qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Methotrexat- Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests.
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
11 Jahre an rheumatoider Arthritis erkrankt.
In RA study III, where Humira treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Die strukturelle Gelenkschädigung wurde radiologisch erfasst und als Veränderung des modifizierten Gesamt-Sharp Scores (TSS) und seiner Komponenten, dem Ausmaß der Erosionen und der Gelenkspaltverengung (Joint Space Narrowing, JSN) ausgedrückt.
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic
Die mit Humira und Methotrexat behandelten Patienten zeigten nach 6 und 12 Monaten radiologisch eine signifikant geringere Progression als Patienten, die nur Methotrexat erhielten (siehe Tabelle 5).
71 progression than patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Von diesen Patienten zeigten 66 kein Fortschreiten der strukturellen Schädigung, definiert als TSS-Änderung von Null oder weniger.
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less..
82 Tabelle 5 Mittlere radiologische Veränderungen über 12 Monate in der RA-Studie III
Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
Gesamt-Sharp Score
Total Sharp Score Erosion score d
2,7
2.7 1.6
0,1
0.1 0.0
2,6 (1,4; 3,8)
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2)
< 0,001c
< <
Erosion Score
0.001c 0.001
0,0
a
JSNd Score
JSN score
0,9 (0,3; 1,4)
0.9 (0.3, 1.4)
0,002
0.002
In der RA-Studie V wurde die strukturelle Gelenkschädigung radiologisch untersucht und als Veränderung des modifizierten Gesamt-Sharp Scores ausgedrückt (siehe Tabelle 6).
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp Score (see Table 6).
83 Lebensqualität und körperliche Funktionsfähigkeit
Quality of life and physical function
In den vier ursprünglichen gut kontrollierten Studien wurden die gesundheitsbezogene Lebensqualität und die körperliche Funktionsfähigkeit anhand des Index zur körperlichen Funktionseinschränkung (Health Assessment Questionnaire, HAQ) bewertet.
72 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Kriterien für ein Wiederaufflammen der Erkrankung waren
Disease flare criteria were defined as a worsening of ≥ 30% from baseline in ≥ 3 of 6 Pediatric ACR core criteria, ≥ 2 active joints, and improvement of > 30% in no more than 1 of the 6 criteria.
Tabelle 8 Ped ACR– Ansprechen in der JIA-Studie
73 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
Doppelblind
Double Blind
Mittlere Zeit bis zum Wiederaufflammen der Erkrankung a
Median time to disease flare a
Humira wurde bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver Psoriasis-Arthritis in einer Dosierung von 40 mg jede zweite Woche in zwei placebokontrollierten Studien, PsA-Studien I und II, untersucht.
Psoriatic arthritis Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
In der PsA-Studie II wurden 100 Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Basistherapeutika (DMARDs) über 12 Wochen behandelt.
PsA study II with 12 -week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
85 Tabelle 9 ACR-Ansprechraten in placebokontrollierten Psoriasis-Arthritis Studien (Prozentualer Anteil der Patienten)
74 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
39 %*
N=51
25 %***
14% 15%
39 %***
16% N/ A
Woche 12
4% 6%
20 %***
36%*** 39%***
0%
2% N/ A
14 %*
25%*** N/ A
Woche 24
Week 12 Week 24
23 %***
20%*** 23%***
entfällt
0% N/ A
*** p < 0,001 für alle Vergleiche von Humira mit Placebo
*** p < 0.001 for all comparisons between Humira and placebo
Diese betrug 0,8 ± 2,5 bei der Placebo-Gruppe (zu Woche 24) im Vergleich zu 0,0 ± 1,9 (p < 0,001) bei der Humira-Gruppe (zu Woche 48).
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9 (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48)).
Humira wurde in zwei randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien in einer Dosierung von 40 mg jede zweite Woche bei 393 Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis (mittlerer Ausgangswert der Krankheitsaktivität [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] war in allen Gruppen 6,3), die unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen hatten, über einen Zeitraum von 24 Wochen untersucht.
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136. Ankylosing spondylitis Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Tabelle 10 Ansprechen bezüglich Wirksamkeit in der placebokontrollierten AS Studie – Studie I Verringerung der klinischen Zeichen und Symptome
75 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Woche 2 Woche 12 Woche 24 b BASDAI 50
BASDAIb 50
In der MC-Studie I wurden
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
In der MC-Studie II wurden 325 Patienten, die nicht mehr ausreichend auf Infliximab ansprachen oder eine Unverträglichkeit gegen Infliximab zeigten, randomisiert und erhielten entweder 160 mg Humira in Woche 0 und 80 mg in Woche 2 oder Placebo in Woche 0 und 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Der Erhalt der klinischen Remission wurde in der MC-Studie III (CHARM) untersucht.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study I(CHARM).
In der offenen Induktionsphase der der MC-Studie III erhielten 854 Patienten 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2.
At week 4 patients were
In Woche 4 wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder 40 mg alle zwei Wochen, 40 mg jede Woche oder Placebo über den gesamten Studienzeitraum von 56 Wochen.
76 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
38 %**
All p-values are pairwise * p < 0.001 ** p < 0.01
Alle p-Werte beziehen sich auf den Vergleich der Zahlen für Humira versus Placebo * p < 0,001 ** p < 0,01
comparisons of proportions for Humira
In Woche 4 zeigten in der MC-Studie III 58% (499/854) der Patienten ein klinisches Ansprechen und wurden in der primären Analyse erfasst.
In CD Study II, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Von diesen Patienten mit klinischem Ansprechen in Woche 4 hatten 48% bereits zuvor eine Therapie mit TNF-Antagonisten erhalten.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
88 Tabelle 12 Aufrechterhaltung der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten)
77 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Bei den Patienten, die bis Woche 4 nicht angesprochen hatten, zeigte sich bei 43% der mit Humira behandelten Patienten in Woche 12 eine Wirkung im Vergleich zu 30% der Placebo-Patienten.
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass Patienten, die bis Woche 4 noch nicht auf die Therapie angesprochen haben, von einer Weiterführung der Erhaltungstherapie bis Woche 12 profitieren.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week 12.
In der Psoriasis-Studie I (REVEAL) wurden 1.212 Patienten innerhalb von drei Behandlungsperioden untersucht.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1212 patients within three treatment periods.
Tabelle 13 Psoriasis-Studie I (REVEAL) Wirksamkeitsergebnisse nach 16 Wochen
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy Results at 16 Weeks
Humira 40 mg
Humira
jede zweite Woche n=814 n (%)
40 mg eow N=814 n (%)
26 (6,5)
26 (6.5)
Abgeheilt/minimal a
Clear/ minimal
3 (0,8) 17 (4,3)
3 (0.8) 17 (4.3)
163 (20,0)b 506 (62,2)b
163 (20.0)b 506 (62.2)b
Tabelle 14 Psoriasis-Studie II (CHAMPION) Wirksamkeitsergebnisse nach 16 Wochen Placebo Methotrexat Humira 40 mg jede zweite Woche
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
n=108
Placebo N=53 n (%)
n (%) n (%)
MTX N=110 n (%)
n (%)
Humira 40 mg eow N=108 n (%)
10 (18,9) 1 (1,9) 6 (11,3)
10 (18.9) 1 (1.9) 6 (11.3)
39 (35,5) 8 (7,3) 33 (30,0)
39 (35.5) 8 (7.3) 33 (30.0)
90 Signifikante Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (Studie I und II) und Methotrexat (Studie II) wurden anhand des DLQI (Dermatology Life Quality Index) zu Woche 16 festgestellt.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
Immunogenität
79 Immunogenicity
Nach intravenösen Einzeldosen von 0,25 bis 10 mg/kg waren die Konzentrationen proportional
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
5,5 µg/ml während der Einleitungstherapie erreicht.
80 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Pharmakokinetische Analysen anhand des Datenbestandes von über 1.300 RA-Patienten ergaben eine Tendenz zu einer höheren scheinbaren Adalimumab-Clearance bei steigendem Körpergewicht.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
81 6.5 Nature and contents of container
Humira 40 mg Injektionslösung in Einzel-Fertigspritze (Glasart I) mit Stichschutz-System zum Gebrauch durch Krankenhaus- und Pflegepersonal:
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard for hospital and caregiver use.
1 Fertigspritze mit Stichschutz-System (0,8 ml sterile Lösung) in einer Blisterpackung und 1 Alkoholtupfer.
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
Humira 40 mg Injektionslösung im vorgefüllten Pen (Injektor, vorgefüllt/FertigPEN)
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Jede Einzeldosis à 0,8 ml des vorgefüllten Pens enthält 40 mg Adalimumab.
Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
Klare Injektionslösung im vorgefüllten Pen (Injektor, vorgefüllt/FertigPEN).
Clear solution for injection in pre-filled pen.
• Behandlung der mäßigen bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis bei erwachsenen Patienten, die nur unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika einschließlich Methotrexat angesprochen haben.
 the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
• Behandlung der schweren, aktiven und progressiven rheumatoiden Arthritis bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt worden sind.
 the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate.
95 Ankylosierende Spondylitis
Ankylosing spondylitis
Humira ist indiziert zur Behandlung der schweren aktiven ankylosierenden Spondylitis bei Erwachsenen, die nur unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben.
83 Humira is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
96 Einige der Patienten, die ausschließlich mit Humira behandelt werden und nur unzureichend auf die Therapie ansprechen, könnten von einer Dosiserhöhung auf 40 mg wöchentlich profitieren.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Für alle oben erwähnten Indikationen weisen die verfügbaren Daten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Behandlungswochen erreicht wird.
84 For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
97 Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Behandlungswochen erreicht wird.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
4.3 Gegenanzeigen
85 4.3 Contraindications
Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose gereist sind, müssen vor Beginn der Therapie Risiko und Vorteile einer Behandlung mit Humira sorgfältig überdacht werden (siehe Opportunistische Infektionen).
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiodomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Schwere Infektionen:
Serious Infections:
Listeriose und Pneumocystis- Infektion sind im Zusammenhang mit Humira beschrieben worden.
Serious infections, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Bei Verdacht auf latente Tuberkulose sollte ein in der Tuberkulosebehandlung erfahrener Arzt aufgesucht werden.
86 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
Dies führte zu Verzögerungen bei der geeigneten Therapie, manchmal mit tödlichem Ausgang.
These infections have not consistently been recognised in patient taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
99 Reaktivierung durch eine antivirale Therapie bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden und Träger von HBV sind.
Adequate data from the treatment of patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Seit der Markteinführung wurde nach Verabreichung von Humira in sehr seltenen Fällen das Auftreten von schwerwiegenden allergischen Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen berichtet.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
Falls eine anaphylaktische Reaktion oder andere schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten, sollte Humira sofort abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
87 reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
In einer Studie mit 64 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Humira behandelt wurden, ergab sich kein Beleg für eine Abschwächung der Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, für eine Abnahme der Immunglobulinkonzentration oder für Veränderungen der Zahl von Effektor-T-, B-, NK-Zellen, Monozyten/Makrophagen und neutrophilen Granulozyten.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, -NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
100 Alle Patienten, insbesondere Patienten mit einer intensiven immunsuppressiven Therapie in der Vorgeschichte oder Psoriasis-Patienten, die zuvor eine PUVA-Therapie erhalten haben, sollten vor und während der Behandlung mit Humira auf das Vorliegen von nicht-melanomartigen Hauttumoren untersucht werden.
All patients, and in particular patients with a medical history of extensive immunosuppressant therapy or psoriasis patients with a history of PUVA treatment should be examined for the presence of non- melanoma skin cancer prior to and during treatment with Humira.
Im Zusammenhang mit TNF-Antagonisten wurde in seltenen Fällen über das Auftreten von Panzytopenie einschließlich aplastischer Anämie berichtet.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNFantagonists.
Impfungen
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Vergleichbare Antikörper-Antworten auf einen Standard 23-valenten Pneumokokkenimpfstoff und einen trivalenten Influenzaimpfstoff wurden in einer Studie bei 226 Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis, die mit Adalimumab oder Placebo behandelt wurden, beobachtet.
88 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
101 Gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Anakinra
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Daher wird die Kombination von Adalimumab und Anakinra nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
See section 4.5).
Die Bildung von Antikörpern war bei gleichzeitiger Anwendung von Humira und Methotrexat niedriger als unter Monotherapie.
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as
Frauen im gebärfähigen Alter wird
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Humira treatment.
Benommenheit (einschließlich Schwindel, Störungen des Sehvermögens, Müdigkeit/Abgeschlagenheit) kann nach Verabreichung von Humira auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira see (Section 4.8).
Humira wurde bei 6.593 Patienten in kontrollierten und offenen Studien über einen Zeitraum von bis zu 60 Monaten untersucht.
Humira was studied in 6,593patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Tabelle 1 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common
103 Organsystem Untersuchungen
90 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und
91 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
92 System Organ Class Infections and infestations
106 Leber- und Gallenerkrankungen
Hepato-biliary disorders
Reaktionen an der Injektionsstelle
93 Injection site reactions
In den pivotalen kontrollierten Studien betrug die Infektionsrate bei den mit Humira behandelten Patienten 1,58 pro Patientenjahr und bei den Patienten unter Placebo und aktiver Kontrolle 1,42 pro Patientenjahr.
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Die Rate (95% Konfidenzintervall) betrug 5,9 (3,5; 9,9) pro 1000 Patientenjahre bei 3.853 mit Humira behandelten Patienten gegenüber einer Rate von 4,3 (1,8; 10,4) pro 1000 Patientenjahre bei 2.183 Kontrollpatienten (die mediane Behandlungsdauer betrug 5,5 Monate bei Patienten, die mit Humira und 3,9 Monate bei Patienten, die mit einer Vergleichssubstanz behandelt wurden).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von nicht-melanomartigen Hauttumoren betrug 8,8 (5,7; 13,5) pro 1000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 2,6 (0,8; 8,0) pro 1000 Patientenjahre 107 bei Kontrollpatienten.
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von Lymphomen betrug 0,8 (0,2; 3,3) pro 1000 Patientenjahre bei mit Humira behandelten Patienten und 0,9 (0,1; 6,1) pro 1000 Patientenjahre bei Kontrollpatienten.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Autoantikörper
94 Autoantibodies
In kontrollierten klinischen Psoriasis-Studien waren Erhöhungen der ALT-Werte bei Patienten, die Adalimumab oder Placebo erhielten, ähnlich.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo
4.9 Überdosierung
95 4.9 Overdose
109 Adalimumab beeinflusst weiterhin biologische Reaktionen, die durch TNF ausgelöst oder gesteuert werden, einschließlich der Veränderungen der Konzentrationen von für die Leukozytenmigration verantwortlichen Adhäsionsmolekülen (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 0,1- 0,2 nM).
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Ein schneller Rückgang der CRP-Werte wurde auch bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis beobachtet.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Die RA-Studie III wurde bei 619 Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis durchgeführt, die ≥ 18 Jahre alt waren und die ein unzureichendes Ansprechen auf Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg pro Woche oder eine Unverträglichkeit gegenüber 10 mg Methotrexat pro Woche aufwiesen.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had anineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have
Es gab in dieser Studie drei Behandlungsgruppen.
96 been intolerant to 10 mg of methotrexate every week.
Darüber hinaus hielten die ACR-Ansprechraten bei der Mehrzahl der Patienten, die an der offenen Fortsetzungsperiode teilnahmen, bis Woche 104 an.
In addition, ACR response rates were 97 maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
111 In der RA-Studie IV war die ACR-20-Ansprechrate bei Patienten, die mit Humira plus Therapiestandard behandelt wurden, statistisch signifikant besser als bei Patienten, die Placebo plus Therapiestandard erhielten (p < 0,001).
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
Das Ansprechen wurde bis Woche 104 aufrechterhalten (siehe Tabelle 4).
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
62,6% 56,0%
62.6% 56.0%
54,4% 49,3%
54.4% 49.3%
72,8% 69,4%
72.8% 69.4%
0,013 0,002
0.013 0.002
< 0,001 < 0,001
< 0.001 < 0.001
0,043 0,140
0.043 0.140
45,9% 42,8%
45.9% 42.8%
41,2% 36,9%
41.2% 36.9%
61,6% 59,0%
61.6% 59.0%
0,317 0,162
0.317 0.162
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Humira/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. c Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Methotrexat- Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests.
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
112 Tabelle 5 Mittlere radiologische Veränderungen über 12 Monate in der RA-Studie III
98 Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
113 Lebensqualität und körperliche Funktionsfähigkeit
Quality of life and physical function
In der RA-Studie III wurde die Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit im Rahmen der offenen Fortsetzungsperiode über den Behandlungszeitraum von 260 Wochen (60 Monate) aufrechterhalten.
99 In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
In der RA-Studie V zeigten die Patienten unter der Kombinationstherapie mit Humira und Methotrexat nach 52 Wochen eine im Vergleich zur Methotrexat- und Humira-Monotherapie stärkere Verbesserung (p < 0,001) des Index zur körperlichen Funktionseinschränkung (HAQ) und der physischen Komponente des SF 36, die über 104 Wochen anhielt.
In RA study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Humira/ methotrexate combination therapy versus methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at week 52, which was maintained through Week 104.
Tabelle 8 Ped ACR– Ansprechen in der JIA-Studie
100 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
Studienarm Phase OL-LI 16 Wochen
Stratum Phase OL-LI 16 week
Humira wurde bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver Psoriasis-Arthritis in einer Dosierung von 40 mg jede zweite Woche in zwei placebokontrollierten Studien, PsA-Studien I und II, untersucht.
Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA I and II.
115 Tabelle 9 ACR-Ansprechraten in placebokontrollierten Psoriasis-Arthritis Studien (Prozentualer Anteil der Patienten)
101 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
14 %*
2% N/ A
Diese betrug 0,8 ± 2,5 bei der Placebo-Gruppe (zu Woche 24) im Vergleich zu 0,0 ± 1,9 (p < 0,001) bei der Humira-Gruppe (zu Woche 48).
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9( p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Tabelle 10 Ansprechen bezüglich Wirksamkeit in der placebokontrollierten AS Studie – Studie I Verringerung der klinischen Zeichen und Symptome
102 Table 10 Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
In der MC-Studie I wurden
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Der Erhalt der klinischen Remission wurde in der MC-Studie III (CHARM) untersucht.
103 Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
In der offenen Induktionsphase der MC-Studie III-Studie erhielten 854 Patienten 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2.
In CD Study III, 854 patients received open-label 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2.
In Woche 4 wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder 40 mg alle zwei Wochen, 40 mg jede Woche oder Placebo über den gesamten Studienzeitraum von 56 Wochen.
At Week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
Die klinischen Remissions- und Ansprechraten für die MC-Studie I und die MC-Studie II sind in Tabelle 11 aufgeführt.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 9.
Placebo Humira n=166 160/80 mg
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
Die Remissionsraten in Woche 8 für die Induktionsdosierung mit 160/80 mg und mit 80/40 mg waren vergleichbar, unter der Dosierung mit 160/80 mg wurden häufiger Nebenwirkungen beobachtet.
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
In Woche 4 zeigten in der MC-Studie III 58% (499/854) der Patienten ein klinisches Ansprechen und wurden in der primären Analyse erfasst.
In CD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
118 Tabelle 12 Aufrechterhaltung der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten)
104 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass Patienten, die bis Woche 4 noch nicht auf die Therapie angesprochen haben, von einer Weiterführung der Erhaltungstherapie bis Woche 12 profitieren.
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Dasselbe zeigte sich in der MC-Studie III in Woche 26 und 56 in den Adalimumab-Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
In CD Stusy I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Tabelle 13 Psoriasis-Studie I (REVEAL) Wirksamkeitsergebnisse nach 16 Wochen
Table 13 Ps Study I (REVEAL)-Efficacy Results at 16 Weeks
Von den Patienten, welche nach der erneuten Randomisierung auf Placebo einen Verlust des adäquaten Ansprechens zeigten und
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to week 33).
Immunogenität
106 Immunogenicity
121 Bioverfügbarkeit von Adalimumab betrug nach Gabe einer einzelnen subkutanen Dosis von 40 mg 64%.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
5 µg/ml (ohne gleichzeitige Gabe von Methotrexat) bzw.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Im Steady- State erhöhten sich die Talkonzentrationen der Adalimumab-Serumspiegel nach subkutaner Verabreichung von 20, 40 und 80 mg entweder jede zweite oder jede Woche ungefähr proportional zur Dosis.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
(Die Messwerte wurden von Woche 20 bis 48 erhoben).
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml
5,5 µg/ml während der Einleitungstherapie erreicht.
107 during the induction period.
12 µg/ml während der Induktionsphase erreicht.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Den vorgefüllten Pen im Umkarton aufbewahren.
Keep the pre-filled pen in the outer carton.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
108 6.5 Nature and contents of container
Humira 40 mg Injektionslösung im vorgefüllten Pen zum einmaligen Gebrauch durch den Patienten:
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled pen for patient use.
Packungen mit: • 1 vorgefüllter Pen mit 1 Alkoholtupfer in einer Blisterpackung. • 2 vorgefüllte Pens mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung. • 4 vorgefüllte Pens mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung. • 6 vorgefüllte Pens mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung.
Packs of: • 1 pre-filled pen with 1 alcohol pad in a blister. • 2 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister.
EU/1/03/256/007 EU/1/03/256/008 EU/1/03/256/009 EU/1/03/256/010
EU/ 1/ 03/ 256/ 007 EU/ 1/ 03/ 256/ 008 EU/ 1/ 03/ 256/ 009 EU/ 1/ 03/ 256/ 010
124 ANHANG II
109 ANNEX II
HERSTELLER DES (DER) WIRKSTOFF(S)(E) BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND)
MANUFACTURER(S) OF THE OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
125 A HERSTELLER DES (DER) WIRKSTOFF(S)(E) BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND)
MANUFACTURER(S) OF THE OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Name und Anschrift des (der) Hersteller(s) des (der) Wirkstoff(s)(e) biologischen Ursprungs
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
und
and
59.2 Barceloneta Puerto Rico 00617
59.2 Barceloneta Puerto Rico 00617
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Deutschland
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Germany
(Siehe Anhang I:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Vor der Vermarktung soll der Zulassungsinhaber sicherstellen, dass das Ausbildungsprogramm, das für aktuell zugelassene Indikationen implementiert wurde, auf die verordnenden Ärzte, die durch die neue Indikation, juvenile idiopathische Arthritis, möglicherweise angesprochen sind, ausgedehnt wird.
Prior to launch, the MAH shall ensure that the Educational programme implemented for currently authorised indications is extended to the potential prescribers concerned by the new indication, Juvenile Idiopathic Arthritis.
Dieses Programm soll gewährleisten, dass Ärzte, die beabsichtigen, Humira zu verordnen, sich Folgendem bewusst sind:
This programme shall ensure that physicians who intend to prescribe Humira are aware of:
- Risiko für schwerwiegende Infektionen, Sepsis, Tuberkulose und andere opportunistische
- the risk of serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections
- Risiko für Herzversagen
- the risk of heart failure
- Risiko für Demyelinisierung des zentralen Nervensystems
- the risk of central nervous system demyelination
- Risko für maligne Erkrankungen
- the risk of malignancies
- Der Patientenpass soll Patienten, die Humira anwenden, ausgehändigt werden.
- the Patient Alert Card is to be given to patients using Humira
126 • SONSTIGE BEDINGUNGEN
• OTHER CONDITIONS
Der Zulassungsinhaber verpflichtet sich zur Durchführung von Studien und zusätzlichen Pharmakovigilanzaktivitäten, wie diese im Pharmakovigilanzplan festgelegt und wie sie in Version 4.0 des Risiko-Managementplans (RMP) vereinbart sind, der in Modul 1.8.2 des Zulassungsantrags und jeder nachfolgenden Aktualisierung des RMP in Übereinstimmung mit dem CHMP vorgelegt ist.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the pharmacovigilance plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Gemäß der CHMP-Leitlinie über die Risikomanagementsysteme für Arzneimittel zur Anwendung beim Menschen muss der aktualisierte RMP gleichzeitig mit dem nächsten periodischen Bericht zur Unbedenklichkeit (Periodic Safety Update Report (PSUR)) vorgelegt werden.
111 As per the CHMP guideline on the Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR)
Zusätzlich muss ein aktualisierter RMP eingereicht werden
In addition, an updated RMP should be submitted
- wenn neue Information erhalten wird, die einen Einfluss auf die aktuelle Sicherheits-
- when new information is received that may impact on the current Safety Specification,
Spezifikation, den Pharmakovigilanz-Plan oder Aktivitäten zur Risikominimierung haben kann
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
- innerhalb von 60 Tagen nach Erreichen eines wichtigen (Pharmakovigilanz- oder
- within 60 days of an important (pharmacovigilance or minimisation) milestone being reached
- auf Anforderung der EMEA.
- at the request of the EMEA
Der Zulassungsinhaber muss regelmäßig im 6-Monatszyklus Berichte zur Unbedenklichkeit einreichen.
The marketing authorisation holder should submit 6 monthly periodic safety update reports.
127 ANHANG III
112 ANNEX III
128 A.
113 A.
129 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
114 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Humira 40 mg Injektionslösung Adalimumab
Humira 40 mg solution for injection Adalimumab
Eine 0,8 ml-Durchstechflasche enthält 40 mg Adalimumab
One 0.8 ml vial contains 40 mg adalimumab
Eur.), Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat, Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat, Natriumchlorid, Polysorbat 80, Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke.
Excipients: mannitol, citric acid monohydrate, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, polysorbate 80, sodium hydroxide and water for injections.
1 Durchstechflasche enthält 40 mg Adalimumab 1 sterile Injektionsspritze mit fester Nadel 2 Alkoholtupfer
1 vial containing 40 mg adalimumab 1 sterile injection syringe with fixed needle 2 alcohol pads
Vor Gebrauch Packungsbeilage lesen.
Read the package leaflet before use.
Nur zur einmaligen Anwendung
For single use only
Im Kühlschrank lagern (2 °C-8 °C).
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC).
Queenborough Kent ME11 5EL Vereinigtes Königreich
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
131 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
116 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
VERSCHLUSSFOLIE (BLISTERPACKUNG)
TRAY BACKING TEXT
Nur zur einmaligen Anwendung.
For single use only
132 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
117 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ETIKETT (DURCHSTECHFLASCHE)
VIAL LABEL
Adalimumab
Humira 40 mg injection Subcutaneous use Adalimumab
40 mg/0,8 ml
40 mg/ 0.8 ml
133 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
118 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Humira 40 mg Injektionslösung in Fertigspritze Adalimumab
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe Adalimumab
Eine 0,8 ml-Fertigspritze enthält 40 mg Adalimumab
One 0.8 ml pre-filled syringe contains 40 mg adalimumab
1 Fertigspritze enthält 40 mg Adalimumab 1 Alkoholtupfer
1 pre-filled syringe containing 40 mg adalimumab 1 alcohol pad
135 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
120 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
2 Fertigspritzen, jede enthält 40 mg Adalimumab 2 Alkoholtupfer
2 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 2 alcohol pads
Subkutane Anwendung.
Subcutaneous use
Im Kühlschrank lagern (2 ºC-8 ºC).
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC).
Die Spritze im Umkarton aufbewahren.
121 KEEP THE SYRINGE IN THE OUTER CARTON.10.
137 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
122 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
4 Fertigspritzen, jede enthält 40 mg Adalimumab 4 Alkoholtupfer
4 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 4 alcohol pads
139 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
124 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
6 Fertigspritzen, jede enthält 40 mg Adalimumab 6 Alkoholtupfer
6 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 6 alcohol pads
141 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
126 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
142 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
127 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS SYRINGE LABEL
Humira 40 mg Injektion Adalimumab Subkutane Anwendung.
Humira 40 mg injection Adalimumab Subcutaneous use
143 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
128 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Humira 40 mg Injektionslösung in Fertigspritze mit Stichschutz-System Adalimumab
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard Adalimumab
Eine 0,8 ml-Fertigspritze mit Stichschutz-System enthält 40 mg Adalimumab
One 0.8 ml pre-filled syringe with needleguard contains 40 mg adalimumab
145 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
130 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
ETIKETT (FERTIGSPRITZE)
SYRINGE LABEL
147 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
132 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Humira 40 mg Injektionslösung im FertigPEN (vorgefüllter Injektor) - zur einmaligen Injektion - Adalimumab
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled pen Adalimumab
Ein mit 0,8 ml Lösung vorgefüllter Pen enthält 40 mg Adalimumab
One 0.8 ml pre-filled pen contains 40 mg adalimumab
1 vorgefüllter Pen enthält 40 mg Adalimumab 1 Alkoholtupfer
1 pre-filled pen, containing 40 mg adalimumab 1 alcohol pad
EU/1/03/256/007
EU/ 1/ 03/ 256/ 007
149 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
134 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
2 vorgefüllte Pens, jeder enthält 40 mg Adalimumab 2 Alkoholtupfer
2 pre-filled pens, each containing 40 mg adalimumab 2 alcohol pads
EU/1/03/256/008
EU/ 1/ 03/ 256/ 008
151 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
136 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
4 vorgefüllte Pens, jeder enthält 40 mg Adalimumab 4 Alkoholtupfer
4 pre-filled pens, each containing 40 mg adalimumab 4 alcohol pads
EU/1/03/256/009
EU/ 1/ 03/ 256/ 009
153 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
138 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
6 vorgefüllte Pens, jeder enthält 40 mg Adalimumab 6 Alkoholtupfer
6 pre-filled pens, each containing 40 mg adalimumab 6 alcohol pads
EU/1/03/256/010
EU/ 1/ 03/ 256/ 010
155 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
140 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
156 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
141 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PEN LABEL
157 TEXT FÜR „ ERINNERUNGSAUFKLEBER“ (in der Originalverpackung enthalten)
142 REMINDER STICKERS TEXT (included in pack)
Zur Erinnerung markieren Sie in Ihrem Kalender den Termin für die nächste Dosis mit den beigefügten Aufklebern.
Mark your calendar with the stickers provided to remind you of the date for your next dose.
158 PATIENTENPASS (nicht in der Packung enthalten, kein Teil der Packungsbeilage)
143 PATIENT ALERT CARD TEXT (NOT INCLUDED IN PACK OR AS PART OF THE PACKAGE LEAFLET)
Humira-Patientenpass
Humira Patient Alert Card
Ihrer Sicherheit, die Ihnen bekannt sein müssen, • Humira sollte nicht verwendet werden, wenn bevor und während Sie mit Humira behandelt werden.
This alert card contains important safety information that you need to be aware of before you are given Humira and during treatment with Humira.
Sie an einer mäßigen bis schweren Herzinsuffizienz leiden.
Prior to Humira treatment: • Humira should not be used if you have moderate to severe heart failure.
• Zeigen Sie diesen Pass allen Ärzten, in deren Behandlung Sie sind.
Infections
Während der Behandlung mit Humira: • Wenn bei Ihnen Symptome einer Herzinsuffizienz (Kurzatmigkeit,
Dates of Humira treatment:
Infektionen Humira erhöht das Risiko einer Infektion.
Humira increases the risk of getting infections.
Infektionen können rascher voranschreiten und schwerwiegender verlaufen.
Infections may progress more rapidly and be more severe.
Das betrifft auch die Tuberkulose (TB).
This includes tuberculosis.
Injektion: _______________________ Folgeinjektionen: _______________________
1 st injection: _______________________ Following injections: _______________________ _______________________
Vor der Behandlung mit Humira: • Sie sollten nicht mit Humira behandelt werden, wenn Sie an einer schweren Infektion leiden.
Prior to Humira treatment: • You should not be treated with Humira if you have a severe infection.
_______________________ _______________________ _______________________
_______________________ _______________________
• Bei Ihnen sollte eine Untersuchung auf Tuberkulose durchgeführt werden.
• You should be screened for tuberculosis.
Es ist sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt darüber informieren, wenn Sie jemals Tuberkulose gehabt haben bzw. in engem Kontakt zu jemandem standen, der Tuberkulose hatte.
Please record the dates of the last screening for tuberculosis below:
• Weitere Informationen entnehmen Sie bitte der Gebrauchsinformation zu Humira. • Bitte bringen Sie bei jedem Arztbesuch eine Liste mit allen Ihren sonstigen Medikamenten mit.
• See the Humira package leaflet for more information. • Please make sure you also have a list of all your other medicines with you at any visit to a health care professional.
Tuberkulintest: _______________ Röntgen-Thoraxaufnahme: _______________
Tuberculin test: _______________ Chest X-ray: _______________ During Humira treatment:
Name des Patienten: _____________________ Name des Arztes: _____________________ Telefonnr. des Arztes: _____________________ • Bewahren Sie diesen Pass nach der letzten
Patient’ s Name: _____________________ Doctor’ s Name: _____________________ Doctor’ s Phone: _____________________
Fieber, anhaltender Husten, Gewichtsverlust oder Antriebslosigkeit, suchen Sie bitte sofort einen Arzt auf.
• If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.