qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Patienten mit Alzheimer-Demenz oder Demenz infolge der Parkinson-Krankheit sterben bestimmte Nervenzellen im Gehirn ab, was zu niedrigen Spiegeln des Neurotransmitters Acetylcholin (biochemische Botenstoffe, die es den Nervenzellen ermöglichen, miteinander zu kommunizieren) führt.
In patients with Alzheimer’ s dementia or dementia due to Parkinson’ s disease, certain nerve cells die in the brain, resulting in low levels of the neurotransmitter acetylcholine (a chemical that allows nerve cells to communicate with each other).
Acetylcholinesterase und Butyrylcholinesterase.
Rivastigmine works by blocking the enzymes that break down acetylcholine: acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase.
Durch die Blockierung dieser Enzyme sorgt Exelon für eine Erhöhung der Acetylcholinspiegel im Gehirn, wodurch die Symptome der Alzheimer-Demenz und der Parkinson-Demenz verringert werden.
By blocking these enzymes, Exelon allows levels of acetylcholine to be increased in the brain, helping to reduce the symptoms of Alzheimer’ s dementia and dementia due to Parkinson’ s disease.
Wie wurde Exelon untersucht?
How has Exelon been studied?
Exelon wurde im Hinblick auf die Behandlung der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz untersucht.
Exelon has been studied in mild to moderately severe Alzheimer’ s disease.
Die Kapseln wurden in drei Hauptstudien an 2 126 Patienten getestet, die transdermalen Pflaster in einer Hauptstudie an 1 195 Patienten.
The capsules have been studied in 2,126 patients in three main studies, and the transdermal patches in one main study involving 1,195 patients.
Darüber hinaus wurden die Exelon-Kapseln an 541 Patienten mit Parkinson-Demenz untersucht.
Exelon capsules have also been studied in 541 patients with dementia due to Parkinson’ s disease.
Sämtliche Studien dauerten sechs Monate und verglichen die Wirkung von Exelon mit der eines Placebos (Scheinmedikament).
All of the studies lasted six months and compared the effects of Exelon with those of placebo (a dummy treatment).
Die Hauptindikatoren für die Wirksamkeit waren die Veränderung der Symptome in zwei wichtigen Bereichen: kognitiv (Denk- und Lernfähigkeit sowie Erinnerungsvermögen) und global (Kombination verschiedener Bereiche wie allgemeine Funktion, kognitive Symptome, Verhalten und die Fähigkeit, alltägliche Handlungen zu verrichten).
The main measures of effectiveness were the change in symptoms in two main areas: cognitive (the ability to think, learn and remember) and global (a combination of several areas including general function, cognitive symptoms, behaviour and the ability to carry out everyday activities).
In einer Zusatzstudie an 27 Patienten wurde festgestellt, dass die Exelon-Kapseln und die Lösung zum Einnehmen ähnliche Wirkstoffspiegel im Blut ergaben.
An additional study in 27 patients was used to show that Exelon capsules and oral solution produced similar levels of the active substance in the blood.
Welchen Nutzen hat Exelon in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Exelon shown during the studies?
Exelon zeigte hinsichtlich der Linderung der Symptome eine größere Wirksamkeit als das Placebo.
Exelon was more effective than placebo at controlling symptoms.
In den drei Studien über die Exelon-Kapseln bei Patienten mit Alzheimer-Demenz zeigte sich bei den Patienten, die Exelon-Dosen von 6 bis 9 mg pro Tag einnahmen, ein durchschnittlicher Anstieg der kognitiven Symptome von 0,2 Punkten ausgehend von einer Basislinie von 22,9 Punkten zu Beginn der Studie, wobei eine niedrigere Punktzahl für eine bessere Leistung steht.
In the three studies of Exelon capsules in patients with Alzheimer’ s dementia, patients taking doses of Exelon between 6 and 9 mg per day had an average increase in cognitive symptoms of 0.2 points from a baseline of 22.9 points at the start of the study, where a lower score indicates better performance.
Demgegenüber stand eine Erhöhung von 2,6 Punkten ausgehend von 22,5 bei Patienten, die ein Placebo erhielten.
This was compared with an increase of 2.6 points from 22.5 in the patients taking placebo.
Bei der globalen Bewertung ergab sich bei Patienten, die Exelon-Kapseln einnahmen, eine Verbesserung der Symptome von 4,1 Punkten im Vergleich zu 4,4 Punkten bei Patienten, die ein Placebo erhielten.
For the global score, patients taking Exelon capsules had in increase in symptoms of 4.1 points, compared with 4.4 in those taking placebo.
Die transdermalen Exelon-Pflaster zeigten im Hinblick darauf, eine Verschlechterung der Demenz zu verhindern, ebenfalls eine größere Wirksamkeit als das Placebo.
The Exelon transdermal patches were also more effective than placebo in preventing dementia from getting worse.
Bei Patienten mit Parkinson-Demenz zeigte sich bei Einnahme der Exelon-Kapseln eine Verbesserung der kognitiven Symptome von 2,1 Punkten, verglichen mit einer Verschlechterung von 0,7 Punkten bei den Patienten unter Placebo, ausgehend von einer Basislinie, die bei rund 24 Punkten lag.
The patients with dementia due to Parkinson’ s disease taking Exelon capsules showed an improvement in cognitive symptoms of 2.1 points, compared with a worsening of 0.7 points in those taking placebo, from a baseline of around 24 points.
Bei Patienten, die Exelon einnahmen, wurde außerdem eine deutlichere Verbesserung der globalen Symptompunktzahl festgestellt.
The global symptom score also improved more in the patients taking Exelon.
Welches Risiko ist mit Exelon verbunden?
What is the risk associated with Exelon?
Die Arten von Nebenwirkungen, die bei der Behandlung mit Exelon auftraten, hängen von dem Demenz-Typ ab, zu dessen Behandlung sie eingesetzt werden, sowie davon, ob Kapseln, die Lösung zum Einnehmen oder transdermale Pflaster angewendet werden.
The types of side effects seen with Exelon depend on the type of dementia it is being used to treat and whether the capsules, oral solution or transdermal patches are used.
Insgesamt betrachtet sind die häufigsten Nebenwirkungen von Exelon (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Übelkeit und Erbrechen, insbesondere in der Phase, in der die Exelon-Dosis erhöht wird.
Overall, the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) include nausea (feeling sick) and vomiting, particularly during the phase when the dose of Exelon is being increased.
Die vollständige 2/3 Auflistung der im Zusammenhang mit Exelon berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Exelon, see the Package Leaflet.
Exelon darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Rivastigmin, andere Carbamat-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Exelon should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rivastigmine, other carbamate derivatives or any of the other ingredients.
Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz darf es ebenfalls nicht verabreicht werden.
It should not be used in patients with severe liver problems.
Warum wurde Exelon zugelassen?
Why has Exelon been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass Exelon eine mäßige Wirksamkeit bei der Behandlung der Symptome der Alzheimer-Demenz aufweist, obwohl sich bei einigen Patienten durchaus ein großer Nutzen zeigt.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Exelon has a modest effectiveness in treating the symptoms of Alzheimer’ s dementia, although this does reflect an important benefit in some patients.
Ursprünglich vertrat der Ausschuss die Ansicht, dass der Nutzen von Exelon zur Behandlung der Parkinson-Demenz gegenüber den Risiken nicht überwiegt.
The Committee initially concluded that for the treatment of dementia due to Parkinson’ s disease, Exelon’ s benefits did not outweigh its risks.
Im Anschluss an eine Überprüfung dieses Gutachtens kam der Ausschuss jedoch zu dem Schluss, dass die mäßige Wirksamkeit des Arzneimittels für manche Patienten auch einen Nutzen bringen kann.
However, following a re-examination of this opinion, the Committee concluded that the medicine’ s modest effectiveness could also be of benefit to some patients.
Daher gelangte der Ausschuss zu dem Schluss, dass die Vorteile von Exelon bei der Behandlung leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz und leichter bis mittelschwerer Demenz bei Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Exelon zu erteilen.
The Committee recommended that Exelon be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Exelon:
2/ 3 Other information about Exelon:
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 12.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Exelon on 12 May 1998.
Mai 2008 verlängert.
The marketing authorisation was renewed on 12 May 2003 and on 12 May 2008.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Exelon finden Sie hier.
The full EPAR for Exelon can be found here.
EU/1/98/066/001 EU/1/98/066/002 EU/1/98/066/003 EU/1/98/066/004 EU/1/98/066/005 EU/1/98/066/006 EU/1/98/066/007 EU/1/98/066/008 EU/1/98/066/009 EU/1/98/066/010 EU/1/98/066/011 EU/1/98/066/012
EU Number EU/ 1/ 98/ 066/ 001 EU/ 1/ 98/ 066/ 002 EU/ 1/ 98/ 066/ 003 EU/ 1/ 98/ 066/ 004 EU/ 1/ 98/ 066/ 005 EU/ 1/ 98/ 066/ 006 EU/ 1/ 98/ 066/ 007 EU/ 1/ 98/ 066/ 008 EU/ 1/ 98/ 066/ 009 EU/ 1/ 98/ 066/ 010 EU/ 1/ 98/ 066/ 011 EU/ 1/ 98/ 066/ 012
1,5 mg 1,5 mg 1,5 mg 3 mg 3 mg 3 mg 4,5 mg 4,5 mg 4,5 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Strength 1.5 mg 1.5 mg 1.5 mg 3 mg 3 mg 3 mg 4.5 mg 4.5 mg 4.5 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium) Blisterpackung (PVC/Aluminium)
Packaging blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
EU/1/98/066/013 EU/1/98/066/014 EU/1/98/066/015 EU/1/98/066/016 EU/1/98/066/017
EU/ 1/ 98/ 066/ 013 EU/ 1/ 98/ 066/ 014 EU/ 1/ 98/ 066/ 015 EU/ 1/ 98/ 066/ 016 EU/ 1/ 98/ 066/ 017
2 mg/ml 1,5 mg 3 mg 4,5 mg 6 mg
2 mg/ ml 1.5 mg 3 mg 4.5 mg 6 mg
Lösung zum Einnehmen Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel Hartkapsel
Oral solution Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Braunglasflasche HDPE-Flasche HDPE-Flasche HDPE-Flasche HDPE-Flasche
bottle (amber glass) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
1 Flasche 250 250 250 250
1 bottle 250 250 250 250
EU/1/98/066/018 EU/1/98/066/019
EU/ 1/ 98/ 066/ 018
2 mg/ml 4,6 mg/24 Stunden
2 mg/ ml
Lösung zum Einnehmen Transdermales Pflaster
Oral solution
Zum Einnehmen Transdermale Anwendung
Oral use
Braunglasflasche Beutel (Papier/Polyester/Aluminium/Polyacryl nitril)
bottle (amber glass)
1 Flasche 7 Beutel
7 sachets
EU/1/98/066/020
EU/ 1/ 98/ 066/ 020
4,6 mg/24 Stunden
4.6 mg/ 24 h
Beutel (Papier/Polyester/Aluminium/Polyacryl nitril)
sachet (paper/ polyester/ alu/ polyacrylonitrile)
30 Beutel
30 sachets
EU/1/98/066/021
EU/ 1/ 98/ 066/ 021
60 Beutel (30x2 Beutel)
60 sachets (30x2 sachets)
EU/1/98/066/022
EU/ 1/ 98/ 066/ 022
90 Beutel (30x3 Beutel)
90 sachets (30x3 sachets)
EU/1/98/066/023
EU/ 1/ 98/ 066/ 023
9,5 mg/24 Stunden
9.5 mg/ 24 h
7 Beutel
7 sachets
EU/1/98/066/024
EU/ 1/ 98/ 066/ 024
EU/1/98/066/025
EU/ 1/ 98/ 066/ 025
EU/1/98/066/026
EU/ 1/ 98/ 066/ 026
Exelon 1,5 mg Hartkapseln
Exelon 1.5 mg hard capsules
Eine Kapsel enthält Rivastigminhydrogentartrat entsprechend 1,5 mg Rivastigmin.
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 1.5 mg.
Gelblichweißes bis leicht gelbes Pulver in einer Kapsel mit gelbem Ober- und Unterteil, mit rotem Aufdruck „ EXELON 1,5 mg“ auf dem Unterteil.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with yellow cap and yellow body, with red imprint “ EXELON 1,5 mg ” on body.
Zur symptomatischen Behandlung der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia.
Zur symptomatischen Behandlung der leichten bis mittelschweren Demenz bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease.
Die Behandlung ist durch einen Arzt zu beginnen und zu überwachen, der Erfahrung in der Diagnose und Therapie der Alzheimer-Demenz oder der Parkinson-Demenz besitzt.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia or dementia associated with Parkinson’ s disease.
Die Diagnose ist nach den derzeit gültigen Richtlinien zu stellen.
Diagnosis should be made according to current guidelines.
Eine Therapie mit Rivastigmin darf nur begonnen werden, wenn eine Bezugsperson zur Verfügung steht, die regelmäßig die Medikamenteneinnahme des Patienten überwacht.
Therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor intake of the medicinal product by the patient.
Rivastigmin sollte zweimal täglich, mit dem Frühstück und dem Abendessen, eingenommen werden.
Rivastigmine should be administered twice a day, with morning and evening meals.
Die Kapseln sollen im Ganzen geschluckt werden.
The capsules should be swallowed whole.
Anfangsdosis 1,5 mg zweimal täglich.
Initial dose 1.5 mg twice a day.
Dosistitration Die Anfangsdosis beträgt 1,5 mg zweimal täglich.
Dose titration The starting dose is 1.5 mg twice a day.
Wenn diese Dosis nach mindestens zweiwöchiger Behandlung gut vertragen wird, kann die Dosis auf 3 mg zweimal täglich erhöht werden.
If this dose is well tolerated after a minimum of two weeks of treatment, the dose may be increased to 3 mg twice a day.
Bei guter Verträglichkeit können weitere Dosissteigerungen auf 4,5 mg und dann 6 mg zweimal täglich erfolgen, wobei die Abstände zwischen den Dosissteigerungen mindestens zwei Wochen betragen sollen.
Subsequent increases to 4.5 mg and then 6 mg twice a day should also be based on good tolerability of the current dose and may be considered after a minimum of two weeks of treatment at that dose level.
B. des Tremors) beobachtet werden, können eine oder mehrere Einzelgaben ausgelassen werden.
If adverse reactions (e. g. nausea, vomiting, abdominal pain or loss of appetite), weight decrease or worsening of extrapyramidal symptoms (e. g. tremor) in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease are observed during treatment, these may respond to omitting one or more doses.
Bestehen die Nebenwirkungen trotzdem weiter, sollte vorübergehend auf die zuvor gut vertragene Dosierung zurückgegangen oder die Behandlung abgebrochen werden.
If adverse reactions persist, the daily dose should be temporarily reduced to the previous well-tolerated dose or the treatment may be discontinued.
2 Erhaltungsdosis Die wirksame Dosis beträgt 3 bis 6 mg zweimal täglich; für eine optimale Therapie sollten die Patienten die individuell höchste, noch gut verträgliche Dosis erhalten.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Die empfohlene Höchstdosis liegt bei 6 mg zweimal täglich.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a day.
Die Erhaltungstherapie kann solange fortgeführt werden, wie der Patient daraus einen therapeutischen Nutzen zieht.
2 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Daher sollte der klinische Nutzen von Rivastigmin regelmäßig beurteilt werden, insbesondere bei Patienten, die mit weniger als 3 mg zweimal täglich behandelt werden.
Therefore, the clinical benefit of rivastigmine should be reassessed on a regular basis, especially for patients treated at doses less than 3 mg twice a day.
Wenn sich nach dreimonatiger Behandlung mit der Erhaltungsdosis die Progression der Demenzsymptomatik nicht günstig entwickelt hat, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
If after 3 months of maintenance dose treatment the patient’ s rate of decline in dementia symptoms is not altered favourably, the treatment should be discontinued.
Eine Beendigung der Therapie ist auch in Betracht zu ziehen, wenn ein therapeutischer Nutzen nicht mehr nachweisbar ist.
Discontinuation should also be considered when evidence of a therapeutic effect is no longer present.
Das Ansprechen auf Rivastigmin kann nicht für jeden Einzelfall vorhergesagt werden.
Individual response to rivastigmine cannot be predicted.
Bei Parkinson- Patienten mit mittelschwerer Demenz wurde jedoch ein größerer Behandlungseffekt gesehen, ebenso bei Parkinson-Patienten mit visuellen Halluzinationen (siehe Abschnitt 5.1).
Similarly a larger effect was observed in Parkinson’ s disease patients with visual hallucinations (see section 5.1).
Der Erfolg der Behandlung wurde in placebokontrollierten Studien nicht über 6 Monate hinaus untersucht.
Treatment effect has not been studied in placebo-controlled trials beyond 6 months.
Wiederaufnahme der Behandlung Wenn die Behandlung länger als einige Tage unterbrochen wurde, sollte sie mit einer Dosis von zweimal täglich 1,5 mg wieder aufgenommen werden.
Re-initiation of therapy If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily.
Anschließend sollte die Dosistitration wie oben angegeben erfolgen.
Dose titration should then be carried out as described above.
Nieren- und Leberinsuffizienz Aufgrund der erhöhten Plasmaspiegel bei mäßig eingeschränkter Nierenfunktion und bei leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz sollten die Empfehlungen zur Dosistitration nach individueller Verträglichkeit genau eingehalten werden (siehe Abschnitt 5.2).
Renal and hepatic impairment Due to increased exposure in moderate renal and mild to moderate hepatic impairment, dosing recommendations to titrate according to individual tolerability should be closely followed (see section 5.2).
Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurden nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.3).
Patients with severe liver impairment have not been studied (see section 4.3).
Kinder Rivastigmin wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern.
Children Rivastigmine is not recommended for use in children.
Dieses Arzneimittel darf nicht angewendet werden bei Patienten mit
The use of this medicinal product is contraindicated in patients with
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Carbamat-Derivate oder einen der sonstigen
- hypersensitivity to the active substance, other carbamate derivatives or to any of the excipients
Bestandteile des Arzneimittels.
used in the formulation,
- schwerer Leberinsuffizienz, da es bei diesen Patienten nicht untersucht wurde.
- severe liver impairment, as it has not been studied in this population.
Das Auftreten und die Schwere von Nebenwirkungen nehmen in der Regel mit höheren Dosen zu.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with higher doses.
Erbrechen) zu vermindern.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily to reduce the possibility of adverse reactions (e. g. vomiting).
Bluthochdruck und Halluzinationen bei Patienten mit Alzheimer-Demenz bzw. eine Verschlechterung extrapyramidalmotorischer Symptome, insbesondere des Tremors, bei Patienten mit Parkinson-Demenz.
Adverse reactions (e. g. hypertension and hallucinations in patients with Alzheimer’ s dementia and worsening of extrapyramidal symptoms, in particular tremor, in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease) have been observed shortly after dose increase.
Diese Nebenwirkungen können nach einer Dosisreduktion zurückgehen.
They may respond to a dose reduction.
In anderen Fällen wurde Exelon abgesetzt (siehe Abschnitt 4.8).
In other cases, Exelon has been discontinued (see section 4.8).
Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen können besonders zu Beginn der Therapie und/oder bei Dosissteigerung auftreten.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Patienten
These adverse reactions occur more commonly in women.
3 mit Alzheimer-Erkrankung verlieren möglicherweise an Gewicht.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Cholinesteraseinhibitoren, darunter auch Rivastigmin, wurden mit dem Gewichtsverlust bei diesen Patienten in Zusammenhang gebracht.
Cholinesterase inhibitors, including rivastigmine, have been associated with weight loss in these patients.
Während der Behandlung sollte das Gewicht der Patienten überwacht werden.
During therapy patient’ s weight should be monitored.
Im Falle von schwerem Erbrechen unter Behandlung mit Rivastigmin muss eine entsprechende Dosisanpassung erfolgen, wie in Abschnitt 4.2 beschrieben.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
Einige Fälle von schwerem Erbrechen waren mit einer Ösophagusruptur verbunden (siehe Abschnitt 4.8).
Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.8).
Solche Fälle scheinen insbesondere nach Dosissteigerung oder unter hohen Dosen von Rivastigmin aufzutreten.
Such events appeared to occur particularly after dose increments or high doses of rivastigmine.
Rivastigmin ist bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Reizleitungsstörungen (sinuatrialer Block, atrioventrikulärer Block) mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.8).
3 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Rivastigmin kann die Magensäuresekretion erhöhen.
Rivastigmine may cause increased gastric acid secretions.
Patienten mit floriden Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder mit einer Prädisposition für solche Erkrankungen sind mit Vorsicht zu behandeln.
Care should be exercised in treating patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions.
Cholinesterasehemmer sind bei Patienten mit Asthma oder obstruktiven Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte nur mit Vorsicht anzuwenden.
Cholinesterase inhibitors should be prescribed with care to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Cholinomimetika können Harnstauung und Krampfanfälle auslösen oder verstärken.
Cholinomimetics may induce or exacerbate urinary obstruction and seizures.
Vorsicht ist geboten, wenn Patienten mit einer Neigung zu solchen Erkrankungen behandelt werden.
Caution is recommended in treating patients predisposed to such diseases.
Deshalb wird bei dieser Patientengruppe die Anwendung nicht empfohlen.
The use of rivastigmine in patients with severe dementia of Alzheimer’ s disease or associated with Parkinson’ s disease, other types of dementia or other types of memory impairment (e. g. age-related cognitive decline) has not been investigated and therefore use in these patient populations is not recommended.
Wie andere Cholinomimetika kann Rivastigmin extrapyramidale Symptome verschlimmern oder hervorrufen.
Like other cholinomimetics, rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
Dies führte in einigen Fällen zum Absetzen von Rivastigmin (z.
Worsening (including bradykinesia, dyskinesia, gait abnormality) and an increased incidence or severity of tremor have been observed in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease (see section 4.8).
Absetzen wegen Tremors bei 1,7% der Patienten unter Rivastigmin gegenüber 0% unter Placebo).
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e. g. discontinuations due to tremor 1.7% on rivastigmine vs 0% on placebo).
Eine Überwachung dieser Nebenwirkungen wird empfohlen.
Clinical monitoring is recommended for these adverse reactions.
Aufgrund seiner Hemmwirkung auf die Cholinesterase kann Rivastigmin während einer Anästhesie die Wirkungen von Muskelrelaxantien vom Succinylcholintyp verstärken.
As a cholinesterase inhibitor, rivastigmine may exaggerate the effects of succinylcholine-type muscle relaxants during anaesthesia.
Vorsicht ist geboten bei der Auswahl von Anästhetika.
Caution is recommended when selecting anaesthetic agents.
Mögliche Dosisanpassungen oder eine zeitweilige Unterbrechung der Behandlung kann gegebenenfalls in Betracht gezogen werden.
Possible dose adjustments or temporarily stopping treatment can be considered if needed.
Aufgrund seiner pharmakodynamischen Wirkungen ist Rivastigmin nicht zusammen mit anderen Cholinomimetika zu geben; ein Einfluss auf die Wirkung von Anticholinergika kann nicht ausgeschlossen werden.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
In Studien an gesunden Probanden wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Rivastigmin und Digoxin, Warfarin, Diazepam oder Fluoxetin beobachtet.
No pharmacokinetic interaction was observed between rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
Die unter Warfarin verlängerte Prothrombinzeit wird von Rivastigmin nicht beeinflusst.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of rivastigmine.
Nach gleichzeitiger Gabe von Digoxin und Rivastigmin wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die kardiale Erregungsleitung beobachtet.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and rivastigmine.
Aufgrund der Art des Abbaus im Körper erscheinen metabolische Arzneimittelwechselwirkungen unwahrscheinlich, obwohl Rivastigmin möglicherweise den durch Butyrylcholinesterase vermittelten Abbau anderer Arzneimittel hemmt.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Für Rivastigmin liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
For rivastigmine no clinical data on exposed pregnancies are available.
An Ratten und Kaninchen wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität und die embryofetale Entwicklung, außer in für die Mutter toxischen Dosen, beobachtet.
No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
In peri-/postnatalen Studien an Ratten wurde eine verlängerte Tragzeit beobachtet.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Rivastigmin darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Rivastigmine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Bei Tieren wird Rivastigmin mit der Muttermilch ausgeschieden.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
Es ist nicht bekannt, ob Rivastigmin beim Menschen in die Muttermilch übertritt; daher dürfen Patientinnen während einer Behandlung mit Rivastigmin nicht stillen.
Therefore, women on rivastigmine should not breast-feed.
Die Alzheimer-Krankheit kann allmählich zu einer Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen führen.
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
Weiterhin kann Rivastigmin Schwindel und Somnolenz hervorrufen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei Dosiserhöhung.
Furthermore, rivastigmine can induce dizziness and somnolence, mainly when initiating treatment or increasing the dose.
Folglich hat Rivastigmin geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to
Die Fähigkeit von mit Rivastigmin behandelten Demenz-Patienten zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen komplizierter Maschinen ist daher regelmäßig vom behandelnden Arzt zu überprüfen.
4 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Art, wie Übelkeit (38%) und Erbrechen (23%), insbesondere während der Titrationsphase.
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38%) and vomiting (23%), especially during titration.
Weibliche Patienten zeigten sich in den klinischen Studien empfindlicher in Bezug auf gastrointestinale Nebenwirkungen und Gewichtsverlust als männliche.
Female patients in clinical studies were found to be more susceptible than male patients to gastrointestinal adverse reactions and weight loss.
Die in der folgenden Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen sind bei Patienten mit Alzheimer-Demenz aufgetreten, die mit Exelon behandelt wurden.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Exelon.
Die Nebenwirkungen sind unter den Überschriften in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit, beginnend mit der häufigsten, aufgelistet, wobei die folgenden Häufigkeitsangaben verwendet werden:
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Harnwegsinfektionen
Urinary infection
Psychiatrische Erkrankungen
Psychiatric disorders Nervous
Sehr häufig Häufig Häufig Häufig Gelegentlich
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Krampfanfälle extrapyramidale Symptome (einschließlich Verschlechterung einer Parkinson-Erkrankung)
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Herzerkrankungen
Cardiac
Selten Sehr selten
disorders Rare Very rare
Bradykardie, AV-Block, Vorhofflimmern und Tachykardie)
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Häufig Selten Sehr selten Sehr selten Nicht bekannt
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare Not known
Übelkeit Erbrechen Durchfall Bauchschmerzen und Dyspepsie Magen- und Duodenalulcera gastrointestinale Blutungen Pankreatitis Einige Fälle von schwerem Erbrechen waren mit einer Ösophagusruptur verbunden (siehe Abschnitt 4.4)
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
Leber- und Gallenerkrankungen
Metabolism and nutritional disorders
erhöhte Leberfunktionswerte
Anorexia
Stoffwechsel- und Ernaehrungsstörungen
Hepatobiliary disorders
Sehr häufig
Uncommon
Appetitlosigkeit
Elevated liver function tests
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
5 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Häufig Selten
Common Rare disorders and administration
vermehrtes Schwitzen Hautausschlag
Sweating increased Rashes
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
site conditions
Häufig Häufig Gelegentlich
Common Common Uncommon
Müdigkeit und Asthenie Unwohlsein akzidentelle Stürze
Fatigue and asthenia Malaise Accidental fall
Angstgefühle, Delir, Fieber (häufig).
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
Tabelle 2 zeigt die Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson-Demenz, die mit Exelon behandelt wurden.
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
Psychiatrische Erkrankungen
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Sehr häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Tremor Schwindel Somnolenz Kopfschmerzen Verschlechterung einer Parkinson-Erkrankung Bradykinesie Dyskinesie
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Sehr häufig Sehr häufig Häufig Häufig Häufig
Very common Very common Common Common Common
Übelkeit Erbrechen Durchfall Bauchschmerzen und Dyspepsie Gesteigerte Speicheldrüsensekretion
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
vermehrtes Schwitzen
Sweating increased
Muskelstarre
Muscle rigidity
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and nutritional disorders General
Häufig Häufig
Common Common disorders and administration
Appetitlosigkeit Dehydration
Anorexia Dehydration
Häufig Häufig
Common Common
Müdigkeit und Asthenie Abnormer Gang
Fatigue and asthenia Gait abnormality
In Tabelle 3 sind die Anzahl und der Prozentsatz an Patienten aus der klinischen Studie über 24 Wochen mit Exelon an Patienten mit Parkinson-Demenz aufgelistet, bei denen vorher definierte Nebenwirkungen auftraten, die eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik widerspiegeln können.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Vordefinierte Nebenwirkungen, die bei Demenz- Patienten mit Parkinson-Syndrom eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik widerspiegeln können
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Tremor Sturz Parkinson-Erkrankung (Verschlechterung) Gesteigerte Speicheldrüsensekretion Dyskinesie Parkinsonismus Hypokinesie Bewegungsstörung Bradykinesie Dystonie Abnormer Gang Muskelstarre Gleichgewichtsstörung Skelettmuskelsteife Rigor
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
37 (10,2) 21 (5,8) 12 (3,3) 5 (1,4) 5 (1,4) 8 (2,2) 1 (0,3) 1 (0,3) 9 (2,5) 3 (0,8) 5 (1,4) 1 (0,3) 3 (0,8) 3 (0,8) 1 (0,3)
362 (100) 99 (27.3) 37 (10.2) 21 (5.8) 12 (3.3) 5 (1.4) 5 (1.4) 8 (2.2) 1 (0.3) 1 (0.3) 9 (2.5) 3 (0.8) 5 (1.4) 1 (0.3) 3 (0.8) 3 (0.8) 1 (0.3) 1 (0.3)
7 (3,9) 11 (6,1) 2 (1,1) 0 1 (0,6) 1 (0,6) 0 0 3 (1,7) 1 (0,6) 0 0 2 (1,1) 0 0
179 (100) 28 (15.6) 7 (3.9) 11 (6.1) 2 (1.1) 0 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0 3 (1.7) 1 (0.6) 0 0 2 (1.1) 0 0 0
Symptome In den meisten Fällen unbeabsichtigter Überdosierung traten keine klinischen Anzeichen oder Symptome auf, und fast alle Patienten setzten die Behandlung mit Rivastigmin fort.
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Wenn Symptome auftraten, dann hauptsächlich in Form von Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Bluthochdruck oder Halluzinationen.
Where symptoms have occurred, they have included nausea, vomiting and diarrhoea, hypertension or hallucinations.
Wegen der bekannten vagotonischen Wirkung von Cholinesterasehemmern auf die Herzfrequenz kann es auch zu Bradykardie und/oder Synkope kommen.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
In einem Fall wurden 46 mg eingenommen; nach konservativer Behandlung erholte sich der Patient innerhalb von 24 Stunden vollständig.
Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Behandlung Da Rivastigmin eine Plasmahalbwertszeit von etwa 1 Stunde hat und die Acetylcholinesterase über einen Zeitraum von etwa 9 Stunden hemmt, wird für den Fall einer asymptomatischen Überdosierung empfohlen, in den folgenden 24 Stunden die weitere Einnahme von Rivastigmin auszusetzen.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Bei Überdosierung mit schwerer Übelkeit und Erbrechen ist die Gabe von Antiemetika zu erwägen.
In overdose accompanied by severe nausea and vomiting, the use of antiemetics should be considered.
Ggf. sollte bei anderen unerwünschten Wirkungen symptomatisch behandelt werden.
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
Bei massiver Überdosierung kann Atropin verabreicht werden.
In massive overdose, atropine can be used.
Initial werden 0,03 mg/kg Atropinsulfat intravenös empfohlen; weitere Dosen sollten nach der klinischen Reaktion bemessen werden.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Die Verwendung von Scopolamin als Antidot ist nicht zu empfehlen.
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
Cholinesterasehemmer, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
Rivastigmin ist ein Hemmstoff der Acetyl- und Butyrylcholinesterase vom Carbamat-Typ, von dem angenommen wird, dass er die cholinerge Neurotransmission durch Verlangsamung des Abbaus von Acetylcholin fördert, welches von funktionell intakten cholinergen Neuronen freigesetzt wird.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
Aus diesem Grund kann Rivastigmin die bei der Demenz in Zusammenhang mit Alzheimer-Krankheit und Parkinson-Erkrankung auftretenden cholinerg vermittelten kognitiven Defizite günstig beeinflussen.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
Rivastigmin geht mit seinen Zielenzymen eine kovalente Bindung ein, wodurch die Enzyme vorübergehend inaktiviert werden.
Rivastigmine interacts with its target enzymes by forming a covalently bound complex that temporarily inactivates the enzymes.
Eine orale Dosis von 3 mg setzt bei gesunden jungen männlichen Freiwilligen die Acetylcholinesterase-(AChE)-Aktivität im Liquor innerhalb der ersten 1,5 Stunden nach Einnahme um etwa 40% herab.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
Etwa 9 Stunden nach Erreichen des maximalen Hemmeffektes kehrt die Aktivität des Enzyms auf die Ausgangswerte zurück.
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit war die Hemmung der AChE im Liquor durch Rivastigmin bis zur höchsten untersuchten Dosis von zweimal 6 mg pro Tag dosisabhängig.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Die Hemmung der Butylcholinesterase-Aktivität im Liquor von 14 mit Rivastigmin behandelten Alzheimer-Patienten war ähnlich der bei AChE.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
Klinische Studien bei Alzheimer-Demenz Die Wirksamkeit von Rivastigmin wurde mit Hilfe von drei voneinander unabhängigen Messverfahren für verschiedene Beobachtungsebenen während eines sechsmonatigen Behandlungszeitraums nachgewiesen.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Einkaufen, Erhalt der Orientierungsfähigkeit ebenso wie die Erledigung von Geldangelegenheiten usw.).
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Die untersuchten Patienten hatten einen MMSE-Wert (Mini-Mental State Examination) von 10– 24.
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
8 Für diejenigen Patienten, die klinisch relevant auf die Behandlung ansprachen, sind die Ergebnisse aus den zwei Studien mit variabler Dosis von den insgesamt drei pivotalen multizentrischen Studien über 26 Wochen an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz in Tabelle 4 aufgeführt.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Eine klinisch relevante Verbesserung wurde in diesen Studien a priori als mindestens 4 Punkte Verbesserung im ADAS-Cog, eine Verbesserung im CIBIC-Plus oder eine mindestens 10%ige Verbesserung im PDS definiert.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
Zusätzlich ist in der gleichen Tabelle noch eine nachträglich vorgenommene Definition der Responderkriterien in Bezug auf die Wirksamkeit angegeben.
In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
Diese sekundäre Definition der Wirksamkeit erforderte eine Verbesserung um 4 Punkte oder mehr im ADAS-Cog, keine Verschlechterung im CIBIC-Plus und keine Verschlechterung im PDS.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
Nach dieser Definition betrug die tatsächliche mittlere Tagesdosis 9,3 mg bei den Respondern in der mit 6– 12 mg behandelten Gruppe.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
Es muss beachtet werden, dass die in dieser Indikation verwendeten Skalen variieren und ein direkter Vergleich der Ergebnisse für verschiedene Wirkstoffe nicht möglich ist.
It is important to note that the scales used in this indication vary and direct comparisons of results for different therapeutic agents are not valid.
Patienten, die klinisch signifikant ansprachen (%)
Patients with Clinically Significant Response (%)
Intent-To-Treat
Intent to Treat
Bewertungsskala
Response Measure
Verbesserung um mindestens 4 Punkte
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
21***
21***
12 25***
12 25***
Verbesserung um mindestens 10%
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
29*** 26***
29*** 26***
18 32*** 17 30***
18 32*** 17 30***
Mindestens 4 Punkte Verbesserung im ADAS- Cog ohne Verschlechterung im CIBIC-Plus und im PDS *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001
At least 4 points improvement on ADAS- Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS
10*
10*
6 12**
6 12**
Klinische Studien bei Parkinson-Demenz Die Wirksamkeit von Rivastigmin bei Parkinson-Demenz wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Hauptstudie über 24 Wochen und deren offener Erweiterungsphase über 24 Wochen nachgewiesen.
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Die an dieser Studie beteiligten Patienten hatten einen MMSE-Wert (Mini-Mental State Examination) von 10– 24.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung von zwei unabhängigen Skalen ermittelt, welche während einer 6-monatigen Behandlungszeit in regelmäßigen Abständen gemessen wurden, wie unten in Tabelle 5 aufgeführt: der ADAS-Cog als Maß für die kognitiven Fähigkeiten und die globale Bewertung ADCS-CGIC (Alzheimers Disease Cooperative Study-Clinicians Global Impression of Change).
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician ’ s Global Impression of Change).
Tabelle 5
Table 5
Demenz in Zusammen- hang mit Parkinson- Erkrankung
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
ADAS-Cog Exelon
ADAS-Cog Exelon
ADAS-Cog Placebo
ADAS-Cog Placebo
ADCS-CGIC Exelon
ADCS- CGIC Exelon
ADCS-CGIC Placebo
ADCS-CGIC Placebo
ITT + RDO Population
ITT + RDO population
Mittlere Veränderung nach 24 Wochen ± SD
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
2,1 ± 8,2
23.8 ± 10.2 2.1 ± 8.2
-0,7 ± 7,5
24.3 ± 10.5 -0.7 ± 7.5
3,8 ± 1,4
n/ a 3.8 ± 1.4
4,3 ± 1,5
n/ a 4.3 ± 1.5
9 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
2,881
2.881
n/a
n/ a
p-Wert im Vergleich zu Placebo
p-value versus placebo
< 0,0011
< 0.0011
0,0072
0.0072
ITT - LOCF Population
ITT - LOCF population
Mittlere Veränderung nach 24 Wochen ± SD Adjustierter Behandlungs-
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
2,5 ± 8,4
24.0 ± 10.3 2.5 ± 8.4
-0,8 ± 7,5
24.5 ± 10.6 -0.8 ± 7.5
3,7 ± 1,4
n/ a 3.7 ± 1.4
unterschied
difference
3,541
3.541
p-Wert im Vergleich zu Placebo 1
p-value versus placebo 1
< 0,0012
< 0.0012
ANCOVA mit den Faktoren Behandlung und Land und dem Ausgangswert von ADAS-Cog als einer Kovariablen; eine positive Veränderung zeigt eine Verbesserung an.
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
ITT:
2 Mean data shown for convenience, categorical analysis performed using van Elteren test ITT:
Intent-To-Treat; RDO:
Intent-To-Treat; RDO:
Obwohl ein Behandlungserfolg in der Gesamtpopulation der Studie nachgewiesen wurde, legen die Daten nahe, dass in der Untergruppe der Patienten mit mittelschwerer Parkinson-Demenz ein größerer Behandlungserfolg im Vergleich zu Placebo auftrat.
Although a treatment effect was demonstrated in the overall study population, the data suggested that a larger treatment effect relative to placebo was seen in the subgroup of patients with moderate dementia associated with Parkinson’ s disease.
Ebenso wurde bei Patienten mit visuellen Halluzinationen ein größerer Behandlungserfolg beobachtet (siehe Tabelle 6).
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
Tabelle 6
Table 6
ADAS-Cog ADAS-Cog Placebo Exelon
ADAS-Cog ADAS-Cog Placebo Exelon
Patienten mit visuellen Halluzinationen
Patients with visual hallucinations