qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Danach erhielten alle Patienten offen einmal wöchentlich 50 mg Enbrel für weitere 12 Wochen.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open-label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Nach 24 Wochen hatten 56% der Patienten in der mit Enbrel behandelten Gruppe den PASI
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
170 75 erreicht, im Vergleich zu 5% der mit Plazebo behandelten Patienten.
At 24 weeks, 56% of patients in the Enbrel-treated group had achieved the PASI 75 compared to 5% of placebo-treated patients.
ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT PSORIASIS IN STUDIE 2, 3 UND 4 ------------------Studie 2--------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
150 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
--------E nbrel--------- --------Enbrel-------
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
-------E nbrel------
-------Enbrel------
Plaz ebo
Placebo
n=
n =
Ansprec
Response (%)
64* 34*
64* 77* 34* 49*
Bei Studie 2 gab es zudem einen Absetz-Zeitraum, innerhalb dessen die Behandlung bei Patienten mit einem PASI-Ansprechen von mindestens 50% in Woche 24 beendet wurde.
Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Bei den
In study 4, the Enbrel-treated group had a higher proportion of patients with PASI 75 at week 12 (38%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
171 Patienten, die während der gesamten Studie einmal wöchentlich 50 mg erhielten, verbesserten sich die PASI 75-Ansprechraten stetig auf 71% in Woche 24.
For patients who received 50 mg once weekly throughout the study, the efficacy responses continued to improve with 71% achieving PASI 75 at week 24.
Plazebo.
151 Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Enbrel-Antikörper
Antibodies to Enbrel
172 Die Anzahl der Patienten, die in länger andauernden Studien (mit einer Dauer von bis zu 3,5 Jahren) Antikörper gegen Etanercept entwickelten, stieg mit der Zeit erwartungsgemäß an.
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
Kinder und Jugendliche mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
152 Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
In einer Studie zur Behandlung der polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis mit Enbrel wurden 69 Patienten (zwischen 4 und 17 Jahre alt) 0,4 mg Enbrel/kg KG über einen Zeitraum von 3 Monaten zweimal wöchentlich verabreicht.
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
Die Serumkonzentrations-Profile ähnelten denen, die bei Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis beobachtet wurden.
Serum concentration profiles were similar to those seen in adult rheumatoid arthritis patients.
173 Etanercept wird langsam aus dem Körper ausgeschieden.
Etanercept is cleared slowly from the body.
Obwohl nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Etanercept an Patienten und Probanden Elimination der Radioaktivität im Urin beobachtet wurde, wurden bei Patienten mit akutem Nieren- Leberversagen keine erhöhten Etanercept-Konzentrationen festgestellt.
Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Ein Unterschied in Pharmakokinetik bei Männern und Frauen wurde nicht beobachtet.
There is no apparent pharmacokinetic difference between males and females.
Methotrexat hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Etanercept.
153 Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
Nach zweimal wöchentlicher subkutaner Gabe von Dosierungen (15 mg/kg KG), die, bezogen auf AUC, zu Serumspiegeln führten, die mehr als 27fach höher waren als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis nach Gabe der empfohlenen Dosis von 25 mg über 4 oder 26 aufeinander folgende Wochen, wurde keine Dosis-begrenzende oder Zielorgan-Toxizität durch Enbrel in Cynomolgus-Affen hervorgerufen.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
174 Lösungsmittel:
Solvent:
Wasser für Injektionszwecke Benzylalkohol
Water for injections Benzyl alcohol.
Bei 2°C - 8°C wurde für die zubereitete Lösung eine chemische und physikalische Haltbarkeit für 14 Tage nachgewiesen.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 14 days at 2 C – 8 C.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das gebrauchsfertige Produkt für höchstens 14 Tage bei 2°C – 8°C aufbewahrt werden.
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product may be stored for a maximum of 14 days at 2 C – 8 C.
Sollte dies nicht der Fall sein, ist der Anwender für die Lagerungszeiten verantwortlich.
Other storage times and conditions are the responsibility of the user.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
154 6.5 Nature and contents of container
Enbrel wird mit Fertigspritzen zur Verfügung gestellt, die bakteriostatisches Wasser für Injektionszwecke enthalten.
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing bacteriostatic water for injections.
Die Spritzen bestehen aus Glas (Glastyp I) mit Edelstahlkanülen.
