qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Patienten verzeichneten eine Verbesserung bzw.
Improvements or stabilisation were seen in Child-Pugh-Turcotte score.
In der Behandlungswoche 48 wurde bei 51-85% der Patienten eine Normalisierung der ALT-, Albumin- und Bilirubinwerte sowie der Prothrombinzeit nachgewiesen.
Normalisation of ALT, albumin, bilirubin and prothrombin time was seen at week 48 in 51-85% of the patients.
Bei der Gruppe vor Lebertransplantation lagen in der Behandlungswoche 96 bei 25 von 33 (76%) der Patienten die HBV-DNA-Spiegel unterhalb der Nachweisgrenze und 84% der Patienten zeigten normalisierte ALT-Werte.
In the pre-liver transplantation cohort, 25 of 33 (76%) patients achieved undetectable HBV DNA levels and 84% of patients had ALT normalisation at 96 weeks.
Bei der Gruppe nach Lebertransplantation lagen in der Behandlungswoche 96 bei 61 von 94 (65%) und in der Behandlungswoche 144 bei 35 von 45 (78%) der Patienten die HBV-DNA-Spiegel unterhalb der Nachweisgrenze und 70% bzw.
In the post-liver transplantation cohort, 61 of 94 (65%) and 35 of 45 (78%) of patients achieved undetectable HBV DNA levels at 96 and 144 weeks, respectively, and 70% and 58% of patients had ALT normalisation at these study visits.
Die klinische Signifikanz dieser Erkenntnisse bezüglich einer histologischen Verbesserung ist nicht bekannt.
The clinical significance of these findings as they relate to histological improvement is not known.
Erfahrungen bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung und Lamivudin-resistentem HBV:
Experience in patients with compensated liver disease and lamivudine-resistant HBV:
Im Rahmen einer doppelblinden Vergleichsstudie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B und Lamivudin-resistentem HBV (n = 58) ergab sich nach 48-wöchiger Behandlung mit Lamivudin keine Verringerung des HBV-DNA-Medians gegenüber dem Ausgangswert.
In a double-blind comparative study in chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant HBV (n=58), there was no median reduction in HBV DNA from baseline after 48 weeks of treatment with lamivudine.
3,59 log10 Kopien/ml).
Forty-eight weeks of treatment with adefovir dipivoxil 10 mg alone or in combination with lamivudine resulted in a similar significant decrease in median serum HBV DNA levels from baseline (4.04 log10 copies/ ml and 3.59 log10 copies/ ml, respectively).
Die klinische Signifikanz der beobachteten Änderungen der HBV-DNA ist nicht geklärt.
The clinical significance of these observed changes in HBV DNA has not been established.
Erfahrungen bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung und Lamivudin-resistentem HBV:
Experience in patients with decompensated liver disease and lamivudine-resistant HBV:
Bei 40 HBeAg-positiven oder -negativen Patienten mit Lamivudin-resistentem HBV und dekompensierter Lebererkrankung, die 100 mg Lamivudin erhielten, führte eine zusätzliche Behandlung mit 10 mg Adefovirdipivoxil über 52 Wochen zu einer medianen Verringerung des HBV-DNA-Titers um 4,6 log10 Kopien/ml.
In 40 HBeAg positive or HBeAg negative patients with lamivudine-resistant HBV and decompensated liver disease receiving treatment with 100 mg lamivudine, addition of 10 mg adefovir dipivoxil treatment for 52 weeks resulted in a median reduction in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml.
Nach einem Behandlungsjahr konnte zudem eine Verbesserung der Leberfunktion verzeichnet werden.
Improvement in liver function was also seen after one year of therapy.
Erfahrungen bei Patienten mit HIV-Koinfektion und Lamivudin-resistentem HBV:
Experience in patients with HIV co-infection and lamivudine-resistant HBV:
Bei einer offenen Prüfarztstudie mit 35 Patienten, die eine chronische Hepatitis B mit Lamivudin-resistentem HBV und eine HIV-Koinfektion aufwiesen, führte die fortgesetzte Behandlung mit 10 mg Adefovirdipivoxil während des Behandlungszeitraums bis zu 144 Wochen zu zunehmend verringerten HBV-DNA- und ALT-Werten.
In an open-label investigator study in 35 chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant HBV and co-infected with HIV, continued treatment with 10 mg adefovir dipivoxil resulted in progressive reductions in serum HBV DNA levels and ALT levels throughout the course of treatment up to 144 weeks.
In einer zweiten offenen, einarmigen Studie wurde bei 18 HIV/HBV-koinfizierten Patienten mit Lamivudin-Resistenz zur fortgesetzten Lamivudintherapie zusätzlich 10 mg Adefovirdipivoxil sowie pegyliertes Interferon alfa-2a verabreicht.
In a second open-label, one-arm study, 10 mg adefovir dipivoxil and pegylated interferon alpha-2a were added to ongoing lamivudine therapy in 18 HIV/ HBV co-infected patients with lamivudine-resistant HBV.
Alle Patienten waren HBeAg-positiv und hatten eine mittlere CD4 Zellzahl von 441 Zellen/mm³ (kein Patient hatte eine CD4-Zahl < 200 Zellen/mm³).
Patients were all HBeAg positive and had median CD4 cell count of 441 cells/ mm3 (no patient had CD4 count < 200 cells/ mm3).
Während der Therapie mit bis zu 48 Wochen Behandlungsdauer waren die Serum-HBV-DNA-Spiegel im Vergleich zum Ausgangswert deutlich reduziert, während die ALT-Spiegel ab der zwölften Woche zunehmend abfielen.
During therapy, serum HBV DNA levels were significantly lower compared to baseline for up to 48 weeks of treatment while ALT levels declined progressively from week 12.
Jedoch war das Ansprechen der HBV-DNA auf die Behandlung nicht anhaltend, da nach Absetzen von Adefovirdipvoxil und pegyliertem Interferon alfa-2a alle Patienten einen erneuten Anstieg der HBV-DNA zeigten.
However, on-treatment HBV DNA response was not maintained off-therapy since all the patients had a rebound in HBV DNA after adefovir dipivoxil and pegylated interferon alpha-2a discontinuation.
Keiner der Patienten wurde während der Studie HBsAg- oder HBeAg-negativ.
No patients became HBsAg- or HBeAg-negative during the study.
Aufgrund der geringen Fallzahl und des Studiendesigns, besonders wegen fehlender Behandlungsarme mit pegyliertem Interferon alpha-2a als Monotherapie und Adefovir als Monotherapie, ist es nicht möglich formale Schlussfolgerungen hinsichtlich der besten Therapiestrategie bei HIV-koinfizierten Patienten mit Lamivudinresistentem HBV zu ziehen.
Due to the small sample size and the study design, in particular the lack of treatment arms with pegylated interferon alpha-2a monotherapy and with adefovir monotherapy, it is not possible to draw formal conclusions on the best therapeutic management of HIV co-infected patients with lamivudine-resistant HBV.
2 bis < 18 Jahre) untersucht.
The efficacy and safety of a daily dose of 0.25 mg/ kg to 10 mg adefovir dipivoxil in children (aged from 2 to < 18 years) was examined in a double-blind, randomised, placebo-controlled study in 173 paediatric patients (115 on adefovir dipivoxil, 58 on placebo) who had HBeAg positive chronic hepatitis B, serum ALT levels ≥ 1.5 x upper limit of normal (ULN) and compensated liver disease.
Bei Kindern zwischen 2 und 11 Jahren war in Woche 48, bei Patienten die den primären Endpunkt für HBV-DNA von < 1 000 Kopien pro ml und normalen ALT Werten erreichten,
At week 48, in children aged 2 to 11 years old, no statistically significant difference was observed in the proportions of patients that achieved the primary endpoint of serum HBV DNA < 1,000 copies/ ml and normal ALT levels between the placebo arm and the adefovir dipivoxil arm.
Bei Jugendlichen (n=83) im Alter von 12 bis < 18 Jahren erreichten signifikant mehr Patienten, die mit Adefovirdipivoxil behandelt wurden den primären Endpunkt und zeigten eine signifikante Reduktion der Serum-HBV-DNA (23%) verglichen mit den mit Placebo behandelten Patienten (0%).
In the adolescent population (n=83) (aged from 12 to < 18 years), significantly more patients treated with adefovir dipivoxil achieved the primary efficacy endpoint and obtained significant reductions in serum HBV DNA (23%) compared to placebo-treated patients (0%).
Jedoch war in der Altersgruppe der jugendlichen Patienten der Anteil der Patienten, die eine HBeAg Serokonversion in Woche 48 erreichten zwischen dem Placebo- Behandlungsarm und dem Adefovirdipivoxil 10mg Behandlungsarm vergleichbar (11%).
However, the proportions of subjects who achieved HBeAg seroconversion at week 48 were similar (11%) between the placebo arm and the adefovir dipivoxil 10 mg arm in adolescent patients.
Insgesamt war das Sicherheitsprofil für Adefovirdipivoxil bei Kindern übereinstimmend mit dem bekannten Sicherheitsprofil für erwachsene Patienten.
10 Overall, the safety profile of adefovir dipivoxil in children was consistent with the known safety profile in adult patients.
Allerdings gab es im Adefovir- Behandlungsarm, verglichen mit der Placebo-Studiengruppe Anzeichen für eine höhere Rate mit vermindertem Appetit und/oder Nahrungsaufnahme.
However, a signal towards a higher rate of decreased appetite and/ or food intake was observed in the adefovir arm as compared to the placebo arm.
Bei mit Adefovirdipivoxil behandelten Patienten wurden hinsichtlich des Z-Scores in Bezug auf Gewicht und BMI die mittleren Abweichungen vom Ausgangswert in Woche 48 und 96 tendenziell geringer.
At week 48 and 96, mean changes from baseline in weight and BMI Z scores tended to decrease in adefovir dipivoxil-treated patients.
Es sind keine Langzeit-Sicherheitsdaten oder Langzeit-Resistenzdaten für Adefovirdipivoxil verfügbar.
No long-term safety data or long-term resistance data are available with adefovir dipivoxil in children.
Die verfügbaren klinischen Daten sind nicht ausreichend für eine abschließende Nutzen-Risiko- Bewertung einer Behandlung von Kindern mit Adefovir mit chronischer Hepatitis B (siehe Abschnitt 4.2).
The clinical data available are insufficient to draw definitive conclusions on the benefit/ risk ratio of the adefovir treatment in children with chronic hepatitis B (see section 4.2).
Klinische Resistenz bei Patienten, die Adefovirdipivoxil als Monotherapie und in Kombination mit Lamivudin erhielten:
Clinical resistance in patients receiving adefovir dipivoxil as monotherapy and in combination with lamivudine:
An HBV-Isolaten von 379 von insgesamt 629 Patienten, die über 48 Wochen mit Adefovirdipivoxil behandelt worden waren, wurden in mehreren Studien (HBeAg-positive, HBeAg-negative Patienten, Patienten mit Lamivudin-resistentem HBV vor und nach Lebertransplantation sowie Patienten mit HIV-Koinfektion und Lamivudin-resistentem HBV) genotypische Analysen vorgenommen.
In several clinical studies (HBeAg positive, HBeAg negative, pre- and post-liver transplantation with lamivudine-resistant HBV and lamivudine-resistant HBV co-infected with HIV patients), genotypic analyses were conducted on HBV isolates from 379 of a total of 629 patients, treated with adefovir dipivoxil for 48 weeks.
Es wurden bei keinem der Patienten vor Behandlungsbeginn und in der Behandlungswoche 48 Mutationen der HBV Polymerase festgestellt, die mit einer Adefovir-Resistenz im Zusammenhang stehen.
No HBV DNA polymerase mutations associated with resistance to adefovir were identified when patients were genotyped at baseline and at week 48.
64 Patienten überprüft.
After 96, 144, 192 and 240 weeks of treatment with adefovir dipivoxil, resistance surveillance was performed for 293, 221, 116 and 64 patients, respectively.
Es wurden zwei neue Mutationen in konservierten Regionen des HBV Polymerasegens (rtN236T und rtA181V) identifiziert, die eine klinische Resistenz gegen Adefovirdipivoxil verleihen.
Two novel conserved site mutations were identified in the HBV polymerase gene (rtN236T and rtA181V), which conferred clinical resistance to adefovir dipivoxil.
240 Wochen.
The cumulative probabilities of developing these adefovir-associated resistance mutations in all patients treated with adefovir dipivoxil were 0% at 48 weeks and approximately 2%, 7%, 14% and 25% after 96, 144, 192 and 240 weeks, respectively.
Klinische Resistenz bei nukleosid-naivenPatienten, die Adefovirdipivoxil als Monotherapie erhielten:
Clinical resistance in monotherapy studies in nucleoside naïve patients:
29% nach 48, 96, 144, 192 bzw.
In patients receiving adefovir dipivoxil monotherapy (HBeAg negative study) the cumulative probability of developing adefovir-associated resistance mutations was 0%, 3%, 11%, 18% and 29% at 48, 96, 144, 192 and 240 weeks respectively.
Die Langzeitentwicklung (4 bis 5 Jahre) von Resistenzen gegenüber Adefovirdipivixil, war zudem bei Patienten mit HBV-DNA-Serumtitern unter der Quantifizierungsgrenze (< 1000 Kopien/ml) in Woche 48 signifikant geringer als bei Patienten mit HBV-DNA-Serumtitern über 1000 Kopien/ml.
In addition, the long-term (4 to 5 years) development of resistance to adefovir dipivoxil was significantly lower in patients who had serum HBV DNA below the limit of quantification (< 1,000 copies/ ml) at week 48 as compared to patients with serum HBV DNA above 1,000 copies/ ml at week 48.
235 Wochen.
In HBeAg positive patients, the incidence of adefovir-associated resistance mutations was 3% (2/ 65), 17% (11/ 65) and 20% (13/ 65) after a median duration exposure of 135, 189 and 235 weeks respectively.
Klinische Resistenz bei Lamivudin-resistenten Patienten in Studien, in denen Adefovirdipivoxil zusätzlich zu Lamivudin gegeben wurde:
Clinical resistance in studies where adefovir dipivoxil was added to ongoing lamivudine in patients with lamivudine-resistance:
In einer offenen Studie wurden bei Patienten vor und nach Lebertransplantation mit nachgewiesenen Lamivudin-resistenten HBV in Woche 48 keine Adefovir- assoziierten Resistenzmutationen nachgewiesen.
In an open-label study of pre- and post-liver transplantation patients with clinical evidence of lamivudine-resistant HBV, no adefovir-associated resistance mutations were observed at week 48.
Keiner der Patienten entwickelte während der bis zu 3-jährigen Behandlung mit einer Kombination aus Adefovirdipivoxil und Lamivudin Resistenzen gegenüber Adefovirdipivoxil.
With up to 3 years of exposure, no patients receiving both adefovir dipivoxil and lamivudine developed resistance to adefovir dipivoxil.
Allerdings entwickelten 4 Patienten, die die Behandlung mit Lamivudin abbrachen, während der Monotherapie mit Adefovirdipivoxil die rtN236T Mutation und alle erlitten einen Wiederanstieg des HBV-Spiegels im Blut.
However, 4 patients who discontinued lamivudine treatment developed the rtN236T mutation while receiving adefovir dipivoxil monotherapy and all experienced serum HBV rebound.
12 Die derzeit verfügbaren Daten deuten sowohl in vitro als auch bei Patienten darauf hin, dass HBV, die die mit Adefovir-assoziierte Resistenzmutation rtN236T entwickeln, gegenüber Lamivudin empfindlich sind.
The currently available data both in vitro and in patients suggest that HBV expressing the adefovir- associated resistance mutation rtN236T is susceptible to lamivudine.
Vorläufige klinische Daten implizieren, dass die Adefovir-assoziierte Resistenzmutation rtA181V zu einer Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin führen kann und die Lamivudin-assoziierte Mutation rtA181T zu einer Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Adefovirdipivoxil führen kann.
Preliminary clinical data suggest the adefovir-associated resistance mutation rtA181V may confer a reduced susceptibility to lamivudine, and the lamivudine-associated mutation rtA181T may confer a reduced susceptibility to adefovir dipivoxil.
Adefovirdipivoxil ist ein Dipivaloyloxymethyl-Ester-Prodrug des arzneilich wirksamen Bestandteils Adefovir.
Adefovir dipivoxil is a dipivaloyloxymethyl ester prodrug of the active substance adefovir.
Die orale Bioverfügbarkeit von Adefovir beträgt bei 10 mg Adefovirdipivoxil 59%.
The oral bioavailability of adefovir from 10 mg adefovir dipivoxil is 59%.
Bei oraler Gabe einer Einzeldosis 10 mg Adefovirdipivoxil an Patienten mit chronischer Hepatitis B wurde der Medianwert (Bereich) für die maximale Serumkonzentration (Cmax) nach 1,75 h (0,58-4,0 h) erreicht.
Following oral administration of a single dose of 10 mg adefovir dipivoxil to chronic hepatitis B patients, the median (range) peak serum concentration (Cmax) was achieved after 1.75 h (0.58-4.0 h).
Der Medianwert für Cmax betrug 16,70 (9,66-30,56) ng/ml, der für die AUC0-∞ lag bei 204,40 (109,75-356,05) ng·h/ml.
Median Cmax and AUC0-∞ values were 16.70 (9.66-30.56) ng/ ml and 204.40 (109.75-356.05) ng·h/ ml, respectively.
Die systemische Exposition gegenüber Adefovir wurde durch gleichzeitige Einnahme von 10 mg Adefovirdipivoxil mit einer stark fetthaltigen Mahlzeit nicht beeinträchtigt.
Systemic exposure to adefovir was not affected when 10 mg adefovir dipivoxil was taken with a high fat meal.
Lediglich die tmax wurde um zwei Stunden verzögert.
The tmax was delayed by two hours.
Verteilung:
11 Distribution:
Präklinische Studien zeigen, dass sich Adefovir nach oraler Gabe von Adefovirdipivoxil in den meisten Geweben verteilt; die höchsten Konzentrationen finden sich in den Nieren, der Leber und im Intestinalgewebe.
Preclinical studies show that after oral administration of adefovir dipivoxil, adefovir is distributed to most tissues with the highest concentrations occurring in kidney, liver and intestinal tissues.
Bei einer Adefovir-Konzentration von 0,1 bis 25 μ g/ml lag die Proteinbindung von Adefovir an humane Plasmaproteine oder humane Serumproteine in vitro bei ≤ 4%.
In vitro binding of adefovir to human plasma or human serum proteins is ≤ 4%, over the adefovir concentration range of 0.1 to 25 μ g/ ml.
Das Verteilungsvolumen im Steady-State nach intravenöser Anwendung von 1,0 mg/kg/Tag betrug 392 ± 75, bei intravenöser Anwendung von 3,0 mg/kg/Tag lag es bei 352 ± 9 ml/kg.
The volume of distribution at steady-state following intravenous administration of 1.0 or 3.0 mg/ kg/ day is 392±75 and 352±9 ml/ kg, respectively.
Nach oraler Gabe wird Adefovirdipivoxil rasch in Adefovir umgewandelt.
Following oral administration, adefovir dipivoxil is rapidly converted to adefovir.
Geht man von diesen In-vitro-Test-Ergebnissen und dem bekannten Eliminationsweg von Adefovir aus, ist das Potenzial für CYP450-vermittelte Wechselwirkungen zwischen Adefovir und anderen Arzneimitteln gering.
Based on the results of these in vitro experiments and the known elimination pathway of adefovir, the potential for CYP450 mediated interactions involving adefovir with other medicinal products is low.
Adefovir wird renal ausgeschieden, durch eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretion.
Adefovir is excreted renally by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
Die mediane (min-max) renale Clearance von Adefovir bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Clcr > 80 ml/min) liegt bei 211 ml/min (172-316 ml/min), etwa dem Doppelten der errechneten Kreatinin-Clearance (Cockroft-Gault-Formel).
The median (min-max) renal clearance of adefovir in subjects with normal renal function (Clcr > 80 ml/ min) is 211 ml/ min (172-316 ml/ min), approximately twice calculated creatinine clearance (Cockroft-Gault method).
Nach wiederholter Anwendung von 10 mg Adefovirdipivoxil wird 45% der Dosis in Form von Adefovir im 24-Stunden- Urin nachgewiesen.
After repeated administration of 10 mg adefovir dipivoxil, 45% of the dose is recovered as adefovir in the urine over 24 hours.
Die Adefovir-Konzentration im Plasma verringerte sich biexponenziell mit einer medianen terminalen Eliminations-Halbwertzeit von 7,22 h (4,72-10,70 h).
Plasma adefovir concentrations declined in a biexponential manner with a median terminal elimination half-life of 7.22 h (4.72-10.70 h).
Die Pharmakokinetik von Adefovir ist proportional zur Dosis, sofern es in Form von Adefovirdipivoxil und im Dosisbereich von 10 bis 60 mg angewendet wird.
The pharmacokinetics of adefovir are proportional to dose when given as adefovir dipivoxil over the dose range of 10 to 60 mg.
Eine mehrfach tägliche Gabe von Adefovirdipivoxil 10 mg beeinflusste die Pharmakokinetik von Adefovir nicht.
Repeated dosing of adefovir dipivoxil 10 mg daily did not influence the pharmacokinetics of adefovir.
Geschlecht, Alter und ethnische Zugehörigkeit:
Gender, age and ethnicity:
Die Pharmakokinetik von Adefovir war bei den Patienten beider Geschlechter ähnlich.
The pharmacokinetics of adefovir were similar in male and female patients.
An Kindern und älteren Patienten wurden keine Untersuchungen zur Pharmakokinetik durchgeführt.
Pharmacokinetic studies have not been conducted in children or in the elderly.
Die Untersuchungen zur Pharmakokinetik wurden durchweg bei Kaukasiern durchgeführt.
Pharmacokinetic studies were principally conducted in Caucasian patients.
Die vorliegenden Daten weisen nicht auf eine in Abhängigkeit von der ethnischen Zugehörigkeit abweichende Pharmakokinetik hin.
The available data do not appear to indicate any difference in pharmacokinetics with regard to race.
Die Pharmakokinetik von Adefovirdipivoxil wurde in einer Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern (Alter 2 bis < 18 Jahre), die eine tägliche Dosis zwischen 0,25 mg pro kg bis zu 10 mg Adefovirdipivoxil erhielten, untersucht.
The pharmacokinetics of adefovir dipivoxil were studied in an efficacy and safety study of a daily dose of 0.25 mg/ kg to 10 mg adefovir dipivoxil in children (aged 2 to < 18 years).
Alle Altersgruppen erreichten eine Adefovir Exposition im Zielbereich (siehe Ergebnisse zur Wirksamkeit in Abschnitt 5.1), der auf Adefovir
Pharmacokinetic analysis revealed that adefovir exposure was comparable among 3 age groups, 2 to 6 years (0.3 mg/ kg), 7 to 11 years (0.25 mg/ kg) and 12 to 17 years (10 mg) and all age groups achieved adefovir exposure in the target range (for efficacy results see section 5.1), which was based on adefovir plasma concentrations in adult patients with chronic hepatitis B with established safety and efficacy profiles.
Die folgende Tabelle zeigt die mittleren (± Standardabweichung) pharmakokinetischen Parameter von Adefovir nach Gabe einer Einzeldosis von 10 mg Adefovirdipivoxil an Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktionsstörung:
The mean (± SD) pharmacokinetic parameters of adefovir following administration of a single dose of 10 mg adefovir dipivoxil to patients with varying degrees of renal impairment are described in the table below:
Nierenfunktion der
Renal Function Group
Funktions-
Unimpaired
gradige
Mild
störung
Moderate
störung
Severe
Ausgangswert der
Baseline Creatinine
50-80
50-80
30-49
30-49
10-29
10-29
Kreatinin-Clearance (ml/min)
Clearance (ml/ min)
Cmax (ng/ml) AUC0-∞ (ng·h/ml) CL/F (ml/min)
Cmax (ng/ ml)
17,8 ± 3,2 201 ± 40,8 469 ± 99,0
17.8±3.2
22,4 ± 4,0 266 ± 55,7 356 ± 85,6
22.4±4.0
28,5 ± 8,6 455 ± 176 237 ± 118
28.5±8.6
51,6 ± 10,3 1240 ± 629 91,7 ± 51,3
51.6±10.3
CLrenal (ml/min)
AUC0-∞ (ng·h/ ml) CL/ F (ml/ min) CLrenal (ml/ min)
231 ± 48,9
201±40.8 469±99.0 231±48.9
148 ± 39,3
266±55.7 356±85.6 148±39.3
83,9 ± 27,5
455±176 237±118 83.9±27.5
37,0 ± 18,4
1240±629 91.7±51.3 37.0±18.4
Bei einer vierstündigen Hämodialyse wurden ungefähr 35% der Adefovir-Dosis entfernt.
A four-hour period of haemodialysis removed approximately 35% of the adefovir dose.
Die Auswirkung einer Peritonealdialyse auf die Entfernung von Adefovir wurde nicht untersucht.
The effect of peritoneal dialysis on adefovir removal has not been evaluated.
Es wird empfohlen, das Dosierungsintervall von 10 mg Adefovirdipivoxil bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 49 ml/min anzupassen.
12 It is recommended that the dosing interval of 10 mg adefovir dipivoxil is modified in patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min.
Adefovirdipivoxil wird bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von < 30 ml/min oder dialysepflichtigen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Adefovir dipivoxil is not recommended in patients with creatinine clearance of < 30 ml/ min or in patients on dialysis (see section 4.2 and 4.4).
Die pharmakokinetischen Eigenschaften waren bei Patienten mit mäßig bis stark ausgeprägter Leberfunktionsstörung ähnlich wie bei gesunden Probanden (siehe Abschnitt 4.2).
Pharmacokinetic properties were similar in patients with moderate and severe hepatic impairment compared to healthy volunteers (see section 4.2).
Der wichtigste dosislimitierende toxische Effekt im Tierversuch (Maus, Ratte, Affe) nach Anwendung von Adefovirdipivoxil war die renale tubuläre Nephropathie, die durch histologische Veränderungen und/oder erhöhten Blutharnstickstoff und Serumkreatinin charakterisiert war.
The primary dose-limiting toxic effect associated with administration of adefovir dipivoxil in animals (mice, rats and monkeys) was renal tubular nephropathy characterised by histological alterations and/ or increases in blood urea nitrogen and serum creatinine.
Nephrotoxizität wurde bei Tieren beobachtet, deren systemische Exposition mindestens 3-10mal höher war als die Exposition, die beim Menschen mit der empfohlenen therapeutischen Dosis von 10 mg/Tag erreicht wird.
Nephrotoxicity was observed in animals at systemic exposures at least 3-10 times higher than those achieved in humans at the recommended therapeutic dose of 10 mg/ day.
Bei männlichen und weiblichen Ratten wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität festgestellt, und weder Ratten noch Kaninchen zeigten bei oraler Anwendung von Adefovirdipivoxil eine Embryotoxizität oder Teratogenität.
No effects on male or female fertility, or reproductive performance, occurred in rats and there was no embryotoxicity or teratogenicity in rats or rabbits administered adefovir dipivoxil orally.
Bei intravenöser Applikation von Adefovir an trächtigen Ratten wurden im maternaltoxischen Dosisbereich (systemische Exposition um das 38fache höher als bei der therapeutischen Dosis für Menschen) embryotoxische Wirkungen und eine höhere Inzidenz fetaler Fehlbildungen (Anasarka, verringertes Vorwölben der Augen, Nabelbruch und Knick im Schwanz) beobachtet.
When adefovir was administered intravenously to pregnant rats at doses associated with notable maternal toxicity (systemic exposure 38 times that achieved in humans at the therapeutic dose) embryotoxicity and an increased incidence of foetal malformations (anasarca, depressed eye bulge, umbilical hernia and kinked tail) were observed.
Bei systemischer Exposition, die um das 12fache höher lag als die therapeutische Dosis für Menschen wurden keine schädlichen Wirkungen auf die embryonale/fetale Entwicklung beobachtet.
No adverse effects on development were seen at systemic exposures approximately 12 times that achieved in humans at the therapeutic dose.
Adefovirdipivoxil war im In-vitro-Maus-Lymphomzelltest (mit und ohne metabolische Aktivierung) mutagen, aber nicht klastogen im In-vivo-Maus-Mikrokerntest.
Adefovir dipivoxil was mutagenic in the in vitro mouse lymphoma cell assay (with or without metabolic activation), but was not clastogenic in the in vivo mouse micronucleus assay.
Adefovir war im bakteriellen Mutagenitätstest in Salmonella typhimurium (AMES) und Escherichia coli mit und ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen.
Adefovir was not mutagenic in microbial mutagenicity assays involving Salmonella typhimurium (Ames) and Escherichia coli in the presence and absence of metabolic activation.
Adefovir induzierte ohne metabolische Aktivierung Chromosomenaberrationen im In-vitro-Chromosomenaberrationstest an humanen peripheren Lymphozyten aus Blut.
Adefovir induced chromosomal aberrations in the in vitro human peripheral blood lymphocyte assay without metabolic activation.
4- bis 10fach höher als bei Menschen nach Gabe der therapeutischen Dosis von 10 mg/Tag).
In long-term carcinogenicity studies in rats and mice with adefovir dipivoxil, no treatment-related increase in tumour incidence was found in mice or rats (systemic exposures approximately 10 and 4 times those achieved in humans at the therapeutic dose of 10 mg/ day, respectively).
Vorverkleisterte Stärke Croscarmellose-Natrium Lactose-Monohydrat Talkum Magnesiumstearat
Pregelatinised starch Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate
Nicht über 30°C lagern.
Do not store above 30ºC.
Hepsera ist in HDPE-Flaschen mit kindergesichertem Verschluss erhältlich.
Hepsera is supplied in high-density polyethylene (HDPE) bottles with a child-resistant closure.
Jede Flasche enthält 30 Tabletten, Silicagel-Trockenmittel sowie Faser-Packmaterial.
Each bottle contains 30 tablets, silica gel desiccant and fibre packing material.
Umkartons mit 1 und 3 Flaschen, die jeweils 30 Tabletten enthalten.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 x 30 tablet and 3 x 30 tablet bottles.
EU/1/03/251/001 EU/1/03/251/002
EU/ 1/ 03/ 251/ 001 EU/ 1/ 03/ 251/ 002
06.
Date of first authorisation:
März 2003 Datum der letzten Verlängerung:
06 March 2003 Date of last renewal:
März 2008
06 March 2008
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Der Zulassungsinhaber wird jährlich PSURs vorlegen.
The Marketing Authorisation Holder will submit the PSURs on a yearly basis.
20 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIKETTIERUNG FÜR UMKARTON UND FLASCHE
CARTON AND BOTTLE LABELLING
Hepsera 10 mg Tabletten Adefovirdipivoxil
Hepsera 10 mg tablets Adefovir dipivoxil
Weitere Angaben entnehmen Sie bitte der Gebrauchsinformation.
Contains lactose monohydrate, see package leaflet for further information.
3 x 30 Tabletten.
3 x 30 tablets.
HINWEISE ZUR METHODE UND ART(EN) DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Verwendbar bis (MM/JJJJ)
EXP {MM/ YYYY}
EU/1/03/251/001 30 Tabletten EU/1/03/251/002 3 x 30 Tabletten
EU/ 1/ 03/ 251/ 001 30 tablets EU/ 1/ 03/ 251/ 002 3 x 30 tablets
Hepsera [nur auf der äußeren Umhüllung]
Hepsera [outer packaging only]
23 GEBRAUCHSINFORMATION
21 PACKAGE LEAFLET
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
if their symptoms seem the same as yours.
- Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die Sie beunruhigen, informieren Sie Ihren Arzt oder
- If you notice any side effects that you are worried about, whether they are listed in this leaflet or
Apotheker unabhängig davon, ob diese in der Gebrauchsinformation angegeben sind oder nicht.
not, talk to your doctor or pharmacist.
Was ist Hepsera und wofür wird es angewendet?
What Hepsera is and what it is used for 2.
Wie ist Hepsera einzunehmen?
Before you take Hepsera 3.
4.
How to take Hepsera 4.
6.
How to store Hepsera 6.
WAS IST HEPSERA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT HEPSERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Was ist Hepsera Hepsera gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Virustatika bezeichnet werden.
What Hepsera is Hepsera belongs to a group of medicines called antiviral medicines.
Wofür wird es angewendet Hepsera dient zur Behandlung von chronischer Hepatitis-B, eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) bei Erwachsenen.
What it is used for Hepsera is used to treat chronic hepatitis B, an infection with hepatitis B virus (HBV), in adults.
Eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus führt zu einer Leberschädigung.
Infection with the hepatitis B virus leads to damage to the liver.
Hepsera senkt die Virusmenge in Ihrem Körper und verringert nachweislich eine Leberschädigung.
Hepsera reduces the amount of the virus in your body, and has been shown to reduce liver damage.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON HEPSERA BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE HEPSERA
Hepsera darf nicht eingenommen werden,
Do not take Hepsera
• wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Adefovir, Adefovirdipivoxil oder einen der sonstigen Bestandteile von Hepsera sind.
• If you are allergic (hypersensitive) to adefovir, adefovir dipivoxil or any of the other ingredients of Hepsera.
Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Adefovir, Adefovirdipivoxil oder einen der sonstigen Bestandteile von Hepsera sein könnten.
Tell your doctor at once if you could be allergic (hypersensitive) to adefovir, adefovir dipivoxil or any of the other ingredients of Hepsera.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Hepsera ist erforderlich
Take special care with Hepsera
Hepsera kann Ihre Nierenfunktion beeinträchtigen.
Hepsera can affect the way your kidneys work.
Ihr Arzt sollte Tests durchführen, um zu überprüfen, ob Ihre Nieren und Ihre Leber vor oder während der Behandlung normal arbeiten.
Your doctor should run tests to check your kidneys and liver are working properly, before and during your treatment.
Abhängig von den Ergebnissen wird Ihr Arzt gegebenenfalls die Häufigkeit der Einnahme von Hepsera ändern.
Depending on the results, your doctor may change how often you take Hepsera.
• Hepsera darf nicht bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.
• Do not use Hepsera in children or adolescents under 18 years of age.
Wenn Sie älter als 65 Jahre sind, wird Ihr Arzt Ihre Gesundheit gegebenenfalls noch engmaschiger überwachen.
If you are over 65 years of age your doctor may monitor your health more closely.
24 • Hepsera darf nicht ohne Anweisung Ihres Arztes abgesetzt werden.
• Don’ t stop taking Hepsera without your doctor’ s advice.
• Teilen Sie ihrem Arzt sofort alle neuen, ungewöhnlichen oder sich verschlechternden Symptome mit, die Sie nach dem Absetzen am Ende der Behandlung von Hepsera bemerken.
22 • After stopping Hepsera tell your doctor immediately about any new, unusual or worsening symptoms that you notice after stopping treatment.
Bluttests eine Verschlechterung der Hepatitis.
Some patients have had symptoms or blood tests indicating that their hepatitis has worsened after stopping treatment with Hepsera.
Das Beste ist, wenn Ihr Arzt nach Beenden der Therapie mit Hepsera weiterhin Ihren Gesundheitszustand überwacht.
It’ s best for your doctor to monitor your health after stopping treatment with Hepsera.
Nach der Behandlung brauchen Sie möglicherweise für mehrere Monate Blutuntersuchungen.
You may need blood tests for several months after treatment.
• Wenn Sie mit der Behandlung von Hepsera beginnen:
• Once you start taking Hepsera:
Achten Sie auf mögliche Anzeichen von Lactatazidose – siehe Abschnitt 4, mögliche Nebenwirkungen.
look out for possible signs of lactic acidosis – see section 4, Possible side effects. your doctor should order blood tests every three months to check your medicine is keeping your chronic hepatitis B infection under control.
• Achten Sie darauf, andere Menschen nicht anzustecken.
• Take care not to infect other people.
Hepsera verringert nicht das Risiko des erneuten Übertragens von HBV auf andere durch sexuellen Kontakt oder mit kontaminiertem Blut.
Hepsera does not reduce the risk of passing on HBV to others through sexual contact or blood contamination.
Deshalb müssen Sie weiterhin Vorsichtsmaßnahmen ergreifen, um dies zu vermeiden.
You must continue to take precautions to avoid this.
Es steht ein Impfstoff zur Verfügung, mit dem sich Personen schützen können, bei denen ein HBV-Ansteckungsrisiko besteht.
A vaccine is available to protect those at risk from becoming infected with HBV.
• Wenn Sie HIV-positiv sind, wird dieses Arzneimittel Ihre HIV-Infektion nicht unter Kontrolle bringen.
• If you are HIV positive this medicine will not control your HIV infection.
Bei Einnahme von Hepsera mit anderen Arzneimitteln
Taking other medicines
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel und pflanzliche Produkte handelt.
• Tell your doctor or pharmacist if you are taking any other medicines or have recently taken any, including medicines and herbal products obtained without a prescription.
• Es ist besonders wichtig, Ihren Arzt darüber zu informieren, ob sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben, die Ihre Nieren schädigen könnten oder mit Hepsera in Wechselwirkung treten können.
• It is especially important to tell your doctor if you are taking or have recently taken any of the following medicines which may damage your kidneys, or interact with Hepsera:
Vancomycin und Aminoglykoside, gegen bakterielle Infektionen Amphotericin B, gegen Pilzinfektionen Foscarnet, Cidofovir und Tenofovirdisoproxilfumarat, gegen Virusinfektionen Pentamidin gegen Infektionen allgemein
vancomycin and aminoglycosides, used for bacterial infections amphotericin B, for fungal infections foscarnet, cidofovir or tenofovir disoproxil fumarate, for viral infections pentamidine, for other types of infection.
Bei Einnahme von Hepsera zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Taking Hepsera with food and drink
Die Einnahme von Hepsera kann zu den Mahlzeiten oder unabhängig davon erfolgen.
Hepsera can be taken with or without food.
• Teilen Sie Ihrem Arzt sofort eine Schwangerschaft mit oder wenn Sie gerade eine Schwangerschaft planen.
• Tell your doctor immediately if you are pregnant or planning to become pregnant.
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Hepsera während der Schwangerschaft unbedenklich ist.
It is not known whether Hepsera is safe to use during human pregnancy.
• Betreiben Sie als Frau im gebährfähigen Alter wirksame Empfängnisverhütung zur Vermeidung einer Schwangerschaft unter der Einnahme von Hepsera.
• Use an effective method of contraception to avoid becoming pregnant if you are a woman of child-bearing age taking Hepsera.
• Stillen Sie nicht während einer Hepsera Einnahme.
• Do not breast-feed while taking Hepsera.
Es ist nicht bekannt, ob der Wirkstoff dieses Arzneimittels beim Menschen in die Muttermilch übertritt.
It is not known whether the active substance in this medicine passes into breast milk.
25 Hepsera enthält Lactose Wenn Sie eine Unverträglichkeit gegenüber Lactose haben, oder Ihnen mitgeteilt wurde, dass Sie eine Unverträglichkeit gegenüber irgendwelchen Zuckerarten haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber bevor Sie Hepsera einnehmen.
Hepsera contains lactose If you are lactose-intolerant, or if you have been told that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking Hepsera.
WIE IST HEPSERA EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE HEPSERA
Es ist wichtig, Hepsera immer genau nach Anweisung des Arztes einzunehmen, um sicherzustellen, dass Ihr Arzneimittel seine volle Wirkung entfalten kann und das Risiko einer Resistenzentwicklung gegen die Behandlung verringert wird.
It is important to take Hepsera exactly as your doctor has told you to make sure that your medicine is fully effective and to reduce the development of resistance to the treatment.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind, wie Sie Hepsera einnehmen sollen.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure how to take Hepsera.
• Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis eine 10 mg Tablette täglich, die mit oder ohne Nahrung eingenommen wird.
• The usual dose is one 10 mg tablet each day, taken with or without food.
• Patienten, die Probleme mit den Nieren haben, werden möglicherweise andere Dosierungen verabreicht.
• A different dose may be given to patients with kidney problems.
Wenn Sie eine größere Menge von Hepsera eingenommen haben, als Sie sollten
If you take more Hepsera than you should
Wenden Sie sich bitte sofort an Ihren Arzt oder an das nächste Krankenhaus, wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten Hepsera eingenommen haben.
If you accidentally take too many Hepsera tablets, contact your doctor or nearest hospital immediately.
Wenn Sie die Einnahme von Hepsera versäumt haben oder Sie erbrechen
If you miss a dose or you vomit
Es ist wichtig keine Einnahme auszulassen.
It is important not to miss a dose.
• Wenn Sie eine Dosis Hepsera ausgelassen haben, holen Sie dies so bald wie möglich nach und nehmen Sie dann die nächste vorschriftsmäßige Dosis zur gewohnten Zeit ein.
• If you do miss a dose of Hepsera, take it as soon as you can, and then take your next scheduled dose at its regular time.
• Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die versäumte Dosis.
• If it is nearly time for your next dose, skip the missed dose.
Warten Sie und nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Wait and take the next dose at the regular time.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein (nah aufeinanderfolgend zwei Dosen).
Do not take a double dose (two doses close together).
• Bei Übelkeit (Erbrechen) in weniger als einer Stunde nachdem Sie Hepsera eingenommen haben nehmen Sie eine weitere Tablette ein.
• If you are sick (vomit) less than 1 hour after taking Hepsera take another tablet.
Nehmen Sie keine weitere Tablette mehr ein, wenn Sie nach mehr als eine Stunde, nachdem Sie Hepsera eingenommen haben, erbrechen.
You do not need to take another tablet if you are sick more than 1 hour after taking Hepsera.
Auswirkungen nach dem Absetzen von Hepsera
Effects when Hepsera is stopped
Brechen Sie die Einnahme von Hepsera ohne die Anweisung Ihres Arztes nicht ab.
Don’t stop taking Hepsera without your doctor’s advice.
Teilen Sie Ihrem Arzt unverzüglich alle neuen, ungewöhnlichen oder sich verschlechternden Symptome mit, die Ihnen nach dem Absetzen der Behandlung auffallen.
Tell your doctor immediately about any new, unusual or worsening symptoms that you notice after stopping treatment.
Für nähere Angaben siehe Abschnitt 2.
See section 2 for more details.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
If you have any questions on how to use Hepsera, ask your pharmacist or doctor.
Wie alle Arzneimittel kann Hepsera Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Hepsera can cause side effects, although not everybody gets them.
26 Sehr seltene Nebenwirkungen (Nebenwirkungen, die bei weniger als 1 von 10.000 Patienten auftreten können, die Hepsera einnehmen)
Very rare side effects (These can affect less than 1 in 10,000 people taking Hepsera)
• Lactatazidose ist eine schwere aber sehr seltene Nebenwirkung bei einer Einnahme von Hepsera.
• Lactic acidosis is a serious but very rare side effect of taking Hepsera.
Sie kann zu überhöhter Milchsäure im Blut und zu einer Lebervergrößerung führen.
It can cause too much lactic acid in the blood and enlargement of the liver.
Lactatazidose tritt häufiger bei Frauen auf, insbesondere bei Frauen mit starkem Übergewicht.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight.
Patienten mit einer Lebererkrankung sind möglicherweise ebenfalls eine Risikogruppe.
People with liver disease may also be at risk.
Anzeichen von Lactatazidose sind:
Some of the signs of lactic acidosis are:
• Übelkeit und Erbrechen
• Feeling sick (nausea) and sickness (vomiting)
• Magenschmerzen
• Stomach pain
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eines dieser Symptome bekommen.
24 Contact your doctor at once if you get any of these symptoms.
Es sind die gleichen wie einige der bereits genannten Nebenwirkungen von Hepsera.
They are the same as some of the common side effects of Hepsera.
Wenn Sie von einer dieser Nebenwirkungen betroffen sind, ist es zwar unwahrscheinlich, dass Sie schwerwiegend ist, aber Sie müssen das prüfen lassen.
If you do get any of them, it is unlikely to be serious, but you need to check.
Ihr Arzt wird Sie regelmäßig überwachen während Sie Hepsera einnehmen.
Your doctor will monitor you regularly while you take Hepsera.
Häufige Nebenwirkungen (Nebenwirkungen, die bei 1-10 von 100 Patienten auftreten können, die Hepsera einnehmen)
Common side effects (These can affect 1 to 10 in every 100 people taking Hepsera)
• Kopfschmerzen
• Headache
• Übelkeit
• Feeling sick (nausea)
• Diarrhö
• Diarrhoea
• Verdauungsstörungen, die nach den Mahlzeiten zu Blähungen und Unwohlsein führen können
• Digestive problems including wind or discomfort after eating meals
• Bauchschmerzen
• Stomach pain
• Nierenprobleme, die durch Bluttests erkannt werden.
• Kidney problems, as shown by blood tests
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen beunruhigt.
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about any of these.
Sehr häufige Nebenwirkungen (Nebenwirkungen, die bei 10 von 100 Patienten auftreten können, die Hepsera einnehmen)
Very common side effects (These can affect more than 10 in every 100 people taking Hepsera)
• Schwächlichkeit
• Weakness
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie diese Nebenwirkung beunruhigt.
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about this.
Nebenwirkungen vor und nach einer Lebertransplantation
Side effects before or after having a liver transplant
Manche Patienten bekamen: • Hautausschlag und Juckreiz – häufig
Some patients have experienced: • Rash and itching – common
• Übelkeit oder Erbrechen – häufig
• Feeling sick (nausea) or being sick (vomiting) – common
• Nierenversagen – häufig
• Kidney failure – common
• Nierenprobleme – sehr häufig
• Kidney problems – very common
27 Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen beunruhigt.
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about any of these.
• Alle Testergebnisse können einen Senkung des Phosphatspiegels (häufig) oder einen Anstieg des Kreatininwertes (sehr häufig) anzeigen.
• Also tests may show decreases in phosphate (common) or increases in creatinine (very common) in the blood.
Weitere mögliche Nebenwirkungen
Other possible side effects
Manche Patienten können auch • Nierenversagen
Some patients may also experience: • Kidney failure
• Schäden an den Nierenkanälchen
• Damage to kidney tubule cells
• Muskelschmerzen oder -schwäche und Erweichung der Knochen (beides im Zusammenhang mit Nierenproblemen)
• Muscle pain or weakness and softening of the bones (both associated with kidney problems)
• eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis)
• Inflammation of the pancreas (pancreatitis)
Wenn Sie weitere Symptome bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgelistet sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
If you notice any other effects, even ones not listed in this leaflet tell your doctor or pharmacist.
WIE IST HEPSERA AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE HEPSERA
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf der Flasche und dem Umkarton nach {Verwendbar bis} angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use after the expiry date stated on the bottle and carton after {EXP}.
Nicht über 30°C (86°F) lagern.
Do not store above 30ºC (86ºF).
Bringen Sie übrige Tabletten Ihrem Apotheker zurück.
Return any left over tablets to your pharmacist.
Behalten Sie sie nur wenn ihr Arzt Ihnen dazu rät.
Only keep them if your doctor tells you to.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden – das hilft die Umwelt zu schützen.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste – this helps protect the environment.
Was Hepsera enthält
What Hepsera contains
• Der Wirkstoff in Hepsera ist Adefovirdipivoxil.
• The active substance in Hepsera is adefovir dipivoxil.
Jede Tablette Hepsera enthält 10 mg Adefovirdipivoxil.
Each tablet contains 10 mg adefovir dipivoxil.
Vorverkleisterte Stärke, Croscarmellose-Natrium, Lactose- Monohydrat, Talkum, Magnesiumstearat.
• The other ingredients are: pregelatinised starch, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, talc and magnesium stearate.
Wie Hepsera aussieht und Inhalt der Packung
What Hepsera looks like and contents of the pack
Hepsera 10 mg Tabletten sind runde, weiße bis grauweiße Tabletten.
Hepsera 10 mg tablets are round, white to off-white tablets.
Auf einer Seite der Tablette ist „GILEAD” sowie „10” und auf der anderen der Umriss einer Leber aufgeprägt.
The tablets are marked with “GILEAD” and “10” on one side and a stylised shape of a liver on the other side.
Hepsera 10 mg Tabletten sind in Flaschen mit 30 Tabletten und Silicagel-Trockenmittel erhältlich.
Hepsera 10 mg tablets are supplied in bottles of 30 tablets with silica gel desiccant.
Das Silicagel- Trockenmittel befindet sich entweder in einem eigenen Beutel oder in einem kleinen Behälter und darf nicht verschluckt werden.
The silica gel desiccant is contained in either a separate sachet or a small canister and should not be swallowed.
Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Irland
26 Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Ireland
België/Belgique/Belgien Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 79
België/Belgique/Belgien Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 79
Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 79
Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 79