qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Patienten über 75 Jahren vor.
Experience with patients older than 75 years is limited.
Ältere Patienten sollten nach einer individuellen Beurteilung und unter sorgfältiger Beobachtung des Blutbildes sowie der Nieren- und Leberfunktionen behandelt werden.
Elderly patients should be treated by individual assessment and careful monitoring of the blood counts and of the renal and hepatic function.
Das Risiko muss von Fall zu Fall beurteilt werden.
The risk requires assessment on a case-by-case basis.
Zur Verwendung von LITAK bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz liegen keine Daten vor.
There are no data on the use of LITAK in patients with renal or hepatic impairment.
LITAK ist bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatininclearance ≤ 50 ml/min) oder mit mäßiger bis schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klassifizierung ≥ 4) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 Gegenanzeigen, 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).
LITAK is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min) or with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 4) (see Section 4.3 Contraindications, Section 4.4 Special warnings and special precautions for use and Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Anwendung bei Kindern LITAK darf bei Patienten, die jünger als 16 Jahre sind, nicht angewendet werden.
Paediatric use LITAK is contraindicated in patients less than 16 years of age.
2 4.3 Gegenanzeigen
2 During pregnancy and lactation.
Bei Patienten, die jünger als 16 Jahre sind.
In patients less than 16 years of age.
Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatininclearance ≤ 50 ml/min) oder mit mäßiger bis schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klassifikation ≥ 4) (siehe auch Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
In patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min) or with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 4) (see also Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Gleichzeitige Anwendung anderer knochenmarksuppressiver Arzneimittel.
Concomitant use of other myelosuppressive medicinal products.
Als antineoplastische und immunsuppressive Substanz kann Cladribin beträchtliche unerwünschte Reaktionen toxischer Art hervorrufen, z.B. eine Knochenmark- und Immunsuppression, lang anhaltende Lymphozytopenie sowie opportunistische Infektionen.
Cladribine is an antineoplastic and immunosuppressive substance that can induce considerable toxic adverse reactions, such as myelo- and immunosuppression, long-lasting lymphocytopenia, and opportunistic infections.
Patienten, die eine Cladribin- Behandlung erhalten, müssen einer engmaschigen Überwachung hinsichtlich des Auftretens von hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitätserscheinungen unterzogen werden.
Patients undergoing treatment with cladribine should be closely monitored for signs of haematologic and non-haematologic toxicities.
Besondere Vorsicht ist angeraten und eine sorgfältige Abschätzung des Risiken/Nutzen-Verhältnisses muss erfolgen, wenn die Anwendung von Cladribin bei Patienten mit erhöhtem Infektionsrisiko, manifestem
Particular caution is advised and risks/ benefits should be carefully evaluated if administration of cladribine is considered in patients with increased infection risk, manifested bone marrow failure or infiltration, myelosuppressive pre-treatments, as well as in patients with suspected or manifested renal and hepatic insufficiency.
Knochenmarksuppressionstherapie sowie bei Patienten mit vermuteter oder manifester Nieren- und Leberinsuffizienz in Betracht gezogen wird.
Patients with active infection should be treated for the underlying condition prior to receiving therapy with cladribine.
Obwohl eine Infektionsprophylaxe nicht allgemein empfohlen wird, kann diese bei Patienten mit einem geschwächten Immunsystem oder bei Patienten mit einer früheren Agranulozytose vor der Behandlung mit Cladribin von Vorteil sein.
Although anti-infective prophylaxis is not generally recommended, it may be beneficial for patients immunocompromised prior to therapy with cladribine or for patients with a pre-existing agranulocytosis.
Bei Auftreten von schweren Toxizitätserscheinungen sollte der behandelnde Arzt eine verzögerte Anwendung oder das Absetzen des Arzneimittels bis zum Rückgang der ernsten Komplikationen in Betracht ziehen.
If severe toxicity occurs, the physician should consider delaying or discontinuing the therapy with the medicinal product until serious complications resolve.
Beim Auftreten von Infektionen sollte eine geeignete Antibiotikabehandlung eingeleitet werden.
In case of infections, antibiotic treatment should be initiated as required.
Es wird empfohlen, dass die mit Cladribin behandelten Patienten bestrahlte Blutbestandteile/-produkte erhalten, um eine transfusionsbedingte Graft-versus-Host-Reaktion (Ta-GVHD) zu vermeiden.
It is recommended that patients receiving cladribine should receive irradiated cellular blood components/ products to prevent transfusion-related graft-versus-host disease (Ta-GVHD).
Sekundäre maligne Erkrankungen Wie bei anderen Nukleosidanaloga geht die Behandlung mit Cladribin mit einer Knochenmarksuppression sowie einer ausgeprägten und anhaltenden Immunsuppression einher.
Secondary malignancies Like other nucleoside analogues, treatment with cladribine is associated with myelosuppression and profound and prolonged immunosuppression.
Die Behandlung mit diesen Wirkstoffen ist mit dem Auftreten von sekundären malignen Erkrankungen verbunden.
Treatment with these agents is associated with the occurrence of second malignancies.
Sekundäre maligne Neoplasien können bei Patienten mit Haarzell-Leukämie auftreten.
Secondary malignancies are expected to occur in patients with hairy cell leukaemia.
Ihre Häufigkeit schwankt beträchtlich zwischen 2% bis 21%.
Their frequency varies widely, ranging from 2% to 21%.
Das Risiko ist 2 Jahre nach der Diagnose am höchsten, der Median liegt zwischen 40 und 66 Monaten.
The peak risk is at 2 years after diagnosis with a median between 40 and 66 months.
Die kumulierten Häufigkeiten von sekundären malignen Erkrankungen betragen nach der Diagnose der Haarzell-Leukämie nach 5 Jahren 5%, nach 10 Jahren 10-12% und nach 15 Jahren 13-14%.
The cumulative frequencies of second malignancy are 5%, 10-12% and 13-14% following 5, 10 and 15 years respectively after diagnosis of hairy cell leukaemia.
Nach der Behandlung mit Cladribin beträgt die Häufigkeit der sekundären malignen Neoplasien nach einer medianen Beobachtungszeit von 2,8 bis 8,5 Jahren zwischen 0% und 9,5%.
Following cladribine, the incidence of second malignancies ranges from 0% to 9.5% after a median observation period of 2.8 to 8.5 years.
Die Häufigkeit der sekundären malignen Erkrankungen nach einer Behandlung mit LITAK betrug bei allen 232 Patienten mit Haarzell-Leukämie, die in einem Zeitraum von 10 Jahren behandelt wurden, 3,4%.
The frequency of second malignancy following treatment with LITAK was 3.4% in all 232 hairy cell leukaemia patients treated during a 10-year period.
Das höchste Vorkommen von sekundären malignen Erkrankungen bei der Behandlung mit LITAK lag nach einer medianen Beobachtungszeit von 8,4 Jahren bei 6,5%.
The highest incidence of second malignancy with LITAK was 6.5% after a median follow up of time of 8.4 years.
Daher sollten die mit Cladribin behandelten Patienten regelmäßig einer Nachuntersuchung unterzogen werden.
Therefore, patients treated with cladribine should be regularly monitored.
3 Hämatologie Die Knochenmarksuppression ist im ersten Monat nach der Behandlung am ausgeprägtesten und kann eine Transfusion von Erythrozyten oder Thrombozyten erfordern.
Haematology During the first month following treatment, myelosuppression is most notable and red blood cell or platelet transfusions may be required.
Bei Patienten mit Symptomen von Knochenmarksuppression sollte eine Behandlung mit Vorsicht erfolgen, da eine weitere Depression der Knochenmarksfunktion zu erwarten ist.
Patients with symptoms of bone marrow depression should be treated with caution since further suppression of bone marrow function should be anticipated.
Bei Patienten mit akuten Infektionen oder einem Verdacht auf Infektionen ist das therapeutische Risiko sorgfältig gegen den Nutzen abzuwägen.
Therapeutic risks and benefits should be carefully evaluated in patients with active or suspected infections.
Bei Patienten mit krankheitsbedingter Knochenmarksinfiltration oder einer vorangegangenen myelosuppressiven Behandlung besteht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten einer schwerwiegenden Knochenmarkstoxizität und lang anhaltenden Immunsuppression.
The risk of severe myelotoxicity and long-lasting immunosuppression is increased in patients with a disease-related bone marrow infiltration or a previous myelosuppressive treatment.
In solchen Fällen sind eine Dosisreduktion und eine regelmäßige Überwachung des Patienten erforderlich.
Dose reduction and regular monitoring of the patient is required in such cases.
Eine Panzytopenie erweist sich normalerweise als reversibel, und die Intensität einer Knochenmarkaplasie ist dosisabhängig.
Pancytopenia is normally reversible and the intensity of bone marrow aplasia is dose-dependent.
Im Verlauf der Behandlung mit Cladribin und in den daran anschließenden 6 Monaten ist mit einer erhöhten Inzidenz von opportunistischen Infektionen zu rechnen.
An increased incidence of opportunistic infections is expected during, and for 6 months following, therapy with cladribine.
Eine sorgfältige und regelmäßige Überwachung des peripheren Blutbildes ist während und in den anschließenden 2 bis 4 Monaten der Behandlung mit Cladribin von größter Wichtigkeit und dient der Erkennung möglicher unerwünschter Wirkungen und Folgekomplikationen (Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Infektionen, Hämolyse oder Blutungen) sowie der Überwachung der hämatologischen Erholung.
Careful and regular monitoring of peripheral blood counts is essential during, and for 2 to 4 months following, treatment with cladribine to detect potential adverse reactions and consequent
Fieber unbekannter Herkunft ist bei Patienten mit Haarzell-Leukämie häufig und tritt vorwiegend in den ersten 4 Therapiewochen auf.
Fever of unknown origin frequently occurs in patients treated for hairy cell leukaemia and is manifested predominantly during the first 4 weeks of therapy.
Die Ursache auftretender Fieberschübe sollte durch geeignete Labor- und Radiologietests ermittelt werden.
The origin of febrile events should be investigated by appropriate laboratory and radiologic tests.
Weniger als ein Drittel der Fieberfälle tritt im Zusammenhang mit einer dokumentierten Infektion auf.
Less than a third of febrile events are associated with a documented infection.
Bei Fieberfällen infolge einer Infektion oder Agranulozytose ist eine antibiotische Behandlung indiziert.
In case of fever related to infections or agranulocytosis, an antibiotic treatment is indicated.
Nieren- und Leberfunktion Zur Verwendung von LITAK bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz liegen keine Daten vor.
Renal and hepatic function There are no data on the use of LITAK in patients with renal or hepatic impairment.
Die klinischen Erfahrungen sind sehr begrenzt, und es liegen keine gesicherten Daten über die Sicherheit von LITAK bei diesen Patienten vor (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).
Clinical experience is very limited and safety of LITAK in these patients is not well established (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Bei älteren Patienten und Patienten mit bekannter Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder Verdacht auf eine solche muss die Behandlung mit Vorsicht erfolgen.
Careful treatment is required in elderly patients and in patients with known or suspected renal or hepatic dysfunction.
Bei allen mit LITAK behandelten Patienten ist eine regelmäßige Beurteilung der Nieren- und der Leberfunktion anzuraten, soweit klinisch angezeigt.
For all patients treated with LITAK, periodic assessment of renal and hepatic function is advised as clinically indicated.
Prophylaxe eines Tumorlysesyndroms Bei Patienten mit starker Tumorbelastung sollte 24 Stunden vor dem Beginn der Chemotherapie eine prophylaktische Allopurinol-Therapie zur Kontrolle der Harnsäure-Serumspiegel zusammen mit einer ausreichenden oder vermehrten Wasserzufuhr eingeleitet werden.
Prevention of tumour lysis syndrome In patients with a high tumour burden, prophylactic allopurinol therapy to control serum levels of uric acid, together with adequate or increased hydration, should be commenced 24 hours before the start of chemotherapy.
Dazu wird eine tägliche orale Dosis von 100 mg Allopurinol für die Dauer von 2 Wochen empfohlen.
A daily oral dose of 100 mg of allopurinol is recommended for a period of 2 weeks.
Bei Anstieg der Serum-Harnsäure über den Normalbereich hinaus kann die Allopurinol-Dosis auf 300 mg/Tag erhöht werden.
