qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Daher ist die gemeinsame Anwendung von PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir und dem Kombinationspräparat Lopinavir/Ritonavir kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Hence, concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and the combination product lopinavir/ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
1.000 2x tgl.
1,000 b.i.d.
400/100 2x tgl.
400/100 b.i.d.#
In einer Studie mit geboostertem Saquinavir zeigten sich keine signifikanten Auswirkungen von Darunavir auf Saquinavir.
The study with boosted saquinavir showed no significant effect of darunavir on saquinavir.
Eine kombinierte Anwendung von PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir und Saquinavir wird nicht empfohlen.
It is not recommended to combine PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with saquinavir.
800 2x tgl.
800 b.i.d.
Bei kombinierter Anwendung von PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir ist bei Unverträglichkeit gegebenenfalls eine Dosisanpassung von Indinavir von 800 mg 2x tgl. auf 600 mg 2x tgl. gerechtfertigt.
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
300 1x tgl.
300 q.d.
400/100 2x tgl.
400/100 b.i.d.# Atazanavir
Atazanavir Darunavir
↔
↔ ↔
Darunavir
Darunavir/Ritonavir hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Verfügbarkeit von Atazanavir; allerdings lag das 90%-Konfidenzintervall für Cmin bei 99 – 234%.
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
Atazanavir kann mit PREZISTA bei gleichzeitiger Anwendung von 100 mg Ritonavir angewendet werden.
Atazanavir can be used with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Wechselwirkungen – Darunavir/Ritonavir mit antiretroviralen Wirkstoffen, die keine Proteaseinhibitoren sind
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors Co-administered
Darunavir/Ritonavir Arzneimittel
darunavir/ritonavir
Arzneimittels (mg) Efavirenz
Efavirenz
600 1x tgl.
600 q.d.
300/100 2x tgl.
300/100 b.i.d.# Efavirenz
Efavirenz senkt durch CYP3A4-Induktion die Plasmakonzentration von Darunavir.
6 Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Darunavir/Ritonavir lässt durch Hemmung von CYP3A4 die Efavirenz-Plasmakonzentration ansteigen.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
Bei einer Kombination von Efavirenz und PREZISTA mit 100 mg Ritonavir ist ggf. eine klinische Überwachung im Hinblick auf eine mit der erhöhten Verfügbarkeit von Efavirenz einhergehende ZNS-Toxizität angezeigt.
Clinical monitoring for central nervous system toxicity associated with increased exposure to efavirenz may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with efavirenz.
100 2x tgl.*
100 b.i.d.*
600/100
Etravirine 100 b.i.d.* 600/100 b.i.d.
Etravirin 100 2x tgl.* 600/100 2x tgl.
Etravirine
* Dosierung, die in Arzneimittelinteraktionsstudien eingesetzt wurde.
* dose used in drug-interaction study.
Für die empfohlene Dosierung beachten Sie bitte den nachstehenden Abschnitt.
For recommended dose see paragraph below.
In Gegenwart von Darunavir/Ritonavir zeigte sich eine Abnahme der Etravirin- Verfügbarkeit um 37% und keine relevante Änderung der Verfügbarkeit von Darunavir.
There was a 37% decrease in etravirine exposure in the presence of darunavir/ritonavir and no relevant change in exposure to darunavir.
Daher kann PREZISTA, zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir, gleichzeitig mit Etravirin 200 mg 2 x tgl. ohne Dosis-Anpassung angewendet werden.
Therefore, PREZISTA co-administered with low dose ritonavir can be co-administered with etravirine 200 mg b.i.d. without dose adjustments.
200 2x tgl.
200 b.i.d.
400/100 2x tgl.
Nevirapine 200 b.i.d.
Nevirapin Darunavir
400/100 b.i.d.# Nevirapine
↑
↑ 47%
Darunavir/Ritonavir führt durch Hemmung von CYP3A4 zu einem Anstieg der Nevirapin-Plasmakonzentration.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
Da dieser Unterschied als klinisch nicht relevant betrachtet wird, ist eine Kombination aus der gleichzeitigen Anwendung von PREZISTA und 100 mg Ritonavir mit Nevirapin ohne Dosisanpassungen möglich.
Since this difference is not considered to be clinically relevant, the combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and nevirapine can be used without dose adjustments.
