qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) verringern den Sirolimus-Metabolismus und erhöhen die Sirolimus-Spiegel.
Inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin, or clarithromycin) decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus levels.
CYP3A4-Induktoren (wie Rifampicin oder Rifabutin) erhöhen den Sirolimus-Metabolismus und senken die Sirolimus-Spiegel.
Inducers of CYP3A4 (such as rifampin or rifabutin) increase the metabolism of sirolimus and decrease sirolimus levels.
Es wird nicht empfohlen, Sirolimus gleichzeitig mit starken CYP3A4- Inhibitoren oder – Induktoren zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.4).
Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 or inducers of CYP3A4 is not recommended (see section 4.4).
Ciclosporin (CYP3A4-Substrat):
Ciclosporin (CYP3A4 substrate):
Geschwindigkeit und Ausmaß der Resorption von Sirolimus wurden durch Ciclosporin A (CsA) signifikant erhöht.
The rate and extent of sirolimus absorption was significantly increased by ciclosporin A (CsA).
80%).
Sirolimus administered concomitantly (5 mg), and at 2h (5 mg) and 4h (10 mg) after CsA (300 mg) resulted in increased sirolimus AUC by approximately 183%, 141% and 80% respectively.
Ciclosporin bewirkte auch eine Erhöhung der Cmax und tmax von Sirolimus.
The effect of CsA was also reflected by increases in sirolimus Cmax and tmax.
Wenn die Sirolimusgabe 2 Stunden vor der Ciclosporin- Verabreichung erfolgte, wurden Cmax und AUC von Sirolimus nicht beeinflusst.
When given 2 hours before CsA administration, sirolimus Cmax and AUC were not affected.
Bei gesunden Probanden beeinflusste eine Einzeldosis von Sirolimus die Pharmakokinetik von Ciclosporin (Mikroemulsion) nicht, wenn sie entweder zusammen mit Ciclosporin oder in einem 4-stündigen Abstand eingenommen wurde.
Single-dose sirolimus did not affect the pharmacokinetics of ciclosporin (microemulsion) in healthy volunteers when administered simultaneously or 4 hours apart.
Es wird empfohlen, Rapamune 4 Stunden nach Ciclosporin (Mikroemulsion) einzunehmen.
It is recommended that Rapamune be administered 4 hours after ciclosporin (microemulsion).
Rifampicin (CYP3A4-Induktor):
6 Rifampicin (CYP3A4 inducer):
Nach einer Einzeldosis von 10 mg Rapamune Lösung zum Einnehmen führte die Verabreichung mehrerer Dosen von Rifampicin zu einer Erniedrigung der Sirolimus-Vollblutkonzentration.
Administration of multiple doses of rifampicin decreased sirolimus whole blood concentrations following a single 10 mg dose of Rapamune oral solution.
71%.
Rifampicin increased the clearance of sirolimus by approximately 5.5-fold and decreased AUC and Cmax by approximately 82% and 71%, respectively.
Es wird nicht empfohlen, Sirolimus und Rifampicin gleichzeitig zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.4).
Co-administration of sirolimus and rifampicin is not recommended (see section 4.4).
Ketoconazol (CYP3A4-Inhibitor):
Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor):
10,9fache.
Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure as reflected by increases in sirolimus Cmax, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively.
Es wird nicht empfohlen, Sirolimus und Ketoconazol gleichzeitig anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4).
Co-administration of sirolimus and ketoconazole is not recommended (see section 4.4).
Voriconazol (CYP3A4-Inhibitor):
Voriconazole (CYP3A4 inhibitor):
11fache erhöhten.
Co-administration of sirolimus (2 mg single dose) with multiple-dose administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day, then 100 mg every 12 hours for 8 days) in healthy subjects has been reported to increase sirolimus Cmax and AUC by an average of 7-fold and 11-fold respectively.
Es wird nicht empfohlen, Sirolimus und Voriconazol gleichzeitig zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.4)
Co-administration of sirolimus and voriconazole is not recommended (see section 4.4).
Diltiazem (CYP3A4-Inhibitor):
Diltiazem (CYP3A4 inhibitor):
Die gleichzeitige orale Gabe von 10 mg Rapamune Lösung zum Einnehmen und 120 mg Diltiazem beeinflusste signifikant die Bioverfügbarkeit von Sirolimus.
The simultaneous oral administration of 10 mg of Rapamune oral solution and 120 mg of diltiazem significantly affected the bioavailability of sirolimus.
1,6fache erhöht.
Sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 1.4-fold, 1.3-fold, and 1.6-fold, respectively.
7 Sirolimus hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Diltiazem oder seinen Metaboliten Desacetyldiltiazem und Desmethyldiltiazem.
Sirolimus did not affect the pharmacokinetics of either diltiazem or its metabolites desacetyldiltiazem and desmethyldiltiazem.
Wird Diltiazem angewendet, sollten die Sirolimus- Blutspiegel überwacht werden; evtl. ist eine Dosisanpassung notwendig.
If diltiazem is administered, sirolimus blood levels should be monitored and a dose adjustment may be necessary.
Verapamil (CYP3A4-Inhibitor):
Verapamil (CYP3A4 inhibitor):
Die wiederholte Gabe von Verapamil und Sirolimus Lösung zum Einnehmen beeinflusste die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption beider Arzneimittel signifikant.
Multiple-dose administration of verapamil and sirolimus oral solution significantly affected the rate and extent of absorption of both drugs.
2,2fache erhöht.
Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 2.3-fold, 1.1-fold, and 2.2-fold, respectively.
Die Plasma S-(-) Verapamil Cmax- und AUC-Werte waren beide um das 1,5fache erhöht und der tmax-Wert um 24% vermindert.
Plasma S-(-) verapamil Cmax and AUC were both increased 1.5-fold, and tmax was decreased 24%.
Die Sirolimus-Spiegel sollten überwacht werden und eine angemessene Dosisreduktion beider Medikationen sollte erwogen werden.
Sirolimus levels should be monitored and appropriate dose reductions of both medications should be considered.
Erythromycin (CYP3A-Inhibitor):
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor):
Die wiederholte Gabe von Erythromycin und Sirolimus Lösung zum Einnehmen erhöhte die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption beider Arzneimittel signifikant.
Multiple-dose administration of erythromycin and sirolimus oral solution significantly increased the rate and extent of absorption of both drugs.
4,2fache erhöht.
Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 4.4-fold, 1.4-fold, and 4.2-fold, respectively.
1,7fache erhöht.
The Cmax, tmax, and AUC of plasma erythromycin base were increased 1.6-fold, 1.3-fold, and 1.7-fold, respectively.
Zwischen Sirolimus und 0,3 mg Norgestrel/0,03 mg Ethinylestradiol wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion beobachtet.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between sirolimus and 0.3 mg norgestrel/ 0.03 mg ethinyl estradiol.
Obwohl die Ergebnisse einer Interaktionsstudie mit einer Einmaldosis eines oralen Kontrazeptivums auf das Fehlen einer pharmakokinetischen Interaktion hindeuten, kann auf Basis dieser Ergebnisse nicht ausgeschlossen werden, dass sich während einer Langzeitbehandlung mit Rapamune möglicherweise die pharmakokinetischen Eigenschaften ändern, die dann unter Umständen die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Although the results of a single dose drug interaction study with an oral contraceptive suggest the lack of a pharmacokinetic interaction, the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Bromocriptin, Cimetidin, Danazol, Proteasehemmer).
Other possible interactions Moderate and weak inhibitors of CYP3A4 may decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus blood levels (e. g. calcium channel blockers: nicardipine; antifungal agents: clotrimazole, fluconazole; antibiotics: troleandomycin; other substances: bromocriptine, cimetidine, danazol, protease inhibitors).
Induktoren von CYP3A4 können den Sirolimus-Metabolismus erhöhen und die Sirolimus-Blutspiegel senken (z.B.
St.
Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin).
John's wort (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).
Obwohl Sirolimus in vitro das humane mikrosomale Cytochrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4/5 der Leber hemmt, ist nicht zu erwarten, dass der Wirkstoff die Aktivität dieser Isoenzyme in vivo hemmt, da die für die Inhibition notwendigen Sirolimus-Konzentrationen wesentlich höher sind als diejenigen bei Patienten, die therapeutische Dosen von Rapamune erhalten.
Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/ 5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in
Inhibitoren von P-pg können den Sirolimus-Efflux aus den Intestinalzellen senken und die Sirolimus- Blutspiegel erhöhen.
Inhibitors of P-gp may decrease the efflux of sirolimus from intestinal cells and increase sirolimus levels.
Grapefruitsaft beeinflusst den CYP3A4-vermittelten Metabolismus und sollte daher vermieden werden.
Grapefruit juice affects CYP3A4 mediated metabolism and should therefore be avoided.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen können bei Peristaltikanregern wie Cisaprid und Metoclopramid beobachtet werden.
Pharmacokinetic interactions may be observed with gastrointestinal prokinetic agents such as cisapride and metoclopramide.
Aciclovir, Atorvastatin, Digoxin, Glibenclamid, Methylprednisolon, Nifedipin, Prednisolon und Trimethoprim/Sulfamethoxazol.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between sirolimus and any of the following substances: acyclovir, atorvastatin, digoxin, glibenclamide, methylprednisolone, nifedipine, prednisolone, and trimethoprim/ sulphamethoxazole.
8 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Sirolimus bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of sirolimus in pregnant women.
Rapamune darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Rapamune should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Während der Rapamune-Therapie sowie für 12 Wochen nach der Beendigung muss eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.
Effective contraception must be used during Rapamune therapy and for 12 weeks after Rapamune has been stopped.
Nach Anwendung von radioaktiv markiertem Sirolimus wird Radioaktivität in die Milch von laktierenden Ratten ausgeschieden.
Following administration of radiolabelled sirolimus, radioactivity is excreted in the milk of lactating rats.
Es ist nicht bekannt, ob Sirolimus beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
It is not known whether sirolimus is excreted in human milk.
Aufgrund des möglichen Auftretens von Nebenwirkungen durch Sirolimus bei gestillten Kindern sollte das Stillen während der Therapie unterbrochen werden.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from sirolimus, nursing should be discontinued during therapy.
Bei einigen mit Rapamune behandelten Patienten wurden Veränderungen im Spermiogramm beobachtet, die in den meisten Fällen nach Absetzen von Rapamune reversibel waren (siehe Abschnitt 5.3).
These effects have been reversible upon discontinuation of Rapamune in most cases (see section 5.3).
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (bei > 10% der Patienten) waren Thrombozytopenie, Anämie, Fieber, Hypertonie, Hypokaliämie, Hypophosphatämie, Infektionen des Harntraktes, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie, Bauchschmerzen, Lymphozele, periphere Ödeme, Arthralgie, Akne, Diarrhoe, Schmerz, Verstopfung, Übelkeit, Kopfschmerz, erhöhtes Serum-Kreatinin und erhöhte Laktat-Dehydrogenase (LDH).
The most commonly reported adverse drug reactions (occurring in  10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen kann mit ansteigendem Sirolimus-Talspiegel zunehmen.
The incidence of any adverse event(s) may increase as the trough sirolimus level increases.
Nachfolgend sind in der Tabelle Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung entsprechend ihrer Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeführt.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppierung sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad dargestellt.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Es werden nur Nebenwirkungen aufgelistet, bei denen zumindest ein begründeter Verdacht eines kausalen Zusammenhangs mit einer Rapamune-Behandlung besteht.
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to Rapamune treatment are listed.
Die Mehrheit der Patienten wurde im Rahmen einer immunsuppressiven Behandlung mit Rapamune in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt.
Most patients were on immunosuppressive regimens which included Rapamune in combination with other immunosuppressive agents.
Systemorgan- klasse
8 System Organ Class
Sehr häufig (≥ 1/10)
Very common ( 1/ 10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
Gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100)
Uncommon ( 1/ 1000 to < 1/ 100)
Selten (≥ 1/10000 bis < 1/1000)
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Infektionen des Harntraktes
Urinary tract infection
Sepsis Pneumonie Pyelonephritis Herpes simplex Mykotische, virale und bakterielle Infektionen (wie mykobakterielle Infektionen, einschließlich
Sepsis Pneumonia Pyelonephritis Herpes simplex Fungal, viral, and bacterial infections (such as mycobacterial infections, including tuberculosis, Epstein-Barr virus, CMV, and Herpes zoster)
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Maligne Neoplasie der Haut
Skin Cancer
Lymphome / lympho- proliferative Erkrankung nach Transplantation
Lymphoma / post transplant lymphoproliferative disorder
Thrombozytopenie Anämie
Thrombocytopenia Anaemia
Thrombotische thrombozytopenische Purpura/hämolytisch- urämisches Syndrom Leukopenie Neutropenie
Thrombotic thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome Leukopenia Neutropenia
Überempfind- lichkeitsreaktio- nen, einschließlich anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen, exfoliativer Dermatitis, Angioödemen und Hyper- sensitivitäts- vaskulitis (siehe Abschnitt 4.4)
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis (see section 4.4)
Stoffwechsel- und Ernährungs- störungen
Metabolism and Hypokalaemia nutrition disorders
Hypokaliämie Hypophosphatämie Hypercholesterinämie Hyperglykämie Hypertriglyceridämie
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
Erkrankungen des Nervensystems
9 System Organ Class Nervous system disorders
Kopfschmerz
Very common ( 1/ 10) Headache
Herz- erkrankungen
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
Tachykardie
Uncommon ( 1/ 1000 to < 1/ 100)
Gefäß- erkrankungen
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Lymphozele Hypertonie
Cardiac disorders
Tiefe Venenthrombose
Tachycardia
Lungenembolie
Pericardial effusion (including haemodynamically significant effusions in children and adults)
Lymphödeme
Vascular disorders Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Lymphocele Hypertension
Pneumonitis Pleuraerguss Epistaxis
Deep vein thrombosis Pneumonitis Pleural effusion Epistaxis
Alveolar- proteinose
Pulmonary embolism Pulmonary haemorrhage
10 Mediastinums
Lymphoedema Alveolar proteinosis
Bauchschmerzen Diarrhoe Verstopfung Übelkeit
Abdominal pain Diarrhoea Constipation Nausea
Anormale Leberfunktionstests
Liver function tests abnormal
Erkrankungen der Haut und des Unterhaut- zellgewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Skelett- muskulatur-, Bindegewebs- und Knochen- erkrankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Nephrotisches Syndrom (siehe Abschnitt 4.4)
Nephrotic syndrome (see section 4.4)
Periphere Ödeme Fieber Schmerz
Oedema peripheral Pyrexia Pain
Wundheilungs- störungen Ödeme
Impaired healing Oedema
Erhöhte Laktat- Dehydrogenase (LDH) Erhöhtes Serum- Kreatinin
Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
Erhöhte Aspartatamino- transferase (AST), erhöhte Alaninamino- transferase (ALT)
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased
Die Immunsuppression erhöht die Anfälligkeit, Lymphome oder andere bösartige Neubildungen, vor allem der Haut, zu entwickeln (siehe Abschnitt 4.4).
Immunosuppression increases the susceptibility to the development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Es wurde über Fälle von BK-Virus-Nephropathie sowie Fälle von JC-Virus-assoziierter progressiv multifokaler Leukenzephalopathie (PML) bei Patienten, die mit Immunsuppressiva einschließlich Rapamune behandelt wurden, berichtet.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
Das Risiko hierfür kann mit ansteigendem Sirolimus- Talspiegel zunehmen.
10 Hepatotoxicity has been reported, the risk may increase as the trough sirolimus level increases.
In seltenen Fällen wurde von tödlich verlaufenden Lebernekrosen berichtet, die mit erhöhten Sirolimus-Talspiegeln einhergingen.
There have been rare reports of fatal hepatic necrosis with elevated trough sirolimus levels.
Bei Patienten unter immunsuppressiver Behandlung mit Rapamune sind Fälle interstitieller Lungenerkrankung aufgetreten (einschließlich Pneumonitis und selten BOOP [bronchiolitis obliterans organising pneumonia] sowie pulmonale Fibrose), einige mit tödlichem Ausgang, wobei eine infektiöse Genese ausgeschlossen wurde.
Cases of interstitial lung disease (including pneumonitis and infrequently bronchiolitis obliterans organising pneumonia (BOOP) and pulmonary fibrosis), some fatal, with no identified infectious etiology have occurred in patients receiving immunosuppressive regimens including Rapamune.
In einigen Fällen heilte die interstitielle Lungenerkrankung nach Absetzen oder Dosisminderung von Rapamune aus.
In some cases, the interstitial lung disease has resolved upon discontinuation or dose reduction of Rapamune.
Das Risiko für dieses Erkrankungsbild ist möglicherweise mit steigenden Sirolimus-Talspiegeln erhöht.
The risk may be increased as the trough sirolimus level increases.
Über Wundheilungsstörungen einschließlich Fasziendehiszenz, Narbenhernie und Anastomoseninsuffizienz (beispielsweise im Bereich der Wunde, der Gefäße, der Luftwege, des Ureters und der Gallenwege) nach Transplantationsoperationen wurde berichtet.
Impaired healing following transplant surgery has been reported, including fascial dehiscence, incisional hernia, and anastomotic disruption (e. g. wound, vascular, airway, ureteral, biliary).
11 Bei einigen mit Rapamune behandelten Patienten wurden Veränderungen im Spermiogramm beobachtet, die in den meisten Fällen nach Absetzen von Rapamune reversibel waren (siehe Abschnitt 5.3).
These effects have been reversible upon discontinuation of Rapamune in most cases (see section 5.3).
Die gleichzeitige Gabe von Sirolimus mit einem Calcineurin-Inhibitor kann das Risiko für Calcineurin-Inhibitor induziertes HUS/TTP/TMA erhöhen.
The concomitant use of sirolimus with a calcineurin inhibitor may increase the risk of calcineurin inhibitor-induced HUS/ TTP/ TMA.
Über fokal segmentale Glomerulosklerose wurde berichtet.
Focal segmental glomerulosclerosis has been reported.
In einer laufenden Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit bei Umstellung von Calcineurin-Inhibitoren auf Sirolimus (Zielspiegel von 12 – 20 ng / ml) in der Erhaltungstherapie nierentransplantierter Patienten wurde der Einschluss in die Studie in der Untergruppe von Patienten (n = 90) gestoppt, deren glomeruläre Filtrationsrate einen Ausgangswert von weniger als 40 ml / min aufwies (siehe Abschnitt 5.1).
In an ongoing study evaluating the safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus (target levels of 12 - 20 ng/ mL) in maintenance renal transplant patients, enrollment was stopped in the subset of patients (n=90) with a baseline glomerular filtration rate of less than 40 mL/ min (see section 5.1).
Im Sirolimus-Behandlungsarm (n = 60, durchschnittliche Zeit nach Transplantation 36 Monate) bestand eine höhere Rate schwerwiegender Nebenwirkungen einschließlich Pneumonie, akuter Abstoßung, Transplantatverlust und Tod.
There was a higher rate of serious adverse events including pneumonia, acute rejection, graft loss and death in this sirolimus treatment arm (n=60, median time post-transplant 36 months).
Anwendung in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden über 2 bis 3 Monate nach Transplantation, dann gefolgt von einem Absetzen des Ciclosporins - wurden bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von < 18 Jahren) nicht durchgeführt.
Paediatric population Controlled clinical trials with posology comparable to that currently indicated for the use of Rapamune in adults — that is, use in combination with ciclosporin and corticosteroids for 2 to 3 months post-transplantation followed by withdrawal of ciclosporin thereafter— have not been conducted in children or adolescents ( 18 years of age).
Die Sicherheit wurde in einer kontrollierten klinischen Studie untersucht, in die nierentransplantierte Patienten im Alter von < 18 Jahren mit als hoch eingeschätzem immunologischem Risiko, definiert als Vorgeschichte mit einer oder mehreren Episoden einer akuten Abstoßung eines allogenen Transplantates und / oder dem Auftreten einer chronischen Transplantatnephropathie in einem Nierenbiopsat, aufgenommen wurden (siehe Abschnitt 5.1).
Safety was assessed in a controlled clinical trial enrolling renal transplant patients  18 years of age considered of high-immunologic risk, defined as a history of one or more acute allograft rejection episodes and/ or the presence of chronic allograft nephropathy on a renal biopsy (see section 5.1).
Die Anwendung von Rapamune in Kombination mit Calcineurin-Inhibitoren und Kortikosteroiden war mit einem erhöhten Risiko für eine Verschlechterung der Nierenfunktion, Serumlipid-Anomalien (einschließlich, aber nicht begrenzt auf erhöhte Serumtriglyzeride und Gesamtcholesterin) sowie Harnwegsinfektionen verbunden.
The use of Rapamune in combination with calcineurin inhibitors and corticosteroids was associated with an increased risk of deterioration of renal function, serum lipid abnormalities (including but not limited to increased serum triglycerides and cholesterol), and urinary tract infections.
Das untersuchte Behandlungsschema (kontinuierliche Anwendung von Rapamune in Kombination mit einem Calcineurin-Inhibitor) ist für erwachsene oder pädiatrische Patienten nicht angezeigt (siehe Abschnitt 4.1).
The treatment regimen studied (continuous use of Rapamune in combination with calcineurin inhibitor) is not indicated for adult or paediatric patients (see section 4.1).
In einer weiteren Studie mit nierentransplantierten Patienten im Alter von ≤ 20 Jahren, die dazu vorgesehen war, die Sicherheit eines stufenweisen Absetzens von Kortikosteroiden (6 Monate nach Transplantation beginnend) aus einem bei der Transplantation begonnenen immunsuppressiven Schema zu untersuchen, welches eine Immunsuppression mit Sirolimus sowie mit einen Calcineurin- Inhibitor in jeweils nicht-reduzierter Dosis in Kombination mit einer Basiliximab-Induktion beinhaltete, wurde bei 274 eingeschlossenen Patienten berichtet, dass 19 (6,9%) eine posttransplantäre lymphoproliferative Erkrankung (PTLD) entwickelten.
In another study enrolling renal transplant patients  20 years of age that was intended to assess the safety of progressive corticosteroid withdrawal (beginning at six months post-transplantation) from an immunosuppressive regimen initiated at transplantation that included full-dose immunosuppression with both Rapamune and a calcineurin inhibitor in combination with basiliximab induction, of the 274 patients enrolled, 19 (6.9%) were reported to have developed post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD).
Von 89 vor Transplantation als EBV- seronegativ bekannten Patienten wurde bei 13 (15,6%) die Entwicklung einer PTLD berichtet.
Among 89 patients known to be EBV seronegative prior to transplantation, 13 (15.6%) were reported to have developed PTLD.
Alle Patienten, die eine PTLD entwickelten, waren im Alter von < 18 Jahren.
All patients who developed PTLD were aged  18 years.
Es liegen nur unzureichende Erfahrungen für eine Empfehlung zur Anwendung von Rapamune bei Kindern und Jugendlichen vor (siehe Abschnitt 4.2).
There is insufficient experience to recommend the use of Rapamune in children and adolescents (see section 4.2).
4.9 Überdosierung
11 4.9 Overdose
12 Zurzeit gibt es nur beschränkte Erfahrungen zur Überdosierung.
At present, there is minimal experience with overdose.
Bei einem Patienten trat nach versehentlicher Einnahme von 150 mg Rapamune eine Episode von Vorhofflimmern auf.
One patient experienced an episode of atrial fibrillation after ingestion of 150 mg of Rapamune.
Im Allgemeinen entsprechen die Nebenwirkungen bei Überdosierung denjenigen, die im Abschnitt 4.8 aufgeführt sind.
In general, the adverse effects of overdose are consistent with those listed in section 4.8.
Allgemeine notfallmedizinische Maßnahmen sollten bei jedem Fall von Überdosierung eingeleitet werden.
General supportive measures should be initiated in all cases of overdose.
Aufgrund der geringen Wasserlöslichkeit von Rapamune und der hohen Bindung an Erythrozyten und Plasmaprotein ist anzunehmen, dass Rapamune nicht in nennenswertem Ausmaß dialysierbar sein wird.
Based on the poor aqueous solubility and high erythrocyte and plasma protein binding of Rapamune, it is anticipated that Rapamune will not be dialysable to any significant extent.
Pharmakotherapeutische Gruppe: selektiv immunsuppressive Stoffe.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressant agents.
Sirolimus hemmt eine durch die meisten Stimuli ausgelöste T-Zell-Aktivierung, indem es die calciumabhängige und die calciumunabhängige intrazelluläre Signaltransduktion blockiert.
Sirolimus inhibits T cell activation induced by most stimuli, by blocking calcium dependent and calcium independent intracellular signal transduction.
Studien zeigten, dass seine Wirkungen durch einen Mechanismus ausgelöst werden, der anders ist als der von Ciclosporin, Tacrolimus und anderen immunsuppressiven Substanzen.
Studies demonstrated that its effects are mediated by a mechanism that is different from that of ciclosporin, tacrolimus, and other immunosuppressive agents.
Experimentelle Befunde lassen vermuten, dass Sirolimus an das spezifische zytosolische Protein FKPB-12 bindet und dass der FKPB-12-Sirolimus-Komplex die Aktivierung des mammalian Target Of Rapamycin (mTOR), einer essentiellen Kinase für den Ablauf des Zellzyklus, hemmt.
Experimental evidence suggests that sirolimus binds to the specific cytosolic protein FKPB-12 and that the FKPB 12-sirolimus complex inhibits the activation of the mammalian Target Of Rapamycin (mTOR), a critical kinase for cell cycle progression.
Die Hemmung von mTOR führt zu einer Blockade von mehreren spezifischen Signaltransduktionspfaden.
The inhibition of mTOR results in blockage of several specific signal transduction pathways.
Das Nettoergebnis besteht in der zur Immunsuppression führenden Hemmung der Lymphozytenaktivierung.
The net result is the inhibition of lymphocyte activation, which results in immunosuppression.
Bei Tieren hat Sirolimus eine direkte Wirkung auf die T- und B-Zell-Aktivierung, wodurch immunologisch vermittelte Reaktionen, wie z.
In animals, sirolimus has a direct effect on T and B cell activation suppressing immune mediated reactions such as allograft rejection.
Klinische Studien Patienten mit einem geringen bis mäßig erhöhten immunologischen Risiko wurden in Studien der Phase III untersucht, in denen Ciclosporin abgesetzt und Rapamune zur Erhaltungstherapie eingesetzt wurde, und die nierentransplantierte Patienten mit Transplantaten von hirntoten Spendern oder von Lebendspendern einschlossen.
Clinical Trials Patients at low to moderate immunological risk were studied in the phase 3 ciclosporin elimination-Rapamune maintenance trial, which included patients receiving a renal allograft from a cadaveric or living donor.
Des Weiteren wurden re-transplantierte Empfänger eingeschlossen, deren vorheriges Transplantat mindestens 6 Monate nach der Transplantation überlebt hatte.
In addition, re-transplant recipients whose previous grafts survived for at least 6 months after transplantation were included.
Ciclosporin wurde nicht abgesetzt: bei Patienten, die akute Abstoßungsreaktionen vom Banff-Grad 3 entwickelten, die dialysepflichtig waren, einen Serumkreatinin-Wert > 400 μ mol/l oder eine nicht adäquate Nierenfunktion aufwiesen, um den Ciclosporin-Entzug zu unterstützen.
Ciclosporin was not withdrawn in patients experiencing Banff Grade 3 acute rejection episodes, who were dialysis-dependent, who had a serum creatinine > 400  mol/ l, or who had inadequate renal function to support ciclosporin withdrawal.
Patienten mit einem hohen immunologischen Risiko für einen Transplantat-Verlust wurden nicht in ausreichender Zahl in Rapamune-Studien untersucht, in denen Ciclosporin abgesetzt und Rapamune zur Erhaltungstherapie eingesetzt wurde; daher kann bei solchen Patienten dieses Behandlungsschema nicht empfohlen werden.
Patients at high immunological risk of graft loss were not studied in sufficient number in the ciclosporin elimination- Rapamune maintenance trials and are not recommended for this treatment regimen.
Nach 12, 24 und 36 Monaten war das Transplantat- und Patientenüberleben in beiden Gruppen vergleichbar.
At 12, 24 and 36 months, graft and patient survival were similar for both groups.
Nach 48 Monaten ergab sich ein statistisch signifikanter Unterschied beim Transplantatüberleben zugunsten der Behandlungsgruppe, in der Rapamune nach Absetzen von Ciclosporin verabreicht wurde, im Vergleich zu derjenigen Gruppe, in der Rapamune mit Ciclosporin angewendet wurde (einschließlich und ausschließlich derer, die nicht nachverfolgt werden konnten).
At 48 months, there was a statistically significant difference in graft survival in favour of the Rapamune following ciclosporin elimination group compared to the Rapamune with ciclosporin therapy group (including and excluding loss to follow-up).
Eine signifikant höhere biopsiebestätigte Abstoßungsrate in der Ciclosporin-Eliminierungsgruppe im Vergleich zu der mit Ciclosporin weiterbehandelten Gruppe (9,8% vs.
There was a significantly higher rate of first biopsy-proven rejection in the ciclosporin elimination group compared to the ciclosporin maintenance group during the period post-randomisation to 12 months (9.8% vs.
4,2%) wurde in der Zeit bis 12 Monate nach Randomisierung festgestellt.
4.2%, respectively).
Danach war der Unterschied in beiden Gruppen nicht signifikant.
Thereafter, the difference between the two groups was not significant.
Die durchschnittliche berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) war nach 12, 24, 36, 48 und 60 Monaten signifikant höher bei Patienten, die nach Absetzen von Ciclosporin Rapamune erhielten, als
The mean calculated glomerular filtration rate (GFR) at 12, 24, 36, 48 and 60 months was significantly higher for patients receiving Rapamune following ciclosporin elimination than for those in the Rapamune with ciclosporin therapy group.
Aufgrund der Auswertung der Daten nach 36 Monaten und darüber hinaus, die einen zunehmenden Unterschied beim Transplantatüberleben und der Nierenfunktion sowie einen signifikant niedrigeren Blutdruck in der Ciclosporin-Eliminierungsgruppe ergaben, wurde entschieden, die Behandlungsgruppe, in der Rapamune mit Ciclosporin verabreicht wurde, nicht weiterzuführen.
Based upon the analysis of data from 36 months and beyond, which showed a growing difference in graft survival and renal function, as well as significantly lower blood pressure in the ciclosporin elimination group, it was decided to discontinue subjects from the Rapamune with ciclosporin group.
Nach 60 Monaten war das Auftreten von malignen Erkrankungen, die nicht die Haut betrafen, in der Patientengruppe, die weiterhin Ciclosporin erhielt, signifikant höher im Vergleich zu der, in der Ciclosporin abgesetzt wurde (8,4% vs.
By 60 months, the incidence of non-skin malignancies was significantly higher in the cohort who continued ciclosporin as compared with the cohort who had ciclosporin withdrawn
3,8%).
3.8%, respectively).
Die durchschnittliche Zeit bis zum ersten Auftreten von Hautkarzinomen war signifikant verlängert.
For skin carcinoma, the median time to first occurrence was significantly delayed.
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Umstellung von Calcineurin-Inhibitoren auf Rapamune in der Erhaltungstherapie nierentransplantierter Patienten (6 - 120 Monate nach Transplantation) wurde in einer randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studie bewertet, wobei eine Stratifizierung nach der berechneten GFR bei Studienbeginn erfolgte (20 - 40 ml/min vs. > 40 ml/min).
The safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients (6-120 months after transplantation) was assessed in a randomised, multicentre, controlled trial, stratified by calculated GFR at baseline (20-40 mL/ min vs > 40 mL/ min).
Die gleichzeitig verabreichten Immunsuppressiva schlossen Mycophenolatmofetil, Azathioprin und Kortikosteroide mit ein.
Concomitant immunosuppressive agents included mycophenolate mofetil, azathioprine, and corticosteroids.
Der Einschluss von Patienten in die Untergruppe mit einer berechneten Ausgangs-GFR von weniger als 40 ml/min wurde aufgrund des Ungleichgewichts bei sicherheitsrelevanten Ereignissen gestoppt (siehe Abschnitt 4.8).
Enrollment in the patient stratum with baseline calculated GFR < 40 mL/ min was discontinued due to an imbalance in safety events (see section 4.8).
In der Patientengruppe mit einer berechneten Ausgangs-GFR von mehr als 40 ml/min ergab sich insgesamt keine Verbesserung der Nierenfunktion.
In the patient stratum with baseline calculated GFR > 40 mL/ min, renal function was not improved overall.
Die Raten der akuten Abstoßung, des Transplantatverlustes und der Todesfälle waren nach einem bzw. zwei Jahren vergleichbar.
The rates of acute rejection, graft loss, and death were similar at 1 and 2 years.
Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen traten häufiger innerhalb der ersten 6 Monate nach einer Umstellung auf Rapamune auf.
Treatment emergent adverse events occurred more frequently during the first 6 months after Rapamune conversion.
In der Untergruppe von Patienten mit berechneter Ausgangs-GFR von mehr als 40 ml/min waren die durchschnittlichen und medianen Proteinwerte im Urin im Verhältnis zum Kreatinin nach 24 Monaten signifikant höher bei den Patienten, die auf Rapamune umgestellt wurden, als bei den Patienten, die weiterhin Calcineurin-Inhibitoren erhielten (siehe Abschnitt 4.4).
In the stratum with baseline calculated GFR > 40 mL/ min, the mean and median urinary protein to creatinine ratios were significantly higher in the Rapamune conversion group as compared to those of the calcineurin inhibitors continuation group at 24 months (see section 4.4).
Fälle von neu aufgetretenem nephrotischem Syndrom wurden ebenfalls gemeldet (siehe Abschnitt 4.8).
New onset nephrosis (nephrotic syndrome) was also reported (see section 4.8).
Nach 2 Jahren war die Rate der nicht melanomartigen malignen Hauterkrankungen in der Patientengruppe, die auf Rapamune umgestellt wurde, im Vergleich zu der, die weiterhin Calcineurin- Inhibitoren erhielt, signifikant geringer (1,8% bzw.
At 2 years, the rate of non-melanoma skin malignancies was significantly lower in the Rapamune conversion group as compared to the calcineurin inhibitors continuation group (1.8% and 6.9%).
2 Jahren bei denjenigen Patienten höher, die auf Rapamune umgestellt wurden, als bei den entsprechenden Patienten, die weiterhin Calcineurin-Inhibitoren in der Erhaltungstherapie erhielten.
In a subset of the study patients with a baseline GFR > 40 mL/ min and normal urinary protein excretion, calculated GFR was higher at 1 and 2 years in patients converted to Rapamune than for the corresponding subset of calcineurin inhibitor continuation patients.
Die Raten der akuten Abstoßung, des Transplantatverlustes und der Todesfälle waren vergleichbar, wobei jedoch die Proteinausscheidung im Urin in der Untergruppe von Patienten, die Rapamune erhielten, erhöht war.
The rates of acute rejection, graft loss, and death were similar, but urinary protein excretion was increased in the Rapamune treatment arm of this subset.
In zwei multizentrischen klinischen Studien wiesen nierentransplantierte de-novo Patienten, die mit Rapamune, Mycophenolatmofetil (MMF), Kortikosteroiden und einem IL-2-Rezeptor-Antagonisten behandelt worden sind, eine signifikant höhere akute Abstoßungsrate und eine zahlenmäßig höhere Todesrate im Vergleich zu den Patienten auf, die mit einem Calcineurin-Inhibitor, MMF, Kortikosteroiden und einem IL-2-Rezeptor-Antagonisten behandelt worden waren (siehe Abschnitt 4.4).
In two multi-centre clinical studies, de novo renal transplant patients treated with Rapamune, mycophenolate mofetil (MMF), corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist had significantly higher acute rejection rates and numerically higher death rates compared to patients treated with a calcineurin inhibitor, MMF, corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist (see section 4.4).
Die Nierenfunktion war in den de-novo Rapamune-Behandlungsarmen ohne Calcineurin- Inhibitor nicht besser.
Renal function was not better in the treatment arms with de novo Rapamune without a calcineurin inhibitor.
In einer der Studien wurde ein verkürztes Dosierungsschema von Daclizumab angewendet.
An abbreviated dosing schedule of daclizumab was used in one of the studies.
Rapamune wurde in einer 36-monatigen kontrollierten klinischen Studie untersucht, in die nierentransplantierte Patienten im Alter von < 18 Jahren mit einem als hoch eingeschätzten immunologischen Risiko, definiert als Vorgeschichte mit einer oder mehreren Episoden einer akuten Abstoßung eines allogenen Transplantates und / oder Auftreten einer chronischen Transplantatnephropathie in einem Nierenbiopsat, eingeschlossen wurden.
Rapamune was assessed in a 36-month controlled clinical trial enrolling renal transplant patients  18 years of age considered at high-immunologic risk, defined as having a history of one or more acute allograft rejection episodes and/ or the presence of chronic allograft nephropathy on a renal biopsy.
14 Calcineurin-Inhibitor und Kortikosteroiden oder eine Calcineurininhibitor-basierte Immunsuppression ohne Rapamune.
Subjects were to receive Rapamune (sirolimus target concentrations of 5 to 15 ng/ mL) in combination with a calcineurin inhibitor and corticosteroids or to receive calcineurin-inhibitor-based immunosuppression without Rapamune.
In der Rapamune-Gruppe konnte eine Überlegenheit gegenüber der Kontrollgruppe bezüglich des erstmaligen Auftretens einer Biopsie-bestätigten akuten Abstoßungsreaktion, Transplantatverlust oder Tod nicht gezeigt werden.
The Rapamune group failed to demonstrate superiority to the control group in terms of the first occurrence of biopsy confirmed acute rejection, graft loss, or death.
In jeder Gruppe trat ein Todesfall auf.
One death occurred in each group.
Die Anwendung von Rapamune in Kombination mit Calcineurin-Inhibitoren und Kortikosteroiden war mit einem erhöhten Risiko für eine Verschlechterung der Nierenfunktion, Serumlipid-Anomalien (einschließlich, aber nicht begrenzt auf erhöhte Serumtriglyzeride und Gesamtcholesterin) sowie Harnwegsinfektionen verbunden (siehe 4.8).
The use of Rapamune in combination with calcineurin inhibitors and corticosteroids was associated with an increased risk of deterioration of renal function, serum lipid abnormalities (including but not limited to increased serum triglycerides and total cholesterol), and urinary tract infections (see section 4.8).
Ein inakzeptabel häufiges Auftreten von PTLD wurde in einer pädiatrischen klinischen Transplantationsstudie beobachtet, wenn Kindern und Jugendlichen Sirolimus in nicht-reduzierter Dosis zusätzlich zu Calcineurin-Inhibitoren in nicht-reduzierter Dosis mit Basiliximab und Kortikosteroiden gegeben wurde (siehe 4.8).
An unacceptably high frequency of PTLD was seen in a paediatric clinical transplant study when full dose Rapamune was administered to children and adolescents in addition to full dose calcineurin inhibitors with basiliximab and corticosteroids (see section 4.8).
Nach Anwendung der Lösung zum Einnehmen wird Sirolimus schnell resorbiert, wobei die Zeit bis zur maximalen Konzentration nach Einnahme einer Einzeldosis bei gesunden Probanden etwa 1 Stunde und nach Anwendung oraler Mehrfachdosen bei stabilen, nierentransplantierten Patienten etwa 2 Stunden beträgt.
Following administration of the oral solution, sirolimus is rapidly absorbed, with a time to peak concentration of 1 hour in healthy subjects receiving single doses and 2 hours in patients with stable renal allografts receiving multiple doses.
Die systemische Verfügbarkeit von Sirolimus in Kombination mit gleichzeitig angewendetem Ciclosporin (Sandimmun) beträgt etwa 14%.
Upon repeated
Bei wiederholter Anwendung ist die mittlere Sirolimus-Konzentration im Blut ungefähr um das 3fache erhöht.
13 administration, the average blood concentration of sirolimus is increased approximately 3-fold.
Für stabile nierentransplantierte Patienten betrug die terminale Halbwertszeit nach mehrfacher oraler Anwendung 62 ± 16 h.
The terminal half-life in stable renal transplant patients after multiple oral doses was 62 16h.
Die effektive Halbwertszeit ist jedoch kürzer und die mittleren Konzentrationen im steady- state wurden nach 5 bis 7 Tagen erreicht.
The effective half-life, however, is shorter and mean steady-state concentrations were achieved after 5 to 7 days.
Das Blut/Plasma-Verhältnis (B/P) von 36 zeigt, dass Sirolimus stark in feste Blutbestandteile übergeht.
The blood to plasma ratio (B/ P) of 36 indicates that sirolimus is extensively partitioned into formed blood elements.
Cmax,ss 12,2 ± 6,2 ng/ml, tmax,ss 3,01 ± 2,40 h, AUCτ ,ss 158 ± 70 ng• h/ml, CL/F/W 182 ± 72 ml/h/kg (Parameter berechnet aus LC-MS/MS Untersuchungsergebnissen).
Pharmacokinetic parameters for sirolimus obtained from 19 renal transplant patients receiving microemulsion ciclosporin (4 hours prior to Rapamune) and corticosteroids, following daily doses of 2 mg Rapamune solution in a phase III clinical trial, were; Cmax, ss 12.2 6.2 ng/ ml, tmax, ss 3.01  2.40h, AUC, ss 158  70 ng h/ ml, CL/ F/ W 182 72 ml/ h/ kg (parameters calculated from LC-MS/ MS assay results).
Es wurden keine signifikanten Änderungen dieser Parameter über einen Zeitraum von 6 Monaten nach der Transplantation festgestellt.
There was no significant difference in any of these parameters over time up to 6 months after transplantation.
Die mittleren Sirolimus- Talspiegel im Vollblut betrugen in derselben Phase III-Studie mit Ciclosporin 7,2 ng/ml (4,0 bis 11 ng/ml, bezogen auf chromatographische Werte; n = 226) bei einer Dosis von 2 mg/Tag und 14 ng/ml (8,0 bis 22 ng/ml, bezogen auf chromatographische Werte; n = 219) bei einer Dosis von 5 mg/Tag siehe Abschnitt 4.2).
Mean sirolimus whole blood trough levels from the same phase III trial were 7.2 ng/ ml (4.0 to 11 ng/ ml, expressed as chromatographic assay values; n=226) for the 2 mg per day dose and 14 ng/ ml (8.0 to 22 ng/ ml, expressed as chromatographic assay values; n=219) for the 5 mg per day dose (see section 4.2).
Bei Sirolimus handelt es sich um ein Substrat sowohl für Cytochrom P450 IIIA4 (CYP3A4) als auch für das P-Glykoprotein.
Sirolimus is a substrate for both cytochrome P450 IIIA4 (CYP3A4) and P-glycoprotein.
Sirolimus wird in beträchtlichem Ausmaß über O-Demethylierung und/oder Hydroxylierung metabolisiert.
Sirolimus is extensively metabolised by O-demethylation and/ or hydroxylation.
Sieben Hauptmetabolite, einschließlich Hydroxyl-, Demethyl- und Hydroxydemethyl-Sirolimus, können im Vollblut identifiziert werden.
Seven major metabolites, including hydroxyl, demethyl, and hydroxydemethyl, are identifiable in whole blood.
Sirolimus ist der Hauptbestandteil in menschlichem Vollblut und bewirkt mehr als 90% der immunsuppressiven Aktivität.
Sirolimus is the major component in human whole blood and contributes to greater than 90% of the immunosuppressive activity.
Nach einer Einzelgabe von [14C]-Sirolimus an gesunde Probanden wurde der größte Teil (91,1%) der Radioaktivität im Faeces wiedergefunden, und nur ein kleiner Teil (2,2%) wurde mit dem Urin ausgeschieden.
After a single dose of [14C] sirolimus in healthy volunteers, the majority (91.1%) of radioactivity was recovered from the faeces, and only a minor amount (2.2%) was excreted in urine.
Klinische Studien mit Rapamune schlossen keine ausreichende Anzahl von Patienten über 65 Jahren ein, um eine Aussage darüber treffen zu können, ob diese anders reagieren werden als jüngere Patienten.
Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Die an 35 nierentransplantierten Patienten im Alter von über 65 Jahren beobachteten Sirolimus-Talspiegel waren mit denjenigen Erwachsener zwischen 18 und 65 (n = 822) Jahren vergleichbar.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n=822) from 18 to 65 years of age.
Bei gesunden Probanden veränderte eine fettreiche Mahlzeit die Bioverfügbarkeitscharakteristika von Sirolimus in flüssiger Form zum Einnehmen.
In healthy volunteers, a high fat meal altered the bioavailability characteristics of oral liquid sirolimus.
15 Blutkonzentration (Cmax), ein 3,5facher Anstieg der Zeitspanne bis zur maximalen Blutkonzentration (tmax) und ein 35 %iger Anstieg der Gesamtexposition (AUC).
There was a 34% decrease in the peak blood sirolimus concentration (Cmax), a 3.5-fold increase in the time to peak concentration (tmax), and a 35% increase in total exposure (AUC).
Es wird empfohlen, Rapamune durchgängig entweder mit oder ohne Nahrung einzunehmen.
It is recommended that Rapamune be taken consistently either with or without food.
Die Verwendung von Orangensaft und Wasser zur Verdünnung von Rapamune war im Hinblick auf Cmax und AUC äquivalent.
The use of orange juice and water to dilute Rapamune were equivalent with respect to Cmax, and AUC.
Grapefruitsaft beeinflusst den durch CYP3A4 vermittelten Metabolismus und darf daher nicht verwendet werden.
Grapefruit juice affects CYP3A4 mediated metabolism and must therefore be avoided.
12 und 18 Jahren war die mittlere, auf das Körpergewicht normalisierte CL/F bei jüngeren pädiatrischen Patienten größer (580 ml/h/kg) als bei älteren pädiatrischen Patienten (450 ml/h/kg) im Vergleich zu Erwachsenen (287 ml/h/kg).
In paediatric patients on dialysis (30% to 50% reduction in glomerular filtration rate) within age ranges of 5 to 11 years and 12 to 18 years, the mean weight-normalised CL/ F was larger for younger paediatric patients (580 ml/ h/ kg) than for older paediatric patients (450 ml/ h/ kg) as compared with adults (287 ml/ h/ kg).
Die Individuen innerhalb der Altersgruppen zeigten eine hohe Variabilität.
There was a large variability for individuals within the age groups.
Die Sirolimus-Konzentrationen wurden in Konzentrations-kontrollierten Studien mit pädiatrischen nierentransplantierten Patienten, welche außerdem Ciclosporin und Kortikosteroide erhielten, gemessen.
Sirolimus concentrations were measured in concentration-controlled trials of paediatric renal-transplant patients who were also receiving ciclosporin and corticosteroids.