qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Einnahme von EVISTA mit anderen Arzneimitteln
Taking other medicines
Wenn Sie digitalishaltige Arzneimittel für Ihr Herz oder Antikoagulantien wie Warfarin zur Blutgerinnungshemmung einnehmen, muss Ihr Arzt gegebenenfalls eine Anpassung Ihrer Dosis dieser Arzneimittel vornehmen.
If you are taking digitalis medicines for your heart or anticoagulants like warfarin to thin your blood, your doctor may need to adjust your dose of these medicines.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Cholestyramin einnehmen, das hauptsächlich als Blutfett senkendes Arzneimittel eingesetzt wird.
Tell your doctor if you are taking cholestyramine which is mainly used as lipid-lowering medicine.
Schwangerschaft und Stillzeit EVISTA ist nur zur Anwendung bei Frauen nach der Menopause vorgesehen und darf nicht von Frauen eingenommen werden, die noch Kinder bekommen können.
Evista could harm your unborn child.
EVISTA kann Ihr ungeborenes Kind schädigen.EVISTA darf in der Stillzeit nicht angewandt werden, da es in die Muttermilch übergehen könnte.
Do not take EVISTA if you are breast-feeding as it might be excreted in mother's milk.
EVISTA hat keine bekannten Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen.
Driving and using machines EVISTA has no known effects on driving or using machines.
Wenn Sie eine bekannte Milchzuckerunverträglichkeit haben, fragen Sie Ihren Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Important information about some ingredients of EVISTA If you have been told by your doctor that you have an intolerance to lactose, a type of sugar, contact your doctor before taking this medicinal product.
WIE IST EVISTA EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE EVISTA
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take this product exactly as your doctor has told you.
Die Dosis beträgt eine Tablette pro Tag.
The dose is one tablet a day.
Es spielt keine Rolle, zu welcher Tageszeit Sie Ihre Tablette einnehmen, aber es ist günstig, die Tablette täglich etwa zur gleichen Zeit einzunehmen.
It does not matter what time of day you take your tablet but taking the tablet at the same time each day will help you remember to take it.
Sie können die Tablette unabhängig von einer Mahlzeit einnehmen.
You may take it with or without food.
Die Tabletten sind zum Einnehmen bestimmt.
24 The tablets are for oral use.
Schlucken Sie die ganze Tablette.
Swallow the tablet whole.
Wenn Sie möchten, können Sie dazu ein Glas Wasser trinken.
If you wish you may take a glass of water with it.
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie EVISTA einnehmen sollten.
Your doctor will tell you how long you should continue to take EVISTA.
Ihr Arzt kann Ihnen auch empfehlen, zusätzlich Calcium oder Vitamin D einzunehmen.
The doctor may also advise you to take calcium and vitamin D supplements.
Wenn Sie die Einnahme von EVISTA abbrechen Sprechen Sie davor mit Ihrem Arzt.
If you stop taking EVISTA You should talk to your doctor first.
Wenn Sie das Gefühl haben, dass die Wirkung dieses Arzneimittels zu stark oder zu schwach ist, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
If you have the impression that the effect of this product is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Wenn Sie die Einnahme von EVISTA vergessen haben Nehmen Sie eine Tablette, sobald es Ihnen auffällt, und fahren Sie dann wie gewohnt fort.
If you forget to take EVISTA Take a tablet as soon as you remember and then continue as before.
Wenn Sie eine größere Menge von EVISTA eingenommen haben, als Sie sollten Teilen Sie dies Ihrem Arzt oder Apotheker mit.
If you take more EVISTA than you should Tell your doctor or pharmacist.
Wie alle Arzneimittel kann EVISTA Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, EVISTA can cause side effects although not everybody gets them.
Die Mehrzahl der Nebenwirkungen bei der Einnahme von EVISTA war leichter Natur.
The majority of side effects seen with EVISTA have been mild.
Die häufigsten Nebenwirkungen (betreffen mehr als 1 Behandelte von 10) sind: • Hitzewallungen (Vasodilatation) • Grippe-ähnliche Symptome
The most common side effects (affects more than 1 user in 10) are: • Hot flushes (vasodilatation) • Flu syndrome
• Häufige Nebenwirkungen (betreffen 1 bis 10 Behandelte von 100) sind:Wadenkrämpfe • Flüssigkeitsansammlung in den Händen, Füßen und Beinen (periphere Ödeme) • Gallensteine
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) are: • Leg cramps • Swelling of hands, feet and legs (peripheral oedema) • Gallstones
Gelegentliche Nebenwirkungen (betreffen 1 bis 10 Behandelte von 1.000) sind: • Erhöhtes Risiko von Blutgerinnseln in den Beinen (tiefe Venenthrombose) • Erhöhtes Risiko von Blutgerinnseln in der Lunge (Lungenembolie) • Erhöhtes Risiko von Blutgerinnseln in den Augen (Thrombosen in einer Netzhautvene des Auges) • Gerötete und schmerzhafte Haut um die Venen (oberflächliche Venenentzündungen)
Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1000) are: • Increased risk of blood clots in the legs (deep vein thrombosis) • Increased risk of blood clots in the lungs (pulmonary embolism) • Increased risk of blood clots in the eyes (retinal vein thrombosis) • Skin around the vein is red and painful (superficial vein thrombophlebitis)
Schlaganfall) • Kopfschmerzen einschließlich Migräne • leichte Brustbeschwerden wie Schmerzen, Vergrößerung und erhöhte Schmerzempfindlichkeit.
Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000) are: • Rash • Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain and stomach upset • Increased blood pressure • Decrease in the number of the platelets in the blood • Blood clot in an artery (for example stroke) • Headache including migraine • Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness
In seltenen Fällen kann es während einer EVISTA-Behandlung zu einer Erhöhung von Leberenzymwerten im Blut kommen.
In rare cases, blood levels of liver enzymes may increase during treatment with EVISTA.
WIE IST EVISTA AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE EVISTA
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
25 Keep out of the reach and sight of children.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum nicht mehr anwenden.
Do not use after the expiry date which is stated on the pack.
Was EVISTA enthält
What EVISTA contains
- Der Wirkstoff ist Raloxifenhydrochlorid.
- The active substance is raloxifene hydrochloride.
Jede Tablette enthält 60 mg Raloxifenhydrochlorid
Each tablet contains 60 mg of raloxifene
entsprechend 56 mg Raloxifen.
hydrochloride, which is equivalent to 56 mg raloxifene.
- Die sonstigen Bestandteile von EVISTA-Tabletten sind:
- The other ingredients of EVISTA tablets are:
Tablettenkern:
Tablet Core:
Povidon, Polysorbat 80, Lactose, Lactose-Monohydrat, Crospovidon, Magnesiumstearat.
Povidone, polysorbate 80, anhydrous lactose, lactose monohydrate, crospovidone, magnesium stearate.
Filmüberzug:
Tablet coating:
Titandioxid (E 171), Polysorbat 80, Hypromellose, Macrogol 400, Carnaubawachs.
Titanium dioxide (E 171), polysorbate 80, hypromellose, macrogol 400, carnauba wax.
Schellack, Propylenglycol, Indigocarmin (E 132).
Shellac, propylene glycol, indigo carmine (E 132).
Wie EVISTA aussieht und Inhalt der Packung EVISTA sind weiße, ovale Filmtabletten, die mit der Nummer 4165 gekennzeichnet sind.
What EVISTA looks like and contents of the pack EVISTA are white, oval, film coated tablets which are marked with the number 4165.
Sie sind in Blistern oder in Plastikflaschen verpackt.
They are packed in blisters or in plastic bottles.
Die Faltschachteln enthalten 14, 28 oder 84 Tabletten.
The blister boxes contain 14, 28 or 84 tablets.
Die Flaschen enthalten 100 Tabletten.
The bottles contain 100 tablets.
Pharmazeutischer Unternehmer Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Germany.
Marketing Authorisation Holder Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Germany.
Hersteller • Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Spanien.
- Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Spain.
27 Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
26 For any information about this medicinal product, please contact the representative in your country:
Belgique/België/Belgien Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32-(0) 10 48 95 95 България Медис, д .о .о., Словения Teл. +386 1 589 69 00 Č eská republika Meda Pharma s.r.o.
Belgique/ België/ Belgien Daiichi Sankyo Belgium N. V. -S. A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 България Медис, д .о .о., Словения Teл. +386 1 589 69 00 Č eská republika Meda Pharma s. r. o.
Tel: +420 234 064 201 Danmark Meda AS Tlf: +45 44 52 88 88 Deutschland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Tel. +49-(0) 89 7808 0 Eesti MediNet International Ltd.
Tel: +420 234 064 201 Danmark Meda AS Tlf: +45 44 52 88 88 Deutschland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Tel. +49-(0) 89 7808 0 Eesti MediNet International Ltd.
Tel: +372 6261 025 Ελλάδα Φαρμασερβ -Λιλλυ Α .Ε .Β .Ε.
Tel: +372 6261 025 Ελλάδα Φαρμασερβ -Λιλλυ Α .Ε .Β .Ε.
Tel: +34 91 539 99 11 France Daiichi Sankyo France S.A.S.
Tel: +34 91 539 99 11 France Daiichi Sankyo France S. A. S.
Tél: +33-(0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600 Ísland Meda AB, Svíþjóð Simi: +46-(0) 8 630 19 00 Italia Daiichi Sankyo Italia S.p.A.
Tél: +33-(0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600 Ísland Meda AB, Svíþjóð Simi: +46-(0) 8 630 19 00 Italia Daiichi Sankyo Italia S. p. A.
Tel: +39-06 85 2551 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija MediNet International Ltd.
Tel: +39-06 85 2551 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija MediNet International Ltd.
Luxembourg/Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32-(0) 10 48 95 95 Magyarország Goodwill Pharma Kft.
Luxembourg/ Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N. V. -S. A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 Magyarország Goodwill Pharma Kft.
Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72 Norge Meda A/S Tlf: +47 66 75 33 00 Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43-(0) 1 485 86 42 0 Polska Meda Pharmaceuticals Sp. z o.o.
Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72 Norge Meda A/ S Tlf: +47 66 75 33 00 Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43-(0) 1 485 86 42 0 Polska Meda Pharmaceuticals Sp. z o. o.
Tel: +351 21 4232010 România Medis, d.o.o., Slovenia Tel: +386 1 589 69 00 Slovenija Medis, d.o.o.
Tel: +351 21 4232010 România Medis, d. o. o., Slovenia Tel: +386 1 589 69 00 Slovenija Medis, d. o. o.
Tel: +386 1 589 69 00 Slovenská republika Meda Pharma Slovakia s.r.o.
Tel: +386 1 589 69 00 Slovenská republika Meda Pharma Slovakia s. r. o.
Tel: +421 2 4914 0172 Suomi/Finland Meda Oy Puh./Tel: +358 20 720 9550 Sverige Meda AB Tel: +46-(0) 8 630 19 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600
Tel: +421 2 4914 0172 Suomi/ Finland Meda Oy Puh. / Tel: +358 20 720 9550 Sverige Meda AB Tel: +46-(0) 8 630 19 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel- Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
London, 24.
London, 24 April 2008 Doc.
Ref:
EMEA/ 138069/ 2008
FRAGEN UND ANTWORTEN ZUR RÜCKNAHME EINER ÄNDERUNG DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN von EVOLTRA
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF A CHANGE TO THE MARKETING AUTHORISATION for EVOLTRA
Clofarabin
International non-proprietary name (INN): clofarabine
März 2008 teilte Bioenvision Ltd, ein 100%iges Tochterunternehmen der Genzyme Corporation, dem Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) offiziell mit, dass das Unternehmen seinen Antrag auf Änderung der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Evoltra zurücknimmt.
On 18 March 2008, Bioenvision Ltd, a wholly owned subsidiary of Genzyme Corporation, officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a change to the marketing authorisation for Evoltra.
Evoltra wurde am 8.
The change concerned an extension of indication to add the treatment of acute myeloid leukaemia in elderly patients.
Mai 2003 als Arzneimittel für seltene Leiden für diese Erkrankung ausgewiesen.
Evoltra was designated as an orphan medicine for this condition on 8 May 2003.
Was ist Evoltra?
What is Evoltra?
Evoltra ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (Tropfinfusion in eine Vene).
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Es enthält den Wirkstoff Clofarabin.
It contains the active substance clofarabine.
Evoltra wird bereits zur Behandlung von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL, einem Krebs der Lymphozyten, einer Art von weißen Blutkörperchen) angewendet.
Evoltra is already used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL, cancer of the lymphocytes, a type of white blood cell).
Es wird angewendet, wenn die Krankheit auf mindestens zwei andere vorangegangene Behandlungen nicht angesprochen hat bzw. erneut aufgetreten ist (Rückfall) und keine andere Behandlung Aussicht auf Erfolg verspricht.
It is used when the disease has not responded to, or has come back (relapsed), after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Wofür sollte Evoltra angewendet werden?
What was Evoltra expected to be used for?
Im neuen Anwendungsgebiet sollte Evoltra auch zur Behandlung von Patienten über 65 Jahre mit akuter myeloischer Leukämie (AML, Krebs der myeloischen Zellen, einer Art unreifer weißer Blutkörperchen) angewendet werden.
In the new indication, Evoltra was also expected to be used to treat patients aged over 65 years who have acute myeloid leukaemia (AML, cancer of the myeloid cells, a type of immature white blood cell).
Es sollte bei Patienten angewendet werden, für die intensive Chemotherapie nicht geeignet ist, da ihre myeloischen Zellen bestimmte genetische Anomalien aufweisen, da sie eine sogenannte „ sekundäre” AML (AML nach vorangegangener hämatologischer Erkrankung) oder zusätzlich zu AML eine andere Krankheit haben oder weil sie mindestens 70 Jahre alt sind.
It was to be used in patients who are not suitable for intensive chemotherapy, because they have certain genetic abnormalities in their myeloid cells, ‘ secondary’ AML (AML following a previous blood disorder) or another disease in addition to AML, or because they are 70 years of age or older.
Wie soll Evoltra wirken?
How is Evoltra expected to work?
Krebszellen).
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
Es gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln gegen Krebs, die als „ Antimetaboliten“ bezeichnet werden.
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Clofarabin ist ein Adenin-Analogon; Adenin gehört zum genetischen Basismaterial von Zellen (DNA).
Clofarabine is an analogue of adenine, which is part of the DNA, the fundamental genetic material of cells.
Im Körper tritt Clofarabin an die Stelle von Adenin und hemmt die an der Bildung von genetischem Material beteiligten Enzyme.
In the body, clofarabine takes the place of adenine, and interferes with the enzymes involved in making genetic material.
Dies führt dazu, dass die Zellen keine neue DNA mehr herstellen und das Wachstum der Tumorzellen verlangsamt wird.
This stops the cells making new DNA and slows down the growth of tumour cells.
Das Unternehmen legte Ergebnisse einer Hauptstudie mit 66 Patienten im Alter von 65 Jahren oder darüber mit AML vor, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten und als für intensive Chemotherapie ungeeignet galten.
The company presented results from one main study involving 66 patients aged 65 years or older with AML, who had not been treated before and were considered to be unsuitable for intensive chemotherapy.
In der Studie wurde Evoltra nicht mit anderen Behandlungen verglichen.
The study did not compare Evoltra with any other treatment.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Anzahl von Patienten, bei denen eine
How far into the evaluation was the application when it was withdrawn?
Der Ausschuss war der vorläufigen Ansicht, dass Evoltra für die Behandlung von AML bei älteren Patienten nicht hätte zugelassen werden können.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Evoltra could not have been approved for the treatment of the treatment of AML in elderly patients.
Der CHMP hatte Bedenken dahin gehend, dass die Hauptstudie nicht ausreichte, um den Nutzen von Evoltra zur Behandlung von AML bei älteren Patienten, für die intensive Chemotherapie nicht geeignet war, nachzuweisen, und dass zur Stützung der Wirksamkeit des Arzneimittels die Ergebnisse einer Studie, in der Evoltra mit der Standardbehandlung verglichen wird, erforderlich wären.
The CHMP was concerned that the main study was not sufficient to establish the benefit of Evoltra in the treatment of AML in elderly patients who were unsuitable for intensive chemotherapy, and that the results of a study comparing Evoltra with standard treatment would be necessary to determine the medicine’ s effectiveness.
Der Ausschuss äußerte Bedenken, dass an der Hauptstudie eine Reihe von Patienten teilgenommen hatte, für die intensive Chemotherapie hätte geeignet gewesen sein können, und dass dies die Wirksamkeit von Evoltra Erfolg versprechender hätte erscheinen lassen können.
The Committee was concerned that the main study included a number of patients who could have been suitable for intensive chemotherapy and this could have made the effectiveness of Evoltra look more promising.
Außerdem bestanden gewisse Bedenken hinsichtlich der Nebenwirkungen des Arzneimittels auf die Nieren.
There were also some concerns over the medicine’ s side effects affecting the kidneys.
Aus diesem Grund vertrat der CHMP zum Zeitpunkt der Rücknahme die Ansicht, dass der Nutzen von Evoltra nicht hinreichend nachgewiesen worden war und ein etwaiger Nutzen die festgestellten Risiken nicht überwog.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Evoltra had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
„ Compassionate-Use“ -Programmen mit Evoltra teilnehmen?
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using Evoltra?
Das Unternehmen setzte den CHMP davon in Kenntnis, dass die Entscheidung keine Konsequenzen für Patienten hat, die an klinischen Studien oder „ Compassionate-Use“ -Programmen mit Evoltra teilnehmen.
The company informed the CHMP that this withdrawal has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes with Evoltra.
Sollten Sie an einer klinischen Studie oder einem „ Compassionate-Use“ -Programm teilnehmen und weitere Informationen zu Ihrer Behandlung benötigen, wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Was geschieht mit Evoltra für die Behandlung von ALL bei Kindern?
What is happening for Evoltra for treatment of ALL in children?
Es ergeben sich keine Konsequenzen für die Anwendung von Evoltra bei der bereits genehmigten Indikation, deren Nutzen-Risiko-Verhältnis unverändert bleibt.
There are no consequences on the use of Evoltra in the authorised indication, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
EMEA/H/C/613
EMEA/ H/ C/ 613
Wofür wird Evoltra angewendet?
What is Evoltra used for?
Evoltra wird zur Behandlung von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), einem Krebs der Lymphozyten (eine Art von weißen Blutkörperchen), angewendet.
Evoltra is used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), which is a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
Es wird angewendet, wenn die Krankheit auf mindestens zwei andere vorangegangene Behandlungen nicht angesprochen hat bzw. erneut aufgetreten ist (Rückfall) und keine andere Behandlung Aussicht auf Erfolg verspricht.
It is used when the disease has not responded to or has come back (relapsed) after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Evoltra wurde an Patienten untersucht, die beim ersten Auftreten von ALL jünger als 21 Jahre waren.
Evoltra has been studied in patients less than 21 years old when they first became ill with ALL.
Februar 2002 als Arzneimittel für seltene Leiden („ Orphan-Arzneimittel“) ausgewiesen.
Because the number of patients with ALL is low, the disease is considered ‘ rare’, and Evoltra was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 February 2002.
Wie wird Evoltra angewendet?
How is Evoltra used?
Die Behandlung mit Evoltra sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie verfügt.
Evoltra treatment should be started and supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemia.
Die empfohlene Dosis beträgt 52 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche (berechnet nach Größe und Gewicht des Kindes).
The recommended dose is 52 mg per square metre body surface area (calculated using the child ’ s height and weight).
Evoltra wird als Infusion fünf Tage lang täglich über zwei Stunden verabreicht.
It is given by infusion lasting two hours every day for five days.
Die Behandlung sollte alle zwei bis sechs Wochen wiederholt werden.
The treatment should be repeated every two to six weeks.
Bei den meisten Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, wird dies nach einem oder zwei Behandlungszyklen erreicht.
Most patients who respond to treatment do so after one or two treatment cycles.
Wie wirkt Evoltra?
How does Evoltra work?
Clofarabin ist ein Adenin-„ Analogon“ (ein dem Adenin ähnlicher Stoff); Adenin gehört zum genetischen Basismaterial von Zellen (DNA und RNA).
Clofarabine is an ‘ analogue ’ of adenine, which is part of the fundamental genetic material of cells (DNA and RNA).
Das bedeutet, dass Clofarabin im Körper an die Stelle von Adenin tritt und die an der Bildung von genetischem Material beteiligten Enzyme DNA-Polymerase und RNA-Reduktase hemmt.
This means that clofarabine takes the place of adenine in the body, and interferes with the enzymes involved in making genetic material, called ‘ DNA polymerase’ and ‘ RNA reductase’.
Dies führt dazu, dass die Zellen keine neue DNA und RNA mehr herstellen und das Wachstum der Tumorzellen verlangsamt wird.
This stops the cells making new DNA and RNA, and slows down the growth of tumour cells.
Wie wurde Evoltra untersucht?
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients had previously received at least two other types of treatment but were not eligible for any other treatment.
Die Wirkungen von Evoltra wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The average age of the treated patients was 12 years.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Anzahl von Patienten, bei denen eine „ Remission“ eintrat (Verschwinden der Leukämie aus dem Knochenmark und vollständige oder teilweise Erholung der Zahl der Blutzellen auf normalem Niveau).
The main measure of effectiveness was the number of patients who went into ‘ remission’ (clearance of leukaemia from the bone marrow and complete or partial recovery of blood cell counts to normal levels).
In der Studie wurde Evoltra nicht mit anderen Behandlungen verglichen.
The study did not compare Evoltra with any other treatments.
Welchen Nutzen hat Evoltra in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Evoltra shown during the studies?
In der Hauptstudie trat bei 20% der Patienten eine Remission ein (12 von 61).
In the main study, 20% of the patients went into remission (12 out of 61).
Insgesamt überlebten die Patienten in der Studie im Durchschnitt 66 Wochen.
Overall, the patients in the study survived for an average of 66 weeks.
Nach der Behandlung mit Evoltra konnte im Anschluss bei zehn Patienten eine Stammzellentransplantation durchgeführt werden.
After treatment with Evoltra, 10 patients were able to go on to have a stem cell transplant.
Hierbei handelt es sich um ein kompliziertes Verfahren, bei dem das Knochenmark des Patienten, einschließlich der Leukämiezellen, zerstört und durch Stammzellen ersetzt wird, die das Knochenmark „ rekolonisieren“.
This is a complex procedure where the bone marrow of the patient, including the leukaemia cells, is destroyed and replaced by stem cells that ‘ recolonise’ the bone marrow.
Stammzellen sind sehr junge Zellen, die normalerweise im Knochenmark gebildet werden und sich zu allen Arten von Blutzellen entwickeln können.
Stem cells are very young cells that are normally made in the bone marrow and can develop into all of the different types of blood cell.
Welches Risiko ist mit Evoltra verbunden?
What is the risk associated with Evoltra?
In den Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen von Evoltra (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) febrile Neutropenie (verminderte Zahl der weißen Blutkörperchen mit Fieber), Angstzustände, Kopfschmerzen, Gesichtsrötung, Erbrechen, Diarrhö (Durchfall), Nausea (Übelkeit), Dermatitis (Entzündung der Haut), Pruritus (Juckreiz), Pyrexie (Fieber), Schleimhautentzündung (Entzündung der feuchten Körperoberflächen wie etwa der Mundschleimhaut) und Fatigue (Müdigkeit).
In studies, the most common side effects with Evoltra (seen in more than 1 patient in 10) were febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), anxiety, headache, flushing (reddening of the face), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), dermatitis (inflammation of the skin), pruritus (itching), pyrexia (fever), mucosal inflammation (inflammation of the moist body surfaces, such as the lining of the mouth) and fatigue (tiredness).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Evoltra berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Evoltra, see the Package Leaflet.
Evoltra darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Clofarabin oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Evoltra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clofarabine or any of the other ingredients.
Evoltra darf nicht an Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenerkrankung verabreicht werden.
Evoltra must not be given to patients with severe kidney or liver disease.
Da es sich bei Evoltra um ein zytostatisches Arzneimittel handelt, darf es, sofern dies nicht unbedingt erforderlich ist, nicht während der Schwangerschaft angewendet werden.
Because Evoltra is a cytotoxic medicine, it should not be used during pregnancy unless absolutely necessary and breast-feeding should be stopped before, during and after treatment.
Warum wurde Evoltra zugelassen?
Why has Evoltra been approved?
Patienten, die unter ALL leiden und auf mindestens zwei vorangegangene Behandlungen nicht angesprochen bzw. einen Rückfall erlitten haben, haben sehr geringe Überlebenschancen.
Patients with ALL who have not responded to or who have relapsed after receiving at least two treatments have a very poor chance of survival.
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass durch eine Behandlung mit Evoltra eine Remission erreicht werden kann, die wiederum eine Stammzellentransplantation ermöglicht.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evoltra treatment may provide a way of obtaining remission, and of facilitating a stem cell transplant.
Der Ausschuss gelangte weiter zu dem Schluss, dass die Vorteile von Evoltra bei der Behandlung von ALL bei pädiatrischen Patienten, die nach mindestens zwei vorangegangenen Behandlungsregimen einen Rückfall erlitten haben oder therapieresistent sind, und wenn erwartet wird, dass keine andere Behandlungsoption zu einem dauerhaften Ansprechen führt, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Evoltra zu erteilen.
The Committee recommended that Evoltra be given marketing authorisation.
Evoltra wurde unter „ außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
Evoltra has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Dies bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Krankheit bisher nicht möglich war, umfassende Informationen über Evoltra zu erlangen.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Evoltra.
Welche Informationen werden für Evoltra noch erwartet?
What information is still awaited for Evoltra?
Der Hersteller von Evoltra wird eine Studie zur Anwendung von Evoltra bei Patienten mit Nierenerkrankungen durchführen und ein Register zur Überwachung der Nebenwirkungen des Arzneimittels anlegen.
The company that makes Evoltra will carry out a study to look at the use of Evoltra in patients with kidney disease, and set up a registry to monitor the medicine ’ s side effects.
2/3 Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Evoltra ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Evoltra?
Der Hersteller von Evoltra wird sicherstellen, dass Ärzte über die am besten geeignete Art der Anwendung von Evoltra informiert sind, und sie auffordern, von dem Register zur Überwachung der Nebenwirkungen Gebrauch zu machen.
The company that makes Evoltra will make sure that doctors know about the best way to use Evoltra, and encourage them to use the registry for monitoring side effects.
Weitere Informationen über Evoltra:
Other information about Evoltra:
Mai 2006 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Evoltra in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evoltra on 29 May 2006.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist das Unternehmen Genzyme Europe B.V.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe B. V.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Evoltra finden Sie hier.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Evoltra is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Evoltra finden Sie hier.
The full EPAR for Evoltra is available here.
EU/1/06/334/001
EU/ 1/ 06/ 334/ 001
3 Durchstechflaschen
3 vials
EU/1/06/334/002
EU/ 1/ 06/ 334/ 002
EU/1/06/334/003
EU/ 1/ 06/ 334/ 003
EU/1/06/334/004
EU/ 1/ 06/ 334/ 004
20 Durchstechflaschen
20 vials
Evoltra 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Ein ml Konzentrat enthält 1 mg Clofarabin.
Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
Jede 20 ml-Durchstechflasche enthält 20 mg Clofarabin.
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine.
Jede 20 ml-Durchstechflasche enthält 180 mg Natriumchlorid.
Each 20 ml vial contains 180 mg of sodium chloride.
Klare, praktisch farblose Lösung mit einem pH-Wert von 4,5 bis 7,5 und einer Osmolarität von 270 bis 310 mOsm/l.
Clear, practically colourless solution with a pH of 4.5 to 7.5 and an osmolarity of 270 to 310 mOsm/ l.
Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) bei pädiatrischen Patienten, die nach mindestens zwei Vorbehandlungen ein Rezidiv erleiden oder refraktär sind, und wenn erwartet wird, dass keine andere Behandlungsoption zu einem dauerhaften Ansprechen führt.
Treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Sicherheit und Wirksamkeit sind in Studien mit Patienten beurteilt worden, die bei der Erstdiagnose ≤ 21 Jahre alt waren (siehe Abschnitt 5.1).
Safety and efficacy have been assessed in studies of patients ≤ 21 years old at initial diagnosis (see section 5.1).
Die Einleitung und Überwachung der Therapie muss durch einen Arzt erfolgen, der über Erfahrungen in der Behandlung von Patienten mit akuten Leukämien verfügt.
Therapy must be initiated and supervised by a physician experienced in the management of patients with acute leukaemias.
Erwachsene (einschließlich älterer Patienten):
Adults (including the elderly):
Zurzeit liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Clofarabin bei erwachsenen Patienten vor (siehe Abschnitt 5.2).
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients (see section 5.2).
Die empfohlene Dosis beträgt 52 mg/m2 Körperoberfläche, verabreicht als intravenöse Infusion über 2 Stunden täglich an 5 aufeinander folgenden Tagen.
The recommended dose is 52 mg/ m2 of body surface area administered by intravenous infusion over 2 hours daily for 5 consecutive days.
Die Körperoberfläche muss vor Beginn jedes Zyklus anhand der aktuellen Größe und des tatsächlichen Gewichts des Patienten berechnet werden.
Body surface area must be calculated using the actual height and weight of the patient before the start of each cycle.
ANC [absolute neutrophil count ]/Anzahl neutrophiler Granulozyten ≥ 0,75 × 109/l) und der Rückkehr zur Ausgangs-Organfunktion sollten die Behandlungszyklen alle 2 bis 6 Wochen wiederholt werden (vom ersten Tag des vorigen Zyklus an gerechnet).
ANC ≥ 0.75 × 109/ l) and return to baseline organ function.
Eine 25%ige Dosisreduktion kann bei Patienten mit erheblicher Toxizität gerechtfertigt sein (siehe unten).
A 25% dose reduction may be warranted in patients experiencing significant toxicities (see below).
Derzeit gibt es nur begrenzte Erfahrungen mit Patienten, die mehr als 3 Behandlungszyklen durchlaufen haben (siehe Abschnitt 4.4).
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
Die Mehrzahl der auf Clofarabin ansprechenden Patienten erreicht ein Ansprechen nach 1 oder 2 Behandlungszyklen (siehe Abschnitt 5.1).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
Daher sollten die potenziellen Vorteile und Risiken eines Fortführens der Therapie bei Patienten, die nach 2 Behandlungszyklen keine hämatologischen und/oder klinischen Verbesserungen zeigen, von dem behandelnden Arzt beurteilt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
2 Kinder (Gewicht < 20 kg):
Children (weighing < 20 kg):
Zur Verminderung von Angst- und Reizbarkeitssymptomen und zur Vermeidung von übermäßig hohen Clofarabin-Maximalkonzentrationen (siehe Abschnitt 5.2) sollte eine Infusionszeit von > 2 Stunden in Betracht gezogen werden.
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
Kinder (< 1 Jahr):
2 Children (< 1 year old):
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik, Sicherheit oder Wirksamkeit von Clofarabin bei Säuglingen vor.
There are no data on the pharmacokinetics, safety or efficacy of clofarabine in infants.
Aus diesem Grund muss eine Empfehlung für eine sichere und wirksame Dosierung bei diesen Patienten (< 1 Jahr) erst noch ermittelt werden.
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Patients with renal insufficiency:
Es liegen keine Erfahrungen mit Patienten mit Niereninsuffizienz (Serum-Kreatinin ≥ 2 x die obere Grenze des Normbereichs (ULN/upper limit of normal) für das jeweilige Alter) vor.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Daher ist Clofarabin bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Die bislang vorliegenden Daten zur Pharmakokinetik von Clofarabin bei Patienten mit verminderter Kreatinin-Clearance sind nicht hinreichend, um zu einer Dosisreduktion bei solchen Patienten raten zu können.
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Jedoch weisen diese begrenzten Daten darauf hin, dass Clofarabin bei Patienten mit verminderter Kreatinin-Clearance akkumulieren könnte (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
Es liegen keine Erfahrungen mit Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor (Serum-Bilirubin > 1,5 x ULN plus AST und ALT > 5 x ULN).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Daher ist Clofarabin bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Dosisreduktion bei Patienten mit hämatologischer Toxizität:
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Wenn sich die Werte für die neutrophilen Granulozyten bis 6 Wochen nach Beginn eines Behandlungszyklus nicht erholt haben, sollte eine Knochenmarkaspiration/-biopsie durchgeführt werden um festzustellen, ob möglicherweise eine refraktäre Erkrankung vorliegt.
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Wenn keine Hinweise für eine persistierende Leukämie vorliegen, empfiehlt es sich, die Dosis für den nächsten Behandlungszyklus gegenüber der vorigen Dosierung um 25% zu reduzieren, nachdem der ANC wieder einen Wert ≥ 0,75 × 109/l erreicht hat.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Wenn eine Neutropenie (ANC < 0,5 × 109/l) länger als 4 Wochen nach Beginn des letzten Zyklus dauert, wird empfohlen, die Dosis für den nächsten Zyklus um 25% zu reduzieren.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Dosisreduktion bei Patienten mit nicht-hämatologischer Toxizität:
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Infektiöse Ereignisse:
Infectious events:
Wenn ein Patient eine klinisch signifikante Infektion entwickelt, kann die Clofarabin-Behandlung ausgesetzt werden, bis die Infektion klinisch unter Kontrolle ist.
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Zu dem Zeitpunkt kann die Behandlung dann wieder mit der vollen Dosis fortgesetzt werden.
At this time, treatment may be reinitiated at the full dose.
Im Falle einer zweiten klinisch signifikanten Infektion sollte die Clofarabin-Behandlung ausgesetzt werden, bis die Infektion klinisch unter Kontrolle ist, und anschließend kann sie mit 25%iger Dosisreduktion fortgeführt werden.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
Nicht-infektiöse Ereignisse:
Non-infectious events:
Wenn ein Patient eine oder mehrere schwere Toxizitäten erlebt (Toxizitäten des Grades 3 nach den Allgemeinen Toxizitätskriterien (CTC, common toxicity criteria) des US-amerikanischen National Cancer Institute (NCI), außer Übelkeit und Erbrechen), sollte die Behandlung verschoben werden, bis die Toxizitäten auf die prätherapeutischen Ausgangswerte zurückgegangen sind oder nicht mehr schwerwiegend sind, soweit die möglichen Vorteile einer fortgesetzten Behandlung mit Clofarabin die Risiken einer solchen Fortsetzung überwiegen.
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
In diesem Fall wird empfohlen, die Clofarabin-Dosis um 25% zu reduzieren.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
Wenn bei einem Patienten die gleiche schwere Toxizität ein zweites Mal auftritt, sollte die Behandlung verschoben werden, bis die Toxizität auf die prätherapeutischen Ausgangswerte zurückgegangen ist oder nicht mehr schwerwiegend ist, soweit die möglichen Vorteile einer
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
In diesem Fall wird empfohlen, die Clofarabin-Dosis um weitere 25% zu reduzieren.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
Ein Patient, bei dem eine schwere Toxizität ein drittes Mal auftritt oder bei dem eine schwere Toxizität auftritt, die nicht innerhalb von 14 Tagen zurückgeht (Ausschlusskriterien siehe oben) oder bei dem eine lebensbedrohliche oder invalidisierende Toxizität (Toxizität des Grades 4 nach US NCI CTC) auftritt, muss von der Behandlung mit Clofarabin ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
Anwendungsmethode:
Method of administration:
Evoltra 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung muss vor der Anwendung verdünnt werden (siehe Abschnitt 6.6).
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Die empfohlene Dosis muss per intravenöse Infusion verabreicht werden, obwohl sie in den laufenden klinischen Studien jedoch auch über einen zentralen Venenkatheter verabreicht worden ist.
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
Evoltra darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder zusammen mit anderen Arzneimitteln über die gleiche intravenöse Leitung verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.2).
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Überempfindlichkeit gegen Clofarabin oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
Anwendung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder stark eingeschränkter Leberfunktion.
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Vor, während und nach der Behandlung mit Evoltra darf nicht gestillt werden (siehe Abschnitt 4.6).
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
Evoltra ist ein starkes antineoplastisches Mittel mit potenziell erheblichen hämatologischen und nicht- hämatologischen unerwünschten Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Daher müssen bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Clofarabin unterziehen, die folgenden Parameter eingehend überwacht werden: • Ein großes Blutbild einschließlich der Blutplättchen muss in regelmäßigen Abständen erstellt werden, häufiger bei Patienten, die Zytopenien entwickeln. • Die Nieren- und die Leberfunktion, und zwar vor und während der aktiven Behandlung sowie nach der Therapie.
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Clofarabin muss sofort abgesetzt werden, wenn erhebliche Anstiege bei Kreatinin oder Bilirubin beobachtet werden. • Respiratorischer Status, Blutdruck, Flüssigkeitshaushalt und Gewicht während der Behandlung und unmittelbar nach Tag 5 des Clofarabin-Anwendungszeitraums.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Capillary-Leak-Syndrom oder einer Organ-Dysfunktion entwickeln (siehe Abschnitt 4.8).
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
Die Verabreichung von Clofarabin ist sofort abzubrechen, wenn Patienten erste Anzeichen oder Symptome von SIRS / Capillary-Leak-Syndrom oder erheblicher Organ-Dysfunktion aufweisen.
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
Eine weitere Behandlung mit Clofarabin, im Allgemeinen mit einer niedrigeren Dosis, kann in Betracht gezogen werden, wenn die Patienten stabilisiert sind und die Organfunktionsparameter wieder die prätherapeutischen Ausgangswerte erreicht haben.
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
Die Mehrzahl der auf Clofarabin ansprechenden Patienten erreicht eine Remission nach 1 oder 2 Behandlungszyklen (siehe Abschnitt 5.1).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
Daher sollten die potenziellen Vorteile und Risiken einer Fortführung der Therapie bei Patienten, die nach 2 Behandlungszyklen keine hämatologischen und/oder klinischen Verbesserungen zeigen, von dem behandelnden Arzt beurteilt werden.
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Patienten, die unter Herzerkrankungen leiden oder Arzneimittel einnehmen, die bekanntermaßen den Blutdruck oder die kardiale Funktion beeinflussen, sollten während der Behandlung mit Clofarabin eingehend überwacht werden (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
4 Es liegen keine Erfahrungen mit Patienten mit Niereninsuffizienz (Serum-Kreatinin ≥ 2 x ULN für das jeweilige Alter) vor.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.