qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Norton Healthcare Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY Vereinigtes Königreich
Norton Healthcare Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY UK
Terfenadine
Terfenadine
Norton Healthcare Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY Vereinigtes Königreich
Norton Healthcare Gemini House
Terfenor
Terfenor
10 60 100
10 60
Astra Farmaceutici Via Messina 38 20154 Milano
Astra Farmaceutici Via Messina 38 20154 Milan
Allerplus
Allerplus
Bruno Farmaceutici Via Castello della Magliana 38 00100 Roma
Bruno Farmaceutici Via Castello della Magliana 38 00100 Rome
Allerzil
Allerzil
6/21
Italy
Hoechst Farmaceutici Via Garofalo 39 20133 Milano
Hoechst Farmaceutici Via Garofalo 39 20133 Milan
Lepetit Via R.
Lepetit Via R.
Lepetit 8 20020 Lainate (MI)
Lepetit 8 20020 Lainate (MI)
Hexal A.G.
Hexal A. G.
25 D-83607 Holzkirchen Deutschland
Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Germany
Terfium 60 mg
Terfium 60 mg
Hoechst Marion Roussel Rue Colonel Bourt, 155 1140 Brüssel Belgien
Hoechst Marion Roussel Rue Colonel Bourt, 155 1140 Brussels Belgium
Triludan 60 mg
Triludan 60 mg
Albic B.V.
Albic B. V.
Govert van Wijnkade 48 3144 EG Maassluis
Govert van Wijnkade 48 3144 EG Maassluis
Terfenadine Albic 60
Terfenadine Albic 60
Apothecon PO 514
Apothecon PO 514
Terfenadine 60 A
Terfenadine 60 A
3440 AM Woerden
3440 AM Woerden
B.V.
B. V.
Pharbita Ronde Tocht 11 1507 CC Zaandam
Pharbita Ronde Tocht 11 1507 CC Zaandam
Terfenadine 60 "pharbita"
Terfenadine 60 "pharbita"
10 30 50 250
10 30 50 250
Nieuwe Donk 9 4879 AC Etten-Leur
Nieuwe Donk 9 4879 AC Etten-Leur
Terfenadine CF 60
Terfenadine CF 60
10 50 100
10 50 100
Dumex B.V.
Dumex B. V.
Bothalaan 2 1217 JP Hilversum
Bothalaan 2 1217 JP Hilversum
Terfenadine Dumex 60
Terfenadine Dumex 60
30 100
30 100
Krijtwal 17-23 3432 ZT Nieuwegein
Krijtwal 17-23 3432 ZT Nieuwegein
Terfenadine EB 60
Terfenadine EB 60
Genfarma B.V.
Genfarma B. V.
Sterrebaan 14 3606 EB Maarssen
Sterrebaan 14 3606 EB Maarssen
Terfenadium 60
Terfenadium 60
Pastoorslaan 28 2182 BX Hillegom
Pastoorslaan 28 2182 BX Hillegom
Terfenadine 60
Terfenadine 60
Hoechst Marion Roussel B.V.
Hoechst Marion Roussel B. V.
Bijenvlucht 30 3871 JJ Hoevelaken
Bijenvlucht 30 3871 JJ Hoevelaken
30
Triludan OTC tablet 30 60
Terfenadine YM tablet 60
Terfenadine YM tablet 60
Katwijk farma B.V.
Katwijk farma B. V.
Archimedesweg 2 2333 CN Leiden
Archimedesweg 2 2333 CN Leiden
Terfenadine 60 Katwijk
Terfenadine 60 Katwijk
Multipharma B.V.
Multipharma B. V.
Gemeenschapspolderweg 28 1382 GR Weesp
Gemeenschapspolderweg 28 1382 GR Weesp
MP-Terfenadine 60
MP-Terfenadine 60
10 30 300
10 30 300
Swensweg 5 2003 RN Haarlem
Swensweg 5 2003 RN Haarlem
Terfenadine 60 PCH
Terfenadine 60 PCH
Rhone-Poulenc Rorer B.V.
Rhone-Poulenc Rorer B. V.
Bovenkerkenweg 6-8 1185 XE Amstelveen
Bovenkerkenweg 6-8
Terfenadine Pharbil 60
Terfenadine Pharbil 60
3 6 10
10
Samenwerkende Apothekers Nederland Europalaan 2 3526 KS Utrecht
Samenwerkende Apothekers Nederland Europalaan 2 3526 KS Utrecht
Terfenadine 60 Bij overgevoeligheids- reacties Samenwerkende Apothekers, tabletten 60 mg
Terfenadine 60 Bij overgevoeligheidsre acties Samenwerkende Apothekers, tabletten 60 mg
Sudco B.V.
Sudco B. V.
Valkweg 12 6374 AE Landgraaf
Valkweg 12 6374 AE Landgraaf
10 100
10 100
Laboratorio Medinfar- Produtos Farmaceuticos, Lda Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 - 1 Venda Nova 2700 Amadora
Laboratorio Medinfar - Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 - 1 Venda Nova 2700 Amadora
Medoraxil
Medoraxil
Labotatórios Vitória Rua Elias Garcia, 28 Venda Nova 2700 Amadora
Laboratórios Vitória Rua Elias Garcia, 28 Venda Nova 2700 Amadora
Terfax
Terfax
Hoechst Marion Roussel, Lda Estrada Nacional 249, Km 15 Apartado 39 2726 Mern Martins Codex
Hoechst Marion Roussel, Lda Estrada Nacional 249, Km 15 Apartado 39 2726 Mem Martins Codex
Cantabria Industrial Farmaceutica Ctra de Cazona Adarzo s/n 39011 Santander
Cantabria Industrial Farmaceutica Ctra de Cazona Adarzo s/ n 39011 Santander
Ternadin
Ternadin
Ifidesa Aristegue Alameda de Urquijo, 27 48008 Bilbao
Ifidesa Aristegue Alameda de Urquijo, 27 48008 Bilbao
Rapidal
Rapidal
Marion Merrell, S.A.
Marion Merrell, S. A.
Rda.
Rda.
General Mitre, 72-74 08017 Barcelona
General Mitre, 72-74 08017 Barcelona
Normon Nierenberg 10 28002 Madrid
Normon Nierenberg 10 28002 Madrid
Terfenadina Normon
Terfenadina Normon
Prodes Trabajo s/n San Justo de Desvern 08960 Barcelona
Prodes Trabajo s/ n San Justo de Desvern 08960 Barcelona
Alergist
Alergist
Sigma Tau España SA Pl.
Sigma Tau España SA
Cyater
Cyater
20 30
20
Novartis Consumer Health Gran Via de las Cortes Catalanas, 764 08013 Barcelona
Novartis Consumer Health Gran Via de las Cortes Catalanas, 764 08013 Barcelona
Aldira
Aldira
Tika Läkemedel AB Box 2 22100 Lund
Tika Läkemedel AB Box 2 22100 Lund
20 50 98
20 50 98 100 250
100 250 Vereinigtes Königreich
United Kingdom
AH Cox & Co Ltd Whiddon Valley Barnstaple Devon EX32 8NS
AH Cox & Co Ltd Whiddon Valley Barnstaple Devon EX32 8NS
Approved Prescription Services Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG
Approved Prescription Services Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG
Terfenadine (Histafen)
Terfenadine (Histafen)
10 14 20 28 30 50 58 60
10 14 20 28 30 50 58 60
Dallas Burston Healthcare Ltd c/o Ashbourne Pharmaceuticals Victors Barns Hill Farm Brixworth Northampton NN6 9DQ
Dallas Burston Healthcare Ltd c/ o Ashbourne Pharmaceuticals Victors Barns Hill Farm Brixworth Northampton NN6 9DQ
10 56 60 500
10 56 60 500
Hoechst Marion Roussel Broadwater Park Denham, Uxbridge MIDDX UB9 5HP
Hoechst Marion Roussel Broadwater Park Denham, Uxbridge MIDDX UB9 5HP
Lagap Pharmaceuticals Ltd 37 Woolmer Way Bordon HANTS GU35 9QE
Lagap Pharmaceuticals Ltd 37 Woolmer Way Bordon HANTS GU35 9QE
Norton Healthcare Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY
Norton Healthcare Gemini House Flex Meadow, Harlow Essex CM19 5TY
10 20 50 60 100
10 20 50 60 100
Penn Pharmaceuticals Ltd Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP2 3AA
Penn Pharmaceuticals Ltd Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP2 3AA
Terfex
Terfex
10 28 30 56 60 100
10 28 30 56 60 100
Sanofi Winthrop Ltd One Onslow Street Guilford Surrey GU16 5SG
Sanofi Winthrop Ltd One Onslow Street Guilford Surrey GU16 5SG
Teva Pharma BV Industrieweg 23 PO Box 217 3640 AE Mijderecht Niederlande
Teva Pharma BV Industrieweg 23 PO Box 217 3640 AE Mijderecht Netherlands
10 60 100 1000
10 60 100 1000
Wallis Laboratory Ltd Laporte Way Luton Beds LU4 8WL
Wallis Laboratory Ltd Laporte Way Luton Beds LU4 8WL
ANHANG B
ANNEX B
10/21
10/ 21
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG FÜR DIE EINSCHRÄNKUNGEN
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR RESTRICTION
11/21
11/ 21
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA AUF DER GRUNDLAGE DES GUTACHTENS DES CPMP GEMÄSS ARTIKEL 12 DER RICHTLINIE 75/319/EWG DES RATES
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA ON THE BASIS OF THE OPINION OF THE CPMP FORMULATED UNDER ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC
TERFENADIN 60 mg TABLETTEN
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TERFENADINE 60 MG TABLET FORMULATIONS
Februar 1997 beantragte Frankreich, der CPMP möge gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates, einschließlich Änderungen, ein Gutachten darüber abgeben, ob ein ungünstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis für Terfenadin in bezug auf sein arrhythmogenes Potential und seine schweren kardialen Nebenwirkungen besteht.
On 10 February 1997 France requested that the CPMP, under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, give an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk ratio for terfenadine in relation to its arrhythmogenic potential and to its serious cardiac adverse effects.
Das Gutachten sollte das gesamte Nebenwirkungsprofil von Terfenadin im Vergleich zu anderen nichtsedierenden Antihistaminika (NSAH), die für dieselben Anwendungsgebiete in der Europäischen Union erhältlich sind, berücksichtigen.
The opinion should take into account the global safety profile of terfenadine in comparison with existing alternative non sedative anti-histamines (NSAHs) drugs available for the same indications in the European Union.
Februar 1998 die durch das Verfahren aufgeworfenen Fragen und kam aufgrund der ihm zugeleiteten Informationen zu folgenden Schlußfolgerungen:
The CPMP at its meetings of 17-19 November 1997 and of 23-25 February 1998 considered the issues raised by the referral and, based on all the information brought to its attention, reached the following conclusions:
Pharmakologische Daten
Pharmacological data
Terfenadin ist ein hochwirksamer Hemmer verschiedener kardialer Kaliumkanäle.
Terfenadine is a potent inhibitor of several cardiac potassium channels.
Bei Tieren und beim Menschen ist die Wirkung von Terfenadin auf die QTc-Zeit dosisabhängig.
In animals and in humans, the effect of terfenadine on QTc is dose dependent.
Die Wirkung ist bei Herzpatienten ausgeprägter.
The effect is more marked in cardiac patients.
Eine statistisch signifikante Verlängerung der QTc-Zeit ist nach gleichzeitiger Verabreichung von Terfenadin mit Grapefruitsaft, Azol-Antimykotika und Makrolid- Antibiotika beobachtet worden.
Statistically significant prolongation of QTc has been observed after concomitant administration of terfenadine with grapefruit juice, azole antifungals and macrolide antibiotics.
Terfenadin wird rasch in Metabolite umgewandelt, die offenbar die Dauer des Aktionspotentials des Herzens nicht beinflussen.
Terfenadine is rapidly transformed to metabolites which apparently do not affect cardiac action potential duration.
Eine Überdosierung oder die Mißachtung von Gegenanzeigen kann jedoch zu erhöhten Plasmaspiegeln und dadurch zu kardiotoxischen Wirkungen führen.
However, overdosage or disregarding contraindications may result in increased plasma levels and consequent cardiotoxicity.
Elektrophysiologisch könnten einige andere NSAH günstiger sein, doch wieder andere, bei denen entweder die Muttersubstanz oder der Metabolit kardiotoxisch ist, scheinen ein ähnliches kardiotoxisches Potential zu bergen.
From the electrophysiological viewpoint, some alternative NSAHs might be more favourable, but some others, for which either the parent substance or the metabolite is cardiotoxic, seem to bear a similar cardiotoxic potential.
Spontanmeldung von Arzneimittelnebenwirkungen
Spontaneous ADR reporting
Soweit dies nach den Spontanmeldungen zu beurteilen ist, sind schwere Arzneimittelnebenwirkungen im Zusammenhang mit Terfenadin selten.
As far as can be assessed from spontaneous reports, serious ADRs in relation to terfenadine are rare.
Die Anzahl der Spontanmeldungen schwerer kardialer Nebenwirkungen einschließlich Todesfälle ist für Terfenadin relativ höher als für andere NSAH.
The number of spontaneous reports of serious cardiac ADRs, including fatal cases, are relatively higher for terfenadine than for other NSAHs.
Die in einigen Mitgliedstaaten seit 1992 verzeichnete Zunahme von Spontanmeldungen über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Terfenadin (absolut und bezogen auf die Verkaufszahlen) ist bei anderen NSAH nicht beobachtet worden und deutet wahrscheinlich auf Verzerrungen bei den Meldungen (reporting- bias) hin.
The increase in some MS, since 1992, of spontaneous ADR- reports related to terfenadine (absolute and relative to sales figures) has not been seen with other NSAHs and is likely to indicate a reporting bias.
Eine erhebliche Anzahl der Spontanmeldungen von schweren kardialen Terfenadin-bedingten Nebenwirkungen ging offensichtlich auf eine unsachgemäße Anwendung des Arzneimittels zurück.
Seven cohort studies, with a size of study population between 23,949 and 1,007,467 patients, were taken in account (five published studies:
Mehrere Risikofaktoren sind erkannt worden, die eine Kardiotoxizität unter Terfenadin zu prädisponieren scheinen.
Herings (1993), Pratt (1994), Hanrahan (1995), Staffa (1995), Brandebourg (abstract 1996) and two unpublished studies:
CPMP/255/98-DE Pharmakologisch-epidemiologische Daten
CPMP/ 255/ 98-EN
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Alle epidemiologischen Daten zusammengenommen deuten darauf hin, daß das Risiko kardiotoxischer Wirkungen aller nichtsedierenden Antihistaminika zwar niedrig, aber höher war als bei Personen, die keine solchen Mittel einnahmen.
Taking all of the epidemiological data together the evidence indicated that the risk of cardiotoxicity for all non-sedating antihistamines was low but was higher than in non users.
Es gab keine Hinweise auf einen Unterschied im Risiko zwischen den geprüften NSAH.
There was no evidence of a difference in risk between the NSAHs evaluated.
Trotz der unvermeidlichen Beschränkungen von epidemiologischen Studien wurde die Auffassung vertreten, daß die durchgeführten Studien gezeigt hatten, daß das kardiotoxische Risiko feststellbar war.
Despite the inevitable limitations of epidemiological studies it was considered that the studies conducted had shown that the cardiotoxic risk could be identified.
Die Pratt-Studie deutete an, daß das Risiko der Kardiotoxizität in Verbindung mit Terfenadin bei Vorliegen von Risikofaktoren wie der gleichzeitigen Behandlung mit Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 deutlich erhöht sein könnte (RR 23,6, CI 7,3-75,9).
The Pratt study indicated that the risk of cardiotoxicity associated with terfenadine could be substantially increased in the presence of risk factors such as concomitant treatment with cytochrome P450 3A4 inhibitors (RR 23.6, CI 7.3-75.9).
Die epidemiologischen Studien zeigten auch, daß die untersuchten Inhibitoren in 0,5-1% der Fälle zusammen mit NSAH angewendet wurden.
The epidemiological studies also showed a level of concomitant use of those inhibitors studied with NSAHs of 0.5-1%.
Die Hauptanwendungsgebiete waren die saisonale allergische Rhinitis, perenniale allergische Rhinitis, chronische Urtikaria und andere Hautleiden mit chronischem Juckreiz.
The main indications were seasonal allergic rhinitis, perennial allergic rhinitis, chronic urticaria, and other skin disorders with chronic itching.
Bei Anwendung für die genehmigten Anwendungsgebiete wird die Wirksamkeit von Terfenadin-haltigen Arzneimitteln als vergleichbar mit anderen NSAH betrachtet.
When used for the approved indications, the efficacy of terfenadine containing medicinal products is considered similar to other NSAHs.
NUTZEN-RISIKO-ANALYSE
RISK-BENEFIT ANALYSIS
Die pharmakologisch-epidemiologischen Daten und die Spontanmeldungen lassen darauf schließen, daß trotz Einschränkungen und wiederholter Information über die mit Terfenadin verbundenen Risiken die gleichzeitige Verordnung kontraindizierter Arzneimittel und die fehlerhafte Anwendung in Form der Überdosierung vorkommen.
Pharmacoepidemiological evidence and spontaneous reports suggest that in spite of restrictions and repeated provision of information on the risks associated with terfenadine, coprescription with contraindicated drugs and misuse in the form of overdose occur.
Die fehlerhafte Anwendung von Terfenadin (einschließlich der Einnahme zusammen mit Grapefruitsaft oder des Zwei- bis Dreifachen der empfohlenen Tagesdosis) kann schwerwiegende Folgen nach sich ziehen.
Misuse of terfenadine (including ingestion with grapefruit juice, or taking 2-3 times the daily dose) may lead to serious consequences.
Es wird die Schlußfolgerung gezogen, daß die Sicherheit von Terfenadin annehmbar war, wenn das Präparat entsprechend den Empfehlungen der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels angewendet wurde.
It is concluded that the safety of terfenadine was acceptable if used as recommended in the Summary of Product Characteristics (SPC).
Die Vorsichtsmaßnahmen für eine sichere Anwendung waren jedoch umfangreich und sogar noch komplizierter geworden.
However the precautions for safe use were extensive and had become even more complicated.
Auch für die sichere Anwendung einiger anderer NSAH sind Vorsichtsmaßnahmen zu beachten, und es wurde keine Grundlage dafür gesehen, Terfenadin anders zu behandeln als diese NSAH.
Precautions are also required for the safe use of some other NSAHs and there was considered to be no basis for discriminating terfenadine from these NSAHs.
Es wird die Auffassung vertreten, daß das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin 60 mg Tabletten annehmbar ist und die Genehmigungen für das Inverkehrbringen aufrechterhalten werden sollten, vorausgesetzt, daß:
It has been considered that the risk-benefit of terfenadine 60 mg tablet formulations is acceptable and the Marketing Authorisations should be maintained provided that: -the indications are restricted to adults and children over 12 years and 50 kg of body weight to avoid the likelihood of overdose in children. -the Summaries of Product Characteristics (SPCs) are revised with emphasis on contraindications due to hepatic or cardiac diseases and pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions between terfenadine and other substances as stated in Annex I.
- die Anwendungsgebiete auf Erwachsene und Kinder über 12 Jahren und 50 kg Körpergewicht
Mrs Genoux-Hames, Prof Trouvin, Dr Abadie:
beschränkt werden, um die Wahrscheinlichkeit einer Überdosierung bei Kindern zu vermeiden,
Whereas
- die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (SPC) unter besonderer Berücksichtigung
-the Committee considered the referral made under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC for terfenadine.
der Gegenanzeigen bei Leber- oder Herzkrankheiten und der pharmakokinetischen bzw. pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen Terfenadin und anderen Substanzen, wie in Anhang III aufgeführt, überarbeitet werden.
-the Committee agreed that there was particular concern related to the safety of terfenadine containing medicinal products in relation to its arrhythmogenic potential and to its serious cardiac adverse effects for which various risk factors have been identified and that, as a consequence, the safety of terfenadine
Abadie nicht zu:
CPMP/ 255/ 98-EN
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Anwendung von Terfenadin durch eine restriktivere SPC nicht ausreichend sichergestellt wäre und daß die Genehmigungen für das Inverkehrbringen aller Terfenadin-haltigen Arzneimittel widerrufen werden müssen.
may only be considered acceptable if it is used according to very strict instructions since association to any risk factor may lead to serious consequences.
vergleichbar mit der anderer NSAH betrachtet wird.
-the Committee agreed that the efficacy of terfenadine containing medicinal products is considered similar to the other NSAHs.
- Der Ausschuß prüfte das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin-haltigen Arzneimitteln und kam zu
-the Committee considered the risk/ benefit balance of terfenadine containing medicinal products.
der Auffassung, daß das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin 60 mg Tabletten annehmbar ist und daß die Genehmigung für das Inverkehrbringen aufrechterhalten werden soll, vorausgesetzt, daß die SPC wie in Anhang I angegeben geändert wird.
It considered the risk-benefit balance of terfenadine 60 mg tablet formulations acceptable and that the Marketing Authorisations should be maintained provided that the SPC is amended as stated in Annex I.
hat die EMEA das Fortbestehen der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Terfenadin 60 mg Tabletten in Übereinstimmung mit dem in Anhang I dargelegten Entwurf der SPC befürwortet.
the EMEA has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for terfenadine 60 mg tablet formulations in accordance with the draft SPC as stated in Annex I.
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BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Siehe Anhang A
TRADE NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT See Annex A
ZUSAMMENSETZUNG (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge) Eine Tablette enthält 60 mg Terfenadin.
One tablet contains 60 mg terfenadine.
Zu den sonstigen Bestandteilen siehe Abschnitt 6.1.
For inactive ingredients see section 6.1
DARREICHUNGSFORM Tabletten
PHARMACEUTICAL FORM Tablets
Anwendungsgebiete Linderung der Symptome der allergischen Rhinitis und Konjunktivitis und von allergischen Hautreaktionen.
4.1 Therapeutic indications Symptomatic relief of allergic rhinitis and conjunctivitis and of allergic skin disorders
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration
Die empfohlene Dosis darf nicht überschritten werden.
Patients should be advised, in case of insufficient symptom relief
Die Patienten sind anzuweisen, bei unzureichender Symptomlinderung − die Maximaldosis nicht zu überschreiten − keine zusätzlichen anderen Antihistaminika (auch keine nicht-verschreibungspflichtigen Präparate) einzunehmen, sondern ihren Arzt zu konsultieren.
- not to add another antihistamine (even OTC preparations) but consult their physician.
Terfenadin soll nicht mit Grapefruitsaft eingenommen werden.
Terfenadine should not be taken with grapefruit juice.
Erwachsene und Kinder über 12 Jahre:
Adults and children over 12 years:
Diese Dosierungsempfehlung für 60 mg-Tabletten gilt für Kinder über 12 Jahre sofern ihr Körpergewicht 50 kg übersteigt.
This dosage recommendation for 60 mg tablets applies to children over 12 years only if their body weight exceeds 50 kg.
Allergische Rhinitis und Konjunktivitis:
Allergic rhinitis and conjunctivitis:
Die Anfangsdosis beträgt 60 mg täglich (eine Tablette).
Starting dose is 60 mg daily (one tablet), increasing to 120 mg (two tablets) daily if required.
Sie kann auf 120 mg (zwei Tabletten) täglich gesteigert werden, falls nötig.
The total daily dose may be taken as a single dose or in two divided doses.
Allergische Hauterscheinungen:
Allergic skin disorders:
60 mg (eine Tablette) zweimal täglich.
60 mg (one tablet) twice daily.
Alternativ können 120 mg (zwei Tabletten) morgens eingenommen werden.
Alternatively, 120 mg (two tablets) may be taken in the morning.
Dosisanpassung bei Nierenisuffizienz:
Dosage adjustment in renal failure:
Eine normale altersabhängige Einschränkung der Nierenfunktion erfordert keine Dosisanpassung für Terfenadin.
Normal age-related decrease of renal function does not require dosage adjustment for terfenadine.
Jedoch ist eine Dosisreduktion um 50% ratsam bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nierenfunktion, insbesondere bei einer Kreatinin-Clearance unter 40 ml/Minute.
However, dose reduction by 50% is advisable for patients with significant renal impairment, particularly with creatinine clearance below 40 ml/ minute.
Gegenanzeigen
4.3 Contra-indications
Terfenadin-Zubereitungen dürfen nicht bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Terfenadin oder einen der sonstigen Bestandteile angewendet werden.
Terfenadine preparations must not be used in patients with hypersensitivity to terfenadine or any of the excipients of the formulation.
Eine deutliche Einschränkung der Leberfunktion oder eine gleichzeitige Behandlung mit Inhibitoren des hepatischen Cytochrom-P-450 3A4-Isoenzymes (CYP3A4) können eine Verlangsamung des CPMP/255/98-DE
Significant impairment of hepatic function or concomitant treatment with inhibitors of the hepatic cytochrome P4503A4 isoenzyme (CYP3A4) can result in a decrease of terfenadine metabolism.
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Akkumulation von nicht metabolisiertem Terfenadin kann eine Verlängerung des QT-Intervalls im EKG bewirken, mit dem Risiko lebensbedrohlicher kardialer Arrhythmien.
Accumulation of unmetabolised terfenadine may cause prolongation of the QT interval in the ECG with risk of life-threatening cardiac arrhythmias.
Diese werden unter 4.5.
Therefore, terfenadine is contraindicated in the following conditions: − significant impairment of hepatic function (e. g. in patients with jaundice, hepatitis, cirrhosis). − concomitant treatment with azole antifungals/ antimicrobials (including topical antifungals) − concomitant treatment with macrolide antibiotics (including topical macrolide antibiotics) − concomitant treatment with mibefradil dihydrochloride − concomitant treatment with other medicinal products known to inhibit hepatic metabolism of terfenadine.
(Interaktionen) aufgeführt.
These are listed under 4.5 (Interactions).
Während einer Terfenadin-Behandlung soll kein Grapefruitsaft getrunken werden.
Grapefruit juice should not be taken during terfenadine treatment.
(Wechselwirkungen mit anderen Mitteln) aufgeführt − Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, und medizinische Umstände oder Behandlungen mit Arzneimitteln, die solche Störungen induzieren können.
Terfenadine is also contraindicated in patients having known QT prolongation (corrected QT, QTc > 440 ms), e. g. congenital long QT Syndrome, or conditions which may lead to QT prolongation, such as − clinically significant bradycardia − history of symptomatic arrhythmias − any other clinically significant cardiac disease − concomitant treatment with Class I or III anti-arrhythmics − concomitant treatment with other medicinal products known to prolong the QT interval These are also listed under 4.5 (Interactions). − electrolyte imbalance, particularly hypokalemia or hypomagnesemia, and medical conditions or concomitant treatment with drugs with the potential of inducing such imbalance.
Dies umfaßt auch Anorexie, Erbrechen und Diarrhoe.
These include anorexia, vomiting, and diarrhea.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and special precautions for use
B. schwere ventrikuläre Tachykardie, Torsades de pointes und Kammerflimmern).
Elevated concentrations of terfenadine, whether due to terfenadine overdose, significant impairment of hepatic function or concomitant administration of inhibitors of CYP3A4, may cause QT interval prolongation with risk of life-threatening ventricular tachyarrhythmias (such as severe ventricular tachycardia, torsades de pointes, and ventricular fibrillation).
Patienten, die aus anderen Gründen QT-Verlängerungen aufweisen können, sind möglicherweise ebenfalls durch diese kardialen Reaktionen auf Terfenadin gefährdet.
Patients having other conditions leading to QT prolongation may also be at risk of these cardiac reactions to terfenadine.
Terfenadin ist abzusetzen, sobald Symptome wie Palpitationen, Schwindel, Synkopen oder Krampfanfälle autreten, und der Patient ist auf QT-Verlängerung und Arrhythmien zu untersuchen.
Terfenadine should be discontinued if symptoms such as palpitations, dizziness, syncope or convulsion occur, and the patient should be evaluated for QT prolongation and arrhythmias.
In der Mehrzahl der Fälle, in denen schwere kardiale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Terfenadin berichtet wurden, wurde festgestellt, daß zu Arrhythmien prädisponierende Faktoren vorlagen.
In the majority of cases where serious cardiac adverse reactions were reported as related to terfenadine, underlying predisposing conditions for arrhythmias were identified.
Dies unterstreicht die Wichtigkeit, die oben genannten Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen sorgfältig zu beachten.
This underlines the importance of careful adherence to the above mentioned contra-indications and safeguards.
Siehe auch Abschnitt 4.3. und 4.5.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Wechselwirkungen mit anderen Mitteln
Concomitant treatment with inhibitors of the hepatic CYP 3A4 may result in a decrease of terfenadine metabolism.
CPMP/255/98-DE
Pharmacokinetic interactions between terfenadine and the following medicinal products which inhibit the hepatic terfenadine metabolism are expected: − azole antifungals / antimicrobials, such as miconazole, ketoconazole and itraconazole (including topical antifungals) CPMP/ 255/ 98-EN
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Die gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren des hepatischen CYP3A4 kann den Metabolismus von Terfenadin verringern.
− macrolide antibiotics, such as erythromycin, clarithromycin, josamycin, and troleandomycin (including topical macrolide antibiotics) − mibefradil dihydrochloride − zileutone − the serotonin reuptake inhibitors fluvoxamine, fluoxetine, nefazodone, paroxetine, citalopram − the HIV protease inhibitors indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir.
Die Akkumulation von nichtmetabolisiertem Terfenadin kann eine Verlängerung des QT-Intervalls im EKG hervorrufen mit dem Risiko von lebensbedrohlichen kardialen Arrhythmien.
Grapefruit juice should not be taken during terfenadine treatment because this may inhibit its metabolism.
Pharmakokinetische Interaktionen zwischen Terfenadin und folgenden Arzneimitteln, die den Metabolismus von Terfenadin in der Leber hemmen, sind zu erwarten: − antimykotisch/antimikrobiell wirkende Azol-Abkömmlinge wie z.
Pharmacodynamic interactions between terfenadine and other potentially arrhythmogenic drugs may occur e. g.: − other antihistamines that prolong QT interval − antiarrhythmics, in particular those of class I and III − bepridil − trimethoprime − sparfloxacin − cisapride − tricyclic antidepressants, neuroleptics, lithium − probucol − pentamidine − halofantrine
Miconazol, Ketoconazol und Itraconazol (einschließlich topischer Antimykotika) − Makrolid-Antibiotika wie z.
Drugs known to induce electrolyte imbalance may also precipitate QT prolongation and thus interact with terfenadine.
Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin und Troleandomycin (einschließlich topischer Makrolid-Antibiotika) − Mibefradildihydrochlorid − Zileuton − die Serotonin-Reuptake-Hemmer Fluvoxamin, Fluoxetin, Nefazodon, Paroxetin, Citalopram − die HIV-Protease-Inhibitoren Indinavir, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir.
These include − diuretics and laxatives − supraphysiological use of steroid hormones with mineralocorticoid potential (e. g. systemic fludrocortisone)
Pharmakodynamische Interaktionen können auftreten zwischen Terfenadin und anderen potentiell arrhythmogenen Medikamenten, wie z.
Concomitant treatment with the medicinal products mentioned in this section is contraindicated.
B. mit: − anderen Antihistaminika, die das QT-Intervall verlängern − Antiarrhythmika, insbesondere der Klasse I und III − Bepridil − Trimethoprim − Sparfloxacin − Cisaprid − trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika, Lithium − Probucol − Pentamidin − Halofantrin.
These lists may not be exhaustive, and any drug known to have the potential to either significantly inhibit terfenadine metabolism (via inhibition of CYP 3A4) or to prolong the QT interval should also not be used together with terfenadine.
Dazu gehören: − Diuretika und Laxanzien − unphysiologisch hohe Dosen von Steroidhormonen mit mineralocorticoider Wirkung (z.
Before co-administration of another drug, particularly a newly available drug, and terfenadine, product information of the other drug should be consulted to determine if an interaction (by CYP 3A4 inhibition or QT prolongation) between that drug and terfenadine is possible.
B. systemische Anwendung von Fludrocortison).
4.6 Use during pregnancy and lactation
Die gleichzeitige Behandlung mit in diesem Abschnitt genannten Arzneimitteln ist kontraindiziert.
No evidence of teratogenicity was observed in animal reproduction studies.
Diese Arzneimittel sind auch im Abschnitt 4.3.
Foetal toxicity was not observed in the absence of maternal toxicity.
(Gegenanzeigen) erwähnt.
Fertility effects:
Diese Aufzählung kann nicht vollständig sein, und jedes Arzneimittel, von dem bekannt ist, daß es entweder den Terfenadin-Metabolismus signifikant hemmen (durch CYP3A4-Hemmung) oder das QT-Intervall verlängern kann, soll ebenfalls nicht zusammen mit Terfenadin angewendet werden.
Studies with terfenadine in rats showed no effects on male or female fertility in the absence of maternal toxicity.
Vor der gleichzeitigen Anwendung von Terfenadin mit einem anderen, insbesondere einem neu verfügbaren Arzneimittel, ist dessen Fachinformation dahingehend zu prüfen, ob eine Interaktion (durch CYP3A4-Hemmung oder QT-Verlängerung) zwischen diesem Mittel und Terfenadin möglich ist.
Terfenadine should not normally be used in pregnancy unless, in the opinion of the physician, potential benefits outweigh possible risks.
Schwangerschaft und Stillzeit
Therefore, infants should not be fed breast milk by a patient receiving terfenadine CPMP/ 255/ 98-EN
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Es wurden keine Anzeichen von Teratogenität in Reproduktionsstudien an Tieren beobachtet.
unless, in the physician's judgement, the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the infant.
Wirkungen auf die Fertilität:
4.7 Effects on ability to drive and use machines
In objektiven Tests wurden keine negativen Auswirkungen von Terfenadin auf das Zentralnervensystem beobachtet.
In objective tests no adverse effects of terfenadine on the central nervous system have been detected.
Berichte über Benommenheit sind selten.
Reports of drowsiness are rare.
Somit sind die Patienten normalerweise fahrtüchtig und können auch Aufgaben, die Konzentration erfordern, ausführen.
This means that patients usually may drive or perform tasks requiring concentration.
Patienten sollten ihre individuelle Reaktion überprüfen, bevor sie Auto fahren oder komplizierte Aufgaben erledigen.
Patients should check their individual response before driving or performing complicated tasks.
Kardiovaskuläre Nebenwirkungen:
Cardiovascular adverse reactions:
Die schwerwiegendsten, wenngleich sehr seltenen, Nebenwirkungen, die durch Terfenadin ausgelöst werden können, sind solche, die die QT-Verlängerung betreffen.
The most serious, although rare, adverse reactions which may be caused by terfenadine are those related to QT prolongation.
B. schwere ventrikuläre Tachykardie, Torsades de pointes, Kammerflimmern und Herzstillstand.
These include serious potentially fatal ventricular tachyarrhythmias, such as severe ventricular tachycardia, torsades de pointes, ventricular fibrillation, and cardiac arrest.
Palpitationen können Frühsymptome sein, Hypotension, Schwindel, Synkopen und Krampfanfälle die Folgeerscheinungen.
Early symptoms might be palpitations, while hypotension, dizziness, syncopes, and convulsions might be the consequences.
Verschiedene andere Nebenwirkungen wurden spontan gemeldet seitdem sich Terfenadin im Markt befindet.
Other adverse reactions of various kinds have been reported spontaneously during marketing of terfenadine.
Dazu gehören:
These include: − confusion, insomnia, depression, nightmares, drowsiness, fatigue, headache, dizziness − tremor, sweating, paresthesia, visual disturbances − anaphylaxis, angioedema, bronchospasm − pruritus, skin eruption (including rash, urticaria, erythema multiforme and photosensitivity), hair loss or thinning − dry mouth, nose, throat, gastrointestinal distress − transaminase elevations, cholestasis, jaundice, hepatitis − thrombocytopenia − galactorrhea, menstrual disorders (including dysmenorrhea) − increased urinary frequency − musculoskeletal symptoms
Depression,
4.9 Overdose
Albträume,
Human Experience In some cases, QT prolongation, cardiac arrest and serious and potentially fatal arrhythmias including ventricular tachycardia or fibrillation or torsades de pointes have occurred at overdoses as low as 360 mg and up to 15 hours after the dose
Benommenheit,
Cardiac reactions might occur without CNS symptoms.
Kopfschmerzen, Schwindel − Zittern, Schwitzen, Parästhesien, Sehstörungen − Anaphylaxie, Angioödem, Bronchospasmus − Pruritus, Hauterscheinungen (einschließlich Exanthem, Urtikaria, Erythema multiforme und Photosensitivität), Haarausfall, Dünnerwerden des Haares − Mund-, Nasen- und Halstrockenheit, gastrointestinale Beschwerden − Transaminaseerhöhung, Cholestase, Ikterus, Hepatitis − Thrombozytopenie − Galaktorrhoe, Menstruationsbeschwerden (einschl.
Management Cardiac monitoring for at least 24 hours and control of QT interval is recommended, along with standard measures to remove any unabsorbed drug.
Dysmenorrhoe) − Häufigeres Wasserlassen − Muskuloskelettale Symptome.
Temporary cardiac pacing is the suggested mode of therapy in recurrent episode of torsades de pointes.
CPMP/255/98-DE 4.9.
CPMP/ 255/ 98-EN
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Kardiale Reaktionen können auftreten, ohne daß ZNS-Symptome vorliegen.
Hemodialysis or hemoperfusion does not effectively remove the carboxylic acid metabolite of terfenadine from blood.
Es gibt keine Information zur Dialysierbarkeit von Terfenadin.
There is no information about the dialysability of terfenadine.
Therapeutische Klassifizierung:
Therapeutic classification:
Antihistaminikum, H1-Antagonist, ATC-Code:
Antihistamine H1-antagonist, ATC-code:
R06A X12.
R06A X12.
Antagonistische Wirkung auf H1-Rezeptoren.
Antagonistic effect on H1-receptors.
Terfenadin unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus; die Wirkung wird durch den aktiven Metaboliten Carboxy-Terfenadin erzielt.
Terfenadine is a substance with extensive first-pass metabolism and practically acts through its active metabolite carboxy terfenadine.
Das Präparat zeigt spezifische antagonistische Wirkung auf H1-Rezeptoren und beeinflußt Histamin-induzierte Hautquaddeln mit einem Wirkungsmaximum nach 4 Stunden.
The preparation exhibits specific antagonistic actions on H1-receptors and affects histamine-induced skin wheals with a maximum effect reached after 4 hours.
Im klinsch relevanten Dosisbereich verursacht es weder anticholinerge, adrenerge oder serotonerge noch sedierende Effekte.
In clinical dosage regimen, it causes neither anticholinergic, adrenergic or serotoninergic nor sedative effects.
Bei in vitro Experimenten zeigte Terfenadin, aber nicht sein aktiver Metabolit, bereits bei Konzentrationen, die schon bei mäßiger Überdosierung, bei Patienten mit signifikant eingeschränkter Leberfunktion oder bei gleichzeitiger Behandlung mit CYP 3A4-Inhibitoren im menschlichen Plasma erreicht werden, eine starke Hemmwirkung auf bestimmte Kaliumkanäle am Herzen.
With in vitro experiments, terfenadine, but not its active metabolite, has been shown to exhibit strong inhibitory actions on certain cardiac potassium channels, even at concentrations which might be reached in human plasma with moderate overdoses, in patients with significant impairment of hepatic function or concomitant treatment with CYP 3A4 inhibitors.
Dieser Effekt kann die Verlängerung der kardialen Repolarisation erklären, die sich bei erhöhten Spiegeln von nicht metabolisiertem Terfenadin als QT-Verlängerung zeigt.
This effect may explain the prolongation of cardiac repolarisation manifested as prolonged QT in cases of increased levels of unmetabolised terfenadine.
Der Carboxy-Terfenadin-Metabolit (Fexofenadin) ist aktiv, der andere (N-dealkyliertes Terfenadin) ist inaktiv:
Terfenadine is fast absorbed and after oral administration undergoes almost complete first pass biotransformation into two metabolites formed by the enzyme CYP 3A4; the carboxy terfenadine metabolite (fexofenadine) is active, the other (N-dealkylated terfenadine) is inactive:
Als Folge dieser ausgeprägten First-Pass-Biotransformation gelangen weniger als 1% nicht-metabolisiertes Terfenadin in den systemischen Kreislauf.
As a consequence of this extensive first-pass biotransformation, less than 1% of unmetabolised terfenadine reaches systemic circulation.
Die Elimination von Carboxy- Terfenadin erfolgt mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 20 Stunden.
The terminal elimination half-life of carboxy terfenadine is about 20 hours.
Bei Einmalgabe von bis zu 180 mg Terfenadin ist die Plasmakinetik des aktiven Metaboliten dosislinear.
Following single dose terfenadine administration, plasma kinetics of this active metabolite were linear up to 180 mg.
Bei therapeutischen Dosen (zweimal täglich 60 mg) werden im Steady-State mittlere Plasma-Spitzenkonzentrationen
At therapeutic doses (60 mg twice daily), mean steady state peak plasma concentrations of 1.7 ng/ ml for terfenadine and 340 ng/ ml for carboxy terfenadine are observed.
von 1,7 ng/ml für Terfenadin und 340 ng/ml für Carboxy-Terfenadin gemessen.
One third of the latter is excreted in urine and two thirds in faeces.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion können erhöhte Plasmaspiegel von Terfenadin und erniedrigte Konzentrationen von Carboxy-Terfenadin gefunden werden (s. auch Abschnitt 4.3.).
In patients with impaired liver function, increased plasma levels of terfenadine and decreased concentrations of carboxy terfenadine may be found (see also section 4.3).
Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
In Toxizitätsstudien mit wiederholter Verabreichung bei Hunden lösten hohe Dosen einige zentralnervöse Symptome wie Ataxie, Zittern, Versteifung und Schwäche aus.
In repeated dose toxicity studies in dogs, high dose levels induced some central nervous symptoms such as ataxia, trembling, rigidity and weakness.
Niedrigere Dosen wurden ohne Nebenwirkungen vertragen.
Lower doses were tolerated without adverse effects.
Terfenadin hat keine spezifischen mutagenen Wirkungen und Langzeitstudien an Ratten und Mäusen zeigten kein karzinogenes Potential.
Terfenadine has no specific mutagenic effects and long term studies in rats and mice revealed no carcinogenic potential.
Studien an Ratten und Kaninchen zeigten kein teratogenes Potential.
Studies in rats and rabbits indicated no teratogenic potential.
Hilfsstoffe Eine 60 mg Tablette enthält:
6.1 List of excipients CPMP/ 255/ 98-EN One 60 mg tablet contains:
6.2.
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6.3.
© EMEA 1998
Dauer der Haltbarkeit
...............................................
-
6.2 Incompatibilities None known
Besondere Lagerungshinweise
6.3 Shelf life...............................................
-
6.4 Special precautions for storage...............................................
Art und Inhalt des Behältnisses Packungsgrößen: siehe Anhang A
6.5 Nature and contents of container Pack sizes: see Annex A
NAME ODER FIRMA UNTERNEHMERS Siehe Anhang A
MARKETING AUTHORISATION HOLDER See Annex A
ZULASSUNGSNUMMER
MARKETING AUTHORISATION NUMBER...............................................
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE FOR FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION...............................................
STAND DER INFORMATION
DATE OF REVISION OF THE TEXT...............................................
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CPMP/256/98-DE
CPMP/ 256/ 98-EN
Arzneimittel
Medicinal product
Terfenadin siehe Anhang A Tablette 30 mg Zur oralen Anwendung
Terfenadine see Annex A tablet 30 mg oral use
Der CPMP war der Auffassung, daß sich seine Schlußfolgerung im Rahmen des Einspruchsverfahrens in bezug auf Terfenadin 60 mg Tabletten auch auf die Gutachten des CPMP in bezug auf Terfenadin 30 mg Tabletten und Terfenadin 6 mg/ml Suspension zur Einnahme erstreckt.
The CPMP conclusion in the appeal procedure concerning the terfenadine 60 mg tablet formulation was considered by the CPMP to also apply to the CPMP opinions concerning the terfenadine 30 mg tablet and the 6 mg/ ml oral suspension formulations.
© EMEA 1998 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Grundlage des Gutachtens
© EMEA 1998 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 2.
Eine solche Änderung des Entwurfs der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Terfenadin 60 mg Tabletten bezieht sich auch auf den Entwurf der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Terfenadin 30 mg Tabletten und Terfenadin 6 mg/ml Suspension zur Einnahme, die deren jeweiligen Gutachten vom November 1997 als Anhang beilagen und dementsprechend überarbeitet werden müssen.
Such amendment to the draft Summary of Product Characteristics for terfenadine 60 mg tablet formulation also applies to the draft Summaries of Product Characteristics of terfenadine 30 mg tablet and 6 mg/ ml oral suspension formulations which were annexed to their respective opinions of November 1997 and therefore are to be revised accordingly.
Endgültiges Gutachten
Final opinion
Die wissenschaftlichen Schlußfolgerungen und die Begründung für die Abänderung der Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels sind in Anhang B aufgeführt.
The Scientific Conclusions and the grounds for amendment of the Summary of Product Characteristics are set out in Annex B.
Dieses Gutachten wird mit Anhang und Anlagen der Europäischen Kommission, den Mitgliedstaaten und den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen übermittelt.
This opinion is forwarded to the European Commission, to Member States and to the Marketing Authorisation Holder together with its annexes and appendices.
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Vereinigtes Königreich
United
Norton Healthcare Ltd
Norton Healthcare Ltd
Gemini House Harlow Essex CM19 5TY
Gemini House Harlow Essex CM19 5TY
10 14 20 28 30 40 56 60
10 14 20 28 30 40 56 60
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TERFENADIN 30 mg TABLETTEN
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TERFENADINE 30 MG TABLET.
Eine erhebliche Anzahl der Spontanmeldungen von schweren kardialen Terfenadin-bedingten Nebenwirkungen ging offensichtlich auf eine unsachgemäße Anwendung des Arzneimittels zurück.
A considerable number of the cases of spontaneously reported serious cardiac terfenadine-related ADRs was apparently caused by improper use of that drug.
Mehrere Risikofaktoren sind erkannt worden, die eine Kardiotoxizität unter Terfenadin zu prädisponieren scheinen.
Several risk factors have been recognised which appear to predispose to cardiotoxicity with terfenadine.
CPMP/256/98-DE Pharmakologisch-epidemiologische Daten
CPMP/ 256/ 98-EN
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Es wird die Auffassung vertreten, daß das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin 30 mg annehmbar ist und die Genehmigung für das Inverkehrbringen aufrechterhalten werden sollte, vorausgesetzt, daß:
It has been considered that the risk-benefit of terfenadine 30 mg is acceptable and the Marketing Authorisation should be maintained provided that:
- die Anwendungsgebiete auf Erwachsene und Kinder über 12 Jahren und 50 kg Körpergewicht
- the indications are restricted to adults and children over 12 years and 50 kg of body weight because the
beschränkt werden, da die Suspension von Terfenadin 6 mg/ml bei Kindern eine genauere Dosierung auf der Grundlage des Körpergewichts gestatten würde,
6 mg/ ml terfenadine suspension would permit a more accurate dose based on body weight for children.
- die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) unter besonderer Berücksichtigung der
- the Summary of Product Characteristics (SPC) is revised with emphasis on contraindications due to
Gegenanzeigen bei Leber- oder Herzkrankheiten und der pharmakokinetischen bzw. pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen Terfenadin und anderen Substanzen, wie in Anhang III aufgeführt, überarbeitet wird.
hepatic or cardiac diseases and pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions between terfenadine and other substances as stated in Annex I.
Diesen Schlußfolgerungen stimmten die CPMP-Mitglieder Frau Genoux-Hames, Prof.
These conclusions were not endorsed by the following CPMP members:
Trouvin und Dr.
Madame Genoux-Hames, Prof Trouvin, Dr Abadie:
Abadie nicht zu:
GROUNDS FOR THE
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AMENDMENTS
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OF
© EMEA 1998
THE AMENDMENTS OF THE
Angesichts der Erfahrungen in Frankreich insbesondere seit 1992 und aufgrund der Schwere der kardialen Nebenwirkungen, darunter auch Todesfälle, waren sie der Auffassung, daß die sichere Anwendung von Terfenadin durch eine restriktivere SPC nicht ausreichend sichergestellt wäre und daß die Genehmigungen für das Inverkehrbringen aller Terfenadin-haltigen Arzneimittel widerrufen werden müssen.
SUMMARY
BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
OF THE SUMMARY OF
- Der Ausschuß hat das Verfahren gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates für
-the Committee considered the referral made under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC for terfenadine.
Terfenadin geprüft.
CPMP/ 256/ 98-EN
- Der Ausschuß war sich einig, daß die Sicherheit von Terfenadin-haltigen Arzneimitteln wegen deren
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arrhythmogenen Potentials und ihrer schweren kardialen Nebenwirkungen, für die verschiedene Risikofaktoren festgestellt worden sind, besondere Sorge bereitete und daß deshalb die Sicherheit von Terfenadin nur dann als annehmbar betrachtet werden kann, wenn das Präparat gemäß den sehr strengen Anweisungen angewendet wird, da in Verbindung mit einem der Risikofaktoren schwerwiegende Folgen eintreten können.
© EMEA 1998
- Der Ausschuß war sich einig, daß die Wirksamkeit von Terfenadin-haltigen Arzneimitteln als
may only be considered acceptable if it is used according to very strict instructions since association to any risk factor may lead to serious consequences.
der Auffassung, daß das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Terfenadin 30 mg Tabletten annehmbar ist und daß die Genehmigung für das Inverkehrbringen aufrechterhalten werden soll, vorausgesetzt, daß die SPC wie in Anhang I angegeben geändert wird.
It considered the risk-benefit balance of terfenadine 30 mg tablet acceptable and that the Marketing Authorisation should be maintained provided that the SPC is amended as stated in Annex I.