qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
5 Fertispritzen.
Orgalutran is available in packs of 1 or 5 pre-filled syringes.
19 Pharmazeutischer Unternehmer:
Marketing Authorisation Holder:
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Niederlande
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, the Netherlands.
Organon (Ireland) Ltd, P.O.Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ireland N.V.
N. V.
Bei Schriftwechsel bitte die hinter Ch.-B.
In correspondence please quote the batch number.
September 2008 Ref.-Dok.
EMEA/ 404511/ 2008
Fragen und Antworten zur Rücknahme des Antrags auf Genehmigung für das Inverkehrbringen von Orplatna
Questions and answers on the withdrawal of the marketing application for Orplatna
Satraplatin
International non-proprietary name (INN): satraplatin
August 2008 teilte Pharmion Ltd. dem Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) offiziell mit, dass das Unternehmen seinen Antrag auf Genehmigung für das Inverkehrbringen von Orplatna zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonrefraktärem Prostatakarzinom, bei denen eine vorangegangene Chemotherapie erfolglos war, zurücknimmt.
On 1 August 2008, Pharmion Ltd. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Orplatna, for the treatment of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer who have failed prior chemotherapy.
Was ist Orplatna?
What is Orplatna?
Orplatna ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Satraplatin enthält.
Orplatna is a medicine that contains satraplatin as the active substance.
Es hätte als Kapseln zum Einnehmen zu 10 mg und 50 mg Satraplatin erhältlich sein sollen.
It was to be available as capsules to be taken by mouth containing 10 or 50 mg satraplatin.
Wofür sollte Orplatna angewendet werden?
What was Orplatna expected to be used for?
Orplatna sollte zur Behandlung von Prostatakarzinom angewendet werden.
Orplatna was expected to be used to treat prostate cancer.
Diese Krebsform befällt die Vorsteherdrüse, d. h. die Drüse unterhalb der Harnblase bei Männern, die das Samensekret produziert.
This is cancer that affects the prostate gland, the gland below the bladder in men that produces the liquid in the semen.
Prednisolon (entzündungshemmenden Arzneimitteln) bei Patienten angewendet werden, die auf andere Arzneimittel gegen Krebs nicht ansprechen, wenn dieser sich von der ersten Stelle seines Auftretens auf andere Körperteile ausgebreitet hat (metastasiert ist) und sich als „ hormonrefraktär“ erwiesen hat.
The medicine was to be used with prednisone or prednisolone (anti-inflammatory medicines) in patients who had failed to respond to other anti-cancer medicines, when their cancer had spread from the original site to other parts of the body (metastatic) and had been shown to be ‘ hormone-refractory’.
Dies bedeutet, dass das Karzinom nicht auf eine Hormonbehandlung anspricht.
This means that the cancer does not respond to hormonal treatment.
Wie soll Orplatna wirken?
How is Orplatna expected to work?
Der Wirkstoff in Orplatna, Satraplatin, ist ein Zytostatikum (ein Arzneimittel, das Zellen abtötet, die sich teilen, wie Krebszellen) aus der Gruppe der Platinverbindungen.
The active substance in Orplatna, satraplatin, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group ‘ platinum compounds’.
Diese Verbindungen bestehen aus dem Metall Platin.
These compounds are made from the metal platinum.
Satraplatin soll im Körper an die DNA in Zellen anbinden und sie daran hindern, sich zu vermehren, was wiederum das Wachstum der Tumorzellen hemmen soll, die anschließend absterben.
As a result, it is expected to stop the growth of tumour cells, which eventually die.
Die Wirkungen von Orplatna wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Orplatna were first tested in experimental models before being studied in humans.
Bei einer Hauptstudie wurde bei 950 Patienten mit metastasiertem hormonrefraktärem Prostatakarzinom, bei denen zumindest eine vorangegangene Behandlung erfolglos war, die Wirksamkeit der Gabe von Orplatna bzw.
One main study compared the effectiveness of adding Orplatna or placebo (a dummy treatment) to prednisone in 950 patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer in whom at least one previous treatment had failed.
Placebo (Scheinbehandlung) zusätzlich zu Prednison verglichen.
The main measure of effectiveness was ‘ progression-free survival’ (the time taken for the disease to get worse) as well as overall survival time.
Der Hauptindikator für die Wirksamkeit waren die progressionsfreie Überlebenszeit (die Zeit bis zur Verschlimmerung der Krankheit) sowie die Überlebenszeit insgesamt.
In this instance, progression could be measured as the appearance of new tumours as detected during a scan, the appearance of new bone problems, the progression of symptoms (such as pain, weight loss or problems with urination), or death.
Die progressionsfreie Überlebenszeit wurde mittels einer „ kombinierten“ Methode gemessen, d. h. es gab mehrere Symptome, die als Maßstab dienten.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Im vorliegenden Fall wurde das Fortschreiten daran gemessen, ob bei einer Ultraschalluntersuchung neue Tumore festgestellt wurden, ob neue Probleme im Bereich der Knochen auftraten, die Symptome sich verschlimmerten (darunter Schmerzen, Gewichtsverlust und Probleme beim Wasserlassen) oder der Patient verstarb.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before
In welchem Stadium der Beurteilung befand sich der Antrag zum Zeitpunkt der Rücknahme?
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Der Ausschuss war der vorläufigen Ansicht, dass Orplatna zur Behandlung von metastasiertem hormonrefraktärem Prostatakarzinom nicht hätte zugelassen werden können.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP’ s list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Orplatna could not have been approved for the treatment of metastatic hormone-refractory prostate cancer.
Der CHMP hatte Bedenken, dass die Wirksamkeit von Orplatna nicht hinreichend belegt war.
The CHMP was concerned that the effectiveness of Orplatna had not been sufficiently shown.
Im Vergleich zu Placebo erhöhte Orplatna die Gesamtüberlebenszeit nicht, und die geringfügigen Verbesserungen bei der progressionsfreien Überlebenszeit wurden als nicht relevant erachtet, da ein Nutzen in Bezug auf die Gesamtüberlebenszeit nicht festzustellen war.
Compared with placebo, Orplatna did not increase overall survival time, and the small improvement seen in progression-free survival was not considered relevant in the absence of a benefit in terms of overall survival time.
Darüber hinaus hatte der CHMP Bedenken hinsichtlich der kombinierten Methode zur Messung der progressionsfreien Überlebenszeit, die nach Ansicht des Ausschusses nicht hinlänglich begründet worden war.
In addition, the CHMP had concerns over the composite measure of progression-free survival which the Committed noted had not been sufficiently justified.
Der Ausschuss wies ferner darauf hin, dass die First-Line-Behandlung bei hormonrefraktärem Prostatakarzinom in der Regel mit Docetaxel erfolgt, so dass die Mehrzahl der Patienten, die mit Orplatna behandelt würden, zuvor erfolglos mit Docetaxel behandelt worden sein dürften.
The Committee also noted that docetaxel is the standard first-line treatment for hormone-refractory prostate cancer, and that it is likely that most patients who would benefit from Orplatna treatment would have failed docetaxel treatment.
Der Ausschuss hatte jedoch Bedenken, da die Patienten, die an der Hauptstudie teilgenommen hatten und zuvor mit Docetaxel behandelt worden waren, unter Orplatna mehr Nebenwirkungen hatten als diejenigen Patienten, die vor der Studie mit anderen Arzneimitteln gegen Krebs behandelt worden waren.
However, the Committee was concerned that the patients in the main study who had previously treated been with docetaxel had more side effects when taking Orplatna than the patients who had received other medicines for their cancer before the study.
Aus diesem Grund vertrat der CHMP zum Zeitpunkt der Rücknahme die Ansicht, dass der Nutzen von Orplatna nicht hinreichend nachgewiesen worden war und ein etwaiger Nutzen die festgestellten Risiken nicht überwog.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Orplatna had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
„ Compassionate-Use“ -Programmen mit Orplatna teilnehmen?
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Orplatna?
Das Unternehmen teilte dem CHMP mit, dass Orplatna für Patienten, die derzeit an klinischen Studien teilnehmen, weiterhin zur Verfügung gestellt wird.
The company informed the CHMP that Orplatna will continue to be made available for patients included in ongoing clinical trials.
Phantasiebezeichnung Stärke Darreichungsform
EU Number EU/ 1/ 01/ 179/ 001
Art der Anwendung
Invented name Osigraft
Verpackung
Strength 3.5 mg
Inhalt
Pharmaceutical form Powder for suspension for implantation
Packungsgröße
Route of administration Intraosseous use
EU/1/01/179/001
Packaging Vial (glass)
Osigraft
Content 1g
Durchstechflasche 1 g (Glas)
Package size 1 vial
EMEA/H/C/293
EMEA/ H/ C/ 293
Was ist Osigraft?
What is Osigraft?
Osigraft ist ein Pulver zur Herstellung einer Suspension zur Implantation.
Osigraft is a powder to be made up into a suspension for implantation.
Es enthält den Wirkstoff Eptotermin alfa.
It contains the active substance eptotermin alfa.
Wofür wird Osigraft angewendet?
What is Osigraft used for?
Osigraft wird zur Behandlung von Tibiafrakturen (Schienbeinbruch) eingesetzt, die nach mindestens neun Monaten noch nicht ausgeheilt sind.
Osigraft is used to repair fractures of the tibia (shin bone) that have not healed after at least nine months.
Es kommt bei Patienten zum Einsatz, bei denen eine Vorbehandlung mit autologer Transplantation (eine Transplantation, bei der eigenes Knochenmaterial – üblicherweise aus dem Hüftknochen – verwendet wird) entweder fehlgeschlagen oder nicht durchführbar ist.
It is used in patients who have previously had an autograft (a bone graft taken from their own bone, usually the hip) that has failed or when such a graft is not possible.
Das Arzneimittel wird bei Patienten mit ausgewachsenem Skelett angewendet (bei denen das Knochenwachstum abgeschlossen ist).
It is used in skeletally mature patients (who have stopped growing).
Wie wird Osigraft angewendet?
How is Osigraft used?
Osigraft darf nur von einem entsprechend qualifizierten Chirurgen angewandt werden.
Osigraft should be used by a qualified surgeon.
Osigraft wird unmittelbar vor der Verwendung mit 2 bis 3 ml Natriumchloridlösung gemischt, um eine Suspension zu erhalten, die die Konsistenz nassen Sandes aufweist.
Immediately before use, Osigraft is mixed with 2 to 3 ml of sodium chloride solution to make up a suspension that has the consistency of wet sand.
Diese Mischung wird dann von dem Chirurgen an der Stelle des Bruchs direkt auf die präparierte Knochenoberfläche aufgetragen.
This mixture is then placed by the surgeon directly at the fracture site in contact with the prepared broken bone ends.
Anschließend wird das umgebende Weichteilgewebe (Muskeln und Haut) um das Implantat herum geschlossen.
The surrounding soft tissues, such as muscle and skin, are then closed around the implant.
In der Regel genügt eine Durchstechflasche, es kann aber auch eine zweite erforderlich sein.
Generally, one vial is sufficient, but a further vial can be used if necessary.
Wie wirkt Osigraft?
How does Osigraft work?
Eptotermin alfa, der Wirkstoff in Osigraft, wirkt auf die Knochenstruktur.
The active substance in Osigraft, eptotermin alfa, acts on the bone structure.
Es handelt sich um die Kopie des osteogenen Proteins 1, des so genannten knochenmorphogenetischen Proteins 7 (BMP-7), das natürlich im Körper vorkommt und den Aufbau von neuem Knochengewebe unterstützt.
It is a copy of protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenetic protein 7 (BMP-7), that is produced naturally by the body and which helps the formation of new bone tissue.
Das implantierte Eptotermin alfa regt die Bildung von neuem Knochen an, wodurch der gebrochene Knochen zusammenwachsen und ausheilen kann.
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone, helping to repair the broken bone.
Eptotermin alfa wird durch ein als „ rekombinante DNA-Technologie“ bezeichnetes Verfahren hergestellt:
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce it.
Hierzu wird ein Gen (DNS) in Zellen eingeschleust, das diese zur Bildung der Substanz befähigt.
The replacement eptotermin alfa acts in same way as naturally produced BMP-7.
Das implantierte Eptotermin alfa wirkt genauso wie natürlich im Körper gebildetes BMP-7.
The main measure of effectiveness, which was assessed after nine months, was whether the broken bone had healed.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Wie wurde Osigraft untersucht?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Osigraft shown during the studies?
Osigraft war mindestens genau so wirksam wie die Standardbehandlung, die autologe Knochentransplantation.
Osigraft was at least as effective as bone autograft, the standard treatment.
Nach neun Monaten hatten 81% der Patienten unter Osigraft auf die Behandlung angesprochen (weniger Schmerzen und größere Belastbarkeit), bei den Patienten mit autologer Transplantation waren es 77%.
After nine months, 81% of the patients receiving Osigraft had responded to treatment (less pain and more weight bearing), compared with 77% of the patients treated with an autograft.
Welches Risiko ist mit Osigraft verbunden?
What is the risk associated with Osigraft?
Die häufigsten Nebenwirkungen (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Hautrötung (Erythem), Druckempfindlichkeit, Schwellungen über der Implantationsstelle sowie heterotope Ossifikation (Knochenbildung an unüblichen Stellen) oder Myositis ossificans (abnormes Knochenwachstum in einem Muskel).
The most common side effects with Osigraft (seen in between 1 and 10 patients in 100) are erythema (redness), tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification (development of bone in abnormal areas) or myositis ossificans (abnormal bone growth in the muscle).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Osigraft berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Osigraft, see the Package Leaflet.
Bei Patienten mit etwaiger Überempfindlichkeit (Allergie) gegen Eptotermin alfa oder Kollagen darf Osigraft nicht angewendet werden.
Osigraft should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eptotermin alfa or to collagen.
Ebenfalls nicht verabreicht werden darf Osigraft den folgenden Patientengruppen: • Patienten mit unreifem Skelett (bei denen die Knochen noch wachsen), • Patienten mit Autoimmunerkrankungen (bei denen das Immunsystem den Körper angreift), • Patienten mit aktiver Infektion an der Operationsstelle oder anderen schweren Infektionen, • Patienten, die eine unzureichende Hautabdeckung oder Blutversorgung der Bruchstelle haben, • Patienten, bei denen der Knochenbruch auf eine Krankheit zurückzuführen ist (z.
Osigraft should also not be used by the following groups of patients: • skeletally immature (still growing), • with an autoimmune disease (where the immune system attacks parts of the body), • with an active infection at the surgery site or another serious infection, • without enough skin or blood supply at the fracture site, • where the fracture is disease-related (such as metabolic bone disease or cancer), • with have a tumour near the fracture, • receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression.
Warum wurde Osigraft zugelassen?
Why has Osigraft been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Osigraft bei der Behandlung eines nicht zusammenwachsenden Schienbeinbruchs mindestens neun Monate nach erfolgtem Trauma bei Patienten mit ausgewachsenem Skelett, bei denen eine Vorbehandlung mit autologer Knochentransplantation fehlgeschlagen ist oder nicht in Frage kommt, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Osigraft zu erteilen.
The Committee recommended that Osigraft be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Osigraft:
Other information about Osigraft:
Am 17.
L. on 17 May 2001.
Mai 2006 verlängert.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2006.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Osigraft finden Sie hier.
The full EPAR for Osigraft is available here.
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS 1.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1.
Osigraft 3,3 mg, Pulver zur Herstellung einer Suspension zur Implantation.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation
Jede Durchstechflasche enthält 1 g Pulver mit 3,3 mg eptotermin alfa*
Each vial contains 1g powder with 3.3 mg of eptotermin alfa*
* Humanes osteogenes Protein, das in Zellen aus den Eierstöcken des chinesischen Hamsters (CHO) mittels rekombinanter DNA-Technologie produziert wird
* Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
Pulver zur Herstellung einer Suspension zur Implantation.
Powder for suspension for implantation.
Osigraft ist ein weißes bis weißliches granulatförmiges Pulver.
Osigraft is a white to off-white granular powder.
Behandlung von traumatisch bedingten Tibiafrakturen mit Pseudarthrosenbildung, die seit mindestens 9 Monaten bestehen, bei Patienten mit ausgewachsenem Skelett, in Fällen, in denen eine Vorbehandlung mit autologer Transplantation fehlschlug oder in denen eine autologe Transplantation nicht durchführbar ist.
Treatment of nonunion of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Osigraft darf nur von einem entsprechend qualifizierten Chirurgen angewendet werden.
Osigraft should be used by an appropriately qualified surgeon.
Die Behandlung erfordert eine einmalige Operation.
Treatment requires a single surgery.
In Abhängigkeit vom Ausmaß des Defekts kann mehr als eine 1 g-Durchstechflasche Osigraft zur Behandlung notwendig sein.
Depending on the size of the defect, more than a single 1 g vial of Osigraft may be required.
Die Höchstdosis für den Menschen soll 2 Durchstechflaschen nicht überschreiten, weil die Wirksamkeit bei der Behandlung von Pseudarthrosenbildung mit Lückenbildung, für die höhere Dosen erforderlich sind, nicht belegt ist.
The maximum human dose should not exceed 2 vials since efficacy in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
Osigraft ist kontraindiziert bei Kindern (siehe Abschnitt 4.3).
Osigraft is contraindicated in children (see section 4.3).
Osigraft wird angewendet, indem es durch einen chirurgischen Eingriff an der Stelle des Defekts direkt auf die präparierte Knochenoberfläche aufgetragen wird.
Osigraft is administered by direct surgical placement at the defect site in contact with the prepared bone surface.
Das umgebende Weichteilgewebe wird dann um das Implantat herum geschlossen.
The surrounding soft tissues are then closed around the implant.
Die Erfahrungen aus kontrollierten klinischen Prüfungen beschränken sich auf die Stabilisierung der Frakturstelle mittels gleichzeitiger Marknagelung.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the fracture site using concomitant intramedullary nailing.
2 Art der Anwendung:
Method of administration:
Entnehmen Sie die Durchstechflasche unter Einhaltung steriler Techniken aus ihrer Verpackung.
Using sterile technique, remove the vial from its packaging.
Heben Sie den Plastikdeckel an und entfernen Sie den Falz von der Durchstechflasche.
Lift the plastic flip-top and remove the crimp from the vial.
Gehen Sie sorgfältig mit dem Falz um.
Handle the crimp with care.
Die Ränder des Falzes sind sehr scharf und können in den Handschuh schneiden oder diesen anderweitig beschädigen.
The edges of the crimp are sharp and may cut or damage gloves.
Sobald das Vakuum gebrochen ist, entfernen Sie den Stöpsel der Durchstechflasche.
Aligning your thumb with the internal gap of the stopper, pry up the edge of the stopper.
Halten Sie dabei die Durchstechflasche aufrecht, damit kein Osigraft verloren geht.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of Osigraft.
Führen Sie keine Nadel durch den Stöpsel ein.
2 Do not insert a needle through the stopper.
Durch Punktion des Stöpsels mit einer Nadel kann Osigraft durch Partikel des Stöpselmaterials verunreinigt werden.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the Osigraft.
Rekonstituieren Sie das Produkt wie in Abschnitt 6.6 beschrieben.
Reconstitute the product as explained in section 6.6.
Entfernen Sie fibröses, nekrotisches oder sklerotisches Gewebe und entsprechend die Kortikalis des Knochens, sodass das aufgelöste Osigraft in direkten Kontakt mit blutendem Knochen und lebensfähigem Knochengewebe gelangt.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that the reconstituted Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Sorgen Sie für ausreichende Hämostase, sodass das Osigraft nicht von der Stelle des Eingriffs geschwemmt wird.
