qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Stillzeit Eine Studie an stillenden Cynomolgus-Affen, die das 25fache der wöchentlichen Erhaltungsdosis beim Menschen von 2 mg/kg Herceptin erhielten, zeigte, dass Trastuzumab in die Milch übertritt.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Der Nachweis von Trastuzumab im Serum von Affensäuglingen ging vom Zeitpunkt der Geburt bis zu einem Alter von 1 Monat mit keinerlei Wachstums- oder Entwicklungsbeeinträchtigung einher.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
Es ist nicht bekannt, ob Trastuzumab beim Menschen in die Milch übertritt.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Da menschliches IgG1 jedoch in die Milch abgegeben wird und das Gefährdungspotential für den Säugling nicht bekannt ist, sollten Frauen während einer Therapie mit Herceptin und für 6 Monate nach der letzten Dosis Herceptin nicht stillen.
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects on the ability to drive and to use machines have been performed.
7 angewiesen werden, nicht aktiv am Straßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen, bis die Symptome abklingen.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Metastasierter Brustkrebs
MBC
Die unerwünschten Ereignisse reflektieren die Erfahrungen aus klinischen Studien und nach der Zulassung, die mit Herceptin anhand des empfohlenen Dosierungsplans als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel gewonnen wurden.
The adverse event data reflect the clinical trial and post marketing experience of using Herceptin at the recommended dose regimen, either alone or in combination with paclitaxel.
Die Patienten in den zwei klinischen Hauptstudien erhielten Herceptin als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel.
Patients received Herceptin as monotherapy or in combination with paclitaxel in the two pivotal clinical trials.
Die häufigsten Nebenwirkungen umfassen infusionsbedingte Symptome wie Fieber und Schüttelfrost, die gewöhnlich nach der ersten Infusion von Herceptin auftreten.
The most common adverse reactions are infusion-related symptoms, such as fever and chills, usually following the first infusion of Herceptin.
Folgende Nebenwirkungen wurden bei ≥ 10% der Patienten in den zwei Hauptstudien Herceptin zugeordnet:
Adverse reactions attributed to Herceptin in ≥ 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Allgemein:
Body as a Whole:
Verdauungstrakt:
Digestive:
Bewegungsapparat:
Musculoskeletal:
Haut und
Skin and appendages:
Diarrhöe, Übelkeit, Erbrechen Arthralgie, Myalgie
abdominal pain, asthenia, chest pain, chills, fever, headache, pain diarrhoea, nausea, vomiting arthralgia, myalgia Rash
Folgende Nebenwirkungen wurden bei > 1% und < 10% der Patienten in den zwei Hauptstudien Herceptin zugeordnet:
Adverse reactions attributed to Herceptin in > 1% and < 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Influenza-ähnliche Erkrankung, Rückenschmerzen, Infektion, Nackenschmerzen, Unwohlsein, Überempfindlichkeitsreaktion, Mastitis, Gewichtsverlust
influenza-like illness, back pain, infection, neck pain, malaise, hypersensitivity reaction, mastitis, weight loss
Herz-Kreislaufsystem:
Cardiovascular:
Vasodilatation, supraventrikuläre Tachyarrhythmie, Hypotonie, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Palpitation
vasodilation, supraventricular tachyarrythmia, hypotension, heart failure, cardiomyopathy, palpitation
Verdauungstrakt:
7 Digestive:
Anorexie, Obstipation, Dyspepsie, Druck- und Berührungsempfindlichkeit der Leber, trockener Mund, Störungen am Rektum (Hämorrhoiden)
anorexia, constipation, dyspepsia, liver tenderness, dry mouth, rectal disorder (haemorrhoids)
Blut- und Lymphsystem:
leucopenia, ecchymosis
Stoffwechsel:
Metabolic:
Nervensystem:
Psychiatric disorders
Leukopenie, Ekchymose Periphere Ödeme, Ödeme Knochenschmerzen, Beinkrämpfe, Arthritis Benommenheit, Parästhesie, Somnolenz, Hypertonus, periphere Neuropathie, Tremor
peripheral oedema, oedema bone pain, leg cramps, arthritis dizziness, paraesthesia, somnolence, hypertonia, peripheral neuropathy, tremor anxiety, depression, insomnia,
Psychiatrische Erkrankungen
Respiratory:
Angstzustände, Depression, Schlaflosigkeit
asthma, cough increased, dyspnoea, epistaxis, lung disorders, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
Atemwege:
Urogenital:
Asthma, vermehrtes Husten, Dyspnoe, Epistaxis, Lungenfunktionsstörungen, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis
urinary tract infection pruritus, sweating, nail disorder, dry skin, alopecia, acne, maculopapular rash
Sinnesorgane:
Special senses:
Harnwegsinfekte Pruritus, Schwitzen, Nagelveränderungen, trockene Haut, Alopezie, Akne, makulopapulöser Ausschlag Geschmacksveränderung
taste perversion
8 In einer weiteren randomisierten klinischen Studie (M77001) erhielten Patienten mit metastasiertem Brustkrebs Docetaxel alleine oder zusammen mit Herceptin.
In a further randomised clinical trial (M77001), patients with metastatic breast cancer received docetaxel, with or without Herceptin.
Die folgende Tabelle zeigt entsprechend dem Behandlungsschema die unerwünschten Ereignisse, über die bei ≥ 10% der Patienten berichtet wurde:
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
10% der
Common Non-haematological Adverse Events Reported in ≥ 10% of Patients, by Study Treatment
Herceptin plus Docetaxel
Herceptin plus docetaxel docetaxel
Docetaxel
Body System
Körpersystem
Adverse Event
n = 92 (%)
N = 92 (%)
n = 94 (%)
N = 94 (%)
Allgemeine Erkrankungen und
General disorders and
Asthenie periphere Ödeme Ermüdung Schleimhautentzündung
asthenia oedema peripheral fatigue mucosal inflammation
Beschwerden am
administration site
Pyrexie
pyrexia
Schmerzen
conditions
Lethargie Schmerzen im Brustkorb Influenza-ähnliche Erkrankung Rigor Alopezie
pain lethargy chest pain influenza like illness rigors alopecia
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Erkrankungen des
Skin and subcutaneous tissue disorders Gastrointestinal
Nagelveränderung Ausschlag Erythem Übelkeit Diarrhöe Erbrechen
nail disorder rash erythema nausea diarrhoea vomiting
Gastrointestinaltrakts
disorders
Obstipation
constipation
Stomatitis Bauchschmerzen Dyspepsie Parästhesie Kopfschmerzen
stomatitis abdominal pain dyspepsia
20 12 14 32 21
20 12 14
12
14 12 5
Hypästhesie
Adverse Event
11
14 11
5
12 5
Febrile Neutropenie1 / neutropenische Sepsis
febrile neutropenia1 / neutropenic sepsis
Myalgie
myalgia
Arthralgie Schmerzen in den Extremitäten
arthralgia pain in extremity back pain bone pain cough
27 16
27 16 10 14 13
20 16
20 16 14 6 16
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Infections and
Husten Dyspnoe Pharyngo-laryngeale Schmerzen
dyspnoea pharyngolaryngeal pain epistaxis rhinorrhoea
13 14 16
14 16 18 12
16 15 9
15 9 5 1
Erkrankungen
infestations
verstärkte Tränensekretion
lacrimation increased
Gefäßerkrankungen Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Vascular disorders Metabolism and
Lymphödem Anorexie
lymphoedema
Untersuchungen Psychiatrische Erkrankungen Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen 1
procedural complications 1
Gewichtszunahme Schlaflosigkeit Nageltoxizität
nail toxicity
15 11 11
11
6 4 7
7
Diese Zahlen umfassen die Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse den empfohlenen Bezeichnungen „ febrile Neutropenie ", „ neutropenische Sepsis" oder „ Neutropenie "zugeordnet wurden und mit Fieber (und Antibiotikagabe) einhergingen.
These numbers include patients with preferred terms of ‘ febrile neutropenia’, ‘ neutropenic sepsis’ or ‘ neutropenia’ that was associated with fever (and antibiotic use).
Siehe auch Abschnitt 4.8.
See also section 4.8 There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Im Studienarm mit der Kombinationstherapie traten im Vergleich zur Docetaxel-Monotherapie mehr schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (40% gegenüber 31%) und mehr unerwünschte Ereignisse mit Grad 4 (34% gegenüber 23%) auf.
23%) in the combination arm compared to docetaxel monotherapy.
In einer weiteren randomisierten Studie (BO16216) erhielten Patienten mit HER2-positivem und Hormonrezeptor-positivem metastasiertem Brustkrebs entweder Anastrozol allein oder Anastrozol und Herceptin.
In a further randomised clinical trial (BO16216), patients with HER2 positive and hormone receptor positive metastatic breast cancer received anastrozole with or without Herceptin.
In dieser Studie gab es im Vergleich zu früheren Studien keine Veränderung im Sicherheitsprofil in der metastasierten Population.
In this trial, there was no change in the safety profile compared with previous trials in the metastatic population.
Die folgende Tabelle zeigt die unerwünschten Ereignisse, über die bei ≥ 10% der Patienten berichtet wurde, entsprechend dem Behandlungsschema:
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
Tabelle 2
9 Table 2
Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse mit einer Inzidenz von mindestens 10%, entsprechend dem Behandlungsschema
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment
Unerwünschtes Ereignis
Adverse Event
Arimidex plus Herceptin Arimidex allein n = 103 n = 104 Anzahl (%) Anzahl (%)
Arimidex Plus Herceptin Arimidex Alone N=103 N=104 No.
11 (11) 12 (12) 15 (15)
(%) No.
(6) (5) -
(%)
Mehrfaches Auftreten desselben unerwünschten Ereignisses bei einem Patienten
Fatigue Diarrhoea Vomiting Arthralgia Pyrexia Back pain Dyspnoea Nausea Cough Headache Nasopharyngitis Bone pain Constipation Chills
10
22 (21) 10 (10) 21 (20) 8 (8) 22 (21) 5 (5) 15 (15) 10 (10) 18 (17) 7 (7) 15 (15) 7 (7) 13 (13) 9 (9) 17 (17) 5 (5) 14 (14) 6 (6) 14 (14) 6 (6) 17 (17) 2 (2) 11 (11) 6 (6) 12 (12) 5 (5) 15 (15) -
Unerwünschtes Ereignis
Percentages are based on N.
Arimidex plus Herceptin n = 103 Anzahl (%)
There was an increased incidence of SAEs (23% vs.
Arimidex allein n = 104 Anzahl (%)
6%) and Grade 3/ 4 AEs (25% vs.
Es gab im Kombinationsarm eine erhöhte Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (23% gegenüber 6%) und Grad 3/4 Ereignissen (25% gegenüber 15%) im Vergleich zur Monotherapie mit Anastrozol.
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
Brustkrebs im Frühstadium
EBC
Die HERA-Studie ist eine randomisierte, offene Studie bei Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium (siehe Abschnitt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften).
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Tabelle 3 zeigt entsprechend dem Behandlungsschema die unerwünschten Ereignisse, über die nach einem Jahr bei ≥ 1% der Patienten berichtet wurde.
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
Unerwünschte Ereignisse, über die nach einem Jahr bei ≥ 1% der Patienten berichtet wurde, entsprechend dem Behandlungsschema
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
Nur Herceptin 1 Beobachtung Jahr Unerwünschtes Ereignis n = 1708 n = 1678 Anzahl (%) Anzahl (%)
Observation Herceptin 1 Only year Adverse Event N = 1708 N = 1678
Gesamtzahl der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis
No.
Gesamtzahl unerwünschter Ereignisse
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Arthralgie* Rückenschmerzen * Schmerzen in den Extremitäten
arthralgia* back pain* pain in extremity
135 (8) 69 (4) 46 (3)
Musculoskeletal and
Infektionen und
myalgia*
13 (< 1)
17 (< 1)
39 (2)
63 (4)
parasitäre Erkrankungen
connective tissue disorders
Rhinitis
bone pain shoulder pain chest wall pain muscle spasms*
6 (< 1)
26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1)
36 (2)
49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3)
Sinusitis Cystitis Pharyngitis Bronchitis Herpes zoster
musculoskeletal pain
5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1)
11 (< 1)
26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1)
17 (1)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Infections and infestations
Ermüdung* periphere Ödeme Pyrexie*
nasopharyngitis* influenza*
44 (3) 38 (2) 6 (< 1)
43 (3) 9 (< 1)
128 (8) 79 (5) 100 (6)
135 (8) 69 (4)
Nur
Adverse Event
n = 1708
N = 1708
= 1678
N = 1678
Anzahl (%)
Body System
Asthenie* Schüttelfrost*
upper respiratory tract infection*
(2) -
20 (1)
75 (4) 85 (5)
46 (3)
Schmerzen im Brustkorb*
urinary tract infection rhinitis sinusitis cystitis pharyngitis bronchitis herpes zoster
(1)
13 (< 1) 6 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1)
45 (3)
39 (2) 36 (2) 26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1)
Influenza-ähnliche Erkrankung
fatigue* oedema peripheral pyrexia*
3 (< 1)
44 (3) 38 (2) 6 (< 1)
40 (2)
128 (8) 79 (5) 100 (6)
Ödeme Beschwerden im Brustkorb
asthenia* chills* chest pain* influenza illness oedema chest discomfort
7 (< 1) 2 (< 1)
30 (2) - 22 (1) 3 (< 1) 7 (< 1) 2 (< 1)
18 (1) 20 (1)
75 (4) 85 (5) 45 (3) 40 (2) 18 (1) 20 (1)
Erkrankungen des
Gastrointestinal
Diarrhöe* Übelkeit Erbrechen* Bauchschmerzen
diarrhoea* nausea* vomiting* abdominal pain
Oberbauchschmerzen Dyspepsie Gastritis Stomatitis
abdominal pain upper dyspepsia gastritis stomatitis headache*
15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1)
15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1) 49 (3)
29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2)
29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2) 161 (10)
Erkrankungen des
Nervous system disorders
Schwindel Hitzewallungen
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
7 (< 1) 84 (5)
29 (2) 11 (< 1) 7 (< 1) 84 (5)
25 (1) 98 (6)
60 (4) 29 (2) 25 (1) 98 (6)
Gefäßerkrankungen
Vascular disorders Skin and subcutaneous
Hypertension* Lymphödem
hypertension* lymphoedema rash* pruritus
35 (2) 40 (2)
35 (2) 40 (2) 10 (< 1) 10 (< 1)
64 (4) 42 (3)
64 (4) 42 (3) 70 (4) 40 (2)
Ausschlag*
tissue
10 (< 1)
nail disorder*
70 (4)
43 (3)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Erkrankungen der
Respiratory, thoracic
Pruritus Nagelveränderungen* Onychorrhexis Erythem Husten* Dyspnoe
onychorrhexis erythema cough* dyspnoea
10 (< 1) - 1 (< 1) 7 (< 1) 34 (2) 26 (2)
1 (< 1) 7 (< 1) 34 (2) 26 (2)
40 (2) 43 (3) 36 (2) 24 (1) 81 (5) 56 (3)
36 (2) 24 (1) 81 (5) 56 (3)
Atemwege, des Brustraums und
and
Pharyngo-laryngeale Schmerzen
pharyngolaryngeal pain
Mediastinums
mediastinal disorders
Belastungsdyspnoe
dyspnoea exertional
Rhinorrhoe Epistaxis
rhinorrhoea epistaxis
Brustschmerzen
breast pain
Psychiatrische
Psychiatric
Schlaflosigkeit
insomnia
Erkrankungen
Adverse Event
Depression
Body System
Unruhe Herzklopfen*
palpitations*
Herzerkrankungen Untersuchungen
Cardiac disorders Investigations
kongestive Herzinsuffizienz Tachykardie verringerte Auswurffraktion*
cardiac failure congestive tachycardia ejection fraction decreased*
Dysurie
dysuria
* Unerwünschte Ereignisse, die in der Herceptin Gruppe mit einer höheren Inzidenz (> 2% Unterschied) im Vergleich zur Beobachtungsgruppe aufgetreten sind und deshalb Herceptin zugeordnet werden können.
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
Die folgenden Informationen gelten für alle Indikationen:
The following information is relevant to all indications:
Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen Mindestens ein Fall der folgenden schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen trat in klinischen Studien bei mindestens einem Patienten auf, der mit Herceptin allein oder in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurde, oder es wurde nach der Zulassung darüber berichtet:
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
Körpersystem Allgemein:
Body System Body as a Whole
Unerwünschtes Ereignis Überempfindlichkeitsreaktion, Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock, Angioödem, Ataxie, Sepsis, Schüttelfrost und Fieber, Asthenie, Fieber, Rigor, Kopfschmerzen, Parese, Brustschmerzen, Müdigkeit, infusionsbedingte Symptome, periphere Ödeme, Knochenschmerz, Koma, Meningitis, zerebrales Ödem, abnormes Denken, Fortschreiten einer Neoplasie
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
Herz-Kreislaufsystem:
Cardiovascular
Kardiomyopathie, kongestive Herzinsuffizienz, Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz, verringerte Auswurffraktion, Hypotonie, Perikarderguss, Bradykardie, zerebrovaskuläre Störung, Herzversagen, kardiogener Schock, Perikarditis
cardiomyopathy, congestive heart failure, increased congestive heart failure, decreased ejection fraction, hypotension, pericardial effusion, bradycardia, cerebrovascular disorder, cardiac failure, cardiogenic shock, pericarditis
Verdauungstrakt:
Digestive Blood and Lymphatic
Hepatozelluläre Schädigung, Druck- oder Berührungsempfindlichkeit der Leber, Diarrhöe, Übelkeit und Erbrechen, Pankreatitis, Leberversagen, Gelbsucht
hepatocellular damage, liver tenderness, diarrhoea, nausea and vomiting, pancreatitis, hepatic failure, jaundice leukaemia, febrile neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypoprothrombinemia
Haut und
Infections Metabolic Musculoskeletal Nervous Renal Respiratory
Leukämie, febrile Neutropenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Hypoprothrombinämie Entzündung des Unterhautbindegewebes, Wundrose Hyperkaliämie Myalgie Paraneoplastische Kleinhirndegeneration Membranöse Glomerulonephritis, Glomerulonephropathie, Nierenversagen Bronchospasmus, Atemnot, akutes Lungenödem, respiratorische Insuffizienz, Dyspnoe, Hypoxie, Kehlkopfödem, akute Atemnot, akutes Atemnotsyndrom, Cheyne-Stokes-Atmung, Lungeninfiltrate, Pneumonie, Pneumonitis, Lungenfibrose
cellulitis, erysipelas hyperkalaemia myalgia paraneoplastic cerebellar degeneration membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, renal failure bronchospasm, respiratory distress, acute pulmonary oedema, respiratory insufficiency, dyspnoea, hypoxia, laryngeal oedema, acute respiratory distress, acute respiratory distress syndrome, Cheyne-Stokes breathing, pulmonary infiltrates, pneumonia, pneumonitis, pulmonary fibrosis.
13 Körpersystem Sinnesorgane:
Skin and appendages Special Senses
Unerwünschtes Ereignis Papillenödem, abnormale Tränensekretion, Netzhautblutung, Taubheit
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
Infusionsbedingte Symptome
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
Während der ersten Infusion mit Herceptin wird bei den Patienten häufig Schüttelfrost und/oder Fieber beobachtet.
Other signs and/ or symptoms may include nausea, hypertension, vomiting, pain, rigors, headache, cough, dizziness, rash, and asthenia.
Diese Symptome sind gewöhnlich leicht bis mäßig schwer ausgeprägt, und sie werden bei den nachfolgenden Infusionen mit Herceptin seltener beobachtet.
These symptoms are usually mild to moderate in severity, and occur infrequently with subsequent Herceptin infusions.
Diese Symptome können mit einem Analgetikum/Antipyretikum wie Meperidin oder Paracetamol oder einem Antihistaminikum wie Diphenhydramin behandelt werden (siehe 4.2).
These symptoms can be treated with an analgesic/ antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine (see 4.2).
Einige Nebenwirkungen bei einer Infusion mit Herceptin einschließlich Dyspnoe, Hypotonie, pfeifendes Atmen, Bronchospasmus, supraventrikuläre Tachyarrhythmie, reduzierte Sauerstoffsättigung und Atemnot können schwerwiegend und möglicherweise letal sein (siehe 4.4).
Some adverse reactions to Herceptin infusion including dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation and respiratory distress can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Allergie-ähnliche Reaktionen und Überempfindlichkeit Selten wurde über das Auftreten allergischer Reaktionen, von Anaphylaxie und anaphylaktischem Schock, Urtikaria und Angioödem während der ersten Infusion mit Herceptin berichtet.
Allergic-like and hypersensitivity reactions Allergic reactions, anaphylaxis and anaphylactic shock, urticaria and angioedema occurring during the first infusion of Herceptin, have been reported rarely.
Mehr als ein Drittel dieser Patienten reagierte bei erneuter Exposition nicht und erhielt weiterhin Herceptin.
Over a third of these patients had a negative re- challenge and continued to receive Herceptin.
Einige dieser Reaktionen können schwerwiegend und möglicherweise letal sein (siehe 4.4).
Some of these reactions can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Schwerwiegende pulmonale Ereignisse Einzelne Fälle von Lungeninfiltraten, Pneumonie, Lungenfibrose, Pleuraerguss, Atemnot, akutem Lungenödem, akutem Atemnotsyndrom (ARDS) und respiratorischer Insuffizienz wurden selten berichtet.
Serious pulmonary events Single cases of pulmonary infiltrates, pneumonia, pulmonary fibrosis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and respiratory insufficiency have been reported rarely.
Über solche Ereignisse mit letalem Ausgang wurde selten berichtet (siehe 4.4).
These events have been reported rarely with fatal outcome (see 4.4).
Kardiotoxizität Eine verringerte Auswurffraktion sowie Anzeichen und Symptome einer kardialen Dysfunktion wie Atemnot, Orthopnoe, vermehrtes Husten, Lungenödem und S3-Gallopp wurden bei Patienten während der Behandlung mit Herceptin beobachtet (siehe 4.4).
(see 4.4).
In der folgenden Tabelle wird die Häufigkeit der kardialen Nebenwirkungen nach einer retrospektiven Analyse von Daten aus der Kombinationstherapiestudie (Herceptin plus Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel allein) und aus der Monotherapiestudie mit Herceptin dargestellt:
The incidence of cardiac adverse events from retrospective analysis of data from the combination therapy study (Herceptin plus paclitaxel versus paclitaxel alone and the Herceptin monotherapy study is shown in the following table:
Häufigkeit kardialer Nebenwirkungen; n;% (95 %-Konfidenzintervall)
Cardiac Adverse Event Incidence; n,% [95 %-confidence limits]
Herceptin plus Paclitaxel
Herceptin plus paclitaxel N=91
Paclitaxel
paclitaxel N=95
Symptomatische
Herceptin N=213
Herzinsuffizienz
Symptomatic heart failure
8; 8,8%
8, 8.8% [3.9-16.6]
4; 4,2%
4, 4.2% [1.2-10.4]
18; 8,5%
18, 8.5% [5.1-13.0]
Andere kardiale
Cardiac diagnosis other
4; 4,4%
4, 4.4%
7; 7,4%
7, 7.4%
7; 3,3%
7, 3.3%
Herzinsuffizienz
than heart failure
(1,2-10,9)
[1.2-10.9]
(3,0-14,6)
[3.0-14.6]
(1,3-6,7)
[1.3-6.7]
Nachfolgend ist die Häufigkeit einer symptomatischen kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) in der Studie mit Herceptin plus Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel allein (M77001) dargestellt:
The incidence of symptomatic congestive heart failure in the study of Herceptin plus docetaxel versus docetaxel alone (M77001), is shown in the following table:
Herceptin plus Docetaxel n = 92
Herceptin plus docetaxel N = 92
Docetaxel n = 94
docetaxel N = 94
2 (2,2%)
2 (2.2%)
14 In dieser Studie hatten alle Patienten eine kardiale Auswurffraktion von über 50%.
In this study, all patients had a baseline cardiac ejection fraction of greater than 50%.
Im Studienarm mit Herceptin plus Docetaxel hatten 64% der Patienten vorher Anthrazykline erhalten, im Vergleich zu 55% im Studienarm mit Docetaxel allein.
In the Herceptin plus docetaxel arm, 64% had received a prior anthracycline compared with 55% in the docetaxel alone arm.
Zusammenfassung der Patienten mit einer Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) um mindestens 15% vom Ausgangswert und einem absoluten LVEF-Wert unter 50%, Sicherheitspopulation (vor Crossover)
Summary of Patients with an LVEF Decrease by at least an Absolute 15% from Baseline and the Absolute LVEF Value below 50%, Safety Population (Before Crossover)
Anastrozol plus Herceptin n = 103
Anastrozole plus Herceptin n=103
Anastrozol allein n = 104
Anastrozole alone n=104
Symptomatische CHF Bestätigtes Absinken der LVEF um ≥ 15% vom Ausgangswert und unter 50%
Symptomatic CHF Confirmed LVEF drops of ≥ 15% from Baseline and below 50%
Mindestens ein Absinken der LVEF um ≥ 15% vom Ausgangswert und unter 50% a
At least one LVEF drop of ≥ 15% from baseline and below 50% a
6 (5,8%)
6 (5.8%)
Ein Patient erfuhr eine symptomatische CHF nach dem Wechsel zum Dosierungsschema mit Herceptin nach Fortschreiten der Erkrankung. b Zwei Patienten erfuhren bestätigtes Absinken der LVEF nach dem Wechsel zum Dosierungsschema mit Herceptin nach Fortschreiten der Erkrankung. c Vier Patienten erfuhren ein Absinken der LVEF nach dem Wechsel zum Dosierungsschema mit Herceptin nach Fortschreiten der Erkrankung.
One patient experienced symptomatic CHF after cross over to Herceptin-containing regimen following progression b Two patients experienced confirmed LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression c Four patients experienced one LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression
In der HERA-Studie wurde bei 0,6% der Patienten im 1-Jahres-Arm eine Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV beobachtet.
In the HERA trial, NYHA class III-IV heart failure was observed in 0.6% of patients in the one-year arm.
Asymptomatische oder leichte symptomatische Ereignisse der NYHA-Klassen I-II wurden bei 3,0% der Patienten im Herceptin Arm beobachtet im Vergleich zu 0,5% bei Patienten aus dem Beobachtungsarm.
Asymptomatic or mildly symptomatic NYHA class I – II events were observed in 3.0% of patients in the Herceptin arm compared to 0.5% of patients in the observation arm.
Der Anteil an Patienten mit mindestens einem signifikanten Absinken der linksventrikulären Auswurffraktion (Abnahme um ≥ 10 Auswurfpunkte und unter 50%) während der Studie betrug 7,4% im Herceptin 1-Jahres-Arm gegenüber 2,3% im Beobachtungsarm.
The percentage of patients with at least one significant LVEF drop (decrease of ≥ 10 EF points and to < 50%) during the study was 7.4% in the 1 year Herceptin arm versus 2.3% in the observation arm.
Hämatologische Toxizität Eine hämatologische Toxizität nach alleiniger Gabe von Herceptin bei metastasierter Erkrankung tritt selten auf, wobei Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie des WHO-Grades 3 bei weniger als 1% der Patienten auftraten.
Haematological toxicity Haematological toxicity was infrequent following the administration of Herceptin as a single agent in the metastatic setting, WHO Grade 3 leucopenia, thrombocytopenia and anaemia occurring in < 1% of patients.
Toxizitäten des WHO-Grades 4 wurden nicht beobachtet.
No WHO Grade 4 toxicities were observed.
Patienten, die mit der Kombination von Herceptin plus Paclitaxel behandelt wurden, erlitten häufiger eine hämatologische Toxizität der WHO-Grade 3 oder 4 als Patienten, die nur Paclitaxel erhalten haben (34% gegenüber 21%).
There was an increase in WHO Grade 3 or 4 haematological toxicity in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel compared with patients receiving paclitaxel alone (34% versus 21%).
Eine hämatologische Toxizität trat auch bei Patienten, die Herceptin plus Docetaxel erhalten hatten, im Vergleich zu Patienten, die Docetaxel allein erhalten hatten, häufiger auf (32% Grad 3/4 Neutropenie gegenüber 22% nach NCI-CTC-Kriterien).
Haematological toxicity was also increased in patients receiving Herceptin and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
Es ist zu beachten, dass diese Angabe wahrscheinlich zu niedrig ist, da Docetaxel allein bei einer Dosis von 100 mg/m2 bekanntermaßen bei 97% der Patienten eine Neutropenie hervorruft, davon 76% Grad 4, basierend auf dem niedrigsten Wert einer Blutbildauszählung.
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Die Häufigkeit von febriler Neutropenie/neutropenischer Sepsis war ebenfalls erhöht bei Patienten, die mit Herceptin plus Docetaxel behandelt worden waren (23% gegenüber 17% bei Patienten, die mit Docetaxel allein behandelt wurden).
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
Nach NCI-CTC-Kriterien erfuhren 0,4% der mit Herceptin behandelten Patienten in der HERA- Studie eine Verschlechterung von 3 oder 4 Graden vom Ausgangswert, verglichen mit 0,6% im Beobachtungsarm.
Using NCI-CTC criteria, in the HERA trial, 0.4% of Herceptin-treated patients experienced a shift of 3 or 4 grades from baseline, compared with 0.6% in the observation arm.
Diese Toxizität war
Hepatic and renal toxicity WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was observed in 12% of patients following administration of Herceptin as single agent, in the metastatic setting.
15 bei 60% dieser Patienten mit einem Fortschreiten der Erkrankung in der Leber verbunden.
This toxicity was associated with progression of disease in the liver in 60% of these patients.
Lebertoxizität der WHO-Grade 3 oder 4 wurde weniger häufig beobachtet bei Patienten, die Herceptin plus Paclitaxel erhielten, als bei Patienten, die nur Paclitaxel erhielten (7% im Vergleich zu 15%).
WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was less frequently observed among patients receiving Herceptin and paclitaxel than among patients receiving paclitaxel (7% compared with 15%).
Es wurde keine Nierentoxizität der WHO-Grade 3 oder 4 bei Patienten, die mit Herceptin behandelt wurden, beobachtet.
No WHO Grade 3 or 4 renal toxicity was observed in patients treated with Herceptin.
Diarrhöe Von den Patienten, die mit Herceptin als Monotherapeutikum bei metastasierter Erkrankung behandelt wurden, litten 27% an Diarrhöe.
Diarrhoea Of patients treated with Herceptin as a single agent in the metastatic setting, 27% experienced diarrhoea.
Eine erhöhte Häufigkeit vorwiegend leichter bis mäßig schwerer Diarrhöen wurde auch bei Patienten beobachtet, die Herceptin in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel erhielten, verglichen mit Patienten, die nur mit Paclitaxel oder Docetaxel behandelt wurden.
An increase in the incidence of diarrhoea, primarily mild to moderate in severity, has also been observed in patients receiving Herceptin in combination with paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
In der HERA-Studie litten 7% der mit Herceptin behandelten Patienten an Durchfall.
In the HERA trial, 7% of Herceptin-treated patients had diarrhoea.
Infektion Eine erhöhte Infektionshäufigkeit, die in erster Linie leichte Infektionen der oberen Atemwege mit geringer klinischer Bedeutung oder Katheterinfektionen betraf, wurde überwiegend bei Patienten beobachtet, die mit Herceptin und Paclitaxel oder Docetaxel behandelt wurden, gegenüber Patienten, die nur Paclitaxel oder Docetaxel erhielten.
14 An increased incidence of infections, primarily mild upper respiratory infections of minor clinical significance or catheter infections, has been observed primarily in patients treated with Herceptin plus paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Aus klinischen Prüfungen liegen keine Erfahrungen zur Überdosierung beim Menschen vor.
There is no experience with overdosage in human clinical trials.
Einzelgaben von Herceptin als Monotherapeutikum von mehr als 10 mg/kg wurden in den klinischen Prüfungen nicht verabreicht.
Single doses of Herceptin alone greater than 10 mg/ kg have not been administered in the clinical trials.
Dosierungen bis zu dieser Höhe wurden gut vertragen.
Doses up to this level were well tolerated.
Antineoplastische Substanzen, ATC-Code:
Antineoplastic agents, ATC code:
Trastuzumab ist ein rekombinanter humanisierter IgG1 monoklonaler Antikörper gegen den menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor 2 (HER2).
Trastuzumab is a recombinant humanised IgG1 monoclonal antibody against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).
Eine Überexpression von HER2 ist bei 20% bis 30% aller primären Mammakarzinome zu beobachten.
Overexpression of HER2 is observed in 20 %-30% of primary breast cancers.
Wie aus Studien hervorgeht, haben Patienten mit Tumoren, die HER2 überexprimieren, gegenüber Patienten ohne HER2- überexprimierende Tumoren eine kürzere krankheitsfreie Überlebenszeit.
Studies indicate that patients whose tumours overexpress HER2 have a shortened disease-free survival compared to patients whose tumours do not overexpress HER2.
Die extrazelluläre Domäne des Rezeptors (ECD, p105) kann in den Blutstrom freigesetzt und in Serumproben gemessen werden.
The extracellular domain of the receptor (ECD, p105) can be shed into the blood stream and measured in serum samples.
Sowohl in In-vitro-Versuchen wie auch am Tier wurde nachgewiesen, dass Trastuzumab die Proliferation menschlicher Tumorzellen, die HER2 überexprimieren, hemmt.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
Darüber hinaus ist Trastuzumab ein hochwirksamer Mediator für Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC).
Additionally, trastuzumab is a potent mediator of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).
In vitro wurde belegt, dass im Vergleich zu Krebszellen ohne HER2-Überexpression eine Trastuzumab-vermittelte ADCC vorzugsweise an HER2-überexprimierenden Krebszellen wirksam wird.
In vitro, trastuzumab-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2.
Diagnose der HER2-Überexpression oder der HER2-Genamplifikation Herceptin sollte nur zur Behandlung von Patienten angewendet werden, deren Tumoren das HER2- Protein überexprimieren oder eine HER2-Genamplifikation aufweisen, dies sollte mit einem präzisen und validierten Test bestimmt werden.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
Eine HER2-Überexpression sollte durch eine immunhistochemische Untersuchung (IHC) fixierter Tumorblöcke diagnostiziert werden (siehe 4.4).
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
Eine HER2-Genamplifikation sollte mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Chromogen-in-situ-Hybridisierung (CISH) fixierter Tumorblöcke diagnostiziert werden.
HER2 gene amplification should be detected using fluorescence in situ hybridisation (FISH) or chromogenic in situ hybridisation (CISH) of fixed tumour blocks.
Patienten sind dann für eine Therapie mit Herceptin geeignet, wenn sie eine starke HER2-Überexpression aufweisen, wie sie unter der 3+-Einstufung für IHC beschrieben ist oder wenn ein positives FISH- oder CISH-Ergebnis vorliegt.
Patients are eligible for Herceptin treatment if they show strong HER2 overexpression as described by a 3+ score by IHC or a positive FISH or CISH result.
16 Um genaue und reproduzierbare Ergebnisse zu erhalten, muss die Testung in spezialisierten Laboratorien durchgeführt werden, die eine Validierung der Testmethoden sicherstellen können.
To ensure accurate and reproducible results, the testing must be performed in a specialised laboratory, which can ensure validation of the testing procedures.
Das folgende Bewertungssystem wird für die Beurteilung der IHC-Färbungsmuster empfohlen:
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
Einstufung der Färbungs- intensität
Staining Intensity Score
Färbungsmuster
Staining pattern
Beurteilung der HER2-Überexpression
HER2 Overexpression Assessment
Es ist keine Färbung oder eine Membranfärbung bei < 10% der Tumorzellen zu beobachten.
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
Eine schwache/kaum wahrnehmbare Membranfärbung ist bei > 10% der Tumorzellen zu beobachten.
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Die Zellen sind nur an Teilen ihrer Membran gefärbt.
The cells are only stained in part of their membrane.
Eine schwache bis mäßige Färbung der gesamten Membran ist bei > 10% der Tumorzellen zu beobachten.
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Leichte bis mäßige Überexpression
Weak to moderate overexpression
Eine mäßige bis starke vollständige Membranfärbung ist bei > 10% der Tumorzellen zu beobachten.
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Mäßige bis starke Überexpression
Moderate to strong overexpression
Im Allgemeinen wird der Test mit FISH als positiv gewertet, wenn pro Tumorzelle das Verhältnis von der Anzahl der Kopien des HER2-Gens zur Anzahl der Kopien des Chromosom 17 größer oder gleich 2 ist, oder, falls keine Chromosom-17-Kontrolle durchgeführt wurde, wenn mehr als 4 Kopien des HER2-Gens pro Tumorzelle vorliegen.
15 In general, FISH is considered positive if the ratio of the HER2 gene copy number per tumour cell to the chromosome 17 copy number is greater than or equal to 2, or if there are more than 4 copies of the HER2 gene per tumour cell if no chromosome 17 control is used.
Im Allgemeinen wird der Test mit CISH als positiv gewertet, wenn mehr als 5 Kopien des HER2- Gens pro Zellkern in mehr als 50% der Tumorzellen vorliegen.
In general, CISH is considered positive if there are more than 5 copies of the HER2 gene per nucleus in greater than 50% of tumour cells.
Zur vollständigen Anleitung der Durchführung und Auswertung der Bestimmung beachten Sie bitte die Gebrauchsanweisung der standardisierten FISH- und CISH-Test-Kits.
For full instructions on assay performance and interpretation please refer to the package inserts of validated FISH and CISH assays.
Es können auch offizielle Empfehlungen zur Messung von HER2 angewendet werden.
Official recommendations on HER2 testing may also apply.
Für jede andere Methode, die zur Bestimmung des HER2-Proteins oder der Genexpression verwendet wird, sollten die Untersuchungen nur in Laboratorien durchgeführt werden, die eine Durchführung validierter Methoden nach aktuellem Stand der Technik anbieten.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
Solche Methoden müssen eine ausreichende Präzision und Richtigkeit aufweisen, um eine HER2-Überexpression zu zeigen und müssen in der Lage sein, zwischen mäßiger (übereinstimmend mit 2+) und starker (übereinstimmend mit 3+) Überexpression von HER2 unterscheiden zu können.
Such methods must clearly be precise and accurate enough to demonstrate overexpression of HER2 and must be able to distinguish between moderate (congruent with 2+) and strong (congruent with 3+) overexpression of HER2.
Klinische Daten Herceptin wurde in klinischen Prüfungen als Monotherapeutikum an Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom verabreicht, deren Tumoren HER2 überexprimierten und die auf eine oder mehrere Chemotherapien ihrer metastasierten Erkrankung nicht angesprochen hatten (Herceptin allein).
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Herceptin wurde auch in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel zur Behandlung von Patienten eingesetzt, die vorher noch keine Chemotherapie gegen ihr metastasiertes Mammakarzinom erhalten hatten.
Herceptin has also been used in combination with paclitaxel or docetaxel for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
Patienten, die vorher eine adjuvante Chemotherapie auf Anthrazyklin-Basis erhalten hatten, erhielten Paclitaxel (175 mg/m2, Infusionsdauer 3 Stunden) zusammen mit oder ohne Herceptin.
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
In der Hauptstudie mit Docetaxel (100 mg/m2 infundiert über 1 Stunde) zusammen mit oder ohne Herceptin, hatten 60% der Patienten vorher eine adjuvante Anthrazyklin-basierte Chemotherapie erhalten.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Die Patienten wurden bis zur Progredienz der Erkrankung mit Herceptin behandelt.
Patients were treated with Herceptin until progression of disease.
Die Wirksamkeit von Herceptin in Kombination mit Paclitaxel wurde bei Patienten, die vorher kein adjuvantes Anthrazyklin erhalten haben, nicht untersucht.
The efficacy of Herceptin in combination with paclitaxel in patients who did not receive prior adjuvant anthracyclines has not been studied.
Jedoch war Herceptin plus Docetaxel bei Patienten wirksam, unabhängig davon, ob diese vorher adjuvantes Anthrazyklin erhalten hatten oder nicht.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
17 Die Testmethode auf HER2-Überexpression, die in den klinischen Hauptstudien mit Herceptin als Monotherapie und Herceptin plus Paclitaxel eingesetzt wurde, um die Eignung der Patienten zu bestimmen, basierte auf immunhistochemischer Färbung des HER2 an fixiertem Material von Brustkrebstumoren unter Verwendung der monoklonalen Mausantikörper CB11 und 4D5.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
Diese Gewebe wurden in Formalin oder Bouin's Lösung fixiert.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Dieser Assay der klinischen Prüfung wurde in einem zentralen Laboratorium durchgeführt, wobei eine Skala von 0 bis 3+ verwendet wurde.
This investigative clinical trial assay performed in a central laboratory utilised a 0 to 3+ scale.
Patienten, deren Anfärbung als 2+ und 3+ eingestuft wurde, wurden eingeschlossen, während diejenigen mit einer Anfärbung von 0 oder 1+ ausgeschlossen wurden.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Mehr als 70% der aufgenommenen Patienten zeigten eine Überexpression von 3+.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Die Daten legen nahe, dass die positiven Effekte bei Patienten mit stärkerer Überexpression von HER2 (3+) ausgeprägter waren.
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
In der Hauptstudie mit Docetaxel, alleine oder zusammen mit Herceptin, war die Immunhistochemie die häufigste Testmethode zur Ermittlung einer HER2-Überexpression.
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
Eine kleine Anzahl der Patienten wurde mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) getestet.
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
In dieser Studie waren 87% der teilnehmenden Patienten IHC3+ und 95% der teilnehmenden Patienten waren IHC3+ und/oder FISH-positiv.
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
Wöchentliche Anwendung bei metastasiertem Brustkrebs
Weekly dosing in MBC
Die Wirksamkeitsdaten der Studien zur Monotherapie und zur Kombinationstherapie sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Monotherapi e
Monotherapy
Kombinationstherapie
Combination Therapy
Herceptin plus Paclitaxel2
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
Paclitaxel2
N=172
Herceptin plus Docetaxel3
N=68 N=77 N=92 N=94
Docetaxel3
Response rate (95%CI)
n = 172
18%
n = 68
49% 17% 61% 34%
n = 77
(13 - 25)
n = 92
(36 - 61) (9 - 27) (50-71)
n = 94
(25-45)
Ansprechrate (95% Konfidenzintervall) Mediane Ansprechzeit (Monate) (95% Konfidenzintervall)
Median duration of response (months)
18% (13 - 25) 9,1 (5,6 – 10,3)
8.3 4.6 11.7
49% (36 – 61) 8,3 (7,3 - 8,8)
(95%CI)
17% (9 – 27) 4,6 (3,7 – 7,4)
(5.6-10.3)
61% (50 - 71) 11,7 (9,3 - 15,0)
(7.3-8.8) (3.7-7.4) (9.3 – 15.0)
34% (25 - 45) 5,7 (4,6 - 7,6)
(4.6-7.6)
Median TTP (Monate)
Median TTP (months) (95%CI)
7,1
7.1 3.0 11.7
3,0
6.1
11,7
(2.6-3.5)
(95% Konfidenzintervall) Mediane Überlebenszeit
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
(2,6 – 3,5) 16,4
(5.4-7.2)
(6,2 - 12,0) 24,8
Median Survival (months) (95%CI)
(2,0 – 4,4) 17,9
16.4
(9,2 - 13,5) 31,2
24.8 17.9 31.2
(5,4 - 7,2) 22,74
22.74
(Monate) (95% Konfidenzintervall)
(12.3-ne)
(12,3 – n.b.) (18,6 - 33,7) (11,2 – 23,8) (27,3 - 40,8) (19,1 - 30,8)
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
TTP = time to progression (Zeitspanne bis zum Fortschreiten der Erkrankung); „ n.b. "bedeutet, dass der Wert nicht bestimmt werden konnte oder noch nicht erreicht war.
TTP = time to progression; "ne" indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
Studie H0649g:
Study H0649g:
IHC3+ Patientensubpopulation 2.
IHC3+ patient subset 2.
Studie H0648g:
Study H0648g:
IHC3+ Patientensubpopulation 3.
IHC3+ patient subset 3.
Studie M77001:
Study M77001:
Gesamtpopulation (intent-to-treat)
Full analysis set (intent-to-treat)
Kombinationsbehandlung mit Herceptin und Anastrozol Herceptin wurde in Kombination mit Anastrozol zur First-Line-Behandlung bei metastasiertem Brustkrebs bei postmenopausalen Patienten, die HER2 überexprimieren und die Hormonrezeptor− (d.h.
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Die progressionsfreie Überlebenszeit verdoppelte sich im Studienarm mit Herceptin und Anastrozol im Vergleich zu Anastrozol allein (4,8 Monate gegenüber 2,4 Monate).
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
Die anderen Parameter, bei denen die Kombination eine Verbesserung zeigte waren: das Gesamtansprechen (16,5% gegenüber 6,7%); der klinische Benefit (42,7% gegenüber 27,9%); die Zeit bis zur Progression (4,8 Monate gegenüber 2,4 Monate).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
Für die Zeit bis zum Ansprechen und für die Dauer des Ansprechens konnte kein Unterschied zwischen den Studienarmen verzeichnet werden.
For time to response and duration of response no difference could be recorded between the arms.
Die mediane Gesamtüberlebenszeit 18 verlängerte sich bei den Patienten im Kombinationsarm um 4,6 Monate.
The median overall survival was extended by 4.6 months for patients in the combination arm.
Der Unterschied war statistisch nicht signifikant, jedoch wechselte mehr als die Hälfte der Patienten im Studienarm mit Anastrozol allein nach Fortschreiten der Erkrankung zu einem Dosierungsschema mit Herceptin.
The difference was not statistically significant, however more than half of the patients in the anastrozole alone arm crossed over to a Herceptin containing regimen after progression of disease.