qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
P-Werte < 0,0001 für eine mittlere Abnahme der HIV-1 RNA; P-Wert = 0,0060 für eine mittlere Veränderung der CD4-Zellzahl. d Konfidenzintervall um den beobachteten Unterschied zwischen den Ansprechraten; P-Wert < 0,0001 basierend auf einem logistischen Regressionsmodell mit Stratifizierungsfaktoren. e Konfidenzintervall um den beobachteten Unterschied zwischen Ansprechraten; P-Wert = nicht signifikant. f Konfidenzintervall um den beobachteten Unterschied zwischen Ansprechraten; P-Wert vom CMH-Test, der auf Stratifizierungsfaktoren überprüft = 0,427 für de novo und < 0,0001 für nicht de novo.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Da es einen signifkanten Einfluss von ENF auf die Behandlungen gab, wurde die Primäranalyse für 2 ENF-Strata durchgeführt (Patienten, die ENF wieder oder nicht anwendeten versus Patienten, die ENF de novo anwendeten); die Ergebnisse dieser Analyse (Daten von Woche 24) bezüglich des ENF- Stratum sind in der oben stehenden Tabelle aufgeführt.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Eine Subgruppen-Analyse des virologischen Ansprechens (definiert als eine Viruslast von < 50 HIV-1-RNA-Kopien/ml) in Woche 24 bezüglich Ausgangs-Viruslast und Ausgangs-CD4- Zellzahl (gepoolte DUET-Daten) ist in der oben stehenden Tabelle dargestellt.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
Gepoolte Daten aus DUET-1 und DUET-2 Anteil der Patienten mit einer HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 24 Subgruppen Ausgangs-HIV-1-RNA
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
INTELENCE + N=599
INTELENCE + BR N=599
< 30.000 Kopien/ml ≥ 30.000 und < 100.000 Kopien/ml ≥ 100.000 Kopien/ml Ausgangs-CD4-Zellzahl (x 106/l)
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
76,4% 61,2% 44,3%
76.4% 61.2% 44.3%
62,1% 39,4% 25,8%
62.1% 39.4% 25.8%
< 50 ≥ 50 und < 200 ≥ 200 und < 350 ≥ 350
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
39,0% 66,8% 70,6% 79,3%
39.0% 66.8% 70.6% 79.3%
23,4% 46,6% 54,4% 55,7%
23.4% 46.6% 54.4% 55.7%
Bewertungen nach dem TLOVR Algorithmus (TLOVR = Zeit bis zum Verlust des virologischen Ansprechens)
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Baseline-Genotyp oder -Phänotyp und virologische Verlaufsanalysen In DUET-1 und DUET-2 war das Vorliegen von 3 oder mehr unter den folgenden Mutationen V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A und G190S (INTELENCE-RAMs) bei Baseline mit einem verminderten virologischen Ansprechen auf INTELENCE assoziiert (siehe Tabelle unten).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
Diese individuellen Mutationen traten in Gegenwart anderer NNRTI-RAMs auf.
These individual mutations occurred in the presence of other NNRTI RAMs.
V179F trat niemals ohne Y181C auf.
V179F was never present without Y181C.
Es wird deshalb empfohlen immer die verfügbaren Interpretationssysteme für die Analyse aktueller Resistenztestergebnisse zu Rate zu ziehen.
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Anteile der Patienten mit < 50 HIV-1-RNA-Kopien/ml in Woche 24 nach der Ausgangsanzahl von INTELENCE-RAMs bei Patienten, die nicht aufgrund von viralem Versagen aus den gepoolten DUET-1- und DUET-2-Studien ausgeschlossen wurden
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Ausgangsanzahl der
Baseline number of
Etravirin-Arme
Etravirine arms
INTELENCE-RAMs*
INTELENCE RAMs*
Erneut verabreichtes/nicht verabreichtes ENF
Reused/not used ENF
Alle Bereiche 0 1 2 ≥3
ranges 0 1 2 ≥3
62% (251/406) 75% (121/161) 60% (73/121) 58% (37/64) 33% (20/60)
62% (251/406) 75% (121/161) 60% (73/121) 58% (37/64) 33% (20/60)
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
Placebo-Arme N=569
All
Alle Bereiche
ranges
36% (149/414)
36% (149/414)
64% (99/155)
64% (99/155)
* INTELENCE-RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Hinweis: alle Patienten in den DUET-Studien erhielten eine Basistherapie die Darunavir/rtv, durch den Prüfarzt ausgewählte NRTIs und optional Enfuvirtid enthielt.
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
Das alleinige Auftreten von K103N, der gängigsten NNRTI-Mutation bei DUET-1 und DUET-2 bei Studienbeginn, wurde nicht als Resistenz-assoziierte Mutation gegen INTELENCE identifiziert.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
Darüber hinaus wirkte sich im INTELENCE-Arm das Vorliegen nur dieser Mutation nicht auf das Ansprechen aus.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
Um auf den Einfluss von K103N, wenn es mit anderen NNRTI-Mutationen assoziiert ist, schließen zu können, sind zusätzliche Daten erforderlich.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
Daten aus den DUET-Studien lassen vermuten, dass der Baseline-EC50-Fold-Change (FC) von Etravirin ein prädiktiver Faktor für das virologische Ergebnis war, mit allmählich abnehmenden Ansprechraten, die über FC 3 und FC 13 beobachtet wurden.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Die FC-Subgruppen basieren auf den ausgewählten Patientenkollektiven in DUET-1 und DUET-2 und sollen keine definitiven, klinischen Grenzwerte der Empfindlichkeit für INTELENCE repräsentieren.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
Explorativer direkter Vergleich mit Protease-Inhibitoren bei Protease-Inhibitor-naiven Patienten (Studie TMC125-C227) TMC125-C227 war eine exploratorative, randomisierte, offene Studie mit aktiver Kontrollgruppe, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von INTELENCE in einem Behandlungsschema untersucht wurde, das in der derzeitigen Indikation nicht zugelassen ist.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
In der TMC125-C227-Studie wurde INTELENCE (N=59) mit 2 durch die Prüfärzte ausgewählte NRTIs (d. h. ohne einen Ritonavir geboosterten PI) verabreicht und mit einer durch die Prüfärzte ausgewählten Kombination eines PIs mit 2 NRTIs (N=57) verglichen.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
Das Patientenkollektiv der Studie umfasste PI-naive, NNRTI- erfahrene Patienten mit nachgewiesener NNRTI-Resistenz.
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
In Woche 12 war das virologische Ansprechen im PI-Kontrollarm größer (-2,2 log10 Kopien/ml im Vergleich zum Ausgangswert; N=53) als im INTELENCE-Arm (-1,4 log10 Kopien/ml im Vergleich zum Ausgangswert; N=40).
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
Dieser Unterschied zwischen den Behandlungsarmen war statistisch signifikant.
This difference between treatment arms was statistically significant.
Basierend auf diesen Studienergebnissen wird bei Patienten, die bereits virologisches Versagen auf ein NNRTI- und N[t]RTI-enthaltendes Behandlungsschema gezeigt haben, eine Anwendung von INTELENCE in alleiniger Kombination mit N(t)RTIs nicht empfohlen.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Dieses Arzneimittel wurde unter besonderen Bedingungen zugelassen.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Das bedeutet, dass weitere Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
17 Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird neue Informationen zum Arzneimittel jährlich bewerten und, falls erforderlich, wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Etravirin wurden an gesunden erwachsenen Probanden sowie an behandlungserfahrenen HIV-1-infizierten Patienten untersucht.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Die Etravirin-Exposition war bei den HIV-1-infizierten Patienten niedriger (35-50%) als bei den gesunden Probanden.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Resorption Eine intravenöse Formulierung von Etravirin steht nicht zur Verfügung, weshalb die absolute Bioverfügbarkeit von Etravirin nicht bekannt ist.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Im Allgemeinen wird die maximale Plasmakonzentration von Etravirin nach oraler Verabreichung mit Nahrung innerhalb von 4 Stunden erreicht.
After oral administration with food, the maximum plasma concentration of etravirine is generally achieved within 4 hours.
Bei gesunden Probanden wird die Resorption von Etravirin nicht durch die gleichzeitige orale Verabreichung von Ranitidin oder Omeprazol, Arzneimitteln die bekannterweise den Magen-pH-Wert anheben, beeinflusst.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
Einfluss von Nahrung auf die Resorption Wenn INTELENCE bei Nahrungskarenz verabreicht wurde, war die systemische Etravirin-Exposition (AUC) im Vergleich zu einer Verabreichung nach einer Mahlzeit um circa 50% niedriger.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
Deshalb sollte INTELENCE nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
Verteilung Etravirin ist in vitro zu ungefähr 99,9% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin (99,6%) und α1-saures Glykoprotein (97,66%-99,02%).
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
B. zerebrospinale Flüssigkeit, Genitaltraktsekretionen) wurde beim Menschen nicht untersucht.
The distribution of etravirine into compartments other than plasma (e.g., cerebrospinal fluid, genital tract secretions) has not been evaluated in humans.
Metabolisierung In-vitro-Experimente an menschlichen Lebermikrosomen (HLMs) zeigen, dass Etravirin hauptsächlich einer oxidativen Metabolisierung durch das hepatische Cytochrom-CYP450 (CYP3A)-System und in geringerem Ausmaß durch die CYP2C-Familie unterliegt mit anschließender Glucuronidierung.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Elimination Nach Verabreichung einer radioaktiv-markierten 14C-Etravirin-Dosis konnten 93,7% der verabreichten Dosis von 14C-Etravirin in den Fäzes und 1,2% im Urin nachgewiesen werden.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Bei dem unveränderten Etravirin in den Fäzes handelt es sich wahrscheinlich um das nicht-resorbierte Arzneimittel.
