qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Progression um mindestens 2 Stufen wurde ebenfalls untersucht, und Patienten mit den Stufen 3, 4 oder 5 bei Therapiestart wurden in diesem Fall ausgeschlossen.
Progression by at least 2 levels was also examined, and those with levels 3,4 or 5 at baseline were excluded in this case.
Die Inzidenz neuer Retinopathie wurde bei den Patienten untersucht, die bei Therapiestart keine Retinopathie hatten.
The incidence of new retinopathy was examined in those who had no retinopathy at baseline.
Die Progression zu proliferativer Retinopathie oder Fotokoagulation (Stufen 4 oder 5) wurde bei den Patienten untersucht, die bei Therapiestart keine oder nicht-proliferative Retinopathie aufwiesen.
Progression to proliferative retinopathy or photocoagulation (levels 4 or 5) was examined in those with no or non-proliferative retinopathy at baseline.
Odds Ratios wurden berechnet, und Adjustierung für das Prüfzentrum wurde in den Prüfplan aufgenommen.
Odds ratios were calculated and adjustment for centre was included in the protocol.
Die Adjustierungen erfolgten mit Hilfe logistischer Regression.
Adjustments were made using logistic regression.
Die Prävalenz der Retinopathie bei Therapiestart betrug 59% (103/175) in der Lisinopril-Gruppe und 65% (117/179) in der Placebo-Gruppe (p = 0,2).
The prevalence of retinopathy at baseline was 59% (103/ 175) in the lisinopril group and 65% (117/ 179) in the placebo group (p=0.2).
Es bestanden signifikante Behandlungsunterschiede zugunsten von Lisinopril im Hinblick auf Progression und Regression (Tabelle 3).
There were significant treatment differences in favour of lisinopril regarding progression and regression (Table 3).
Nach Adjustierung für Prüfzentrum und/oder Blutzuckerkontrolle war jedoch die einzige verbleibende statistische Signifikanz der Unterschied in der Progression zu den Stufen 4 oder 5.
However, after adjustment for centre and/ or glycaemic control, the only statistical significance that remained was the difference in progression to levels 4 or 5.
Tabelle 3 Progression oder Regression von Retinopathie nach 24 Monaten
Table 3 Progression or regression of retinopathy at 24 months
Odds Ratio (95% CI)
Odds ratio (95% CI)
p-Wert
©EMEA
Progression um
Progression by at
21/159
21/ 159
39/166
39/ 166
mindestens 1 Stufe
least 1 level
(0,28; 0,89)
(0.28, 0.89)
3/157
3/ 157
11/166
11/ 166
0,052
0.052
mindestens 2 Stufen
least 2 level
(0,07; 1,00)
(0.07, 1.00)
Progression zu den
Progression to
2/159
2/ 159
Stufen 4 oder 5
levels 4 or 5
(0,04; 0,82)
(0.04, 0.82)
Inzidenz neuer
Incidence of
13/72
13/ 72
15/62
15/ 62
Retinopathie
new retinopathy
(0,30; 1,59)
(0.30, 1.59)
Regression um
Regression by at
33/103
33/ 103
28/117
28/ 117
(0,82; 2,68)
(0.82, 2.68)
0,55 (p = 0,06).
After adjustment for centre and centre plus glycaemic control, the odds ratio became 0.5 (0.28, 0.92; p=0.03)) and 0.55 (p=0.06), respectively.
Adjustierung für HbA 1C bei Therapiestart führte zu einer Abschwächung der Odds Ratio auf 0,30 (p = 0,07).
Adjustment for HbA 1C at baseline attenuated the odds ratio to 0.30 (p=0.07).
Während der Studie war der systolische BP in der Lisinopril-Gruppe 3 mmHg niedriger als in der Placebo-Gruppe.
Systolic BP was 3 mmHg lower in the lisinopril group than in the placebo group during the study.
Nach Adjustierung für diesen Unterschied des SBP wurde die Odds Ratio für Progression zu den Stufen 4 oder 5 auf 0,57 abgeschwächt und damit insignifikant (p = 0,09).
After adjustment for this difference in S BP, the odds ratio for progression to levels 4 or 5 was attenuated to 0.57 and became insignificant (p=0.09).
Zusammenfassend ist festzustellen, dass die Studie 306 (EUCLID) schlecht geeignet war, Dokumentation für den Nachweis des beantragten Anspruchs im Hinblick auf beginnende Nephropathie zu liefern.
In summary, trial 306 (EUCLID) was ill suited to provide the documentation to support the proposed claim in incipient nephropathy.
CPMP/423/04
Only a minorit y of the enrolled patients belonged to the suggested target population of normotensive IDDM patients with microalbuminuria, and in this group statistically significant efficacy of lisinopril over placebo could not be demonstrated in predefined analyses.
Neben dem Effekt für Blutdrucksenkung und Blutzuckerkontrolle wurden keine signifikanten Nutzwirkungen des Lisinoprils auf Retinopathie bei IDDM-Patienten nachgewiesen.
Significant beneficial effects of lisinopril on retinopathy in IDDM patients, in addition to the effects of blood pressure lowering and glycaemic control, were not demonstrated.
Beginnende Nephropathie bei hypertensiven NIDDM-Patienten (Studie 298) Studie 298 (BRILLIANT) war eine randomisierte Parallelgruppenstudie von Lisinopril (n = 168) im Vergleich zu Nifedipin (n = 167) bei AER- und BP-Kontrolle in 59 europäischen Prüfzentren.
Incipient nephropathy in hypertensive NIDDM patients (study 298) Study 298 (BRILLIANT) was a randomised, parallel-group trial of lisinopril (n=168) versus nifedipine (n=167) on AER and BP control in 59 European centres.
