qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Daher sollte in einigen klinischen Situationen die symptomatische Anämie bei Tumorpatienten bevorzugt durch Bluttransfusionen behandelt werden.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Die Entscheidung für die Anwendung rekombinanter Erythropoetine sollte auf einer Nutzen-Risiko-Abwägung unter Beteiligung des jeweiligen Patienten beruhen, die auch den spezifischen klinischen Kontext berücksichtigen sollte.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should also take into account the specific clinical context.
Tumortyp und -stadium, Anämiegrad, Lebenserwartung, Umgebung, in der der Patient behandelt wird, sowie Präferenzen des Patienten (siehe Abschnitt 5.1).
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life-expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Erwachsene chirurgische Patienten in einem autologen Blutspendeprogramm
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Alle spezifischen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, die mit einem autologen Blutspendeprogramm assoziiert sind, insbesondere routinemäßiger Volumenersatz, sind zu berücksichtigen.
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programmes, especially routine volume replacement, should be respected.
Patienten, bei denen ein elektiver orthopädischer Eingriff vorgesehen ist
9 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Bei Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff vorgesehen sind, sollte, wenn möglich, vor Beginn der Epoetin-alfa-Therapie die Ursache der Anämie untersucht und entsprechend behandelt werden.
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery the cause of anaemia should be established and treated, if possible, before the start of epoetin alfa treatment.
Diese Möglichkeit sollte sorgfältig gegenüber dem zu erwartenden Vorteil der Behandlung dieser Patientengruppe abgewogen werden.
Thrombotic events can be a risk in this population and this possibility should be carefully weighed against the benefit to be derived from the treatment in this patient group.
Patienten, die sich einem größeren elektiven orthopädischen Eingriff unterziehen, sollten eine angemessene Thromboseprophylaxe erhalten, da sie ein erhöhtes Risiko für thrombotische und vaskuläre Erkrankungen, besonders bei einer zugrundeliegenden kardiovaskulären Erkrankung, haben.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery should receive adequate antithrombotic prophylaxis, as thrombotic and vascular events may occur in surgical patients, especially in those with underlying cardiovascular disease.
Zusätzlich sollten spezielle Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten mit Disposition für tiefe Venenthrombosen ergriffen werden.
In addition, special precaution should be taken in patients with predisposition for development of deep vein thrombosis (DVTs).
Darüber hinaus kann nicht ausgeschlossen werden, dass bei Behandlung mit Epoetin alfa für Patienten mit einem Ausgangshämoglobinwert von > 13 g/dl ein erhöhtes Risiko für postoperative thrombotische/vaskuläre Ereignisse bestehen kann.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Aus diesem Grund sollte es bei Patienten mit einem Ausgangshämoglobinwert von > 13 g/dl nicht angewendet werden.
Therefore, it should not be used in patients with baseline haemoglobin > 13 g/ dl.
Tumorwachstumspotenzial
Tumour growth potential
Erythropoetine sind Wachstumsfaktoren, die in erster Linie die Produktion roter Blutzellen anregen.
Erythropoietins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Erythropoetin-Rezeptoren können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen vorhanden sein.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Wie bei allen Wachstumsfaktoren sollte bedacht werden, dass Epoetine das Wachstum von Tumoren stimulieren können.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
In mehreren kontrollierten Studien wurde für Epoetine nicht nachgewiesen, dass sie bei Tumorpatienten mit symptomatischer Anämie das Gesamtüberleben verbessern oder das Risiko der Tumorprogression vermindern.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
In kontrollierten klinischen Studien wurde bei Anwendung von Epoetin alfa und anderen Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen (ESA) folgendes beobachtet:
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
- verminderte lokoregionale Kontrolle bei Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren,
- decreased locoregional control in patients with advanced head and neck cancer receiving
die eine Strahlentherapie erhielten, wenn eine Hämoglobin-Zielkonzentration über 14 g/dl (8,7 mmol/l) angestrebt wurde
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
- kürzeres Gesamtüberleben und erhöhte Sterblichkeit, die auf eine Krankheitsprogression nach
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
4 Monaten bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs, die eine Chemotherapie erhielten, zurückgeführt wurde, wenn eine Hämoglobin-Zielkonzentration von 12 - 14 g/dl (7,5 - 8,7 mmol/l) angestrebt wurde
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12 - 14 g/ dl (7.5 – 8.7 mmol/ l),
- erhöhtes Mortalitätsrisiko, wenn eine Hämoglobin-Zielkonzentration von 12 g/dl (7,5 mmol/l)
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
bei Patienten mit aktiver maligner Erkrankung, die weder Chemo- noch Strahlentherapie erhielten, angestrebt wurde.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
ESA sind für diese Patientenpopulation kontraindiziert.
ESAs are not indicated for use in this patient population.
Dieses Arzneimittel enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d.h. es ist nahezu „ natriumfrei“.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Es gibt keine Hinweise, dass die Behandlung mit Epoetin alfa Einfluss auf die Verstoffwechselung anderer Arzneimittel hat.
No evidence exists that indicates that treatment with epoetin alfa alters the metabolism of other medicinal products.
Da jedoch Ciclosporin an Erythrozyten gebunden wird, besteht potentiell die Möglichkeit einer Wechselwirkung.
However, since cyclosporin is bound by red blood cells there is potential for an interaction.
Wird Epoetin alfa zusammen mit Ciclosporin angewendet, sollten die Blutspiegel von Ciclosporin kontrolliert und die Ciclosporindosis dem steigenden Hämatokrit angepasst werden.
If epoetin alfa is given concomitantly with cyclosporin, blood levels of cyclosporin should be monitored and the dose of cyclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Aus in-vitro-Untersuchungen an Tumorgeweben ergeben sich keine Hinweise auf eine Wechselwirkung zwischen Epoetin alfa und G-CSF oder GM-CSF bezüglich hämatologischer Differenzierung oder Proliferation.
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Daraus folgt:
Consequently:
- Bei Patientinnen mit chronischer Niereninsuffizienz sollte Epoetin alfa in der Schwangerschaft
- In chronic renal failure patients, epoetin alfa should be used in pregnancy only if the potential
nur angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen das mögliche Risiko für den Föten rechtfertigt.
benefit outweighs the potential risk to the foetus.
- Bei schwangeren und stillenden Patientinnen, die an einem autologen Blutspendeprogramm
- In pregnant or lactating surgical patients participating in an autologous blood predonation
teilnehmen, wird die präoperative Anwendung von Epoetin alfa nicht empfohlen.
programme, the use of epoetin alfa is not recommended.
Binocrit hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Binocrit has no influence on the ability to drive and use machines.
Die häufigste Nebenwirkung ist ein Blutdruckanstieg oder eine Verschlechterung einer bestehenden Hypertonie.
The most frequent adverse reaction is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
Eine hypertensive Krise mit enzephalopathieähnlichen Symptomen kann auftreten.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms can occur.
Als mögliches Warnsignal sollten plötzlich auftretende stechende, migräneartige Kopfschmerzen beachtet werden.
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
Unspezifische Hautausschläge werden im Zusammenhang mit Epoetin alfa beschrieben.
Non-specific skin rashes have been described in association with epoetin alfa.
Insbesondere bei Behandlungsbeginn können grippeähnliche Symptome wie Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwächegefühl, Benommenheit und Müdigkeit vorkommen.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Thrombozytose wurde beobachtet, sie tritt aber sehr selten auf (siehe Abschnitt 4.4).
Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Über thrombotische, vaskuläre Ereignisse wie myokardiale Ischämien, Myokardinfarkte, zerebrovaskuläre Ereignisse (Hirnblutung, Hirninfarkt), transitorische ischämische Attacken, tiefe venöse Thrombosen, arterielle Thrombosen, Lungenembolien, Aneurysmen, Retinalthrombosen und 11 Blutgerinnsel in künstlichen Nieren wurde bei Patienten unter Erythropoetin-Behandlung, so auch Patienten unter Epoetin alfa, berichtet.
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
Selten wurde über Überempfindlichkeitsreaktionen unter Epoetin alfa berichtet, einschließlich Einzelfällen von Angioödemen und anaphylaktischen Reaktionen.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Es wurde über das Auftreten von antikörpervermittelter Erythroblastopenie (PRCA) nach monate- bis jahrelanger Behandlung mit Epoetin alfa berichtet.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Bei den meisten dieser Patienten wurden Antikörper gegen Erythropoetine beobachtet (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4 - Erythroblastopenie).
