qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der Behandlungsplan von jedem Patienten sollte auf der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes, basierend auf einer individuellen Nutzen/Risiko Bewertung, beruhen.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Galaktoseintoleranz Patienten mit der seltenen hereditären Galaktoseintoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose- Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Galactose intolerance Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Die orale Bioverfügbarkeit von Ibandronsäure ist generell nach Nahrungsaufnahme reduziert.
Oral bioavailability of ibandronic acid is generally reduced in the presence of food.
Aluminium, Magnesium, Eisen) enthalten, einschließlich Milch, die Resorption von Bondenza beeinflussen.
In particular, products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk, are likely to interfere with absorption of Bondenza, which is consistent with findings in animal studies.
Deshalb müssen Patienten vor der Einnahme von Bondenza eine nächtliche Nüchternperiode (von mindestens 6 Stunden) einhalten und nach der Einnahme von Bondenza für eine weitere Stunde nüchtern bleiben (siehe Abschnitt 4.2).
Therefore, patients should fast overnight (at least 6 hours) before taking Bondenza and continue fasting for 1 hour following intake of Bondenza (see section 4.2).
Aluminium, Magnesium, Eisen), können die Resorption von Bondenza beeinflussen.
Calcium supplements, antacids and some oral medicinal products containing multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron) are likely to interfere with the absorption of Bondenza.
Deshalb dürfen Patienten mindestens 6 Stunden vor der Einnahme von Bondenza und 1 Stunde nach der Einnahme von Bondenza keine anderen oral zu verabreichenden Arzneimittel einnehmen.
Therefore, patients should not take other oral medicinal products for at least 6 hours before taking Bondenza and for 1 hour following intake of Bondenza.
Metabolische Wechselwirkungen werden als unwahrscheinlich betrachtet, da Ibandronsäure nicht die wesentlichen menschlichen P450-Isoenzyme in der Leber hemmt und gezeigt wurde, dass das hepatische Cytochrom-P450-System bei Ratten nicht induziert wird.
Metabolic interactions are not considered likely, since ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and has been shown not to induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Außerdem beträgt die Plasmaproteinbindung etwa 85% - 87% (ermittelt in vitro bei therapeutischen Arzneimittelkonzentrationen), und daher besteht nur ein geringes Wechselwirkungspotential mit anderen Arzneimitteln infolge Verdrängung.
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Ibandronsäure wird ausschließlich über die Nieren ausgeschieden und unterliegt keiner Biotransformation.
Ibandronic acid is eliminated by renal excretion only and does not undergo any biotransformation.
Der Sekretionsweg scheint keine bekannten sauren oder basischen Transportsysteme einzuschließen, die an der Ausscheidung anderer Wirkstoffe beteiligt sind.
The secretory pathway appears not to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
In einer 2-jährigen Studie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (BM 16549) war die Inzidenz von Ereignissen im oberen Gastrointestinaltrakt bei Patienten, die gleichzeitig Aspirin oder NSAIDs und Ibandronsäure 2,5 mg täglich oder 150 mg einmal monatlich eingenommen hatten, nach einem und nach zwei Jahren ähnlich.
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549), the incidence of upper gastrointestinal events in patients concomitantly taking aspirin or NSAIDs was similar in patients taking ibandronic acid 2.5 mg daily or 150 mg once monthly after one and two years.
Unter diesen Patienten war die Inzidenz von Ereignissen
Of over 1500 patients enrolled in study BM 16549 comparing monthly with daily dosing regimens of ibandronic acid, 14% and 18% of patients used histamine (H2) blockers or proton pump inhibitors after one and two years, respectively.
4 im oberen Gastrointestinaltrakt bei den Patienten, die mit Bondenza 150 mg einmal monatlich behandelt wurden, ähnlich wie bei den Patienten, die mit Ibandronsäure 2,5 mg täglich behandelt wurden.
Among these patients, the incidence of upper gastrointestinal events in the patients treated with Bondenza 150 mg once monthly was similar to that in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily.
Bei männlichen Probanden und postmenopausalen Frauen verursachte die intravenöse Anwendung von Ranitidin eine Zunahme der Bioverfügbarkeit der Ibandronsäure von etwa 20%, wahrscheinlich auf Grund reduzierter Magensäure.
In healthy male volunteers and postmenopausal women, intravenous administration of ranitidine caused an increase in ibandronic acid bioavailability of about 20%, probably as a result of reduced gastric acidity.
Da diese Zunahme jedoch im normalen Schwankungsbereich der Bioverfügbarkeit der Ibandronsäure liegt, wird keine Dosisanpassung von Bondenza bei gleichzeitiger Anwendung von H2-Antagonisten oder anderen Wirkstoffen, die zum Anstieg des pH-Wertes im Magen führen, für notwendig erachtet.
However, since this increase is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid, no dose adjustment is considered necessary when Bondenza is administered with H2- antagonists or other active substances which increase gastric pH.
In pharmakokinetischen Interaktionsstudien mit postmenopausalen Frauen wurde kein Wechselwirkungspotenzial mit Tamoxifen oder mit einer Hormonersatztherapie (Östrogene) nachgewiesen.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Melphalan/Prednisolon bei Patienten mit multiplem Myelom wurden keine Wechselwirkungen beobachtet.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4 4.6 Pregnancy and lactation
Schwangerschaft Es liegen keine ausreichenden Daten für die Anwendung von Ibandronsäure bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Studien mit Ratten haben einige reproduktionstoxikologische Effekte gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in rats have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Bondenza darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Bondenza should not be used during pregnancy.
