qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eine begrenzte Anzahl (> 800) schwangerer Frauen war während der Schwangerschaft Ritonavir ausgesetzt; eine sehr begrenzte Zahl (< 300) war während des ersten Trimesters exponiert.
A limited number (> 800) of pregnant women were exposed to ritonavir during pregnancy; a very limited number (< 300) were exposed during the first trimester.
Diese Daten beziehen sich größtenteils auf Ritonavir-Expositionen in Kombinationstherapie und nicht auf therapeutische Ritonavir-Dosen, sondern auf niedrigere Dosierungen wie zur Verbesserung der Pharmakokinetik anderer Proteaseinhibitoren.
These data largely refer to exposures where ritonavir was used in combination therapy and not at therapeutic ritonavir doses but at lower doses as a pharmacokinetic enhancer for other PIs.
Diese limitierten Daten weisen auf keine Erhöhung der Fehlbildungsraten, verglichen mit der beobachteten Rate aus Fehlbildungsregistern hin.
These limited data indicate no increase in the rate of birth defects compared to rates observed in population-based birth defect surveillance systems.
Tierexperimentelle Daten zeigten eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Animal data have shown reproductive toxicity (see 5.3).
Die Anwendung von Norvir in der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen das Risiko für den Foetus überwiegt.
The use of Norvir may be considered in pregnancy only when the benefits outweigh the risk to the foetus.
Ritonavir beeinflusst nachteilig orale Kontrazeptiva.
Ritonavir adversely interacts with oral contraceptives (OCs).
Deshalb sollte während der Behandlung eine alternative, sichere und effektive Empfängnisverhütung angewandt werden.
Therefore, an alternative, effective and safe method of contraception should be used during treatment.
Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden wird.
It is not known whether this medicine is excreted in human milk.
Die Ausscheidung in die Milch wurde nicht in Tierversuchen untersucht, jedoch zeigte eine an Ratten durchgeführte Studie einige Wirkungen auf die Entwicklung der Nachkommenschaft während der Laktation, die mit der Ausscheidung von Ritonavir in die Milch bei dieser Tierart in Zusammenhang zu bringen sind.
Milk excretion has not been measured in the animal studies, however a study in rats showed some effects on offspring development during lactation which are compatible with excretion of ritonavir in milk in that species.
HIV-infizierte Mütter sollten nicht stillen, um unter allen Umständen eine Übertragung der HIV- Infektion auf ihre Kinder zu vermeiden.
HIV infected women should not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
20 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Es sollte jedoch bei der Teilnahme am Straßenverkehr und beim Bedienen von Maschinen beachtet werden, dass Benommenheit und Schwindel bekannte Nebenwirkungen von Ritonavir sind.
As somnolence and dizziness are known undesirable effects, this should be taken into account when driving or using machinery.
Norvir Lösung zum Einnehmen enthält Alkohol (43 Vol.-%).
Norvir oral solution contains alcohol (43%).
Nebenwirkungen in Zusammenhang mit der Anwendung von Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik sind abhängig von den jeweils gleichzeitig angewendeten Proteaseinhibitoren.
Adverse events associated with the use of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer are dependent on the specific co-administered PI.
Weitere Informationen zu den Nebenwirkungen finden Sie in den entsprechenden Fachinformationen der jeweils gleichzeitig verabreichten Proteaseinhibitoren.
For information on adverse events refer to the SPC of the specific co-administered PI.
Ritonavir als antiretrovirales Arzneimittel
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent
In den Zulassungsstudien (Phase II/III) wurden bei ≥ 2% der 1033 Patienten Nebenwirkungen beobachtet, bei denen ein möglicher, wahrscheinlicher oder unbekannter Zusammenhang mit Ritonavir besteht.
In the original clinical studies (Phase II/III), adverse events with possible, probable or unknown relationship to ritonavir were reported in ≥ 2% of 1033 patients.
Die folgenden Nebenwirkungen von mittlerer bis schwerer Intensität wurden mit möglichem oder wahrscheinlichem Zusammenhang mit Ritonavir berichtet.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to ritonavir have been reported.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben: sehr häufig > 1/10; häufig > 1/100 bis < 1/10; gelegentlich > 1/1000 bis < 1/100; selten > 1/10 000 bis < 1/1000.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1000 to < 1/100); rare( > 1/10,000 to < 1/1,000).
