qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Trudexa-Monotherapie und der Methotrexat-Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. ich
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Nach 52 Wochen erreichten 42,9% der Patienten, die die Trudexa/Methotrexat-Kombinationstherapie erhielten, eine klinische Remission (DAS28 < 2,6), verglichen mit 20,6% der Patienten, die Methotrexat als Monotherapie und 23,4% der Patienten, die Trudexa als Monotherapie erhielten. ln
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
Bezüglich des Erreichens einer geringen Krankheitsaktivität bei Patienten mit kürzlich diagnostizierter mäßiger bis schwerer rheumatoider Arthritis war die Kombinationstherapie mit Trudexa und Methotrexat gegenüber der Methotrexat- (p < 0,001) und der Trudexa-Monotherapie (p < 0,001) klinisch itte
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
und statistisch überlegen.
ge rheumatoid arthritis.
Die mit Trudexa zn
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than no
Die Daten der offenen Fortsetzungsperiode zeigen, dass die Hemmung des Fortschreitens der strukturellen Ar
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Schädigung in einer Untergruppe von Patienten 60 Monate lang anhält.
other week were evaluated radiographically at 5 years.
65 Tabelle 5:
Table 5:
% Konfidenz- intervallb)
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
2,6 (1,4; 3,8)
Intervalb)
Erosion Score
Total Sharp score Erosion score na
1,6
2.7 1.6
0,0
0.1 0.0
1,6 (0,9; 2,2)
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2)
< 0,001
< 0.001c < 0.001
las
a
a
c Based on rank analysis dic
Methotrexat
d Joint Space Narrowing
ge b 95% Konfidenzintervalle für die Unterschiede der Veränderungen der Scores zwischen Methotrexat und Trudexa.
In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Me
zu c basierend auf Rangsummen-Test d JSN (Joint Space Narrowing):
modified total Sharp score (see Table 6).
er In Studie V wurde die strukturelle Gelenkschädigung radiologisch untersucht und als Veränderung des modifizierten Gesamt-Sharp Scores ausgedrückt (siehe Tabelle 6). ng Tabelle 6:
Table 6:
Mittlere radiologische Veränderungen nach 52 Wochen in Studie V t lä
Radiographic Mean Changes at Week 52 in Study V
(95% Konfidenz- (95% Konfidenz- ich
(95% confidence
(95% Konfidenz-
(95% confidence
intervall) intervall)
interval)
intervall)
interval)
Gesamt-
n=268
5,7 (4,2-7,3)
57
3,0 (1,7-4,3)
(95%
1,3 (0,5-2,1)
confidence
< 0,001
interval)
Sharp Score
Total Sharp score
3,7 (2,7-4,7) ln
5.7 (4.2-7.3)
Score
Erosion score JSN score
2,0 (1,2-2,8) itte
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Trudexa-Monotherapie und der Trudexa/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. eim
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Trudexa-Monotherapie und der Methotrexat-Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests.
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
33,5%, p < 0,001) und Ar
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
44,5%, p < 0,001).
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
66 Lebensqualität und körperliche Funktionsfähigkeit
Quality of life and physical function
einer ankylosierenden Spondylitis-ähnlichen Psoriasis-Arthropathie ungenügend belegt (siehe Tabelle 7).
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
(Prozentualer Anteil der Patienten)
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Ar
ACR 20
ACR 20
N=162
n=162
N=151
n=151 n=49
N=49
entfällt
N/ A
*** *
*
p < 0,001 für alle Vergleiche von Trudexa mit Placebo p < 0,05 für alle Vergleiche von Trudexa mit Placebo
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
In Studie VI waren die ACR-Ansprechraten in Kombination mit Methotrexat und ohne Methotrexat- Begleittherapie ähnlich.
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
en Die mit Trudexa behandelten Patienten zeigten nach 24 Wochen eine Verbesserung in der körperlichen Funktionsfähigkeit gegenüber dem Ausgangswert, die mit Hilfe des HAQ und des Short Form Health Survey (SF 36) erfasst wurde.