In case of an accumulation of the serum uric acid above the normal range, the dose of allopurinol may be increased to 300 mg/ day.
Beeinträchtigung der Fertilität Männern, die mit Cladribin behandelt werden, wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach keine Kinder zu zeugen und sich vor Therapiebeginn wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität durch die Therapie mit Cladribin über eine Spermakonservierung beraten zu lassen (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit).
Impairment of fertility Men being treated with cladribine are advised not to father a child up to 6 months after treatment and to seek advice of cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with cladribine (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Aufgrund einer möglichen Steigerung der hämatologischen Toxizität und der Knochenmarksuppression sollte Cladribin nicht gemeinsam mit anderen knochenmarksuppressiven Arzneimitteln verwendet werden.
Due to a potential increase of haematological toxicity and bone marrow suppression, cladribine should not be used concomitantly with other myelosuppressive medicinal products.
Doxorubicin, Vincristin, Cytarabin, Cyclophosphamid) noch unter in vivo-Bedingungen beobachtet.
Cross-reactions with other antineoplastic agents in vitro (e. g. doxorubicin, vincristine, cytarabine, cyclophosphamide) and in vivo have not been observed.
Allerdings zeigte eine in vitro-Studie eine Kreuzresistenz zwischen Cladribin und Stickstofflost (Chlormethin); für Cytarabin berichtete ein Autor von einer in vivo-Kreuzreaktion ohne Aktivitätsverlust.
However, an in vitro study revealed cross-resistance between cladribine and nitrogen mustard (chlormethine); for cytarabine, one author has described an in vivo cross-reaction without loss of activity.
Aufgrund des ähnlichen intrazellulären Stoffwechsels kann es zu Kreuzresistenzen mit anderen Nukleosidanaloga wie Fludarabin oder 2’ -Deoxycoformycin kommen.
Due to the similar intracellular metabolism, cross-resistance with other nucleoside analogues, such as fludarabine or 2’ -deoxycoformycin may occur.
Daher wird von einer gleichzeitigen Anwendung von Nukleosidanaloga und Cladribin abgeraten.
Therefore, simultaneous administration of nucleoside analogues with cladribine is not advisable.
Da Wechselwirkungen
Corticosteroids have been shown to enhance the risk for severe infections when used in combination with cladribine and should not be given concomitantly with cladribine.
4 mit Arzneimitteln, bei denen es zu einer intrazellulären Phosphorylierung kommt (wie antivirale Mittel), oder mit Inhibitoren der Adenosinaufnahme zu erwarten sind, wird von einer gleichzeitigen Anwendung abgeraten.
Since interactions with drugs undergoing intracellular phosphorylation, such as antiviral agents, or with inhibitors of adenosine uptake may be expected, their concomitant use with cladribine is not recommended.
Cladribin verursacht schwerwiegende Schäden des Ungeborenen, wenn es während der Schwangerschaft angewendet wird.
Cladribine causes serious birth defects when administered during pregnancy.
Die Teratogenität und Mutagenität von Cladribin wurden in Tierstudien und im Rahmen von in vitro-Studien an Humanzelllinien aufgezeigt.
Animal studies and in vitro studies with human cell lines demonstrated the teratogenicity and mutagenicity of cladribine.
Cladribin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.
Cladribine is contraindicated during pregnancy.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Cladribin-Behandlung eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment with cladribine.
Sollte unter der Cladribin-Therapie trotzdem eine Schwangerschaft auftreten, muss die betroffene Frau über die potenziellen Gefahren für das ungeborene Kind aufgeklärt werden.
In case of pregnancy during therapy with cladribine, the woman should be informed about the potential hazard to the foetus.
Es ist nicht bekannt, ob Cladribin in die Muttermilch übertritt.
It is unknown whether cladribine is excreted in human milk.
Wegen des Risikos schwerer unerwünschter Reaktionen beim gestillten Säugling ist Cladribin in der Stillzeit kontraindiziert.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, cladribine is contraindicated during lactation.
Daher darf während oder nach einer Behandlung mit Cladribin nicht gestillt werden.
Therefore, nursing is contraindicated during or following treatment with cladribine.
Cladribin kann großen Einfluss auf die Leistungsfähigkeit des Patienten haben.
4 Cladribine may strongly impair the patient’ s performance.
Bei Auftreten von Schläfrigkeit oder Schwindel sollte auf das Führen von Fahrzeugen und das Bedienen von Maschinen verzichtet werden.
In case of drowsiness or dizziness, driving a vehicle or operating machines should be avoided.
Knochenmarksuppression, insbesondere schwere Neutropenie (41% (113/279)), 98% (HCL, 61/62)), schwere Thrombozytopenie (21% (58/279), 50% (HCL, 31/62)) und schwere Anämie (14% (21/150)), 55% (HCL, 34/62)) sowie schwere Immunsuppression/Lymphopenie (63% (176/279)), 95% (HCL, 59/62)), Infektionen (39% (110/279)), 58% (HCL, 36/62)) und Fieber (bis zu 64%).
Very common adverse reactions observed during the three most relevant clinical trials with LITAK in 279 patients treated for various indications and in 62 patients with hairy cell leukaemia (HCL) were myelosuppression, especially severe neutropenia (41% (113/ 279), 98% (HCL, 61/ 62)), severe thrombocytopenia (21% (58/ 279), 50% (HCL, 31/ 62)) and severe anaemia (14% (21/ 150), 55% (HCL, 34/ 62)), as well as severe immunosuppression/ lymphopenia (63% (176/ 279), 95% (HCL, 59/ 62)), infections (39% (110/ 279), 58% (HCL, 36/ 62)) and fever (up to 64%).
Fieber ohne positiven Kulturbefund tritt nach der Behandlung mit Cladribin bei 10-40% der Patienten mit Haarzell-Leukämie auf, ist dagegen bei Patienten mit anderen neoplastischen Störungen nur selten zu beobachten.
Culture-negative fever following treatment with cladribine occurs in 10-40% of patients with hairy cell leukaemia and is rarely observed in patients with other neoplastic disorders.
Die Mehrzahl der Berichte über Hautausschläge (2- 31%) bezieht sich auf Patienten mit Begleitmedikationen, die bekanntermaßen Hautausschläge hervorrufen (Antibiotika und/oder Allopurinol).
Skin rashes (2 - 31%) are mainly described in patients with other concomitant medications known to cause rash (antibiotics and/ or allopurinol).
Gastrointestinale Nebenwirkungen, wie Übelkeit (5 - 28%), Erbrechen (1 - 13%) und Durchfall (3 - 12%) sowie Müdigkeit (2 - 48%), Kopfschmerzen (1 - 23%) und Appetitverlust (1 - 22%) wurden ebenfalls als Nebenwirkungen einer Cladribin-Therapie beschrieben.
Gastrointestinal adverse events like nausea (5 - 28%), vomiting (1 - 13%), and diarrhoea (3 - 12%) as well as fatigue (2 - 48%), headache (1 - 23%), and decreased appetite (1 - 22%) have been reported during treatment with cladribine.
Es ist unwahrscheinlich, dass LITAK zu Alopezie führt; eine leichte und vorübergehende Alopezie wurde einige Tage lang während der Behandlung mit LITAK bei 4/523 Patienten beobachtet, konnte aber nicht eindeutig mit Cladribin in Verbindung gebracht werden.
LITAK is unlikely to cause alopecia; mild and transient alopecia for a few days was observed in 4/ 523 patients during the treatment with LITAK, but could not clearly be associated with cladribine.
Einzelheiten zu den Berichten über Nebenwirkungen mit Angaben zur deren Häufigkeit sind der folgenden Tabelle zu entnehmen:
Adverse reactions that have been reported including information on frequency are listed in the table below.
Die Häufigkeit wird wie folgt definiert:
The frequencies are defined as follows:
Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1,000, < 1/100), selten (> 1/10,000, < 1/1,000), sehr selten (< 1/10,000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle.
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Der Schweregrad ist dem Text unter der Tabelle zu entnehmen.
For severity, please see text below the table.
5 Infektionen und parasitäre Erkrankungen
5 Infections and infestations Very common: infections * (e. g. pneumonia *, septicaemia *) Neoplasms benign, malignant Common: second malignancies * and unspecified
Infektionen * (z.B.
Vascular disorders
Petechien, Blutungen *
Very common: pancytopenia/ myelosuppression *, purpura Common: petechiae, haemorrhages *
Graft-versus-Host-Reaktion *, Tumorlysesyndrom *
Very common: immunosuppression * Uncommon: haemolytic anaemia * Very rare: graft-versus-host disease *, tumour lysis syndrome *
Appetitverlust
Very common: decreased appetite
Depression, epileptische Anfälle
Very common: headache, dizziness Common: insomnia, anxiety Uncommon: somnolence, paraesthesia, weakness, lethargy, polyneuropathy, confusion, ataxia Very rare: depression, epileptic seizure
Konjunktivitis Sehr selten:
Uncommon: conjunctivitis Very rare: blepharitis
Tachykardie, Herzgeräusch, Hypotonie, Epistaxis, Myokardischämie *
Common: tachycardia, heart murmur, hypotension, epistaxis, myocardial ischemia *
Kurzatmigkeit, pulmonale interstitielle Infiltrate mit vorwiegend infektiöser Ätiologie, Mukositis Gelegentlich:
Very common: abnormal breath sounds, abnormal chest sounds, cough Common: shortness of breath, pulmonary interstitial infiltrates mostly due to infectious aetiology, mucositis Uncommon: pharyngitis Very rare: lung embolism
Pharyngitis Sehr selten:
Gastrointestinal disorders
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Leber- und Gallenerkrankungen
Very common: nausea, vomiting, constipation, diarrhoea Common: gastrointestinal pain, flatulence
Sehr häufig:
Hepato-biliary disorders
Gallenblasenentzündung
Common: reversible, mostly mild increases in bilirubin and transaminases Very rare: cholecystitis
Phlebitis
Very common: rash, localised exanthema, diaphoresis Common: pruritus, skin pain, erythema, urticaria Uncommon: phlebitis
Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Myalgie, Arthralgie, Arthritis, Knochenschmerzen
Common: myalgia, arthralgia, arthritis, bone pain
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden an der Einstichstelle
General disorders and administration site conditions * see descriptive section below.
Amyloidose
Very common: injection site reactions, fever, fatigue, chills, asthenia Common: oedema, malaise, pain Uncommon: cachexia Very rare: amyloidosis
Unerwünschte Wirkungen nicht-hämatologischer Art sind in der Regel im Schweregrad leicht bis mäßig.
Non-haematological adverse reactions are generally mild to moderate in severity.
Eine Behandlung der Übelkeit mit Antiemetika ist im Normalfall nicht erforderlich.
Treatment of nausea with antiemetics is usually not necessary.
Unerwünschte Reaktionen der Haut und des Subkutangewebes sind meist leicht oder mäßig im Schweregrad und vorübergehend, in der Regel klingen sie in einem Zyklusintervall von 30 Tagen ab.
Adverse reactions related to skin and subcutaneous tissue are mostly mild or moderate and transient, usually resolving within a cycle interval of 30 days.
Da bei den meisten Patienten mit aktiver Haarzell-Leukämie niedrige Blutspiegel insbesondere der neutrophilen Granulozyten vorliegen, wird bei über 90% der Fälle eine vorübergehende schwere Neutropenie (< 1,0 x 109/l) beobachtet.
Since patients with an active hairy cell leukaemia mostly present with low blood counts, especially low neutrophil counts, more than 90% of the cases have transient severe neutropenias (< 1.0 x 109/ l).
Der Einsatz von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren vermag weder eine Erholung der Blutspiegel der neutrophilen Granulozyten herbeizuführen noch die Fieberinzidenz zu senken.
The use of haematopoietic growth factors neither improves the recovery of neutrophil counts nor decreases the incidence of fever.
Schwere Thrombozytopenien (< 50 x 109/l) sind bei ungefähr 20% bis 30% aller Patienten zu beobachten.
Severe thrombocytopenias (< 50 x 109/ l) are observed in about 20% to 30% of all patients.
Eine Erholung der
Lymphocytopenia lasting for several months and immunosuppression with an increased risk of infections are expected.
6 zytotoxischen T-Lymphozyten und der natürlichen Killerzellen erfolgt innerhalb von 3 bis 12 Monaten.
The recovery of cytotoxic T-lymphocytes and natural killer cells occurs within 3 to 12 months.
Die vollständige Erholung der T-Helferzellen und der B-Lymphozyten ist bis zu 2 Jahren verzögert.
A complete recovery of T-helper cells and B-lymphocytes is delayed for up to 2 years.
Cladribin induziert eine ausgeprägte und anhaltende Senkung der Spiegel der CD4- und der CD8- positiven T-Lymphozyten.
6 Cladribine induces a severe and prolonged reduction of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes.
Zurzeit liegen keine Erfahrungen über die möglichen Langzeitfolgen dieser Immunsuppression vor.
At present there exists no experience on possible long-term consequences of this immunosuppression.
Gelegentlich wurde über schwere und lang andauernde Lymphozytopenien berichtet, doch konnte kein Zusammenhang mit späten infektiösen Komplikationen hergestellt werden.
Severe long-term lymphocytopenias are reported occasionally which, however, could not be associated with late infectious complications.
Pneumocystis carinii, Toxoplasmosa gondii, Listerien, Candida, Herpesviren, Zytomegalovirus und atypische Mykobakterien).
The most common severe complications with partially fatal outcome are opportunistic infections (e. g. pneumocystis carinii, toxoplasmosa gondii, listeria, candida, herpes viruses, cytomegalovirus and atypical mycobacteria).
Bei 40% der mit einer LITAK-Dosis von 0,7 mg/kg Körpergewicht pro Zyklus behandelten Patienten traten Infektionen auf.
Forty percent of the patients who were treated with LITAK at a dose of 0.7 mg/ kg body weight per cycle suffered from infections.
Diese Fälle waren im Durchschnitt schwerer als die manifesten Infektionen bei 27% aller Patienten, die eine geringere Dosis von 0,5 mg/kg Körpergewicht pro Zyklus erhielten.
These were on average more severe than the infections manifested in 27% of all patients receiving a reduced dose of 0.5 mg/ kg body weight per cycle.
Bei 43% der Patienten mit Haarzell-Leukämie traten bei den Standarddosierungen Infektions-bedingte Komplikationen auf.
Forty-three percent of patients with hairy cell leukaemia experienced infectious complications at standard dosage regimen.
Septikämie, Pneumonie).
One third of these infections have to be considered as severe (e. g. septicaemia, pneumonia).
Mindestens 10 Fälle einer akuten hämolytischen Anämie mit autoimmunem Ursprung wurden beschrieben.
At least 10 cases with acute autoimmune haemolytic anaemia are known.
Sämtliche Patienten wurden erfolgreich mit Kortikosteroiden behandelt.
All patients have been successfully treated by corticosteroids.
Schwere unerwünschte Ereignisse wie Darmverschluss, schweres Leberversagen, Nierenversagen, Herzversagen, Vorhofflimmern, Herzdekompensation, Apoplexie, neurologische Störungen des Sprech- und Schluckvermögens, Tumorlysesyndrom mit akutem Nierenversagen, Transfusions- bedingte Graft-versus-Host-Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom / Lyell-Syndrom (toxisch-epidermale Nekrolyse), hämolytische Anämie, Hypereosinophilie (mit erythematösem Hautausschlag, Pruritus und Gesichtsödem) sind selten.
Serious adverse events like ileus, severe hepatic failure, renal failure, cardiac failure, atrial fibrillation, cardiac decompensation, apoplexy, neurological disturbances in speech and swallowing, tumour lysis syndrome with acute renal failure, transfusion-related graft-versus-host disease, Stevens-Johnson syndrome / Lyell syndrome (toxic epidermal necrolysis), haemolytic anaemia, hypereosinophilia (with erythematous skin rash, pruritus, and facial oedema) are rare.
In der Mehrzahl sind die Arzneimittel-bedingten Todesfälle auf Infektions-bedingte Komplikationen zurückzuführen.
The majority of deaths related to the medicinal product are due to infectious complications.
Weiterhin liegen im Zusammenhang mit einer LITAK-Chemotherapie Berichte vor über seltene Todesfälle aufgrund von sekundären malignen Erkrankungen, Hirnschlag und Herz- Kreislaufinfarkten, Graft-versus-Host-Reaktion aufgrund von Mehrfachtransfusionen mit nicht- bestrahltem Blut sowie Tumorlysesyndrom mit Hyperurikämie, metabolischer Azidose und akutem Nierenversagen.
Further rare cases with fatal outcome, reported in association with LITAK chemotherapy, were second malignancy, cerebro- and cardiovascular infarctions, graft-versus-host disease caused by multiple transfusions of non-irradiated blood, as well as tumour lysis syndrome with hyperuricaemia, metabolic acidosis, and acute renal failure.
Agranulozytose), akute Niereninsuffizienz sowie irreversible neurologische Toxizität (Paraparese / Quadriparese), Guillain-Barré-Syndrom und Brown-Séquard-Syndrom auf.
Common symptoms of overdosage are nausea, vomiting, diarrhoea, severe bone marrow depression (including anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, and agranulocytosis), acute renal insufficiency as well as irreversible neurologic toxicity (paraparesis / quadriparesis), Guillan-Barré syndrome, and Brown-Séquard syndrome.
Berichte über akute, irreversible nerven- und nierenschädigende Komplikationen stammen von Patienten, die mit einer Dosis behandelt wurden, die das Vierfache der empfohlenen Dosierung für die Behandlung von Haarzell-Leukämie übersteigt.
Acute, irreversible neuro- and nephrotoxicity have been described in individual patients treated at a dose which was ≥ 4 times higher than the recommended regimen for hairy cell leukaemia.
Ein bestimmtes Gegenmittel zur Therapie einer Überdosierung gibt es nicht.
No specific antidotal therapy exists.
Die sofortige Absetzung der Therapie, sorgfältige Beobachtung des Patienten und die Einleitung geeigneter unterstützender Maßnahmen (Bluttransfusionen, Dialyse, Hämofiltration, Antiinfektiva usw.) sind zur Behandlung einer Cladribin-Überdosierung indiziert.
Immediate discontinuation of therapy, careful observation, and initiation of appropriate supportive measures (blood transfusions, dialysis, haemofiltration, antiinfectious therapy, etc.) are the indicated treatment of overdosage of cladribine.
Patienten, die einer Cladribin-Überdosis ausgesetzt waren, sollten über mindestens vier Wochen hämatologisch überwacht werden.
Patients who have been exposed to overdosage of cladribibe should be monitored haematologically for at least four weeks.
Purinanalogon (Zytostatikum)
Purine analogue (cytostatic medicinal product)
LITAK enthält als Wirkstoff Cladribin, ein als Antimetabolit wirksames Purinnukleosidanalogon.
LITAK contains cladribine as active substance, a purine nucleoside analogue acting as an antimetabolite.
Cladribin unterscheidet sich von dem natürlich vorkommenden Nukleosid, dem 2'-Desoxyadenosin, dadurch, dass das Wasserstoffatom der Position 2 durch ein Chloratom substituiert wurde, wodurch das Molekül einer Desaminierung durch die Adenosindesaminase nicht mehr zugänglich ist.
The single substitution of chlorine for hydrogen at position 2 distinguishes cladribine from its natural counterpart 2'-deoxyadenosine and renders the molecule resistant to deamination by adenosine deaminase.
Zelluläre Resistenz und Sensitivität Cladribin ist ein Vorläufer des eigentlichen Arzneimittels (Prodrug), wird von den Zellen im Anschluss an eine parenterale Anwendung rasch aufgenommen und innerhalb der Zellen durch die Desoxycytidinkinase (dCK) zu dem aktiven Nukleotid 2-Chlordesoxyadenosin-5'-triphosphat (CdATP) phosphoryliert.
7 Cladribine is a prodrug which is taken up rapidly in cells after parenteral administration, and is phosphorylated intracellularly to the active nucleotide 2-chlorodeoxyadenosine-5'-triphosphate (CdATP) by deoxycytidine kinase (dCK).
Eine Ansammlung von aktivem CdATP ist vorwiegend in Zellen mit einer hohen dCK- Aktivität und einer niedrigen Desoxynukleotidase-Aktivität zu beobachten, insbesondere in Lymphozyten und anderen Zellen des blutbildenden Systems.
An accumulation of active CdATP is observed predominantly in cells with a high dCK activity and a low deoxynucleotidase activity, particularly in lymphocytes and in other haematopoietic cells.
Die Zelltoxizität von Cladribin ist dosisabhängig.
The cytotoxicity of cladribine is dose-dependent.
Nicht-hämatologische Gewebe scheinen dabei unbeeinträchtigt zu bleiben, was die niedrige Inzidenz von nicht-hämatologischen Toxizitätserscheinungen bei diesem Zytostatikum erklärt.
Non- haematologic tissues seem to be unaffected, explaining the low incidence of non-haematopoietic toxicity of the cytostatic medicinal product.
Im Gegensatz zu anderen Nukleosidanalogen wirkt Cladribin sowohl auf rasch proliferierende Zellen als auch auf Zellen in der Ruhephase toxisch.
Unlike other nucleoside analogues cladribine is toxic in rapidly proliferating cells as well as in resting cells.
Zelltoxische Effekte von Cladribin bei Zelllinien von soliden Tumoren konnten nicht beobachtet werden.
No cytotoxic effect of cladribine could be observed in cell lines of solid tumours.
Der Wirkmechanismus von Cladribin ist auf den Einbau von CdATP in DNA-Stränge zurückzuführen: dadurch wird die Neusynthese von DNA in sich teilenden Zellen blockiert und der DNA-Reparaturmechanismus blockiert mit der Konsequenz, dass sich DNA-Strangbrüche ansammeln und die Konzentration von NAD (Nikotinamid-Adenin- Dinukleotid) und ATP auch in ruhenden Zellen absinkt.
The mechanism of action of cladribine is attributed to the incorporation of CdATP into DNA strands: the synthesis of new DNA in dividing cells is blocked and the DNA repair mechanism is inhibited resulting in an accumulation of DNA strand breaks and a decrease of NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) and ATP concentration even in resting cells.
Außerdem hemmt CdATP die Ribonukleotidreduktase, die das für die Umwandlung von Ribonukleotiden zu Desoxyribonukleotiden verantwortliche Enzym darstellt.
Furthermore, CdATP inhibits ribonucleotide reductase, the enzyme responsible for the conversion of ribonucleotides into deoxyribonucleotides.
Der Zelltod erfolgt durch Energiemangel und Apoptose.
Cell death occurs from energy depletion and apoptosis.
Klinische Pharmakokinetik Resorption Cladribin zeigt nach der parenteralen Anwendung eine vollständige Bioverfügbarkeit; die Werte für die mittlere Fläche unterhalb der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Plasma nach Dauer- oder intermittierender 2-stündiger intravenöser Infusion sowie nach subkutaner Injektion sind vergleichbar.
Clinical pharmacokinetics Absorption Cladribine shows complete bioavailability after parenteral administration; the mean area under the concentration versus time curve (AUC) in plasma is comparable after continuous or intermittent 2- hour intravenous infusion and after subcutaneous injection.
Distribution Die Plasmakonzentration von Cladribin im Fliessgleichgewicht beläuft sich auf ungefähr 7 ng/ml und wird innerhalb von 5 bis 8 Stunden nach Beginn einer 2-stündigen Infusion erreicht.
Distribution The steady-state plasma concentration of cladribine amounts to about 7 ng/ ml and is reached within 5 to 8 hours after the start of a 2-hour infusion.
Die maximale Konzentration im Plasma Cmax von 48 ng/ml wird durchschnittlich 112 Minuten nach der Infusion gemessen.
A maximum plasma concentration Cmax of 48 ng/ ml is measured on average 112 minutes after the infusion.
Nach einer subkutanen Bolusinjektion wird eine Cmax von 91 ng/ml im Durchschnitt bereits nach 20 Minuten erreicht (Dosis:
After subcutaneous bolus injection a maximum plasma concentration Cmax of 91 ng/ ml is reached on average after 20 minutes only (dose:
0,14 mg/kg Körpergewicht/Tag).
0.14 mg/ kg body weight/ day).
In einer anderen Studie mit einer Dosis von 0,10 mg/kg Körpergewicht/Tag betrug die Cmax nach einer kontinuierlichen intravenösen Infusion 5,1 ng/ml (tmax:
In another study using a dose of 0.10 mg/ kg body weight/ day, the maximum plasma concentration Cmax after continuous intravenous infusion was 5.1 ng/ ml (tmax:
12 Stunden) im Vergleich zu 51 ng/ml nach subkutaner Bolusinjektion (tmax:
12 hours) compared to 51 ng/ ml after subcutaneous bolus injection (tmax:
25 Minuten).
25 minutes).
Die klinische Relevanz der unterschiedlichen Cmax nach einer intravenösen bzw. subkutanen Anwendung von Cladribin wurde nicht untersucht.
The clinical relevance of the different peak plasma concentrations after intravenous and subcutaneous administration of cladribine has not been examined.
Die intrazellulären Cladribin-Konzentrationen übersteigen den Plasmaspiegel des Wirkstoffes um das 128- bis 375-fache.
Intracellular concentration of cladribine exceeds plasma drug concentration by 128 to 375 times.
Das mittlere Verteilungsvolumen von Cladribin beträgt 9,2 l/kg.
The mean volume of distribution of cladribine is 9.2 l/ kg.
Die
Plasma protein binding of cladribine is 25% on average with a wide interindividual variation (5 - 50%).
8 intrathekalen Cladribin-Spiegel bei Studien mit intravenöser Anwendung entsprechen im Durchschnitt einem Wert von 18 - 25% der Plasmakonzentrationen.
Intrathecal concentrations of cladribine average 18 - 25% of the plasma concentrations in studies with intravenous administration.
2 ng/ml konnten nach einer intermittierenden 2-stündigen Infusion bzw. einer intravenösen Dauerinfusion gemessen werden (Dosis:
Peak cerebrospinal fluid concentrations of 6 and 2 ng/ ml, respectively, could be measured after intermittent 2-hour infusion or continuous intravenous infusion (dose:
0,12 mg/kg Körpergewicht/Tag).
0.12 mg/ kg body weight/ day).
Bei einem Patienten, der LITAK durch eine subkutane Bolusinjektion verabreicht bekam, erreichte der intrathekale Cladribin- Spiegel nach 2 Stunden einen Wert von 8,75% der Plasmakonzentration, aber es sind noch weitere Erfahrungen erforderlich.
In one single patient administered LITAK by subcutaneous bolus, intrathecal concentration after 2 hours reached 8.75% of the plasma concentration, but further experience is needed.
Nukleosiddiphosphatkinase zum aktiven Metaboliten 2-Chlordesoxyadenosin-5'-triphosphat (CdATP) weiter phosphoryliert.
Metabolism Intracellular cladribine is metabolised predominantly by deoxycytidine kinase to 2-chlorodeoxyadenosine-5'-monophosphate that is further phosphorylated to the diphosphate by nucleoside monophosphate kinase and to the active metabolite 2-chlorodeoxyadenosine- 5'-triphosphate (CdATP) by nucleoside diphosphate kinase.
6,7 Stunden (β).
Elimination Pharmacokinetic studies in humans showed that the plasma concentration curve of cladribine fits a 2- or 3-compartment model with α - and β -half-lives of on average 35 minutes and 6.7 hours, respectively.
Die terminale Plasmahalbwertszeit t1/2 nach kontinuierlicher intravenöser Anwendung für die Dauer von 7 Tagen (0,10 mg/kg Körpergewicht/Tag) betrug 7 – 10 Stunden bzw.
The terminal plasma half-life t1/ 2 amounted to 7 - 10 hours after continuous intravenous administration for 7 days (0.10 mg/ kg body weight/ day) and was on average 19.5 hours after
19,5 Stunden nach einer intermittierenden 2-stündigen intravenösen Infusion an 5 aufeinander folgenden Tagen (0,14 mg/kg Körpergewicht/Tag).
8 intermittent 2-hour intravenous infusion on 5 consecutive days (0.14 mg/ kg body weight/ day).
Die doppelt exponentielle Abnahme der Cladribin-Serumkonzentration nach einer subkutanen Bolusinjektion ist hinsichtlich der Eliminationsparameter vergleichbar mit dem Verlauf nach einer 2-stündigen intravenösen Infusion, wobei die initiale Halbwertszeit ungefähr 2 Stunden und die terminale Halbwertszeit ungefähr 11 Stunden betragen.
The biexponential decline of the serum concentration of cladribine after subcutaneous bolus injection is comparable to elimination parameters after 2-hour intravenous infusion with an initial and terminal half-life of approximately 2 hours and 11 hours, respectively.
Die intrazelluläre Retentionszeit für Cladribin- Nukleotide unter in vivo-Bedingungen ist deutlich länger als die Retentionszeit im Plasma.
The intracellular retention time of cladribine nucleotides in vivo is clearly prolonged as compared to the retention time in the plasma:
In Leukämiezellen konnten Halbwertszeiten t1/2 von initial 15 Stunden und anschließend von über 30 Stunden gemessen werden.
Half-lives t1/ 2 of initially 15 hours and subsequently more than 30 hours were measured in leukaemic cells.
Cladribin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.
Cladribine is eliminated mainly by the kidneys.
Die renale Ausscheidung des unveränderten Cladribin erfolgt innerhalb von 24 Stunden und beläuft sich auf 15% der Dosis nach einer 2-stündigen intravenösen Anwendung und 18% nach der subkutanen Gabe.
The renal excretion of unmetabolised cladribine occurs within 24 hours and accounts for 15% and 18% of the dose after 2-hour intravenous and subcutaneous administration, respectively.
Über das Schicksal des verbleibenden Anteils ist nichts bekannt.
The fate of the remainder is unknown.
Die mittlere Plasma-Clearance beträgt 794 ml/min nach der intravenösen Infusion und 814 ml/min nach der subkutanen Bolusinjektion bei einer Dosis von 0,10 mg/kg Körpergewicht/Tag.
The mean plasma clearance amounts to 794 ml/ min after intravenous infusion and to 814 ml/ min after subcutaneous bolus injection at a dose of 0.10 mg/ kg body weight/ day.
Pharmakokinetik bei speziellen Populationen Über die Verwendung von Cladribin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion liegen keine Studien vor (siehe auch Abschnitt 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung sowie Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Pharmacokinetics in special populations There are no studies available using cladribine in patients with renal or hepatic impairment (see also Section 4.2 Posology and method of administration and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Die klinischen Erfahrungen sind sehr begrenzt, sodass die Sicherheit von LITAK bei diesen Patienten nicht gut belegt ist.
Clinical experience is very limited and safety of LITAK in these patients is not well established.
Eine Kontraindikation für LITAK besteht bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz und Leberinsuffizienz.
LITAK is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment or with moderate to severe hepatic impairment.
Die Anwendung von LITAK bei Kindern wurde nicht untersucht.
The use of LITAK in children has not been investigated.
Ältere Patienten sollten nach einer individuellen Beurteilung und unter sorgfältiger Beobachtung des Blutbildes sowie der Nieren- und Leberfunktion behandelt werden.
Elderly patients should be treated by individual assessment and careful monitoring of the blood counts and of the renal and hepatic function.
Die akute Toxizität von Cladribin in der Maus ist moderat mit einer LD50 von 150 mg/kg nach intraperitonealer Anwendung.
Cladribine is moderately acutely toxic to mice, with an LD50 of 150 mg/ kg by intraperitoneal administration.
Untersuchungen an Cynomolgus-Affen mit kontinuierlicher intravenöser Infusion über 7-14 Tage haben gezeigt, dass die Zielorgane das Immunsystem (≥ 0,3 mg/kg/Tag), Knochenmark, Haut, Schleimhäute, Nervensystem und Hoden (≥ 0,6 mg/kg/Tag) sowie Nieren (≥ 1 mg/kg/Tag) sind.
In 7- to 14-day continuous intravenous infusion studies in Cynomolgus monkeys, the target organs were the immune system (≥ 0.3 mg/ kg/ day), bone marrow, skin, mucous membranes, nervous system and testes (≥ 0.6 mg/ kg/ day) and kidneys (≥ 1 mg/ kg/ day).
9 Sofern es nicht zu Todesfällen kam, zeigte sich, dass die meisten oder alle Wirkungen nach Absetzung des Arzneimittels langsam zurückgingen.
Unless fatal, indications were that most or all of these effects would be slowly reversible upon cessation of exposure.
Cladribin ist bei der Maus teratogen (bei einer Dosis von 1,5 – 3,0 mg/kg/Tag, angewendet an Tag 6 – 15 der Gestation).
Cladribine is teratogenic in mice (at doses of 1.5 – 3.0 mg/ kg/ day, given on gestation days 6 – 15).
Auswirkungen auf die Brustbeinknochenbildung wurden bei 1,5 und 3,0 mg/kg/Tag festgestellt.
Effects on sternal ossification were seen at 1.5 and 3.0 mg/ kg/ day.
Bei einer Dosis von 3,0 mg/kg/Tag kam es zu vermehrter Resorption, geringerer Wurfgröße, geringerem Geburtsgewicht, und es wurden vermehrt Missbildungen an Kopf, Rumpf und Gliedmaßen festgestellt.
Increased resorptions, reduced live litter sizes, reduced foetal weights and increased foetal malformations of the head, trunk and appendages were seen at 3.0 mg/ kg/ day.
Cladribin ist beim Kaninchen bei einer Dosis von 3,0 mg/kg/Tag teratogen (angewendet an Tag 7 – 19 der Gestation).
In rabbits, cladribine is teratogenic at doses of 3.0 mg/ kg/ day (given on gestation days 7 – 19).
Bei dieser Dosierung wurden schwere Missbildungen der Gliedmaßen sowie ein signifikanter Abfall im durchschnittlichen Geburtsgewicht festgestellt.
At this dosage, severe limb anomalies were seen as well as a significant decrease in the mean foetal weight.
Eine verringerte Knochenbildung wurde bei 1,0 mg/kg/Tag beobachtet.
Reduced ossification was observed at 1.0 mg/ kg/ day.
Karzinogenese/Mutagenese Es sind keine Langzeitstudien im Tiermodell zur Beurteilung des karzinogenen Potenzials von Cladribin durchgeführt worden.
Carcinogenesis/ mutagenesis Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of cladribine have not been conducted.
Auf der Grundlage der vorliegenden Daten kann eine Abschätzung des karzinogenen Risikos von Cladribin für den Menschen nicht vorgenommen werden.
On the basis of available data, no evaluation can be made of the carcinogenic risk of cladribine to humans.
Cladribin ist ein zytotoxischer Wirkstoff, der bei Säugetierzellen in Kultur eine mutagene Wirkung zeigt.
Cladribine is a cytotoxic medicinal product, which is mutagenic to cultured mammalian cells.
Cladribin wird in die DNA-Stränge eingebaut und hemmt die DNA-Synthese und DNA- Reparatur.
Cladribine is incorporated into DNA strands and inhibits DNA synthesis and repair.
Cladribin-Konzentrationen zwischen 5 nM und 20 µM führen bei normalen und Leukämiezellen und -zelllinien zur Fragmentierung der DNA und zum Zelltod.
Exposure to cladribine induces DNA fragmentation and cell death in various normal and leukaemic cells and cell lines at concentrations of 5 nM to 20 µM.
Beeinträchtigung der Fertilität Es liegen keine Untersuchungen über die Wirkungen von Cladribin auf die Fertilität im Tiermodell vor.
Impairment of fertility The effects of cladribine on fertility have not been studied in animals.
Allerdings wurde im Rahmen einer Toxizitätsstudie an Cynomolgus-Affen (Makaken) nachgewiesen, dass Cladribin die Reifung von rasch reifenden Zellen unterdrückt, was auch Hodenzellen einschließt.
The effect on human fertility is unknown.
Die Wirkung auf die Fertilität beim Menschen ist nicht bekannt.
Antineoplastic agents, such as cladribine, which interfere with DNA, RNA and protein synthesis, might be expected
Bei antineoplastischen Arzneistoffen mit einer Wirkung auf die DNA-, RNA- und Proteinsynthese, zu denen Cladribin gehört, sind unerwünschte Wirkungen auf die menschliche Keimzellenbildung zu erwarten (siehe Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
9 to have adverse effects on human gametogenesis (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Natriumchlorid Natriumhydroxid Salzsäure Wasser für Injektionszwecke
Sodium chloride Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections