qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Streptococcus pneumoniae, einschließlich solcher Stämme, die gegenüber Betalactam- Antibiotika und Makrolid-Antibiotika resistent sind Streptococcus der Gruppen A, C, G Methicillin-empfindliche Staphylococcus Haemophilus influenzae einschließlich Betalactamase-bildender Stämme Moraxella catarrhalis Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia psittaci und Chlamydia pneumoniae Legionella
Streptococcus pneumoniae including those strains resistant to beta-lactam and macrolide antibiotics Streptococcus of groups A, C and G Methicillin-susceptible Staphylococcus Haemophilus influenzae including beta-lactamase producing strains Moraxella catarrhalis Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci and pneumoniae Legionella
- Resistente Spezies (MHK > 2 mg/l)
- Resistant species (MIC > 2 mg/ l):
Methicillin-resistente Staphylococcus
Methicillin-resistant Staphylococcus
PHARMAKOKINETISCHE EIGENSCHAFTEN
PHARMACOKINETIC PROPERTIES
Die Resorption von Sparfloxacin erfolgt schnell; die maximalen Serumspiegel werden 3 bis 5 Stunden nach der Ersteinnahme erreicht.
The absorption of sparfloxacin is rapid with peak serum concentrations achieved 3 to 5 hours after the first dose.
Die orale Resorption wird durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflußt.
Oral absorption is not modified by the presence of food.
Steady-State Plasmaspiegel werden aufgrund der Initialdosis, die das Doppelte der Tagesdosis beträgt, am ersten Tag erreicht.
Steady-state plasma concentrations are achieved on the first day due to the loading dose that is double the daily dose.
Tag 1
Day 1
Steady State
Steady state
Dosierungsschema
Cmax mg/ ml
Cmax Cmax Cmax µg/ml µg/ml µg/ml
Cmin Cmax mg/ ml mg/ ml
Cmax µg/ml
Cmin mg/ ml
400 mg*/200mg**
400 mg*/ 200 mg**
1,7 0,6 1,4
0.6 1.4
* Initialdosis ** Tagesdosis
* Loading dose * * Daily dose Distribution:
Nach einer Initialdosis von 400 mg sind die in der extravaskulären Flüssigkeit nachgewiesenen Spiegel den Plasmaspiegeln equivalent.
After a loading dose of 400 mg, the concentrations found in the extravascular fluid are equivalent to plasma concentrations.
Im bronchopulmonalen Gewebe sind die erreichten Konzentrationen höher als die MHK der für Sparfloxacin-empfindlichen Bakterienspezies:
In bronchopulmonary tissues, concentrations reached are greater than the MIC of the bacterial species susceptible to sparfloxacin:
10 µg/g im Lungenparenchym, 16,7 µg/ml in der Alveolarflüssigkeit (alveolar surfactant) und 2-5 µg/g in der Bronchialschleimhaut.
10 mg/ g in pulmonary parenchyma, 16.7 mg/ ml in alveolar surfactant and 2-5 mg/ g in bronchial mucosa.
Konzentrationen von 40-50 µg/g.
Sparfloxacin concentrates preferentially in macrophages, in which concentrations of 40-50 mg/ g are reached.
Die Plasmaproteinbindung beträgt 45%.
Plasma protein binding is 45%.
Sparfloxacin wird in der Leber zum inaktiven Glucurokonjugat metabolisiert.
Sparfloxacin is metabolized in the liver to an inactive glucuronide conjugate.
Der Metabolismus ist nicht von der Cytochrom-vermittelten Oxydation abhängig, insbesondere nicht vom Cytochrom-P450-System.
Metabolism does not depend on cytochrome mediated oxidation, in particular the cytochrome P450 system.
Die terminale Plasmaeliminationshalbwertzeit beträgt ungefähr 20 Stunden.
The terminal plasma elimination half-life is approximately 20 hours.
Zwei Drittel wird als unverändertes Sparfloxacin mit dem Feces ausgeschieden, ein Drittel im Urin entweder unverändert oder als Glucurokonjugat.
Excretion is both fecal and urinary: two-thirds is excreted in the feces as unchanged sparfloxacin, one-third is eliminated in the urine as unchanged sparfloxacin and as the glucuronide conjugate.
Die biliäre Elimination, hauptsächlich in Form des Glucurokonjugats, beträgt 10-20% der verabreichten Dosis.
Biliary excretion, mainly as the glucuronide conjugate, accounts for 10-20% of the administered dose.
8/12 Besondere Patientengruppen:
Special Populations:
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatininclearance < 30 ml/Min) beträgt die Eliminationshalbwertzeit von Sparfloxacin 35-40 Stunden; bedingt durch die partielle Hydrolyse des Glucurokonjugats.
In patients with renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), the elimination half-life of sparfloxacin is 35-40 hours due to partial hydrolysis of the glucuronide conjugate.
Bei diesen Patienten wird eine Kumulation des Glucurokonjugats beobachtet.
The accumulation of the glucuronide conjugate is observed in these patients.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: die Eliminationshalbwertzeit ist unverändert bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ohne Cholestase.
The elimination half-life is unchanged in patients with hepatic impairment without cholestasis.
Ältere Patienten: die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sparfloxacin sind bei älteren Patienten unverändert.
The pharmacokinetic properties of sparfloxacin are not modified in the elderly.
PRÄKLINISCHE SICHERHEITSDATEN
PRECLINICAL SAFETY DATA
Sparfloxacin weist folgendes Toxizitätsprofil auf:
Sparfloxacin exhibits the toxicity profile as following:
- Lebertoxizität, basierend auf einem Anstieg von Leberenzymen (z.
- hepatotoxicity based on an increase in hepatic enzymes (e. g. aspartaminotransferase) and a
Aspartaminotransferase) und zytologischen Veränderungen der Leberzellen, insbesondere Vakuolisierung und multifokale Lebernekrose oder Nekrose einzelner Leberzellen;
cytologic alteration of the hepatocytes, notably vacuolisation and multifocal or single cell liver necrosis;
- Nierentoxizität, insbesondere Glomerulonephritis und interstitielle Nephritis;
- nephrotoxicity, notably glomerulo-nephritis and interstitial nephritis;
- Kardiotoxizität mit einer ausgeprägten Verlängerung des QTc - Intervalls trat bereits bei
- cardiotoxicity with a pronounced prolongation of the QT interval, occured already in doses
Dosierungen auf, die nahe an der für Menschen empfohlenden Dosis liegen;
close human dosage;
- Arthrotoxizität;
- arthrotoxicity;
- Phototoxizität.
- phototoxicity;
Bei gleichzeitiger Exposition gegenüber UV - Strahlung, kann Sparfloxacin mutagene Eigenschaften und karzinogene Wirkung aufweisen.
Under simultaneous U. V. exposure, sparfloxacin can exhibit mutagenic properties and carcinogenetic effects.
Diese Effekte konnten bei jungen Affen nicht nachgewiesen werden.
Reproductive toxicity studies detected anomalies such as ventricular septum defect in young rats, but these effects were not observed in young monkeys.
PHARMAZEUTISCHE ASPEKTE
6. PHARMACEUTICAL PARTICULARS
LISTE DER HILFSSTOFFE
LIST OF EXCIPIENTS
Mikrokristalline Zellulose Maisstärke L-Hydroxypropylzellulose Magnesiumstearat Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxyd Methylhydroxypropylzellulose Polyethylenglykol 6000 Titandioxyd
Hydropropyl cellulose Magnesium stearate Anhydrous colloïdal silica Methylhydroxypropyl cellulose Polyethylen Glycol 6000 Titanium dioxide
UNVERTRÄGLICHKEITEN
INCOMPATIBILITIES
HALTBARKEIT
SHELF-LIFE
2 Jahre.
2 years.
BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN ZUR AUFBEWAHRUNG
SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE
ART UND INHALT DER VERPACKUNG
NATURE AND CONTENTS OF CONTAINER
Hitzegeformte Blisterstreifen (PVC-PE-PVDC).
Thermoformed blister pack (PVC-PE-PVDC)
GEBRAUCHS- UND HANDHABUNGSANWEISUNGEN
INSTRUCTIONS FOR USE/ HANDLING
PACKUNGSGRÖßEN
PRESENTATIONS
6 Tabletten in einem hitzegeformten Blisterstreifen (PVC-PE-PVDC)
6 tablets in a thermoformed blister pack (PVC-PE-PVDC)
ZULASSUNGSINHABER
MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
RHÔNE
RHÔNE D. P. C.
20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex FRANCE
EUROPE 20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex FRANCE
16 rue Clisson 75636 Paris Cedex FRANCE
SPECIA 16 rue Clisson 75636 Paris Cedex FRANCE
boulevard Sylvain Dupuis 243 Boite 3 1070 Brussels BELGIUM
RHONE-POULENC RORER boulevard Sylvain Dupuis 243 Boite 3 1070 Brussels BELGIUM
ZULASSUNGSNUMMER
MARKETING AUTHORISATION NUMBER 8.
DATUM DER GENEHMIGUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTEIGENSCHAFTEN
DATE OF APPROVAL OF THE SPC
10/12 A NHANG II
9/ 11 ANNEX II
SPEZIFISCHE P FLICHTEN DER I NHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS I NVERKEHRBRINGEN
SPECIFIC OBLIGATIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
11/12 A NHANG II
10/ 11 ANNEX II
SPEZIFISCHE PFLICHTEN DER INHABER DER G ENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
SPECIFIC OBLIGATIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
Da zur Zeit keine Informationen zur Klärung des photomutagenen oder photokarzinogenen Potentials von Sparfloxacin vorliegen, kam der CPMP überein, daß die Erkenntnisse der Studien zur Untersuchung der Photomutagenität und der Photokarzinogenität dem CPMP spätestens bis Ende 1996 vorgelegt werden müssen.
Given that no evidence is currently available to clarify Sparfloxacin’ s potential as a photomutagen or photocarcinogen, it was agreed by the CPMP that the findings of studies investigating photomutagenicity and photocarcinogenicity must be provided to the CPMP by the end of 1996 at the latest.
In Anbetracht der mit Sparfloxacin verbundenen Risiken und der begrenzten vom CPMP anerkannten Indikationen wurde vereinbart, daß dem CPMP über mindestens zwei Jahre ab dem Datum des Gutachtens alle sechs Monate ein aktualisierter Bericht über Wirksamkeit und Sicherheit vorzulegen ist.
Given the risks associated with Sparfloxacin and the restricted indications accepted by the CPMP, it was agreed that six monthly updates on efficacy and safety must be provided to the CPMP for at least two years from the date of the opinion.
12/12
11/ 11
CPMP/931/95
CPMP/ 931/ 95
ENDGÜLTIGES GUTACHTEN DES AUSSCHUSSES FÜR ARZNEISPEZIALITÄTEN GEMÄß ARTIKEL 12 DER RICHTLINIE 75/319/EWG, LETZTGÜLTIGE FASSUNG
FINAL OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS IN ACCORDANCE WITH ARTICLE 12 OF DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED
ZAGAM Sparfloxacin 100 mg weiße Filmtabletten oral
ZAGAM Sparfloxacin 100 mg White film coated tablets Oral administration
Juni 1995 befaßte Dänemark den CPMP gemäß Artikel 12 der Richtlinie des Rates 75/319/EWG, letztgültige Fassung, und ersuchte ihn um eine Stellungnahme zu Risiken und Nutzen von ZAGAM 100-mg-Tabletten (Sparfloxacin).
On June 6, 1995 Denmark presented a referral under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, and asked the CPMP to formulate an opinion on risks and benefits of ZAGAM 100 mg (Sparfloxacin) tablets.
Mai 1995 aus Frankreich, mit der 643 Fallberichte über einen Zeitraum von 7 Monaten mitgeteilt wurden; 80% davon betreffen Phototoxizität (Schreiben von Dänemark ist beigefügt).
The ground for referral was a Rapid Alert sent to all Member States, dated May 31, 1995 from France informing of 643 case reports over a period of 7 months, 80% of which concern UV exposure-related toxicity (letter from Denmark appended).
Die Inhaber der Genehmigungen für das Inverkehrbringen gaben schriftliche Erklärungen am 21.
Written explanation was provided by the Marketing Authorisation Holders on August 21, 1995.
November 1995 ab.
On request of the Marketing Authorisation Holders, oral explanation was provided on September 21, 1995 and November 17, 1995.
Dezember 1995 ist der Ausschuß der Auffassung, daß die Genehmigungen für das Inverkehrbringen von ZAGAM 100 mg (Sparfloxacin) zurückgenommen werden sollten.
The Committee, having considered the matter on December 19, 1995 is of the opinion that the marketing authorisations for ZAGAM 100 mg (Sparfloxacin) should be withdrawn.
Die von der Europäischen Agentur für die Beurteilung von Arzneimitteln vorgelegten wissenschaftlichen Schlußfolgerungen im Anschluß an das gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates abgegebene Gutachten des Ausschusses für Arzneispezialitäten ist als Anhang beigefügt.
The scientific conclusions presented by the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products following the opinion of the Committee for Proprietary Medicinal Products formulated under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC are attached as an Annex.
Dieses Gutachten mit seinen Anhängen und Anlagen sowie einem Bericht, der die Beurteilung des Arzneimittels enthält und die Gründe für die Schlußfolgerungen angibt, wird der Kommission, den Mitgliedstaaten und den Inhabern der Genehmigungen für das Inverkehrbringen übermittelt.
The present opinion is forwarded to the Commission, to Member States and to the marketing authorisation holders together with a report describing the assessment of the medicinal product and stating the reasons for its conclusions together with its annexes and appendices.
M.
ANNEX
Alexandre Vorsitzender, im Namen des Ausschusses für Arzneispezialitäten
Scientific conclusions presented by the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products following an opinion of the Committee for Proprietary Medicinal Products
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html A NHANG
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html formulated under Article 12 of Council Directive1 75/ 319/ EEC of 20 May 1975
Der Ausschuß wurde gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates mit ZAGAM 100 mg (Sparfloxacin) befaßt.
The Committee considered the referral made under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC for ZAGAM 100 mg (Sparfloxacin).
Der Ausschuß einigte sich nach einer Bewertung von Risiken und Nutzen des Produkts auf sehr beschränkte Indikationen für Sparfloxacin.
The Committee agreed on very restricted indications for Sparfloxacin following an evaluation of the risks and benefits of the product.
Als Dosierung für die genehmigte Indikation wählte man 400 mg als Einzeldosis am ersten Tag und danach 200 mg/Tag, jeweils in einer einzelnen täglichen Dosis.
The selected dosage regimen for the approved indication is 400 mg as a single dose on the first day and 200mg/ day in a single daily dose thereafter.
Die Erhaltungstherapie dauert im Durchschnitt zehn und maximal 14 Tage.
The duration of maintenance therapy is 10 days on an average to a maximum of 14 days.
Es können am ersten Tag zwei 200-mg-Tabletten und an den folgenden Tagen jeweils eine 200-mg- Tablette verabreicht werden.
This regimen can be administered with 2 tablets of 200 mg on the first day and 1 tablet of 200 mg for the following days.
Der Ausschuß befaßte sich mit Risiko und Nutzen der Stärke 100 mg.
The Committee considered the risk/ benefit balance of the 100 mg strength.
Er kam zu dem Schluß, daß diese Stärke nicht im Handel verbleiben sollte, da sie nicht der genehmigten Indikation entspricht.
It concluded that it should not be maintained on the market because the 100 mg strength does not correspond to the approved indication.
B. akute nicht-gonorrhoische Urethritis des Mannes).
This strength was developed for some indications (acute non-gonnococcal urethritis in men for example) which were not approved.
Außerdem würde das Verbleiben der Stärke 100 mg im Handel das Risiko erhöhen, daß bei der empfohlenen Dosierung für die anerkannte therapeutische Indikation von Sparfloxacin keine Compliance erlangt wird.
In addition, the presence on the market of the 100 mg strength would increase the risk of non-compliance to the recommended posology for the agreed therapeutic indication of Sparfloxacin.
Die Stärke 100 mg ist nicht zweckmäßig für die Behandlung von Patienten mit schwerem Nierenversagen, bei dem sich entsprechende Dosierungsintervalle empfehlen.
The 100 mg strength is not useful for the treatment of patients with severe renal failure for which dose spacing is recommended.
Das Dosierungsschema für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion macht die kleinere Sparfloxacin-Stärke nicht erforderlich.
The dosage schedule for severe renal impaired patients does not necessitate the lower strength of Sparfloxacin.
Angesichts der vorgeschlagenen Dosierung und der vereinbarten Indikation für Sparfloxacin war man der Auffassung, daß die Stärke 100 mg ein ungünstiges Risiko/Nutzen-Verhältnis aufweist.
Given the proposed posology and agreed indication for Sparfloxacin, it was considered that the 100 mg strength has an unfavourable risk/ benefit ratio.
22.
1 OJ No L 147 of 09.06.1975 p 13 as last amended by Council Directive 93/ 39/ EEC of 14.06.93; OJ No L 214 of 24.08.1993 p 22
19.
19 August 2005 CHMP/ 297837/ 2005
August 2005 CHMP/297837/2005 AUSSCHUSS FÜR HUMANARZNEIMITTEL GUTACHTEN IM NACHGANG ZU EINEM VERFAHREN GEMÄSS ARTIKEL 31
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
ATOMOXETIN, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM, FLUOXETIN, FLUVOXAMIN, MIANSERIN, MILNACIPRAN, MIRTAZAPIN, PAROXETIN, REBOXETIN, SERTRALIN UND VENLAFAXIN
ATOMOXETINE, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM, FLUOXETINE, FLUVOXAMINE, MIANSERINE, MILNACIPRAN, MIRTAZAPINE, PAROXETINE, REBOXETINE, SERTRALINE AND VENLAFAXINE
Die meisten der vorstehend aufgeführten Arzneimittel sind zwar zur Behandlung von Depressionen und Angstzuständen bei Erwachsenen, aber nicht europaweit zur Behandlung dieser Zustände bei Kindern und Jugendlichen zugelassen.
Most of the above mentioned medicinal products are approved for the treatment of depression and anxiety in adults, but are not licensed Europe-wide for the treatment of these conditions in children or adolescents.
Lediglich einige dieser Arzneimittel sind für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörungen (Obsessive Compulsive Disorder, OCD) und nur Atomoxetin ist für die Behandlung von Aufmerksamkeitsstörungen/Hyperaktivität (Attention Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD) zugelassen.
Only some of these medicines are authorised for the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) in children and adolescents and atomoxetine is authorised for the treatment of attention deficit/ hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents.
Dezember 2004 verwies die Europäische Kommission die Angelegenheit betreffend Arzneimittel, die Atomoxetin, Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Mianserin, Milnacipran, Mirtazapin, Paroxetin, Reboxetin, Sertralin und Venlafaxin enthalten, gemäß Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG in ihrer geänderten Fassung an die EMEA.
On 17 December 2004 the European Commission referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing atomoxetine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, mianserine, milnacipran, mirtazapine, paroxetine, reboxetine, sertraline and venlafaxine.
Diese Überweisung lag in dem Risiko von suizidalem Verhalten, einschließlich Suizidversuche und Suizidgedanken und/oder verwandter Verhaltensformen wie Selbstschädigung, Feindseligkeit und Stimmungslabilität bei Kindern und Jugendlichen, die mit den oben genannten Wirkstoffen behandelt werden, begründet.
The reasons for referral concerned the risk of suicidal behaviour, including suicide attempts and suicidal ideation and/ or related behaviour like self-harm, hostility and mood lability in children and adolescents treated with the above mentioned active substances.
Januar 2005 eingeleitet.
The referral procedure started on 20 January 2005.
Karl Broich und Dr.
Dr Barbara van Zwieten-Boot was appointed Rapporteur and Dr Gonzalo Calvo Rojas, Dr Eric Abadie, Dr Karl Broich and Dr Julia Dunne were appointed Co-Rapporteurs.
Die Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen haben bis zum 22.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 22 February 2005.
Auf der Grundlage der Auswertung der verfügbaren Daten und der Beurteilungsberichte der Berichterstatter verabschiedet der CHMP am 21.
Based on the evaluation of the available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP adopted and opinion on 21 April 2005.
IV dargelegt sind, empfohlen.
This Opinion recommended the maintenance of the Marketing Authorisations in accordance with the amendments to the relevant sections of the Summaries of Product Characteristics and Package Leaflets as set out in Annexes III and IV.
Anhang II enthält die wissenschaftlichen Schlussfolgerungen.
The scientific conclusions are provided in the Annex II.
August 2005 in eine Entscheidung umgewandelt.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 19 August 2005.
Anmerkungen:
Notes:
April 2005 wieder.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 21 April 2005.
Nach Annahme durch den CHMP wurden weitere Daten zu Atomoxetin bekannt.
Following the adoption of the CHMP, further data have become available on Atomoxetine.
Diese Daten wurden von dem Referenzmitgliedstaat (MHRA) überprüft, der ein erhöhtes Risiko von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten bei mit Atomoxetin behandelten Kindern feststellte.
These data have been evaluated by the Reference Member State (MHRA) and has identified an increased risk of suicidal thoughts and behaviour in children treated with Atomoxetine.
Die Produktinformation für Atomoxetin wird durch aktualisierte Warnhinweise über das Risiko von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten ergänzt.
Updated warnings will be put on the Product Information for Atomoxetine about the risk of suicidal thoughts and behaviour.
Weitere Informationen: http://www.mhra.gov.uk/home/groups/pl-p/documents/drugsafetymessage/con2018037.pdf
For more information see: http: / /www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl-p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
Die zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten werden das Produkt weiterhin regelmäßig überwachen.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©.EMEA 2005 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©. EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORMEN, STÄRKEN, ARTEN DER ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS, DES INHABERS DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
Darreichungsform
1 Member State Austria
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk, 69007 Lyon, Frankreich Tel:
Marketing Authorisation Holder Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk, 69007 Lyon, France Tel:
STAMARIL
Name STAMARIL
Mindestens 1.000 LD50 Einheiten
Strength Not less than 1000 LD50 units
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
Pharmaceutical Form Powder and solvent for suspension for injection
Subkutane Anwendung (vorzugsweise) oder intramuskuläre Anwendung
Route of administration Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgien Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgium Tel:
STAMARIL Pasteur
STAMARIL PASTEUR
Mindestens 1.000 LD50 Einheiten
Not less than 1000 LD50 units
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
Powder and solvent for suspension for injection
Subkutane Anwendung (vorzugsweise) oder intramuskuläre Anwendung
Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 Lyon, Frankreich Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 Lyon, France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 Lyon, Frankreich Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 Lyon, France Tel:
Mindestens 1.000 LD50 Einheiten 2
2 Germany
Sanofi Pasteur MSD GmbH Paul-Ehrlich-Str.
Sanofi Pasteur MSD GmbH Paul-Ehrlich-Str.
1 69181 Leimen, Deutschland Tel:
1 69181 Leimen, Germany Tel:
Sanofi Pasteur MSD Ltd Belgard Road, Tallaght, Dublin 24, Irland Tel:
Sanofi Pasteur MSD Ltd Belgard Road, Tallaght, Dublin 24, Ireland Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 LYON – Frankreich Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 LYON – France Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 LYON – Frankreich Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 LYON – France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Bruxelles – Belgien Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Bruxelles – Belgium Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 LYON – Frankreich Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 LYON – France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Edificio Cuzco IV, Paseo de la Castellana, 141 28046 Madrid, Spanien Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Edificio Cuzco IV, Paseo de la Castellana, 141 28046 Madrid, Spain Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Brussels, Belgien Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi-Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgien Tel:
Sanofi-Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD Limited Mallards Reach, Bridge Road, Maidenhead Berkshire SL6 1QP, Vereinigtes Königreich Tel:
Sanofi Pasteur MSD Limited Mallards Reach, Bridge Road, Maidenhead Berkshire SL6 1QP, United Kingdom Tel:
Mindestens 1.000 LD50 Einheiten 4
4
5 ANHANG II
5 ANNEX II
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
6 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON STAMARIL UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF STAMARIL AND ASSOCIATED NAMES
Aufgrund der Tatsache, dass für STAMARIL, ein Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension, und damit verbundene Namen in den verschiedenen Mitgliedstaaten der Europäischen Union infolge unterschiedlicher nationaler Entscheidungen nicht die gleiche Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels vorliegt, ist eine europaweite Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für STAMARIL und damit verbundene Namen notwendig geworden.
Due to the fact that STAMARIL and associated names, powder and solvent for suspension for injection do not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) in the various Member States in the European Union as a result of divergent national decisions, a harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names, throughout Europe has become necessary.
Während hiervon die meisten Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels betroffen sind, hat der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen zwei problematische Bereiche ermittelt, die sich jeweils auf mehrere Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels beziehen, die offenbar wichtige Auswirkungen auf die optimale Anwendung des Impfstoffs haben.
While most sections of the SPC are affected, the MAH identifies two issues, each affecting several sections of the SPC, which would seem to have an important effect on the optimal use of the vaccine.
Diese sind:
These are:
Uneinheitliche Empfehlungen in Bezug auf die Anwendung bei Kindern
Inconsistent recommendations on usage in children
Abschnitt 4.1 Anwendungsgebiete:
• Section 4.1 Indications:
Angezeigt für Kinder zwischen 6 Monaten und 1 Jahr – je nach Land
Indicated in children from 6 months to 1 year depending on the country • Section 4.3 Contra-indications:
Nicht angezeigt bei Kindern unter 4 Monaten, unter 9 Monaten oder unter 1 Jahr
Contra-indicated for children under 4 months, under 9 months or under 1 year • Section 4.4 warnings:
Entsprechend Abschnitt 4.3; Warnhinweise für Kinder zwischen 6 und 9 Monaten oder für Kinder unter 9 Monaten
Corresponding to 4.3, warnings for children between 6 to 9 months or for children less than 9 months.
Uneinheitliche Informationen in Bezug auf viszerotrope Erkrankungen und auf damit verbundene Risikofaktoren in den Abschnitten 4.4 Warnhinweise und 4.8 Nebenwirkungen:
Disparate information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Warnhinweise zur Impfung von Personen mit asymptomatischer HIV-Infektion Warnhinweise zur Impfung von Personen mit Thymuserkrankung
• The wording used to describe warnings in the elderly population is divergent depending on the country. • Warnings against vaccination in those with asymptomatic HIV infection. • Warnings against vaccination in those with thymic disease.
Weitere Unterschiede zwischen den Mitgliedstaaten bestehen ferner hinsichtlich der Abschnitte 4.2 Art der Anwendung, 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen, 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit und 6.2 Inkompatibilitäten.
Further discrepancies also exist between Member States regarding sections 4.2 Method of administration, 4.5 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction, 4.6 Pregnancy and lactation and 6.2 Incompatibilities
Sanofi Pasteur MSD beantragte im Namen aller Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (siehe Anhang I des Gutachtens) die Harmonisierung ihrer Arzneimittel STAMARIL und damit verbundener Namen gemäß Artikel 30 der geänderten Richtlinie 2001/83/EG.
Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders, (see Annex I of opinion) applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their medicinal products STAMARIL and associated names.
Die Darreichungsform (Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension) und die Stärke (jede 0,5 ml-Dosis enthält lebende Gelbfieber-Viren in mindestes 1 000 LD50 Einheiten) sind in allen Ländern identisch.
The pharmaceutical form (powder and solvent for suspension for injection) and the strength (each 0.5ml dose contains live yellow fever virus not less than 1000 LD50 units) are identical for all countries.
STAMARIL wurde seit dem Jahr 2003 jedoch in der EU in zwei verschiedenen Darreichungsformen in Verkehr gebracht (1 Dosis und 10 Dosen).
However, since 2003, STAMARIL has been marketed under two different presentations in the EU (1 dose and 10 doses).
Die Darreichungsform mit Mehrfachdosis ist nur in Frankreich, Lettland und der Tschechischen Republik zugelassen.
The multi-dose presentation is licensed only in the Czech Republic, France and Latvia.
Ein Dossier und ein Vorschlag für die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wurden vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen am 30.
Although the products in single and multi-dose presentations differ by the quantity of excipients in the finished product, the Applicant wishes to harmonize the SPCs for both presentations.
August 2005 eingereicht.
A dossier and a proposal for SPC were submitted by the MAH on 30 August 2005.
Empfehlungen in Bezug auf die Anwendung bei Kindern
Recommendations on usage in children
Bei sehr jungen Menschen wird von einem erhöhten Risiko für YEL-AND ausgegangen.
Very young age is associated with an increased risk of developing YEL-AND.
Bei 14 von 26 gemeldeten Fällen trat YEL-AND bei Kindern unter 4 Monaten auf, in einem Fall bei einem Kind im Alter von 7 Monaten sowie in einem Fall bei einem Kind im Alter von 3 Jahren.
Fourteen out of 26 reported cases occurred in infants below the age of 4 months, one case was reported at 7 months of age and one at 3 years of age.
Die übrigen 9 Fälle von YEL- AND traten bei Jugendlichen und Erwachsenen auf.
The remaining 9 cases of YEL-AND developed in adolescent and adults.
Aktuellere Daten über Kampagnen zur weltweiten
More recent data on global outbreak control campaigns in Brazil demonstrate that approx.
Dosen des Impfstoffs an Kinder unter 1 Jahr verabreicht wurden, ohne dass schwere Nebenwirkungen, wie YEL-AND, gemeldet wurden.
8 Mio doses of vaccine were given to children below 1 year of age with no reporting of serious adverse events as YEL-AND.
Dosen von STAMARIL bei Kampagnen zur Seuchenkontrolle in Afrika und Südamerika angewendet, von denen Schätzungen zufolge 10% der Dosen Kindern unter 1 Jahr verabreicht wurden.
Up to the present, 110 Mio doses of STAMARIL have been administered during outbreak control campaigns in Africa and South America, whereof it was estimated that 10% of doses were used in children below 1 year of age.
Unerwünschte neurologische Wirkungen wurden nach Einführung von STAMARIL nicht bekannt.
No case of neurological AE was reported after introduction of STAMARIL.
Die EPI Global Advisory Group (internationale Beratungsgruppe des erweiterten Impfprogramms) empfiehlt, Gelbfieber-Impfstoffe ab einem Alter von 6 Monaten zu verabreichen; eine Integration in das erweiterte Impfprogramm ist jedoch leichter, wenn der Gelbfieber-Impfstoff gleichzeitig mit dem Masern- Impfstoff im Alter von 9 Monaten verabreicht wird.
7 The EPI Global Advisory Group recommends that YF vaccine should be administered from the age of 6 months, but is more easily integrated in the EPI by administering YF together with measles vaccine at the age of 9 months.
Das Mindestalter für eine Impfung mit dem Gelbfieber-Impfstoff beträgt 9 Monate.
The starting age for vaccination with YF vaccine is 9 months of age.
Bei Kindern unter 6 Monaten ist dieser Impfstoff kontrainzidiert.
The vaccine is contraindicated in children less than 6 months of age.
Um jedoch weiterhin die Möglichkeit zu haben, Kinder zwischen 6 und 9 Monaten beim Auftreten von Seuchen zu impfen, wird ein Hinweis zu diesem Fall eingeführt.
However, in order to keep the possibility to vaccinate children between 6 and 9 months during outbreak situations a statement regarding this issue is implemented.
Die Abschnitte 4.1, 4.2, 4.3 und 4.4 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels werden entsprechend der herabgesetzten Altersgrenze für die Impfung mit STAMARIL angepasst.
The SPC is amended in section 4.1, 4.2, 4.3 and 4.4 in section 4.4. to reflect the lower age limit for vaccination with STAMARIL.
Informationen in Bezug auf viszerotrope Erkrankungen und auf damit verbundene Risikofaktoren in den Abschnitten 4.4 Warnhinweise und 4.8 Nebenwirkungen:
Information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Wortlaut für die Beschreibung der Warnhinweise bei älteren Personen
The wording used to describe warnings in the elderly population.
Bei älteren Personen werden Gelbfieber-Impfstoffe mit einem häufigeren Auftreten schwerer unerwünschter Wirkungen sowie mit einer niedrigeren Inzidenz gewöhnlicher, leichterer Nebenwirkungen in Verbindung gebracht.
In elderly persons, yellow fever vaccines are associated with a higher frequency of significant AEs in the elderly and with a lower incidence of common non-serious side effects.
Die neutralisierende Antikörperreaktion wird bei gesunden älteren Personen nicht eingeschränkt.
The neutralizing antibody response is not reduced in healthy, elderly persons.
Ein Warnhinweis in Bezug auf die Anwendung des Gelbfieber-Impfstoffs bei Personen im Alter von 60 Jahren und älter ist in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels enthalten.
A warning for the use of the YF vaccine in persons 60 years and older is included in the SPC.
Darüber hinaus beinhaltet der Warnhinweis die klare Anweisung, dass Nutzen und Risiko der Gelbfieber-Impfung vor der Anwendung des Impfstoffs sorgfältig abzuwägen sind.
In addition, the warning includes a clear statement that the benefit and risk of the YF vaccine should be carefully evaluated before considering the use of this vaccine.
Warnhinweise zur Impfung von Personen mit asymptomatischer HIV-Infektion
Warnings vaccination in those with for asymptomatic HIV infection.
Auf der Grundlage der Daten, die aus klinischen Studien hervorgegangen sind, in deren Rahmen eine sichere Verabreichung lebender, attenuierter Impfstoffe (einschließlich Gelbfieber-Impfstoff) an HIV-infizierte Personen untersucht wurde, kann keine allgemein gültige Empfehlung ausgesprochen werden.
Based on the available data from clinical studies investigating the safe administration of live attenuated vaccines (including YF vaccine) to HIV infected subjects, a universally accepted recommendation cannot be concluded.
Überdies kommt die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels angesichts der in vielen Ländern fehlenden Möglichkeiten, routinemäßige Prüfungen der CD4-Zellzahl durchzuführen, sowie aufgrund der Tatsache, dass für Erwachsene die empfohlenen Schwellenwerte für die CD4-Zellzahl, die eine Impfung anzeigen, variieren und insbesondere bei der Impfung von Säuglingen und Kindern erheblich abweichen, dem Vorschlag nach, sich auf die Unterscheidung zwischen symptomatischer HIV-Infektion und asymptomatischer HIV-Infektion zu konzentrieren.
In addition, the absence of routine testing opportunities of the CD4 cell count in many countries and due to the fact that for adults the recommended CD4 cell count thresholds for the indication to vaccinate varies and may differ significantly when vaccinating infants and children, the proposal to focus on the distinction of symptomatic and asymptomatic HIV-infection is implemented in the SPC.
Sofern es zulässig ist, kann eine örtlich geltende Empfehlung in Bezug auf den Schwellenwert der CD4-Zellzahl zusätzlich für die Entscheidung darüber hinzugezogen werden, ob eine Impfung angezeigt ist.
Where accepted a locally established recommendation for a CD4 cell count threshold may be used additionally to support the decision whether the vaccination is indicated.
Warnhinweise zur Impfung von Personen mit Thymuserkrankung
Warnings vaccination in those with for thymic disease.
Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass Personen, deren Immunantwort aufgrund einer angeborenen oder erworbenen Schwäche oder des Fehlens der Thymusdrüse vermindert ist, möglicherweise eine geringe Immunantwort aufweisen und der Schutz durch eine Gelbfieber-Impfung somit fragwürdig ist, wird der Warnhinweis für spezielle Bevölkerungsgruppen unterstützt.
Taking into account that those with an impaired immune response due to congenital or acquired dysfunction or absence of the thymus could have a low immune response and so questionable protection from YF vaccination the warning statement regarding special populations is endorsed.
Der CHMP erkennt an, dass Gegenanzeigen bei Personen mit einer Dysfunktion des Thymus oder Thymektomie in der Anamnese bei einer niedrigen Anzahl von Fällen im Rahmen der Anwendungsbeobachtung nach der Zulassung von Gelbfieber-Impfstoffen festgestellt wurden.
The CHMP acknowledges that the contraindication for subjects with a history of thymus dysfunction or thymectomy is based on a small number of observations made during post-marketing surveillance of yellow fever vaccines.
Weitere Unterschiede
Further discrepancies
• 4.2 Art der Anwendung
4.2 Method of administration
Die Empfehlung, den Gelbfieber-Impfstoff subkutan oder intramuskulär zu verabreichen, beruhte auf dem Versorgungsstandard zur Zeit der Entwicklung von STAMARIL Anfang der 1980er Jahre.
The recommendation to administer the yellow fever vaccine subcutaneously or intramuscularly was based on the standard of care at the time of the development of STAMARIL in the early 1980s.
Eine Überprüfung der veröffentlichten Daten ergibt, dass die verschiedenen Gelbfieber-Impfstoffe subkutan verabreicht werden sollten.
Following a review of published data the recommended route of administration of different yellow fever vaccines is subcutaneous.
Dies entspricht den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Despite the fact that only limited data are available on the i.m. use of STAMARIL and no clinical studies were performed to demonstrate that both routes of administration are comparable most
• •
This is in line with the WHO recommendations.
4.2 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen 6.2 Inkompatibilitäten
• 4.2 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction • 6.2 Incompatibilities
• Gleichzeitige Verabreichung mit anderen Impfstoffen
• Co-administration with other vaccines
Die verfügbaren Daten zur gleichzeitigen Verabreichung von STAMARIL mit Vi-Polysaccharid-, Masern-, Hepatitis-A- und reinen Men-A+C-Polysaccharid-Impfstoffen sind begrenzt.
The data on co-administration of STAMARIL with Vi polysaccharide, measles, HAV and Men A+C plain polysaccharide vaccines are limited.
Es muss anerkannt werden, dass einige gleichzeitige Verabreichungen zu einer gängigen Praxis geworden sind.
However, these studies did not show any major problems on co-administration and it must be acknowledged that some co-administrations have become common practise.
Dies gilt insbesondere für die gleichzeitige Verabreichung des Gelbfieber-Impfstoffs und der ersten Dosis des Masern-Impfstoffs bei Kindern im Alter von etwa 9 bis 12 Monaten.
In particular, concomitant administration of yellow fever and the first dose of measles vaccine in children aged around 9-12 months.
Daher kann STAMARIL gleichzeitig mit Impfstoffen, die Typhus Vi-Kapselpolysaccharide und/oder inaktiviertes Hepatitis-A-Virus enthalten, verabreicht werden (Abschnitt 4.2).
Thus, STAMARIL may be administered at the same time as vaccines containing typhoid Vi capsular polysaccharide and/or inactivated hepatitis A virus (section 4.2).
STAMARIL kann gleichzeitig mit Masern-Impfstoff verabreicht werden, wenn dies den offiziellen Empfehlungen entspricht (Abschnitt 4.2).
STAMARIL may be administered at the same time as measles vaccine if this is in accordance with official recommendations (section 4.2).
• Mischen von STAMARIL mit Vi- oder Masern-Impfstoff
• Mixing of STAMARIL with Vi or measles vaccine
Obwohl diese Praxis in einigen in der EU vorliegenden Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels befürwortet wird, sind die verfügbaren Daten nach Ansicht des CHMP unzureichend.
Although this practise is endorsed in some existing EU SPCs, the CHMP considers that the data are very limited.
Diese Einschränkungen beziehen sich beispielsweise auf das Alter der Studien, die Merkmale der Probanden (an manchen Studien nahmen beispielsweise nur gesunde junge Erwachsene teil), fehlende Angaben zu Impfstoffen, zu Test, zur Sicherheit und/oder zur Beachtung einer guten klinischen Praxis.
The limitations include the age of the studies, the nature of the population enrolled (e.g. only healthy young adults in some), the lack of details on vaccines, assays, safety and/or attention to GCP.
Aus diesem Grund können diese Ergebnisse nicht akzeptiert werden.
Therefore, the assessor is reluctant to accept the findings.
Der CHMP konnte auch den Empfehlungen der WHO keine Befürwortung für das Mischen dieser Impfstoffe entnehmen.
In addition, there would seem to be no reason to mix these vaccines before administration to EU residents and the CHMP does not find any endorsement for mixing in the recommendations of WHO.
Dementsprechend lauten die Abschnitte 4.5 und 6.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.
This is reflected in section 4.5 and 6.2 of the SPC.
• Gleichzeitige Verabreichung mit Immunoglobulin (IG)
• Co-administration with immunoglobulin (IG)
Die Wechselwirkungen von Immunoglobulin (IG) mit Gelbfieber-Impfstoffen wurde an 160 gesunden Personen in den USA untersucht.
The interaction of immunoglobulin (IG) with YF vaccine was investigated in 160 healthy subjects in the US.
Immunoglobulin wurde den Probanden 0 bis 7 Tage vor der Impfung und einer Kontrollgruppe 28 bis 35 Tage nach der Gelbfieber-Impfung mit einem neutralisierenden Antikörpertiter von ≥ 640 verabreicht.
IG with a neutralising antibody titer of ≥640 was administered 0-7 days before vaccination and in a control group 28-35 days after YF vaccination.
Die Serokonversionsraten waren in beiden Gruppen vergleichbar (82% bzw.
The seroconversion rates were comparable in both groups (82 vs 83%) indicating that the administration of IG has no influence on the replication of the YF vaccine virus.
83%), was darauf hindeutet, dass die Verabreichung von Immunoglobulin keinen Einfluss auf die Replikation des Gelbfieber-Impfvirus hat.
Thus an interference of IG on the immune response to YF vaccine is not likely, and it is not necessary to include a statement on any potential interaction with IG in section 4.5.
Darüber hinaus enthält Immunoglobulin von europäischen Spendern keine oder niedrige Mengen von Antikörpertitern, die Gelbfieber-Viren neutralisieren.
The potential risk for human is unknown.
Daher ist eine Interferenz von Immunoglobulin in Bezug auf die Immunantwort auf den Gelbfieber-Impfstoff unwahrscheinlich.
STAMARIL should be given to pregnant women only when clearly needed (for example during an outbreak) and only after careful consideration of the potential risks and benefit (section 4.6) Although the risk of transmitting vaccine virus via breast milk cannot be excluded in general no reports of adverse events or transmission of yellow fever vaccine virus from breastfeeding mothers to infants exist for the time being.
Aus diesem Grund ist es nicht notwendig, in Abschnitt 4.5 einen Hinweis auf mögliche Wechselwirkungen mit Immunoglobulin aufzunehmen.
In order to keep the possibility to vaccinate nursing mothers in outbreak situations or when travelling to high-risk areas vaccination of breastfeeding mothers is no longer a strict contraindication but should be avoided whenever possible.
9 • 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
9
B. beim Auftreten von Seuchen) und nach sorgfältiger Abwägung der Risken und des Nutzens (Abschnitt 4.6) verabreicht werden.
•
• 4.6 Nebenwirkungen
4.6 Undesirable effect
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat eine Überprüfung der Sicherheitsdaten vorgenommen, die aus allen klinischen Studien mit der gegenwärtigen STAMARIL-Formulierung hervorgegangen sind.
The MAH conduct a review of the safety data obtained with the current formulation of STAMARIL in all clinical trials.
Die klinische Entwicklung des Gelbfieber-Impfstoffs war Bestandteil der Entwicklung eines stabilisierten lebenden, attenuierten Gelbfieber-Impfstoffs, der aus dem Gebrauchsimpfgut IP/F2 extrahiert wurde, und des Validierungsprozesses für das neue Gebrauchsimpfgut PV26.
The clinical development of the yellow fever vaccine has been part of the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine, derived from the working seed IP/F2, and the validation process of a new working seed, PV26.
Insgesamt wurden zehn verschiedene klinische Studien durchgeführt, deren Sicherheitsdaten nachstehend zusammengefasst sind:
Altogether ten different clinical studies have been conducted and the safety data are summarised below:
Zusammenfassung der acht Studien, die zwischen 1983 und 1988 im Zusammenhang mit der Entwicklung eines stabilisierten lebenden, attenuierten Gelbfieber-Impfstoffs durchgeführt wurden, der aus dem Gebrauchsimpfgut IP/F2 extrahiert wurde Versuchs- leitung
Summary of the eight studies conducted between 1983 and 1988 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the working seed IP/F2 Investigator
Jahr
Year
Impfstoff
Vaccine
Anz.
# sub
Alter (Jahre)
Age (years)
Sicherheit
Safety
Immun- antwort
Immune response
17-65 3-62 1-5
17-65 3-62 1-5
Keine SNW Keine SNW Keine SNW Keine SNW
No SAE No SAE No SAE No SAE
100% SK (*) Nicht getestet 94% SK (*) 95,5% SK (*)
100% SC (*) Not tested 94% SC 95.5% SC
16-71
16-71
Keine SNW Keine SNW
No SAE No SAE
93,8% SK (*) 92,8% SK (*)
93.8% SC 92.8% SC
19,8 [± 48 m]
19.8 [± 48 m]
100% SN 99,3% SN
100% SN 99.3% SN
1-70 Erwachsene
1-70 Adults
Keine SNW Keine SNW Keine SNW
No SAE No SAE No SAE
Nicht getestet 100% SK (*) 100% SK (*)
Not tested 100% SC 100% SC
Serumneutralisation; Keine SNW: keine schweren Nebenwirkungen; (*) bei 322 Probanden getestet
Abbreviations: # subj: number subjects; SC: seroconversion; SN: sero-neutralisation; No sAE: no serious AE; (*) tested in 322 subjects
Zusammenfassung der vier Studien, die zwischen 1987 und 1998 im Zusammenhang mit der Entwicklung eines stabilisierten lebenden, attenuierten Gelbfieber-Impfstoffs durchgeführt wurden, der aus dem neuen Gebrauchsimpfgut PV26 extrahiert wurde
Summary of the four studies conducted between 1987 and 1998 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the new working seed PV26
Versuchs-
Investigator
Alter
Age
Sicher
Safety
leitung
Immune
Prob.
(years)
(Jahre)
response
Charge P5050
Adults Adults
Keine SNW
No SAE No SAE No SAE No SAE No SAE
100% SK (*)
100% SC (*) 100% SC 96% SC 76% SC 50% SC
Charge P5659
Batch P5659 Batch N504 9
Keine SNW
No SAE No SAE
100% SK
100% SC 100% SC
Charge P5139
Batch P5139
Keine SNW
No SAE
100% SK
100% SC
18-69
18-65 18-69
99% SK
100% SC 99% SC