qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatotoxizität (auch mit letalem Ausgang)
Hepatotoxicity, (including fatality)
Häufig:
Common: lp
Psoriasis (neu oder verschlimmert) §, makulopapulöser
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Ekzem, Erythem, Hautveränderungen Sehr selten:
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Sehr häufig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders i
Häufig: zn
Very common:
Myalgie, Arthralgie, Skelettmuskelschmerzen Arthritis
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Ar
Renal and urinary disorders Me
Rhabdomyolyse, Myositis, Beinkrämpfe, Rückenschmerzen
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Sehr häufig:
128 Very common:
* Diese Nebenwirkungen traten unter Viraferon Monotherapie nur als häufig auf
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
Diese Nebenwirkungen wurden auch bei Viraferon alleine beobachtet.
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
las Bei kardiovaskulären Nebenwirkungen, vor allem in Form von Herzrhythmusstörungen, bestand anscheinend meistens eine Korrelation zu kardiovaskulären Vorerkrankungen und einer früheren
Cardiomyopathy, that may
Bei Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte keine Herzerkrankung bekannt ist, wurde eine Kardiomyopathie, die nach Absetzen von Interferon-alfa reversibel sein kann, selten berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
zu Über eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen und immunvermittelten Störungen wurde im Zusammenhang mit alfa Interferonen berichtet, einschließlich Schilddrüsenerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis (neu oder verschlimmert), idiopathischer
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
er und thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura, Vaskulitis sowie Neuropathien einschließlich Mononeuropathien (siehe auch Abschnitt 4.4). ng Als klinisch signifikante Laborwertveränderungen, die am häufigsten bei einer Dosierung von mehr als 10 Millionen I.E. pro Tag auftraten, beobachtete man einen Rückgang der Granulozyten- und Leukozytenzahl, einen Abfall des Hämoglobinspiegels und der Thrombozytenzahl, einen Anstieg der t lä
ge (see also section 4.4).
alkalischen Phosphatase, der LDH, des Serumkreatinins und des Serumharnstoffspiegels.
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Zusammenhang mit der Elimination von viraler DNAp.
Paediatric population t
Kinder ln
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
Kinder und Jugendliche – Chronische Hepatitis C In klinischen Studien mit 118 Kindern oder Jugendlichen im Alter von 3 bis 16 Jahren, brachen 6% die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
begrenzten untersuchten pädiatrischen Behandlungsgruppe ähnlich dem von Erwachsenen, obwohl eine spezifisch pädiatrische Beobachtung, die Wachstumshemmung, während der Behandlung auftrat, die sich in der Abnahme der Körpergrößenperzentile (Abweichung der mittleren Perzentile der eim
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
Wachstumsgeschwindigkeit nach unten um 9%) und der Körpergewichtsperzentile (Abweichung der mittleren Perzentile nach unten um 13%) zeigte (siehe Abschnitt 4.4).
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Des Weiteren wurde während der Behandlung und während der 6 Folgemonate nach der Behandlung häufiger von Suizidabsichten und Suizidversuchen im Vergleich zu erwachsenen Patienten (2,4% zu 1%) berichtet.
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
Dosisänderungen waren bei 30% der Ar
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
Patienten nötig, hauptsächlich wegen Anämie und Neutropenie.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
Die in Tabelle 2 aufgelisteten Nebenwirkungen, wurden in klinischen Studien mit Kindern berichtet.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
145 Tabelle 2
Me
virale Infektionen, Pharyngitis Pilzinfektion, bakterielle Infektion, pulmonale Infektion, Otitis media,
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
se Zahnabszess, Herpes simplex, Harnwegsinfektion, Vaginitis, Gastroenteritis Gutartige, bösartige und
129 media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Zysten und Polypen) Häufig:
Blood and lymphatic system
ge Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr häufig:
ed disorders Very common:
Sehr häufig:
ori Very common:
er Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen ng Sehr häufig:
uth Metabolism and nutrition disorders Very common:
Sehr häufig:
ra Psychiatric disorders§ Very common:
Depression, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit Suizidgedanken, aggressives Verhalten, Verwirrtheit, Verhaltensstörungen, körperliche Unruhe, Schlafwandeln, Angst, Nervosität, Schlafstörungen, ungewöhnliche Träume, Apathie
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
Erkrankungen des Nervensystems§ Sehr häufig:
ge disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ lon Very common:
Hyperästhesie, Konzentrationsstörungen, Somnolenz Augenerkrankungen itte
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig: zn
mediastinal disorders Common:
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Ar
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
Sehr häufig:
irritation, rhinorrhea, sneezing Gastrointestinal disorders Very common:
Leber- und Gallenerkrankungen
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper
Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Abdominalschmerzen Mundulzera, ulzerative Stomatitis, Stomatitis, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, Dyspepsie, Glossitis, gastroösophagealer Reflux, rektale Beschwerden, gastrointestinale Störungen, Verstopfung, dünner Stuhl, Zahnschmerzen, Zahnstörungen
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
Häufig:
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
Erkrankungen der Haut und des
i
Unterhautzellgewebes
Skin and subcutaneous tissue dic
Sehr häufig:
disorders Very common:
Alopezie, Ausschlag Photosensitivitätsreaktionen, makulopapulöser Hautausschlag, Ekzem, Akne, Veränderungen der Haut, Nagelveränderungen, Hautverfärbung, Pruritus, Hauttrockenheit, Erythem, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
n Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der
Reproductive system and
ge Brustdrüse Häufig:
130 breast disorders Common:
er Sehr häufig:
ed Very common:
Entzündung an der Injektionsstelle, Veränderung an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Muskelsteifheit, Fieber§, grippeartige Symptome§, Unwohlsein, Reizbarkeit ng
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Untersuchungen
s Investigations
Häufig: § Siehe Abschnitt 4.4
Common:
4.9 Überdosierung
uth § See section 4.4
Doch wie bei allen pharmakologisch wirksamen Substanzen wäre in einem solchen Fall eine itte
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
symptomatische Behandlung mit häufiger Kontrolle der Vitalfunktionen und sorgfältiger Überwachung des Patienten indiziert. eim
ge observation of the patient is indicated. lon 5.
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften zn
5.1 Pharmacodynamic properties no
L03A B05 Ar
L03A B05 t
Bei Viraferon handelt es sich um eine sterile, stabile Formulierung von hochgereinigtem Interferon alfa-2b, das mittels rekombinanter DNA-Techniken hergestellt wird.
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
147 Die Aktivität von Viraferon wird in I.E. angegeben, wobei 1 mg des rekombinanten Interferon alfa-2b- Proteins 2,6 x 108 I.E. entsprechen.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
Als Internationale Einheiten definiert man die Aktivität von rekombinantem Interferon alfa-2b im Vergleich zur Aktivität eines internationalen Referenzpräparates aus humanem Leukozyten-Interferon, das von der Weltgesundheitsorganisation als Standard festgesetzt wurde.
International Units are determined by comparison of the activity of the lp
Die Interferone bilden eine Gruppe kleiner Proteinmoleküle mit einem Molekulargewicht von etwa
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
n 15.000 bis 21.000 Dalton.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
se Interferonen wurden identifiziert: alfa, beta und gamma.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma. i dic
er Die Ergebnisse zahlreicher Untersuchungen deuten darauf hin, dass das Interferon, sobald es an die Zellmembran gebunden ist, eine komplexe Kette intrazellulärer Prozesse in Gang setzt, u.a. auch die Induktion bestimmter Enzyme.
131 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
148 Interferon mit Ribavirin gezeigt (Langzeitansprechrate von 61%, erzielt in einer Studie mit therapienaïven Patienten, die eine Ribavirin Dosis > 10,6 mg/kg erhielten, p < 0,01).
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
höheres Langzeitansprechen 6 Monate nach der 1-jährigen Behandlung als die, die < 80% ihrer Behandlung erhielten (56% vs.
132 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
149 HCV/HIV co-infizierte Patienten Es wurden zwei Studien bei Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV co-infiziert waren.
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Genotyp 1, 4
133 All Genotype 1, 4
151 Tabelle 5.
Table 5.
se Genotyp 1 (n=92)
134 Genotype 1 (n=92)
152 Interferons "neutralisieren".
Schering-Plough monitored clinical trials.
las von 20 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate verursachte bei Cynomolgus-Affen keine merkliche Toxizität.
135 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat 1 H2O, Natriumedetat (Ph.Eur.), zn
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
153 18 Monate
18 months i dic
Packungen mit 1 Durchstechflasche.
136 1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
1 ml Lösung (entsprechend 10 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Stopfen
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-
er (Halobutyl-Gummi) in einer flip-off Bördelkappe (Aluminium) mit einer Kappe (Polypropylen) mit 1 Injektionsspritze, 1 Injektionsnadel und 1 Reinigungstupfer.
Packs sizes of 1, 6 or 12
EU/1/99/128/017 EU/1/99/128/018 154 EU/1/99/128/019 EU/1/99/128/020
EU/ 1/ 99/ 128/ 018 EU/ 1/ 99/ 128/ 019 EU/ 1/ 99/ 128/ 020 i dic
las Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
137 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
155 1.
138 1.
Viraferon 18 Millionen I.E./3 ml Injektionslösung
Viraferon 18 million IU/ 3 ml solution for injection
n Eine Durchstechflasche Viraferon Injektionslösung, Mehrfachdosis-Durchstechflasche, enthält 18 Millionen I.E. des rekombinanten Interferon alfa-2b hergestellt aus E.coli mittels rekombinanter
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 3 ml of solution.
Interferon alfa-2b.
s One ml of solution contains 6 million IU of interferon alfa-2b.
las Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
ori For a full list of excipients, see section 6.1.
Injektionslösung
ra Solution for injection Solution is clear and colourless.
zu Die Lösung ist klar und farblos
4.1
KLINISCHE ANGABEN
CLINICAL PARTICULARS Therapeutic indications
Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis B, die im Serum Marker für eine Hepatitis B-Virus-Replikation (Vorhandensein von HBV-DNA und HBeAg), t lä
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and no
erhöhte Alanin-Aminotransferase-Werte (ALT(GPT)-Werte) und eine histologisch nachgewiesene aktive Leberentzündung und/oder Fibrose aufweisen. ich
histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis.
Chronische Hepatitis C:
Chronic Hepatitis C: t
Erwachsene:
Adult patients: uc
anti-HCV-positiv sind (siehe Abschnitt 4.4).
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). rod
Viraferon ist, in Kombination mit Ribavirin, bestimmt zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 Jahren und älter mit chronischer Hepatitis C, die nicht vorbehandelt sind, keine eim
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver na
Leberdekompensation zeigen und die Serum-HCV-RNA-positiv sind.
decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Der erwartete zn
The expected benefit of i dic
Ar
treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration Me
156 Wenn bei irgendeiner Indikation im Verlauf der Behandlung mit Viraferon Nebenwirkungen auftreten, ist eine Dosismodifikation vorzunehmen oder die Behandlung vorübergehend abzusetzen, bis sich die Nebenwirkungen wieder zurückgebildet haben.
If persistent or recurrent intolerance
Im Falle einer länger anhaltenden oder rezidivierend auftretenden Intoleranz gegenüber Viraferon, auch nach entsprechender Dosismodifikation bzw. bei Progression der Erkrankung, ist die Behandlung mit Viraferon abzubrechen.
139 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
las Die verabreichte Dosis ist um 50% zu reduzieren, wenn hämatologische Störungen (Leukozyten < 1.500/mm3, Granulozyten < 1.000/mm3, Thrombozyten < 100.000/mm3) auftreten.
ed The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
Die Behandlung ist abzubrechen, wenn eine schwerwiegende Leukopenie (< 1.200/mm3), schwerwiegende Neutropenie (< 750/mm3) oder schwerwiegende Thrombozytopenie (< 70.000/mm3)
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe
Für alle Patienten:
s thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
zu Serum HBV-DNA abzeichnet (bei der höchsten, tolerierten Dosierung) ist die Viraferon-Therapie abzubrechen.
ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
er Chronische Hepatitis C:
uth Chronic Hepatitis C:
Viraferon wird subkutan in einer Dosierung von 3 Millionen I.E. dreimal in der Woche (jeden zweiten Tag) entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin an erwachsene Patienten verabreicht. ng Kinder im Alter von 3 Jahren oder älter und Jugendliche:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
Interferon alfa-2b 3 Mio I.E./m2 wird dreimal in der Woche (jeden zweiten Tag) subkutan verabreicht in Kombination mit Ribavirin Kapseln t lä
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution
oder Lösung zum Einnehmen, welches verteilt auf zwei Dosen täglich mit dem Essen oral eingenommen wird (morgens und abends). ich
ge administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
(Siehe Fachinformation zu Ribavirin Kapseln zur Dosierung von Ribavirin Kapseln und zu den Richtlinien für die Dosierungsanpassung bei der Kombinationstherapie.
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination lon therapy.
Für Kinder, die < 47 kg wiegen oder keine Kapseln schlucken können, siehe Fachinformation der Ribavirin Lösung zum Einnehmen). ln
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC).
Rückfall-Patienten (Erwachsene):
Relapse patients (adults): no
Viraferon wird in Kombination mit Ribavirin gegeben. itte
Viraferon is given in combination with ribavirin.
Aufgrund von Ergebnissen aus klinischen Studien, zu denen Daten über eine Behandlungsdauer von 6 Monaten vorliegen, wird empfohlen, dass die Patienten Viraferon in Kombination mit Ribavirin über eine Dauer von 6 Monaten erhalten. eim
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
Viraferon ist allein nur in Fällen einer Unverträglichkeit gegenüber Ribavirin oder wenn zn
Viraferon should be rod
Ribavirin kontraindiziert ist, zu verabreichen.
given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
Ar
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is lp
Aufgrund von Ergebnissen klinischer Studien, zu denen Daten für eine 12monatige Behandlung vorliegen, wird empfohlen, dass die Patienten Viraferon zusammen mit Ribavirin über eine Dauer von mindestens 6 Monaten erhalten.
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. na
Die Behandlung ist weitere 6 Monate (d.h. insgesamt 12 Monate) bei Patienten mit Virus-Genotyp 1 (bestimmt durch einen Test vor der Behandlung) und hoher Viruslast vor der Behandlung fortzusetzen, die nach 6 Monaten einen negativen Serum-HCV-RNA-Nachweis zeigen.
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load. i dic
157 Andere negative prognostische Faktoren (Alter > 40 Jahre, männlich, Bindegewebsbrücke) sind in Betracht zu ziehen, um die Behandlung auf 12 Monate zu verlängern.
Me
se Die optimale Therapiedauer mit Viraferon alleine ist noch nicht vollständig evaluiert worden, jedoch wird zu einer Therapie zwischen 12 und 18 Monaten geraten.
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
las Es wird empfohlen, dass Patienten mindestens 3 bis 4 Monate mit Viraferon alleine behandelt werden und dann der HCV-RNA-Status bestimmt wird.
140 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
ge Kinder und Jugendliche:
Children and adolescents:
zu Genotyp 1:
ed Genotype 1:
er Vorhersagewert 96%), doch noch ein anhaltendes virologisches Ansprechen zeigen.
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Das virologische Ansprechen ist definiert als Abwesenheit von detektierbarer HCV-RNA in Woche 12.
Treatment
Bei diesen Patienten sollte die Therapie abgebrochen werden. ng Genotyp 2/3:
s should be discontinued in these patients.
beobachtung war 36% für Genotyp 1 und 81% für Genotyp 2/3/4.
uth 81% for genotype 2/ 3/ 4.
verwendet werden.
ra 4.3 Contraindications
4.3 Gegenanzeigen ln
ge
Herzens, vor kurzem erlittener Herzinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen. itte
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon
Nicht kontraindiziert ist eine kurzzeitige Steroidvorbehandlung. zn
agents excluding short term corticosteroid withdrawal.
158 Kombinationstherapie mit Ribavirin:
Combination therapy with ribavirin:
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use na
Schwerwiegende, zentralnervöse Erscheinungen wie vor allem Depressionen, Suizidabsichten und Suizidversuche sind während der Viraferon-Therapie und
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after i dic
Bei Kindern und Jugendlichen, die mit Viraferon in Kombination mit Ribavirin behandelt wurden, wurde häufiger von Suizidabsichten und Suizidversuchen während der Behandlung
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
las und während der 6 Folgemonate nach der Behandlung im Vergleich zu erwachsenen Patienten (2,4% zu 1%) berichtet.
follow-up after treatment.
zu Falls solche Symptome auftauchen, muss die mögliche Ernsthaftigkeit dieser unerwünschten Effekte vom verschreibenden Arzt berücksichtigt werden und die Notwendigkeit von geeigneten therapeutischen Maßnahmen sollte bedacht werden.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
er ViraferonViraferon abzubrechen und den Patienten mit angemessener psychiatrischer Betreuung zu beobachten. ng Patienten mit bestehenden oder aus der Vorgeschichte bekannten schweren psychischen Begleiterkrankungen:
141 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Die Anwendung von Interferon alfa-2b bei Kindern ich
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
und Jugendlichen mit bestehenden oder in der Vorgeschichte bekannten schweren psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
Akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B.
ed medication and institute appropriate medical therapy.
Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, ln
s Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
Mittelschwere bis schwere Nebenwirkungen können bei dem betreffenden Patienten eine Modifikation eim
uth Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of Viraferon therapy.
Jeder Patient, der während der Behandlung mit Viraferon Leberfunktionsstörungen entwickelt, muss engmaschig kontrolliert werden und die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn die Symptome weiter fortschreiten. zn
ra with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Ar
ge treatment.
Man sollte bei Patienten, die unter Behandlung mit Viraferon stehen, ständig auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr achten, da bei manchen Patienten ein Blutdruckabfall infolge eines Flüssigkeitsverlustes beobachtet wurde.
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related lon to fluid depletion has been seen in some patients.
159 Viraferon muss bei Patienten in geschwächtem Zustand, wie z.B. bei Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte eine Lungenerkrankung (z.B. eine chronische obstruktive Lungenerkrankung) oder ein zur Ketoazidose neigender Diabetes mellitus bekannt ist, vorsichtig angewendet werden.
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to t
Lungeninfiltrate, Pneumonitis und Pneumonie, mit Todesfolge in einigen Fällen, wurden bei mit
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rod
Befunde zwar häufiger bei Patienten auftraten, die wegen einer chronischen Hepatitis C mit
While this has been reported more often in patients with chronic na
Ein sofortiges Absetzen der Interferon alfa-Behandlung und eine Therapie mit Kortikosteroiden scheint mit einem Verschwinden der pulmonalen Nebenwirkungen einherzugehen.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events. i dic
zu Über Nebenwirkungen am Auge (siehe Abschnitt 4.8) einschließlich Netzhautblutungen, Cotton- Wool-Herde und Verschluss der Netzhautarterien bzw. -venen nach der Behandlung mit alfa-
All patients Me
er Interferonen wurde in seltenen Fällen berichtet.
should have a baseline eye examination.
Stärkere Bewusstseinsstörungen und Koma, einschließlich Fälle von Enzephalopathie, wurden bei einigen, meist älteren Patienten bei höheren Dosierungen beobachtet.
142 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Es wird empfohlen, dass bei Patienten mit kardialen Begleiterkrankungen und/oder mit eim
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
Karzinomen im fortgeschrittenen Stadium vor und während der Behandlung wiederholt ein Elektrokardiogramm angefertigt wird.
ed electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
schwerwiegend war, wurden beobachtet.
s ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Aufgrund von Berichten, dass Interferon alfa vorbestehende, Psoriasis-ähnliche Erkrankungen und Sarkoidose verschlimmert, wird die Anwendung von Viraferon bei Patienten mit Psoriasis oder Sarkoidose nur dann empfohlen, wenn der zu erwartende Nutzen das potentielle Risiko überwiegt.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
160 Vorläufige Daten weisen darauf hin, dass eine Therapie mit Interferon-alfa mit erhöhten Abstoßungsraten für Nierentransplantate verbunden sein könnte.
ra Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
se beurteilen (siehe auch Abschnitt 4.4 Chronische Hepatitis C, Monotherapie (Schilddrüsenveränderungen) und Abschnitt 4.8).
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk. lon Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
Bei mit Interferon behandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C wurden Fälle von Vogt-
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
las Koyanagi-Harada (VKH)-Syndromen berichtet.
treated with interferon.
er Kombinationstherapie mit Ribavirin:
Combination therapy with ribavirin:
Die Fachinformation zu Ribavirin ist ebenfalls zu beachten, wenn Viraferon in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C angewendet werden soll. ng Bei allen Patienten der chronischen Hepatitis C-Studien erfolgte eine Leberbiopsie vor ihrem Einschluss, aber in manchen Fällen (z.B.
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Patienten mit Genotyp 2 und 3) kann eine Behandlung ohne t lä
Current na
Aktuelle Behandlungsrichtlinien sollten zu Rate gezogen werden, ob eine Leberbiopsie vor Behandlungsbeginn erforderlich ist. ich
treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i
Vereinzelt kam es bei erwachsenen Patienten, die wegen einer chronischen Hepatitis C mit Viraferon behandelt wurden, zu Schilddrüsenveränderungen, die sich entweder als Hypo- oder Hyperthyreose manifestierten.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid dic
Bei Patienten mit einer chronischen Hepatitis C sollte vor Beginn der Behandlung mit itte
The abnormalities were controlled by conventional therapy for thyroid dysfunction.
Wenn ein Patient im Verlauf der eim
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Ar
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
Zusätzliche Kontrollen während der Therapie speziell bei Kindern und Jugendlichen Kontrolle der Schilddrüsenfunktion:
143 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Vor Beginn einer Viraferon-Therapie, muss der TSH-Spiegel bewertet und jegliche zu diesem Zeitpunkt festgestellte Schilddrüsenerkrankung mit einer konventionellen Therapie behandelt werden.
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Schilddrüsenfunktionsstörungen während der Behandlung mit Interferon alfa-2b und Ribavirin sind
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
161 beobachtet worden.
ed been observed.
n Abnahme der Gewichtszunahme (Abweichung der mittleren Perzentile nach unten um 13%) zu verzeichnen.
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Eine generelle Umkehr dieser Entwicklungen wurde während der 6 Folgemonate nach
However,
Jedoch bestand bei 12 (14%) der 84 Kinder, basierend auf Daten der Zwischenauswertung einer Langzeit Follow-up Studie, eine Abnahme der linearen Wachstumsrate > 15 Perzentilen, von denen 5 (6%) Kinder eine Abnahme > 30 Perzentilen zeigten trotz mehr als
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
las 1 Jahr zurückliegendem Behandlungsabschluss.
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Zusätzlich ergaben präklinische Studien mit juvenilen Ratten eine leichte, dosisabhängige Abnahme des Gesamtwachstums nach Behandlung der Tiere mit Ribavirin (siehe Abschnitt 5.3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Daher ist eine Risiko/Nutzen-Abschätzung der kombinierten
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in
ge Anwendung von Interferon alfa-2b und Ribavirin bei kleinen Kindern vor Therapiebeginn vorzunehmen.
ge combination with interferon alfa-2b.
zu HCV/HIV-Coinfektion:
HCV/ HIV Coinfection:
er entwickeln.
(HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Patienten, die Viraferon und Ribavirin als Kombinationstherapie und Zidovudin erhalten, könnten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer ng Anämie haben.
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia. no
allein oder der Kombination mit Ribavirin kann das Risiko in dieser Patienten-Untergruppe erhöhen.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset. t uc
Wenn dies auftritt, sollte ihnen geraten werden, danach den Mund gründlich auszuspülen. itte
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. lp
Die üblichen hämatologischen und klinisch-chemischen Blutuntersuchungen (komplettes Blutbild und Differentialblutbild, Thrombozytenzahl, Elektrolyte, Leberenzyme, Serumprotein, Serumbilirubin und eim
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, na
Serumkreatinin) sind bei allen Patienten sowohl vor als auch in regelmäßigen Abständen während jeder systemischen Behandlung mit Viraferon durchzuführen.
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
Auch wenn während der Viraferon-Behandlung die GPT(ALT)-Spiegel um das 2- oder Mehrfache ansteigen, kann die Therapie mit Viraferon fortgesetzt werden, solange keine Anzeichen Ar
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
ALT (GPT), Thromboplastinzeit, alkalische Phosphatase, Albumin und Bilirubin müssen alle 2 Wochen überwacht werden.
bilirubin must be monitored at two-week intervals.
162 Betäubungsmittel, Schlafmittel oder Sedativa dürfen nur mit Vorsicht gleichzeitig mit Viraferon verabreicht werden.
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Die Wechselwirkungen zwischen Viraferon und anderen Arzneimitteln sind noch nicht vollständig evaluiert.
144 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
n Interferone können oxidative Stoffwechselprozesse beeinträchtigen.
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
se Begleittherapie mit Arzneimitteln, die einem solchen Metabolisierungsweg unterliegen, berücksichtigt werden, wie z.B. bei den Xanthinderivaten Theophyllin und Aminophyllin.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Während einer zusätzlichen Therapie mit Xanthinen muss daher der Xanthin-Blutspiegel kontrolliert und die
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be
las Dosierung gegebenenfalls angepasst werden.
ed monitored and dosage adjusted if necessary.
Lungeninfiltrate, Pneumonitis und Pneumonie, in einigen Fällen mit Todesfolge, wurden bei mit
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed
ge Interferon alfa behandelten Patienten selten beobachtet, auch bei denen, die mit Viraferon behandelt wurden.
The aetiology has not been
zu (Die Fachinformation zu Ribavirin ist ebenfalls zu beachten, wenn Viraferon in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C angewendet werden soll).
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit er ng Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Viraferon ist bei fertilen Männern mit Vorsicht einzusetzen.
Viraferon must be
Serum beschrieben.
ge used with caution in fertile men.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Interferon alfa-2b bei Schwangeren vor. ich
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
Viraferon ist während der Schwangerschaft nur anzuwenden, wenn der potentielle Nutzen die Gefahren für den Fetus rechtfertigt. ln
Viraferon is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. no
Wegen des Auftretens möglicher Nebenwirkungen beim gestillten Säugling sollte vor Beginn der Behandlung abgestillt werden. itte
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment. t uc
Es muss besondere Vorsorge dafür getragen werden, eine Schwangerschaft bei eim
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with rod
weiblichen Patienten oder bei Partnerinnen von männlichen Patienten, die Viraferon in Kombination mit Ribavirin erhalten, zu vermeiden.
ribavirin.
Männliche Patienten und ihre Partnerinnen zn
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
Ar
ribavirin SPC).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie unter Umständen während der Behandlung mit Viraferon Müdigkeit, Schläfrigkeit oder Verwirrtheit entwickeln und dass daher empfohlen wird, das Lenken von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen zu vermeiden.
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
163 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
n bis zu 100 Mio I.E./m2/Woche beim Melanom), zählten zu den am häufigsten geschilderten
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
se unerwünschten Ereignissen Fieber, Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen und Myalgie.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
las In klinischen Studien mit Hepatitis C-Infizierten wurden die Patienten mit Viraferon allein oder in Kombination mit Ribavirin über die Dauer von einem Jahr behandelt.
145 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
zu bis mäßig ausgeprägt.
Severity was generally mild to moderate.
Innerhalb der Organsysteme sind die Nebenwirkungen nach der Häufigkeit mit folgender Einteilung aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); selten (≥ 1/10.000, < 1/1000;) sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
er (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) geordnet.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
164 Tabelle 1.
s Table 1.
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und nach Markteinführung bei Anwendung von Viraferon alleine oder in Kombination mit Ribavirin berichtet wurden Organsysteme Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Verwirrtheit, Schlafstörungen, verminderte Libido
Confusion, sleep disorder, libido decreased
Suizidabsicht Suizid, Suizidversuche, aggressives Verhalten (manchmal gegen andere Personen gerichtet), Psychose einschließlich
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Häufig:
146 Common:
165
ed Common:
Sehr häufig: ln
Very common:
Alopezie, Pruritus*, Hauttrockenheit*, Hautausschlag*,
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
vermehrtes Schwitzen Häufig:
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
itte
na
Psoriasis (neu oder verschlimmert) §, makulopapulöser Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Ekzem,
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Erythem, Hautveränderungen Sehr selten:
Very common:
Myalgie, Arthralgie, Skelettmuskelschmerzen Arthritis Rhabdomyolyse, Myositis, Beinkrämpfe, Rückenschmerzen
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Ar
Common:
Nierenversagen, Niereninsuffizienz, nephrotisches Syndrom
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Sehr häufig:
147 Very common:
Generell war das Nebenwirkungsprofil in der itte
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
mittleren Perzentile nach unten um 13%) zeigte (siehe Abschnitt 4.4).
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Me
se Zahnabszess, Herpes simplex, Harnwegsinfektion, Vaginitis, Gastroenteritis Gutartige, bösartige und
148 media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
ge Brustdrüse Häufig:
149 breast disorders Common:
169 Die Aktivität von Viraferon wird in I.E. angegeben, wobei 1 mg des rekombinanten Interferon alfa-2b- Proteins 2,6 x 108 I.E. entsprechen.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
er Die Ergebnisse zahlreicher Untersuchungen deuten darauf hin, dass das Interferon, sobald es an die Zellmembran gebunden ist, eine komplexe Kette intrazellulärer Prozesse in Gang setzt, u.a. auch die Induktion bestimmter Enzyme.
150 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
170 Interferon mit Ribavirin gezeigt (Langzeitansprechrate von 61%, erzielt in einer Studie mit therapienaïven Patienten, die eine Ribavirin Dosis > 10,6 mg/kg erhielten, p < 0,01).
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
höheres Langzeitansprechen 6 Monate nach der 1-jährigen Behandlung als die, die < 80% ihrer Behandlung erhielten (56% vs.
151 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
171 HCV/HIV co-infizierte Patienten Es wurden zwei Studien bei Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV co-infiziert waren.
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Genotyp 1, 4
152 All Genotype 1, 4
173 Tabelle 5.
Table 5.
se Genotyp 1 (n=92)
153 Genotype 1 (n=92)
174 Interferons "neutralisieren".
Schering-Plough monitored clinical trials.
las von 20 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate verursachte bei Cynomolgus-Affen keine merkliche Toxizität.
154 for 3 months caused no remarkable toxicity.
175 2 Jahre
2 years i dic
Ist das Behältnis erst einmal geöffnet, so kann aus mikrobiologischer Sicht das Arzneimittel bis zu 28 Tage bei 2°C– 8°C gelagert werden.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at Me
n liegen in der Verantwortung des Anwenders.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
se 6.4 Besondere Vorsichtsmaβ nahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
ge innerhalb dieses 7-Tage-Zeitraumes jederzeit in den Kühlschrank zurückgelegt werden.
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Falls das Produkt während dieses 7-Tage-Zeitraumes nicht angewendet wird, kann es nicht wieder zur weiteren Lagerung im Kühlschrank aufbewahrt werden, sondern muss verworfen werden.
155 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
3 ml Lösung (entsprechend 18 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Stopfen
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
Packungen mit 1, 2 oder 12 Durchstechflaschen. ng Oder
ed Pack sizes of 1, 2 or 12
3 ml Lösung (entsprechend 18 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Stopfen t lä
Or
Packungen mit 1 Durchstechflasche. ich
s ori 3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
uth Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
6.6 Besondere Vorsichtsmaβ nahmen für die Beseitigung ln
ra 6.6 Special precautions for disposal
Nicht alle Darreichungsformen und Stärken sind für alle Anwendungsgebiete geeignet.
Please make sure to select an
Bitte stellen Sie eine geeignete Wahl der Darreichungsform und Stärke sicher. itte
ge appropriate dosage form and strength.