qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dieser Wert war mehr als 1,5-fach höher als der obere Grenzwert des Normbereichs für Amylase bei 10% der mit Efavirenz behandelten Patienten und bei 6% der Patienten, die mit Kontrollschemata behandelt wurden.
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Die klinische Signifikanz des asymptomatischen Anstieges des Amylasespiegels im Serum ist unbekannt.
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Erhöhungen des Gesamtcholesterins von 10 - 20% wurden bei einigen nicht infizierten Probanden unter Efavirenz beobachtet.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
23-34% und 23-49%) im Verlauf der 48-wöchigen Behandlungsdauer.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 – 31%, 23 – 34%, and 23 – 49%, respectively).
Der Anteil an Patienten mit einem Verhältnis von Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin größer als 5 blieb unverändert.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Das Ausmaß der Änderungen der Lipidspiegel kann durch Faktoren wie Behandlungsdauer und andere Komponenten des antiretroviralen Regimes beeinflusst werden.
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
Efavirenz bindet nicht an Cannabinoid-Rezeptoren.
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Es wurden falsch-positive Ergebnisse des Cannabinoid-Tests im Urin von nicht-infizierten Probanden berichtet, denen Efavirenz verabreicht wurde.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Falsch positive Testergebnisse sind nur beim CEDIA DAU Multilevel THC Assay beobachtet worden, der für das Screening verwendet wurde und wurden nicht bei anderen Cannabinoid Assays beobachtet, die einschließlich der Tests zur Bestätigung der positiven Ergebnisse eingesetzt worden sind.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Zerebelläre Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen, Wahnvorstellungen, Leberversagen, Neurosen, photoallergische Dermatitis, Psychosen und vollendeter Selbstmord.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Nebenwirkungen bei Kindern waren generell mit denen Erwachsener vergleichbar.
19 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Ausschlag wurde bei Kindern häufiger (in einer klinischen Studie mit 57 Kindern, die Efavirenz über einen Zeitraum von 48 Wochen erhielten, wurde Ausschlag bei 46% berichtet) und oft als schwerwiegender berichtet als bei Erwachsenen (schwerer Ausschlag wurde bei 5,3% der Kinder berichtet).
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Obwohl ZNS-Symptome bei Kleinkindern schlecht zu beurteilen sind, scheinen sie bei Kindern weniger häufig zu sein und waren generell von milder Intensität.
Although nervous system symptoms are difficult for young children to report, they appear to be less frequent in children and were generally mild.
In einer Studie mit 57 Kindern traten bei 3,5% der Patienten ZNS-Symptome von mittlerem Schweregrad auf, vorwiegend Schwindel.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Kein Kind zeigte schwerwiegende Symptome oder musste die Therapie aufgrund von ZNS-Symptomen abbrechen.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Einige Patienten, die versehentlich zweimal täglich 600 mg einnahmen, haben über verstärkte neurologische Symptome berichtet.
Some patients accidentally taking 600 mg twice daily have reported increased nervous system symptoms.
Bei einem Patienten wurden unwillkürliche Muskelkontraktionen beobachtet.
One patient experienced involuntary muscle contractions.
23 Die Behandlung einer Überdosierung mit Efavirenz sollte allgemeine, unterstützende Maßnahmen, einschließlich Überwachung der Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Status des Patienten/der Patientin beinhalten.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
Aktivkohle kann zur Entfernung des nicht absorbierten Efavirenz angewendet werden.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Es gibt kein spezifisches Antidot für eine Überdosierung mit Efavirenz.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Da Efavirenz stark proteingebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass durch Dialyse signifikante Mengen aus dem Blut entfernt werden können.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Nicht-nukleosidaler Reverse-Transkriptase-Inhibitor, ATC-Code:
ATC code:
Efavirenz ist ein NNRTI des HIV-1.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Efavirenz ist ein nichtkompetitiver Hemmer der Reversen Transkriptase (RT) des HIV-1 und hemmt nicht signifikant die HIV-2-RT oder zelluläre DNA-Polymerasen (α, β, γ oder δ).
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Die für eine 90– bis 95%ige Hemmung des Wildtyps oder Zidovudin- resistenter Labor- und klinischer Isolate in vitro erforderliche Konzentration von Efavirenz lag bei lymphoblastoiden Zelllinien, peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Makrophagen- / Monozytenkulturen im Bereich von 0,46 bis 6,8 nM.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Die Wirksamkeit von Efavirenz in der Zellkultur gegen Virusvarianten mit Aminosäuresubstitutionen an Positionen 48, 108, 179, 181 oder 236 in der RT oder Varianten mit Aminosäuresubstitutionen in der Protease war der bei Virusstämmen des Wildtyps beobachteten ähnlich.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Die Einzelsubstitutionen, die zur höchsten Resistenz gegen Efavirenz in der Zellkultur führten, entsprechen einer Leucin-in-Isoleucin-Umwandlung an Position 100 (L100I, eine 17-bis 22fache Resistenz) und einer Lysin-in-Asparagin-Umwandlung an Position 103 (K103N, eine 18- bis 33fache Resistenz).
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Bei zusätzlichen anderen Aminosäuresubstitutionen in der RT wurde ein über 100facher Empfindlichkeitsverlust gegen K103N-exprimierende HIV-Varianten beobachtet.
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Während klinischer Studien mit Efavirenz in Kombination mit Indinavir oder Zidovudin + Lamivudin erwies sich K103N als die am häufigsten beobachtete RT-Substitution in Virusisolaten von Patienten mit einem signifikanten Viruslast-Rebound.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Diese Mutation wurde in 90% der mit Efavirenz behandelten Patienten mit virologischem Versagen beobachtet.
This mutation was observed in 90% of patients receiving efavirenz with virological failure.
Substitutionen an den RT-Positionen 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 oder 225 wurden auch beobachtet, aber mit geringerer Häufigkeit und oft nur zusammen mit K103N.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Das mit Resistenz gegen Efavirenz in Zusammenhang stehende Aminosäuresubstitutionsmuster der RT trat unabhängig von den anderen in Kombination mit Efavirenz angewendeten antiviralen Arzneimitteln auf.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
Kreuzresistenzprofile für Efavirenz, Nevirapin und Delavirdin in der Zellkultur zeigten, dass die Substitution von K103N bei allen drei NNRTI zu einem Empfindlichkeitsverlust führt.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Zwei von drei untersuchten Delavirdin-resistenten klinischen Isolaten wiesen eine Kreuzresistenz gegen Efavirenz auf und enthielten die K103N-Substitution.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained
Ein drittes Isolat, das eine Substitution an Position 236 von der RT trug, war nicht kreuzresistent gegen Efavirenz.
A third isolate which carried a substitution at position 236 of RT was not cross-resistant to efavirenz.
Aus PBMC gewonnene Virusisolate von an klinischen Studien mit Efavirenz teilnehmenden Patienten, die Anzeichen eines Behandlungsversagens (Viruslast-Rebound) zeigten, wurden auf ihre Empfindlichkeit gegenüber NNRTI untersucht.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
13 Isolate, die zuvor als resistent gegen Efavirenz charakterisiert wurden, waren ebenfalls gegen Nevirapin und Delavirdin resistent.
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Es wurde festgestellt, dass fünf dieser NNRTI-resistenten Isolate K103N oder eine Valin-zu-Isoleucin- Substitution an Position 108 (V108I) in der RT aufwiesen.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Drei nach dem Behandlungsversagen mit Efavirenz getestete Isolate blieben in der Zellkultur gegen Efavirenz empfindlich und waren auch gegenüber Nevirapin und Delavirdin empfindlich.
Three of the efavirenz treatment failure isolates tested remained sensitive to efavirenz in cell culture and were also sensitive to nevirapine and delavirdine.
24 Das Potenzial für eine Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und PI ist aufgrund der verschiedenen beteiligten Zielenzyme gering.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Das Potenzial für eine Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und NRTI ist aufgrund der verschiedenen Bindungsorte am Zielenzym und des Wirkungsmechanismus gering.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
Pharmakodynamische Wirkungen
Pharmacodynamic effects:
Efavirenz wurde bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung, das heißt mit CD4-Zellzahlen von < 50 Zellen/mm3 oder mit PI oder NNRTI vorbehandelten Patienten, nicht in kontrollierten Studien untersucht.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Die anhand kontrollierter Studien gewonnenen klinischen Erfahrungen mit Kombinationen, einschließlich Didanosin oder Zalcitabin, sind begrenzt.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
In zwei kontrollierten Studien (006 und ACTG 364) von ca. einjähriger Dauer mit Efavirenz in Kombination mit NRTI und/oder PI wurden die Verringerung der Viruslast bis unter die Nachweisgrenze des Assays und erhöhte CD4-Lymphozytenzahlen an antiretroviral unbehandelten und NRTI-vorbehandelten HIV-infizierten Patienten aufgezeigt.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Die Studie 020 ergab bei den NRTI- vorbehandelten Patienten eine vergleichbare Wirkung über 24 Wochen.
Study 020 showed similar activity in NRTI-experienced patients over 24 weeks.
In diesen Studien betrug die Dosis von Efavirenz einmal täglich 600 mg; die Dosis von Indinavir, wenn es mit Efavirenz angewendet wurde, war alle 8 Stunden 1.000 mg und wenn es ohne Efavirenz eingesetzt wurde, alle 8 Stunden 800 mg.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
Die Dosis von Nelfinavir lag bei dreimal täglich 750 mg.
The dose of nelfinavir was 750 mg given three times a day.
Die Standarddosen der NRTI wurden in jeder dieser Studien alle 12 Stunden gegeben.
The standard doses of NRTIs given every 12 hours were used in each of these studies.
Studie 006, eine randomisierte, unverblindete Studie, verglich Efavirenz + Zidovudin + Lamivudin oder Efavirenz + Indinavir mit Indinavir + Zidovudin + Lamivudin bei 1.266 Patienten mit dem Einschlusskriterium, dass sie zu Studienbeginn nicht mit Efavirenz, Lamivudin, NNRTI oder PI vorbehandelt waren.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Der durchschnittliche Ausgangswert der CD4-Zellzahl bei Studienbeginn betrug 341 Zellen/mm3, und im Durchschnitt betrug der HIV-RNA Ausgangswert 60.250 Kopien/ml.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Die Wirksamkeitsergebnisse für Studie 006, bezogen auf eine Subgruppe von 614 Patienten, die für mindestens 48 Wochen an der Studie teilnahmen, sind Tabelle 3 zu entnehmen.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
In der Analyse der Ansprechraten (die Analyse der Patienten, die die Studien nicht abgeschlossen haben (Non-completers), entspricht der Therapieversager-Analyse [NC = F]) wurde bei Patienten, die aus irgendwelchen Gründen die Studie vorzeitig abbrachen oder bei denen eine HIV-RNA-Messung fehlte, der entweder eine Messung vorausging oder eine Messung folgte, die über der quantifizierten Analysengrenze lag, an den fehlenden Zeitpunkten angenommen, dass sie eine HIV-RNA von über 50 oder über 400 Kopien/ml aufweisen.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
25 Tabelle 3:
Table 3:
Wirksamkeitsergebnisse für Studie 006
Efficacy results for study 006
Ansprechraten (NC = Fa)
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Mittlere
Mean change from baseline-CD4 cell count
Plasma-HIV-RNA
<
Vergleich zu den Baseline-CD4-Zel lzahlen
400 copies/ ml (95% C. I. b)
<
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
Zellen / mm3 (S.E.M. c)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
ndlungs- n
nt n
Schematad EFV+
Regimend EFV +
(55%, 69%)
ZDV + 3TC EFV + IDV
48% (41%, 55%)
(55%, 69%) 48%
177 (11,3)
(11.8) 177
IDV+ ZDV+3TC a
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
153 (12,3)
153
NC = F, Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben (Non-completer) = Therapieversager; b K.I., Konfidenzintervall; c S.E.M., Standardfehler des Mittelwertes; d EFV, Efavirenz; ZDV, Zidovudin; 3TC, Lamivudin; IDV, Indinavir;
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Die Langzeitergebnisse über 168 Wochen der Studie 006 (160 Patienten vollendeten die Studie unter EFV+IDV-Therapie, 196 Patienten unter EFV+ZDV+3TC-Therapie und 127 Patienten unter IDV+ZDV +3TC-Therapie) lassen auf das Anhalten der Wirksamkeit bezogen auf die Prozentsätze der Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA sowie < 50 Kopien/ml HIV-RNA und bezogen auf die durchschnittliche Änderung der CD4-Zellzahl im Vergleich zum Ausgangswert schließen.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Die Ergebnisse zur Wirksamkeit aus den Studien ACTG 364 und 020 sind in Tabelle 4 dargestellt.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
In der Studie ACTG 364 wurden 196 Patienten aufgenommen, die mit NRTI aber nicht mit PI oder NNRTI vorbehandelt waren.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
In der Studie 020 wurden 327 Patienten aufgenommen, die mit NRTI, aber nicht mit PI oder NNRTI vorbehandelt waren.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Die Ärzte durften die NRTI-Schemata ihrer Patienten nach Aufnahme in die Studie umstellen.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Die Ansprechraten waren am höchsten bei den Patienten, bei denen die NRTI umgestellt wurden.
Responder rates were highest in patients who switched NRTIs.
26 Tabelle 4:
Table 4:
Wirksamkeitsergebnisse für Studien ACTG 364 und 020
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Ansprechraten (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Responder rates (NC = Fa)
Mittlere Änderung im Vergleich zu den
Mean change from
Baseline-CD4-Zellzahle n Studie
Plasma HIV-RNA
nnummer / n
baseline-CD4 cell count
(95% K.I.c)% (95%
(95
Zellen/m 3
% C. I. c)%
(S.E.M.d)
(95% C. I.)
K.I.)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
Studie ACTG 364 48 Wochen
Study ACTG 364 48 weeks
< 500 Kopien/ml
< 500 copies/ ml
< 50 Kopien/ml
< 50 copies/ ml
(17,9) (21,0) (13,6)
(17.9) (21.0) (13.6)
Studie 020 24 Wochen
Study 020 24 weeks
EFV+IDV+NRTI IDV+NRTI
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
(9,1) (9,9)
(9.1) (9.9)
NC = F, Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben (Non-completer) = Therapieversager; b EFV, Efavirenz; ZDV, Zidovudin; 3TC, Lamivudin; IDV, Indinavir; NRTI, nukleosidischer Reverse Transkriptase Inhibitor; NFV, Nelfinavir; c K.I., Konfidenzintervall für den Anteil der Patienten, die auf die Therapie ansprechen; d S.E.M., Standardfehler des Mittelwertes; --- nicht durchgeführt
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
Pädiatrische Studie:
Paediatric trial:
ACTG 382 ist eine zurzeit laufende unkontrollierte Studie, die an 57 mit NRTI vorbehandelten pädiatrischen Patienten (3 – 16 Jahre) zur Bestimmung der Pharmakokinetik, antiviralen Wirksamkeit und Sicherheit von Efavirenz in Kombination mit Nelfinavir (20 – 30 mg/kg dreimal täglich) und einem oder mehreren NRTI durchgeführt wird.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Die Anfangsdosis von Efavirenz entsprach einer Dosis von 600 mg (ist der mittels Körpergewicht errechneten Körpergröße angepasst).
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
Die Ansprechrate basierend auf NC = F-Analyse des Prozentsatzes von Patienten mit Plasma HIV-RNA < 400 Kopien/ml nach 48 Wochen betrug 60% (95%, K.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
47, 72), und 53% (K.
47, 72), and 53% (C. I.
40, 66) basierend auf dem Prozentsatz von Patienten mit Plasma HIV-RNA < 50 Kopien/ml.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
Die mittlere CD4– Zellzahl erhöhte sich auf 63 ± 34,5 Zellen/mm3 vom Ausgangswert.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
Die Dauer des Ansprechens war ähnlich der, die bei erwachsenen Patienten gesehen wurde.
The durability of the response was similar to that seen in adult patients.
Bei nicht-infizierten Probanden wurden 5 Stunden nach Anwendung oraler Einzeldosen von 100 mg bis 1.600 mg Plasma-Spitzenkonzentrationen von Efavirenz von 1,6 - 9,1 μ M erreicht.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Dosisabhängige Anstiege von Cmax und AUC wurden für Dosen bis zu 1.600 mg beobachtet; die Anstiege waren nicht proportional, was auf eine verminderte Resorption bei höheren Dosen hinweist.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Steady-state-Plasmakonzentrationen wurden innerhalb von 6 - 7 Tagen erreicht.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Bei HIV-infizierten Patienten waren die mittleren Cmax-, Cmin- und AUC-Werte mit Tagesdosen von 200 mg, 400 mg und 600 mg im Steady-state linear.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
Bei 35 Patienten, die einmal täglich 600 mg Efavirenz erhielten, lag der Wert von Cmax im Steady-state bei 12,9 ± 3,7 μ M (29%) [Mittelwert ± S.D.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
(%C.V.)], der Mittelwert von Cmin im Steady-state bei 5,6 ± 3,2 μ M (57%) und der AUC-Wert bei 184 ± 73 μ M h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
17% an, wenn sie mit einer fettreichen oder normal
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
99,5 - 99,75%).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Bei HIV-1-infizierten Patienten (n = 9), die mindestens einen Monat lang einmal täglich 200 bis 600 mg Efavirenz erhielten, lagen die Liquorkonzentrationen im Bereich von 0,26 bis 1,19% (Mittelwert 0,69%) der entsprechenden Plasmakonzentration.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
Dieser Anteil ist circa um das 3fache höher als die nicht an Protein gebundene (freie) Efavirenz-Fraktion in Plasma.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Studien an Menschen und in vitro mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Efavirenz hauptsächlich durch das Cytochrom-P450-System zu hydroxylierten Metaboliten mit anschließender Glucuronidierung dieser hydroxylierten Metaboliten metabolisiert wird.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Diese Metaboliten sind im Wesentlichen gegen HIV-1 inaktiv.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Die in vitro Studien weisen darauf hin, dass CYP3A4 und CYP2B6 die wichtigsten für den Abbau von Efavirenz verantwortlichen Isoenzyme sind und dass Efavirenz die P450-Isozyme 2C9, 2C19 und 3A4 hemmt.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
CYP2D6 und CYP1A2 hemmte es nur bei Konzentrationen, die weit über den in klinischer Anwendung erreichten Konzentrationen lagen.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
Der Efavirenz-Plasmaspiegel kann bei Patienten mit der homozygot vererbten genetischen Variante G516T des CYP2B6 Isoenzym erhöht sein.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Die Möglichkeit, dass Nebenwirkungen, die mit Efavirenz in Zusammenhang gebracht wrden, häufiger auftreten oder schwerwiegender verlaufen, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Es konnte gezeigt werden, dass Efavirenz durch die Induktion der P450-Enzyme seinen eigenen Metabolismus induziert.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Bei nicht infizierten Probanden führten Mehrfachdosen von 200 – 400 mg/Tag über 10 Tage zu einer geringeren Akkumulation als erwartet (um 22 - 42% niedriger) und einer kürzeren terminalen Halbwertszeit verglichen mit der Halbwertszeit nach Gabe der Einzeldosis (siehe unten).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Efavirenz besitzt eine relativ lange terminale Halbwertszeit von mindestens 52 Stunden nach Einzeldosen und 40 – 55 Stunden nach Mehrfachdosen.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Ungefähr 14 - 34% der radioaktiv markierten Efavirenz-Dosis wurden im Harn wiedergefunden, und weniger als 1% der Dosis wurde im Harn als unverändertes Efavirenz ausgeschieden.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Bei dem einzigen untersuchten Patienten, der an einer schweren Leberschädigung (Child-Pugh-Klassifikation C) litt, war die Halbwertszeit verdoppelt und wies auf ein viel größeres Anreicherungspotenzial hin.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Bei 49 pädiatrischen Patienten, die Efavirenz in einer Dosis erhielten, die 600 mg entspricht (die Dosis wurde der errechneten Körpergröße bezogen auf das Körpergewicht entsprechend angepasst), betrug Cmax im Steady-state 14,1 μ M, Cmin im Steady-state 5,6 μ M und AUC 216 μ M·h.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei pädiatrischen Patienten war ähnlich der von Erwachsenen.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
Geschlecht, Rasse und ältere Patienten:
23 Gender, race, elderly:
Obgleich begrenzte Daten darauf hinweisen, dass Frauen sowie Patienten, die aus der asiatischen Region und von den pazifischen Inseln stammen, gegebenenfalls eine höhere Efavirenz-Exposition aufweisen können, scheint sich bei ihnen dennoch keine geringere Toleranz gegenüber Efavirenz zu finden.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Bei älteren Patienten wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
Efavirenz war in den konventionellen Genotoxizitätstests weder mutagen noch klastogen.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
Efavirenz induzierte bei Ratten fetale Resorptionen.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Bei 3 von 20 Feten/Neugeborenen von mit Efavirenz behandelten Zynomolgus-Affen, die Dosen erhielten, die zu ähnlichen 28 Plasmakonzentrationen von Efavirenz wie beim Menschen führten, wurden Fehlbildungen beobachtet.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Anenzephalie und unilaterale Anophthalmie mit sekundärer Vergrößerung der Zunge (Makroglossie) wurden bei einem Fetus, Mikroophthalmie bei einem anderen und eine Gaumenspalte bei einem dritten Fetus beobachtet.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Bei Feten von mit Efavirenz behandelten Ratten und Kaninchen wurden keine Fehlbildungen beobachtet.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Die Gallengangshyperplasie entwickelte sich nach Beendigung der Behandlung zurück.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
Bei Ratten wurde eine Gallengangsfibrose beobachtet.
Biliary fibrosis has been observed in rats.
Kurzfristige Krampfanfälle wurden bei einigen Affen beobachtet, die Efavirenz für mindestens oder länger als 1 Jahr in einer Dosierung erhielten, die zu 4 bis 13-fach höheren Plasma-AUC-Werten führten, verglichen mit Menschen, die die empfohlene Dosis erhielten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Kanzerogenitätsstudien zeigten eine höhere Inzidenz von Leber- und Lungentumoren bei weiblichen Mäusen, aber nicht bei männlichen Mäusen.
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Der Mechanismus der Tumorbildung und die potenzielle Bedeutung für den Menschen sind nicht bekannt.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Kanzerogenitätsstudien an männlichen Mäusen und männlichen und weiblichen Ratten waren negativ.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Während das kanzerogene Potenzial beim Menschen unbekannt ist, deuten diese Daten darauf hin, dass der klinische Nutzen von Efavirenz das potenzielle Kanzerogenitätsrisiko beim Menschen aufwiegt.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
6.1 Liste der sonstigen Bestandteil Kapselkern:
6.1 List of excipients
Natriumlaurylsulfat Lactose-Monohydrat Magnesiumstearat Poly(0-carboxymethyl)stärke
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Gelatine Natriumlaurylsulfat Eisenoxid gelb (E172), Titandioxid (E171) Siliciumdioxid (E551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Carminsäure (E120) Indigocarmin (E132) Titandioxid (E171)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
6.3 Dauer der Haltbarkeit
24 6.3 Shelf life
29 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and content of container
HDPE-Flaschen mit kindergesicherter Verschlusskappe aus Kunststoff.
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Jede Faltschachtel enthält eine Flasche mit 30 Kapseln.
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahme für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal
EU/1/99/111/001- Flasche
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
28.
28 May 1999.
Mai 1999 Datum der letzen Verlängerung:
Date of latest renewal:
Mai 2004
28 May 2004.
STOCRIN 100 mg Hartkapseln
STOCRIN 100 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 100 mg Efavirenz.
Each hard capsule contains 100 mg of efavirenz.
Jede Hartkapsel enthält 57,0 mg Lactose-Monohydrat.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Weiß und mit „ 3807“ bedruckt.
White, printed with “ 3807”.
STOCRIN ist zur antiviralen Kombinationsbehandlung von humanem Immundefizienz-Virus Typ 1 (HIV-1-) infizierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 3 Jahren angezeigt.
STOCRIN is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
Nach Beendigung der Behandlung mit Voriconazol ist die ursprüngliche Dosierung von Efavirenz wieder aufzunehmen (siehe Abschnitt 4.5.).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see section 4.5).
Wenn STOCRIN zusammen mit Rifampicin angewendet wird, kann eine Dosiserhöhung von STOCRIN auf 800 mg/Tag in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5.).
If STOCRIN is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of STOCRIN to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Die Patienten müssen engmaschig auf dosisabhängige unerwünschte Reaktionen, insbesonders hinsichtlich ZNS-Symptomen überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Efavirenz soll nicht gleichzeitig mit einer fixen Dosiskombination aus Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat angewendet werden.
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Nach Markteinführung hat es auch Berichte über schwere Depression, Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen und Psychose-ähnlichen Störungen gegeben.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie beim Auftreten von Symptomen wie schwerer Depression, Psychose 33 oder Selbstmordgedanken sofort Ihren Arzt/Ärztin kontaktieren sollten, um die Möglichkeit zu prüfen, ob diese Symptome auf die Anwendung von Efavirenz zurückzuführen sind, und wenn ja, ob die Risiken der Fortsetzung der Therapie den Nutzen überwiegen (siehe Abschnitt 4.8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Die Einnahme von STOCRIN mit dem Essen kann die Efavirenz-Exposition erhöhen (siehe Abschnitt 5.2) und zu einem Anstieg in der Häufigkeit von Nebenwirkungen führen.
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Aufgrund der unzureichenden Anzahl älterer Patienten in klinischen Studien konnte nicht festgestellt werden, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten.
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Daher darf Efavirenz bei Kindern unter 3 Jahren nicht verabreicht werden.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und Johanniskraut oder einer pflanzlichen Zubereitung von Johanniskraut ist kontraindiziert.
John’ s wort is contraindicated.
Die Plasmaspiegel von Efavirenz können durch die gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut verringert werden, was auf einer Induktion arzneimittelverstoffwechselnden arzneimittelmetabolisierender Enzyme und/oder Transportproteine durch Johanniskraut beruht.
John's wort.
Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg einmal täglich/200 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich, jeweils mit Nahrung eingenommen)
30 Medicinal product by therapeutic
AUC: ↓ 31% (↓ 8 bis ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Eine ähnliche Reduktion der Indinavirexposition wurde auch beobachtet, wenn Indinavir 100 mg alle 8 Stunden mit Efavirenz einmal täglich gegeben wurde.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
37
areas
Saquinavir/Ritonavir/Efavirenz CCR5 Antagonist
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Maraviroc/Efavirenz (100 mg zweimal täglich/600 mg einmal täglich)
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Siehe auch Zusammenfassung der Merkmale der Arzneimittel, die Maviroc enthalten.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Integrasehemmer Raltegravir/Efavirenz (400 mg Einmalgabe / -)
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
NRTIs/Efavirenz
NRTIs/ Efavirenz
Spezifische Studien zur Wechselwirkung von Efavirenz mit NRTI wurden nur mit Lamivudin, Zidovudin und Tenofovirdisoproxilfumarat durchgeführt.
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Klinisch relevante 39
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Arzneimittel nach Therapiegebieten (Dosis)
33 Medicinal product by therapeutic
Effekte auf Arzneimittelspiegel, durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus) Wechselwirkungen werden nicht erwartet, da NRTIs über einen anderen Weg metabolisiert werden als Efavirenz, was eine Konkurrenz um dieselben metabolischen Enzyme und Eliminierungswege unwahrscheinlich macht.
Effects on drug levels
Empfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
Recommendation concerning
NNRTIs/Efavirenz
percent change in AUC,
Wechselwirkung nicht untersucht.
co-administration with
Da der Einsatz von zwei NNRTIs bzgl.
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Sicherheit und Wirksamkeit keinen Vorteil bietet, soll Efavirenz nicht gemeinsam mit einem anderen NNRTI gegeben werden.
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
Antibiotika
Interaction not studied.
AUC: ↑ 34% (↑ 18 bis ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 bis ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
Rifampicin/Efavirenz (600 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Antimykotika Itraconazol/Efavirenz (200 mg alle 12 Stunden/600 mg einmal täglich)
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Wenn Efavirenz zusammen mit Voriconazol gegeben wird, muss gleichzeitig die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht werden und die Efavirenzdosis muss um
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
50% reduziert werden, d. h.. auf 300 mg einmal täglich.
reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
AUC: ↓ 36% (↓ 32 bis ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 bis ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 bis ↓ 53) (Abnahme der Carbamazepinkonzentrationen:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (decrease in carbamazepine concentrations:
Eine begrenzte Datenmenge weist darauf hin, dass keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Valproinsäure besteht.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Arzneimittel
36 Medicinal product by therapeutic
Da Fluoxetin ein mit Paroxetin vergleichbares metabolisches Profil hat, d.h. einen stark inhibitorischen Effekt auf CYP2D6, sind für Fluoxetin gleichfalls keine Wechselwirkungen zu erwarten.
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Cetirizin/Efavirenz (10 mg Einmalgabe/600 mg einmal täglich)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
44
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
Arzneimittel
37 Medicinal product by therapeutic
Verapamil, Felodipin, Nifedipin und Nicardipin
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
LIPIDSENKENDE ARZNEIMITTEL HMG-Co-A-Reduktaseinhibitoren
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
46
38
Bei mit Efavirenz behandelten Frauen ist eine Schwangerschaft zu vermeiden.
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Daten zur Anwendung von Efavirenz bei sSchwangeren stehen in begrenztem Umfang zur Verfügung.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Tierstudien haben Reproduktionstoxizität, einschließlich deutlich teratogener Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
In einer Untergruppe von 1.008 erwachsenen Patienten, die täglich 600 mg Efavirenz in Kombination mit PI und/oder NRTI im Rahmen kontrollierter klinischer Studien erhielten, waren die am häufigsten berichteten, behandlungsbedingten Nebenwirkungen mit mindestens mittlerem Schweregrad, die bei mindestens 5% der Patienten auftraten:
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Das Langzeit-Sicherheitsprofil von Therapieschemata, die Efavirenz enthielten, wurde in einer kontrollierten Studie (006) bewertet, in der Patienten Efavirenz+Zidovudin+Lamivudin (n=412, mediane Dauer 180 Wochen), Efavirenz+Indinavir (n=415, mediane Dauer 102 Wochen) oder Indinavir+Zidovudin+Lamivudin (n=401, mediane Dauer 76 Wochen) erhielten.
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Es traten keine neuen Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Langzeittherapie mit Efavirenz während dieser Studie auf.
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
In klinischen Studien traten bei 26% der mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten Hautausschläge auf, verglichen mit 17% der Patienten, die in den Kontrollgruppen behandelt 48 wurden.
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
In einer klinischen Studie schwankte die monatliche Prävalenz von ZNS-Symptomen von mindestens mittlerer Ausprägung in den Wochen 4 bis 48 zwischen 5% und 9% bei Patienten, die mit einem Efavirenz enthaltenden Schema behandelt worden waren, und zwischen 3% und 5% bei den Patienten, die das Kontrollschema erhalten hatten.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
Die anschließend aufgeführten Häufigkeiten der Nebenwirkungen sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Erkrankungen des Nervensystems häufig
41 Nervous system disorders common
abdominelle Schmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort häufig
General disorders and administration site conditions
Überempfindlichkeitsreaktion
hypersensitivity
50 Leber- und Gallenerkrankungen gelegentlich
Hepatobiliary disorders uncommon
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselanomalien assoziiert, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie (siehe Abschnitt 4.4).
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).