qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Wenn Sie weniger als 60 kg wiegen oder älter als 75 Jahre sind, beträgt die tägliche Dosis 5 mg Efient.
If you weigh less than 60 kg or are more than 75 years of age, the dose is 5 mg Efient per day.
Ihr Arzt wird Ihnen zusätzlich Acetylsalicylsäure verordnen und er/sie wird Ihnen die genaue Dosis nennen, die Sie einnehmen müssen (üblicherweise zwischen 75 mg und 325 mg täglich).
Your doctor will also tell you to take acetylsalicylic acid- (s)he will tell you the exact dose to take (usually between 75 mg and 325 mg daily).
Sie können Efient unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen oder auch zum Essen.
You may take Efient with or without food.
Nehmen Sie Ihre Dosis jeden Tag etwa zur selben Zeit ein.
Take your dose at around the same time every day.
Zerteilen und zerkleinern Sie die Tablette nicht.
Do not break or crush the tablet.
Es ist wichtig, dass Sie Ihrem Arzt, Zahnarzt und Apotheker sagen, dass Sie Efient einnehmen.
It is important that you tell your doctor, dentist and pharmacist, that you are taking Efient.
Efient sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.
Efient should not be used in children and adolescents below 18 years of age.
Wenn Sie eine größere Menge von Efient eingenommen haben, als Sie sollten Setzen Sie sich direkt mit Ihrem Arzt oder dem nächstgelegenen Krankenhaus in Verbindung, da Sie ein Risiko für sehr starke Blutungen haben könnten.
If you take more Efient than you should Contact your doctor or hospital straight away, as you may be at risk of excessive bleeding.
Zeigen Sie dem Arzt die Efient Verpackung.
You should show the doctor your pack of Efient.
Wenn Sie die Einnahme von Efient vergessen haben Wenn Sie die geplante tägliche Einnahme von Efient vergessen haben sollten, nehmen Sie Efient, sobald es Ihnen wieder einfällt.
If you forget to take Efient If you miss your scheduled daily dose, take Efient when you remember.
Wenn Sie die Einnahme für einen ganzen Tag vergessen haben sollten, setzen Sie die Efient Einnahme wie gewohnt am nächsten Tag fort.
If you forget your dose for an entire day, just resume taking Efient at its usual dose the next day.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Do not take two doses in one day.
Auf den Packungsgrößen zu 14, 28, 56, 84 und 98 Tabletten können Sie den letzten Einnahmetag von Efient anhand der aufgedruckten Wochentage auf der Blisterpackung erkennen.
For the 14, 28, 56 84 and 98 tablet pack sizes, you can check the day on which you last took a tablet of Efient by referring to the calendar printed on the blister.
46 Wenn Sie die Einnahme von Efient abbrechen Beenden Sie nicht die Einnahme von Efient, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
If you stop taking Efient Do not stop taking Efient without consulting your doctor.
Es ist besonders wichtig, erst mit Ihrem Arzt über die Beendigung der Efient Einnahme zu sprechen, da sowohl die Risiken als auch der Nutzen auf einer regelmäßigen Einnahme beruhen.
It is especially important to discuss with your doctor before stopping Efient because both the risks and the benefits are based on regular use.
Wie alle Arzneimittel kann Efient Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Efient can cause side effects, although not everybody gets them.
Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
• Frequencies of the observed side effects are defined as: • very common: affects more than 1 user in 10 • common: affects 1 to 10 users in 100 • uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • rare: affects 1 to 10 users in 10,000 • very rare: affects less than 1 user in 10,000 • not known: frequency cannot be estimated from the available data
Setzen Sie sich unverzüglich mit Ihrem Arzt in Verbindung, wenn Sie Folgendes bemerken:
Contact your doctor immediately if you notice any of the following:
Plötzliche Taubheit oder Schwäche im Arm, Bein oder Gesicht, vor allem, wenn nur eine Körperseite betroffen ist.
Sudden numbness or weakness of the arm, leg or face, especially if only on one side of
plötzliche Verwirrung, Schwierigkeiten beim Sprechen oder beim Verstehen anderer. plötzliche Schwierigkeiten beim Gehen oder Gleichgewichts- oder Koordinationsverlust. plötzlicher Schwindel oder schwere Kopfschmerzen mit unbekannter Ursache.
sudden confusion, difficulty speaking or understanding others sudden difficulty in walking or loss of balance or co-ordination sudden dizziness or sudden severe headache with no known cause
All das können Anzeichen für einen Schlaganfall sein.
All of the above may be signs of a stroke.
Schlaganfall ist eine gelegentliche Nebenwirkung von Efient bei Patienten, die noch keinen Schlaganfall oder eine vorübergehende Durchblutungstörung des Gehirns (transitorische ischämische Attacke, TIA) hatten.
Stroke is an uncommon side effect of Efient in patients who have never had a stroke or transient ischaemic attack (TIA).
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt umgehend, wenn Sie Folgendes bemerken:
40 Tell your doctor promptly if you notice any of the following:
B. aus einer Schnittwunde
Blood in your urine Bleeding from your rectum, blood in your stools or black stools Uncontrollable bleeding, for example from a cut
All das können Anzeichen für Blutungen, der häufigsten Nebenwirkung von Efient, sein.
All of the above may be signs of bleeding, the most common side effect with Efient.
Wenngleich nur gelegentlich, können Blutungen lebensbedrohlich sein.
Although uncommon, severe bleeding can be life-threatening.
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Efient berichtet wurden, umfassen:
Side effects seen in clinical trials with Efient include:
Häufige Nebenwirkungen Magen- oder Darmblutung Blutung an der Nadeleinstichstelle Nasenbluten Hautausschlag Kleine rote Flecken auf der Haut (Ekchymosen) Blut im Urin Hämatome (Blutung unter der Haut an der Injektionsstelle oder bei Injektion in den Muskel, die zu Schwellungen führt) Niedriger Hämoglobinwert oder geringe Anzahl an roten Blutkörperchen (Blutarmut, Anämie) Blaue Flecken / Prellung
Common side effects Bleeding in the stomach or bowels Bleeding from a needle puncture site Nose bleeds Skin rash Small red bruises on the skin (ecchymoses) Blood in urine Haematoma (bleeding under the skin at the site of an injection, or into a muscle, causing swelling) Low haemoglobin or red blood cell count (anaemia) Bruising
47 Gelegentliche Nebenwirkungen Spontane Augen-, Enddarm-, Zahnfleischblutung oder spontane Bauchraumblutung im Bereich der inneren Organe Blutungen nach Operation Bluthusten Blut im Stuhl (Verdauung)
Uncommon side effects Spontaneous bleeding from the eye, rectum, gums or in the abdomen around the internal organs Bleeding after surgery Coughing up blood Blood in stools
Seltene Nebenwirkungen Subkutane Hämatome (Blutungen unter der Haut, die zu Schwellungen führt)
Rare side effects Subcutaneous haematoma (bleeding under the skin causing a swelling)
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell you doctor or pharmacist.
WIE IST EFIENT AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE EFIENT
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf der Blisterpackung nach “EXP“ und dem Umkarton nach “Verwendbar bis” angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use Efient after the expiry date, which is stated on the blister and carton after EXP.
Was Efient enthält
What Efient contains
- Der Wirkstoff ist Prasugrel.
- The active substance is prasugrel.
Jede Tablette enthält 10 mg Prasugrel (als Hydrochlorid).
Each tablet contains 10 mg of prasugrel (as hydrochloride).
Jede Tablette enthält 5 mg Prasugrel (als Hydrochlorid).
Each tablet contains 5 mg of prasugrel (as hydrochloride).
- Die sonstigen Bestandteile sind: mikrokristalline Cellulose, Mannitol (E421),
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, mannitol (E421), croscarmellose sodium,
Croscarmellose-Natrium, Hypromellose (E464), Magnesiumstearat, Lactose-Monohydrat, Titaniumdioxid (E171), Triacetin (E1518), Eisen (III)-oxid (E172) {nur 10 mg Tabletten}, Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Talkum
hypromellose (E464) magnesium stearate, lactose monohydrate, titanium dioxide (E171), triacetin (E1518), iron oxide red (10 mg tablets only) (E172), iron oxide yellow (E172) and talc.
Die Tabletten sind beige und sechseckig, mit der Prägung “10 mg” auf der einen und “4759” auf der anderen Seite.
What Efient looks like and contents of the pack Efient 10 mg :The tablets are beige and double-arrow shaped, with ”10 mg” debossed on one side and “4759” on the other.
Die Tabletten sind gelb und sechseckig, mit der Prägung “5 mg” auf der einen und “4760” auf der anderen Seite.
The tablets are yellow and double-arrow-shaped, with “5 mg” debossed on one side and “4760” on the other.
Efient ist verfügbar in Packungen zu 14, 28, 30, 56, 84, 90 und 98 Tabletten.
Efient is available in packs of 14, 28, 30, 56, 84, 90 and 98 tablets.
Pharmazeutischer Unternehmer Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1 – 5 NL-3991 RA Houten Niederlande
Marketing Authorisation Holder Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1 – 5 NL-3991 RA, Houten The Netherlands.
48 Hersteller:
Manufacturer:
Lilly S.A.
Lilly S.A.
Belgique/België/Belgien Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/ Tel: +32 (0) 10 48 95 95 България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. +359 2 491 41 40 Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o.
Belgique/België/Belgien Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/ Tel: +32 (0) 10 48 95 95 България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. +359 2 491 41 40 Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: +420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00 Deutschland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Tel. +49 (0) 69 50 98 53 41 Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Tel: +420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00 Deutschland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Tel. +49 (0) 69 50 98 53 41 Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 4600 España Daiichi Sankyo España, S.A.
Τηλ: +30 210 629 4600 España Daiichi Sankyo España, S.A.
Luxembourg/Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32 (0) 10 48 95 95 Magyarország Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel: +49 (0) 89 7808 0 Malta Charles de Giorgio Ltd.
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Tel: +356 25600 500 Nederland Daiichi Sankyo Nederland B.V.
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Tel: +31 (0) 20 4 07 20 72 Norge Eli Lilly Norge A.S.
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Tel: +351 21 4232010 România Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +351 21 4232010
Tel: +40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: +421 220 663 111 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: +358-(0) 9 85 45 2 50 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46 (0) 8 7378800 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44 (0) 1753 893 600
Tel: +421 220 663 111 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: +358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46 (0) 8 7378800 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44 (0) 1753 893 600
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Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http//www.emea.europa.eu
EMEA/H/C/700
EMEA/ H/ C/ 700
Was ist Elaprase?
What is Elaprase?
Elaprase ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, das den Wirkstoff Idursulfase enthält.
Elaprase is a concentrate for solution for infusion that contains the active substance idursulfase.
Wofür wird Elaprase angewendet?
What is Elaprase used for?
Elaprase wird zur Behandlung von Patienten mit Hunter-Syndrom angewendet.
Elaprase is used to treat patients with Hunter syndrome.
Es ist zur Langzeitanwendung ausgelegt.
It is designed for long-term use.
Hunter-Syndrom, auch bekannt unter der Bezeichnung Mukopolysaccharidose II, ist eine seltene Erbkrankheit, die in erster Linie männliche Patienten betrifft.
Hunter syndrome, which is also known as mucopolysaccharidosis II, is a rare, inherited disease that primarily affects male patients.
Patienten mit Hunter-Syndrom produzieren nicht das Enzym Iduronat-2-Sulfatase.
Patients with Hunter syndrome do not produce an enzyme called iduronate-2-sulfatase.
Dieses Enzym ist im Körper zum Abbau von Substanzen, den so genannten Glykosaminoglykanen (GAG), notwendig.
This enzyme is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Da Patienten mit Hunter- Syndrom diese Substanzen nicht abbauen können, sammeln sich die GAG allmählich in den meisten Organen im Körper an und schädigen diese.
Since patients with Hunter syndrome cannot break these substances down, the GAGs gradually build up in most of the organs in the body and damage them.
Dadurch kommt es zu einer Reihe von Symptomen, insbesondere Atemnot und Gehprobleme.
This causes a wide range of symptoms, particularly difficulty breathing and difficulty walking.
Ohne Behandlung verschlimmern sich diese Symptome mit der Zeit.
Without treatment, these symptoms become more severe over time.
Dezember 2001 als Arzneimittel für seltene Leiden (Orphan-Arzneimittel) ausgewiesen.
Because the number of patients with Hunter syndrome is low, the disease is rare, and Elaprase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 11 December 2001.
Wie wird Elaprase angewendet?
How is Elaprase used?
Elaprase wird wöchentlich als Infusion (Tropfinfusion in eine Vene) verabreicht.
Elaprase is given every week, as an infusion (drip into a vein).
Die Dosis bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen beträgt 0,5 mg pro kg Körpergewicht.
The dose in adults, children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight.
Die entsprechende Dosis Elaprase ist vor der Infusion in Kochsalzlösung zu verdünnen.
The appropriate dose of Elaprase must be diluted in saline before it is infused.
Die Infusion sollte 3 Stunden dauern.
The infusion should last 3 hours.
Solange der Patient keine Infusionsreaktionen (Ausschlag, Juckreiz, Fieber, Kopfschmerzen, erhöhter Blutdruck oder Rötung) zeigt, kann das Arzneimittel auch rascher verabreicht werden, indem die Infusionsdauer schrittweise auf eine Stunde herabgesetzt wird.
However, as long as the patient does not develop an infusion reaction (rash, itching, fever, headache, high blood pressure or flushing), the medicine can be infused more rapidly, by gradually reducing the duration of infusion to 1 hour.
Wie wirkt Elaprase?
How does Elaprase work?
Der Wirkstoff von Elaprase, Idursulfase, ist eine Kopie des menschlichen Enzyms Iduronat-2- Sulfatase.
The active ingredient in Elaprase, idursulfase, is a copy of the human enzyme iduronate-2-sulfatase.
Er wird mit dem Verfahren der so genannten „ rekombinanten DNA-Technologie“ hergestellt.
Idursulfase replaces the enzyme that is missing or defective in patients with Hunter syndrome.
Dabei wird das Enzym von einer menschlichen Zelle produziert, in die ein Gen (DNA) 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged eingeschleust wurde, das sie zur Bildung des Enzyms befähigt.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Elaprase been studied?
Die Wirkungen von Elaprase wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie beim Menschen untersucht wurden.
The effects of Elaprase were first tested in experimental models before being studied in humans.
Die Hauptstudie mit Elaprase umfasste 96 männliche Patienten im Alter zwischen 5 und 31 Jahren und verglich die Wirksamkeit von Elaprase mit einem Placebo (Scheinbehandlung).
The main study of Elaprase involved 96 male patients aged between 5 and 31 years, and compared its effectiveness with that of a placebo (dummy treatment).
Hauptindikatoren für die Wirksamkeit waren die Lungenfunktion („ forcierte Vitalkapazität“, d. h. die Höchstmenge an Luft, die ein Patient ausatmen kann) sowie die Entfernung, die die Patienten in 6 Minuten gehen konnten, bei der die kombinierten Wirkungen der Krankheit auf das Herz, die Lunge, die Gelenke und andere Organe gemessen wurden.
The main measures of effectiveness were lung function (‘ forced vital capacity’, the maximum amount of air the patient could exhale), and the distance the patients could walk in 6 minutes, which measures the combined effects of the illness on the heart, lungs, joints and other organs.
Diese Indikatoren wurden vor der Behandlung und nochmals nach der 52- wöchigen Behandlung gemessen.
These measurements were taken before treatment and again after 52 weeks of treatment.
Welchen Nutzen hat Elaprase in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Elaprase shown during the studies?
Die Studie zeigte, dass Elaprase sowohl die Lungenfunktion als auch die Gehfähigkeit der Patienten verbesserte.
The study showed that Elaprase improved both lung function and the walking ability of the patients.
Nach 52 Wochen konnten die Patienten unter Elaprase in 6 Minuten 43,3 m gehen, während die Patienten unter Placebo 8,2 m zurücklegen konnten.
After 52 weeks, the patients receiving Elaprase could walk 43.3 m in 6 minutes, whereas patients receiving placebo could walk 8.2 m.
Das Arzneimittel bewirkte ferner eine Verbesserung der Lungenfunktion, die Patienten unter Placebo zeigten hingegen eine leichte Verschlechterung.
The medicine also produced an improvement in lung function, while the patients on placebo showed a slight worsening.
Welches Risiko ist mit Elaprase verbunden?
What is the risk associated with Elaprase?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Elaprase (die bei mehr als 1 von 10 Patienten beobachtet wurden) standen im Zusammenhang mit der Infusion, darunter Hautreaktionen (Ausschlag oder Juckreiz), Pyrexie (Fieber), Kopfschmerzen, Hypertonie (erhöhter Blutdruck) und Schwellungen an der Infusionsstelle.
The most common side effects with Elaprase (seen in more than 1 in 10 patients) were related to the infusion, including skin reactions (rash or itching), pyrexia (fever), headache, hypertension (high blood pressure) and swelling at the site of the infusion.
Andere, sehr häufige Nebenwirkungen waren Dyspepsie (Sodbrennen) und Brustschmerzen.
Other very common side effects were dyspepsia (heartburn) and chest pain.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Elaprase berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Elaprase, see the Package Leaflet.
Elaprase darf bei Personen, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Idursulfase oder einen der sonstigen Bestandteile sind, nicht angewendet werden.
Elaprase should not be used in people who may be allergic (hypersensitive) to idursulfase or any of the other ingredients.
Warum wurde Elaprase zugelassen?
Why has Elaprase been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die in der Studie gezeigten Verbesserungen, auch wenn sie nur begrenzt waren, einen klinischen Vorteil bei der Behandlung des Hunter-Syndroms darstellen.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the improvements shown in the study, even if limited, represent a clinical benefit in the treatment of Hunter syndrome.
Der Ausschuss entschied, dass die Vorteile von Elaprase bei der Langzeitbehandlung von Patienten mit Hunter-Syndrom gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Elaprase zu erteilen.
They decided that the benefits of Elaprase are greater than its risks in the long-term treatment of patients with Hunter syndrome and recommended that Elaprase be given marketing authorisation.
Elaprase wurde unter „ außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
Elaprase has been authorised under ‘ exceptional circumstances’.
Dies bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Krankheit bisher nicht möglich war, umfassende Informationen über Elaprase zu erlangen.
This means that because Hunter syndrome is rare, it had not been possible to obtain complete information about Elaprase.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird jedes Jahr sämtliche neuen Informationen prüfen, die bekannt werden, und die vorliegende Zusammenfassung wird erforderlichenfalls aktualisiert.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Welche Informationen werden für Elaprase noch erwartet?
What information is still awaited for Elaprase?
Der Hersteller von Elaprase wird die Langzeitwirkungen des Arzneimittels untersuchen und prüfen, ob es den Körper anregt, spezielle Proteine, so genannte Antikörper, gegen das Arzneimittel zu produzieren.
The company that makes Elaprase will investigate the long-term effects of the medicine, and whether it stimulates the body to produce special proteins called antibodies against the medicine.
Das Unternehmen wird ferner die Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten im Alter unter 5 Jahren untersuchen und prüfen, ob es auf die Lunge, das Herz oder die Blutgefäße wirkt.
The company will also study the medicine ’ s effectiveness in patients below 5 years of age, and investigate whether it has any effects on the lungs, the heart or the blood vessels.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Elaprase ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Elaprase?
Der Hersteller von Elaprase wird die Sicherheit des Arzneimittels in einer Langzeitbeobachtung von Patienten mit Hunter-Syndrom überwachen.
The company that makes Elaprase will monitor the safety of the medicine in a long-term survey of patients with Hunter syndrome.
Dazu werden auch die Analyse der Wirkungen des Arzneimittels bei weiblichen Patienten gehören sowie die Frage, ob eine sichere Anwendung beim Patienten zu Hause möglich ist.
This will include analysis of the medicine ’ s effects in female patients and whether it can be used safely in the patient ’ s home.
Weitere Informationen über Elaprase:
Other information about Elaprase:
Januar 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Shire Human Genetic Therapies AB eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Elaprase in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Elaprase to Shire Human Genetic Therapies AB on 8 January 2007.
Den Registereintrag über die Ausweisung von Elaprase als Arzneimittel für seltene Leiden finden Sie hier.
The record of Elaprase’ s designation as an orphan medicine is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Elaprase finden Sie hier.
The full EPAR for Elaprase can be found here.
EU/1/06/365/001
EU/ 1/ 06/ 365/ 001
Konzentrat zur Herstellung Intravenöse Anwendung einer Infusionslösung
Concentrate for solution for infusion
Durchstechflasche (Glas) 3 ml
3 ml
EU/1/06/365/002
EU/ 1/ 06/ 365/ 002
4 Durchstechflaschen
4 vials
EU/1/06/365/003
EU/ 1/ 06/ 365/ 003
Elaprase 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Jede Durchstechflasche zu 3 ml enthält 6 mg Idursulfase.
Each vial of 3 ml contains 6 mg of idursulfase.
Jeder ml enthält 2 mg Idursulfase.
Each ml contains 2 mg of idursulfase.
Idursulfase wird durch rekombinante DNS-Technologie in einer kontinuierlichen menschlichen Zelllinie hergestellt.
Idursulfase is produced by recombinant DNA technology in a continuous human cell line.
Eine klare bis leicht opaleszente farblose Lösung.
A clear to slightly opalescent, colourless solution.
Elaprase ist zur Langzeitbehandlung von Patienten mit Hunter-Syndrom (Mukopolysaccharidose II, MPS II) indiziert.
Elaprase is indicated for the long-term treatment of patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II).
Es wurden keine klinischen Studien mit heterozygoten weiblichen Patienten durchgeführt.
Heterozygous females were not studied in the clinical trials.
Die Elaprase-Behandlung solte durch einen Arzt oder anderes in der Versorgung von Patienten mit MPS-II-Erkrankungen oder anderen vererbten Stoffwechselstörungen erfahrenes medizinisches Fachpersonal überwacht werden.
Elaprase treatment should be supervised by a physician or other healthcare professional experienced in the management of patients with MPS II disease or other inherited metabolic disorders.
Dieser Zeitraum kann schrittweise auf 1 Stunde reduziert werden, wenn keine Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion beobachtet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Elaprase is administered at a dose of 0.5 mg/ kg body weight every week by intravenous infusion over a 3 hour period, which may be gradually reduced to 1 hour if no infusion-associated reactions are observed (see section 4.4).
Hinweise zur Zubereitung und Anwendung siehe Abschnitt 6.6.
For preparation and administration instructions see section 6.6.
Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz.
Patients with renal or hepatic impairment There is no clinical experience in patients with renal or hepatic insufficiency.
Siehe Abschnitt 5.2.
See section 5.2.
Ältere Patienten Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Patienten über 65 Jahren.
Elderly patients There is no clinical experience in patients over 65 years of age.
Pädiatrische Patienten Die Dosis für Kinder und Jugendliche beträgt 0,5 mg/kg Körpergewicht wöchentlich.
Paediatric patients The dose for children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight weekly.
Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Kindern unter 5 Jahren.
There is no clinical experience in children under the age of 5.
2 4.3 Gegenanzeigen
2 4.4 Special warnings and precautions for use
Mit Idursulfase behandelte Patienten können Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion entwickeln (siehe Abschnitt 4.8).
Patients treated with idursulfase may develop infusion-related reactions (see section 4.8).
Während der klinischen Studien waren die häufigsten Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion Hautreaktionen (Ausschlag, Pruritus, Urtikaria), Pyrexie, Kopfschmerzen, Hypertonie und Rötung.
During clinical trials, the most common infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, hypertension, and flushing.
Die Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion wurden durch eine Verminderung der Infusionsgeschwindigkeit, das Unterbrechen der Infusion oder durch Anwendung von Arzneimitteln wie Antihistaminika, Antipyretika, niedrig dosierte Corticosteroide (Prednison und Methylprednisolon) oder Verneblung von Beta-Agonisten behandelt oder gemildert.
Infusion-related reactions were treated or ameliorated by slowing the infusion rate, interrupting the infusion, or by administration of medicines, such as antihistamines, antipyretics, low-dose corticosteroids (prednisone and methylprednisolone), or beta-agonist nebulization.
Während der klinischen Studien brach kein Patient die Behandlung aufgrund einer Infusionsreaktion ab.
No patient discontinued treatment due to an infusion reaction during clinical studies.
Bei Patienten mit einer zugrunde liegenden schweren Atemwegserkrankung ist besondere Vorsicht bei der Anwendung einer Infusion geboten.
Special care should be taken when administering an infusion in patients with severe underlying airway disease.
Diese Patienten müssen streng überwacht und die Infusionen unter entsprechenden klinischen Bedingungen angewendet werden.
These patients should be closely monitored and infused in an appropriate clinical setting.
Die Versorgung und Behandlung solcher Patienten ist mit der gebotenen Vorsicht durchzuführen, wobei die Anwendung von Antihistaminika und anderen sedierenden Arzneimitteln begrenzt oder streng überwacht werden muss.
Caution must be exercised in the management and treatment of such patients by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medicinal product use.
In manchen Fällen kann die Herbeiführung eines positiven Atemwegsdrucks erforderlich sein.
Institution of positive-airway pressure may be necessary in some cases.
Bei Patienten mit einer akuten febrilen Atemwegserkrankung ist eine Verschiebung der Infusion in Betracht zu ziehen.
Consider delaying the infusion in patients who present with an acute febrile respiratory illness.
Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff zuführen, sollten während der Infusion diese Behandlung für den Fall einer Reaktion im Zusammenhang mit der Infusion griffbereit halten.
Patients using supplemental oxygen should have this treatment readily available during infusion in the event of an infusion-related reaction.
Bei Patienten, die IgM- oder IgG-Antikörper entwickeln, besteht ein höheres Risiko für Infusionsreaktionen und andere ungünstige Reaktionen, IgE-Antikörper wurden jedoch nicht beobachtet.
Patients who develop IgM or IgG antibodies are at a higher risk of infusion reactions and other adverse reactions, however, IgE antibodies have not been observed.
Diese Reaktionen können bei jedem intravenös angewendeten Proteinprodukt auftreten.
Anaphylactoid reactions, which have the potential to be life threatening, have been observed in some patients treated with Elaprase, as with any intravenous protein product.
Spät auftretende Symptome und Anzeichen von anaphylaktoiden Reaktionen sind bis zu 24 Stunden nach der ersten Reaktion beobachtet worden.
Late emergent symptoms and signs of anaphylactoid reactions have been observed as long as 24 hours after an initial reaction.
Wenn eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, muss die Infusion unverzüglich ausgesetzt und eine geeignete Behandlung und Beobachtung eingeleitet werden.
If an anaphylactoid reaction occurs the infusion should be immediately suspended and appropriate treatment and observation initiated.
Die gegenwärtigen Standards für die Notfallbehandlung sind einzuhalten.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Bei Patienten mit schwerwiegenden oder refraktären anaphylaktoiden Reaktionen kann eine längere klinische Überwachung erforderlich sein.
Patients experiencing severe or refractory anaphylactoid reactions may require prolonged clinical monitoring.
Patienten, bei denen anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten sind, sind bei einer erneuten Anwendung von Elaprase mit Vorsicht zu behandeln.
Patients who have experienced anaphylactoid reactions should be treated with caution when re-administering Elaprase.
Mit Elaprase wurden keine formellen Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
No formal drug interaction studies have been conducted with Elaprase.
Da Idursulfase in den zellulären Lysosomen verstoffwechselt wird, dürfte es kein Kandidat für durch Cytochrom P450 vermittelte Wechselwirkungen sein.
Based on its metabolism in cellular lysosomes, idursulfase would not be a candidate for cytochrome P450 mediated interactions.
Elaprase ist nicht zur Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter indiziert.
Elaprase is not indicated for use in women of child-bearing potential.
Es wurden keine Reproduktionsstudien an weiblichen Tieren durchgeführt.
No reproductive studies in female animals have been performed.
Die an männlichen Ratten durchgeführten Reproduktionsstudien ergaben keine Auswirkungen auf die männliche Fertilität.
No effects on male fertility were seen in reproductive studies in male rats.
Es ist nicht untersucht worden, inwieweit Idursulfase in die Milch ausgeschieden wird.
Excretion of idursulfase in milk has not been studied.
3 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Die Arzneimittelnebenwirkungen, die für die 32 in der 52-wöchigen, Placebo-kontrollierten Studie der Phase II/III mit 0,5 mg/kg Elaprase wöchentlich behandelten Patienten berichtet wurden, waren nach ihrem Schweregrad fast alle leicht bis mäßig schwer.
Adverse drug reactions that were reported for the 32 patients treated with 0.5 mg/ kg Elaprase weekly in the Phase II/ III 52-week placebo-controlled study were almost all mild to moderate in severity.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion, von denen 202 bei 22 von insgesamt 32 Patienten nach der Anwendung von insgesamt 1580 Infusionen berichtet wurden.
The most common were infusion-related reactions, 202 of which were reported in 22 out of 32 patients
In der Gruppe, die Placebo erhalten hatte, wurden 128 Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion bei 21 von insgesamt 32 Patienten nach der Anwendung von insgesamt 1612 Infusionen berichtet.
In the placebo treatment group 128 infusion- related reactions were reported in 21 out of 32 patients following administration of a total of 1612 infusions.
Da während einer beliebigen Einzelinfusion mehr als eine Reaktion im Zusammenhang mit der Infusion aufgetreten sein könnte, wird durch die oben genannten Zahlen das tatsächliche Auftreten von Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion wahrscheinlich überschätzt.
Since more than one infusion-related reaction may have occurred during any single infusion, the above numbers are likely to over estimate the true incidence of infusion reactions.
Die infusionsbedingten Reaktionen in der Placebo- Gruppe ähnelten nach Art und Schweregrad den Reaktionen in der Behandlungsgruppe.
Related reactions in the placebo group were similar in nature and severity to those in the treated group.
Die häufigsten Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion waren Hautreaktionen (Ausschlag, Pruritus, Urtikaria), Pyrexie, Kopfschmerzen und Hypertonie.
The most common of these infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, and hypertension.
Die Häufigkeit der Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion nahm bei fortgesetzter Behandlung im Laufe der Zeit ab.
The frequency of infusion-related reactions decreased over time with continued treatment.
In der unten stehenden Tabelle sind die Arzneimittelnebenwirkungen nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt.
Adverse drug reactions are listed in the table below with information presented by system organ class and frequency.
Die Häufigkeit wird als sehr häufig (> 1/10) oder häufig (> 1/100, < 1/10) angegeben.
Frequency is given as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100, < 1/ 10).
Aufgrund der Anzahl der behandelten Patienten wird das Auftreten eines Ereignisses bei einem einzelnen Patienten als häufig definiert.
The occurrence of an event in a single patient is defined as common in view of the number of patients treated.
Behandlungsemergente Ereignisse, deren Vorkommen im Vergleich zu Placebo mindestens 9% häufiger war, wurden ebenfalls als Arzneimittelnebenwirkungen betrachtet.
Adverse drug reactions were defined as treatment-emergent events with suspected causality and excluded non-serious events that were reported only once in a single patient; treatment emergent events with an excess incidence of at least 9% compared with placebo were also considered as adverse drug reactions.
Erkrankungen des Nervensystems Augenerkrankungen
Adverse Drug Reaction System Organ Class (Preferred Term) Nervous system disorders Eye disorders
Kopfschmerzen Schwindel, Tremor
headache dizziness, tremor
erhöhte Lacrimation
lacrimation increased
Arrhythmie*, Zyanose
arrhythmia*, cyanosis
Häufig:
Common: and
Hypertonie Hypotonie, Rötung
hypertension hypotension, flushing
Bronchospasmus, Lungenembolie*, Husten, pfeifendes Atmen, Tachypnoe, Dyspnoe
bronchospasm, pulmonary embolism*, cough, wheezing, tachypnoea, dyspnoea
Dyspepsie
Very
Sehr häufig:
common Common:
Bauchschmerzen, Übelkeit, Diarrhöe, geschwollene Zunge Häufig:
dyspepsia abdominal pain, nausea, diarrhoea, swollen tongue
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr häufig:
Very common:
Urtikaria, Ausschlag, Pruritus Häufig:
Common:
Gesichtsödem, Erythem, Ekzem Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Sehr häufig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and
Brustschmerzen Häufig:
Common:
Arthralgie Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Sehr häufig:
Common:
Pyrexie, Schwellung der Infusionsstelle Häufig: peripheres Ödem * siehe ernsthafte Nebenwirkungen unten
* see serious adverse reactions below
In den Studien wurden ernsthafte Nebenwirkungen bei insgesamt 5 Patienten berichtet, die 0,5 mg/kg wöchentlich oder alle zwei Wochen erhalten hatten.
Four patients experienced a hypoxic episode during one or several
Bei 4 Patienten traten während einer oder mehrerer Infusionen hypoxische Episoden auf, die eine Sauerstofftherapie bei 3 Patienten mit schwerer zugrunde liegender obstruktiver Atemwegserkrankung erforderlich machten (2 mit vorbestehender Tracheostomie).
4 infusions, which necessitated oxygen therapy in 3 patients with severe underlying obstructive airway disease (2 with a pre-existing tracheostomy).
Die am schwersten wiegende Episode war mit einem kurzen Anfall verbunden und trat bei einem Patienten auf, der seine Infusion bei bestehender verschlimmerter febriler Atemwegserkrankung erhalten hatte.
The most severe episode, which was associated with a short seizure, occurred in a patient who received his infusion while he had a febrile respiratory exacerbation.
Bei dem vierten Patienten, der eine weniger schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung hatte, trat kurz nach der Unterbrechung der Infusion eine spontane Lösung ein.
In the fourth patient, who had less severe underlying disease, spontaneous resolution occurred shortly after the infusion was interrupted.
Bei späteren Infusionen, die mit geringerer Infusionsgeschwindigkeit vorgenommen wurden und bei denen zuvor Arzneimittel angewendet worden waren, üblicherweise niedrig dosierte Steroide, Antihistaminika und Verneblung von Beta-Agonisten, traten diese Ereignisse nicht mehr auf.
These events did not recur with subsequent infusions using a slower infusion rate and administration of pre-infusion medicinal products, usually low-dose steroids, antihistamine, and beta-agonist nebulization.
Bei dem fünften Patienten, der eine vorbestehende Herzerkrankung hatte, wurden während der Studie vorzeitiger Kammerkomplex und Lungenembolie diagnostiziert.
The fifth patient, who had pre- existing cardiopathy, was diagnosed with ventricular premature complexes and pulmonary embolism during the study.
Nach dem Inverkehrbringen sind anaphylaktoide Reaktionen berichtet worden.
There have been post-marketing reports of anaphylactoid reactions.
Weitere Informationen dazu finden Sie im Abschnitt 4.4.
Please see section 4.4 for further information.
In allen Studien zusammen entwickelten 53/108 Patienten (49%) irgendwann Anti-Idursulfase-IgG- Antikörper.
Across all studies, 53/ 108 patients (49%) developed anti-idursulfase IgG antibodies at some point.
Von den IgG-positiven Patienten wurden 6 auch positiv auf IgM-Antikörper getestet, und 1 Patient wurde positiv auf IgA-Antikörper getestet.
Six of the IgG positive patients also tested positive for IgM antibodies, and 1 patient tested positive for IgA antibodies.
Kein Patient entwickelte während einer Studie IgE-Antikörper.
No patient developed IgE antibodies during any study.
In
The overall neutralizing antibody rate was 11/ 108 patients (10%).
Danach gingen die Werte für den Rest dieser Studie stetig zurück.
In the 52-week study, rates of seropositivity peaked by Weeks 18 to 27 and steadily declined thereafter for the remainder of this study.
Im Allgemeinen war die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion bei Patienten, die positiv auf IgG-Antikörper getestet wurden, größer als bei nicht positiv getesteten Patienten.
In general, patients who tested positive for IgG antibodies were more likely to have infusion-related events than those who did not test positive.
Jedoch ging die Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Infusion ungeachtet des Antikörper-Status im Laufe der Zeit zurück.
However, overall rates of infusion-related adverse events declined over time, regardless of antibody status.
Der Rückgang der Glykosaminoglykan- (GAG-) Ausscheidung im Harn war etwas geringer bei den Patienten, bei denen zirkulierende Anti-Idursulfase-Antikörper entdeckt wurden.
The reduction of urinary GAG excretion was somewhat less in patients for whom circulating anti-idursulfase antibodies were detected.
Es liegen keine Erfahrungen mit Überdosierung von Elaprase vor.
There is no experience with overdoses of Elaprase.
Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel – Enzyme, ATC-Code:
Alimentary tract and metabolism products – enzymes, ATC code:
Das Hunter-Syndrom ist eine X-chromosomale Erkrankung, die durch einen Mangel an dem lysosomalen Enzym Iduronat-2-Sulfatase verursacht wird.
Hunter syndrome is an X-linked disease caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase.
Iduronat-2-Sulfatase katabolisiert die Glykosaminoglykane (GAG) Dermatansulfat und Heparansulfat durch Abspaltung der Oligosaccharid- gebundenen Sulfat-Anteile.
Iduronate-2-sulfatase functions to catabolize the glycosaminoglycans (GAG) dermatan sulfate and heparan sulfate by cleavage of oligosaccharide-linked sulfate moieties.
Da das Enzym Iduronat-2-Sulfatase bei Patienten mit Hunter-Syndrom nicht oder nur in unzureichendem Maße vorhanden ist, sammeln sich zunehmend Glykosaminoglykane in den Zellen an, was zu Zellschwellung, Organomegalie, Gewebszerstörung und Dysfunktion des Organsystems führt.
Due to the missing or defective iduronate-2-sulfatase enzyme in patients with Hunter syndrome, glycosaminoglycans progressively accumulate in the cells, leading to cellular engorgement, organomegaly, tissue destruction, and organ system dysfunction.
Es wird in einer menschlichen Zelllinie hergestellt und weist ein humanes Glykosylierungsprofil auf, das dem des natürlich vorkommenden Enzyms analog ist.
Idursulfase is a purified form of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, produced in a human cell line providing a human glycosylation profile, which is analogous to the naturally occurring enzyme.
Idursulfase wird als ein 525-Aminosäuren-Glykoprotein sezerniert und enthält 8 N-gebundene Glykosylierungsstellen, die von komplexen, hybriden Oligosaccharid-Ketten des High-Mannose-Typs besetzt werden.
Idursulfase is secreted as a 525 amino acid glycoprotein and contains 8 N-linked glycosylation sites that are occupied by complex, hybrid, and high-mannose type oligosaccharide chains.
Idursulfase hat ein Molekulargewicht von etwa 76 Kilodalton.
Idursulfase has a molecular weight of approximately 76 kD.
Durch die Behandlung von Hunter-Syndrom-Patienten mit Elaprase intravenös wird exogenes Enzym zur Aufnahme in die zellulären Lysosomen zur Verfügung gestellt.
Treatment of Hunter syndrome patients with intravenous Elaprase provides exogenous enzyme for uptake into cellular lysosomes.
Dies führt zu einer zellulären Internalisierung des Enzyms, die auf die intrazellulären Lysosomen und die anschließende Katabolisierung der angesammelten GAG zielt.
Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains allow specific binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and subsequent catabolism of accumulated GAG.
Insgesamt 108 männliche Hunter-Syndrom-Patienten mit einem breiten Symptomspektrum wurden in zwei randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studien aufgenommen; 106 Patienten setzten die Behandlung in zwei informationsoffenen Erweiterungsstudien fort.
5 A total of 108 male Hunter syndrome patients with a broad spectrum of symptoms were enrolled in two randomized, placebo-controlled clinical studies, 106 continued treatment in two open-label, extension studies.
In einer 52-wöchigen randomisierten, Placebo-kontrollierten klinischen Doppelblindstudie erhielten 96 Patienten zwischen 5 und 31 Jahren Elaprase 0,5 mg/kg wöchentlich (n=32) oder 0,5 mg/kg jede zweite Woche (n=32) oder Placebo (n=32).
In a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study, 96 patients between the ages of 5 and 31 years received Elaprase 0.5 mg/ kg every week (n=32) or 0.5 mg/ kg every other week (n=32), or placebo (n=32).
Die Studie umfasste Patienten mit einer dokumentierten defizienten Iduronat-2-Sulfatase-Enzymaktivität, deren FVC in Prozent vom Sollwert bei < 80% lag und bei denen der Schweregrad der Erkrankung breit gestreut war.
The study included patients with a documented deficiency in iduronate-2- sulfatase enzyme activity, a percent predicted FVC < 80%, and a broad spectrum of disease severity.
6 Ende der Studie erfolgten Veränderungen in der Entfernung, die während eines sechsminütigen Gehtests (6-Minuten-Gehtest oder 6MWT), als Maß für die Ausdauer, zurückgelegt wurde, und der Veränderungen der forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent vom Sollwert, als Maß für die Lungenfunktion.
The primary efficacy endpoint was a two-component composite score based on the sum of the ranks of the change from baseline to the end of the study in the distance walked during six minutes (6-minute walk test or 6MWT) as a measure of endurance, and% predicted forced vital capacity (FVC) as a measure of pulmonary function.
Dieser Endpunkt unterschied sich bei den wöchentlich behandelten Patienten signifikant von Placebo (p=0,0049).
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
Zusätzliche Analysen des klinischen Nutzens wurden für einzelne Komponenten der zusammengesetzten Bewertungsziffer für den primären Endpunkt durchgeführt, für absolute Veränderungen in der FVC, Veränderungen der GAG-Spiegel im Harn, Veränderungen der Leber- und Milzvolumina, Messung der Sekundenkapazität (FEV1) und Veränderungen der linksventrikulären Masse (LVM).
Additional clinical benefit analyses were performed on individual components of the primary endpoint composite score, absolute changes in FVC, changes in urine GAG levels, liver and spleen volumes, measurement of forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and changes in left ventricular mass (LVM).
52 Wochen Behandlung 0,5 mg/kg wöchentlich
52 Weeks of Treatment 0.5 mg/ kg Weekly Endpoint
Gewichtetes Mittel (beobachtete Randverteilung) (Standardfehler) Idursulfase Placebo
Marginally Weighted (OM) Mean (SE) Idursulfase Placebo
Durchschnitt- licher Behandlungs- unterschied zu Placebo
Mean Treatment Difference Compared with Placebo (SE)
P-Wert (im Vergleich zu Placebo)
P-value (Compared with Placebo)
Kombiniert (6MWT und %FVC)
Composite (6MWT and %FVC)
74,5 (4,5) 55,5 (4,5)
74.5 (4.5) 55.5 (4.5)
19,0 (6,5)
19.0 (6.5)
0,0049
0.0049
6MWT (m) %-Sollwert-FVC FVC Absolutes Volumen (ccm)
6MWT (m)% Predicted FVC FVC Absolute Volume (cc)
43,3 (9,6) 8,2 (9,6) 4,2 (1,6) -0,04 (1,6) 230,0 (40,0) 50,0 (40,0)
43.3 (9.6) 8.2 (9.6) 4.2 (1.6) -0.04 (1.6) 230.0 (40.0) 50.0 (40.0)
35,1 (13,7) 4,3 (2,3) 190,0 (60,0)
35.1 (13.7) 4.3 (2.3) 190.0 (60.0)
0,0131 0,0650 0,0011
0.0131 0.0650 0.0011
GAG-Spiegel im Harn (μ g GAG/mg Kreatinin)
Urine GAG Levels (μ g GAG/ mg creatinine)
-223,3 (20,7) 52,23 (20,7)
-223.3 (20.7) 52.23 (20.7)
-275,5 (30,1)
-275.5 (30.1)
% Veränderung Lebervolumen
% Change in Liver Volume
-25,7 (1,5) -0,5 (1,6)
-25.7 (1.5) -0.5 (1.6)
-25,2 (2,2)
-25.2 (2.2)
% Veränderung Milzvolumen
% Change in Spleen Volume
-25,5 (3,3) 7,7 (3,4)
-25.5 (3.3) 7.7 (3.4)
-33,2 (4,8)
-33.2 (4.8)