qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
13% beobachtet.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Die gleichzeitige Gabe von Voriconazol und niedrig 29 dosiertem Ritonavir (zweimal täglich 100 mg) muss vermieden werden, es sei denn, die Nutzen- Risiko-Abwägung rechtfertigt den Gebrauch von Voriconazol (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided, unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Carbamazepin und Phenobarbital (ausgeprägte CYP450-Induktoren):
Carbamazepine and phenobarbital (potent CYP450 inducers):
Bei Patienten mit einer Begleitmedikation, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängert, muss Voriconazol mit Vorsicht angewendet werden.
27 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Wenn darüber hinaus die Möglichkeit besteht, dass Voriconazol die Plasmaspiegel von Substanzen, die über das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (bestimmte Antihistaminika, Chinidin, Cisaprid, Pimozid), erhöht, ist eine gleichzeitige Gabe kontraindiziert (siehe nachfolgenden Text und Abschnitt 4.3).
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see section 4.3).
Erhöhte Ciclosporin-Spiegel wurden 30 mit Nierentoxizität in Zusammenhang gebracht.
Increased ciclosporin levels have been associated with nephrotoxicity.
Bei gleichzeitiger Anwendung von oralem Voriconazol im Steady State erhöhte sich die AUC einer Einzeldosis Alfentanil um das 6fache.
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate): steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Fentanyl und Sufentanil) erwogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4, (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Phenprocoumon, Acenocoumarol (CYP2C9- / CYP3A4- Substrate):
28 Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Obwohl keine klinischen Untersuchungen vorliegen, wurde gezeigt, dass Voriconazol in vitro (Mikrosomen der menschlichen Leber) den Metabolismus von 31 Midazolam hemmen kann.
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit midazolam metabolism in vitro (human liver microsomes).
Daher führt Voriconazol wahrscheinlich zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel von Benzodiazepinen (Midazolam und Triazolam), und zu einer verlängerten sedierenden Wirkung.
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Phenytoin kann gleichzeitig mit Voriconazol verabreicht werden, wenn die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 5 mg / kg KG i. v. zweimal täglich, bzw. von 200 mg auf 400 mg oral zweimal täglich (von 100 mg auf 200 mg oral zweimal täglich bei Patienten unter 40 kg Körpergewicht) erhöht wird (siehe Abschnitt 4.2).
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg / kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin betrugen die Cmax und AUC von Voriconazol (350 mg zweimal täglich) 96% bzw.
29 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Wenn die gleichzeitige Gabe von Rifabutin zusammen mit Voriconazol gerechtfertigt ist, kann die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 5 mg / kg KG i. v. zweimal täglich oder von 200 mg auf 350 mg oral zweimal täglich (von 100 mg auf 200 mg oral zweimal täglich bei Patienten unter 40 kg) (siehe
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
Omeprazol (CYP2C19-Hemmer; CYP2C19- und CYP3A4-Substrat):
Omeprazole (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 and CYP3A4 substrate):
Die gleichzeitige Gabe von Voriconazol und einem oralen Kontrazeptivum (einmal täglich 1 mg Norethisteron und 0,035 mg Ethinylestradiol) führte bei gesunden Frauen zu erhöhter Cmax und AUC von Ethinylestradiol (+ 36% bzw. + 61%) und Norethisteron (+ 15% bzw. + 53%).
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUC of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Efavirenz (ein nicht nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer) (CYP450-Induktor; CYP3A4- Hemmer und Substrat):
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Voriconazol und Efavirenz in Standarddosierungen dürfen nicht zusammen gegeben werden.
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered.
In einer anderen Studie an gesunden Probanden kam es bei einer Voriconazol-Dosis von 300 mg zweimal täglich zusammen mit niedrig dosiertem Efavirenz (300 mg einmal täglich) zu keiner ausreichenden Voriconazol-Exposition.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
Im Vergleich zur alleinigen Gabe von 200 mg Voriconazol zweimal täglich erniedrigte sich die AUC von Voriconazol bei gesunden Probanden bei gleichzeitiger Gabe von 400 mg Voriconazol zweimal täglich zusammen mit 300 mg Efavirenz oral einmal täglich um 7% und die Cmax erhöhte sich um 23 33%.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
Wenn Voriconazol zusammen mit Efavirenz gegeben wird, muss die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht und die Dosierung von Efavirenz um 50% verringert werden, d. h. auf 300 mg einmal täglich (siehe Abschnitt 4.2).
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
Schwangerschaft Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von VFEND bei Schwangeren vor.
Pregnancy No adequate information on the use of VFEND in pregnant women is available.
Es handelt sich hierbei um eine heterogene Population aus Patienten mit malignen hämatologischen Erkrankungen, HIV-infizierten Patienten mit oesophagealer Candidose und 34 refraktären Pilzinfektionen, nicht neutropenischen Patienten mit Candidämie oder Aspergillose und Probanden.
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Da es sich bei der Mehrzahl der Studien um offene Studien handelte, werden in der folgenden Tabelle alle in Verbindung mit der Behandlung beobachteten Ereignisse nach Organssystemen und Häufigkeit aufgelistet (sehr häufig ≥ 1 / 10, häufig ≥ 1 / 100 und < 1 / 10, gelegentlich ≥ 1 / 1.000 und < 1 / 100, selten ≥ 1 / 10.000 und > 1 / 1.000 und sehr selten < 1 / 10.000), sofern ein Kausalzusammenhang als möglich erachtet wurde.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order
Sehstörungen (einschließlich verschwommenen Sehens, Chromatopsie und Photophobie)
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromotopsia and photophobia)
35 Selten
Rare
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
32 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig Gelegentlich Selten
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Häufig Gelegentlich Selten
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Rückenschmerzen Arthritis Hypertonus
Back pain Arthritis Hypertonia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Häufig
Metabolism and nutrition system disorders Common
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infections and infestation Common Rare
Gefäßerkrankungen Häufig Selten
Vascular disorders
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Leber- und Gallenerkrankungen
33 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Psychiatrische Erkrankungen Häufig Selten
Psychiatric disorders
In klinischen Studien waren Sehstörungen durch die Behandlung mit Voriconazol sehr häufig.
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
37 Hautreaktionen Bei mit Voriconazol behandelten Patienten kam es in klinischen Studien häufig zu Hautreaktionen, wobei diese Patienten jedoch an schweren Grunderkrankungen litten und gleichzeitig zahlreiche Arzneimittel erhielten.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Bei den 22 Patienten unter 2 Jahren, die Voriconazol in einem Compassionate-Use-Programm erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen, für die ein Zusammenhang mit Voriconazol nicht ausgeschlossen werden konnte, berichtet: vermehrte Lichtempfindlichkeit der Haut (1), Arrhythmien (1), Pankreatitis (1), Bilirubinspiegel im Blut erhöht (1), Leberenzyme erhöht (1), Hautausschlag (1) und Papillenödem (1).
34 could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
Nach der Markteinführung wurden Fälle von Pankreatitis bei pädiatrischen Patienten berichtet.
There have been post-marketing reports of pancreatitis in paediatric patients.
38 Wirkmechanismus:
Mechanism of action
Voriconazol weist in vitro ein breites antimyzetisches Wirkspektrum mit antimyzetischem Potenzial gegen Candida-Spezies (einschließlich Fluconazol-resistenter C. krusei und resistenter Stämme von C. glabrata und C. albicans) auf sowie eine fungizide Aktivität gegen alle getesteten Aspergillus-Spezies.
In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
Mikrobiologie:
Microbiology
Die klinische Wirksamkeit (mit partieller oder vollständiger Remission, siehe unten unter „ Klinische Erfahrungen“) wurde nachgewiesen bei Infektionen durch Aspergillus spp. einschließlich, A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp. einschließlich C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis und bei einer beschränkten Anzahl von Infektionen mit C. dubliniensis, C. inconspicua und C. guilliermondii, Scedosporium spp. einschließlich S. apiospermum, S. prolificans und Fusarium spp.
Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
In-vitro-Wirksamkeit wurde gegen die folgenden Pathogene nachgewiesen, deren klinische Relevanz jedoch unklar ist:
35 In vitro activity against the following pathogens has been shown, but the clinical significance is unknown:
Klinische Erfahrungen Therapieerfolge werden in diesem Abschnitt als vollständige oder partielle Remission definiert.
Successful outcome in this section is defined as complete or partial response.
