qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nebenwirkung Tachykardie Palpitationen Blutdruckerhöhung / Hypertonie Vasodilatation (Flush)
As already previously requested by CPMP, 6- monthly updates on the progress of the study (safety and recruitment / drop-out rates) should be provided to CPMP.
Verdauungssystem
- Post-marketing data
Sehr häufig Häufig
- Dear Doctor Letter
Obstipation Übelkeit Zunahme hämorrhoidaler Beschwerden
Sibutramine is shown to reduce body weight in long-term treatment.
Zentralnervensystem
CPMP/ 4514/ 02/ Final
Sehr häufig
 EMEA 2002
Mundtrockenheit Schlaflosigkeit
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Häufig
Note:
Schwindel Parästhesien Kopfschmerzen Angstgefühle
CPMP/ 4514/ 02/ Final 1 TRADE NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Haut Sinnesfunktionen
For excipients, see 6.1
Häufig Häufig
3 PHARMACEUTICAL FORM
Schwitzen Geschmacksstörungen
4.1 Therapeutic indications
Herz-Kreislauf-System:
Note:
Es wurden ein mittlerer Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks in Ruhe zwischen 2 – 3 mmHg und ein mittlerer Anstieg der Herzfrequenz um 3 – 7 Schläge pro Minute beobachtet.
< Invented name > 10 mg / 15 mg may only be prescribed to patients who have not adequately responded to an appropriate weight-reducing regimen alone, i. e. patients who have difficulty achieving or maintaining > 5% weight loss within 3 months.
Höhere Anstiege des Blutdrucks und der Herzfrequenz sind im Einzelfall nicht auszuschließen.
They should be informed that, if they fail to do so, they may regain weight.
Ein klinisch relevanter Blutdruck- und Pulsfrequenzanstieg tritt überwiegend zu Beginn der Behandlung (in den ersten 4 – 12 Wochen) auf.
The initial dose is one (1) capsule of< Invented name > 10 mg swallowed whole, once daily, in the morning, with liquid (eg a glass of water).
In diesen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden (siehe Ziffer 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung ").
Non-responders are at a higher risk of undesirable effects (see section 4.8 “ Undesirable Effects”).
Anwendung von < Phantasiebezeichnung > 10 mg / 15 mg bei Patienten mit Bluthochdruck, siehe Ziffer 4.3 „ Gegenanzeigen“ und Ziffer 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“.
Data on use over one year is limited.
Klinisch bedeutsame unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien und im Rahmen der Pharmakovigilanz beobachtetet wurden, sind im Folgenden nach Organsystem aufgeführt.
- Known hypersensitivity to sibutramine hydrochloride monohydrate or any other component of
Erkrankungen von Blut und lymphatischem System:
- History of major eating disorders
Thrombozytopenie, Purpura Schoenlein-Henoch
and, therefore it cannot be excluded that sibutramine could induce a manic episode in bipolar patients.
Erkrankungen des Immunsystems:
- Gilles de la Tourette's syndrome
Es wurde über allergische Überempfindlichkeitsreaktionen, von leichten Hautausschlägen und Urtikaria bis hin zu Angioödemen und Anaphylaxie, berichtet.
centrally-acting drugs for the treatment of psychiatric disorders (such as antidepressants, antipsychotics) or for weight reduction, or tryptophan for sleep disturbances.
Psychische Erkrankungen:
occlusive disease, arrhythmia or cerebrovascular disease (stroke or TIA)
Depressionen bei Patienten sowohl mit als auch ohne anamnestisch bekannter Depression (siehe Ziffer 4.4)
- Inadequately controlled hypertension (> 145/ 90 mmHg; see section 4.4 “ Special warnings and
CPMP/4514/02/Final Erkrankungen des Nervensystems:
- Benign prostatic hyperplasia with urinary retention
Krampfanfälle
- Phaeochromocytoma
7/11
24/ 33
Augenerkrankungen:
Warnings:
Sehstörungen
mild to moderate hepatic impairment.
Magen-Darm-Erkrankungen:
history of motor or verbal tics.
Diarrhoe, Erbrechen
< Invented name > 10 mg / 15 mg.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:
- There is the possibility of drug abuse with CNS-active drugs.
Hautausschlag, Urtikaria
However, available clinical data
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
have shown no evidence of drug abuse with sibutramine.
Akute interstitielle Nephritis, mesangiokapilläre Glomerulonephritis, Harnverhaltung
- There are general concerns that certain anti-obesity drugs are associated with an increased risk
Fortpflanzungssystem und Erkrankungen der Brust:
However, clinical data show no evidence of an increased incidence with sibutramine.
Ejakulations-/Orgasmus-Abnormalitäten, Impotenz, Störungen des Menstruationszyklus
- Patients with a history of major eating disorders, such as anorexia nervosa and bulimia nervosa,
Laborwerte:
are contraindicated.
Reversibler Anstieg der Leberenzyme
25/ 33 patients with open angle glaucoma and e. g. family history.
Sonstige:
 EMEA 2002 those who
Entzugssymptome wie Kopfschmerzen und gesteigerter Appetit wurden selten beobachtet.
risk of bleeding in patients taking sibutramine.
Hinweise auf ein Entzugs- oder Abstinenzsyndrom oder Stimmungsschwankungen bei Beendigung der Therapie liegen nicht vor.
Sibutramine should, therefore, be used with caution in patients predisposed to bleeding events and those taking concomitant medications known to affect haemostasis or platelet function.
4.9 Überdosierung
sibutramine treatment.
Zur Überdosierung von Sibutramin liegen nur sehr beschränkte Erfahrungen vor.
4.5 Interactions with other medicaments and other forms of interaction
Es wird kein spezielles Therapieregime empfohlen, ein spezifisches Antidot steht nicht zur Verfügung.
Sibutramine and its active metabolites are eliminated by hepatic metabolism; the main enzyme involved is CYP3A4, and CYP2C9 and CYP1A2 can also contribute.
Es sollten allgemeine Maßnahmen gegen Überdosierung eingeleitet werden wie:
Caution should be exercised on concomitant administration of< Invented name > 10 mg / 15 mg with drugs which affect CYP3A4 enzyme activity (see section 5.2 “Pharmacokinetic properties”).
Freihalten der Atemwege, Überwachung der Herz-Kreislauf-Funktionen sowie allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen.
CYP3A4 inhibitors include ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin and cyclosporin.
Die frühzeitige Verabreichung von Aktivkohle kann die Aufnahme von Sibutramin verzögern.
Co- administration of ketoconazole or erythromycin with sibutramine increased plasma concentrations (AUC) of sibutramine active metabolites (23% or 10% respectively) in an interaction study.
Eine Magenspülung kann sich ebenfalls günstig auswirken.
Mean heart rate increased by up to 2.5 beats per minute more than on sibutramine alone.
Bei Patienten mit erhöhtem Blutdruck und/oder Tachykardie kann eine vorsichtige Gabe von Betarezeptorenblockern angezeigt sein.
The simultaneous use of several drugs, each of which increases levels of serotonin in the brain, may give rise to serious interactions.
Es liegt eine Reihe von Berichten zu Überdosierungen beim Menschen (einschließlich versehentliche Einnahme bei nur 18 Monate alten Kleinkindern) mit Überdosen bis 500 mg Sibutraminhydrochlorid- Monohydrat vor.
As sibutramine inhibits serotonin reuptake (among other effects) ,< Invented name > 10 mg / 15 mg should not be used concomitantly with other drugs which also raise serotonin levels in the brain.
Bei einem Patienten wurde nach Einnahme von 500 mg Sibutraminhydrochlorid- Monohydrat eine Herzfrequenzerhöhung auf 160 Schläge pro Minute beobachtet.
Concomitant use of< Invented name > 10 mg / 15 mg with other drugs which may raise the blood pressure or heart rate has not been systematically evaluated.
Außer in einem Fall von Vergiftung mit mehreren Arzneimitteln in Zusammenhang mit Alkohol (bei dem der Patient möglicherweise durch das Einatmen von Erbrochenem starb) kam es zu keinen Komplikationen, und die Patienten erholten sich vollständig.
Caution should be used when prescribing< Invented name > 10 mg / 15 mg to patients who use these medicines.
5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
< Invented name > 10 mg / 15 mg does not impair the efficacy of oral contraceptives.
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
CPMP/ 4514/ 02/ Final 4.6 Pregnancy and lactation
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Use in pregnancy:
Antiadipositum, ATC-Code A08A A10.
Sibutramine should not be used during pregnancy.
Sibutramin entfaltet seine therapeutischen Wirkungen in erster Linie über die aktiven sekundären und primären Aminmetaboliten (Metabolit 1 und Metabolit 2), die die Wiederaufnahme von Noradrenalin, Serotonin (5-Hydroxytryptamin; 5-HT) und Dopamin hemmen.
Therefore, patients should be cautioned that their ability to drive a vehicle, operate machinery or work in a hazardous environment may be impaired when taking< Invented name > 10 mg / 15 mg.
Im menschlichen Hirngewebe sind die Metaboliten 1 und 2 als In-vitro-Hemmer der Noradrenalin- und Serotoninwiederaufnahme etwa dreimal wirksamer als Hemmer der Dopaminwiederaufnahme.
They were generally not serious, did not entail discontinuation of treatment, and were reversible.
Plasmaproben von mit Sibutramin
Sweating Taste perversion
8/11
27/ 33
behandelten Probanden bewirkten eine signifikante Hemmung sowohl der Wiederaufnahme von Noradrenalin (73%) als auch der Wiederaufnahme von Serotonin (54%), jedoch keine signifikante Hemmung der Wiederaufnahme von Dopamin (16%).
Except in one case of multiple drug intoxication with
Sibutramin und seine Metaboliten setzen weder Monoamine frei, noch hemmen sie die Monoaminoxidase.
alcohol (where the patient died, possibly due to inhalation of vomit), there were no complications and the individuals made a full recovery.
Zu zahlreichen Neurotransmitterrezeptoren besteht keine Affinität.
Pharmacotherapeutic group: anti-obesity drug, ATC code A08A A10.
Hierzu gehören serotonerge (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenerge (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminerge (D1-ähnliche, D2-ähnliche), muscarinische, histaminerge (H1), Benzodiazepin- und NMDA-Rezeptoren.
They have no affinity with a large number of neurotransmitter receptors, including serotonergic (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergic (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminergic (D1-like, D2-like), muscarinic, histaminergic (H1), benzodiazepine and NMDA receptors.
Im Tiermodell an normalgewichtig heranwachsenden und adipösen Ratten reduziert Sibutramin die Gewichtszunahme.
In animal models using lean growing and obese rats, sibutramine produces a reduction in bodyweight gain.
Diese Wirkung beruht vermutlich auf der Beeinflussung der Nahrungsaufnahme, d. h. einer Verstärkung des Sättigungsgefühls, wahrscheinlich trägt aber auch eine erhöhte Thermogenese zur Gewichtsreduktion bei.
This is believed to result from its impact on food intake, ie by enhancing satiety, but enhanced thermogenesis also contributes to weight loss.
Es konnte gezeigt werden, dass diese Wirkungen durch die Hemmung der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin vermittelt werden.
These effects have been shown to be mediated by the inhibition of serotonin and noradrenaline re-uptake.
In klinischen Studien am Menschen wurde gezeigt, dass Sibutramin zu einer Gewichtsabnahme durch eine Erhöhung des Sättigungsgefühls führt.
In clinical trials in man ,< Invented name > was shown to effect weight loss by enhancing satiety.
Es liegen auch Daten vor, die eine thermogene Wirkung von Sibutramin durch Abschwächung des adaptiven Rückgangs der metabolischen Rate in Ruhe während des Gewichtsverlusts aufzeigen.
Data are also available which demonstrate a thermogenic effect of< Invented name > by attenuating the adaptive decline in resting metabolic rate during weight loss.
Diabetes mellitus Typ 2 einher.
Weight loss induced by< Invented name > is accompanied by beneficial changes in serum lipids and glycaemic control in patients with dyslipidaemia and type 2 diabetes, respectively.
Bei übergewichtigen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 war die Gewichtsreduktion nach Sibutramin mit einer durchschnittlichen Verringerung des HbA1c-Wertes um 0,6% (Prozentpunkte) verbunden.
In obese patients with type 2 diabetes mellitus weight loss with sibutramine was associated with mean reductions of 0.6% (unit) in HbA1c.
Entsprechend war bei übergewichtigen Patienten mit Dyslipidämie die Gewichtsreduktion mit einer Erhöhung des HDL-Cholesterinwertes um 12 – 22% und einer Abnahme des Triglyceridwertes um 9 – 21% verbunden.
Similarly, in obese patients with dylipidaemia, weight loss was associated with increases in HDL choleseterol of 12-22% and reductions in triglycerides of 9-21%.
Sibutramin wird gut resorbiert und unterliegt einem ausgeprägten First-pass-Effekt.
Sibutramine is well absorbed and undergoes extensive first-pass metabolism.
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg Sibutraminhydrochlorid-Monohydrat wurde der Spitzenplasmaspiegel (Cmax) nach 1,2 Stunden erreicht, die Halbwertszeit der Muttersubstanz beträgt 1,1 Stunden.
The half-life of the parent compound is 1.1 hours.
16 Stunden.
The pharmacologically active metabolites 1 and 2 reach Cmax in three hours with elimination half-lives of 14 and 16 hours, respectively.
Eine dosislineare Kinetik konnte über eine Dosierbreite von 10 bis 30 mg nachgewiesen werden, wobei es zu keiner dosisabhängigen Veränderung der Eliminationshalbwertszeit, aber zu einem dosislinearen Anstieg der Plasmakonzentrationen kam.
Linear kinetics have been demonstrated over the dose range of 10 to 30 mg, with no dose-related change in the elimination half-lives but a dose-proportionate increase in plasma concentrations.
Nach wiederholter Gabe wurden innerhalb von 4 Tagen Steady-state- Spiegel der Metaboliten 1 und 2 mit einer ungefähr 2fachen Kumulation erreicht.
On repeated dosing, steady-state concentrations of metabolites 1 and 2 are achieved within 4 days, with an approximately 2-fold accumulation.
Die Pharmakokinetik von Sibutramin und seinen Metaboliten ist bei adipösen und normalgewichtigen Probanden ähnlich.
The pharmacokinetics of sibutramine and its metabolites in obese subjects are similar to those in normal weight subjects.
Die relativ wenigen Erfahrungen gaben bisher keine Hinweise auf einen klinisch relevanten Unterschied der pharmakokinetischen Eigenschaften zwischen Männern und Frauen.
The relatively limited data available so far provide no evidence of a clinically relevant difference in the pharmacokinetics of males and females.
Das pharmakokinetische Profil, das bei Probanden im fortgeschrittenen Lebensalter (Durchschnittsalter 70 Jahre) beobachtet wurde, war vergleichbar mit dem junger Probanden.
The pharmacokinetic profile observed in elderly healthy subjects (mean age 70 years) was similar to that seen in young healthy subjects.
Bei Patienten mit mittelgradiger Leberfunktionsstörung war die Bioverfügbarkeit der aktiven Metaboliten nach Einmalgabe von Sibutramin 24% höher.
In subjects with moderate hepatic impairment, bioavailability of the active metabolites was 24% higher after a single dose of sibutramine.
94%.
Plasma protein binding of sibutramine and its metabolites 1 and 2 amounts to approximately 97%, 94% and 94%, respectively.
Die hepatische Verstoffwechslung stellt den wichtigsten Eliminationsweg von Sibutramin und seinen aktiven Metaboliten 1 und 2 dar.
Hepatic metabolism is the major route of elimination of sibutramine and its active metabolites 1 and 2.
Andere (inaktive) Metaboliten werden vorzugsweise über den Urin bei einem Verhältnis von Urin:
1.
Faeces = 10:1 ausgeschieden.
CPMP/ 4514/ 02/ Final
In-vitro-Studien an Lebermikrosomen deuten darauf hin, dass CYP3A4 das zentrale Cytochrom-P450- Isoenzym ist, das für den Sibutramin-Metabolismus verantwortlich ist.
In vitro hepatic microsome studies indicated that CYP3A4 is the major cytochrome P450 isoenzyme responsible for sibutramine metabolism.
Es gab in vitro keine Hinweise auf eine Affinität zu CYP2D6, einem Enzym mit niedriger Kapazität, das an pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit verschiedenen Wirkstoffen beteiligt ist.
In vitro, there was no indication of an affinity with CYP2D6, a low capacity enzyme involved in pharmacokinetic interactions with various drugs.
Weitere In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, dass Sibutramin die Aktivität der zentralen P450-Isoenzyme, einschließlich CYP3A4, nicht signifikant beeinflusst.
Further in vitro studies have revealed that sibutramine has no significant effect on the activity of the major P450 isoenzymes, including CYP3A4.
Die CYP450-Enzyme, die an der weiteren Verstoffwechslung des Metaboliten 2 beteiligt sind (in vitro), sind CYP3A4 und CYP2C9.
The CYP450s involved in the further metabolism of metabolite 2 were shown (in vitro) to be CYP3A4 and CYP2C9.
vorliegen, ist es dennoch wahrscheinlich, dass CYP3A4 auch bei der weiteren Verstoffwechslung des Metaboliten 1 eine Rolle spielt.
Although there are no data at present, it is likely that CYP3A4 is also involved in further metabolism of metabolite 1.
Die im Tierversuch nach Einmalgabe von Sibutramin beobachtete Toxizität war im Allgemeinen auf eine überschießende pharmakodynamische Wirkung zurückzuführen.
The toxicity of sibutramine seen after single doses in experimental animals has generally been a result of exaggerated pharmacodynamic effects.
Bei längerer Behandlung traten nur leichte pathologische Veränderungen sowie sekundäre oder Spezies-spezifische Befunde auf.
Longer-term treatment was associated with only mild pathological changes and secondary or species-related findings.
Auf Basis dieser Befunde erscheint Sibutramin bei bestimmungsgemäßem Gebrauch unbedenklich.
It follows that they are unlikely to present concerns during the proper clinical use of sibutramine.
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt.
Reproduction studies were conducted in rats and rabbits.
Eine Studie an Kaninchen ergab ein im Vergleich zur Kontrollgruppe leicht erhöhtes Auftreten von kardiovaskulären Anomalien in den Behandlungsgruppen, während eine weitere Studie ein geringeres Auftreten als in der Kontrollgruppe zeigte.
In rabbits, one study showed a slightly higher incidence of fetal cardiovascular anomalies in the treatment groups than in the control group, while another study showed a lower incidence than in controls.
Darüber hinaus gab es in der letztgenannten, nicht aber in der ersten Studie eine leicht erhöhte Anzahl an Föten mit zwei geringfügigen Anomalien (eine winzige fadenförmige verknöcherte Verbindung zwischen Oberkiefer und Jochbein sowie minimale Unterschiede im Abstand der Wurzeln einiger kleiner Arterien vom Aortenbogen).
In addition, in the latter study but not in the former, the treatment group had slightly more fetuses with two minor anomalies (a tiny thread-like ossified connection between the maxilla and jugal bones, and very slight differences in the spacing of the roots of some small arteries from the aortic arch).
Über die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nichts bekannt.
The relevance of these findings to humans is unknown.
Die Anwendung von Sibutramin während der Schwangerschaft wurde beim Menschen nicht untersucht.
Sibutramine’ s use in human pregnancy has not been investigated.
Umfassende Prüfungen zur Genotoxizität ergaben keine Anzeichen für eine mutagene Wirkung von Sibutramin.
Extensive genetic toxicity tests disclosed no evidence of sibutramine-induced mutagenicity.
In Studien an Nagern zeigte sich, dass Sibutramin kein für den Menschen relevantes karzinogenes Potenzial besitzt.
Studies in rodents have shown that sibutramine has no carcinogenic potential relevant to man.
6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Entsprechend zu vervollständigen
To be completed as appropriate.
6.6 Hinweise für die Handhabung
6.6 Instructions for use / handling
7 PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
7 Marketing authorization holder
Entsprechend zu vervollständigen
CPMP/ 4514/ 02/ Final To be completed as appropriate.
8 ZULASSUNGSNUMMER
8 Marketing authorization number
Entsprechend zu vervollständigen CPMP/4514/02/Final
Date of first authorization/ renewal of the authorization
10/11
31/ 33
9 DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
ANNEX IV CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
Entsprechend zu vervollständigen
CPMP/ 4514/ 02/ Final
10 STAND DER INFORMATION
 EMEA 2002
Entsprechend zu vervollständigen
Conditions of the Marketing Authorisations
11/11
33/ 33
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM(EN), STÄRKE(N), ART(EN) DER ANWENDUNG DES(DER) ARZNEIMITTEL(S), DES(DER) INHABER(S) DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
Inhaber der Genehmigung Phantasiebezeichnung für das Inverkehrbringen Name
Marketing Authorisation Holder
Darreichungsfor m
Pharmaceutical Form
Kautabletten
Chewable tablets Oral use
Zum Einnehmen 4 mg
4 mg
GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Kautabletten
Chewable tablets
Zum Einnehmen 4 mg
Oral use
Zum Einnehmnen
Oral
Merck Sharp and Dohme Bulgaria EOOD 55,Nikola Vaptzarov blvd.
Merck Sharp and Dohme Bulgaria EOOD 55, Nikola Vaptzarov blvd.
Zypern
4 mg
Merck Sharp & Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
SINGULAIR PAEDIATRIC 4 mg
SINGULAIR 4 mg
Kautabletten
Granules
Zum Einnehmen 4 mg
Oral
2
2 Member State
Inhaber der Genehmigung Phantasiebezeichnung für das Inverkehrbringen Name
(Invented) name
Tschechische Republik
Chewable tablets
Waarderweg 39 P.O.BOX 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. BOX 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Deutschland
4 mg
SINGULAIR mini Kautabletten
Singulair mini
VIANEX A.E.
VIANEX A. E.
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, United Kingdom
Irland
4 Member State
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU United Kingdom
Marketing Authorisation Holder
Kautabletten
Pharmaceutical Form
Zum Einnehmen 4 mg
Route of administration
4 Mitgliedstaat
Content (concentration)
Inhaber der Genehmigung Phantasiebezeichnung für das Inverkehrbringen Name
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU United Kingdom
Stärke
4 mg
Darreichungsfor m
Chewable Tablets
Inhalt (Konzentration)
4 mg
Merck Sharp E Dohme (Italia) S.p.A.
Merck Sharp E Dohme (Italia) S. p. A.
Istituto Gentili S.p.A Via B.
Istituto Gentili S. p. A Via B.
MONTEGEN o
MONTEGEN
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Latvia
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Latvia
Granulat
5 Member State
Zum Einnehmen
(Invented) name
Lettland
Strength
Singulair 4mg košļā jamā s tabletes
Singulair 4mg košļā jamā s tabletes
“ Merck Sharp & Dohme”, UAB, Kestucio str.
“ Merck Sharp & Dohme”, UAB, Kestucio str.
59/27 LT-08124 Vilnius Lithuania
59/ 27 LT-08124 Vilnius Lithuania
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgium
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgium
Kautabletten
Chewable Tablets
Niederlande
6 Member State
Merck Sharp & Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Marketing Authorisation Holder
Norwegen
The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Singulair
Singulair Kleuter
Granulat
Chewable tablets
6 Mitgliedstaat
Norway
Inhaber der Genehmigung Phantasiebezeichnung für das Inverkehrbringen Name
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Stärke
Singulair
Darreichungsfor m
4 mg
Art der Anwendung
Granules
Inhalt (Konzentration)
Oral
MSD Polska Sp. z o.o. ul.
MSD Polska Sp. z o. o. ul.
Chł odna 51 00-867 Warszawa Poland
Chł odna 51 00-867 Warszawa Poland
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P.O.
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
7 Mitgliedstaat
7 Member State
DOHME ROMANIA S.R.L.
DOHME ROMANIA S. R. L.
Bucharest Business Park Ş os.
Bucharest Business Park Ş os.
Bucureş ti-Ploieş ti, nr.1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
Bucureş ti-Ploieş ti, nr.1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem P.O.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem P. O.
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spain
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spain
8
4 mg
Stärke
Sweden
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
9 ANHANG II
9 ANNEX II
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
10 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
10 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON SINGULAIR UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SINGULAIR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Das vorliegende Verfahren diente der Harmonisierung der Produktinformationen für Singulair 4 mg Kautabletten und 4 mg orales Granulat mit den bereits im Rahmen von Verfahren der gegenseitigen Anerkennung mit Finnland als Referenzmitgliedstaat zugelassenen Indikationen für Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren und von 6 Monaten bis 2 Jahren.
The present referral procedure sought harmonisation of the product information for Singulair 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules with the indications already approved for children 2-5 years old and 6 months to 2 years old in Mutual Recognition Procedures, with Finland acting as the reference member state.
Gleichzeitig wurde in diesem Verfahren das vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen aktualisierte Modul 3 auf CTD-Format aktualisiert.
Simultaneously, the MAH updated module 3 was updated to CTD format in this referral procedure.
Der Wirkstoff in Singulair-Produkten ist Montelukast-Natrium.
The active substance in Singulair products is montelukast sodium.
Dabei handelt es sich um einen Antagonisten des Leukotrien-1-Rezeptors.
It is a leukotriene-1 receptor antagonist.
Montelukast-Natrium wurde als Zusatzbehandlung (als Begleitbehandlung mit inhalierbaren Steroiden) und zur Prävention einer durch körperliche Belastung induzierten Bronchokonstriktion angewendet.
Montelukast sodium has been used for the add-on treatment (concomitantly with inhaled steroids) and to prevent exercise-induced bronchoconstriction.
Kautabletten zu 4 mg und 4 mg Granulat zur Herstellung einer oralen Lösung, sind seit 2000 bzw.
Formulations for paediatric use, 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules, have been available since 2000 and 2002, respectively.
Seit 2002 umfassen die MRP- Indikationen auch die Monotherapie mit pädiatrischen Formulierungen zu 4 mg bei der Behandlung von leichtem Asthma in Ausnahmefällen, d. h., wenn keine inhalierbaren Kortikosteroide angewendet werden können.
Since 2002, the MRP indications also include the monotherapy of 4 mg paediatric formulations in the treatment of mild asthma in exceptional cases, i. e. when inhaled corticosteroids cannot be used.
Singulair 4 mg Kautabletten sind in allen derzeitigen EU-Mitgliedstaaten (und in IS und NO) außer in FR erhältlich, seit 2000 im Rahmen eines Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung die Genehmigung für das Inverkehrbringen erteilt wurde.
Singulair 4 mg chewable tablets is available in all current EU member states (and in IS and NO) except in FR since the approval given in Mutual Recognition Procedure in 2000.
Singulair 4 mg Granulat zur Herstellung einer oralen Lösung wurde im Rahmen des MRP in 2002 von 16 Mitgliedstaaten zugelassen (nicht von AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK).
Singulair 4 mg oral granules was approved by 16 member states (not by AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) in MRP in 2002.
Auch von IS und NO wurde die Genehmigung für das Inverkehrbringen erteilt.
Also IS and NO have granted marketing authorisation to this formulation.
Qualität Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte für Singulair 4 mg Granulat und 4 mg Kautabletten harmonisierte Module 3 in CTD-Format vor.
Quality The MAH provided harmonised modules 3 in CTD format for Singulair 4 mg granules and 4 mg chewable tablets.
Darüber hinaus reichte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen einen Vorschlag für harmonisierte chemisch-pharmazeutische Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und der Packungsbeilage ein.
Moreover the MAH submitted a proposal for harmonised chemical-pharmaceutical sections of the SPC and PL.
Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wählte die Abschnitte aus, die gravierende Abweichungen aufwiesen und welche im Rahmen des Verfahrens harmonisiert werden sollten.
SPC Harmonisation The MAH selected the sections which presented major divergences and were the scope of the harmonisation through the referral procedure.
Alle übrigen Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels werden wie in dem Verfahren der gegenseitigen Anerkennung bewilligt harmonisiert.
All other sections of the SPCs will be harmonised as approved in the Mutual Recognition Procedure.
Die folgenden Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sollten harmonisiert werden:
The following sections of the SPCs were presented for harmonisation:
Nebenwirkungen und 6.5 Dauer der Haltbarkeit.
4.1 Therapeutic Indications, 4.2 Posology and method of administration, 4.3 Contraindications, 4.4 Special Warnings and Precautions for Use, 4.8 Undesirable effects, and 6.5 Shelf life.
Die vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgeschlagenen Zusammenfassungen der Merkmale der Arzneimittel entsprachen denen im Rahmen des Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung in den „ alten“ Mitgliedstaaten und in CY und IS Zugelassenen.
The SPCs proposed by the MAH were those approved through the MRP in the "old" member states and in CY and IS.
Die in diesen Zusammenfassungen der Merkmale der Arzneimittel angegebenen Indikationen sind am restriktivsten unter den in den EU- Mitgliedstaaten zugelassenen Indikationen und sind in der überwiegenden Zahl der Länder zugelassen.
The indications given in these SPCs are the most restrictive among the approved indications in EU member states, and are approved in the most number of countries.
September 2007 abgeschlossen, und die damals zugelassenen Zusammenfassungen der Merkmale der Arzneimittel entsprechen den vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen in diesem Verfahren vorgebrachten Vorschlägen.
Furthermore, the latest variation procedure was finalised on 10th September 2007, and the SPCs that were then approved are in line with the proposals of the MAH in this referral.
Klinische Wirksamkeit:
Clinical Efficacy:
Anwendung als Ergänzungstherapie Singulair ist für die Behandlung von Asthma als Zusatztherapie bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit leichtem mit mittelschwerem persistierendem Asthma indiziert, die mit inhalierbaren Kortikosteroiden nicht ausreichend behandelt werden können und bei denen kurzwirksame β -Agonisten bei Anwendung je nach Bedarf keine ausreichende Kontrolle des Asthmas bewirken.
Add-on use Singulair is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma, in patients aged 6 months to 5 years.
Der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte Belegdaten für diese Indikation von 4 mg OG bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren auf der Grundlage pharmakinetischer Daten aus PN 136/138, Belegdaten für die Sicherheit aus PN 176 und die Extrapolation der Wirksamkeit bei dieser Altersgruppe ausgehend von der bei älteren Kindern (2-5 Jahre alt, 6-14 Jahre alt) nach der ICH-Leitlinie E11 vor.
The Applicant/ MAH provided supportive documentation for this indication of 4mg OG in children aged 6 month to 2 years based on pharmacokinetic data PN 136/ 138, supportive safety data PN 176, and the extrapolation of efficacy to this age group from the efficacy demonstrated in older children (2- 5 years old, 6-14 years old) according to ICH E11 guideline.
Weitere vorgelegte Wirksamkeitsberichte aus zwei klinischen Studien (P176 und P072-02; doppelblinde randomisierte placebokontrollierte Parallelgruppenstudie) bezogen sich auf die Formulierungen als Granulat zur Herstellung einer oralen Lösung und als Kautablette zu je 4 mg.
Further efficacy reports of two clinical 11 studies (P176 and P072-02; double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group) were presented for both 4mg OG and CT formulations.
Montelukast bewirkte gegenüber dem Placebopräparat eine Verbesserung der Asthmaparameter.
Montelukast showed improvement in the variables of asthma as compared to placebo.
Die Auswirkung von Montelukast auf das Asthma war moderat, aber über das Spektrum der Prüfparameter hinweg einheitlich und entsprach den Ergebnissen, die in Erprobungen bei Erwachsenen und älteren Kindern gewonnen wurden.
The effect of montelukast on asthma was modest, but consistent across the spectrum of variables, and in line with results obtained from studies on adults and older children.
Der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verwies überdies auf einen ursprünglichen Antrag für die Filmtablette zu 10 mg und die Kautablette zu 5 mg, welcher die Ergebnisse zweier placebokontrollierter klinischer Studien bei mehr als 1600 erwachsenen Patienten mit leichtem bis mittelstarkem Asthma enthielt.
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning the 10 mg film-coated tablet and 5 mg CT, which presents the results of two placebo-controlled clinical studies in more than 1600 adult patients with mild-to-moderate asthma.
Darin erwies sich Montelukast (10 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen) als wirksam bei der Verbesserung der respiratorischen Funktionen, Linderung der Asthmasymptome und Verringerung der Anwendung von Beta-Agonisten und verbesserte außerdem die Lebensqualität im Vergleich zum Placebopräparat.
Montelukast (10 mg once daily at bedtime) was shown to improve respiratory functions, reduce asthma symptoms and beta-agonist use, and to improve quality of life as compared to placebo.
In drei aktiv kontrollierten Studien bei fast 1000 erwachsenen Patienten mit leichtem bis mittelstarkem Asthma erwies sich die Wirkung von Montelukast (10 mg einmal täglich) der des Placebos überlegen, erreichte aber nicht die Wirkung, die mit inhaliertem Beclometasondipropionat (400 µg/Tag) erhalten wurde.
In three active-controlled studies, in nearly 1000 adult patients with mild-to-moderate asthma, the effect of montelukast (10 mg once daily) was shown to be better than that obtained with placebo, but less than that obtained with inhaled beclometasone dipropionate (400 µg/ day).
Der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verwies außerdem auf einen ursprünglichen Antrag für die Kautablette zu 5 mg mit Ergebnissen einer Studie bei 336 Pädiatriepatienten (Alter 6 bis 14 Jahre).
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning 5 mg CT, which presented the results of a study in 336 paediatric patients (age 6 to 14 years).
Montelukast (5 mg einmal täglich) hatte darin eine stärkere Asthma bekämpfende Wirkung als das Placebopräparat.
Montelukast (5 mg once daily) was shown to exert an anti-asthmatic effect that was larger than the effect obtained with placebo.
Allerdings wurden keine Daten aus Studien vorgelegt, in denen Montelukast mit aktiven Behandlungen bei Pädiatriepatienten verglichen wurde.
However, there were no data of studies comparing montelukast with active treatments in paediatric patients.
Da die Wirksamkeitsdaten über Kinder im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren als nicht sehr solide betrachtet werden, forderte der CHMP den Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf, die Anleitungen in Abschnitt 4.2 bezüglich der Überwachung und Einschätzung des Behandlungseffektes ausführlicher zu beschreiben.
Given that the efficacy data from children aged 6 months to 2 years of age is not considered very robust, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Schließlich wurde die folgende Überarbeitung von Abschnitt 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale von Singulair 4 mg Granulat zur Herstellung einer oralen Lösung angenommen:
The following revision to Section 4.2 of Singulair 4 mg OG SPC was finally accepted:
Es liegen nur begrenzte Wirksamkeitsdaten aus klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren mit persistierendem Asthma vor.
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
Die Patienten sind nach 2 bis 4 Wochen hinsichtlich ihres Ansprechens auf Montelukast zu untersuchen.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks for response to montelukast.
Die Behandlung ist abzusetzen, wenn der Patient nicht auf die Behandlung anspricht.
Treatment should be discontinued if lack of response is observed.
Entsprechend wurde Abschnitt 4.4 der Zusammenfassung der Merkmale von Singulair 4 mg Granulat zur Herstellung einer oralen Lösung überarbeitet und enthält nun folgenden Wortlaut:
Subsequently, Section 4.4 of Singulair 4mg OG SPC was revised to include the following wording:
12 Die Diagnose von persistierendem Asthma bei sehr jungen Kindern (6 Monate bis 2 Jahre) ist von einem Kinderarzt oder Lungenfacharzt vorzunehmen.
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
Nach sorgfältiger Abwägung entschied der CHMP, dass die klinischen Belegdaten für die Ergänzungstherapie bei sehr kleinen Kindern für eine Zulassung ausreichend sind, wobei berücksichtigt wurde, dass diese Formulierung in etwa 52 Ländern, einschließlich 17 der 27 Mitgliedsländern der Europäischen Union (EU) (erste Zulassung in 2002) sowie in Island und Norwegen für die Anwendung bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren zugelassen war.
After careful deliberations, the CHMP considered that the clinical data to support the add-on therapy in very young children are sufficient for approval, taking into account that this formulation was approved for use in children aged 6 months to 2 years in approximately 52 countries, including 17 of 27 European Union (EU) Member States (first approval in 2002) plus Iceland and Norway.
In einer Trendabstimmung nach den mündlichen Erläuterungen des Antragstellers/Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen stimmte der CHMP mehrheitlich (26+2 befürwortende, 3 ablehnende Stimmen) für eine Annahme der Indikation, wie sie vom Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen beantragt wurde, einschließlich der Behandlung sehr junger Patienten (6 Monate bis 2 Jahre alt) mit bestätigter Diagnose eines persistierenden Asthmas.
In a trend voting after the Applicant/ MAH’ s Oral Explanation, the majority of the CHMP (26+2 positive, 3 negative votes) was in favour of accepting the indication as proposed by the Applicant/ MAH, including the treatment of very young patients (6 months to 2 year old) when diagnosis of persistent asthma has been established.
Der CHMP stimmte daher der folgenden vorgeschlagenen Indikation für Kautabletten zu 4 mg zu:
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets:
„ SINGULAIR® ist indiziert als Zusatztherapie bei Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren, die unter einem leichten bis mittelschweren persistierenden Asthma leiden, das mit einem inhalierbaren Kortikosteroid nicht ausreichend behandelt und das durch die bedarfsweise Anwendung von kurzwirksamen Beta- Agonisten nicht ausreichend unter Kontrolle gebracht werden kann .“
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
Der CHMP stimmte daher der folgenden vorgeschlagenen Indikation für Granulat zur Herstellung einer oralen Lösung zu 4 mg zu:
The CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg oral granules:
„ SINGULAIR® ist indiziert als Zusatztherapie bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren, die unter einem leichten bis mittelschweren persistierenden Asthma leiden, das mit einem inhalierbaren Kortikosteroid nicht ausreichend behandelt und das durch die bedarfsweise Anwendung von kurzwirksamen Beta-Agonisten nicht ausreichend unter Kontrolle gebracht werden kann .“.
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
Klinische Wirksamkeit:
12 Clinical Efficacy:
Monotherapie von Asthma Singulair kann auch als Alternativbehandlung anstelle niedrig dosierter inhalierbarer Kortikosteroide bei Patienten (4 mg orales Granulat, 4 mg Kautablette: bei 2- bis 5-Jährigen) mit leichtem persistierendem Asthma angewendet werden, die keine schweren Asthmaanfälle in der jüngsten Krankengeschichte aufweisen, die mit oralen Kortikosteroiden behandelt werden mussten, und bei denen erwiesenermaßen keine Behandlung mit inhalierbaren Kortikosteroiden möglich ist.
2 to 5 year old) with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids.
Es wurden zwei Langzeitstudien als Beleg für die Monotherapieindikation vorgelegt.
Two long term studies to support the monotherapy indication were presented.
Bei beiden handelte es sich um doppelblinde, randomisierte Parallelgruppenstudien.
Both were of double- blind, randomised, parallel-group type.
Studie P910 (Behandlungsdauer 52 Wochen) wurde bei 6 bis 14 Jahre alten pädiatrischen Patienten, Studie P907 bei 2- bis 6-Jährigen durchgeführt.
Study P910 (treatment duration 52 weeks) was carried out in 6 to 14-year old paediatric patients, study P907 in patients 2 to 6 years old.
Die Ergebnisse von P901 ergaben, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Behandlung von leichtem persistierendem Asthma mit Montelukast wie auch mit inhalierbarem Fluticason günstig ist.
The results of P910 suggest that with montelukast, as good benefit-risk ratio can be achieved in the treatment of paediatric mild, persistent asthma as with inhaled fluticasone.
Die Behandlungswirkung von Montelukast ist schwächer als die von Fluticason, aber der Unterschied ist zu geringfügig, um klinisch bedeutsam zu sein, und lässt sich überdies durch die bessere Einhaltung der Behandlungsvorgaben ausgleichen, da Montelukast nur einmal täglich oral angewendet wird, während Fluticason zweimal täglich inhaliert werden muss.
The treatment effect by montelukast is smaller than that achieved with fluticasone, but the difference is small enough to be clinically not significant, and it can be compensated with better treatment compliance due to oral, once daily administration of montelukast as opposed to twice-daily inhalation of fluticasone.
Ein weiterer Vorteil von Montelukast ist die Nichtbeeinflussung der Wachstumsrate.
Lack of effect on growth rate is also a benefit of montelukast.
Die Ergebnisse von P907 zeigten eine dem Scheinpräparat überlegene Wirkung.
Results of P907 showed efficacy over placebo.
In Anbetracht der fehlenden Wirksamkeitsdaten für diese Indikation bei Patienten unter 2 Jahren beriet sich der CHMP mit dem Pädiatrieausschuss hinsichtlich der Extrapolation von Daten aus Studien bei älteren pädiatrischen Patienten zur Beurteilung der Sicherheit/Wirksamkeit von Montelukast bei sehr jungen Pädiatriepatienten.
Given the lack of efficacy data for this indication in patients younger than 2 years, the CHMP consulted with the Paediatric Committee regarding the extrapolation of data from studies conducted in older paediatric patients to assess the safety/ efficacy of montelukast in very young paediatric patients.
13 Der PDCO gelangte ausgehend von seiner Entscheidung über das Pädiatriehandbuch GINA 2006 und den Beiträgen von Experten zu dem Schluss, dass pharmakokinetische Daten über Asthma-Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren wegen eines Mangels an klinischen Daten über Asthma-Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren nicht auf jüngere Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren, die dieselben Symptome aufweisen, extrapoliert werden können.
The PDCO, basing its decision on the GINA paediatric handbook 2006 and expert intervention, concluded that, due to a shortage of clinical data in patients aged 6 months – 2 years with asthma, pharmacokinetic data from patients aged 2-5 years diagnosed with asthma cannot be extrapolated to younger patients aged 6 months- 2 years presenting with the same symptoms.
Die bei der jüngeren Altersgruppe beobachtete Pfeifatmung könnte eine Reihe von Ursachen haben (viraler Infekt, RSV-Bronchiolitis oder Frühsymptome klassischen Asthmas).
The wheezing observed in the younger age group could be attributed to a number of diagnoses (viral infection, RSV bronchiolitis, or early symptoms of classic asthma).
Der PDCO verwies daher auf die Notwendigkeit zur Durchführung von Studien, um die Patientenpopulation, die Montelukast-Natrium für die Behandlung von leichtem persistierendem Asthma erhalten sollte, präzise zu definieren.
Therefore, the PDCO expressed the need to conduct studies to precisely define the patient population that should receive montelukast sodium for the treatment of mild persistent asthma.
Der Antragsteller/Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen möchte die Indikation von Montelukast als Monotherapie bei leichtem bis mittelschweren persistierendem Asthma allerdings lediglich für Kinder im Alter von 2 Jahren bis 5 Jahren beibehalten.
However, the Applicant/ MAH only seeks to maintain the indication for montelukast as monotherapy in mild to moderate persistent asthma in children aged 2 years to 5 years.
„ Singulair kann auch als Alternativbehandlung anstelle niedrig dosierter inhalierbarer Kortikosteroide bei 2 bis 5 Jahre alten Patienten mit leichtem persistierendem Asthma angewendet werden, die keine schweren Asthmaanfälle in der jüngsten Krankengeschichte aufweisen, die mit oralen Kortikosteroiden behandelt werden mussten, und bei denen erwiesenermaßen keine Behandlung mit inhalierbaren Kortikosteroiden möglich ist .“
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets and 4mg oral granules: “ Singulair may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids”
Durch körperliche Belastung ausgelöstes Asthma Singulair ist außerdem indiziert für die Prophylaxe von Asthma, bei dem die maßgebliche Komponente eine durch körperliche Belastung ausgelöste Bronchokonstriktion ist.
Exercise-induced asthma Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.