qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
gelegentlich
Hepatobiliary disorders uncommon
Lipodystrophie und Störungen des Stoffwechsels:
Lipodystrophy and metabolic abnormalities:
Anstiege von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) auf mehr als das 5-fache der Obergrenze des Normbereiches (ULN) wurden bei 3% der 1.008 mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten (5-8% nach Langzeittherapie in Studie 006) beobachtet.
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Anstiege auf mehr als das 5-fache des ULN wurden bei 4% aller mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten und bei 1,5 - 2% der mit Kontrollschemata behandelten Patienten (7% der mit Efavirenz behandelten Patienten und 3% der Patienten der Kontrollgruppe nach Langzeittherapie) beobachtet.
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Einen Anstieg der ALT um mehr als das 5fache ULN entwickelten 20% der 107 Patienten in den Efavirenz -Therapiearmen sowie 7% aus der Kontrollgruppe.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Von den koinfizierten Patienten wurden 3% r, die eine Efavirenz-haltige Therapie erhielten, und 2% aus der Kontrollgruppe vorzeitig aus der Studie genommen aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Nebenwirkungen bei Kindern waren generell mit denen Erwachsener vergleichbar.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Kein Kind zeigte schwerwiegende Symptome oder musste die Therapie aufgrund von ZNS- Symptomen abbrechen.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Diarrhöe trat bei sechs von 19 (32%) Kindern im Alter von 3 - 8 Jahren auf, die Efavirenz Lösung zum Einnehmen in Kombination mit Nelfinavir (20 - 30 mg/kg dreimal täglich) und einem oder mehreren NRTI einnahmen.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
4.9 Überdosierung
92 4.9 Overdose
108 Die Behandlung einer Überdosierung mit Efavirenz sollte allgemeine, unterstützende Maßnahmen, einschließlich Überwachung der Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Status des Patienten/der Patientin beinhalten.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
Efavirenz ist ein NNRTI von HIV-1.
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Die für eine 90- bis 95%ige Hemmung des Wildtyps oder Zidovudin- resistenter Labor- und klinischer Isolate in vitro erforderliche Konzentration von Efavirenz lag bei lymphoblastoiden Zelllinien, peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Makrophagen-/Monozytenkulturen im Bereich von 0,46 bis 6,8 nM.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Zwei von drei untersuchten Delavirdin-resistenten klinischen Isolaten wiesen eine Kreuzresistenz gegen Efavirenz auf und enthielten die K103N-Substitution.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Ein drittes Isolat, das eine Substitution an Position 236 der RT trug, war nicht kreuzresistent gegen Efavirenz.
A third isolate which carried a substitution at position 236 of RT was not cross-resistant to efavirenz.
109 Das Potenzial für eine Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und PI ist aufgrund der verschiedenen beteiligten Zielenzyme gering.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Efavirenz wurde bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung, das heißt mit CD4-Zellzahlen von < 50 Zellen/mm3 oder mit PI oder NNRTI vorbehandelten Patienten, nicht in kontrollierten Studien untersucht.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
Die Wirksamkeitsergebnisse für Studie 006, bezogen auf eine Subgruppe von 614 Patienten, die für mindestens 48 Wochen an der Studie teilnahmen, sind Tabelle 4 zu entnehmen.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
110 Tabelle 4:
Table 3:
Schematad EFV +
Regimend EFV +
177 (11,3)
(11.8) 177 (11.3) 153
45% (38%, 52%)
(38
153 (12,3)
(12.3)
NC = F, Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben (Non-completer) = Therapieversager; b K.I., Konfidenzintervall; c S.E.M., Standardfehler des Mittelwertes; d EFV, Efavirenz; ZDV, Zidovudin; 3TC, Lamivudin; IDV, Indinavir;
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Die Ergebnisse zur Wirksamkeit aus den Studien ACTG 364 und 020 sind in Tabelle 5 dargestellt.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
111 Tabelle 5:
Table 4:
EFV + NFV + NRTI EFV + NRTI NFV + NRTI
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
EFV + IDV + NRTI IDV + NRTI
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
ACTG 382 ist eine zurzeit laufende unkontrollierte Studie, die an 57 mit NRTI vorbehandelten pädiatrischen Patienten (3 - 16 Jahre) zur Bestimmung der Pharmakokinetik, antiviralen Wirksamkeit und Sicherheit von Efavirenz in Kombination mit Nelfinavir (20 - 30 mg/kg dreimal täglich) und einem oder mehreren NRTI durchgeführt wird.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Die mittlere CD4-Zellzahl erhöhte sich auf 63 ± 34,5 Zellen/mm3 vom Ausgangswert.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
Bei 35 Patienten, die einmal täglich 600 mg Efavirenz erhielten, lag der Wert von Cmax im Steady-state bei 12,9 ± 3,7 μ M (29%) [Mittelwert ± SD (% C.V.)], der Mittelwert von Cmin im Steady-state bei 5,6 ± 3,2 μ M (57%) und der AUC-Wert bei 184 ± 73 μ M h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
97% der Werte, die bei Einnahme von 200 mg STOCRIN als Hartkapsel gemessen wurden.
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
43% an, wenn die Lösung mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wurde.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
Der Efavirenz-Plasmaspiegel kann bei Patienten mit der homozygot vererbten Variante G516T des CYP2B6 Isoenzyms erhöht sein.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Bei nicht infizierten Probanden führten Mehrfachdosen von 200-400 mg/Tag über 10 Tage zu einer geringeren Akkumulation als erwartet (um 22 - 42% niedriger) und einer kürzeren terminalen Halbwertszeit verglichen mit der Halbwertszeit nach Gabe der Einzeldosis (siehe unten).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Efavirenz besitzt eine relativ lange terminale Halbwertszeit von mindestens 52 Stunden nach Einzeldosen und 40 - 55 Stunden nach Mehrfachdosen.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Bei 49 pädiatrische Patienten, die Efavirenz in einer Dosis erhielten, die 600 mg entspricht, als Hartkapseln (die Dosis wurde der errechneten Körpergröße bezogen auf das Körpergewicht entsprechend angepasst).
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Die Pharmakokinetik von Efavirenz in pädiatrischen Patienten ist ähnlich der von Erwachsenen.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
Cmax im Steady-state betrug 14,1 μ M, Cmin im Steady- state 5,6 μ M und AUC 216 μ M h.
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Bei 17 pädiatrischen Patienten, die eine in der Prüfung befindliche, der Handelsformulierung entsprechende Lösung zum Einnehmen erhielten, wobei die Dosis auf Basis der Körpergröße so angepasst wurde, dass sie einer Erwachsenendosis von 600 mg Kapseln entsprach, betrug Cmax im Steady-state 11,8 μ M, Cmin im Steady-state 5,2 μ M und AUC 188 μ M h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
In einer Gruppe mit 6 Kindern im Alter von 3 - 5 Jahren, die ihr Behandlungsregime einhielten, betrug die mittlere AUC 147 µM h, was 23% niedriger als erwartet war.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
113 Daher beinhaltet die Dosierungsempfehlung in Tabelle 1 eine höhere Dosierung der Efavirenz Lösung für diese jüngeren Kinder.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Geschlecht, Rasse und ältere Patienten:
Gender, race, elderly:
Obgleich begrenzte Daten darauf hinweisen, dass Frauen und Patienten, die aus der asiatischen Region und von den pazifischen Inseln stammen, gegebenenfalls eine höhere Efavirenz-Exposition aufweisen können, scheint sich bei ihnen dennoch keine geringere Toleranz gegenüber Efavirenz zu finden.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Bei 3 von 20 Feten/Neugeborenen von mit Efavirenz behandelten Zynomolgus-Affen, die Dosen erhielten, die zu ähnlichen Plasmakonzentrationen von Efavirenz wie beim Menschen führten, wurden Fehlbildungen beobachtet.
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Anenzephalie und unilaterale Anophthalmie mit sekundärer Vergrößerung der Zunge (Makroglossie) wurden bei einem Fetus, Mikroophthalmie bei einem anderen und eine Gaumenspalte bei einem dritten Fetus beobachtet.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Mittelkettige Triglyceride Benzoesäure (E210) Erdbeer/Pfefferminz-Aroma.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
114 Die Lösung zum Einnehmen sollte innerhalb eines Monats nach Anbruch der Flasche verwendet werden.
1 month.
HDPE-Flaschen mit kindergesichertem Polypropylenverschluss mit 180 ml Lösung zum Einnehmen.
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
Der Faltschachtel liegt eine Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen mit einem Flaschenhalsadapter zum Eindrücken bei.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
EU/1/99/111/005- Flasche
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
115 1.
98 1.
STOCRIN 600 mg Filmtabletten
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 600 mg Efavirenz.
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
Jede Filmtablette enthält 249,6 mg Lactose-Monohydrat.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Dunkelgelb, kapselförmig und mit der Prägung ” 225” auf einer Seite.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
STOCRIN ist zur antiviralen Kombinationsbehandlung von humanen Immundefizienz Virus Typ I (HIV-1-) infizierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 3 Jahren angezeigt.
STOCRIN is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
Die empfohlene Dosierung für STOCRIN in Kombination mit nukleosidalen Reverse- Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) mit oder ohne PI (siehe Abschnitt 4.5) beträgt einmal täglich oral 600 mg.
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Die empfohlene Dosierung von STOCRIN in Kombination mit einem PI und/oder NRTI für Patienten im Alter zwischen 3 und 17 Jahren ist der Tabelle 1 zu entnehmen.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
STOCRIN Tabletten dürfen nur dann an Kinder verabreicht werden, wenn sie die Tabletten zuverlässig schlucken können.
STOCRIN is not
STOCRIN wird nicht zur Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 13 kg empfohlen, da nicht genug Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe vorliegen (siehe Abschnitt 5.1 und 5.2).
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Pädiatrische Dosis bei einmal täglicher Anwendung
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
STOCRIN Dosis (mg) 200 250 300 350 400 600
STOCRIN Dose (mg )∗ 200 250 300 350 400 600
* STOCRIN 50 mg, 200 mg und 600 mg-Filmtabletten stehen zur Verfügung.
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
Wird STOCRIN zusammen mit Voriconazol angewendet, muss gleichzeitig die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg alle 12 Stunden erhöht werden und die STOCRIN- Dosis auf 50%, d.h. auf 300 mg einmal täglich reduziert werden.
Dosage adjustment: if STOCRIN is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the STOCRIN dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin) angewendet werden, da Efavirenz über CYP3A4 zur kompetitiven Hemmung des Metabolismus führt und schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen (z.B.
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Arrhythmien, verlängerte Sedierung oder Atemdepression) hervorrufen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Herbal preparations containing St.
117 Aufgrund des Risikos einer Verringerung der Serumkonzentrationen und der klinischen Wirkung dürfen während der Einnahme von Efavirenz keine pflanzlichen Zubereitungen eingenommen werden, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten (siehe Abschnitt 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
100 4.4 Special warnings and precautions for use
118 Insbesondere waren schwere Depressionen häufiger bei den Patienten mit Depressionen in der Anamnese.
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie beim Auftreten von Symptomen wie schwerer Depression, Psychose oder Selbstmordgedanken sofort Ihren Arzt/Ärztin kontaktieren sollten, um die Möglichkeit zu prüfen, ob diese Symptome auf die Anwendung von Efavirenz zurückzuführen sind, und wenn ja, ob die Risiken der Fortsetzung der Therapie den Nutzen überwiegen (siehe Abschnitt 4.8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Patienten sollten darüber informiert werden, dass wenn sie auftreten, diese gängigen Symptome sich wahrscheinlich mit fortgesetzter Therapie bessern und nicht auf das anschließende Auftreten der weniger häufigen psychiatrischen Symptome hinweisen.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Bei mit Efavirenz behandelten Patienten wurden Krampfanfälle beobachtet, im Allgemeinen bei bekannter medizinischer Anfallsanamnese.
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Die Einnahme von STOCRIN mit dem Essen kann die Efavirenz-Exposition erhöhen (siehe Abschnitt 5.2) und zu einem Anstieg in der Häufigkeit von Nebenwirkungen führen.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln, die zu schweren klinischen Zuständen oder Verschlechterung von Symptomen führt.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Entsprechende Beispiele sind CMV-Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumonie hervorgerufen durch Pneumocystis jiroveci (vormal bekannt als Pneumocystis-carinii).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Die Patienten sind 119 darauf hinzuweisen, bei Auftreten von Gelenksbeschwerden und – schmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei Bewegungen den Arzt aufzusuchen.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Bei Patienten, die mit anderen Arzneimitteln behandelt wurden, die mit Lebertoxizität assoziiert werden, wird die Überwachung der Leberenzyme ebenfalls empfohlen.
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht verwenden.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patienten mit einer solchen Stoffwechselstörung können die Lactose-freie Efavirenz-Lösung zur oralen Anwendung einnehmen.
Individuals with these conditions may take efavirenz oral solution, which is free from lactose.
Die gleichzeitige Aufnahme von Efavirenz mit Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, die die CYP3A4- 120 Aktivität beeinflussen (beispielsweise Grapefruitsaft), kann auch die Efavirenz-Exposition verändern.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
Tabelle 2:
103 Table 2:
Diese Abnahme der Atazanavir Cmin kann einen negativen Einfluss auf die Wirksamkeit von Atazanavir haben ** gestützt auf historische Daten
This decrease in atazanavir Cmin might negatively impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
200 mg, und eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Ähnliche Befunde werden mit der zugelassenen Dosierung Darunavir/Ritonavir
Similar findings are expected with the approved
600/100 mg zweimal täglich erwartet.
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung.
No clinically significant
122
areas
123
areas
Klinisch relevante 124
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Arzneimittel nach Therapiegebieten (Dosis)
106 Medicinal product by therapeutic
Arzneimittel
109 Medicinal product by therapeutic
129
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
Arzneimittel
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
110 Medicinal product by therapeutic
Empfehlungen zur
Effects on drug levels
131
111
132 Efavirenz darf nicht während einer Schwangerschaft eingenommen werden, es sei denn, dass keine anderen angemessenen Therapieoptionen zur Verfügung stehen.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
Bei mit Efavirenz behandelten Frauen ist eine Schwangerschaft zu vermeiden.
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Efavirenz-Schema
Efavirenz regimen
Kontroll-Schema
Control regimen
In einer Studie mit nicht infizierten Probanden lag der Median für die Zeit bis zum Einsetzen eines repräsentativen ZNS-Symptoms bei 134 1 Stunde nach Einnahme der Dosis und der Median für die Dauer des Anhaltens bei 3 Stunden.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Erkrankungen des Nervensystems häufig
114 Nervous system disorders common
Erkrankungen des Immunsystems
Immune system disorders uncommon
135 Leber- und Gallenerkrankungen gelegentlich
Hepatobiliary disorders
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse gelegentlich
Reproductive system and breast disorders uncommon
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselanomalien assoziiert, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie (siehe Abschnitt 4.4).
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Einen Anstieg der ALT um mehr als das 5fache ULN entwickelten 20% der
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Das Ausmaß der Änderungen der Lipidspiegel könnte durch Faktoren wie Behandlungsdauer und andere Komponenten des antiretroviralen Regimes beeinflusst werden.
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
Nebenwirkungen bei Kindern waren generell mit denen Erwachsener vergleichbar.
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Da 137 Efavirenz stark proteingebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass durch Dialyse signifikante Mengen aus dem Blut entfernt werden können.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Nicht-nukleosidaler Reverse Transkriptase-Inhibitor, ATC-Code:
ATC code:
Die für eine 90- bis 95%ige Hemmung des Wildtyps oder Zidovudin- resistenter Labor- und klinischer Isolate in vitro erforderliche Konzentration von Efavirenz lag bei lymphoblastoiden Zelllinien, peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Makrophagen- / Monozytenkulturen im Bereich von 0,46 bis 6,8 nM.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Bei zusätzlichen anderen Aminosäuresubstitutionen in der RT wurde ein über 100-facher Empfindlichkeitsverlust gegen K103N-exprimierende HIV-Varianten beobachtet.
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
138 Pharmakodynamische Wirkungen
Pharmacodynamic effects:
Die Langzeitergebnisse über 168 Wochen der Studie 006 (160 Patienten vollendeten die Studie unter EFV+IDV-Therapie, 196 Patienten unter EFV+ZDV+3TC-Therapie, und 127 Patienten unter 139 IDV+ZDV +3TC-Therapie) lassen auf das Anhalten der Wirksamkeit bezogen auf die Prozentsätze der Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA sowie < 50 Kopien/ml HIV-RNA und bezogen auf die durchschnittliche Änderung der CD4-Zellzahl im Vergleich zum Ausgangswert schliessen.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
NC = F, Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben (Non-completer) = Therapieversager; b EFV, Efavirenz; ZDV, Zidovudin; 3TC, Lamivudin; IDV, Indinavir; NRTI, nukleosidische Reverse Transcriptase Inhibitoren; NFV, Nelfinavir; c K.I., Konfidenzintervall für den Anteil der Patienten, die auf die Therapie ansprechen; d S.E.M., Standardfehler des Mittelwertes; --- nicht durchgeführt
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
Die Ansprechrate basierend auf NC = F-Analyse des Prozentsatzes von Patienten mit Plasma HIV-RNA < 400 Kopien/ml nach 48 Wochen betrug 60% (95% K.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
Dosisabhängige Anstiege von Cmax und AUC wurden für Dosen bis zu 1.600 mg beobachtet; die Anstiege waren nicht proportional, was auf eine verminderte Resorption bei höheren Dosen hinweist.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Die Zeit bis zum Erreichen der Plasma-Spitzenkonzentrationen (3 - 5 Stunden) veränderte sich nach mehrfacher Dosierung nicht.
119 suggesting diminished absorption at higher doses.
140 Bei HIV-infizierten Patienten waren die mittleren Cmax-, Cmin- und AUC-Werte mit Tagesdosen von 200 mg, 400 mg und 600 mg im Steady-state linear.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
Bei 35 Patienten, die einmal täglich 600 mg Efavirenz erhielten, lag der Wert von Cmax im Steady-state bei 12,9 ± 3,7 μ M (29%) [Mittelwert ± SD (% C.V.)], der Mittelwert von Cmin im Steady-state bei 5,6 ± 3,2 μ M (57%) und der AUC-Wert bei 184 ±73 μ M h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Im Vergleich zu Fastenbedingungen, stiegen die AUC und Cmax -Werte einer Einzeldosis von 600 mg Efavirenz Filmtabletten bei nicht-infizierten Probanden um 28% (90% KI:
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
58-102%) an, wenn sie mit einer fettreichen Mahlzeit verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.4).
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
Dieser Anteil ist circa um das 3-fache höher als die nicht an Protein gebundene (freie) Efavirenz-Fraktion in Plasma.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Der Efavirenz-Plasmaspiegel kann bei Patienten mit der homozygot vererbten genetischen Variante G516T des CYP 2B6 Isoenzyms erhöht sein.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Efavirenz besitzt eine relativ lange terminale Halbwertszeit von mindestens 52 Stunden nach Einzeldosen und 40 - 55 Stunden nach Mehrfachdosen.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Bei 49 pädiatrischen Patienten, die Efavirenz in einer Dosis erhielten, die 600 mg entspricht (die Dosis wurde der errechneten Körpergröße bezogen auf das Körpergewicht entsprechend angepasst), betrug Cmax im Steady-state 14,1 μ M, Cmin im Steady-state 5,6 μ M und AUC 216 μ M h.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Obgleich begrenzte Daten darauf hinweisen, dass Frauen sowie Patienten, die aus der asiatischen Region und von den pazifischen Inseln stammen, gegebenenfalls eine höhere Efavirenz-Exposition aufweisen können, scheint sich bei ihnen dennoch 141 keine geringere Toleranz gegenüber Efavirenz zu finden.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
120 5.3 Preclinical safety data
Croscarmellose-Natrium mikrokristalline Cellulose Natriumdodecylsulfat Hydroxypropylcellulose Lactose-Monohydrat Magnesiumstearat
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Hypromellose (E464) Titandioxid (E171) Macrogol 400 Eisenoxidhydrat (E172) Carnaubawachs
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
142 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
121 6.4 Special precautions for storage
Jede Faltschachtel enthält eine Flasche mit 30 Filmtabletten.
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Packungen mit 30 x 1 Filmtabletten in perforierten Aluminium Blister zur Abgabe von Einzeldosen..
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
EU/1/99/111/008 - Flasche EU/1/99/111/009 - Blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
143 1.
122 1.
STOCRIN 50 mg Filmtabletten
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 50 mg Efavirenz.
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Jede Filmtablette enthält 20,8 mg Lactose-Monohydrat.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Gelb, rund und mit der Prägung ” 113” auf einer Seite.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
STOCRIN ist zur antiviralen Kombinationsbehandlung von humanem Immundefizienz Virus Typ I (HIV-1-) infizierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern iab 3 Jahren angezeigt.
STOCRIN is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
25 bis < 32,5 32,5 bis < 40 ≥ 40
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
350 400 600
STOCRIN Dose (mg )∗ 200 250 300 350 400 600
Wird STOCRIN zusammen mit Voriconazol angewendet, muss gleichzeitig die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg alle 12 Stunden erhöht werden und die STOCRIN-Dosis um 50%, d.h. auf 300 mg einmal täglich reduziert werden.
Dosage adjustment: if STOCRIN is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the STOCRIN dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Die Patienten müssen engmaschig auf dosisabhängige unerwünschte Reaktionen, insbesonders hinsichtlich ZNS-Symptomen überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
145 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
124 4.4 Special warnings and precautions for use
Die Therapie mit Efavirenz ist bei Auftreten eines schwerwiegenden Hautausschlages mit Blasenbildung, Abschuppung der Haut, unter Beteiligung der Schleimhaut oder mit Fieber abzusetzen.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Nach Markteinführung hat es auch Berichte über schwere Depression, Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen und Psychose-ähnliche Störungen gegeben.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie beim Auftreten von Symptomen wie schwerer Depression, Psychose oder Selbstmordgedanken sofort Ihren Arzt/Ärztin kontaktieren sollten, um die 146 Möglichkeit zu prüfen, ob diese Symptome auf die Anwendung von Efavirenz zurückzuführen sind, und wenn ja, ob die Risiken der Fortsetzung der Therapie den Nutzen überwiegen (siehe Abschnitt 4.8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Symptome einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schwindel, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Konzentrationsstörungen, abnormes Träumen waren häufig berichtete Nebenwirkungen bei Patienten, die in klinischen Studien täglich 600 mg Efavirenz erhielten (siehe Abschnitt 4.8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Bei mit Efavirenz behandelten Patienten wurden Krampfanfälle beobachtet, im Allgemeinen bei bekannter medizinischer Anfallsanamnese.
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
In einer Arzneimittel-Interaktionsstudie wurden die Plasma-Konzentrationen von Carbamazepin bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin und Efavirenz gesenkt (siehe Abschnitt 4.5).
In a drug interaction study, carbamazepine plasma concentrations were decreased when carbamazepine was co-administered with efavirenz (see section 4.5).
Es wird empfohlen, STOCRIN auf nüchternen Magen, vorzugsweise vor dem Zubettgehen, einzunehmen.
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Bei Patienten, die mit anderen Arzneimitteln behandelt wurden, die mit Lebertoxizität assoziiert werden, wird die Überwachung der Leberenzyme ebenfalls empfohlen.
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Im Falle einer antiviralen Begleittherapie gegen Hepatitis B und C wird auch auf die Fachinformation dieser Arzneimittel verwiesen.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
148 Johanniskraut (Hypericum perforatum):
John’ s wort (Hypericum perforatum): co-administration of efavirenz and St.
Interaktionsstudien wurden nur mit Erwachsenen duchgeführt.
Interaction studies have only been performed in adults.
Tabelle 2:
127 Table 2:
AUC: ↔ */** (↓ 10% bis ↑ 26%) Cmax: ↔ */** (↓ 5% bis ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16% biso ↑ 49%) (CYP3A4-Induktion). * Im Vergleich mit Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich am Abend ohne Efavirenz.
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
Keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Da die klinische Bedeutung von erniedrigten Indinavirkonzentrationen nicht bekannt ist, sollte das Ausmaß dieser beobachteten pharmakokinetischen Interaktion in Betracht gezogen werden, wenn ein Regime gewählt wird, das sowohl Indinavir als auch Efavirenz enthält.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
150
areas
AUC: ↓ 25% (↓ 16 bis ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 bis ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 bis ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung Das geometrische Mittel der Cmin für Indinavir (0,33 mg/l) bei der gleichzeitigen Anwendung mit Ritonavir und Efavirenz war höher als die in bisherigen Studien gemessene
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Siehe Ritonavir weiter unten.
indinavir/ ritonavir.
151
areas
AUC: ↑ 21% (↑ 10 biso ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 bis ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 bis ↑ 46) b (Hemmung des CYP-vermittelten Metabolismus) Wurde Efavirenz zusammen mit 500 mg oder 600 mg Ritonavir zweimal täglich gegeben, war diese Kombination nicht gut verträglich (es traten zum Beispiel Schwindel, Übelkeit, Parästhesien und erhöhte Leberenzymwerte auf).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46)b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
Klinisch relevante 152
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Arzneimittel nach Therapiegebieten (Dosis)
130 Medicinal product by therapeutic
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazol:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
Wenn Efavirenz zusammen mit Voriconazol gegeben wird, muss gleichzeitig die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht werden und die Efavirenzdosis muss um
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
50% reduziert werden, d. h. auf 300 mg einmal täglich.
once daily.
Arzneimittel
133 Medicinal product by therapeutic
157
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
134 Medicinal product by therapeutic
AUC: ↓ 34% (↓ 21 biso ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 bis ↓ 26)
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
159
135
Bei gemeinsamer Anwendung von Buprenorphin und Efavirenz ist eine Dosisanpassung möglicherweise nicht erforderlich.
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
160 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Bei mit Efavirenz behandelten Frauen ist eine Schwangerschaft zu vermeiden.
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Gebärfähige Frauen sollten sich einem Schwangerschaftstest unterziehen, bevor sie die Therapie mit Efavirenz beginnen.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Das Langzeit-Sicherheitsprofil von Therapieschemata, die Efavirenz enthielten, wurde in einer kontrollierten Studie (006) bewertet, in der Patienten Efavirenz +Zidovudin +Lamivudin (n=412, mediane Dauer 180 Wochen), Efavirenz +Indinavir (n=415, mediane Dauer 102 Wochen) oder Indinavir+Zidovudin +Lamivudin (n=401, mediane Dauer 76 Wochen) erhielten.
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Nach Markteinführung gab es Berichte zu Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen und psychose- ähnlichen Störungen.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
ZNS-Symptome treten im Allgemeinen innerhalb des ersten Tages bzw. der ersten beiden Tage der Therapie auf und bilden sich im Allgemeinen innerhalb der ersten 2-4 Wochen zurück.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
In einer Studie mit nicht infizierten Probanden lag 162 der Median für die Zeit bis zum Einsetzen eines repräsentativen ZNS-Symptoms bei 1 Stunde nach Einnahme der Dosis und der Median für die Dauer des Anhaltens bei 3 Stunden.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Eine Dosissenkung oder die auf mehrere Gaben verteilte Tagesdosis hat sich nicht als vorteilhaft erwiesen.
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
Erkrankungen des Nervensystems häufig
138 Nervous system disorders common
gelegentlich Leber- und Gallenerkrankungen
hypersensitivity
Überempfindlichkeitsreaktion 163
Hepatobiliary disorders
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselanomalien assoziiert, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie (siehe Abschnitt 4.4).
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Anstiege auf mehr als das 5fache des ULN wurden bei 4% aller mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten und bei 1,5– 2% der mit Kontrollschemata behandelten Patienten (7% der mit Efavirenz behandelten Patienten und 3% der Patienten der Kontrollgruppe nach Langzeittherapie) beobachtet.
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
In der Langzeitstudie (006) wurde in jedem Behandlungsarm 1% der Patienten vorzeitig aus der Studie genommen, aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Einen Anstieg der ALT um mehr als das 5fache ULN entwickelten 20% der 164 Patienten in den Efavirenz -Therapiearmen sowie 7% aus der Kontrollgruppe.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Erhöhungen des Gesamtcholesterins von 10– 20% wurden bei einigen nicht infizierten Probanden unter Efavirenz beobachtet.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Der Anteil an Patienten mit einem Verhältnis von Gesamtcholesterin/HDL- Cholesterin größer als 5 blieb unverändert.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Es wurden falsch-positive Ergebnisse des Cannabinoid-Tests des Urins von nicht infizierten Probanden berichtet, denen Efavirenz verabreicht wurde.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Falsch positive Testergebnisse sind nur beim CEDIA DAU Multilevel THC Assay beobachtet worden, der für das Screening verwendet wurde und wurden nicht bei anderen Cannabinoid Assays beobachtet, einschließlich der Tests, die zur Bestätigung der positiven Ergebnisse eingesetzt worden sind.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Nebenwirkungen bei Kindern waren generell mit denen Erwachsener vergleichbar.
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Da 165 Efavirenz stark proteingebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass durch Dialyse signifikante Mengen aus dem Blut entfernt werden können.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.