qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
„ Compassionate-Use“ -Programmen mit SCINTIMUN?
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with SCINTIMUN?
Das Unternehmen hat den CHMP unterrichtet, dass die laufenden Studien mit SCINTIMUN zu Ende geführt werden.
The Company has informed the CHMP that the ongoing clinical studies of SCINTIMUN will continue until completion.
Außerdem plant es die Fortsetzung des “ Compassionate-Use“ -Programms (Programm, bei dem Ärzte ein Arzneimittel zur Behandlung einer bestimmten Erkrankung für einen ihrer Patienten beantragen können, bevor dieses Mittel vollständig genehmigt wurde) in Ländern, in denen ein solches Programm zur Verfügung steht.
They will also continue their compassionate use programme (where doctors can request a medicine for a specific disease for one of their patients before the medicine is fully authorised) where those are available.
Sollten Sie an einem klinischen Versuch oder an einem “ Compassionate-Use“ -Programm teilnehmen und weitere Informationen zu Ihrer Behandlung benötigen, wenden Sie sich an Ihren behandelnden Arzt.
If you are being treated, in a clinical trial or in a compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Das Unternehmen wird dieses Produkt weiter in Länder liefern, in denen eine einzelstaatliche Zulassung besteht (Tschechische Republik, Ungarn und Schweden).
The Company will continue to supply this product in the countries where the product is authorised nationally (Czech Republic, Hungary and Sweden).
EMEA/189992/2006
EMEA/ 189992/ 2006
EMEA/H/C/713
EMEA/ H/ C/ 713
Was ist Sebivo?
What is Sebivo?
Sebivo ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Bestandteil Telbivudin enthält.
Sebivo is a medicine that contains the active substance telbivudine.
Es ist als gelbe, ovale Tabletten (600 mg) und als Lösung zum Einnehmen (20 mg/ml) erhältlich.
It is available as yellow, oval tablets (600 mg) and as an oral solution (20 mg/ ml).
Wofür wird Sebivo angewendet?
What is Sebivo used for?
Sebivo wird zur Behandlung von Erwachsenen mit chronischer (Langzeit-) Hepatitis B angewendet, einer Erkrankung der Leber, die durch Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus verursacht wird.
Sebivo is used to treat adults with chronic (long-term) hepatitis B, a disease of the liver caused by infection with the hepatitis B virus.
Es wird bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (d. h. mit geschädigter, aber normal arbeitender Leber) angewendet, die darüber hinaus Anzeichen einer weiteren Vermehrung des Virus sowie einer Leberschädigung (erhöhte Leberenzymwerte oder Anzeichen einer Schädigung bei Untersuchung des Lebergewebes unter einem Mikroskop) zeigen.
It is used in patients who have compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised liver enzymes or signs of damage when liver tissue is examined under a microscope).
Wie wird Sebivo angewendet?
How is Sebivo used?
Die Behandlung mit Sebivo sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der über Erfahrung in der Behandlung chronischer Hepatitis B verfügt.
Treatment with Sebivo should be started by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
Die empfohlene Dosis von Sebivo beträgt eine Tablette einmal täglich und wird mit oder ohne Nahrung eingenommen.
The recommended dose of Sebivo is one tablet once a day, with or without food.
Die Lösung zum Einnehmen ist für Patienten gedacht, die Schwierigkeiten mit dem Schlucken von Tabletten haben.
The oral solution can be considered for patients who have difficulty swallowing tablets.
Patienten mit Nierenproblemen müssen bei der Anwendung der Lösung zum Einnehmen möglicherweise eine geringere Tagesdosis einnehmen.
Patients who have problems with their kidneys may need to take a lower daily dose using the oral solution.
Falls dies nicht möglich ist, sollten sie die Tabletten weniger häufig einnehmen.
If this is not possible, they should take the tablets less often.
Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
Patients with kidney problems should be closely monitored.
Weitere Einzelheiten hierzu sind der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zu entnehmen (ebenfalls Teil des EPAR).
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Wie wirkt Sebivo?
How does Sebivo work?
Der Wirkstoff in Sebivo, Telbivudin, ist ein antivirales (gegen Viren gerichtetes) Arzneimittel, das zur Klasse der „ Nukleosidanaloga“ gehört.
The active substance in Sebivo, telbivudine, is an antiviral medicine that belongs to the class ‘ nucleoside analogues’.
Telbivudin beeinträchtigt die Aktivität eines Virusenzyms (der DNA-Polymerase), das bei der Bildung der viralen DNA eine Rolle spielt.
Telbivudine interferes with the action of a viral enzyme called DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
Indem es die Bildung von DNA durch das Virus unterbindet, hindert Telbivudin das Virus daran, sich weiter zu vermehren und zu verbreiten.
By stopping the virus making DNA, telbivudine prevents it from multiplying and spreading.
Die Wirkungen von Sebivo wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. measure of effectiveness was the number of patients who had responded to treatment after a year.
Sebivo-Tabletten wurden in einer zweijährigen Studie, an der 1 367 Patienten teilnahmen, mit Lamivudin (einem anderen Arzneimittel zur Behandlung von chronischer Hepatitis B) verglichen.
A response was defined as low levels of viral DNA in the blood, together with either the levels of a liver enzyme called alanine aminotransferase (ALT) returning to normal or the marker for the hepatitis B virus disappearing from the blood.
Keiner der Patienten war zuvor mit Nukleosidanaloga behandelt worden.
The company also presented the results of a study showing that the oral solution produced the same levels of the active substance in the blood as the tablets.
Welchen Nutzen hat Sebivo in den Studien gezeigt?
What benefit has Sebivo shown during the studies?
