qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nachdem sich der Antikörper an das Antigen angeheftet hat, kann die radioaktive Strahlung dort örtlich ihre Wirkung entfalten und die B-Zellen-Lymphome zerstören.
Once the antibody has bound to the antigen, the radiation can act locally and destroy the lymphoma B-cells.
Wie wurde Zevalin untersucht?
How has Zevalin been studied?
Für die Konsolidierungstherapie wurde Zevalin in einer Hauptstudie mit 414 Patienten untersucht, bei denen während der Induktionstherapie des Non-Hodgkin-Lymphoms eine teilweise oder vollständige Remission erreicht worden war.
For consolidation therapy, Zevalin has been studied in one main study involving 414 patients who had achieved a partial or complete remission during induction treatment for non-Hodgkin’ s lymphoma.
In der Studie wurden Patienten, die Zevalin erhielten, mit Patienten, die keine zusätzliche Behandlung erhielten, verglichen.
The study compared patients who received Zevalin and patients who received no additional treatment.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Überlebensdauer der Patienten ohne Verschlimmerung ihrer Krankheit.
The main measure of effectiveness was the length of time the patients survived without their disease getting worse.
Zevalin wurde ferner an insgesamt 306 Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom untersucht, die entweder auf andere Behandlungen nicht angesprochen hatten oder deren Krankheit nach einer früheren Behandlung wiederaufgetreten war.
Zevalin has also been studied in a total of 306 patients with non-Hodgkin’ s lymphoma who were not responding to other treatments or whose disease had come back after previous treatment.
In der Hauptstudie wurde bei 143 Patienten die Wirksamkeit von Zevalin mit der von Rituximab verglichen.
The main study compared the effectiveness of Zevalin with that of rituximab in 143 patients.
In einer zusätzlichen Studie erhielten 57 Patienten mit follikulärem Lymphom, die zuvor behandelt worden waren und bei denen Rituximab nicht wirkte, Zevalin.
In an additional study, 57 patients with follicular lymphoma who had been previously treated and were not responding to rituximab received Zevalin.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war in beiden Studien die Anzahl der Patienten, deren Krankheit vollständig oder teilweise auf die Behandlung ansprach.
In both studies, the main measure of effectiveness was the number of patients whose disease responded partially or completely to treatment.
Welchen Nutzen hat Zevalin in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Zevalin shown during the studies?
Bei der Anwendung von Zevalin als Konsolidierungstherapie überlebten die Patienten länger, ohne dass sich ihre Krankheit verschlimmerte, als wenn sie keine weitere Behandlung erhielten.
When Zevalin was used as consolidation therapy, patients survived for longer without their disease getting worse than when they received no further treatment.
Patienten, die radioaktiv markiertes Zevalin erhielten, überlebten durchschnittlich 37 Monate, bis sich ihre Krankheit verschlimmerte, im Vergleich zu 14 Monaten bei Patienten, die keine weitere Behandlung erhielten.
Patients receiving radiolabelled Zevalin survived for an average of 37 months until their disease got worse, compared with 14 months in those who did not receive any further treatment.
Die Zahl der Patienten, die Rituximab als Teil ihrer Induktionstherapie erhalten hatten, war jedoch zu gering, um bestimmen zu können, ob die Anwendung von Zevalin als Konsolidierungsbehandlung bei diesen Patienten von Vorteil wäre.
However, there were too few patients who had received rituximab as part of their induction treatment to determine whether there would be a benefit of using Zevalin as consolidation treatment in these patients.
Bei Patienten, die entweder auf andere Behandlungen nicht angesprochen hatten oder deren Krankheit nach einer früheren Behandlung wiederaufgetreten war, war Zevalin wirksamer als Rituximab.
In patients who were not responding to other treatments or whose disease had come back after previous treatment, Zevalin was more effective than rituximab:
So betrug das Ansprechen bei Patienten, die radioaktiv markiertes Zevalin erhalten hatten, 80% im Vergleich zu 56% bei Patienten unter Rituximab.
80% of the patients receiving radiolabelled Zevalin responded, compared with 56% of the patients receiving rituximab.
Allerdings dauerte es bei beiden Gruppen gleich lange, bis sich die Krankheit nach der Behandlung verschlimmerte (etwa zehn Monate).
However, the time taken for the disease to get worse after treatment was the same in both groups (about 10 months).
In der zusätzlichen Studie sprach etwa die Hälfte der Patienten auf das radioaktiv markierte Zevalin an.
In the additional study, radiolabelled Zevalin brought about a response in about half of the patients.
Welches Risiko ist mit Zevalin verbunden?
What is the risk associated with Zevalin?
Radioaktiv markiertes Zevalin ist radioaktiv, und seine Anwendung kann ein gewisses Risiko der Entstehung von Krebs sowie vererbbarer Defekte beinhalten.
Radiolabelled Zevalin is radioactive and its use may carry a risk of cancer and hereditary defects.
Der verschreibende Arzt hat sicherzustellen, dass die Risiken der radioaktiven Strahlenbelastung geringer sind als das von der Erkrankung selbst ausgehende Risiko.
The doctor who prescribes it must ensure that the risks linked to the exposure to the radioactivity are lower than the risks from the disease itself.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Zevalin (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Anämie (verminderte Zahl der roten Blutkörperchen), Leukozytopenie und Neutropenie (verminderte Zahl weißer Blutkörperchen), Thrombozytopenie (verminderte Zahl der Blutplättchen), Asthenie (Kraftlosigkeit und Schwäche), Pyrexie (Fieber), Rigor (Steifheit) und Nausea (Übelkeit).
The most common side effects with Zevalin (seen in more than 1 patient in 10) are anaemia (low red blood cell counts), leucocytopenia and neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), asthenia (weakness), pyrexia (fever), rigors (stiffness) and nausea (feeling sick).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Zevalin berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Zevalin, see the Package Leaflet.
2/3 Zevalin darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Ibritumomab, Yttriumchlorid, Mausproteine oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Zevalin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibritumomab, yttrium chloride, mouse proteins or any of the other ingredients.
Zevalin darf nicht bei Schwangeren oder stillenden Müttern angewendet werden.
Zevalin must not be used in patients who are pregnant or breast feeding.
Warum wurde Zevalin zugelassen?
Why has Zevalin been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Zevalin als Konsolidierungstherapie nach einer Remissionsinduktion bei zuvor unbehandelten Patienten mit follikulärem Lymphom und bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem nach einer Behandlung mit Rituximab rezidivierenden (wiederkehrenden) oder refraktären (unempfänglichen) CD20-positiven follikulären Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) vom B-Zell-Typ gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Zevalin zu erteilen.
The Committee recommended that Zevalin be given marketing authorisation.
Zevalin wurde ursprünglich unter „ außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen, da es nicht möglich gewesen war, umfassende Informationen über Zevalin zu erlangen.
Zevalin was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances ’ because it had not been possible to obtain complete information about Zevalin.
Mai 2008 aufgehoben.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 22 May 2008.
Weitere Informationen über Zevalin:
2/ 3 Other information about Zevalin:
Januar 2004 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Bayer Schering Pharma AG eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Zevalin in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zevalin to Bayer Schering Pharma AG on 16 January 2004.
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 16.
The marketing authorisation was renewed on 16 January 2009.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Zevalin finden Sie hier.
The full EPAR for Zevalin is available here.
EU/1/03/264/001
EU/ 1/ 03/ 264/ 001
1,6 mg/ml
1.6 mg/ ml
Kit für ein radioaktives Arzneimittel zur Infusion
Kit for radiopharmaceutica l preparation for infusion
Inhalt eines Kits:
1 kit containing:
1 Durchstechflasche mit Ibritumomab Tiuxetan, 1 Durchstechflasche mit Natriumacetatlösung, 1 Durchstechflasche mit Formulierungspuffer und 1 leere Reaktions- flasche
1 vial of ibritumomab tiuxetan, 1 vial of sodium acetate solution, 1 vial of formulation buffer and 1 empty reaction vial
Zevalin 1,6 mg/ml Kit für ein radioaktives Arzneimittel zur Infusion
Zevalin 1.6 mg/ ml, Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion
Ibritumomab*-Tiuxetan
Ibritumomab tiuxetan*
1,6 mg pro ml
1.6 mg per ml
Eine Durchstechflasche enthält 3,2 mg Ibritumomab-Tiuxetan.
One vial contains 3.2 mg of ibritumomab tiuxetan
*gentechnisch aus einer Ovarialzelllinie des Chinesischen Hamsters (CHO) hergestellt und mit dem Chelatbildner MX-DTPA konjugiert
*produced by a genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line conjugated to the chelating agent MX-DTPA
Zevalin wird als Kit für die Zubereitung von mit Yttrium-90-markiertem Ibritumomab-Tiuxetan angeboten.
Zevalin is supplied as a kit for the preparation of yttrium-90 radiolabelled ibritumomab tiuxetan.
Die endgültige Formulierung nach Radiomarkierung enthält 2,08 mg Ibritumomab- Tiuxetan in einem Gesamtvolumen von 10 ml.
The final formulation after radiolabeling contains 2.08 mg ibritumomab tiuxetan in a total volume of 10 ml.
Kit für ein radioaktives Arzneimittel zur Infusion
Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion
[90Y]-radiomarkiertes Zevalin ist indiziert als Konsolidierungstherapie nach Remissionsinduktion bei zuvor nicht therapierten Patienten mit follikulärem Lymphom.
The [90Y]-radiolabelled Zevalin is indicated as consolidation therapy after remission induction in previously untreated patients with follicular lymphoma.
Der Nutzen von Zevalin nach Rituximabbehandlung in Kombination mit Chemotherapie ist nicht belegt.
The benefit of Zevalin following rituximab in combination with chemotherapy has not been established.
[90Y]-radiomarkiertes Zevalin ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem nach einer Behandlung mit Rituximab rezidivierenden oder refraktären CD20-positiven follikulären Non- Hodgkin-Lymphom (NHL) vom B-Zell-Typ.
The [90Y]-radiolabelled Zevalin is indicated for the treatment of adult patients with rituximab relapsed or refractory CD20+ follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL).
[90Y]-markiertes Zevalin sollte nur von qualifiziertem Personal zubereitet und verabreicht werden, welches eine entsprechende Genehmigung für die Anwendung und den Umgang mit Radionukliden innerhalb dazu bestimmter medizinischer Einrichtungen hat.
[90Y]-radiolabelled Zevalin should only be handled and administered by qualified personnel with appropriate authorisation for the use and manipulation of radionuclides within a designated clinical setting.
Zubereitung, Anwendung, Transport, Lagerung und Entsorgung unterliegen den entsprechenden Vorschriften und/oder bedürfen einer entsprechenden Genehmigung.
Its preparation, use, transfer, storage and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate authorisation.
Die Infusionen sollten unter enger Überwachung eines erfahrenen Arztes bei sofortiger Verfügbarkeit einer kompletten Notfallausrüstung zur Reanimation erfolgen (Warnhinweise zum Umgang mit radioaktiven Arzneimitteln siehe auch Abschnitt 4.4, 6.6 und 12).
Infusions should be administered under the close supervision of an experienced physician with full resuscitation facilities immediately available (for radiopharmaceutical precautions see also sections 4.4, 6.6 and 12).
Zevalin sollte nach einer Vorbehandlung mit Rituximab angewandt werden.
Zevalin should be used following pre-treatment with rituximab.
Eine ausführliche Anleitung zu dessen Anwendung ist der Produktinformation zu Rituximab zu entnehmen.
Refer to the product information of rituximab for detailed guidance on its use.
Die zubereitete Infusionslösung muss langsam über 10 Minuten intravenös gegeben werden; sie darf nicht als intravenöse Bolusinjektion verabreicht werden.
Do not use as an intravenous bolus.
2 Die [90Y]-markierte Zevalin-Lösung muss wie unter Abschnitt 12 beschrieben zubereitet werden.
2 The [90Y]-radiolabelled Zevalin solution must be prepared according to section 12.
Hinweise zur Entsorgung siehe Abschnitt 6.6.
For instructions on disposal, see section 6.6.
Bevor die Lösung dem Patienten verabreicht wird, muss der prozentuale antikörpergebundene Radionuklidgehalt der zubereiteten [90Y]-markierten Zevalin-Lösung nach dem in Abschnitt 12 beschriebenen Verfahren überprüft werden.
Before administration to the patient, the percent radioincorporation of the prepared [90Y]-radiolabelled Zevalin must be checked according to the procedure outlined in section 12.
Wenn die mittlere radiochemische Reinheit unter 95% liegt, darf die Zubereitung nicht verabreicht werden.
If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
Die Radioaktivitätsempfehlung für Patienten, die Zevalin als Monotherapie erhalten, lautet:
The recommended radioactivity for patients receiving Zevalin as monotherapy is:
- Patienten mit ≥ 150.000 Thrombozyten pro mm3:
patients with 150,000 platelets per mm3 and more:
15 MBq [90Y]-markiertes Zevalin pro kg
15 MBq [90Y]-radiolabelled Zevalin per kg body weight up to a maximum of 1200 MBq.
Körpergewicht, bis zu einer Maximaldosis von 1200 MBq.
-
11 MBq
patients with fewer than 150,000 but more than 100,000 platelets per mm3:
[90Y]-markiertes Zevalin pro kg Körpergewicht, bis zu einer Maximaldosis von 1200 MBq.
11 MBq [90Y]- radiolabelled Zevalin per kg body weight up to a maximum of 1200 MBq.
Die Radioaktivitätsempfehlung für Patienten, die Zevalin als Konsolidierungstherapie nach Remissionsinduktion erhalten, lautet:
The recommend radioactivity for patients receiving Zevalin as consolidation after remission induction is:
- Patienten mit ≥ 150.000 Thrombozyten pro mm3:
patients with 150,000 platelets per mm³ and more:
- Patienten mit weniger als 150.000 pro mm3 sollten keine Zevalin-Konsolidierungstherapie
patients with fewer than 150,000 platelets per mm³ should not receive Zevalin consolidation treatment.
[90Y]-markiertes Zevalin kann bei liegender Infusion direkt appliziert werden, indem der Fluss der Infusion gestoppt und Zevalin direkt über das Infusionssystem gegeben wird.
[90Y]-radiolabelled Zevalin may be infused directly by stopping the flow from an infusion bag and administering it directly into the line.
Für die Applikation muss ein 0,2- oder 0,22-µm-Filter mit niedriger Proteinbindung zwischen Patient und Infusionszugang geschaltet sein.
A 0.2 or 0.22 micron low protein binding filter must be on line between the patient and the infusion port.
Nach der Infusion von [90Y]-markiertem Zevalin muss mit mindestens 10 ml 0,9%iger Kochsalzlösung (9 mg/ml) nachgespült werden.
Flush the line with at least 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution after the infusion of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Die Behandlung setzt sich aus zwei intravenösen Verabreichungen von Rituximab und einer Gabe von [90Y]-markiertem Zevalin in der folgenden Abfolge zusammen:
Treatment consists of two intravenous administrations of rituximab and one administration of [90Y]- radiolabelled Zevalin in the following order:
Tag 1:
Day 1: an intravenous infusion of rituximab.
Intravenöse Infusion von Rituximab.
Rituximab infusion dose schedule:
250 mg/m2 Rituximab.
250 mg/ m2 of rituximab.
Intravenöse Infusion von Rituximab kurz vor der Verabreichung von [90Y]- markiertem Zevalin.
Day 7, 8, or 9: an intravenous infusion of rituximab shortly before the administration of [90Y]- radiolabelled Zevalin.
Dosierschema für die Rituximab-Infusion:
Rituximab infusion dose schedule:
[90Y]-markierte Zevalin-Infusion:
[90Y]-radiolabelled Zevalin infusion:
[90Y]-markiertes Zevalin wird über 10 Minuten bis zu einer Maximaldosis von 1200 MBq intravenös verabreicht.
10 minute intravenous infusion of [90Y]-radiolabelled Zevalin is given up to a maximum dose of 1200 MBq.
Wenn die durchschnittliche radiochemische Reinheit des markierten Antikörpers geringer als 95% ist, darf die Zubereitung nicht verabreicht werden.
If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
Wiederholte Anwendung Es liegen keine Daten zur wiederholten Behandlung von Patienten mit [90Y]-markiertem Zevalin vor.
Repeated use Data on the re-treatment of patients with [90Y]-radiolabelled Zevalin are not available.
Es gibt keine Erfahrungen bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren.
There is no experience in children or adolescents below 18 years of age.
3
3 4.4 Special warnings and precautions for use
Da im Rahmen der therapeutischen Anwendung von Zevalin auch die Anwendung von Rituximab vorgesehen ist, sind die Produktinformationen für Rituximab ebenfalls zu beachten.
Because the Zevalin therapeutic regimen includes the use of rituximab, see also the prescribing information of rituximab.
Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von qualifiziertem Personal mit entsprechender gesetzlicher Erlaubnis für die Anwendung von und den Umgang mit Radionukliden verabreicht werden.
Radiopharmaceutical agents should only be used by qualified personnel with the appropriate government authorisation for the use and manipulation of radionuclides.
Auch dieses radioaktive Arzneimittel darf nur von autorisierten Personen in speziell dafür vorgesehenen Einrichtungen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden.
