qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Jedoch sollten als allgemeine Vorsichtsmaßnahme bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit transfusionsbedingter Eisenüberladung Körpergewicht, Größe und sexuelle Entwicklung in regelmäßigen Abständen (alle 12 Monate) überprüft werden.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Kardiale Dysfunktion ist eine bekannte Komplikation der schweren Eisenüberladung.
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
Die kardiale Funktion sollte bei Patienten mit schwerer Eisenüberladung während einer Langzeitbehandlung mit EXJADE überprüft werden.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
Die Tabletten enthalten Lactose (1,1 mg Lactose auf jedes mg Deferasirox).
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption oder schwerem Lactase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Die gleichzeitige Anwendung von Deferasirox mit aluminiumhaltigen Antazida wird nicht empfohlen.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
Vorsicht ist geboten, wenn Deferasirox in Kombination mit starken Induktoren der Uridindiphosphat- Glukuronosyl-Transferase (UGT) oder CYP2C8-Substraten angewendet wird (siehe Abschnitt 4.5).
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
Die gleichzeitige Gabe von EXJADE und aluminiumhaltigen Antazida wurde nicht systematisch untersucht.
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
Obwohl Deferasirox eine geringere Affinität zu Aluminium hat als zu Eisen, wird nicht empfohlen, EXJADE-Tabletten zusammen mit aluminiumhaltigen Antazida einzunehmen (siehe Abschnitt 4.4).
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
Die Bioverfügbarkeit von Deferasirox war bei Einnahme während einer Mahlzeit in unterschiedlichem Ausmaß erhöht.
The bioavailability of deferasirox was increased to a variable extent when taken along with food.
EXJADE ist deshalb auf nüchternem Magen mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit einzunehmen, vorzugweise immer zur gleichen Tageszeit (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
6 Der Metabolismus von Deferasirox ist abhängig von UGT-Enzymen.
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
In einer Studie an gesunden Probanden resultierte die gleichzeitige Gabe von EXJADE (Einzeldosis von 30 mg/kg) und dem starken UGT-Induktor Rifampicin (wiederholte Gabe von 600 mg/Tag) in einem Abfall der Deferasirox-Verfügbarkeit um 44% (90% KI:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Ritonavir) zu einer Verminderung der Wirksamkeit von EXJADE führen (siehe Abschnitt 4.4).
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
Das Serumferritin des Patienten sollte während und nach der Kombination überprüft und die Dosis von EXJADE bei Bedarf angepasst werden.
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
In einer Studie mit gesunden Probanden führte die gleichzeitige Gabe von EXJADE und Midazolam (ein CYP3A4 Untersuchungssubstrat) zu einer Abnahme der Exposition von Midazolam um 17% (90% KI:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
Klinisch kann dieser Effekt möglicherweise stärker ausgeprägt sein.
In the clinical setting, this effect may be more pronounced.
Ciclosporin, Simvastatin, hormonelle Kontrazeptiva, Bepridil, Ergotamin).
Therefore, due to a possible decrease in efficacy, caution should be exercised when deferasirox is combined with substances metabolised through CYP3A4 (e. g. ciclosporin, simvastatin, hormonal contraceptive agents, bepridil, ergotamine).
Die Sicherheit von EXJADE in Kombination mit anderen Eisenchelatoren ist nicht belegt.
The safety of EXJADE in combination with other iron chelators has not been established.
Deshalb darf es nicht mit anderen Eisenchelattherapien kombiniert werden (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore, it must not be combined with other iron chelator therapies (see section 4.3).
Bei gesunden erwachsenen Freiwilligen wurde keine Wechselwirkung zwischen EXJADE und Digoxin beobachtet.
No interaction was observed between EXJADE and digoxin in healthy adult volunteers.
In einer Studie an gesunden Probanden wurden durch die gleichzeitige Gabe von EXJADE als einem gemäßigten CYP2C8-Inhibitor (täglich 30 mg/kg) mit Repaglinid, einem CYP2C8-Substrat, gegeben als Einzeldosis von 0,5 mg, die AUC von Repaglinid um das 2,3fache (90% KI [2,03-2,63]) bzw. die C max um das 1,6fache (90% KI [1,42-1,84]) erhöht.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
Da die Wechselwirkung nicht mit höheren B B
B
Dosierungen als 0,5 mg für Repaglinid ermittelt wurde, sollte die gleichzeitige Anwendung von Deferasirox mit Repaglinid vermieden werden.
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.5 mg for repaglinide, the concomitant use of deferasirox with repaglinide should be avoided.
Wenn die Kombination notwendig zu sein scheint, sollten ein sorgfältiges klinisches Monitoring und die Überwachung der Glukosespiegel durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed
Eine Wechselwirkung zwischen Deferasirox und anderen CYP2C8- Substraten wie Paclitaxel kann nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
Die gleichzeitige Gabe von EXJADE und Vitamin C wurde nicht systematisch untersucht.
The concomitant administration of EXJADE and vitamin C has not been formally studied.
Dosen von Vitamin C bis zu 200 mg/Tag waren nicht mit nachteiligen Folgen verbunden.
Doses of vitamin C up to 200 mg per day have not been associated with adverse consequences.
Die gleichzeitige Anwendung von EXJADE und Substanzen mit bekanntem ulzerogenem Potenzial wie NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure in hohen Dosen), Kortikosteroiden oder oralen Bisphosphonaten kann das Risiko einer gastrointestinalen Toxizität erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
Die gleichzeitige Anwendung von EXJADE mit Antikoagulantien kann auch das gastrointestinale Blutungsrisiko erhöhen.
The concomitant administration of EXJADE with anticoagulants may also increase the risk of gastrointestinal haemorrhage.
Es ist eine engmaschige klinische Überwachung erforderlich, wenn Deferasirox mit diesen Substanzen kombiniert wird.
Close clinical monitoring is required when deferasirox is combined with these substances.
Schwangerschaft U
Pregnancy U
Für Deferasirox liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
No clinical data on exposed pregnancies are available for deferasirox.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität bei maternaltoxischen Dosen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown some reproductive toxicity at maternally toxic doses (see section 5.3).
Das potienzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
The potential risk for humans is unknown.
Zur Vorsicht wird empfohlen, EXJADE während der Schwangerschaft nicht zu verwenden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
As a precaution, it is recommended that EXJADE not be used during pregnancy unless clearly necessary.
7 Stillzeit U
Lactation U
In Tierstudien ist Deferasirox rasch und in erheblichem Ausmaß in die Muttermilch übergetreten.
In animal studies, deferasirox was found to be rapidly and extensively secreted into maternal milk.
Es wurden keine Auswirkungen auf die Nachkommen beobachtet.
No effect on the offspring was noted.
Es ist nicht bekannt, ob Deferasirox beim Menschen in die Muttermilch übertritt.
It is not known if deferasirox is secreted into human milk.
Während der Einnahme von EXJADE wird empfohlen, nicht zu stillen.
Breast- feeding while taking EXJADE is not recommended.
Fertilität U
Fertility U
Beim Menschen sind keine Fertilitätsdaten vorhanden.
No fertility data is available for humans.
Bei Tieren wurden keine schädlichen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
In animals, no adverse effects on male or female fertility were found (see section 5.3).
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von EXJADE auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects of EXJADE on the ability to drive and use machines have been performed.
Patienten mit Schwindel, der gelegentlich als Nebenwirkung auftritt, sollten vorsichtig sein, wenn sie am Verkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen (siehe Abschnitt 4.8).
Patients experiencing the uncommon adverse reaction of dizziness should exercise caution when driving or operating machinery (see section 4.8).
Als häufigste Wirkungen während der Langzeitbehandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit EXJADE wurden bei ungefähr 26% der Patienten gastrointestinale Beschwerden (hauptsächlich Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö oder Bauchschmerzen) und bei ungefähr 7% ein Hautausschlag beobachtet.
The most frequent reactions reported during chronic treatment with EXJADE in adult and paediatric patients include gastrointestinal disturbances in about 26% of patients (mainly nausea, vomiting, diarrhoea or abdominal pain) and skin rash in about 7% of patients.
Diarrhö wird bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren häufiger berichtet als bei älteren Patienten.
Diarrhoea is reported more commonly in paediatric patients aged 2 to 5 years than in older patients.
Diese Reaktionen sind dosisabhängig, meist leicht bis mittelschwer ausgeprägt, im Allgemeinen vorübergehend und bilden sich auch unter fortdauernder Behandlung meistens zurück.
These reactions are dose- dependent, mostly mild to moderate, generally transient and mostly resolve even if treatment is continued.
Die Erhöhungen waren dosisabhängig.
These were dose- dependent.
Bei etwa zwei Drittel der Patienten, die einen Anstieg des Serumkreatinins zeigten, fielen die Werte ohne Dosisanpassung unter die 33%- Schwelle zurück.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
Bei dem verbleibenden Drittel reagierte der erhöhte Wert des Serumkreatinins nicht immer auf eine Dosisreduktion oder Unterbrechung der Behandlung.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
In der Tat wurde in einigen Fällen nur eine Stabilisierung der Serumkreatinin-Werte nach Dosisreduktion beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Indeed, in some cases, only a stabilisation of the serum creatinine values has been observed after dose reduction (see section 4.4).
Gallensteine und damit verbundene Gallenerkrankungen wurden bei etwa 2% der Patienten berichtet.
7 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
Ein Anstieg der Lebertransaminasen wurde als Nebenwirkung bei 2% der Patienten berichtet.
Elevations of liver transaminases were reported as an adverse drug reaction in 2% of patients.
Eine auf Hepatitis hinweisende Transaminasenerhöhung auf mehr als den 10fachen oberen Normalwert ist gelegentlich (0,3%) aufgetreten.
Elevations of transaminases greater than 10 times the upper limit of the normal range, suggestive of hepatitis, were uncommon (0.3%).
Aus der Spontanerfassung wurde unter der Therapie mit EXJADE Leberversagen, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Leberzirrhose (siehe Abschnitt 4.4).
During postmarketing experience, hepatic failure, sometimes fatal, has been reported with EXJADE, especially in patients with pre-existing liver cirrhosis (see section 4.4).
Wie bei anderen Eisenchelattherapien gab es auch unter der Behandlung mit EXJADE gelegentlich Berichte über einen Hörverlust im hohen Frequenzbereich und Linsentrübung (frühzeitiger Katarakt) (siehe Abschnitt 4.4).
As with other iron chelator treatment, high-frequency hearing loss and lenticular opacities (early cataracts) have been uncommonly observed in patients treated with EXJADE (see section 4.4).
(≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich:
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
(≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
U Table 1
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Blood and lymphatic system disorders
8 Tabelle 1 U
Not known:
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Nicht bekannt Panzytopenie 1, Thrombozytopenie 1
Pancytopenia 1, thrombocytopenia 1 P P P
Kopfschmerz Schwindel
Headache Dizziness
Früher Katarakt, Makulopathie
Early cataract, maculopathy
Hörverlust
Hearing loss
Pharyngolaryngeale Schmerzen
Pharyngolaryngeal pain
Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis
Gastrointestinal disorders
Selten:
Common:
Ösophagitis
Uncommon:
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gastrointestinal haemorrhage, gastric ulcer (including multiple ulcers), duodenal ulcer, gastritis
Sehr häufig:
Renal
Gelegentlich:
Not known:
Erhöhtes Serumkreatinin Proteinurie Renale Tubulopathie (erworbenes Fanconi-Syndrom), Glukosurie
Oesophagitis Blood creatinine increased Proteinuria Renal tubulopathy (acquired Fanconi’ s syndrome), glycosuria Acute renal failure 1 P P
Akutes Nierenversagen 1
Skin and subcutaneous tissue disorders
Leukozytoklastische Vaskulitis 1, Urtikaria 1
Rash, pruritus Pigmentation disorder Leukocytoclastic vasculitis 1, urticaria 1 P P P
Fieber, Ödeme, Müdigkeit
Pyrexia, oedema, fatigue
Erkrankungen des Immunsystems Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie und Nicht bekannt:
Immune system disorders
Angioödem) 1
Not known:
P
Hypersensitivity reactions (including anaphylaxis and angioedema) 1 P
Erhöhte Transaminasen Hepatitis, Cholelithiasis
Transaminases increased Hepatitis, cholelithiasis Hepatic failure 1 P P
Leberversagen 1
Psychiatric disorders
Angstzustände, Schlafstörungen
Anxiety, sleep disorder
1 Nebenwirkungen, die bei der Anwendung nach der Zulassung berichtet wurden.
P P Adverse reactions reported during postmarketing experience.
Sie stammen aus der Spontanerfassung, bei der es nicht immer möglich ist, verlässliche Häufigkeiten anzugeben oder einen kausalen Zusammenhang mit der Anwendung des Arzneimittels herzustellen.
These are derived from spontaneous reports for which it is not always possible to reliably establish frequency or a causal relationship to exposure to the medicinal product.
4.9 Überdosierung
8 4.9 Overdose
Es wurden Fälle von Überdosierung (das 2-3fache der verschriebenen Dosis über mehrere Wochen) berichtet.
Cases of overdose (2-3 times the prescribed dose for several weeks) have been reported.
In einem Fall resultierte daraus eine subklinische Hepatitis, die nach Unterbrechung der Behandlung wieder verschwand.
In one case, this resulted in subclinical hepatitis which resolved after a dose interruption.
Einzeldosen von 80 mg/kg bei Thalassämie-Patienten mit Eisenüberladung verursachten leichte Übelkeit und Diarrhö.
Single doses of 80 mg/ kg in iron-overloaded thalassaemic patients caused mild nausea and diarrhoea.
Als akute Zeichen der Überdosierung können Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerz und Diarrhö auftreten.
Acute signs of overdose may include nausea, vomiting, headache and diarrhoea.
Eine Überdosierung kann durch Auslösen von Erbrechen oder mittels Magenspülung und mit symptomatischen Maßnahmen behandelt werden.
Overdose may be treated by induction of emesis or by gastric lavage, and by symptomatic treatment.
Eisenchelator, ATC-Code:
Iron chelating agent, ATC code:
Deferasirox ist ein oral wirksamer Chelator mit hoher Selektivität für dreiwertiges Eisen.
Deferasirox is an orally active chelator that is highly selective for iron (III).
Es handelt sich um einen dreiarmigen Liganden, der mit hoher Affinität Eisen im Verhältnis 2:1 bindet.
It is a tridentate ligand that binds iron with high affinity in a 2:1 ratio.
Deferasirox fördert die Ausscheidung von Eisen, vorwiegend über die Fäzes.
Deferasirox promotes excretion of iron, primarily in the faeces.
Deferasirox hat eine geringe Affinität zu Zink und Kupfer und verursacht keine dauerhaft niedrigen Serumspiegel dieser Metalle.
Deferasirox has low affinity for zinc and copper, and does not cause constant low serum levels of these metals.
In einer Studie zum Metabolismus des Eisengleichgewichts bei erwachsenen Thalassämie-Patienten mit Eisenüberladung bewirkte EXJADE in täglichen Dosen von 10, 20 und 40 mg/kg eine Nettoausscheidung von 0,119, 0,329 und 0,445 mg Fe/kg Körpergewicht/Tag.
In an iron-balance metabolic study in iron-overloaded adult thalassaemic patients, EXJADE at daily doses of 10, 20 and 40 mg/ kg induced the mean net excretion of 0.119, 0.329 and 0.445 mg Fe/ kg body weight/ day, respectively.
EXJADE wurde bei 411 erwachsenen Patienten (Alter ≥ 16 Jahre) und 292 pädiatrischen Patienten (2 bis < 16 Jahre) mit Eisenüberladung auf Grund von Bluttransfusionen untersucht.
EXJADE has been investigated in 411 adult (age ≥ 16 years) and 292 paediatric patients (aged 2 to < 16 years) with chronic iron overload due to blood transfusions.
Von den pädiatrischen Patienten waren 52 zwischen 2 und 5 Jahren alt.
Of the paediatric patients 52 were aged 2 to 5 years.
Die zu Grunde liegenden Erkrankungen, die Bluttransfusionen erforderlich machten, schlossen Beta-Thalassämie, Sichelzellanämie und andere angeborene oder erworbene Anämien (myelodysplastische Syndrome, Diamond-Blackfan-Syndrom, aplastische Anämie und andere sehr seltene Anämien) ein.
The underlying conditions requiring transfusion included beta-thalassaemia, sickle cell disease and other congenital and acquired anaemias (myelodysplastic syndromes, Diamond- Blackfan syndrome, aplastic anaemia and other very rare anaemias).
926 µg/l.
Daily treatment at doses of 20 and 30 mg/ kg for one year in frequently transfused adult and paediatric patients with beta-thalassaemia led to reductions in indicators of total body iron; liver iron concentration was reduced by about -0.4 and -8.9 mg Fe/ g liver (biopsy dry weight (dw)) on average, respectively, and serum ferritin was reduced by about -36 and -926 µg/ l on average, respectively.
1,67 (Hinweis auf Eisenelimination).
At these same doses the ratios of iron excretion: iron intake were 1.02 (indicating net iron balance) and 1.67 (indicating net iron removal), respectively.
EXJADE bewirkte bei Patienten mit anderen Anämien und Eisenüberladung ein vergleichbares Ansprechen.
EXJADE induced similar responses in iron- overloaded patients with other anaemias.
Tägliche Dosen von 10 mg/kg über ein Jahr konnten die Eisenkonzentration in der Leber und die Serumferritinspiegel aufrecht erhalten und bewirkten eine ausgeglichene Eisenbilanz bei Patienten mit unregelmäßigen oder Austausch-Transfusionen.
Daily doses of 10 mg/ kg for one year could maintain liver iron and serum ferritin levels and induce net iron balance in patients receiving infrequent transfusions or exchange transfusions.
Dies deutet darauf hin, dass der Verlauf des Serumferritins zur Überwachung des Ansprechens auf die Therapie verwendet werden kann.
Serum ferritin assessed by monthly monitoring reflected changes in liver iron concentration indicating that trends in serum ferritin can be used to monitor response to therapy.
Begrenzte klinische Daten (29 Patienten mit normaler Herzfunktion zu Behandlungsbeginn) mit MRT deuten darauf hin, dass die Behandlung mit 10-30 mg/kg/Tag EXJADE über ein Jahr auch den Eisenspiegel im Herz senken kann (MRT T2* stieg durchschnittlich von 18,3 auf 23,0 Millisekunden).
Limited clinical data (29 patients with normal cardiac function at baseline) using MRI indicate that treatment with EXJADE 10-30 mg/ kg/ day for 1 year may also reduce levels of iron in the heart (on average, MRI T2* increased from 18.3 to 23.0 milliseconds).
Die primäre Auswertung der pivotalen Vergleichsstudie an 586 Patienten mit Beta-Thalassämie und transfusionsbedingter Eisenüberladung zeigte bei der Analyse der gesamten Patientenpopulation keine Nicht-Unterlegenheit von EXJADE im Vergleich zu Deferoxamin.
The principal analysis of the pivotal comparative study in 586 patients suffering from beta- thalassaemia and transfusional iron overload did not demonstrate non-inferiority of EXJADE to deferoxamine in the analysis of the total patient population.
In einer nachträglichen Analyse dieser Studie zeigte sich, dass in der Subgruppe von Patienten mit einer Lebereisenkonzentration ≥ 7 mg Fe/g Trockengewicht, die mit EXJADE (20 und 30 mg/kg) oder Deferoxamin (35 bis ≥ 50 mg/kg) behandelt wurden, die Nicht-Unterlegenheitskriterien erreicht wurden.
It appeared from a post-hoc analysis of this study that, in the subgroup of patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (20 and 30 mg/ kg) or deferoxamine (35 to ≥ 50 mg/ kg), the non-inferiority criteria were achieved.
Bei Patienten mit einer Lebereisenkonzentration < 7 mg Fe/g Trockengewicht, die mit EXJADE (5 und 10 mg/kg) oder Deferoxamin (20 bis 35 mg/kg) behandelt wurden, wurde die Nicht-Unterlegenheit jedoch nicht bestätigt auf Grund des Ungleichgewichts in der Dosierung der beiden Chelatoren.
However, in patients with liver iron concentration < 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (5 and 10 mg/ kg) or deferoxamine (20 to 35 mg/ kg), non-inferiority was not established due to imbalance in the dosing of the two chelators.
Dieses Ungleichgewicht trat auf, weil Patienten unter Deferoxamin auf ihrer Dosierung vor Beginn der Studie bleiben konnten, selbst wenn diese höher war als die im Studienprotokoll festgelegte Dosis.
This imbalance occurred because patients on deferoxamine were allowed to remain on their pre-study dose even if it was higher than the protocol specified dose.
An dieser pivotalen Studie nahmen 56 Patienten unter 6 Jahren teil, von denen 28 EXJADE erhielten.
Fifty- six patients under the age of 6 years participated in this pivotal study, 28 of them receiving EXJADE.
10 In den präklinischen und klinischen Studien zeigte sich, dass EXJADE so effektiv wie Deferoxamin sein kann, wenn es in einem Dosisverhältnis von 2:1 angewendet wird (d. h. eine Dosis von Exjade entspricht nummerisch der Hälfte der Deferoxamin-Dosis).
9 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
Diese Dosisempfehlung wurde jedoch nicht prospektiv in den klinischen Studien untersucht.
However, this dosing recommendation was not prospectively assessed in the clinical trials.
Weiterhin wurde mit EXJADE in der Dosierung bis zu 20 und 30 mg/kg bei Patienten mit verschiedenen seltenen Anämien oder Sichelzellenerkrankung und einer Lebereisenkonzentration ≥ 7 mg Fe/g Trockengewicht eine Reduktion des Lebereisengehalts und des Serumferritins wie bei Patienten mit Beta-Thalassämie erzielt.
In addition, in patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw with various rare anaemias or sickle cell disease, EXJADE up to 20 and 30 mg/ kg produced a decrease in liver iron concentration and serum ferritin comparable to that obtained in patients with beta-thalassaemia.
Resorption U
Absorption U
Deferasirox wird nach oraler Gabe mit einer durchschnittlichen Zeit von etwa 1,5 bis 4 Stunden bis zum Erreichen des maximalen Plasmaspiegels (t max) resorbiert.
Deferasirox is absorbed following oral administration with a median time to maximum plasma concentration (t max) of about 1.5 to 4 hours.
Die absolute Bioverfügbarkeit (AUC)
The absolute bioavailability (AUC) of deferasirox from
von Deferasirox aus EXJADE-Tabletten beträgt etwa 70% im Vergleich zur intravenösen Gabe.
EXJADE tablets is about 70% compared to an intravenous dose.
Die Gesamtaufnahme (AUC) war nach Einnahme während eines fettreichen Frühstücks (Fettgehalt > 50% der Kalorien) ungefähr doppelt so hoch und nach Einnahme mit einem Standardfrühstück um ungefähr 50% höher.
Total exposure (AUC) was approximately doubled when taken along with a high-fat breakfast (fat content > 50% of calories) and by about 50% when taken along with a standard breakfast.
Wurde Deferasirox 30 Minuten vor einer Mahlzeit mit normalem oder hohem Fettgehalt eingenommen, so war seine Bioverfügbarkeit (AUC) mäßig (ca.
The bioavailability (AUC) of deferasirox was moderately (approx.
13-25%) erhöht.
13– 25%) elevated when taken 30 minutes before meals with normal or high fat content.
Verteilung U
Distribution U U
Deferasirox wird in hohem Maße (99%) an Plasmaproteine gebunden, fast ausschließlich an Serumalbumin, und hat ein geringes Verteilungsvolumen von ungefähr 14 l bei Erwachsenen.
Deferasirox is highly (99%) protein bound to plasma proteins, almost exclusively serum albumin, and has a small volume of distribution of approximately 14 litres in adults.
Metabolismus U
Biotransformation U U
Der Hauptstoffwechselweg von Deferasirox besteht in einer Glukuronidierung mit nachfolgender biliärer Ausscheidung.
Glucuronidation is the main metabolic pathway for deferasirox, with subsequent biliary excretion.
Es erfolgt wahrscheinlich eine Dekonjugation von Glukuroniden im Darm mit nachfolgender Reabsorption (entero-hepatischer Kreislauf).
Deconjugation of glucuronidates in the intestine and subsequent reabsorption (enterohepatic recycling) is likely to occur.
Deferasirox wird hauptsächlich durch UGT1A1 und in geringerem Ausmaß durch UGT1A3 glukuronidiert.
Deferasirox is mainly glucuronidated by UGT1A1 and to a lesser extent UGT1A3.
8%).
CYP450-catalysed (oxidative) metabolism of deferasirox appears to be minor in humans (about 8%).
In vitro wurde keine Hemmung des Deferasirox-Metabolismus durch Hydroxyharnstoff beobachtet.
No inhibition of deferasirox metabolism by hydroxyurea was observed in vitro.
Elimination U
Elimination U U
Deferasirox und seine Metaboliten werden vorwiegend (84% der Dosis) in den Fäzes ausgeschieden.
Deferasirox and its metabolites are primarily excreted in the faeces (84% of the dose).
Die renale Exkretion von Deferasirox und seinen Metaboliten ist minimal (8% der Dosis).
Renal excretion of deferasirox and its metabolites is minimal (8% of the dose).
Die terminale Eliminationshalbwertszeit (t 1/2) beträgt 8 bis 16 Stunden.
The mean elimination half-life (t 1/ 2)
MXR (BCRP) sind an der biliären Ausscheidung von Deferasirox beteiligt.
The transporters MRP2 and MXR (BCRP) are involved in the biliary excretion of deferasirox.
Linearität / Nichtlinearität U
Linearity / non-linearity U
Nach
The C max and AUC 0-24h of deferasirox increase approximately linearly with dose under steady-state
B B B
B B B
Mehrfachdosierung erhöhte sich die Exposition um den Kumulationsfaktor 1,3 bis 2,3.
Upon multiple dosing exposure increased by an accumulation factor of 1.3 to 2.3.
Besondere Patientengruppen U
Characteristics in patients U
Pädiatrische Patienten Die Gesamtaufnahme war bei Jugendlichen (12 bis ≤ 17 Jahre) und Kindern (2 bis < 12 Jahre) nach einmaliger und mehrfacher Gabe von Deferasirox geringer als bei erwachsenen Patienten.
Paediatric patients The overall exposure of adolescents (12 to ≤ 17 years) and children (2 to < 12 years) to deferasirox after single and multiple doses was lower than that in adult patients.
Bei Kindern unter 6 Jahren war die Exposition ungefähr 50% geringer als bei Erwachsenen.
In children younger than 6 years old exposure was about 50% lower than in adults.
Da individuell nach dem Ansprechen dosiert wird, sind keine klinische Konsequenzen zu erwarten.
Since dosing is individually adjusted according to response this is not expected to have clinical consequences.
Geschlecht Frauen haben im Vergleich zu Männern eine leicht erniedrigte apparente Clearance (um 17,5%).
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
Ältere Patienten Bei älteren Patienten (ab 65 Jahren) wurde die Pharmakokinetik von Deferasirox nicht untersucht.
Elderly patients The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in elderly patients (aged 65 or older).
11 Nieren- und Leberfunktionsstörungen Das pharmakokinetische Verhalten von Deferasirox wurde bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen nicht untersucht.
10 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Die Pharmakokinetik von Deferasirox wurde durch Erhöhung der Lebertransaminasen bis zum 5fachen des oberen Normwerts nicht beeinflusst.
The pharmacokinetics of deferasirox were not influenced by liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für Patienten mit Eisenüberladung erkennen.
Preclinical data reveal no special hazard for patients with iron overload, based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenic potential.
Die wichtigsten Befunde waren Nephrotoxizität und Trübung der Augenlinse (Katarakt).
The main findings were kidney toxicity and lens opacity (cataracts).
Bei neugeborenen und jungen Tieren waren die Befunde ähnlich.
Similar findings were observed in neonatal and juvenile animals.
Als hauptsächliche Ursache der Nephrotoxizität wird der Eisenmangel bei Tieren angesehen, die vorher nicht mit Eisen überladen waren.
The kidney toxicity is considered mainly due to iron deprivation in animals that were not previously overloaded with iron.
In-vitro-Untersuchungen zur Genotoxizität waren entweder negativ (Ames-Test, Chromosomen- Aberrations-Test) oder positiv (V79 Screen).
Tests of genotoxicity in vitro were either negative (Ames test, chromosomal aberration test) or positive (V79 screen).
In vivo verursachte Deferasirox in letalen Dosen die Bildung von Mikronuklei im Knochenmark, aber nicht in der Leber von nicht eisenbeladenen Ratten.
Deferasirox caused formation of micronuclei in vivo in the bone marrow, but not liver, of non-iron-loaded rats at lethal doses.
In eisenvorbeladenen Ratten wurden derartige Effekte nicht beobachtet.
No such effects were observed in iron-preloaded rats.
Deferasirox war bei Gabe an Ratten in einer Zweijahresstudie und an transgene p53+/- heterozygote Mäuse in einer Sechsmonatsstudie nicht karzinogen.
Deferasirox was not carcinogenic when administered to rats in a 2-year study and transgenic p53+/ - heterozygous mice in a 6-month study.
Die potenzielle Toxizität auf die reproduktive Funktion wurde an Ratten und Kaninchen untersucht.
The potential for toxicity to reproduction was assessed in rats and rabbits.
Deferasirox war nicht teratogen, führte aber in hohen Dosen, die für das nicht eisenüberladene Muttertier stark toxisch waren, zu einer erhöhten Inzidenz von Skelettveränderungen und Totgeburten bei Ratten.
Deferasirox was not teratogenic, but caused increased frequency of skeletal variations and stillborn pups in rats at high doses that were severely toxic to the non-iron-overloaded mother.
Auf die Fertilität oder die reproduktive Funktion hatte Deferasirox keine weiteren Auswirkungen.
Deferasirox did not cause other effects on fertility or reproduction.
Lactose-Monohydrat Crospovidon Typ A Mikrokristalline Cellulose Povidon Natriumdodecylsulfat Hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat
Lactose monohydrate Crospovidone type A Cellulose, microcrystalline Povidone Sodium lauryl sulphate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Die Suspension in kohlensäurehaltigen Getränken oder Milch wird wegen der Schaumbildung bzw. des langsamen Zerfalls der Tablette nicht empfohlen.
Dispersion in carbonated drinks or milk is not recommended due to foaming and slow dispersion, respectively.
PVC/PE/PVDC/Aluminium-Blisterpackung.
PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
Packungen mit 28, 84 oder 252 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
Packs containing 28, 84 or 252 dispersible tablets.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
11 Not all pack sizes may be marketed.
EXJADE 250 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
EXJADE 250 mg dispersible tablets
1 Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 250 mg Deferasirox.
Each dispersible tablet contains 250 mg deferasirox.
Cremefarbene, runde, flache Tabletten mit abgerundeten Kanten und Prägung (NVR auf einer Seite und J 250 auf der anderen Seite).
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 250 on the other).
14 Eine initiale Tagesdosis von 10 mg/kg kann bei Patienten in Erwägung gezogen werden, bei denen keine Reduktion der Eisenspiegel im Körper erforderlich ist und die außerdem weniger als 7 ml/kg/Monat Erythrozytenkonzentrat (etwa < 2 Einheiten/Monat für einen Erwachsenen) erhalten.
13 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
15 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
14 4.4 Special warnings and precautions for use
16 Besondere Aufmerksamkeit sollte auch der Beobachtung des Serumkreatinins bei Patienten zukommen, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Leberfunktion:
15 Hepatic function:
17 Es wurden Fälle von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Anaphylaxie und Angioödem) berichtet bei Patienten, die EXJADE angewendet haben.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Die Ergebnisse der Bestimmungen von Serumkreatinin, Serumferritin und Serumtransaminasen sollten festgehalten und regelmäßig auf Trends untersucht werden.
16 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
18 Der Metabolismus von Deferasirox ist abhängig von UGT-Enzymen.
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
In einer Studie an gesunden Probanden wurden durch die gleichzeitige Gabe von EXJADE als einem gemäßigten CYP2C8-Inhibitor (täglich 30 mg/kg) mit Repaglinid, einem CYP2C8-Substrat, gegeben als Einzeldosis von 0,5 mg, die AUC von Repaglinid um das 2,3fache (90% KI [2,03-2,63]) bzw. die C max um das 1,6fache (90% KI [1,42-1,84]) erhöht.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg/ daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
19 Stillzeit U
Lactation U
Gallensteine und damit verbundene Gallenerkrankungen wurden bei etwa 2% der Patienten berichtet.
18 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
20 Tabelle 1 U
Not known:
22 In den präklinischen und klinischen Studien zeigte sich, dass EXJADE so effektiv wie Deferoxamin sein kann, wenn es in einem Dosisverhältnis von 2:1 angewendet wird (d. h. eine Dosis von Exjade entspricht nummerisch der Hälfte der Deferoxamin-Dosis).
20 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
23 Nieren- und Leberfunktionsstörungen Das pharmakokinetische Verhalten von Deferasirox wurde bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen nicht untersucht.
21 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
22 Not all pack sizes may be marketed.
EXJADE 500 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
EXJADE 500 mg dispersible tablets
1 Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 500 mg Deferasirox.
Each dispersible tablet contains 500 mg deferasirox.
Cremefarbene, runde, flache Tabletten mit abgerundeten Kanten und Prägung (NVR auf einer Seite und J 500 auf der anderen Seite).
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 500 on the other).
26 Eine initiale Tagesdosis von 10 mg/kg kann bei Patienten in Erwägung gezogen werden, bei denen keine Reduktion der Eisenspiegel im Körper erforderlich ist und die außerdem weniger als 7 ml/kg/Monat Erythrozytenkonzentrat (etwa < 2 Einheiten/Monat für einen Erwachsenen) erhalten.
24 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
27 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
25 4.4 Special warnings and precautions for use
28 Besondere Aufmerksamkeit sollte auch der Beobachtung des Serumkreatinins bei Patienten zukommen, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Leberfunktion:
26 Hepatic function:
29 Es wurden Fälle von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Anaphylaxie und Angioödem) berichtet bei Patienten, die EXJADE angewendet haben.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Die Ergebnisse der Bestimmungen von Serumkreatinin, Serumferritin und Serumtransaminasen sollten festgehalten und regelmäßig auf Trends untersucht werden.
27 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
30 Der Metabolismus von Deferasirox ist abhängig von UGT-Enzymen.
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
31 Stillzeit U
Lactation U
Gallensteine und damit verbundene Gallenerkrankungen wurden bei etwa 2% der Patienten berichtet.
29 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
32 Tabelle 1 U
Not known:
4.9 Überdosierung
30 4.9 Overdose
34 In den präklinischen und klinischen Studien zeigte sich, dass EXJADE so effektiv wie Deferoxamin sein kann, wenn es in einem Dosisverhältnis von 2:1 angewendet wird (d. h. eine Dosis von Exjade entspricht nummerisch der Hälfte der Deferoxamin-Dosis).
31 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
35 Nieren- und Leberfunktionsstörungen Das pharmakokinetische Verhalten von Deferasirox wurde bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen nicht untersucht.
32 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
36 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
33 Not all pack sizes may be marketed.
Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist U
Name and address of the manufacturer responsible for batch release U U
Der Inhaber der Zulassung soll ein Überwachungsprogramm initiieren, um die demographischen Informationen über die Patienten, denen Exjade verschrieben wird, die Nebenwirkungen und die Gründe für den Abbruch der Exjade-Behandlung zu sammeln.
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on the demographics of patients prescribed Exjade, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Exjade.
Die formalen Pläne des Überwachungsprogramms sollten durch den CHMP geprüft werden.
The formal protocols for the sentinel monitoring surveillance should be reviewed by the CHMP.
Die Erfordernis, Serumferritin monatlich zu überwachen
The need to monitor serum ferritin monthly
Den Hinweis, dass Exjade bei einigen Patienten einen Anstieg des Serumkreatinins verursacht o Die Erfordernis das Serumkreatinin zu überwachen Zweimal vor Beginn der Behandlung Jede Woche während des ersten Monats nach Beginn der Behandlung oder Änderung der Therapie Anschließend monatlich
That Exjade causes rises in serum creatinine in some patients o The need to monitor serum creatinine • On two occasions prior to initiation of treatment • Every week during the first month of initiation of treatment or after therapy modification • Monthly thereafter
Erwachsene: > 33% über Ausgangswert und Kreatininclearance unter dem unteren N ormalwert (90 ml/min) Kinder: entweder über dem oberen Normalwert oder Abfall der Kreatininclearance unter den unteren Normalwert bei zwei aufeinander folgenden Visiten.
The need to reduce by 10 mg/kg the dose if serum creatinine rises: • Adults: > 33% above baseline and creatinine clearance < LLN (90 ml/min) • Paediatrics: either > ULN or creatinine clearance falls to < LLN at two consecutive visits.
Erwachsene und Kinder: dauerhaft > 33% über dem Ausgangswert oder Kreatininclearance unter dem unteren Normalwert (90 ml/min)
The need t o interrupt treatment after a dose reduction if serum creatinine rises: • Adults and Paediatrics: remain > 33% above baseline or creatinine clearance < LLN (90 ml/min)
Proteinurie, Anzeichen eines Fanconi-Syndroms)
The need to consider renal biopsy: • When serum creatinine is elevated and if another abnormality has been detected (eg. proteinuria, signs of Fanconi’s Syndrome).
• Die Bedeutung der Messung der Kreatininclearance • Eine kurze Übersicht über die Messmethoden für die Kreatininclearance • Den Hinweis, dass Anstiege der Serumtransaminasen bei Patienten, die mit Exjade behandelt werden, auftreten o Die Erfordernis eines Leberfunktionstests vor der Verschreibung, danach in monatlichen Intervallen oder häufiger, falls klinisch erforderlich o Keine Verordnung an Patienten mit vorbestehenden schweren Lebererkrankungen o Die Erfordernis der Unterbrechung der Behandlung, wenn ein anhaltender und progressiver Anstieg der Lebenenzyme beobachtet wird. • Die Erfordernis eines jährlichen Hör- und Sehtests.
• The importance of measuring creatinine clearance • Brief overview of methods of measuring creatinine clearance • That rises in serum transaminases occur in patients treated with Exjade o The need for liver function tests prior to prescription, then at monthly intervals or more often if clinically indicated o Not to prescribe to patients with pre-existing severe hepatic disease o The need to interrupt treatment if persistent and progressive increase in liver enzyme were noted. • The need for annual auditory and ophthalmic testing
• Die Erfordernis einer Hinweistabelle, in der die Messergebnisse vor Behandlungsbeginn für Serumkreatinin, Kreatininclearance, Proteinurie, Leberenzyme und Ferritin eingetragen werden, wie z.
• The need for a guidance table highlighting pre-treatment measurements of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin, such as:
B.:
Before initiating treatment
Vor Behandlungsbeginn Serumkreatinin am Tag - X Serumkreatinin am Tag - Y
Serum creatinine at Day - X Serum creatinine at Day - Y
X und Y sind die Tage (zu bestimmen), an denen die Messungen vor Behandlungsbeginn durchgeführt werden sollten.
X and Y are the days (to be determined) when pre-treatment measurements should be performed.
• Den Hinweis, dass die Datenbasis zur Sicherheit von Exjade begrenzt ist und dass Ärzte angehalten werden, Patienten in ein Überwachungsprogramm einzubringen (Monitoring an wichtigen Zentren und Kinderregister), um die Kenntnis über das Auftreten wichtiger unerwünschter Wirkungen des Arzneimittels (UAWs) zu verbessern.
• That the safety database of Exjade is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme (sentinel site monitoring and paediatric registry) to increase knowledge about the incidence of important ADRs.
Die gesammelten Information sollten enthalten: o Anonymisierte Patientenmerkmale – Alter, Geschlecht, Gewicht o Transfusionshistorie und Anforderungen o Startdosis von Exjade und nachfolgende Dosisänderungen o Begleitmedikation o Aufzeichnung der Werte von Serumkreatinin, Kreatininclearance, Protienurie, Leberenzyme, Ferritin o Nierenhistologie, sofern verfügbar o Gründe für das Absetzen o UAWs
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex, weight o Transfusion history and requirements o Initial dose of Exjade and subsequent changes in dose o Concomitant medications o Record of measurements of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin o Renal histology, if available o Reason for discontinuation o ADRs
Alle schwerwiegenden UAWs Anhaltende und progressive Anstiege der Leberenzyme Anstieg des Serumkreatininspiegels (> 33% über dem Ausgangswert) oder Abfall der Kreatininclearance (< 90 ml/min) Signifikante Veränderungen bei Hör- und Sehtests Gallensteine
• The educational programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below: • All serious ADRs • Persistent and progressive increase in hepatic enzymes • Increase in serum creatinine levels (> 33% above baseline) or clearance creatinine decrease (< 90 ml/min) • Significant changes found in auditory or ophthalmological testing • Gallstones • Unexpected ADRs according to the SPC.
40 Unerwartete UAWs gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels
Patient booklet where the physician can record the results of the above along with the dose of Exjade