qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Untersuchungen mit < HANDELSNAME > beobachtet wurde, sollten die Patienten bei Therapiebeginn darauf hingewiesen werden.
In view of the fact that drowsiness has been observed in clinical trials with< TRADENAME >, patients should be warned of this possibility at the start of treatment.
In Verbindung mit < HANDELSNAME > wurde häufig über Gesichtsfeldstörungen, die die Fähigkeit zum Auto fahren und Bedienen von Maschinen herabsetzen können, berichtet.
Visual field defects which can significantly affect the ability to drive and use machines have been frequently reported in association with< TRADENAME >.
Die Patienten sollten auf das Vorliegen von Gesichtsfeldstörungen untersucht werden (siehe auch Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Patients should be evaluated for the presence of visual field defect (see also Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Auto fahren, Maschinen bedienen oder andere Aufgaben mit erhöhtem Risiko durchführen.
Special care should be taken by patients driving, operating machinery or performing any hazardous task.
Gesichtsfeldstörungen unterschiedlichen Schweregrades wurden bei Patienten, die Vigabatrin erhielten, häufig beobachtet.
Visual field defects ranging from mild to severe have been reported frequently in patients receiving vigabatrin.
Schwere Fälle sind potentiell behindernd.
Severe cases are potentially disabling.
Sie treten meistens erst nach mehreren Monaten oder Jahren nach Beginn einer Vigabatrin-Behandlung auf.
Pooled data from prevalence surveys suggest that as many as 1/ 3 of patients receiving vigabatrin therapy develop visual field defects.
Gepoolte Daten aus Prävalenzstudien deuten darauf hin, daß es bei 1/3 der mit Vigabatrin behandelten Patienten zu Gesichtsfeldstörungen kommt (siehe auch Abschnittt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
(see also Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
50% der Patienten während der Vigabatrin- Behandlung Nebenwirkungen auf.
Approximately 50% of patients in controlled clinical studies have experienced undesirable effects during vigabatrin treatment.
Sedierung, Benommenheit, Müdigkeit und Konzentrationsschwierigkeiten.
In adults, these were mostly central nervous system related such as sedation, drowsiness, fatigue and impaired concentration.
Bei Kindern kommt es hingegen häufig zu Exzitation und Agitation.
However, in children excitation or agitation is frequent.
Die Inzidenz dieser unerwünschten Wirkungen ist im allgemeinen zu Behandlungsbeginn höher und nimmt allmählich ab.
The incidence of these undesirable effects is generally higher at the beginning of treatment and decreases with time.
Wie bei anderen Antiepileptika kann es unter Vigabatrin bei einigen Patienten zu einer Erhöhung der Anfallshäufigkeit, einschließlich des Status epilepticus, kommen.
As with other antiepileptic drugs, some patients may experience an increase in seizure frequency, including status epilepticus with vigabatrin.
Patienten mit myoklonischen Anfällen dürften dazu besonders neigen.
Patients with myoclonic seizures may be particularly CPMP/ 1357/ 99
In seltenen Fällen kann es zu einem neuen myoklonischen Anfall und einer Verschlimmerung eines bestehenden Myoklonus kommen.
New onset myoclonus and exacerbation of existing myoclonus may occur in rare cases. _______________________________________________________________ Very common (> 1/ 10)
Sehr häufig (> 1/10) Allgemeine Beschwerden:
General disorders:
Psychiatrische Beschwerden*:
Psychiatric disorders*:
Augenbeschwerden:
Eye disorders:
Somnolenz, Müdigkeit Exzitation und Agitation (Kinder) Gesichtsfelddefekte
Somnolence, fatigue Excitation and agitation (children) Visual field defect
Häufig (> 1/100, < 1/10)
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Allgemeine Beschwerden:
General disorders:
Psychiatrische Beschwerden*:
Nervous system disorders: concentration and memory
Kopfschmerzen, Gewichtszunahme, Tremor, Ödeme Schwindel, Paraesthesien, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen Agitation, Aggression, Nervosität, Erregbarkeit, Depressionen,
Headache, weight gain, tremor, oedema Dizziness, paresthesia, disturbance of
Denkstörungen, paranoide Reaktionen Gastrointestinale BeschwerdenNausea, Abdominale Schmerzen Augenbeschwerden:
Blurred vision, diplopia, nystagmus
Verschwommenes Sehen, Diplopie, Nystagmus
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100) Störungen des Nervensystems:
Ataxia Psychiatric disorders*:
Ataxie Psychiatrische Beschwerden* Hypomanie, Manie, Psychosen Hautprobleme:
Hypomania, mania, psychosis Skin disorders:
Exanthem
Rash
Selten (< 1/1.000)
Rare (< 1/ 1,000)
Störungen des Nervensystems:
Angioedema, urticaria Nervous system disorders:
Psychiatrische Beschwerden*:
Encephalopathic symptoms** Psychiatric disorders:
Augenbeschwerden:
Suicide attempt Eye disorders:
Angioödem, Urtikaria Enzephalopathische Symptome** Selbstmordversuch Retinaerkrankungen (wie periphere Atrophie der Retina)
Retinal disorder (such as peripheral retinal atrophy)
Sehr selten (< 1/10.000) Augenbeschwerden:
Very rare (< 1/ 10,000)
Optikusneuritis, Optikusatrophie
Eye disorders:
*Über psychiatrische Reaktionen wurde während der Vigabatrin-Behandlung berichtet.
Optic neuritis, optic atrophy
23/29
_______________________________________________________________
von Vigabatrin reversibel (siehe Abschnitt 4.4
*Psychiatric reactions have been reported during vigabatrin therapy.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die
These reactions occurred in patients with and without a psychiatric history and were usually reversible when vigabatrin doses were reduced or gradually discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
In klinischen Studien waren Depressionen eine häufige psychiatrische Reaktion, erforderten jedoch nur selten das Absetzen von Vigabatrin.
Depression was a common psychiatric reaction in clinical trials but seldom required discontinuation of vigabatrin.
**In seltenen Fällen wurden enzephalopathische Symptome wie starke Sedierung, Stupor und Verwirrtheit in Verbindung mit unspezifischer Verlangsamung im EEG kurz nach Therapiebeginn mit Vigabatrin beschrieben.
**Rare reports of encephalopathic symptoms such as marked sedation, stupor and confusion in association with non-specific slow wave activity on electroencephalogram have been described soon after the initiation of vigabatrin treatment.
Diese Reaktionen waren nach Reduzierung der Dosis oder Absetzen von Vigabatrin vollständig reversibel (siehe Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Such reactions have been fully reversible following dose reduction or discontinuation of vigabatrin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Labordaten zeigen, daß Vigabatrin keine renale oder hepatische Toxizität hat.
Laboratory data indicate that vigabatrin treatment does not lead to renal or hepatic toxicity.
Abnahmen der ALAT oder ASAT-Werte, die als Ergebnis der Inhibition dieser Aminotransferasen durch Vigabatrin gewertet werden, wurden beobachtet.
Decreases in ALT and AST, which are considered to be a result of inhibition of these aminotransferases by vigabatrin, have been observed.
Eine Dauerbehandlung mit Vigabatrin kann eine leichte Hämoglobinabnahme bedingen, die jedoch nur selten von klinischer Bedeutung ist.
Chronic treatment with vigabatrin may be associated with a slight decrease in haemoglobin which rarely attains clinical significance.
Über Überdosierungen mit Vigabatrin wurde berichtet.
Vigabatrin overdose has been reported.
Die eingenommene Dosis lag in den meisten Fällen zwischen 7,5 und 30 g; es wurden jedoch bis zu 90 g eingenommen.
When provided, doses most commonly were between 7.5 to 30 g; however, ingestions up to 90 g have been reported.
In knapp der Hälfte der betreffenden Fälle wurden mehrere Arzneimittel eingenommen.
Nearly half of the cases involved multiple drug ingestions.
Die am häufigsten genannten Symptome waren Benommenheit oder Koma.
When reported, the most common symptoms included drowsiness or coma.
Andere weniger häufig genannte Symptome waren Vertigo, Kopfschmerzen, Psychosen, Atemdepression oder Apnoe, Bradykardie, Hypotonie, Agitation, Gereiztheit, Verwirrtheit, anormales Verhalten und Sprachstörungen.
Other less frequently reported symptoms included vertigo, headache, psychosis, respiratory depression or apnea, bradycardia, hypotension, agitation, irritability, confusion, abnormal behaviour, and speech disorder.
Keine der Überdosierungen führte zum Tod.
None of the overdoses resulted in death.
Maßnahmen
EMEA 1999
Es gibt kein spezifisches Antidot.
There is no specific antidote.
Allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten ergriffen werden.
The usual supportive measures should be employed.
Maßnahmen zur Entfernung des noch nicht resorbierten Arzneimittels sollten in Betracht gezogen werden.
Measures to remove unabsorbed drug should be considered.
In einer In-vitro-Studie zeigte sich keine signifikante Absorption von Vigabatrin durch Aktivkohle.
Activated charcoal has been shown to not significantly adsorb vigabatrin in an in vitro study.
Die Effizienz einer Hämodialyse zur Behandlung der Vigabatrin-Überdosierung ist nicht bekannt.
The effectiveness of hemodialysis in the treatment of vigabatrin overdose is unknown.
In vereinzelten Fallberichten über Patienten mit Nierenversagen, die Vigabatrin in therapeutischen Dosen erhielten, reduzierte die Hämodialyse die Vigabatrin-Konzentrationen im Plasma um 40 bis 60%.
In isolated case reports in renal failure patients receiving therapeutic doses of vigabatrin, hemodialysis reduced vigabatrin plasma concentrations by 40% to 60%.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Pharmaco-therapeutic group:
Antiepileptika, ATC-Code:
Antiepileptics, ATC code:
N03AG04
N03AG04
Vigabatrin ist ein Antiepileptikum mit einem definierten Wirkmechanismus.
Vigabatrin is an antiepileptic drug with a clearly defined mechanism of action.
Die Behandlung mit Vigabatrin führt zu einer Erhöhung der GABA-Konzentration (Gammaaminobuttersäure), dem wichtigsten inhibitorischen Neurotransmitter im Gehirn.
Treatment with vigabatrin leads to an increase in the concentration of GABA (gamma aminobutyric acid), the major inhibitory neutrotransmitter in the brain.
Ursache dafür ist, daß Vigabatrin als selektiver irreversibler Inhibitor der GABA-Transaminase, des für den GABA-Abbau verantwortlichen Enzyms entwickelt wurde.
This is because vigabatrin was designed rationally as a selective irreversible inhibitor of GABA-transaminase, the enzyme responsible for the breakdown of GABA.
Kontrollierte, klinische Langzeitstudien haben gezeigt, daß Vigabatrin als Zusatztherapie bei Epilepsiepatienten, die mit einer konventionellen Therapie nicht befriedigend eingestellt werden konnten, eingesetzt werden kann.
Controlled and long-term clinical trials have shown that vigabatrin is an effective anticonvulsant agent when given as add-on therapy in patients with epilepsy not controlled satisfactorily by conventional therapy.
Dies ist bei Patienten mit fokalen Anfällen besonders ausgeprägt.
This efficacy is particularly marked in patients with seizures of partial origin.
CPMP/1357/99 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties
Vigabatrin ist eine wasserlösliche Substanz, die im Gastrointestinaltrakt rasch und vollständig resorbiert wird.
Vigabatrin is a water soluble compound and it is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract.
Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf das Ausmaß der Vigabatrin- Resorption.
Food administration does not alter the extent of vigabatrin absorption.
Das Arzneimittel wird gut verteilt, wobei das scheinbare Verteilungsvolumen etwas über dem der gesamten Körperflüssigkeit liegt.
The drug is widely distributed with an apparent volume of distribution slightly greater than total body water.
Die Konzentrationen im Plasma und in der Zerebrospinalflüssigkeit korrelieren linear mit der Dosis innerhalb des empfohlenen Dosisbereiches.
Plasma and cerebrospinal fluid concentrations are linearly related to dose over the recommended dose range.
Es besteht keine direkte Korrelation zwischen Plasmakonzentration und Wirkung.
There is no direct correlation between plasma concentration and efficacy.
Die Wirkdauer des Arzneimittels ist abhängig von der Neusyntheserate der GABA-Transaminase.
The duration of effect of the drug is dependent on the GABA transaminase re-synthesis rate.
Vigabatrin wird mit einer terminalen Halbwertszeit von 5 bis 8 Stunden aus dem Plasma eliminiert, wobei etwa 70% einer oralen Einzeldosis innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Einnahme unverändert mit dem Urin ausgeschieden wird.
Vigabatrin is eliminated from the plasma with a terminal half-life of 5-8 hours with approximately 70% of a single oral dose being recovered as unchanged drug in the urine in the first 24 hours post- dose.
Es wurden keine Metabolite identifiziert.
No metabolites have been identified.
Vigabatrin induziert weder das hepatische Cytochrom-P-450-Enzymsystem, noch wird es metabolisiert oder an Proteine gebunden.
Vigabatrin does not induce the hepatic cytochrome P450 enzymes nor is it metabolised or protein bound.
Daher sind Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln unwahrscheinlich.
Therefore drug interactions are unlikely.
Tierexperimentelle Untersuchungen an Ratte, Maus, Hund und Affe zeigten keine signifikanten Wirkungen von Vigabatrin auf Leber, Nieren, Lunge, Herz oder Gastrointestinaltrakt.
Animal safety studies carried out in the rat, mouse, dog and monkey have indicated that vigabatrin has no significant adverse effects on the liver, kidney, lung, heart or gastrointestinal tract.
Im Gehirn wurden Mikrovakuolen in der weißen Substanz bei Ratte, Maus und Hund bei Dosierungen von 30 – 50 mg/kg/Tag beobachtet.
In the brain, microvacuolation has been observed in white matter tracts of rat, mouse and dog at doses of 30-50 mg/ kg/ day.
Beim Affen sind diese Läsionen minimalbzw. nicht eindeutig.
In the monkey these lesions are minimal or equivocal.
Die Mikrovakuolisierungen werden durch ein Abheben der äußeren lamellären Schicht der myelinisierten Nervenfasern verursacht.
This effect is caused by a separation of the outer lamellar sheath of myelinated fibres, a change characteristic of intramyelinic oedema.
Sowohl bei der Ratte als auch beim Hund bilden sich die intramyelinären Ödeme nach Absetzen der Vigabatrin-Behandlung zurück und selbst bei fortdauernder Behandlung wurde histologisch eine Regression beobachtet.
In both rat and dog the intramyelinic oedema was reversible on stopping vigabatrin treatment and even with continued treatment histologic regression was observed.
Bei Nagetieren wurden jedoch geringe weiterbestehende Veränderungen in Form vongeschwollenen Axonen (eosinophilen Spheroiden) und mineralisierten Mikrokörpern beobachtet.
In the dog, the results of an electrophysiological CPMP/ 1357/ 99
Beim Hund zeigten die Ergebnisse einer elektrophysiologischen Studie, daß intramyelinäre Ödeme mit einer Erhöhung der Latenz somatosensorisch evozierter Potentiale einhergehen, die nach Absetzen des Arzneimittels reversibelsind.
study indicate that intramyelinic oedema is associated with an increase in the latency of the somatosensory evoked potential which is reversible when the drug is withdrawn.
Beim Menschen gibt es keine Hinweise auf intramyelinäre-Ödeme.
In humans, there is no evidence of intramyelinic oedema.
Die hierzu durchgeführten Untersuchungen umfaßten die Messung evozierter Potentiale, CT, MRT, Liquoranalysen und bei einer geringen Anzahl von Fällen neuropathologische Untersuchungen von Gehirnproben.
Tests done to confirm lack of significant adverse effect on neurological function include evoked potentials, CAT scans, magnetic resonance imaging, CSF analyses and in a small number of cases, neuropathological examinations of brain specimens.
Vigabatrin-assoziierte Retinotoxizität wurde lediglich bei Albino-Ratten festgestellt, nicht jedoch bei pigmentierten Ratten, Hunden oder Affen.
Vigabatrin-associated retinotoxicity has only been observed in albino rats, but not in pigmented rats, dogs or monkeys.
Die Retinaveränderungen bei Albino-Ratten zeichneten sich durch fokale oder multifokale Störungen der äußeren Körnerschicht mit Verschiebung der Nuklei in den Stäbchen- und Zapfenbereich aus.
The retinal changes in albino rats were characterised as focal or multifocal disorganisation of the outer nuclear layer with displacement of nuclei into the rod and cone area.
Diese Läsionen wurden nach Verabreichung einer oralen Dosis von 300 mg/kg/Tag bei 80 – 100% der Tiere beobachtet.
These lesions were observed in 80-100% of animals at the dose of 300 mg/ kg/ day orally.
Das histologische Bild dieser Läsionen war ähnlich dem von Albinoratten nach übermäßiger Lichtexposition.
The histologic appearance of these lesions was similar to that found in albino rats following excessive exposure to light.
Die Veränderungen der Retina können jedoch auch einen unmittelbaren Arzneimittel-induzierten Effekt darstellen.
However, the retinal changes may also represent a direct drug-induced effect.
Tierexperimentelle Untersuchungen zeigten keinen negativen Einfluss von Vigabatrin auf die Fertilität oder die Entwicklung von Jungtieren t.
Animal experiments have shown that vigabatrin has no negative influence on fertility or pup development.
Es wurden bei Ratten bei Dosen von bis zu 150 mg/kg (dreifache humane Dosis) oder bei Kaninchen bei Dosen bis zu 100 mg/kg keine teratogenen Wirkungen festgestellt.
No teratogenicity was seen in rats in doses up to 150 mg/ kg (3 times the human dose) or in rabbits in doses up to 100 mg/ kg.
Bei Kaninchen wurde bei Dosen von 150 – 200 mg/kg jedoch eine leichte Erhöhung der Inzidenz von Gaumenspalten beobachtet.
However, in rabbits, a slight increase in the incidence of cleft palate at doses of 150-200 mg/ kg was seen.
CPMP/1357/99 6.
Studies with vigabatrin revealed no evidence of mutagenic or carcinogenic effects.
EMEA 1999
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6.1 Hilfsstoffe
6.1 List of excipents ----------
6.2 Inkompatibilitäten
6.2 Incompatibilities ----------
6.3 Dauer der Haltbarkeit.........................
6.3 Shelf-life ----------
6.4 Besondere Lagerungshinweise.........................
6.4 Special precautions for storage ----------
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses.........................
6.5 Nature and contents of container ----------
6.6 Hinweise für die Handhabung.........................
6.6 Instructions for use and handling ----------
NUMMER(N) IM ARZNEIMITTELREGISTER DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFT
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
STAND DER INFORMATION
10 DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
26/29
24/ 26
ANHANG IV BEDINGUNGEN FÜR DIE GENEHMIGUNGEN FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
27/29
25/ 26
Auflagen des CPMP in bezug auf präklinische Studien, klinische Studien und Verlaufskontrolle der Patienten
Conditions of the Marketing Authorisations CPMP requirements in relation to preclinical studies, clinical studies and patient follow-up
Präklinische Studien
Preclinical studies
Die Pathomechanismen der durch Vigabatrin induzierten Retinotoxizität müssen durch eine Reihe von präklinischen Studien mit folgenden Schwerpunkten weiter abgeklärt werden:
The mechanisms of vigabatrin-induced retinotoxicity need further clarification through a series of preclinical studies focusing on:
1) Untersuchung der möglichen phototoxischen Komponente bei pigmentierten und nicht pigmentierten Ratten.
1) Investigation of possible phototoxic component in pigmented and non-pigmented rats;
2) Untersuchung der Wirkungen von Vigabatrin auf die Retina und die GABA-, Glutamat- und Glutamin-Konzentrationen in Retina und Glaskörper.
2) Study of the effects of vigabatrin on the retina, retinal and vitreous humor GABA, glutamate and glutamine concentrations.
Präklinische Studien könnten Informationen über die möglichen Unterschiede in der Empfindlichkeit gegen die Retinotoxizität bei Jungtieren und ausgewachsenen Tieren liefern.
Preclinical studies could provide some information regarding the possible differences in sensitivity to retinotoxicity in young and adult animals.
Deshalb müssen die oben genannten Studien sowohl an Jungtieren als auch an ausgewachsenen Tieren durchgeführt werden.
Therefore, the above-mentioned studies must be performed in both young and adult animals.
Darüber hinaus müssen toxikokinetische Studien mit wiederholter Gabe durchgeführt werden, um die Verteilung von Vigabatrin speziell in okulären Geweben zu charakterisieren.
Furthermore, toxicokinetic studies using repeated dosing must be performed to characterise the disposition of vigabatrin specifically in ocular tissues.
Ein Zeitplan für diese Studien soll vorgelegt werden, und die Ergebnisse müssen dem CPMP zur Prüfung vorgelegt werden, sobald sie vorliegen, spätestens aber 12 Monate nach Zugang dieses CPMP-Gutachtens.
A time-schedule for these studies should be provided and the results must be submitted to the CPMP for review as soon as they become available, but within 12 months from the CPMP opinion.
Zwischenberichte über den aktuellen Stand aller präklinischen Studien soll nach jeweils 6 Monaten vorgelegt werden.
6- monthly updates on the progress of all preclinical studies should be provided.
Klinische Studien
Clinical studies
Studien zur Beurteilung von Häufigkeit, Schweregrad und Progression von Gesichtsfeldausfällen müssen durchgeführt werden.
Future studies to evaluate the frequency, severity and progression of visual field defects must be performed.
In diesen klinischen Studien sollten Gesichtsfelduntersuchungen unter standardisierten, wiederholbaren und vergleichbaren Bedingungen (kinetische Perimetrie nach Goldmann oder statische Perimetrie nach Humphrey oder Octopus) durchgeführt werden.
In these clinical studies visual field examination under standardised, repeatable and comparable conditions (Goldmann kinetic perimetry, or Humphrey or Octopus static perimetry) should be performed.
Wenn möglich, sollte auch eine multifokale Elektroretinographie (nach ISCEV-Standards) durchgeführt werden.
If possible multifocal electroretinography (performed according to ISCEV standards) should also be carried out.
Einrichtungen, die beide Tests durchführen können, sind vorzuziehen.
Centers able to perform both tests should be favoured.
Ausgangsuntersuchungen müssen durchgeführt werden, um Veränderungen des Gesichtsfeldes und des multifokalen ERG während der Behandlung mit Vigabatrin überwachen zu können.
Baseline investigations must be performed to enable monitoring of changes in visual fields and multifocal ERG during vigabatrin treatment.
Vergleichsstudien mit Patienten, die andere Antiepileptika erhalten, sollten ebenfalls durchgeführt werden.
Comparative studies in patients receiving other antiepileptic drugs should also be performed.
Bei Patienten, die Vigabatrin erhalten, sollten elektrophysiologische Messungen durchgeführt werden, ungeachtet dessen, ob bereits Gesichtsfeldausfälle vorliegen.
In patients who are receiving vigabatrin, electrophysiological measures should be performed regardless of the presence of any visual field defect.
Bestimmte pathophysiologische Veränderungen im Zusammenhang mit Gesichtsfeldausfällen können nur durch diese Untersuchungen sowie Untersuchungen von Patienten, bei denen Vigabatrin abgesetzt wurde, ermittelt werden.
Specific physiopathologic abnormalities associated with visual field defect can only be identified through these studies and studies in patients who are withdrawn from vigabatrin treatment.
In allen Studien sollten die Einschlußkriterien mit den geforderten Anwendungsgebieten übereinstimmen (d.h. nur sekundäre Zusatzbehandlung).
In all studies, the inclusion criteria should be in line with the required restricted indications (i. e. second line add-on treatment).
Die Prüfpläne der Studien müssen innerhalb von 3 Monaten nach Zugang des CPMP-Gutachtens zur Prüfung vorgelegt werden, und Zwischenberichte über den aktuellen Stand aller laufenden und zukünftigen klinischen Studien soll alle sechs Monate vorgelegt werden.
The study protocols must be submitted for review within 3 months from the CPMP opinion and 6- monthly updates on the progress of all current and future clinical studies should be provided.
EMEA 1999
Patient follow-up
Alle verfügbaren und zu erlangenden Informationen über die Prävalenz und die Merkmale von Gesichtsfeldausfällen bei Kindern, die in den ersten Lebensjahren mit Vigabatrin behandelt wurden (insbesondere Kinder mit Kleinkindkrämpfen), bei Kindern, die im späteren Verlauf ihrer Kindheit behandelt wurden, sowie bei Kindern, die in utero exponiert waren, sofern bei ihnen eine zuverlässige Gesichtsfelduntersuchung durchgeführt werden kann, sollten kontinuierlich vorgelegt werden.
All available and recoverable information on the prevalence and characteristics of visual field defect in children who have been exposed to vigabatrin during first years of life (especially children with infantile spasms), in children who have been treated later during childhood, and in children who have been exposed in utero, and in whom reliable visual field examination can be performed, should be provided on an ongoing basis.
Die Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen soll einen Plan vorlegen, aus dem die Strategie zur Erfüllung dieser Verpflichtung klar hervorgeht.
The MAHs should provide a plan to clarify the strategy to fulfil this commitment.
Halbjährliche Berichte mit Daten über die Anwendungsbeobachtung nach der Zulassung sowie Daten über Spontanmeldungen müssen vorgelegt werden.
6-monthly reviews of follow-up data from marketed use and spontaneous reports must be provided.
29/29
26/ 26
London, 29.
London, 29 May 2007 Doc. Ref.
Mai 2007 Dok.-Ref.
EMEA/ 144030/ 2007
Lornoxicam
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Xefo and associated names International Non-Proprietary Name (INN): lornoxicam
Xefo und damit verbundene Bezeichnungen, 4 mg und 8 mg Filmtabletten, 8 mg Rapid Filmtabletten und 8 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung, ist ein nichtsteroidales Antiphlogistikum (NSAID) zur Kurzzeitbehandlung akuter leichter bis mittelschwerer Schmerzen, zur symptomatischen Linderung von Schmerzen und Entzündungen bei Arthrose (Osteoarthritis) und zur symptomatischen Linderung von Schmerzen und Entzündungen bei rheumatoider Arthritis.
Xefo and associated names, 4mg and 8mg film-coated tablets, 8mg rapid film coated tablet, and 8mg powder and solvent for solution for injection, is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), used for short-term relief of acute mild to moderate pain, symptomatic relief of pain and inflammation in osteoarthritis and symptomatic relief of pain and inflammation in rheumatoid arthritis.
Mai 2006 beantragte Nycomed Danmark Aps bei der EMEA ein Verfahren gemäß Artikel 30 der Richtlinie 2001/83/EG, um die national genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (SPC), Packungsbeilagen und Etikettierungen für das Arzneimittel Xefo und damit verbundene Bezeichnungen zu harmonisieren.
On 16 May 2006 Nycomed Denmark Aps presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Package Leaflets and Labelling of the medicinal product Xefo and associated names.
Das Verfahren basierte darauf, dass Abweichungen zwischen den in verschiedenen EU-Mitgliedstaaten genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels für Xefo und damit verbundene Bezeichnungen bezüglich der Kurzzeitbehandlung akuter leichter bis mittelschwerer Schmerzen, der symptomatischen Linderung von Schmerzen und Entzündungen bei Arthrose (Osteoarthritis) und der symptomatischen Linderung von Schmerzen und Entzündungen bei rheumatoider Arthritis bestanden.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics of Xefo and associated names approved across EU Member States, with respect to the short-term relief of acute mild to moderate pain, symptomatic relief of pain and inflammation in osteoarthritis and symptomatic relief of pain and inflammation in rheumatoid arthritis.
Juni 2006 eingeleitet.
The procedure started on 2 June 2006.
September 2006 und am 12.
The Marketing Authorisation Holder provided supplementary information on 21 September 2006 and 12 January 2007.
Januar 2007 zusätzliche Informationen vor.
During its February 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the proposal for the harmonisation of the SPC, Labelling and Package leaflet was acceptable and that they should be amended.
Februar 2007 erteilte der CHMP ein befürwortendes Gutachten und empfahl die Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC), der Etikettierung und der Packungsbeilage für Xefo und damit verbundene Bezeichnungen.
The CHMP gave a positive opinion on 22 February 2007 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Xefo and associated names.
Das Verzeichnis der betreffenden Bezeichnungen des Arzneimittels ist in Anhang I enthalten.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Anhang II enthält die wissenschaftlichen Schlussfolgerungen und Anhang III die geänderte Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC), Etikettierung und Packungsbeilage.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, labelling and package leaflet in Annex III.
Mai 2007.
A Decision was issued by the European Commission on 29 May 2007.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged EMEA/CHMP/274749/2007 0.4, CURRENT Page 2/2
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM(EN), STÄRKE(N), ART(EN) DER ANWENDUNG DES(DER) ARZNEIMITTEL(S), DES(DER) ANTRAGSTELLER(S), DES(DER) INHABER(S) DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN Mitgliedstaat
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
Phantasie- bezeichnung
(Invented) Name
Darreichungsform Art der Anwendung
Route of administration
Dänemark
Germany
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/Main Deutschland
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Germany
100 LD50-Einheiten
100 LD50 units
intramuskuläre Anwendung
For intramuscular use
Deutschland
Denmark
Finnland
Austria
Frankreich
Spain
Luxemburg
France
Norwegen
Italy
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Germany
Pulver zur
Powder for solution for injection
intramuskuläre
For intramuscular use
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/Main Deutschland
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main
Polen
2 Germany Norway
intramuskuläre Anwendung
Powder for solution For intramuscular use for injection
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG(EN) DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON XEOMIN < (siehe Anhang I) >
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF XEOMIN< (see Annex I) >
- Qualitätsaspekte
- Quality issues
Bezogen auf die Qualität ist Xeomin hoch gereinigt und unterscheidet sich von dem Arzneimittelwirkstoff in Botox® und Dysport® darin, dass es frei von Komplexproteinen (Hämagglutininen) ist.
From a quality point of view, Xeomin is highly purified and differs from the drug substance in Botox® and Dysport® in that it is free of complexing proteins (haemagglutinins).
Meinungsverschiedenheiten bezüglich der Qualitätsaspekte.
No quality aspects were the subject of disagreement during the Mutual Recognition procedure.
- Wirksamkeitsaspekte
- Efficacy issues
Das klinische Entwicklungsprogramm setzte sich aus fünf Studien zusammen, die in der folgenden Tabelle aufgeführt werden:
The clinical development program was composed by 5 studies provided in the following table:
Phase 1 14 gesunde, männliche Freiwillige Informationsoffen, Therapievergleich
The submitted clinical trial programme consisted of: • Two Phase I studies MRZ/ BTC-9901 and MRZ/ BTC-0113, of which the latter was performed after completion of the Phase III studies • One Phase II study (MRZ/ BTC-9801) • Two Phase III studies (one study in each of the intended indication, spasmodic torticollis (MRZ/ BTC-0013) and blepharospasm (MRZ/ BTC-0003) respectively)
Phase 1b 32 gesunde, männliche Freiwillige Doppelblind, im Therapievergleich zur Untersuchung von Dosis-Wirkung- Profil, systemischer Diffusion und Wirkungsdauer
In addition, at present there are three ongoing clinical studies with Xeomin: • In the upper limb spasticity study (MRZ 0410) 144 patients entered the second injection cycle, in which doses up to 400 U of Xeomin are administered. • In the cervical dystonia study (MRZ 0408) in which doses up to 240 U of Xeomin are administered, 31 patients entered the second injection cycle. • In the blepharospasmus study (MRZ 0433) one patient has entered the second injection cycle.
zervikaler Dystonie Informationsoffene, aktive Vergleichsstudie
5 Posology The applicant submitted three non-clinical, two Phase I, one Phase II and one Phase III studies to demonstrate that a safe posology has been established for Xeomin.
Europa und Israel 466 Patienten mit zervikaler Dystonie Doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte (Botox) Parallelstudie
• Non-clinical data In non-clinical studies, the pharmacological effect (i. e. degree of the paralytic activity, effect on motility, effect on paralysis over time, duration) of Xeomin was compared to Botox:
Phase 3
- The paralytic activity of Xeomin and Botox was assessed in the mouse regional paralysis test, after 3
drei wiederholten intramuskulären Injektionen in Abständen von 6 und 13 Wochen bis zu einer Dosis von 0,64 LDU (Lethal Dose Unit)/Tier für Xeomin und Botox (ca.
repeated intramuscular injections at 6 and 13 week intervals up to a dose of 0.64 Lethal Dose Unit (LDU)/ animal for Xeomin and Botox (approx.
32 LDU/kg) bewertet.
32 LDU/ kg).
- Der Einfluss von Xeomin und Botox auf die Motorik (statische und aktive Bewegungen) wurde in
- The influence of Xeomin and Botox on motility (static and active movements) was assessed within
einer Studie zur akuten intravenösen Toxizität an Mäusen mit bis zu 68 LDU/kg bewertet.
an acute intravenous toxicity study in mice up to 68 LDU/ kg.
- Die paralytische Wirksamkeit von Xeomin und Botox wurde durch Elektromyographie (EMG) in
- The paralytic efficacy of Xeomin and Botox was analysed by electromyography (EMG) in vivo in
vivo an männlichen Affen nach einer einzelnen intramuskulären Injektion von 16 LDU/kg in den linken Musculus gluteus medius analysiert.
male monkeys after a single intramuscular injection of 16 LDU/ kg in the left gluteus medius muscle.
Die nicht klinischen Daten zeigten eindeutig, dass eine Einheit Xeomin die gleiche Wirkung wie eine Einheit Botox hat, und an zwei Arten wurde eine klare Dosis-Wirkung nachgewiesen.
The nonclinical data clearly demonstrated that one unit of Xeomin is equipotent to one unit of Botox and a clear dose-response was shown in two species.
Basierend auf den Ergebnissen konnte die Schlussfolgerung gezogen werden, dass die pharmakologische Wirkung von Xeomin und Botox bei Tieren annähernd vergleichbar ist.
Based on the results, it could be concluded that pharmacological effect of Xeomin and Botox are almost comparable in animals.
In einer Phase II-Studie wurde ein vergleichbarer Trend festgestellt.
• Clinical data Both Phase I studies showed equal doses of Xeomin to be as effective as Botox in the EMG measurements; it was clearly demonstrated that the paralytic effects of Xeomin and Botox increased with ascending doses and a comparable trend was seen in a Phase II study.
In einer Phase II-Studie zur Dosisfindung wurde die Wirksamkeit an Patienten mit rotatorischer zervikaler Dystonie bei drei verschiedenen Dosen (10, 20 und 30 U) von Xeomin mit der optimalen Dosis von Botox (30 U) verglichen.
In Phase II dose finding trial, the efficacy in patients with rotational cervical dystonia at three doses (10, 20 and 30 U) of Xeomin was compared to the optimal dose of Botox (30 U).
Die primäre Wirksamkeitsvariable war die auf die Baseline bezogene Abnahme des relevantesten Wertes der Oberflächen-Elektromyographie (sEMG) (d. h. des Wertes mit der höchsten Amplitude) im dystonischen Musculus sternocleidomastoideus während einer maximalen willkürlichen Aktivierung 14 Tage nach Injektion.
The primary efficacy variable was the decrease from baseline of the most relevant (i. e. highest amplitude) surface electromyography (EMG) level in the dystonic sternocleidomastoid muscle during maximal voluntary activation 14 days post-injection.
Jedoch konnte in EMG- Messungen eine ähnliche Wirksamkeit von Xeomin und Botox nachgewiesen werden.
The study failed with respect to the determination of the optimal therapeutic dose of Xeomin in the treatment of spasmodic torticollis, as no statistically significant treatment differences (overall or pair-wise) were observed, but similar effectiveness of Xeomin and Botox in EMG measurements could be demonstrated.
Dennoch ergab die durchschnittliche Änderung des sEMG-Wertes im Musculus sternocleidomastoideus, was als objektiver Parameter einzustufen ist, einen klaren Dosistrend bei Xeomin.
Nevertheless, the mean change of surface EMG level in the sternocleidomastoid muscle, which is to be regarded as an objective parameter, showed a clear dose-trend of Xeomin.
Dieser Ansatz wird als akzeptabel
Considering the data from the non-clinical studies, the early Phase I study and its conclusions, and the Phase II study - although limited conclusions could be drawn from it, the dosage of Xeomin in both Phase III studies was based on the established dose of Botox.
6 betrachtet.
This approach is considered acceptable.
Seitens der EMEA wurde während eines wissenschaftlichen Beratungsverfahrens im Jahr 2000 keine Durchführung weiterer Phase II-Studien vor Durchführung der Phase III-Studien gefordert bzw. empfohlen.
During a Scientific Advice procedure in 2000, the EMEA did not require or recommend that further Phase II studies be conducted before the Phase III studies were performed.
Der Antragsteller legte Wirksamkeitsdaten der Phase III-Studie zu Torticollis spasmodicus vor.
The applicant presented efficacy data of Phase III study in spasmodic torticollis.
Diese Studie zeigte die Nichtunterlegenheit von Xeomin (70 – 300 U) im Vergleich zu Botox (70 – 300 U).
This study showed the non-inferiority of Xeomin (70-300 U) compared to Botox (70-300 U).
In einer Phase III-Studie zu Torticollis spasmodicus wurde für Xeomin und Botox eine ähnliche Beziehung zwischen Dosis und Wirksamkeit nach einer Injektion nachgewiesen.
A similar dose-efficacy response relationship has been demonstrated for Xeomin and Botox after one injection in spasmodic torticollis Phase III study.
Insgesamt wurde durch die Daten aus dem nicht klinischen und klinischen Entwicklungsprogramm, das mit Unterstützung der wissenschaftlichen Beratung konzipiert wurde, hinlänglich nachgewiesen, dass auf ein Dosisverhältnis von 1:1 zwischen Xeomin und Botox in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit geschlossen werden kann und die Übernahme der für Botox festgelegten Dosierung hinreichend gerechtfertigt ist.
Taken altogether, the data from the non-clinical and clinical development program, which has been designed with support of Scientific Advice, provided sufficient evidence that a 1:1 dose ratio between Xeomin and Botox with respect to efficacy and safety can be concluded and the adoption of the dosage which has been established for Botox is adequately justified.
Vor diesem Hintergrund wäre ein weiteres umfangreiches Dosisfindungsprogramm aus ethischer Sicht nicht zu rechtfertigen.
Against this background a further extensive dose-ranging program would not have been justifiable from an ethical point of view.
• Sicherheitsdaten Die Zahlen bezüglich der Nebenwirkungen in der Phase II-Studie und der Phase III-Studie zur Dystonie sind in der nachfolgenden Tabelle enthalten:
6 • Safety data The numbers of adverse events in Phase II study and in Phase III dystonia Study are submitted in the following Table:
Zusammenfassung der Nebenwirkungen in der Phase II-Studie (BTC-9801) und der Phase III-Studie zur zervikalen Dystonie (MRZ-0013)
Due to the very low number in each group, results of this Phase II study were not considered to be useful from a safety point a view.
Dysphagie (ein Patient in jeder der Xeomin-Gruppen im Vergleich zu keinen Patienten in der Botox-Gruppe).
It should be noted that some adverse events have only been reported in patients who received Xeomin, such as dysphagia (reported in one patient in each of the Xeomin groups versus no patients in the Botox group).
Darüber hinaus wurden zwei Nebenwirkungen als mit der Studienmedikation zusammenhängend eingestuft im Vergleich zu keinen solchen Nebenwirkungen in der Botox-Gruppe.
In addition, two adverse events have been assessed as related to study medication, versus none in the Botox group.
Die beiden therapiebedingten Nebenwirkungen wurden in Bezug auf einen Patienten berichtet, der 30/60 U Xeomin erhielt (Schmerzen an der Einstichstelle und Dysphagie).
The two related adverse events were reported in the same patient who received 30/ 60 U of Xeomin (one injection site pain and one dysphagia).
Die Tatsache, dass die Phase III-Studien an Patienten, die zuvor mit Botox behandelt wurden, durchgeführt wurde, wird in der SPC hinreichend berücksichtigt, die nun besagt, dass nur begrenzte Erfahrungsdaten in Bezug auf die Behandlung von therapienaiven Patienten vorliegen.
The fact that the Phase III studies were performed in patients pretreated with Botox is adequately addressed in the SPC, which now states that ‘ there is limited experience in treatment-naïve patients’.
Mangelnde Daten zur wiederholten Verabreichung und erforderliche Daten zur Immunogenität • Nicht klinische Daten Es wurden zwei nicht klinische Studien LPT10929 und LPT12444 mit wiederholter hochdosiger Verabreichung von Xeomin (25 LDU/Tier in LPT10929 und 16 – 40 LDU/Tier in LPT12444) mit sehr kurzen Injektionsabständen an Kaninchen durchgeführt:
Lack of data on repeated administration and the need for data on immunogenicity • Non-clinical data Two non-clinical studies, LPT10929 and LPT12444 with repeated high dose administration of Xeomin (25 LDU/ animal in LPT10929 and 16-40LDU/ animal in LPT12444) at very short injection intervals were performed in rabbits:
- In der Studie LPT10929 wurden in Studienwoche 12, d. h. zwei Wochen nach der letzten
- In LPT10929, in study week 12, two weeks after the last administration, Botulinum neurotoxin type
Verabreichung, Botulinum Neurotoxin Typ A neutralisierende Antikörper in 4 der 8 überlebenden und mit Botox behandelten Kaninchen, jedoch in keinem der 10 überlebenden und mit Xeomin behandelten Kaninchen festgestellt.
A neutralising antibodies were found in 4 of 8 surviving rabbits treated with Botox, but in none of the 10 surviving rabbits treated with Xeomin.
- In der Studie LPT12444 ergab der ELISA-Test (zur Feststellung des Vorhandenseins von
- In LPT12444, in week 36, three weeks after the final injection, the ELISA test (indicating the
Antikörpern gegen Botulinum Neurotoxin Typ A) in Woche 36, d. h. drei Wochen nach der letzten Injektion, dass 7 der 20 Kaninchen, die mit Botox behandelt wurden, eine positive Wirkung zeigten und sich bei vier dieser Kaninchen eine Botulinum Neurotoxin Typ A neutralisierende Aktivität im HDA (Hemidiaphragma-Assay zur Feststellung, ob Antikörper neutralisierend oder nicht neutralisierend wirken) herausstellte.
presence of antibodies against Botulinum neurotoxin type A) revealed that seven of the 20 rabbits treated with Botox showed a positive response and four of these rabbits displayed BoNT/ A neutralising activity in the hemidiaphragm assay (HDA indicating if antibodies are neutralising or non-neutralising).
Hingegen wurde ein mit Xeomin behandeltes Tier im ELISA- Test positiv getestet, jedoch wurde im HDA keine neutralisierende Aktivität festgestellt.
In contrast, one animal treated with Xeomin was tested positively in the ELISA test, but no neutralising activity was detected in the HDA.
In der nicht klinischen Studie zeigte sich Xeomin nicht mehr oder minder immunogen als Botox, und zwar selbst bei Dosishöhen, die deutlich über der empfohlenen Humandosis lagen.
In the non-clinical study, Xeomin was not more or less immunogenic than Botox even at dose levels clearly exceeding the recommended human dose.
• Klinische Daten Botox und Xeomin sind bezogen auf den clostridialen Proteingehalt verschiedene Arzneimittelwirkstoffe, obwohl beide gleichermaßen das Neurotoxin (150 kDa) enthalten, wobei es sich um den eigentlichen Wirkstoff handelt.
• Clinical data Botox and Xeomin are different drug substances in terms of clostridial protein content, although both contain the same 150 kDa neurotoxin, which is the actual active substance.
Botox hat einen Proteingehalt von 5 ng/100 U (Neurotoxin (150 kDa) und nicht wirksame Komplexproteine) und zerfällt nach der Verabreichung schnell in das Neurotoxin und die Komplexproteine.
Botox has a protein content of 5 ng/ 100U, i. e. the 150 kDa neurotoxin and non-effective complexing proteins, and quickly dissociates into the neurotoxin and the complexing proteins after administration.
Xeomin weist einen Proteingehalt von nur 0,6 ng/100 U auf, da es sich nur aus dem Neurotoxin (150 kDa) zusammensetzt und frei von Komplexproteinen ist.
Xeomin has a protein content of only 0,6 ng/ 100U as it only consists of the 150 kDa neurotoxin, free from complexing proteins.
Aufgrund dieser Tatsachen ist es unwahrscheinlich, dass die Injektion von Xeomin häufiger zu einem sekundären Therapieversagen führen würde als die Injektion von Botox.
By reason of these facts it is implausible, that injection of Xeomin would lead to more frequent secondary therapeutic failures than Botox.
Xeomin wurde mit dem Ziel entwickelt, das Risiko einer Bildung von neutralisierenden Antikörpern, was zu einem sekundären Therapieversagen führen kann, zu verringern.
Publications of clinical studies have been mentioned
Es wurden Publikationen von klinischen Studien genannt (Jankovic et al., 20031, 20062, Barnes et al., 20053), um die Hypothese zu stützen, dass die Menge der Antikörper mit der jeweiligen clostridialen Proteinbelastung zusammenhängt und somit das Risiko der Entwicklung einer sekundären Nicht-Wirkung bei Patienten, die mit Xeomin behandelt werden, geringer sein könnte.
7 (Jankovic et al, 20031, 20062, Barnes et al, 20053) to support the hypothesis that the amount of antibodies is correlated to the amount of clostridial protein load and thus, that there might be a lower risk for patients treated with Xeomin to develop secondary non-response.
42 dieser Patienten wurde nur das Original-Botox verabreicht, während 119 Patienten mit dem aktuellen Botox behandelt wurden (5 ng Protein/100 U seit 1998).
In 2003, Jankovic compared 130 patients treated for cervical dystonia with original Botox (25ng protein/ 100 U before 1998), 42 of whom were exposed only to the original Botox and 119 treated with the current Botox (5ng protein/ 100 U since 1998).