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
s las Ankylosierende Spondylitis
r Ankylosing spondylitis
Als Begleittherapie erhielten 79
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
zu (20,1%) Patienten krankheitsmodifizierende Antirheumatika und 37 (9,4%) Patienten Glukokortikoide.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Der verblindeten Periode folgte eine offene Fortsetzungsperiode, während der die Patienten über bis zu 28 zusätzliche Wochen jede zweite Woche 40 mg Trudexa subkutan erhielten. er Patienten (n=215, 54,7%), die kein ASAS 20-Ansprechen in Woche 12 oder 16 oder 20 erreichten, wurden in einen Early-Escape-Arm überführt, in dem sie offen 40 mg Adalimumab jede zweite Woche subkutan erhielten.
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Diese Patienten wurden nachfolgend in den doppelblinden statistischen ng Analysen als Non-Responder behandelt.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
In der größeren Studie (VIII) mit 315 Patienten zeigten die Ergebnisse eine statistisch signifikante t lä
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
Ansprechen itte
Response ASASa 20 na
ASASa 20
dic
eim
i
Woche 24
Week 2 Week 12 Week 24
51 %***
42%*** 58%*** 51%***
Woche 24
16%*** 38%*** 35%***
ASAS 70 Ar
ASAS 70
23 %*** 24 %***
23%*** 24%***
68 ***,** statistisch signifikant mit p < 0,001, < 0,01 für alle Vergleiche von Trudexa mit Placebo in den Wochen 2, 12 und 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
en Ähnliche Verläufe (nicht alle mit statistischer Signifikanz) wurden in der kleineren randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie (IX) mit 82 erwachsenen Patienten mit aktiver
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
s ankylosierender Spondylitis beobachtet.
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
las Morbus Crohn
Crohn’ s Disease
Die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Trudexa wurde bei über 1.400 Patienten mit mäßig bis
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
Bei 478 der eingeschlossenen Patienten (32%) wurde die Krankheit als schwer eingestuft (CDAI Score > 300 bei gleichzeitiger
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
zu Einnahme von Glukokortikoiden und/oder Immunsuppressiva), entsprechend der für diese Indikation definierten Patientengruppe (siehe Abschnitt 4.1).
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
Eine Begleitmedikation in gleichbleibender Dosierung mit Aminosalicylaten, Glukokortikoiden und/oder Immunmodulatoren war erlaubt, und bei 79% der Patienten wurde mindestens eines dieser Medikamente fortgeführt. er Die Induktion einer klinischen Remission (definiert als CDAI < 150) wurde in zwei Studien, ng CLASSIC I und GAIN, untersucht.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
In CLASSIC I wurden 299 Patienten, die zuvor nicht mit einem TNF-Antagonisten behandelt wurden, in eine von vier Behandlungsgruppen randomisiert:
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
Placebo in Woche 0 und 2, 160 mg Trudexa in Woche 0 und 80 mg in Woche 2, 80 mg in Woche 0 und 40 mg in t lä
In GAIN, 325 patients who had lost no
In GAIN wurden 325 Patienten, die nicht mehr ausreichend auf Infliximab ansprachen oder eine Unverträglichkeit gegen Infliximab zeigten, randomisiert und erhielten entweder 160 mg Trudexa in Woche 0 und 80 mg in Woche 2 oder Placebo in Woche 0 und 2.
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
ausgeschlossen und nicht weiter untersucht.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
CHARM-Studie erhielten 854 Patienten 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
In Woche 4 wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder 40 mg alle zwei Wochen, 40 mg jede Woche oder Placebo über den gesamten Studienzeitraum von 56 Wochen.
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
Patienten, die auf die itte
Patients in clinical rod
Therapie ansprachen (Minderung des CDAI ≥ 70), wurden in Woche 4 stratifiziert und unabhängig von denen, die bis Woche 4 noch keine Wirkung zeigten, analysiert.
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Ein Ausschleichen der Glukokortikoide war ab der 8.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Die klinischen Remissions- und Ansprechraten für CLASSIC I und GAIN sind in Tabelle 9 aufgeführt. zn Ar
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
69 Tabelle 9 Induktion der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten)
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
70 Lebensqualität
Quality of Life
Dasselbe zeigte sich in CHARM in Woche 26 und 56 in den Adalimumab-Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
61 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
las Adalimumab-Antikörper (AAA) gebundenem Adalimumab waren niedriger bei Patienten mit messbaren AAA.
62 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
72 Trudexa 40 mg Injektionslösung in Einzel-Fertigspritze (Glasart I) mit Stichschutz-System zum Gebrauch durch Krankenhaus- und Pflegepersonal:
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard dic
en Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
s las 7.
7.
ge Queenborough Kent ME11 5EL Vereinigtes Königreich
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
zu 8.
ed 8.
EU/1/03/257/006
EU/ 1/ 03/ 257/ 006
ng 9.
ris 9.
September 2003 t lä
tho 1 September 2003
STAND DER INFORMATION ich
DATE OF REVISION OF THE TEXT
{MM/JJJJ} ln itte eim zn Ar
{MM/ YYYY}
Trudexa 40 mg Injektionslösung im vorgefüllten Pen (Injektor, vorgefüllt/FertigPEN)
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Jede Einzeldosis à 0,8 ml des vorgefüllten Pens enthält 40 mg Adalimumab.
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
ge Injektionslösung im vorgefüllten Pen (Injektor, vorgefüllt/FertigPEN).
au Solution for injection in pre-filled pen.
• Behandlung der schweren, aktiven und progressiven rheumatoiden Arthritis bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt worden sind. ln
the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously t
Trudexa verhindert in Kombination mit Methotrexat das Fortschreiten der radiologisch nachweisbaren strukturellen Gelenkschädigungen und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit.
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate. lP
Psoriasis-Arthritis eim
Psoriatic arthritis
Trudexa ist indiziert zur Behandlung der aktiven und progressiven Psoriasis-Arthritis (Arthritis psoriatica) bei Erwachsenen, die nur unzureichend auf eine vorherige Basistherapie angesprochen haben. zn
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the na
Ankylosierende Spondylitis Ar
Ankylosing spondylitis i dic
Trudexa ist indiziert zur Behandlung der schweren aktiven ankylosierenden Spondylitis bei Erwachsenen, die nur unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben.
Me
Während der Induktionsbehandlung sollte Trudexa in Kombination mit Glukokortikoiden verabreicht werden.
65 For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
en Die Behandlung mit Trudexa sollte von einem Facharzt mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der rheumatoiden Arthritis, der Psoriasis-Arthritis, der ankylosierenden Spondylitis oder
ed Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
las sollte der spezielle Patientenpass ausgehändigt werden.
ris After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
Nach einer entsprechenden Einweisung in die Injektionstechnik können Patienten Trudexa selbst injizieren, falls ihr Arzt dies für angemessen hält und medizinische Nachuntersuchungen nach Bedarf
tho During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
ge erfolgen.
au Adults
zu und/oder Immunmodulatoren) optimiert werden.
r The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab
Rheumatoide Arthritis er ng Bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis beträgt die empfohlene Dosis von Trudexa 40 mg Adalimumab, die jede zweite Woche als Einzeldosis subkutan injiziert wird.
ge administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Die Anwendung von Methotrexat sollte während der Behandlung mit Trudexa fortgesetzt werden. t lä
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa. lon Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Trudexa.
Bezüglich der Kombination mit anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika als Methotrexat siehe Abschnitte 4.4 und 5.1. ich
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. no
Einige der Patienten, die ausschließlich mit Trudexa behandelt werden und nur unzureichend auf die Therapie ansprechen, könnten von einer Dosiserhöhung auf 40 mg wöchentlich profitieren. ln
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Psoriasis-Arthritis und ankylosierende Spondylitis itte
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis t uc
Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und ankylosierender Spondylitis beträgt die empfohlene Dosis von Trudexa 40 mg Adalimumab, die jede zweite Woche als Einzeldosis subkutan injiziert wird.
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. rod
Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Behandlungswochen erreicht wird.
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Die Fortsetzung der Therapie sollte bei einem Patienten, der innerhalb dieser Zeitspanne nicht anspricht, nochmals sorgfältig überdacht werden. zn
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. lP
Die empfohlene Induktionsdosis für Trudexa beträgt bei Erwachsenen mit schwergradigem Morbus Ar
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is na
Ist ein schnelleres Ansprechen auf die Therapie erforderlich, kann die Dosis auf 160 mg in Woche 0 (Dosis kann als vier Injektionen innerhalb eines Tages oder als zwei Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden) und 80 mg in Woche 2 erhöht werden, allerdings sollte beachtet werden, dass dies das Risiko für unerwünschte Ereignisse während der Therapieeinleitung erhöht.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness i dic
Wenn Trudexa abgesetzt wurde, kann es erneut verabreicht werden, wenn die Zeichen
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, Me
75 und Symptome der Erkrankung wieder auftreten.
Trudexa may be re-administered.
Patienten, bei denen ein Wirkverlust auftritt, können von einer Erhöhung der Dosis auf 40 mg Trudexa pro Woche profitieren.
66 Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Eine weitere Behandlung von
Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
las abgewogen werden.
ed Elderly patients
Ältere Patienten
ris No dose adjustment is required.
Kinder und Jugendliche
tho There is no experience in children.
zu Zur Anwendung an Kindern liegen keine Erfahrungen vor.
Impaired renal and/ or hepatic function
Nieren- und/oder Leberfunktionsstörungen er Trudexa wurde in dieser Patientengruppe nicht untersucht.
au Trudexa has not been studied in these patient populations.
4.3 Gegenanzeigen t lä
4.3 Contraindications
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
r ge Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Aktive Tuberkulose oder andere schwere Infektionen wie Sepsis und opportunistische Infektionen ich
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section lon 4.4).
Mäßige bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III/IV) (siehe Abschnitt 4.4). ln
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). no
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung itte
4.4 Special warnings and precautions for use
Infektionen
Infections t
Patienten müssen im Hinblick auf Infektionen einschließlich Tuberkulose vor, während und nach Behandlung mit Trudexa engmaschig überwacht werden.
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after uc
5 Monate dauern kann, sollte die Überwachung über diesen Zeitraum fortgesetzt werden.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. rod
Eine Behandlung mit Trudexa sollte bei Patienten mit aktiven Infektionen einschließlich chronischen oder lokalisierten Infektionen erst eingeleitet werden, wenn die Infektionen unter Kontrolle sind. zn
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
Patienten, bei denen sich unter Behandlung mit Trudexa eine neue Infektion entwickelt, sollten engmaschig beobachtet werden.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored lP
Trudexa so lange abgesetzt werden, bis die Infektionen unter Kontrolle sind.
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
Bei Patienten mit anamnestisch bekannten rezidivierenden Infektionen sowie mit Grunderkrankungen und Begleitmedikationen, die das Entstehen von Infektionen begünstigen, darunter auch die medikamentöse Behandlung mit Immunsuppressiva, sollte die Anwendung von Trudexa durch den behandelnden Arzt mit Vorsicht abgewogen werden.
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
Schwere Infektionen, Sepsis, Tuberkulose und andere opportunistische Infektionen, auch solche mit tödlichem Ausgang, sind im Zusammenhang mit Trudexa beschrieben worden.
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have i
76 Schwere Infektionen:
Me
Von besonderer Bedeutung sind Infektionen wie Pneumonie, Pyelonephritis, septische Arthritis und Septikämie.
Of particular importance are infections such as pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
Es gab Berichte von Tuberkulose bei Patienten, die Trudexa erhielten.
67 There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
s las Vor Beginn der Behandlung mit Trudexa müssen alle Patienten sowohl auf aktive als auch auf inaktive (latente) Tuberkuloseinfektionen untersucht werden.
Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Diese sollte eine persönliche
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and
Geeignete Screeningtests (d. h.
ed previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Tuberkulin-Hauttest und Röntgen-Thoraxaufnahme) sollten bei allen Patienten durchgeführt werden
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
In diesem t lä
Prescribers
Fall sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Trudexa-Therapie sehr sorgfältig abgewogen werden.
ris are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Die Patienten sind anzuweisen, ärztlichen Rat einzuholen, falls es während oder nach der Behandlung ich
tho If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
mit Trudexa zu klinischen Symptomen (z.
In this situation, the
B. anhaltendem Husten, Kräfteschwund/Gewichtsverlust, leicht erhöhter Körpertemperatur) kommt, die auf eine Tuberkuloseinfektion hinweisen.
au benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
Unter einer Therapie mit Trudexa wurde von schweren und schwerwiegenden opportunistischen Infektionen berichtet, zum Beispiel Pneumocystis carinii-Pneumonie, disseminierte Histoplasmose, itte
r wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after
Listeriose und Aspergillose.
ge therapy with Trudexa.
Zeigt ein Patient, der Trudexa erhält, anhaltende/atypische Anzeichen oder Symptome von Infektionen eim
Other opportunistic infections: lon There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and aspergillosis. no
oder eine Verschlechterung des Allgemeinzustandes, müssen gängige opportunistische Erkrankungen in Erwägung gezogen werden.
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered.
Hepatitis B Reaktivierung zn
Hepatitis B Reactivation t uc
Träger von HBV, die eine Behandlung mit Trudexa benötigen, müssen engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer aktiven HBV-Infektion sowohl während der gesamten Therapie als auch mehrere Monate nach Beendigung der Therapie überwacht werden.
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
Es gibt keine ausreichenden Daten zur Vorbeugung einer HBV- Reaktivierung durch eine antivirale Therapie bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden und Träger von HBV sind.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in lP
77 Trudexa absetzen, und eine effektive antivirale Therapie mit geeigneter unterstützender Behandlung muss eingeleitet werden.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. na
Die Verordnung von Trudexa sollte bei
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation i dic
en Patienten mit vorbestehenden oder beginnenden demyelinisierenden Erkrankungen des ZNS vom verschreibenden Arzt sorgfältig abgewogen werden.
Me
las In klinischen Studien wurden bei subkutaner Verabreichung von Trudexa keine schwerwiegenden allergischen unerwünschten Reaktionen beobachtet.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa during clinical trials.
Seit der
Non-serious allergic reactions associated with Trudexa were uncommon during clinical trials.
ge Markteinführung wurde nach Verabreichung von Trudexa in sehr seltenen Fällen das Auftreten von schwerwiegenden allergischen Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen berichtet.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
Falls eine anaphylaktische Reaktion oder andere schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten, sollte
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
zu Trudexa sofort abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
68 reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
eine Abnahme der Immunglobulinkonzentration oder für Veränderungen der Zahl von Effektor-T- und B-Zellen, NK-Zellen, Monozyten/Makrophagen und neutrophilen Granulozyten.
ris evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen ich
tho Malignancies and lymphoproliferative disorders
Innerhalb kontrollierter Phasen von klinischen Studien wurden bei Patienten unter TNF-Antagonisten im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr Fälle von malignen Erkrankungen, einschließlich Lymphome ln
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including
Nach dem derzeitigen itte
With the current knowledge, a possible risk for the
Kenntnisstand kann ein mögliches Risiko für die Entwicklung von Lymphomen oder anderen malignen Erkrankungen bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden. eim
r development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be
Es wurden keine Studien durchgeführt, in die Patienten mit einer malignen Erkrankung in der Vorgeschichte eingeschlossen wurden oder in denen die Behandlung bei Patienten fortgesetzt wurde, die eine maligne Erkrankung entwickelten, während sie Trudexa erhielten.
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue lon treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
Daher sollte zusätzliche Vorsicht bei der Behandlung dieser Patienten mit Trudexa angewandt werden (siehe Abschnitt 4.8). zn
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8).
In einer exploratorischen klinischen Studie zur Evaluierung der Anwendung von einem anderen TNF- Antagonisten, Infliximab, bei Patienten mit mäßiger bis schwerer chronischer obstruktiver Ar
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients no
Lungenerkrankung (COPD) wurden bei mit Infliximab behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr maligne Erkrankungen, meistens der Lunge oder des Kopfes und Halses, berichtet.
with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Daher müssen TNF-Antagonisten bei COPD-Patienten mit Vorsicht angewendet werden, ebenso bei Patienten mit erhöhtem Risiko für maligne Erkrankungen als Folge starken Rauchens.
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to t
Hämatologische Reaktionen
Haematologic reactions rod
78 Im Zusammenhang mit TNF-blockierenden Substanzen wurde in seltenen Fällen über das Auftreten von Panzytopenie einschließlich aplastischer Anämie berichtet.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
Thrombozytopenie, Leukopenie) wurden unter Trudexa vereinzelt berichtet.
All patients should lP
Alle Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort einen Arzt aufsuchen sollten, wenn sie unter der Trudexa-Therapie Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Blutdyskrasie hindeuten (z.
be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
Bei Patienten mit bestätigten signifikanten hämatologischen Abnormalitäten sollte eine Unterbrechung der Trudexa-Therapie in Betracht gezogen werden.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities. na
s Vergleichbare Antikörper-Antworten auf einen Standard 23-valenten Pneumokokkenimpfstoff und
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent i dic
Es liegen keine Daten vor über eine sekundäre Infektionsübertragung durch Lebendvakzine bei Patienten, die Trudexa erhielten.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
ge Patienten können gleichzeitig zur Trudexa-Therapie Impfungen erhalten, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen.
Me
zu Dekompensierte Herzinsuffizienz
Congestive heart failure
Trudexa sollte bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz (NYHA Klasse I/II) mit Vorsicht eingesetzt werden.
Trudexa is contraindicated in moderate to severe
Trudexa darf nicht bei mäßiger ng bis schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
69 heart failure (see section 4.3).
Autoimmunprozesse ich
Autoimmune processes
Der Einfluss einer Langzeitbehandlung mit Trudexa auf die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen ist nicht bekannt.
ed term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
Behandlung mit Trudexa nicht weitergeführt werden (siehe Abschnitt 4.8).
ris given (see section 4.8).
In klinischen Studien wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Anakinra und einem anderen TNF- Antagonisten, Etanercept, schwere Infektionen beobachtet, während die Kombinationstherapie im eim
tho Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Vergleich zur Etanercept-Monotherapie keinen zusätzlichen klinischen Nutzen aufwies.
au toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Operationen Ar
Surgery
Es liegen begrenzte Erfahrungen hinsichtlich der Verträglichkeit von Trudexa im Rahmen von operativen Eingriffen vor.
r ge There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Patienten, die während der Therapie mit Trudexa operiert werden, sollten im Hinblick auf Infektionen engmaschig überwacht und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
A patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and lon appropriate actions should be taken.
Es liegen begrenzte Erfahrungen hinsichtlich der Verträglichkeit von Trudexa im Rahmen von Gelenkersatzoperationen vor.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa.
Dünndarmstenose
Small bowel obstruction no
79 Ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung bei Morbus Crohn kann ein Hinweis für eine fibrotische Stenose sein, die gegebenenfalls chirurgisch behandelt werden sollte.
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Nach den verfügbaren Daten scheint Trudexa eine Stenose weder zu verschlimmern noch zu verursachen.
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause strictures. t uc
Trudexa wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis sowohl als
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as rod
s einer erhöhten Clearance und einer verminderten Wirksamkeit von Adalimumab (siehe Abschnitt 5.1).
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1). lP
las 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation na
ge Eine Studie zur Entwicklungstoxizität an Affen ergab keine Hinweise auf eine maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, i
Präklinische Daten zur postnatalen Toxizität von Adalimumab
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of dic
zu sowie seinen Auswirkungen auf die Fertilität liegen nicht vor (siehe Abschnitt 5.3).
adalimumab are not available (see section 5.3).
Bei Anwendung von Adalimumab während der Schwangerschaft könnten wegen der TNF-α - er Hemmung die normalen Immunantworten des Neugeborenen beeinflusst werden.
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal Me
Frauen im gebärfähigen Alter wird nachdrücklich empfohlen, zur Vermeidung einer Schwangerschaft geeignete ng Empfängnisverhütungsmethoden anzuwenden und diese mindestens fünf Monate nach der letzten Gabe von Trudexa fortzuführen. t lä
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
Es ist nicht bekannt, ob Adalimumab in die Muttermilch übergeht oder nach Aufnahme mit der Nahrung systemisch resorbiert wird. ich
70 It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Da humane Immunglobuline in die Muttermilch übergehen, dürfen Frauen nach der letzten Gabe von Trudexa mindestens fünf Monate lang nicht stillen. ln
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen itte
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.8 Nebenwirkungen
ris 4.8 Undesirable effects
Klinische Studien zn
tho Clinical Trials
Diese Studien umfassten Patienten mit kurz und langjährig bestehender rheumatoider Arthritis sowie Patienten mit Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis und Ar
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as
Morbus Crohn.
au psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Die Daten in Tabelle 1 basieren auf kontrollierten Studien (I – IX, CLASSIC I, GAIN und CHARM) (beschrieben in Abschnitt 5.1) und umfassen 3.271 mit Trudexa behandelte Patienten und 1.809 Patienten, die während der kontrollierten Studienphase Placebo oder eine aktive Vergleichssubstanz erhielten.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
Der Anteil der Patienten, die die Behandlung während der doppelblinden, kontrollierten Phase der Studien I – IX, CLASSIC I, GAIN und CHARM aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen, betrug 5,7% in der Trudexa-Gruppe und 5,3% in der Kontroll-Gruppe.
r ge The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking Trudexa and 5.3% for control treated patients. lon Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table no
80 Unerwünschte Ereignisse (sowohl klinische als auch Laborwerte) der Studien I – IX, CLASSIC I, GAIN und CHARM mit zumindest möglichem Kausalzusammenhang mit Adalimumab sind in der Tabelle 1 nach Organsystem und Häufigkeit (sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100 < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1000 < 1/100 und selten < 1/1000) aufgelistet.
1 below.
ng t lä ich ln itte eim zn Ar
Table 1 t uc
81 Tabelle 1 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien
Undesirable Effects in Clinical Studies
(einschließlich Pneumonie, Bronchitis), Virusinfektionen (einschließlich Influenza, Herpesinfektionen), Candidiasis, bakterielle
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections),
s Infektionen (einschließlich
candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection na
las Harnwegsinfektionen), Infektionen der oberen Atemwege
dic
Sepsis, opportunistische Infektionen (einschließlich Tuberkulose, Histoplasmose), Abzess, Gelenkinfektion, Wundinfektion,
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, wound infection, skin infection
zu Hautinfektion (einschließlich Weichteilinfektion und Impetigo), oberflächliche Pilzinfektionen (einschließlich Haut, Nagel, Fuß)
(including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) Me
(einschließlich Zysten und Polypen)
71 cysts and polyps)
ln
ed
eim
ris
Erkrankungen des Immunsystems
tho Immune system disorders
Systemischer Lupus erythematodes, Angioödem, Arzneimittel Überempfindlichkeit, saisonale Allergie
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
zn
au
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
r ge Metabolism and nutrition disorders
82 Psychiatrische Erkrankungen
Psychiatric disorders
Häufig
Common t uc
Störungen des Sehvermögens,
vision disorder, ocular sensation disorders
ge Empfindungsstörungen der Augen,
na
zu Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths
Ear and labyrinth disorders i dic
Tinnitus, Ohrbeschwerden (einschließlich Schmerz und Schwellung)
tinnitus, ear discomfort (including pain and swelling)
ng Herzerkrankungen
Cardiac disorders Me
Arrhythmie, Tachykardie, Herzklopfen,
arrhythmias, tachycardia, palpitations
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes zn
ris Gastrointestinal disorders
Ar
tho
Intestinale Stenose, Kolitis, Enteritis,
au
Leber- und Gallenerkrankungen
r Hepato-biliary disorders
Lebernekrose, Hepatitis
ge hepatic necrosis, hepatitis
83 Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Urtikaria, Psoriasis, Ekchymose und vermehrt Blutergüsse, Purpura
no
las Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Renal and urinary disorders
zu Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Reproductive system and breast disorders na
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders and administration site conditions i dic
ich
Me
Erhöhung der Kreatinphosphokinase im Blut, Verlängerung der partiellen Thromboplastinzeit, Nachweis von Autoantikörpern
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Reaktionen an der Injektionsstelle eim
73 Injection site reactions
In den zwölf kontrollierten Studien entwickelten 16% der mit Trudexa behandelten Patienten Reaktionen an der Injektionsstelle (Erytheme und/oder Jucken, Hämorrhagien, Schmerz oder Schwellung) im Vergleich zu 10% der Patienten unter Placebo oder aktiver Vergleichssubstanz.
In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving
Infektionen Ar
ris Infections
In den zwölf kontrollierten Studien betrug die Infektionsrate bei den mit Trudexa behandelten Patienten 1,49 pro Patientenjahr und bei den Patienten unter Placebo und aktiver Kontrolle 1,42 pro Patientenjahr.
In the twelve controlled trials, the rate of infection was 1.49 per patient year in the Trudexa treated
Die Infektionen beinhalteten primär Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis und Harnwegsinfektionen.
The infections consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
Die Inzidenz schwerer Infektionen lag in der Trudexa-Gruppe bei 0,03 pro Patientenjahr und in der Placebo- und aktiven Kontroll-Gruppe bei 0,03 pro Patientenjahr.
au The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
84 In kontrollierten und offenen Studien mit Trudexa wurden schwerwiegende Infektionen (darunter in seltenen Fällen tödlich verlaufende Infektionen), einschließlich Fällen von Tuberkulose (darunter miliare und extrapulmonale Lokalisationen) und invasive opportunistische Infektionen (z.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
B. disseminierte Histoplasmose, Pneumocystis carinii-Pneumonie, Aspergillose und Listeriose) berichtet.
ge extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
Die meisten Fälle von Tuberkulose traten innerhalb der ersten 8 Monate nach Beginn der Therapie auf und können die Reaktivierung einer latent bestehenden Erkrankung darstellen.
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of lon latent disease.
en Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen
Malignancies and lymphoproliferative disorders no
Während der kontrollierten Phasen der zehn klinischen Studien mit Trudexa, die mindestens zwölf
During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among t
s Wochen durchgeführt wurden (I – IX und CHARM) bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 uc
las rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis oder Morbus Crohn wurden maligne Erkrankungen, die keine Lymphome oder nicht-melanomartige Hauttumore waren, beobachtet.
control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
Die Rate (95% Konfidenzintervall) betrug 5,7 (3,3; 10,1) pro 1000 Patientenjahre bei 2.887 mit Trudexa behandelten Patienten gegenüber einer Rate von 4,1 (1,5; 10,9) pro 1000
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years rod
ge Patientenjahre bei 1.570 Kontrollpatienten (die mediane Behandlungsdauer betrug 5,7 Monate bei Patienten, die mit Trudexa und 5,5 Monate bei Patienten, die mit einer Vergleichssubstanz behandelt wurden).
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von nicht-melanomartigen Hauttumoren betrug 7,6 (4,7;
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 lP
zu 12,4) pro 1000 Patientenjahre bei den mit Trudexa behandelten Patienten und 2,0 (0,5; 8,2) pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten.
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
Bei diesen Hauttumoren traten Plattenepithelkarzinome mit einer Rate (95% Konfidenzintervall) von 2,4 (1,0; 5,7) pro 1000 Patientenjahre bei mit Trudexa er behandelten Patienten auf und 0 pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten.
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label na
Die beobachtete Rate von nicht-melanomartigen Hauttumoren ich
The observed rate of non- i dic
beträgt annähernd 9,0 pro 1000 Patientenjahre, und die beobachtete Rate von Lymphomen beträgt annähernd 1,2 pro 1000 Patientenjahre. ln
melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
Für nicht- itte
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, Me
0,4 pro 1000 Patientenjahre gemeldet (siehe Abschnitt 4.4).
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
In den Studien I – V bei rheumatoider Arthritis wurden zu mehreren Zeitpunkten Serumproben von Patienten auf Autoantikörper untersucht.
74 Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.