This radiopharmaceutical may be received, used and administered only by authorised persons in designated settings.
Entgegennahme, Lagerung, Handhabung, Transport und Entsorgung unterliegen den Regelungen und/oder entsprechenden Auflagen der örtlich zuständigen Behörden.
Its receipt, storage, use, transfer, and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate licences of the local competent official organisations.
Radioaktive Arzneimittel müssen vom Anwender so zubereitet werden, dass sowohl die Anforderungen an den Strahlenschutz als auch die pharmazeutische Qualität erfüllt werden.
Radiopharmaceuticals should be prepared by the user in a manner which satisfies both radiation safety and pharmaceutical quality requirements.
Dabei sind Vorkehrungen für eine aseptische Umgebung und Arbeitsweise zu treffen, die sich nach den Standards der Guten Herstellungspraxis (GMP) für Arzneimittel richten.
Appropriate aseptic precautions should be taken, complying with the requirements of Good Manufacturing Practice for pharmaceuticals.
Bei den meisten Patienten führt die Verabreichung von Zevalin zu schwerer und anhaltender Zytopenie, die im Allgemeinen reversibel ist.
In most patients Zevalin administration results in severe and prolonged cytopenia which is generally reversible.
In einer klinischen Studie, in der Zevalin als Konsolidierungsbehandlung nach vorangegangener First- Line-Chemotherapie verabreicht wurde, traten bei Patienten, die Zevalin innerhalb von 4 Monaten nach einer kombinierten Chemotherapie mit Fludarabin und Mitoxantron und/oder Cyclophosphamid erhalten hatten, häufiger schwere und anhaltende Neutropenien und Thrombozytopenien auf als bei Patienten, die eine beliebige andere Chemotherapie erhalten hatten.
In a clinical trial in which Zevalin was administered as consolidation after prior first line chemotherapy a higher frequency of severe and prolonged neutropenia and thrombocytopenia was observed in patients who had received Zevalin within 4 months after a combination chemotherapy of fludarabine with mitoxantrone and/ or cyclophosphamide compared to those patients who had received any other chemotherapy.
Somit könnte ein erhöhtes Risiko für hämatologische Toxizität bestehen, wenn Zevalin kurzfristig (< 4 Monate) nach einer Therapie auf Fludarabin-Basis angewendet wird.
Hence the risk of haematological toxicity may be increased when Zevalin is administered shortly (< 4 months) after fludarabine containing regimens.
[90Y]-markiertes Zevalin sollte Patienten nicht verabreicht werden, die mit hoher Wahrscheinlichkeit Zeichen lebensbedrohlicher hämatologischer Toxizität entwickeln.
[90Y]-radiolabelled Zevalin should not be administered to patients who are likely to develop life- threatening haematological toxicity signs.
Patienten, die Zevalin als Konsolidierungstherapie erhalten, sollten sich vor Verabreichung von Zevalin von der Induktions- Chemotherapie erholt sowie Neutrophilenzahlen von > 1.500/mm3 und Thrombozytenzahlen von > 150.000/mm3 erreicht haben.
Patients receiving Zevalin as consolidation should have recovered from induction chemotherapy and have achieved a neutrophil count > 1,500/ mm³ and a platelet count > 150,000/ mm³ before Zevalin administration.
Zevalin sollte unten genannten Patienten nicht verabreicht werden, da bei diesen die Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht hinreichend belegt ist:
Zevalin should not be administered in the patients mentioned below as safety and efficacy has not been established:
- Patienten, bei denen mehr als 25% des Knochenmarks mit Lymphomzellen infiltriert sind,
- patients in whom more than 25% of the bone marrow has been infiltrated by lymphoma cells,
- Patienten, bei denen zuvor mehr als 25% des aktiven Knochenmarks extern bestrahlt wurden,
- patients who have received prior external beam radiation involving more than 25% of active
- Patienten, die Zevalin als Monotherapie erhalten, mit Thrombozytenzahlen < 100.000/mm3
- patients receiving Zevalin as monotherapy with platelet counts < 100,000/ mm3 and patients
und Patienten, die Zevalin als Konsolidierungstherapie nach Remissionsinduktion erhalten mit Thrombozytenzahlen < 150.000/mm3,
receiving Zevalin as consolidation after remission induction with platelet counts < 150,000/ mm3
- Patienten mitNeutrophilenzahlen < 1.500/mm3,
- patients with neutrophil counts < 1,500/ mm3,
- Patienten, die zuvor eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation erhalten haben sowie
- patients who have received prior bone marrow transplant or stem cell support,
- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahre.
- children and adolescents under 18 years of age.
G-CSF, erhalten.
Patients should not receive growth factor treatment such as G-CSF for 2 weeks prior to Zevalin treatment as well as for 2 weeks following completion of the regimen because of the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to radiation.
Besondere Vorsicht ist angezeigt im Hinblick auf eine Depletion des Knochenmarks.
Special caution is required with respect to bone marrow depletion.
Patienten, die vor der Behandlung mit Zevalin murine Antikörper erhielten, sollten auf humane Anti- Maus-Antikörper (HAMA) getestet werden.
Patients who had received murine-derived proteins before Zevalin treatment, should be tested for human anti-mouse antibodies (HAMA).
Bei Patienten, die HAMA entwickelt haben, können allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, wenn sie mit Zevalin oder anderen aus murinen Proteinen gewonnenen Präparaten behandelt werden.
Patients who have developed HAMA may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with Zevalin or other murine-derived proteins.
4 Während oder nach einer Infusion von Rituximab können schwere Infusionsreaktionen auftreten, die mit Thoraxschmerzen, kardiogenem Schock, Myokardinfarkt, Lungenödem, Kammerflimmern, Apnoe, Bronchospasmus, Dyspnoe, Hypoxie, Quincke-Ödem, Hitzewallungen, Hypotonie, ARDS und Lungeninfiltration einhergehen können.
Severe infusion reactions may occur during or following rituximab infusion, which may be associated with chest pain, cardiogenic shock, myocardial infarction, pulmonary edema, ventricular fibrillation, apnea, bronchospasm, dyspnea, hypoxia, angioneurotic edema, flushing, hypotension, ARDS, and lung infiltration.
Die infusionsbedingten Reaktionen aufgrund von Zevalin sind weniger häufig und weniger schwerwiegend.
Infusion– related reactions due to Zevalin are less common and less severe.
Nach der intravenösen Verabreichung von Proteinen wurde bei weniger als 1% der Patienten von anaphylaktischen oder sonstigen Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet.
4 Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Adrenalin, Antihistaminika und Kortikosteroide müssen für den Fall, dass es während der Verabreichung von Rituximab und radioaktiv markiertem Zevalin zu einer allergischen Reaktion kommen sollte, unmittelbar einsatzbereit zur Verfügung stehen.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of rituximab and radiolabelled Zevalin.
Nach der Anwendung von Zevalin und vor einer weiteren Behandlung mit murinen Proteinen sollten die Patienten generell auf HAMA getestet werden.
After use of Zevalin, patients should generally be tested for HAMA before any further treatment with mouse derived proteins.
In seltenen Fällen wurde in Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Zevalin, die die Gabe von Rituximab und radioaktiv markiertem Zevalin beinhaltet, über schwerwiegende Schleimhautreaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom mit tödlichem Verlauf berichtet.
Severe mucocutaneous reactions, including Stevens-Johnson Syndrome with fatal outcome, have rarely been reported in association with the Zevalin therapeutic regimen, which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Diese Reaktionen setzten innerhalb von Tagen bis Monaten ein.
The onset of the reactions varied from days to months.
Patienten, bei denen eine Schleimhautreaktion auftritt, sollten keinen der Bestandteile der Zevalin-Therapie mehr erhalten.
Patients experiencing a mucocutaneous reaction should not receive any further component of the Zevalin regimen.
Langzeituntersuchungen beim Tier zur Wirkung auf die Fertilität und Reproduktion wurden nicht durchgeführt.
Long-term animal studies on the effect on fertility and reproductive function have not been performed.
Aufgrund der Präparateigenschaften müssen Frauen im gebärfähigen Alter ebenso wie Männer während der Behandlung mit Zevalin und bis zu 12 Monate danach wirksame kontrazeptive Maßnahmen anwenden.
Due to the nature of the compound, females of child-bearing potential, as well as males, should use effective contraceptive measures during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Die Sicherheit einer Immunisierung mit Vakzinen, insbesondere lebenden Vakzinen, im Anschluss an die Behandlung mit Zevalin, wurde bislang nicht untersucht.
The safety of immunisation with any vaccine, particularly live viral vaccines, following therapy with Zevalin has not been studied.
Die Fähigkeit, eine primäre oder sekundäre humorale Immunantwort auf ein beliebiges Vakzin auszubilden, wurde ebenfalls nicht untersucht.
The ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine has also not been studied.
Es gibt keine Daten hinsichtlich Patienten mit ZNS-Lymphom, da solche Patienten nicht in die klinischen Studien eingeschlossen waren.
No data are available on patients with CNS-lymphoma as those patients were not included in clinical studies.
Während der Injektion von Zevalin ist eine genaue Beobachtung von Anzeichen einer Extravasation erforderlich, um strahlungsbedingte Gewebeschädigungen zu vermeiden.
Close monitoring for evidence of extravasation during the injection of Zevalin is required in order to avoid radiation-associated tissue damage.
Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten, sollte die Infusion sofort beendet und an einer anderen Vene wieder begonnen werden.
If any signs or symptoms of extravasation have occurred,, the infusion should be immediately terminated and restarted in another vein.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind nicht bekannt.
There are no known interactions with other medicinal products.
Tierexperimentelle Untersuchungen zur Reproduktion wurden mit Ibritumomab-Tiuxetan nicht durchgeführt.
Animal reproduction studies were not conducted with ibritumomab tiuxetan.
Da IgG bekanntermaßen plazentagängig ist, und aufgrund der gleichzeitigen Anwendung radioaktiver Strahlung darf Zevalin während der Schwangerschaft nicht verabreicht werden.
Since IgG is known to pass the placenta and because of the concomitant use of radiation, Zevalin must not be used during pregnancy.
Vor Beginn der Behandlung muss bei Frauen eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.
Pregnancy must be excluded before the start of treatment in women.
Frauen im gebärfähigen Alter und auch Männer müssen während der Behandlung mit Zevalin und bis zu 12 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Females of childbearing potential as well as males should use effective contraceptive methods during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Wenn Frauen im gebärfähigen Alter Zevalin verabreicht werden muss, ist grundsätzlich vorher eine mögliche Schwangerschaft abzuklären.
When it is necessary to administer Zevalin to women of childbearing potential, information should always be sought about pregnancy.
In diesen Fällen müssen alternative Behandlungsmethoden, die keine ionisierende Strahlung beinhalten, in Erwägung gezogen werden.
Any woman who has missed a period should be assumed to be pregnant until proven otherwise and alternative therapies which do not involve ionising radiation should be then considered.
Es ist nicht bekannt, ob Ibritumomab-Tiuxetan in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether ibritumomab tiuxetan is excreted in human milk.
Da humanes IgG in die Muttermilch übergeht und nicht klar ist, inwieweit es zu einer Resorption und Immunsuppression beim Säugling kommt, dürfen Frauen ihr Kind nicht stillen bzw. keine Muttermilch geben.
Because human IgG is excreted in human milk and because the potential for absorption and immunosuppression in the infant is unknown, women must discontinue breast-feeding.
Zevalin kann möglicherweise die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, da über Schwindel als häufige Nebenwirkung berichtet wurde.
Zevalin could affect the ability to drive and to use machines, as dizziness has been reported as a common side effect.
Die Strahlendosis, der der Patient aufgrund der therapeutischen Exposition ausgesetzt wird, kann sekundäre Malignome und die Entwicklung vererbbarer genetischer Defekte zur Folge haben.
The radiation dose resulting from therapeutic exposure may result in secondary malignancies and in development of hereditary defects.
Es ist sicherzustellen, dass die strahlungsbedingten Risiken geringer sind als die mit der Erkrankung verbundenen Risiken.
It is necessary to ensure that the risks of the radiation are less than from the disease itself.
Bei der Mehrzahl der Patienten muss mit dem Auftreten von unerwünschten Ereignissen gerechnet werden.
The majority of patients may be expected to experience adverse reactions.
Die Häufigkeit der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen (sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 bis < 1/10, gelegentlich ≥ 1/1000 bis < 1/100; selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1000, sehr selten < 1/10,000) basiert auf in klinischen Prüfungen erhobenen Daten.
The frequencies of the adverse reactions reported below (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000) are based on clinical trial data.
Im Rahmen von Anwendungsbeobachtungen nach der Marktzulassung beobachtete unerwünschten Arzneimittelreaktionen werden an anderer Stelle beschrieben.
Adverse drug reactions deriving from post-marketing experience are described separately.
Die unerwünschten Arzneimittelreaktionen stehen zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Zevalin, die die Gabe von Rituximab und radioaktiv markiertem Zevalin einschließt.
The adverse drug reactions are at least possibly related to the Zevalin therapeutic regimen which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Anaphylaktische Reaktionen und Überempfindlichkeit Nach der intravenösen Verabreichung von Proteinen wurde bei weniger als 1% der Patienten von anaphylaktischen oder sonstigen Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet.
Anaphylactic reactions and hypersensitivity Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Adrenalin, Antihistaminika und Kortikosteroide müssen für den Fall, dass es während der Verabreichung von Zevalin zu einer allergischen Reaktion kommen sollte, unmittelbar einsatzbereit zur Verfügung stehen.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of Zevalin.
Hämatologische unerwünschte Reaktionen Eine hämatologische Toxizität wurde in klinischen Prüfungen sehr häufig beobachtet und ist dosislimitierend.
Haematological adverse reactions Haematological toxicity has been very commonly observed in clinical trials, and is dose-limiting.
Die mediane Zeit bis zum Erreichen der Thrombozyten- und Granulozyten-Nadire lag bei circa 60 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Zevalin.
Median time to blood platelet and granulocyte nadirs were around 60 days after start of treatment.
21 Tagen und für Neutropenien bei 8 bzw.
In clinical trials with the indication of relapsed and refractory NHL, Grade 3 or 4 thrombocytopenia was reported with median times to recovery of 13 and 21 days and grade 3 or 4 neutropenia with median times to recovery of 8 and 14 days.
Grades.
Following Zevalin as consolidation after first line remission induction, the median times to recovery were 20 days and 35 days for Grade 3 or 4 thrombocytopenia and 20 days and 28 days for Grade 3 or 4 neutropenia.
Infektionen In den ersten 13 Wochen nach Behandlung mit Zevalin kam es bei den Patienten sehr häufig zu Infektionen.
Infections During the first 13 weeks after treatment with Zevalin, patients very commonly developed infections.
Grades wurde häufig berichtet.
Grade 3 and grade 4 infections were reported commonly.
Während der Nachbeobachtungsphase traten Infektionen häufig auf.
During follow-up, infections occurred commonly.
Grades traten gelegentlich auf.
Of these, grade 3 was common, grade 4 uncommon.
6 Im Zusammenhang mit der Zevalin-Behandlung wurde bei fünf von 211 Patienten über eine Myelodysplasie oder eine akute myeloische Leukämie (AML) berichtet.
Secondary malignancies Myelodysplasia/ acute myeloid leukaemia (AML) has been reported in five out of 211 patients assigned to treatment with Zevalin.
Das Risiko, eine sekundäre Myelodysplasie oder Leukämie nach der Therapie mit alkylierenden Agenzien zu entwickeln, ist allgemein bekannt.
The risk of developing secondary myelodysplasia or leukaemia following therapy with alkylating agents is well known.
Da alle Patienten mit alkylierenden Substanzen vorbehandelt waren, geben die derzeit verfügbaren Ergebnisse nicht ausreichend Aufschluss darüber, ob und in welchem Ausmaß Zevalin das Risiko, an einer Myelodysplasie zu erkranken, erhöht.
Since all of these patients were pre-treated with alkylating agents, available results provide insufficient data on whether Zevalin contributes to an increased risk of myelodysplasia, or on the extent of risk.
Inzidenz von unerwünschten Reaktionen nach Systemorganklassen Die untenstehende Tabelle gibt einen Überblick über die unerwünschten Reaktionen, geordnet nach Systemorganklassen:
Incidence of adverse reactions by System Organ Class The table below reports adverse reactions by System Organ Class:
Insgesamt treten Infektionen jedweder Ursache sehr häufig auf, werden aber in der folgenden Tabelle unter dem jeweiligen spezifischen Begriff aufgelistet.
In total, infections of any cause occurred very commonly but are listed in the table under the specifically reported term.
(≥ 1/100 bis < 1/10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/1000 bis < 1/100)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥ 1/10.000 bis < 1/1000)
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Infektion *, Sepsis *, Pneumonie *, Harnwegsinfektion, Mundsoor
Infection *, Sepsis *, Pneumonia *,
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl.
System Organ Class (MedDRA)
Zysten und Polypen)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Tumorschmerzen, Myelodysplasti- sches Syndrom / Akute myeloide Leukämie *
Tumour pain, Myelodysplastic syndrome / Acute myeloid leukaemia *
Erkrankungen des Thrombozytopenie, Febrile Blutes und des Lymphsystems Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörung en
Blood and lymphatic system disorders
Leukozytopenie, Neutropenie, Anämie *
Thrombocytopenia, Leukocytopenia, Neutropenia, Anemia *
Neutropenie, Panzytopenie *, Lymphozytopenie Überempfindlich- keitsreaktionen Anorexie
Febrile neutropenia, Pancytopenia *, Lymphocytopenia
Psychiatrische Erkrankungen Erkrankungen des Nervensystems Herzerkrankungen
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Angstzustände, Schlaflosigkeit Schwindel, Kopfschmerzen
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Gefäßerkrank- ungen
Vascular disorders
Blutungen bei Thrombozytopenie *
Hemorrhage while thrombocytopenic *
Intrakranielle Blutung bei Thrombozytopenie *
Intracranial hemorrhage while thrombocyto- penic *
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Husten, Rhinitis
Cough, rhinitis
Erbrechen,
Rash, Pruritus,
Gastrointestinal- trakts
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Bauchschmerzen, Diarrhö, Dyspepsie, Rachenreizungen, Obstipation
Arthralgia, Myalgia, Back pain, Neck pain
7
7 System Organ Class (MedDRA)
Erkrankungen der Haut und des Un- terhautzellgewebes
General disorders Asthenia, and administration Pyrexia, site conditions Rigors
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankun -gen
Pain, Flu like symptoms, Malaise, Peripheral edema, Sweating increased
Schmerzen,
* fatal outcome has been observed either in
Erkrankungen und Pyrexie, Beschwerden am Rigor Verabreichungsort
clinical trials or in post-marketing experience
Zur Beschreibung einer bestimmten Reaktion und der damit zusammenhängenden Symptome und Beschwerden wurde jeweils der zutreffendste MedDRA-Term gewählt.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Die Darstellung der ADR- Terminologie basiert auf MedDRA, Version 9.1.
ADR term representation is based on MedDRA version 9.1.
Das Fortschreiten einer Erkrankung ist der natürliche Verlauf der Grunderkrankung.
Disease progression is the natural evolution of the underlying disease.
In der Studie mit 204 Patienten, die Zevalin als Konsoldierungtherapie nach einer First-Line- Remissionsinduktion erhielten, wurden Infektionen häufiger beobachtet als in obiger Tabelle beschrieben (sehr häufig).
In the study with 204 patients receiving Zevalin as consolidation following first-line remission induction, infections were observed more frequently than as described in the above table (very common).
Außerdem wurden folgende Nebenwirkungen in dieser Studie beobachtet:
In addition, the following adverse drug reactions were observed in this study:
Müdigkeit (sehr häufig)
• MedDRA SOC General disorders and administration site conditions: fatigue (very common)
Petechien (sehr häufig), Hypertonie (häufig), Hypotonie (häufig)
• MedDRA SOC Vascular disorders: petechia (very common), hypertension (common), hypotension (common)
Amenorrhoea (häufig)
• MedDRA SOC Reproductive system and breast disorders: amenorrhoea (common) Post-marketing experience:
MedDRA SOC Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
MedDRA SOC Skin and subcutaneous tissue disorders
Im Rahmen der Anwendungsbeobachtungen nach der Marktzulassung wurde in seltenen Fällen über Schleimhautreaktionen einschließlich einem Stevens-Johnson-Syndrom mit tödlichem Verlauf berichtet.
Mucocutaneous reaction, including Stevens Johnson Syndrome with fatal outcome, has been rarely reported in post-marketing experience.
MedDRA SOC Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
MedDRA SOC General disorders and administration site conditions
Vereinzelt wurde eine Extravasation mit nachfolgender Reaktion an der Infusionsstelle, wie Dermatitis, Desquamation und Ulzeration, berichtet.
Isolated reports of extravasation with subsequent infusion site reaction, like dermatitis, desquamation, and site ulcer have been received.
8 Es liegen einzelne Berichte vor, die zeigen, dass die mit Zevalin einhergehende Strahlung eine Schädigung des Gewebes in der Umgebung des Lymphoms und Komplikationen aufgrund einer Lymphom-Schwellung verursachen könnte.
Isolated reports have been received showing that Zevalin-associated radiation might cause damage to lymphoma-surrounding tissue and complications due to lymphoma swelling.
Überdosierungen bis zu 19,2 MBq/kg von [90Y]-markiertem Zevalin sind in klinischen Prüfungen aufgetreten.
Overdose as high as 19.2 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin occurred in clinical trials.
Erwartungsgemäß wurde eine hämatologische Toxizität bis Grad 3 und 4 beobachtet.
Expected haematological toxicity was observed, comprising Grade 3 or 4.
Diese Toxizitäten und Überdosierungen, von den sich die Patienten erholten, waren in keinem Fall mit einem schwerwiegenden oder tödlichen Ausgang assoziiert.
Patients recovered from these toxicity signs, and overdoses were not associated with serious or fatal outcome.
Ein spezifisches Antidot für den Fall einer Überdosierung mit [90Y]-markiertem Zevalin ist nicht bekannt.
8 There is no known specific antidote for [90Y]-radiolabelled Zevalin overdosage.
Als Gegenmaßnahme ist Zevalin abzusetzen und eine supportive Therapie einzuleiten, die die Gabe von Wachstumsfaktoren beinhalten kann.
Treatment consists of discontinuation of Zevalin and supportive therapy, which may include growth factors.
Falls verfügbar, sollte eine autologe Stammzellübertragung erfolgen, um die hämatologische Toxizität zu behandeln.
If available, autologous stem cell support should be administered to manage haematological toxicity.
Die Maßnahmen bei unbeabsichtigter Verabreichung des reinen radiopharmazeutischen Ausgangsprodukts Yttrium-90 sind der Produktinformation von Yttrium-90 zu entnehmen.
For accidental administration of the pure radiopharmaceutical precursor product yttrium-90, refer to the product information of yttrium-90.
Verschiedene therapeutische Radiopharmazeutika ATC-Code:
Various therapeutic radiopharmaceuticals ATC code:
Ibritumomab-Tiuxetan ist ein rekombinanter muriner IgG1-kappa monoklonaler Antikörper, der sich gegen das B-Zell-Antigen CD20 richtet.
Ibritumomab tiuxetan is a recombinant murine IgG1 kappa monoclonal antibody specific for the B-cell antigen CD20.
Ibritumomab-Tiuxetan bindet an das Antigen CD20, das auf der Oberfläche von malignen und normalen B-Lymphozyten lokalisiert ist.
Ibritumomab tiuxetan targets the antigen CD20 which is located on the surface of malignant and normal B-lymphocytes.
Während der B-Zellreifung wird CD20 erstmals im Vorläuferstadium der B-Lymphoblasten (Prä-B-Zellen) exprimiert und geht erst in der letzten Phase der B-Zell-Reifung während der Ausdifferenzierung zu Plasmazellen als Oberflächenmarker verloren.
During B-cell maturation, CD20 is first expressed in the midstage of B-lymphoblast (pre-B-cell), and is lost during the final stage of B-cell maturation to plasma cells.
CD20 wird weder von der Zelloberfläche freigesetzt noch bei der Antikörperbindung internalisiert.
It is not shed from the cell surface and does not internalise on antibody binding.
Der konjugierte Antikörper weist eine Affinitätskonstante von circa 17 nM zu dem CD20-Antigen auf.
The conjugated antibody has an apparent affinity constant for the CD20 antigen of approximately 17 nM.
Das Bindungsverhalten ist sehr spezifisch und zeigt keine Kreuzreaktionen mit anderen Leukozyten oder anderem humanen Gewebe.
The binding pattern is very restricted, with no cross-reactivity to other leukocytes or to other types of human tissue.
[90Y]-markiertes Zevalin bindet spezifisch an B-Zellen, einschließlich CD20-exprimierender maligner Zellen.
[90Y]-radiolabelled Zevalin binds specifically to B-cells, including CD20-expressing malignant cells.
Das Isotop Yttrium-90 ist ein reiner β -Strahler mit einer mittleren Reichweite von circa 5 mm.
The isotope yttrium-90 is a pure β -emitter and has a mean path length of about 5 mm.
Dadurch können sowohl die Zielzellen als auch benachbarte Zellen abgetötet werden.
This results in the ability to kill both targeted and neighbouring cells.
Eine Vorbehandlung mit Rituximab ist notwendig, um zirkulierende B-Zellen zu entfernen, so dass eine zielgerichtete Bestrahlung des Lymphomgewebes mit Zevalin ermöglicht wird.
Rituximab pre-treatment is necessary to clear circulating B-cells, enabling Zevalin to deliver radiation more specifically to the lymphomas.
Rituximab wird im Vergleich zur zugelassenen Monotherapie in einer niedrigeren Dosis verabreicht.
Rituximab is administered in a reduced dose when compared with the approved monotherapy.
Die Behandlung mit [90Y]-markiertem Zevalin führt auch zur Depletion von normalen CD20-positiven B-Zellen.
Treatment with [90Y]-radiolabelled Zevalin also leads to depletion of normal CD20+ B-cells.
Die Erholung normaler B-Zellen setzte innerhalb von 6 Monaten ein und die mediane B-Zellzahl normalisierte sich innerhalb von 9 Monaten nach der Behandlung.
Pharmacodynamic analysis demonstrated that this was a temporary effect; recovery of normal B-cells began within 6 months and median counts of B-cells were within normal range within 9 months after treatment.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zevalintherapie wurde in zwei multizentrischen Studien mit insgesamt 197 Patienten überprüft.
The safety and efficacy of the Zevalin therapeutic regimen were evaluated in two multi-center trials enrolling a total of 197 subjects.
Die Zevalintherapie erfolgte in zwei Schritte (siehe 4.2).
The Zevalin therapeutic regimen was administered in two steps (see 4.2).
9 [90Y]-markiertem Zevalin zum Einsatz kam, wurde darüber hinaus in einer dritten Studie bestimmt, in die insgesamt 30 Patienten mit milder Thrombozytopenie (zwischen 100.000 und 149.000 Thrombozyten/mm3) eingeschlossen waren.
The efficacy and toxicity of a variation of the Zevalin therapeutic regimen employing a reduced activity of [90Y]-Zevalin was further defined in a third study enrolling a total of 30 patients who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
Studie 1 war eine nicht vergleichende Studie an 54 Patienten mit einem rezidivierenden follikulären Lymphom, die gegen eine Rituximabbehandlung refraktär waren.
Study 1 was a single arm study of 54 patients with relapsed follicular lymphoma refractory to rituximab treatment.
Die Patienten wurden als behandlungsrefraktär angesehen, wenn die letzte vorhergehende Rituximabbehandlung nicht zu einer kompletten oder partiellen Remission geführt hatte, oder wenn die Zeit bis zur Krankheitsprogression (Time to Progression, TTP) kürzer als 6 Monaten war.
Patients were considered refractory if their last prior treatment with rituximab did not result in a complete or partial response, or if time to disease progression (TTP) was < 6 months.
Das primäre Zielkriterium der Studie hinsichtlich Wirksamkeit war die Gesamtansprechrate (Overall Response Rate, ORR), die unter Anwendung der International-Workshop-Response-Kriterien (IWRC) bestimmt wurde.
The primary efficacy endpoint of the study was the overall response rate (ORR) using the International Workshop Response Criteria (IWRC).
Sekundäre Zielkriterien umfassten die Zeit bis zur Progression (TTP) sowie die Ansprechdauer.
Secondary efficacy endpoints included time to disease progression (TTP) and duration of response (DR).