qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Daher sollten erythropoesestimulierende Substanzen oder andere Substanzen, die das Thromboserisiko erhöhen können, wie zum Beispiel eine Hormonersatztherapie, bei Patienten mit multiplem Myelom, die Lenalidomid mit Dexamethason erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.
Therefore, erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone.
Eine Hämoglobin-Konzentration von mehr als 13 g/dl sollte zum Absetzen der erythropoesestimulierenden Substanzen führen.
A haemoglobin concentration above 13 g/dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Patienten und Ärzte sind angehalten, auf Anzeichen und Symptome einer Thromboembolie zu achten.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Die Patienten sollten angewiesen werden, sich bei Auftreten von Symptomen wie Kurzatmigkeit, Brustschmerz oder Schwellungen an Armen oder Beinen in medizinische Behandlung zu begeben.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Die Anwendung von Arzneimitteln zur Thrombose-Prophylaxe, wie niedermolekulare Heparine oder Warfarin, sollte insbesondere für Patienten mit zusätzlichen thromboembolischen Risikofaktoren empfohlen werden.
Prophylactic antithrombotic medicines, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended, especially in patients with additional thrombotic risk factors.
Die Entscheidung für Maßnahmen zur Thrombose-Prophylaxe sollte nach sorgfältiger Beurteilung der zugrunde liegenden Risikofaktoren für jeden Patienten individuell getroffen werden.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’s underlying risk factors.
Neutropenie und Thrombozytopenie Die Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom ist mit einem erhöhten Auftreten von Grad-4-Neutropenie verbunden (bei 5,1% der mit Lenalidomid/Dexamethason behandelten Patienten im Vergleich zu 0,6% der mit Placebo/Dexamethason behandelten Patienten; siehe Abschnitt 4.8).
Neutropenia and thrombocytopenia The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 4 neutropenia (5.1% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients
Febrile Episoden einer Grad-4-Neutropenie wurden gelegentlich beobachtet (bei 0,6% der mit Lenalidomid/Dexamethason behandelten Patienten im Vergleich zu 0,0% der mit Placebo/Dexamethason behandelten Patienten; siehe Abschnitt 4.8).
Grade 4 febrile neutropenia episodes were observed infrequently (0.6% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 0.0% in placebo/dexamethasone treated patients; see section 4.8).
Patienten sollten angewiesen werden, febrile Episoden sofort zu melden.
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Eine Reduzierung der Dosis kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2).
A dose reduction may be required (see section 4.2).
Beim Auftreten einer Neutropenie sollte der Arzt den Einsatz von Wachstumsfaktoren bei der Behandlung der Patienten in Betracht ziehen.
In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors in patient management.
1,4% der mit Lenalidomid/Dexamethason behandelten Patienten im Vergleich zu 2,3% und 0,0% der mit Placebo/Dexamethason behandelten Patienten; siehe Abschnitt 4.8).
The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 3 and grade 4 thrombocytopenia (9.9% and 1.4%, respectively, in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 2.3% and 0.0% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
Patienten und Ärzte sind angehalten, insbesondere bei Anwendung von Begleitmedikationen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergehen (siehe Abschnitt 4.8 Hämorrhagische Erkrankungen), auf Anzeichen und Symptome von Blutungen, einschließlich Petechien und Epistaxis, zu achten.
Patients and physicians are advised to be observant for signs and symptoms of bleeding, including petechiae and epistaxes especially in case of concomitant medication susceptible to induce bleeding (see Section 4.8 Haemorrhagic disorders).
Eine Reduzierung der Dosis von Lenalidomid kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2).
A dose reduction of lenalidomide may be required (see section 4.2).
Zur Überwachung von Zytopenien muss zu Behandlungsbeginn, während der ersten 8 Wochen der Therapie mit Lenalidomid wöchentlich und danach monatlich ein komplettes Blutbild einschließlich Leukozytenzahl mit Differentialblutbild, Thrombozytenzahl, Hämoglobinkonzentration und Hämatokrit erstellt werden.
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
7 Zu den wichtigsten dosislimitierenden Toxizitäten von Lenalidomid gehören Neutropenie und Thrombozytopenie.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
Daher sollte die gemeinsame Gabe von Lenalidomid mit anderen myelosuppressiven Substanzen mit Vorsicht vorgenommen werden.
Therefore, co-administration of lenalidomide with other myelosuppressive agents should be undertaken with caution.
Eingeschränkte Nierenfunktion Lenalidomid wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.
Renal impairment Lenalidomide is substantially excreted by the kidney.
Daher sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Dosis sorgfältig gewählt und die Nierenfunktion überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2).
Therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised in patients with renal impairment (see section 4.2).
Schilddrüsenfunktion Es wurden Fälle von Hypothyreose berichtet, weshalb eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion in Betracht gezogen werden sollte.
Thyroid function Cases of hypothyroidism have been reported and monitoring of thyroid function should be considered.
Periphere Neuropathie Lenalidomid ist strukturverwandt zu Thalidomid, das bekanntermaßen schwerwiegende periphere Neuropathien hervorrufen kann.
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
Derzeit kann ein neurotoxisches Potential von Lenalidomid in Verbindung mit einer Langzeitanwendung nicht ausgeschlossen werden.
At this time, the neurotoxic potential of lenalidomide associated with long-term use cannot be ruled out.
Tumorlyse-Syndrom Da Lenalidomid antineoplastische Wirkung besitzt, kann es zu den Komplikationen eines Tumorlyse- Syndroms kommen.
Tumour Lysis Syndrome Because lenalidomide has anti-neoplastic activity the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Gefährdet sind Patienten mit einer hohen Tumorlast vor Behandlungsbeginn.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Diese Patienten sind engmaschig zu überwachen und es müssen geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Lactoseintoleranz Revlimid Kapseln enthalten Lactose.
Lactose intolerance Revlimid capsules contain lactose.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Nicht verbrauchte Kapseln Die Patienten müssen dazu angehalten werden, dieses Arzneimittel niemals an andere Personen weiterzugeben und nicht verbrauchte Kapseln am Ende der Behandlung an ihren Apotheker zurückzugeben.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
Erythropoesestimulierende Substanzen oder andere Substanzen, die das Thromboserisiko erhöhen können, wie zum Beispiel eine Hormonersatztherapie, sollten bei Patienten mit multiplem Myelom, die Lenalidomid mit Dexamethason erhalten, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone (see sections 4.4 and 4.8).
Orale Kontrazeptiva Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit oralen Kontrazeptiva durchgeführt.
Oral contraceptives No interaction study has been performed with oral contraceptives.
Lenalidomid ist kein Enzyminduktor.
Lenalidomide is not an enzyme inducer.
In einer in-vitro-Studie mit menschlichen Hepatozyten bewirkte Lenalidomid in keiner der verschiedenen untersuchten Konzentrationen eine Induktion von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP3A4/5.
Therefore, induction leading
Daher ist bei einer alleinigen Verabreichung von Lenalidomid nicht mit einer Induktion zu rechnen, die zu einer verringerten Wirksamkeit von Arzneimitteln, einschließlich hormonalen Kontrazeptiva, führt.
7 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Dexamethason ist jedoch bekanntermaßen ein schwacher bis mäßiger Induktor von CYP3A4 und beeinflusst vermutlich auch andere Enzyme wie auch Transporter.
However, dexamethasone is known to be a weak to moderate inducer of CYP3A4 and is likely to also affect other enzymes as well as transporters.
Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva während der Behandlung reduziert sein könnte.
It may not be excluded that the efficacy of oral contraceptives may be reduced during treatment.
Es müssen zuverlässige Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft ergriffen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Effective measures to avoid pregnancy must be taken (see sections 4.4 and 4.6).
In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass
Results from human in vitro metabolism studies indicate that lenalidomide is not metabolised by cytochrome P450 enzymes suggesting that administration of lenalidomide with drugs that inhibit cytochrome P450 enzymes is not likely to result in metabolic drug interactions in man.
8 Lenalidomid keinen hemmenden Effekt auf CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A besitzt.
In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A.
Warfarin Die gleichzeitige Gabe multipler Dosen von 10 mg Lenalidomid hatte keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von R- und S-Warfarin.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of len alidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis von 25 mg Warfarin hatte keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Lenalidomid.
Co-administration of a single 25 mg dose of warfarin had no effect on the pharmacokinetics of lenalidomide.
Es ist jedoch nicht bekannt, ob in der klinischen Anwendung (begleitende Behandlung mit Dexamethason) eine Wechselwirkung stattfindet.
However, it is not known whether there is an interaction during clinical use (concomitant treatment with dexamethasone).
Dexamethason ist ein schwacher bis mittelstarker Enzyminduktor, und sein Effekt auf Warfarin ist nicht bekannt.
Dexamethasone is a weak to moderate enzyme inducer and its effect on warfarin is unknown.
Eine engmaschige Überwachung der Warfarinkonzentration während der Behandlung ist angezeigt.
Close monitoring of warfarin concentration is advised during the treatment.
Digoxin Die begleitende Gabe von 10 mg Lenalidomid/Tag erhöhte die Plasmaverfügbarkeit von Digoxin (0,5 mg, Einzeldosis) um 14% mit einem 90%-KI (Konfidenzintervall) [0,52% - 28,2%].
Digoxin Concomitant administration with lenalidomide 10 mg/day increased the plasma exposure of digoxin (0.5 mg, single dose) by 14% with a 90% CI (confidence interval) [0.52%-28.2%].
Es ist nicht bekannt, ob der Effekt in der Therapiesituation (höhere Lenalidomid-Dosen und begleitende Therapie mit Dexamethason) abweicht.
It is not known whether the effect will be different in the therapeutic situation (higher lenalidomide doses and concomitant treatment with dexamethasone).
Daher ist während der Behandlung mit Lenalidomid eine Überwachung der Digoxin-Konzentration angezeigt.
Therefore, monitoring of the digoxin concentration is advised during lenalidomide treatment.
Schwangerschaft (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.4) Lenalidomid ist strukturverwandt zu Thalidomid.
Pregnancy (see also sections 4.3 and 4.4) Lenalidomide is structurally related to thalidomide.
Die durch Lenalidomid in Affen verursachten Fehlbildungen sind vergleichbar mit denen, die für Thalidomid beschrieben sind (siehe Abschnitt 5.3).
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see section 5.3).
Deshalb ist ein teratogener Effekt von Lenalidomid zu erwarten und Lenalidomid während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore, a teratogenic effect of lenalidomide is expected and lenalidomide is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Gebärfähige Frauen müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Women of childbearing potential should use effective method of contraception.
Wenn es bei einer Frau, die mit Lenalidomid behandelt wird, zu einer Schwangerschaft kommt, muss die Behandlung abgebrochen werden und die Patientin muss zur Abklärung und Beratung an einen Teratologen oder an einen Arzt mit Erfahrung in Teratologie, überwiesen werden.
If pregnancy occurs in a woman treated with lenalidomide, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Wenn die Partnerin eines männlichen Patienten, der mit Lenalidomid behandelt wird, schwanger wird, wird empfohlen, sie zur Abklärung und Beratung an einen Teratologen oder an einen Arzt mit Erfahrung in Teratologie zu überweisen.