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
Ein Umkarton enthält 4 Durchstechflaschen mit Enbrel, 4 Fertigspritzen mit Lösungsmittel, 8 leere Kunststoffspritzen, 20 Edelstahl-Kanülen und 24 Alkoholtupfer.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes, 8 empty plastic syringes, 20 stainless steel needles and 24 alcohol swabs.
Enbrel wird vor der Anwendung in 1 ml bakteriostatischem Wasser für Injektionszwecke aufgelöst und subkutan injiziert.
Enbrel is reconstituted with 1 ml bacteriostatic water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Eine umfassende Anleitung zur Zubereitung, An- und Weiterverwendung der gebrauchsfertigen Enbrel- Lösung in der Durchstechflasche wird in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung einer Injektion“, gegeben.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel.
175 7.
7.
EU/1/99/126/012
EU/ 1/ 99/ 126/ 012
176 1.
155 1.
Enbrel 25 mg Injektionslösung in Fertigspritze
Enbrel 25 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Jede Fertigspritze enthält 25 mg Etanercept.
Each pre-filled syringe contains 25 mg of etanercept.
Die Lösung ist klar und farblos oder blassgelb (siehe Abschnitt 6.5).
The solution is clear, and colourless or pale yellow (see section 6.5).
177 Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
156 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Eine umfassende Anleitung zur Zubereitung und Anwendung der gebrauchsfertigen Enbrel-Lösung in der Durchstechflasche wird in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung einer Enbrel-Injektion“, gegeben.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
178 Psoriasis-Arthritis und Morbus Bechterew
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Plaque-Psoriasis
157 Plaque psoriasis
Enbrel ist als Einweg-Spritze für Patienten mit einem Gewicht ab 62,5 kg verfügbar.
Enbrel is available as a single use syringe for patients weighing 62.5 kg or more.
Es steht eine Durchstechflasche mit Lyophilisat zur Verfügung (nach Rekonstitution mit einer Dosis von 25 mg/ml), aus der Dosen von weniger als 25 mg verabreicht werden können.
Lyophilized vials containing a reconstituted dose of 25 mg/ ml are available from which doses less than 25 mg can be administered.
0,4 mg /kg Körpergewicht (bis zu einer Maximaldosis von 25 mg), verabreicht als zweimal wöchentliche subkutane Injektion mit einem Zeitabstand von 3-4 Tagen zwischen den einzelnen Enbrel-Injektionen.
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
179 Eine Behandlung mit Enbrel sollte bei Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich chronischer oder lokalisierter Infektionen, nicht begonnen werden.
Treatment with Enbrel should not be initiated in patients with active infections including chronic or localised infections.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
158 4.4 Special warnings and precautions for use
180 Hepatitis B-Virus-Reaktivierung
Hepatitis B virus reactivation
Verschlechterung einer Hepatitis C
159 Worsening of hepatitis C
181 Die Wirksamkeit und Sicherheit von Enbrel bei Patienten mit Immunsuppression oder chronischen Infektionen wurden bisher nicht untersucht.
The safety and efficacy of Enbrel in patients with immunosuppression or chronic infections have not been evaluated.
Innerhalb kontrollierter Studien wurden bei Patienten unter TNF-Antagonisten im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr Fälle von Lymphomen beobachtet.
160 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
182 multipler Sklerose durchgeführt wurden, haben klinische Studien mit anderen TNF-Antagonisten bei Patienten mit multipler Sklerose einen Anstieg der Krankheitsaktivität gezeigt.
Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Die Anwendung von Enbrel in Kombination mit anderen systemischen Therapien oder der Lichttherapie zur Behandlung von Psoriasis ist nicht untersucht worden.
161 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
183 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Keine Wechselwirkungen
162 Non-interactions
Da
Following subcutaneous administration to lactacting rats, etanercept was excreted in the milk and detected in the serum of pups.
184 Immunglobuline, wie auch viele andere Arzneimittel, in die Muttermilch übergehen können, muss entschieden werden, ob entweder abgestillt oder die Anwendung von Enbrel während der Stillzeit unterbrochen werden sollte.
Because immunoglobulins, in common with many medicinal products, can be excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Enbrel while breast-feeding.
Der Patientenanteil, der aufgrund von unerwünschten Ereignissen die Behandlung abgebrochen hat, war für die mit Enbrel oder mit Plazebo behandelten Gruppen gleich; in der ersten Wirkstoff-kontrollierten Studie war die Abbruch-Rate für Methotrexat (10%) signifikant höher als für Enbrel (5%).
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
Unter den an rheumatoider Arthritis erkrankten Patienten, die in doppelblinden Plazebo-kontrollierten klinischen Studien behandelt wurden, traten bei 4% der 349 mit Enbrel behandelten Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, verglichen mit 5% der 152 mit Plazebo behandelten Patienten.
163 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100),
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
164 Skin and subcutaneous tissue disorders:
186 Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Insgesamt wurden in klinischen Prüfungen von 5966 an rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew und Psoriasis erkrankten und mit Enbrel behandelten Patienten 15 Lymphome gemeldet.
165 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
187 Reaktionen an der Injektionsstelle
Injection site reactions
188 behandelten Patienten betrug die Inzidenz aller opportunistischen Infektionen 0,09%.
In a pooled data set of clinical trials, the overall incidence of opportunistic infections was 0.09% for the 15,402 subjects who received Enbrel.
Nach Markteinführung waren etwa die Hälfte aller weltweit gemeldeten Fälle von opportunistischen Infektionen invasive Pilzinfektionen.
166 worldwide were invasive fungal infections.
189 Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Im Allgemeinen waren die bei Kindern und Jugendlichen beobachteten unerwünschten Ereignisse bezüglich Häufigkeit und Art ähnlich denjenigen, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden.
In general, the adverse events in paediatric patients with juvenile idiopathic arthritis were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
Die bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 2 bis 18 Jahren beobachteten Infektionen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und entsprachen denen, die üblicherweise bei ambulant behandelten Kindern und Jugendlichen beobachtet werden.
167 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse umfassten Varizellen- Infektionen mit den Krankheitszeichen und Symptomen einer aseptischen Meningitis, die ohne Folgeschäden überstanden wurden (siehe auch Abschnitt 4.4), Blinddarmentzündung,
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
TNF und Lymphotoxin kommen überwiegend als Homotrimere vor, deren biologische Aktivität von der Quervernetzung der Zelloberflächen-TNFRs abhängig ist.
168 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
25 mg Enbrel oder
The study evaluated 234 adult patients with active rheumatoid arthritis who had failed therapy with at least one but no more than four disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs).
191 Plazebo wurden über eine Dauer von 6 aufeinander folgenden Monaten zweimal wöchentlich subkutan verabreicht.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 consecutive months.
Die Wirksamkeit von Enbrel wurde in einer randomisierten, Wirkstoff-kontrollierten Studie mit verblindeter radiologischer Auswertung als primärem Endpunkt mit Methotrexat verglichen.
169 treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
Dabei hatte die Gabe von 10 mg Enbrel durchgehend weniger Wirkung auf
The 10 mg Enbrel dose had consistently less effect on structural damage than the 25 mg dose.
RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
In die Studie waren 682 erwachsene Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (6-mo natige bis 20-jährige Dauer; Median 5 Jahre) eingeschlossen, die ein weniger als zufrieden stellendes Ansprechen auf mindestens 1 Basistherapeutikum (DMARD), außer Methotrexat, aufwiesen.
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Patienten unter Kombinationstherapie mit Enbrel und Methotrexat zeigten bedeutend bessere ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-Ansprechraten und eine Verbesserung des Disease Activity Score (DAS) u nd des HAQ-Score nach 24 und 52 Wochen als Patienten einer der einzelnen Therapiegruppen (Ergebnisse siehe nachfolgende Tabelle).
170 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
193 ERGEBNISSE DER KLINISCHEN WIRKSAMKEIT NACH 12 MONATEN:
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
Ausgangswertb Woche 52b Remissionc
Baseline scoreb
194 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
171 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
Enbrel Enbrel + Methotrexat 2 ,0 1,68
Enbrel + Methotrexate
,.0
2.0
Die Patienten erhielten weiterhin eine konstante Dosis eines einzigen nicht-steroidalen Antirheumatikums und/oder Prednison (< 0,2 mg/kg/Tag oder eine Maximaldosis von 10 mg).
172 intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Die Wirksamkeit vo n Enbrel wurde in einer randomisierten, doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie bei 205 Patienten mit Psoriasis-Arthritis untersucht.
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 205 patients with psoriatic arthritis.
Die Patie nten hatten auch Psoriasis (Plaque-Typ), bei der die charakteristische Zielläsion einen Durchmesser von ≥ 2 cm aufwies.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Die Patie nten waren zuvor mit nicht-steroidalen Antirheumatika (86%), Basistherapeutika (80%) und 196 Kortikosteroiden (24%) behandelt worden.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
ANSPRECHRATEN DER PATIENTEN MIT PSORIASIS-ARTHRITIS ANSPRECHRATEN DER PATIENTEN MIT PSORIASIS-ARTHRITIS IN PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN IN PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN Prozentsatz der Patienten
173 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
25 < mg Enbrel subkutan zweimal wöchentlich c: b: p < 0,01; Enbrel vs.
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p < 0.001, Enbrel vs. placebo c: p < 0.01, Enbrel vs. placebo
In einer Analyse wurden alle Patienten, die die Studie aus irgendeinem Grund abbrachen, als
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12 months was higher in the Enbrel group compared with the placebo group (73% vs.
MITTLERE (SE) JÄHRLICHE ABWEICHUNG DES TOTAL SHARP SCORE VOM AUSGANGSWERT
174 MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
Vo n den insgesamt 401 eingeschlossenen Patienten wurden 203 mit Enbrel behandelt.
A total of 401 patients were enrolled from which 203 were treated with Enbrel.
Für die ASAS 50- und ASAS
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
198 70-Ansprechraten wurden dieselben Kriterien mit einer mindestens 50 %igen beziehungsweise 70 %igen Verbesserung gewählt.
ASAS 50 and 70 responses used the same criteria with a 50% improvement or a 70% improvement, respectively.
Schon 2 Wochen nach Therapiebeginn führte die Behandlung mit Enbrel im Vergleich zu Plazebo zu einer signifikanten Ver besserung der ASAS 20-, ASAS 50- und ASAS 70- Kriterien.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT MORBUS BECHTEREW IN EINER PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIE Prozentsatz der Patienten
175 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
199 Die Wirksamkeit von Enbrel im Vergleich zu anderen systemischen Therapien bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis (Ansprechen auf andere systemische Therapien) wurde im Rahmen von Studien, die Enbrel konkret mit anderen systemischen Therapien vergleichen, nicht untersucht.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
Bei der Studie 1 handelte es sich um eine Phase-2-Studie mit Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer aktiven, aber klinisch stabilen Plaque-Psoriasis, von der ≥ 10% der Körperoberfläche betroffen war.
176 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Danach erhielten alle Patienten offen einmal wöchentlich 50 mg Enbrel für weitere 12 Wochen
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open- label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
I n Studie 1 wies die Gruppe der Patienten, die mit Enbrel behandelt worden war, in Woche 12 eine signifikant höhere PASI 75-Ansprechrate (30%) auf als die mit Plazebo behandelte Gruppe (2%) (p < 0,0001).
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
200 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT PSORIASIS IN STUDIE 2, 3 UND 4 ------------------Studie 2-------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
------Enbrel------- 50 mg 50 mg
-------Enbrel------
Bei Studie 2 gab es zudem einen Absetz-Zeitraum, innerhalb dessen die Behandlung bei Patienten mit einem PASI-Ansprechen von mindestens 50% in Woche 24 beendet wurde.
177 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
In Studie 3 blieb bei der Mehrzahl der Patienten (77%), die ursprü nglich in die Gruppe mit zweimal wöchentlich 50 mg randomisiert worden waren und deren Enbrel-Dosis in Woche 12 auf zweimal wöchentlich 25 mg verringert wurde, die PASI 75-Ansprechrate bis Woche 36 gleich.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
In Studie 4 wies die Gruppe der Patienten, die mit Enbrel behandelt worden war, in Woche 12 eine höhere PASI 75-Ansprechrate (38%) auf als die mit Plazebo behandelte Gruppe (2%) (p < 0 ,0001).
In study 4, the Enbrel-treated group had a higher proportion of patients with PASI 75 at week 12 (38%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
201 Kinder und Jugendliche mit Plaque-Psoriasis
Paediatric patients with plaque psoriasis
Enbrel-Antikörper
178 Antibodies to Enbrel
202 Häufigkeit der bei jeder Auswertung nachgewiesenen Antikörper aufgrund ihres nur vorübergehenden Auftretens bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und bei Patienten mit Psoriasis üblicherweise bei unter 7%.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
Obwohl nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Etanercept an Patienten und Probanden Elimination der Radioaktivität im Urin beobachtet wurde, wurden bei Patienten mit akutem Nieren- Leberversagen keine erhöhten Etanercept-Konzentrationen festgestellt.
179 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
203 Ältere Patienten
Elderly patients
204 Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat Wasser für Injektionszwecke
Sucrose Sodium chloride L-Arginine hydrochloride Sodium phosphate monobasic dihydrate Sodium phosphate dibasic dihydrate Water for injections
Klarglas-Spritze (Glastyp I) mit Edelstahlkanüle, Kautschuk-Verschlusskappe und Kunststoffkolben.
Clear glass syringe (type I glass) with stainless steel needle, rubber needle cover and plastic plunger.
Ein Umkarton enthält 4, 8 oder 24 Fertigspritzen mit Enbrel und 8, 16 oder 48 Alkoholtupfer.
Cartons contain 4, 8 or 24 pre-filled syringes of Enbrel and 8, 16, or 48 alcohol swabs.
Die Verschlusskappe enthält Trockenkautschuk (Latex) (siehe Abschnitt 4.4).
The needle cover contains dry natural rubber (latex) (see section 4.4).
15 – 30 Minuten).
Before injection, Enbrel single-use pre-filled syringe should be allowed to reach room temperature (approximately 15 to 30 minutes).
Die Verschlusskappe sollte bis zum Erreichen der Raumtemperatur nicht von der Fertigspritze entfernt werden.
The needle cover should not be removed while allowing the pre-filled syringe to reach room temperature.
Die Lösung muss klar und farblos bis blassgelb und so gut wie frei von sichtbaren Partikeln sein.
The solution should be clear and colourless or pale yellow and practically free from visible particles.
Eine umfassende Anleitung zur Anwendung wird in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung einer Injektion“, gegeben.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
205 8.
8.
EU/1/99/126/013 EU/1/99/126/014 EU/1/99/126/015
EU/ 1/ 99/ 126/ 013 EU/ 1/ 99/ 126/ 014 EU/ 1/ 99/ 126/ 015
206 1.
182 1.
Enbrel 50 mg Injektionslösung in Fertigspritze.
Enbrel 50 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Jede Fertigspritze enthält 50 mg Etanercept.
Each pre-filled syringe contains 50 mg of etanercept.
Enbrel ist ebenfalls indiziert zur Behandlung der schweren, aktiven und progressiven rheumatoi den Arthritis bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt worden sind.
Enbrel is also indicated in the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate.
207 Psoriasis-Arthritis (Arthritis psoriatica)
Psoriatic arthritis
Enbrel verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und verhindert das Fortschreiten der radiologisch nachweisbaren strukturellen Schädigungen der peripheren Gelenke bei Patienten mit polyartikulären symmetrischen Subtypen der Erkrankung.
183 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Eine umfassende Anleitung zur Anwendung wird in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung einer Enbrel-Injektion“, gegeben.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
208 Plaque-Psoriasis
Plaque psoriasis
Falls eine erneute Behandlung mit Enbrel indiziert ist, sollte die oben beschriebene Anleitung zur Behandlungsdauer befolgt werden.
184 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
209 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
Patienten, die während der Enbrel-Behandlung eine neue Infektion entwickeln, sollten engmaschig beobachtet werden.
185 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
210 Kranheitszeichen einer stattgefundenen HBV-Infektion hin evaluiert werden.
Caution should be exercised when administering Enbrel to patients identified as carriers of HBV.
Gleichzeitige Behandlung mit Enbrel und Abatacept
186 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
211 Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen
Malignancies and lymphoproliferative disorders
In einer doppelblinden Plazebo-kontrollierten randomisierten klinischen Studie erhielten 184 erwachsene Patienten mit Psoriasis-Arthritis in Woche 4 zusätzlich einen multivalenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff.
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a
Allerdings waren die Titer in der Summe geringgradig niedriger.
187 multivalent pneumococcal polysaccharide vaccine at week 4.
Einige Patienten wiesen im Vergleich zu den Patienten, die kein Enbrel erhalten hatten, einen doppelt so hohen Titeranstieg auf.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
Daher sollte Enbrel mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten und Eltern/Pflegepersonen mit Blutdyskrasie (fehlerhafter Blutzusammensetzung) in der Anamnese.
Caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of blood dyscrasias.
Alle Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sofort ihren Arzt aufsuchen sollten, wenn beim Patienten während der Enbrel-Therapie Krankheitszeichen und Symptome auftreten, die auf eine Blutdyskrasie oder Infektion hindeuten (z.B. anhaltendes Fieber, Halsentzündung, Blutergüsse, Blutungen, Blässe).
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
212 Kombinationsbehandlung
Combination therapy
Zwei groß angelegte klinische Studien, welche die Anwendung von Enbrel bei der Behandlung der Herzinsuffizienz bewerten sollten, wurden frühzeitig aufgrund fehlender Wirksamkeit beendet.
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of
Präklinische Daten zur peri- und postnatalen Toxizität von Etanercept sowie zum Einfluss von Etanercept auf die Fertilität und die allgemeine Fortpflanzungsfähigkeit liegen nicht vor.
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general
Daher wird die Anwendung von Enbrel bei schwangeren Frauen nicht empfohlen.
189 reproductive performance are not available.
214 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Die Nebenwirkungen sind nach Organsystemen und entsprechend ihrer Häufigkeiten (Anzahl von Patienten, bei denen eine Reaktion erwartet wird) in folgende Kategorien eingeteilt:
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10);
Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100), selten (> 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit konnte nicht genau auf Grundlage klinischer Studien abgeschätzt werden).
190 common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
215 Selten:
Rare:
cytoplasmatische
Nervous system
Erkrankungen des Nervensystems
disorders:
216 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
191 General disorders and administration site conditions:
217 Injektionsstelle traten gewöhnlich innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf.
Injection site reactions usually occurred in the first month.
Kortikosteroide oder orale Antihistaminika.
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of
Des Weiteren kam es bei einigen Patienten zu „Recall“-Reaktionen an der Injektionsstelle, die durch Hautreaktionen an der zuletzt verwendeten Injektionsstelle mit gleichzeitigem Auftreten von Reaktionen an vorherigen Injektionsstellen gekennzeichnet waren.
192 injection along with the simultaneous appearance of injection site reactions at previous injection sites.
Ebenso wurde eine vermehrte Bildung von neuen positiven Antikörpern gegen die doppelsträngige DNA mit Hilfe des Radioimmunoassays (15% der mit Enbrel behandelten Patienten im Vergleich zu 4% der mit Plazebo behandelten Patienten) und mit dem Crithidia luciliae-Assay (3% der Enbrel-Patienten im Vergleich zu 0% der Plazebo-Patienten) festgestellt.
193 placebo-treated patients) and by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients).
219 Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen mit Plaque-Psoriasis
Undesirable effects in paediatric patients with plaque psoriasis
Pharmakotherapeutische Gruppe:
194 Pharmacotherapeutic group:
Man geht davon aus, dass der Wirkmechanismus von Etanercept auf der kompetitiven Hemmung der Bindung von TNF an seine Zelloberflächen-TNFRs beruht, was zu einer biologischen Inaktivität von TNF und somit zu einer
The mechanism of action of etanercept is thought to be its competitive inhibition of TNF binding to cell surface TNFR, preventing TNF-mediated cellular responses by rendering TNF biologically inactive.
Etanercept kann auch biologische Reaktionen verändern, die durch zusätzliche Moleküle der Entzündungskaskade (z.B.
Etanercept may also modulate biologic responses controlled by additional downstream molecules (e. g., cytokines, adhesion molecules, or proteinases) that are induced or regulated by TNF.
In diesem Abschnitt werden die Daten aus vier randomisierten, kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis, einer Studie bei Erwachsenen mit Psoriasis-Arthritis, einer Studie bei Erwachsenen mit Morbus Bechterew, einer Studie bei Kindern und Jugendlichen mit Plaque-Psoriasis und vier Studien bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis dargestellt.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Die mit Enbrel behandelten Patienten sprachen gewöhnlich innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Therapie an; nach 3 Monaten kam es in fast allen Fällen zu einem klinischen Ansprechen.
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always
2.5
196
In die Studie waren 682 erwachsene Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (6-monatige bis 20-jährige Dauer; Median 5 Jahre)
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
ERGEBNISSE DER KLINISCHEN WIRKSAMKEIT NACH 12 MONATEN:
197 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
223 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
198 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
ENBREL IN KOMBINATION MIT METHOTREXAT BEI PATIENTEN MIT RHEUMATOIDER ARTHRITIS VON 6 -MONATIGER BIS 20-JÄHRIGER ERKRANKUNGSDAUER (12-MONATS-ERGEBNISSE)
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION (12 MONTH RESULTS)
3 ,0
3.0
2 ,5
2.5
Ei ne einzige Injektion mit 50 mg Enbrel pro ml war bioäquivalent zu zwei Simultan- Injektionen mit je 25 mg Enbrel pro ml.
A single 50 mg/ ml injection of Enbrel was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Erwachse ne Patienten mit Psoriasis-Arthritis
Adult patients with psoriatic arthritis
(1) Befall der distalen Interphalangealgelenke (DIP); (2) polyartikuläre Arthritis (Fehlen von Rheumaknoten und Vorliegen einer Psoriasis); (3) Arthritis mutilans; (4) asymmetrische Psoriasis-Arthritis oder (5) Spondylitis-ähnliche Ankylose.
(1) distal 199 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
225 ANSPRECHRATEN DER PATIENTEN MIT PSORIASIS-ARTHRITIS IN PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN Prozentsatz der Patienten
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
Plazebo
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p  0.001, Enbrel vs. placebo c: p  0.01, Enbrel vs. placebo
226 MITTLERE (SE) JÄHRLICHE ABWEICHUNG DES TOTAL SHARP SCORE VOM AUSGANGSWERT
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
Erwachse ne Patienten mit Morbus Bechterew
Adult patients with ankylosing spondylitis
227 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT MORBUS BECHTEREW IN EINER PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIE Prozentsatz der Patienten
201 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
228 Studien war der Anteil an Patienten in jedem Behandlungsarm, der nach 12 Wochen PASI 75 (d.h. eine Verbesserung von mindestens 75% bezogen auf den PASI-Ausgangswert) erreicht hatte.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e. at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Bei der Studie 1 handelte es sich um eine Phase-2-Studie mit Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer aktiven, aber klinisch stabilen Plaque-Psoriasis, von der ≥ 10% der Körperoberfläche betroffen war.
202 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Da nach erhielten alle Patienten offen zweimal wöchentlich 25 mg Enbrel für weitere 24 Wochen.
Patients in this study received a dose of 25 mg or 50 mg Enbrel, or placebo twice a week for 12 weeks and then all patients received open-label 25 mg Enbrel twice weekly for an additional 24 weeks.
I n Studie 4 wurden 142 Patienten beurteilt; die Einschlusskriterien waren mit denen der Studien 2 und 3 identisch.
Study 4 evaluated 142 patients and had similar inclusion criteria to studies 2 and 3.
In Studie 1 wies die Gruppe der Patienten, die mit Enbrel behandelt worden war, in Woche 12 eine signifikant höhere PASI 75- Ansprechrate (30%) auf als die mit Plazebo behandelte Gruppe (2%) (p < 0,0001).
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
229 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT PSORIASIS IN STUDIE 2, 3 UND 4 ------------------Studie 2-------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
Bei Studie 2 gab es zudem einen Absetz-Zeitraum, innerhalb dessen die Behandlung bei Patienten mit einem PASI-Ansprechen von mindestens 50% in Woche 24 beendet wurde.
203 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
230 Kinder und Jugendliche mit Plaque-Psoriasis
Paediatric patients with plaque psoriasis
Enbrel-Antikörper
204 Antibodies to Enbrel
231 Häufigkeit der bei jeder Auswertung nachgewiesenen Antikörper aufgrund ihres nur vorübergehenden Auftretens bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und bei Patienten mit Psoriasis üblicherweise bei unter 7%.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
Obwohl nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Etanercept an Patienten und Probanden Elimination der Radioaktivität im Urin beobachtet wurde, wurden bei Patienten mit akutem Nieren- Leberversagen keine erhöhten Etanercept-Konzentrationen festgestellt.
205 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
232 Ältere Patienten
Elderly patients
Sucrose Natriumchlorid Argininhydrochlorid Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat Wasser für Injektionszwecke
Sucrose Sodium chloride L-Arginine hydrochloride Sodium phosphate monobasic dihydrate Sodium phosphate dibasic dihydrate Water for injections
6.2 Inkompatibilitäten
206 6.2 Incompatibilities
233 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Klarglas-Spritze (Glastyp I) mit Edelstahlkanüle, Kautschuk-Verschlusskappe und Kunststoffkolben.Ein Umkarton enthält 2, 4 oder 12 Fertigspritzen mit Enbrel, und 4, 8 oder 24 Alkoholtupfer.
Cartons contain 2, 4 or 12 pre-filled syringes of Enbrel with 4, 8 or 24 alcohol swabs.
EU/1/99/126/016 EU/1/99/126/017 EU/1/99/126/018
EU/ 1/ 99/ 126/ 016 EU/ 1/ 99/ 126/ 017 EU/ 1/ 99/ 126/ 018
235 ANHANG II
208 ANNEX II
A HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
B BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
236 A.
209 A.
HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Germany
Wyeth Medica Ireland Wyeth BioPharma Campus Grange Castle Grange Castle Business Park Clondalkin Dublin 22 Irland
Wyeth Medica Ireland Wyeth BioPharma Campus at Grange Castle Grange Castle Business Park Clondalkin Dublin 22 Ireland
Name und Anschrift des Herstellers, der für die Freigabe der betreffenden Charge verantwortlich ist
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG Vereinigtes Königreich
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire, PO9 2NG United Kingdom
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird den PSUR jährlich im April vorlegen.
The Marketing Authorisation Holder will submit PSURs annually in April.
Oktober 2008) des Risiko-Management- Plans (RMP) vereinbart, beschrieben im Modul 1.8.2. des Antrags auf Zulassung sowie entsprechend aller nachfolgenden Aktualisierungen des RMP und durch den CHMP genehmigten RMPs.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 (02-October-2008) of the Risk Management Plan (RMP), presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
237 Gemäß der CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use sollte der aktualisierte RMP zeitgleich mit dem nächsten periodischen Bericht zur Sicherheit (Periodic Safety Update Report, PSUR) eingereicht werden.
210 As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich sollte ein aktualisierter RMP vorgelegt werden: • Wenn neue Informationen vorliegen, die die derzeitigen Angaben zur Sicherheit, den Pharmakovigilanz-Plan oder die Maßnahmen zur Minimierung des Risikos beeinflussen können • Innerhalb von 60 Tagen nach dem Erreichen eines wichtigen Meilensteins (Pharmakovigilanz oder Risiko-Minimierung) • Auf Anfrage der EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted:  When new information is received that may impact the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
238 ANHANG III
211 ANNEX III
239 A.
212 A.
2 40 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
213 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ÄUSSERER KARTON - EU/1/99/126/001
CARTON TEXT – EU/ 1/ 99/ 126/ 001
Enbrel 25 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Etanercept
Enbrel 25 mg powder and solvent for solution for injection etanercept
Jede Durchstechflasche Enbrel enthält 25 mg Etanercept.
Each vial of Enbrel contains 25 mg etanercept.
Die sonstigen Bestandteile in Enbrel sind Pulver:
Powder:
Mannitol, Sucrose und Trometamol Lösungsmittel:
Solvent:
4 Durchstechflaschen mit Pulver 4 Fertigspritzen mit je 1 ml Lösungsmittel 8 Alkoholtupfer
4 vials of powder 4 pre-filled syringes of 1 ml solvent 8 alcohol swabs
XX/YYYY
XX/ YYYY
Nicht einfrieren.
Store in a refrigerator Do not freeze.
Nach Zubereitung der Enbrel-Lösung wird die sofortige Verwendung empfohlen.
After preparing the Enbrel solution, immediate use is recommended.
Jedoch kann die Lösung bei Lagerung im Kühlschrank (2°C - 8°C) bis zu 6 Stunden verwendet werden.
However, the solution may be use for up to 6 hours when stored in the refrigerator (2 – 8 C)
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Vereinigtes Königreich
Wyeth Europa Ltd., Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire, SL6 0PH, United Kingdom.
242 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
215 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
DURCHSTECHFLASCHE - EU/1/99/126/001
TEXT FOR VIAL LABEL – EU/ 1/ 99/ 126/ 001
Enbrel 25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung Etanercept Subkutane Anwendung
Enbrel 25 mg powder for injection etanercept Subcutaneous use
243 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
216 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS