qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Um das Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade zu verhindern, sollten die zur routinemäßigen Aufhebung oder sofortigen Aufhebung empfohlenen Dosierungen (siehe Abschnitt 4.2) eingehalten werden.
In order to prevent re-occurrence of neuromuscular blockade, the recommended doses for routine or immediate reversal (see section 4.2) should be used.
Wartezeiten vor erneuter Verabreichung neuromuskulär blockierender Substanzen nach Aufhebung mit Sugammadex:
Waiting times for re-administration with neuromuscular blocking agents after reversal with sugammadex:
Falls eine erneute Verabreichung von Rocuronium oder Vecuronium erforderlich ist, wird eine Wartezeit von 24 Stunden empfohlen.
If re-administration of rocuronium or vecuronium is required a waiting time of 24 hours is recommended.
Sollte eine erneute neuromuskuläre Blockade vor Ablauf der empfohlenen Wartezeit erforderlich sein, so wird die Gabe einer nichtsteroidalen neuromuskulär blockierenden Substanz empfohlen.
If neuromuscular blockade is required before the recommended waiting time has passed, a nonsteroidal neuromuscular blocking agent should be used.
Zeichen eines erneuten Auftretens der neuromuskulären Blockade ergaben sich bei diesen Patienten jedoch
In patients with severe renal failure (creatinine clearance < 30 ml/ min) the excretion of sugammadex or the sugammadex-rocuronium complex was delayed, however in these patients there were no signs of re-occurrence of neuromuscular blockade.
Daten einer limitierten Anzahl von Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz zeigen eine uneinheitliche Reduktion der Plasmaspiegel von Sugammadex durch die Hämodialyse.
Data from a limited number of renally impaired patients requiring dialysis indicate an inconsistent decrease of plasma levels of sugammadex by haemodialysis.
Die Anwendung von Sugammadex bei Patienten mit schwer eingeschränkter Nierenfunktion wird nicht empfohlen.
The use of sugammadex in patients with severe renal impairment is not recommended.
Wechselwirkungen mit Substanzen, die die Wirkung von Rocuronium oder Vecuronium verstärken:
Interactions due to the lasting effect of rocuronium or vecuronium:
Falls postoperativ Arzneimittel angewendet werden, die eine neuromuskuläre Blockade verstärken, sollte auf ein mögliches Wiederauftreten der Blockade geachtet werden.
When medicinal products which potentiate neuromuscular blockade are used in the post-operative period special attention should be paid to the possibility of re-occurrence of blockade.
Bitte beachten Sie die Gebrauchsinformation von Rocuronium und Vecuronium bezüglich einer Auflistung von Arzneimitteln, welche die neuromuskuläre Blockade verstärken können.
Please refer to the package leaflet of rocuronium or vecuronium for a list of the specific medicinal products which potentiate neuromuscular blockade.
Im Falle des Wiederauftretens einer Blockade kann es erforderlich sein, den Patienten künstlich zu beatmen und erneut Sugammadex zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.2).
In case re-occurrence of blockade is observed, the patient may require mechanical ventilation and re-administration of sugammadex (see section 4.2).
Mögliche Wechselwirkungen: • Wechselwirkungen durch Einkapselung:
Potential interactions: • Capturing interactions:
Durch Verabreichung von Sugammadex kann die Wirkung bestimmter Arzneimittel aufgrund der Reduktion ihrer (freien) Plasmakonzentration abnehmen (siehe Abschnitt 4.5, hormonelle Kontrazeptiva).
4 Due to the administration of sugammadex, certain medicinal products could become less effective due to a lowering of the (free) plasma concentrations (see section 4.5, hormonal contraceptives).
In einer solchen Situation sollte der Arzt die erneute Verabreichung desselben Arzneimittels, die Verabreichung eines therapeutisch äquivalenten Arzneimittels (bevorzugt aus einer anderen Wirkstoffklasse) und/oder nicht-pharmakologische Maßnahmen in Betracht ziehen. • Wechselwirkungen durch Verdrängung:
If such a situation is observed, the clinician is advised to consider the re-administration of the medicinal product, the administration of a therapeutically equivalent medicinal product (preferably from a different chemical class) and/ or non-pharmacological interventions as appropriate. • Displacement interactions:
Theoretisch können Rocuronium oder Vecuronium durch Verabreichung bestimmter Arzneimittel aus Sugammadex verdrängt werden.
Due to the administration of certain medicinal products after sugammadex, theoretically rocuronium or vecuronium could be displaced from sugammadex.
Dies kann ein Wiederauftreten der Blockade zur Folge haben.
As a result re-occurrence of blockade might be observed.
In diesem Fall muss der Patient künstlich beatmet werden.
In this situation the patient must be ventilated.
Falls das Arzneimittel, welches die Verdrängung ausgelöst hat, als Infusion verabreicht wurde, sollte diese gestoppt werden.
Administration of the medicinal product which caused displacement should be stopped in case of an infusion.
In Situationen, in denen mögliche Wechselwirkungen zu erwarten sind, sollten Patienten nach parenteraler Verabreichung eines anderen Arzneimittels, die innerhalb von 6 Stunden nach Verabreichung von Sugammadex erfolgt, sorgfältig (für etwa 15 Minuten) hinsichtlich Anzeichen eines Wiederauftretens der Blockade überwacht werden.
In situations when potential displacement interactions can be anticipated, patients should be carefully monitored for signs of re-occurrence of blockade (approximately up to 15 minutes) after parenteral administration of another medicinal product occurring within a period of 6 hours after sugammadex administration.
Wechselwirkungen durch Verdrängung sind gegenwärtig nur bei wenigen Wirkstoffen zu erwarten (Toremifen, Flucloxacillin und Fusidinsäure, siehe Abschnitt 4.5).
Displacement interactions are at present only expected for a few drugs substances (toremifene, flucloxacillin and fusidic acid, see section 4.5).
Flache Narkose:
Light anaesthesia:
Wurde die neuromuskuläre Blockade in klinischen Studien absichtlich inmitten einer Narkose aufgehoben, so konnten gelegentlich Anzeichen einer flachen Narkose beobachtet werden (Bewegungen, Husten, Grimassieren und Saugen am Endotrachealtubus).
When neuromuscular blockade was reversed intentionally in the middle of anaesthesia in clinical trials, signs of light anaesthesia were noted occasionally (movement, coughing, grimacing and suckling of the tracheal tube).
Wird eine neuromuskuläre Blockade während einer Narkose aufgehoben, sollten zusätzliche Dosen eines Anästhetikums und/oder eines Opioids verabreicht werden, falls dies klinisch erforderlich ist.
If neuromuscular blockade is reversed, while anaesthesia is continued, additional doses of anaesthetic and/ or opioid should be given as clinically indicated.
Daher wurden keine speziellen Studien bei Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt.
Sugammadex is not metabolised nor excreted by the liver; therefore dedicated studies in patients with hepatic impairment have not been conducted.
Patienten mit schwer eingeschränkter Leberfunktion sollten mit besonderer Vorsicht behandelt werden.
Patients with severe hepatic impairment should be treated with great caution.
Anwendung auf Intensivstation:
Use in Intensive Care Unit (ICU):
Sugammadex wurde nicht bei Patienten untersucht, die Rocuronium oder Vecuronium in der intensivmedizinischen Anwendung erhielten.
Sugammadex has not been investigated in patients receiving rocuronium or vecuronium in the ICU setting.
Anwendung zur Aufhebung anderer neuromuskulär blockierender Substanzen als Rocuronium oder Vecuronium:
Use for reversal of neuromuscular blocking agents other than rocuronium or vecuronium:
Succinylcholin oder Benzylisochinoline eingesetzt werden.
Sugammadex should not be used to reverse block induced by nonsteroidal neuromuscular blocking agents such as succinylcholine or benzylisoquinolinium compounds.
Wegen fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit sollte Sugammadex nicht zur Aufhebung einer Blockade durch andere steroidale neuromuskulär blockierende Substanzen als Rocuronium oder
Sugammadex should not be used for reversal of neuromuscular blockade induced by steroidal neuromuscular blocking agents other than rocuronium or vecuronium, since there are no efficacy and safety data for these situations.
Es liegen begrenzt Daten zur Aufhebung einer Pancuronium- induzierten Blockade vor, aber die Anwendung von Sugammadex hierfür wird nicht empfohlen.
Limited data are available for reversal of pancuronium induced blockade, but it is advised not to use sugammadex in this situation.
Verlängerte Erholungszeit:
Delayed recovery:
Zustände, die mit einer verlängerten Kreislaufzeit einhergehen wie z.B. kardiovaskuläre Erkrankungen, hohes Alter (siehe Abschnitt 4.2 zur Dauer bis zur Erholung bei älteren Patienten) oder ödematöse Zustände, können zu einer verlängerten Erholungszeit führen.
Conditions associated with prolonged circulation time such as cardiovascular disease, old age (see section 4.2 for the time to recovery in elderly), or oedematous state may be associated with longer recovery times.
Allergische Reaktionen:
Allergic reactions:
Ärzte sollten auf mögliche allergische Reaktionen vorbereitet sein und entsprechende Vorsichtsmaßnahmen treffen (siehe Abschnitt 4.8).
Clinicians should be prepared for the possibility of allergic reactions and take the necessary precautions (see section 4.8).
Patienten unter kontrollierter Natriumdiät:
Patients on a controlled sodium diet:
Jeder ml Lösung enthält 9,7 mg Natrium.
Each ml solution contains 9.7 mg sodium.
Eine Dosis von 23 mg Natrium wird als nahezu „ natriumfrei“ angesehen.
A dose of 23 mg sodium is considered essentially ‘ sodium- free’.
Falls mehr als 2,4 ml Lösung verabreicht werden müssen, sollte dies bei Patienten unter Natrium kontrollierter (natriumarmer / kochsalzarmer) Diät berücksichtigt werden.
If more than 2.4 ml solution needs to be administered, this should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Verlängerung der QTc-Zeit:
QTc-interval prolongation:
In beiden Studien lag die Obergrenze des einseitigen 95% Konfidenzintervalls für die QTc-Differenz gegenüber Placebo zu jedem der untersuchten 12-13 Zeitpunkte unterhalb der 10 ms Grenze.
5 Two thorough QTc trials (N=146), both in conscious volunteers, demonstrated that sugammadex alone or in combination with rocuronium or vecuronium is not associated with QTc interval prolongation. The one-sided 95% upper confidence limits for the QTc difference to placebo were well below the 10 ms margin for each of the 12-13 evaluated timepoints in both studies.
Im klinischen Studienprogramm wurde in klinischen Studien, in denen Patienten Sugammadex in Kombination mit Sevofluran oder Propofol erhielten, über wenige Fälle einer QTc-Verlängerung berichtet (QTc > 500 ms oder QTc-Zunahme > 60 ms).
In the clinical program, a few cases of QTc prolongation were reported (QTc > 500 msec or QTc increases > 60 msec) in clinical trials in which patients received sugammadex in combination with sevoflurane or propofol.
Sevofluran).
During anaesthesia several medicinal products with the potential to prolong QTc (e. g. sevoflurane) are administered.
Die routinemäßigen Vorsichtsmaßnahmen zur Behandlung von Arrhythmien sollten beachtet werden.
The routine precautions for treating arrhythmia should be taken into consideration.
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Sugammadex und anderen Arzneimitteln bei Erwachsenen durchgeführt.
No interaction studies have been conducted in adults with sugammadex and other medicinal products.
Die Angaben in diesem Abschnitt basieren auf der Bindungsaffinität zwischen Sugammadex und anderen Arzneimitteln, präklinischen Studien und Simulationen in einem Modell, in dem die pharmakodynamischen Effekte von neuromuskulär blockierenden Substanzen und die pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen neuromuskulär blockierenden Substanzen und Sugammadex berücksichtigt werden.
The information in this section is based on binding affinity between sugammadex and other medicinal products, non-clinical experiments and simulations using a model taking into account the pharmacodynamic effect of neuromuscular blocking agents and the pharmacokinetic interaction between neuromuscular blocking agents and sugammadex.
Basierend auf in-vitro Daten und unter Berücksichtigung der Pharmakokinetik sowie anderer relevanter Informationen, sind keine klinisch relevanten pharmakodynamischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln außer den folgenden zu erwarten:
Based on in-vitro data and taking into consideration pharmacokinetics and other relevant information, no clinically significant pharmacodynamic interaction with other medicinal products is expected, with exception of the following:
Bei Toremifen, Flucloxacillin und Fusidinsäure können Wechselwirkungen durch Verdrängung nicht ausgeschlossen werden (es werden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen durch Einkapselung erwartet).
For toremifene, flucloxacillin and fusidic acid displacement interactions could not be excluded (no clinically relevant capturing interactions are expected).
Bei hormonellen Kontrazeptiva können klinisch relevante Wechselwirkungen durch Einkapselung nicht ausgeschlossen werden (es werden keine Wechselwirkungen durch Verdrängung erwartet).
For hormonal contraceptives a clinically relevant capturing interaction could not be excluded (no displacement interactions are expected).
Wechselwirkungen, die möglicherweise die Wirksamkeit von Sugammadex beeinflussen (siehe auch Abschnitt 4.4):
Interactions potentially affecting the efficacy of sugammadex (see also section 4.4):
Bei Toremifen, das eine relativ hohe Affinitätskonstante und eine relativ hohe Plasmakonzentration hat, kann eine Verdrängung von Vecuronium oder Rocuronium aus dem Komplex mit Sugammadex auftreten.
For toremifene, which has a relatively high affinity constant and relatively high plasma concentrations, some displacement of vecuronium or rocuronium from the complex with sugammadex could occur.
Die Erholung des T4/T1 Verhältnisses auf 0,9 kann daher bei Patienten, die am Tag der Operation Toremifen erhalten haben, verzögert sein.
The recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 could therefore be delayed in patients who have received toremifene on the same day of the operation.
Intravenöse Verabreichung von Flucloxacillin und Fusidinsäure:
Intravenous administration of flucloxacillin and fusidic acid:
6 Die intravenöse Verabreichung von Fusidinsäure sowie von hohen Dosen Flucloxacillin (Infusion von 500 mg oder mehr) kann zu einer Verdrängung von Rocuronium oder Vecuronium aus dem Komplex mit Sugammadex führen.
Intravenous administration of fusidic acid and high dose flucloxacillin (infusion of 500 mg or more), may cause some displacement of rocuronium or vecuronium from sugammadex.
Die Verabreichung dieser Arzneimittel in der präoperativen Phase kann daher die Erholung des T4/T1 Verhältnisses auf 0,9 verzögern.
The use of these medicinal products in the pre-operative phase may give some delay in the recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9.
Die Verabreichung der Arzneimittel in der postoperativen Phase nach der routinemäßigen Aufhebung sollte innerhalb der Nachbeobachtungsphase von 6 Stunden (siehe Abschnitt 4.4) vermieden werden.
The use of these medicinal products in the post-operative phase after routine reversal during the surveillance period of 6 hours (see section 4.4) should be avoided.
Falls die Verabreichung von Flucloxacillin oder Fusidinsäure in dieser Phase nicht vermieden werden kann, sollte die Atmung engmaschig überwacht werden, insbesondere innerhalb der ersten 15 Minuten nach Verabreichung.
If administration of flucloxacillin or fusidic acid within this time period can not be avoided, ventilation should be closely observed, in particular during the first 15 minutes after dosing.
Zur erneuten Verabreichung von Sugammadex siehe Abschnitt 4.2.
For re-administration of sugammadex see section 4.2.
Wechselwirkungen, die möglicherweise die Wirksamkeit anderer Arzneimittel beeinflussen (siehe auch Abschnitt 4.4):
Interactions potentially affecting the efficacy of other medicinal products (see also section 4.4):
Hormonelle Kontrazeptiva:
Hormonal contraceptives:
Dadurch kann es zu einer Wirksamkeitsabschwächung kommen.
The interaction between 4 mg/ kg sugammadex and a progestogen was predicted to lead to a decrease in progestogen exposure (34% of AUC) similar to the decrease seen when a missed daily dose of an oral contraceptive is taken 12 hours too late, which might lead to a reduction in effectiveness.
Bei Estrogenen ist der zu erwartende Effekt geringer.
For estrogens, the effect is expected to be lower.
Daher wird die Bolusgabe von Sugammadex äquivalent einer vergessenen Tagesdosis eines oralen Kontrazeptivums (entweder kombiniert oder nur Gestagen) angesehen.
Therefore the administration of a bolus dose of sugammadex is considered to be equivalent to one missed daily dose of oral contraceptive steroids (either combined or progestogen only).
Wird Sugammadex am selben Tag angewendet, an dem ein orales Kontrazeptivum eingenommen wurde, wird auf die Empfehlungen zum Vorgehen bei vergessener Tabletteneinnahme in der Packungsbeilage des oralen Kontrazeptivums verwiesen.
If sugammadex is administered at the same day as an oral contraceptive is taken reference is made to missed dose advice in the package leaflet of the oral contraceptive.
Zusätzlich soll auf die Angaben in der Packungsbeilage des Kontrazeptivums verwiesen werden.
In the case of non-oral hormonal contraceptives, the patient must use an additional non hormonal contraceptive method for the next 7 days and refer to the advice in the package leaflet of the product.
Beeinflussung von Labortests:
Interference with laboratory tests:
Einzige Ausnahmen könnten möglicherweise die Serum-Gestagen-Tests und einige Parameter der Blutgerinnung (aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Prothrombinzeit (International Normalized Ratio)) sein.
6 In general sugammadex does not interfere with laboratory tests, with the possible exception of the serum progesterone assay and some coagulation parameters (activated partial thromboplastin time prothrombin time, prothrombin time (international normalized ratio)).
Diese Beeinflussung wurde beobachtet, wenn Plasmaproben mit Sugammadex in Konzentrationen versetzt wurden, welche den Cmax-Werten nach Verabreichung von 16 mg/kg entsprechen.
This interference was observed in plasma samples spiked with a concentration of sugammadex in the same range as obtained for Cmax after a dose of 16 mg/ kg.
Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unklar, da keine Untersuchungen an Patienten durchgeführt wurden.
The clinical relevance of these findings is uncertain as this has not been studied in patients.
Pädiatrische Patienten
Paediatric population
Es wurden keine speziellen Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
No formal interaction studies have been performed.
Die oben genannten Wechselwirkungen bei Erwachsenen und die Warnhinweise in Abschnitt 4.4 sollten auch bei pädiatrischen Patienten beachtet werden.
The above mentioned interactions for adults and the warnings in section 4.4 should also be taken into account for the paediatric population.
Für Sugammadex liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
For sugammadex no clinical data on exposed pregnancies are available.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development.
Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.
Caution should be exercised when administering sugammadex to pregnant women.
Es ist nicht bekannt, ob Sugammadex in die Muttermilch ausgeschieden wird.
It is unknown whether sugammadex is excreted in human breast milk.
Tierexperimentelle Studien zeigen eine Exkretion von Sugammadex in die Muttermilch.
Animal studies have shown excretion of sugammadex in breast milk.
Die orale Resorption von Cyclodextrinen ist im Allgemeinen gering, und nach einmaliger Anwendung in der Stillzeit sind keine Auswirkungen auf das gestillte Kind zu erwarten.
Oral absorption of cyclodextrins in general is low and no effects on the suckling child is anticipated following a single dose to the breast-feeding woman.
Sugammadex kann während der Stillzeit angewendet werden.
Sugammadex can be used during breast-feeding.
7 Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Die Sicherheit von Sugammadex wurde basierend auf einer integrierten Sicherheits-Datenbank mit den Daten von etwa 1700 Patienten und 120 Probanden evaluiert.
The safety of sugammadex has been evaluated based on an integrated safety database of approximately 1700 patients and 120 volunteers.
Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung Dysgeusie (metallischer oder bitterer Geschmack) wurde vor allem bei Dosierungen von 32 mg/kg Sugammadex oder mehr beobachtet.
The most commonly reported adverse reaction dysgeusia (metal or bitter taste) was mainly seen after doses of 32 mg/ kg sugammadex or higher.
Flush, erythematöser Hautausschlag) nach Sugammadex berichtet, von denen eine als leichte allergische Reaktion bestätigt wurde.
In a few individuals allergic-like reactions (i. e. flushing, erythematous rash) following sugammadex were reported of which one was a confirmed mild allergic reaction.
Körpersystem Erkrankungen des Immunsystems
Body system Immune system disorders
Häufigkeit Gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100)
Subject incidence Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Nebenwirkung Allergische Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4)
Undesirable effect Allergic reactions (see section 4.4)
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe
Injury, poisoning and procedural complications
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Narkosekomplikation (siehe Abschnitt 4.4)
Anaesthetic complication (see section 4.4) Unwanted awareness during anaesthesia
bedingte Komplikationen
Nervous system disorders
Sehr häufig (≥ 1/10) bei Probanden
Very common (≥ 1/ 10) in volunteers
Narkosekomplikation:
Anaesthetic complication:
Narkosekomplikationen, hinweisend auf ein Wiedereinsetzen der neuromuskulären Funktion, umfassen Bewegung der Gliedmaßen oder des Körpers oder Husten während der Narkose oder während der Operation, Grimassieren oder Saugen am Endotrachealtubus.
Anaesthetic complications, indicative of the restoration of neuromuscular function, include movement of a limb or the body or coughing during the anaesthetic procedure or during surgery, grimacing, or suckling on the endotracheal tube.
Siehe Abschnitt 4.4 Flache Narkose.
See section 4.4 light anaesthesia.
Wachheit:
Awareness:
Bei Behandlung von Patienten mit Sugammadex wurden wenige Fälle von Wachheit berichtet.
In sugammadex treated subjects a few cases of awareness were reported.
Der Zusammenhang mit Sugammadex ist unklar.
The relation to sugammadex is uncertain.
Wiederauftreten einer Blockade:
Re-occurrence of blockade:
In der Datenbank gepoolter Phase I-III Studien mit einer Placebogruppe war die Inzidenz des Wiederauftretens einer Blockade während der neuromuskulären Überwachung 2% nach Sugammadex und 0% in der Placebogruppe.
7 In the data-base of pooled phase I-III studies with a placebo group, the incidence of re-occurrence of blockade as measured with neuromuscular monitoring was 2% after sugammadex and 0% in the placebo group.
Nahezu alle Fälle stammen aus Dosisfindungsstudien, in denen eine unzureichende Dosis (weniger als 2 mg/kg) verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.4).
Virtually all of these cases were from dose-finding studies in which a sub-optimal dose (less than 2 mg/ kg) was administered (see section 4.4).
Zusätzliche Angaben zu besonderen Patientengruppen
Additional information on special populations
Pulmonale Patienten:
Pulmonary patients:
Ein ursächlicher Zusammenhang konnte nicht vollständig ausgeschlossen werden.
In one clinical trial in patients with a history of pulmonary complications bronchospasm was reported as a possibly related adverse event in two patients and a causal relationship could not be fully excluded.
Wie bei allen Patienten mit pulmonalen Komplikationen in der Vorgeschichte sollte sich der Arzt über das mögliche Auftreten von Bronchospasmen bewusst sein.
As with all patients with a history of pulmonary complications the physician should be aware of the possible occurrence of bronchospasm.
Pädiatrische Patienten:
Paediatric population
Die begrenzt vorliegenden Daten legen nahe, dass das Sicherheitsprofil von Sugammadex (bis zu 4 mg/kg) bei pädiatrischen Patienten mit dem bei Erwachsenen vergleichbar ist.
A limited database suggests that the safety profile of sugammadex (up to 4 mg/ kg) in paediatric patients was similar to that in adults.
8 In klinischen Studien wurde ein Fall einer versehentlichen Überdosierung mit 40 mg/kg ohne signifikante Nebenwirkungen berichtet.
In clinical studies, 1 case of an accidental overdose with 40 mg/ kg was reported without any significant undesirable effects.
In einer humanen Verträglichkeitsstudie wurden Dosierungen von bis zu 96 mg/kg verabreicht.
In a human tolerance study sugammadex was administered in doses up to 96 mg/ kg.
Es wurden weder dosisabhängige noch schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet.
No dose related adverse events nor serious adverse events were reported.
Alle übrigen therapeutischen Mittel, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: all other therapeutic products, ATC code:
Sugammadex ist ein modifiziertes Gamma-Cyclodextrin, bei dem es sich um eine selektiv Relaxanz- bindende Substanz handelt.
Sugammadex is a modified gamma cyclodextrin which is a Selective Relaxant Binding Agent.
Es bildet mit den neuromuskulär blockierenden Substanzen Rocuronium oder Vecuronium im Plasma einen Komplex, wodurch die Menge der für die Bindung an den nikotinergen Rezeptoren in der neuromuskulären Endplatte zur Verfügung stehenden neuromuskulär blockierenden Substanz reduziert wird.
It forms a complex with the neuromuscular blocking agents rocuronium or vecuronium in plasma and thereby reduces the amount of neuromuscular blocking agent available to bind to nicotinic receptors in the neuromuscular junction.
Dies führt zu einer Aufhebung der Rocuronium- oder Vecuronium-induzierten Blockade.
This results in the reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium or vecuronium.
Pharmakodynamische Effekte:
Pharmacodynamic effects:
In Dosis-Wirkungsstudien wurde Sugammadex in Dosierungen von 0,5 mg/kg bis 16 mg/kg zur Aufhebung einer Rocuronium-induzierten Blockade (0,6, 0,9, 1,0 und 1,2 mg/kg Rocuroniumbromid mit und ohne Erhaltungsdosis) und einer Vecuronium-induzierten Blockade (0,1 mg/kg Vecuroniumbromid mit und ohne Erhaltungsdosis) zu verschiedenen Zeitpunkten/Tiefen der Blockade eingesetzt.
Sugammadex has been administered in doses ranging from 0.5 mg/ kg to 16 mg/ kg in dose response studies of rocuronium induced blockade (0.6, 0.9, 1.0 and 1.2 mg/ kg rocuronium bromide with and without maintenance doses) and vecuronium induced blockade (0.1 mg/ kg vecuronium bromide with or without maintenance doses) at different time points/ depths of blockade.
In diesen Studien konnte eine eindeutige Dosis-Wirkungsbeziehung beobachtet werden.
In these studies a clear dose-response relationship was observed.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit:
Clinical efficacy and safety:
Sugammadex kann zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von Rocuronium- oder Vecuroniumbromid angewendet werden:
Sugammadex can be administered at several time points after administration of rocuronium or vecuronium bromide:
Routinemäßige Aufhebung – tiefe neuromuskuläre Blockade:
Routine reversal – deep neuromuscular blockade:
In einer pivotalen Studie wurden Patienten randomisiert der Rocuronium- oder Vecuronium-Gruppe zugeteilt.
In a pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
Nach der letzten Dosis von Rocuronium oder Vecuronium wurde bei 1-2 PTC in randomisierter Form 4 mg/kg Sugammadex oder 70 Mikrogramm/kg Neostigmin verabreicht.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at 1-2 PTCs, 4 mg/ kg sugammadex or 70 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Die Dauer von Beginn der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bis zur Erholung des T4/T1 Verhältnisses auf 0,9 betrug:
The time from start of administration of sugammadex or neostigmine to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 was:
Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bei tiefer neuromuskulärer Blockade (1-2 PTCs) nach Rocuronium oder Vecuronium bis zur Erholung des T4/T1 Verhältnisses auf 0,9 Neuromuskulär blockierende
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at deep neuromuscular blockade (1-2 PTCs) after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9
Substanz Rocuronium
8 Neuromuscular blocking agent Rocuronium
Sugammadex (4 mg/kg)
Treatment regimen Sugammadex (4 mg/ kg)
Neostigmin (70 Mikrogramm/kg)
Neostigmine (70 mcg/ kg)
N Median (Minuten) Bereich (Range) Vecuronium
N Median (minutes) Range Vecuronium
37 2,7 1,2-16,1
37 2.7 1.2-16.1
37 49,0 13,3-145,7
37 49.0 13.3-145.7
N Median (Minuten) Bereich (Range)
N Median (minutes) Range
47 3,3 1,4-68,4
47 3.3 1.4-68.4
36 49,9 4,0-312,7
36 49.9 46.0-312.7
Routinemäßige Aufhebung – moderate neuromuskuläre Blockade:
Routine reversal – moderate neuromuscular blockade:
9 In einer anderen pivotalen Studie wurden Patienten randomisiert der Rocuronium- oder Vecuronium- Gruppe zugeteilt.
In another pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
Nach der letzten Dosis von Rocuronium oder Vecuronium wurden bei Wiederauftreten von T2 in randomisierter Form 2 mg/kg Sugammadex oder 50 Mikrogramm/kg Neostigmin verabreicht.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at the reappearance of T2, 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Die Dauer vom Beginn der Gabe von Sugammadex oder Neostigmin bis zur Erholung des T4/T1 Verhältnisses auf 0,9 betrug:
The time from start of administration of sugammadex or neostigmine to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 was:
Dauer (Minuten) von der Gabe von Sugammadex oder Neostigmin bei Wiederauftreten von T2 nach Rocuronium oder Vecuronium bis zur Erholung des T4/T1 Verhältnisses auf 0,9 Neuromuskulär blockierende
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent Rocuronium
Sugammadex (2 mg/kg)
Treatment regimen Sugammadex (2 mg/ kg)
Neostigmin (50 Mikrogramm/kg)
Neostigmine (50 mcg/ kg)
48 1,4 0,9-5,4
48 1.4 0.9-5.4
48 17,6 3,7-106,9
48 17.6 3.7-106.9
48 2,1 1,2-64,2
48 2.1 1.2-64.2
45 18,9 2,9-76,2
45 18.9 2.9-76.2
Die Aufhebung der Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade mit Sugammadex wurde mit der Aufhebung einer Cis-Atracurium-induzierten neuromuskulären Blockade mit Neostigmin verglichen.
Reversal by sugammadex of the neuromuscular blockade induced by rocuronium was compared to the reversal by neostigmine of the neuromuscular blockade induced by cis-atracurium.
Bei Wiederauftreten von T2 wurde eine Dosis von 2 mg/kg Sugammadex oder 50 Mikrogramm/kg Neostigmin verabreicht.
At the reappearance of T2 a dose of 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered.
Sugammadex führte zu einer schnelleren Aufhebung der Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade verglichen mit der Aufhebung der Cis- Atracurium-induzierten neuromuskulären Blockade durch Neostigmin:
Sugammadex provided faster reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium compared to neostigmine reversal of neuromuscular blockade induced by cis-atracurium:
Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bei Wiederauftreten von T2 nach Rocuronium oder Cis-Atracurium bis zur Erholung des T4/T1 Verhältnisses auf 0,9 Neuromuskulär blockierende
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or cis-atracurium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent
Rocuronium und Sugammadex (2 mg/kg)
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (2 mg/ kg)
Cis-Atracurium und Neostigmin (50 Mikrogramm/kg)
Cis-atracurium and neostigmine (50 mcg/ kg)
34 1,9 0,7-6,4
34 1.9 0.7-6.4
39 7,2 4,2-28,2
39 7.2 4.2-28.2
Für die sofortige Aufhebung:
For immediate reversal:
Es wurde die Erholungsdauer einer Succinylcholin-induzierten neuromuskulären Blockade (1 mg/kg) mit der Sugammadex-induzierten Erholung (16 mg/kg, nach 3 Minuten) aus einer Rocuronium- induzierten neuromuskulären Blockade (1,2 mg/kg) verglichen.
The time to recovery from succinylcholine-induced neuromuscular blockade (1 mg/ kg) was compared with sugammadex (16 mg/ kg, 3 minutes later) – induced recovery from rocuronium-induced neuromuscular blockade (1.2 mg/ kg).
Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Rocuronium und Sugammadex oder Succinylcholin bis zur Erholung auf einen T1 Wert von 10% Neuromuskulär blockierende
Time (minutes) from administration of rocuronium and sugammadex or succinylcholine to recovery of the T1 10%
Substanz
9 Neuromuscular blocking agent
Rocuronium und Sugammadex (16 mg/kg)
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (16 mg/ kg)
Succinylcholin (1 mg/kg)
Succinylcholine (1 mg/ kg)
55 4,2 3,5-7,7
55 4.2 3.5-7.7
55 7,1 3,7-10,5
55 7.1 3.7-10.5
Eine Auswertung gepoolter Daten hat die folgenden Erholungszeiten bei Gabe von 16 mg/kg Sugammadex nach 1,2 mg/kg Rocuronium ergeben:
In a pooled analysis the following recovery times for 16 mg/ kg sugammadex after 1.2 mg/ kg rocuronium bromide were reported:
10 Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex 3 Minuten nach Rocuronium bis zur Erholung des T4/T1 Verhältnisses auf 0,9, 0,8 oder 0,7
Time (minutes) from administration of sugammadex at 3 minutes after rocuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9, 0.8 or 0.7
T4/T1 auf 0,9
T4/ T1 to 0.9
T4/T1 auf 0,8
T4/ T1 to 0.8
T4/T1 auf 0,7
T4/ T1 to 0.7
N Median (Minuten)
N Median (minutes)
65 1,5
65 1.5
65 1,3
65 1.3
65 1,1
65 1.1
Bereich (Range) 0,5-14,3
Range
0,5-6,2
0.5-6.2
0,5-3,3
0.5-3.3
Die pharmakokinetischen Parameter von Sugammadex wurden anhand der Gesamtsumme der Konzentrationen von nicht im Komplex gebundenem und im Komplex gebundenem Sugammadex berechnet.
The sugammadex pharmacokinetic parameters were calculated from the total sum of non-complex- bound and complex-bound concentrations of sugammadex.
Es wird angenommen, dass die pharmakokinetischen Parameter wie Clearance und Verteilungsvolumen für nicht im Komplex gebundenem und im Komplex gebundenem Sugammadex bei anästhesierten Patienten identisch sind.
Pharmacokinetic parameters as clearance and volume of distribution are assumed to be the same for non-complex-bound and complex-bound sugammadex in anaesthetised subjects.
Das Steady-State Verteilungsvolumen von Sugammadex beträgt etwa 11 bis 14 Liter.
The steady-state volume of distribution of sugammadex is approximately 11 to 14 litres.
In vitro-Sudien mit menschlichem Plasma und Vollblut von Männern zeigten, dass weder Sugammadex noch der Komplex aus Sugammadex und Rocuronium an Plasmaproteine oder Erythrozyten bindet.
Neither sugammadex nor the complex of sugammadex and rocuronium bind to plasma proteins or erythrocytes, as was shown in vitro using male human plasma and whole blood.
Bolus in Dosierungen von 1 bis 16 mg/kg eine lineare Kinetik.
Sugammadex exhibits linear kinetics in the dosage range of 1 to 16 mg/ kg when administered as an IV bolus dose.
In präklinischen und klinischen Studien wurde nur die renale Exkretion der unveränderten Substanz als Eliminationsweg festgestellt; Metabolite von Sugammadex wurden nicht beobachtet.
In preclinical and clinical studies no metabolites of sugammadex have been observed and only renal excretion of the unchanged product was observed as the route of elimination.
Die Eliminations-Halbwertzeit (t½) von Sugammadex beträgt bei Erwachsenen 1,8 Stunden und die Plasma-Clearance wird auf 88 ml/min geschätzt.
The elimination half-life (t½) of sugammadex in adults is 1.8 hours and plasma clearance is estimated to be 88 ml/ min.
Eine Mengenbilanzstudie zeigte, dass > 90% der Dosis innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden wird.
A mass balance study demonstrated that > 90% of the dose was excreted within 24 hours.
96% der Dosis wird über den Urin ausgeschieden, davon mindestens 95% unverändert.
96% of the dose was excreted in urine, of which at least 95% could be attributed to unchanged sugammadex.
Über die Fäces oder die Ausatemluft wurden weniger als 0,02% der Dosis ausgeschieden.
Excretion via faeces or expired air was less than 0.02% of the dose.
Die Verabreichung von Sugammadex an gesunde Probanden ergab eine erhöhte renale Elimination des komplexierten Rocuroniums.
Administration of sugammadex to healthy volunteers resulted in increased renal elimination of rocuronium in complex.
Spezielle Patientengruppen:
Special populations:
Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Elderly and renal impairment:
Die auf einem pharmakokinetischen Modell basierenden pharmakokinetischen Parameter für typische ältere Patienten und/oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind im Folgenden dargestellt:
The pharmacokinetic parameters based on pharmacokinetic modelling in typical elderly and/ or renally impaired patients are presented below:
(75 kg
Typical subject (75 kg body weight) Adult Normal CrCL:
100 ml/min
(40 years) 100 ml/ min
88 (25,0%)
Clearance (ml/ min) 88 (25.0%)
11,4 (22,9%)
Volume of Distribution at Steady State (l) 11.4 (22.9%)
1,8 (32,9%)
Elimination half- life (h) 1.8 (32.9%)
Erwachsener (40 Jahre)
Adult Mild renal (40 years) impairment CrCL:
50 ml/min
50 ml/ min
71 (23,6%)
71 (23.6%)
11,4 (23,0%)
11.4 (23.0%)
2,2 (33,3%)
2.2 (33.3%)
Erwachsener (40 Jahre)
Adult Moderate renal (40 years) impairment CrCL:
30 ml/min
30 ml/ min
28 (24,4%)
28 (24.4%)
11,4 (23,5%)
10
5,2 (32,9%)
11.4 (23.5%)
Älterer (75 Jahre)
5.2 (32.9%)
Normale CrCL:
Elderly Normal CrCL:
80 ml/min
80 (24.0%)
13,5 (24,4%)
13.5 (24.4%)
2,4 (34,9%)
2.4 (34.9%)
Älterer (75 Jahre)
Elderly Mild renal (75 years) impairment CrCL:
72 (24,5%)
72 (24.5%)
13,2 (24,2%)
13.2 (24.2%)
2,6 (34,6%)
2.6 (34.6%)
Älterer (75 Jahre)
Elderly Moderate renal (75 years) impairment CrCL:
30 ml/min
30 ml/ min Mean and CV (%) are presented.
28 (24,7%)
28 (24.7%)
13,4 (23,8%)
13.4 (23.8%)
6,1 (36,5%)
6.1 (36.5%)
Pädiatrische Patienten:
Paediatrics:
Pharmakokinetische Daten von pädiatrischen Patienten (n=51) im Alter von 0 bis 17 Jahren wurden mittels einer Populations-Pharmakokinetik Analyse (PK) ermittelt.
Pharmacokinetics in paediatric patients (n=51) with ages ranging from 0 to 17 years were evaluated using population pharmacokinetic (PK) analysis.
Bei Patienten unter 18 Jahren nehmen das Verteilungsvolumen und die Clearance mit zunehmendem Alter zu.
In patients under age 18, volume of distribution and clearance increase with increasing age.
Die Variabilität der Sugammadex-Plasmakonzentrationen bei pädiatrischen Patienten ist vergleichbar mit der Variabilität bei erwachsenen Patienten.
Variability of plasma concentrations of sugammadex in paediatric patients is comparable to the variability in adult patients.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter für zwei typische pädiatrische Patienten sind im Folgenden zusammengefasst:
The pharmacokinetic (PK) parameters of two typical paediatric patients are summarised below:
PK Parameter von Sugammadex bei typischen pädiatrischen Patienten PK Parameter Eliminations-Halbwertzeit (h) Verteilungsvolumen im Steady State (l) Clearance (ml/min)
PK Parameters of sugammadex in typical paediatric patients PK Parameter Elimination Half-Life (h) Volume of Distribution at Steady State (l)
Kind (Alter:
Adolescent (Age:
8 Jahre) 0,9 3,1 41
41
15 Jahre) 1,7 9,1 71
71
Geschlecht:
Gender:
Es wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede festgestellt.
No gender differences were observed.
Ethnische Herkunft:
Race:
In einer Studie mit gesunden japanischen und kaukasischen Probanden wurden keine klinisch relevanten Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter beobachtet.
In a study in healthy Japanese and Caucasian subjects no clinically relevant differences in pharmacokinetic parameters were observed.
Begrenzte Daten lassen nicht auf Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter von Schwarzen oder Afroamerikanern schließen.
Limited data does not indicate differences in pharmacokinetic parameters in Black or African Americans.
Körpergewicht:
Body weight:
Eine Populations-Pharmakokinetik Analyse mit Erwachsenen und älteren Patienten zeigte keinen klinisch relevanten Zusammenhang zwischen der Clearance, dem Verteilungsvolumen und dem Körpergewicht.
Population pharmacokinetic analysis of adult and elderly patients showed no clinically relevant relationship of clearance and volume of distribution with body weight.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität, lokalen Verträglichkeit oder Blutverträglichkeit lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity potential, and toxicity to reproduction, local tolerance or compatibility with blood.
Sugammadex wird aus den meisten Organen rasch eliminiert, allerdings finden sich gewisse Rückständen der Substanz in den Knochen und Zähnen der Ratte.
Sugammadex is rapidly cleared from most organs; however some retention of compound occurs in bone and teeth in the rat.
Vermutlich ist Hydroxylapatit, die anorganische Matrix dieser Gewebe an dieser reversiblen Bindung beteiligt.
The most likely component involved in the reversible binding is hydroxy apatite, the inorganic matrix in these tissues.
Präklinische Untersuchungen an jungen erwachsenen und vollentwickelten Ratten zeigten, dass diese Rückstände die Zahnfarbe oder die Knochenqualität sowie deren Struktur, Erneuerung oder Entwicklung nicht nachteilig beeinflussen.
Preclinical studies in young adult and mature rats have shown that this retention does not adversely affect tooth colour or bone quality, structure, turnover and development.
Bei heranwachsenden Ratten zeigte sich bei wiederholter Gabe eine weißliche Verfärbung der Schneidezähne und eine Störung der Zahnschmelzbildung, allerdings bei Expositionen, die dem 48- bis 480-fachen der klinischen Dosierung von 4 mg/kg entsprechen.
In juvenile rats whitish discoloration was observed in the incisors and disturbance of enamel formation was observed upon repeated dosing, however at exposure levels of 48-480 times the clinical exposure at 4 mg/ kg.
Salzsäure 3,7% und/oder Natriumhydroxid (zur pH Einstellung) Wasser für Injektionszwecke
Hydrochloric acid 3.7% and or sodium hydroxide (to adjust pH) 11 Water for injections
Es wurde über physikalische Inkompatibilität mit Verapamil, Ondansetron und Ranitidin berichtet.
Physical incompatibility has been reported with verapamil, ondansetron and ranitidine.
Nach dem ersten Öffnen und Verdünnen wurde die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung für 48 Stunden bei 2 °C bis 25 °C nachgewiesen.
After first opening and dilution chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2 °C to 25 °C.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das verdünnte Produkt sofort verwendet werden.
From a microbiological point of view, the diluted product should be used immediately.
Sofern die Verdünnung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist die gebrauchsfertige Zubereitung nicht länger als 24 Stunden bei 2°C bis 8°C aufzubewahren.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Nicht über 30 °C lagern.
Store below 30 °C.
Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Durchstechflaschen aus Typ I Glas für den Einmalgebrauch, verschlossen mit einem grauen Chlorobutyl-Gummistopfen sowie einer Aluminium-Bördelkappe und einem Abziehverschluss.
Single use type I glass vial closed with grey chlorobutyl rubber stoppers with aluminium crimp-cap and flip-off seal.
Der Gummistopfen der Durchstechflasche enthält kein Latex.
The rubber stopper of the vial does not contain latex.
10 Durchstechflaschen mit 2 ml und 10 Durchstechflaschen mit 5 ml.
10 vials of 2 ml or 10 vials of 5 ml.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Not all pack-sizes may be marketed.
B. mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) Lösung).
If Bridion is administered via the same infusion line that is also used for other medicinal products, it is important that the infusion line is adequately flushed (e. g. with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9% solution)) between administration of Bridion and medicinal products for which incompatibility with Bridion has been demonstrated or for which compatibility with Bridion has not been established.
Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%), Glucose 50 mg/ml (5%), Natriumchlorid 4,5 mg/ml (0,45%) und Glucose 25 mg/ml (2,5%), Ringerlaktatlösung, Ringerlösung, Glucose 50 mg/ml (5%) in Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%).
Sugammadex can be injected into the intravenous line of a running infusion with the following intravenous solutions: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%), glucose 50 mg/ ml (5%), sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 25 mg/ ml (2.5%), Ringers lactate solution, Ringers solution, glucose 50 mg/ ml (5%) in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%).
Bei pädiatrischen Patienten kann Bridion mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) auf 10 mg/ml verdünnt werden (siehe Abschnitt 6.3).
For paediatric patients Bridion can be diluted using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) to a concentration of 10 mg/ ml (see section 6.3).
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Niederlande
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
14 ANHANG II
13 ANNEX II
Organon Kloosterstraat 6 P.O.
Organon Kloosterstraat 6 P. O.
Box 20 NL-5340 BH Oss Niederlande
Box 20 NL-5340 BH Oss The Netherlands
Auf der Packungsbeilage des Arzneimittels müssen Name und Anschrift des (der) Hersteller(s), der (die) für die Freigabe der betreffenden Charge verantwortlich ist (sind), angegeben werden.
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Pharmakovigilanzsystem Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat sicherzustellen, dass das Pharmakovigilanzsystem, wie im Modul 1.8.1 des Antrags auf Genehmigung für das Inverkehrbringen in der Version 1.2 beschrieben, vorhanden und funktionsfähig ist, bevor und während das Produkt in den Verkehr gebracht wird.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risikomanagementplan Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die im Pharmakovigilanzplan näher beschriebenen Studien und zusätzlichen Pharmakovigilanzaktivitäten durchzuführen, wie sie in der Version 2.0 des Risikomanagementplans (RMP) im Modul 1.8.2 des Antrags auf Genehmigung für das Inverkehrbringen genehmigt sind und in allen nachfolgenden Aktualisierungen des RMP vom CHMP genehmigt werden.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.