qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Wenn der Behandlungserfolg ausbleibt, z.B. wenn über einen Zeitraum von sechs Monaten eine kontinuierliche Zunahme des Expanded Disability Status Scale (EDSS) Wertes eintritt oder wenn trotz Extavia-Behandlung eine Therapie mit adrenocorticotropem Hormon (ACTH) oder Kortikosteroiden mit drei oder mehr Behandlungszyklen innerhalb eines Jahres erforderlich wird, sollte die Behandlung mit Extavia beendet werden.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in Expanded Disability Status Scale (EDSS) for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of adrenocorticotropic hormone (ACTH) or corticosteroids during a one-year period is required despite Extavia therapy, treatment with Extavia should be stopped.
− Beginn der Behandlung während der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6). − Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber natürlichem oder rekombinantem Interferon-β, Humanalbumin oder einem der sonstigen Bestandteile in der Anamnese. − Patienten mit bestehenden schweren Depressionen und/oder Suizidneigungen (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.8). − Bei Patienten mit dekompensierter Leberinsuffizienz (siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und 4.8).
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any of the excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
Erkrankungen des Immunsystems Die Gabe von Zytokinen bei Patienten mit vorbestehender monoklonaler Gammopathie wurde in Zusammenhang gebracht mit der Entwicklung eines Capillary-Leak-Syndroms mit schockähnlichen Symptomen und tödlichem Ausgang.
Immune system disorders The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
3 Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts In seltenen Fällen wurde unter Extavia eine Pankreatitis festgestellt, die oft mit einer Hypertriglyzeridämie einherging.
Gastrointestinal disorders In rare cases, pancreatitis was observed with Extavia use, often associated with hypertriglyceridaemia.
Erkrankungen des Nervensystems Extavia sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit vorbestehenden oder aktuellen depressiven Störungen, insbesondere bei Patienten mit früher vorhandener Suizidneigung.
3 Nervous system disorders Extavia should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Patienten die mit Extavia behandelt werden, sollen angewiesen werden, Symptome einer Depression oder Suizidneigung unmittelbar ihrem behandelnden Arzt zu berichten.
Patients treated with Extavia should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Patienten, die an Depression leiden, sollten während der Therapie mit Extavia engmaschig beobachtet und entsprechend behandelt werden.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Extavia and treated appropriately.
Gegebenenfalls ist ein Abbruch der Extavia- Behandlung in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.3 und Abschnitt 4.8).
Cessation of therapy with Extavia should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Extavia sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese, bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt werden und besonders bei solchen Patienten, deren Epilepsie nicht adäquat mit Antiepileptika kontrolliert werden kann (siehe Abschnitt 4.3 und Abschnitt 4.8).
Extavia should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Labortests Regelmäßige Schilddrüsenfunktionstests werden empfohlen bei Patienten mit einer Funktionsstörung der Schilddrüse in der Anamnese oder bei medizinischer Indikation.
Laboratory tests Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Auch beim Fehlen klinischer Symptome sollten diese Tests anschließend periodisch fortgesetzt werden.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g. aspartate aminotransferase serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and gamma glutamyltransferase), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Extavia therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Bei Patienten mit Anämie, Thrombopenie oder Leukopenie (allein oder in Kombination) ist möglicherweise eine häufigere Kontrolle von großem Blutbild, einschließlich von Differentialblutbild und Thrombozytenzahlen erforderlich.
Patients with anaemia, thrombocytopenia or leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Leber- und Gallenerkrankungen Während klinischer Studien traten bei mit Extavia behandelten Patienten sehr häufig asymptomatische – zumeist leichte und vorübergehende – Erhöhungen der Transaminasewerte auf.
Hepatobiliary disorders Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Extavia during clinical trials.
Bei Patienten unter Therapie mit Extavia wurde - wie auch für andere Interferone - selten über schwere Leberschädigung einschließlich Fälle von Leberversagen berichtet.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Extavia.
B. metastasierende maligne Erkrankungen, schwere Infektionen und Sepsis oder Alkoholmissbrauch).
The most serious events often occurred in patients exposed to other medicinal products or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of co-morbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Bei signifikanter Erhöhung oder wenn Symptome auftreten, die mit klinischen Symptomen wie Gelbsucht assoziiert sind, muss in Erwägung gezogen werden, Extavia abzusetzen.
Withdrawal of Extavia should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Im weiteren Therapieverlauf muss die Leberfunktion sorgfältig überwacht werden.
In the absence of clinical evidence for liver damage, and after normalisation of liver enzymes, a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
4 Erkrankungen der Nieren und Harnwege Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte die Anwendung von Interferon beta mit Vorsicht erfolgen und es sollte eine engmaschige Überwachung dieser Patienten in Betracht gezogen werden.
Renal and urinary disorders Caution should be used and close monitoring considered when administering interferon beta to patients with severe renal failure.
Herzerkrankungen Extavia sollte bei Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Cardiac disorders Extavia should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders.
Patienten mit vorbestehender relevanter Herzerkrankung wie Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit oder Herzrhythmusstörungen, sollten insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Extavia auf eine Verschlechterung des kardialen Zustands überwacht werden.
Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Extavia.
Extavia besitzt zwar keine bekannte direkte kardiotoxische Wirkung, die Symptome des mit Beta- Interferonen einhergehenden Grippe-artigen Syndroms können sich für Patienten mit vorbestehender relevanter Herzerkrankung jedoch als belastend erweisen.
4 While Extavia does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Im Rahmen der Postmarketing-Phase gingen sehr selten Berichte über eine Verschlechterung des kardialen Zustands bei Patienten mit vorbestehender relevanter Herzerkrankung ein, die in einem zeitlichen Zusammenhang mit dem Beginn einer Extavia-Therapie standen.
During the post-marketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Extavia therapy.
Wenn ein solcher Fall eintritt, und der Verdacht eines Zusammenhangs mit Extavia besteht, soll die Behandlung abgebrochen werden.
If this occurs and a relationship to Extavia is suspected, treatment should be discontinued.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Injektionsort Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (seltene, aber schwere akute Reaktionen wie Bronchospasmus, Anaphylaxie und Urtikaria) können auftreten.
General disorders and administration site conditions Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Bei schweren Reaktionen sollen die Behandlung mit Extavia abgebrochen und geeignete ärztliche Maßnahmen ergriffen werden.
If reactions are severe, Extavia should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Bei Patienten, die Extavia anwenden, sind Nekrosen an den Injektionsstellen berichtet worden (siehe Abschnitt 4.8).
Injection site necrosis has been reported in patients using Extavia (see section 4.8).
Tritt beim Patienten eine Hautläsion auf, die mit Schwellung oder Flüssigkeitsabsonderung aus der Injektionsstelle verbunden sein kann, soll der Patient den Arzt konsultieren, bevor er die Extavia- Injektionen fortsetzt.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Extavia.
Falls bei dem Patienten mehrere Läsionen bestehen, sollte die Behandlung mit Extavia bis zur Abheilung der Läsion unterbrochen werden.
If the patient has multiple lesions Extavia should be discontinued until healing has occurred.
Patienten mit einzelnen Läsionen können, vorausgesetzt die Nekrose ist nicht zu ausgedehnt, die Behandlung mit Extavia fortsetzen, da bei einigen Patienten eine Abheilung der Nekrosen während der Behandlung mit Extavia stattgefunden hat.
Patients with single lesions may continue on Extavia provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Extavia.
Um das Risiko des Entstehens von Nekrosen zu minimieren, sollen Patienten unterrichtet werden über: − Anwendung einer aseptischen Injektionstechnik, − Wechsel der Injektionsstelle bei jeder Applikation.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: − use an aseptic injection technique, − rotate the injection sites with each dose.
Die Inzidenz von Reaktionen an der Injektionsstelle lässt sich durch Anwendung eines Autoinjektors vermindern.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
In der pivotalen Studie zu Patienten mit erstmaligem auf eine Multiple Sklerose hinweisendem klinischen Ereignis wurde von der Mehrzahl der Patienten ein Autoinjektor angewendet.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an auto-injector was used in the majority of patients.
Der Vorgang der Selbstinjektion durch den Patienten soll regelmäßig überprüft werden, besonders dann, wenn Reaktionen an den Injektionsstellen aufgetreten sind.
The procedure for self-administration by the patient should be reviewed periodically, especially if injection site reactions have occurred.
5 Immunogenität Wie bei allen therapeutisch angewandten Proteinen kann es potentiell zu einer Immunogenität kommen.
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
In kontrollierten klinischen Prüfungen wurden alle 3 Monate Serumproben entnommen, um zu kontrollieren, ob Antikörper gegen Extavia aufgetreten waren.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Extavia.
In der Studie an Patienten mit erstmaligem auf eine Multiple Sklerose hinweisenden klinischen Ereignis wurde im Rahmen der alle 6 Monate vorgenommenen Bestimmungen bei den jeweiligen Besuchen bei 32% (88) der sofort mit Extavia behandelten Patienten mindestens einmal eine neutralisierende Aktivität nachgewiesen.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Extavia; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3-year period.
Während dieser Zeit war das Auftreten einer neutralisierenden Aktivität nicht mit einer Verminderung der klinischen Wirksamkeit verbunden (in Bezug auf die Zeit bis zu einer klinisch gesicherten Multiplen Sklerose (CDMS) und der Zeit bis zu einer auf der EDSS-Skala gesicherten Progression).
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Neue unerwünschte Ereignisse wurden nicht mit dem Auftreten neutralisierender Aktivität in Verbindung gebracht.
5 New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
In-vitro-Untersuchungen haben Kreuzreaktionen von Extavia mit natürlichem Interferon beta gezeigt.