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
Im Urin konnte kein unverändertes Etravirin nachgewiesen werden.
Unchanged etravirine in faeces is likely to be unabsorbed drug.
Die terminale Eliminationshalbwertzeit von Etravirin betrug ca.
Unchanged etravirine was not detected in urine.
30-40 Stunden.
The terminal elimination half-life of etravirine was approximately 30-40 hours.
Besondere Patientengruppen Pädiatrische Patienten Die Pharmakokinetik von Etravirin bei pädiatrischen Patienten wird derzeit untersucht.
Special populations Paediatric population The pharmacokinetics of etravirine in paediatric patients are under investigation.
Es gibt zurzeit keine ausreichenden Daten für eine Dosisempfehlung (siehe Abschnitt 4.2).
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
6 Patienten waren 65 Jahre oder älter (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
16 Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
Geschlecht Es wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Männern und Frauen beobachtet.
Gender No significant pharmacokinetic differences have been observed between men and women.
In die Studien war eine begrenzte Anzahl Frauen eingeschlossen.
A limited number of women were included in the studies.
18 Ethnische Zugehörigkeit Eine populationsspezifische Analyse der Pharmakokinetik von Etravirin bei HIV-infizierten Patienten ergab keine wesentlichen Unterschiede zwischen kaukasischen, hispanischen und schwarzen Patienten.
Race Population pharmacokinetic analysis of etravirine in HIV infected patients indicated no apparent difference in the exposure to etravirine between Caucasian, Hispanic and Black subjects.
Die Pharmakokinetik bei anderen ethnischen Gruppen wurde nicht ausreichend untersucht.
The pharmacokinetics in other races have not been sufficiently evaluated.
Leberfunktionsstörung Etravirin wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert und eliminiert.
Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
In einer Studie, in der 8 Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A) Leberfunktionsstörung mit 8 passenden Kontrollen und 8 Patienten mit mäßiger (Child-Pugh-Klasse B) Leberfunktionsstörung mit 8 passenden Kontrollen verglichen wurden, unterschieden sich die pharmakokinetischen Eigenschaften von Etravirin unter multipler Dosierung bei Patienten mit leichter bis mäßger Leberfunktionsstörung nicht.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Die Konzentrationen des ungebundenen Wirkstoffs wurden jedoch nicht ermittelt.
However, unbound concentrations have not been assessed.
Eine erhöhte Exposition mit ungebundenem Wirkstoff kann erwartet werden.
Increased unbound exposure could be expected.
Bei Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen, bei der Anwendung wird jedoch zur Vorsicht geraten.
No dose adjustment is suggested but caution is adviced in patients with moderate hepatic impairment.
INTELENCE wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh- Klasse C) untersucht und wird deshalb nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
Koinfektion mit dem Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virus Populationsspezifische Analysen der Pharmakokinetik in den DUET-1- und DUET-2-Studien zeigten eine reduzierte Clearance von INTELENCE bei HIV-1-infizierten Patienten mit einer Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virus-Koinfektion (was möglicherweise zu einer erhöhten Exposition und einer Änderung des Sicherheitsprofil führen könnte).
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection Population pharmacokinetic analysis of the DUET-1 and DUET-2 trials showed reduced clearance (potentially leading to increased exposure and alteration of the safety profile) for INTELENCE in HIV-1 infected patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection.
Angesichts der begrenzten Daten, die zu Patienten mit einer Hepatitis-B- und/oder -C-Koinfektion verfügbar sind, ist besondere Vorsicht geboten, wenn INTELENCE bei diesen Patienten angewendet wird (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Nierenfunktionsstörung Die Pharmakokinetik von Etravirin wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht.
Renal impairment The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Aus den Ergebnissen einer Massenbilanz-Studie mit radioaktivem 14C-Etravirin geht hervor, dass < 1,2% der verabreichten Dosis von Etravirin mit dem Urin ausgeschieden wird.
Results from a mass balance study with radioactive 14C-etravirine showed that < 1.2% of the administered dose of etravirine is excreted in the urine.
Es wurde kein unveränderter Wirkstoff im Urin nachgewiesen, so dass zu erwarten ist, dass der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Elimination von Etravirin minimal ist.
No unchanged drug was detected in urine so the impact of renal impairment on etravirine elimination is expected to be minimal.
Da Etravirin in hohem Maße proteingebunden vorliegt, erscheint es unwahrscheinlich, dass der Wirkstoff durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse erheblich eleminiert wird (siehe Abschnitte 4.2).
As etravirine is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis (see section 4.2).
Tierexperimentelle, toxikologische Studien zu Etravirin wurden an Mäusen, Ratten, Kaninchen und Hunden durchgeführt.
Animal toxicology studies have been conducted with etravirine in mice, rats, rabbits and dogs.
Bei Mäusen wurden die Leber und das Blutgerinnungssystem als Hauptzielorgane identifiziert.
In mice, the key target organs identified were the liver and the coagulation system.
Hämorrhagische Kardiomyopathie wurde nur bei männlichen Mäusen beobachtet und wurde als Folge einer schweren, durch den Vitamin-K-Weg vermittelten Koagulopathie, erachtet.
Haemorrhagic cardiomyopathy was only observed in male mice and was considered to be secondary to severe coagulopathy mediated via the vitamin K pathway.
Bei Ratten wurden die Leber, die Schilddrüse und das Blutgerinnungssystem als Hauptzielorgane identifiziert.
In the rat, the key target organs identified were the liver, the thyroid and the coagulation system.
Während die Exposition bei Mäusen der Exposition im humantherapeutischen Bereich entsprach, lag sie bei Ratten bei der empfohlenen Dosis unter der klinischen Exposition.
Exposure in mice was equivalent to human exposure while in rats it was below the clinical exposure at the recommended dose.
8-fach über der Exposition der im humantherapeutischen Bereich empfohlenen Dosis (200 mg 2x tgl.) lagen, Veränderungen in der Leber und der Gallenblase beobachtet.
In the dog, changes were observed in the liver and gall bladder at exposures approximately 8-fold higher than human exposure observed at the recommended dose (200 mg b.i.d.).
Bei einer an Ratten durchgeführten Studie traten bei Expositionen, die zu den im humantherapeutischen Bereich empfohlenen Dosierungen äquivalent waren, keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten oder die Fertilität auf.
In a study conducted in rats, there were no effects on mating or fertility at exposure levels equivalent to those in humans at the clinically recommended dose.
Unter Etravirin wurde bei Ratten und Kaninchen bei Expositionen, die den im humantherapeutischen Bereich empfohlenen Dosierungen äquivalent waren, keine Teratogenität beobachtet.
There was no teratogenicity with etravirine in rats and rabbits at exposures equivalent to those observed in humans at the recommended clinical dose.
Bei maternalen Expositionen, die den im humantherapeutischen Bereich empfohlenen Dosierungen äquivalent waren, hatte Etravirin keine Auswirkung auf die Entwicklung der Nachkommen während der Laktation oder nach der Entwöhnung.
Etravirine had no effect on offspring development during lactation or post weaning at maternal exposures equivalent to those observed at the recommended clinical dose.
Studien zur Kanzerogenität von Etravirin bei Nagetieren werden derzeit durchgeführt.
17 Carcinogenicity studies of etravirine in rodents are ongoing.
In-vitro- und In-vivo-Studien mit Etravirin ergaben keinen Hinweis auf ein mutagenes Potential.
In vitro and in vivo studies with etravirine revealed no evidence of a mutagenic potential.
Hypromellose Mikrokristalline Cellulose Kolloidales, wasserfreies Siliciumdioxid Croscarmellose Natrium Magnesiumstearat Lactose-Monohydrat
Hypromellose Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Croscarmellose sodium Magnesium stearate Lactose monohydrate
Die Trockenbeutel nicht entfernen.
Do not remove the desiccant pouches.
Plastikflasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE), die 120 Tabletten und 3 Beutel mit Trockenmittel enthält und mit einem kindersicheren Verschluss aus Polypropylen (PP) versehen ist.
High-density polyethylene (HDPE) plastic bottles containing 120 tablets and 3 desiccant pouches, fitted with polypropylene (PP) child resistant closures.
Jede Schachtel enthält 1 Flasche.
Each carton contains one bottle.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgien
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
> {TT/MM/JJJJ} > < {TT MonatJJJJ} >
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Janssen-Cilag SpA Via C.
Janssen-Cilag SpA Via C.
Mai 2008) in Modul 1.8.1 des Zulassungsantrags beschrieben, vorhanden ist und vor und während der gesamten Vermarktungsperiode des Produktes in Funktion ist.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (dated 8 May 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risk-Management-Plan
Risk Management plan
Juni 2008) des Risk-Management-Plans (RMP) vereinbart und in Modul 1.8.2 des Zulassungsantrags und allen den vom CHMP zugestimmten nachfolgenden Aktualisierungen des RMP vorgelegt.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 (dated 24 June 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Gemäß Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use der CHMP, sollte der aktualisierte RMP zeitgleich mit dem nächsten Periodic Safety Update Report (PSUR) vorgelegt werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich sollte ein aktualisierter RMP vorgelegt werden:
In addition, an updated RMP should be submitted
Wenn neue Informationen vorliegen, die die derzeitigen Sicherheitsspezifikationen, den Pharmakovigilanz-Plan oder Maßnahmen zur Risiko-Minimierung beeinflussen
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities.
Wenn innerhalb von 60 Tagen ein wichtiger (Pharmakovigilanz oder Risiko- Minimierung) Ecktermin erreicht wurde
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Auf Anfrage der EMEA
At the request of the EMEA.
SPEZIFISCHE AUFLAGEN, DIE VOM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN ZU ERFÜLLEN SIND
SPECIFIC OBLIG ATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat innerhalb der vorgegebenen Zeit das folgende Studienprogramm abzuschließen.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
Dessen Ergebnisse sollen bei dem Nutzen-Risiko-Abgleich während der Bewertung der Zulassungsverlängerung berücksichtigt werden.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Bereich Beschreibung Klinisch Der Antragsteller wird den Abschlussbericht zu den gepoolten 48-Wochen-Daten der beiden pivotalen Studien C206 und C216 (DUET 1 und DUET 2) vorlegen, um die Dauer der mit Etravirin erreichten virologischen Suppression zu untermauern und um das Sicherheitsprofil des Präparates weiter zu bewerten.
Description The applicant will provide the final report of the pooled 48 weeks data from the two pivotal trials C206 and C216 (DUET-1 and DUET-2) to substantiate the durability of the virologic suppression achieved with etravirine and to further assess the safety profile of the compound.
Ein Entwurf für eine Aktualisierung von SmPC und Packungsbeilage, basierend auf den verfügbaren Daten, wird parallel vorgelegt werden.
A proposal for an update of the SmPC and Package Leaflet based on the available data will be provided in parallel.
Der Antragsteller verpflichtet sich eine konfirmatorische Studie mit dem Ziel durchzuführen, eine Bestätigung der möglichen Extrapolation der Studienergebnisse der beiden pivotalen Studien (DUET 1 und DUET 2) zur kombinierten Anwendung von Etravirin mit anderen als mit Darunavir/Ritonavir geboosterten PIs vorzulegen.
The applicant commits to conduct a confirmatory study with the objective to provide reassurance on the extrapolation of the study results from the two pivotal studies (DUET-1 and DUET-2) to the combined use of etravirine with boosted PIs other than darunavir/ritonavir.
Um dieses Ziel zu erreichen, sollte eine angemessen gepowerte klinische Studie konzipiert werden, um einen validen statistischen Vergleich zwischen einer Kombinationstherapie, die Etravirin + geboosterte PIs außer Darunavir/Ritonavir enthält und einer Standard-Dreifachtherapie zu ermöglichen.
To meet this objective an adequately powered clinical study should be designed to allow for a valid statistical comparison between combination therapy including etravirine + boosted PIs other than darunavir/ritonavir and standard triple therapy.
Das Design sollte sowohl NNRTI-Resistenz als eines der Einschlusskriterien als auch einzelne Abbruchregeln für Nicht-Ansprechen und Therapieversagen beinhalten.
The design should employ NNRTI resistance as part of the inclusion criteria, as well as individual stopping rules for non response and failure to treatment.
Ein DSMB sollte eingerichtet werden.
A DSMB should be set-up.
Dezember 2008
Due date 31 December 2008
Der Antragsteller wird dem CHMP vor Studienstart einen Entwurf des Studienprotokolls zur Zustimmung vorlegen.
The applicant will provide the draft protocol of the study to the CHMP for agreement before study start.
Der Antragsteller wird regelmäßige Aktualisierungen des Studienfortschritts im Rahmen der PSURs zur Verfügung stellen.
The applicant will provide regular updates on study progress within the PSURs.
August 2008 (Protokollentwurf)
31 August 2008 (draft protocol)
Der Studienabschlussbericht wird zur Beurteilung, ob das Studienziel erreicht wurde, vorgelegt.
The final study report will be submitted for assessment whether the objective of the study has been met.
SmPC und Packungsbeilage werden mit den Studienergebnissen aktualisiert.
The SmPC and Package Leaflet will be updated with the study results.
Juni 2012 (Finaler CSR*)
30 June 2012 (Final CSR*)
* Klinischer Studienbericht
Study Report
24 ANHANG III
22 ANNEX III
INTELENCE 100 mg Tabletten Etravirin
INTELENCE 100 mg tablets etravirine
Jede Tablette enthält 100 mg Etravirin.
Each tablet contains 100 mg etravirine.
Die Beutel mit dem Trockenmittel nicht entfernen.
Do not remove the desiccant pouches.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE 27 BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
28 ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
SONSTIGEN BESTANDTEILE
LIST OF EXCIPIENTS
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN 29 11.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PACKUNGBEILAGE
PACKAGE LEAFLET
Was ist INTELENCE und wofür wird es angewendet?
What INTELENCE is and what it is used for 2.
3.
Before you take INTELENCE 3.
Wie ist INTELENCE einzunehmen?
How to take INTELENCE 4.
6.
How to store INTELENCE 6.
WAS IST INTELENCE UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT INTELENCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
INTELENCE ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen mit dem menschlichen Immunschwächevirus (HIV).
INTELENCE is a medicine used for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Es gehört zu einer Gruppe von Anti-HIV-Arzneimitteln, die als Nicht- Nukleosidale Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) bezeichnet werden.
It belongs to a group of anti-HIV medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Die Wirkung von INTELENCE beruht auf einer Verringerung der Anzahl der HI-Viren in Ihrem Körper.
INTELENCE works by reducing the amount of HIV in your body.
Dies wird Ihr Immunsystem stärken und das Risiko von Erkrankungen, die mit einer HIV-Infektion zusammenhängen, vermindern.
This will improve your immune system and reduces the risk of developing illnesses linked to HIV infection.
INTELENCE wird in Kombination mit anderen Anti -HIV-Arzneimitteln zur Behandlung von Erwachsenen, die mit HIV infiziert sind und die bereits zuvor andere Anti-HIV-Arzneimittel erhalten haben, angewendet.
INTELENCE is used in combination with other anti -HIV medicines to treat adults who are infected by HIV and who have used other anti-HIV medicines before.
Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, welche Arzneimittel-Kombination für Sie am besten geeignet ist.
Your doctor will discuss with you which combination of medicines is best for you.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON INTELENCE BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE INTELENCE
INTELENCE darf nicht eingenommen werden,
Do not take INTELENCE
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Etravirin oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to etravirine or any of the other ingredients of INTELENCE.
Die sonstigen Bestandteile sind in Abschnitt 6 aufgeführt.
These other ingredients are listed in section 6.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von INTELENCE ist erforderlich INTELENCE ist kein Heilmittel gegen eine HIV-Infektion.
Take special care with INTELENCE INTELENCE is not a cure for HIV infection.
Es ist Teil einer Behandlung, die die Anzahl der Viren im Blut verringert.
It is part of a treatment reducing the amount of virus in the blood.
INTELENCE verringert nicht das Risiko einer Übertragung von HIV auf andere Personen durch sexuellen Kontakt oder eine Ansteckung durch Blut.
INTELENCE does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Deshalb müssen Sie weiterhin entsprechende Vorsichtsmaßnahmen anwenden (ein Kondom oder andere Barrieremethoden), um die Möglichkeit sexuellen Kontakts mit jeglicher Körperflüssigkeit wie Samen, vaginalen Sekreten oder Blut zu senken.
Therefore, you must continue to use appropriate precautions (a condom or other barrier method) to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen, vaginal secretions or blood.
Bei Personen die INTELENCE einnehmen, können sich weiterhin Infektionen oder andere mit einer HIV-Infektion zusammenhängende Erkrankungen entwickeln.
People taking INTELENCE may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Sie müssen regelmäßigen Kontakt zu Ihrem Arzt halten.
You must keep in regular contact with your doctor.
32 INTELENCE soll nicht bei Kindern oder Jugendlichen angewendet werden, weil es bei Patienten unter 18 Jahren noch nicht ausreichend untersucht wurde.
INTELENCE is not for use in children or adolescents, because it has not been sufficiently studied in patients under 18 years of age.
INTELENCE wurde nur bei einer begrenzten Anzahl von Patienten angewendet, die 65 Jahre oder älter waren.
INTELENCE has only been used in a limited number of patients of 65 years or older.
Besprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, ob Sie INTELENCE anwenden können, wenn Sie dieser Altersgruppe angehören.
If you belong to this age group, please discuss the use of INTELENCE with your doctor.
Informieren Sie Ihren Arzt über Ihren Zustand Achten Sie darauf, folgende Punkte zu prüfen und Ihrem Arzt mitzuteilen, ob einer oder mehrere davon auf Sie zutreffen.
30 Tell your doctor about your situation Make sure that you check the following points and tell your doctor if any of these apply to you.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn sich bei Ihnen ein Hautausschlag entwickelt.
- Tell your doctor if you develop a rash.
Wenn ein
If a rash occurs, it usually appears soon after anti-HIV
Er klingt selbst bei fortgesetzter Einnahme des Arzneimittels oft innerhalb von 1 bis 2 Wochen ab.
treatment with INTELENCE is started and often disappears within 1 to 2 weeks, even with continued use of the medicine.
Gelegentlich kann ein Hautausschlag schwerwiegend werden.
Occasionally a rash may become severe.
Wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt, wenn sich der Hautausschlag mit der Zeit verschlimmert.
Please contact your doctor if the rash worsens over time.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Probleme mit Ihrer Leber einschließlich Hepatitis B
- Tell your doctor if you have or have had problems with your liver, including hepatitis B and/or
und/oder C haben oder früher hatten.
C.
Unter Umständen muss Ihr Arzt erst die Schwere Ihrer Lebererkrankung beurteilen, bevor er darüber entscheiden kann, ob Sie INTELENCE einnehmen können.
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take INTELENCE.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Veränderungen Ihrer Körperform oder Ihres
A gain, loss or redistribution of
Wenn Sie mit einer Kombination aus Anti-HIV-Arzneimitteln behandelt werden, kann es zu einer Zunahme, Abnahme oder Umverteilung von Körperfett kommen.
body fat may occur if you take a combination of anti-HIV medicines.
- Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Symptome einer Infektion
In some patients with
Bei manchen Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion und opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte können kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung auftreten, die von früheren Infektionen herrühren.
advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Man nimmt an, dass diese Symptome auf einer verbesserten Immunreaktion des Körpers beruhen, die ihn in die Lage versetzt Infektionen zu bekämpfen, die ohne offensichtliche Symptome schon vorher bestanden haben.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Bei Einnahme von INTELENCE mit anderen Arzneimitteln Zwischen INTELENCE und anderen Arzneimitteln können Wechselwirkungen auftreten.
Taking other medicines INTELENCE might interact with other medicines.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden bzw. vor kurzem eingenommen / angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
In den meisten Fällen kann INTELENCE mit Anti-HIV-Arzneimitteln, die zu anderen Wirkstoffklassen gehören, angewendet werden.
In most cases, INTELENCE can be combined with anti-HIV medicines belonging to another class.
Einige Kombinationen werden jedoch nicht empfohlen.
However some combinations are not recommended.
In anderen Fällen kann eine verstärkte Überwachung und / oder eine Veränderung der Dosis des Arzneimittels erforderlich sein.
In other cases, increased monitoring and/or a change in the dose of the medicine may be needed.
Informieren Sie deshalb immer Ihren Arzt darüber, welche anderen Anti -HIV-Arzneimittel Sie einnehmen.
Therefore always tell your doctor which other anti -HIV medicines you take.
Des Weiteren ist es wichtig, dass Sie die Packungsbeilagen sorgfältig lesen, die mit diesen Arzneimitteln zur Verfügung gestellt werden.
Furthermore, it is important that you carefully read the package leaflets that are provided with these medicines.
Befolgen Sie sorgfältig die Anweisungen Ihres Arztes, welche Arzneimittel miteinander kombiniert werden können.
Follow your doctor’s instruction carefully on which medicines can be combined.
Es wird nicht empfohlen, INTELENCE mit einem der folgenden Arzneimittel zu kombinieren:
It is not recommended to combine INTELENCE with any of the following medicines:
- Tipranavir/Ritonavir (Arzneimittel gegen HIV)
- tipranavir/ritonavir (anti-HIV medicine)
- Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin (Arzneimittel zur Vermeidung von Krampfanfällen)
- carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (medicines to prevent seizures)
- Rifampicin, weil es nicht zusammen mit geboosterten Protease-Inhibitoren angewendet werden
- rifampicin, because it is contraindicated with boosted protease inhibitors, and rifapentine
Tuberkulose)
(medicines to treat some infections such as tuberculosis)
- Produkte die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten (ein pflanzliches Mittel, das bei
- products that contain St John’s wort (Hypericum perforatum) (a herbal product used for
Depressionen angewendet wird).
depression).
Wenn Sie irgendeines dieser Arzneimittel einnehmen, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
If you are taking any of these, ask your doctor for advice.
33 Die Wirkungen von INTELENCE oder anderen Arzneimitteln könnten beeinflusst werden, wenn Sie INTELENCE zusammen mit irgendeinem der folgenden Arzneimittel einnehmen.
The effects of INTELENCE or other medicines might be influenced if you take INTELENCE together with any of the following medicines.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Folgendes einnehmen:
Tell your doctor if you take:
- Amiodaron, Bepridil, Digoxin, Disopyramid, Flecainid, Lidocain, Mexiletin, Propafenon und
- amiodarone, bepridil, digoxin, disopyramide, flecainide, lidocaine, mexiletine, propafenone and
B.
quinidine (medicines to treat certain heart disorders, e.g., abnormal heart beat)
- Warfarin (ein Arzneimittel zur Herabsetzung der Blutgerinnung).
- warfarin (a medicine used to reduce clotting of the blood).
Ihr Arzt muss Ihr Blut dann
Your doctor will have to check your
untersuchen.
blood
- Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol (Arzneimittel zur Behandlung
- fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole (medicines to treat fungal
von Pilzinfektionen)
infections)
- Clarithromycin, Rifabutin (Antibiotika)
- clarithromycin, rifabutin (antibiotics)
- Diazepam (Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen und/oder Angstzuständen)
- diazepam (medicines to treat trouble with sleeping and/or anxiety)
- Dexamethason (ein Kortikosteroid, das bei einer Vielzahl von Erkrankungen wie Entzündungen
- dexamethasone (a corticosteroid used in a variety of conditions such as inflammation and
und allergischen Reaktionen angewendet wird)
allergic reactions)
- Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Rosuvastatin, Simvastatin (Arzneimittel zur Senkung des
- atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, rosuvastatin, simvastatin (cholesterol-lowering medicines)
- Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus (Immunsuppressiva)
- cyclosporine, sirolimus, tacrolimus (immunosuppressants)
- Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil (Arzneimittel zur Behandlung von Erektionsstörungen).
- sildenafil, vardenafil, tadalafil (medicines to treat erectile dysfunction).
Bei Einnahme von INTELENCE zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Es ist wichtig, dass Sie INTELENCE nach einer Mahlzeit einnehmen.
Taking INTELENCE with food and drink It is important that you take INTELENCE following a meal.
Wenn Sie es auf leeren Magen einnehmen, wird nur die Hälfte der INTELENCE-Menge resorbiert.
If you take it on an empty stomach, only half the amount of INTELENCE is absorbed.
Für weitere Informationen siehe Abschnitt 3 „WIE IST INTELENCE EINZUNEHMEN?“.
For further information see section 3 ‘HOW TO TAKE
Schwangerschaft und Stillzeit Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich, wenn Sie schwanger sind.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor immediately if you are pregnant.
Schwangere sollen INTELENCE nicht einnehmen, es sei denn, der Arzt hat es ausdrücklich angeordnet.
Pregnant women should not take INTELENCE unless specifically directed by the doctor.
HIV-infizierte Mütter dürfen nicht stillen, weil die Möglichkeit besteht, das Kind mit HIV zu infizieren.
HIV infected mothers must not breast-feed, as there is a possibility of infecting the baby with HIV.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es wurden keine Studien hinsichtlich der Wirkung von INTELENCE auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Driving and using machines No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive and use machines have been performed.
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Maschinen bedienen, wenn Sie nach der Einnahme Ihrer Arzneimittel schläfrig sind oder Sie sich benommen fühlen.
However, do not drive or operate machines if you feel sleepy or dizzy after taking your medicines.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von INTELENCE INTELENCE Tabletten enthalten Lactose.
Important information about some of the ingredients of INTELENCE INTELENCE tablets contain lactose.
Bitte nehmen Sie INTELENCE daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern (Lactose) leiden.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars (lactose), contact your doctor before taking this medicine.
Knochenprobleme Einige Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie einnehmen, können die Knochenkrankheit Osteonekrose (Absterben von Knochengewebe durch mangelnde Blutversorgung des Knochens) entwickeln.
Bone problems Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Die Dauer der kombinierten antiretroviralen Therapie, die Einnahme von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, eine schwere Immunsuppression, ein hoher Body-Mass-Index können einige von vielen Risikofaktoren für die Entstehung dieser Krankheit sein.
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Anzeichen einer Osteonekrose sind Gelenksteifigkeit, Schmerzen (insbesondere der Hüfte, Knie und Schulter) und Schwierigkeiten bei Bewegungen.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie irgendeines dieser Symptome bemerken.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
WIE IST INTELENCE EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE INTELENCE
Nehmen Sie INTELENCE immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take INTELENCE exactly as your doctor has told you.
34 Hinweise für die richtige Anwendung Die übliche Dosis von INTELENCE ist zwei Tabletten zweimal am Tag.
Instructions for proper use The usual dose of INTELENCE is two tablets twice a day.
Nehmen Sie morgens zwei 100 mg INTELENCE Tabletten nach dem Essen ein.
In the morning, take two 100 milligram INTELENCE tablets, following a meal.
Nehmen Sie abends zwei 100 mg INTELENCE Tabletten nach dem Essen ein.
In the evening, take two 100 milligram INTELENCE tablets, following a meal.
Es ist wichtig, dass Sie INTELENCE nach dem Essen einnehmen.
It is important that you take INTELENCE following a meal.
Wenn Sie INTELENCE auf leeren Magen einnehmen wird nur die Hälfte der INTELENCE-Menge resorbiert.
If you take INTELENCE on an empty stomach, only half the amount of INTELENCE is absorbed.
Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen mit einem Glas Wasser.
Swallow the tablets whole with a glass of water.
Kauen Sie die Tabletten nicht.
Do not chew the tablets.
Falls Sie die INTELENCE Tabletten nicht im Ganzen schlucken können, können Sie sie in ein Glas Wasser geben.
If you are unable to swallow the INTELENCE tablets whole, you may place the tablets in a glass of water.
Trinken Sie es dann sofort aus.
Stir well until the water looks milky, then drink it immediately.
Spülen Sie das Glas einige Male mit Wasser, und trinken Sie jedes Mal dieses Wasser aus um sicherzustellen, dass Sie die vollständige Dosis eingenommen haben.
Rinse the glass with water several times, and completely swallow the rinse each time to make sure you take the entire dose.
Öffnen des kindersicheren Verschlusses
Removing the child resistant cap
Die Plastikflasche ist mit einem kindersicheren Verschluss versehen, der wie folgt zu öffnen ist:
The plastic bottle comes with a child resistant cap and should be opened as follows:
Drücken Sie den Plastik-Schraubverschluss nach unten und drehen Sie ihn dabei gegen den Uhrzeigersinn.
Push the plastic screw cap down while turning it counter clockwise.
Nehmen Sie den geöffneten Schraubverschluss ab.
Remove the unscrewed cap.