qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der statistische Bericht zeigte, dass es aufgrund der Anzahl der verwendeten Tiere nicht möglich war, eine Äquivalenz (oder Nichtunterlegenheit) zwischen Dolovet, das Ketoprofen enthält und in der Dosis von 4 mg/kg Körpergewicht oral verabreicht wird, und Ketofen, das Ketoprofen enthält und intramuskulär in der Dosis von 3 mg/kg verabreicht wird, festzustellen.
The statistical report indicated that the number of animals used did not allow equivalence to be established (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
Da jedoch die pharmakokinetischen Daten eine Optimierung der Dosis ermöglichten (sodass die Gesamtexposition zwischen den beiden Präparaten vergleichbar blieb), wurde die Schlussfolgerung gezogen, dass es eine Übertragbarkeit gibt, die es ermöglicht, die hinreichend etablierte Verwendung auf Dolovet anzuwenden.
However, given that the pharmacokinetic data allowed the optimisation of the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it was concluded that a bridge existed allowing well established use to apply to Dolovet.
Obwohl formal keine Äquivalenz gezeigt wurde, zeigen die beiden Präparate im Vergleich zum Placebo ähnliche Wirkungen hinsichtlich einer Reihe von kritischen Parametern, sowohl klinischer als auch anderer Art (Thromboxan-B2-Spiegel im Plasma).
Even though equivalence has not been formally shown, the two products perform similarly when compared to placebo in regards to a number of critical parameters, both clinical and otherwise (thromboxane B2 levels in plasma).
Akzeptiert man, dass eine Übertragbarkeit besteht, sollten die in der Literatur belegten klinischen Indikationen für Ketofen weitgehend auch für Dolovet gelten.
If one accepts that a bridge exists, then the clinical indications that exist for Ketofen, as evidenced in the literature, should apply in large part to Dolovet.
In Anträgen für Generika erfolgt beispielsweise eine Übertragung der präklinischen Daten, die eine Extrapolation auf die Feldsituation erlaubt.
For generic applications bioequivalence must be demonstrated.
Bei 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Die Beschränkung der Anwendungsgebiete von Dolovet auf nur diejenigen, die getestet wurden (Behandlung der endotoxämischen Mastitis), wäre unangemessen.
To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Die Senkung von Pyrexie und Fieber sowie die Linderung der Entzündung werden als wichtige beanspruchte klinische Wirkungen betrachtet, die beibehalten werden sollten, da sie hinreichend genug nachgewiesen wurden.
Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been sufficiently well demonstrated.
In Anbetracht der vorgelegten Daten und der hinreichend etablierten Verwendung von Ketoprofen war der CVMP der Ansicht, dass die beanspruchte Indikation “ Linderung der Entzündung und Fiebersenkung bei einzelnen Tieren” belegt worden war.
Considering the data provided and the well-established use of ketoprofen, the CVMP was of the opinion that the claim “ Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals” had been substantiated.
April 2007.
The CVMP Opinion was adopted on 9 November 2006 and the subsequent Commission Decision on 17 April 2007.
EMEA/532160/2007-Rev.1-DE
EMEA/ 532160/ 2007-Rev.1
Antragsteller Inhaber Genehmigung für
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Phantasie- bezeichnung des
Product invented name
Darreichungsfor m
Pharmaceutical form
Häufigkeit und Art der Empfohlene Dosis Verabreichung
Frequency and route of administration
Inverkehrbringen
Recommended dose
Belgien, Tschechische Republik, Dänemark, Spanien, Finnland, Italien, Luxemburg, Niederlande, Norwegen, Polen und Slowakei
Belgium, Czech Republic, Denmark, Spain, Finland, Italy, Luxembourg, The Netherlands, Norway, Poland and Slovakia
P.O.Box 99 24101 Salo Finnland
P. O. Box 99 24101 Salo Finland
Dolovet vet Pulver 2,4 g Pulver
Dolovet vet 2.4g
2,4 g Ketoprofen pro Beutel mit 15 g Pulver
2.4g ketoprofen per sachet of 15g powder
Rinder (ausgewachsene Tiere mit einem Gewicht von etwa 600 kg)
Cattle (adult animals weighing about 600 kg).
Ein Beutel zu 15 g einmal täglich für 1-3 Tage.
One bag of 15g once daily for 1 - 3 days.
B. in einer Flasche mit ½ Liter Wasser, kräftig geschüttelt und sofort dem Tier eingegeben werden.
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
Dies entspricht 4 mg Ketoprofen pro kg Körpergewicht.
This corresponds to 4mg ketoprofen per kg body weight.
Österreich und Ungarn
Austria and Hungary
Wie oben.
As above
Rifen Pulver
Rifen 2.4g As above As above As above As above
3 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS 1.
Dolovet vet 2,4 g Pulver zum Eingeben ist ein Pulver in Beuteln zu 15 g, die je 2,4 g Ketoprofen enthalten.
Introduction and background Dolovet vet 2.4g oral powder is a powder presented in sachets of 15g, containing 2.4g ketoprofen each.
In Finnland ist das Tierarzneimittel für das folgende Anwendungsgebiet zugelassen: “ Behandlung von Fieber und Entzündungen bei Rindern”.
In Finland the product has been authorised for the indication: “ The treatment of fever and inflammation in cattle”.
