qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
intramuskuläre Injektion intravenöse Anwendung intrapleurale Injektion
Intramuscular injection Intravenous administration Intra-pleural injection
Bleomicina TEVA, 15 U polvere per soluzione iniettabile
Bleomicina TEVA, 15 U 15 U (USP)/ vial polvere per soluzione iniettabile
Mitgliedstaat EU/EWR
15 U (USP)/ vial
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbring en
powder for solution for injection
Antragsteller
15 U (USP)/ vial
Darreichungs- Art der Anwendung form
Route of administration Local/ Intratumoral injections
Lettland
Lithuania
Bleomycin Teva Swensweg 5 P.O.
Bleomycin Teva Swensweg 5 P. O.
15 U(USP) / Durchstechflasche
15 U (USP)/ vial
Litauen
Luxembourg
Bleomycin Teva Swensweg 5 P.O.
Swensweg 5 P. O.
15 U (USP) / Durchstechflasche
BLEOMYCINE TEVA 15 U (USP)/ vial 15U poudre pour solution injectable
intramuskuläre Injektion subkutane Injektion intravenöse Anwendung intraarterielle Anwendung intrapleurale Injektion intraperitoneale Anwendung lokale/intratumorale Injektionen
Intramuscular injection Subcutaneous injection Intravenous administration Intra-arterial administration Intra-pleural injection Local/ Intratumoral injections
Luxemburg
Netherlands
BLEOMYCINE TEVA 15 U (USP) / 15U poudre pour solution Durchstechflasche injectable
Bleomycine 15 U (USP), 15 U (USP)/ vial poeder voor oplossing voor injectie
intramuskuläre Injektion subkutane Injektion intravenöse Anwendung intraarterielle Anwendung Intra-pleural injection lokale/intratumorale Injektionen
Intramuscular injection Subcutaneous injection Intravenous administration Intra-arterial administration Intra-pleural injection Intraperitoneal administration Local/ Intratumoral injections
Niederlande
Norway
Bleomycine 15 U (USP), 15 U (USP) / poeder voor oplossing Durchstechflasche voor injectie
Bleomycin Teva, Pulver 15 U (USP)/ vial og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Norwegen
Poland
Bleomycin Teva, Pulver 15 U (USP) / og væske til Durchstechflasche injeksjonsvæske,
Bleomycin Teva 15 U (USP)/ vial
intramuskuläre Injektion subkutane Injektion intravenöse Anwendung
Intramuscular injection Subcutaneous injection Intravenous administration Intra-arterial administration Intra-pleural injection
Darreichungs- Art der Anwendung form
Strength
Inhalt (Konzentrat ion)
Pharmaceutical Form
2003 RN Haarlem, Niederlande
Route of administration Intraperitoneal administration Local/ Intratumoral injections
oppløsning
Content (concentrati on)
Bleomycin Teva
Bleomicina Teva
Portugal
Slovak Republic
Bleomicina Teva
Bleomycin-Teva práš ok na injekč ný roztok
Slowakei
Slovenia
Bleomycin-Teva práš ok na injekč ný roztok
Bleomicin Teva 15 U (USP), praš ek za raztopino za injiciranje
Slowenien
Spain
Bleomicin Teva 15 U (USP), praš ek za raztopino za injiciranje
Bleomicina Teva 15 UI polvo para solución inyectable EFG
intramuskuläre Injektion subkutane Injektion intravenöse Anwendung intraarterielle Anwendung intrapleurale Injektion
Intramuscular injection Subcutaneous injection Intravenous administration Intra-arterial administration Intra-pleural injection Intraperitoneal administration Local/ Intratumoral injections
5
5 ANNEX II
Inhalt (Konzentrat ion)
SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 European Medicines Agency
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON BLEOMYCIN PHARMACHEMIE UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF BLEOMYCIN PHARMACHEMIE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Bleomycin gehört zu den zytostatischen Antibiotika: es handelt sich dabei um ein Gemisch aus strukturell verwandten alkalischen, wasserlöslichen Glykopeptid-Antibiotika mit zytostatischer Wirkung.
Bleomycin belongs to the cytostatic antibiotics: it is a mixture of structurally related, alkaline, water soluble, glycopeptide antibiotics with a cytostatic effect.
Die Wirkung von Bleomycin beruht auf der Einlagerung (Interkalation) in DNA-Einzel- und -Doppelsträngen, was zu Einzel- und Doppelstrangbrüchen und damit zur Hemmung der Zellteilung, des Wachstums und der DNA-Synthese führt.
The effect of bleomycin rests on intercalation with single and double strands of DNA, resulting in single and double strand ruptures, which inhibit cell division, growth and DNA synthesis.
Bleomycin beeinflusst in geringerem Maß auch die RNA- und Proteinsynthese.
In a lower degree bleomycin also affects the RNA and protein synthesis.
Bleomycin wird fast immer in Kombination mit anderen Zytostatika und/oder einer Bestrahlungstherapie angewendet.
The administration of bleomycin almost always takes place in combination with other cytostatic drugs and/ or radiation therapy.
In den Niederlanden ist Bleomycin derzeit für folgende Anwendungsgebiete zugelassen:
In the Netherlands bleomycin is currently approved for the following indications:
- Plattenepithelkarzinome des Kopf- und Halsbereichs (SCCHN)
- Squamous cell carcinoma of Head and neck (SCCHN)
Peniskarzinom, Gebärmutterhalskarzinom
- Squamous cell carcinoma of external genitalia: penile carcinoma, cervix carcinoma.
- (Non-)Hodgkin-Lymphom und andere maligne Lymphome
- (Non-)Hodgkin´s lymphoma and other malignant lymphomas
- Hodenkarzinom
- Testis carcinoma
- Intrapleurale Therapie einer malignen Pleuraeffusion.
- Intrapleural therapy of malignant pleural effusion.
