qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für ACOMPLIA finden Sie hier.
The full EPAR for ACOMPLIA can be found here.
la Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 10-2007 aktualisiert.
This summary was last updated in 10-2007. dic Me
n se EU-Nummer EU/1/06/344/001 EU/1/06/344/002
or administration EU/ 1/ 06/ 344/ 001 EU/ 1/ 06/ 344/ 002
Name ACOMPLIA ACOMPLIA
ACOMPLIA ACOMPLIA
Stärke 20 mg 20 mg
20 mg 20 mg
Darreichungsform Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet Film-coated tablet
Art der Anwendung zum Einnehmen zum Einnehmen
Oral use Oral use
Verpackung Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium)
Blister (PVC/ aluminium) Blister (PVC/ aluminium)
Packungsgröße 14 Tabletten 28 Tabletten
14 tablets 28 tablets
s EU/1/06/344/003
th EU/ 1/ 06/ 344/ 003 EU/ 1/ 06/ 344/ 004
Filmtablette
Film-coated tablet Film-coated tablet
zum Einnehmen
Oral use Oral use
Blisterpackung (PVC/Aluminium)
Blister (PVC/ aluminium) Blister (PVC/ aluminium)
56 Tabletten
56 tablets 70x1 tablets
la EU/1/06/344/004 EU/1/06/344/005
u EU/ 1/ 06/ 344/ 005
Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet
Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium)
Blister (PVC/ aluminium)
70x1 Tablette 84 Tabletten
84 tablets
e EU/1/06/344/006
a EU/ 1/ 06/ 344/ 006 EU/ 1/ 06/ 344/ 007
Blisterpackung (PVC/Aluminium)
Blister (PVC/ aluminium) Bottle (HDPE)
98 Tabletten
98 tablets 28 tablets
ug EU/1/06/344/007 EU/1/06/344/008 EU/1/06/344/009
r EU/ 1/ 06/ 344/ 008
Filmtablette Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet
Flasche (HDPE) Flasche (HDPE) Flasche (HDPE)
Bottle (HDPE)
28 Tabletten 98 Tabletten 500 Tabletten
98 tablets
z EU/1/06/344/010
e EU/ 1/ 06/ 344/ 009
Blisterpackung (PVC/Aluminium)
Bottle (HDPE)
30 Tabletten
500 tablets
r EU/1/06/344/011
g EU/ 1/ 06/ 344/ 010 EU/ 1/ 06/ 344/ 011
90 Tabletten
30 tablets 90 tablets
rzn
d
e im
u
it
c
i ch
lo
A
n
1/1
pro l i na d ic M e 1/ 1
n la sse ge zu er ANHANG I ng ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS t lä ich ln itte eim n Arz
d ise or uth ra ge lon ANNEX I
ACOMPLIA 20 mg Filmtabletten
d ACOMPLIA 20 mg film-coated tablets
n sse 2.
ise 2.
Eine Tablette enthält ca.
Each tablet contains 20 mg rimonabant.
115 mg Lactose.
115 mg lactose.
la Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
ge 3.
uth 3.
Bikonvexe, tropfenförmige, weiße Tabletten mit der Prägung „ 20“ auf einer Seite.
ra Film-coated tablet Biconvex, teardrop-shaped, white tablets debossed with “ 20 ” on one side.
zu 4.
ge 4.
4.1 Anwendungsgebiete
CLINICAL PARTICULARS
er Zusätzlich zu Diät und Bewegung zur Behandlung einer Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m²) oder übergewichtiger Patienten (BMI > 27 kg/m²), die darüber hinaus einen oder mehrere Risikofaktoren ng wie Typ-2-Diabetes oder Dyslipidämie aufweisen (siehe Abschnitt 5.1).
4.1 Therapeutic indications lon As an adjunct to diet and exercise for the treatment of obese patients (BMI ≥ 30 kg/ m2), or overweight patients (BMI > 27 kg/ m2) with associated risk factor(s), such as type 2 diabetes or dyslipidaemia (see section 5.1). no
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung t lä
4.2 Posology and method of administration
Die empfohlene Dosierung bei Erwachsenen beträgt täglich eine Tablette zu 20 mg morgens vor dem Frühstück.
In adults, the recommended dosage is one 20 mg tablet daily to be taken in the morning before breakfast. ct
Die Behandlung sollte mit einer leicht hypokalorischen Diät begonnen werden. ich
The treatment should be introduced with a mildly reduced calorie diet. du
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Rimonabant wurde über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren untersucht. ln
The safety and efficacy of rimonabant have not been evaluated beyond 2 years.
• Besondere Patientengruppen
• Special Populations ro
Ältere Patienten: itte
Elderly:
Bei älteren Patienten ist keine Anpassung der Dosis notwendig (siehe Abschnitt 5.2).
ACOMPLIA should be used with lp
ACOMPLIA sollte bei Patienten über 75 Jahre mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
caution in patients over 75 years of age (see section 4.4).
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Patients with hepatic insufficiency: ina
Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Leberfunktion ist keine Anpassung der Dosis eim
No dosage adjustment is required for patients with mild or moderate hepatic impairment.
ACOMPLIA sollte bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.
ACOMPLIA should be used with caution in patients with moderate hepatic impairment.
ACOMPLIA darf bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4 und 5.2).
ACOMPLIA should not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.4 and 5.2). dic
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: n
Patients with renal impairment:
Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Anpassung der Dosis notwendig (siehe Abschnitt 5.2).
No dosage adjustment is required for patients with mild and moderate renal impairment (see section 5.2).
Nierenfunktion nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4 und 5.2).
Me
Kinder und Jugendliche:
Paediatrics:
ACOMPLIA wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren auf Grund des Fehlens von Daten zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit.
ACOMPLIA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
n Stillzeit.
d Lactation.