Dies ist auch das Anwendungsgebiet, das zu Beginn des Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung (MRP) beantragt wurde.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Nach Erörterung in der Koordinierungsgruppe für Verfahren der gegenseitigen Anerkennung und dezentralisierte Verfahren – Tierarzneimittel (CMD(v)) wurde das vorgeschlagene Anwendungsgebiet im Laufe des MRP geändert in: “ Zur Behandlung schmerzhafter Erkrankungen (Lahmheit, Bauchschmerzen) bei einzelnen Tieren”.
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For the treatment of painful disorders (lameness; abdominal pain) in individual animals”.
März 2006 mit, dass die (CMD(v) keine Einigung über das Arzneimittel erzielt habe.
The Reference Member State for the Mutual Recognition Procedure regarding Dolovet vet 2.4g oral powder, Finland, notified the EMEA on 2 March 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Gemäß Artikel 33 Absatz 4 der Richtlinie 2001/82/EG, einschließlich Änderungen, wurde der CVMP mit der Angelegenheit befasst.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Der Grund dafür war, dass nach Ansicht der zuständigen nationalen Behörden von Belgien und Norwegen dieses Arzneimittel ein potenziell ernstzunehmendes Risiko für die Tiergesundheit darstellen könnte, weil die Wirksamkeit in dem Dossier nicht ausreichend begründet wurde.
The reason for this was that the national competent authorities of Belgium and Norway considered that this medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the ground that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
März 2006 ein Verfahren gemäß Artikel 33 Absatz 4 der Richtlinie 2001/82/EG, einschließlich Änderungen, für Dolovet vet 2,4 g Pulver zum Eingeben ein.
The CVMP during its meeting of 14-16 March 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Dolovet vet 2.4g oral powder.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, das Anwendungsgebiet und die Dosierung, wie im kürzlichen MRP erörtert, zu begründen.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Außerdem wurde der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen aufgefordert, die Übertragbarkeit der pharmakokinetischen Studien und der Daten der Dosisbestätigungsstudien zum Nachweis der Wirksamkeit ausführlich darzulegen.
The MAH was also requested to substantiate the bridging of pharmacokinetic studies and dose-confirmation studies data to prove efficacy.
September 2006 vorgelegt.
The responses were submitted to the EMEA on 12 September 2006.
In seiner Antwort führte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen den bereits im Verfahren der gegenseitigen Anerkennung dargelegten präklinischen Nachweis nicht näher aus.
Discussion In his response the Marketing Authorisation Holder (MAH)did not develop any further the preclinical argument already presented during the mutual recognition procedure.
August 2006”.
However, a dose confirmation study, submitted with the response, is considered pivotal for the assessment of the efficacy: “ Dose confirmation of oral ketoprofen in endotoxin-induced mastitis in cows, Study 06-131-LC, August 7th, 2006”.
Diese Studie lag der CMD(v) nicht vor.
This study was not available to CMD(v).
Das Versuchsdesign der Studie simuliert eine akute toxische Mastitis.
The experimental design of the study mimics an acute toxic mastitis.
36 gesunde laktierende Kühe wurden durch Infusion von Endotoxin Bacto E. coli 026:B6 Lipopolysaccharid B (LPS) in ein Hinterviertel exponiert.
36 healthy lactating cows were challenged in one hindquarter, infused with endotoxin Bacto E. coli 026: B6 lipopolysaccharide B (LPS).
Gruppe A:
Treatment was conducted two hours after challenge and the groups were Group A:
Kochsalzlösung, Gruppe B:
Saline, Group B:
2 mg/kg Ketoprofen oral, Gruppe C:
2 mg/ kg ketoprofen orally, Group C:
4 mg/kg Ketoprofen oral und Gruppe D:
4 mg/ kg ketoprofen orally, and Group D:
3 mg/kg Ketoprofen intramuskulär.
3 mg/ kg ketoprofen intramuscularly.
Es wurden allgemeine und lokale klinische Zeichen, Milchproduktion, Gehalt an somatischen Zellen, Thromboxan-B2-Spiegel in Milch und Plasma sowie die Serumspiegel von Zink, Calcium, Magnesium und Kupfer untersucht.
General and local clinical signs, milk production, somatic cell counts, thromboxane B2 levels in milk and in plasma, and serum levels of zinc, calcium, magnesium, and copper were studied.
Nach Provokation und Behandlung waren die Rektaltemperatur, Pansenkontraktionen und die Atemfrequenz in der nicht behandelten Gruppe signifikant höher als in den behandelten Gruppen.
After challenge and treatment, rectal temperature, ruminal contractions, and respiratory rate were significantly higher in the non-treated group than in the treated groups.
Auch Eutergröße, schlechtes Aussehen der Milch und Schmerzen erwiesen sich in der nicht behandelten Gruppe allgemein als höher.
Udder size, poor milk aspect, and pain also showed to be generally higher in the non-treated group.
Der Milchertrag sank in allen Gruppen und stieg nach der Provokation in allen Gruppen wieder, und zwar ähnlich stark in allen Gruppen.
Milk yield dropped for all groups and rose again after challenge, similarly for all groups.
Der Gehalt an somatischen Zellen wurde durch die Provokation beeinflusst, wobei jedoch nur geringe Unterschiede zwischen den Gruppen bestehen.
Somatic cell counts were affected by the challenge, and few differences exist between the groups.
4 Die Ergebnisse für Atemfrequenz, Rektaltemperatur und Pansenkontraktionen sind in den behandelten Gruppen deutlich besser als bei nicht behandelten Tieren.
The results are clearly better for the treated groups when compared to non-treated animals for respiratory rate, rectal temperature, and ruminal contractions.
Es besteht ein Trend für die Eutergröße des inokulierten Viertels, die auf einer visuellen Analogskala (VAS) angegebenen Schmerzen nach Palpation und das schlechtere Aussehen der Milch (die Milchproduktion war in allen Gruppen gleichermaßen beeinträchtigt).
A trend exists for udder size of the inoculated quarter, pain as reported on a visual analog scale (VAS) after palpation, and poorer milk aspect (milk production was equally affected in all groups).
Sowohl die Schmerzen im infizierten Viertel als auch die Zunahme der Größe deuten auf eine Entzündung hin.
Both pain in the infected quarter and increased size are indicative of inflammation.
Es ist bemerkenswert, dass unter diesen Versuchsbedingungen überhaupt ein Unterschied in der Eutergröße im inokulierten Viertel zu verzeichnen ist.
An
Eine antiödemische Wirkung wird normalerweise über einige Tage beurteilt, und ein nicht-steroidales entzündungshemmendes Mittel (NSAID) kann hier als von begrenzter Wirksamkeit betrachtet werden.
4 anti-oedemic effect is usually evaluated over several days, and an NSAID may be considered limited in its efficacy here.
Die Thromboxan-Spiegel wurden in Milch und Plasma gemessen.
Thromboxane levels were measured in both milk and plasma.
Im Gegensatz zu injizierbarem Ketoprofen sind die Ergebnisse für Milch bei Dolovet nicht “ so eindeutig” wie für Plasma.
Opposed to injectable ketoprofen the results for milk are not “ as clear ” for Dolovet as what they are for plasma.
Obwohl nicht alle Wirkungen von Ketoprofen durch die Thromboxan-Aktivität vermittelt werden (Ketoprofen hat auch eine Lipooxygenase-Aktivität), ist die Thromboxan-Aktivität dennoch ein sensitiver Parameter, nicht nur für die Beurteilung der Entzündung in diesem Versuchsmodell, sondern auch für die Extrapolation auf Feldbedingungen bis zu einem gewissen Punkt.
Although not all effects of ketoprofen are covered by thromboxane activity (ketoprofen also has lipooxygenase activity), thromboxane activity is a sensitive parameter, not only for evaluating inflammation in this experimental model, but also for allowing extrapolation to the field condition up to a certain point.
Der statistische Bericht zeigt, dass es aufgrund der Anzahl der verwendeten Tiere nicht möglich ist, eine Äquivalenz (oder Nichtunterlegenheit) zwischen Dolovet, das Ketoprofen enthält und in der Dosis von 4 mg/kg Körpergewicht oral verabreicht wird, und Ketofen, das Ketoprofen enthält und intramuskulär in der Dosis von 3 mg/kg verabreicht wird, festzustellen.
The statistical report indicates that the number of animals used does not allow to establish equivalence (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight, and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
Da jedoch die pharmakokinetischen Daten eine Optimierung der Dosis ermöglichten (sodass die Gesamtexposition zwischen den beiden Präparaten vergleichbar blieb), wird die Schlussfolgerung gezogen, dass es eine Übertragbarkeit gibt, die es ermöglicht, die hinreichend etablierte Verwendung auf Dolovet anzuwenden.
However, given that the pharmacokinetic data allowed to optimise the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it is concluded that a bridge exists that allows well- established use to apply to Dolovet.
Akzeptiert man, dass eine Übertragbarkeit besteht, sollten die in der Literatur belegten klinischen Indikationen für Ketofen weitgehend auch für Dolovet gelten.
If one accepts that a bridge exists, then the clinical indications that exist for Ketofen, as evidence in the literature, should apply in large part to Dolovet.
In Anträgen für Generika wird beispielsweise eine Übertragung der präklinischen Daten hergestellt, die eine Extrapolation auf die Feldsituation erlaubt.
For example, in generic applications, a preclinical bridge is made that allows extrapolation to the field situation.
Bei Anträgen für Generika muss die Bioäquivalenz nachgewiesen werden.
For generic applications bioequivalence must be demonstrated.
Die Beschränkung der Anwendungsgebiete von Dolovet auf nur diejenigen, die getestet wurden (Behandlung der endotoxämischen Mastitis), wäre unangemessen.
For well-established use dossiers the bridge can be constructed a bit more tentatively.) To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Schlussfolgerung Die Senkung von Pyrexie und Fieber sowie die Linderung der Entzündung werden als wichtige beanspruchte klinische Wirkungen betrachtet, die beibehalten werden sollten, da sie eindeutig genug nachgewiesen wurden.
Conclusion Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been demonstrated clearly enough.
In Anbetracht der vorgelegten Daten und der hinreichend etablierten Anwendung von Ketoprofen ist der CVMP daher der Ansicht, dass die folgende Indikation begründet werden kann:
Considering then the data provided and the well-established use of ketoprofen, CVMP is of the opinion that the following claim can be substantiated:
Linderung der Entzündung und Fiebersenkung bei einzelnen Tieren.
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals.
5 ANHANG III
5 ANNEX III
6 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
6 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
BEZEICHNUNG DES TIERARZNEIMITTELS
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT
Rifen 2,4 g Pulver zum Eingeben für Rinder
Rifen 2.4 g oral powder
1 Beutel zu 15g Pulver enthält:
1 sachet= 15 g powder contains:
Arzneilich wirksamer Bestandteil:
Active substance:
Ketoprofen 2,4 g
Ketoprofen 2.4 g
Eine vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie unter Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pulver zum Eingeben
Oral powder.
4.1 Zieltierart(en)
4.1 Target species
600 kg KGW)
Cattle (adult cattle weighing about 600 kg).
4.2 Anwendungsgebiete unter Angabe der Zieltierart(en)
4.2 Indications for use, specifying the target species
Linderung von Entzündungen und Fiebersenkung bei einzelnen Tieren.
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals
Nicht anwenden bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ketoprofen oder anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID).
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs.
Nicht bei Tieren anwenden, die an gastrointestinalen Ulcera, hochgradiger Niereninsuffizienz, Blutgerinnungsstörungen oder an hochgradiger Hypovolämie leiden.
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
4.4 Besondere Warnhinweise für jede Zieltierart
4.4 Special warnings for each target species
Keine.
Not known.
4.5 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.5 Special precautions for use
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung bei Tieren
Special precautions for use in animals
Die empfohlene Dosis und Behandlungszeit darf nicht überschritten werden.
The recommended dose and treatment time must not be exceeded.
Nicht bei anorektischen Tieren anwenden, da bei diesen eine ungenügende Resorption von Ketoprofen erfolgen könnte.
Do not use in animals which have completely lost their appetite because this could lead to insufficient absorption of ketoprofen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für den Anwender
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals
Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale Antiphlogistika sollten jeglichen Kontakt mit dem Tierarzneimittel vermeiden.
8 People with known hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Nach der Verabreichung Hände waschen.
Hands should be washed after the administration of the drug.
8 Die versehentliche Einnahme eines Beutels (= 2,4 g Ketoprofen) kann zu einer ernsthaften Intoxikation führen.
If a person accidentally swallows a 2.4 g bag of Dolovet powder (= 2400 mg ketoprofen), it may cause a serious intoxication.
In solchen Fällen ist unverzüglich ein Arzt zu Rate zu ziehen und die Packungsbeilage oder das Etikett vorzuzeigen.
In these cases take immediate contact to a doctor.
4.6 Nebenwirkungen (Häufigkeit und Schwere)
4..6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
Durchfall ausgelöst durch gastrointestinale Irritation sowie Geschwürbildung.
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
4.7 Anwendung während der Trächtigkeit, Laktation oder der Legeperiode
4.7 Use during pregnancy, lactation or lay
Mit der empfohlenen Dosis wurden bei Labortieren keine teratogenen oder embryotoxischen Effekte festgestellt.
No teratogenic or embryotoxic effects in laboratory animals with the recommended dose of ketoprofen has been recorded.
Bei Rindern gibt es keine derartigen Untersuchungen.
No such studies have been conducted with cattle.
Bei Labortieren wurde nach der Verabreichung von Ketoprofen kurz vor der Geburt ein verzögerter Geburtsbeginn festgestellt.
The induction of parturition in laboratory animals have been found to be delayed when ketoprofen was given just before parturition.
Aus Sicherheitsgründen sollte daher die Anwendung bei Rindern kurz vor der Geburt vermieden werden.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
4.8 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen
4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Manche NSAIDs können eine starke Plasmaproteinbindung aufweisen und mit anderen Arzneimitteln konkurrieren, was zu toxischen Effekten führen kann.
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Die gleichzeitige Anwendung von Glukokortikoiden verstärkt möglicherweise die Nebenwirkungen im Magen-Darmtrakt.
Simultaneous use of glucocorticoids may add undesirable effects on GI-canal.
Die gleichzeitige Anwendung von Schleifendiuretika (z.B.
Simultaneous use of loop-diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
Furosemid) kann die Wirkung des Diuretikums vermindern.
4.9 Amounts to be administered and administration route
4.9 Dosierung und Art der Anwendung Zum Eingeben.Erwachsene Rinder mit etwa 600 kg Körpergewicht:
For adult cattle weighing about 600 kg bw.:
Ein Beutel zu 15 g Pulver einmal täglich über 1 - 3 Tage.
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Dies entspricht 4 mg Ketoprofen/kg Körpergewicht.
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Das Pulver soll mit Wasser vermischt werden, z.B. in einer Flasche mit ½ l Wasser gut schütteln und sogleich oral verabreichen.
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
4.10 Überdosierung (Symptome, Notfallmaßnahmen, Gegenmittel), falls erforderlich
4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
Durchfall ausgelöst durch gastrointestinale Irritation sowie Geschwürbildung.
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs, such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
There is no specific antidote.
Daher ist im Falle einer Überdosierung eine symptomatische Behandlung einzuleiten.
In cases of overdose symptomatic therapy should be given.
4.11 Wartezeit(en)
4.11 Withdrawal period(s)
Essbare Gewebe:
Meat and offal:
1 Tag Milch:
1 day.
Null Tage.
Milk: zero days.
Nichtsteroidaler Entzündungshemmer.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
9 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
9 enxyme inhibits the formation of the inflammation mediators PGE2 and PGI2.
Ketoprofen ist ein nichtsteroidales Antiphlogistikum mit entzündungshemmender, antipyretischer und analgetischer Wirkung.
The inhibition of lipo-oxygenase enzyme reduces the synthesis of leucotriens.
Die Blockade der Cyclooxygenase hemmt die Entstehung der Entzündungsmediatoren PGE2 and PGI2.
Ketroprofen inhibits the secretion of bradykinin, which is a chemical mediator of pain and inflammation.
Ketoprofen stabilisiert lysosomale Zellmembranen.
Ketoprofen has been documented to stabilise lysosomal cell membranes.
Es hemmt bei Rindern eine durch intravenös verabreichtes E.coli-Endotoxin induzierte Thromboxan B2 Produktion.
Ketoprofen has been shown to inhibit the intravenously injected E. coli endotoxin induced tromboxane B2 production in the bovine.
5.2 Angaben zur Pharmakokinetik
5.2 Pharmacokinetic particulars
Bei Rindern wurde nach oraler Verabreichung der empfohlenen Dosis von 4 mg/kg Körpergewicht die höchste Konzentration im Plasma (Cmax 3,9 µg/ml) nach ungefähr 2 Stunden erreicht.
In cattle, after the recommended dose of 4 mg/ kg of ketoprofen per os before feeding the concentrate, the highest concentration of ketoprofen in plasma (Cmax3,9 µg/ ml) was achieved in about 2 hours.
Die Schwankungsbreite bei einzelnen Kühen betrug 1-3 Stunden.
The variation between individual cows was 1-3 hours.
Die Eliminationshalbwertszeit nach oraler Verabreichung betrug 4,5 Stunden.
The elimination half life after per oral administration was about 4,5 hours.
24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels wurden im Plasma Konzentrationen über 0,1 µg/ml gemessen.
Concentrations over 0,1 µg/ ml in plasma were measured 24 hours after the administration of the drug.
Es wurde nachgewiesen, dass die antiphlogistische Wirkung in den Geweben auch nach der Abname der Plasmakonzentration anhält.
The anti-inflammatory effect in tissues has been documented to continue even after the plasma concentration has decreased.
Die Bioverfügbarkeit beträgt nach oraler Verabreichung ungefähr 76%.
The bioavailability after per-oral dosing is about 76%.
6.1 Verzeichnis der sonstigen Bestandteile
6.1 List of excipients
- Carmellose-Natrium
- Carmellose sodium
6.4 Besondere Lagerungshinweise
Special precautions for storage
Für dieses Tierarzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
6.5 Art und Beschaffenheit der Primärverpackung
6.5 Nature and composition of immediate packaging
Aluminum-Laminat Beutel im Faltkarton zu 3 x 15 g.
3 x 15 g.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung nicht verwendeter Tierarzneimittel oder bei der Anwendung entstehender Abfälle
6.6 Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal product or waste materials derived from the use of such products
Nicht verwendete Tierarzneimittel oder davon stammende Abfallmaterialien sind entsprechend den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
ZULASSUNGSINHABER
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
10 Vetcare Oy, P.O.
Vetcare Oy, P. O.
Box 99, 24101 Salo, Finnland
Box 99, 24101 Salo.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S):
DATUM DER ERTEILUNG DER ERSTZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
< {TT/MM/JJJJ} > < {TT Monat JJJJ} > …
22.09.2003
November 2006
10.11.2006
VERBOT DES VERKAUFS, DER ABGABE UND/ODER DER ANWENDUNG
PROHIBITION OF SALE, SUPPLY AND/ OR USE
11 ETIKETTIERUNG
11 LABELLING
12 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG Faltkarton
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
Rifen 2,4 g Pulver zum Eingeben für Rinder
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) UND SONSTIGE BESTANDTEILE
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
1 Beutel zu 15g enthält 2,4 g Ketoprofen
Ketoprofen 2.4 g, constit. q. s. ad 15g.
- (entfällt - ist aus der Bezeichnung ersichtlich)
Oral powder.
PACKUNGSGRÖSSE(N)
PACKAGE SIZE
ZIELTIERART(EN)
TARGET SPECIES
ANWENDUNGSGEBIET(E)
INDICATION(S)
ART DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, POSOLOGY
Zur oralen Anwendung für erwachsene Rinder mit einem Körpergewicht von etwa 600 kg:
Orally for adult cattle weighing about 600 kg bw.:
WARTEZEIT
WITHDRAWAL PERIOD
Wartezeit:
Meat and offal:
1 Tag Milch:
1 day Milk: zero days
BESONDERE WARNHINWEISE, SOWEIT ERFORDERLICH
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
Lesen Sie vor der Anwendung die Packungsbeilage.
Read the package insert before use.
{MM/JJJJ}
EXP
BESONDERE LAGERUNGSBEDINGUNGEN
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
BESONDERE VORSICHTSMAßNAHMEN FÜR DIE ENTSORGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER VON ABFALLMATERIALIEN, SOFERN ERFORDERLICH
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
VERMERK "NUR FÜR TIERE" SOWIE BEDINGUNGEN ODER BESCHRÄNKUNGEN FÜR EINE SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES TIERARZNEIMITTELS, sofern erforderlich
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OF RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
Nur für Tiere.
For animal treatment only.
Nur auf tierärztliche Verschreibung abzugeben.
To be supplied only on veterinary prescription.
KINDERWARNHINWEIS "AUSSER REICH- UND SICHTWEITE VON KINDERN AUFBEWAHREN"
THE WORDS “ KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN”
Arzneimittel außer Reich- und Sichtweite von Kindern aufbewahren.
Keep out of the reach and sight of children.
NAME UND ANSCHRIFT DES ZULASSUNGSINHABERS
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Zulassungsinhaber:
The marketing authorisation holder:
Vetcare Oy, P.O.
Vetcare Oy, P. O.
Box 99, 24101 Salo, Finnland Für die Chargenfreigabe verantwortlicher Hersteller:
Box 99, 24101 Salo
Galena Oy, P.O.Box 1450, 70501 Kuopio, Finnland
Galena Oy, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
ZULASSUNGSNUMMER(N)
MARKETIN AUTHORISATION NUMBER
Nr.:
XXXXX
CHARGENBEZEICHNUNG DES HERSTELLERS
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
14 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN PRIMÄRVERPACKUNGEN
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) NACH ART UND MENGE
QUANTITY OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
Ketoprofen 2.4 g
Ketoprofen 2.4 g
INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER STÜCKZAHL
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR NUMBER OF DOSES
ART(EN) DER ANWENDUNG
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION AND POSOLOGY
Verw.bis {MM/JJJJ}
EXP
VERMERK "NUR FÜR TIERE"
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY”
Nur für Tiere (Rinder).
For animal treatment only.
15 PACKUNGSBEILAGE
15 PACKAGE LEAFLET
16 GEBRAUCHSINFORMATION:
16 PACKAGE LEAFLET
Rifen 2,4 g Pulver zum Eingeben für Rinder
Dolovet vet 2.4 g oral powder
NAME UND ANSCHRIFT DES ZULASSUNGSINHABERS UND, WENN UNTERSCHIEDLICH, DES HERSTELLERS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE IN THE EEA, IF DIFFERENT
Zulassungsinhaber:
Marketing authorisation holder:
Vetcare Oy, P.O.Box 99, 24101 Salo, Finnland.
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finland.
Für die Chargenfreigabe verantwortlicher Hersteller:
Manufacturer for the batch release:
Oy Galena Ltd, P.O.Box 1450, 70501 Kuopio, Finnland
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E) UND SONSTIGE BESTANDTEILE
STATEMENT OF THE ACTIVE AND OTHER INGREDIENTS
2,4 g Ketoprofen und sonstige Bestandteile ad 15 g.
1 sachet= 15 g powder contains of 2.4 g ketoprofen and exipients to 15 g.
Linderung von Entzündungen und fiebersenkung bei einzelnen Tieren.
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals
GEGENANZEIGEN
CONTRAINDICATIONS
Nicht anwenden bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ketoprofen oder anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID).
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
Nicht bei Tieren mit Magen-/Darmgeschwüren, hochgradigen Nierenfunktionsstörungen, Blutgerinnungsstörungen oder schweren Kreislaufstörungen (Hypovolämie) anwenden.
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs (like aspirin or flunixin).
Die gleichzeitige Anwendung von Glukokortikoiden verstärkt möglicherweise die Nebenwirkungen im Magen-Darmtrakt.
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet, because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Furosemid) kann die Wirkung des Diuretikums vermindern.
Simultaneous use of loop- diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
NEBENWIRKUNGEN
ADVERSE REACTIONS
Ketoprofen kann die für nichtsteroidale Antiphlogistika typischen Nebenwirkungen hervorrufen, wie z.B.
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
Durchfall, ausgelöst durch gastrointestinale Irritation sowie Geschwürbildung.
If you notice any other side effects, please inform your veterinary surgeon.
ZIELTIERART(EN) Rind (ausgewachsene Tiere mit ca.
TARGET SPECIES
DOSIERUNG FÜR JEDE TIERART, ART UND DAUER DER ANWENDUNG Zum Eingeben.
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE AND METHOD OF ADMINISTRATION
Erwachsene Rinder mit etwa 600 kg Körpergewicht:
For adult cattle weighing about 600 kg bw.:
Einen Beutel zu 15 g Pulver einmal täglich über 1 - 3 Tage.
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
HINWEISE FÜR DIE RICHTIGE ANWENDUNG
ADVICE ON CORRECT ADMINISTRATION
Das Pulver soll mit Wasser vermischt werden, z.B. in einer Flasche mit ½ l Wasser gut schütteln und sogleich eingeben.
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
Essbare Gewebe:
Meat and offail:
Null Tage.
1 day Milk: zero days.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
SPECIAL STORAGE PRECAUTIONS
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden.
Do not use after the expiry date stated on the carton and bag.
Für dieses Tierarzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
This veterinary medicinal product does not require any special storage conditions.
BESONDERE WARNHINWEISE
SPECIAL WARNING(S)
Für den Anwender:
To the user:
Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAID) sollten jeglichen Kontakt mit dem Tierarzneimittel vermeiden.
People with known hypersensitivity to non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Die versehentliche Einnahme eines Beutels (= 2,4 g Ketoprofen), kann zu einer ernsthaften Vergiftung führen.
If a person accidentally swallows a 2.4 g bag of Dolovet powder (= 2400 mg ketoprofen), it may cause a serious intoxication.
Für das Zieltier:
To the target species:
Die Anwendung bei Rindern kurz vor der Geburt sollte vermieden werden, da es zu einer Verzögerung des Geburtsbeginns kommen könnte.
The induction of parturition can be delayed when ketoprofen is given just before parturition.
Nicht bei Tieren anwenden, die an Appetitlosigkeit leiden, da bei diesen durch die fehlende Futteraufnahme eine ungenügende Resorption von Ketoprofen erfolgen könnte.
Do not use in animals which have completely lost their appetite because this could lead to insufficient absorption of ketoprofen.
BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ENTSORGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER VON ABFALLMATERIALIEN, SOFERN ERFORDERLICH
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
GENEHMIGUNGSDATUM DER PACKUNGSBEILAGE
DATE ON WHICH THE PACKAGE LEAFLET WAS LAST APPROVED
WEITERE ANGABEN
3.8.2005 (revised2 10.11.2006)
Nr.:
15.
Packungsgrößen:
OTHER INFORMATION
Vertrieb:
For any information about this veterinary medicinal product, please contact the local representative of the marketing authorisation holder.
BEZEICHNUNG, DARREICHUNGSFORM, STÄRKE DES ARZNEIMITTELS, TIERARTEN, ARTEN DER ANWENDUNG UND INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER Member State
1/22 Mitgliedstaat
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Antragsteller oder Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
Product invented name
Phantasiebezeichnung Darreichungsform
Pharmaceutical form
Tierart
Animal species
Belgien, Tschechische Republik, Deutschland, Griechenland, Spanien, Frankreich, Italien, Niederlande, Polen, Portugal und Slowakei
Belgium, Czech Republic, Germany, Greece, Spain, France, Italy, The Netherlands, Poland, Portugal and Slovakia
Industrial Veterinaria, S.A.
Industrial Veterinaria, S. A.
Arzneimittel- Vormischung
Premix
100 mg/g
100 mg/ g
Schweine (nach dem Absetzen)
Pigs (after weaning)
Zum Eingeben 10 mg/kg über das Futter KG
10 mg/ kg. bw
2/22 ANHANG II
2/ 21 ANNEX II
3/22 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
3/ 21 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Doxyprex 100 mg Arzneimittel-Vormischung ist in thermoversiegelten Säcken zu 5 kg, 20 kg und 25 kg mit 100 mg/g Doxycyclin-Base als Hyclat erhältlich.
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg thermosealed bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
In Spanien wurde das Arzneimittel für das Anwendungsgebiet der Behandlung von Atemwegserkrankungen bei Schweinen, verursacht durch Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica und Mycoplasma hyopneumoniae, zugelassen.
In Spain the product has been authorised for the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
Dieses Anwendungsgebiet wird auch zu Beginn des Verfahrens der gegenseitigen Anerkennung (MRP) beantragt.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Nach Erörterung in der Koordinierungsgruppe für Verfahren der gegenseitigen Anerkennung und dezentralisierte Verfahren – Tierarzneimittel (CMD(v)) wurde das vorgeschlagene Anwendungsgebiet im Laufe des MRP geändert in: “ Zur Behandlung von Atemwegserkrankungen bei Schweinen, verursacht durch Doxycyclin-empfindliche Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica und Mycoplasma hyopneumoniae .” Deutschland teilte der EMEA am 30.
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For treatment of swine respiratory disease caused by susceptible Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae to doxycycline. ” Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Mai 2006 mit, dass die CMD(v) keine Einigung über das Arzneimittel erzielt habe.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Der Grund dafür war, dass nach Ansicht der zuständigen nationalen Behörde von Deutschland dieses Tierarzneimittel ein potenzielles ernstzunehmendes Risiko für die Tiergesundheit darstellen könnte, weil die Wirksamkeit im Dossier nicht ausreichend nachgewiesen wurde.
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Juni 2006 ein Verfahren gemäß Artikel 33 Absatz 4 der Richtlinie 2001/82/EG in der geänderten Fassung für Doxyprex 100 mg Arzneimittel- Vormischung ein.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAH) wurde aufgefordert, das Anwendungsgebiet und die Dosierung, wie kürzlich im MRP erörtert, zu begründen.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Dezember 2006 vorgelegt.
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
In der Einleitung zu den Antworten begründete der Antragsteller die Einreichung dieses Antrags auf der Grundlage der “ allgemeinen tiermedizinischen Verwendung” (well-established use).
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
Seinen Angaben zufolge sind Arzneimittel-Vormischungen auf der Basis von Doxycyclin für Schweine in empfohlenen Dosisraten von 10 mg/kg einmal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen in der EU seit 1985 zugelassen.
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
Ähnliche Arzneimittel mit 8- oder 10-tägiger Behandlungsdauer sind in der EU ebenfalls erhältlich.
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
In Anhang I der Richtlinie 2001/82/EG, geändert durch die Richtlinie 2004/28/EG, wird dargelegt, dass die Post-Marketing-Erfahrung mit anderen Arzneimitteln, die dieselben Bestandteile enthalten, von besonderer Bedeutung ist und Antragsteller besonderen Nachdruck auf diesen Aspekt legen sollten.
Annex I of Directive 2001/ 82/ EC as amended by directive 2004/ 28/ EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
Deshalb war der CVMP der Ansicht, dass die oben genannten Berichte zugunsten der Sicherheit und Wirksamkeit von Doxycyclin im Allgemeinen, aber auch der in Spanien in Verkehr befindlichen besonderen Endformulierung sprechen.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Ausschlaggebende („ pivotale“) klinische Studie mit Doxycyclin 10% Arzneimittel-Vormischung
Pivotal clinical trial with Doxycyline 10% premix
Die Auswahl von positiven Kontrollarzneimitteln und das verwendete Dosierungsschema wurden erörtert:
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
Der Antragsteller erläuterte, dass die Positivkontrollen in der ausschlaggebenden Feldstudie nicht ausgewählt wurden, um sein Arzneimittel mit einem Arzneimittel zu vergleichen, das seit mindestens 10 Jahren mit derselben Dosierung wie der vorgeschlagenen in der Gemeinschaft verwendet worden war.
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
Die beiden positiven Kontrollen wurden vielmehr ausgewählt, weil es zu jener Zeit keine Referenzvormischungen auf der Basis von Doxycyclin in Spanien gab.
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
Die positiven Kontrollarzneimittel wurden aufgrund der Tatsache ausgewählt, dass es sich bei diesen ebenfalls um Arzneimittel-Vormischungen handelte, die zur Anwendung bei Schweinen angezeigt waren, einen
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
Der Antragsteller erläuterte die Wahl der Dosis.
The applicant has explained the choice of dose.
Obwohl die Verwendung von Positivkontrollen bei einer Bewertung gemäß den aktuellen Standards nicht akzeptabel wäre, gelangte der CVMP zu dem Schluss, der Antragsteller habe ausreichend begründet, dass es zum damaligen Zeitpunkt keine zugelassene Arzneimittel-Vormischung auf der Basis von Doxycyclin für die vorgeschlagenen Anwendungsgebiete gab.
4/ 21 Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
Der Antragsteller gab eine vertretbare Erklärung für die Wahl der als Positivkontrollen verwendeten Arzneimittel.
The applicant has a justifiable rational behind the choice of products used as positive controls.
Zusätzlich wurde eine Negativkontrolle verwendet.
In addition, a negative control was used.
In Anbetracht der angemessenen statistischen Analyse lässt dieses Studiendesign die Schlussfolgerung zu, dass sich die tatsächliche Endformulierung im Vergleich zu einer negativen Kontrollgruppe als in der Praxis wirksam erwiesen und mindestens genauso gute Ergebnisse wie das Vergleichsmedikament TM550 (Oxytetracyclin) geliefert hat.
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Es wurden offenbar keine Dosisbestätigungsstudien für die oben genannte Studie vorgelegt, weshalb es wichtig ist, dass die angegebenen Literaturnachweise überzeugende Belege für die Feldwirksamkeit des Arzneimittels enthalten.
No dose confirmation studies appear to have been presented the above mentioned study, therefore it is important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
In der Antwort auf die Frage des CVMP erörterte oder begründete der Antragsteller nicht die beiden Dosen (200 ppm und 300 ppm) von Doxyprex, die in der klinischen Studie angewendet wurden.
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
Während des MRP erklärte der Antragsteller jedoch, dass die in der klinischen Studie verwendeten Zusatzmengen von Doxycyclin im Futter die Variabilität berücksichtigen sollten, die in der Praxis bezüglich Körpergewicht und Futteraufnahme der Schweine zu erwarten ist.
During the MRP the applicant did however explain that the incorporation rates of doxycycline in the feed used in the clinical trial were decided to take into account the variability that would be found in the field in regard to pig body weight and feed consumption.
Es sollte vor allem versucht werden, die Aufnahme der vorgeschlagenen Dosis von 10 mg/kg KG sicherzustellen.
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/ kg b. w.
Es ist festzustellen, dass in den ersten Tagen der Behandlung der Futterzusatz von 300 ppm der empfohlenen Dosis am nächsten kam, doch mit zunehmender Futteraufnahme wurde diese mit 200 ppm erreicht.
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
Die Begründung wurde als akzeptabel betrachtet, doch der Dosierungsabschnitt der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SPC) sollte geändert werden, um die vom Antragsteller vorgeschlagene und dokumentierte Anwendung besser wiederzugeben.
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
Es sollte weniger Nachdruck auf den Standardzusatz von 250 ppm bei “ normaler” Futteraufnahme gelegt werden.
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm. related to “ normal” food consumption.
Außerdem sollte der Hinweis aufgenommen werden, dass die Zusatzmenge auf der durchschnittlichen Futteraufnahme zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns basieren sollte.
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
In der Leitlinie CVMP/627/01 und in der GCP-Leitlinie wird darauf hingewiesen, dass das Ansprechen auf die Therapie nach Möglichkeit auf der Grundlage von klinischen und mikrobiologischen Kriterien beurteilt werden muss.
The CVMP/ 627/ 01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
Der fehlende Nachweis einer bakteriologischen Heilung sollte begründet werden und könnte den Wortlaut der Indikation beeinflussen.
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.