qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Wirkung von Vidaza war bei allen drei Krankheiten ähnlich.
The effect of Vidaza was similar in all three diseases.
Welches Risiko ist mit Vidaza verbunden?
What is the risk associated with Vidaza?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Vidaza (beobachtet bei mehr als 60% der Patienten) sind Blutreaktionen einschließlich Thrombozytopenie (niedrige Zahl von Blutplättchen), Neutropenie (niedrige Anzahl von Neutrophilen, einer Untergruppe der weißen Blutkörperchen) und Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen), Nebenwirkungen in Magen und Darm wie Übelkeit und Erbrechen sowie Reaktionen an der Injektionsstelle.
The most common side effects with Vidaza (seen in more than 60% of patients) are blood reactions including thrombocytopenia (low platelet counts), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) and leucopenia (low white blood cell counts), side effects affecting the stomach and gut including nausea and vomiting, and injection site reactions.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Vidaza berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Vidaza, see the Package Leaflet.
Vidaza darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Azacitidin oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Vidaza should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to azacitidine or any of the other ingredients.
Es darf nicht bei Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs oder bei stillenden Frauen angewendet werden.
It must not be used in patients with advanced liver cancer or in women who are breast-feeding.
Warum wurde Vidaza zugelassen?
Why has Vidaza been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Vidaza zur Behandlung von erwachsenen Patienten, die für eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen nicht geeignet sind und myelodysplastische Syndrome mit mittlerem Risiko 2 oder hohem Risiko, chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit 10-29% Knochenmarkblasten 2/3 ohne myeloproliferative Störung oder akute myeloische Leukämie (AML) mit 20-30% Blasten und Mehrlinien-Dysplasie aufweisen, gegenüber den Risiken überwiegen.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Vidaza’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients who are not eligible for haematopoietic stem cell transplantation with intermediate-2 and high-risk myelodysplastic syndromes, CMML with 10-29% abnormal blasts without myeloproliferative disorder or AML with 20-30% blasts and multilineage dysplasia.
Der Ausschuss empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Vidaza zu erteilen.
The Committee recommended that Vidaza be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Vidaza:
Other information about Vidaza:
Dezember 2008 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Celgene Europe Ltd eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Vidaza in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vidaza to Celgene Europe Ltd on 17 December 2008.
Den Registereintrag über die Ausweisung von Vidaza als Arzneimittel für seltene Leiden finden Sie hier (myelodysplastische Syndrome) und hier (AML).
The records of Vidaza’ s designations as an orphan medicine are available here (myelodysplastic syndromes) and here (AML).
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Vidaza finden Sie hier.
The full EPAR for Vidaza can be found here.
EU/1/08/488/001
EU/ 1/ 08/ 488/ 001
Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
powder for suspension for injection
Subkutane Anwendung
subcutaneous use
100 mg
1 vial
1 Durchstechflasche
1
Vidaza 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
Vidaza 25 mg/ ml powder for suspension for injection
Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Azacitidin.
Each vial contains 100 mg azacitidine.
Nach der Rekonstitution enthält jeder ml Suspension 25 mg Azacitidin.
After reconstitution, each ml suspension contains 25 mg azacitidine.
Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension.
Powder for suspension for injection.
Vidaza ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten, die für eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen nicht geeignet sind und eines der folgenden Krankheitsbilder aufweisen: • myelodysplastische Syndrome (MDS) mit intermediärem Risiko 2 oder hohem Risiko nach International Prognostic Scoring System(IPSS), • chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit 10-29% Knochenmarkblasten ohne myeloproliferative Störung, • akute myeloische Leukämie (AML) mit 20-30% Blasten und Mehrlinien-Dysplasie gemäß Klassifikation der World Health Organisation(WHO).
Vidaza is indicated for the treatment of adult patients who are not eligible for haematopoietic stem cell transplantation with: • intermediate-2 and high-risk myelodysplastic syndromes (MDS) according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), • chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) with 10-29% marrow blasts without myeloproliferative disorder, • acute myeloid leukaemia (AML) with 20-30% blasts and multi-lineage dysplasia, according to World Health Organisation (WHO) classification.
Die Behandlung mit Vidaza sollte unter Aufsicht eines Arztes eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Anwendung chemotherapeutischer Arzneimittel verfügt.
Vidaza treatment should be initiated and monitored under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Die Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika gegen Übelkeit und Erbrechen erhalten.
Patients should be premedicated with anti-emetics for nausea and vomiting.
Dosierung Die empfohlene Anfangsdosis für den ersten Behandlungszyklus beträgt für alle Patienten, unabhängig von den hämatologischen Ausgangswerten, 75 mg/m2 Körperoberfläche, subkutan injiziert, täglich über 7 Tage, gefolgt von einer Behandlungspause von 21 Tagen (28-tägiger Behandlungszyklus).
Posology The recommended starting dose for the first treatment cycle, for all patients regardless of baseline haematology laboratory values, is 75 mg/ m2 of body surface area, injected subcutaneously, daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle).
Es wird empfohlen, dass die Patienten mindestens 6 Behandlungszyklen erhalten.
It is recommended that patients be treated for a minimum of 6 cycles.
Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient davon profitiert, oder bis eine Progression der Erkrankung eintritt.
Treatment should be continued as long as the patient continues to benefit or until disease progression.
Die Patienten sind im Hinblick auf das hämatologische Ansprechen bzw. auf die hämatologische und renale Toxizität zu überwachen (siehe Abschnitt 4.4); möglicherweise muss, wie im Folgenden beschrieben, der Beginn des nächsten Zyklus verschoben bzw. die Dosis reduziert werden.
Patients should be monitored for haematologic response/ toxicity and renal toxicities (see section 4.4); a delay in starting the next cycle or a dose reduction as described below may be necessary.
2 Dosisanpassung aufgrund hämatologischer Toxizität Hämatologische Toxizität ist definiert als die niedrigste im jeweiligen Zyklus erreichte Zellzahl (Nadir), d.h. wenn die Thrombozytenzahl auf unter 50,0 x 109/l und/oder die absolute Neutrophilenzahl (Absolute Neutrophil Count, ANC) auf unter 1 x 109/l absinkt.
Dose adjustment due to haematological toxicity Haematological toxicity is defined as the lowest count reached in a given cycle (nadir) if platelets fall below 50.0 x 109/ l and/ or absolute neutrophil count (ANC) below 1 x 109/ l.
Blutbild bei Erholung ≥ Nadirwert + (0,5 x [Ausgangswert – Nadirwert])) in jenen Zelllinien, bei denen eine hämatologische Toxizität beobachtet wurde.
2 Recovery is defined as an increase of cell line(s) where haematological toxicity was observed of at least half of the difference of nadir and the baseline count plus the nadir count (i. e. blood count at recovery ≥ Nadir Count + (0.5 x [Baseline count – Nadir count]).
Patienten, die vor der ersten Behandlung keine verminderten Zellzahlen im Ausgangsblutbild aufweisen (d. h.
Patients without reduced baseline blood counts (i. e.
Falls nach der Behandlung mit Vidaza eine hämatologische Toxizität beobachtet wird, sollte der nächste Behandlungszyklus verschoben werden, bis sich die Thrombozytenzahl und die ANC erholt haben.
White Blood Cells (WBC) > 3.0 x 109/ l and ANC > 1.5 x 109/ l, and platelets > 75.0 x 109/ l) prior to the first treatment If haematological toxicity is observed following Vidaza treatment, the next cycle of Vidaza therapy should be delayed until the platelet count and the ANC have recovered.
Sofern die Erholung innerhalb von 14 Tagen eintritt, ist keine Dosisanpassung erforderlich.
If recovery is achieved within 14 days, no dose adjustment is necessary.
Wenn jedoch innerhalb von 14 Tagen keine Erholung eingetreten ist, sollte die Dosis entsprechend der folgenden Tabelle angepasst werden.
However, if recovery has not been achieved within 14 days, the dose should be reduced according to the following table.
Nach einer Dosisanpassung sollte zu einer Zyklusdauer von 28 Tagen zurückgekehrt werden.
Following dose modifications, the cycle duration should return to 28 days.
Thrombozytenzahl
Nadir counts 9 9
% Dosis im folgenden Zyklus, wenn innerhalb
% Dose in the next cycle, if recovery* is not
ANC (x 109/l)
ANC (x 10 / l)
(x 109/l)
Platelets (x 10 / l)
von 14 Tagen keine Erholung* eingetreten ist
achieved within 14 days
≤ 1,0 > 1,0
≤ 1.0 > 1.0
≤ 50,0 > 50,0
≤ 50.0 > 50.0
*Erholung = Werte ≥ Nadirwert + (0,5 x [Ausgangswert – Nadirwert])
*Recovery = counts ≥ Nadir count + (0.5 x [Baseline count – Nadir count])
Patienten, die vor der ersten Behandlung verminderte Zellzahlen im Ausgangsblutbild aufweisen (d. h.
Patients with reduced baseline blood counts (i. e.
Wenn der Rückgang der Leukozytenzahl, ANC oder Thrombozytenzahl nach der Behandlung mit Vidaza gegenüber dem Ausgangswert weniger als 50% beträgt oder bei einem Rückgang von mehr als 50% mit einer verbesserten Differenzierung einer der Zelllinien einhergeht, sollte der nächste Zyklus nicht verzögert und keine Dosisanpassung vorgenommen werden.
WBC < 3.0 x 109/ l or ANC < 1.5 x 109/ l or platelets < 75.0 x 109/ l) prior to the first treatment Following Vidaza treatment, if the decrease in WBC or ANC or platelets from that prior to treatment is less than 50%, or greater than 50% but with an improvement in any cell line differentiation, the next cycle should not be delayed and no dose adjustment made.
Wenn der Rückgang der Leukozytenzahl oder der ANC oder der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert mehr als 50% beträgt und keine Verbesserung der Zellliniendifferenzierung festzustellen ist, sollte der nächste Behandlungszyklus mit Vidaza verschoben werden, bis sich die Thrombozytenzahl und die ANC erholt haben.
If the decrease in WBC or ANC or platelets is greater than 50% from that prior to treatment, with no improvement in cell line differentiation, the next cycle of Vidaza therapy should be delayed until the platelet count and the ANC have recovered.
Wenn jedoch innerhalb von 14 Tagen keine Erholung eingetreten ist, sollte die Zelldichte im Knochenmark bestimmt werden.
However, if recovery has not been achieved within 14 days, bone marrow cellularity should be determined.
Beträgt diese > 50%, sollte keine Dosisanpassung vorgenommen werden.
If the bone marrow cellularity is > 50%, no dose adjustments should be made.
Wenn die Zelldichte im Knochenmark ≤ 50% beträgt, sollte die Behandlung verschoben und die Dosis entsprechend der folgenden Tabelle reduziert werden:
If bone marrow cellularity is ≤ 50%, treatment should be delayed and the dose reduced according to the following table:
Knochenmark
Bone marrow cellularity
keine Erholung eingetreten ist Erholung* ≤ 21 Tage
% Dose in the next cycle if recovery is not achieved within 14 days Recovery* ≤ 21 days Recovery* > 21 days
15-50% < 15%
15-50% < 15%
Spezielle Populationen Nierenfunktionsstörung:
Special populations Renal impairment:
Es wurden keine speziellen Studien an Patienten mit verminderter Nierenfunktion durchgeführt.
No formal studies have been conducted in patients with decreased renal function.
Patienten mit schweren Organfunktionsstörungen sollten engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden.
Patients with severe organ impairment should be carefully monitored for adverse events.
3 Ausgangswerten von Serumkreatinin oder Blutharnstoff-Stickstoff [blood urea nitrogen; BUN] ≥ 2-fach des oberen Normalwerts oder bei Serumbicarbonatwerten von weniger als 20 mmol/l) wird vor Beginn der Behandlung keine spezielle Anpassung der Anfangsdosis empfohlen; anschließende Dosisanpassungen sollten sich an den hämatologischen und renalen Laborwerten orientieren.
No specific modification to the starting dose is recommended in patients with renal impairment (e. g. baseline serum creatinine or blood urea nitrogen [BUN] ≥ 2-fold above upper limit of normal [ULN] or serum bicarbonate less than 20 mmol/ l) prior to starting treatment; subsequent dose modifications should be based on haematology and renal laboratory values.
Bei einem unklaren Absinken des Serumbicarbonatspiegels auf weniger als 20 mmol/l sollte die Dosis im nächsten Zyklus um 50% reduziert werden.
If unexplained reductions in serum bicarbonate levels to less than 20 mmol/ l occur, the dose should be reduced by 50% on the next cycle.
Die Dosis sollte in diesem Fall im nächsten Behandlungszyklus um 50% reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4).
If unexplained elevations in serum creatinine or BUN to ≥ 2-fold above baseline values and above ULN occur, the next cycle should be delayed until values return to normal or baseline and the dose should be reduced by 50% on the next treatment cycle (see section 4.4).
Es wurden keine speziellen Studien an Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt (siehe Abschnitt 4.4).
No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment (see section 4.4).
Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen sollten engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden.
Patients with severe hepatic organ impairment should be carefully monitored for adverse
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wird vor Beginn der Behandlung keine spezielle Anpassung der Anfangsdosis empfohlen; anschließende Dosisanpassungen sollten sich an den hämatologischen Laborwerten orientieren.
No specific modification to the starting dose is recommended for patients with hepatic impairment prior to starting treatment; subsequent dose modifications should be based on haematology laboratory values.
Bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Lebertumoren ist Vidaza kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Vidaza is contraindicated in patients with advanced malignant hepatic tumours (see sections 4.3 and 4.4).
Für ältere Patienten wird keine spezielle Dosisanpassung empfohlen.
No specific dose adjustments are recommended for the elderly.
Da ältere Patienten häufiger eine eingeschränkte Nierenfunktion aufweisen, kann eine Überwachung der Nierenfunktion angebracht sein.
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, it may be useful to monitor renal function.
Aufgrund unzureichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit wird Vidaza für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Vidaza is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Labortests Vor Beginn der Therapie sowie vor jedem Behandlungszyklus sollten Leberfunktionsparameter und Serumkreatininwerte bestimmt werden.
Laboratory tests Liver function tests and serum creatinine should be determined prior to initiation of therapy and prior to each treatment cycle.
Vor Beginn der Therapie und soweit erforderlich zur Überwachung des Ansprechens und der Toxizität, jedoch mindestens vor jedem Behandlungszyklus, sollte ein großes Blutbild erstellt werden.
Complete blood counts should be performed prior to initiation of therapy and as needed to monitor response and toxicity, but at a minimum, prior to each treatment cycle.
Hinweise zur Anwendung Rekonstituiertes Vidaza wird subkutan in den Oberarm, Oberschenkel oder Bauch injiziert.
Method of administration Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously into the upper arm, thigh or abdomen.
Die Injektionsstelle ist jedes Mal zu wechseln.
Injection sites should be rotated.
Neue Injektionen sollten mindestens 2,5 cm entfernt von der vorherigen Injektionsstelle und niemals in Bereiche injiziert werden, in denen die Haut empfindlich, gerötet oder verhärtet ist oder Hämatome aufweist.
New injections should be given at least 2.5 cm from the previous site and never into areas where the site is tender, bruised, red, or hardened.
Genaue Anweisungen zur Rekonstitution und Anwendung von Vidaza finden sich in Abschnitt 6.6.
Detailed instructions for the reconstitution and administration procedure for Vidaza are provided in section 6.6.
Fortgeschrittene maligne Lebertumoren (siehe Abschnitt 4.4).
Advanced malignant hepatic tumours (see section 4.4).
Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
Lactation (see section 4.6).
Hämatologische Toxizität Die Behandlung mit Azacitidin führt, insbesondere während der ersten 2 Zyklen, zu Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie (siehe Abschnitt 4.8).
Haematological toxicity Treatment with azacitidine is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia, particularly during the first 2 cycles (see section 4.8).
Falls erforderlich sollte zur Überwachung des Ansprechens und der Toxizität, jedoch mindestens vor jedem Behandlungszyklus, ein großes Blutbild erstellt werden.
Complete blood counts should be performed as needed to monitor response and toxicity, but at least prior to each treatment cycle.
Nach Anwendung der für den ersten Zyklus empfohlenen Dosis sollte in den folgenden Zyklen eine Dosisreduktion oder ein Aufschieben des nächsten Zyklus entsprechend den Nadirwerten und dem hämatologischen Ansprechen erfolgen (siehe Abschnitt 4.2).
After administration of the recommended dose for the first cycle, the dose for subsequent cycles should be reduced or its administration delayed based on nadir counts and haematological response (see section 4.2).
Die Patienten
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Patienten und Ärzten wird außerdem geraten, auf Symptome von Blutungen zu achten.
Patients and physicians are also advised to be observant for signs and symptoms of bleeding.
Leberfunktionsstörung Es wurden keine speziellen Studien an Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt.
Hepatic impairment No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment.
Bei Patienten mit hoher Tumorlast infolge einer Lebermetastasierung wurden seltene Fälle von fortschreitendem hepatischem Koma und Tod unter Behandlung mit Azacitidin berichtet, insbesondere bei Patienten mit einem Albuminausgangswert im Serum von < 30 g/l.
Patients with extensive tumour burden due to metastatic disease have been rarely reported to experience progressive hepatic coma and death during azacitidine treatment, especially in such patients with baseline serum albumin < 30 g/ l.
Azacitidin ist bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Lebertumoren kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Azacitidine is contraindicated in patients with advanced malignant hepatic tumours (see section 4.3).
Nierenfunktionsstörung Bei Patienten, die mit intravenös angewendetem Azacitidin in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Substanzen behandelt wurden, wurde selten über renale Abnormalien berichtet, die von erhöhten Serumkreatininspiegeln bis zu Nierenversagen und Tod reichten.
Renal impairment Renal abnormalities ranging from elevated serum creatinine to renal failure and death were reported rarely in patients treated with intravenous azacitidine in combination with other chemotherapeutic agents.
Darüber hinaus kam es bei 5 Personen mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), die mit Azacitidin und Etoposid behandelt wurden, zu einer renalen tubulären Azidose, definiert als Abfall des Bicarbonats im Serum auf < 20 mmol/l, einhergehend mit einer Alkalisierung des Harns und einer Hypokaliämie (Serumkalium < 3 mmol/l).
If
Bei einem unklaren Abfall des Serumbicarbonats (< 20 mmol/l) oder einer Erhöhung des Serumkreatinins oder Blutharnstoff-Stickstoffs sollte eine Dosisreduktion erfolgen oder der nächste Zyklus hinausgezögert werden (siehe Abschnitt 4.2).
4 unexplained reductions in serum bicarbonate (< 20 mmol/ l) or elevations of serum creatinine or BUN occur, the dose should be reduced or administration delayed (see section 4.2).
Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollten engmaschig auf Toxizität überwacht werden, da Azacitidin und/oder dessen Metaboliten primär über die Nieren ausgeschieden werden (siehe Abschnitt 4.2).
Patients with renal impairment should be closely monitored for toxicity since azacitidine and/ or its metabolites are primarily excreted by the kidney (see section 4.2).
Herz- und Lungenerkrankungen Patienten mit anamnestisch bekannter schwerer dekompensatorischer Herzinsuffizienz, klinisch instabiler Herzerkrankung oder Lungenerkrankungen wurden von den klinischen pivotalen Studien ausgeschlossen, so dass die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Vidaza bei diesen Patienten nicht nachgewiesen sind.
Cardiac and pulmonary disease Patients with a history of severe congestive heart failure, clinically unstable cardiac disease or pulmonary disease were excluded from the pivotal clinical study and therefore the safety and efficacy of Vidaza in these patients has not been established.
Auf Grundlage von in-vitro-Daten scheint die Metabolisierung von Azacitidin nicht durch Cytochrom-P450-Isoenzyme (CYP), UDP-Glucuronosyltransferasen (UGT), Sulfotransferasen (SULT) und Glutathiontransferasen (GST) vermittelt zu werden; daher werden Wechselwirkungen in vivo in Verbindung mit diesen Stoffwechselenzymen als unwahrscheinlich angesehen.
Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs); interactions related to these metabolizing enzymes in vivo are therefore considered unlikely.
Klinisch signifikante inhibitorische oder induktive Wirkungen von Azacitidin auf Cytochrom-P450-Enzyme sind unwahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.2).
Clinically significant inhibitory or inductive effects of azacitidine on cytochrome P450 enzymes are unlikely (see section 5.2).
Mit Azacitidin wurden keine speziellen klinischen Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
No formal clinical drug interaction studies with azacitidine have been conducted.
Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Azacitidin bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate data on the use of azacitidine in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien an Mäusen haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in mice have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Aufgrund der Ergebnisse tierexperimenteller Studien sowie seines Wirkungsmechanismus sollte Azacitidin während der Schwangerschaft, insbesondere während des ersten Trimenons, nicht angewendet werden, wenn nicht unbedingt erforderlich.
Based on results from animal studies and its mechanism of action, azacitidine should not be used during pregnancy, especially during the first trimester, unless clearly necessary.
Die Vorteile der Behandlung sollten in jedem Einzelfall gegen die möglichen Risiken für den Fötus abgewogen werden.
The advantages of treatment should be weighed against the possible risk for the foetus in every individual case.
Männer sowie Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und bis zu 3 Monate nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Men and women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
5 Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Azacitidin oder dessen Metaboliten beim Menschen in die Muttermilch übergehen.
Lactation It is not known whether azacitidine or its metabolites are excreted in human milk.
Aufgrund der potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen bei Säuglingen ist Stillen während der Azacitidin-Therapie kontraindiziert.
Due to the potential serious adverse reactions in the nursing child, breast-feeding is contraindicated during azacitidine therapy.
Fertilität Zum Einfluss von Azacitidin auf die Fertilität liegen keine Daten aus Studien am Menschen vor.
Fertility There are no human data on the effect of azacitidine on fertility.
Bei Tieren wurden unerwünschte Wirkungen von Azacitidin auf die männliche Fruchtbarkeit dokumentiert (siehe Abschnitt 5.3).
In animals, adverse effects of azacitidine on male fertility have been documented (see section 5.3).
Männer sollten angewiesen werden, während der Behandlung kein Kind zu zeugen, und sie müssen während und bis zu 3 Monate nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Men should be advised not to father a child while receiving treatment and must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Vor Beginn der Behandlung sollten männliche Patienten darauf hingewiesen werden, sich über die Konservierung von Spermien beraten zu lassen.
Before starting treatment, male patients should be advised to seek counselling on sperm storage.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung Nebenwirkungen wie Müdigkeit auftreten können.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as fatigue, during treatment.
Deshalb ist beim Führen eines Fahrzeugs und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Anwendung von Vidaza in Zusammenhang stehen, sind bei 97% der Patienten aufgetreten.
Adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of Vidaza have occurred in 97% of patients.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen einer Behandlung mit Azacitidin bestanden in hämatologischen Reaktionen (71,4%) einschließlich Thrombozytopenie, Neutropenie und Leukopenie (in der Regel Grad 3– 4), gastrointestinalen Ereignissen (60,6%) einschließlich Übelkeit, Erbrechen (in der Regel Grad 1– 2) sowie Reaktionen an der Injektionsstelle (77,1%; in der Regel Grad 1– 2).
5 The most commonly reported adverse reactions with azacitidine treatment were haematological reactions (71.4%) including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia (usually Grade 3-4), gastrointestinal events (60.6%) including nausea, vomiting (usually Grade 1-2) or injection site reactions (77.1%; usually Grade 1-2).
Zu den am häufigsten genannten schwerwiegenden Nebenwirkungen (> 2%) in der pivotalen Studie (AZA PH GL 2003 CL 001), die auch in den unterstützenden Studien (CALGB 9221 und CALGB 8921) berichtet wurden, zählten neutropenisches Fieber (8,0%) und Anämie (2,3%).
The most common serious adverse reactions (> 2%) noted from the pivotal study (AZA PH GL 2003 CL 001) and also reported in the supporting studies (CALGB 9221 and CALGB 8921) included febrile neutropenia (8.0%) and anaemia (2.3%).
Hirnblutung).
Other less frequently reported serious adverse reactions (< 2%) included neutropenic sepsis, pneumonia, thrombocytopenia and haemorrhagic events (e. g. cerebral haemorrhage).
In der unten stehenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, für die ein kausaler Zusammenhang mit der Azacitidin-Behandlung nachvollziehbar festgestellt werden konnte.
The table below contains the adverse reactions for which a causal relationship with azacitidine treatment could reasonably be established.
Die angegebenen Häufigkeiten basieren auf den Beobachtungen während einer klinischen pivotalen Studie oder den zwei unterstützenden klinischen Studien.
Frequencies given are based on the observations during the pivotal clinical study or two supporting clinical studies.
Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Pneumonie, Nasopharyngitis
pneumonia, nasopharyngitis
Neutropenische Sepsis, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion, Sinusitis, Pharyngitis, Rhinitis, Herpes simplex
neutropenic sepsis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex
6 Systemorganklasse
Blood and lymphatic system disorders
Sehr häufig
bone marrow failure, pancytopenia
Häufig
Immune system disorders
Gelegentlich
hypersensitivity reactions
Febrile Neutropenie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie
anorexia
Knochenmarkversagen, Panzytopenie
hypokalemia
Überempfindlichkeits- reaktionen
confusional state, anxiety, insomnia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Nervous system disorders Eye disorders
Anorexie
dizziness, headache
Hypokaliämie
intracranial haemorrhage, lethargy eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage
Psychiatrische Erkrankungen
Vascular disorders
Verwirrtheit, Angst, Schlaflosigkeit
hypertension, hypotension, haematoma
Erkrankungen des Nervensystems Augenerkrankungen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Schwindel, Kopfschmerzen
dyspnoea
Intrakranielle Blutung, Lethargie Blutung im Auge, Bindehautblutung
dyspnoea exertional, pharyngolaryngeal pain
Gefäßerkrankungen
6 System Organ Class
Hypertonie, Hypotonie, Hämatom
Very common
Dyspnoe
diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, abdominal pain
Belastungsdyspnoe, pharyngolaryngeale Schmerzen
gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia
Diarrhoe, Erbrechen, Obstipation, Übelkeit, abdominelle Schmerzen
petechiae, pruritus, rash, ecchymosis
Gastrointestinale Blutung, hämorrhoidale Blutung, Stomatitis, Zahnfleischbluten, Dyspepsie
purpura, alopecia, erythema, rash macular
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochen- erkrankungen
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
Petechien, Pruritus, Ausschlag, Ekchymosen Arthralgie
arthralgia
Purpura, Alopezie, Erythem, makulärer Ausschlag Myalgie, Schmerzen des Bewegungsapparates
myalgia, musculoskeletal pain
Fatigue, Pyrexie, Brustschmerzen, Erythem an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle (nicht spezifiziert)
fatigue, pyrexia, chest pain, injection site erythema, injection site pain, injection site reaction (unspecified)
Allgemeines Unwohlsein
injection site: bruising, haematoma, induration, rash, pruritus, inflammation, discoloration, nodule and haemorrhage. malaise
Gewichtsverlust
weight decreased
Hämatologische Nebenwirkungen Die in Zusammenhang mit der Azacitidin-Behandlung am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren hämatologischer Art einschließlich Thrombozytopenie, Neutropenie und Leukopenie, in der Regel Grad 3 oder 4.
Haematologic adverse reactions The most commonly reported adverse reactions associated with azacitidine treatment were haematological including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4.
Das Risiko für das Auftreten dieser Ereignisse ist während der ersten 2 Zyklen höher; danach treten sie bei Patienten mit erholter hämatologischer Funktion weniger häufig auf.
There is a greater risk of these events occurring during the first 2 cycles, after which they occur with less frequency in patients with restoration of haematological function.
Die meisten hämatologischen Nebenwirkungen waren durch eine routinemäßige Kontrolle des großen
Most haematological adverse reactions were managed by routine monitoring of complete blood counts and delaying azacitidine administration in the next cycle, prophylactic antibiotics and/ or growth factor support (e. g.
G-CSF) bei Neutropenie sowie durch geeignete Transfusionen bei Anämie bzw.
G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thromobocytopenia as required.
Infektionen Myelosuppression kann zu Neutropenie und erhöhtem Infektionsrisiko führen.
Infections Myelosupression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Schwerwiegende Nebenwirkungen wie neutropenische Sepsis (0,8%) und Pneumonie (2,5%) wurden bei Patienten berichtet, die Azacitidin erhielten.
Serious adverse reactions such as neutropenic sepsis (0.8%) and pneumonia (2.5%) were reported in patients receiving azacitidine.
B.
Infections may be managed with the use of anti-infectives plus growth factor support (e. g.
G-CSF) behandelt werden.
G-CSF) for neutropenia.
Blutungen Bei Patienten, die Azacitidin erhalten, kann es zu Blutungen kommen.
Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine.
Schwerwiegende Nebenwirkungen wie gastrointestinale (0,8%) und intrakranielle Blutungen (0,5%) wurden berichtet.
Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage (0.8%) and intracranial haemorrhage (0.5%) have been reported.
Die Patienten sollten auf Symptome einer Blutung hin überwacht werden, insbesondere bei Vorliegen einer vorbestehenden oder behandlungsbedingten Thrombozytopenie.
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment-related thrombocytopenia.
Überempfindlichkeit Bei Patienten, die Azacitidin erhielten, wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (0,25%) berichtet.
Hypersensitivity Serious hypersensitivity reactions (0.25%) have been reported in patients receiving azacitidine.
Im Fall einer anaphylaktoiden Reaktion muss die Azacitidin-Behandlung unverzüglich abgebrochen und eine geeignete symptomatische Behandlung eingeleitet werden.
In case of an anaphylactic-like reaction, treatment with azacitidine should be immediately discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated.
Nebenwirkungen an Haut und Unterhautzellgewebe Die Mehrzahl der die Haut und das Unterhautzellgewebe betreffenden Nebenwirkungen trat im Bereich der Injektionsstelle auf.
Skin and subcutaneous tissue adverse reactions The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
Keine dieser Nebenwirkungen führte in der pivotalen Studie zu einem vorübergehenden oder permanenten Absetzen der Behandlung mit Azacitidin oder einer Reduktion der Azacitidin-Dosis.
None of these adverse reactions led to temporary or permanent discontinuation of azacitidine, or reduction of azacitidine dose in the pivotal study.
Die Mehrzahl der Nebenwirkungen trat während der ersten 2 Zyklen auf und ihre Häufigkeit ging in den folgenden Zyklen tendenziell zurück.
The majority of adverse reactions occurred during the first
Subkutane Nebenwirkungen wie Ausschlag/Entzündung/Pruritus an der Injektionsstelle, Ausschlag, Erythem und Hautläsionen können eine begleitende Behandlung, beispielsweise mit Antihistaminika, Kortikosteroiden und nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs), erfordern.
Subcutaneous adverse reactions such as injection site rash/ inflammation/ pruritus, rash, erythema and skin lesion may require management with concomitant medicinal products, such as antihistamines, corticosteroids and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs).
Gastrointestinale Nebenwirkungen Die in Zusammenhang mit Azacitidin am häufigsten berichteten gastrointestinalen Nebenwirkungen umfassten Obstipation, Diarrhoe, Übelkeit und Erbrechen.
Gastrointestinal adverse reactions The most commonly reported gastrointestinal adverse reactions associated with azacitidine treatment included constipation, diarrhoea, nausea and vomiting.
Diese Nebenwirkungen wurden symptomatisch mit Antiemetika gegen Übelkeit und Erbrechen, Antidiarrhoika gegen Diarrhoe sowie Laxantien und/oder Stuhlweichmachern gegen Obstipation behandelt.
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; antidiarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/ or stool softeners for constipation.
Während der klinischen Studien wurde ein Fall einer Überdosierung mit Azacitidin berichtet.
One case of overdose with azacitidine was reported during clinical trials.
Nach intravenöser Gabe einer Einzeldosis von etwa 290 mg/m2 Körperoberfläche, was annähernd dem 4-fachen der empfohlenen Anfangsdosis entspricht, kam es bei einem Patienten zu Diarrhoe, Übelkeit und Erbrechen.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/ m2, almost 4 times the recommended starting dose.
Im Fall einer Überdosierung sollte der Patient mittels geeigneter Blutbilder überwacht werden und eine entsprechende unterstützende Behandlung erhalten.
In the event of overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and should receive supportive treatment, as necessary.
Es gibt kein spezifisches Antidot für eine Überdosierung von Azacitidin.
There is no known specific antidote for azacitidine overdose.
Antineoplastische Mittel, Pyrimidin-Analoga; ATC-Code:
Antineoplastic agent, Pyrimidine analogues; ATC code:
8 Wirkmechanismus Man nimmt an, dass die antineoplastischen Wirkungen von Azacitidin auf multiplen Mechanismen beruhen, einschließlich einer Zytotoxizität gegen abnorme hämatopoetische Zellen im Knochenmark sowie einer Hypomethylierung der DNA.
Mechanism of action Azacitidine is believed to exert its antineoplastic effects by multiple mechanisms including cytotoxicity on abnormal haematopoietic cells in the bone marrow and hypomethylation of DNA.
Die zytotoxischen Wirkungen von Azacitidin könnten auf mehrere Mechanismen, einschließlich der Hemmung der DNA-, RNA- und Proteinsynthese, dem Einbau in RNA und DNA sowie der Aktivierung von DNA-Damage-Pathways, zurückzuführen sein.
The cytotoxic effects of azacitidine may result from multiple mechanisms, including inhibition of DNA, RNA and protein synthesis, incorporation into RNA and DNA, and activation of DNA damage pathways.
Nichtproliferierende Zellen sind gegenüber Azacitidin relativ unempfindlich.
Non-proliferating cells are relatively insensitive to azacitidine.
Der Einbau von Azacitidin in die DNA führt zur Inaktivierung von DNA-Methyltransferasen und damit zu einer Hypomethylierung der DNA.
Incorporation of azacitidine into DNA results in the inactivation of DNA methyltransferases, leading to hypomethylation of DNA.
Die DNA-Hypomethylierung von irrtümlich methylierten Genen, die an der normalen Regulation des Zellzyklus, der Zelldifferenzierung und den Apoptose-Pathways beteiligt sind, könnte in Krebszellen zur Re-expression der Gene und zur Wiederherstellung krebsunterdrückender Funktionen führen.
DNA hypomethylation of aberrantly methylated genes involved in normal cell cycle regulation, differentiation and death pathways may result in gene re-expression and restoration of cancer- suppressing functions to cancer cells.
Die relative Bedeutung dieser DNA-Hypomethylierung versus Zytotoxizität oder sonstiger Wirkungen von Azacitidin für die klinischen Ergebnisse wurde nicht ermittelt.
The relative importance of DNA hypomethylation versus cytotoxicity or other activities of azacitidine to clinical outcomes has not been established.
MDS mit intermediärem Risiko 2 oder hohem Risiko nach dem International Prognostic Scoring System (IPSS(), refraktäre Anämie mit Blastenexzess (refractory anaemia with excess of blasts; RAEB), refraktäre Anämie mit Blastenexzess in Transformation (refractory anaemia with excess of blasts in transformation; RAEB-T) und modifizierte chronische myelomonozytäre Leukämie (mCMML), gemäß der French-American-British-Klassifikation (FAB).
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of Vidaza were studied in an international, multicenter, controlled, open-label, randomised, parallel-group, Phase 3 comparative study (AZA PH GL 2003 CL 001) in patients with: intermediate-2 and high-risk MDS according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), refractory anaemia with excess blasts (RAEB), refractory anaemia with excess blasts in transformation (RAEB-T) and modified chronic myelomonocytic leukaemia (mCMML) according to the French American British (FAB) classification system.
Gemäß der aktuellen WHO-Klassifikation werden RAEB-T-Patienten (21-30% Blasten) heute als Patienten mit AML eingestuft.
RAEB-T patients (21-30% blasts) are now considered to be AML patients under the current WHO classification system.
Azacitidin plus optimale unterstützende Maßnahmen („ best supportive care“; BSC) (n = 179) wurden mit konventionellen Therapien („ conventional care regimens“; CCR) verglichen.
Azacitidine plus best supportive care (BSC) (n = 179) was compared to conventional care regimens (CCR).
CCR bestand aus BSC alleine (n = 105), niedrig dosiertem Cytarabin plus BSC (n = 49) oder einer Standard-Induktions-Chemotherapie plus BSC (n = 25).
CCR consisted of BSC alone (n = 105), low-dose cytarabine plus BSC (n = 49) or standard induction chemotherapy plus BSC (n = 25).
Die Patienten wurden vor der Randomisierung durch ihren Arzt für eine der 3 CCR vorselektiert.
Patients were pre-selected by their physician to 1 of the 3 CCR prior to randomisation.
Patienten, die nicht in den Vidaza-Arm randomisiert wurden, erhielten diese vorselektierte Therapie.
Patients received this pre-selected regimen if not randomised to Vidaza.
Eines der Einschlusskriterien war ein ECOG-(Eastern Cooperative Oncology Group)-Performance-Status von 0– 2.
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
Patienten mit sekundärer MDS waren von der Studie ausgeschlossen.
Patients with secondary MDS were excluded from the study.
Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben.
The primary endpoint of the study was overall survival.
Vidaza wurde subkutan in einer Dosierung von 75 mg/m2 täglich für 7 Tage, gefolgt von einer Behandlungspause von 21 Tagen (28-tägiger Behandlungszyklus), über eine mediane Anzahl von 9 Zyklen (Spannbreite = 1-39) bzw. im Durchschnitt 10,2 Zyklen angewendet.
Vidaza was administered at a subcutaneous dose of 75 mg/ m2 daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle) for a median of 9 cycles
Das mediane Alter der Intent-to-treat-(ITT-)Population betrug 69 Jahre (Spannbreite 38 bis 88 Jahre).
Within the Intent to Treat population (ITT), the median age was 69 years (range 38 to 88 years).
Dies entspricht einem Unterschied von 9,4 Monaten, ermittelt mit einem stratifizierten log-rank-Test, p-Wert = 0,0001.
In the ITT analysis of 358 patients (179 azacitidine and 179 CCR), Vidaza treatment was associated with a median survival of 24.46 months versus 15.02 months for those receiving CCR treatment, a difference of 9.4 months, with a stratified log-rank p-value of 0.0001.
Die entsprechende Hazard-Ratio betrug 0,58 (95%-Konfidenzintervall [KI]:
The hazard ratio for the treatment effect was 0.58 (95% CI:
0,43; 0,77).
0.43, 0.77).
Die Zwei-Jahres-Überlebensraten betrugen 50,8% unter Azacitidin gegenüber 26,2% unter CCR (p < 0,0001).
The two-year survival rates were 50.8% in patients receiving azacitidine versus 26.2% in patients receiving CCR (p < 0.0001).
9 Log-Rank p = 0,0001 HR = 0,58 [95%-KI:
Log-Rank p = 0.0001 HR = 0.58 [95% CI:
0,43-0,77] Todesfälle:
0.43-0.77] Deaths:
AZA = 82, CCR = 113 Anteil der überlebenden Patienten
AZA = 82, CCR = 113 Proportion Surviving
Zeit (Monate) seit Randomisierung Anzahl der Risikopatienten
Time (months) from Randomization # at risk
LEGENDE:
KEY:
AZA = Azacitidin; CCR = konventionelle Behandlungsregime (conventional care regimens); KI = Konfidenzintervall; HR = Hazard-Ratio
AZA = azacitidine; CCR = conventional care regimens; CI = confidence interval; HR = hazard ratio
Der durch Vidaza erzielte Überlebensvorteil war unabhängig von der im Kontrollarm verwendeten CCR-Alternative (BSC allein, niedrig dosiertes Cytarabin plus BSC oder Standard-Induktions- Chemotherapie plus BSC).
The survival benefits of Vidaza were consistent regardless of the CCR treatment option (BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC or standard induction chemotherapy plus BSC) utilised in the control arm.
In einer Analyse der zytogenetischen Subgruppen nach IPSS ergaben sich in allen Gruppen (günstige, intermediäre und schlechte Zytogenetik, einschließlich Monosomie 7) vergleichbare Befunde im Hinblick auf das mediane Gesamtüberleben.
When IPSS cytogenetic subgroups were analysed, similar findings in terms of median overall survival were observed in all groups (good, intermediate, poor cytogenetics, including monosomy 7).
Analysen der Alterssubgruppen zeigten für alle Gruppen (< 65 Jahre, ≥ 65 Jahre und ≥ 75 Jahre) einen Anstieg des medianen Gesamtüberlebens.
On analyses of age subgroups, an increase in median overall survival was observed for all groups (< 65 years, ≥ 65 years and ≥ 75 years).
Die mediane Zeit bis zum Tod oder bis zur Transformation in eine AML betrug bei der Behandlung mit Vidaza 13,0 Monate gegenüber 7,6 Monaten bei den CCR-Patienten; eine Verbesserung um 5,4 Monate, ermittelt mit einem stratifizierten log-rank-Test p-Wert = 0,0025.
Vidaza treatment was associated with a median time to death or transformation to AML of 13.0 months versus 7.6 months for those receiving CCR treatment, an improvement of 5.4 months with a stratified log-rank p-value of 0.0025.
Die Behandlung mit Vidaza führte darüber hinaus zu einem Rückgang von Zytopenien und deren zugehörigen Symptomen.
Vidaza treatment was also associated with a reduction in cytopenias, and their related symptoms.
Die Behandlung mit Vidaza verringerte die Notwendigkeit von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen.
Vidaza treatment led to a reduced need for red blood cell (RBC) and platelet transfusions.
Von den Patienten in der Azacitidin-Gruppe, die zu Beginn der Studie von Erythrozytentransfusionen abhängig waren, wurden 45,0% im Verlauf der Behandlungsphase transfusionsunabhängig gegenüber 11,4% der Patienten in den zusammengefassten CCR-Gruppen (ein statistisch signifikanter Unterschied [p < 0,0001] von 33,6% [95%-KI:
Of the patients in the azacitidine group who were RBC transfusion dependent at baseline, 45.0% of these patients became RBC transfusion independent during the treatment period, compared with 11.4% of the patients in the combined CCR groups (a statistically significant (p < 0.0001) difference of 33.6% (95% CI:
22,4; 44,6]).
22.4, 44.6).
Bei den Patienten, die von Erythrozytentransfusionen unabhängig wurden, betrug die mediane Dauer der Transfusionsunabhängigkeit 13 Monate in der Azacitidin-Gruppe.
In patients who were RBC transfusion dependent at baseline and became independent, the median duration of RBC transfusion independence was 13 months in the azacitidine group.
Das Ansprechen wurde vom Prüfarzt oder von einem unabhängigen Untersuchungsausschuss (Independent Review Committee, IRC) beurteilt.
9 Response was assessed by the investigator or by the Independent Review Committee (IRC).
Die vom Prüfarzt bestimmte Gesamtansprechrate (komplette und partielle Remission) lag bei 29% in der Azacitidin-Gruppe und bei 12% in der gesamten CCR-Gruppe (p = 0,0001).
Overall response (complete remission [CR] + partial remission [PR]) as determined by the investigator was 29% in the azacitidine group and 12% in the combined CCR group (p = 0.0001).
Diese
Overall response (CR + PR) as determined by the IRC in AZA PH GL 2003 CL 001 was 7% (12/ 179) in the azacitidine group compared with 1% (2/ 179) in the combined CCR group (p = 0.0113).
10 Unterschiede in den Beurteilungen durch den IRC und den Prüfarzt ergeben sich aus den Kriterien der International Working Group (IWG), nach denen eine Verbesserung der Zellzahlen im peripheren Blut und deren Aufrechterhaltung über einen Zeitraum von mindestens 56 Tagen erforderlich ist.
The differences between the IRC and investigator assessments of response were a consequence of the International Working Group (IWG) criteria requiring improvement in peripheral blood counts and maintenance of these improvements for a minimum of 56 days.