qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Belastung in utero empfiehlt sich eine Überwachung des Neugeborenen auf eventuelle schädliche Wirkungen von Tacrolimus (insbesondere hinsichtlich seiner Wirkung auf die Nieren).
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse effects of tacrolimus is recommended (in particular the effects on the kidneys).
Es besteht das Risiko einer Frühgeburt (< Woche 37) und einer Hyperkaliämie des Neugeborenen, die allerdings spontan wieder zum Verschwinden kommt.
There is a risk for premature delivery (< 37 week) as well as for hyperkalaemia in the newborn, which, however, normalizes spontaneously.
Bei Ratte und Kaninchen verursachte Tacrolimus in Dosen, die auf das Muttertier toxisch wirken, eine embryofetale Toxizität (siehe Abschnitt 5.3).
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3).
Bei der Ratte beeinträchtigte die Substanz die männliche Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
Tacrolimus affected male fertility in rats (see section 5.3).
Stillzeit Die Ergebnisse von Untersuchungen am Menschen haben gezeigt, dass Tacrolimus in die Muttermilch ausgeschieden wird.
Lactation Human data demonstrate that tacrolimus is excreted into breast milk.
Da eine Schädigung des Säuglings durch < Phantasiebezeichnung > nicht ausgeschlossen werden kann, sollte während der Einnahme von < Phantasiebezeichnung > nicht gestillt werden.
As detrimental effects on the newborn cannot be excluded, women should not breast-feed whilst receiving< Invented name >.
Tacrolimus kann visuelle und neurologische Störungen hervorrufen.
23 Tacrolimus may cause visual and neurological disturbances.
Solche Effekte können im Zusammenwirken mit Alkohol verstärkt in Erscheinung treten.
This effect may be enhanced if< Invented name > is administered in association with alcohol.
Das Nebenwirkungsprofil von Immunsuppressiva lässt sich oft wegen der Grunderkrankung des Patienten und der Behandlung mit einer Vielzahl anderer Medikamente nicht genau feststellen.
The adverse drug reaction profile associated with immunosuppressive agents is often difficult to establish owing to the underlying disease and the concurrent use of multiple medications.
Viele der nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen sind reversibel und/oder sprechen auf eine Herabsetzung der Dosis an.
Many of the adverse drug reactions stated below are reversible and/ or respond to dose reduction.
Bei einer oralen Behandlung dürfte die Häufigkeit von Nebenwirkungen geringer sein als bei intravenöser Verabreichung.
Oral administration appears to be associated with a lower incidence of adverse drug reactions compared with intravenous use.
Nachfolgend werden die Nebenwirkungen von < Phantasiebezeichnung > nach ihrer Häufigkeit in absteigender Reihenfolge aufgeführt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1000, < 1/100), selten (> 1/10000, < 1/1000), sehr selten (< 1/10000, einschließlich vereinzelte Fälle).
Adverse drug reactions are listed below in descending order by frequency of occurrence: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000, including isolated reports).
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Wie bei anderen hochwirksamen Immunsuppressiva, ist bei Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, die Anfälligkeit für virale, bakterielle, mykotische und protozoale Infektionen häufig erhöht.
Infections and infestations As is well known for other potent immunosuppressive agents, patients receiving tacrolimus are frequently at increased risk for infections (viral, bacterial, fungal, protozoal).
Bereits bestehende Infektionen können sich verschlechtern.
The course of pre- existing infections may be aggravated.
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen
Both generalised and localised infections can occur.
24 Bei Patienten, welche mit Immunsuppressiva behandelt werden, erhöht sich das Risiko einer Tumorentwicklung.
Neoplasms benign, malignant and unspecified Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Es wurde über gutartige oder bösartige Neoplasmen einschließlich EBV- verwandte lymphoproliferative Erkrankungen und Hauttumoren unter Einnahme von Tacrolimus berichtet.
Benign as well as malignant neoplasms including EBV-associated lymphoproliferative disorders and skin malignancies have been reported in association with tacrolimus treatment.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Häufig:
Blood and lymphatic system disorders common:
Anämie, Leukozytopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, abnorme Erythrozytenwerte
anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, leukocytosis, red blood cell analyses abnormal
Gelegentlich:
uncommon:
Blutgerinnungsstörungen, abnorme Gerinnungs- und Panzytopenie, Neutropenie
coagulopathies, coagulation and bleeding analyses abnormal, pancytopenia, neutropenia
Selten:
rare:
Thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie
thrombotic thrombocytopenic purpura, hypoprothrombinaemia
Erkrankungen des Immunsystems Unter der Anwendung von Tacrolimus wurden allergische und anaphylaktoide Reaktionen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Immune system disorders Allergic and anaphylactoid reactions have been observed in patients receiving tacrolimus (see section 4.4).