If pregnancy occurs in a partner of a male patient taking lenalidomide, it is recommended to refer the female partner to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Für männliche Patienten, die Lenalidomid einnehmen, liegen keine klinischen Daten vor, ob Lenalidomid in die menschliche Samenflüssigkeit übertritt.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
Deshalb müssen männliche Patienten, die Lenalidomid einnehmen, Kondome verwenden, wenn ihre Partnerin gebärfähig ist und nicht verhütet.
Therefore male patients taking lenalidomide should use condoms if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Lenalidomid in die Muttermilch übergeht.
Lactation It is not known whether lenalidomide is excreted in human milk.
Deshalb sollte das Stillen während der Behandlung mit Lenalidomid abgebrochen werden.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
Lenalidomid hat möglicherweise einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Lenalidomide may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
In Zusammenhang mit der Anwendung von Lenalidomid wurde über Erschöpfung, Schwindel, Somnolenz und verschwommenes Sehen berichtet.
Fatigue, dizziness, somnolence and blurred vision have been reported with the use of lenalidomide.
Daher wird bei der Teilnahme am Straßenverkehr oder beim Bedienen von Maschinen zur Vorsicht geraten.
Therefore, caution is recommended when driving or operating machines.
9 4.8 Nebenwirkungen
8 4.8 Undesirable effects
In zwei placebo-kontrollierten Phase-III-Studien wurden 353 Patienten mit multiplem Myelom mit einer Kombination aus Lenalidomid/Dexamethason und 351 Patienten mit einer Kombination aus Placebo/Dexamethason behandelt.
In two Phase III placebo-controlled studies, 353 patients with multiple myeloma were exposed to the lenalidomide/dexamethasone combination and 351 to the placebo/dexamethasone combination.
Die mittlere Therapiedauer mit dem Prüfpräparat war in der Lenalidomid/Dexamethason-Gruppe signifikant länger (44,0 Wochen) als in der Placebo/Dexamethason-Gruppe (23,1 Wochen).
The median duration of exposure to study treatment was significantly longer (44.0 weeks) in the lenalidomide/dexamethasone group as compared to placebo/dexamethasone (23.1 weeks).
Die Differenz wurde zurückgeführt auf eine niedrigere Abbruchsrate infolge einer geringeren Progression der Krankheit bei mit Lenalidomid/Dexamethason behandelten Patienten (39,7%) im Vergleich zu den mit Placebo/Dexamethason behandelten Patienten (70,4%).
The difference was accounted for by a lower rate of discontinuation from study treatment due to lower progression of disease in patients exposed to lenalidomide/dexamethasone (39.7%) than in placebo/dexamethasone patients (70.4%).
Bei 325 Patienten (92%) in der Lenalidomid/Dexamethason-Gruppe trat mindestens eine Nebenwirkung auf im Vergleich zu 288 Patienten (82%) in der Placebo/Dexamethason-Gruppe.
325 (92%) of the patients in the lenalidomide/dexamethasone group experienced at least one adverse reaction compared to 288 (82%) in the placebo/dexamethasone group.
Die schwersten Nebenwirkungen waren: • Venöse Thromboembolie (tiefe Venenthrombose, pulmonale Embolie) (siehe Abschnitt 4.4) • Grad-4-Neutropenie (siehe Abschnitt 4.4)
The most serious adverse reactions were: • Venous thromboembolism (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) (see section 4.4) • Grade 4 neutropenia (see section 4.4).
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die signifikant häufiger in der Lenalidomid/Dexamethason-Gruppe als in der Placebo/Dexamethason-Gruppe auftraten, waren Neutropenie (39,4%), Müdigkeit (27,2%), Asthenie (17,6%), Obstipation (23,5%), Muskelkrämpfe (20,1%), Thrombozytopenie (18,4%), Anämie (17,0%), Diarrhoe (14,2%) und Hautausschlag (10,2%).
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
Die Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die Lenalidomid/Dexamethason erhielten, sind nachstehend nach Organsystem und Häufigkeit aufgelistet.
The adverse reactions observed in patients treated with lenalidomide/dexamethasone are listed below by system organ class and frequency.
Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)], sehr selten (< 1/10.000 einschließlich gemeldeter Einzelfälle).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000 including isolated reports).
In der Mehrzahl der Fälle gab es zwischen den zwei Therapiearmen keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit spezifischer unerwünschter Ereignisse.
In the majority of cases, there was no significant difference in the incidence of specific adverse events between the two treatment arms.
Nur die mit einem * gekennzeichneten Nebenwirkungen traten signifikant häufiger im Lenalidomid/Dexamethason-Arm als im Placebo/Dexamethason-Arm auf.
Only those adverse reactions marked with * occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone arm compared to the placebo/dexamethasone arm.
Meldungen, die aus Erfahrungen nach Markteinführung stammen, sind mit einem † gekennzeichnet.
The following adverse reactions have been observed in clinical trials and postmarketing experience: † Reports from post-marketing experience are marked with
Pneumonie*, Infektionen des unteren Respirationstrakts, Herpes Zoster, Herpes Simplex, Harnwegsinfektionen, Infektionen des oberen Respirationstrakt, Sinusitis, orale Candidiasis, orale Pilzinfektionen
Pneumonia*, lower respiratory tract infection, Herpes Zoster, Herpes Simplex, urinary tract infection, upper respiratory tract infection, sinusitis, oral candidiasis, oral fungal infection
Septischer Schock, Meningitis, neutropenische Sepsis, Sepsis, Escherichia-Sepsis, Clostridium difficile-Sepsis, Enterobacter-Bakterämie, subakute Endokarditis, Bronchopneumonie, lobäre Pneumonie, bakterielle Pneumonie, Pneumokokkenpneumonie, Pneumocystis carinii-Pneumonie, primäre atypische Pneumonie, akute Bronchitis, Infektionen des Respirationstrakts, Herpes Zoster Ophthalmicus, postzosterische Neuralgie, Prostatainfektion, Sinobronchitis, ösophageale Candidiasis, infektiöse Bursitis, Erysipel, Zellulitis, Zahnabszess, chronische Sinusitis, Furunkel, pustulärer Ausschlag, Ohrinfektionen, Pilzinfektionen, genitale Candidiasis, Candida-Infektion, Influenza, Tinea, Fußpilzinfektionen, Analwarzen
Septic shock, meningitis, neutropenic sepsis, sepsis, Escherichia sepsis, Clostridium difficile sepsis, Enterobacter bacteraemia, subacute endocarditis, bronchopneumonia, lobar pneumonia, bacterial pneumonia, pneumococcal pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, primary atypical pneumonia, acute bronchitis, respiratory tract infection, herpes zoster ophthalmic, post-herpetic neuralgia, prostate infection, sinobronchitis, oesophageal candidiasis, infective bursitis, erysipelas, cellulitis, tooth abscess, chronic sinusitis, furuncle, pustular rash, ear infection, fungal infection, genital candidiasis, candida infection, influenza, tinea, fungal foot infection, anal warts
Basalzellkarzinom, Glioblastoma multiforme
Basal cell carcinoma, glioblastoma multiforme
10 Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
9 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Häufig:
Anaemia*, neutropenia*, thrombocytopenia*, haemorrhagic disorder Common:
Anämie*, Neutropenie*, Thrombozytopenie*, hämorrhagische Erkrankung Febrile Neutropenie, Panzytopenie, Leukopenie*, Lymphopenie* Granulozytopenie, hämolytische Anämie, autoimmunhämolytische Anämie, Hämolyse, Hyperkoagulation, Koagulopathie, Monozytopenie, Leukozytose, Lymphadenopathie
Febrile neutropenia, pancytopenia, leucopenia*, lymphopenia* Granulocytopenia, haemolytic anaemia, autoimmune haemolytic anaemia, haemolysis, hypercoagulation, coagulopathy, monocytopenia, leucocytosis, lymphadenopathy
Erkrankungen des Gelegentlich:
Immune system disorders Uncommon:
Immunsystems Erworbene Hypogammaglobulinämie
Acquired hypogammaglobulinaemia
Endokrine Erkrankungen Häufig:
Endocrine disorders Common:
Cushingoide Symptome Adrenale Suppression, Nebenniereninsuffizienz, erworbene Hypothyreose, Anstieg und Abfall von TSH (Thyroidea-stimulierendes Hormon), Hirsutismus
Cushingoid-like symptoms Adrenal suppression, adrenal insufficiency, acquired hypothyroidism, increased and decreased thyroid stimulating hormone, hirsutism
Hyperglykämie, Anorexie, Hypokalzämie, Hypokaliämie, Dehydratation, Hypomagnesiämie, Flüssigkeitsretention
Hyperglycaemia, anorexia, hypocalcaemia, hypokalaemia, dehydration, hypomagnesaemia, fluid retention
Metabolische Azidose, Diabetes mellitus, Hyponatriämie, Hyperkalzämie, Hyperurikämie, Hypalbuminämie, Kachexie, Gedeihstörung, Gicht, Hypophosphatämie, Hyperphosphatämie, Appetitzunahme
Metabolic acidosis, diabetes mellitus, hyponatraemia, hypercalcaemia, hyperuricaemia, hypoalbuminaemia, cachexia, failure to thrive, gout, hypophosphataemia, hyperphosphataemia, increased appetite
Psychiatrische Erkrankungen Sehr häufig:
Psychiatric disorders Very Common:
Häufig:
Insomnia Common:
Schlaflosigkeit Verwirrtheit, Halluzinationen, Depressionen, Aggression, Agitation, Stimmungsänderung, Angstzustände, Nervosität, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen
Confusional state, hallucinations, depression, aggression, agitation, mood alteration, anxiety, nervousness, irritability, mood swings
Psychotische Störung, Hypomanie, Wahnvorstellungen, veränderter mentaler Zustand, Schlafstörungen, abnorme Träume, depressive Stimmung, Affektlabilität, Antriebslosigkeit, Libidoverlust, Alpträume, Persönlichkeitsveränderung, Panikattacken, Unruhe.
Psychotic disorder, hypomania, delusion, mental status changes, sleep disorder, abnormal dreams, depressed mood, affect lability, listless, loss of libido, nightmare, personality change, panic attack, restlessness.
