qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Behandlung mit Humira kann zur Bildung von Autoantikörpern führen.
Treatment with Humira may result in the formation of autoimmune antibodies.
Der Einfluss einer Langzeitbehandlung mit Humira auf die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen ist nicht bekannt.
The impact of long- term treatment with Humira on the development of autoimmune diseases is unknown.
Entwickelt ein Patient nach der Behandlung mit Humira Symptome, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hindeuten und wird positiv auf Antikörper gegen doppelsträngige DNA getestet, darf die Behandlung mit Humira nicht weitergeführt werden (siehe Abschnitt 4.8).
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Humira and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Humira should not be given (see section 4.8).
Gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Anakinra
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
In klinischen Studien wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Anakinra und einem anderen TNF- Antagonisten, Etanercept, schwere Infektionen beobachtet, während die Kombinationstherapie im Vergleich zur Etanercept-Monotherapie keinen zusätzlichen klinischen Nutzen aufwies.
Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Aufgrund der Art der unerwünschten Ereignisse, die unter der Kombinationstherapie mit Etanercept und Anakinra beobachtet wurden, könnten ähnliche Toxizitäten auch aus der Kombination von Anakinra und anderen TNF-Antagonisten resultieren.
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Daher wird die Kombination von Adalimumab und Anakinra nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
(See section 4.5).
Gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Abatacept Die gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Abatacept war im Vergleich zur Monotherapie mit einem TNF-Antagonisten mit einem erhöhten Risiko für Infektionen einschließlich schwerer Infektionen verbunden, ohne dass sich der klinische Nutzen vergrößerte.
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept has been associated with an increased risk of infections including serious infections compared to TNF-antagonists alone, without increased clinical benefit.
Daher wird die Kombination von Humira und Abatacept nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
(See Section 4.5).
Operationen
Surgery
Es liegen begrenzte Erfahrungen hinsichtlich der Verträglichkeit von Humira im Rahmen von operativen Eingriffen vor.
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Humira.
Bei der Planung von operativen Eingriffen sollte die lange Halbwertszeit von Adalimumab berücksichtigt werden.
The long half-life of adalimumab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
Patienten, die während der Therapie mit Humira operiert werden, sollten im Hinblick auf Infektionen engmaschig überwacht und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
A patient who requires surgery while on Humira should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
Es liegen begrenzte Erfahrungen hinsichtlich der Verträglichkeit von Humira im Rahmen von Gelenkersatzoperationen vor.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Humira.
Dünndarmstenose
8 Small bowel obstruction
Ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung bei Morbus Crohn kann ein Hinweis für eine fibrotische Stenose sein, die gegebenenfalls chirurgisch behandelt werden sollte.
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Nach den verfügbaren Daten scheint Humira eine Stenose weder zu verschlimmern noch zu verursachen.
Available data suggest that Humira does not worsen or cause strictures.
Humira wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und Psoriasis-Arthritis sowohl als Monotherapie, als auch in der Kombination mit Methotrexat untersucht.
Humira has been studied in rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis patients taking Humira as monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
Die Bildung von Antikörpern war bei gleichzeitiger Anwendung von Humira und Methotrexat niedriger als unter Monotherapie.
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Die Anwendung von Humira ohne Methotrexat führte zu einer gesteigerten Bildung von Antikörpern, einer erhöhten Clearance und einer verminderten Wirksamkeit von Adalimumab (siehe Abschnitt 5.1).
Administration of Humira without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
Die Kombination von Humira und Anakinra wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 „ Gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Anakinra“).
The combination of Humira and anakinra is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra”).
Die Kombination von Humira und Abatacept wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 „ Gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Abatacept“).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Humira bei schwangeren Frauen vor.
For Humira, no clinical data on exposed pregnancies are available
Eine Studie zur Entwicklungstoxizität an Affen ergab keine Hinweise auf eine maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
Präklinische Daten zur postnatalen Toxizität von Adalimumab sowie seinen Auswirkungen auf die Fertilität liegen nicht vor (siehe Abschnitt 5.3).
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3).
Bei Anwendung von Adalimumab während der Schwangerschaft könnten wegen der TNF-α - Hemmung die normalen Immunantworten des Neugeborenen beeinflusst werden.