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Ibandronsäure in die Muttermilch übergeht.
Lactation It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
In Studien an laktierenden Ratten wurden nach intravenöser Anwendung geringe Konzentrationen von Ibandronsäure in der Milch nachgewiesen.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Bondenza darf während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Bondenza should not be used during lactation.
Die Sicherheit von 2,5 mg Ibandronsäure täglich wurde bei 1251 Patienten untersucht, die in vier placebokontrollierten klinischen Studien behandelt wurden; 73% dieser Patienten kamen aus der zulassungsrelevanten 3-jährigen Therapiestudie (MF 4411).
The safety of ibandronic acid 2.5 mg daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo- controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Insgesamt war bei allen diesen Studien das Sicherheitsprofil von 2,5 mg Ibandronsäure täglich demjenigen von Placebo vergleichbar.
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Der Gesamtanteil der Patienten, die in der zulassungsrelevanten Behandlungsstudie (MF 4411) Nebenwirkungen, d.h. ein unerwünschtes Ereignis mit einem möglichen oder wahrscheinlichen Zusammenhang mit der Studienmedikation, erfuhren, war 19,8% nach Gabe von Ibandronsäure und 17,9% nach Gabe von Placebo.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medication, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
In einer 2-jährigen Studie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (BM 16549) war das Sicherheitsprofil von 150 mg Bondenza einmal monatlich und 2,5 mg Ibandronsäure täglich ähnlich.
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549) the overall safety of Bondenza 150 mg once monthly and ibandronic acid 2.5 mg daily was similar.
Der Gesamtanteil der Patienten, bei denen eine Nebenwirkung auftrat, betrug nach einem bzw. zwei Jahren 22,7% und 25,0% bei Bondenza 150 mg einmal monatlich und 21,5% und 22,5% bei Ibandronsäure 2,5 mg täglich.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, was 22.7% and 25.0% for Bondenza 150 mg once monthly and 21.5% and 22.5% for ibandronic acid 2.5 mg daily after one and two years, respectively.
Die meisten dieser Nebenwirkungen waren von leichter bis mäßiger Intensität.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
In den meisten Fällen führte dies nicht zu einem Abbruch der Therapie.
Most cases did not lead to cessation of therapy.
5 Tabelle 1 und Tabelle 2 zeigen die Nebenwirkungen, die bei mehr als 1% der Patienten auftraten, die in der Studie BM 16549 entweder mit Bondenza 150 mg monatlich oder mit Ibandronsäure 2,5 mg täglich behandelt wurden und bei Patienten, die mit Ibandronsäure 2,5 mg täglich in der Studie MF 4411 behandelt wurden.
Table 1 and table 2 list adverse reactions occurring in more than 1% of patients treated with Bondenza 150 mg monthly or 2.5 mg daily in study BM 16549 and in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily in study MF 4411.
Die Tabellen zeigen die Nebenwirkungen aus den beiden Studien, die mit einer höheren Inzidenz auftraten als bei den Patienten, die mit Placebo in der Studie MF 4411 behandelt wurden.
The tables show the adverse reactions in the two studies that occurred with a higher incidence than in patients treated with placebo in study MF 4411.
1-Jahres-Daten der Studie BM 16549 sind in Tabelle 1 dargestellt, kumulative 2-Jahres-Daten der Studie BM 16549 in Tabelle 2.
Data at one year from BM 16549 are represented in Table 1 and cumulative data for the two years from BM 16549 are represented in table 2.
1- Jahres-Daten der Studie BM 16549 und 3-Jahres-Daten aus der Placebo-kontrollierten Frakturstudie MF 4411.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - One year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
1-Jahres-Daten der Studie BM 16549
One year data in study BM 16549
3-Jahres-Daten der Studie MF 4411
Three year data in study MF 4411
Systemorganklasse / Nebenwirkung
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal system
Bondenza 150 mg Ibandronsäure einmal monatlich 2,5 mg täglich
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Ibandronsäure Placebo 2,5 mg täglich
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
Gastroösophagealer Reflux
Gastro-oesophageal reflux disease
0,5 1,0
0.5 1.0
0,4 0,1
0.4 0.1
2,5 1,8 3,5 2,8 3,3 5,8 3,3 3,5
Diarrhoea
1,4 1,0 2,1 2,9 4,3 2,9 1,8 2,3
2.5 1.8
0,5
1.4 1.0
1,0
5
0,4
One year data in study BM 16549
0,7
Three year data in study MF 4411
Kopfschmerzen Allgemeine Erkrankungen
System Organ Class/ Adverse reaction
0,8
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
1,5
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
0,8
Abdominal pain Dyspepsia Nausea Flatulence Nervous system
0,6
3.5 2.8 3.3 5.8 3.3 3.5 0.5 1.0
Grippe-ähnliche Erkrankung*
2.1 2.9 4.3 2.9 1.8 2.3 0.4 0.7
3,3
Headache General disorders
0,3
0.8 1.5
0,2
0.8 0.6
Müdigkeit Bewegungsapparat
Influenza like illness* Fatigue Musculoskeletal system
0,3
3.3 0.3 1.0 0.3
0,4
0.3 0.2 0.3 0.4
Gelenkschmerzen Myalgie Hauterkrankungen
Arthralgia Myalgia Skin disorders
0,3 0,3
1.0 0.3 1.5 0.3
0,4 0,8
0.4 0.4 1.8 0.8
Exanthem MedDRA Version 6.1
Rash MedDRA version 6.1
1,2
0.8 1.0
0,7
1.2 0.7
* Vorübergehende, Grippe-ähnliche Symptome wurden bei Bondenza 150 mg einmal monatlich berichtet, üblicherweise in Verbindung mit der ersten Dosis.
