qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eine Dosis über 1000 mg ist in 150 ml 0,9%iger Natriumchloridlösung für Injektionszwecke zu verdünnen.
Doses higher than 1000 mg should be diluted in 150 ml 0.9% sodium chloride injection.
Lösungen zu vermeiden.
The infusion line should be flushed with sodium chloride solution before and after Vectibix administration to avoid mixing with other medicinal products or IV solutions.
Die Verabreichung von Vectibix erfolgt als intravenöse Infusion (i.v.) durch einen peripheren Venen- oder Verweilkatheter mittels Infusionspumpe und unter Verwendung eines In-Line-Filters mit einer Porengröße von 0,2 oder 0,22 Mikrometern und niedriger Protein-Bindungskapazität..
27 Vectibix must be administered as an intravenous infusion via an infusion pump, using a low protein binding 0.2 or 0.22 micrometer in-line filter, through a peripheral line or indwelling catheter.
Bei Dosierungen über 1000 mg muss die Infusionsdauer ungefähr 90 Minuten betragen.
Doses higher than 1000 mg should be infused over approximately 90 minutes.
Zwischen Vectibix und 0,9%iger Natriumchloridlösung für Injektionszwecke in Polyvinylchloridbeuteln oder Polyolefinbeuteln wurden keine Unverträglichkeiten beobachtet.
No incompatibilities have been observed between Vectibix and 0.9% sodium chloride injection in polyvinyl chloride bags or polyolefin bags.
EMEA/H/C/539
EMEA/ H/ C/ 539
Was ist Velcade?
What is Velcade?
Velcade ist ein Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.
Velcade is a powder that is made up into a solution for injection.
Es enthält den Wirkstoff Bortezomib.
It contains the active substance bortezomib.
Wofür wird Velcade angewendet?
What is Velcade used for?
Velcade ist ein Arzneimittel gegen Krebs.
Velcade is an anticancer medicine.
Es wird zur Behandlung von Erwachsenen mit multiplem Myelom, einem Krebs der Plasmazellen im Knochenmark angewendet.
It is used to treat adults with multiple myeloma, a cancer of the plasma cells in the bone marrow.
Velcade wird bei folgenden Patienten angewendet:  Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben und für die eine hochdosierte Chemotherapie mit Knochenmarktransplantation nicht geeignet ist.
Velcade is used in the following groups:  patients who have not been treated before and who are not suitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
Bei diesen Patienten wird Velcade in Kombination mit Melphalan und Prednison (anderen Arzneimitteln zur Behandlung von multiplem Myelom) angewendet;  Patienten mit progressiver (fortschreitender) Erkrankung, die auf mindestens eine andere Behandlung nicht angesprochen haben und die bereits eine Knochenmarktransplantation erhalten haben bzw. sich einer solchen Transplantation nicht unterziehen können.
In these patients, Velcade is used in combination with melphalan and prednisone (other medicines for multiple myeloma);  patients whose disease is progressive (getting worse) and who have failed to respond to at least one other treatment and have already had, or cannot undergo, a bone marrow transplant.
Velcade wird bei diesen Patienten als Monotherapie angewendet.
Velcade is used on its own in these patients.
Wie wird Velcade angewendet?
How is Velcade used?
Die Behandlung mit Velcade darf nur von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Anwendung von Krebs-Chemotherapie hat, und muss unter dessen Aufsicht erfolgen.
Treatment with Velcade should only be started and given under the supervision of a doctor who has experience in the use of cancer chemotherapy.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1,3 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche (berechnet nach Größe und Gewicht des Patienten).
The recommended starting dose is 1.3 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
Die Lösung wird über 3 bis 5 Sekunden über einen Katheter (einen dünnen, sterilen Schlauch) in eine Vene injiziert.
The solution is given as a three- to five-second injection through a catheter (a thin sterile tube) into a vein.
Bei der Anwendung in Kombination mit Melphalan und Prednison wird Velcade zweimal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 eines sechswöchigen Behandlungszyklus verabreicht.
When used in combination with melphalan and prednisone, Velcade is given twice a week on weeks 1, 2, 4 and 5 of a six-week treatment cycle.
Dieser Zyklus wird drei weitere Male wiederholt, gefolgt von fünf Zyklen, in denen die Injektion einmal wöchentlich gegeben wird.
This cycle is repeated three more times, followed by five cycles of once-weekly injections.
Bei der Anwendung als Monotherapie wird Velcade zweimal wöchentlich in den Wochen 1 und 2 eines dreiwöchigen Behandlungszyklus verabreicht.
Patients who respond fully to treatment should receive two more cycles, but patients who only partially respond to treatment should receive up to eight cycles.