Erkrankungen des Immunsystems
Undesirable Effects in Clinical Studies and Post-marketing in Adult Patients Immune system disorders
Allergische Reaktionen, einschließlich Urtikaria, leichter Hautausschlag, Bronchospasmen und Angioödem
Allergic reactions including urticaria, mild skin eruptions, bronchospasm and angioedema
Anaphylaxie und Stevens-Johnson-Syndrom
Anaphylaxis and Stevens Johnson syndrome
Leukozyten erniedrigt, Hämoglobin erniedrigt, Neutrophile erniedrigt, Eosinophile erhöht
Decreased WBC, decreased haemoglobin, decreased neutrophils, increased eosinophils
Leukozyten erhöht, Neutrophile erhöht und erhöhte Prothrombinzeit
Increased WBC, increased neutrophils and increased prothrombin time
Häufigkeit unbekannt
Unknown frequency
Thrombozyten erniedrigt
Thrombocytopenia
Dehydratation, Diabetes mellitus
Dehydration, diabetes mellitus
Hypertriglyzeridämie, Hypercholesterinämie, Hyperurikämie
Hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperuricaemia
Geschmacksstörung, zirkumorale und periphere Parästhesien, Kopfschmerzen
Taste perversion, circumoral and peripheral paresthesia, headache
Schwindel, Parästhesien, Hyperästhesien, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Angstzustände
Dizziness, paraesthesia, hyperaesthesia, somnolence, insomnia, anxiety
Anfall, Synkope
Seizure, syncope
Orthostatische Hypotension
Orthostatic hypotension
Pharyngitis, vermehrter Husten
Pharyngitis, cough increased
Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen
Abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Dyspepsie, Appetitlosigkeit, lokale Reizungen im Bereich des Rachens, Blähungen, Mundtrockenheit, Aufstoßen, Geschwürbildung im Mund
Dyspepsia, anorexia, local throat irritation, flatulence, dry mouth, eructation, mouth ulcer
Hepatitis und Ikterus
Hepatitis and jaundice
Exanthem (Rash), Juckreiz, Schwitzen, Lipodystrophie
Rash, pruritus, sweating, lipodystrophy
24 Skelettmuskel-, Knochen- und Bindegewebserkrankungen
Musculosketal and connective tissue disorders
CPK erhöht, Myalgie
Increased CPK, myalgia
Myositis, Rhabdomyolyse
Myositis, rhabdomyolysis
Erkrankungen der Nieren- und Harnwege
Renal and urinary disorders
Akutes Nierenversagen
Acute renal failure
Menorrhagie
Menorrhagia
Allgemeine Störungen und Beschwerden am
General disorders and administration site conditions
Fieber, Schmerzen, Gewichtsverlust
Fever, pain weight loss
GGT erhöht, CPK erhöht, Triglyceride erhöht, SGPT erhöht, SGOT erhöht, Amylase erhöht, Harnsäure erhöht, Kalium erniedrigt, freies und Gesamtthyroxin erniedrigt
Increased GGT, increased CPK, increased triglycerides, increased SGPT, increased SGOT, increased amylase, increased uric acid, decreased potassium, decreased free and total thyroxin
Glucose erhöht, Kalzium erniedrigt, Magnesium erhöht, Bilirubin erhöht, alkalische Phosphatase erhöht
Increased glucose, decreased total calcium, increased magnesium, increased bilirubin, increased alkaline phosphatase
Nebenwirkungen mit der Häufigkeitsangabe „unbekannt“ wurden aus Anwendungsbeobachtungen identifiziert.
Events noted as having Unknown frequency were identified via post-marketing surveillance.
Bei Patienten, die mit Ritonavir in Monotherapie oder in Kombination mit anderen antiretroviral wirkenden Arzneimitteln behandelt wurden, trat eine Erhöhung der Leberwerte für Transaminasen um mehr als das Fünffache der Obergrenze der Normalwerte sowie Hepatitis und Ikterus auf.
Hepatic transaminase elevations exceeding five times the upper limit or normal, clinical hepatitis, and jaundice have occurred in patients receiving ritonavir alone or in combination with other antiretrovirals.
Diese umfasst den Verlust von peripherem und facialem subkutanem Fett, eine Zunahme intraabdominalen und viszeralen Fetts, eine Hypertrophie der Brüste und eine dorsozervikale Fettakkumulation (Stiernacken).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe Abschnitt 4.4).
22 In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Pankreatitis wurde bei Patienten, die eine Ritonavir-Therapie erhalten, einschließlich jenen mit Hypertriglyceridämie, beobachtet; in einigen Fällen mit letalem Ausgang.
In some cases fatalities have been observed.
Bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung scheint ein Risiko für erhöhte Triglyceride und Pankreatitis zu bestehen (siehe Abschnitt 4.4).
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis (see section 4.4).
Fälle von Osteonekrose wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Es liegen nur eingeschränkte Erfahrungen bezüglich einer akuten Überdosierung von Ritonavir beim Menschen vor.
Human experience of acute overdose with ritonavir is limited.
Ein Patient, der bei klinischen Prüfungen 1500 mg Ritonavir/Tag über zwei Tage
One patient in clinical trials took ritonavir 1500 mg/day for two days and reported paraesthesia, which resolved after the dose was decreased.
25 einnahm, klagte über Parästhesien, die nach Senkung der Dosis verschwanden.
A case of renal failure with eosinophilia has been reported.
Die bei Tieren beobachteten Vergiftungszeichen bestehen aus verminderter Aktivität, Ataxie, Atemnot und Zittern.
The signs of toxicity observed in animals (mice and rats) included decreased activity, ataxia, dyspnoea and tremors.
Gegen die Überdosierung von Ritonavir gibt es kein spezielles Gegenmittel.
There is no specific antidote for overdose with ritonavir.
B. die Überwachung der Vitalfunktionen und die Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten.
Treatment of overdose with ritonavir should consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Aufgrund der Löslichkeit und einer möglichen Ausscheidung durch den Verdauungstrakt wird empfohlen, zur Behandlung der Überdosierung, eine Magenspülung durchzuführen und Aktivkohle zu verabreichen.
Due to the solubility characteristics and possibility of transintestinal elimination, it is proposed that management of overdose could entail gastric lavage and administration of activated charcoal.
Da Ritonavir in hohem Maße von der Leber umgesetzt wird und eine hohe Proteinbindung besitzt, ist eine nennenswerte Beseitigung von Ritonavir durch Dialyse nicht zu erwarten.
Since ritonavir is extensively metabolised by the liver and is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the medicine.
ATC-Code:
Pharmaco-therapeutic group: antiviral for systemic use, ATC code:
Die Verbesserung der Pharmakokinetik durch Ritonavir basiert auf der Aktivität dieses Wirkstoffs als Inhibitor des CYP3A-vermittelten Stoffwechsels.
Pharmacokinetic enhancement by ritonavir is based on ritonavir’s activity as a potent inhibitor of CYP3A- mediated metabolism.
Das Ausmaß der Verbesserung wird durch den Stoffwechsel der gleichzeitig verabreichten Proteaseinhibitoren bedingt, sowie dem Einfluss der gleichzeitig verabreichten Proteaseinhibitoren auf den Ritonavir-Stoffwechsel.
The degree of enhancement is related to the metabolic pathway of the co-administered protease inhibitor and the impact of the co-administered protease inhibitor on the metabolism of ritonavir.
Weitere Informationen zur Wirkung von Ritonavir auf den Metabolismus der gleichzeitig verabreichten Proteaseinhibitoren siehe Abschnitt 4.5.
Maximal inhibition of metabolism of the co-administered protease inhibitor is generally achieved with ritonavir doses of 100 mg daily to 200 mg twice daily, and is dependent on the co-administered protease inhibitor.
Siehe auch die Fachinformationen der jeweils gleichzeitig eingenommenen Proteaseinhibitoren.
For additional information on the effect of ritonavir on co-administered protease inhibitor metabolism, see section 4.5 and refer to the Summary of Product Characteristics of the particular co-administered PIs.
Ritonavir ist ein oral wirkender, peptidomimetischer Hemmer der HIV-1- und HIV-2- Aspartylproteasen.
Ritonavir is an orally active peptidomimetic inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases.
Dies führt zur Bildung von HIV-Partikeln mit unreifer Morphologie, die nicht in der Lage sind, einen neuen Infektionskreislauf in Gang zu setzen.
Inhibition of HIV protease renders the enzyme incapable of processing the gag-pol polyprotein precursor which leads to the production of HIV particles with immature morphology that are unable to initiate new rounds of infection.
Ritonavir hat eine selektive Affinität für die HIV-Protease und nur eine geringfügige Hemmwirkung gegen menschliche Aspartylproteasen.
Ritonavir has selective affinity for the HIV protease and has little inhibitory activity against human aspartyl proteases.
Ritonavir war der erste Proteaseinhibitor (Zulassung erfolgte 1996), für den in klinischen Studien mit definierten Endpunkten eine Wirksamkeit nachgewiesen werden konnte.
Ritonavir was the first protease inhibitor (approved in 1996) for which efficacy was proven in a study with clinical endpoints.
Aufgrund der stoffwechsel- bedingten, inhibitorischen Eigenschaften, wird Ritonavir im klinischen Alltag bevorzugt zur Verbesserung der Pharmakokinetik anderer Proteaseinhibitoren eingesetzt (siehe Abschnitt 4.2).
However, due to ritonavir’s metabolic inhibitory properties its use as a 23 pharmacokinetic enhancer of other protease inhibitors is the prevalent use of ritonavir in clinical practice (see section 4.2).
Einflüsse auf das Elektrokardiogramm:
Effects on the Electrocardiogram
In einer randomisierten, placebo- und verumkontrollierten (einmal täglich 400 mg Moxifloxacin) Crossover-Studie wurde das QTc-Intervall bei 45 gesunden Erwachsenen mit 10 Messungen über 12 Stunden an Tag 3 untersucht.
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 45 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Die maximalen Abweichungen der Mittelwerte (95% Konfidenzintervall) beim QTc des Placebos betrugen 5,5 (7,6) msec für 400 mg Ritonavir zweimal täglich.
The maximum mean (95% upper confidence bound) difference in QTcF from placebo was 5.5 (7.6) for 400 mg twice daily ritonavir.
Die Ritonavir-Exposition an Tag 3 war ungefähr 1,5 mal höher als diejenige mit 600 mg zweimal täglich bei konstanten Wirkstoffspiegel.
The Day 3 ritonavir exposure was approximately 1.5 fold higher than that observed with the 600 mg twice daily dose at steady state.
26 QTc von ≥ 60 msec vom Ausgangswert oder ein QTc-Intervall, welches den klinisch relevanten Grenzwert von 500 msec überschritten hätte, zu beobachten.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
In der gleichen Studie wurde auch eine mäßige Verlängerung des PR-Intervalls bei den Probanden, die Ritonavir erhielten, an Tag 3 beobachtet.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving ritonavir in the same study on Day 3.
Die mittleren Veränderungen im PR-Intervall im Vergleich zum Ausgangswert bewegten sich im 12 Stundenbereich nach Dosierung zwischen 11,0 und 24,0 msec.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.0 to 24.0 msec in the 12 hour interval post dose.
Grades beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Maximum PR interval was 252 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
Resistenzen
Resistance
Ritonavir-resistente Isolate von HIV-1 wurden in vitro ausgewählt und aus Patienten, die mit einer therapeutischen Dosis Ritonavir behandelt wurden, isoliert.
Ritonavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and isolated from patients treated with therapeutic doses of ritonavir.
Die Reduktion der antiretroviralen Aktivität von Ritonavir ist hauptsächlich mit den Protease- Mutationen V82A/F/T/S und 184V assoziiert.
Reduction in the antiretroviral activity of ritonavir is primarily associated with the protease mutations V82A/F/T/S and I84V.
Eine Akkumulation anderer Mutationen im Protease- Gen (einschließlich der Positionen 20, 33, 36, 46, 54, 71 und 90) kann ebenfalls zur Resistenz gegenüber Ritonavir beitragen.
Accumulation of other mutations in the protease gene (including at positions 20, 33, 36, 46, 54, 71, and 90) can also contribute to ritonavir resistance.
Im Allgemeinen kann eine Akkumulierung von Mutationen, die mit Ritonavir-Resistenzen assoziiert sind, das Ansprechen anderer Proteaseinhibitoren reduzieren.
In general, as mutations associated with ritonavir resistance accumulate, susceptibility to select other PIs may decrease due to cross-resistance.
Die Fachinformationen anderer Proteaseinhibitoren oder offiziell verfügbare kontinuierliche Informationen sollten für spezifische Informationen zu Protease-Mutationen, die mit einem reduzierten Ansprechen assoziiert sind, herangezogen werden.
The Summary of Product Characteristics of other protease inhibitors or official continuous updates should be consulted for specific information regarding protease mutations associated with reduced response to these agents.
Klinisch-pharmakodynamische Angaben
Clinical pharmacodynamic data
B. die Anzahl der CD4-Zellen und viraler RNS im Serum, wurden in mehreren Studien an HIV-1-Patienten untersucht.
The effects of ritonavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity such as CD4 cell count and viral RNA were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
Die nachfolgend genannten sind die wichtigsten Studien.
The following studies are the most important.
Eine kontrollierte Studie (1996 beendet) mit Ritonavir als Zusatztherapie (“add-on”) von HIV-1- positiven Patienten, die ausgiebig mit Nukleosidanaloga vorbehandelt waren und eine CD4-Zahl von ≤ 100 Zellen/µl aufwiesen, ergab einen Rückgang der Mortalität sowie der AIDS-definierenden Ereignisse.
A controlled study completed in 1996 with ritonavir as add-on therapy in HIV-1 infected patients extensively pre-treated with nucleoside analogues and baseline CD4 cell counts ≤ 100 cells/μl showed a reduction in mortality and AIDS defining events.
Bei der mit Ritonavir behandelten Gruppe betrug die durchschnittliche Abweichung des anfänglichen HIV-RNS-Spiegels unter 16 Wochen Therapie -0,79 log10 (maximaler durchschnittlicher Rückgang:
The mean average change from baseline over 16 weeks for HIV RNA levels was -0.79 log10 (maximum mean decrease:
1,29 log10) im Vergleich zu -0,01 log10 bei der Kontrollgruppe.
1.29 log10) in the ritonavir group versus-0.01 log10 in the control group.
Am häufigsten wurden in dieser Studie die Nukleoside Zidovudin, Stavudin, Didanosin und Zalcitabin verabreicht.
The most frequently used nucleosides in this study were zidovudine, stavudine, didanosine and zalcitabine.
In einer Studie (1996 beendet) mit weniger fortgeschrittenen HIV-1-positiven Patienten (CD4-Zahl 200 - 500 Zellen/µl) ohne antiretrovirale Vorbehandlung, wies Ritonavir in Kombinationstherapie mit Zidovudin sowie in Monotherapie eine Verminderung des Virusspiegels im Plasma sowie einen CD4- Zellanstieg auf.
In a study completed in 1996 recruiting less advanced HIV-1 infected patients (CD4 200-500 cells/μl) without previous antiretroviral therapy, ritonavir in combination with zidovudine or alone reduced viral load in plasma and increased CD4 count.
Bei der mit Ritonavir behandelten Gruppe betrug unter 48 Wochen Therapie die durchschnittliche Abweichung der HIV-RNS-Spiegel -0,88 log10 im Vergleich zu -0,66 log10 bei der mit Ritonavir und Zidovudin behandelten Gruppe und -0,42 log10 in der Monotherapie mit Zidovudin.
The mean average change from baseline over 48 weeks for HIV RNA levels was -0.88 log10 in the ritonavir group versus -0.66 log10 in the ritonavir + zidovudine group versus -0.42 log10 in the zidovudine group.
Im Hinblick auf die Dauer der Behandlung mit Ritonavir sollte der Virusspiegel wegen des möglichen Auftretens einer Resistenz berücksichtigt werden, wie in Abschnitt 4.1 beschrieben.
The continuation of ritonavir therapy should be evaluated by viral load because of the possibility of the emergence of resistance as described under section 4.1 Therapeutic indications.
In einer offenen Studie (1998 beendet) mit HIV-infizierten, klinisch stabilen Kindern ergab sich ein signifikanter Unterschied (p = 0,03) in den feststellbaren RNA-Spiegeln zugunsten einer Dreierkombination (Ritonavir, Zidovudin und Lamivudin) nach 48 Wochen Behandlungsdauer.
24 In an open label trial completed in 1998 in HIV infected, clinically stable children there was a significant difference (p = 0.03) in the detectable RNA levels in favour of a triple regimen (ritonavir, zidovudine and lamivudine) following 48 weeks treatment.
In der ITT-Analyse wiesen nach 16 bzw.
In a study completed in 2003, 50 HIV-1 infected, protease inhibitor and lamivudine naïve children age 4 weeks to 2 years received ritonavir 350 or 450 mg/m2 every 12 hours co-administered with zidovudine 160 mg/m2 every 8 hours and lamivudine 4 mg/kg every 12 hours.
36% der Patienten eine Viruslast ≤ 400Kp/ml auf.
In intent to treat analyses, 72% and 36% of patients achieved reduction in plasma HIV-1 RNA of ≤ 400 copies/ml at Week 16 and 104, respectively.
Das Ansprechen war in beiden Dosierungen und in allen Altersgruppen ähnlich.
Response was similar in both dosing regimens and across patient age.
Zur Zeit gibt es keine intravenöse Ritonavirformulierung, so dass die Höhe der Absorption und die absolute Bioverfügbarkeit bisher nicht bestimmt werden konnten.
There is no parenteral formulation of ritonavir, therefore the extent of absorption and absolute bioavailability have not been determined.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ritonavir wurden in Mehrfachdosisstudien an HIV-infizierten, erwachsenen Probanden im nüchternen Zustand untersucht.
The pharmacokinetics of ritonavir during multiple dose regimens were studied in non-fasting HIV-infected adult volunteers.
In den Mehrfachdosisstudien war die Ritonavirakkumulation aufgrund der zeit- und dosisabhängigen Erhöhung der Clearance (Cl/F) etwas niedriger als die aus den Einzeldosisstudien berechneten Werte.
Upon multiple dosing, ritonavir accumulation is slightly less than predicted from a single dose due to a time and dose-related increase in apparent clearance (Cl/F).
Die Ritonavir Ctrough zeigt eine zeitabhängige Abnahme, die durch mögliche Enzyminduktion verursacht wird.
Trough concentrations of ritonavir decrease over time, possibly due to enzyme induction, but appeared to stabilise by the end of 2 weeks.
Die Zeit zum Erreichen der Cmax (Tmax) blieb bei steigender Dosis nach 4 h konstant.
The time to maximum concentration (Tmax) remained constant at approximately 4 hours with increasing dose.
Die durchschnittliche renale Clearance betrug weniger als 0,1 l/h und verhielt sich relativ konstant über die gesamte Dosierungsbreite.
Renal clearance averaged less than 0.1 l/h and was relatively constant throughout the dosage range.
Die über dem gesamten Dosierungschema beobachteten pharmakokinetischen Parameter von Ritonavir allein sind in der unten stehenden Tabelle aufgelistet.
The pharmacokinetic parameters observed with various dosing schemes of ritonavir alone are shown in the table below.
Ritonavir- Dosierungsschema
Ritonavir Dosing Regimen
100 mg 100 mg
mg once daily
200 mg 200 mg
200 mg twice daily
600 mg
600 mg twice daily
Cmax (µg/ml)
Cmax (µg/ml)
0,84 ± 0,39
0.84 ± 0.39
0,89 3,4 ± 1,3
3.4 ± 1.3
4,5 ± 1,3
4.5 ± 1.3
11,2 ± 3,6
11.2 ± 3.6
Ctrough (µg/ml) AUC12 or 24
Ctrough (µg/ml)
0,08 ± 0,04
0.08 ± 0.04
0,22 0,16 ± 0,10
0.16 ± 0.10
0,6 ± 0,2
0.6 ± 0.2
3,7 ± 2,6
3.7 ± 2.6
(µg•h/ml)
AUC12 or 24 (µg•h/ml)
6,6 ± 2,4
6.6 ± 2.4
20,0 ± 5,6
20.0 ± 5.6
21,92 ± 6,48
21.92 ± 6.48
77,5 ± 31,5
77.5 ± 31.5
~ 3 bis 5
~3 to 5
C1/F (l/h) 1
Cl/F (L/h) 1
17,2 ± 6,6
17.2 ± 6.6
10,8 ± 3,1
10.8 ± 3.1
10,0 ± 3,2
10.0 ± 3.2
8,8 ± 3,2
8.8 ± 3.2
Die Werte sind durch geometrische Hilfsmittel angegeben.
Values expressed as geometric means.
Ritonavir wurde für alle aufgeführten Dosierungseinheiten nach dem Essen eingenommen.
Note: ritonavir was dosed after a meal for all listed regimens.
Auswirkung von Nahrung auf die Absorption:
Effects of food on oral absorption:
Die Einnahme von Ritonavir zu den Mahlzeiten führt zu höheren Ritonavir-Wirkstoffkonzentrationen als die Einnahme im nüchternen Zustand.
Ingestion of ritonavir with food results in higher ritonavir exposure than ingestion in the fasted state.
20 – 40 l nach einer Einzeldosis von 600 mg.
The apparent volume of distribution (VB/F) of ritonavir is approximately 20 - 40 l after a single 600 mg dose.
98 – 99% und ist im gesamten Konzentrationsbereich von 1,0 – 100 µg/ml konstant.
The protein binding of ritonavir in human plasma is approximately 98 - 99% and is constant over the concentration range of 1.0 – 100 μg /ml.
Ritonavir bindet sowohl an das humane saure alpha-1-Glycoprotein (AAG) als auch an humanes Serumalbumin (HSA) mit vergleichbaren Affinitäten.
Ritonavir binds to both human alpha 1-acid glycoprotein (AAG) and human serum albumin (HSA) with comparable affinities.
Untersuchungen zur Gewebeverteilung mit 14C-markiertem Ritonavir bei Ratten zeigten, dass die höchsten Konzentrationen von Ritonavir in Leber, Nebennieren, Pankreas, Nieren und Schilddrüse vorlagen.
Tissue distribution studies with 14C-labelled ritonavir in rats showed the liver, adrenals, pancreas, kidneys and thyroid to have the highest concentrations of ritonavir.
1
Tissue to plasma ratios of approximately 1 measured in rat lymph nodes suggests that ritonavir distributes into lymphatic tissues.
In das Gehirn tritt Ritonavir nur geringfügig über.
Ritonavir penetrates minimally into the brain.
Es wurde festgestellt, dass Ritonavir in hohem Maße in der Leber durch Cytochrom P450, in erster Linie das CYP3A Isoenzym und in geringerem Ausmaß durch CYP2D6, metabolisiert wird.
Ritonavir was noted to be extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, primarily by the CYP3A isozyme family and to a lesser extent by the CYP2D6 isoform.
Tierexperimentelle sowie In-vitro-Untersuchungen mit Mikrosomen aus der menschlichen Leber wiesen nach, dass Ritonavir in erster Linie einem oxidativen Stoffwechsel unterliegt.
Animal studies as well as in vitro experiments with human hepatic microsomes indicated that ritonavir primarily underwent oxidative metabolism.
Beim Menschen wurden vier Stoffwechselprodukte von Ritonavir identifiziert.
Four ritonavir metabolites have been identified in man.
Das Stoffwechselprodukt der Isopropylthiazol-Oxidation (M-2) ist der Hauptmetabolit, dessen antivirale Wirkung mit der Muttersubstanz vergleichbar ist.
The isopropylthiazole 25 oxidation metabolite (M-2) is the major metabolite and has antiviral activity similar to that of parent drug.
3% der AUC der Muttersubstanz.
However, the AUC of the M-2 metabolite was approximately 3% of the AUC of parent drug.
Andere Proteaseinhibitoren können die Pharmakokinetik von Ritonavir beeinflussen (siehe Abschnitt 4.5).
Low doses of ritonavir have shown profound effects on the pharmacokinetics of other protease inhibitors (and other products metabolised by CYP3A4) and other protease inhibitors may influence the pharmacokinetics of ritonavir (see section 4.5).
86% der radioaktiv markierten Substanz wurden im Stuhl wiedergefunden, vermutlich handelt es sich bei einem Teil davon um nicht absorbierte Substanz.
Human studies with radiolabelled ritonavir demonstrated that the elimination of ritonavir was primarily via the hepatobiliary system; approximately 86% of radiolabel was recovered from stool, part of which is expected to be unabsorbed ritonavir.
In diesen Untersuchungen stellte sich heraus, dass die Ausscheidung von Ritonavir über die Niere von untergeordneter Bedeutung ist.
In these studies renal elimination was not found to be a major route of elimination of ritonavir.
Diese Ergebnisse stimmen mit den Beobachtungen in tierexperimentellen Studien überein.
This was consistent with the observations in animal studies.
Zwischen Männern und Frauen wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede der Blutspiegelkurve (AUC) bzw. der Cmax beobachtet.
No clinically significant differences in AUC or Cmax were noted between males and females.
Die pharmakokinetischen Parameter von Ritonavir standen in keinem statistisch bedeutsamen Zusammenhang mit dem Körpergewicht oder der fettfreien Körpermasse.
Ritonavir pharmacokinetic parameters were not statistically significantly associated with body weight or lean body mass.
In Abwesenheit anderer Proteaseinhibitoren war die Ritonavir Plasmaexposition bei Patienten zwischen 50 und 70 Jahren bei einer Dosierung von 100 mg oder höher in Kombination mit Lopinavir vergleichbar mit der von jüngeren Erwachsenen.
Ritonavir plasma exposures in patients 50 – 70 years of age when dosed 100 mg in combination with lopinavir or at higher doses in the absence of other protease inhibitors is similar to that observed in younger adults.
Nach der Mehrfachgabe von Ritonavir an gesunden Probanden (500 mg zweimal täglich) und Probanden mit leicht bis mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child Pugh Class A und B, 400 mg zweimal täglich) war die Ritonavir-Konzentration nach Normalisierung der Dosis zwischen diesen beiden Gruppen nicht signifikant unterschiedlich.
Patients with impaired liver function: after multiple dosing of ritonavir to healthy volunteers (500 mg twice daily) and subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child Pugh Class A and B, 400 mg twice daily) exposure to ritonavir after dose normalisation was not significantly different between the two groups.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Die pharmakokinetischen Parameter von Ritonavir wurden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht.
Ritonavir pharmacokinetic parameters have not been studied in patients with renal impairment.
Da jedoch die Ausscheidung von Ritonavir über die Niere vernachlässigbar ist, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Veränderung in der Gesamt-Clearance zu erwarten.
However, since the renal clearance of ritonavir is negligible, no changes in the total body clearance are expected in patients with renal impairment.
Kinder:
Paediatric Patients:
Es wurden pharmakokinetische Untersuchungen von Ritonavir bezüglich der Parameter im Fließgleichgewicht bei HIV-infizierten Kindern, die älter als 2 Jahre waren, durchgeführt, die zweimal täglich 250 bis 400 mg Ritonavir/m² erhielten.
Ritonavir steady-state pharmacokinetic parameters were evaluated in HIV infected children above 2 years of age receiving doses ranging from 250 mg/m² twice daily to 400 mg/m² twice daily.
Die Ritonavir-Konzentrationen, die nach Gabe von zweimal täglich 350 bis 400 mg Ritonavir/m² bei Kindern erreicht wurden, waren mit denen von erwachsenen Patienten, die zweimal täglich 600 mg Ritonavir (etwa 330 mg Ritonavir/m²) erhielten, vergleichbar.
Ritonavir concentrations obtained after 350 to 400 mg/m² twice daily in paediatric patients were comparable to those obtained in adults receiving 600 mg (approximately 330 mg/m²) twice daily.
In allen Dosierungsgruppen war die orale Clearance (CL/F/m2) von Ritonavir bei Kindern über 2 Jahre ungefähr 1,5 bis 1,7 mal schneller als bei Erwachsenen.
Across dose groups, ritonavir oral clearance (CL/F/m2) was approximately 1.5 to 1.7 times faster in paediatric patients above 2 years of age than in adult subjects.
Es wurden pharmakokinetische Untersuchungen von Ritonavir im Fließgleichgewicht bei HIV- infizierten Kindern, die jünger als 2 Jahre waren, durchgeführt, die zweimal täglich 350 bis 450 mg/m2 erhielten.
Ritonavir steady-state pharmacokinetic parameters were evaluated in HIV infected children less than 2 years of age receiving doses ranging from 350 to 450 mg/m² twice daily.
Die Ritonavir-Konzentrationen in dieser Studie waren sehr unterschiedlich und etwas geringer als bei Erwachsenen, die 600 mg (ungefähr 330 mg/m2) zweimal täglich erhielten.
Ritonavir concentrations in this study were highly variable and somewhat lower than those obtained in adults receiving 600 mg (approximately 330 mg/m²) twice daily.
29 jünger als 3 Monate waren, sank diese um durchschnittlich (Median) 9,0 l/h/m2, bei Kindern zwischen 3 und 6 Monaten um 7,8 l/h/m2 und bei Kindern zwischen 6 und 24 Monaten um 4,4 l/h/m2.
Across dose groups, ritonavir oral clearance (CL/F/m2) declined with age with median values of 9.0 L/h/m2 in children less than 3 months of age, 7.8 L/h/m2 in children between 3 and 6 months of age and 4.4 L/h/m2 in children between 6 and 24 months of age.
In tierexperimentellen Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe erwiesen sich Leber, Netzhaut, Schilddrüse und Nieren als die wichtigsten Zielorgane.
Repeated dose toxicity studies in animals identified major target organs as the liver, retina, thyroid gland and kidney.
Die Leberveränderungen betrafen die Leberzellen, das Gallensystem und die Phagozyten und gingen mit einem Anstieg der Leberenzyme einher.
Hepatic changes involved hepatocellular, biliary and phagocytic elements and were accompanied by increases in hepatic enzymes.
Eine Hyperplasie des Netzhautpigmentepithels und eine Netzhautdegeneration wurden in allen Untersuchungen an Nagern, die mit Ritonavir durchgeführt wurden, festgestellt, nicht aber bei Hunden.
Hyperplasia of the retinal pigment epithelium (RPE) and retinal degeneration have been seen in all of the rodent studies conducted with ritonavir, but have not been seen in dogs.
Untersuchungen der Ultrastruktur lassen darauf schließen, dass diese Netzhautveränderungen Folgeerscheinungen einer Phospholipidose sind.
Ultrastructural evidence suggests that these retinal changes may be secondary to phospholipidosis.
Klinische Untersuchungen lieferten jedoch keine Hinweise auf durch die Prüfsubstanz induzierte Augenveränderungen beim Menschen.
However, clinical trials revealed no evidence of drug-induced ocular changes in humans.
Sämtliche Veränderungen an der Schilddrüse waren nach Absetzen von Ritonavir reversibel.
All thyroid changes were reversible upon discontinuation of ritonavir.
Klinische Untersuchungen am Menschen ergaben keine klinisch relevanten Veränderungen der Schilddrüsenfunktionstests.
Clinical investigation in humans has revealed no clinically significant alteration in thyroid function tests.
Bei Ratten wurden Nierenveränderungen wie z.B. eine Degeneration der Nierenkanälchen, chronische Entzündung und Proteinurie festgestellt, die jedoch vermutlich auf speziesspezifische, spontane Erkrankungen zurückzuführen sind.
Renal changes including tubular degeneration, chronic inflammation and proteinurea were noted in rats and are felt to be attributable to species-specific spontaneous disease.
In klinischen Studien wurden außerdem keine klinisch relevanten Nierenveränderungen festgestellt.
Furthermore, no clinically significant renal abnormalities were noted in clinical trials.
Die in Ratten beobachtete Entwicklungstoxizität (Embryoletalität, reduziertes foetales Körpergewicht, Verzögerungen der Ossifikation und viszerale Veränderungen einschließlich verzögerter Hodendescensus) trat hauptsächlich bei einer maternaltoxischen Dosis auf.
26 Developmental toxicity observed in rats (embryolethality, decreased foetal body weight and ossification delays and visceral changes, including delayed testicular descent) occurred mainly at a maternally toxic dosage.
Die Entwicklungstoxizität bei Kaninchen (Embryoletalität, verminderte Wurfgröße und reduziertes foetales Körpergewicht) trat bei einer maternaltoxischen Dosis auf.
Developmental toxicity in rabbits (embryolethality, decreased litter size and decreased foetal weights) occurred at a maternally toxic dosage.
In den bisher durchgeführten In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen, wie Ames-Test mit S. typhimurium und E. coli, Mäuselymphomtest, Mausmikronucleustest und Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten, erwies sich Ritonavir weder als mutagen nach als klastogen.
Ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay using S. typhimurium and E. coli, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Langzeitkanzerogenitätsstudien mit Ritonavir an Mäusen und Ratten lassen ein für diese Arten spezifisches Tumorpotential erkennen, welches für den Menschen aber als nicht relevant angesehen werden kann.
Long term carcinogenicity studies of ritonavir in mice and rats revealed tumourigenic potential specific for these species, but are regarded as of no relevance for humans.
Ethanol gereinigtes Wasser Macrogolglycerolricinoleat Propylenglycol wasserfreie Zitronensäure Saccharin-Natrium Pfefferminzöl Karamellaroma Gelborange S, E110
Norvir oral solution contains: alcohol, purified water, polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, anhydrous citric acid, saccharin sodium, peppermint oil, creamy caramel flavour, sunset yellow E110
Norvir Lösung zum Einnehmen sollte nicht mit Wasser verdünnt werden.
Norvir should not be diluted with water.
30 6 Monate.
6 months
Unter 25 °C lagern und vor Ablauf des auf der Flasche aufgedruckten Verfallsdatums aufbrauchen.
Store below 25°C and use within the expiry date shown on the bottle.
Vor extremer Hitze schützen.
Avoid exposure to excessive heat.
Norvir Lösung zum Einnehmen ist in braunen Flaschen (zur Mehrfachentnahme) aus Polyethylenterephthalat (PET) zu 5 x 90 ml (450 ml) erhältlich.
Each pack contains 5 bottles of 90 ml (450 ml).
Ein Dosierbecher mit Dosismarkierungen für 3,75 ml (Dosis von 300 mg), 5 ml (Dosis von 400 mg), 6,25 ml (Dosis von 500 mg) und 7,5 ml (Dosis von 600 mg) liegt bei.
A dosage cup containing graduations at 3.75 ml (300 mg dose), 5 ml (400 mg dose), 6.25 ml (500 mg dose) and 7.5 ml (600 mg dose) is provided.
Vor jedem Gebrauch gut schütteln.
Shake well before each use.
Sollten in der Lösung nach dem Schütteln Teilchen oder ein Niederschlag zu sehen sein, sollte der Patient die nächste Dosis einnehmen und seinen Arzt wegen einer neuen Verordnung aufsuchen.
If, after shaking, particles or precipitate can be seen in the solution, the patient should take the next dose and see their doctor about a fresh supply.
Der Dosierbecher oder die Dosierspritze müssen unmittelbar nach Gebrauch mit warmem Wasser und Geschirrspülmittel ausgespült werden.
The dosage cup or oral syringe should be cleaned immediately with hot water and dish soap after use.
Dadurch werden Arzneimittelrückstände entfernt.
When cleaned immediately, drug residue is removed.
Vor erneutem Gebrauch muss der Becher trocken sein.
The device must be dry prior to use
EU/1/96/016/001
EU/1/96/016/001
August 1996 Datum der letzten Verlängerung:
26 August 1996 Date of last renewal:
August 2006
27 August 2006
Norvir 100 mg Weichkapseln
Norvir 100 mg soft capsules
Jede Weichkapsel enthält 100 mg Ritonavir.
Each soft capsule contains 100 mg ritonavir.
Sonstige Bestandteile (pro Weichkapsel):
Excipients (per soft capsule):
Ethanol 12% (w/w) Macrogolglycerolricinoleat
Alcohol (12%w/w) Castor Oil Polyoxyl 35
Die Kapsel ist weiß mit einem „Abbott A“ und mit einem in schwarzer Tinte versehenen Aufdruck „DS100“ auf der Hülle.
The capsule is white with “Abbott A” and the code “DS100” imprinted on the shell in black ink.
Ritonavir Weichkapseln zum Einnehmen sollten vorzugsweise mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
Ritonavir soft capsules are administered orally and should preferably be ingested with food.
Die folgenden HIV-1-Proteasehemmer wurden zusammen mit Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik in den angegebenen Dosierungen untersucht:
The following HIV-1 protease inhibitors have been approved for use with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer at the noted doses.
32 Weitere Dosierungsempfehlungen siehe die Fachinformationen der anderen Proteaseinhibitoren, die für die gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir geeignet sind.
For further dosage recommendations, refer to the product information of other Protease Inhibitors approved for co-administered with ritonavir.
Da Ritonavir in erster Linie über die Leber metabolisiert wird, kann Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in Abhängigkeit des gleichzeitig verabreichten spezifischen Proteaseinhibitors angewendet werden.
As ritonavir is primarily metabolised by the liver, ritonavir may be appropriate for use with caution as a pharmacokinetic enhancer in patients with renal insufficiency depending on the
Da jedoch die renale Clearance von Ritonavir vernachlässigbar ist, wird bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ke ine Erniedrigung der Gesamt-Clearance erwartet.
However, since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Die empfohlene Dosis für Norvir Weichkapseln beträgt 600 mg (6 Kapseln) zweimal täglich.
The recommended dosage of Norvir soft capsules is 600 mg (6 capsules) twice daily by mouth.
Die Behandlung sollte für einen Zeitraum von 3 Tagen mit 300 mg (3 Kapseln) zweimal täglich begonnen und in 100-mg-Schritten (1 Kapsel) zweimal täglich bis zu 600 mg zweimal täglich innerhalb von 14 Tagen angehoben werden.
Treatment should be initiated at 300 mg (3 capsules) twice daily for a period of three days and increased by 100 mg (1 capsule) twice daily increments up to 600 mg twice daily over a period of no longer than 14 days.
Für Kinder wird die Einnahme von Norvir in einer Dosis von 350 mg/m² Körperoberfläche zweimal täglich empfohlen und sollte 600 mg zweimal täglich nicht überschreiten.
Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Norvir in children is 350 mg/m² by mouth twice daily and should not exceed 600 mg twice daily.
Es sollte mit einer Dosis von zweimal täglich 250 mg/m² Körperoberfläche begonnen werden, danach kann die Dosis in Abständen von 2 bis 3 Tagen jeweils um zweimal täglich 50 mg Ritonavir/m² Körperoberfläche gesteigert werden (bitte die Fachinformation von Norvir 80 mg/ml Lösung zum Einnehmen beachten).
Norvir should be started at 250 mg/m² and increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg/m² twice daily (please refer to the Norvir 80 mg/ml oral solution Summary of Product Characteristics)
Bei älteren Kindern sollte bei der Erhaltungsdosis der Lösung zum Einnehmen die Umstellung auf Weichkapseln erwogen werden.
For older children it may be feasible to substitute soft capsules for the maintenance dose of the oral solution.
Umstellung von der Lösung zum Einnehmen auf die Weichkapseln bei Kindern:
Dosage conversion from oral solution to soft capsules for children
Dosierung Lösung 175 mg (2,2 ml) zweimal täglich 350 mg (4,4 ml) zweimal täglich 437,5 mg (5,5 ml) zweimal täglich 525 mg (6,6 ml) zweimal täglich
Oral solution dose 175 mg (2.2 ml) twice daily 350 mg (4.4 ml) twice daily 437.5 mg (5.5 ml) twice daily 525 mg (6.6 ml) twice daily
Dosierung Kapseln 200 mg morgens und 200 mg abends 400 mg morgens und 300 mg abends 500 mg morgens und 400 mg abends 500 mg morgens und 500 mg abends
Capsule dose 200 mg in the morning and 200 mg in the evening 400 mg in the morning and 300 mg in the evening 500 mg in the morning and 400 mg in the evening 500 mg in the morning and 500 mg in the evening
Zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ritonavir bei Kindern unter 2 Jahren liegen keine Angaben vor.
The safety and efficacy of ritonavir in children under the age of 2 have not been established.
Da die Ausscheidung von
Currently, there are no data specific to this patient population and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
33 Ritonavir über die Niere vernachlässigbar ist, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine verringerte Gesamt-Clearance zu erwarten.
The renal clearance of ritonavir is negligible, therefore, a decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Die pharmakokinetischen Daten deuten darauf hin, dass eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung nicht notwendig ist (siehe Abschnitt 5.2).
Pharmacokinetic data indicate that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Bei Einnahme von Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik anderer Proteaseinhibitoren lesen Sie bitte in den entsprechenden Fachinformationen der gleichzeitig verabreichten Proteaseinhibitoren den Abschnitt „Gegenanzeigen“.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer of other PIs, consult the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor for contraindications.
In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen haben gezeigt, dass Ritonavir ein potentieller Inhibitor der CYP3A und CYP2D6-vermittelten Biotransformation ist.
In vitro and in vivo studies have demonstrated that ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A- and CYP2D6- mediated biotransformations.
Für einige Arzneimittel können die Gegenanzeigen bei Anwendung von Ritonavir in der Dosierung als antiretrovirales Arzneimittel von größerer Bedeutung sein, als bei Anwendung von Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik (z.B Rifabutin, Voriconazol).
For some products, contraindications may be more relevant when ritonavir is used as an antiretroviral agent than when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer (eg rifabutin and voriconazole):
α1 –Adrenorezeptor Antagonist
Concomitant Drug Levels Increased α1-Adrenoreceptor Antagonist
34 Antiarrhythmika
Antiarrthymics
Dadurch wird das Risiko von Arrhythmien oder anderer schwerer Nebenwirkungen durch diese Arzneimittel erhöht.
Thereby, increasing the risk of arrhythmias or other serious adverse effects from these agents.
Antituberkulotika
31 Antimycobacterial
Antipsychotika/ Neuroleptika
Antipsychotics/ Neuroleptics
Dadurch wird das Risiko schwerer Arrhythmien durch dieses Arzneimittel erhöht.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from this agent.
Sedativa/Schlafmittel
Sedatives/hypnotics
Clorazepat, Diazepam,
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
Estazolam, Flurazepam, oral angewendetes Midazolam und Triazolam
Increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam.
Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, oral angewendetes Midazolam und Triazolam.
Thereby, increasing the risk of extreme sedation and respiratory depression from these agents.
Dadurch wird das Risiko einer starken Sedierung und einer Atemdepression durch diese Arzneimittel erhöht (Besondere Vorsicht bei parenteral verabreichtem Midazolam, siehe Abschnitt 4.5)
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5.)
Pflanzliche Zubereitungen Johanniskraut
John’s Wort