* Transient, influenza-like symptoms have been reported with Bondenza 150 mg once monthly, typically in association with the first dose.
Solche Symptome waren im Allgemeinen von kurzer Dauer, von leichter bis mäßiger Intensität, und bildeten sich im Verlauf der weiteren Behandlung ohne Hilfsmaßnahmen zurück.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Grippe-ähnliche Erkrankungen schließen Ereignisse ein, von denen als Akute-Phase-Reaktion oder als Symptome einschließlich Myalgie, Gelenkschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit, Übelkeit, Appetitlosigkeit oder Knochenschmerzen berichtet wurde.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, or bone pain.
6 Tabelle 2:
Table 2:
2-Jahres-Daten der Studie BM 16549 und 3-Jahres-Daten der placebo-kontrollierten Frakturstudie MF 4411.
Cumulative common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in Phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - Two year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Kumulierte 2-Jahres-Daten der Studie BM 16549
Two year cumulative data in study BM 16549
Systemorganklasse / Nebenwirkung Verdauungstrakt
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal system
Bondenza 150 mg Ibandronsäure einmal monatlich 2,5 mg täglich (n = 396) (n = 395) (%) (%)
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Ibandronsäure Placebo 2,5 mg täglich (n = 977) (n = 975) (%) (%)
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
Gastritis Gastroösophagealer Reflux
Gastritis Gastro-oesophageal reflux disease
1,0 0,3 0,8 1,0
1.0 0.3 0.8 1.0
0,7 0,5 0,5 0,1
0.7 0.5 0.5 0.1
Ösophagitis Diarrhö Bauchschmerzen Dyspepsie Übelkeit, Brechreiz Nervensystem
Oesophagitis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Nervous system
0 1,0 2,5 2,0 4,0 3,0 4,0 6,3 3,0 3,5
0 1.0 2.5 2.0 4.0 3.0 4.0 6.3 3.0 3.5
0,5 0,4 1,4 1,0 2,1 2,9 4,0 2,7 1,8 2,3
0.5 0.4 1.4 1.0 2.1 2.9 4.0 2.7 1.8 2.3
Kopfschmerzen Allgemeine Erkrankungen
Headache General disorders
0,8 1,5
0.8 1.5
0,8 0,6
0.8 0.6
Grippe-ähnliche Erkrankungen* Bewegungsapparat
Influenza like illness* Musculoskeletal system
3,3 0,3
3.3 0.3
0,3 0,2
0.3 0.2
Muskelkrämpfe Schmerzen der Skelettmuskulatur
Muscle cramp Musculoskeletal pain Arthralgia
0,5 1,0 1,0 0,5
0.5 1.0 1.0 0.5 1.0 0.5
0,1 0,4 0 0
0.1 0.4 0 0 0.4 0.4
Gelenkschmerzen Myalgie Steifheit der Skelettmuskulatur Hauterkrankungen
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
1,0 0,5 1,5 0,3 1,0 0
1.5 0.3 1.0 0
0,4 0,4 1,8 0,8 0 0
1.8 0.8 0 0
Exanthem MedDRA Version 7.1
Rash MedDRA version 7.1
0,8 1,0
0.8 1.0
1,2 0,7
1.2 0.7
Grippe-ähnliche Erkrankungen schließen Ereignisse ein, von denen als Akute-Phase-Reaktion oder als Symptome einschließlich Myalgie, Gelenkschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit, Übelkeit, Brechreiz, Appetitlosigkeit oder Knochenschmerzen berichtet wurde.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, or bone pain.
Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≤ 1% auftraten
Adverse reactions occurring at a frequency of less than or equal to 1%
Die nachfolgende Übersicht gibt Informationen über Nebenwirkungen, die in der Studie MF 4411 häufiger nach Gabe von 2,5 mg Ibandronsäure täglich als nach Gabe von Placebo, und in der Studie BM 16549 häufiger bei Bondenza 150 mg einmal monatlich als bei Ibandronsäure 2,5 mg täglich aufgetreten sind.
The following list provides information on adverse reactions reported in study MF 4411 occurring more frequently with ibandronic acid 2.5 mg daily than with placebo and study BM 16549 occurring more frequently with Bondenza 150 mg once monthly than with ibandronic acid 2.5 mg daily.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
7 Gelegentlich (1/100 – 1/1000) Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Uncommon (1/ 100 – 1/ 1,000) Gastro-intestinal Disorders:
Gastritis, Ösophagitis einschließlich ösophagealer Ulzerationen oder Verengungen, Erbrechen, Dysphagie
gastritis, oesophagitis including oesophageal ulcerations or strictures, vomiting, dysphagia
Erkrankungen des Nervensystems:
Nervous System Disorders:
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders:
Rückenschmerzen
dizziness back pain
Selten (1/1000 – 1/10 000)
Rare (1/ 1,000 – 1/ 10,000)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Gastro-intestinal Disorders:
Erkrankungen des Immunsystems:
Immune System Disorders:
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders:
Duodenitis Überempfindlichkeitsreaktionen Angioödem, Gesichtsödem, Urtikaria
duodenitis hypersensitivity reactions angioedema, face oedema, urticaria
Patienten mit Gastrointestinalerkrankungen in ihrer Vorgeschichte, einschließlich Patienten mit peptischem Ulkus ohne kürzlich aufgetretene Blutungen oder Hospitalisation, und Patienten mit medikamentös behandelter Dyspepsie oder Reflux, waren in der Behandlungsstudie mit Bondenza 150 mg einmal monatlich eingeschlossen.
Patients with a previous history of gastrointestinal disease including patients with peptic ulcer without recent bleeding or hospitalisation, and patients with dyspepsia or reflux controlled by medication were included in the once monthly treatment study.
Für diese Patienten gab es zwischen dem Dosierungsschema 150 mg einmal monatlich und dem Dosierungsschema 2,5 mg täglich keinen Unterschied in der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen im oberen Gastrointestinaltrakt.
For these patients, there was no difference in the incidence of upper gastrointestinal adverse events with the 150 mg once monthly regimen compared to the 2.5 mg daily regimen.
Laborwertuntersuchungen In der zulassungsrelevanten 3-jährigen Studie mit Ibandronsäure 2,5 mg täglich (MF 4411) gab es im Vergleich zu Placebo keinen Unterschied bezüglich veränderter Laborwerte, die auf eine Leber- oder Nierenfunktionsstörung, Beeinträchtigung des hämatologischen Systems, Hypokalzämie oder Hypophosphatämie hingewiesen hätten.
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, an impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Gleichermaßen wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen in der Studie BM 16549 nach einem und nach zwei Jahren bekannt.
Similarly, no differences were noted between the groups in study BM 16549 after one and two years.
Erfahrungen nach Markteinführung Über Kieferknochennekrosen wurde bei mit Bisphosphonaten behandelten Patienten berichtet.
Post-marketing Experience Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Die Mehrzahl dieser Berichte bezog sich auf Krebspatienten, aber solche Fälle wurden auch bei Patienten berichtet, die gegen Osteoporose behandelt wurden.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Kieferknochennekrosen gehen im Allgemeinen mit Zahnextraktionen und/oder lokalen Infektionen (einschließlich Osteomyelitis) einher.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Krebsdiagnose, Chemotherapie, Radiotherapie, Kortikosteroide und mangelhafte Mundhygiene werden auch als Risikofaktoren betrachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
4.9 Überdosierung
7 4.9 Overdose
Zur Therapie einer Überdosierung von Bondenza stehen keine speziellen Informationen zur Verfügung.
No specific information is available on the treatment of over dosage with Bondenza.
Basierend auf den Erfahrungen mit dieser Substanzklasse kann jedoch eine orale Überdosierung zu Nebenwirkungen im oberen Gastrointestinaltrakt (wie Magenverstimmung, Dyspepsie, Ösophagitis, Gastritis oder Ulkus) oder zu Hypokalzämie führen.
However, based on a knowledge of this class of compounds, oral over-dosage may result in upper gastrointestinal adverse reactions (such as upset stomach, dyspepsia, oesophagitis, gastritis, or ulcer) or hypocalcaemia.
Milch oder Antazida sollten zur Bindung von Bondenza gegeben werden, und jede Nebenwirkung symptomatisch behandelt werden.
Milk or antacids should be given to bind Bondenza, and any adverse reactions treated symptomatically.
Wegen des Risikos einer Ösophagusreizung sollte kein Erbrechen ausgelöst werden und der Patient in vollkommen aufrechter Haltung verbleiben.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Bisphosphonate, ATC-Code:
Bisphosphonates, ATC code:
Wirkungsmechanismus Ibandronsäure ist ein hochwirksames Bisphosphonat, das zur Gruppe der stickstoffhaltigen Bisphosphonate gehört, die selektiv auf das Knochengewebe wirken und spezifisch die Osteoklastenaktivität hemmen, ohne die Knochenbildung direkt zu betreffen.
Mechanism of action Ibandronic acid is a highly potent bisphosphonate belonging to the nitrogen-containing group of bisphosphonates, which act selectively on bone tissue and specifically inhibit osteoclast activity without directly affecting bone formation.
Es beeinträchtigt nicht die Osteoklastenrekrutierung.
It does not interfere with osteoclast recruitment.
8 Knochenmasse und zu einer Abnahme der Inzidenz von Frakturen durch Reduzierung des erhöhten Knochenumbaus hin zu prämenopausalen Werten bei postmenopausalen Frauen.
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
Pharmakodynamische Wirkungen Die pharmakodynamische Wirkung der Ibandronsäure ist die Inhibierung der Knochenresorption.
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
In vivo verhindert Ibandronsäure die experimentell induzierte Knochenzerstörung, die durch die Einstellung der Hormonproduktion in den Gonaden, Retinoide, Tumore oder Tumorextrakte ausgelöst wird.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
Bei jungen (schnell wachsenden) Ratten wird die endogene Knochenresorption ebenfalls gehemmt, was im Vergleich zu unbehandelten Tieren zu erhöhter normaler Knochensubstanz führt.
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
Tiermodelle bestätigen, dass Ibandronsäure ein hochwirksamer Inhibitor der Osteoklastenaktivität ist.
Animal models confirm that ibandronic acid is a highly potent inhibitor of osteoclastic activity.
Bei heranwachsenden Ratten gab es keinen Hinweis auf eine Beeinträchtigung der Mineralisation, selbst nach Dosen, die 5000-mal höher waren als für die Osteoporosetherapie erforderlich.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralization even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
Sowohl, die tägliche und die intermittierende (mit verlängerten dosisfreien Intervallen) Langzeitgabe an Ratten, Hunde und Affen ging mit der Bildung neuen Knochens normaler Qualität und mit gleichbleibender oder erhöhter mechanischer Festigkeit einher, sogar bei Dosierungen im toxischen Bereich.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or increased mechanical strength even at doses in the toxic range.
Beim Menschen wurde die Wirksamkeit der täglichen und der intermittierenden Verabreichung mit einem dosisfreien Intervall von 9 - 10 Wochen ohne Ibandronsäure in der klinischen Studie (MF 4411), bei der Ibandronsäure eine Fraktur-verhindernde Wirkung zeigte, bestätigt.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9-10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
Desoxypyridinolin und die quervernetzten N-Telopeptide des Kollagens Typ I (NTX)).
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
In einer Phase-I-Bioäquivalenz-Studie, die an 72 postmenopausalen Frauen durchgeführt wurde, die alle 28 Tage 150 mg oral, insgesamt 4 Dosen, erhielten, war nach der ersten Dosis, innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme, eine Inhibierung beim Serum-CTX (mediane Inhibierung 28%) mit einer medianen maximalen Inhibierung (69%) 6 Tage später, zu sehen.
In a Phase 1 bioequivalence study conducted in 72 postmenopausal women receiving 150 mg orally every 28 days for a total of four doses, inhibition in serum CTX following the first dose was seen as early as 24 hours post-dose (median inhibition 28%), with median maximal inhibition (69%) seen 6 days later.
Nach der dritten und vierten Dosis betrug 6 Tage nach der Einnahme die mediane maximale Inhibierung 74%, 28 Tage nach der vierten Dosis verminderte sich die mediane Inhibierung auf 56%.
Following the third and fourth dose, the median maximum inhibition 6 days post dose was 74% with reduction to a median inhibition of 56% seen 28 days following the fourth dose.
Ohne weitere Dosis gab es einen Suppressionsverlust von biochemischen Markern der Knochenresorption.
With no further dosing, there is a loss of suppression of biochemical markers of bone resorption.
Klinische Wirksamkeit Unabhängige Risikofaktoren, z.B. niedrige Knochenmineraldichte, Alter, Frakturen in der Anamnese, Frakturen in der Familiengeschichte, hoher Knochenumbau und niedriger BMI (body mass index) sollten bei der Identifizierung von Frauen mit einem erhöhten Risiko für osteoporotische Frakturen in Betracht gezogen werden.
Clinical efficacy Independent risk factors, for example, low BMD, age, the existence of previous fractures, a family history of fractures, high bone turnover and low body mass index should be considered in order to identify women at increased risk of osteoporotic fractures.
Bondenza 150 mg einmal monatlich
Bondenza 150 mg once monthly
Knochenmineraldichte (BMD) In einer doppelblinden 2-jährigen Multizenterstudie (BM 16549) an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (BMD-T-Score der Lendenwirbelsäule unter -2,5 als Ausgangswert), zeigte sich Bondenza 150 mg einmal monatlich bei der Zunahme der Knochenmineraldichte als mindestens genauso wirksam wie Ibandronsäure 2,5 mg täglich.
8 Bone mineral density (BMD) Bondenza 150 mg once monthly was shown to be at least as effective as ibandronic acid 2.5 mg daily at increasing BMD in a two year, double-blind, multicentre study (BM 16549) of postmenopausal women with osteoporosis (lumbar spine BMD T score below -2.5 SD at baseline).
Dies wurde sowohl in der primären Auswertung nach einem Jahr als auch in der bestätigenden Auswertung am 2-Jahres-Endpunkt gezeigt (Tabelle 3).
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
9 Tabelle 3:
Table 3:
Mittlere relative Veränderung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, des gesamten Hüftknochens, des Oberschenkelhalses und des Trochanters vom Ausgangswert, nach einem Jahr (primäre Analyse) und nach 2-jähriger Behandlung (per protocol population) in der Studie BM 16549.
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16549.
2-Jahres-Daten der Studie BM 16549
Two year data in study BM 16549
Mittlere relative Veränderungen vom Ausgangswert in% (95% Konfidenzintervall)
Mean relative changes from baseline% [95% CI]
Ibandronsäure 2,5 mg Bondenza täglich 150 mg einmal (n = 318) monatlich (n = 320)
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=318) monthly (N=320)
Ibandronsäure 2,5 mg Bondenza täglich 150 mg einmal (n = 294) monatlich (n = 291)
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=294) monthly (N=291)
BMD der Lendenwirbelsäule L2-L4
Lumbar spine L2-L4 BMD
5,0 (4,4; 5,5)
3.9 [3.4, 4.3] 4.9 [4.4, 5.3]
6,6 (6,0; 7,1)
5.0 [4.4, 5.5] 6.6 [6.0, 7.1]
BMD des gesamten Hüftknochens
Total hip BMD
2,0 (1,7; 2,3)
2.0 [1.7, 2.3]
3,1 (2,8; 3,4)
3.1 [2.8, 3.4]
2,5 (2,1; 2,9)
2.5 [2.1, 2.9]
4,2 (3,8; 4,5)
4.2 [3.8, 4.5]
BMD des Oberschenkelhalses
Femoral neck BMD
1,7 (1,3; 2,1)
1.7 [1.3, 2.1]
2,2 (1,9; 2,6)
2.2 [1.9, 2.6]
1,9 (1,4; 2,4)
1.9 [1.4, 2.4]
3,1 (2,7; 3,6)
3.1 [2.7, 3.6]
BMD des Trochanters
Trochanter BMD
3,2 (2,8; 3,7)
3.2 [2.8, 3.7]
4,6 (4,2; 5,1)
4.6 [4.2, 5.1]
4,0 (3,5; 4,5)
4.0 [3.5, 4.5]
6,2 (5,7; 6,7)
6.2 [5.7, 6.7]
Des Weiteren erwies sich Bondenza 150 mg einmal monatlich überlegen gegenüber Ibandronsäure 2,5 mg täglich bei Anstiegen der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule in einer prospektiv geplanten Auswertung nach einem Jahr, p = 0,002 und nach zwei Jahren, p < 0,001.
Furthermore, Bondenza 150 mg once monthly was proven superior to ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p=0.002, and at two years, p < 0.001.
Nach einem Jahr (primäre Auswertung) zeigten 91,3% (p = 0,005) der Patienten, die Bondenza 150 mg einmal monatlich erhielten, einen Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule über oder gleich dem Ausgangswert (BMD-Responder) im Vergleich zu 84% der Patienten, die Ibandronsäure 2,5 mg täglich erhielten.
At one year (primary analysis), 91.3% (p=0.005) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly had a lumbar spine BMD increase above or equal to baseline (BMD responders), compared with 84.0% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily.
Ibandronsäure 2,5 mg täglich erhielten, ein Ansprechen.
At two years, 93.5% (p=0.004) and 86.4% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders.
Bei der BMD des gesamten Hüftknochens zeigten nach einem Jahr 90% (p < 0,001) der Patienten, die Bondenza 150 mg einmal monatlich erhielten und 76,7% der Patienten, die Ibandronsäure 2,5 mg täglich erhielten, einen Anstieg der BMD des gesamten Hüftknochens über oder gleich dem Ausgangswert.
For total hip BMD, 90.0% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 76.7% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline at one year.
Nach zwei Jahren zeigten 93,4% (p < 0,001) der Patienten, die Bondenza 150 mg einmal monatlich und 78,4% der Patienten, die Ibandronsäure 2,5 mg täglich erhielten, einen Anstieg der BMD des gesamten Hüftknochens über oder gleich dem Ausgangswert.
At two years 93.4% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 78.4%, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
Nach zwei Jahren erfüllten 87,1% (p < 0,001) und 70,5% der Patienten in den Studienarmen mit Bondenza 150 mg einmal monatlich bzw.
When a more stringent criterion is considered, which combines both lumbar spine and total hip BMD, 83.9% (p < 0.001) and 65.7% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders at one year.
Ibandronsäure 2,5 mg täglich dieses Kriterium.
At two years, 87.1% (p < 0.001) and 70.5%, of patients met this criterion in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Biochemische Marker des Knochenumbaus Klinisch bedeutende Abnahmen der CTX-Serumspiegel wurden zu allen gemessenen Zeitpunkten beobachtet, d.h. nach 3, 6, 12 und 24 Monaten.
Biochemical markers of bone turn-over Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured, i. e. months 3, 6, 12 and 24.
Nach einem Jahr (primäre Auswertung) betrug die mittlere relative Veränderung vom Ausgangswert - 76% bei Bondenza 150 mg einmal monatlich und -67% bei Ibandronsäure 2,5 mg täglich.
After one year (primary analysis) the median relative change from baseline was -76% for Bondenza 150 mg once monthly and -67% for ibandronic acid 2.5 mg daily.
Nach zwei Jahren betrug die mittlere relative Veränderung -
At two years the median relative change was -68% and -62%, in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
10 68% und - 62% in den Studienarmen mit Bondenza 150 mg einmal monatlich bzw.
At one year, 83.5% (p= 0.006) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 73.9% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily were identified as responders (defined as a decrease
Ibandronsäure 2,5 mg täglich.
9 ≥ 50% from baseline).
Nach zwei Jahren wurde bei 78,7% (p = 0,002) und bei 65,5% der Patienten in den Studienarmen mit Bondenza 150 mg einmal monatlich bzw.
At two years 78.7% (p=0.002) and 65.6% of patients were identified as responders in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Basierend auf den Ergebnissen der Studie BM 16549 ist zu erwarten, dass Bondenza 150 mg einmal monatlich zur Vorbeugung von Frakturen mindestens so wirksam ist wie Ibandronsäure 2,5 mg täglich.
Based on the results of study BM 16549, Bondenza 150 mg once monthly is expected to be at least as effective in preventing fractures as ibandronic acid 2.5 mg daily.
Ibandronsäure 2,5 mg täglich
Ibandronic acid 2.5 mg daily
In der 3-jährigen, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Frakturstudie (MF 4411) wurde eine statistisch signifikante und klinisch relevante Abnahme der Inzidenz neuer radiologisch- morphologisch dokumentierter und klinischer vertebraler Frakturen nachgewiesen (Tabelle 4).
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
In dieser Studie wurde Ibandronsäure in oralen Dosierungen von 2,5 mg täglich und 20 mg intermittierend als ein exploratives Dosierungsschema geprüft.
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
Ibandronsäure wurde 60 Minuten vor der ersten Nahrungs- oder Flüssigkeitsaufnahme des jeweiligen Tages eingenommen (Nüchternperiode nach der Einnahme).
Ibandronic acid was taken 60 minutes before the first food or drink of the day (post-dose fasting period).
In die Studie wurden Frauen im Alter von 55 bis 80 Jahren eingeschlossen, die sich seit mindestens 5 Jahren in der Postmenopause befanden, eine BMD der Lendenwirbelsäule von -2 bis -5 SD unterhalb des prämenopausalen Mittelwertes (T-Score) in mindestens einem Wirbel [L1 - L4] hatten und bereits eine bis vier vertebrale Frakturen aufwiesen.
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at lumbar spine of 2 to 5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Vitamin D.
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Ibandronsäure zeigte bei täglicher Verabreichung von 2,5 mg eine statistisch signifikante und klinisch relevante Abnahme der Inzidenz neuer vertebraler Frakturen.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients. ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Dieses Dosierungsschema reduzierte das Auftreten neuer radiologisch nachgewiesener vertebraler Frakturen während der dreijährigen Studiendauer um 62% (p = 0,0001).
This regimen reduced the occurrence of new radiographic vertebral fractures by 62% (p=0.0001) over the three year duration of the study.
Es wurde eine Reduzierung des relativen Risikos von 61% nach 2 Jahren beobachtet (p = 0,0006).
A relative risk reduction of 61% was observed after 2 years (p=0.0006).
Nach 1-jähriger Behandlungsdauer wurde kein statistisch signifikanter Unterschied beobachtet (p = 0,056).
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
Die Fraktur-verhindernde Wirkung blieb während der Dauer der Studie erhalten.
The anti-fracture effect was consistent over the duration of the study.
Es gab keinen Hinweis auf eine mit der Zeit nachlassende Wirkung.
There was no indication of a waning of the effect over time.
Die Inzidenz klinischer vertebraler Frakturen war ebenfalls um 49% signifikant reduziert (p = 0,011).
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% (p=0.011).
Die starke Wirkung auf die vertebralen Frakturraten zeigte sich auch in einer statistisch signifikanten Verringerung des Körpergrößenverlustes im Vergleich zu Placebo (p < 0,0001).
The strong effect on vertebral fractures was furthermore reflected by a statistically significant reduction of height loss compared to placebo (p < 0.0001).
Tabelle 4:
Table 4:
Ergebnisse der 3-jährigen Frakturstudie MF 4411 (%, 95 %-Konfidenzintervall)
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Ibandronsäure 2,5 mg täglich (n = 977)
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
Reduktion des relativen Risikos neuer morphologisch nachgewiesener vertebraler Frakturen
Placebo (N=974)
62% (40,9; 75,1)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
Inzidenz neuer morphologisch nachgewiesener 9,56
Incidence of new morphometric vertebral fractures
%
9.56% (7.5, 11.7)
4,68%
4.68% (3.2,6.2)
vertebraler Frakturen Reduktion des relativen Risikos klinischer vertebraler Frakturen
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
(3,2; 6,2) 49% (14,03; 69,49)
49% (14.03, 69.49)
BMD - mittlere Veränderung an der Lendenwirbelsäule nach 3 Jahren im Vergleich zum Ausgangswert
Incidence of clinical vertebral fracture BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
1,26% (0,8; 1,7)
5.33% (3.73, 6.92) 1.26% (0.8, 1.7)
6,54% (6,1; 7,0)
2.75% (1.61, 3.89) 6.54% (6.1, 7.0)
BMD - mittlere Veränderung am gesamten
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
-0,69%
-0.69% (-1.0, -0.4)
-0,4)
3.36% (3.0, 3.7)
Der Behandlungseffekt von Ibandronsäure wurde ferner durch die Analyse einer Subpopulation von Patienten bewertet, die als Ausgangswert einen BMD T-Score der Lendenwirbelsäule unter - 2,5 aufwiesen.
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who at baseline had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5.
Die Reduktion des Risikos vertebraler Frakturen stimmte sehr gut mit der für die Gesamtpopulation überein.
The vertebral fracture risk reduction was very consistent with that seen in the overall population.
Tabelle 5:
10 Table 5:
Ergebnisse der 3-jährigen Frakturstudie MF 4411 (%, 95 %-Konfidenzintervall) von Patienten mit einem BMD T-Score der Lendenwirbelsäule unter -2,5 als Ausgangswert
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Ibandronsäure 2,5 mg täglich
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
Reduktion des relativen Risikos neuer morphologisch nachgewiesener vertebraler Frakturen
Incidence of new morphometric vertebral fractures
= 587)
12.54% (9.53, 15.55)
(n = 575) 59% (34,5; 74,3)
5.36% (3.31, 7.41)
Inzidenz neuer morphologisch nachgewiesener 12,54% vertebraler Frakturen (9,53; 15,55) Reduktion des relativen Risikos klinischer vertebraler Frakturen Inzidenz klinischer vertebraler Frakturen 6,97% (4,67; 9,27) BMD - mittlere Veränderung an der 1,13% Lendenwirbelsäule nach 3 Jahren im Vergleich (0,6; 1,7) zum Ausgangswert
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
5,36% (3,31; 7,41) 50% (9,49; 71,91) 3,57% (1,89; 5,24) 7,01% (6,5; 7,6)
50% (9.49, 71.91)
BMD - mittlere Veränderung am gesamten -0,70% Hüftknochen nach 3 Jahren im Vergleich zum (-1,1; -0,2) Ausgangswert
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
3,59% (3,1; 4,1)
7.01% (6.5, 7.6)
In der Gesamtpopulation der Studie MF4411 wurde keine Reduktion des
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
nicht vertebralen
-0.70% (-1.1, -0.2)
Frakturrisikos beobachtet.
3.59% (3.1, 4.1)
Jedoch zeigte die tägliche Gabe von Ibandronat bei einer Subpopulation mit hohem peripherem Frakturrisiko (BMD T-Score des Oberschenkelhalses < -3,0) eine Wirksamkeit, wobei eine Reduktion des Risikos von nicht-vertebralen Frakturen um 69% beobachtet wurde.
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
Die tägliche Behandlung mit 2,5 mg resultierte in einem progressiven Anstieg der BMD in vertebralen und nicht-vertebralen Bereichen des Skeletts.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Die Zunahme der BMD in der Lendenwirbelsäule während drei Jahren betrug 5,3% im Vergleich zu Placebo und 6,5% im Vergleich zum Ausgangswert.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
Anstiege in der Hüfte betrugen im Vergleich zum Ausgangswert 2,8% beim Oberschenkelhals, 3,4% im gesamten Hüftknochen und 5,5% beim Trochanter.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
Die biochemischen Marker des Knochenumbaus (wie Harn-CTX und Serum-Osteocalcin) zeigten das erwartete Muster der Senkung auf prämenopausale Werte und erreichten eine maximale Suppression nach 3 - 6 Monaten.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
Eine klinisch bedeutsame Reduktion um 50% bei den biochemischen Markern der Knochenresorption wurde bereits einen Monat nach Beginn der Therapie mit 2,5 mg Ibandronsäure erreicht.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Ein Behandlungsabbruch führt zum Wiederauftreten pathologischer Werte erhöhter Knochenresorption, die mit postmenopausaler Osteoporose in Verbindung stehen, wie vor der Behandlung.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Die histologische Analyse von Knochenbiopsien nach 2- und 3-jähriger Behandlung postmenopausaler Frauen zeigte Knochen normaler Qualität und ohne Anzeichen für einen Mineralisationsdefekt.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women showed bone of normal quality and no indication of a mineralization defect.
Die primären pharmakologischen Wirkungen von Ibandronsäure am Knochen stehen in keiner direkten Beziehung zu den eigentlichen Plasmakonzentrationen, wie in verschiedenen Studien an Tieren und Menschen gezeigt wurde.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
12 Resorption Die Resorption der Ibandronsäure im oberen Gastrointestinaltrakt erfolgt nach oraler Applikation rasch, und die Plasmakonzentrationen steigen bis zu einer oralen Einnahme von 50 mg proportional zur Dosis an, oberhalb dieser Dosis wurden überproportionale Anstiege gesehen.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
Maximale Plasmakonzentrationen wurden im Nüchternzustand innerhalb von 0,5 bis 2 Stunden erreicht (im Median 1 Stunde), und die absolute Bioverfügbarkeit betrug ungefähr 0,6%.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Das Ausmaß der Resorption wird bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrungsmitteln oder Getränken (mit Ausnahme von Leitungswasser) beeinträchtigt.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Bei Gabe von Ibandronsäure zusammen mit einem Standardfrühstück ist die Bioverfügbarkeit im Vergleich zu derjenigen, die bei Personen im Nüchternzustand beobachtet wird, um 90% reduziert.
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
Wird Ibandronsäure 60 Minuten vor der ersten Mahlzeit des Tages eingenommen, kommt es nicht zu einer bedeutsamen Abnahme der Bioverfügbarkeit.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
Sowohl die Bioverfügbarkeit als auch die BMD-Zunahme werden reduziert, wenn Nahrung oder Getränke weniger als 60 Minuten nach der Einnahme von Ibandronsäure aufgenommen werden.
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
Verteilung Nach initialer systemischer Exposition bindet Ibandronsäure rasch an Knochen oder wird mit dem Urin ausgeschieden.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Beim Menschen beträgt das scheinbare terminale Verteilungsvolumen mindestens 90 l und die Menge der Dosis, die den Knochen erreicht, wird auf 40 – 50% der zirkulierenden Dosis geschätzt.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt etwa 85% - 87% (ermittelt in vitro bei therapeutischen Arzneimittelkonzentrationen), sodass nur ein geringes Wechselwirkungspotenzial mit anderen Arzneimitteln infolge einer Verdrängung besteht.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Metabolismus Es gibt keinerlei Hinweise, dass Ibandronsäure bei Tieren oder Menschen metabolisiert wird.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.