Insgesamt war Sebivo ebenso wirksam wie Lamivudin, das heißt, etwa drei Viertel der Patienten sprachen nach einem Jahr auf die Behandlung an.
Overall, Sebivo was as effective as lamivudine, with about three-quarters of the patients responding to treatment after a year.
Die Ergebnisse wurden zudem für „ HBeAg-positive“ Patienten (mit dem verbreiteten Hepatitis-B- Virus infiziert) und „ HBeAg-negative“ Patienten (mit einem mutierten Virustyp infiziert, der eine Form der chronischen Hepatitis B verursacht, die schwieriger zu behandeln ist) getrennt berechnet.
The results were also calculated separately between ‘ HBeAg-positive’ patients (infected with the common hepatitis B virus) and ‘ HBeAg-negative ’ patients (infected with a virus that has mutated, leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
75% von ihnen sprachen auf Sebivo und 67% auf Lamivudin an.
Sebivo was more effective than lamivudine in the HBeAg-positive patients, with 75% responding to Sebivo and 67% to lamivudine.
77%).
In the HBeAg-negative patients, Sebivo was as effective as lamivudine (75 and 77% responding, respectively).
Welches Risiko ist mit Sebivo verbunden?
What is the risk associated with Sebivo?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Sebivo (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Schwindel, Kopfschmerzen, Husten, erhöhte Konzentrationen einiger Enzyme im Blut (Amylase, Lipase, Kreatin-Phosphokinase und Alanin-Aminotransferase), Durchfall, Nausea (Übelkeit), Bauchschmerzen, Hautausschlag und Fatigue (Müdigkeit).
The most common side effects with Sebivo (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headache, cough, increased levels of some enzymes in the blood (amylase, lipase, creatine phosphokinase and alanine aminotransferase), diarrhoea, nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain, skin rash and fatigue (tiredness).
Da Kreatin-Phosphokinase ein Enzym ist, dessen Werte ansteigen, wenn Muskeln verletzt sind, muss der behandelnde Arzt alle Nebenwirkungen, die Muskeln betreffen, sorgfältig überwachen.
Because creatine phosphokinase is an enzyme that is raised when muscles are damaged, doctors need to monitor all muscle-related side effects closely.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Sebivo berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Sebivo, see the Package Leaflet.
Sebivo darf nicht bei Personen angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Telbivudin oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Sebivo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to telbivudine or to any of the other ingredients.
Warum wurde Sebivo zugelassen?
Why has Sebivo been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Sebivo bei der Behandlung chronischer Hepatitis B bei Erwachsenen mit kompensierter Lebererkrankung und nachgewiesener Virusreplikation, kontinuierlich erhöhten ALT-Werten im Blut und histologischem Nachweis einer aktiven Entzündung und/oder Fibrose gegenüber den Risiken überwiegen.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sebivo’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Da die Studien hauptsächlich in Asien durchgeführt wurden und weniger kaukasische Patienten einbezogen waren, als es nach Ansicht des Ausschusses wünschenswert gewesen wäre, wurde der Hersteller ersucht, eine weitere Studie in Europa durchzuführen.
As the studies were mainly carried out in Asia and included fewer Caucasian patients than the Committee would have liked to see, the Committee asked the company to carry out a further study in Europe.
Der Ausschuss empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Sebivo zu erteilen.
The Committee recommended that Sebivo be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Sebivo:
Other information about Sebivo:
April 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Novartis Europharm Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Sebivo in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sebivo to Novartis Europharm Limited on 24 April 2007.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Sebivo finden Sie hier.
The full EPAR for Sebivo can be found here.
Inhalt (Konzentration)
EU Number EU/ 1/ 07/ 388/ 001 EU/ 1/ 07/ 388/ 002
Filmtablette
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen
Route of Administration Oral use Oral use
Blister (PVC/Aluminium)
Packaging Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu)
Blister (PVC/Aluminium)
Content (concentration)
98 Tabletten
Package size 28 tablets 98 tablets
EU/1/07/388/003
EU/ 1/ 07/ 388/ 003
300 ml (20 mg/ml)
300 ml (20 mg/ ml)
1 Flasche + 1 Becher
1 bottle + 1 Cup
Sebivo 600 mg Filmtabletten
Sebivo 600 mg film-coated tablets
Eine Filmtablette enthält 600 mg Telbivudin.
Each film-coated tablet contains 600 mg telbivudine.
Weiße bis leicht gelbliche, ovale Filmtablette mit dem Aufdruck „ LDT“ auf einer Seite.
White to slightly yellowish, oval film-coated tablet, imprinted with “ LDT” on one side.
Sebivo ist für die Behandlung der chronischen Hepatitis B bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung und Nachweis viraler Replikation, anhaltend erhöhten Alanin- Aminotransferase-(ALT)-Spiegeln und histologischem Nachweis einer aktiven Entzündung und/oder Fibrose indiziert.
Sebivo is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Zu Einzelheiten der Studie und zu den besonderen Patientenmerkmalen, auf denen diese Indikation basiert, siehe Abschnitt 5.1.
See section 5.1 for details of the study and specific patient characteristics on which this indication is based.
Die Behandlung muss von einem in der Behandlung chronischer Hepatitis-B-Infektionen erfahrenen Arzt eingeleitet werden.
Therapy must be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B infection.
Erwachsene Die empfohlene Dosis Sebivo beträgt 600 mg (eine Tablette) einmal täglich und wird per os mit oder ohne Nahrung eingenommen.
Adults The recommended dose of Sebivo is 600 mg (one tablet) once daily, taken orally, with or without food.
Bei Patienten mit Schluckbeschwerden kann Sebivo Lösung zum Einnehmen angewendet werden.
Sebivo oral solution may be considered for patients who have difficulties swallowing tablets.
Dauer der Behandlung Die optimale Behandlungsdauer ist nicht bekannt.
Duration of therapy The optimal treatment duration is unknown.
Die Beendigung der Behandlung sollte sich an folgenden Vorgaben orientieren: • Bei HBeAg-positiven Patienten ohne Zirrhose sollte die Behandlung mindestens 6-12 Monate lang nach bestätigtem Nachweis der HBe-Serokonversion (Verlust von HBeAg und Verlust von HBV-DNA mit Nachweis von Anti-HBe) oder bis zur HBs-Serokonversion durchgeführt werden oder bis Anzeichen für einen Wirksamkeitsverlust vorliegen.
Treatment discontinuation should be considered as follows: • In HBeAg-positive patients without cirrhosis, treatment should be administered for at least 6-12 months after HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection) is confirmed or until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
ALT im Serum und die HBV-DNA-Spiegel sollten nach Beendigung der Behandlung regelmäßig überwacht werden, um einen späten virologischen Rückfall zu entdecken. • Bei HBeAg-negativen Patienten ohne Zirrhose sollte die Behandlung mindestens bis zur HBs- Serokonversion oder bis Anzeichen für einen Wirksamkeitsverlust vorliegen durchgeführt werden.
Serum ALT and HBV DNA levels should be followed regularly after treatment discontinuation to detect any late virological relapse. • In HBeAg-negative patients without cirrhosis, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or until there is evidence of loss of efficacy.
Bei einer längeren Behandlung (mehr als 2 Jahre) werden regelmäßige Folgeuntersuchungen empfohlen, um sicherzustellen, dass eine Weiterführung der gewählten Therapie für den Patienten geeignet bleibt.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuation of the selected therapy remains appropriate for the patient.
2 Ein Ansprechen auf die Behandlung in Woche 24 erwies sich als prädiktiv für ein längerfristiges Ansprechen (siehe Tabelle 7 in Abschnitt 5.1) und könnte für die Planung der Behandlung von Patienten, die Telbivudin als Monotherapie erhalten, nützlich sein.
On-treatment response at week 24 has been shown to be predictive of longer-term response (see Table 7 in section 5.1) and might be useful for driving the management of patients treated with telbivudine monotherapy.
Einschränkung der Nierenfunktion Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min ist keine Anpassung der empfohlenen Telbivudin-Dosis erforderlich.
2 Renal impairment No adjustment of the recommended dose of telbivudine is necessary in patients whose creatinine clearance is ≥ 50 ml/ min.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, einschließlich solcher mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Hämodialyse erhalten, ist eine Anpassung der Dosis erforderlich.
Adjustment of the dose is required in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including those with end-stage renal disease (ESRD) on haemodialysis.
Es wird empfohlen, die Tagesdosis zu reduzieren und Sebivo Lösung zum Einnehmen anzuwenden, wie in Tabelle 1 unten beschrieben.
A reduction of the daily dose using Sebivo oral solution, as detailed in Table 1 below, is recommended.
In diesem Fall soll die Dosierung durch Verlängerung des Zeitintervalls zwischen den Dosen angepasst werden, wie in Tabelle 1 beschrieben.
If use of the oral solution is not possible, Sebivo film-coated tablets could be used as an alternative and dosing should be adjusted by increasing the time interval between doses, as detailed in Table 1.
Anpassung der Dosis von Sebivo bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Dosing regimen adjustment of Sebivo in patients with renal impairment
Telbivudin 20 mg/ml Lösung zum Einnehmen Anpassung der Tagesdosis
Telbivudine 20 mg/ ml oral solution Daily dose adjustment
Telbivudin 600 mg Filmtablette Alternative** Dosisanpassung mit verlängerten Dosierintervallen
Telbivudine 600 mg film-coated tablet Alternative** dose adjustment with increased dose intervals
≥ 50 30-49
≥ 50 30-49 < 30 (not requiring dialysis)
600 mg (30 ml) einmal täglich 400 mg (20 ml) einmal täglich
600 mg (30 ml) once daily 400 mg (20 ml) once daily 200 mg (10 ml) once daily
600 mg einmal alle 72 Stunden
600 mg once daily 600 mg once every 48 hours 600 mg once every 72 hours
ESRD*
ESRD*
120 mg (6 ml) einmal täglich
120 mg (6 ml) once daily
600 mg einmal alle 96 Stunden
600 mg once every 96 hours
Terminale Niereninsuffizienz ** Falls die Lösung zum Einnehmen nicht angewendet werden kann
* End stage renal disease ** In case use of the oral solution is not possible
Die vorgeschlagenen Dosismodifikationen basieren auf einer Extrapolation und sind möglicherweise nicht optimal.
The proposed dose modifications are based on extrapolation and may not be optimal.
Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Vorgaben für die Anpassung der Dosis wurden nicht klinisch evaluiert.
The safety and effectiveness of these dosing adjustment guidelines have not been clinically evaluated.
Aus diesem Grund sollten diese Patienten engmaschig überwacht werden.
Therefore, close clinical monitoring is recommended in these patients.
Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) Patienten mit ESRD sollten Sebivo nach der Hämodialyse erhalten (siehe Abschnitt 5.2).
End-stage renal disease patients For patients with ESRD, Sebivo should be administered after haemodialysis (see section 5.2).
Einschränkung der Leberfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Anpassung der empfohlenen Dosis von Sebivo erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Hepatic impairment No adjustment to the recommended dose of Sebivo is necessary in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Kinder und Jugendliche Sebivo wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Children and adolescents Sebivo is not recommended for use in children and adolescents below 16 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Ältere Patienten (Alter über 65 Jahre) Es liegen keine Daten vor, die eine spezielle Dosisempfehlung für Patienten über 65 Jahren unterstützen (siehe Abschnitt 4.4).
Elderly patients (age above 65 years) No data are available to support a specific dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Schwere akute Exazerbationen einer chronischen Hepatitis B sind relativ häufig und durch einen vorübergehenden Anstieg des ALT-Serumspiegels gekennzeichnet.
Severe acute exacerbations of chronic hepatitis B are relatively frequent, and are characterised by transient elevation of serum ALT.
Bei einigen Patienten kann es nach Beginn der antiviralen Therapie zu einem ALT-Anstieg kommen, während die HBV-DNA- Serumkonzentrationen abnehmen (siehe Abschnitt 4.8).
Following initiation of antiviral treatment, serum ALT may rise in some patients while serum levels of HBV DNA fall (see section 4.8).
Bei mit Telbivudin behandelten Patienten vergingen durchschnittlich 4-5 Wochen bis zum Auftreten einer Exazerbation.
On average, 4-5 weeks elapsed prior to the occurrence of an exacerbation in patients treated with telbivudine.
Insgesamt trat eine ALT-Erhöhung bei HBeAg-positiven Patienten häufiger auf als bei HBeAg-negativen Patienten.
Overall, ALT flares occurred more frequently in HBeAg-positive patients than in HBeAg-negative patients.
Bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung geht dieser Anstieg des ALT-Serumspiegels im Allgemeinen nicht mit erhöhten Bilirubin-Serumspiegeln oder anderen Anzeichen einer Leberdekompensation einher.
In patients with compensated liver disease, this elevation of serum ALT is generally not accompanied by elevated levels of serum bilirubin or by other signs of hepatic decompensation.
Das Risiko für eine Leberdekompensation – und für eine nachfolgende Exazerbation der Hepatitis – kann bei Patienten mit Zirrhose erhöht sein.
The risk of hepatic decompensation – and of a subsequent exacerbation of hepatitis – may be elevated in patients with cirrhosis.
Diese Patienten sollten daher engmaschig überwacht werden.
Such patients should therefore be closely monitored.
Hepatitis-Exazerbationen wurden auch bei Patienten beschrieben, die eine Hepatitis-B-Therapie beendeten.
3 Exacerbations of hepatitis have also been reported in patients who have terminated treatment of hepatitis B.
Die Mehrzahl dieser Fälle erwies sich als selbstlimitierend.
Post-treatment ALT flares are normally associated with increases in serum HBV DNA levels, and the majority of such cases have proven to be self-limiting.
Dennoch gab es auch Berichte über schwere – und manchmal tödlich verlaufende – Exazerbationen der Erkrankung nach Behandlungsende.
Nonetheless, there have also been reports of severe – and sometimes fatal – post-treatment disease exacerbations.
Aus diesem Grund sollte die Leberfunktion in regelmäßigen Abständen überwacht werden, wobei eine klinische Nachbeobachtung einschließlich Überwachung der Laborparameter für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach Beendigung der Hepatitis-B-Therapie erfolgen sollte.
Therefore, hepatic function should be monitored at regular intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
Unter der Anwendung von Nukleosid-/Nukleotid-Analoga wurde das Auftreten von Laktazidosen (in Abwesenheit einer Hypoxämie) beschrieben, die manchmal tödlich verliefen und in der Regel mit einer ausgeprägten Hepatomegalie mit Steatose einhergingen.
Occurrence of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia) sometimes fatal, and usually associated with severe hepatomegaly with steatosis have been reported with the use of nucleoside/ nucleotide analogues.
Da Telbivudin ein Nukleosid-Analogon ist, kann dieses Risiko nicht ausgeschlossen werden.
As telbivudine is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
Die Behandlung mit Nukleosid-Analoga sollte abgesetzt werden, wenn es zu einem schnellen Anstieg der Transaminasen-Spiegel, zu einer progressiven Hepatomegalie oder zu einer metabolischen Azidose/Laktazidose unbekannter Ätiologie kommt.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Gutartige gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und abdominelle Schmerzen können auf die Entwicklung einer Laktazidose hinweisen.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, may be indicative of lactic acidosis development.
Schwere Fälle, die manchmal tödlich verliefen, gingen mit Pankreatitis, Leberinsuffizienz/Lebersteatose, Niereninsuffizienz und erhöhten Laktat-Serumkonzentrationen einher.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Bei der Verordnung von Nukleosid-Analoga an Patienten (insbesondere adipöse Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für eine Lebererkrankung ist Vorsicht geboten.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
These patients should be followed closely.
Auswirkungen auf die Muskulatur Unter der Anwendung von Telbivudin wurden mehrere Wochen bis Monate nach Beginn der Behandlung Fälle von Myopathie und Myalgie beschrieben (siehe Abschnitt 4.8).
Muscular effects Cases of myopathy and myalgia have been reported with telbivudine use several weeks to months after starting therapy (see section 4.8).
Bei allen Patienten mit diffuser ungeklärter Myalgie, Muskelspannung, Muskelschwäche oder Myositis (definiert als Myopathie mit einer histologisch bestätigten Schädigung des Muskels) sollte an eine Myopathie gedacht werden.
Myopathy, defined as persistent unexplained muscle aches and/ or muscle weakness regardless of the degree of increases in creatine kinase levels, should be considered in any patient with diffuse unexplained myalgias, muscle tenderness, muscle weakness or myositis (defined as myopathy with histological evidence of muscle damage).
Diese ist definiert als persistierender ungeklärter Muskelschmerz und/oder Muskelschwäche, unabhängig vom Ausmaß des Anstiegs der Kreatinkinase-Spiegel.
Patients should be advised to report promptly any persistent unexplained muscle aches, pain, tenderness or weakness.
Falls irgendeines dieser Symptome berichtet wird, sollte eine genaue Muskeluntersuchung durchgeführt werden, um die Muskelfunktion zu überprüfen.
If any of these symptoms are reported, a detailed muscle examination should be performed in order to evaluate muscle function.
Bei Diagnosestellung einer Myopathie muss die Telbivudin-Therapie abgebrochen werden.
Telbivudine therapy should be discontinued if myopathy is diagnosed.
Statine, Fibrate oder Ciclosporin).
It is not known whether the risk of myopathy during treatment with telbivudine is increased with concurrent administration of other medicinal products associated with myopathy (e. g. statins, fibrates, or ciclosporin).
Ärzte, die eine gleichzeitige Behandlung mit anderen mit einer Myopathie assoziierten Substanzen erwägen, sollten sorgfältig den potenziellen Nutzen und die potenziellen Risiken abwägen und den Patienten auf etwaige Anzeichen oder Symptome überwachen, die auf eine Myopathie hinweisen.
Physicians considering concomitant treatment with other agents associated with myopathy should weigh carefully the potential benefits and risks and should monitor patients for any signs or symptoms suggestive of myopathy.
4 Periphere Neuropathie Bei mit Telbivudin behandelten Patienten wurde gelegentlich über eine periphere Neuropathie berichtet.
Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy has been uncommonly reported in telbivudine-treated patients.
Falls der Verdacht auf eine periphere Neuropathie besteht, sollte die Behandlung mit Telbivudin überdacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
If peripheral neuropathy is suspected, treatment with telbivudine should be reconsidered (see section 4.8).
Bei einer kombinierten Anwendung von Telbivudin und pegyliertem Interferon alfa-2a wurde ein erhöhtes Risiko für eine periphere Neuropathie beobachtet (siehe Abschnitt 4.5).
An increased risk of peripheral neuropathy has been observed when telbivudine and pegylated interferon alfa-2a are co-administered (see section 4.5).
Solch ein erhöhtes Risiko kann für andere alfa-Interferone (pegyliert oder Standardform) nicht ausgeschlossen werden.
Such increased risk cannot be excluded for other interferons alfa (pegylated or standard).
Zudem ist der Vorteil dieser Kombination von Telbivudin mit Interferon alfa (pegyliert oder Standardform) gegenwärtig nicht belegt.
Moreover, the benefit of this combination of telbivudine with interferon alfa (pegylated or standard) is not currently established.
Aus diesem Grund wird bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, einschließlich solcher, die eine Hämodialyse erhalten, eine Anpassung des Dosisintervalls empfohlen.
Renal function Telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, therefore dose interval adjustment is recommended in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including patients on haemodialysis.
Die Wirksamkeit der Anpassung des Dosisintervalls wurde nicht klinisch evaluiert.
The effectiveness of dosing interval adjustment has not been clinically evaluated.
Daher sollte bei Patienten mit verlängertem Dosisintervall das virologische Ansprechen engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Therefore, virological response should be closely monitored in patients with increased dosage interval (see sections 4.2 and 5.2).
Patienten mit Leberzirrhose ohne Dekompensation Aufgrund der limitierten verfügbaren Daten (ungefähr 3% der eingeschlossenen Patienten hatten eine Zirrhose) sollte Telbivudin bei Patienten mit Leberzirrhose mit besonderer Vorsicht angewendet werden.
4 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Während und nach der Behandlung sollten diese Patienten hinsichtlich klinischer, biochemischer und virologischer Parameter im Zusammenhang mit Hepatitis B engmaschig überwacht werden.
These patients should be closely monitored for clinical, biochemical and virological parameters associated with hepatitis B during treatment and after treatment is discontinued.
Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose vor.
Patients with cirrhosis with decompensation There are no efficacy and safety data in patients with decompensated cirrhosis.
Patienten mit gegenüber antiviralen Substanzen resistenter HBV-Infektion Die vorliegenden Daten unterstützen nicht die Anwendung einer Telbivudin-Monotherapie bei Patienten mit nachgewiesener Lamivudin-resistenter Hepatitis-B-Virusinfektion.
Patients with antiviral resistant HBV infection Available evidence does not support the use of telbivudine monotherapy in patients with established lamivudine-resistant hepatitis B virus infection.
Telbivudin war in vitro nicht gegen HBV-Stämme mit rtM204V/rtL180M- oder rtM204I-Mutationen wirksam (siehe Abschnitt 5.1).
In vitro, telbivudine was not active against the HBV strains containing rtM204V/ rtL180M or rtM204I mutations (see section 5.1).
Die Wirksamkeit von Telbivudin gegen HBV mit einer M204V-Mutation wurde nicht in klinischen Studien nachgewiesen.
The efficacy of telbivudine against HBV harbouring the M204V mutation has not been established in clinical trials.
Es liegen keine Daten zur Behandlung mit Telbivudin bei Patienten mit nachgewiesener Infektion durch Adefovir-resistente Hepatitis-B-Viren mit Einzelmutationen von rtN236T oder A181V vor.
There are no data on telbivudine treatment in patients with established adefovir-resistant hepatitis B virus single mutations of rtN236T or A181V.
Die vorläufigen Ergebnisse von zellbasierten Assays haben gezeigt, dass die mit einer Adefovir-Resistenz assoziierte Substitution A181V die Empfindlichkeit gegenüber Telbivudin um den Faktor 3,7 verringerte.
The preliminary results from the cell-based assay showed that the adefovir resistance-associated substitution A181V had 3.7 fold reduced susceptibility to telbivudine.
Die Rate einer genotypisch bestätigten Telbivudin-Resistenz betrug in der pivotalen Studie nach 48 Wochen 2,7%.
The rate of genotypically confirmed telbivudine resistance in the pivotal study at 48 weeks was 2.7%.
Empfänger von Lebertransplantaten Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Telbivudin bei Empfängern von Lebertransplantaten ist nicht bekannt.
Liver transplant recipients The safety and efficacy of telbivudine in liver transplant recipients are unknown.
Ältere Patienten Klinische Studien mit Telbivudin schlossen keine ausreichende Zahl an Patienten ≥ 65 Jahren ein, um zu bestimmen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten.
Elderly patients Clinical studies of telbivudine did not include sufficient numbers of patients ≥ 65 years of age to determine whether they respond differently from younger subjects.
Im Allgemeinen ist bei Verordnung von Sebivo an ältere Patienten angesichts des häufigeren Vorliegens einer verminderten Nierenfunktion aufgrund von Begleiterkrankungen oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Arzneimittel Vorsicht geboten.
In general, caution must be exercised when prescribing Sebivo to elderly patients in view of the greater frequency of decreased renal function due to concomitant disease or concomitant use of other medicinal products.
Patienten mit Koinfektion mit dem Human Immunodeficiency Virus [HIV], Hepatitis-C-Virus [HCV] oder Hepatitis-D-Virus [HDV]) untersucht.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
Allgemein Die Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung mit Sebivo das Risiko einer Übertragung von HBV auf Andere durch sexuellen Kontakt oder eine Blutkontamination nicht verringert.
General Patients should be advised that treatment with Sebivo has not been shown to reduce the risk of transmission of HBV to others through sexual contact or blood contamination.
Es wird nicht empfohlen, Telbivudin zusammen mit Lamivudin anzuwenden, da in einer Phase-II- Studie das Ansprechen auf die Behandlung mit einer Kombination aus Telbivudin und Lamivudin geringer war als mit Telbivudin allein.
Telbivudine is not recommended to be used with lamivudine because in a phase II study, the treatment response observed with combination therapy of telbivudine and lamivudine was lower than with telbivudine alone.
Gegenwärtig gibt es keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit für eine Kombination von Telbivudin mit anderen antiviralen Mitteln.
There are currently no efficacy and safety data for other antiviral combinations with telbivudine.
Aminoglykoside, Schleifendiuretika, Platinverbindungen, Vancomycin, Amphotericin B), die Plasmakonzentrationen von Telbivudin und/oder der gleichzeitig gegebenen Substanz beeinflussen.
Since telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, co-administration of Sebivo with substances that affect renal function (such as aminoglycosides, loop diuretics, platinum compounds, vancomycin, amphotericin B) may affect plasma concentrations of telbivudine and/ or the co- administered substance.
Bei Kombination von Telbivudin mit diesen Arzneimitteln ist Vorsicht geboten.
The combination of telbivudine with these medicinal products should be used with caution.
Die Steady-State-Pharmakokinetik von Telbivudin war nach mehrfacher Gabe in Kombination mit Lamivudin, Adefovir-Dipivoxil, Tenofovir-Disoproxilfumarat, Ciclosporin oder pegyliertem Interferon alfa-2a unverändert.
The steady-state pharmacokinetics of telbivudine were unaltered following multiple dose administration in combination with lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate, ciclosporin or pegylated interferon alfa-2a.
Außerdem verändert Telbivudin nicht die Pharmakokinetik von Lamivudin, Adefovir-Dipivoxil, Tenofovir- Disoproxilfumarat oder Ciclosporin.
In addition, telbivudine does not alter the pharmacokinetics of lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate or ciclosporin.
Wegen der hohen interindividuellen Variabilität der Konzentrationen an pegyliertem Interferon alfa-2a konnten keine definitiven Schlussfolgerungen zum Einfluss von Telbivudin auf die Pharmakokinetik von pegyliertem Interferon gezogen werden.
No definitive conclusion could be drawn regarding the effects of telbivudine on the pharmacokinetics of pegylated 5 interferon due to high interindividual variability of pegylated interferon alfa-2a concentrations.
Daten einer klinischen Sudie, in der eine Kombination von Telbivudin (600 mg täglich) und pegyliertem Interferon alfa-2a (180 Mikrogramm einmal pro Woche subkutan) untersucht wird, weisen darauf hin, dass diese Kombination mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten einer peripheren Neuropathie assoziiert ist.
A clinical trial investigating the combination of telbivudine, 600 mg daily, with pegylated interferon alfa-2a, 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration, indicates that this combination is associated with an increased risk of developing peripheral neuropathy.
Der zugrunde liegende Mechanismus ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 4.4).
The mechanism behind these events is not known (see section 4.4).
Aus diesem Grund ist das Potenzial für CYP450-vermittelte Arzneimittelwechselwirkungen mit Sebivo gering.
Telbivudine is not a substrate, inhibitor or inducer of the cytochrome P450 (CYP450) enzyme system (see section 5.2). Therefore, the potential for CYP450-mediated drug interactions involving Sebivo is low.
Für Telbivudin liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
For telbivudine no clinical data on exposed pregnancies are available.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Studien an trächtigen Ratten und Kaninchen zeigten, dass Telbivudin die Plazenta passiert.
Studies in pregnant rats and rabbits showed that telbivudine crosses the placenta.
Studien an trächtigen Ratten zeigten eine frühe Geburt und/oder Aborte aufgrund toxischer Wirkungen auf das Muttertier.
Studies in pregnant rabbits showed early delivery and/ or abortion secondary to maternal toxicity.
Sebivo darf in der Schwangerschaft nur gegeben werden, wenn der Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fetus überwiegt.
Sebivo should be used during pregnancy only if the benefit to the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Es liegen keine Daten zum Einfluss von Telbivudin auf eine HBV-Übertragung von der Mutter auf das Kind vor.
There are no data on the effect of telbivudine on transmission of HBV from mother to infant.
Aus diesem Grund sind geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um eine neonatale HBV- Infektion zu verhindern.
Therefore, appropriate interventions should be used to prevent neonatal acquisition of HBV infection.
In Ratten geht Telbivudin in die Muttermilch über.
Telbivudine is excreted in the milk of rats.
Es ist nicht bekannt, ob Telbivudin beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether telbivudine is excreted in human milk.
Frauen dürfen nicht stillen, wenn sie Sebivo einnehmen.
Women should not breast-feed if they are taking Sebivo.
6 Es liegen keine klinischen Daten zu den Auswirkungen von Telbivudin auf die männliche oder weibliche Fertilität vor.
There are no clinical data on the effects of telbivudine on male or female fertility.
In Studien zur Reproduktionstoxizität wurden unter einer systemischen Exposition in Höhe des etwa 14fachen der beim Menschen unter therapeutischen Dosen beobachteten Exposition bei männlichen und weiblichen Ratten keine Anzeichen für eine beeinträchtige Fertilität gesehen.
In reproductive toxicology studies, no evidence of impaired fertility was seen in male or female rats at systemic exposures approximately 14 times those observed in humans at the therapeutic dose.
Die Beurteilung unerwünschter Wirkungen basiert im Wesentlichen auf zwei Studien (NV-02B-007 „ GLOBE“ sowie NV-02B-015), in denen 1.699 Patienten mit chronischer Hepatitis B über einen Zeitraum von 104 Wochen eine doppelblinde Behandlung mit Telbivudin 600 mg/Tag (n = 847) oder Lamivudin (n = 852) erhielten.
Assessment of adverse reactions is mainly based on two studies (NV-02B-007 “ GLOBE” and NV- 02B-015) in which 1,699 patients with chronic hepatitis B received double-blind treatment with telbivudine 600 mg/ day (n = 847) or lamivudine (n = 852) for 104 weeks.
In den 104-wöchigen klinischen Studien wurde der Schweregrad der berichteten unerwünschten Wirkungen in der Regel als leicht oder mittel eingestuft.
In the 104-week clinical studies, reported adverse reactions were usually classified as mild or moderate in severity.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, bei denen ein Zusammenhang mit Telbivudin zumindest möglich war, waren ein Anstieg der Kreatinkinase im Blut vom Grad 3/4 (6,8%), Erschöpfung (4,4%), Kopfschmerzen (3,0%) und Übelkeit (2,6%).
The most common adverse events with at least a possible relation to telbivudine were grade 3/ 4 blood creatine kinase elevations (6.8%), fatigue (4.4%), headache (3.0%) and nausea (2.6%).
Tabelle 2 enthält die in den gepoolten 104-wöchigen Studien NV-02B-007 „ GLOBE“ und NV-02B- 015 dokumentierten unerwünschten Wirkungen nach Systemorganklasse und Häufigkeit, wobei die folgende Konvention verwendet wurde: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000).
Table 2 lists the adverse reactions recorded in the pooled 104-week NV-02B-007 GLOBE and NV- 02B-015 studies by system organ class and by frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
7 Tabelle 2
6 Table 2
Klinische unerwünschte Wirkungen bei Patienten mit chronischer Hepatitis B, die in den gepoolten 104-wöchigen Studien NV-02B-007 „ GLOBE“ und NV-02B-015 mit 600 mg Telbivudin behandelt wurden*
Clinical adverse reactions in patients with chronic hepatitis B, treated with telbivudine 600 mg in the pooled 104-week NV-02B-007 (GLOBE) and NV-02B-015 studies*
Schwindel, Kopfschmerzen Periphere Neuropathie, Dysgeusie, Hypästhesie, Parästhesie, Ischiasschmerz
Dizziness, headache Peripheral neuropathy, dysgeusia, hypoaesthesia, paresthesia, sciatica
Anstieg der Amylase im Blut, Diarrhö, Anstieg der Lipase im Blut, Übelkeit, abdominelle Schmerzen
Blood amylase increased, diarrhoea, blood lipase increased, nausea, abdominal pain
Skelettmuskulatur-, Bindegewebes- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Anstieg der Kreatin-Phosphokinase im Blut Arthralgie, Myalgie, Myopathie/Myositis, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Muskelspasmen, Nackenschmerzen, Lendenschmerzen
Blood creatine phosphokinase increased Arthralgia, myalgia, myopathy/ myositis, pain in the extremities, back pain, muscle spasm, neck pain, flank pain
Erschöpfung Unwohlsein
Fatigue Malaise
Anstieg der Aspartat-Aminotransferase (AST)
Blood alanine aminotransferase increased Aspartate aminotransferase increased
(NV-02B-007 [GLOBE] und NV-02B-015) ist die
* Due to the sample size of the pooled analysis (NV-02B-007 [GLOBE] and NV-02B-015), there are insufficient numbers of telbivudine-treated patients to detect rare and very rare events.
Obergrenze Referenzbereich]) gekommen.
In the pooled analysis, by 104 weeks of treatment Grade 3/ 4 creatine kinase elevations (> 7x ULN) occurred in 12.6% of telbivudine-treated patients and 4.0% of lamivudine-treated patients.
Die meisten Anstiege der Kreatinkinase waren asymptomatisch, und die Kreatinkinase-Werte nahmen typischerweise unter fortgesetzter Therapie bis zur nächsten Kontrolle ab.
Most creatine kinase elevations were asymptomatic and creatine kinase values typically decreased by the next visit on continued treatment.
Als prädiktive Faktoren für einen Kreatinkinase- Anstieg auf Grad 3/4 bis Woche 104 wurden in der pivotalen Studie NV-02B-007 (GLOBE) in beiden Behandlungsgruppen erhöhte Kreatinkinase-Ausgangswerte und eine kaukasische Abstammung identifiziert.
In the pivotal study NV-02B-007 (GLOBE), higher pre-treatment CK values and Caucasian race were identified in both treatment groups as predictive factors for Grade 3/ 4 elevations by 104 weeks.
In der folgenden Tabelle 3 sind die Inzidenzen des Anstiegs der Alanin-Aminotransferase (ALT) während der Behandlung in den beiden Behandlungsarmen entsprechend der Definition der AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases, ALT-Anstieg > 2x Ausgangswert und > 10x ULN) näher beschrieben.
The incidence of on treatment alanine aminotransferase (ALT) flares in the two treatment arms according to AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) definition (ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN) are further described in Table 3 below.
8 Tabelle 3
7 Table 3
Zusammenfassung des ALT-Anstiegs (IE/l) während der Behandlung – NV-02B- 007/NV-02B-015 gepoolt
Summary of on treatment ALT (IU/ L) flare – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
ALT-Anstieg:
ALT flare:
ALT-Anstieg > 2x Ausgangswert und > 10x ULN*
ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN
Lamivudin n/N (%)
n/ N (%)
Telbivudin n/N (%)
n/ N (%)
Insgesamt Ausgangswert bis Woche 24 Woche 24 bis Studienende *ULN:
Overall Baseline to week 24 Week 24 to end of study
67/852 (7,9) 25/852 (2,9) 44/837 (5,3)
67/ 852 (7.9) 25/ 852 (2.9) 44/ 837 (5.3)
41/847 (4,8) 25/847 (3,0) 17/834 (2,0)
41/ 847 (4.8) 25/ 847 (3.0) 17/ 834 (2.0)
Es wird empfohlen, die Leberfunktion während der Behandlung regelmäßig zu überwachen (siehe Abschnitt 4.4).
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment (see section 4.4).
Exazerbationen einer Hepatitis B nach Absetzen der Behandlung Bei Patienten, die eine Anti-Hepatitis-B-Behandlung einschließlich Telbivudin absetzten, wurden schwere akute Hepatitis-B-Exazerbationen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Exacerbations of hepatitis B after discontinuation of treatment Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who have discontinued anti- hepatitis B therapy including telbivudine (see section 4.4).
Die Inzidenz eines Anstiegs der Alanin-Aminotransferase (ALT) nach der Behandlung in beiden Behandlungsarmen ist in der folgenden Tabelle 4 beschrieben.
The incidence of post-treatment alanine aminotransferase (ALT) flares in the two treatment arms are further described in Table 4 below.
Zusammenfassung des ALT-Anstiegs nach der Behandlung – NV-02B-007/NV-02B- 015 gepooled
Summary of post-treatment ALT flares – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
Lamivudine Telbivudine
Telbivudine
ALT-Anstieg
ALT flare
n/N (%)
n/ N (%)
ALT-Anstieg > 2x Ausgangswert and > 10x ULN* *ULN:
ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN
10/180 (5,6)
10/ 180 (5.6)
9/154 (5,8)
9/ 154 (5.8)
Es liegen keine Informationen zu einer vorsätzlichen Überdosierung mit Telbivudin vor, allerdings erhielt ein Proband eine nicht beabsichtigte Überdosis, ohne dass Symptome auftraten.
There is no information on intentional overdose of telbivudine, but one subject was given an unintentional overdose which was asymptomatic.
Dosen von bis zu 1.800 mg/Tag, dem Dreifachen der empfohlenen Tagesdosis, wurden gut vertragen.
Tested doses up to 1,800 mg/ day, three times greater than the recommended daily dose, have been well tolerated.
Eine maximal verträgliche Telbivudin-Dosis wurde nicht bestimmt.
A maximum tolerated dose of telbivudine has not been determined.
Im Falle einer Überdosierung sollte Sebivo abgesetzt werden, und es sollte bedarfsorientiert eine allgemeine supportive Therapie erfolgen.
In the event of an overdose, Sebivo should be discontinued and appropriate general supportive treatment applied as necessary.
Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase, ATC-Code:
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code:
Telbivudin ist ein synthetisches Thymidin-Nukleosid-Analogon mit Aktivität gegenüber der HBV- DNA-Polymerase.
Telbivudine is a synthetic thymidine nucleoside analogue with activity against HBV DNA polymerase.
Es wird durch zelluläre Kinasen effizient in die aktive Triphosphat-Form phosphoryliert, die eine intrazelluläre Halbwertszeit von 14 Stunden besitzt.
It is efficiently phosphorylated by cellular kinases to the active triphosphate form, which has an intracellular half-life of 14 hours.
Telbivudin-5'- Triphosphat hemmt die HBV-DNA-Polymerase (Reverse Transkriptase) über einen kompetitiven Mechanismus mit dem natürlichen Substrat, Thymidin-5'-Triphosphat,.
Telbivudine-5'-triphosphate inhibits HBV DNA polymerase (reverse transcriptase) by competing with the natural substrate, thymidine 5'-triphosphate.