qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die mit Humira und Methotrexat behandelten Patienten zeigten nach 6 und 12 Monaten radiologisch eine signifikant geringere Progression als Patienten, die nur Methotrexat erhielten (siehe Tabelle 5).
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Die Daten der offenen Fortsetzungsperiode zeigen, dass die Hemmung des Fortschreitens der strukturellen Schädigung in einer Untergruppe von Patienten 60 Monate lang anhält.
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Nach 5 Jahren wurden 113 von 207 Patienten, die ursprünglich jede zweite Woche mit 40 mg Humira behandelt wurden, radiologisch beurteilt.
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every other week were evaluated radiographically at 5 years.
Von diesen Patienten zeigten 66 kein Fortschreiten der strukturellen Schädigung, definiert als TSS-Änderung von Null oder weniger.
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
20 Tabelle 5 Mittlere radiologische Veränderungen über 12 Monate in der RA-Studie III
17 Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
Humira/MTX
HUMIRA/ MTX 40 mg every
Placebo/MTX-
Placebo/ MTX- HUMIRA/ MTX
Humira/MTX
other
Wochen
week
(95
(95% Confidence Intervalb)
% Konfidenz- intervallb)
a
Gesamt-Sharp Score
Total Sharp Score Erosion score JSNd score
< 0,001c
2.7 1.6 1.0
Erosion Score
0.1 0.0 0.1
1,6 (0,9; 2,2)
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2) 0.9 (0.3, 1.4)
< 0,001
< <
0,002
0.001c 0.001 0.002
Gelenkspaltverengung
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Humira. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
In der RA-Studie V wurde die strukturelle Gelenkschädigung radiologisch untersucht und als Veränderung des modifizierten Gesamt-Sharp Scores ausgedrückt (siehe Tabelle 6).
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (see Table 6).
Tabelle 6 Mittlere radiologische Veränderungen nach 52 Wochen in der RA-Studie V
Table 6 Radiographic Mean Changes at Week 52 in RA Study V
(95
(95%
% Konfidenz- (95% Konfidenz- intervall) intervall)
(95%
% Konfidenz- intervall)
p-valuea
Gesamt-
p-valueb
5,7 (4,2-7,3)
p-valuec
3,0 (1,7-4,3)
confidence confidence interval) interval)
1,3 (0,5-2,1)
confidence interval)
Sharp Score
Total Sharp Score
1,7 (1,0-2,4)
5.7 (4.2-7.3)
0,8 (0,4-1,2)
3.0 (1.7-4.3)
< 0,001
1.3 (0.5-2.1) < 0.001
0,0082
0.0020
JSN Score
Erosion score JSN score a
2,0 (1,2-2,8)
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
1,3 (0,5-2,1)
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
0,5 (0-1,0)
0.8 (0.4-1.2) 0.5 (0-1.0)
< 0,001
< 0.001 < 0.001
0,0037
0.0082 0.0037
0,151
< 0.001 0.151
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Methotrexat-Monotherapie und der Humira/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. b Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Humira/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. c Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Methotrexat-Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests.
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
44,5%, p < 0,001).
Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified Total Sharp Score ≤ 0.5) was significantly higher with Humira/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Humira monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
21 Lebensqualität und körperliche Funktionsfähigkeit
Quality of life and physical function
In den vier ursprünglichen gut kontrollierten Studien wurden die gesundheitsbezogene Lebensqualität und die körperliche Funktionsfähigkeit anhand des Index zur körperlichen Funktionseinschränkung (Health Assessment Questionnaire, HAQ) bewertet.
Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Vom Studienbeginn bis Monat 6 zeigte sich in allen vier Studien und bei allen Dosen/Behandlungsschemen von Humira eine im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant größere Verbesserung der körperlichen Funktionseinschränkung (HAQ).
All doses/ schedules of Humira in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in RA study III the same was seen at Week 52.
Die in den vier Studien für alle Dosen/Behandlungsschemen gefundenen Ergebnisse des Gesundheitsfragebogens Short Form Health Survey (SF 36) unterstützen diese Befunde.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Humira in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
Eine statistisch signifikante Verringerung der Abgeschlagenheit, gemessen anhand des Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Score, wurde in allen drei Studien beobachtet, in denen dieser Punkt bewertet wurde (RA-Studien I, III, IV).
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (RA studies I, III, IV).
In der RA-Studie III wurde die Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit im Rahmen der offenen Fortsetzungsperiode über den Behandlungszeitraum von 260 Wochen (60 Monate) aufrechterhalten.
18 In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
Die Verbesserung der Lebensqualität wurde bis zu 156 Wochen (36 Monate) bestimmt, und die Verbesserung hielt über diesen Zeitraum an.
Improvement in quality of life was measured up to Week 156 (36 months) and improvement was maintained through that time.
In der RA-Studie V zeigten die Patienten unter der Kombinationstherapie mit Humira und Methotrexat nach 52 Wochen eine im Vergleich zur Methotrexat- und Humira-Monotherapie stärkere Verbesserung (p < 0,001) des Index zur körperlichen Funktionseinschränkung (HAQ) und der physischen Komponente des SF 36, die über 104 Wochen anhielt.
In RA study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Humira/ methotrexate combination therapy versus methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52, which was maintained through Week 104.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (JIA)
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira wurden in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Parallel-Gruppenstudie an 171 Kindern (4 – 17 Jahre alt) mit polyartikulärer JIA untersucht.
The safety and efficacy of Humira were assessed in a multicentre, randomised, double-blind, parallel − group study in 171 children (4-17 years old) with polyarticular JIA.
MTX (Methotrexat-)behandelte oder nicht MTX-behandelte Patienten.
In the open-label lead in phase (OL LI) patients were stratified into two groups, MTX (methotrexate)-treated or non- MTX- treated.
Patienten, die im Nicht-MTX-Arm waren, waren entweder MTX-naiv oder MTX war mindestens zwei Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation abgesetzt worden.
Patients who were in the non-MTX stratum were either naïve to or had been withdrawn from MTX at least two weeks prior to study drug administration.
Die Patienten erhielten stabile Dosen von NSAR und/oder Prednison (≤ 0,2 mg/kg/Tag oder maximal 10 mg/Tag).
Patients remained on stable doses of NSAIDs and or prednisone (≤ 0.2 mg / kg/ day or 10 mg/ day maximum).
In der OL LI-Phase erhielten alle Patienten 16 Wochen lang 24 mg/m2 bis zu einer Maximaldosis von 40 mg Humira jede zweite Woche.
In the OL LI phase all patients received 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg Humira every other week for 16 weeks.
Die Patientenverteilung nach Alter und minimaler, mittlerer und maximaler Dosis, wie sie während der OL LI-Phase erhalten wurde, ist in Tabelle 7 dargestellt.
The distribution of patients by age and minimum, median and maximum dose received during the OL LI phase is presented in Table 7.
22 Tabelle 7 Patientenverteilung nach Alter und Adalimumab-Dosis, wie sie während der OL LI-Phase erhalten wurde
Table 7 Distribution of patients by age and adalimumab dose received during the OL LI phase
Altersgruppe
Age Group
Anzahl Patienten zu Studienbeginn n (%)
Number of patients at Baseline n (%)
Minimale, mittlere und maximale Dosis
Minimum, median and maximum dose
4 bis 7 Jahre 8 bis 12 Jahre 13 bis 17 Jahre
4 to 7 years 8 to 12 years 13 to 17 years
31 (18,1) 71 (41,5) 69 (40,4)
31 (18.1) 71 (41.5) 69 (40.4)
10, 20 und 25 mg 20, 25 und 40 mg 25, 40 und 40 mg
10, 20 and 25 mg 20, 25 and 40 mg 25, 40 and 40 mg
Die Patienten, die ein pädiatrisches ACR-30-Ansprechen in Woche 16 zeigten, waren geeignet für die Randomisierung in die doppelblinde (DB-) Studienphase und erhielten entweder 24 mg/m2 bis zu 40 mg Adalimumab oder Placebo jede zweite Woche für weitere 32 Wochen oder bis zu einem Wiederaufflammen der Erkrankung.
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
Kriterien für ein Wiederaufflammen der Erkrankung waren definiert als eine Verschlechterung von ≥ 30% im Vergleich zu Studienbeginn bei ≥ 3 von 6 pädiatrischen ACR-Core-Kriterien, ≥ 2 aktive Gelenke und eine Verbesserung von > 30% in nicht mehr als einem der 6 Kriterien.
Disease flare criteria were defined as a worsening of ≥ 30% from baseline in ≥ 3 of 6 Pediatric ACR core criteria, ≥ 2 active joints, and improvement of > 30% in no more than 1 of the 6 criteria.
Nach 32 Wochen oder bei Wiederaufflammen der Erkrankung waren die Patienten für die Überführung in die offene Fortsetzungsphase (OLE) geeignet.
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enrol into the open label extension phase
Tabelle 8 Ped ACR– Ansprechen in der JIA-Studie
19 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
Studienarm Phase OL-LI 16 Wochen
Stratum Phase OL-LI 16 weeks
Ohne MTX
Without MTX
Ped ACR 30 Ansprechen (n/N)
Ped ACR 30 response (n/ N)
94,1% (80/85)
94.1% (80/ 85)
74,4% (64/86)
74.4% (64/ 86)
Doppelblind
Double
Wiederaufflammen der Erkrankung nach 32 Wochena (n/N)
Disease flares at the end of 32 weeksa (n/ N)
36,8% (14/38)
36.8% (14/ 38)
64,9% (24/37)b
64.9% (24/ 37)b
43,3% (13/30)
43.3% (13/ 30)
71,4% (20/28)c
71.4% (20/ 28)c
Mittlere Zeit bis zum Wiederaufflammen der Erkrankung
Median time to disease flare
> 32 Wochen
> 32 weeks
20 Wochen
20 weeks
14 Wochen
14 weeks
Ped ACR 30/50/70-Ansprechen in Woche 48 war signifikant größer als bei mit Placebo behandelten Patienten b p = 0,015 c p = 0,031
Ped ACR 30/ 50/ 70 responses week 48 significantly greater than those of placebo treated patients b p = 0.015 c p = 0.031
Unter den Patienten, die in Woche 16 (n = 144) ansprachen, wurde das pädiatrische ACR- 30/50/70/90-Ansprechen für bis zu zwei Jahren in der OLE-Phase bei denjenigen aufrechterhalten, die Humira während der ganzen Studie über erhielten.
Amongst those who responded at Week 16 (n=144), the Pediatric ACR 30/ 50/ 70/ 90 responses were maintained for up to two years in the OLE phase in patients who received Humira throughout the study.
Das Gesamtansprechen bei der Kombinationstherapie von Humira und MTX war allgemein besser und weniger Patienten entwickelten Antikörper im Vergleich zur Humira-Monotherapie.
Overall responses were generally better and, fewer patients developed antibodies when treated with the combination of Humira and MTX compared to Humira alone.
Bei Patienten, bei denen der MTX-Einsatz nicht geeignet ist, wird eine Monotherapie mit Humira empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Taking these results into consideration, Humira is recommended for use in combination with MTX and for use as monotherapy in patients for whom MTX use is not appropriate (see section 4.2).
23 Psoriasis-Arthritis
Psoriatic arthritis
Humira wurde bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver Psoriasis-Arthritis in einer Dosierung von 40 mg jede zweite Woche in zwei placebokontrollierten Studien, PsA-Studien I und II, untersucht.
Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
Annähernd 50% dieser Patienten erhielten Methotrexat.
PsA study I with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
In der PsA-Studie II wurden 100 Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Basistherapeutika (DMARDs) über 12 Wochen behandelt.
PsA study II with 12- week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
Nach Beendigung beider Studien traten 383 Patienten in eine offene Fortsetzungsstudie ein, in der 40 mg Humira jede zweite Woche verabreicht wurde.
Upon completion of both studies, 383 patients enrolled in an open-label extension study, in which 40 mg Humira was administered eow.
Aufgrund der geringen Anzahl untersuchter Patienten gibt es nur unzureichende Belege zur Wirksamkeit von Humira bei Patienten mit einer der ankylosierenden Spondylitis ähnlichen Psoriasis- Arthropathie.
There is insufficient evidence of the efficacy of Humira in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied.
Tabelle 9 ACR-Ansprechraten in placebokontrollierten Psoriasis-Arthritis Studien (Prozentualer Anteil der Patienten)
20 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
PsA-Studie I
PsA Study I
PsA-Studie II
PsA Study II
Ansprechen
Response
n=151
N=151
n=49
N=49
Woche 12
Week 12 Week 24 ACR 50
Woche 24
58%*** 57%***
entfällt
16% N/ A
entfällt
39%* N/ A
ACR 50
Week 12
Woche 12
36%*** ***
36% ***
25%***
Woche 24
Week 24 ACR 70
ACR 70
N/ A
Woche 12
Week 12 Week 24
14%
1% 1%
Woche 24
0% N/ A
entfällt
14% * N/ A
p < 0,001 für alle Vergleiche von Humira mit Placebo
*** p < 0.001 for all comparisons between Humira and placebo
p < 0,05 für alle Vergleiche von Humira mit Placebo
p < 0.05 for all comparisons between Humira and placebo
In der PsA-Studie I waren die ACR-Ansprechraten in Kombination mit Methotrexat bzw. ohne Methotrexat-Begleittherapie ähnlich.
ACR responses in PsA study I were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Die ACR-Ansprechraten wurden in der offenen Fortsetzungsstudie bis zu 136 Wochen aufrechterhalten.
ACR responses were maintained in the open-label extension study for up to 136 weeks.
In den Studien zur Psoriasis-Arthritis wurden die radiologischen Veränderungen bewertet.
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis studies.
Zu Studienbeginn und zu Woche 24 während der doppelblinden Studienperiode, als die Patienten entweder Humira oder Placebo erhielten, sowie zu Woche 48, als alle Patienten offen Humira erhielten, wurden Röntgenaufnahmen der Hände, Handgelenke und Füße angefertigt.
Radiographs of hands, wrists, and feet were obtained at baseline and Week 24 during the double-blind period when patients were on Humira or placebo and at Week 48 when all patients were on open-label Humira.
Für die Auswertung wurde ein modifizierter Total Sharp Score (mTSS) verwendet, der die distalen Interphalangealgelenke mit einschloss (d. h. nicht identisch mit dem TSS, der bei der rheumatoiden Arthritis verwendet wurde).
A modified Total Sharp Score (mTSS), which included distal interphalangeal joints (i. e., not identical to the TSS used for rheumatoid arthritis), was used.
Diese betrug 0,8 ± 2,5 bei der Placebo-Gruppe (zu Woche 24) im Vergleich zu 0,0 ± 1,9 (p < 0,001) bei der Humira-Gruppe (zu Woche 48).
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9; (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Von den mit Humira behandelten Patienten ohne radiologische Progression von Studienbeginn an bis zu Woche 48 (n=102) zeigten 84% nach 144 Behandlungswochen immer noch keine radiologischen Veränderungen.
In subjects treated with Humira with no radiographic progression from baseline to Week 48 (n=102), 84% continued to show no radiographic progression through 144 weeks of treatment.
24 Die mit Humira behandelten Patienten zeigten im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit zu Woche 24, die mittels HAQ und Short Form Health Survey (SF 36) beurteilt wurde.
Humira treated patients demonstrated statistically significant improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36) compared to placebo at Week 24.
Die verbesserte körperliche Funktionsfähigkeit hielt während der offenen Fortsetzungsstudie über 136 Wochen an.
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136.
Ankylosierende Spondylitis
Ankylosing spondylitis
Humira wurde in zwei randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien in einer Dosierung von 40 mg jede zweite Woche bei 393 Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis (mittlerer Ausgangswert der Krankheitsaktivität [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] war in allen Gruppen 6,3), die unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen hatten, über einen Zeitraum von 24 Wochen untersucht.
Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Als Begleittherapie erhielten 79 (20,1%) Patienten krankheitsmodifizierende Antirheumatika und 37 (9,4%) Patienten Glukokortikoide.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Der verblindeten Periode folgte eine offene Fortsetzungsperiode, während der die Patienten über bis zu 28 zusätzliche Wochen jede zweite Woche 40 mg Humira subkutan erhielten.
The blinded period was followed by an open − label period during which patients received Humira 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Diese Patienten wurden nachfolgend in den doppelblinden statistischen Analysen als Non-Responder behandelt.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
In der größeren AS-Studie I mit 315 Patienten zeigten die Ergebnisse eine statistisch signifikante Verbesserung der klinischen Zeichen und Symptome der ankylosierenden Spondylitis bei mit Humira behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
Ein signifikantes Ansprechen wurde zuerst in Woche 2 beobachtet und über 24 Wochen aufrecht erhalten (Tabelle 10).
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 10).
Tabelle 10 Ansprechen bezüglich Wirksamkeit in der placebokontrollierten AS Studie – Studie I Verringerung der klinischen Zeichen und Symptome
21 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Ansprechen ASASa 20
Response ASASa 20
Placebo n=107
Placebo N=107
Humira n=208
Humira N=208
Woche 2 Woche 12 Woche 24 ASAS 50
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 50
42 %*** 58 %*** 51 %***
42%*** 58%*** 51%***
Woche 2 Woche 12 Woche 24 ASAS 70
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 70
16 %*** 38 %*** 35 %***
16%*** 38%*** 35%***
Woche 2 Woche 12 Woche 24 BASDAIb 50
BASDAIb 50
7 %** 23 %*** 24 %***
Week 2 Week 12 Week 24
20 %*** 45 %*** 42 %***
20%*** 45%*** 42%***
***, ** statistisch signifikant mit p < 0,001, < 0,01 für alle Vergleiche von Humira mit Placebo in den Wochen 2, 12 und 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Humira and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Mit Humira behandelte Patienten zeigten eine signifikant größere Verbesserung in Woche 12, die über 24 Wochen aufrecht erhalten wurde, sowohl im SF 36 als auch im Fragebogen zur Lebensqualität bei ankylosierender Spondylitis [Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL)].
Humira treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
25 Ähnliche Verläufe (nicht alle mit statistischer Signifikanz) wurden in der kleineren randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten AS-Studie II mit 82 erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis beobachtet.
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double − blind, placebo controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Humira wurden bei über 1.400 Patienten mit mäßig bis schwergradigem, aktiven Morbus Crohn (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI ≥ 220 und ≤ 450)) in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht.
The safety and efficacy of Humira were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Bei 478 der eingeschlossenen Patienten (32%) wurde die Krankheit als schwer eingestuft (CDAI Score > 300 bei gleichzeitiger Einnahme von Glukokortikoiden und/oder Immunsuppressiva), entsprechend der für diese Indikation definierten Patientengruppe (siehe Abschnitt 4.1).
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
Eine Begleitmedikation in gleichbleibender Dosierung mit Aminosalicylaten, Glukokortikoiden und/oder Immunmodulatoren war erlaubt, und bei 79% der Patienten wurde mindestens eines dieser Medikamente fortgeführt.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications.
Die Induktion einer klinischen Remission (definiert als CDAI < 150) wurde in zwei Studien, MC- Studie I (CLASSIC I) und MC-Studie II (GAIN), untersucht.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Placebo in Woche 0 und 2, 160 mg Humira in Woche 0 und 80 mg in Woche 2, 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2 sowie 40 mg in Woche 0 und 20 mg in Woche 2.
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
In der MC-Studie II wurden 325 Patienten, die nicht mehr ausreichend auf Infliximab ansprachen oder eine Unverträglichkeit gegen Infliximab zeigten, randomisiert und erhielten entweder 160 mg Humira in Woche 0 und 80 mg in Woche 2 oder Placebo in Woche 0 und 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Patienten, bei denen sich primär keine Wirkung zeigte, wurden aus diesen Studien ausgeschlossen und nicht weiter untersucht.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated.
Der Erhalt der klinischen Remission wurde in der MC-Studie III (CHARM) untersucht.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
In der offenen Induktionsphase der MC-Studie III erhielten 854 Patienten 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2.
At Week 4 patients were
In Woche 4 wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder 40 mg alle zwei Wochen, 40 mg jede Woche oder Placebo über den gesamten Studienzeitraum von 56 Wochen.
22 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
Patienten, die auf die Therapie ansprachen (Minderung des CDAI ≥ 70), wurden in Woche 4 stratifiziert und unabhängig von denen, die bis Woche 4 noch keine Wirkung zeigten, analysiert.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Ein Ausschleichen der Glukokortikoide war ab der 8.
Corticosteroid taper was permitted after Week 8.
Die klinischen Remissions- und Ansprechraten für die MC-Studie I und die MC-Studie II sind in Tabelle 11 aufgeführt.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
Tabelle 11 Induktion der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten)
Table 11 Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) Week 4
MC-Studie I:
CD Study I:
Infliximab-naive
Infliximab Naive Patients Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 m N = 75 g N=76
MC-Studie II:
CD Study II:
erfahrene Patienten
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
Klinische Remission
Clinical remission
36 %* **
12% 24% 36%* **
21 %*
7% 21%*
Klinisches Ansprechen (CR-100)
Clinical response (CR- 100)
25%
25% 38%**
Alle p-Werte beziehen sich auf den Vergleich der Zahlen für Humira versus Placebo * p < 0,001 ** p < 0,01
All p-values are pairwise comparisons of proportions for Humira versus placebo * p < 0.001 ** p < 0.01
Die Remissionsraten in Woche 8 für die Induktionsdosierung mit 160/80 mg und mit 80/40 mg waren vergleichbar, unter der Dosierung mit 160/80 mg wurden häufiger Nebenwirkungen beobachtet.
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by Week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
26 In Woche 4 zeigten in der MC-Studie III 58% (499/854) der Patienten ein klinisches Ansprechen und wurden in der primären Analyse erfasst.
In CD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Von diesen Patienten mit klinischem Ansprechen in Woche 4 hatten 48% bereits zuvor eine Therapie mit TNF-Antagonisten erhalten.
Of those in clinical response at Week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Die Raten der anhaltenden Remission und des Ansprechens sind in Tabelle 12 aufgeführt.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 12.
Die Ergebnisse zur klinischen Remission waren weitgehend konstant, unabhängig davon, ob früher bereits ein TNF-Antagonist verabreicht wurde.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Tabelle 12 Aufrechterhaltung der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten)
23 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
40 mg Humira jede zweite Woche
40 mg Humira
40 mg Humira jede Woche
every other week
Woche 26 Klinische Remission Klinisches Ansprechen (CR-100)
Week 26 Clinical remission Clinical response (CR-100)
n=170 17% 27%
N=170 17% 27%
n=172 40 %* 52 %*
N=172 40%* 52%*
n=157 47 %* 52 %*
N=157 47%* 52%*
Patienten in Steroid-freier Remission für > =90 Tagea
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa
3% (2/66)
3% (2/ 66)
19% (11/58)** 15% (11/74)**
15% (11/ 74)**
Woche 56 Klinische Remission Klinisches Ansprechen (CR-100)
Week 56 Clinical remission Clinical response (CR-100)
n=170 12% 17%
N=170 12% 17%
n=172 36 %* 41 %*
N=172 36%* 41%*
n=157 41 %* 48 %*
N=157 41%* 48%*
% (3/66)
5% (3/ 66)
29
29% (17/ 58)*
(15/74)**
20% (15/ 74)**
* p < 0,001 bezogen auf den Vergleich der Zahlen für Humira versus Placebo ** p < 0,02 bezogen auf den Vergleich der Zahlen für Humira versus Placebo a Von den Patienten, die Glukokortikoide zu Beginn erhalten haben
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
Bei den Patienten, die bis Woche 4 nicht angesprochen hatten, zeigte sich bei 43% der mit Humira behandelten Patienten in Woche 12 eine Wirkung im Vergleich zu 30% der Placebo-Patienten.
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by Week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass Patienten, die bis Woche 4 noch nicht auf die Therapie angesprochen haben, von einer Weiterführung der Erhaltungstherapie bis Woche 12 profitieren.
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Woche hinaus zeigte keine signifikant höhere Ansprechrate (siehe Abschnitt 4.2).
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
Lebensqualität
Quality of Life
Dasselbe zeigte sich in der MC-Studie III in Woche 26 und 56 in den Adalimumab-Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Humira wurden bei erwachsenen Patienten mit chronischer Plaque-Psoriasis (≥ 10% KOF-Beteiligung und Psoriasis Area and Severity Index [PASI] ≥ 12 oder ≥ 10) untersucht, die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie in randomisierten Doppelblindstudien waren.
Psoriasis The safety and efficacy of Humira were studied in adult patients with chronic plaque psoriasis (≥ 10% BSA involvement and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) who were candidates for systemic therapy or phototherapy in randomised, double-blind studies.
Von den in die Psoriasis-Studien I und II aufgenommenen Patienten hatten 73% zuvor schon eine systemische Therapie oder Phototherapie erhalten.
73% of patients enrolled in Psoriasis Studies I and II had received prior systemic therapy or phototherapy.
27 In der Psoriasis-Studie I (REVEAL) wurden 1.212 Patienten innerhalb von drei Behandlungsperioden untersucht.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
In Periode A erhielten die Patienten Placebo oder eine Induktionsdosis von 80 mg Humira, gefolgt von 40 mg jede zweite Woche, beginnend eine Woche nach der Induktionsdosis.
In period A, patients received placebo or Humira at an initial dose of 80 mg followed by 40 mg every other week starting one week after the initial dose.
Nach 16 Behandlungswochen traten Patienten mit mindestens PASI 75-Ansprechen (Verbesserung des PASI-Wertes um mindestens 75% im Vergleich zum Ausgangswert) in Periode B ein und erhielten 40 mg Humira unverblindet jede zweite Woche.
After 16 weeks of therapy, patients who achieved at least a PASI 75 response (PASI score improvement of at least 75% relative to baseline), entered period B and received open-label 40 mg Humira every other week.
Patienten, die bis Woche 33 mindestens ein PASI 75- Ansprechen aufrechterhielten und ursprünglich in Periode A randomisiert der aktiven Therapie zugeteilt worden waren, wurden in Periode C erneut randomisiert und erhielten 40 mg Humira jede zweite Woche oder Placebo für weitere 19 Wochen.
Patients who maintained ≥ PASI 75 response at Week 33 and were originally randomised to active therapy in Period A, were re-randomised in period C to receive 40 mg Humira every other week or placebo for an additional 19 weeks.
Für alle Behandlungsgruppen zusammen betrug der durchschnittliche Ausgangswert des PASI 18,9, und der Ausgangswert im Physician’ s Global Assessment (PGA) lag im Bereich zwischen „ mittelschwer” (53% der Studienteilnehmer), „ schwer” (41%) und „ sehr schwer” (6%).
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
In der Psoriasis-Studie II (CHAMPION) wurden die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Humira im Vergleich zu Methotrexat und Placebo bei 271 Patienten untersucht.
Psoriasis Study II (CHAMPION) compared the efficacy and safety of Humira versus methotrexate and placebo in 271 patients.
Die Patienten erhielten über einen Zeitraum von 16 Wochen entweder Placebo oder Methotrexat in einer Anfangsdosis von 7,5 mg und nachfolgender Dosiseskalation auf eine Maximaldosis von bis zu 25 mg bis Woche 12, oder eine Humira-Induktionsdosis von 80 mg, gefolgt von 40 mg jede zweite Woche (beginnend eine Woche nach der Induktionsdosis).
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Es liegen keine Daten eines Vergleichs von Humira und Methotrexat über einen Behandlungszeitraum von mehr als 16 Wochen vor.
There are no data available comparing Humira and MTX beyond 16 weeks of therapy.
Patienten, die Methotrexat erhielten und nach 8 und/oder 12 Wochen mindestens ein PASI 50-Ansprechen erreicht hatten, erhielten keine weitere Dosiseskalation.
Patients receiving MTX who achieved a ≥ PASI 50 response at Week 8 and/ or 12 did not receive further dose increases.
Für alle Behandlungsgruppen zusammen betrug der durchschnittliche Ausgangswert des PASI 19,7 und der Ausgangswert des PGA lag im Bereich zwischen „ leicht” (< 1%), „ mittelschwer” (48%), „ schwer” (46%) und „ sehr schwer” (6%).
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 19.7 and the baseline PGA score ranged from “ mild” (< 1%) to “ moderate” (48%) to “ severe” (46%) to “ very severe” (6%).
Ein primärer Endpunkt der Psoriasis-Studien I und II war der Anteil der Patienten, die nach 16 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert ein PASI 75-Ansprechen erzielten (siehe Tabelle 13 und 14).
In Psoriasis Studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at Week 16 (see Tables 13 and 14).
Tabelle 13 Psoriasis-Studie I (REVEAL) Wirksamkeitsergebnisse nach 16 Wochen
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy - Results at 16 Weeks
Placebo n=398 n (%)
Placebo N=398 n (%)
Humira 40 mg
40 mg eow N=814 n (%)
jede zweite Woche n=814 n (%)
578 (70.9)b
≥ PASI 75a PASI 100 PGA:
PASI 100 PGA:
Abgeheilt/minimal a
Clear/ minimal a
26 (6,5) 3 (0,8) 17 (4,3)
3 (0.8) 17 (4.3)
578 (70,9)b 163 (20,0)b 506 (62,2)b
163 (20.0)b 506 (62.2)b
Placebo
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
28 Tabelle 14 Psoriasis-Studie II (CHAMPION) Wirksamkeitsergebnisse nach 16 Wochen
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
Placebo Methotrexat
Placebo
Humira 40 mg jede zweite Woche
Humira 40 mg eow
n=53 n=110 n (%) n (%)
N=110 n (%)
n=108 n (%)
N=108 n (%)
≥ PASI 75 PASI 100 PGA:
≥ PASI 75 PASI 100 PGA:
Abgeheilt/minimal a p < 0,001 Humira vs.
Clear/ minimal a
Placebo b
10 (18.9) 1 (1.9) 6 (11.3)
10 (18,9) 39 (35,5) 1 (1,9) 8 (7,3) 6 (11,3) 33 (30,0)
39 (35.5) 8 (7.3) 33 (30.0)
86 (79,6) a, b 18 (16,7) c, d 79 (73,1) a, b
86 (79.6) a, b 18 (16.7) c, d 79 (73.1) a, b
p < 0,001 Humira vs.
p < 0.001 Humira vs. b
Methotrexat c p < 0,01 Humira vs.
p < 0.001 Humira vs. c
Methotrexat
methotrexate
In der Psoriasis-Studie I erfuhren 28% der Patienten, die ein PASI 75-Ansprechen gezeigt hatten und in Woche 33 bei der erneuten Randomisierung der Placebogruppe zugeteilt worden waren, einen „ Verlust des adäquaten Ansprechens” (PASI-Wert nach Woche 33 bzw. in oder vor Woche 52, der im Vergleich zum Studienbeginn zu einem geringeren Ansprechen als PASI 50 führte bei einer gleichzeitigen Zunahme des PASI-Wertes um mindestens 6 Punkte im Vergleich zu Woche 33), im Vergleich zu 5% der Patienten, die weiterhin Humira erhielten (p < 0,001).
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
24 Wochen aktiver Therapie wieder ein PASI 75-Ansprechen.
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
Signifikante Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (Studie I und II) und Methotrexat (Studie II) wurden anhand des DLQI (Dermatology Life Quality Index) zu Woche 16 festgestellt.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
In Studie I verbesserten sich die Summenwerte der körperlichen und mentalen SF-36- Komponenten im Vergleich zu Placebo ebenfalls signifikant.
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
In einer offenen Fortsetzungsstudie mit Patienten, bei denen wegen eines PASI-Ansprechens von unter 50 die Dosis von 40 mg jede zweite Woche auf 40 mg wöchentlich gesteigert wurde, ergab eine Auswertung 12 Wochen nach der Dosiseskalation, dass 59 von 243 Patienten (24,3%) wieder ein PASI 75-Ansprechen erzielten.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
Immunogenität
25 Immunogenicity
Die Bildung von Anti-Adalimumab-Antikörpern ist mit einer erhöhten Clearance und einer verminderten Wirksamkeit von Adalimumab verbunden.
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy of adalimumab.
Zwischen der Anwesenheit von Anti- Adalimumab-Antikörpern und dem Auftreten von unerwünschten Ereignissen gibt es keinen offensichtlichen Zusammenhang.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and the occurrence of adverse events.
Patienten der RA-Studien I, II und III wurden zu mehreren Zeitpunkten der Monate 6 bis 12 auf Anti- Adalimumab-Antikörper untersucht.
Patients in RA Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for anti-adalimumab antibodies during the 6 to 12 month period.
In den Pivotal-Studien wurden bei 58 von 1.053 (5,5%) mit Adalimumab behandelten Patienten Anti-Adalimumab-Antikörper festgestellt, im Vergleich zu 2 von 370 (0,5%) Patienten unter Placebo.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
Bei Patienten ohne gleichzeitige Methotrexatbehandlung betrug die Häufigkeit 12,4%, im Vergleich zu einer Häufigkeit von 0,6% bei Kombination von Adalimumab mit Methotrexat.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis wurden Anti-Adalimumab- Antikörper bei 27/171 (15,8%) Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, festgestellt.
In patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 27/ 171 subjects (15.8%) treated with adalimumab.
Bei Patienten ohne gleichzeitige Methotrexatbehandlung betrug die Häufigkeit 22/86 (25,6%) im Vergleich zu 5/85 (5,9%) bei Kombination von Adalimumab mit Methotrexat.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 22/ 86 (25.6%), compared to 5/ 85 (5.9%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
29 Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis wurden bei 38 von 376 Patienten (10%) Anti-Adalimumab- Antikörper unter Behandlung mit Adalimumab festgestellt.
In patients with psoriatic arthritis, anti-adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%) treated with adalimumab.
Bei Patienten ohne gleichzeitige Methotrexatbehandlung betrug die Häufigkeit 13,5% (24 von 178 Patienten) im Vergleich zu 7% (14 von 198 Patienten) bei Kombination von Adalimumab mit Methotrexat.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis wurden bei 17 von 204 Patienten (8,3%) Anti- Adalimumab-Antikörper unter Behandlung mit Adalimumab festgestellt.
In patients with ankylosing spondylitis anti-adalimumab antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Bei Patienten ohne gleichzeitige Methotrexatbehandlung betrug die Häufigkeit 8,6% (16 von 185 Patienten) im Vergleich zu 5,3% (1 von 19 Patienten) bei Kombination von Adalimumab mit Methotrexat.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Bei Patienten mit Morbus Crohn, die mit Adalimumab behandelt wurden, wurden bei 7/269 Patienten (2,6%) Anti-Adalimumab-Antikörper identifiziert.
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Bei 77 von 920 Psoriasis-Patienten (8,4%) wurden unter Adalimumab-Monotherapie Anti- Adalimumab-Antikörper festgestellt.
In patients with psoriasis, anti-adalimumab antibodies were identified in 77/ 920 subjects (8.4%) treated with adalimumab monotherapy.
Da die Immunogenitäts-Analysen produktspezifisch sind, ist ein Vergleich mit den Antikörperraten anderer Produkte nicht sinnvoll.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Die maximalen Serumkonzentrationen wurden ungefähr 5 Tage nach Verabreichung erreicht.
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Die auf Grundlage von drei Studien geschätzte, durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Adalimumab betrug nach Gabe einer einzelnen subkutanen Dosis von 40 mg 64%.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
Nach intravenösen Einzeldosen von 0,25 bis 10 mg/kg waren die Konzentrationen proportional zur Dosis.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Bei Dosen von 0,5 mg/kg (~ 40 mg) war die Clearance zwischen 11 und 15 ml/h, das Verteilungsvolumen (Vss) betrug zwischen 5 und 6 Liter, und die mittlere terminale Halbwertszeit lag bei ungefähr zwei Wochen.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Die Adalimumab-Konzentrationen in der Synovialflüssigkeit mehrerer Patienten mit rheumatoider Arthritis lagen zwischen 31% und 96% der Serumkonzentrationen.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
8 – 9 µg/ml (in Kombination mit Methotrexat).
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Im Steady- State erhöhten sich die Talkonzentrationen der Adalimumab-Serumspiegel nach subkutaner Verabreichung von 20, 40 und 80 mg entweder jede zweite oder jede Woche ungefähr proportional zur Dosis.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week.
(Die Messwerte wurden von Woche 20 bis 48 erhoben).
Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
5,5 µg/ml während der Einleitungstherapie erreicht.
26 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
12 µg/ml während der Induktionsphase erreicht.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
7 µg/ml bei Patienten mit Morbus Crohn, die eine Erhaltungsdosis von 40 mg Humira alle zwei Wochen erhielten.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Humira every other week.
Bei Psoriasis-Patienten betrug unter der Monotherapie mit 40 mg Adalimumab jede zweite Woche die mittlere Steady-State-Talkonzentration 5 µg/ml.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
Nach
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
30 Korrektur hinsichtlich der Gewichtsunterschiede schien der Einfluss von Geschlecht und Alter auf die Adalimumab-Clearance gering zu sein.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Die Serumkonzentrationen an freiem, nicht an Anti- Adalimumab-Antikörper (AAA) gebundenem Adalimumab waren niedriger bei Patienten mit messbaren AAA.
The serum levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Humira wurde nicht bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen untersucht.
Humira has not been studiedin patients with hepatic or renal impairment.