qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sorafenib hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Gemcitabin oder Oxaliplatin.
Sorafenib had no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine or oxaliplatin.
Die gleichzeitige Behandlung mit Sorafenib ergab einen 21 %-igen Anstieg des AUC-Wertes von Doxorubicin.
Concomitant treatment with Nexavar resulted in a 21% increase in the AUC of doxorubicin.
Die Anwendung mit Irinotecan, dessen aktiver Metabolit SN-38 weiter über den UGT1A1-Stoffwechselweg metabolisiert wird, führte zu einer Erhöhung der AUC-Werte um 67 - 120% bei SN-38 und 26 - 42% bei Irinotecan.
When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120% increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42% increase in the AUC of irinotecan.
Die klinische Signifikanz dieser Befunde ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 4.4).
The clinical significance of these findings is unknown (see section 4.4).
Die gleichzeitige Anwendung von Docetaxel (75 oder 100 mg/m2 1-mal alle 21 Tage angewendet) und Sorafenib (200 mg 2-mal täglich oder 400 mg 2-mal täglich angewendet an den Tagen 2 bis 19 eines 21-Tage-Zyklus mit einer 3-tägigen Dosierungspause rund um die Anwendung von Docetaxel) führte zu einem 36 - 80 %-igen Anstieg des AUC-Wertes von Docetaxel und einem 16 - 32 %-igen Anstieg des Cmax-Wertes von Docetaxel.
Docetaxel (75 or 100 mg/ m2 administered once every 21 days) when co-administered with sorafenib (200 mg twice daily or 400 mg twice daily administered on Days 2 through 19 of a 21-day cycle with a 3-day break in dosing around administration of docetaxel) resulted in a 36-80% increase in docetaxel AUC and a 16-32% increase in docetaxel Cmax.
Vorsicht ist geboten, wenn Sorafenib gleichzeitig mit Docetaxel angewendet wird (siehe Abschnitt 4.4).
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.4).
Über die Anwendung von Sorafenib bei schwangeren Frauen liegen keine Daten vor.
There are no data on the use of sorafenib in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität einschließlich Missbildungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
In Ratten konnte nachgewiesen werden, dass Sorafenib und seine Metabolite plazentagängig sind und dass Sorafenib sich voraussichtlich schädlich auf den Fetus auswirkt.
In rats, sorafenib and its metabolites were demonstrated to cross the placenta and sorafenib is anticipated to cause harmful effects on the foetus.
In diesem Fall muss eine sorgfältige Abwägung des Nutzens für die Mutter und des Risikos für den Fetus erfolgen.
Nexavar should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment.
Ergebnisse aus tierexperimentellen Studien lassen weiter darauf schließen, dass Sorafenib die männliche und weibliche Fertilität beeinträchtigen kann (siehe Abschnitt 5.3).
Results from animal studies further indicate that sorafenib can impair male and female fertility (see section 5.3).
5 Es ist nicht bekannt, ob Sorafenib in die Muttermilch beim Menschen übergeht.
It is not known whether sorafenib is excreted in human milk.
In Tieren wurden Sorafenib und/oder seine Metabolite in die Milch ausgeschieden.
In animals, sorafenib and/ or its metabolites were excreted in milk.
Da Sorafenib Wachstum und Entwicklung von Säuglingen schädigen könnte (siehe Abschnitt 5.3), dürfen Frauen während der Sorafenib-Behandlung nicht stillen.
Because sorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3), women must not breast-feed during sorafenib treatment.
Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Nexavar die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
There is no evidence that Nexavar affects the ability to drive or to operate machinery.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Durchfall, Hautausschlag, Alopezie und Hand-Fuß-Syndrom (entspricht dem palmar-plantaren Erythrodysästhesie-Syndrom in MedDRA).
The most common adverse reactions were diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot syndrome (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA).
Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten in einer der beiden Behandlungsgruppen berichtet wurden - Studie 11213 beim Nierenzellkarzinom (siehe Studie 1 in Abschnitt 5.1).
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 11213 in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1).
Systemorgan-
System organ
Bevorzugter
Nexavar N=451
Placebo N=451
Preferred term
alle Grade Grad 3 Grad 4 alle Grade Grad 3 Grad 4 klasse Stoffwechsel-
all grades grade 3 grade 4 all grades grade 3 grade 4
und Ernährungs- störungen Erkrankungen
nutrition disorders Nervous system
Appetitlosigkeit
anorexia
des Nervensystems
disorders
Erkrankungen
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Durchfall
hypertension flushing diarrhoea nausea vomiting constipation
0%
0% 0% 0% 0% 0% 0%
des
Skin and subcutaneous tissue disorders
Übelkeit
rash alopecia hand foot syndrome**
Gastrointestinal- trakts
pruritus erythema dry skin skin exfoliation
0%
17% < 1% 0% 4% 0% 15% 0% 0% 4% 0% 11% 0% 0% 2% 0% 7% < 1% 0% 2% 0%
Hautausschlag Alopezie Hand-Fuß-
Musculoskeletal and connective
zellgewebes
arthralgia
0%
6% < 1% 0% 3% 0%
Pruritus Erythem Trockene Haut Hautabschuppung
tissue disorders General disorders and
Skelettmusku- latur-,
pain in extremity fatigue
und Knochen- erkrankungen
administration site conditions
Extremitäten
asthenia
2%
6 Table 2:
0%
System organ
11%
Preferred
< 1%
Nexavar N= 297
0%
Placebo N= 302
Beschwerden am Verab- reichungsort
class Metabolism and
Asthenie
term
9%
all grades
< 1%
grade 3
0%
grade 4 all grades grade 3
4%
grade 4
Placebo N=302
nutrition disorders
Fachbegriff
anorexia
Erkrankungen
gastrointestinal disorders
Durchfall
diarrhoea nausea abdominal
Abdomen
pain
Erkrankungen
Skin and
Erbrechen Hand-Fuß-
vomiting hand foot
der Haut und des
subcutaneous
Syndrom**
syndrome**
Unterhaut-
tissue disorders
Alopezie
alopecia rash pruritus dry skin
14%
14% 11% 8% 8%
0%
0% < 1% 0% 0%
0%
0% 2% 0% 0% 8% 0% 0% 7% < 1% 0% 4% 0%
Beschwerden am Verab- reichungsort
administration site conditions
Asthenie
asthenia
2% < 1%
< 1% 2% < 1%
Untersuchungen Gewichtsabnahme Erkrankungen der Atemwege,
Respiratory, thoracic and
0%
mediastinal disorders
des Brustraums Heiserkeit und Mediastinums
hoarseness
Nebenwirkungen, die in mehreren klinischen Studien berichtet wurden, sind nach Systemorganklasse (in MedDRA) und Häufigkeit unten in Tabelle 3 aufgelistet.
Adverse reactions reported in multiple clinical trials are listed below in Table 3, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
8 Tabelle 3:
7 Table 3:
Alle Nebenwirkungen, die bei Patienten in mehreren klinischen Studien berichtet wurden
All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials
Sehr häufig ≥ 1/10
Common Common
Häufig ≥ 1/100, < 1/10
Infections and infestations
Gelegentlich ≥ 1/1.000, < 1/100
≥ 1/ 10
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
≥ 1/ 100, < 1/ 10
Follikulitis Infektion
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculitis infection
Lymphopenie
lymphopenia
Leukopenie Neutropenie Anämie Thrombozytopenie
leucopenia neutropenia anaemia thrombocytopenia
Hautreaktionen und Urtikaria)
hypersensitivity reactions (including skin reactions and urticaria)
Hypothyreose
hypothyroidism
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Psychiatrische Erkrankungen
Metabolism and nutrition disorders
Hypophosphatämie
hypophosphataemia
Appetitlosigkeit Depression
anorexia
Hyponatriämie Dehydrierung
hyponatraemia dehydration
periphere sensorische Neuropathie
depression
reversible posteriore Leukoenzephalo- pathie*
Nervous system disorders Ear and labyrinth disorders
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
peripheral sensory neuropathy tinnitus
Tinnitus
reversible posterior leukoencephalopathy*
myokardiale Ischämie und Myokardinfarkt* Herzinsuffizienz*
myocardial ischaemia and infarction* congestive heart failure*
Magen-Darm-*, Atemwegs-* und Hirnblutungen*) Hypertonie
haemorrhage (inc. gastrointestinal*, respiratory tract* and cerebral haemorrhage*) hypertension
hypertensive Krise*
hypertensive crisis*
Heiserkeit
hoarseness
Rhinorrhoe
rhinorrhoea
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders
Durchfall Übelkeit Erbrechen
diarrhoea nausea vomiting
Mundtrockenheit und Glossodynie) Dyspepsie Dysphagie
constipation stomatitis (including dry mouth and glossodynia) dyspepsia dysphagia
gastroösophagealer Reflux Pankreatitis Gastritis gastrointestinale Perforationen*
gastro oesophageal reflux disease pancreatitis gastritis gastrointestinal perforations* increase in bilirubin and jaundice cholecystitis cholangitis
9 Systemorganklasse
8 System organ class
Sehr häufig ≥ 1/10
≥ 1/ 10
Häufig ≥ 1/100, < 1/10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
Gelegentlich ≥ 1/1.000, < 1/100
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
Leber- und Gallenerkrankungen
Skin and subcutaneous tissue disorders
Bilirubinanstieg und Gelbsucht Cholezystitis Cholangitis
rash alopecia hand foot syndrome** erythema pruritus
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell- gewebes Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankun- gen
dry skin dermatitis exfoliative acne skin desquamation
Hautausschlag Alopezie Hand-Fuß- Syndrom** Erythem Pruritus
eczema erythema multiforme minor keratoacanthoma/ squamous cell cancer of the skin
Trockene Haut exfoliative Dermatitis Akne Hautabschuppung Arthralgie Myalgie
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Ekzem Erythema multiforme minor Keratoakanthom / Plattenepithelkarzinom der Haut
arthralgia myalgia
Nierenversagen
renal failure
Gynäkomastie
gynaecomastia
Schmerzen im Mund, im Abdomen, Knochen-, Tumor- und Kopfschmerzen)
fatigue pain (including mouth, abdominal, bone, tumour pain and headache)
Asthenie Fieber grippeartige Erkrankung
asthenia fever influenza like illness
erhöhte Amylase- Werte erhöhte Lipase-Werte
increased amylase increased lipase
Gewichtsabnahme vorübergehender Anstieg der Transaminasen
weight decreased transient increase in transaminases
vorübergehender Anstieg der alkalischen Phosphatase im Blut INR anormal Prothrombinspiegel anormal
transient increase in blood alkaline phosphatase, INR abnormal, prothrombin level abnormal
* Die Nebenwirkungen können lebensbedrohlich sein oder einen tödlichen Ausgang haben. ** Hand-Fuß-Syndrom entspricht dem palmar-plantaren Erythrodysästhesie-Syndrom in MedDRA
* The adverse reactions may have a life-threatening or fatal outcome. ** hand foot syndrome corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA
Anormale Laborwerte Erhöhte Lipase- und Amylase-Werte wurden sehr häufig berichtet.
Laboratory test abnormalities Increased lipase and amylase were very commonly reported.
9% der Patienten in der Placebo-Gruppe auf.
CTCAE Grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 11% and 9% of patients in the Nexavar group in study 1 (RCC) and study 3 (HCC), respectively, compared to 7% and 9% of patients in the placebo group.
Studie 3 verglichen mit 3% der Patienten in jeder Placebo-Gruppe berichtet.
CTCAE Grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1% and 2% of patients in the Nexavar group in study 1 and study 3, respectively, compared to 3% of patients in each placebo group.
Eine klinisch manifeste Pankreatitis wurde bei 2 von 451 Nexavar- behandelten Patienten (CTCAE Grad 4) in Studie 1, bei 1 von 297 Nexavar-behandelten Patienten (CTCAE Grad 2) in Studie 3 und bei 1 von 451 Patienten (CTCAE Grad 2) in der Placebo-Gruppe in Studie 1 berichtet.
Clinical pancreatitis was reported in 2 of 451 Nexavar treated patients (CTCAE Grade 4) in study 1, 1 of 297 Nexavar treated patients in study 3 (CTCAE Grade 2), and 1 of 451 patients (CTCAE Grade 2) in the placebo group in study 1.
11% der Placebo-Patienten in Studie 1 bzw.
Hypophosphataemia was a very common laboratory finding, observed in 45% and 35% of Nexavar treated patients compared to 12% and 11% of placebo patients in study 1 and study 3, respectively.
Eine Hypophosphatämie CTCAE Grad 3 (1 - 2 mg/dl) trat in Studie 1 bei 13% der Nexavar-behandelten Patienten und 3% der Patienten in der Placebo-Gruppe und in Studie 3 bei 11% der Nexavar-behandelten Patienten und 2% der Patienten in der Placebo-Gruppe auf.
CTCAE Grade 3 hypophosphataemia (1 – 2 mg/ dl) in study 1 occurred in 13% of Nexavar treated patients and 3% of patients in the placebo group, in study 3 in 11% of Nexavar treated patients and 2% of patients in the placebo group.
Fälle von Hypophosphatämie CTCAE Grad 4 (< 1 mg/dl) wurden in Studie 1 weder bei Nexavar- noch bei Placebo-Patienten und in Studie 3 in einem Fall in der Placebo-Gruppe berichtet.
There were no cases of CTCAE Grade 4 hypophosphataemia (< 1 mg/ dl) reported in either Nexavar or placebo patients in study 1, and 1 case in the placebo group in study 3.
Die Ätiologie der mit Nexavar assoziierten Hypophosphatämie ist nicht bekannt.
The aetiology of hypophosphataemia associated with Nexavar is not known.
CTCAE Grad 3 oder 4 Laborwertanomalien, die in ≥ 5% der Nexavar-behandelten Patienten auftraten, schlossen Lymphopenie und Neutropenie ein.
CTCAE Grade 3 or 4 laboratory abnormalities occurring in ≥ 5% of Nexavar treated patients included lymphopenia and neutropenia.
Es gibt keine spezifische Gegenmaßnahme für eine Überdosierung von Nexavar.
There is no specific treatment for Nexavar overdose.
Die höchste Sorafenib-Dosis, die klinisch untersucht wurde, ist 800 mg 2-mal täglich.
The highest dose of sorafenib studied clinically is 800 mg twice daily.
Die unerwünschten Ereignisse, die bei dieser Dosierung beobachtet wurden, waren hauptsächlich Durchfall und dermatologische Ereignisse.
The adverse events observed at this dose were primarily diarrhoea and dermatological events.
Im Falle einer vermuteten Überdosierung sollte die Nexavar-Behandlung unterbrochen und unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden, soweit notwendig.
In the event of suspected overdose Nexavar should be withheld and supportive care instituted where necessary.
Protein-Kinase-Inhibitoren, ATC-Code:
Protein kinase inhibitors, ATC code:
Sorafenib ist ein Multi-Kinase-Inhibitor, der in vitro und in vivo sowohl anti-proliferative als auch anti-angiogene Eigenschaften zeigte.
Sorafenib is a multikinase inhibitor which has demonstrated both anti-proliferative and anti- angiogenic properties in vitro and in vivo.
Wirkungsmechanismus und pharmakodynamische Effekte Sorafenib ist ein Multi-Kinase-Inhibitor, der in vitro die Proliferation von Tumorzellen vermindert.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Sorafenib is a multikinase inhibitor that decreases tumour cell proliferation in vitro.
In athymischen Mäusen hemmt Sorafenib das Tumorwachstum eines breiten Spektrums von humanen Tumor-Xenotransplantaten, begleitet von einer Reduktion der Tumor-Angiogenese.
Sorafenib inhibits tumour growth of a broad spectrum of human tumour xenografts in athymic mice accompanied by a reduction of tumour angiogenesis.
Sorafenib hemmt die Aktivität von vorhandenen Targets in der Tumorzelle (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT und FLT-3) und in der Tumor-Gefäßversorgung (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 und PDGFR-β).
Sorafenib inhibits the activity of targets present in the tumour cell (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, and FLT-3) and in the tumour vasculature (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß).
RAF- Kinasen sind Serin/Threonin-Kinasen, während c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 und PDGFR-β Rezeptor-Tyrosin-Kinasen sind.
RAF kinases are serine/ threonine kinases, whereas c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß are receptor tyrosine kinases.
Klinische Wirksamkeit Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Nexavar wurde bei Patienten mit Leberzellkarzinom (HCC) und bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) untersucht.
The clinical safety and efficacy of Nexavar have been studied in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
Leberzellkarzinom Studie 3 (Studie 100554) war eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase III-Studie bei 602 Patienten mit Leberzellkarzinom.
Hepatocellular carcinoma Study 3 (study 100554) was a Phase III, international, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 602 patients with hepatocellular carcinoma.
Demographische Daten und Baseline-Charakteristika der Erkrankung waren in der Nexavar- und der Placebo-Gruppe vergleichbar hinsichtlich ECOG Status (Status 0:
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Nexavar and the placebo group with regard to ECOG status (status 0:
54%; Status 1:
54%; status 1:
39%; Status 2:
39%; status 2:
7%), TNM Stadium (Stadium I: < 1% vs. < 1%; Stadium II:
7%), TNM stage (stage I: < 1% vs. < 1%; stage II:
10.4% vs.
10.4% vs.
8.3%; Stadium III:
8.3%; stage III:
37.8% vs.
37.8% vs.
43.6%; Stadium IV:
43.6%; stage IV:
50.8% vs.
50.8% vs.
46.9%) und BCLC Stadium (Stadium B:
46.9%), and BCLC stage (stage B:
18.1% vs.
18.1% vs.
16.8%; Stadium C:
16.8%; stage C:
81.6% vs.
81.6% vs.
83.2%; Stadium D: < 1% vs.
83.2%; stage D: < 1% vs.
11 Die Studie wurde beendet nachdem eine geplante Interimsanalyse zum Gesamt-Überleben die zuvor festgelegte Grenze zum Nachweis der Wirksamkeit überschritten hatte.
This OS analysis showed a statistically significant advantage for Nexavar over placebo for OS (HR:
Diese Analyse zeigte eine statistisch signifikante Überlegenheit für Nexavar gegenüber Placebo für das Gesamt-Überleben (HR = 0,69; p = 0.00058, siehe Tabelle 4).
0.69, p = 0.00058, see Table 4).
In den zuvor festgelegten Stratifizierungsfaktoren (ECOG Status, mit oder ohne makroskopische vaskuläre Invasion und/oder extrahepatischer Tumorausbreitung) war die Hazard Ratio für Nexavar durchweg günstiger als für Placebo.
In the prespecified stratification factors (ECOG status, presence or absence of macroscopic vascular invasion and/ or extrahepatic tumour spread) the hazard ratio consistently favoured Nexavar over placebo.
Die deskriptive Subgruppenanalyse deutete auf einen potentiell weniger ausgeprägten Behandlungseffekt für die Subgruppe der Patienten unter 65 Jahre und die mit metastasierender Erkrankung hin.
The descriptive subgroup analysis suggested a potentially less pronounced treatment effect for the subgroups of patients below 65 years of age and those with metastatic disease.
Es liegen nur eingeschränkte Daten zu Patienten mit Child Pugh B Leberfunktionsstörung aus dieser Studie vor, und nur ein Patient mit Child Pugh C war eingeschlossen.
There are limited data from this study in patients with Child Pugh B liver impairment and only one patient with Child Pugh C had been included.
Tabelle 4:
10 Table 4:
Wirksamkeitsergebnisse aus Studie 3 (Studie 100554) beim Leberzellkarzinom
Efficacy Results from study 3 (study 100554) in hepatocellular carcinoma
Wirksamkeits-
Efficacy Parameter
Nexavar
Nexavar (N=299)
(N=299)
Placebo (N=303)
(N=303)
P-value
(95% KI)
HR (95% CI)
(95% KI)] Zeit bis zur Tumor-
Overall Survival (OS) [median, weeks (95% CI)]
(40,9; 57,9)
46.3 (40.9, 57.9)
(29,4; 39,4)
34.4 (29.4, 39.4)
(0,55; 0,87)
0.00058*
progression (TTP)
0.69 (0.55, 0.87)
[median, Wochen (95% KI)]**
Time to Progression (TTP) [median, weeks (95% CI)]**
(18,0; 30,0)
24.0 (18.0, 30.0)
(11,7; 17,1)
12.3 (11.7, 17.1)
(0,45; 0,74)
0.58 (0.45, 0.74)
KI=Konfidenzintervall, HR=Hazard Ratio (Nexavar gegenüber Placebo) *Statistisch signifikant, da der p-Wert unter dem zuvor festgelegten O’ Brien Fleming Grenzwert für die Beendigung der Wirksamkeitsprüfung von 0,0077 lag ** unabhängige radiologische Beurteilung
CI=Confidence interval, HR=Hazard ratio (Nexavar over placebo) *statistically significant as the p-value was below the prespecified O’ Brien Fleming stopping boundary of 0.0077 **independent radiological review
Nierenzellkarzinom Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nexavar bei der Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (RCC) wurden in zwei klinischen Studien untersucht:
Renal cell carcinoma The safety and efficacy of Nexavar in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were investigated in two clinical studies:
Studie 1 (Studie 11213) war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase III-Studie bei 903 Patienten.
Study 1 (study 11213) was a Phase III, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 903 patients.
Eingeschlossen wurden nur Patienten mit einem Klarzell- Nierenkarzinom und niedrigem bzw. mittlerem Risiko nach MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center).
Only patients with clear cell renal carcinoma and low and intermediate risk MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) were included.
Die primären Endpunkte waren das Gesamt-Überleben und das Progressionsfreie Überleben (PFS).
The primary endpoints were overall survival and progression-free survival (PFS).
Etwa die Hälfte der Patienten wies einen ECOG Performance Status von 0 auf, und die Hälfte der Patienten war in der MSKCC Prognose-Kategorie "niedriges Risiko".
Approximately half of the patients had an ECOG performance status of 0, and half of the patients were in the low risk MSKCC prognostic group.
PFS wurde durch eine verblindete, unabhängige radiologische Beurteilung unter Verwendung der RECIST-Kriterien ausgewertet.
PFS was evaluated by blinded independent radiological review using RECIST criteria.
Die PFS-Analyse wurde bei Vorliegen von 342 Ereignissen bei 769 Patienten durchgeführt.
The PFS analysis was conducted at 342 events in 769 patients.
Das mediane PFS war 167 Tage für Patienten, die randomisiert Nexavar erhielten, verglichen mit 84 Tagen für Placebo-Patienten (HR = 0,44; 95% Konfidenzintervall:
The median PFS was 167 days for patients randomised to Nexavar compared to 84 days for placebo patients (HR = 0.44; 95% CI:
0,35 - 0,55; p < 0,000001).
0.35 - 0.55; p < 0.000001).
Alter, MSKCC Prognose-Kategorie, ECOG Performance Status und vorherige Therapie beeinflussten das Ausmaß des Behandlungserfolgs nicht.
Age, MSKCC prognostic group, ECOG PS and prior therapy did not affect the treatment effect size.
Eine Interimsanalyse (zweite Interimsanalyse) zum Gesamt-Überleben wurde bei Vorliegen von 367 Todesfällen bei 903 Patienten durchgeführt.
An interim analysis (second interim analysis) for overall survival was conducted at 367 deaths in 903 patients.
Der nominale Alpha-Wert dieser Analyse betrug 0,0094.
The nominal alpha value for this analysis was 0.0094.
Das mediane Überleben war 19,3 Monate für Patienten, die randomisiert Nexavar erhielten, verglichen mit 15,9 Monaten für Placebo-Patienten (HR = 0,77; 95% Konfidenzintervall:
The median survival was 19.3 months for patients randomised to Nexavar compared to 15.9 months for placebo patients (HR = 0.77; 95% CI:
0,63 - 0,95; p = 0,015).
0.63 - 0.95; p = 0.015).
Zum Zeitpunkt dieser Analyse waren etwa 200 Patienten aus der Placebo-Gruppe zu Sorafenib übergewechselt.
At the time of this analysis, about 200 patients had crossed-over to sorafenib from the placebo group.
12 Studie 2 war eine Phase II-Studie (so genanntes "Discontinuation" Design) bei Patienten mit metastasierten bösartigen Tumoren, einschließlich Nierenzellkarzinom.
Study 2 was a Phase II, discontinuation study in patients with metastatic malignancies, including RCC.
Patienten mit einer stabilen Erkrankung unter Nexavar-Therapie wurden entweder zu Placebo randomisiert oder setzten die Nexavar-Therapie fort.
Patients with stable disease on therapy with Nexavar were randomised to placebo or continued Nexavar therapy.
Das Progressionsfreie Überleben der Patienten mit Nierenzellkarzinom war signifikant länger in der Nexavar-Gruppe (163 Tage) als in der Placebo-Gruppe (41 Tage) (p = 0,0001, HR = 0,29).
Progression-free survival in patients with RCC was significantly longer in the Nexavar group (163 days) than in the placebo group (41 days) (p = 0.0001, HR = 0.29).
Absorption und Verteilung:
Absorption and distribution:
Nach Gabe von Nexavar-Tabletten beträgt die mittlere relative Bioverfügbarkeit 38 - 49% im Vergleich zu einer oralen Lösung.
After administration of Nexavar tablets the mean relative bioavailability is 38 - 49% when compared to an oral solution.
Die absolute Bioverfügbarkeit ist nicht bekannt.
The absolute bioavailability is not known.
Nach oraler Gabe werden die maximalen Plasmakonzentrationen von Sorafenib nach etwa 3 Stunden erreicht.
Following oral administration sorafenib reaches peak plasma concentrations in approximately 3 hours.
Bei Gabe zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit verringert sich die Absorption von Sorafenib um 30% gegenüber der Einnahme im nüchternen Zustand.
When given with a high-fat meal sorafenib absorption was reduced by 30% compared to administration in the fasted state.
Die Durchschnittswerte für Cmax und AUC stiegen weniger als proportional an bei Dosierungen, die über 400 mg 2-mal täglich hinausgingen.
Mean Cmax and AUC increased less than proportionally beyond doses of 400 mg administered twice daily.
Die in vitro Bindungsrate von Sorafenib an humane Plasmaproteine beträgt 99,5%.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5%.
Eine Mehrfachdosierung von Nexavar über 7 Tage führte zu einer 2,5- bis 7-fachen Akkumulation im Vergleich zur Gabe einer Einzeldosis.
Multiple dosing of Nexavar for 7 days resulted in a 2.5- to 7-fold accumulation compared to single dose administration.
Steady State-Plasmakonzentrationen von Sorafenib werden innerhalb von 7 Tagen erreicht, mit einem "peak to trough"-Verhältnis der durchschnittlichen Konzentrationen von weniger als 2.
Steady state plasma sorafenib concentrations are achieved within 7 days, with a peak to trough ratio of mean concentrations of less than 2.
Metabolismus und Elimination:
11 Metabolism and elimination:
Die Eliminationshalbwertszeit für Sorafenib liegt bei etwa 25 - 48 Stunden.
The elimination half-life of sorafenib is approximately 25 - 48 hours.
Sorafenib wird primär in der Leber metabolisiert, und zwar sowohl durch oxidativen Abbau über CYP3A4 wie auch durch UGT1A9-vermittelte Glukuronidierung.
Sorafenib is metabolised primarily in the liver and undergoes oxidative metabolism, mediated by CYP 3A4, as well as glucuronidation mediated by UGT1A9.
Im Steady State sind etwa 70 - 85% der im Plasma zirkulierenden Sorafenib-Analyte unverändertes Sorafenib.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85% of the circulating analytes in plasma at steady state.
Acht Sorafenib-Metabolite sind identifiziert worden, davon konnten fünf im Plasma nachgewiesen werden.
Eight metabolites of sorafenib have been identified, of which five have been detected in plasma.
Der Hauptmetabolit von Sorafenib im Plasma, das Pyridin-N-oxid, zeigt in vitro eine mit Sorafenib vergleichbare Aktivität.
The main circulating metabolite of sorafenib in plasma, the pyridine N-oxide, shows in vitro potency similar to that of sorafenib.
Dieser Metabolit entspricht etwa 9 - 16% der zirkulierenden Analyte im Steady State.
This metabolite comprises approximately 9 - 16% of circulating analytes at steady state.
Nach oraler Gabe einer Lösung mit 100 mg Sorafenib konnten 96% der Dosis innerhalb von 14 Tagen wieder gefunden werden, 77% der Dosis wurden in den Fäzes und 19% der Dosis als glukuronidierte Metabolite im Urin ausgeschieden.
Following oral administration of a 100 mg dose of a solution formulation of sorafenib, 96% of the dose was recovered within 14 days, with 77% of the dose excreted in faeces, and 19% of the dose excreted in urine as glucuronidated metabolites.
Unverändertes Sorafenib, entsprechend 51% der Dosis, wurde in den Fäzes, nicht aber im Urin, wieder gefunden, was darauf hinweist, dass die biliäre Ausscheidung des unveränderten Arzneimittels zur Elimination von Sorafenib beitragen kann.
Unchanged sorafenib, accounting for 51% of the dose, was found in faeces but not in urine, indicating that biliary excretion of unchanged drug might contribute to the elimination of sorafenib.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen:
Pharmacokinetics in special populations:
Analysen der demographischen Daten deuten darauf hin, dass zwischen der Pharmakokinetik und dem Alter (bis 65 Jahre), Geschlecht oder Körpergewicht der Patienten keine Beziehung besteht.
Analyses of demographic data suggest that there is no relationship between pharmacokinetics and age (up to 65 years) gender or body weight.
Es wurden keine Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Sorafenib bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of sorafenib in paediatric patients.
Ethnische Zugehörigkeit:
Race:
Es gibt keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von kaukasischen und asiatischen Patienten.
There are no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Asian subjects.
In vier klinischen Phase I-Studien war die Sorafenib-Exposition im Steady State ähnlich bei Patienten mit einer leichten oder mäßigen Nierenfunktionsstörung verglichen mit der Exposition bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
In four Phase I clinical trials, steady state exposure to sorafenib was similar in patients with mild or moderate renal impairment compared to the exposures in patients with normal renal function.
In einer klinischen Pharmakologie-Studie (Einmalgabe von 400 mg Sorafenib) wurde kein Zusammenhang zwischen der Sorafenib-Exposition und der Nierenfunktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder mit einer leichten, mäßigen oder schweren Nierenfunktionsstörung beobachtet.
In a clinical pharmacology study (single dose of 400 mg sorafenib), no relationship was observed between sorafenib exposure and renal function in subjects with normal renal function, mild, moderate or severe renal impairment.
Für Dialysepatienten sind keine Daten verfügbar.
No data is available in patients requiring dialysis.
13 Leberfunktionsstörung:
Hepatic impairment:
Bei Patienten mit Leberzellkarzinom mit einer leichten oder mäßigen Leberfunktionsstörung sind die Expositionswerte vergleichbar und innerhalb der beobachteten Spannweite der Exposition bei Patienten ohne Leberfunktionsstörung.
In hepatocellular carcinoma patients with mild or moderate hepatic impairment, exposure values were comparable and within the range of exposures observed in patients without hepatic impairment.
Für Patienten mit Child Pugh C (schwerer) Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
There are no data for patients with Child-Pugh C (severe) hepatic impairment.
Sorafenib wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert, die Exposition könnte daher in dieser Patientenpopulation erhöht sein.
Sorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Das präklinische Sicherheitsprofil von Sorafenib wurde an Mäusen, Ratten, Hunden und Kaninchen beurteilt.
The preclinical safety profile of sorafenib was assessed in mice, rats, dogs and rabbits.
Toxizitätsstudien bei wiederholter Gabe zeigten Veränderungen (Degenerations- und Regenerationserscheinungen) in verschiedenen Organen bei Expositionen unterhalb der erwarteten klinischen Exposition (basierend auf AUC-Vergleichen).
Repeat-dose toxicity studies revealed changes (degenerations and regenerations) in various organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
Nach wiederholter Gabe an junge Hunde in der Wachstumsphase wurden Effekte an Knochen und Zähnen bei Expositionen unterhalb der klinischen Exposition beobachtet.
After repeated dosing to young and growing dogs effects on bone and teeth were observed at exposures below the clinical exposure.
Die Veränderungen bestanden aus einer unregelmäßigen Verdickung der femoralen Wachstumsfuge, einer Verminderung der Knochenmarkszellen in der Umgebung der veränderten femoralen Wachstumsfuge und Veränderungen der Dentinzusammensetzung.
Changes consisted in irregular thickening of the femoral growth plate, hypocellularity of the bone marrow next to the altered growth plate and alterations of the dentin composition.
Gleichartige Effekte wurden bei adulten Hunden nicht hervorgerufen.
Similar effects were not induced in adult dogs.
Das Standardprogramm an Genotoxizitätsstudien wurde durchgeführt; positive Ergebnisse wurden in einem in vitro Säugetierzellen-Testsystem (Chinese Hamster Ovaries) zur Klastogenität erhalten, wo bei metabolischer Aktivierung ein Anstieg an strukturellen Chromosomenaberrationen beobachtet wurde.
The standard program of genotoxicity studies was conducted and positive results were obtained as an increase in structural chromosomal aberrations in an in vitro mammalian cell assay (Chinese hamster ovary) for clastogenicity in the presence of metabolic activation was seen.
Sorafenib erwies sich nicht als genotoxisch im Ames-Test oder in einem in vivo Testsystem (Mouse Micronucleus Assay).
Sorafenib was not genotoxic in the Ames test or in the in vivo mouse micronucleus assay.
Ein Zwischenprodukt der Sorafenib-Synthese, das auch im Endprodukt vorhanden ist (< 0,15%), ergab einen positiven Befund in einem in vitro bakteriellen Mutagenitätstest (Ames-Test).
One intermediate in the manufacturing process, which is also present in the final drug substance (< 0.15%), was positive for mutagenesis in an in vitro bacterial cell assay (Ames test).
Die in den Genotoxizitätsstudien geprüfte Sorafenib-Charge enthielt 0,34% PAPE.
Furthermore, the sorafenib batch tested in the standard genotoxicity battery included 0.34% PAPE.
Es wurden keine Studien zur Karzinogenität mit Sorafenib durchgeführt.
Carcinogenicity studies have not been conducted with sorafenib.
Es wurden keine spezifischen Tierstudien mit Sorafenib durchgeführt, um den Einfluss auf die Fertilität zu untersuchen.
12 No specific studies with sorafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Eine unerwünschte Wirkung auf die männliche und weibliche Fertilität kann dennoch erwartet werden, da Tierstudien bei wiederholter Gabe Veränderungen der männlichen und weiblichen Geschlechtsorgane bei Expositionen unterhalb der erwarteten klinischen Exposition (basierend auf dem AUC-Wert) zeigen.
An adverse effect on male and female fertility can however be expected because repeat-dose studies in animals have shown changes in male and female reproductive organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC).
Typische Veränderungen bei Ratten waren Zeichen der Degeneration und Retardierung der Hoden, Nebenhoden, Prostata und Samenbläschen.
Typical changes consisted of signs of degeneration and retardation in testes, epididymides, prostate, and seminal vesicles of rats.
Weibliche Ratten zeigten eine zentrale Nekrose der Gelbkörper (Corpus luteum) und eine Hemmung der Follikelentwicklung in den Ovarien.
Female rats showed central necrosis of the corpora lutea and arrested follicular development in the ovaries.
Hunde wiesen eine tubuläre Degeneration in den Hoden sowie Oligospermie auf.
Dogs showed tubular degeneration in the testes and oligospermia.
Sorafenib erwies sich bei Gabe an Ratten und Kaninchen bei Expositionen unterhalb der klinischen Exposition als embryotoxisch und teratogen.
Sorafenib has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rats and rabbits at exposures below the clinical exposure.
Beobachtete Effekte schlossen Gewichtsabnahmen bei Mutter und Fetus, eine erhöhte Anzahl von Resorptionen des Fetus sowie eine Zunahme von äußeren und viszeralen Missbildungen ein.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased number of external and visceral malformations.
Eur.)
Core: croscarmellose sodium microcrystalline cellulose hypromellose sodium laurilsulfate magnesium stearate
Hypromellose Macrogol (3350) Titandioxid (E 171) Eisen(III)-oxid (E 172)
Coating: hypromellose macrogol (3350) titanium dioxide (E 171) ferric oxide red (E 172)
112 (4 x 28) Tabletten in Packungen mit transparenten (PP/Aluminium) Blisterpackungen.
112 (4 x 28) tablets in transparent (PP/ Aluminium) blister packs.
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Deutschland
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germany
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die im Pharmakovigilanzplan ausführlich beschriebenen Studien und weiteren Pharmakovigilanzaktivitäten durchzuführen.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Ein gemäß der „ CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use“ aktualisierter Risikomanagementplan ist zeitgleich mit den Berichten über die Unbedenklichkeit des Arzneimittels (PSURs) einzureichen, innerhalb von 60 Tagen nachdem ein wichtiger (Pharmakovigilanz- oder Risikominderungs-) Meilenstein erreicht wurde, wenn die Ergebnisse einer Studie verfügbar sind oder auf Anforderung der Zulassungsbehörde.
An updated Risk Management Plan, as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, should be submitted at the same time as the PSURs, within 60 days of an important (Pharmacovigilance or Risk minimisation) milestone being reached or when the results of a study becoming available or at the request of the Competent authority.
20 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
{UMKARTON}
{OUTER CARTON}
Nexavar 200 mg Filmtabletten Sorafenib
Nexavar 200 mg film-coated tablets sorafenib
Jede Tablette enthält 200 mg Sorafenib (als Tosilat).
Each tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
112 Filmtabletten
112 film-coated tablets
21 11.
19 11.
22 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Nexavar 200 mg Tabletten Sorafenib
Nexavar 200 mg tablets Sorafenib
- Heben Sie die Gebrauchsinformation auf.
- Keep this leaflet.
Diese Gebrauchsinformation beinhaltet:
In this leaflet:
Was ist Nexavar und wofür wird es angewendet?
What Nexavar is and what it is used for 2.
3.
Before you take Nexavar 3.
Wie ist Nexavar einzunehmen?
How to take Nexavar 4.
6.
How to store Nexavar 6.
WAS IST NEXAVAR UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT NEXAVAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
Nexavar wird angewendet zur Behandlung von Leberkrebs (Leberzellkarzinom).
Nexavar is used to treat liver cancer (hepatocellular carcinoma).
Nexavar wird auch angewendet zur Behandlung von Nierenkrebs in einem fortgeschrittenen Stadium (fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms), wenn eine Standardtherapie nicht geholfen hat, um Ihre Erkrankung zum Stillstand zu bringen, oder als ungeeignet angesehen wird.
Nexavar is also used to treat kidney cancer (advanced renal cell carcinoma) at an advanced stage when standard therapy has not helped to stop your disease or is considered unsuitable.
Nexavar ist ein so genannter Multi-Kinase-Inhibitor.
Nexavar is a so- called multikinase inhibitor.
Es wirkt, indem es das Wachstum der Krebszellen verlangsamt und die Blutversorgung, die die Krebszellen wachsen lässt, unterbindet.
It works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON NEXAVAR BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE NEXAVAR
Nexavar darf nicht eingenommen werden,
Do not take Nexavar
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Sorafenib oder einen der sonstigen Bestandteile
The
Die Bestandteile sind am Ende dieser Gebrauchsinformation aufgeführt.
ingredients are listed at the end of this leaflet.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Nexavar ist erforderlich,
Take special care with Nexavar
- wenn Sie Hautprobleme bekommen.
- If you experience skin problems.
Nexavar kann Hautausschläge und Hautreaktionen
Nexavar can cause rashes and skin reactions, especially on the
hervorrufen, insbesondere an Händen und Füßen.
hands and feet.
Diese können üblicherweise von Ihrem Arzt behandelt werden.
These can usually be treated by your doctor.
Wenn dies nicht erfolgreich ist, kann Ihr Arzt die Behandlung unterbrechen oder ganz beenden.
If not, your doctor may interrupt treatment or stop it altogether.
- wenn Sie Bluthochdruck haben.
- If you have high blood pressure.
Ihr Arzt wird Ihren
Nexavar can raise blood pressure, and your doctor will usually
Blutdruck überwachen und Ihnen gegebenenfalls ein Arzneimittel zur Behandlung Ihres Bluthochdrucks verordnen.
monitor your blood pressure and may give you a medicine to treat your high blood pressure.
- wenn Sie Probleme mit Blutungen bekommen oder Warfarin oder Phenprocoumon
Treatment with
Die Behandlung mit Nexavar kann zu einem erhöhten Risiko für Blutungen führen.
Nexavar may lead to a higher risk of bleeding.
Wenn Sie Warfarin oder Phenprocoumon (Arzneimittel, die zur Vermeidung von Blutgerinnseln das Blut verdünnen) einnehmen, kann ein erhöhtes Risiko für Blutungen bestehen.
If you are taking warfarin or phenprocoumon, medicines which thin the blood to prevent blood clots, there may be a greater risk of bleeding.
- wenn Sie Brustschmerzen oder Herzprobleme bekommen.
- If you get chest pain or heart problems.
Ihr Arzt kann entscheiden, die
Your doctor may decide to interrupt treatment or stop it
Behandlung zu unterbrechen oder ganz zu beenden.
altogether.
- wenn Sie operiert werden oder kürzlich operiert wurden.
- If you are going to have surgery, or if you had an operation recently.
Nexavar könnte die Wundheilung
Nexavar might affect the
beeinträchtigen.
way your wounds heal.
Üblicherweise wird Nexavar abgesetzt werden, wenn Sie operiert werden.
You will usually be taken off Nexavar if you are having an operation.
Ihr Arzt wird entscheiden, wann Sie mit der Einnahme von Nexavar wieder beginnen können.
Your doctor will decide when to start with Nexavar again.
- wenn Sie Irinotecan oder Docetaxel erhalten, die ebenfalls Arzneimittel gegen Krebs sind.
- If you are taking irinotecan or are given docetaxel, which are also medicines for cancer.
Nexavar kann die Wirkung und insbesondere auch die Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärken.
Nexavar may increase the effects and, in particular, the side effects of these medicines.
- wenn Sie eine schwere Leberfunktionsstörung haben.
- If you have severe liver impairment.
Sie können schwerwiegendere
You may experience more severe side effects when taking
Nebenwirkungen bekommen, wenn Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
this medicine.
- wenn Sie eine eingeschränkte Nierenfunktion haben.
- If you have poor kidney function.
Ihr Arzt wird Ihren Flüssigkeits- und
Your doctor will monitor your fluid and electrolyte balance.
- Fruchtbarkeit:
- Fertility.
Nexavar kann die Fruchtbarkeit von Männern und Frauen beeinträchtigen.
If you are concerned, talk to a
Sollte Sie dies betreffen, sprechen Sie bitte mit einem Arzt.
doctor.
- Durchbruch der Magen- oder Darmwand (gastrointestinale Perforation) kann während der
- Holes in the gut wall (gastrointestinal perforation) may occur during treatment (see Possible Side
Behandlung auftreten (siehe Welche Nebenwirkungen sind möglich?, Abschnitt 4).
Effects, section 4).
In diesem Fall wird Ihr Arzt die Behandlung unterbrechen.
In this case your doctor will interrupt the treatment.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer dieser Fälle auf Sie zutrifft.
Tell your doctor if any of these affect you.
Sie benötigen möglicherweise eine Behandlung oder Ihr Arzt entscheidet, Ihre Nexavar-Dosis zu ändern oder die Behandlung ganz zu beenden.
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of Nexavar, or stop treatment altogether.
Siehe auch "Welche Nebenwirkungen sind möglich?", Kapitel 4.
See also Possible Side Effects, section 4.
Bei Einnahme von Nexavar mit anderen Arzneimitteln Einige Arzneimittel können Nexavar beeinflussen oder durch Nexavar beeinflusst werden.
Taking other medicines Some medicines may affect Nexavar, or be affected by it.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Tell your doctor or pharmacist if you are taking anything in this list:
- Rifampicin, ein Antibiotikum
- Rifampicin, an antibiotic
- Johanniskraut, ein pflanzliches Arzneimittel gegen Depression
- St John’ s wort, a herbal treatment for depression
- Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital, Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie und
- Phenytoin, carbamazepine or phenobarbital, treatments for epilepsy and other conditions
- Dexamethason, ein Kortikosteroid, das bei verschiedenen Erkrankungen eingesetzt wird
- Dexamethasone, a corticosteroid used for various conditions
- Warfarin oder Phenprocoumon, Antikoagulanzien, die zur Vermeidung von Blutgerinnseln
- Warfarin or phenprocoumon, anticoagulants used to prevent blood clots
- Doxorubicin, Docetaxel und Irinotecan, andere Arzneimittel gegen Krebs
- Doxorubicin, docetaxel and irinotecan, which are other cancer treatments
- Digoxin, ein Arzneimittel gegen leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz
- Digoxin, a treatment for mild to moderate heart failure
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie diese oder andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking these or any other medicines (or have taken anything recently) – even those not prescribed.
Schwangerschaft und Stillzeit Vermeiden Sie es, während der Behandlung mit Nexavar schwanger zu werden.
Pregnancy and breast-feeding Avoid becoming pregnant while being treated with Nexavar.
Wenn Sie schwanger werden könnten, müssen Sie während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment.
Wenn Sie während der Behandlung mit Nexavar schwanger werden, informieren Sie bitte sofort Ihren Arzt, der darüber entscheiden wird, ob die Behandlung fortgesetzt werden sollte.
If you become pregnant while being treated with Nexavar, immediately tell your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Sie dürfen Ihren Säugling während der Behandlung mit Nexavar nicht stillen, da dieses Arzneimittel das Wachstum und die Entwicklung Ihres Säuglings beeinträchtigen kann.
You must not breast-feed your baby during Nexavar treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Nexavar die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
Driving and using machines There is no evidence that Nexavar will affect the ability to drive or to operate machinery.
WIE IST NEXAVAR EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE NEXAVAR
Die übliche Dosis Nexavar bei Erwachsenen ist 2 Tabletten à 200 mg 2-mal täglich.
The usual dose of Nexavar in adults is 2 x 200 mg tablets, twice daily.
Dies entspricht einer Tagesdosis von 800 mg oder vier Tabletten pro Tag.
This is equivalent to a daily dose of 800 mg or four tablets a day.
26 Schlucken Sie die Nexavar Tabletten mit einem Glas Wasser, entweder unabhängig von einer Mahlzeit oder mit einer leicht oder mäßig fettreichen Mahlzeit.
Swallow Nexavar tablets with a glass of water, either without food or with a low-fat or moderate fat meal.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht mit einer fettreichen Mahlzeit ein, da dies zu einer verminderten Wirkung von Nexavar führen kann.
Do not take this medicine with high fat meals, as this may make Nexavar less effective.
Falls Sie beabsichtigen, eine fettreiche Mahlzeit zu sich zu nehmen, nehmen Sie die Tabletten mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Mahlzeit ein.
If you intend to have a high fat meal take the tablets at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Nehmen Sie Nexavar immer genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
Always take Nexavar exactly as your doctor has told you to.
Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Es ist wichtig, dass Sie Nexavar jeden Tag etwa zur gleichen Zeit einnehmen, damit eine konstante Menge in Ihrer Blutbahn vorhanden ist.
It is important to take Nexavar at about the same times each day, so that there is a steady amount in the bloodstream.