qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Anzahl an Patientinnen, die nach mindestens fünfwöchiger Behandlung auf die Behandlung ansprach.
The main measure of effectiveness was the number of patients who ‘ responded ’ after at least five weeks of treatment.
Dieses Ansprechen war definiert als Verschwinden oder Verkleinerung der Haupttumoren der Patientinnen um mindestens 30%.
This was defined as the patient’ s main tumours having disappeared or having shrunk in size by at least 30%.
Welchen Nutzen hat Abraxane in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Abraxane shown during the studies?
Abraxane war wirksamer als konventionelle Paclitaxel enthaltende Arzneimittel.
Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines.
Insgesamt sprachen in der Hauptstudie 72 (31%) der 229 mit Abraxane behandelten Patientinnen auf die Behandlung an, gegenüber 37 (16%) der 225 Patientinnen, die konventionelle Paclitaxel enthaltende Arzneimittel erhielten.
Overall, in the main study, 72 (31%) of the 229 women receiving Abraxane responded to treatment, compared with 37 (16%) of the 225 receiving conventional paclitaxel-containing medicines.
Betrachtet man nur die Patientinnen, die erstmals wegen metastasierendem Brustkrebs behandelt wurden, gab es in Bezug auf die Wirksamkeitsindikatoren wie Zeit bis zur Verschlechterung der Krankheit und Überleben keinen Unterschied zwischen den Arzneimitteln.
When looking only at the patients who were receiving their first treatment for metastatic breast cancer, there was no difference between the medicines in terms of measures of effectiveness such as the time until the disease got worse and survival.
Dagegen zeigte sich bei Patientinnen, die zuvor andere Behandlungen ihres metastasierenden Brustkrebses erhalten hatten, in Bezug auf diese Indikatoren, dass Abraxane wirksamer als konventionelle Paclitaxel enthaltende Arzneimittel war.
In contrast, in patients who had taken other treatments for metastatic breast cancer before, these additional measures showed that Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines.
Das Unternehmen zog daher seinen Antrag auf Anwendung von Abraxane als Erstlinienbehandlung während der Prüfung des Arzneimittels zurück.
Therefore, the company withdrew its application for the use of Abraxane as first-line treatment during the assessment of the medicine.
Welches Risiko ist mit Abraxane verbunden?
What is the risk associated with Abraxane?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Abraxane (bei mehr als 1 von 10 Patientinnen beobachtet) sind Neutropenie (niedrige Anzahl an Neutrophilen, einer Art der weißen Blutkörperchen), Anämie (niedrige Anzahl an roten Blutkörperchen), Leukopenie (niedrige Anzahl an Leukozyten, einer Art der weißen Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Anzahl an Blutplättchen), Lymphopenie (niedrige Anzahl an Lymphozyten, einer Art der weißen Blutkörperchen), periphere Neuropathie (Nervenschädigung in Händen und Füßen), Neuropathie (Nervenschädigung), Hypoästhesie (verminderte Wahrnehmung von Berührungsreizen), Parästhesie (ungewöhnliche Wahrnehmungen wie Nadelstiche), Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Stomatitis (Entzündung der Mundschleimhaut), Alopezie (Haarausfall), Hautausschlag, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Myalgie (Muskelschmerzen), Anorexie (Appetitlosigkeit), Müdigkeit, Asthenie (Schwäche) und Pyrexie (Fieber).
The most common side effects with Abraxane (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low blood platelet counts), lymphopenia (low levels of lymphocytes, a type of white blood cell), peripheral neuropathy (nerve damage in the hands and feet), neuropathy (nerve damage), hypoaesthesia (reduced sense of touch), paraesthesia (unusual sensations like pins and needles), nausea (feeling sick), diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), alopecia (hair loss), rash, arthralgia (joint pain), myalgia (muscle pain), anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), asthenia (weakness) and pyrexia (fever).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Abraxane berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Abraxane, see the Package Leaflet.
Abraxane darf bei Patientinnen, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) auf Paclitaxel oder einen der anderen Bestandteile reagieren, nicht angewendet werden.
Abraxane should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to paclitaxel or any of the other ingredients.
Es darf außerdem nicht bei Patientinnen angewendet werden, die stillen oder vor Beginn der Behandlung niedrige Neutrophilenzahlen im Blut haben.
It should also not be used in patients who are breast feeding or who have low levels of neutrophils in the blood before starting treatment.
Warum wurde Abraxane zugelassen?
Why has Abraxane been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) stellte fest, dass Abraxane bei Patientinnen, bei denen die erste Behandlung nicht mehr anschlägt, wirksamer als konventionelle Paclitaxel enthaltende Arzneimittel war und dass es im Gegensatz zu anderen Paclitaxel enthaltenden Arzneimitteln nicht mit anderen Arzneimitteln gegeben werden muss, um Nebenwirkungen zu verringern.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines in patients whose first treatment had stopped working, and that, unlike other paclitaxel-containing medicines, it does not need other medicines to reduce side effects.
Der Ausschuss gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Abraxane zur Behandlung von metastasierendem
The Committee decided that Abraxane’ s benefits are greater than its risks for the treatment of metastatic breast cancer in patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline-containing therapy is not indicated.
Der Ausschuss empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Abraxane zu erteilen.
The Committee recommended that Abraxane be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Abraxane:
Other information about Abraxane:
Januar 2008 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Abraxis BioScience Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Abraxane in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Abraxane to Abraxis BioScience Limited on 11 January 2008.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR finden Sie hier.
The full EPAR for Abraxane can be found here.
EU/1/07/428/001
EU/ 1/ 07/ 428/ 001
Pulver zur Herstellung einer Infusionssuspension
Powder for suspension for infusion
Abraxane 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionssuspension.
Abraxane 5 mg/ ml powder for suspension for infusion.
Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Paclitaxel.
Each vial contains 100 mg of paclitaxel.
Nach der Rekonstitution enthält jeder ml der Suspension 5 mg Paclitaxel.
After reconstitution, each ml of suspension contains 5 mg of paclitaxel.
425 mg Natrium pro Dosis.
Excipients The reconstituted medicinal product contains approximately 425 mg sodium per dose.
Pulver zur Herstellung einer Infusionssuspension.
Powder for suspension for infusion.
Die rekonstituierte Suspension hat einen pH-Wert von 6-7,5 und eine Osmolalität von 300-360 mOsm/kg.
The reconstituted suspension has a pH of 6-7.5 and an osmolality of 300-360 mOsm/ kg.
Die Farbe des Pulvers ist weiß bis gelb.
The powder is white to yellow.
Abraxane-Monotherapie ist indiziert für die Behandlung von metastasierendem Mammakarzinom bei Patientinnen, bei denen die Erstlinientherapie für metastasierende Krankheit fehlgeschlagen ist und für die eine standardmäßige Anthracyclin-enthaltende Therapie nicht angezeigt ist (siehe auch Abschnitt 4.4).
Abraxane monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated (See also section 4.4).
Abraxane sollte nur unter der Aufsicht eines qualifizierten Onkologen in auf die Anwendung von Zytostatika spezialisierten Abteilungen angewendet werden.
Abraxane should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents.
Das Verfahren zur Rekonstitution ist in Abschnitt 6.6 beschrieben.
The procedure for reconstitution is described in section 6.6.
Die empfohlene Dosis für Abraxane beträgt 260 mg/m2, gegeben als intravenöse Infusion über 30 Minuten in dreiwöchigem Abstand.
The recommended dose of Abraxane is 260 mg/ m2 administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks.
Dosiseinstellung während der Behandlung:
Dose adjustments during treatment:
Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl < 0,50 x 109/l über einen Zeitraum von einer Woche oder länger) oder schwerer sensorischer Neuropathie während der Abraxane-Therapie sollte die Dosis in den nachfolgenden Serien auf 220 mg/m2 reduziert werden.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.50 x 109/ l for a week or longer) or severe sensory neuropathy during Abraxane therapy should have the dose reduced to 220 mg/ m2 for subsequent courses.
Bei Wiederauftreten einer schweren Neutropenie oder schweren sensorischen Neuropathie sollte die Dosis auf 180 mg/m2 herabgesetzt werden.
Following recurrence of severe neutropenia or severe sensory neuropathy, additional dose reduction should be made to 180 mg/ m2.
Abraxane sollte nicht angewendet werden, bis sich die Neutrophilenzahl auf > 1,5 x 109/l erholt hat.
Abraxane should not be administered until neutrophil counts recover to > 1.5 x 109/ l.
Bei sensorischer Neuropathie Grad 3 ist die Behandlung zu unterbrechen, bis eine Besserung auf Grad 1 oder 2 erreicht wird, und bei allen nachfolgenden Zyklen muss die Dosis reduziert werden.
For grade 3 sensory neuropathy withhold treatment until resolution to grade 1 or 2, followed by a dose reduction for all subsequent courses.
2 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
2 Patients with hepatic impairment:
Es gibt derzeit keine ausreichenden Daten für die Empfehlung von Dosisanpassungen bei Patienten mit leichter bis mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion (siehe Abschnitt 4.4. und 5.2).
Insufficient data are currently available to recommend dose modifications in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.4. and 5.2).
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten nicht mit Paclitaxel behandelt werden.
Patients with severe hepatic impairment should not be treated with paclitaxel.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Patients with impaired renal function:
Es wurden keine Studien mit Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion durchgeführt und es gibt derzeit keine ausreichenden Daten zur Empfehlung von Dosisanpassungen bei Patienten mit Beeinträchtigung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt 5.2).
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and insufficient data are currently available to recommend dose modifications in patients with renal impairment (see section 5.2).
Abraxane wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Abraxane is not recommended for use in children below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
In den klinischen Studien wurde unter den mit Abraxane behandelten älteren Patienten keine deutlich größere Häufigkeit von Toxizitäten beobachtet.
In the clinical studies, no toxicities occurred notably more frequently among elderly patients who received Abraxane.
Stillen.
Lactation.
Patienten mit einem Ausgangswert der Neutrophilenzahl von < 1,5 x 109/l.
Patients who have baseline neutrophil counts < 1.5 x 109/ l.
Abraxane ist eine Albumin-gebundene Nanopartikelformulierung von Paclitaxel, die wesentlich andere pharmakologische Merkmale als andere Formulierungen von Paclitaxel aufweisen könnte (siehe Abschnitt 5.1 und 5.2).
Abraxane is an albumin-bound nanoparticle formulation of paclitaxel, which may have substantially different pharmacological properties compared to other formulations of paclitaxel (see sections 5.1 and 5.2)..
Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden, und der Patient darf nicht erneut mit Paclitaxel behandelt werden.
If hypersensitivity occurs, the medicinal product should be discontinued immediately, symptomatic treatment should be initiated, and that patient should not be rechallenged with paclitaxel.
Knochenmarksuppression (insbesondere Neutropenie) tritt mit Abraxane oft auf.
Bone marrow suppression (primarily neutropenia) occurs frequently with Abraxane.
Neutropenie ist dosisabhängig und eine dosisbegrenzende Toxizität.
Neutropenia is dose-dependent and a dose-limiting toxicity.
Während der Abraxane-Therapie muss das Blutbild regelmäßig überwacht werden.
Frequent monitoring of blood cell counts should be performed during Abraxane therapy.
Bei den Patienten sollten keine erneuten Abraxane-Behandlungszyklen eingeleitet werden, bis die Neutrophilenzahl wieder auf > 1,5 x 109/l angestiegen ist und die Thrombozytenzahl wieder auf > 100 x 109/l angestiegen ist.
Patients should not be retreated with subsequent cycles of Abraxane until neutrophils recover to > 1.5 x 109/ l and platelets recover to > 100 x 109/ l.
Neuropathie:
Neuropathy:
Sensorische Neuropathie tritt mit Abraxane oft auf, die Entwicklung schwerer Symptome ist weniger häufig.
Sensory neuropathy occurs frequently with Abraxane, although development of severe symptoms is less common.
Das Auftreten einer sensorischen Neuropathie Grad 1 oder 2 erfordert normalerweise keine Dosissenkung.
The occurrence of grade 1 or 2 sensory neuropathy does not generally require dose reduction.
Für die nachfolgenden Abraxane-Zyklen wird eine Reduzierung der Dosis empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
If grade 3 sensory neuropathy develops, treatment should be withheld until resolution to grade 1 or 2 followed by a dose reduction for all subsequent courses of Abraxane is recommended (see section 4.2).
3 Leberfunktionsstörung:
3 Hepatic Impairment:
Diese Patienten müssen sehr sorgfältig auf die Entwicklung einer schweren Myelosuppression überwacht werden.
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly from myelosuppression, and such patients should be closely monitored for development of profound myelosuppression.
Die Anwendung von Abraxane wurde nicht spezifisch bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion untersucht.
The use of Abraxane has not been formally studied in patients specifically with hepatic impairment.
Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (Bilirubin > 5 x ULN oder ASL/ALT > 10 x ULN) sollten nicht mit Abraxane behandelt werden.
Patients with severe hepatic impairment (bilirubin > 5 x ULN or ASL/ ALT > 10 x ULN) should not be treated with Abraxane.
Die geeignete Dosis für Patienten mit leichter bis mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion ist unbekannt.
The appropriate dose regimen in patients with less severe hepatic impairment is unknown.
Während eine eindeutig mit Abraxane in Zusammenhang stehende Kardiotoxizität nicht nachgewiesen wurde, sind kardiale Vorfälle in dem indizierten Patientenkollektiv nicht ungewöhnlich, vor allem bei Patienten mit früherer Anthracyclin-Behandlung oder zugrunde liegender Herz- oder Lungenerkrankung.
While cardiotoxicity unequivocally related to Abraxane has not been demonstrated, cardiac events are not uncommon in the indicated population, especially in patients who have previously received anthracyclines or have underlying cardiac or pulmonary disease.
Deshalb ist bei den mit Abraxane behandelten Patienten eine strenge ärztliche Überwachung auf kardiale Ereignisse notwendig.
Thus patients receiving Abraxane should be vigilantly monitored by physicians for the occurrence of cardiac events.
Frauen bis zu einen Monat nach der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden (siehe Abschnitt 4.6).
Sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and up to six months after treatment for men, and one month after treatment for women (see section 4.6).
Bei Patienten mit Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) wurde die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Abraxane nicht nachgewiesen.
The effectiveness and safety of Abraxane in patients with central nervous system (CNS) metastases has not been established.
Systemische Chemotherapie führt bei ZNS-Metastasen generell nicht zu einer guten Kontrolle.
CNS metastases are generally not well controlled by systemic chemotherapy.
Gastrointestinale Symptome:
Gastrointestinal Symptoms:
Falls bei den Patienten nach der Gabe von Abraxane Übelkeit, Erbrechen und Durchfall eintreten, können diese mit den üblichen Antiemetika und konstipierenden Mitteln behandelt werden.
If patients experience nausea, vomiting and diarrhoea following the administration of Abraxane, they may be treated with commonly used anti-emetics and constipating agents.
425 mg Natrium pro Dosis.
When reconstituted, Abraxane contains approximately 425 mg sodium per dose.
Es wurden keine Untersuchungen über Wechselwirkungen durchgeführt.
No interaction studies have been performed.
Der Stoffwechsel von Paclitaxel wird zum Teil durch die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 katalysiert (siehe Abschnitt 5.2).
The metabolism of paclitaxel is catalysed, in part, by cytochrome P450 isoenzymes CYP2C8 and CYP3A4 (see section 5.2).
Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz, Nevirapin).
Therefore, caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with medicines known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) either CYP2C8 or CYP3A4.
Abraxane ist für die Monotherapie bestimmt.
Abraxane is indicated for mono-therapy.
Abraxane sollte nicht in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebs angewendet werden.
Abraxane should not be used in combination with other anticancer agents.
Es gibt nur wenige Daten über die Anwendung von Paclitaxel während der Schwangerschaft beim Menschen.
There are very limited data on the use of paclitaxel in human pregnancy.
Paclitaxel verursacht vermutlich schwerwiegende Schädigungen des Ungeborenen, wenn es während der Schwangerschaft angewendet wird.
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
4 Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Abraxane sollte nicht bei Schwangeren oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren, angewendet werden, außer die Behandlung der Mutter mit Paclitaxel ist unumgänglich.
Abraxane should not be used in pregnancy, and in women of childbearing potential not using effective contraception, unless the clinical condition of the mother requires treatment with paclitaxel.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während und bis zu 1 Monat nach der Behandlung mit Abraxane eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
4 Women of childbearing potential should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Abraxane.
Männlichen Patienten, die mit Abraxane behandelt werden, wird angeraten, während und bis zu sechs Monate nach der Behandlung kein Kind zu zeugen.
Male patients treated with Abraxane are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
Stillen:
Lactation:
Es ist nicht bekannt, ob Paclitaxel in die Muttermilch ausgeschieden wird.
It is not known if paclitaxel is excreted in human milk.
Aufgrund der potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen ist Abraxane während der Stillzeit kontraindiziert.
Because of potential serious adverse reactions in breast-feeding infants, Abraxane is contraindicated during lactation.
Das Stillen muss während der Behandlung eingestellt werden.
Breastfeeding must be discontinued for the duration of therapy.
Bei männlichen Ratten verursachte Abraxane Unfruchtbarkeit (siehe Abschnitt 5.3).
Abraxane induced infertility in male rats (see section 5.3).
Männliche Patienten sollten sich vor der Behandlung über eine Spermakonservierung beraten lassen, da durch die Therapie mit Abraxane die Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbarkeit besteht.
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
Abraxane hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Abraxane has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Abraxane kann Nebenwirkungen verursachen wie Müdigkeit (sehr häufig) und Schwindel (häufig), die sich auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen auswirken können.
Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive and use machinery.
Patienten sollten angewiesen werden, nicht Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen, wenn sie sich müde oder schwindlig fühlen.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
Im Folgenden sind die häufigsten und wichtigsten Vorfälle von Nebenwirkungen aufgeführt, die bei 229 Patienten mit metastasierendem Mammakarzinom auftraten, die in der pivotalen klinischen Phase-III-Studie einmal alle drei Wochen mit 260 mg/m2 Abraxane behandelt wurden.
The following are the most common and important incidences of adverse reactions related to 229 patients with metastatic breast cancer who were treated with 260 mg/ m2 Abraxane once every three weeks in the pivotal phase III clinical study.
Neutropenie war die auffälligste wichtige hämatologische Toxizität (bei 79% der Patienten gemeldet) und war schnell reversibel und dosisabhängig; Leukopenie wurde bei 71% der Patienten gemeldet.
Neutropenia was the most notable important haematological toxicity (reported in 79% of patients), and was rapidly reversible and dose dependent; leukopenia was reported in 71% of patients.
Neutropenie Grad 4 (< 0,5 x 109/l) trat bei 9% der mit Abraxane behandelten Patienten auf.
Grade 4 neutropenia (< 0.5 x 109/ l) occurred in 9% of patients treated with Abraxane.
Febrile Neutropenie trat bei vier mit Abraxane behandelten Patienten auf.
Febrile neutropenia occurred in four patients on Abraxane.
Anämie (Hb < 10 g/dl) wurde bei 46% der mit Abraxane behandelten Patienten beobachtet und war in drei Fällen schwerwiegend (Hb < 8 g/dl).
Anaemia (Hb < 10 g/ dl) was observed in 46% of patients on Abraxane, and was severe (Hb < 8 g/ dl) in three cases.
Lymphopenie wurde bei 45% der Patienten beobachtet.
Lymphopenia was observed in 45% of the patients.
Generell war die Häufigkeit und Schwere der Neurotoxizität bei den mit Abraxane behandelten Patienten dosisabhängig.
In general, the frequency and severity of neurotoxicity was dose-dependent in patients receiving Abraxane.
Es gab keinen Fall von Grad 4.
Peripheral neuropathy (mostly Grade 1 or 2 sensory neuropathy) was observed in 68% of patients on Abraxane with 10% being Grade 3, and no cases of Grade 4.
Übelkeit trat bei 29% und Durchfall bei 25% der Patienten auf.
Nausea occurred in 29% of the patients and diarrhoea in 25% of the patients.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Skin and subcutaneous system disorders:
Alopezie wurde bei 90% der mit Abraxane behandelten Patienten beobachtet.
Alopecia was observed in 90% of the patients treated with Abraxane.
Arthralgie trat bei 32% der mit Abraxane behandelten Patienten auf und war in 6% der Fälle schwerwiegend.
Arthralgia occurred in 32% of patients on Abraxane and was severe in 6% of cases.
Die Symptome
Myalgia occurred in 24% of patients on Abraxane and was severe in 7% of cases.
5 waren gewöhnlich vorübergehend, traten drei Tage nach der Gabe von Abraxane auf und verschwanden innerhalb einer Woche.
The symptoms were usually transient, typically occurred three days after Abraxane administration and resolved within a week.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
General disorders and administration site disorders:
Asthenie/Müdigkeit wurde bei 40% der Patienten gemeldet.
Asthenia/ Fatigue was reported in 40% of the patients.
In Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in Verbindung mit der Gabe von Abraxane als Monotherapie bei jeder Dosis und Indikation in Studien aufgetreten sind (N=789).
Table 1 lists adverse reactions associated with the administration of Abraxane to patients from studies in which Abraxane has been administered as a single agent at any dose in any indication (N = 789).
Die Häufigkeiten der in Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen wird unter Zugrundelegung folgender Kriterien definiert:
5 The frequency of undesirable effects listed in table 1 is defined using the following convention:
Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien mit Abraxane bei jeder Dosis berichtet wurden.
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Gamma-Glutamyltransferase, erhöhte Alkalinphosphatase im Blut
Decreased weight, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, decreased haematocrit, decreased red blood cell count, increased body temperature, increased Investigations: gamma-glutamyltransferase, increased blood alkaline phosphatase
Gelegentlich: erhöhter Blutdruck, Gewichtszunahme, erhöhte Laktatdehydrogenase im Blut, erhöhtes Kreatinin im Blut, erhöhter Blutzucker, erhöhter Phosphor im Blut, reduziertes Kalium im Blut Herzerkrankungen:
Increased blood pressure, increased weight, increased blood lactate dehydrogenase, increased blood creatinine, increased blood glucose, increased blood phosphorus, decreased blood potassium Cardiac disorders:
Tachykardie Sehr häufig:
Tachycardia Very Common:
Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie,
Neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia,
Lymphopenie Häufig:
lymphopenia Common:
Febrile Neutropenie Sehr häufig:
Febrile neutropenia Very Common:
Periphere Neuropathie, Neuropathie, Hypästhesie, Parästhesie.
