qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Ribavirin handelt es sich um ein synthetisch hergestelltes Nukleosid-Analogon, das eine invitro Aktivität gegenüber einigen RNA- und DNA-Viren aufweist.
Ribavirin is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
Der Mechanismus, durch den Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b seine Wirkung gegenüber HCV entfaltet, ist unbekannt.
The mechanism by which ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Zubereitungen einer peroralen Ribavirin-Monotherapie wurden in verschiedenen klinischen Studien zur Therapie der chronischen Hepatitis C überprüft.
Oral formulations of Ribavirin monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
Die Ergebnisse dieser Untersuchungen zeigten, dass nach 6 bis 12 Monaten Therapie und 6-monatiger Nachbeobachtung die Ribavirin-Monotherapie zu keiner Hepatitisvirus (HCV-RNA) eliminierenden Wirkung oder einer Verbesserung der Leberhistologie führte.
Results of these investigations showed that Ribavirin monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Klinische Studien mit Ribavirin bei Erwachsenen Die Anwendung von Ribavirin als Kombinationsbehandlung mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b wurde in mehreren klinischen Studien bewertet.
Ribavirin clinical trials in adults The use of Ribavirin in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Die für diese Studien ausgewählten Patienten hatten chronische Hepatitis C, nachgewiesen durch eine positive HCV-RNA-Polymerase-Ketten-Reaktion (PCR) (> 30 I.E./ml), eine Leberbiopsie, die übereinstimmend die histologische Diagnose einer chronischen Hepatitis ergab, wobei ein anderer Grund für die chronische Hepatitis ausgeschlossen wurde, sowie einen abnormalen ALT (GPT)-Serum-Spiegel.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Naive Patienten Drei klinische Studien untersuchten die Anwendung von Interferon an naiven Patienten, zwei mit Ribavirin + Interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) und eine mit Ribavirin + Peginterferon alfa-2b (C/I98-580).
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Ribavirin + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (C/ I98-580).
In allen Fällen betrug die Behandlung ein Jahr mit einer Nachbeobachtungsphase von sechs Monaten.
The sustained response at the end of
Das anhaltende Ansprechen am Ende der Nachbeobachtungsphase war signifikant erhöht durch den Zusatz von Ribavirin zu Interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0,001).
16 follow-up was significantly increased by the addition of Ribavirin to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
In den klinischen Studien C95-132 und I95-143 erwies sich die Kombinationstherapie bestehend aus Ribavirin + Interferon alfa-2b als signifikant wirksamer als die Interferon alfa-2b-Monotherapie (Verdopplung des anhaltenden Ansprechens).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
In der klinischen Studie C/I98-580 wurden 1.530 naive Patienten über ein Jahr mit einem der folgenden Kombinations-Dosierungsschemata behandelt: • Ribavirin (800 mg/Tag) + Peginterferon alfa-2b (1,5 Mikrogramm/kg/Woche) (n = 511). • Ribavirin (1.000/1,200 mg/Tag) + Peginterferon alfa-2b (1,5 Mikrogramm/kg/Woche über einen Monat, gefolgt von 0,5 Mikrogramm/kg/Woche über 11 Monate) (n = 514). • Ribavirin (1.000/1.200 mg/Tag) + Interferon alfa-2b (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) (n = 505).
In clinical trial C/ I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Ribavirin (800 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) (n = 511). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week for one month followed by 0.5 microgram/ kg/ week for 11 months) (n = 514). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
In dieser Studie war die Kombination von Ribavirin und Peginterferon alfa-2b (1,5 Mikrogramm/kg/Woche) signifikant wirksamer als die Kombination von Ribavirin und Interferon alfa-2b, insbesondere bei mit Genotyp 1 infizierten Patienten.
In this trial, the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) was significantly more effective than the combination of Ribavirin and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
Jedoch wurde in dieser Studie auch gezeigt, dass die Ansprechrate auch von der verabreichten Ribavirin-Dosis in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b abhängt.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Ribavirin administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Bei den Patienten, die ungeachtet des Genotyps oder der Viruslast > 10,6 mg/kg Ribavirin (800 mg-Dosis für einen durchschnittlichen 75 kg-Patienten) erhielten, waren die Ansprechraten signifikant höher als bei den Patienten, die ≤ 10,6 mg/kg Ribavirin erhielten (Tabelle 6), während die Ansprechraten bei Patienten, die > 13,2 mg/kg Ribavirin erhielten, sogar noch höher waren.
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
Langzeitansprechen bei Ribavirin + Peginterferon alfa-2b (abhängig von Ribavirin-Dosis [mg/kg], Genotyp und Viruslast)
Sustained response rates with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (by Ribavirin dose [mg/ kg], genotype and viral load)
Ribavirin- P 1.5/R P 0.5/R Dosis (mg/kg)
Ribavirin dose (mg/ kg)
Alle Genotypen Alle
All Genotypes All
≤ 10.6 > 10.6
≤ 10.6 > 10.6
Alle
≤ >
≤ 10.6 > 10.6
All 10.6 10.6 All
38% 48%
42% 38% 48% 73%
25% 34%
34% 25% 34% 51%
20% 34%
33% 20% 34% 45%
Genotyp 1 ≤ 600,000 IU/ml
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
Alle ≤ 10.6 > 10.6
≤ >
Alle ≤ 10.6 > 10.6
10.6 10.6 All
Genotyp 2/3
IU/ ml Genotype 2/ 3
Alle
≤ > ≤ >
≤ 10.6 > 10.6
10.6 10.6 All 10.6 10.6
79% 88%
27% 37% 82% 79% 88%
73% 80%
25% 27% 80% 73% 80%
50% 80%
17% 29% 79% 50% 80%
P1,5/R Ribavirin (800 mg) + Peginterferon alfa-2b (1,5 Mikrogramm/kg) P0,5/R Ribavirin (1.000/1.200 mg) + Peginterferon alfa-2b (1,5 bis 0,5 Mikrogramm/kg) I/R Ribavirin (1.000/1.200 mg) + Interferon alfa-2b (3 Mio I.E.)
