qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Paliperidon während der Schwangerschaft vor.
There are no adequate data from the use of paliperidone during pregnancy.
Paliperidon erwies sich im Tierversuch als nicht teratogen; es wurden jedoch andere Arten einer Reproduktionstoxizität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
Paliperidone was not teratogenic in animal studies, but other types of reproductive toxicity were observed (see section 5.3).
Die Anwendung von Antipsychotika während des letzten Trimenons führte beim Säugling zu lang anhaltenden, aber reversiblen, neurologischen Störungen extrapyramidaler Art.
The use of antipsychotics during the last trimester of pregnancy has resulted in long term but reversible neurological disturbances of extrapyramidal nature in the infant.
INVEGA soll nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
INVEGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ist während der Schwangerschaft ein Absetzen der Behandlung erforderlich, so soll dies nicht abrupt geschehen.
If discontinuation during pregnancy is necessary, it should not be done abruptly.
Paliperidon wird in einem solchen Ausmaß in die Muttermilch ausgeschieden, dass im Falle einer Anwendung therapeutischer Dosen bei stillenden Müttern mit Auswirkungen auf den gestillten Säugling zu rechnen ist.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
INVEGA soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.
INVEGA should not be used while breast feeding.
Paliperidon kann aufgrund seiner potenziellen Einflüsse auf das Nervensystem und visueller Effekte (siehe Abschnitt 4.8) geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
Paliperidone can have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
Den Patienten ist deshalb anzuraten, kein Fahrzeug zu lenken und keine Maschinen zu bedienen, bis ihre individuelle Empfindlichkeit gegenüber INVEGA bekannt ist.
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
Die im Rahmen klinischer Studien am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Tachykardie, Akathisie, Sinustachykardie, extrapyramidale Störungen, Somnolenz, Schwindel, Sedierung, Tremor, Hypertonie, Dystonie, orthostatische Hypotonie und Mundtrockenheit.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) reported in clinical trials were headache, tachycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal disorder, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, and dry mouth.
Gewichtszunahme, Kopfschmerzen, verstärkter Speichelfluss, Erbrechen, Dyskinesie, Akathisie, Dystonie, extrapyramidale Störungen, Hypertonie und Parkinsonismus.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
Nachstehend eine vollständige Auflistung der, im Rahmen klinischer Studien bei mit INVEGA behandelten Prüfungsteilnehmern, gemeldeten Nebenwirkungen.
The following are all ADRs that were reported in INVEGA-treated subjects in clinical trials.
Hierbei werden die nachfolgenden Begriffe und Häufigkeiten verwendet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000).
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), and very rare (< 1/ 10,000).
Systemorganklasse
6 System Organ Class
Nebenwirkungen Häufigkeit
Adverse Drug Reaction Frequency
Anaphylaktische Reaktion
anaphylactic reaction
Appetitsteigerung
increased appetite
Albträume
nightmare
extrapyramidale Störungen, Parkinsonismus, Tremor, Hypertonie, Dystonie, Akathisie, Schwindel, Sedierung, Somnolenz
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
Grand-Mal-Anfall, Synkope, Dyskinesie, haltungsabhängiger Schwindel
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural
Krampfhafte Aufwärtsbewegung der Augen (Oculogyration)
oculogyration
Tachykardie, Sinustachykardie, Schenkelblock, AV-Block ersten Grades, Bradykardie
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia
Palpitationen, Sinusarrhythmie
palpitations, sinus arrhythmia
Gefäßerkrankungen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Orthostatische Hypotonie Erbrechen, Schmerzen im Oberbauch, verstärkter Speichelfluss, Mundtrockenheit
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
Nebenwirkungen Häufigkeit
ischaemia, hypotension,
Gelegentlich Muskelsteifigkeit
muscle rigidity
Amenorrhoe, Galaktorrhoe, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie, Sekretion aus der Brustdrüse, Menstruationsstörungen
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
Allgemeine Erkrankungen
General disorders Investigations
Asthenie, Erschöpfung
asthenia, fatigue weight increased
abnormales EKG
oedema electrocardiogram abnormal
Paliperidon ist ein aktiver Metabolit von Risperidon.
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
Nachstehend eine Auflistung zusätzlicher Nebenwirkungen, die unter der Anwendung von Risperidon berichtet wurden.
The following is a list of additional ADRs that have been reported with risperidone.
Systemorganklasse Infektionen und parasitäre Erkrankungen
System Organ Class Infections and infestations
Nebenwirkungen Akarodermatitis, Bronchitis, Bronchopneumonie, Cellulitis, Cystitis, Infektion des Ohres, Infektion des Auges, Influenza, lokalisierte Infektion, Nasopharyngitis, Onychomykosis, Otitis media, chronische Otitis media, Pharyngitis, Pneumonie, Atemwegsinfektion, Rhinitis, Sinusitis, Tonsillitis, Tracheobronchitis, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion, virale Infektion
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
Erkrankungen des Blutes Anaemie, Granulozytopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie und des Lymphsystems Erkrankungen des Immunsystems
anaemia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia
Arzneimittelüberempfindlichkeit, Überempfindlichkeit
Immune system disorders drug hypersensitivity, hypersensitivity Endocrine disorders
Endokrine Erkrankungen Hyperprolaktinaemie, inadäquate Sekretion des antidiuretischen Hormons Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Psychiatrische Erkrankungen
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
Anorexie,verminderter Appetit, diabetische Ketoazidose, Polydipsie Agitation, Anorgasmie, Angst, abgestumpfter Affekt, Verwirrtheitszustand, Insomnie, verminderte Libido, Teilnahmslosigkeit, Manie, Durchschlafstörung, Nervosität, Unruhe, Schlafstörung
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders Psychiatric disorders
Erkrankungen des Nervensystems
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 7
Akinesie, Gleichgewichtsstörung, Bradykinesie, zerebrale Ischaemie, apoplektischer Insult, zerebrovaskuläre Erkrankung, Zahnrad-Phänomen, Konvulsion, abnorme Koordination, Verminderung des Bewusstseinsgrades, diabetisches Koma, Störung der Aufmerksamkeit, Speichelfluss aus dem Mund, Dysarthrie, Hypersomnie, Hypoaesthesie, Hypokinesie, Lethargie, Bewusstseinsverlust, Maskengesicht, Bewegungsstörung, unfreiwillige Muskelkontraktionen, malignes neuroleptisches Syndrom, parkinsonoider Ruhetremor, Sprachstörung, tardive Dyskinesie, transitorische ischaemische Attacke, fehlende Stimulusresponse
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Konjunktivitis, trockenes Auge, Augenausfluss, Augenrollen, geschwollenes Auge, Verkrustung des Augenlides, Ödem des Augenlides, Glaukom, Tränensekretion verstärkt, okuläre Hyperaemie, Photophobie, Verschwommensehen, Sehschärfe vermindert
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
Ohrschmerzen, Tinnitus
ear pain, tinnitus
Herzerkrankungen Gefäßerkrankungen Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
Cardiac disorders Vascular disorders
Vorhofflimmern, atrioventrikulärer Block Flush Husten, Dysphonie, Dyspnoe, Epistaxis, Hyperventilation, nasale Verengung, nasales Ödem, pharyngolaryngealer Schmerz, Aspirationspneumonie, produktiver Husten, pulmonale Verengung, Lungenrasseln, respiratorische Störung, Verengung des Respirationstrakts, Rhinorrhoe, Sinussekretstauung, Schlaf- Apnoe-Syndrom, Keuchen
atrial fibrillation, atrioventricular block flushing
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
Abdominelles Unwohlsein, abdomineller Schmerz, Aptyalismus, Cheilitis, Obstipation, Diarrhoe, Dyspepsie, Dysphagie, faekale Inkontinenz, Faekulom, Gastritis, intestinale Obstruktion, Lippenschwellung, Übelkeit, Magenbeschwerden
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
Leber- und Gallenerkrankungen
Gastrointestinal disorders
Ikterus
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Akne, angioneurotisches Ödem, Schuppen, trockene Haut, Erythem, Hyperkeratose, Pruritus, Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, generalisierter Hautausschlag, makulo-papulärer Hautausschlag, papulärer Hautausschlag, seborrhoeische Dermatitis, Hautverfärbung, Hauterkankung, Hautschäden
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
Skelettmuskulatur- Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Arthralgie, Rückenschmerzen, Gliedersteifigkeit, Muskelspasmen, Muskelziehen, Muskelschwäche, muskuloskelettaler Brustschmerz, muskuloskelettale Steifheit, Myalgie, Nackenschmerz, Gliederschmerz, abnorme Haltung, Rhabdomyolyse, Torticollis
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
Dysurie, Enuresis, Pollakisurie, Harninkontinenz
dysuria, enuresis, pollakiuria, urinary incontinence
Brustvergrößerung, Ejakulationsstörung, Ausbleiben des
Reproductive system and breast enlargement, ejaculation disorder, ejaculation failure, breast disorders
Geschlechtsorgane und Samenergusses, Menstruationsstörung, Priapismus, retrograde der Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen
menstrual disorder, priapism, retrograde ejaculation, sexual dysfunction, vaginal discharge
Ejakulation, sexuelle Dysfunktion, vaginaler Ausfluss Nebenwirkungen, Brustkorbbeschwerden, Brustschmerz, Erkältungen, Unwohlsein, Medikamentenabsetzphänomen, Gesichtsödem, abnormales Fühlen, Gangstörung, generalisiertes Ödem, influenzaartige Erkrankung, Malaise, peripheres Ödem, periphere Kälte, eindrückbares Ödem, Pyrexie, Trägheit, Durst
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Serumkreatinphosphokinase erhöht, Serumglucose erhöht, Blutdruck vermindert, Serumprolaktin erhöht, Körpertemperatur erniedrigt, Körpertemperatur erhöht, Verlängerung des QT- Intervalls im Elektrokardiogramm, Eosinophilenzahl erhöht, Haematokrit erniedrigt, Haemoglobin erniedrigt, Herzfrequenz erhöht, Transaminasen erhöht, Leukozytenzahl erniedrigt
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
In einer mit älteren Prüfungsteilnehmern mit Schizophrenie durchgeführten Studie zeigte sich ein ähnliches Sicherheitsprofil wie bei anderen Altersgruppen.
8 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
INVEGA wurde bei älteren Patienten mit Demenz nicht untersucht.
INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
9 wurden ein erhöhtes Risiko für Todesfälle und zerebrovaskuläre Ereignisse berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
Ereignisse von besonderem Interesse für die Wirkstoffklasse
Events of Particular interest to the class
Extrapyramidale Symptome (EPS).
Extrapyramidal Symptoms (EPS).
6 mg Dosierungen von INVEGA.
In clinical trials, there was no difference observed between placebo and the 3 and 6 mg doses of INVEGA.
Eine Dosisabhängigkeit der EPS war bei den beiden höheren Dosierungen von INVEGA (9 und 12 mg) zu beobachten.
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
Dyskinesie, Dystonie, Hyperkinesie, Parkinsonismus und Tremor.
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
Gewichtszunahme.
Weight Gain.
In klinischen Studien wurden jeweils die Anteile der Prüfungsteilnehmer verglichen, die in Bezug auf die Gewichtszunahme ein Kriterium von ≥ 7% des Körpergewichts erfüllten, wobei sich, jeweils verglichen mit Plazebo, für INVEGA 3 mg und 6 mg eine ähnliche Häufigkeit einer Gewichtszunahme und jeweils verglichen mit Plazebo für INVEGA 9 mg und 12 mg eine höhere Häufigkeit einer Gewichtszunahme ergab.
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
Laborwerte:
Laboratory Tests:
Serum-Prolaktin.
Serum Prolactin.
In klinischen Studien war ein medianer Anstieg der Serum- Prolaktinwerte unter INVEGA bei 67% der Prüfungsteilnehmer zu beobachten.
In clinical trials, median increases in serum prolactin were observed with INVEGA in 67% of subjects.
Amenorrhoe, Galaktorrhoe, Gynäkomastie), wurden bei insgesamt 2% der Prüfungsteilnehmer berichtet.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Behandlungstag; sie lagen jedoch beim Endpunkt der Studie noch immer über den Ausgangswerten.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
Klasseneffekte QT-Verlängerungen, ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläres Flimmern, ventrikuläre Tachykardien), plötzliche und unerwartete Todesfälle, Herzstillstand und Torsade de pointes können unter der Behandlung mit Antipsychotika auftreten.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
Im Allgemeinen sind Anzeichen und Symptome zu erwarten, die sich aus einer Übersteigerung der bekannten pharmakologischen Wirkungen von Paliperidon ergeben, d.h.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
Benommenheit und Sedierung, Tachykardie und Hypotonie, QT-Verlängerung und extrapyramidale Symptome.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
Bei der Bewertung der Therapieerfordernisse sowie der Wiederherstellung ist die Retard- Formulierung des Präparats zu berücksichtigen.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
Es gibt kein spezifisches Antidot für Paliperidon.
There is no specific antidote to paliperidone.
Es sind allgemeine unterstützende Maßnahmen zu ergreifen.
General supportive measures should be employed.
Es ist sofort mit einer Überwachung der Herz-Kreislauf-Funktion zu beginnen, und diese soll auch eine kontinuierliche Ableitung des EKGs im Hinblick auf mögliche Arrhythmien umfassen.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
Hypotonie und Kreislaufkollaps sind mit entsprechenden geeigneten Maßnahmen zu behandeln, wie intravenöse Flüssigkeitszufuhr und/oder Gabe von Sympathomimetika.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.
Eine Magenspülung (nach Intubation, falls der Patient nicht bei Bewusstsein ist) und die Gabe von Aktivkohle in Kombination mit einem Laxans sind ebenfalls in Betracht zu ziehen.
Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and administration of activated charcoal together with a laxative should be considered.
Im Falle von schweren extrapyramidalen Symptomen sollen Anticholinergika verabreicht werden.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic agents should be administered.
Eine engmaschige Überwachung und Kontrolle soll bis zur Wiederherstellung des Patienten fortgesetzt werden.
Close supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Andere Antipsychotika
Pharmacologic group: other antipsychotics ATC code:
INVEGA enthält ein Racemat aus (+) und (-) Paliperidon.
INVEGA contains a racemic mixture of (+)- and (-)-paliperidone.
Wirkmechanismus Paliperidon ist ein selektiver Inhibitor monoaminerger Effekte, dessen pharmakologische Eigenschaften sich von denen klassischer Neuroleptika unterscheiden.
9 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Paliperidon bindet stark an serotonerge 5-HT2- und dopaminerge D2-Rezeptoren.
Paliperidone binds strongly to serotonergic 5-HT2- and dopaminergic D2-receptors.
Paliperidon blockiert darüber hinaus auch alpha1-adrenerge Rezeptoren und blockiert, in geringerem Ausmaß, H1-histaminerge sowie alpha2- adrenerge Rezeptoren.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
Die pharmakologische Wirkung der (+) und (-) Paliperidon-Enantiomere ist qualitativ und quantitativ ähnlich.
The pharmacological activity of the (+)- and (-)- paliperidone enantiomers are qualitatively and quantitatively similar.
Paliperidon bindet nicht an cholinerge Rezeptoren.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
Obwohl Paliperidon ein starker D2-Antagonist ist, von dem angenommen wird, dass er die positiven Symptome der Schizophrenie mildert, führt es in geringerem Maße zu einer Katalepsie und Verminderung der motorischen Funktionen als klassische Neuroleptika.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Der dominierende zentrale Serotonin-Antagonismus könnte die Tendenz von Paliperidon zur Auslösung extrapyramidaler Nebenwirkungen vermindern.
Dominating central serotonin antagonism may reduce the tendency of paliperidone to cause extrapyramidal side effects.
Pharmakodynamische Wirkungen
Pharmacodynamic Effects
Klinische Wirksamkeit Die Wirksamkeit von INVEGA wurde in drei multizentrischen, Plazebo-kontrollierten, doppelblinden, 6-wöchigen Studien an Prüfungsteilnehmern, welche die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten, nachgewiesen.
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Die Dosierungen von INVEGA, die über die drei Studien hinweg variierten, reichten von 3 bis 15 mg einmal täglich.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
Der primäre Endpunkt in Bezug auf die Wirksamkeit war definiert als die Abnahme der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-Skala)-Werte, wie die nachfolgende Tabelle zeigt.
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
Am Tag 4 war bei allen untersuchten Dosierungen von INVEGA ein Unterschied zu Plazebo erkennbar (p < 0,05).
All tested doses of INVEGA separated from placebo on day 4 (p < 0.05).
Als sekundäre Endpunkte waren die Personal and Social Performance (PSP)-Skala sowie die Clinical Global Impression Severity (CGI-S)-Skala vorgegeben.
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
In allen drei Studien war INVEGA in Bezug auf PSP und CGI-S dem Plazebo überlegen.
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
Gesamt-Bewertung nach PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia) – Veränderung vom Ausgangswert bis zum Endpunkt - LOCF für die Studien R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 und R076477-SCH-305:
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
Population für die Intent-to-Treat-Analyse
Intent- to-Treat Analysis Set
R076477-SCH-303 Mittlerer Baseline-Wert (SD) Mittlere Veränderung (SD) P-Wert (vs.
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
94,1 (10,74) -4,1 (23,16)
94.1 (10.74) -4.1 (23.16)
94,3 (10,48) -17,9 (22,23) < 0,001 -13,7 (2,63)
94.3 (10.48) -17.9 (22.23) < 0.001 -13.7 (2.63)
93,2 (11,90) -17,2 (20,23) < 0,001 -13,5 (2,63)
93.2 (11.90) -17.2 (20.23) < 0.001 -13.5 (2.63)
94,6 (10,98) -23,3 (20,12) < 0,001 -18,9 (2,60)
94.6 (10.98) -23.3 (20.12) < 0.001 -18.9 (2.60)
R076477-SCH-304 Mittlerer Baseline-Wert (SD) Mittlere Veränderung (SD) P-Wert (vs.
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
93,6 (11,71) -8,0 (21,48)
(N=105) 93.6 (11.71) -8.0 (21.48)
92,3 (11,96) -15,7 (18,89) 0,006 -7,0 (2,36)
(N=111) 92.3 (11.96) -15.7 (18.89) 0.006 -7.0 (2.36)
94,1 (11,42) -17,5 (19,83) < 0,001 -8,5 (2,35)
(N=111) 94.1 (11.42) -17.5 (19.83) < 0.001 -8.5 (2.35)
R076477-SCH-305
R076477-SCH-305
Mittlerer Baseline-Wert (SD) Mittlere Veränderung (SD) P-Wert (vs.
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
-2,8 (20,89)
93.9 (12.66) -2.8 (20.89)
-15,0 (19,61) < 0,001 -11,6 (2,35)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
-16,3 (21,81) < 0,001 -12,9 (2,34)
93.9 (13.20) -16.3 (21.81) < 0.001 -12.9 (2.34)
Eine negative Veränderung der Score-Werte bedeutet eine Besserung.
Negative change in score indicates improvement.
In allen 3 Studien wurde eine aktive Kontrolle (Olanzapin in einer Dosierung von 10 mg) eingesetzt.
For all 3 studies, an active control (olanzapine at a dose of 10 mg) was included.
Die 1-7 Version des PANSS wurde verwendet.
The 1-7 version of the PANSS was used.
In der Studie R076477- SCH-305 wurde auch eine Dosierung von 15 mg eingesetzt, jedoch werden die Ergebnisse für diese Dosierung hier nicht dargestellt, da diese über der empfohlenen Tageshöchstdosis von 12 mg liegt.
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
In einer Langzeitstudie zur Bewertung der Nachhaltigkeit der Wirkung war INVEGA im Vergleich zu Plazebo signifikant besser wirksam in Bezug auf die Symptomkontrolle und die Verzögerung von Schizophrenie-Rückfällen.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
Nach 6-wöchiger Behandlung einer akuten Episode und weiteren 8 Wochen der Stabilisierung mit INVEGA (Dosierung zwischen 3 und 15 mg einmal täglich) wurden die Patienten im Doppelblindverfahren randomisiert, um entweder weiterhin mit INVEGA oder mit Plazebo behandelt zu werden, bis ein Rückfall der Schizophrenie-Symptome bei Ihnen auftrat.
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia
Die Studie wurde vorzeitig beendet, da in Bezug auf die Wirksamkeit bei den mit INVEGA behandelten Patienten eine signifikant längere Zeitdauer bis zum Rezidiv erkennbar war als bei Plazebo (p = 0,0053).
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
Die Pharmakokinetik von Paliperidon nach Anwendung von INVEGA ist innerhalb des empfohlenen klinischen Dosierungsbereichs dosisproportional.
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
24 Stunden nach der Anwendung die Plasmaspitzenkonzentration (Cmax) erreicht wird.
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
Bei einmal täglicher Dosierung von INVEGA werden bei der Mehrzahl der Prüfungsteilnehmer Steady-state-Konzentrationen innerhalb von 4-5 Tagen nach der Anwendung erreicht.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Paliperidon ist der aktive Metabolit von Risperidon.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
38% gegenüber 125%).
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Paliperidon nach Anwendung von INVEGA beträgt 28% (90% KI bei 23%-33%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
Bei Einnahme von Paliperidon-Retardtabletten mit einer standardisierten Mahlzeit mit hohem Fett- und Kaloriengehalt liegen die Cmax- und AUC-Werte für Paliperidon im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen um bis zu 50-60% höher.
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
Verteilung Paliperidon wird rasch verteilt.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 487 l.
The apparent volume of distribution is 487 l.
Die Plasmaproteinbindung von Paliperidon beträgt 74%.
The plasma protein binding of paliperidone is 74%.
Es bindet primär an α 1-saures Glykoprotein und Albumin.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Ungefähr 80% der verabreichten
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
12 Radioaktivität wurden im Urin und 11% in den Faeces wiedergefunden.
Approximately 80% of the administered radioactivity was recovered in urine and 11% in the faeces.
Dealkylierung, Hydroxylierung, Dehydrogenierung und Benzisoxazol-Abspaltung.
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
Obwohl In-vitro-Studien auf eine mögliche Beteiligung von CYP2D6 und CYP3A4 an der Metabolisierung von Paliperidon hindeuten, gab es in vivo keine Hinweise auf eine signifikante Rolle dieser Isoenzyme bei der Metabolisierung von Paliperidon.
Although in vitro studies suggested a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the metabolism of paliperidone, there is no evidence in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Populationspharmakokinetische Analysen ergaben keinen erkennbaren Unterschied zwischen extensiven Metabolisierern und langsamen Metabolisierern von CYP2D6-Substraten in Bezug auf die scheinbare Clearance von Paliperidon nach Anwendung von INVEGA.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
In-vitro-Studien an humanen Lebermikrosomen zeigten keine wesentliche Hemmwirkung von Paliperidon auf die Metabolisierung von Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme wie CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 und CYP3A5 metabolisiert werden.
In vitro studies in human liver microsomes showed that paliperidone does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5.
Die terminale Eliminationshalbwertzeit von Paliperidon beträgt etwa 23 Stunden.
The terminal elimination half-life of paliperidone is about 23 hours.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Paliperidon ein Substrat des P-GP und ein schwacher Inhibitor des P-GP bei hohen Konzentrationen ist.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
In-vivo-Daten liegen nicht vor, und die klinische Relevanz ist unbekannt.
No in vivo data are available and the clinical relevance is unknown.
Einschränkung der Leberfunktion Paliperidon wird nicht extensiv in der Leber metabolisiert.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
In einer Studie an Prüfungsteilnehmern mit mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B) waren die Plasmakonzentrationen von freiem Paliperidon ähnlich denen gesunder Prüfungsteilnehmer.
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
Zu Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine Erkenntnisse vor.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Einschränkung der Nierenfunktion Die Elimination von Paliperidon nahm mit abnehmender Nierenfunktion ab.
11 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Die Gesamt-Clearance von Paliperidon war bei Prüfungsteilnehmern mit eingeschränkter Nierenfunktion um 32% bei leichter Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance [CrCl] = 50 bis < 80 ml/min), um 64% bei mäßiger (CrCl = 30 bis < 50 ml/min) und um 71% bei schwerer Einschränkung der Nierenfunktion (CrCl = < 30 ml/min) verringert.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [Cr Cl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
51 Stunden, im Vergleich zu 23 Stunden bei Prüfungsteilnehmern mit normaler Nierenfunktion (CrCl ≥ 80 ml/min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
Ältere Patienten Daten einer Pharmakokinetik-Studie mit älteren Prüfungsteilnehmern (Alter ≥ 65 Jahre, N = 26) wiesen darauf hin, dass die scheinbare Steady-state-Clearance von Paliperidon nach Anwendung von INVEGA um 20% niedriger, verglichen mit der erwachsener Prüfungsteilnehmer (Alter 18-45 Jahre, N = 28), war.
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Allerdings ergab die populationspharmakokinetische Analyse bei schizophrenen Prüfungsteilnehmern keine erkennbaren Alterseffekte nach entsprechender Korrektur für eine altersbedingte Abnahme der CrCl.
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
Ethnische Zugehörigkeit In der populationspharmakokinetischen Analyse ergaben sich keine Anzeichen für ethnische Unterschiede in der Pharmakokinetik von Paliperidon nach Anwendung von INVEGA.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
19% niedriger als bei Männern.
Gender The apparent clearance of paliperidone following INVEGA administration is approximately 19% lower in women than men.
Diese Differenz lässt sich überwiegend durch Unterschiede in der fettfreien Körpermasse und bei der Kreatinin-Clearance zwischen Männern und Frauen erklären.
This difference is largely explained by differences in lean body mass and creatinine clearance between men and women.
Rauchen Aus In-vitro-Studien mit Enzymen der menschlichen Leber geht hervor, dass Paliperidon kein Substrat von CYP1A2 ist; Rauchen sollte daher keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Paliperidon haben.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
13 Paliperidon bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern.
A population pharmacokinetic analysis showed a slightly lower exposure to paliperidone in smokers compared with non-smokers.
Der Unterschied ist jedoch vermutlich nicht von klinischer Relevanz.
The difference is unlikely to be of clinical relevance, though.
Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Paliperidon an Ratten und Hunden zeigten hauptsächlich pharmakologische Effekte, wie Sedierung und Prolaktin-vermittelte Wirkungen auf die Brustdrüsen und Genitalien.
Repeat-dose toxicity studies of paliperidone in rat and dog showed mainly pharmacological effects, such as sedation and prolactin-mediated effects on mammary glands and genitals.
Bei Ratten und Kaninchen zeigte Paliperidon keine teratogenen Wirkungen.
Paliperidone was not teratogenic in rat and rabbit.
In Reproduktionsstudien an Ratten unter Verwendung von Risperidon, welches bei der Ratte und beim Menschen extensiv in Paliperidon umgewandelt wird, wurden eine Reduktion des Geburtsgewichts und im Überleben der Nachkommen beobachtet.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
In einer Reihe von Tests zeigte Paliperidon keine Genotoxizität.
Paliperidone was not genotoxic in a battery of tests.
Bei diesen Tumoren besteht ein möglicher Zusammenhang mit einem längerfristigen Dopamin-D2-Antagonismus sowie mit einer Hyperprolaktinämie.
These tumours can be related to prolonged dopamine D2 antagonism and hyperprolactinemia.
Die Relevanz dieser Erkenntnisse zu Tumoren bei Nagern in Bezug auf ein Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
The relevance of these tumour findings in rodents in terms of human risk is unknown.
1,5 mg Tablette:
For the 1.5 mg tablet:
Überzogener Tablettenkern:
Coated tablet core:
Macrogol 200 000 Natriumchlorid Povidon (K29-32) Stearinsäure (Ph.Eur.) Butylhydroxytoluol (Ph.Eur.) (E321) Eisen(II,III)-oxid (E172) Macrogol 7 000 000 Eisen(III)-oxid (E172) Hyetellose Macrogol 3350 Celluloseacetat
12 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Iron oxide (black) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Farblack:
Colour overcoat:
Hypromellose Titandioxid (E171) Macrogol 400 Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Eisen(III)-oxid E172 Carnaubawachs
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Drucktinte:
Printing ink:
Eisen(II,III)-oxid (E172) Propylenglycol Hypromellose
Iron oxide (black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
14 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Blisterpackungen:
Blisters:
Weiße Flasche aus High-Density-Polyethylen (HDPE), induktionsversiegelt, mit kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen.
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
Jede Flasche enthält 2 Beutel (Beutel bestehen aus nahrungsmittelsicherem Polyethylen) mit je 1 g Silicagel (Siliciumdioxid).
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
Packungen zu je 30 oder 350 Retardtabletten.
Pack sizes of 30 and 350 prolonged-release tablets.
• Polyvinylchlorid (PVC), laminiert mit einer Durchdrückfolie aus Polychlortrifluorethylen (PCTFE)/Aluminium.
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
Packungen zu je 14, 28, 30, 49, 56 oder 98 Retardtabletten.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
• weißes Polyvinylchlorid (PVC), laminiert mit einer Durchdrückfolie aus Polychlortrifluorethylen (PCTFE)/Aluminium.
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
Oder
13 Or
• Durchdrückpackung aus orientierter Polyamid (OPA)-Aluminium-Polyvinylchlorid (PVC)/Aluminium-Folie.
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
Packungen zu je 14, 28, 49, 56 oder 98 Retardtabletten.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgien.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
INVEGA 3 mg Retardtabletten
INVEGA 3 mg prolonged-release tablets
Jede Retardtablette enthält 3 mg Paliperidon.
Each prolonged-release tablet contains 3 mg of paliperidone.
Jede Tablette enthält 13,2 mg Lactose.
Each tablet contains 13.2 mg lactose.
Weiße, kapselförmige Dreischicht-Tablette mit Aufdruck "PAL 3"
Trilayer capsule-shaped white tablets printed with “ PAL 3”
17 Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 10 bis < 50 ml/min), beträgt die empfohlene Initialdosis von INVEGA 1,5 mg täglich; nach einer klinischen Neubeurteilung kann diese auf einmal täglich 3 mg erhöht werden.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily
Ältere Patienten Für ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion (≥ 80 ml/min) gelten dieselben Dosierungsempfehlungen wie für Erwachsene mit normaler Nierenfunktion.
Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Risperidon oder gegen einen der sonstigen Bestandteile
Hypersensitivity to the active substance, risperidone, or to any of the excipients.
Wenn Anzeichen oder Symptome einer
Tardive dyskinesia Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical, involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
18 tardiven Dyskinesie auftreten, soll ein Absetzen sämtlicher Antipsychotika, einschließlich INVEGA, in Betracht gezogen werden.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics, including INVEGA, should be considered.
Hyperglykämie Seltene Fälle von Glucose-bedingten Nebenwirkungen, wie z.B. erhöhte Blut-Glucosewerte, wurden in klinischen Studien mit INVEGA berichtet.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
Nach den zusammengefassten Daten aus drei jeweils 6-wöchigen, Plazebo-kontrollierten Studien mit fixer Dosierung von INVEGA (3, 6, 9 und 12 mg) wurde eine orthostatische Hypotonie bei 2,5% der mit INVEGA behandelten Prüfungsteilnehmer berichtet, im Vergleich zu 0,8% der mit Plazebo behandelten Prüfungsteilnehmer.
16 Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Dehydrierung und Hypovolämie), mit Vorsicht angewendet werden.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
19 Gesamtmortalität In einer Meta-Analyse von 17 kontrollierten klinischen Studien wiesen ältere Patienten mit Demenz, die mit anderen atypischen Antipsychotika, einschließlich Risperidon, Aripiprazol, Olanzapin und Quetiapin, behandelt wurden, ein höheres Mortalitätsrisiko im Vergleich zur Plazebogruppe auf.
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
Parkinson-Krankheit und Demenz mit Lewy-Körperchen Bei der Verschreibung antipsychotischer Arzneimittel, einschließlich INVEGA, an Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körperchen (DLK) sollen Ärzte jeweils die Risiken gegenüber dem Nutzen abwägen, da beide Gruppen sowohl ein erhöhtes Risiko für ein malignes neuroleptisches Syndrom als auch eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antipsychotika aufweisen können.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased
Priapismus Es wurde berichtet, dass Arzneimittel mit alpha-adrenerg blockierender Wirkung Priapismus verursachen.
Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Lactose-Gehalt (betrifft nur die 3 mg Tabletten) Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose- Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Lactose content (pertains only to the 3 mg tablets) Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Aufgrund seines Potenzials, eine orthostatische Hypotonie auszulösen (siehe Abschnitt 4.4), kann es zu einem additiven Effekt kommen, wenn INVEGA mit anderen Therapeutika kombiniert wird, die dieses Potenzial besitzen, wie z.B. andere Antipsychotika, Trizyklika.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g., other antipsychotics, tricyclics.
Die gleichzeitige Verabreichung von INVEGA einmal täglich mit 200 mg Carbamazepin zweimal täglich verursachte eine Reduzierung der mittleren Steady-state Cmax und AUC von Paliperidon um etwa 37%.
18 Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
Bei Einsatz von Carbamazepin sollte die Dosis von INVEGA neu beurteilt und, falls erforderlich, erhöht werden.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and increased if necessary.
21 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Systemorganklasse
19 System Organ Class
Grand-Mal-Anfall, Synkope, Dyskinesie, haltungsabhängiger Schwindel
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,,
Sehr häufig
oculogyration
Tachykardie, Sinustachykardie, Schenkelblock, AV-Block ersten Grades, Bradykardie
Tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch
Gefäßerkrankungen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
block, atrioventricular block first degree, bradycardia, Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Ischämie, Hypotonie
ischaemia, hypotension,
Muskelsteifigkeit
muscle rigidity
23 Erkrankungen des Nervensystems
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 20
24 Untersuchungen
Investigations
In einer mit älteren Prüfungsteilnehmern mit Schizophrenie durchgeführten Studie zeigte sich ein ähnliches Sicherheitsprofil wie bei anderen Altersgruppen.
21 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
In klinischen Prüfungen mit einigen anderen atypischen Antipsychotika wurden ein erhöhtes Risiko für Todesfälle und zerebrovaskuläre Ereignisse berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
25 Flüssigkeitszufuhr und/oder Gabe von Sympathomimetika.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.