Patienten, die auf die Behandlung vollständig ansprechen, sollten zwei weitere Behandlungszyklen erhalten, Patienten, die nur teilweise auf die Behandlung angesprochen haben, sollten hingegen bis zu acht
When
Treten bei dem Patienten nach einem Behandlungszyklus schwere Nebenwirkungen auf, muss die Behandlung ausgesetzt und die Dosis angepasst werden.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the proteins in the cancer cells, such as the proteins that control the growth of the cells, are not broken down, the cells are affected and they eventually die.
Wie wirkt Velcade?
How has Velcade been studied?
Die Wirksamkeit von Velcade wurde in vier Hauptstudien untersucht.
The effectiveness of Velcade has been studied in four main studies.
An der ersten Studie nahmen 682 Patienten teil, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten und für die eine hochdosierte Chemotherapie mit Knochenmarktransplantation nicht geeignet war.
The first study involved 682 patients who had not been treated before and were not suitable for high- dose chemotherapy with bone marrow transplant.
Bei der Studie wurden die Wirkungen der zusätzlichen Gabe von Velcade zu Melphalan und Prednison mit denen von Melphalan und Prednison allein verglichen.
The study compared the effects of adding Velcade to melphalan and prednisone with those of melphalan and prednisone alone.
Bei den anderen drei Studien wurden Patienten untersucht, die zumindest eine vorhergehende Behandlung erhalten hatten und deren Erkrankung sich während ihrer letzten Behandlung verschlimmert hat.
The other three studies looked at patients who had received at least one previous treatment and whose disease was getting worse during their most recent treatment.
In einer Studie mit 669 Patienten wurde die Wirksamkeit von Velcade mit der von hochdosiertem Dexamethason verglichen (einem anderen Arzneimittel zur Behandlung von multiplem Myelom).
In one study, the effectiveness of Velcade was compared with that of high-dose dexamethasone (another medicine for multiple myeloma) in 669 patients.
In den zwei anderen Studien mit insgesamt 256 Patienten wurde Velcade nicht mit anderen Behandlungen verglichen.
In the other two studies, including a total of 256 patients, Velcade was not compared with any other treatments.
Die Hauptindikatoren für die Wirksamkeit waren die Anzahl der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, und die Zeit bis zur Verschlimmerung der Erkrankung.
The main measures of effectiveness were the number of patients who responded to treatment and the time taken for the disease to get worse.
Welchen Nutzen hat Velcade in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Velcade shown during the studies?
Bei den Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten, verlängerte die zusätzliche Gabe von Velcade zu Melphalan und Prednison die Zeit bis zur Verschlimmerung der Erkrankung.
In patients who had not been treated before, adding Velcade to melphalan and prednisone increased the time until the disease got worse: it took an average of 20.7 months in patients receiving Velcade and 15.0 months in those receiving only melphalan and prednisone.
Prednison allein erhielten, dauerte es durchschnittlich 15,0 Monate.
In patients who had been treated before, the time taken for the disease to get worse was, on average, 6.2 months with Velcade and 3.5 months with dexamethasone in the comparative study.
In den beiden anderen Studien sprachen etwa 34% der Patienten teilweise oder vollständig auf die Behandlung mit Velcade an.
In the other two studies, around 34% of the patients responded partially or completely to treatment with Velcade.
Welches Risiko ist mit Velcade verbunden?
What is the risk associated with Velcade?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Velcade (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Herpes Zoster (Gürtelrose), Thrombozytopenie (verminderte Zahl der Blutplättchen), Anämie (verminderte Zahl der roten Blutkörperchen), Neutropenie (verminderte Zahl infektbekämpfender weißer Blutkörperchen), verminderter Appetit, periphere Neuropathie mit Parästhesie (Kribbeln oder Prickeln und Taubheitsgefühl der Haut), Kopfschmerzen, Dyspnoe (Atemnot), Nausea (Übelkeit), Diarrhö (Durchfall), Erbrechen, Verstopfung, Hautausschlag, Myalgie (Muskelschmerzen), Fatigue (Müdigkeit) und Pyrexie (Fieber).
The most common side effects with Velcade (seen in more than 1 patient in 10) are herpes zoster (shingles), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), neutropenia (too few of the white blood cells that fight infection), reduced appetite, peripheral neuropathy with paraesthesia (tingling or numbness and pins and needles), headache, dyspnoea (breathlessness), nausea (feeling sick), diarrhoea, vomiting, constipation, rash, myalgia (muscle pain), fatigue (tiredness) and pyrexia (fever).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Velcade berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Velcade, see the Package Leaflet.
Velcade darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Bortezomib, Bor oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Velcade should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bortezomib, boron or to any of the other ingredients.
Es darf nicht bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung, akuter diffuser infiltrativer Lungeninfektion (einer schweren Lungenerkrankung) oder perikardialer Krankheit (einer Herzbeutelerkrankung) angewendet werden.
It must not be given to patients with severe liver disease, ‘ acute diffuse infiltrative pulmonary disease’ (a severe lung problem) or pericardial disease (disease affecting the sac that surrounds the heart).
Warum wurde Velcade zugelassen?
Why has Velcade been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Velcade bei der Behandlung des progressiven multiplen Myeloms gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Velcade zu erteilen.
The Committee recommended that Velcade be given marketing authorisation.
Velcade wurde unter „ außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen, da es aus wissenschaftlichen Gründen bisher nicht möglich war, umfassende Informationen über das Arzneimittel zu erlangen.
Velcade has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
2/3 Welche Informationen werden für Velcade noch erwartet?
What information is still awaited for Velcade?
Der Hersteller von Velcade wird weitere Studien durchführen, in denen insbesondere die Verteilung von Velcade im Körper (vor allem nach wiederholten Dosen) und das Risiko untersucht werden, dass Patienten eine Amyloidose (eine Anreicherung des Proteintyps Amyloid im Körper) entwickeln bzw. eine bestehende Amyloidose sich verschlimmert.
The company that makes Velcade will carry out further studies looking in particular at the distribution of Velcade in the body (especially after repeated doses), and at the risk of patients developing amyloidosis (a build-up of a type of protein called amyloid in the body) or of amyloidosis getting worse.
Weitere Informationen über Velcade:
Other information about Velcade:
April 2004 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Velcade in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Velcade on 26 April 2004.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist das Unternehmen Janssen-Cilag International NV.
The marketing authorisation holder is Janssen-Cilag International NV.
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 26.
The marketing authorisation was renewed on 26 April 2009.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Velcade finden Sie hier.
2/ 3 The full EPAR for Velcade is available here.
ANNEX A EU Nummern
ANNEX A EU Number
EU/1/04/274/001
Package size
Durchstech- flasche (Glas)
EU/ 1/ 04/ 274/ 001 EU/ 1/ 04/ 274/ 002
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Powder for solution for injection Powder for solution for injection
Durchstech- flasche (Glas)
vial (glass) vial (glass)
VELCADE 1 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
VELCADE 1 mg powder for solution for injection
Jede Durchstechflasche enthält 1 mg Bortezomib (als ein Mannitol-Borsäureester).
Each vial contains 1 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Nach Zubereitung enthält 1 ml der Injektionslösung 1 mg Bortezomib.
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Weiße bis weißgraue Masse oder Pulver.
White to off-white cake or powder.
VELCADE ist in Kombination mit Melphalan und Prednison für die Behandlung von Patienten mit bisher unbehandeltem multiplem Myelom indiziert, die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Knochenmarktransplantation nicht geeignet sind.
VELCADE in combination with melphalan and prednisone is indicated for the treatment of patients with previously untreated multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
VELCADE ist indiziert als Monotherapie für die Behandlung von progressivem, multiplem Myelom bei Patienten, die mindestens 1 vorangehende Therapie durchlaufen haben und die sich bereits einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben oder die für eine Knochenmarktransplantation nicht geeignet sind.
VELCADE is indicated as monotherapy for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least 1 prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplantation.
Die Behandlung darf nur unter Aufsicht eines Arztes, der Qualifikationen und Erfahrungen in der Anwendung chemotherapeutisch wirksamer Substanzen hat, initiiert und durchgeführt werden.
Treatment must be initiated and administered under the supervision of a physician qualified and experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Dosierung bei Monotherapie Es wird empfohlen, Bortezomib als Anfangsdosis in einer Dosis von 1,3 mg/m2 Körperoberfläche zweimal wöchentlich über einen Zeitraum von zwei Wochen (Tage 1, 4, 8 und 11) zu geben, gefolgt von einer 10-tägigen Therapiepause (Tage 12 - 21).
Posology for monotherapy The recommended starting dose of bortezomib is 1.3 mg/ m2 body surface area twice weekly for two weeks (days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (days 12-21).
Dieser Zeitraum von 3 Wochen wird als ein Behandlungszyklus angesehen.
This 3-week period is considered a treatment cycle.
Zwischen zwei aufeinander folgenden Dosen von VELCADE soll eine Mindestzeitspanne von 72 Stunden eingehalten werden.
At least 72 hours should elapse between consecutive doses of VELCADE.
Es wird empfohlen, Patienten mit einem nachgewiesenen vollständigen Ansprechen 2 weitere Zyklen lang mit VELCADE zu behandeln.
It is recommended that patients with a confirmed complete response receive 2 additional cycles of VELCADE beyond a confirmation.
Darüber hinaus wird empfohlen, Patienten, die auf das Arzneimittel ansprechen, aber die keine vollständige Krankheitsremission zeigen, insgesamt 8 Behandlungszyklen lang mit VELCADE zu behandeln.
It is also recommended that responding patients who do not achieve a complete remission receive a total of 8 cycles of VELCADE therapy.
Derzeit liegen nur begrenzte Daten bezüglich einer Wiederholungsbehandlung mit VELCADE vor.
Currently there are limited data concerning re-treatment with VELCADE.
2 Dosisanpassungen während der Behandlung und nach erneutem Beginn einer Behandlung bei Monotherapie Die VELCADE-Behandlung muss bei Auftreten jeglicher nicht-hämatologischer Toxizitäten des Schweregrades 3 oder jeglicher hämatologischer Toxizitäten des Schweregrades 4 mit Ausnahme einer Neuropathie (wie weiter unten besprochen) abgebrochen werden (siehe auch Abschnitt 4.4).
Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
Nach Abklingen der Toxizitätssymptome kann die VELCADE-Behandlung mit einer um 25% reduzierten Dosis erneut aufgenommen werden (1,3 mg/m2 herabgesetzt auf 1,0 mg/m2; 1,0 mg/m2 herabgesetzt auf 0,7 mg/m2).
Once the symptoms of the toxicity have resolved, VELCADE treatment may be re-initiated at a 25% reduced dose (1.3 mg/ m2 reduced to 1.0 mg/ m2; 1.0 mg/ m2 reduced to 0.7 mg/ m2).
Wenn die Toxizitätsreaktion nicht abklingt oder auch bei der niedrigsten Dosierung erneut auftritt, muss ein Abbruch der VELCADE-Behandlung in Betracht gezogen werden, außer der Nutzen der Behandlung übersteigt eindeutig das Risiko.
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
Patienten, bei denen im Zusammenhang mit der Bortezomib-Behandlung neuropathische Schmerzen und/oder periphere Neuropathien auftreten, müssen entsprechend den Angaben in Tabelle 1 behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).
2 Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Patienten mit vorbestehender, schwerer Neuropathie dürfen nur nach vorheriger sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung mit VELCADE behandelt werden.
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with VELCADE only after careful risk/ benefit assessment.
Empfohlene* Dosisanpassungen bei Bortezomib-assoziierter Neuropathie.
Recommended* posology modifications for bortezomib-related neuropathy.
Schweregrad der Neuropathie Schweregrad 1 (Parästhesie, Schwäche und/oder Verlust von Reflexen) ohne Schmerzen oder Funktionsverlust
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no pain or loss of function
Dosierungsanpassung keine Anpassung erforderlich
Posology modification No action
Schweregrad 1 mit Schmerzen oder Schweregrad 2 (Beeinträchtigung der Funktion aber nicht der Tätigkeiten des täglichen Lebens)
Grade 1 with pain or Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Dosissenkung auf 1,0 mg/m2
Reduce to 1.0 mg/ m2
Schweregrad 2 mit Schmerzen oder Schweregrad 3 (Beeinträchtigung des täglichen Lebens)
Grade 2 with pain or Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Absetzen der VELCADE-Behandlung bis die Toxizitätssymptome abgeklungen sind.
Withhold VELCADE treatment until symptoms of toxicity have resolved.
Nach Abklingen der Toxizität erneuter Beginn der VELCADE-Behandlung und Verringerung der Dosis auf 0,7 mg/m2 und Änderung des Behandlungsschemas zu einer einmal wöchentlichen Anwendung.
When toxicity resolves re-initiate VELCADE treatment and reduce dose to 0.7 mg/ m2 and change treatment schedule to once per week.
Schweregrad 4 (sensorische Neuropathie, die stark behindernd ist oder motorische Neuropathie, die lebensbedrohlich ist oder zu einer Lähmung führt) und/oder schwere autonome Neuropathie
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
Abbruch der VELCADE-Behandlung
Discontinue VELCADE
* Basierend auf Dosisanpassungen in Studien der Phase II und III zum multiplen Myelom und Post- Marketing-Erfahrungen
*Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
Pädiatrische Patienten Aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit ist VELCADE nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vorgesehen (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
Paediatric patients VELCADE is not intended for use in children below 18 due to lack of data on safety and efficacy (see sections 5.1 and 5.2).
Ältere Patienten Es liegen keine Nachweise vor, die darauf hindeuten, dass eine Dosisanpassung bei Patienten über 65 Jahren erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.8).
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in the patients over 65 years of age (see section 4.8).
Nierenfunktionsstörung Die Pharmakokinetik von Bortezomib wird bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (CrCl (Kreatinin-Clearance) > 20 ml/min/1,73 m2) nicht beeinflusst; daher sind Dosisanpassungen bei diesen Patienten nicht notwendig.
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CrCL (Creatinine Clearance) > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
3 < 20 ml/min/1,73 m2).
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Da die Dialyse die Bortezomib -Konzentrationen verringern kann, sollte VELCADE nach dem Dialysevorgang verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.2).
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Leberfunktionsstörung VELCADE ist nicht an Patienten mit Leberfunktionsstörungen untersucht worden.
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
Signifikante Leberfunktionsstörungen können die Elimination von Bortezomib beeinflussen und die Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen erhöhen.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollen mit besonderer Vorsicht behandelt und eine Reduzierung der Dosis in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
Dosierung beiKombinationstherapie VELCADE (Bortezomib) wird, wie in Tabelle 2 dargestellt, in Kombination mit oralem Melphalan und oralem Prednison für neun 6-Wochen-Behandlungszyklen verabreicht.
Posology for combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
In den Zyklen 1-4 wird VELCADE zweimal wöchentlich verabreicht (Tage 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32).
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
In den Zyklen 5-9 wird VELCADE einmal wöchentlich verabreicht (Tage 1, 8, 22 und 29).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
Melphalan und Prednison sollten an den Tagen 1, 2, 3 und 4 der ersten Woche eines jeden Zyklus oral verabreicht werden.
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Empfohlene Dosierung für VELCADE in Kombination mit Melphalan und Prednison bei Patienten mit bisher unbehandeltem multiplem Myelom VELCADE zweimal wöchentlich (Zyklen 1-4)
Table 2: Recommended posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Vc (1,3 mg/m2)
Vc
Tag --
Day
-- Tag Tag Tag (Ruhe- Tag Tag
-- Day Day 8 Day
Tag Tag
rest Day Day Day Day
(Ruhe-
rest
2
(
4 8 11 phase)
4
22 25
22
phase)
period
M(9 mg/m)
M (9 mg/ m2)
Tag Tag Tag Tag --
Day Day Day
-- (Ruhe- -- -- --
rest -- -- --
-- -- (Ruhe- -- -- -- --
-- -- rest -- -- -- --
P(60 mg/m2)
P (60 mg/ m2)
1 2 3 4 phase)
1 2 3 4 period
2) 1 2
2) 1 2
VELCADE einmal wöchentlich (Zyklen 5-9)
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
2
Vc
Tag
Day
Tag 8
Day 8
Tag 22
Day 22
Tag 29
Day 29
Vc (1,3 mg/m)
1.3 mg/ m2)
M(9 mg/m2)
M P
--
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
2) 1 2
Day 1
3
Day Day Day 2 3 4
phase)
rest -- period
phase)
rest period
Vc = VELCADE; M = Melphalan, P = Prednison
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Dosisanpassungen bei Kombinationstherapie
Dose adjustments for combination therapy
Dosisanpassung und erneuter Behandlungsbeginn, wenn VELCADE in Kombination mit Melphalan und Prednison verabreicht wird
Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Vor Beginn eines neuen Therapiezyklus: • Die Zahl der Thrombozyten soll ≥ 70 x 109/l und die Gesamt-Neutrophilenzahl (ANC) soll ≥ 1.0 x 109/l betragen • Nicht-hämatologische Toxizitäten sollen bis auf Schwergrad 1 oder den Ausgangswert zurückgegangen sein
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Dosisanpassungen während aufeinander folgender Zyklen:
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
Toxizität Hämatologische Toxizität während eines Zyklus
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Dosisanpassung oder Verzögerung
Posology modification or delay
• Wenn im vorausgegangenen Zyklus eine anhaltende Neutropenie oder Thrombozytopenie vom Schweregrad 4, oder eine Thrombozytopenie mit Blutung
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
Eine Verringerung der Melphalan-Dosis um 25% im nächsten Zyklus in Betracht ziehen
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
• Wenn an einem Tag mit Velcade-Dosis (außer Tag 1), die Thrombozytenzahl
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
≤ 30 × 109/l oder der ANC ≤ 0,75 x 109/l ist •
VELCADE therapy should be withheld
Wenn mehrere VELCADE-Dosen in einem Zyklus ausgesetzt werden (≥ 3 Dosen bei zweimal wöchentlicher Verabreichung oder ≥ 2 Dosen bei einmal wöchentlicher Verabreichung)
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
Die VELCADE-Dosis soll um ein Dosierungsniveau reduziert werden (von 1,3 mg/m2 auf 1 mg/m2 oder von 1 mg/m2 auf 0,7 mg/m2) Die VELCADE-Therapie soll ausgesetzt werden,
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
Nicht-hämatologische Toxizitäten mit einem Schweregrad ≥ 3
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
bis die Symptome der Toxizität auf Schwergrad 1 oder den Ausgangswert zurückgegangen sind.
symptoms of the toxicity have resolved to Grade 1 or baseline.
Danach kann die Behandlung mit VELCADE mit einer um ein Niveau niedrigeren Dosis (von 1,3 mg/m2 auf 1 mg/m2 oder von 1 mg/m2 auf 0,7 mg/m2) wieder aufgenommen werden.
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
Bei mit VELCADE in Verbindung gebrachtem neuropathischen Schmerz und/oder peripherer Neuropathie VELCADE aussetzen und/oder anpassen wie in Tabelle 1 beschrieben.
For VELCADE-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy, hold and/ or modify VELCADE as outlined in Table 1.
Für zusätzliche Informationen zu Melphalan und Prednison siehe die entsprechenden Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels.
For additional information concerning melphalan and prednisone, see the corresponding Summary of Product Characteristics.
Art der Anwendung Die zubereitete Lösung soll als intravenöse Bolusinjektion über 3 bis 5 Sekunden über einen peripheren oder zentralen intravenösen Katheter gegeben werden, gefolgt von einer Spülung des Zugangs mit 9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung für Injektionszwecke.
Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder einen der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to bortezomib, boron or to any of the excipients.
Schwere Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.4).
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Akute diffus infiltrative pulmonale und perikardiale Erkrankung.
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Gastrointestinale Toxizität Gastrointestinale Unverträglichkeit, einschließlich Übelkeit, Diarrhoe, Erbrechen und Obstipation tritt sehr häufig während der VELCADE-Behandlung auf.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Fälle von Ileus wurden gelegentlich berichtet (siehe Abschnitt 4.8); daher sollen Patienten, bei denen eine Obstipation auftritt, sorgfältig überwacht werden.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Hämatologische Toxizität Im Zusammenhang mit der VELCADE-Behandlung treten sehr häufig hämatologische Toxizitäten auf (Thrombozytopenie, Neutropenie und Anämie).
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
Die häufigste hämatotoxische Reaktion ist eine vorübergehende Thrombozytopenie.
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
Die Thrombozytenzahl war an Tag 11 jedes Behandlungszyklus mit VELCADE am niedrigsten.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
Es gab keinen Hinweis auf kumulative Thrombozytopenie, die Ergebnisse der Phase II Verlängerungsstudie eingeschlossen.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Der niedrigste gemessene Thrombozytenwert betrug im Durchschnitt annähernd 40% des Ausgangswertes.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
Bei Patienten mit fortgeschrittenem Myelom 5 korrelierte der Schweregrad der Thrombozytopenie mit der Thrombozytenzahl vor der Behandlung: für Ausgangs-Thrombozytenwerte < 75.000/µl, 90% von 21 Patienten hatten einen Thrombozytenwert von ≤ 25.000/µl während der Studie, einschließlich 14% < 10.000/µl; im Gegensatz, mit einem Thrombozytenausgangswert von > 75.000/µl hatten nur 14% von 309 Patienten einen Wert von ≤ 25 x 109/l während der Studie.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
Die Thrombozytenzahl sollte vor jeder Gabe von VELCADE kontrolliert werden.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
Die Behandlung sollte unterbrochen werden, wenn die Thrombozytenzahl < 25.000/µl ist und mit reduzierter Dosis wieder aufgenommen werden, wenn die toxischen Reaktionen abgeklungen sind (siehe Abschnitt 4.2).
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
Der Behandlungsnutzen sollte sorgfältig gegen die Risiken abgewogen werden, besonders in Fällen moderater bis schwerer Thrombozytopenie und Blutungsrisiken.
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Deshalb sollten Blutbilder, einschließlich Thrombozytenzählungen, während der gesamten Behandlung mit VELCADE engmaschig kontrolliert werden.
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Periphere Neuropathie Im Zusammenhang mit der VELCADE-Behandlung tritt sehr häufig eine periphere Neuropathie auf, die vorwiegend sensorisch ist.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
Jedoch sind auch Fälle von schwerer motorischer Neuropathie mit oder ohne sensorischer peripherer Neuropathie berichtet worden.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Die Inzidenz einer peripheren Neuropathie steigt unter der Behandlung frühzeitig an und erreicht im 5.
The incidence of peripheral neuropathy increases early in the treatment and has been observed to peak during cycle 5.
Es wird empfohlen, die Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Neuropathie zu überwachen; dazu gehören ein Gefühl von Brennen, Hyperästhesie, Hypoästhesie, Parästhesie, Unwohlsein, neuropathischer Schmerz oder Schwäche.
It is recommended that patients be carefully monitored for symptoms of neuropathy such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paraesthesia, discomfort, neuropathic pain or weakness.
Patienten mit neu auftretender oder sich verschlechternder peripherer Neuropathie sollen sich einer neurologischen Untersuchung unterziehen, und benötigen möglicherweise eine Anpassung der Dosis und des Anwendungschemas von VELCADE (siehe Abschnitt 4.2).
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
Eine Neuropathie wurde mit allgemeinen unterstützenden Maßnahmen und anderen Therapien behandelt.
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
Eine Verbesserung oder Behebung der peripheren Neuropathie wurde bei 51% der Patienten mit peripherer Neuropathie mit Schweregrad ≥ 2 in der Monotherapie Phase-III-Studie bei multiplem Myelom, sowie bei 71% der Patienten mit peripherer Neuropathie mit Schweregrad 3 oder 4 oder peripherer Neuropathie, die zum Abbruch der Behandlung in Phase II Studien führte, beobachtet.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
B. posturale Hypotonie und schwere Obstipation mit Ileus.
In addition to peripheral neuropathy, there may be a contribution of autonomic neuropathy to some adverse reactions such as postural hypotension and severe constipation with ileus.
Derzeit liegen nur wenige Angaben über eine autonome Neuropathie und ihren Beitrag zu diesen Nebenwirkungen vor.
Information on autonomic neuropathy and its contribution to these undesirable effects is limited.
Krampfanfälle Gelegentlich wurde über das Auftreten von Krampfanfällen berichtet, ohne dass eine Anamnese von Krampfanfällen oder Epilepsie bestand.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Eine besondere Überwachung ist notwendig, wenn Patienten mit einem Risiko für Krampfanfälle behandelt werden.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Hypotonie Im Zusammenhang mit der VELCADE-Behandlung tritt häufig eine orthostatische posturale Hypotonie auf.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
In den meisten Fällen ist diese leicht bis mittelschwer und kann während der gesamten Behandlungsdauer auftreten.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
Bei Patienten, bei denen während der Behandlung mit VELCADE eine orthostatische Hypotonie auftrat, war vor der Behandlung mit VELCADE keine orthostatische Hypotonie bekannt.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
In den meisten Fällen musste die orthostatische Hypotonie der Patienten behandelt werden.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
Bei einem kleinen Teil der Patienten mit orthostatischer Hypotonie traten Synkopen auf.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Es zeigte sich kein akuter Zusammenhang zwischen der Bolusinjektion von VELCADE und dem Auftreten der orthostatischen posturalen Hypotonie.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
Der Mechanismus, der diesem Ereignis zugrunde liegt, ist nicht bekannt; eine autonome Neuropathie könnte jedoch ein Faktor sein, der dazu beiträgt.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Eine autonome Neuropathie könnte eine direkte Folge von Bortezomib sein oder Bortezomib könnte zu einer Progression einer Grunderkrankung wie z.
Autonomic neuropathy may be related to bortezomib or bortezomib may aggravate an underlying condition such as diabetic or amyloidotic neuropathy.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten eingehalten werden, wenn Patienten mit Synkopen in der Anamnese mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie zu Hypotonie führen
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
Zur Behandlung der orthostatischen posturalen Hypotonie können Dosisanpassungen der blutdrucksenkenden Arzneimittel und Flüssigkeitsersatz vorgenommen oder Mineralokortikoide und/oder Symphatikomimetika gegeben werden.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
Die Patienten sollen angehalten werden, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Symptome von Schwindel, Benommenheit oder Ohnmachtsanfälle auftreten.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Herzinsuffizienz Akutes Auftreten oder die Verschlechterung einer dekompensierten Herzinsuffizienz und/oder eine neu auftretende Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion wurde bei Patienten unter der Behandlung mit Bortezomib beobachtet.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
In einer randomisierten Phase III Vergleichsstudie in der Monotherapie trat eine Herzinsuffizienz in der VELCADE-Gruppe und in der Dexamethason-Gruppe ähnlich häufig auf.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Eine Flüssigkeitsretention könnte auf Anzeichen einer Herzinsuffizienz hindeuten.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
Patienten mit Risikofaktoren für eine Herzerkrankung oder mit einer bereits bestehenden Herzerkrankung sollen engmaschig überwacht werden.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
EKG-Untersuchungen Es gab vereinzelt Fälle von QT-Verlängerung in klinischen Studien, deren Kausalität nicht bekannt ist.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
Lungenerkrankungen Bei Patienten, die VELCADE erhielten, wurde selten über akute infiltrative Lungenerkrankungen unbekannter Ätiologie wie Pneumonitis, interstitielle Pneumonie, Lungeninfiltration und Acute Respiratory Distress Syndrom (ARDS) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
Einige dieser Ereignisse verliefen tödlich.
Some of these events have been fatal.
Vor Behandlungsbeginn wird ein Röntgenthorax empfohlen, um festzustellen, ob weitere diagnostische Maßnahmen notwendig sind und um als Ausgangsbefund für mögliche pulmonale Veränderungen nach der Behandlung zu dienen.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Husten, Atemnot) sollte eine sofortige diagnostische Abklärung sowie eine adäquate Behandlung des Patienten erfolgen.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
Das Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte vor einer Fortsetzung der VELCADE-Therapie abgewogen werden.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
In einer klinischen Studie starben zwei Patienten (von zwei), denen eine Hochdosis Cytarabin (2 g/m2 pro Tag) als Dauerinfusion über 24 Stunden mit Daunorubicin und VELCADE bei einer rezidivierten akuten myeloischen Leukämie gegeben wurde, frühzeitig nach Behandlungsbeginn an einem ARDS und die Studie wurde beendet.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
Daher wird dieses spezielle Therapieregime mit gleichzeitiger Gabe von hochdosiertem Cytarabin (2 g/m2 pro Tag) als Dauerinfusion über 24 Stunden nicht empfohlen.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Nierenfunktionsstörung Nierenkomplikationen treten bei Patienten mit multiplem Myelom häufig auf.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
Diese Patienten sollen engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Leberfunktionsstörung Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollen mit besonderer Vorsicht behandelt werden und eine Dosisreduktion ist zu erwägen (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 5.2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Hepatische Ereignisse Bei Patienten mit mehreren Begleitmedikationen und mit schweren Grunderkrankungen wurde in seltenen Fällen über ein akutes Leberversagen berichtet.
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Andere Berichte über Leberreaktionen betrafen Erhöhungen der Leberenzyme, Hyperbilirubinämie und Hepatitis.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
Derartige Veränderungen können nach Abbruch der Bortezomib-Gabe reversibel sein (siehe Abschnitt 4.8).
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
Risikopatienten für ein Tumor-Lyse-
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
7 Syndrom sind diejenigen Patienten, die vor der Behandlung eine hohe Tumorbelastung hatten.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Diese Patienten sollen engmaschig überwacht und angemessene Vorsichtsmaßnahmen eingeleitet werden.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Amyloidose Der Einfluss der Proteasom-Hemmung durch Bortezomib auf Erkrankungen, die wie die Amyloidose durch eine Eiweißakkumulation gekennzeichnet sind, ist nicht bekannt.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
Bei solchen Patienten ist Vorsicht geboten.
Caution is advised in these patients.
Begleitmedikationen Eine engmaschige Überwachung ist bei Patienten erforderlich, die Bortezomib in Kombination mit potenten CYP3A4-Inhibitoren erhalten.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Vorsicht ist ebenfalls bei der Kombination von Bortezomib mit CYP3A4- oder CYP2C19-Substraten geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Vorsicht ist bei der Gabe von oralen Antidiabetika geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
Mögliche Immunkomplex-vermittelte Reaktionen Mögliche Immunkomplex-vermittelte Reaktionen, wie Serumkrankheit oder Serumtypreaktionen, Polyarthritis mit Ausschlag und proliferative Glomerulonephritis wurden gelegentlich berichtet.
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Die Behandlung mit Bortezomib soll abgebrochen werden, wenn schwere Reaktionen auftreten.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
In vitro Untersuchungen deuten darauf hin, dass Bortezomib ein schwacher Inhibitor der Cytochrom P450 (CYP) Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4 ist.
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
Da CYP2D6 nur in begrenztem Maße an der Metabolisierung von Bortezomib beteiligt ist (7%), ist nicht zu erwarten, dass der langsame CYP2D6 Stoffwechsel-Phänotyp einen Einfluss auf die Gesamtkinetik von Bortezomib hat.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Basierend auf den Daten von 12 Patienten zeigte eine Wechselwirkungsstudie, die den Effekt von Ketoconazol, einem potenten CYP3A4-Inhibitor, evaluierte, einen mittleren Anstieg der Bortezomib AUC von 35% (Cl 90% [1,032 bis 1,772]).
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
Ketoconazol, Ritonavir) erhalten.
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Basierend auf den Daten von 17 Patienten ergab sich in einer Wechselwirkungsstudie, die den Effekt von Omeprazol, einem potenten CYP2C19-Inhibitor, evaluierte, kein signifikanter Effekt auf die Pharmakokinetik von Bortezomib.
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
Fluoxetin) erhalten.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
Rifampicin) erhalten.
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).