Endokrine Erkrankungen Selten:
Endocrine disorders rare: hirsutism
Hirsutismus
Metabolism and nutrition disorders very common:
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Sehr häufig:
hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia
Hyperglykämische Zustände, Diabetes mellitus, Hyperkaliämie
hypomagnesaemia, hypophosphataemia, hypokalaemia,
Häufig:
hypocalcaemia,
Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie,
hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, appetite decreased, anorexia,
Hypokalzämie,
metabolic
Hyponatriämie,
acidoses,
Flüssigkeitsüberbelastung,
hyperlipidaemia,
Hyperurikämie,
hypercholesterolaemia,
Appetitverminderung, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, andere Elektrolytstörungen Gelegentlich:
hypertriglyceridaemia, other electrolyte abnormalities uncommon:
Dehydratation, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie
dehydration, hypoproteinaemia, hyperphosphataemia, hypoglycaemia
Psychiatrische Erkrankungen Sehr häufig:
Psychiatric disorders very common: common:
Schlaflosigkeit Angsterscheinungen, Verwirrtheit und Desorientiertheit, Depression, depressive Verstimmung, Affektstörungen, Alpträume, Halluzinationen, Geisteskrankheiten
insomnia anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare, hallucination, mental disorders
Psychotische Störung
psychotic disorder
Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig:
Nervous system disorders very common: common:
Tremor, Kopfschmerzen Krampfanfälle, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, Periphere Neuropathien, Schwindelgefühl, Schreibstörung, Störungen des Nervensystems
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders
Gelegentlich:
24 uncommon:
Koma, Blutungen im Zentralnervensystem und Apoplexie, Paralyse und Parese, Enzephalopathie, Sprachstörungen, Amnesie
coma, central nervous system haemorrhages and cerebrovascular accidents, paralysis and paresis, encephalopathy, speech and language abnormalities, amnesia
Sehr selten:
rare: very rare:
Erhöhter Tonus Myasthenie
hypertonia myasthenia
Augenerkrankungen
Eye disorders
Selten:
common: uncommon: rare:
Verschwommenes Sehen, Photophobie, Augenerkrankungen Katarakt Blindheit
vision blurred, photophobia, eye disorders cataract blindness
Sehr selten:
Ear and labyrinth disorders common: uncommon: rare: very rare:
Tinnitus Hörschwäche Neurosensorische Taubheit Eingeschränktes Hörvermögen
tinnitus hypoacusis deafness neurosensory hearing impaired
Herzerkrankungen
Cardiac disorders
Gelegentlich:
common: uncommon:
Ischämische Störungen der Herzkranzgefäße, Tachykardie Kammerarrhythmie und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Myokardiopathie, Kammerhypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmien, Palpitatio, Anomalien im EKG, abnorme Herz- und Pulsfrequenz
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia ventricular arrhythmias and cardiac arrest, heart failures, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, supraventricular arrhythmias, palpitations, ECG investigations abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal
Perikarderguss Anomalien im Echokardiogramm
pericardial effusion echocardiogram abnormal
Sehr häufig:
Vascular disorders very common: common:
Blutungen, thromboembolische und ischämische Gefäßerkrankungen, hypotensive Gefäßerkrankungen
hypertension haemorrhage, thrombembolic and ischaemic events, peripheral vascular disorders, vascular hypotensive disorders
Infarkt, tiefe Venenthrombose, Schock
infarction, venous thrombosis deep limb, shock
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums Häufig:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common:
Dyspnoe, Erkrankungen des Lungenparenchyms, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, Nasenhöhlenverlegung, Entzündung der Nasenschleimhaut
dyspnoea, parenchymal lung disorders, pleural effusion, pharyngitis, cough, nasal congestion and inflammations
Gelegentlich:
uncommon: rare:
Ateminsuffizienz, Erkrankungen der Atemwege, Asthma Akutes Atemnotsyndrom
respiratory failures, respiratory tract disorders, asthma acute respiratory distress syndrome
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig:
Gastrointestinal disorders very common: common:
Durchfall, Übelkeit
diarrhoea, nausea gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal ulceration and perforation, gastrointestinal haemorrhages, stomatitis and ulceration, ascites, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, dyspeptic signs and symptoms, constipation, flatulence, bloating and distension, loose stools, gastrointestinal signs and symptoms
Häufig:
uncommon:
Bereich Ileus paralyticus, Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhte Blut- amylasewerte, gastroösophagealer Reflux, beeinträchtigte Magenentleerung
ileus paralytic, peritonitis, acute and chronic pancreatitis, blood amylase increased, gastrooesophageal reflux disease, impaired gastric emptying
Subileus, Pankreaspseudozyste
subileus, pancreatic pseudocyst
Leber- und Gallenerkrankungen Häufig:
Hepatobiliary disorders common:
Selten:
hepatic enzymes
Thrombose der Leberarterie, mit Venenverschluss einhergehende Lebererkrankung
and function abnormalities, cholestasis and
Sehr selten:
jaundice,
Leberinsuffizienz, Gallengangstenose
hepatocellular damage and hepatitis, cholangitis rare: hepatitic artery thrombosis, venoocclusive liver disease very rare:
Sehr selten:
hepatic failure, bile duct stenosis
Gelegentlich:
Skin and subcutaneous disorders common: uncommon: rare:
Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen Gelenkerkrankungen
pruritus, rash, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s syndrome)
Häufig:
25
Sehr selten:
very rare:
Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom Nephropathie, hämorrhagische Blasenentzündung
Stevens Johnson syndrome
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Gelegentlich:
Musculoskeletal and connective tissue disorders common: uncommon:
Dysmenorrhö und Uterusblutungen
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Renal and urinary very common: common:
Asthenische Zustände, fieberhafte Störungen, Ödem, Beschwerden, erhöhte Blutspiegel der
disorders renal impairment renal failure, renal failure acute, oliguria, renal tubular necrosis, nephropathy toxic, urinary abnormalities, bladder and urethral symptoms
Schmerzen und alkalischen
uncommon: very rare:
Phosphatase,
anuria, haemolytic uraemic syndrome nephropathy, cystitis haemorrhagic
Gewichtszunahme, gestörtes Empfinden der Körpertemperatur Gelegentlich:
Reproductive system and breast disorders uncommon:
Multiples
dysmenorrhoea and uterine bleeding
Organversagen,
General disorders common:
grippeartige
and administration site conditions asthenic conditions, febrile disorders, oedema, pain and discomfort, blood alkaline phosphatase increased, weight increased, body temperature perception disturbed
Erkrankung,
uncommon:
Temperaturunverträglichkeit, Druckgefühl in der Brust, Zitterigkeit, Krankheitsgefühl, erhöhte Laktatdehydrogenasekonzentrationen im Blut, Selten:
multi-organ failure, influenza like illness, temperature intolerance, chest pressure sensation, feeling jittery, feeling abnormal, blood lactate dehydrogenase increased, weight decreased
Zunahme des Fettgewebes
thirst, fall, chest tightness, mobility decreased, ulcer fat tissue increased
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen Häufig:
Injury, poisoning and procedural complications common:
Primäre Funktionsstörung des Transplantats
primary graft dysfunction
Bisher liegen nur wenige Erfahrungen mit Überdosierung vor.
Experience with over dosage is limited.
Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Infektio- nen, Urtikaria, Lethargie, Anstieg des Blutharnstickstoffs, erhöhte Serumkreatinin- und Alaninaminotransferasespiegel.
Several cases of accidental over dosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Ein spezifisches Antidot zu < Phantasiebezeichnung > ist nicht verfügbar.
No specific antidote to< Invented name > therapy is available.
Im Falle einer Überdosierung sind allgemein unterstützende Maßnahmen und eine symptomatische Behandlung angezeigt.
If over dosage occurs, general supportive measures and symptomatic treatment should be conducted.
Aufgrund seines hohen Molekulargewichts, seiner geringen Wasserlöslichkeit und der hohen Bindung an Erythrozyten und Plasmaproteine kann angenommen werden, dass Tacrolimus nicht dialysierbar ist.
Based on its high molecular weight, poor aqueous solubility, and extensive erythrocyte and plasma protein binding, it is anticipated that tacrolimus will not be dialysable.
Hingegen liegen vereinzelte Erfahrungen über Patienten mit sehr hohen Tacrolimus- Konzentrationen im Plasma vor, bei denen der Einsatz von Hämofiltration bzw.
In isolated patients with very high plasma levels, haemofiltration or -diafiltration have been effective in reducing toxic concentrations.
B.
In cases of oral intoxication, gastric lavage and/ or the use of adsorbents (such as activated charcoal) may be helpful, if used shortly after intake.
Macrolid-Immunsuppressivum; ATC-Code:
Macrolide immunosuppressant, ATC code:
Wirkungsmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen Auf molekularer Ebene dürften die Wirkungen von Tacrolimus durch seine Bindung an ein zytosolisches Protein (FKBP12) vermittelt werden, das für die Anreicherung der Substanz im Zellinnern verantwortlich ist.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
Dies führt zu einer calciumabhängigen Hemmung der Transduktionsbahnen der T-Zellen-Signale und verhindert damit die Transkription einer bestimmten Reihe von Lymphokin-Genen.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
Tacrolimus ist ein hochwirksames Immunsuppressivum, dessen Aktivität sowohl in vitro als auch in vivo nachgewiesen werden konnte.
Tacrolimus is a highly potent immunosuppressive agent and has proven activity in both in vitro and in vivo experiments.
Tacrolimushemmt speziell die Bildung zytotoxischer Lymphozyten, die für die Transplantatabstoßung in erster Linie verantwortlich sind.
26 In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
Tacrolimus unterdrückt die Aktivierung der T-Zellen und die von den T-Helferzellen abhängige Proliferation der B-Zellen, ferner die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2, Interleukin-3 und γ -Interferon) sowie die Expression des Interleukin-2-Rezeptors.
Tacrolimus suppresses T-cell activation and T-helper-cell dependent B-cell proliferation, as well as the formation of lymphokines (such as interleukins-2, -3, and γ -interferon) and the expression of the interleukin-2 receptor.
Veröffentlichte Ergebnisse der Basisimmunsuppression nach anderen Organtransplantationen < Phantasiebezeichnung > hat sich zu einem anerkannten Basisimmunsuppressivum nach Pankreas-, Lungen- und Darmtransplantationen entwickelt.
Results from published data in other primary organ transplantation< Invented name > has evolved into an accepted treatment as primary immunosuppressive medicinal product following pancreas, lung and intestinal transplantation.
175 lungentransplantierten Patienten, bei 475 Patienten, die sich einer Pankreastransplantation unterzogen hatten und in 630 Fällen nach einer Darmtransplantation als Basisimmunsuppressivum eingesetzt.
In prospective published studies tacrolimus was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
Im Großen und Ganzen entsprach das Sicherheitsprofil von Tacrolimus in diesen veröffentlichten Studien den Beobachtungen in den großen Studien, in denen die Substanz bei Leber-, Nieren- und Herztransplantatempfängern zur Basisimmunsuppression verwendet 27 Leber-, Nieren- und Herztransplantatempfängern zur Basisimmunsuppression verwendet wurde.
Overall, the safety profile of tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Über die Wirksamkeit dieser Behandlung in den größten Studien wird im folgenden berichtet.
Efficacy results of the largest studies in each indication are summarised below.
Lungentransplantation In einer Zwischenanalyse über eine kürzlich durchgeführte, multizentrische Studie wird über 110 Patienten berichtet, die im Rahmen einer 1:1-Randomisierung entweder Tacrolimus oder Ciclosporin erhielten.
Lung transplantation The interim analysis of a recent multicentre study discussed 110 patients who underwent 1:1 randomisation to either tacrolimus or ciclosporin.
Orales Tacrolimus wurde in Dosen von 0,05 - 0,3 mg/kg/die gegeben.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.01 to 0.03 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.05 to 0.3 mg/ kg/ day.
8,57%).
A lower incidence of acute rejection episodes for tacrolimus- versus ciclosporin- treated patients (11.5% versus 22.6%) and a lower incidence of chronic rejection, the bronchiolitis obliterans syndrome (2.86% versus 8.57%), was reported within the first year after transplantation.
Die Überlebensrate nach einem Jahr betrug 80,8% in der Tacrolimus-Gruppe und 83% bei den mit Ciclosporin behandelten Patienten (Treede et al., 3rd ICI San Diego, USA, 2004; Abstract 22).
The 1-year patient survival rate was 80.8% in the tacrolimus and 83% in the ciclosporin group (Treede et al., 3rd ICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
In einer anderen randomisierten Studie wurden 66 Patienten mit Tacrolimus und 67 mit Ciclosporin behandelt.
Another randomised study included 66 patients on tacrolimus versus 67 patients on ciclosporin.
Danach wurde die Dosierung zum Erreichen der angestrebten Talspiegel (10 - 20 ng/ml) entsprechend eingestellt.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.025 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.15 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 10 to 20 ng/ ml.
66%.
The 1-year patient survival was 83% in the tacrolimus and 71% in the ciclosporin group, the 2-year survival rates were 76% and 66%, respectively.
1,09).
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
Bei den mit Tacrolimus behandelten Patienten kam es in 21,7% der Fälle zur Entstehung einer Bronchiolitis obliterans, im Vergleich zu 38,0% unter Ciclosporin (p = 0,025).
Obliterative bronchiolitis developed in 21.7% of patients in the tacrolimus group compared with 38.0% of patients in the ciclosporin group (p = 0.025).
Die Anzahl von Fällen, in denen von Ciclosporin auf Tacrolimus umgestellt werden musste (n = 13), war signifikant größer (p = 0,02) als die Zahl der Patienten, die von Tacrolimus auf Ciclosporin umgestellt wurden (n = 2) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; In einer 60:580).weiteren, in 2 Kliniken durchgeführten randomisierten Studie erhielten 26 Patienten Tacrolimus und 24 Ciclosporin.
Significantly more ciclosporin-treated patients (n = 13) required a switch to tacrolimus than tacrolimus-treated patients to ciclosporin (n = 2) (p = 0.02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
Tacrolimus wurde zu Behandlungsbeginn in einer Dosierung von 0,05 mg/kg/die als Dauertropf verabreicht.
In an additional two-centre study, 26 patients were randomised to the tacrolimus versus 24 patients to the ciclosporin group.
Die Überlebensrate betrug nach 1 Jahr unter Tacrolimus 73,1% und in der Ciclosporin-Gruppe 79,2%.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.05 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.1 to 0.3 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 12 to 15 ng/ ml.
Die Anzahl der Fälle, in denen es zu keiner akuten Transplantatabstoßung kam, war nach 6 Monaten (57,7% vs.
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
33,3%) in der Tacrolimus- Gruppe größer (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
Freedom from acute rejection was higher in the tacrolimus group at 6 months (57.7% versus 45.8%) and at 1 year after lung transplantation (50% versus 33.3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
In allen 3 Studien waren vergleichbare Überlebensraten zu verzeichnen.
The three studies demonstrated similar survival rates.
In einer Studie war die Häufigkeit der Entstehung eines Bronchiolitis obliterans- Syndroms bei den mit Tacrolimus behandelten Patienten signifikant geringer.
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all three studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus.
Nach einem randomisierten Verfahren erhielten 103 Patienten Tacrolimus und 102 Ciclosporin.
Pancreas transplantation A multicentre study included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n=103) or to ciclosporin (n=102).
Tag nach der Transplantation (8 - 15 ng/ml) und nach 6 Monaten (5 - 10 ng/ml) entsprechend eingestellt.
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 ng/ ml by Day 5 and 5 to 10 ng/ mL after Month 6.
Unter Tacrolimus war nach 1 Jahr eine signifikant höhere Pankreasüberlebensrate zu verzeichnen als unter Ciclosporin (91,3% vs.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus:
Die Überlebensrate des Nierentransplantats war in beiden Gruppen etwa gleich.
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
Insgesamt wurden 34 Patienten von Ciclosporin auf Tacrolimus umgestellt, während nur 6 Tacrolimus-Patienten eine andere Therapie benötigten (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
In total 34 patients switched treatment from ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
75% nach 1 Jahr, 54% nach 5 Jahren und 42% nach 10 Jahren.
Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of tacrolimus for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
In den ersten Jahren wurde orales Tacrolimus zu Behandlungsbeginn in einer Initialdosis von 0,3 mg/kg/die gegeben.
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/ kg/ day.
Mit zunehmender Erfahrung wurden im Verlauf von 11 Jahren immer bessere Ergebnisse erzielt.
Results continuously improved with increasing experience over the course of 11 years.
28 Interleukin-2-Antagonisten Daclizumab, niedrigere Anfangsdosen von Tacrolimus, die zu Talspiegeln zwischen 10 und 15 ng/ml führen und neuerdings Transplantatbestrahlung (Abu-elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
27 A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Resorption Beim Menschen konnte gezeigt werden, dass Tacrolimus aus dem gesamten Magen-Darm-Trakt resorbiert wird.
Absorption In man tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract.
1 - 3 Stunden maximale Blutspiegel (Cmax) erreicht.
Following oral administration of< Invented name > capsules peak concentrations (Cmax) of tacrolimus in blood are achieved in approximately 1 - 3 hours.
In manchen Fällen wird Tacrolimus anscheinend über einen längeren Zeitraum kontinuierlich resorbiert, so dass ein relativ flaches Resorptionsprofil entsteht.
In some patients, tacrolimus appears to be continuously absorbed over a prolonged period yielding a relatively flat absorption profile.
Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Tacrolimus liegt in der Größenordnung von 20% - 25%.
The mean oral bioavailability of tarolimus is in the range of 20% - 25%.
Bei Lebertransplantatempfängern kam es nach oraler Verabreichung von 0,30 mg/kg/die bei den meisten Patienten innerhalb von 3 Tagen zu Steady-state-Konzentrationen von An gesunden Probanden konnte nachgewiesen werden, dass äquivalente Dosen von < Phantasiebezeichnung >. < Phantasiebezeichnung > 0,5 mg, < Phantasiebezeichnung > 1 mg und < Phantasiebezeichnung > 5 mg Hartkapseln bioäquivalent sind.
After oral administration (0.30 mg/ kg/ day) to liver transplant patients, steady-state concentrations of< Invented name > were achieved within 3 days in the majority of patients.
Geschwindigkeit und Umfang der Resorption von Tacrolimus erreichen im Nüchternzustand die höchsten Werte.
In healthy subjects ,< Invented name > 0.5 mg ,< Invented name > 1 mg and < Invented name > 5 mg Capsules, hard have been shown to be bioequivalent, when administered as equivalent dose.
In Anwesenheit von Nahrung werden diese beiden Parameter verringert.
The rate and extent of absorption of tacrolimus is greatest under fasted conditions.
Dieser Effekt kommt im Anschluss an eine Mahlzeit mit hohem Fettgehalt am stärksten zur Geltung.
The presence of food decreases both the rate and extent of absorption of tacrolimus, the effect being most pronounced after a high-fat meal.
Nach einer Mahlzeit mit hohem Kohlenhydratgehalt ist er hingegen weniger stark ausgeprägt.
The effect of a high-carbohydrate meal is less pronounced.
Bei stabilen Lebertransplantatempfängern verringerte sich die Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem < Phantasiebezeichnung > im Anschluss an eine Mahlzeit mit mittelgradigem Fettgehalt (34% Kalorien).
In stable liver transplant patients, the oral bioavailability of< Invented name > was reduced when it was administered after a meal of moderate fat (34% of calories) content.
Dabei kam es im Vollblut zu einer Herabsetzung von AUC (27%) und Cmax (50%) sowie zu einer Erhöhung von tmax (173%).
Decreases in AUC (27%) and Cmax (50%), and an increase in tmax (173%) in whole blood were evident.
Bei stabilen Nierentransplantatempfängern, die < Phantasiebezeichnung > unmittelbar nach einem normalen mitteleuropäischen Frühstück erhielten, trat die Wirkung auf die orale Bioverfügbarkeit weniger stark in Erscheinung.
In a study of stable renal transplant patients who were administered< Invented name > immediately after a standard continental breakfast the effect on oral bioavailability was less pronounced.
Demgegenüber waren im Vollblut eine Herabsetzung der AUC (2 - 12%) und Cmax (15 - 38%) sowie eine Erhöhung von tmax (38 - 80%) zu verzeichnen.
Decreases in AUC (2 to 12%) and Cmax (15 to 38%), and an increase in tmax (38 to 80%) in whole blood were evident.
Der Gallefluss hat keinen Einfluss auf die Resorption von < Phantasiebezeichnung >.
Bile flow does not influence the absorption of< Invented name >.
Im Steady state ist eine stark ausgeprägte Korrelation zwischen AUC und den Talspiegeln im Vollblut zu beobachten.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state.
Aus diesem Grund liefert die Überwachung der Talspiegel im Vollblut gute Schätzwerte für die systemische Exposition.
Monitoring of whole blood trough levels therefore provides a good estimate of systemic exposure.
Verteilung und Ausscheidung Beim Menschen kann die Disposition von Tacrolimus nach einer intravenösen Infusion durch ein 2-Phasenmodell beschrieben werden.
Distribution and elimination In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic.
20:1 beträgt.
In the systemic circulation, tacrolimus binds strongly to erythrocytes resulting in an approximate 20:1 distribution ratio of whole blood/ plasma concentrations.
Im Plasma wird Tacrolimus größtenteils (> 98,8%) an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Serumalbumin und α -1-saures Glykoprotein.
In plasma, tacrolimus is highly bound (> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α -1-acid glycoprotein.
Tacrolimus wird im Organismus weitgehend verteilt.
Tacrolimus is extensively distributed in the body.
Das auf der Grundlage von Vollblutkonzentrationen berechnete Verteilungsvolumen beträgt im Durchschnitt 47,6 l.
Corresponding data based on whole blood averaged 47.6 l.
Tacrolimus ist eine durch eine niedrige Clearance gekennzeichnete Substanz.
Tacrolimus is a low-clearance substance.
Die durchschnittliche Gesamtkörper-Clearance, die über Vollblutkonzentrationen ermittelt wurde, beträgt bei gesunden Probanden 2,25 l/h.
In healthy subjects, the average total body clearance (TBC) estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/ h.
3,9 l/h ermittelt.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/ h, 6.7 l/ h and 3.9 l/ h, respectively, have been observed.
Bei Lebertansplantationspatienten im Kindesalter ist die Gesamtkörper-Clearance etwa doppelt so hoch als bei erwachsenen Lebertransplantatempfängern.
Paediatric liver transplant recipients have a TBC approximately twice that of adult liver transplant patients.
Faktoren wie ein niedriger Hämatokritwert und geringe Proteinkonzentrationen, die zu einer Zunahme ungebundener Fraktionen von Tacrolimus führen, oder eine durch Behandlung mit Kortikosteroiden herbeigeführte Verstärkung des Metabolismus sollen für die nach der Transplantation beobachteten höheren Clearance-Raten verantwortlich sein.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
Tacrolimus hat eine lange und von Fall zu Fall unterschiedliche Halbwertzeit aufzuweisen.
The half-life of tacrolimus is long and variable.
43 Stunden.
In healthy subjects, the mean half-life in whole blood is approximately 43 hours.
12,4 Stunden, im Vergleich zu 15,6 Stunden bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten.
In adult and paediatric liver transplant patients, it averaged 11.7 hours and 12.4 hours, respectively, compared with 15.6 hours in adult kidney transplant recipients.
Die kürzere Halbwertzeit bei Transplantatempfängern ist zum Teil 29 tionspatienten.
Increased clearance rates contribute to the shorter half-life observed in transplant recipients.
Metabolisierung und Biotransformation Tacrolimus wird in der Leber weitgehend metabolisiert, hauptsächlich durch das Cytochrom P450- 3A4.
Metabolism and biotransformation Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Ferner unterliegt die Substanz in der Darmwand einer erheblichen Metabolisierung.
Tacrolimus is also considerably metabolised in the intestinal wall.
Es konnten mehrere Metabolite nachgewiesen werden, von denen in vitro nur einer eine mit dem Effekt von Tacrolimus vergleichbare, immunsuppressive Aktivität aufweist.
Only one of these has been shown in vitro to have immunosuppressive activity similar to that of tacrolimus.
Die anderen Metabolite verursachen nur eine schwache oder überhaupt keine Immunsuppression.
In systemic circulation only one
Im systemischen Kreislauf liegt nur einer der inaktiven Metabolite in geringen Konzentrationen vor.
28 of the inactive metabolites is present at low concentrations.
Demnach leisten die Metabolite keinen Beitrag zur pharmakologischen Wirkung von Tacrolimus.
Therefore, metabolites do not contribute to pharmacological activity of tacrolimus.
Ausscheidung Sowohl nach intravenöser als auch nach oraler Verabreichung von 14C-markiertem Tacrolimus wurde der größte Teil der Radioaktivität im Kot ausgeschieden.
Excretion Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
2% der Radioaktivität wurden im Urin eliminiert.
Approximately 2% of the radioactivity was eliminated in the urine.
Dies lässt darauf schließen, dass Tacrolimus vor der Ausscheidung fast vollständig metabolisiert wird, wobei die Ausscheidung hauptsächlich über die Galle erfolgt.
Less than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination: bile being the principal route of elimination.
Bei der Ratte und beim Pavian konnte in Toxizitätsstudien nachgewiesen werden, dass Nieren und Pankreas die wichtigsten toxikologischen Zielorgane von Tacrolimus sind.
The kidneys and the pancreas were the primary organs affected in toxicity studies performed in rats and baboons.
Bei der Ratte verursachte Tacrolimus toxische Wirkungen auf das Nervensystem und die Augen.
In rats, tacrolimus caused toxic effects to the nervous system and the eyes.
Beim Kaninchen kam es nach intravenöser Verabreichung der Substanz zu reversiblen kardiotoxischen Erscheinungen.
Reversible cardiotoxic effects were observed in rabbits following intravenous administration of tacrolimus.
Bei Ratte und Kaninchen war nur nach Gabe von Dosen, die beim Muttertier eine signifikante Toxizität aufweisen, eine embryofetale Toxizität zu beobachten.
Embryofoetal toxicity was observed in rats and rabbits and was limited to doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Bei der Ratte wurde die Fortpflanzungsfunktion der weiblichen Tiere einschließlich der Geburt nach Gabe toxischer Dosen beeinträchtigt.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic dosages and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth.
Geburtsgewicht, Lebensfähigkeit und Wachstum der Jungen war nach Gabe toxischer Dosen verringert.
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats.
[ist national auszufüllen]
6.1 List of excipients [To be completed nationally]
6.6 Besondere Entsorgungsmaßnahmen
6.6 Special precautions for disposal
30 [ist national auszufüllen]
[To be completed nationally]
[siehe Annex I - ist national auszufüllen]
[See Annex I - To be completed nationally]
[ist national auszufüllen]
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) [To be completed nationally]
[ist national auszufüllen]
29 [To be completed nationally]
31 1.BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Prograf und entsprechende Bezeichnungen (siehe Anhang I) 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
[siehe Annex I - ist national auszufüllen]
[see Annex I - to be completed nationally]
Art der Anwendung Das Konzentrat darf erst nach Verdünnung mit einem geeigneten Träger als intravenöse Infusion verwendet werden (siehe Abschnitt 6.6).
Method of administration The concentrate should be used for intravenous infusion only after it is diluted with suitable carrier media (see section 6.6).
Dauer der Anwendung Sobald es die individuelle Situation des Patienten zulässt, sollte eine Umstellung von der intravenösen auf die orale Therapie erfolgen.
Duration of dosing Patients should be converted from intravenous to oral medication as soon as individual circumstances permit.
Die intravenöse Behandlung sollte höchstens 7 Tage dauern.
Intravenous therapy should not be continued for more than 7 days.
B. morgens und abends) erfolgen.
31 Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
33 Dosierungsempfehlungen – Herztransplantation Prophylaxe der Transplantatabstoßung – Erwachsene < Phantasiebezeichnung > kann in Verbindung mit Antikörperinduktion (ermöglicht einen späteren Beginn der Behandlung mit < Phantasiebezeichnung >) oder alternative bei klinisch stabilen Patienten ohne Antikörperinduktion verwendet werden.
Dosage recommendations - Heart transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults< Invented name > can be used with antibody induction (allowing for delayed start of < Invented name > therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction.
Nach Antikörperinduktion ist die orale Therapie mit 0,075 mg/kg/die (einzunehmen in zwei getrennten Dosen, z.
Following antibody induction, oral< Invented name > therapy should commence at a dose of 0.075 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
B. morgens und abends) einzuleiten.
Administration
Die orale Therapie sollte innerhalb von 5 Tagen nach der Transplantation beginnen, wenn sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat.
32 should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised.
Dosisanpassungen in speziellen Patientengruppen Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Zur Aufrechterhaltung von Bluttalspiegeln im angestrebten Bereich kann bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen eine Herabsetzung der Dosis erforderlich sein.
Dosage adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Aufgrund des nephrotoxischen
Patients with kidney impairment As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function, no dose adjustment should be required.
34 Potentials von Tacrolimus wird jedoch eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion einschließlich einer regelmäßigen Bestimmung der Serumkreatininspiegel, einer Berechnung der Kreatininclearance und einer Überwachung des Harnvolumens empfohlen.
However, owing to the nephrotoxic potential of tacrolimus careful monitoring of renal function is recommended (including serial serum creatinine concentrations, calculation of creatinine clearance and monitoring of urine output).
Ältere Patienten Es gibt bislang keine Anhaltspunkte dafür, dass bei älteren Patienten eine Dosisanpassung erforderlich ist.
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
Umstellung von Ciclosporin auf < Phantasiebezeichnung > Bei der Umstellung von Ciclosporin auf < Phantasiebezeichnung > ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).
Conversion from ciclosporin Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to< Invented name > -based therapy (see sections 4.4 and 4.5). < Invented name > therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Solange hohe Ciclosporinspiegel vorliegen, darf < Phantasiebezeichnung > nicht verabreicht werden.
In practice ,< Invented name > therapy has been
In der Praxis wurde die Behandlung mit < Phantasiebezeichnung > 12 bis 24 Stunden nach dem Absetzen von Ciclosporin begonnen.
33 initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe [< ist national umzusetzen], insbesondere gegen Poly(oxyethylen)-60-rizinusöl oder strukturell verwandte Verbindungen. >
Hypersensitivity to any of the excipients< To be implemented nationally - in particular polyoxyethylene hydrogenated castor oil or structurally related compounds. >
Bei klinisch bedeutsamen Veränderungen ist eine Anpassung der 35 Plasmaproteine.
During the initial post-transplant period, monitoring of the following parameters should be undertaken on a routine basis: blood pressure, ECG, neurological and visual status, fasting blood glucose levels, electrolytes (particularly potassium), liver and renal function tests, haematology parameters, coagulation values, and plasma protein determinations.
Wegen möglicher Wechselwirkungen, die zu einer Herabsetzung der Tacrolimusspiegel im Blut und einer Abschwächung der klinischen Wirkung von Tacrolimus führen können, ist die Einnahme pflanzlicher Präparate, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, oder anderer Pflanzenheilmittel während einer Behandlung mit < Phantasiebezeichnung > zu vermeiden (siehe 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).
John’ s wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
In seltenen Fällen war eine als Kardiomyopathie bezeichnete Kammer- oder Septumhypertrophie zu beobachten.
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed on rare occasions.
Diese Störung war in den meisten Fällen reversibel und trat hauptsächlich bei Kindern in Erscheinung, deren Tacrolimustalspiegel im Vollblut weit über den empfohlenen Höchstgrenzen lagen.
Most cases have been reversible, occurring primarily in children with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
Weitere Faktoren, die das Risiko solcher klinischer Störungen erhöhen, sind ein bereits bestehendes Herzleiden, eine Behandlung mit Kortikosteroiden, Bluthochdruck, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Flüssigkeitsüberbelastung und Ödem.
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and
Bei versehentlicher arterieller oder perivasaler Verabreichung kann das rekonstituierte < Phantasiebezeichnung > 5 mg/ml Infusionslösungskonzentrat an der Injektionsstelle [ist national umzusetzen] Reizerscheinungen auslösen. < Phantasiebezeichnung > 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält Poly(oxyethylen)-60-rizinusöl, das anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen soll.
[To be implemented nationally] < < Invented name > 5 mg/ ml Concentrate for Solution for Infusion contains polyoxyethylene hydrogenated castor oil, which has been reported to cause anaphylactoid reactions.
Bei Patienten, die vorher intravenöse Injektionen oder Infusionen von Präparaten mit Poly(oxyethylen)-rizinusöl- Derivaten erhalten hatten wie auch bei Patienten mit allergischer Prädisposition ist daher Vorsicht geboten.
Caution is therefore necessary in patients who have previously received preparations containing polyoxyethylene castor oil derivatives either by intravenous injection or infusion, and in patients with an allergenic predisposition.
Das Risiko der Entstehung einer Anaphylaxie lässt sich durch langsame Infusion von rekonstituiertem < Phantasiebezeichnung > 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung oder durch vorausgehende Verabreichung eines Antihistaminikums verringern.
The risk of anaphylaxis may be reduced by slow infusion of reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion or by the prior administration of an antihistamine.
Der Alkoholgehalt (638 mg/ml) von < Phantasiebezeichnung > 5 mg/ml Infusionslösungskonzentrat ist zu beachten.
The ethanol content (638 mg per ml) of< Invented name > 5mg/ml Concentrate for Solution for Infusion should be taken into account. >
36 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Es empfiehlt sich daher, die Tacrolimus- Blutspiegel bei gleichzeitiger Verabreichung von Substanzen, die den CYP3A-Stoffwechsel verändern können, zu überwachen und die Tacrolimus-Dosis zur Aufrechterhaltung gleichmäßiger Konzentrationen entsprechend einzustellen (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).
It is therefore recommended to monitor tacrolimus blood levels whenever substances which have the potential to alter CYP3A metabolism are used concomitantly and to adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and 4.4).
Schwächer ausgeprägte Wechselwirkungen waren mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Nefazodon zu verzeichnen.
35 Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Prednisolon oder Methylprednisolon, wie es bei akuten Abstoßungsreaktionen eingesetzt wird, kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen oder senken.
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
Über die Wechselwirkungen zwischen Tacrolimus und Statinen liegt nur eine beschränkte Anzahl von Daten vor, die darauf schließen lassen, dass die Pharmakokinetik der Statine durch die gleichzeitige Gabe von Tacrolimus kaum beeinflusst wird.
Limited knowledge of interactions between tacrolimus and statins is available.
Die Ergebnisse von Tierversuchen lassen darauf schließen, dass Tacrolimus die Clearance von Pentobarbital und Antipyrin verringern und die Halbwertzeit dieser Substanzen verlängern kann.
Available data suggests that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus.
Andere Wechselwirkungen die zu klinisch ungünstigen Effekten führen
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half- life of pentobarbital and antipyrine.
Da eine solche Therapie unerlässlich ist, kommt die Verabreichung von Tacrolimus an Schwangere in Betracht, wenn keine sicherere Alternative zur Verfügung steht und wenn das potenzielle Risiko für den Fötus durch den wahrgenommenen Nutzen einer solchen Behandlung gerechtfertigt ist.
Due to the need of treatment, tacrolimus can be considered in pregnant women when there is no safer alternative and when the perceived
Entfällt.
Not relevant.