qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Starterpackung enthält zwei identische Rebif-Patronen und Sie können die Behandlung mit einer der beiden einleiten.
The initiation pack contains two identical cartridges of Rebif and you may initiate treatment with either cartridge.
Der RebiSmart-Autoinjektor ist so eingestellt, dass er Sie durch die gesamte Einleitungsphase führt und automatisch während dieser Zeit die Dosis steigert.
The RebiSmart device is programmed to guide you through the entire initiation process and automatically increases the dose during the initiation period.
Er wird Sie auch darüber informieren, wann Sie die Patrone wechseln müssen.
It will also instruct you when you need to change the cartridge.
Der Autoinjektor wird sicherstellen, dass: während der ersten und zweiten Woche Rebif 8,8 Mikrogramm dreimal wöchentlich injiziert wird. während der dritten und vierten Woche Rebif 22 Mikrogramm dreimal wöchentlich injiziert wird.
113 The device will ensure that: • During weeks one and two, Rebif 8.8 micrograms are injected three times per week. • During weeks three and four, Rebif 22 micrograms are injected three times per week.
Ab der fünften Woche, wenn Sie die Einleitungsphase abgeschlossen haben, schaltet der RebiSmart- Autoinjektor automatisch auf die Standarddosierung um.
From the fifth week onwards, after you have completed your initiation period, the RebiSmart autoinjector device will automatically switch to the standard dose regimen.
Die übliche Dosierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren ist dreimal wöchentlich 44 Mikrogramm (12 Millionen I.E.).
The usual dose is 44 micrograms (12 million IU) given three times per week for adults and adolescents from 16 years of age.
Sie müssen die Dosis, die Ihr Arzt Ihnen verschrieben hat, über das RebiSmart-Menü einstellen, damit sie ordnungsgemäß gespeichert wird.
You will need to select the dose prescribed by your doctor via the RebiSmart menu to ensure the correct recording of your dose.
Nach einer entsprechenden Schulung können Sie selbst, ein Familienmitglied, Freund oder eine Pflegekraft Rebif Patronen mit dem RebiSmart-Autoinjektor zu Hause anwenden.
The first injection(s) must be performed under the supervision of an appropriately qualified healthcare professional.After receiving adequate training, you, a family member, friend or carer can use Rebif cartridges with the Rebismart autoinjector device to administer the medicine at home..
Zur Anwendung von Rebif lesen Sie bitte sorgfältig folgende Anweisungen:
For the administration of Rebif, please read the following instructions carefully:
Zum Einsetzen der Patrone, Aufsetzen der Injektionsnadel und der Anwendung von Rebif muss die Bedienungsanleitung des Rebi-Smart-Autoinjektors genau befolgt werden.
The manufacturer’s instructions for using the device must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the injection needle and administering Rebif.
123 Wie wird Rebif injiziert Wählen Sie eine Injektionsstelle.
How to inject Rebif • Choose an injection site.
BITTE BEACHTEN SIE:
Your doctor will advise you on the possible injection sites (good sites include the upper thighs and the lower abdomen).It is recommended that you keep track of and rotate your injection sites, so that one area is not injected too frequently in order to minimise the risk of injection site necrosis.
Verwenden Sie vor der Injektion einen Alkoholtupfer, um die Haut an der Injektionsstelle zu reinigen.
NOTE: do not use any areas in which you feel lumps, firm knots, or pain; talk to your doctor or healthcare professional about anything you find. • The Rebismart autoinjector device also includes an “initiation/titration” menu that may be activated by first selecting 44 micrograms, then selecting ‘titration’, press ‘change’, select ‘on’, press ‘ok’ and confirm ‘titration on’ by pressing ‘ok’. • Before the injections use an alcohol wipe to clean the skin at the injection site.
Setzen Sie den RebiSmart-Autoinjektor im rechten Winkel (90°) auf die Haut.
If a bit of alcohol is left on the skin, you may get a stinging sensation. • Place the RebiSmart autoinjector device at a right angle (90°) against the skin.
Massieren Sie die Injektionsstelle sanft mit einem trockenen Wattebausch oder Baumwollgaze.
114 • Press the injection button. • Wait for the injection to be completed. • Remove the RebiSmart from the injection site. • Remove and discard the needle according to the RebiSmart instruction manual. • Gently massage the injection site with a dry cotton ball or gauze.
Deswegen dürfen Sie die Behandlung mit Rebif nicht unterbrechen, sondern müssen die Anwendung regelmäßig fortsetzen, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.
The refore you should not stop using Rebif but continue to use it regularly to achieve the desired result.
Um die Symptome zu lindern, kann
These problems may affect more than 1 patient out of 10 treated and are usually mild, are more common at the start of the treatment and decrease with continued use.
124 Ihnen Ihr Arzt die Einnahme eines fiebersenkenden Schmerzmittels vor Verabreichung einer Dosis von Rebif und sodann für 24 Stunden nach jeder Injektion verordnen.
To help reduce these symptoms your doctor may advise you to take a fever-reducing painkiller before a dose of Rebif and then for 24 hours after each injection.
Gewebezerstörung (Nekrose) und unspezifische Reaktionen können bei 1 bis 10 von 1.000 Patienten vorkommen (siehe „Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Rebif ist erforderlich“).
Tissue destruction (necrosis) and non-specific reactions may occur in 1 to 10 patients out of 1’000 treated (see “Take special care with Rebif”).
Sollte bei Ihnen unmittelbar nach der Verabreichung von Rebif plötzlich Atemnot auftreten, möglicherweise auch in Verbindung mit einem Nesselausschlag und Schwächegefühl, begeben Sie sich bitte sofort in ärztliche Obhut.
If, immediately following Rebif administration you experience a sudden difficulty breathing, which may appear in
125 Sie dürfen Rebif nach dem auf dem Etikett nach „verw. bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use Rebif after the expiry date that is stated on the label after EXP.
Der Wirkstoff ist Interferon beta-1a.
The active substance is interferon beta-1a.
Packungen mit 2 Patronen.
Pack size of 2 catridges.
Pharmazeutischer Unternehmer
116 Marketing Authorisation Holder
126 Česká republika Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211
Česká republika Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211
Ελλάδα Serono Hellas A.E.
117 Ελλάδα Merck A.E.
127 Ireland Merck Serono Ltd.
Ireland Merck Serono Ltd.
Lietuva Merck Serono Atstovybė C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603
118 Lietuva Merck Serono Atstovybė C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603
EMEA/H/C/232
EMEA/ H/ C/ 232
Was ist ReFacto AF?
What is ReFacto AF?
ReFacto AF besteht aus einem Pulver und einem Lösungsmittel, die zur Herstellung einer Injektionslösung gemischt werden.
ReFacto AF is a powder and solvent that are mixed together to make up a solution for injection.
ReFacto AF enthält den Wirkstoff Moroctocog alfa.
ReFacto AF contains the active substance moroctocog alfa.
Wofür wird ReFacto AF angewendet?
What is ReFacto AF used for?
ReFacto AF wird zur Behandlung und Verhütung von Blutungsepisoden bei Patienten mit Hämophilie A (angeborene Blutgerinnungsstörung) angewendet.
ReFacto AF is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder).
ReFacto AF kann bei Patienten aller Altersgruppen, einschließlich Neugeborenen, angewendet werden.
ReFacto AF can be used in patients of all ages, including newborns.
Wie wird ReFacto AF angewendet?
How is ReFacto AF used?
Die Behandlung mit ReFacto AF sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Hämophilie A hat.
ReFacto AF should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia A.
ReFacto AF wird durch Injektion in eine Vene über mehrere Minuten verabreicht.
ReFacto AF is given by injection into a vein lasting several minutes.
Die Dosierung und die Häufigkeit der Injektionen richten sich danach, ob ReFacto AF zur Verhütung von Blutungen oder zur Verringerung von Blutungen bei chirurgischen Eingriffen eingesetzt wird.
The dose and the frequency of injection depend on whether ReFacto AF is used to treat or prevent bleeding, or to reduce bleeding during surgery.
Die Dosierung wird abhängig vom Schweregrad und dem Ort der Blutung bzw. abhängig von der Art des chirurgischen Eingriffes angepasst.
The dose is adjusted depending on the severity and location of the bleeding, or the type of surgery.
Ausführliche Erläuterungen zur Berechnung der Dosierung sind der Packungsbeilage zu entnehmen.
Full details on how to calculate the dose are included in the Package Leaflet.
Patienten oder ihre Betreuungspersonen können die Injektionen von ReFacto AF selbst vornehmen, sofern sie entsprechend geschult worden sind.
Patients or their carers can give injections of ReFacto AF, provided that they have been trained appropriately.
Wie wirkt ReFacto AF?
How does ReFacto AF work?
Der Wirkstoff in ReFacto AF, Moroctocog alfa, ist ein Protein des Blutgerinnungsfaktors (ein Stoff, der die Blutgerinnung unterstützt).
The active substance in ReFacto AF, moroctocog alfa, is a blood coagulation factor protein (a substance that helps the blood to clot).
Patienten mit Hämophilie A fehlt ein Protein – der so genannte Faktor VIII –, das an der Blutgerinnung beteiligt ist.
Patients with haemophilia A lack a protein called factor VIII, which is involved in blood clotting.
Der Mangel an Faktor VIII verursacht Blutgerinnungsprobleme wie Blutungen in den Gelenken, Muskeln und inneren Organen.
The lack of factor VIII causes blood clotting problems, such as bleeding in the joints, muscles and internal organs.
ReFacto AF wird angewendet, um den fehlenden Faktor VIII zu ersetzen.
ReFacto AF is used to replace the missing factor VIII.
Es wird von einer Zelle produziert, in die
Moroctocog alfa is not extracted from human blood but is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human coagulation factor VIII.
ReFacto.
1 Previously known as ReFacto.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ein Gen (DNA) eingebracht wurde, das sie zur Bildung des menschlichen Gerinnungsfaktors VIII befähigt.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Wie wurde ReFacto AF untersucht?
How has ReFacto AF been studied?
ReFacto AF wurde ursprünglich im April 1999 als ReFacto zur Anwendung bei bereits zuvor behandelten sowie bei bislang nicht behandelten Patienten mit Hämophilie A zugelassen; die Zulassung basierte auf den Ergebnissen aus drei Hauptstudien.
ReFacto AF was first authorised as ReFacto in April 1999, for use in previously treated and untreated patients with haemophilia A, based on the results of three main studies.
Im Februar 2009 wurde eine Reihe von Änderungen am Herstellungsprozess von ReFacto vorgenommen.
In February 2009, a number of changes to the way ReFacto is made were introduced.
So wurde u. a. ein Protein namens Albumin, das aus menschlichem Blut gewonnen wird, aus dem Herstellungsprozess entfernt.
These included removal of the use of a protein called albumin, which is produced from human blood, from the manufacturing process.
Der Name des Arzneimittels wurde von ReFacto in ReFacto AF geändert.
The name of the medicine was also changed from ReFacto to ReFacto AF.
Das Unternehmen führte darüber hinaus zwei Hauptstudien durch, bei denen die Wirksamkeit von ReFacto AF untersucht wurde:
Following these changes, the company carried out a study to show that ReFacto and ReFacto AF were treated by the body in the same way.
Bei der ersten Studie wurde die Verhütung und Behandlung von Blutungsepisoden bei 94 bereits zuvor behandelten Patienten, bei der zweiten Studie die Verhütung von Blutungen bei 22 Patienten untersucht, die sich chirurgischen Eingriffen unterzogen.
It also carried out two main studies looking at the effectiveness of ReFacto AF: the first looked at the prevention and treatment of bleeding episodes in 94 previously treated patients and the second looked at the prevention of bleeding in 22 patients having surgery.
Welchen Nutzen hat ReFacto AF in diesen Studien gezeigt?
What benefit has ReFacto AF shown during the studies?
Die Studien ergaben, dass ReFacto AF bei der Verhütung und Behandlung von Blutungsepisoden bei Patienten mit Hämophilie A ebenso sicher und wirksam war wie ReFacto.
The studies showed that ReFacto AF was as safe and effective as ReFacto in preventing and treating bleeding episodes in patients with haemophilia A.
Welches Risiko ist mit ReFacto AF verbunden?
What is the risk associated with ReFacto AF?
In diesem Fall wirkt ReFacto AF nicht richtig, und die Blutung lässt sich möglicherweise nicht mehr kontrollieren.
If this happens, ReFacto AF will not work effectively, which may result in a loss of bleeding control.
Die häufigste Nebenwirkung von ReFacto AF (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) ist Erbrechen.
The most common side effect with ReFacto AF (seen in more than 1 patient in 10) is vomiting.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit ReFacto AF berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with ReFacto AF, see the Package Leaflet.
ReFacto AF darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen menschlichen Gerinnungsfaktor VIII, einen der sonstigen Bestandteile oder Hamsterproteine sind.
ReFacto AF should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human coagulation factor VIII, to any of the other ingredients or to hamster proteins.
Warum wurde ReFacto AF zugelassen?
Why has ReFacto AF been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) stellte fest, dass ReFacto AF mit ReFacto, der ursprünglichen Form des Arzneimittels, vergleichbar ist.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that ReFacto AF was comparable to ReFacto, the original form of the medicine.
Daher gelangte der Ausschuss zu dem Schluss, dass die Vorteile von ReFacto AF bei der Behandlung und Verhütung von Blutungsepisoden bei Patienten mit Hämophilie A (angeborener Mangel an Faktor VIII) gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von ReFacto AF zu erteilen.
The Committee recommended that ReFacto AF be given marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von ReFacto AF ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of ReFacto AF?
Zur Vorbereitung auf die allmähliche Ablösung von ReFacto durch ReFacto AF auf dem Markt wird das Herstellerunternehmen des Arzneimittels Aufklärungsmaterial für medizinisches Fachpersonal bereitstellen, das ReFacto AF verschreiben bzw. anwenden wird; dieses Aufklärungsmaterial wird auch für alle Vereinigungen von Hämophilie-Patienten in der Europäischen Union (EU), für Patienten, die ReFacto AF erhalten, sowie für Laboratorien bereitgestellt, die Patienten unter ReFacto AF überwachen.
To prepare for the gradual replacement of ReFacto with ReFacto AF on the market, the company that makes the medicine will provide educational packs for healthcare workers who will prescribe or use ReFacto AF, for all associations of haemophilia patients in the European Union (EU), for patients receiving ReFacto AF and for laboratories that will monitor patients receiving ReFacto AF.
Dieses Aufklärungsmaterial wird Informationen über die Unterschiede zwischen ReFacto und ReFacto AF, die sichere Anwendung von ReFacto AF, Meldewege bei Nebenwirkungen und Informationen über ähnliche, außerhalb der EU erhältliche Arzneimittel enthalten, und die Patienten werden darin erinnert, auf Reisen ausreichend ReFacto AF mitzuführen.
These packs will include information on the differences between ReFacto and ReFacto AF, how to use ReFacto AF safely, how to report side effects, information on similar medicines available outside the EU, and a reminder that patients should carry enough ReFacto AF with them if they are travelling.
Weitere Informationen über ReFacto AF:
Other information about ReFacto AF:
April 1999 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von ReFacto in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for ReFacto on 13 April 1999.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist Wyeth Europa Ltd.
The marketing authorisation holder is Wyeth Europa Ltd.
April 2004 und 13.
The marketing authorisation was renewed on 13 April 2004 and on 13 April 2009.
Der Name des Arzneimittels wurde am 18.
The name of the medicine was changed to ReFacto AF on 18 December 2008.
2/3 Den vollständigen Wortlaut des EPAR für ReFacto AF finden Sie hier.
The full EPAR for ReFacto AF is available here.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection.
Jede Durchstechflasche enthält nominell 250 I.E.* Moroctocog alfa**.
Each vial contains nominally 250 IU* moroctocog alfa**.
Moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
* Die Aktivität (Internationale Einheiten, I.E.) wird anhand des in der Europäischen Pharmakopoe beschriebenen chromogenen Assays bestimmt.
* The potency (International Units) is determined using the European Pharmacopoeia chromogenic assay.
Die spezifische Aktivität von ReFacto AF beträgt 7.600 – 13.800 I.E./mg Protein.
The specific activity of ReFacto AF is 7,600-13,800 IU/ mg protein.
** Humaner Gerinnungsfaktor VIII, der unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie in einer Ovarial-Zelllinie des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen) hergestellt wird.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
Moroctocog alfa ist ein Glykoprotein mit 1.438 Aminosäuren mit einer Aminosäuresequenz, die der 90 + 80 kDa-Form von Faktor VIII entspricht (d.h., die B-Domäne ist entfernt) und hat post-translationale Modifikationen, die denen des aus Plasma gewonnenen Moleküls ähnlich sind.
B-domain deleted) and similar post-translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Gleichzeitig wurde der Handelsname in ReFacto AF geändert.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate any exogenous human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Nach Rekonstitution 1,23 mmol (29 mg) Natrium je Durchstechflasche.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
Weißer/weißgrauer Pulverkuchen/Pulver.
White to off-white cake/ powder.
Klares, farbloses Lösungsmittel.
Clear, colourless solvent.
Behandlung und Prophylaxe von Blutungsepisoden bei Patienten mit Hämophilie A (angeborener Mangel an Faktor VIII).
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
ReFacto AF ist zur Anwendung bei Erwachsenen und Kindern aller Alterstufen, einschließlich Neugeborener, geeignet.
ReFacto AF is appropriate for use in adults and children of all ages, including newborns.
ReFacto AF enthält keinen von-Willebrand-Faktor und ist folglich nicht für die Behandlung des von- Willebrand-Jürgens-Syndroms indiziert.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’ s disease.
Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines in der Behandlung der Hämophilie A erfahrenen Arztes begonnen werden.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia A.
Die für ReFacto AF angegebene Aktivität basiert auf dem in der Europäischen Pharmakopoe beschriebenen chromogenen Assay, der verwendet wurde, um die Aktivität des Herstellungsstandards unter Nutzung des chromogenen Assays gegen den internationalen WHO-Standard zu kalibrieren.
2 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Bei der Überwachung der Faktor VIII-Aktivitätsspiegel während der Behandlung mit ReFacto AF wird die Verwendung des in der Europäischen Pharmakopoe beschriebenen chromogenen Assays ausdrücklich empfohlen.
When monitoring patients' factor VIII activity levels during treatment with ReFacto AF, use of the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay is strongly recommended.
Der chromogene Assay bringt Ergebnisse, die höher sind als die, die bei Verwendung des One-Stage-Gerinnungs-Assays beobachtet werden.
The chromogenic assay yields results which are higher than those observed with use of the one-stage clotting assay.
Typischerweise sind die Ergebnisse des One- Stage-Gerinnungs-Assays 20 – 50% niedriger als die des chromogenen Assays.
Typically, one-stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Der ReFacto AF Laborstandard kann zur Korrektur dieser Abweichung eingesetzt werden (siehe Abschnitt 5.2).
The ReFacto AF laboratory standard can be used to correct for this discrepancy (see section 5.2).
Dieses Produkt hat den Handelsnamen XYNTHA.
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
XYNTHA (kalibriert mit dem One-Stage-Assay) etwa 1,38 I.E ReFacto AF (kalibriert mit dem chromogenen Assay).
Due to the difference in methods used to assign product potency of XYNTHA and ReFacto AF, 1 IU of the XYNTHA product (one-stage assay calibrated) is approximately equivalent to 1.38 IU of the ReFacto AF product (chromogenic assay calibrated).
Wenn ein Patient, der normalerweise mit XYNTHA behandelt wird, ReFacto AF verordnet bekommt, sollte der behandelnde Arzt auf der Basis der Faktor VIII-Recovery eine Anpassung der Dosierungsempfehlungen in Erwägung ziehen.
If a patient normally treated with XYNTHA is prescribed ReFacto AF, the treating physician may consider adjustment of dosing recommendations based on factor VIII recovery values.
Personen mit Hämophilie A sollten auf der Basis ihres laufenden Behandlungsschemas angewiesen werden, bei Reisen eine angemessene Menge Faktor VIII für vorauszusehende Behandlungen mitzuführen.
Based on their current regimen, individuals with haemophilia A should be advised to bring an adequate supply of factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
Die Patienten sollten angewiesen werden, sich vor Reisen mit ihrem Arzt oder Apotheker zu beraten.
Patients should be advised to consult with their healthcare provider prior to travel.
Die Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie sind vom Schweregrad des Faktor VIII-Mangels, Ort und Ausmaß der Blutung, sowie vom klinischen Zustand des Patienten abhängig.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
Die applizierten Dosen müssen entsprechend dem klinischen Ansprechen des Patienten angepasst werden.
Doses administered should be titrated to the patient's clinical response.
Bei Vorhandensein eines Inhibitors kann eine höhere Dosierung oder eine entsprechende spezifische Behandlung erforderlich werden.
In the presence of an inhibitor, higher doses or appropriate specific treatment may be required.
Die Anzahl der verabreichten Faktor VIII-Einheiten wird, auf Grundlage des derzeitigen WHO- Standards für Faktor VIII-Produkte, in internationalen Einheiten (I.E.) ausgedrückt.
The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IUs), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Die Faktor VIII- Aktivität im Plasma wird entweder als ein Prozentsatz (bezogen auf normales menschliches Plasma) oder in internationalen Einheiten (bezogen auf einen internationalen Standard für Faktor VIII im Plasma) angegeben.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
Eine internationale Einheit (I.E.) der Faktor VIII-Aktivität entspricht der Menge an Faktor VIII in einem Milliliter normalen menschlichen Plasmas.
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Die Berechnung der benötigten Dosis an Faktor VIII beruht auf dem Erfahrungswert, dass 1 internationale Einheit (I.E.) von Faktor VIII pro kg Körpergewicht die Faktor VIII-Aktivität im Plasma um 2 I.E./dl erhöht.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Die erforderliche Dosis wird nach der folgenden Formel berechnet:
The required dosage is determined using the following formula:
Erforderliche Einheiten (I.E.) = Körpergewicht (kg) x Erwünschter Faktor VIII-Anstieg (% oder I.E./dl) x 0,5 (I.E./kg pro I.E./dl),
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
Die erforderliche Dosierung und Häufigkeit der Anwendung sollten sich stets an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
Bei den nachfolgend aufgeführten Blutungsereignissen sollte die Faktor VIII-Aktivität nicht unter die angegebenen Plasmaspiegel (in% des Normbereiches oder in I.E./dl) im angegebenen Behandlungszeitraum abfallen.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
Die Angaben in der nachstehenden Tabelle können als Dosierungsrichtwerte bei Blutungsepisoden und chirurgischen Eingriffen verwendet werden:
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
3 Schweregrad der Blutung / Art des chirurgischen Eingriffs
3 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Erforderlicher Faktor VIII- Spiegel (% oder I.E./dl)
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Häufigkeit der Anwendung (Stunden) / Dauer der Therapie (Tage)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Blutung
Haemorrhage
Beginnende Hämarthrosen, Blutungen im Muskel- oder Mundbereich
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Wiederholung der Infusion alle 12 - 24 Stunden.
Repeat every 12-24 hours.
Mindestens 1 Tag, bis die Blutung, angezeigt durch Schmerzen, gestillt oder eine Wundheilung erreicht ist.
At least 1 day until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Umfangreichere Hämarthrosen, Muskelblutungen oder Hämatome
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Wiederholung der Infusion alle 12 - 24 Stunden über 3 - 4 Tage oder länger, bis die Schmerzen und akuten Behinderungen aufhören.
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Lebensbedrohliche Blutungen
Life-threatening haemorrhages
Wiederholung der Infusion alle 8 - 24 Stunden, bis der Patient außer Gefahr ist.
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
Leicht, einschließlich Zahnextraktion
Minor, including tooth extraction
Wiederholung der Infusion alle 24 Stunden für mindestens 1 Tag, bis eine Wundheilung erreicht ist.
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Schwer
Major
80 - 100 (prä- und postoperativ)
80-100 (pre- and post-operative)
Anschließend Weiterbehandlung für mindestens 7 weitere Tage zur Aufrechterhaltung einer Faktor VIII-Aktivität von 30% bis 60% (I.E./dl).
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Es wird empfohlen, während der Behandlung entsprechende Kontrollen der Faktor VIII-Spiegel durchzuführen, um die geeignete Dosierung und Häufigkeit der Infusionen zu bestimmen.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Insbesondere bei großen chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie mit Hilfe einer Koagulationsanalyse (Faktor VIII-Aktivität im Plasma) unbedingt erforderlich.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Bei einzelnen Patienten kann das Ansprechen auf substituierten Faktor VIII verschieden sein, wodurch es zu unterschiedlichen in vivo-Wiederfindungsraten (Recovery) und Halbwertszeiten kommen kann.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Faktor VIII pro kg Körpergewicht in Intervallen von 2 bis 3 Tagen.
For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIII per kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
In einigen Fällen, insbesondere bei jüngeren Patienten, können kürzere Verabreichungsintervalle oder eine höhere Dosierung erforderlich sein.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Patienten, die eine Faktor VIII-Substitutionstherapie anwenden, müssen auf die Bildung von Faktor VIII-Inhibitoren (Hemmkörper) hin überwacht werden.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Wird die erwartete Faktor VIII- Aktivität im Plasma nicht erreicht oder können Blutungen nicht mit einer angemessenen Dosis gestillt werden, muss ein Assay durchgeführt werden, um festzustellen, ob Faktor VIII-Inhibitoren vorhanden sind.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Daten aus klinischen Studien deuten an, dass die Verabreichung von zusätzlichem Gerinnungsfaktor die Inhibitoren neutralisieren kann, wenn der Inhibitortiter niedriger ist als 10 Bethesda-Einheiten (B.E.).
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Dann sollten andere Therapiemöglichkeiten in Erwägung gezogen werden.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Die Behandlung dieser Patienten sollte unter der Aufsicht von in der Hämophilie- 4 Behandlung erfahrenen Ärzten durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Nieren- oder Leberfunktionsstörungen Die Dosisanpassung für Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurde in klinischen Prüfungen nicht untersucht.
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Pädiatrische Patienten Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit wurden mit ReFacto sowohl an zuvor behandelten Kindern und Heranwachsenden (n = 31, Alter 8 – 18 Jahre) als auch an zuvor unbehandelten Neugeborenen, Kleinkindern und Kindern (n = 101, Alter < 1 – 52 Monate) durchgeführt.
4 Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Wenn jüngere Kinder mit ReFacto AF behandelt werden, sollte die Notwendigkeit einer im Vergleich zu Erwachsenen und älteren Kindern erhöhten Dosis vorab berücksichtigt werden.
The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Im Rahmen einer Studie mit ReFacto an Kindern unter 6 Jahren zeigte die pharmakokinetische Analyse eine Halbwertszeit und Wiederfindung (Recovery), die niedriger waren als bei älteren Kindern oder Erwachsenen (siehe Abschnitt 5.2).
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
Im Rahmen der klinischen Studien verwendeten Kinder unter 6 Jahren, die ein prophylaktisches Behandlungsschema erhielten, eine durchschnittliche Dosis von 50 I.E.
During the clinical trials, children less than 6 years of age on a prophylaxis regimen used an average dose of 50 IU/ kg of ReFacto and experienced an average of 6.1 bleeding episodes per year.
ReFacto/kg und hatten durchschnittlich 6,1 Blutungsepisoden pro Jahr.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
Ältere Kinder und Erwachsene, die im Rahmen der klinischen Studien ein Behandlungsschema zur Prophylaxe erhielten, verwendeten eine durchschnittliche Dosis von 27 I.E./kg und hatten durchschnittlich 10 Blutungsepisoden pro Jahr.
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
ReFacto AF wird nach Rekonstitution des lyophilisierten Pulvers zur Herstellung einer Injektionslösung mit der mitgelieferten Natriumchlorid-Lösung zur Injektion (in einer Konzentration von 9 mg/ml bzw.
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
Die Applikationszeit sollte dabei so gewählt werden, wie es für den Patienten angenehm ist.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
Wenn medizinische Laien das Produkt verabreichen, wird ein geeignetes Training empfohlen.
Appropriate training is recommended for non-healthcare professionals administering the product.
Im Interesse der Patienten wird empfohlen, jede Verabreichung von ReFacto AF mit dem auf dem Karton angegebenen Produktnamen und der Chargennummer zu dokumentieren.
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Für Anweisungen zur Rekonstitution vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.
For reconstitution instructions prior to administration, see section 6.6.
Überempfindlichkeit gegen Hamsterproteine.
Hypersensitivity to hamster proteins.
Wie bei allen intravenös verabreichten Proteinprodukten können allergische Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Das Produkt enthält Spuren von Hamsterproteinen.
The product contains traces of hamster proteins.
Die Patienten müssen deshalb über frühe Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Juckausschlag, generalisierte Urtikaria, Engegefühl im Brustbereich, pfeifendes Atmen, niedriger Blutdruck) sowie Anaphylaxie aufgeklärt werden.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
Bei Auftreten von allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen ist die Verabreichung von ReFacto AF sofort zu unterbrechen und eine entsprechende medizinische Behandlung einzuleiten.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
Im Falle eines Schocks müssen die derzeitigen medizinischen Standards zur Schockbehandlung beachtet werden.
In case of shock, the current medical standards for treatment of shock are to be observed.
Die Patienten müssen angewiesen werden, das Produkt sofort abzusetzen und, abhängig von Typ/der Schwere der Reaktion, ihren Arzt
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Die Bildung von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist eine bekannte Komplikation bei der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Diese Inhibitoren sind im Allgemeinen gegen die blutgerinnungsfördernde Aktivität des Faktor VIII gerichtete Immunglobuline der Klasse G (IgG), die unter Verwendung des Bethesda-Assays in der Nijmegen-Modifikation in Bethesda-Einheiten (B.E.) pro Milliliter Plasma gemessen werden.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Das Risiko einer Inhibitorentwicklung korreliert mit dem Umfang der Anwendung von Faktor VIII, wobei das Risiko innerhalb der ersten 20 Expositionstage am größten ist.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Inhibitoren wurden bei vorbehandelten Patienten, die Faktor VIII-Produkte, einschließlich ReFacto AF, erhielten, beobachtet.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Bei vorbehandelten Patienten mit mehr als 100 Expositionstagen und einer Inhibitorentwicklung in der Anamnese wurden beim Wechsel von einem rekombinanten Faktor VIII Produkt auf ein anderes Fälle von Wiederauftreten von Inhibitoren (niedrigtitrig) beobachtet.
Patients treated with
Patienten, die mit rekombinantem Gerinnungsfaktor VIII behandelt werden, sollten sorgfältig durch geeignete klinische Beobachtungen und Laboruntersuchungen auf die Entwicklung von Inhibitoren überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Während der klinischen Studien und nach Markteinführung von ReFacto wurde über eine mangelhafte Wirksamkeit, besonders bei Patienten in der Prophylaxe, berichtet.
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
Diese mangelhafte Wirksamkeit von ReFacto wurde beschrieben als „ Blutung in die Zielgelenke“, „ Blutung in neue Gelenke“ oder „ das subjektive Gefühl einer neuen Blutung“ beim Patienten.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset bleeding.
Bei einer Umstellung auf ReFacto AF ist es wichtig, die Dosis individuell einzustellen und den Faktorenspiegel jedes Patienten zu überwachen, um ein adäquates Ansprechen auf die Therapie sicherzustellen.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Im Interesse der Sicherheit des Patienten wird empfohlen, jede Verabreichung von ReFacto AF mit dem auf dem Karton angegebenen Produktnamen und der Chargennummer zu dokumentieren.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Die Patienten können eines der abziehbaren Etiketten, die sich auf der Durchstechflasche befinden, abziehen, um die Chargennummer in ihrem Patiententagebuch zu dokumentieren oder um irgendwelche Nebenwirkungen zu berichten.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.
Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natrium-kontrollierter (natriumarmer/kochsalzarmer) Diät.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Mit Faktor VIII wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Da Hämophilie A nur in seltenen Fällen bei Frauen auftritt, liegen keine Erfahrungswerte zur Anwendung von Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit vor.
Because of the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Daher sollte Faktor VIII nur nach strenger Indikationsstellung während der Schwangerschaft und Stillzeit angewendet werden.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Faktor VIII-Hemmung
Factor VIII inhibition
Das Auftreten neutralisierender Antikörper gegen Faktor VIII (Inhibitoren) ist eine bekannte Komplikation bei der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A.
The occurrence of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is well known in the treatment of patients with haemophilia A.
6 überwacht und diese unter Verwendung des Bethesda-Assays in der Nijmegen-Modifikation in Bethesda Einheiten (B.E.) austitriert werden.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Wenn derartige Inhibitoren auftreten, kann sich dies als unzureichendes klinisches Ansprechen darstellen.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
In diesen Fällen wird empfohlen, ein spezialisiertes Hämophiliezentrum zu kontaktieren.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
In einer klinischen Studie mit ReFacto AF bei vorbehandelten Patienten (PTPs = previously treated patients) war die Inzidenz von Faktor VIII-Inhibitoren der primäre Endpunkt zur Sicherheit.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
Bei 94 Patienten mit einer medianen Expositionszeit von 76 Expositionstagen (exposition days [ED], Spanne 1 – 92) wurden 2 Patienten mit klinisch unauffälligen, niedrigtitrigen und transienten Inhibitoren beobachtet, was 2,2% der 89 Patienten entspricht, die mindestens 50 ED hatten.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
Die Patienten hatten eine mediane Expositionszeit von 58 ED (Spanne 5 – 140), 98 Patienten hatten mindestens 50 ED mit ReFacto AF.
In a supporting study of ReFacto AF, 1 de novo and 2 recurrent inhibitors (all low-titre, central laboratory determination) were observed in 110 patients; median exposure of 58 ED (range 5-140) and 98 patients had at least 50 ED to ReFacto AF.
Achtundneunzig (98) der ursprünglich 110 Patienten setzten die Therapie in einer zweiten supportiven Studie fort und hatten danach eine weitere Exposition an ReFacto AF von im Median weiteren 169 ED (Spanne 9 – 425).
Ninety-eight (98) of the original 110 patients continued treatment in a second supportive study and had subsequent extended exposure to ReFacto AF with a median of 169 additional ED (range 9-425).
Ein (1) zusätzlicher niedrigtitriger de novo-Inhibibitor wurde beobachtet.
One (1) additional low-titre de novo inhibitor was observed.
Die in diesen Studien beobachtete Häufigkeit von Inhibitoren liegt innerhalb des erwarteten Bereichs.
The frequency of inhibitors observed in these studies is within the expected range.
In einer klinischen Studie mit ReFacto bei PTPs wurde bei 1 von 113 Patienten eine Inhibitorbildung beobachtet.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
Ferner liegen aus der Zeit nach Markteinführung Spontanberichte über hohe Inhibitortiter vor, die auch zuvor behandelte Patienten betreffen.
Also, there have been spontaneous post-marketing reports of high-titre inhibitors involving previously treated patients.
Für die Behandlung von zuvor unbehandelten Patienten (PUPs = previously untreated patients) mit ReFacto AF liegen keine klinischen Daten vor.
6 There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Es sind jedoch klinische Studien mit ReFacto AF bei zuvor unbehandelten Patienten (PUPs) geplant.
However, clinical trials are planned in previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
In einer klinischen Studie entwickelten 32 von 101 (32%) zuvor unbehandelten Patienten (PUPs) unter ReFacto Inhibitoren:
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
16 von 101 (16%) mit einem Titer von > 5 B.E. und 16 von 101 (16%) mit einem Titer ≤ 5 B.E.
16 out of 101 (16%) with a titre > 5 BU and 16 out of 101 (16%) with a titre ≤ 5 BU.
Die Zahl der Expositionstage bis zur Entwicklung von Inhibitoren betrug bei diesen Patienten im Median 12 Tage (Spanne 3 – 49 Tage).
The median number of exposure days up to inhibitor development in these patients was 12 (range 3-49).
Von den 16 Patienten mit hohem Titer erhielten 15 eine Immuntoleranz (IT)- Therapie (ITT), bei den Patienten mit niedrigem Titer wurde in 10 Fällen eine IT-Therapie begonnen.
Of the 16 patients with low titres, IT treatment was started in 10.
Die ITT hatte bei Patienten mit hohen Titern eine Effektivität von 73%, bei denen mit niedrigen Titern von 90%.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those with low titres.
Für alle 101 PUPs beträgt die mediane Zahl der Expositionstage 197 (Spanne 1 – 1.299 Tage), ungeachtet der Entwicklung von Inhibitoren.
For all 101 treated PUPs, regardless of inhibitor development, the median number of exposure days is 197 (range 1-1299).
Andere Nebenwirkungen, die auf der Erfahrung mit ReFacto oder mit ReFacto AF basieren, sind in der nachstehenden Tabelle nach Systemorganklassen aufgeführt.
Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
„ Sehr häufig“ (≥ 1/10), „ Häufig“ (≥ 100 bis < 1/10), und „ Gelegentlich“ (≥ 1/1.000 bis < 1/100).
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach Schweregrad abnehmend aufgeführt.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Häufigkeit des Auftretens je Patient unter ReFacto oder unter ReFacto AF Systemorganklasse
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
Sehr häufig (≥ 1/10)
(≥ 1/ 10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Faktor VIII- Hemmkörper - PUPs
Factor VIII inhibitors - PUPs
Faktor VIII- Hemmkörper - PTPs
Factor VIII inhibitors - PTPs
Neuropathie, Schwindel, Somnolenz, Störungen des Geschmackssinns
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Herzerkrankungen
Vascular disorders