Für den Studieneinschluss sollten die Patienten männlich und 18– 75 Jahre alt oder weiblich, postmensopausal/nicht fruchtbar und 40– 75 Jahre alt sein, Typ-2-Diabetes seit mindestens 3 Monaten nach Diagnosestellung haben, unter oral verabreichten Hypoglykämika und/oder Diätberatung klinisch stabil sein und an einem bestimmten Zeitpunkt innerhalb eines 6-monatigen Screeningzeitraums vor Eintritt in die Run-in-Periode beginnende Nephropathie (AER 20– 300 µg/min) haben, die vor der Randomisierung gesichert wurde.
For inclusion, patients should be male 18-75 years or post-menopausal/ non-fertile female patients aged 40-75 years with type 2 diabetes at least 3 months from diagnosis, clinically stable on oral hypoglycaemics and/ or dietary advice, and with incipient nephropathy (AER 20-300 ug/ min) at some time within a 6 month screening period prior to entry to the run-in and confirmed before randomisation, sitting DBP 90-110 mmHg during run-in, and anti-hypertensive treatment withdrawn at least 2-4 weeks before the start of run-in.
Es erfolgte die orale Gabe von Lisinopril 10 mg zweimal täglich oder Nifedipin SR 20 mg zweimal täglich.
Lisinopril 10 mg od or nifedipine SR 20 mg bd was given orally.
Die Dosis war zu verdoppeln, wenn der DBP bei einem Besuch nach der Randomisierung über 90 mmHg lag, und wieder zu reduzieren, wenn der Prüfarzt dies zu einem späteren Zeitpunkt für angebracht hielt.
The dose should be doubled if DBP was greater than 90 mmHg at any visit after randomisation, and changed back if at any subsequent time the investigator thought it appropriate.
Eine zusätzliche Medikation, Frusemid, konnte verabreicht werden, wenn der DBP trotz einer höheren Therapiedosis über 90 mmHg lag.
Additional medication, frusemide, could be given if DBP was higher than 90 mmHg despite the higher treatment doses.
Patienten, deren DBP im Sitzen zu einem Zeitpunkt ≥ 120 mmHg betrug, wurden aus der Studie herausgenommen.
Patients with a sitting DBP ≥ 120 mmHg at any time during the study were withdrawn.
Die primären Wirksamkeitsendpunkte waren die Änderung der Urinalbuminexkretio n (AER) und des BP von dem Zeitpunkt des Therapiestarts bis zu 12 Monaten danach.
The primary efficacy endpoints were the change from baseline to 12 months in urinary albumin excretion (AER) and BP.
Sekundäre Endpunkte waren HbA 1C, Kreatinin-Clearance, Lipide und hämostatische Faktoren.
Secondary endpoints were HbA1C, creatinine clearance, lipids and haemostatic factors.
Primäre Wirksamkeitsergebnisse Es wurde nachgewiesen, dass die mit Lisinopril behandelten Patienten sowohl nach 6 als auch nach 12 Monaten eine um 20 µg/min stärkere Reduzierung des Medians der AER im Vergleich zu den mit Nifedipin SR behande lten Patienten aufwiesen (Tabelle 4).
Primary efficacy outcomes Lisinopril-treated patients were shown to have a 20 ug/ min larger reduction in the median of AER, compared with nifedipine SR-treated patients at both 6 and 12 months (Table 4).
Bei der Kreatinin-Clearance wurde jedoch kein Unterschied zw ischen den Behandlungsgruppen festgestellt (Tabelle 5).
However, no difference was found in creatinine clearance between treatment groups (Table 5).
Tabelle 4 AER (µg/min) der Behandlungsgruppen
Table 4
Nifedipin SR
Nifedipine SR
Behandlungsunterschie d (Lisinopril– Nifedip in)*
Treatment difference
Anfangswert bei
(lisinopril-nifedipine)*
n = 158;
Baseline
Mittelwert = 91,4 Median = 65,5; Bereich = 20– 297
n=156; Mean=91.4 Median=65.5; Range=20-297
Mittelwert = 86,6; Median = 63,0; Bereich = 20– 289
n=158; Mean=86.6; Median=63.0; Range=20-289
Nach 12 Monaten
12 months
Mittelwert = 73,6; Median = 39,0; Bereich = 2– 510
n=123; Mean=73.6; Median=39.0; Range=2-510
Mittelwert = 100,0; Median = 58,0; Bereich = 9– 1192
n=123; Mean=100.0; Median=58.0; Range=9-1192
Änderung vom
Change from baseline to
n = 134;
n=134;
n = 130;
n=130;
– 20 (Median);
-20 (median);
Therapiestart bis 6 Monate danach
6 months
Median = – 8,0
Median= -24.5
Änderung vom
Median= -8.0
n = 123;
95%
– 20 (Median);
CI: -30; -10 p=0.0002
Therapiestart bis
Change from baseline to
Median = – 17,0
n=123; n=123;
Median = – 2,0
-20 (median);
12 Monate danach
12 months
p = 0,0006
Median= -2.0
* Der Behandlungsunterschied betraf nicht Median/Lisinopril – Median/Nifedipin.
* The treatment difference was not lisinopril median - nifedipine median.
Tabelle 5 Kreatinin-Clearance (Mittelwert und SD) CPMP/423/04
Table 5 Creatinine clearance (mean and SD)
22/44
Lisinopril
©EMEA 2004
Nifedipine
Lisinopril
Baseline
Nifedipin
102; 46
Anfangswert bei Therapiestart Nach 6 Monaten Nach 12 Monaten
At 6 months At 12 months
102; 46 105; 50 105; 54
105; 50 105; 54
99; 40 108; 46 105; 60
108; 46 105; 60
9,5 mmHg in der Lisinopril-Gruppe und 11 (p = 0,27) bzw.
Analysis of sitting BP showed numerical, although statistically not significant differences in the reduction of SBP and DBP between treatment groups after 12 months (13 and 9.5 mmHg in the lisinopril group, and 11 (p=0.27) and 10 mmHg (p=0.49) in the nifedipine SR group, respectively.
Die höchste erlaubte Dosis wurde bei 48% der mit Lisinopril behandelten Patienten (20 mg einmal täglich) und bei 46% der mit Nifedipin SR behandelten Patienten (40 mg zweimal täglich) (p = 0,6) angewendet.
The highest allowed dose was used in 48% of lisinopril-treated patients (20 mg od) and in 46% of nifedipine SR-treated patients (40 mg bd) (p=0.6).
Gegenüber den mit Nifedipin SR behandelten Patienten (17%; p = 0,055) erhielt jedoch ein größerer Teil der mit Lisinopril behandelten Patienten zusätzlich Frusemid (27%).
However, a greater proportion of patients treated with lisinopril received additional frusemide (27%) compared with patients treated with nifedipine SR (17%; p=0.055).
HbA 1c stieg in beiden Behandlungsgruppen von dem Therapiestart bis zu 12 Monaten danach leicht an (7,5 bis 7,8 in der Lisinopril-Gruppe und 7,6 bis 7,8 in der Nifedipin-SR-Gruppe, p = 0,27).
HbA 1c increased slightly in both treatment groups from baseline to 12 months (7.5 to 7.8 in lisinopril group and 7.6 to 7.8 in nifedipine SR group, p=0.27).
Weitere Daten, die zum Nachweis der Indikation benutzt wurden, können wie folgt zusammengefasst werden:
Other data used to support the indication can be summarised as follows:
Normotensive Patienten mit IDDM Bei dieser Populatio n wurde eine Reihe von Studien mit verschiedenen ACE-Hemmern durchgeführt.
Normotensive IDDM A number of trials with different ACEi have been performed in this population and show reduced AER and reduced progression to macroalbuminuria.
Sie zeigen eine reduzierte AER und eine reduzierte Progression zur Makroalbuminurie.
As far as is understood, there are no further ACEi trials focusing on retinopathy.
Hypertensive Patienten mit NIDDM Der Expertenbericht verweist auf die Studien Mikro-HOPE (Ramipril) und RENAAL (Losartan), die klinische Ergebnisdaten lieferten.
Hypertensive NIDDM The expert report makes reference to micro-HOPE (ramipril) and RENAAL (losartan), which provided clinical outcome data.
Die Studien IDNT und IRMA-2 (Irbesartan) konnten ebenfalls berücksichtigt werden.
The IDNT and IRMA-2 (irbesartan) could also be taken into account
Es wird anerkannt, dass ACE-Hemmer eine gesicherte First-line-Therapie bei Patienten mit IDDM und einem Hypertoniegrad sind.
It is accepted that ACEi is established first-line therapy in patients with IDDM and any degree of hypertension.
Die Definition „ Normotonie“ ist bei dieser Population möglicherweise schwer bestimmbar.
The definition of “ normotension” may be elusive in this population.
Generisch reduzieren ACE-Hemmer Mikroalbuminurie bei IDDM bis zu einem Punkt, der sich nicht vollständig durch die Blutdruckreduzierung erklären lässt.
Generically, ACEi reduce microalbuminuria in IDDM, to an extent that may not be fully accounted for by blood pressure reduction.
Die Dokumentation aus EUCLID wird jedoch für zu unzureichend erachtet, um eine für Zestril spezifische Indikation zu rechtfertigen:
The documentation from EUCLID is considered too weak to warrant an indication specific to Zestril, however:
Des Weiteren konnte keine Wirksamkeit in der bei Therapiestart durch Mikroalbuminurie gekennzeichneten Zielpopulation nachgewiesen werden, die in der Studie nur unzureichend repräsentiert war.
Overall, reduction of AER vs. placebo in this trial was marginally significant when adjusted for BP, and efficacy could not be demonstrated in the target population with microalbuminuria at baseline, which was insufficiently represented in the trial.
Die Wirkungen auf die Retinopathie waren bei der Studienpopulation nach Adjustierung für BP und Blutzuckerkontrolle nicht überzeugend und werden auch durch Fremddaten nicht weiter belegt.
The effects on retinopathy in the study population were not convincing after adjustment for BP and glycaemic control and are not further supported by external data.
CPMP/423/04 4.1 Anwendungsgebiete
CPMP/ 423/ 04
23/44
24/ 42
Hypertonie Behandlung der Hypertonie.
The BRILLIANT study was deficient in its short duration and in that it was not able to show effects on GFR.
Herzinsuffizienz Behandlung der symptomatischen Herzinsuffizienz.
Heart Failure Treatment of symptomatic heart failure.
Akuter Myokardinfarkt Kurzfristige (6-wöchige) Behandlung hämodynamisch stabiler Patienten innerhalb von 24 Stunden nach einem akuten Myokardinfarkt.
Acute Myocardial Infarction Short-term (6 weeks) treatment of haemodynamically stable patients within 24 hours of an acute myocardial infarction.
Nierenkomplikationen bei Diabetes mellitus Behandlung der Nierenkrankheit bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und beginnender Nephropathie (siehe Abschnitt 5.1).
Renal Complications of Diabetes Mellitus Treatment of renal disease in hypertensive patients with Type 2 diabetes mellitus and incipient nephropathy (see section 5.1).
Abschnitt 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Posology and method of administration
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, die innerhalb der Mitgliedstaaten bestehenden unterschiedlichen Angaben wissenschaftlich zu belegen und dabei gleichzeitig insbesondere im Hinblick auf den therapeutischen täglichen Dosisbereich die Begründung für einen beantragten gemeinsamen Text vorzulegen.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Nach einer Bewertung der von dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation sowie einer Einschätzung der derzeit in den EU-Mitgliedstaaten allgemein üblichen klinischen Praktiken bei der Anwendung von Zestril wurde der folgende Wortlaut als geeignetster harmonisierter Text für den Abschnitt 4.2 Dosierung betrachtet:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zestril the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Zestril sollte in einer einmaligen täglichen Dosis oral verabreicht werden.
Zestril should be administered orally in a single daily dose.
Wie bei allen anderen Medikationen, die einmal täglich verabreicht werden, sollte Zestril immer etwa zu derselben Tageszeit eingenommen werden.
As with all other medication taken once daily, Zestril should be taken at approximately the same time each day.
Die Absorption von Zestril-Tabletten wird durch die Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt.
The absorption of Zestril tablets is not affected by food.
Die Dosis sollte nach dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion individuell festgelegt werden (siehe Abschnitt 4.4).
The dose should be individualised according to patient profile and blood pressure response (see section 4.4)
Hypertonie Zestril kann als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Klassen antihypertensiver Arzneimittel angewendet werden.
Hypertension Zestril may be used as monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
Anfangsdosis Bei Patienten mit Hypertonie beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg.
Starting dose In patients with hypertension the usual recommended starting dose is 10 mg.
Bei Vorhandensein von Niereninsuffizienz ist eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich (siehe Tabelle 1 unten).
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and / or volume depletion, cardiac decompensation, or severe hypertension) may experience an excessive blood pressure fall following the initial dose.
Erhaltungsdosis Die übliche wirksame Erhaltungsdosis beträgt 20 mg, die als tägliche Einmaldosis verabreicht wird.
A starting dose of 2.5-5 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
Im Allgemeinen kann die Dosis weiter gesteigert werden, wenn der gewünschte therapeutische Effekt
A lower starting dose is required in the presence of renal impairment (see Table 1 below).
CPMP/423/04
Maintenance dose CPMP/ 423/ 04
24/44
25/ 42
in einem Zeitraum von 2 bis 4 Wochen auf einer bestimmten Dosisstufe nicht erreicht werden kann.
In general if the desired therapeutic effect cannot be achieved in a period of 2 to 4 weeks on a certain dose level, the dose can be further increased.
Die in langfristigen kontrollie rten klinischen Studien verwendete Maximaldosis betrug 80 mg/Tag.
The maximum dose used in long-term, controlled clinical trials was 80 mg/ day.
Diuretika-behandelte Patienten Nach Einleitung der Therapie mit Zestril kann es zu symptomatischer Hypotonie kommen.
Diuretic -Treated Patients Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with Zestril.
Dies ist bei Patienten wahrscheinlicher, die gerade mit Diuretika behandelt werden.
This is more likely in patients who are being treated currently with diuretics.
Deshalb wird empfohlen, hier Vorsicht walten zu lassen, da diese Patienten an Volumen- und/oder Salzverlust leiden können.
Caution is recommended therefore, since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Das Diuretikum sollte möglic hst 2 bis 3 Tage vor Therapiebeginn mit Zestril abgesetzt werden.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with Zestril.
Bei hypertensiven Patienten, bei denen das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte die Therapie mit Zestril mit einer Dosis von 5 mg eingeleitet werden.
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with Zestril should be initiated with a 5 mg dose.
Nierenfunktion und Kaliumgehalt im Serum sollten überwacht werden.
Renal function and serum potassium should be monitored.
Die nachfolgende Dosis Zestril sollte nach der Reaktion des Blutdruckes angepasst werden.
The subsequent dosage of Zestril should be adjusted according to blood pressure response.
Die Diuretikatherapie kann bei Bedarf wieder aufgenommen werden (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.5).
If required, diuretic therapy may be resumed (see section 4.4 and section 4.5).
* Die Dosierung und/oder Häufigkeit der Verabreichung sollten nach der Reaktion des Blutdruckes angepasst werden.
Dosage Adjustment In Renal Impairment Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in Table 1 below.
Die Dosierung kann aufwärts titriert werden, bis der Blutdruck unter Kontrolle ist oder bis zu maximal 40 mg täglich.
The dosage may be titrated upward until blood pressure is controlled or to a maximum of 40 mg daily.
Herzinsuffizienz Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz sollte Zestril als adjunktive Therapie zu Diuretika und g egebenenfalls zu Digitalis oder Betablockern verabreicht werden.
Heart Failure In patients with symptomatic heart failure, Zestril should be used as adjunctive therapy to diuretics and, where appropriate, digitalis or beta-blockers.
Diese Dosis sollte unter ärztlicher Überwachung verabreicht werden, um den Initialeffekt auf den Blutdruck zu bestimmen.
Zestril may be initiated at a starting dose of 2.5 mg once a day, which should be administered under medical supervision to determine the initial effect on the blood pressure.
Die Zestril- Dosis sollte gesteigert werden: • in Schritten von nicht mehr als 10 mg • in Zeitabständen von nicht weniger als 2 Wochen • auf die höchste von dem Patienten vertragene Dosis bis zu einer Maximaldosis von 35 mg einmal täglich.
The dose of Zestril should be increased: • By increments of no greater than 10 mg • At intervals of no less than 2 weeks • To the highest dose tolerated by the patient up to a maximum of 35 mg once daily.
Die Dosisanpassung sollte auf der klinischen Reaktion der einzelnen Patienten basieren.
Dose adjustment should be based on the clinical response of individual patients.
Patienten mit Salzverlust mit oder ohne Hyponatriämie, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten, die eine starke diuretische Therapie erhalten haben, sollten diese Zustände möglichst vor der Therapie mit Zestril korrigiert werden.
Patients at high risk of symptomatic hypotension e. g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with Zestril.
Nierenfunktion und Kaliumgehalt des Serums sollten überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Renal function and serum potassium should be monitored (see section 4.4).
Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardtherapien erhalten, wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker.
Acute Myocardial Infarction Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin, and beta-blockers.
Intravenöses oder transdermales Glyzeryltrinitrat kann zusammen mit Zestril verabreicht werden.
Intravenous or transdermal glyceryl trinitrate may be used together with Zestril.
Anfangsdosis (die ersten 3 Tage nach Infarkt) Die Therapie mit Zestril kann innerhalb von 24 Stunden nach dem Einsetzen von Symptomen eingeleitet werden.
Starting dose (first 3 days after infarction) Treatment with Zestril may be started within 24 hours of the onset of symptoms.
Die Behandlung sollte nicht begonnen werden, wenn der systolische Blutdruck niedriger als 100 mmHg ist.
Treatment should not be started if systolic blood pressure is lower than 100 mm Hg.
Die erste Dosis Zestril beträgt 5 mg und wird oral verabreicht.
The first dose of Zestril is 5 mg given CPMP/ 423/ 04
Danach werden 5 mg nach 24 Stunden, 10 mg nach 48 Stunden und dann 10 mg einmal täglich verabreicht.
orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily.
Patienten mit einem niedrigen systolischen Blutdruck (120 mmHg oder niedriger) bei Einleitung der Behandlung oder während der ersten 3 Tage nach Infarkt sollten eine niedrigere Dosis erhalten – 2,5 mg oral (siehe Abschnitt 4.4).
Patients with a low systolic blood pressure (120 mm Hg or less) when treatment is started or during the first 3 days after the infarction should be given a lower dose - 2.5 mg orally (see section 4.4).
Bei Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 80 ml/min) sollte die Anfangsdosis von Zestril nach der Kreatinin-Clearance des Patienten angepasst werden (siehe Tabelle 1).
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’ s creatinine clearance (see Table 1).
Erhaltungsdosis Die Erhaltungsdosis beträgt 10 mg einmal täglich.
Maintenance dose The maintenance dose is 10 mg once daily.
Wenn Hypotonie auftritt (systolischer Blutdruck von 100 mmHg oder darunter), kann eine tägliche Erhaltungsdosis von 5 mg mit zeitweiligen Reduzierungen auf 2,5 mg (bei Bedarf) verabreicht werden.
If hypotension occurs (systolic blood pressure less than or equal to 100 mm Hg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2.5 mg if needed.
Wenn es zu längerer Hypotonie kommt (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg für mehr als 1 Stunde), sollte Zestril abgesetzt werden.
If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.
Die Behandlung sollte 6 Wochen fortgesetzt werden, und dann sollte eine erneute Beurteilung des Patienten erfolgen.
Treatment should continue for 6 weeks and then the patient should be re-evaluated.
Patienten, bei denen sich Symptome der Herzinsuffizienz entwickeln, sollten mit Zestril fortfahren (siehe Abschnitt 4.2).
Patients who develop symptoms of heart failure should continue with Zestril (see section 4.2).
Nierenkomplikationen bei Diabetes mellitus Bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und beginnender Nephropathie beträgt die Dosis 10 mg Zestril einmal täglich, die bei Bedarf auf 20 mg einmal täglich gesteigert werden kann, um einen diastolischen Blutdruck im Sitzen unter 90 mmHg zu erreichen.
Renal Complications of Diabetes Mellitus In hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and incipient nephropathy, the dose is 10 mg Zestril once daily which can be increased to 20 mg once daily, if necessary, to achieve a sitting diastolic blood pressure below 90 mm Hg.
Anwendung bei Kindern Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern wurde nicht vollständig ermittelt.
Paediatric Use Efficacy and safety of use in children has not been fully established.
Deshalb wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen.
Therefore, use in children is not recommended.
Anwendung bei älteren Personen In klinischen Studien wurde keine altersbedingte Änderung des Wirksamkeits- oder Sicherheitsprofils des Arzneimittels festgestellt.
Use In The Elderly In clinical studies, there was no age-related change in the efficacy or safety profile of the drug.
Wenn jedoch das fortgeschrittene Alter mit einer Verminderung d er Nierenfunktion einhergeht, sollten die in Tabelle 1 angegebenen Richtlinien für die Festlegung der Anfangsdosis von Zestril befolgt werden.
When advanced age is associated with decrease in renal function, however, the guidelines set out in Table 1 should be used to determine the starting dose of Zestril.
Danach sollte die Dosierung auf der Grundlage der Reaktion des Blutdrucks angepasst werden.
Thereafter, the dosage should be adjusted according to the blood pressure response.
Anwendung bei Patie nten mit Nierentransplantat Es liegen keine Erfahrungen über die Verabreichung von Zestril bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation vor.
Use in kidney transplant patients There is no experience regarding the administration of Zestril in patients with recent kidney transplantation.
Deshalb wird die Behandlung mit Zestril nicht empfohlen.
Treatment with Zestril is therefore not recommended.
Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen
AN 69) for emergency dialysis. • Cardiogenic shock. • Severe renal impairment. • Dialysis.
26/44
27/ 42
• Gleichzeitige
•
Anwendung
Haemodynamically unstable patients after acute myocardial infarction.
von
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zestril, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
Lisinopril
4.3 Contraindications
und
- Hypersensitivity to Zestril, to any of the excipients or any other angiotensin converting enzyme
Poly(acrylnitril,
(ACE) inhibitor.
natrium-2-
- History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy
methylallylsulfonat)-High-Flux-Membranen (z.
- Hereditary or idiopathic angioedema
Der in der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels genehmigte Text weicht von den derzeit genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels nicht so stark ab, dass dies zu signifikanten Änderungen der klinischen Praktiken führen würde:
- Second or third trimesters of pregnancy (see section 4.6)
4.3 Gegenanzeigen
Section 4.4.
Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Nach Beurteilung der von dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Dokumentation und der derzeit in den EU-Mitgliedstaaten allgemein üblichen klinischen Praktiken bei der Anwendung von Zestril wurde der geeignetste harmonisierte Text für den Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung genehmigt (siehe Anhang III).
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zestril, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Der Text in der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels weicht von den derzeit genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels nicht so stark ab, dass dies zu signifikanten Änderungen der klinischen Praktiken führen würde.
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices.
Alle anderen Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurden infolge des Verfahrens harmonisiert (Ausnahmen siehe unter „ Administrative Aspekte“).
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Administrative Aspekte
Administrative issues
Andere Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, die nicht harmonisiert wurden und bei der Implementierung der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von den Mitgliedstaaten landesabhängig eingefügt werden müssen, sind:
MAH, MA number, date of first authorisation/renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen, Nummer der Genehmigung für das Inverkehrbringen, Datum der Erstzulassung/Zulassungsverlängerung, Datum der Textüberarbeitung.
Benefit/Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/risk ratio of Zestril is favourable for use relating to treatment-resistant schizophrenic patients and psychotic disorders occurring during the course of Parkinson’s disease in cases where standard treatment has failed.
CPMP/423/04 Nutzen-Risiko-Verhältnis
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
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Whereas,
• Gegenstand des Verfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels. • Die von den Inhabern der Genehmigungen für das Inverkehrbringen beantragte Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurde auf der Grundlage der eingereichten Dokumentation und der wissenschaftlichen Diskussion innerhalb des Ausschusses beurteilt.
The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, The Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
hat der CPMP die Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen, deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels in Anhang III des Gutachtens enthalten ist, empfohlen.
The CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion.
Die zu Beginn des Verfahrens festgestellten Divergenzen wurden beseitigt.
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
CPMP/423/04
CPMP/423/04
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ANNEX III
©EMEA 2004
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ANHANG III
©EMEA 2004
Diese Zusammenfassung der Produktmerkmale entspricht der Version, die der Kommissionsentscheidung zum Artikel 30 für Arzneimittel die Lisinopril-haltigen arneimitteln enthalten.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for lisinopril containing medicinal products.
CPMP/423/04 1.
CPMP/423/04 1.
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< Acerbon >, < Aceday >, < Listen >, < Acemin > 2.5 mg, tabletten. < Acerbon >, < Aceday >, < Listen >, < Acemin > 5 mg, tabletten. < Acerbon >, < Aceday >, < Listen >, < Acemin > 10 mg tabletten. < Acerbon >, < Aceday >, < Listen >, < Acemin > 20 mg tabletten. < Acerbon >, < Aceday >, < Listen >, < Acemin > 30 mg tabletten. < Acerbon >, < Aceday >, < Listen >, < Acemin > 40 mg tabletten.
Zestril, 40 mg, tablets.
[lokale Angaben]
[To be implemented nationally]
1 Tablette enthält 2,5 mg Lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat).
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 2.5 mg anhydrous lisinopril.
1 Tablette enthält 5 mg Lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat).
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 5 mg anhydrous lisinopril.
1 Tablette enthält 10 mg Lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat).
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 10 mg anhydrous lisinopril.
1 Tablette enthält 20 mg Lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat).
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 20 mg anhydrous lisinopril.
1 Tablette enthält 30 mg Lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat).
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 30 mg anhydrous lisinopril.
1 Tablette enthält 40 mg Lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat).
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 40 mg anhydrous lisinopril.
Hilfsstoffe siehe unter 6.1 [lokale Angaben]
For excipients, see 6.1 List of excipients.
Tabletten 2.5 mg Tabletten, weiss, rund und bikonvex.
2. 5 mg tablets are white, round and biconvex.
Der Durchmesser ist 6 mm.
They have a diameter of 6 mm.
5 mg Tabletten, pinkfarbig, rund und bikonvex.
5 mg tablets are pink, round and biconvex.
10 mg Tabletten, pinkfarbig, rund und bikonvex.
10 mg tablets are pink, round and biconvex.
Der Durchmesser ist 8 mm.
They have a diameter of 8 mm.
20 mg Tabletten, pinkfarbig, rund und bikonvex.
20 mg tablets are pink, round and biconvex.
Der Durchmesser ist 8 mm 30 mg Tabletten, pinkfarbig, rund und bikonvex.
They have a diameter of 9 mm.
Der Durchmesser ist 9 mm 40 mg Tabletten, gelb, rund und bikonvex.
40 mg tablets are yellow, round and biconvex.
Der Durchmesser ist 9 mm
They have a diameter of 9 mm.
Alle Tabletten sind auf einer Seite mit der Tablettenstärke gekennzeichnet.
All tablets are marked on one side with a number denoting the tablet strength.
Hypertonie Behandlung einer Hypertonie
Hypertension Treatment of hypertension.
Herzinsuffizienz Behandlung einer symptomatischen Herzinsuffizienz
Heart Failure Treatment of symptomatic heart failure.
Akuter Herzinfarkt Kurzzeitige Behandlung (6 Wochen) von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach einem akuten Herzinfarkt
Acute Myocardial Infarction Short-term (6 weeks) treatment of haemodynamically stable patients within 24 hours of an acute myocardial infarction.
Nierenkomplikationen bei Diabetes mellitus Behandlung von Nierenerkrankungen bei Bluthochdruck-Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und beginnender Nephropathie (siehe Abschnitt 5.1 CPMP/423/04 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
CPMP/423/04
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30/42
Acerbon sollte einmal täglich oral eingenommen werden.
Zestril should be administered orally in a single daily dose.
Wie alle Arzneimittel, die einmal täglich eingenommen werden, sollte Acerbon jeden Tag etwa um die gleiche Zeit eingenommen werden.
As with all other medication taken once daily, Zestril should be taken at approximately the same time each day.
Die Resorption von Acerbon wird durch Mahlzeiten nicht beeinflusst.
The absorption of Zestril tablets is not affected by food.
Die Dosis sollte entsprechend den Besonderheiten des einzelnen Patienten und je nach Ansprechen des Blutdrucks individuell angepasst werden (siehe Abschnitt 4.4).
The dose should be individualised according to patient profile and blood pressure response (see section 4.4)
Bluthochdruck Acerbon kann als Monotherapie oder in Kombination mit Antihypertensiva aus anderen Klassen eingenommen werden.
Hypertension Zestril may be used as monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
Initialdosis Bei Patienten mit Hypertonie beträgt die empfohlene Initialdosis 10 mg.
Starting dose In patients with hypertension the usual recommended starting dose is 10 mg.
Bei Patienten mit stark aktiviertem Renin-Angiotensin-Aldosteron System (insbesondere bei Patienten mit renovaskulärem Bluthochdruck, Salz- und/oder Volumenmangel, Herzdekompensation oder hochgradigem Bluthochdruck) kann es nach Einnahme der Initialdosis zu einem starken Blutdruckabfall kommen.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and /or volume depletion, cardiac decompensation, or severe hypertension) may experience an excessive blood pressure fall following the initial dose.
Bei diesen Patienten wird eine Initialdosis von 2,5 – 5 mg empfohlen, und die Behandlung sollte unter ärztlicher Überwachung eingeleitet werden.
A starting dose of 2.5-5 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich (siehe Tabelle 1).
A lower starting dose is required in the presence of renal impairment (see Table 1 below).
Erhaltungsdosis Die übliche wirksame Erhaltungsdosis beträgt 20 mg einmal täglich.
Maintenance dose The usual effective maintenance dosage is 20 mg administered in a single daily dose.
Im Allgemeinen kann die Dosis erhöht werden, wenn der erwünschte therapeutische Effekt mit einer bestimmten Dosierung nicht innerhalb eines Zeitraum von 2 bis 4 Wochen erreicht werden kann.
In general if the desired therapeutic effect cannot be achieved in a period of 2 to 4 weeks on a certain dose level, the dose can be further increased.
Die in kontrollierten klinischen Langzeitstudien maximal verabreichte Dosis betrug 80 mg/Tag.
The maximum dose used in long-term, controlled clinical trials was 80 mg/day.
Patienten, die mit Diuretika behandelt werden Nach Beginn der Behandlung mit Acerbon kann es zu einem symptomatischen Blutdruckabfall kommen.
Diuretic -Treated Patients Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with Zestril.
Dies ist am wahrscheinlichsten bei Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden.
This is more likely in patients who are being treated currently with diuretics.
Es ist Vorsicht geboten, da bei diesen Patienten ein Volumen- und/oder Salzmangel vorliegen kann.
Caution is recommended therefore, since these patients may be volume and/or salt depleted.
Falls möglich, sollte die Diuretikatherapie 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit Acerbon beendet werden.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with Zestril.
Bei Patienten mit Bluthochdruck, bei denen das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte die Therapie mit Acerbon mit einer Dosis von 5 mg begonnen werden.
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with Zestril should be initiated with a 5 mg dose.
Die Nierenfunktion und der Serumkaliumspiegel sollten überwacht werden.
Renal function and serum potassium should be monitored.
Die nachfolgende Dosierung von Acerbon sollte je nach Ansprechen des Blutdrucks angepasst werden.
The subsequent dosage of Zestril should be adjusted according to blood pressure response.
Falls nötig, kann die Diuretikatherapie wieder aufgenommen werden (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.5).
If required, diuretic therapy may be resumed (see section 4.4 and section 4.5).
Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosierung, wie in nachstehender Tabelle 1 angegeben, auf Basis der Kreatinin-Clearance erfolgen.
Dosage Adjustment In Renal Impairment Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in Table 1 below.
Tabelle 1 Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion
Table 1 Dosage adjustment in renal impairment.
Kreatinin-Clearance (ml/min) weniger als 10 ml/min (einschließlich Dialysepatienten)
Creatinine Clearance (ml/min) Less than 10 ml/min (including patients on dialysis)
Initialdosis (mg/Tag) 2,5 mg*
Starting Dose (mg/day) 2.5 mg*
10-30 ml/min 31-80 ml/min
31-80 ml/min
2,5-5 mg 5-10 mg
5-10
* Die Dosierung und/oder Häufigkeit der Verabreichung sollte je nach Ansprechen des Blutdrucks angepasst werden.
* Dosage and/or frequency of administration should be adjusted depending on the blood pressure response.
Die Dosis kann schrittweise erhöht werden, entweder bis der Blutdruck unter Kontrolle ist oder auf maximal 40 mg täglich.
The dosage may be titrated upward until blood pressure is controlled or to a maximum of 40 mg daily.
Herzinsuffizienz Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz sollte Acerbon als Begleittherapie zu Diuretika und gegebenenfalls zu Digitalis oder Betablockern eingesetzt werden.
Heart Failure In patients with symptomatic heart failure, Zestril should be used as adjunctive therapy to diuretics and, where appropriate, digitalis or beta-blockers.
Die Therapie mit Acerbon kann mit einer Initialdosis von 2,5 mg einmal täglich begonnen werden, die unter ärztlicher Überwachung eingenommen werden sollte, um die Anfangswirkung auf den Blutdruck zu beobachten.
Zestril may be initiated at a starting dose of 2.5 mg once a day, which should be administered under medical supervision to determine the initial effect on the blood pressure.
in kleinen Schritten von maximal 10 mg, das zeitliche Intervall zwischen den Dosiserhöhungen sollte mindestens 2 Wochen betragen. bis zum Erreichen der maximalen vom jeweiligen Patienten tolerierten Dosis, jedoch höchstens bis zu einer Maximaldosis von 35 mg einmal täglich.
The dose of Zestril should be increased: • By increments of no greater than 10 mg • At intervals of no less than 2 weeks • To the highest dose tolerated by the patient up to a maximum of 35 mg once daily.
Die Dosis sollte je nach Ansprechen des einzelnen Patienten auf die Behandlung angepasst werden.
Dose adjustment should be based on the clinical response of individual patients.
Patie nten mit Salzmangel (mit oder ohne Hyponatriämie), Patienten mit Hypovolämie oder Patienten, die mit starken Diuretika behandelt worden sind, sollten diese Störungen möglichst vor einer Therapie mit Acerbon behoben werden.
Patients at high risk of symptomatic hypotension e.g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with Zestril.
Die Nierenfunktion und die Serumkaliumkonzentration sollten überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Renal function and serum potassium should be monitored (see section 4.4).
Thrombolytika, Aspirin und Betablocker.
Acute Myocardial Infarction Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin, and beta-blockers.
Glyceroltrinitrat kann intravenös oder transdermal zusammen mit Acerbon verabreicht werden.
Intravenous or transdermal glyceryl trinitrate may be used together with Zestril.
Initialdosis (während der ersten 3 Tage nach dem Infarkt) Die Behandlung mit Acerbon kann innerhalb von 24 Stunden nach Einsetzen der Symptome begonnen werden.
Starting dose (first 3 days after infarction) Treatment with Zestril may be started within 24 hours of the onset of symptoms.
Eine Behandlung sollte nicht eingeleitet werden, wenn der systolische Blutdruck niedriger als 100 mmHg ist.
Treatment should not be started if systolic blood pressure is lower than 100 mm Hg.
Die erste Dosis Acerbon beträgt 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden, 10 mg nach 48 Stunden und dann 10 mg einmal täglich.
The first dose of Zestril is 5 mg given orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily.
Patienten mit niedrigem systolischem Blutdruck bei Beginn der Behandlung (120 mmHg oder weniger) oder während der ersten 3 Tage nach dem Infarkt sollten eine niedrigere Dosis erhalten (2,5 mg oral) (siehe Abschnitt 4.4).
Patients with a low systolic blood pressure (120 mm Hg or less) when treatment is started or during the first 3 days after the infarction should be given a lower dose - 2.5 mg orally (see section 4.4).
Bei beeinträchtigter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 80 ml/min) sollte die Initialdosis Acerbon an die Kreatinin-Clearance des Patienten angepasst werden (siehe Tabelle 1).
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1).
Falls notwendig, kann die Dosis weiter auf 2,5 mg reduziert werden.
If hypotension occurs (systolic blood pressure less than or equal to 100 mm Hg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2.5 mg if needed.
Bei anhaltender Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg über mehr als 1 Stunde) sollte Acerbon abgesetzt werden.
If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.
Die Behandlung sollte 6 Wochen lang fortgesetzt werden.
Treatment should continue for 6 weeks and then the patient should be re-evaluated.
Anschließend sollte der Patient erneut untersucht werden.
Patients who develop symptoms of heart failure should continue with Zestril (see section 4.2).
Bei Bedarf kann die Dosis auf 20 mg einmal täglich erhöht werden, um einen diastolischen Blutdruck im Sitzen von unter 90 mmHg zu erreichen.
Renal Complications of Diabetes Mellitus In hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and incipient nephropathy, the dose is 10 mg Zestril once daily which can be increased to 20 mg once daily, if necessary, to achieve a sitting diastolic blood pressure below 90 mm Hg.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 80 ml/min) sollte die Initialdosis für Acerbon entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten angepasst werden (siehe Tabelle 1).
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1).
Anwendung bei Kindern Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern ist nicht vollständig erwiesen.
Paediatric Use Efficacy and safety of use in children has not been fully established.
Daher wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen.
Therefore, use in children is not recommended.
Anwendung bei älteren Menschen In klinischen Studien hat sich keine Veränderung des Wirksamkeits- oder Sicherheitsprofils des Arzneimittels im Zusammenhang mit dem Alter gezeigt.
In clinical studies, there was no age-related change in the efficacy or safety profile of the drug.
Wenn das fortgeschrittene Lebensalter jedoch mit einer verminderten Nierenfunktion verbunden ist, sollten die in Tabelle 1 angegebenen Richtlinien zur Bestimmung der Initialdosis von Acerbon verwendet werden.
When advanced age is associa ted with decrease in renal function, however, the guidelines set out in Table 1 should be used to determine the starting dose of Zestril.
Danach sollte die Dosis je nach Ansprechen des Blutdrucks angepasst werden.
Thereafter, the dosage should be adjusted according to the blood pressure response.