qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
55 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT PSORIASIS IN STUDIE 2, 3 UND 4 ------------------Studie 2-------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
--------Enbrel--------- --------Enbrel------- 25 mg 50 mg 25 mg 50 mg
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
-------E nbrel------ 50 mg 50 mg
-------Enbrel------
Plazebo
25 mg
2x/W 2x/W Plazebo 2x/W 2x/W Plazebo
50 mg 25 mg 50 mg 50 mg
1x/W 1x/W
Placebo
n = 166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46 Woche 162 162 164 164 Woche Woche Woche Woche Woche Woche
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
n
n =
= 96
n = 96
Ansprec hen (%)
Response (%)
12 Wo Wo Wo Wo 12 12 che che che che 12 24a 12 24a
12 162 162 164 164 wk 12 wk wk wk wk 12 24a 12 24a
12 12
wk 12 wk 12 wk
PASI 50 PASI 75 DSGA b,
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
14 58* 70 74* 77 9 64* 4 34* 44 49* 59 3 34*
14 58* 70 74* 77 9 4 34* 44 49* 59 3
77* 9 49* 2
64* 77* 34* 49*
39*
clear
4* 39 49* 55 4
5 34* 39 49* 55 4 39*
39* 57* 4 39*
57* 4 39*
Bei Studie 2 gab es zudem einen Absetz-Zeitraum, innerhalb dessen die Behandlung bei Patienten mit einem PASI-Ansprechen von mindestens 50% in Woche 24 beendet wurde.
50 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
56 Kinder und Jugendliche mit Plaque-Psoriasis
Paediatric patients with plaque psoriasis
Plazebo.
Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
PASI 75) als die randomisierten Patienten der Plazebo-Gruppe.
At week 12, more patients randomised to Enbrel had positive efficacy responses (e. g., PASI 75) than those randomised to placebo.
Enbrel-Antikörper
51 Antibodies to Enbrel
Dennoch lag die
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
57 Häufigkeit der bei jeder Auswertung nachgewiesenen Antikörper aufgrund ihres nur vorübergehenden Auftretens bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und bei Patienten mit Psoriasis üblicherweise bei unter 7%.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
316 mg·h/l (Angaben für einmal wöchentlich 50 mg Enbrel (n=21) versus zweimal wöchentlich 25 mg Enbrel (n=16)).
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Obwohl nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Etanercept an Patienten und Probanden Elimination der Radioaktivität im Urin beobachtet wurde, wurden bei Patienten mit akutem Nieren- Leberversagen keine erhöhten Etanercept-Konzentrationen festgestellt.
52 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Methotrexat hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Etanercept.
Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
58 Ältere Patienten
Elderly patients
Das Gleiche gilt für erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis, die zweimal wöchentlich 25 mg Etanercept erhielten.
These mean concentrations were similar to those seen in adult patients with plaque psoriasis treated with 25 mg etanercept twice weekly.
Mannitol Sucrose
Mannitol Sucrose Trometamol
Bei 2°C - 8°C wurde eine chemische und physikalische Haltbarkeit für 48 Stunden nachgewiesen.
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 – 8 C.
Diese sollten in der Regel 6 Stunden bei 2°C - 8°C nicht überschreiten, es sei denn, die Zubereitung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer than 6 hours at 2 – 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Klarglas-Durchstechflasche (4 ml, Glastyp I) mit Gummistopfen, Aluminiumversiegelung und Kunststoff- Klappverschlss.
Clear glass vial (4 ml, type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals, and flip-off plastic caps.
Ein Umkarton enthält 4 Durchstechflaschen mit Enbrel und 8 Alkoholtupfer.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 8 alcohol swabs.
Enbrel enthält keine antibakteriellen Konservierungsmittel, weshalb die mit Wasser für Injektionszwecke hergestellten Lösungen so schnell wie möglich verwendet werden sollten, in jedem Fall innerhalb von 6 Stunden nach Zubereitung der gebrauchsfertigen Lösung.
Enbrel contains no antibacterial preservative, and therefore, solutions prepared with water for injections should be administered as soon as possible and within 6 hours following reconstitution.
Die Lösung muss klar und farblos bis blassgelb, ohne Klumpen, Flocken oder Partikel sind.
The solution should be clear and colourless to pale yellow with no lumps, flakes or particles.
Eine umfassende Anleitung zur Herstellung und Anwendung der gebrauchsfertigen Enbrel-Lösung in der Durchstechflasche wird in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung einer Injektion“, gegeben.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
61 1.
55 1.
62 Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
56 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Eine umfassende Anleitung zur Zubereitung und Anwendung der gebrauchsfertigen Enbrel-Lösung in der Durchstechflasche wird in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung einer Enbrel-Injektion“, gegeben.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
63 Psoriasis-Arthritis und Morbus Bechterew
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Plaque-Psoriasis
57 Plaque psoriasis
64 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
58 4.4 Special warnings and precautions for use
Exposition gegenüber endemischen Mykosen) in Betracht gezogen werden.
In evaluating patients for infections, the patient’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
Es wird empfohlen, die Durchführung dieser Tests im Patientenpass zu dokumentieren.
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient’ s alert card.
65 Krankheitszeichen einer stattgefundenen HBV-Infektion hin evaluiert werden.
Caution should be exercised when administering Enbrel to patients identified as carriers of HBV.
Verschlechterung einer Hepatitis C
59 Worsening of hepatitis C
Zwei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis entwickelten eine Varizellen- Infektion und die Krankheitszeichen und Symptome einer aseptischen Meningitis, die ohne Spätfolgen abheilten.
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
66 Innerhalb kontrollierter Studien wurden bei Patienten unter TNF-Antagonisten im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr Fälle von Lymphomen beobachtet.
60 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Alle Patienten und Eltern/Pflegepersonen sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort den Arzt aufsuchen sollten, wenn beim Patienten während der Enbrel-Therapie Krankheitszeichen und Symptome auftreten, die auf eine Blutdyskrasie oder Infektion hindeuten (z.B. anhaltendes Fieber, Halsentzündung, Blutergüsse, Blutungen, Blässe).
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g., persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Bei Patienten mit vorbestehender oder jüngst neu aufgetretener ZNS-Entmarkungskrankheit oder bei Patienten, bei denen in Betracht gezogen werden muss, dass ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer ZNS- Entmarkungskrankheit besteht, sollte Enbrel daher nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko- Verhältnisses, einschließlich einer neurologischen Untersuchung, angewendet werden.
A careful risk/ benefit evaluation, including a neurological assessment, is recommended when prescribing Enbrel to patients with pre-existing or recent onset of CNS demyelinating disease, or to those who are considered to have an increased risk of developing demyelinating disease.
67 Kombinationsbehandlung
Combination therapy
Es gibt keine gesicherten Erkenntnisse über die Langzeitsicherheit von Enbrel bei gleichzeitiger Gabe mit anderen antirheumatischen Basistherapeutika (disease modifying antirheumatic drugs, DMARD).
The long-term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
Die Anwendung von Enbrel in Kombination mit anderen systemischen Therapien oder der Lichttherapie zur Behandlung von Psoriasis ist nicht untersucht worden.
61 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
Keine Wechselwirkungen
62 Non-interactions
69 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Außerdem wurde Enbrel in zwei doppelblinden Plazebo-kontrollierten Studien sowie einer offenen Folgestudie bei 240 Patienten mit Psoriasis-Arthritis untersucht.
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo-controlled studies and an open-label extension study.
Unter den an rheumatoider Arthritis erkrankten Patienten, die in doppelblinden Plazebo-kontrollierten klinischen Studien behandelt wurden, traten bei 4% der 349 mit Enbrel behandelten Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, verglichen mit 5% der 152 mit Plazebo behandelten Patienten.
63 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
In der zweiten Wirkstoff-kontrollierten Studie war die Rate der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse nach zweijähriger Behandlung innerhalb der drei Behandlungsgruppen Enbrel 16%, Methotrexat 15% und Enbrel in Kombination mit Methotrexat 17% ähnlich.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
70 Selten:
Rare:
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
64 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Bei 4114 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die in klinischen Studien über einen Zeitraum von bis zu 6 Jahren mit Enbrel behandelt wur den, einschließlich 231 Patienten, die in der zweijährigen Wirkstoff- kontrollierten Studie mit Enbrel in Kombination mit Methotrexat behandelt wurden, traten 129 neue maligne Erkrankungen unterschiedlichen Typs auf.
One hundred and twenty-nine new malignancies of various types were observed in 4,114 rheumatoid arthritis patients treated in clinical trials with Enbrel for up to approximately 6 years, including 231 patients treated with Enbrel in combination with methotrexate in the 2-year active-controlled study.
Insgesamt wurden in klinischen Prüfungen von 5 966 an rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew und Psoriasis erkrankten und mit Enbrel behandelten Patienten 15 Lymphome gemeldet.
65 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Die Mehrheit der behandelten Patienten erhielt topische Präparate, wie z.B.
No treatment was given for the majority of injection site reactions in the Enbrel treatment groups, and the majority of patients who were given treatment received topical preparations such as corticosteroids, or oral antihistamines.
Des Weiteren kam es bei einigen Patienten zu „Recall“-Reaktionen an der Injektionsstelle, die durch Hautreaktionen an der zuletzt
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of injection along with the simultaneous appearance of injection site reactions at previous injection sites.
In der zweijährigen Wirkstoff-kontrollierten Studie, in der Patienten entweder mit Enbrel als Monotherapie, Methotrexat als Monotherapie oder Enbrel in Kombination mit Methotrexat behandelt wur den, waren die Raten der schwerwiegenden Infektionen innerhalb der Behandlungsgruppen vergleichbar.
In the 2-year active-controlled study where patients were treated with either Enbrel alone, methotrexate alone or Enbrel in combination with methotrexate, the rates of serious infections were similar among the treatment groups.
Nach Markteinführung waren etwa die Hälfte aller weltweit gemeldeten Fälle von opportunistischen Infektionen invasive Pilzinfektionen.
66 worldwide were invasive fungal infections.
73 Autoantikörper
Autoantibodies
Die bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 2 bis 18 Jahren beobachteten Infektionen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und entsprachen denen, die üblicherweise bei
67 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
75 TNF und Lymphotoxin sind pro-inflammatorische Zytokine, die an zwei unterschiedliche Zelloberflächen-Rezeptoren binden: die 55-Kilodalton (p55)- und 75-Kilodalton (p75)- Tumornekrosefaktor-Rezeptoren (TNFRs).
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75-kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
TNF und Lymphotoxin kommen überwiegend als Homotrimere vor, deren biologische Aktivität von der Quervernetzung der Zelloberflächen-TNFRs abhängig ist.
68 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Enbrel 62% und 59%, Plazebo 23% und 11% jeweils nach 3 und 6 Monaten; ACR 50:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively; ACR 50:
Enbrel 41% und 40%, Plazebo 8% und 5% jeweils nach 3 und 6 Monaten; p < 0,01 Enbrel gegenüber Plazebo zu jedem Zeitpunkt sowohl für ACR 20- als auch für ACR 50-Ansprechraten).
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs Placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Die Ergebnisse aus offenen Studien zeigten, dass bei Wiederaufnahme der Enbrel-Behandlung nach einer Unterbrechung von bis zu 24 Monaten die gleichen Ansprechraten erzielt wurden wie bei Patienten, die ohne Unterbrechung mit Enbrel behandelt wurden.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuations of up to 24 months resulted in the same magnitudes of responses as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Die Wirksamkeit von Enbrel wurde in einer randomisierten, Wirkstoff-kontrollierten Studie mit verblindeter radiologischer Auswertung als primärem Endpunkt mit Methotrexat verglichen.
69 treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
Dosierungen von 10 bzw.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a third randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
77 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
Patienten unter Kombinationstherapie mit Enbrel und Methotrexat zeigten bedeutend bessere ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-Ansprechraten und eine Verbesserung des Disease Activity Score (DAS) und des HAQ-Score nach 24 und 52 Wochen als Patienten einer der einzelnen Therapiegruppen (Ergebnisse siehe nachfolgende Tabelle).
70 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
78 ERGEBNISSE DER KLINISCHEN WIRKSAMKEIT NACH 12 MONATEN:
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
6 5,5% 4 3,0% 22,0%
65.5% 43.0% 22.0%
5,5 2,3†,φ 37 %†,φ
37 %† ,
Ausg angswert Woche 52
Week 52
1,8 0,8†,φ
0.8† ,
79 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
71 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
0 ,21*
0.52*
- 0 ,23 †,φ
0.32
- 0,5
-0.23† ,
,
-0.54† ,
Die Wirksamkeit und Sicherheit von 50 mg Enbrel (zwei subkutane Injektionen zu je 25 mg) einmal wöchentlich wurden in einer doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie bei 420 Patienten mit aktiver
The safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
In dieser Studie erhielten 53 Patienten Plazebo, 214 Patienten einmal wöchentlich 50 mg Enbrel sowie 153 Patienten zweimal wöchentlich 25 mg Enbrel.
In this study, 53 patients received placebo, 214 patients received 50 mg Enbrel once weekly and 153 patients received 25 mg Enbrel twice weekly.
In die Studie wurden Patienten in einem Alter zwischen 4 und 17 Jahren mit einem mäßigen bis schweren Verlauf ihrer aktiven polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis und die refraktär oder intolerant gegenüber einer Methotrexat-Behandlung waren, eingeschlossen.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or
Die Patienten erhielten weiterhin eine konstante Dosis eines einzigen nicht-steroidalen Antirheumatikums und/oder Prednison (< 0,2 mg/kg/Tag oder eine Maximaldosis von 10 mg).
72 intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Die Patienten waren zuvor mit nicht-steroidalen Antirheumatika (86%), Basistherapeutika (80%) und 81 Kortikosteroiden (24%) behandelt worden.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Die Patienten, die gleichzeitig mit Methotrexat behandelt wurden (konstante Dosis für ≥ 2 Monate), konnten die Methotrexat-Therapie mit der eingestellten Dosis von ≤ 25 mg Methotrexat/Woche fortsetzen.
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Das kli nische Ansprechen wurde als Prozentsatz der Patienten, die eine Ansprechrate von ACR 20, 50 oder 70 erreichten, und als Prozentsatz der Patienten mit einer Besserung der Psoriasis-Arthritis- Ansprechkriterien (Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) ausgedrückt.
Clinical responses were expressed as percentages of patients achieving the ACR 20, 50, and 70 response and percentages with improvement in Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC).
ANSPRECHRATEN DER PATIENTEN MIT PSORIASIS-ARTHRITIS ANSPRECHRATEN DER PATIENTEN MIT PSORIASIS-ARTHRITIS IN PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN IN PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN Prozentsatz der Patienten
73 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
E nbrela
Placebo
Enbrela n = 101
Enbrela
Ansprechen der Psoriasis-Arthritis ACR 20 ACR 20 3
Psoriatic Arthritis Response
59b 50
ACR 20
Monat 6 ACR 50 ACR 50 3
Month 3 Month 6
13
15 13
38b 37
ACR 50
Monat 6 ACR 7 0 ACR 70 3
Month 3 Month 6
72b 70
ACR 70
a:
0 1
wöchentlich
11b 9c
Plazebo
PsARC
23
31 23
Der modifizierte TSS nach 12 Monaten wird in der unten aufgeführten Tabelle
The modified TSS at 12 months is presented in the Table below.
In einer Analyse wurden alle Patienten, die die Studie aus irgendeinem Grund abbrachen, als Patienten mit Progression angesehen, wobei der Prozentsatz von Patienten ohne Progression (TSS – Veränderung ≤ 0,5) nach 12 Monaten in der Enbrel-Gruppe im Vergleich zur Plazebo-Gruppe (73% vs.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12 months was higher in the Enbrel group compared with the placebo group (73% vs.
Die Enbrel-Behandlung führte zu einer Besserung der körperlichen Funktionsfähigkeit während der doppelblinden Phase, die während des längeren Behandlungszeitraums von bis zu 2 Jahren anhielt.
74 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Für die ASAS 50- u nd ASAS 83 70-Ansprechraten wurden dieselben Kriterien mit einer mindestens 50 %igen beziehungsweise 70 %igen Verbesserung gewählt.
ASAS 50 and 70 responses used the same criteria with a 50% improvement or a 70% improvement, respectively.
Scho n 2 Wochen nach Therapiebeginn führte die Behandlung mit Enbrel im Vergleich zu Plazebo zu einer signifikanten Verbesserung der ASAS 20-, ASAS 50- und ASAS 70- Kriterien.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT MORBUS BECHTEREW IN EINER PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIE Prozentsatz der Patienten
75 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
Dabei mussten die Patienten für eine ausreichend lange Dauer adäquat dosiert sein, um ein Ansprechen auf mindestens jede der drei maßgeblichen verfügbaren systemischen Therapien beurteilen zu können.
Patients who “ failed to respond to” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
84 Die Wirksamkeit von Enbrel im Vergleich zu anderen systemischen Therapien bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis (Ansprechen auf andere systemische Therapien) wurde im Rahmen von Studien, die Enbrel konkret mit anderen systemischen Therapien vergleichen, nicht untersucht.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
Bei der Studie 1 handelte es sich um eine Phase-2-Studie mit Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer aktiven, aber klinisch stabilen Plaque-Psoriasis, von der ≥ 10% der Körperoberfläche betroffen war.
76 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
85 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT PSORIASIS IN STUDIE 2, 3 UND 4 ------------------Studie 2-------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
--------E nbrel--------- --------Enbrel------- 25 mg 50 mg 25 mg 50 mg
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
-------Enbrel------ 50 mg 50 mg
-------Enbrel------
Bei Studie 2 gab es zudem einen Absetz-Zeitraum, innerhalb dessen die Behandlung bei Patienten mit einem PASI-Ansprechen von mindestens 50% in Woche 24 beendet wurde.
77 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
86 Kinder und Jugendliche mit Plaque-Psoriasis
Paediatric patients with plaque psoriasis
Enbrel-Antikörper
78 Antibodies to Enbrel
87 Häufigkeit der bei jeder Auswertung nachgewiesenen Antikörper aufgrund ihres nur vorübergehenden Auftretens bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und bei Patienten mit Psoriasis üblicherweise bei unter 7%.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
In einer Langzeitstudie zu Psoriasis, in der Patienten zweimal wöchentlich 50 mg Etanercept über einen Zeitraum von 96 Wochen erhielten, traten bei jeder Auswertung Antikörper mit einer Häufigkeit von bis zu etwa 9% der Patienten auf.
In a long-term psoriasis study in which patients received 50 mg twice weekly for 96 weeks, the incidence of antibodies observed at each assessment point was up to approximately 9%.
316 mg·h/l (Angaben für einmal wöchentlich 50 mg Enbrel (n=21) versus zweimal wöchentlich 25 mg Enbrel (n=16)).
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
474 µg·h/ml für die einmal wöchentliche Gabe von 50 mg Enbrel (n = 154) bzw. die zweimal wöchentliche Gabe von 25 mg Enbrel (n = 148).
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Obwohl nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Etanercept an Patienten und Probanden Elimination der Radioaktivität im Urin beobachtet wurde, wurden bei Patienten mit akutem Nieren- Leberversagen keine erhöhten Etanercept-Konzentrationen festgestellt.
79 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
88 Ältere Patienten
Elderly patients
Nach zweimal wöchentlicher subkutaner Gabe von Dosierungen (15 mg/kg KG), die, bezogen auf AUC, zu Serumspiegeln führten, die mehr als 27fach höher waren als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis nach Gabe der empfohlenen Dosis von 25 mg, über 4 oder 26 aufeinander folgende Wochen wurde keine Dosis-begrenzende oder Zielorgan-Toxizität durch Enbrel in Cynomolgus-Affen hervorgerufen.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Mannitol Sucrose
Mannitol Sucrose Trometamol.
Enbrel wird mit Fertigspritzen zur Verfügung gestellt, die Wasser für Injektionszwecke enthalten.
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing water for injections.
Die Spritzen bestehen aus Glas (Glastyp I).
The syringes are type I glass.
Ein Umkarton enthält 4, 8 oder 24 Durchstechflaschen mit Enbrel, 4, 8 oder 24 Fertigspritzen mit Lösungsmittel, 4, 8 oder 24 Kanülen, 4, 8 oder 24 Adapter für die Durchstechflaschen und 8, 16 oder 48 Alkoholtupfer.
Cartons contain 4, 8 or 24 vials of Enbrel with 4, 8 or 24 pre-filled solvent syringes, 4, 8 or 24 needles, 4, 8 or 24 vial adaptors and 8, 16 or 48 alcohol swabs.
Die Lösung muss klar und farblos bis blassgelb, ohne Klumpen, Flocken oder Partikel sein.
Some white
In der Durchstechflasche kann etwas weißer Schaum zurückbleiben – dies ist normal.
81 foam may remain in the vial – this is normal.
90 Eine umfassende Anleitung zur Herstellung und Anwendung der gebrauchsfertigen Enbrel-Lösung in der Durchstechflasche wird in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung einer Injektion“, gegeben.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
EU/1/99/126/0 03 EU/1/99/126/004 EU/1/99/126/005
EU/ 1/ 99/ 126/ 003 EU/ 1/ 99/ 126/ 004 EU/ 1/ 99/ 126/ 005
91 1.
82 1.
Enbrel 50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.
Enbrel 50 mg powder for solution for injection.
Eine Durchstechflasche enthält 50 mg Etanercept.
Each vial contains 50 mg of etanercept.
92 Psoriasis-Arthritis (Arthritis psoriatica)
Psoriatic arthritis
Enbrel verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und verhindert das Fortschreiten der radiologisch nachweisbaren strukturellen Schädigungen der peripheren Gelenke bei Patienten mit polyartikulären symmetrischen Subtypen der Erkrankung.
83 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Morbus Bechterew (Spondilitis ankylosans)
Ankylosing spondylitis
Behandlung Erwachsener mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die auf eine andere systemische Therapie wie Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA nicht angesprochen haben oder bei denen eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit einer solchen Therapie vorliegt (siehe Abschnitt 5.1).
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
Die Behandlung mit Enbrel sollte von einem Facharzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der rheumatoiden Arthritis, der Psoriasis-Arthritis, des Morbus Bechterew, der Plaque-Psoriasis oder der Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen verfügt.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Alternativ dazu zeigte sich, dass 50 mg Enbrel, einmal wöchentlich gegeben, sicher und wirksam sind (siehe Abschnitt 5.1).
Alternatively, 50 mg Enbrel administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Psoriasis-Arthritis und Morbus Bechterew
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Die empfohlene Dosis beträgt zweimal wöchentlich 25 mg Enbrel oder einmal wöchentlich 50 mg Enbrel.
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg Enbrel administered once weekly.
93 Plaque-Psoriasis
Plaque psoriasis
Falls eine erneute Behandlung mit Enbrel indiziert ist, sollte die oben beschriebene Anleitung zur Behandlungsdauer befolgt werden.
84 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Dies
In some cases, particular fungal and other opportunistic infections have not been recognised, resulting in delay of appropriate treatment and sometimes death.
Bei der Untersuchung auf Infektionen sollte das Risiko für Patienten hinsichtlich relevanter opportunistischer Infektionen (z.B.
In evaluating patients for infections, the patient’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
Tuberkulose
85 Tuberculosis
Patienten, bei denen ein besonderes Risiko einer HBV-Infektion besteht, sollten vor Einleiten einer Enbrel-Therapie auf Krankheitszeichen einer stattgefundenen HBV-Infektion hin evaluiert werden.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Enbrel therapy.
Vorsicht ist geboten, wenn Enbrel bei HBV-Überträgern angewendet wird.
Caution should be exercised when administering Enbrel to patients identified as carriers of HBV.
Verschlechterung einer Hepatitis C
Worsening of hepatitis C
95 Gleichzeitige Behandlung mit Enbrel und Anakinra
Concurrent Enbrel and anakinra treatment
Allergische Reaktionen
86 Allergic reactions
Es ist möglich, dass TNF-Antagonisten, einschließlich Enbrel, die Wirts-Abwehr von Infektionen und malignen Erkrankungen beeinflussen, da TNF Entzündungsprozesse auslöst und zelluläre Immunreaktionen verän dert.
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
Innerhalb kontrollierter Studien wurden bei Patienten unter TNF-Antagonisten im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr Fälle von Lymphomen beobachtet.
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
96 Impfungen
Vaccinations
Hämatologische Reaktionen
87 Haematologic reactions
Alle Patienten und Eltern/Pflegepersonen sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort ihren Arzt aufsuchen sollten, wenn beim Patienten während der Enbrel-Therapie Krankheitszeichen und Symptome auftreten, die auf eine Blutdyskrasie oder Infektion hindeuten (z.B. anhaltendes Fieber, Halsentzündung, Blutergüsse, Blutungen, Blässe).
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Die Anwendung von Enbrel in Kombination mit anderen systemischen Therapien oder der Lichttherapie zur Behandlung von Psoriasis ist nicht untersucht worden.
The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
97 Nieren- und Leberfunktionsstörung
Renal and hepatic impairment
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
88 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Außerdem wurde in einer doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie mit erwachsenen Patienten, die Methotrexat als Basistherapie erhielten, beobachtet, dass bei Patienten, die gleichzeitig mit Enbrel und Anakinra behandelt wurden, eine höhere Anzahl von schwerwiegenden Infektionen (7%) und Neutropenie auftrat als bei Patienten, die mit Enbrel allein behandelt wurden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
In addition, in a double-blind placebo-controlled trial in adult patients receiving background methotrexate, patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with Enbrel (see sections 4.4 and 4.8).
Sulfasalazin behandelten Patientengruppen entwickelten die Patienten in der Kombinationsgruppe im Durchschnitt einen statistisch signifikanten Abfall der
In a clinical study of adult patients who were receiving established doses of sulfasalazine, to which Enbrel was added, patients in the combination group experienced a statistically significant decrease in mean white blood cell counts in comparison to groups treated with Enbrel or sulfasalazine alone.
Keine Wechselwirkungen
Non-interactions
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
89 4.7 Effects on ability to drive and use machines
99 einer offenen Folgestudie bei 240 Patienten mit Psoriasis-Arthritis untersucht.
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study.
Enbrel wurde zudem im Rahmen von 4 doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studien bei 1.180 Patienten mit Plaque-Psoriasis über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten untersucht.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo-controlled studies.
In doppelblinden klinischen Studien, in denen Enbrel mit Plazebo verglichen wurde, waren Reaktionen an der Injektionsstelle die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei mit Enbrel behandelten Patienten.
In double-blind clinical trials comparing Enbrel to placebo, injection site reactions were the most frequent adverse events among Enbrel-treated patients.
Unter den an rheumatoider Arthritis erkrankten Patienten, die in doppelblinden Plazebo-kontrollierten klinischen Studien behandelt wurden, traten bei 4% der 349 mit Enbrel behandelten Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, verglichen mit 5% der 152 mit Plazebo behandelten Patienten.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Erkrankungen des Blutes
90
und des Lymphsystems
Blood and lymphatic system disorders:
Anfälle, entmyelinisierende Ereignisse des ZNS mit Verdacht auf Multiple Sklerose oder lokalisierte entmyelinisierende Zustände wie Neuritis nervi optici und Querschnittsmyelitis (siehe Abschnitt 4.4)
Seizures CNS demyelinating events suggestive of multiple sclerosis or localised demyelinating conditions such as optic neuritis and transverse myelitis (see section 4.4)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Allgemeine Erkrankungen
General disorders and administration site conditions:
Zusätzliche Informationen
91 Additional information
Bei den Patienten mit rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew und Plaque-Psoriasis in den Plazebo-kontrollierten, Wirkstoff-kontrollierten und offenen klinischen Studien mit Enbrel umfassten die berichteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse maligne Erkrankungen (siehe unten), Asthma, Infektionen (siehe unten), Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Myokardischämie, Schmerzen im Brustkorb, Synkope, zerebrale Ischämie, Hypertonie, Hypotonie, Cholezystitis,
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Insgesamt wurden von 5966 in klinischen Prüfungen an rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew und Psoriasis erkrankten und mit Enbrel behandelten Patienten 15 Lymphome gemeldet.
There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Schwerwiegende Infektionen
92 Serious infections
102 Unterschenkelgeschwür, Mundinfektion, Osteomyelitis, Otitis, Peritonitis, Pneumonie, Pyelonephritis, Sepsis, septische Arthritis, Sinusitis, Hautinfektion, Hautgeschwür, Harnwegsinfektion, Vaskulitis und Wundinfektion.
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
Nach Markteinführung waren etwa die Hälfte aller weltweit gemeldeten Fälle von opportunistischen Infektionen invasive Pilzinfektionen.
In postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections worldwide were invasive fungal infections.
In seltenen Fällen wurde über Patienten (einschließlich Rheumafaktor-positiver Patienten) berichtet, die andere Autoantikörper in Verbindung mit einem Lupus-ähnlichen Syndrom oder Hautausschlägen
93 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
In klinischen Studien, in denen erwachsene Patienten gleichzeitig mit Enbrel und Anakinra behandelt wurden, wurde eine höhere Anzahl von schwerwiegenden Infektionen beobachtet als bei Patienten, die mit Enbrel allein behandelt wurden.
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count < 1000 / mm 3).
104 Tumornekrosefaktor (TNF) ist ein dominantes Zytokin im Entzündungsprozeß der rheumatoiden Arthritis.
Tumour necrosis factor (TNF) is a dominant cytokine in the inflammatory process of rheumatoid arthritis.
Erhöhte TNF-Spiegel wurden ebenfalls in der Synovialis und den psoriatischen Plaques von Patienten mit Psoriasis-Arthritis sowie im Serum und im synovialen Gewebe von Patienten mit Morbus Bechterew gefunden.
Elevated levels of TNF are also found in the synovium and psoriatic plaques of patients with psoriatic
Bei der Plaque-Psoriasis führt die Infiltration durch Entzündungszellen - einschließlich T- Zellen - im Vergleich zu nicht betroffenen Hautarealen zu erhöhten TNF-Spiegeln in psoriatischen Läsionen.
In plaque psoriasis, infiltration by inflammatory cells including T-cells leads to increased TNF levels in psoriatic lesions compared with levels in uninvolved skin.
Etanercept ist ein kompetitiver Inhibitor der Bindung von TNF an seine Zelloberflächen- Rezeptoren und hemmt dadurch die biologische Aktivität von TNF.
Etanercept is a competitive inhibitor of TNF-binding to its cell surface receptors and thereby inhibits the biological activity of TNF.
TNF und Lymphotoxin sind pro-inflammatorische Zytokine, die an zwei unterschiedliche Zelloberflächen-Rezeptoren binden: die 55-Kilodalton (p55)- und 75-Kilodalton (p75)- Tumornekrosefaktor-Rezeptoren (TNFRs).
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75- kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
TNF und Lymphotoxin kommen überwiegend als Homotrimere vor, deren biologische Aktivität von der Quervernetzung der Zelloberflächen-TNFRs abhängig ist.
TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
In diesem Abschnitt werden die Daten aus vier randomisierten, kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis, einer Studie bei Erwachsenen mit Psoriasis-Arthritis, einer Studie bei Erwachsenen mit Morbus Bechterew, einer Studie bei Kindern und Jugendlichen mit Plaque-Psoriasis und vier Studien bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis dargestellt.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
105 Plazebo 23% und 11% jeweils nach 3 und 6 Monaten; ACR 50:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively; ACR 50:
Ein Fragebogen zur Bewertung des Gesundheitsstatus, in dem u.a. auch physische Einschränkungen, Vitalität, geistige Gesundheit, der allgemeine Gesundheitszustand sowie Einzelaspekte der mit Arthritis assoziierten Beeinträchtigungen des Gesundheitszustandes abgefragt werden, wurde während der Studie alle 3 Monate ausgefüllt.
A Health Assessment Questionnaire (HAQ), which included disability, vitality, mental health, general health status, and arthritis-associated health status subdomains, was administered every 3
Bei den in offener Folgetherapie ohne Unterbrechung mit Enbrel behandelten Patienten wurde bis zu 48 Monate andauerndes Ansprechen beobachtet; Erfahrungen über einen längeren Zeitraum sind nicht vorhanden.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
106 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
In einer weiteren Wirkstoff-kontrollierten, doppelblinden, randomisierten Studie wurden die klinische Wirksamkeit, die Sicherheit und die radiologische Progression bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Enbrel als Monotherapie (25 mg zweimal wöchentlich), Methotrexat als Monotherapie (7,5 bis 20 mg wöchentlich, Dosis im Median 20 mg) behandelt wurden, und die gleichzeitig gestartete Kombinationstherapie von Enbrel und Methotrexat verglichen.
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to
In die Studie waren 682 erwachsene Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (6-monatige bis 20-jährige Dauer; Median 5 Jahre) eingeschlossen, die ein weniger als zufriedenstellendes Ansprechen auf mindestens 1 Basistherapeutikum (DMARD), außer Methotrexat, aufwiesen.
96 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Patienten unter Kombinationstherapie mit Enbrel und Methotrexat zeigten bedeutend bessere ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-Ansprechraten und eine Verbesserung des Disease Activity Score (DAS) und des HAQ-Score nach 24 und 52 Wochen als Patienten einer der einzelnen Therapiegruppen (Ergebnisse siehe nachfolgende Tabelle).
Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
107 ERGEBNISSE DER KLINISCHEN WIRKSAMKEIT NACH 12 MONATEN:
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
ENBREL IN KOMBINATION MIT METHOTREXAT BEI PATIENTEN MIT RHEUMATOIDER ARTHRITIS VON 6- MONATIGER BIS 20-JÄHRIGER ERKRANKUNGSDAUER
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel +
6 5,5% 43,0% 22,0%
65.5% 43.0% 22.0%
108 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
97 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
0 ,52*
1.68
0 ,32
0.5
- 0,30 †
-0.30†
Eine einzige Injektion mit 50 mg Enbrel pro ml war bioäquivalent zu zwei Simultan- Injektionen mit je 25 mg Enbrel pro ml.
A single 50 mg/ ml injection of Enbrel was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
(1) Befall der distalen Interphalangealgelenke (DIP); (2) polyartikuläre Arthritis (Fehlen von Rheumaknoten und Vorliegen einer Psoriasis); (3) Arthritis mutilans; (4) asymmetrische Psoriasis-Arthritis oder (5) Spondylitis-ähnliche Ankylose.
(1) distal 98 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.