qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Alimta darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Pemetrexed oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Alimta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pemetrexed or any of the other ingredients.
Zudem darf Alimta nicht während der Stillzeit und nicht gleichzeitig mit dem Impfstoff gegen Gelbfieber angewendet werden.
It should not be used during breast feeding or at the same time as the vaccine for yellow fever.
Männer und Frauen, die mit Alimta behandelt werden, müssen darauf hingewiesen werden, dass Alimta die Fruchtbarkeit beeinträchtigt.
Alimta affects fertility, so both men and women who receive it need to be made aware of this.
2/3 Warum wurde Alimta zugelassen?
Why has Alimta been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Alimta in Kombination mit Cisplatin bei der Chemotherapie von behandlungsnaiven (nicht vorbehandelten) Patienten mit nicht resezierbarem malignem Pleuramesotheliom sowie in Kombination mit Cisplatin bei der First-Line-Behandlung und als Monotherapie zur Second-Line- Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs ohne überwiegende Plattenepithelhistologie gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Alimta zu erteilen.
The Committee recommended that Alimta be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Alimta:
Other information about Alimta:
September 2004 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Eli Lilly Nederland B.V. eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Alimta in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Alimta to Eli Lilly Nederland B. V. on 20 September 2004.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Alimta finden Sie hier.
The full EPAR for Alimta can be found here.
EU Nummer
EU Number EU/ 1/ 04/ 290/ 001 EU/ 1/ 04/ 290/ 002
Pulver zur Herstellung eines Konzentrates zur Herstellung einer Infusionslösung
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion Powder for concentrate for solution for infusion
Intravenöse Anwendung
Route of Administration Intravenous use Intravenous use
Durchstechflasche (Glas)
Packaging vial (glass) vial (glass)
1 Durchstechflasche
Package size 1 vial 1 vial
ALIMTA 100 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrates zur Herstellung einer Infusionslösung
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Pemetrexed (als Pemetrexeddinatrium).
Each vial contains 100 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Jede Durchstechflasche muss mit 4,2 ml 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung (9 mg/ml) aufge- löst werden, was eine Lösung von 25 mg/ml ergibt.
Each vial must be reconstituted with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Das entsprechende Volumen der notwendigen Do- sis wird der Durchstechflasche entnommen und mit 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung (9 mg/ml) auf 100 ml weiter verdünnt (siehe Abschnitt 6.6).
The appropriate volume of required dose is removed from the vial and further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see section 6.6.).
Pulver zur Herstellung eines Konzentrates zur Herstellung einer Infusionslösung.
Powder for concentrate for solution for infusion.
Weißes bis leicht gelbliches oder grün-gelbliches Lyophilisat.
A white to either light yellow or green-yellow lyophilised powder.
Malignes Pleuramesotheliom:
Malignant Pleural Mesothelioma:
ALIMTA in Kombination mit Cisplatin ist angezeigt zur Behandlung von chemonaiven Patienten mit inoperablem malignen Pleuramesotheliom.
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma.
Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom:
Non-small cell lung cancer:
ALIMTA ist in Kombination mit Cisplatin angezeigt zur first-line Therapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom außer bei überwiegender plattenepithelialer Histologie (siehe Abschnitt 5.1).
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA in Monotherapie ist angezeigt zur Behandlung in Zweitlinientherapie von Patienten mit lo- kal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom außer bei überwie- gender plattenepithelialer Histologie (siehe Abschnitt 5.1).
ALIMTA is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA darf nur unter der Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Anwendung von antineoplasti- schen Arzneimitteln angewendet werden.
ALIMTA must only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Die ALIMTA Lösung muss entsprechend der Anweisungen in Abschnitt 6.6 zubereitet werden.
The ALIMTA solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
ALIMTA in Kombination mit Cisplatin:
ALIMTA in combination with cisplatin:
Die empfohlene Dosis von ALIMTA 500 mg/m² Körperober- fläche (KOF) verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.
The recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 of body surface area (BSA) administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Die empfohlene Dosis von Cisplatin beträgt 75 mg/m² KOF als Infusion über einen Zeitraum von 2 Stunden etwa 30 Minuten nach Abschluss der Pemetrexed- Infusion am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
(Siehe Cisplatin Gebrauchsinformation für spezielle Dosierungshinweise.)
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
2 ALIMTA in Monotherapie:
2 ALIMTA as single agent:
Bei Patienten mit nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom nach vorange- gangener Chemotherapie beträgt die empfohlene Dosis von ALIMTA 500 mg/m² KOF verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behand- lungszyklus.
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Prämedikation:
Premedication regimen:
Zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen muss am Tag vor und am Tag der Pemetrexed-Gabe sowie am Tag nach der Behandlung ein Kortikosteroid gegeben werden.
To reduce the incidence and severity of skin reactions, a corticosteroid should be given the day prior to, on the day of, and the day after pemetrexed administration.
Das Korti- kosteroid muss einer zwei Mal täglichen oralen Gabe von 4 mg Dexamethason entsprechen (siehe Ab- schnitt 4.4).
The corticosteroid should be equivalent to 4 mg of dexamethasone administered orally twice a day (see section 4.4).
Patienten, die mit Pemetrexed behandelt werden, müssen zur Reduktion der Toxizität zusätzlich Vita- mine erhalten (siehe Abschnitt 4.4).
To reduce toxicity, patients treated with pemetrexed must also receive vitamin supplementation (see section 4.4).
Patienten müssen täglich orale Gaben von Folsäure oder Multivi- tamine mit Folsäure (350 bis 1000 Mikrogramm) erhalten.
Patients must take oral folic acid or a multivitamin containing folic acid (350 to 1000 micrograms) on a daily basis.
Während der sieben Tage vor der ersten Dosis Pemetrexed müssen mindestens 5 Dosen Folsäure eingenommen werden und die Einnahme muss während der gesamten Therapiedauer sowie für weitere 21 Tage nach der letzten Pemetrexed- Dosis fortgesetzt werden.
At least five doses of folic acid must be taken during the seven days preceding the first dose of pemetrexed, and dosing must continue during the full course of therapy and for 21 days after the last dose of pemetrexed.
Patienten müssen ebenfalls eine intramuskuläre Injektion Vitamin B12 (1000 Mikrogramm) in der Woche vor der ersten Pemetrexed-Dosis erhalten sowie nach jedem dritten Be- handlungszyklus.
Patients must also receive an intramuscular injection of vitamin B12 (1000 micrograms) in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every three cycles thereafter.
Die weiteren Vitamin B12 Injektionen können am selben Tag wie Pemetrexed gege- ben werden.
Subsequent vitamin B12 injections may be given on the same day as pemetrexed.
Überwachung:
Monitoring:
Bei Patienten, die Pemetrexed erhalten, sollte vor jeder Gabe ein vollständiges Blutbild erstellt wer- den, einschließlich einer Differenzierung der Leukozyten und einer Thrombozytenzählung.
Patients receiving pemetrexed should be monitored before each dose with a complete blood count, including a differential white cell count (WCC) and platelet count.
Vor jeder Chemotherapie müssen Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion erfolgen.
Prior to each chemotherapy administration blood chemistry tests should be collected to evaluate renal and hepatic function.
Vor dem Beginn jedes Zyklus müssen die Patienten mindestens die folgenden Werte aufweisen: abso- lute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm³; Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm³.
Absolute Neutrophil Count (ANC) should be ≥ 1500 cells/ mm3 and platelets should be ≥ 100,000 cells/ mm3.
Die Kreatinin- Clearance muss ≥ 45 ml/min betragen.
Creatinine clearance should be ≥ 45 ml/ min.
Die alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Transaminase (AST oder SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT oder SGPT) sollte ≤ 3-fache des oberen Grenzwertes betragen.
Alkaline phosphatase (AP), aspartate transaminase (AST or SGOT) and alanine transaminase (ALT or SGPT) should be ≤ 3 times upper limit of normal.
Für die alkalische Phosphatase, AST und ALT sind bei Vorliegen von Lebermetastasen Werte ≤ 5-fache des oberen Grenzwertes akzeptabel.
Alkaline phosphatase, AST and ALT ≤ 5 times upper limit of normal is acceptable if liver has tumour involvement.
Dosisanpassung:
Dose Adjustments:
Am Beginn eines neuen Behandlungszyklus muss eine Dosisüberprüfung stattfinden unter Berücksich- tigung des Nadirs des Blutbildes oder der maximalen nicht-hämatologischen Toxizität der vorherge- henden Therapiezyklen.
Dose adjustments at the start of a subsequent cycle should be based on nadir haematologic counts or maximum non-haematologic toxicity from the preceding cycle of therapy.
Möglicherweise muss die Behandlung verschoben werden, um genügend Zeit zur Erholung zu gestatten.
Treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery.
Nach der Erholung müssen die Patienten entsprechend der Hinweise in den Tabellen 1, 2 und 3 weiterbehandelt werden, die für ALIMTA als Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin anzuwenden sind.
Upon recovery patients should be retreated using the guidelines in Tables 1, 2 and 3, which are applicable for ALIMTA used as a single agent or in combination with cisplatin.
