qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Rate für klinische Ereignisse war bei den mit Fabrazyme behandelten Patienten signifikant niedriger als bei den Patienten, die Plazebo erhielten (Risikosenkung = 53% Intent-to-Treat-Population (p=0,0577); Risikosenkung = 61% Per-Protokoll-Population (p=0,0341)).
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Dieses Ergebnis war bei renalen, kadialen und zerebrovaskulären Ereignissen gleichbleibend.
This result was consistent across renal, cardiac and cerebrovascular events.
Die Ergebnisse dieser Studien weisen darauf hin, dass die Behandlung mit Fabrazyme in einer Dosis von 1 mg/kg alle zwei Wochen im Hinblick auf die klinischen Resultate von Patienten mit Morbus Fabry im frühen und fortgeschrittenen Stadium klinische Vorteile bringt.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
Da diese Erkrankung langsam fortschreitet, kann die frühzeitige Erkennung und Behandlung von kritischer Bedeutung sein, um optimale Ergebnisse zu erzielen.
Because this condition is slowly progressive, early detection and treatment is critical to achieve the best outcomes.
In der offenen pädiatrischen Studie wurden sechzehn Patienten mit Morbus Fabry (8-16 Jahre alt; 14 männlich, 2 weiblich) ein Jahr lang behandelt.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
Bei allen Patienten, die am Ausgangspunkt eine GL-3- Akkumulation aufwiesen, ergab sich eine Clearance von GL-3 im Gefäßendothel der Haut.
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
Die beiden weiblichen Patienten wiesen geringe oder keine GL-3-Akkumulation im Gefäßendothel der Haut am Ausgangspunkt auf, was bedeutet, dass sich diese Schlussfolgerung nur auf männliche Patienten bezieht.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
7 Zur Beobachtung der GL-3-Clearance aus Nieren- und Hautgeweben unter einem anderen Dosierungsschema wurden in eine weitere Studie 21 männliche Patienten aufgenommen.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
Nach 24- wöchiger Behandlung mit 1,0 mg/kg alle 2 Wochen, konnte die zelluläre GL-3-Clearance im Kapillarendothel der Nieren, anderen Nierenzelltypen und in der Haut (Kapillarendothel der Hautoberfläche) bei der Mehrheit der Patienten mit einer Gabe von 0,3 mg/kg alle 2 Wochen über einen Zeitraum von 18 Monaten aufrecht erhalten werden.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Allerdings könnten unter der niedrigeren Dosierung IgG-Antikörper bei einigen Patienten Einfluss auf die GL-3-Clearance haben.
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Diese Beobachtungen deuten jedoch darauf hin, dass nach einer initialen Entlastungsdosis von 1,0 mg/kg alle 2 Wochen, eine Dosis von 0,3 mg/kg alle 2 Wochen bei manchen Patienten für die Aufrechterhaltung der GL-3-Clearance ausreichend sein könnte.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
Nach intravenöser Verabreichung von Agalsidase Beta in Dosierungen von 0,3 mg, 1 mg und 3 mg/kg Körpergewicht an Erwachsene stiegen die AUC-Werte aufgrund abnehmender Clearance überproportional an, was auf eine Sättigung hinweist.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Die Eliminationshalbwertszeit war dosisabhängig und lag im Bereich von 45 bis 100 Minuten.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
Nach intravenöser Verabreichung von Agalsidase Beta mit einer Infusionsrate von ca.
After intravenous administration of agalsidase beta to adults with an infusion time of ca.
300 Minuten in einer Dosis von 1 mg/kg Körpergewicht alle zwei Wochen an Erwachsene lagen die mittleren Cmax- Plasmawerte zwischen 2000 und 3500 ng/ml, während die AUCinf bei 370 – 780 µg.min/ml lag.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Vss lag bei 8.3-40.8 l, die Plasmaclearance bei 119-345 ml/min und die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei 80 - 120 Minuten.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Die Pharmakokinetik von Fabrazyme wurde außerdem bei 15 pädiatrischen Patienten untersucht (im Alter von 8,5 bis 16 Jahre und mit einem Körpergewicht von 27,1 bis 64,9 kg).
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
Das Körpergewicht hatte in dieser Population keinen Einfluss auf die Agalsidase-Clearance.
Agalsidase clearance was not influenced by weight in this population.
Die Baseline-Clearance war 77 ml/min mit einem Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) von 2,6 l; Die Halbwertszeit betrug 55 min.
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
Nach IgG-Serokonversion verringerte sich die Clearance auf 35 ml/min, das Vss erhöhte sich auf 5,4 l und die Halbwertszeit auf 240 min.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Basierend auf AUC und Cmax bestand der Nettoeffekt dieser Veränderungen aus einer zwei- bis dreifachen Verstärkung der Exposition.
The net effect of these changes after seroconversion was an increase in exposure of 2- to 3-fold based on AUC and Cmax.
Bei Patienten, bei denen sich die Exposition nach Serokonversion erhöhte, ergaben sich keine unerwarteten Verträglichkeitsprobleme.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Agalsidase Beta ist ein Protein, das vermutlich durch Peptidhydrolyse metabolisiert wird.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Daher ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Agalsidase Beta klinisch signifikant beeinträchtigt.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Die Ausscheidung von Agalsidase Beta über die Nieren wird als geringfügigerer Ausscheidungsweg angesehen.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
Die nicht-klinischen Daten aus Studien zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität mit Einzel- und Mehrfachdosierung und zur embryonalen/foetalen Toxizität lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Zu anderen Entwicklungsstadien wurden keine Studien durchgeführt.
Studies with regard to other stages of the development have not been carried out.
Ein genotoxisches und karzinogenes Potential ist nicht zu erwarten.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Mannitol Primäres Natriumphosphat-Monohydrat Sekundäres Natriumphosphat-Heptahydrat
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Rekonstituierte und verdünnte Lösungen Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Wenn eine sofortige Verwendung nicht erfolgt, ist der Anwender für die Aufbewahrung und die Bedingungen vor der Verwendung verantwortlich.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Die rekonstituierte Lösung kann nicht gelagert werden und sollte sofort verdünnt werden; nur die verdünnte Lösung kann bis zu 24 Stunden zwischen 2° C und 8°C aufbewahrt werden.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C).
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Fabrazyme 35 mg wird in 20 ml Durchstechflaschen aus klarem Typ-I-Glas geliefert.
Fabrazyme 35 mg is supplied in clear Type I glass 20 ml vials.
Der Verschluss besteht aus einem silikonisierten Butyl-Stopfen mit Aluminiumversiegelung und einer Plastik-Flip- off-Sicherheitskappe.
The closure consists of a siliconised butyl stopper and an aluminium seal with a plastic flip-off cap.
1, 5 und 10 Durchstechflaschen pro Karton.
1, 5 and 10 vials per carton.
Das Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung muss vor der Infusion mit Wasser für Injektionszwecke zubereitet, mit 0,9% Natriumchlorid Infusionslösung verdünnt und dann durch intravenöse Infusion verabreicht werden.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Aseptische Technik anwenden.
Use Aseptic Technique
30 Minuten).
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Jede Durchstechflasche Fabrazyme ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Den Inhalt jeder Durchstechflasche Fabrazyme 35 mg mit 7,2 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituieren; ein heftiges Aufprallen des Wassers für Injektionszwecke auf das Pulver und Schaumbildung vermeiden.
This is done by slow drop-
Dazu das Wasser für Injektionszwecke tropfenweise an der Innenseite des Fläschchens herunterlaufen lassen, nicht direkt auf die lyophilisierte Masse geben.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Jedes Fläschchen vorsichtig rollen und neigen.
Roll and tilt each vial gently.
Die Fläschchen nicht auf den Kopf drehen, schwenken oder schütteln.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Die rekonstituierte Lösung enthält 5 mg Agalsidase Beta pro ml und präsentiert sich als klare, farblose Lösung.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
7,0.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Bevor die rekonstituierte Lösung weiter verdünnt wird, muss jede Durchstechflasche visuell auf Teilchen und Verfärbungen untersucht werden.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Die Lösung nicht verwenden, wenn Fremdpartikel sichtbar sind oder die Lösung verfärbt ist.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
9 verdünnen, um die allmähliche Bildung von Proteinpartikeln zu vermeiden.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Nicht verbrauchtes Produkt oder Abfallmaterialien müssen gemäß den jeweiligen örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Verdünnung
Dilution
Vor dem Hinzufügen des für die Patientendosis erforderlichen Volumens an rekonstituiertem Fabrazyme empfiehlt es sich, das gleiche Volumen 0,9%iger Natriumchlorid-Infusionslösung aus dem Infusionsbeutel zu entnehmen.
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Zur Minimierung der Kontaktfläche zwischen Luft und Flüssigkeit den Luftraum aus dem Infusionsbeutel entfernen.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Langsam 7,0 ml (entspricht 35 mg) rekonstituierte Lösung aus jedem Fläschchen entnehmen, bis das für die Patientendosis erforderliche Gesamtvolumen erreicht ist.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Keine Filternadeln verwenden und Schaumbildung vermeiden.
Do not use filter needles and avoid foaming.
Die rekonstituierte Lösung langsam direkt in die 0,9%ige Natriumchlorid-Infusionslösung (nicht in den verbleibenden Luftraum) injizieren, so dass eine Endkonzentration zwischen 0,05 mg/ml und 0,7 mg/ml entsteht.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ ml and 0.7 mg/ ml.
Je nach individueller Dosis das Gesamtvolumen an 0,9%iger Natriumchlorid-Infusionslösung (zwischen 50 und 500 ml) bestimmen.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
Für Dosen unter 35 mg mindestens 50 ml verwenden, für Dosen von 35 bis 70 mg mindestens 100 ml verwenden, für Dosen von 70 bis 100 mg mindestens 250 ml verwenden und für Dosen über 100 mg nur 500 ml verwenden.
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
Zum Vermischen der verdünnten Lösung den Infusionsbeutel vorsichtig auf den Kopf drehen oder leicht massieren.
Gently invert or lightly massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Den Infusionsbeutel nicht schütteln oder übermäßig bewegen.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Es wird empfohlen, die verdünnte Lösung durch einen gering proteinbindenden Inline-Filter (0,2 µm) zu verabreichen und somit alle Proteinpartikel zu entfernen, was zu keinem Wirkungsverlust von Agalsidase Beta führt.
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Niederlande
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands
EU/1/01/188/001-003
EU/ 1/ 01/ 188/ 001-003
03/08/2001 Datum der Verlängerung der Zulassung:
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
03/08/2006
03/ 08/ 2006
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.eumea.europa.eu verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Fabrazyme 5 mg, Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Fabrazyme 5 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Jede Durchstechflasche Fabrazyme enthält einen Sollgehalt von 5 mg Agalsidase Beta.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 5 mg of agalsidase beta.
Nach der Zubereitung mit 1,1 ml Wasser für Injektionszwecke enthält jede Durchstechflasche Fabrazyme 5 mg/ml Agalsidase Beta.
After reconstitution with 1.1 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml of agalsidase beta.
12 Kinder Es wurden keine Studien bei Kindern im Alter von 0 bis 7 Jahren durchgeführt, und in dieser pädiatrischen Altergruppe kann daher zurzeit kein Dosisschema empfohlen werden, da Verträglichkeit und Wirksamkeit nicht belegt sind.
11 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
Im Laufe der Zeit ergab sich bei der Mehrzahl der seropositiven Patienten in klinischen Untersuchungen entweder ein Rückgang des Titers (bezogen auf eine ≥ 4-fache Verringerung des Titers des Spitzenwertes bis zur letzten Messung) (40% der Patienten), oder eine Tolerisierung (keine nachweisbaren Antikörper, bestätigt durch 2 aufeinander folgende Radioimmunpräzipitationstests (RIP-Tests)) (14% der Patienten), oder die Patienten entwickelten ein Plateau (35% der Patienten).
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Fabrazyme wurde allen 6 Patienten, die positiv auf IgE-Antikörper getestet wurden oder bei denen der Hauttest auf Fabrazym positiv war, im Rahmen einer klinischen Studie vorsichtig erneut verabreicht.
With careful rechallenge Fabrazyme has been re-administered to all 6 patients who tested positive for IgE antibodies or had a positive skin test to Fabrazyme in a clinical trial.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
12 4.6 Pregnancy and lactation
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW), die im Zusammenhang mit Fabrazyme aus klinischen - Studien berichtet wurden, bei insgesamt 168 Patienten (154 Männer und 14 Frauen), die mit mindestens einer Infusion bis zu maximal 5 Jahre lang mit Fabrazyme mit einer Dosis von 1 mg/kg behandelt wurden, sind in der folgenden Tabelle nach Organsystemklasse und Häufigkeit (sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 und gelegentlich ≥ 1/1000 bis < 1/100) aufgeführt.
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
14 Inzidenz unerwünschter Arzneimittelwirkungen bei Behandlung von Fabrazyme
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
Nicht häufig
Uncommon
Aurikularschwellung, Ohrenschmer-zen
auricular swelling, ear pain
Bauchschmerzen, Schmerzen im oberen Bauchraum, Bauchbeschwerden, Magenbeschwerden, orale Hypoästhesie, Durchfall
abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, stomach discomfort, hypoaesthesia oral, diarrhoea
Gliederschmerzen, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelspasmen, Arthralgie, Muskel- anspannungen, Skelettmuskelteifheit
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
15 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabrei- chungsort
General disorders and
Schüttelfrost, Fieber, Kältegefühl
chills, pyrexia,
Weitere Symptome umfassten leichte oder mittelschwere Dyspnoe, Engegefühl im Hals, Beschwerden in der Brustgegend, Gesichtsrötung, Juckreiz, Nesselsucht, Gesichtsödem, angioneurotisches Ödem, Rhinitis, Bronchospasmus, Tachypnoe, pfeifendes Atmen, erhöhter Blutdruck, niedriger Blutdruck, Tachykardie, Herzklopfen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, infusionsbedingte Schmerzen einschließlich Gliederschmerzen, Muskelschmerzen und Kopfschmerzen.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Bei einer begrenzten Patientenzahl wurden IgE- Antikörper nachgewiesen (vgl.
14 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
In klinischen Studien wurden Dosen von bis zu 3mg/kg Körpergewicht verabreicht.
In clinical trials doses up to 3mg/ kg body weight were used.
Therapeutika für Verdauungstrakt und Stoffwechsel – Enzyme, ATC-Code:
ATC code:
Nach intravenöser Infusion wird Agalsidase Beta schnell aus dem Kreislauf eliminiert und vom Gefäßendothel und den Parenchymzellen in die Lysosomen aufgenommen, vermutlich durch Mannose-6-Phosphat, Mannose und Asialoglykoprotein-Rezeptoren.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
Obgleich keine spezifische Studie zur Untersuchung der Wirkung auf die neurologischen Anzeichen und Symptome durchgeführt worden ist, weisen die Ergebnisse außerdem darauf hin, dass sich die Schmerzbelastung der Patienten bei einer Enzymsubstitutionstherapie verringert und die Lebensqualität erhöht.
15 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
In einer weiteren placebokontrollierten Doppelblindstudie an 82 Patienten sollte festgestellt werden, ob Fabrazyme die Rate für das Auftreten von renalen, kardialen oder zerebrovaskulären Ereignissen oder Tod verringern würde.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
17 Patienten signifikant niedriger als bei den Patienten, die Plazebo erhielten (Risikosenkung = 53% Intent-to-Treat-Population (p=0,0577); Risikosenkung = 61% Per-Protokoll-Population (p=0,0341)).
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Zur Beobachtung der GL-3-Clearance aus Nieren- und Hautgeweben unter einem anderen Dosierungsschema wurden in eine weitere Studie 21 männliche Patienten aufgenommen.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
Diese Beobachtungen deuten jedoch darauf hin, dass nach einer initialen Entlastungsdosis von 1,0 mg/kg alle 2 Wochen eine Dosis von 0,3 mg/kg alle 2 Wochen bei manchen Patienten für die Aufrechterhaltung der GL-3-Clearance ausreichend sein könnte.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
300 Minuten in einer Dosis von 1 mg/kg Körpergewicht alle zwei Wochen an Erwachsene lagen die mittleren Cmax- Plasmawerte zwischen 2000 und 3500 ng/ml, während die AUCinf bei 370 – 780 µg.min/ml lag.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000 – 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g. min/ ml.
Vss lag bei8.3-40.8 l, die Plasmaclearance bei 119-345 ml/min und die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei 80 - 120 Minuten.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
18 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
16 5.3 Preclinical safety data
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht in einer Infusion mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Die rekonstituierte Lösung kann nicht gelagert werden und sollte sofort verdünnt werden; nur die verdünnte Lösung kann bis zu 24 Stunden zwischen 2° C und 8°C. aufbewahrt werden.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
Fabrazyme 5 mg wird in 5 ml Durchstechflaschen aus klarem Typ-I-Glas geliefert.
Fabrazyme 5 mg is supplied in clear Type I glass 5 ml vials.
19 Rekonstitution
Reconstitution
Den Inhalt jeder Durchstechflasche Fabrazyme 5mg mit 1,1 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituieren; ein heftiges Aufprallen des Wassers für Injektionszwecke auf das Pulver und Schaumbildung vermeiden.
This is done by slow drop-
Dazu das Wasser für Injektionszwecke tropfenweise an der Innenseite des Fläschchens herunterlaufen lassen, nicht direkt auf die lyophilisierte Masse geben.
17 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Der pH-Wert der der rekonstituierten Lösung beträgt ca.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Es wird empfohlen, den Inhalt der Durchstechflaschen nach der Rekonstitution sofort weiter zu verdünnen, um die allmähliche Bildung von Proteinpartikeln zu vermeiden.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Vor dem Hinzufügen des für die Patientendosis erforderlichen Volumens an rekonstituiertem Fabrazyme empfiehlt es sich, das gleiche Volumen 0,9%iger Natriumchlroid-Infusionslösung aus dem Infusionsbeutel zu entnehmen.
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Langsam 1,0 ml (entspricht 5mg) rekonstituierte Lösung aus jedem Fläschchen entnehmen, bis das für die Patientendosis erforderlich Gesamtvolumen erreicht ist.
Slowly, withdraw 1.0 ml (equal to 5 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
EU/1/01/188/004-006
EU/ 1/ 01/ 188/ 004-006
03/08/2001 Datum der ersten Verlängerung der Zulassung:
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.eumea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
HERSTELLER DES (DER) WIRKSTOFF(S)(E) BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND)
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HERSTELLER DES (DER) WIRKSTOFF(S)(E) BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND)
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Name und Anschrift des (der) Hersteller(s) des (der) Wirkstoff(s)(e) biologischen Ursprungs Genzyme Corp.
Genzyme Corp.
51 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
51 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
76 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
76 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
Name und Anschrift des (der) Hersteller(s), der (die) für die Chargenfreigabe verantwortlich ist (sind) Genzyme Ltd.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Vereinigtes Königreich
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU United Kingdom
Periodische Sicherheitsberichte sind dreimal jährlich einzureichen.
PSURs should be submitted three-yearly.
AUSSENKARTON, 1 DURCHSTECHFLASCHE, 5 DURCHSTECHFLASCHEN, 10 DURCHSTECHFLASCHEN
OUTER CARTON, 1 VIAL, 5 VIALS, 10 VIALS
Agalsidase Beta
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Eine Durchstechflasche Pulver enthält 35 mg Agalsidase Beta.
One vial of powder contains 35 mg of agalsidase beta.
Mannitol Primäres Natriumphosphat-Monohydrat Sekundäres Natriumphosphat-Heptahydrat.
Excipients: mannitol sodium phosphate monobasic, monohydrate sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
5 Durchstechflaschen mit Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 10 Durchstechflaschen mit Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
10 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
Intravenöse Anwendung.
For intravenous use.
Nicht verbrauchte Lösung entsorgen.
Any unused solution should be discarded.
Pharmazeutischer Unternehmer:
Marketing authorisation holder:
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden Niederlande
Gooimeer 10 NL-1411DD Naarden The Netherlands
EU/1/01/188/001 EU/1/01/188/002 EU/1/01/188/003
EU/ 1/ 01/ 188/ 001 EU/ 1/ 01/ 188/ 002 EU/ 1/ 01/ 188/ 003
27 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Agalsidase Beta Zur intravenösen Anwendung.
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Genzyme Europe B.V. – NL
Genzyme Europe B. V. -NL
Agalsidase Beta
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Eine Durchstechflasche Pulver enthält 5 mg Agalsidase Beta.
One vial of powder contains 5 mg of agalsidase beta.
5 Durchstechflasche mit Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
5 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
10 Durchstechflasche mit Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
10 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
EU/1/01/188/004 EU/1/01/188/005 EU/1/01/188/006
EU/ 1/ 01/ 188/ 004 EU/ 1/ 01/ 188/ 005 EU/ 1/ 01/ 188/ 006
Agalsidase Beta Zur intravenösen Anwendung.
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Verw. bis {Monat/Jahr}
{month/ year}
Genzyme Europe B.V. – NL
Genzyme Europe B. V. - NL
Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C).
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C)
31 B.
29 B.
32 PACKUNGSBEILAGE:
30 PACKAGE LEAFLET:
Fabrazyme 35 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Agalsidase Beta
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion Agalsidase beta
Was ist Fabrazyme und wofür wird es angewendet?
What Fabrazyme is and what it is used for 2.
3.
Before you use Fabrazyme 3.
Wie ist Fabrazyme anzuwenden?
How to use Fabrazyme 4.
6.
How to store Fabrazyme 6.
WAS IST FABRAZYME UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT FABRAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
Fabrazyme wird als Enzymersatztherapie bei Morbus Fabry eingesetzt, wenn die Enzymaktivität der α -Galaktosidase nicht vorhanden oder niedriger als gewöhnlich ist.
Fabrazyme is used as enzyme replacement therapy in Fabry disease, where the level of α - galactosidase enzyme activity is absent or lower than normal.
Wenn Sie an Morbus Fabry leiden, wird eine Fettsubstanz, das sogenannte Globotriaosylceramid (GL-3), nicht aus den Körperzellen entfernt und reichert sich in den Blutgefäßwänden der Organe an.
If you suffer from Fabry disease a fat substance, called globotriaosylceramide (GL-3), is not removed from the cells of your body and starts to accumulate in the walls of the blood vessels of your organs.
Fabrazyme ist für die langfristige Enzymersatztherapie bei Patienten mit gesicherter Fabry-Diagnose bestimmt.
Fabrazyme is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON FABRAZYME BEACHTEN?
BEFORE YOU USE FABRAZYME
Fabrazyme darf nicht angewendet werden Wenn Sie eine allergische anaphylaktische Reaktion gegen Agalsidase Beta hatten oder wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegenüber einem der sonstigen Bestandteile von Fabrazyme sind.
Do not use Fabrazyme If you have experienced an allergic anaphylactic reaction to agalsidase beta or if you are allergic (hypersensitive) to any of the other ingredients of Fabrazyme.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Fabrazyme ist erforderlich Wenn Sie mit Fabrazyme behandelt werden, können bei Ihnen infusionsbedingte Reaktionen auftreten.
Take special care with Fabrazyme If you are treated with Fabrazyme, you may develop infusion associated reactions.
Als infusionsbedingte Reaktionen gelten Nebenwirkungen, die während der Infusion oder bis zum Ende des Infusionstages auftreten können (siehe 4 „ Welche Nebenwirkungen sind möglich ?”).
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (See 4 “ Possible Side Effects”).
Wenn Sie bei sich Reaktionen dieser Art beobachten, wenden Sie sich bitte umgehend an Ihren Arzt.
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Es kann sein, dass Sie zusätzliche Medikamente brauchen, die das Auftreten solcher Reaktionen verhindern.
You may need to be given additional medicines to prevent such reactions from occurring.
Unterschiedliche Patientengruppen, bei denen Fabrazyme verwendet wird Die in dieser Packungsbeilage enthaltenen Informationen gelten für sämtliche Patientengruppen, einschließlich Kinder, Jugendliche, Erwachsene und ältere Menschen.
Different groups of patients using Fabrazyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Es sind keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln bekannt.
31 Using other medicines There are no known interactions with other medicinal products.
33 Wegen des theoretischen Risikos einer Verringerung der Agalsidase Beta-Aktivität sollte Fabrazyme nicht gleichzeitig mit Chloroquin, Amiodaron, Benoquin oder Gentamicin verabreicht werden.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin due to a theoretical risk of decreased agalsidase beta activity.
Bei Anwendung von Fabrazyme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln und Getränken sind unwahrscheinlich.
Using Fabrazyme with food and drink Interactions with food and drink are unlikely.
Schwangerschaft/Stillzeit Von der Anwendung von Fabrazyme während der Schwangerschaft wird abgeraten.
Pregnancy and breast-feeding Use of Fabrazyme during pregnancy is not recommended.
Mit der Anwendung von Fabrazyme während der Schwangerschaft liegen keine Erfahrungen vor.
There is no experience with the use of Fabrazyme in pregnant women.
Von der Anwendung von Fabrazyme während der Stillzeit wird abgeraten.
Fabrazyme may get into breast milk.
Fabrazyme kann in die Muttermilch übergehen.
Use of Fabrazyme during breast- feeding is not recommended.
Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
WIE IST FABRAZYME ANZUWENDEN?
HOW TO USE FABRAZYME
Fabrazyme wird über einen Tropf in eine Vene verabreicht (durch intravenöse Infusion).
Fabrazyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Das Medikament kommt als Pulver, wird mit sterilem Wasser gemischt und anschließend verabreicht (siehe Informationen für medizinische Fachkräfte).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given (see information for Health Care Professionals)
Fabrazyme darf ausschließlich unter Aufsicht eines in der Behandlung von Morbus Fabry erfahrenen Arztes verwendet werden.
Fabrazyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Fabry disease.
Die empfohlene Fabrazyme-Dosis für Erwachsene und Kinder im Alter von 8 - 16 Jahren liegt bei 1 mg/kg Körpergewicht bei einer Verabreichung einmal alle zwei Wochen.
No changes in dose are necessary for patients with kidney disease.
Wenn eine größere Menge von Fabrazyme angewendet wurde, als Sie sollten Es wurden keine Fälle von Überdosierung für Fabrazyme berichtet.
If you use more Fabrazyme than you should There are no cases of overdose of Fabrazyme reported.
Dosen von bis zu 3 mg/kg Körpergewicht haben sich als sicher erwiesen.
Doses up to 3 mg/ kg body weight have shown to be safe.
Wenn Sie die Anwendung von Fabrazyme vergessen haben Wenn Sie eine Infusion mit Fabrazyme vergessen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
If you forget to use Fabrazyme If you have missed an infusion of Fabrazyme, please contact your doctor.
Wie alle Arzneimittel kann Fabrazyme Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Fabrazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
In klinischen Studien wurden Nebenwirkungen in erster Linie während der Verabreichung des Medikaments oder kurz danach beobachtet.
In clinical studies side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after.
Nebenwirkungen, die hier nicht aufgeführt werden, auftreten, wenden Sie sich bitte umgehend an Ihren Arzt.
If you experience any serious side effect or side effects not listed, please tell your doctor immediately.
34 In klinischen Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet:
32 In clinical trials the following side effects were reported:
Sehr häufig (traten bei mehr als 1 von 10 Patienten auf): • Schüttelfrost
Very common (occurring in more than 1 in 10 patients): • chills
• abnormes Berührungsempfinden (Nadelstechen und erhöhte Hautempfindlichkeit)
abnormal touch feeling (pins and needles)
• Kältegefühl
• feeling cold
• Fieber • Kopfschmerzen
• fever • headache
• Übelkeit • Erbrechen
nausea vomiting
Häufig (traten bei 1 von 100 bis 1 von 10 Patienten auf): • Brustschmerzen
Common (occurring in 1 in 100 to 1 in 10 patients): • chest pain
• Schläfrigkeit
• sleepiness
• Brustschmerzen • Schläfrigkeit •
• chest pain • sleepiness •
Müdigkeit
fatigue
• Erhöhter Herzschlag
• increased heart beat
• • Erhöhter Herzschlag •
• • increased heart beat •
Gesichtsrötung
flushing
• Atemschwierigkeiten
• difficulty in breathing • abdominal pain •
• Unterleibsschmerz
• pallor
• Atemschwierigkeiten • Unterleibsschmerzen •
• back pain
Schmerzen
• pallor • back pain •
• Blässe
• itching
• Rückenschmerzen
• rash
• Blässe • Rückenschmerzen •
• itching • rash •
Engegefühl im Hals
dizziness
• Juckreiz
• abnormal tear
• Ausschlag
• low heart rate
• Juckreiz • Ausschlag •
• abnormal tear • low heart rate •
Benommenheit
palpitations
• abnorme
secretion • feeling weak
• Langsamer Puls
• lethargy • dec
• abnorme • Langsamer Puls •
• feeling weak • lethargy •
Herzklopfen
decreased sensitivity to pain
Tränensekretion • •
• tinnitus
Schwächegefühl Tinnitus
• syncope
• •
• tinnitus • syncope •
Lethargie kurz anhaltende Bewußtlosigkeit
burning sensation
• Verminderte Schmerzempfindlichkeit • Brennendes Gefühl
• nasal congestion
• • • • •
• cough
Verstopfte Nase Durchfall Hautrötung Muskelschmerzen Erhöhter Blutdruck
• nasal congestion • cough •
• • • • •
• diarrhoea
Husten Bauchraumbeschwerden Gesichtsschwellungen Gelenkschmerzen Erniedrigter Blutdruck
• abdominal discomfort
• Pfeifender Husten • Nesselsucht • Gliederschmerzen • Nasopharyngitis • Hitzewallungen
• diarrhoea • abdominal discomfort •
Plötzliche Gesichts- oder Halsschwellungen
• swelling face •
•
• redness • swelling face •
Brustbeschwerden
pain at the extremities
• Hitzegefühl
• muscle pain
• •
• joint pain
Gliedmaßenödeme Schwindelgefühl
• muscle pain • joint pain •
• •
nasopharyngitis
Gesichtsödem Erhöhte Atemschwierigkeiten
• decreased blood pressur
• Hyperthermie • Verminderte Empfindlichkeit im Mund
• increased blood • decreased blood pressure •
Magenbeschwerden Muskelspasmen
pressure •
•
sudden swelling of the • chest discomfort face or throat
Muskelanspannungen
• feeling hot
• Steifheit der Skelettmuskulatur
oedema in extremities • face oedema vertigo • exacerbated difficulty in breathing
Gelegentlich (traten bei 1 von 1000 bis 1 von 100 Patienten auf): •
• hyperthermia • decreased mouth sensitivity
Tremor
• •
• Juckende Augen
stomach discomfort • muscle tightness muscle spasms
Niedriger Puls aufgrund von Störungen des Herzleitungssystems
Uncommon (occurring in 1 in 1000 to 1 in 100 patients): • tremor
• • • •
• itching eyes • low heart rate due t
Augenrötung Ohrenschmerzen Halsschmerzen Beschleunigte Atmung
• tremor • itching eyes •
• Ohrenschwellungen • Bronchospasmen • Laufende Nase • Sodbrennen
low h eart rate due to conduction disturbances
• • • •
• red eyes
Erhöhte Schmerzempfindlichkeit Verengung der oberen Atemwege Roter Ausschlag
• ear swelling • incr
•
• red eyes • ear swelling •
Juckender Ausschlag
increased sensitivity to pain
• Hautbeschwerden
• ear pain
•
• bronchospasm • upper res
(Fleckige, violette) Hautverfärbungen
• ear pain • bronchospasm •
Hitze- und Kältegefühl • Skelettmuskel- schmerzen
upper respiratory tract congestion
• Kälte in den Gliedmaßen
• throat pain
• •
• runny nose
Schluckbeschwerden • Rhinitis Schmerzen am • Grippeähnliche Infusionsort Erkrankungen
• throat pain • runny nose •
• Blutgerinnsel am Injektionsort • Hautverfärbung
• fast breathing
•
• heart burn
Reaktionen am • Unwohlsein Infusionsort
• itchy rash • feeling hot and cold • difficulty swallowing • infusion site pain • infusion site reaction
• Ödem
(mottled purplish) skin discoloration coldness of the extremities injection site blood clotting skin discoloration oedema
35 Häufigkeit unbekannt •
Unknown frequency •
Ernsthafte allergische Reaktionen
Serious allergic reactions
Ernsthafte Gefäßentzündungen
serious inflammation of the vessels
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn hier aufgeführte Nebenwirkungen eine schwere Verlaufsform annehmen oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
WIE IST FABRAZYME AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE FABRAZYME
Ungeöffnete Durchstechflaschen Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C).
Unopened vials Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden.
Do not use Fabrazyme after the expiry date which is stated on the labelling after the letters ‘EXP’.
Was Fabrazyme enthält
What Fabrazyme contains
- Der aktive Wirkstoff ist Agalsidase Beta, eine Durchstechflasche enthält 35 mg.
- The active substance is agalsidase beta, one vial contains 35 mg.
- Weitere Bestandteile sind:
- Other ingredients are:
- zweiwertiges Natriumphosphat, Heptahydrat
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Wie Fabrazyme aussieht und Inhalt der Packung Fabrazyme wird als weißes bis cremefarbenes Pulver geliefert.
What Fabrazyme looks like and contents of the pack Fabrazyme is supplied as a white to off-white, powder.
Die rekonstituierte Lösung ist eine klare, farblose und fremdstofffreie Flüssigkeit.
After reconstitution it is a clear, colourless liquid, free from foreign matter.
Die rekonstituierte Lösung muss weiter verdünnt werden.
The reconstituted solution must be further diluted.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen auf den Markt gebracht.
Not all pack sizes may be marketed.
Pharmazeutischer Unternehmer Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Niederlande.
Marketing authorisation holder Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands.
Pharmazeutischer Hersteller Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Großbritannien.
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.
36 Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
34 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
België/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
België/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
Italia/Malta Genzyme Srl (Italia/Italja), Tel: +39 059 349811
Italia/Malta Genzyme Srl (Italia/Italja), Tel: +39 059 349811
Magyarország Genzyme Europe B.V.
Magyarország Genzyme Europe B.V.
Česká Republika/Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B.V. organizační složka (Česká Republika, Republika Češka) Tel: +420 227 133 665
Česká Republika/Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B.V. organizační složka (Česká Republika, Republika Češka) Tel: +420 227 133 665
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland/ Ísland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh./Sími: + 45 32712600
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland/ Ísland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh./Sími: + 45 32712600
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
(Poola/Polija/Lenkija), Tel: + 48 22 516 24 30
(Poola/Polija/Lenkija), Tel: + 48 22 516 24 30
Ελλάδα/Κύπρος Genzyme Hellas Ltd.
Ελλάδα/Κύπρος Genzyme Hellas Ltd.
España Genzyme, S.L., Tel: +34 91 6591670
España Genzyme, S.L., Tel: +34 91 6591670
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40 21 243 42 28
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40 21 243 42 28
France Genzyme S.A.S, Tél: + 33 (0) 825 825 863
France Genzyme S.A.S, Tél: + 33 (0) 825 825 863
United Kingdom/Ireland Genzyme Therapeutics (United Kingdom), Tel: +44 1865 405200
United Kingdom/Ireland Genzyme Therapeutics (United Kingdom), Tel: +44 1865 405200
Stand der Information
This leaflet was last approved in
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
37 Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:
35 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Gebrauchsanleitung – Rekonstitution, Verdünnung und Anwendung
Instructions for use – reconstitution, dilution and administration
Das Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung muss vor der Infusion mit Wasser für Injektionszwecke zubereitet, mit 0,9% Natriumchlorid-Infusionslösung verdünnt und dann durch intravenöse Infusion verabreicht werden.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt umgehend verwendet werden.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Wenn es nicht sofort verwendet wird, ist der Nutzer für die Lagerungsbedingungen bei der Verwendung verantwortlich.
If not used immediately, in-use storage and conditions are the responsibility of the user.
Nur die verdünnte Lösung kann für bis zu 24 Stunden bei 2˚C - 8˚C gelagert werden.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2ºC -8º C.
30 Minuten).
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient's weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).