qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pflanzliche Zubereitungen, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, aufgrund des Risikos erniedrigter Plasmakonzentrationen und verminderter klinischer Wirksamkeit von Ritonavir (siehe Abschnitt 4.5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Patienten, die Ritonavir oder eine andere antiretrovirale Therapie einnehmen, können weiterhin an Infektionen und anderen Krankheiten, die mit der HIV-Erkrankung oder AIDS in Verbindung stehen, erkranken.
Patients receiving Ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik und anderer Proteaseinhibitoren, müssen die besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der jeweiligen Fachinformation dieser Arzneimittel beachtet werden.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer with other PIs, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI should be considered, therefore the Summary of Product Characteristics for the particular PI must be consulted.
Ritonavir als antiretrovirales Arzneimittel oder zur Verbesserung der Pharmakokinetik
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer 32 Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Während der Ritonavir-Behandlung auftretendes starkes, anhaltendes Erbrechen und/oder starker anhaltender Durchfall können auch die Nierenfunktion beeinträchtigen.
Serious persistent vomiting and/or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
Ein kausaler Zusammenhang wird vermutet, obwohl der Wirkmechanismus nicht geklärt ist.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Ein neues Auftreten von Diabetes mellitus oder Hyperglykämie sowie eine Verschlechterung eines bereits bestehenden Diabetes mellitus wurde bei Patienten, die mit 36 Proteasehemmern behandelt wurden, beobachtet.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Eine Pankreatitis muss bei klinischen Symptomen (Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchbeschwerden) oder abweichenden Laborwerten (wie erhöhte Serumlipase- oder –amylase- Werte) in Erwägung gezogen werden.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der cART beobachtet.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Entsprechende Beispiele sind CMV-Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-carinii-Pneumonie.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Nierenerkrankungen:
33 Renal disease:
Die Patienten sind
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
37 darauf hinzuweisen, bei Auftreten von Gelenkbeschwerden und -schmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei Bewegungen den Arzt aufzusuchen.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Dieses Arzneimittel enthält eine kleine Menge Ethanol (Alkohol), weniger als 100 mg bei einer maximalen Dosierung von 600 mg.
This medicinal product contains small amounts of ethanol (alcohol), less than 100 mg per maximum dose of 600 mg.
Folgende Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen müssen in Betracht gezogen werden bei Einnahme von Ritonavir als antiretrovirales Arzneimittel.
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as a antiretroviral agent.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik und anderer Proteaseinhibitoren, müssen die besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen in der Fachinformation (siehe Abschnitt 4.4) der jeweiligen Proteaseinhibitorenbeachtet werden, um zu entscheiden, ob unten genannte Informationen zutreffen.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI must be considered, therefore the Summary of Product Characteristics, section 4.4, for the particular PI must be consulted to determine if the information below is applicable.
PDE5 Hemmer:
PDE5 inhibitors:
Bei Anwendung mit Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik oder in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel, sollte die kleinstmögliche Dosis von Atorvastatin oder Rosuvastatin gegeben werden.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Die Patienten müssen nach Beginn der gleichzeitigen Einnahme von Ritonavir und Digoxin über mehrere Wochen enger als üblich überwacht werden.
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patients need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
38 Bei Patienten, die bereits Ritonavir einnehmen, wenn Digoxin verordnet wird, sollte die Dosiseinstellung von Digoxin vorsichtiger (in mehr Stufen) erfolgen als üblich.
34 In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit Fluticason oder anderen Glucocorticoiden, die über CYP3A4 verstoffwechselt werden, wird nicht empfohlen, außer, wenn der mögliche Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer corticosteroider Wirkungen, einschließlich Morbus Cushing und Suppression der Nebennierenfunktion, überwiegt (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Die gleichzeitige Einnahme von Saquinavir zusammen mit Ritonavir führt, hauptsächlich bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, zu schweren Nebenwirkungen, vor allem diabetische Ketoacidose und Leberfunktionsstörungen.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
Saquinavir/Ritonavir dürfen nicht zusammen mit Rifampicin angewendet werden, da die Gefahr einer schweren Lebertoxizität (die sich als Erhöhung der Leber-Transaminasen äußert) bei gleichzeitiger Einnahme der drei Arzneimittel besteht (siehe Abschnitt 4.5).
Saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Tipranavir:Bei gleichzeitiger Einnahme von 200 mg Ritonavir wurde über das Auftreten von klinischer Hepatitis und Leberdekompensation berichtet, einschließlich einiger Todesfälle.
Tipranavir: co-administered with 200 mg of ritonavir has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation including some fatalities.
39 Atazanavir:Die gleichzeitige Verabreichung von Atazanavir zusammen mit Ritonavir in einer höheren Dosierung als 100 mg einmal täglich ist nicht untersucht.
Co-administration of atazanavir with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
Die Anwendung einer höheren Ritonavir- Dosierung führt möglicherweise zu Änderungen des Nebenwirkungsprofils von Atazanavir (Herzerkrankungen, Hyperbilirubinämie) und wird deshalb nicht empfohlen.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinemia) and therefore is not recommended.
Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik oder in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel
35 Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Die gleichzeitige Anwendung von Norvir und Arzneimitteln, die primär über CYP3A4 metabolisiert werden, können die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel erhöhen und in der Folge die therapeutischen bzw. unerwünschten Wirkungen verstärken oder verlängern.
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
Der inhibitorische Effekt von Ritonavir (mit oder ohne andere Proteaseinhibitoren) auf die P-gp Aktivität kann mit der Zeit nachlassen (z.B.
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
Dadurch kann die Biotransformation einiger Arzneimittel, die über diese Enzyme metabolisiert werden, erhöht werden.
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Serumspiegel von Ritonavir können bei gleichzeitiger Anwendung von pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, reduziert sein.
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum).
Dies ist bedingt durch die Induktion der Enzyme des Arzneimittelmetabolismus durch Johanniskraut.
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’s wort.
Pflanzliche Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, dürfen daher nicht mit Ritonavir kombiniert werden.
Herbal preparations containing St John’s wort must not be used in combination with ritonavir.
Falls ein Patient bereits Johanniskraut einnimmt, muss die Einnahme von Johanniskraut beendet und, wenn möglich, die Viruslast geprüft werden.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Ritonavir-Spiegel können sich erhöhen, wenn die Einnahme von Johanniskraut beendet wird.
Ritonavir levels may increase on stopping St John’s wort.
Der Induktionseffekt kann für mindestens 2 Wochen nach dem Ende der Behandlung mit Johanniskraut andauern (siehe Abschnitt 4.3).
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
Arzneimittel, die durch die Anwendung von Ritonavir beeinflusst werden
Drugs that are affected by the use of ritonavir
Arzneimittelwechselwirkungen – Ritonavir mit Proteaseinhibitoren
Drug Interactions – Ritonavir with Protease Inhibitors
40 Gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel
Co-
↑64%
↑ 64%
↑5fach
↑ 5 fold
↑86%
↑ 86%
↑3-7fach
↑ 3-7 fold
Ritonavir erhöht die Serumspiegel von Darunavir infolge der CYP3A4 Hemmung.
36 Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
↑2,4fach
↑ 2.4 fold
800q12h
800 q12h
↑178% ↑72%
↑ 178% ↑ 72%
Ritonavir erhöht die Serumspiegel von Indinavir infolge der CYP3A4 Hemmung.
Ritonavir increases the serum levels of indinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
41 Ritonavir erhöht die Serumspiegel von Nelfinavir infolge der CYP3A4 Hemmung.
Ritonavir increases the serum levels of nelfinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
↑15fach ↔
↑ 15-fold ↔
Mit der Kombination Ritonavir 100 mg zweimal täglich zusammen mit Saquinavir 1000 mg zweimal täglich werden über einen Zeitraum von 24 Stunden Saquinavirspiegel erreicht, die gleich oder höher sind als die, die mit Saquinavir 1200 mg dreimal täglich ohne Ritonavir erreicht werden.
Ritonavir100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
In einer klinischen Studie, die die Wechselwirkungen von 600 mg Rifampicin einmal täglich und 1000 mg Saquinavir mit 100 mg Ritonavir zweimal täglich an gesunden Probanden untersuchte, wurden schwere Leberzellschädigungen mit Transaminasenerhöhungen um mehr als das 20-fache gegenüber den oberen Normwerten 1 bis 5 Tage nach der gemeinsamen Einnahme beobachtet.
In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
ND: nicht untersucht 1.Basierend auf einer Vergleichsstudie mit Atazanavir 400 mg einmal täglich.
Based on cross-study comparison to 400 mg atazanavir once daily alone.
Arzneimittelwechselwirkungen – Ritonavir mit antiretroviralen Arzneimitteln – anderen als Proteaseinhibitoren
Drug Interactions – Ritonavir with Antiretroviral Agents Other Than Protease Inhibitors Co-
↔
(mg)
600 q12h 2h später
600 q12h 2 h later
↓13%
↔
42 Da Ritonavir zusammen mit einer Mahlzeit, Didanosin dagegen nüchtern eingenommen werden soll, sollten zwischen den Einnahmen der beiden Arzneimittel zweieinhalb Stunden liegen.
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
Delavirdin1
Delavirdine1 Ritonavir
Ritonavir
↔ ↑ 50%
50
500 q12h
100 q12h 100 q12h Maraviroc
100 q12h 100 q12h Maraviroc ↑ 161%
↑161%
↑ 161%
Zidovudin 200 q8h 300 q6h Zidovudin
Zidovudine 200 q8h 300 q6h Zidovudine
↓25%
↓ 25%
Eine Dosierungsänderung ist nicht notwendig.
ND:
ND: nicht untersucht 1.Basierend auf einer Vergleichsstudie.
Based on parallel group comparison.
Auswirkungen von Ritonavir auf nicht-antiretrovirale, gemeinsam verabreichte Arzneimittel
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Alpha1 –Adrenorezeptor Antagonist
Alpha1-Adrenoreceptor Antagonist
↑77% ↑108% ↔
Dose of NORVIR (mg)
Amiodaron, Bepridil, Encainid, Flecainid, Propafenon, Chinidin
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Die gleichzeitige Gabe von Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen von Amiodaron, Bepridil, Encainid, Flecainid, Propafenon und Chinidin erhöhen und ist deshalb kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Diese Wechselwirkung könnte auf der Veränderung des P-Glykoprotein vermittelten Digoxin-Efflux durch Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel oder zur Verbesserung der Pharmakokinetik beruhen.
0.5 single IV dose 300 q12h, 3 days ↑ 86% ND 0.4 single oral 200 q12h, 13 days ↑ 22% ↔ dose This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Arzneimittel gegen Krebserkrankungen
Effect on Co- administered Drug AUC
Vincristin, Vinblastin Die Serumkonzentrationen können bei gleichzeitiger Einnahme mit Ritonavir ansteigen und möglicherweise die Wahrsche inlichkeit des Auftretens von Nebenwirkungen erhöhen.
Effect on Co- administered Drug Cmax
Antikoagulantien
Anticancer agents
Divalproex, Lamo- Ritonavir in der Dosierung zur Verbesserung der Pharmakokinetik oder als antire- trigin, Phenytoin trovirales Arzneimittel induziert die Oxydation von CYP2C9 und die Glucuronidierung.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin
45 Amitriptylin, Fluoxetin, Imipramin, Nor- triptylin, Paroxetin, Sertra- lin
Antidepressants Amitriptyline, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline
Bei gleichzeitiger Einnahme von Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel oder zur Verbesserung der Pharmakokinetik wurde ein Anstieg der Häufigkeit der durch Trazodon-bedingten Nebenwirkungen festgestellt.
40 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Wenn Trazodon gemeinsam mit Ritonavir eingenommen wird, sollte die Kombination mit Vorsicht angewendet werden, das heißt Trazodon sollte mit der niedrigsten Dosierung begonnen und sowohl das klinische Ansprechen als auch die Verträglichkeit dabei überwacht werden.
Dose of Co- administered Drug (mg)
Antihistaminika
Dose of NORVIR (mg)
Fusidinsäure
Anti-infectives Fusidic Acid
Die gleichzeitge Gabe von Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen sowohl von Fusidinsäure als auch von Ritonavir erhöhen - und ist deshalb kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of both fusidic acid and ritonavir and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Rifabutin1 25-O-desacetyl Rifabutin- Metabolit
Rifabutin1
150 täglich 500 q12h ↑4fach ↑2,5fach ↑38fach ↑16fach
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
46 Aufgrund des mehrfachen Anstiegs der AUC von Rifabutin ist die gleichzeitige Einnahme von Rifabutin zusammen mit Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
Voriconazol
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24%
200 q12h 400 q12h ↓82% ↓66% 200 q12h 100 q12h ↓39% ↓24% Die gleichzeitige Einnahme von Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel und Voriconazol ist wegen der Erniedrigung der Voriconazol- Konzentrationen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
Clarithromycin 14-OH-Clari-
Clarithromycin
thromycin- Metabolit
14-OH clarithromycin metabolite
Aufgrund der großen therapeutischen Breite von Clarithromycin ist bei Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Dosisreduktion erforderlich.
Due to the large therapeutic window of clarithromycin no dose reduction should be necessary in patients with normal renal function.
Clarithromycin- Dosierungen, die mehr als 1g pro Tag betragen, dürfen nicht zusammen mit Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel oder zur Verbesserung der Pharmakokinetik verabreicht werden.
Clarithromycin doses greater than 1 g per day should not be co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
200 täglich 500 q12h ↑3,4fach ↑55%
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55% Ritonavir inhibits CYP3A-mediated metabolism of ketoconazole.
47 Ritonavir hemmt den CYP3A-vermittelten Metabolismus von Ketoconazol.
Sulfamethoxazole/Trimethoprim2
800/160, einfache Dosis
800/160, single dose
↓20%/↑20%
↓ 20% / ↑ 20%
Clozapin, Pimozid Die gleichzeitige Gabe von Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen von Clozapin und Pimozid erhöhen und ist deshalb kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Kalziumantagonisten
Dose of NORVIR (mg)
Amlodipin, Diltiazem, Nifedipin
Effect on Co- administered Drug AUC
Dihydroergotamin, Die gleichzeitige Gabe von Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen von Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
Ergotaminen erhöhen und ist deshalb kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of ergot derivatives and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Die gleichzeitige Gabe von Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen von Cisaprid erhöhen und ist deshalb kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of cisapride and is therefore contraindicated (see section 4.3).
48 Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Simvastatin
HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin
Es wurde über eine Erhöhung von Rosuvastatin bei gleichzeitiger Einnahme von Ritonavir berichtet, obwohl die Elim ination von Rosuvastatin unabhängig von CYP3A ist.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht geklärt, könnte jedoch auf eine Hemmung von Transportern zurückzuführen sein.Bei Anwendung mit Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik oder in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel sollte die kleinstmögliche Dosis von Atorvastatin oder Rosuvastatin gegeben werden.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest possible doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Ist eine Behandlung mit HMG-CoA- Reduktasehemmern angezeigt, werden Pravastatin oder Fluvastatin empfohlen.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Immunsuppressiva
Dose of NORVIR (mg)
Cyclosporin, Tacrolimus, Everolimus
Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Phosphodiesterase-Inhibitoren Sildenafil
Phosphodiesterase inhibitors Sildenafil
49 Tadalafil zusammen mit Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel oder zur Verbesserung der Pharmakokinetik ist mit Vorsicht und mit einer verringerten Dosis von nicht mehr als 10 mg alle 72 Stunden unter verstärkter Überwachung hinsichtlich unerwünschter Ereignisse anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4).
The concomitant use of tadalafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 10 mg tadalafil every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Vardenafil zusammen mit Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel oder zur Verbesserung der Pharmakokinetik ist mit Vorsicht und mit einer verringerten Dosis von nicht mehr als 2,5 mg alle 72 Stunden unter verstärkter Überwachung hinsichtlich unerwünschter Ereignisse anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4).
The concomitant use of vardenafil and ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Die Daten zur gleichzeitigen Anwendung von parenteral verabreichtem Midazolam mit anderen Proteaseinhibitoren weisen auf einen möglichen 3-4fachen Anstieg der Midazolam-Plasmaspiegel hin.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3 – 4 fold increase in midazolam plasma levels.
0,125, einfache 200, 4 Dosen ↑ > 20fach ↑87% Dosis Die gleichzeitge Gabe von Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen von Triazolam erhöhen und ist deshalb kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
200 q12h, 2 Tage
200 q12h, 2 days
↑2,5fach
↑2.5 fold
50
↔
500 q12h, 10 Tage ↓12%
500 q12h, 10 days
Es wird erwartet, dass es bei gleichzeitiger Einnahme von Bupropion mit wiederholten Ritonavir-Dosen zu erniedrigten Bupropion-Spiegeln kommt.
Concurrent administration of bupropion with repeated doses of ritonavir is expected to decrease bupropion levels.
Steroide
Steroids Fluticasone propionate aqueous nasal spray
Fluticasonpropiona 200 μg qd t, wässriges Nasenspray
200 µg qd
51 Systemische kortikosteroide Wirkungen, einschließlich Morbus Cushing und Suppression der Nebennierenfunktion (in oben genannter Studie sanken die Plasmakortisol-Spiegel um 86%), wurden bei Patienten berichtet, die Ritonavir und Fluticasonpropionat inhalativ oder intranasal anwendeten.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased
Ähnliche Wirkungen können auch bei anderen Kortikosteroiden, die über CYP3A verstoffwechselt werden (z.B.
45 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Budesonid), auftreten.
Dose of NORVIR (mg)
Infolgedessen wird die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel oder zur Verbesserung der Pharmakokinetik und diesen Glucokortikoiden nicht empfohlen, es sei denn, dass der mögliche Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer kortikosteroider Wirkungen überwiegt (siehe Abschnitt 4.4).
86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
Eine Reduktion der Glucokortikoid-Dosis sollte zusammen mit einer engmaschigen Überwachung auf lokale und systemische Wirkungen oder einem Wechsel auf ein Glucokortikoid, das kein Substrat von CYP3A4 darstellt (z.
Consequently, concomitant administration of ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Darüber hinaus muss im Falle eines Absetzens der Glucokortikoide die schrittweise Dosisreduktion über einen längeren Zeitraum durchgeführt werden.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may be required over a longer period.
20 200 q12h ↑28% ↑9% Eine sorgfältige Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit und der Nebenwirkungen bei gleichzeitiger Gabe von Prednisolon zusammen mit Ritonavir wird empfohlen.
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9% Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when prednisolone is concomitantly administered with ritonavir.
ND: nicht untersucht 1.Basierend auf einem Parallelgruppenvergleich.
Based on a parallel group comparison 4.
Bei Anwendung von Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik sind wichtige Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen in den Fachinformationen der jeweiligen, gleichzeitig verabreichten Proteaseinhibitorenzu finden.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
52 Basierend auf Interaktionsstudien, die mit Ritonavir geboosteten Proteaseinhibitoren (Lopinavir/Ritonavir, Atazanavir) durchgeführt wurden, zeigte die gleichzeitige Gabe von Omeprazol und Ranitidin keine signifikante Veränderung in der Wirksamkeit von Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik trotz einer geringfügigen Veränderung in der Exposition (ungefähr 6-18%).
Based on interaction studies with the ritonavir boosted protease inhibitors (lopinavir/ritonavir, atazanavir), concurrent administration of omeprazole or ranitidine does not significantly modify ritonavir efficacy as a pharmacokinetic enhancer despite a slight change of exposure (about 6 - 18%).
Diese limitierten Daten weisen auf keine Erhöhung der Fehlbildungsraten, verglichen mit der beobachteten Rate aus Fehlbildungsregistern hin.
These limited data indicate no increase in the rate 46 of birth defects compared to rates observed in population-based birth defect surveillance systems.
In den Zulassungsstudien (Phase II/III) wurden bei ≥ 2% der 1033 Patienten Nebenwirkungen beobachtet, bei denen ein möglicher, wahrscheinlicher oder unbekannter Zusammenhang mit Ritonavir besteht:
In the original clinical studies (Phase II/III), adverse events with possible, probable or unknown relationship to ritonavir were reported in ≥ 2% of 1033 patients.
Die folgenden Nebenwirkungen von mittlerer bis schwerer Intensität wurden mit möglichem oder wahrscheinlichem Zusammenhang mit Ritonavir berichtet.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Ritonavir have been reported.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben: sehr häufig > 1/10; häufig > 1/100 bis < 1/10; gelegentlich > 1/1000 bis < 1/100; selten > 1/10 000 bis < 1/1000.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1000 to < 1/100); rare (> 1/10,000 to < 1/1,000).
Skelettmuskel-, Knochen- und Bindegewebserkrankungen
Musculosketal and connective tissue disorders
Diese umfasst den Verlust von peripherem und facialem subkutanem Fett, eine Zunahme intraabdominalen und viszeralen Fetts, eine Hypertrophie der Brüste und eine dorsozervikale Fettakkumulation (Stiernacken).
48 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Ein Patient, der bei klinischen Prüfungen 1500 mg Ritonavir/Tag über zwei Tage einnahm, klagte über Parästhesien, die nach Senkung der Dosis verschwanden.
One patient in clinical trials took ritonavir 1500 mg/day for two days and reported paraesthesia, which resolved after the dose was decreased.
In einem Fall trat ein Nierenversagen mit Eosinophilie auf.
A case of renal failure with eosinophilia has been reported.
55 Die bei Tieren beobachteten Vergiftungszeichen bestehen aus verminderter Aktivität, Ataxie, Atemnot und Zittern.
The signs of toxicity observed in animals (mice and rats) included decreased activity, ataxia, dyspnoea and tremors.
ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: antiviral for systemic use, ATC code:
Weitere Informationen zu der Wirksamkeit von Ritonavir auf den Metabolismus der gleichzeitig verabreichten Proteaseinhibitoren siehe Abschnitt 4.5.
Maximal inhibition of metabolism of the co-administered protease inhibitor is generally achieved with ritonavir doses of 100 mg daily to 200 mg twice daily, and is dependent on the co-administered protease inhibitor.
Siehe auch die Fachinformationen der jeweiligen gleichzeitig eingenommenen Proteaseinhibitoren.
For additional information on the effect of ritonavir on co-administered protease inhibitor metabolism, see Section 4.5 and refer to the Summary of Product Characteristics of the particular co-administered PIs.
Ritonavir als antivirales Arzneimittel
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent
Ritonavir ist ein oral wirkender, peptidomimetischer Hemmer der HIV-1- und HIV-2- Aspartylproteasen.
49 Ritonavir is an orally active peptidomimetic inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases.
Ritonavir war der erste Protease-Inhibitor (Zulassung erfolgte 1996), für den in klinischen Studien mit definierten Endpunkten eine Wirksamkeit nachgewiesen werden konnte.
Ritonavir was the first protease inhibitor (approved in 1996) for which efficacy was proven in a study with clinical endpoints.
Aufgrund der stoffwechsel- bedingten, inhibitorischen Eigenschaften, wird Ritonavir im klinischen Alltag bevorzugt zur Verbesserung der Pharmakokinetik anderer Proteaseinhibitoren eingesetzt (siehe Abschnitt 4.2).
However, due to ritonavir’s metabolic inhibitory properties its use as a pharmacokinetic enhancer of other protease inhibitors is the prevalent use of ritonavir in clinical practice (see section 4.2).
Bei keinem der Probanden war eine Erhöhung der QTc von ≥ 60 msec vom Ausgangswert oder ein QTc-Intervall, welches den klinisch relevanten Grenzwert von 500 msec überschritten hätte, zu beobachten.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
56 In der gleichen Studie wurde auch eine mäßige Verlängerung des PR-Intervalls bei den Probanden, die Ritonavir erhielten, an Tag 3 beobachtet.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving ritonavir in the same study on Day 3.
Im Allgemeinen kann eine Akkumulierung von Mutationen, die mit Ritonavir-Resistenzen assoziiert sind, das Ansprechen anderer Proteaseinhibitoren reduzieren.
In general, as mutations associated with ritonavir resist ance accumulate, susceptibility to select other PIs may decrease due to cross-resistance.
B. die Anzahl der CD4-Zellen und viralen RNS im Serum, wurden in mehreren Studien an HIV-1-Patienten untersucht.
The effects of ritonavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity such as CD4 cell count and viral RNA were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
1,29 log10) im Vergleich zu -0,01 log10 bei der Kontrollgruppe.
1.29 log10) in the ritonavir group versus -0.01 log10 in the control group.
Bei der mit Ritonavir behandelten Gruppe betrug unter 48 Wochen Therapie die durchschnittliche Abweichung der HIV-RNS-Spiegel -0,88 log10 im Vergleich zu -0,66 log10 bei der mit Ritonavir und Zidovudin behandelten Gruppe und -0,42 log10 in der Monotherapie mit Zidovudin.
The mean average change from baseline over 48 weeks 50 for HIV RNA levels was -0.88 log10 in the ritonavir group versus -0.66 log10 in the ritonavir + zidovudine group versus -0.42 log10 in the zidovudine group.
In einer offenen Studie (1998 beendet) mit HIV-infizierten, klinisch stabilen Kindern ergab sich ein signifikanter Unterschied (p = 0,03) in den feststellbaren RNA-Spiegeln zugunsten einer Dreierkombination (Ritonavir, Zidovudin und Lamivudin) nach 48 Wochen Behandlungsdauer.
In an open label trial completed in 1998 in HIV infected, clinically stable children there was a significant difference (p = 0.03) in the detectable RNA levels in favour of a triple regimen (ritonavir, zidovudine and lamivudine) following 48 weeks treatment.
In der
In a study completed in 2003, 50 HIV-1 infected, protease inhibitor and lamivudine naïve children age 4 weeks to 2 years received ritonavir 350 or 450 mg/m2 every 12 hours co-administered with zidovudine 160 mg/m2 every 8 hours and lamivudine 4 mg/kg every 12 hours.
1
100 mg twice daily1
200 mg 200 mg
200 mg once daily
Ctrough (µg/ml) AUC12 oderr 24
Ctrough (µg/ml)
Untersuchungen zur Gewebeverteilung mit 14C-markiertem Ritonavir bei Ratten zeigten, dass die höchsten Konzentrationen von Ritonavir in Leber, Nebennieren, Pankreas, Nieren und Schilddrüse vorlagen.
Tissue to plasma ratios of
1 lassen darauf schließen, dass sich Ritonavir auch im Lymphgewebe verteilt.
51 approximately 1 measured in rat lymph nodes suggests that ritonavir distributes into lymphatic tissues.
58 Es wurde festgestellt, dass Ritonavir in hohem Maße in der Leber durch Cytochrom P450, in erster Linie das CYP3A Isoenzym und in geringerem Ausmaß durch CYP2D6, metabolisiert wird.
Ritonavir was noted to be extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, primarily by the CYP3A isozyme family and to a lesser extent by the CYP2D6 isoform.
Das Stoffwechselprodukt der Isopropylthiazol-Oxidation (M-2) ist der Hauptmetabolit, dessen antivirale Wirkung mit der Muttersubstanz vergleichbar ist.
The isopropylthiazole oxidation metabolite (M-2) is the major metabolite and has antiviral activity similar to that of parent drug.
Nach der Mehrfachgabe von Ritonavir an gesunde Probanden (500 mg zweimal täglich) und Probanden mit leicht bis mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child Pugh Class A und B, 400 mg zweimal täglich) war die Ritonavir-Konzentration nach Normalisierung der Dosis zwischen diesen beiden Gruppen nicht signifikant unterschiedlich.
Patients with impaired liver function: after multiple dosing of ritonavir to healthy volunteers (500 mg twice daily) and subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child Pugh Class A and B, 400 mg twice daily) exposure to ritonavir after dose normalisation was not significantly different between the two groups.
Die pharmakokinetischen Parameter von Ritonavir wurden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht.
Ritonavir pharmacokinetic parameters have not been studied in patients with renal impairment.
In allen Dosierungsgruppen war die orale Clearance (Cl/F/m2) von Ritonavir bei Kindern über 2 Jahre ungefähr 1,5 bis 1,7 mal schneller als bei Erwachsenen.
Across dose groups, ritonavir oral clearance (CL/F/m2) was approximately 1.5 to 1.7 times faster in paediatric patients above 2 years of age than in adult subjects.
Bei Kindern, die jünger als 3 Monate waren, sank diese um durchschnittlich (Median) 9,0 l/h/m2, bei Kindern zwischen 3 und 6 Monaten um 7,8 l/h/m2 und bei Kindern zwischen 6 und 24 Monaten um 4,4 l/h/m2.
Across dose groups, ritonavir oral clearance (CL/F/m2) declined with age with median values of 9.0 L/h/m2 in children less than 3 months of age, 7.8 L/h/m2 in children between 3 and 6 months of age and 4.4 L/h/m2 in children between 6 and 24 months of age.
59 In tierexperimentellen Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe erwiesen sich Leber, Netzhaut, Schilddrüse und Nieren als die wichtigsten Zielorgane.
Repeated dose toxicity studies in animals identified major target organs as the liver, retina, thyroid gland and kidney.
Eine Hyperplasie des Netzhautpigmentepithels und eine Netzhautdegeneration wurden in allen Untersuchungen an Nagern, die mit Ritonavir durchgeführt wurden, festgestellt, nicht aber bei Hunden.
Hyperplasia of the retinal pigment epithelium (RPE) and retinal degeneration have been seen in all of the rodent studies conducted with ritonavir, but have 52 not been seen in dogs.
Die in Ratten beobachtete Entwicklungstoxizität (Embryoletalität, reduziertes foetales Körpergewicht, Verzögerungen der Ossifikation und viszerale Veränderungen einschließlich verzögerter Hodendescensus) trat hauptsächlich bei einer maternaltoxischen Dosis auf.
Developmental toxicity observed in rats (embryolethality, decreased foetal body weight and ossification delays and visceral changes, including delayed testicular descent) occurred mainly at a maternally toxic dosage.
6.1 Liste der Sonstigen Bestandteile
6.1 List of excipients
Ethanol Butylhydroxytoluol (E321), Ölsäure, Macrogolglycerolricinoleat
Capsule contents: alcohol, butylated hydroxytoluene (E321), oleic acid, polyoxyl 35 castor oil.
Gelatine, „Spezialsorbitol“ (Sorbitol, Sorbitolanhydrid und Mannitol), Glycerol, Titandioxid (weißer Farbstoff), mittelkettige Triglyceride, Lecithin, schwarze Druckfarbe, die Propylenglykol, Eisen(II,III)-oxid, Poly(phthalsäure-co-vinylacetat), Macrogol 400 und Ammoniumhydroxid enthält.
Capsule shell: gelatine, “sorbitol special” (ie sorbitol sorbitolanhydrides and mannitol), glycerine, titanium dioxide (white colour), medium chain triglycerides, lecithin, black ink containing: propylene glycol, black iron oxide, polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400 and ammonium hydroxide.
60 2 Jahre.
2 years
Bis zur Abgabe an den Patienten im Kühlschrank (2 °C – 8 °C) lagern.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) until they are dispensed to the patient.
Die Kühlung durch den Patienten ist bei Aufbrauch innerhalb von 30 Tagen und Aufbewahrung unter 25 °C nicht erforderlich.
Refrigeration by the patient is not required if used within 30 days and stored below 25°C.
Nicht einfrieren und vor extremer Hitze schützen.
Avoid exposure to freezing and excessive heat.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
53 6.5 Nature and contents of container
Norvir Weichkapseln sind in weißen Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE), verschlossen durch Polypropylendeckel, zu 84 Weichkapseln erhältlich.
Norvir soft capsules are supplied in white high density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps containing 84 capsules.
Norvir Weichkapseln sind in 2 Packungsgrößen erhältlich: • Eine Flasche mit 84 Kapseln (84 Kapseln) • 4 Flaschen mit je 84 Kapseln (336 Kapseln)
Two pack sizes are available for Norvir soft capsules: − 1 bottle of 84 capsules (84 capsules) − 4 bottles of 84 capsules (336 capsules)
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen vermarktet.
Not all pack sizes may be marketed.
Keine besonderen Hinweise.
No special requirements.
EU/1/96/016/003 - 004
EU/1/96/016/003-004
61 ANHANG II
54 ANNEX II
62 A.
55 A.
Weichkapseln und Lösung zum Einnehmen
Soft capsules and oral solution
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, Vereinigtes Königreich
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, United Kingdom
Nur Weichkapseln
Soft capsules only
Abbott Laboratories S.A., Avenida de Burgos, 91, E-28050 Madrid, Spanien
Abbott Laboratories S.A., Avenida de Burgos, 91, E-28050 Madrid, Spain
63 ANHANG III
56 ANNEX III
65 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG Norvir Lösung zum Einnehmen Faltschachtel
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING NORVIR ORAL SOLUTION CARTON TEXT
Norvir 80 mg/ml Lösung zum Einnehmen Ritonavir
Norvir 80 mg/ml oral solution Ritonavir
Ethanol (43 Vol.-%), Macrogolglycerolricinoleat, Propylenglykol, Saccharin-Natrium, Gelborange S (E110).
Also contains: alcohol (43% by volume), polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, saccharin sodium, sunset yellow E110.
450 ml Lösung zum Einnehmen (5 Flaschen mit je 90 ml Lösung zum Einnehmen)
450 ml oral solution (5 bottles of 90 ml oral solution each)
Deckel mit Kindersicherung.
Child resistant closure.
Unter 25 °C lagern.
Store below 25°C.
Vor Ablauf des Verfallsdatums aufbrauchen.
Use within the expiry date.
Sollten in der Lösung nach dem Schütteln Teilchen oder ein Niederschlag zu sehen sein, nehmen Sie die nächste Dosis ein und suchen Sie Ihren Arzt wegen einer neuen Verordnung auf.
If, after shaking, particles or precipitate can be seen in the solution, take the next dose and see your doctor about a fresh supply.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, Vereinigtes Königreich
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, United Kingdom
Norvir 80 mg/ml Lösung zum Einnehmen
Norvir 80 mg/ml oral solution
67 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
NORVIR LÖSUNG ZUM EINNEHMEN Flaschenkennzeichnung
NORVIR ORAL SOLUTION BOTTLE LABEL TEXT
Jeder ml der Lösung zum Einnehmen enthält 80 mg Ritonavir.
Each ml of oral solution contains 80 mg of ritonavir.
90 ml Lösung zum Einnehmen
90 ml oral solution
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, Vereinigtes Königreich
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
INFORMATION IN BRAILLE- SCHRIFT
INFORMATION IN BRAILLE
69 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG NORVIR WEICHKAPSELN Faltschachtel- 1 Flasche
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Norvir 100 mg Weichkapseln Ritonavir
Norvir 100 mg soft capsules Ritonavir
Jede Weichkapsel enthält 100 mg Ritonavir.
Each soft capsule contains 100 mg ritonavir
Mannitol, Macrogolglycerolricinoleat, Propylenglykol, Butylhydroxytoluol (E321), Ethanol (12% m/m) (siehe Packungsbeilage).
Also contains: mannitol, polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, butylated hydroxytoluene (E321), ethanol (12% w/w) (see package leaflet)
84 Weichkapseln
84 soft capsules
Kindersicherer Verschluss.
Child resistant closure.
Bis zur Abgabe an den Patienten im Kühlschrank lagern.
Store in a refrigerator until dispensed to the patient.
Nicht einfrieren und vor extremer Hitze schützen.
Avoid exposure to freezing and to excessive heat.
70 Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, Vereinigtes Königreich
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
EU/1/96/016/004
EU/1/96/016/004
71 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG NORVIR WEICHKAPSELN Faltschachtel- 4 Flaschen
NORVIR SOFT CAPSULES CARTON TEXT – 4 BOTTLES
336 Weichkapseln (4 Flaschen mit je 84 Kapseln)
336 soft capsules (4 bottles of 84 capsules each)
Kindersicherer Verschluß.
Child resistant closure.
Die Kühlung durch den Patienten ist bei Aufbrauch innerhalb von 30 Tagen und Aufbewahrung unter 25 ° C nicht erforderlich.
Refrigeration by the patient is not required if used within 30 days and stored below 25°C.
72 11.
11.
EU/1/96/016/003
EU/1/96/016/003
73 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS NORVIR WEICHKAPSELN Flaschenkennzeichnung
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
74 Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, Vereinigtes Königreich
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
EU/1/96/016/003-004
EU/1/96/016/003-004
75 B.
68 B.
NORVIR 80 mg/ml Lösung zum Einnehmen Ritonavir
NORVIR 80 mg/ml oral solution ritonavir
- Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.
You may need to read it again. − If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist. − This medicine has been prescribed for you.
Was ist Norvir und wofür wird es angewendet?
What Norvir is and what it is used for 2.
3.
Before you take Norvir 3.
Wie ist Norvir einzunehmen?
How to take Norvir 4.
6.
How to store Norvir 6.
WAS IST NORVIR UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT NORVIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
Norvir enthält Ritonavir, einen Hemmer des Enzyms Protease, der eingesetzt wird, um die HIV - Infektion unter Kontrolle zu bringen.
Norvir contains ritonavir which is a protease inhibitor used to control HIV infection.
Norvir wird zur Anwendung in Kombination mit anderen Anti-HIV-Arzneimitteln (antiretrovirale Arzneimittel) verordnet, um Ihre HIV-Infektion unter Kontrolle zu bringen.
Norvir is used in combination with other anti-HIV medicines (antiretrovirals) to control your HIV infection.
Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, welche anderen Arzneimittel in Kombination mit Norvir für Sie in Betracht kommen.
Your doctor will discuss with you the best combination of medicines for you.
Norvir kann als vollständige Dosierung alleine oder in niedrigerer Dosierung (als sogenannte Booster- Dosierung) mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden.
Norvir can be used at full dose on its own, or at lower doses (called booster doses) with other medicines.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON NORVIR BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE NORVIR
Norvir wird in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln eingenommen.
If Norvir is taken in combination with other antiretroviral medicines, it is important that you also carefully read the leaflets that are provided with these other medicines.
Es ist wichtig, dass Sie auch die beiliegenden Packungsbeilagen dieser Arzneimittel sorgfältig lesen.
There may be additional information in those leaflets about situations when Norvir should be avoided.
Falls Sie Fragen zu Norvir (Ritonavir) oder den anderen Medikamenten haben, die Ihnen verordnet wurden, fragen Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
If you have any further questions about Norvir (ritonavir) or the other medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Norvir darf nicht eingenommen werden,
Do not take Norvir
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber Ritonavir oder einem der sonstigen
− if you are allergic (hypersensitive) to ritonavir or any of the other ingredients of Norvir (see section 6).
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben.
− if you have severe liver disease.
- wenn Sie zur Zeit eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
− if you are currently taking any of the following medicines:
Astemizol oder Terfenadin (üblicherweise zur Behandlung allergischer Symptome – dieses Arzneimittel könnte ohne Verschreibung erhältlich sein);
astemizole or terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms – these medicines may be available without prescription);
Amiodaron, Bepridil, Encainid, Flecainid, Propafenon, Chinidin (zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen);
amiodarone, bepridil, encainide, flecainide, propafenone, quinidine (used to correct irregular heartbeats);