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Die Gabe von Adalimumab während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
Frauen im gebärfähigen Alter wird nachdrücklich empfohlen, zur Vermeidung einer Schwangerschaft geeignete Empfängnisverhütungsmethoden anzuwenden und diese mindestens fünf Monate nach der letzten Gabe von Humira fortzuführen.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Humira treatment.
Es ist nicht bekannt, ob Adalimumab in die Muttermilch übergeht oder nach Aufnahme mit der Nahrung systemisch resorbiert wird.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Da humane Immunglobuline in die Muttermilch übergehen, dürfen Frauen nach der letzten Gabe von Humira mindestens fünf Monate lang nicht stillen.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Humira treatment.
Humira kann einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
Humira may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Benommenheit (einschließlich Schwindel, Störungen des Sehvermögens, Müdigkeit/Abgeschlagenheit) kann nach Verabreichung von Humira auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8)
Klinische Studien
Clinical Trials
Humira wurde bei 6.593 Patienten in kontrollierten und offenen Studien über einen Zeitraum von bis zu 60 Monaten untersucht.
Humira was studied in 6593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Diese Studien umfassten Patienten mit kurz und langjährig bestehender rheumatoider Arthritis, mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis sowie Patienten mit Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, Morbus Crohn oder Psoriasis.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis patients.
Die Daten in Tabelle 1 basieren auf den pivotalen kontrollierten Studien und umfassen 4.355 mit Humira behandelte Patienten und 2.487 Patienten, die während der kontrollierten Studienphase Placebo oder eine aktive Vergleichssubstanz erhielten.
The data in Table 1 is based on the pivotal controlled Studies involving 4,355 patients receiving Humira and 2,487 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
Der Anteil der Patienten, die die Behandlung während der doppelblinden, kontrollierten Phase der pivotalen Studien aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen, betrug 4,5% in der Humira-Gruppe und 4,5% in der Kontroll-Gruppe.
9 The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Unerwünschte Ereignisse bei pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Im Allgemeinen waren die bei pädiatrischen Patienten beobachteten unerwünschten Ereignisse bezüglich Häufigkeit und Art ähnlich denjenigen, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden.
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
Unerwünschte Ereignisse (sowohl klinische als auch Laborwerte) der pivotalen Studien mit zumindest möglichem Kausalzusammenhang mit Adalimumab sind in der Tabelle 1 nach Organsystem und Häufigkeit (sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100 < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1.000 < 1/100 und selten ≥ 1/10.000 < 1/1.000) aufgelistet.
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
10 Tabelle 1 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
11 Organsystem Untersuchungen
System Organ Class Investigations
Häufigkeit Gelegentlich
Frequency Uncommon
Unerwünschtes Ereignis Erhöhung der Kreatinphosphokinase im Blut, Verlängerung der partiellen Thromboplastinzeit, Nachweis von Autoantikörpern
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Arrhythmie, Tachykardie
arrhythmias, tachycardia
Herzstillstand, Insuffizienz der Koronararterien, Angina pectoris, Perikarderguss, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzklopfen
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion, congestive cardiac failure, palpitations
Erkrankungen des Blutes
Blood and the lymphatic system disorders
Neutropenie (einschließlich Agranulozytose), Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Lymphadenopathie, Leukozytose, Lymphopenie
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia, lymphadenopathy, leucocytosis, lymphopaenia
Panzytopenie, idiopathische thrombozytopenische Purpura
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenic purpura
Benommenheit (einschließlich Schwindel), Kopfschmerzen, neurologische Empfindungsstörungen (einschließlich Parästhesien)
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
Synkope, Migräne, Tremor, Schlafstörungen
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
Multiple Sklerose, Gesichtslähmung
multiple sclerosis, facial palsy
Störungen des Sehvermögens, Empfindungsstörungen der Augen, Infektion, Reizung oder Entzündung des Auges
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irritation or inflammation of the eye
Panophthalmie, Iritis, Glaukom
panophthalmitis, iritis, glaucoma
Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths
10 System Organ Class Ear and labyrinth disorders
Gelegentlich
Frequency Uncommon
Ohrbeschwerden (einschließlich Schmerz und Schwellung)
Adverse Reaction ear discomfort (including pain and swelling)
Hörverlust, Tinnitus
hearing loss, tinnitus
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Husten, nasopharyngealer Schmerz
cough, nasopharyngeal pain
Asthma, Dyspnoe, Dysphonie, nasale Kongestion
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Lungenödem, pharyngeales Ödem, Pleuraerguss, Pleuritis
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Diarrhoe, Abdominalschmerzen, Stomatitis und Mundulzeration, Übelkeit
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
Rektale Blutung, Erbrechen, Dyspepsie, abdominale Blähungen, Verstopfung
rectal haemorrhage, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation
Pankreatitis, intestinale Stenose, Kolitis, Enteritis, Oesophagitis, Gastritis
pancreatitis, intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis, gastritis
Hämaturie, eingeschränkte Nierenfunktion, Blasen- und Harnröhrenbeschwerden
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
Proteinurie, Nierenschmerzen
proteinuria, renal pain
Erkrankungen der Haut und des
Skin and subcutaneous tissue disorders
Unterhautzellgewebes
rash, pruritus
Urtikaria, Psoriasis, Ekchymose und vermehrt Blutergüsse, Purpura, Dermatitis, Ekzem, Haarausfall
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura, dermatitis and eczema, hair loss
Erythema multiforme, Pannikulitis
erythema multiforme, panniculitis
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal, connective tissue and
Muskuloskelettale Schmerzen
musculoskeletal pain
Endokrine Erkrankungen
Endocrine disorders
Schilddrüsenfunktionsstörung (einschließlich Struma)
thyroid disorder (including goitre)
Hypokaliämie, erhöhte Blutfettwerte, Appetitstörungen (einschließlich Anorexie), Hyperurikämie
hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
Hyperkalzämie, Hypokalzämie
hypercalcaemia, hypocalcaemia
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
11 System Organ Class Infections and infestations
Häufig
Frequency Common
Infektionen des unteren Respirationstraktes (einschließlich Pneumonie, Bronchitis), Virusinfektionen (einschließlich Influenza, Herpesinfektionen), Candidiasis, bakterielle Infektionen (einschließlich Harnwegsinfektionen), Infektionen der oberen Atemwege
Adverse Reaction lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection
Opportunistische Infektionen (einschließlich Tuberkulose, Histoplasmose), Sepsis, Abszess, Gelenkinfektion, Hautinfektion (einschließlich Weichteilinfektion und Impetigo), oberflächliche Pilzinfektionen (einschließlich Haut, Nagel, Fuß)
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot)
Nekrotisierende Fasciitis, virale Meningitis, Divertikulitis, Wundinfektion
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
Verletzung und Vergiftung
Injury and poisoning
Versehentliche Verletzung, beeinträchtigte Wundheilung
accidental injury, impaired healing
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Hautpapillom
skin papilloma
(einschließlich Zysten und Polypen)
(including cysts and polyps)
Lymphom, solide Organtumoren (einschließlich Brust, Eierstock, Hoden), malignes Melanom, Plattenepithelkarzinome der Haut
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), malignant melanoma, squamous cell carcinoma of the skin
Blutdruckerhöhung, Flush, Hämatome
hypertension, flushing, haematoma
Gefäßverschluss, Aortenstenose, Thrombophlebitis, Aortenaneurysma
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
Reaktion an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerz, Schwellung, Rötung oder Pruritus)
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
Fieber, Müdigkeit/Abgeschlagenheit (einschließlich Asthenie und Unwohlsein)
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Brustschmerzen, Ödeme, Grippe-ähnliche Symptome
chest pain, oedema, influenza like illness
Systemischer Lupus erythematodes, Angioödem, Arzneimittelüberempfindlichkeit
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity
Serumkrankheit, saisonale Allergie
serum sickness, seasonal allergy
14 Leber- und Gallenerkrankungen
Hepato-biliary disorders
Erhöhung der Leberenzyme
hepatic enzymes increased
Lebernekrose, Hepatitis, Leberverfettung, Cholelithiasis, erhöhtes Bilirubin im Blut
hepatic necrosis, hepatitis, hepatic steatosis, cholelithiasis, blood bilirubin increased
Störungen des Menstruationszyklus und Blutungsstörungen
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
Stimmungsschwankungen, Ängstlichkeit (einschließlich Nervosität und Agitation)
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Reaktionen an der Injektionsstelle
12 Injection site reactions
In den pivotalen kontrollierten Studien entwickelten 15% der mit Humira behandelten Patienten Reaktionen an der Injektionsstelle (Erytheme und/oder Jucken, Hämorrhagien, Schmerz oder Schwellung) im Vergleich zu 9% der Patienten unter Placebo oder aktiver Vergleichssubstanz.
