qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zubereitet ohne Zusatz eines (exogenen) menschlichen oder tierischen Proteins während des Zellkultur-Prozesses, der Reinigung und der Endformulierung.
Prepared without the addition of any (exogenous) human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification or final formulation.
0,45 mmol Natriumchlorid (10 mg) pro Durchstechflasche.
0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Eine vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Weiße bis gelbliche, pulvrige Substanz.
White to off-white friable powder.
Nach der Rekonstitution ist die Lösung klar, farblos, frei von Fremdpartikeln und weist einen pH-Wert von 6,7 bis 7,3 auf.
After reconstitution, the solution is clear, colourless, free from foreign particles and has a pH of 6.7 to 7.3.
Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A (angeborener Faktor VIII- Mangel).
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
ADVATE enthält keine pharmakologisch wirksamen Mengen des von-Willebrand-Faktors und ist daher nicht für die Behandlung des von-Willebrand-Jürgens-Syndroms geeignet.
ADVATE does not contain von Willebrand factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
Die Behandlung muss unter der Überwachung eines Arztes erfolgen, der mit der Behandlung der Hämophilie vertraut ist.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Dosierung Die Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie richten sich nach dem Schweregrad des Faktor VIII-Mangels, nach dem Ort und dem Ausmaß der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten.
Posology The posology and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient’ s clinical condition.
Bedarfsbehandlung Die Faktor VIII Dosis wird in Internationalen Einheiten (I.E.) angegeben, entsprechend dem WHO- Standard für Faktor VIII-Produkte.
On demand treatment The dose of factor VIII (FVIII)is expressed in International Units (IU), which are related to the WHO standard for factor VIII products.
(relativ zum Internationalen Standard für Faktor VIII im Plasma) angegeben.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in IUs (relative to the international standard for factor VIII in plasma).
2 Eine I.E. der Faktor VIII-Aktivität entspricht der Menge an Faktor VIII in einem ml normalem menschlichen Plasma.
One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Die Berechnung der erforderlichen Faktor VIII Dosis basiert auf dem empirischen Befund, dass 1 I.E.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU
Faktor VIII pro kg Körpergewicht die Faktor VIII-Aktivität im Plasma um 2 I.E./dl erhöht.
2 factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Die erforderliche Dosis wird mit folgender Formel berechnet:
The dose is determined using the following formula:
Erforderliche Einheiten (I.E.) = Körpergewicht (kg) x gewünschter Faktor-VIII-Anstieg (%) x 0,5
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
Bei folgenden hämorrhagischen Ereignissen soll die Faktor VIII-Aktivität im entsprechenden Zeitraum nicht unter die angegebenen Plasmaspiegel (in% der Norm oder in I.E./dl) sinken.
In case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
Die folgende Tabelle 1 enthält Richtwerte für die Dosierung bei Blutungen und chirurgischen Eingriffen:
The followingtable 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Dosierungsanleitung bei Blutungsereignissen und Operationen Grad der Blutung / Art des chirurgischen Eingriffes Blutung
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
Erforderlicher Faktor-VIII- Plasmaspiegel (% oder I.E./dl)
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Häufigkeit der Dosierung (Stunden) / Behandlungsdauer (Tage)
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
Gelenkblutung im Frühstadium, Muskelblutungen oder Blutungen im Mund.
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
20-40
20 – 40
1 Tag wiederholen, bis die Blutung – angezeigt durch Schmerzen – steht oder Heilung erreicht ist.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for at least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Ausgeprägtere Gelenkblutung, Muskelblutung oder Hämatom.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma.
Injektion alle 12-24 Stunden (8-24 Stunden bei Patienten unter 6 Jahren) für 3-4 Tage oder länger wiederholen, bis die Schmerzen und die akute Beeinträchtigung beseitigt sind.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Lebensbedrohliche Blutungen.
Life-threatening haemorrhages.
Chirurgische Eingriffe
Surgery
Injektion alle 8-24 Stunden (6-12 Stunden bei Patienten unter 6 Jahren) wiederholen, bis die Gefahr für den Patienten vorüber ist.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 12 hours for patients under the age of 6) until threat is resolved.
Kleinere Eingriffe Einschließlich Zahnextraktion.
Minor Including tooth extraction.
1 Tag bis die Wundheilung erreicht ist.
Every 24 hours (12 to 24 hours for patients under the age of 6), at least 1 day, until healing is achieved.
80-100 (prä- und postoperativ)
80 – 100 (pre- and postoperative)
7 Tage fortsetzen, um eine Faktor VIII-Aktivität von 30-60% (I.E./dl) aufrechtzuerhalten.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Die Dosis und Häufigkeit der Verabreichung sollen entsprechend der klinischen Wirksamkeit des Produktes im Einzelfall angepasst werden.
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
Anwesenheit eines niedrigen Inhibitortiters) können höhere Dosierungen als die mit der Formel berechneten notwendig sein.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor), doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Während des Behandlungsverlaufes wird zur Steuerung der zu verabreichenden Dosis und der Häufigkeit der Injektionen eine angemessene Bestimmung der Faktor VIII-Plasmaspiegel angeraten.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
Besonders bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie durch Bestimmung der Faktor VIII-Aktivität im Plasma unerlässlich.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma factor VIII activity assay is indispensable.
Einzelne Patienten können sich in ihrer Reaktion auf Faktor VIII unterscheiden, verschiedene in vivo Recovery erreichen und unterschiedliche Halbwertzeiten aufweisen.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
3 Prophylaxe Zur Langzeitprophylaxe von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A sollen Dosen zwischen 20 und 40 I.E. von Faktor VIII pro kg Körpergewicht im Abstand von 2-3 Tagen gegeben werden.
3 Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Faktor VIII pro kg Körpergewicht 3 4 Mal wöchentlich empfohlen.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
Die Patienten sollten regelmäßig auf die Bildung von Inhibitoren gegen Faktor VIII überwacht werden.
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Falls die erwarteten Faktor VIII-Plasmaaktivitäten nicht erreicht werden oder wenn die Blutung mit einer angemessenen Dosis nicht beherrscht wird, muss ein Test durchgeführt werden, um ggf. einen Inhibitor nachzuweisen.
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Bei Patienten mit hohen Inhibitorwerten ist es möglich, dass die Faktor VIII-Therapie nicht effektiv ist, so dass andere therapeutische Maßnahmen erwogen werden müssen.
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII substitution therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Siehe Abschnitt 4.4.
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Art der Anwendung ADVATE soll intravenös verabreicht werden.
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
Wenn es nicht durch medizinisches Personal verabreicht werden soll, ist vorher ein entsprechendes Training erforderlich.
In case of administration by a non health care professional appropriate training is needed.
Die Verabreichungsgeschwindigkeit soll sich nach dem Befinden des Patienten richten, wobei eine maximale Injektionsrate von 10 ml/min nicht überschritten werden sollte.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
Im Interesse der Patienten wird empfohlen, bei jeder Verabreichung von ADVATE Name und Chargennummer des Produktes zu notieren.
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Angaben zur Rekonstitution vor der Verabreichung siehe Abschnitt 6.6.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
Überempfindlichkeit gegen den arzneilich wirksamen Bestandteil oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Maus- oder Hamsterproteinen.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
Wie bei allen intravenösen Proteinen können allergische Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Das Produkt enthält Spuren von Maus- und Hamsterproteinen.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
Engegefühl in der Brust, Keuchatmung) aufgeklärt sein.
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
Wenn diese Symptome auftreten, sollen die Patienten die Behandlung sofort abbrechen und ihren Arzt kontaktieren.
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
Im Falle eines anaphylaktischen Schocks soll eine Schocktherapie nach aktuellem medizinischen Standard durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.8).
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
Die Bildung von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist eine bekannte Komplikation bei der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Diese Inhibitoren sind stets gegen die prokoagulatorische Aktivität von Faktor VIII gerichtete IgG Immunglobuline, die in Bethesda Einheiten (B.E.) pro ml Plasma mittels modifiziertem Bethesda Assay quantifiziert werden.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Bei Patienten, die Inhibitoren gegen Faktor VIII entwickeln, kann sich dies in einer ungenügenden klinischen Reaktion zeigen.
In patients who develop inhibitors to factor VIII, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
In solchen Fällen wird die Kontaktaufnahme mit einem Hämophilie- Zentrum empfohlen.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Das Risiko, Inhibitoren zu entwickeln, korreliert mit dem Ausmaß der Exposition gegenüber dem Faktor VIII, wobei das Risiko innerhalb der ersten 20 Expositionstage am größten ist und von genetischen und sonstigen Faktoren abhängt.
The risk of developing inhibitors is correlated to the extent of exposure to factor VIII, the risk being highest within the first 20 exposure days, and to other genetic and environmental factors.
In seltenen Fällen können sich Inhibitoren nach den ersten 100 Expositionstagen bilden.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
Bei vorbehandelten Patienten (PTPs) mit mehr als 100 Expositionstagen und anamnestisch bekannter Inhibitorentwicklung wurde, nach Umstellung von einem rekombinanten Faktor VIII-Produkt auf ein anderes, das Wiederauftreten von (niedrigtitrigen) Inhibitoren beobachtet.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Siehe Abschnitt 4.8.