Die 84-Tage-Überlebensrate war bei Voriconazol signifikant höher als bei der Vergleichssubstanz und ein klinisch wie auch statistisch signifikanter Vorteil zugunsten Voriconazol ergab sich sowohl für die Überlebenszeit als auch für die Dauer bis zum Therapieabbruch wegen Unverträglichkeit.
The 84-day survival rate for voriconazole was statistically significantly higher than that for the comparator and a clinically and statistically significant benefit was shown in favour of voriconazole for both time to death and time to discontinuation due to toxicity.
Candidämie bei nicht neutropenischen Patienten In einer offenen, vergleichenden Studie wurde die Wirksamkeit von Voriconazol im Vergleich zu einem Behandlungsschema aus Amphotericin B gefolgt von Fluconazol als Initialtherapie bei Candidämie bestätigt.
The efficacy of voriconazole compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in the primary treatment of candidaemia was demonstrated in an open, comparative study.
Zeitpunkt
36 Timepoint _
Bei Infektionen mit Fluconazol-resistenten Candida-Spezies, die nicht zur albicans-Gruppe gehörten, 40 wurde ein Therapieerfolg bei 3 / 3 Infektionen mit C. krusei (vollständige Remissionen) und bei 6 / 8 Infektionen mit C. glabrata (5 vollständige Remissionen, 1 partielle) erzielt.
In fluconazole-resistant non albicans species, a successful outcome was seen in 3/ 3 C. krusei (complete responses) and 6/ 8 C. glabrata (5 complete, 1 partial response) infections.
In einer plazebokontrollierten, randomisierten Einzeldosis-Crossover-Studie der Auswirkungen auf das QT-Intervall von Probanden wurden drei orale Einzeldosen Voriconazol und Ketoconazol überprüft.
37 Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
In keiner Behandlungsgruppe wurde bei einem Probanden ein Anstieg des QTc ≥ 60 msec gegenüber dem Ausgangswert beobachtet.
No subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
41 Die Pharmakokinetik von Voriconazol ist infolge seiner Sättigungskinetik des Metabolismus nicht linear.
The pharmacokinetics of voriconazole are non-linear due to saturation of its metabolism.
Liquorproben von 8 Patienten des „ compassionate use“ -Programms erbrachten bei allen Patienten messbare Konzentrationen von Voriconazol.
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable oriconazole concentrations in all patients.
Elimination Voriconazol wird über die Leber eliminiert, wobei weniger als 2% der Dosis unverändert mit dem Harn ausgeschieden werden.
38 Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
80% der Radioaktivität, nach mehrfacher oraler Gabe 83% im Harn wieder.
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity is recovered in the urine after multiple intravenous dosing and 83% in the urine after multiple oral dosing.
113% höher als bei gesunden jungen Männern (18 bis 45 Jahre).
Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Bei Kindern gibt es einen generellen Trend zu niedriger Bioverfügbarkeit bei niedrigerem Körpergewicht und hoher Bioverfügbarkeit bei höherem Körpergewicht (nahe den Werten bei Erwachsenen).
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent
Eingeschränkte Nierenfunktion Eine Studie mit oraler Einmalgabe (200 mg), die Patienten mit normaler Nierenfunktion bis hin zu leichter (Kreatinin-Clearance 41 - 60 ml / min) bis schwerer (Kreatinin-Clearance < 20 ml / min) 43 Niereninsuffizienz einschloss, zeigte, dass die Pharmakokinetik von Voriconazol nicht signifikant durch eine Niereninsuffizienz beeinflusst wird.
Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Filmüberzug:
40 Film-coat:
44 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
EU/1/02/212/013 bis – 024
EU/ 1/ 02/ 212/ 013-024
März 2002 Datum der letzten Verlängerung:
21 March 2002 Date of last renewal:
VFEND 200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
VFEND 200 mg powder for solution for infusion
Nach der Rekonstitution ist, bevor appliziert werden kann, eine weiter Verdünnung nötig.
Each ml contains 10 mg of voriconazole after reconstitution (see section 6.6) - once reconstituted further dilution is required before administration.
Eine Durchstechflasche enthält 200 mg Voriconazol.
Each vial contains 200 mg of voriconazole.
Eine Durchstechflasche enthält 217,6 mg Natrium.
Excipient: each vial contains 217.6 mg sodium For a full list of excipients, see section 6.1.