It has been demonstrated in vitro that Extavia cross-reacts with natural interferon beta.
Die wenigen nicht schlüssigen Daten von Patienten mit beendeter Extavia-Behandlung, bei denen sich eine neutralisierende Aktivität entwickelt hat, lassen keine Schlussfolgerungen zu.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Extavia therapy.
IE jeden zweiten Tag) auf den Arzneimittelmetabolismus bei Multipler Sklerose ist nicht bekannt.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Extavia on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
Die Behandlung von Schüben mit Kortikosteroiden oder ACTH über Zeiträume von bis zu 28 Tagen wurde von Patienten, die Extavia erhielten, gut vertragen.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Extavia.
Wegen mangelnder klinischer Erfahrung bei Multipler Sklerose wird die Extavia-Behandlung zusammen mit anderen Immunmodulatoren außer Kortikosteroiden oder ACTH nicht empfohlen.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Extavia together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
Bei gleichzeitiger Anwendung anderer Substanzen, die eine geringe therapeutische Breite besitzen und deren Clearance stark abhängig vom Zytochrom-P450-System ist, z.
Caution should be exercised when Extavia is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
6 Wechselwirkungsstudien mit Antiepileptika wurden nicht durchgeführt.
No interaction studies with anti-epileptics have been carried out.
Schwangerschaft Es liegen begrenzte Daten über die Anwendung von Extavia während der Schwangerschaft vor.
Pregnancy There is limited information on the use of Extavia in pregnancy.
Der Beginn einer Behandlung mit Extavia während der Schwangerschaft ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Frauen im gebärfähigen Alter Frauen im gebärfähigen Alter sollen während der Therapie mit Extavia geeignete Kontrazeptions- maßnahmen treffen.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Tritt während der Behandlung mit Extavia eine Schwangerschaft ein oder ist eine Schwangerschaft geplant, sollte die Patientin über die möglichen Risiken informiert und ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 5.3).
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Extavia, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Bei Patientinnen mit einer hohen Schubrate vor Therapiebeginn sollte das Risiko eines schweren Schubes, nach Abbruch der Therapie mit Extavia im Falle einer Schwangerschaft gegen das Risiko eines Spontanabortes abgewogen werden.
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Extavia in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Interferon beta-1b in die Muttermilch übertritt.
Lactation It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Da bei Säuglingen während der Stillzeit schwere Nebenwirkungen nicht ausgeschlossen werden können, soll entweder das Stillen oder die Behandlung mit Extavia abgebrochen werden.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Extavia therapy.
Unerwünschte zentralnervöse Wirkungen, die mit dem Gebrauch von Extavia zusammenhängen, können bei entsprechend veranlagten Patienten die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr und die Bedienung von Maschinen beeinflussen.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Extavia might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen waren ein grippeähnlicher Symptomenkomplex (Fieber, Schüttelfrost, Gelenkschmerzen, Unwohlsein, Schwitzen, Kopfschmerzen oder Muskelschmerzen), der im wesentlichen durch die pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels hervorgerufen wird.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia), which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product, and injection site reactions.
Häufig kam es nach der Injektion von Extavia zu Reaktionen an der Injektionsstelle.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Extavia.
IE).
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Extavia treatment.
Im Allgemeinen wird zu Beginn der Behandlung eine Auftitrierung der Dosis empfohlen, um die Verträglichkeit von Extavia zu verbessern (siehe Abschnitt 4.2).
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Extavia (see section 4.2).
Grippeähnliche Symptome lassen sich außerdem durch Verabreichung eines nicht-steroidalen Entzündungshemmers verringern.
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory medicinal products.
Die Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle lässt sich durch Anwendung eines Autoinjektors vermindern.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
7 b) Die folgende Liste unerwünschter Ereignisse basiert auf Berichten aus klinischen Studien (Tabelle 1, Unerwünschte Ereignisse und Laborwertveränderungen) und aus Erfahrungen nach Markteinführung zur Anwendung von Extavia (Tabelle 2, Berichtsquoten auf der Basis von spontanen Meldungen unerwünschter Arzneimittelreaktionen, klassifiziert nach dem Schema: sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 bis < 1/10, gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100, selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000, sehr selten < 1/10.000).
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (Table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post-marketing surveillance (Table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Extavia use.
Die Erfahrungen mit Extavia bei Patienten mit Multipler Sklerose sind begrenzt, weshalb unerwünschte Ereignisse mit sehr geringer Inzidenz möglicherweise noch nicht beobachtet wurden:
Experience with Extavia in patients with multiple sclerosis (MS) is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz ≥ 10% und den jeweiligen Prozentangaben unter Placebo; Nebenwirkungen mit signifikantem Kausalzusammenhang < 10%
Adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%
Einmaliges auf
System Organ
sekundär sekundär
Class Single Event Secondary Secondary suggestive of Progressive Progressive
progrediente progrediente
Relapsing- Remitting
verlaufende
Adverse Event and
Unerwünschtes Ereignis und
Multiple Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis Sclerosis
Sklerose hinweisendes
Multiple Sclerosis
Multiple Multiple Sklerose Sklerose
Laboratory Abnormalities
Multiple Sklerose
(BENEFIT)
Laborwertveränderung
(European
Ereignis
(North
(Europäische
Study)
(Nordamerika
American Study)
Studie)
Extavia
-Studie)
Extavia
Extavia 250
Extavia
Mikrogramm (Placebo) N=292 (n=176)
250 microgram (Placebo) n=292 (n=176)
Mikrogramm (Placebo) n=360 (n=358)
250 microgram (Placebo) n=360 (n=358)
Mikrogramm (Placebo) n=317 (n=308)
250 microgram (Placebo) n=317 (n=308)
Mikrogramm (Placebo) n=124 (n=123)
250 microgram (Placebo) n=124 (n=123)
Infektion○ Abszess
Infection Abscess
Störungen des Blutes und des Lymphsystems Abnahme der Lymphozytenzahl (< 1.500/mm3 )† ‡ ○
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) × Λ °
Abnahme der absoluten Neutrophilenzahl (< 1.500/mm3 )† ‡ * ○
Absolute neutrophil count decreased (< 1500/ mm³) × Λ *°
Abnahme der Leukozytenzahl (< 3.000/mm3) † ‡ * ○
White blood cell count decreased (< 3000/ mm³) × Λ *°
Senkung des Blutzuckerspiegels (< 55 mg/dl )† Psychiatrische Erkrankungen
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) ×
Depression Angst
7 System Organ Class
10% (11%) 3% (5%)
Single Event suggestive of
24% (31%) 6% (5%)
Secondary Secondary Progressive Progressive
44% (41%) 10% (11%)
Relapsing- Remitting
25% (24%) 15% (13%)
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
8 Systemorganklasse
Multiple Sclerosis (BENEFIT)
Einmaliges auf
Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis (European (North Study) American Study)
sekundär sekundär
Multiple Sclerosis
schubweise
Extavia
eine Multiple
Extavia Extavia
verlaufende
Extavia
Unerwünschtes Ereignis und
Psychiatric disorders
Sklerose hinweisendes
250 microgram (Placebo) n=292 (n=176)
Multiple Multiple Sklerose Sklerose
250 microgram (Placebo) n=360 (n=358)
Laborwertveränderung
250 microgram (Placebo) n=317 (n=308)
Extavia Extavia Extavia 250 250 250
250 microgram (Placebo) n=124 (n=123)
Erkrankungen des Nervensystems
Depression Anxiety Nervous system disorders
Mikrogramm (Placebo) N=292 (n=176)
10% (11%) 3% (5%)
Mikrogramm (Placebo) n=360 (n=358)
24% (31%) 6% (5%)
Mikrogramm (Placebo) n=317 (n=308)
44% (41%) 10% (11%)
Mikrogramm (Placebo) n=124 (n=123)
25% (24%) 15% (13%)
Kopfschmerzen ‡ Schwindel Schlaflosigkeit Migräne Parästhesie Augenerkrankungen
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paraesthesia Eye disorders
Konjunktivitis Sehstörungen ‡ Erkrankungen des Ohrs und Labyrinths
Conjunctivitis Λ
Ohrenschmerzen Herzerkrankungen
Ear and labyrinth disorders Ear pain Cardiac disorders
Vasodilatation Hypertonie ○
Vasodilatation Hypertension °
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Infektionen der oberen Atemwege
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
Sinusitis Vermehrtes Husten Dyspnoe * Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Sinusitis Cough increased Dyspnoea * Gastrointestinal disorders
6% 5% 3%
6% (6%) 5% (10%) 3% (2%)
Diarrhoe
Diarrhoea
(10%)
7% (10%)
Verstopfung Übelkeit Erbrechen ‡ Abdominelle Schmerzen ○
Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Anstieg der Glutamatoxalacetattrans- aminase (SGOT > 5-mal Ausgangswert) † ‡ * ○
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
Unerwünschtes Ereignis und
Skin and subcutaneous tissue
Erkrankungen der Haut
disorders
Mikrogramm (Placebo) n=124 (n=123)
Skin disorder Λ
Hautausschlag Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Rash °
Hypertonie○
8 System Organ Class
○
Secondary Secondary Progressive Progressive
2% (1%)
Relapsing- Remitting
41% (31%)
Multiple Sclerosis
57% (57%)
Extavia Extavia Extavia
26% (24%)
Extavia
Muskelschmerzen * Myasthenie Rückenschmerzen Schmerzen in einer Extremität
250 microgram 250 microgram (Placebo) (Placebo) n=292 (n=176) n=360 (n=358)
8% (8%) 2% (2%) 10% (7%) 6% (3%)
250 microgram (Placebo) n=317 (n=308)
23% (9%) 39% (40%) 26% (24%) 14% (12%)
250 microgram (Placebo) n=124 (n=123)
19% (29%) 57% (60%) 31% (32%)
41% (31%) 23% (9%) 39% (40%)
44% (28%) 13% (10%) 36% (37%) 0% (0%)
57% (57%) 19% (29%) 57% (60%)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Harnverhaltung
26% (24%) 44% (28%) 13% (10%)
Harnprotein positiv (> 1+) †
Urinary protein positive (> 1+)×
Dysmenorrhoe Menstruationsstörungen *
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhoea
2% (0%) 1% (2%)
< 1% (< 1%)
Metrorrhagie Impotenz
Menstrual disorder *
2% (0%) 1% (0%)
1% (2%)
15% (8%) 2% (1%)
9% (13%)
10 Systemorganklasse
10% (8%)
Einmaliges auf
17% (8%)
sekundär sekundär
Metrorrhagia Impotence
eine Multiple
2% (0%) 1% (0%)
verlaufende
12% (6%) 7% (4%)
Unerwünschtes Ereignis und
10% (10%) 10% (11%)
Multiple Sklerose
15% (8%) 2% (1%)
Reaktionen an der Injektionsstelle (verschiedener Art) ‡ * ○ §
General disorders and administration site conditions Injection site reaction (various kinds) Λ * ° §
Nekrose an der Injektionsstelle * ○
Injection site necrosis & Λ
Grippeähnliche & ‡*○ Symptome
Flu-like symptoms Fever Λ * ° Pain Chest pain ° Peripheral oedema Asthenia * Λ
52% (48%)
*°
Fieber ‡ * ° Schmerzen ○
44% (18%) 13% (5%) 4% (4%) 1% (0%) 0% (0%) 22% (17%)
13% (5%) 4% (4%)
61% (40%) 40% (13%) 31% (25%) 5% (4%) 7% (7%) 63% (58%)
40% (13%) 31% (25%)
43% (33%) 29% (24%) 59% (59%) 15% (8%) 21% (18%) 64% (58%)
29% (24%) 59% (59%)
52% (48%) 59% (41%) 52% (48%) 15% (15%) 7% (8%) 49% (35%)
59% (41%) 52% (48%)
Chills * ° Sweating * Malaise * ×
1% (0%) 0% (0%) 22% (17%) 5% (1%) 2% (1%) 0% (1%)
5% (1%) 2% (1%) 0% (1%)
5% (4%) 7% (7%) 63% (58%) 23% (7%) 6% (6%) 8% (5%)
23% (7%) 6% (6%) 8% (5%)
15% (8%) 21% (18%) 64% (58%) 22% (12%) 10% (10%) 6% (2%)
22% (12%) 10% (10%) 6% (2%)
15% (15%) 7% (8%) 49% (35%) 46% (19%) 23% (11%) 15% (3%)
46% (19%) 23% (11%) 15% (3%)
Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, Unwohlsein, Schwitzen.
Laboratory abnormality Λ Significantly associated with Extavia treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Extavia treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Extavia treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site haemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site oedema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two adverse events from fever, chills, myalgia, malaise, sweating.
Zur Beschreibung einer bestimmten Reaktion und ihrer Synonyme und verwandten Störungen wurde der am besten geeignete MedDRA-Term gewählt
9 The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
11 Tabelle 2
Table 2
Berichtsquoten (sehr häufig ≥1/10, häufig ≥1/100 bis < 1/10, gelegentlich ≥1/1.000 bis < 1/100, selten ≥1/10.000 bis < 1/1.000, sehr selten < 1/10.000) auf der Basis von spontanen Meldungen unerwünschter Arzneimittelwirkungen
Reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports
Sehr häufig ≥1/10
Very common Common Uncommon Rare ≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Häufig ≥1/100 bis < 1/10
Blood and
Selten ≥1/10.000 bis < 1/1.000
Anemia, Lymphadenopathy
Erkrankungen des Blutes und desLymphsystems Erkrankungen des Immunsystems Endokrine Erkrankungen
lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders
Anämie, Thrombopenie, Leukopenie
Thrombocytopenia, Leukopenia
Lymphadeno- pathie Anaphylaktische Reaktionen Hyperthyreose, Hypothyreose, Schilddrüsen- erkrankung
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
Anstieg der Triglyzeride im Blut, Anexorie
Blood triglycerides increased, Anorexia
Urtikaria, Hautausschlag, Pruritus, Alopezie
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
12 Systemorganklasse Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochener- krankungen
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Sehr häufig ≥1/10
Very common ≥ 1/ 10
Häufig ≥1/100 bis < 1/10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Gelegentlich ≥1/1.000 bis < 1/100 Muskel- schmerzen, Hypertonie
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Selten ≥1/10.000 bis < 1/1.000
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Menstruations- störungen
Menstrual disorder
Interferone, ATC-Code:
Interferons, ATC Code:
Die Molekulargewichte von Interferonen liegen im Bereich von 15.000 bis 21.000 Dalton.
Interferons have molecular weights ranging from 15,000 to 21,000 Daltons.
Die biologischen Wirkungen von Alpha-, Beta- und Gamma- Interferonen überlappen sich zwar, sind jedoch unterschiedlich.
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biological activities.
13 Für Interferon beta-1b konnten sowohl antivirale als auch immunregulatorische Wirkungen nachgewiesen werden.
Interferon beta-1b has been shown to possess both antiviral and immunoregulatory activities.
Es ist jedoch bekannt, dass die biologischen Eigenschaften von Interferon beta-1b, die die Immunantwort beeinflussen, durch seine Wechselwirkungen mit spezifischen Zellrezeptoren auf der Oberfläche menschlicher Zellen vermittelt werden.
However, it is known that the biological response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Gesonderte Untersuchungen zum Einfluss von Extavia auf das Herz-Kreislauf-System, das Atmungssystem und die Funktion endokriner Organe wurden nicht durchgeführt.
No separate investigations were performed regarding the influence of Extavia on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
0- 5,5).
11 Clinical trials Relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) One controlled clinical trial with Extavia in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Bei den Patienten, die Extavia erhielten, kam es zu einem Rückgang der Schubhäufigkeit (30%) und Schwere der klinischen Schübe sowie der Zahl der krankheitsbedingten Krankenhausaufenthalte.
Patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Es gibt keinen Hinweis für einen Einfluss von Extavia auf die Dauer der Schübe oder auf die Symptome zwischen den Schüben und bei der schubweise verlaufenden Multiplen Sklerose wurde keine signifikante Wirkung auf das Fortschreiten der Erkrankung beobachtet.
There is no evidence of an effect of Extavia on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing-remitting multiple sclerosis.
Sekundär progredient verlaufende Multiple Sklerose (SP-MS) Es wurden zwei kontrollierte klinischen Studien zu Extavia bei insgesamt 1657 Patienten mit sekundär progredient verlaufender Multipler Sklerose (EDSS-Werte zu Studienbeginn:
Secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS) Two controlled clinical trials with Extavia involving a total of 1,657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Die beiden Studien zeigten übereinstimmende Ergebnisse für die primäre Erfolgsgröße „Zeit bis zum nachweislichen Fortschreiten der Erkrankung“, d.h. eine Verschlimmerung des Behinderungsgrades konnte hinausgezögert werden.
The two studies showed inconsistent results for the primary endpoint time to confirmed progression, representing delay of disability progression:
Eine der beiden Studien zeigte nachweislich bei den mit Extavia behandelten Patienten eine statistisch signifikante Verzögerung der Zeit bis zum Fortschreiten des Behinderungsgrades (Hazard-Ratio = 0,69; 95-%-Konfidenzintervall (0,55-086), P=0,0010, entsprechend einer 31-%igen Risikominderung durch Extavia) und der Zeit bis zur Rollstuhlabhängigkeit (Hazard-Ratio = 0,61; 95-%- Konfidenzintervall (0,44,- 0,85), P=0,0036, entsprechend einer 39-%igen Risikominderung durch Extavia).
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair-bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Extavia) in patients who received Extavia.
In der zweiten klinischen Prüfung zu Extavia bei Patienten mit sekundär progredient verlaufender Multipler Sklerose wurde keine Verzögerung der Zeit bis zur Verschlimmerung der Behinderung beobachtet.
In the second trial of Extavia in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
Bei der retrospektiven Metaanalyse, in die die Daten beider Studien einflossen, wurde ein statistisch signifikanter Gesamtbehandlungseffekt festgestellt (P=0,0076; 8 Mio IE Extavia versus alle Placebo- Patienten).
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Retrospektive Subgruppen-Analysen ergaben, dass mit einem Behandlungseffekt auf das Fortschreiten der Behinderung am ehesten bei Patienten mit akutem Krankheitsgeschehen vor Beginn der Behandlung zu rechnen ist [Hazard-Ratio 0,72; 95-%-Konfidenzintervall (0,59- 0,88), P=0,0011, entsprechend einer 28-%igen Risikominderung durch Extavia bei Patienten im Schub oder bei
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Extavia in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Diese retrospektiven Subgruppen-Analysen legten den Schluss nahe, dass Schübe sowie ausgeprägte Verschlechterungen der EDSS-Werte (EDSS > 1 Punkte oder > ½ Punkt bei EDSS-Werten ≥6 in den letzten zwei Jahren) die Identifikation von Patienten mit aktivem Krankheitsgeschehen erleichtern.
From these retrospective subgroup analyses there was evidence to suggest that relapses as well as pronounced EDSS progression (EDSS > 1 point or > 0.5 point for EDSS > =6 in the previous two years) can help to identify patients with active disease.
In beiden klinischen Studien zeigten mit Extavia behandelte Patienten mit sekundär progredient verlaufender Multipler Sklerose einen Rückgang der Häufigkeit (30%) klinischer Schübe.
In both trials secondary progressive multiple sclerosis patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) of clinical relapses.
Es liegen keine Hinweise auf einen Einfluss von Extavia auf die Schubdauer vor.
There is no evidence of Extavia having an effect on the duration of relapses.
Erstmaliges, auf eine Multiple Sklerose hinweisendes demyelisierendes Ereignis Eine kontrollierte Studie zu Extavia wurde mit Patienten mit erstmaligem klinischem Ereignis und auf eine Multiple Sklerose hinweisendem Befund in der Magnetresonanztomografie (MRT) (mindestens zwei klinisch stille Läsionen im T2-gewichteten MRT) durchgeführt.
Single clinical event suggestive of multiple sclerosis One controlled clinical trial with Extavia was performed in patients with a single clinical event and Magnetic Resonance Imaging (MRI) features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
Die Studie bestand aus zwei Abschnitten, einem placebokontrollierten Teil und einer vorhergeplanten Nachbeobachtungsphase.
This study consisted of two phases, a placebo- controlled phase followed by a pre-planned follow-up phase.
Der placebokontrollierte Teil dauerte zwei Jahre oder so lange, bis die Patienten eine klinisch gesicherte Multiple Sklerose (CDMS) aufwiesen, je nachdem welches Ereignis zuerst auftrat.
The placebo-controlled phase lasted for 2 years or until the patient developed clinically definite multiple scleroiss (CDMS), whichever came first.
Darin wurde die Wirkung eines sofortigen Beginns der Behandlung mit Extavia mit der einer verzögert einsetzenden Behandlung bewertet, indem die ursprünglich auf Extavia randomisierten Patienten („sofort behandelte Gruppe“) mit ursprünglich auf Placebo randomisierten Patienten („verzögert behandelte Gruppe“) verglichen wurden.
After the placebo-controlled phase, patients entered a pre-planned follow-up phase with Extavia to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Extavia treatment, comparing patients initially randomised to Extavia (“ immediate treatment group”) or to placebo (“ delayed treatment group”).
Patienten und Prüfer blieben hinsichtlich der Anfangsbehandlung verblindet.
Patients and investigators remained blinded to the initial treatment allocation.
In dem placebokontrollierten Teil verzögerte Extavia das Fortschreiten vom ersten klinischen Ereignis hin zu einer klinisch gesicherten Multiple Sklerose (CDMS) in statistisch signifikanter und klinisch relevanter Weise, entsprechend einer Risikoreduktion von 47% (Hazard Ratio = 0,52; 95-%- Konfidenzintervall (0,39; 0,73); p < 0,0001).
12 In the placebo-controlled phase, Extavia delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
Über den Studienzeitraum von zwei Jahren kam es bei 45% der Patienten der Placebogruppe gegenüber 28% der Patienten der Extavia-Gruppe zu einer CDMS (Kaplan-Meier-Analyse).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Extavia group (Kaplan-Meier estimates).
Extavia verlängerte die Zeit bis zu einer CDMS um 363 Tage, und zwar von 255 Tagen in der Placebogruppe auf 618 Tage in der Extavia-Gruppe (basierend auf der 25.
Extavia prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Extavia group (based on the 25th percentiles).
Dieser Behandlungserfolg war nach dem zusätzlichen Jahr Nachbeobachtung immer noch feststellbar; die Risikoreduktion betrug zu diesem Zeitpunkt 41% (Hazard Ratio = 0,59; 95-%- Konfidenzintervall (0,42; 0,83); p < 0,0011).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p=0.0011).
Über den Studienzeitraum von drei Jahren kam es bei 51% der Patienten der verzögert behandelten Gruppe gegenüber 37% der Patienten der sofort behandelten Gruppe zu einer CDMS (Kaplan-Meier-Analyse).
Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Der anhaltende Behandlungserfolg war feststellbar, obwohl die Mehrzahl der Patienten der Placebo-Gruppe im dritten Studienjahr mit Extavia behandelt wurde.
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Extavia in the third year of the study.
Über die Dauer von 2 Jahren ist das Risiko für eine Progredienz in der Placebogruppe 85% und in der Extavia-Gruppe 69% (Hazard Ratio = 0,57; 95%-Konfidenzintervall (0,46; 0,71); p < 0,00001).
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Extavia group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
Nach drei Jahren zeigte eine vorhergeplante Zwischenanalyse ein Fortschreiten im EDSS-Wert (bestätigte Zunahme des EDSS von größer oder gleich 1 im Vergleich zum Ausgangswert) bei 24% der Patienten in der verzögert behandelten Gruppe gegenüber 16% in der sofort behandelten Gruppe (Hazard Ratio = 0,6; 95%-Konfidenzintervall (0,39; 0,92); p < 0,022).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Es gibt keinen Beleg für einen Nutzen hinsichtlich des Fortschreitens der Einschränkung bei der Mehrzahl der Patienten, die eine „sofortige“ Behandlung erhielten.
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
Die Patienten werden weiter beobachtet, um zusätzliche Daten zu erhalten.
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
Es konnte kein Nutzen, der Extavia zugeschrieben werden kann, hinsichtlich der Lebensqualität (gemessen als FAMS - Functional Assessment of MS:
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
Treatment Outcomes Index) festgestellt werden.
Treatment Outcomes Index) was seen.
15 Subgruppenanalysen nach Baseline-Faktoren erbrachten in allen untersuchten Subgruppen den Nachweis einer Wirksamkeit.
Subgroup analyses according to baseline factors demonstrated evidence of efficacy in all subgroups evaluated.
Eine signifikante Wirkung wurde ebenfalls bei Patienten mit weniger disseminierter und weniger aktiver Erkrankung zum Zeitpunkt des ersten Ereignisses erzielt: das Risiko für eine Progredienz zu einer CDMS bei Patienten mit monofokalem Beginn betrug über die Dauer von 2 Jahren 47% (Plazebo) und 24% (Extavia), ohne Gadolinium-(Gd-)-Anreicherung 41% (Plazebo) und 20% (Extavia), und bei Patienten mit weniger als 9 T2-Läsionen 39% (Plazebo) und 18%(Extavia).
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Weitere Subgruppenanalysen zeigten bei monofokalen Patienten mit mindestens 9 T2- Läsionen ein hohes Risiko für CDMS (55% Risiko in der Placebogruppe, 26% für Extavia) oder Gd- Anreicherung (63% gegen 33%) ein hohes Risiko für eine Progredienz hin zu einer CDMS innerhalb von 2 Jahren.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Allerdings sind die Langzeit-Auswirkungen einer Frühtherapie mit Extavia auch in diesen Untergruppen mit hohem Risiko unbekannt, da die Studie im Wesentlichen darauf ausgelegt war, die Zeit bis zur CDMS zu bestimmen und nicht die langfristige Entwicklung der Erkrankung zu untersuchen.
However, the long-term impact of early treatment with Extavia is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Darüber hinaus gibt es derzeit keine auf breiter Basis anerkannte Definition für einen Hoch-Risiko-Patienten, obwohl ein mehr konservativer Ansatz von mindestens 9 T2-hyperintensiven Läsionen auf der Initialaufnahme und wenigstens einer neuen T2- oder einer neuen Gd-anreichernden Läsion auf einer Folgeaufnahme, die mindestens 1 Monat nach Initialaufnahme gemacht wurde, ausgeht.
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
Wie die hohe Rate von Studienabschlüssen zeigt (92,8% in der Extavia-Gruppe) wurde die Behandlung mit Extavia in dieser Studie von Patienten mit einem erstmaligen klinischen Ereignis gut angenommen.
Therapy with Extavia was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Extavia group).
Um die Verträglichkeit von Extavia in der Studie an Patienten mit einem ersten klinischen Ereignis zu verbessern wurde eine Auftitrierung der Dosis vorgenommen und es wurden zu Beginn der Behandlung nicht-steroidale Antirheumatika verabreicht.
To increase tolerability of Extavia in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products were administered at start of therapy.
RR-MS, SP-MS und erstmaliges auf eine Multiple Sklerose hinweisendes demyelisierendes Ereignis Extavia erwies sich in allen Multiple-Sklerose-Studien bei der Reduktion des aktiven Krankheitsgeschehens (akutes entzündliches Geschehen im zentralen Nervensystem und bleibende Gewebeveränderungen) als wirksam, wie Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen zeigten.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS Extavia was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
Extavia-Serumspiegel wurden bei Patienten und freiwilligen Probanden mit Hilfe eines nicht vollständig spezifischen Bioassays verfolgt.
Extavia serum levels were followed in patients and volunteers by means of a not completely specific bioassay.
Die Pharmakokinetik scheint sich im Verlauf der Therapie nicht zu verändern.
Extavia injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
16 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Es wurde eine vorübergehende Hyperthermie sowie ein signifikanter Anstieg der Lymphozyten und eine signifikante Abnahme der Thrombozyten und der segmentierten neutrophilen Granulozyten beobachtet.
Transitory hyperthermia was observed, as well as a significant rise in lymphocytes and a significant decrease in thrombocytes and segmented neutrophils.
Pulver Albumin vom Menschen Mannitol (E421)
Powder Human albumin Mannitol (E421)
Lösungsmittel Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke
Solvent Sodium chloride Water for injections