qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Anstiege von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) auf mehr als das 5fache der Obergrenze des Normbereiches (ULN) wurden bei 3% der 1.008 mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten (5-8% nach Langzeittherapie in Studie 006) beobachtet.
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Im Datensatz der Langzeitstudie 006 waren beim Screening 137 der mit einem Efavirenz-haltigen Therapieschema behandelten Patienten (mediane Therapie-Dauer 68 Wochen) und 84 der mit einem Kontrollschema behandelten Patienten (mediane Therapie-Dauer 56 Wochen) seropositiv für Hepatitis-B (positiv für Oberflächenantigen) und/oder Hepatitis-C (positiv für Hepatitis-C Antikörper).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Von den koinfizierten Patienten wurden 3%, die eine Efavirenz-haltige Therapie erhielten, und 2% aus der Kontrollgruppe 51 vorzeitig aus der Studie genommen aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Nebenwirkungen bei Kindern waren generell mit denen Erwachsener vergleichbar.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Die Behandlung einer Überdosierung mit Efavirenz sollte allgemeine, unterstützende Maßnahmen, einschließlich Überwachung der Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Status des Patienten/der Patientin beinhalten.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
Efavirenz ist ein nicht kompetitiver Hemmer der Reversen Transkriptase (RT) des HIV-1 und hemmt nicht signifikant die HIV-2-RT oder zelluläre DNA-Polymerasen (α, β, γ oder δ).
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Die Einzelsubstitutionen, die zur höchsten Resistenz gegen Efavirenz in der Zellkultur führten, entsprechen einer Leucin-in-Isoleucin-Umwandlung an Position 100 (L100I, eine 17- bis 22- fache Resistenz) und einer Lysin-in-Asparagin-Umwandlung an Position 103 (K103N, eine 18- bis 33-fache Resistenz).
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Das Potenzial für eine Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und PI ist aufgrund der verschiedenen beteiligten Zielenzyme gering.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
53 Pharmakodynamische Wirkungen
Pharmacodynamic effects:
Studie 006, eine randomisierte, unverblindete Studie, verglich Efavirenz+Zidovudin+Lamivudin oder Efavirenz+Indinavir mit Indinavir+Zidovudin+Lamivudin bei 1.266 Patienten mit dem Einschlusskriterium, dass sie zu Studienbeginn nicht mit Efavirenz, Lamivudin, NNRTI oder PI vorbehandelt waren.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
177 (11,3)
(11.8) 177 (11.3)
Die Langzeitergebnisse über 168 Wochen der Studie 006 (160 Patienten vollendeten die Studie unter EFV+IDV-Therapie, 196 Patienten unter EFV+ZDV+3TC-Therapie und 127 Patienten unter IDV+ZDV +3TC-Therapie) lassen auf das Anhalten der Wirksamkeit bezogen auf die Prozentsätze 54 der Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA sowie < 50 Kopien/ml HIV-RNA und bezogen auf die durchschnittliche Änderung der CD4-Zellzahl im Vergleich zum Ausgangswert schließen.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
In der Studie ACTG 364 wurden 196 Patienten aufgenommen, die mit NRTI, aber nicht mit PI oder NNRTI vorbehandelt waren.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Baseline-CD4-Zellzahle n
Plasma HIV-RNA
Studie
baseline-CD4 cell count
nnummer / n
Study Number/ Treatment Regimensb
< 400 Kopien/ml
< 400 copies/ ml
(%C.V.)], der Mittelwert von Cmin im Steady-state bei 5,6±3,2 μ M (57%) und der AUC-Wert bei 184 ± 73 μ M h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
17% an, wenn sie mit einer fettreichen oder normal zusammengesetzten Mahlzeit verabreicht wurde, in Relation zur Bioverfügbarkeit einer 600 mg-Dosis, die unter Fastenbedingungen gegeben wurde (siehe Abschnitt 4.4).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Der Efavirenz-Plasmaspiegel kann bei Patienten mit der homozygot vererbten genetischen Variante G516T des CYP2B6 Isoenzyms erhöht sein.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Die Möglichkeit, dass Nebnwirkungen, die mit Efavirenz in Zusammenhang gebracht werden, häufiger auftreten oder schwerwiegender verlaufen, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Bei nicht infizierten Probanden führten Mehrfachdosen von 200 – 400 mg/Tag über 10 Tage zu einer geringeren Akkumulation als erwartet (um 22 - 42% niedriger) und einer kürzeren terminalen Halbwertszeit von verglichen mit der Halbwertszeit nach Gabe der Einzeldosis (siehe unten).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
56 Geschlecht, Rasse und ältere Patienten:
47 Gender, race, elderly:
Bei 3 von 20 Feten/Neugeborenen von mit Efavirenz behandelten Zynomolgus-Affen, die Dosen erhielten, die zu ähnlichen Plasmakonzentrationen von Efavirenz wie beim Menschen führten, wurden Fehlbildungen beobachtet.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Natriumlaurylsulfat Lactose-Monohydrat Magnesiumstearat Poly(0-carboxymethyl)stärke.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Gelatine Natriumlaurylsulfat Titandioxid (E171) Siliciumdioxid (E551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Carminsäure (E120) Indigocarmin (E132) Titandioxid (E171).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
57 6.2 Inkompatibilitäten
6.2 Incompatibilities
6.3 Dauer der Haltbarkeit
48 6.3 Shelf life
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedinungen erforderlich.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
EU/1/99/111/002- Flasche
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
Mai 1999 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:
Date of latest renewal:
STOCRIN 200 mg Hartkapseln
STOCRIN 200 mg hard capsules
Jede Hartkapsel enthält 200 mg Efavirenz.
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
Jede Hartkapsel enthält 114 mg Lactose-Monohydrat.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Dunkelgelb und mit „ 3809“ bedruckt.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
STOCRIN ist zur antiviralen Kombinationsbehandlung von humanem Innumdefizienz-Virus Typ 1 (HIV-1-) infizierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter von 3 Jahren und älter angezeigt.
STOCRIN is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
60 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
Efavirenz soll nicht gleichzeitig mit einer fixen Dosiskombination aus Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat angewendet werden.
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie beim Auftreten von Symptomen wie schwerer Depression, Psychose oder Selbstmordgedanken sofort Ihren Arzt/Ärztin kontaktieren sollten, um die 61 Möglichkeit zu prüfen, ob diese Symptome auf die Anwendung von Efavirenz zurückzuführen sind, und wenn ja, ob die Risiken der Fortsetzung der Therapie den Nutzen überwiegen (siehe Abschnitt 4.8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Die Einnahme von STOCRIN mit dem Essen kann die Efavirenz-Exposition erhöhen (siehe Abschnitt 5.2) und zu einem Anstieg in der Häufigkeit von Nebenwirkungen führen.
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Aufgrund der unzureichenden Anzahl älterer Patienten in klinischen Studien konnte nicht festgestellt werden, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten.
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg einmal täglich/200 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich, jeweils mit Nahrung eingenommen)
54 Medicinal product by therapeutic
64
areas
65
areas
66
areas
Klinisch relevante 67
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Arzneimittel nach Therapiegebieten (Dosis)
57 Medicinal product by therapeutic
Bei Anwendung mit Rifampicin, kann eine Erhöhung der täglichen Efavirenzdosis auf 800 mg zu einer ähnlichen Efavirenzexposition führen wie die Einnahme der Tagesdosis von 600mg (ohne Rifampicin) ergeben.
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg, when taken without rifampicin.
Eine Dosisanpassungen für Rifampicin ist nicht erforderlich.
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Aluminiumhydroxid- Magnesiumhydroxid-Simeticon- Antazid/Efavirenz (30 ml Einmalgabe/400 mg Einmalgabe) Famotidin/Efavirenz (40 mg Einmalgabe/400 mg Einmalgabe)
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
ANTIPSYCHOTISCHE MITTEL Lorazepam/Efavirenz (2 mg Einmalgabe/600 mg einmal täglich)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Es sind begrenzte Daten verfügbar, die darauf hinweisen, dass keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Valproinsäure besteht.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Arzneimittel
60 Medicinal product by therapeutic
72
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Arzneimittel
61 Medicinal product by therapeutic
AUC: ↓ 58% (↓ 39 bis ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 bis ↓ 58) Gesamte aktive HMG-Co-A- Reduktaseinhibitoren:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 bis ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 bis ↓ 78) (CYP3A4 Induktion) Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Atorvastatin, Pravastatin oder Simvastatin beeinträchtigte die Efavirenz AUC- oder Cmax-Werte nicht.
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
HORMONELLE KONTRAZEPTIVA Ethinylöstradiol/Efavirenz (50 µg Einmalgabe/400 mg einmal täglich)
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus)/Efavirenz
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
OPIOIDE Methadon/Efavirenz (stabil eingestellt, 35-100 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
Buprenorphin/Naloxon/Efavirenz
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
a 90% Konfidenzintervalle, wenn nicht anders angegeben b 95% Konfidenzintervalle
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
75 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Bei mit Efavirenz behandelten Frauen ist eine Schwangerschaft zu vermeiden.
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Daten zur Anwendung von Efavirenz bei Schwangeren stehen in begrenztem Umfang zur Verfügung.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
76 neuen Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Langzeittherapie mit Efavirenz während dieser Studie auf.
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
77 In einer klinischen Studie schwankte die monatliche Prävalenz von ZNS-Symptomen von mindestens mittlerer Ausprägung in den Wochen 4 bis 48 zwischen 5% und 9% bei Patienten, die mit einem Efavirenz enthaltenden Schema behandelt worden waren, und zwischen 3% und 5% bei den Patienten, die das Kontrollschema erhalten hatten.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
Die anschließend aufgeführten Häufigkeiten der uNebenwirkungen sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Erkrankungen des Nervensystems häufig
65 Nervous system disorders common
78 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort häufig
General disorders and administration site conditions
Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselanomalien assoziiert, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie (siehe Abschnitt 4.4).
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Anstiege von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) auf mehr als das 5fache der Obergrenze des Normbereiches (ULN) wurden bei 3% von 1.008 mit 600 mg Efavirenz behandelten Patienten (5-8% nach Langzeittherapie in Studie 006) beobachtet.
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
79 Im Datensatz der Langzeitstudie 006 waren beim Screening 137 der mit einem Efavirenz-haltigen Therapieschema behandelten Patienten (mediane Therapie-Dauer 68 Wochen) und 84 der mit einem Kontrollschema behandelten Patienten (mediane Therapie-Dauer 56 Wochen) seropositiv für Hepatitis-B (positiv für Oberflächenantigen) und/oder Hepatitis-C (positiv für Hepatitis-C Antikörper).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Einen Anstieg der ALT um mehr als das 5fache ULN entwickelten 20% der Patienten in den Efavirenz -Therapiearmen sowie 7% aus der Kontrollgruppe.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Von den koinfizierten Patienten wurden 3%, die eine Efavirenz-haltige Therapie erhielten, und 2% aus der Kontrollgruppe vorzeitig aus der Studie genommen aufgrund von Funktionsstörungen der Leber und der Galle.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Nebenwirkungen bei Kindern waren generell mit denen Erwachsener vergleichbar.
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
80 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
Efavirenz ist ein NNRTI von HIV-1.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Efavirenz ist ein nicht kompetitiver Hemmer der Reversen Transkriptase (RT) von HIV-1 und hemmt nicht signifikant die HIV-2-RT oder zelluläre DNA-Polymerasen (α, β, γ oder δ).
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Die Einzelsubstitutionen, die zur höchsten Resistenz gegen Efavirenz in der Zellkultur führten, entsprechen einer Leucin-in-Isoleucin-Umwandlung an Position 100 (L100I, eine 17- bis 22fache Resistenz) und einer Lysin-in-Asparagin-Umwandlung an Position 103 (K103N, eine 18- bis 33fache Resistenz).
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Es wurde 81 festgestellt, dass fünf dieser NNRTI-resistenten Isolate K103N oder eine Valin-zu-Isoleucin- Substitution an Position 108 (V108I) in der RT aufwiesen.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Der durchschnittliche Ausgangswert der CD4-Zellzahl bei Studienbeginn betrug 341 Zellen/mm3 und im Durchschnitt betrug der HIV-RNA Ausgangswert 60.250 Kopien/ml.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
82 Tabelle 3:
Table 3:
Die Langzeitergebnisse über 168 Wochen der Studie 006 (160 Patienten vollendeten die Studie unter EFV+IDV-Therapie, 196 Patienten unter EFV+ZDV+3TC-Therapie und 127 Patienten unter IDV+ZDV+3TC-Therapie) lassen auf das Anhalten der Wirksamkeit bezogen auf die Prozentsätze der Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA sowie < 50 Kopien/ml HIV-RNA und bezogen auf die durchschnittliche Änderung der CD4-Zellzahl im Vergleich zum Ausgangswert schließen.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
83 Tabelle 4:
Table 4:
%
n
Zellen/m
% C. I. c)%
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
70 5.2 Pharmacokinetic properties
(%C.V.)], der Mittelwert von Cmin im Steady-state bei 5,6 ±3,2 μ M (57%) und der AUC-Wert bei 184 ± 73 μ M h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Die Möglichkeit, dass Nebenwirkungen, die mit Efavirenz in Zusammenhang gebracht werden, häufiger auftreten oder schwerwiegender verlaufen, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Geschlecht, Rasse und ältere Patienten:
71 Gender, race, elderly:
85 Efavirenz induzierte bei Ratten fetale Resorptionen.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Gelatine Natriumlaurylsulfat Eisenoxidhydrat (E172) Siliciumdioxid (E551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Carminsäure (E120) Indigocarmin (E132) Titandioxid (E171).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
6.3 Dauer der Haltbarkeit
72 6.3 Shelf life
Für Flaschen:
For bottles:
Für Blister:
3 years For blisters:
86 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage
Jede Faltschachtel enthält eine Flasche mit 90 Kapseln.
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Packungen mit 42 x 1 Hartkapseln in perforiertem Aluminium Blister zur Abgabe von Einzeldosen.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
EU/1/99/111/003- Flasche EU/1/99/111/004- Blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
STOCRIN 30 mg/ml Lösung zum Einnehmen
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
Jeder ml enthält 30 mg Efavirenz.
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Farblose bis leicht gelbe, klare Flüssigkeit.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
STOCRIN Lösung zum Einnehmen ist zur antiviralen Kombinationsbehandlung von humanem Immundefizienz Virus Typ I (HIV-1-) infizierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 3 Jahren angezeigt, die die Hartkapseln oder Filmtabletten nicht schlucken können.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
STOCRIN kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2).
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
Zur Verbesserung der Verträglichkeit hinsichtlich ZNS-Nebenwirkungen wird während der ersten zwei bis vier Wochen der Therapie sowie bei Patienten, bei denen diese Symptome persistieren, die Einnahme der Dosis vor dem Schlafengehen empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
Erwachsene:
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
Die empfohlene Dosierung für STOCRIN in Kombination mit nukleosidalen Reverse- Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) mit oder ohne PI (siehe Abschnitt 4.5) beträgt einmal täglich oral 24 ml.
Body Weight kg
Pädiatrische Patienten (3 bis 17 Jahre):
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
Die empfohlene Dosis von STOCRIN in Kombination mit einem PI und/oder NRTI für Patienten zwischen 3 und 17 Jahren wird in Tabelle 1 dargestellt.
Children
Tabelle 1:
3 - < 5 years
Pädiatrische Dosis bei einmal täglicher Anwendung
Adults and children aged 5 years or more
Körpergewicht kg
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
STOCRIN Lösung zum Einnehmen (30 mg/ml) Dosis (ml) Kinder 3 und jünger Erwachsene und als 5 Jahre Kinder 5 Jahre und älter
9 10 12
13 bis < 15 15 bis < 20 20 bis < 25 25 bis < 32,5 32,5 bis < 40 ≥ 40
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
STOCRIN Lösung zum Einnehmen weist im mg/mg-Vergleich eine geringere Bioverfügbarkeit auf als die Hartkapsel.
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
Die Dosierempfehlungen in Tabelle 1 wurden angepasst, um den Unterschied in der Bioverfügbarkeit zu berücksichtigen (siehe Abschnitt 5.2).
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
Dies weist darauf hin, dass die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Ausscheidung von Efavirenz gering ist (siehe Abschnitt 4.4).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
89 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
75 4.4 Special warnings and precautions for use
Wie mit anderen nicht-nukleosidalen Reverse-Transkriptase-Hemmern (NNRTI), bilden sich schnell resistente Viren, wenn Efavirenz als Monotherapie gegeben wird.
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Efavirenz soll nicht gleichzeitig mit einer fixen Dosiskombination aus Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat angewendet werden.
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Nach Markteinführung hat es auch Berichte zu schweren Depression, Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen und Psychose-ähnlichen Störungen gegeben.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie beim Auftreten von Symptomen wie schwerer Depression, 90 Psychose oder Selbstmordgedanken sofort Ihren Arzt/Ärztin kontaktieren sollten, um die Möglichkeit zu prüfen, ob diese Symptome auf die Anwendung von Efavirenz zurückzuführen sind, und wenn ja, ob die Risiken der Fortsetzung der Therapie den Nutzen überwiegen (siehe Abschnitt 4.8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Gewöhnlich treten ZNS-Symptome während der ersten ein oder zwei Tage der Therapie auf und verschwinden im Allgemeinen nach den ersten 2 - 4 Wochen.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Bei mit Efavirenz behandelten Patienten wurden Krampfanfälle beobachtet, im Allgemeinen bei bekannter medizinischer Anfallsanamnese.
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Die Patienten müssen engmaschig auf dosisabhängige Nebenwirkungen, 91 besonders aber hinsichtlich ZNS-Symptomen überwacht werden.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz liegen keine Erfahrungen vor.
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Aufgrund der unzureichenden Anzahl älterer Patienten in klinischen Studien konnte nicht festgestellt werden, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten.
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Es gibt Hinweise, dass Efavirenz eine veränderte Pharmakokinetik in Kleinkindern hat.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Deshalb darf Efavirenz Lösung zum Einnehmenm bei Kindern unter 3 Jahren nicht angewendet werden.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Die gleichzeitige Aufnahme von Efavirenz mit Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, die die CYP3A4- Aktivität beeinflussen (beispielsweise Grapefruitsaft), kann auch die Efavirenz-Exposition verändern.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
Die Plasmaspiegel von Efavirenz können durch die gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut verringert werden, was auf einer Induktion arzneimittelmetabolisierender Enzyme und/oder Transportproteine 92 durch Johanniskraut beruht.
John's wort.
Tabelle 3:
Table 2:
Falls die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit einem NNRTI notwendig ist, sollten in
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in
Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg einmal täglich/200 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich, jeweils mit Nahrung eingenommen)
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
AUC: ↔ */** (↓ 10% bis ↑ 26%) Cmax: ↔ */** (↓ 5% bis ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16% bis ↑ 49%) (CYP3A4-Induktion). * Im Vergleich mit Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich am Abend ohne Efavirenz.
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
Diese Abnahme der Atazanavir Cmin kann einen negativen Einfluss auf die Wirksamkeit von Atazanavir haben ** gestützt auf historische Daten
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
Kombination mit Efavirenz eine Dosiserhöhung, von Atazanavir und auch Ritonavir auf 400 mg bzw.
the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
200 mg, und eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Ähnliche Befunde werden mit der zugelassenen Dosierung Darunavir/Ritonavir
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
600/100 mg zweimal täglich erwartet.
600/ 100 mg twice daily dose.
Diese Kombination sollten mit Vorsicht angewandt werden.
This combination should be used with caution.
(CYP3A4-Induktion) Efavirenz:
(CYP3A4 induction)
Indinavir:
Efavirenz:
Keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung Das geometrische Mittel der Cmin für Indinavir (0,33 mg/l) bei der gleichzeitigen Anwendung mit Ritonavir und Efavirenz war höher als die in bisherigen Studien gemessene
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Bei gleichzeitiger Anwendung von Indinavir oder Indinavir/Ritonavir ist keine Anpassung der Efavirenz-Dosis notwendig.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
mittlere Cmin (0,15 mg/l) für Indinavir als Monotherapie in einer Dosierung von 800 mg alle 8 Stunden.
79 Medicinal product by therapeutic
Siehe Ritonavir weiter unten.
Effects on drug levels
94
Recommendation concerning
Arzneimittel
areas (dose)
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Empfehlungen zur
co-administration with efavirenz
nach Therapiegebieten (Dosis)
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
See also ritonavir row below.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz sollte eine Dosiserhöhung von Lopinavir/Ritonavir
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
Weichkapseln oder Lösung zum
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
Einnehmen um 33% erwogen werden (4 Kapseln/ca.
insufficient in some patients.
6,5 ml
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
zweimal täglich statt 3 Kapseln/5 ml zweimal täglich).
twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Ritonavir/Efavirenz (500 mg zweimal täglich/600 mg einmal täglich)
80 Medicinal product by therapeutic
Diese können auf pharmakodynamischen Interaktionen beruhen.
Recommendation concerning
nach Therapiegebieten (Dosis)
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86)b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50)b Efavirenz:
gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Saquinavir/Ritonavir/Efavirenz CCR5-Antagonist
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Integrasehemmer
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
NRTIs und NNRTIs NRTIs/Efavirenz
81 Medicinal product by therapeutic
Spezifische Studien zur Wechselwirkung von Efavirenz mit NRTI wurden nur mit Lamivudin, Zidovudin und Tenofovirdisoproxilfumarat durchgeführt.
Effects on drug levels
Eine Dosisanpassung ist für keines dieser Arzneimittel erforderlich.
Recommendation concerning
NNRTIs/Efavirenz
areas (dose)
Wechselwirkung nicht untersucht.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Da der Einsatz von zwei NNRTIs bzgl.
co-administration with efavirenz
Antibiotika Azithromycin/Efavirenz (600 mg Einmalgabe/400 mg einmal täglich)
NRTIs and NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Arzneimittel
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
Interaction not studied.
Empfehlungen zur
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
nach Therapiegebieten (Dosis)
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Erythromycin)/Efavirenz Antimikrobielle Mittel
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Rifabutin/Efavirenz (300 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 38% (↓ 28 bis ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 bis ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 bis ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
Rifampicin/Efavirenz (600 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
82 Medicinal product by therapeutic
Efavirenz:
Effects on drug levels
Eine Dosisanpassungen für Rifampicin sind nicht erforderlich.
Recommendation concerning
nach Therapiegebieten (Dosis)
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Wenn Efavirenz zusammen mit Voriconazol gegeben wird, muss gleichzeitig die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht werden und die Efavirenzdosis muss um
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ketoconazol und andere Imidazolantimykotika
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
ANTAZIDA Aluminiumhydroxid- Magnesiumhydroxid-Simeticon- Antazid/Efavirenz (30 ml Einmalgabe/400 mg Einmalgabe) Famotidin/Efavirenz (40 mg Einmalgabe/400 mg Einmalgabe) ANTIPSYCHOTISCHE MITTEL
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Lorazepam/Efavirenz (2 mg Einmalgabe/600 mg einmal täglich)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
ANTIKONVULSIVA
areas (dose)
Carbamazepin/Efavirenz (400 einmal täglich/600 einmal täglich)
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz mit einem Antikonvulsivum, das CYP450- Isoenzyme Substratist, sollte eine periodische Überwachung der Plasmaspiegel des Antikonvulsivums durchgeführt werden.
When efavirenz is co-administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Vigabatrin/Efavirenz Gabapentin/Efavirenz
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Selektive Serotonin-Wiederaufnahme ("Reuptake")-Inhibitoren (SSRI) Sertralin/Efavirenz (50 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 39% (↓ 27 bis ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 bis ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31bis ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Eine Erhöhung der Sertralin-Dosis sollte sich nach dem klinischen Ansprechen richten.
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Paroxetin/Efavirenz (20 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
85 Medicinal product by therapeutic
Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung.
Effects on drug levels
Fluoxetin/Efavirenz
Recommendation concerning
Wechselwirkung nicht untersucht.
areas (dose)
Eine Dosisanpassung ist für keines dieser Arzneimittel erforderlich.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ANTIHISTAMINIKA
co-administration with efavirenz
Cetirizin/Efavirenz (10 mg Einmalgabe/600 mg einmal täglich)
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
100
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Arzneimittel
Interaction not studied.
Effekte auf Arzneimittelspiegel,
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Empfehlungen zur
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
nach Therapiegebieten (Dosis)
Cetirizine:
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
Efavirenz:
KARDIOVASKULÄR WIRKSAME SUBSTANZEN Kalziumkanalblocker Diltiazem/Efavirenz (240 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 bis ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 bis ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 bis ↓ 75) Desacetyldiltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 bis ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 bis ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 bis ↓ 75) N-monodesmethyldiltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 bis ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 bis ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 bis ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 bis ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 bis ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 bis ↑ 26) (CYP3A4-Induktion) Die Erhöhung der pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz wird nicht als klinisch relevant betrachtet.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
Dosisanpassungen von Diltiazem sollten sich nach dem klinischen Ansprechen richten (siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Diltiazem).
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Verapamil, Felodipin, Nifedipin und Nicardipin
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Atorvastatin/Efavirenz (10 mg einmal täglich/600 mg einmal täglich)
86 Medicinal product by therapeutic
Atorvastatin:
Effects on drug levels
Für Efavirenz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Recommendation concerning
nach Therapiegebieten (Dosis)
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
durchschnittliche %uale Änderung von AUC, Cmax, Cmin mit Konfidenzintervall sofern vorhandena (Mechanismus)
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Rosuvastatin/Efavirenz
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
HORMONELLE KONTRAZEPTIVA Ethinylöstradiol/Efavirenz (50 µg Einmalgabe/400 mg einmal täglich)
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
Zur Empfängnisverhütung muss eine zuverlässige Barrieremethode zusätzlich zu oralen Kontrazeptiva angewendet werden(siehe Abschnitt 4.6).
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
IMMUNSUPPRESSIVA
Effects on drug levels
Durch CYP3A4 metabolisierte Immunsuppressiva (z.B.
Recommendation concerning
Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus)/Efavirenz
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 bis ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25bis ↓ 59) (CYP3A4-Induktion) In einer Studie mit HIV-infizierten Drogenabhängigen, die neben Efavirenz Methadon erhielten, zeigten sich erniedrigte Methadon- Plasmaspiegel und Anzeichen für einen Opiatentzug.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
Bei mit Efavirenz behandelten Frauen ist eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
In Studien mit Ratten konnte nachgewiesen werden, dass in die Muttermilch ausgeschiedenes Efavirenz Konzentrationen erreicht, die viel höher als die im mütterlichen Plasma sind.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Die ausgeprägtesten Nebenwirkungen mit Efavirenz sind Ausschläge und das Nervensystem betreffende Symptome (siehe Abschnitt 4.4).
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Das Langzeit-Sicherheitsprofil von Therapieschemata, die Efavirenz enthielten, wurde in einer kontrollierten Studie (006) bewertet, in der Patienten Efavirenz +Zidovudin +Lamivudin (n = 412, mediane Dauer 180 Wochen), Efavirenz +Indinavir (n = 415, mediane Dauer 102 Wochen) oder Indinavir+Zidovudin +Lamivudin (n = 401, mediane Dauer 76 Wochen) erhielten.
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, sind begrenzt.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Schwere, psychiatrische Nebenwirkungen sind bei Patienten berichtet worden, die mit Efavirenz behandelt wurden.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
In kontrollierten Studien, in denen 1.008 Patienten im Mittel für 1,6 Jahre mit Efavirenz und 635 Patienten mit Kontroll-Schemata im Mittel für 1,3 Jahre behandelt wurden, war die Häufigkeit von spezifisch schweren psychiatrischen Ereignissen bei Patienten, die Efavirenz- bzw.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Kontroll-Schemata erhielten, im Einzelnen wie folgt:
89
In einer Studie mit nicht infizierten 105 Probanden lag der Median für die Zeit bis zum Einsetzen eines repräsentativen ZNS-Symptoms bei 1 Stunde nach Einnahme der Dosis und der Median für die Dauer des Anhaltens bei 3 Stunden.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Analysen der Langzeitbeobachtungsdaten aus der Studie 006 (mediane Nachbeobachtung 180 Wochen, 102 Wochen und 76 Wochen für Patienten, die mit Efavirenz +Zidovudin +Lamivudin, Efavirenz +Indinavir, bzw. mit Indinavir+Zidovudin +Lamivudin behandelt wurden) zeigten, dass bei einer Therapie über 24 Wochen hinaus die Inzidenzen von erstmalig auftretenden Symptomen im Bereich des Nervensystems bei mit Efavirenz behandelten Patienten generell denen in der Kontrollgruppe ähnlich waren.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Erkrankungen des Nervensystems häufig
Nervous system disorders common
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts häufig
Gastrointestinal disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes sehr häufig
Skin and subcutaneous tissue disorders
Hautausschlag
very common
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort häufig
General disorders and administration site conditions common
gelegentlich Leber- und Gallenerkrankungen
uncommon
Überempfindlichkeitsreaktion 106
hypersensitivity