qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Während Studien zur Reproduktionstoxizität war die Kombination Loratadin/Pseudoephedrin bei oraler Verabreichung an Ratten in Dosen bis zu 150 mg/kg/Tag (30-fache vorgeschlagene klinische Dosis) und an Kaninchen in Dosen bis zu 120 mg/kg/Tag (24-fache vorgeschlagene klinische Dosis) nicht teratogen.
During reproductive toxicity studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine was not teratogenic when administered orally to rats at doses up to 150 mg/ kg/ day (30 times the proposed clinical dose) and rabbits at doses up to 120 mg/ kg/ day (24 times the proposed clinical dose).
CPMP/4060/03 6.2 Inkompatibilitäten
6.2 Incompatibilities
[Siehe Anhang I - Zur lokalen Ergänzung]
[See Annex I - To be completed nationally]
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
9.
CPMP/ 4060/ 03 9.
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE
April 2003 CPMP/4060/03
28 April 2003 CPMP/ 4060/ 03
Loratadin und Pseudoephedrin
Loratadine and pseudoephedrine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine and pseudoephedrine
Pseudoephedrin ist ein nasales Dekongestionsmittel, das seine sympatikomimetischen Wirkungen indirekt und vorwiegend durch die Freigabe von adrenergischen Transmittern aus postganglionären Nervenenden zeigt.
Pseudoephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
Die Kombination von Loratidin und Pseudoephedrin ist auf nationaler Ebene zugelassen sowie in Belgien, Finnland, Frankreich, Griechenland, Italien, Luxemburg, Österreich, Portugal und Spanien durch ein Verfahren der gegenseitigen Anerkennung.
The combination of loratadine and pseudoephedrine has been authorised nationally and through Mutual Recognition in Austria, Belgium, Finland, France, Greece, Italy, Luxembourg, Portugal and Spain.
Aufgrund dieser Daten war nach Ansicht der schwedischen Arzneimittelbehörde nicht auszuschließen, dass die Anwendung von Loratadin während des ersten Trimenons der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für eine Hypospadie verbunden sein könnte.
Based on these data, the MPA considered that it could not be excluded that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with an increased risk of hypospadia.
August 2004 und am 10.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Aufgrund der Evaluation der gegenwärtig verfügbaren Daten und der der Beurteilungsberichte der Berichterstatter war der CPMP der Ansicht, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Arzneimitteln, die
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Marketing Authorisations for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products should be maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion”.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int EMEA 2004 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged die Loratadin und Pseudoephedrin enthalten, unverändert ist und gab am 20.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The list of product names concerned is given in the Annex I.
Anhang II enthält die wissenschaftlichen Schlussfolgerungen und Anhang III die abgeänderte Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
April 2003 von der Europäischen Kommission in eine Entscheidung umgewandelt. * Hinweise:
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2003. * Notes:
November 2005 EMEA/CHMP/383165/2005 GUTACHTEN DES AUSSCHUSSES FÜR HUMANRZNEIMITTEL (CHMP) IM NACHGANG ZU EINEM VERFAHREN GEMÄSS ARTIKEL 31
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324332/ 2005 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
Mai 2005 schriftliche Erklärungen abgegeben.
The Marketing Authorisation Holder of lumiracoxib provided written explanations by 10 January and 10 May 2005.
Juni 2005 ein Gutachten für Lumiracoxib an und empfahl darin die Aufrechterhaltung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen für Arzneimittel, die Lumiracoxib enthalten, für die in Anhang III der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels dargelegten Anwendungsgebiete.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Upon consideration of all available data, the CHMP adopted an opinion for lumiracoxib on 23 June 2005 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations for lumiracoxib containing medicinal products in the indications stated in the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III.
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DER DARREICHUNGSFORMEN, DER STÄRKEN DER ARZNEIMITTEL, DER ARTEN DER ANWENDUNG UND DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN SOWIE NORWEGEN UNS ISLAND
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
1 EU Mitgliedsstaat
1 Member State
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Vereinigtes Königreich
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
2 EU Mitgliedsstaat
2 Member State
3 EU Mitgliedsstaat
3 Member State
5 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
5 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
Diese Notfallmaßnahme wurde am 16.
The CHMP agreed that an Urgent Safety Restriction (USR) on cardiovascular safety was needed to introduce new contraindications and strengthen warnings and information on side effects in the SPC.
Februar 2005 abgeschlossen.
This USR was initiated on 16 February 2005 and finalised on 17 February 2005.
April 2005 forderten die Food and Drug Administration (FDA) und die EMEA Pfizer auf, Bextra (Valdecoxib) in Eigeninitiative vom Markt zu nehmen und Pfizer stimmte zu, den Verkauf und die Vermarktung von Bextra weltweit auszusetzen, bis weitere Erörterungen über das Nutzen-Riskio- Verhältnis aufgrund von Daten zu schwerwiegenden Hautreaktionen abgeschlossen sind.
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Januar Stellung genommen.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made an oral explanation to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for lumiracoxib on 18 January 2005.
der neuen Daten zu Rofecoxib aus der klinischen APPROVe-Studie, die ein Risiko thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse erkennen ließen;
the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of thrombotic CV events,
der neuen Daten zu Celecoxib aus der APC-Studie, die ein erhöhtes dosisabhängiges Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse vermuten ließen;
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related
der Daten zu Valdecoxib und Parecoxib aus der CABG- (Coronary Artery Bypass Graft) und der CABG-II-Studie, in denen sich eine höhere Rate schwerwiegender kardiovaskulärer thromboembolischer Ereignisse der Parecoxib/Valdecoxib- Behandlungsgruppe im Vergleich zu der mit Placebo behandelten Patientengruppe zeigte;
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
der Daten zu Etoricoxib aus der EDGE-Studie und aus gepoolten Analysen anderer klinischer Studien, die einen Zusammenhang mit einem höheren thrombotischen Risiko als bei Naproxen vermuten ließen; 6
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials,
zeigen alle verfügbaren Daten ein erhöhtes Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen für COX-2- Hemmer als Klasse; der CHMP stimmte darin überein, dass ein Zusammenhang zwischen der Einnahmedauer und – dosierung und der Wahrscheinlichkeit einer kardiovaskulären Reaktion besteht.
thrombotic events (especially myocardial infarction) versus naproxen, all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
Laut der Beurteilung der Daten zu schwerwiegenden Hautreaktionen scheint Lumiracoxib nicht mit einer ungewöhnlich hohen Zahl schwerwiegender Hautreaktionen verbunden zu sein.
6 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, lumiracoxib does not appear to be associated with an unusually large number of reports of serious skin reactions.
Im Zusammenhang mit der Verwendung von Lumiracoxib wurden keine Fälle von Stevens-Johnson- Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse oder Erythema multiforme berichtet.
There were no cases of Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or erythema multiforme reported in association with the use of lumiracoxib.
Die Exposition beschränkt sich jedoch auf klinische Studien.
However, exposure is limited to clinical trials.
Der CHMP bestätigte die Änderungen in der Produktinformation, die bereits im Rahmen einer Typ II- Änderung im Mai 2005 umgesetzt wurden, und verlangte weitere zusätzlich Änderungen.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 and requested further changes.
- Aufnahme eines Hinweises, dass Verordner die geringste wirksame Dosis über den kürzest
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
möglichen Zeitraum einsetzen sollten und dass die Notwendigkeit der Schmerzlinderung wiederholt neu bewertet werden sollte;
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
COX-2-Hemmer mit einem Risiko für thrombotische Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt und Schlaganfall) im Vergleich zu Placebo und einigen NSAR verbunden sein können;
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
- Aufnahme eines Warnhinweises für Verordner, NSAR in Verbindung mit ACE-Hemmern
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit gebührender Vorsicht zu verschreiben.
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
Die Änderungen der Produktinformation im Zusammenhang mit schwerwiegenden Hautreaktionen (SCAR=Serious Cutaneous Adverse Reactions) lassen sich wie folgt zusammenfassen:
The changes of the Product Information related to the SCAR can be summarised as follows:
- Aufnahme eines Warnhinweises zur Betonung, dass es bei COX-2-Hemmern bereits zu
- Addition of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
schwerwiegenden Hautreaktionen mit tödlichem Ausgang gekommen ist;
Cox-2 inhibitors.
- Aufnahme einer ausführlichen Beschreibung der ersten Anzeichen von Hautreaktionen, die
- Addition of a detailed description of the first signs of skin reactions leading to discontinuation
zum Absetzen der Behandlung führen sollten.
of the treatment.
- ist der Auffassung, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Arzneimitteln, die Lumiracoxib für
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing lumiracoxib in
die vereinbarten Anwendungsgebiete enthalten, weiterhin positiv ist und die Genehmigungen für das Inverkehrbringen gemäß den überarbeiteten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (sieheAnhang III des CHMP-Gutachtens) aufrechterhalten werden sollen;
the agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
- empfiehlt Folgemaßnahmen zur weiteren Untersuchung der Sicherheit von Lumiracoxib.
- recommended follow up measures to further investigate the safety of lumiracoxib.
8 ANHANG III
7 ANNEX III
Diese Zusammenfassung der Produktmerkmale entspricht der Version, die der Kommissionsentscheidung zum Artikel 31 für Arzneimittel die Lumiracoxibhaltigen arneimitteln enthalten.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for lumiracoxib containing medicinal products.
{HANDELSNAME} 100 mg Filmtabletten {HANDELSNAME} 200 mg Filmtabletten {HANDELSNAME} 400 mg Filmtabletten
{INVENTED NAME} 100 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 200 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 400 mg film-coated tablets
100 mg Lumiracoxib.
Each 100 mg film-coated tablet contains 100 mg lumiracoxib.
200 mg Lumiracoxib Jede Filmtablette mit 400 mg enthält:
Each 200 mg film-coated tablet contains 200 mg lumiracoxib.
400 mg Lumiracoxib
Each 400 mg film-coated tablet contains 400 mg lumiracoxib.
100 mg Filmtabletten:
100 mg film-coated tablets:
Ovaloide, rote Tabletten mit der Prägung „ OB“ auf der einen Seite und „ NVR“ auf der anderen Seite.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OB” on the other side.
200 mg Filmtabletten:
200 mg film-coated tablets:
Ovaloide, rote Tabletten mit der Prägung „ OC“ auf der einen Seite und „ NVR“ auf der anderen Seite.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OC” on the other side.
400 mg Filmtabletten:
400 mg film-coated tablets:
Ovaloide, rote Tabletten mit der Prägung „ OD“ auf der einen Seite und „ NVR“ auf der anderen Seite.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OD” on the other side.
Behandlung von Symptomen bei Reizzuständen degenerativer Gelenkerkrankungen (aktivierte Arthrosen).
Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis.
Linderung von mittleren bis starken akuten Schmerzen bei:
For the short-term relief of moderate to severe acute pain associated with:
- primärer Dysmenorrhö,
- primary dysmenorrhea,
- Zahnoperationen,
- dental surgery,
- orthopädischen Operationen.
- orthopaedic surgery.
Bei der Entscheidung, einen selektiven COX-2-Hemmer zu verschreiben, muss das individuelle Gesamtrisiko des Patienten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) berücksichtigt werden.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient’ s overall risks (see section 4.3 and 4.4).
{Handelsname} Filmtabletten werden oral angewendet und können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
{Invented Name} film-coated tablets are administered orally and may be taken with or without food.
Behandlung von Symptomen bei Reizzuständen degenerativer Gelenkerkrankungen (aktivierte Arthrosen) Empfohlen wird eine Initialdosis von 100 mg einmal pro Tag.
Osteoarthritis The recommended starting dose is 100 mg once daily.
Bei Patienten, die darauf nicht ansprechen, kann die Dosis auf 200 mg täglich, verabreicht in einer oder zwei Dosen, erhöht werden.
In patients who fail to respond, the dose may be increased to 200 mg daily in one or two divided doses.
Patienten sollten diese Dosis nicht überschreiten.
Patients should not exceed this dose.
Die maximale Behandlungsdauer in klinischen Studien war 12 Monate.
The maximum treatment duration in clinical studies was 12 months.
10 Akute Schmerzen Empfohlen wird eine Dosis von 400 mg einmal täglich.
Acute pain The recommended dose is 400 mg once daily.
Patienten sollten diese Dosis und eine Behandlungsdauer von 5 Tagen nicht überschreiten.
Patients should not exceed this dose and the treatment duration should not exceed 5 days.
Die maximale Behandlungsdauer in klinischen Studien war 24 Stunden.
9 Relief of acute pain due to dental surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 24 hours.
Die maximale Behandlungsdauer in klinischen Studien war 5 Tage.
Relief of acute pain due to orthopaedic surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 5 days.
Die maximale Behandlungsdauer in klinischen Studien war 3 Tage.
Relief of pain due to primary dysmenorrhea: the maximum treatment duration in clinical studies was 3 days.
Lumiracoxib sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis über einen möglichst kurzen Zeitraum verabreicht werden, da das kardiovaskuläre Risiko einer Lumiracoxib-Therapie mit Dosis und Behandlungsdauer ansteigen kann.
As the cardiovascular risks of lumiracoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration and the lowest effective daily dose should be used.
Die Therapienotwendigkeit sowie das Ansprechen auf die Therapie sollten regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit aktivierter Arthrose.
The patient’ s need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis.
Die Dosierungsempfehlungen sind gleich für Patienten mit schwarzer Hautfarbe, Asiaten und Kaukasier (siehe Abschnitt 5.2).
Dosing recommendations are the same for Asians, Blacks and Caucasians (see section 5.2).
Wie bei anderen Arzneimitteln ist es angeraten, bei älteren Patienten mit der niedrigeren empfohlenen Dosierung zu beginnen.
As with other drugs used in the elderly, it is prudent to initiate treatment with the lower recommended dose.
Bei älteren Patienten sollte eine Behandlung von Symptomen bei Reizzuständen degenerativer Gelenkerkrankungen mit Vorsicht erfolgen, wenn die tägliche Dosis von 100 mg auf 200 mg erhöht wird (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Caution should be exercised in elderly osteoarthritis patients when increasing from a 100 mg to a 200 mg daily dose (see section 4.4 and 5.2).
Langsame CYP2C9-Metabolisierer:
CYP2C9 poor metabolisers:
Eine Anpassung der Dosierung ist nicht notwendig bei Patienten mit einem langsamen CYP2C9-Metabolismus (siehe Abschnitt 5.2).
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers (see section 5.2).
Patienten mit einer Leberfunktionsstörung:
Hepatic impairment:
Bei Patienten mit einer leichten (Child-Pugh 5-6) bis mittleren (Child-Pugh 7-8) Leberfunktionsstörung ist keine Anpassung der Dosierung notwendig.
No dose adjustment is necessary for patients with mild (Child-Pugh 5-6) to moderate (Child-Pugh 7-8) hepatic impairment.
Dennoch sollte bei diesen Patienten die Behandlung mit der niedrigeren empfohlenen Dosis begonnen werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).
However, it is prudent to initiate treatment at the lower recommended dose in such patients (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung:
Renal insufficiency:
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 50 ml/ min.
Lumiracoxib darf nicht angewendet werden bei Patienten mit einer mittleren bis schweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min) (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).
Lumiracoxib is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min) (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:Die Anwendung von {Handelsname} bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht und ist deshalb bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert.
{Invented Name} has not been studied in children and thus is contraindicated in children under 18 years of age.
- bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Lumiracoxib oder einem der sonstigen Bestandteile.
- Known hypersensitivity to lumiracoxib or to any of the excipients.
- Patienten, bei denen nach der Anwendung von Acetylsalicylsäure (ASS) oder nicht steroidalen
- Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioedema, urticaria or
Antirheumatika (NSAR) Asthma, akute Rhinitis, Nasenschleimhautschwellung, Angioödemen, Urtikaria oder sonstige allergieartige Reaktionen auftraten.
other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs.
- Patienten mit aktivem peptischen Ulkus oder gastrointestinaler Blutung.
- Patients with active peptic ulceration or gastrointestinal bleeding.
- Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung.
- Patients with inflammatory bowel disease.
- Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA II-IV).
- Patients with congestive heart failure (NYHA II-IV).
- Patienten mit klinisch gesicherter koronarer Herzkrankheit, peripherer arterieller
- Patients with established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or
Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung.
cerebrovascular disease.
< 50 ml/min).
- Patients with moderate to severe renal dysfunction (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min).
- Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh ≥ 9).
- Patients with severe hepatic disease (Child-Pugh > 9).
- letztes Trimenon der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitte 4.6 und 5.3).
- Third trimester of pregnancy and breast feeding (see section 4.6 and 5.3).
- Patienten unter 18 Jahren.
- Patients under 18 years of age.
Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt Unter der Behandlung mit Lumiracoxib traten Komplikationen im oberen Gastrointestinaltrakt (Magen-Darm-Perforationen, -Ulzera oder -Blutungen [PUB]) auf, einige mit letalem Ausgang.
GI effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in a fatal outcome, have occurred in patients treated with lumiracoxib.
In klinischen Studien kam es bei wenigen Patienten (< 0,3%) zu Perforationen, Obstruktionen oder Blutungen (POB).
In clinical studies, few patients (< 0.3%) treated with lumiracoxib developed perforations, obstruction or bleeds (POBs).
Dazu gehören ältere Patienten, Patienten, die gleichzeitig andere NSAR oder ASS einnehmen oder Patienten mit einer Vorgeschichte gastrointestinaler Erkrankungen wie Ulzerationen oder Magen-Darm-Blutungen.
10 Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or ASA concomitantly, or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen (gastrointestinale Ulzerationen und andere gastrointestinale Komplikationen) erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung von Lumiracoxib und Acetylsalicylsäure (ASS) (selbst bei niedriger Dosierung).
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when lumiracoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
In klinischen Langzeitstudien konnte kein signifikanter Unterschied in der gastrointestinalen Verträglichkeit zwischen selektiven COX-2- Hemmern + ASS und traditionellen NSAR + ASS beobachtet werden (siehe Abschnitt 5.1).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
Niere Renale Prostaglandine können bei der Aufrechterhaltung der Nierendurchblutung eine kompensatorische Rolle spielen.
Renal effects Renal prostaglandins may play a compensatory role in the maintenance of renal perfusion.
Bei bestehender Verminderung der Nierendurchblutung könnte daher durch die Verabreichung von Lumiracoxib die Prostaglandinsynthese gehemmt und damit die Nierendurchblutung sekundär reduziert werden, wodurch es zu einer Einschränkung der Nierenfunktion kommen könnte.
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of lumiracoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
Patienten mit dem größten Risiko für eine solche Reaktion sind Patienten mit bereits bestehender eingeschränkter Nierenfunktion, Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder Leberzirrhose und Patienten, die ACE Hemmer oder Diuretika erhalten.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing renal dysfunction, uncompensated heart failure, or cirrhosis and those receiving diuretics or ACE inhibitors.
Bei diesen Patienten sollten Verlaufskontrollen der Nierenfunktion erwogen werden.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
Bei Dehydratation ist eine Behandlung mit Lumiracoxib nur unter Vorsicht einzuleiten.
Caution should be used when initiating treatment with lumiracoxib in patients with dehydration.
Es empfiehlt sich, Patienten vor Beginn der Therapie mit Lumiracoxib zu rehydrieren.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with lumiracoxib.
Hypertonie und Ödeme Wie bei anderen Prostaglandinsynthese-Hemmern wurden bei Patienten unter Lumiracoxib in klinischen Studien Flüssigkeitseinlagerungen, Ödeme und Hypertonie beobachtet.
Hypertension and oedema As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking lumiracoxib in clinical trials.
Daher sollte Lumiracoxib mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit anamnestisch bekannter Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Hypertonie und bei Patienten mit vorbestehenden Ödemen anderer Ursache.
Therefore, lumiracoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
Sollten klinische Anzeichen auf eine symptomatische Verschlechterung des Zustandes solcher Patienten hinwiesen, sind geeignete Maßnahmen - unter anderem Absetzen von Lumiracoxib - zu ergreifen.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of lumiracoxib should be taken.
Die Anwendung von Lumiracoxib sollte bei älteren Patienten sowie bei Patienten mit leichter renaler, hepatischer oder kardialer Dysfunktion unter geeigneter medizinischer Überwachung erfolgen.
Medically appropriate supervision should be maintained when using lumiracoxib in the elderly and in patients with mild renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
1,2% der Patienten in plazebo- und aktiv-kontrollierten klinischen Studien berichtet, die bis zu einem Jahr eine tägliche Dosis von 100 mg oder 200 mg Lumiracoxib erhielten.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST), greater than three times the upper limit of normal (> 3xULN) have been reported in placebo/ active-controlled clinical studies in approximately 1.2% of patients in clinical trials up to one year with lumiracoxib 100 mg and 200 mg daily.
Deutliche Erhöhungen (> 8xULN) wurden bei 0,3% der Patienten beobachtet, die 100 mg einmal oder 100 mg zweimal täglich erhielten, und bei 0,6% der Patienten, die 200 mg einmal täglich erhielten.
Marked elevations (> 8xULN) have been observed in 0.3% with 100 mg once or twice daily and 0.6% of patients at 200 mg once daily.
12 Eine chronische Anwendung von 400 mg täglich war mit häufigeren und deutlicheren Erhöhungen der ALT/AST verbunden.
Chronic use with 400 mg daily dose was associated with more frequent and more marked elevations in ALT/ AST.
In einer kontrollierten Langzeitstudie mit einer Dosierung von 400 mg täglich wurden seltene Fälle von Hepatitis berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
In a long-term controlled study with lumiracoxib 400 mg daily, rare cases of hepatitis have been reported (see section 4.8).
Bei Symptomen und/oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder bei bekannten pathologischen Leberwerten muss der Verlauf abgeklärt und kontrolliert werden.
Any patient with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
Bei Anzeichen für das Auftreten einer Leberinsuffizienz oder persistierender Erhöhung der Leberwerte (ALT oder AST > 3x ULN) soll Lumiracoxib abgesetzt werden.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if abnormal liver function tests (ALT or AST > 3xULN) persist, lumiracoxib should be discontinued.
Herzkreislaufsystem Selektive COX-2-Hemmer sind aufgrund der fehlenden Wirkung auf die Thrombozytenaggregation kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe kardiovaskulärer thromboembolischer Erkrankungen.
Cardiovascular effects COX-2 selective inhibitors are not a substitute for ASA for prophylaxis of cardiovascular thromboembolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Daher sollte eine gerinnungshemmende Therapie nicht abgesetzt werden (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 4.5 and 5.1).
Klinische Studien lassen vermuten, dass die Klasse der selektiven COX-2-Hemmer im Vergleich zu Placebo und einigen NSAR mit einem Risiko für thrombotische Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall) verknüpft sein könnte.
Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI)and stroke), relative to placebo and some NSAID’ s.
Weil die kardiovaskulären Risiken von Lumiracoxib mit der Dosis und der Behandlungsdauer zunehmen könnten, sollte die kürzest mögliche Behandlungsdauer und die niedrigste wirksame tägliche Dosis verwendet werden.
The patients need
Die Notwendigkeit einer symptomatischen Therapie und das Ansprechen auf die Therapie sollte, vor allem bei Arthrosepatienten, in regelmäßigen Abständen überprüft werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3, 4.8 und 5.1).
11 for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see section 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Nutzen- Risiko-Abwägung mit Lumiracoxib behandelt werden (siehe Abschnitt 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (eg hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with lumiracoxib after careful consideration (see section 5.1).
Hautreaktionen Schwerwiegende, teilweise tödliche, Hautreaktionen, einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens- Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR und einigen COX-2-Hemmern nach der Markteinführung sehr selten berichtet.
Skin reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance.
Das höchste Risiko für derartige Reaktionen scheint zu Begin der Therapie zu bestehen, da diese Reaktionen in der Mehrzahl der Fälle im ersten Behandlungsmonat auftraten.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Anaphylaxie und Angioödem) wurden bei Patienten unter Lumiracoxib berichtet.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving lumiracoxib.
Beim ersten Anzeichen von Hautausschlägen, Schleimhautläsionen oder sonstigen Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion sollte Lumiracoxib abgesetzt werden.
Lumiracoxib, should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Allgemein Falls es während der Behandlung zu einer Verschlechterung der oben beschriebenen Organfunktionen kommt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Abbruch der Lumiracoxib-Therapie erwogen werden.
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of lumiracoxib therapy should be considered.
Wie für andere COX-2-Hemmer wird die Anwendung von Lumiracoxib für Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).
Use of lumiracoxib, as with any drug known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.6).
Wie auch andere NSAR kann Lumiracoxib Fieber oder andere Anzeichen einer Entzündung oder eines Infekts maskieren.
As with other NSAIDs, lumiracoxib may mask fever and other signs of inflammation or infection.
46,6 mg).
{Invented Name} 100 mg and 200 mg film-coated tablets contain lactose (23.3 mg and 46.6 mg, respectively).
200 mg Filmtabletten nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take 100 mg and 200 mg film-coated tablets.
{Handelsname} 400 mg Filmtabletten enthalten keine Laktose.
However, there is no lactose in {Invented Name} 400 mg film-coated tablets.
13 Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Pharmacodynamic Interactions
15%igen Verlängerung der Prothrombinzeit.
In a drug-drug interaction study in healthy subjects stabilised on warfarin therapy, the administration of lumiracoxib 400 mg once daily for five days was associated with an approximate 15% increase in prothrombin time.
Deshalb muss die Gerinnungsaktivität bei Patienten überwacht werden, die Warfarin oder einen verwandten Wirkstoff einnehmen, insbesondere in den ersten Tagen nach Therapiebeginn oder einer Dosisveränderung von Lumiracoxib.
Therefore anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or similar agents, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of lumiracoxib.
Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten:
Diuretics, ACE inhibitors and Angiotensin II antagonists:
Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) können die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva vermindern.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive drugs.
B. dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern oder Angiotensin-II- Antagonisten und Cyclooxygenase-Hemmern zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich mögliches akutes Nierenversagen, führen, die in den meisten Fällen reversibel ist.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal functions), the co-administration of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclooxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Diese Wechselwirkungen müssen bei gleichzeitiger Anwendung von Lumiracoxib und ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Antagonisten beachtet werden.
These interactions should be given consideration in patients taking lumiracoxib concomitantly with ACE-inhibitors or angiotensin II antagonists.
Daher sollte die Kombination nur mit Vorsicht verabreicht werden, insbesondere bei älteren Patienten.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Andere nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR):
Other NSAIDs:
Lumiracoxib kann zusammen mit niedrig-dosierter ASS angewendet werden.
Lumiracoxib can be used with low-dose aspirin.
Die gleichzeitige Anwendung von Lumiracoxib mit hohen Dosen an ASS oder anderen NSAR oder COX-2-Hemmern sollte vermieden werden.
Concomitant administration of lumiracoxib with high doses of aspirin, other NSAIDs or COX-2 inhibitors should be avoided.
Ciclosporin oder Tacrolimus:
12 Ciclosporin or tacrolimus:
Die gemeinsame Gabe von nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) mit Ciclosporin oder Tacrolimus kann die nephrotoxische Wirkung von Ciclosporin oder Tacrolimus verstärken, wurde allerdings nicht für Lumiracoxib untersucht.
Although this interaction has not been studied with lumiracoxib, co- administration of ciclosporin or tacrolimus and any NSAID may increase the nephrotoxic effect of ciclosporin or tacrolimus.
Bei gemeinsamer Gabe von Lumiracoxib mit einem dieser Arzneistoffe sollte die Nierenfunktion überwacht werden.
Renal function should be monitored when lumiracoxib and either of these drugs is used in combination.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Pharmacokinetic Interactions
Der oxidative Metabolismus von Lumiracoxib wird hauptsächlich durch CYP2C9 vermittelt.
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
In-vitro- Studien lassen vermuten, dass Lumiracoxib keine anderen Cytochrom P450 Isoformen, einschließlich CYP1A2, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4, signifikant inhibiert.
In vitro studies indicate that lumiracoxib is not a significant inhibitor of other cytochrome P450 isoforms, including CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4.
Bei gleichzeitiger Gabe von Substraten für CYP2C9 besteht die Möglichkeit eines verringerten Metabolismus.
Based on these studies, lumiracoxib appears to have a low potential for interactions with compounds cleared by cytochrome P450 except for CYP2C9 where there is possibility of decreased clearance of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
In-vivo-Studien lassen vermuten, dass Lumiracoxib ein niedriges Potenzial für Wechselwirkungen mit CYP2C9-Substraten hat.
In vivo studies suggest that lumiracoxib has low potential for interactions with CYP2C9 substrates.
Dennoch ist bei gleichzeitiger Gabe von Lumiracoxib und CYP2C9- Substraten, die einen sehr geringen therapeutischen Index haben, wie Phenytoin und Warfarin, Vorsicht angezeigt.
However care should be exercised when lumiracoxib is co-administered with substrates of CYP2C9 that have very narrow therapeutic index, such as phenytoin and warfarin.
Basierend auf In-vitro-Studien wird nicht erwartet, dass Interaktionen im Zusammenhang mit der Plasmaproteinbindung einen klinisch relevanten Effekt auf Lumiracoxib oder gleichzeitig angewendete Arzneimittel hat.
Based on in vitro studies, interactions involving plasma protein binding are not expected to have any clinically relevant effects on lumiracoxib or co-administered drugs.
Wirkungen von Lumiracoxib auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel Warfarin:
The effect of lumiracoxib on the PK of other drugs Warfarin:
In einer Studie mit Warfarin, einem CYP2C9-Substrat, das als sensitiv für Arzneimittelwechselwirkungen angesehen wird, hatte die gleichzeitige Anwendung von 400 mg Lumiracoxib keinen Effekt auf Plasma-AUC, cmax und tmax von R-Warfarin oder S-Warfarin.
In a study with warfarin, which is considered to be a CYP2C9 substrate sensitive to drug interactions, co-administration with lumiracoxib 400 mg had no effect on plasma AUC, Cmax or Tmax of R-warfarin or S-warfarin.
25% niedriger als bei Patienten, die mit Lumiracoxib behandelt wurden.
Compared to placebo treatment, recovery of the S-7-OH warfarin metabolite in urine was about 25% lower in subjects treated with lumiracoxib.
14 Methotrexat:
Methotrexate:
Die gleichzeitige Gabe von Lumiracoxib bei einer Dosis von 400 mg einmal täglich hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Plasma-Pharmakokinetik, Plasmaproteinbindung oder die Ausscheidung von Methotrexat und des Metaboliten 7-Hydroxy-Methotrexat im Harn.
Co-administration of lumiracoxib at doses of 400 mg once daily had no clinically significant effects on the plasma pharmacokinetics, plasma protein binding or urinary excretion of methotrexate and of the 7-hydroxy methotrexate metabolite.
Die gleichzeitige Gabe von Lumiracoxib hatte keinen Einfluss auf die Steady- State-Pharmakokinetik oder die Wirksamkeit von Ethinylestradiol oder Levonorgestrel.
Co-administration of lumiracoxib did not affect the steady state pharmacokinetics or the efficacy of ethinylestradiol and of levonorgestrel.
Daher ist keine Veränderung der oralen Medikation zur Kontrazeption nötig bei gleichzeitiger Anwendung von Lumiracoxib.
Thus no alteration in oral contraceptive medication is necessary when lumiracoxib is co-administered.
NSAR haben zu einer Erhöhung des Lithium-Plasmaspiegels und zu einer Reduktion der renalen Elimination von Lithium geführt.
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance.
Falls Lumiracoxib und Lithium gleichzeitig eingenommen werden, sollten die Patienten daher sorgfältig auf Anzeichen einer Lithium-Intoxikation beobachtet werden.
Thus when lumiracoxib and lithium are administered concurrently, subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.
Wirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Lumiracoxib Fluconazol:
Effects of other drugs on the PK of lumiracoxib Fluconazole:
Die gleichzeitige Anwendung von Lumiracoxib und dem potenten CYP2C9-Inhibitor Fluconazol hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik oder die COX-2 Selektivität von Lumiracoxib.
Co-administration of lumiracoxib with the potent CYP2C9 inhibitor fluconazole had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics or the COX-2 selectivity of lumiracoxib.
Omeprazol hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lumiracoxib.
Omeprazole had no effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Antazida (Aluminiumhydroxid / Magnesiumhydroxid) hatten keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lumiracoxib.
(aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Schwangerschaft Wie für andere COX-2-Hemmer wird die Anwendung von Lumiracoxib bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen.
Pregnancy The use of lumiracoxib, as with any drug to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Die Anwendung von Lumiracoxib während des letzten Trimenons der Schwangerschaft ist kontraindiziert, da diese wie bei der Gabe von anderen Prostaglandinsynthese-Hemmern zu Wehenschwäche und zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus Botalli führen kann.
The use of lumiracoxib is contraindicated in the last trimester of pregnancy because, as with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus.
Lumiracoxib sollte deshalb im ersten und zweiten Trimenon der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der zu erwartende Nutzen für die Patientin die möglichen Risiken für den Feten rechtfertigt.
13 The use of lumiracoxib in pregnant women has not been studied in adequate and well controlled clinical trials and therefore it should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless the potential benefit to the patients justifies the potential risk to the fetus.
Stillzeit Lumiracoxib geht in die Milch säugender Ratten über.
Breast-feeding mothers It is not known whether lumiracoxib is excreted in human milk.
Beim Menschen ist nicht bekannt, ob Lumiracoxib in die Muttermilch übergeht.
Lumiracoxib is excreted in the milk of lactating rats.
Frauen, die Lumiracoxib einnehmen, sollen nicht stillen.
Women who use lumiracoxib should not breastfeed.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Lumiracoxib auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effect of lumiracoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Dennoch sollten Patienten, bei denen unter der Behandlung von Lumiracoxib Benommenheit, Schwindelgefühl oder Schläfrigkeit aufgetreten sind, weder Auto fahren noch Maschinen bedienen.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking lumiracoxib should refrain from driving or operating machinery.
15 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
1.100 Patienten mit Arthrose oder rheumatoider Arthritis wurden für 6 Monate und 530 Patienten mit Arthrose für ein Jahr behandelt).
In clinical trials, lumiracoxib was evaluated for safety in approximately 7,000 patients, including approximately 4,000 patients with OA and 2,100 patients with RA (approximately 1,100 patients with OA or RA were treated for 6 month, and 530 patients with OA were treated for 1 year).
250 Patienten für ein Jahr).
In clinical studies the following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in patients with OA or RA treated with lumiracoxib 200 mg daily for up to one year (approximately 920 patients for three months and approximately 250 patients for one year).
[Häufig (> 1/100; < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000; < 1/100), selten (> 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000 und Einzelfälle)]
[Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000)]
Candidiasis, Ohr-Infektion, Herpes simplex, Zahn-Infektion
Infections Common: influenza like symptoms, respiratory tract infection (e. g bronchitis), urinary tract infection Uncommon: candidiasis, ear infection, herpes simplex, tooth infection
Panzytopenie, Neutropenie, Leukopenie
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: pancytopenia, neutropenia, leucopenia
Depression, Schlaflosigkeit, Angstzustände
Psychiatric disorders Uncommon: depression, insomnia, anxiety
Ohnmacht, Hypästhesie, Parästhesie, Migräne, Geschmacksstörung, Schwindel, Tinnitus
Nervous system disorders Common: dizziness, headache Uncommon: syncope, hypoaesthesia, migraine, paraesthesia, dysgeusia, vertigo, tinnitus
Grades
Cardiac disorders Uncommon: palpitations, myocardial infarction* Rare: cardiac failure, atrioventricular block of first degree Vascular disorders Uncommon: venous insufficiency, hypotension, cerebrovascular accident*
Dyspnoe, Epitaxis, Rhinitis, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, Asthma
Respiratory disorders Common: cough, pharyngitis Uncommon: dyspnoea, epistaxis, rhinitis, sinus congestion, asthma
Magen-Darm-Blutung
14 Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulcer, gastroduodenitis, oesophagitis, abdominal distension, aphthous stomatitis, dry mouth, dysphagia, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, hyperacidity, toothache Rare: gastrointestinal haemorrhage
Cholecystitis, Cholelithiasis, Hepatitis
Hepatobiliary disorders Rare: cholecystitis, cholelithiasis, hepatitis
Angioödem
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: contusion, exanthem, pruritus, rash, urticaria Rare: angioedema
Gelenkschwellung, Muskelkrämpfe, Arthralgie
Musculoskeletal disorders Uncommon: joint swelling, muscle cramps, arthralgia
Urinverfärbung, Nierenversagen
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, urinary frequency, cystitis Rare: chromaturia, renal failure
Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane Selten:
Reproductive system disorders Rare: erectile dysfunction
Anaphylaxie
General disorders Common: fatigue, oedema (e. g lower limb) Uncommon: appetite increased or decreased, chest pain, rigors, thirst Rare: anaphylaxis
Erhöhung von Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gamma- Glutamyltransferase, Serum-Kreatinin und Serum-Harnstoff, Gewichtszunahme Selten:
Investigations Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight increased.
Erhöhung von Bilirubin und Glukose im Blut
Rare: blood bilirubin increased, blood glucose increased
* Basierend auf der Analyse von placebo- und aktivkontrollierten klinischen Langzeitstudien wurden einige selektive COX-2-Hemmer mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende arterielle thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, in Zusammenhang gebracht.
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.