qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Italia Via fratelli Cervi snc, Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 2101 8.1
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EMEA/H/C/829
EMEA/ H/ C/ 829
Was ist Pradaxa?
What is Pradaxa?
Pradaxa ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Dabigatranetexilat enthält.
Pradaxa is a medicine containing the active substance dabigatran etexilate.
Es ist als Hartkapsel (75 mg und 110 mg) erhältlich.
It is available as capsules (75 mg and 110 mg).
Wofür wird Pradaxa angewendet?
What is Pradaxa used for?
Pradaxa wird zur Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln in den Venen bei Erwachsenen angewendet, bei denen eine Operation zum Einsetzen eines neuen Hüft- oder Kniegelenks durchgeführt worden ist.
Pradaxa is used to prevent the formation of blood clots in the veins in adults who have had an operation to replace a hip or knee.
Wie wird Pradaxa angewendet?
How is Pradaxa used?
Die Behandlung mit Pradaxa sollte mit einer Kapsel zu 110 mg begonnen werden, die eine Stunde bis vier Stunden nach Ende der Operation eingenommen wird.
Treatment with Pradaxa should start with one 110 mg capsule taken one to four hours after the end of the operation.
Die Behandlung wird mit zwei Kapseln zu 110 mg (220 mg) einmal täglich für 28 bis 35 Tage nach einem Hüftgelenkersatz bzw. für 10 Tage nach einem Kniegelenkersatz fortgesetzt.
Treatment then continues with two 110 mg capsules (220 mg) once a day for 28 to 35 days after hip replacement and for 10 days after knee replacement.
Bei Patienten, die noch aus der Operationswunde bluten, ist der Beginn der Behandlung auf einen späteren Zeitpunkt zu verschieben.
The start of the treatment should be delayed in patients who are still bleeding from the site of surgery.
Wenn die Behandlung nicht am Tag der Operation eingeleitet wird, sollte sie mit zwei Kapseln einmal täglich begonnen werden.
If treatment is not started on the day of the operation, it should start with two capsules once a day.
Die Kapseln sind unzerkaut mit Wasser zu schlucken.
The capsules should be swallowed whole with water.
Bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Nierenproblemen, bei Patienten über 75 Jahren und bei Patienten, die Amiodaron einnehmen (ein Arzneimittel zur Regulierung des Herzrhythmus) wird eine niedrigere Dosis (150 mg einmal täglich) angewendet.
A lower dose (150 mg once a day) is used in patients with mild or moderate kidney problems, in patients over 75 years of age, and in patients taking amiodarone (a medicine used to regulate the heart rhythm).
Pradaxa darf nicht bei Patienten angewendet werden, die schwere Nierenprobleme haben, und wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit Anzeichen vorhandener Leberprobleme empfohlen.
Pradaxa should not be used in patients who have severe problems with their kidneys and it is not recommended for use in patients with signs of existing liver problems.
Pradaxa sollte bei Patienten, bei denen ein Blutungsrisiko besteht oder die einen hohen Blutspiegel des Arzneimittels erreichen könnten, beispielsweise bei Patienten mit mittelschweren Nierenproblemen, mit Vorsicht angewendet werden.
Pradaxa should be used with caution in patients at risk of bleeding or who could have high blood levels of the medicine, such as those who have moderate problems with their kidneys.
Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg oder über 110 kg sind engmaschig auf Anzeichen einer Blutung oder Anämie (niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen) zu überwachen.
Patients weighing less than 50 kg or more than 110 kg should be closely monitored for signs of bleeding or anaemia (low red blood cell counts).
Wie wirkt Pradaxa?
How does Pradaxa work?
Patienten, bei denen eine Hüft- oder Kniegelenkersatzoperation durchgeführt wird, sind einem hohen Risiko der Bildung von Blutgerinnseln in den Venen ausgesetzt.
The active substance in Pradaxa, dabigatran etexilate, is a ‘ prodrug ’ of dabigatran.
Diese Gerinnsel, die eine tiefe
This means that it is converted into dabigatran in the body.
Wie wurde Pradaxa untersucht?
How has Pradaxa been studied?
Die Wirkungen von Pradaxa wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Pradaxa were first tested in experimental models before being studied in humans.
Die Wirksamkeit von Pradaxa wurde in zwei Hauptstudien untersucht, die jeweils Pradaxa (entweder 220 mg oder 150 mg täglich) mit Enoxaparin (ein anderes Antikoagulans) verglichen.
The effectiveness of Pradaxa was studied in two main studies, both of which compared Pradaxa (either 220 or 150 mg a day) with enoxaparin (another anticoagulant).
An der ersten Studie nahmen insgesamt 2 101 Patienten nach Kniegelenkersatzoperation teil und an der zweiten Studie insgesamt 3 494 Patienten mit einer Hüftgelenkersatzoperation.
The first study involved a total of 2,101 patients who had had a knee replacement operation, and the second involved a total of 3,494 patients who had had a hip replacement.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war in beiden Studien die Anzahl der Patienten, bei denen sich Blutgerinnsel in den Venen bildeten oder die während des Behandlungszeitraums aus jedwedem Grund verstarben.
In both studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who formed blood clots in the veins or who died of any cause during the treatment period.
In den meisten Fällen wurde mittels Bildgebungsuntersuchungen der Venen oder bei der Suche nach Anzeichen für Blutgerinnsel in der Lunge Blutgerinnsel festgestellt.
In most cases, blood clot formation was detected using scans of the veins or by looking for signs of blood clots in the lungs.
Welchen Nutzen hat Pradaxa in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Pradaxa shown during the studies?
In beiden Studien wies Pradaxa in Bezug auf die Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln bzw. die Verhinderung von Todesfällen die gleiche Wirksamkeit wie Enoxaparin auf.
In both studies, Pradaxa was as effective as enoxaparin in preventing the formation of blood clots or death.
In der Studie mit Patienten nach Kniegelenkersatz wurden bei 182 (36%) der 503 Patienten, die mit der 220-mg-Dosis von Pradaxa behandelt wurden, Blutgerinnsel festgestellt, im Vergleich zu 192 (38%) der 512 Patienten, die Enoxaparin erhielten.
In the study of patients undergoing knee replacement, blood clots were detected in 182 (36%) of the 503 patients taking the 220-mg dose of Pradaxa, compared with 192 (38%) of the 512 receiving enoxaparin.
In jeder Gruppe gab es nur einen Todesfall (weniger als 1%).
There was only one death in each group (less than 1%).
Nach Hüftgelenkersatzoperationen wurden bei 50 (6%) der 880 Patienten, die mit der 220-mg-Dosis von Pradaxa behandelt wurden, Blutgerinnsel festgestellt, im Vergleich zu 60 (7%) der 897 Patienten, die Enoxaparin erhielten.
After hip replacement, blood clots were detected in 50 (6%) of the 880 patients taking 220 mg Pradaxa, compared with 60 (7%) of the 897 receiving enoxaparin.
Drei Patienten in der Pradaxa-Gruppe verstarben (weniger als 1%), aber zwei dieser Todesfälle standen nicht in Zusammenhang mit der Bildung von Blutgerinnseln.
Three patients in the Pradaxa group died (less than 1%), but two of these deaths were unrelated to blood clots.
In beiden Studien zeigte die Dosis mit 220 mg tendenziell eine bessere Wirksamkeit als die Dosis mit 150 mg.
In both studies, the 220-mg dose showed a trend towards being more effective than the 150-mg dose.
Welches Risiko ist mit Pradaxa verbunden?
What is the risk associated with Pradaxa?
Die häufigste Nebenwirkung von Pradaxa (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) ist Blutung.
The most common side effect with Pradaxa (seen in more than 1 patient in 10) is bleeding.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Pradaxa berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Pradaxa, see the Package Leaflet.
Pradaxa darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Dabigatranetexilat oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Pradaxa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dabigatran etexilate or any of the other ingredients.
Es darf nicht bei Patienten angewendet werden, die schwere Nierenprobleme, eine signifikante aktive Blutung, eine Gewebeschädigung, die zu Blutungen führen kann, Blutgerinnungsprobleme (angeboren, unbekannter Ursache oder infolge der Anwendung anderer Arzneimittel) oder Leberprobleme haben, die lebensbedrohlich sein können.
It should not be used in patients who have severe problems with their kidneys, active significant bleeding, tissue damage that could lead to bleeding, problems with the blood clotting process (this may be inborn, of unknown cause or due to other medicines), or liver problems that could be life-threatening.
Pradaxa darf außerdem nicht bei Patienten angewendet werden, die mit Chinidin behandelt werden (ein anderes Arzneimittel, das zur Regulierung des Herzrhythmus eingesetzt wird).
Pradaxa should also not be used in patients taking quinidine (another medicine used to regulate the heart rhythm).
Warum wurde Pradaxa zugelassen?
Why has Pradaxa been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Pradaxa zur Primärprävention von venösen thromboembolischen Ereignissen bei erwachsenen Patienten nach elektivem chirurgischen Hüft- oder Kniegelenksersatz gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Pradaxa zu erteilen.
The Committee recommended that Pradaxa be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Pradaxa:
Other information about Pradaxa:
Am 18 März 2008 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Boehringer Ingelheim International GmbH eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Pradaxa in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Pradaxa to Boehringer Ingelheim International GmbH on 18 March 2008.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Pradaxa finden Sie hier.
The full EPAR for Pradaxa can be found here.
2/3 Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 02-2008 aktualisiert.
This summary was last updated in 02-2008.
EU/1/08/442/001 EU/1/08/442/002 EU/1/08/442/003 EU/1/08/442/004 EU/1/08/442/005 EU/1/08/442/006 EU/1/08/442/007 EU/1/08/442/008
EU/ 1/ 08/ 442/ 001 EU/ 1/ 08/ 442/ 002 EU/ 1/ 08/ 442/ 003 EU/ 1/ 08/ 442/ 004 EU/ 1/ 08/ 442/ 005 EU/ 1/ 08/ 442/ 006 EU/ 1/ 08/ 442/ 007 EU/ 1/ 08/ 442/ 008
Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen zum Einnehmen
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Blister (Alu/alu) Blister (Alu/alu) Blister (Alu/alu) Flasche (PP) Blister (Alu/alu) Blister (Alu/alu) Blister (Alu/alu) Flasche (PP)
blister (Alu/ alu) blister (Alu/ alu) blister (Alu/ alu) bottle (PP) blister (Alu/ alu) blister (Alu/ alu) blister (Alu/ alu) bottle (PP)
10 x 1 Kapsel 30 x 1 Kapsel 60 x 1 Kapsel 60 Kapseln 10 x 1 Kapsel 30 x 1 Kapsel 60 x 1 Kapsel 60 Kapseln
10 x 1 capsules 30 x 1 capsules 60 x 1 capsules 60 capsules 10 x 1 capsules 30 x 1 capsules 60 x 1 capsules 60 capsules
Pradaxa 75 mg Hartkapseln
Pradaxa 75 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 75 mg Dabigatranetexilat (als Mesilat).
Each hard capsule contains 75 mg of dabigatran etexilate (as mesilate) Excipients:
Jede Hartkapsel enthält 2 Mikrogramm Gelborange S (E 110).
Each hard capsule contains 2 micrograms sunset yellow (E110)
Bedruckte Kapseln, bestehend aus einer hellblauen, undurchsichtigen Kappe und einem cremefarbenen, undurchsichtigen Korpus der Größe 2, gefüllt mit gelblichen Pellets.
Imprinted capsules with light blue, opaque cap and cream-coloured, opaque body of size 2 filled with yellowish pellets.
Auf der Kappe ist das Firmenlogo von Boehringer Ingelheim, auf dem Korpus „ R75“ aufgedruckt.
The cap is imprinted with the Boehringer Ingelheim company symbol, the body with “ R75”.
Primärprävention von venösen thromboembolischen Ereignissen bei erwachsenen Patienten nach elektivem chirurgischen Hüft- oder Kniegelenksersatz.
Primary prevention of venous thromboembolic events in adult patients who have undergone elective total hip replacement surgery or total knee replacement surgery.
Prävention einer venösen Thromboembolie (VTE) bei Patienten nach elektivem chirurgischen Kniegelenksersatz:
Prevention of Venous Thromboembolism (VTE) in patients following elective knee replacement surgery:
Die empfohlene Dosis von Pradaxa ist 220 mg einmal täglich, eingenommen als 2 Kapseln zu 110 mg.
The recommended dose of Pradaxa is 220 mg once daily taken as 2 capsules of 110 mg.
Die Behandlung sollte postoperativ innerhalb von 1-4 Stunden mit 1 Kapsel oral eingeleitet und anschließend mit 2 Kapseln einmal täglich über insgesamt 10 Tage fortgesetzt werden.
Treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 10 days.
Prävention einer venösen Thromboembolie (VTE) nach elektivem chirurgischen Hüftgelenksersatz:
Prevention of Venous Thromboembolism (VTE) in patients following elective hip replacement surgery:
Die Behandlung sollte postoperativ innerhalb von 1-4 Stunden mit 1 Kapsel oral eingeleitet und anschließend mit 2 Kapseln einmal täglich über insgesamt 28-35 Tage fortgesetzt werden.
Treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 28-35 days.
Bei nicht gesicherter Hämostase ist die Einleitung der Behandlung aufzuschieben.
For both surgeries, if haemostasis is not secured, initiation of treatment should be delayed.
Wird die Behandlung nicht am Tag des chirurgischen Eingriffs begonnen, sollte der Therapiebeginn mit 2 Kapseln einmal täglich erfolgen.
If treatment is not started on the day of surgery then treatment should be initiated with 2 capsules once daily.
Besondere Patientengruppen:
Special patient populations:
Die Behandlung von Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin Clearance < 30 ml/min) mit Pradaxa ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Treatment with Pradaxa in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) is contraindicated (see section 4.3).
2 Bei Patienten mit mittelgradiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin Clearance 30-50 ml/min) liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen vor.
2 In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min), there is limited clinical experience.
Diese Patienten sollten mit Vorsicht behandelt werden.
These patients should be treated with caution.
Die empfohlene Dosis ist 150 mg einmal täglich, eingenommen als 2 Kapseln zu 75 mg (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
The recommended dose is 150 mg taken once daily as 2 capsules of 75 mg (see section 4.4 and 5.1).
Nach chirurgischem Kniegelenkersatz sollte die Behandlung postoperativ innerhalb von 1-4 Stunden mit 1 Kapsel eingeleitet und anschließend mit 2 Kapseln einmal täglich über insgesamt 10 Tage fortgesetzt werden.
After knee replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 10 days.
Nach chirurgischem Hüftgelenkersatz sollte die Behandlung postoperativ innerhalb von 1-4 Stunden mit 1 Kapsel eingeleitet und anschließend mit 2 Kapseln einmal täglich über insgesamt 28-35 Tage fortgesetzt werden.
After hip replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 28-35 days.
Bei älteren Patienten (> 75 Jahren) liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen vor.
In elderly patients (> 75 years) there is limited clinical experience.
Patienten mit Erhöhung der Leberenzym-Werte über das 2fache des oberen Grenzwertes des Normbereichs waren von den klinischen Prüfungen ausgeschlossen.
Patients with elevated liver enzymes > 2 upper limit of normal (ULN) were excluded in clinical trials.
Die Anwendung von Pradaxa bei dieser Patientengruppe wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Therefore the use of Pradaxa is not recommended in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Der ALT-Wert sollte im Rahmen der präoperativen Untersuchungen routinemäßig gemessen werden (siehe Abschnitt 4.4).
ALT should be measured as part of the standard pre-operative evaluation (see section 4.4).
Körpergewicht:
Weight:
Zur Anwendung der empfohlenen Dosierung bei Patienten mit einem Körpergewicht < 50 kg bzw. > 110 kg liegen nur sehr begrenzte klinische Erfahrungen vor.
There is very limited clinical experience in patients with a body weight < 50 kg or > 110 kg at the recommended posology.
Angesichts der verfügbaren klinischen und kinetischen Daten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2); eine engmaschige klinische Überwachung wird jedoch empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Given the available clinical and kinetic data no adjustment is necessary (see section 5.2) but close clinical surveillance is recommended (see section 4.4).
