qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Beim EGFR handelt es sich um ein transmembranöses Glykoprotein, das zu einer Unterfamilie der Typ-I-Rezeptor-Tyrosinkinasen gehört, zu der EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 und HER4 zählen.
EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3, and HER4.
EGFR fördert das Zellwachstum in normalen epithelialen Geweben einschließlich der Haut und Haarfollikel und wird auf diversen Tumorzelllinien exprimiert.
EGFR promotes cell growth in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle, and is expressed on a variety of tumour cells.
Panitumumab bindet an die Liganden-bindende Domäne des EGFR und hemmt kompetitiv die Rezeptor-Autophosphorylierung, die von allen bekannten EGFR-Liganden induziert wird.
Panitumumab binds to the ligand binding domain of EGFR and inhibits receptor autophosphorylation induced by all known EGFR ligands.
Die Bindung von Panitumumab an den EGFR führt zur Verlagerung des Rezeptors ins Innere der Zelle, Hemmung des Zellwachstums, Induktion der Apoptose und Verminderung der Produktion von Interleukin 8 sowie vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor.
Binding of panitumumab to EGFR results in internalisation of the receptor, inhibition of cell growth, induction of apoptosis, and decreased interleukin 8 and vascular endothelial growth factor production.
Das KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue)-Gen codiert ein kleines, GTP-bindendes Protein, welches in die Signaltransduktion involviert ist.
The KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) gene encodes a small, GTP-binding protein involved in signal transduction.
Eine Vielzahl von Stimuli, einschließlich desjenigen vom EGFR, aktiviert KRAS, welches wiederum andere intrazelluläre Proteine aktiviert und dadurch die Zellproliferation, das Zellüberleben und die Angiogenese stimuliert.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activates KRAS which in turn stimulates other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
Aktivierende Mutationen im KRAS-Gen treten häufig bei verschiedenen Tumoren des Menschen auf und sind sowohl mit der Onkogenese als auch mit der Tumorprogression in Zusammenhang gebracht worden.
Activating mutations in the KRAS gene occur frequently in a variety human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
7 Pharmakodynamische Wirkungen
Pharmacodynamic effects
In-vitro-Tests und tierexperimentelle in-vivo-Untersuchungen ergaben, dass Panitumumab das Wachstum und Überleben von EGFR-exprimierenden Tumorzellen hemmt.
In vitro assays and in vivo animal studies have shown that panitumumab inhibits the growth and survival of tumour cells expressing EGFR.
An humanen Tumor- Xenotransplantaten ohne EGFR-Expression zeigten sich keine antitumoralen Wirkungen von Panitumumab.
No anti-tumour effects of panitumumab were observed in human tumour xenografts lacking EGFR expression.
In Tierversuchen bewirkte die zusätzliche Anwendung von Panitumumab zu Strahlentherapie, Chemotherapie und/oder anderen gezielt angewendeten Therapeutika eine erhöhte antitumorale Wirkung im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie, Chemotherapie oder gezielt angewendeten Therapeutika.
The addition of panitumumab to radiation, chemotherapy and/ or other targeted therapeutic agents, in animal studies resulted in an increase in anti-tumour effects compared to radiation, chemotherapy or targeted therapeutic agents alone.
Hierdurch zeigte sich eine insgesamt geringe Inzidenz der Bildung von anti-Panitumumab-Antikörpern nach dessen Applikation.
Data on the development of anti-panitumumab antibodies has been evaluated using two different immunoassays (an ELISA which detects high-affinity antibodies, and a Biosensor Immunoassay which detects both high and low-affinity antibodies), results from these assays indicated that the overall incidence of a post-dose anti-panitumumab antibody response was low.
Bereits vor der ersten Panitumumab-Applikation ließen sich mit ELISA bei 5 von 636 Patienten (< 1%) und mit dem Biosensor-Test bei 16 von 635 Patienten (2,5%) Antikörper nachweisen.
Pre-dose antibodies were detected in 5 of 636 patients (< 1%) and 16/ 635 patients (2.5%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
7 von 447 Patienten (1,6%) (Biosensor-Test) neutralisierende Antikörper nachweisen.
Post-dose neutralising antibodies were detected in 1 of 447 patients (0.2%) and 7 of 447 patients (1.6%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Im Vergleich zu Patienten ohne Entwicklung von Antikörpern wurde kein Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von anti-Panitumumab-Antikörpern und Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit beobachtet.
Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
Der Nachweis der Antikörperbildung hängt von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab.
The detection of antibody formation is dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Daher kann ein Vergleich der Inzidenz der Antikörperbildung mit der anderer Präparate irreführend sein.
The observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors including sample handling, concomitant medications and underlying disease, therefore, comparison of the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Die Wirksamkeit von Vectibix bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC) mit progredientem Krankheitsverlauf während oder nach der vorangegangenen Chemotherapie, wurde in einer randomisierten, kontrollierten Studie (463 Patienten) und in offenen, einarmigen Studien (384 Patienten) untersucht.
The efficacy of Vectibix in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who had disease progression during or after prior chemotherapy was studied in a randomised controlled trial (463 patients) and open-label, single-arm trials (384 patients).
Die Unbedenklichkeit von Vectibix wurde anhand von 920 Patienten mit mCRC, die mindestens eine Dosis Vectibix erhalten hatten, beurteilt.
The safety of Vectibix in patients with mCRC who received at least one dose of Vectibix was evaluated in 920 patients.
Weitere Studien wurden mit Vectibix als Monotherapie bei Patienten mit anderen soliden Tumoren, kombiniert mit Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab bei Patienten mit mCRC oder in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs durchgeführt.
Additional studies were performed with Vectibix as a single agent in patients with other solid tumours and in combination with chemotherapy with and without bevacizumab in patients with mCRC or in combination with chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer.
463 Patienten mit EGFR-exprimierendem metastasiertem Karzinom des Kolons oder Rektums wurden nach bestätigtem Versagen Oxaliplatin- und Irinotecan-haltiger Behandlungsschemata in eine multinationale, randomisierte, kontrollierte Studie aufgenommen.
7 A multinational, randomised, controlled trial was conducted in 463 patients with EGFR-expressing metastatic carcinoma of the colon or rectum after confirmed failure of oxaliplatin and irinotecan- containing regimens.
6 mg/kg KG Vectibix alle zwei Wochen plus beste supportive Behandlung (BSC = Best Supportive Care, ohne Chemotherapie) oder alleinige BSC.
Patients were randomised 1:1 to receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks plus best supportive care (not including chemotherapy) (BSC) or BSC alone.
Die Patienten wurden bis zum Fortschreiten ihrer Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht tolerabler toxischer Wirkungen behandelt.
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity occurred.
Nach Progression des Tumorleidens konnten Patienten mit alleiniger BSC in eine Begleitstudie wechseln und erhielten 6 mg/kg KG Vectibix alle zwei Wochen.
Upon disease progression BSC alone patients were eligible to crossover to a companion study and receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks.
Von 463 Patienten waren 63% männlich.
Of 463 patients, 63% were male.
Das mediane Alter betrug 62 Jahre (Bereich 27-83 Jahre) und 99% waren kaukasischer Herkunft.
The median age was 62 years (range 27 to 83), and 99% were Caucasian.
Bei 396 (86%) Patienten betrug der Ausgangswert des ECOG- Performance-Status 0 oder 1.
Three hundred and ninety-six (86%) patients had a baseline ECOG Performance Status of 0 or 1.
67% der Patienten hatten ein Kolon- und 33% ein Rektumkarzinom.
Sixty-seven percent of patients had colon cancer and 33% had rectal cancer.
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS = Progression Free Survival).
The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
0,49; 0,74), stratifizierter Log-Rank, p < 0,0001].
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments, the rate of disease progression or death in patients who received Vectibix was reduced by 40% relative to patients that received BSC [Hazard Ratio = 0.60, (95% CI 0.49, 0.74), stratified log-rank p < 0.0001].
Da in beiden Behandlungsarmen mehr als 50% der Patienten beim ersten planmäßigen Arztbesuch einen Progress aufwiesen, wurde kein Unterschied beim medianen PFS gesehen.
There was no difference seen in median PFS times as more than 50% of patients progressed in both treatment groups before the first scheduled visit.
Beim ersten planmäßigen Arztbesuch (Woche 8) betrug die progressionsfreie Überlebensrate 45,5% bei Vectibix plus BSC und 24,6% bei alleiniger BSC; ein Unterschied von 20,9% (95% KI:
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) were 45.5% on Vectibix plus BSC and 24.6% on BSC alone, a difference of 20.9% [95% CI:
12,4; 29,4).
12.4, 29.4].
Es wurde kein Unterschied im Gesamtüberleben beobachtet.
No difference was seen in overall survival.
Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass Patienten, die in den BSC-Arm randomisiert wurden, nach dem Progress Panitumumab erhielten.
This may be due to patients receiving panitumumab after progression among those randomized to BSC.
Das Ansprechen des Tumors wurde durch eine zentrale Überprüfung gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien bestimmt.
Tumour response according to modified-RECIST criteria was determined by central review.
Insgesamt wurde ein bestätigtes objektives Ansprechen (partielle Remission) bei 9,5% (95% KI:
Overall, 9.5% [95% CI:
6,1; 14,1) der Patienten, die mit Vectibix und BSC und bei 0% (95% KI:
6.1, 14.1] Vectibix plus BSC patients, and 0% [95% CI:
10% blieb die Tumorerkrankung stabil.
0.0, 1.6] BSC alone patients had a confirmed objective response (partial response), with stable disease in 26% and 10% patients, respectively.
Bei den 176 Patienten, die nach Progression unter alleiniger BSC Vectibix erhielten, betrug die von den Studienärzten beurteilte Ansprechrate 11,4% (95% KI:
Among the 176 patients who received Vectibix after progression on BSC alone, the response rate (investigator assessment) was 11.4% (95% CI:
7,1; 17,0).
7.1, 17.0).
PFS – Alle Patienten
PFS – All Patients
Behandlungsgruppe
Vectibix+BSC
Vectibix+BSC Vectibix + BSC 193 / 231 (84)
Events / N (%) in Weeks 193 / 231 (84) 8.0
Proportion Event-Free Ereignisfreier Anteil
Proportion Event-Free
208 / 232 (90)
208 / 232 (90) 8.0
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Wochen
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
Weeks Vectibix+BSC
Vectibix+BSC
7 2 2 1 1
1 228 221 216 212 85 84 65 64 41 40 40 40 22 19 19 19 8 8 8 7 2 2 1 1
Unplanmäßige Arztbesuche wurden an den am nächsten liegenden planmäßigen Zeitpunkt gelegt.
Unscheduled tumour assessments were moved to the nearest scheduled timepoint
Die Beziehung zwischen dem Status der KRAS-Mutationen von aufbewahrtem, in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe und den klinischen Ergebnissen wurde in einer retrospektiven Analyse ausgewertet.
The relationship between KRAS mutation status determined in archived paraffin embedded tumour tissue and clinical outcome was evaluated in a retrospective analysis.
Aufbewahrte Tumorproben, die bei der Primärresektion des kolorektalen Karzinoms entnommen wurden, wurden auf das Vorkommen der sieben häufigsten aktivierenden Mutationen in den Codons 12 und 13 des KRAS-Gens (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly23Cys und Gly13Asp) unter Verwendung einer Allel-spezifischen Polymerase-Kettenreaktion analysiert.
Tumour samples obtained from the primary resection of colorectal cancer were analysed for the presence of the seven most common activating mutations in the codon 12 and 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, and Gly13Asp) of the KRAS gene by using an
427 (92%) Patienten konnten bezüglich des KRAS-Status ausgewertet werden; 184 davon wiesen Mutationen auf.
427 (92%) patients were evaluable for KRAS status of which 184 had mutations.
In einer Analyse, bei der der potentielle systematische Fehler durch unplanmäßige Auswertungen bereinigt wurde, war die Hazard Ratio für PFS 0,49 (95% KI:
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments the hazard ratio for PFS was 0.49 (95% CI:
0,37; 0,65) zugunsten von Panitumumab in der KRAS-Wildtyp Gruppe und 1,07 (95% KI:
0.37-0.65) in favour of panitumumab in the KRAS wild-type group and 1.07 (95% CI:
0,77; 1,48) in der Gruppe mit KRAS-Mutationen.
0.77-1.48) in the KRAS mutant group.
Der Unterschied im medianen PFS der KRAS-Wildtyp Gruppe war 8 Wochen.
The difference in median PFS in the KRAS wild-type group was 8 weeks.
Beim ersten planmäßigen Arztbesuch (Woche 8) betrug die progressionsfreie Überlebensrate in der KRAS-Wildtyp Gruppe 59,7% bei Vectibix plus BSC und 21% bei alleiniger BSC, was einen Unterschied von 38,7% (95% KI:
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS wild-type group were 59.7% on Vectibix plus BSC and 21.0% on BSC alone, a difference of 38.7% [95% CI:
27,4; 50,0) ausmachte.
27.4, 50.0].
9 Mutationen betrug 0 Wochen.
The difference in median PFS in the KRAS mutant group was 0 weeks.
Beim ersten planmäßigen Arztbesuch (Woche 8) betrug die progressionsfreie Überlebensrate in der Gruppe mit KRAS-Mutationen 21,4% bei Vectibix plus BSC und 28% bei alleiniger BSC; ein Unterschied von -6,6% (95% KI: -19,0; 5,9).
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS mutant group were 21.4% on Vectibix plus BSC and 28.0% on BSC alone, a difference of -6.6% [95% CI: -19.0, 5.9].
In keiner der beiden Gruppen wurde ein Unterschied im Gesamtüberleben gesehen.
There were no differences in overall survival seen in either group.
In der KRAS-Wildtyp Gruppe war die Ansprechrate 17% für Panitumumab und 0% für BSC.
In the KRAS wild-type group the response rate was 17% for panitumumab and 0% for BSC.
In der Gruppe mit KRAS-Mutationen war in keinem der beiden Behandlungsarme ein Ansprechen zu verzeichnen.
In the KRAS mutant group there were no responses in either treatment arm.
Die Raten für eine stabile Erkrankung waren in der KRAS-Wildtyp Gruppe 34% für Panitumumab und 12% für BSC, in der Gruppe mit KRAS-Mutationen 12% für Panitumumab und 8% für BSC.
The stable disease rates in the KRAS mutant group were 12% for panitumumab and 8% for BSC.
Die Ansprechrate (Beurteilung durch Prüfärzte) bei Patienten, die nach Progression unter BSC zu Panitumumab wechselten, betrug 22% (95% KI:
Response rate (investigator assessment) in patients that crossed over to panitumumab after progression on BSC alone was 22% (95% CI:
14,0; 31,9) für KRAS-Wildtyp-Tumoren und 0% (95% KI:
14.0, 31.9) for those with KRAS wild-type tumours and 0% (95% CI:
0,0; 4,3) für Tumoren mit KRAS-Mutationen.
0.0, 4.3) for those with mutant KRAS tumours.
PFS – Patienten mit KRAS-Mutation und -Wildtyp
PFS – Patients with mutant and wild type KRAS Wild Type KRAS
BehandlungsgruppeEvents / N (%) in Weeks in Wochen Ereignisse/N(%) Median Vectibix+BSC Vectibix + BSC 115 / 124 (93)
115 / 124 (93)
115/124 (93) 16.0
16.0
90% 80%
80%
Alleinige BSC BSC Alone
BSC Alone
114/119 (96) 119 (96) 8.0
8.0
Proportion Event-Free
Proportion Event-Free
60% Hazard Ratio = 0,49
0.37, 0.65) Stratified log-rank test p < 0.0001 60%
Weeks Wochen
36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
10 Gruppe mit KRAS-Mutationen
9 Mutant KRAS
BehandlungsgruppeEvents / N (%) in Weeks in
Events / N (%) in Weeks
Wochen
90%
76 /
76 / 84 (90)
95/100 (95) 100 (95)
95 / 100 (95)
Hazard Ratio = 1,07 (95% KI:
Hazard ratio = 1.07 (95% CI:
0,77; 1,48)
0.77, 1.48)
Wochen Weeks Vectibix+BSC
34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
Vectibix+BSC BSC Alone
Vectibix+BSC
4 84
84
2
84
8
82
1
81
6 6
9 6 6 5 5 5
5 5 5 5 4 4 4 4 2 2 2 2 2 2 1 1
5 4 4 4 4 2 2 2 2 2 2 1 1
Alleinige BSC
BSC Alone
PACCE-Studie:
The PACCE study:
In dieser randomisierten, offenen, kontrollierten klinischen Prüfung wurde Chemotherapie (Oxaliplatin oder Irinotecan) und Bevacizumab mit oder ohne Panitumumab in der Erstlinien-Behandlung bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom angewendet.
In this randomised, open label, controlled clinical trial, chemotherapy (oxaliplatin or irinotecan) and bevacizumab were given with and without panitumumab in the first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Die Panitumumab-Behandlung wurde abgebrochen, da in einer Interimsanalyse eine signifikante Verminderung des PFS bei Patienten, die Panitumumab erhalten hatten, beobachtet wurde.
Panitumumab treatment was discontinued due to a statistically significant reduction in PFS in patients receiving panitumumab observed in an interim analysis.
Die Hazard-Ratio für das PFS betrug 1,44 (95% KI:
The hazard ratio for PFS was 1.44 (95% CI:
1,13; 1,85).
1.13, 1.85).
Das mediane PFS betrug 8,8 (95% KI:
Median PFS was 8.8 (95% CI:
9,4; 12,0) Monate im Behandlungsarm mit bzw. ohne Panitumumab.
8.3, 9.5) and 10.5 (95% CI 9.4, 12.0) months in the panitumumab and the non-panitumumab arm, respectively.
Es zeigte sich eine erhöhte Sterblichkeit im Behandlungsarm mit Vectibix.
There was an increase in mortality in the Vectibix arm.
Die Hazard-Ratio für das Gesamtüberleben betrug 1,56 (95% KI:
The hazard ratio for overall survival was 1.56 (95% CI:
1,11; 2,17).
1.11, 2.17).
Das mediane Gesamtüberleben betrug 18,4 Monate (95% KI:
Median overall survival was 18.4 (95% CI:
13,8; nicht bestimmbar) im Behandlungsarm mit Panitumumab und war nicht bestimmbar im Behandlungsarm ohne Panitumumab.
13.8, not estimable) in the panitumumab arm and not estimable in the non-panitumumab arm.
Das bedeutet, dass weitere Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden; insbesondere sind Daten erforderlich, die die Wirkung von Panitumumab bei Patienten mit Wildtyp-KRAS exprimierenden Tumoren bestätigen.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular data are required to confirm the effect in patients with wild-type KRAS tumours which is currently supported by a retrospective analysis.
Es werden weiterhin Nachweise über die Wirkung von Panitumumab in Kombination mit Chemotherapie auf das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit KRAS-Wildtyp-Tumoren erwartet.
Further evidence is also awaited regarding the effect of panitumumab in combination with chemotherapy on PFS in patients with wild-type KRAS tumours.
Studien, die diese Wirkung untersuchen, werden derzeit durchgeführt.
Studies investigating this effect are currently ongoing.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA = European Medicines Agency) wird neue Informationen zum Arzneimittel jährlich bewerten und, falls erforderlich, wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Die Pharmakokinetik von Vectibix zeigt bei Anwendung als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie keine linearen Verläufe.
Vectibix administered as a single agent or in combination with chemotherapy exhibits nonlinear pharmacokinetics.
Nach einer einzelnen Panitumumab-Anwendung als einstündige Infusion stieg der Bereich unter der Konzentration-Zeit-Kurve (AUC = Area Under the Curve) überproportional an und die Clearance (CL) von Panitumumab fiel mit steigender Dosis von 0,75 auf 9 mg/kg KG von 30,6 auf 4,6 ml/Tag/kg KG.
Following a single-dose administration of panitumumab as a 1-hour infusion, the area under the concentration-time curve (AUC) increased in a greater than dose-proportional manner and clearance (CL) of panitumumab decreased from 30.6 to 4.6 ml/ day/ kg as the dose increased from 0.75 to 9 mg/ kg.
Bei Dosierungen von über 2 mg/kg KG stieg die AUC von Panitumumab jedoch etwa proportional zur Dosis an.
However, at doses above 2 mg/ kg, the AUC of panitumumab increases in an approximately dose-proportional manner.
11 Nach der empfohlenen Dosis (6 mg/kg KG einmal alle 2 Wochen als einstündige Infusion) erreichten die Panitumumab-Konzentrationen bei der dritten Infusion das Fließgleichgewicht mit einer mittleren maximalen Konzentration von 213 ± 59 µg/ml und einer mittleren minimalen Konzentration von 39 ± 14 µg/ml.
Following the recommended dose regimen (6 mg/ kg given once every 2 weeks as a 1-hour infusion), panitumumab concentrations reached steady-state levels by the third infusion with mean (± SD) peak and trough concentrations of 213 ± 59 and 39 ± 14 mcg/ ml, respectively.
Der mittlere Wert (± SD) für die AUC0-τ betrug 1306 ± 374 µg x Tag/ml und 4,9 ± 1,4 ml/Tag/kg KG für die CL.
The mean (± SD) AUC0-tau and CL were 1306 ± 374 mcg• day/ ml and 4.9 ± 1.4 ml/ kg/ day, respectively.
Die Eliminations-Halbwertszeit betrug etwa 7,5 Tage (Bereich:
The elimination half-life was approximately 7.5 days (range:
3,6 bis 10,9 Tage).
3.6 to 10.9 days).
In einer pharmakokinetischen Populationsanalyse wurde die mögliche Auswirkung ausgewählter Co- Variaten auf die Pharmakokinetik von Panitumumab untersucht.
10 A population pharmacokinetic analysis was performed to explore the potential effects of selected covariates on panitumumab pharmacokinetics.
Alter, Geschlecht, Tumortyp, Rasse, Leber- und Nierenfunktion, chemotherapeutische Wirkstoffe und die Expression von EGFR auf Tumorzellen hatten keine offensichtliche Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Panitumumab.
Results suggest that age, gender, tumour type, race, hepatic function, renal function, chemotherapeutic agents, and EGFR expression in tumour cells had no apparent impact on the pharmacokinetics of panitumumab.
Es wurden keine klinischen Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Panitumumab bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz durchgeführt.
No clinical studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of panitumumab in patients with renal or hepatic impairment.
Bei Patienten im Alter von 26-85 Jahren zeigte sich kein altersbedingter Unterschied hinsichtlich der Pharmakokinetik von Panitumumab.
No age-related differences in pharmacokinetics of panitumumab were observed in clinical studies in patients 26 to 85 years of age.
Folgende Nebenwirkungen wurden bei Tieren beobachtet, nachdem sie Dosierungen ähnlich denen in der klinischen Anwendung erhielten.
Adverse reactions seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Hautausschlag und Diarrhö waren bei Javaner-Affen die wichtigsten Befunde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Applikation und einer Dauer von bis zu 26 Wochen.
Skin rash and diarrhoea were the major findings observed in repeat-dose toxicity studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys.
Diese Befunde wurden bei Dosierungen beobachtet, die der für Menschen empfohlenen Dosis in etwa entsprechen und waren nach Absetzen von Panitumumab reversibel.
These findings were observed at doses approximately equivalent to the recommended human dose and were reversible upon termination of administration of panitumumab.
Für den Hautausschlag und die Diarrhö bei Affen nimmt man einen Zusammenhang mit der pharmakologischen Wirkung von Panitumumab an und sie stimmen mit den unerwünschten Wirkungen anderer Anti-EGFR-Inhibitoren überein.
The skin rash and diarrhoea observed in monkeys are considered related to the pharmacological action of panitumumab and are consistent with the toxicities observed with other anti-EGFR inhibitors.
Es wurden keine Studien zum mutagenen und karzinogenen Potenzial von Panitumumab durchgeführt.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of panitumumab have not been performed.
Hinsichtlich der embryo-fetalen Entwicklung liegen keine ausreichenden Daten aus tierexperimentellen Studien vor, da die fetale Panitumumab-Exposition nicht untersucht worden ist.
Animal studies are insufficient with respect to embryo-foetal development since foetal panitumumab exposure levels were not examined.
Für Panitumumab wurde beim Javaner-Affen gezeigt, dass es fetale Aborte bzw. fetalen Tod verursacht, wenn es während der Organogenese in Dosierungen, die in etwa der empfohlenen Dosis beim Menschen entsprechen, angewendet wurde.
Panitumumab has been shown to cause foetal abortions and/ or foetal deaths in cynomolgus monkeys when administered during the period of organogenesis at doses approximately equivalent to the recommended human dose.
Doch zeigte die mikroskopische Untersuchung männlicher Fortpflanzungsorgane von Javaner-Affen, die Panitumumab in Toxizitätsstudien mit wiederholter Anwendung in einer Dosierung erhielten, die ungefähr der 5-fachen der beim Menschen empfohlenen Dosis (bezogen auf mg/kg KG) entspricht, keinen Unterschied im Vergleich zu männlichen Affen der Kontrollgruppe.
Formal male fertility studies have not been conducted; however, microscopic evaluation of male reproductive organs from repeat-dose toxicity studies in cynomolgus monkeys at doses up to approximately 5-fold the human dose on a mg/ kg basis, revealed no differences compared to control male monkeys.
Fertilitätsstudien an weiblichen Javaner-Affen ergaben, dass Panitumumab zu einem verlängerten Menstruationszyklus und/oder Amenorrhoe und einer verminderten Schwangerschaftsrate führen kann.
Fertility studies conducted in female cynomolgus monkeys showed that panitumumab may produce prolonged menstrual cycle and/ or amenorrhea and reduced pregnancy rate which occurred at all doses evaluated.
Es wurden keine prä- und postnatalen Entwicklungsstudien mit Panitumumab am Tier durchgeführt.
No pre- and post-natal development animal studies have been conducted with panitumumab.
Vor Behandlungsbeginn mit Panitumumab, sollten alle Patienten bezüglich eines potentiellen Risikos in der prä- und postnatalen Entwicklung aufgeklärt werden.
All patients should be advised regarding the potential risk of panitumumab on pre- and post-natal development prior to initiation of Vectibix therapy.
12 Essigsäure (Eisessig, zur pH-Wert Einstellung) Wasser zu Injektionszwecken
Sodium chloride Sodium acetate trihydrate Acetic acid, glacial (for pH-adjustment) Water for injection.
Vectibix enthält kein antimikrobielles Konservierungsmittel oder bakteriostatische Wirkstoffe.
Vectibix does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
Das Präparat sollte nach seiner Zubereitung sofort verwendet werden.
The product should be used immediately after dilution.
Falls nicht sofort verwendet, liegt die Verantwortung für Lagerungsdauer und -bedingungen beim Anwender, wobei 24 Stunden bei +2 bis +8 °C nicht überschritten werden sollten.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should be no longer than 24 hours at 2°C to 8°C.
Durchstechflasche (Typ I-Glas) zum Einmalgebrauch mit einem Elastomer-Stopfen, Aluminium- Verschluss und einer abnehmbaren Plastikkappe.
Single-use vial (type I glass) with an elastomeric stopper, aluminium seal and flip-off plastic cap.
Eine Durchstechflasche enthält:
One vial contains:
100 mg Panitumumab in 5 ml, 200 mg Panitumumab in 10 ml oder 400 mg Panitumumab in 20 ml als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
100 mg of panitumumab in 5 ml, 200 mg panitumumab in 10 ml, or 400 mg panitumumab in 20 ml of concentrate for solution for infusion.
Packung zu 1 Durchstechflasche mit 5 ml.
Pack of 1 vial containing 5 ml.
Packung zu 1 Durchstechflasche mit 10 ml.
Pack of 1 vial containing 10 ml.
Packung zu 1 Durchstechflasche mit 20 ml.
Pack of 1 vial containing 20 ml.
Vectibix ist von medizinischem Fachpersonal mit 0,9%iger Natriumchloridlösung für Injektionszwecke unter aseptischen Bedingungen zu verdünnen.
Vectibix should be diluted in 0.9% sodium chloride injection by healthcare professional using aseptic technique.
Durchstechflasche nicht schütteln oder heftig bewegen.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
Ziehen Sie die erforderliche Menge von Vectibix für eine Dosis von 6 mg/kg KG auf.
Withdraw the necessary amount of Vectibix for a dose of 6 mg/ kg.
Auf ein Gesamtvolumen von 100 ml verdünnen.
Dilute in a total volume of 100 ml.
Die endgültige Konzentration darf 10 mg/ml nicht überschreiten.
The final concentration should not exceed 10 mg/ ml.
Eine Dosis über 1000 mg ist in 150 ml 0,9%iger Natriumchloridlösung für Injektionszwecke zu verdünnen (siehe Abschnitt 4.2).
Doses higher than 1000 mg should be diluted in 150 ml 0.9% sodium chloride injection (see section 4.2).
Die verdünnte Lösung sollte durch vorsichtiges Schwenken gemischt werden.
The diluted solution should be mixed by gentle inversion, do not shake.
Es wurden keine Inkompatibilitäten zwischen Vectibix und 0,9%iger Natriumchloridlösung für Injektionszwecke in Polyvinylchlorid- oder Polyolefin-Beuteln festgestellt.
No incompatibilities have been observed between Vectibix and 0.9% sodium chloride injection in polyvinyl chloride bags or polyolefin bags.
EU/1/07/423/001 EU/1/07/423/002 EU/1/07/423/003
EU/ 1/ 07/ 423/ 001 EU/ 1/ 07/ 423/ 002 EU/ 1/ 07/ 423/ 003
3/12/2007
3/ 12/ 2007
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
HERSTELLER DER BIOLOGISCH AKTIVEN SUBSTANZ INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
HERSTELLER DER BIOLOGISCH AKTIVEN SUBSTANZ UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Name und Anschrift des Herstellers der biologisch aktiven Substanz
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Pharmakovigilanz-System Bevor und während das Produkt vermarktet wird, hat der Inhaber der Zulassung sicherzustellen, dass das Pharmokovigilanzsystem, wie es in Version 3 des Moduls 1.8.1 des Zulassungsantrages beschrieben wird, etabliert ist und funktioniert.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Dies gilt auch für alle nachfolgenden, durch den CHMP genehmigten Aktualisierungen des RMPs.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Des Weiteren muß ein aktualisierter RMP eingereicht werden: • wenn neue Informationen zur Verfügung stehen, die die aktuellen Arzneimittelsicherheits- Spezifikationen, den Pharmakovigilanz-Plan oder die Risiko-Minimierungs-Maßnahmen verändern könnten • innerhalb von 60 Tagen nachdem ein wichtiger Pharmakovigilanz- oder Risikominimierungs- Meilenstein erreicht wurde
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
16 • auf Anforderung der EMEA
16 ANNEX III
Dieser SAP erfordert vor seiner Umsetzung in Q1-2008 die Genehmigung des CHMP • Bis Q1-2008:
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Vectibix 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Panitumumab
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion Panitumumab
Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Panitumumab.
Each vial contains 100 mg of panitumumab.
Jede Durchstechflasche enthält 200 mg Panitumumab.
Each vial contains 200 mg panitumumab.
Jede Durchstechflasche enthält 400 mg Panitumumab.
Each vial contains 400 mg panitumumab.
Natriumchlorid, Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure (Eisessig), Wasser für Injektionszwecke
Sodium chloride, sodium acetate trihydrate, acetic acid (glacial), water for injections
5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
5 ml of concentrate for solution for infusion.
10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
10 ml of concentrate for solution for infusion.
20 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
20 ml of concentrate for solution for infusion.
Daher ist es nicht erforderlich, Braille-Schrift auf die Verpackung zu drucken (EG-Leitlinie betreffend Braille Anforderungen für die Etikettierung und Packungsbeilage [Artikel 56a der Verordnung 2001/83/EG wie geändert]).
Vectibix will only be administered by a health care professional and is not required to have Braille on the packaging (EC Guidance concerning the Braille requirements for labelling and the package leaflet [Article 56a of Directive 2001/ 83/ EC as amended]).
Vectibix 20 mg/ml steriles Konzentrat Panitumumab IV
Vectibix 20 mg/ ml sterile concentrate Panitumumab IV
Vectibix 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Panitumumab
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion panitumumab
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Symptome haben wie Sie. • Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Was ist Vectibix und wofür wird es angewendet?
What Vectibix is and what it is used for 2.
Wie ist Vectibix anzuwenden?
How to use Vectibix 4.
WAS IST VECTIBIX UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT VECTIBIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
Vectibix wird bei der Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms (Krebs des Darms) nach Versagen der Chemotherapie (Arzneimittel zur Behandlung von Krebs) angewendet.
Vectibix is used in the treatment of metastatic colorectal carcinoma (cancer of the bowel) after failure of chemotherapy (medicines used to treat cancer) treatment.
Vectibix ist zur Anwendung bei Erwachsenen (18 Jahre und älter) bestimmt.
Vectibix is for use in adults 18 years and over.
Vectibix enthält den Wirkstoff Panitumumab, der zur Arzneimittelgruppe der monoklonalen Antikörper gehört.
Vectibix contains the active substance panitumumab, which belongs to a group of medicines called monoclonal antibodies.
Monoklonale Antikörper sind Eiweißstoffe, die bestimmte andere Eiweißstoffe im Körper spezifisch erkennen und an sie binden.
Monoclonal antibodies are proteins, which specifically recognise and attach (bind) to other unique proteins in the body.
Panitumumab erkennt und bindet spezifisch an ein Eiweiß mit der Bezeichnung „ epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR = Epidermal Growth Factor Receptor )“, das auf der Oberfläche mancher Krebszellen vorkommt.
Panitumumab recognises and binds specifically to a protein known as epidermal growth factor receptor (EGFR), which is found on the surface of some cancer cells.
Wenn Wachstumsfaktoren (andere körpereigene Eiweiße) an EGFR binden, wird die Krebszelle angeregt zu wachsen und sich zu teilen.
When growth factors (other body proteins) attach to the EGFR, the cancer cell is stimulated to grow and divide.
Panitumumab bindet an den EGFR und verhindert somit, dass die Krebszelle das Signal für ihr Wachstum und ihre Teilung erhält.
Panitumumab binds onto the EGFR and prevents the cancer cell from receiving the messages it needs for growth and division.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON VECTIBIX BEACHTEN?
BEFORE YOU USE VECTIBIX
Vectibix darf nicht angewendet werden
Do not use Vectibix
• wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Panitumumab oder einen der sonstigen Bestandteile von Vectibix sind.
• if you are allergic (hypersensitive) to panitumumab or any of the other ingredients of Vectibix.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Vectibix ist erforderlich
Take special care with Vectibix
Bevor Sie mit der Behandlung mit Vectibix beginnen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Krankenpflegepersonal, falls Sie:
Before starting treatment with Vectibix, please tell your doctor or nurse if you:
24 • einen Hinweis auf interstitielle Pneumonie (entzündliche Veränderung der Lunge, welche Husten und Atemprobleme verursacht) oder Lungenfibrose (Vernarbung und Verdickung der Lungen mit Atemproblemen) haben oder hatten.
• have previously had or have evidence of interstitial pneumonitis (swelling of the lungs causing coughing and difficulty breathing) or pulmonary fibrosis (scarring and thickening in the lungs with shortness of breath);
Bevor Sie mit der Vectibix-Behandlung beginnen, wird Ihr Arzt Ihr Blut auf verschiedene Substanzen, wie z.B.
23 Your doctor will check your blood levels of several substances such as magnesium, and other electrolyte levels such as calcium and potassium in your blood before you start Vectibix treatment.
Magnesium und andere Elektrolyte, wie Kalzium oder Kalium, untersuchen.
If these levels are too low, your doctor may prescribe you appropriate supplements.
Während der Behandlung mit Vectibix
During treatment with Vectibix
Wenn diese sich verschlechtern oder nicht mehr tolerierbar sind, informieren Sie bitte sofort Ihren Arzt oder Ihr Krankenpflegepersonal.
You may experience dermatologic toxicities (skin reactions), if these worsen or become intolerable please tell your doctor or nurse immediately.
Es wird empfohlen, dass Sie sich nur eingeschränkt dem Sonnenlicht aussetzen, während Sie Vectibix anwenden und Hautreaktionen haben, da Sonnenlicht zur Verschlechterung der Hautreaktionen führen kann.
It is recommended that you limit sun exposure whilst receiving Vectibix and if you are experiencing skin reactions as sunlight can worsen these.
Tragen Sie einen Sonnenschutz und eine Kopfbedeckung, wenn Sie sich dem Sonnenlicht aussetzen.
Wear sunscreen and a hat if you are going to be exposed to sunlight.
Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung und für einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung bitten, regelmäßig zu kommen, um Untersuchungen auf eine Hypomagnesiämie (niedriger Magnesiumspiegel im Blut) und Hypokalzämie (niedriger Kalziumspiegel im Blut) durchzuführen.
Your doctor will ask you to come in for tests to monitor hypomagnesaemia (low magnesium levels in the blood) and hypocalcaemia (low calcium levels in the blood) periodically during your treatment, and for up to 8 weeks after you have finished your treatment.
Bei Anwendung von Vectibix mit anderen Arzneimitteln
Using other medicines
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden bzw. vor kurzem eingenommen / angewendet haben, einschließlich nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Vectibix wurde nicht bei schwangeren Frauen untersucht.
Vectibix has not been tested in pregnant women.
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie schwanger sind, glauben schwanger zu sein oder eine Schwangerschaft planen.
It is important to tell your doctor if you are pregnant; think you may be pregnant; or plan to get pregnant.
Vectibix könnte Ihre Fähigkeit, schwanger zu bleiben, beeinflussen.
Vectibix could affect your ability to stay pregnant.
Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, sollten Sie während der Behandlung mit Vectibix und über einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis geeignete Methoden zur Verhütung anwenden.
If you are a woman of child bearing potential, you should use suitable methods of contraception during treatment with Vectibix and for 6 months after the last dose.
Stillen Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Vectibix und über einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis nicht.
Do not breast-feed your baby during treatment with Vectibix and for 3 months after the last dose.
Fragen Sie vor der Einnahme jeglicher Arzneimittel Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Einige Nebenwirkungen von Vectibix können Ihre Fähigkeit beeinträchtigen, dies auf sichere Weise zu tun.
You should speak with your doctor before driving or using machines, as some side effects may impair your ability to do so safely.
WIE IST VECTIBIX ANZUWENDEN?
HOW TO USE VECTIBIX
Vectibix wird in einer medizinischen Einrichtung unter Aufsicht eines Arztes, der in der Anwendung von Tumortherapien erfahren ist, angewendet.
Vectibix will be administered in a healthcare facility under the supervision of a doctor experienced in the use of anti-cancer medicines.
25 Vectibix wird intravenös (in eine Vene) mit Hilfe einer Infusionspumpe (einem Gerät, welches eine langsame Injektion ermöglicht) angewendet.
Vectibix is administered intravenously (into a vein) with an infusion pump (a device that gives a slow injection).
Die empfohlene Dosis von Vectibix beträgt 6 mg/kg KG (Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht), angewendet einmal alle 2 Wochen.
The recommended dose of Vectibix is 6 mg/ kg (milligrams per kilogram of body weight) given once every two weeks.
Die Dosis wird normalerweise über einen Zeitraum von etwa 60 Minuten gegeben.
The treatment will usually be given over a period of approximately 60 minutes.
Wie alle Arzneimittel kann Vectibix Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Vectibix can cause side effects, although not everybody gets them.
Sehr häufige Nebenwirkungen (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Personen, die Vectibix angewendet haben) waren: • Pruritus (Jucken); Erythem (Rötung der Haut); Hautausschlag; Exfoliation der Haut (Abschälen der Haut); trockene Haut; Fissuren der Haut (Risse in der Haut) • Paronychie (Infektion des Nagelbetts) • Durchfall • Fatigue (extreme Müdigkeit) • Übelkeit und Erbrechen • Husten, Dyspnoe (Atembeschwerden);
24 Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people who take Vectibix) were: • pruritis (itching); erythaema (redness of skin); rash; skin exfoliation (flaking skin); dry skin; skin fissures (cracks in the skin); • paronychia (infection of a nail bed); • diarrhoea; • fatigue (extreme tiredness); • nausea and vomiting; • cough; dyspnoea (breathing difficulties).
Häufige Nebenwirkungen (beobachtet bei mehr als 1 aber weniger als 10 von 100 Personen, die Vectibix angewendet haben) waren: • Infusionsreaktionen (diese können Symptome haben wie Schüttelfrost und Pyrexie (Fieber oder erhöhte Temperatur)) • Hypomagnesiämie (niedrige Magnesiumspiegel im Blut) • Hypokalzämie (niedrige Kalziumspiegel im Blut) • Hypokaliämie (niedrige Kaliumspiegel im Blut) • Austrocknung • Kopfschmerzen • Konjunktivitis (Entzündung der Augen); Wachstum der Wimpern und verstärkter Tränenfluss; okuläre Hyperämie (Rötung der Augen); trockene Augen; Augenpruritus (juckende Augen) • Lungenembolie (Blutgerinnsel in der Lunge) • Stomatitis (Geschwüre im Mund und Fieberbläschen); Schleimhautentzündung des Mundes; trockener Mund • Onycholyse (Lockerung der Nägel) • Hypertrichose (übermäßiges Haarwachstum); Alopezie (Haarausfall) • trockene Nase
Common side effects (seen in more than 1, but less than 10 in 100 people taking Vectibix) were: • infusion type reactions (which may include signs and symptoms such as chills; and/ or pyrexia (fever or high temperature); • hypomagnesaemia (low magnesium levels in the blood); • hypocalcaemia (low calcium levels in the blood); • hypokalaemia (low potassium levels in the blood); • dehydration; • headache; • conjunctivitis (eye inflammation); growth of eyelashes and increased lacrimation (flow of tears); ocular hyperaemia (redness of the eye); dry eye; eye pruritus (itchy eyes); • pulmonary embolism (blood clot in the lung); • stomatitis (mouth ulcers and cold sores); mucosal inflammation (inflammation of the mouth); dry mouth; • onycholysis (loosening of the nails); • hypertrichosis (excess hair growth); alopecia (hair loss); • nasal dryness.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Wichtige Informationen über bestimmte Inhaltsstoffe von Vectibix
Important information about some of the ingredients of Vectibix
Dieses medizinische Produkt enthält 0,150 mmol Natrium (entspricht 3,45 mg Natrium) pro ml Konzentrat.
This medicinal product contains 0.150 mmol sodium (which is 3.45 mg sodium) per ml of concentrate.
WIE IST VECTIBIX AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE VECTIBIX
Vectibix wird in der medizinischen Einrichtung, in der es verwendet wird, aufbewahrt.
Vectibix will be stored in the healthcare facility where it is used.
26 Im Kühlschrank aufbewahren (2°C – 8°C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Im Originalkarton aufbewahren, um es vor Licht zu schützen.
Store in the original carton in order to protect from light.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Etikett bzw. dem Umkarton unter „ Verwendbar bis :“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use Vectibix after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Was Vectibix enthält
What Vectibix contains
Der Wirkstoff ist Panitumumab 20 mg/ml.
The active substance is panitumumab 20 mg/ ml.
Die sonstigen Bestandteile sind Natriumchlorid, Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure (Eisessig) und Wasser für Injektionszwecke.
The other ingredients of Vectibix are sodium chloride, sodium acetate trihydrate, acetic acid (glacial) and water for injections.
Wie Vectibix aussieht und Inhalt der Packung
What Vectibix looks like and contents of the pack
Vectibix ist eine farblose Lösung, die sichtbare Partikel enthalten kann und in einer Durchstechflasche bereitgestellt wird.
Vectibix is a colourless liquid that may contain visible particles and is supplied in a vial.
Jede Packung enthält eine Durchstechflasche mit entweder 5 ml, 10 ml oder 20 ml Konzentrat.
Each pack contains one vial of either 5 ml, 10 ml or 20 ml of concentrate.
Eventuell werden nicht alle Packungsgrößen vermarktet.
Not all pack sizes may be marketed.
27 Danmark Amgen filial af Amgen AB, Sverige Tlf: +45 39617500
Danmark Amgen filial af Amgen AB, Sverige Tlf: +45 39617500
España Amgen S.A.
26 España Amgen S. A.
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt am.
This leaflet was last approved in.
Dieses Arzneimittel wurde unter „ Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
This medicine has been given “ conditional approval”.
28 Das bedeutet, dass weitere Daten zu diesem Arzneimittel erwartet werden.
This means that there is more evidence to come about this medicine.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA = European Medicines Agency) wird jegliche neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich, wird die Packungsbeilage aktualisiert werden.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Im Gesamtvolumen von 100 ml verdünnen.
Dilute in a total volume of 100 ml.