qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Verletzung, Schmerzen an der Injektionsstelle
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Über Kieferknochennekrosen wurde bei mit Bisphosphonaten behandelten Patienten berichtet.
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Bislang liegen keine Erfahrungen zu akuten Vergiftungen mit Bondronat Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung vor.
Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Da sich in präklinischen Untersuchungen nach Gabe hoher Dosen sowohl die Niere als auch die Leber als Zielorgane der Toxizität erwiesen haben, sollte die Nieren- und Leberfunktion überwacht werden.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Eine klinisch bedeutsame Hypocalcämie sollte durch intravenöse Gabe von Calciumgluconat korrigiert werden.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
Bisphosphonat, ATC-Code:
Bisphosphonate, ATC Code:
Ibandronsäure gehört zur Gruppe der Bisphosphonate, die spezifisch am Knochen wirken.
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
Ihre selektive Wirkung auf das Knochengewebe ist durch die hohe Affinität der Bisphosphonate zum
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
Bisphosphonate entfalten ihre Wirkung durch Hemmung der Osteoklastenaktivität, wenn auch der genaue Wirkmechanismus noch nicht vollständig geklärt ist.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
In vivo verhindert Ibandronsäure die experimentell erzeugte Knochenzerstörung, die durch den Ausfall der Gonadenfunktion, durch Retinoide, Tumore oder Tumorextrakte verursacht wird.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
Die Hemmung der endogenen Knochenresorption wurde ebenfalls durch Kinetik-Studien mit 45Ca und durch die Freisetzung von zuvor in das Skelett eingebautem, radioaktiv markiertem Tetracyclin gezeigt.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
In Dosen, die deutlich über den pharmakologisch wirksamen Dosen lagen, hatte Ibandronsäure keinerlei Einfluss auf die Knochenmineralisation.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
Die Knochenresorption infolge einer bösartigen Erkrankung ist als übermäßige Knochenresorption gekennzeichnet, die nicht durch entsprechende Knochenbildung ausgeglichen wird.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
Ibandronsäure hemmt selektiv die Osteoklastenaktivität und reduziert somit die Knochenresorption, was zur Reduzierung von skelettalen Komplikationen der malignen Krankheit führt.
Ibandronic acid selectively inhibits osteoclast activity, reducing bone resorption and thereby reducing skeletal complications of the malignant disease.
Klinische Studien zur Behandlung der tumorinduzierten Hypercalcämie Klinische Studien zur malignen Hypercalcämie zeigten, dass die hemmende Wirkung von Ibandronsäure auf die tumorinduzierte Osteolyse und insbesondere auf die tumorinduzierte Hypercalcämie durch eine Abnahme des Serumcalciums und der Calciumausscheidung im Urin gekennzeichnet ist.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Im empfohlenen Dosierungsbereich wurden bei Patienten mit Albumin-korrigierten Serumcalcium- werten ≥ 3,0 mmol/l nach adäquater Rehydratation die folgenden Responderraten mit den zugehörigen Konfidenzintervallen erhalten:
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
50 44 40 6 mg 30
6 mg
Ibandronsäure- Dosis
ibandronic ac id dos e
Obere Grenze des 90% Konfidenz- Intervalls
high 90%
Ansprechrate
res pons e rat e
Untere Grenze des 90% Konfidenz- Intervalls
low 90% c onf idenc e int erv al
Bei diesen Patienten und Dosen betrug die mediane Dauer bis zum Erreichen normocalcämischer Werte 4 bis 7 Tage.
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
Die mediane Dauer bis zum Rezidiv (Wiederanstieg Albumin-korrigierter Serumcalciumwerte über 3,0 mmol/l) betrug 18 bis 26 Tage.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
Klinische Studien zur Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Die Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen mit Bondronat 6 mg intravenös verabreicht, wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Phase- III-Studie über 96 Wochen bewertet.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
Patientinnen mit Brustkrebs und radiologisch bestätigten Knochenmetastasen erhielten randomisiert Placebo (158 Patienten) oder Bondronat 6 mg (154 Patienten).
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
Die Ergebnisse dieser Studie sind nachfolgend zusammengefasst.
The results from this trial are summarised below.
Primäre Endpunkte zur Wirksamkeit Der primäre Endpunkt der Studie war die Skeletal Morbidity Period Rate (SMPR).
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trial was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Dies war ein zusammengefasster Endpunkt, der folgende skelettbezogenen Ereignisse (Skeletal Related Events, SREs) als Subkomponenten aufwies:
This was a composite endpoint which had the following skeletal related events (SREs) as sub-components:
- Bestrahlungstherapie der Knochen zur Behandlung von Frakturen/drohenden Frakturen
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/ impending fractures
- Knochenoperation zur Behandlung von Frakturen
- surgery to bone for treatment of fractures
- vertebrale Frakturen
- vertebral fractures
- nicht vertebrale Frakturen.
- non-vertebral fractures.
Die SMPR-Analyse war zeitangepasst und berücksichtigte, dass ein oder mehrere Ereignisse, die innerhalb einer 12-wöchigen Periode auftraten, möglicherweise in einem Zusammenhang stehen könnten.
The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
Mehrfach auftretende Ereignisse wurden deshalb zum Zweck der Analyse nur einmal gezählt.
Multiple events were therefore counted only once for the purposes of the analysis.
Daten aus dieser Studie zeigten einen signifikanten Vorteil von Bondronat 6 mg intravenös gegenüber Placebo in der Abnahme der SREs, ermittelt durch die zeitangepasste SMPR (p = 0,004).
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Bondronat 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Ebenso war die Anzahl der SREs mit Bondronat 6 mg signifikant reduziert und es gab eine 40%ige Abnahme des Risikos gegenüber Placebo (relatives Risiko 0,6; p = 0,003).
The number of SREs was also significantly reduced with Bondronat 6 mg and there was a 40% reduction in the risk of a SRE over placebo (relative risk 0.6, p = 0.003).
Die Ergebnisse der Wirksamkeit sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
Efficacy results are summarised in Table 3.
Tabelle 3
9 Table 3
Wirksamkeitsergebnisse (Brustkrebspatienten mit Knochenmetastasen)
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Alle skelettalen Ereignisse (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n = 158 n = 154
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n=158 n=154
SMPR (pro Patient/Jahr)
SMPR (per patient year)
1,19
1.19
p = 0,004
p=0.004
Anzahl der Ereignisse (pro Patient)
Number of events (per patient)
2,65
2.65
p = 0,025
p=0.025
Relatives Risiko für SREs
SRE relative risk
Sekundäre Endpunkte zur Wirksamkeit Eine statistisch signifikante Verbesserung der Knochenschmerzbewertung wurde für Bondronat 6 mg intravenös im Vergleich zu Placebo gezeigt.
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for intravenous Bondronat 6 mg compared to placebo.
Die Schmerzreduzierung war während der gesamten Studie gleichbleibend unterhalb des Ausgangswertes und begleitet von einer signifikanten Abnahme des Gebrauchs von Analgetika.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics.
Im Vergleich zu Placebo war die Verschlechterung der Lebensqualität bei den mit Bondronat behandelten Patienten signifikant geringer.
The deterioration in Quality of Life was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Eine tabellarische Zusammenfassung dieser sekundären Wirksamkeitsergebnisse ist in Tabelle 4 dargestellt.
A tabular summary of these secondary efficacy results is presented in Table 4.
Tabelle 4
Table 4
Sekundäre Wirksamkeitsergebnisse (Brustkrebspatienten mit
Secondary Efficacy
Knochenmetastasen)
Results (Breast
Placebo Bondronat 6 mg n = 158 n = 154
cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
p-Wert
Placebo n=158
Knochenschmerzen *
Bondronat 6 mg p-value n=154
0,21
Bone pain *
- 0,28
0.21
p < 0,001
-0.28 p < 0.001
Gebrauch von Analgetika *
Analgesic use *
p = 0,083
p=0.083
Lebensqualität *
Quality of Life *
- 45,4
-45.4
- 10,3
-10.3
* Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis zur letzten Bewertung
* Mean change from baseline to last assessment.
Bei den mit Bondronat behandelten Patienten zeigte sich ein deutlicher Abfall von Urinmarkern der Knochenresorption (Pyridinolin und Deoxypyridinolin), der im Vergleich zur Behandlung mit Placebo statistisch signifikant war.
There was a marked depression of urinary markers of bone resorption (pyridinoline and deoxypyridinoline) in patients treated with Bondronat that was statistically significant compared to placebo.
In einer Studie wurde bei 130 Patienten mit metastasiertem Brustkrebs die Sicherheit von Bondronat bei einer 1-stündigen Infusion mit der Sicherheit einer Infusion über 15 Minuten verglichen.
In a study in 130 patients with metastatic breast cancer the safety of Bondronat infused over 1 hour or 15 minutes was compared.
Es wurde kein Unterschied bei den Indikatoren der Nierenfunktion beobachtet.
No difference was observed in the indicators of renal function.
Auch wurden keine neuen Sicherheitsbelange in Bezug auf die Infusionsdauer von 15 Minuten identifiziert.
The overall adverse event profile of ibandronic acid following the 15 minute infusion was consistent with the known safety profile over longer infusion times and no new safety concerns were identified relating to the use of a 15 minute infusion time.
Eine Infusion über 15 Minuten ist bei Krebspatienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min nicht untersucht worden.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
Nach Infusion von 2, 4 und 6 mg Ibandronsäure über zwei Stunden zeigen sich die pharmakokinetischen Parameter dosisproportional.
After a 2 hour infusion of 2, 4 and 6 mg ibandronic acid pharmacokinetic parameters are dose proportional.
Verteilung Nach anfänglicher systemischer Exposition bindet Ibandronsäure rasch an den Knochen oder wird mit dem Urin ausgeschieden.
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Beim Menschen beträgt das scheinbare terminale Verteilungsvolumen mindestens 90 l und die Dosismenge, die den Knochen erreicht, wird auf 40 - 50% der im Kreislauf befindlichen Dosis geschätzt.
Protein binding in human plasma is
Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt etwa 87% bei therapeutischen Konzentrationen, und deshalb ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln aufgrund einer Verdrängung unwahrscheinlich.
10 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Metabolismus Es gibt keinerlei Hinweise, dass Ibandronsäure bei Tieren oder Menschen metabolisiert wird.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
Elimination Die Streubreite der beobachteten, scheinbaren Halbwertszeiten ist groß und abhängig von Dosis und Testempfindlichkeit, doch liegt die scheinbare terminale Halbwertszeit im Allgemeinen im Bereich von 10 - 60 Stunden.
Elimination The range of observed apparent half-lives is broad and dependent on dose and assay sensitivity, but the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-60 hours.
8 Stunden nach intravenöser oder oraler Verabreichung.
However, early plasma levels fall quickly, reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Patienten mit Knochenmetastasen zeigten bei intravenöser Verabreichung von Ibandronsäure in 4-wöchigen Abständen über eine Dauer von 48 Wochen keine systemische Akkumulation.
No systemic accumulation was observed when ibandronic acid was administered intravenously once every 4 weeks for 48 weeks to patients with metastatic bone disease.
Die Gesamtclearance von Ibandronsäure ist mit Durchschnittswerten im Bereich von 84 – 160 ml/min niedrig.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Die renale Clearance (etwa 60 ml/min bei gesunden postmenopausalen Frauen) beträgt 50 - 60% der Gesamtkörperclearance und steht in Beziehung zur Kreatinin-Clearance.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Die Differenz zwischen der scheinbaren Gesamt- und der renalen Clearance wird als Ausdruck der Aufnahme durch den Knochen angesehen.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen
Pharmacokinetics in Special Populations
Geschlecht Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Ibandronsäure sind bei Männern und Frauen ähnlich.
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in both men and women.
11 Es gibt keine Hinweise auf klinisch relevante interethnische Unterschiede zwischen Asiaten und Weißen bezüglich der Ibandronsäure-Disposition.
Race There is no evidence for clinically relevant interethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Zu Patienten afrikanischer Abstammung sind nur wenige Daten verfügbar.
There are only very few data available on patients with African origin.
Patienten mit Niereninsuffizienz Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Exposition von Ibandronsäure bei Patienten mit Niereninsuffizienz verschiedenen Grades und der Kreatinin-Clearance (CLcr).
Patients with renal impairment Exposure to ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is related to creatinine clearance (CLcr).
86% an, im Vergleich zu gesunden Probanden (mittlere geschätzte CLcr = 120 ml/min).
In clinical pharmacology trial WP18551, after a single dose intravenous administration of 6 mg (15 minutes infusion), mean AUC0-24 increased by 14% and 86%, respectively, in subjects with mild (mean estimated CLcr=68.1 mL/ min) and moderate (mean estimated CLcr=41.2 mL/ min) renal impairment compared to healthy volunteers (mean estimated CLcr=120 mL/ min).
Die mittlere Cmax war bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz nicht erhöht aber jedoch bei 12% der Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz.
Mean Cmax was not increased in patients with mild renal impairment and increased by 12% in patients with moderate renal impairment.
Es gibt keinen Beweis für eine verringerte Verträglichkeit in Verbindung mit einer erhöhten Exposition.
There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure.
Jedoch wird bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen, die zur Prävention von skelettbezogenen Ereignissen behandelt werden, eine Anpassung der Dosis oder der Infusionsdauer empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen keine pharmakokinetischen Daten zu Ibandronsäure vor.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Die Leber spielt keine signifikante Rolle bei der Clearance von Ibandronsäure, da diese nicht metabolisiert, sondern durch Ausscheidung über die Niere sowie durch Aufnahme in den Knochen entfernt wird.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Deshalb ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht erforderlich.
Therefore dosage adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
87% beträgt, ist es unwahrscheinlich, dass eine Hypoproteinämie bei schweren Lebererkrankungen zu einer klinisch signifikanten Erhöhung der freien Plasmakonzentration führt.
Further, as protein binding of ibandronic acid is approximately 87% at therapeutic concentrations, hypoproteinaemia in severe liver disease is unlikely to lead to clinically significant increases in free plasma concentration.
Ältere Patienten In einer Multivarianzanalyse erwies sich das Alter für keinen der untersuchten pharmakokinetischen Parameter als ein unabhängiger Faktor.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Da die Nierenfunktion mit dem Alter abnimmt, ist dieses der einzige Faktor, der berücksichtigt werden muss (siehe Abschnitt „ Patienten mit Niereninsuffizienz“).
As renal function decreases with age, this is the only factor that should be considered (see renal impairment section).
Kinder und Jugendliche Es liegen keine Daten zur Anwendung von Bondronat bei Patienten unter 18 Jahren vor.
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old.
Effekte in präklinischen Studien wurden nur bei Expositionen beobachtet, die ausreichend oberhalb der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen.
11 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Wie bei anderen Bisphosphonaten wurde die Niere als das primäre Zielorgan der systemischen Toxizität identifiziert.
As with other bisphosphonates, the kidney was identified to be the primary target organ of systemic toxicity.
Es wurde kein Anzeichen für ein karzinogenes Potenzial beobachtet.
No indication of carcinogenic potential was observed.
Untersuchungen zur Genotoxizität ergaben keine Hinweise auf eine genetische Aktivität von Ibandronsäure.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of effects on genetic activity for ibandronic acid.
Bei intravenös behandelten Ratten und Kaninchen gab es keine Hinweise auf eine direkte fötale Toxizität oder teratogene Wirkung von Ibandronsäure.
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects were observed for ibandronic acid in intravenously treated rats and rabbits.
Die unerwünschten Wirkungen von Ibandronsäure in Studien zur Reproduktionstoxizität bei Ratten waren diejenigen, die bei der Substanzklasse der Bisphosphonate zu erwarten waren.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drug (bisphosphonates).
Zu ihnen zählen eine verringerte Anzahl der Nidationsstellen, eine Beeinträchtigung der natürlichen Geburt (Dystokie), eine Zunahme viszeraler Variationen (Nierenbecken-Harnleitersyndrom) sowie Zahnanomalien bei den F1-Nachkommen von Ratten.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome) and teeth abnormalities in F1 offspring in rats.
12 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
6.1 List of excipients
Natriumchlorid Essigsäure (99%) Natriumacetat Wasser für Injektionszwecke
Sodium chloride Acetic acid (99%) Sodium acetate Water for injections
Um mögliche Unverträglichkeiten auszuschließen, sollte Bondronat Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung nur mit isotonischer Kochsalzlösung oder 5%iger Glucoselösung verdünnt werden.
To avoid potential incompatibilities Bondronat concentrate for solution for infusion should only be diluted with isotonic sodium chloride solution or 5% glucose solution.
Bondronat darf nicht mit Calcium-haltigen Lösungen gemischt werden.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions.
5 Jahre Nach Verdünnung:
5 years After reconstitution:
Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung vor der Verdünnung.
No special precautions for storage prior to reconstitution.
Nach Verdünnung:
After reconstitution:
Bei 2 °C – 8 °C lagern (im Kühlschrank).
Store at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator).
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Falls die gebrauchsfertige Lösung nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeit nach Anbruch und die Lagerungsbedingungen vor Gebrauch im Verantwortungsbereich des Anwenders und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C, außer die Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Bondronat ist in Packungen mit 1 Durchstechflasche erhältlich (2-ml-Durchstechflasche aus Glas, Klasse I).
Bondronat is supplied as packs containing 1 vial (2 ml type I glass vial).
Datum der Erteilung der Zulassung:
Date of first Authorisation:
Juni 1996
25 June 1996
Datum der letzten Verlängerung:
Date of last renewal:
Juni 2006
25 June 2006
Bondronat 50 mg Filmtabletten
Bondronat 50 mg Film Coated Tablets
Jede Filmtablette enthält 50 mg Ibandronsäure (als Ibandronsäure, Mononatriumsalz 1 H2O).
Each film-coated tablet contains 50 mg of ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate).
Bondronat Tabletten enthalten Lactose und sollten nicht an Patienten mit seltenen hereditären Problemen wie Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption verabreicht werden.
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Filmtabletten.
Film-coated tablets.
Weiß bis cremefarbige Filmtabletten, oblong, mit Prägung „ L2“ auf einer Seite und „ IT“ auf der anderen Seite.
White to off-white film-coated tablets, of oblong shape engraved “ L2” on one side and “ IT” on the other side.
Bondronat ist indiziert zur Prävention skelettbezogener Ereignisse (pathologische Frakturen, Knochenkomplikationen, die eine Radiotherapie oder einen chirurgischen Eingriff erfordern) bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen.
Bondronat is indicated for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
Die empfohlene Dosis beträgt eine 50 mg Filmtablette täglich.
The recommended dose is one 50 mg film-coated tablet daily.
Bondronat Tabletten sollen nach einer nächtlichen Nüchternperiode (von mindestens 6 Stunden) und vor der ersten Nahrungs- oder Flüssigkeitsaufnahme des Tages eingenommen werden.
Bondronat tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and before the first food or drink of the day.
Ebenso sollen vor der Einnahme der Bondronat Tabletten andere Arzneimittel und Ergänzungsstoffe (einschließlich Calcium) vermieden werden.
Medicinal products and supplements (including calcium) should similarly be avoided prior to taking Bondronat tablets.
Nach Einnahme der Tabletten sollte noch mindestens 30 Minuten nüchtern geblieben werden.
Fasting should be continued for at least 30 minutes after taking the tablet.
Leitungswasser darf zu jeder Zeit während der laufenden Behandlung mit Bondronat getrunken werden.
Plain water may be taken at any time during the course of Bondronat treatment.
- Die Tabletten sollen unzerkaut mit einem vollen Glas Leitungswasser (180 bis 240 ml) in
- The tablets should be swallowed whole with a full glass of plain water (180 to 240 ml) while the
aufrecht sitzender oder stehender Haltung geschluckt werden.
patient is standing or sitting in an upright position.
- Die Patienten dürfen sich nach der Einnahme von Bondronat 60 Minuten lang nicht hinlegen.
- Patients should not lie down for 60 minutes after taking Bondronat.
Ulzeration nicht kauen oder lutschen.
- Patients should not chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
- Zur Einnahme von Bondronat darf nur Leitungswasser verwendet werden.
- Plain water is the only drink that should be taken with Bondronat.
Es wird darauf
Please note that some mineral
hingewiesen, dass einige Mineralwässer einen hohen Calciumgehalt haben können und daher nicht verwendet werden dürfen.
waters may have a higher concentration of calcium and therefore should not be used.
Patienten mit Niereninsuffizienz Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich bei Patienten mit leichter oder mäßiger Niereninsuffizienz, entsprechend einer Kreatinin-Clearance von 30 ml/min oder mehr.
14 No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where creatinine clearance is equal to or greater than 30 ml/ min.
Bei einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min beträgt die empfohlene Dosis 50 mg einmal wöchentlich.
Below 30 ml/ min creatinine clearance, the recommended dose is 50 mg once weekly.
Siehe oben genannte Dosierungsanleitung.
See dosing instructions, above.
Ältere Patienten Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Elderly No dose adjustment is necessary.
Kinder und Jugendliche Bondronat wird nicht empfohlen für Patienten unter 18 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Überempfindlichkeit gegen Ibandronsäure oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber anderen Bisphosphonaten.
Caution is indicated in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Eine Hypocalcämie und andere Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels sollten vor Beginn der Behandlung mit Bondronat wirksam therapiert werden.
Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy.
Die Patienten sollten ergänzend Calcium und/oder Vitamin D erhalten, falls die tägliche Aufnahme unzureichend ist.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
Orale Bisphosphonate wurden mit Dysphagie, Ösophagitis sowie Ösophagus- oder Magenulzera in Zusammenhang gebracht.
Oral bisphosphonates have been associated with dysphagia, oesophagitis and oesophageal or gastric ulcers.
Deshalb sollten Patienten besonders die Hinweise zur Dosierung beachten (siehe Abschnitt 4.2).
Therefore, patients should pay particular attention to the dosing instructions (see section 4.2).
Die Patienten sollen angewiesen werden, die Therapie mit Bondronat abzusetzen und ärztlichen Rat einzuholen, wenn sich bei ihnen Symptome einer Ösophagusreizung entwickeln, wie neu auftretende oder sich verschlimmernde Schluckbeschwerden, Schmerzen beim Schlucken, retrosternale Schmerzen oder Sodbrennen.
Physicians should be alert to signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction during therapy, and patients should be instructed to discontinue Bondronat and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as new or worsening dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain, or heartburn.
Da NSARs mit gastrointestinalen Irritationen im Zusammenhang stehen, ist bei gleichzeitiger oraler Gabe von Bondronat Vorsicht geboten.
Since NSAIDS are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant oral medication with Bondronat.
Trotzdem wird empfohlen, entsprechend der medizinischen Beurteilung des einzelnen Patienten, die Nierenfunktion sowie die Calcium-, Phosphat- und Magnesium-Serumspiegel bei mit Bondronat behandelten Patienten zu überwachen.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Bondronat.
16 Bondronat Tabletten enthalten Lactose und sollen an Patienten mit seltenen hereditären Problemen von Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Glucose-Galactose Malabsorption nicht gegeben werden.
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Während der Behandlung sollten invasive zahnärztliche Maßnahmen bei diesen Patienten nach Möglichkeit vermieden werden.
15 While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Aluminium, Magnesium, Eisen) enthalten, einschließlich Milch und Lebensmitteln, ist wahrscheinlich.
Drug-Food Interactions Products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk and food, are likely to interfere with absorption of Bondronat tablets.
Deshalb darf die Aufnahme solcher Produkte, einschließlich Lebensmitteln, frühestens 30 Minuten nach der Einnahme erfolgen.
Therefore, with such products, including food, intake must be delayed at least 30 minutes following oral administration.
Die Bioverfügbarkeit war um etwa 75% reduziert, wenn Bondronat Tabletten 2 Stunden nach einer Standardmahlzeit eingenommen wurden.
Bioavailability was reduced by approximately 75% when Bondronat tablets were administered 2 hours after a standard meal.
Deshalb wird empfohlen, die Tabletten nach einer nächtlichen Nüchternperiode (von mindestens 6 Stunden) einzunehmen und nach der Einnahme noch mindestens 30 Minuten nüchtern zu bleiben (siehe Abschnitt 4.2).
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see section 4.2).
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Bei gleichzeitiger Gabe von Melphalan/Prednisolon bei Patienten mit multiplem Myelom wurden keine Wechselwirkungen beobachtet.
Drug-Drug Interactions When co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma, no interaction was observed.
Bei männlichen Probanden sowie bei postmenopausalen Frauen verursachte die intravenöse Gabe von Ranitidin eine Zunahme der Bioverfügbarkeit von Ibandronsäure um etwa 20% (was innerhalb des normalen Schwankungsbereichs der Bioverfügbarkeit von Ibandronsäure liegt), wahrscheinlich ein Ergebnis der reduzierten Magensäure.
In healthy male volunteers and postmenopausal women, intravenous ranitidine caused an increase in ibandronic acid bioavailability of about 20% (which is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid), probably as a result of reduced gastric acidity.
Jedoch ist eine Dosierungsanpassung von Bondronat bei gleichzeitiger Gabe von H2-Antagonisten oder anderen Arzneimitteln, die zum Anstieg des pH-Wertes der Magensäure führen, nicht erforderlich.
However, no dosage adjustment is required when Bondronat is administered with H2-antagonists or other drugs that increase gastric pH.
Bezüglich einer Disposition sind klinisch signifikante Wechselwirkungen unwahrscheinlich.
In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Der Sekretionsweg scheint keine bekannten sauren bzw. basischen Transportsysteme einzuschließen, die an der Ausscheidung anderer wirksamer Substanzen beteiligt sind.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
Des Weiteren hemmt Ibandronsäure weder die wesentlichen menschlichen P450-Isoenzyme in der Leber, noch induziert sie
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Die Plasmaproteinbindung ist bei therapeutischen Konzentrationen gering, sodass Ibandronsäure wahrscheinlich keine anderen wirksamen Substanzen verdrängt.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
Vorsicht ist geboten, wenn Bisphosphonate gemeinsam mit Aminoglykosiden gegeben werden, da beide Wirkstoffe zu einer Senkung der Serum-Calcium-Spiegel über längere Zeiträume führen können.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Es ist nicht bekannt, ob Ibandronsäure in die Muttermilch übergeht.
16 It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Das Sicherheitsprofil von Bondronat basiert auf kontrollierten klinischen Prüfungen in der zugelassenen Indikation nach oraler Gabe von Bondronat in der empfohlenen Dosierung.
The safety profile of Bondronat is derived from controlled clinical trials in the approved indication and after the oral administration of Bondronat at the recommended dose.
Bei den gepoolten Daten aus 2 zulassungsrelevanten Phase-III-Studien (286 Patienten, behandelt mit Bondronat 50 mg) betrug der Anteil der Patienten, bei denen Nebenwirkungen auftraten, die in einem möglichen oder wahrscheinlichen Zusammenhang mit Bondronat standen, 27%.
In the pooled database from the 2 pivotal phase III trials (286 patients treated with Bondronat 50 mg), the proportion of patients who experienced an adverse reaction with a possible or probable relationship to Bondronat was 27%.
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit aufgelistet, die häufigsten zuerst, und nach folgender Regel: sehr häufig (≥ 10%), häufig (≥ 1% und < 10%), gelegentlich (≥ 0,1% und < 1%), selten (≥ 0,01% und < 0,1%), sehr selten (≤ 0,01%).
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (≤ 0.01%).
In Tabelle 1 sind häufig auftretende Nebenwirkungen aus den gepoolten Phase-III-Studien zusammengefasst.
Table 1 lists common adverse reactions from the pooled phase III trials.
Nebenwirkungen, die unter Verum und unter Placebo in gleicher Häufigkeit oder bei den mit Placebo behandelten Patienten häufiger auftraten, sind nicht eingeschlossen.
Adverse reactions that are equally frequent in both active and placebo or more frequent in placebo-treated patients are excluded.
18 Tabelle 1 Nebenwirkungen, die häufig und mit einer größeren Häufigkeit als unter Placebo auftraten Nebenwirkung
Adverse ReactionsReported Commonly and Greater than Placebo
oral, täglich
p. o. daily
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and Nutrition Disorders
(n = 277 Patienten) Anzahl (%)
(%)
(n = 286 Patienten) Anzahl (%)
(%)
Hypocalcämie Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Hypocalcaemia Gastrointestinal Disorders
14 (5,1)
14 (5.1)
27 (9,4)
27 (9.4)
Dyspepsie Übelkeit, Brechreiz Abdominalschmerzen Ösophagitis Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Dyspepsia Nausea Abdominal Pain Oesophagitis General Disorders
13 (4,7) 4 (1,4) 2 (0,7) 2 (0,7)
13 (4.7) 4 (1.4) 2 (0.7) 2 (0.7)
20 (7,0) 10 (3,5) 6 (2,1) 6 (2,1)
20 (7.0) 10 (3.5) 6 (2.1) 6 (2.1)
2 (0,7)
Adverse drug reactions occurring at a frequency < 1%:
Die folgende Aufstellung zeigt Nebenwirkungen, die in den Studien MF 4414 und MF 4434 bei Bondronat 50 mg häufiger als bei Placebo auftraten:
The following list provides information on adverse drug reactions reported in study MF 4414 and MF 4434 occurring more frequently with Bondronat 50 mg than with placebo:
Parästhesie, Störung des Geschmacksempfindens (Geschmacksverfälschung)
Blood and Lymphatic System Disorders Nervous System Disorders Gastrointestinal Disorders
Blutung, Duodenalulkus, Gastritis, Dysphagie, Abdominalschmerzen, Mundtrockenheit
anaemia paraesthesia, dysgeusia (taste perversion) haemorrage, duodenal ulcer, gastritis, dysphagia, abdominal pain, dry mouth
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Renal and Urinary Disorders General Disorders:
Azotämie (Urämie)
Investigations
Brustschmerzen, grippeähnliche Erkrankung, Unwohlsein, Schmerzen
pruritus azotaemia (uraemia) chest pain, influenza-like illness, malaise, pain Blood parathyroid hormone increased
Über Kieferknochennekrosen wurde bei mit Bisphosphonaten behandelten Patienten berichtet.
17 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Hinsichtlich einer Behandlung der Überdosierung von Bondronat stehen keine spezifischen Informationen zur Verfügung.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondronat.
Jedoch kann eine orale Überdosierung zu Ereignissen im oberen Gastrointestinaltrakt, wie Magenverstimmung, Sodbrennen, Ösophagitis, Gastritis oder Ulkus führen.
However, oral overdosage may result in upper gastrointestinal events, such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer.
Milch oder Antazida sollten eingenommen werden, um Bondronat zu binden.
Milk or antacids should be given to bind Bondronat.
Wegen des Risikos einer Reizung der Speiseröhre sollte kein Erbrechen ausgelöst werden, und der Patient sollte in völlig aufrechter Haltung verbleiben.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Bisphosphonat, ATC Code:
Bisphosphonate, ATC Code:
Ihre selektive Wirkung auf das Knochengewebe ist durch die hohe Affinität der Bisphosphonate zum Knochenmineral bedingt.
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
Klinische Studien an Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zeigten einen dosisabhängigen hemmenden Effekt auf die Osteolyse (nachgewiesen durch Marker der Knochenresorption) sowie eine dosisabhängige Wirkung auf skelettale Ereignisse.
Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Die Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen mit Bondronat 50 mg Tabletten wurde in zwei randomisierten, placebokontrollierten Phase-III-Studien über 96 Wochen bewertet.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 50 mg tablets was assessed in two randomized placebo controlled phase III trials with duration of 96 weeks.
Patientinnen mit Brustkrebs und radiologisch bestätigten Knochenmetastasen erhielten randomisiert Placebo (277 Patienten) oder Bondronat 50 mg (287 Patienten).
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (277 patients) or 50 mg Bondronat (287 patients).
Die Ergebnisse dieser Studie sind nachfolgend zusammengefasst.
The results from these trials are summarised below.
Primäre Endpunkte zur Wirksamkeit Der primäre Endpunkt der Studie war die Skeletal Morbidity Period Rate (SMPR).
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trials was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
- nicht vertebrale Frakturen.
- non-vertebral fractures
Die SMPR-Analyse war zeitangepasst und berücksichtigte, dass ein oder mehrere Ereignisse, die innerhalb einer 12-wöchigen Periode auftraten, möglicherweise in einem Zusammenhang stehen könnten.
18 The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
Mehrfach auftretende Ereignisse wurden deshalb in einer 12-wöchigen Periode zum Zweck der Analyse nur einmal gezählt.
Multiple events were therefore, counted only once in any given 12 week period for the purposes of the analysis.
Gepoolte Daten aus diesen Studien zeigten einen signifikanten Vorteil von Bondronat 50 mg oral gegenüber Placebo in der Abnahme der SREs, ermittelt durch die SMPR (p = 0,041).
Pooled data from these studies demonstrated a significant advantage for Bondronat 50 mg p. o. over placebo in the reduction in SREs measured by the SMPR (p=0.041).
Ebenso gab es bei den mit Bondronat behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo eine 38%ige Abnahme des Risikos, SREs zu entwickeln (relatives Risiko 0,62, p = 0,003).
There was also a 38% reduction in the risk of developing an SRE for Bondronat treated patients when compared with placebo (relative risk 0.62, p=0.003).
Die Ergebnisse der Wirksamkeit sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Efficacy results are summarised in Table 2.
20 Tabelle 2
Table 2
Alle skelettalen Ereignisse (SREs) Placebo Bondronat 50 mg p-Wert n = 277 n = 287
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 50 mg p-value n=277 n=287
1,15
1.15
p = 0,041
p=0.041
Relatives Risiko für SRE
SRE relative risk
Sekundäre Endpunkte zur Wirksamkeit Eine statistisch signifikante Verbesserung der Knochenschmerzbewertung wurde für Bondronat 50 mg im Vergleich zu Placebo gezeigt.
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for Bondronat 50 mg compared to placebo.
Die Schmerzreduzierung war im Vergleich zu Placebo während der gesamten Studie gleichbleibend unterhalb des Ausgangswertes und begleitet von einer signifikanten Abnahme des Gebrauchs von Analgetika.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics compared to placebo.
Im Vergleich zu Placebo war die Verschlechterung der Lebensqualität und des WHO-Performance-Status bei den mit Bondronat behandelten Patienten signifikant geringer.
The deterioration in Quality of Life and WHO performance status was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Die Urinkonzentrationen des Knochenresorptionsmarkers CTx (C-terminale Telopeptide des Kollagens Typ I) waren in der Bondronat Gruppe signifikant niedriger im Vergleich zu Placebo.
Urinary concentrations of the bone resorption marker CTx (C-terminal telopeptide released from Type I collagen) were significantly reduced in the Bondronat group compared to placebo.
Diese Abnahme der CTx-Spiegel im Urin war signifikant korreliert mit dem primären Endpunkt zur Wirksamkeit SMPR (Kendall-tau-b (p < 0,001)).
This reduction in urinary CTx levels was significantly correlated with the primary efficacy endpoint SMPR (Kendall-tau-b (p < 0.001)).
Eine tabellarische Zusammenfassung dieser sekundären Wirksamkeitsergebnisse ist in Tabelle 3 dargestellt.
A tabular summary of the secondary efficacy results is presented in Table 3.
Tabelle 3
Table 3
Sekundäre Wirksamkeitsergebnisse (Brustkrebspatienten mit Knochenmetastasen)
Secondary Efficacy Results (Breast Disease)
Placebo Bondronat 50 mg p-Wert n = 277 n = 287
Bondronat 50 mg p-value n=287
Knochenschmerzen *
Analgesic use *
0,20
0.85
- 0,10
0.60
p = 0,001
p=0.019
Gebrauch von Analgetika *
Quality of Life *
0,85
-26.8
0,60
-8.3
p = 0,019
p=0.032
Lebensqualität * WHO-Performance-Skala*
WHO performance score *
- 26,8 0,54
0.54
- 8,3 0,33
0.33
p = 0,032 p = 0,008
p=0.008
10,95
10.95
77,32
-77.32
p = 0,001
p=0.001
* Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis zur letzten Bewertung ** Mediane Veränderung vom Ausgangswert bis zur letzten Bewertung
* Mean change from baseline to last assessment. ** Median change from baseline to last assessment
Resorption Die Resorption der Ibandronsäure im oberen Gastrointestinaltrakt erfolgt nach oraler Applikation rasch.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration.
Maximale Plasmakonzentrationen wurden im Nüchternzustand innerhalb von 0,5 bis 2 Stunden erreicht (Median 1 Stunde), und die absolute Bioverfügbarkeit betrug etwa 0,6%.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Das Ausmaß der Resorption wird bei gleichzeitiger Einnahme von Nahrungsmitteln oder Getränken (mit Ausnahme von Leitungswasser) beeinträchtigt.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Wird Ibandronsäure 30 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen, kommt es zu einer Abnahme der Bioverfügbarkeit um etwa 30%.
When taken 30 minutes before a meal, the reduction in
Es gibt keine nennenswerte Abnahme der Bioverfügbarkeit, wenn Ibandronsäure 60 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen wird.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before a meal.
Deshalb wird empfohlen, dass die Tabletten nach einer nächtlichen Nüchternperiode (von mindestens 6 Stunden) eingenommen werden sollten, und nach der Einnahme sollte noch mindestens 30 Minuten nüchtern geblieben werden (siehe Abschnitt 4.2).
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (minimum 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see Section 4.2).
21 Verteilung Nach anfänglicher systemischer Exposition bindet Ibandronsäure rasch an den Knochen oder wird mit dem Urin ausgeschieden.
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.