Tabelle 1 - Dosisanpassung für ALIMTA (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin – Hämatologische Toxizität
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
Nadir absolute Neutrophilenzahl < 500 /mm3 3
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
75% der vorigen Dosis (sowohl ALIMTA
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
Nadir Thrombozyten < 50.000/mm unabhängig 75 %der vorigen Dosis (sowohl ALIMTA als
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
50% der vorigen Dosis (sowohl ALIMTA
50% of previous dose (both drugs).
Diese Kriterien entsprechen der Definition des National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) ≥ CTC Grad 2 Blutung.
These criteria meet the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition of ≥ CTC Grade 2 bleeding
Sollten Patienten nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 3 entwickeln (ausgenommen Neurotoxizität), muss die Therapie mit ALIMTA unterbrochen werden, bis der Patient den Wert vor der Behandlung
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
Die Behandlung sollte dann entsprechend der Richtlinien in Tabelle 2 fort- gesetzt werden.
Treatment should be resumed according to the guidelines in Table 2.
Tabelle 2 - Dosisanpassung für ALIMTA (als Monotherapie oder in Kombination) und Cispla- tin - Nicht-hämatologische Toxizität a,b
3 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
ALIMTA-Dosis (mg/m²)
of ALIMTA 2 (mg/ m)
Cisplatin-Dosis (mg/m²)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
Jede Toxizität Grad 3 oder 4 außer Mukositis
Any Grade 3 or 4 toxicities except mucositis
Jede Diarrhö, die eine Hospitali- sierung erfordert (unabhängig vom Grad) oder Diarrhö Grad 3 oder 4
Any diarrhoea requiring hospitalisation (irrespective of grade) or grade 3 or 4 diarrhoea.
Grad 3 oder 4 Mukositis
Grade 3 or 4 mucositis a
50% der vorigen Dosis
50% of previous dose
100% der vorigen Dosis
100% of previous dose b
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Ausgenommen Neurotoxizität
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Falls eine Neurotoxizität auftritt, muss die Dosis von ALIMTA und Cisplatin gemäß Tabelle 3 ange- passt werden.
In the event of neurotoxicity, the recommended dose adjustment for ALIMTA and cisplatin is documented in Table 3.
Die Behandlung ist beim Auftreten von Neurotoxizität Grad 3 oder 4 abzubrechen.
Patients should discontinue therapy if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Tabelle 3 - Dosisanpassung für ALIMTA (als Monotherapie oder in Kombination) und Cispla- tin - Neurotoxizität
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
CTCa Grad
CTC a Grade
ALIMTA-Dosis (mg/m²)
Dose of ALIMTA (mg/ m2)
a
2 a
100% der vorigen Dosis 100% der vorigen Dosis
100% of previous dose
100% der vorigen Dosis 50% der vorigen Dosis
50% of previous dose
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Die Behandlung mit ALIMTA muss abgebrochen werden, wenn bei Patienten nach 2 Dosisreduktio- nen eine hämatologische Toxizität oder nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 auftritt oder so- fort beim Auftreten von Grad 3 oder 4 Neurotoxizität.
Treatment with ALIMTA should be discontinued if a patient experiences any haematologic or non-haematologic Grade 3 or 4 toxicity after 2 doses reductions or immediately if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Klinische Studien ergaben keinen Hinweis, dass bei Patienten im Alter von 65 Jah- ren oder darüber im Vergleich zu Patienten im Alter unter 65 Jahren ein erhöhtes Nebenwirkungsrisi- ko besteht.
In clinical studies, there has been no indication that patients 65 years of age or older are at increased risk of adverse events compared to patients younger than 65 years old.
Es sind keine Dosisreduktionen erforderlich, welche über die für alle Patienten empfohle- nen hinausgehen.
No dose reductions other than those recommended for all patients are necessary.
ALIMTA wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
ALIMTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung (Standardformel nach Cockroft und Gault oder glomeru- läre Filtrationsrate gemessen mit der Tc99m-DPTA Serumclearance-Methode):
Patients with Renal Impairment (Standard Cockcroft and Gault formula or Glomerular Filtration Rate measured Tc99m-DPTA serum clearance method):
Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert durch renale Exkretion eliminiert.
Pemetrexed is primarily eliminated unchanged by renal excretion.
In klinischen Studien waren bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min keine Dosisanpassungen notwendig, die über die für alle Patienten empfohlenen Dosisanpassungen hinausgehen.
In clinical studies, patients with creatinine clearance of ≥ 45 ml/ min required no dose adjustments other than those recommended for all patients.
Die Datenlage bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 45 ml/min war nicht ausreichend; daher wird die Anwendung nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
There are insufficient data on the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance below 45 ml/ min; therefore the use of pemetrexed is not recommended (see section 4.4).
Patienten mit Leberfunktionseinschränkung:
Patients with Hepatic Impairment:
Es wurde kein Zusammenhang zwischen AST (SGOT), ALT (SGPT) oder Gesamtbilirubin und der Pharmakokinetik von Pemetrexed beobachtet.