Schlaganfall, Synkope, periphere Neuropathie, Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Schwindel, Ageusie, Dysgeusie, Parästhesie, Kopfschmerzen, Tremor*, Hypästhesie*, Somnolenz, Gedächtnisstörungen,
Cerebrovascular accident, syncope, peripheral neuropathy, neuropathy, peripheral sensory neuropathy, dizziness, ageusia, dysgeusia, paraesthesia, headache, tremor*, hypoaesthesia*, somnolence, memory impairment
Intrakranielle Blutungen, intrakranielle Sinusthrombose, thrombotischer Schlaganfall, zerebrale Ischämie, transitorische ischämische Attacken, Leukoenzephalopathie, Neurotoxizität, Polyneuropathie, periphere motorische Neuropathie, Dysästhesie, Aphonie, Dysphonie, Aufmerksamkeitsstörungen, Ataxie, Gleichgewichtsstörungen, posturaler Schwindel, Brennen, Schmerzen in der Zervikalwurzel, Dyskinesie, Hyperästhesie, motorische Störungen, myasthenisches Syndrom, orale Parästhesie, psychomotorische Hyperaktivität, Anosmie
Intracranial haemorrhage, intracranial venous sinus thrombosis, thrombotic stroke, cerebral ischaemia, transient ischaemic attack, leukoencephalopathy, neurotoxicity, polyneuropathy, peripheral motor neuropathy, dysaesthesia, aphonia, dysphonia, disturbance in attention, ataxia, balance impaired, postural dizziness, burning sensation, cervical root pain, dyskinesia, hyperaesthesia, motor dysfunction, myasthenic syndrome, oral paraesthesia, psychomotor hyperactivity, anosmia
Verschwommenes Sehen, Katarakt, reduzierte Sehschärfe, verstärkter Tränenfluss Erblindung, retinale Arteriosklerose, Retina-Venenthrombose, Keratitis, Sehstörungen, Lidödem, Konjunktivitis, Augenjuckreiz, Augenrötung, Augenreizung, trockene Augen
Blurred vision, cataract, reduced visual acuity, lacrimation increased Blindness, retinal arteriosclerosis, retinal vein thrombosis, keratitis, visual disturbance, eyelid oedema, conjunctivitis, eye pruritus, eye redness, eye irritation, dry eye
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig:
Ear and labyrinth disorders Common:
Vertigo Taubheit, Hypoakusie, Tinnitus, Ohrenschmerzen, Ohrjucken
Vertigo Deafness, hypoacusia, tinnitus, ear pain, ear pruritus
11 Herzerkrankungen Häufig:
Cardiac disorders
Vorhofflimmern, Palpitationen Kongestive Herzinsuffizienz, pulmonales Ödem, Herzklappeninsuffizienz, Vorhofflattern, Arrhythmien, ventrikulärer Trigeminus, Bradykardie, Tachykardie, QT-Zeit-Verlängerung, Sinustachykardie
Atrial fibrillation, palpitations Congestive cardiac failure, pulmonary oedema, heart valve insufficiency, atrial flutter, arrhythmia, ventricular trigeminy, bradycardia, tachycardia, QT prolongation, sinus tachycardia
Tiefe Venenthrombosen*, Venenthrombosen in den Extremitäten, Hypotonie*, Hypertonie, orthostatische Hypotonie, Hitzegefühl, Ekchymosen
Deep vein thrombosis*, limb venous thrombosis, hypotension*, hypertension, orthostatic hypotension, flushing, ecchymosis
Kreislaufkollaps, Thrombose, Ischämie, periphere Ischämie, intermittierende Claudicatio, Phlebitis, Blässe, Petechien, Hämatome, postphlebitisches Syndrom, Thrombophlebitis, superfizielle Thrombophlebitis
Circulatory collapse, thrombosis, ischaemia, peripheral ischaemia, intermittent claudication, phlebitis, pallor, petechiae, haematoma, postphlebitic syndrome, thrombophlebitis, superficial thrombophlebitis
Pulmonale Embolie, Dyspnoe*, Belastungsdyspnoe, Bronchitis, Husten, Pharyngitis, Nasopharyngitis, Heiserkeit, Schluckauf, Nasenbluten
Pulmonary embolism, dyspnoea*, exertional dyspnoea, bronchitis, cough, pharyngitis, nasopharyngitis, hoarseness, hiccups, epistaxis
Bronchopneumopathie, Asthma, Atemnot, pulmonale Kongestion, Pleuraschmerzen, verstopfte Nase, vermehrtes Rachensekret, Laryngitis, Verstopfung der Nebenhöhlen, Nebenhöhlenschmerzen, Rhinorrhoe, trockener Hals
Bronchopneumopathy, asthma, respiratory distress, pulmonary congestion, pleuritic pain, nasal congestion, throat secretion increased, laryngitis, sinus congestion, sinus pain, rhinorrhoea, dry throat
Erkrankungen des Sehr häufig:
Gastrointestinal disorders Very Common:
Häufig:
Constipation, diarrhoea, nausea, increase and decrease in weight Common:
Gastrointestinaltrakts Obstipation, Diarrhoe, Nausea, Gewichtszu- und abnahme Erbrechen, Dyspepsie, Oberbauchschmerzen, Gastritis, aufgeblähter Bauch, Bauchschmerzen, Stomatitis, trockener Mund, Flatulenz, rektale Blutung
Vomiting, dyspepsia, upper abdominal pain, gastritis, abdominal distension, abdominal pain, stomatitis, dry mouth, flatulence, rectal haemorrhage
Zahnfleischbluten, gastrointestinale Blutungen, Hämorrhoidalblutung, peptische Ulkusblutungen, Ösophagitis, gastroösophagealer Reflux, Kolitis, Typhlitis, Gastroduodenitis, Aptyalismus, Proktitis, Gastroenteritis, Ösophagusschmerzen, Dysphagie, Odynophagie, epigastrische Beschwerden, aphthöse Stomatitis, Cheilitis, Glossodynie, Gingivitis, Lippengeschwüre, Zungengeschwüre, Schmerzen im Mund, Zahnschmerzen, Zahnempfindlichkeit, orale Hypästhesie, Lippenschmerzen, belegte Zunge
Gingival bleeding, gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, peptic ulcer haemorrhage, oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, colitis, caecitis, gastroduodenitis, aptyalism, proctitis, gastroenteritis, oesophageal pain, dysphagia, odynophagia, epigastric discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, glossodynia, gingivitis, lip ulceration, tongue ulceration, oral pain, toothache, sensitivity of teeth, oral hypoaesthesia, lip pain, coated tongue
Abnormale Leberfunktionstests, erhöhte Alanin-Aminotransferasewerte, erhöhte Aspartat-Aminotransferasewerte, Anstieg des Bilirubins im Blut
Abnormal liver function tests, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood bilirubin
Hautausschlag* Gesichtsödem, trockene Haut, Pruritus*, Erythem, Follikulitis, Hyperpigmentierung der Haut, Exanthem, vermehrtes Schwitzen, nächtliches Schwitzen, Alopezie
Rash* Face oedema, dry skin, pruritus*, erythema, folliculitis, skin hyperpigmentation, exanthema, increased sweating, night sweats, alopecia †
Erythema nodosum, Urtikaria, Angioödem†, Ekzem, Erythrose, erythematöser Hautausschlag, juckender Hautausschlag, papulöser Hautausschlag, Hyperkeratose, Hautfissuren, Akne, akneiforme Dermatitis, Lichen sclerosus, Dekubitalgeschwür, pigmentierte Lippen, Prurigo, Rosazea, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, seborrhoische Dermatitis, Brennen der Haut, Abschuppung der Haut, Hautverfärbungen
Erythema nodosum, urticaria, angioedema, eczema, erythrosis, erythematous rash, pruritic rash, papular rash, hyperkeratosis, skin fissures, acne, dermatitis acneiforme, lichen sclerosus, decubitus ulcer, pigmentation lip, prurigo, rosacea, photosensitivity reaction, seborroeic dermatitis, skin burning sensation, skin desquamation, skin discolouration † †
Stevens-Johnson-Syndrom†, toxische epidermale Nekrolyse†
Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Sehr häufig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
Häufig:
Muscle cramp*, muscle weakness Common:
Muskelkrämpfe*, Muskelschwäche Steroidmyopathie, Myopathie, Myalgie, Arthralgie, Rückenschmerzen, Knochenschmerzen, Gliederschmerzen, Thoraxschmerzen, periphere Schwellungen
Steroid myopathy, myopathy, myalgia, arthralgia, back pain, bone pain, pain in limb, chest wall pain, peripheral swelling
12 Kieferschmerzen, Nackenschmerzen, Spondylitis, Gelenkssteife, Gelenksschwellung, muskuloskeletale Steife, Gliederbeschwerden, Zehenmissbildungen, lokale Schwellungen
Osteonecrosis, muscle atrophy, amyotrophy, pain in foot, muscle spasms, musculoskeletal pain, night cramps, groin pain, pain in jaw, neck pain, spondylitis, joint stiffness, joint swelling, musculoskeletal stiffness, limb discomfort, toe deformities, local swelling
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig:
Renal and urinary Common:
Nierenversagen, Hämaturie Akutes Nierenversagen, Harndrang, renale Tubulusnekrose, Zystitis, Harnverhalt, Dysurie, erworbenes Fanconi-Syndrom, Harninkontinenz, Polyurie, erhöhte Blutharnstoffwerte, erhöhte Blutkreatininwerte, Nykturie
disorders Renal failure, haematuria Acute renal failure, urinary frequency, renal tubular necrosis, cystitis, urinary retention, dysuria, acquired Fanconi Syndrome, urinary incontinence, polyuria, increased blood urea, increased blood creatinine, nocturia
Erkrankungen der Häufig:
11 Reproductive system and breast disorders Common:
Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Erektile Dysfunktion, Gynäkomastie, Metrorrhagie, schmerzende Brustwarzen
Erectile dysfunction, gynaecomastia, metrorrhagia, nipple pain
Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen Gelegentlich:
Congenital, familial and genetic disorders Uncommon:
Chromosomenaberrationen
Chromosome abnormality
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Sehr häufig:
General disorders and administration site conditions Very Common:
Häufig:
Fatigue*, asthenia*, peripheral oedema Common:
Erschöpfung*, Asthenie*, peripheres Ödem Fieber, Rigor, Schleimhautentzündung, Ödem, Lethargie, Unwohlsein Hyperpyrexie, Brustschmerzen, Engegefühl in der Brust, Schmerzen, Schwierigkeiten beim Gehen, Gangstörungen, Durst, Druckgefühl in der Brust, Kältegefühl, nervöses Gefühl, grippeähnliche Erkrankungen, submandibuläre Schwellung, Stürze, gestörte Wundheilung
Pyrexia, rigors, mucosal inflammation, oedema, lethargy, malaise Hyperpyrexia, chest pain, chest tightness, pain, difficulty in walking, abnormal gait, thirst, chest pressure sensation, feeling cold, feeling jittery, influenza-like illness, submandibular mass, fall, impaired healing
Verlängerte Prothrombinzeit, verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit, erhöhte International Normalised Ratio (INR), Anstieg der alkalischen Phosphatase im Blut, Anstieg der Laktatdehydrogenase im Blut, erhöhtes CRP (C-reaktives Protein), Nachweis Zytomegalie Virus-spezifischer Antikörper
Prolonged prothrombin time, prolonged activated partial thromboplastin time, increased International Normalised Ratio, increased blood alkaline phosphatase, increased blood lactate dehydrogenase, increased C-Reactive Protein, Cytomegalovirus antibody positive
Kontusion Wundheilungsstörungen
Contusion Wound complication
Hämorrhagische Erkrankungen Hämorrhagische Erkrankungen sind unter verschiedenen Organsystemklassen aufgeführt:
Haemorrhagic disorders Haemorrhagic disorders are listed under several system organ classes:
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems, Erkrankungen des Nervensystems (intrakranielle Blutungen), Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums (Nasenbluten), Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (Zahnfleischbluten, Hämorrhoidalblutung, rektale Blutung), Erkrankungen der Nieren und Harnwege (Hämaturie), Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen (Kontusion) sowie Gefäßerkrankungen (Ekchymosen).
Blood and lymphatic system disorders; nervous system disorders (intracranial haemorrhage); respiratory, thoracic and mediastinal disorders (epistaxis); gastrointestinal disorders (gingival bleeding, haemorrhoidal haemorrhage, rectal haemorrhage); renal and urinary disorders (haematuria); Injury, poisoning and procedural complications (contusion) and vascular disorders (ecchymosis).
Für Patienten mit multiplem Myelom gibt es keine spezifischen Erfahrungen über das Vorgehen bei einer Überdosierung mit Lenalidomid, obwohl in Dosisfindungsstudien einige Patienten Dosierungen von bis zu 50 mg ausgesetzt waren.
There is no specific experience in the management of lenalidomide over dose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Die dosislimitierende Toxizität in diesen Studien war hauptsächlich hämatologischer Art.
The dose limiting toxicity in these studies was essentially haematological.
Im Fall einer Überdosierung ist eine unterstützende Behandlung angezeigt.
In the event of overdose, supportive care is advised.
Immunmodulierende Mittel.
Immunomodulating agent.
13 Der Wirkungsmechanismus von Lenalidomid beinhaltet antineoplastische, antiangiogene, erythropoesestimulierende und immunmodulierende Eigenschaften.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
TNF-α und IL-6) durch Monozyten.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
In diesen erhielten vorbehandelte Patienten mit multiplem Myelom eine Lenalidomid-plus-Dexamethason-Therapie versus eine Dexamethason-Therapie allein.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients
Von den 353 Patienten der MM-009- und MM-010 Studie, die Lenalidomid/Dexamethason erhielten, waren 45,6% 65 Jahre oder älter.
Out of 353 patients in the MM-009 and MM-010 studies who received lenalidomide/dexamethasone, 45.6% were aged 65 or over.
Von den 704 ausgewerteten Patienten der MM-009- und MM-010 Studie waren 44,6% 65 Jahre oder älter.
Of the 704 patients evaluated in the MM-009 and MM-010 studies, 44.6% were aged 65 or over.
In beiden Studien nahmen die Patienten in der Lenalidomid/Dexamethason (Len/Dex)-Gruppe während jedes 28-Tage-Zyklus einmal täglich 25 mg Lenalidomid oral an den Tagen 1 - 21, und eine entsprechende Placebo-Kapsel einmal täglich an den Tagen 22 - 28 ein.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on Days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on Days 22 to 28 of each 28-day cycle.
Die Patienten in der Placebo/Dexamethason (Placebo/Dex)-Gruppe nahmen während jedes 28-Tage-Zyklus eine Placebo- Kapsel an den Tagen 1 - 28 ein.
Patients in the placebo/dexamethasone (placebo/dex) group took 1 placebo capsule on Days 1 to 28 of each 28-day cycle.
In den ersten 4 Zyklen der Therapie nahmen die Patienten beider Therapiegruppen einmal täglich 40 mg Dexamethason oral an den Tagen 1 - 4, 9 - 12 und 17 - 20 ein.
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
In den nachfolgenden 28-Tage-Zyklen wurde die Dexamethason-Dosis auf 40 mg oral einmal täglich an den Tagen 1 - 4 reduziert.
The dose of dexamethasone was reduced to 40 mg orally once daily on Days 1 to 4 of each 28-day cycle after the first 4 cycles of therapy.
In beiden Studien wurde die Behandlung bis zur Progression der Erkrankung fortgesetzt.
In both studies, treatment was to continue until disease progression.
Dosisanpassungen auf Basis von klinischen Befunden und Laborbefunden waren in beiden Studien erlaubt.
In both studies, dose adjustments were allowed based on clinical and laboratory finding.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war in beiden Studien die Zeit bis zur Progression (TTP, time to progression).
The primary efficacy endpoint in both studies was time to progression (TTP).
Insgesamt wurden in der MM-009-Studie 353 Patienten (177 in der Lenalidomid/Dexamethason-Gruppe und 176 in der Placebo/Dexamethason-Gruppe), und in der MM-010-Studie 351 Patienten (176 in der Lenalidomid/Dexamethason-Gruppe und 175 in der Placebo/Dexamethason-Gruppe) ausgewertet.
In total, 353 patients were evaluated in the MM-009 study; 177 in the lenalidomide/dexamethasone group and 176 in the placebo/dexamethasone group and, in total, 351 patients were evaluated in the MM-010 study; 176 in the lenalidomide/dexamethasone group and 175 in the placebo/dexamethasone group.
In beiden Studien waren zu Studienbeginn die demographischen und krankheitsbedingten Charakteristika zwischen der Lenalidomid/Dexamethason- und der Placebo/Dexamethason-Gruppe vergleichbar.
In both studies, the baseline demographic and disease-related characteristics were comparable between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
Beide Patientengruppen wiesen ein mittleres Alter von 63 Jahren, mit einem vergleichbaren Anteil von Männern und Frauen, auf.
Both patient populations presented a median age of 63 years, with a comparable male to female ratio.
Der Allgemeinzustand nach ECOG (ECOG performance status) in beiden Gruppen war vergleichbar, ebenso die Anzahl und Art der früheren Therapien.
The ECOG performance status was comparable between both groups, as was the number and type of prior therapies.
Vorab geplante Interimanalysen beider Studien zeigten, dass hinsichtlich des primären Wirksamkeitsendpunktes TTP Lenalidomid/Dexamethason gegenüber Dexamethason allein statistisch signifikant überlegen war (p < 0,00001).
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
Ebenso waren in beiden Studien die komplette Remission (CR) und die Gesamtansprechrate (overall Response, OR) im Lenalidomid/Dexamethason-Arm signifikant höher als im Dexamethason/Placebo-Arm.
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Aufgrund dieser Analysenergebnisse erfolgte anschließend in beiden Studien eine Entblindung, um den Patienten in der Placebo/Dexamethason- Gruppe eine Behandlung mit der Lenalidomid/Dexamethason-Kombination zu ermöglichen.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
In Tabelle 1 sind die Ansprechraten, basierend auf den Bewertungen des besten Ansprechens für die Studien MM-009 und MM-010 zusammengefasst.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
In einer gepoolten Nachauswertung der Studien MM-009 und MM-010 (n = 704) betrug die mediane TTP bei Patienten unter Lenalidomid/Dexamethason (n = 353) 48,3 Wochen (95% KI:
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
41,1; 60,1) versus 20,1 Wochen (95% KI:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
Die
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
14 mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS, progression free survival) betrug bei Patienten unter Lenalidomid/Dexamethason 47,3 Wochen (95% KI:
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
36,9; 58,4) versus 20,1 Wochen (95% KI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
18,1; 20,3) bei Patienten unter Placebo/Dexamethason.
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
Die mediane Behandlungsdauer betrug 28,1 Wochen (min:
The median duration of treatment was 28.1 weeks (min:
0,1, max:
0.1, max:
110,7).
110.7).
In beiden Studien waren die komplette (CR), die partielle (PR) Remission, sowie die Gesamtansprechrate (OR) im Lenalidomid/Dexamethason-Arm signifikant höher als im Dexamethason/Placebo-Arm.
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Die Gesamtüberlebenszeit (OS, overall survival) betrug in den gepoolten Studien ein Jahr nach Therapiebeginn bei Patienten unter Lenalidomid/Dexamethason 82% versus 75% bei Patienten unter Placebo/Dexamethason, bei einem medianen Nachbeobachtungszeitraum von 98,0 Wochen (min:
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
0,3, max:
0.3, max:
163,3).
163.3).
Obwohl 170 der 351 für Placebo/Dexamethason randomisierten Patienten nach der Entblindung der Studien mit Lenalidomid/Dexamethason behandelt wurden, zeigte sich in der gepoolten Analyse der Gesamtüberlebenszeit ein statistisch signifikanter Überlebensvorteil für Lenalidomid/Dexamethason gegenüber Placebo/Dexamethason (Hazards-Ratio = 0,75, 95% KI = [0,59; 0,95], p = 0,015).
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
Tabelle 1 fasst die Hauptergebnisse zur Wirksamkeit aus den gepoolten Nachauswertungen der Studien MM-009 und MM-010 zusammen.
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
Tabelle 1:
13 Table 1:
Zusammenfassung der Ergebnisse der Wirksamkeitsanalysen zum Zeitpunkt der Studienentblindung — gepoolte Studien MM-009 und MM-010 Endpunkt
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Len/Dex (n=353)
placebo/dex
Placebo/Dex Hazard-Ratio/Odds-Ratioa, (n=351) 95% KI, p-Wert
Hazard ratio/odds ratioa,
Mediane Zeit bis zur Progression [Wochen]
Median Time To Progression [weeks]
48,3
20.1
20,1 0,35 [0,29; 0,43] p < 0,001 b
p < 0.001 b
[95% KI]
0.18 [0.13, 0.25], p < 0.001 c
[41,1; 60,1] [19,9; 20,7]
Complete Response [n,%]
Gesamtansprechrate [n,%] Komplette Remission [n,%] Partielle Remission [n,%]
0.12 [0.05,0.26], p < 0.001 c
214 (60,6) 53 (15,0) 161 (45,6)
161 (45.6)
77 (21,9) 7 (2,0) 70 (19,9)
70 (19.9)
0,18 [0,13; 0,25], p < 0,001 c 0,12 [0,05; 0,26], p < 0,001 c 0,30 [0,21; 0,42], p < 0,001 c
0.30 [0.21, 0.42], p < 0.001 c
Medianes progressionsfreies Überleben [Wochen]
Median Progression Free Survival [weeks]
47,3
47.3
0,38 [0,32; 0,46] p < 0,001 b
0.38 [0.32, 0.46]
[95% KI]
[95% CI]
[36,9; 58,4]
[36.9, 58.4] [18.1, 20.3]
[18,1; 20,3]
p < 0.001 b
1-jährige Rate für die Gesamtüberlebenszeit
1-year Overall Survival rate
0,75 [0,59; 0,95] p= 0,015 b
0.75 [0.59, 0.95] p = 0.015 b
Das Hazard-Ratio gilt für TTP, PFS und OS, das Odds-Ratio, gilt für die Ansprechraten.
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
Ein Wert unter 1 in Kombination mit einem p-Wert unter 0,025 zeigt die Überlegenheit von Len/Dex über Placebo/Dex. b:
A value below 1 in combination with a P value below 0.025 indicates superiority of len/dex over placebo/dex b:
Einseitiger log-rank-Test c:
One- tailed log rank test c:
Einseitiger kontinuitätskorrigierter Chi-Quadrat-Test
One tailed continuity-corrected chi-square test
Lenalidomid besitzt ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und kann daher in den optisch aktiven Formen S(-) und R(+) vorliegen.
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore ex ist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomid wird als razemisches Gemisch hergestellt.
Lenalidomide is produced as a racemic mixture.
Lenalidomid ist im Allgemeinen in organischen Lösungsmitteln besser löslich, zeigt jedoch die beste Löslichkeit in 0,1 N HCl-Puffer.
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.