qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gliolan ist bei Erwachsenen zur Visualisierung von malignem Gewebe während der Operation eines malignen Glioms (WHO-Grad III und IV) angezeigt.
Gliolan is indicated in adult patients for visualisation of malignant tissue during surgery for malignant glioma (WHO grade III and IV).
Dieses Arzneimittel sollte nur von erfahrenen Neurochirurgen angewendet werden, die mit der Operation maligner Gliome vertraut sind, über umfassende Fachkenntnisse in funktioneller Hirnanatomie verfügen und die eine Fortbildung zur fluoreszenzgestützten Operation absolviert haben.
This medicinal product should only be used by experienced neurosurgeons conversant with surgery of malignant gliomas and in-depth knowledge of functional brain anatomy who have completed a training course in fluorescence-guided surgery.
Die empfohlene Dosierung beträgt 20 mg 5-Amino-4-oxopentansäure-hydrochlorid pro Kilogramm Körpergewicht.
The recommended dosage is 20 mg 5-aminolevulinic acid hydrochloride per kilogram body weight.
2-4 Stunden) vor Einleitung der Anästhesie eingenommen werden.
The solution should be administered orally three hours (range 2-4 hours) before induction of anaesthesia.
Die Anwendung von 5-ALA unter anderen Bedingungen als denjenigen, die in den klinischen Studien verwendet wurden, birgt ein nicht abzuschätzendes Risiko.
Use of 5-ALA under conditions other than the ones used in the clinical trials entail an undetermined risk.
Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung Es wurden keine Studien an Patienten mit klinisch relevanter Nieren- oder Leberfunktionsstörung durchgeführt.
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been performed in patients with clinically relevant hepatic or renal impairment.
Daher sollte dieses Arzneimittel bei solchen Patienten nur mit Vorsicht angewendet werden.
Therefore, this medicinal product should be used with caution in such patients.
Pädiatrische Population Es gibt keine Erfahrungen bei Kindern.
Paediatric population There is no experience in children.
Ältere Patienten Es gibt keine besonderen Hinweise für die Anwendung bei älteren Patienten mit normaler Organfunktion.
Elderly patients There are no special instructions for use in elderly patients with regular organ function.
• Überempfindlichkeit gegen 5-Amino-4-oxopentansäure-hydrochlorid oder Porphyrine. • Akute oder chronische Arten der Porphyrie. • Schwangerschaft (siehe Abschnitte 4.6 und 5.3).
• Hypersensitivity to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins. • Acute or chronic types of porphyria. • Pregnancy (see sections 4.6 and 5.3)
2 5-ALA-induzierte Fluoreszenz von Hirngewebe erlaubt keinen Rückschluss auf die neurologische Funktion des Gewebes.
2 4.4 Special warnings and precautions for use
Daher sollte die Resektion fluoreszierenden Gewebes sorgfältig gegen die neurologische Funktion des fluoreszierenden Gewebes abgewogen werden.
Therefore, resection of fluorescing tissue should be weighed up carefully against the neurological function of fluorescing tissue.
Aphasie, Sehstörungen, Parese), die sich durch eine Behandlung mit Kortikosteroiden nicht bessern.
Special care must be taken in patients with a tumour in the immediate vicinity of an important neurological function and pre-existing focal deficits (e. g. aphasia, vision disturbances, paresis etc.) that do not improve on corticosteroid treatment.
Bei diesen Patienten zeigte sich bei der fluoreszenzgestützten Resektion ein höheres Risiko für kritische neurologische Defizite.
Fluorescence-guided resection in these patients has been found to impose a higher risk of critical neurological deficits.
Unabhängig vom Grad der Fluoreszenz sollte zu eloquenten kortikalen Arealen und subkortikalen Strukturen ein Sicherheitsabstand von mindestens 1 cm eingehalten werden.
A safe distance to eloquent cortical areas and subcortical structures of at least 1 cm should be maintained independent of the degree of fluorescence.
Bei allen Patienten mit einem Tumor in der Nähe einer wichtigen neurologischen Funktion sollten entweder prä- oder intraoperativ Maßnahmen ergriffen werden, um diese Funktion im Hinblick auf den Tumor zu lokalisieren und sichere Resektionsabstände zu wahren.
In all patients with a tumour in the vicinity of an important neurological function, either pre- or intraoperative measures should be used to localise that function relative to the tumour in order to maintain safety distances.
OP-Beleuchtung, direktes Sonnenlicht oder helle, intensive Innenbeleuchtung) ausgesetzt werden.
After administration of this medicinal product, exposure of eyes and skin to strong light sources (e. g. operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) should be avoided for 24 hours.
Tetrazykline, Sulfonamide, Fluoroquinolone, Hypericinextrakte) sollte vermieden werden (siehe auch Abschnitt 5.3).
Co-administration with other potentially phototoxic substances (e. g. tetracyclines, sulfonamides, fluoroquinolones, hypericin extracts) should be avoided (see also section 5.3).
Innerhalb der 24 Stunden nach der Gabe sollten andere potenziell hepatotoxische Arzneimittel gemieden werden.
Within 24 hours after administration, other potentially hepatotoxic medicinal products should be avoided.
Bei Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung sollte dieses Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden, da in der Fachliteratur verminderter systolischer und diastolischer Blutdruck, verminderter systolischer und diastolischer Blutdruck der Lungenarterie sowie verminderte vaskuläre Resistenz der Lunge berichtet wurde.
In patients with pre-existing cardiovascular disease, this medicinal product should be used with caution since literature reports have shown decreased systolic and diastolic blood pressures, pulmonary artery systolic and diastolic pressures as well as pulmonary vascular resistance.
Es wurde ein Fall einer verstärkten phototoxischen Reaktion (schwerer Sonnenbrand, der 5 Tage anhielt) nach gleichzeitiger Gabe von 5-Amino-4-oxopentansäure und einem Hypericinextrakt (eine bekannte phototoxische Substanz) bei einem Patienten berichtet.
One case of an increased phototoxic reaction (severe sunburn lasting for 5 days) has been reported in a patient after co-administration of 5-aminolevulinic acid and a hypericin extract (a known phototoxic agent).
Die Patienten sollten nach der Gabe von Gliolan bis zu zwei Wochen keinen photosensibilisierenden Substanzen ausgesetzt werden.
Patients should not be exposed to any photosensitizing agent up to 2 weeks after administration of Gliolan.
Anwendung während der Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung dieses Arzneimittels bei Schwangeren vor.
Use in pregnancy There are no adequate data from the use of this medicinal product in pregnant woman.
Einige begrenzte tierexperimentelle Studien deuten auf eine embryotoxische Wirkung von 5-ALA in Verbindung mit einer Lichtexposition hin (siehe Abschnitt 5.3).
Some limited animal studies suggest an embryotoxic acitivity of 5-ALA plus light exposure (see section 5.3).
Daher sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Therefore, this medicinal product should not be used during pregnancy.
Anwendung während der Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob 5-ALA oder sein Metabolit PPIX in die Muttermilch übergehen.
Use in lactation It is unknown whether 5-ALA or its metabolite PPIX are excreted in human breast milk.
Der Übergang von 5-ALA oder PPIX in die Milch wurde an Tieren nicht untersucht.
The excretion of 5-ALA or PPIX in milk has not been studied in animals.
Das Stillen sollte nach der Behandlung mit diesem Arzneimittel für 24 Stunden unterbrochen werden.
Breast-feeding should be interrupted for 24 hours after treatment with this medicinal product.
Gliolan hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Gliolan has no influence on the ability to drive and use machines.
3 4.8 Nebenwirkungen
3
- unmittelbare Reaktionen, die nach der oralen Gabe des Arzneimittels und vor der Einleitung der
- immediate reactions occurring after oral administration of the medicinal product before induction
Anästhesie auftreten (= wirkstoffspezifische Nebenwirkungen),
of anaesthesia (= active substance-specific side effects)
- kombinierte Wirkungen von 5-ALA, Anästhesie und Tumorresektion (= verfahrensspezifische
- combined effects of 5-ALA, anaesthesia, and tumour resection (= procedure-specific side effects).
Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100, < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Sehr selten (≤ 1/10.000), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Wirkstoffspezifische Nebenwirkungen Herzerkrankungen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Cardiac disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Gelegentlich:
Hypotension Uncommon:
Gelegentlich:
Nausea Uncommon:
Hypotonie Übelkeit Photosensitivitätsreaktion, Lichtdermatose
Photosensitivity reaction, photodermatosis
Verfahrensspezifische Nebenwirkungen
Procedure-related side effects
Das Ausmaß und die Häufigkeit verfahrensspezifischer neurologischer Nebenwirkungen sind abhängig von der Lokalisierung des Hirntumors und dem Grad der Resektion von Tumorgewebe in eloquenten Hirnarealen (siehe Abschnitt 4.4).
The extent and frequency of procedure-related neurological side effects depend on the localisation of the brain tumour and the degree of resection of tumour tissue lying in eloquent brain areas (see section 4.4).
Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytose
Anaemia, thrombocytopenia, leukocytosis
Hemiparese, Aphasie, Konvulsionen, Hemianopsie)
Neurological disorders (e. g. hemiparesis, aphasia, convulsions, hemianopsia) Very rare:
Sehr selten:
Hypesthesia
Herzerkrankungen Gefäßerkrankungen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Leber- und Gallenerkrankungen
Cardiac disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Häufig:
Hypotension Common:
Häufig:
Thromboembolism Common:
Sehr selten:
Vomiting, nausea Very rare:
Sehr häufig:
Diarrhoea
Hypotonie Thromboembolie Erbrechen, Übelkeit Diarrhö
Hepatobiliary disorders
Erhöhtes Serumbilirubin, erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, erhöhte Serumamylase
Blood bilirubin increased, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Gamma glutamyltransferase increased, Blood amylase increased
In einer einarmigen Studie mit 21 gesunden männlichen Probanden konnte durch direkte UVA-Exposition bis zu 24 Stunden nach der oralen Gabe von 20 mg/kg Körpergewicht 5-ALA HCl ein Hauterythem ausgelöst werden.
In a single-arm study including 21 healthy male volunteers, erythema of the skin could be provoked by direct exposure to UVA light up to 24 hours after oral application of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl.
Möglicherweise arzneimittelbedingte leichte Übelkeit wurde bei 1 von 21 Probanden berichtet.
Possibly drug-related mild nausea was reported in 1out of 21 volunteers.
Die
In another single-centre study, 21 patients with malignant glioma received 0.2, 2, or 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl followed by fluorescence-guided tumour resection.
4 einzige in dieser Studie berichtete Nebenwirkung war ein Fall von leichtem Sonnenbrand, der bei einem Patienten auftrat, der mit der höchstens Dosis behandelt worden war.
The only adverse reaction reported in this trial was one case of mild sunburn occurring in a patient treated with the highest dose.
In einer einarmigen Studie mit 36 Patienten mit malignem Gliom wurden arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse bei 4 Patienten berichtet (1 Patient: leichte Diarrhö, 1 Patient: mäßige Hypästhesie, 1 Patient: mäßiger Schüttelfrost, 1 Patient: arterielle Hypotonie 30 Minuten nach der Gabe von 5-ALA HCl).
In a single-arm study including 36 patients with malignant glioma, drug-related adverse events were reported in 4 patients (one patient: mild diarrhoea, one patient: moderate hypesthesia, one patient: moderate chills, and one patient: arterial hypotension 30 minutes after application of 5-ALA HCl).
Alle Patienten erhielten das Arzneimittel in einer Dosierung von 20 mg/kg Körpergewicht und unterzogen sich einer fluoreszenzgestützten Resektion.
All patients received the medicinal product in a dose of 20 mg/ kg body weight and underwent fluorescence-guided resection.
Der Nachbeobachtungszeitraum betrug 28 Tage.
Follow-up time was 28 days.
176 dieser Patienten unterzogen sich einer fluoreszenzgestützten Resektion mit anschließender Strahlenbehandlung.
4 In a comparative, unblinded phase-III trial (MC-ALS.3/ GLI), 201 patients with malignant gliomas received 5-ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight and 176 of these patients underwent fluorescence-guided resection with subsequent radiotherapy.
173 Patienten unterzogen sich einer Standardresektion ohne Gabe des Arzneimittels sowie einer anschließenden Strahlentherapie.
173 patients received standard resection without administration of the medicinal product and subsequent radiotherapy.
Der Nachbeobachtungszeitraum betrug mindestens 180 Tage nach der Gabe.
Follow-up time comprised at least 180 days after administration.
Zumindest möglicherweise arzneimittelspezifische Nebenwirkungen wurden bei 2/201 (1,0%) Patienten berichtet: leichtes Erbrechen 48 Stunden nach der Operation und leichte Photosensibilität 48 Stunden nach der Operation.
At least possibly related adverse reactions were reported in 2/ 201 (1.0%) patients: mild vomiting 48 hours after surgery, and mild photosensitivity 48 hours after study surgery.
Ein weiterer Patient erhielt versehentlich eine Überdosierung des Arzneimittels (3000 mg statt 1580 mg).
Another patient accidentally received an overdose of the medicinal product (3000 mg instead of 1580 mg).
Die respiratorische Insuffizienz, die für diesen Patienten berichtet wurde, konnte durch Anpassung der Beatmung behandelt werden und normalisierte sich wieder vollständig.
Respiratory insufficiency, which was reported in this patient, was managed by adaptation of ventilation and resolved completely.
Ein stärker ausgeprägter vorübergehender Anstieg der Leberenzyme ohne klinische Symptome wurde bei den mit 5-ALA HCl behandelten Patienten beobachtet.
A more pronounced transient increase of liver enzymes without clinical symptoms was observed in the 5-ALA HCl- treated patients.
Höchstwerte traten zwischen 7 und 14 Tage nach der Gabe auf.
Peak values occurred between 7 and 14 days after administration.
Erhöhte Amylase- und Gesamtbilirubinspiegel sowie eine erhöhte Leukozytenzahl, aber eine verminderte Thrombozyten- und Erythrozytenzahl wurden beobachtet, jedoch waren die Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen statistisch nicht signifikant.
Increased levels of amylase, total bilirubin, and leukocytes, but decreased levels of thrombocytes and erythrocytes were observed, however differences between treatment groups were not statistically significant.
In einer klinischen Studie erhielt ein 63-jähriger Patient mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung versehentlich eine Überdosierung 5-ALA HCl (3000 mg statt 1580 mg).
Within a clinical trial, a 63-year old patient with known cardiovascular disease was accidentally given an overdose of 5-ALA HCl (3000 mg instead of 1580 mg).
Während der Operation entwickelte er eine respiratorische Insuffizienz, die durch Anpassung der Beatmung behandelt wurde.
During surgery he developed respiratory insufficiency, which was managed by adaptation of ventilation.
Nach der Operation zeigte sich bei diesem Patienten zudem ein Gesichtserythem.
After surgery the patient also displayed facial erythema.
Es stellte sich heraus, dass der Patient mehr Licht ausgesetzt worden war, als im Rahmen dieser Studie erlaubt.
It was stated that the patient had been exposed to more light than permitted for the trial.
Die respiratorische Insuffizienz sowie das Erythem klangen vollständig ab.
Respiratory insufficiency and erythema completely resolved.
Im Falle einer Überdosierung sollten unterstützende Maßnahmen nach Bedarf ergriffen werden, einschließlich ausreichenden Schutzes vor starken Lichtquellen (z.B. direktes Sonnenlicht).
In the event of overdose, supportive measures should be provided as necessary, including sufficient protection from strong light sources (e. g. direct sunlight).
Mittel für die photodynamische Therapie, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: sensitisers used in photodynamic therapy, ATC code:
5-Amino-4-oxopentansäure (5-ALA), der Wirkstoff von Gliolan, ist ein natürlicher biochemischer Vorläufer des Häms, das in einer Reihe enzymatischer Reaktionen zu fluoreszierenden Porphyrinen, vor allem zu Protoporphyrin IX (PPIX), metabolisiert wird.
5-aminolevulinic acid (5-ALA), the active substance of Gliolan, is a natural biochemical precursor of heme that is metabolised in a series of enzymatic reactions to fluorescent porphyrins, particularly protoporphyrin IX (PPIX).
Die Synthese von 5-ALA wird über einen intrazellulären Pool von freiem Häm durch einen negativen Feedback-Mechanismus reguliert.
5-ALA synthesis is regulated by an intracellular pool of free heme via a negative feedback mechanism.
Die systemische Anwendung von 5-ALA führt zu einer Überlastung des zellulären Porphyrin- Metabolismus sowie zu einer Anhäufung von PPIX in verschiedenen Epithel- und Krebsgeweben.
Systemic administration of 5-ALA results in an overload of the cellular porphyrin metabolism and accumulation of PPIX in various epithelia and cancer tissues.
Das Gewebe von malignen Gliomen (WHO-Grad III und IV, z.B. multiformes Glioblastom, Gliosarkom oder anaplastisches Astrozytom) zeigte ebenfalls eine Synthese und Anhäufung von Porphyrinen als Reaktion auf die Gabe von 5-ALA.
Malignant glioma tissue (WHO-grade III and IV, e. g. glioblastoma multiforme, gliosarcoma or anaplastic astrocytoma) has also been demonstrated to synthesise and accumulate porphyrins in response to 5-ALA administration.
Die PPIX-Konzentration ist in weißer Substanz deutlich geringer
The concentration of PPIX is significantly lower in white matter than in cortex and tumour.
5 als in Kortex und Tumor.
Tissue surrounding the tumour and normal brain may also be affected.
Das den Tumor umgebende Gewebe sowie normales Hirngewebe können ebenfalls betroffen sein, jedoch ist die 5-ALA-induzierte Bildung von PPIX in malignem Gewebe deutlich höher als in normalem Hirngewebe.
However, 5-ALA induced PPIX formation is significantly higher in malignant tissue than in normal brain.
Medulloblastom, Oligodendrogliom) nach Gabe des Wirkstoffs keine Fluoreszenz beobachtet werden.
In contrast, in low-grade tumours (WHO-grade I and II, e. g. medulloblastoma, oligodendroglioma) no fluorescence could be observed after application of the active substance.
Hirnmetastasen zeigten inkonsistente oder keine Fluoreszenz.
Brain metastases revealed inconsistent or no fluorescence.
Das Phänomen der Akkumulation von PPIX in malignen Gliomen der WHO-Grade III und IV kann durch eine erhöhte Aufnahme von 5-ALA in das Tumorgewebe erklärt werden bzw. durch eine veränderte Expression oder Aktivität von Enzymen (z.B.
The phenomenon of PPIX accumulation in WHO grade III and IV malignant gliomas may be explained by higher 5-ALA uptake into the tumour tissue or an altered pattern of expression or activity of enzymes (e. g.
Ferrochelatase), die an der Biosynthese von Hämoglobin in den Tumorzellen beteiligt sind.
Ferrochelatase) involved in haemoglobin biosynthesis in tumour cells.
Mögliche Erklärungen für eine erhöhte Aufnahme von 5-ALA sind eine gestörte Blut-Hirn-Schranke, eine gesteigerte Neovaskularisierung sowie eine Überexpression von Membrantransportern im Gliomgewebe.
Explanations for higher 5-ALA uptake include a disrupted blood-brain barrier, increased neo-vascularisation, and the overexpression of membrane transporters in glioma tissue.
Nach Stimulierung mit blauem Licht (λ =400-410 nm) fluoresziert PPIX stark (Höchstwert bei λ =635 nm), was durch geeignete Anpassung eines neurochirurgischen Standardmikroskops sichtbar gemacht werden kann.
After excitation with blue light (λ =400-410 nm), PPIX is strongly fluorescent (peak at λ =635 nm) and can be visualised after appropriate modifications to a standard neurosurgical microscope.
Die Fluoreszenz-Emission kann als intensive (deutliche) rote Fluoreszenz (entspricht vitalem, solidem Tumorgewebe) und undeutliche rosa Fluoreszenz (entspricht infiltrierenden Tumorzellen) klassifiziert werden, während normales Gewebe, das keine erhöhten PPIX-Konzentrationen aufweist, das blau-violette Licht reflektiert und blau erscheint.
5 Fluorescence emission can be classified as intense (solid) red fluorescence (corresponds to vital, solid tumour tissue) and vague pink fluorescence (corresponds to infiltrating tumour cells), whereas normal brain tissue lacking enhanced PPIX levels reflects the violet-blue light and appears blue.
In einer Phase I/II-Studie mit 21 Patienten hat sich eine Dosis-Wirksamkeits-Beziehung zwischen der Höhe der Dosis und dem Ausmaß sowie der Qualität der Fluoreszenz im Tumorkern gezeigt:
In a phase I/ II-trial including 21 patients, a dose-efficacy relationship between the dose levels and the extent and quality of fluorescence in the tumour core was detected:
Höhere Dosen von 5-ALA HCl erhöhten Qualität und Ausmaß der Fluoreszenz des Tumorkerns im Vergleich zur Abgrenzung des Tumorkerns unter Standardbeleuchtung.
Higher doses of 5-ALA HCl enhanced the fluorescence quality and the fluorescence extent of the tumour core compared to demarcation of the tumour core under standard white illumination in a monotone, non-falling fashion.
Die höchste Dosis (20 mg/kg Körpergewicht) erwies sich als die wirksamste.
The highest dose (20 mg/ kg body weight) was determined to be the most efficient.
Ein positiver Vorhersagewert der Fluoreszenz des Gewebes von 84,8% (90% KI:
A positive predictive value of tissue fluorescence of 84.8% (90% CI:
70,7 %-93,8%) wurde festgestellt.
70.7 %-93.8%) was found.
Dieser Wert wurde definiert als der Anteil Patienten mit positivem Tumorzellnachweis in allen Biopsien, die in Bereichen mit schwacher und starker Fluoreszenz entnommen wurden.
This value was defined as the percentage of patients with positive tumour cell identification in all biopsies taken from areas of weak and strong fluorescence.
Der positive Vorhersagewert war bei starker Fluoreszenz höher (100,0%; 90% KI:
The positive predictive value of strong fluorescence was higher (100.0%; 90% CI:
91,1 %-100,0%) als bei schwacher Fluoreszenz (83,3%; 90% KI:
91.1 %-100.0%) than of weak fluorescence (83.3%; 90% CI:
68,1 %-93,2%).
68.1 %-93.2%).
Die Ergebnisse basierten auf einer Phase-II-Studie mit 33 Patienten, die 5-ALA HCl in einer Dosierung von 20 mg/kg Körpergewicht erhielten.
Results were based on a phase-II trial including 33 patients receiving 5- ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight.
Die resultierende Fluoreszenz wurde als intraoperativer Marker für das Gewebe des malignen Glioms verwendet, um die operative Resektion dieser Tumoren zu verbessern.
The resulting fluorescence was used as an intraoperative marker for malignant glioma tissue with the aim of improving the surgical resection of these tumours.
In einer randomisierten Phase-III-Studie wurden 349 Patienten mit Verdacht auf ein malignes Gliom, welches vollständig resezierbar erschien, entweder einer fluoreszenzgestützten Resektion nach Gabe von 20 mg/kg Körpergwicht 5-ALA HCl oder einer konventionellen Resektion unter Weißlicht unterzogen.
In a phase-III trial with 349 patients with suspected malignant glioma amenable to complete resection of contrast-enhancing tumour were randomised to fluorescence-guided resection after administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl or conventional resection under white light.
In der Versuchsgruppe wurde der kontrastmittelverstärkte Tumor bei 64% der Patienten entfernt, gegenüber 38% in der Kontrollgruppe (p < 0.001).
Contrast-enhancing tumour was resected in 64% of patients in the experimental group compared to 38% in the control- group (p < 0.001).
Bei der Nachuntersuchung sechs Monate nach der Tumorresektion hatten 20,5% der mit 5-ALA behandelten Patienten sowie 11% der Patienten, die einer Standardoperation unterzogen worden waren, ohne Fortschreiten der Erkrankung überlebt.
At the visit six months after tumour resection, 20.5% of 5-ALA-treated-patients and 11% of patients who underwent standard surgery were alive at the six-month visit without progression.
Der Unterschied war unter Anwendung des Chi-Quadrat-Tests statistisch signifikant (p=0.015).
The difference was statistically significant using the chi-square test (p=0.015).
Hinsichtlich des Gesamtüberlebens war keine signifikante Steigerung zu beobachten, jedoch war diese Studie statistisch nicht ausgelegt, um solche Unterschiede aufdecken zu können.
No significant increase in overall survival has been observed in this study, however, the trial was not powered to detect such a difference.
6 Dieses Arzneimittel ist in wässrigen Lösungen gut löslich.
General characteristics This medicinal product shows good solubility in aqueous solutions.
Nach der Einnahme ist 5-ALA selbst nicht fluoreszent, wird aber vom Tumorgewebe aufgenommen (siehe Abschnitt 5.1) und intrazellulär zu fluoreszierenden Porphyrinen, vor allem zu Protoporphyrin IX (PPIX), metabolisiert.
After ingestion, 5-ALA itself is not fluorescent but is taken up by tumour tissue (see section 5.1) and is intracellularily metabolised to fluorescent porphyrins, predominantly protoporphyrin IX (PPIX).
Die Plasmaspiegel von 5-ALA erreichen 0,5-2 Stunden nach oraler Gabe von 20 mg/kg Körpergewicht ihren Höchstwert.
Absorption 5-ALA HCl as drinking solution is rapidly and completely absorbed and peak plasma levels of 5-ALA are reached 0.5– 2 hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight.
Die Plasmaspiegel gehen 24 Stunden nach der oralen Gabe einer Dosis von 20 mg/kg Körpergewicht auf die Ausgangswerte zurück.
Plasma levels return to baseline values 24 hours after administration of an oral dose of 20 mg/ kg body weight.
Der Einfluss von Nahrungsmitteln wurde nicht untersucht, da dieses Arzneimittel üblicherweise vor der Einleitung der Anästhesie auf nüchternen Magen eingenommen wird.
The influence of food has not been investigated because this medicinal product is generally given on empty stomach prior to induction of anaesthesia.
Verteilung und Biotransformation 5-ALA wird vor allem von der Leber, den Nieren, den Endothelzellen und der Haut sowie von malignen Gliomen (WHO-Grad III und IV) aufgenommen und zu fluoreszierendem PPIX metabolisiert.
Distribution and Biotransformation 5-ALA is preferentially taken up by the liver, kidney, endothelials and skin as well as by malignant gliomas (WHO grade III and IV) and metabolised to fluorescent PPIX.
Vier Stunden nach der oralen Gabe von 20 mg/kg Körpergewicht 5-ALA HCl ist der höchste PPIX-Plasmaspiegel erreicht.
Four hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl, the maximum PPIX plasma level is reached.
Die PPIX-Plasmaspiegel nehmen in den folgenden 20 Stunden schnell ab und sind 48 Stunden nach der Gabe nicht mehr nachweisbar.
PPIX plasma levels rapidly decline during the subsequent 20 hours and are not detectable anymore 48 hours after administration.
Bei der empfohlenen Dosierung von 20 mg/kg Körpergewicht ist das Verhältnis der Fluoreszenz des Tumors zu dem des normalen Gewebes für gewöhnlich hoch und bietet für wenigstens 9 Stunden einen klaren Kontrast für die Visualisierung von Tumorgewebe unter blau-violettem Licht.
At the recommended oral dose of 20 mg/ kg body weight, tumour to normal brain fluorescence ratios are usually high and offer lucid contrast for visual perception of tumour tissue under violet-blue light for at least 9 hours.
Neben dem Tumorgewebe wurde eine schwache Fluoreszenz des Plexus choroideus beobachtet.
6 Besides tumour tissue, faint fluorescence of the choroid plexus was reported.
5-ALA wird auch von anderen Geweben aufgenommen und zu PPIX metabolisiert, z.B. von der Leber, den Nieren oder der Haut (siehe Abschnitt 4.4).
5-ALA is also taken up and metabolised to PPIX by other tissues, e. g. liver, kidneys or skin (see section 4.4).
Die Bindung von 5-ALA an Plasmaproteine ist nicht bekannt.
Plasma protein binding of 5-ALA is unknown.
Elimination 5-ALA wird schnell eliminiert bei einer terminalen Halbwertszeit von 1-3 Stunden.
Elimination 5-ALA is eliminated quickly with a terminal half-life of 1-3 hours.
Etwa 30% einer oral gegebenen Dosis von 20 mg/kg Körpergewicht wird innerhalb von 12 Stunden unverändert über den Urin ausgeschieden.
Approximately 30% of an orally administered dose of 20 mg/ kg body weight are excreted unchanged in urine within 12 hours.
Linearität/Nichtlinearität Es besteht eine Dosisproportionalität zwischen den AUC0-inf.-Werten von 5-ALA und den verschiedenen oralen Dosierungen dieses Arzneimittels.
Linearity/ non-linearity There is dose proportionality between AUC0-inf. of 5-ALA values and different oral doses of this medicinal product.
Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion Die Pharmakokinetik von 5-ALA bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurde nicht untersucht.
Patients with renal or hepatic impairment Pharmacokinetics of 5-ALA in patients with renal or liver impairment has not been investigated.
Konventionelle Studien zur Sicherheitspharmakologie wurden unter Lichtausschluss an Mäusen, Ratten und Hunden durchgeführt.
Standard safety pharmacology experiments were performed under light protection in the mouse, rat and dog.
Die Gabe von 5-ALA HCl beeinflusst nicht die Funktion des Gastrointestinaltrakts und des zentralen Nervensystems.
5-ALA HCl administration does not influence the function of the gastro-intestinal and central nervous systems.
Eine leicht erhöhte Salurese kann nicht ausgeschlossen werden.
A slight increase in saluresis cannot be excluded.
Die einmalige Gabe hoher Dosen 5-ALA HCl bei Mäusen oder Ratten führt zu unspezifischen Intoleranzerscheinungen ohne makroskopische Anormalitäten oder Zeichen einer verzögerten Toxizität.
Single administration of high doses of 5-ALA HCl to mice or rats leads to unspecific findings of intolerance without macroscopic abnormalities or signs of delayed toxicity.
Toxizitätsuntersuchungen mit wiederholten Gaben, die an Ratten und Hunden durchgeführt wurden, zeigten dosisabhängige Nebenwirkungen in Form von histologischen Veränderungen der Gallengänge (nicht reversibel innerhalb eines Erholungszeitraums von 14 Tagen), eines vorübergehenden Anstiegs der Transaminasen, der LDH, des Gesamtbilirubins, des Gesamtcholesterins, des Kreatinins, des Harnstoffs sowie Erbrechen (ausschließlich bei Hunden).
Repeat-dose toxicity studies performed in rats and dogs demonstrate dose-dependent adverse reactions affecting changes in bile duct histology (non-reversible within a 14 day recovery period), transient increase in transaminases, LDH, total bilirubin, total cholesterin, creatinine, urea and vomiting (only in dogs).
Bei intravenöser Gabe von 45 mg/kg Körpergewicht wurde eine leichte Abnahme des peripheren arteriellen Blutdrucks und des linksventrikulären
Signs of systemic toxicity (cardiovascular and respiratory parameters) occurred at higher doses in the anaesthetised dog: at 45 mg/ kg body weight intravenously a slight decrease in peripheral arterial blood pressure and systolic left ventricular pressure was recorded.
Fünf Minuten nach der Gabe waren die Ausgangswerte wieder erreicht.
Five minutes after administration, the baseline values had been reached again.
Es wird angenommen, dass diese kardiovaskulären Wirkungen auf die intravenöse Art der Anwendung zurückzuführen sind.
The cardiovascular effects seen are considered to be related to the intravenous route of administration.
Die nach der Behandlung mit 5-ALA in vitro und in vivo beobachtete Phototoxizität steht offensichtlich in engem Zusammenhang mit der dosis- und zeitabhängigen Induktion der PPIX-Synthese in den bestrahlten Zellen oder Geweben.
Phototoxicity observed after 5-ALA HCl treatment in vitro and in vivo is obviously closely related to dose- and time- dependent induction of PPIX synthesis in the irradiated cells or tissues.
Eine Zerstörung von Talgzellen, fokale epidermale Nekrose mit vorübergehender akuter Entzündung und diffusen reaktiven Veränderungen in den Keratinozyten sowie vorübergehendes sekundäres Ödem und Entzündung der Haut wurden beobachtet.
Destruction of sebaceous cells, focal epidermal necrosis with a transient acute inflammation and diffuse reactive changes in the keratinocytes as well as transient secondary oedema and inflammation of dermis are observed.
Dem Licht ausgesetzte Haut erholte sich vollständig, mit Ausnahme einer anhaltenden Verminderung der Anzahl der Haarfollikel.
Light exposed skin recovered completely except for a persistent reduction in the number of hair follicles.
Entsprechend werden allgemeine Maßnahmen empfohlen, um die Augen und die Haut für mindestens 24 Stunden nach der Gabe dieses Arzneimittels vor Licht zu schützen.
Accordingly, general light protective measures of eyes and skin are recommended for at least 24 hours after administration of this medicinal product.
Obwohl keine grundlegenden Studien zu den Auswirkungen von 5-ALA auf Reproduktion und Entwicklung durchgeführt wurden, kann davon ausgegangen werden, dass die 5-ALA-induzierte Porphyrinsynthese nur bei gleichzeitiger direkter Lichtexposition zu einer embryotoxischen Wirkung in Mäuse-, Ratten- und Hühnerembryos führen kann.
Although pivotal studies on the reproductive and developmental behaviour of 5-ALA have not been performed, it can be concluded that 5-ALA induced porphyrin synthesis may lead to embryotoxic activity in mouse, rat and chick embryos only under the condition of direct concomitant light exposure.
Dieses Arzneimittel sollte daher nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden.
This medicinal product should, therefore, not be administered to pregnant women.
Die Gabe einer übermäßig hohen Einmaldosis von 5-ALA bei Ratten führte zu einer reversiblen Verminderung der Fruchtbarkeit bei Männchen, die für zwei Wochen nach der Gabe anhielt.
Excessive single dose treatment of rats with 5-ALA reversibly impaired male fertility for two weeks after dosing.
Bei der Mehrzahl der im Dunkeln durchgeführten Untersuchungen zur Genotoxizität zeigte sich kein genotoxisches Potenzial für 5-ALA.
The majority of genotoxicity studies performed in the dark do not reveal a genotoxic potential of 5-ALA.
Die Verbindung induziert möglicherweise eine Photogenotoxizität bei nachfolgender Bestrahlung oder Lichtexposition, die offenbar mit der Induktion der Porphyrinsynthese in Zusammenhang steht.
The compound potentially induces photogenotoxicity after subsequent irradiation or light exposure which is obviously related to the induction of porphyrin synthesis.
Es wurden keine Langzeituntersuchungen in vivo zur Karzinogenität durchgeführt.
Long-term in vivo carcinogenicity studies have not been conducted.
Jedoch dürfte in Anbetracht der therapeutischen Indikation eine einmalige orale Behandlung mit 5-ALA mit keinem ernsten potenziellen karzinogenen Risiko verbunden sein.
However, considering the therapeutic indication, a single oral treatment with 5-ALA HCl might not be related to any serious potential carcinogenic risk.
Die physikalisch-chemische Stabilität der rekonsituierten Lösung beträgt 24 Stunden bei 25°C.
The reconstituted solution is physically-chemically stable for 24 hours at 25ºC.
Farbloses Glas (Typ II) mit Gummistopfen.
Colourless type II glass vial, with rubber stopper.
8 Packungsgrößen:
Pack sizes:
1, 2 und 10 Durchstechflaschen mit Pulver.
1, 2 and 10 vials of powder.
Die Lösung zum Einnehmen wird zubereitet, indem die Menge Pulver einer Durchstechflasche in 50 ml Wasser aufgelöst wird.
The oral solution is prepared by dissolving the amount of powder of one vial in 50 ml of tap water.
Die rekonstituerte Lösung ist eine klare, farblose bis leicht gelbliche Flüssigkeit.
The reconstituted solution is a clear and colourless to slightly yellowish fluid.
Durchstechflasche zur einmaligen Anwendung – nach der ersten Anwendung ist nicht verbrauchter Inhalt zu entsorgen.
Single use vial – discard any content remaining after first use.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Deutschland Tel.: +49 (0)4103 8006 0 Fax: +49 (0)4103 8006 100
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medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel Deutschland
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Gliolan sollte ausschließlich von Neurochirurgen verwendet werden, die eine Fortbildung absolviert haben, die die folgenden Standards erfüllt:
Gliolan should be used only by neurosurgeons who have attended a training course in accordance with the standards detailed below:
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen soll vor der Markteinführung in Übereinkunft mit den zuständigen Behörden der Mitgliedsländer Folgendes umsetzen:
The Marketing Authorisation Holder in agreement with the competent authorities in the Member States shall implement, prior to launch:
a) Theorie und Grundprinzipien der fluoreszenzgestützten Operation mit Gliolan sowie der Resektion des malignen Glioms, einschließlich Methoden zur Identifizierung eloquenter Areale; b) Anleitung vor Ort zur Verwendung des Fluoreszenzmikroskops, einschließlich Gefahrenquellen und Problemerkennung; c) Differenzierung der Fluoreszenzintensität, Einhalten von sicheren Abständen zu eloquenten Arealen usw.; d) Anwendung der fluoreszenzgestützten Operation mit Gliolan (einschließlich Teilnahme an mindestens einer fluoreszenzgestützten Operation mit Gliolan im Operationssaal mit Anleitung vor Ort zur Verwendung des Mikroskops oder Demonstration einer fluoreszenzgestützten Resektion anhand eines Videos); e) das gegenwärtige Verständnis der Nutzen und Risiken einer zytoreduktiven Operation in der Behandlung von Patienten mit malignen Gliomen; f) die theoretischen Grundlagen der Porphyrin-Akkumulation in malignen Gliomen; g) die technischen Grundlagen der fluoreszenzgestützten Resektion mit Gliolan; h) Identifizierung geeigneter Kandidaten für fluoreszenzgestützte Resektionen mit Gliolan; i) Anwendung von Gliolan in der richtigen Dosierung und zum richtigen Zeitpunkt sowie Verständnis der Bedeutung der gleichzeitigen Gabe von Kortikosteroiden;
a) Theory and core principles of Gliolan-fluorescence-guided surgery and malignant glioma resection, including methods of eloquent sites identification; b) On-site instructions on the use of the fluorescence-microscope, including pitfalls and recognition of problems; c) Differentiation of fluorescence intensity, maintaining safety distances from eloquent areas, etc. d) The practice of Gliolan-fluorescence-guided surgery (including participation in at least one cases using Gliolan-fluorescence-guided surgery in the operating room with on-site instructions on the use of the microscope or demonstration of a fluorescence-guided resection by video); e) The current understanding of the benefits and risks of cytoreductive surgery in the management of patients with malignant gliomas; f) The theoretical base for porphyrin accumulation in malignant gliomas; g) The technical principles behind fluorescence-guided resections using Gliolan; h) How to identify suitable candidates for fluorescence-guided resections using Gliolan; i) How to apply Gliolan in the correct dosage and timing regimen, and to understand the importance of concurrent corticosteroids; j) How to identify patients at risk for neurological deficits using fluorescence-guided resections with Gliolan with special focus on aphasias and other critical focal deficits;
11 j) Identifikation von Patienten mit einem Risiko für neurologische Defizite bei fluoreszenzgestützten Resektionen mit Gliolan mit besonderem Schwerpunkt auf Aphasien und anderen kritischen fokalen Defiziten; k) Methoden zur Verminderung intraoperativer Risiken (mikrochirurgische Technik, neurophysiologische Überwachung, Wahl der Vorgehensweise) und wie diese einzusetzen sind; l) Erkennung von Fluoreszenz für die Resektion mit Hilfe des Operationsmikroskops in einem praktischen Rahmen im Operationssaal; m) Nutzen und Risiken fluoreszenzgestützter Resektionen mit Gliolan.
10 k) Techniques for intraoperative risk reduction (microsurgical technique, neurophysiological monitoring, choice of approach) and how to implement them; l) How to identify fluorescence for resection through using the operating microscope in a hands- on setting in the operating room; m) The benefits and risks of fluorescence-guided resections using Gliolan;
Mindestanforderungen für eine qualifizierte Ausbildungsstätte sind: − ein für die fluoreszenzgestützte Resektion modifiziertes Mikroskop; − eine ausreichende Anzahl an Fällen (mindestens 10 Patienten pro Jahr) mit malignen Gliomen (WHO-Grade III und IV); − neurophysiologische Überwachungsmethoden für die Operation in eloquenten Hirnarealen.
- Sufficient case load (at least 10 patients per year) of malignant gliomas (WHO grade III and
Pharmakovigilanzsystem Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss sicherstellen, dass das Pharmakovigilanzsystem, wie in Version 2 in Modul 1.8.1 des Zulassungsantrags beschrieben, etabliert ist und funktioniert, vor und während das Produkt in den Verkehr gebracht wird.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risikomanagementplan Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die im Pharmakovigilanzplan dargelegten Studien und zusätzlichen Aktivitäten im Bereich der Pharmakovigilanz durchzuführen, wie in Version 5 des Risikomanagementplans (RMP) in Modul 1.8.2 des Zulassungsantrags sowie in allen folgenden Aktualisierungen des RMP, die vom CHMP bestätigt wurden, vereinbart.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Wie in der CHMP-Guideline zum Risikomanagementsystem für Humanarzneimittel festgelegt, ist ein aktualisierter RMP zusammen mit dem nächsten Periodic Safety Update Report (PSUR) einzureichen.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich ist ein aktualisierter RMP einzureichen: • wenn neue Informationen verfügbar sind, die Auswirkungen auf die aktuell gültige Sicherheitsspezifikation, den gültigen Pharmakovigilanzplan oder risikominimierende Aktivitäten haben könnten; • innerhalb von 60 Tagen nach dem Erreichen eines wichtigen Ziels (Pharmakovigilanz oder Risikominimierung); • auf Anfrage der EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Faltschachtel/Etikett der Durchstechflasche
Outer carton/ Vial label
Gliolan 30 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution 5-aminolevulinic acid hydrochloride
Nur auf der Durchstechflasche:
Vial only:
1,5 g 5-Amino-4-oxopentansäure-hydrochlorid
1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride
Nur auf der Faltschachtel:
Outer carton only:
1 Durchstechflasche 2 Durchstechflaschen 10 Durchstechflaschen
1 vial 2 vials 10 vials
Zum Einnehmen nach Rekonstitution.
For oral use after reconstitution.
Verwendbar bis:
14 EXP:
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg Deutschland
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg Germany
Gliolan 30 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen 5-Amino-4-oxopentansäure-hydrochlorid
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution 5-aminolevulinic acid hydrochloride
Was ist Gliolan und wofür wird es angewendet?
What Gliolan is and what it is used for 2.
3.
Before you take Gliolan 3.
Wie ist Gliolan einzunehmen?
How to take Gliolan 4.
6.
How to store Gliolan 6.
WAS IST GLIOLAN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT GLIOLAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Gliolan wird angewendet, um während einer Tumoroperation bestimmte Hirntumoren (so genannte maligne Gliome) sichtbar zu machen.
Gliolan is used for the visualisation of certain brain tumours (called malignant glioma) during tumour surgery.
Gliolan enthält eine Substanz namens 5-Amino-4-oxopentansäure-hydrochlorid (5-ALA).
Gliolan contains a substance called aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA).
5-ALA wird vermehrt von Tumorzellen aufgenommen, in denen es in eine andere, ähnliche Substanz umgewandelt wird.
5-ALA is taken up more by tumour cells where it is transformed into another similar substance.
Wird der Tumor dann mit blauem Licht bestrahlt, strahlt diese neue Substanz ein rot-violettes Licht aus, wodurch leichter zu erkennen ist, was normales Gewebe und was Tumorgewebe ist.
If then the tumour is put under blue light exposure this new substance emits a red-violet light which helps to see better what normal tissue is and what tumour tissue is.
Dadurch kann der Chirurg mehr Tumorgewebe entfernen, ohne dabei gesundes Gewebe zu verletzen.
This helps the surgeon to remove the tumour more completely while sparing healthy tissue.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON GLIOLAN BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE GLIOLAN
Gliolan darf nicht eingenommen werden,
Do not take Gliolan
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen 5-Amino-4-oxopentansäure-hydrochlorid oder
- If you are allergic (hypersensitive) to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins.
- wenn bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass Sie an einer akuten oder chronischen Art der
- In case of known or suspected acute or chronic types of porphyria (i. e. inherited or acquired
Porphyrie leiden (vererbte oder erworbene Störung bestimmter Enzyme, die bei der Bildung von rotem Blutfarbstoff eine Rolle spielen).
disorders of certain enzymes in the synthesis pathway of red blood pigment).
- wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein.
- In case of known or suspected pregnancy.
OP-Beleuchtung, direktes Sonnenlicht oder helle, intensive Innenbeleuchtung) ausgesetzt werden.
Take special care with Gliolan After administration of this medicine, avoid that your eyes and skin are under strong light (for example operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) for 24 hours.
Wenn Sie an einer Herzerkrankung leiden oder in der Vergangenheit an einer Herzerkrankung gelitten haben, informieren Sie Ihren Arzt.
If you have a heart disease or had heart disease in the past, you should tell your doctor.
In diesem Fall ist das Arzneimittel mit Vorsicht anzuwenden, da der Blutdruck sinken kann.
In this case, this medicine should be used with caution because the blood pressure may be decreased.
18 Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion Es wurden keine Studien bei Patienten mit verminderter Nieren- oder Leberfunktion durchgeführt.
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been performed in patients with poor liver or kidney function.
Daher sollte dieses Arzneimittel bei solchen Patienten nur mit Vorsicht angewendet werden.
Therefore, this medicine should be used with caution in such patients.
Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre) Es gibt keine Erfahrungen hinsichtlich der Anwendung von Gliolan bei Kindern.
Children and adolescents (< 18 years) There is no experience with Gliolan in children.
Daher wird die Anwendung dieses Arzneimittels bei dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Therefore this medicine is not recommended in this age group.
Ältere Patienten Es gibt keine besonderen Hinweise für die Anwendung bei älteren Patienten mit normaler Organfunktion.
17 Elderly patients There are no special instructions for use in elderly patients with normal organ function.