Peripheral neuropathy, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia.
Periphere sensorische Neuropathie, Kopfschmerzen, Dysgeusie, Schwindel, periphere motorische Neuropathie, Ataxie, sensorische Störung, Somnolenz.
Peripheral sensory neuropathy, headache, dysgeusia, dizziness, peripheral motor neuropathy, ataxia, sensory disturbance, somnolence.
Polyneuropathie, Areflexie, Dyskinesie, Hyporeflexie, Neuralgie, Verlust des Empfindens, Synkope, posturaler Schwindel, neuropathische Schmerzen, Tremor Häufig:
Polyneuropathy, areflexia, dyskinesia, hyporeflexia, neuralgia, sensory loss, syncope, postural dizziness, neuropathic pain, tremor Common:
Erhöhte Tränensekretion, verschwommene Sicht, Trockenes-Auge-Syndrom, Keratokonjunktivitis sicca, Madarosis Augenerkrankungen:
Increased lacrimation, blurred vision, dry eye, keratoconjunctivitis sicca, madarosis Eye disorders:
Augenreizung, Augenschmerzen, abnormales Sehen, reduzierte Sehschärfe, Konjunktivitis, Sehstörungen, Juckreiz in den Augen Häufig:
Eye irritation, eye pain, abnormal vision, reduced visual acuity, conjunctivitis, visual disturbance, eye pruritus Ear and labyrinth disorders:
6 Tabelle 1:
Common:
Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien mit Abraxane bei jeder Dosis berichtet wurden.
Dyspnoea, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, cough, rhinitis, rhinorrhoea
Dyspnoe, Epistaxis, pharyngolaryngeale Schmerzen, Husten, Rhinitis, Rhinorrhoe Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorder:
Produktiver Husten, Belastungsdyspnoe, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, abgeschwächtes Atemgeräusch, Pleuraerguss, allergische Rhinitis, Heiserkeit, verstopfte Nase, trockene Nase, Keuchen
Productive cough, exertional dyspnoea, sinus congestion, decreased breath sounds, pleural effusion, allergic rhinitis, hoarseness, nasal congestion, nasal dryness, wheezing
Interstitielle Pneumonitis Sehr häufig:
Interstitial pneumonitis Very Common:
Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Stomatitis
Nausea, diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis
Bauchschmerzen, abdominale Distension, Schmerzen im Oberbauch, Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, orale Erkrankungen des Hypästhesie Gastrointestinaltrakts:
Abdominal pain, abdominal distension, upper abdominal pain, Gastrointestinal dyspepsia, gastrooesophageal reflux disease, oral hypoaesthesia disorders:
Dysphagie, Blähungen, Zungenbrennen, trockener Mund, schmerzendes Zahnfleisch, loser Stuhl, Ösophagitis, Schmerzen im Unterbauch, Geschwüre im Mund, orale Schmerzen, rektale Blutungen Erkrankungen der Nieren und Harnwege:
Dysphagia, flatulence, glossodynia, dry mouth, gingival pain, loose stools, oesophagitis, lower abdominal pain, mouth ulceration, oral pain, rectal haemorrhage Renal and urinary disorders:
Dysurie, Pollakisurie, Hämaturie, Nykturie, Polyurie, Harninkontinenz Sehr häufig:
Dysuria, pollakiuria, haematuria, nocturia, polyuria, urinary incontinence
Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Häufig:
Very Common:
Arthralgie, Myalgie.
Alopecia, rash
Schmerzen in den Extremitäten, Knochenschmerzen, Sklelettmuskulatur-, Bindegewebs- und
Nail disorder, pruritus, dry skin, erythema, nail discolouration, skin hyperpigmentation, onycholysis Skin and subcutaneous tissue disorders:
Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen
Arthralgia, myalgia.
Knochenerkrankungen:
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Infektionen und parasitäre Erkrankungen:
Infections and
Schmerzen in der Brustkorbwand, Schwäche der Muskulatur, Genickschmerzen, Leistenschmerzen, Muskelspasmen, Schmerzen in der Skelettmuskulatur, Flankenschmerzen, Unbehagen in den Gliedern, Muskelschwäche Sehr häufig:
Chest wall pain, muscular weakness, neck pain, groin pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, flank pain, limb discomfort, muscle weakness Very common:
Anorexie Häufig:
Anorexia Common:
Dehydration, verringerter Appetit, Hypokalämie Gelegentlich:
Dehydration, decreased appetite, hypokalaemia Uncommon:
Hypophosphatämie, Flüssigkeitsretention, Hypoalbuminämie, Polydipsie, Hyperglykämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hyponaträmie Häufig:
Hypophosphataemia, fluid retention, hypoalbuminaemia, polydipsia, hyperglycaemia, hypocalcaemia, hypoglycaemia, hyponatraemia Common:
Infektion, Harnweginfektion, Folliculitis, Infektion der oberen Atemwege, Candidiasis, Sinusitis Gelegentlich:
Infection, urinary tract infection, folliculitis, upper respiratory tract infection, candidiasis, sinusitis
7 Tabelle 1:
infestations:
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte
Injury, poisoning and procedural complications:
Prellung
Neoplasms benign,
Komplikationen:
Uncommon:
Gutartige, bösartige und
Contusion Rare:
Recall-Phänomen
Radiation recall phenomenon
Zysten und Polypen):
malignant and unspecified (including cysts and polyps):
Gefässerkrankungen:
Vascular disorders:
Metastaseschmerzen, Tumornekrose Häufig:
Metastatic pain, tumour necrosis Common:
Hautrötung mit Hitzegefühl (Flush), Hitzewallungen, Hypertonie, Lymphödem Gelegentlich:
Flushing, hot flushes, hypertension, lymphoedema Uncommon:
Hypotonie, periphere Kälte, orthostatische Hypotonie Selten:
Hypotension, peripheral coldness, orthostatic hypotension Rare:
Thrombose Sehr häufig:
Thrombosis Very Common:
Müdigkeit, Asthenie, Pyrexie.
Fatigue, asthenia, pyrexia.
Periphere Ödeme, Schleimhautentzündung, Schmerzen, Rigor, Ödeme, Schwäche, verschlechterter Allgemeinzustand, Brustschmerzen, grippeähnliche Erkrankung, Unwohlsein, Lethargie, Hyperpyrexie Gelegentlich:
Peripheral oedema, mucosal inflammation, pain, rigors, oedema, weakness, decreased performance status, chest pain, influenza-like illness, malaise, lethargy, hyperpyrexia
Unbehagen in der Brust, abnormaler Gang, Schwellung, Reaktion am Anwendungsort an der Injektionsstelle.
Chest discomfort, abnormal gait, swelling, injection site reaction Uncommon1:
Gelegentlich 1:
Hypersensitivity
Brustschmerzen
Hepatobiliary disorders Reproductive system and breast disorders:
Psychiatrische Erkrankungen:
Breast pain
Häufig:
7 Table 1:
Schlaflosigkeit, Depression, Angstzustände
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Ruhelosigkeit 1 Die Häufigkeit der Überempfindlichkeitsreaktionen wird basierend auf einem definitiven in Zusammenhang stehenden Fall in einer Population von 789 Patienten berechnet
Restlessness 1 The frequency of hypersensitivity reactions is calculated based on one definitely related case in a population of 789 patients
Post-Marketing-Erfahrung
Post-marketing experience
Aus der Post-Marketing-Überwachung von Abraxane wurde von kranialen Nervenlähmungen, Stimmbandlähmung und seltene Meldungen von schweren allergischen Reaktionen berichtet.
Cranial nerve palsies, vocal cord paresis, and rare reports of severe hypersensitivity reactions have been reported during post-marketing surveillance of Abraxane.
Im Rahmen der fortgesetzten Überwachung von Abraxane wurde bei einigen Patienten, die früher Capecitabin ausgesetzt waren, palmar-plantare Erythrodysästhesie gemeldet.
In some patients previously exposed to capecitabine, reports of palmar-plantar erythrodysaesthesiae have been reported as part of the continuing surveillance of Abraxane.
Da diese Ereignisse auf freiwilliger Basis während der klinischen Praxis gemeldet wurden, sind keine Schätzungen der tatsächlichen Häufigkeit möglich und es wurde kein kausaler Zusammenhang mit diesen Ereignissen etabliert.
Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, true estimates of frequency cannot be made and a causal relationship to the events has not been established.
Gegen eine Überdosierung mit Paclitaxel ist kein Antidot bekannt.
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Im Fall einer Überdosierung muss der Patient streng überwacht werden.
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
Die Behandlung sollte auf die am wichtigsten vorkommenden Toxizitäten wie Knochenmarkdepression, Mukositis und periphere Neuropathie gerichtet werden.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
Taxane, ATC-Code:
Taxanes, ATC Code:
Paclitaxel ist ein Antimikrotubuli-Wirkstoff, der die Zusammenlagerung der Mikrotubuli aus den Tubulindimeren fördert und die Mikrotubuli durch Hemmung ihrer Depolymerisation stabilisiert.
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
Diese Stabilisierung führt zu einer Hemmung der normalen dynamischen Reorganisation des mikrotubulären Netzwerkes, das für die vitale Interphase und die mitotischen Zellfunktionen wesentlich ist.
This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Zudem induziert Paclitaxel die Bildung von Mikrotubulibündeln während des Zellzyklus und erzeugt multiple Aster in der Mitose.
In addition, paclitaxel induces abnormal arrays or “ bundles ” of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
Abraxane enthält Paclitaxel, das an Humanserumalbumin-Nanopartikel gebunden ist.
Abraxane contains human serum albumin-paclitaxel nanoparticles.
Es ist bekannt, dass Albumin die Transzytose von Plasmakomponenten in die Endothelzellen vermittelt und im Rahmen von in-vitro Studien wurde nachgewiesen, dass die Gegenwart von Albumin den Transport von Paclitaxel durch die Endothelzellen fördert.
Albumin is known to mediate endothelial transcytosis of plasma constituents and in vitro studies demonstrated that the presence of albumin enhances transport of paclitaxel across endothelial cells.
Es wird angenommen, dass dieser verbesserte transendotheliale Transport durch den gp-60-Albuminrezeptor vermittelt wird und aufgrund des albuminbindenden Proteins SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine) eine Paclitaxel-Akkumulation im Bereich des Tumors auftritt.
It is hypothesised that this enhanced transendothelial transport is mediated by the gp-60 albumin receptor, and that there is accumulation of paclitaxel in the area of tumour due to the albumin-binding protein SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine).
Mammakarzinom:
Breast carcinoma:
Die Anwendung von Abraxane für metastasierendes Mammakarzinom wird durch Daten von 106 Patienten in zwei einarmigen unverblindeten Studien und von 454 Patienten, die in einer randomisierten Phase-III-Vergleichsstudie behandelt wurden, unterstützt.
Data from 106 patients accrued in two single-arm open-label studies and from 454 patients treated in a randomised Phase III comparative study are available to support the use of Abraxane in metastatic breast cancer.
Diese Information ist unten aufgeführt.
This information is presented below.
Einarmige unverblindete Studien
Single-arm open-label studies
In einer Studie wurden 43 Patienten mit metastasierendem Mammakarzinom mit Abraxane behandelt, welches in Form einer Infusion über 30 Minuten mit einer Dosis von 175 mg/m2 gegeben wurde.
In one study, Abraxane was administered as a 30-minute infusion at a dose of 175 mg/ m2 to 43 patients with metastatic breast cancer.
In der zweiten Studie wurde eine Dosis von 300 mg/m2 als Infusion über 30 Minuten an 63 Patienten mit metastasierendem Mammakarzinom verwendet.
The second trial utilised a dose of 300 mg/ m2 as a 30 minute infusion in 63 patients with metastatic breast cancer.
Die Patienten wurden ohne vorherige Steroidgabe oder geplante G-CSF-Unterstützung behandelt.
Patients were treated without steroid pre- treatment or planned G-CSF support.
Die Zyklen wurden in Intervallen von 3 Wochen gegeben.
Cycles were administered at 3 week intervals.
Die Ansprechraten bei allen Patienten betrugen jeweils 39,5% (95% CI:
The response rates in all patients were 39.5% (95% CI:
24,9% - 54,2%) und 47,6% (95% CI:
24.9% - 54.2%) and 47.6%
35,3% - 60,0%).
35.3% - 60.0%), respectively.
Die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit betrug 5,3 Monate (175 mg/m2; 95% CI:
The median time to disease progression was 5.3 months (175 mg/ m2; 95% CI:
4,6 - 6,2 Monate) und 6,1 Monate (300 mg/m2; 95% CI:
4.6 – 6.2 months) and 6.1 months (300 mg/ m2; 95% CI:
4,2 - 9,8 Monate).
4.2 – 9.8 months).
Randomisierte Vergleichsstudie:
Randomised comparative study:
Diese multizentrische Studie wurde bei Patienten mit metastasierendem Mammakarzinom durchgeführt, die alle 3 Wochen eine Monotherapie mit Paclitaxel erhielten, entweder in Form von lösungsmittelhaltigem Paclitaxel 175 mg/m2 als 3-stündige Infusion mit Prämedikation zur Verhütung einer allergischen Reaktion (N = 225) oder in Form von Abraxane 260 mg/m2 als 30-minütige Infusion ohne Prämedikation (N = 229).
This multi-centre trial was conducted in patients with metastatic breast cancer, who were treated every 3 weeks with single-agent paclitaxel, either as solvent-based paclitaxel 175 mg/ m2 given as a 3-hour infusion with premedication to prevent hypersensitivity (N = 225), or as Abraxane 260 mg/ m2 given as a 30 minute infusion without premedication (N = 229).
Bei der Aufnahme in die Studie hatten 64% der Patienten einen beeinträchtigten Allgemeinzustand (ECOG 1 oder 2), 79% hatten viszerale Metastasen und 76% hatten mehr als 3 Metastasestellen.
Sixty-four percent of patients had impaired performance status (ECOG 1 or 2) at study entry; 79% had visceral metastases; and 76% had > 3 sites of metastases.
14% der Patienten hatten vorher noch keine Chemotherapie erhalten, 27% hatten nur eine adjuvante Chemotherapie, 40% nur wegen Metastasierung und 19% wegen Metastasierung und zur adjuvanten Behandlung.
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
59% der Patienten erhielten das Studienarzneimittel als Zweitlinien-Therapie oder in späterer Therapie-Linie.
Fifty-nine percent received study medicinal product as second or greater than second-line therapy.
77% der Patienten hatten früher bereits Anthracycline erhalten.
Seventy-seven percent of the patients had been previously exposed to anthracyclines.
9 Die Ergebnisse für die allgemeine Ansprechrate und Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit sowie progressionsfreies Überleben und Überleben für Patienten, die > First-Line-Therapie erhalten, sind unten dargelegt.
Results for overall response rate and time to disease progression, and progression-free survival and survival for patients receiving > 1st-line therapy, are shown below.
Ergebnisse für allgemeine Ansprechrate, mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und progressionsfreies Überleben laut Beurteilung des Prüfarztes
Results for overall response rate, median time to disease progression, and progression-free survival as assessed by the investigator
Wirksamkeitsvariable
Efficacy variable
Abraxane (260 mg/m2)
Abraxane (260 mg/ m2)
Lösungsmittelhaltiges Paclitaxel (175 mg/m2)
Solvent-based paclitaxel (175 mg/ m2)
Ansprechrate [95% CI]
Response rate [95% CI] (%)
(%)
> 1st-line therapy
> First-Line-Therapie 26,5 [18,98; 34,05] (n = 132)
26.5 [18.98, 34.05] (n = 132)
*Mediane Zeit bis zur Krankheitsprogression [95% CI] (Wochen)
*Median time to disease progression [95% CI] (weeks)
> First-Line-Therapie 20,9 [15,7; 25,9] (n = 131)
20.9 [15.7, 25.9] (n = 131)
*Medianes progressionsfreies Überleben [95% CI] (Wochen)
*Median Progression Free Survival [95% CI] (weeks)
> First-Line-Therapie 20,6 [15,6; 25,9] (n = 131)
20.6 [15.6, 25.9] (n = 131)
*Überleben [95% CI] (Wochen)
*Survival [95% CI] (weeks)
> First-Line-Therapie 56,4 [45,1; 76,9] (n = 131)
56.4 [45.1, 76.9] (n = 131)
* Diese Daten basieren auf dem klinischen Studienbericht:
* This data is based on Clinical Study Report:
März 2005) a Chi-Quadrat-Test b Log-Rang-Test
CA012-0 Addendum dated Final (23 March-2005) a Chi-squared test b Log-rank test
229 in der randomisierten, kontrollierten klinischen Studie mit Abraxane behandelte Patienten wurden auf Sicherheit hin evaluiert.
9 229 patients treated with Abraxane in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
Neurotoxizität gegenüber Paclitaxel wurde durch die Verbesserung um ein Grad für Patienten, die zu einem Zeitpunkt während der Therapie eine periphere Neuropathie Grad 3 erlebten, evaluiert.
Neurotoxictiy to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
Der natürliche Verlauf von peripherer Neuropathie zum Abklingen auf Baseline aufgrund der kumulativen Toxizität von Abraxane nach > 6 Behandlungskursen wurde nicht evaluiert und ist weiterhin unbekannt.
The natural course of peripheral neuropathy to resolution to baseline due to cumulative toxicity of Abraxane after > 6 courses of treatment was not evaluated and remains unknown.
Die Pharmakokinetik des Gesamt-Paclitaxel nach 30- und 180-minütigen Infusionen von Abraxane mit einer Dosis von 80 bis 375 mg/m2 wurde in klinischen Studien ermittelt.
The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of Abraxane at dose levels of 80 to 375 mg/ m2 were determined in clinical studies.
Die Wirkstoffexposition (AUC) erhöhte sich linear von 2653 auf 16736 ng.h/ml analog zu einer Dosis von 80 bis 300 mg/m2.
The drug exposure (AUC) increased linearly from 2653 to 16736 ng. hr/ ml following dosing from 80 to 300 mg/ m2.
10 Nach intravenöser Gabe von Abraxane an Patienten mit metastasierendem Mammakarzinom in der empfohlenen klinischen Dosis von 260 mg/m2 nahm die Paclitaxel-Plasmakonzentration auf multiphasische Weise ab.
Following intravenous administration of Abraxane to patients with metastatic breast cancer at the recommended clinical dose of 260 mg/ m2, paclitaxel plasma concentrations declined in a multiphasic manner.
Der mittlere Cmax-Wert von Paclitaxel wurde am Ende der Infusion erreicht und betrug 18,7 µg/ml.
The mean Cmax of paclitaxel, which occurred at the end of the infusion, was 18.7 µg/ ml.
Die mittlere Gesamt-Clearance betrug 15 l/h/m2.
The mean total clearance was 15 l/ hr/ m2.
Die terminale Halbwertszeit betrug etwa 27 Stunden.
The terminal half-life was about 27 hours.
Das mittlere Verteilungsvolumen betrug 632 l/m2; das hohe Verteilungsvolumen weist auf eine weitreichende extravaskuläre Verteilung und/oder Weichteilbindung von Paclitaxel hin.
The mean volume of distribution was 632 l/ m2; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/ or tissue binding of paclitaxel.
In einer Studie mit Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Paclitaxel nach intravenöser 30-minütiger Infusion von 260 mg/m2 Abraxane mit den Werten nach einer 3-stündigen Injektion von 175 mg/m2 lösungsmittelhaltigem Paclitaxel verglichen.
In a study in patients with advanced solid tumours, the pharmacokinetic characteristics of paclitaxel following Abraxane administered intravenously at 260 mg/ m2 over 30 minutes were compared with those following 175 mg/ m2 of the solvent-based paclitaxel injection administered over 3 hours.
Die Clearance von Paclitaxel war nach der Abraxane-Gabe höher (43%) als nach einer lösungsmittelhaltigen Paclitaxel-Injektion, und auch das Verteilungsvolumen war bei Abraxane höher (53%).
The clearance of paclitaxel with Abraxane was larger (43%) than that following a solvent-based paclitaxel injection and its volume of distribution was also higher (53%).
Die Differenzen zwischen Cmax und Cmax korrigiert nach Dosis, spiegelten Differenzen in der Gesamtdosis und Infusionsrate wider.
Differences in Cmax and Cmax corrected for dose reflected differences in total dose and rate of infusion.
In der terminalen Halbwertszeit gab es keine Unterschiede.
There were no differences in terminal half-lives.
90% geschätzt.
The protein binding of paclitaxel following Abraxane administration is estimated at about 90%.
Die Gegenwart von Ranitidin, Dexamethason oder Diphenhydramin hatte dabei keinerlei Auswirkung auf die Proteinbindung von Paclitaxel.
Based on the published literature, in vitro studies of binding to human serum proteins, using paclitaxel at concentrations ranging from 0.03 to 1.2 µM, indicate that about 87% of paclitaxel is bound; the presence of ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel.
In der veröffentlichten Literatur über in-vitro-Studien der humanen Lebermikrosome und Gewebeschichten wird berichtet, dass Paclitaxel in erster Linie zu 6α -Hydroxypaclitaxel und zu zwei kleineren Metaboliten (3’ -p-Hydroxypaclitaxel und 6α -3’ -p-Dihydroxypaclitaxel) metabolisiert wird.
Based on the published literature, in vitro studies with human liver microsomes and tissue slices show that paclitaxel is metabolised primarily to 6α -hydroxypaclitaxel; and to two minor metabolites, 3’ -p-hydroxypaclitaxel and 6α -3’ -p-dihydroxypaclitaxel.
Die Bildung dieser hydroxylierten Metaboliten erfolgt jeweils über CYP2C8, -3A4 sowie -2C8 und -3A4.
The formation of these hydroxylated metabolites is catalysed by CYP2C8, -3A4, and both -2C8 and -3A4 respectively.
Die Auswirkung einer Nieren- oder Leberinsuffizienz auf die Disposition von Paclitaxel wurde nicht formell untersucht.
The effect of renal or hepatic dysfunction on the disposition of paclitaxel has not been formally investigated.