qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der Einfluss von Kaletra (in Kombination mit anderen antiretroviralen Substanzen) auf biologische Marker (Plasma HIV-RNA-Spiegel und CD4-Zellzahl) wurde in einer kontrollierten Studie mit Kaletra über 48 Wochen sowie in weiteren Studien zu Kaletra über 360 Wochen untersucht.
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Nach 48wöchiger Therapie betrug der Anteil der Patienten mit Plasma RNA < 50 Kopien/ml in der Kaletra-Gruppe 67% und 52% in der Nelfinavir-Gruppe.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
44 Ein langanhaltendes virologisches Ansprechen auf Kaletra (in Kombination mit nukleosidischen/nukleotidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern) wurde ebenfalls in einer kleineren Studie Phase II (M97-720) über 360 Wochen beobachtet.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
Alle Patienten wechselten zwischen Woche 48 und 72 in die offene Kaletra-Studie mit der Dosierung von zweimal täglich 400/100 mg.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
Bei der Intent- To-Treat Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) lag nach 24 Wochen der Anteil an Patienten mit < 400 (< 50) Kopien/ml HIV-RNA bei 75% (58%) und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert bei den 36 Patienten, die Kaletra in einer Dosierung von 400/100 mg erhielten, 174 Zellen/mm3.
By intent-to-treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Der mediane Ausgangswert der CD4-Zellen betrug 220 Zellen/mm3 (13 bis 1030 Zellen/mm3).
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range13 to 1030 cells/ mm3).
Bei der Intent-To-Treat-Analyse, in der beide Dosierungsgruppen kombiniert wurden (n = 57, Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet), lag nach 48 Wochen der Anteil an Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV- RNA bei 65% und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert 94 Zellen/mm3.
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
284 Zellen/mm3.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increase from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
10fach niedriger als die von Ritonavir.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
Die antivirale Wirkung von Kaletra ist daher auf das Lopinavir zurückzuführen.
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
4 Wochen ohne Nahrungseinschränkung führten zu einer durchschnittlichen Lopinavir-Spitzenkonzentration im Plasma von 9,6 ± 4,4 µg/ml (Cmax ± SD), die ungefähr 4 Stunden nach Einnahme erreicht wurde.
39 Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
98-99% an Serumproteine gebunden.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Lopinavir wird in hohem Maße durch das hepatische Cytochrom P450-System, in erster Linie durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert.
Lopinavir is extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, almost exclusively by isozyme CYP3A.
Ritonavir, ein starker Hemmer des CYP3A, hemmt die Verstoffwechselung von Lopinavir und führt dadurch zu einem Anstieg des Lopinavir-Spiegels im Plasma.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
10 - 14 Tagen.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
Unverändertes Lopinavir wurde zu 2,2% und 19,8% der verabreichten Dosis im Urin und Stuhl gefunden.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Die effektive Halbwertszeit (Spitzenkonzentration bis Minimalkonzentration) von Lopinavir bei einem 12stündigem Dosis-Intervall liegt bei ungefähr 5 – 6 Stunden, die scheinbare Lopinavir-Clearance (CL/F) bei oraler Gabe liegt bei 6 bis 7 l pro Stunde.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Kaletra in einer Dosis von 2x täglich 300/75 mg/m2 und 2x täglich 230/57,5 mg/m2 wurden an insgesamt 53 Kindern im Alter von 6 Monaten bis zu 12 Jahren untersucht.
The pharmacokinetics of Kaletra 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
3,6 ± 3,5 µg/ml nach Einnahme von 2x täglich 300/75 mg/m2 Kaletra in Kombination mit Nevirapin (n=12).
The lopinavir mean steady-state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
Geschlecht, Rasse und Alter:
40 Gender, Race and Age:
Diese Veränderungen sind vergleichbar oder weniger ausgeprägt als die bei der klinischen Anwendung am Menschen, obwohl die Dosis bei Tieren um das 6fache über der empfohlenen klinischen Dosierung lag.
While exposure eliciting these changes were comparable to or below human clinical exposure, dosages in animals were over 6-fold the recommended clinical dose.
Eine leichte Degeneration der Nierentubuli war auf Mäuse beschränkt, die mindestens die zweifache Dosierung der empfohlenen Dosis für den Menschen erhielten.
Mild renal tubular degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Bei Ratten führte der verringerte Serumthyroxinwert zu einem Anstieg der TSH-Freisetzung, die wiederum eine follikuläre Zellhypertrophie der Schilddrüse zur Folge hatte.
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
Bei Ratten wurde eine Anisozytose und Poikilozytose, bei 47 gleichzeitig negativem Coombs-Test, beobachtet; nicht jedoch bei Mäusen und Hunden.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
Cholesterinwerte waren erhöht bei Nagern, nicht jedoch bei Hunden; die Triglyzeridwerte waren nur bei Mäusen erhöht.
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
Bei Hunden wurden auffällige U-Wellen im Elektrokardiogramm beobachtet, die mit verlängertem PR-Intervall und Bradykardie assoziiert waren.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
Es wird angenommen, dass diese Effekte durch Elektrolytstörungen verursacht wurden.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance.
Die klinische Relevanz dieser präklinischen Daten ist nicht bekannt, jedoch können mögliche kardiale Wirkungen des Arzneimittels beim Menschen nicht ausgeschlossen werden (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.8).
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
Über Embryofetotoxizität (Fehlgeburt, verringerte fötale Lebensfähigkeit, verringertes fötales Körpergewicht, höhere Häufigkeit an Skelettveränderungen) und postnatale Entwicklungstoxizität (verringerte Überlebensfähigkeit der Jungen) wurde bei Ratten nach Gabe von toxischen Dosen an die Muttertiere berichtet.
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
Die Langzeitstudien zur Karzinogenität von Lopinavir/Ritonavir an Mäusen lassen eine nicht genotoxische, mitogene Induktion von Lebertumoren erkennen, die im Allgemeinen als wenig relevant für die Risikoeinschätzung beim Menschen erachtet wird.
41 Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Ethylmaltol, Ethylvanillin, Acetoin, Dihydrocumarin, Propylenglycol), Acesulfam-Kalium, Saccharin-Natrium, Natriumchlorid, Pfefferminzöl, Natriumcitrat, Citronensäure, Menthol.
Oral solution contains: alcohol (42% v/ v), high fructose corn syrup, propylene glycol, purified water, glycerol, povidone, magnasweet-110 flavour (mixture of monoammonium glycyrrhizinate and glycerol), vanilla flavour (containing p-hydroxybenzoic acid, p-hydroxybenzaldehyde, vanillic acid, vanillin, heliotrope, ethyl vanillin), polyoxyl 40 hydrogenated castor oil, cotton candy flavour (containing ethyl maltol, ethyl vanillin, acetoin, dihydrocoumarin, propylene glycol), acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, peppermint oil, sodium citrate, citric acid, menthol.
Im Kühlschrank (2 °C – 8 °C) lagern
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Lagerung bei Gebrauch:
In use storage:
Braune Flaschen zur Mehrfachentnahme aus Polyethylenterephthalat (PET) zu 60 ml erhältlich.
Amber coloured multiple-dose polyethylene terephthalate (PET) bottles in a 60 ml size.
Jede Packung enthält 5 Flaschen zu 60 ml (300 ml) und fünf 5 ml Spritzen mit 0,1 ml Graduierungen von 0 bis 5 ml (400/100 mg).
The pack also contains 5 x 5 ml syringes with 0.1 ml graduations from 0 to 5 ml (400/ 100 mg).
EU/1/01/172/003
EU/ 1/ 01/ 172/ 003
Kaletra 200 mg/50 mg Filmtabletten
Kaletra 200 mg/ 50 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 200 mg Lopinavir in Kombination mit 50 mg Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik.
Each film-coated tablet contains 200 mg of lopinavir co-formulated with 50 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe unter 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Gelb mit [Abbott Logo] und „ KA“ -Prägung.
Yellow embossed with [Abbott logo] and “ KA”.
Kaletra Tabletten sollten im Ganzen geschluckt und nicht gekaut, zerbrochen oder zerdrückt werden.
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed
Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen:
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food..
Die empfohlene Dosis für Kaletra Tabletten beträgt zweimal täglich zwei 200/50 mg Tabletten, sie können zum Essen oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Oral solution is available to patients who have difficulty swallowing.
Für Patienten mit Schwierigkeiten beim Schlucken steht eine Lösung zum Einnehmen zur Verfügung.Weitere Dosierungshinweise können Sie der Fachinformation zu Kaletra Lösung zum Einnehmen entnehmen.
Refer to the Summary of Product Characteristics for Kaletra oral solution for dosing instructions.
Kinder mit einem Körpergewicht über 40 kg oder einer Körperoberfläche (KO)*größer als 1,4 m2 können die Erwachsenen-Dosis erhalten (400/100 mg zweimal täglich).
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
Die Dosierung für Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg oder einer Körperoberfläche zwischen 0,5 m2 und 1,4 m2 und die in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, siehe Fachinformation zu Kaletra 100 mg/25 mg Tabletten.
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, please refer to the Kaletra 100 mg/ 25 mg tablets Summary of Product Characteristics.
Für Kinder, die keine Tabletten schlucken können, siehe Fachinformation zu Kaletra Lösung zum Einnehmen.
For children unable to swallow tablets, please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics.
51 * Die Körperoberfläche (KO) lässt sich nach der folgenden Formel berechnen:
* Body surface area can be calculated with the following equation:
Die Anwendung von Kaletra wird bei Kleinkindern unter 2 Jahren aufgrund unzureichender Daten zu Verträglichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.1).
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Begleittherapie:Efavirenz oder Nevirapin
Efavirenz or nevirapine
Die nachfolgende Tabelle enthält – basierend auf der Körperoberfläche - Dosierungsrichtlinien für Kaletra Tabletten in Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin bei Kindern.
The following table contains dosing guidelines for Kaletra tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Dosierungsrichtlinien für Kinder mit Begleittherapie Efavirenz oder Nevirapin
Paediatric Dosing Guidelines with concomitant efavirenz or nevirapine
Körperoberfläche (m2)
Body Surface Area (m2)
Empfohlene Dosierung von Lopinavir/Ritonavir (mg) zweimal täglich
Recommended lopinavir/ ritonavir dosing (mg) twice daily.
Die geeignete Dosierung kann mit zwei verfügbaren Stärken von Kaletra Tabletten erzielt werden:
The adequate dosing may be achieved with the two available strengths of Kaletra tablets:
100/25 mg und 200/50 mg.*
100/ 25 mg and 200/ 50 mg. *
≥ 0,5 bis < 0,8 ≥ 0,8 bis < 1,2
≥ 0.5 to < 0.8 ≥ 0.8 to < 1.2
200/50 mg 300/75 mg
200/ 50 mg 300/ 75 mg
bis < 1,4 ≥ 1.4
≥ 1.2 to < 1.4 ≥ 1.4
400/100 mg 500/125 mg
400/ 100 mg 500/ 125 mg
*Kaletra Tabletten dürfen nicht gekaut, zerbrochen oder zerdrückt werden.
* Kaletra tablets must not be chewed, broken or crushed.
Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder einem der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen, einschließlich chronischer Hepatitis, zeigen während einer antiretroviralen Kombinationstherapie eine erhöhte Häufigkeit von Veränderungen der Leberwerte und müssen nach den üblichen Richtlinien überwacht werden.
45 Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Durch die hohe Eiweißbindung von Lopinavir und Ritonavir können diese durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse wahrscheinlich nicht ausreichend beseitigt werden.
Because lopinavir and ritonavir are highly protein bound, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
53 Hyperglykämie
Hyperglycaemia
Fettumverteilung und Stoffwechselstörungen
Fat redistribution and metabolic disorders
Im Rahmen der klinischen Untersuchung sollte auf körperliche Anzeichen einer Fettumverteilung geachtet werden.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
54 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Interactions with medicinal products
Sonstige
47 Other
Kaletra kann keine Heilung der HIV-Infektion oder von AIDS bewirken.
Kaletra is not a cure for HIV infection or AIDS.
Das Risiko einer Übertragung der HIV-Infektion durch sexuellen Kontakt oder Blut auf andere Personen wird durch Kaletra nicht verringert.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Die gleichzeitige Anwendung von Kaletra und Fluticason oder anderen Glucocorticoiden, die über CYP3A4 verstoffwechselt werden, wird nicht empfohlen, außer wenn der mögliche Nutzen der Behandlung das Risiko von systemischen Corticosteroidwirkungen, einschließlich Cushing Syndrom und Nebennierenrindensuppression, überwiegt (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Kaletra induziert in vivo seine eigene Metabolisierung und erhöht die Biotransformation einiger Arzneimittel, die durch Enzyme des Cytochrom P450 oder durch Glucuronidierung metabolisiert
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Dies kann zu verminderten Plasmakonzentrationen und zu einer wesentlichen Verringerung der Wirksamkeit gleichzeitig angewendeter Arzneimittel führen.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
20% geringeren Lopinavir-Exposition als die 200/50 mg Tabletten.
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
Daher sollten bei gleichzeitiger Einnahme von Didanosin und Kaletra Tabletten auch diese ohne vorherige Mahlzeit eingenommen werden.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Kaletra induziert die Glucoronidierung und kann daher zu einer Senkung der Zidovudin- und Abacavir-Plasmakonzentration führen.
Kaletra induces glucuronidation; therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
In einer Studie an gesunden Probanden zur Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Kaletra Tabletten (400/100 mg zweimal täglich) und Efavirenz (600 mg einmal täglich) zeigte sich, dass Efavirenz die Lopinavir Konzentration um 30-40% senkte.
In a study performed in healthy volunteers to explore the interaction between Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) and efavirenz (600 mg once daily), efavirenz has been shown to decrease the lopinavir concentrations by 30 - 40%.
Bei einer Erhöhung der Kaletra Dosierung auf 500/125 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung von 600 mg Efavirenz einmal täglich bei gesunden Probanden, waren die pharmakokinetischen Parameter von Lopinavir ähnlich denen von einer alleiniger Gabe von zweimal täglich 400/100 mg Kaletra Tabletten.
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Deshalb sollte bei gleichzeitiger Einnahme von einmal täglich 600 mg Efavirenz die Dosierung der Kaletra Tabletten auf zweimal täglich 500/125 mg erhöht werden.
Therefore, the Kaletra tablets dosage should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Ähnliche pharmakokinetische Wechselwirkungen werden bei gleichzeitiger Anwendung von Kaletra Tabletten mit dem NNRTI Nevirapin und den Proteasehemmern Nelfinavir und Amprenavir erwartet.
48 Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Bei diesen Kombinationstherapien werden ebenfalls engmaschige Kontrollen empfohlen.
The same recommendations for monitoring apply in these cases of co-administration.
56 Kombination von Proteasehemmern mit Kaletra im Hinblick auf die Sicherheit und Wirksamkeit vor.
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Daher ist bei einer Anwendung von Kaletra in Kombination mit anderen PIs eine enge Überwachung erforderlich.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Amprenavir: siehe Empfehlungen unter „ gleichzeitige Einnahme von Kaletra Tabletten und Efavirenz“.
Amprenavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Indinavir 600 mg zweimal täglich in Kombination mit Kaletra zeigt ähnliche AUC-, höhere Cmin-(3,5fach) und niedrigere Cmax-Werte für Indinavir, verglichen mit Indinavir 800 mg dreimal täglich allein.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Nelfinavir: siehe Empfehlungen unter „ gleichzeitige Einnahme von Kaletra Tabletten und Efavirenz“.
Nelfinavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Bei der Anwendung von Saquinavir 1200 mg zweimal täglich in Kombination mit Kaletra, wurden keine zusätzlichen Erhöhungen der Konzentrationen festgestellt.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Antiarrhythmika (Bepridil, systemisches Lidocain und Chinidin):
49 Antiarrhythmics:
Darüber hinaus führte eine gleichzeitige Einnahme von Phenytoin und Lopinavir/Ritonavir zu einem moderaten Abfall der Phenytoin-Steady-State-Konzentrationen.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
Dihydropyridin-Kalziumantagonisten (z.
Dihydropyridine calcium channel blockers:
Jedoch wurde bei gleichzeitiger Gabe von Kaletra ein durchschnittlich 5facher Anstieg von Cmax und 2facher Anstieg der AUC von Rosuvastatin beobachtet.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Die Metabolisierung von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht von CYP3A4 ab, so dass keine Wechselwirkungen mit Kaletra zu erwarten sind.
50 dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
58 Dexamethason: kann die CYP3A4 Biotransformation fördern und die Lopinavir-Konzentration senken.
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Rifampicin:
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Die gleichzeitige Anwendung
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
59 sollte daher, falls nicht unbedingt notwendig, vermieden werden.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Die Serumspiegel von Lopinavir und Ritonavir können bei gleichzeitiger Anwendung von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut (Hypericum perforatum) reduziert sein.
51 St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Dies ist bedingt durch die Induktion der arzneimittelmetabolisierenden Enzyme durch Johanniskraut.
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
86% (90% Konfidenzintervall 82 – 89%).
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Ein stärkerer Effekt ist zu erwarten, wenn Fluticasonpropionat inhaliert wird.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Budesonid, geschehen.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Demzufolge ist es nicht zu empfehlen, Kaletra gemeinsam mit diesen Glucocorticoiden anzuwenden, außer wenn der mögliche Nutzen das Risiko systemischer Corticosteroidwirkungen überwiegt (siehe Abschnitt 4.4).
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Eine Reduzierung der Glucocorticoiddosis unter enger Kontrolle der lokalen und systemischen Wirkungen oder ein Wechsel auf ein Glucocorticoid, welches kein Substrat für CYP3A4 ist (z.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Beclometason), sollte in Betracht gezogen werden.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Darüber hinaus sollte beim Absetzen der Glucocorticoide das Ausschleichen über einen längeren Zeitraum erfolgen.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
60 Studien an Ratten zeigten, dass Lopinavir in die Muttermilch übergeht.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
442 dieser Patienten erhielten eine Dosis von zweimal täglich 400/100 mg.
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg twice daily.
Die häufigste Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Kaletra-Therapie war Diarrhö, die im Allgemeinen von leichter bis mittelschwerer Intensität war.
The most common adverse reaction associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Die Nebenwirkungen sind nach Organsystemen und Häufigkeit gegliedert.
The adverse reactions are displayed by system organ class.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach absteigendem Schweregrad dargestellt: sehr häufig > 1/10, häufig > 1/100, < 1/10, gelegentlich > 1/1000, < 1/100.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
61 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien bei Erwachsenen Infektionen, Infestationen
53 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Otitis media, Bronchitis, Sinusitis, Furunkulose, bakterielle Infektionen, virale Infektionen
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Blut und lymphatisches System
Blood and lymphatic system disorders
Endokrines System
Endocrine disorders
Avitaminose, Dehydratation, Ödeme, gesteigerter Appetit, Laktatazidose, Fettleibigkeit, Appetitlosigkeit, Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hypocholesterinämie
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Psychische Störungen
Psychiatric disorders
Kopfschmerzen, Parästhesie
Headache, paresthesia
Schwindel, Amnesie, Ataxie, Enzephalopathie, Fazialislähmung, Hypertonus, Neuropathie, periphere Neuritis, Schläfrigkeit, Tremor, Geschmacksverlust, Geschmacksstörungen, Migräne, extrapyramidales Syndrom
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Herzklopfen, Lungenödem, Myokard-Infarkt1 Hypertonie, Thrombophlebitis, Vasculitis, Varizen, tiefe Thrombophlebitis, Gefäßkrankheiten
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
62 Leber- und Gallenerkrankungen
Hepatobiliary disorders
Erkrankungen der Haut und des
54 Skin and subcutaneous tissue disorders
Skelettmuskel-, Knochen- und Bindegewebserkrankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Nierensteine, Harnabnormalität, Albuminurie, Hyperkalzurie, Nephritis, Hyperurikämie
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, nephritis, hyperuricemia
Abnormale Ejakulation, Amenorrhoe, Vergrößerung der Brüste, Gynäkomastie, Impotenz, Menorrhagie
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Allgemeine Störungen
General disorders and administration site conditions
Laborparameter
Investigations
Anstieg der Triglyceride, des Gesamtcholesterins und der GGT erhöhter Glukosespiegel, Amylase erhöht,
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
SGOT/AST erhöht, SGPT/ALT erhöht, abweichende Leberfunktionstestwerte herabgesetzte Glukosetoleranz,
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Gewichtszunahme, Gewichtsverlust, Bilirubin erhöht, veränderte Hormonspiegel, abweichende Laborwerte
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Ereignis mit letalem Ausgang 2 siehe Abschnitt 4.4:
See section 4.4: pancreatitis and lipids
63 Kinder
55 Paediatric patients
Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien bei Kindern Infektionen, Infestationen Erkrankungen des Nervensystems
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Häufig Häufig
Viral infection
virale Infektionen Geschmacksstörungen
Nervous system disorders
Allgemeine Störungen Laborparameter
General disorders and administration site conditions
Häufig Häufig (Schweregrad 3 oder 4)
Common (Grade 3 or 4)
Fieber partielle Thromboplastinzeit erhöht, Hämoglobin erniedrigt, Blutplättchen erniedrigt, Natrium erhöht, Kalium erhöht, Kalzium erhöht, Bilirubin erhöht, SGPT/ALT erhöht, SGOT/AST erhöht, Gesamtcholesterin erhöht, Amylase erhöht, Harnsäure erhöht, Natrium erniedrigt, Kalium erniedrigt, Kalzium erniedrigt, Neutrophile erniedrigt
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Es wurde Hepatitis und in seltenen Fällen Ikterus bei Patienten unter Kaletra-Therapie, unabhängig von diesbezüglich erkennbaren Risikofaktoren, beobachtet.
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Bis heute liegen nur eingeschränkte Erfahrungen bezüglich einer akuten Überdosierung von Kaletra beim Menschen vor.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
B. die Überwachung der Vitalfunktionen und die Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Die Verabreichung von Aktivkohle kann ebenfalls sinnvoll für die Elimination von noch nicht resorbiertem Wirkstoff sein.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
64 5.
56 5.
Die beiden Regime resultieren aus der Exposition an Tag 3, die ungefähr 1,5- und 3fach höher lagen als diejenigen, die mit der empfohlenen einmal oder zweimal täglichen Lopinavir/Ritonavir Dosis bei konstanten Wirkstoffspiegeln beobachtet wurden.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3- fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
65 Resistenz-Analyse in ARV-naiven Patienten:
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
In einer Phase-III-Studie (M98-863) hatten von 653 randomisierten Patienten, die entweder Stavudin plus Lamivudin mit Lopinavir/Ritonavir oder Nelfinavir erhielten, 113 Nelfinavir- und 74 Lopinavir/Ritonavir-behandelte Patienten eine HIV-RNA von über 400 Kopien/ml während der Behandlung von Woche 24 bis Woche 96.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
Mutationen L33F, 150V und V321 kombiniert mit 147V/A wurden ebenfalls beobachtet.
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
Die Analyse zeigte folgende Mutationen von HIV-Proteasen, die im Zusammenhang mit einer verringerten In-vitro-Lopinavir-Empfindlichkeit stehen:
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
Die klinische Bedeutung einer verringerten Lopinavir-Empfindlichkeit in vitro wurde bei 56 Patienten mit gescheiterter Mehrfach-Proteasehemmer-Therapie untersucht, wobei das virologische Ansprechen auf die Kaletra-Therapie in Bezug auf den Ausgangsbefund des viralen Geno- und Phänotypus bewertet wurde.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Nach 48-wöchiger Therapie mit Kaletra, Efavirenz und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern wurde im Plasma ≤ 400 Kopien/ml HIV-RNA bei 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) der Patienten, die eine < 10fach, 10- bis 40fach und > 40fach verringerte Lopinavir-Empfindlichkeit aufwiesen, beobachtet.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Die Kreuzresistenzen gegenüber anderen Proteasehemmern wurden in 18 Virusisolaten untersucht, die während 3 Phase-II- und einer Phase-III-Studien mit Kaletra Resistenzen gegen Lopinavir bei mit Proteasehemmern vorbehandelten Patienten entwickelt hatten.
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Im Allgemeinen behielten (wenn bereits kreuzresistent zu Beginn der Kaletra-Therapie) oder entwickelten die Rebound-Virusisolate signifikante Kreuzresistenzen gegenüber Indinavir, Saquinavir und Atazanavir.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
Eine mäßige Abnahme der Amprenavir-Aktivität mit einem medianen Anstieg der IC50 um das 3,7- bis 8fache der Basis- bzw.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Isolate behielten ihre Empfindlichkeit gegenüber Tipranavir mit einer medianen Erhöhung der IC50 beim Ausgang und Rebound von 1,9- bzw.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
1,8fach im Vergleich zum Wildtyp-Virus.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Für weitere Informationen zur Anwendung von Tipranavir bei der Behandlung von Lopinavir- resistenter HIV-1-Infektion einschließlich genotypischer Prädiktoren bezüglich des Ansprechens siehe Fachinformation von Aptivus.
58 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Nach 48-wöchiger Therapie betrug der Anteil der Patienten mit Plasma-RNA < 50 Kopien/ml in der Kaletra-Gruppe 67% und 52% in der Nelfinavir-Gruppe.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
Nach 48-wöchiger Therapie war der Anteil der Patienten mit < 50 Kopien/ml HIV-RNA in der Kaletra-Gruppe statistisch signifikant höher als in der Nelfinavir-Gruppe.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
67 Ein langanhaltendes virologisches Ansprechen auf Kaletra (in Kombination mit nukleosidischen/nukleotidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern) wurde ebenfalls in einer kleineren Studie Phase II (M97-720) über 360 Wochen beobachtet.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
39 Patienten (39%) brachen die Studie ab, einschließlich 16 Abbrüche (16%) aufgrund von Nebenwirkungen, die in einem Fall zum Tod führten.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
Bei der Intent-To-Treat Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) lag nach 24 Wochen der Anteil an Patienten mit < 400 (< 50) Kopien/ml HIV-RNA bei 75% (58%) und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug bei den 36 Patienten, die Kaletra in einer Dosierung von 400/100 mg erhielten, 174 Zellen/mm3.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Die randomisierte, offene Studie M98-957 untersuchte die Therapie mit Kaletra in 2 verschiedenen Dosierungen (je 2-mal täglich 400/100 mg und 533/133 mg) in Kombination mit Efavirenz (1-mal täglich 600 mg) und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern bei 57 Patienten, die mehrfach mit Proteasehemmern, aber nicht mit nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern, vorbehandelt waren.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Bei der Intent-To-Treat Analyse, in der beide Dosierungsgruppen kombiniert wurden (n = 57, Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet), lag nach 48 Wochen der Anteil an Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV- RNA bei 65% und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert bei 94 Zellen/mm3.
59 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Nach 3-wöchiger Therapie wurden Verträglichkeit, Wirksamkeit und die pharmakokinetischen Profile der beiden Dosierungen bei jedem Studienteilnehmer ausgewertet.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
In allen Studien führte die Gabe von zweimal täglich 400/100 mg Kaletra im Steady-state durchschnittlich zu 15-20fach höheren Lopinavir-Konzentrationen als von Ritonavir bei HIV-infizierten Patienten.
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Die Plasmaspiegel von Ritonavir betragen weniger als 7% jener Spiegel einer zweimal täglichen Gabe von 600 mg Ritonavir.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
Nach Gabe einer 400/100 mg Einzeldosis Kaletra Tabletten nach Einnahme einer Mahlzeit (hoher Fettanteil, 872 kcal, 56% Fettanteil) wurden im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand keine signifikanten Veränderungen der Cmax und der AUCinf beobachtet.
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra tablets under fed conditions (high fat, 872 kcal, 56% from fat) compared to fasted state was associated with no significant changes in Cmax and AUCinf.
Deshalb können Kaletra Tabletten mit einer Mahlzeit oder unabhängig davon eingenommen werden.
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
Kaletra Tabletten haben zudem unabhängig von der Nahrungszufuhr eine geringere pharmakokinetische Schwankungsbreite gezeigt, verglichen mit Kaletra Weichkapseln.
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Nach zweimal täglich 400/100 mg Kaletra bleibt die Lopinavir-Proteinbindung im Steady-state im gesamten Konzentrationsbereich konstant und ist bei Probanden und HIV-positiven Patienten vergleichbar.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
Es wurden mindestens 13 durch oxidativen Abbau von Lopinavir entstandene Metabolite beim Menschen nachgewiesen.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with
Die Hauptmetaboliten mit antiviraler Wirkung sind das 4-Oxo- und 4-Hydroxy-Epimerenpaar; sie umfassen jedoch nur einen geringen Teil der gesamten Plasmaradioaktivität.
60 antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
69 Lopinavir bei einem 12-stündigen Dosis-Intervall liegt bei ungefähr 5 - 6 Stunden, die scheinbare Lopinavir-Clearance (CL/F) bei oraler Gabe liegt bei 6 bis 7 l pro Stunde.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Kaletra Lösung zum Einnehmen bei einer Dosis von zweimal täglich 300/75 mg/m2 und 2x täglich 230/57,5 mg/m2 wurden an insgesamt 53 Kindern im Alter von 6 Monaten bis zu 12 Jahren untersucht.
The pharmacokinetics of Kaletra oral solution 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
3,6 ± 3,5 μ g/ml nach Einnahme von zweimal täglich 300/75 mg/m2 Kaletra in Kombination mit Nevirapin (n=12).
The lopinavir mean steady- state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra oral solution 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
300/75 mg/m2 mit Nevirapin ergaben Lopinavir- Plasmakonzentrationen, die vergleichbar sind mit denen bei erwachsenen Patienten, die zweimal täglich 400/100 mg erhielten.
The 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily regimen without nevirapine and the 300/ 75 mg/ m2 twice daily regimen with nevirapine provided lopinavir plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving the 400/ 100 mg twice daily regimen without nevirapine.
In einer Mehrfachdosis-Studie mit Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg, zweimal täglich verabreicht, wurden die pharmakokinetischen Parameter im Steady- State von Lopinavir von HIV-infizierten Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung mit denen von HIV-infizierten Patienten mit normaler Leberfunktion verglichen.
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
Bei Ratten wurde eine Anisozytose und Poikilozytose, bei gleichzeitig negativem Coombs-Test, beobachtet; nicht jedoch bei Mäusen und Hunden.
Enlarged spleens with
Eine Vergrößerung der Milz mit Histiozytose wurde bei Ratten, nicht aber bei anderen Tierarten gefunden.
61 histiocytosis were seen in rats but not other species.
In den bisher durchgeführten In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen, wie Ames Test, Mäuselymphomtest, Mausmikronukleustest und Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten, erwies sich Lopinavir/Ritonavir weder als mutagen noch als klastogen.
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Der Tablettenkern enthält:
Tablet contents:
Copovidon Sorbitanlaurat Hochdisperses Siliciumdioxid Natriumstearylfumarat
Copovidone Sorbitan laurate Colloidal anhydrous silica Sodium stearyl fumarate
Hypromellose Titandioxid Macrogol 400 Hyprolose Talkum Hochdisperses Siliciumdioxid Macrogol 3350 Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O Polysorbat 80
Hypromellose Titanium dioxide Macrogols type 400 (Polyethylene glycol 400) Hydroxypropyl cellulose Talc Colloidal anhydrous silica Macrogols type 3350 (Polyethylene glycol 3350) Yellow ferric oxide E172 Polysorbate 80
71 6.2 Inkompatibilitäten
62 6.2 Incompatibilities
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE), verschlossen mit einem Propylendeckel.
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with propylene caps.
Jede Flasche enthält 120 Tabletten.
Each bottle contains 120 tablets.
Jede Packung enthält 1 Flasche (120 Tabletten).
Each pack contains 1 bottle (120 tablets).
Blisterpackungen aus PVC/Fluorpolymerfolien.
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
Jede Faltschachtel enthält 5 Blisterpackungen zu je 8 Filmtabletten (40 Tabletten).
Each carton contains 5 foil blisters each containing 8 film-coated tablets (40 tablets).
Jede Packung enthält 3 Faltschachteln (120 Tabletten).
Each pack contains 3 cartons (120 tablets).
EU/1/01/172/004 EU/1/01/172/005
EU/ 1/ 01/ 172/ 004 EU/ 1/ 01/ 172/ 005
Kaletra 100 mg/25 mg Filmtabletten
Kaletra 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 100 mg Lopinavir in Kombination mit 25 mg Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik.
Each film-coated tablet contains 100 mg of lopinavir co-formulated with 25 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Blassgelb mit [Abbott Logo] und „ KC“ -Prägung.
Pale yellow debossed with [Abbott logo] and “ KC”.
Kaletra ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-1- infizierten Kindern über 2 Jahre und Erwachsenen angezeigt.
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected children above the age of 2 years and adults, in combination with other antiretroviral agents.
Kaletra Tabletten sollten im Ganzen geschluckt und nicht gekaut, zerbrochen oder zerdrückt werden.
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed.