qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Koordinierungsgruppe für Verfahren der gegenseitigen Anerkennung und dezentralisierte Verfahren – Humanarzneimittel (CMD(h)) stellte fest, dass Tritace einer Harmonisierung bedarf.
On 3 January 2008 the European Commission referred the matter to the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) in order to harmonise the marketing authorisations for Tritace in the EU and the EEA.
Verfahren aufgrund von abweichenden Entscheidungen der Mitgliedstaaten 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
1 Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, referral on the grounds of divergent decisions adopted by member States 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Was sind die Schlussfolgerungen des CHMP?
What are the conclusions of the CHMP?
Der CHMP war in Anbetracht der eingereichten Daten und der wissenschaftlichen Erörterung im Ausschuss der Ansicht, dass die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels, die Etikettierungen und die Packungsbeilagen EU-weit harmonisiert werden sollten.
The CHMP, in the light of the data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the SPCs, labelling and package leaflets should be harmonised across the EU.
Die folgenden Bereiche wurden harmonisiert:
The areas harmonised include:
• Der CHMP einigte sich auf die Indikation:
• The CHMP agreed on the indication:
Behandlung der Hypertonie. • Bei der Überprüfung der Indikation der Herzinsuffizienz berücksichtigte der CHMP frühere Harmonisierungsverfahren für andere ACE-Hemmer (Enalapril, Perindopril und Lisinopril) und einigte sich auf die Indikation:
Treatment of hypertension. • When considering the indication in heart failure, the CHMP took into consideration previous harmonisations referrals for other ACE-inhibitors (enalapril, perindopril and lisinopril), and agreed on the indication:
Behandlung der symptomatischen Herzinsuffizienz. • Der CHMP erörterte auch die Indikationen der kardiovaskulären Sekundärprävention und der Primärprävention bei Hochrisikopatienten und stimmte der folgenden harmonisierten Indikation zu:
Treatment of symptomatic heart failure. • The CHMP also discussed the indications in the treatment of cardiovascular secondary prevention, and primary prevention in high-risk patients, and endorsed the harmonised indication:
Senkung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit: i) manifester atherothrombotischer kardiovaskulärer Erkrankung (koronare Herzkrankheit oder Schlaganfall oder periphere arterielle Verschlusskrankheit in der Anamnese) oder ii) Diabetes und mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor. • Für die Sekundärprävention nach Myokardinfarkt bei Patienten mit Herzinsuffizienz empfahl der CHMP die folgende harmonisierte Indikation:
Cardiovascular prevention: reduction cardiovascular morbidity and mortality in patients with: i) manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or ii) diabetes with at least one cardiovascular risk factor. • For the secondary prevention after MI in patients with heart failure, the CHMP endorsed the harmonised indication:
Senkung der Mortalität in der akuten Phase des Myokardinfarktes bei Patienten mit klinischen Zeichen von Herzinsuffizienz, wenn die Behandlung > 48 Stunden nach dem akuten Myokardinfarkt eingeleitet wird.
Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction.
Der CHMP stellte außerdem fest, dass Tritace in einigen Ländern für die Indikation der Nephroprotektion zugelassen war.
The CHMP also noted that Tritace had an indication for nephroprotection in some countries.
Nach eingehender Erörterung einigte sich der CHMP auf die Aufnahme der folgenden harmonisierten Indikation:
After discussion the CHMP agreed on including the harmonised indication:
Behandlung von Nierenerkrankungen • Beginnende glomeruläre diabetische Nephropathie, definiert durch das Vorhandensein von Mikroalbuminurie • Manifeste glomeruläre diabetische Nephropathie, definiert durch Makroproteinurie bei Patienten mit mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor • Manifeste glomeruläre nichtdiabetische Nephropathie, definiert durch Makroproteinurie ≥ 3 g/Tag
Treatment of renal disease • Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria • Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor • Manifest glomerular non-diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3g/ day
Der CHMP erörterte die Bereiche, in denen eine Abweichung bei den Dosierungsempfehlungen für die einzelnen Indikationen festgestellt wurde:
The CHMP discussed the areas where there was a divergence identified in the dose recommendations per indication:
Für jede Indikation wird unter Dosierung die Anfangsdosis, das Titrationsschema, die Erhaltungsdosis und die Höchstdosis angegeben.
For each indication, the posology is presented as starting dose, titration schedule, maintenance dose and maximum dose.
Der CHMP empfahl sechs Gegenanzeigen: • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der sonstigen Bestandteile oder einen anderen ACE-(Angiotensin-Converting-Enzyme-)Hemmer (siehe Abschnitt 6.1) • Angioödem (hereditär, idiopathisch oder im Zusammenhang mit ACE-Hemmern oder AIIRA (Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten)) in der Anamnese • Extrakorporale Behandlungen, die zu einem Kontakt des Blutes mit negativ geladenen Oberflächen führen (siehe Abschnitt 4.5) • Erhebliche beidseitige Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose in einer einzelnen funktionierenden Niere
The CHMP endorsed six contraindications: • Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitors (see section 6.1) • History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or AIIRAs (Angiotensin II Receptor Antagonists)) • Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see section 4.5) • Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Ramipril must not be used in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states.
Der CHMP stellte Kontraindikationen in einer oder mehreren lokalen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels fest.
The CHMP noted that there were contraindications present in one or several local SPCs.
Der CHMP einigte sich auf die Aufnahme einer siebten Kontraindikation:
The CHMP agreed adding a seventh contraindication:
Ramipril darf bei Patienten mit hypotensiven oder hämodynamisch instabilen Zuständen nicht angewendet werden.
Ramipril must not be used in patients in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and special precautions for use
Der CHMP beschloss, in diesen Abschnitt den folgenden harmonisierten Wortlaut aufzunehmen: • Schwangerschaft:
The CHMP decided to include under this section the harmonised wording:
Während der Schwangerschaft sollte keine Behandlung mit ACE-Hemmern wie z.
Page 2/ 3 • Pregnancy:
Ramipril oder mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRA) begonnen werden.
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Sofern das Fortsetzen der Therapie mit einem ACE-Hemmer/AIIRA nicht als unbedingt notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, auf andere blutdrucksenkende Arzneimittel mit bewährtem Sicherheitsprofil für eine Anwendung in der Schwangerschaft umgestellt werden.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti- hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern/AIIRA sofort abgesetzt und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6) • In der AIRE-Studie traten in der Zielpopulation mit Ramipril häufiger als mit Placebo Hypotonie und Nierenfunktionsstörungen nach akutem Myokardinfarkt auf.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6). • Hypotension and renal dysfunction after acute myocardial infarction occurred more frequently with ramipril than placebo in the target population in the AIRE study.
Deshalb einigte sich der CHMP auf die Aufnahme des folgenden Wortlauts:
Therefore the CHMP agreed on including the wording:
Vorübergehende oder persistierende Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt • Operationen:
Transient or persistent heart failure post MI • Surgery:
Ramipril möglichst einen Tag vor der Operation abzusetzen • Hyperkaliämie • Neutropenie/Agranulozytose • Husten
It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery. • Hyperkalaemia • Neutropenia/ agranulocytosis • Cough
Der CHMP empfahl eine Gegenanzeige nur für das zweite und dritte Schwangerschaftsdrittel.
The CHMP recommended a contra indication only for the second and third trimester of pregnancy.
Dies steht im Einklang mit der Empfehlung der Arbeitsgruppe Pharmakovigilanz des CHMP zur Anwendung von ACE-Hemmern in der Schwangerschaft.
This is in line with the recommendation of the CHMP’ s Pharmacovigilance Working Party on the use of ACE inhibitors in pregnancy.
März 2009.
The European Commission issued a decision on 6 March 2009.
Datum des Verfahrensbeginns:
Referral start date:
Antworten des Unternehmens eingegangen am:
Company responses provided on:
Dezember 2008
Dr Ian Hudson (UK) Prof János Borvendég (HU) 24 January 2008 28 April 2008, 24 October 2008 18 December 2008
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VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORMEN, STÄRKEN DER ARZNEIMITTEL, ART DER ANWENDUNG, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
(Phantasiebezeichnung) Name Stärke
(Invented) name
SANOFI-AVENTIS GMBH OSTERREICH SATURN Tower Leonard-Bernstein-Straße 10 A-1220 Vienna Österreich
SANOFI-AVENTIS GMBH OSTERREICH
Tritazide 25 mg/125 mg 2,5 mg /12,5 mg Tabletten Tritazide 5 mg/25 mg Tabletten 5 mg/25mg
Tritazide 25 mg/ 125 mg Tabletten
HYPREN PLUS 2.5 mg /12.5mg
HYPREN PLUS 2.5 mg / 12.5mg
A-1037 Wien Österreich
A-1037 Wien Austria
HYPREN PLUS FORTE 5 mg/25mg
HYPREN PLUS FORTE 5 mg/ 25mg
Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgien
Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgium
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main, Deutschland
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main, Germany
TRITACE 2.5 PLUS
TRITACE 2.5 PLUS 2.5 mg / 12.5mg
SANOFI-AVENTIS BULGARIA EOOD Alexandar Stamboliyski blvd.
SANOFI-AVENTIS BULGARIA EOOD Alexandar Stamboliyski blvd.
TRITACE 2.5 PLUS TRITACE 5 PLUS
TRITACE 2.5 PLUS 2.5 mg / 12.5mg TRITACE 5 PLUS 5 mg/ 25mg
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14, Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Zypern
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14, Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Cyprus
Evropská 2590/33c 16000 Praha 6
Evropská 2590/ 33c
2.5 mg /12.5mg 5 mg/25mg
TRITAZIDE 2.5/ 12.5mg 2.5 mg / 12.5mg TRITAZIDE 5/ 25mg 5 mg/ 25mg
Tschechien
16000 Praha 6 Czech Republic
sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 2970 Hørsholm Dänemark
sanofi-aventis Denmark A/ S Slotsmarken 13 2970 Hørsholm Denmark
TRIATEC COMP 5mg/25mg
TRIATEC COMP
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH 65926 Frankfurt am Main Deutschland
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH 65926 Frankfurt am Main Germany
CARDACE COMP 2.5 mg /12.5mg
CARDACE COMP
SANOFI-AVENTIS ESTONIA OÜ Pärnu mnt.
SANOFI-AVENTIS ESTONIA OÜ Pärnu mnt.
CARDACE PLUS 5 mg/25mg
CARDACE PLUS
SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finnland
SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland
SANOFI-AVENTIS France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris Frankreich
SANOFI-AVENTIS France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France
COTRIATEC 5mg/12.5mg
COTRIATEC
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Deutschland
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Germany
Delix 2,5 plus 2.5 mg /12.5mg Delix 5 plus 5 mg/25mg
Delix 2,5 plus Delix 5 plus
WINTHROP ARZNEIMITTEL GMBH Urmitzer Str.
5
5 56218 Mülheim-Kärlich Deutschland
56218 Mülheim-Kärlich Germany
Ramilich comp 2.5 mg /12.5 mg 2.5 mg /12.5mg Taletten Ramilich comp 5 mg / 25 mg 5 mg/25mg Tabletten
Ramilich comp 5 mg / 25 mg Tabletten
Tablette
5 mg/ 25mg
WINTHROP ARZNEIMITTEL GMBH Urmitzer Str.
WINTHROP ARZNEIMITTEL GMBH
5 56218 Mülheim-Kärlich
RamiWin comp 2.5
RamiWin comp 2.5 mg/12.5 mg 2.5 mg /12.5mg Tabletten RamiWin comp 5 mg/25 mg 5 mg/25mg
mg/ 12.5 mg 2.5 mg / 12.5mg
3 Mitgliedstaat
3
Deutschland
56218 Mülheim-Kärlich Germany
Tabletten
5 mg/ 25mg
Vesdil 2.5 Plus Vesdil 5 Plus
Vesdil 2.5 Plus Vesdil 5 Plus
2.5 mg /12.5mg 5 mg/25mg
2.5 mg / 12.5mg 5 mg/ 25mg
SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syggrou Avenue Building A 176-74 Kallithea Griechenland
SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syggrou Avenue Building A 176-74 Kallithea Greece
TRITACE HCT 2.5/12.5 Tabletta
TRITACE HCT 2.5/ 12.5 Tabletta
2.5 mg /12.5mg
2.5 mg / 12.5mg
TRITACE HCT 5/25 Tabletta
TRITACE HCT 5/ 25 Tabletta
5 mg/25mg
5 mg/ 25mg
Zentiva HU Kft Népfürdo u.22
Zentiva HU Kft Népfürdo u.22
RAMIPRIL HCT – ZENTIVA 2.5mg/12.5mg
RAMIPRIL HCT – ZENTIVA 2.5mg/ 12.5mg
RAMIPRIL HCT – ZENTIVA 5mg/25mg
RAMIPRIL HCT – ZENTIVA 5mg/ 25mg
TRITAZIDE Tablets 2.5mg/12.5mg
TRITAZIDE Tablets 2.5mg/ 12.5mg
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/b 20158 Milano Italien
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/ b 20158 Milano Italy
TRIATEC HCT 2.5 TRIATEC HCT 5
TRIATEC HCT 2.5 TRIATEC HCT 5
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/b 20158 Milano Italien
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/ b 20158 Milano
RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS 2.5mg/12.5mg RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE
RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS
2.5 mg /12.5mg 5 mg/25mg
2.5 mg / 12.5mg
4 Mitgliedstaat
4 Member State EU/ EEA
SANOFI-AVENTIS 5mg/25mg
2.5mg/ 12.5mg RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS 5mg/ 25mg
AstraZeneca S.p.A Palazzo Volta Via Francesco Sforza 20080 Basiglio (MI) Italien
20080 Basiglio (MI) Italy
UNIPRIL DIUR 2.5 mg /12.5mg 2.5 mg + 12.5 mg compresse UNIPRILDIUR 5mg + 25 mg 5 mg/25mg compresse
UNIPRILDIUR 5mg + 25 mg compresse
POLIFARMA SPA Viale dell'Arte 69 00144 Roma Italien
POLIFARMA SPA Viale dell'Arte 69 00144 Roma Italy
IDROQUARK 2.5 mg /12.5mg IDROQUARK 5 mg/25mg
IDROQUARK IDROQUARK
Lettland Litauena
Latvia Lithuania
TRITAZIDE 5mg /25mg
5mg / 25mg
TRITAZIDE Tabletten 5mg/25mg 5mg/25mg
TRITAZIDE Tabletten 5mg/ 25mg
Box 2043 NL-2800 BD Gouda Niederlande Norwegen
Box 2043 NL-2800 BD Gouda The Netherlands Norway
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main Deutschland
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main Germany
TRITACE 2.5 COMB TRITACE 5 COMB
TRITACE 2.5 COMB TRITACE 5 COMB
Sanofi-Aventis Produtos Farmacêuticos, s.a.
Sanofi-Aventis Produtos Farmacêuticos, s. a.
RAMICOR D 2.5 RAMICOR D 5
RAMICOR D 2.5 RAMICOR D 5
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Deutschland
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Germany
TRITACE 2.5 PLUS TRITACE 5 PLUS
TRITACE 2.5 PLUS TRITACE 5 PLUS
SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA s.r.o., Ž ilinská 7-9 81105 Bratislava Slowakei
SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA s. r. o., Ž ilinská 7-9 81105 Bratislava Slovak Republic
TRITAZIDE 2.5 5 mg / 12,5 mg tablete
TRITAZIDE 2.5 5 mg/ 12,5 mg tablete
1000 Ljubljana Slowenien -
1000 Ljubljana Slovenia -
sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Schweden
sanofi-aventis AB
2.5 mg /12.5mg 5 mg /25mg
2.5 mg / 12.5mg
6 ANHANG II
6 Member State EU/ EEA
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DER ARZNEIMITTEL, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
-
7 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
7 ANNEX II
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHENEN BEURTEILUNG VON TRITAZIDE UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
Tritazide enthält Ramipril, einen Nicht-Sulfhydryl-Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer (ACE-I) der zweiten Generation, und Hydrochlorothiazid (HCTZ), ein Thiaziddiuretikum.
Tritazide contains Ramipril, a second-generation nonsulfhydryl angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), and Hydrochlorothiazide (HCTZ), a thiazide diuretic.
Tritazide wurde in die von der Koordinierungsgruppe für das Verfahren der gegenseitigen Anerkennung und das dezentrale Verfahren - Humanarzneimittel (CMD(h)) gemäß Artikel 30 Absatz 2 der Richtlinie 2001/83/EG, einschließlich Änderungen, erstellte Liste der Arzneimittel, deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels harmonisiert werden soll, aufgenommen, weil das oben genannte Arzneimittel nicht in allen EU-Mitgliedstaaten, Island und Norwegen dieselbe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels hat.
Tritazide was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above- mentioned medicinal product does not have the same SPC across EU Member States, Iceland and Norway.
Kritische Beurteilung Der CHMP überprüfte eine Reihe von unstimmigen Bereichen in der Produktinformation für Tritazide und nahm eine geänderte Produktinformation an.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Tritazide have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Die wichtigsten zu harmonisierenden Teile waren:
The main areas for harmonisation were as follows:
Die Kombination ist in allen Mitgliedstaaten, in denen sie zugelassen ist, für die Behandlung der Hypertonie angezeigt, doch es wird festgestellt, dass unterschiedliche Begriffe wie essenzielle Hypertonie, arterielle Hypertonie und arterielle essenzielle Hypertonie verwendet werden.
The combination is indicated for the treatment of hypertension in all Member States where licensed, although it is noted that terms including essential hypertension, arterial hypertension and arterial essential hypertension are used.
Der CHMP wies darauf hin, dass diese Indikation auf die essenzielle Hypertonie beschränkt ist und die beiden Komponenten der Kombination jeweils als Zusatztherapie angezeigt sind, wenn eine Monotherapie versagt hat.
The CHMP pointed out that this indication is limited to essential hypertension and the positioning of the indications is add-on therapy when each monotherapy has failed.
Die Kombination mit 2,5 mg / 12,5 mg führte zu einer stärkeren Senkung des Blutdrucks als die Behandlung mit den beiden einzelnen Komponenten, und die Kombination mit 5 mg / 25 mg hatte eine bessere therapeutische Wirkung als die Verdopplung der Dosis von Ramipril auf 10 mg.
The combination 2.5mg / 12.5mg led to greater reduction in blood pressure than the treatment with individual components, and the combination of 5mg/ 25mg produced a better therapeutic effect than doubling the ramipril dose to 10mg.
Ramipril allein nicht ansprechen, bestehen, nahm der CHMP die beiden folgenden harmonisierten Formulierungen für die Anwendungsgebiete an: -Behandlung der essenziellen Hypertonie -Diese Fixdosiskombination ist bei Patienten angezeigt, deren Blutdruck mit Ramipril oder Hydrochlorothiazid allein nicht ausreichend gesenkt wird.
Considering that no major concern can be established concerning the safety, efficacy and clinical adverse event of the ramipril/ HCTZ combination in non responders to HCTZ and ramipril alone, the CHMP adopted the following two harmonised wordings for indications: -Treatment of essential hypertension -This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
In den meisten Fällen ist die Anfangsdosis gleich, doch es bestehen Unterschiede in der späteren Dosisanpassung (sowohl bezüglich der Häufigkeit von Dosissteigerungen als auch der Tageshöchstdosis).
In most cases the initial dose is the same, but there are differences with respect to subsequent titration (both in terms of frequency of increase and maximum daily dose).
In Anbetracht der mangelnden Studiendaten zur Bewertung von Titrationsschritten mit der Kombination wurde die Dosierung geändert.
Considering a paucity of trial data assessing titration steps with the combination the posology has been amended.
Der CHMP nahm den folgenden harmonisierten Wortlaut an: “ Die Dosis sollte je nach Patientenprofil (siehe Abschnitt 4.4) und Blutdruckeinstellung individuell angepasst werden.
The CHMP adopted the harmonised wording: “ The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Die Verabreichung der Fixkombination von Ramipril und Hydrochlorothiazid wird normalerweise nach der Dosistitration mit einer der Einzelkomponenten empfohlen.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
Die Behandlung mit TRITAZIDE und damit verbundenen Bezeichnungen sollte mit der niedrigsten verfügbaren Dosis begonnen werden.
TRITAZIDE and associated names should be started at the lowest available dosage.
Die zulässigen Höchstdosen sind täglich 10 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid .”
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily”
4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contra-indications
Die meisten Gegenanzeigen betreffen die Anwendung von Ramipril als Komponente von Tritazide.
The majority of the contraindications are related to use of ramipril as a component of the Tritazide.
Hinzu kommen noch die Gegenanzeigen von HCTZ.
They are extended with the contraindications of HCTZ.
In einigen lokalen Zusammenfassungen der
There were however some contraindications with HCTZ labelled in some local SPC’ s and not proposed in the harmonised SPC.
8 Merkmale des Arzneimittels wurden jedoch einige Gegenanzeigen für HCTZ angegeben, die in der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale nicht vorgeschlagen wurden.
There were other contraindications in local SPC-s like acute hypertension or primary aldosteronism but they are not contraindications but rather non-indication in Europe.
Andere Gegenanzeigen in lokalen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels wie akute Hypertonie oder primärer Aldosteronismus sind in Europa hingegen keine Gegenanzeigen, sondern vielmehr Nicht-Indikationen.
The CHMP adopted the harmonised wording for the contra-indictations:
Der CHMP nahm den folgenden harmonisierten Wortlaut für die Gegenanzeigen an: -Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen anderen ACE-(Angiotensin-Converting-Enzyme- )Hemmer, Hydrochlorothiazid, andere Thiaziddiuretika, Sulfonamide oder einen der sonstigen Bestandteile von TRITAZIDE und damit verbundenen Bezeichnungen (siehe Abschnitt 6.1).
9 -Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulphonamides or any of the excipients of TRITAZIDE and associated names (see section 6.1).
- Hereditäres oder idiopathisches Angioödem in der Vorgeschichte
- History of hereditary or idiopathic angioedema
- Extrakorporale Behandlungen, die zu einem Kontakt des Blutes mit negativ geladenen Oberflächen
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
führen (siehe Abschnitt 4.5)
section 4.5)
- Erhebliche beidseitige Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose in einer einzelnen
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Zweites und drittes Schwangerschaftsdrittel (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6)
- -2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6)
- Stillen (siehe Abschnitt 4.6)
- Lactation (see section 4.6)
- Stark eingeschränkte Nierenfunktion mit einer Creatinin-Clearance unter 30 ml/min bei nicht
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
dialysierten Patienten
patients
- Klinisch relevante Elektrolytstörungen, die sich nach Behandlung mit TRITAZIDE verschlimmern
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
können (siehe Abschnitt 4.4)
(see section 4.4)
- Stark eingeschränkte Leberfunktion, hepatische Enzephalopathie
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
Der CHMP nahm in diesen Abschnitt den Warnhinweis über den primären Hyperaldosteronismus auf.
The CHMP included under this session the warning about Primary Hyperaldosteronism, therefore adopted the following harmonised wording: “ The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
Somit nahm der Ausschuss den folgenden harmonisierten Wortlaut an: “ Die Kombination Ramipril + Hydrochlorothiazid ist keine Behandlung der Wahl für primären Hyperaldosteronismus.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required”.
Wenn Ramipril + Hydrochlorothiazid bei einem Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus angewendet wird, ist eine sorgfältige Überwachung des Plasmakaliumspiegels erforderlich .” Der CHMP hielt es außerdem für wichtig, in Übereinstimmung mit dem Warnhinweis bei früher harmonisierten ACE-Hemmern einen Absatz über Husten einzufügen und einigte sich daher auf den folgenden Wortlaut: “ Bei Anwendung von ACE-Hemmern ist über Husten berichtet worden.
The CHMP also noted the importance to insert a paragraph regarding cough in line with the warning of previously harmonised ACE-I, therefore agreed the following: “ Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Der Husten geht typischerweise nicht mit Auswurf einher, ist persistierend und klingt nach Absetzen der Therapie wieder ab.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Bei der Differenzialdiagnose von Husten sollten ACE-Hemmer als Ursache des Hustens in Betracht gezogen werden .”
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”
Der CHMP nahm in diesem Abschnitt auch einen harmonisierten Wortlaut über Schwangerschaft und Stillzeit an (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels).
The CHMP also adopted a harmonised wording regarding pregnancy and lactation under this section (see SPC).
4.5 Wechselwirkungen
4.5 Interaction
Die Liste der Arzneimittel, die mit Tritazide in Wechselwirkung treten oder treten können, ist akzeptabel.
The list of products which interact or may interact with Tritazide is acceptable.
Der CHMP übernahm die für diesen Abschnitt vorgeschlagenen Wechselwirkungen.
The CHMP adopted the proposed interactions under this section.
Der CHMP empfahl eine Gegenanzeige nur für das zweite und dritte Schwangerschaftsdrittel in Übereinstimmung mit dem PhVWP-Wortlaut zur Anwendung von ACE-Hemmern in der Schwangerschaft.
The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
Das Unternehmen stellte diese Ansicht jedoch in Frage und schlug aufgrund von Daten aus dem Ramipril-Schwangerschaftsregister eine Gegenanzeige während der gesamten Schwangerschaft vor.
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
Der von der Arbeitsgruppe PhVWP empfohlene Text für diesen Warnhinweis empfiehlt keine Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftsdrittels, vielmehr soll der Verordner, wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, die ACE-Hemmer absetzen und, falls erforderlich, so bald wie möglich durch ein anderes blutdrucksenkendes Mittel ersetzen.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
Diese Textänderung soll sicherstellen, dass der Text keinen sofortigen Schwangerschaftsabbruch nahelegt, der nach den bisher gesammelten klinischen Erfahrungen nicht gerechtfertigt ist.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
9 Abschließend nahm der CHMP in Übereinstimmung mit den PhVWP-Empfehlungen zur Anwendung von ACE-Hemmern in der Schwangerschaft den folgenden harmonisierten Wortlaut an: “ Tritazide wird während des ersten Schwangerschaftsdrittels nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) und ist im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations: “ Tritazide is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Die epidemiologischen Erkenntnisse bezüglich des Teratogenitätsrisikos nach Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftsdrittels sind nicht schlüssig; ein leicht erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Sofern das Fortsetzen der Therapie mit einem ACE- Hemmer nicht als unbedingt notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, auf andere blutdrucksenkende Arzneimittel mit bewährtem Sicherheitsprofil für eine Anwendung in der Schwangerschaft umgestellt werden.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established 10 safety profile for use in pregnancy.
Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgesetzt und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Es ist bekannt, dass eine Therapie mit ACE-Hemmern/Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AII-RA) während des zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittels eine humane Fetotoxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelverknöcherung) und neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) auslöst (siehe auch Abschnitt 5.3 'Präklinische Daten zur Sicherheit').
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
Im Falle einer Exposition gegenüber einem ACE-Hemmer ab dem zweiten Schwangerschaftsdrittel werden Ultraschallkontrollen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe auch Abschnitt 4.3 und 4.4) .”
Infants whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4 )”.
10 BEGRÜNDUNG DER ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYOF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Arzneimittels, der Etikettierungen und der Packungsbeilagen.
labelling and package leaflet.
- Die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen beantragten Zusammenfassungen
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierungen und Packungsbeilagen wurden auf der Grundlage der eingereichten Unterlagen und der wissenschaftlichen Diskussion innerhalb des Ausschusses bewertet –
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
hat der CHMP die Änderung der Genehmigung(en) für das Inverkehrbringen von Tritazide und damit verbundenen Bezeichnungen (siehe Anhang I), deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage in Anhang III dargelegt ist, empfohlen.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritazide and associated names (see Annex I).
12 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
12 ANNEX III
TRITAZIDE und zugehörige Namen (siehe Annex I) 2,5 mg/12,5 mg Tabletten TRITAZIDE und zugehörige Namen (siehe Annex I) 5 mg/12,5 mg Tabletten TRITAZIDE und zugehörige Namen (siehe Annex I) 5 mg/25 mg Tabletten
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 25 mg tablets
Tablette [ist national auszufüllen]
Tablet [To be completed nationally]
Behandlung der Hypertonie.
Treatment of hypertension.
Die Anwendung der fixen Kombination ist für Patienten indiziert, deren Blutdruck mit einer Ramipril- oder Hydrochlorothiazid-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Zum Einnehmen.
Oral use
Es wird empfohlen, TRITAZIDE einmal täglich zur selben Tageszeit, vorzugsweise morgens, einzunehmen.
It is recommended that TRITAZIDE is taken once daily, at the same time of the day, usually in the morning.
TRITAZIDE kann vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden, da die Bioverfügbarkeit nicht durch Nahrungsaufnahme beeinflusst wird (siehe Abschnitt 5.2).
TRITAZIDE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
TRITAZIDE muss mit Flüssigkeit geschluckt werden.
TRITAZIDE has to be swallowed with liquid.
Die Tablette darf nicht zerkaut oder zerstoßen werden.
It must not be chewed or crushed.
Erwachsene Die Dosis wird entsprechend dem Patientenprofil (siehe Abschnitt 4.4) und den Blutdruckwerten individuell eingestellt.
Adults The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Die Anwendung der fixen Kombination Ramipril und Hydrochlorothiazid wird üblicherweise erst nach vorangegangener individueller Dosiseinstellung mit den Einzelsubstanzen empfohlen.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
Zu Behandlungsbeginn wird TRITAZIDE in der niedrigstmöglichen Dosis verabreicht.
TRITAZIDE should be started at the lowest available dosage.
Die zulässigen Höchstdosen betragen 10 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid täglich.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Besondere Patientengruppen
Special populations
14 Bei Patienten unter Diuretika ist Vorsicht geboten, da es zu Beginn der Therapie zu einer Hypotonie kommen kann.
Diuretic-treated patients In patients concurrently treated with diuretics, as hypotension may occur following initiation of the treatment, caution is recommended.
Deswegen sollte vor Beginn einer Behandlung mit TRITAZIDE eine Verringerung der Dosis oder ein Absetzen des Diuretikums erwogen werden.
Consideration must be given to reducing the diuretic dose or discontinuing the diuretic before starting treatment with TRITAZIDE.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Wegen des Bestandteils Hydrochlorothiazid ist TRITAZIDE bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
14 Patients with renal impairment TRITAZIDE is contraindicated in severe renal impairment due to the hydrochlorothiazide component (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist möglicherweise eine niedrigere Dosis TRITAZIDE angebracht.
Patients with impairment of renal function may require reduced doses of TRITAZIDE.
Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min sollten nach einer Ramipril-Monotherapie nur mit der niedrigsten Dosis der fixen Kombination Ramipril und Hydrochlorothiazid behandelt werden.
Patients with creatinine clearance levels between 30 and 60 ml/ min should only be treated with the lowest fixed dose combination of ramipril and hydrochlorothiazide after administration of ramipril alone.
Die zulässigen Höchstdosen betragen 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid täglich.
The maximum permitted doses are 5 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Leberfunktion darf die Behandlung mit TRITAZIDE nur unter strenger medizinischer Überwachung eingeleitet werden, die höchste Tagesdosis beträgt 2,5 mg Ramipril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Patients with hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment, treatment with TRITAZIDE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily doses are 2.5 mg of ramipril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
TRITAZIDE ist bei schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
TRITAZIDE is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
Kinder TRITAZIDE wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Paediatric population TRITAZIDE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Ramipril oder andere ACE-Hemmer (ACE = Angiotensin
- Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme)
Converting Enzyme), Hydrochlorothiazid, andere Thiaziddiuretika, Sulfonamide oder einen der sonstigen Bestandteile von TRITAZIDE (siehe Abschnitt 6.1).
inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulfonamides or any of the excipients of TRITAZIDE (see section 6.1).
aufgrund der Einnahme von ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten)
AIIRAs)
- Signifikante beidseitige Nierenarterienstenose oder einseitige Nierenarterienstenose bei nur einer
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
Schwangerschaftstrimenon (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6)
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
- Lactation (see section 4.6)
- Schwere Einschränkung der Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min bei nicht
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Klinisch relevante Elektrolytstörungen, die sich im Laufe der Behandlung mit TRITAZIDE
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
verschlechtern können (siehe Abschnitt 4.4)
(see section 4.4)
- Schwere Einschränkung der Leberfunktion, hepatische Enzephalopathie
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
15 Besondere Patientengruppen
Special populations
Schwangerschaft:
Pregnancy:
Eine Therapie mit ACE-Hemmern wie Ramipril oder Angiotensin-II- Rezeptorantagonisten (AII-RAs) sollte während einer Schwangerschaft nicht begonnen werden.
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Sofern die Fortsetzung der Behandlung mit einem ACE-Hemmer/AII-RA nicht als unumgänglich angesehen wird, sollte vor einer geplanten Schwangerschaft auf eine alternative antihypertensive Behandlung umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft besitzt.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Sobald eine Schwangerschaft diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern/AII-RAs sofort abgesetzt und, falls erforderlich, mit einer alternativen antihypertensiven Behandlung begonnen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
o Patienten mit hohem Hypotonierisiko
Patients at particular risk of hypotension
Dies gilt insbesondere, wenn ein ACE-Hemmer zum ersten Mal oder erstmals gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wird oder bei der ersten Dosissteigerung.
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
B. bei folgenden Patienten zu erwarten:
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
- Patienten mit hämodynamisch relevanter linksventrikulärer Ein- oder
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
Aorten- oder Mitralklappenstenose)
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
- Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose und einer zweiten funktionsfähigen Nieren
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
- Patienten mit Leberzirrhose und/oder Aszites
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
- Patienten, bei denen ein größerer operativer Eingriff durchgeführt wird oder während
- patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce
- Operationen
hypotension.
Es wird empfohlen, die Behandlung mit ACE-Hemmern wie Ramipril möglichst einen Tag vor einer Operation abzusetzen.
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
- Patienten mit dem Risiko einer kardialen oder zerebralen Ischämie bei akuter Hypotonie
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
o Primärer Hyperaldosteronismus Die Kombination Ramipril + Hydrochlorothiazid stellt bei primärem Hyperaldosteronismus nicht die Behandlung der Wahl dar.
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
Wird Ramipril + Hydrochlorothiazid dennoch bei einem Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus angewendet, ist eine engmaschige Kontrolle des Kalium-Blutspiegels erforderlich.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
o Ältere Patienten Siehe Abschnitt 4.2.
• Elderly patients See section 4.2
o Patienten mit Lebererkrankungen Bei Patienten mit Lebererkrankungen können Elektrolytstörungen aufgrund einer Therapie mit Diuretika, wie Hydrochlorothiazid, zu einer hepatischen Enzephalopathie führen.
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Patienten mit
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
16 eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.2) bedürfen einer besonders engmaschigen Kontrolle.
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Insbesondere bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder nach Nierentransplantation besteht das Risiko einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion.
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after renal transplant.
Eingeschränkte Nierenfunktion Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung können Thiazide eine plötzliche Urämie auslösen.
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können kumulative Effekte der Wirkstoffe entstehen.
Cumulative effects of the active substance may develop in patients with impaired renal function.
Ein Absetzen der Diuretikatherapie sollte in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.3).
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
Störungen des Elektrolythaushalts Wie bei jedem Patienten unter Diuretikatherapie sollte regelmäßig in angemessenen Abständen eine Bestimmung der Serumelektrolyte durchgeführt werden.
Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können Störungen im Flüssigkeits- oder Elektrolythaushalt (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Zwar kann sich bei Anwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie entwickeln, die gleichzeitige Therapie mit Ramipril kann jedoch eine durch Diuretika induzierte Hypokaliämie verringern.
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with ramipril may
Das Risiko einer Hypokaliämie ist am größten bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit gesteigerter Diurese, bei Patienten mit unzureichender Elektrolytaufnahme und bei Patienten unter gleichzeitiger Therapie mit Kortikosteroiden oder ACTH (siehe Abschnitt 4.5).
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
Die erste Messung des Serumkaliumspiegels sollte in der ersten Woche nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
Wenn niedrige Kaliumspiegel festgestellt werden, ist eine Korrektur erforderlich.
If low potassium levels are detected, correction is required.
Es kann eine Verdünnungshyponatriämie auftreten.
Dilutional hyponatraemia may occur.
Erniedrigte Natriumspiegel können anfangs asymptomatisch sein; eine regelmäßige Untersuchung ist daher unbedingt notwendig.
Reduction in sodium levels can be initially asymptomatic and regular testing is therefore essential.
Bei älteren Patienten und Patienten mit Leberzirrhose sollten die Untersuchungen häufiger stattfinden.
Testing should be more frequent in elderly and cirrhotic patients.