Provide adequate haemostasis to ensure that Osigraft is not dislodged from the surgical site.
Wenn nötig, spülen Sie vor der Implantation von Osigraft.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
Alle operativen Maßnahmen an der Eingriffsstelle sollten, sofern möglich, vor der Implantation von Osigraft abgeschlossen werden.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to implantation of Osigraft.
Tragen Sie Osigraft an der präparierten Stelle mittels eines sterilen Instruments wie zum Beispiel eines Spatels oder einer Kürette auf das Knochengewebe auf.
Apply Osigraft to the prepared osseous tissue site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
Die Menge des verwendeten Osigraft sollte dem Ausmaß des Knochendefekts entsprechen.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
Saugen oder spülen Sie nicht direkt an der Implantationsstelle, da dadurch Teile des Osigraft entfernt werden könnten.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
Wenn nötig, entfernen Sie überschüssige Flüssigkeit durch Saugen in der Nähe der Implantationsstelle oder durch vorsichtiges Betupfen mit einem sterilen Tupfer.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Verschließen Sie das Weichteilgewebe um den Defekt mit Osigraft mit entsprechendem Nahtmaterial.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Das Verschließen ist entscheidend für den Verbleib des Implantats an der Stelle des Defekts.
Closure is critical for containment of the implant in the area of the defect.
Spülen Sie, wenn nötig das Operationsfeld nach dem Verschließen des Bindegewebes um den Defekt, um Teile des Osigraft, die möglicherweise während des Verschließens disloziert wurden, zu entfernen.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any Osigraft, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Legen Sie keine Drainage direkt an der Stelle der Implantation.
Do not place a drain directly in the implant site.
Platzieren Sie sie nötigenfalls subkutan.
If required, place it subcutaneously.
Osigraft darf nicht bei Patienten verwendet werden, die:
Osigraft must not be used in treating patients who:
eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder Kollagen haben;
have a known hypersensitivity to the active substance or to collagen;
3 eine Unreife des Skeletts aufweisen;
have skeletal immaturity;
eine bekannte Autoimmunkrankheit, einschließlich rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom und Dermatomyositis/Polymyositis haben;
have known autoimmune disease, including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis;
eine aktive Infektion an der Stelle der Pseudarthrosenbildung oder aktive systemische Infektion haben;
have active infection at the site of non-union or active systemic infection;
eine unzureichende Hautabdeckung und Vaskularität an der Stelle der Pseudarthrosenbildung haben;
have inadequate skin coverage and vascularity of the non-union site;
eine Anwendung auf Wirbelfrakturen haben würden;
would have application to vertebral fractures;
eine Pseudarthrosenbildung aufgrund von pathologischen Frakturen, metabolischen Knochenerkrankungen oder Tumoren haben;
have a non-union resulting from pathological fractures, metabolic bone disease or tumours;
Tumoren in der Nähe der Stelle der Pseudarthrosenbildung haben;
have any tumour in the vicinity of the non-union site;
unter Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immunsuppression stehen.
are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression;
Osigraft bietet keine biomechanische Stabilität und sollte an Stellen, an denen anfänglich eine mechanische Stabilisierung notwendig ist, zusammen mit internen oder externen Fixatoren verwendet werden.
Osigraft does not provide any biomechanical strength and should be used with internal or external fixation where initial mechanical stabilisation is required.
Externe Fixatoren können unter Umständen aber nicht zu ausreichender Immobilisation führen.
However, external fixation may not provide sufficient immobilisation.
Bei Bewegung an der Stelle der Pseudarthrosenbildung kann der Frakturheilungsprozess gestört werden.
Motion in the non-union site may disrupt the fracture healing process.
Erfahrungen aus kontrollierten klinischen Prüfungen beschränken sich auf die Stabilisierung der Pseudarthrosenbildung unter Zuhilfenahme von Marknägeln auf den Bereich der Tibia.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of tibial non-union site using
In den meisten Fällen wurden intramedulläre Verriegelungsnägel verwendet.
Locking intramedullary rods have been used in the majority of cases.
Es kann nicht garantiert werden, dass der Defekt durch Anwendung von Osigraft behoben wird; es können weitere Operationen erforderlich werden.
Use of Osigraft does not guarantee repair, additional surgeries may be required.
Von der Stelle der Pseudarthrosenbildung gelöstes Material kann zu ektopischer Ossifikation in den umliegenden Geweben führen und Komplikationen hervorrufen.
Any material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Osigraft darf daher nur bei ausreichender Sicht und mit größter Sorgfalt auf die Defektstelle aufgebracht werden.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Es ist besonders darauf zu achten, dass Osigraft nicht durch Irrigation, mangelnden Verschluss des umliegenden Gewebes oder unzureichende Hämostase austritt.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Nach Anwendung von Osigraft in der Studie, in der nicht heilende Tibiafrakturen untersucht wurden, konnten bei 66% der Patienten Antikörper gegen das OP-1-Protein nachgewiesen werden.
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
Eine Analyse dieser Antikörper ergab, dass 9% davon eine neutralisierende Wirkung hatten.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
Die bisher durchgeführten klinischen Studien zeigten allerdings keinen Zusammenhang mit dem klinischen Resultat oder mit einem unerwünschten Ereignis.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Eine Immunantwort auf Osigraft sollte in Erwägung gezogen werden, und in Fällen, in denen Verdacht auf eine unerwünschte Wirkung mit immunologischem Hintergrund besteht, und auch in Fällen, in denen Osigraft unwirksam ist, sollte mit einem entsprechenden Test auf Vorhandensein von Antikörpern im Serum geprüft werden.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Die wiederholte Anwendung von Osigraft kann nicht empfohlen werden.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
In Studien mit Anti-OP-1- Antikörpern wurde eine gewisse Kreuzreaktivität mit den eng verwandten BMP-Proteinen BMP-5 und BMP-6 nachgewiesen.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
Anti-OP-1-Antikörper können die biologische Aktivität in vitro 4 zumindest von BMP-6 neutralisieren.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Bei wiederholter Verabreichung von Osigraft kann deshalb ein Risiko für die Entwicklung einer Autoimmunität gegen die endogenen BMP-Proteine bestehen.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Die Anwendung von Osigraft mit einem synthetischen Knochenfüller kann zu dem Risiko einer Zunahme lokaler Entzündungen, Infektionen und der gelegentlichen Migration des implantierten Materials führen und wird deshalb nicht empfohlen.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
Die für die Zulassung von Osigraft ausschlaggebende klinische Studie schloss die Anwendung von synthetischen Knochenfüllern nicht ein.
The pivotal clinical trial supporting the approval of Osigraft did not include the use of synthetic bone void fillers.
Überwachungsdaten nach der Markteinführung deuteten darauf hin, dass die Anwendung von Osigraft in Kombination mit einem synthetischen Knochenfüller zu einer Zunahme lokaler Entzündungen, Infektionen und der gelegentlichen Migration des implantierten Materials führen kann.
Post market surveillance data has signaled that the use of Osigraft in combination with a synthetic bone void filler may lead to an increase in local inflammation infection and occasional migration of the implanted materials.
Die durchgeführten tierexperimentellen Studien konnten Wirkungen der Anti-OP-1-Protein- Antikörper auf die embryo-fötale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3) nicht ausschließen.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo- foetal development (see section 5.3).
Auf Grund der unbekannten Risiken für den Fötus durch die mögliche Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen das OP-1-Protein soll Osigraft während der Schwangerschaft nicht eingesetzt werden, es sei denn, der mögliche Nutzen rechtfertigt die potenziellen Risiken für den Fötus (siehe Abschnitt 4.4 & Abschnitt 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see section 4.4 & section 5.3).
Frauen im gebärfähigen Alter müssen darüber aufgeklärt werden, dass sie für mindestens 12 Monate nach der Behandlung wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden müssen.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten Ihren Arzt vor der Behandlung mit Osigraft über die Möglichkeit einer Schwangerschaft informieren.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Anti-OP-1-Antikörper der IgG-Klasse in die Milch der Muttertiere ausgeschieden werden.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
Da humane IgG in die Muttermilch sezerniert werden und nicht bekannt ist, welche möglichen Schäden dadurch bei dem Säugling auftreten können, sollten Frauen während der Behandlung mit Osigraft abstillen (siehe Abschnitt 5.3).
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy (see Section 5.3).
Osigraft darf bei stillenden Frauen nur dann angewendet werden, wenn behandelnde Arzt entscheidet, dass der Nutzen die Risiken übersteigt.
Osigraft should be given to breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Es wird empfohlen, nach der Behandlung nicht mehr zu Stillen.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Osigraft wird mittels eines invasiven, operativen Eingriffs zum Beispiel beim Einrichten einer Fraktur implantiert.
4 Osigraft is implanted by an invasive surgical procedure, for example during open reduction of a fracture site.
Als Nebenwirkungen eines solchen chirurgischen Eingriffs, die nicht speziell auf das Produkt zurückzuführen sind, können Wundinfektionen, Osteomyelitis, mechanische Komplikationen mit der mechanischen Unterstützung, Hämatome, Dehiszenz, Übelkeit, Fieber und Schmerzen auftreten.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis, mechanical complications of mechanical support, hematoma, dehiscence, nausea, fever and pain.
Die Inzidenz dieser Nebenwirkungen lag in klinischen Studien bei > 10%.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
Beim Vergleich mit Patienten, die autologe Knochentransplantate erhalten hatten, fanden sich allerdings keine Unterschiede in der Inzidenz dieser Nebenwirkungen, außer im Fall von Osteomyelitis, wo die Inzidenz von Osteomyelitis in der mit autologer Transplantation behandelten Gruppe statistisch höher war.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft, except in the case of osteomyelitis for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Folgende unerwünschte Wirkungen wurden in klinischen Prüfungen häufig (> 1/100, < 1/10) gemeldet:
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported in clinical trials: erythema, tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification/ myositis ossificans.
Knochenmorphogenetische Proteine, ATC-Code:
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Es handelt sich um ein osteoinduktives und osteokonduktives Arzneimittel.
It is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Eptotermin alfa, der Wirkstoff, induziert die Ausdifferenzierung mesenchymaler Zellen aus Knochenmark, Periost und Muskel an der Implantationsstelle und initiiert somit die Knochenbildung.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
Diese Zelltypen spielen eine Schlüsselrolle im Knochenbildungsprozess.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Die Kollagenmatrix ist unlöslich und besteht aus Partikeln in einer Größe von 75-425 µm.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
Sie liefert ein geeignetes biologisch resorbierbares Gerüst für die auf Verankerung angewiesenen Zellproliferations- und – differenzierungsprozesse, die durch den Wirkstoff induziert werden.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Die durch den Wirkstoff induzierten zellulären Vorgänge spielen sich in dieser Kollagenmatrix ab.
The cellular events induced by the active substance take place within the collagen matrix.
Die Matrix wirkt auch osteokonduktiv und ermöglicht dem Knochen ein Einwachsen aus dem umliegenden gesunden Knochengewebe in das Gebiet des Defekts.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the surrounding healthy bone.
Der neu gebildete Knochen ist röntgenographisch und von seinen mechanischen Eigenschaften her mit normalem Knochen vergleichbar.
The new bone formed is mechanically and radiographically comparable to normal bone.
Der neue Knochen wächst in seine natürliche Form und Kortikalis und Knochenmark bilden sich aus.
The new bone remodels naturally, cortices are formed and marrow elements are generated.
Es kann aber nicht garantiert werden, dass der Defekt durch Anwendung von Osigraft behoben wird; es können weitere Operationen erforderlich werden.
However, use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgery may be required.
In der Hauptstudie über Pseudarthrosenbildung bei Tibiafrakturen wurde Osigraft mit einem autologen Transplantat verglichen, wobei der primäre Endpunkt zur Beurteilung der Wirksamkeit 9 Monate nach der Behandlung gemessen wurde.
The Tibial Nonunion pivotal trial compared Osigraft with autograft, with a primary efficacy endpoint at 9 months post-treatment.
Die klinischen Resultate in Bezug auf Schmerzen und Gewichtsbelastung waren mit denen der autologen Transplantate vergleichbar (81% Erfolg in der mit Osigraft-Gruppe, 77% Erfolg in der mit autologem Transplantat behandelten Gruppe).
Clinical outcomes of pain and weight-bearing were comparable to the autograft (81% success in the Osigraft group, 77% success in the autograft goup).
Es liegen keine Daten über die Pharmakokinetik des Wirkstoffes beim Menschen vor.
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Ergebnisse aus Osigraft-Implantationsstudien an Tieren zeigen aber, dass der Wirkstoff eptotermin alfa systemisch größtenteils nicht verfügbar ist.
However, results from Osigraft implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is largely unavailable systemically.
Es wurden Einzeldosis- und Mehrfachdosisstudien an einer Reihe von Tiermodellen (Ratten, Hunde und Primaten) durchgeführt.
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats, dogs and primates) were performed.
Die Ergebnisse dieser Studien zeigten keine unerwarteten oder systemischen toxischen Effekte nach der Verabreichung und während des Beobachtungszeitraums.
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
In einer zwei Jahre dauernden Studie mit subkutaner Implantation an Ratten war erwartungsgemäß heterotope Knochenbildung zu beobachten.
5 In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
Bei längerfristigem Bestehen von heterotopen Knochen kam es zu Sarkomen.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
Diese Wirkung, die als „ Solid-State-Karzinogenität“ bezeichnet wird, wurde 6 schon häufig bei Ratten beobachtet, wenn feste Materialien (Kunststoffe oder Metalle) subkutan implantiert wurden.
This effect, termed solid state carcinogenicity, frequently has been observed in rats where solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Nach einem unfallbedingten oder chirurgischen Trauma kommt es beim Menschen häufig zu heterotoper Ossifikation.
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma.
Heterotope Ossifikation kann auch nach der Anwendung auftreten (siehe Abschnitt 4.8.
Heterotopic ossification may also occur following use.
Es gibt jedoch Hinweise, dass beim Menschen kein Zusammenhang zwischen heterotoper Ossifikation und Sarkomen besteht.
(See Section 4.8 Undesirable Effects.) However, there is evidence to suggest that heterotopic ossification is not linked to sarcoma in humans.
Die Wirkung von Anti-OP-1-Antikörpern auf den Knochenheilungsprozess wurde an Hunden untersucht, bei denen zwei Defekte an langen Röhrenknochen mit wiederholten Implantationen behandelt wurden.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
Die Ergebnisse der radiologischen und histologischen Untersuchungen in dieser nicht-klinischen Studie zeigten Knochenheilung bei erster und bei wiederholter Exposition im selben Tier.
The results of radiological and histological examinations in this non-clinical study showed bone healing with the initial and repeat exposure in the same animal.
Antikörper gegen OP-1 und gegen Rinderkollagen vom Typ 1 wurden nach beiden Expositionen festgestellt.
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
Die Spitzenkonzentration der Antikörper war nach der zweiten Implantation höher.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
An Kaninchen-Modellen wurden kontrollierte Studien zu den Wirkungen der Exposition gegenüber Eptotermin alfa auf die prä- und postnatale Entwicklung durchgeführt.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Eptotermin alfa in Freund`schem Adjuvans wurde zunächst subkutan verabreicht und nach 14 und 28 Tagen wurden Booster-Dosen gegeben.
Eptotermin alfa in Freund’ s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
In regelmäßigen Abständen wurden Blut- und Milchproben gesammelt und mithilfe eines Festphasen-ELISA (Enzyme-linked Immunoassay) ausgewertet.
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Es bildeten sich nachweisbare Konzentrationen von IgG- und IgM-Antikörpern gegen Eptotermin alfa, die im Serum aller exponierten adulten Tiere nachgewiesen wurden.
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Antikörper gegen Eptotermin alfa wurden in Seren von gepooltem Fötal- und Nabelschnurblut in Konzentrationen nachgewiesen, die mit denen des maternalen Blutes korrelierten.
Antibodies to eptotermin alfa were found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood at levels that correlated to that of the maternal blood.
In der Trächtigkeits- und in der Laktationsphase wurden bei adulten Tieren und bei den Nachkommen Antikörper nachgewiesen.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Signifikant hohe Titer von Anti-OP-1-Antikörpern der IgG-Klasse wurden in der Milch in der gesamten Studie zur postnatalen Phase bis zum Tag 28 der Laktation nachgewiesen (siehe Abschnitt 4.6).
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Ein statistisch signifikanter Anstieg von fötalen Missbildungen (Fehlstellung der Sternebrae) wurde in den Würfen der OP-1-immunisierten Gruppe festgestellt.
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Tag der Laktation im Vergleich zu den Kontrolltieren beobachtet.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
Das Körpergewicht der Nachkommen in der behandelten Gruppe war im Beobachtungszeitraum geringer als das der Kontrollgruppe.
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
Die klinischen Schlussfolgerungen dieser Beobachtungen für die Anwendung des fertigen Produktes am Menschen bleiben ungewiss (siehe Abschnitt 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit).
(See 4.6 Pregnancy & Lactation).
Rinderkollagen (vakuumgetrocknet)
Bovine collagen (vacuum dried)
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
In the absence of comparability studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
7 Das aufgelöste Produkt muss unverzüglich verwendet werden.
The reconstituted product should be used immediately.
Blisterpackung im Umkarton lagern.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Osigraft wird in einer Durchstechflasche aus Glas (Typ 1, Borsilikat) mit 1 g Pulver geliefert, die mit einem Stöpsel (Butyl-Gummi) und einem Deckel (Aluminium) verschlossen ist.
Osigraft is supplied in a glass vial (Type 1, borosilicate) containing 1 g of powder, sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
Die Primärverpackung wird mittels einer Blisterpackung bestehend aus zwei (inneren und äußeren) Plastikschalen mit Deckeln steril gehalten.
The primary package is maintained sterile within a blister pack, comprised of two (inner and outer) plastic trays and lids.
Packungsgröße 1 Durchstechflasche.
Pack size of 1 vial.
Zubereitung mit dem Lösungsmittel (nicht im Lieferumfang enthalten).
Reconstitution with the solvent (not provided).
Jede Durchstechflasche Osigraft wird mit 2 bis 3 ml steriler Natriumchloridlösung zur Injektion (9 mg/ml; 0,9% w/v) vor dem Gebrauch zubereitet.
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution (0.9% w/ v) prior to use.
Eine entsprechende Menge der sterilen Natriumchloridlösung zur Injektion und der Inhalt der Osigraft Durchstechflasche werden in eine sterile Schüssel gegeben und mit einem sterilen Spatel oder einer Kürette vermischt.
An appropriate quantity of sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Nach der Zubereitung muss die zum einmaligen Gebrauch bestimmte Suspension zur Implantation unverzüglich verwendet werden.
After reconstitution, the single use suspension for implantation should be used immediately.
Anwendung Nach dem Auflösen hat Osigraft die Konsistenz nassen Sandes, was seine Implantation und die Platzierung an den Knochendefekten erleichtert.
Administration When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Beseitigung Nicht verwendetes Osigraft oder Abfallmaterial sind entsprechend den örtlichen Anforderungen zu entsorgen.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Geschäftsbereich der Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Tel +353-61-498200 Fax +353-61-498247
Tel +353-61-498200 Fax +353-61-498247
EU/1/01/179/001
EU/ 1/ 01/ 179/ 001