Der Antrag für Bleomycin Pharmachemie wurde als generischer Antrag auf der Grundlage der am 18.
The Application for Bleomycin Pharmachemie was submitted as a generic application based on the marketing authorisation granted for the reference product in the Netherlands on 18 November 1997.
November 1997 für das Referenzprodukt in den Niederlanden erteilten Genehmigung für das Inverkehrbringen gestellt.
Concerns were raised on the proposed indications by an objecting member state, Germany.
Da die Nutzen/Risiko- Bewertung des Ursprungsproduktes für diese Anwendungsgebiete negativ ausfiel und die Anwendungsgebiete deshalb aus den genehmigten Indikationen aller Bleomycin enthaltenden Produkte in Deutschland entfernt wurden, wurden die Anwendungsgebiete als neu erachtet, und der Widerspruch einlegende Mitgliedstaat hielt die eingereichten Daten für nicht ausreichend, um für die vorgeschlagenen neuen Anwendungsgebiete eine Genehmigung für das Inverkehrbringen zu erteilen.
Because the benefit/ risk assessment for these indications was negative for the originator product and because the indications were consequently deleted from the authorised indications for all bleomycin-containing products in Germany, the indications were regarded as new indications, and the objecting member state considered that the submitted data was insufficient for granting a marketing authorisation for the proposed new indications.
Wenngleich der Antragsteller bereit war, die Indikationen, gegen die der Widerspruch einlegende betroffene Mitgliedstaat (CMS) Widerspruch einlegte, zu entfernen, sprachen sich der Referenzmitgliedstaat (RMS) und die anderen befürwortend eingestellten CMS dafür aus, diese Indikationen beizubehalten.
Although the applicant was willing to remove the indications objected to by the objecting CMS, the RMS and the other positive CMSs were in favour of retaining these indications.
Weil kein Konsens zu erreichen war, verwies die CMD(h) das Verfahren an den CHMP.
Because consensus could not be reached, the CMD(h) referred the procedure to the CHMP.
Der CHMP nahm eine Bewertung der vorliegenden Daten vor um festzustellen, ob die beiden Anwendungsgebiete befürwortet werden können.
The CHMP assessed the available data in order to establish whether the two indications can be supported.
Der CHMP wies darauf hin, dass Bleomycin seit den 1960er Jahren klinisch angewendet wird, was das Fehlen eines klinischen Entwicklungsprogramms erklärt.
The CHMP noted that bleomycin is in clinical use since the 1960ies, thereby explaining the lack of a clinical development programme.
Die Wirksamkeit von Bleomycin geht jedoch aus einer Reihe von Studien und Veröffentlichungen eindeutig hervor.
Most of the presented data describe bleomycin as component of multi- drug chemotherapy including cisplatin and therefore the individual contribution of bleomycin cannot be unequivocally determined, however a number of studies and publications clearly indicate that bleomycin demonstrates efficacy.
Zusätzlich zu der bereits während des dezentralisierten Verfahrens vorgelegten Dokumentation, die eine moderate, jedoch sichere Rolle von Bleomycin bei der Behandlung von SCCHN belegt, spricht eine Reihe jüngster Meldungen für die Rolle von Bleomycin in Verbindung mit anderen chemotherapeutischen Einheiten.
Regarding the indication in Head and Neck cancer, the CHMP is of the opinion that although bleomycin has obvious disadvantages related to its toxicity (pulmonitis, pulmonary fibrosis, stomatitis and skin changes), there is still a role for bleomycin in (neoadjuvant) treatment of the disease.
Diese stellten ein Wiederfindungsverhältnis (Recovery-Ratio, RR) von 34% bei der Zweitlinienbehandlung sowie eine Verbesserung der loko-regionalen Kontrolle und des Überlebens bei Patienten mit fortgeschrittenem HNC durch gleichzeitige postoperative Bestrahlung und Chemotherapie mit Mitomycin C und Bleomycin fest.
In addition to the documentation already provided during the decentralised procedure, supporting a modest but certain role for bleomycin in the treatment of SCCHN, a number of recent reports support the role of bleomycin in conjunction with other chemotherapeutic moieties, identifying both a recovery ratio (RR) of 34% in second line treatment and the improvement of loco-regional control and survival in patients with advanced HNC through concomitant postoperative radio- and chemotherapeutical treatment with mitomycin C and bleomycin.
Bleomycin gilt zwar derzeit nicht als essenzieller Bestandteil bei der systemischen Erstlinienbehandlung eines SCCHN, stellt aber nichtsdestotrotz eine Behandlungsoption als
The CHMP therefore considered the indication to be acceptable.
Nach Ansicht des CHMP ist diese Indikation daher zulässig.
Regarding the indication in Epidermoid carcinoma of external genitalia, the CHMP noted that bleomycin is currently still in use in cervical cancer, and it was agreed that although the clinical efficacy is modest in
Hinsichtlich der Indikation bei einem Epidermoidkarzinom der äußeren Genitalien wies der CHMP darauf hin, dass Bleomycin bei Gebärmutterhalskrebs derzeit noch immer angewendet wird, und es wurde eingeräumt, dass trotz der moderaten klinischen Wirksamkeit bei dieser Indikation und bei Peniskrebs mehrere kürzlich durchgeführte Studien die Signifikanz von Bleomycin bei diesen Indikationen aufgezeigt haben.
7 this indication, as well as in penile cancer, several recent trials have illustrated the significance of bleomycin in these indications.
Kürzlich erbrachte die Kombination von Bleomycin, Vindesin, Mitomycin C und Cisplatin bei Patientinnen mit rezidivierendem und/oder metastasierendem Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses einen Überlebensvorteil, und einer Phase-II-Studie zufolge ist Bleomycin bei Patientinnen mit rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs Teil einer klinisch relevanten Alternativbehandlung zu Cisplatin.
The combination of bleomycin, vindesine, mitomycin C and cisplatin in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell carcinoma of the cervix was recently shown to be of benefit with regards to survival and a phase II study showed bleomycin to be part of a clinically relevant alternative treatment regimen for cisplatin, in patients with recurrent cervical cancer.
Wenngleich die Ansprechraten bei Bleomycin enthaltenden Behandlungen im Allgemeinen höher sind, ist die zusätzliche Toxizität eine anerkannte Tatsache.
Although response rates are in general higher with bleomycin containing regimens, the added toxicity is readily acknowledged.
Außerdem wird eingeräumt, dass die Bewertung der alleinigen Wirksamkeit von Bleomycin bei Erhalt von Ergebnissen mit Kombinationsbehandlungen erschwert ist, aber die günstige Gesamtwirksamkeit von Bleomycin enthaltenden Behandlungen spricht für die Indikation für Bleomycin.
Furthermore the difficulty to assess the sole efficacy of bleomycin when results are obtained with combination regimens is recognized, however the overall favourable efficacy of bleomycin containing regimen supports the indication for bleomycin.
Dasselbe gilt für das Anwendungsgebiet Peniskrebs.
The CHMP considered that although bleomycin is not an obvious first line component for systemic treatment of cervical cancer, bleomycin remains a useful cytostatic drug that has to remain available to patients for this indication.
Diese Indikation wird durch Berichte befürwortet, welche auf eine moderate Wirksamkeit bei dieser Krankheit schließen lassen.
The same is applicable for the indication penile cancer; the indication is supported by reports suggesting a modest efficacy for this disease.
Ungeachtet der offenkundigen Toxizität und moderaten Wirksamkeit hält der CHMP Bleomycin dennoch für eine wertvolle Behandlungsoption für die systemische Behandlung, sofern es bei diesen Indikationen als notwendig erachtet wird.
Therefore, despite overt toxicity and modest efficacy, the CHMP considered that bleomycin is a valuable treatment option for systemic treatment, if deemed necessary for these indications.
Bleomycin ist auch im Rahmen einer Kombinationstherapie von Nutzen, obwohl der Einzelbeitrag von Bleomycin nicht bewertbar ist.
In the combination therapy bleomycin is also of value, even though the evidence of the sole contribution of bleomycin is not assessable.
Der CHMP wies überdies darauf hin, dass Bleomycin noch in Gebrauch ist und auch in den aktuellen Behandlungsleitlinien in Europa und Nordamerika, wie beispielsweise in SCCHN:
The CHMP also noted that bleomycin is still in use and also mentioned in current treatment guidelines in Europe and North America, such as the SCCHN:
Leitlinien für die onkologische Praxis -v.2.2008 (HCCN, USA), dem CCO (Cancer Care Ontario) Formulary in der überarbeiteten Fassung von 2006/2007 und den Leitlinien für Peniskarzinom (März 2004) der European Association of Urology, erwähnt wird.
Practice Guidelines in Oncology-v.2.2008 (HCCN, USA), the CCO (Cancer Care Ontario) Formulary, revised 2006/ 2007, and the Guidelines on penile cancer (March 2004) of the European Association of Urology.
Abschließend beschloss der CHMP, dass diese Wirksamkeit gegenüber der Toxizität des Produktes überwiegt, und dass das Nutzen/Risiko-Gleichgewicht positiv ausfällt.
In conclusion, the CHMP considered that this efficacy outweighs the toxicity of the product, and that the benefit/ risk balance is positive.
Der CHMP ist daher der Ansicht, dass Bleomycin nichtsdestotrotz ein wertvolles Chemotherapeutikum ist, und nahm alle vorgeschlagenen Anwendungsgebiete für Bleomycin Pharmachemie an:
Therefore the CHMP is of the opinion that bleomycin is still a valuable chemotherapeutic drug, and adopted the totality of the proposed indications, for Bleomycin Pharmachemie:
Bleomycin ist bestimmt für die Behandlung von:
Bleomycin is intended for the treatment of:
- Plattenepithelkarzinomen (SCC) des Kopf- und Halsbereichs, der äußeren Genitalien und
- Squamous cell carcinoma (SCC) of the head and neck, external genitalia and cervix.
- Hodgkin-Lymphom.
- Hodgkin’ s lymphoma.
- Non-Hodgkin-Lymphom intermediärer und hoher Malignität bei Erwachsenen.
- Non-Hodgkin’ s lymphoma of intermediate and high malignancy in adults.
- Hodenkarzinom (Seminom und Nicht-Seminom).
- Testis carcinoma (seminoma and non-seminoma).
9 BEGRÜNDUNG DES GUTACHTENS
8 GROUNDS FOR OPINION
- die bekannte Wirksamkeit von Bleomycin überwiegt gegenüber den festgestellten Toxizitätsrisiken,
- the observed toxicity risks are outweighed by the established efficacy of bleomycin,
- die Wirksamkeit von Bleomycin kann als durch die veröffentlichte Fachliteratur und die aktuellen
- the efficacy of bleomycin can be considered as established through published literature and current
Behandlungsleitlinien in Europa und Nordamerika bestätigt betrachtet werden,
treatment guidelines in Europe and North America
- unter Berücksichtigung der aktuellen therapeutischen Anwendung von Bleomycin,
- and taking into account the current therapeutic use of bleomycin,
hat der CHMP die Erteilung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen für Bleomycin Pharmachemie und damit verbundene Bezeichnungen (siehe Anhang I), deren Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage in der im Rahmen des Verfahrens der Koordinierungsgruppe vereinbarten endgültigen Version bleiben, empfohlen.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination Group procedure as mentioned in Annex III for Bleomycin Pharmachemie and associated names (see Annex I).
10 ANHANG III
9 ANNEX III
11 Die gültige Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage sind, die auf Grundlage der im Verfahren der Koordinationsgruppen final verabschiedeten Versionen.
10 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
EMEA/189563/2009 EMEA/H/A-29/1096
EMEA/ CHMP/ 191900/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 1096
Fragen und Antworten zum Befassungsverfahren für Bleomycin, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 15 E/Durchstechflasche, von Pharmachemie BV
Questions and answers on the referral for Bleomycin, powder for solution for injection, 15 U/ Vial, from Pharmachemie BV
Die Europäische Arzneimittelagentur (EMEA) hat im Nachgang zu unterschiedlichen Auffassungen von Mitgliedstaaten der Europäischen Union hinsichtlich der Zulassung des Arzneimittels Bleomycin Injektion von Pharmachemie BV ein Befassungsverfahren durchgeführt.
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Bleomycin injection, from Pharmachemie BV.
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile des Arzneimittels Bleomycin Injektion von Pharmachemie BV gegenüber seinen Risiken überwiegen und die Genehmigung für das Inverkehrbringen in den Mitgliedstaaten der Europäischen Union und im Europäischen Wirtschaftsraum erteilt werden kann.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Bleomycin injection, from Pharmachemie BV, outweigh its risks, and the marketing authorisation can be granted in the Member States of the European Union and the European Economic Area.
Die Überprüfung wurde im Zuge eines Befassungsverfahrens nach Artikel 291 durchgeführt.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral1 procedure.
Was ist Bleomycin?
What is Bleomycin?
Bleomycin ist ein Arzneimittel gegen Krebs zur Behandlung bestimmter Formen von Krebs im Kopf- oder Halsbereich, des Gebärmutterhalses (Zervix) und der äußeren Geschlechtsorgane, bestimmter Formen von Lymphomen (Krebs des Lymphsystems) wie beispielsweise der Hodgkin-Krankheit und zur Behandlung von Hodenkrebs.
Bleomycin is an anti-cancer medicine used to treat certain forms of cancer of the head or the neck, cervix (the neck of the womb) and external sexual organs; certain forms of lymphoma (cancer of the lymphatic system) such as Hodgkin's disease; and to treat cancer of the testicles.
Bleomycin kann auch durch direkte Injektion in die Brusthöhle angewendet werden, um krebsbedingte Flüssigkeitsansammlungen in der Lunge zu behandeln.
Bleomycin can also be used by injection directly inside the chest cavity to treat fluid accumulation in the lungs as a result of cancer.
Bleomycin wird fast immer in Kombination mit Arzneimitteln gegen Krebs oder in Kombination mit einer Bestrahlung eingesetzt.
Bleomycin is almost always used in combination with anti-cancer drugs or in combination with radiation.
Bleomycin ist ein Zytostatikum, das heißt, es stoppt das Zellwachstum.
Bleomycin is a cytostatic substance; this means that it stops the growth of cells.
Bleomycin lagert sich in DNA- Stränge, das genetische Material einer Zelle ein, und verursacht dadurch Strangbrüche.
Bleomycin inserts itself within the strands of DNA, the genetic material of cells, making the strands break.
Dies führt dazu, dass sich die Zellen nicht vermehren können.
As a result the cells cannot multiply.
Warum wurde Bleomycin überprüft?
Why was Bleomycin reviewed?
Juli 2007 im Rahmen des dezentralisierten Verfahrens einen Antrag auf Genehmigung für das Inverkehrbringen von Bleomycin Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 15 E/Durchstechflasche, ein, wobei die Niederlande als Referenzmitgliedstaat auftraten.
Pharmachemie BV submitted a Marketing Authorisation Application for Bleomycin powder for solution for injection 15 U/ vial in the decentralised procedure on 10 July 2007, the Netherlands acting as the reference member state.
Das Unternehmen beantragte die Erteilung der Genehmigung in Österreich, Belgien, Bulgarien, der Tschechischen Republik, Dänemark, Estland, Frankreich, Deutschland, Italien, Lettland, Litauen, Luxemburg, Norwegen, Polen, Portugal, der Slowakei, Slowenien und Spanien (den betroffenen Mitgliedstaaten).
The company wanted the authorisation to be granted in Austria, Belgium, Bulgaria, the Czech Republic, Denmark, Estonia, France, Germany, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Slovakia, Slovenia and Spain (the concerned Member States).
November 2008 verwies die niederländische Arzneimittelregulierungsbehörde, die Agentur zur Beurteilung von Arzneimitteln, die Angelegenheit an den CHMP.
On 3 November 2008, the Netherlands medicines regulatory agency, the Medicines Evaluation Board, referred the matter to the CHMP.
Grund für die Befassung war, dass Deutschland einige der Indikationen des Krebsarzneimittels nicht akzeptieren konnte, weil sie für Bleomycin in Deutschland nicht als annehmbar anerkannt sind.
The grounds for the referral were that Germany was not in a position to accept some of the anti-cancer indications because they were not recognised as acceptable for bleomycin in the country.
Die Anwendungsgebiete „ Kopf- und Halskarzinom“ und „ epidermoides Karzinom der äußeren Geschlechtsorgane wie beispielsweise Peniskarzinom oder Gebärmutterhalskarzinom“ wurden aus den genehmigten Anwendungsgebieten aller Bleomycin enthaltenden Produkte in Deutschland entfernt,
The indications ‘ head and neck carcinoma’ and ‘ epidermoid carcinoma of external genitalia such as penile carcinoma, or cervix’ had been deleted from the authorised indications for all bleomycin-containing products in Germany because the balance of benefit/ risk for bleomycin in these indications was considered negative.
1 Artikel 29 der Richtlinie 2001/83/EG in der geänderten Fassung, Befassungsverfahren aufgrund einer potenziellen schwerwiegenden Gefahr für die öffentliche Gesundheit 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
1 Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, referral on the grounds of potential serious risk to public health 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. weil das Nutzen/Risiko-Verhältnis für Bleomycin bei diesen Anwendungsgebieten für negativ erachtet wurde.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. referred to the CHMP.
Weil kein Konsens zu erreichen war, wurde das Verfahren an den CHMP verwiesen.
The CHMP assessed the available data in order to establish whether the two indications can be supported.
Ausgehend von der Beurteilung der derzeit vorliegenden Daten, einschließlich der veröffentlichten Fachliteratur und der aktuellen Behandlungsleitlinien, sowie der wissenschaftlichen Erörterung innerhalb des Ausschusses gelangte der CHMP zu dem Schluss, dass die Vorteile von Bleomycin Injektion von Pharmachemie BV gegenüber seinen Risiken überwiegen und dass daher in allen betroffenen Mitgliedstaaten die Genehmigung für das Inverkehrbringen für Bleomycin erteilt werden sollte.
Based on evaluation of the currently available data, including published literature and current treatment guidelines, and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Bleomycin injection, from Pharmachemie BV, outweigh its risks, and therefore the marketing authorisation for Bleomycin should be granted in all concerned member states.
Berichterstatterin:
Rapporteur:
Dezember 2008
Barbara van Zwieten-Boot (NL) Harald Enzmann (DE) 20 November 2008 18 December 2008
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Beurteilung von Humanarzneimitteln vor der Zulassung
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Pre-authorisation Evaluation of Medicines for Human Use
August 2003 EMEA/CPMP/4260/03/de
London, 20 August 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03/ en
GEMÄSS ARTIKEL 29 DER RICHTLINIE 2001/83/EG DES RATES FÜR
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION FOLLOWING ARBITRATION PURSUANT TO ARTICLE 29 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
Clostridium botulinum Typ A Neurotoxinkomplex
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex
Botox [Clostridium botulinum Toxin Typ A Neurotoxinkomplex] hemmt die Acetylcholin-Freisetzung an den präsynaptischen Membranen auf cholinergen Neuronen.
Botox [Clostridium botulinum toxin type A neurotoxin complex] inhibits the release of acetylcholine at the presynaptic membrane on cholinergic neurons.
Botox wurde in der Europäischen Union zum ersten Mal im Jahr 1994 für intramuskuläre Verabreichung bei neuromuskulären Erkrankungen zugelassen.
Botox was first licensed in the European Union in 1994 for neuromuscular disorders via intramuscular route.
Im Juni 2002 beantragte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen, Allergan Pharmaceuticals (Ireland) Ltd, über ein Verfahren zur gegenseitigen Anerkennung für Botox eine neue Indikation zur Behandlung von Hyperhidrosis axillaris.
In June 2002, the Marketing Authorisation Holder, Allergan Pharmaceuticals (Ireland) Ltd applied for a new indication through Mutual Recognition Procedure (MRP), for Botox for the treatment of axillary hyperhidrosis.
Primäre Hyperhidrosis ist eine chronische idiopathische Störung in Form von übermäßigem und unkontrolliertem Schwitzen.
Primary hyperhydrosis is a chronic idiopathic disorder of excessive and uncontrolled sweating.
Der Wirkungsmechanismus von Botox bei Hyperhidrosis ist vermutlich die Hemmung des cholinergisch herbeigeführten übermäßigen Schwitzens durch Blockieren der sympatischen Eingeweide- Nervenfasern, wodurch die Schweißdrüsen stimuliert werden.
The mechanism of action of Botox in hyperhidrosis is thought to be the inhibition of cholinergically-induced excessive sweating by blockage of autonomic sympathetic nerve fibres innervating sweat glands.
Am 3.
The Reference Member State for this MRP was Ireland with Austria, Belgium, Denmark, Germany, Greece, Finland, Iceland, Italy, Luxembourg, Norway, Portugal, Spain, and Sweden as Concerned Member States.
September 2002 wurde von Deutschland und Italien ein Verfahren gemäß Artikel 29 der Richtlinie 2001/83/EG in Bezug auf die größeren Einwände zur klinischen Sicherheit und Wirksamkeit dieses neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Botox beantragt.
On September 3rd 2002 a referral for arbitration according to article 29 of Directive 2001/ 83/ EC was triggered by Germany and Italy regarding the major objections on the clinical safety and efficacy of this new indication for the medicinal product Botox.
Oktober 2002 gestartet.
The procedure started on 17 October 2002.
November 2002 zusätzliche Informationen geliefert; der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat am 5.
Supplementary information was provided by the Marketing Authorisation Holder on 11 November 2002 and further written explanations on 5 February 2003.
Nach Prüfung der strittigen Punkte und der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gegebenen Antworten ist der CPMP der Auffassung, dass die von Deutschland und Italien vorgebrachten Einwände keinen Hinderungsgrund für die Erteilung einer Genehmigung für das Inverkehrbringen für das neue Anwendungsgebiet vorbehaltlich einiger wichtiger Bedingungen für die sichere und wirksame Anwendung des Arzneimittels darstellen sollten.
The CPMP, having considered the points of disagreement and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, was of the opinion that the objections raised by Germany and Italy should not prevent the granting of a Marketing Authorisation for the new indication “ persistent severe primary hyperhidrosis of the axillae, which interferes with the activities of daily living and is resistant to topical treatment ” subject to certain essential conditions for the safe and effective use of the medicinal product.
Der CPMP gab sein befürwortendes Gutachten am 20.
The CPMP adopted a positive opinion on 20 February 2003.
Februar 2003 ab.
The final opinion was converted into a decision by the European Commission on 25 June 2003.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Die wissenschaftlichen Schlussfolgerungen und die Begründung für die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sind in Anhang II aufgeführt.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DER DARREICHUNGSFORM, DER STÄRKE DER ARZNEIMITTEL, DER ART DER ANWENDUNG, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN, DER ART DER VERPACKUNG UND DER PACKUNGSGRÖSSEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT MARKETING AUTHORISATION HOLDER, PACKAGING AND PACKAGE SIZE IN THE MEMBER STATES
EMEA/CPMP/4260/03
CPMP/ 4260/ 03
1/21
1/ 19
Genehmigung
Member State
Darreichungsform
Marketing Authorisation Holder
Art der
Applicant
Packungsgröße
Invented name
Mitgliedstaat
Strength
Antragsteller
Pharmaceutical Form
für das Inverkehrbringen
Route of administration
Verpackung
Package- size
Allergan Pharmaceuticals Allergan Pharmaceuticals Ireland Ireland
Allergan Pharmaceuticals Ireland
100 Einheiten
100 units
2/21
2/ 19
Inhaber der Genehmigung
Marketing Authorisation Applicant Holder
Darreichungsform
Invented Strength name
100 Einheiten
BOTOX 100 units
3/21
3/ 19
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA UND BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA/CPMP/4260/03
CPMP/ 4260/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4/21
4/ 19
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG FÜR BOTOX
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF BOTOX
- Sicherheits- und Wirksamkeitsaspekte
- Safety and efficacy issues
Die pivotale Studie und deren offene Weiterführung zeigen, dass Botox in der Dosierung von 50 Einheiten/Achselhöhle bei der symptomatischen Behandlung der primären Hyperhidrosis axillaris wirksam ist.
The pivotal trial plus its open extension demonstrates that Botox in the 50U/ axial dose is efficacious in the symptomatic treatment of primary axilar hyperhidrosis.
Es wird bestätigt, dass die empfohlene Dosis nicht aus einer Studie zur Dosisfindung, sondern aus einer konfirmatorischen Studie (der pivotalen Studie) resultierte.
It is acknowledge that the recommended dose did not result from a dose-finding study but rather from a confirmatory study (the pivotal trial).
Die Wahl der in der pivotalen Studie angewendeten Dosis beruhte auf der bei der Off-label-Anwendung allgemein üblichen Praxis.
The choice of dose used in the pivotal trial was based on common practice of off-label use.
Die Dosis erwies sich mit einem vertretbaren Sicherheitsprofil als wirksam.
The dose proved to be efficacious with an acceptable safety profile.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Botox bei wiederholter Anwendung für primäre Hyperhidrosis axillaris wurden nicht durch direkte Daten eindeutig nachgewiesen.
The efficacy and safety of Botox, on repetitive use for primary axillary hyperhidrosis is not firmly established by direct data.
Unter Berücksichtigung der durch die Anwendung bei anderen Indikationen entstandenen großen Datenbank und des Fehlens gegenteiliger Beweise wird jedoch anerkannt, dass das Nutzen/Risiko-Verhältnis von Botox für Langzeitanwendung günstig ist.
However taking into consideration the large database generated by the use in other indications and the lack of evidence to the contrary, it is accepted that the Benefit/ Risk of Botox for long-term use is favourable.
Es ist ebenfalls wichtig anzuerkennen, dass die Wirkungsdauer von Botox bei primärer Hyperhidrosis länger als bei fokaler Dystonie ist, was eine sehr lange (mehrjährige) klinische Studie bedeuten würde, wenn die Wirksamkeit wiederholter Injektionen durch eine solche klinische Studie nachgewiesen werden müsste.
It is also important to recognise that Botox duration of effect in primary hyperhidrosis is longer than in focal dystonias, which would imply a very long (several years) clinical trial if efficacy of repetitive injections was to be established by such a clinical study.
Nutzen/Risiko-Verhältnis Die im Rahmen einer plazebokontrollierten klinischen Studie durchgeführte intradermale Injektion von 50 Einheiten Botox pro Achselhöhle reduzierte die mittlere Schweißproduktion innerhalb einer Woche nach Verabreichung auf physiologische Werte, und die Erhaltung des Nutzens betrug im Durchschnitt 30,6 Wochen.
Benefit/ Risk Intradermal injection of Botox, 50 U per axilla in a placebo-controlled clinical trial setting reduced mean sweat production to physiological levels within one week of administration and benefit was maintained on average for 30.6 weeks.
Diese klinischen Befunde und der bei den Patienten zu verzeichnende hohe Grad an Zufriedenheit mit der Behandlung waren den mit Plazebo erzielten Ergebnissen konstant in statistisch signifikanter Weise überlegen.
These clinical findings, along with the high levels of patient satisfaction with treatment, were consistently statistically significantly superior to those seen with placebo.
Darüber hinaus hatte die Behandlung ein bemerkenswert benignes Sicherheitsprofil, das keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei über 440 Expositionen im Verlauf der Behandlung, keinen statistisch signifikanten Unterschied der unerwünschten Ereignisse insgesamt im Vergleich zu Plazebo und keine Veränderung des Profils unerwünschter Ereignisse bei wiederholten Arzneimittelexpositionen aufwies.
In addition, the safety profile of this treatment was remarkably benign, with no serious treatment related adverse events seen among over 440 exposures to treatment, no statistically significant difference in overall adverse events compared with placebo and no change of adverse event profile with repeat exposures.
Deshalb kann das Nutzen-Risiko-Profil von Botox für die beantragte Indikation als günstig betrachtet werden.
Therefore, the benefit-risk profile of Botox in the proposed indication can be considered as favourable.
BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
- Es wird bestätigt, dass keine spezifische Studie zur Dosisfindung durchgeführt wurde; die
- it is acknowledged that no specific dose-finding study was conducted, the data available is
verfügbaren Daten werden als hinreichender Nachweis für die von dem Antragsteller beantragte Dosis von 50 Einheiten/Achselhöhle betrachtet.
considered to be sufficient to support the 50U/ axilae proposed by the applicant.
- Es liegen keine Daten über wiederholte Anwendung vor, und die Anzahl der mit dieser Indikation
- there is a lack of data on repetitive use and the number of patients studied in this indication is small,
untersuchten Patienten ist gering; die verfügbaren Daten werden als hinreichender Nachweis für die Wirksamkeit von Botox bei primärer Hyperhidrosis axillaris betrachtet.
the available data is considered to be sufficient to support the efficacy of Botox in primary axillary hyperhidrosis.
Botox wurde bisher bei Tausenden von Patienten für verschiedene Indikationen angewendet, und die im Rahmen der Gesamtanwendung bei allen Indikationen ermittelten Sicherheitsdaten sind beruhigend, wobei die speziell für diese Anwendung erhobenen Sicherheitsdaten berücksichtigt werden.
Botox has now been used on thousands of patients for different indications and the safety data generated by the total use in all of the indications is reassuring taking into account the data generated specifically for this application.
- Die anhand der 30 Patienten in dem vorliegenden Dossier erhobenen Daten können für die
- the data generated by the 30 patients in the present dossier can be considered small to support the
Unterstützung der Indikation als gering betrachtet werden, wenn man alle Daten berücksichtigt, die über die Erhaltung der Wirksamkeit bei wiederholter Behandlung mit Botox vorliegen.
indication, considering all the data available on maintenance of efficacy over repetitive treatments with Botox; the duration of follow – up to support the efficacy of repeat doses is considered to be adequate.
- Die Sicherheitsdatenbank zur Unterstützung der wiederholten, intermittierenden Anwendung ist
- the safety database to support repeat intermittent use of Botox and the suitability of the safety
Bei einer Betrachtung in Verbindung mit den weiteren unterstützenden Daten wird dies jedoch für angemessen erachtet, da die angewendete Dosis im Bereich der festgelegten Indikationen liegt und das in der pivotalen Studie festgestellte Sicherheitsprofil nicht darauf schließen lässt, dass bei primärer Hyperhidrosis spezielle Nebenwirkungen auftreten;
parameters recorded in the pivotal study is small, when taken together with the supportive data it is considered to be adequate since the dose used is well in the range of the established indications and the safety profile seen in the pivotal trial does not suggest that in primary hyperhidrosis there are any specific side-effects.
hat der CPMP (Ausschuss für Arzneispezialitäten) die Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen des Arzneimittels für die in Anhang III für Botox (siehe Anhang I) aufgeführte Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels empfohlen.
the CPMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Botox (see Annex I).
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ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
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BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS BOTOX 100 Einheiten Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
BOTOX 100 Units Powder for solution for injection
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Eine Durchstechflasche enthält:
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Clostridium botulinum Toxin Typ A (900 kD), 100 Einheiten / Durchstechflasche.
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex (900 kD), 100 unit/ vial.
Eine Einheit entspricht der mittleren letalen Dosis (LD50) nach intraperitonealer Injektion der rekonstituierten Lösung bei Mäusen unter definierten Bedingungen.
One unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
Diese Einheiten sind spezifisch für BOTOX und dürfen nicht auf andere Botulinumtoxin- Präparate übertragen werden.
These units are specific to BOTOX and are not applicable to other botulinum toxin preparations.
Hilfsstoffe, siehe unter 6.1.
For excipients, see 6.1.
DARREICHUNGSFORM Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.
Powder for solution for injection.
4.1 Anwendungsgebiete BOTOX ist indiziert zur Behandlung von:
BOTOX is indicated for the management of:
Blepharospasmus, hemifazialem Spasmus und koexistierenden fokalen Dystonien.
Blepharospasm, hemifacial spasm and associated focal dystonias.
Idiopathischer rotatorischer zervikaler Dystonie (Torticollis spasmodicus).
Idiopathic rotational cervical dystonia (spasmodic torticollis).
Fokaler Spastizität • in Zusammenhang mit dynamischer Spitzfußstellung infolge von Spastizität bei Patienten mit infantiler Zerebralparese, die zwei Jahre oder älter sind. • des Handgelenkes und der Hand bei erwachsenen Schlaganfallpatienten.
- associated with dynamic equinus foot deformity due to spasticity in ambulant paediatric
Starke, fortbestehende primäre Hyperhidrosis axillaris, die störende Auswirkungen auf die Aktivitäten des täglichen Lebens hat und mit einer topischen Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
Persistent severe primary hyperhidrosis of the axillae, which interferes with the activities of daily living and is resistant to topical treatment.
Für BOTOX empfohlene Dosierungen sind nicht auf andere Botulinumtoxin-Präparate übertragbar.
Doses recommended for BOTOX are not interchangeable with other preparations of botulinum toxin.
Die Dosierung bei älteren Patienten ist die Gleiche wie für andere Erwachsene.
Dosages for the elderly are as for other adults.
Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung von Blepharospasmus, hemifazialem Spasmus oder idiopatischer zervikaler Dystonie ist bei Kindern (unter 12 Jahren) nicht nachgewiesen.
The safety and effectiveness of BOTOX in the treatment of blepharospasm, hemifacial spasm, or idiopathic cervical dystonia in children (under 12 years) have not been demonstrated.
Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX bei der Behandlung der primären Hyperhidrosis axillaris wurden nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren untersucht.
The safety and effectiveness of BOTOX in the treatment of primary hyperhidrosis of the axillae have not been investigated in children and adolescents under 18 years.
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Eine allgemeingültige optimale Dosis und eine Anzahl an Injektionsstellen im jeweiligen Muskel wurden nicht festgelegt.
Generally valid optimum dose levels and number of injection sites per muscle have not been established.
Deshalb ist die Behandlung eines Patienten vom behandelnden Arzt individuell zu gestalten.
Individual treatment regimens should therefore be drawn up by the physician.
Die Festlegung einer optimalen Dosis sollte durch eine Dosistitration erfolgen.
Optimum dose levels should be determined by titration.
Das empfohlene Injektionsvolumen pro Injektionsstelle im jeweiligen Muskel reicht von 0,05-0,1 ml (Blepharospasmus, hemifazialer Spasmus) bis zu 0,1-0,5 ml (zervikale Dystonie, infantile Zerebralparese).
The recommended injection volumes per muscle site range from 0.05-0.1 ml (blepharospasm, hemifacial spasm) to 0.1-0.5 ml (cervical dystonia, cerebral palsy).
Zur Behandlung der primären Hyperhidrosis axillaris wird ein Injektionsvolumen von 0,1 – 0,2 ml pro intradermaler Injektion empfohlen.
The recommended injection volume per intradermal injection in primary axillary hyperhidrosis is 0.1-0.2 ml.
Siehe auch Verdünnungstabelle in Abschnitt 6.6
See also dilution table in Section 6.6.
Hinsichtlich Hinweisen zur Handhabung und Entsorgung der Durchstechflaschen siehe 6.6
For instructions on use, handling, and disposal of vials, please refer to 6.6.
Blepharospasmus/hemifazialer Spasmus Die BOTOX-Verdünnung wird mit einer sterilen 27-30 G/0,30-0,40 mm Nadel injiziert.
Blepharospasm/ hemifacial spasm Reconstituted BOTOX is injected using a sterile, 27-30 gauge / 0.40 – 0.30 mm needle.
Eine EMG- Ableitung ist nicht erforderlich.
Electromyographic guidance is not necessary.
Die Injektionen erfolgen in den medialen und lateralen M. orbicularis oculi des Oberlids und den lateralen M. orbicularis oculi des Unterlids.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
Weitere Injektionen in die Augenbrauengegend, in den lateralen M. orbicularis und in die obere Gesichtshälfte können erfolgen, wenn dort befindliche Spasmen das Sehvermögen stören.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Injektionen in die Nähe des M. levator palpebrae sup. sollten vermieden werden, um so das Auftreten einer Ptosis gering zu halten.
Avoiding injection near levator palpebrae superioris may reduce the complication of ptosis.
Aufgrund der Diffusion der Clostridim botulinum Toxin Typ A Lösung in den M. obliquus inf. kann sich eine Diplopie manifestieren.
Avoiding medial lower lid injections, and thereby reducing diffusion into the inferior oblique, may reduce the complication of diplopia.
In den nachfolgenden Abbildungen sind die möglichen Injektionsstellen dargestellt:
The following diagrams indicate the possible injection sites:
Im Allgemeinen stellt sich der erste Effekt der Injektion nach etwa drei Tagen ein und erreicht sein Maximum ein bis zwei Wochen nach der Behandlung.
In general, the initial effect of the injections is seen within three days and reaches a peak at one to two weeks post-treatment.
Bei Bedarf kann die Behandlung anschließend wiederholt werden.
Each treatment lasts approximately three months, following which the procedure can be repeated as needed.
Bei Wiederholungsbehandlungen kann die Dosis bis auf das Doppelte erhöht werden, wenn die Reaktion auf die Initialbehandlung als ungenügend betrachtet wird.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response from the initial treatment is considered insufficient.
Es scheint jedoch, dass eine Applikation von mehr als 5,0 Einheiten pro Injektionsstelle keinen zusätzlichen Nutzen hat.
However, there appears to be little benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
Initial dürfen nicht mehr als 25 Einheiten pro Auge appliziert werden.
The initial dose should not exceed 25 U per eye.
Eine Behandlung öfter als alle drei Monate erbringt normalerweise keinen zusätzlichen therapeutischen Effekt.
Normally no additional benefit is conferred by treating more frequently than every three months.
Bei der Behandlung des Blepharospasmus darf bei Folgeinjektionen eine Gesamtdosis von 100 Einheiten alle 12 Wochen nicht überschritten werden.
In the management of blepharospasm total dosing should not exceed 100 U every 12 weeks.
EMEA/CPMP/4260/03
Patients with hemifacial spasm or VIIth nerve disorders should be treated as for unilateral blepharospasm, with other affected facial muscles being injected as needed.
Hirnnervs sind wie auf unilateralen Blepharospasmus zu behandeln, wobei in die übrigen betroffenen Fazialmuskeln BOTOX entsprechend dem Grad des Spasmus injiziert wird.
Cervical dystonia Reconstituted BOTOX is injected using an appropriately sized needle (usually 25-30 gauge / 0.50 – 0.30 mm).
Zervikale Dystonie Unter Verwendung einer geeigneten Nadel (25-30 G/0,50-0,30 mm) wird die rekonstituierte BOTOX- Lösung zur Behandlung der zervikalen Dystonie üblicherweise in den M. sternocleidomastoideus, M. levator scapulae, M. scalenus, M. splenius capitis und/oder M. trapezius injiziert.
The treatment of cervical dystonia typically may include injection of BOTOX into the sternocleidomastoid, levator scapulae, scalene, splenius capitis, and/ or the trapezius muscle(s).
Muskelmasse und Hypertrophie- oder Atrophiegrad müssen im Hinblick auf die Dosierung berücksichtigt werden.
The muscle mass and the degree of hypertrophy or atrophy are factors to be taken into consideration when selecting the appropriate dose.
Treten bei der Isolation der einzelnen Muskeln Schwierigkeiten auf, sollten die Injektionen mit elektromyographischer Unterstützung durchgeführt werden.
In case of any difficulty in isolating the individual muscles, injections should be made under electromyographic assistance.
In initialen kontrollierten Studien zur Untersuchung der Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei cervikaler Dystonie wurden Dosen von 140- 280 Einheiten pro Behandlung eingesetzt.
In initial controlled clinical trials to establish safety and efficacy for cervical dystonia, doses of reconstituted BOTOX ranged from 140 to 280 U.
In aktuelleren Untersuchungen wurde eine Dosierung von 95 – 360 Einheiten (mit einer ungefähren mittleren Dosis von 240 Einheiten) gewählt.
As with any drug