qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Das Ziel für die Talspiegel-Konzentrationen betrug 10 - 20 ng/ml.
The target for trough concentrations was 10-20 ng/ mL.
Im steady state erhielten 8 Kinder im Alter von 6 - 11 Jahren mittlere Dosen ± Standardabweichung von 1,75 ± 0,71 mg/Tag (0,064 ± 0,018 mg/kg, 1,65 ± 0,43 mg/m2), während 14 Jugendliche im Alter von 12 - 18 Jahren mittlere Dosen ± Standardabweichung von 2,79 ± 1,25 mg/Tag (0,053 ± 0,0150 mg/kg, 1,86 ± 0,61 mg/m2) erhielten.
At steady state, 8 children aged 6-11 years received mean  SD doses of 1.75  0.71 mg/ day (0.064  0.018 mg/ kg, 1.65  0.43 mg/ m2) while 14 adolescents aged 12-18 years received mean  SD doses of 2.79  1.25 mg/ day (0.053  0.0150 mg/ kg, 1.86  0.61 mg/ m2).
Die jüngeren Kinder hatten eine höhere auf das Körpergewicht normalisierte CL/F (214 ml/h/kg) im Vergleich zu Jugendlichen (136 ml/h/kg).
The younger children had a higher weight-normalized Cl/ F (214 mL/ h/ kg) compared with the adolescents (136 mL/ h/ kg).
Diese Daten deuten darauf hin, dass jüngere Kinder eventuell höhere körpergewichtsadjustierte Dosen als Jugendliche und Erwachsene benötigen, um ähnliche Zielkonzentrationen zu erreichen.
These data indicate that younger children might require higher bodyweight-adjusted doses than adolescents and adults to achieve similar target concentrations.
Die Entwicklung solcher speziellen Dosierungsempfehlungen für Kinder bedarf jedoch noch weiterer Daten, um definitiv bestätigt zu werden.
However, the development of such special dosing recommendations for children requires more data to be definitely confirmed.
Bei Patienten mit leichter oder mittelgradiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifizierung A oder B) waren die Mittelwerte für die Sirolimus-AUC und -t1/2 im Vergleich zu normalen, gesunden Probanden um 61% bzw. um 43% erhöht und die CL/F um 33% erniedrigt.
In mild and moderate hepatically impaired patients (Child-Pugh classification A or B), mean values for sirolimus AUC and t1/ 2 were increased 61% and 43%, respectively, and CL/ F was decreased 33% compared to normal healthy subjects.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifizierung C) waren die Mittelwerte für die Sirolimus-AUC und -t1/2 im Vergleich zu normalen, gesunden Probanden um 210% bzw. um 170% erhöht und die CL/F um 67% erniedrigt.
In severe hepatically impaired patients (Child-Pugh classification C), mean values for sirolimus AUC and t1/ 2 were increased 210% and 170% respectively, and CL/ F was
Die bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen beobachteten längeren Halbwertszeiten verzögern das Erreichen des steady state.
The longer half-lives observed in hepatically impaired patients delay reaching steady state.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sirolimus waren in den verschiedenen Populationen mit Nierenfunktionen von normal bis nicht mehr vorhanden (Dialysepatienten) ähnlich.
The pharmacokinetics of sirolimus were similar in various populations with renal function ranging from normal to absent (dialysis patients).
Pankreas-Inselzellvakuolisierung, testikuläre Tubulusdegeneration, gastrointestinale Ulzeration, Knochenfrakturen und Callus, hepatische Hämatopoese und pulmonale Phospholipidose.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: pancreatic islet cell vacuolation, testicular tubular degeneration, gastrointestinal ulceration, bone fractures and calluses, hepatic haematopoiesis, and pulmonary phospholipidosis.
Sirolimus war in vitro nicht mutagen in Ames-Tests, im Chromosomen-Aberrationstest in CHO-Zellen und im Maus-Lymphoma-Assay sowie in vivo im Maus-Mikronukleus-Test.
Sirolimus was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assays, the Chinese Hamster Ovary cell chromosomal aberration assay, the mouse lymphoma cell forward mutation assay, or the in vivo mouse micronucleus assay.
Kanzerogenitätsstudien an Mäusen und Ratten zeigten ein gehäuftes Auftreten von Lymphomen (männliche und weibliche Mäuse), Leberzelladenomen und – karzinomen (männliche Mäuse) und granulozytärer Leukämie (weibliche Mäuse).
Carcinogenicity studies conducted in mouse and rat showed increased incidences of lymphomas (male and female mouse), hepatocellular adenoma and carcinoma (male mouse) and granulocytic leukaemia (female mouse).
Bösartige Neubildungen (Lymphom) können bekanntermaßen aufgrund der chronischen Anwendung immunsuppressiver Substanzen auftreten und wurden bei Patienten in seltenen Fällen berichtet.
It is known that malignancies (lymphoma) secondary to the chronic use of immunosuppressive agents can occur and have been reported in patients in rare instances.
Bei Mäusen stieg die Zahl der chronisch ulzerativen Hautläsionen an.
In mouse, chronic ulcerative skin lesions were increased.
Die Veränderungen basierten möglicherweise auf der chronischen Immunsuppression.
The changes may be related to chronic immunosuppression.
16 abhängige Antwort auf Spiegel des luteinisierenden Hormons hin, was aber allgemein als klinisch kaum relevant angesehen wird.
In rat, testicular interstitial cell adenomas were likely indicative of a species dependent response to lutenising hormone levels and are usually considered of limited clinical relevance.
In Studien zur Reproduktionstoxizität wurde bei männlichen Ratten eine verringerte Fertilität beobachtet.
In reproduction toxicity studies decreased fertility in male rats was observed.
Von teilweise reversibler Reduktion der Spermienmenge wurde in einer Studie mit Ratten über einen Zeitraum von 13 Wochen berichtet.
Partly reversible reductions in sperm counts were reported in a 13-week rat study.
B. tubuläre Atrophie und tubuläre Riesenzellen) wurden bei Ratten und in einer Studie mit Affen beobachtet.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g. tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in rats and in a monkey study.
Bei Ratten führte die Gabe von Sirolimus zur Embryo-/Feto- Toxizität, die sich durch Sterblichkeit und reduziertes Fetalgewicht (bei gleichzeitig verzögerter Skelettossifikation) zeigte.
In rats, sirolimus caused embryo/ foetotoxicity that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification).
(siehe Abschnitt 4.6).
(see section 4.6).
Polysorbat 80, Phosal 50 PG ((3-sn-Phosphatidyl)cholin aus Sojabohnen, Propylenglycol, Fettsäuremono- und diglyzeride aus Sojaöl, Ethanol (1,5% bis 2,5%), Sojafettsäuren und Palmitoylascorbinsäure).
Polysorbate 80 Phosal 50 PG (phosphatidylcholine, propylene glycol, mono-, di-glycerides, ethanol (1.5% to 2.5%), soya fatty acids and ascorbyl palmitate).
Siehe Abschnitt 6.6.
Rapamune must not be diluted in grapefruit juice or any other liquid other than water or orange juice (see section 6.6).
Rapamune Lösung zum Einnehmen enthält Polysorbat 80, das bekanntermaßen die Extraktionsrate von Di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) aus Polyvinylchloid (PVC) erhöht.
Rapamune oral solution contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Daher ist es wichtig, die Anweisungen zur unverzüglichen Einnahme von Rapamune Lösung genauestens einzuhalten, falls ein Plastikgefäß für die Verdünnung und/oder Anwendung gebraucht wird (siehe Abschnitt 6.6).
It is important to follow the instructions to administer Rapamune oral solution at once when a plastic container is used for the dilution and/ or administration (see section 6.6).
30 Tage für die geöffnete Flasche.
30 days for opened bottle.
24 Stunden in der Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen (bei Raumtemperatur, jedoch nicht über 25 °C).
24 hours in the dosing syringe (at room temperature, but not to exceed 25 C).
Nach Verdünnung (siehe Abschnitt 6.6) sollte die Zubereitung sofort verwendet werden.
After dilution, (see section 6.6) the preparation should be used immediately.
Im Kühlschrank bei 2 °C - 8 °C lagern.
Store in a refrigerator at 2 C - 8  C.
In der Originalflasche aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Store in the original bottle in order to protect from light.
Der Patient kann, falls notwendig, die Flaschen für einen kurzen Zeitraum bei Raumtemperatur bis zu 25 °C (24 Stunden) aufbewahren.
If necessary, the patient may store the bottles at room temperatures up to 25 C for a short period of time (24 hours).
60 ml Typ III Braunglasflaschen mit Spritzenadapter und 30 braune Applikationsspritzen für Zubereitungen zum Einnehmen aus Kunststoff.
60 ml type III amber glass bottles with syringe adapter and 30 amber, plastic dosing syringes.
17 Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Hinweise für die Handhabung:
Instructions for use and handling:
Die verschriebene Menge Rapamune soll mit der Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen aus der Flasche entnommen werden.
The dosing syringe should be used to withdraw the prescribed amount of Rapamune from the bottle.
Die exakte Rapamune-Menge soll von der Spritze nur in ein Glas- oder Plastikgefäß mit mindestens 60 ml Wasser oder Orangensaft entleert werden.
Empty the correct amount of Rapamune from the syringe into only a glass or plastic container with at least 60 ml of water or orange juice.
Eine andere Flüssigkeit, besonders Grapefruitsaft, darf nicht zur Verdünnung verwendet werden.
No other liquids, including grapefruit juice, should be used for dilution.
Gut umrühren und sofort trinken.
Stir vigorously and drink at once.
Das Gefäß nochmals mit Wasser oder Orangensaft (mindestens 120 ml) auffüllen, gut umrühren und sofort trinken.
Refill the container with an additional volume (minimum of 120 ml) of water or orange juice, stir vigorously, and drink at once.
14.
Date of first authorisation:
März 2001
14 March 2001 Date of latest renewal:
März 2006
15 March 2006
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Rapamune 1 mg überzogene Tabletten.
Rapamune 1 mg coated tablets.
Jede Tablette Rapamune enthält 1 mg Sirolimus.
Each tablet contains 1 mg sirolimus.
Überzogene Tablette.
Coated tablet.
Weiße, dreieckige überzogene Tablette, die auf einer Seite mit der Aufschrift „ RAPAMUNE 1 mg“ versehen ist.
White coloured, triangular-shaped coated tablet marked “ RAPAMUNE 1 mg ” on one side.
Daher kann dieses Vorgehen nicht empfohlen werden.
Bioavailability has not been determined for tablets after they have been crushed, chewed or split and therefore this cannot be recommended.
Der empfohlene Bereich für die Ciclosporin Talspiegel-Konzentration in den ersten 2 bis 3 Monaten nach der Transplantation liegt bei 150 bis 400 ng/ml (monoklonaler Nachweis oder gleichwertige Methode).
Suggested ciclosporin trough concentration ranges for the first 2-3 months after transplantation are 150 - 400 ng/ ml (monoclonal assay or equivalent technique).
19 Erhaltungstherapie:
Maintenance therapy:
Ciclosporin sollte über 4 bis 8 Wochen stufenweise abgesetzt werden und die Rapamune-Dosis sollte so eingestellt sein, dass ein Vollblut-Talspiegel von 12 bis 20 ng/ml erreicht wird (chromatographischer Nachweis; siehe Therapeutische Blutspiegel-Überwachung).
Ciclosporin should be progressively discontinued over 4 to 8 weeks and the Rapamune dose should be adjusted to obtain whole blood trough levels of 12 to 20 ng/ ml
Patienten, bei denen das Absetzen von Ciclosporin misslungen ist oder nicht versucht werden kann, dürfen die Kombination von Ciclosporin und Rapamune nicht länger als 3 Monate nach der Transplantation erhalten.
In patients for whom ciclosporin withdrawal is either unsuccessful or cannot be attempted, the combination of ciclosporin and Rapamune should not be maintained for more than 3 months post-transplantation.
Bei diesen Patienten sollte, soweit klinisch angemessen, Rapamune abgesetzt und ein anderes immunsuppressives Behandlungsschema eingeleitet werden.
In such patients, when clinically appropriate, Rapamune should be discontinued and an alternative immunosuppressive regimen instituted.
Anwendung bei schwarzen Transplantatempfängern:
Use in black recipients:
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre):
Use in children and adolescents ( 18 years):
Klinische Studien mit Rapamune Lösung schlossen keine ausreichende Anzahl von Patienten über 65 Jahren ein, um eine Aussage darüber treffen zu können, ob diese anders reagieren als jüngere Patienten.
Clinical studies with Rapamune oral solution did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Die an 35 nierentransplantierten Patienten im Alter von über 65 Jahren beobachteten Sirolimus-Talspiegel waren mit denjenigen bei Erwachsenen zwischen 18 und 65 Jahren (n = 822) vergleichbar.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n = 822) from 18 to 65 years of age.
Unter Anwendung von Rapamune Tabletten ergaben sich bei 12 nierentransplantierten Patienten über 65 Jahren ähnliche Ergebnisse wie bei Erwachsenen zwischen 18 und 65 Jahren (n = 167).
Rapamune tablets administered to 12 renal transplant patients > 65 years of age also gave similar results to adult patients (n = 167) 18 to 65 years of age.
(1) bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, (2) wenn CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren gleichzeitig angewendet werden sowie nach deren Absetzen (siehe Abschnitt 4.5); und/oder (3) wenn Ciclosporin deutlich dosisreduziert oder abgesetzt wurde, da bei diesen Patienten in der Regel spezielle Dosierungsschemata erforderlich sind.
(1) in patients with hepatic impairment; (2) when inducers or inhibitors of CYP3A4 are concurrently administered and after their discontinuation (see section 4.5); and/ or (3) if ciclosporin dosing is markedly reduced or discontinued, as these populations are most likely to have special dosing requirements.
20 Um Schwankungen zu minimieren, sollte Rapamune bezogen auf Ciclosporin immer zur gleichen Zeit, und zwar 4 Stunden nach der Ciclosporin-Gabe sowie durchgängig entweder mit oder ohne gleichzeitige Nahrungsaufnahme eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2).
To minimize variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
Patienten können von der Lösung auf Tabletten im Dosisverhältnis 1:1 (mg pro mg) umgestellt werden.
Patients can be switched from the solution to the tablet formulation on a mg per mg basis.
Es wird empfohlen, dass 1 bis 2 Wochen nach Umstellung auf eine andere Tablettenstärke oder eine andere Darreichungsform eine Talspiegel- Bestimmung durchgeführt wird, um zu bestätigen, dass sich die Talspiegel innerhalb des empfohlenen Zielbereichs befinden.
It is recommended that a trough concentration be taken 1 or 2 weeks after switching formulations or tablet strength to confirm that the trough concentration is within the recommended target range.
Nach Absetzen der Ciclosporin-Therapie wird ein Zieltalspiegel von 12 bis 20 ng/ml empfohlen (chromatographischer Nachweis).
Following the discontinuation of ciclosporin therapy, a target trough range of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay) is recommended.
Ciclosporin hemmt den Stoffwechsel von Sirolimus.
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and
Daher sinkt der Sirolimus-Spiegel sobald Ciclosporin abgesetzt wird, es sei denn, die Dosis von Sirolimus wird erhöht.
19 consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
Initialdosis von Rapamune = 3 x (neue Erhaltungsdosis - derzeitige Erhaltungsdosis).
Rapamune loading dose = 3 x (new maintenance dose – current maintenance dose).
Die verabreichte maximale tägliche Rapamune-Dosis sollte 40 mg nicht überschreiten.
The maximum Rapamune dose administered on any day should not exceed 40 mg.
Angleichungen an den Zielbereich sollten entsprechend der Methode erfolgen, die zur Bestimmung der Sirolimus-Talspiegel derzeit eingesetzt wird.
Adjustments to the targeted range should be made according to the assay being utilized to determine the sirolimus trough concentrations.
21 Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Sirolimus wurde nicht ausführlich in Kombination mit anderen immunsuppressiven Mitteln untersucht.
Sirolimus in combination with other immunosuppressive agents has not been extensively investigated.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine engmaschige Überwachung der Sirolimus- Talspiegel im Vollblut empfohlen.
20 In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
Eine erhöhte Infektanfälligkeit sowie die Möglichkeit, Lymphome oder andere bösartige Neubildungen, vor allem der Haut, zu entwickeln, können aus der Immunsuppression resultieren (siehe Abschnitt 4.8).
Increased susceptibility to infection and the possible development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin, may result from immunosuppression (see section 4.8).
22 berichtet, einschließlich Lymphozele und Wunddehiszenz.
There have been reports of impaired or delayed wound healing in patients receiving Rapamune, including lymphocele and wound dehiscence.
Bei mit Rapamune behandelten Patienten wurde über eine Flüssigkeitsansammlung, einschließlich periphere Ödeme, Lymphödeme, Pleuraerguss und Perikardergüsse (inklusive hämodynamisch relevanter Ergüsse bei Kindern und Erwachsenen), berichtet.
There have also been reports of fluid accumulation, including peripheral oedema, lymphoedema, pleural effusion and pericardial effusions (including haemodynamically significant effusions in children and adults), in patients receiving Rapamune.
Nach Gabe von Rapamune als Teil eines immunsuppressiven Behandlungsschemas wurde bei lungentransplantierten de-novo Patienten über Fälle von bronchialer Anastomoseninsuffizienz berichtet, meistens mit letalem Ausgang.
Cases of bronchial anastomotic dehiscence, most fatal, have been reported in de novo lung transplant patients when sirolimus has been used as part of an immunosuppressive regimen.
Eine Zytomegalievirus (CMV)-Prophylaxe wird über einen Zeitraum von 3 Monaten nach der Transplantation empfohlen, insbesondere für Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine CMV- Erkrankung.
21 Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
Falls eine Hyperlipidämie festgestellt wird, sollten Maßnahmen ergriffen werden, wie z.
Patients administered Rapamune should be monitored for hyperlipidemia using laboratory tests and if hyperlipidemia is detected, subsequent interventions such as diet, exercise, and lipid-lowering agents should be initiated.
Ernährungsumstellung, körperliche Betätigung und die Anwendung von lipidsenkenden Substanzen.
The risk/ benefit should be considered in patients with established hyperlipidemia before initiating an immunosuppressive regimen including Rapamune.
Ebenso muss bei Patienten mit schwerer refraktärer Hyperlipidämie das Risiko/Nutzen-Verhältnis einer fortgesetzten Rapamune-Therapie neu überdacht werden.
Similarly the risk/ benefit of continued Rapamune therapy should be re-evaluated in patients with severe refractory hyperlipidemia.
Während der Behandlung mit Rapamune sollten Patienten, die einen HMG-CoA-Reduktaseinhibitor und/oder ein Fibrat erhalten bezüglich der möglichen Entwicklung einer Rhabdomyolyse und anderer Nebenwirkungen so überwacht werden, wie in der Fachinformation zum jeweiligen Präparat beschrieben.
During Rapamune therapy, patients administered an HMG-CoA reductase inhibitor and/ or fibrate, should be monitored for the possible development of rhabdomyolysis and other adverse effects as described in the respective Summary of Product Characteristics of these agents.
Patienten, die mit Ciclosporin und Rapamune länger als 3 Monate behandelt wurden, wiesen höhere Serumkreatininspiegel und niedrigere berechnete glomeruläre Filtrationsraten auf als Patienten, die
Patients treated with ciclosporin and Rapamune beyond 3 months had higher serum creatinine levels and lower calculated glomerular filtration rates compared to patients treated with ciclosporin and placebo or azathioprine controls.
Eine regelmäßige quantitative Kontrolle der Proteinausscheidung im Urin wird empfohlen.
Periodic quantitative monitoring of urinary protein excretion is recommended.
In einer Studie zur Bewertung einer Umstellung von Calcineurin-Inhibitoren auf Rapamune bei nierentransplantierten Patienten in der Erhaltungstherapie wurde im Allgemeinen nach 6 bis 24 Monaten der Umstellung auf Rapamune eine erhöhte Ausscheidung von Protein im Urin beobachtet (siehe Abschnitt 5.1).
In a study evaluating conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients, increased urinary protein excretion was commonly observed at 6 to 24 months after conversion to Rapamune (see section 5.1).
Sirolimus-Tabletten enthalten Saccharose und Lactose.
Sirolimus tablets contain sucrose and lactose.
Galaktosämie) oder Lapp-Laktase-Mangel sollte vor der Verordnung von Sirolimus-Tabletten eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Bewertung vorgenommen werden.
In those patients with a history of sucrase insufficiency, isomaltase insufficiency, fructose intolerance, glucose malabsorption, galactose malabsorption, galactose intolerance (e. g., galactosemia), or Lapp lactase deficiency, a careful risk/ benefit assessment should be performed prior to prescribing sirolimus tablets.
Sirolimus wird in beträchtlichem Umfang durch das CYP3A4-Isoenzym in der Darmwand und der Leber metabolisiert.
Sirolimus is extensively metabolized by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver.
CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) verringern den Sirolimus-Metabolismus und erhöhen die Sirolimus-Spiegel.
Inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole,
Rifampicin (CYP3A4-Induktor):
Rifampicin (CYP3A4 inducer):
24 Ketoconazol (CYP3A4-Inhibitor):
Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor):
10,9fache.
Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure from Rapamune oral solution as reflected by increases in sirolimus Cmax, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively.
Sirolimus hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Diltiazem oder seinen Metaboliten Desacetyldiltiazem und Desmethyldiltiazem.
Sirolimus did not affect the pharmacokinetics of either diltiazem or its metabolites desacetyldiltiazem and desmethyldiltiazem.
Zwischen Rapamune Lösung zum Einnehmen und 0,3 mg Norgestrel/0,03 mg Ethinylestradiol wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion beobachtet.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between Rapamune oral solution and 0.3 mg norgestrel/ 0.03 mg ethinyl estradiol.
Obwohl die Ergebnisse einer Interaktionsstudie mit einer Einmaldosis eines oralen Kontrazeptivums auf das Fehlen einer pharmakokinetischen Interaktion hindeuten, kann auf Basis dieser Ergebnisse nicht ausgeschlossen werden, dass sich während einer Langzeitbehandlung mit Rapamune möglicherweise die pharmakokinetischen Eigenschaften ändern, die dann unter Umständen die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Although the results of a single dose drug interaction study with an oral contraceptive suggest the lack of a pharmacokinetic interaction,
Bromocriptin, Cimetidin, Danazol; Proteasehemmer).
23 the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin).
John's wort, (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).
Obwohl Sirolimus in vitro das humane mikrosomale Cytochrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4/5 der Leber hemmt, ist nicht zu erwarten, dass der Wirkstoff die Aktivität dieser Isoenzyme in vivo hemmt, da die für die Inhibition notwendigen Sirolimus-Konzentrationen
Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/ 5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in patients receiving therapeutic doses of Rapamune.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (bei > 10% der Patienten) waren Thrombozytopenie, Anämie, Fieber, Hypertonie, Hypokaliämie, Hypophosphatämie, Infektionen des Harntraktes, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie, Bauchschmerzen, Lymphozele, periphere Ödeme, Arthralgie, Akne, Diarrhoe, Schmerz, Verstopfung, Übelkeit, Kopfschmerz, erhöhtes Serum-Kreatinin und erhöhte Laktat-Dehydrogenase (LDH).
The most commonly reported adverse drug reactions (occuring in > 10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
Nachfolgend sind in der Tabelle Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung entsprechend ihrer Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeführt.
24 Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
26 Die Mehrheit der Patienten wurde im Rahmen einer immunsuppressiven Behandlung mit Rapamune in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt.
Most patients were on immunosuppressive regimens which included Rapamune in combination with other immunosuppressive agents.
Sepsis Pneumonie Pyelonephritis Herpes simplex Mykotische, virale und bakterielle Infektionen (wie mykobakterielle Infektionen, einschließlich Tuberkulose, Epstein- Barr-Virus, CMV und Herpes zoster)
Sepsis Pneumonia Pyelonephritis Herpes simplex Fungal, viral, and bacterial infections (such as mycobacterial infections, including tuberculosis, Epstein-Barr virus, CMV, and Herpes zoster)
Stoffwechsel- und Ernährungs- störungen
25 System Organ Class
Hypokaliämie Hypophosphatämie Hypercholesterinämie Hyperglykämie Hypertriglyceridämie
Very common ( 1/ 10)
Erkrankungen des Nervensystems
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
Kopfschmerz
Uncommon ( 1/ 1000 to < 1/ 100)
27 Herz- erkrankungen
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Tachykardie
Metabolism and Hypokalaemia nutrition disorders
Perikardergüsse (einschließlich hämodynamisch relevanter Ergüsse bei Kindern und Erwachsenen)
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
Gefäß- erkrankungen
Nervous system disorders
Lymphozele Hypertonie
Headache
Tiefe Venenthrombose
Cardiac disorders
Lungenembolie
Tachycardia
Lymphödeme
Pericardial effusion (including haemodynamically significant effusions in children and adults)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Vascular disorders Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Lungenblutung
Pulmonary embolism Pulmonary haemorrhage
Alveolar- proteinose
Lymphoedema Alveolar proteinosis
Skelett- muskulatur-, Bindegewebs- und Knochen- erkrankungen
Musculoskeletal Arthralgia and connective tissue disorders
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Renal and urinary disorders General Oedema peripheral disorders and Pyrexia administration Pain site conditions
Proteinurie
Proteinuria Impaired healing Oedema
Erhöhte Laktat- Dehydrogenase (LDH) Erhöhtes Serum- Kreatinin
Investigations Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
Es wurde über Fälle von BK-Virus-Nephropathie sowie Fälle von JC-Virus-assoziierter progressiv multifokaler Leukenzephalopathie (PML) bei Patienten, die mit Immunsuppressiva einschließlich Rapamune behandelt wurden, berichtet.
26 Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
28 Über Leberschädigungen wurde berichtet.
Hepatoxicity has been reported.
Das Risiko hierfür kann mit ansteigendem Sirolimus- Talspiegel zunehmen.
The risk may increase as the trough sirolimus level increases.
In seltenen Fällen wurde von tödlich verlaufenden Lebernekrosen berichtet, die mit erhöhten Sirolimus-Talspiegeln einhergingen.
Rare reports of fatal hepatic necrosis have been reported with elevated trough sirolimus levels.
29 In einer weiteren Studie mit nierentransplantierten Patienten im Alter von ≤ 20 Jahren, die dazu vorgesehen war, die Sicherheit eines stufenweisen Absetzens von Kortikosteroiden (6 Monate nach Transplantation beginnend) aus einem bei der Transplantation begonnenen immunsuppressiven Schema zu untersuchen, welches eine Immunsuppression mit Sirolimus sowie mit einen Calcineurin- Inhibitor in jeweils nicht-reduzierter Dosis in Kombination mit einer Basiliximab-Induktion beinhaltete, wurde bei 274 eingeschlossenen Patienten berichtet, dass 19 (6,9%) eine posttransplantäre lymphoproliferative Erkrankung (PTLD) entwickelten.
In another study enrolling renal transplant patients  20 years of age that was intended to assess the safety of progressive corticosteroid withdrawal (beginning at six months post-transplantation) from an immunosuppressive regimen initiated at transplantation that included full-dose immunosuppression with both Rapamune and a calcineurin inhibitor in combination with basiliximab induction, of the 274 patients enrolled, 19 (6.9%) were reported to have developed post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD).
Von 89 vor Transplantation als EBV- seronegativ bekannten Patienten wurde bei 13 (15,6%) die Entwicklung einer PTLD berichtet.
27 Among 89 patients known to be EBV seronegative prior to transplantation, 13 (15.6%) were reported to have developed PTLD.
Zurzeit gibt es nur beschränkte Erfahrungen zur Überdosierung.
At present, there is minimal experience with overdose.
Experimentelle Befunde lassen vermuten, dass Sirolimus an das spezifische zytosolische Protein FKPB-12 bindet und dass der FKPB- 12-Sirolimus-Komplex die Aktivierung des mammalian Target Of Rapamycin (mTOR), einer essentiellen Kinase für den Ablauf des Zellzyklus, hemmt.
Experimental evidence suggests that sirolimus binds to the specific cytosolic protein FKPB-12 and that the FKPB 12-sirolimus complex inhibits the activation of the mammalian Target Of Rapamycin (mTOR), a critical kinase for cell cycle progression.
30 eingesetzt wurde; daher kann bei solchen Patienten dieses Behandlungsschema nicht empfohlen werden.
Patients at high immunological risk of graft loss were not studied in sufficient number in the ciclosporin elimination- Rapamune maintenance trials and are not recommended for this treatment regimen.
Die durchschnittliche berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) war nach 12, 24, 36, 48 und 60 Monaten signifikant höher bei Patienten, die nach Absetzen von Ciclosporin Rapamune erhielten, als bei denen, die Rapamune zusammen mit Ciclosporin erhielten.
The mean calculated glomerular filtration rate (GFR) at 12, 24, 36, 48 and 60 months was significantly higher for patients receiving Rapamune following ciclosporin elimination than for those in the Rapamune
Nach 60 Monaten war das Auftreten von malignen Erkrankungen, die nicht die Haut betrafen, in der Patientengruppe, die weiterhin Ciclosporin erhielt, signifikant höher im Vergleich zu der, in der Ciclosporin abgesetzt wurde (8,4% vs.
By 60 months, the incidence of non-skin malignancies was significantly higher in the cohort who continued ciclosporin as compared with the cohort who had ciclosporin withdrawn (8.4% vs.
31 In zwei multizentrischen klinischen Studien wiesen nierentransplantierte de-novo Patienten, die mit Rapamune, Mycophenolatmofetil (MMF), Kortikosteroiden und einem IL-2-Rezeptor-Antagonisten behandelt worden sind, eine signifikant höhere akute Abstoßungsrate und eine zahlenmäßig höhere Todesrate im Vergleich zu den Patienten auf, die mit einem Calcineurin-Inhibitor, MMF, Kortikosteroiden und einem IL-2-Rezeptor-Antagonisten behandelt worden waren (siehe Abschnitt 4.4).
In two multi-centre clinical studies, de novo renal transplant patients treated with Rapamune, mycophenolate mofetil (MMF), corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist had significantly higher acute rejection rates and numerically higher death rates compared to patients treated with a calcineurin inhibitor, MMF, corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist (see section 4.4).
In einer der Studien wurde in verkürztes Dosierungsschema von Daclizumab angewendet.
An abbreviated dosing schedule of daclizumab was used in one of the studies.
Die Patienten erhielten entweder Rapamune (Sirolimus-Zielkonzentrationen von 5 bis 15 ng/ml) in Kombination mit einem Calcineurin-Inhibitor und Kortikosteroiden oder eine Calcineurininhibitor-basierte Immunsuppression ohne Rapamune.
Subjects were to receive Rapamune (sirolimus target concentrations of 5 to 15 ng/ mL) in combination with a calcineurin inhibitor and corticosteroids or to receive calcineurin-inhibitor-based immunosuppression without Rapamune.
Im Folgenden sind zunächst die allgemeinen pharmakokinetischen Informationen zusammengefasst, die zumeist auf der Lösung zum Einnehmen basieren.
Much of the general pharmacokinetic information was obtained using the oral solution, which is summarised first.
Spezifische Informationen, die sich direkt auf die Darreichungsform Tablette beziehen, sind in dem Abschnitt Tablette zum Einnehmen zusammengefasst.
Information directly related to the tablet formulation is summarised specifically in the Oral Tablet section.
Lösung zum Einnehmen Nach Anwendung der Lösung zum Einnehmen wird Sirolimus schnell resorbiert, wobei die Zeit bis zur maximalen Konzentration nach Einnahme einer Einzeldosis bei gesunden Probanden etwa 1 Stunde und nach Anwendung oraler Mehrfachdosen bei stabilen, nierentransplantierten Patienten etwa 2 Stunden beträgt.
Oral solution Following administration of the oral solution, sirolimus is rapidly absorbed, with a time to peak concentration of 1 hour in healthy subjects receiving single doses and 2 hours in patients with stable renal allografts receiving multiple doses.
Die systemische Verfügbarkeit von Sirolimus in Kombination mit gleichzeitig angewendetem Ciclosporin (Sandimmun) beträgt etwa 14%.
The systemic availability of sirolimus in combination with simultaneously administered ciclosporin (Sandimune) is approximately 14%.
Bei wiederholter Anwendung ist die mittlere Sirolimus-Konzentration im Blut ungefähr um das 3fache erhöht.
Upon repeated administration, the average blood concentration of sirolimus is increased approximately 3-fold.
Für stabile nierentransplantierte Patienten betrug die terminale Halbwertszeit nach mehrfacher oraler Anwendung 62 ± 16 h.
The terminal half-life in stable renal transplant patients after multiple oral doses was 62  16 h.
Sieben Hauptmetaboliten, einschließlich Hydroxyl-, Demethyl- und Hydroxydemethyl-Sirolimus, können im Vollblut identifiziert werden.
Seven major metabolites, including hydroxyl, demethyl, and hydroxydemethyl, are identifiable in whole blood.
32 (91,1%) der Radioaktivität im Faeces wiedergefunden, und nur ein kleiner Teil (2,2%) wurde mit dem Urin ausgeschieden.
After a single dose of [14C] sirolimus in healthy volunteers, the majority (91.1%) of radioactivity was recovered from the faeces, and only a minor amount (2.2%) was excreted in urine.
Die an 35 nierentransplantierten Patienten im Alter von über 65 Jahren beobachteten Sirolimus-Talspiegel waren mit denjenigen Erwachsener zwischen 18 und 65 Jahren (n = 822) vergleichbar.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n = 822) from 18 to 65 years of age.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifizierung C) waren die Mittelwerte für die Sirolimus-AUC und -t1/2 im Vergleich zu normalen, gesunden Probanden um 210% bzw. um 170% erhöht und die CL/F um 67% erniedrigt.
In severe hepatically impaired patients (Child-Pugh classification C), mean values for sirolimus AUC and t1/ 2 were increased 210% and 170% respectively, and CL/ F was decreased by 67% compared to normal healthy subjects.
Tablette zum Einnehmen Bei gesunden Probanden liegt die mittlere Bioverfügbarkeit von Sirolimus nach Anwendung einer Tablette ungefähr 27% höher als bei der Lösung zum Einnehmen.
30 Oral Tablet In healthy subjects, the mean extent of bioavailability of sirolimus after single-dose administration of the tablet formulation is about 27% higher relative to the oral solution.
Der mittlere Cmax -Wert war um 35% erniedrigt und der mittlere tmax -Wert um 82% erhöht.
The mean Cmax was decreased by 35% and mean tmax increased by 82%.
Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit war unter steady-state-Bedingungen bei nierentransplantierten Patienten geringer, die therapeutische Gleichwertigkeit wurde in einer randomisierten Studie an 477 Patienten aufgezeigt.
The difference in bioavailability was less marked upon steady-state administration to renal transplant recipients, and therapeutic equivalence has been demonstrated in randomised study of 477 patients.
Wenn Patienten von der Lösung zum Einnehmen auf Tabletten oder umgekehrt umgestellt werden, sollte die gleiche Dosis eingenommen und der Sirolimus-Talspiegel 1 bis 2 Wochen später kontrolliert werden, um das Erreichen des empfohlenen Zielbereiches zu gewährleisten.
When switching patients between oral solution and tablet formulations, it is recommended to give the same dose and to verify the sirolimus trough concentration 1 to 2 weeks later to assure that it remains within recommended target ranges.
Es sollten ebenfalls Kontrollen der Vollblut-Talspiegel durchgeführt werden, wenn eine Umstellung auf andere Tabletten-Stärken erfolgt.
Also when switching between different tablet strengths, verification of trough concentrations is recommended.
23% zu beobachten.
In 24 healthy volunteers receiving Rapamune tablets with a high-fat meal, Cmax, tmax and AUC showed increases of 65%, 32%, and 23%, respectively.
Um die Variabilität zu minimieren, sollten Rapamune Tabletten durchgängig entweder mit oder ohne Nahrung
To minimise variability, Rapamune tablets should be taken consistently with or without food.
Grapefruitsaft beeinflusst den durch CYP3A4 vermittelten Metabolismus und darf daher nicht verwendet werden.
Grapefruit juice affects CYP3A4-mediated metabolism and must, therefore, be avoided.
Nach Einnahme von Rapamune Tabletten (5 mg) sind die Sirolimusspiegel bei gesunden Probanden dosisproportional zwischen 5 und 40 mg.
Sirolimus concentrations, following the administration of Rapamune tablets (5 mg) to healthy subjects as single doses are dose proportional between 5 and 40 mg.
Initialtherapie (für 2 bis 3 Monate nach der Transplantation):
Initial Therapy (2 to 3 months post-transplant):
Bei den meisten Patienten, die Rapamune Tabletten mit einer Initialdosis von 6 mg und einer anschließenden täglichen Erhaltungsdosis von 2 mg erhielten, erreichten die Sirolimus-Vollblut-Talspiegel rasch steady-state- Konzentrationen innerhalb des empfohlenen Zielbereichs von 4 - 12 ng/ml (Vollblut-Talspiegel bestimmt mit chromatographischer Methode).
In most patients receiving Rapamune tablets with a loading dose of 6 mg followed by an initial maintenance dose of 2 mg, whole blood sirolimus trough concentrations rapidly achieved steady-state concentrations within the recommended target range (4 to 12 ng/ ml, chromatographic assay).
Bei einer täglichen Dosis von 2 mg Rapamune Tabletten, die 13 nierentransplantierte Patienten in Kombination mit Ciclosporin Mikroemulsion (4 Stunden vor Rapamune Tabletten) und Kortikosteroiden einnahmen, ergaben sich auf der Grundlage der vorliegenden 1- und 3- Monats-Daten nach der Transplantation folgende pharmakokinetische Parameter von Sirolimus:
Sirolimus pharmacokinetic parameters following daily doses of 2 mg Rapamune tablets administered in combination with ciclosporin microemulsion (4 hours prior to Rapamune tablets) and corticosteroids in 13 renal transplant patients, based on data collected at months 1 and 3 after transplantation, were:
Cmin,ss 7,39 ± 2,18 ng/ml, Cmax,ss 15,0 ± 4,9 ng/ml, tmax,ss 3,46 ± 2,40 h, AUCτ ,ss 230 ± 67 ng• h/ml, CL/F/WT 139 ± 63 ml/h/kg (Parameter berechnen sich aus LC-MS/MS Untersuchungsergebnissen).
Cmin, ss, 7.39  2.18 ng/ ml; Cmax, ss, 15.0  4.9 ng/ ml; tmax, ss, 3.46  2.40 h; AUC, ss, 230  67 ng h/ ml; CL/ F/ WT, 139  63 ml/ h/ kg (parameters calculated from LC-MS/ MS assay results).
In derselben klinischen Studie waren die entsprechenden Ergebnisse für die Lösung zum Einnehmen Cmin,ss 5,40 ± 2,50 ng/ml, Cmax,ss 14,4 ± 5,3 ng/ml, tmax,ss 2,12 ± 0,84 h, AUCτ ,ss 194 ± 78 ng• h/ml, CL/F/W 173 ± 50 ml/h/kg.
The corresponding results for the oral solution in the same clinical trial were Cmin, ss 5.40  2.50 ng/ ml, Cmax, ss 14.4  5.3 ng/ ml, tmax, ss 2.12  0.84 h, AUC, ss 194  78 ng h/ ml, CL/ F/ W 173  50 ml/ h/ kg.
Gemäß der Ergebnisse der LC-MS/MS- Untersuchung korrelierten die Sirolimus-Talspiegel im Vollblut signifikant mit dem AUCτ ,ss-Wert (r2 = 0,85).
Whole blood trough sirolimus concentrations, as measured by LC/ MS/ MS, were significantly correlated (r2 = 0.85) with AUC , ss.
2,1 ± 0,70 mg (1,5 bis 2,7 mg) (siehe Abschnitt 4.2).
Based on monitoring in all patients during the period of concomitant therapy with ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 8.6  3.0 ng/ ml (5.0 to 13 ng/ ml) and 2.1  0.70 mg (1.5 to 2.7 mg), respectively (see section 4.2).
8,2 ± 4,2 mg (3,6 mg bis 13,6 mg) (siehe Abschnitt 4.2).
From month 3 to month 12, following discontinuation of ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 19  4.1 ng/ ml (14 to 24 ng/ mL) and 8.2  4.2 mg (3.6 to 13.6 mg), respectively (see section 4.2).
Deshalb lag die Sirolimusdosis etwa um das 4fache höher, um sowohl dem Fehlen der pharmakokinetischen Wechselwirkung mit Ciclosporin (2facher Anstieg) als auch dem erhöhten immunsuppressiven Bedarf bei Abwesenheit von Ciclosporin (2facher Anstieg) Rechnung zu tragen.
Therefore, the sirolimus dose was approximately 4-fold higher to account for both the absence of the pharmacokinetic interaction with ciclosporin (2-fold increase) and the augmented immunosuppressive requirement in the absence of ciclosporin (2-fold increase).
Kanzerogenitätsstudien an Mäusen und Ratten zeigten ein gehäuftes Auftreten von Lymphomen (männliche und weibliche Mäuse), Leberzelladenomen und – karzinomen (männliche Mäuse) und granulozytärer Leukämie (weibliche Mäuse).
31 Carcinogenicity studies conducted in mouse and rat showed increased incidences of lymphomas (male and female mouse), hepatocellular adenoma and carcinoma (male mouse) and granulocytic leukaemia (female mouse).
Testikuläre interstitielle Zelladenome bei Ratten deuten auf eine Spezies- abhängige Antwort auf Spiegel des luteinisierenden Hormons hin, was aber allgemein als klinisch kaum relevant angesehen wird.
In rat, testicular interstitial cell adenomas were likely indicative of a species dependent response to lutenising hormone levels and are usually considered of limited clinical relevance.
34 In Studien zur Reproduktionstoxizität wurde bei männlichen Ratten eine verringerte Fertilität beobachtet.
In reproduction toxicity studies decreased fertility in male rats was observed.
Bei Ratten führte die Gabe von Sirolimus zur Embryo-/Feto- Toxizität, die sich durch Sterblichkeit und reduziertes Fetalgewicht (bei gleichzeitig verzögerter Skelettossifikation) zeigte (Siehe Abschnitt 4.6).
(see section 4.6).
Laktose-Monohydrat Macrogol Magnesiumstearat Talkum.
Lactose monohydrate Macrogol Magnesium stearate Talc.
Macrogol Glycerolmonooleat Pharmazeutische Glasur Calciumsulfat wasserfrei Mikrokristalline Cellulose Sucrose Titandioxid (E 171) Poloxamer 188 α -Tocopherol Povidon Carnaubawachs Rote Drucktinte S-1-15095 (Schellack Glasur ca.
Macrogol Glyceryl monooleate Pharmaceutical glaze Anhydrous calcium sulphate Microcrystalline cellulose Sucrose Titanium dioxide Poloxamer 188  -tocopherol Povidone Carnauba wax:
45% in Ethanol, Eisen(III)-oxid (E 172), 2- Propanol, Butan-1-ol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid, Simeticon).
Red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
Den Blister im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
32 6.5 Nature and contents of container
Klare Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polychlorotrifluoroethylen (Aclar) Aluminiumblister-Packungen mit 30 und 100 Tabletten.
Clear polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polychlorotrifluoroethylene (Aclar) aluminium blister packages of 30 and 100 tablets.
6.6 Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal
35 Keine speziellen Hinweise.
No special requirements.
EU/01/171/007-8
EU/ 1/ 01/ 171/ 007-8
Rapamune 2 mg überzogene Tabletten.
Rapamune 2 mg coated tablets.
Jede Tablette Rapamune enthält 2 mg Sirolimus.
Each tablet contains 2 mg sirolimus.
Dreieckige überzogene Tablette von gelber bis beiger Farbe, die auf einer Seite mit der Aufschrift “ RAPAMUNE 2 mg“ versehen ist.
Yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablet marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side.
37 Erhaltungstherapie:
Maintenance therapy:
38 Um Schwankungen zu minimieren, sollte Rapamune bezogen auf Ciclosporin immer zur gleichen Zeit, und zwar 4 Stunden nach der Ciclosporin-Gabe sowie durchgängig entweder mit oder ohne gleichzeitige Nahrungsaufnahme eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2).
To minimise variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
Daher sinkt der Sirolimus-Spiegel sobald Ciclosporin abgesetzt wird, es sei denn, die Dosis von Sirolimus wird erhöht.
35 consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
Die empfohlenen Bereiche der 24-Stunden-Talspiegel-Konzentrationen für Sirolimus basieren auf chromatographischen Methoden.
The recommended ranges 24-hour trough concentration for sirolimus are based on chromatographic methods.
39 Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine engmaschige Überwachung der Sirolimus- Talspiegel im Vollblut empfohlen.
36 In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
40 berichtet, einschließlich Lymphozele und Wunddehiszenz.
There have been reports of impaired or delayed wound healing in patients receiving Rapamune, including lymphocele and wound dehiscence.
Eine Zytomegalievirus (CMV)-Prophylaxe wird über einen Zeitraum von 3 Monaten nach der Transplantation empfohlen, insbesondere für Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine CMV- Erkrankung.
37 Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
42 Ketoconazol (CYP3A4-Inhibitor):
Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor):
Bromocriptin, Cimetidin, Danazol; Proteasehemmer).
39 the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.