Bestehende schwere depressive Erkrankung und/oder antidepressive Behandlung (siehe Abschnitt
Ongoing major depressive illness and/ or ongoing antidepressive treatment (see section 4.4)
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
ise 4.4 Special warnings and precautions for use
• Depressive Störungen
• Depressive disorders
la Depressive Erkrankungen oder Stimmungsänderungen mit depressiven Symptomen wurden bei bis zu 10%, Suizidgedanken bei bis zu 1% der Patienten, die Rimonabant erhielten, berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
or Depressive disorders or mood alterations with depressive symptoms have been reported in up to 10%, and suicidal ideation in up to 1%, of patients receiving rimonabant (see section 4.8).
Bei Patienten mit aktuell bestehenden oder anamnestisch bekannten Suizidgedanken
In patients with current suicidal ideations and/ or with a history of suicidal ideation and depressive disorder rimonabant
ge und bei depressiven Störungen darf Rimonabant nicht angewendet werden, es sei denn, der Nutzen der Behandlung im individuellen Fall überwiegt das Risiko (siehe Abschnitt 4.3 und 4.8).
uth should not be used unless the benefits of treatment are considered to outweigh these risks in an individual patient.
Depressive
(See section 4.3 and 4.8).
zu Störungen können verbunden sein mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid.
Obesity is a condition that can be associated with depressive disorders.
Der verschreibende Arzt muss sorgfältig prüfen, ob der Patient in der Vergangenheit eine depressive Störung hatte, um das potenzielle Risiko bei einer Rimonabant-Behandlung abzuschätzen.
Depressive disorders can be associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide.
er Auch bei Patienten, die – neben der Adipositas an sich – keine erkennbaren Risiken aufweisen, können depressive Reaktionen auftreten.
ra The prescriber should carefully investigate if the patient has had a depressive disorder in the past in order to evaluate the potential risks with rimonabant treatment.
psychiatrischen Erkrankungen, im Besonderen Depressionen, überwacht werden.
ge Depressive reactions may occur in patients who have no obvious risk factors, apart from obesity itself.
Wenn eine Depression während einer Behandlung mit Rimonabant diagnostiziert wird muss die Behandlung mit Rimonabant beendet werden.
In postmarketing experience, more than half of the patients who develop such reactions appear to do so within 1 month of starting treatment, approximately 80% appear to do so within 3 months. lon Patients should be actively monitored for signs and symptoms of psychiatric disorders, particularly depression following the start of treatment.
Der Patient muss angemessen überwacht und behandelt werden.
The patient should be monitored and treated appropriately.
Besonders Patienten mit depressiven Störungen/Stimmungsänderungen in der Vorgeschichte (und ich
Patients, especially those with a history of depressive disorders/ mood alterations, (and relatives or no
Angehörige oder andere nahestehende Personen) sind darauf hinzuweisen, dass es notwendig ist, das Neuauftreten von derartigen Symptomen zu überwachen und sofort ärztlichen Rat einzuholen, wenn diese Symptome auftreten. ln
other relevant persons) should be alerted about the need to monitor for the emergence of such symptoms and to seek medical advice immediately if these occur.
Wenn eine psychiatrische Erkrankung während der Therapie mit itte
• Other psychiatric conditions ct
• Krampfanfälle Rimonabant wurde bei Patienten mit einer antiepileptischen Behandlung nicht untersucht.
Therapy with rimonabant is not recommended in patients with uncontrolled psychiatric illness.
In den klinischen Studien wurden keine Unterschiede in der Häufigkeit von Krampfanfällen zwischen eim
If psychiatric illness is diagnosed during rimonabant therapy, treatment must be stopped. du
Rimonabant und Placebo beobachtet.
• Seizures Rimonabant has not been studied in patients being treated for epilepsy.
Dennoch ist Rimonabant bei diesen Patienten mit Vorsicht anzuwenden, siehe auch Abschnitt 5.3.
Rimonabant, ro
• Beeinträchtigung der Leberfunktion Rimonabant wird in der Leber metabolisiert, deshalb ist Vorsicht geboten bei Patienten mit mäßig n
however, should be used with caution in these patients, see also section 5.3.
eingeschränkter Leberfunktion.
• Hepatic impairment lp
Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Rimonabant is metabolised by the liver, thus caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
3 • Beeinträchtigung der Nierenfunktion Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion liegen begrenzte Erfahrungen vor, und bei
The pharmacokinetics and safety of rimonabant have not been studied in patients with severe hepatic impairment; its use in these patients is not recommended. ina
n Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion liegen keine Erfahrungen vor.
• Renal impairment There are limited data in patients with moderate renal impairment and no data in patients with severe renal impairment.
Rimonabant darf bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2 und
Rimonabant should not be used in patients with severe renal impairment (see section dic
sse 5.2).
4.2 and 5.2).
• Ältere Patienten Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Rimonabant bei der Behandlung von Patienten über 75 Jahre wurden nicht ausreichend gezeigt.
• Elderly The efficacy and safety of rimonabant treatment in patients over 75 years of age has not sufficiently Me
Rimonabant sollte daher bei diesen Patienten mit Vorsicht
Rimonabant should be used with caution in this population (see section 5.2).
la angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
d (see section 5.2).
• Ethnische Population
ise • Diabetic patients
ge Die klinische Wirkung (Gewichtsreduktion) von Rimonabant bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe war geringer als bei Kaukasiern.
Due to the effect of rimonabant on the blood glucose level, when rimonabant is administered in diabetic patients, hypoglyceamia can occur (see section 4.8).
Dies könnte durch eine höhere Rimonabant-Clearance verursacht sein, die zu einer geringeren Plasmakonzentration im Vergleich zu Kaukasiern führt (siehe Abschnitt
Monitoring of blood glucose level is
zu 5.2).
or recommended in these patients.
Eine
• Drug Interaction
Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Telithromycin, Clarithromycin, Nefazodon) mit Vorsicht angewandt werden (siehe Abschnitt 4.5). t lä
uth Rimonabant should be used with caution in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin, nefazodone)(see section 4.5).
• Lactose ACOMPLIA enthält Lactose.
• Lactose
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase- Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten ACOMPLIA nicht einnehmen. ich
ra Since ACOMPLIA tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicine.
Die Patienten sollten angewiesen werden, die Dosis von ACOMPLIA nicht zu steigern.
ge Patients should be instructed not to increase their dose of ACOMPLIA.
Patienten mit einem kardiovaskulären Ereignis (Myokardinfarkt oder Schlaganfall etc.) vor weniger als 6 Monaten waren von Studien mit Rimonabant ausgeschlossen. ln
Patients who had a cardiovascular event (myocardial infarction, stroke, etc.) less than 6 months ago lon were excluded in the studies for rimonabant.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen itte
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Rimonabant wird in vitro sowohl durch CYP3A als auch durch Amidohydrolase-Stoffwechselwege (hauptsächlich hepatisch) metabolisiert.
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in no
Die gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4-Inhibitoren führt zu einer erhöhten Exposition gegenüber Rimonabant.
Concomitant administration of CYP3A4 inhibitors will lead to increased exposure of rimonabant.
Die gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4-Induktoren führt vermutlich zu einer verminderten Exposition gegenüber Rimonabant. n eim Arz
Concomitant administration of CYP3A4 inducers is expected to reduce the exposure of rimonabant. ct
4 Einfluss anderer Arzneimittel auf die Wirkung von Rimonabant:
Potential for other medicinal products to affect rimonabant:
Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol (einem potenten CYP3A4-Inhibitor) erhöht die
Concomitant administration of ketoconazole (a potent CYP3A4 inhibitor) increased rimonabant AUC du
n AUC von Rimonabant um 104% (95 %-Vertrauensbereich:
by 104% (95% prediction interval:
40% – 197%).
40% - 197%).
B.
A similar increase in exposure is expected with other potent CYP3A4 inhibitors.
Obwohl die gleichzeitige Gabe von CYP3A4-Induktoren (wie z.
Caution is advised during concomitant use of ACOMPLIA and potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin, nefazodone). ro
Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Johanniskraut) nicht untersucht worden ist, wird angenommen, dass die gleichzeitige Gabe von potenten CYP3A4-Induktoren die Plasmakonzentration von Rimonabant
Although concomitant administration of CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, St John’ s wort) has not been studied, it is expected that concomitant administration of potent CYP3A4 inducers may reduce the plasma concentration of rimonabant and may result in loss of lp
la reduzieren und zu einem Verlust an Wirksamkeit führen kann.
efficacy.
Die gleichzeitige Verabreichung von Orlistat, Ethanol oder Lorazepam hatte keine signifikanten
Concomitant administration of orlistat, ethanol or lorazepam had no significant effect on the plasma ina
ge Auswirkungen auf die Plasmaspiegel von Rimonabant.
levels of rimonabant.
Einfluss von Rimonabant auf die Wirkung anderer Arzneimittel:
Potential for rimonabant to affect other medicinal products:
Der inhibitorische Effekt auf CYP2C8 wurde in vivo nicht untersucht.
The in vivo inhibitory effect on CYP2C8 has not been studied.
Rimonabant hatte jedoch einen
However, in vitro, rimonabant had a dic
zu geringen inhibitorischen Effekt auf CYP2C8 in vitro.
mild inhibitory effect on CYP2C8.
Das inhibitorische Potenzial auf CYP2C8 in vivo scheint gering zu sein.
The potential for inhibition of CYP2C8 in vivo appears to be low.
Rimonabant hemmt oder induziert keine anderen CYP-Enzyme oder P- Glycoprotein (P-gp) in vitro.
Rimonabant does not inhibit or induce other CYP enzymes or P-glycoprotein (P-gp) in vitro.
Diese Beobachtung wurde klinisch durch spezifische Interaktionsstudien bestätigt, in denen Midazolam (CYP3A4-Substrat), Warfarin (CYP2C9-Substrat) und Digoxin (ein P- gp-Substrat) untersucht wurden. er Die Steady-State-Pharmakokinetik eines oralen Kontrazeptivums mit einer ng Ethinylestradiol/Levonorgestrel-Kombination wurde durch die gleichzeitige Gabe von Rimonabant nicht signifikant verändert. t lä
Me
Es liegen keine hinreichenden oder gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor.
Animal data are inconclusive but
Tierexperimentelle Studien sind nicht schlüssig, aber sie weisen auf mögliche schädliche Wirkungen auf die embryonale/fetale Entwicklung hin (siehe Abschnitt 5.3).
d suggest possible deleterious effects on embryonal/ foetal development (see section 5.3).
Das potenzielle Risiko für den ich
The potential risk for humans is unknown.
Menschen ist nicht bekannt.
Use in pregnancy is, therefore, not recommended.
Eine Anwendung in der Schwangerschaft wird daher nicht empfohlen.
Patients should notify
Patientinnen sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie während der Behandlung mit ACOMPLIA schwanger werden. ln
ise their physician if they become pregnant during treatment with ACOMPLIA.
Rimonabant wurde in der Milch laktierender Ratten nachgewiesen.
Rimonabant has been detected in the milk of lactating rats and rimonabant may inhibit the suckling reflex.
Rimonabant kann den Saugreflex unterdrücken.
It is not known if rimonabant is excreted in human milk.
Es ist nicht bekannt, ob Rimonabant beim Menschen in die Muttermilch übertritt.
ACOMPLIA is contraindicated during
ACOMPLIA ist in der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). itte
or breast-feeding (see section 4.3).
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum eim
uth No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Kognitive Untersuchungen in Studien zur klinischen Pharmakologie zeigten, dass Rimonabant keine signifikanten Auswirkungen auf die kognitiven Fähigkeiten und keine sedierende Wirkung aufweist. n Arz
Cognitive investigations in clinical pharmacology studies demonstrated that rimonabant is devoid of any significant cognitive or sedative effect.
