qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Frauen, die Thelin einnehmen, sollten durch Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels einer Schwangerschaft vorbeugen.
Women taking Thelin should take care not to become pregnant, they need to use an effective contraception.
Es ist nicht bekannt, ob Sitaxentan in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird oder ob es einen gestillten Säugling schädigen könnte.
It is unknown whether or not sitaxentan is excreted into human milk or if it could harm a nursing baby.
Frauen dürfen während der Anwendung von Thelin nicht stillen.
Breastfeeding should be avoided while using Thelin.
Warum wurde Thelin zugelassen?
Why has Thelin been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass Thelin seine Wirksamkeit bewiesen hat und dass die Wirksamkeit der für diese Klasse von Arzneimitteln erwarteten Wirksamkeit entspricht.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Thelin had shown its effectiveness, and that this effectiveness was as expected for this class of medicines.
Der Ausschuss entschied, dass die Vorteile von Thelin bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit primärer Pulmonalarterienhypertonie zur Verbesserung der Belastbarkeit und bei der Behandlung von Patienten mit pulmonaler Hypertonie aufgrund einer Bindegewebskrankheit gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Thelin zu erteilen.
They recommended that Thelin be given marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Thelin ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Thelin?
Der Hersteller von Thelin wird Ärzten und Patienten Aufklärungsinformationen bereitstellen (Karte mit Patienteninformationen).
The company that makes Thelin will provide educational information to doctors and patients (patient information card).
Das Unternehmen wird darüber hinaus ein System einrichten, um Nebenwirkungen, Verdachtsfälle von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sowie die Ergebnisse sämtlicher Schwangerschaften bei Frauen, die das Arzneimittel anwenden, zu überwachen.
The company will also set up a system to monitor side effects, suspected interactions with other medicines and outcome of any pregnancy that may happen in women using the medicine.
Weitere Informationen über Thelin:
Other information about Thelin:
August 2006 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Encysive (UK) Ltd eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Thelin in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thelin to Encysive (UK) Ltd on 10 August 2006.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Thelin finden Sie hier.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Thelin is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Thelin finden Sie hier.
The full EPAR for Thelin can be found here.
EU/1/06/353/001
Route of administration
Blisterpackung (PVC/Aclar/Alu)
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 EU/ 1/ 06/ 353/ 002 EU/ 1/ 06/ 353/ 003 EU/ 1/ 06/ 353/ 004 EU/ 1/ 06/ 353/ 005
Blisterpackung (PVC/Aclar/Alu)
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Blisterpackung (PVC/Aclar/Alu)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Blisterpackung (PVC/Aclar/Alu)
blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) bottle (HDPE)
28 Tabletten
14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 28 tablets
BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS FÜR DIE MITGLIEDSSTAATEN
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS FÜR DIE MITGLIEDSSTAATEN
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
Die Mitgliedsstaaten der EU müssen sicherstellen, dass:
The EU Member States shall ensure that:
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss ein Überwachungsprogramm zur Erfassung folgender Informationen einrichten: demografische Daten zu den Patienten, denen Thelin verordnet wird, sowie unerwünschte Arzneimittelwirkungen und Gründe für das Absetzen von Thelin.
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on: the demographics of patients prescribed Thelin, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Thelin.
Die Details zu diesem Überwachungsprogramm müssen mit den zuständigen nationalen Behörden in jedem Mitgliedsstaat abgestimmt und vor dem Inverkehrbringen des Produktes implementiert werden.
Details of such a surveillance programme should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
• Produktinformationen • Ärzteinformationen zu Thelin • Patienteninformationskarte • Zusätzliche Patienteninformationskarte
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin • Patient information card • Partner of patient information card
• Dass Thelin teratogen ist. o Verwendung einer wirksamen Kontrazeption bei Frauen im gebärfähigen Alter o Potenzielle Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva und erhöhtes Risiko einer Thromboembolie o Notwendige Aufklärung weiblicher Patientinnen über die Teratogenität, Kontrazeption, falls erforderlich die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests sowie darüber, was im Falle einer Schwangerschaft zu tun ist o Überweisung von Patientinnen, die schwanger werden, an einen in Teratologie spezialisierten oder erfahrenen Arzt und dessen Diagnose zur Beurteilung und Beratung
The physician information about Thelin should contain the following key elements: • That Thelin is teratogenic o Use of effective contraception in women of child bearing age o Possible interaction with oral contraceptives and increased risk of thromboembolism o Need to advise female patients about teratogenicity, contraception, if necessary the need for pregnancy testing and what to do if they become pregnant o Referral of patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice
• Dass Thelin hepatotoxisch ist. o Notwendigkeit von Leberfunktionstests vor und während der Behandlung o Kontraindikation bei Patienten mit zuvor bestehender, hepatischer Schädigung (Child-Pugh Klasse A-C). o Notwendigkeit zur engen Überwachung wenn die Leberenzyme über das 3- fache des oberen Normalwertes (ULN) ansteigen: • > 3 und ≤ 5 x ULN:
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A- C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 × ULN:
Bestätigung durch eine weitere Leberuntersuchung innerhalb von zwei Wochen.
Confirm by another liver test within 2 weeks.
Bei Bestätigung mindestens alle zwei Wochen die Aminotransferasen überprüfen.
If confirmed, continue to monitor aminotransferases at least every 2 weeks.
Kehren die Aminotransferase-Spiegel auf Werte entsprechend vor Behandlung zurück, sollte die Leber wieder monatlich untersucht werden. • > 5 und ≤ 8 x ULN:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 × ULN:
Bei Bestätigung die Behandlung abbrechen und die Aminotransferase- Spiegel mindestens alle zwei Wochen überwachen, bis die Spiegel sich normalisiert haben.
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks until levels have normalised.
Wenn die Aminotransferase-Spiegel auf Werte entsprechend vor Behandlung zurückkehren, kann eine Wiederaufnahme der Thelin-Behandlung erwogen werden. • > 8 x ULN:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, reintroducing Thelin may be considered. > 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
2 • Dass die Behandlung mit Thelin oft eine Senkung des Hämoglobinspiegels und der verbundenen Erythrozytenzahlen verursacht. o Notwendigkeit eines kompletten Blutbilds vor der Anwendung und Überwachung in klinisch angemessenen Intervallen
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Wirkung von Thelin auf Blutungsbereitschaft o Wechselwirkung mit Warfarin und Vitamin-K-Antagonisten mit Folge eines erhöhten INR-Wertes o Notwendigkeit der Reduzierung etablierter Dosen von Vitamin-K-Antagonisten nach Beginn der Sitaxentan-Therapie o Wenn die Behandlung mit Sitaxentan Sodium bereits begonnen wurde, muss bei Beginn einer Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten eine reduzierte Dosis verwendet werden. o Notwendigkeit der regelmäßigen Überwachung des INR-Wertes o Bedenken des Hämorrhagierisikos und bei Bedarf entsprechende Untersuchungen o Erhöhtes Risiko des Nasen- und Zahnfleischblutens
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Dass eine Wechselwirkung mit Ciclosporin A besteht, welche zu erhöhten Konzentrationen von Thelin im Blut und folglich zu einem erhöhten Risiko für unerwünschte Wirkungen führen kann.
2 • That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Dass die Thelin-Sicherheitsdatenbank begrenzt ist und Ärzte aufgefordert werden, Patienten in ein Überwachungsprogramm aufzunehmen, um Kenntnisse über die Inzidenz von wichtigen unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) zu erweitern.
• That the safety database of Thelin is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme to increase knowledge about the incidence of important adverse drug reactions (ADRs).
Das Überwachungsprogramm sollte Ärzte auffordern, schwerwiegende UAW und bestimmte unten aufgeführte ausgewählte UAW sowie andere nicht-schwerwiegende UAW in Intervallen von 3 Monaten zu berichten.
The surveillance programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below immediately and other non-serious ADRs at three monthly intervals.
Die erfassten Informationen sollten Folgendes umfassen: o Anonymisierte Angaben zu den Patienten – Alter, Geschlecht und Ätiologie der PAH o Begleitmedikationen o Grund für das Absetzen o Unerwünschte Arzneimittelwirkungen ○ Alle schwerwiegenden UAW ○ Anstieg der Leberenzyme auf > 3 x ULN ○ Anämie ○ Hämorrhagie ○ Schwangerschaft und Resultat ○ Lungenödem (in Verbindung mit Lebervenenverschlusskrankheit) ○ Vermutliche Wechselwirkungen ○ Unerwartete Nebenwirkungen gemäß der SPC
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage o Pregnancy and outcome o Pulmonary oedema (associated with veno-occlusive disease) o Suspected interactions o Unexpected ADRs according to the SPC.
Folgende Angaben müssen auf der Patienteninformationskarte enthalten sein: • Dass Thelin teratogen ist • Notwendigkeit einer wirksamen Kontrazeption bei Frauen im gebärfähigen Alter und dass die Patientinnen ihren Arzt vor der Ausgabe eines neuen Rezepts über die eventuelle Möglichkeit einer Schwangerschaft unterrichten • Notwendigkeit der sofortigen Benachrichtigung des Arztes bei einer vermuteten Schwangerschaft • Dass Thelin hepatotoxisch ist und regelmäßige Blutuntersuchungen notwendig sind • Notwendigkeit, den Arzt über jegliche unerwünschten Nebenwirkungen zu informieren • Notwendigkeit, den behandelnden Arzt über die Einnahme von Thelin zu informieren.
The Patient information card should include the following information • That Thelin is teratogenic • The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • That Thelin is hepatotoxic and they will need to attend for regular blood tests • The need to tell their doctor about any adverse events • The need to tell their doctor that they are taking Thelin
Folgende Angaben müssen auf der zusätzlichen Patienteninformationskarte enthalten sein: • Dass Thelin teratogen ist und Frauen im gebärfähigen Alter eine wirksame Kontrazeption anwenden müssen
Partner of patient information card should include the following information: • That Thelin is teratogenic and that women of child bearing age must use effective contraception
Thelin 100-mg-Filmtabletten
Thelin 100 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 100 mg Sitaxentan-Natrium.
Each film-coated tablet contains 100 mg sitaxentan sodium.
Enthält außerdem 166,3 mg Lactose-Monohydrat.
Also contains 166.3mg of lactose monohydrate.
Filmtablette Kapselförmige gelbe bis orangefarbene Filmtabletten, auf einer Seite mit der Prägung „ T-100“ versehen.
Film-coated tablet Capsule shaped yellow-to-orange film-coated tablets, debossed with T-100 on one side.
Behandlung von Patienten mit Pulmonalarterienhypertonie (PAH) der Funktionsklasse III der Weltgesundheitsorganisation WHO zur Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit.
Treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
Die Wirksamkeit im Hinblick auf primäre pulmonale Hypertonie und auf pulmonale Hypertonie mit assoziierter Bindegewebserkrankung ist erwiesen.
Efficacy has been shown in primary pulmonary hypertension and in pulmonary hypertension associated with connective tissue disease.
Die Behandlung darf nur von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der in der Behandlung von PAH erfahren ist.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of PAH.
Thelin ist in einer Dosierung von 100 mg einmal täglich einzunehmen.
Thelin is to be taken orally as a dose of 100 mg once daily.
Der Wirkstoff kann mit oder zwischen den Mahlzeiten und zu jeder Tageszeit eingenommen werden.
It may be taken with or without food and without regard to the time of day.
Jedoch kam es bei einigen Patienten, die bis zur 12.
In the case of clinical deterioration despite Thelin treatment for at least 12 weeks, alternative therapies should be considered.
Woche, so dass eine Verlängerung der Behandlungsdauer um weitere 12 Wochen in Betracht gezogen werden kann.
However, a number of patients who showed no response by week 12 of treatment with Thelin responded favourably by week 24, so an additional 12 weeks of treatment may be considered.
Höhere Dosierungen erbrachten keinen hinreichend großen Nutzen, um das erhöhte Risiko unerwünschter Reaktionen, insbesondere von Leberschäden, zu rechtfertigen (siehe Abschnitt 4.4).
Higher doses did not confer additional benefit sufficient to offset the increased risk of adverse reactions, particularly liver injury (see section 4.4).
Absetzen der Behandlung Es gibt nur begrenzte Erfahrungswerte im Hinblick auf das abrupte Absetzen von Sitaxentan-Natrium.
Discontinuation of treatment There is limited experience with abrupt discontinuation of sitaxentan sodium.
Es zeigten sich keine Anzeichen für akute Rückschläge.
No evidence for acute rebound has been observed.
Dosierung bei Leberfunktionsstörungen:
Dosage in hepatic impairment:
Studien an Patienten mit bereits vorliegenden Leberfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt.
Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Thelin ist kontraindiziert für Patienten, die bereits vor Behandlungsbeginn erhöhte Leber- Aminotransferase-Werte (von > 3 x ULN [Obergrenze des Normalbereichs]) aufweisen (siehe Abschnitt 4.3).
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x Upper Limit of Normal (ULN)) (see section 4.3).
2 Dosierung bei Nierenfunktionsstörungen:
Dosage in renal impairment:
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine Anpassung der Dosierung erforderlich.
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre):
2 Use in children and adolescents (< 18 years).
Thelin wird für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Thelin is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Anpassung der Dosierung erforderlich.
No dosage adjustment is needed in patients over the age of 65 years.
Anwendung bei Patienten, die andere Arzneimittel anwenden:
Use in patients using other medicines:
Epoprostenol, Sildenafil, Iloprost) wurden nicht im Rahmen kontrollierter klinischer Studien erforscht.
The efficacy and safety of Thelin co-administration with other treatments for PAH (eg, epoprostenol, sildenafil, iloprost) has not been studied in controlled clinical trials.
Daher ist bei einer gleichzeitigen Anwendung Vorsicht geboten.
Therefore, caution is recommended in case of co-administration.
Leichte bis schwere Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Klasse A– C)
Mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C).
Erhöhte Aminotransferase-Werte vor Behandlungsbeginn (Aspartat-Aminotransferase-Werte [AST] und/oder Alanin-Aminotransferase-Werte (ALT) von > 3 x ULN).
Elevated aminotransferases prior to initiation of treatment (aspartate aminotransferase (AST) and/ or alanine aminotransferase (ALT) > 3 x ULN).
Gleichzeitige Gabe von Cyclosporin A (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant administration with ciclosporin A (see section 4.5).
Die Wirksamkeit von Thelin als Monotherapie bei Patienten mit PAH der Funktionsklasse IV der NYHA / WHO (New York Heart Association / Weltgesundheitsorganisation) ist nicht erwiesen.
The efficacy of Thelin as monotherapy has not been established in patients with NYHA/ WHO functional class IV PAH.
Epoprostenol) zu erwägen (siehe Abschnitt 4.2).
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (eg, epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Mit PAH wurden abnorme Leberfunktionen assoziiert.
Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Die Klasse der Endothelinrezeptor- Antagonisten wurde mit abnormen Leberfunktionsstörungen assoziiert.
Endothelin receptor antagonists, as a class, have been associated with liver function abnormalities.
Mit Thelin assoziierte erhöhte AST- und / oder ALT-Werte treten sowohl in frühen als auch in späten Behandlungsstadien auf, verlaufen gewöhnlich langsam und sind normalerweise asymptomatisch.
Elevations of AST and/ or ALT associated with Thelin occur both early and late in treatment, usually progress slowly, and are typically asymptomatic.
Im Rahmen klinischer Studien erwiesen sich diese Veränderungen bei Einhaltung einer entsprechenden Überwachung und der Richtlinien für das Absetzen normalerweise als reversibel.
During clinical trials, these changes were usually reversible when monitoring and discontinuation guidelines were followed.
Erhöhte Leber- Aminotransferase-Werte können sich im Verlauf der fortgesetzten Behandlung mit Sitaxentan- Natrium spontan rückbilden.
Liver aminotransferase elevations may reverse spontaneously while continuing treatment with sitaxentan sodium.
Da mit der Behandlung assoziierte Erhöhungen der AST- und / oder ALT-Werte Marker für potenzielle schwere Leberschäden darstellen, sind die Leber-Aminotransferase-Spiegel vor Behandlungsbeginn sowie anschließend monatlich zu bestimmen.
Because treatment-associated elevations of AST and/ or ALT are a marker for potential serious liver injury, liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals.
Liegen die AST- und / oder ALT- Werte vor Behandlungsbeginn über 3 x ULN, ist die Anwendung von Thelin kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
If AST and/ or ALT are > 3 x ULN prior to initiation of therapy, use of Thelin is contraindicated (see section 4.3).
Der Mechanismus der Lebertoxizität ist nicht vollständig untersucht und kann möglicherweise zwischen den einzelnen Endothelin-Antagonisten variieren.
The mechanism of liver toxicity is not fully documented and it might vary between endothelin antagonists.
Bei Patienten, bei denen andere Endothelin-Rezeptor-Antagonisten wegen Veränderungen der Leberenzyme abgesetzte wurden, sollte der Behandlungsbeginn mit Sitaxentan nur unter entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen erfolgen (siehe Abschnitt 4.8).
Appropriate care should be exercised when initiating Sitaxentan in patients who discontinued other endothelin receptor antagonists due to liver enzyme abnormalities (see section 4.8).
3 Empfehlungen für im Verlauf der Behandlung auftretende erhöhte ALT / AST-Werte:
Recommendations in case of treatment-emergent ALT/ AST elevations:
Sollten die ALT/AST-Messwerte auf die folgenden Werte ansteigen, sind Änderungen der Überwachung oder Behandlung angebracht.
If ALT/ AST measurements rise to the following levels then changes to the monitoring or treatment are given
> 3 und ≤  5 × ULN:
3 > 3 and ≤  5 x ULN:
Durch einen weiteren Lebertest innerhalb von 2 Wochen bestätigen.
Confirm by another liver test within 2 weeks.
Bei Bestätigung die Aminotransferase-Werte weiterhin im Abstand von maximal 2 Wochen überwachen.
If confirmed, continue to monitor aminotransferases at least every 2 weeks.
Sinken die Aminotransferase-Spiegel wieder auf die vor der Behandlung gemessenen Werte ab, die Lebertests wieder monatlich durchführen.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing.
> 5 und ≤  8 × ULN:
> 5 and ≤ 8 x ULN:
Durch einen weiteren Lebertest absichern und bei Bestätigung die Behandlung abbrechen und die Aminotransferase-Spiegel bis zur Normalisierung der Spiegel im Abstand von maximal 2 Wochen überwachen.
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks until levels have normalised.
Sinken die Aminotransferase-Spiegel wieder auf die vor der Behandlung gemessenen Werte ab, kann die Wiederaufnahme der Thelin-Behandlung unter im Folgenden beschriebenen Bedingungen erwogen werden.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, consider reintroducing Thelin according to the conditions described below.
Die Therapie muss abgebrochen werden und es darf keine Wiederaufnahme der Thelin- Behandlung erwogen werden.
> 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
Gehen die erhöhten Leber-Transferase-Werte mit klinischen Symptomen einer Leberschädigung (bspw. mit Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Fieber, Bauchschmerzen, Gelbsucht oder außergewöhnlicher Lethargie oder Müdigkeit) einher oder mit einer Erhöhung des Gesamtbilirubin- Spiegels auf > 2 x ULN, ist die Behandlung abzubrechen und es darf keine Wiederaufnahme der Thelin-Behandlung erwogen werden.
If liver transferase elevations are accompanied by clinical symptoms of liver injury (such as nausea, vomiting, anorexia, fever, abdominal pain, jaundice, or unusual lethargy or fatigue) or increases in total bilirubin > 2x ULN, treatment should be stopped and re-introduction of Thelin is not to be considered.
Wiederaufnahme der Behandlung:
Re-introduction of treatment:
Die Wiederaufnahme der Thelin-Behandlung ist nur dann zu erwägen, wenn der potenzielle Nutzen der Thelin-Behandlung die potenziellen Risiken überwiegt und wenn die Leber-Aminotransferase- Spiegel im Rahmen der vor der Behandlung gemessenen Werte liegen.
Re-introduction of treatment with Thelin should only be considered if the potential benefits of treatment with Thelin outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Es sollte ein Hepatologe konsultiert werden.
The advice of a hepatologist is recommended.
Bei einer Wiederaufnahme sind die in Abschnitt 4.2 aufgeführten Richtlinien zu befolgen.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Die Aminotransferase-Spiegel sind in diesem Fall innerhalb von 3 Tagen nach der Wiederaufnahme zu überprüfen sowie nochmals nach 2 weiteren Wochen und anschließend gemäß den im Vorhergehenden aufgeführten Empfehlungen.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Studien an Patienten mit bereits vorliegenden Leberfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt.
Pre-existing liver impairment Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Thelin ist kontraindiziert für Patienten, die bereits vor Behandlungsbeginn erhöhte Leber- Aminotransferase-Werte (von > 3 x ULN) aufweisen (siehe Abschnitt 4.3).
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x ULN, see section 4.3).
Blutungsbereitschaft Bei der Thelin-Behandlung besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko, und zwar hauptsächlich in Form von Nasen- und Zahnfleischbluten.
Bleeding There is an increased risk of bleeding with Thelin, mainly in the form of epistaxis and gingival bleeding.
Warfarin (siehe Abschnitt 4.5).
Vitamin K antagonists Thelin increases the plasma levels of Vitamin K antagonists such as warfarin, acenocoumarol and fenprocoumon (see section 4.5).
B. einige Statine, Proteinase- Inhibitoren, Tuberkulostatika) ist nicht bekannt.
Drugs which inhibit Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) The extent of interaction with potent OATP inhibitors (e. g. some statins, proteinase inhibitors, tuberculostatics) is unknown.
Da diese zu erhöhten Sitaxentan-Natrium- Plasmaspiegeln führen könnten, sind Patienten, die eine Wirkstoffkombination benötigen, eingehend im Hinblick auf unerwünschte Ereignisse in Verbindung mit Sitaxentan-Natrium hin zu überwachen (siehe Abschnitt 4.5).
As this could result in raised plasma levels of sitaxentan sodium, patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to sitaxentan sodium (see section 4.5).
Orale Kontrazeptiva Bei gleichzeitiger Einnahme oraler Kontrazeptiva führt Thelin zu einer verstärkten Östrogen- Exposition (siehe Abschnitt 4.5).
Oral contraceptive agents Thelin increases oestrogen exposure when given concomitantly with oral contraceptive agents (see Section 4.5).
Daher besteht besonders bei Frauen die rauchen, ein erhöhtes Risiko
Therefore, especially in women who smoke, there is an increased risk for thromboembolism.
Angesichts des theoretisch erhöhten Risikos einer Thromboembolie ist eine herkömmliche Begleittherapie mit Vitamin-K-Antagonisten in Betracht zu ziehen.
Given a theoretical higher risk for thromboembolism, traditional concomitant use of vitamin K antagonists should be considered.
Schwangerschaft Aufgrund seiner potenziellen teratogenen Wirkung darf Thelin bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewandt werden, es sei denn, sie wenden zuverlässige Verhütungsmaßnahmen an.
Pregnancy Due to possible teratogenicity, Thelin must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practise reliable contraception.
Falls erforderlich, sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.6).
If necessary, pregnancy testing should be undertaken (see Section 4.6).
Pulmonale veno-okklusive Erkrankung (PVOD) Bei Patienten mit Pulmonalarterienhypertonie assoziiert mit pulmonaler veno-okklusiver Erkrankung liegen keine Erfahrungen mit Thelin vor.
4 Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) No data are available with Thelin in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Nach der Anwendung von Vasodilatatoren (hauptsächlich Prostacyclin) bei derartigen Patienten wurden jedoch Fälle von lebensbedrohlichen Lungenödemen beobachtet.
However, cases of life threatening pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclin) when used in those patients.
Dementsprechend sollte beim Auftreten von Anzeichen eines Lungenödems unter der Gabe von Thelin bei Patienten mit Pulmonalarterienhypertonie eine begleitende pulmonale veno- okklusive Erkrankung in Betracht gezogen werden.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Thelin is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Hämoglobin-Spiegel Die Thelin-Behandlung wurde mit einer dosisabhängigen Abnahme der Hämoglobin-Werte in Zusammenhang gebracht (siehe Abschnitt 4.8).
Haemoglobin concentration Treatment with Thelin was associated with a dose-related decrease in haemoglobin (see section 4.8).
Woche der Thelin-Behandlung.
Most of this decrease of haemoglobin concentration was detected during the first few weeks of treatment and haemoglobin levels stabilized by 4 weeks of Thelin treatment.
Es ist erforderlich, den Hämoglobin- Spiegel vor Behandlungsbeginn, nach 1 und nach 3 Monaten sowie anschließend alle 3 Monate zu überprüfen.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to treatment, after 1 and 3 months, and every 3 months thereafter.
Bei deutlichem Absinken des Hämoglobin-Spiegels sind weitere Untersuchungen durchzuführen, um die Ursache sowie evtl. eine angebrachte spezifische Behandlung zu ermitteln.
If a marked decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Sonstige Bestandteile Thelin-Tabletten enthalten Lactose-Monohydrat.
Excipients Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Patienten mit den seltenen erblichen Störungen Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Sitaxentan-Natrium wird in der Leber über die Cytochrom P450-Isoenzyme CYP2C9 und CYP3A4/5 metabolisiert.
Sitaxentan sodium is metabolised in the liver by cytochrome P450 CYP2C9 and CYP3A4/ 5 isoenzymes.
Sitaxentan-Natrium hemmt CYP2C9 sowie – in geringerem Maße – CYP2C19, CYP3A4/5 und CYP 2C8.
Sitaxentan sodium is an inhibitor of CYP2C9 and, to a lesser extent, CYP2C19, CYP3A4/ 5 and CYP2C8.
Die Plasma-Konzentrationen von Wirkstoffen, die in erster Linie durch CYP2C9 metabolisiert werden, können bei gleichzeitiger Gabe von Sitaxentan-Natrium erhöht sein.
Plasma concentrations of drugs principally metabolized by CYP2C9 may be increased during sitaxentan sodium co-administration.
Bei gleichzeitiger Gabe von Wirkstoffen, die durch CYP2C19 oder CYP3A4/5 metabolisiert werden, sind keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zu erwarten.
Co-administration with drugs metabolized by CYP2C19 or CYP3A4/ 5 is not expected to result in clinically significant drug interactions.
Sitaxentan-Natrium hat keine Auswirkungen auf den p-Glycoprotein-Transporter, jedoch wird postuliert, dass es ein Substrat für OATP-Transporter-Proteine ist.
Sitaxentan sodium does not affect the p-glycoprotein transporter, but it is postulated to be a substrate of OATP transporter proteins.
Auswirkungen von anderen Arzneimittel auf Thelin
Effects of other medicinal products on Thelin
Wirkstoffe, die Organische-Anionen-Transportierende-Polypeptide (OATP) hemmen:
Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) Inhibitors:
Daher ist die Anwendung von Thelin bei Patienten unter systemischer Ciclosporin-Therapie kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Co-administration with ciclosporin A, a potent OATP inhibitor, resulted in a 6-fold increase in Cmin and a 67% increase in AUC of sitaxentan therefore the use of Thelin in patients receiving systemic ciclosporin A is contraindicated (see section 4.3).
Die Clearance von Ciclosporin A blieb unverändert.
Clearance of ciclosporin A was unchanged.
Rifamycin) ist unbekannt, es könnte jedoch zu erhöhten Plasmaspiegeln von Sitaxentan führen.
The extent of interaction with other OATP inhibitors (some HMG CoA reductase inhibitors eg, atorvastatin, protease inhibitors eg, ritonavir, tuberculostatics eg, rifamycin) is unknown but could result in raised plasma levels of sitaxentan.
Die klinische Signifikanz hiervon ist unbekannt.
The clinical significance of this is unknown.
Patienten, die diese Kombinationstherapie benötigen, sollten engmaschig überwacht werden.
Patients in need of the combination should be closely monitored.
Weiterhin haben klinische Interaktionsstudien mit Nelfinavir, einem mäßig starken OATP-Hemmer, und Pravastatin, einem OATP-Hemmer mit niedriger Affinität, keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasmaspiegel von Sitaxentan erbracht.
Moreover, Clinical interaction studies with nelfinavir, a moderately potent OATP inhibitor, and pravastatin, a low affinity OATP inhibitor, did not result in clinically significant changes in sitaxentan plasma levels.
5 Fluconazol (CYP2C19-, CYP2C9- und CYP3A4/5-Hemmer):
Fluconazole (inhibitor of CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4/ 5):
Die gleichzeitige Anwendung von Thelin und Fluconazol hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Sitaxentan-Natrium.
Co-administration of Thelin and fluconazole had no effect on the clearance of sitaxentan sodium.
Ketoconazol (CYP3A4/5-Hemmer und -Substrat):
Ketoconazole (substrate and inhibitor of CYP3A4/ 5):
Die gleichzeitige Anwendung mit Thelin führte zu keiner klinisch signifikanten Veränderung der Clearance von Sitaxentan-Natrium oder Ketoconazol.
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or ketoconazole.
Nelfinavir (CYP3A4/5-, CYP2C19-Substrat):
Nelfinavir (substrate of CYP3A4/ 5, CYP2C19):
Die gleichzeitige Anwendung mit Thelin führte zu keiner klinisch signifikanten Veränderung der Clearance von Sitaxentan-Natrium oder Nelfinavir.
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or nelfinavir.
Bei einer Person, die als Langsammetabolisierer für CYP2C19 klassifiziert war, war die Clearance von Nelfinavir klinisch nicht signifikant verändert.
The clearance of nelfinavir was not clinically significantly changed in one subject that was classified as a CYP2C19 poor metaboliser.
Auswirkungen von Thelin auf andere Arzneimittel
5 Effects of Thelin on other medicinal products
Warfarin (Vitamin-K-Antagonist, CYP2C9-Substrat):
Warfarin (vitamin K antagonist, substrate of CYP2C9):
Gleichzeitige Behandlung mit Thelin führte zum Ansteigen der S-Warfarin-Exposition um das 2,4fache.
Concomitant treatment with sitaxentan sodium resulted in a 2.4 fold increase in S-warfarin exposure.
Bei Patienten, die Warfarin erhalten, lässt sich in Gegenwart von Sitaxentan-Natrium mit niedrigeren Antikoagulansdosen eine therapeutische Antikoagulationswirkung (INR-Zielwert; International Normalized Ratio) erzielen.
Subjects receiving warfarin achieve therapeutic anticoagulation (International Normalised Ratio [INR] target) with lower doses of the anticoagulant in the presence of sitaxentan sodium.
Es ist zu erwarten, dass auch bei Warfarin-Analogen eine ähnliche Steigerung der Antikoagulanswirkung erfolgt, u. a. bei Acenocoumarol, Phenprocoumon und Fluindion.
It is expected that a similar increase in anticoagulant effect will be seen with warfarin analogues, including acenocoumarol, fenprocoumon and fluindione.
Beim Einleiten einer Behandlung mit Vitamin-K- Antagonisten bei Patienten, die Sitaxentan-Natrium einnehmen, empfiehlt es sich, mit der niedrigsten verfügbaren Dosis zu beginnen.
When initiating vitamin K antagonist therapy in a patient taking sitaxenten sodium, it is recommended to start at the lowest available dose.
Bei Patienten, die bereits Vitamin-K-Antagonisten einnehmen, sollte die Dosierung des Vitamin-K-Antagonisten zu Beginn der Sitaxentan-Natrium-Behandlung reduziert werden.
In patients already taking a vitamin K antagonist, it is recommended that the dose of the vitamin K antagonist be reduced when starting sitaxentan sodium.
In sämtlichen Fällen ist der INR-Wert regelmäßig zu überwachen.
In all cases, INR should be monitored on a regular schedule.
Die Steigerung der Vitamin-K-Antagonisten-Dosis ist in kleinen Schritten vorzunehmen, um einen angebrachten INR- Zielwert zu erreichen.
Increases in the vitamin K antagonist dose should be done in small increments to reach an appropriate target INR.
Wenn der INR-Wert nicht genau beobachtet wird und die erhöhte Exposition unter einem Vitamin-K-Antagonisten unbemerkt bleibt, könnten schwere oder lebensbedrohliche Blutungsepisoden auftreten.
If INR is not properly monitored and increased exposure to vitamin K antagonists remains undetected, severe or life-threatening bleeding episodes may occur.
Orale Kontrazeptiva (CYP3A4/5-Substrat):
Oral contraceptives (substrate of CYP3A4/ 5):
47% erhöht.
Concomitant administration of Thelin and Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg norethindrone/ 0.035 mg ethinyl estradiol) resulted in increases in exposure to ethinyl estradiol (substrate of CYP3A4/ 5) and norethindrone (CYP3A4/ 5) of 59% and 47%, respectively.
Sitaxentan-Natrium zeigte jedoch keine Auswirkungen auf die ovulationshemmende Wirkung des oralen Kontrazeptivums, wie sich aus den Plasmaspiegeln an FSH, LH und Progesteron ergab (siehe Abschnitt 4.4).
However, sitaxentan sodium did not affect the anti-ovulatory activity of the oral contraceptive as assessed by the plasma concentrations of follicle stimulating hormone (FSH), luteinising hormone (LH), and progesterone (see section 4.4).
Sildenafil (CYP3A4-Substrat):
Sildenafil (substrate of CYP3A4):
28%.
A single dose of sildenafil 100 mg coadministered with Thelin increased Cmax and AUC∞ of sildenafil by 18% and 28%, respectively.
Der Cmax-Wert bzw. der AUC-Wert des aktiven Metaboliten, N-Desmethylsildenafil, blieb unverändert.
There was no change in Cmax or AUC for the active metabolite, n-desmethylsildenafil.
Diese Veränderungen der Sildenafil-Plasmakonzentrationen wurden nicht als klinisch signifikant erachtet.
These changes in sildenafil plasma concentrations were not considered clinically significant.
Die Wechselwirkung mit Sildenafil kann ernsthaft sein, wenn es zu einer gefährlichen Hypotonie kommt.
Interaction with sildenafil may be serious if hypotension occurs beyond a safe level.
Studienergebnisse lassen darauf schließen, dass die Sildenafil-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Sitaxentan-Natrium nicht angepasst werden muss.
Study results suggest that the dose of sildenafil does not need to be adjusted during concomitant administration with sitaxentan sodium.
Nifedipin (CYP3A4/5-Substrat):
Nifedipine (substrate of CYP3A4/ 5):
Bei gleichzeitiger Gabe von Thelin ergab sich keine klinisch signifikante Veränderung der Nifedipin-Clearance.
The clearance of nifedipine was not clinically significantly changed when given concomitantly with Thelin.
Diesbezügliche Tests wurden nur bei niedriger Nifedipin-Dosierung durchgeführt.
This was tested for low-dose nifedipine only.
Bei höheren Nifedipin-Dosen kann daher eine verstärkte Exposition nicht ausgeschlossen werden.
Therefore, at higher doses of nifedipine, an increase in exposure cannot be excluded.
Omeprazol (CYP2C19-Substrat):
Omeprazole (substrate of CYP2C19):
Bei gleichzeitiger Gabe von Thelin und Omeprazol nahm die Omeprazol-AUC0-24 um 30% zu; der Cmax-Wert blieb unverändert.
Concomitant administration of Thelin with omeprazole increased the omeprazole AUC0-24 by 30%; Cmax was unchanged.
Die Veränderung des AUC-Werts wurde nicht als klinisch signifikant erachtet.
The change in AUC was not considered clinically significant.
Digoxin (p-Glycoprotein-Substrat):
Digoxin (substrate of p-Glycoprotein):
Die gleichzeitige Gabe von Thelin veränderte die pharmakokinetischen Eigenschaften von Digoxin nicht, was auf das Ausbleiben einer Wirkung auf den p-Glycoprotein-Transporter hindeutet.
Concomitant administration of Thelin did not alter the pharmacokinetics of digoxin indicating no effect on the p-glycoprotein transporter
6 Es wurde keine klinische Wechselwirkungsstudie mit einem CYP2C8-Substrat durchgeführt.
No clinical interaction study was performed with a substrate of CYP 2C8.
Daher kann eine Wechselwirkung mit einem derartigen Wirkstoff nicht ausgeschlossen werden.
Therefore an interaction with such a drug cannot be excluded.
Schwangerschaft Es gibt keine Humandaten bezüglich der Anwendung von Sitaxentan-Natrium während der Schwangerschaft.
Pregnancy There are no human data regarding the use of sitaxentan sodium during pregnancy.
Bei Ratten zeigte Sitaxentan-Natrium eine teratogene Wirkung (siehe Abschnitt 5.3).
Sitaxentan sodium caused teratogenicity in rats (see section 5.3).
Die potenzielle Wirkung auf den Menschen ist nicht bekannt.
Potential effects in humans are unknown.
B. wenn keine anderen Behandlungsoptionen vorhanden sind.
Thelin should not be used during pregnancy unless clearly necessary ie, in case no alternative treatment options are available.
Stillzeit Sitaxentan-Natrium wurde im Plasma der gestillten Jungen von Rattenweibchen nachgewiesen, die mit Sitaxentan-Natrium behandelt wurden, was darauf hindeutet, dass Sitaxentan-Natrium in der Muttermilch vorhanden war.
Lactation Sitaxentan sodium was detected in the plasma of breast fed pups from female rats treated with sitaxentan sodium, indicating that sitaxentan sodium was present in the breast milk.
Es ist nicht bekannt, ob Sitaxentan in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird.
It is unknown whether or not sitaxentan sodium is excreted into human milk.
Frauen dürfen während der Anwendung von Thelin nicht stillen.
Women should not breastfeed while using Thelin.
Frauen im gebärfähigen Alter Eine Behandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter darf wegen der potenziellen teratogenen Wirkung von Thelin nur bei Anwendung zuverlässiger Verhütungsmaßnahmen begonnen werden.
6 Women of child-bearing potential Treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception, due to possible teratogenicity.
Falls erforderlich, sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
If necessary, pregnancy testing should be undertaken.
Eine bekannte Nebenwirkung ist Schwindelgefühl, was sich auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen auswirken könnte.
A known undesirable effect is dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Allgemeine Übersicht Die Sicherheit von Thelin wurde an mehr als 1.200 PAH-Patienten in klinischen Studien überprüft und auch aus Sicherheitsdaten nach der Markteinführung erhoben.
General description Safety of Thelin has been evaluated in clinical trials of more than 1200 patients with PAH, as well as post-marketing safety data.
Bei der empfohlenen Dosierung im Verlauf plazebokontrollierter PAH-Studien waren die häufigsten, zumindest möglicherweise mit Thelin in Verbindung stehenden Nebenwirkungen Kopfschmerzen bei 15% der Patienten und peripheres Ödem und verstopfte Nase bei jeweils 9% der Patienten.
At the recommended dose during placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension PAH, the most common adverse drug reactions considered to be at least possibly related to Thelin treatment were headache in 15% of patients, and peripheral oedema and nasal congestion, each in 9% of patients.
Die Häufigkeiten werden als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000, ≤ 1/100), selten (> 1/10.000, ≤ 1/1.000) und sehr selten (≤ 1/10.000) angegeben.
Frequencies are reported as very common (≥ 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (> 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000), and very rare (≤ 1/ 10,000).
Organsystem / Nebenwirkung Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
System Organ Class / Adverse reaction Blood and lymphatic system disorders
Reduzierungen des Hämoglobin-Spiegels (führte selten zu einer Anämie), verringerter Hämatokrit-Spiegel
Haemoglobin decrease (rarely resulting in anaemia), haematocrit decrease
Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerzen Schlaflosigkeit, Schwindelgefühl
Nervous system disorders Headache Insomnia, dizziness
7 Gefäßerkrankungen Zahnfleischbluten, Hautrötung
Vascular disorders Gingival bleeding, flushing
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Verstopfte Nase, Nasenbluten
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Nasal congestion, epistaxis
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Übelkeit, Verstopfung, Schmerzen im Oberbauch, Erbrechen, Dyspepsie und Diarrhö
Gastrointestinal disorders Nausea, constipation, upper abdominal pain, vomiting, dyspepsia and diarrhoea
Erhöhte Leber-Aminotransferase-Werte, erhöhte Bilirubin-Werte (verbunden mit erhöhten Leber-Aminotransferase-Werten)
Hepatobiliary disorders Liver aminotransferases increase, bilirubin increase (associated with liver aminotransferase increase)
Symptomatische Hepatitis
Symptomatic hepatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Hitzewallungen (verschiedene Typen und Ausprägungen)
7 Skin and subcutaneous tissue Rash (various types and presentations)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Muskelkrämpfe
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle cramp
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Müdigkeit, Ödeme (am häufigsten periphere Ödeme)
General disorders and administration site conditions Fatigue, oedema (most commonly peripheral)
Untersuchungen Erhöhter INR-Wert (bei gleichzeitiger Therapie mit einem Vitamin-K- Antagonisten); verlängerte Prothrombinzeit (PT) (bei gleichzeitiger Therapie mit einem Vitamin-K-Antagonisten)
Prothrombin time (PT) increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
Erhöhungen der AST und / oder der ALT-Werte traten in Zusammenhang mit der Gabe von Sitaxentan-Natrium auf.
Increased Liver Aminotransferases (see section 4.4) Elevations of AST and/ or ALT are associated with sitaxentan sodium.
In Studien der Phase II und Phase III mit PAH-Patienten, wurden bei 5% der mit dem Plazebo behandelten Patienten (N = 155) und 7% der mit 100mg Thelin behandelten Patienten (N = 887) Erhöhungen der ALT- und / oder der AST-Werte > 3 ULN beobachtet.
In phase 2 and 3 oral studies in patients with PAH, elevations in ALT and/ or AST > 3 ULN were observed in 5% of placebo-treated patients (N = 155) and 7% of Thelin 100 mg-treated patients (N = 887).
Erhöhungen der ALT-Werte > 5 ULN wurden bei 4% (36 von 887) in der Sitaxentan 100 mg QD sowie bei 0,6% (1 / 155) der Plazebo-Gruppe beobachtet.
Elevations in ALT values > 5 ULN were 4% (36/ 887) for sitaxentan 100 mg QD and 0.6% in the placebo group (1/ 155).
In der Sitaxentan-Gruppe befanden sich auch Patienten (N = 53), die einen anderen Endothelin- Rezeptor-Antagonisten wegen Leberfunktionsstörungen abgesetzt hatten.
The Sitaxentan population also included patients (N = 53) who had discontinued another endothelin receptor antagonist due to liver function abnormalities.
Hieraus lässt sich der Hinweis ableiten dass eine entsprechende Überwachung notwendig ist, wenn bei dieser Patientengruppe eine Therapie mit Sitaxentan begonnen wird.
This specific group had a higher risk (19%; N = 10/ 53) of developing elevations in ALT and/ or AST > 3 x ULN indicating that appropriate care should be exercised when initiating sitaxentan in this patient population.