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
4 Dieses Arzneimittel enthält nach der Rekonstitution 0,45 mmol Natrium (10 mg) pro Durchstechflasche.
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Dies muss bei Patienten, die einer natriumkontrollierten Diät unterliegen, berücksichtigt werden.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Es wurden keine Untersuchungen zur Wechselwirkung von ADVATE mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.
No interaction studies have been performed with ADVATE..
Tierexperimentelle Reproduktionsstudien wurden mit Faktor VIII nicht durchgeführt.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Aufgrund des seltenen Auftretens der Hämophilie A bei Frauen liegen über die Anwendung von Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit keine Erfahrungen vor.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Deshalb sollte in der Schwangerschaft und Stillzeit Faktor VIII nur bei eindeutiger Indikationsstellung angewendet werden.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
ADVATE hat keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
ADVATE has no influence on the ability to drive and use machines.
Wie bei jedem intravenös zu verabreichenden Protein sind Überempfindlichkeitsreaktionen vom allergischen Typ möglich (siehe Abschnitt 4.4).
(see section 4.4).
Während klinischer Studien mit ADVATE wurden insgesamt 56 Nebenwirkungen (ADRs) bei 27 von 234 einmal behandelten Patienten angezeigt.
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Die bei der größten Zahl der Patienten auftretenden ADRs waren Inhibitoren gegen Faktor VIII (5 Patienten), die alle bei zuvor unbehandelten Patienten auftraten, die ein höheres Risiko zur Bildung von Inhibitoren aufweisen, Kopfschmerzen (5 Patienten), Fieber und Schwindel (jeweils 3 Patienten).
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
Von den insgesamt 56 Nebenwirkungen wurden keine bei Neugeborenen beobachtet, 16 wurden bei 13/32 Kleinkindern, 7 bei 4/56 Kindern, 8 bei 4/31 Jugendlichen und 25 bei 14/94 Erwachsenen 1 gemeldet.
1
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten < 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
Innerhalb der Häufigkeiten sind die Nebenwirkungen nach absteigender Schwere aufgeführt.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Folgende Tabelle 2 gibt die Häufigkeit der Nebenwirkungen in klinischen Studien an:
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Tabelle 2 Häufigkeit der Nebenwirkungen (ADRs) in klinischen Studien
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Patienten
Patients
Nebenwirkungs -rate (% Patienten)a
Adverse Experience Rate
Häufigkeitb
(% patients)a
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Influenza Kehlkopfentzündung
Influenza Laryngitis Lymphangitis
0,43 0,43
0.43 0.43 0.43
Gelegentlich Gelegentlich
Uncommon Uncommon Uncommon
Kopfschmerzen Schwindel Gedächtnisstörungen Tremor Migräne Geschmacksstörungen
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
2,14 1,28 0,43 0,43 0,43 0,43
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Häufig Häufig Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Augenerkrankungen Gefäßerkrankungen
Eye disorders Vascular disorders
Augenentzündung Hämatom Hitzewallungen Blässe
Eye inflammation Haematoma
0,43 0,43 0,43 0,43
0.43 0.43
Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich
Uncommon Uncommon
0,43
Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
5 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Durchfall Oberbauchschmerzen Übelkeit Erbrechen
MedDRA Standard System Organ Class
0,85 0,43 0,43 0,43
Adverse reaction
Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich
Patients
Juckreiz Hautausschlag
Adverse Experience Rate
0,85 0,85
Frequency
Gelegentlich Gelegentlich
(% patients)a
Übermäßiges Schwitzen Windeldermatitis
Hot flush Pallor
0,43 0,43
0.43 0.43
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
1,28 0,43
0.43
Verabreichungsort
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
0,43 0,43 0,43
0.85 0.43 0.43 0.43 0.85 0.85 0.43 0.43 1.28 0.43
Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Positiver Test auf Antikörper gegen Faktor VIII
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
5
1 1 1 5
0,43
0.43 0.43 0.43 2.14
Gelegentlich
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Abfall des Blutgerinnungsfaktor VIII b
Alanine aminotransferase increased
Hämatokritabfall Auffällige Laborwerte
Coagulation factor VIII level decreasedb
0,43 0,43
0.43
Gelegentlich Gelegentlich
Uncommon
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
0,43
0.43 0.43 0.43
Gelegentlich
Uncommon Uncommon Uncommon
Blutung nach der Behandlung
Post procedural haemorrhage
Reaktion am Verabreichungsort
Procedural site reaction
a) Der Prozentsatz der Patienten wurde anhand der Summe der einzelnen Patienten (234) berechnet. b) Der unerwartete Abfall des Blutgerinnungsfaktor VIII-Spiegels trat postoperativ (10. - 14. postoperativer Tag) bei einem Patienten unter kontinuierlicher ADVATE-Infusion auf.
a) Percent of patients calculated based on total number of unique patients (234). b) The unexpected decrease in coagulation factor VIII levels occurred in one patient during continuous infusion of ADVATE following surgery (postoperative days 10-14).
Die Blutgerinnung wurde während der ganzen Zeit aufrechterhalten und sowohl die Faktor VIII- Spiegel im Plasma als auch die Clearance-Rate zeigten am 15. postoperativen Tag wieder ausreichende Werte.
Haemostasis was maintained at all times during this period and both plasma factor VIII levels and clearance rates returned to appropriate levels by postoperative day 15.
Nach Beendigung der kontinuierlichen Infusion wurden Tests auf Faktor VIII-Inhibitoren durchgeführt und waren am Ende der Studie negativ.
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
Inhibitorentwicklung Die Neoantigenität von ADVATE wurde an zuvor behandelten Patienten beurteilt.
6 The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Bei klinischen Studien mit ADVATE an 145 Kindern und Erwachsenen 2 mit diagnostizierter schwerer bis mittelschwerer Hämophilie A (FVIII ≤ 2%) und vorheriger Exposition gegenüber Faktor VIII- Konzentraten (≥ 150 Tage) zeigte nur ein Patient nach 26 Expositionstagen mit ADVATE einen niedrigen Inhibitortiter (2,4 B.E. im modifizierten Bethesda-Ansatz).
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 2 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Nachfolgende Inhibitortests an diesem Patienten nach Ausschluss aus der Studie waren negativ.
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Darüber hinaus wurde bei keinem der 53 pädiatrischen Patienten mit einem Alter von unter 6 Jahren und diagnostizierter schwerer bis mittelschwerer Hämophilie A (FVIII ≤ 2%) nach vorheriger Exposition gegenüber Faktor VIII- Konzentraten (≥ 50 Tage) ein FVIII-Inhibitor festgestellt.
Also, in 53 paediatric patients under the age of 6, also diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 50 days, no FVIII inhibitor was detected.
Bei zuvor nicht behandelten Patienten einer laufenden klinischen Studie bildeten 5 von 25 (20%) mit ADVATE behandelte Patienten Inhibitoren gegen Faktor VIII.
In previously untreated patients in an ongoing clinical study, 5 (20%) of 25 patients who received ADVATE developed inhibitors to factor VIII.
Davon wiesen 4 einen hohen Titer (≥ 5 Bethesda-Einheiten) und 1 einen niedrigen Titer (< 5 Bethesda-Einheiten) auf.
Of those, 4 were high-titre (≥ 5 BU) and 1 was low-titre (< 5 BU).
Die bisherige Häufigkeit der Erkennung von FVIII-Inhibitoren entspricht den Erwartungen und liegt im bereits beobachteten Bereich.
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
Die Immunantwort der Patienten auf Spuren von kontaminierenden Proteinen wurde durch die Untersuchung der Antikörpertiter gegen diese Proteine, Laborparameter und gemeldete Nebenwirkungen analysiert.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
4 dieser Patienten wiesen anhaltende Peaks oder vorübergehende Spitzen auf.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to Chinese hamster ovary (CHO) cell protein, 3 showed a statistically significant upward trend in titres by linear regression analysis and 4 displayed sustained peaks or transient spikes.
Ein Patient zeigte sowohl einen statistisch signifikanten Aufwärtstrend als auch einen anhaltenden Peak des Antikörperspiegels gegen Anti-CHO-Zellproteins, ansonsten traten jedoch keinerlei Anzeichen oder Symptome auf, die auf eine allergische Reaktion oder eine Überempfindlichkeit hinwiesen.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-CHO protein antibody level, but no other signs or symptoms indicative of an allergic or hypersensitivity response.
2 der Patienten wiesen einen anhaltenden Peak oder eine vorübergehende Spitze auf.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to murine IgG, 10 showed a statistically significant upward trend by linear regression analysis and 2 displayed a sustained peak or transient spike.
Ein Patient zeigte sowohl einen statistisch signifikanten Aufwärtstrend als auch einen anhaltenden Peak der Antikörperspiegel gegen murines IgG.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-murine IgG antibody level.
Bei vier Patienten wurde vereinzelt über das Auftreten von Urtikaria, Pruritus, Hautausschlag und erhöhte Anzahl eosinophiler Granulozyten bei mehreren wiederholten Produktexpositionen im Rahmen der Studie berichtet.
Four of these patients reported isolated events of urticaria, pruritus, rash, and slightly elevated eosinophil counts amongst numerous repeated exposures to the study product.
7 Wie bei anderen intravenösen Produkten wurde bei ADVATE über Überempfindlichkeitreaktionen vom allergischen Typ, inklusive anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen (Häufigkeit nicht bekannt) berichtet.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
Symptome durch Überdosierung mit rekombinantem Blutgerinnungsfaktor VIII vom Menschen sind nicht bekannt.
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII.
Antihämorrhagika:
ATC code:
ADVATE enthält rekombinanten Blutgerinnungsfaktor VIII (Octocog alfa), ein Glykoprotein, das äquivalent zum Glykoprotein ist, das im menschlichen Plasma auftritt.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions. ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
280 kD besteht.
Octocog alfa is a glycoprotein consisting of 2332 amino acids with an approximate molecular mass of 280 kD.
Wird einem Hämophilie-A-Patienten Octocog alfa injiziert, so bindet sich dieser im Blutkreislauf an den endogenen von-Willebrand-Faktor.
When infused into a haemophilia patient, octocog alfa binds to endogenous von Willebrand Factor in the patient’ s circulation.
Der aktivierte Faktor VIII wirkt als Cofaktor für den aktivierten Faktor IX und beschleunigt die Bildung von aktiviertem Faktor X aus Faktor X.
Activated factor VIII acts as a Cofactor for activated Factor IX, accelerating the conversion of Factor X to activated Factor X.
Der aktivierte Faktor X wandelt Prothrombin in Thrombin um.
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
Dieses setzt dann Fibrin aus Fibrinogen frei und die Gerinnselbildung kann erfolgen.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Hämophilie A ist eine geschlechtsgebundene, erbliche Störung der Blutgerinnung aufgrund erniedrigter Faktor VIII-Spiegel.
The plasma levels of factor VIII are
Dies führt, entweder spontan oder in Folge unfallbedingter oder chirurgischer Traumata, zu starken Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen.
2 paediatric patients (age 0 – 16 years) and adult patients (age over 16 years)
Die Faktor VIII-Plasmaspiegel werden durch die Substitutionstherapie erhöht, wodurch eine vorübergehende Korrektur des Faktor VIII-Mangels und der Blutungsneigung erfolgt.
7 increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
Alle Pharmakokinetikstudien mit ADVATE wurden an vorbehandelten Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A (Basiswert der Faktor VIII-Aktivität ≤ 2%) durchgeführt.
All pharmacokinetic studies with ADVATE were conducted in previously treated patients with severe to moderately severe haemophilia A (baseline factor VIII ≤ 2%).
Die Auswertung der Plasmaproben fand in einem Zentrallabor unter Verwendung eines Einstufen- Gerinnungstests statt.
The analysis of plasma samples was conducted in a central laboratory using a one-stage clotting assay.
Die pharmakokinetischen Parameter stammen aus einer Cross-Over-Studie mit ADVATE in 100 zuvor behandelten Patienten gleich oder > 10 Jahre und sind in unten stehender Tabelle 3 aufgelistet.
The pharmacokinetic parameters derived from a crossover study of ADVATE in 100 previously treated patients ≥ 10 years of age are listed in table 3 below.
Tabelle 3 Zusammenfassung der Pharmakokinetischen Parameter von ADVATE bei 100 Patienten mit schwerer bis mäßiger Hämophilie A (Faktor VIII < 2%) PK-Parameter (Pharmakokinetik)
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Median
Mean
1527* 11,8
1527* 11.8
528 3,1
528 3.1
1549 11,1
1549 11.1
668 2,8
Interquartile Range 668 2.8
Cmax (I.E./dl) Clearance (dl/kg· h) MRT (h) VSS (dl/kg) * Geometrisches Mittel
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric mean
120 0,037 15,2 0,52
2.38* 120* 0.037 15.2 0.52
26 0,030 4,8 0,39
0.50 26 0.030 4.8 0.39
119 0,033 14,1 0,48
2.42 119 0.033 14.1 0.48
38 0,0147 4,2 0,13
0.68 38 0.0147 4.2 0.13
8 Daten einer Einmalapplikation von ADVATE bei 53 Kindern unter 6 Jahren wurden zur Aufstellung dieser Tabelle verwendet.
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
Tabelle 4 Zusammenfassung der Pharmakokinetischen Parameter von ADVATE bei 53 Kindern mit schwerer bis mäßiger Hämophilie A
Table 4 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 53 paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia A
PK-Parameter
PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Mittel *
Mean 1195* 9.7
SD
SD 430 1.9
AUC0-∞ (I.E.· h/dl) t 1/2 (h) Recovery (I.E./dL/I.E./kg) Cmax (I.E./dl) Clearance (dl/kg· h) MRT (h) VSS (dl/kg) * Geometrisches Mittel
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric Mean
1195 9,7 1,84* 93* 0,044 12,2 0,51
1.84* 93* 0.044 12.2 0.51
430 1,9 0,42 22 0,014 3,1 0,12
0.42 22 0.014 3.1 0.12
20% niedriger als bei Erwachsenen, was an dem höheren Plasmavolumen pro kg Körpergewicht bei jüngeren Patienten liegen könnte.
Adjusted recovery and terminal half-life (t1/ 2) was approximately 20% lower in young children (less than 6 years of age) than in adults, which may be due in part to the known higher plasma volume per kilogram body weight in younger patients.
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten über den Einsatz von ADVATE bei bisher unbehandelten Patienten vor.
Pharmacokinetic data with ADVATE on previously untreated patients are currently not available.
Nicht klinische Daten, basierend auf den Studien zu Sicherheitspharmakologie, zu akuter, wiederholter und lokaler Toxizität und zu Genotoxizität, zeigen kein spezielles Risiko für den Menschen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Pulver Mannitol Natriumchlorid Histidin Trehalose Calciumchlorid Trometamol Polysorbat 80 Glutathion (reduziert).
Powder Mannitol Sodium chloride Histidine Trehalose Calcium chloride Trometamol Polysorbate 80 Glutathione (reduced)
Lösungsmittel Sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke.
Solvent Sterilised water for injections
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungsmitteln gemischt werden.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
9 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
ungeöffnete Pulver-Durchstechflasche 2 Jahre.
Unopened powder vial 2 years.
Nach der Rekonstitution Die chemischen und physikalischen Daten zeigen eine Stabilität von über 3 Stunden bei 25 °C.
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 25°C.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt unmittelbar nach der Rekonstitution verbraucht werden.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Im Kühlschrank lagern (2 °C– 8 °C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Während der Laufzeit kann das Produkt einmal für maximal 2 Monate bei Raumtemperatur (bis zu 25°C) aufbewahrt werden.
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
Der Beginn und das Ende der Raumtemperaturlagerung sollten auf dem Umkarton vermerkt werden.
The beginning of storage at room temperature should be recorded on the product carton.
Das Produkt darf nicht wieder gekühlt gelagert werden.
The product may not be returned to refrigerated storage again.
Lagerungsbedingungen des rekonstiutierten Produktes siehe Abschnitt 6.3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Jede Einzelpackung besteht aus einer Durchstechflasche mit Pulver, einer Durchstechflasche mit 5 ml Lösungsmittel (beide Glas Typ I mit Chlorobutyl-Gummistopfen) und einem Gerät zur Rekonstitution (BAXJECT II).
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
ADVATE wird nach dem Auflösen des lyophilisierten Produktes mit dem mitgelieferten sterilisierten Wasser für Injektionszwecke intravenös verabreicht.
Advate is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
Nach der Rekonstitution ist die Lösung klar, farblos und frei von Fremdpartikeln.
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
- Zur Rekonstitution nur das beigepackte sterilisierte Wasser für Injektionszwecke und das
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
Gerät zur Rekonstitution verwenden.
provided in the pack.
Zur Verabreichung ist eine Luer-Lock-Spritze erforderlich.
For administration the use of a luer-lock syringe is required.
- Innerhalb von drei Stunden nach Rekonstitution verwenden.
- Use within three hours after reconstitution.
- Nach Rekonstitution nicht mehr kühlen.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
- Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
- Den BAXJECT II-Gerätesatz nicht verwenden, wenn seine sterile Barriere durchbrochen,
- Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or
seine Verpackung beschädigt ist oder Zeichen einer Manipulation aufweist.
shows any sign of deterioration.
Auflösen Auf aseptische Arbeitsweise achten
Reconstitution Aseptic Technique should be used
Wenn das Produkt noch im Kühlschrank gelagert wird, beide Durchstechflaschen mit ADVATE Pulver und Lösungsmittel aus dem Kühlschrank entnehmen und auf Raumtemperatur (zwischen 15 und 25°C) aufwärmen lassen.
If the product is still stored in a refrigerator, take both the ADVATE powder and solvent vials from the refrigerator and let them reach room temperature (between 15°C and 25°C).
Hände sorgfältig mit Seife und warmem Wasser waschen..
Wash your hands thoroughly using soap and warm water.
Schutzkappen von den Durchstechflaschen mit Pulver und Lösungsmittel entfernen.
Remove caps from powder and solvent vials.
Gummistopfen mit Alkoholtupfern reinigen.
Cleanse stoppers with alcohol swabs.
Die Durchstechflaschen auf eine ebene Oberfläche stellen.
Place the vials on a flat clean surface.
A).
Open the package of BAXJECT II device by peeling away the paper lid without touching the inside (Fig. a).
Das Transfersystem nicht aus der Verpackung
Do not remove the device from the package.
Den BAXJECT II-Gerätesatz nicht verwenden, wenn seine sterile Barriere durchbrochen, seine Verpackung beschädigt ist oder Zeichen einer Manipulation aufweist.
Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or shows any sign of deterioration.
Die Öffnung nach unten drehen und den durchsichtigen Plastikdorn durch den Gummistopfen der Lösungsmittelflasche drücken.
Turn the package over and insert the clear plastic spike through the solvent stopper.
Die blaue Schutzkappe nicht vom BAXJECT II entfernen.
Do not remove the blue cap from the BAXJECT II device.
Zum Auflösen nur das beigepackte Wasser für Injektionszwecke und das beigepackte Rekonstitutionsset verwenden.
For reconstitution only the water for injections and the reconstitution device provided in the pack should be used.
Das System, bestehend aus dem BAXJECT II und der Lösungsmitteldurchstechflasche, nun wenden, so dass sich die Lösungsmittelflasche oben befindet.
With BAXJECT II attached to the solvent vial, invert the system so that the solvent vial is on top of the device.
Den weißen Dorn des BAXJECTs II durch den Gummistopfen der ADVATE-Flasche drücken.
Insert the white plastic spike through the ADVATE stopper.
Vorsichtig schwenken bis ADVATE vollständig gelöst ist.
Swirl gently until all material is dissolved.
Vergewissern Sie sich, dass ADVATE vollständig gelöst ist, da sonst nicht die gesamt rekonstituierte Lösung durch den Filter im BAXJECT II gedrückt wird.
Be sure that ADVATE is completely dissolved, otherwise not all reconstituted solution will pass through the device filter.
Das Produkt löst sich rasch (üblicherweise in weniger als 1 Minute).
The product dissolves rapidly (usually in less than 1 minute).
Nach der Rekonstitution sollte die Lösung klar, farblos und frei von Fremdpartikeln sein.
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Abb. a
Fig. a
Abb. b
Fig. b
Abb. c
Fig. c
Verabreichung Auf aseptische Arbeitsweise achten
Administration Use Aseptic Technique
Wenn es Lösung und Behältnisse zulassen, sind Parenteralia vor der Verabreichung immer auf Schwebeteilchen zu überprüfen.
Parenteral medicinal products should be inspected for particulate matter prior to administration, whenever solution and container permit.
Nur klare, farblose Lösungen verwenden.
Only a clear and colourless solution should be used.
Die blaue Schutzkappe vom BAXJECT II entfernen.
Remove the blue cap from BAXJECT II.
KEINE LUFT IN DIE SPRITZE AUFZIEHEN.
DO NOT DRAW AIR INTO THE SYRINGE.
(Abb.d).
Connect the syringe to BAXJECT II (Fig. d).
Das System umdrehen (mit der Konzentrat-Durchstechflasche nach oben).
Invert the system (the vial with the reconstituted solution has to be on top).
Die rekonstituierte Lösung durch langsames Zurückziehen des Kolbens in die Spritze aufziehen (Abb.e).
Draw the reconstituted solution into the syringe by pulling the plunger back slowly (Fig. e).
Die Spritze entfernen.
Disconnect the syringe.
Das Perfusionsbesteck an die Spritze anschließen und das Präparat intravenös injizieren.
Inject intravenously.
Die Lösung sollte langsam, mit einer Geschwindigkeit die dem Patienten angenehm ist und maxinmal 10 ml/Minute beträgt, verabreicht werden.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient’ s comfort level, not to exceed 10 ml per minute.
Der Puls des Patienten sollte vor und während der Verabreichung von ADVATE gemessen werden.
The pulse rate should be determined before and during administration of ADVATE.
Eine deutliche Erhöhung der Pulsfrequenz kann durch Verlangsamen oder zeitweiliges Unterbrechen der Injektion meist sofort wieder gesenkt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
11 Abb. d
10 Fig. d
Abb. e
Fig. e
DATUM DER ERSTEN ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
März 2004 Datum der letzten Zulassungsverlängerung:
02 March 2004 Date of last renewal:
März 2009
04 March 2009
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
ADVATE 500 IU powder and solvent for solution for injection.
Jede Flasche enthält nominal 500 I.E.* rekombinanter Blutgerinnungsfaktor VIII (rDNS) Octocog alfa**.
Each vial contains nominally 500 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Nach der Rekonstitution enthält jeder ml Lösung ungefähr 100 I.E./ml Octocog alfa.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 100 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
ADVATE enthält keine pharmakologisch wirksamen Mengen des von-Willebrand-Faktors und ist daher nicht für die Behandlung des von-Willebrand-Jürgens-Syndroms geeignet.
ADVATE does not contain von Willebrand Factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
13 Eine I.E. der Faktor VIII-Aktivität entspricht der Menge an Faktor VIII in einem ml normalem menschlichen Plasma.
12 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Faktor VIII pro kg Körpergewicht die Faktor VIII-Aktivität im Plasma um 2 I.E./dl erhöht.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Lebensbedrohliche Blutungen.
Life threatening haemorrhages.
Anwesenheit eines niedrigen Inhibitortiters) können höhere Dosierungen als die mit der Formel berechneten notwendig sein.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Besonders bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie durch Bestimmung der Faktor VIII-Aktivität im Plasma unerlässlich.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 13 factor VIII activity assay is indispensable.
14 Prophylaxe Zur Langzeitprophylaxe von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A sollen Dosen zwischen 20 und 40 I.E. von Faktor VIII pro kg Körpergewicht im Abstand von 2-3 Tagen gegeben werden.
Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
15 Dieses Arzneimittel enthält nach der Rekonstitution 0,45 mmol Natrium (10 mg) pro Durchstechflasche.
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Es wurden keine Untersuchungen zur Wechselwirkung von ADVATE mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.
14 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Aufgrund des seltenen Auftretens der Hämophilie A bei Frauen liegen über die Anwendung von Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit keine Erfahrungen vor.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Von den insgesamt 56 Nebenwirkungen wurden keine bei Neugeborenen beobachtet, 16 wurden bei 13/32 Kleinkindern, 7 bei 4/56 Kindern, 8 bei 4/31 Jugendlichen und 25 bei 14/94 Erwachsenen 3 gemeldet.
3
Erkrankungen des Blutes Lymphgefäßentzündung und des Lymphsystems
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
0,43
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Gelegentlich
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
3 Neugeborene (im Alter von 0-1 Monat), Kleinkinder (im Alter von 1 Monat - 2 Jahren), Kinder (im Alter von 2-12 Jahren), Jugendliche (im Alter von 12-16 Jahren), Erwachsene (über 16 Jahre)
3 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
16 Tabelle 2 Häufigkeit der Nebenwirkungen (ADRs) in klinischen Studien
15 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Erkrankungen des Nervensystems
Adverse Experience Rate
5 3 1 1 1 1
Frequency
Augenerkrankungen Gefäßerkrankungen
(% patients)a Eye disorders Vascular disorders
Augenentzündung Hämatom Hitzewallungen Blässe
Eye inflammation Haematoma Hot flush Pallor
0,43 0,43 0,43 0,43
0.43 0.43 0.43 0.43
Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Durchfall Oberbauchschmerzen Übelkeit Erbrechen
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
2 1 1 1
2 1 1 1 2 2 1 1 3 1
0,85 0,43 0,43 0,43
0.85 0.43 0.43 0.43 0.85 0.85 0.43 0.43 1.28 0.43
Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
1 1 1
1 1 1 5
0,43 0,43 0,43
0.43 0.43 0.43 2.14
Gelegentlich Gelegentlich Gelegentlich
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Positiver Test auf Antikörper gegen Faktor VIII
Alanine aminotransferase increased
Abfall des Blutgerinnungsfaktor VIII b
Coagulation factor VIII level decreasedb
Hämatokritabfall Auffällige Laborwerte
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe
Post procedural haemorrhage
Inhibitorentwicklung Die Neoantigenität von ADVATE wurde an zuvor behandelten Patienten beurteilt.
16 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Bei klinischen Studien mit ADVATE an 145 Kindern und Erwachsenen 4 mit diagnostizierter schwerer bis mittelschwerer Hämophilie A (FVIII ≤ 2%) und vorheriger Exposition gegenüber Faktor VIII- Konzentraten (≥ 150 Tage) zeigte nur ein Patient nach 26 Expositionstagen mit ADVATE einen niedrigen Inhibitortiter (2,4 B.E. im modifizierten Bethesda-Ansatz).
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 4 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
18 Wie bei anderen intravenösen Produkten wurde bei ADVATE über Überempfindlichkeitreaktionen vom allergischen Typ, inklusive anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen (Häufigkeit nicht bekannt) berichtet.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).