qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die Plasmaspiegel von Fluticasonpropionat stiegen signifikant an, während die endogenen Kortisonspiegel um etwa 86% sanken (90% Konfidenzintervall 82-89%).
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Größere Auswirkungen sind möglicherweise nach Inhalation von Fluticasonpropionat zu erwarten.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are yet unknown.
Eine gleichzeitige Anwendung von REYATAZ mit Ritonavir und diesen
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Budesonid) auftreten, die über P450 3A metabolisiert werden.
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
Die Auswirkungen hoher systemischer Fluticason-Exposition sind bisher unbekannt.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
Der Interaktionsmechanismus beruht auf Hemmung von CYP3A4.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Glukokortikoiden wird nicht empfohlen, es sei denn der mögliche Nutzen einer Behandlung überwiegt die Risiken systemischer kortikosteroider Wirkungen (siehe Abschnitt 4.4).
Patients should be warned about these possible side effects.
Eine Dosisreduktion der Kortikosteroide sollte zusammen mit einer engmaschigen Überwachung der lokalen und systemischen Wirkungen in Betracht gezogen werden oder ein Wechsel auf ein Glukokortikoid, das kein Substrat von CYP3A4 darstellt (z.B.
St.
Beclometason) erwogen werden.
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Darüber hinaus muss möglicherweise im Falle eines Absetzens der Glukokortikoide eine schrittweise
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
14
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
Gleichzeitig
10 Co-administered medicinal
EREKTILE DYSFUNKTION PDE5 Inhibitoren Sildenafil
co-administration
Sildenafil wird durch CYP3A4 metabolisiert.
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
Patienten müssen vor diesen möglichen Nebenwirkungen gewarnt werden.
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
PFLANZLICHE HEILMITTEL Johanniskraut (Hypericum perforatum):
with products containing St.
Dieser Effekt könnte durch Induktion von CYP3A4 hervorgerufen werden.
John's wort is contraindicated.
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ/Ritonav ir zusammen mit Präparaten, die Johanniskraut enthalten, ist kontraindiziert.
HORMONAL CONTRACEPTIVES
HORMONELLE KONTRAZEPTIVA Ethinylestradiol 35 μ g + Norethisteron (Atazanavir
Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
Die gleichzeitige Anwendung von REYATAZ/Ritonav
The co-administration of
400 mg QD)
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
Die Konzentration oraler Kontrazeptiva war aufgrund der Hemmung von UGT erhöht.
The concentration of oral contraceptives was increased due to UGT inhibition.
Dagegen könnte Ritonavir die Ethinylestradiolkonzentrationen verringern.
In contrast, ritonavir may decrease ethinyloestradiol concentrations.
Die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von oralen Kontrazeptiva und REYATAZ mit Ritonavir wurden nicht untersucht.
The effects of co-administration of oral contraceptives and REYATAZ/ ritonavir have not been studied.
ir und oralen Kontrazeptiva sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
REYATAZ/ ritonavir and oral contraceptives should be avoided (see section 4.4).
Es sollten andere zuverlässige Methoden zur Empfängnisverhütu ng in Betracht gezogen werden.
Alternate reliable methods of contraception should be considered.
LIPIDSENKENDE WIRKSTOFFE HMG-CoA Reduktasehemmer Simvastatin Lovastatin
Simvastatin Lovastatin
Der Metabolismus von Simvastatin und Lovastatin ist stark abhängig von CYP3A4, eine gleichzeitige Anwendung mit REYATAZ und Ritonavir kann zu erhöhten Konzentrationen führen.
Simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for their metabolism and co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations.
Die Anwendung eines anderen
Co-administration of simvastatin or lovastatin with REYATAZ/ ritonavir is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
HMG-CoA Reduktasehemmers, der nicht dem Metabolismus durch CYP3A unterliegt, wie Pravastatin oder Fluvastatin, wird empfohlen.
The use of another HMG- CoA reductase inhibitor which does not undergo metabolism by CYP3A such as pravastatin or fluvastatin is recommended.
Atorvastatin OPIOIDE
Atorvastatin OPIOIDS
Das Myopathie-Risiko einschließlich Rhabdomyolyse kann auch erhöht sein in Kombination mit Atorvastatin, das ebenfalls durch CYP3A4 metabolisiert wird.
The risk of myopathy including rhabdomyolysis may also be increased with atorvastatin, which is also metabolised by CYP3A4.
Vorsicht ist geboten.
Caution should be exercised.
Buprenorphin, QD, stabile
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
Buprenorphin ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
buprenorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
Die gemeinsame Verabreichung
Co-administration warrants
Erhaltungsdosis, (Atazanavir 300 mg QD mit Ritonavir 100 mg QD)
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
Norbuprenorphi ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 n Der Interaktionsmechanismus ist CYP3A4 und UGT1A1Hemmung.
norbuprenorphine ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 The mechanism of interaction is CYP3A4 and UGT1A1 inhibition.
Die Konzentrationen von Atazanavir waren nicht signifikant beeinträchtigt.
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
rechtfertigt eine klinische Überwachung auf Sedierung und kognitive Effekte.
clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
Eine Dosisreduzierung von Buprenorphin kann in Betracht gezogen werden.
A dose reduction of buprenorphine may be considered
Methadon, stabile Erhaltungsdosis (Atazanavir 400 mg QD) SEDATIVA Benzodiazepine
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD) SEDATIVES Benzodiazepines
Es wurde keine signifikante Wirkung auf die Methadonkonzentrationen beobachtet.
No significant effect on methadone concentrations was observed.
Da eine niedrige Dosis Ritonavir (100 mg zweimal täglich) keine signifikante Wirkung auf die Methadonkonzentrationen hatte, wird auf Grundlage dieser Daten keine Interaktion erwartet, wenn Methadon zusammen mit REYATAZ und Ritonavir verabreicht wird.