300/100
300/100 b.i.d.# Tenofovir
2x tgl.
↑ 22%
↑
↑ 37%
22% ↔
Darunavir
Eine Beeinflussung des MDR-1-Transports in den Nierentubuli durch Ritonavir wird als Mechanismus für erhöhte Plasmakonzentrationen von Tenofovir vermutet.
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
Wird Tenofovir mit PREZISTA bei gleichzeitiger Anwendung von 100 mg Ritonavir kombiniert, so ist ggf. eine Überwachung der Nierenfunktion angezeigt, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegenden Nierenerkrankungen oder systemischen Erkrankungen sowie bei Einnahme nephrotoxischer Substanzen.
Monitoring of renal function may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with tenofovir, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
Aufgrund der unterschiedlichen Eliminationswege der anderen NRTIs (Zidovudin, Zalcitabin, Emtricitabin, Stavudin und Lamivudin), welche primär über die Nieren ausgeschieden werden, sowie von Abacavir, deren Metabolisierung nicht durch CYP450 vermittelt wird, sind keine Wechselwirkungen dieser Arzneimittel mit PREZISTA bei gleichzeitiger Anwendung von 100 mg Ritonavir zu erwarten.
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
400 1x tgl.
400 q.d.
600/100 2x tgl.
600/ 100 b. i. d.
Didanosin ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosin wurde 2 Stunden vor Darunavir/Ritonavir-Gabe auf leeren Magen eingenommen.
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
Die systemische Verfügbarkeit von Darunavir zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir war mit oder ohne Didanosin vergleichbar.
Systemic exposure to darunavir co-administered with low dose ritonavir, with or without didanosine was comparable.
Die Kombination von PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir und Didanosin ist ohne Dosisanpassung möglich.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
150 2x tgl.
150 b.i.d.
600/100 2x tgl.
600/100 b.i.d.
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND Die Dosierung von Maraviroc sollte 150 mg zweimal täglich betragen, bei gleichzeitiger Anwendung mit PREZISTA, zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir.
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
Die Darunavir/Ritonavir Konzentrationen waren konsistent zu historischen Daten.
Darunavir/ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Wechselwirkungen – Darunavir/Ritonavir mit gleichzeitig angewendeten nicht-antiretroviralen Arzneimitteln
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Arzneimittel
Antiarrhythmics
Arzneimittels (mg) Antiarrhythmika Digoxin
Digoxin
0,4 mg, Einzeldosis
0.4 mg single dose
600/10
600/100
Digoxin 0,4 mg, Einzeldosis 600/100 2x tgl.
Digoxin 0.4 mg single dose 600/100 b.i.d.
Darunavir/Ritonavir erhöht die Plasmakonzentration von Digoxin.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
Dies lässt sich wahrscheinlich durch eine Pgp-Hemmung erklären.
Inhibition of Pgp may be a likely explanation.
Auf Grund der engen therapeutischen Breite von Digoxin empfiehlt sich, bei mit Darunavir/Ritonavir behandelten Patienten zunächst die geringstmögliche Dosis von Digoxin zu verordnen.
Given that digoxin has as a narrow therapeutic index, it is recommended that the lowest possible dose of digoxin should initially be prescribed in case digoxin is given to patients on darunavir/ritonavir therapy.
Die Dosis von Digoxin ist sorgfältig zu titrieren, um die gewünschte klinische Wirkung bei gleichzeitiger Beurteilung des klinischen Allgemeinzustands des Patienten zu erzielen.
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
500 2x tgl.
500 b.i.d.
400/100 2x tgl.
400/100
#
400/100 b.i.d.# Clarithromycin
Clarithromycin Darunavir
↑ 57%
↑
↑ 174%
57% ↔
Darunavir
Darunavir/Ritonavir führt durch Hemmung von CYP3A4 und eine mögliche Pgp-Hemmung zu einem Anstieg der Clarithromycin-Plasmakonzentration.
7 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Konzentrationen des Metaboliten 14-OH-Clarithromycin waren nicht nachweisbar.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Hierbei ist Vorsicht geboten und eine klinische Überwachung wird empfohlen.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sollte eine Dosisreduktion von Clarithromycin erwogen werden.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Antikoagulantien Warfarin Antikonvulsiva
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Die Konzentration von Warfarin kann bei gleichzeitiger Anwendung von Darunavir zusammen mit Ritonavir beeinflusst werden.
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
Im Falle einer Kombination von Warfarin mit PREZISTA bei gleichzeitiger Anwendung von 100 mg Ritonavir wird eine Überwachung der INR-Werte (international normalized ratio) empfohlen.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
8 Phenobarbital Phenytoin
Phenobarbital Phenytoin
Phenobarbital und Phenytoin sind CYP450-Enzyminduktoren.
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
PREZISTA mit gleichzeitiger Anwendung von 100 mg Ritonavir sollte nicht mit diesen Arzneimitteln kombiniert werden, da dies zu einer signifikanten Verminderung der Darunavir-Plasmakonzentration führen kann.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
Carbamazepin ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Die Verfügbarkeit von Darunavir zusammen mit Ritonavir (RTV) eingenommen wurde durch Carbamazepin nicht beeinträchtigt.
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
Die Ritonavir-Verfügbarkeit (AUC12h) war um 49% vermindert.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
Die AUC12h von Carbamazepin war um 45% erhöht.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
Für PREZISTA/RTV wird keine Dosisanpassung empfohlen.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Wenn die Notwendigkeit besteht, PREZISTA/RTV und Carbamazepin zu kombinieren, sollten die Patienten auf potentielle Carbamazepin-bezogene Nebenwirkungen hin überwacht werden.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Die Carbamazepin-Konzentrationen sollten überwacht und die Dosis auf ein adäquates Ansprechen hin titriert werden.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
Basierend auf den Untersuchungsergebnissen kann es erforderlich sein, die Carbamazepin-Dosis in Anwesenheit von PREZISTA/RTV um 25% bis 50% zu reduzieren.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Zur Kombination von Voriconazol mit Darunavir bei gleichzeitiger Anwendung von 100 mg Ritonavir liegen keine Untersuchungen vor.
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
Voriconazol wird durch die Cytochrom-P450-Isoenzyme, CYP2C19, CYP2C9 und CYP3A4 metabolisiert.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Da Ritonavir einige dieser Isoenzyme induzieren kann, kommt es unter Umständen zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Voriconazol.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Voriconazol sollte nicht gleichzeitig mit PREZISTA und 100 mg Ritonavir angewendet werden, es sei denn, die Abschätzung des Nutzen/Risiko-Verhältnisses rechtfertigt die Anwendung von Voriconazol.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
400/100 2x tgl. # Ketoconazol ↑ 212% ↑ 868% Darunavir ↑ 42% ↑ 73% Ketoconazol ist ein potenter Inhibitor sowie ein Substrat von CYP3A4.
400/100 b.
Ist eine gleichzeitige Anwendung erforderlich, so sollte die Tagesdosis von Ketoconazol nicht über 200 mg liegen.
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
Itraconazol ist ebenso wie Ketoconazol ein potenter Inhibitor sowie ein Substrat von CYP3A4.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Bei gleichzeitiger systemischer Anwendung von Itraconazol und Darunavir mit 100 mg Ritonavir kann die Plasmakonzentration von Darunavir ansteigen.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Gleichzeitig kann sich die Plasmakonzentration von Itraconazol durch Darunavir mit 100 mg Ritonavir erhöhen.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Ist eine gleichzeitige Anwendung erforderlich, so sollte die Tagesdosis von Itraconazol nicht über 200 mg liegen.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Clotrimazol Calciumantagonisten
Clotrimazole
Bei gleichzeitiger systemischer Anwendung von Clotrimazol und Darunavir mit 100 mg Ritonavir kann die Plasmakonzentration von Darunavir ansteigen.
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Dies wurde anhand eines populationspharmakokinetischen Modells bestätigt.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
Der Anstieg des medianen Darunavir-AUC24h-Werts bei den mit Clotrimazol behandelten Patienten gegenüber dem Gesamt-Median betrug 33%.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
Ist eine gleichzeitige Anwendung von Clotrimazol erforderlich, so ist Vorsicht geboten; eine klinische Überwachung wird empfohlen.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Felodipin Nifedipin Nicardipin
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Darunavir und Ritonavir hemmen CYP3A4; daher ist mit einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Calciumantagonisten zu rechnen, welche CYP3A4-Substrate sind.
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Bei gleichzeitiger Anwendung von diesen Arzneimitteln und PREZISTA mit 100 mg Ritonavir wird eine klinische Überwachung der therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen empfohlen.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
HMG Co-A Reductase Inhibitors
9 Lovastatin Simvastatin
8 Lovastatin Simvastatin
Da die Metabolisierung von Lovastatin und Simvastatin in hohem Maße von CYP3A4 abhängt, ist zu erwarten, dass sich deren Plasmakonzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung von Darunavir zusammen mit 100 mg Ritonavir deutlich erhöhen.
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Dieses kann zu einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse führen.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Simvastatin ist daher kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
10 1x tgl.
10 q.d.
Atorvastatin 3-4 -
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
3-4 -
3-4
fach↑
times ↑
Die Ergebnisse dieser Interaktionsstudie zeigen, dass die Kombination von Atorvastatin (10 mg 1x tgl.) mit Darunavir/Ritonavir (300/100 mg 2x tgl.) eine Atorvastatin-Verfügbarkeit ergibt, die nur 15% niedriger liegt als bei alleiniger Gabe von (40 mg 1x tgl.) Atorvastatin.
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
Soll Atorvastatin gleichzeitig mit PREZISTA mit 100 mg Ritonavir angewendet werden, empfiehlt sich für Atorvastatin eine Anfangsdosis von 10 mg 1x tgl..
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
In Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen des Patienten kann die Atorvastatin-Dosis dann allmählich erhöht werden.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
40 mg Einzeldosis
40 mg single dose
600/
600/100
Pravastatin 40 mg Einzeldosis 600/100 2x tgl.
Pravastatin 40 mg single dose 600/100 b.i.d.
0-5 -fach
0-5
↑ Bei einer Einzeldosis Pravastatin führte Darunavir/Ritonavir bei der Mehrzahl der Probanden nicht zu einer erhöhten Pravastatin-Verfügbarkeit; bei einer kleineren Untergruppe von Probanden nahm diese allerdings bis zu 5-fach zu.
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
600/100
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Ethinylestradiol 35 µg/1 mg 1x tgl.
35 µg/1 mg q.d.
Bei gleichzeitiger Anwendung von estrogenhaltigen Kontrazeptiva und PREZISTA mit 100 mg Ritonavir sind alternative oder zusätzliche Methoden der Empfängnisverhütung zu empfehlen.
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
Patienten, die Estrogene als Hormonersatztherapie anwenden, sollten klinisch auf Anzeichen eines Estrogenmangels überwacht werden.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Immunsuppressiva Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Die Verfügbarkeit von Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung von PREZISTA mit 100 mg Ritonavir.
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Bei einer gleichzeitigen Anwendung muss der Plasmaspiegel des jeweiligen Immunsuppressivums überwacht werden.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
H2-Rezeptor-Antagonisten und Protonenpumpen-Inhibitoren Ranitidin
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
Basierend auf diesen Ergebnissen kann PREZISTA mit 100 mg Ritonavir gleichzeitig mit H2-Rezeptor-Antagonisten ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
20 1x tgl.
20 q.d.
Basierend auf diesen Ergebnissen kann PREZISTA mit 100 mg Ritonavir gleichzeitig mit Protonenpumpenhemmern ohne Dosisanpassungen angewendet werden.
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
Opioide Methadon
Opiods Methadone
55 - 150 1x tgl.
55-150 q.d.
R-Methadon
R-methadone
Basierend auf pharmakokinetischen und klinischen Ergebnissen ist keine Dosisanpassung von Methadon erforderlich, wenn eine gemeinsame Gabe mit PREZISTA/Ritonavir begonnen wird.
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
Aufgrund der Induktion des Metabolismus durch Ritonavir kann bei gemeinsamer Anwendung über einen längeren Zeitraum trotzdem eine höhere Methadondosis notwendig sein.
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Da bei einigen Patienten eine Dosisanpassung erforderlich sein kann, wird bei der Erhaltungstherapie eine klinische Überwachung empfohlen.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
10 PDE-5-Hemmer Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycine
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
In einer Interaktionsstudie ergaben sich vergleichbare Sildenafil-Verfügbarkeiten bei einer Einzeldosis von 100 mg Sildenafil allein und einer Einzeldosis von 25 mg Sildenafil mit gleichzeitiger Anwendung von Darunavir/Ritonavir (400/100 mg 2x tgl.).
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
Die gleichzeitige Anwendung von PDE-5-Hemmern und PREZISTA mit 100 mg Ritonavir sollte mit Vorsicht erfolgen.
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
Ist eine gleichzeitige Anwendung von Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil und PREZISTA mit 100 mg Ritonavir indiziert, so empfiehlt sich für Sildenafil eine Einzeldosis von höchstens 25 mg in 48 Stunden, für Vardenafil eine Einzeldosis von höchstens 2,5 mg in 72 Std. und für Tadalafil eine Einzeldosis von höchstens 10 mg in 72 Std.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Dies kann virologisches Versagen und Resistenzentwicklung zur Folge haben.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und PREZISTA in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
2.
150 q.o.d.
Tag 600/100 2x tgl.
600/100 b.i.d.
Rifabutin* 1,6 fach ↑
Rifabutin* 1.6 times ↑
2.
* sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
Tag (einmal jeden zweiten Tag)] und ein verstärktes Monitoring hinsichtlich Rifabutin-bedingter Nebenwirkungen ist bei Patienten, die diese Kombination erhalten, angezeigt.
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
Im Falle von Sicherheitsbedenken, sollte eine weitere Verlängerung des Dosierungsintervalls von Rifabutin und/oder eine Überwachung der Rifabutin-Spiegel in Betracht gezogen werden.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
Offizielle Empfehlungen bezüglich einer angemessenen Behandlung von Tuberkulose bei HIV infizierten Patienten sollten berücksichtigt werden.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Rifabutin ist ein Induktor und Substrat von CYP3A4.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
Bei gleichzeitiger Anwendung von PREZISTA, das gemeinsam mit 100 mg Ritonavir angewendet wurde, und Rifabutin [150 mg jd.
An increase of systemic exposure to darunavir was observed when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was co-administered with rifabutin [150 mg q.o.d.
Tag.
(once every other day)].
Basierend auf dem Sicherheitsprofil von PREZISTA/Ritonavir rechtfertigt der Anstieg der Darunavir- Verfügbarkeit in Gegenwart von Rifabutin keine Dosisanpassung von PREZISTA/Ritonavir.
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Die Interaktionsstudie zeigte eine vergleichbare systemische Rifabutin-Verfügbarkeit bei einer Behandlung mit 1x tgl.
The interaction trial showed a comparable daily systemic exposure for rifabutin between treatment at 300 mg q.d.
2.
(once daily) alone and 150 mg q.o.d.
10-fachen Anstieg der Verfügbarkeit des aktiven Metaboliten 25-O-Desacetylrifabutin.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Weiterhin war die AUC der Summe der aktiven Fraktion von Rifabutin (Ausgangsarzneistoff + 25-O- desacetyl Metabolit) um das 1,6-fache erhöht, während die Cmax vergleichbar blieb.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Daten zum Vergleich mit einer 150 mg 1x tgl.
Data on comparison with a 150 mg q.d.
(einmal täglichen) Vergleichsdosierung fehlen.
(once daily) reference dose is lacking.
11 parenteral verabreichtes Midazolam
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Midazolam wird weitgehend über CYP3A4 metabolisiert.
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Die gemeinsame Anwendung mit PREZISTA/Ritonavir kann zu einem beträchtlichen Konzentrationsanstieg dieses Benzodiazepins führen.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Es wurde keine Wechselwirkungsstudie zur gleichzeitigen Anwendung von PREZISTA/Ritonavir mit Benzodiazepinen durchgeführt.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Basierend auf den Daten anderer CYP3A4-Inhibitoren ist zu erwarten, dass die Midazolam-Plasmakonzentration nach oraler Anwendung von Midazolam signifikant erhöht ist.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
PREZISTA/Ritonavir darf daher nicht gemeinsam mit oral eingenommenem Midazolam angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3), während bei der gemeinsamen Anwendung von PREZISTA/Ritonavir und parenteral verabreichtem Midazolam Vorsicht geboten ist.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
Daten zur gleichzeitigen Anwendung von parenteralem Midazolam und anderen Proteaseinhibitoren weisen auf einen möglichen drei- bis vierfachen Anstieg der Midazolam-Plasmaspiegel hin.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Wenn PREZISTA/Ritonavir zusammen mit parenteral verabreichtem Midazolam angewendet wird, soll dies in einer intensivmedizinischen oder vergleichbaren Einrichtung, die eine lückenlose klinische Überwachung und adäquate medizinische Betreuung im Falle von Atemdepression und/oder überlanger Sedierung sicherstellt, erfolgen.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Eine Dosisanpassung für Midazolam muss erwogen werden, insbesondere wenn mehr als eine Einzeldosis Midazolam verabreicht wird.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRIs) Paroxetin
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
50 1x tgl.
50 q.d.
400/100 2x tgl.
Sertraline 50 q.d.
Sertralin
400/100 b.i.d.# Sertraline
Bei gleichzeitiger Anwendung von SSRIs und PREZISTA mit Ritonavir empfiehlt sich für den SSRI eine Dosistitration in Abhängigkeit von einer klinischen Bewertung des Ansprechens auf das Antidepressivum.
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Darüber hinaus sollten Patienten mit stabiler Sertralin- oder Paroxetin-Dosierung, die eine Behandlung mit PREZISTA und 100 mg Ritonavir beginnen, auf ein Ansprechen der Antidepressiva hin überwacht werden.
Steroids
Steroide Fluticasonpropionat Budesonid
10 Fluticasone propionate Budesonide
In einer klinischen Studie, in der Ritonavir 100 mg Kapseln (2x tgl.) gleichzeitig mit 50 µg Fluticasonpropionat intranasal (4x tgl.) über 7 Tage an gesunden Probanden angewendet wurde, stiegen die Fluticasonpropionat-Plasmaspiegel signifikant an, während die endogenen Kortisol-Spiegel um etwa 86% absanken (90%-Konfidenzintervall 82 bis 89%).
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Stärkere Wirkungen sind nach Inhalation von Fluticasonpropionat zu erwarten.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Budesonid) auftreten, die über den P450-3A-Weg verstoffwechselt werden.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Infolgedessen wird die gleichzeitige Anwendung von PREZISTA mit 100 mg Ritonavir und diesen Glukokortikoiden nicht empfohlen, es sei denn, der mögliche Nutzen der Behandlung überwiegt das Risiko systemischer kortikosteroider Wirkungen.
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
Eine Reduktion der Glukokortikoid-Dosis sollte mit einer engmaschigen Überwachung auf lokale und systemische Wirkungen oder einem Wechsel auf ein Glukokortikoid, das kein Substrat von CYP3A4 ist (z.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Zudem muss im Falle eines Absetzens der Glukokortikoide ggf. eine schrittweise Dosisreduktion über einen längeren Zeitraum erfolgen.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Die Wirkungen einer hohen systemischen Fluticason-Verfügbarkeit auf die Ritonavir-Plasmaspiegel sind bisher nicht bekannt.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Dexamethason Sonstige
Dexamethasone Others
Systemisches Dexamethason induziert CYP3A4, wodurch sich die Darunavir-Verfügbarkeit verringern kann.
Systemic dexamethasone induces CYP3A4 and thereby may decrease darunavir exposure.
Diese Kombination sollte daher mit Vorsicht angewendet werden.
Therefore this combination should be used with caution.
12 Johanniskraut
John’s wort
PREZISTA zusammen mit 100 mg Ritonavir darf nicht mit Präparaten kombiniert werden, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, da dies zu einer signifikanten Verminderung der Darunavir-Plasmakonzentration und auch der Ritonavirkonzentration führen kann.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
Dies ist auf die Induktion der metabolisierenden Enzyme durch Johanniskraut zurückzuführen.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Wenn ein Patient bereits Johanniskraut anwendet, ist das Johanniskraut abzusetzen und wenn möglich die Viruslast zu überprüfen.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Die Darunavir- (und auch Ritonavir-) Verfügbarkeit kann mit dem Absetzen von Johanniskraut ansteigen.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
Der induzierende Effekt kann noch für mindestens 2 Wochen nach Therapieende von Johanniskraut anhalten (siehe Abschnitt 4.3).
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
4.6 Schwangerschaft
4.6 Pregnancy and lactation
Schwangerschaft Zur Anwendung von Darunavir bei Schwangeren existieren keine geeigneten, hinreichend kontrollierten Studien.
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkt schädlichen Effekte hinsichtlich Schwangerschaft, embryonaler/fötaler Entwicklung, Geburt oder postnataler Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
PREZISTA sollte in Kombination mit Ritonavir 100 mg bei Schwangeren nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Darunavir in die Muttermilch übertritt.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Studien an Ratten haben gezeigt, dass Darunavir in die Milch übertritt und bei hohen Dosierungen (1.000 mg/kg/Tag) zu toxischen Reaktionen führt.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Sowohl wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung als auch der Möglichkeit unerwünschter Wirkungen bei gestillten Kindern, sollten Mütter dazu angehalten werden, während einer Behandlung mit PREZISTA unter keinen Umständen zu stillen.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Fertilität Humandaten über den Effekt von Darunavir auf die Fertilität liegen nicht vor.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Bei Ratten hatte die Behandlung mit Darunavir keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten und die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von PREZISTA in Kombination mit Ritonavir auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Bei einigen Patienten wurde jedoch im Rahmen von Behandlungsschemata, die PREZISTA zusammen mit Ritonavir 100 mg enthielten, über Benommenheit berichtet; dies sollte in Bezug auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.8).
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Die Exposition gegenüber PREZISTA/Ritonavir in dieser Gruppe betrug im Median 37,3 Wochen.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Dreißig Prozent dieser Patienten erfuhren mindestens eine Nebenwirkung von Schweregrad 2 oder höher.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
Die am häufigsten (> 2%) berichteten waren Durchfall (3,9%), Hypertriglyceridämie (3,8%), Hautausschlag (2,8%), Übelkeit (2,6%), Hypercholesterinämie (2,5%) und Kopfschmerzen (2,0%).
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
2,6% der Patienten brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab.
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen (SOC) und Häufigkeit aufgelistet.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) und gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
13 SOC Häufigkeits- kategorie
SOC Frequency category
Nebenwirkung* Alle Schweregrade
Adverse reaction* All grades
Nebenwirkung** Schweregrad 2-4
Adverse reaction** Grade 2-4
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Gelegentlich
Infections and infestations uncommon
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Gelegentlich
Blood and lymphatic system disorders uncommon
Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, Eosinophilenzahl erhöht, Leukopenie
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
Erkrankungen des Immunsystems Gelegentlich Endokrine Erkrankungen
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
Immunrekonstitutionssyndrom
immune reconstitution syndrome
Hypothyreose, TSH-Blutspiegel erhöht
hypothyroidism, increased blood thyroid stimulating hormone
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig
Metabolism and nutrition disorders common
Lipodystrophie (einschließlich Lipohypertrophie, Lipodystrophie, Lipoatrophie), Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
Diabetes mellitus, Gicht, Anorexie, verminderter Appetit, Gewichtsab- nahme, Gewichtszunahme, Hyperglykämie, Insulinresistenz, vermindertes HDL, vermehrter Appetit, Polydipsie, Laktatdehydrogenase im Blut erhöht
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
Diabetes mellitus, Lipodystrophie (einschließlich Lipohypertrophie, Lipodystrophie, Lipoatrophie), Gicht, Anorexie, verminderter Appetit, Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme, Hyperglykämie, Insulinresistenz
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
Psychiatrische Erkrankungen Häufig
Psychiatric disorders common
Depression, Verwirrtheitszustände, Desorientiertheit, Angstzustände, Stimmungsveränderung, Schlafstörungen, anomale Träume, Alpträume, verminderte Libido, Unruhe
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
Depression, Verwirrtheitszustände, Desorientiertheit, Angstzustände, Stimmungsveränderung, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, anomale Träume
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
Erkrankungen des Nervensystems Häufig
Nervous system disorders common
Kopfschmerz, periphere Neuropathie, Schwindel
headache, peripheral neuropathy, dizziness
Gelegentlich Augenerkrankungen
uncommon Eye disorders
Synkope, Krampfanfall, Lethargie, Parästhesie, Hypästhesie, Ageusie, Dysgeusie, Aufmerksamkeitsstörung, Einschränkung der Gedächtnisleistung, Schläfrigkeit, Störungen des Schlafrhythmus
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
periphere Neuropathie, Schwindel, Lethargie, Parästhesie, Hypästhesie, Schläfrigkeit
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
Gelegentlich
12 uncommon
Sehstörung, konjunktivale Hyperämie, trockenes Auge
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
konjunktivale Hyperämie
conjunctival hyperaemia
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Gelegentlich Herzerkrankungen
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
Drehschwindel
vertigo
14 Gelegentlich Gefäßerkrankungen
un common Vascular disorders
akuter Myokardinfarkt, Myokardinfarkt, Angina pectoris, im Elektrokardiogramm verlängertes QT- Intervall, Sinusbradykardie, Tachykardie, Palpitationen
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
akuter Myokardinfarkt, Myokardinfarkt, Angina pectoris, im Elektrokardiogramm verlängertes QT- Intervall
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
Hypertonie, Erröten
hypertension, flushing
Hypertonie
hypertension
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Gelegentlich
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
Dyspnoe, Husten, Epistaxis, Rhinorrhö, Halsirritation
dyspnoea, cough, epistaxis, rhinorrhoea, throat irritation
Dyspnoe, Husten
dyspnoea, cough
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig
Gastrointestinal disorders very common
Diarrhö
diarrhoea
Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, erhöhte Amylase im Blut, Dyspepsie, aufgeblähter Bauch, Flatulenz
vomiting, nausea, abdominal pain, increased blood amylase, dyspepsia, abdominal distension, flatulence
Erbrechen, Diarrhö, Übelkeit, Bauchschmerzen, erhöhte Amylase im Blut
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
Pankreatitis, Gastritis, gastroösophageale Refluxkrankheit, aphtöse Stomatitis, Stomatitis,Würgereiz, Hämatemesis, Mundtrockenheit, abdominelle Beschwerden, Obstipation, erhöhte Lipase, Aufstoßen, Empfindungsstörung im Mund, Cheilitis, trockene Lippen, belegte Zunge
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
Pankreatitis, Gastritis, gastroösophageale Reflux- Erkrankung, aphtöse Stomatitis, Würgereiz, Mundtrockenheit, Spannungsgefühl im Bauch, Bauchbeschwerden, Flatulenz, Dyspepsie, Obstipation, erhöhte Lipase
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
Leber- und Gallenerkrankungen Häufig
Hepatobiliary disorders common
Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
Alaninaminotransferase erhöht
increased alanine aminotransferase
Hepatitis, zytolytische Hepatitis, Steatosis hepatis, Hepatomegalie, Transaminasen erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, Alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Gammaglutamyltransferase erhöht
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
Hepatitis, zytolytische Hepatitis, Steatosis hepatis, Transaminasen erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Gammaglutamyltransferase erhöht
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Hautausschlag (inklusive makulärer, makulopapulärer, papulärer, erythematöser und juckender Ausschlag), Pruritus
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
Hautausschlag (inklusive makulärer, makulopapulärer, papulärer, erythematöser und juckender Ausschlag)
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
generalisierter Hautausschlag, allergische Dermatitis, Gesichtsödem, Urtikaria, Dermatitis, Ekzem, Erythem, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Alopezie, Akne, seborrhoische Dermatitis, Hautläsionen, Xerodermie, trockene Haut, Nagelpigmentierung
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
generalisierter Hautausschlag, allergische Dermatitis, Urtikaria, Pruritus, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Alopezie
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
15 Gelegentlich
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Myalgie, Muskelspasmen, Muskelschwäche, musculoskelettale Steifigkeit, Arthritis, Arthralgie, Gelenksteife, Extremitätenschmerzen, Osteoporose, erhöhte Kreatin- phosphokinase im Blut
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
Myalgie, Arthralgie, Extremitätenschmerzen, Osteoporose, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Gelegentlich
Renal and urinary disorders uncommon
akutes Nierenversagen, Nierenversagen, Nephrolithiasis, erhöhtes Kreatinin im Blut, verminderte renale Kreatinin- Clearance, Proteinurie, Bilirubinurie, Dysurie, Nykturie, Pollakisurie
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
akutes Nierenversagen, Nierenversagen, Nephrolithiasis, erhöhtes Kreatinin im Blut, verminderte renale Kreatinin- Clearance, Proteinurie, Bilirubinurie
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria