qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lysodren ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Mitotan enthält.
Lysodren is a medicine that contains the active substance mitotane.
Es ist als weiße runde Tabletten (500 mg) erhältlich.
It is available as white, round tablets (500 mg).
Wofür wird Lysodren angewendet?
What is Lysodren used for?
Lysodren wird zur Behandlung der Symptome des fortgeschrittenen Nebennierenrindenkarzinoms (Krebs des äußeren Bereichs der Nebenniere) angewendet.
Lysodren is used to treat the symptoms of advanced adrenal cortical carcinoma (cancer of the outer layer of the adrenal gland).
Es wird eingesetzt, wenn der Krebs nicht resezierbar ist (chirurgisch nicht entfernt werden kann), metastasiert (sich in andere Körperteile ausgebreitet hat) oder rezidiviert (nach einer Behandlung erneut auftritt).
It is used when the cancer is unresectable (cannot be removed by surgery), is metastatic (has spread to other parts of the body), or has relapsed (returned after treatment).
Da es nur wenige Patienten mit Nebennierenrindenkarzinom gibt, gilt die Krankheit als selten, und Lysodren wurde am 12.
Because the number of patients with adrenal cortical carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Lysodren was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 June 2002.
Juni 2002 als Arzneimittel für seltene Leiden („ Orphan-Arzneimittel“) ausgewiesen.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Wie wird Lysodren angewendet?
How is Lysodren used?
Die Behandlung mit Lysodren muss von einem Facharzt, der entsprechende Erfahrung besitzt, eingeleitet und weiter durchgeführt werden.
Treatment with Lysodren should be started and followed by a specialist who has suitable experience.
Die empfohlene Anfangsdosis bei Erwachsenen beträgt 2 bis 3 g pro Tag, aufgeteilt in zwei oder drei Dosen, die zu Mahlzeiten mit fetthaltigen Speisen eingenommen werden.
The recommended starting dose in adults is 2 to 3 g per day, divided into two or three doses, taken with meals containing fatty food.
Bei Patienten, bei denen es dringend geboten ist, das Cushing-Syndrom (ein durch erhöhte Hormonspiegel verursachtes Muster von Symptomen des Nebennierenrindenkarzinoms) unter Kontrolle zu bringen, kann eine Anfangsdosis von 4 bis 6 g pro Tag angewendet werden.
A starting dose of 4 to 6 g per day can be used in patients who need urgent control of Cushing’ s syndrome (a set of symptoms of adrenal gland cancer caused by high hormone levels).
Die Dosis wird schrittweise bis zu einer „ optimalen“ Dosis erhöht, mit der die bestmöglichen Ergebnisse erzielt werden, ohne unannehmbare Nebenwirkungen hervorzurufen.
The dose is increased in a stepwise manner until it reaches an ‘ optimal’ dose that gives the best results without causing unacceptable side effects.
Die Konzentrationen des Wirkstoffs im Blut sollten häufig überprüft werden, und die angestrebte Zieldosis sollte Konzentrationen im Blut zwischen 14 und 20 mg pro Liter betragen.
The levels of the active substance in the blood should be monitored frequently, with the final target dose aiming to reach blood levels between 14 and 20 mg per litre.
Dies wird in der Regel innerhalb von drei bis fünf Monaten erreicht.
This is usually reached within three to five months.
Konzentrationen über 20 mg/l können schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen, ohne die Wirksamkeit des Arzneimittels zu erhöhen.
The dose may be reduced or treatment interrupted if the patient experiences side effects.
Falls Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosis verringert oder die Behandlung unterbrochen werden.
If there is no improvement in symptoms after three months of treatment at the optimal dose, treatment should be stopped.
Die Behandlung sollte so lange fortgeführt werden, wie ein klinischer Nutzen zu beobachten ist.
Lysodren is not recommended for use in patients with severe liver or kidney problems, and it should be used with caution in those with mild or moderate liver or kidney problems.
Tritt nach dreimonatiger Behandlung bei optimaler Dosis keine Besserung der Symptome ein, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
It should also be used with caution in elderly patients, with frequent monitoring of blood levels.
Auch bei älteren Patienten sollte Lysodren mit Vorsicht und unter häufiger Kontrolle der Blutspiegel angewendet werden.
Patients who take Lysodren should receive the ‘ Lysodren patient card ’ that they should carry with them in case of emergency, to inform healthcare professionals (such as doctors and nurses) that they are taking the medicine.
Wie wirkt Lysodren?
How does Lysodren work?
Die Rinde der Nebenniere produziert Steroidhormone.
The cortex of the adrenal gland produces steroid hormones.
Wenn sich in diesem Bereich der Nebenniere Krebs entwickelt, können die Blutspiegel dieser Hormone ansteigen und die Symptome der Erkrankung verursachen.
When this area develops cancer, levels of these hormones can increase, causing the symptoms of the disease.
Die Wirkung des Wirkstoffs in Lysodren, Mitotan, beruht vermutlich darauf, dass es die Funktion der Zellen in der Nebenniere durch Schädigung ihrer Mitochondrien (der energieerzeugenden Bestandteile der Zellen) beeinträchtigt und dadurch die Bildung einiger Steroidhormone verringert.
The active substance in Lysodren, mitotane, is thought to work by preventing cells in the adrenal gland from working properly, by damaging their mitochondria (the energy-producing components), reducing the production of some steroid hormones.
Wahrscheinlich greift Mitotan auch in den Abbau dieser Hormone ein.
It may also alter the breakdown of these hormones.
Zusammen genommen senken diese Wirkungen die Konzentrationen der Hormone im Körper und lindern dadurch die Symptome der Erkrankung.
Together, these effects reduce the levels of the hormones in the body, improving the symptoms of the disease.
Wie wurde Lysodren untersucht?
How has Lysodren been studied?
Da der Wirkstoff in Lysodren, Mitotan, ein etablierter Wirkstoff ist, der in Europa seit 1959 zur Behandlung des Nebennierenrindenkarzinoms eingesetzt wird, reichte das Unternehmen Daten aus der veröffentlichten wissenschaftlichen Literatur ein, um seinen Zulassungsantrag für Lysodren zu stützen.
Since the active substance in Lysodren, mitotane, is a well-established medicine that has been used in the treatment of adrenal cortical carcinoma in Europe since 1959, the company presented information from the published literature to support its application for Lysodren.
Das Unternehmen legte die Ergebnisse von 220 Studien vor, die seit 1990 zur Anwendung des Wirkstoffs beim nicht resezierbaren, metastasierten Nebennierenrindenkarzinom durchgeführt wurden Die Studien umfassten über 500 Erwachsene und Kinder, die unterschiedlich lange mit Mitotan entweder allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten behandelt wurden.
The studies included over 500 adults and children, who were treated for various lengths of time with mitotane, either alone or in combination with other anticancer medicines.
Hauptindikator für die Wirksamkeit in den Studien waren die Überlebenszeit, die Verringerung der Tumorgröße und die Dauer des Zeitraums, in dem keine Krankheitssymptome auftraten.
The main measures of effectiveness in the studies included survival time, the reduction in tumour size and the time spent free of the symptoms of the disease.
Welchen Nutzen hat Lysodren in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Lysodren shown during the studies?
Bei 20 bis 30% der Patienten verlängerte Mitotan die Überlebenszeit (in einigen Fällen um über fünf Jahre) und bewirkte eine Verkleinerung oder Stabilisierung der Tumorgröße.
Overall, the studies suggested that Lysodren could provide a benefit in patients with advanced adrenal cortical carcinoma, by increasing survival times (by over five years in a few cases) and causing shrinkage or stabilisation of tumour size in 20 to 30% of patients.
Außerdem verringerte es die Symptome der Erkrankung, vor allem bei Patienten, deren Krebs hohe Hormonspiegel verursachte.
It also reduced the symptoms of the disease, particularly in patients whose cancer was producing high hormone levels.
Die Anwendung von Lysodren als Zusatztherapie zu anderen Arzneimitteln gegen Krebs konnte nicht ausreichend belegt werden.
There was insufficient evidence to support its use as an add-on to other anticancer medicines.
Es liegen nur begrenzte Informationen zur Anwendung von Mitotan bei Kindern vor, doch insgesamt blieben die Kinder während der Einnahme des Arzneimittels für durchschnittlich sieben Monate frei von Krankheitssymptomen.
Limited information was available on the use of mitotane in children, but overall, the children remained disease free for an average of seven months when taking the medicine.
Welches Risiko ist mit Lysodren verbunden?
What is the risk associated with Lysodren?
B. der Mundschleimhaut), Erbrechen, Durchfall, Nausea (Übelkeit), Oberbauchschmerzen, Hautausschlag, Myasthenie (Muskelschwäche), Nebenniereninsuffizienz (verringerte Aktivität der Nebenniere), Anorexie (Appetitlosigkeit), Asthenie (Schwäche), Gynäkomastie (Vergrößerung der Brustdrüse beim Mann) und Verwirrtheit.
The most common side effects with Lysodren (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat), leucopenia (low white blood cell counts), prolonged bleeding time, ataxia (difficulty co-ordinating movements), paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), vertigo (a spinning sensation), sleepiness, mucositis (inflammation of the mucous membranes, such as the lining of the mouth), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), epigastric discomfort (discomfort around the stomach), skin rash, myasthenia (muscle weakness), adrenal insufficiency (reduced adrenal gland activity), anorexia (loss of appetite), asthenia (weakness), gynaecomastia (breast enlargement) and confusion.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Lysodren berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Lysodren, see the Package Leaflet.
Lysodren darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Mitotan oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Lysodren should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mitotane or any of the other ingredients.
2/3 oder bei Patienten, die Spironolactone (ein Diuretikum, auch „ Wassertablette“ genannt) einnehmen, angewendet werden.
It must not be used in patients who are breast-feeding or who are taking spironolactone (a diuretic or ‘ water tablet’).
Warum wurde Lysodren zugelassen?
Why has Lysodren been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Lysodren bei der Behandlung des fortgeschrittenen Nebennierenrindenkarzinoms gegenüber den Risiken überwiegen, stellte jedoch fest, dass die Wirkung von Lysodren beim Nebennierenrindenkarzinom, das keine hohen Spiegel von Steroidhormonen verursacht, nicht belegt ist.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Lysodren’ s benefits are greater than its risks for the treatment of advanced adrenal cortical carcinoma, but noted that the effect of Lysodren has not been established in adrenal cortical carcinoma that is not producing high levels of steroid hormones.
Der Ausschuss empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Lysodren zu erteilen.
The Committee recommended that Lysodren be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Lysodren:
Other information about Lysodren:
April 2004 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Laboratoire HRA Pharma eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Lysodren in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lysodren to Laboratoire HRA Pharma on 28 April 2004.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Lysodren finden Sie hier.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Lysodren is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Lysodren finden Sie hier.
The full EPAR for Lysodren can be found here.
EU/1/04/273/001
EU/ 1/ 04/ 273/ 001
Lysodren 500 mg Tabletten
Lysodren 500 mg tablets
Jede Tablette enthält 500 mg Mitotan.
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Weiße, bikonvexe, runde eingekerbte Tabletten.
White, biconvex, round, scored tablets.
Symptomatische Behandlung des fortgeschrittenen (nicht-resezierbaren, metastasierenden oder rezidivierenden) Nebennierenrindenkarzinoms.
Symptomatic treatment of advanced (unresectable, metastatic or relapsed) adrenal cortical carcinoma.
Die Wirkung von Lysodren bei nicht-funktionellem Nebennierenrindenkarzinom ist nicht belegt.
The effect of Lysodren on non-functional adrenal cortical carcinoma is not established.
Die Behandlung muss von einem entsprechend erfahrenen Spezialisten eingeleitet und weiter durchgeführt werden.
Treatment should be initiated and followed by a suitably experienced specialist.
B. in Abständen von zwei Wochen), bis der Mitotanspiegel im Plasma das Therapiefenster von 14 – 20 mg/l erreicht.
Posology Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e. g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
B. jede Woche).
If it is urgent to control Cushing’ s symptoms in highly symptomatic patients, higher starting doses between 4 - 6 g daily could be necessary and daily dose increased more rapidly (e. g. every week).
Eine Anfangsdosis über 6 g/Tag wird im Allgemeinen nicht empfohlen.
A starting dose higher than 6 g/ day is generally not recommended.
Dosisanpassungen, Überwachung und Absetzen Die Dosisanpassung zielt darauf ab, ein Therapiefenster zu erhalten (Mitotanspiegel im Plasma zwischen 14 und 20 mg/l), durch welches die optimale Nutzung von Lysodren mit annehmbarer Sicherheit gewährleistet ist.
Dose adjustments, monitoring and discontinuation Dose adjustment is aimed to reach a therapeutic window (mitotane plasma levels between 14 and 20 mg/ l) which ensures optimal use of Lysodren with acceptable safety.
Eine neurologische Toxizität ist allerdings mit Gehalten von über 20 mg/l in Verbindung gebracht worden, deshalb sollte dieser Grenzwert nicht erreicht werden.
Indeed, neurologic toxicity has been associated with levels above 20 mg/ l and therefore this threshold should not be reached.
Eine geringe Evidenz lässt darauf schließen, dass ein Mitotanspiegel im Plasma über 14 mg/l zu einer verbesserten Wirksamkeit führen kann.
Weaker evidence has suggested that mitotane plasma levels above 14 mg/ l may result in enhanced efficacy.
Ein Mitotanspiegel im Plasma über 20 mg/l kann mit schweren Nebenwirkungen verbunden sein und bietet hinsichtlich der Wirksamkeit keine weiteren Vorteile mehr.
Mitotane plasma levels higher than 20 mg/ l may be associated with severe undesirable effects and offer no further benefit in terms of efficacy.
Der Mitotanspiegel im Plasma sollte daher überwacht werden, um die Lysodrendosis anzupassen und das Erreichen toxischer Gehalte zu vermeiden.
Mitotane plasma levels should therefore be monitored in order to adjust the Lysodren dose and to avoid reaching toxic levels.
Die Zielkonzentration im Plasma wird gewöhnlich
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
2 innerhalb von 3 bis 5 Monaten erreicht.
The target plasma concentration is usually reached within a period of 3 to 5 months.
Die Überwachung sollte häufiger erfolgen (z.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent (e. g. every two weeks) intervals, until the optimal maintenance dose is reached.
B. jede Woche), wenn eine höhere Anfangsdosis verwendet wurde.
Monitoring should be more frequent (e. g. every week) when a high starting dose has been used.
Es sollte berücksichtigt werden, dass Dosisanpassungen keine sofortigen Veränderungen des Mitotanspiegels im Plasma hervorrufen (Abschnitt 4.4).
It should be taken into account that dose adjustments do not produce immediate changes in plasma levels of mitotane (section 4.4).
Außerdem muss aufgrund der Gewebeansammlung eine regelmäßige Überwachung des Mitotanspiegels im Plasma durchgeführt werden (z.
In addition, because of tissue accumulation, mitotane plasma levels should be monitored regularly (e. g. monthly)
B. monatlich), sobald die Erhaltungsdosis erreicht worden ist.
1 once the maintenance dose has been reached.
B. alle zwei Monate) des Mitotanspiegels im Plasma ist auch nach einer Unterbrechung der Behandlung erforderlich.
Regular monitoring (e. g. every two months) of mitotane plasma levels is also necessary after interruption of treatment.
Die Behandlung kann wieder aufgenommen werden, wenn der Mitotanspiegel im Plasma zwischen 14 und 20 mg/l liegt.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/ l.
Aufgrund der verlängerten Halbwertzeit können signifikante Serumkonzentrationen noch Wochen nach Beendigung der Therapie auftreten.
Due to the prolonged half-life, significant serum concentrations may persist for weeks after cessation of therapy.
Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen, wie Neurotoxizität, auftreten, ist es möglicherweise erforderlich, die Behandlung mit Mitotan vorübergehend zu unterbrechen.
If serious adverse reactions occur, such as neurotoxicity, treatment with mitotane may need to be transiently interrupted.
Im Falle einer geringen Toxizität sollte die Dosis reduziert werden, bis die maximal tolerierte Dosis erreicht ist.
In case of mild toxicity, the dose should be reduced until the maximum tolerated dose is attained.
Die Behandlung mit Lysodren sollte fortgesetzt werden, solange ein klinischer Nutzen zu beobachten ist.
Treatment with Lysodren should be continued as long as clinical benefits are observed.
Wenn nach drei Monaten bei einer optimalen Dosis kein klinischer Nutzen zu beobachten ist, sollte die Behandlung dauerhaft abgebrochen werden.
If no clinical benefits are observed after 3 months at optimal dose, treatment should be permanently discontinued.
Besondere Populationen Pädiatrische Patienten Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt.
Special populations Paediatric patients The experience in children is limited.
Die pädiatrische Dosierung von Mitotan wurde noch nicht ausreichend bestimmt, es scheint jedoch, dass sie der von erwachsenen Patienten nach Korrektur für die Körperoberfläche entspricht.
The paediatric posology of mitotane has not been well characterised but appears equivalent to that of adults after correction for body surface.
Die Behandlung sollte bei Kindern und Jugendlichen mit 1,5 bis 3,5 g/m2/Tag begonnen werden und mit dem Ziel, 4 g/m²/Tag zu erreichen, angepasst werden.
Treatment should be initiated at 1.5 to 3.5 g/ m2/ day in children and adolescents with the objective of reaching 4 g/ m2/ day.
Besondere Aufmerksamkeit ist erforderlich, wenn der Plasmaspiegel 10 mg/l erreicht, da ein schneller Anstieg des Plasmaspiegels beobachtet werden kann.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/ l as a quick increase in plasma levels may be observed.
Die Dosis kann nach zwei oder drei Monaten entsprechend dem Mitotanspiegel im Plasma oder im Fall einer schwerwiegenden Toxizität verringert werden.
Dose may be reduced after 2 or 3 months according to the mitotane plasma levels or in case of serious toxicity.
Eingeschränkte Leberfunktion Da Mitotan hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird, ist zu erwarten, dass sich der Mitotanspiegel im Plasma erhöht, wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist.
Hepatic impairment Since mitotane is mainly metabolised through the liver, mitotane plasma levels are expected to increase if liver function is impaired.
Es gibt keine Erfahrungen mit der Anwendung von Mitotan bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, daher sind die Daten nicht ausreichend, um für diese Gruppe Dosierungsempfehlungen zu geben.
There is no experience in the use of mitotane in patients with hepatic impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Mitotan wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion.
The use of mitotane in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Bei Patienten mit einer leicht oder mäßig eingeschränkten Leberfunktion muss mit Vorsicht vorgegangen und die Leberbiochemie muss überwacht werden.
In patients with mild or moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver biochemistry should be performed.
Die Überwachung des Mitotanspiegels im Plasma wird bei diesen Patienten besonders empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Monitoring of mitotane plasma levels is specially recommended in these patients (see section 4.4).
Eingeschränkte Nierenfunktion Es gibt keine Erfahrungen mit der Anwendung von Mitotan bei Patienten mit einer eingeschränkten Nierenfunktion, daher sind die Daten nicht ausreichend, um für diese Gruppe Dosierungsempfehlungen zu geben.
Renal impairment There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Mitotan wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Patienten mit einer schweren Einschränkung der Nierenfunktion, und in Fällen einer leichten bis mäßigen Einschränkung der Nierenfunktion sollte mit Vorsicht vorgegangen werden.
The use of mitotane in patients with severe renal impairment is not recommended and, in cases of mild to moderate renal impairment, caution should be exercised.
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)
Elderly patients (≥ 65 years old) There is no experience on the use of mitotane in elderly patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Es sollte mit Vorsicht vorgegangen werden und eine häufige Überwachung des Mitotanspiegels im Plasma wird dringend empfohlen.
Caution should be exercised and frequent monitoring of mitotane plasma levels is highly recommended.
Art der Anwendung Die gesamte Tagesdosis kann entsprechend dem Bedarf des Patienten in zwei oder drei Dosen aufgeteilt werden.
Method of administration The total daily dose may be divided in two or three doses according to patient’ s convenience.
Die Tabletten sollten zu Mahlzeiten, die fettreiche Lebensmittel enthalten, mit Wasser eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Tablets should be taken with water during meals containing fat-rich food (see section 4.5).
Die Patienten sollten angewiesen werden, keine Tabletten zu verwenden, die Zeichen von Beschädigungen aufweisen, und Pflegepersonen sollten angewiesen werden, bei der Handhabung der Tabletten Einmalhandschuhe zu tragen.
Patients should be advised not to use any tablets showing signs of deterioration, and caregivers to wear disposable gloves when handling the tablets.
Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
2 Lactation (see section 4.6)
Gleichzeitige Anwendung von Spironolacton (siehe Abschnitt 4.5)
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
Vor Beginn der Behandlung:
Before the initiation of the treatment:
Große metastatische Tumormassen müssen vor dem Beginn der Behandlung mit Mitotan soweit wie möglich chirurgisch entfernt werden, um das Risiko eines Turmorinfarkts oder einer Tumorblutung aufgrund der schnellen zytotoxischen Wirkung von Mitotan zu minimieren.
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Risiko einer Nebenniereninsuffizienz:
Risk of adrenal insufficiency:
Alle Patienten mit einem nicht-funktionellen Tumor und 75% der Patienten mit einem funktionellen Tumor weisen Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz auf.
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Daher kann eine Steroidzufuhr bei diesen Patienten erforderlich sein.
Therefore, steroid replacement may be necessary in these patients.
Da Mitotan den Plasmaspiegel steroid-bindender Proteine erhöht, sind Bestimmungen des freien Kortisols und Kortikotropins (ACTH) für die optimale Dosierung der Steroid-Substitution erforderlich (siehe Abschnitt 4.8).
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
Schock, schweres Trauma oder Infektion:
Shock, severe trauma or infection:
Mitotan sollte unmittelbar nach einen Schock, einem schweren Trauma oder einer Infektion vorübergehend abgesetzt werden, da die Hauptwirkung eine Nebennierensuppression ist.
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Unter solchen Umständen sollten exogene Steroide angewendet werden, da die supprimierte Nebenniere möglicherweise nicht sofort damit beginnt, Steroide auszuscheiden.
Exogenous steroids should be administered in such circumstances, since the depressed adrenal gland may not immediately start to secrete steroids.
Aufgrund des erhöhten Risikos einer akuten Nebennierenrindeninsuffizienz sind die Patienten darauf hinzuweisen, dass sie im Falle einer Verletzung, Infektion oder anderen gleichzeitigen Erkrankung sofort Kontakt zu ihrem Arzt aufnehmen müssen.
Because of an increased risk of acute adrenocortical insufficiency, patients should be instructed to contact their physician immediately if injury, infection, or any other concomitant illness occurs.
Die Patienten sollten die der Packungsbeilage beiliegende Lysodren-Patientenkarte bei sich führen, auf der darauf hingewiesen wird, dass bei ihnen die Gefahr einer Nebenniereninsuffizienz besteht und dass im Notfall die entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden müssen.
Patients should carry with them the Lysodren Patient Card provided with the package leaflet indicating that they are prone to adrenal insufficiency and that, in case of emergency care, adequate precautionary measures should be taken.
Überwachung des Plasmaspiegels:
Monitoring of plasma levels:
Der Mitotanspiegel im Plasma muss überwacht werden, um die Mitotandosis anzupassen, insbesondere, wenn hohe Anfangsdosen für erforderlich gehalten werden.
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Eine Anpassung der Dosis ist möglicherweise erforderlich, um den korrekten therapeutischen Spiegel im Fenster zwischen 14 und 20 mg/l zu erhalten und bestimmte Nebenwirkungen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.2).
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
Eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion:
Hepatic or renal impairment:
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Anwendung von Mitotan bei Patienten mit stark eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion zu unterstützen.
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
Bei Patienten mit einer leicht oder mäßig eingeschränkten Leber- oder Nierenfunktion muss mit Vorsicht vorgegangen werden und die Überwachung des Mitotanspiegels im Plasma wird besonders empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
Mitotanakkumulation im Gewebe:
Mitotane tissue accumulation:
4 Halbwertzeit und der möglichen Akkumulation von Mitotan führt.
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Infolgedessen können die Mitotanspiegel trotz einer konstanten Dosis ansteigen.
Consequently, despite a constant dose, mitotane levels may increase.
B. alle zwei Monate) auch nach einer Unterbrechung der Behandlung erforderlich, da es zu einer verlängerten Freisetzung von Mitotan kommen kann.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Bei der Behandlung übergewichtiger Patienten sollte mit Vorsicht vorgegangen werden und eine häufige Überwachung des Mitotanspiegels im Plasma wird dringend empfohlen.
Caution and close monitoring of mitotane plasma levels are highly recommended when treating overweight patients.
Erkrankungen des Zentralnervensystems:
Central nervous system disorders:
Die langfristige, kontinuierliche Anwendung hoher Dosen von Mitotan kann zu reversiblen Hirnschäden und Funktionsbeeinträchtigungen führen.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Verhaltens- und neurologische Beurteilungen sollten in regelmäßigen Abständen vorgenommen werden, insbesondere dann, wenn der Mitotanspiegel im Plasma 20 mg/l übersteigt (siehe Abschnitt 4.8).
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Blutungszeit:
Bleeding time:
Bei Patienten, die mit Mitotan behandelt wurden, wurde über eine verlängerte Blutungszeit berichtet; dies muss berücksichtigt werden, wenn ein chirurgischer Eingriff in Erwägung gezogen wird (siehe Abschnitt 4.8).
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Warfarin und Antikoagulantien des Cumarin-Typs:
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Der Arzt muss die Patienten sehr genau im Hinblick auf eine Änderung des Antikoagulantien-Bedarfs überwachen, wenn Mitotan bei Patienten angewendet wird, die Antikoagulantien des Cumarin-Typs einnehmen (siehe Abschnitt 4.5).
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Durch Cytochrom P450 verstoffwechselte Substanzen:
Substances metabolised through cytochrome P450:
Mitotan ist ein Leberenzym-Induktor und sollte bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln, die durch Leberenzym-Induktion beeinflusst werden, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Frauen im gebärfähigen Alter:
Women of childbearing potential:
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Mitotan eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 4.6).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
Bei Kindern und Jugendlichen kann während der Behandlung mit Mitotan eine neuro-psychologische Retardierung beobachtet werden.
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
In derartigen Fällen muss die Schilddrüsenfunktion überprüft werden, um eine mögliche, mit der Mitotan-Behandlung in Zusammenhang stehende Beeinträchtigung der Schilddrüsenfunktion zu erkennen.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
Mitotan darf nicht in Kombination mit Spironolacton angewendet werden, da dieser Wirkstoff die Wirkung von Mitotan blockieren kann (siehe Abschnitt 4.3).
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Es ist berichtet worden, dass Mitotan den Metabolismus von Warfarin über den Mechanismus der mikrosomalen Leberenzym-Induktion beschleunigt, was zu einem erhöhten Dosisbedarf von Warfarin führt.
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Daher muss der Arzt die Patienten sehr genau im Hinblick auf eine Änderung des Antikoagulantien-Bedarfs überwachen, wenn Mitotan bei Patienten angewendet wird, die Antikoagulantien des Cumarin-Typs einnehmen.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Eine induktive Wirkung von Mitotan auf Cytochrom P450 Enzyme ist beobachtet worden.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Daher können sich die Plasmakonzentrationen von Substanzen, die über Cytochrom P450 verstoffwechselt werden, ändern.
Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome P450 may be modified.
Da keine Informationen über die betroffenen speziellen P450 Isoenzyme vorliegen, sollte mit Vorsicht vorgegangen werden, wenn Wirkstoffe, die über diesen Weg verstoffwechselt werden, gleichzeitig verordnet werden, wie zum Beispiel Antikonvulsiva, Rifabutin, Rifampicin, Griseofulvin und Johanniskraut (Hypericum perforatum).
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Auf das Zentralnervensystem wirkende Arzneimittel:
Medicinal products active on central nervous system:
Bei hohen Konzentrationen kann Mitotan Nebenwirkungen im Zentralnervensystem auslösen (siehe Abschnitt 4.8).
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Obwohl keine speziellen Informationen über pharmakodynamische Wechselwirkungen im Zentralnervensystem zur Verfügung stehen, sollte dies berücksichtigt werden, wenn gleichzeitig Arzneimittel verordnet werden, die eine dämpfende Wirkung auf das Zentralnervensystem haben.
Although no specific information on pharmacodynamic interactions in the central nervous system is available, this should be borne in mind when co-prescribing medicinal products with central nervous system depressant action.
5 Fettreiche Nahrungsmittel:
Fat-rich food:
Daten für verschiedene Mitotan-Formulierungen lassen darauf schließen, dass durch die Einnahme mit fettreichen Nahrungsmitteln die Resorption von Mitotan erhöht wird.
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Hormonbindungsprotein:
Hormone binding protein:
Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Kortikosteroid-bindendes Globulin (CBG)).
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Dies sollte bei der Interpretation der Ergebnisse von Hormon-Assays berücksichtigt werden und kann zu Gynäkomastie führen.
This should be taken into account when interpreting the results of hormonal assays and may result in gynaecomastia.
4.6 Schwangerzeit und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Schwangerschaft Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren lassen auf Anormalitäten an den Nebennieren des Fetus nach Mitotan-Exposition schließen.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Reproduktionsstudien mit Tieren sind mit Mitotan nicht durchgeführt worden.
Animal reproduction studies have not been conducted with mitotane.
Tierexperimentelle Studien mit ähnlichen Substanzen haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Lysodren darf bei schwangeren Frauen nur dann angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist, und der klinische Nutzen deutlich jegliches potentielle Risiko für den Fetus überwiegt.
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Mitotan und nach dem Absetzen der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, solange Mitotanspiegel im Plasma nachweisbar sind.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Die verzögerte Elimination von Mitotan aus dem Körper nach dem Absetzen von Lysodren muss berücksichtigt werden.
The prolonged elimination of mitotane from the body after discontinuation of Lysodren should be considered.
Stillzeit Aufgrund der lipophilen Beschaffenheit von Mitotan ist es wahrscheinlich, dass das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Während der Einnahme von Mitotan (siehe Abschnitt 4.3) und nach dem Absetzen der Behandlung ist Stillen kontraindiziert, solange Mitotanspiegel im Plasma nachweisbar sind.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
Lysodren hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Lysodren has a major influence on the ability to drive and use machines.
Ambulant behandelte Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie keine Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen dürfen.
Ambulatory patients should be warned not to drive or use machines.
Die Daten zur Sicherheit basieren auf Literatur (hauptsächlich retrospektive Studien).
Safety data are based on literature (mainly retrospective studies).
Mehr als 80% der mit Mitotan behandelten Patienten wiesen mindestens eine Art der Nebenwirkungen auf.
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Die nachstehend aufgelisteten Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit und Systemorganklasse geordnet.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
Die Gruppierungen nach Häufigkeit sind gemäß der folgenden Konvention definiert:
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 to < 1/1,000), Sehr selten (< 1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Innerhalb jeder Gruppierung nach Häufigkeit werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Tabelle 1.
Table 1:
Häufigkeit von Nebenwirkungen ermittelt aus Daten aus der Literatur Nebenwirkung
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Nicht bekannt
Not Known
Erhöhte Leberenzymwerte Erhöhte Plasmacholesterinwerte Erhöhte
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased Plasma triglycerides increased
Plasmatriglyceridwerte
Blood uric acid decreased
Leukopenie Verlängerte Blutungszeit
Leucopoenia Bleeding time prolonged
Anämie Thrombozytopenie
Anaemia Thrombocytopenia
Ataxie Parästhesie Vertigo Schläfrigkeit
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
mentale Beeinträchtigung Polyneuropathie Bewegungsstörungen Schwindelgefühl Kopfschmerzen
Mental impairment Polyneuropathy Movement disorder Dizziness Headache
Makulopathie Netzhauttoxizität Diplopie Linsentrübung Sehstörungen Verschwommenes Sehen
Maculopathy Retinal toxicity Diplopia Lens opacity Visual impairment Vision blurred
Mukositis Erbrechen Diarrhöe Übelkeit Oberbauchschmerzen
Mucositis Vomiting Diarrhoea Nausea Epigastric discomfort
Speichelhypersekretion
Salivary hypersecretion
Hämorrhagische Zystitis Hämaturie Proteinurie
Haemorrhagic cystitis Haematuria Proteinuria
Hautausschläge
Skin rash
Skelettmuskel-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
Myasthenie
Myasthenia
Endokrine Erkrankungen
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Eingeschränkte Schilddrüsenfunktion
Adrenal insufficiency Anorexia Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Thyroid impairment Hypouricaemia
Anorexie Hypercholesterinämie Hypertriglyceridämie
5 Infections and infestations
Hypourikämie
Opportunistic mycosis
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Vascular disorders
Hypertonie Orthostatische Hypotonie Hitzewallungen
Hypertension Orthostatic hypotension Flushing
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders and Asthenia administration site conditions
Hyperpyrexie Allgemeine Schmerzen
Hyperpyrexia Generalised aching
Leber- und Gallenerkrankungen
Hepatobiliary disorders Reproductive system Gynaecomastia and breast disorders Psychiatric disorders Confusion
Autoimmunhepatitis
Autoimmune hepatitis
Leberschädigung (hepatozellulär / cholestatisch / gemischt)
Liver damage (hepatocellular/ cholestatic / mixed)
Einige dieser
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
7 Wirkungen (Anorexie) können Anzeichen für den Beginn einer Schädigung des Zentralnervensystems sein.
Some of these effects (anorexia) may constitute the hallmark of initial central nervous system impairment.
40% der Patienten auf.
Nervous system undesirable effects occur in approximately 40% of patients.
In der Literatur ist über andere Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem berichtet worden, wie zum Beispiel Gedächtnislücken, Aggressivität, zentrales vestibuläres Syndrom, Dysarthrie oder Parkinson- Syndrom.
Other undesirable central nervous effects have been reported in literature such as memory defects, aggressiveness, central vestibular syndrome, dysarthria, or Parkinson syndrome.
Schwerwiegende Nebenwirkungen scheinen mit der kumulativen Aufnahme von Mitotan in Verbindung zu stehen und treten meist auf, wenn der Mitotanspiegel im Plasma 20 mg/l oder mehr beträgt.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
Bei hohen Dosen und nach einer längeren Anwendung kann es zu einer Beeinträchtigung der Gehirnfunktion kommen.
At high doses and after prolonged utilization, brain function impairment can occur.
Die Nebenwirkungen auf das Nervensystem scheinen reversibel zu sein, wenn die Mitotanbehandlung abgesetzt wird und es zu einer Verringerung des Plasmaspiegels kommt (siehe Abschnitt 4.4).
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
Hautausschläge, die bei 5 bis 25% der Patienten gemeldet wurden, scheinen nicht dosisbezogen zu sein.
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
Über Leukopenie wurde bei 8 bis 12% der Patienten berichtet.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
Obwohl der genaue Mechanismus dieser Wirkung nicht bekannt und sein Zusammenhang mit Mitotan oder der zugrundeliegenden Krankheit nicht gesichert ist, sollte dies berücksichtigt werden, wenn ein chirurgischer Eingriff in Erwägung gezogen wird.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
Die Aktivität der Leberenzyme (Gamma-GT, Aminotransferase, alkalische Phosphatase) ist häufig erhöht.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
Bei 7% der Patienten kam es zu einer Autoimmunhepatitis, wobei keine weiteren Informationen über den Mechanismus vorliegen.
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
Die Leberenzyme normalisieren sich, wenn die Mitotandosis verringert wird.
Liver enzymes levels normalize when the mitotane dose is decreased.
Es wurde ein Fall einer cholestatischen Hepatitis berichtet.
A case of cholestatic hepatitis has been reported.
Daher kann die Möglichkeit einer Mitotan-induzierten Leberschädigung nicht ausgeschlossen werden.
Therefore, the possibility of mitotane-induced liver damage cannot be excluded.
Pädiatrische Patienten Während der Behandlung mit Mitotan kann eine neuro-psychologische Retardierung beobachtet werden.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
In derartigen Fällen muss die Schilddrüsenfunktion überprüft werden, um eine mögliche Schilddrüsenerkrankung in Verbindung mit der Mitotan-Behandlung zu erkennen.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
Auch eine Schilddrüsenunterfunktion und Wachstumsverzögerung können beobachtet werden.
Hypothyroidism and growth retardation may be also observed.
Eine Mitotan-Überdosierung kann zu Beeinträchtigungen des Zentralnervensystems führen, insbesondere dann, wenn die Mitotanspiegel im Plasma über 20 mg/l liegen.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
Es sind keine Gegenmittel bei einer Mitotanüberdosis bekannt.
No proven antidotes have been established for mitotane overdose.
Der Patient muss sehr genau überwacht werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass die Beeinträchtigung zwar reversibel ist, es jedoch in Anbetracht der langen Halbwertzeit und der lipophilen Beschaffenheit von Mitotan Wochen dauern kann, bis der Normalzustand wiederhergestellt ist.
The patient should be followed closely, taking into account that impairment is reversible, but given the long half-life and the lipophilic nature of mitotane, it may take weeks to return to normal.
Andere Nebenwirkungen sollten symptomatisch behandelt werden.
Other effects should be treated symptomatically.
Aufgrund seiner lipophilen Beschaffenheit ist Mitotan wahrscheinlich nicht dialysierbar.
Because of its lipophilic nature, mitotane is not likely to be dialysable.
B. bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, übergewichtigen Patienten oder Patienten, die vor Kurzem Gewicht verloren).
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
Pharmakotherapeutische Gruppe: weitere Antineoplastika, ATC-Code:
Other antineoplastic agents, ATC code:
Wirkmechanismus Mitotan ist eine Substanz, die zytotoxisch auf die Nebennieren wirkt, auch wenn sie offenbar auch
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Sein biochemischer Wirkmechanismus ist nicht bekannt.
Its biochemical mechanism of action is unknown.
Die zur Verfügung stehenden Daten lassen darauf schließen, dass Mitotan den peripheren Stoffwechsel von Steroiden modifiziert und auch die Nebennierenrinde direkt unterdrückt.
Available data suggest that mitotane modifies the peripheral metabolism of steroids and that it also directly suppresses the adrenal cortex.
Durch die Anwendung von Mitotan wird der extra-adrenale Stoffwechsel des Kortisols beim Menschen verändert, was zu einer Reduzierung der messbaren 17-Hydroxy-Kortikosteroide führt, auch wenn der Plasmaspiegel der Kortikosteroide nicht sinkt.
The administration of mitotane alters the extra-adrenal metabolism of cortisol in humans, leading to a reduction in measurable 17-hydroxy corticosteroids, even though plasma levels of corticosteroids do not fall.
Mitotan erhöht offenbar die Bildung des 6-beta-Hydroxycholesterins.
Mitotane apparently causes increased formation of 6-beta- hydroxy cholesterol.
Klinische Wirksamkeit Mitotan wurde noch nicht in einem umfassenden klinischen Entwicklungsprogramm untersucht.
Clinical efficacy Mitotane has not been studied in a comprehensive clinical development program.