No relationships between AST (SGOT), ALT (SGPT), or total bilirubin and pemetrexed pharmacokinetics were identified.
Allerdings wurden Patienten mit einer Leberfunktionseinschränkung von > dem 1,5-fachen des oberen Bilirubin- Grenzwertes und/oder Transaminasenwerten von > dem 3,0-fachen des oberen Grenzwertes (bei Ab- wesenheit von Lebermetastasen) oder > 5,0-fachen des oberen Grenzwertes (bei Vorhandensein von Lebermetastasen) nicht speziell in den Studien untersucht.
However patients with hepatic impairment such as bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal and/ or transaminase > 3.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases absent) or > 5.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases present) have not been specifically studied.
4 4.3 Gegenanzeigen
4 Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Gleichzeitige Gelbfieberimpfung (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Pemetrexed kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken; dies manifestiert sich als Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie (oder Panzytopenie) (siehe Abschnitt 4.8).
Pemetrexed can suppress bone marrow function as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia (or pancytopenia) (see section 4.8).
Die Knochenmarksuppres- sion ist üblicherweise die dosislimitierende Toxizität.
Myelosuppression is usually the dose-limiting toxicity.
Patienten müssen im Hinblick auf die Kno- chenmarksuppression überwacht werden und Pemetrexed darf nicht an Patienten verabreicht werden, bevor deren absolute Neutrophilenzahl wieder einen Wert von ≥ 1500 Zellen/mm³ und die Thrombo- zytenzahl wieder einen Wert von ≥ 100.000 Zellen/mm³ erreicht hat.
Patients should be monitored for myelosuppression during therapy and pemetrexed should not be given to patients until absolute neutrophil count (ANC) returns to ≥ 1500 cells/ mm3 and platelet count returns to ≥ 100,000 cells/ mm3.
Eine Dosisreduktion für weitere Zyklen basiert auf dem Nadir der absoluten Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl und maximaler nicht-hämatologischer Toxizität, wie sie in den vorangegangenen Behandlungszyklen beobachtet wur- den (siehe Abschnitt 4.2).
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
Eine geringere Toxizität und eine Reduktion der Grad 3/4 hämatologischen und nichthämatologischen Toxizität wie Neutropenie, febrile Neutropenie und Infektion mit Grad 3/4 Neutropenie wurde beo- bachtet, wenn eine Vorbehandlung mit Folsäure und Vitamin B12 stattgefunden hatte.
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
Daher müssen alle mit Pemetrexed behandelten Patienten angewiesen werden, Folsäure und Vitamin B12 als prophy- laktische Maßnahme zur Reduktion behandlungsbedingter Toxizität anzuwenden (siehe Abschnitt 4.2).
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
Bei Patienten, die nicht mit Kortikosterioden vorbehandelt wurden, wurden Hautreaktionen berichtet.
Skin reactions have been reported in patients not pre-treated with a corticosteroid.
Eine Vorbehandlung mit Dexamethason (oder Äquivalent) kann die Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen verringern (siehe Abschnitt 4.2).
Pre-treatment with dexamethasone (or equivalent) can reduce the incidence and severity of skin reactions (see section 4.2).
Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 45 ml/min wurden nicht in ausreichender Anzahl untersucht.
An insufficient number of patients has been studied with creatinine clearance of below 45 ml/ min.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von < 45 ml/min wird die Anwendung nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Therefore, the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance of < 45 ml/ min is not recommended (see section 4.2).
Patienten mit leichter bis mittlerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 45 bis 79 ml/min) müssen die gleichzeitige Einnahme nichtsteroidaler Antiphlogistika (NSAIDs) wie Ibuprofen und Acetylsali- cylsäure (> 1,3 g täglich) für mindestens 2 Tage vor der Therapie, am Tag der Therapie und mindes- tens 2 Tage nach der Therapie mit Pemetrexed vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Alle Patienten, für die eine Therapie mit Pemetrexed vorgesehen ist, müssen die Einnahme von NSAIDs mit langer Halb- wertzeit für mindestens 5 Tage vor der Therapie, am Tag der Therapie und mindestens 2 Tage nach der Therapie mit Pemetrexed vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Über schwerwiegende renale Ereignisse, einschließlich akutem Nierenversagen, wurde bei Pemetrexed Monotherapie oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika berichtet.
Serious renal events, including acute renal failure, have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents.
Viele Patienten, bei denen diese Ereignisse auftraten, hatten entsprechende Risikofaktoren für das Auftreten von renalen Ereignissen, einschließlich Dehydratation, vorbestehendem Bluthochdruck oder Diabetes.
Many of the patients in whom these occurred had underlying risk factors for the development of renal events including dehydration or pre-existing hypertension or diabetes.