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4 – Pure Red Cell Aplasia)
Erwachsene und pädiatrische Hämodialysepatienten, erwachsene Peritonealdialysepatienten und erwachsene Prädialysepatienten mit Niereninsuffizienz
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
Die häufigste Nebenwirkung während der Behandlung mit Epoetin alfa ist ein dosisabhängiger Anstieg des Blutdrucks oder die Verschlechterung einer bestehenden Hypertonie.
The most frequent adverse reaction during treatment with epoetin alfa is a dose-dependent increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
Der Blutdruckanstieg kann mit Arzneimitteln behandelt werden.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Außerdem wird eine Überwachung des Blutdrucks, insbesondere zu Therapiebeginn, empfohlen.
Moreover, monitoring of the blood pressure is recommended particularly at the start of therapy.
Kopfschmerzen und Konfusion) und generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle, die eine sofortige ärztliche und intensivmedizinische Behandlung erforderten.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Als mögliches Warnsignal sollten plötzlich auftretende stechende, migräneartige Kopfschmerzen besonders beachtet werden.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine- like headaches as a possible warning signal.
Stenosen, Aneurysmen, etc.).
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Acetylsalicylsäure wird bei diesen Patienten empfohlen.
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, is recommended in these patients.
Tumorpatienten (Erwachsene) mit symptomatischer Anämie, die eine Chemotherapie erhalten
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten kann es zu Bluthochdruck kommen.
Hypertension may occur in epoetin alfa treated patients.
Daher sollten Hämoglobinwert und Blutdruck sorgfältig überwacht werden.
Consequently, haemoglobin and blood pressure should be closely monitored.
Eine erhöhte Inzidenz thrombovaskulärer Ereignisse (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.8 - Allgemein) wurde bei Patienten unter der Behandlung mit Erythropoetinen beobachtet.
11 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Chirurgische Patienten in einem autologen Blutspendeprogramm
Surgery patients in autologous predonation programmes
Unabhängig von der Erythropoetin-Behandlung kann es bei chirurgischen Patienten mit kardiovaskulärer Grunderkrankung nach wiederholten Blutspenden zu thrombotischen und vaskulären Komplikationen kommen.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Daher ist bei solchen Patienten routinemäßig Volumenersatz durchzuführen.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Patienten, bei denen ein elektiver orthopädischer Eingriff vorgesehen ist
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Die klinischen Erfahrungen sind jedoch begrenzt.
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery, with a baseline haemoglobin of 10 to 13 g/ dl, the incidence of thrombotic/ vascular events (most of which were DVTs), in the overall patient population of the clinical trials, appeared to be similar across the different epoetin alfa dosing groups and placebo group, although the clinical experience is limited.
Die therapeutische Breite von Epoetin alfa ist sehr groß.
The therapeutic margin of epoetin alfa is very wide.
Überdosierung von Epoetin alfa kann zu Wirkungen führen, die die pharmakologischen Effekte des Hormons noch weiter verstärken können.
Overdose of epoetin alfa may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
12 Bei exzessiv hohen Hämoglobinwerten kann ein Aderlass durchgeführt werden.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
Wenn notwendig, sollten zusätzliche supportive Maßnahmen bereitgestellt werden.
Additional supportive care should be provided as necessary.
Antianämikum, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Erythropoetin ist ein Glykoprotein, das als Mitose-stimulierender Faktor und Differenzierungshormon die Bildung von Erythrozyten aus Vorläuferzellen des Stammzellkompartiments stimuliert.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Das Molekulargewicht von Erythropoetin beträgt 32.000 bis 40.000 Dalton.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000 to 40,000 dalton.
Der Proteinanteil des Moleküls ist 58% und besteht aus 165 Aminosäuren.
The protein fraction of the molecule contributes about 58% and consists of 165 amino acids.
Die vier Kohlenhydratketten sind über drei N- Glykosid- und eine O-Glykosid-Bindung an das Protein gebunden.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Das gentechnologisch gewonnene Epoetin alfa ist glykosiliert und bezüglich der Aminosäuren und des Kohlenhydratanteils identisch mit dem endogenen humanen Erythropoetin, das aus dem Urin anämischer Patienten isoliert wurde.
Epoetin alfa obtained by gene technology is glycosylated and is identical in its amino acid and carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
Binocrit besitzt einen nach dem gegenwärtigen Stand der Wissenschaft höchstmöglichen Reinheitsgrad.
Binocrit has the highest possible purity according to the present state of the art.
Insbesondere sind keine Rückstände aus der für die Herstellung eingesetzten Zelllinie bei den therapeutisch am Menschen angewendeten Konzentrationen nachweisbar.
In particular, no residues of the cell line used for the production are detectable at the concentrations of the active ingredient that are used in humans.
Die biologische Wirksamkeit von Epoetin alfa wurde in vivo in verschiedenen Tiermodellen gezeigt (normale und anämische Ratten, polyzythämische Mäuse).
The biological efficacy of epoetin alfa has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
Nach Applikation von Epoetin alfa stiegen 59 die Zahl der Erythrozyten, der Hb-Wert, die Retikulozytenzahl und die Fe-Einbaurate.
After administration of epoetin alfa, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
3 Ein erhöhter H-Thymidin-Einbau in die erythroiden kernhaltigen Milzzellen wurde in vitro (Mäusemilzzellkultur) nach Inkubation mit Epoetin alfa beobachtet.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin alfa.
Es konnte mit Hilfe von Kulturen menschlicher Knochenmarkszellen gezeigt werden, dass Epoetin alfa spezifisch die Erythropoese stimuliert und die Leukopoese nicht beeinflusst.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that epoetin alfa stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Zytotoxische Wirkungen von Epoetin alfa auf Knochenmarkszellen konnten nicht beobachtet werden.
Cytotoxic actions of epoetin alfa on bone marrow cells could not be detected.
389 Patienten mit Hämoblastosen (221 multiple Myelome, 144 Non-Hodgkin- Lymphome und 24 weitere Hämoblastosen) und 332 Patienten mit soliden Tumoren (172 Mammakarzinome, 64 gynäkologische Tumore, 23 Bronchialkarzinome, 22 Prostatakarzinome, 21 gastrointestinale Karzinome und 30 weitere).
12 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
1895 Patienten mit soliden Tumoren (683 Mammakarzinome, 260 Bronchialkarzinome, 174 gynäkologische Tumoren, 300 gastrointestinale Tumoren und 478 andere) und 802 Patienten mit Hämoblastosen.
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastro-intestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Diese Folgeerscheinungen wurden mit folgenden Instrumenten und Skalen ermittelt:
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
Functional Assessment of Cancer Therapy Anemia (FACT-An) General Scale, FACT-An Fatigue Scale und Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Zwei weitere, kleinere, randomisierte, placebokontrollierte Studien konnten keine signifikante Verbesserung der mit EORTC-QLQ-C30 Scale oder CLAS ermittelten Lebensqualität zeigen.
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Erythropoetin ist ein Wachstumsfaktor, der in erster Linie die Produktion roter Blutzellen anregt.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Erythropoetinrezeptoren können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen vorhanden sein.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Überleben und Tumorprogression wurden in fünf großen kontrollierten Studien mit insgesamt 2833 Patienten untersucht; vier dieser Studien waren doppelblinde placebokontrollierte Studien und
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Anämie bei Tumorpatienten, die keine Chemotherapie erhielten, und Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren, die eine Strahlentherapie erhielten.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
In zwei Studien war die Hämoglobin-Zielkonzentration > 13 g/dl, in den anderen drei Studien 12 - 14 g/dl.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12 - 14 g/ dl.
In der offenen Studie bestand kein Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den mit rekombinantem humanen Erythropoetin behandelten Patienten und den Kontrollpatienten.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
In den vier placebokontrollierten Studien lag die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben zwischen 1,25 und 2,47 zugunsten der Kontrollen.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
In diesen Studien zeigte sich bei den mit rekombinantem humanen Erythropoetin behandelten Patienten mit einer Anämie aufgrund verschiedener häufiger Malignome konsistent eine ungeklärte, statistisch signifikant höhere Sterblichkeit als bei den Kontrollen.
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Das Gesamtüberleben in den Studien konnte nicht durch Unterschiede in der Inzidenz von Thrombosen und damit zusammenhängenden Komplikationen bei mit rekombinantem humanen Erythropoetin behandelten Patienten und bei Kontrollen zufriedenstellend erklärt werden.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Es wurde auch ein systematisches Review mit über 9000 Tumorpatienten, die an 57 klinischen Studien teilnahmen, durchgeführt.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Die Metaanalyse der Daten zum Gesamtüberleben ergab eine Punktschätzung der Hazard Ratio von 1,08 zugunsten der Kontrollen (95%-Konfidenzintervall:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0,99- 1,18; 42 Studien und 8167 Patienten).
0.99, 1,18; 42 trials and 8167 patients).
Es wurde ein erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Ereignisse (RR 1,67; 95%-Konfidenzintervall:
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1,35-2,06; 35 Studien und 6769 Patienten) bei mit rekombinantem humanen Erythropoetin behandelten Patienten beobachtet.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Es besteht ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse bei Tumorpatienten, die mit rekombinantem humanen Erythropoetin behandelt werden, und eine negative Auswirkung auf das Gesamtüberleben kann nicht ausgeschlossen werden.
There is an increased risk for thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Es ist nicht geklärt, wie weit sich diese Ergebnisse auf die Anwendung von rekombinantem humanen Erythropoetin bei Tumorpatienten, die mit Chemotherapie behandelt werden mit dem Ziel, einen Hämoglobinwert unter 13 g/dl zu erreichen, übertragen lassen, da zu wenige Patienten mit diesen Charakteristika in den überprüften Daten eingeschlossen waren.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Intravenöse Applikation
Intravenous route
Epoetin-alfa-Bestimmungen nach wiederholter intravenöser Applikation zeigten eine Halbwertszeit von etwa 4 Stunden bei gesunden Probanden und eine etwas verlängerte Halbwertszeit von etwa 5 Stunden bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
Measurement of epoetin alfa following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in normal volunteers and a somewhat more prolonged half-life in renal failure patients, approximately 5 hours.
Über eine Halbwertszeit von annähernd 6 Stunden wurde bei Kindern berichtet.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Subkutane Applikation
Subcutaneous route
Nach subkutaner Injektion sind die Serumspiegel von Epoetin alfa viel niedriger als die Serumspiegel, die nach intravenöser Injektion erreicht werden.
Following subcutaneous injection, serum levels of epoetin alfa are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and
Die Spiegel steigen langsam an und erreichen ein Maximum nach 12 bis 18 Stunden.
13 18 hours postdose.
Das Maximum liegt immer deutlich unter demjenigen, das nach intravenöser Applikation erreicht wird (etwa 1/20 des Wertes).
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Es gibt keine Kumulation: die Serumspiegel bleiben gleich, unabhängig davon, ob sie 24 Stunden nach der ersten Gabe oder 24 Stunden nach der letzten Gabe bestimmt werden.
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Sie wird auf etwa 24 Stunden geschätzt.
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated about 24 hours.
20% der intravenösen Gabe.
The bioavailability of subcutaneous injectable epoetin alfa is much lower than that of the intravenous medicinal product: approximately 20%.
(Knochenmarkfibrose ist eine bekannte Komplikation der chronischen Niereninsuffizienz beim Menschen und könnte auf einen sekundären Hyperparathyreoidismus oder unbekannte Faktoren zurückzuführen sein.
In some preclinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, epoetin alfa therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
In einer Studie an Hämodialysepatienten, die drei Jahre mit Epoetin alfa behandelt wurden, war die Inzidenz der Knochenmarkfibrose gegenüber der Kontrollgruppe mit Dialysepatienten, die nicht mit Epoetin alfa behandelt wurden, nicht erhöht).
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with epoetin alfa for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with epoetin alfa.).
14 In tierexperimentellen Studien mit annähernd der 20fachen der zur Anwendung beim Menschen empfohlenen Wochendosis führte Epoetin alfa zu vermindertem fötalem Körpergewicht, zu einer Verzögerung der Ossifikation und zu einem Anstieg der fötalen Sterblichkeit.
In animal studies, epoetin alfa has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Es wird angenommen, dass dies auf eine verminderte maternale Gewichtszunahme zurückzuführen ist.
These changes are interpreted as being secondary to decreased maternal body weight gain.
Epoetin alfa zeigte keinerlei Veränderungen in Mutagenitätstests an Bakterien- und Säugerzellen bzw. im in vivo Mikrokerntest an Mäusen.
Epoetin alfa did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
Langzeitstudien zur Kanzerogenität sind nicht durchgeführt worden.
Long-term carcinogenicity studies have not been carried out.
In der Literatur gibt es widersprüchliche Berichte bezüglich einer tumorproliferierenden Wirkung von Erythropoetinen.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietins may play a major role as tumour proliferators.
Diese Berichte stützen sich auf in vitro Befunde mit Zellen aus humanen Tumorgewebsproben, die für die klinische Situation aber von unsicherer Signifikanz sind.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat (Ph.Eur.) Natriumchlorid Glycin Polysorbat 80 Wasser für Injektionszwecke Salzsäure (zur pH-Einstellung) Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Water for injections Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Kühl lagern und transportieren (2°C - 8°C).
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Im Rahmen der ambulanten Anwendung kann der Patient Binocrit einmalig für einen Zeitraum von maximal 3 Tagen außerhalb des Kühlschrankes und nicht über 25 °C lagern.
14 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Fertigspritzen (Glasart Typ 1) mit Kolben (teflonüberzogener Gummi), versiegelt in einer Blisterpackung.
Pre-filled syringes (glass type I) with plunger (Teflon-faced rubber) sealed in a blister.
Die Spritzen enthalten 0,5 ml (1000 I.E.) Lösung.
The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
Die Spritzen sind mit Graduierungsringen versehen und das Füllvolumen wird durch ein aufgeklebtes Etikett angezeigt, so dass, falls nötig, die Abmessung von Teilmengen möglich ist.
Syringes are embossed with graduation rings and the filling volume is indicated by a stick-on label in order to enable partial use if required.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Pack of 1 or 6 syringes.
15 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Binocrit darf nicht angewendet werden,
Binocrit must not be used
- wenn die Lösung trüb ist oder Partikel enthält
- if the solution is cloudy or there are particles in it.
- wenn die Versiegelung aufgebrochen ist
- if the seal is broken.
- wenn die Lösung versehentlich eingefroren wurde.
- if the solution has been accidentally frozen.
Die Fertigspritzen sind applikationsfertig (siehe Abschnitt 4.2 - Hinweise zur Anwendung).
The pre-filled syringes are ready to use (see section 4.2 – Method of administration).
Nach Injektion der notwendigen Menge Lösung aus der Fertigspritze muss der restliche Inhalt verworfen werden.
After injection of the necessary amount of the solution from the pre-filled syringe, discard any remaining contents.
Die Fertigspritze sollte nicht geschüttelt werden.
The pre-filled syringe should not be shaken.
10 A-6250 Kundl Österreich
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EU/1/07/410/001 EU/1/07/410/002
EU/ 1/ 07/ 410/ 001 EU/ 1/ 07/ 410/ 002
August 2007
28 August 2007
Binocrit 2000 I.E./1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe
1 Fertigspritze mit 1 ml enthält 2000 Internationale Einheiten (I.E.), entsprechend 16,8 Mikrogramm Epoetin alfa.
Each ml of solution contains 2000 IU of epoetin alfa* corresponding to 16.8 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 1 ml contains 2000 international units (IU) corresponding to 16.8 micrograms epoetin alfa
17 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration
Die Behandlung mit Binocrit muss unter Aufsicht von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit den oben genannten Indikationen haben.
Treatment with Binocrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with the above indications.
Dosierung
16 Posology
18 Erhaltungsphase:
Maintenance phase:
Korrekturphase:
17 Correction phase:
19 Erhaltungsphase:
Maintenance phase:
Das Vorgehen für die entsprechende Dosisanpassung, wenn Hämoglobinwerte über 12 g/dl (7,5 mmol/l) beobachtet werden, wird nachfolgend beschrieben.
18 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
20 Die empfohlene Dosierung wird in folgendem Diagramm beschrieben:
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
150 I.E./kg 3 x/Woche oder 450 I.E./kg 1 x/Woche
19 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
21 Die empfohlene Dosierung beträgt 600 I.E./kg Epoetin alfa, die einmal wöchentlich über drei Wochen (Tag 21, 14 und 7) vor dem operativen Eingriff und am Tag des Eingriffs (Tag 0) gegeben werden sollte.
20 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
22 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
23 Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sollte bei Erhaltungstherapie die unter Abschnitt 4.2 empfohlene Obergrenze der Hämoglobin-Zielkonzentration nicht überschritten werden.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Der Hämoglobinanstieg sollte ungefähr 1 g/dl (0,62 mmol/l) pro Monat betragen und sollte 2 g/dl (1,25 mmol/l) pro Monat nicht überschreiten, um das Risiko einer Zunahme des Bluthochdrucks zu minimieren.
22 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
24 thromboembolischer Ereignisse bei Patientinnen, die Epoetin alfa erhielten, höher als bei Frauen, die Placebo erhielten (siehe Abschnitt 5.1).
In that study the incidence of fatal thromboembolic events was higher in patients receiving epoetin alfa than in those receiving placebo (see section 5.1).
Patienten, bei denen ein elektiver orthopädischer Eingriff vorgesehen ist
23 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Über thrombotische, vaskuläre Ereignisse wie myokardiale Ischämien, Myokardinfarkte, zerebrovaskuläre Ereignisse (Hirnblutung, Hirninfarkt), transitorische ischämische Attacken, tiefe venöse Thrombosen, arterielle Thrombosen, Lungenembolien, Aneurysmen, Retinalthrombosen und 26 Blutgerinnsel in künstlichen Nieren wurde bei Patienten unter Erythropoetin-Behandlung, so auch Patienten unter Epoetin alfa, berichtet.
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
Eine erhöhte Inzidenz thrombovaskulärer Ereignisse (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.8 - Allgemein) wurde bei Patienten unter der Behandlung mit Erythropoetinen beobachtet.
25 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
27 Bei exzessiv hohen Hämoglobinwerten kann ein Aderlass durchgeführt werden.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
389 Patienten mit Hämoblastosen (221 multiple Myelome, 144 Non-Hodgkin- Lymphome und 24 weitere Hämoblastosen) und 332 Patienten mit soliden Tumoren (172 Mammakarzinome, 64 gynäkologische Tumore, 23 Bronchialkarzinome, 22 Prostatakarzinome, 21 gastrointestinale Karzinome und 30 weitere).
26 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Die Spiegel steigen langsam an und erreichen ein Maximum nach 12 bis 18 Stunden.
27 18 hours postdose.
29 In tierexperimentellen Studien mit annähernd der 20fachen der zur Anwendung beim Menschen empfohlenen Wochendosis führte Epoetin alfa zu vermindertem fötalem Körpergewicht, zu einer Verzögerung der Ossifikation und zu einem Anstieg der fötalen Sterblichkeit.
In animal studies, epoetin alfa has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Im Rahmen der ambulanten Anwendung kann der Patient Binocrit einmalig für einen Zeitraum von maximal 3 Tagen außerhalb des Kühlschrankes und nicht über 25 °C lagern.
28 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Die Spritzen enthalten 1 ml (2000 I.E.) Lösung.
The syringes contain 1 ml (2000 IU) of solution.
30 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
EU/1/07/410/003 EU/1/07/410/004
EU/ 1/ 07/ 410/ 003 EU/ 1/ 07/ 410/ 004
Binocrit 3000 I.E./0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 3000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe
1 Fertigspritze mit 0,3 ml enthält 3000 Internationale Einheiten (I.E.), entsprechend 25,2 Mikrogramm Epoetin alfa.
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.3 ml contains 3000 international units (IU) corresponding to 25.2 micrograms epoetin alfa
32 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration
Dosierung
30 Posology
33 Erhaltungsphase:
Maintenance phase:
Korrekturphase:
31 Correction phase:
34 Erhaltungsphase:
Maintenance phase:
Das Vorgehen für die entsprechende Dosisanpassung, wenn Hämoglobinwerte über 12 g/dl (7,5 mmol/l) beobachtet werden, wird nachfolgend beschrieben.
32 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
35 Die empfohlene Dosierung wird in folgendem Diagramm beschrieben:
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
150 I.E./kg 3 x/Woche oder 450 I.E./kg 1 x/Woche
33 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
36 Die empfohlene Dosierung beträgt 600 I.E./kg Epoetin alfa, die einmal wöchentlich über drei Wochen (Tag 21, 14 und 7) vor dem operativen Eingriff und am Tag des Eingriffs (Tag 0) gegeben werden sollte.
34 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
37 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use
38 Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sollte bei Erhaltungstherapie die unter Abschnitt 4.2 empfohlene Obergrenze der Hämoglobin-Zielkonzentration nicht überschritten werden.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Der Hämoglobinanstieg sollte ungefähr 1 g/dl (0,62 mmol/l) pro Monat betragen und sollte 2 g/dl (1,25 mmol/l) pro Monat nicht überschreiten, um das Risiko einer Zunahme des Bluthochdrucks zu minimieren.
36 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
39 thromboembolischer Ereignisse bei Patientinnen, die Epoetin alfa erhielten, höher als bei Frauen, die Placebo erhielten (siehe Abschnitt 5.1).
In that study the incidence of fatal thromboembolic events was higher in patients receiving epoetin alfa than in those receiving placebo (see section 5.1).
Patienten, bei denen ein elektiver orthopädischer Eingriff vorgesehen ist
37 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Über thrombotische, vaskuläre Ereignisse wie myokardiale Ischämien, Myokardinfarkte, zerebrovaskuläre Ereignisse (Hirnblutung, Hirninfarkt), transitorische ischämische Attacken, tiefe venöse Thrombosen, arterielle Thrombosen, Lungenembolien, Aneurysmen, Retinalthrombosen und 41 Blutgerinnsel in künstlichen Nieren wurde bei Patienten unter Erythropoetin-Behandlung, so auch Patienten unter Epoetin alfa, berichtet.
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
Eine erhöhte Inzidenz thrombovaskulärer Ereignisse (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.8 - Allgemein) wurde bei Patienten unter der Behandlung mit Erythropoetinen beobachtet.
39 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
42 Bei exzessiv hohen Hämoglobinwerten kann ein Aderlass durchgeführt werden.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
389 Patienten mit Hämoblastosen (221 multiple Myelome, 144 Non-Hodgkin- Lymphome und 24 weitere Hämoblastosen) und 332 Patienten mit soliden Tumoren (172 Mammakarzinome, 64 gynäkologische Tumore, 23 Bronchialkarzinome, 22 Prostatakarzinome, 21 gastrointestinale Karzinome und 30 weitere).
40 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Die Spiegel steigen langsam an und erreichen ein Maximum nach 12 bis 18 Stunden.
41 18 hours postdose.
44 In tierexperimentellen Studien mit annähernd der 20fachen der zur Anwendung beim Menschen empfohlenen Wochendosis führte Epoetin alfa zu vermindertem fötalem Körpergewicht, zu einer Verzögerung der Ossifikation und zu einem Anstieg der fötalen Sterblichkeit.
In animal studies, epoetin alfa has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Im Rahmen der ambulanten Anwendung kann der Patient Binocrit einmalig für einen Zeitraum von maximal 3 Tagen außerhalb des Kühlschrankes und nicht über 25 °C lagern.
42 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Die Spritzen enthalten 0,3 ml (3000 I.E.) Lösung.
The syringes contain 0.3 ml (3000 IU) of solution.
45 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
6.6 Special precautions for disposal and other handling
EU/1/07/410/005 EU/1/07/410/006
EU/ 1/ 07/ 410/ 005 EU/ 1/ 07/ 410/ 006
Binocrit 4000 I.E./0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 4000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe
1 Fertigspritze mit 0,4 ml enthält 4000 Internationale Einheiten (I.E.), entsprechend 33,6 Mikrogramm Epoetin alfa.
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.4 ml contains 4000 international units (IU) corresponding to 33.6 micrograms epoetin alfa
47 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
4.2 Posology and method of administration
Dosierung
44 Posology
48 Erhaltungsphase:
Maintenance phase:
Korrekturphase:
45 Correction phase:
49 Erhaltungsphase:
Maintenance phase:
Das Vorgehen für die entsprechende Dosisanpassung, wenn Hämoglobinwerte über 12 g/dl (7,5 mmol/l) beobachtet werden, wird nachfolgend beschrieben.
46 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
50 Die empfohlene Dosierung wird in folgendem Diagramm beschrieben:
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
150 I.E./kg 3 x/Woche oder 450 I.E./kg 1 x/Woche
47 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
51 Die empfohlene Dosierung beträgt 600 I.E./kg Epoetin alfa, die einmal wöchentlich über drei Wochen (Tag 21, 14 und 7) vor dem operativen Eingriff und am Tag des Eingriffs (Tag 0) gegeben werden sollte.
48 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
52 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warnings and precautions for use