qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Anwendung von ultraviolettem (UV) Licht in Solarien sowie die Therapie mit UVB oder UVA in Kombination mit Psoralenen (PUVA) sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 5.3).
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopic ointment (see section 5.3).
Vermeidung von Aufenthalt in der Sonne, Anwendung von Lichtschutzmitteln und Abdeckung der Haut mit entsprechender Kleidung).
Physicians should advise patients on appropriate sun protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Protopic Salbe darf nicht auf Hautläsionen aufgetragen werden, die möglicherweise maligne oder prämaligne sind.
Protopic ointment should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Hautpflegemittel dürfen innerhalb von 2 Stunden vor bzw. nach Applikation von Protopic Salbe nicht im gleichen Hautbereich angewendet werden.
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopic ointment.
Die gleichzeitige Verwendung anderer topischer Präparate wurde nicht untersucht.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Über die gleichzeitige Verabreichung von systemischen Steroiden oder Immunsuppressiva liegen keine Erfahrungen vor.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
Protopic Salbe ist nicht auf Wirksamkeit und Verträglichkeit bei der Behandlung des klinisch infizierten atopischen Ekzems untersucht worden.
Protopic ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically infected atopic dermatitis.
Vor Beginn der Behandlung mit Protopic Salbe sollten klinische Infektionen an den zu behandelnden Stellen abgeheilt sein.
Before commencing treatment with Protopic ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Patienten mit atopischem Ekzem neigen zu oberflächlichen Hautinfektionen.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin infections.
Bei einer Behandlung mit Protopic kann das Risiko einer Infektion mit Herpesviren erhöht sein (Herpes labialis, Eczema herpeticatum, Kaposis varicelliforme Eruption).
Treatment with Protopic may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption).
Bei Vorliegen dieser Infektionen sind Risiken und Nutzen der Anwendung von Protopic gegeneinander abzuwägen.
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopic use should be evaluated.
Ob eine Langzeitbehandlung (z.B. über mehrere Jahre) mit dem Risiko einer lokalen, eventuell zu Infektionen oder kutanen Malignomen führenden Immunsuppression verbunden ist, ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.1).
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1).
Protopic enthält als Wirkstoff Tacrolimus, einen Calcineurin-Inhibitor.
Protopic contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Längere systemische Gabe zur Steigerung der Immunsuppression bei transplantierten Patienten nach systemischer Anwendung von Calcineurin-Inhibitoren war mit einem erhöhten Risiko zur Entwicklung von Lymphomen und
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Bei Patienten, die Tacrolimussalbe benutzten, wurde über Fälle maligner Veränderungen, einschließlich kutaner und anderer Arten von Lymphomen und Hauttumore berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Bei Patienten mit atopischer Dermatitis, die mit Protopic behandelt wurden, wurden keine signifikanten systemischen Tacrolimuskonzentrationen gefunden.
Patients with atopic dermatitis treated with Protopic have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
In klinischen Untersuchungen kam es in seltenen Fällen (0,8%) zu Lymphadenopathie.
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
In der Mehrzahl der Fälle handelte es sich um Infektionen (Haut, Atemwege, Zähne), die unter einer angemessenen Antibiotika-Behandlung abklangen.
The majority of these cases related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy.
Bei transplantierten, mit Immunsuppressiva (wie z.B. systemischem Tacrolimus) behandelten Patienten ist das Risiko der Entstehung eines Lymphoms erhöht; daher sind mit Protopic behandelte Patienten, die eine Lymphadenopathie entwickeln, zu überwachen, um sicherzustellen, dass die Lymphadenopathie abklingt.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopic and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Eine zu Beginn der Therapie bestehende Lymphadenopathie muss untersucht und weiter beobachtet werden.
Lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
Bei einer hartnäckigen Lymphadenopathie ist deren Ätiologie abzuklären.
In
Kann die Krankheitsursache nicht eindeutig ermittelt werden oder liegt eine infektiöse Mononukleose vor, so ist die Unterbrechung der Behandlung mit Protopic in Erwägung zu ziehen.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
Es muss darauf geachtet werden, Kontakt mit Augen und Schleimhäuten zu vermeiden.
Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
Bei versehentlicher Anwendung in diesen Bereichen ist die Salbe gründlich abzuwischen bzw. mit Wasser abzuwaschen.
If accidentally applied to these areas, the ointment should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Die Anwendung von Protopic Salbe unter Okklusion wurde an Patienten nicht untersucht.
The use of Protopic ointment under occlusion has not been studied in patients.
Okklusivverbände sind nicht zu empfehlen.
Occlusive dressings are not recommended.
Wie bei allen topischen Arzneimitteln sollten die Patienten sich nach Applikation des Präparates die Hände waschen, sofern nicht die Hände selbst behandelt werden sollen.
As with any topical medicinal product, patients should wash their hands after application if the hands are not intended for treatment.
Trotz niedriger Blutspiegel nach topischer Anwendung muss die Salbe bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Netherton-Syndrom) nicht zu empfehlen.
The use of Protopic ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
Bei Patienten mit generalisierter Erythrodermie ist die Unbedenklichkeit von Protopic nicht nachgewiesen.
The safety of Protopic ointment has not been established in patients with generalised erythroderma.
Werden Patienten mit großflächiger Hautbeteiligung, insbesondere Kinder, über längere Zeit mit Protopic behandelt, ist Sorgfalt geboten (siehe Abschnitt 4.2).
Care should be exercised if applying Protopic to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Systematische Untersuchungen zu Wechselwirkungen von Tacrolimussalbe mit anderen topischen Arzneimitteln wurden nicht vorgenommen.
Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted.
Dies lässt darauf schließen, dass perkutane Wechselwirkungen, die den Metabolismus von Tacrolimus beeinträchtigen könnten, nicht zu erwarten sind.
Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
Systemisch verfügbares Tacrolimus wird über das hepatische Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert.
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Die systemische Verfügbarkeit von Tacrolimus nach topischer Anwendung ist gering (< 1,0 ng/ml) und wird durch die gleichzeitige Anwendung von Substanzen mit bekannter hemmender Wirkung auf CYP3A4 wahrscheinlich nicht beeinflusst.
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
Erythromycin, Itraconazol, Ketoconazol und Diltiazem) bei Patienten mit ausgedehnter und/oder erythrodermischer Erkrankung mit Vorsicht erfolgen sollte.
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution.
Über mögliche Wechselwirkungen zwischen Impfungen und der Anwendung von Protopic Salbe liegen keine Untersuchungen vor.
A potential interaction between vaccination and application of Protopic ointment has not been investigated.
Aufgrund des potentiellen Risikos eines Impfversagens sollten Impfungen vor Beginn der Behandlung oder während eines behandlungsfreien Intervalls mit einem
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopic and the vaccination.
Sollte die Anwendung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffes vorgesehen sein, ist dieser Zeitraum auf 28 Tage auszudehnen oder die Anwendung eines anderen Impfstoffes in Betracht zu ziehen.
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Tacrolimussalbe bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of tacrolimus ointment in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität nach systemischer Anwendung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
Protopic Salbe sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Protopic ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Untersuchungen am Menschen zeigen, dass systemisch verabreichtes Tacrolimus in die Muttermilch ausgeschieden wird.
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk.
Obwohl klinische Daten zeigen, dass die systemische Verfügbarkeit nach Anwendung von Tacrolimussalbe gering ist, wird das Stillen während der Behandlung mit Protopic Salbe nicht empfohlen.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopic ointment is not recommended.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Protopic Salbe wird topisch angewendet; eine Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen ist unwahrscheinlich.
Protopic ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
In klinischen Prüfungen traten bei etwa 50% aller Patienten Nebenwirkungen in Form von Hautreizungen verschiedener Art im behandelten Bereich auf.
In clinical studies approximately 50% of patients experienced some type of skin irritation adverse reaction at the site of application.
Brennen und Jucken traten sehr häufig auf, waren gewöhnlich leicht oder mäßig stark ausgeprägt und verschwanden in der Regel innerhalb einer Woche nach Behandlungsbeginn wieder.
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
Hautrötung war eine häufige Hautreizungserscheinung.
Erythema was a common skin irritation adverse reaction.
Wärmegefühl, Schmerz, Parästhesie und Ausschlag an den Behandlungsstellen wurden ebenfalls häufig beobachtet.
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of application were also commonly observed.
Unverträglichkeit gegenüber Alkohol (Rötung der Gesichtshaut oder Hautreizungen nach dem Genuss alkoholischer Getränke) war häufig.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) was common.
Das Risiko des Auftretens von Follikulitis, Akne und Herpesvirus-Infektionen kann erhöht sein.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
Im Folgenden sind Nebenwirkungen, bei denen ein Zusammenhang mit der Anwendung von Protopic vermutet wird, nach Organsystem aufgeführt.
Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10) und gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100).
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Wärmegefühl, Hautrötung, Schmerz, Reizung, Parästhesie, Ausschlag
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain, application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Herpesvirus-Infektionen (Herpes labialis, Eczema herpeticatum, Kaposis varicelliforme Eruption)
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
Follikulitis, Pruritus Akne
Folliculitis, pruritus Acne
Nervensystems Parästhesie und Dysästhesie (Hyperästhesie, Brennen)
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation)
5 Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig:
Metabolism and nutrition disorders Common:
Alkoholunverträglichkeit (Rötung der Gesichtshaut oder Hautreizungen nach Genuss alkoholischer Getränke)
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage)
Nach Markteinführung wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet:
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
Rosacea.
Rosacea
Fälle von Tumoren, einschließlich Haut- und anderer Lymphom-Formen, und Hauttumoren wurden bei Patienten, die Tacrolimussalbe anwendeten, berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4).
Eine Überdosierung ist bei topischer Anwendung unwahrscheinlich.
Overdosage following topical administration is unlikely.
Wird das Präparat versehentlich eingenommen, so können unterstützende Maßnahmen erforderlich sein.
If ingested, general supportive measures may be appropriate.
Dazu gehören eine Überwachung der Vitalzeichen und des klinischen Status.
These may include monitoring of vital signs and observation of clinical status.
Wegen der Art der Salbengrundlage ist das Auslösen von Erbrechen oder eine Magenspülung nicht zu empfehlen.
Due to the nature of the ointment vehicle, induction of vomiting or gastric lavage is not recommended.
Pharmakotherapeutische Gruppe:
5 Pharmacotherapeutic group:
Andere Dermatika, ATC-Code:
Other dermatologicals, ATC code:
Wirkungsmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen Der Wirkungsmechanismus von Tacrolimus bei atopischem Ekzem ist nicht vollständig geklärt.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
Die im Folgenden beschriebenen Mechanismen wurden zwar beobachtet, jedoch ist ihre klinische Bedeutung für die Behandlung des atopischen Ekzems nicht bekannt.
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
Tacrolimus bindet an ein spezifisches Zellplasma-Immunophilin (FKBP12) und hemmt dadurch in den T-Zellen calciumabhängige Wege der Signaltransduktion, wodurch die Transkription und Synthese von IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 und anderer Zytokine wie GM-CSF, TNF-α und IFN-γ verhindert werden.
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
In aus gesunder menschlicher Haut isolierten Langerhans-Zellen reduzierte Tacrolimus in vitro die stimulierende Aktivität gegenüber T-Zellen.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
Ferner wurde nachgewiesen, dass Tacrolimus die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen der Haut sowie aus basophilen und eosinophilen Granulozyten hemmt.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
Im Tierversuch unterdrückte Tacrolimussalbe Entzündungsreaktionen in experimentellen und spontanen Dermatitismodellen, die eine Ähnlichkeit mit atopischem Ekzem beim Menschen aufweisen.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
Durch Tacrolimussalbe wurde beim Tier weder eine Verminderung der Hautdicke noch eine Atrophie der Haut hervorgerufen.
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
Bei Patienten mit atopischem Ekzem ging die Besserung der Hautschäden während der Behandlung mit Tacrolimussalbe mit einer Beeinträchtigung der Fc-Rezeptor-Expression auf den Langerhans- Zellen und einer Reduzierung ihrer übermäßig stimulierenden Wirkung auf T-Zellen einher.
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
Tacrolimussalbe hat beim Menschen keinen Einfluss auf die Kollagensynthese.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis in humans.
Ergebnisse klinischer Studien an Patienten Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Protopic wurden an mehr als 13.500 Patienten unter Therapie mit Tacrolimussalbe in Phase I- bis Phase III-Studien untersucht.
Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopic was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Die Daten der wichtigsten vier Studien werden hier vorgestellt.
Data from four major trials are presented here.
In einer 6-monatigen randomisierten doppelblinden Multizenterstudie wurde 0,1%ige Tacrolimussalbe zweimal täglich bei Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem atopischen Ekzem angewendet und mit einer topischen Kortikosteroidbehandlung (0,1% Hydrokortison-Butyrat auf Rumpf und Extremitäten, 1% Hydrokortison-Acetat auf Gesicht und Nacken) verglichen.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
Die Ansprech-Rate in der 0,1% Tacrolimusgruppe (71,6%)
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
6 war signifikant höher als in der Gruppe mit topischem Kortikosteroid (50,8%; p < 0,001; Tabelle 1).
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Die Ansprech-Rate nach 6 Monaten war der nach 3 Monaten vergleichbar.
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
Wirksamkeit nach 3 Monaten Topisches Kortikosteroid§ (N=485)
Efficacy at month 3
Ansprech-Rate von ≥ 60% Verbesserung im mEASI (Primärer Endpunkt)§§
Response rate of ≥ 60% improvement in mEASI (Primary Endpoint)§§
71,6%
71.6%
Verbesserung ≥ 90% in Gesamt- Arztbewertung
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% Global Evaluation
47,7%
47.7%
§ Topische Kortikosteroid-Behandlung = 0,1% Hydrokortison-Butyrat auf Rumpf und Extremitäten, 1% Hydrokortison-Acetat auf Gesicht und Nacken §§ Höhere Werte = größere Verbesserung
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
Häufigkeit und Art der meisten Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen vergleichbar.
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
Brennen, Herpesvirus-Infektionen, Alkoholunverträglichkeit (Gesichtsrötung oder Hautreizungen nach Genuss alkoholischer Getränke), Hautkribbeln, Hyperästhesie, Akne und Pilzinfektionen der Haut traten in der Tacrolimusgruppe öfter auf.
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Es gab keine klinisch relevanten Veränderungen der Laborwerte oder Vitalzeichen in einer der beiden Behandlungsgruppen über die gesamte Studiendauer.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
In einer zweiten Studie erhielten Kinder im Alter von 2 bis 15 Jahren mit mittelschwerem bis schwerem atopischen Ekzem zweimal täglich über drei Wochen 0,03%ige Tacrolimussalbe, 0,1%ige Tacrolimussalbe oder 1%ige Hydrokortison-Acetat-Salbe.
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
Der primäre Endpunkt war die AUC (area under the curve) des mEASI als prozentuale Abweichung vom Ausgangswert über die Behandlungsperiode.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Die Ergebnisse dieser randomisierten, doppelblinden Multizenterstudie zeigten, dass 0,1% und 0,03% Tacrolimussalbe signifikant wirksamer (p < 0,001 für beide) sind als 1% Hydrokortison-Acetat-Salbe (Tabelle 2).
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Tabelle 2
6 Table 2
Wirksamkeit nach Woche 3
Efficacy at week 3
Hydrokortison- Acetat 1% (N=185)
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Median mEASI als Prozent vom mittleren AUC des Ausgangswertes (Primärer Endpunkt)§
Median mEASI
64,0%
64.0%
39,8%
39.8%
Verbesserung ≥ 90% in Gesamt- Arztbewertung
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
15,7%
15.7%
38,5%
38.5%
48,4%
48.4%
Die Häufigkeit lokalen Hautbrennens war in der Tacrolimusgruppe höher als in der Hydrokortisongruppe.
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
Pruritus verringerte sich im Verlaufe der Zeit in der Tacrolimusgruppe, nicht jedoch in der Hydrokortisongruppe.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Es gab keine klinisch relevanten Veränderungen der Laborwerte oder Vitalzeichen in einer der beiden Behandlungsgruppen über die gesamte Studiendauer.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
Der Zweck der dritten randomisierten, doppelblinden Multizenterstudie war eine Bewertung von Wirksamkeit und Verträglichkeit von 0,03%Tacrolimussalbe, die bei Kindern mit mittelschwerem bis schwerem atopischen Ekzem einmal oder zweimal täglich im Vergleich zu 1% Hydrokortison-Acetat- Salbe zweimal täglich angewendet wurde.
The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic dermatitis.
Die Behandlungsdauer betrug bis zu drei Wochen.
Treatment duration was for up to three weeks.
7 Tabelle 3 Wirksamkeit nach Woche 3
Efficacy at week 3
Hydrokortison- Acetat 1%
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
Zweimal täglich (N=207)
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Zweimal täglich (N=210)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Median mEASI prozentualer Rückgang (Primärer Endpunkt)§
Median mEASI
47,2%
47.2%
78,7%
78.7%
Verbesserung ≥ 90% in Gesamt-Arztbewertung
Decrease (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
27,8%
27.8%
§ Höhere Werte = größere Verbesserung
§ higher values = greater improvement
Der primäre Endpunkt wurde als prozentualer Rückgang im mEASI nach Behandlung im Vergleich zum Anfangswert definiert.
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of treatment.
Eine statistisch signifikant stärkere Verbesserung zeigte sich bei einmal und zweimal täglicher Anwendung von 0,03% Tacrolimussalbe verglichen mit zweimal täglicher Anwendung von Hydrokortison-Acetat-Salbe (p < 0,001 für beide).
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for both).
Die zweimal tägliche Anwendung von 0,03% Tacrolimussalbe war wirksamer als die einmal tägliche Anwendung (Tabelle 3).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
In der vierten Studie erhielten annähernd 800 Patienten (im Alter von ≥ 2 Jahren) 0,1% Tacrolimussalbe intermittierend oder kontinuierlich über bis zu vier Jahre in einer unkontrollierten Langzeit-Verträglichkeitsstudie wobei 300 Patienten mindestens drei Jahre und 79 Patienten mindestens 42 Monate behandelt wurden.
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
Bezogen auf Veränderungen der Ausgangswerte von EASI- Score und betroffener Körperoberfläche zeigten die Patienten altersunabhängig zu allen Messzeitpunkten eine Verbesserung ihres atopischen Ekzems.
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
Zudem gab es keinen Hinweis auf eine Verschlechterung während der gesamten Studiendauer.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
Im Studienverlauf nahm die Häufigkeit der gesamten Nebenwirkungen bei allen Patienten unabhängig vom Alter ab.
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
Die drei am häufigsten genannten Nebenwirkungen waren grippeartige Symptome (Schnupfen, Erkältung, Influenza, obere Atemwegsinfektionen usw.), Pruritus und Hautbrennen.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
In dieser Langzeitstudie traten keine neuen Nebenwirkungen auf, die nicht schon in kürzeren und/oder früheren Studien berichtet worden wären.
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
Klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass nach topischer Anwendung von Tacrolimus nur geringe Tacrolimuskonzentrationen im systemischen Kreislauf auftreten, die, sofern sie überhaupt messbar sind, nur vorübergehend vorliegen.
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
Resorption Untersuchungen an gesunden Probanden zeigen, dass es nach einmaliger oder mehrmaliger topischer Applikation von Tacrolimussalbe zu keiner oder nur zu einer geringfügigen systemischen Verfügbarkeit von Tacrolimus kommt.
7 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Bei den meisten Patienten mit atopischem Ekzem (Erwachsene und Kinder), die einmal oder wiederholt mit Tacrolimussalbe (0,03 - 0,1%) behandelt wurden, und bei Kleinkindern im Alter ab 5 Monaten, die mit Tacrolimussalbe (0,03%) behandelt wurden, lagen die Blutspiegel unter 1,0 ng/ml.
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
In den Fällen, in denen Konzentrationen über 1,0 ng/ml gemessen wurden, waren diese nur vorübergehend.
When observed, blood concentrations exceeding 1.0 ng/ ml were transient.
Die systemische Verfügbarkeit nimmt zu, je größer die behandelten Bereiche sind.
Systemic exposure increases with increasing treatment areas.
Ausmaß und Rate der topischen Resorption nehmen jedoch mit Fortschreiten des Heilungsprozesses ab.
However, both the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, bei denen etwa 50% der Körperoberfläche behandelt wurden, war die systemische Verfügbarkeit (d.h.
In both adults and children with an average of 50% body surface area treated, systemic exposure (i. e.
AUC) von Tacrolimus aus Protopic Salbe ungefähr 30-mal geringer als bei oraler Behandlung nach Nieren- oder Lebertransplantation mit immunsuppressiv wirksamen Dosen.
AUC) of tacrolimus from Protopic is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
Die niedrigste Konzentration von Tacrolimus im Blut, bei der systemische Wirkungen zu beobachten sind, ist nicht bekannt.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic effects can be observed is not known.
Bei Patienten (Erwachsene und Kinder) unter Langzeittherapie mit Tacrolimussalbe (bis zu einem Jahr) waren keine Anzeichen für eine systemische Akkumulation von Tacrolimus zu erkennen.
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
8 Verteilung Da Tacrolimus nach Applikation von Tacrolimussalbe nur geringfügig systemisch verfügbar ist, ist davon auszugehen, dass die hohe Plasmaproteinbindung von Tacrolimus (> 98,8%) keine klinische Bedeutung hat.
Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
Nach lokaler Anwendung von Tacrolimussalbe ist Tacrolimus selektiv in der Haut verfügbar bei minimaler Diffusion in die systemische Zirkulation.
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation.
Metabolismus Eine Metabolisierung von Tacrolimus in der menschlichen Haut war nicht feststellbar.
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Systemisch verfügbares Tacrolimus wird weitgehend in der Leber über CYP3A4 metabolisiert.
Systemically available tacrolimus is extensively metabolised in the liver via CYP3A4.
Eliminierung Intravenös verabreichtes Tacrolimus zeigte eine niedrige Clearance-Rate.
Elimination When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
2,25 l/h.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
Die hepatische Clearance von systemisch verfügbarem Tacrolimus könnte bei Patienten mit schwerer Leberschädigung oder bei Personen, die gleichzeitig mit hochwirksamen CYP3A4-Hemmern behandelt werden, herabgesetzt sein.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
Nach wiederholter topischer Anwendung der Salbe betrug die durchschnittliche Halbwertszeit von Tacrolimus bei Erwachsenen 75 Stunden und bei Kindern 65 Stunden.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children.
Toxizität bei mehrmaliger Anwendung und lokale Verträglichkeit Mehrmalige topische Anwendung von Tacrolimussalbe oder Salbengrundlage verursachte an Ratten, Kaninchen und Zwergschweinen leichte Hautveränderungen wie Erytheme, Ödeme und Papeln.
Repeated dose toxicity and local tolerance Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
Langfristige topische Anwendung führte bei der Ratte zu systemischer Toxizität einschließlich Veränderungen an Nieren, Pankreas, Augen und Nervensystem.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
Den Veränderungen liegt eine hohe systemische Exposition gegenüber Tacrolimus zugrunde, die auf eine starke transdermale Resorption von Tacrolimus bei Nagern zurückzuführen ist.
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
Beim Zwergschwein war nach Behandlung mit hochkonzentrierter Tacrolimussalbe (3%) als einzige systemische Veränderung ein leichter Rückgang der Körpergewichtszunahme bei weiblichen Tieren zu verzeichnen.
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
Kaninchen waren gegenüber intravenöser Verabreichung von Tacrolimus besonders empfindlich und zeigten reversible kardiotoxische Veränderungen.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Mutagenität Ein genotoxisches Potential von Tacrolimus war in in vitro- und in vivo-Untersuchungen nicht erkennbar.
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Kanzerogenität Systemische Kanzerogenitätsstudien an der Maus (18 Monate) und an der Ratte (24 Monate) ergaben keinen Hinweis auf ein kanzerogenes Potential von Tacrolimus.
Carcinogenicity Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
In einer 24monatigen dermalen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen wurden bei Behandlung mit 0,1%iger Salbe keine Hauttumoren beobachtet.
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
In der gleichen Studie wurde in Verbindung mit hoher systemischer Exposition eine erhöhte Inzidenz von Lymphomen beobachtet.
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
In einer Photokanzerogenitätsstudie wurden haarlose Albinomäuse chronisch mit Tacrolimussalbe und UV-Bestrahlung behandelt.
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
Die mit Tacrolimussalbe behandelten Tiere zeigten eine statistisch signifikante Verkürzung der Zeitspanne bis zum Auftreten von Hauttumoren (Plattenepithelkarzinome) und eine erhöhte Anzahl von Tumoren.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the
Ob diese Wirkung von Tacrolimus durch systemische Immunsuppression oder über eine lokale Wirkung zustande kommt, ist unklar.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
Ein Risiko für Menschen kann nicht gänzlich ausgeschlossen werden, da die Auswirkung der lokalen Immunsuppression bei Langzeitanwendung von Tacrolimussalbe nicht bekannt ist.
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
Diese traten jedoch nur bei Dosierungen auf, die bei den Muttertieren zu einer signifikanten Toxizität führten.
Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Nach Gabe hoher subkutaner Dosen von Tacrolimus kam es bei männlichen Tieren zu einer verminderten Spermafunktion.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous doses of tacrolimus.
Weißes Vaselin Dickflüssiges Paraffin Propylencarbonat Gebleichtes Wachs Hartparaffin
White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax Hard paraffin
Verbundstofftube mit Innenbeschichtung aus Polyethylen niedriger Dichte, mit einem Schraubdeckel aus weißem Polypropylen.
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap.
10 g, 30 g und 60 g.
10 g, 30 g and 60 g.
61 D-81673 München Deutschland
61 D-81673 München Germany
EU/1/02/201/001 EU/1/02/201/002 EU/1/02/201/005
EU/ 1/ 02/ 201/ 001 EU/ 1/ 02/ 201/ 002 EU/ 1/ 02/ 201/ 005
28/02/2002 Datum der Verlängerung der Zulassung:
28/ 02/ 2002 Date of renewal:
20/11/2006
20/ 11/ 2006
Protopic 0,1% Salbe
Protopic 0.1% ointment
1 g Protopic 0,1% Salbe enthält 1,0 mg Tacrolimus als Tacrolimus-Monohydrat (0,1%).
1 g of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
Anwendung bei Erwachsenen (ab 16 Jahren) Protopic steht in zwei Stärken zur Verfügung, Protopic 0,03% und Protopic 0,1% Salbe.
Use in adults (16 years of age and above) Protopic is available in two strengths, Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment.
12 Anwendung bei älteren Patienten (ab 65 Jahren) Spezielle Untersuchungen bei älteren Patienten wurden nicht durchgeführt.
Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
Da das Präparat in den klinischen Studien zur Wirksamkeit nach Beendigung der Behandlung ohne Dosisreduktion abgesetzt wurde, liegen keine Informationen darüber vor, ob eine ausschleichende Dosierung die Rezidivrate verringern würde.
11 As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Längere systemische Gabe zur Steigerung der Immunsuppression bei transplantierten Patienten nach systemischer Anwendung von Calcineurin-Inhibitoren war mit einem erhöhten Risiko zur Entwicklung von Lymphomen und malignen Hautveränderungen verbunden.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Eine zu Beginn der Therapie
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopic and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
13 bestehende Lymphadenopathie muss untersucht und weiter beobachtet werden.
Lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
Bei einer hartnäckigen Lymphadenopathie ist deren Ätiologie abzuklären.
In case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
Kann die Krankheitsursache nicht eindeutig ermittelt werden oder liegt eine infektiöse Mononukleose vor, so ist die Unterbrechung der Behandlung mit Protopic in Erwägung zu ziehen.
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
Trotz niedriger Blutspiegel nach topischer Anwendung muss die Salbe bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Aufgrund des potentiellen Risikos eines Impfversagens sollten Impfungen vor Beginn der Behandlung oder während eines behandlungsfreien Intervalls mit einem Abstand von 14 Tagen zwischen der letzten Anwendung von Protopic und der Impfung durchgeführt werden.
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopic and the vaccination.
14 Protopic Salbe sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Protopic ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Wärmegefühl, Schmerz, Parästhesie und Ausschlag an den Behandlungsstellen wurden ebenfalls häufig beobachtet.
13 application were also commonly observed.
15 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
In aus gesunder menschlicher Haut isolierten Langerhans-Zellen reduzierte Tacrolimus in vitro die stimulierende Aktivität gegenüber T-Zellen.
14 In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
Primärer Endpunkt war die Ansprech-Rate nach 3 Monaten Behandlung, definiert als Anteil der Patienten, die mindestens 60% Verbesserung beim mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) nach 3 Monaten im Vergleich zum Anfangswert aufwiesen.
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
Die Ansprech-Rate in der 0,1% Tacrolimusgruppe (71,6%) war signifikant höher als in der Gruppe mit topischem Kortikosteroid (50,8%; p < 0,001; Tabelle 1).
Table 1
Tabelle 1 Wirksamkeit nach 3 Monaten
Efficacy at month 3
Topisches Kortikosteroid§ (N=485)
Topical corticosteroid regimen§ (N=485)
Tabelle 2
15 Table 2
Tabelle 3 Wirksamkeit nach Woche 3
Efficacy at week 3
17 Es gab keine klinisch relevanten Veränderungen der Laborwerte oder Vitalzeichen in einer der beiden Behandlungsgruppen über die gesamte Studiendauer.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
Resorption Untersuchungen an gesunden Probanden zeigen, dass es nach einmaliger oder mehrmaliger topischer Applikation von Tacrolimussalbe zu keiner oder nur zu einer geringfügigen systemischen Verfügbarkeit von Tacrolimus kommt.
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus 16 following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Verteilung Da Tacrolimus nach Applikation von Tacrolimussalbe nur geringfügig systemisch verfügbar ist, ist davon auszugehen, dass die hohe Plasmaproteinbindung von Tacrolimus (> 98,8%) keine klinische Bedeutung hat.
Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
Die mit Tacrolimussalbe behandelten Tiere zeigten eine statistisch signifikante Verkürzung der Zeitspanne bis zum Auftreten von Hauttumoren (Plattenepithelkarzinome) und eine erhöhte Anzahl von Tumoren.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic
Ob diese Wirkung von Tacrolimus durch systemische Immunsuppression oder über eine lokale Wirkung zustande kommt, ist unklar.
17 immunosuppression or a local effect.
19 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
EU/1/02/201/003 EU/1/02/201/004 EU/1/02/201/006
EU/ 1/ 02/ 201/ 003 EU/ 1/ 02/ 201/ 004 EU/ 1/ 02/ 201/ 006
22 ANHANG III
22 A.
ETIKETTIERUNG
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
PROTOPIC 0,03% SALBE (10 g, 30 g, 60 g FALTSCHACHTEL)
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
Protopic 0,03% Salbe Tacrolimus-Monohydrat
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
1 g Salbe enthält:
1 g ointment contains:
0,3 mg Tacrolimus (als Monohydrat),
0.3 mg tacrolimus (as monohydrate),
weißes Vaselin, dickflüssiges Paraffin, Propylencarbonat, gebleichtes Wachs, Hartparaffin.
white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white beeswax, hard paraffin.
EU/1/02/201/005 10 g EU/1/02/201/001 30 g EU/1/02/201/002 60 g
EU/ 1/ 02/ 201/ 005 10 g EU/ 1/ 02/ 201/ 001 30 g EU/ 1/ 02/ 201/ 002 60 g
Protopic 0.03%
Protopic 0.03%
PROTOPIC 0,03% SALBE (10 g TUBE)
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g TUBE)
Protopic 0,03% Salbe Tacrolimus-Monohydrat Anwendung auf der Haut
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
EU/1/02/201/005
EU/ 1/ 02/ 201/ 005
27 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
PROTOPIC 0,03% SALBE (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
EU/1/02/201/001 30 g EU/1/02/201/002 60 g
EU/ 1/ 02/ 201/ 001 30 g EU/ 1/ 02/ 201/ 002 60 g
29 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
PROTOPIC 0,1% SALBE (10 g, 30 g, 60 g FALTSCHACHTEL)
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
Protopic 0,1% Salbe Tacrolimus-Monohydrat
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
1,0 mg Tacrolimus (als Monohydrat),
1.0 mg tacrolimus (as monohydrate),
EU/1/02/201/006 10 g EU/1/02/201/003 30 g EU/1/02/201/004 60 g
EU/ 1/ 02/ 201/ 006 10 g EU/ 1/ 02/ 201/ 003 30 g EU/ 1/ 02/ 201/ 004 60 g
Protopic 0.1%
Protopic 0.1%
31 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
30 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
PROTOPIC 0,1% SALBE (10 g TUBE)
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g TUBE)
Protopic 0,1% Salbe Tacrolimus-Monohydrat Anwendung auf der Haut
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
EU/1/02/201/006
EU/ 1/ 02/ 201/ 006
32 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
PROTOPIC 0,1% SALBE (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
EU/1/02/201/003 30 g EU/1/02/201/004 60 g
EU/ 1/ 02/ 201/ 003 30 g EU/ 1/ 02/ 201/ 004 60 g
PACKUNGSBEILAGE
34 PACKAGE LEAFLET:
Was ist Protopic und wofür wird es angewendet?
What Protopic is and what it is used for 2.
3.
Before you use Protopic 3.
4.
How to use Protopic 4.
6.
How to store Protopic 6.
WAS IST PROTOPIC UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT PROTOPIC IS AND WHAT IT IS USED FOR
Tacrolimus-Monohydrat, der arzneilich wirksame Bestandteil von Protopic, ist ein immunmodulierender Wirkstoff.
The active substance of Protopic, tacrolimus monohydrate, is an immunomodulating agent.