qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ältere Patienten müssen genau auf eingeschränkte motorische und/oder kognitive Funktionen überwacht werden, wenn sie Natriumoxybat einnehmen (siehe Abschnitt 4.4).
Elderly patients should be monitored closely for impaired motor and/ or cognitive function when taking Sodium oxybate (see section 4.4).
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen sind nicht belegt, daher wird die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Safety and effectiveness in children and adolescents has not been established, therefore use in patients under 18 years of age is not recommended.
Überempfindlichkeit gegen Natriumoxybat oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to sodium oxybate or to any of the excipients.
Natriumoxybat ist kontraindiziert bei Patienten mit Succinatsemialdehyddehydrogenase-Mangel.
Sodium oxybate is contraindicated in patients with succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency.
Natriumoxybat ist kontraindiziert bei Patienten, die mit Opioiden oder Barbituraten behandelt werden.
Sodium oxybate is contraindicated in patients being treated with opoids or barbiturates.
Xyrem kann eine Atemdepression verursachen.
Xyrem has the potential to induce respiratory depression
Missbrauchspotential und Abhängigkeit Der wirksame Bestandteil in Xyrem ist Natriumoxybat, das Natriumsalz der Gammahydroxybuttersäure (GHB), das dämpfend auf das ZNS wirkt und ein bekanntes Missbrauchspotential hat.
Abuse potential and dependance The active substance in Xyrem is sodium oxybate, which is as the sodium salt of gamma hydroxybutyrate (GHB), a CNS depressant active substance with well known abuse potential.
Ärzte müssen die Patienten auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen und solche Patienten genau überwachen.
Physicians should evaluate patients for a history of drug abuse and follow such patients closely.
Es wurde über Fälle von Abhängigkeit nach illegaler Anwendung von häufig wiederholten GHB- Dosen (18 bis 250 g/Tag) berichtet, die über dem therapeutischen Dosisbereich lagen.
There have been case reports of dependence after illicit use of GHB at frequent repeated doses (18 to 250 g/ day) in excess of the therapeutic dose range.
Obwohl keine eindeutigen Hinweise für das Auftreten einer Abhängigkeit bei Patienten vorliegen, die Natriumoxybat in therapeutischen Dosen einnehmen, kann diese Möglichkeit nicht ausgeschlossen werden.
Whilst there is no clear evidence of emergence of dependence in patients taking sodium oxybate at therapeutic doses, this possibility cannot be excluded.
3 Dämpfung des zentralen Nervensystems Wenn Natriumoxybat in Verbindung mit Alkohol oder anderen zentral dämpfenden Mitteln eingenommen wird, kann die dämpfende Wirkung, die Natriumoxybat auf das Zentralnervensystem hat, potenziert werden.
CNS depression The combined use of alcohol or any CNS depressant drug with sodium oxybate may result in potentiation of the CNS-depressant effects of sodium oxybate.
Daher müssen die Patienten davor gewarnt werden, Alkohol in Verbindung mit Natriumoxybat einzunehmen.
Therefore, patients should be warned against the use of alcohol in conjunction with sodium oxybate.
In-vitro-Systemen gezeigt wurde, dass es Porphyrien auslösen kann.
Patients with porphyria Sodium oxybate is considered to be unsafe in patients with porphyria because it has been shown to be porphyrogenic in animals or in-vitro systems.
Atemdepression Natriumoxybat kann eine Atemdepression verursachen.
3 Respiratory depression Sodium oxybate also has the potential to induce respiratory depression.
Bei einem nüchternen, gesunden Probanden wurden nach einer einzigen Einnahme von 4,5 g (das Doppelte der empfohlenen Anfangsdosis) Apnoe und Atemdepression beobachtet.
Apnoea and respiratory depression have been observed in a fasting healthy subject after a single intake of 4.5g (twice the recommended starting dose).
Die Patienten müssen hinsichtlich Anzeichen von ZNS- oder Atemdepression befragt werden.
Patients should be questioned regarding signs of CNS or respiratory depression.
Besonders vorsichtig müssen Patienten mit zu Grunde liegenden Atmungsbeschwerden beobachtet werden.
Special caution should be observed in patients with an underlying respiratory disorder.
Annähernd 80% der Patienten, die Natriumoxybat während klinischer Studien erhielten, nahmen gleichzeitig ZNS-Stimulanzien ein.
Approximately 80% of patients who received sodium oxybate during clinical trials maintained CNS stimulant use.
Es ist nicht bekannt, ob dies die Atmung während der Nacht beeinflusste.
Whether this affected respiration during the night is unknown.
Bevor die Natriumoxybatdosis erhöht wird (siehe Abschnitt 4.2), sollte der verordnende Arzt berücksichtigen, dass Schlafapnoe bei bis zu 50% der Patienten mit Narkolepsie vorkommt.
Before increasing the sodium oxybate dose (see section 4.2), prescribers should be aware that sleep apnoea occurs in up to 50% of patients with narcolepsy.
Benzodiazepine Eine gleichzeitige Einnahme zusammen mit Benzodiazepinen sollte vermieden werden, da Benzodiazepine die Atemdepression weiter verstärken können.
Benzodiazepines Given the possibility of increasing the risk of respiratory depression, the concomitant use of benzodiazepines and Xyrem should be avoided.
Neuropsychiatrische Ereignisse Während der Behandlung mit Natriumoxybat kann bei den Patienten Verwirrtheit auftreten.
Neuropsychiatric events Patients may become confused while being treated with sodium oxybate.
In einem solchen Fall sollte der Zustand der Patienten umfassend untersucht und geeignete Maßnahmen je nach individuellem Fall in Betracht gezogen werden.
If this occurs, they should be evaluated fully, and appropriate intervention considered on an individual basis.
Weitere neuropsychiatrische Ereignisse sind Psychose, Paranoia, Halluzinationen und Erregung.
Other neuropsychiatric events include psychosis, paranoia, hallucinations, and agitation.
Das Auftreten von Denkstörungen und/oder Verhaltensanomalien bei mit Natriumoxybat behandelten Patienten erfordert eine sofortige und sorgfältige Untersuchung.
The emergence of thought disorders and/ or behavioural abnormalities when patients are treated with sodium oxybate requires careful and immediate evaluation.
Das Auftreten von Depression bei mit Natriumoxybat behandelten Patienten erfordert eine sorgfältige und sofortige Untersuchung.
The emergence of depression when patients are treated with sodium oxybate requires careful and immediate evaluation.
Patienten mit depressiven Erkrankungen und/oder Suizidversuchen in der Vorgeschichte müssen besonders sorgfältig im Hinblick auf Depressionssymptome überwacht werden, solange sie Natriumoxybat einnehmen.
Patients with a previous history of a depressive illness and/ or suicide attempt should be monitored especially carefully for the emergence of depressive symptoms while taking sodium oxybate.
Wenn bei einem Patienten während der Natriumoxybat-Therapie Harn- oder Stuhlinkontinenz auftritt, sollte der verordnende Arzt weitere Untersuchungen vornehmen, um zu Grunde liegende andere Erkrankungsursachen auszuschließen.
If a patient experiences urinary or faecal incontinence during sodium oxybate therapy, the prescriber should consider pursuing investigations to rule out underlying aetiologies.
Bei Patienten, die in klinischen Studien mit Natriumoxybat behandelt wurden, sind Fälle von Schlafwandeln berichtet worden.
Sleepwalking has been reported in patients treated in clinical trials with sodium oxybate.
Es ist nicht klar, ob einige oder alle diese Episoden einem echten Somnambulismus (einer während des Nicht-REM-Schlafs auftretenden Parasomnie) oder einer anderen spezifischen Erkrankung entsprechen.
It is unclear if some or all of these episodes correspond to true somnambulism (a parasomnia occurring during non- REM sleep) or to any other specific medical disorder.
Bei Patienten mit Schlafwandeln sollte an das Risiko einer Verletzung gedacht werden.
The risk of injury or self-harm should be borne in mind in any patient with sleepwalking.
Episoden von Schlafwandeln müssen daher vollständig untersucht und geeignete Maßnahmen in Betracht gezogen werden.
Therefore, episodes of sleepwalking should be fully evaluated and appropriate interventions considered.
Natriumaufnahme Patienten, die Natriumoxybat einnehmen, nehmen täglich zusätzlich Natrium in einer Größenordnung von 0,82 g (bei einer Xyrem-Dosis von 4,5 g/Tag) bis 1,6 g (bei einer Xyrem-Dosis von 9 g/Tag) auf.
Sodium intake Patients taking sodium oxybate will have an additional daily intake of sodium that ranges from 0.82g (for a 4.5g/ day Xyrem dose) to 1.6g (for a 9g/ day Xyrem dose).
Eine diätetische Empfehlung zur Reduktion der Natriumaufnahme sollte sorgfältig bei der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz, Hypertonie oder eingeschränkter Nierenfunktion beachtet werden (siehe Abschnitt 4.2).
(see section 4.2).
4 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind die Eliminations-Halbwertszeit und die systemische Exposition von Natriumoxybat erhöht (siehe Abschnitt 5.2).
Patients with compromised liver function Patients with compromised liver function will have an increased elimination half-life and systemic exposure to sodium oxybate (see Section 5.2).
Daher muss die Anfangsdosis bei solchen Patienten halbiert und die Reaktion auf Dosissteigerungen genau überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2).
The starting dose should therefore be halved in such patients, and response to dose increments monitored closely (see section 4.2).
Ältere Patienten Es liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen mit Natriumoxybat bei älteren Patienten vor.
Elderly There is very limited experience with sodium oxybate in the elderly.
Daher müssen ältere Patienten genau auf eingeschränkte motorische Funktionen und/oder kognitive Funktionen überwacht werden, wenn sie Natriumoxybat einnehmen.
Therefore, elderly patients should be monitored closely for impaired motor and/ or cognitive function when taking sodium oxybate.
Kinder und Jugendliche Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen sind nicht belegt, daher wird die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Childhood and adolescence Safety and effectiveness in children and adolescents has not been established, therefore use in patients under 18 years of age is not recommended.
Patienten mit Epilepsie Bei Patienten, die mit Natriumoxybat behandelt wurden, wurden Anfälle beobachtet.
4 Epileptic patients Seizures have been observed in patients treated with sodium oxybate.
Da Sicherheit und Wirksamkeit von Natriumoxybat bei Patienten mit Epilepsie nicht belegt sind, wird eine Anwendung nicht empfohlen.
In patients with epilepsy, the safety and efficacy of sodium oxybate has not been established, therefore use is not recommended.
Rebound-Effekte und Entzugssymptome Die Wirkung eines Abbruchs der Natriumoxybat-Behandlung wurde nicht systematisch in kontrollierten klinischen Studien untersucht.
Rebound effects and withdrawal syndrome The discontinuation effects of sodium oxybate have not been systematically evaluated in controlled clinical trials.
Bei einigen Patienten kann mit Beendigung der Natriumoxybat-Behandlung die Kataplexie in höherer Frequenz zurückkehren, was aber auch auf die normale Variabilität dieser Erkrankung zurückgeführt werden kann.
In some patients, cataplexy may return at a higher frequency on cessation of sodium oxybate therapy, however this may be due to the normal variability of the disease.
Obwohl die Erfahrungen aus klinischen Studien mit Natriumoxybat in therapeutischen Dosen bei Narkolepsie-/Kataplexie-Patienten keine eindeutigen Hinweise auf Entzugssyndrome erbrachten, wurden in seltenen Fällen Ereignisse wie Insomnie, Kopfschmerzen, Angstzustände, Schwindel, Schlafstörungen, Somnolenz, Halluzinationen und psychotische Störungen nach GHB-Abbruch beobachtet.
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Die Anwendung von Natriumoxybat in Verbindung mit Alkohol kann zu einer Potenzierung der dämpfenden Wirkung von Natriumoxybat auf das Zentralnervensystem führen.
The combined use of alcohol with sodium oxybate may result in potentiation of the central nervous system-depressant effects of sodium oxybate.
Die Patienten müssen vor dem Genuss jeglicher alkoholischer Getränke zusammen mit Natriumoxybat gewarnt werden.
Patients should be warned against the use of any alcoholic beverages in conjunction with sodium oxybate.
Natriumoxybat darf nicht in Verbindung mit sedierenden Hypnotika oder anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln eingenommen werden.
Sodium oxybate should not be used in combination with sedative hypnotics or other CNS depressants.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen an gesunden Erwachsenen haben keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Natriumoxybat und Protriptylin-Hydrochlorid (ein Antidepressivum), Zolpidem-Tartrat (ein Hypnotikum) und Modafinil (ein Stimulans) gezeigt.
Drug interaction studies in healthy adults demonstrated no pharmacokinetic interactions between sodium oxybate and protriptyline hydrochloride (an antidepressant), zolpidem tartrate (a hypnotic), and modafinil (a stimulant).
Pharmakodynamische Wechselwirkungen mit diesen Arzneimitteln wurden jedoch nicht untersucht.
However, pharmacodynamic interactions with these drugs have not been assessed.
Die gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol (Wirkstoff, der den pH-Wert im Magen verändert) hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Natriumoxybat.
The co-administration of omeprazole (a drug that alters gastric pH) has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of sodium oxybate.
Daher ist eine Anpassung der Natriumoxybat-Dosis nicht erforderlich, wenn Natriumoxybat begleitend zu Protonen- Pumpen-Inhibitoren gegeben wird.
The dosage of sodium oxybate therefore does not require adjustment when given concomitantly with proton pump inhibitors.
In-vitro-Studien mit gepoolten menschlichen Lebermikrosomen weisen darauf hin, dass Natriumoxybat die Aktivitäten der menschlichen Isoenzyme nicht signifikant hemmt (siehe Abschnitt 5.2).
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes (see section 5.2).
Valproat,
Since sodium oxybate is metabolised by GHB dehydrogenase there is a potential risk of an interaction with drugs that stimulate or inhibit this enzyme (e. g. valproate, phenytoin or ethosuximide).
Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen am Menschen durchgeführt.
No interaction studies have been conducted in human subjects
Bei annähernd 80% der Patienten, die Natriumoxybat während klinischer Studien erhielten, wurden gleichzeitig ZNS-Stimulanzien gegeben.
Sodium oxybate has been administered concomitantly with CNS stimulant agents in approximately 80% of patients in clinical studies.
Für die Behandlung der Kataplexie werden Antidepressiva angewendet.
Antidepressants have been used in the treatment of cataplexy.
Eine mögliche additive Wirkung von Antidepressiva und Natriumoxybat kann nicht ausgeschlossen werden.
A possible additive effect of antidepressants and sodium oxybate cannot be excluded.
Die Nebenwirkungsrate war bei gleichzeitiger Verabreichung von Natriumoxybat mit trizyklischen Antidepressiva erhöht.
The rate of adverse events have increased when sodium oxybate is co-administered with tricyclic antidepressants.
Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien haben keinen Hinweis auf Teratogenität erbracht, aber sowohl in Studien mit Ratten als auch mit Kaninchen wurde Embryoletalität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
Pregnancy Animal studies have shown no evidence of teratogenicity but embryolethality was seen in both rat and rabbit studies (see section 5.3).
Es liegen keine hinreichenden Daten über die Anwendung von Natriumoxybat während des ersten Schwangerschaftstrimenons vor.
There are no adequate data on the use of sodium oxybate during the first trimester of pregnancy.
Begrenzte Daten von schwangeren Patientinnen während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimenons ergeben keinen Hinweis auf Missbildungen oder fetale/neonatale Toxizität von Natriumoxybat.
Limited data from pregnant patients during second and third trimester indicate no malformative nor foeto/ neonatal toxicity of sodium oxybate.
Die Anwendung von Natriumoxybat während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.
Sodium oxybate is not recommended during pregnancy.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Natriumoxybat in die Muttermilch übertritt.
5 Lactation It is not known whether sodium oxybate is excreted into breast milk.
Stillen wird während der Anwendung von Xyrem nicht empfohlen.
Breastfeeding is not recommended when treating with Xyrem.
Natriumoxybat hat einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.
Sodium oxybate has a major influence on the ability to drive and use machines.
Mindestens 6 Stunden nach der Einnahme von Natriumoxybat dürfen die Patienten keine Tätigkeiten ausführen, die geistige Wachheit oder motorische Koordinationsfähigkeit erfordern, wie etwa das Bedienen von Maschinen oder das Führen von Fahrzeugen.
For at least 6 hours after taking sodium oxybate, patients must not undertake activities requiring complete mental alertness or motor co-ordination, such as operating machinery or driving.
Wenn Patienten das erste Mal Natriumoxybat einnehmen, sollten sie extrem vorsichtig Fahrzeuge führen, schwere Maschinen bedienen oder andere Tätigkeiten ausführen, die gefährlich sind oder ihre geistige Aufmerksamkeit erfordern, bis sie wissen, ob dieses Arzneimittel am nächsten Tag noch eine Restwirkung hat.
When patients first start taking sodium oxybate, until they know whether this medicinal product will still have some carryover effect on them the next day, they should use extreme care while driving a car, operating heavy machines, or performing any other task that could be dangerous or require full mental alertness.
Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen sind Schwindel, Übelkeit und Kopfschmerzen, die jeweils bei 10 bis 20% der Patienten auftreten.
The most commonly reported adverse drug reactions are dizziness, nausea, and headache, all occurring in 10% to 20% of patients.
Häufigkeitsschätzung: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1000); sehr selten (< 1/10.000); unbekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Hypersensitivität
Not known: hypersensitivity
6 Psychiatrische Erkrankungen:
Psychiatric disorders:
Suizidgedanken
Common: abnormal dreams, confusion, disorientation, nightmares, sleepwalking, depression, sleep disorder, cataplexy, anxiety, insomnia, middle insomnia, nervousness Uncommon: psychosis, paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, initial insomnia Not known: suicidal ideation
Konvulsion
Very common: dizziness, headache Common: sleep paralysis, somnolence, tremor, balance disorder, disturbance in attention, hypoaesthesia, paraesthesia, sedation Uncommon: myoclonus, amnesia, restless legs syndrome Not known: convulsion
Häufig: verschwommenes Sehen
Common: blurred vision
Hypertonie
Common: hypertension
Atemdepression
Common: dyspnoea, snoring Not known: respiratory depression
Nausea (die Inzidenz von Nausea ist bei Frauen höher als bei Männern) Häufig:
Very common: nausea (the frequency of nausea is higher in women than men) Common: vomiting, upper abdominal pain, diarrhoea
Erbrechen, Oberbauchschmerzen, Diarrhöe Gelegentlich:
6 Uncommon: faecal incontinence
Urtikaria
Common: sweating Uncommon: rash Not known: urticaria
Muskelkrämpfe, Arthralgie
Common: muscle cramps, arthralgia
Enuresis nocturna, Harninkontinenz
Common: enuresis nocturna, urinary incontinence
Asthenie, Müdigkeit, Gefühl des Betrunkenseins, periphere Ödeme
Common: asthenia, fatigue, feeling drunk, oedema peripheral
Gewichtsabnahme, erhöhter Blutdruck
Uncommon: weight decreased, blood pressure increased
Stürze
Injury, poisoning and procedural complications Common: fall
Bei einigen Patienten kann mit Beendigung der Natriumoxybat-Behandlung die Kataplexie in höherer Frequenz zurückkehren, was jedoch auf die normale Variabilität dieser Erkrankung zurückgeführt werden kann.
In some patients, cataplexy may return at a higher frequency on cessation of sodium oxybate therapy, however this may be due to the normal variability of the disease.
Obwohl die Erfahrungen aus klinischen Studien mit Natriumoxybat in therapeutischen Dosen bei Narkolepsie-/Kataplexie-Patienten keine eindeutigen Hinweise auf Entzugssyndrome erbrachten, wurden in seltenen Fällen unerwünschte Ereignisse wie Insomnie, Kopfschmerzen, Angstzustände, Schwindel, Schlafstörungen, Somnolenz, Halluzinationen und psychotische Störungen nach GHB-Abbruch beobachtet.
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, adverse events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Es liegen nur begrenzte Informationen über Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Natriumoxybat vor.
Information about signs and symptoms associated with overdosage with sodium oxybate is limited.
Die meisten Daten leiten sich von der illegalen Verwendung von GHB ab.
Most data derives from the illicit use of GHB.
Natriumoxybat ist das Natriumsalz von GHB.
Sodium oxybate is the sodium salt of GHB.
Ereignisse im Zusammenhang mit Entzugssyndromen wurden außerhalb des therapeutischen Dosisbereiches beobachtet.
Events associated with withdrawal syndrome have been observed outside the therapeutic range.
Patienten haben unterschiedliche Grade eines gedämpften Bewusstseins gezeigt, wobei die Zustände schnell zwischen einem verwirrten, erregt-aggressiven Zustand mit Ataxie und Koma schwankten.
Patients have exhibited varying degrees of depressed consciousness that may fluctuate rapidly between a confusional, agitated combative state with ataxia and coma.
Emesis (sogar bei beeinträchtigtem Bewusstsein), Diaphorese, Kopfschmerzen und beeinträchtigte psychomotorische Fähigkeiten können auftreten.
Emesis (even with impaired consciousness), diaphoresis, headache, and impaired psychomotor skills may be observed.
Über verschwommenes Sehen wurde berichtet.
Blurred vision has been reported.
Bei höheren Dosen wurde eine zunehmende Tiefe des Komas beobachtet.
An increasing depth of coma has been observed at higher doses.
Myoklonie und tonisch- klonische Anfälle wurden berichtet.
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Es liegen Berichte über eine eingeschränkte Frequenz und Tiefe der Atmung sowie eine lebensbedrohliche Atemdepression vor, die eine Intubation und künstliche Beatmung erforderlich machten.
There are reports of compromise in the rate and depth of respiration and of life-threatening respiratory depression, necessitating intubation and ventilation.
Cheyne-Stokes-Atmung und Apnoe wurden beobachtet.
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
Bradykardie und Hypothermie können mit Bewusstlosigkeit ebenso wie mit muskulärer Hypotonie einhergehen, die Sehnenreflexe bleiben jedoch unbeeinträchtigt.
Bradycardia and hypothermia may accompany unconsciousness, as well as muscular hypotonia, but tendon reflexes remain intact.
Bradykardie sprach auf intravenöse Atropin- Verabreichung an.
Bradycardia has been responsive to atropine intravenous administration.
Eine Magenspülung kann in Betracht gezogen werden, wenn vermutet wird, dass außerdem Nahrung aufgenommen wurde.
Gastric lavage may be considered if co-ingestants are suspected.
Da Emesis auch bei beeinträchtigtem Bewusstsein auftreten kann, kann es notwendig sein, den Körper in eine geeignete Position zu bringen (auf der linken Seite liegend) und die Luftwege durch Intubation frei zu halten.
Because emesis may occur in the presence of impaired consciousness, appropriate posture (left lateral recumbent position) and protection of the airway by intubation may be warranted.
Obwohl der Würgereflex bei tief komatösen Patienten möglicherweise nicht mehr vorhanden ist, können selbst bewusstlose Patienten aggressiv auf eine Intubation reagieren; daher sollte eine schnelle Einleitung (ohne Anwendung eines Sedativums) erfolgen.
Although gag reflex may be absent in deeply comatose patients, even unconscious patients may become combative to intubation, and rapid sequence induction (without the use of sedative) should be considered.
Von der Verabreichung von Flumazenil kann keine Umkehrung der ZNS-dämpfenden Wirkung von Natriumoxybat erwartet werden.
No reversal of the central depressant effects of sodium oxybate can be expected from flumazenil administration.
Eine Anwendung von Naloxon bei der Behandlung einer Überdosierung mit GHB kann nicht empfohlen werden, da keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen.
There is insufficient evidence to recommend the use of naloxone in the treatment of overdose with GHB.
Die Anwendung von Hämodialyse oder anderen Formen von extrakorporaler Arzneimittelentfernung wurde bei Natriumoxybat-Überdosierungen nicht untersucht.
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal drug removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
Auf Grund der schnellen Verstoffwechselung von Natriumoxybat sind diese Maßnahmen nicht gerechtfertigt.
However, due to the rapid metabolism of sodium oxybate, these measures are not warranted.
Andere Mittel für das Nervensystem, ATC-Code:
Other Nervous System Drugs, ATC code:
N07XX04 Hydroxybuttersäure
N07XX04 hydroxybutyric acid
Natriumoxybat ist ein auf das Zentralnervensystem wirkendes Sedativum, das die exzessive Tagesschläfrigkeit und Kataplexie bei Patienten mit Narkolepsie reduziert und die Schlafarchitektur durch Reduzierung des fragmentierten Nachtschlafs modifiziert.
Sodium oxybate is a central nervous system depressant which reduces excessive daytime sleepiness and cataplexy in patients with narcolepsy and modifies sleep architecture reducing fragmented nighttime sleep.
Der genaue Mechanismus, durch den Natriumoxybat eine Wirkung ausübt, ist unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass Xyrem durch die Förderung des langsamen (Delta-) Wellen-Schlafes wirkt und den nächtlichen Schlaf festigt.
The precise mechanism by which sodium oxybate produces an effect is unknown, however sodium oxybate is thought to act by promoting slow (delta) wave sleep and consolidating night-time sleep.
Vor dem nächtlichen Schlaf verabreichtes Natriumoxybat vermehrt den Schlaf der Stadien 3 und 4 und verlängert die Schlaflatenz, während es die Häufigkeit von REM-Episoden zu Beginn des Schlafs (SOREMPs) reduziert.
Sodium oxybate administered before nocturnal sleep increases Stages 3 and 4 sleep and increases sleep latency, whilst reducing the frequency of sleep onset REM periods (SOREMPs).
Möglicherweise sind noch weitere Mechanismen beteiligt, die noch untersucht werden müssen.
Other mechanisms, which have yet to be elucidated, may also be involved.
Mehr als 80% der Patienten in den dokumentierten klinischen Studien wurden weiterhin gleichzeitig mit Stimulanzien behandelt.
In the clinical trial database, greater than 80% of patients maintained concomitant stimulant use.
Antidepressiva wurden in allen Studien mit Ausnahme der Studie 2 vor der aktiven Behandlung abgesetzt.
The effectiveness of sodium oxybate for the treatment of narcolepsy symptoms was established in four multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials (Trial 1, 2, 3 and 4) in patients with narcolepsy with cataplexy except for trial 2 where cataplexy was not required for enrolment Concomitant stimulant use was permitted in all trials (except for the active-treatment phase of Trial 2); antidepressants were withdrawn prior to active treatment in all trials with the exception of Trial 2.
In jeder Studie wurde die tägliche Dosis in zwei gleich große Dosen aufgeteilt.
In each trial, the daily dose was divided into two equal doses.
Die erste Dosis wurde abends zur Schlafenszeit und die zweite Dosis 2,5 bis 4 Stunden später eingenommen.
The first dose each night was taken at bedtime and the second dose was taken 2.5 to 4 hours later.
Tabelle 1 Zusammenfassung der durchgeführten klinischen Studien, in denen Natriumoxybat zur Behandlung der Narkolepsie eingesetzt wurde
Table 1 Narcolepsy
Studie
Summary of Clinical Trials Performed Using Sodium Oxybate for the Treatment of
Primäre
Trial
Sekundäre Wirksamkeit
Primary N= Secondary Efficacy Duration
Aktive
Active
Behandlung und Dosis (g/Tag)
treatment and Dose (g/ d)
MWT/Schlafarchitektur / Kataplexie/Naps/FOSQ
MWT/ Sleep Architecture/ Cataplexy/ Naps/ FOSQ
Xyrem 4,5 - 9
Xyrem 4.5 - 9
Schlafarchitektur / ESS/CGIc/Naps
Sleep Architecture/ ESS/ CGIc/ Naps
Xyrem 6 - 9 Modafinil 200 - 600 mg
Xyrem 6 – 9 Modafinil 200-600 mg
Studie 3 Studie 4
Trial 3
Kataplexie Kataplexie
Cataplexy
EDS (ESS)/CGIc/Naps keine
EDS (ESS)/ CGIc/ Naps
4 Wochen 4 Wochen
4 weeks
Xyrem 3 - 9 Xyrem 3 - 9
Xyrem 3 - 9
Endwert
Trial 4
[g/Tag (N)]
Cataplexy
Placebo (60) 4,5 (68) 6 (63) 9 (55)
55
17,3 17,5 17,9 17,9
None
16,7 15,7 15,3 13,1
4 weeks
- 0,5 - 1,0 - 2,0 - 2,0
Xyrem 3 - 9
9 Tabelle 3 Zusammenfassung der Veränderungen des klinischen Gesamteindrucks (Clinical Global Impression of Change, CGIc) der Studie 1
EDS – Excessive daytime sleepiness; ESS – Epworth Sleepiness Scale; MWT – Maintenance of Wakefulness Test; Naps – Number of inadvertent daytime naps; CGIc – Clinical Global Impression of Change; FOSQ – Functional Outcomes of Sleep Questionnaire
Veränderungen des klinischen Gesamteindrucks (Clinical Global Impression of Change, CGIc)
Trial 1 enrolled 246 patients with narcolepsy and incorporated a 1 week up-titration period.
Dosisgruppe
8 Table 2
Responder*
Summary of ESS in Trial 1
Änderung der
Epworth Sleepiness Scale (ESS; range 0-24)
[g/Tag (N)]
Dose Group [g/ d (n)]
N (%)
Endpoint
Ausgangslage im
Median Change from Baseline
Vergleich zu Placebo (p-Wert)
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
13 (21,7)
17.3 17.5 17.9 17.9
-
16.7 15.7 15.3 13.1
4,5 (68)
-0.5 -1.0 -2.0 -2.0
32 (47,1)
- 0.119 0.001 < 0.001
0,002
Table 3
30 (47,6) 30 (54,4)
13 (21.7) 32 (47.1) 30 (47.6) 30 (54.4)
< 0,001 < 0,001
- 0.002 < 0.001 < 0.001
* Zur Analyse der CGIc-Daten wurde festgelegt, dass Responder Patienten waren, denen es sehr viel besser oder viel besser ging.
* The CGI-c data were analysed by defining responders as those patients who were very much improved or much improved.
In Studie 2 wurden die Wirkungen von oral verabreichtem Natriumoxybat, Modafinil und Natriumoxybat + Modafinil gegenüber Placebo in der Behandlung der Tagesschläfrigkeit bei Narkolepsie verglichen.
Trial 2 compared the effects of orally administered sodium oxybate, modafinil and sodium oxybate + modafinil, with placebo in the treatment of daytime sleepiness in narcolepsy.
Während der 8-wöchigen Doppelblindphase nahmen die Patienten Modafinil in ihrer bewährten Dosis oder äquivalent Placebo ein.
During the 8 week double-blind period, patients took modafinil at their established dose or placebo equivalent.
Die Natriumoxybat- bzw. die äquivalente Placebo-Dosis betrug 6 g/Tag in den ersten 4 Wochen, sie wurde auf 9 g/Tag für die verbleibenden 4 Wochen erhöht.
The sodium oxybate or placebo equivalent dose was 6g/ day for the first 4 weeks and was increased to 9g/ day for the remaining 4 weeks.
Als primärer Wirksamkeitsnachweis wurde die exzessive Tagesschläfrigkeit durch die objektive Reaktion im MWT ermittelt.
The primary measure of efficacy was excessive daytime sleepiness as measured by objective response in MWT.
Tabelle 4 Zusammenfassung der MWT-Resultate der Studie 2
Summary of MWT in Trial 2
Ausgangslage
Baseline
Endwert
Endpoint
Änderung zur Ausgangslage (Mittelwert)
Baseline
Endwert im Vergleich zu Placebo
Compared to Placebo
- 2,7
-2.7
Natriumoxybat (55)
Sodium Oxybate (55) Modafinil (63) Sodium Oxybate + Modafinil (57)
< 0,001
11.5 10.5 10.4
Modafinil (63)
11.3 9.8 12.7
0,004
0.16 -0.6 2.3
< 0,001
< 0.001 0.004 < 0.001
Studie 3 schloss 136 Narkolepsiepatienten mit moderater bis schwerer Kataplexie als Ausgangslage ein (21 Kataplexieattacken pro Woche im Median).
Trial 3 enrolled 136 narcoleptic patients with moderate to severe cataplexy (median of 21 cataplexy attacks per week) at baseline.
In dieser Studie war die Häufigkeit der Kataplexieattacken der primäre Wirksamkeitsnachweis.
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
10 Tabelle 5 Zusammenfassung der Ergebnisse der Studie 3
Summary of Outcomes in Trial 3
Kataplexieattacken
Number of Cataplexy Attacks Subjects
Änderung zur
Median Change from Baseline
Änderung der
Change Baseline Compared Placebo value)
Ausgangslage (Median)
from to (p-
Attacken/Woche (Median) Placebo 3,0 g/Tag 6,0 g/Tag 9,0 g/Tag
Median attacks/ week Placebo 3.0 g/ day 6.0 g/ day 9.0 g/ day
20,5 20,0 23,0 23,5
20.5 20.0 23.0 23.5
-4 -7 - 10 - 16
-4 -7 -10 -16
- 0,5235 0,0529 0,0008
- 0.5235 0.0529 0.0008
Studie 4 schloss 55 Narkolepsiepatienten ein, die Natriumoxybat für 7 bis 44 Monate in der offenen Behandlung eingenommen hatten.
Trial 4 enrolled 55 narcoleptic patients who had been taking open-label sodium oxybate for 7 to 44 months.
Die Patienten wurden randomisiert entweder der weiteren Behandlung mit Natriumoxybat in der erreichten stabilen Dosis oder Placebo zugeteilt.
Patients were randomised to continued treatment with sodium oxybate at their stable dose or to placebo.
Die Studie 4 wurde speziell zur Beurteilung der anhaltenden Wirksamkeit von Natriumoxybat nach Langzeitbehandlung durchgeführt.
Trial 4 was designed specifically to evaluate the continued efficacy of sodium oxybate after long-term use.
Tabelle 6 Zusammenfassung der Ergebnisse der Studie 4
Table 6
Anzahl der
Summary of outcome in Trial 4
Ausgangslage
Number of Baseline Subjects
Änderung der
Change Baseline Compared Placebo (p-value)
Patienten
weeks
Ausgangslage (Median)
Placebo
Ausgangslage im Vergleich zu Placebo (p-Wert)
-
Attacken/2 Wochen (Median) Placebo Natriumoxybat
Sodium oxybate
29 26
26
21,0 0
1.9
- < 0,001
p < 0.001
In Studie 4 war das Ansprechen der Patienten auf Dosen von 6 bis 9 g/Tag numerisch ähnlich; es wurde jedoch kein Effekt bei Patienten beobachtet, die mit weniger als 6 g/Tag behandelt wurden.
In Trial 4, the response was numerically similar for patients treated with doses of 6 to 9 g/ day, but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g/ day.
Natriumoxybat wird nach oraler Verabreichung schnell, aber nicht vollständig resorbiert; die Resorption wird durch eine stark fetthaltige Mahlzeit verzögert und abgeschwächt.
Sodium oxybate is rapidly but incompletely absorbed after oral administration; absorption is delayed and decreased by a high fat meal.
Es wird hauptsächlich durch Metabolisierung eliminiert, wobei die Halbwertszeit 0,5 bis 1 Stunde beträgt.
It is eliminated mainly by metabolism with a half-life of 0.5 to 1 hour.
Die Pharmakokinetik ist nicht linear, wobei der Bereich unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) versus Zeitkurve auf das 3,8-fache ansteigt, wenn die Dosis von 4,5 auf 9 g verdoppelt wird.
Pharmacokinetics are nonlinear with the area under the plasma concentration curve (AUC) versus time curve increasing 3.8-fold as dose is doubled from 4.5g to 9g.
Die Pharmakokinetik verändert sich nicht bei wiederholter Dosierung.
The pharmacokinetics are not altered with repeat dosing.
Natriumoxybat wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, wobei die absolute Bioverfügbarkeit etwa 25% beträgt.
Sodium oxybate is absorbed rapidly following oral administration with an absolute bioavailability of about 25%.
142 µg/ml.
The average peak plasma concentrations (1st and 2nd peak) following administration of a 9 g daily dose divided into two equivalent doses given four hours apart were 78 and 142 μ g/ ml, respectively.
Die durchschnittliche Zeit bis zur Plasma-Spitzenkonzentration (Tmax) variierte in acht pharmakokinetischen Studien von 0,5 bis 2 Stunden.
The average time to peak plasma concentration (Tmax) ranged from 0.5 to 2 hours in eight pharmacokinetic studies.
11 Dosis überproportional.
Following oral administration, the plasma levels of sodium oxybate increase more than proportionally with increasing dose.
Einzeldosen über 4,5 g wurden nicht untersucht.
Single doses greater than 4.5 g have not been studied.
Die Verabreichung von Natriumoxybat unmittelbar nach einer sehr fetthaltigen Mahlzeit führte zu einer verzögerten Resorption (der durchschnittliche Tmax-Wert stieg von 0,75 Stunden auf 2,0 Stunden) und zu einem Rückgang des Spitzen-Plasmaspiegels (Cmax) um durchschnittlich 58% sowie der systemischen Exposition (AUC) um 37%.
Administration of sodium oxybate immediately after a high fat meal resulted in delayed absorption (average Tmax increased from 0.75 hr to 2.0 hr) and a reduction in peak plasma level (Cmax) by a mean of 58% and of systemic exposure (AUC) by 37%.
Natriumoxybat ist eine hydrophile Verbindung mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von durchschnittlich 190-384 ml/kg.
Sodium oxybate is a hydrophilic compound with an apparent volume of distribution averaging 190-384 ml/ kg.
Bei Natriumoxybat-Konzentrationen von 3 bis 300 µg/ml wird weniger als 1% an Plasmaproteine gebunden.
At sodium oxybate concentrations ranging from 3 to 300 μ g/ ml, less than 1% is bound to plasma proteins.
Tierstudien weisen darauf hin, dass der Metabolismus der hauptsächliche Eliminationsweg für Natriumoxybat ist, wobei über den Tricarbonsäurezyklus (Krebs-Zyklus) und sekundär durch β -Oxidation Kohlendioxid und Wasser gebildet werden.
Animal studies indicate that metabolism is the major elimination pathway for sodium oxybate, producing carbon dioxide and water via the tricarboxylic acid (Krebs) cycle and secondarily by β -oxidation.
An dem primären Weg ist ein zytosolisches NADP+-gebundenes Enzym, die GHB-Dehydrogenase beteiligt, das die Umwandlung von Natriumoxybat zu Succinatsemialdehyd katalysiert, das dann durch das Enzym Succinatsemialdehyddehydrogenase zu Bernsteinsäure biotransformiert wird.
The primary pathway involves a cytosolic NADP+-linked enzyme, GHB dehydrogenase, that catalyses the conversion of sodium oxybate to succinic semialdehyde, which is then biotransformed to succinic acid by the enzyme succinic semialdehyde dehydrogenase.
Bernsteinsäure tritt in den Krebs-Zyklus ein, wo es zu Kohlendioxid und Wasser metabolisiert wird.
Succinic acid enters the Krebs cycle where it is metabolised to carbon dioxide and water.
Ein zweites mitochondriales Oxido-Reduktase-Enzym, eine Transhydrogenase, katalysiert ebenfalls die Umwandlung zu Succinatsemialdehyd bei Vorhandensein von α -Ketoglutarat.
A second mitochondrial oxidoreductase enzyme, a transhydrogenase, also catalyses the conversion to succinic semialdehyde in the presence of α -ketoglutarate.
Ein alternativer Weg der Biotransformation umfasst die β -Oxidation über 3,4-Dihydroxybutyrat zu Acetyl-CoA, das auch im Citratzyklus zu Kohlendioxid und Wasser umgebaut wird.
An alternate pathway of biotransformation involves β -oxidation via 3,4-dihydroxybutyrate to Acetyl CoA, which also enters the citric acid cycle to result in the formation of carbon dioxide and water.
Es wurden keine aktiven Metaboliten identifiziert.
No active metabolites have been identified.
In-vitro-Studien mit gepoolten menschlichen Lebermikrosomen weisen darauf hin, dass Natriumoxybat bis zu einer Konzentration von 3 mM (378 µg/ml) die Aktivitäten der menschlichen Isoenzyme CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A nicht signifikant hemmt.
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 μ g/ ml).
Diese Werte sind beträchtlich höher als die bei therapeutischen Dosen erreichten Spiegel.
These levels are considerably higher than levels achieved with therapeutic doses.
Die Clearance von Natriumoxybat erfolgt nahezu ausschließlich durch Biotransformation zu Kohlendioxid, das dann durch Ausatmung eliminiert wird.
The clearance of sodium oxybate is almost entirely by biotransformation to carbon dioxide, which is then eliminated by expiration.
Im Durchschnitt erscheinen weniger als 5% des unveränderten Arzneimittels innerhalb von 6 bis 8 Stunden nach der Einnahme im menschlichen Urin.
On average, less than 5% of unchanged drug appears in human urine within 6 to 8 hours after dosing.
Die Ausscheidung über die Fäzes ist zu vernachlässigen.
Faecal excretion is negligible.
Die Pharmakokinetik von Natriumoxybat bei Patienten über 65 Jahren ist nicht untersucht worden.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in patients greater than the age of 65 years have not been studied.
Die Pharmakokinetik von Natriumoxybat bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren ist nicht untersucht worden.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in paediatric patients under the age of 18 years have not been studied.
Da die Nieren bei der Ausscheidung von Natriumoxybat keine bedeutende Rolle spielen, wurde keine pharmakokinetische Studie an Patienten mit renaler Dysfunktion durchgeführt; es ist nicht zu erwarten, dass die Nierenfunktion Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Natriumoxybat hat.
Because the kidney does not have a significant role in the excretion of sodium oxybate, no pharmacokinetic study in patients with renal dysfunction has been conducted; no effect of renal function on sodium oxybate pharmacokinetics would be expected.
Eingeschränkte Leberfunktion:
Hepatic Disease:
Natriumoxybat durchläuft eine signifikante präsystemische Verstoffwechselung ("First-pass"-Lebermetabolismus).
Sodium oxybate undergoes significant presystemic (hepatic first-pass) metabolism.
Klasse-C-Patienten (mit Aszites) reduziert war.
After a single oral dose of 25 mg/ kg, AUC values were double in cirrhotic patients, with apparent oral clearance reduced from 9.1 in healthy adults to 4.5 and 4.1 ml/ min/ kg in Class A (without ascites) and Class C (with ascites) patients, respectively.
Die Eliminationshalbwertszeit war signifikant länger bei Klasse-C- und Klasse-A-Patienten als in der Kontrollgruppe (durchschnittlicher t1/2-Wert von 59 und 32 versus 22 Minuten).
Elimination half-life was significantly longer in Class C and Class A patients than in control subjects (mean t1/ 2 of 59 and 32 versus 22 minutes).
Es ist sinnvoll, die Anfangsdosis von Natriumoxybat bei Patienten mit Leberdysfunktion um die Hälfte zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.2).
It is prudent to reduce the starting dose of sodium oxybate by one-half in patients with liver dysfunction (see Section 4.2).
12 Ethnische Zugehörigkeit Die Auswirkung der ethnischen Zugehörigkeit auf den Metabolismus von Natriumoxybat wurde nicht beurteilt.
Race The effect of race on metabolism of sodium oxybate has not been evaluated.
Die wiederholte Verabreichung von Natriumoxybat bei Ratten (90 Tage und 26 Wochen) und Hunden (52 Wochen) erbrachte keine signifikanten Befunde in Bezug auf die klinische Chemie sowie auf die Makro- und Mikro-Pathologie.
Repeat administration of sodium oxybate to rats (90 days and 26 weeks) and dogs (52 weeks) did not result in any significant findings in clinical chemistry and micro- and macro pathology.
Behandlungsbedürftige klinische Symptome standen hauptsächlich im Zusammenhang mit Sedierung, reduzierter Nahrungsaufnahme und nachfolgenden Änderungen bei Körpergewicht, Körpergewichtszunahme und Organgewichten.
Treatment- related clinical signs were mainly related to sedation, reduced food consumption and secondary changes in body weight, body weight gain and organ weights.
Die Dosierungen für Ratten und Hunde beim NOEL (No Observed Effect Level) waren niedriger (etwa 50%) als beim Menschen.
The rat and dog exposures at the NOEL were lower (~50%) than that in humans.
Natriumoxybat zeigte in In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen weder mutagene noch klastogene Eigenschaften.
Sodium oxybate was non-mutagenic and non-clastogenic in in vitro and in vivo assays.
Gammabutyrolacton (GBL), eine Vorstufe von GHB, das in Dosierungen getestet wurde, die etwa den bei Menschen zu erwartenden Mengen entsprachen (1,21 bis 1,64 mal so hoch), wurde vom NTP (National Toxicology Program) als nichtkarzinogen bei Ratten und möglicherweise karzinogen bei Mäusen eingestuft, und zwar aufgrund eines leichten Anstiegs von Phäochromozytomen, der wegen der hohen Mortalität in der Hochdosisgruppe schwer zu interpretieren war.
11 Gamma Butyrolactone (GBL), a pro-drug of GHB tested at exposures similar to the expected in man (1.21-1.64 times) has been classified by NTP as non-carcinogenic in rats and equivocal carcinogen in mice, due to slight increase of pheochromocytomas which was difficult to interpret due to high mortality in the high dose group.
In einer Karzinogenitätsstudie bei Ratten mit Oxybat wurden keine substanzbedingten Tumoren festgestellt.
In a rat carcinogenicity study with oxybate no compound-related tumours were identified.
GHB hat keinen Einfluss auf das Paarungsverhalten, die allgemeine Fruchtbarkeit oder die Spermienparameter und zeigte bei Ratten nach Gaben von bis zu 1000 mg/kg/Tag GHB (1,64 mal die menschliche Exposition, berechnet bei nicht trächtigen Tieren) keine embryo-fetale Toxizität.
GHB had no effect on mating, general fertility or sperm parameters and did not produce embryo-foetal toxicity in rats exposed to up 1000 mg/ kg/ day GHB (1.64 times the human exposure calculated in nonpregnant animals).
Die perinatale Sterblichkeit war erhöht, das mittlere Fetengewicht war bei den F1-Tieren in der Hochdosis- Gruppe während der Stillzeit reduziert.
Perinatal mortality was increased and mean pup weight was decreased during the lactation period in high-dose F1 animals.
Ein Zusammenhang dieser Effekte auf die fetale Entwicklung mit der maternalen Toxizität konnte nicht festgestellt werden.
The association of these developmental effects with maternal toxicity could not be established.
Bei Kaninchen wurde eine leichte Fetotoxizität beobachtet.
In rabbits, slight foetotoxicity was observed.
In Diskriminationstests wurde gezeigt, dass GHB einen eigenen diskriminativen Stimulus ausübt, der in einigen Aspekten dem von Alkohol, Morphin und bestimmten GABA-mimetischen Substanzen vergleichbar ist.
Drug discrimination studies show that GHB produces a unique discriminative stimulus that in some respects is similar to that of alcohol, morphine and certain GABA-mimetic drugs.
Selbstapplikationsstudien bei Ratten, Mäusen und Affen ergaben widersprüchliche Ergebnisse, während die Toleranz gegenüber GHB wie auch die Kreuztoleranz gegenüber Alkohol bei Nagetieren eindeutig nachgewiesen wurde.
Self-administration studies in rats, mice and monkeys have produced conflicting results, whereas tolerance to GHB as well as cross-tolerance to alcohol have been clearly demonstrated in rodents.
Gereinigtes Wasser Äpfelsäure zur pH-Wert-Einstellung Natriumhydroxid zur pH-Wert-Einstellung
Purified water Malic acid for pH adjustment Sodium Hydroxide for pH adjustment
5 Jahre
6.3 Shelf life 5 years
Haltbarkeit nach dem Öffnen:
After First opening:
40 Tage
40 days
Nach der Verdünnung im Dosierbecher (siehe Abschnitt 4.2) sollte die Zubereitung innerhalb der nächsten 24 Stunden eingenommen werden.
After dilution in the dosing cups (see Section 4.2), the preparation should be used within 24 hours.
Ovale bernsteinfarbene PET-Flasche mit einem kindergesicherten Verschluss aus HDPE/Polypropylen mit einer LDPE-Verkleidung und einer manipulationssicheren PVC-Versiegelung.
Amber oval PET bottle with a child resistant closure composed of HDPE/ polypropylene with a LDPE liner fitted with a PVC tamper evident seal.