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
Es ist keine Dosisanpassung notwendig, wenn Methadon zusammen mit REYATAZ und Ritonavir verabreicht wird.
No dosage adjustment is necessary if methadone is coadministered with REYATAZ and ritonavir.
Midazolam und Triazolam werden weitgehend durch CYP3A4 metabolisiert.
Midazolam and triazolam are extensively metabolized by CYP3A4.
Eine gleichzeitige Anwendung mit REYATAZ kann einen starken Konzentrationsanstieg dieser Benzodiazepine auslösen.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
Es wurde keine Arzneimittel-Interaktionsstudie hinsichtlich der gemeinsamen Verabreichung von REYATAZ /Ritonavir und Benzodiazepinen durchgeführt.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with benzodiazepines.
Durch Extrapolation von Daten anderer CYP3A4-Inhibitoren ist ein signifikant stärkerer Konzentrationsanstieg zu erwarten, wenn Midazolam oral angewendet wird.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Daten zur gleichzeitigen Anwendung mit anderen Proteaseinhibitoren deuten auf einen möglichen 3- bis 4-fachen Anstieg der Midazolam- Plasmaspiegel hin.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
REYATAZ/Ritonav ir darf nicht gleichzeitig mit Triazolam oder oral verabreichtem Midazolam angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3), während bei gleichzeitiger Anwendung mit parenteral verabreichtem Midazolam Vorsicht geboten ist.
If REYATAZ is
Wenn REYATAZ gleichzeitig mit parenteralen
Co-administered medicinal
16
AUC
Gleichzeitig angewendete Arzneimittel (Dosis in mg)
products (dose in mg)
Untersuchtes AUC Cmax Cmin Arzneimittel (90% KI) (90% KI) (90% KI)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Empfehlungen zur gleichzeitigen Anwendung Darreichungsforme n von Midazolam angewendet wird, sollte dies auf einer Intensivstation oder in einer ähnlichen Umgebung erfolgen, eine engmaschige Überwachung und entsprechende medizinische Betreuung sollte im Falle einer Atemdepression und/oder verlängerten Sedierung erfolgen.
co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Eine Dosisanpassung für Midazolam sollte erwogen werden, besonders wenn mehr als eine Einzeldosis Midazolam verabreicht wird.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Es gibt keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Atazanavir bei schwangeren Frauen.
There are no adequate data from the use of atazanavir in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien haben keine Hinweise für eine selektive Entwicklungstoxizität oder für Auswirkungen auf die Reproduktion und Fruchtbarkeit erbracht (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have not shown evidence of selective developmental toxicity or effects on reproductive function and fertility (see section 5.3).
REYATAZ sollte während der Schwangerschaft nur gegeben werden, wenn der mögliche Nutzen das mögliche Risiko rechtfertigt.
REYATAZ should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Es ist nicht bekannt, ob die Behandlung der Mutter mit REYATAZ während der Schwangerschaft die physiologische Neugeborenen-Hyperbilirubinämie verstärkt und zum Kernikterus bei Neugeborenen und Säuglingen führt.
It is not known whether REYATAZ administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
Im Zeitraum vor der Entbindung sollte eine zusätzliche Überwachung der Schwangeren sowie eine alternative Behandlung zu REYATAZ erwogen werden.
In the prepartum period, additional monitoring and alternative therapy to REYATAZ should be considered.
Es ist nicht bekannt, ob Atazanavir beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
Studien an Ratten ergaben, dass Atazanavir in die Milch ausgeschieden wird.
Studies in rats have demonstrated that atazanavir is excreted in the milk.
Daher wird empfohlen, dass Mütter unter REYATAZ Therapie ihre Kinder nicht stillen.
It is therefore recommended that mothers being treated with REYATAZ not breast-feed their infants.
Als generelle Regel gilt die Empfehlung, dass zur Vermeidung der HIV-Übertragung HIV-infizierte Frauen ihre Kinder nicht stillen dürfen.
As a general rule, it is recommended that HIV infected women not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Die Patienten sollten jedoch darüber informiert werden, dass während der Anwendung von Regimen, die REYATAZ enthalten, über Benommenheit berichtet wurde (siehe Abschnitt 4.8).
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing REYATAZ (see section 4.8).
17 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Die Sicherheit von REYATAZ in Kombinationstherapie mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln wurde in kontrollierten klinischen Studien mit 1.806 erwachsenen Patienten evaluiert, die täglich 400 mg REYATAZ (1.151 Patienten, 52 Wochen mittlere Behandlungsdauer und 152 Wochen maximale Behandlungsdauer) oder täglich 300 mg REYATAZ mit 100 mg Ritonavir (655 Patienten, 48 Wochen mittlere Behandlungsdauer und 101 Wochen maximale Behandlungsdauer) erhielten.
REYATAZ has been evaluated for safety in combination therapy with other antiretroviral medicinal products in controlled clinical trials in 1,806 adult patients receiving REYATAZ 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 48 weeks median duration and 101 weeks maximum duration).
Die Nebenwirkungen waren konsistent zwischen den Patienten, die 400 mg REYATAZ einmal täglich erhielten, und den Patienten, die 300 mg REYATAZ plus 100 mg Ritonavir einmal täglich erhielten, abgesehen davon, dass Ikterus und erhöhte Gesamt-Bilirubinspiegel für REYATAZ plus Ritonavir häufiger berichtet wurden.
Adverse reactions were consistent between patients who received REYATAZ 400 mg once daily and patients who received REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, except that jaundice and elevated total bilirubin levels were reported more frequently with REYATAZ plus ritonavir.
Unter den Patienten, die 400 mg REYATAZ einmal täglich oder 300 mg REYATAZ mit 100 mg Ritonavir einmal täglich erhielten, waren die einzigen Nebenwirkungen jedweden Schweregrades, die sehr häufig und zumindest in einem möglichen Kausalzusammenhang mit Behandlungsschemata berichtet wurden, die REYATAZ und einen oder mehr NRTIs enthielten:
Among patients who received REYATAZ 400 mg once daily or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, the only adverse reactions of any severity reported very commonly with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs were nausea (20%), diarrhoea (10%), and jaundice (12%).
Übelkeit (20%), Durchfall (10%) und Ikterus (12%).
Among patients receiving REYATAZ 300 mg with ritonavir
Unter den Patienten, die 300 mg REYATAZ mit 100 mg Ritonavir erhielten, betrug die Häufigkeit von Ikterus 17%.
12 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Bei der Mehrzahl der Fälle wurde ein Ikterus innerhalb weniger Tage bis zu wenigen Monaten nach Behandlungsbeginn berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
In the majority of cases, jaundice was reported within a few days to a few months after the initiation of treatment (see section 4.4).
Die antiretrovirale Kombinationstherapie ist bei HIV-Patienten mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie), einschließlich eines Verlustes von peripherem und fazialem Unterhautfettgewebe, vermehrtem intraabdominellen und viszeralen Fettgewebe, Hypertrophie der Brüste und dorsozervicaler Fettansammlung (Stiernacken), assoziiert worden.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Die antiretrovirale Kombinationstherapie ist mit Stoffwechselanomalien, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie assoziiert worden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia, and hyperlactataemia (see sections 4.4 and 5.1).
Erwachsene Patienten Die folgenden Nebenwirkungen von mäßiger oder höherer Intensität, bei denen ein Zusammenhang mit Regimen, die REYATAZ und einen oder mehrere NRTIs enthalten, zumindest möglich erscheint, wurden ebenfalls berichtet.
Adult patients The following adverse reactions of moderate intensity or greater with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs have also been reported.
Die anschließend aufgeführte Häufigkeit der Nebenwirkungen ist definiert unter Anwendung der folgenden Kriterien: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), oder sehr selten (< 1/10.000).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), or very rare (< 1/ 10,000).
Ödem, Palpitation
rare: oedema, palpitation
Kopfschmerzen; gelegentlich: periphere Neuropathie, Synkope, Amnesie, Schwindel, Benommenheit, Dysgeusie
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
Ikterus der Augen
common: ocular icterus
Dyspnoe
uncommon: dyspnoea
18 Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Gastrointestinal disorders:
Pankreatitis, Gastritis, aufgeblähtes Abdomen, aphthöse Stomatitis, Blähungen, Mundtrockenheit
common: vomiting, diarrhoea, abdominal pain, nausea, dyspepsia; uncommon: pancreatitis, gastritis, abdominal distension, stomatitis aphthous, flatulence, dry mouth
Nierenschmerzen
uncommon: nephrolithiasis, hematuria, proteinuria, pollakiuria; rare: kidney pain
Urticaria, Alopezie, Juckreiz; selten: vesikulobullöser Ausschlag, Ekzem, Gefäßerweiterung
common: rash; uncommon: urticaria, alopecia, pruritus; rare: vesiculobullous rash, eczema, vasodilatation
Myopathie
uncommon: muscle atrophy, arthralgia, myalgia; rare: myopathy
Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme, Anorexie, gesteigerter Appetit
uncommon: weight decreased, weight gain, anorexia, appetite increased
Bluthochdruck
uncommon: hypertension
Brustschmerz, Unwohlsein, Fieber, Asthenie; selten: abnormaler Gang
common: lipodystrophy syndrome, fatigue; uncommon: chest pain, malaise, pyrexia, asthenia; rare: gait disturbance
gelegentlich:
uncommon: hypersensitivity
Allergische Reaktion
13
Hepatosplenomegalie
common: jaundice; uncommon: hepatitis; rare: hepatosplenomegaly
Gynäkomastie
uncommon: gynaecomastia
Depressionen, Orientierungslosigkeit, Angst, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, abnormale Träume
uncommon: depression, disorientation, anxiety, insomnia, sleep disorder, abnormal dream
Laborwertabweichungen Die am häufigsten berichteten Laborwertabweichungen bei Patienten, die Regimen mit REYATAZ und einem oder mehreren NRTIs erhielten, waren erhöhtes Gesamtbilirubin vorwiegend berichtet als erhöhtes indirektes (unkonjugiertes) Bilirubin (84% Grad 1, 2, 3 oder 4).
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
Ein Anstieg des Gesamtbilirubins auf Grad 3 oder Grad 4 wurde dokumentiert bei 35% (5% Grad 4).
Grade 3 or 4 elevation of total bilirubin was noted in 35% (5% Grade 4).
Unter den nicht vorbehandelten Patienten, die mit 300 mg
Among experienced patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 95 weeks, 53% had Grade 3-4 total bilirubin elevations.
19 REYATAZ einmal täglich plus 100 mg Ritonavir einmal täglich über einen mittleren Zeitraum von 48 Wochen behandelt wurden, hatten 39% einen Anstieg des Gesamtbilirubins von Grad 3-4 (siehe Abschnitt 4.4).
Among naive patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 48 weeks, 39% had Grade 3-4 total bilirubin elevations (see section 4.4).
Andere ausgeprägte, klinisch relevante Laborwertabweichungen (Grad 3 oder 4), berichtet bei > 2% der Patienten, die Regimen mit REYATAZ und einem oder mehreren NRTIs erhielten, umfassten: erhöhte Kreatinkinase (7%), erhöhte Alaninaminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) (4%), niedrige Neutrophilenzahl (4%), erhöhte Aspartataminotransferase/Serum- Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) (3%) und erhöhte Lipase (2%).
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/ serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/ SGPT) (4%), low neutrophils (4%), elevated aspartate aminotransferase/ serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/ SGOT) (3%), and elevated lipase (2%).
Ein Prozent der Patienten, die mit REYATAZ behandelt wurden, zeigte gleichzeitig einen Grad 3-4 ALT/AST-Anstieg und einen Grad 3-4 Gesamtbilirubin-Anstieg.
One percent of patients treated with REYATAZ experienced concurrent Grade 3-4 ALT/ AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B- und/oder Hepatitis C-Infektion Unter 1.151 Patienten, die 400 mg Atazanavir einmal täglich erhielten, waren 177 mit chronischer Hepatitis B oder C koinfiziert, und unter 655 Patienten, die 300 mg Atazanavir einmal täglich plus 100 mg Ritonavir einmal täglich erhielten, waren 97 mit chronischer Hepatitis B oder C koinfiziert.
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus Among 1,151 patients receiving atazanavir 400 mg once daily, 177 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C, and among 655 patients receiving atazanavir 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily, 97 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C.
Bei koinfizierten Patienten war die Wahrscheinlichkeit von erhöhten Lebertransaminase-Werten bei Studienbeginn höher als bei Patienten ohne chronische Virus-Hepatitis.
Co-infected patients were more likely to have baseline hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis.
Es wurden keine Unterschiede bezüglich der Häufigkeit von Bilirubin-Erhöhungen zwischen diesen Patienten und Patienten ohne Virus-Hepatitis beobachtet.
No differences in frequency of bilirubin elevations were observed between these patients and those without viral hepatitis.
Die Häufigkeit von Hepatitis oder der Transaminase-Erhöhungen während der Therapie bei koinfizierten Patienten war zwischen REYATAZ und Regimen von Vergleichspräparaten ähnlich (siehe Abschnitt 4.4).
The frequency of treatment emergent hepatitis or transaminase elevations in co-infected patients was comparable between REYATAZ and comparator regimens (see section 4.4).
Nach Markteinführung gab es Berichte mit unbekannter Häufigkeit über "torsades de pointes", QT- Verlängerungen, Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Nephrolithiasis und Gallenblasenfunktionsstörungen einschließlich Cholelithiasis, Cholezystis und Cholestase.
Postmarketing experience There have been postmarketing reports of unknown frequency for torsades de pointes, QTc prolongation, diabetes mellitus, hyperglycaemia, nephrolithiasis, and gallbladder disorders including cholelithiasis, cholecystitis, and cholestasis.
Erfahrungen beim Menschen mit einer akuten Überdosierung von REYATAZ sind begrenzt.
Human experience of acute overdose with REYATAZ is limited.
Einzeldosen von bis zu 1.200 mg sind von gesunden Probanden ohne unerwünschte symptomatische Wirkungen eingenommen worden.
At high doses that lead to
Bei hohen Dosierungen, die zu einer starken Arzneimittel- Exposition führen, können Ikterus infolge einer indirekten (unkonjugierten) Hyperbilirubinämie (ohne damit verbundene Veränderungen der Leberfunktionswerte) oder Verlängerungen des PR-Intervalls auftreten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
14 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
Die Behandlung einer Überdosierung mit REYATAZ sollte aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen, einschließlich einer Überwachung der Vitalfunktionen, des Elektrokardiogramms (EKG) und des klinischen Zustands des Patienten.
Treatment of overdose with REYATAZ should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and electrocardiogram (ECG), and observations of the patient's clinical status.
Falls indiziert, sollte die Entfernung von nicht resorbiertem Atazanavir durch induziertes Erbrechen oder eine Magenspülung erfolgen.
If indicated, elimination of unabsorbed atazanavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Die Gabe von Aktivkohle kann ebenfalls bei der Entfernung von nicht resorbiertem Wirkstoff helfen.
Administration of activated charcoal may also be used to aid removal of unabsorbed drug.
Es gibt kein spezifisches Antidot bei einer Überdosierung mit REYATAZ.
There is no specific antidote for overdose with REYATAZ.
Da Atazanavir vornehmlich in der Leber metabolisiert wird und einer starken Proteinbindung unterliegt, wird eine Dialyse wahrscheinlich keine signifikante Entfernung dieses Arzneimittels bewirken.
Since atazanavir is extensively metabolised by the liver and is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of this medicinal product.
Proteasehemmer, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Atazanavir ist ein azapeptidischer HIV-1-Proteasehemmer (PI).
Mechanism of action: atazanavir is an azapeptide HIV-1 protease inhibitor (PI).
Der Wirkstoff blockiert selektiv das virusspezifische Processing der viralen gag-pol Proteine in HIV-1-infizierten Zellen und verhütet auf diese Weise die Bildung reifer Virionen sowie die Infektion weiterer Zellen.
The compound selectively inhibits the virus-specific processing of viral Gag-Pol proteins in HIV-1 infected cells, thus preventing formation of mature virions and infection of other cells.
2 - 5 nM) gegen unterschiedliche Klinik- und Labor-HIV-Isolate auf.
Antiviral activity in vitro: atazanavir exhibits anti-HIV-1 activity (EC50 of 2 to 5 nM) in the absence of human serum against a variety of laboratory and clinical HIV isolates.
Atazanavir weist in Zellkultur Aktivität gegen HIV-1-Isolate Gruppe M mit den Subtypen A, B, C, D, AE, AG, F, G und J auf.
Atazanavir has activity against HIV-1 Group M subtype viruses A, B, C, D, AE, AG, F, G, and J isolates in cell culture.
1,9-32 nM).
Atazanavir has activity against HIV-2 isolates (EC50 of 1.9 to 32 nM).
Kombinationen von Atazanavir mit Stavudin, Didanosin, Lamivudin, Zidovudin, Nelfinavir, Indinavir, Ritonavir, Saquinavir, Amprenavir führten in den höchsten zur Evaluierung der antiviralen Wirksamkeit angewendeten Konzentrationen nicht zu antagonistischer Anti-HIV-Aktivität oder gesteigerten zytotoxischen Effekten.
Combinations of atazanavir with stavudine, didanosine, lamivudine, zidovudine, nelfinavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, did not result in antagonistic anti-HIV activity or enhanced cytotoxic effects at the highest concentrations used for antiviral evaluation.
Resistenz Nicht antiretroviral vorbehandelte Patienten Bei nicht antiretroviral vorbehandelten Patienten ist die I50L-Substitution, manchmal in Verbindung mit einer A71V-Mutation, die zu Resistenz führende Schlüsselsubstitution von Atazanavir.
Resistance Antiretroviral treatment naive patients In antiretroviral treatment naive patients, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
In allen rekombinanten viralen Klonen, die die I50L-Substitution innerhalb einer Vielzahl genetischer Grundmuster aufweisen, zeigte sich eine phänotypische Resistenz auf Atazanavir.
An atazanavir resistance phenotype is expressed in all recombinant viral clones containing the I50L substitution in a variety of genetic backgrounds.
Die Resistenzwerte rangieren vom 3.5- bis 29-fachen.
Resistance levels ranged from 3.5- to 29-fold.
Amprenavir führt.
There was no evidence of cross-resistance between atazanavir and amprenavir, with the presence of the I50L and I50V substitutions yielding selective resistance to atazanavir and amprenavir, respectively.
Die N88S-Substitution wurde nur selten bei Patienten mit virologischem Versagen bei Behandlung mit Atazanavir beobachtet.
The N88S substitution has been rarely observed in patients with virologic failure on atazanavir treatment.
Während diese Substitution zu einer geringeren Suszeptibilität gegenüber Atazanavir führen kann, wenn sie zusammen mit anderen Substitutionen im Proteasegen auftritt, zeigte sich in klinischen Studien, dass N88S alleine nicht zu einer phänotypischen Resistenz gegen Atazanavir führt oder einen beständigen Einfluss auf die klinische Wirksamkeit hat.
While it may contribute to decreased susceptibility to atazanavir when it occurs with other protease substitutions, in clinical studies N88S by itself does not lead to phenotypic resistance to atazanavir or have a consistent impact on clinical efficacy.
Antiretroviral vorbehandelte Patienten Bei antiretroviral vorbehandelten Patienten wurde für 100 Isolate von Patienten, die als virologische Versager bezeichnet wurden unter einer Therapie, die entweder Atazanavir, Atazanavir + Ritonavir oder Atazanavir + Saquinavir beinhaltete, nachgewiesen, dass sie eine Resistenz gegenüber Atazanavir entwickelt hatten.
Antiretroviral treatment experienced patients In antiretroviral treatment experienced patients, 100 isolates from patients designated as virological failures on therapy that included either atazanavir, atazanavir + ritonavir, or atazanavir + saquinavir were determined to have developed resistance to atazanavir.
Von den 60 Isolaten von Patienten, die entweder mit Atazanavir oder Atazanavir + Ritonavir behandelt wurden, wiesen 18 (30%) den zuvor bei Therapie-naiven Patienten beschriebenen I50L-Phänotyp auf.
Of the 60 isolates from patients treated with either atazanavir or atazanavir + ritonavir, 18 (30%) displayed the I50L phenotype previously described in naive patients.
Die Resistenz bei antiretroviral vorbehandelten Patienten entsteht hauptsächlich durch Akkumulation von primären und sekundären Resistenz-Mutationen, die zuvor als an der Proteasehemmer-Resistenz-Entstehung beteiligt beschrieben wurden.
The resistance in antiretroviral treatment experienced patients mainly occurs by accumulation of the primary and secondary resistance substitutions described previously to be involved in protease inhibitor resistance.
Diese Isolate entwickelten höhere Resistenzwerte gegenüber den anderen Proteasehemmern.
These isolates developed higher levels of resistance to the other protease inhibitors.
Kreuzresistenz in vitro bei Viren mit Resistenz gegen andere Proteasehemmer Die Suszeptibilität gegenüber Atazanavir wurde in 943 klinischen Isolaten von Patienten ohne vorherige Atazanavir-Exposition evaluiert, die eine große Bandbreite von genotypischen und phänotypischen Merkmalen aufwiesen.
Cross-resistance in vitro in viruses resistant to other protease inhibitors Atazanavir susceptibility was evaluated in 943 clinical isolates from patients without prior atazanavir exposure and exhibited a wide array of genotypic and phenotypic patterns.
In vitro lag eine eindeutige Tendenz zu einer verringerten Suszeptibilität gegen Atazanavir vor, da die Isolate eine hohe Resistenzrate gegenüber mehreren Proteasehemmern aufwiesen.
In vitro, there was a clear trend toward decreased susceptibility to atazanavir as isolates exhibited high resistance levels to
Im Allgemeinen wurde die Suszeptibilität gegen Atazanavir aufrechterhalten (83% der Isolate zeigten eine < 2,5-fache Veränderung der EC50) bei Isolaten, die nicht gegenüber mehr als 2 Proteaseinhibitoren resistent waren.
In general, susceptibility to atazanavir was retained (83% of isolates displayed < 2.5 fold change in EC50) among isolates resistant to no more than 2 protease inhibitors.
Bei 18% der Isolate traten 4 oder mehr der folgenden 6 Substitutionen auf, die als kritische Substitutionen für Proteaseinhibitoren betrachtet werden:
Eighteen percent of isolates had 4 or more of the following 6 substitutions considered critical substitutions for protease inhibitors: positions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
Position L10, M46, I54, V82, I84 und L90.
These isolates expressed a median fold change in EC50 relative to wildtype of 12.0 for atazanavir.
Diese Isolate zeigten im Vergleich zum Wildtyp eine im Mittel 12,0-fache Änderung der EC50.Daher werden Virusisolate, die mindestens 4 dieser spezifischen Mutationen aufweisen als resistent gegenüber Atazanavir betrachtet.
Therefore, viral isolates having at least 4 of these specific mutations would be considered resistant for atazanavir.
Klinische Ergebnisse Bei nicht antiretroviral vorbehandelten Patienten Studie 138 ist eine internationale, randomisierte, offene, multizentrische, prospektive Studie mit 883 nicht antiretroviral vorbehandelten Patienten in der REYATAZ/Ritonavir (300 mg/100 mg einmal täglich) gegen Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg zweimal täglich) jeweils in Kombination mit der fixen Dosiskombination Tenofovir/Emtricitabin (300 mg/200 mg Tabletten einmal täglich) getestet wurde.
Clinical results In antiretroviral naive patients Study 138 is an international randomised, open-label, multicenter, prospective trial of 883 antiretroviral treatment naïve patients comparing REYATAZ/ ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily) to lopinavir/ ritonavir (400 mg/ 100 mg twice daily), each in combination with fixed dose tenofovir/ emtricitabine (300 mg/ 200 mg tablets once daily).
Die mittlere CD4-Zellzahl lag bei Studienbeginn bei 214 Zellen/mm3 (Streubreite:
The mean baseline CD4 cell count was 214 cells/ mm3 (range:
2 bis 810 Zellen /mm3) und der mittlere Plasma-HIV-1 RNA Level betrug 4,94 log10 Kopien/ml
2 to 810 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.94 log10 copies/ ml (range:
2,6 bis 5,88 log10 Kopien/ml).
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
Der REYATAZ/Ritonavir-Arm zeigte im Vergleich zu dem Lopinavir/Ritonavir-Arm eine vergleichbare (nicht unterlegene) antivirale Wirksamkeit, beurteilt durch den Anteil der Patienten mit HIV-RNA < 50 Kopien/ml nach 48 Wochen:
The REYATAZ/ ritonavir arm has similar (non-inferior) antiviral efficacy compared to the lopinavir/ ritonavir arm, as assessed by the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48:
78% der mit REYATAZ/Ritonavir behandelten Patienten im Vergleich zu 76% bei Lopinavir/Ritonavir (Differenz von ATV/RTV - LPV/RTV:
78% of patients on REYATAZ/ ritonavir compared to 76% on lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV:
1,7% [95% Konfidenzintervall, -3,8%; 7,1%] entsprechend der "confirmed virologic response (CVR)" Abbruch=Versagen (non-completer=failure, NC=F).
1.7% [95% CI, -3.8%, 7.1%] according to the Confirmed Virologic Response (CVR) Non-Completer = Failure (NC = F) definition of response.
Patienten, die vor der Auswertung der HIV-RNA in Woche 48 aufhörten/abbrachen) und Patienten mit schwerwiegenden Abweichungen vom Studienprotokoll ausgeschlossen wurden, lag der Anteil der Patienten mit HIV-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 48 bei 86% (338/392) für REYATAZ/Ritonavir und bei 89% (332/372) für Lopinavir/Ritonavir (Differenz -3% [95% Konfidenzintervall, -7,6%; 1,5%].
In a per protocol analysis which excluded non-completers (i. e. patients who discontinued before the week 48 HIV RNA assessment) and patients with major protocol deviations, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48 was 86% (338/ 392) for REYATAZ/ ritonavir and 89% (332/ 372) for lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7.6%, 1.5%].
REYATAZ/Ritonavira (300 mg/100 mg einmal täglich)
Efficacy Outcomes at Week 48 (Study 138) for the CVR (NC=F) REYATAZ/ ritonavira (300 mg/ 100 mg once daily)
Lopinavir/Ritonavirb (400 mg/100 mg zweimal täglich)
analysis lopinavir/ ritonavirb (400 mg/ 100 mg twice daily)
Parameter HIV RNA < 50 Kopien/ml,% c
Parameter
Alle Patienten Ausgangswerte HIV RNA
HIV RNA < 50 copies/ ml,% c All patients Baseline Characteristics HIV RNA
< 100,000 Kopien/ml ≥ 100,000 Kopien/ml CD4 Zahl
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml
< 50 Zellen/mm3 50 bis < 100 Zellen/mm3 100 to < 200 Zellen/mm3 ≥ 200 Zellen/mm3
100 to < 200 cells/ mm3 ≥ 200 cells/ mm3
HIV RNA Mittlere Änderung vom Ausgangswert, log10 Kopien/ml
HIV RNA Mean Change from Baseline, log10 copies/ ml
-3.09 (n=397)
-3.09 (n=397)
-3.13 (n=379)
-3.13 (n=379)
CD4 Mittlere Änderung vom Ausgangswert, Zellen/mm3 Alle Patienten Ausgangswerte HIV RNA
CD4 Mean Change from Baseline, cells/ mm3 All patients Baseline Characteristics HIV RNA
< 100,000 Kopien/ml ≥ 100,000 Kopien/ml a
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml a
REYATAZ/RTV mit Tenofovir/Emtricitabin (fixe Dosiskombination 300 mg/200 mg Tabletten einmal täglich). b Lopinavir/RTV mit Tenofovir/Emtricitabin (fixe Dosiskombination 300 mg/200 mg Tabletten zweimal täglich). c "Intent-to-treat"-Analyse, wobei fehlende Werte als" Versagen "betrachtet wurden. d Anzahl der auswertbaren Patienten.
REYATAZ/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). b Lopinavir/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). c Intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures. d Number of patients evaluable.
Bei antiretroviral vorbehandelten Patienten Studie 045 ist eine randomisierte, multizentrische Studie, in der REYATAZ (300 mg einmal täglich) mit Ritonavir (100 mg einmal täglich) im Vergleich zu REYATAZ (400 mg einmal täglich) mit Saquinavir, Weichgelatinekapseln, (1.200 mg einmal täglich), und gegenüber Lopinavir + Ritonavir (400/100 mg konstante Kombinationsdosis zweimal täglich), jeweils in Kombination mit Tenofovir (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8) und mit einem NRTI an 347 (von 358 randomisierten) Patienten getestet wird, bei denen virologisches Versagen auf zwei oder mehr frühere antiretrovirale Therapieregimen auftrat, die mindestens einen PI, NRTI und NNRTI enthalten hatten.
In antiretroviral experienced patients Study 045 is a randomised, multicenter trial comparing REYATAZ (300 mg once daily) with ritonavir (100 mg once daily) to REYATAZ (400 mg once daily) with saquinavir soft gelatine capsules (1,200 mg once daily), and to lopinavir + ritonavir (400/ 100 mg fixed dose combination twice daily), each in combination with tenofovir (see sections 4.5 and 4.8) and one NRTI, in 347 (of 358 randomised) patients with virologic failure on two or more prior regimens containing at least one PI, NRTI, and NNRTI.
Die durchschnittliche Dauer der antiretroviralen Vorbehandlung lag für die randomisierten Patienten bei 138 Wochen unter PIs, 281 Wochen unter NRTIs und 85 Wochen unter NNRTIs.
For randomised patients, the mean time of prior antiretroviral exposure was 138 weeks for PIs, 281 weeks for NRTIs, and 85 weeks for NNRTIs.
Zu Studienbeginn erhielten 34% der Patienten einen PI, und 60% der Patienten erhielten einen NNRTI.
At baseline, 34% of patients were receiving a PI and 60% were receiving an NNRTI.
15 von 120 (13%) Patienten im Behandlungsarm mit REYATAZ + Ritonavir und 17 von 123 (14%) Patienten im Behandlungsarm mit Lopinavir + Ritonavir zeigten vier oder mehr der PI Substitutionen L10, M46, I54, V82, I84 und L90.
Fifteen of 120 (13%) patients in the REYATAZ + ritonavir treatment arm and 17 of 123 (14%) patients in the lopinavir + ritonavir arm had four or more of the PI substitutions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
32% der Studienpatienten hatten einen viralen Stamm mit weniger als zwei NRTI-Substitutionen.
Thirty-two percent of patients in the study had a viral strain with fewer than two NRTI substitutions.
Die durchschnittliche CD4-Zellzahl bei Studienbeginn betrug 337 Zellen/mm3
The mean baseline CD4 cell count was 337 cells/ mm3 (range:
14 bis 1.543 Zellen/mm3) und der mittlere Plasma HIV-1 RNA-Level betrug 4,4 log10 Kopien/ml (Bereich:
14 to 1,543 cells/ mm3) and the mean baseline plasma HIV-1 RNA level was 4.4 log10 copies/ ml (range:
Die in diese Studie aufgenommene Patientenpopulation war mittelgradig vorbehandelt.
The population included in this study was moderately pretreated.
Der primäre Studienendpunkt bestand im zeitgemittelten Unterschied der Änderung der HIV-RNA gegenüber Studienbeginn, gemessen über 48 Wochen.
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
Nach 48 Behandlungswochen lag die Reduktion der HIV-RNA-Level gegenüber Studienbeginn (primärer Endpunkt) bei 1,93 log10 Kopien/ml für REYATAZ + Ritonavir und bei 1,87 log10 Kopien/ml für Lopinavir + Ritonavir.
Through 48 weeks of treatment, the decreases from baseline in HIV RNA levels (primary endpoint) were 1.93 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and 1.87 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir.
REYATAZ + Ritonavir war vergleichbar wirksam (nicht schlechter als) wie Lopinavir + Ritonavir bei dieser Erhebungs-Methode (zeitgemittelter Unterschied [time-averaged difference] von 0,13; 97,5% Konfidenzintervall [-0,12; 0,39]).
REYATAZ + ritonavir was similar (non-inferior) to lopinavir + ritonavir on this efficacy measure (time-averaged difference of 0.13, 97.5% confidence interval [-0.12, 0.39]).
Konsistente Resultate wurden mit der 'Last observation carried forward’ -Methode der Analyse gewonnen (time-averaged difference von 0,11; 97,5% Konfidenzintervall [-0,15; 0,36]).
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis (time-averaged difference of 0.11, 97.5% confidence interval [-0.15, 0.36]).
Der Prozentsatz von Patienten mit HIV-RNA < 400 Kopien/ml im REYATAZ + Ritonavir-Arm lag bei 53% bzw. bei 54% im Lopinavir + Ritonavir-Arm, gemäß 'Intent-to-treat’ -Analyse, wobei fehlende Werte als' Versager 'betrachtet wurden.
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 53% and 54%, respectively, by intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures.
Der Prozentsatz von Patienten mit HIV-RNA < 50 Kopien/ml im REYATAZ + Ritonavir-Arm lag bei 36%, bzw. bei 42% im Lopinavir + Ritonavir-Arm.
The proportions of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 36% and 42%, respectively.
In der 'As treated'-Analyse, unter Ausschluss fehlender Werte, lag der Prozentsatz von Patienten mit HIV- RNA < 400 Kopien/ml (< 50 Kopien/ml) im REYATAZ + Ritonavir-Arm bei 55% (40%), bzw. bei 56% (46%) im Lopinavir + Ritonavir-Arm.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 55% (40%) and 56% (46%), respectively.
121 Zellen/mm3 im Lopinavir + Ritonavir-Arm.
The mean increases from baseline in CD4 cell count were 110 cells/ mm3 and 121 cells/ mm3 in the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir arms, respectively.
Analysen von Daten über eine Behandlungsdauer von 96 Wochen zeigten eine dauerhafte antivirale Aktivität.
Analyses of data through 96 weeks of treatment demonstrated durability of antiviral activity.
Die durchschnittliche HIV RNA Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 96 (-2,29 log10 Kopien/ml für REYATAZ + Ritonavir und -2,08 log10 Kopien/ml für Lopinavir + Ritonavir, zeitgemittelter Unterschied [time-averaged difference] von 0,14; 97,5% Konfidenzintervall [-0,13; 0,41]) erfüllte die Kriterien für eine vergleichbare Wirksamkeit (non-inferiority) auf der Grundlage der beobachteten Fälle.
Mean HIV RNA changes from baseline at Week 96 (-2.29 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and -2.08 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir, time-averaged difference of 0.14, 97.5% confidence interval [-0.13, 0.41]) met criteria for non-inferiority based on observed cases.
Konsistente Resultate wurden mit der 'Last observation carried forward’ -Methode der Analyse gewonnen.
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis.
Der Anteil der Patienten mit einer HIV-RNA < 400 Kopien/ml (< 50 Kopien/ml) betrug für REYATAZ + Ritonavir 43% (32%) und für Lopinavir + Ritonavir 46% (35%).
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 43% (32%) and for
Patienten, die das Therapieregime nach einem Ansprechen nach 48 Wochen beendet hatten, wurden zensiert.
Patients completing treatment while in response after 48 weeks were censored.
In der 'As treated'-Analyse, unter Ausschluss fehlender Werte, lag der Prozentsatz von Patienten mit HIV-RNA < 400 Kopien/ml (< 50 Kopien/ml) im REYATAZ + Ritonavir-Arm bei 84% (72%), bzw. bei 82% (72%) im Lopinavir + Ritonavir-Arm.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 84% (72%) and for lopinavir + ritonavir were 82% (72%).
Besonders zu erwähnen ist, dass zum Zeitpunkt der 96-Wochen Analyse insgesamt 48% der Patienten in der Studie verblieben.
It is important to note that at time of the 96-week analysis, 48% of patients overall remained on study.
Über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen wurden zwei Arten von Analysen durchgeführt, basierend auf Genotyp-Mutationen, entnommen bei Studienbeginn.
Through 48 weeks of treatment, two types of analyses were performed based on baseline genotypic mutations.
Die erste bewertete die HIV RNA Veränderung zu Studienbeginn in der Subgruppe der Patienten mit < oder ≥ 4 der folgenden Gruppen von Mutationen:
The first consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following set of mutations:
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 und 90.
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90.
Die zweite bewertete die HIV RNA Veränderung zu Studienbeginn in der Subgruppe der Patienten mit < oder ≥ 4 der folgenden spezifischeren Gruppen von Mutationen:
The second consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following more specific set of mutations:
Bei der Analyse, die für Patienten mit ≥ 4 Proteasegenmutationen unter der folgenden Gruppe von Mutationen 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 und 90 durchgeführt wurde, fielen die Ergebnisse signifikant zu Gunsten des Lopinavir + Ritonavir- Arms aus.
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
Es gab zu wenige Patienten mit ≥ 4 der zweiten spezifischeren Gruppe von Mutationen (d.h.
There were too few patients with ≥ 4 of the second more specific set of mutations (i. e.
10, 46, 54, 82, 84, 90), um die Vergleichbarkeit von REYATAZ + Ritonavir und Lopinavir + Ritonavir Behandlungsschemata evaluieren zu können, aber eine reduzierte virologische Aktivität kann bei Patienten mit diesem Resistenzprofil erwartet werden.
10, 46, 54, 82, 84, 90) to assess the comparability of the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir regimens, but reduced virologic activity may be anticipated among patients with this resistance profile.
Es zeigte sich, dass REYATAZ + Saquinavir gegenüber Lopinavir und Ritonavir unterlegen ist.
REYATAZ + saquinavir was shown to be inferior to lopinavir + ritonavir.
23 Die Pharmakokinetik von Atazanavir wurde bei gesunden erwachsenen Probanden und bei HIV-infizierten Patienten untersucht; zwischen den beiden Gruppen wurden signifikante Unterschiede beobachtet.
The pharmacokinetics of atazanavir were evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; significant differences were observed between the two groups.
Die Pharmakokinetik von Atazanavir zeigt eine nicht-lineare Disposition.
The pharmacokinetics of atazanavir exhibit a non-linear disposition.
Bei gesunden Probanden war die AUC von Atazanavir bei Kapseln und beim Pulver ähnlich.
In healthy subjects, the AUC of atazanavir from the capsules and oral powder were similar.
Resorption: bei HIV-infizierten Patienten (n=33, kombinierte Studien) ergab eine multiple Dosierung mit 300 mg REYATAZ einmal täglich mit 100 mg Ritonavir einmal täglich mit Essen ein geometrisches Mittel (CV%) für Atazanavir, Cmax von 4.466 (42%) ng/ml (Erreichen der Cmax innerhalb von etwa 2,5 Stunden).
Absorption: in HIV-infected patients (n=33, combined studies), multiple dosing of REYATAZ 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily with food produced a geometric mean (CV%) for atazanavir, Cmax of 4466 (42%) ng/ ml, with time to Cmax of approximately 2.5 hours.