qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vor Gebrauch wird InductOs zu einer Lösung zubereitet, auf die Matrix aufgetragen und mindestens 15 Minuten (jedoch nicht länger als zwei Stunden) einwirken gelassen.
InductOs is made up into a solution before use, applied to the matrix and left for at least 15 minutes (but no more than two hours).
Anschließend kann, falls erforderlich, die Matrix vor dem Gebrauch auf die richtige Größe zugeschnitten werden.
The matrix is then cut, if needed, to the correct size before use.
Im Allgemeinen reicht ein Kit für eine Behandlung aus.
Generally one kit is sufficient.
Zur Fusion der unteren Wirbelsäule wird die beschädigte Bandscheibe zwischen den Wirbeln entfernt und durch zwei Metallkäfige ersetzt, die mit InductOs gefüllt sind.
For lower back spine fusion, the damaged disc between the vertebrae is removed and replaced with two metal cages filled with InductOs.
Die Metallkäfige fixieren die Lage der Wirbel, und InductOs fördert das Knochenwachstum zwischen den beiden Wirbeln, um sie in der richtigen Stellung dauerhaft
The metal cages fix the position of the vertebrae, and InductOs encourages bone to grow between the two vertebrae to join them permanently in the correct position.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. miteinander zu verbinden.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. dissolves away.
Hierzu wird ein Gen (DNS) in Zellen eingeschleust, das diese zur Bildung von Dibotermin alfa befähigt.
Dibotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA) which makes them able to produce dibotermin alfa.
Das implantierte Dibotermin alfa wirkt genauso wie natürlich im Körper gebildetes BMP-2.
The replacement dibotermin alfa acts in same way as BMP-2 produced naturally by the body.
Wie wurde InductOs untersucht?
How has InductOs been studied?
InductOs wurde an 279 Patienten, bei denen eine Fusion der unteren Wirbelsäule durchgeführt wurde, untersucht.
InductOs has been studied in 279 patients having lower back spine fusion.
Die Wirbelfusion mit InductOs wurde mit der Fusion, bei welcher während der Operation ein Knochentransplantat aus der Hüfte des Patienten entnommen wird, verglichen.
Spinal fusion using InductOs was compared with fusion using a bone graft removed from the hip during surgery.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die durch eine Röntgenaufnahme bestätigte Fusion der Wirbel sowie die Besserung der vom Patienten angegebenen Schmerzen und Behinderung, die zwei Jahre nach der Operation gemessen wurden.
The main measure of effectiveness was fusion of the vertebrae confirmed by X-ray, and improvement in the pain and disability reported by the patient, measured two years after surgery.
Außerdem wurde InductOs bei 450 Patienten mit Schienbeinbruch untersucht.
InductOs has been studied in 450 patients with a fractured tibia.
InductOs wurde mit der Standardversorgung verglichen.
InductOs was compared with standard care.
B. eine Knochentransplantation oder Veränderungen am Nagel, der eingesetzt wurde, um den Knochen zusammenzuhalten) benötigten.
The main measure of effectiveness was the number of patients who did not need further treatment for their fractured tibia (such as a bone graft or changes to the nail used to fix the bones together) in the year following surgery.
Welchen Nutzen hat InductOs in diesen Studien gezeigt?
What benefit has InductOs shown during the studies?
Bei der Wirbelfusion war InductOs genauso wirksam wie die Knochentransplantate.
In spinal fusion, InductOs was as effective as bone grafts.
Nach zwei Jahren hatten 57% (69 von 122 Patienten), die mit InductOs behandelt wurden, auf die Behandlung angesprochen, verglichen mit 59% (78 von 133 Patienten), die mit einem Knochentransplantat behandelt wurden.
After two years, 57% of the patients treated with InductOs (69 out of 122) had responded to treatment, compared with 59% of the patients treated with a bone graft (78 out of 133).
Bei Patienten mit Schienbeinbruch verringerte die Anwendung von InductOs zusätzlich zur Standardversorgung das Risiko eines Therapieversagens wirksamer als die Standardbehandlung allein.
In patients with a fractured tibia, using InductOs in addition to standard care was more effective than standard care alone in reducing the risk of treatment failure.
Von den Patienten in der Gruppe mit Standardbehandlung benötigten 46% innerhalb eines Jahres einen weiteren Eingriff zur Behandlung des Knochenbruchs, während der entsprechende Anteil bei den Patienten, die zusätzlich InductOs erhielten, 26% betrug.
Of the patients in the standard care group, 46% needed a further intervention within a year to repair their fracture, while the proportion was 26% for those also receiving InductOs.
Welches Risiko ist mit InductOs verbunden?
What is the risk associated with InductOs?
B. verzögerte Heilung), die jedoch bei Patienten mit Standardversorgung genauso häufig zu beobachten waren.
When used in spinal fusion surgery, the most common side effects with InductOs (seen in more than 1 patient in 10) are accidental injury, neuralgia (nerve pain), back pain and bone disorders (such as delayed healing), but these were seen as frequently in patients receiving standard care.
Bei Anwendung zur Behandlung von Schienbeinbrüchen sind die häufigsten Nebenwirkungen von InductOs (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Infektionen.
When used in tibia fracture surgery, the most common side effect with InductOs (seen in more than 1 patient in 10) is infection.
Infektionen sind bei InductOs häufiger als bei der Standardbehandlung, wenn die Knochen der Patienten mit ausgebohrten Nägeln miteinander verbunden werden.
Infection is more common with InductOs than with standard care when the patient’ s bones are fixed together using reamed nails.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit InductOs berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with InductOs, see the Package Leaflet.
InductOs darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Dibotermin alfa oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
InductOs should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dibotermin alfa or any of the other ingredients.
B. die Paget-Krankheit oder Krebs).
InductOs should also not be used in the following situations: • patients who are still growing; • patients diagnosed with or being treated for cancer; • patients with an active infection at the surgery site; • patients with an inadequate blood supply at the fracture site; • treating a fracture that is related to a disease such as Paget’ s disease or cancer.
2/3 Warum wurde InductOs zugelassen?
Why has InductOs been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von InductOs bei der anterioren Lendenwirbelfusion auf einer Ebene (L4 - S1) als Ersatz für eine autogene Knochentransplantation und bei der Behandlung von akuten Tibiafrakturen bei Erwachsenen als Ergänzung zur Standardtherapie gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von InductOs zu erteilen.
The Committee recommended that InductOs be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über InductOs:
Other information about InductOs:
September 2002 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Wyeth Europa Ltd. eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von InductOs in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for InductOs to Wyeth Europa Ltd on 9 September 2002.
September 2007 verlängert.
The marketing authorisation was renewed on 9 September 2007.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für InductOs finden Sie hier.
The full EPAR for InductOs is available here.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
InductOs 12 mg Kit zur Implantation
InductOs 12 mg kit for implant
Eine Durchstechflasche enthält 12 mg Dibotermin alfa*.
One vial contains 12 mg dibotermin alfa*.
Nach Rekonstitution enthält InductOs 1,5 mg/ml Dibotermin alfa.
After reconstitution, InductOs contains 1.5 mg/ ml dibotermin alfa.
*Dibotermin alfa (menschliches rekombinantes Knochen-Morphogeneseprotein-2; rhBMP-2) ist ein Humanprotein, das in einer rekombinanten Ovarial-Zelllinie des chinesischen Hamsters (CHO) produziert wird.
*dibotermin alfa (recombinant human Bone Morphogenetic Protein-2; rhBMP-2) is a human protein derived from a recombinant Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Kit zur Implantation.
Kit for implant.
Das Kit besteht aus einem weißen Pulver zur Herstellung einer Lösung, einem klaren, farblosen Lösungsmittel und einer weißen Matrix.
The kit consists of a white powder for solution, a clear colourless solvent and a white matrix.
InductOs ist angezeigt bei Erwachsenen mit degenerativen Bandscheibenerkrankungen zur anterioren Lendenwirbelfusion auf einer Ebene (L4 – S1) als Ersatz für eine autologe Knochentransplantation, die eine mindestens 6-monatige nichtoperative Behandlung hinter sich haben.
InductOs is indicated for single-level (L4 – S1) anterior lumbar spine fusion as a substitute for autogenous bone graft in adults with degenerative disc disease who have had at least 6 months of non- operative treatment for this condition.
InductOs ist angezeigt zur Behandlung von akuten Frakturen der Tibia bei Erwachsenen, als Ergänzung der aus Reposition und ungebohrter intramedullärer Nagelosteosynthese offener Brüche bestehenden Standardtherapie.
InductOs is indicated for the treatment of acute tibia fractures in adults, as an adjunct to standard care using open fracture reduction and intramedullary unreamed nail fixation.
Siehe Abschnitt 5.1.
See section 5.1.
InductOs darf nur durch einen entsprechend qualifizierten Chirurgen angewandt werden.
InductOs should be used by an appropriately qualified surgeon.
Die Anweisungen zur Zubereitung jedes Kits müssen genau beachtet werden, und die für die vorgesehene Indikation geeignete Menge InductOs muss verwendet werden.
The directions for preparation for each kit should be followed exactly using the appropriate amount of InductOs for the intended indication.
InductOs wird unmittelbar vor dem Gebrauch aus dem Kit, das alle notwendigen Bestandteile enthält, hergestellt.
InductOs is prepared immediately prior to use from a kit containing all necessary components.
Nach der Herstellung enthält InductOs Dibotermin alfa in einer Konzentration von 1,5 mg/ml (12 mg pro Durchstechflasche).
Once prepared, InductOs contains dibotermin alfa at a concentration of 1.5 mg/ ml (12 mg per vial).
InductOs sollte nicht in Konzentrationen von über 1,5 mg/ml verwendet werden (siehe Abschnitt 4.9).
InductOs should not be used in concentrations higher than 1.5 mg/ ml (see section 4.9).
Es gibt nur sehr begrenzte Erfahrungen zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit einer Anwendung des Arzneimittels bei älteren Patienten (> 65 Jahre).
There is very limited experience of the efficacy and safety of the medicinal product in the elderly (> 65 years of age).
2 Vorbereitung des Produkts
2 Paediatric use is not recommended until further data become available.
Im nicht sterilen Bereich
In the non-sterile field
Legen Sie eine Spritze, eine Nadel und die Innenpackung mit der Matrix unter aseptischen Bedingungen in den Sterilbereich.
Using sterile technique, place one syringe, one needle and the matrix inner package in the sterile field.
Desinfizieren Sie die Stopfen der Dibotermin alfa- und Lösungsmittel-Durchstechflaschen.
Disinfect the stoppers of the dibotermin alfa and solvent vials.
Ziehen Sie mit der verbleibenden Spritze und Nadel aus dem Kit 8,4 ml Lösungsmittel auf und lösen Sie das Dibotermin alfa in seiner Durchstechflasche auf.
Using the remaining syringe and needle from the kit, reconstitute the dibotermin alfa vial with 8.4 ml of solvent.
Injizieren Sie dazu langsam das Lösungsmittel in die Durchstechflasche mit dem lyophylisierten Dibotermin alfa.
Slowly inject the solvent into the vial containing the lyophilised dibotermin alfa.
Schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig, um das Auflösen zu unterstützen.
Swirl the vial gently to aid reconstitution.
Verwerfen Sie nach Gebrauch die Spritze und Nadel.
Discard syringe and needle after use.
Desinfizieren Sie den Stopfen der Durchstechflasche, die das aufgelöste Dibotermin alfa enthält.
Disinfect the stopper of the reconstituted dibotermin alfa vial.
Im Sterilbereich
In the sterile field
Reißen Sie die Innenpackung der Matrix auf und lassen Sie die Matrix in ihrer Ablage liegen.
Peel open the interior package of the matrix and leave the matrix in its tray.
Ziehen Sie unter Einhaltung aseptischer Transfertechniken mit der Spritze und der Nadel aus Schritt 1 8 ml der rekonstituierten Dibotermin alfa-Lösung aus der Durchstechflasche im nicht sterilen Bereich auf.
Using aseptic transfer technique and the syringe and needle from step 1, withdraw 8 ml of the reconstituted dibotermin alfa solution from the vial in the non-sterile field holding up the inverted vial to facilitate withdrawal.
Verteilen Sie die Dibotermin alfa-Lösung GLEICHMÄSSIG auf der in der Ablage liegenden Matrix, indem Sie dem Muster in der Abbildung unten folgen.
Leaving the matrix in its tray, UNIFORMLY distribute the dibotermin alfa solution on the matrix following the pattern in the figure below.
Vor Anwendung des zubereiteten InductOs Produkts MINDESTENS 15 Minuten warten.
Wait a MINIMUM of 15 minutes before using the prepared InductOs product.
Das Produkt muss innerhalb von 2 Stunden nach der Zubereitung verwendet werden.
The product must be used within 2 hours after preparation.
Um ein Überladen der Matrix zu vermeiden, ist es wichtig, Dibotermin alfa wie oben beschrieben zu rekonstituieren und damit den gesamten Schwamm zu durchfeuchten.
To prevent overloading the matrix, it is important to reconstitute the dibotermin alfa and to wet the entire sponge as described above.
Folgen Sie den Anweisungen, die für den jeweils vorgesehenen Eingriff - anteriore Lendenwirbelfusion oder Behandlung von akuten Frakturen der Tibia - relevant sind.
Follow instructions relevant to the planned surgery – anterior lumbar spine fusion or acute tibia fracture repair.
Anweisungen für den Gebrauch bei Operationen zur anterioren Lendenwirbelfusion
Instructions for use in anterior lumbar spine fusion surgery
InductOs darf bei dieser Indikation nicht alleine, sondern muss mit dem „ LT-CAGE Kegelförmige Instrumentation für Fusionen des lumbalen Rückgrats“ angewendet werden.
InductOs should not be used alone for this indication, but must be used with the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device.
Die Sicherheit und Wirksamkeit können beeinträchtigt werden, wenn die Anweisungen zur Zubereitung von InductOs nicht befolgt werden.
Failure to follow the product preparation instructions for InductOs may compromise its safety and effectiveness.
Es muss sorgfältig und vorsichtig gearbeitet werden, um eine Überfüllung des Konstrukts und/oder intravertebralen Raumes zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).
(see section 4.4)
Vor der Implantation
Pre-Implantation
Schneiden Sie die durchfeuchtete InductOs-Matrix in 6 gleiche Stücke (ca.
Cut the wetted matrix of InductOs into 6 equal (approximately 2.5 x 5 cm) pieces.
Achten Sie während des Zuschneidens und der Handhabung darauf, dass kein übermäßiger Flüssigkeitsverlust aus InductOs auftritt.
During cutting and handling, avoid excessive fluid loss from InductOs.
Nicht zusammendrücken.
Do not squeeze.
Die Anzahl der InductOs-Stücke wird durch die Größe des verwendeten „ LT-CAGE Kegelförmige Instrumentation für Fusionen des lumbalen Rückgrats“ bestimmt.
The number of pieces of InductOs required is determined by the size of the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device being used.
Um die Anzahl der benötigten InductOs– Stücke (2,5 x 5 cm) in Abhängigkeit des verwendeten „ LT-CAGE Kegelförmige Instrumentation für Fusionen des lumbalen Rückgrats“ zu bestimmen, beachten Sie bitte die nachstehende Tabelle:
Using the table below, identify the number of 2.5 x 5 cm pieces of InductOs required for the size of LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device.
Größe des „ LT-CAGE Kegelförmige
LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device size (lead diameter x length)
Anzahl der 2,5 x 5 cm InductOs-Stücke je „ LT-
Number of 2.5 x 5 cm pieces of InductOs per LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device
Setzen Sie jede Rolle in den entsprechenden „ LT-CAGE Kegelförmige Instrumentation für Fusionen des lumbalen Rückgrats“, wie in der Abbildung unten gezeigt.
4 Using forceps to avoid excessive squeezing, carefully roll the required number of InductOs pieces for each LT-CAGE device and insert each roll into the matching LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device, as shown in the figure below.
Die Anweisungen, wie der „ LT-CAGE Kegelförmige Instrumentation für Fusionen des lumbalen Rückgrats“ zu implantieren ist, entnehmen Sie bitte der Packungsbeilage des LT-CAGE.
For instructions of implantation of the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device, please refer to the package leaflet for the LT-CAGE device.
Nach der Implantation
Post-Implantation
Nach der Implantation von InductOs und dem LT-CAGE darf die Wunde nicht mehr gespült werden.
Once InductOs and the LT-CAGE device are implanted, do not irrigate the wound region.
Wenn eine chirurgische Drainage erforderlich ist, setzen Sie den Drain an einer von der Implantationsstelle entfernten Stelle oder vorzugsweise in einer Gewebeschicht oberhalb der Implantationsstelle.
If a surgical drain is required, place the drain remote from the implantation site or, preferably, one layer superficial to the implantation site.
Anweisungen für den Gebrauch bei akuten Tibia-Frakturen
Instructions for use in acute tibia fractures
- InductOs trägt nicht zur mechanischen Stabilisierung bei und darf nicht zum Ausfüllen von
− Achieve definitive fracture reduction, fixation, and hemostasis prior to InductOs implantation.
Hohlräumen verwendet werden, wenn Kompressionskräfte wirken.
− InductOs does not provide mechanical stability and should not be used to fill spaces in the presence of compressive forces.
Achten Sie
− Fold or cut InductOs as needed prior to implantation.
während der Handhabung darauf, dass kein übermäßiger Flüssigkeitsverlust aus InductOs auftritt.
During handling, avoid excessive fluid loss from InductOs.
Werfen Sie den nicht gebrauchten Rest weg.
If the surgical setting requires that only a portion of the product is needed, first prepare the entire InductOs product (following steps 1-8 above), and then cut the product to the desired size and discard the unused portion.
InductOs wird im Anschluss an die Standardversorgung von Fraktur und Wunde, d.h. zum Zeitpunkt des Weichteilverschlusses, implantiert.
InductOs is implanted after the completion of standard fracture and wound management, i. e. at the time of soft-tissue closure.
Die Anzahl der zu implantierenden Kits von InductOs und das Implantationsvolumen von InductOs hängen von den anatomischen Gegebenheiten der Fraktur und der Möglichkeit eines spannungsfreien Wundverschlusses ohne Kompression des Produkts ab.
The number of InductOs kits to use and the volume of InductOs to be implanted are determined by the fracture anatomy and the ability to close the wound without overly packing or compressing the product.
Im Allgemeinen wird jede Fraktur mit dem Inhalt eines Kits behandelt.
Generally, each fracture site is treated with the contents of one kit.
5 ist auf 2 Kits beschränkt.
The maximum dosage of InductOs is limited to 2 kits.
Die zugängliche Frakturoberfläche (Frakturlinien und Defekte) sollte so weit wie möglich mit InductOs bedeckt werden.
To the extent possible, the accessible surface area of the fracture (fracture lines and defects) should be covered with InductOs.
Ordnen Sie InductOs so an, dass es den Bruchbereich überbrückt und ausreichenden Kontakt mit den großen proximalen und distalen Fragmenten hat.
Place InductOs so that it bridges the fracture region and makes good contact with the major proximal and distal fragments.
Es ist nicht erforderlich, dass die Inhalte mehrerer Kits übereinandergelegt werden, um den gewünschten Effekt zu erzielen.
It is not necessary to overlay the contents of multiple kits to achieve the desired effect.
Während der Implantation sollten Sie InductOs mit einer Pinzette fassen, um übermäßigen Flüssigkeitsverlust zu vermeiden.
During implantation, use forceps to handle InductOs to avoid excessive loss of fluid.
InductOs kann je nach den geometrischen Erfordernissen der Fraktur in einen Hohlraum gelegt (lose gepackt) oder gefaltet, gerollt oder gewickelt werden.
5 InductOs may be placed into a void (loosely packed), folded, rolled, or wrapped, as the geometry of the fracture requires.
Nicht quetschen.
Do not squeeze.
Nach der Implantation von InductOs darf die Wunde nicht mehr gespült werden.
Once InductOs is implanted, do not irrigate the wound.
Es ist wichtig, nach der Implantation InductOs vollständig mit Weichteilen abzudecken, um einen größtmöglichen Nutzen zu erzielen.
In order to achieve maximum potential efficacy, it is important to achieve complete soft-tissue coverage of InductOs following its implantation.
(aber nicht ausschließlich) bei Paget-Krankheit oder in metastatischen Knochen.
InductOs is contraindicated for patients with: • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Skeletal immaturity • Any active malignancy or patient undergoing treatment for a malignancy • An active infection at the operative site • Persistent compartment syndrome or neurovascular residua of compartment syndrome • Pathological fractures such as those observed in (but not limited to) Paget’ s disease or in metastatic bone
Es muss sorgfältig und vorsichtig gearbeitet werden, um eine Überfüllung des Konstrukts und/oder intravertebralen Raumes zu vermeiden.
Care and caution should be used to prevent overfilling of the construct and/ or intervertebral space.
Bei der Verwendung von InductOs bei der chirurgischen Versorgung der Halswirbelsäule wurden örtlich begrenzte Ödeme beobachtet.
Localised oedema associated with the use of InductOs has been reported in patients undergoing cervical spine surgery.
Das Ödem trat zeitverzögert auf und war in einigen Fällen, so schwer, dass es zu einer Beeinträchtigung der Atemwege kam.
The oedema was delayed in onset and, in some cases, severe enough to result in airway compromise.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von InductOs bei der chirurgischen Versorgung der Halswirbelsäule wurde nicht nachgewiesen, und daher wird diese Anwendung für InductOs nicht empfohlen.
The safety and efficacy of InductOs in cervical spine surgery have not been established and InductOs should not be used in this condition.
Bei Patienten, die sich einer Operation der Wirbelsäule unterzogen, wurde in Verbindung mit der Anwendung von InductOs die Bildung von Flüssigkeitsansammlungen (Pseudocysten, lokalisierte Ödeme, Erguss am Implantationsort), die manchmal verkapselt waren, berichtet.
Formation of fluid collections (pseudocysts, localised oedema, implant site effusion), sometimes encapsulated, in some cases resulting in nerve compression and pain has been reported in patients undergoing spine surgery associated with the use of InductOs.
Viele dieser Befunde traten auf, wenn InductOs mit einer/m nicht zugelassenen Methode/Hilfsmittel oder nicht in Übereinstimmung mit den Hinweisen zum Gebrauch angewendet wurde.
Many of these reports have occurred when InductOs was used in unapproved approaches/ devices or in a manner inconsistent with the instructions for use.
Wenn die Symptome länger anhalten (siehe Abschnitt 4.8), kann eine klinische Intervention (Aspiration und/oder chirurgische Entfernung) notwendig sein.
Clinical intervention (aspiration and/ or surgical removal) may be required if symptoms persist (see section 4.8).
6 Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Produktes bei gleichzeitiger Knochentransplantation vor.
There are no data on the efficacy and safety of the product in concomitant use with bone graft.
Aufgrund fehlender Erfahrung wird die wiederholte Anwendung des Arzneimittels nicht empfohlen.
In the absence of any experience, the repeated use of the medicinal product is not recommended.
In Zusammenhang mit ektopischer Knochenbildung und der Anwendung von InductOs wurde von Nervenkompression berichtet.
Nerve compression associated with ectopic bone formation and InductOs use has been reported.
Ein zusätzlicher chirurgischer Eingriff kann notwendig werden.
Additional surgical intervention may be required.
InductOs kann zu einer anfänglichen Resorption des umliegenden trabekulären Knochens führen.
InductOs can cause initial resorption of surrounding trabecular bone.
Daher sollte aufgrund fehlender klinischer Daten das Produkt nicht zur direkten Applikation auf trabekulären Knochen angewendet werden, wenn durch eine vorübergehende Knochenresorption das Risiko für eine höhere Knochenbrüchigkeit besteht.
Therefore, in the absence of clinical data, the product should not be used for direct applications to trabecular bone when transient bone resorption may create a risk of bone fragility.
Bei der Verwendung von InductOs mit dem LT- CAGE (Abschnitt 4.2) in klinischen Studien zur anterioren Lendenwirbelfusion war die Häufigkeit und Schwere der Knochenresorption, beurteilt anhand der Strahlungsdurchlässigkeit und/oder Wanderung des LT-CAGE, vergleichbar mit der, die bei Patienten mit autologer Knochentransplantation beobachtet wurde.
When InductOs was used with the LT-CAGE device (section 4.2) in clinical trials for anterior lumbar spine fusion, the frequency and severity of resorption of bone as evidenced by radiolucencies and/ or device migration was similar to that observed for patients treated with autogenous bone graft.
Durch die Anwendung von InductOs kann es zu heterotoper Ossifikation im umliegenden Gewebe kommen, was zu Komplikationen führen kann.
6 Use of InductOs may cause heterotopic ossification in the surrounding tissues, which can result in complications.
Knochenwucherungen an der Implantationsstelle und ektopische Knochenbildung wurden beobachtet.
Exuberant bone formation at the site of implantation and ectopic bone formation have been observed.
Die Unbedenklichkeit der Anwendung und Wirksamkeit von InductOs bei Patienten mit bekannten Autoimmunkrankheiten wurde nicht nachgewiesen.
The safety and efficacy of the use of InductOs in patients with known autoimmune disease have not been established.
Diese Autoimmunkrankheiten schließen rheumatoide Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom und Dermatomyositis/Polymyositis ein.
These autoimmune diseases include rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren's syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von InductOs wurde bei Patienten mit metabolischen Knochenerkrankungen nicht nachgewiesen.
The safety and efficacy of InductOs have not been demonstrated in patients with metabolic bone diseases.
Es wurden keine Studien an Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion durchgeführt.
No studies have been performed in patients with hepatic or renal impairment.
Sowohl Dibotermin alfa als auch Rinderkollagen Typ I können bei Patienten Immunantworten hervorrufen.
Both dibotermin alfa and bovine Type I collagen have been found to elicit immune responses in patients.
Anti-Dibotermin-alfa-Antikörper:
Anti-dibotermin alfa antibodies:
In den Studien zur anterioren Lendenwirbelfusion kam es bei 0,7% der Patienten, die mit InductOs behandelt wurden, und bei 0,8% der Patienten, die ein autologes Knochentransplantat erhielten, zur Bildung von Antikörpern.
In anterior lumbar spine fusion studies, 0.7% of patients receiving InductOs developed antibodies vs 0.8% of patients receiving autogenous bone graft.
In den Studien zur akuten Tibia-Fraktur kam es bei 4,4% der Patienten, die mit InductOs behandelt wurden, und bei 0,6% der Patienten in der Kontrollgruppe zur Bildung von Antikörpern.
In acute tibia fracture studies, 4.4% of patients receiving InductOs developed antibodies vs 0.6% in the control group.
Anti-Rinderkollagen Typ I-Antikörper:
Anti-bovine Type I collagen antibodies:
In den Studien zur anterioren Lendenwirbelfusion kam es bei 19% der Patienten, die mit InductOs behandelt wurden, und bei 13% der Patienten, die ein autologes Knochentransplantat erhielten, zur Bildung von Antikörpern gegen Rinderkollagen Typ I.
13% of patients receiving autogenous bone graft.
In den Studien zur akuten Tibia-Fraktur entwickelten 15,7% der Patienten, die mit InductOs behandelt wurden, und 11,8% der Kontrollpatienten Antikörper gegen Rinderkollagen Typ I.
11.8% of control patients.
Bei keiner der 2 Indikationen entwickelten Patienten, die positiv auf Antikörper gegen Rinderkollagen Typ I getestet worden waren, Anti-Human Typ I Kollagen-Antikörper.
In either of the 2 indications, no patients who tested positive for anti-bovine Type I collagen antibodies developed antibodies to human Type I collagen.
Obwohl in klinischen Studien kein klarer Zusammenhang zwischen dem klinischen Ansprechen und dem Auftreten von Nebenwirkungen gesehen wurde, kann die Möglichkeit nicht ausgeschlossen werden, dass sich neutralisierende Antikörper bilden oder Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.
Although no clear association with clinical outcome or undesirable effects could be observed in clinical studies, the possibility of developing neutralising antibodies or hypersensitivity-type reactions cannot be excluded.
Eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses muss insbesondere bei Patienten, die zuvor eine Kollagen-Injektion erhalten haben, erfolgen (siehe Abschnitt 4.3).
Special consideration of risks and benefits should be given for patients who have previously received injectable collagen (see section 4.3).
Die Möglichkeit einer Immunantwort auf das Produkt muss in Betracht gezogen werden bei Fällen, in denen eine Nebenwirkung mit immunologischem Hintergrund erwartet werden kann.
The possibility of an immune response to the product should be evaluated in cases where an undesirable effect with immunological background is suspected.
7 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung zur anterioren Lendenwirbelfusion
Special warnings and precautions for use specific to anterior lumbar spine fusion
Bei den folgenden Gegebenheiten wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von InductOs nicht gezeigt: ● bei Verwendung mit anderen Wirbelsäulenimplantaten als dem LT-CAGE, ● bei Implantationen an anderer Stelle als L4 – S1 im unteren Lendenwirbelsäulenbereich, ● bei Anwendung anderer Operationstechniken als dem offenen oder laparoskopischen anterioren Zugang.
The safety and efficacy of InductOs have not been established in the following conditions: • used with spinal implants other than the LT-CAGE device • implanted at locations other than L4 – S1 in the lower lumbar spine • used in surgical techniques other than anterior open or anterior laparoscopic approaches
Wenn degenerative Erkrankungen der Bandscheiben mit einer posterioren Lendenwirbelfusion unter Verwendung zylindrischer Cages und Dibotermin alfa behandelt wurden, wurde in manchen Fällen eine posteriore Knochenbildung beobachtet.
When degenerative disc disease was treated by a posterior lumbar interbody fusion procedure with cylindrical threaded cages and dibotermin alfa, posterior bone formation was observed in some instances.
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung bei akuten Tibia-Frakturen
Special warnings and precautions for use specific to acute tibia fractures
InductOs ist zur Anwendung bei Patienten bestimmt, die folgende Kriterien erfüllen: ● adäquate Reposition und Stabilisierung der Fraktur, um mechanische Stabilität zu gewährleisten ● angemessener neurovaskulärer Status (z.B. fehlendes Kompartmentsyndrom, geringes Amputationsrisiko) ● ausreichende Hämostase (für eine verhältnismäßig trockene Implantationsstelle) ● Fehlen großer Segmentdefekte der Röhrenknochen, bei denen eine erhebliche Kompression der Weichteile auftreten kann
InductOs is intended for use in patients with the following: • adequate fracture reduction and stabilization to ensure mechanical stability • adequate neurovascular status (e. g. absence of compartment syndrome, low risk of amputation) • adequate hemostasis (providing a relatively dry implantation site)
Das Implantat darf nur unter angemessener Beobachtung und mit äußerster Umsicht an der Frakturstelle angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
The implant may only be administered to the fracture site under adequate vision and with utmost care (see section 4.2).
Daten zur Wirksamkeit bei Tibia-Frakturen stammen ausschließlich aus kontrollierten klinischen Studien, in denen offene Tibia-Frakturen mit intramedullärer Nagelosteosynthese versorgt wurden (siehe Abschnitt 5.1).
Efficacy information in tibia fracture is available only from controlled clinical trials in which open tibial fractures were treated using intramedullary nail fixation (see section 5.1).
In einer klinischen Studie, in der der Markkanal bis zum Kortikalis-Kontakt aufgebohrt wurde, wurde in der mit InductOs behandelten Gruppe im Vergleich zur standardmäßig versorgten Kontrollgruppe eine erhöhte Infektionsrate beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
In a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter, an increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (see section 4.8).
Die Verwendung von InductOs bei gebohrter Nagelung zur Versorgung offener Tibia-Frakturen wird nicht empfohlen.
The use of InductOs with reamed nails in open tibial fracture repair is not recommended.
InductOs trägt nicht zur mechanischen Stabilisierung bei und darf nicht zum Ausfüllen von Hohlräumen verwendet werden, wenn Kompressionskräfte wirken.
InductOs does not provide mechanical stability and should not be used to fill space in the presence of compressive forces.
Bei Behandlung der Röhrenknochenfrakturen und der Weichteile sind die Standardverfahren, einschließlich Infektionskontrolle, zu beachten.
Long-bone fracture and soft-tissue management procedures should be based on standard practice, including control of infection.
Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.
No interaction studies have been performed.
Da Dibotermin alfa ein Protein ist und nicht im großen Kreislauf nachgewiesen wurde, sind pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen InductOs und Arzneimitteln unwahrscheinlich.
As dibotermin alfa is a protein and has not been identified in the general circulation, it is an unlikely candidate for pharmacokinetic drug-drug interactions.
Die Erfahrung aus klinischen Studien bei akuten Tibia-Frakturen zeigte, dass die Anwendung von InductOs bei Patienten, die mit Glucocorticoiden behandelt wurden, keine offensichtliche Nebenwirkung hervor rief.
Information from clinical studies in acute tibia fractures, indicated that the use of InductOs in patients receiving glucocorticoids was not associated with any apparent adverse effect.
In präklinischen Studien wurde durch gleichzeitige Anwendung von Glucocorticoiden die Knochenreparatur unterdrückt (gemessen als %-Veränderung im Vergleich zur Kontrollgruppe), aber die Wirkungen von InductOs wurden nicht verändert.
In preclinical studies, concurrent administration of glucocorticoids depressed bone repair (measured as a% change from control), but the effects of InductOs were not altered.
In klinischen Prüfungen zur akuten Tibia-Fraktur traten bei Patienten, die nach Anwendung von InductOs für 14 aufeinanderfolgende Tage mit nicht-steroidalen Entzündungshemmern behandelt wurden, häufiger leichte bis mäßige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Wundheilung (z.B.
In acute tibia fracture clinical trials, more InductOs patients receiving concomitant NSAIDs for 14 consecutive days experienced mild or moderate adverse events related to wound healing (e.g. wound drainage) than InductOs patients not taking NSAIDs.
Wunddrainage) auf als bei InductOs-Patienten, die nicht mit nicht-steroidalen Entzündungshemmern behandelt wurden.
Although patient outcome was not affected, an interaction between NSAIDs and InductOs cannot be excluded.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Dibotermin alfa bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dibotermin alfa in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien haben reproduktionstoxikologische Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Es wurden tierexperimentelle Studien durchgeführt, auf deren Basis Effekte von anti-Dibotermin alfa Antikörpern auf die embryo-fötale Entwicklung nicht ausgeschlossen werden können (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-dibotermin alfa antibodies on embryo-foetal development (see section 5.3).
Wegen der unbekannten Risiken für den Fötus, die sich aus der möglichen Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern gegen Dibotermin alfa ergeben, darf InductOs während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist eindeutig notwendig (siehe Abschnitt 4.4).
Due to the unknown risks to the fetus associated with the potential development of neutralising antibodies to dibotermin alfa, InductOs should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see section 4.4).
Frauen im gebärfähigen Alter müssen angewiesen werden, bis zu 12 Monaten nach der Behandlung eine effektive Empfängnisverhütung zu betreiben.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Es ist nicht bekannt, ob Dibotermin alfa in die menschliche Muttermilch übergeht.
It is unknown whether dibotermin alfa is excreted in human breast milk.
Die Ausscheidung von Dibotermin alfa wurde am Tier nicht untersucht.
The excretion of dibotermin alfa has not been studied in animals.
Es wird nicht empfohlen, während der Anwendung von InductOs zu stillen.
Lactation is not recommended during treatment with InductOs.
Da InductOs keine systemischen Wirkungen aufweist, ist eine entsprechende Beeinträchtigung unwahrscheinlich.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed, but since InductOs has no systemic effect, it is not likely to interfere with the ability to drive or use machinery.
In klinischen Studien wurden mehr als 1490 Patienten ausgewertet, von denen mehr als 955 mit InductOs behandelt wurden.
Over 1490 patients have been evaluated in clinical studies, of which more than 955 received InductOs treatment.
In den Studien zu Frakturen der Röhrenknochen erhielten mehr als 418 Patienten eine Behandlung mit InductOs, in den Studien zur anterioren Lendenwirbelfusion erhielten über 288 Patienten InductOs.
In the anterior lumber spine fusion studies, over 288 patients received InductOs.
Nach der Markteinführung wurden bei Patienten, die an der Halswirbelsäule unter Verwendung von InductOs operiert wurden, örtlich begrenzte Ödeme berichtet.
There have been post-marketing reports of localised oedema in patients undergoing cervical spine surgery associated with the use of InductOs.
Das Ödem trat zeitverzögert auf und war in einigen Fällen so schwer, dass es zu einer Beeinträchtigung der Atemwege kam (siehe Abschnitt 4.4).
The oedema was delayed in onset and, in some cases, severe enough to result in airway compromise (see section 4.4).
Es gibt seit der Markteinführung bei Patienten, die sich einer Operation der Wirbelsäule unter Verwendung von InductOs unterzogen, Berichte über die Bildung von Flüssigkeitsansammlungen (Pseudocysten, lokalisierte Ödeme, Erguss am Implantationsort), die manchmal verkapselt waren.
There have been post-marketing reports of formation of fluid collections (pseudocysts, localised oedema, implant site effusion), sometimes encapsulated, in some cases resulting in nerve compression and pain in patients undergoing spine surgery with Inductos (see section 4.4).
Bei Patienten, die sich einer Wirbelsäulenoperation unter Anwendung von InductOs unterzogen, wurde in Verbindung mit ektopischer Knochenbildung eine Nervenkompression berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Nerve compression associated with ectopic bone formation has been reported in patients undergoing spine surgery with InductOs (see section 4.4).
Die Anwendung von InductOs kann zu einer anfänglichen Resorption des umliegenden trabekulären Knochens führen (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 5.1).
Placement of InductOs can cause initial resorption of trabecular bone (see section 4.4 and section 5.1).
9 Spezifische Nebenwirkungen bei der Anwendung zur anterioren Lendenwirbelfusion
Undesirable effects specific to use in anterior lumbar spine fusion The undesirable effects observed in anterior lumbar spine fusion patients were generally representative of the morbidity associated with spine fusion using autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Versehentliche Verletzung, Neuralgie, Rückenschmerzen und Knochenstörungen waren in der Kontrollgruppe und der Gruppe unter InductOs-Therapie ähnlich.
Very common (≥1/10) undesirable effects: accidental injury, neuralgia, back pain and bone disorder, were similar in both control and InductOs treatment groups.
Spezifische Nebenwirkungen bei der Anwendung bei akuten Tibia-Frakturen
Undesirable effects specific to use in acute tibia fractures
Die bei den Patienten mit Röhrenknochenfrakturen beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen charakteristisch für die mit traumatischen Verletzungen bzw. chirurgischen Eingriffen einhergehende Morbidität.
The undesirable effects observed in long bone fracture patients were generally representative of the morbidity associated with either orthopaedic trauma or the surgical procedure.
In einer klinischen Studie, in der der Markkanal bis zum Kortikaliskontakt aufgebohrt wurde, traten bei > 1/10 der Patienten örtliche Infektionen, die auf die gebrochene Gliedmasse begrenzt waren, auf Es wurde in der mit InductOs behandelten Gruppe im Vergleich zur standardmäßig versorgten Kontrollgruppe eine erhöhte Infektionsrate beobachtet (19% gegenüber 9%, siehe Abschnitt 4.4).
Localised infection specific to the fractured limb occurred in > 1/10 patients in a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter.
Bei der Anwendung mit glatten Nägeln waren zwischen den Behandlungsgruppen in einer Studie die berechneten Infektionsraten einander ähnlich (21% gegenüber 23%).
An increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (19% versus 9%, respectively; see section 4.4) For use with unreamed nails, estimated rates of infection were similar between treatment groups in a study (21% versus 23% respectively).
Die häufigen Nebenwirkungen (≥ 1/100 bis < 1/10) wurden mit gleichen Inzidenzen in beiden Behandlungsgruppen beobachtet, mit Ausnahme der folgenden vier Ereignisse, die signifikant häufiger in der InductOs-Gruppe auf als in der Kontrollgruppe auftraten: ● eine Erhöhung der Blutamylase (ohne offenkundige Symptome einer Pankreatitis bei Patienten, die mit InductOs behandelt wurden), ● Tachykardie, ● Hypomagnesiämie und ● Kopfschmerzen
Common (≥1/100 to < 1/10) undesirable effects were observed with equal incidence in control and InductOs treatment groups, with the following four exceptions which were observed significantly more frequently in the InductOs treatment group than in the control group: • blood amylase increased (without overt signs of pancreatitis in InductOs treated patients), • tachycardia, • hypomagnesemia, • headache.
Die Anwendung von InductOs bei Patienten, die sich einer Operation an der Halswirbelsäule unterzogen, in Konzentrationen oder Mengen größer als die in Abschnitt 4.2 für die zugelassenen Indikationen empfohlenen, war verbunden mit Berichten über örtlich begrenzte Ödeme (siehe Abschnitt 4.4).
Use of InductOs in patients undergoing cervical spine surgery in concentrations or amounts greater than those recommended in section 4.2 for the approved indications has been associated with reports of localised oedema (see section 4.4).
Im Falle, dass Patienten höhere Konzentrationen oder Mengen als die empfohlenen erhalten haben, sollte eine Supportivtherapie erfolgen.
In the case of patients receiving concentrations or amounts greater than those recommended, treatment should be supportive.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
9 5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Knochen-Morphogeneseproteine, ATC-Code:
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Dibotermin alfa ist ein osteoinduktives Protein, das die Bildung von neuem Knochengewebe an der Implantationsstelle stimuliert.
Dibotermin alfa is an osteoinductive protein that results in the induction of new bone tissue at the site of implantation.
Dibotermin alfa bindet an Oberflächenrezeptoren von Mesenchymzellen und regt die Zellen zur Differenzierung in knorpel- und knochenbildende Zellen an.
Dibotermin alfa binds to receptors on the surface of mesenchymal cells and causes cells to differentiate into cartilage- and bone-forming cells.
Die differenzierten Zellen bilden bei Abbau der Matrix trabekulären Knochen, wobei sich gleichzeitig eine Gefäßeinsprossung zeigt.
The differentiated cells form trabecular bone as the matrix is degraded, with vascular invasion evident at the same time.
Der Prozess der Knochenbildung verläuft von der Außenseite des Implantats zur Mitte, bis das gesamte InductOs Implantat von trabekulärem Knochen ersetzt ist.
The bone formation process develops from the outside of the implant towards the center until the entire InductOs implant is replaced by trabecular bone.
Die Implantation von InductOs in den trabekulären Knochen führte zur
Remodeling of the surrounding trabecular bone occurs in a manner that is consistent with the biomechanical forces placed on it.
10 vorübergehenden Resorption des das Implantat umgebenden Knochens, wonach dieser durch neuen, dichteren Knochen ersetzt wurde.
Placement of InductOs into trabecular bone resulted in transient resorption of the bone surrounding the implant, followed by replacement with new, more dense bone.
Die Fähigkeit von InductOs, den Knochenumbau zu unterstützen, kann für die durch InductOs ausgelöste biologische und biomechanische Integration des neuen Knochens in den umliegenden Knochen bedingt sein.
The ability of InductOs to support bone remodeling may be responsible for the biological and biomechanical integration of the new bone induced by InductOs with that of the surrounding bone.
Die röntgenologische, biomechanische und histologische Untersuchung des durch InductOs erzeugten Knochens weist darauf hin, dass er biologisch und biomechanisch genauso funktioniert wie nativer Knochen.
Radiographic, biomechanical, and histologic evaluation of the induced bone indicates that it functions biologically and biomechanically as native bone.
Des Weiteren haben präklinische Studien gezeigt, dass sich der durch InductOs gebildete Knochen bei einer erneuten Fraktur auf eine Weise reparieren kann, die nicht von der des nativen Knochens zu unterscheiden ist.
Furthermore, preclinical studies have indicated that the bone induced by InductOs, if fractured, can repair itself in a manner indistinguishable from native bone.
In präklinischen Studien gab es Hinweise, dass die durch InductOs ausgelöste Knochenbildung ein sich selbst limitierender Prozess ist, der ein genau definiertes Knochenvolumen ergibt.
Preclinical studies have suggested that bone formation initiated by InductOs is a self-limiting process, forming a well-defined volume of bone.
Diese Selbstlimitierung hängt wahrscheinlich mit dem Abbau von Dibotermin alfa an der Implantationsstelle und der Anwesenheit von Inhibitoren des Knochen-Morphogeneseproteins (BMP) in den umliegenden Geweben zusammen.
This self-limitation is likely due to the loss of dibotermin alfa from the implant site, as well as the presence of BMP inhibitors in the surrounding tissues.
Außerdem lieferten mehrere präklinische Studien Hinweise darauf, dass es auf molekularer Ebene einen negativen Rückkopplungs-Mechanismus gibt, der die Knochenbildung durch Knochen-Morphogeneseproteine einschränkt.
In addition, several preclinical studies indicate that there is a negative feedback mechanism at the molecular level that limits bone induction by BMPs.