Weißes Lyophilisat.
White lyophilised powder
Behandlung der Candidämie bei nicht neutropenischen Patienten.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients
Behandlung von Fluconazol-resistenten, schweren invasiven Candida-Infektionen (einschließlich durch C. krusei).
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei)
VFEND muss zuerst aufgelöst und dann verdünnt werden (siehe Abschnitt 6.6), bevor es als intravenöse Infusion angewendet wird.
VFEND requires reconstitution and dilution (see section 6.6) prior to administration as an intravenous infusion.
Nicht als Bolus injizieren.
Not for bolus injection.
Die empfohlene maximale Infusionsgeschwindigkeit von VFEND beträgt 3 mg / kg Körpergewicht pro Stunde für die Dauer von 1 bis 2 Stunden.
It is recommended that VFEND is administered at a maximum rate of 3 mg/ kg per hour over 1 to 2 hours.
VFEND darf nicht über denselben Katheter oder dieselbe Kanüle gleichzeitig mit anderen Infusionslösungen infundiert werden.
VFEND must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
Selbst wenn die Infusionen über getrennte Zugänge erfolgen, darf VFEND nicht gleichzeitig mit Blutprodukten oder Kurzzeit-Infusionen konzentrierter Elektrolytlösungen verabreicht werden.
VFEND must not be administered simultaneously with any blood product or any short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes, even if the two infusions are running in separate lines.
Infusionen zur kompletten parenteralen Ernährung müssen bei gleichzeitiger Anwendung von VFEND nicht unterbrochen werden, sie müssen jedoch über einen getrennten Zugang erfolgen (siehe Abschnitt 6.2).
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line (see section 6.2).
46 VFEND ist auch als 50 mg und 200 mg Filmtabletten und 40 mg / ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen erhältlich.
42 VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
Die folgende Tabelle enthält detaillierte Angaben zu den Dosierungsempfehlungen:
Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
Patienten ab 40 kg KG Patienten unter 40 kg KG Anfangsdosis (innerhalb der ersten 24 Stunden)
6 mg/ kg every 12 hours
6 mg / kg KG alle 400 mg alle 12 12 Stunden (in den Stunden (in den ersten ersten 24 Stunden) 24 Stunden)
400 mg every 12 hours
200 mg alle 12 Stunden (in den ersten 24 Stunden)
200 mg every 12 hours
Erhaltungsdosis (nach den ersten 24 Stunden)
Regimen (first 24 hours)
4 mg / kg KG zweimal täglich
4 mg/ kg twice daily
Wenn die Patienten die Behandlung mit 4 mg / kg KG zweimal täglich nicht vertragen, muss die intravenöse Dosis auf 3 mg / kg KG zweimal täglich verringert werden.
Dosage adjustment If patients are unable to tolerate treatment at 4 mg/ kg twice daily, reduce the intravenous dose to 3 mg/ kg twice daily.
Phenytoin können gleichzeitig mit Voriconazol angewendet werden, wenn die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 5 mg / kg KG i. v. zweimal täglich erhöht wird (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).
Rifabutin or phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily, see sections 4.4 and 4.5.
Bei der intravenösen Darreichungsform darf die Behandlungsdauer 6 Monate nicht überschreiten (siehe Abschnitt 5.3).
The duration of treatment with the intravenous formulation should be no longer than 6 months (see section 5.3).
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit mittlerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 50 ml / min) kommt es zu einer Kumulation des intravenösen Vehikels SBECD.
Use in patients with renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (creatinine clearance < 50 ml/ min), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Diese Patienten sollten vorzugsweise mit oralem Voriconazol behandelt werden, es sei denn, dass die Nutzen-Risiko- Bewertung bei einem derartigen Patienten die intravenöse Gabe von Voriconazol begründet.
Oral voriconazole should be administered to these patients, unless an assessment of the risk benefit to the patient justifies the use of intravenous voriconazole.
Die Serumkreatininwerte sollten bei diesen Patienten engmaschig überwacht werden und im Falle eines Anstiegs sollte der Wechsel zur oralen Voriconazol-Therapie in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 5.2).
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients and, if increases occur, consideration should be given to changing to oral voriconazole therapy (see section 5.2).
47 Voriconazol wird mit einer Clearance von 121 ml / min hämodialysiert.
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Das intravenöse Vehikel SBECD wird mit einer Clearance von 55 ml / min hämodialysiert.
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
ALAT, ASAT) ist nicht erforderlich (jedoch wird im Hinblick auf eine Erhöhung der Leberwerte eine fortlaufende Kontrolle empfohlen).
43 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
Es wird empfohlen, bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberzirrhose (Child-Pugh A und B) die angegebene Anfangsdosis von VFEND zu verwenden, die Erhaltungsdosis jedoch zu halbieren (siehe Abschnitt 5.2).
It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
Patienten mit schweren Leberschäden müssen bezüglich schädlicher Arzneimittelwirkungen sorgfältig überwacht werden (siehe auch Abschnitt 4.8).
Patients with severe hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
Anwendung bei Kindern Wegen unzureichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit kann VFEND für Kinder unter 2 Jahren nicht empfohlen werden.
Use in children VFEND is not recommended for use in children below 2 years due to insufficient data on safety and efficacy (see also sections 4.8 and 5.1).
Eine besondere intravenöse oder orale Anfangsdosis wird nicht empfohlen
No oral or intraveneous loading dose is recommended
Wenn die intravenöse Dosis von 7 mg / kg KG zweimal täglich für pädiatrische Patienten unverträglich ist, kann aufgrund der pharmakokinetischen Populationsanalyse und der bisherigen klinischen Erfahrungen, eine Dosisreduktion von 7 mg / kg KG auf 4 mg / kg KG zweimal täglich erwogen werden.
If paediatric patients are unable to tolerate an intravenous dose of 7 mg/ kg twice daily, a dose reduction from 7 mg/ kg to 4 mg/ kg twice daily may be considered based on the population pharmacokinetic analysis and previous clinical experience.
Hierdurch wird eine vergleichbare Exposition wie beim Erwachsenen unter 3 mg / kg KG zweimal täglich erreicht (siehe Abschnitt 4.2 Anwendung bei Erwachsenen).
This provides equivalent exposure to 3 mg/ kg twice daily in adults (see section 4.2 use in adults).
48 4.3 Gegenanzeigen
4.3 Contraindications
Die gleichzeitige Anwendung der CYP3A4-Substrate Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid oder Chinidin mit VFEND ist kontraindiziert, da erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel zu QTc-Verlängerungen und selten zu Torsade de pointes führen können (siehe Abschnitt 4.5).
Coadministration of the CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine with VFEND is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von VFEND mit hoch dosiertem Ritonavir (zweimal täglich 400 mg oder mehr) ist kontraindiziert, da Ritonavir in dieser Dosierung bei gesunden Menschen die Plasmakonzentration von Voriconazol signifikant verringert (siehe Abschnitt 4.5; zu niedrigeren Dosen siehe Abschnitt 4.4).
44 Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Die gleichzeitige Anwendung von Ergot– Alkaloiden (Ergotamin, Dihydroergotamin), die CYP3A4 – Substrate sind, ist kontraindiziert, da es durch erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel zu Ergotismus kommen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
VFEND darf bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen andere Azole nur mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.8).
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie, kontrolliert und ggf. ausgeglichen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as  Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
In einer Studie an gesunden Probanden wurden die Auswirkungen einer Einmalgabe von bis zum 4fachen der üblichen Voriconazol-Tagesdosis auf das QT-Intervall untersucht.
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to four times the usual daily dose.
Infusionsbedingte Reaktionen:
Infusion-related reactions:
Bei Anwendung der intravenösen Form von Voriconazol wurden infusionsbedingte Reaktionen – vor allem Flush und Übelkeit - beobachtet.
Infusion-related reactions, predominantly flushing and nausea, have been observed during administration of the intravenous formulation of voriconazole.
Je nach Schwere der Symptome muss ein Therapieabbruch in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.8).
Depending on the severity of symptoms, consideration should be given to stopping treatment (see section 4.8).
49 Lebertoxizität:
Hepatic toxicity:
Nebenwirkungen an den Nieren:
45 Renal adverse events:
Patienten, die Voriconazol erhalten, erhalten häufig gleichzeitig nephrotoxische Medikamente und leiden an Begleiterkrankungen, die zu einer Einschränkung der Nierenfunktion führen können (siehe Abschnitt 4.8).
Patient being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Kontrolle der Nierenfunktionsparameter:
Monitoring of renal function:
Unter VFEND kam es darüber hinaus, vor allem bei Langzeittherapie, zu einer Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auf Licht.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long term therapy.
Uveitis)
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Rifabutin muss vermieden werden, es sei denn der therapeutische Nutzen überwiegt das mögliche Risiko (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Da die Halbwertszeit von Alfentanil, wenn es zusammen mit Voriconazol gegeben wird, um das 4fache verlängert wird, kann eine längere Überwachung der Atmung notwendig werden.
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanyl is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Natriumgehalt:
Sodium content:
Eine Durchstechflasche VFEND enthält 217,6 mg Natrium.
Each vial of VFEND contains 217.6 mg of sodium.
Dies ist bei Personen unter natriumkontrollierter Diät zu berücksichtigen.
This should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
46 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Dieser Abschnitt erläutert die Wirkungen anderer Arzneimittel auf Voriconazol, die Wirkungen von Voriconazol auf andere Arzneimittel und wechselseitige Interaktionen.
This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Arzneimittel, die kontraindiziert sind; Arzneimittel, die eine Dosisanpassung und eine engmaschige Überwachung klinischer und / oder biologischer Parameter erfordern; sowie diejenigen, die keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zeigen, jedoch in diesem therapeutischen Rahmen von klinischem Interesse sein könnten.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
Die Auswirkungen einer gleichzeitigen Gabe von oralem Voriconazol (zweimal täglich 200 mg) mit hoch dosiertem (400 mg) bzw. niedrig dosiertem (100 mg) oralem Ritonavir wurden in zwei getrennten Studien an 51 gesunden Probanden untersucht.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir (400 mg and 100 mg) was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
39% verringerte.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
13% beobachtet.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Die gleichzeitige Gabe von Voriconazol und hoch dosiertem Ritonavir (zweimal täglich 400 mg oder mehr) ist kontraindiziert.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated).
Die gleichzeitige Gabe von Voriconazol und niedrig dosiertem Ritonavir (zweimal täglich 100 mg) muss vermieden werden, es sei denn, die Nutzen- Risiko-Abwägung rechtfertigt den Gebrauch von Voriconazol (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Obwohl keine diesbezüglichen Untersuchungen vorliegen, können Carbamazepin oder Phenobarbital die Voriconazol- Plasmakonzentrationen wahrscheinlich deutlich verringern.
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital is likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Ranitidin (erhöht den pH-Wert im Magen):
Ranitidine (increases gastric pH):
Johanniskraut (CYP450-Induktor; p-GP-Induktor):
47 St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Wirkungen von Voriconazol auf andere Arzneimittel
Effects of voriconazole on other medicinal products
Voriconazol hemmt die Aktivität der Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C19, CYP2C9 und CYP3A4.
Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Bei Patienten mit einer Begleitmedikation, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängert, muss Voriconazol mit Vorsicht angewendet werden.
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
52 Ergot-Alkaloide (CYP3A4-Substrate):
Ergot alkaloids (CYP3A4 substrates):
Bei stabilen Patienten mit Nierentransplantation erhöhte Voriconazol die Cmax und AUC von Ciclosporin um mindestens 13% bzw.
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70%, respectively.
Wird Voriconazol abgesetzt, müssen die Ciclosporin- Spiegel sorgfältig überwacht und die Dosierung muss gegebenenfalls erhöht werden.
When voriconazole is discontinued, ciclosporin levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Bei gleichzeitiger Anwendung von oralem Voriconazol im Steady State erhöhte sich die AUC einer Einzeldosis Alfentanil um das 6fache.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUC∞ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Fentanyl und Sufentanil) erwogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Tacrolimus (CYP3A4-Substrat):
48 Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
Wird Voriconazol abgesetzt, müssen die Tacrolimus- Spiegel sorgfältig überwacht und die Dosierung muss gegebenenfalls erhöht werden.
When voriconazole is discontinued, tacrolimus levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Phenprocoumon, Acenocoumarol (CYP2C9- / CYP3A4- Substrate):
Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
53 Statine (CYP3A4-Substrate):
Statins (CYP3A4 substrates):
Daher kann Voriconazol wahrscheinlich die Plasmaspiegel von Statinen erhöhen, die über CYP3A4 metabolisiert werden.
Therefore, voriconazole is likely to increase plasma levels of statins that are metabolised by CYP3A4.
Daher führt Voriconazol wahrscheinlich zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel von Benzodiazepinen, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (Midazolam und Triazolam), und zu einer verlängerten sedierenden Wirkung.
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Vincristin und Vinblastin) und somit zu Neurotoxizität führen.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of the vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine) and lead to neurotoxicity.
Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Phenytoin muss vermieden werden, es sei denn der therapeutische Nutzen überwiegt das mögliche Risiko.
Phenytoin (300 mg once daily)
Phenytoin (300 mg einmal täglich) verringerte die Cmax und AUC von Voriconazol um 49% bzw.
49 decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
81%.
Voriconazole (400 mg twice daily, see section 4.2) increased Cmax and AUCτ of phenytoin (300 mg once daily) by 67% and 81%, respectively.
78%.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk. Rifabutin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole at 200 mg twice daily by 69% and 78%, respectively.
68% der Werte bei alleiniger 54 Anwendung von Voriconazol (200 mg zweimal täglich).
During coadministration with rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
87% höher als mit 200 mg Voriconazol zweimal täglich alleine.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily C max and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
Wenn die gleichzeitige Gabe von Rifabutin zusammen mit Voriconazol gerechtfertigt ist, kann die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 5 mg / kg KG i. v. zweimal täglich oder von 200 mg auf 350 mg oral zweimal täglich (von 100 mg auf 200 mg oral zweimal täglich bei Patienten unter 40 kg) (siehe Abschnitt 4.2) erhöht werden.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40kg) (see section 4.2).
In-vitro-Studien haben auch gezeigt, dass die Metabolisierung von Voriconazol durch HIV-Protease-Hemmer gehemmt werden kann.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be
Die möglichen Konsequenzen einer Kombination von Voriconazol mit anderen HIV-Protease-Hemmern beim Menschen können allerdings nicht alleine aus In-vitro-Studien abgeleitet werden.
50 predicted in humans only from in vitro studies.
Patienten sollten daher während der gleichzeitigen Behandlung mit Voriconazol und HIV-Protease-Hemmern sorgfältig auf das Auftreten von toxischen Arzneimittelwirkungen und / oder auf einen Verlust an Wirksamkeit überwacht werden.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
55 In einer anderen Studie an gesunden Probanden kam es bei einer Voriconazol-Dosis von 300 mg zweimal täglich zusammen mit niedrig dosiertem Efavirenz (300 mg einmal täglich) zu keiner ausreichenden Voriconazol-Exposition.
In a separate study in healthy subjects voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
Im Vergleich zur alleinigen Gabe von 200 mg Voriconazol zweimal täglich erniedrigte sich die AUC von Voriconazol bei gesunden Probanden bei gleichzeitiger Gabe von 400 mg Voriconazol zweimal täglich zusammen mit 300 mg Efavirenz oral einmal täglich um 7% und die Cmax erhöhte sich um 23%.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased by 23%, compared to voriconazole 200 mg twice daily alone.
Es kann zu vorübergehenden und reversiblen Veränderungen der Sehfähigkeit (einschließlich verschwommenes Sehen, geänderte / verstärkte visuelle Wahrnehmung und / oder
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception
56 Photophobie) führen.
51 and/ or photophobia.
Da es sich bei der Mehrzahl der Studien um offene Studien handelte, werden in der folgenden Tabelle alle in Verbindung mit der Behandlung beobachteten Ereignisse nach Organssystemen und Häufigkeit aufgelistet (sehr häufig ≥ 1 / 10, häufig ≥ 1 / 100 und < 1 / 10, gelegentlich ≥ 1 / 1.000 und < 1 / 100, selten ≥ 1 / 10.000 und < 1 / 1.000 und sehr selten < 1 / 10.000), sofern ein Kausalzusammenhang als möglich erachtet wurde.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
Sehr häufig Häufig Gelegentlich
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Kopfschmerzen Benommenheit, Verwirrtheit, Tremor, Unruhe, Parästhesie Hirnödem, Ataxie, Doppeltsehen, Schwindel, Hypästhesie
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms, somnolence during infusion
Sehstörungen (einschließlich verschwommenen Sehens, Chromatopsie und Photophobie)
52 Eye disorders Visual disturbances (including blurred vision (see Section Very common 4.4), chromotopsia and photophobia) Uncommon
Papillenödem (siehe Abschnitt 4.4), Störungen des Sehnervs (einschließlich optischer Neuritis, siehe Abschnitt 4.4), Nystagmus, Skleritis, Blepharitis
Papilloedema (se Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig Gelegentlich
Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Häufig Gelegentlich Selten Endokrine Erkrankungen
Back pain Arthritis Hypertonia
Rückenschmerzen Arthritis Hypertonus 58
Endocrine disorders
Gefäßerkrankungen Häufig Selten
53 Vascular disorders Common Rare
Leber- und Gallenerkrankungen
Hepato-biliary disorders Common Uncommon
In diesen Kurzzeit- wie auch Langzeitstudien berichteten etwa 30% der Patienten über eine veränderte / verstärkte visuelle Wahrnehmung, verschwommenes Sehen, Veränderung des Farbensehens oder Photophobie.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
Die Sehstörungen stehen möglicherweise mit erhöhten Plasmakonzentrationen bzw. höheren Dosierungen in Zusammenhang.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
59 Der Wirkungsmechanismus ist unbekannt, Wirkort ist höchstwahrscheinlich die Netzhaut.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Hautreaktionen Bei mit Voriconazol behandelten Patienten kam es in klinischen Studien häufig zu Hautreaktionen, wobei diese Patienten jedoch an schweren Grunderkrankungen litten und gleichzeitig zahlreiche Arzneimittel erhielten.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Die meisten Leberwertanomalien bildeten sich während der Therapie ohne Dosisanpassung bzw. nach einer Dosisanpassung oder Absetzen der Therapie zurück.
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following
Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion Bei der Infusion von intravenösem Voriconazol kam es bei gesunden Probanden zu anaphylaktoiden Reaktionen wie Flush, Fieber, Schwitzen, Tachykardie, Engegefühl im Brustkorb, Atemnot, Schwächegefühl, Übelkeit, Juckreiz und Hautausschlag.
Infusion-Related Reactions During infusion of the intravenous formulation of voriconazole in healthy subjects, anaphylactoid-type reactions, including flushing, fever, sweating, tachycardia, chest tightness, dyspnoea, faintness, nausea, pruritus and rash have occurred.
Die Symptome traten unmittelbar nach Beginn der Infusion auf (siehe auch Abschnitt 4.4).
Symptoms appeared immediately upon initiating the infusion (see also section 4.4).
Bei den 22 Patienten unter 2 Jahren, die Voriconazol in einem Compassionate-Use-Programm erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen, für die ein Zusammenhang mit Voriconazol nicht ausgeschlossen werden konnte, berichtet: vermehrte Lichtempfindlichkeit der Haut (1), Arrhythmien (1), Pankreatitis (1), Bilirubinspiegel im Blut erhöht (1), Leberenzyme erhöht (1), Hautausschlag (1) und Papillenödem (1).
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
60 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
Das intravenöse Vehikel, SBECD, wird mit einer Clearance von 55 ml / min hämodialysiert.
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
Bei einer Überdosis könnte eine Hämodialyse bei der Elimination von Voriconazol und SBECD unterstützend wirken.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole and SBECD from the body.
Wirkmechanismus Voriconazol weist in vitro ein breites antimyzetisches Wirkspektrum mit antimyzetischer Wirksamkeit gegen Candida-Spezies (einschließlich Fluconazol-resistenter C. krusei und resistenter Stämme von C. glabrata und C. albicans) auf sowie eine fungizide Aktivität gegen alle getesteten Aspergillus-Spezies.
Mechanism of action In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
Mikrobiologie Die klinische Wirksamkeit (mit partieller oder vollständiger Remission, siehe unten unter „ Klinische Erfahrungen“) wurde nachgewiesen bei Infektionen durch Aspergillus spp. einschließlich A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp. einschließlich C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis und bei einer beschränkten Anzahl von Infektionen mit C. dubliniensis, C. inconspicua und C. guilliermondii, Scedosporium spp. einschließlich S. apiospermum, S. prolificans und Fusarium spp.
55 Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.