Patienten mit erhöhtem postoperativen Blutungsrisiko:
Post-surgical patients with an increased risk for bleeding:
Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko oder Patienten mit Risiko einer übermäßigen Exposition, insbesondere Patienten mit mittelgradiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin Clearance 30-50 ml/min) sollten mit Vorsicht behandelt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Patients at risk for bleeding or patients at risk of overexposure, notably patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 – 50 ml/ min), should be treated with caution (see sections 4.4 and 5.1).
Pradaxa wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Pradaxa is not recommended for use in patients below 18 years due to lack of data on safety and efficacy.
Gleichzeitige Anwendung von Pradaxa und Amiodaron:
Concomitant use of Pradaxa with Amiodarone:
Bei Patienten die gleichzeitig Dabigatranetexilat und Amiodaron erhalten, sollte die Tagesdosis auf 150 mg Pradaxa verringert werden (siehe Abschnitt 4.5).
Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.5).
3 Umstellung von Pradaxa auf ein parenterales Antikoagulans:
Switching from Pradaxa treatment to parenteral anticoagulant:
Es wird empfohlen nach der letzten Dosis 24 Stunden zu warten, bevor von Pradaxa auf ein parenterales Antikoagulans umgestellt wird (siehe Abschnitt 4.5).
It is recommended to wait 24 hours after the last dose before switching from Pradaxa to a parenteral anticoagulant (see section 4.5).
Umstellung von der Behandlung mit einem parenteralen Antikoagulans auf Pradaxa:
3 Switching from parenteral anticoagulants treatment to Pradaxa:
Daher wird nicht empfohlen mit der Anwendung von Pradaxa vor Fälligkeit der nächsten ursprünglich planmäßigen Gabe des parenteralen Antikoagulans zu beginnen (siehe Abschnitt 4.5).
No data are available, therefore it is not recommended to start the administration of Pradaxa before the next scheduled dose of the parenteral anticoagulant would have been due (see section 4.5).
Pradaxa sollte unzerkaut mit Wasser zu oder unabhängig von den Mahlzeiten geschluckt werden.
Pradaxa should be swallowed as a whole with water, with or without food.
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile • Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) • Akute, klinisch relevante Blutung • Organschäden, die das Blutungsrisiko erhöhen • Spontane oder pharmakologisch bedingte Einschränkung der Hämostase • Beeinträchtigung der Leberfunktion oder Lebererkrankung, die Auswirkungen auf das Überleben erwarten lässt • Gleichzeitige Behandlung mit Chinidin (siehe Abschnitt 4.5)
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) • Active clinically significant bleeding • Organic lesion at risk of bleeding • Spontaneous or pharmacological impairment of haemostasis • Hepatic impairment or liver disease expected to have any impact on survival • Concomitant treatment with quinidine (see section 4.5)
Patienten mit Erhöhung der Leberenzym-Werte über das 2fache des oberen Grenzwertes des Normbereichs waren von den kontrollierten klinischen Prüfungen ausgeschlossen.
Patients with elevated liver enzymes > 2 ULN were excluded in controlled clinical trials.
Die Anwendung von Pradaxa bei dieser Patientengruppe wird daher nicht empfohlen.
Therefore the use of Pradaxa is not recommended in this population.
Der ALT-Wert sollte im Rahmen der präoperativen Untersuchungen routinemäßig gemessen werden.
ALT should be measured as part of the standard pre- operative evaluation.
Blutungsrisiko:
Haemorrhagic risk:
Erkrankungen, die mit erhöhtem Blutungsrisiko einhergehen, wie angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie oder funktionelle Thrombozytendefekte, aktive ulzerierende gastrointestinale Erkrankung, kürzlich durchgeführte Biopsie oder aufgetretenes schweres Trauma, kürzlich aufgetretene intrakranielle Blutung oder kürzlich erfolgter chirurgischer Eingriff an Hirn, Rückenmark oder Augen, bakterielle Endokarditis.
Close clinical surveillance (looking for signs of bleeding or anaemia) is recommended throughout the treatment period, especially in the following situations that may increase the hemorrhagic risk: diseases associated with an increased risk of bleeding, such as congenital or acquired coagulation disorders, thrombocytopenia or functional platelet defects, active ulcerative gastrointestinal disease, recent biopsy or major trauma, recent intracranial haemorrhage or brain, spinal or ophthalmic surgery, bacterial endocarditis.
Patienten mit mittelgradiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion sind einer erhöhten Exposition gegenüber Dabigatran ausgesetzt.
Patients with moderate renal impairment have an increased exposure to dabigatran.
Für Patienten mit einem Körpergewicht < 50 kg sowie älteren Patienten liegen begrenzte Daten vor (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Limited data is available in patients < 50 kg and the elderly (see sections 4.2 and 5.2).
In diesen Situationen sollte Pradaxa mit Vorsicht angewendet werden und eine engmaschige klinische Überwachung (Kontrolle auf Anzeichen für eine Blutung oder Anämie) ist über den gesamten Behandlungszeitraum hinweg erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).
In these situations, Pradaxa should be used with caution and a close clinical surveillance (looking for signs of bleeding or anemia) is required throughout the treatment period (see section 4.2).
Beim Auftreten schwerer Blutungen ist die Behandlung abzusetzen und die Blutungsquelle zu ermitteln (siehe Abschnitt 4.9).
When severe bleedings occur treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated (see section 4.9).
Die gleichzeitige Gabe von möglicherweise das Blutungsrisiko erhöhenden Wirkstoffen und Pradaxa sollte unterbleiben oder mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly or should be administered with caution with Pradaxa (see section 4.5).
4 Patienten mit hohem operativen Mortalitätsrisiko und mit spezifischen Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse:
Patients at high surgical mortality risk and with intrinsic risk factors for thromboembolic events:
Sie sollten daher mit Vorsicht behandelt werden.
There are limited efficacy and safety data for dabigatran available in these patients and therefore they should be treated with caution.
Spinalanästhesie/Epiduralanästhesie/Lumbalpunktion:
4 Spinal anaesthesia/ epidural anaesthesia/ lumbar puncture:
Bei Patienten nach einem größeren orthopädischen Eingriff können bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatran und einer Spinal- oder Epiduralanästhesie oder Spinalpunktion Epidural- oder Spinalhämatome, die zu einer lang andauernden oder permanenten Paralyse führen, nicht ausgeschlossen werden.
In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long- term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of dabigatran and spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Das Risiko für diese seltenen Ereignisse kann bei postoperativem Einsatz von liegendem Epiduralkathether oder gleichzeitigem Einsatz anderer Arzneimittel, die die Hämostase beeinflussen, höher sein.
The risk of these rare events may be higher with postoperative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis.
Die Anwendung von Pradaxa wird daher bei Patienten, die sich einer Anästhesie mit postoperativ liegendem Epiduralkatheter unterziehen müssen, nicht empfohlen.
Therefore the use of Pradaxa is not recommended in patients undergoing anaesthesia with post-operative indwelling epidural catheters.
Nach dem Entfernen des Katheters sollte bis zur Gabe der ersten Pradaxa-Dosis ein Abstand von mindestens 2 Stunden liegen.
Administration of the first dose of Pradaxa should occur a minimum of two hours after the catheter is removed.
Bei diesen Patienten sind häufige Kontrollen hinsichtlich neurologischen Anzeichen und Symptomen erforderlich.
These patients require frequent observation for neurological signs and symptoms.
Operationen nach Hüftfraktur:
Hip fracture surgery:
Bei Patienten, die sich einer Operation nach Hüftfraktur unterziehen müssen, liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Pradaxa vor.
There is no data on the use of Pradaxa in patients undergoing hip fracture surgery.
Die Anwendung wird daher nicht empfohlen.
Therefore treatment is not recommended.
Farbstoffe:
Colorants:
Pradaxa Hartkapseln enthalten den Farbstoff Gelborange S (E 110), der allergische Reaktionen hervorrufen kann.
Pradaxa hard capsules contain the colorant sunset yellow (E110), which may cause allergic reactions.
Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer:
Anticoagulants and platelet aggregation agents:
Die gleichzeitige Anwendung folgender Arzneimittel mit Pradaxa wird nicht empfohlen: unfraktionierte Heparine und Heparinderivate, niedermolekulare Heparine (NMH), Fondaparinux, Desirudin, thrombolytische Wirkstoffe, GPIIb/IIIa-Rezeptor-Antagonisten, Clopidogrel, Ticlopidin, Dextran, Sulfinpyrazon und Vitamin-K-Antagonisten.
The following treatments are not recommended concomitantly with Pradaxa: unfractionated heparins and heparin derivatives, low molecular weight heparins (LMWH), fondaparinux, desirudin, thrombolytic agents, GPIIb/ IIIa receptor antagonists, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone and vitamin K antagonists.
Es sollte jedoch beachtet werden, dass unfraktioniertes Heparin in Dosen gegeben werden kann, die notwendig sind, um die Durchgängigkeit eines zentralvenösen- oder arteriellen Katheters zu erhalten (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
It should be noted that unfractionated heparin can be administered at doses necessary to maintain a patent central venous or arterial catheter (see sections 4.2 and 4.4).
Wechselwirkungen von Dabigatranetexilat und Stoffwechselprofil von Dabigatran:
Interactions linked to dabigatran etexilate and dabigatran metabolic profile:
Dabigatranetexilat und Dabigatran werden nicht über das Zytochrom-P450-System abgebaut und zeigten in vitro keine Wirkung auf menschliche Zytochrom-P450-Enzyme.
Dabigatran etexilate and dabigatran are not metabolised by the cytochrome P450 system and have no in vitro effects on human cytochrome P450 enzymes.
Daher sind für Dabigatran keine diesbezüglichen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zu erwarten.
Therefore, related medicinal product interactions are not expected with dabigatran.
NSARs:
NSAIDs:
Bei der gleichzeitigen Anwendung von Pradaxa und Diclofenac blieb die Plasmaexposition beider Arzneimittel unverändert, was auf fehlende pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Dabigatranetexilat und Diclofenac schließen lässt.
When Pradaxa was coadministered with diclofenac, the plasma exposure of both medicinal products remained unchanged indicating a lack of a pharmacokinetic interaction between dabigatran etexilate and diclofenac.
Dennoch werden aufgrund des Blutungsrisikos, insbesondere bei NSAR mit einer Eliminationshalbwertszeit > 12 Stunden, engmaschige Kontrollen hinsichtlich Anzeichen für eine Blutung empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
However, due to the risk of haemorrhage, notably with NSAIDs with elimination half-lives > 12 hours, close observation for signs of bleeding is recommended (see section 4.4).
5 Wechselwirkungen mit Transportern:
Transporter interactions:
Amiodaron ist ein Inhibitor des Effluxtransporters P-Glykoprotein und Dabigatranetexilat ist ein Substrat dieses Transporters.
Amiodarone is an inhibitor of the efflux transporter P-glycoprotein and dabigatran etexilate a substrate of this transporter.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Pradaxa mit Amiodaron waren Ausmaß und Rate der Resorption von Amiodaron und seines aktiven Metaboliten DEA im Wesentlichen unverändert.
When Pradaxa was coadministered with amiodarone, the extent and rate of absorption of amiodarone and its active metabolite DEA were essentially unchanged.
50% erhöht.
The dabigatran AUC and Cmax were increased by about 60% and 50%, respectively.
Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht vollständig geklärt.
The mechanism of the interaction has not been completely clarified.
Unter Berücksichtigung der langen Halbwertszeit von Amiodaron besteht die Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung unter Umständen auch über Wochen nach Absetzen von Amiodaron.
In view of the long half-life of amiodarone the potential for drug interaction may exist for weeks after discontinuation of amiodarone.
Bei Patienten, die gleichzeitig Dabigatranetexilat und Amiodaron erhalten, sollte die Dosierung auf 150 mg Pradaxa täglich reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).
5 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
P-Glykoproteininhibitoren:
P- glycoprotein inhibitors:
Vorsicht ist bei starken P-Glykoproteininhibitoren wie Verapamil, Clarithromycin und andere geboten.
Caution should be exercised with strong P- glycoprotein inhibitors like verapamil, clarithromycin, and others.
Der P-Glykoproteininhibitor Chinidin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
The P- glycoprotein inhibitor quinidine is contraindicated (see section 4.3).
P-Glykoproteininduktoren:
P- glycoprotein inducers:
Stark wirksame P-Glykoproteininduktoren wie Rifampicin oder Johanniskraut (Hypericum perforatum) können die systemische Exposition gegenüber Dabigatran verringern.
Potent P- glycoprotein inducers such as rifampicin or St John’ s wort (Hypericum perforatum), may reduce the systemic exposure of dabigatran.
Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel angebracht.
Caution is advised when co-administering these medicinal products.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Pradaxa und Digoxin wurden in einer Studie an 24 gesunden Probanden keine Veränderungen der Digoxin- und keine klinisch relevanten Veränderungen der Dabigatran- Exposition beobachtet.
In a study performed with 24 healthy subjects, when Pradaxa was coadministered with digoxin, no changes on digoxin and no clinical relevant changes on dabigatran exposure have been observed.
Magensaft-pH:
Gastric pH:
30% beobachtet.
When Pradaxa was coadministered with pantoprazole, a decrease in the dabigatran area under the plasma concentration - time curve of approximately 30% was observed.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Pantoprazol sowie anderen Protonenpumpen-Hemmern und Pradaxa wurde im Rahmen klinischer Prüfungen kein Effekt im Hinblick auf Blutungen oder Wirksamkeit festgestellt.
Pantoprazole and other proton- pump inhibitors were co-administered with Pradaxa in clinical trials and no effects on bleeding or efficacy were observed.
Die gleichzeitige Anwendung von Ranitidin und Pradaxa zeigte keine klinisch relevante Wirkung auf das Ausmaß der Resorption von Dabigatran.
Ranitidine administration together with Pradaxa had no clinically relevant effect on the extent of absorption of dabigatran.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Pradaxa bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of Pradaxa in pregnant women.
Frauen in gebärfähigem Alter sollten während der Behandlung mit Dabigatranetexilat eine Schwangerschaft vermeiden.
Women of child-bearing potential should avoid pregnancy during treatment with dabigatran etexilate.
Pradaxa sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
Pradaxa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Es liegen keine klinischen Daten über die Wirkung von Dabigatran auf Säuglinge während der Stillzeit vor.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
Das Stillen sollte während der Behandlung mit Pradaxa unterbrochen werden.
Lactation should be discontinued during treatment with Pradaxa.
Insgesamt wurden im Rahmen von 4 aktiv kontrollierten VTE-Präventionsstudien 10.084 Patienten mit mindestens einer Dosis des Arzneimittels behandelt.
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
Von diesen wurden 5.419 Patienten mit 150 mg oder 220 mg Pradaxa täglich behandelt, während 389 Patienten Dosen unter 150 mg täglich und 1.168 Patienten Dosen über 220 mg täglich erhielten.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Blutungen, die bei etwa 14% der Patienten auftraten; die Häufigkeit von schweren Blutungen (einschließlich Blutungen an der Wundstelle) ist geringer als 2%.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
Tabelle 1 zeigt Dosis-bezogen die Anzahl der Patienten (%) mit Blutungsereignissen, die während der Behandlungsphase in den beiden pivotalen Studien zur VTE-Prävention aufgetreten sind.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
Blutungen (schwere Blutungen/Blutungen insgesamt) in den pivotalen Studien zum Hüft- und Kniegelenksersatz
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Anzahl Behandelte Schwere Blutungen Blutungen insgesamt
Treated Major Bleeding Any bleeding
1.866 (100,0) 24 (1,3) 258 (13,8)
1866(100.0) 24 (1.3) 258(13.8)
1.825 (100,0) 33 (1,8) 251 (13,8)
1825(100.0) 33 (1.8) 251(13.8)
1.848 (100,0) 27 (1,5) 247 (13,4)
1848(100.0) 27 (1.5) 247(13.4)
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000).
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Systemorganklasse / Bevorzugter Begriff
SOC / Preferred Term.
Dabigatranetexilat 150 mg N (%)
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatranetexilat 220 mg N (%)
Dabigatran etexilate 220 mg
Enoxaparin N (%)
N (%)
Anzahl der behandelten Patienten
N (%)
2.737 (100)
Number of patients treated
2.682 (100)
2737(100)
3.108
2682(100)
(100)
3108(100)
110 (4,0)
110 (4.0)
117
117 (4.4)
141
141 (4.5)
5 (0,
5 (0.2)
2) 2
2 (0.1)
(0,2)
5 (0.2)
Gefäßerkrankungen Häufig
Vascular disorders Common
Hämatom Traumatisches Hämatom Wundblutung
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
38 37 35
38 (1.4) 37 (1.4) 35 (1.3)
37 41 28
37 (1.4) 41 (1.5) 28 (1.0)
55 51 31
55 (1.8) 51 (1.6) 31 (1.0)
(1,8) (1,6) (1,0)
Uncommon
Gelegentlich
Haemorrhage
5 (0,2)
5 (0.2)
18
18 (0.7)
21
21 (0.7)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Gelegentlich
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
Nasenbluten
Epistaxis
19 (0,7)
19 (0.7)
15
15 (0.6)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig
Gastrointestinal disorders Common
33 (1,2)
33 (1.2)
17
17 (0.6)
20
20 (0.6)
(0,6)
Uncommon
7
7) 7
Systemorganklasse / Bevorzugter Begriff
(0.3)
Dabigatranetexilat 150 mg N (%) Gelegentlich
28 (0.9)
Dabigatranetexilat 220 mg N (%)
Aspartate aminotransferase increased
Enoxaparin N (%)
9 (0.3)
Rektale Blutung Hämorrhoidale Blutung Leber- und Gallenerkrankungen
5
12 (0,4) 4 (0,2) Gelegentlich
(0.2)
15 (0,6) 8 (0,3)
15 (0.5)
5 2
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
(0,2) (0,1)
6 (0.2)
18 (0,7) 9 (0,3) 6 (0,2)
10 (0.4)
7 (0,3) 5 (0,2) 10 (0,4)
7
28 15 7
(0.2)
(0,9) (0,5) (0,2)
7 SOC / Preferred Term.
Leberenzyme, erhöht Hyperbilirubinämie Transaminasen, erhöht
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
4 (0,2) 4 (0,1) 0 (0,0)
4 (0.2) 4 (0.1) 0 (0.0)
5 (0,2) 3 (0,1) 2 (0,1)
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
11 4 1
11 (0.4) 4 (0.1) 1 (0.0)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig
Skin and subcutaneous tissue disorder Common
Hautblutung
Skin haemorrhage
45 (1,6)
45 (1.6)
57 (2,1)
57 (2.1)
61
61 (2.0)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Gelegentlich
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
Hämarthros
Haemarthrosis
9 (0,3)
9 (0.3)
7 (0,3)
7 (
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig
Renal and urinary disorders Common
38 (1,4)
38 (1.4)
33 (1,4)
33 (1.4)
25
25 (0.8)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Gelegentlich
General disorders and administration site conditions Uncommon
Blutung an der Injektionsstelle
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
21 (0,8)
21 (0.8) 2 (0.1) 2 (0.1)
19 (0,7)
19 (0.7) 6 (0.2) 1 (0.0)
27
27 (0.9) 6 (0.2) 7 (0.2)
Untersuchungen Häufig
Investigations Common
Hämoglobin vermindert
Haemoglobin decreased
35 (1,3)
35 (1.3)
74
74 (2.4)
Hämatokrit vermindert
Haematocrit decreased
6 (0,2)
6
(0,1)
(0.1)
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen Häufig
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
Wundsekretion
130 (4.8) 99 (3.6) 66 (2.4) 37 (1.4)
130 (4,8)
130 87 45 54
130 (4,9)
(4.9) (3.2) (1.7) (2.0)
(3,0)
(3.0) (3.7) (2.5) (1.8)
Anämie, postoperativ Hämatom, postoperativ Blutung, postoperativ Absonderung, postoperativ
Post procedural discharge
99 (3,6) 66 (2,4) 37 (1,4) 31 (1,1)
31 (1.1)
87 (3,2) 45 (1,7) 54 (2,0) 34 (1,3)
34 (1.3)
120 78 56 31
31 (1.0)
Chirurgische und medizinische Eingriffe Gelegentlich
Surgical and medial procedures Uncommon
Drainage, postoperativ Wunddrainage
Post procedural drainage Wound drainage
11 (0,4) 1 (0,0)
11 (0.4) 1 (0.0)
13 (0,5) 4 (0,2)
13 (0.5) 4 (0.2)
(0,5) (0,1)
16 (0.5) 2 (0.1)
8 Neben den berichteten ALT-Werten wurden folgende laborchemische Daten in den Phase-3-Studien ermittelt (siehe Tabelle 3).
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
ALT-Werte
ALT findings the following laboratory chemistry
Gesamthäufigkeit von ALT- Erhöhungen auf das 3fache der oberen Grenze des Normbereichs
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
68 (2,5)
68 (2.5)
58 (2,2)
58 (2.2)
Es gibt kein Antidot gegen Dabigatran.
There is no antidote to dabigatran.
In höheren als den empfohlenen Dosierungen führt Dabigatranetexilat zu einem erhöhten Blutungsrisiko.
Doses of dabigatran etexilate beyond those recommended, expose the patient to increased risk of bleeding.
Im Falle hämorrhagischer Komplikationen ist die Behandlung abzubrechen und die Blutungsquelle festzustellen.
In the event of haemorrhagic complications, treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated.
Da Dabigatran überwiegend renal ausgeschieden wird, ist eine ausreichende Diurese sicherzustellen.
Since dabigatran is excreted predominantly by the renal route adequate diuresis must be maintained.
B. eine chirurgische Hämostase oder der Transfusion gefrorenen Frischplasmas, ist in Erwägung zu ziehen.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
Dabigatran ist dialysefähig; es liegen keine klinischen Erfahrungen vor, die den Nutzen dieses Ansatzes in klinischen Prüfungen zeigen.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Direkter Thrombin-Hemmer, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
Dabigatranetexilat ist ein kleinmolekulares Prodrug, das keine pharmakologische Aktivität aufweist.
Dabigatran etexilate is a small molecule prodrug which does not exhibit any pharmacological activity.
Nach oraler Anwendung wird Dabigatranetexilat rasch resorbiert und mittels Esterase-katalysierter Hydrolyse im Plasma und in der Leber in Dabigatran umgewandelt.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Dabigatran ist ein stark wirksamer, kompetitiver, reversibler direkter Thrombin-Hemmer und das wichtigste Wirkprinzip im Plasma.
Dabigatran is a potent, competitive, reversible direct thrombin inhibitor and is the main active principle in plasma.
Da Thrombin (Serinprotease) in der Gerinnungskaskade die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin bewirkt, verhindert seine Hemmung folglich die Thrombusentstehung.
Since thrombin (serine protease) enables the conversion of fibrinogen into fibrin during the coagulation cascade, its inhibition prevents the development of thrombus.
Darüber hinaus hemmt Dabigatran sowohl freies als auch fibringebundenes Thrombin und die thrombininduzierte Thrombozytenaggregation.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Im Rahmen tierexperimenteller In-vivo- und Ex-vivo-Studien wurden die antithrombotische Wirksamkeit und die antikoagulierende Wirkung von Dabigatran nach intravenöser Gabe sowie von Dabigatranetexilat nach oraler Gabe in verschiedenen Thrombose-Tiermodellen nachgewiesen.
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
Es besteht eine eindeutige Korrelation zwischen der Dabigatran-Plasmakonzentration und dem Grad der antikoagulierenden Wirkung basierend auf Phase II Studien.
There is a clear correlation between plasma dabigatran concentration and degree of anticoagulant effect based on phase II studies.
Im Steady state (nach 3 Tagen) liegt die maximale Dabigatran-Plasmakonzentration 2-4 Stunden nach Gabe von 220 mg Dabigatranetexilat ungefähr bei 270 ng/ml, mit einem erwarteten Konzentrationsbereich von 80-460 ng/ml.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
Die am Ende des Dosierungsintervalls (24 Stunden nach der letzten 220 mg Dabigatran- Dosis) gemessene minimale Dabigatran-Plasmakonzentration wird bei ungefähr 40 ng/ml mit einem Konzentrationsbereich von 10-90 ng/ml erwartet.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
9 Ethnische Herkunft:
Ethnic origin:
Mehr als 99% der Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit wurden an Personen mit weißer Hautfarbe erhoben.
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Klinische Studien zur Prävention einer venösen Thromboembolie (VTE) nach Implantation von Endoprothesen in großen Gelenken:
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Hüftgelenksersatz) unterzogen, bei sichergestellter Hämostase innerhalb von 1-4 Stunden nach dem Eingriff 75 mg oder 110 mg Pradaxa sowie anschließend 150 mg oder 220 mg täglich oder aber 40 mg Enoxaparin am Tag vor dem Eingriff sowie im Anschluss täglich.
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
In der RE-MODEL-Studie (Kniegelenksersatz) erfolgte die Behandlung über 6-10 Tage, in der RE-NOVATE-Studie (Hüftgelenksersatz) über 28-35 Tage.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
3.494 (Hüfte).
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
Ein sekundärer Endpunkt, der als klinisch relevanter betrachtet wird, war der kombinierte Endpunkt aus schwerer VTE (einschließlich Pulmonalembolie und proximaler tiefer Venenthrombose, sowohl symptomatische als auch asymptomatische, festgestellt mittels routinemäßig durchgeführter Phlebografie) und VTE-bezogener Mortalität.
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
Die Ergebnisse beider Studien zeigten, dass der antithrombotische Effekt von 220 mg und 150 mg Pradaxa im Vergleich zu Enoxaparin bezüglich Gesamtzahl der VTE-Ereignisse und Mortalität jeglicher Ursache statistisch nicht unterlegen war.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
Das Risiko einer schweren VTE und VTE-bezogenen Mortalität war für die 150 mg Dosis geringfügig höher als für Enoxaparin (Tabelle 4).
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
Das Risiko einer schweren VTE war geringfügig niedriger als für Enoxaparin (Tabelle 4).
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Die klinischen Studien wurden in einer Patientenpopulation mit einem durchschnittlichen Alter > 65 Jahren durchgeführt.
The clinical studies have been conducted in a patient population with a mean age > 65 years.
Es bestanden keine Unterschiede in den klinischen Studien der Phase 3 bezüglich Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Männern und Frauen.
There were no differences in the phase 3 clinical studies for efficacy and safety data between men and women.
Bei 20% der Patienten war anamnestisch eine venöse Insuffizienz bekannt.
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
Keine dieser Erkrankungen zeigte einen Einfluss auf die Wirkung von Dabigatran bezüglich VTE-Prävention oder Blutungsraten.
None of these diseases showed an impact on the effects of dabigatran on VTE-prevention or bleeding rates.
Die Daten für den Endpunkt „ schwere VTE und VTE-bezogene Mortalität“ waren hinsichtlich des primären Wirksamkeits-Endpunktes homogen und sind in Tabelle 4 dargestellt.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.