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
In einer separaten Studie erhielten 224 Patienten mit Genotyp 2 oder 3 für 6 Monate Peginterferon alfa-2b 1,5 Mikrogramm/kg subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit Ribavirin 800 mg– 1.400 mg peroral (körpergewichtsadaptiert, wobei nur 3 Patienten mit einem Gewicht von > 105 kg die Dosis von 1.400 mg erhielten) (Tabelle 7).
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg – 1,400 mg p. o. for 6 months
24% der Patienten wiesen Bindegewebsbrücken oder Zirrhose auf (Knodell 3/4).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
Virologisches Ansprechen am Ende der Behandlung, anhaltendes virologisches Ansprechen und Rückfallquote nach HCV-Genotypen und Viruslast* Peginterferon alfa-2b 1,5 µg/kg einmal wöchentlich plus Ribavirin 800- 1.400 mg/Tag
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Anhaltendes virologisches
End of Treatment Response
Behandlungsende [EOT]
Sustained Virologic Response
[Relapse]
Relapse
Alle Studienpatienten
All Subjects
94% (211/224)
94% (211/ 224)
HCV 2 ≤ 600,000 I.E./ml
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ ml
> 600,000 I.E./mL
> 600,000 IU/ mL
HCV 3 ≤ 600,000 I.E./ml
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
93% (169/182) 93% (92/99)
93% (169/ 182) 93% (92/ 99)
79% (143/182) 86% (85/99)
79% (143/ 182) 86% (85/ 99)
14% (24/166) 8% (7/91)
14% (24/ 166) 8% (7/ 91)
> 600,000 I.E./ml
> 600,000 IU/ ml
* Alle Studienpatienten mit nicht nachweisbarer HCV-RNA in Woche 12 der Nachbeobachtungsphase und fehlenden Daten in Woche 24 der Nachbeobachtungsphase wurden als Patienten mit einem Langzeitansprechen (Responder) betrachtet.
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
In einer nicht-vergleichenden Studie erhielten 235 Patienten mit Genotyp 1 und einer niedrigen Viruslast (< 600.000 I.E./ml) 1,5 Mikrogramm/kg Peginterferon alfa-2b subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit gewichtsadaptierter Ribavirin-Dosierung.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
41% der Behandelten (97/235) hatten keinen detektierbaren HCV-RNA-Plasmaspiegel in Behandlungswoche 4 und 24.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
In dieser Untergruppe gab es eine dauerhafte virologische Ansprechrate von 92% (89/97).
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
Die hohe dauerhafte Ansprechrate in dieser Patienten-Untergruppe wurde in einer Interimanalyse (n = 49) ermittelt und in der Folge bestätigt (n = 48).
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
Begrenzte historische Daten weisen darauf hin, dass die Behandlung über 48 Wochen möglicherweise mit einer höheren dauerhaften Ansprechrate (11/11) und mit einem geringeren Rückfallrisiko verbunden ist (0/11 im Vergleich zu 7/96 bei einer Behandlung von 24 Wochen).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
Tabelle 8 Vorhersagbarkeit von anhaltendem Ansprechen auf Basis des viralen Ansprechens in Woche 12 und Genotyp* Behandlung
Predictability of sustained virological response in naïve patients Virological response by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Anhaltendes Ansprechen
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
Negativer
Genotype
in Woche 12
Viral response at week 12
Vorhersagewert
Sustained response
10.6 mg/kg) +
Negative predictive value
Ja 75% (82/110)
Yes 75% (82/ 110)
Peginterferon alfa-2b 1.5 48-wöchige Behandlung
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
Nein 25% (28/110)
No 25% (28/ 110)
Ribavirin 800-1400 mg + Peginterferon alfa-2b
Ribavirin 800-1400 mg
Ja 99% (213/215)
Yes 99%
83% (177/213)
83% (177/ 213)
1.5 24-wöchige Behandlung
1.5 24-week treatment
Nein 1% (2/215)
No 1% (2/ 215)
* spiegelt Patienten wider, für die 12 Wochen-Daten verfügbar waren
*reflects patients with 12 week data available
Es wurden zwei Studien bei Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV co-infiziert waren.
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Die Patienten wurden randomisiert, entweder Ribavirin (800 mg/Tag) plus Peginterferon alfa-2b (1,5 μ g/kg/Woche) oder Ribavirin (800 mg/Tag) plus Interferon alfa-2b (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) über 48 Wochen zu erhalten mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Die Patienten wurden randomisiert, entweder Ribavirin (800-1.200 mg/Tag gewichtsbasiert) plus Peginterferon alfa-2b (100 oder 150 μ g/Woche gewichtsbasiert) oder Ribavirin (800-1.200 mg/Tag gewichtsbasiert) plus Interferon alfa-2b (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) zu erhalten.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Die Therapiedauer betrug 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten, außer für Patienten, die mit Genotyp 2 oder 3 infiziert waren und eine Viruslast von < 800.000 IE/ml (Amplicor) hatten, die über 24 Wochen therapiert und 6 Monate nachbeobachtet wurden.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Tabelle 9 Anhaltendes virologisches Ansprechen basierend auf dem Genotyp nach Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b bei HCV/HIV co-infizierten Patienten
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Studie 11 Ribavirin
Study 11
22
Study 22
Ribavirin (800-
Ribavirin
(800 mg/Tag) +
Ribavirin (800 mg/ day)
(800 mg/Tag)
Ribavirin (800 mg/ day) +
1,200 mg/Tag)d
(800- 1,200 mg/ day)
1,200 mg/Tag)d
Ribavirin (800- 1,200 mg/ day) d
Peginterferon alfa-
+
+ Peginterferon
d+
+ Interferon
+ Interferon
p-
p
2b
peginterferon alfa-2b (1.5
alfa-2b
2b (3 MIU TIW)
alfa-2b (100
peginterferon alfa-2b (100
TIW) 20%
alfa-2b (3 MIU TIW)
Werta
valueb
27% (56/205)
µg / kg/ week)
(41/205)
p valuea
44% (23/52)
or 150c µg/ week)
Genotyp 1, 4
All Genotype 1, 4
0.006
0.047 0.006
0.007
0.017 0.007
0.88
0.88
0.730
0.730
Patienten < 75 kg erhielten 100 μ g/Woche Peginterferon alfa-2b und Patienten ≥ 75 kg erhielten 150 μ g/Woche Peginterferon alfa-2b. d:
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week peginterferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week peginterferon alfa-2b. d:
Die Ribavirin-Dosis betrug 800 mg bei Patienten < 60 kg, 1000 mg bei Patienten 60-75 kg und 1200 mg bei Patienten > 75 kg.
Ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
Sowohl der Metavir-Score als auch der Ishak-Grad verminderte sich bei den Patienten, die mit Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b behandelt worden waren.
19 Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Diese Abnahme war signifikant bei den Respondern (-0,3 bei Metavir und -1,2 bei Ishak) und stabil (-0,1 bei Metavir und -0,2 bei Ishak) bei den Non-Respondern.
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Patienten mit vorhergehendem Therapieversagen Re-Therapie bei vorhergehenden Therapie- Versagern (Relapser und Non-Responder) mit Peginterferon alfa-2b in Kombination mit Ribavirin In einer nicht vergleichenden Studie wurden 2,293 Patienten mit mäßiger bis schwerer Fibrose, die auf eine vorangegangene Kombinationstherapie mit alpha Interferon/Ribavirin nicht angesprochen hatten, mit 1,5 Mikrogramm/kg Peginterferon alfa-2b subkutan einmal in der Woche und mit gewichtsadaptierten Dosen von Ribavirin einer Re-Therapie unterzogen.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Table 10
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Patienten mit nicht nachweisbarer HCV– RNA in Behandlungswoche 12 und SVR nach Re-Therapie
Patients with undetectable HCV– RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Interferon alfa/Ribavirin
interferon alpha/ ribavirin
Peginterferon alfa/Ribavirin
peginterferon alpha/ ribavirin
Woche 12% (n/N)
Response Week 12% (n/ N)
99% CI
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/ N)
38,6 (549/1.423)
Overall Prior Response
59,4 (326/549) 54,0; 64,8
38.6 (549/ 1,423) 59.4 (326/ 549) 54.0,64.8
50,4 (137/272) 42,6; 58,2
31.5 (272/ 863) 50.4 (137/ 272) 42.6, 58.2
21,7 (497/2,293) 19,5; 23,9
21.7 (497/ 2,293) 19.5, 23.9
67,7 (203/300)
67.7 (203/ 300) 59.6 (121/ 203)
59,6 (121/203) 50,7; 68,5
58.1 (200/ 344) 52.5 (105/ 200) 37.7
58,1 (200/344)
50.7, 68.5
52,5 (105/200) 43,4; 61,6
43.4, 61.6
37,7 (243/645) 32,8; 42,6
32.8, 42.6
Genotyp 1/4
Genotype 1/ 4
59,7 (129/216)
59.7 (129/ 216)
51,2 (66/129) 39,8; 62,5
51.2 (66/ 129) 39.8, 62.5
48,6 (122/251)
48.6 (122/ 251)
44,3 (54/122) 32,7; 55,8
44.3 (54/ 122) 32.7, 55.8
28,6 (134/468) 23,3; 34,0
28.6 (134/ 468) 23.3, 34.0
Genotyp 2/3
Genotype 2/ 3
88,9 (72/81)
88.9 (72/ 81)
73,6 (53/72) (60,2; 87,0)
73.6 (53/ 72) (60.2, 87.0)
83,7 (77/92)
83.7 (77/ 92)
64,9 (50/77) 50,9; 78,9
64.9 (50/ 77) 50.9, 78.9
61,3 (106/173) 51,7; 70,8
61.3 (106/ 173) 51.7, 70.8
28,6 (258/903)
28.6 (258/ 903)
57,0 (147/258) 49,0; 64,9
57.0 (147/ 258) 49.0, 64.9
12,4 (59/476)
12.4 (59/ 476)
44,1 (26/59) 27,4; 60,7
44.1 (26/ 59) 27.4, 60.7
13,6 (188/1,385) 11,2; 15,9
13.6 (188/ 1,385) 11.2, 15.9
23,0 (182/790)
23.0 (182/ 790)
51,6 (94/182) 42,1; 61,2
51.6 (94/ 182) 42.1, 61.2
9,9 (44/446)
9.9 (44/ 446)
38,6 (17/44) 19,7; 57,5
38.6 (17/ 44) 19.7, 57.5
9,9 (123/1,242) 7,7; 12,1
9.9 (123/ 1,242) 7.7, 12.1
Genotyp 2/3 Genotyp
Genotype 2/ 3 Genotype
70,3 (52/74) 56,6; 84,0
70.3 (52/ 74) 56.6, 84.0
53,6 (15/28)
53.6 (15/ 28)
60,0 (9/15) 27,4; 92,6
60.0 (9/ 15) 27.4, 92.6
46,0 (63/137) 35,0; 57,0
46.0 (63/ 137) 35.0, 57.0
30,2 (343/1,135)
30.2 (343/ 1,135)
51,3 (176/343) 44,4; 58,3
51.3 (176/ 343) 44.4, 58.3
23,0 (162/704)
23.0 (162/ 704)
42,6 (69/162) 32,6; 52,6
42.6 (69/ 162) 32.6, 52.6
14,6 (270/1,846) 12,5; 16,7
14.6 (270/ 1,846) 12.5, 16.7
77,1 (185/240)
77.1 (185/ 240)
73,0 (135/185) 64,6; 81,4
73.0 (135/ 185) 64.6, 81.4
63,5 (61/96) 50,9; 76,2
75.6 (96/ 127) 63.5 (61/ 96) 50.9, 76.2
55,3 (203/367) 48,6; 62,0
55.3 (203/ 367) 48.6, 62.0
42,5 (17/40)
42.5 (17/ 40)
70,6 (12/17) 42,1, 99,1
70.6 (12/ 17) 42.1, 99.1
44,4 (12/27)
44.4 (12/ 27) 50.0 (6/ 12) 12.8, 87.2
50,0 (6/12) 12,8; 87,2
28.4 (19/ 67) 14.2, 42.5
28,4 (19/67) 14,2; 42,5
METAVIR Fibrosis score
46,0 (193/420)
46.0 (193/ 420)
66,8 (129/193) 58,1, 75,6
66.8 (129/ 193) 20
33,6 (78/232)
33.6 (78/ 232)
57,7 (45/78) 43,3; 72,1
43.3, 72.1
29,2 (191/653) 24,7; 33,8
24.7, 33.8
38,0 (163/429)
38.0 (163/ 429)
62,6 (102/163) 52,8, 72,3
62.6 (102/ 163) 52.8, 72.3
32,4 (78/241)
32.4 (78/ 241)
51,3 (40/78) 36,7; 65,9
51.3 (40/ 78) 36.7, 65.9
21,9 (147/672) 17,8; 26,0
21.9 (147/ 672) 17.8, 26.0
F4 Baseline Virulast
F4
33,6 (192/572)
33.6 (192/ 572)
49,5 (95/192) 40,2; 58,8
49.5 (95/ 192) 40.2, 58.8
29,7 (116/390)
29.7 (116/ 390)
44,8 (52/116) 32,9; 56,7
44.8 (52/ 116) 32.9, 56.7
16,5 (159/966) 13,4; 19,5
16.5 (159/ 966) 13.4, 19.5
HVL (> 600,000 IE/ml)
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ ml)
32,4 (280/864)
32.4 (280/ 864)
56,1 (157/280) 48,4; 63,7
56.1 (157/ 280) 48.4, 63.7
26,5 (152/573)
26.5 (152/ 573)
41,4 (63/152) 31,2; 51,7
41.4 (63/ 152) 31.2, 51.7
16,6 (239/1,441) 14,1; 19,1
16.6 (239/ 1,441) 14.1, 19.1
LVL (≤ 600,000 IE/ml)
LVL (≤ 600,000 IU/ ml)
48,3 (269/557)
48.3 (269/ 557)
62,8 (169/269) 55,2; 70,4
62.8 (169/ 269) 55.2, 70.4
41,0 (118/288)
41.0 (118/ 288)
61,0 (72/118) 49,5; 72,6
61.0 (72/ 118) 49.5, 72.6
30,2 (256/848) 26,1; 34,2
30.2 (256/ 848) 26.1, 34.2
Non-Responder sind definiert als Serum/Plasma HCV-RNA-positiv am Ende einer mindestens 12wöchigen Therapiephase.
Non-responder defined as serum/ plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Insgesamt hatten annähernd 36% (821/2.286) der Patienten nicht nachweisbare Plasma HCV-RNA- Spiegel in Behandlungswoche 12 (Detektionsgrenze im Testsystem 125 IE/ml).
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
In dieser Untergruppe gab es eine 56 %ige (463/823) anhaltende virologische Ansprechrate (SVR).
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
Bei Non-Respondern auf eine vorangegangene Therapie mit pegyliertem Interferon alfa/Ribavirin war es weniger wahrscheinlich, in Woche 12 ein Ansprechen auf eine Re-Therapie zu erreichen als bei Non-Respondern auf eine vorangegangene Therapie mit nicht-pegyliertem Interferon alfa/Ribavirin (12,4% vs.
Nonresponders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ ribavirin were less likely to achieve a Week ` 12 response to retreatment than nonresponders to nonpegylated interferon alpha/ ribavirin (12.4% vs.
Re-Therapie von Relapsern unter Kombinationsbehandlung mit Ribavirin und Interferon alfa-2b Zwei klinische Studien untersuchten die Anwendung der Kombinationsbehandlung bestehend aus Ribavirin + Interferon alfa-2b an Rückfall-Patienten (C95-144 and I95-145); 345 Patienten mit chronischer Hepatitis, die nach einer Interferon-Behandlung einen Rückfall erlitten hatten, wurden über sechs Monate behandelt, mit einer 6monatigen Nachbeobachtungsphase.
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Die Kombinationstherapie mit Ribavirin + Interferon alfa-2b führte zu einem anhaltenden virologischen Ansprechen, das 10mal höher war wie das mit Interferon alfa-2b alleine (49% vs 5%, p < 0,0001).
Combination therapy with Ribavirin and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
567 Patienten ein, die in vorhergehenden Studien mit nicht-pegyliertem Interferon alfa-2b (mit oder ohne Ribavirin) bzw. mit pegyliertem Interferon alfa-2b (mit oder ohne Ribavirin) behandelt worden waren.
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Der Zweck der Studien war, die Dauerhaftigkeit des virologischen Langzeitansperechens (SVR) zu untersuchen und die klinische Auswirkung einer fortwährenden viralen Negativität abzuschätzen.
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
Während dieser Studien erlitten 12 von 492 Patienten bzw. nur 3 von 366 Patienten mit Langzeitansprechen einen Rückfall.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
95-99%) bei Patienten, die nicht-pegyliertes Interferon alfa-2b (mit oder ohne Ribavirin) erhielten, und 99% (95% CI:
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
98-100%) bei Patienten, die pegyliertes Interferon alfa-2b (mit oder ohne Ribavirin) erhielten.Das virologische Langzeitansprechen (SVR) nach einer Behandlung der chronischen Hepatitis C mit Interferon alfa-2b (pegyliert und nich-pegyliert, mit oder ohne Ribavirin) führt zu einer anhaltenden Virusclearance mit resultierndem Rückgang der Leberinfektion und klinischer "Heilung" der chronischen Hepatitis C.
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Klinische Studien mit Ribavirin bei Kindern und Jugendlichen:
21 Ribavirin clinical trials in children and adolescents:
Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierter chronischer Hepatitis C und nachgewiesener HCV-RNA (durch ein Zentrallabor mittels eines zu Forschungszwecken bestimmten RT-PCR Assays) waren in zwei multizentrische Studien eingebunden und erhielten täglich 15 mg/kg Ribavirin zuzüglich 3 Mio I.E./m² Interferon alfa-2b dreimal in der Woche für 1 Jahr, gefolgt von 6 Monaten Nachbeobachtung nach Therapieende.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
Aufgrund mangelnder Daten bei Kindern mit schwerem Krankheitsverlauf und aufgrund des Nebenwirkungspotentials, muss das Nutzen-/Risikoverhältnis der Kombination von Ribavirin und Interferon alfa-2b bei dieser Population sorgfältig betrachtet werden (siehe Abschnitte 4.1, 4.4 und 4.8).
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Tabelle11.
Table 11.
I.E./m² dreimal in der Woche
Virological response in previously untreated children and adolescents Ribavirin 15 mg/ kg/ day + interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 3 times a week
Gesammtes Ansprechen1 (n=118)
Overall Response1 (n=118)
Genotyp 2/3/4 (n=26)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
* Anzahl (%) der Patienten
* Number (%) of patients
Ribavirin wird nach peroraler Einnahme einer Einzeldosis rasch resorbiert (mittlere Tmax=1,5 Stunden), gefolgt von einer raschen Verteilungs- und einer verlängerten Eliminierungsphase (die Halbwertszeiten für die Einzeldosis betragen für die Resorption 0,05 Stunden, für die Verteilung 3,73 Stunden und für die Eliminierung 79 Stunden).
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
Das Verhältnis zwischen der Dosis und AUCtf nach Einzeldosen von 200– 1.200 mg Ribavirin ist linear.
There is a linear relationship between dose and AUCtf following single doses of 200-1,200 mg ribavirin.
Der überwiegende Anteil des gesamten Ribavirins im Blut liegt in Form von Ribavirin-Nukleotiden in Erythrozyten vor.
The ratio of whole blood: plasma ribavirin concentrations is approximately 60:1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
Bei Mehrfachdosierung kumuliert Ribavirin ausgiebig im Plasma wobei AUC12h der Mehrfachdosis das 6fache der Einzeldosis beträgt.
22 Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple- dose to single-dose AUC12hr.
Nach peroraler Einnahme von 2 x 600 mg/Tag wurde der Steady State nach ca. vier Wochen erreicht, wobei die mittleren Plasmakonzentrationen im Steady State ungefähr 2.200 ng/ml betrugen.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ ml.
Die Pharmakokinetik einer Ribavirin-Einzeldosis war bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung verändert (AUCtf und Cmax erhöht), verglichen mit Kontrollpatienten (Kreatinin-Clearance > 90 ml/Minute).
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/ minute).
Bei Männern lag die Clearance um 20% höher als bei Frauen.
For males, clearance was approximately 20% higher than for females.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Mehrfachdosierung für Ribavirin Kapseln und Interferon alfa-2b für Kinder und Jugendliche zwischen 5 und 16 Jahren mit chronischer Hepatitis C sind in Tabelle 12 zusammengefasst.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Ribavirin capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
Die Pharmakokinetik von Ribavirin und Interferon alfa-2b (Dosis-normalisiert) ist bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen ähnlich.
The pharmacokinetics of Ribavirin and interferon alfa-2b (dose- normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Durchschnittliche (% CV) pharmakokinetische Parameter der Mehrfachdosierung für Interferon alfa-2b und Ribavirin bei Verabreichung an Kinder und Jugendliche mit chronischer Hepatitis C
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and ribavirin when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
15 mg/kg/Tag verteilt auf 2 Dosen (n = 17)
15 mg/ kg/ day as 2 divided doses (n = 17)
3 Mio I.E./m² dreimal in der Woche (n = 54)
3 MIU/ m2 3 times a week (n = 54)
1.9 (83)
1.9 (83)
5.9 (36)
5.9 (36)
3,275 (25)
3,275 (25)
29,774 (26)
29,774 (26)
Scheinbare Clearance l/h/kg
clearance l/ hr/ kg
0.27 (27)
0.27 (27)
Nicht durchgeführt
Not done
*AUC12 (ng.h/ml) für Ribavirin; AUC0-24 (I.E.h/ml) für Interferon alfa-2b
*AUC12 (ng. hr/ ml) for Ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for interferon alfa-2b
In einer Studie an juvenilen Ratten, die von Tag 7 bis Tag 63 (postnatal) mit 10, 25 und 50 mg/kg Ribavirin behandelt wurden, zeigte sich eine dosisabhängige Abnahme des Gesamtwachstums, welches sich in einer leichten Reduktion des Körpergewichts, der Scheitel-Steiß-Länge und der Knochenlänge manifestierte.
23 In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/ kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
Im Rahmen von 3- und 6-monatigen Untersuchungen an Mäusen, in denen die Wirkung von Ribavirin auf die Hoden und Spermien geprüft werden sollte, traten Veränderungen an Spermien bei einer Dosierung von 15 mg/kg und darüber auf.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/ kg and above.
Im Balb/3T3 in vitro Transformations-Test war Ribavirin positiv.
Ribavirin was active in the Balb/ 3T3 in vitro Transformation Assay.
Eine genotoxische Aktivität wurde im Maus-Lymphoma-Test und bei Dosierungen von 20-200 mg/kg im Maus-Mikrokern-Test beobachtet.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/ kg in a mouse micronucleus assay.
Darüber hinaus erzeugte Ribavirin keine Tumoren in einer 26-Wochen Kanzerogenitätsstudie am heterozygoten p53(+/-) Mausmodell bei der maximal tolerierten Dosis von 300 mg/kg (Exposition im Plasma annähernd 2,5- fach im Vergleich zum Menschen).
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/ -) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/ kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Kapsel-Inhalt:
Capsule contents:
Calciumhydrogenphosphat Croscarmellose-Natrium Povidon Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Calcium hydrogen phosphate Croscarmellose sodium Povidone Magnesium stearate
Kapselprägung:
24 Capsule imprint:
Schellack Titandioxid (E171) Indigocarmin
Shellac Titanium dioxide (E171) Indigo carmine
6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.
6.2 Incompatibilities
Ribavirin Kapseln sind in Blistern, bestehend aus Polyvinylchlorid (PVC)/Polyethylen (PE)/Polyvinylidenchlorid (PVdC)-Aluminiumblisterpackungen, abgepackt.
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polyvinylidene chloride (PVdC)-aluminium blister packs
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Packs of 84, 112, 140 and 168 capsules Not all pack sizes may be marketed.
ANHANG II
25 ANNEX II
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND) A.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H-4042 Debrecen Ungarn
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H-4042 Debrecen Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H-2100 Gödöllo Ungarn
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H-2100 Gödöllo Hungary
Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Niederlande
Swensweg 5, 2031 GA Haarlem The Netherlands
TEVA Santé SA Rue Bellocier, 89107 Sens Frankreich
TEVA Santé SA Rue Bellocier, 89107 Sens France
Pharmakovigilanzsystem
• OTHER CONDITIONS
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss sicherstellen, dass ein Pharmakovigilanzsystem wie in der Version 4.0 von November 2007, die im Modul 1.8.1 des Zulassungsantrags vorgelegt wurde, beschrieben, vorhanden und funktionsfähig ist bevor und solange das Arzneimittel im Verkehr ist.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 dated November 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risk Management Plan
27 Risk Management Plan
Der Antrag bezieht sich auf ein Referenzprodukt, für das keine Sicherheitsvorkehrungen zusätzliche Maßnahmen zur Risikominimierung notwendig machen.
The application is based on a reference medicinal product for which no safety concerns requiring additional risk minimization activities have been identified.
PSURs Das PSUR Einreichschema soll dem PSUR Einreichschema des Referenz-Arzneimittels folgen.
PSURs The PSUR submission schedule should follow the PSUR schedule for the reference product.
ANHANG III
28 ANNEX III
ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE A.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
ETIKETTIERUNG ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Faltschachtel 84, 112, 140, 168 Hartkapseln
Outer Carton 84, 112, 140, 168 hard capsules
Ribavirin Teva 200 mg Hartkapseln Ribavirin
Ribavirin Teva 200 mg hard capsules ribavirin
Jede Kapsel enthält 200 mg Ribavirn
Each capsule contains 200mg of ribavirin
Nicht über 30 °C lagern
Do not store above 30oC
Ribavirin Teva 200 mg Hartkapseln MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
Ribavirin Teva 200 mg hard capsules
Primärverpackung (Blisterfolie)
Immediate packaging (blister foil)
WEITERE ANGABEN B.
PACKAGE LEAFLET
PACKUNGSBEILAGE GEBRAUCHSINFORMATION:
34 PACKAGE LEAFLET:
Ribavirin Teva 200 mg Hartkapseln Ribavirin
Ribavirin Teva 200mg hard capsules ribavirin
Was ist Ribavirin Teva und wofür wird es angewendet?
What Ribavirin Teva is and what it is used for 2.
3.
Before you take Ribavirin Teva 3.
Wie ist Ribavirin Teva einzunehmen?
How to take Ribavirin Teva 4.
6.
How to store Ribavirin Teva 6.
WAS IST RIBAVIRIN TEVA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT RIBAVIRIN TEVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Ribavirin Teva ist ein Medikament, das die Vermehrung mancher Virus-Typen hemmen kann.
Ribavirin Teva is a medicine that can inhibit the multiplication of some viruses.
Ribavirin Teva wird in Kombination entweder mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b bei Erwachsenen angewendet, die an chronischer Hepatitis C leiden.
Ribavirin Teva is used in adults, in combination with either peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, to treat patients who have chronic hepatitis C.
In den folgenden Situationen kann Ribavirin Teva bei Erwachsenen angewendet werden:
The situations where Ribavirin Teva can be used with adults are listed below:
• In Kombination mit Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b zur Behandlung von Erwachsenen, die bis dahin noch nicht wegen chronischen Hepatitis C behandelt wurden oder die zuvor auf eine Therapie mit einem alfa-Interferon angesprochen, dann jedoch einen Rückfall erlitten haben.
In combination with either interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b in adults who have not previously been treated for chronic hepatitis C or who have previously responded to treatment with an alpha interferon, but whose condition has recurred.
• In Kombination mit Peginterferon alfa-2b zur Behandlung von Erwachsenen, die bis dahin noch nicht wegen chronischen Hepatitis C behandelt wurden und bei denen zusätzlich eine klinisch stabile HIV-Infektion vorliegt.
In combination with peginterferon alfa-2b in adults who have been not previously been treated for chronic hepatitis C and who are co-infected with clinically stable HIV.
• In Kombination mit Peginterferon alfa-2b zur Behandlung von Erwachsenen, die zuvor nicht auf eine Kombiantionstherapie aus Interferon alfa-2b (pegyliert oder nicht-pegyliert) und Ribavirin oder eine Monotherapie mit Interferon alfa angesprochen haben.
In combination with peginterferon alfa-2b in adults who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy.
Ribavirin Teva kann in Kombination mit Interferon alfa-2b auch zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 Jahren und älter mit nicht vorbehandelter chronischer Hepatitis C angewendet werden.
Ribavirin Teva can also be used in combination with interferon alfa-2b in children and adolescents 3 years of age and older, who have previously untreated chronic hepatitis C.
Ribavirin Teva darf nicht alleine angewendet werden.
Ribavirin Teva should not be used on its own.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON RIBAVIRIN TEVA BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE RIBAVIRIN TEVA
Lesen Sie die Packungsbeilage von Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b, bevor Sie die Behandlung mit Ribavirin Teva und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b beginnen.
You must read the patient leaflet for peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b before you start treatment with Ribavirin Teva and either peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Ribavirin Teva darf nicht eingenommen werden
Do not take Ribavirin Teva
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Ribavirin oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to ribavirin or any of the other ingredients of Ribavirin Teva
von Ribavirin Teva Kapseln sind (siehe Abschnitt 6 „ Weitere Informationen“)
Capsules (see section 6, further information)
- wenn Sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden.
- if you are pregnant or planning to become pregnant.
Ribavirin Teva kann sowohl den
Ribavirin Teva can harm both the embryo
Embryo (das ungeborene Kind) als auch das männliche Sperma schädigen.
(unborn baby) and the male sperm.
Bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter muss unmittelbar vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest gemacht werden, der negativ ausfallen muss.
Female patients of childbearing age must produce a negative pregnancy test immediately prior to treatment.
Es ist sehr wichtig, dass auch danach in monatlichen Abständen Routine-Schwangerschaftstests durchgeführt werden, solange die Behandlung dauert sowie bis vier Monate darüber hinaus.
It is essential that Routine pregnancy tests should also be performed monthly during treatment and for four months after treatment has stopped.
Partnerinnen männlicher Patienten sollten ebenfalls monatliche Routine- Schwangerschaftstests durchführen, und zwar für die Dauer der Behandlung und bis sieben Monate darüber hinaus.
Female partners of male patients should also have routine pregnancy tests monthly during treatment, and for seven months after treatment has stopped.
- wenn Sie einen ernsten Gesundheitszustand haben, der Sie schwächt, einschließlich schwere
- if you have any severe medical conditions that leave you very weak, including severe kidney
Nierenerkrankung.
disease.
- wenn Sie eine schwerwiegende Herzstörung in der Vorgeschichte haben oder während der
- if you have had any previous severe heart problems, or have had any problems with the heart in
letzten sechs Monate Probleme mit dem Herzen hatten.
the last six months.
- wenn Sie schon einmal andere schwerwiegende Leberprobleme hatten, die nichts mit der
- if you have had severe liver problems, which are not related to hepatitis C
- wenn Sie schon einmal Störungen des Blutbildes hatten wie Anämie (Blutarmut), Thalassämie
- if you have suffered from any blood dis order, for example anaemia, thalassemia or sickle-cell
oder Sichelzellanämie
anaemia
- wenn Sie schon einmal eine Autoimmunerkrankung hatten oder eine Autoimmunhepatitis haben
- if you have suffered from autoimmune disease in the past, or suffer from autoimmune hepatitis,
oder ein anderes Arzneimittel nehmen müssen, das Ihr Immunsystem unterdrückt
or are taking other medicines that suppress your immune system
- wenn Sie schon einmal schwere Depressionen oder Selbstmordgedanken hatten oder einen
- If you have suffered from severe depression, suicidal thoughts or have attempted suicide in the
Selbstmordversuch unternommen haben.
past
Informieren Sie Ihren Arzt über jegliche schwerwiegenden Erkrankungen, die Sie bisher hatten.
You should tell your doctor if you have suffered from any other serious illness in the past.
Lesen Sie auch den Abschnitt „ Darf nicht angewendet werden“ in der Packungsbeilage des Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b.
Please also read the “do not use” section of the package leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Ribavirin Teva ist erforderlich
Take special care with Ribavirin Teva
- wenn Sie an einer schweren psychischen Störung leiden; in diesem Fall sollte die Behandlung
- if you suffer from severe mental disorders, then the use of Ribavarin Teva in combination with
mit Ribavarin Teva und entweder Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b erst beginnen, nachdem Ihr Arzt ein individuell auf Sie zugeschnittenes Behandlungsschema festgelegt hat.
either peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b should only begin after the appropriate individualised treatment regimen has been set up by your doctor.
- Unter Umständen müssen Ihre Nieren vor Beginn der Behandlung untersucht werden, besonders
- You may need to have your kidneys tested before you begin your treatment, especially if you
dann, wenn Sie älter als 65 Jahre sind oder wenn bei Ihnen bereits Nierenprobleme vorliegen.
are older than 65 years or if you have problems with your kidneys.
- Ribavirin Kapseln dürfen nicht bei Kindern angewendet werden, die weniger als 47 kg wiegen.
- Ribavirin capsules should not be used by children weighing less than 47 kg.
- Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie jemals einen Herzanfall oder ein Problem mit dem Herzen
- You should tell your doctor if you have ever had a heart attack or a heart problem (it may be
hatten (es ist dann ratsam, dass bei Ihnen vor und während der Behandlung ein Elektrokardiogramm durchgeführt wird).
advisable to have electrocardiograms before and during the course of treatment).
- Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn sie schwerwiegende Lebererkrankungen (ausgenommen
- Inform your doctor if you have severe liver diseases (excluding chronic hepatitis C), thyroid
chronische Hepatitis C) oder Schilddrüsenprobleme haben, wenn Sie jemals wegen Depressionen oder anderer psychischer Störungen, Verwirrung oder Bewusstlosigkeit behandelt worden sind oder wenn Sie schon einmal Selbstmordgedanken hatten oder einen Selbstmordversuch unternommen haben.
problems; if you have ever been treated for depression or any other psychiatric disorder, confusion, unconsciousness, or have had thoughts of suicide or have attempted suicide.
Informieren Sie Ihren Arzt über jegliche schwere Erkrankungen, die Sie derzeit haben oder einmal hatten – sie können entscheidend dafür sein, ob eine Behandlung mit Ribavirin Teva für Sie geeignet ist oder nicht.
Tell your doctor of any serious illness you have or have had, as this may determine whether Ribavirin Teva is suitable for you.
- suchen Sie unverzüglich einen Arzt auf, wenn Sie Symptome einer schweren allergischen
- seek medical advice immediately if you develop symptoms of a severe allergic reaction (such as
Schwierigkeiten beim Atmen, pfeifendes Atmen oder Nesselsucht).
difficulty in breathing, wheezing or hives) while taking this treatment.
- standardmäßige Blutuntersuchungen werden durchgeführt, um Ihr Blut, Ihre Nieren- und Ihre
If you have a
Wenn Sie eine Erkrankung der Niere haben, sollte Ihr Arzt Sie besonders sorgfältig auf einen Abfall der Anzahl Ihrer roten Blutkörperchen überwachen.
kidney disease, your doctor should monitor you more carefully for a decrease in red blood cell count.
Zahn- und Zahnfleischerkrankungen, die zum Verlust der Zähne führen können, sind bei Patienten berichtet worden, die eine Kombinationstherapie aus Ribavirin und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b erhielten.
36 Dental and gum disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Während einer langfristigen Behandlung mit der Kombination von Ribavirin und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b kann auch Mundtrockenheit einen schädigenden Effekt auf die Zähne und die Mundschleimhaut haben.
Dry mouth could have a damaging effect on teeth and membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Während der 1-jährigen Behandlung war das Wachtum vieler Kinder eingeschränkt und die Gewichtszunahme erfolgte nicht wie erwartet.
During the one year of treatment, many children did not grow or gain weight as much as expected.
Während der 6 Monate nach Behandlungsende bildeten sich diese Störungen jedoch im Allgemeinen wieder zurück, obwohl einige Kinder nicht ihre vorherige Wachstumsrate innerhalb des ersten Jahres nach Behandlungabschluss erreichten.
However, during the 6 months after treatment, this trend was generally reversed, although a few children did not return to their previous rate of growth within the first year after completing treatment.
Bitte lesen Sie auch den Abschnitt „ Besondere Vorsicht ist erforderlich“ in der Packungsbeilage des Peginterferon alfa-2b beziehungsweise Interferon alfa-2b.
Please also read the “take special care” section of the package leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b
Bei Einnahme von Ribavirin Teva mit anderen Arzneimitteln
Taking other medicines
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
AIDS mit Zidovudin oder Stavudin behandelt werden, ist es möglich, dass Ribavirin die Wirkung dieser Arzneimittel verändert.
If you take zidovudine or stavudine as a treatment for HIV or AIDS, it is possible that ribavirin will affect the way these medicines work.
Aus diesem Grund wird Ihr Blut regelmäßig untersucht, um sicher zu sein, dass die HIV-Infektion sich nicht verschlechtert.
Therefore, your blood will be checked regularly to ensure that the HIV infection does not get any worse.
Wenn sie sich verschlechtert, wird Ihr Arzt entscheiden, ob Ihre Ribavirin-Behandlung geändert oder beendet werden muss.
If it does get worse, then your doctor may decide to alter or stop your ribavirin treatment.