qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Das Nebenwirkungsprofil von Zenapax wurde im Vergleich zu Placebo bei Patienten untersucht, die gleichzeitig eine immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin und Corticosteroiden allein oder itte
The safety profile of Zenapax was studied in comparison to placebo in patients who concomitantly ge received immunosuppressive regimens containing cyclosporine and corticosteroids alone, with the addition of azathioprine or with the addition of mycophenolate mofetil.
Über eim
The data from the four studies lon (O14392, O14393, O14874 and O15301) showed that the incidence and types of adverse events were similar in both placebo-treated and Zenapax-treated patients.
unerwünschte Ereignisse wurde bei 95% der mit Placebo und bei 96% der mit Daclizumab behandelten Patienten berichtet.
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 44,4% der mit Placebo und bei 39,9% der mit Zenapax behandelten Patienten berichtet. zn
Serious adverse events were reported by 44.4% of the patients in the placebo-treated group and 39.9% of the patients in the Zenapax-treated group. no
Ar
Adverse events occurring with a frequency of ≥ 2% in patients in either group during the first 3 months post-transplant are listed below. t uc
Innerhalb der Systemorganklassen ist die Häufigkeit der Nebenwirkungen nach folgenden Kategorien gelistet: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10000 bis < 1/1000); sehr selten (< 1/10000), unbekannt (kann von den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to rod
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
< 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Häufigkeit
Frequency category
Unerwünschtes Ereignis
Adverse event
Zenapax (%) n = 336
Zenapax (%)
Placebo (%) n = 293
Placebo (%)
4
na
Systemorganklasse
n=336
Häufigkeit
n=293
Unerwünschtes Ereignis
Infections and infestations
Zenapax (%) n = 336
i
2,4 3,0
2.4 3.0
3,8 3,1
3.8 3.1
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and dic
Diabetes mellitus Hyperhydratation Dehydrierung
Diabetes mellitus
3,3 3,3 3,0
3.3
4,8 5,8 3,1
4.8
n Psychiatrische Erkrankungen
nutrition disorders
Schlaflosigkeit Depression
Fluid overload Dehydration
12,5 3,3
3.3 3.0
13,7 2,0
5.8 3.1
Erkrankungen des Nervensystems
Psychiatric disorders Me
19,3 15,5
Insomnia
15,7 14,7
12.5
las
13.7
Schwindel Parästhesie
Depression Anxiety
5,1 3,6
3.3 2.1
4,4 0,9
2.0 5.5
Augenerkrankungen
Nervous system disorders
unscharfes Sehen
Tremor Headache Dizziness Paraesthesia
2,7
19.3 15.5 5.1 3.6
4,4
15.7 14.7 4.4 0.9
ge Herzerkrankungen Gefäßerkrankungen
Eye disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Häufig Sehr häufig
Common Common Very common Common
Verstärkung bestehender Hypertonie)
Vision blurred Tachycardia Hypertension(incl. aggravated) Hypotension Haemorrhage
6,5 32,1
2.7 6.5 32.1 8.6 7.4
6,8 27,7
4.4 6.8 27.7 10.2 10.6
zu Erkrankungen der Atemwege, des
4
Häufig Sehr häufig Häufig
System organ class
8,6 7,4 7,4 5,4
Frequency category
10,2 10,6 6,5 4,4
Adverse event
11,9 6,3
Zenapax (%) n=336
15,4 4,4
Placebo (%) n=293
Brustraums und
Lymphocele Thrombosis
Pleuraerguss ng
7.4 5.4
2,1
6.5 4.4
1,4
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Mediastinums
Very common Common
Atelektase Hypoxie
Dyspnoea Pulmonary oedema Pleural effusion Atelectasis Hypoxia
3,3 2,7
11.9 6.3 2.1 3.3 2.7
3,8 3,1
ed
Stauungen in den Atemwegen t lä
Respiratory tract congestion Rales
3,3
3.3 3.3
3,8
3.8 1.4
ich
s
Rasselgeräusche in der Lunge Husten abnorme Atemgeräusche
Cough Breath sounds abnormal
3,3 5,1 2,7
5.1 2.7
1,4 4,8 1,7
4.8 1.7
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
ori Gastrointestinal disorders
Sehr häufig ln
Very common
Verstopfung Diarrhöe Erbrechen Übelkeit
Constipation Diarrhoea
34,8 15,2 14,9 27,4
34.8 15.2
37,9 16,4 14,3 25,9
37.9 16.4
Sodbrennen)
Vomiting Nausea Dyspepsia (incl. pyrosis)
15,1
14.9 27.4 15.1
14,7
14.3 25.9 14.7
Häufig itte
Common
abdominelles Spannungsgefühl Gastritis
Abdominal distension
5,7 2,4
5.7
4,4 0,7
4.4
eim
ra
Bauchschmerzen Oberbauchschmerzen Hämorrhoiden
Gastritis Abdominal pain Abdominal pain upper (epigastric pain) Haemorrhoids Flatulence
9,8 5,4 2,1
2.4 9.8 5.4
13,0 3,8 0,7
0.7 13.0 3.8
Flatulenz
ge lon
3,9
2.1 3.9
4,1
0.7 4.1
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes zn
Skin and subcutaneous tissue disorders
Hautausschlag Akne Pruritus nächtliches Schwitzen
Rash Acne Pruritus Night sweats no
3,3 8,9 3,9 2,1
3.3 8.9 3.9 2.1
4,4 7,2 5,8 2,0
4.4 7.2 5.8 2.0
verstärktes Schwitzen Hirsutismus
Hyperhidrosis Hirsutism
2,1 4,8
2.1 4.8
1,7 2,0
1.7 2.0
Skelettmuskulatur-, Ar
Musculoskeletal, connective tissue and
Schmerzen der Skelettmuskulatur
Musculoskeletal pain Back pain
12,3
12.3 6.5
12,5
12.5 8.2
Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
bone disorders uc
Rückenschmerzen Muskelkrämpfe Arthralgie Myalgie
Muscle spasms Arthralgia Myalgia
6,5 2,4 2,7 2,1
2.4 2.7 2.1
8,2 1,4 2,7 1,0
1.4 2.7 1.0
Sehr häufig
Very common Common lp
Ödeme periphere Ödeme beeinträchtigte Wundheilung (ohne Infektion)
Oedema Oedema peripheral Impaired healing (without infection) Chest pain
15,8 28,0 12,2
15.8 28.0 12.2 8.6
18,4 30,0 10,2
18.4 30.0 10.2 8.9
Häufig
na
Brustschmerzen
Pain Fatigue
8,6
7.1 7.4
8,9
8.2 9.6
5 Systemorganklasse
dic
Häufigkeit
i
Unerwünschtes Ereignis
Application site reaction Pyrexia Asthenia
Zenapax (%) n = 336
4.8 5.4 3.3
Placebo (%) n = 293
5.1 10.2 2.7
Schmerzen Müdigkeit Irritationen an der Einstichstelle Fieber Asthenie Schüttelfrost
Chills
7,1 7,4 4,8 5,4 3,3 3,0
3.0
8,2 9,6 5,1 10,2 2,7 5,1
5.1
n Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Renal and urinary disorders Me
Nierenversagen Nierentubulusnekrose
Renal failure Renal tubular necrosis Hydronephrosis
3,6 7,4
3.6 7.4 2.1
3,3 6,8
3.3 6.8 4.4
Hydronephrose Nierenerkrankung (Nierenschaden) Blutungen im Urogenitaltrakt
Renal disorder (damage) Haemorrhage urinary tract Urinary retention Urinary tract disorder Oliguria Dysuria
2,1 4,5 2,1
4.5 2.1 2.1 2.7 9.5 6.0
2,1 2,7 9,5
7.8 3.4 3.1 2.4 10.6 12.3
3,1 2,4 10,6
Injury and poisoning
posttraumatische Schmerzen
Post-traumatic pain
zu bedingte Komplikationen
Incidence of malignancies:
Drei Jahre nach der Behandlung betrug die Häufigkeit maligner er Neoplasien 7,8% in der Placebo-Gruppe verglichen mit 6,4% in der Zenapax Gruppe.
Three years after treatment, the incidence of malignancies was 7.8% in the placebo group compared with 6.4% in the Zenapax group.
Die zusätzliche Gabe von Zenapax erhöhte nicht die Zahl von Posttransplantationslymphomen, die mit einer Häufigkeit von 1,5% in der Placebo-Gruppe und 0,7% in der Zenapax Gruppe auftraten. ng
Addition of Zenapax did not increase the
Mit Ausnahme des Nüchternblutzuckerwertes wurden zwischen der Placebo- und der t lä
5 number of post-transplant lymphomas, which occurred with a frequency of 1.5% in the placebo- treated group and 0.7% in the Zenapax-treated group.
Zenapax Gruppe keine Unterschiede hinsichtlich abnormer hämatologischer oder chemischer Laborwerte beobachtet.
No differences in abnormal haematologic or chemical laboratory test results were seen between placebo-treated and Zenapax-treated groups with the exception of fasting blood glucose.
Der Nüchternblutzuckerwert wurde bei einer kleinen Zahl mit Placebo bzw. mit Zenapax behandelter Patienten gemessen.
Fasting blood glucose was measured in a small number of placebo- and Zenapax-treated patients.
16% (10 von 64 Patienten) der mit Placebo und 32% (28 von 88 Patienten) der mit Zenapax behandelten Patienten hatten erhöhte Nüchternblutzuckerwerte. ich
A total of 16% (10 of 64 patients) of placebo-treated and 32% (28 of 88 patients) of Zenapax-treated patients had high fasting blood glucose values.
Die meisten dieser hohen Werte traten entweder am ersten Tag nach der Transplantation auf, wenn die Patienten hohe Dosen an Corticosteroiden erhielten, oder bei Patienten mit Diabetes. ln
Most of these high values occurred either on the first day post-transplant when patients received high doses of corticosteroids or in patients with diabetes.
Über Todesfälle, die in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation auftraten, wurde bei 3,4% der mit Placebo behandelten Patienten und bei 0,6% der mit Zenapax behandelten Patienten berichtet.
ed Deaths occurring during the first 6 months post-transplant were reported in 3.4% of the placebo- and in 0.6% of the Zenapax-treated groups.
Nach 12 Monaten betrug die Sterblichkeit in den Placebo-Gruppen 4,4% und in den mit Zenapax itte
The twelve months mortality was 4.4% in the placebo- and
behandelten Gruppen 1,5%.
s 1.5% in the Zenapax-treated groups.
Über infektiöse Episoden, einschließlich viraler Infektionen, Pilzinfektionen, Bakteriämien, Sepsis und Pneumonien, wurde bei 72% der mit Placebo behandelten und bei 68% der mit Zenapax eim
ori Infectious episodes, including viral infections, fungal infections, bacteraemia and septicaemia, and pneumonia, were reported in 72% of the placebo-treated patients and in 68% of Zenapax-treated
behandelten Patienten berichtet.
uth patients.
Die Art der beobachteten Infektionen war in beiden Gruppen vergleichbar.
The type of infections reported was similar in both the Zenapax- and the placebo-treated groups.
Bei 16% der Patienten in der Placebo-Gruppe und bei 13% der Patienten in der mit Zenapax behandelten Gruppe trat eine Cytomegalievirus-Infektion auf. zn
Cytomegalovirus infection was reported in 16% of the patients in the placebo group and in 13% of the patients in the Zenapax group.
Ar
ra In rare cases severe hypersensitivity reactions following administration of Zenapax have been reported (see section 4.4). ge Paediatric patients:
Es konnte gezeigt werden, dass das Nebenwirkungsprofil von Zenapax bei Kindern vergleichbar mit dem bei Erwachsenen ist.
The safety profile for the use of Zenapax in paediatric patients was shown to be lon comparable to that in adult patients.
Diarrhö (41%), postoperative Schmerzen (38%), Fieber (33%), Erbrechen (33%), Bluthochdruck (28%), Pruritus (21%) sowie Infektionen der oberen Atemwege (20%) und der Harnwege (18%).
However, the following adverse events occurred more frequently in paediatric patients: diarrhoea (41%), postoperative pain (38%), fever (33%), vomiting (33%), hypertension (28%), pruritus (21%) and infections of the upper respiratory tract (20%) and urinary tract (18%). no
4.9 Überdosierung
4.9 Overdose t
6 Bei den bisher behandelten Patienten wurde keine maximal tolerierbare Dosis ermittelt; diese konnte auch bei Tieren, die mit Zenapax behandelt wurden, nicht erreicht werden.
A maximum tolerated dose has not been determined in patients and could not be achieved in animals uc
Empfänger von Knochenmarktransplantaten wurden mit einer Dosis von 1,5 mg pro kg behandelt, ohne dass es zu Nebenwirkungen kam.
A dose of 1.5 mg/ kg has been administered to bone marrow transplant recipients without any associated adverse events.
In einer Toxizitätsstudie mit einmaliger Verabreichung erhielten Mäuse eine Dosis von 125 mg pro kg intravenös.
In a single dose toxicity study a dose of 125 mg/ kg rod
Es fand sich kein Hinweis für toxische Wirkungen.
was administered intravenously to mice and showed no evidence of toxicity.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lp
n 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
5.1 Pharmacodynamic properties na
se Pharmakotherapeutische Gruppe: selektive Immunsuppressiva, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents ATC code:
las Klinische Pharmakologie Zenapax enthält als Wirkstoff Daclizumab, einen rekombinanten, humanisierten IgG1-anti-Tac-
Clinical Pharmacology Zenapax contains daclizumab, a recombinant, humanized IgG1 anti-Tac antibody, and functions as an Me
ge Antikörper, der als Interleukin-2(IL-2)-Rezeptor-Antagonist wirkt.
interleukin 2 (IL-2) receptor antagonist.
Daclizumab bindet mit hoher Spezifität an die Alpha- oder Tac-Untereinheit des hochaffinen IL-2-Rezeptor-Komplexes (der auf aktivierten T-Zellen exprimiert wird) und hemmt die IL-2-Bindung und damit die biologische
Daclizumab binds with high specificity to the alpha or Tac subunit of the high affinity IL-2 receptor complex (expressed on activated T cells), and inhibits IL-2 binding and biological activity.
Die Verabreichung von Zenapax führt zu einer Hemmung der IL-2- vermittelten Lymphozytenaktivierung, die bei der Abstoßungsreaktion eines allogenen Transplantats eine entscheidende Rolle spielt.
Administration of Zenapax inhibits IL-2-mediated activation of lymphocytes, a critical pathway in the cellular immune response involved in allograft rejection.
Daclizumab führt in der empfohlenen Dosierung zu einer Sättigung der Tac-Rezeptoren, die bei der Mehrheit der Patienten ungefähr 90 Tage anhält.
Daclizumab saturates the Tac receptor for approximately 90 days at the recommended dosage regimen for the majority of patients.
Antikörper gegen er Daclizumab wurden in etwa 9% der mit Zenapax in klinischen Studien behandelten Patienten gefunden; sie scheinen jedoch die Wirksamkeit, die Verträglichkeit, die Serumspiegel von Daclizumab ng oder andere klinisch relevante Parameter, die untersucht wurden, nicht zu beeinflussen.
Antibodies to daclizumab developed in approximately 9% of Zenapax- treated patients in clinical studies but did not appear to affect efficacy, safety, serum daclizumab levels, or any other clinically relevant parameter examined.
Veränderungen der Zahl der im Blut zirkulierenden Lymphozyten oder wesentliche phänotypische Zellveränderungen beobachtet (Analyse mittels fluoreszenz-aktivierter Zellsortierung [FACS]). ich
6 No gross changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis other than the expected transient decrease in Tac+ cells.
Kombinationstherapie bei Empfängern allogener Nierentransplantate
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients
In den Phase-III-Studien wurde Zenapax zu einer immunsuppressiven Standardtherapie von Ciclosporin (5 mg/kg) und Steroiden (Prednison oder Methylprednisolon), mit oder ohne Azathioprin ln
In Phase III trials Zenapax was added to a standard immunosuppressive regimen of cyclosporine (5 mg/ kg) and steroids (prednisone or methylprednisolone), with or without addition of azathioprine (4 mg/ kg).
Beide Studien zeigten sechs Monate nach Transplantation eine statistisch signifikante Überlegenheit itte
From pooled data the
Der Unterschied zwischen den durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsreaktionen blieb bei den gepoolten Daten ein Jahr nach der Transplantation statistisch eim
s difference in biopsy-proven acute rejection remained statistically different at one-year posttransplant
signifikant (43% gegenüber 28%).
ori (43% as compared with 28%).
Bei den Patienten, bei denen innerhalb des ersten Jahres keine akute Abstoßungsreaktion auftrat (n = 345), war die Überlebensrate der Transplantate nach drei Jahren statistisch signifikant höher im Vergleich zu denjenigen, bei denen innerhalb des ersten Jahres eine akute Abstoßungsreaktion auftrat (n = 190), unabhängig von der Therapie.
Three year graft survival rates were significantly higher among those patients who did not experience acute rejection within the first year posttransplant (n=345) compared with those who experienced acute rejection during the first year (n=190) regardless of treatment.
Es gab hinsichtlich des zn
The
Überlebens der Transplantate nach drei Jahren keinen signifikanten Unterschied zwischen Placebo und Daclizumab in den Studien mit einer Dreierkombination von Immunsuppressiva (83% gegenüber 84%) und in den Studien mit einer Zweierkombination von Immunsuppressiva (78% gegenüber Ar
84%) or the double immunosuppressant trial (78% Vs.
Hinsichtlich der Überlebensrate der Patienten nach drei Jahren gab es in der Studie mit einer Zweierkombination von Immunsuppressiva einen signifikanten Unterschied zwischen Placebo und Daclizumab (88% gegenüber 96%; p = 0,017), nicht aber in der Studie mit einer Dreierkombination von Immunsuppressiva (94% gegenüber 92%).
The three year patient survival rate was significantly different between placebo and daclizumab in the
Die Nierenfunktion, bestimmt mittels Serumkreatinin und glomerulärer Filtrationsrate, war drei Jahre nach Transplantation in beiden Gruppen vergleichbar.
92%).
7 Drei Jahre nach Transplantation war der vorteilhafte Effekt einer Prophylaxe mit Zenapax auf die Inzidenz akuter Abstoßungsreaktionen nach Nierentransplantation nicht mit negativen klinischen Folgen verbunden, auch nicht mit der Entwicklung von Posttransplantationslymphomen (PTLD).
ge Renal function evaluated by serum creatinine and GFR was similar in both groups at three years posttransplant. lon The beneficial effect of Zenapax prophylaxis upon the incidence of acute rejection after renal transplantation was not associated with adverse clinical sequelae, including the development of Post- Transplant Lymphoproliferative Disease (PTLD), at 3 years posttransplant. no
In klinischen Prüfungen mit Empfängern von allogenen Nierentransplantaten, die mit 1 mg Zenapax pro kg alle 14 Tage (insgesamt 5 Dosen) behandelt wurden, stiegen die mittleren maximalen Serumkonzentrationen (Mittelwert ± SD) zwischen der ersten Dosis (21 ± 14 µg/ml) und der fünften
In clinical trials involving renal allograft patients-treated with 1 mg/ kg of Zenapax every 14 days for a uc
n Dosis (32 ± 22 µg/ml) an.
total of 5 doses, average peak serum concentrations (mean ± standard deviation) rose between the first dose (21 ± 14 µg/ ml) and fifth doses (32 ± 22 µg/ ml).
Die minimale Serumkonzentration (Mittelwert ± SD) vor der fünften Dosis
The mean ± standard deviation trough serum rod
se betrug 7,6 ± 4,0 µg/ml.
concentration prior to fifth dose was 7.6 ± 4.0 µg/ ml.
Die empfohlene Dosierung von Daclizumab
Serum levels of 0.5 to 0.9 µg/ ml are needed to saturate the IL-2 receptor and levels of 5-10 µg/ ml are needed to inhibit IL-2 mediated biologic activity.
las erhält Serumkonzentrationen aufrecht, die eine Sättigung der IL-2R-alpha-Rezeptoren auf aktivierten T-Zellen für mehr als 90 Tage nach der Transplantation in der Mehrzahl der Patienten gewährleisten.
The recommended regimen of daclizumab will maintain serum concentrations sufficient to saturate IL-2R alpha receptors on activated T lymphocytes for more than 90 days post transplantation lp
ge Die geschätzte terminale Eliminationshalbwertszeit von Daclizumab liegt bei Patienten, die ein allogenes Nierentransplantat erhalten haben, zwischen 270 und 919 Stunden (Durchschnitt:
This first three months, is the most critical period post-transplantation. na
zu 480 Stunden) und entspricht der Halbwertszeit, die für humanes IgG angegeben wird (432 bis 552 Stunden; Mittelwert 480 Stunden).
The estimate terminal elimination half-life of daclizumab ranged from 270 to 919 hours (average 480 hours) in renal allograft patients and is equivalent to that reported for human IgG which ranged from 432 to 552 hours (average 480 hours).
Dies ist auf die Humanisierung des Proteins zurückzuführen.
This is attributable to the humanisation of the protein. i dic
Die Auswertung pharmakokinetischer Untersuchungen an Patientenkollektiven zeigte, dass er Gesamtkörpergewicht, Alter, Geschlecht, Proteinurie und ethnische Zugehörigkeit einen Einfluss auf die systemische Clearance von Daclizumab haben. ng Der nachgewiesene Einfluss des Körpergewichts auf die systemische Clearance unterstützt die Dosierung von Zenapax in mg pro kg unter Beibehaltung einer systemischen Verfügbarkeit innerhalb t lä
Me
Für Empfänger von allogenen Nierentransplantaten sind aufgrund von weiteren identifizierten Kovarianten (Geschlecht, Proteinurie, ethnische Zugehörigkeit ich
The identified body weight influence on systemic clearance supports the dosing of Zenapax on a mg/ kg basis and maintains drug exposure within 30% of the reference exposure for patient groups with wide range of demographic characteristics.
und Alter) keine zusätzlichen Dosisanpassungen erforderlich.
No dosage adjustments based on other identified covariates (gender, proteinuria, race and age) are required for renal allograft patients.
Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften wurden bei 61 pädiatrischen Patienten bestimmt, die mit insgesamt 5 intravenösen Gaben von jeweils 1 mg/kg ln
Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties were evaluated in 61 paediatric patients treated with 1 mg/ kg IV dose of Zenapax every 14 days for a total of 5 doses.
Zenapax alle 14 Tage behandelt worden waren.
Peak serum concentrations (peak + SD) rose between the first dose (16 + 12 µg/ ml) and the fifth dose (21 + 14 µg/ ml).
Die maximalen Serumkonzentrationen (Mittelwert ± Standardabweichung) stiegen zwischen der ersten (16 ± 12 µg/ml) und der fünften Dosis (21 ± itte
The Tac
Die Sättigung der Tac-Untereinheit des IL-2- eim
7 subunit of the IL-2 receptor was saturated immediately after the first dose of 1.0 mg/ kg of daclizumab and remained saturated for at least the first three months post-transplant.
Rezeptors war ähnlich der erwachsener Patienten, die dasselbe Dosierungsregime erhalten hatten.
Saturation of the Tac subunit of the IL-2 receptor was similar to that observed in adult patients receiving the same dose regimen.
Es gibt keine pharmakokinetischen Interaktionen zwischen Zenapax und Mycophenolsäure, dem aktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil (CellCept). zn
There is no pharmacokinetic interaction between Zenapax and mycophenolic acid, the active metabolite of mycophenolate mofetil (CellCept).
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Ar
5.3 Preclinical safety data
Daclizumab wurde in Dosen von 50 bis 125 mg pro kg nach einmaliger intravenöser oder subkutaner Bolusinjektion von Mäusen, Ratten und Kaninchen sowie während einer 28-tägigen wiederholten Verabreichung von 15 mg/kg an Affen gut vertragen.
ed Daclizumab was well tolerated after single bolus intravenous or subcutaneous doses ranging from 50 to 125 mg/ kg in mice, rats, and rabbits and after 28 days administration of 15 mg/ kg to monkeys.
Einer von 18 Affen zeigte eine anaphylaktische Reaktion auf Daclizumab.
Appreciable daclizumab serum levels
In diesen Affen wurden mit Ausnahme von 2 Affen, die Anti-Daclizumab- Antikörper entwickelten, ausreichende Serumspiegel von Daclizumab aufrechterhalten.
There was
In Konzentrationen bis zu 56 mg/ml wurde in vitro zwischen Daclizumab und humanen Gefrierschnitten von 28 Organen keine Kreuzreaktivität beobachtet; dies zeigt, dass keine unspezifischen Bindungen auftreten.
ori no cross reactivity in-vitro between daclizumab and human cryosections (28 organs) at concentrations up to 56 mg/ ml, demonstrating the absence of non-specific binding.
In den mit Daclizumab durchgeführten Standardtests konnten keine genotoxischen Wirkungen festgestellt werden.
Daclizumab was not genotoxic in standard tests.
8 Eine nicht-klinische Reproduktionstoxizitätsstudie mit Daclizumab zeigte ein erhöhtes Risiko für frühe pränatale Verluste bei Cynomolgus Affen im Vergleich zu Placebo.
However, the data show considerable
Allerdings zeigen die Daten erhebliche Unterschiede zwischen den Tieren, lagen aber innerhalb der bekannten Bandbreite dieser Spezies.
ra inter-animal variation and were within the historical control range for this species.
Die Gesamtheit der pränatalen Verluste variierte für die gesamte Schwangerschaftsdauer von 20% bis 45%.
The overall prenatal losses for the entire gestational period ranged from 20% to 45%.
se Dosis verabreicht wurde, sehr niedrige Daclizumab-Spiegel (0,17% - 0,28% der maternalen Serumspiegel) in die Muttermilch sezerniert.
The incidence of stillbirth, caesarean section and breech delivery were comparable between the control and treatment groups. ge In the same non-clinical reproduction toxicity study with daclizumab, four out of seven lactating lon cynomolgus monkeys given a 5 – 10 fold multiple (10 mg/ kg) of the normal human dose were found to secrete very low levels of daclizumab (0.17 – 0.28% of maternal serum levels) in breast milk. no
ge 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
6.1 List of excipients t uc
Polysorbat 80
Polysorbate 80 Sodium chloride rod
zu Natriumchlorid Natriumdihydrogenphosphat Dinatriumhydrogenphosphat Salzsäure 36% Natriumhydroxid Wasser für Injektionszwecke 6.2 Inkompatibilitäten
Sodium dihydrogen phosphate anhydrous Disodium phosphate anhydrous Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide lp
t lä
Water for injections na
ng
6.2 Incompatibilities
Zwischen Zenapax und Polyvinylchloridbeuteln oder Infusionsbestecken wurden keine Inkompatibilitäten beobachtet.
No incompatibility between Zenapax and polyvinyl chloride bags or infusion sets has been observed. i dic
6.3 Dauer der Haltbarkeit ich
6.3 Shelf life Me
3 Jahre ln
3 years
Nach Verdünnung wird die sofortige Verwendung empfohlen.
After dilution an immediate use is recommended.
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lösung konnte bei 2 °C - 8 °C für 24 Stunden und bei 25 °C für 4 Stunden gezeigt werden.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 °C - 8 °C or for 4 hours at 25 °C.
mikrobiologischen Erwägungen unmittelbar nach Zubereitung angewendet werden.
From a microbiological point of view, however, the diluted product should be used immediately.
Wird die verdünnte eim
The product is not intended to be stored after dilution unless the dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Infusionslösung nicht sofort angewendet, so liegen die Lagerungszeiten sowie die Bedingungen vor der Verabreichung in der Verantwortung des Anwenders.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung zn
6.4 Special precautions for storage
- Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).
- Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
5 ml in einer Durchstechflasche (Glas der Klasse I).
5 ml in a vial (Type I glass).
Packungen mit 1 oder 3 Durchstechflaschen.
Pack sizes of 1 or 3.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
ed 6.6 Special precautions for disposal
9 Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
s Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Hinweise für die Handhabung
ori Instructions for use and handling
Zenapax darf NICHT direkt injiziert werden.
uth Zenapax is NOT for direct injection.
Vor der intravenösen Infusion muss Zenapax in 50 ml steriler 0,9%iger Kochsalzlösung verdünnt werden.
It should be diluted in 50 ml of sterile 0.9% sodium chloride solution before intravenous administration to the patients.
Zur Mischung der Lösung den Beutel vorsichtig mehrere Male umdrehen.
For mixing the solution, do not shake, gently invert the bag in order to avoid foaming.
Nicht schütteln, um Schaumbildung zu vermeiden.
Care must be taken to assure sterility of prepared
se Konservierungsmittel und keine bakteriostatisch wirkenden Substanzen enthält.
ra solution, since the drug product does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agents.
Zenapax ist eine farblose Lösung, die in einer Durchstechflasche zur einmaligen Anwendung angeboten wird.
Zenapax is a colourless solution provided as a single use vial.
Parenteral zu verabreichende Arzneimittel müssen vor der Verabreichung optisch auf Niederschläge
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Nach der Herstellung der Infusionslösung sollte diese sofort intravenös verabreicht werden.
Once the infusion ge is prepared it should be administered intravenously immediately.
Wenn die Verdünnung unter aseptischen Bedingungen erfolgt ist, kann die Infusionslösung bis zu 24 Stunden im Kühlschrank bei 2 °C - 8 °C oder für 4 Stunden bei 25 °C
If diluted aseptically it may be stored for 24 hours when refrigerated between 2 °C - 8 °C or for 4 hours at 25 °C. lon Other drug/ substances should not be added or infused simultaneously through the same intravenous line. no
Roche
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t
INHABER DER ZULASSUNG Registration Limited
Roche Registration Limited uc
6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City t lä
6 Falcon Way Shire Park rod
AL7 1TW Vereinigtes Königreich ich
Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom lp
ZULASSUNGSNUMMER(N)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) na
EU/1/99/098/002 (Packung mit 3 Durchstechflaschen) itte
EU/ 1/ 99/ 098/ 001 (single vial pack) EU/ 1/ 99/ 098/ 002 (3 vial pack) i dic
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG eim
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION Me
Februar 1999 Datum der Verlängerung:
26 February 1999 Date of renewal:
April 2004 zn
14 April 2004
STAND DER INFORMATION Ar
DATE OF REVISION OF THE TEXT
10 n se las ge zu er ANHANG II ng A.
9 s ed ori uth ra ANNEX II ge lon A.
HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE t lä
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE no
BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN ich ln itte eim zn Ar
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION t uc rod lp ina dic Me
HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
10 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
n New Jersey
ed New Jersey USA
Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist
s Name and address of the manufacturer responsible for batch release
las Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
ori Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
ge D-79639 Grenzach-Wyhlen DEUTSCHLAND
uth D-79639 Grenzach-Wyhlen GERMANY
zu B.
ra B.
● BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN er GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN AUFERLEGT WERDEN ng Arzneimittel auf eingeschränkte ärztliche Verschreibung (siehe Anhang I:
● THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER ge CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON lon Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I:
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Abschnitt 4.2). t lä
Summary of Product Characteristics, section 4.2). no
• BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS ich
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT t
Nicht zutreffend.
Not applicable. uc
● SONSTIGE BEDINGUNGEN ln itte eim zn Ar
● OTHER CONDITIONS rod lp i na dic Me
12 n se las ge zu er ANHANG III ng ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE t lä ich ln itte eim zn Ar
12 Me dic ina lp rod uc t
13 Ar zn eim itte ln ich
13 no A.
ETIKETTIERUNG er zu ge las se n ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
LABELLING lon ge ra uth ori sed PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Zenapax 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
ed Zenapax 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion Daclizumab
se 2.
s ori 2.
las Daclizumab*………… 5 mg in 1 ml Infusion
uth Daclizumab*………… 5 mg per 1 ml infusion
ge Eine Durchstechflasche mit 5 ml enthält 25 mg Daclizumab* (5 mg/ml).
One vial of 5 ml contains 25 mg of daclizumab* (5 mg/ ml).
zu aus einer murinen NSO-Myelom-Zelllinie unter Verwendung eines Glutaminsynthetase (GS) Expressionssystems (NS GSO) hergestellt wird.
ra * Recombinant humanized IgG1 anti-Tac antibody produced in a murine NSO myeloma cell line using a glutamine synthetase (GS) expression system (NS_GSO) by recombinant DNA technology.
SONSTIGE BESTANDTEILE er ng Polysorbat 80; Natriumchlorid; Dinatriumhydrogenphosphat, wasserfrei; Natriumdihydrogenphosphat, wasserfrei; Salzsäure, konzentriert; Natriumhydroxid; Wasser für Injektionszwecke. t lä
LIST OF EXCIPIENTS ge lon Polysorbate 80, sodium chloride, sodium dihydrogen phosphate anhydrous, disodium phosphate anhydrous, hydrochloric acid concentrated, sodium hydroxide, water for injection. no
DARREICHUNGSFORM UND INHALT ich
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS t uc
1 Durchstechflasche zu 5 ml ln
1 vial of 5 ml rod
Intravenöse Anwendung, zur Infusion nach Verdünnung itte
Intravenous use, for infusion after dilution lp
Packungsbeilage beachten
Read the package leaflet before use na
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND eim
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN i dic
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren zn
Keep out of the reach and sight of children Me
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Ar
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
15 Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C) Nicht einfrieren In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen
14 Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C) Do not freeze Store in the original package in order to protect from light
n se 11.
ed 11.
las 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City
s ori Roche Registration Limited 6 Falcon Way
ge AL7 1TW Vereinigtes Königreich
uth Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
CHARGENBEZEICHNUNG
EU/ 1/ 99/ 098/ 001 ge lon
er
Batch t uc
t lä
Medicinal product subject to medical prescription rod
VERKAUFSABGRENZUNG ich
INSTRUCTIONS ON USE lp na
Verschreibungspflichtig ln
INFORMATION IN BRAILLE i dic Me
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH itte
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
3 Durchstechflaschen zu je 5 ml ln
3 vials of 5 ml each rod
17 Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C) Nicht einfrieren In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht schützen
16 Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C) Do not freeze Store in the original package in order to protect from light
CHARGENBEZEICHNUNG
EU/ 1/ 99/ 098/ 002 ge lon
er
13.
Ch.-B.:
BATCH NUMBER no
t lä
Batch t uc
VERKAUFSABGRENZUNG ich
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
Verschreibungspflichtig ln
Medicinal product subject to medical prescription rod
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH itte
INSTRUCTIONS ON USE lp na
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT eim zn Ar
INFORMATION IN BRAILLE i dic Me
n Daclizumab
ed Daclizumab
se 2.
s 2.
las Zur intravenösen Anwendung nach Verdünnung Packungsbeilage beachten
ori For intravenous use after dilution
ge 3.
ra 3.
zu Verwendbar bis
EXP
CHARGENBEZEICHNUNG er ng Ch.-B.: t lä
BATCH NUMBER ge lon Batch no
5 ml ich
5 ml uc rod
19 Ar zn eim itte ln ich
19 no lon B.
PACKUNGSBEILAGE er zu ge las se n GEBRAUCHSINFORMATION:
PACKAGE LEAFLET ge ra uth ori sed PACKAGE LEAFLET:
Zenapax 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Daclizumab
Zenapax 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion Daclizumab
se Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Symptome haben wie Sie.
It may harm them, even
- Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
ed if their symptoms are the same as yours.
las informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
please tell your doctor or pharmacist.
ge Diese Packungsbeilage beinhaltet:
s ori In this leaflet:
Was ist Zenapax und wofür wird es angewendet?
What Zenapax is and what it is used for
Was müssen Sie vor der Anwendung von Zenapax beachten?
Before you use Zenapax 3.
4.
How to use Zenapax 4.
6.
How to store Zenapax 6.
WAS IST ZENAPAX UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? t lä
WHAT ZENAPAX IS AND WHAT IT IS USED FOR
Daclizumab gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Immunsuppressiva bezeichnet werden.
Daclizumab belongs to a group of medicines called immunosuppressants.
Diese Arzneimittel unterdrücken die natürliche Abstoßungsreaktion des Körpers auf das transplantierte Organ. ich
These medicines help to suppress your body’ s natural response to reject your transplanted organ. no
Daclizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der durch rekombinante DNA- Technologie aus einer murinen NSO-Myelom-Zelllinie unter Verwendung eines Glutaminsynthetase (GS) Expressionssystems (NS GSO) hergestellt wird.
Daclizumab is a humanised monoclonal antibody produced in a murine NSO myeloma cell line using a glutamine synthetase (GS) expression system (NS_GSO) by recombinant DNA technology. t
Monoklonale Antikörper sind Eiweiße, die ln
Monoclonal antibodies are proteins which recognise and bind to other unique proteins in the body uc
andere Eiweiße im Körper, die so genannten Antigene, erkennen und spezifisch an diese binden.
called antigens.
Daclizumab bindet an ein Antigen, das auf der Oberfläche bestimmter weißer Blutzellen, den T- Lymphozyten, vorkommt.
Daclizumab binds to an antigen found on the surface of specific white blood cells called T lymphocytes.
Dadurch wird die natürliche Immunantwort des Körpers unterdrückt, die itte
This activity suppresses the body ’ s natural immune response which otherwise rod
anderenfalls zu einer Abstoßung des Transplantats führen könnte.
might cause transplant rejection.
Zenapax wird angewendet, um Ihren Körper daran zu hindern, ein Nierentransplantat abzustoßen. eim
Zenapax is used to prevent your body from rejecting transplanted kidneys.
Ciclosporin und Corticosteroiden, verwendet. zn
Zenapax is used together with other immunosuppressive drugs, including cyclosporine and corticosteroids. lp na
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON ZENAPAX BEACHTEN?
BEFORE YOU USE ZENAPAX
Zenapax darf nicht angewendet werden, Ar
Do not use Zenapax i dic
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Daclizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to daclizumab or to any of the other ingredients of Zenapax.
von Zenapax sind;
- if you are breast-feeding.
- wenn Sie stillen.
Me
Bitte beachten Sie den unten stehenden Abschnitt zur Anwendung in der Stillzeit.
Please read the section below on breast-feeding.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Zenapax ist erforderlich,
Take special care with Zenapax
- wenn es bei Ihnen jemals zu einer allergischen Reaktion gegen andere Immunsuppressiva
- if you have ever had an allergic reaction to other immunosuppressive medicines, which help to
gekommen ist, mit denen der natürliche Abwehrmechanismus des Körpers unterdrückt wird.
suppress the body’ s natural defence mechanisms.
21 Eine Behandlung mit Arzneimitteln, die die natürlichen Abwehrmechanismen des Körpers unterdrücken, kann dazu führen, dass das Krebs- und Infektionsrisiko zunimmt.
Therapy with medicines which help to suppress the body’ s natural defence mechanisms can increase the risk for developing malignancies or infections.
Zenapax erhöht dieses Risiko nicht weiter, wenn es zusammen mit anderen immunsuppressiven Arzneimitteln, einschließlich Ciclosporin und Corticosteroiden, angewendet wird.
Zenapax does not increase this risk when it is used together with other immunosuppressive drugs, including cyclosporine and corticosteroids.
Nach der Verabreichung von Eiweißstoffen (Proteinen) können schwere allergische Reaktionen auftreten.
20 Serious allergic reactions may occur following the administration of proteins.
Im Anschluss an die Infusion von Zenapax wurde über allergische Reaktionen selten berichtet.
Allergic reactions following the infusion of Zenapax have been reported rarely.
Falls es bei Ihnen dennoch zu einer allergischen Reaktion kommt, wird Ihr Arzt Sie mit
In the event that you do develop an allergic reaction, your doctor will treat you with appropriate medication.
se Bei Anwendung von Zenapax mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
las kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
This is extremely important because using more than one medicine at the same time may strengthen or weaken the effect of the medicines you are taking.
ge Einverständnis Ihres Arztes nicht mit anderen Arzneimitteln zusammen verwendet werden
Therefore, Zenapax should not be used with other drugs without your doctor’ s consent.
zu Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht anwenden, wenn Sie stillen.
ed Pregnancy and breast-feeding You must not use this medicine if you are breast-feeding.
Sie sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind, es sei denn, Ihr Arzt entscheidet, dass es für Sie erforderlich ist.
s ori You should not use this medicine if you are pregnant unless your doctor decides that it is necessary for you.
Zenapax kann Ihrem ungeborenen oder gestillten Kind Schaden zufügen.
uth Zenapax may cause damage to your unborn or breast-feeding baby.
Informieren Sie sofort Ihren ng Arzt, wenn Sie schwanger sind, stillen, schwanger werden oder in naher Zukunft eine Familie planen.
Tell your doctor straightaway if you are pregnant, breast-feeding, become pregnant or plan to start a family in the near future.
Zenapax und zusätzlich für 4 weitere Monate nach der letzten Dosis von Zenapax empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden.
ra Your doctor should advise you about using contraception before treatment with Zenapax is started, during treatment with Zenapax, and for an additional 4 months following the last dose of Zenapax.
Es gibt keine Hinweise dafür, dass Zenapax Ihre Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. ln
There is no evidence to indicate that Zenapax has an effect on your ability to drive a car or operate lon machinery.
WIE IST ZENAPAX ANZUWENDEN? itte
HOW TO USE ZENAPAX no
Zenapax ist NICHT zur direkten Injektion geeignet.
Zenapax is NOT for direct injection.
Es muss vor der Anwendung mit 50 ml einer sterilen 0,9%igen Kochsalzlösung verdünnt werden. eim
It should be diluted in 50 ml of sterile 0.9% sodium chloride solution before administration to patients. t uc
Ausgebildetes medizinisches Personal wird Ihnen eine geeignete Dosis (normalerweise 1 mg/kg Körpergewicht) in Form einer Infusion über einen Zeitraum von 15 Minuten verabreichen.
A health care professional will give you a suitable dose (normally 1 mg/ kg of body weight) in the form of an intravenous infusion over a 15- minute period.
Die erste Dosis wird innerhalb von 24 Stunden vor der Transplantation verabreicht.
The first dose is given within 24 hours rod
vollständigen Behandlungszyklus fünf Dosen Zenapax.
You will receive 4 subsequent doses which are spaced 14 days apart from each other.
Ar
A course of treatment usually lasts for 8 weeks. lp
Die vier Infusionen im Anschluss an die Transplantation können Sie jeweils auch einen Tag vor oder nach dem geplanten Verabreichungszeitpunkt erhalten.
You may receive subsequent infusions within a day before or after the scheduled administration. na
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist. i dic
22 Wie alle Arzneimittel kann Zenapax Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Me
Husten und Kurzatmigkeit, einschließlich beim flachem Liegen, Erbrechen, Verwirrtheit oder vermindertes Harnlassen.
Tell your doctor immediately if you notice any of the following side effects occur: cough and shortness of breath, including when laying flat, vomiting, confusion or passing less urine then normal.
Diese Nebenwirkungen können bei der Anwendung von Zenapax auftreten.
These side effects may occur when using Zenapax.
Diese Nebenwirkungen können schwerwiegend sein und dringend medizinische Behandlung erfordern.
These side effects can be serious and you may need urgent medical attention.
Sehr häufige Nebenwirkungen (aufgetreten bei 1 oder mehreren von 10 Patienten) sind:
Very common side effects (occurring in 1 or more patients out of 10) are:
- Zittern (Tremor)
- shaking (tremor)
- Bluthochdruck (Hypertonie)
- high blood pressure (hypertension)
las
21
- Atembeschwerden
- difficulty breathing
- Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Sodbrennen
- constipation; diarrhoea; vomiting; nausea; or heartburn
- Gelenk- und Muskelschmerzen
- pain in joints and muscles
- Flüssigkeitsansammlung im Körper (Ödeme), Anschwellen von Armen und Beinen (periphere
- excess fluid in the body (oedema); swelling of the arms and legs (peripheral oedema)
- Probleme bei der Wundheilung
- problems with wound healing
Entzündung des hinteren Rachens (Pharyngitis); laufende Nase (Rhinitis); Diabetes mellitus; hoher Blutzucker (Hyperglykämie); übermäßiger Wassergehalt des Körpers; Flüssigkeitsmangel im Körper er (Dehydrierung); Angst; Depression; Schwindel; Kribbeln; unscharfes Sehen; schneller Herzschlag (Tachykardie); Blutungen (Hämorrhagien); Blutgerinnsel (Thrombose); niedriger Blutdruck ng (Hypotonie); Ansammlung von Lymphflüssigkeit in einem Teil des Körpers (Lymphozele); schwere Kurzatmigkeit, auch beim flachen Liegen in der Nacht (Lungenödem); Flüssigkeit in den Lungen (Pleuraerguss); kollabierte Lunge (Atelektase); Mangel an Sauerstoff im Körper (Hypoxie); t lä
Common side effects (occurring in between 1 and 10 patients out of 100) are inflammation of the throat (pharyngitis); runny nose (rhinitis); diabetes mellitus; high blood sugar (hyperglycaemia); fluid overload; dehydration; anxiety; depression; dizziness; sensation of pins and needles; blurred vision;
Lungenstauung; Husten; laute oder abnormale Atemgeräusche, einschließlich Rasselgeräusche; aufgeblähter Bauch; Bauchschmerzen oder Unwohlsein; Blähungen; Hämorrhoiden; Hautausschlag; Hautjucken; Akne; nächtliches Schwitzen; verstärktes Schwitzen; vermehrte Behaarung (Hirsutismus); Rückenschmerzen; Muskelkrämpfe, besonders in den Beinen; Gelenkschmerzen (Arthralgie); ich
ed fast heart rate (tachycardia); bleeding (haemorrhage); blood clot (thrombosis); low blood pressure (hypotension); accumulation of lymph fluid in one part of the body (lymphocele); severe shortness of breath, including when laying flat at night (pulmonary oedema); fluid on the lungs (pleural effusion);
Muskelschmerzen (Myalgie); Brustschmerzen; allgemeine Schmerzen; Müdigkeit; Hautirritationen an der Einstichstelle; Fieber; Schüttelfrost; allgemeine Schwäche; Schmerzen in der Lende und Veränderungen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen (Hydronephrose); Blut im Urin; Schmerzen ln
s collapsed lung (atelectasis); lack of oxygen in the body (hypoxia); congestion; cough; noisy or
beim Wasserlassen (Dysurie); verminderte Wasserausscheidung (Oligurie); Schmerzen nach einer Operation. itte
ori abnormal breath sounds, including crackling breath sounds (rales); bloated stomach; stomach pain or discomfort; flatulence; haemorrhoids; rash; itchy skin; acne; night sweats; increased sweating; excessive hair growth (hirsutism); back pain; muscle cramps, particularly in the legs; pain in the joints
Selten können allergische Reaktionen (Hypersensitivität) gegen Zenapax auftreten.
uth (arthralgia); pain in the muscles (myalgia); chest pain; pain in general; tiredness; skin irritation at the site of injection; fever; chills; general weakness; pain in the loins and changes or difficulty in passing urine (hydronephrosis); blood in the urine; pain on passing urine (dysuria); reduced urine output
Dies betrifft eim
ra (oliguria); pain following surgery.
Durchfall, Schmerzen nach einer Operation, Fieber, Erbrechen, Bluthochdruck, Hautjucken, Nasen- und Halsinfektionen und Harnwegsinfektionen.
Rarely, allergic reactions (hypersensitivity) to Zenapax may occur. ge Some side effects are more likely to occur in children than in adults, these include diarrhoea, pain lon following surgery, fever, vomiting, high blood pressure, itchy skin, infections of the nose and throat and infections in the urine.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie zn
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please no
Ar
tell your doctor or pharmacist. t
WIE IST ZENAPAX AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE ZENAPAX uc
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Keep out of the reach and sight of children. rod
Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light. lp
23 Nicht einfrieren.
Do not freeze. na