qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Elimination Die resorbierte Fraktion der Ibandronsäure wird aus dem Kreislauf über die Knochenresorption (geschätzt etwa 40 – 50% bei postmenopausalen Frauen) entfernt, und der Rest wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Die nicht resorbierte Fraktion der Ibandronsäure wird unverändert mit den Fäzes ausgeschieden.
The unabsorbed fraction of ibandronic acid is eliminated unchanged in the faeces.
Der Bereich der beobachteten scheinbaren Halbwertszeiten ist breit, die scheinbare terminale Halbwertszeit liegt jedoch im Allgemeinen im Bereich von 10 - 72 Stunden.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
Da die berechneten Werte größtenteils abhängig sind von der Studiendauer, der verwendeten Dosis und der Empfindlichkeit der Untersuchung, ist die genaue terminale Halbwertszeit wahrscheinlich wesentlich länger, wie bei anderen Bisphosphonaten.
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Die frühen Plasmaspiegel fallen rasch ab und erreichen innerhalb von 3 und 8 Stunden nach intravenöser bzw. oraler Gabe 10% der Spitzenwerte.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Die Gesamt-Clearance der Ibandronsäure ist mit Durchschnittswerten im Bereich von 84 – 160 ml/min niedrig.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Die renale Clearance (etwa 60 ml/min bei gesunden postmenopausalen Frauen) beträgt 50 - 60% der Gesamt-Clearance und korreliert mit der Kreatinin-Clearance.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Der Unterschied zwischen den scheinbaren Gesamt- und den renalen Clearanceraten wird als Ausdruck der Aufnahme durch den Knochen angesehen.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen
Pharmacokinetics in special clinical situations
Geschlecht Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik der Ibandronsäure sind bei Männern und Frauen ähnlich.
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Bevölkerungsgruppen Es gibt keine Hinweise auf irgendwelche klinisch relevanten interethnischen Unterschiede in der Disposition von Ibandronsäure zwischen Bevölkerungsgruppen asiatischer und kaukasischer Abstammung.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Zu Patienten afrikanischer Abstammung liegen nur wenige Daten vor.
There are few data available on patients of African origin.
Patienten mit Niereninsuffizienz Die renale Clearance von Ibandronsäure steht bei Patienten mit verschieden ausgeprägter Niereninsuffizienz in linearer Beziehung zur Kreatinin-Clearance.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
13 Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich, wie in der Studie BM 16549 gezeigt, in der die Mehrzahl der Patienten eine leichte bis mäßige Niereninsuffizienz aufwiesen.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min), die für 21 Tage täglich 10 mg Ibandronsäure oral erhielten, zeigten 2- bis 3-fach höhere Plasmakonzentrationen als Patienten mit normaler Nierenfunktion, und die Gesamt-Clearance der Ibandronsäure betrug 44 ml/min.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Die erhöhte Exposition ging aber nicht mit einer verringerten Verträglichkeit einher.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Wegen der begrenzten klinischen Erfahrung wird Bondenza nicht für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz empfohlen (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.4).
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
Die Pharmakokinetik von Ibandronsäure wurde bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die nicht durch Hämodialyse behandelt wurden, nicht untersucht.
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
Die Pharmakokinetik von Ibandronsäure ist bei diesen Patienten nicht bekannt, daher sollte Ibandronsäure unter diesen Umständen nicht angewendet werden.
The pharmacokinetics of ibandronic acid in these patients is unknown, and ibandronic acid should not be used under these circumstances.
Patienten mit Leberinsuffizienz Von Patienten mit Leberinsuffizienz liegen keine pharmakokinetischen Daten für Ibandronsäure vor.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Die Leber spielt bei der Clearance von Ibandronsäure, die nicht metabolisiert, sondern durch renale Ausscheidung und durch die Aufnahme in den Knochen entfernt wird, keine bedeutende Rolle.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Deshalb ist bei Patienten mit Leberinsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich.
Therefore dose adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Ältere Patienten In einer Multivarianzanalyse erwies sich das Alter für keinen der untersuchten pharmakokinetischen Parameter als ein unabhängiger Faktor.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Da die Nierenfunktion mit dem Alter abnimmt, sollte dieses als einziger Faktor berücksichtigt werden (siehe Abschnitt „ Patienten mit Niereninsuffizienz“).
As renal function decreases with age this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Pädiatrische Patienten Über die Anwendung von Bondenza in diesen Altersgruppen liegen keine Daten vor.
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Anzeichen eines Nierenschadens, wurden bei Hunden nur nach Expositionen beobachtet, die ausreichend weit über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Mutagenität/Karzinogenität:
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Ein Hinweis auf ein karzinogenes Potenzial wurde nicht beobachtet.
No indication of carcinogenic potential was observed.
Untersuchungen zur Genotoxizität erbrachten keine Hinweise auf eine genetische Aktivität der Ibandronsäure.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of genetic activity for ibandronic acid.
Reproduktionstoxizität:
Reproductive toxicity:
Bei oral behandelten Ratten und Kaninchen konnte keine direkte fetotoxische oder teratogene Wirkung der Ibandronsäure nachgewiesen werden, und bei einer Exposition, die extrapoliert mindestens 35-mal höher war als die Exposition beim Menschen, ergaben sich bei Ratten keine unerwünschten Wirkungen auf die Entwicklung der F1-Nachkommen.
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
Die Nebenwirkungen von Ibandronsäure in Studien zur Reproduktionstoxizität bei Ratten waren dieselben, die bei der Substanzklasse der Bisphosphonate beobachtet wurden.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Zu ihnen zählen eine verringerte Anzahl der Nidationsstellen, eine Beeinträchtigung der natürlichen Geburt (Dystokie) und eine Zunahme viszeraler Abweichungen (Nierenbecken-Harnleitersyndrom).
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), and an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome).
14 Mikrokristalline Cellulose Crospovidon Stearinsäure Hochdisperses Siliciumdioxid
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Tablettenhülle Hypromellose Titandioxid (E 171) Talkum Macrogol 6000
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
13 6.5 Nature and contents of container
Bondenza 150 mg Filmtabletten sind in Blisterpackungen (PVC/PVDC) mit 1 oder 3 Tabletten erhältlich.
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Vereinigtes Königreich
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
EU/1/03/266/003 EU/1/03/266/004
EU/ 1/ 03/ 266/ 003 EU/ 1/ 03/ 266/ 004
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Bondenza 3 mg Injektionslösung
Bondenza 3 mg solution for injection
Eine Fertigspritze mit 3 ml Lösung enthält 3 mg Ibandronsäure (entsprechend 3,375 mg Mononatriumibandronat 1 H2O).
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Die Konzentration an Ibandronsäure in der Injektionslösung beträgt 1 mg pro ml.
The concentration of ibandronic acid in the solution for injection is 1mg per ml.
Die empfohlene Dosierung von Ibandronsäure beträgt 3 mg, alle 3 Monate als intravenöse Injektion über 15 - 30 Sekunden zu verabreichen.
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
Die Patienten müssen ergänzend Calcium und Vitamin D erhalten (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.5).
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte die Injektion sobald wie möglich verabreicht werden.
If a dose is missed, the injection should be administered as soon as convenient.
Danach sollten die vorgesehenen Injektionen wieder alle drei Monate nach dem Termin der letzten Injektion geplant werden.
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
Besondere Patientengruppen Patienten mit Niereninsuffizienz Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Niereninsuffizienz mit einem Serumkreatinin-Wert ≤ 200 µmol/l (2,3 mg/dl) oder einer Kreatinin-Clearance (gemessen oder geschätzt) ≥ 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Die Anwendung von Bondenza Injektionslösung wird bei Patienten mit einem Serumkreatinin-Wert über 200 µmol/l (2,3 mg/dl) oder einer Kreatinin-Clearance (gemessen oder geschätzt) < 30 ml/min wegen begrenzter klinischer Daten aus Studien mit solchen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 5.2).
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
Patienten mit Leberinsuffizienz Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
17 Pädiatrische Patienten Es gibt keine relevante Anwendung bei Kindern und Bondenza wurde in dieser Gruppe nicht untersucht.
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
Zur intravenösen Anwendung.
For intravenous use.
Das Einhalten des intravenösen Verabreichungsweges ist zwingend erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
Anwendungsfehler Das Einhalten des intravenösen Verabreichungsweges ist zwingend erforderlich.
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Bondenza Injektionslösung darf nicht intraarteriell oder paravenös verabreicht werden, da dies zu Gewebeschäden führen kann.
Care must be taken not to administer Bondenza injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Hypokalzämie Bondenza kann, wie andere intravenös verabreichte Bisphosphonate, eine vorübergehende Abnahme der Serum-Calcium-Werte bewirken.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Eine bestehende Hypokalzämie muss vor Beginn der Injektionstherapie mit Bondenza behoben werden.
Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bondenza injection therapy.
Andere Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels sollten ebenfalls vor Beginn der Injektionstherapie mit Bondenza wirksam behandelt werden.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Alle Patienten müssen ergänzend Calcium und Vitamin D erhalten.
All patients must receive adequate supplemental calcium and vitamin D.
Niereninsuffizienz Patienten mit Begleiterkrankungen oder solche, die Arzneimittel anwenden, die potenziell Nebenwirkungen auf die Nieren haben können, sollten während der Behandlung entsprechend Guter Medizinischer Praxis regelmäßig überwacht werden.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Wegen begrenzter klinischer Erfahrung wird Bondenza Injektionslösung bei Patienten mit einem Serumkreatinin-Wert über 200 µmol/l (2,3 mg/dl) oder einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 5.2).
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
Kieferknochennekrosen Über Kieferknochennekrosen, im Allgemeinen mit Zahnextraktionen und/oder lokalen Infektionen (einschließlich Osteomyelitis) einhergehend, wurde bei Krebspatienten berichtet, deren Behandlungsschemata primär intravenös verabreichte Bisphosphonate einschlossen.
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Krebs, Chemotherapie, Radiotherapie, Kortikosteroiden und mangelhafter Mundhygiene) in Betracht gezogen werden.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
18 Der Behandlungsplan von jedem Patienten sollte auf der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes, basierend auf einer individuellen Nutzen/Risiko Bewertung, beruhen.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Metabolische Wechselwirkungen werden als unwahrscheinlich betrachtet, da Ibandronsäure nicht die wesentlichen menschlichen P450-Isoenzyme in der Leber hemmt und an Ratten gezeigt wurde, dass das hepatische Cytochrom-P450-System nicht induziert wird.
Metabolic interactions are not considered likely, since ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and has been shown not to induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Zudem beträgt die Plasmaproteinbindung etwa 85% - 87% (ermittelt in vitro bei therapeutischen Ibandronsäure- Konzentrationen), daher besteht nur ein geringes Wechselwirkungspotenzial mit anderen Arzneimitteln infolge Verdrängung.
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Die Sicherheit einer oralen Behandlung mit 2,5 mg Ibandronsäure einmal täglich wurde bei 1251 Patienten untersucht, die in vier placebo-kontrollierten klinischen Studien behandelt wurden; 73% dieser Patienten kamen aus der zulassungsrelevanten 3-Jahres-Studie zur Therapie (MF 4411).
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Insgesamt war bei diesen Studien das Sicherheitsprofil nach Gabe von 2,5 mg Ibandronsäure täglich demjenigen von Placebo vergleichbar.
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Der Gesamtanteil der Patienten, die in der zulassungsrelevanten Studie zur Therapie (MF 4411) Nebenwirkungen (d.h. unerwünschte Ereignisse mit einem möglichen oder wahrscheinlichen Zusammenhang mit dem Prüfpräparat) erfuhren, betrug 19,8% nach Gabe von Ibandronsäure und 17,9% nach Gabe von Placebo.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medicinal product, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
In der zulassungsrelevanten 2-Jahres-Studie mit postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (BM 16550) war das Sicherheitsprofil nach intravenöser Verabreichung von Bondenza 3 mg alle 3 Monate ähnlich dem Sicherheitsprofil nach oraler Gabe von Ibandronsäure 2,5 mg täglich.
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
Die Mehrzahl der Nebenwirkungen
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bondenza 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
19 waren von leichter bis mäßiger Intensität.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
Die meisten der auftretenden Nebenwirkungen führten nicht zu einem Abbruch der Behandlung.
Most cases of adverse reactions did not lead to cessation of therapy.
2-jähriger Behandlung und mit einem möglichen oder wahrscheinlichen Zusammenhang mit dem Prüfpräparat bei mehr als 1% der Patienten berichtet wurden, und die entweder intravenös mit Bondenza 3 mg alle 3 Monate oder intravenös mit Placebo plus oraler Gabe von Ibandronsäure 2,5 mg täglich behandelt wurden.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Bondenza 3 mg Injektionslösung behandelt wurden und gleich häufig oder weniger als bei oral behandelten Patienten auftraten, sind nicht eingeschlossen.
Adverse reactions reported in patients treated with Bondenza 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.
Tabelle 1 und 2 zeigen auch Nebenwirkungen bei Patienten, die 3 Jahre täglich mit Ibandronsäure 2,5 mg oral in der Antifrakturstudie (MF 4411) behandelt worden waren.
Tables 1 and 2 also show adverse reactions in patients treated for 3 years with oral ibandronic acid 2.5 mg daily in the anti-fracture study (MF4411).
Für beide Studien sind die Nebenwirkungen aufgelistet, die bei den mit Ibandronsäure behandelten Patienten mit einer höheren Inzidenz auftraten als bei den Patienten, die in der Studie MF 4411 mit Placebo behandelt wurden.
For both studies, adverse reactions are listed which occurred with a higher incidence in ibandronic acid -treated
Häufige Nebenwirkungen (> 1/100, ≤ 1/10) in der Phase-III-Osteoporosestudie BM 16550 nach einem Jahr der Behandlung und in der Phase-III-Antifrakturstudie MF 4411 (3-Jahres-Studie), die vom Prüfarzt als möglich oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat betrachtet wurden.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after one year of treatment and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three-year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Systemorganklasse/Ne-
One year data in study BM
1-Jahres-Daten der Studie BM 16550 Bondenza Placebo
16550
3-Jahres-Daten der Studie MF 4411 Ibandronsäure Placebo
Three year data in 4411
benwirkung
study MF
Injektionslösung Injektionslösung
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
2,5 mg oral (n = 975)
(%)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
(%)
3 mg alle + Ibandronsäure 3 Monate 2,5 mg oral (n = 469) täglich Anzahl der (n = 465) Nebenwirkunge Anzahl der n (%) Nebenwirkungen (%)
(%)
täglich Anzahl der (n = 977) Nebenwirkungen Anzahl der (%) Nebenwirkunge n (%)
(%)
Gastritis Diarrhö Bauchschmerzen Dyspepsie Übelkeit Obstipation Erkrankungen der Skelettmuskulatur
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
5 (1,1) 4 (0,9) 5 (1,1) 2 (0,4) 13 (2,8) 15 (3,2) 12 (2,6) 18 (3,9) 8 (1,7) 12 (2,6) 5 (1,1) 7 (1,5)
4 (0.9) 2 (0.4) 15 (3.2) 18 (3.9) 12 (2.6) 7 (1.5)
7 (0,7) 5 (0,5) 14 (1,4) 10 (1,0) 21 (2,1) 28 (2,9) 40 (4,1) 26 (2,7) 18 (1,8) 22 (2,3) 3 (0,3) 9 (0,9)
7 (0.7) 14 (1.4) 21 (2.1) 40 (4.1) 18 (1.8) 3 (0.3)
Schmerzen der Skelettmuskulatur
5 (0.5) 10 (1.0) 28 (2.9) 26 (2.7) 22 (2.3) 9 (0.9)
5 (1,1) 2 (0,4)
2 (0.4)
Arthralgie Myalgie Allgemeine Systemerkrankungen
Arthralgia Myalgia General System disorders
11 (2,3) 4 (0,9) 8 (1,7) 4 (0,9)
11 (2.3) 8 (1.7)
4 (0,4) 4 (0,4) 18 (1,8) 8 (0,8)
4 (0.4) 18 (1.8)
Grippe-ähnliche Erkrankung*
Influenza-like illness*
22 (4,7) 4 (0,9)
22 (4.7)
3 (0,3) 2 (0,2)
2 (0.2)
Müdigkeit Erkrankungen des Nervensystems
Fatigue Nervous System disorders
3 (0,3) 4 (0,4)
4 (0.4)
Kopfschmerzen Erkrankungen der Haut
Headache Skin disorders
5 (1,1) 3 (0,6)
3 (0.6)
8 (0,8) 6 (0,6)
6 (0.6)
Systemorganklasse/Ne-
Rash MedDRA version 7.0
benwirkung
4 (0.9)
4 (0,9) 3 (0,6)
3 (0.6)
12 (1,2) 7 (0,7)
12 (1.2)
* Vorübergehende Grippe-ähnliche Symptome wurden bei Patienten mit intravenöser Injektion von Bondenza 3 mg alle 3 Monate berichtet, üblicherweise in Verbindung mit der ersten Dosis.
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
Grippe-ähnliche Erkrankungen schließen Ereignisse ein, von denen als Akute-Phase-Reaktion oder als Symptome einschließlich Myalgie, Arthralgie, Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit, Übelkeit, Appetitlosigkeit oder Knochenschmerzen berichtet wurde.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
Solche Symptome waren im Allgemeinen von kurzer Dauer, von leichter bis mäßiger Intensität, und bildeten sich im Verlauf der weiteren Behandlung ohne Abhilfsmaßnahmen zurück.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Tabelle 2:
18 Table 2:
Häufige Nebenwirkungen (> 1/100, ≤ 1/10) in der Phase-III-Osteoporose-Studie BM 16550 nach zwei Jahren der Behandlung (kumulative Daten) und in der Phase-III-Antifrakturstudie MF 4411 (3-Jahres-Studie), die vom Prüfarzt als möglich oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat betrachtet wurden.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after two years of treatment (cumulative data) and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three- year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
2-Jahres-Daten der Studie BM 16550
Two year data in study BM 16550
3-Jahres-Daten der Studie MF 4411
Three year data in 4411
Systemorganklasse/Ne- benwirkung Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
Bondenza Placebo Injektionslösung Injektionslösung 3 mg alle + Ibandronsäure 3 Monate 2,5 mg oral (n = 469) täglich Anzahl der (n = 465) Nebenwirkunge Anzahl der n (%) Nebenwirkungen (%)
(%)
Ibandronsäure Placebo 2,5 mg oral (n = 975) täglich Anzahl der (n = 977) Nebenwirkunge Anzahl der n (%) Nebenwirkunge n (%)
(%)
Gastritis Diarrhö Bauchschmerzen Dyspepsie Übelkeit Obstipation Skelettmuskulatur- erkrankungen
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
6 (1,3) 4 (0,9) 5 (1,1) 3 (0,6) 17 (3,6) 21 (4,5) 14 (3,0) 19 (4,1) 8 (1,7) 13 (2,8) 5 (1,1) 7 (1,5)
6 (1.3) 4 (0.9) 5 (1.1) 3 (0.6) 17 (3.6) 21 (4.5) 14 (3.0) 19 (4.1) 8 (1.7) 13 (2.8) 5 (1.1) 7 (1.5)
5 (1,1) 2 (0,4)
5 (1.1) 2 (0.4)
Arthralgie Myalgie Rückenschmerzen Allgemeine Systemerkrankungen
Arthralgia Myalgia Back pain General System disorders
13 (2,8) 4 (0,9) 8 (1,7) 4 (0,9) 5 (1,1) 1 (0,2)
13 (2.8) 4 (0.9) 8 (1.7) 4 (0.9) 5 (1.1) 1 (0.2)
4 (0,4) 4 (0,4) 18 (1,8) 8 (0,8) 3 (0,3) 2 (0,2)
4 (0.4) 18 (1.8) 3 (0.3)
Grippe-ähnliche Erkrankung*
4 (0.4) 8 (0.8) 2 (0.2)
21 (4,5) 4 (0,9)
Influenza-like illness*
2-Jahres-Daten der Studie BM 16550
3 (0.3)
3-Jahres-Daten der Studie MF 4411
2 (0.2)
Systemorganklasse/Ne- benwirkung
Fatigue Nervous System disorders
6 (1,3) 3 (0,6)
6 (1.3) 3 (0.6)
Hautausschlag MedDRA Version 8.0
Rash MedDRA version 8.0
4 (0,9) 4 (0,9)
4 (0.9) 4 (0.9)
Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≤ 1% in der Studie BM 16550 auftraten:
Adverse reactions occurring at a frequency of ≤ 1% in study BM16650:
Gelegentlich (> 1/1 000 und < 1/100) Skelettmuskulaturerkrankungen
Uncommon (> 1/ 1,000 and < 1/ 100) Musculoskeletal disorders
Knochenschmerzen
Bone pain
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden
General disorders and administration site conditions
Asthenie Reaktionen am Verabreichungsort
Asthenia Injection site reactions
Gefäßerkrankungen
19 Vascular Disorders
Phlebitis/Thrombophlebitis
Phlebitis/ thrombophlebitis
Selten (> 1/10 000 und < 1/1 000)
Rare (> 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)
Erkrankungen des Immunsystems Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Überempfindlichkeitsreaktionen Angioödem Gesichtsschwellung/Ödem Urtikaria
Hypersensitivity reactions Angioedema Facial swelling/ oedema Urticaria
Laborwertuntersuchungen In der zulassungsrelevanten 3-Jahres-Studie nach oraler Gabe von Ibandronsäure 2,5 mg täglich (MF 4411) gab es im Vergleich zu Placebo keinen Unterschied bezüglich veränderter Laborwerte, die auf eine Leber- oder Nierenfunktionsstörung, Beeinträchtigung des hämatologischen Systems, Hypokalzämie oder Hypophosphatämie hingewiesen hätten.
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with oral ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Ähnlich wurden in der zulassungsrelevanten Studie mit Bondenza 3 mg Injektionslösung alle 3 Monate (BM 16550) keine Unterschiede zwischen den Gruppen festgestellt.
Similarly, no differences were noted between the groups in the pivotal study with Bondenza 3 mg injection every 3 months (BM 16550).
Die Mehrzahl dieser Berichte bezog sich auf Krebspatienten, aber solche Fälle wurden auch bei Patienten 22 berichtet, die gegen Osteoporose behandelt wurden.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Zur Therapie einer Überdosierung von Bondenza stehen keine speziellen Informationen zur Verfügung.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondenza.
Basierend auf den Erfahrungen mit dieser Substanzklasse kann jedoch eine intravenöse Überdosierung zu Hypokalzämie, Hypophosphatämie und Hypomagnesiämie führen.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia.
Klinisch relevante Abnahmen der Serumspiegel von Calcium, Phosphor und Magnesium sollten durch intravenöse Verabreichung von Calciumgluconat, Kalium- oder Natriumphosphat, und Magnesiumsulfat korrigiert werden.
Clinically relevant reductions in serum levels of calcium, phosphorus, and magnesium should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, respectively.
Wirkungsmechanismus Ibandronsäure ist ein hoch wirksames Bisphosphonat, das zur Gruppe der stickstoffhaltigen Bisphosphonate gehört, die selektiv auf das Knochengewebe wirken und spezifisch die Osteoklastenaktivität hemmen, ohne die Knochenbildung direkt zu betreffen.
Mechanism of action Ibandronic acid is a highly potent bisphosphonate belonging to the nitrogen-containing group of bisphosphonates, which act selectively on bone tissue and specifically inhibit osteoclast activity without directly affecting bone formation.
Ibandronsäure führt zu einem progressiven Nettozuwachs an Knochenmasse und zu einer Abnahme der Inzidenz von Frakturen durch Reduzierung des erhöhten Knochenumbaus hin zu prämenopausalen Werten bei postmenopausalen Frauen.
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
In vivo verhindert Ibandronsäure die Knochenzerstörung, die experimentell durch die Einstellung der Hormonproduktion in den Gonaden, Retinoide, Tumore oder Tumorextrakte ausgelöst wird.
In vivo, ibandronic acid prevents bone destruction experimentally induced by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
Tiermodelle bestätigen, dass Ibandronsäure ein hoch wirksamer Inhibitor der Osteoklastenaktivität ist.
Animal models confirm that ibandronic acid is a highly potent inhibitor of osteoclastic activity.
Bei heranwachsenden Ratten gab es keinen Hinweis auf eine Beeinträchtigung der Mineralisation, selbst nach Dosen, die 5000-mal höher waren als für die Osteoporosetherapie erforderlich.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralisation even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
Beide, die tägliche und die intermittierende (mit verlängerten dosisfreien Intervallen) Langzeitgabe an Ratten, Hunde und Affen ging mit der Bildung neuen Knochens normaler Qualität und mit gleich bleibender oder erhöhter mechanischer Festigkeit einher, sogar bei Dosierungen im toxischen Bereich.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or
Beim Menschen wurde die Wirksamkeit von Ibandronsäure sowohl nach täglicher als auch nach intermittierender Gabe mit einem dosisfreien Intervall von 9 - 10 Wochen in einer klinischen Studie (MF 4411) bestätigt, in der Ibandronsäure eine Fraktur-verhindernde Wirkung zeigte.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9 - 10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
Desoxypyridinolin und die quervernetzten N-Telopeptide des Kollagens Typ I [NTX]).
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
Beide, die tägliche und die intermittierende (mit einem dosisfreien Intervall von 9 - 10 Wochen pro Quartal) orale Dosis ebenso wie die intravenöse Dosis von Ibandronsäure erzeugten bei postmenopausalen Frauen biochemische Veränderungen, die auf eine dosisabhängige Inhibierung der Knochenresorption hinweisen.
Both daily, intermittent (with a dose-free interval of 9 - 10 weeks per quarter) oral doses as well as intravenous doses of ibandronic acid in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption.
23 Die intravenöse Injektion von Bondenza senkte die Spiegel des Serum-C-Telopeptids der alpha-Kette des Kollagens Typ I (CTX) innerhalb von 3 - 7 Tagen nach Behandlungsbeginn und führte zu einer Abnahme der Osteocalcinspiegel innerhalb von 3 Monaten.
Bondenza intravenous injection decreased levels of serum C-telopeptide of the alpha chain of Type I collagen (CTX) within 3 - 7 days of starting treatment and decreased levels of osteocalcin within 3 months.
Nach Behandlungsabbruch erfolgt eine Rückkehr zu pathologischen Vorbehandlungswerten von erhöhter Knochenresorption verbunden mit postmenopausaler Osteoporose.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Die histologische Auswertung von Knochenbiopsien zeigte nach 2- und 3-jähriger Behandlung von postmenopausalen Frauen mit täglich und intermittierenden oralen Dosen von Ibandronsäure 2,5 mg und intravenösen Dosen von bis zu 1 mg alle 3 Monate, Knochen von normaler Qualität und keinen Hinweis für einen Mineralisationsdefekt.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women with doses of oral ibandronic acid 2.5 mg daily and intermittent intravenous doses of up to 1 mg every 3 months showed bone of normal quality and no indication of a mineralisation defect.
Ein erwarteter Rückgang des Knochenumbaus, normale Knochenqualität und Fehlen eines Mineralisationsdefektes wurden auch nach 2-jähriger Behandlung mit Bondenza 3 mg Injektionslösung beobachtet.
An expected decrease in bone turnover, normal quality of bone and absence of defects in mineralization were also seen after two years of treatment with Bondenza 3 mg injection.
Bondenza 3 mg Injektionslösung alle 3 Monate
Bondenza 3 mg injection every 3 months
Knochenmineraldichte (BMD)
Bone mineral density (BMD)
In einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, 2-jährigen Nichtunterlegenheitsstudie (BM 16550) bei postmenopausalen Frauen (1386 Frauen im Alter von 55 - 80 Jahren) mit Osteoporose (BMD T-Score der Lendenwirbelsäule unter - 2,5 als Ausgangswert), zeigte sich Bondenza 3 mg, alle 3 Monate intravenös verabreicht, als mindestens genauso wirksam wie die orale Gabe von Ibandronsäure 2,5 mg täglich.
Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months, was shown to be at least as effective as oral ibandronic acid 2.5 mg daily in a 2-year, randomised, double-blind, multicentre, non- inferiority study (BM16550) of postmenopausal women (1386 women aged 55 - 80) with osteoporosis (lumbar spine BMD T-score below -2.5 SD at baseline).
Dies wurde sowohl in der primären Analyse nach einem Jahr als auch in der konfirmatorischen Analyse zum 2-Jahres-Endpunkt gezeigt (Tabelle 3).
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
Die primäre Analyse der Daten der Studie BM 16550 nach einem Jahr und die konfirmatorische Analyse nach 2 Jahren zeigten die Nichtunterlegenheit des intravenösen Dosierungsschemas von 3 mg alle 3 Monate, im Vergleich zum oralen Dosierungsschema mit 2,5 mg täglich, im Hinblick auf mittlere Anstiege der BMD der Lendenwirbelsäule, des gesamten Hüftknochens, des Oberschenkelhalses und des Trochanters (Tabelle 3).
The primary analysis of data from study BM16550 at one year and the confirmatory analysis at 2 years demonstrated the non-inferiority of 3 mg every 3 months injection dosing regimen compared to 2.5 mg oral daily dosing regimen, in terms of mean increases in BMD at lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter (Table 3).
Tabelle 3:
21 Table 3:
Mittlere relative Veränderung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, des gesamten Hüftknochens, des Oberschenkelhalses und des Trochanters vom Ausgangswert, nach einem Jahr (primäre Analyse) und nach 2-jähriger Behandlung (per protocol population) in der Studie BM 16550.
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16550.
1-Jahres-Daten der BM 16550
One year data in study BM 16550
Studie
ibandronic acid
2-Jahres-Daten der BM 16550
ibandronic acid Bondenza ibandronic
Studie
Bondenza
Mittlere relative Veränderungen vom Ausgangswert in% (95% Konfidenzintervall)
from baseline% [95% CI]
Ibandronsäure 2,5 mg täglich (n = 377)
2.5 mg daily (N=377)
Bondenza 3 mg Injektionslösung alle 3 Monate (n = 365)
3 mg injection every 3 months (N=365)
Ibandronsäure 2,5 mg täglich (n = 334)
acid 2.5 mg daily (N=334)
Bondenza 3 mg Injektionslösung alle 3 Monate (n = 334)
3 mg injection every 3 months (N=334)
BMD der Lendenwirbelsäule L2 - L4
Lumbar spine L2-L4 BMD
3,8 (3,4; 4,2)
3.8 [3.4, 4.2]
4,8 (4,5; 5,2)
4.8 [4.5, 5.2]
4,8 (4,3; 5,4)
4.8 [4.3, 5.4]
6,3 (5,7; 6,8)
6.3 [5.7, 6.8]
BMD des gesamten
Total hip BMD
1,8 (1,5; 2,1)
1.8 [1.5, 2.1]
2,4 (2,0; 2,7)
2.4 [2.0, 2.7]
2,2 (1,8; 2,6)
2.2 [1.8, 2.6]
3,1 (2,6; 3,6)
3.1 [2.6, 3.6]
1,6 (1,2; 2,0)
1.6 [1.2, 2.0]
2,3 (1,9; 2,7)
2.3 [1.9, 2.7]
2,2 (1,8; 2,7)
2.2 [1.8, 2.7]
2,8 (2,3; 3,3)
2.8 [2.3, 3.3]
3,0 (2,6; 3,4)
3.0 [2.6, 3.4]
3,8 (3,2; 4,4)
3.8 [3.2, 4.4]
3,5 (3,0; 4,0)
3.5 [3.0, 4.0]
4,9 (4,1; 5,7)
4.9 [4.1, 5.7]
Des Weiteren erwies sich die intravenöse Verabreichung von Bondenza 3 mg alle 3 Monate überlegen gegenüber der oralen Gabe von Ibandronsäure 2,5 mg täglich bei Anstiegen der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule in einer prospektiv geplanten Auswertung nach einem Jahr, p < 0,001 und nach zwei Jahren, p < 0,001.
Furthermore, Bondenza 3 mg injection every 3 months was proven superior to oral ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p < 0.001, and at two years, p < 0.001.
Nach zwei Jahren Behandlung zeigten 92,8% bzw.
For lumbar spine BMD, 92.1% of patients receiving 3 mg injection every 3 months increased or maintained their BMD after 1 year of treatment (i. e. were responders) compared with 84.9% of patients receiving oral 2.5 mg daily (p=0.002).
2,5 mg als orale Therapie erhielten, einen Anstieg oder eine gleich bleibende BMD der Lendenwirbelsäule (p = 0,001).
After 2 years of treatment, 92.8% of patients receiving 3 mg injections and 84.7% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained lumbar spine BMD (p=0.001).
Bei der BMD des gesamten Hüftknochens zeigten nach einem Jahr 82,3% der Patienten, die 3 mg intravenös alle 3 Monate erhielten, ein Ansprechen im Vergleich zu 75,1% der Patienten, die täglich 2,5 mg oral erhielten (p = 0,02).
For total hip BMD, 82.3% of patients receiving 3 mg injection every 3 months were responders at one year, compared with 75.1% of patients receiving 2.5 mg daily orally (p=0.02).
Nach zwei Jahren Behandlung zeigten 85,6% der Patienten, die 3 mg intravenös erhielten und 77,0% der Patienten, die täglich 2,5 mg oral erhielten, einen Anstieg oder eine gleich bleibende BMD der Lendenwirbelsäule (p = 0,004).
After 2 years of treatment, 85.6% of patients receiving 3 mg injections and 77.0% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained total hip BMD (p=0.004).
Nach zwei Jahren erfüllten 80,1% bzw.
The proportion of patients who increased or maintained their BMD at one year at both lumbar spine and total hip was 76.2% in the 3 mg injection every 3 months arm and 67.2% in the 2.5 mg daily orally arm (p=0.007).
2,5 mg oral täglich dieses Kriterium (p = 0,001).
At two years, 80.1% and 68.8% of patients met this criterion in the 3 mg every 3 months injection arm and the 2.5 mg daily arm (p=0.001).
Biochemische Marker des Knochenumbaus
Biochemical markers of bone turn-over
Klinisch bedeutende Abnahmen der CTX-Serumspiegel wurden zu allen gemessenen Zeitpunkten beobachtet.
Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured.
Nach einem Jahr betrug die mediane relative Veränderung vom Ausgangswert - 58,6% beim intravenösen Dosierungsschema mit 3 mg alle 3 Monate und - 62,6% beim oralen Dosierungsschema mit 2,5 mg täglich.
At 12 months median relative changes from baseline were – 58.6% for the intravenous injection of 3 mg every 3 months regimen and – 62.6% for oral 2.5 mg daily regimen.
Zusätzlich wurde bei 64,8% der Patienten, die 3 mg intravenös alle 3 Monate erhielten, ein Ansprechen identifiziert (definiert als Abfall ≥ 50% vom Ausgangswert) im Vergleich zu 64,9% der Patienten, die täglich 2,5 mg oral erhalten hatten.
In addition, 64.8% of patients receiving 3 mg every 3 months injection were identified as responders (defined as a decrease ≥ 50% from baseline), compared with 64.9% of patients receiving 2.5 mg daily orally.
Bei mehr als der Hälfte der Patienten, die in beiden Behandlungsgruppen ein Ansprechen zeigten, hielt die Abnahme des Serum-CTX über 2 Jahre an.
Serum CTX reduction was maintained over the 2 years, with more than half of the patients identified as responders in both treatment groups.
Basierend auf den Ergebnissen der Studie BM 16550 ist zu erwarten, dass die intravenöse Verabreichung von Bondenza 3 mg alle 3 Monate zur Vorbeugung von Frakturen mindestens so wirksam ist wie das orale Dosierungsschema mit Ibandronsäure 2,5 mg täglich.
Based on the results of study BM 16550, Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months is expected to be at least as effective in preventing fractures as the oral regimen of ibandronic acid 2.5 mg daily.
Ibandronsäure 2,5 mg Tabletten täglich
22 Ibandronic acid 2.5 mg daily tablets
In der initialen 3-jährigen, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Frakturstudie (MF 4411) wurde eine statistisch signifikante und klinisch relevante Abnahme der Inzidenz neuer radiologisch-morphologisch dokumentierter und klinischer vertebraler Frakturen nachgewiesen (Tabelle 4).
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
In dieser Studie wurde Ibandronsäure in oralen Dosierungen von 2,5 mg täglich und 20 mg intermittierend als untersuchendes Dosierungsschema geprüft.
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
In die Studie wurden Frauen im Alter von 55 bis 80 Jahren eingeschlossen, die sich seit mindestens 5 Jahren in der Postmenopause befanden, eine BMD der Lendenwirbelsäule von – 2 bis – 5 SD unterhalb des prämenopausalen Mittelwertes (T-Score) in 25 mindestens einem Wirbel (L1 - L4) hatten und bereits eine bis vier vertebrale Frakturen aufwiesen.
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at the lumbar spine of -2 to -5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Die Wirksamkeit wurde bei 2928 Patienten ausgewertet.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients.
Ibandronsäure zeigte bei täglicher Verabreichung von 2,5 mg eine statistisch signifikante und klinisch relevante Abnahme der Inzidenz neuer vertebraler Frakturen.
Ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Nach 3 Jahren war die Inzidenz klinischer vertebraler Frakturen ebenfalls um 49% signifikant reduziert (p = 0,011).
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% after 3 years (p=0.011).
Ibandronsäure 2,5 mg
Relative risk reduction New morphometric vertebral fractures
täglich
Placebo (N=974)
62%
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
morphologisch nachgewiesener vertebraler Frakturen
Incidence of new morphometric vertebral fractures
(40,9; 75,1)
9.56% (7.5, 11.7)
9,56%
4.68%
4,68%
(3.2, 6.2)
vertebraler Frakturen Reduktion des relativen Risikos klinischer
Relative risk reduction of clinical
(3,2; 6,2) 49%
49%
vertebraler Frakturen
vertebral fracture
(14,03; 69,49)
(14.03, 69.49)
Inzidenz klinischer vertebraler Frakturen
Incidence of clinical vertebral fracture
5,33%
5.33% (3.73, 6.92)
2,75%
2.75% (1.61, 3.89)
BMD - mittlere Veränderung an der Lendenwirbelsäule nach 3 Jahren im Vergleich zum Ausgangswert
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
1,26% (0,8; 1,7)
1.26% (0.8, 1.7)
6,54% (6,1; 7,0)
6.54% (6.1, 7.0)
BMD - mittlere Veränderung am gesamten Hüftknochen nach 3 Jahren im Vergleich zum Ausgangswert
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
-0,69% (-0,1; -0,4)
-0.69% (-1.0, -0.4)
3,36% (3,0; 3,7)
3.36% (3.0, 3.7)
Der Behandlungseffekt von Ibandronsäure wurde ferner durch die Analyse einer Subpopulation von Patienten bewertet, die als Ausgangswert einen BMD T-Score der Lendenwirbelsäule unter - 2,5 aufwiesen (Tabelle 5).
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who, at baseline, had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5 (table 5).
Tabelle 5:
Table 5:
Ergebnisse der 3-jährigen Frakturstudie MF 4411 (%, 95 %-Konfidenzintervall) von Patienten mit einem BMD T-Score der Lendenwirbelsäule unter - 2,5 als Ausgangswert
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Ibandronsäure 2,5 mg
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
täglich
Placebo (N=587)
59%
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
(34,5; 74,3)
12.54%
12,54%
(9.53, 15.55)
5,36%
5.36% (3.31, 7.41)
vertebraler Frakturen Reduktion des relativen Risikos klinischer
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
(3,31; 7,41) 50%
50% (9.49, 71.91)
vertebraler Frakturen
23
(9,49; 71,91)
Placebo