In the pivotal controlled trials, 15% of patients treated with Humira developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 9% of patients receiving placebo or active control.
Die Reaktionen an der Injektionsstelle machten im Allgemeinen kein Absetzen des Arzneimittels erforderlich.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
In den pivotalen kontrollierten Studien betrug die Infektionsrate bei den mit Humira behandelten Patienten 1,58 pro Patientenjahr und bei den Patienten unter Placebo und aktiver Kontrolle 1,42 pro Patientenjahr.
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58 per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Die Infektionen beinhalteten primär Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Sinusitis.
The infections consisted primarily of nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Die meisten Patienten setzten die Behandlung mit Humira nach Abheilen der Infektion fort.
Most patients continued on Humira after the infection resolved.
Die Inzidenz schwerer Infektionen lag in der Humira-Gruppe bei 0,04 pro Patientenjahr und in der Placebo- und aktiven Kontroll-Gruppe bei 0,03 pro Patientenjahr.
The incidence of serious infections was 0.04 per patient year in Humira treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control − treated patients.
B. disseminierte oder extrapulmonäre Histoplasmose, Blastomykose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis- Infektion, Candidiasis (Soor), Aspergillose und Listeriose) berichtet.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Die meisten Fälle von Tuberkulose traten innerhalb der ersten 8 Monate nach Beginn der Therapie auf und können die Reaktivierung einer latent bestehenden Erkrankung darstellen.
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of latent disease.
Während einer Studie mit Humira bei juvenilen idiopathischen Arthritis-Patienten wurden bei 171 Patienten mit einer Exposition von 192,5 Patientenjahren keine malignen Erkrankungen beobachtet.
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
Die Rate (95% Konfidenzintervall) betrug 5,9 (3,5; 9,9) pro 1000 Patientenjahre bei 3.853 mit Humira behandelten Patienten gegenüber einer Rate von 4,3 (1,8; 10,4) pro 1000 Patientenjahre bei 2.183 Kontrollpatienten (die mediane Behandlungsdauer betrug 5,5 Monate bei Patienten, die mit Humira und 3,9 Monate bei Patienten, die mit einer Vergleichssubstanz behandelt wurden).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von nicht-melanomartigen Hauttumoren betrug 8,8 (5,7; 13,5) pro 1000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 2,6 (0,8; 8,0) pro 1000 Patientenjahre 15 bei Kontrollpatienten.
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5,7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Bei diesen Hauttumoren traten Plattenepithelkarzinome mit einer Rate (95% Konfidenzintervall) von 2,5 (1,1; 5,6) pro 1000 Patientenjahre bei mit Humira behandelten Patienten auf und 0 pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.5 (1.1, 5.6) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0 per 1,000 patient-years among control patients.
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von Lymphomen betrug 0,8 (0,2; 3,3) pro 1000 Patientenjahre bei mit Humira behandelten Patienten und 0,9 (0,1; 6,1) pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Fasst man die kontrollierten Phasen dieser Studien und die noch andauernden offenen Fortsetzungsstudien mit einer medianen Therapiedauer von annähernd 1,7 Jahren, 6.539 eingeschlossenen Patienten und über 16.000 Patientenjahren zusammen, beträgt die beobachtete Rate von malignen Erkrankungen, die keine Lymphome oder nicht-melanomartige Hauttumoren waren, ungefähr 10,1 pro 1000 Patientenjahre.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
Die beobachtete Rate von nicht-melanomartigen Hauttumoren beträgt annähernd 9,0 pro 1000 Patientenjahre, und die beobachtete Rate von Lymphomen beträgt annähernd 1,1 pro 1000 Patientenjahre.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1000 patient years.
In der Zeit nach Markteinführung seit Januar 2003, vorwiegend aus Erfahrungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, beträgt die gemeldete Rate von malignen Erkrankungen, die keine Lymphome oder nicht-melanomartige Hauttumoren waren, annähernd 1,7 pro 1000 Patientenjahre.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1,000 patient years.
0,4 pro 1000 Patientenjahre gemeldet (siehe Abschnitt 4.4).
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1,000 patient years, respectively (see section 4.4).
Nach Markteinführung wurden bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, seltene Fälle von hepatosplenalen T-Zell-Lymphomen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with adalimumab (see section 4.4).
Autoantikörper
13 Autoantibodies
In den Studien I – V bei rheumatoider Arthritis wurden zu mehreren Zeitpunkten Serumproben von Patienten auf Autoantikörper untersucht.
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
Von denjenigen Patienten, die in diesen Studien bei Behandlungsbeginn negative Titer für antinukleäre Antikörper hatten, wiesen 11,9% der mit Humira behandelten Patienten und 8,1% der Patienten unter Placebo und aktiver Kontrolle in Woche 24 positive Titer auf.
In these trials, 11.9% of patients treated with Humira and 8.1% of placebo and active control − treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at Week 24.
Zwei der 3.441 mit Humira behandelten Patienten in allen Studien bei rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis entwickelten klinische Anzeichen eines erstmalig auftretenden Lupus- ähnlichen Syndroms.
Two patients out of 3,441 treated with Humira in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Nach Absetzen der Behandlung erholten sich die Patienten.
The patients improved following discontinuation of therapy.
Lupusnephritis oder zentralnervöse Symptome traten bei keinem der Patienten auf.
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
Erhöhungen der Leberenzyme
Liver Enzyme Elevations
In den kontrollierten klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis (RA-Studien I – IV) waren Erhöhungen der ALT-Werte bei Patienten, die Adalimumab oder Placebo erhielten, ähnlich.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RAstudies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis (Erkrankungsdauer weniger als 3 Jahre) (RA-Studie V) waren Erhöhungen der ALT-Werte im Kombinationsarm (Humira/Methotrexat) im Vergleich zum Methotrexat-Monotherapie-Arm oder dem Humira-Monotherapie-Arm häufiger.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
In der JIA-Studie waren die wenigen Transaminase-Erhöhungen gering und bei Patienten unter Placebo und Adalimumab ähnlich, und sie kamen meistens in Kombination mit Methotrexat vor.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
Erhöhungen der ALT-Werte waren bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis (PsA-Studien I – II) im Vergleich zu Patienten in klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis häufiger.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
In allen Studien zur rheumatoiden Arthritis, polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis und Psoriasis-Arthritis wiesen die Patienten mit erhöhten ALT-Werten keine Symptome auf, und die Erhöhungen waren in den meisten Fällen vorübergehend und normalisierten sich unter der fortgesetzten Behandlung.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
In kontrollierten klinischen Studien waren Erhöhungen der ALT-Werte bei Patienten, die Adalimumab oder Placebo erhielten, vergleichbar.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
In kontrollierten klinischen Psoriasis-Studien waren Erhöhungen der ALT-Werte bei Patienten, die Adalimumab oder Placebo erhielten, ähnlich.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse nach Markteinführung oder aus klinischen Studien der Phase IV
Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Die zusätzlichen unerwünschten Ereignisse in Tabelle 2 wurden nach Markteinführung oder im Rahmen von klinischen Studien der Phase IV berichtet:
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials:
Tabelle 2 Unerwünschte Ereignisse nach Markteinführung und aus klinischen Studien der Phase IV
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
Erkrankungen des Nervensystems
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Optikusneuritis, Guillain-Barré-Syndrom)
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillian-Barré syndrome)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Erkrankungen der Haut- und des Unterhautzellgewebes
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasma benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
hepatosplenales T-Zell-Lymphom
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
4.9 Überdosierung
14 4.9 Overdose
Während der klinischen Studien wurde keine dosisbegrenzende Toxizität beobachtet.
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
Dies ist ungefähr 15-mal höher als die empfohlene Dosis.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
Selektive Immunsuppressiva.
Selective immunosuppressive agents.
Adalimumab bindet spezifisch an TNF und neutralisiert dessen biologische Funktion, indem es die Interaktion mit den zellständigen p55- und p75-TNF-Rezeptoren blockiert.
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
17 Adalimumab beeinflusst weiterhin biologische Reaktionen, die durch TNF ausgelöst oder gesteuert werden, einschließlich der Veränderungen der Konzentrationen von für die Leukozytenmigration verantwortlichen Adhäsionsmolekülen (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 0,1- 0,2 nM).
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Nach Behandlung mit Humira wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis eine im Vergleich zu den Ausgangswerten rasche Konzentrationsabnahme der Akute-Phase-Entzündungsparameter (C- reaktives Protein (CRP) und Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit (BSG)) und der Serumzytokine (IL-6) beobachtet.
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Die Serumspiegel von Matrixmetalloproteinasen (MMP-1 und MMP-3), die die für die Knorpelzerstörung verantwortliche Gewebsumwandlung hervorrufen, waren nach der Verabreichung von Humira ebenfalls vermindert.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Humira administration.
Bei mit Humira behandelten Patienten besserte sich im Allgemeinen die mit einer chronischen Entzündung einhergehende Veränderung der Blutwerte.
Patients treated with Humira usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
Ein schneller Rückgang der CRP-Werte wurde auch bei Morbus-Crohn-Patienten beobachtet.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Ein schneller Rückgang der CRP-Werte wurde auch bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis beobachtet.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
Im Rahmen aller klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis wurde Humira bei mehr als 3.000 Patienten untersucht.
Humira was evaluated in over 3,000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Einige Patienten wurden über einen Zeitraum von bis zu 60 Monaten behandelt.
Some patients were treated for up to 60 months duration.
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Humira in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis wurde in fünf randomisierten, doppelblinden und gut kontrollierten Studien untersucht.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
Die Patienten waren ≥ 18 Jahre alt, die Behandlung mit mindestens einem Basistherapeutikum war fehlgeschlagen, Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg (10 mg bei Methotrexat-Intoleranz) pro Woche zeigte eine unzureichende Wirkung und die Methotrexat-Dosis lag gleichbleibend bei 10 bis 25 mg pro Woche.
RAstudy I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Während eines Zeitraums von 24 Wochen wurden jede zweite Woche Dosen von 20, 40 oder 80 mg Humira oder Placebo verabreicht.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Humira or placebo were given every other week for 24 weeks.
Die Patienten waren ≥ 18 Jahre alt und die Behandlung mit mindestens einem Basistherapeutikum war fehlgeschlagen.
RA study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
Humira wurde über 26 Wochen als subkutane Injektion in Dosen von 20 mg oder 40 mg jede zweite Woche mit Placebo-Injektionen in den dazwischen liegenden Wochen oder in Dosen von 20 mg oder 40 mg wöchentlich verabreicht; Placebo wurde während desselben Zeitraums wöchentlich verabreicht.
Doses of 20 or 40 mg of Humira were given by subcutaneous injection every other week with placebo on alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika waren nicht erlaubt.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Die RA-Studie III wurde bei 619 Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis durchgeführt, die ≥ 18 Jahre alt waren und die ein unzureichendes Ansprechen auf Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg pro Woche oder eine Unverträglichkeit gegenüber 10 mg Methotrexat pro Woche aufwiesen.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg, or
Es gab in dieser Studie drei Behandlungsgruppen.
15 have been intolerant to 10 mg of methotrexate every week.
Die erste Gruppe erhielt über einen Zeitraum von 52 Wochen wöchentlich eine Placebo-Injektion.
The first received placebo injections every week for 52 weeks.
Die zweite Gruppe wurde 52 Wochen lang mit wöchentlich 20 mg Humira behandelt.
The second received 20 mg of Humira every week for 52 weeks.
Die dritte Gruppe erhielt jede zweite Woche 40 mg Humira mit Placebo-Injektionen in den dazwischen liegenden Wochen.
The third group received 40 mg of Humira every other week with placebo injections on alternate weeks.
Im Anschluss wurden die Patienten in eine offene Fortsetzungsperiode überführt und erhielten bis zu 60 Monate lang jede zweite Woche 40 mg Humira.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Humira was administered every other week up to 60 months.
In der RA-Studie IV wurde die Sicherheit bei 636 Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis untersucht.
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
Die Patienten waren ≥ 18 Jahre alt und wiesen keine vorherige Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika auf oder durften ihre bestehende antirheumatische Therapie beibehalten, vorausgesetzt, die Therapie war seit mindestens 28 Tagen unverändert.
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Diese Therapien schließen Methotrexat, Leflunomid, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Nach Randomisierung erhielten die Patienten über einen Zeitraum von 24 Wochen jede zweite Woche 40 mg Humira oder Placebo.
Patients were randomised to 40 mg of Humira or placebo every other week for 24 weeks.
In der RA-Studie V wurden 799 erwachsene Methotrexat-naive Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver früher rheumatoider Arthritis (mittlere Erkrankungsdauer weniger als 9 Monate) eingeschlossen.
RA study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit von 40 mg Humira jede zweite Woche in Kombination mit Methotrexat, von 40 mg Humira jede zweite Woche als Monotherapie und von Methotrexat als Monotherapie im Hinblick auf die Verringerung der klinischen Zeichen und Symptome sowie des Fortschreitens der Gelenkschädigung bei rheumatoider Arthritis über einen Zeitraum von 104 Wochen.
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Der primäre Endpunkt der RA-Studien I, II und III und der sekundäre Endpunkt der RA-Studie IV war der prozentuale Anteil derjenigen Patienten, die nach 24 bzw.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
26 Wochen die ACR-20-Ansprechraten erreichten.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
Der primäre Endpunkt in der RA-Studie V war der prozentuale Anteil derjenigen Patienten, die nach 52 Wochen ein ACR-50-Ansprechen erreichten.
RA studies III and V had an additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Ein weiterer primärer Endpunkt in den RA- Studien III und V war die Verzögerung des Fortschreitens der Krankheit (ermittelt durch Röntgenergebnisse).
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
ACR-Ansprechraten
ACR response
Der prozentuale Anteil der mit Humira behandelten Patienten, die ACR-20-, -50- oder -70- Ansprechraten erreichten, war in den RA-Studien I, II und III vergleichbar.
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
Die Behandlungsergebnisse mit 40 mg jede zweite Woche sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
Tabelle 3 ACR-Ansprechraten in placebokontrollierten Studien (Prozentualer Anteil der Patienten) Ansprechen
Table 3 ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
RA-Studie Ia**
RA Study Ia**
RA-Studie IIa**
RA Study IIa**
RA-Studie IIIa**
RA Study IIIa**
Placebo/MTXc n=60
Placebo/ MTXc n=60
Humirab/MTXc Placebo Humirab n=63 n=110 n=113
Humirab/ MTXc n=63
13,3% entfällt
Placebo n=110
65,1% entfällt
Humirab n=113
19,1% entfällt
Placebo/ MTXc n=200
46,0% entfällt
Humirab/ MTXc n=207
ACR 50
6 months 12 months ACR 50
6 Monate
13.3% NA
52,4%
65.1% NA
22,1%
19.1% NA
9,5%
46.0% NA
39,1%
29.5% 24.0%
12 Monate
63.3% 58.9%
entfällt entfällt entfällt entfällt
6 months 12 months ACR 70
9,5%
6.7% NA
41,5%
52.4% NA
ACR 70
8.2% NA
6 Monate
22.1% NA
3,3%
9.5% 9.5%
23,8%
39.1% 41.5%
1,8%
6 months 12 months a
12,4%
3.3% NA
2,5%
23.8% NA
20,8%
1.8% NA
12 Monate
12.4% NA
4,5%
2.5% 4.5%
23,2%
20.8% 23.2%
RA-Studie I nach 24 Wochen, RA-Studie II nach 26 Wochen und RA-Studie III nach 24 und 52 Wochen b 40 mg Humira jede zweite Woche c MTX=Methotrexat **p < 0,01, Humira gegenüber Placebo
RA study I at 24 weeks, RA study II at 26 weeks, and RA study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Humira administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Humira versus placebo
26 Wochen eine Verbesserung aller individuellen ACR-Ansprechkriterien festgestellt (Anzahl der druckschmerzempfindlichen und geschwollenen Gelenke, Einstufung der Krankheitsaktivität und des Schmerzes durch Arzt und Patienten, Ausmaß der körperlichen Funktionseinschränkung (Health Assessment Questionnaire, HAQ) und CRP-Werte (mg/dl)).
In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
In der RA-Studie III hielt diese Verbesserung bis zur Woche 52 an.
In RA study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
Darüber hinaus hielten die ACR-Ansprechraten bei der Mehrzahl der Patienten, die an der offenen Fortsetzungsperiode teilnahmen, bis Woche 104 an.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
114 von 207 Patienten wurden mit 40 mg Humira jede zweite Woche für eine Dauer von 60 Monaten weiterbehandelt.
There 16 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
41 Patienten nach 60 Monaten ein ACR-20-, -50- bzw. -70-Ansprechen auf.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at Month 60.
19 In der RA-Studie IV war die ACR-20-Ansprechrate bei Patienten, die mit Humira plus Therapiestandard behandelt wurden, statistisch signifikant besser als bei Patienten, die Placebo plus Therapiestandard erhielten (p < 0,001).
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
Im Vergleich zu Placebo erreichten die mit Humira behandelten Patienten in den RA-Studien I – IV bereits ein bis zwei Wochen nach Behandlungsbeginn statistisch signifikante ACR-20- und ACR-50- Ansprechraten.
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
Das Ansprechen wurde bis Woche 104 aufrechterhalten (siehe Tabelle 4).
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
Tabelle 4 ACR-Ansprechraten in RA-Studie V (Prozentualer Anteil der Patienten)
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
Humira/MTX
Humira/ MTX
Ansprechen ACR 20
Response ACR 20
p-Werta
p-valuea
p-Wertb
p-valueb
p-Wertc
p-valuec
Woche 52 Woche 104
Week 52 Week 104
45,9% 42,8%
54.4% 49.3%
41,2% 36,9%
72.8% 69.4%
61,6% 59,0%
0.013 0.002
< 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
< 0.001 < 0.001
0,317 0,162
0.043 0.140
27,2% 28,4%
27.2% 28.4%
25,9% 28,1%
25.9% 28.1%
45,5% 46,6%
45.5% 46.6%
< 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
< 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
0,656 0,864
0.656 0.864
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Methotrexat-Monotherapie und der Humira/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. b Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Humira/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. c Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Methotrexat- Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests.
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Nach 52 Wochen erreichten 42,9% der Patienten, die die Humira/Methotrexat-Kombinationstherapie erhielten, eine klinische Remission (DAS28 < 2,6), verglichen mit 20,6% der Patienten, die Methotrexat als Monotherapie und 23,4% der Patienten, die Humira als Monotherapie erhielten.
At Week 52, 42.9% of patients who received Humira/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Humira monotherapy.
Bezüglich des Erreichens einer geringen Krankheitsaktivität bei Patienten mit kürzlich diagnostizierter mäßiger bis schwerer rheumatoider Arthritis war die Kombinationstherapie mit Humira und Methotrexat gegenüber der Methotrexat- (p < 0,001) und der Humira-Monotherapie (p < 0,001) klinisch und statistisch überlegen.
Humira/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Humira monotherapy (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe rheumatoid arthritis.
Das Ansprechen unter den beiden Monotherapien war ähnlich (p=0,447).
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
Radiologisches Ansprechen
Radiographic response
Die strukturelle Gelenkschädigung wurde radiologisch erfasst und als Veränderung des modifizierten Gesamt-Sharp Scores (TSS) und seiner Komponenten, dem Ausmaß der Erosionen und der Gelenkspaltverengung (Joint Space Narrowing, JSN) ausgedrückt.
In RA study III, where Humira treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score.