5 4.8 Nebenwirkungen
ra 4.8 Undesirable effects
n Die Unbedenklichkeit von ACOMPLIA 20 mg wurde bei ungefähr 2500 Patienten untersucht, die in Studien eingeschlossen waren, die die metabolische und gewichtsreduzierende Wirkung bei
ACOMPLIA 20 mg has been evaluated for safety in approximately 2500 patients enrolled in studies
sse übergewichtigen Patienten sowie bei Patienten mit einer Adipositas untersucht haben, und darüber hinaus bei 3800 Patienten in weiteren Indikationen.
ge that examined the metabolic and weight loss effects in overweight and obese patients and in approximately 3800 patients in other indications.
In placebokontrollierten Studien haben 15,7% der Patienten unter Rimonabant die Behandlung auf Grund unerwünschter Wirkungen abgesetzt.
In placebo-controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 15.7% for patients receiving rimonabant.
Übelkeit, Stimmungsänderungen mit depressiven Symptomen, depressive Störungen, Angst und
The most common adverse lon reactions resulting in discontinuation were: nausea, mood alteration with depressive symptoms, depressive disorders, anxiety and dizziness.
ge einen oder mehrere Risikofaktoren aufwiesen, traten unter der Behandlung mit Rimonabant 20 mg depressive Störungen auf.
Depressive disorders were reported in 3.2% of obese patients, or overweight patients with associated risk factor(s) treated with rimonabant 20 mg.
Diese waren in der Regel leicht oder mittelschwer und waren in allen Fällen nach entsprechender Behandlung oder nach Absetzen von Rimonabant reversibel und zeigten kein unterschiedliches Erscheinungsbild im Vergleich mit den Fällen, die in den Kontrollgruppen auftraten.
These were usually mild or moderate in severity and no
zu Die folgende Tabelle (Tabelle 1) zeigt die unter Behandlung aufgetretenen unerwünschten Wirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten, die zur Gewichtsreduktion und wegen begleitender Stoffwechselerkrankungen behandelt wurden.
resulted in recovery in all cases either after corrective treatment or discontinuation of rimonabant and did not exhibit any differentiating characteristics compared to cases reported in the control groups.
Die unerwünschten Wirkungen werden aufgeführt,
The following table (table 1) shows all treatment-emergent adverse reactions from placebo-controlled ct
er wenn die Inzidenz statistisch signifikant höher war als die korrespondierende Placeborate (für unerwünschte Wirkungen ≥ 1%) oder wenn sie klinisch relevant waren (für unerwünschte Wirkungen < 1%). ng Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
studies in patients treated for weight loss and related metabolic disorders when these incidences were statistically significantly greater than the corresponding placebo rate (for events ≥ 1%) or considered clinically relevant (for events < 1%). du
Sehr häufig (≥ 10%); häufig (≥ 1, < 10%); gelegentlich (≥ 0,1, < 1%); selten (≥ 0,01, < 0,1%); sehr t lä
Very common (≥ 10%); Common (≥ 1, < 10%); Uncommon (≥ 0.1, < 1%); Rare (≥ 0.01, < 0.1%); Very ro
selten (< 0,01%), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
rare (< 0.01%), Not known (cannot be estimated from the available data). lp ina dic Me
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. ich ln itte n eim Arz
5 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Tabelle 1:
Table 1:
Sehr
d
Häufig
System Organ Class
Gelegentlich
Very common
Selten
Common
n häufig
Uncommon
sse Infektionen und parasitäre Erkrankungen
ise
Infektion der oberen Atemwege
Infections infestations Metabolism and
Gastroenteritis
and Upper respiratory Gastroenteritis tract infection
Stoffwechsel- und
Hypoglycaemia*
Hypoglykämie*
or nutrition disorders
la Ernährungsstörungen Psychiatrische Erkrankungen
Psychiatric disorders
depressive Störungen Stimmungsänderunge
Depressive disorders
Paniksymptome, Ärger,
Panic symptoms Anger
Halluzinationen
Hallucinations
ge
uth Mood alterations Dysphoria
n mit depressiven Symptomen, Angst,
with depressive symptoms Anxiety
Dysphorie, emotionale Verstimmungen,
Emotional disorder Suicidal ideation
zu Erkrankungen des
Irritability Nervousness Sleep disorders Insomnia
Reizbarkeit, Nervosität, Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, Parasomnien
Aggressiveness Aggressive behaviour
Suizidgedanken, Aggressivität, aggressives Verhalten
ge Parasomnias
Nervensystems
Nervous system disorders
er Gedächtnisverlust, Schwindelgefühl Hypoästhesie, ng Ischialgie, Parästhesie
Memory loss Dizziness lon Hypoaesthesia Sciatica Paresthesia
Lethargie Tremor
Lethargy Tremor
Gefäßerkrankungen
Vascular disorders Respiratory,
Hitzewallung lä
Hot flush
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
thoracic and mediastinal disorders
ich
Nausea ct
Schluckauf
Diarrhoea
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
disorders
Übelkeit
Pruritus
Diarrhö, Erbrechen
Night sweats
Erkrankungen der Haut und des
subcutaneous tissue disorders
Pruritus, Hyperhidrosis
Hyperhidrosis
nächtliche Schweißausbrüche
Musculoskeletal and ro
ln
Tendonitis Muscle cramp
Unterhautzellgewebes Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und itte
connective tissue disorders lp
Tendinitis, Muskelkrämpfe,
Muscle spasms
Knochenerkrankungen Allgemeine Erkrankungen eim
General disorders
Muskelspasmen Asthenie/Ermüdbarkei t, grippaler Infekt
Asthenia/ fatigue Influenza
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
Injury, Poisoning and procedural ina
Sturz, Kontusion, Gelenkverstauchung
complications
*Die Häufigkeit basiert nur auf Berichten von diabetischen Patienten mit einer Adipositas oder Übergewicht. n Arz
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
7 In klinischen Studien bei anderen Indikationen wurden die folgenden unerwünschten Wirkungen häufig beobachtet:
In clinical studies for other indications, the following additional adverse reactions were commonly dic
Sinusitis, −
reported: − infections and infestations: sinusitis − metabolism and nutrition disorders: anorexia, decreased appetite, Me
sse Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
− gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
Erfahrung seit der Markteinführung Zusätzlich wurden folgende unerwünschten Wirkungen seit der Markteinführung berichtet (Häufigkeit
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known):
Ausschlag.
d − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash.
Konvulsionen, Aufmerksamkeitsstörungen, Kopfschmerz. − Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
ise − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
Abdominalschmerz.
Laboratory adverse events
zu Laboruntersuchungen ACOMPLIA induzierte keine Veränderungen von Laborwerten.
or ACOMPLIA has not been shown to alter laboratory test values.
er Die Erfahrungen zur Überdosierung mit Rimonabant sind begrenzt.
uth Experience with rimonabant in overdosage is limited.
In einer Verträglichkeitsstudie, in der einer begrenzten Anzahl von Personen Einmalgaben von bis zu 300 mg verabreicht wurden, wurden nur leichte Symptome beobachtet.
In a single-dose tolerability study, doses up to 300 mg were administered to a limited number of subjects with only minor symptoms reported.
Hierunter waren Kopfschmerzen, Euphorie, Müdigkeit und ng Schlaflosigkeit.
The pharmacokinetic profile demonstrates that a
Das pharmakokinetische Profil zeigt, dass ein Expositionsplateau bei 180 mg erreicht ist.
ra plateau in exposures is reached at 180 mg.
Es gibt kein spezifisches Antidot für Rimonabant; daher sollten im Falle einer Überdosierung geeignete Maßnahmen eingeleitet werden.
There is no specific antidote for rimonabant; therefore, appropriate supportive measures should be initiated in case of overdose.
Die Behandlung sollte die üblichen Maßnahmen umfassen, t lä
Treatment should consist of the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
die generell bei einer Überdosierung ergriffen werden, wie Freihalten der Atemwege, Beobachtung der kardiovaskulären Funktionen und allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen.
ge unobstructed, monitoring cardiovascular function and general symptomatic and supportive measures.
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lon 5.1 Pharmacodynamic properties
Antiadiposita ATC-Code:
Anti obesity agent ATC code:
A08AX01 ln
A08AX01 no
Rimonabant ist ein selektiver Cannabinoid-1-Rezeptor (CB1) -Antagonist, der die pharmakologischen Wirkungen eines Cannabinoid-Rezeptor-Agonisten in vitro und in vivo hemmt. itte
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues ct
In den Neuronen des mesolimbischen Systems moduliert es die Aufnahme von sehr schmackhaften, süßen oder fettreichen Nahrungsmitteln. eim
(including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. du
Ergebnisse klinischer Studien
Clinical study results
Gewichtsreduktion
Weight Management ro
Die n
In total more than 6800 patients were included in the Phase 2 and Phase 3 clinical studies.
Die Patienten wurden angehalten, ihre Arz
The patients included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and lp
körperliche Aktivität zu erhöhen.
they were advised to increase their physical activity.
Die Patienten hatten bei Einschluss einen BMI ≥ 30 kg/m² oder BMI > 27 kg/m² und eine gleichzeitig bestehende Hypertonie und/oder Dyslipidämie.
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² with hypertension and/ or dyslipidemia at inclusion.
Etwa 80% der Studienpopulation waren Frauen, 87% Kaukasier und 9% schwarzer Hautfarbe.
Approximately 80% of the population were women, 87% Caucasian and 9% Black.
Die Erfahrung bei Patienten über 75 Jahre und Orientalen/Asiaten ist begrenzt.
Experience in patients over 75 years and ina
8 In drei Studien mit Patienten ohne Diabetes wurde eine signifikante mittlere Gewichtsreduktion vom Ausgangswert nach Anwendung von ACOMPLIA 20 mg über ein Jahr gezeigt.
Orientals/ Asians was limited.
Die mittlere
A mean weight loss of 6.5 kg dic
n Gewichtsreduktion nach einem Jahr betrug für ACOMPLIA 20 mg 6,5 kg, bezogen auf den Ausgangswert, gegenüber 1,6 kg für die Placebogruppe (Differenz -4,9 kg CI95% -5,3; -4,4, p < 0,001).
from baseline to one year was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
sse Der Anteil der Patienten, der nach einem Jahr 5% und 10% seines Ausgangsgewichtes reduzierte, wird in der folgenden Tabelle 2 in Prozent angegeben:
Me
Tabelle 2:
7 Table 2:
la
Non-diabetic studies
Nicht-Diabetes-Studie
Diabetic study
Diabetes-Studie
Placebo ACOMPLIA
ge nITT
nITT
Ausgangsgewicht
Weight at baseline (kg)
zu (kg) Probanden mit einer 5%igen Gewichtsreduktion
Subjects with a 5%
50,8%
50.8%
14,5%
14.5%
49,4%
49.4%
Differenz (CI 95%)
Difference (CI 95%)
Probanden mit einer 31,1% (28%; 34%)
31.1% (28%; 34%)
7,8% er 27,0% 34,9% (28%; 41%)
34.9% (28%; 41%)
10%igen Gewichtsreduktion
Subjects with a 10% 7.8% weight reduction
ng
27.0%
Differenz (CI 95%)
Difference (CI 95%) 19.2% (17%; 22%)
14,2% (10%; 19
14.2% (10%; 19%)
Die Gewichtsreduktion wurde überwiegend in den ersten 9 Monaten der Behandlung erzielt.
ra Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
Die Wirksamkeit von ACOMPLIA 20 mg für das Beibehalten der erreichten Gewichtsreduktion über bis zu 2 Jahren ist gezeigt worden.
ACOMPLIA 20 mg was effective in maintaining weight loss up to two years.
Die Gewichtsreduktion nach zwei Jahren war 5,1 kg in der Gruppe ich
Weight loss at two years
der Patienten, die mit ACOMPLIA 20 mg behandelt wurden, und 1,2 kg in der Placebogruppe (Differenz -3,8 kg; CI95% -4,4, -3,3; p < 0,001).
ge was 5.1 kg for patients who received ACOMPLIA 20 mg and 1.2 kg for placebo (Difference -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001).
Rimonabant 20 mg verringerte das Risiko der erneuten Gewichtszunahme.
Rimonabant 20 mg reduced the risk of weight regain.
ACOMPLIA 20 mg ein Jahr lang erhalten hatten, wurden danach entweder in eine ACOMPLIA-20- mg- oder in eine Placebogruppe re-randomisiert.
Patients who received ACOMPLIA 20 mg for one year were re-randomized to ACOMPLIA 20 mg or placebo.
Patienten, die während des zweiten Jahres in die Placebogruppe re-randomisiert wurden, eine mittlere gesamte Gewichtsreduktion von 3,1 kg aufwiesen.
At two years, patients continuing on rimonabant had a mean total weight loss of 7.5 kg over 2 years whereas patients re-randomized to placebo group during the second year had a mean total weight loss of 3.1 kg over 2 years.
Nach 2 Jahren betrug die Differenz in der gesamten Gewichtsreduktion zwischen ACOMPLIA und Placebo -4,2 kg (CI95% -5,0%; -3,4, p < 0,001). eim
At two years, the difference in total weight loss between ACOMPLIA and placebo was -4.2 kg (CI95% -5.0; - no
Die Behandlung mit Rimonabant führte zur signifikanten Reduktion des Taillenumfanges, eines charakteristischen Kennzeichens für intraabdominales Fett.
Treatment with rimonabant was associated with significant reductions in waist circumference, a known marker of intra-abdominal fat. ct
Die Wirkung auf das Körpergewicht war bei Männern wie bei Frauen gleich.
The effects on body weight appeared to be consistent among men and women.
In der limitierten Anzahl von Patienten mit schwarzer Hautfarbe war die Gewichtsreduktion geringer (mittlere Differenz zu Placebo -2,9 kg).
In the limited number of Black patients weight loss was less pronounced (mean difference to placebo -2.9 kg).
Arz
No du
9 Gewichtsreduktion und weitere Risikofaktoren In den Studien bei Patienten ohne Diabetes, in welchen eine gemischte Population von Patienten mit
conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients due to the low number of patients. ro
n oder ohne (behandelte) Dyslipidämie eingeschlossen waren, wurde ein Anstieg des HDL-Cholesterins und ein Abfall der Triglyceride (zum Zeitpunkt ein Jahr) beobachtet.
For lp
Unter Rimonabant 20 mg
HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
Der Unterschied war statistisch signifikant (Differenz 7,9% CI95% 6,6%; 9,2%, p < 0,001).
For the ina
Unter Rimonabant 20 mg wurde ein durchschnittlicher Abfall der Triglyceride von 6,9% gesehen (Ausgangswert Triglyceride 1,62 mmol/l) im Vergleich zu einem Anstieg von 5,8%
triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
la unter Placebo (Ausgangswert der Triglyceride 1,65 mmol/l).
The difference was statistically significant (Difference -13.3% CI95% -16.5; -10.2% p < 0.001).
Die Differenz war statistisch signifikant (Differenz – 13,3% CI95% – 16,5; – 10,2%, p < 0,001).
It is estimated that approximately half of the observed improvement in HDL-C and triglycerides in patients who received dic
Es wird geschätzt, dass von den beobachteten Verbesserungen des HDL-Cholesterins und der Triglyceride bei Patienten, die Rimonabant 20 mg
rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
Im Allgemeinen zeigte ACOMPLIA 20 mg keine signifikante Wirkung auf den Gesamt-
Generally ACOMPLIA 20 mg had no significant effect on Total-C or LDL-C levels.
Die absolute Veränderung
In the trial in type 2 diabetic patients (RIO-Diabetes) who were overweight or obese treated with Me
er des HbA1c-Wertes war -0,6 für Rimonabant 20 mg (Ausgangswert 7,3%) und +0,1 unter Placebo (Ausgangswert 7,2%).
The absolute change in HbA1c at one year was -0.6 for rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) and +0.1 on placebo (baseline 7.2%).
Die Differenz war statistisch signifikant (Differenz -0,7%, CI95% -0,80; -0,5, p < 0,001). ng Nach einem Jahr betrug die Gewichtsreduktion 5,3 kg in der ACOMPLIA-20-mg-Gruppe gegenüber 1,4 kg in der Placebogruppe (Differenz -3,9 kg CI95% -4,6; -3,3, p < 0,001).
Differences were statistically significant (Difference -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001).
Der Prozentanteil der Patienten, die in einem Jahr 5% bzw.
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
10% ihres Ausgangsgewichtes verloren, ist in Tabelle 2 t lä
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in the table 2.
In einer zweiten Studie bei Patienten mit einer Adipositas und mit bisher unbehandeltem Typ-2- Diabetes (SERENADE), war die absolute Veränderung des HbA1c-Wertes (mit einem Ausgangswert von 7,9% für beide Gruppen) nach 6 Monaten -0,8 für Rimonabant 20 mg und -0,3 unter Placebo ich
d In a second trial in treatment naïve type 2 diabetic obese patients (Serenade), the absolute change in HbA1c (with a baseline of 7.9% for both groups) at six months was -0.8 for rimonabant 20 mg and
(Differenz -0,51 CI95% -0,78, -0,24 p < 0,001).
ise -0.3 under placebo (Difference -0.51 CI95% -0.78, -0.24 p < 0.001).
Der prozentuale Anteil der Patienten, der einen HbA1c- Wert von < 7% erreichte, betrug 51% in der Rimonabant-Gruppe und 35% in der Placebo-Gruppe.
The percentage of patients reaching HbA1c < 7% was 51% in the rimonabant group and 35% in the placebo group.
Die Differenz der mittleren Gewichtsänderung zwischen der 20 mg- und der Placebo-Gruppe lag bei 3,8 kg (CI95% -5,0, -2,6 p < 0,001). ln
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
Die Veränderungen des HDL-Cholesterins und der Triglyceride in dieser Population waren vergleichbar zu den Veränderungen in den Populationen ohne Diabetes.
Changes in HDL-C and TG in this population were similar to that of the non-diabetic population.
Von der beobachteten itte
It is
Verbesserung des HbA1c-Wertes bei Patienten, die Rimonabant 20 mg eingenommen hatten, waren etwa 50% durch direkte Wirkungen von Rimonabant bedingt und etwa 50% durch die Gewichtsreduktion erklärbar. n eim Arz
or estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
10 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
uth 5.2 Pharmacokinetic properties
20 mg nahezu dosisproportional.
Rimonabant pharmacokinetics are fairly dose proportional up to about 20 mg.
Bei Dosen über 20 mg steigt die AUC weniger als dosisproportional.
AUC increased less than in proportion to dose above 20 mg.
sse Resorption:
ra Absorption:
Rimonabant zeigt eine hohe Permeabilität in vitro und ist kein Substrat für das P-Glycoprotein.
Rimonabant displays high in vitro permeability and is not a substrate of P-glycoprotein.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Rimonabant ist nicht bestimmt worden.
The absolute bioavailability of rimonabant has not been determined.
Nach mehrfacher Gabe von 20 mg ein Mal täglich an Probanden im Nüchternzustand wurden maximale Plasmakonzentrationen
Following multiple once-daily doses of 20 mg
2 Stunden erreicht, die Steady-State-Plasmaspiegel wurden nach 13 Tagen erreicht (Cmax = 196 ± 28,1 ng/ml; Ctrough = 91,6 ± 14,1 ng/ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng.h/ml).
ge to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1 ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
Populations-
Steady state rimonabant lon exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
ge pharmakokinetische Analysen zeigten bei höherem Körpergewicht weniger Schwankungen zwischen Peak- und Trough-Plasmakonzentrationen, aber keine Unterschiede in der Steady-State-AUC.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
Bei zunehmendem Gewicht von 65 auf 200 kg ist zu erwarten, dass Cmax um 24% sinkt und dass Ctrough
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% and Ctrough is expected to increase by 5%.
Die Zeit bis zur Erreichung des Steady State ist bei Patienten mit einer Adipositas infolge des höheren Verteilungsvolumens länger (25 Tage).
Population no
Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass die Pharmakokinetik von Rimonabant bei gesunden Nichtrauchern vergleichbar ist mit der bei Patienten, die rauchen.
pharmacokinetic analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke.
Einfluss der Nahrung: er Probanden, die Rimonabant entweder im Nüchternzustand erhielten oder nach einer fettreichen Mahlzeit, wiesen im Falle der Nahrungszufuhr eine um 67% erhöhte Cmax bzw. um 48% erhöhte ng AUC auf.
Administration of rimonabant to healthy subjects in the fasted state or with a high fat meal demonstrated that Cmax and AUC were increased 67% and 48% respectively, under fed conditions.
In klinischen Studien wurde ACOMPLIA 20 mg morgens meist vor dem Frühstück verabreicht. t lä
In clinical studies, ACOMPLIA 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. du
Die humane Plasmaproteinbindung von Rimonabant in vitro ist hoch (> 99,9%) und über einen großen Konzentrationsbereich nicht zu sättigen.
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ro
Das scheinbare periphere Verteilungsvolumen von Rimonabant scheint mit dem Körpergewicht in Relation zu stehen.
wide concentration range.
Patienten mit einer Adipositas haben offenbar ein höheres Verteilungsvolumen als normalgewichtige Probanden. ich
The apparent peripheral volume of distribution of rimonabant appears to be related to body weight, with obese patients having a higher volume of distribution than normal-weight subjects. lp
Rimonabant wird durch CYP3A und durch Amidohydrolase-Stoffwechselwege (hauptsächlich hepatisch) metabolisiert.
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in ina
Zirkulierende Metaboliten tragen nicht zur pharmakologischen Aktivität bei. ln
Circulating metabolites do not contribute to its pharmacologic activity.
Rimonabant wird hauptsächlich durch Metabolisierung und anschließende biliäre Exkretion eliminiert. itte
Only dic
86% der Dosis mit den Faeces als unveränderte Substanz und als Metaboliten ausgeschieden werden.
an approximate 3% of the dose of rimonabant is eliminated in the urine, while approximately 86% of the dose is excreted in the faeces as unchanged drug and metabolites.
16 Tage) als bei Patienten ohne Adipositas (ca.
Me
9 Tage). eim
9 Special Populations Race:
In Studien mit Einmalgabe und Mehrfachgabe waren Cmax und AUC von Rimonabant bei gesunden Japanern und Kaukasiern vergleichbar, wohingegen die Eliminationshalbwertszeit bei Japanern kürzer (3– 4 Tage) als bei Kaukasiern (ca.
In single- and repeat-dose studies, the Cmax and AUC of rimonabant were similar in healthy Japanese
9 Tage) war.
d and Caucasian subjects, whereas elimination half-life was shorter in Japanese subjects (3-4 days) compared to Caucasian subjects (about 9 days).
Der Unterschied in der Halbwertszeit war auf n
The difference in half-life was due to differences in
Arz
ise peripheral volume of distribution as a consequence of lower weight in Japanese subjects.
Patienten mit schwarzer Hautfarbe können eine bis zu 31% geringere Cmax und eine um 43% niedrigere AUC haben als Patienten anderer ethnischer Populationen.
Black patients may have up to a 31% lower Cmax and a 43% lower AUC than patients of other races.
Die Pharmakokinetik von Rimonabant ist bei weiblichen und männlichen Patienten vergleichbar.
or The pharmacokinetics of rimonabant are similar in female and male patients.
11 Ältere Patienten:
Elderly:
Auf Grund
uth Elderly patients have slightly higher exposure than young patients.
n populationspharmakokinetischer Analysen (Altersspektrum 18– 81 Jahre) wird geschätzt, dass ein 75- jähriger Patient eine um 21% höhere Cmax und eine um 27% höhere AUC hat als ein 40-jähriger
Based on a population pharmacokinetic analysis (age range 18 - 81 years) a 75 year old patient is estimated to have a 21% higher Cmax and a 27% higher AUC than a 40 year old patient.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
ra Patients with hepatic insufficiency:
Eine leicht eingeschränkte Leberfunktion verändert die Rimonabant-Exposition nicht.
Mild hepatic impairment does not alter rimonabant exposure.
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Rückschlüsse auf die Pharmakokinetik bei mäßig eingeschränkter
Data are insufficient to draw conclusions regarding pharmacokinetics in moderate hepatic impairment.
Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht untersucht.
Patients with severe hepatic impairment were not evaluated.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
ge Patients with renal impairment:
Limitierte Daten
The effect of renal function on the pharmacokinetics of rimonabant has not been studied specifically. lon Based on data from population pharmacokinetic studies, mild renal impairment do not seem to affect the pharmacokinetics of rimonabant.
zu legen nahe, dass Patienten mit einer mäßigen Einschränkung der Nierenfunktion eine erhöhte Exposition haben (Anstieg der AUC um 40%).
Limited data suggest an increased exposure in patients with moderate renal impairment (40% increase in AUC).
Es liegen keine Daten bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion vor.
There are no data in severe renal impairment.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit er Folgende unerwünschte Wirkungen, die nicht in klinischen Studien beobachtet worden waren, die aber ng bei Tieren nach Exposition im humantherapeutischen Bereich auftraten, wurden als möglicherweise relevant für die klinische Anwendung bewertet:
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
In Studien mit Nagern und Makaken wurden sporadisch Konvulsionen beobachtet.
Convulsions were observed sporadically in studies in rodents and macaques.
Keine t lä
No convulsions were ct
Konvulsionen wurden im Rahmen einer 3-monatigen Studie an Hunden beobachtet.
observed in dogs during a 3 month study.
In einigen, jedoch nicht in allen Fällen scheint der Beginn der Konvulsionen mit verfahrensbedingtem Stress wie dem Umgang mit den Tieren verbunden zu sein.
In some, but not all cases, initiation of convulsions appeared to be associated with procedural stress such as handling of the animals.
Eine prokonvulsive Aktivität von Rimonabant wurde in einer von zwei sicherheitspharmakologischen Studien beobachtet.
A proconvulsant activity of rimonabant was found in one of two safety pharmacology studies.
Eine Behandlung mit Rimonabant zeigte keine unerwünschten Wirkungen auf das EEG-Muster bei Ratten. ich
No adverse effect of rimonabant du
Eine erhöhte Inzidenz und/oder Schwere von klinischen Symptomen, die auf eine Berührungsüberempfindlichkeit hinweisen, wurde in Studien an Nagern beobachtet.
treatment was observed on EEG patterns in rats.
Ein direkter Effekt von Rimonabant kann nicht ausgeschlossen werden. ln
Increased incidence and/ or severity of clinical signs suggestive of increased tactile hyperesthesia were ro
Eine Steatosis der Leber und ein dosisabhängiger Anstieg centrilobulärer Nekrosen wurde in Langzeitstudien bei Ratten beobachtet.
observed in rodent studies.
Ein direkter Effekt von Rimonabant kann nicht ausgeschlossen itte
A direct effect of rimonabant cannot be ruled out.
werden.
in the rat.
In Standard-Fertilitätsstudien an weiblichen Ratten (Dosierung über 2 Wochen vor der Paarung) wurden bei der Anwendung von Rimonabant-Dosen, die maternale Toxizität hervorriefen (30 und 60 mg/kg/Tag), Zyklusstörungen, eine verminderte Bildung von Corpora lutea sowie ein verminderter eim
In standard fertility studies in female rats (dosing for 2 weeks prior to mating) there was abnormal ina
Fertilitätsindex beobachtet.
oestrous cyclicity and a decrease in corpora lutea and fertility index at doses of rimonabant that induced maternal toxicity (30 and 60 mg/ kg/ day).
Wurde Rimonabant über einen längeren Zeitraum vor der Paarung (9 Wochen) gegeben, welcher eine Erholung von den initialen Effekten von Rimonabant erlaubte, so wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität oder Zyklusstörungen beobachtet.
Following dosing for a longer treatment duration prior to mating (9 weeks) that permitted recovery from the initial effects of rimonabant, no adverse effects were seen on fertility or oestrous cyclicity.
Hinsichtlich der Fortpflanzungsparameter wurden bei 30 mg/kg keine Unterschiede zwischen behandelten Tieren und Kontrollen beobachtet, bei 60 mg/kg wurden noch Effekte beobachtet n
Regarding reproductive parameters, at 30 mg/ kg no dic
Arz
differences were observed between treated animals and controls, at 60 mg/ kg effects were still observed (decreased number of corpora lutea, implantations, total and viable fetuses).
12 Bei embryofetalen Toxizitätsstudien an Kaninchen mit Dosierungen, die zu einer mit der klinischen Exposition vergleichbaren Exposition führten, wurden sporadisch Missbildungen beobachtet
Sporadic malformations (anencephaly, micro-ophthalmia, widened brain ventricles and omphalocele) Me
Obwohl bei diesen Dosierungen eine maternale Toxizität beobachtet wurde, kann ein Zusammenhang mit der
were observed in the rabbit embryofetal toxicity studies at doses resulting in exposures comparable with the clinical exposures.
sse Behandlung nicht ausgeschlossen werden.
Although maternal toxicity was observed at these doses, a relation to treatment cannot be excluded.