Pleuraerguss oder Ascites, auf Pe- metrexed ist nicht beobachtet worden.
The effect of third space fluid, such as pleural effusion or ascites, on pemetrexed is unknown.
Daher soll bei Patienten mit klinisch signifikanter Flüssigkeits- ansammlung im transzellulären Raum eine Drainage des Ergusses vor der Pemetrexed-Behandlung erwogen werden.
In patients with clinically significant third space fluid, consideration should be given to draining the effusion prior to pemetrexed administration.
Aufgrund der gastrointestinalen Toxizität von Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin wurden schwere Dehydratationen beobachtet.
Due to the gastrointestinal toxicity of pemetrexed given in combination with cisplatin, severe dehydration has been observed.
Daher müssen Patienten eine ausreichende antiemetische Be- handlung und angemessene Flüssigkeitszufuhr vor und/oder nach der Behandlung erhalten.
Therefore, patients should receive adequate antiemetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving treatment.
5 Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, und zerebrovaskuläre Ereignisse wurden in klinischen Studien mit Pemetrexed gelegentlich berichtet, wenn dieser Wirkstoff üblicherweise in Kombination mit einem anderen zytotoxischen Wirkstoff verabreicht wurde.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Die meisten Patienten, bei denen diese Ereignisse beobachtet wurden, hatten vorbestehende kardiovaskulä- re Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.8).
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
Ein immunsupprimierter Status ist bei Krebspatienten häufig.
Immunodepressed status is common in cancer patients.
Aus diesem Grund wird die gleichzeitige Anwendung attenuierter Lebendimpfstoffe (ausgenommen Gelbfieber, diese Impfung ist kontraindi- ziert) nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.5).
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
Pemetrexed kann das Erbgut schädigen.
5 Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Geschlechtsreife Männer müssen angewiesen werden, wäh- rend der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
Es werden wirksame kontra- zeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Da die Möglichkeit einer irreversiblen Schädi- gung der Fortpflanzungsfähigkeit durch Pemetrexed besteht, sollten Männer vor dem Behandlungsbe- ginn darauf hingewiesen werden, Beratung hinsichtlich der Spermakonservierung einzuholen.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Frauen im gebährfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Pemetrexed wirksame Methoden der Kontrazeption anwenden (siehe Abschnitt 4.6).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Es wurden Fälle von Strahlenpneumonitis bei Patienten berichtet, die vor, während oder nach ihrer Pemetrexed Therapie bestrahlt wurden.
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
Diesen Patienten sollte besondere Aufmerksamkeit gelten und die Verabreichung von radiosensibilisierenden Substanzen sollte mit Vorsicht erfolgen.
Particular attention should be paid to these patients and caution exercised with use of other radiosensitising agents.
"Radiation Recall" berichtet.
Cases of radiation recall have been reported in patients who received radiotherapy weeks or years previously.
Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert renal durch glomeruläre Filtration und in geringerem Ausmaß durch tubuläre Sekretion ausgeschieden.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
Aminoglycoside, Schleifendiuretika, platinhaltige Arzneimittel, Cyclosporin) könnte zu einer verzögerten Ausscheidung von Pemetrexed führen.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Diese Kombination sollte mit Vor- sicht angewendet werden.
This combination should be used with caution.
Sofern notwendig, sollte die Kreatinin-Clearance eng überwacht werden.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Probene- cid, Penicillin), kann möglicherweise zu einer verzögerten Ausscheidung von Pemetrexed führen.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Wenn diese Arzneimittel mit Pemetrexed kombiniert werden, sollte dies mit Vorsicht geschehen.
Caution should be made when these drugs are combined with pemetrexed.
Falls notwendig, muss die Kreatinin-Clearance eng überwacht werden.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 80 ml/min) können hohe Dosen nichtsteroidaler Antiphlogistika (NSAIDs, wie Ibuprofen > 1600 mg/Tag) und Acetylsalicylsäure in hoher Dosierung (≥ 1,3 g täglich) zu einer verringerten Pemetrexed-Ausscheidung mit der Folge eines vermehrten Auftretens von Nebenwirkungen führen.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
Daher ist Vorsicht geboten, wenn bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 80 ml/min) hohe Dosen von NSAIDs oder Ace- tylsalicylsäure in hoher Dosierung angewendet werden.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
Ibuprofen) oder Acetylsalicyl- säure in hoher Dosierung für mindestens 2 Tage vor der Therapie, am Tag der Therapie und mindes- tens 2 Tage nach der Therapie mit Pemetrexed vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Da keine Daten hinsichtlich des Interaktionspotenzials mit NSAIDs mit langer Halbwertzeit wie Piro- xicam oder Rofecoxib vorliegen, muss die gleichzeitige Anwendung mit Pemetrexed für mindestens 5 Tage vor der Therapie, am Tag der Therapie und mindestens 2 Tage nach der Therapie mit Pemetre- xed vermieden werden.
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Pemetrexed wird nur gering hepatisch metabolisiert.
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
6 rance von Arzneimitteln zu erwarten ist, die von den Zytochromen CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 und CYP1A2 metabolisiert werden.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
Wechselwirkungen, die alle Zytostatika betreffen:
Interactions common to all cytotoxics:
Aufgrund eines erhöhten Thromboserisikos bei Krebspatienten werden häufig Antikoagulanzien angewendet.
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation treatment is frequent.
Die große intra-individuelle Variabilität des Gerinnungsstatus während der Krankheit und die Möglichkeit von Wechselwirkungen zwischen oralen Antikoagulanzien und antineoplastischer Chemotherapie erfordert eine erhöhte Überwachungs- frequenz der INR (International Normalised Ratio), wenn die Entscheidung getroffen wurde, den Pati- enten mit oralen Antikoagulanzien zu behandeln.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert:
Concomitant use contraindicated:
Gelbfieberimpfstoff:
Concomitant use not recommended:
Gefahr einer tödlichen generalisierten Impferkrankung (siehe Abschnitt 4.3) Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen: attenuierte Lebendimpfstoffe (ausgenommen Gelbfieber, diese ist kontraindiziert):
Live attenuated vaccines (except yellow fever, for which concomitant use is contraindicated): risk of systemic, possibly fatal, disease.
Gefahr einer systemischen, möglicherweise tödlichen, Erkrankung.
The risk is increased in
Das Ri- siko ist bei Patienten mit einer bereits bestehenden Immunsuppression aufgrund der zugrundeliegen- den Krankheit erhöht.
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
Verwenden Sie einen inaktivierten Impfstoff, sofern verfügbar (Poliomyelitis) (siehe Abschnitt 4.4).
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).
Es liegen keine Daten für die Verwendung von Pemetrexed bei Schwangeren vor, aber wie bei ande- ren Antimetaboliten werden bei einer Anwendung in der Schwangerschaft schwere Geburtsdefekte erwartet.
There are no data from the use of pemetrexed in pregnant women but pemetrexed, like other anti-metabolites, is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pemetrexed darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer wenn unbedingt er- forderlich und nach sorgfältiger Abwägung des Nutzens für die Mutter und des Risikos für den Fötus (siehe Abschnitt 4.4).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
Frauen im gebährfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Pemetrexed wirksame Methoden der Kontrazeption anwenden.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed.
Pemetrexed kann das Erbgut schädigen.
Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Geschlechtsreife Männer müs- sen angewiesen werden, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
Es werden wirksame kontrazeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Da die Möglichkeit einer irreversiblen Schädigung der Fortpflanzungsfähigkeit durch Pemetrexed besteht, sollten Männer vor dem Behandlungsbeginn darauf hingewiesen werden, Beratung hinsichtlich der Spermakonservie- rung einzuholen.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Es ist nicht bekannt, ob Pemetrexed in die Muttermilch übergeht und unerwünschte Wirkungen beim gestillten Säugling können nicht ausgeschlossen werden.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
Daher darf eine Mutter während der Behand- lung mit Pemetrexed nicht stillen (siehe Abschnitt 4.3).
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
Allerdings wurde berichtet, dass Pemetrexed Müdigkeit verursachen kann.
However, it has been reported that pemetrexed may cause fatigue.
Daher müssen Patienten vor der aktiven Teilnahme am Verkehr oder dem Bedienen von Maschinen gewarnt werden, wenn diese Wirkung auftritt.
Therefore patients should be cautioned against driving or operating machines if this event occurs.
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Wirkungen, die in > 5% von 168 Patienten mit Mesotheliom berichtet wurden und die randomisiert Cisplatin und Pemetrexed er- hielten sowie 163 Patienten mit Mesotheliom, die randomisiert Cisplatin als Monotherapie erhielten.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
Alle Patienten erhielten zusätzliche tägliche Gaben von Folsäure und Vitamin B12.
In both treatment arms, these chemonaive patients were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Nebenwirkungen Häufigkeitsangaben: sehr häufig (≥ 1/10, häufig (≥ 1/100 und < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 und < 1/100), selten (≥ 1/10.000 und < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten von Spontanberichten nicht abschätzbar).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
7 Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad an- gegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Systemorgan klasse
7 System Organ
Ereignis*
Event*
Pemetrexed/Cisplatin (N = 168)
Pemetrexed/ cisplatin (N = 168)
Cisplatin (N = 163)
Cisplatin (N = 163)
Grad 3-4
Class
de
All
Toxizität
Grade All
Grade
All Grade All
Toxizität
Grade
(%)
Grades
(%)
3-4
(%)
Grades 3-4 Grades
Erkrankungen des Blutes und des
Blood and Lymphatic System
Neutrophile / Granulozyten erniedrigt
Neutrophils/ Granulocytes decreased
23,2
56.0 23.2
13,5
13.5 3.1
Lymphsystems
Disorders
Leukozyten er- niedrigt
Leukocytes decreased
14,9
53.0 14.9
16,6
16.6 0.6
Hämoglobin er- niedrigt
Haemoglobin decreased
4,2
26.2 4.2
0,0
10.4 0.0
Thromboyzten erniedrigt
Platelets decreased
23,2
23.2 5.4
0,0
8.6 0.0
Augenerkran- kungen
Eye Disorders
0,0
5.4 0.0
0,0
0.6 0.0
Erkrankungen des Gastro- intestinaltrakts
Gastrointestinal Disorders
Diarrhoe Erbrechen Stomatitis / Pharyngitis
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
3,6 10,7 3,0
16.7 3.6 56.5 10.7 23.2 3.0
0,0 4,3 0,0
8.0 0.0 49.7 4.3 6.1 0.0
Übelkeit Appetitverlust Obstipation
Nausea Anorexia Constipation
82,1 20,2 11,9
82.1 11.9 20.2 1.2 11.9 0.6
76,7 14,1 7,4
76.7 5.5 14.1 0.6 7.4 0.6
0,6
5.4 0.6
Allgemeine Erkrankungen
General Disorders
47,6
47.6
Stoffwechsel- und Ernäh- rungsstörungen
Metabolism and Nutrition Disorders
Dehydratation
Dehydration
Neuropathie - Empfindungsstö- rung
Neuropathy- Sensory
Geschmacksstö- rung
Taste disturbance
0,0**
0.0***
Kreatinin erhöht
Creatinine elevation
Kreatinin Clear- ance erniedrigt**
Creatinine clearance decreased**
Erkrankungen der Haut und des Unterhaut- zellgewebes
Skin and Subcutaneous
Hautrötung Haarausfall
Tissue Disorders
16,1 11,3
Alopecia
0,6 0,0**
0.0***
4,9 5,5
5.5
0,0 0,0**
0.0***
* Bezug auf National Cancer Institute CTC Version 2 für jeden Toxizitätsgrad ausgenommen das Ereignis „ Kreatinin-Clearance erniedrigt“ ** welches abgeleitet wurde vom Begriff „ Nieren/Genitaltrakt andere“. *** Bezogen auf National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) sollen Geschmacksstörung und Haarausfall nur als Grad 1 oder 2 berichtet werden.
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
8 Sehr häufig > 10%; Häufig ist normalerweise definiert als ≥ 1% und < 10%.
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
Für diese Tabelle wurde eine Schwelle von 5% festgelegt bezüglich der Aufnahme aller Ereignisse, bei denen der berichtende Arzt einen Zusammenhang mit Pemetrexed und Cisplatin für möglich hielt.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Nierenversagen, Infektion, Fieber, febrile Neutropenie, erhöhte AST (SGOT), ALT (SGPT), und Gamma-GT, Nesselsucht und Brust- schmerzen.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in - ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
Klinisch relevante CTC Toxizitäten, die bei < 1% (gelegentlich) der Patienten berichtet wurden, die randomisiert Cisplatin und Pemetrexed erhielten, umfassten Arrhythmie und motorische Neuropathie.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Wirkungen, die bei > 5% von 265 Patienten berichtet wurden, die randomisiert Pemetrexed als Monotherapie mit Gaben von Folsäu- re und Vitamin B12 erhielten sowie 276 Patienten, die randomisiert Docetaxel als Monotherapie erhiel- ten.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
Alle Patienten litten an lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligen Bronchial- karzinom und waren chemotherapeutisch vorbehandelt.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
Grad 3 – 4 Toxizität
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Toxizität Grad 3 – 4 Toxizität
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Toxizität alle Grade (%) (%)
Blood and Lymphatic System
10,9
10.9 5.3
5,3 45,3
45.3 40.2
12,1
12.1 4.2
4,2 34,1
19.2 4.2
27,2
Common
Hämoglobin erniedrigt
Platelets decreased
19,2
8.3 1.9
4,2 22,1
1.1 0.4
4,3
Gastrointestinal Disorders
Häufig
Very Common
Thrombozyten erniedrigt
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
8,3
12.8 0.4 16.2 1.5 14.7 1.1
1,9 1,1
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
0,4
Nausea Anorexia
Erkrankungen des Gastro- intestinaltrakts
30.9 2.6 21.9 1.9
12,8 16,2 14,7
Constipation
0,4 24,3 1,5 12,0 1,1 17,4
5.7 0.0
2,5 1,1 1,1
4.0 0.0
Übelkeit Appetitverlust
General Disorders
30,9 21,9
Very Common
2,6 16,7 1,9 23,9
Fatigue
1,8 2,5
34.0 5.3
Häufig
35.9 5.4
Obstipation
Common
5,7
Fever
0,0 4,0
8.3 0.0
0,0
7.6 0.0
Allgemeine Er- krankungen Leber- und Gallenerkran-
Hepatobilliary Disorders
Sehr häufig Häufig Häufig
Common
Müdigkeit Fieber ALT (SGPT) Erhöhung
SGPT (ALT) elevation
34,0 8,3 7,9
7.9 1.9
5,4 0,0 0,0
1.4 0.0
AST (SGOT) Erhöhung
SGOT (AST) elevation
6,8
6.8 1.1
0,0
0.7 0.0
Erkrankungen der Haut und
Skin and Sub- cutaneous
Hautrötung / Ab- schuppung
Rash/ desquamation
0,0 6,2
14.0 0.0
0,0
6.2 0.0
Häufig
Tissue Disorders Common
Juckreiz Haarausfall
Pruritus
6,8 6,4
6.8
0,4 1,8 0,4** 37,7
0.4
0,0 2,2**
0.0
* Bezug auf National Cancer Institute CTC Version 2 für jeden Toxizitätsgrad. **Bezogen auf National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) soll Haarausfall nur als Grad 1 oder 2 berichtet werden.
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
Sehr häufig > 10%; Häufig ist normalerweise definiert als > 1% und < 10%.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Für diese Tabelle wurde eine Schwelle von 5% festgelegt bezüglich der Aufnahme aller Ereignisse, bei denen der berichtende Arzt einen Zusammenhang mit Pemetrexed für möglich hielt.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
Infektion ohne Neutropenie, febrile Neutropenie, allergische Reaktionen/Überempfindlichkeitsreaktionen, erhöhte Kreatininwerte, motorische Neuropa- thie, sensorische Neuropathie, multiformes Erythem und Bauchschmerzen.
9 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
Klinisch relevante CTC Toxizitäten, die bei < 1% (gelegentlich) der Patienten berichtet wurden, die randomisiert Pemetrexed erhielten, umfasste supraventrikuläre Arrhythmien.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Die klinisch relevante Labortoxizität Grad 3 und 4 war bei den zusammengefassten Ergebnissen von drei einzelnen Pemetrexed-Monotherapiestudien (n=164) der Phase 2 ähnlich der in der oben be- schriebenen Phase 3 Pemetrexed-Monotherapiestudie, ausgenommen Neutropenie (12,8% verglichen mit 5,3%) und einer Erhöhung der Alanintransaminase (15,2% verglichen mit 1,9%).
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
Diese Unter- schiede sind wahrscheinlich auf Unterschiede in der Patientenpopulation zurück zu führen, da die Pha- se 2 Studien sowohl chemonaive als auch deutlich vorbehandelte Brustkrebspatienten mit bestehenden Lebermetastasen und/oder abnormen Ausgangswerten der Leberfunktionstests einschlossen.
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Wirkungen, die möglicherwei- se im Zusammenhang mit der Studienmedikation stehen könnten; sie wurden bei > 5% von 839 Pati- enten mit NSCLC berichtet, die randomisiert Cisplatin und Pemetrexed erhielten und 830 Patienten mit NSCLC, die randomisiert Cisplatin und Gemcitabin erhielten.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
Alle Patienten erhielten die Stu- dienmedikation als first-line Therapie des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nichtkleinzelli- gen Bronchialkarzinoms (NSCLC).
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
10 Systemorganklasse Häufigkeit
10 System Organ Class
Ereignis**
Frequency
Pemetrexed / Cisplatin (N = 839)
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
Gemcitabin / Cisplatin (N = 830)
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Grad
All
Grade
Grade All
3– 4
All Grade All
Grade
Grade
3– 4
Grades
(%)
3-4 Gr
Toxizität
Grades 3-4 Grades
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Blood and Lymphatic
Hämoglobin erniedrigt
Hemoglobin decreased
33,0*
33.0* 5.6*
5,6*
45.7* 9.9*
45,7*
System Disorders
38,4*
29.0* 15.1*
26,7*
38.4* 26.7*
20,6
17.8 4.8*
7,6*
20.6 7.6*
Thrombozyten erniedrigt
Platelets decreased
26,6*
10.1* 4.1*
12,7*
26.6* 12.7*
Erkrankungen des Gastro-
Gastrointestinal Disorders
Erbrechen Appetitverlust Obstipation Stomatitis / Pharyngitis
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis