchspeicheldrüsenerkrankung haben.
- if you have a liver or pancreas disorder.
- wenn Sie mit Arzneimitteln behandelt werden, die Ihre Magensäure beeinflussen (siehe „ Bei
- if you are being treated with medicines that affect your stomach acidity (see Taking other
Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
If any of these apply to you, tell your doctor.
Bei Einnahme von Tasigna mit anderen Arzneimitteln Tasigna kann mit anderen Arzneimitteln in Wechselwirkung treten.
Taking other medicines Tasigna may interfere with some other medicines.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker vor der Einnahme von Tasigna, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Tell your doctor or pharmacist before taking Tasigna if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dies gilt insbesondere für folgende Arzneimittel: • Antiarrhythmika – Arzneimittel gegen unregelmäßigen Herzschlag; • Chloroquin, Halofantrin, Clarithromycin, Haloperidol, Methadon – Arzneimittel, die unerwünschte Auswirkungen auf die Herzfunktion haben können; • Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Moxifloxacin, Clarithromycin, Telithromycin – Arzneimittel gegen Infektionskrankheiten; • Ritonavir – ein Arzneimittel aus der Gruppe der so genannten Antiproteasen, angewendet zur HIV-Behandlung; • Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin – Arzneimittel gegen Epilepsie; • Rifampicin – ein Arzneimittel gegen Tuberkulose; • Johanniskraut – ein pflanzliches Präparat unter anderem gegen Depressionen (anderer Name:
This includes in particular: • antiarrhythmics – used to treat irregular heart beat; • chloroquine, halofantrine, clarithromycin, haloperidol, methadone - medicines that may have an unwanted effect on the function of the heart; • ketoconazole, itraconazole, voriconazole, moxifloxacin, clarithromycin, telithromycin – used to treat infections; • ritonavir – a medicine from the class “ antiproteases” used to treat HIV; • carbamazepine, phenobarbital, phenytoin – used to treat epilepsy; • rifampicin – used to treat tuberculosis; • St.
Blutgerinnsel oder Thrombosen); • Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil oder Ergotalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin); • Antazida, H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer – die angewendet werden, um die Magensäure zu unterdrücken.
John’ s Wort – a herbal product used to treat depression and other conditions (also known as Hypericum perforatum); • midazolam – used to relieve anxiety before surgery; • warfarin – used to treat blood coagulation disorders (such as blood clots or thromboses); • astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine); • antacids, H2 blockers, proton pump inhibitors – used to suppress stomach acidity.
Alle diese Arzneimittel sollten Sie vermeiden, solange Sie Tasigna einnehmen.
These medicines should be avoided during your treatment with Tasigna.
Wenn Sie eins dieser Arzneimittel bereits nehmen, wird Ihr Arzt Ihnen stattdessen eventuell ein anderes Arzneimittel verschreiben.
If you are taking any of these, your doctor might prescribe other alternative medicines.
Informieren Sie ebenso Ihren Arzt, wenn Sie bereits Tasigna einnehmen und Ihnen dann ein neues Arzneimittel verschrieben wird, das Sie während Ihrer bisherigen Tasigna-Therapie noch nicht genommen haben.
You should also tell your doctor if you are already taking Tasigna and you are prescribed a new medicine that you have not taken previously during Tasigna treatment.
31 Bei Einnahme von Tasigna zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken • Tasigna darf nicht zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden.
Taking Tasigna with food and drink • Do not take Tasigna with food.
Nehmen Sie die Kapseln mindestens 2 Stunden, nachdem Sie zuletzt etwas gegessen haben, und warten Sie nach der Einnahme mindestens eine weitere Stunde, bevor Sie wieder etwas essen.
Take the capsules at least 2 hours after any food and then wait at least 1 hour before eating again.
Weitere Informationen hierzu finden Sie unter der Überschrift „ Wann müssen Sie Tasigna einnehmen ?“ in Abschnitt 3. • Trinken Sie keinen Grapefruitsaft und essen Sie keine Grapefruits.
For more information, see under “ When to take Tasigna” in section 3. • Do not drink grapefruit juice or eat grapefruit.
Grapefruit kann die Tasigna- Konzentration im Blut steigern, möglicherweise bis auf eine gefährliche Höhe.
It may increase the amount of Tasigna in the blood, possibly to a harmful level.
Ältere Patienten (ab 65 Jahren) Menschen ab 65 Jahren können Tasigna in derselben Dosierung einnehmen wie jüngere Erwachsene.
Older people (age 65 years and over) Tasigna can be used by people aged 65 years and over at the same dose as for other adults.
Schwangerschaft und Stillzeit • Tasigna wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
30 Pregnancy and breast-feeding • Tasigna is not recommended during pregnancy unless clearly necessary.
Wenn Sie schwanger sind oder denken, dass Sie es sein könnten, sagen Sie es Ihrem Arzt – er wird mit Ihnen besprechen, ob Sie Tasigna auch während Ihrer Schwangerschaft nehmen können oder nicht. • Frauen im gebärfähigen Alter wird angeraten, während der Einnahme von Tasigna zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. • Das Stillen von Kindern wird nicht empfohlen, solange Sie Tasigna einnehmen.
If you are pregnant or think that you may be, tell your doctor who will discuss with you whether you can take Tasigna during your pregnancy. • Women who might get pregnant are advised to use effective contraception during treatment. • Breast-feeding is not recommended during treatment with Tasigna.
Wenn Sie stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Tell your doctor if you are breast-feeding.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Wenn bei Ihnen nach der Einnahme von Tasigna Nebenwirkungen (wie Schwindel oder Sehstörungen) auftreten, die Ihre Sicherheit im Straßenverkehr und beim Bedienen von Maschinen beeinträchtigen könnten, sollten Sie diese Tätigkeiten unterlassen, bis die Nebenwirkungen wieder abgeklungen sind.
Driving and using machines If you experience side effects (such as dizziness or visual disorders) with a potential impact on the ability to safely drive or use any tools or machines after taking Tasigna, you should refrain from these activities until the effect has disappeared.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Tasigna Dieses Arzneimittel enthält Lactose (auch bekannt als Milchzucker).
Important information about some of the ingredients of Tasigna This medicine contains lactose (also known as milk sugar).
Bitte nehmen Sie Tasigna daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
WIE IST TASIGNA EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE TASIGNA
Nehmen Sie Tasigna immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take Tasigna exactly as your doctor has told you.
Wie viel Tasigna müssen Sie einnehmen? • Die Anfangsdosierung beträgt 800 mg pro Tag.
How much Tasigna to take • The starting dose is 800 mg per day.
Diese Dosis wird mit zwei Kapseln zu je 200 mg zweimal täglich erreicht.
This dose is achieved by taking two capsules of 200 mg twice a day.
Nehmen Sie die Kapseln • zweimal täglich (ca. alle 12 Stunden); • mindestens 2 Stunden, nachdem Sie zuletzt etwas gegessen haben; • und essen Sie nach der Einnahme eine weitere Stunde lang nichts.
When to take Tasigna Take the capsules: • twice a day (approximately every 12 hours); • at least 2 hours after any food; • then wait 1 hour before eating again.
Wenn Sie noch Fragen dazu haben, wann Sie Tasigna einnehmen sollen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
If you have questions about when to take Tasigna, talk to your doctor or pharmacist.
Wenn Sie Tasigna jeden Tag zu festen Uhrzeiten einnehmen, ist es leichter, an die regelmäßige Einnahme zu denken.
Taking Tasigna at the same time each day will help you remember when to take your capsules.
Wie müssen Sie Tasigna einnehmen? • Schlucken Sie die Kapseln unzerkaut mit Wasser herunter. • Lassen Sie die Kapseln ungeöffnet. • Nehmen Sie die Kapseln nicht zusammen mit Nahrung ein.
How to take Tasigna • Swallow the capsules whole with water. • Do not open the capsules. • Do not take any food together with the capsules.
Nehmen Sie Tasigna solange täglich ein, wie Ihr Arzt es Ihnen sagt.
How long to take Tasigna Continue taking Tasigna every day for as long as your doctor tells you.
Tasigna ist eine Langzeittherapie.
This is a long-term treatment.
Ihr Arzt wird Sie regelmäßig zur Kontrolle untersuchen, um zu überprüfen, ob die Therapie die gewünschte Wirkung zeigt.
Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect.
Wenn Sie weitere Fragen dazu haben, wie lange Sie Tasigna einnehmen sollen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
If you have questions about how long to take Tasigna, talk to your doctor.
Wenn Sie eine größere Menge von Tasigna eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie mehr Tasigna eingenommen haben als Sie sollten oder wenn jemand anderes versehentlich Ihre Kapseln eingenommen hat, holen Sie sofort von Ihrem Arzt oder im Krankenhaus Rat ein.
If you take more Tasigna than you should If you have taken more Tasigna than you should have, or if someone else accidentally takes your capsules, contact a doctor or hospital for advice straight away.
Zeigen Sie dort die Packung Kapseln und diese Packungsbeilage vor.
Show them the pack of capsules and this package leaflet.
Möglicherweise ist eine ärztliche Behandlung notwendig.
Medical treatment may be necessary.
Wenn Sie die Einnahme von Tasigna vergessen haben Wenn Sie die Einnahme einmal vergessen haben, nehmen Sie lediglich die nächste Dosis zum planmäßigen Zeitpunkt ein.
If you forget to take Tasigna If you miss a dose, take your next dose as scheduled.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Do not take a double dose to make up for the forgotten capsules.
Wenn Sie die Einnahme von Tasigna abbrechen Setzen Sie Tasigna nicht ab, wenn Ihr Arzt es Ihnen nicht ausdrücklich gesagt hat.
31 If you stop taking Tasigna Do not stop taking Tasigna unless your doctor tells you to.
Wie alle Arzneimittel kann Tasigna Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Tasigna can cause side effects, although not everybody gets them.
Die meisten Nebenwirkungen sind schwach bis mäßig ausgeprägt und klingen in der Regel nach einigen Tagen bis wenigen Wochen Therapie wieder ab.
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear after a few days to a few weeks of treatment.
Einige Nebenwirkungen können schwerwiegend sein.
Some side effects could be serious.