qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) und Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse wurde eine Einzeldosis von 240 mg Aprepitant angewendet.
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Eine Hämodialyse, die 4 bzw.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal impairment compared with healthy subjects.
Daher ist für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse keine Dosisanpassung von EMEND erforderlich.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Konzentrations-Wirkungsbeziehung Positronen-Emissions-Tomographie(PET)-Untersuchungen unter Verwendung eines hochspezifischen NK1-Rezeptor-Tracers bei gesunden jungen Männern zeigten, dass Aprepitant die Blut-Hirn-Schranke passiert und Dosis-und Plasmakonzentrationsabhängig an NK1-Rezeptoren bindet.
22 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Hierbei sollte jedoch beachtet werden, dass die systemische Exposition bei Nagetieren ähnlich oder sogar niedriger war als die therapeutische Exposition beim Menschen unter 125 mg/80mg.
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Insbesondere in Reproduktionsstudien werden die Daten für eine angemessene Risikoabschätzung als unzureichend betrachtet, obwohl mit den beim Menschen vergleichbaren Expositionswerten keine schädlichen Effekte beobachtet wurden.
In particular, although no adverse effects were noted in reproduction studies at human exposure levels, the animal exposures are not sufficient to make an adequate risk assessment in man.
Kapselhülle Gelatine Natriumdodecylsulfat und kolloidales wasserfreies Silizium können verwendet werden Titandioxid (E 171)
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
23 Drucktinte Schellack Kaliumhydroxid Eisen(II, III)-oxid (E 172, schwarz)
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
T. unterschiedliche Stärken enthalten, sind erhältlich.
Different pack sizes including different strengths are available.
Aluminiumblister mit einer 80 mg Hartkapsel.
Aluminium blister containing one 80 mg capsule.
Aluminiumblister mit zwei 80 mg Hartkapseln.
Aluminium blister containing two 80 mg capsules.
5 Aluminiumblister mit jeweils einer 80 mg Hartkapsel.
5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
23 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/03/262/001 EU/1/03/262/002 EU/1/03/262/003
EU/ 1/ 03/ 262/ 001 EU/ 1/ 03/ 262/ 002 EU/ 1/ 03/ 262/ 003
24 Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
EMEND 125 mg Hartkapseln
EMEND 125 mg hard capsules
Eine Kapsel enthält 125 mg Aprepitant.
Each capsule contains 125 mg of aprepitant.
125 mg Sucrose
125 mg sucrose.
Die Kapseln sind opak mit weißem Unterteil und rosa Oberteil mit der Aufschrift “ 462” und “ 125 mg”, in schwarzer Tinte radial aufgedruckt auf dem Unterteil.
Capsules are opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
EMEND 125 mg wird als Teil einer Kombinationstherapie angewendet (siehe Abschnitt 4.2).
EMEND 125 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
Die empfohlene Dosierung von EMEND beträgt 125 mg oral (p.o.) einmal täglich eine Stunde vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 und an den Tagen 2 und 3 je 80 mg p.o. einmal täglich.
The recommended posology of EMEND is 125 mg orally (PO) once daily one hour before start of chemotherapy on Day 1 and 80 mg PO once daily on Days 2 and 3.
Therapieschema bei hoch emetogener Chemotherapie:
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
12 mg p. o.
80 mg PO 80 mg PO
80 mg p. o.
Dexamethasone Ondansetron
26 Dexamethason wurde 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie an den Tagen 2 bis 4 morgens gegeben.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
Die Dosis von Dexamethason wurde unter Berücksichtigung der Wechselwirkungen des Wirkstoffs gewählt.
The dose of dexamethasone was chosen to account for active substance interactions.
80 mg p.o. -- --
none
Weitere Informationen zur Anwendung in Kombination mit Kortikosteroiden siehe unter Abschnitt 4.5.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Bei der Kombination mit anderen Antiemetika sollte die jeweilige Zusammenfassung der Produkteigenschaften (Fachinformation) beachtet werden.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Nierenfunktionsstörung Für Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder für Dialysepatienten mit einer Niereninsuffizienz Im Endstadium (ESRD) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment or for patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Gleichzeitige Anwendung mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid (siehe Abschnitt 4.5).
(see section 4.5).
27 Es stehen derzeit für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nur begrenzte, für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine klinischen Daten zur Verfügung, EMEND muss bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
Die gleichzeitige Anwendung von EMEND mit Mutterkornalkaloid-Derivaten, die CYP3A4-Substrate sind, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieserrWirkstoffe führen.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
Die Fläche unter der Kurve (area under the curve, AUC) oral verabreichter CYP3A4-Substrate kann während der 3-Tages-Therapie mit EMEND bis zum 3fachen ansteigen; die Wirkung von Aprepitant auf die Plasmakonzentrationen intravenös verabreichter CYP3A4Substrate ist erwartungsgemäß geringer.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
Bei gleichzeitiger Anwendung von EMEND und CYP3A4Substraten ist Vorsicht geboten.
Caution is advised during concomitant administration of EMEND and CYP3A4 substrates.
Die CYP3A4-Hemmung durch Aprepitant könnte zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe führen und möglicherweise nachfolgende schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen hervorrufen.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of theseactive substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
28 Induktion Aprepitant kann als moderater Induktor von CYP2C9 und leichter Induktor von CYP3A4 und der Glukuronidierung die Plasmakonzentrationen der CYP3A4-Substrate, die über diese Stoffwechselwege eliminiert werden, verringern.
27 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Daher ist Vorsicht geboten, wenn Warfarin, Acenocoumarol, Tolbutamid, Phenytoin oder andere Wirkstoffe, die bekanntermaßen über CYP3A4 metabolisiert werden, in diesem Zeitraum angewendet werden.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substance that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Die Dexamethasondosen in klinischen Studien zu Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie wurden unter Berücksichtigung der Wechselwirkungen des Wirkstoffs ausgewählt (siehe Abschnitt 4.2).
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account foractive substance interactions (see section 4.2).
EMEND als Teil eines Therapieschemas in einer Dosis von 125 mg in Kombination mit 20 mg Dexamethason oral an Tag 1, und EMEND in einer Dosis von 80 mg/Tag in Kombination mit 8 mg Dexamethason oral an den Tagen 2 bis 5, führte an den Tagen 1 und 5 zu einer Zunahme der AUC von Dexamethason, einem CYP3A4-Substrat, um das 2,2fache.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/ day with dexamethasone co- administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
Die möglichen Auswirkungen erhöhter Plasmakonzentrationen von Midazolam oder anderen über CYP3A4 metabolisierten Benzodiazepinen (Alprazolam, Triazolam) ist bei gleichzeitiger Anwendung von EMEND (125 mg/80 mg) mit diesen Substanzen zu berücksichtigen.
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co- administering these agents with EMEND (125 mg/ 80 mg).
29 In einer anderen Studie mit intravenöser Anwendung von Midazolam wurde EMEND in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an Tag 2 und 3 verabreicht und 2 mg Midazolam wurden intravenös vor der 3-Tages-Therapie, sowie an den Tagen 4, 8 und 15, verabreicht.
In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
In einer dritten Studie mit intravenöser und oraler Anwendung von Midazolam wurde EMEND in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 verabreicht, zusammen mit Odansetron in einer Dosis von 32 mg an Tag 1 und mit Dexamethason in einer Dosis von 12 mg an Tag 1 und 8 mg an den Tagen 2-4.
28 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Diese Kombination (d. h.
This combination (i. e.
Wenn gesunde Probanden, die unter Dauertherapie mit Warfarin stabil eingestellt waren, eine Einzeldosis EMEND von 125 mg an Tag 1 und von 80mg/Tag an den Tagen 2 und 3 erhielten, wurde an Tag 3 keine Wirkung von EMEND auf die AUC von R(+)- oder S(-)-Warfarin festgestellt, jedoch nahm die Minimalkonzentration von S(-)-Warfarin (einem CYP2C9 Substrat) 5 Tage nach Beendigung der Anwendung von EMEND um 34% ab, begleitet von einer Verringerung der INR um 14%.
When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with EMEND.
EMEND, in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 gegeben, verkleinerte die AUC von Tolbutamid (einem CYP2C9-Substrat) um 23% an Tag 4, um 28% an Tag 8 und um 15% an Tag 15, wenn vor der 3-Tages-Therapie mit EMEND und an den Tagen 4, 8 und 15 eine Einzeldosis von 500 mg Tolbutamid oral verabreicht wurde.
EMEND, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
Die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva kann während und 28 Tage nach einer Therapie mit EMEND vermindert sein.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND.
5-HT3-Antagonisten:
5-HT3 antagonists:
Eine Wechselwirkung zwischen Aprepitant und dem P-Glykoprotein-Transporter ist, basierend auf der der fehlenden Wechselwirkung zwischen Aprepitant und Digoxin, nicht anzunehmen.
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of EMEND with digoxin.
Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital), sollte vermieden werden, da die Kombination zu erniedrigten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt und damit möglicherweise zu einer verminderten Wirksamkeit von EMEND.
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
Eine gleichzeitige Einnahme von EMEND mit pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten wird nicht empfohlen.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
Das reproduktionstoxische Potenzial von Aprepitant wurde nicht vollständig bestimmt, da in Tierstudien keine höheren Expositionsspiegel erreicht wurden als beim Menschen unter therapeutischer Exposition einer Dosis von 125 mg/80 mg.
The potential for reproductive toxicity of aprepitant has not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose were not attained in animal studies.
1,6%), erhöhte Werte von
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6% versus 2.9%), asthenia/ fatigue (2.9% versus 1.6%), alanine aminotransferase (ALT) increased (2.8% versus 1.5%), constipation (2.2% versus 2.0%), headache (2.2% versus 1.8%), and anorexia (2.0% versus 0.5%).
Bradykardie febrile Neutropenie, Anämie
Bradycardia febrile neutropenia, anaemia
gelegentlich gelegentlich
uncommon uncommon
gelegentlich
Tinnitus hiccups
häufig
uncommon common
Erkrankungen der Nieren und Polyurie, Dysurie, Pollakisurie der Harnwege
constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation
Erkrankungen der Haut und des Ausschlag, Akne, Photosensibilität; Unterhautzellgewebes Hyperhidrose, ölige Haut, Pruritus, Hautläsion
perforating duodenal ulcer, nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis
Skelettmuskulatur- und Muskelkrampf, Myalgie Bindegewebserkrankungen
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Stoffwechsel- und Appetitlosigkeit Ernährungsstörungen
polyuria, dysuria, pollakiuria rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion
gelegentlich
uncommon uncommon
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Candidiasis, Staphylokokkeninfektion
muscle cramp, myalgia
Hitzewallungen/Flush
Metabolism and nutrition disorders
32
common
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Müdigkeit/Abgeschlagenheit
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
häufig
uncommon uncommon common
Ein Fall von Angioödem und Urtikaria wurde als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis bei einem Patienten, der Aprepitant in einer non-CINV(chemotherapy induced nausea and vomiting)-non PONV (postoperative Nausea and Vomiting)-Studie erhielt, berichtet.
31 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Aprepitant ist ein selektiver hochaffiner Human-Substanz-P-Neurokinin 1-(NK1)-Rezeptor-Antagonist.
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
33 In 2 randomisierten doppelblinden Studien mit insgesamt 1.094 Patienten unter Chemotherapie einschließlich Cisplatin ≥ 70 mg / m2 wurde Aprepitant in Kombination mit einem Ondansetron/Dexamethason-Therapieschema (siehe Abschnitt 4.2) mit der Standardtherapie (Plazebo plus Ondansetron 32 mg i.v. an Tag 1 plus Dexamethason 20 mg oral an Tag 1 und 8 mg oral 2- mal/Tag an Tag 2 bis 4) verglichen.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
Tabelle 1% Patienten unter hoch emetogener Chemotherapie, die auf die Therapie ansprachen (nach Behandlungs-Gruppe und -Phase) – 1.
32 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Zyklus
Differences*
ZUSAMMENGESETZTE MESSPARAMETER
COMPOSITE MEASURES
Aprepitant- Therapieschema (n=521) †%
521) †%
Standard- Therapie (n=524) †%
(N= 524) †%
Differenzen *% (95% CI)
(95% CI)
*Die Konfidenzintervalle wurden ohne Adjustierung bezüglich Geschlecht und begleitende Chemotherapie ermittelt; diese wurden in die Primäranalysen (“ odds ratios” und logistische Regressionsmodelle) mit einbezogen. † Für einen Patient unter Aprepitant-Therapieschema liegen nur Daten der akuten Phase vor, er wurde aus der Gesamtanalyse und der Analyse der verzögerten Phase ausgeschlossen; für einen Patient unter Standardtherapie liegen nur Daten der verzögerten Phase vor, er wurde von der Gesamtanalyse und der Analyse der akuten Phase ausgeschlossen.
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
34
Percent of Patients
Die Patienten wurden mit Aprepitant nach einem Therapieschema in Kombination mit Ondansetron/Dexamethason (siehe Abschnitt 4.2) im Vergleich zu einem Standardtherapieschema (Plazebo plus 8 mg Ondansetron oral ([2mal an Tag 1 und alle 12 Stunden an Tag 2 und 3] plus 20 mg Dexamethason oral an Tag 1) behandelt.
33 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
ZUSAMMENGESETZTE MESSPARAMETER
Aprepitant Regimen
Aprepitant Therapie- schema
Standard Therapy
Standard- therapie (n= 424)
Differences*
Differenzen*
COMPOSITE MEASURES
(n= 433) †%
(N= 433) †%
Vollständiges Ansprechen (keine Emesis, keine zusätzliche antiemetische Therapie) Insgesamt (0-120 Std.) 0-24 Std.
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
50.8 75.7
50.8 75.7 55.4
42.5 69.0
42.5 69.0 49.1
8.3 6.7
8.3 6.7 6.3
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7)
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
2 dargestellt.
34 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Die mittlere Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von Aprepitant trat nach
The mean peak plasma concentration (Cmax) of aprepitant occurred at approximately 4 hours (tmax).
MetabolismusAprepitant wird weitgehend metabolisiert.
Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Bei gesunden jungen Erwachsenen trägt Aprepitant zu ca.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous
Einzeldosis von 100 mg [14C]-markiertem Fosaprepitant, einem Prodrug von Aprepitant im Plasma auftritt, was für ein beträchtliches Vorhandensein von Metaboliten im Plasma spricht.
35 administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Nach oraler Anwendung einer 125-mg-Einzeldosis von Aprepitant ist die Cmax von Aprepitant bei Frauen um 16% höher als bei Männern.
Following oral administration of a single 125 mg dose ofaprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) beeinflusste die Pharmakokinetik von Aprepitant in keinem klinisch relevanten Ausmaß.
Mild hepatic impairment(Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Die vorhandenen Daten lassen keine Schlüsse auf den Einfluss von mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) auf die Pharmakokinetik von Aprepitant zu.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
37 Nierenfunktionsstörung:
Renal impairment:
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) und Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse wurde eine Einzeldosis von 240 mg EMEND angewendet.
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Daher ist für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse keine Dosisanpassung von eMENDerforderlich.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Konzentrations-Wirkungsbeziehung Positronen-Emissions-Tomographie(PET)-Untersuchungen unter Verwendung eines hochspezifischen NK1-Rezeptor-Tracers bei gesunden jungen Männern zeigten, dass Aprepitant die Blut-Hirn-Schranke passiert und Dosis-und Plasmakonzentrationsabhängig an NK1-Rezeptoren bindet.
Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
36 5.3 Pre-clinical safety data
Insbesondere in Reproduktionsstudien werden die Daten für eine angemessene Risikoabschätzung beim Menschen als unzureichend betrachtet, obwohl mit den beim Menschen vergleichbaren Expositionswerten keine schädlichen Effekte beobachtet wurden..
In particular, although no adverse effects were noted in reproduction studies at human exposure levels, the animal exposures are not sufficient to make an adequate risk assessment in man.
Kapselhülle Gelatine Natriumdodecylsulfat und kolloidales wasserfreies Silizium können verwendet werden Titandioxid (E 171) Eisen(III)-oxid (E 172, rot) Eisenoxydhydrat x H2O (E 172, gelb)
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172)
38 Kaliumhydroxid Eisen(II, III)-oxid (E 172, schwarz)
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
Aluminiumblister mit einer 125 mg Hartkapsel.
Aluminium blister containing one 125 mg capsule.
5 Aluminiumblister mit jeweils einer 125 mg Hartkapsel.
5 Aluminium blisters each containing one 125 mg capsule.
EU/1/03/262/004 EU/1/03/262/005
EU/ 1/ 03/ 262/ 004 EU/ 1/ 03/ 262/ 005
EMEND 125 mg Hartkapseln EMEND 80 mg Hartkapseln
EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules
Eine Kapsel EMEND 125 mg enthält 125 mg Aprepitant.
Each 125 mg capsule contains 125 mg of aprepitant.
Eine Kapsel EMEND 80 mg enthält 80 mg Aprepitant.
Each 80 mg capsule contains 80 mg of aprepitant.
125 mg Sucrose (in der 125-mg-Kapsel).
125 mg sucrose (in the 125 mg capsule).
80 mg Sucrose (in der 80-mg-Kapsel).
80 mg sucrose (in the 80 mg capsule).
Die EMEND 125 mg Kapseln sind opak mit weißem Unterteil und rosa Oberteil mit der Aufschrift “ 462” und “ 125 mg”, in schwarzer Tinte radial aufgedruckt auf dem Unterteil.
The 125 mg capsule is opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Die EMEND 80 mg Kapseln sind opak mit weißem Unter- und Oberteil mit der Aufschrift “ 461” und “ 80 mg”, in schwarzer Tinte radial aufgedruckt auf dem Unterteil.
The 80 mg capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
EMEND 125 mg/80 mg wird als Teil einer Kombinationstherapie angewendet (siehe Abschnitt 4.2).
EMEND 125 mg/ 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
Die empfohlene Dosierung von EMEND beträgt 125 mg oral (p.o.) einmal täglich eine Stunde vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 und an den Tagen 2 und 3 je 80 mg einmal täglich.
The recommended posology of EMEND is 125 mg orally (PO) once daily one hour before start of chemotherapy on Day 1 and 80 mg PO once daily on Days 2 and 3.
Therapieschema bei hoch emetogener Chemotherapie:
39 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
40
EMEND
8 mg p.o.
12 mg PO 32 mg IV
8 mg p.o. -- --
mg PO 8 mg PO none none
Dexamethason wurde 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie an den Tagen 2 bis 4 morgens gegeben.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
EMEND wurde oral 1 Stunde vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie an den Tagen 2 und 3 morgens gegeben.
EMENDwas administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
Bei der Kombination mit anderen Antiemetika sollte die jeweilige Zusammenfassung der Produkteigenschaften (Fachinformation)beachtet werden.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetics.
41 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
Gleichzeitige Anwendung mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid a (siehe Abschnitt 4.5).
(see section 4.5).
Es stehen derzeit für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nur begrenzte, für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine klinischen Daten zur Verfügung, EMEND muss bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
Die gleichzeitige Einnahme von EMEND und pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten wird nicht empfohlen.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
Aprepitant (125 mg /80 mg) ist ein Substrat, ein moderater Inhibitor und ein Induktor von CYP3A4.
Aprepitant (125 mg/ 80 mg) is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
Die Fläche
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
42 unter der Kurve (area under the curve, AUC) oral verabreichter CYP3A4-Substrate kann während der 3-Tages-Therapie mit EMEND bis zum 3fachen ansteigen; die Wirkung von Aprepitant auf die Plasmakonzentrationen intravenös verabreichter CYP3A4-Substrate ist erwartungsgemäß geringer.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
Bei gleichzeitiger Anwendung von EMEND und CYP3A4-Substraten ist Vorsicht geboten.
Caution is advised during concomitant administration of EMEND and CYP3A4 substrates.
Die CYP3A4-Hemmung durch Aprepitant könnte zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe führen und möglicherweise nachfolgende schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen hervorrufen.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
Induktion Aprepitant kann als moderater Induktor von CYP2C9 und leichter Induktor von CYP3A4 und der Glukuronidierung die Plasmakonzentrationen der Substrate, die über diese Stoffwechselwege eliminiert werden, verringern.
41 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Die Dexamethasondosen in klinischen Studien zu Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie wurden unter Berücksichtigung der Wechselwirkungen des Wirkstoffs ausgewählt (siehe Abschnitt 4.2).
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account for active substance interactions (see section 4.2).
EMEND als Teil eines Therapieschemas in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an Tag 2 und 3 führte zu einer Zunahme der AUC von Methylprednisolon, einem CYP3A4-Substrat, um das 1,3fache an Tag 1 und das 2,5fache an Tag 3, wenn Methylprednisolon gleichzeitig intravenös in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und oral in Dosen von 40 mg an Tag 2 und 3 verabreicht wurde.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
43 Midazolam:
Midazolam:
In einer anderen Studie mit intravenöser Anwendung von Midazolam wurde EMEND in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an Tag 2 und 3 verabreicht und 2 mg Midazolam wurden intravenös vor der 3-Tages-Therapie, sowie an den Tagen 4, 8 und 15, verabreicht.
In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
In einer dritten Studie mit intravenöser und oraler Anwendung von Midazolam wurde EMEND in einer Dosis von 125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 verabreicht, zusammen mit Odansetron in einer Dosis von 32 mg an Tag 1 und mit Dexamethason in einer Dosis von 12 mg an Tag 1 und 8 mg an den Tagen 2-4.
42 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
EMEND, Ondansetron, und Dexamethason) verringerte die AUC von oralem Midazolam um 16% an Tag 6, um 9% an Tag 8, um 7% an Tag 15 und um 17% an Tag 22.
EMEND, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
44 5-HT3-Antagonisten:
5-HT3 antagonists:
Aprepitant wurde von 0,6% der Patienten unter Aprepitant-Therapieschema aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt; im Vergleich dazu wurde die Standardtherapie von 0,4% der Patienten aus
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 0.6% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.4% of patients treated with standard therapy.
Systemorganklasse
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
muscle cramp, myalgia
häufig
uncommon
Gewichtszunahme; Polydipsie
Metabolism and nutrition disorders
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
common
Candidiasis, Staphylokokkeninfektion
weight gain, polydipsia
gelegentlich häufig
uncommon uncommon common
Ein Fall von Angioödem und Urtikaria wurde als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis bei einem Patienten, der Aprepitant in einer non-CINV(chemotherapy induced nausea and vomiting)-non PONV (postoperative Nausea and Vomiting)-Studie erhielt, berichtet.
45 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
In 2 randomisierten doppelblinden Studien mit insgesamt 1.094 Patienten unter Chemotherapie einschließlich Cisplatin ≥ 70 mg / m2 wurde Aprepitant in Kombination mit einem Ondansetron/Dexamethason-Therapieschema (siehe Abschnitt 4.2) mit der Standardtherapie (Plazebo plus Ondansetron 32 mg i.v. an Tag 1 plus Dexamethason 20 mg oral an Tag 1 und 8 mg oral 2- mal/Tag an Tag 2 bis 4) verglichen.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
Eine Zusammenfassung der relevanten Ergebnisse der kombinierten Analyse ist in Tabelle 1 dargestellt:
46 A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Zyklus
Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Differenzen *
Differences*
48 Abbildung 1% Patienten unter hoch emetogener Chemotherapie ohne Emesis bei Zyklus 1
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Im Rahmen dieser beiden Studien nahmen 851 Patienten an einer Mehrfachzyklen- Studienverlängerung mit bis zu 5 zusätzlichen Chemotherapiezyklen teil.
47 In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Die Patienten wurden mit Aprepitant nach einem Therapieschema in Kombination mit Ondansetron/Dexamethason (siehe Abschnitt 4.2) im Vergleich zu einem Standardtherapieschema (Plazebo plus 8 mg Ondansetron oral ([2mal an Tag 1 und alle 12 Stunden an Tag 2 und 3] plus 20 mg Dexamethason oral an Tag 1) behandelt.
In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
49 Vollständiges Ansprechen (keine Emesis, keine zusätzliche antiemetische Therapie) Insgesamt (0-120 Std.) 0-24 Std.
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
50.8 75.7 55.4
50.8 75.7 55.4
42.5 69.0 49.1
42.5 69.0 49.1
8.3 6.7 6.3
8.3 6.7 6.3
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
2 dargestellt.
48 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Aprepitant zeigt eine nicht-lineare Pharmakokinetik.
Aprepitant displays non-linear pharmacokinetics.
Metabolismus Aprepitant wird weitgehend metabolisiert.
49 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Einzeldosis von 100 mg [14C]-markiertem Fosaprepitant, einem Prodrug von Aprepitant im Plasma auftritt, was für ein beträchtliches Vorhandensein von Metaboliten im Plasma spricht.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100-mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Für Patienten mit leichter
Mild hepatic impairment(Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
51 Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh- Klasse C) liegen derzeit weder klinische noch pharmakokinetische Daten vor.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Nierenfunktionsstörung:Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) und Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse wurde eine Einzeldosis von 240 mg Aprepitant angewendet.
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Daher ist für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairmentor for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Positronen-Emissions-Tomographie(PET)-Untersuchungen unter Verwendung eines hochspezifischen NK1-Rezeptor-Tracers bei gesunden jungen Männern zeigten, dass Aprepitant die Blut-Hirn-Schranke passiert und Dosis-und Plasmakonzentrationsabhängig an NK1-Rezeptoren bindet.
50 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Insbesondere in Reproduktionsstudien werden die Daten für eine angemessene Risikoabschätzung beim Menschen als unzureichend betrachtet, obwohl mit den beim Menschen vergleichbaren Expositionswerten keine schädlichen Effekte beobachtet wurden.
In particular, although no adverse effects were noted in reproduction studies at human exposure levels, the animal exposures are not sufficient to make an adequate risk assessment in man.
Kapselinhalt Sucrose Mikrokristalline Cellulose (E460) Hyprolose (E 463) Natriumdodecylsulfat
Capsule content Sucrose Microcrystalline cellulose (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Sodium laurilsulfate
Kapselhülle (125 mg) Gelatine Natriumdodecylsulfat und kolloidales wasserfreies Silizium können verwendet werden Titandioxid (E 171) Eisen(III)-oxid (E 172, rot) Eisenoxydhydrat x H2O (E 172, gelb)
Capsule shell (125 mg) Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Red iron oxide (E 172) Yellow iron oxide (E 172)
52 Kapselhülle (80 mg) Gelatine Natriumdodecylsulfat und kolloidales wasserfreies Silizium können verwendet werden Titandioxid (E 171)
Capsule shell (80 mg) Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
T. unterschiedliche Stärken enthalten, sind erhältlich.
51 Different pack sizes including different strengths are available.
Aluminiumblister mit einer 125 mg Hartkapsel und zwei 80 mg Hartkapseln.
Aluminium blister containing one 125 mg capsule and two 80 mg capsules.
53 Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
54 ANHANG II
52 ANNEX II
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DIE FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH SIND
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Name und Anschrift der Hersteller, die für die Chargenfreigabe verantwortlich sind
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Merck Sharp & Dohme BV (Merck Manufacturing Division) Waarderweg 39 P.O.
Merck Sharp & Dohme BV (Merck Manufacturing Division) Waarderweg 39 P. O.
Box 581, 2031 BN 2003 PC Haarlem Niederlande
Box 581, 2031 BN 2003 PC Haarlem Netherlands
• BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DIESES ARZNEIMITTELS
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat sicher zu stellen, dass das Pharmakovigilanzsystem, wie in der Version 3.0 beschrieben und in Modul 1.8.1 des Zulassungantrages präsentiert sowie allen weiteren Aktualisierungen, eingerichtet und funktionsfähig ist, bevor und während das Arzneimittel in den Verkehr gebracht wird.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risiko-Management-Plan
Risk Management plan
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich zu Studien und weiteren Pharmakovigilanz-Aktivitäten, die im Pharmakovigilanz-Plan detailliert beschrieben sind, wie sie in der Version 2.0 des Risiko-Management-Plans (RMP) akzeptiert wurden und in Modul 1.8.2 des Zulassungsantrages beschrieben sind, sowie allen weiteren Aktualisierungen des RMP, denen das CHMP zugestimmt hat.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Darüber hinaus ist ein aktualisierter Risiko-Management-Plan vorzulegen:
In addition, an updated RMP should be submitted:
Wenn neue Informationen erhalten werden, die einen Einfluss auf die gegenwärtige Sicherheitspezifikation, den Pharmakovigilanz-Plan oder Aktivitäten zur Risikominimierung haben können Innerhalb von 60 Tagen nach Erreichen eines wichtigen Meilensteins (Pharmakovigilanz oder Risikominimierung) Auf Anforderung der EMEA
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
56 ANHANG III
54 ANNEX III
58 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
56 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING
ÄUSSERE UMHÜLLUNG - STANDARDPACKUNG (KARTON)}
OUTER PACKAGING – STANDARD PACK (CARTON)
EMEND 40 mg Hartkapseln Aprepitant
EMEND 40 mg hard capsules Aprepitant
Eine Hartkapsel enthält 40 mg Aprepitant.
Each hard capsule contains 40 mg of aprepitant.
Weitere Angaben siehe Gebrauchsinformation.
See leaflet for further information.
1 Hartkapsel 5 x 1 Hartkapsel
1 hard capsule 5 x 1 hard capsule
EU/1/03/262/007 1 Hartkapsel EU/1/03/262/008 5 x 1 Hartkapsel
EU/1/03/262/007 1 hard capsule EU/1/03/262/008 5 x 1 hard capsule
CH.-B.
Batch
60 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
{ART/TYP}
BLISTER TEXT
-
59 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING
61 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG ÄUSSERE UMHÜLLUNG - STANDARDPACKUNG (KARTON)
OUTER PACKAGING – STANDARD PACK (CARTON)
EMEND 80 mg Hartkapseln Aprepitant
EMEND 80 mg hard capsules Aprepitant
WIRKSTOFF€
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Eine Hartkapsel enthält 80 mg Aprepitant.
Each hard capsule contains 80 mg of aprepitant.
1 Hartkapsel Eine 2-Tages-Therapie-Packung enthält:
1 hard capsule 2-day treatment pack containing:
2 x eine 80 mg Hartkapsel 5 x 1 Hartkapsel
2 x 80 mg hard capsule 5 x 1 hard capsule
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
EU/1/03/262/001 1 Hartkapsel EU/1/03/262/002 2 x 1 Hartkapsel EU/1/03/262/003 5 x 1 Hartkapsel
EU/1/03/262/001 1 hard capsule EU/1/03/262/002 2 x 1 hard capsule EU/1/03/262/003 5 x 1 hard capsule
2 HARTKAPSELN 80 MG)
61 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING (INCLUDING 2 HARD CAPSULES 80 MG)
UNMITTELBARE UMHÜLLUNG – TRIFOLD 2-Tages-Therapie-Packung
IMMEDIATE PACKAGING – TRIFOLD – 2-day treatment pack
Eine 2-Tages-Therapie-Packung enthält:
2-day treatment pack containing:
2 x eine 80 mg Hartkapsel
2 x 80 mg hard capsule
Vor Einnahme beiliegende Gebrauchsinformation beachten.
Please read enclosed leaflet before use.
Zusätzliche Informationen zur Einnahme von EMEND finden Sie in der beiliegenden Gebrauchsinformation.
See enclosed leaflet for additional information about how to take EMEND.
WANN und WIE ist EMEND einzunehmen?
WHEN and HOW to take EMEND
Ihr Arzt hat Ihnen das Antiemetikum EMEND zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie verschrieben.
Your doctor has prescribed EMEND, an anti-emetic, to help prevent nausea and vomiting associated with chemotherapy.
WIE:
HOW:
EMEND 80 mg Hartkapseln werden einmal am Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen.
EMEND 80 mg hard capsules are taken just once a day for 2 consecutive days.
Die Einnahme von EMEND Kapseln kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme erfolgen.
EMEND capsules can be taken with or without food.
Nicht alle Kapseln auf einmal entnehmen.
Do not remove all capsules at one time.
Zur Entnahme Kapseln von dieser Seite durchdrücken.
To remove, push capsules through from this side.
Therapiebeginn WANN:
Start of Therapy WHEN:
Eine EMEND 80 mg Kapsel jeden Morgen einnehmen.
Take one EMEND 80 mg capsule each morning.
Beginnen Sie am Tag nach der Chemotherapie.
Start on the day after your chemotherapy.
64 EMEND 80 mg Kapsel
EMEND 80 mg capsule
Da Übelkeit und Erbrechen an den Tagen nach der Chemotherapie auftreten können, ist es wichtig, EMEND an 2 aufeinanderfolgenden Tagen einzunehmen, wie von Ihrem Arzt verordnet.
As nausea and vomiting may occur in the days following your chemotherapy, it is important that you take EMEND for 2 consecutive days as prescribed by your doctor.
EU/1/03/262/002
EU/1/03/262/002
65 15.
15.
66 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
63 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
WEITERE ANGABEN
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
67 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN ÄUSSERE UMHÜLLUNG - STANDARDPACKUNG (KARTON)
OUTER PACKAGING – STANDARD PACK (CARTON)
EMEND 125 mg Hartkapseln Aprepitant
EMEND 125 mg hard capsules Aprepitant
Eine Hartkapsel enthält 125 mg Aprepitant.
Each hard capsule contains 125 mg of aprepitant.
68 10.
65 10.
EU/1/03/262/004 1 Hartkapsel EU/1/03/262/005 5 x 1 Hartkapsel
EU/1/03/262/004 1 hard capsule EU/1/03/262/005 5 x 1 hard capsule
69 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
66 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
WEITERE ANGABEN
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
70 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG ÄUSSERE UMHÜLLUNG – TRIFOLD PACK (KARTON) 3-TAGES-THERAPIE-PACKUNG
OUTER PACKAGING – TRIFOLD PACK (CARTON) – 3-day treatment pack
EMEND 125 mg Hartkapseln EMEND 80 mg Hartkapseln Aprepitant
EMEND 125 mg hard capsule EMEND 80 mg hard capsules Aprepitant
ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) WIRKSTOFF(E)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Eine 125 mg Hartkapsel enthält 125 mg Aprepitant.
Each 125 mg hard capsule contains 125 mg of aprepitant.
Eine 80 mg Hartkapsel enthält 80 mg Aprepitant.
Each 80 mg hard capsule contains 80 mg of aprepitant.
Eine 3-Tages-Therapie-Packung enthält:
3-day treatment pack containing:
1 x eine 125 mg Hartkapsel und 2 x eine 80 mg Hartkapsel
1 x 125 mg hard capsule and 2 x 80 mg hard capsule
71 10.
68 10.
EU/1/03/262/006
EU/1/03/262/006
EMEND 125 mg EMEND 80 mg
EMEND 125 mg/80 mg
1.
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING (INCLUDING 1 HARD CAPSULE 125 MG AND 2 HARD CAPUSULES 80 MG)
EMEND 125 mg Hartkapseln EMEND 80 mg Hartkapseln
EMEND 125 mg hard capsule EMEND 80 mg hard capsules Aprepitant
EMEND wird einmal am Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen.
EMEND is taken just once a day for 3 consecutive days.
Therapiebeginn WANN:
70 Start of Therapy WHEN: