qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
19 Patienten, die Nevirapin aufgrund eines Exanthems abgesetzt hatten, wurden mit Efavirenz behandelt.
Nine of these patients
Bei neun dieser Patienten trat während der Therapie mit Efavirenz ein leichtes bis mittelschweres Exanthem auf, zwei brachen die Therapie wegen eines Exanthems ab.
23 developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Patienten mit psychiatrischen Störungen in der Anamnese scheinen ein größeres Risiko für die schweren psychiatrischen Nebenwirkungen zu haben, die in der Efavirenz-Spalte von Tabelle 4 aufgeführt sind; bei ihnen reichen die Häufigkeiten der Ereignisse von 0,3% für manische Reaktionen bis zu 2,0% für schwere Depressionen und Selbstmordgedanken.
Psychiatric symptoms with efavirenz: patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of serious psychiatric adverse reactions listed in the efavirenz column of Table 4 with the frequency of events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
In kontrollierten klinischen Studien traten ZNS-Symptome von mittelschwerer bis schwerer Intensität bei 19,4% der Patienten im Vergleich zu 9,0% der Patienten in der Kontrollgruppe auf.
Nervous system symptoms with efavirenz: in clinical controlled studies, nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
ZNS-Symptome treten im Allgemeinen innerhalb der ersten beiden Therapietage auf und klingen in der Regel nach den ersten zwei bis vier Wochen ab.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first two to four weeks.
Dies kann auf erhöhte Plasmaspiegel von Efavirenz zurückzuführen sein (siehe Abschnitt 5.2).
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Die Einnahme vor dem Schlafengehen scheint die Toleranz gegenüber diesen Symptomen zu verbessern (siehe Abschnitt 4.2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms (see section 4.2).
76 Wochen für Patienten, die mit Efavirenz + Zidovudin + Lamivudin, Efavirenz + Indinavir oder Indinavir + Zidovudin + Lamivudin behandelt wurden) zeigten, dass bei einer Therapie über 24 Wochen hinaus die Inzidenzen von erstmalig auftretenden ZNS-Symptomen bei mit Efavirenz behandelten Patienten generell denen in der Kontrollgruppe ähnlich waren.
Analysis of long-term data from a clinical study (median follow-up 180 weeks, 102 weeks and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Nukleosid-Analoga wurde über Laktatazidosen berichtet, die gewöhnlich mit einer Hepatosteatose assoziiert waren (siehe Abschnitt 4.4).
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Patienten mit HIV/HBV- oder HCV-Koinfektion:
HIV/ HBV or HCV co-infected patients:
Nur eine begrenzte Anzahl von Patienten in der Studie GS-01-934 war mit HBV (n=13) oder HCV (n=26) koinfiziert.
Only a limited number of patients were co-infected with HBV (n=13) or HCV (n=26) in study GS-01-934.
Das Nebenwirkungsprofil von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat bei HIV/HBV- oder HIV/HCV-koinfizierten Patienten ähnelte dem von Patienten ohne Koinfektion.
The adverse reaction profile of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients co-infected with HIV/ HBV or HIV/ HCV was similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection.
Wie jedoch bei dieser Patienten-Population zu erwarten, kamen erhöhte AST- und ALT-Werte häufiger vor als bei Patienten mit alleiniger HIV-Infektion.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
In klinischen Studien wurde bei 10% der mit Efavirenz und 6% der mit einer Kontrolltherapie behandelten Patienten ein asymptomatischer Anstieg des Amylasespiegels im Serum auf > 1,5-mal ULN festgestellt.
Amylase: in clinical studies, asymptomatic increases in serum amylase levels > 1.5 times the ULN were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselanomalien wie Hypertriglyzeridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie in Zusammenhang gebracht (siehe Abschnitt 4.4).
Lipids, lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin-resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
In Zusammenhang mit der antiretroviralen Kombinationstherapie kam es bei HIV-Patienten zu einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie), einschließlich des Verlustes von peripherem und fazialem subkutanen Fettgewebe, einer erhöhten Fetteinlagerung im intraabdominalen und viszeralen Bereich, einer Hypertrophie des Brustgewebes und einer dorsozervikalen Fettansammlung (Stiernacken) (siehe Abschnitt 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln (siehe Abschnitt 4.4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Wechselwirkung mit dem Cannabinoid-Test:
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Efavirenz bindet nicht an Cannabinoid-Rezeptoren.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Es wurden falsch-positive Ergebnisse des Cannabinoid-Tests im Urin von nicht-infizierten Probanden 25 berichtet, die Efavirenz erhielten.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is
Falsch-positive Testergebnisse sind nur beim CEDIA DAU Multilevel THC Assay beobachtet worden, der für das Screening verwendet wurde, und nicht bei anderen verwendeten Cannabinoid-Assays, einschließlich der Tests zur Bestätigung der positiven Ergebnisse.
24 used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Einige Patienten, die versehentlich zweimal täglich 600 mg Efavirenz einnahmen, haben über verstärkte ZNS-Symptome berichtet.
Some patients accidentally taking 600 mg efavirenz twice daily have reported increased nervous system symptoms.
Falls erforderlich, müssen entsprechende unterstützende Standardtherapiemaßnahmen eingeleitet werden.
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
Aktivkohle kann zur Entfernung von nicht absorbiertem Efavirenz mit eingesetzt werden.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Aufgrund der starken Proteinbindung von Efavirenz ist es unwahrscheinlich, dass durch Dialyse signifikante Mengen aus dem Blut entfernt werden können.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Bis zu 30% der Emtricitabin-Dosis und ungefähr 10% der Tenofovir-Dosis können durch Hämodialyse eliminiert werden.
Up to 30% of the emtricitabine dose and approximately 10% of the tenofovir dose can be removed by haemodialysis.
Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin oder Tenofovir auch durch Peritonealdialyse eliminiert werden können.
It is not known whether emtricitabine or tenofovir can be removed by peritoneal dialysis.
Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV-Infektionen, Kombinationen, ATC-Code:
Antivirals for treatment of HIV infections, combinations, ATC code:
Efavirenz ist ein NNRTI von HIV-1.
Mechanism of action: efavirenz is an NNRTI of HIV-1.
Efavirenz ist ein nicht-kompetitiver Hemmer der Reversen Transkriptase (RT) von HIV-1 und hemmt nicht signifikant die RT des Humanen Immundefizienzvirus 2 (HIV-2) oder die zellulären Desoxyribonukleinsäure-(DNA-)-Polymerasen α, β, γ oder δ.
Efavirenz non-competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit human immunodeficiency virus-2 (HIV-2) RT or cellular deoxyribonucleic acid (DNA) polymerases (α, β, γ, and δ).
Bei Emtricitabin handelt es sich um ein Nukleosidanalogon von Cytidin.
Emtricitabine is a nucleoside analogue of cytidine.
Tenofovirdisoproxilfumarat wird in vivo in Tenofovir umgewandelt, ein Nukleosidmonophosphat- (Nukleotid-)Analogon von Adenosinmonophosphat.
Tenofovir disoproxil fumarate is converted in vivo to tenofovir, a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue of adenosine monophosphate.
Tenofovir-Diphosphat phosphoryliert.
Emtricitabine and tenofovir are phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate, respectively.
In-vitro-Studien belegen, dass sowohl Emtricitabin als auch Tenofovir vollständig phosphoryliert werden können, wenn sie in Zellkulturen kombiniert werden.
In vitro studies have shown that both emtricitabine and tenofovir can be fully phosphorylated when combined together in cells.
Emtricitabin-Triphosphat und Tenofovir-Diphosphat hemmen die Reverse Transkriptase von HIV-1 kompetitiv und bewirken auf diese Weise einen DNA-Kettenabbruch.
Emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate competitively inhibit HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Es liegen keine Hinweise auf eine mitochondriale Toxizität in vitro oder in vivo vor.
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
Efavirenz zeigte antivirale Aktivität gegen die meisten non-B-Isolate (Subtypen A, AE, AG, C, D, F, G, J und N), hatte aber eine verringerte antivirale Aktivität gegen Viren der Gruppe O.
Antiviral activity in vitro: efavirenz demonstrated antiviral activity against most non-clade B isolates (subtypes A, AE, AG, C, D, F, G, J, and N) but had reduced antiviral activity against group O viruses.
Emtricitabin zeigte antivirale Aktivität gegen die HIV-1-Subtypen A, B, C, D, E, 26 F und G.
Emtricitabine displayed antiviral activity against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, and G.
Tenofovir zeigte antivirale Aktivität gegen die HIV-1-Subtypen A, B, C, D, E, F, G und O.
Tenofovir displayed antiviral activity against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, G, and O.
Sowohl Emtricitabin als auch Tenofovir zeigten stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 und antivirale Aktivität gegen HBV.
Both emtricitabine and tenofovir showed strain specific activity against HIV-2 and antiviral activity against HBV.
Im Rahmen von Studien zur antiviralen Aktivität der kombinierten Anwendung von Efavirenz und Emtricitabin, Efavirenz und Tenofovir und von Emtricitabin und Tenofovir wurden in vitro additive bis synergistische antivirale Effekte beobachtet.
In combination studies evaluating the in vitro antiviral activity of efavirenz and emtricitabine together, efavirenz and tenofovir together, and emtricitabine and tenofovir together, additive to synergistic antiviral effects were observed.
Resistenz gegenüber Efavirenz lässt sich in vitro selektieren und führte zu einzelnen oder multiplen Aminosäuresubstitutionen in der HIV-1-RT, darunter L100I, V108I, V179D und Y181C.
25 Resistance: resistance to efavirenz can be selected in vitro and resulted in single or multiple amino acid substitutions in HIV-1 RT, including L100I, V108I, V179D, and Y181C.
Im Rahmen klinischer Studien mit Efavirenz erwies sich K103N als die am häufigsten beobachtete RT-Substitution in Virusisolaten von Patienten mit einem Wiederanstieg der Viruslast.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced rebound in viral load during clinical studies of efavirenz.
Substitutionen an den RT-Positionen 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 oder 225 wurden ebenfalls beobachtet, aber mit geringerer Häufigkeit und oft nur zusammen mit K103N.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Kreuzresistenzprofile für Efavirenz, Nevirapin und Delavirdin in vitro zeigten, dass die Substitution von K103N bei allen drei NNRTI zu einem Empfindlichkeitsverlust führt.
Cross-resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in vitro demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Das Potential für eine Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und NRTI ist aufgrund der unterschiedlichen Bindungsorte am Zielenzym und des Wirkungsmechanismus gering.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
Das Potential für eine Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und Proteasehemmern ist aufgrund der verschiedenen beteiligten Zielenzyme gering.
The potential for cross-resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Resistenz gegenüber Emtricitabin oder Tenofovir ist in vitro und bei einigen HIV-1-infizierten Patienten beschrieben worden – bei Emtricitabin aufgrund der Entwicklung einer M184V- oder M184I-Substitution an der RT und bei Tenofovir aufgrund einer K65R-Substitution an der RT.
Resistance to emtricitabine or tenofovir has been seen in vitro and in some HIV-1 infected patients due to the development of an M184V or M184I substitution in RT with emtricitabine or a K65R substitution in RT with tenofovir.
Es wurden keine weiteren Wege der Resistenzentwicklung gegenüber Emtricitabin oder Tenofovir nachgewiesen.
No other pathways of resistance to emtricitabine or tenofovir have been identified.
Emtricitabin-resistente Viren mit der M184V/I-Mutation waren kreuzresistent gegenüber Lamivudin, blieben aber empfindlich gegenüber Didanosin, Stavudin, Tenofovir und Zidovudin.
Emtricitabine-resistant viruses with the M184V/ I mutation were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to didanosine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
Die K65R-Mutation kann auch durch Abacavir oder Didanosin selektiert werden und vermindert die Empfindlichkeit gegenüber diesen Substanzen sowie gegenüber Lamivudin, Emtricitabin und Tenofovir.
The K65R mutation can also be selected by abacavir or didanosine and results in reduced susceptibility to these agents plus lamivudine, emtricitabine and tenofovir.
Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat bei Patienten, deren HIV-1 eine K65R-Mutation zeigt, ist zu vermeiden.
Tenofovir disoproxil fumarate should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Sowohl bei der K65R- als auch bei der M184V/I-Mutation bleibt die Empfindlichkeit gegenüber Efavirenz unbeeinträchtigt.
Both the K65R and M184V/ I mutation remain fully susceptible to efavirenz.
Patienten, bei denen HIV-1 drei oder mehr Thymidin-Analoga-assoziierte Mutationen (TAM) einschließlich einer M41L- oder einer L210W-Substitution der RT aufwies, zeigten eine reduzierte Empfindlichkeit gegenüber Tenofovirdisoproxilfumarat.
Patients with HIV-1 expressing three or more thymidine analogue associated mutations (TAMs) that included either an M41L or an L210W substitution in RT showed reduced susceptibility to tenofovir disoproxil fumarate.
Zur Resistenzentwicklung bei mit Atripla behandelten Patienten liegen derzeit äußerst begrenzte Daten vor.
In vivo resistance (antiretroviral-naïve patients): extremely limited resistance data from patients treated with Atripla are currently available.
Im Rahmen einer nicht verblindeten randomisierten klinischen Studie über 144 Wochen (GS-01-934), in der Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat als Einzelpräparate (oder ab Woche 96 bis Woche 144 Efavirenz und die Fixkombination aus Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada)) bei antiretroviral nicht vorbehandelten Patienten untersucht wurde, wurde jedoch bei allen Patienten mit einem bestätigten HIV-RNA-Wert > 400 Kopien/ml in Woche 144 oder bei vorzeitigem Studienabbruch eine Genotypisierung der Plasma-HIV-1-Isolate durchgeführt (siehe Abschnitt Klinische Erfahrungen).
However, in a 144-week open-label randomised clinical study (GS-01-934) in antiretroviral-naïve patients, where efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were used as individual formulations (or as efavirenz and the fixed combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate (Truvada) from week 96 to 144), genotyping was performed on plasma HIV-1 isolates from all patients with confirmed HIV RNA > 400 copies/ ml at week 144 or early study drug discontinuation (see section on Clinical experience).
Die Ergebnisse in Woche 144:
As of week 144:
Vergleich der Emtricitabin + Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe mit der Lamivudin/Zidovudin Gruppe bei allen Patienten). • Keines der untersuchten Viren zeigte die K65R-Mutation. • Eine genotypische Resistenz gegenüber Efavirenz, hauptsächlich die K103N-Mutation, entwickelte sich bei Viren von 13 von 19 (68%) Patienten der Efavirenz + Emtricitabin + 27 Tenofovirdisoproxilfumarat-Gruppe und bei Viren von 21 von 29 (72%) Patienten der Efavirenz + Lamivudin/Zidovudin-Gruppe.
• The M184V/ I mutation developed in 2/ 19 (10.5%) isolates analysed from patients in the efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group and in 10/ 29 (34.5%) isolates analysed from the efavirenz + lamivudine/ zidovudine group (p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing the emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group to the lamivudine/ zidovudine group among all subjects). • No virus analysed contained the K65R mutation. • Genotypic resistance to efavirenz, predominantly the K103N mutation, developed in virus from 13/ 19 (68%) patients in the efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group and in virus from 21/ 29 (72%) patients in the efavirenz + lamivudine/ zidovudine group.
Eine Zusammenfassung der Entwicklung von Resistenzmutationen zeigt Tabelle 5.
A summary of resistance mutation development is shown in Table 5.
Tabelle 5:
26 Table 5:
Resistenzentwicklung bis Woche 144 der Studie GS-01-934
Development of resistance in study GS-01-934 through week 144
Emtricitabin+
emtricitabine+
Lamivudin /
zidovudine
Tenofovirdisoproxil- fumarat (N=244)
tenofovir disoproxil fumarate (N=244)
Zidovudin (N=243)
(N=243)
Resistenzanalyse bis Woche 144
Resistance analysis by On-therapy genotypes
Genotypisierungen während der Therapie 1
week 144 1
19 (100%)
19 19 (100%)
Efavirenz-Resistenz K103N K101E G190A/S Y188C/H V108I P225H M184V/I K65R
K103N K101E
13 (68%) 8 (42%) 3 (16%) 2 (10,5%) 1 (5%) 1 (5%) 0 2 (10,5%) 0
(42%) (16%)
21 18* 3 4 2 1 2 10* 0
18* 3
(72%) (62%) (10%) (14%) (7%) (3%) (7%) (34,5%)
(14%) (7%) (3%) (7%)
* p < 0,05; Exakter Test nach Fisher zum Vergleich aller Patienten des Efavirenz + Emtricitabin + Tenofovirdisoproxilfumarat-Arms mit denen des Efavirenz + Lamivudin/Zidovudin-Arms 1 Weitere Efavirenz-Resistenz-Mutationen:
* p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group to efavirenz + lamivudine/ zidovudine group among all patients.
A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1), M230L (n=1) 2 Thymidin-Analoga-assoziierte Mutationen, z.
1 Other efavirenz resistance mutations included A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1), and M230L (n=1).
D67N (n=1) und K70R (n=1)
2 Thymidine analogue associated mutations included D67N (n=1) and K70R (n=1).
Bitte beachten Sie die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels zu den Einzelkomponenten, um nähere Informationen zur Resistenzentwicklung in vivo bei diesen Arzneimitteln zu erhalten.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for the individual components for additional information regarding in vivo resistance with these medicinal products.
In einer nicht verblindeten, randomisierten klinischen Studie (GS-01-934) über 144 Wochen erhielten antiretroviral nicht vorbehandelte HIV-1-infizierte Patienten entweder einmal täglich eine Therapie mit Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat oder zweimal täglich eine Fixkombination aus Lamivudin und Zidovudin (Combivir) plus einmal täglich Efavirenz (bitte beachten Sie hierzu auch die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Truvada).
In a 144-week open-label randomised clinical study (GS-01-934) antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients received either a once-daily regimen of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate or a fixed combination of lamivudine and zidovudine (Combivir) administered twice daily and efavirenz once daily (please refer to the Summary of Product Characteristics for Truvada).
Patienten, die die 144-wöchige Behandlung in einem der Behandlungsarme der Studie GS-01-934 abgeschlossen hatten, konnten optional in eine nicht verblindete Verlängerungsphase der Studie mit Atripla, auf nüchternen Magen eingenommen, wechseln.
Patients who completed 144 weeks of treatment with either treatment arm in study GS-01-934 were given the option to continue in an open-label extended phase of the study with Atripla on an empty stomach.
Es liegen vorläufige 24-Wochen-Daten von insgesamt 286 auf Atripla umgestellten Patienten vor.
Preliminary 24-week data are available from a total of 286 patients who changed to Atripla:
160 von ihnen waren zuvor mit Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat behandelt worden, die anderen 126 hatten Combivir plus Efavirenz erhalten.
160 had previously received efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, and 126 had previously received Combivir and efavirenz.
Bei der Mehrzahl der Patienten aus beiden vorherigen Behandlungsgruppen blieb die Virussuppression nach der Umstellung auf Atripla erhalten.
The majority of patients from both initial treatment groups maintained virologic suppression after changing to Atripla.
Bei 91% der Patienten blieb die Plasmakonzentration der HIV-1-RNA nach 24 Wochen Behandlung mit Atripla bei < 50 Kopien/ml; bei 97% blieb sie bei < 400 Kopien/ml (Intent-to-Treat-Analyse; Fehlende Daten=Versagen).
In 91% of the patients the HIV-1 RNA plasma concentrations remained < 50 copies/ ml and in 97% < 400 copies/ ml, after 24 weeks of Atripla treatment (intention to treat analysis (ITT), missing=failure).
28 Studie AI266073 war eine nicht verblindete, randomisierte klinische Studie über 48 Wochen mit HIV-infizierten Patienten zum Vergleich der Wirksamkeit von Atripla mit der Wirksamkeit einer antiretroviralen Therapie aus mindestens zwei Nukleosid- oder Nukleotid-Reverse-Transkriptase- Hemmern (NRTIs) und einem Proteasehemmer oder einem nichtnukleosidischen Reverse- Transkriptase-Hemmer, jedoch nicht einer Therapie mit allen Wirkstoffen von Atripla (Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat).
Study AI266073 was a 48-week open-label randomised clinical study in HIV infected patients comparing the efficacy of Atripla to antiretroviral therapy consisting of at least two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with a protease inhibitor or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor; however not a regimen containing all Atripla components (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate).
Atripla wurde auf nüchternen Magen eingenommen (siehe Abschnitt 4.2).
Atripla was administered on an empty stomach (see section 4.2).
Bei den Patienten hatte zuvor noch keine andere antiretrovirale Therapie virologisch versagt, es waren keine HIV-1-Mutationen bekannt, die zu einer Resistenz gegen einen der drei Bestandteile von Atripla führen, und sie waren seit mindestens drei Monaten vor Studienbeginn virussupprimiert.
Patients had never experienced virological failure on a previous antiretroviral therapy, had no known HIV-1 mutations that confer resistance to any of the three components within Atripla, and had been virologically suppressed for at least three months at baseline.
Die Patienten wurden entweder auf Atripla umgestellt (N=203) oder erhielten weiterhin ihre bisherige antiretrovirale Therapie (N=97).
Forty-eight
Die 48-Wochen-Daten zeigten, dass bei den Patienten, die nach der Randomisierung auf Atripla umgestellt wurden, hohe Raten an Virussuppression, vergleichbar mit denjenigen bei der bisherigen Therapie, aufrechterhalten blieben (siehe Tabelle 6).
27 week data showed that high levels of virologic suppression, comparable to the original treatment regimen, were maintained in patients who were randomised to change to Atripla (see Table 6).
48-Wochen-Daten zur Wirksamkeit aus Studie AI266073, in der Patienten mit Virussuppression unter antiretroviraler Kombinationstherapie Atripla erhielten
48-week efficacy data from study AI266073 in which Atripla was administered to virologically suppressed patients on combination antiretroviral therapy
Behandlungsgruppe
Treatment group
Atripla (N=203) n/N (%)
Atripla (N=203) n/ N (%)
Fortführung der bisherigen
Stayed on original treatment regimen
Unterschied zwischen Atripla und der bisherigen Therapie
Difference between Atripla and original treatment regimen
Therapie (N=97) n/N (%)
(N=97) n/ N (%)
(95 %-KI)
(95%CI)
Patienten mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml PVR (KM)
patients with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml PVR (KM)
85,5%
85.5%
8,9% (-7,7% bis 25,6%)
8.9% (-7.7% to 25.6%)
F=Ausgeschlos- sen
M=Excluded M=Failure
179/181 (98,9%)
179/ 181 (98.9%) 179/ 203 (88.2%)
85/87 (97,7%)
85/ 87 (97.7%) 85/ 97 (87.6%)
1,2% (-2,3% bis 6,7%)
1.2% (-2.3% to 6.7%) 0.5% (-7.0% to 9.3%)
F=Versagen Modifizierte LOCF
Modified LOCF
179/203 (88,2%) 190/203 (93,6%)
190/ 203 (93.6%)
85/97 (87,6%) 94/97 (96,9%)
94/ 97 (96.9%)
0,5% (-7,0% bis 9,3%) -3,3% (-8,3% bis 2,7%)
-3.3% (-8.3% to 2.7%)
Patienten mit HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml PVR (KM)
patients with HIV-1 RNA < 200 copies/ ml PVR (KM)
98,4%
98.4%
98,9%
98.9%
-0,5% (-3,2% bis 2,2%)
-0.5% (-3.2% to 2.2%)
F=Ausgeschlos- sen
M=Excluded
181/181 (100%)
181/ 181 (100%)
87/87 (100%)
87/ 87 (100%)
0% (-2,4% bis 4,2%)
0% (-2.4% to 4.2%)
F=Versagen
M=Failure
181/203 (89,2%)
181/ 203 (89.2%)
87/97 (89,7%)
87/ 97 (89.7%)
-0,5% (-7,6% bis 7,9%)
-0.5% (-7.6% to 7.9%)
Pure virologic response (reine virologische Wirksamkeit), nach der Kaplan-Meier-Methode (KM) ermittelt F:
Pure virologic response assessed using the Kaplan Meier (KM) method M:
Fehlende Daten Modifizierte LOCF:
Missing Modified LOCF:
Post-hoc-Analyse, in der Patienten, die virologisch nicht ansprachen oder auf Grund von Nebenwirkungen abbrachen, als Therapieversager zählten; für andere Abbrecher wurde die Methode LOCF (last observation carried forward) angewendet.
Post-hoc analysis where patients who failed virologically or discontinued for adverse events were treated as failures; for other drop-outs, the LOCF (last observation carried forward) method was applied
92,4% für Atripla-Patienten gegenüber 94,0% für Patienten, die ihre bisherige Therapie fortführten (SBR-Patienten); eine Differenz (95% CI) von -1,6% (-10,0%, 6,7%)].
When the two strata were analysed separately, response rates in the stratum with prior PI-treatment were numerically lower for patients switched to Atripla [92.4% versus 94.0% for the PVR (sensitivity analysis) for Atripla and SBR patients respectively; a difference (95%CI) of -1.6% (-10.0%, 6.7%)].
Im früheren NNRTI-Arm betrugen die Ansprechraten 98,9% für Atripla-Patienten gegenüber 97,4% für SBR-Patienten; eine Differenz (95% CI) von 1,4% (-4,0%, 6,9%).
In the prior-NNRTI stratum, response rates were 98.9% vs 97.4% for Atripla and SBR patients respectively; a difference (95%CI) of 1.4% (-4.0%, 6.9%).
Zur Anwendung von Atripla bei nicht vorbehandelten und bei intensiv vorbehandelten Patienten liegen derzeit keine Daten aus klinischen Studien vor.
No data are currently available from clinical studies with Atripla in treatment-naïve patients or in heavily pretreated patients.
29 Patienten mit virologischem Versagen nach antiretroviraler Initialtherapie oder mit Atripla in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen.
There is no clinical experience with Atripla in patients who are experiencing virological failure in a first-line antiretroviral treatment regimen or in combination with other antiretroviral agents.
Senkung um 4 bis 5 log10) (siehe Abschnitt 4.4).
Patients coinfected with HIV and HBV: limited clinical experience in patients co-infected with HIV and HBV suggests that treatment with emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral combination therapy to control HIV infection also results in a reduction in HBV DNA (3 log10 reduction or 4 to 5 log10 reduction, respectively) (see section 4.4).
Um die Pharmakokinetik von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat bei getrennter Anwendung bei HIV-infizierten Patienten zu bestimmen, wurden die separaten Darreichungsformen von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat verwendet.
The separate pharmaceutical forms of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were used to determine the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, administered separately in HIV infected patients.
Die Bioäquivalenz einer Atripla-Filmtablette mit der kombinierten Anwendung einer Efavirenz-600-mg-Filmtablette plus einer Emtricitabin-200-mg-Hartkapsel plus einer Tenofovirdisoproxil-245-mg-Filmtablette (letztere entspricht 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat) nach einmaliger Anwendung bei nüchternen gesunden Probanden wurde im Rahmen der Studie GS-US-177-0105 ermittelt (siehe Tabelle 7).
The bioequivalence of one Atripla film-coated tablet with one efavirenz 600 mg film-coated tablet plus one emtricitabine 200 mg hard capsule plus one tenofovir disoproxil 245 mg film-coated tablet (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate) administered together, was established following single dose administration to fasting healthy subjects in study GS-US-177-0105 (see Table 7).
Tabelle 7:
28 Table 7:
Zusammenfassung der pharmakokinetischen Daten aus Studie GS-US-177-0105
Summary of pharmacokinetic data from study GS-US-177-0105
Efavirenz (n=45) GMR (%)
Tenofovir disoproxil
Emtricitabin (n=45) GMR (%)
Efavirenz (n=45)
Tenofovirdisoproxilfumarat (n=45) GMR (%)
GMR (%)
Parameter Prüfung Vergleich (90 %-KI) Prüfung Vergleich (90 %-KI) Prüfung Vergleich (90 %-KI)
Emtricitabine (n=45) GMR (%)
98,79
fumarate (n=45) GMR (%)
88,84
Parameters
91,46
Test
2.264,3 2.308,6
Reference (90%CI) Test 98.79
2.130,6 2.384,4
Reference (90%CI) Test Reference (90%CI) 88.84
352,9
91.46
(92,28,
2,264.3
(84,02,
2,308.6
(84,64,
(92.28,
(26,8)
2,130.6
(30,3)
2,384.4
105,76)
(84.02,
(25,3)
325.1
(20,4)
352.9
93,94)
(84.64,
(34,2)
(26.8)
(29,6)
(30.3)
98,83)
105.76) 95.84
97,98
(25.3)
99,29
(20.4)
10.682,6 10.874,4
93.94) 97.98
1.969,0
(34.2)
(90,73,
(29.6)
(94,90,
98.83) 99.29
(91,02,
AUC0-last
(ng·h/ml)
125,623.6 132,795.7
(27,0)
(90.73,
101,23) 95,87
10,682.6 10,874.4
(18,1)
(94.90,
(14,9)
1,948.8
101,16) 97,96
1,969.0
(32,9)
(91.02,
(32,8)
(ng·h/ ml)
108,32) 100,45
(25.7) (27.0)
AUCinf 146.074,9 155.518,6
101.23) 95.87
(89,63,
(18.1) (14.9)
10.854,9 11.054,3
101.16) 97.96
(94,86,
(32.9)
2.314,0
(32.8)
2.319,4
108.32) 100.45
(93,22,
AUCinf
(ng·h/ml) (33,1)
146,074.9 155,518.6
(34,6)
(89.63,
102,55)
10,854.9 11,054.3
(17,9)
(94.86,
(14,9)
2,314.0
101,16)
2,319.4
(29,2)
(93.22,
(30,3)
(ng·h/ ml)
108,23)
(33.1) (34.6)
T1/2 180,6
102.55)
182,5
(17.9) (14.9)
14,5
101.16)
14,6
(29.2)
18,9
(30.3)
17,8
108.23)
(h)
T1/ 2 (h)
(53,8)
180.6 182.5 (45.3) (38.3)
(47,8)
14.5 14.6 (53.8) (47.8)
(20,8)
18.9 (20.8)
(22,6)
17.8 (22.6)
Einnahme einer einzelnen Fixkombinationstablette im Nüchternzustand Vergleich:
Test: single fixed-dose combination tablet taken under fasted conditions.
Efavirenz 600 mg als Einzeldosis-Tablette, 200 mg Emtricitabin als Kapsel und 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat als Tablette, eingenommen im Nüchternzustand Die Angaben für Prüfung und Vergleich sind Mittelwerte (% Variationskoeffizient) GMR = geometrisch mittlere Ratio auf Grundlage der adjustierten Mittelwerte; KI = Konfidenzintervall
GMR=geometric least-squares mean ratio, CI=confidence interval
Bei HIV-infizierten Patienten wurde fünf Stunden nach Anwendung die maximale Plasmakonzentration von Efavirenz erreicht, die Steady-state-Plasmakonzentration innerhalb von 6 bis 7 Tagen.
Absorption: in HIV infected patients, peak efavirenz plasma concentrations were attained by 5 hours and steady-state concentrations reached in 6 to 7 days.
Bei 35 Patienten, die einmal täglich 600 mg Efavirenz erhielten, lag die maximale Plasmakonzentration im Steady-state (Cmax) bei 12,9 ± 3,7 µM (29%) (Mittelwert ± Standardabweichung SD [Variationskoeffizient CV in%]), der Mittelwert von Cmin im Steady-state bei 5,6 ± 3,2 µM (57%) und der AUC-Wert bei 184 ± 73 µM• h (40%).
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady-state peak concentration (Cmax) was 12.9 ± 3.7 µM (29%) [mean ± standard deviation (S. D.) (coefficient of variation (%CV))], steady-state Cmin was 5.6 ± 3.2 µM (57%), and AUC was 184 ± 73 µM• h (40%).
Emtricitabin wird rasch resorbiert; die maximale Plasmakonzentration wird 1 bis 2 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Emtricitabine is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
Nach wiederholter oraler Anwendung von Emtricitabin bei 20 HIV-infizierten Patienten lag bei einem Dosierungsintervall von 24 Stunden die Cmax im Steady-state bei 1,8 ± 0,7 µg/ml (Mittel ± SD) (39% CV), die Cmin bei 0,09 ± 0,07 µg/ml (80%) und die AUC bei 10,0 ± 3,1 µg• h/ml (31%).
Following multiple dose oral administration of emtricitabine to 20 HIV infected patients, steady-state Cmax was 1.8 ± 0.7 µg/ ml (mean ± S. D.) (39%CV), steady-state Cmin was 0.09 ± 0.07 µg/ ml (80%) and the AUC was 10.0 ± 3.1 µg• h/ ml (31%) over a 24 hour dosing interval.
30 Nach oraler Anwendung einer Einzeldosis von 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat bei HIV-infizierten Patienten im Nüchternzustand wurde die maximale Tenofovir-Konzentration innerhalb einer Stunde erreicht, die Cmax und die AUC (Mittelwert ± SD) (% CV) betrugen 296 ± 90 ng/ml (30%) und 2.287 ± 685 ng• h/ml (30%).
Following oral administration of a single 300 mg dose of tenofovir disoproxil fumarate to HIV-1 infected patients in the fasted state, maximum tenofovir concentrations were achieved within one hour and the Cmax and AUC (mean ± S. D.) (%CV) values were 296 ± 90 ng/ ml (30%) and 2,287 ± 685 ng• h/ ml (30%), respectively.
Die orale Bioverfügbarkeit von Tenofovir aus Tenofovirdisoproxilfumarat betrug nach Einnahme im Nüchternzustand rund 25%.
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil fumarate in fasted patients was approximately 25%.
Nahrungseffekte:
Effect of food:
Atripla ist nicht in Verbindung mit der Aufnahme von Nahrungsmitteln untersucht worden.
Atripla has not been evaluated in the presence of food.
79% im Vergleich zur Einnahme im Nüchternzustand an.
Administration of efavirenz capsules with a high fat meal increased the mean AUC and Cmax of efavirenz by 28% and 79%, respectively, compared to administration in a fasted state.
15%; wobei die Emtricitabin-Exposition unverändert blieb.
Compared to fasted administration, dosing of tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in combination with either a high fat meal or a light meal increased the mean AUC and Cmax of tenofovir by 35% and 15%, respectively without affecting emtricitabine exposures.
Es wird empfohlen, dass Atripla auf nüchternen Magen eingenommen wird, da eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme zu erhöhten Efavirenz-Konzentrationen und damit zu einem Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Atripla is recommended for administration on an empty stomach since food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Es ist anzunehmen, dass die Exposition gegenüber Tenofovir nach Einnahme von Atripla auf nüchternen Magen um rund 35% geringer ist als nach Einnahme von Tenofovirdisoproxilfumarat mit Nahrungsmitteln.
It is anticipated that tenofovir exposure will be approximately 35% lower following administration of Atripla on an empty stomach as compared to the individual component tenofovir disoproxil fumarate when taken with food.
Die 48-Wochen-Daten aus einer laufenden klinischen Studie (AI266073) zeigten, dass bei Patienten mit stabiler Virussuppression unter antiretroviraler Kombinationstherapie, die auf Atripla umgestellt wurden (mit der Empfehlung, Atripla auf nüchternen Magen einzunehmen), die Virussuppression erhalten blieb.
Forty-eight week data from a clinical study (AI266073) showed maintenance of virologic suppression for patients who had stable virologic suppression on combination
Efavirenz wird stark (> 99%) an menschliche Plasmaproteine, überwiegend Albumin, gebunden.
Distribution: efavirenz is highly bound (> 99%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Die In-vitro-Bindung von Emtricitabin an Plasmaproteine beim Menschen liegt im Konzentrationsbereich von 0,02 bis 200 µg/ml konzentrationsunabhängig bei < 4%.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins is < 4% and independent of concentrations over the range of 0.02 to 200 µg/ ml.
Nach intravenöser Anwendung lag das Verteilungsvolumen von Emtricitabin bei ungefähr 1,4 l/kg.
Following intravenous administration the volume of distribution of emtricitabine was approximately 1.4 l/ kg.
Nach oraler Anwendung wird Emtricitabin breit im gesamten Körper verteilt.
After oral administration, emtricitabine is widely distributed throughout the body.
Die mittlere Ratio von Plasma- zu Blutkonzentration betrug rund 1,0; die mittlere Ratio von Sperma- zu Plasmakonzentration ungefähr 4,0.
The mean plasma to blood concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma concentration ratio was approximately 4.0.
Die In-vitro-Bindung von Tenofovir an Plasma- oder Serumprotein beim Menschen betrug in einem Konzentrationsbereich zwischen 0,01 und 25 µg/ml weniger als 0,7% (Plasmaproteine) bzw.
In vitro binding of tenofovir to human plasma or serum protein is < 0.7% and 7.2%, respectively over the tenofovir concentration range 0.01 to 25 µg/ ml.
Nach intravenöser Anwendung lag das Verteilungsvolumen von Tenofovir bei ungefähr 800 ml/kg.
Following intravenous administration the volume of distribution of tenofovir was approximately 800 ml/ kg.
Nach oraler Anwendung wird Tenofovir breit im gesamten Körper verteilt.
After oral administration, tenofovir is widely distributed throughout the body.
Humanstudien und In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Efavirenz hauptsächlich durch das Cytochrom-P450-System zu hydroxylierten Metaboliten verstoffwechselt wird, mit anschließender Glukuronidierung dieser hydroxylierten Metaboliten.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Die In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass CYP3A4 und CYP2B6 die wichtigsten für den Abbau von Efavirenz verantwortlichen Isoenzyme sind und dass der Wirkstoff die P450-Isoenzyme 2C9, 2C19 und 3A4 hemmt.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isoenzymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibits P450 isoenzymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Bei Patienten mit homozygoter G516T-Variante des Isoenzyms CYP2B6 kann die Efavirenz- Konzentration im Plasma erhöht sein.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Die klinische Bedeutung dieser Assoziation ist nicht bekannt, jedoch ist die Möglichkeit nicht auszuschließen, dass die Häufigkeit und Schwere Efavirenz- assoziierter unerwünschter Ereignisse zunimmt.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Es konnte gezeigt werden, dass Efavirenz durch Induktion der P450-Enzyme seinen eigenen Metabolismus induziert.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Bei nicht-infizierten Probanden führten Mehrfachdosen von 200 bis 31 400 mg/Tag über 10 Tage zu einer geringeren Akkumulation als erwartet (um 22% bis 42% niedriger) und zu einer kürzeren terminalen Halbwertzeit von 40 bis 55 Stunden (Halbwertzeit der Einzeldosis 52 bis 76 Stunden).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 to 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 to 42% lower) and a shorter terminal half-life of 40 to 55 hours (single dose half-life 52 to 76 hours).
In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, dass weder Tenofovirdisoproxilfumarat noch Tenofovir Substrate für CYP450-Enzyme sind.
In vitro studies have determined that neither tenofovir disoproxil fumarate nor tenofovir are substrates for the CYP450 enzymes.
Weder Emtricitabin noch Tenofovir hemmten in vitro die Metabolisierung von Arzneimitteln, die von einem der wichtigen humanen CYP450-Isoenzyme, die an der Biotransformation von Arzneimitteln beteiligt sind, vermittelt wird.
Neither emtricitabine nor tenofovir inhibited in vitro drug metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation.
Emtricitabin hemmte auch nicht das für die Glukuronidierung verantwortliche Enzym Uridin-5'-Diphosphoglukuronyl-Transferase.
Also, emtricitabine did not inhibit uridine 5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
Efavirenz besitzt eine relativ lange terminale Halbwertzeit von mindestens 52 Stunden nach Einzeldosen (siehe auch die oben dargestellten Ergebnisse der Bioäquivalenzstudie) und 40 bis 55 Stunden nach Mehrfachdosen.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses (see also data from bioequivalence study described above) and 40 to 55 hours after multiple doses.
Ungefähr 14 bis 34% der radioaktiv markierten Efavirenz-Dosis wurden im Harn wieder gefunden, und weniger als 1% der Dosis wurde im Harn als unverändertes Efavirenz ausgeschieden.
Approximately 14 to 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
14%) ausgeschieden wird.
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
Dabei lagen 13% der Emtricitabin-Dosis im Urin in Form von drei Metaboliten vor.
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
Die systemische Clearance von Emtricitabin betrug im Durchschnitt 307 ml/min.
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/ min.
Nach oraler Anwendung liegt die Eliminations-Halbwertzeit von Tenofovir bei etwa 12 bis 18 Stunden.
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
Tenofovir wird primär über die Nieren eliminiert, sowohl durch Filtration als auch durch ein aktives tubuläres Transportsystem, wobei nach intravenöser Anwendung etwa 70 bis 80% der Dosis als unveränderte Substanz über den Urin ausgeschieden werden.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70 to 80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Die scheinbare Clearance von Tenofovir betrug im Durchschnitt 307 ml/min.
Renal
210 ml/min; damit war diese Rate höher als die glomeruläre Filtrationsrate.
30 clearance has been estimated to be approximately 210 ml/ min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
Dies deutet darauf hin, dass die aktive tubuläre Sekretion bei der Ausscheidung von Tenofovir eine wichtige Rolle spielt.
This indicates that active tubular secretion is an important part of the elimination of tenofovir.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Emtricitabin und Tenofovir bei männlichen und weiblichen Patienten sind vergleichbar.
Age, gender and ethnicity: the pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir are similar in male and female patients.
Obgleich begrenzte Daten darauf hinweisen, dass Frauen sowie asiatische und von den pazifischen Inseln stammende Patienten gegebenenfalls eine höhere Efavirenz-Exposition aufweisen können, scheint sich bei ihnen keine geringere Toleranz gegenüber Efavirenz zu finden.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Es wurden keine pharmakokinetischen Studien zur Anwendung von Efavirenz, Emtricitabin oder Tenofovir bei älteren Patienten (über 65 Jahre) durchgeführt.
Pharmacokinetic studies have not been performed with efavirenz, emtricitabine or tenofovir in the elderly (over 65 years).
Es wurden keine pharmakokinetischen Studien zur Anwendung von Atripla bei Säuglingen und Kindern durchgeführt (siehe Abschnitt 4.2).
Pharmacokinetic studies with Atripla have not been performed in infants and children (see section 4.2).
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat nach gleichzeitiger Anwendung der separaten Darreichungsformen oder nach Einnahme von Atripla bei HIV-infizierten Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung wurden nicht geprüft.
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate after co-administration of the separate pharmaceutical forms or as Atripla have not been studied in HIV infected patients with renal impairment.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Emtricitabin 200 mg oder Tenofovirdisoproxil 245 mg wurden nach einmaliger Anwendung der Einzelpräparate bei nicht HIV-infizierten Patienten mit unterschiedlich schweren Nierenfunktionsstörungen bestimmt.
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of single doses of the individual preparations of emtricitabine 200 mg or tenofovir disoproxil 245 mg to non-HIV infected patients with varying degrees of renal impairment.
Der Schweregrad der Nierenfunktionsstörung wurde anhand des Ausgangswerts der Kreatinin-Clearance bestimmt (normale Nierenfunktion bei Kreatinin-Clearance > 80 ml/min, leichte Nierenfunktionsstörung bei Kreatinin- Clearance = 50 bis 79 ml/min, mittelgradige Nierenfunktionsstörung bei Kreatinin-Clearance = 30 bis 49 ml/min und schwere Nierenfunktionsstörung bei Kreatinin-Clearance = 10 bis 29 ml/min).
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (normal renal function when creatinine clearance > 80 ml/ min; mild impairment with creatinine clearance=50 to 79 ml/ min; moderate impairment with creatinine clearance=30 to 49 ml/ min and severe impairment with creatinine clearance=10 to 29 ml/ min).
32 Die mittlere Exposition (% CV) gegenüber Emtricitabin stieg von 12 µg• h/ml (25%) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auf 20 µg• h/ml (6%) bei Patienten mit einer leichten, auf 25 µg• h/ml (23%) bei Patienten mit einer mittelgradigen Nierenfunktionsstörung und auf 34 µg• h/ml (6%) bei Patienten mit einer schweren Nierenfunktionsstörung.
The mean (%CV) emtricitabine exposure increased from 12 µg• h/ ml (25%) in subjects with normal renal function to 20 µg• h/ ml (6%), 25 µg• h/ ml (23%) and 34 µg• h/ ml (6%) in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.