qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eine Bewertung der Nierenfunktion während der routinemäßigen Kontrollen bei Patienten, die mit einer Dosis von 40 mg behandelt werden, sollte in Betracht gezogen werden.
An assessment of renal function should be considered during routine follow-up of patients treated with a dose of 40 mg.
Myalgie, Myopathie und selten Rhabdomyolyse, bei allen Dosierungen und besonders bei Dosierungen > 20 mg berichtet.
Skeletal Muscle Effects Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Messung der Creatinkinase Creatinkinase (CK) sollte nicht nach schweren körperlichen Anstrengungen gemessen werden oder wenn andere plausible Gründe für einen CK-Anstieg vorliegen, die die Interpretation des Ergebnisses verfälschen können.
Creatine Kinase Measurement Creatine Kinase (CK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of a plausible alternative cause of CK increase which may confound interpretation of the result.
Wenn die CK-Ausgangswerte signifikant erhöht sind (> 5xULN) liegen, sollte innerhalb von 5 bis 7 Tagen eine Messung zur Bestätigung der Ergebnnisse durchgeführt werden.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5xULN) a confirmatory test should be carried out within 5 – 7 days.
Wenn der Wiederholungstest CK-Ausgangswerte > 5xULN bestätigt, darf die Behandlung nicht begonnen werden.
If the repeat test confirms a baseline CK > 5xULN, treatment should not be started.
Vor der Behandlung Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte Crestor nur mit Vorsicht bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie/Rhabdomyolyse verschrieben werden.
Before Treatment Crestor, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for myopathy/ rhabdomyolysis.
- Nierenfunktionsstörung
- renal impairment
- Hypothyreose
- hypothyroidism
- erbliche Muskelstörungen in der persönlichen oder familiären Anamnese
- personal or family history of hereditary muscular disorders
- bereits in der Anamnese mit einem anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer oder einem Fibrat
- previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate
- Alkoholmissbrauch
- alcohol abuse
- Alter > 70 Jahre
- age > 70 years
- Situationen, in denen erhöhte Plasmakonzentration auftreten können (siehe Abschnitt 5.2
- situations where an increase in plasma levels may occur (see section 5.2 Pharmacokinetic
Pharmakokinetische Eigenschaften)
properties)
- gleichzeitige Anwendung von Fibraten
- concomitant use of fibrates.
Bei solchen Patienten muss das Risiko einer Behandlung in Relation zu dem möglichen Nutzen in Betracht gezogen werden und eine klinische Überwachung wird empfohlen.
In such patients the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit and clinical monitoring is recommended.
Während der Behandlung
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5xULN) treatment should not be started.
10 Patienten sollten angewiesen werden, unerklärlichen Muskelschmerz, Schwäche oder Krämpfe unverzüglich zu melden, insbesondere, wenn sie mit Unwohlsein oder Fieber verbunden sind.
Whilst on Treatment Patients should be asked to report inexplicable muscle pain, weakness or cramps immediately, particularly if associated with malaise or fever.
Die CK- Spiegel sollten bei diesen Patienten gemessen werden.
CK levels should be measured in these patients.
Die Therapie muss abgebrochen werden, wenn die CK-Spiegel deutlich erhöht (> 5xULN) oder wenn die muskulären Symptome schwer sind und tägliche Beschwerden verursachen (selbst wenn die CK-Werte ≤ 5xULN sind).
Therapy should be discontinued if CK levels are markedly elevated (> 5xULN) or if muscular symptoms are severe and cause daily discomfort (even if CK levels are 5x ULN).
Wenn die Symptome nachlassen und die CK-Werte auf Normalwerte zurückgehen, kann die Wiederaufnahme der Behandlung mit Crestor oder einem anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in kleinster Dosis unter engmaschiger Kontrolle in Betracht gezogen werden.
If symptoms resolve and CK levels ≤ return to normal, then consideration should be given to re-introducing Crestor or an alternative HMG- CoA reductase inhibitor at the lowest dose with close monitoring. Routine monitoring of CK levels in asymptomatic patients is not warranted.
In klinischen Studien zeigte die Behandlung mit Crestor und einer Zusatztherapie an der geringen Zahl von Patienten keine Hinweise auf eine verstärkte Wirkung auf die Skelettmuskulatur.
In clinical trials there was no evidence of increased skeletal muscle effects in the small number of patients dosed with Crestor and concomitant therapy.
Es wurde jedoch eine Zunahme der Inzidenz von Myositis und Myopathie bei jenen Patienten beobachtet, die HMG-CoA- Reduktase-Hemmer zusammen mit Fibrinsäurederivaten einschließlich Gemfibrozil, Cyclosporin, Nikotinsäure, Antimykotika vom Azol-Typ, Proteasehemmern und Makrolidantibiotika erhielten.
However, an increase in the incidence of myositis and myopathy has been seen in patients receiving other HMG-CoA reductase inhibitors together with fibric acid derivatives including gemfibrozil, cyclosporin, nicotinic acid, azole antifungals, protease inhibitors and macrolide antibiotics.
Gemfibrozil erhöht das Riskio eine Myopathie, wenn es gemeinsam mit bestimmten HMG-CoA- Reduktase-Hemmern gegeben wird.
Gemfibrozil increases the risk of myopathy when given concomitantly with some HMG-CoA reductase inhibitors.
Daher wird die Kombination von Crestor und Gemfibrozil nicht empfohlen.
Therefore, the combination of Crestor and gemfibrozil is not recommended.
Der Vorteil von weiteren Änderungen der Lipidspiegel durch gemeinsame Gabe von Crestor und Fibraten oder Niacin sollte sorgfältig gegen das potentielle Risiko solcher Kombinationen abgewogen werden.
10 Crestor with fibrates or niacin should be carefully weighed against the potential risks of such combinations.
Die 40 mg Dosierung ist bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten kontraindiziert.
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate.
(Siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen und 4.8 Nebenwirkungen).
(See Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and Section 4.8 Undesirable effects.)
Sepsis, Hypotonie, größere chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere Stoffwechsel-, endokrine- und Elektrolytstörungen; oder unkontrollierte Krampfanfälle) angewendet werden.
Crestor should not be used in any patient with an acute, serious condition suggestive of myopathy or predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis (e. g. sepsis, hypotension, major surgery, trauma, severe metabolic, endocrine and electrolyte disorders; or uncontrolled seizures).
Wirkungen auf die Leber Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte Crestor bei Patienten mit übermäßigem Alkoholkonsum und/oder einer Lebererkrankung in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.
Liver Effects As with other HMG-CoA reductase inhibitors, Crestor should be used with caution in patients who consume excessive quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Es wird empfohlen, vor Behandlungsbeginn mit Crestor sowie drei Monate nach Behandlungsbeginn Leberfunktionstests durchzuführen.
It is recommended that liver function tests be carried out prior to, and 3 months following, the initiation of treatment.
Crestor muss abgesetzt oder die Dosis reduziert werden, wenn die Serumtransaminasen-Konzentration höher als auf das Dreifache des oberen Normalwertes ansteigt.
Crestor should be discontinued or the dose reduced if the level of serum transaminases is greater than 3 times the upper limit of normal.
Bei Patienten mit sekundärer Hypercholesterinämie, die durch Hypothyreose oder nephrotisches Syndrom hervorgerrufen wird, sollte die zugrunde liegende Erkrankung behandelt werden, bevor eine Therapie mit Crestor begonnen wird.
In patients with secondary hypercholesterolaemia caused by hypothyroidism or nephrotic syndrome, the underlying disease should be treated prior to initiating therapy with Crestor.
Rasse Pharmakokinetische Studien zeigen eine erhöhte Exposition von japanischen und chinesischen Personen im Vergleich zu Kaukasiern (siehe Abschnitt 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung und Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).
Race Pharmacokinetic studies show an increase in exposure in Japanese and Chinese subjects compared with Caucasians (see section 4.2 Posology and Method of administration and section 5.2 Pharmacokinetic properties)
Cyclosporin:
Cyclosporin:
Während einer gleichzeitiger Behandlung mit Crestor und Cyclosporin waren die Rosuvastatin AUC Werte im Durchschnitt 7-mal höher als die bei gesunden Probanden beobachteten (siehe Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen).
During concomitant treatment with Crestor and cyclosporin, rosuvastatin AUC values were on average 7 times higher than those observed in healthy volunteers (see Section 4.3 Contraindications).
Die gleichzeitige Anwendung hatte keinen Einfluss auf die Cyclosporin-Plasmakonzentrationen.
Concomitant administration did not affect plasma concentrations of cyclosporin.
Vitamin K-Antagonisten:
Vitamin K antagonists:
Warfarin) behandelt werden, zu einem Anstieg der International Normalised Ratio (INR) führen.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of treatment or dosage up-titration of Crestor in patients treated concomitantly with vitamin K antagonists (e. g. warfarin) may result in an increase in International Normalised Ratio (INR).
Ein Absetzen oder eine Senkung der Crestor-Dosis kann zu einer
Discontinuation or down- titration of Crestor may result in a decrease in INR.
In solchen Situationen ist eine geeignete Überwachung der INR wünschenswert.
In such situations, appropriate monitoring of INR is desirable.
Gemfibrozil und andere lipidsenkende Arzneimittel:
Gemfibrozil and other lipid-lowering products:
Die gleichzeitige Anwendung von Crestor und Gemfibrozil führte zu einem zweifachen Anstieg der Rosuvastatin Cmax und AUC (siehe Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Concomitant use of Crestor and gemfibrozil resulted in a 2-fold increase in rosuvastatin C max and AUC (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Basierend auf den Daten von spezifischen Wechselwirkungsstudien sind keine pharmakokinetischen relevanten Wechselwirkungen mit Fenofibrat zu erwarten, doch könnte eine pharmakodynamische Wechselwirkung eintreten.
Based on data from specific interaction studies no pharmacokinetic relevant interaction with fenofibrate is expected, however a pharmacodynamic interaction may occur.
Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen (> oder gleich 1 g/Tag) von Niacin (Nikotinsäure) erhöhen das Risiko einer Myopathie, wenn sie gleichzeitig mit HMG-CoA-Reduktase- Hemmern gegeben werden, wahrscheinlich, weil sie Myopathie hervorrufen können, wenn sie allein gegeben werden.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates and lipid lowering doses (> or equal to 1g/ day) of niacin (nicotinic acid) increase the risk of myopathy when given concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors, probably because they can produce myopathy when given alone.
Die 40 mg Dosis ist bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen und Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate (see Section 4.3 Contraindications and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Diese Patienten sollten außerdem mit der 5 mg Dosierung beginnen.
These patients should also start with the 5 mg dose.
Dieser Effekt war abgeschwächt, wenn die Antacida-Dosis 2 Stunden nach Crestor verabreicht wurde.
This effect was mitigated when the antacid was dosed 2 hours after Crestor.
Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
The clinical relevance of this interaction has not been studied.
Die gleichzeitige Einnahme von Crestor und Erythromycin führte zu einer 20%igen Abnahme der AUC(0-t) und zu einer 30%igen Senkung der Cmax von Rosuvastatin.
Concomitant use of Crestor and erythromycin resulted in a 20% decrease in AUC (0-t) and a 30% decrease in Cmax of rosuvastatin.
Diese Wechselwirkung dürfte durch eine Zunahme der Darmmotilität, ausgelöst durch Erythromycin, verursacht werden.
This interaction may be caused by the increase in gut motility caused by erythromycin.
Orale Kontrazeptiva/Hormonersatztherapie (HRT):
Oral contraceptive/ hormone replacement therapy (HRT):
34%igen Anstieg der Ethinyl-Estradiol- und Norgestrel-AUC.
Concomitant use of Crestor and an oral contraceptive resulted in an increase in ethinyl oestradiol and norgestrel AUC of 26% and 34%, respectively.
Diese erhöhten Plasmaspiegel sollten bei der Wahl der Dosis von oralen Verhütungsmitteln berücksichtigt werden.
These increased plasma levels should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Es gibt keine pharmakokinetischen Daten von Patienten, die gleichzeitig Crestor und eine Hormonersatztherapie erhalten und daher kann ein ähnlicher Effekt nicht ausgeschlossen werden.
There are no pharmacokinetic data available in subjects taking concomitant Crestor and HRT and therefore a similar effect cannot be excluded.
Die Kombination wurde jedoch ausgiebig an Frauen in klinischen Studien angewendet und wurde gut vertragen.
However, the combination has been extensively used in women in clinical trials and was well tolerated.
Basierend auf Daten spezifischer Wechselwirkungsstudien sind keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Digoxin zu erwarten.
Based on data from specific interaction studies no clinically relevant interaction with digoxin is expected.
Cytochrom P450-Enzyme:
Cytochrome P450 enzymes:
Ergebnisse aus in-vitro und in-vivo-Studien zeigen, dass Rosuvastatin auf Cytochrom P450-Isoenzyme weder hemmend noch induzierend wirkt.
Results from in vitro and in vivo studies show that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes.
Außerdem ist Rosuvastatin ein schlechtes Substrat für diese Isoenzyme.
In addition, rosuvastatin is a poor substrate for these isoenzymes.
Es wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und entweder Fluconazol (einem Hemmstoff von CYP2C9 und CYP3A4) oder Ketoconazol (einem Hemmstoff von CYP2A6 und CYP3A4) beobachtet.
No clinically relevant interactions have been observed between rosuvastatin and either fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4) or ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4).
Gleichzeitige Anwendung von Itraconazol (einem Hemmstoff von CYP3A4) und Rosuvastatin führte zu einer 28%igen Erhöhung der AUC von Rosuvastatin.
Concomitant administration of itraconazole (an inhibitor of CYP3A4) and rosuvastatin resulted in a 28% increase in AUC of rosuvastatin.
Dieser geringe Anstieg wird nicht als klinisch signifikant betrachtet.
This small increase is not considered clinically significant.
Daher werden Arzneimittelwechselwirkungen, die aus einem Cytochrom P450 vermittelten Metabolismus resultieren, nicht erwartet.
Therefore, drug interactions resulting from cytochrome P450-mediated metabolism are not expected.
Crestor ist während Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
Crestor is contraindicated in pregnancy and lactation.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden.
Women of child bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Da Cholesterin und andere Produkte der Cholesterinbiosynthese notwendig für die Entwicklung des Fötus sind, ist das potentielle Risiko aufgrund der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase größer als die Vorteile einer Behandlung während der Schwangerschaft.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential for the development of the foetus, the potential risk from inhibition of HMG-CoA reductase outweighs the advantage of treatment during pregnancy.
In Tierstudien wurde die toxische Wirkung von Crestor auf die Reproduktionstoxizität nur begrenzt nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur
Animal studies provide limited evidence of reproductive toxicity (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Wenn eine Patientin während der Behandlung mit Crestor schwanger wird, muss die Behandlung unverzüglich abgebrochen werden.
If a patient becomes pregnant during use of this product, treatment should be discontinued immediately.
Rosuvastatin wird in die Muttermilch von Ratten ausgeschieden.
Rosuvastatin is excreted in the milk of rats.
Es liegen keine Daten vor, ob Rosuvastatin in die menschliche Muttermilch übertritt.
There are no data with respect to excretion in milk in humans.
(siehe Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen).
(see Section 4.3 Contraindications).
Es wurden keine Studien durchgeführt, um den Einfluss von Crestor auf die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen zu bestimmen.
Studies to determine the effect of Crestor on the ability to drive and use machines have not been conducted.
Es ist jedoch aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften unwahrscheinlich, dass Crestor diese Fähigkeit beeinflusst.
However, based on its pharmacodynamic properties, Crestor is unlikely to affect this ability.
Wenn man aktiv am Straßenverkehr teilnimmt oder Maschinen bedient, sollte in Betracht gezogen werden, dass während der Behandlung Schwindel auftreten könnte.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness may occur during treatment.
Die mit Crestor beobachteten Nebenwirkungen sind gewöhnlich leicht und vorübergehend.
The adverse events seen with Crestor are generally mild and transient.
In kontrollierten klinischen Studien brachen weniger als 4% der mit Crestor behandelten Patienten die Studie aufgrund von Nebenwirkungen ab.
In controlled clinical trials, less than 4% of Crestor-treated patients were withdrawn due to adverse events.
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen ist wie folgt definiert: häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1000, < 1/100); selten (> 1/10.000, < 1/1.000).
Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/1000);
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem
Immune system disorders Rare: hypersensitivity reactions including angioedema
Häufig:
Nervous system disorders Common: headache, dizziness
Kopfschmerzen, Schwindelgefühl Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
12 Gastrointestinal disorders Common: constipation, nausea, abdominal pain
Gelegentlich:
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, rash and urticaria
Myopathie und Rhabdomyolyse
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia Rare: myopathy and rhabdomyolysis
Häufig:
General disorders Common: asthenia
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern tendiert die Häufigkeit der Nebenwirkungen dazu dosisabhängig zu sein.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the incidence of adverse drug reactions tends to be dose dependent.
Wirkungen auf die Nieren:
Renal Effects:
Mit Teststreifen diagnostizierte Proteinurie meist tubulärer Genese wurde bei Patienten, die mit Crestor behandelt wurden, beobachtet.
Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with Crestor.
Abweichungen des Harnproteins von 0 oder Spuren auf ++ oder mehr wurden während der Behandlung mit 10 und 20 mg bei weniger als 1% der Patienten und bei ungefähr 3% der Patienten, die mit 40 mg behandelt wurden, gesehen.
Shifts in urine protein from none or trace to ++ or more were seen in < 1% of patients at some time during treatment with 10 and 20 mg, and in approximately 3% of patients treated with 40 mg.
Eine geringe Zunahme der Abweichung von 0 oder Spuren auf + wurde bei der 20 mg Dosis beobachtet.
A minor increase in shift from none or trace to + was observed with the 20 mg dose.
In den meisten Fällen wird die Proteinurie bei fortgesetzter Therapie geringer oder verschwindet spontan und hat sich nicht als Anzeichen für eine akute oder fortschreitende Erkrankung der Nieren herausgestellt.
In most cases, proteinuria decreases or disappears spontaneously on continued therapy, and has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease.
Wirkungen auf die Skelettmuskulatur:
Skeletal muscle effects:
Myalgie, Myopathie und selten Rhabdomyolyse, bei allen Dosierungen und besonders bei Dosierungen > 20 mg, berichtet.
Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Wenn die CK-Spiegel
A dose-related increase in CK levels has been observed in patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
13 erhöht sind (> 5xULN), muss die Behandlung abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
If CK levels are elevated (> 5xULN), treatment should be discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Wirkungen auf die Leber:
Liver Effects:
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Serum-transaminasen bei einer kleinen Patientengruppe, die mit Rosuvastatin behandelt wurde, beobachtet.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a dose-related increase in transaminases has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
Es gibt keine spezielle Therapie bei Überdosierung.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt und erforderlichenfalls unterstützenden Maßnahmen ergriffen werden.
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
Leberfunktion und CK-Werte sollten überwacht werden.
Liver function and CK levels should be monitored.
Es ist unwahrscheinlich, dass Hämodialyse von Nutzen ist.
Haemodialysis is unlikely to be of benefit.
HMG-CoA-Reduktasehemmer
HMG-CoA reductase inhibitors
Dieses Enzym katalysiert geschwindigkeitsbestimmend die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-Coenzym-A zu Mevalonat, einer Vorstufe von Cholesterin.
Mechanism of action Rosuvastatin is a selective and competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonate, a precursor for cholesterol.
Der primäre Wirkort von Rosuvastatin ist die Leber, das Zielorgan für die Cholesterinsenkung.
The primary site of action of rosuvastatin is the liver, the target organ for cholesterol lowering.
Dadurch wird die Gesamtzahl von VLDL- und LDL-Partikeln reduziert.
13 Rosuvastatin increases the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface, enhancing uptake and catabolism of LDL and it inhibits the hepatic synthesis of VLDL, thereby reducing the total number of VLDL and LDL particles.
Crestor senkt erhöhtes LDL-Cholesterin-, Gesamtcholesterin und Triglyceride und erhöht HDL- Cholesterin.
Pharmacodynamic effects Crestor reduces elevated LDL-cholesterol, total cholesterol and triglycerides and increases HDL- cholesterol.
Außerdem senkt es ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG und erhöht ApoA-I (siehe Tabelle 1).
It also lowers ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG and increases ApoA-I (see Table 1).
Crestor senkt auch das Verhältnis von LDL-C/HDL-C, Gesamt-C/HDL-C und nonHDL- C/HDL-C sowie ApoB/ApoA-I.
Crestor also lowers the LDL-C/ HDL-C, total C/ HDL-C and nonHDL-C/ HDL-C and the ApoB/ ApoA-I ratios.
Tabelle 1 Ansprechen auf die Behandlung von Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa und IIb) (angepasste mittlere Veränderung vom Ausgangswert in Prozent)
Table 1 Dose response in patients with primary hypercholesterolaemia (type IIa and IIb) (adjusted mean percent change from baseline)
LDL- Gesamt- HDL- C C C
HDL- C
nonHDL- ApoB ApoA-I C
nonHDL- C
-5 3 -3 -
-5 3 -3 -7
3 -7 -5 3
3 -7 -5 3
-7 -5 3
-7 -5 3
-3 -7 -3
-3 -7 -3
-52 -55 -63
-45 -52 -55 -63
-36 -40 -46
-33 -36 -40 -46
-10 -23 -28
-35 -10 -23 -28
-48 -51 -60
-44 -48 -51 -60
-42 -46 -54
-38 -42 -46 -54
Eine therapeutische Wirkung wird innerhalb 1 Woche nach Beginn der Therapie erzielt und 90% des maximalen Ansprechens wird in 2 Wochen erreicht.
A therapeutic effect is obtained within 1 week following treatment initiation and 90% of maximum response is achieved in 2 weeks.
Ein maximales Ansprechen wird gewöhnlich in 4 Wochen erreicht und bleibt danach erhalten.
The maximum response is usually achieved by 4 weeks and is maintained after that.
Das Gleiche gilt für spezielle Patientengruppen wie Diabetiker oder Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie.
Clinical efficacy Crestor is effective in adults with hypercholesterolaemia, with and without hypertriglyceridaemia, regardless of race, sex, or age and in special populations such as diabetics, or patients with familial hypercholesterolaemia.
80% der mit 10 mg behandelten Patienten erreichten die EAS-Richtwerte für die LDL-C- Konzentration (< 3 mmol/l).
From pooled phase III data, Crestor has been shown to be effective at treating the majority of patients with type IIa and IIb hypercholesterolaemia (mean baseline LDL-C about 4.8 mmol/ l) to recognised European Atherosclerosis Society (EAS; 1998) guideline targets; about 80% of patients treated with 10 mg reached the EAS targets for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
In einer großangelegten Studie an Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhielten 435 Patienten Crestor in Dosen von 20 mg bis 80 mg nach einem forcierten Titrationsdesign.
In a large study, 435 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia were given Crestor from 20 mg to 80 mg in a force-titration design.
Alle Dosen zeigten eine günstige Wirkung auf die Lipidparameter und das Erreichen der Therapieziele.
All doses showed a beneficial effect on lipid parameters and treatment to target goals.
Nach einer Tritration auf eine tägliche Dosis von 40 mg (12-wöchige Behandlung) war der LDL-C- Spiegel um 53% reduziert.
Following titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of treatment), LDL-C was reduced by 53%.
33% der Patienten erreichten die EAS-Richtwerte für LDL-C-Spiegel (< 3 mmol/l).
33% of patients reached EAS guidelines for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
In einer offenen Studie nach dem forcierten Titrationsdesign wurden 42 Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie auf ihr Ansprechen auf Crestor-Dosen von 20 – 40 mg evaluiert.
In a force-titration, open label trial, 42 patients with homozygous familial hypercholesterolaemia were evaluated for their response to Crestor 20 - 40 mg.
In der gesamten Patientengruppe betrug die durchschnittliche LDL-C-Reduktion 22%.
In the overall population, the mean LDL-C reduction was 22%.
In klinischen Studien mit einer limitierten Anzahl von Patienten wurde gezeigt, dass Crestor, gemeinsam mit Fenofibrat verabreicht, eine additive Wirkung bei der Senkung der Triglycerid- Serumkonzentrationen hat und die HDL-C-Serumkonzentrationen erhöht, wenn es in Kombination mit Niacin gegeben wird (siehe Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
In clinical studies with a limited number of patients, Crestor has been shown to have additive efficacy in lowering triglycerides when used in combination with fenofibrate and in increasing HDL-C levels when used in combination with niacin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Rosuvastatin hat bis jetzt keinen Beweis erbracht, dass es die mit Lipid-Stoffwechsel-Abnormalitäten verbundenen Komplikationen wie koronare Herzkrankheit verhindert, da die Mortalität- und Morbiditätsstudien mit Crestor noch nicht abgeschlossen sind.
Rosuvastatin has not been proven to prevent the associated complications of lipid abnormalities, such as coronary heart disease as mortality and morbidity studies with Crestor have not yet been completed.
Maximale Rosuvastatin-Plasmaspiegel werden ungefähr 5 Stunden nach der oralen Gabe erreicht.
Maximum rosuvastatin plasma concentrations are achieved approximately 5 hours after oral administration.
Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 20%.
The absolute bioavailability is approximately 20%.
Rosuvastatin wird großteils von der Leber aufgenommen, dem primären Ort der Cholesterinsynthese und LDL-C-Clearance.
Rosuvastatin is taken up extensively by the liver which is the primary site of cholesterol synthesis and LDL-C clearance.
134 l.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L.
Ungefähr 90% von Rosuvastatin wird an Plasmaproteine, vor allem an Albumin, gebunden.
Approximately 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly to albumin.
In-vitro Metabolisierungsstudien mit menschlichen Leberzellen zeigen, dass Rosuvastatin ein schwaches Substrat für einen auf Cytochrom P450 basierenden Metabolismus ist.
In vitro metabolism studies using human hepatocytes indicate that rosuvastatin is a poor substrate for cytochrome P450- based metabolism.
CYP2C9 war das hauptsächlich beteiligte Isoenzym, 2C19, 3A4 und 2D6 waren in geringerem Ausmaß beteiligt.
CYP2C9 was the principal isoenzyme involved, with 2C19, 3A4 and 2D6 involved to a lesser extent.
Die identifizierten Hauptmetaboliten sind N-Desmethyl- und Laktonmetaboliten.
The main metabolites identified are the N-desmethyl and lactone metabolites.
Der N-Desmethylmetabolit ist etwa 50% weniger wirksam als Rosuvastatin, während die Laktonform als klinisch unwirksam angesehen wird.
The N- desmethyl metabolite is approximately 50% less active than rosuvastatin whereas the lactone form is considered clinically inactive.
Mehr als 90% der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase-Hemmeraktivität wird Rosuvastatin zugeschrieben.
Rosuvastatin accounts for greater than 90% of the circulating HMG-CoA reductase inhibitor activity.
Annähernd 90% der Rosuvastatin-Dosis wird unverändert im Stuhl ausgeschieden (bestehend aus resorbiertem und nicht resorbiertem aktiven Wirkstoff) und der Rest wird über den Harn eliminiert.
Approximately 90% of the rosuvastatin dose is excreted unchanged in the faeces (consisting of absorbed and non-absorbed active substance) and the remaining part is excreted in urine.
Ca 5% werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Approximately 5% is excreted unchanged in urine.
19 Stunden.
The plasma elimination half-life is approximately 19 hours.
Die Eliminationshalbwertszeit nimmt bei höheren Dosen nicht zu.
The elimination half-life does not increase at higher doses.
50l/Stunde (Abweichungskoeffizient 21,7%).
The geometric mean plasma clearance is approximately 50 litres/ hour (coefficient of variation 21.7%).
15 Aufnahme von Rosuvastatin durch die Leber der Membrantransporter OATP-C beteiligt.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the hepatic uptake of rosuvastatin involves the membrane transporter OATP-C.
Dieser Transporter ist bei der Ausscheidung von Rosuvastatin über die Leber wichtig.
This transporter is important in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Die systemische Exposition von Rosuvastatin erhöht sich im Verhältnis zur Dosis.
Systemic exposure of rosuvastatin increases in proportion to dose.
Es gibt keine Änderungen der pharmakokinetischen Parameter nach täglichen Mehrfach-Dosen.
There are no changes in pharmacokinetic parameters following multiple daily doses.
Spezielle Patientengruppen
Special populations:
Alter und Geschlecht:
Age and sex:
Es gab keine klinisch relevante Wirkung des Alters oder Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin.
There was no clinically relevant effect of age or sex on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Pharmakokinetische Studien zeigen eine annährend zweifache Erhöhung der durchschnittlichen AUC bei westlichen Kaukasiern sowohl im Vergleich mit in Japan wohnhaften Japanern als auch mit in Singapur lebenden Chinesen.
Pharmacokinetic studies show an approximate 2-fold elevation in median AUC compared with western Caucasians in both Japanese subjects residing in Japan, and Chinese subjects living in Singapore.
Ein Einfluss von Umwelt und genetischen Faktoren bezüglich dieser Unterschiede konnte bis jetzt noch nicht nachgewiesen werden.
The contribution of environmental and genetic factors to these observed differences has not been determined.
Eine bevölkerungsbezogene pharmakokinetische Analyse zeigte keine klinisch relevanten Unterschiede der Pharmakokinetik von Kaukasieren und schwarzen Bevölkerungsgruppen.
A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Black groups.
In einer Studie mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unterschiedlichen Schweregrades hatte eine leichte bis mäßige Nierenerkrankung keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder des N-Desmethylmetaboliten.
In a study in subjects with varying degrees of renal impairment, mild to moderate renal disease had no influence on plasma concentration of rosuvastatin or the N-desmethyl metabolite.
Patienten mit einer schweren Beeinträchtigung (CrCl < 30ml/min) zeigten eine 3-fache Zunahme der Plasmakonzentration und eine 9- fache Erhöhung der N-Desmethylmetabolitkonzentration im Vergleich zu gesunden Probanden.
Subjects with severe impairment (CrCl < 30 ml/ min) had a 3-fold increase in plasma concentration and a 9-fold increase in the N-desmethyl metabolite concentration compared to healthy volunteers.
50% höher als im Vergleich zu gesunden Probanden.
Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in subjects undergoing haemodialysis were approximately 50% greater compared to healthy volunteers.
In einer Studie mit Patienten unterschiedlicher Schweregrade von Leberfunktionstörungen gab es keine Hinweise auf eine erhöhte Rosuvastatin Belastung bei Patienten mit Child-Pugh Scores von 7 oder darunter.
In a study with subjects with varying degrees of hepatic impairment there was no evidence of increased exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Jedoch zeigten zwei Patienten (Child-Pugh Scores von 8 und 9) eine Erhöhung der systemischen Exposition um mindestens das 2-fache im Vergleich zu Patienten mit niedrigeren Child-Pugh Scores.
However, two subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 showed an increase in systemic exposure of at least 2-fold compared to subjects with lower Child-Pugh scores.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity potential.
Bei der Ratte zeigte sich in prä- und postnatalen Studien Reproduktionstoxizität in Form von verminderter Geburtenanzahl, Geburtsgewichten und Überlebensrate der Nachkommen.
In a rat pre- and postnatal study, reproductive toxicity was evident from reduced litter sizes, litter weight and pup
Diese Ergebnisse wurden bei für die Muttertiere toxischen Dosen bei systemischer Exposition, die um ein Vielfaches höher als der therapeutische Expositionslevel waren, beobachtet.
These effects were observed at maternotoxic doses at systemic exposures several times above the therapeutic exposure level.
Lactose-Monohydrat Hypromellose
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Calcium phosphate Crospovidone Magnesium stearate
16 Triacetin Titandioxid (E171) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)
Tablet coat Lactose monohydrate Hypromellose Glycerol triacetate Titanium dioxide (E171) Ferric oxide, yellow (E172)
Das Behältnis fest verschlossen halten.
Keep container tightly closed.
Blisterpackung aus Aluminiumlaminat/Aluminiumfolie zu 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 und 100 Tabletten und HDPE-Flaschen zu 30 und 100 Tabletten.
Blisters of aluminium laminate/ aluminium foil of 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 and 100 tablets and HDPE bottles of 30 and 100 tablets.
< siehe Annex I - ist national auszufüllen >
< [See Annex I- to be completed nationally] >
< ist national auszufüllen >
[To be completed nationally]
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM, STÄRKEN, ART DER ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State EU/ EEA
Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 A-1235 Wien
Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 A-1235 Wien
Novartis Pharma S.A.
Novartis Pharma S. A.
Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde
Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde
2 Mitgliedstaat EU/EWR
4 Member State EU/ EEA
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
Demetriades & Papaellinas ltd 21 Kasou P.O.
Demetriades & Papaellinas ltd 21 Kasou P. O.
Box 23490 Nicosia Zypern
Box 23490 Nicosia Cyprus
3 Mitgliedstaat EU/EWR
5 Member State EU/ EEA
NOVARTIS s.r.o.
NOVARTIS s. r. o.
U Nákladového nádraž í 10 130 00 Praha 3
U Nákladového nádraž í 10 130 00 Praha 3
Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 Kopenhagen Ø
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK-2100 Kopenhagen Ø
4 Mitgliedstaat EU/EWR
6 Member State EU/ EEA
Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON Frankreich
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON France
5 Mitgliedstaat EU/EWR
7 Member State EU/ EEA
6 Mitgliedstaat EU/EWR
8 Member State EU/ EEA
Novartis (Hellas) S.A.C.I.
Novartis (Hellas) S. A. C. I.
1 (12th Km) Metamorphosis GR-144 51 Athens
1 (12th Km) Metamorphosis GR-144 51 Athens
7 Mitgliedstaat EU/EWR
9 Member State EU/ EEA
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen GR-144 51 Athens
Marketing Authorisation Holder GR-144 51 Athens
Hartgelatinekapseln
Hard gelatine capsules
Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest
Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest
8 Mitgliedstaat EU/EWR
10 Member State EU/ EEA
9 Mitgliedstaat EU/EWR
11 Member State EU/ EEA
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Vereinigtes Königreich
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Largo Umberto Boccioni 1 I-21040 Origgio
Largo Umberto Boccioni 1 I-21040 Origgio
LPB Instituto Farmaceutico S.r.l.
LPB Instituto Farmaceutico S. r. l.
10 Mitgliedstaat EU/EWR
12 Member State EU/ EEA
Hartkapseln
Hard capsules
11 Mitgliedstaat EU/EWR
13 Member State EU/ EEA
12 Mitgliedstaat EU/EWR
14 Member State EU/ EEA
Novartis Pharma B.V.
Novartis Pharma B. V.
Postbus 241 NL-6824 DP Arnhem
Postbus 241 NL-6824 DP Arnhem
Postbus 241 NL-6800 LZ Arnhem
Postbus 241 NL-6800 LZ Arnhem
Novartis Norge AS Postboks 237 Økern NO-0510 Oslo
Novartis Norge AS Postboks 237 Økern NO-0510 Oslo
13 Mitgliedstaat EU/EWR
15 Member State EU/ EEA
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S. A.
Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P-2710-444 Sintra
Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P-2710-444 Sintra
14 Mitgliedstaat EU/EWR
16 Member State EU/ EEA
Prague Tschechische Republik
Prague Czech Republic
Hard Hartgelatinekapseln
Hard gelatine capsules
15 Mitgliedstaat EU/EWR
17 Member State EU/ EEA
Diovan 40 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 40 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 80 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 80 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 160 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 160 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 320 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 320 mg filmsko oblož ene tablete
Novartis Farmacéutica S.A.
Novartis Farmacéutica S. A.
16 Mitgliedstaat EU/EWR
18 Member State EU/ EEA
Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O.
Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P. O.
Box 1150 S-183 11 Täby
Box 1150 S-183 11 Täby
17 Mitgliedstaat EU/EWR
19 Member State EU/ EEA
18 Mitgliedstaat EU/EWR
20 Member State EU/ EEA
19 Mitgliedstaat EU/EWR
21 Member State EU/ EEA
20 ANHANG II
22 ANNEX II
21 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
23 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON DIOVAN UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF DIOVAN AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Diovan enthält Valsartan, einen oral verabreichten Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRA).
Diovan contains valsartan, an orally Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA).
Diovan ist Bestandteil der von der CMD(h) (Koordinierungsgruppe für gegenseitige Anerkennung und dezentralisierte Verfahren für Humanarzneimittel) gemäß Artikel 30 Absatz 2 der geänderten Richtlinie 2001/83/EG aufgestellten Liste von Arzneimitteln zur Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC), da die SPC für das oben genannte Arzneimittel nicht in allen EU- Mitgliedstaaten, Island und Norwegen gleich ist.
Diovan was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonization, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across all EU Member States, Iceland and Norway.
Kritische Beurteilung Der CHMP bewertete eine Reihe nicht übereinstimmender Punkte in der Produktinformation von Diovan, und es wurde eine überarbeitete Produktinformation angenommen.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Diovan have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Die Harmonisierung betraf hauptsächlich die nachfolgenden Punkte.
The main areas for harmonisation were as follows.
4.1 – Anwendungsgebiete
4.1 - Therapeutic Indications
Hinsichtlich der Indikation für Hypertonie vertrat der CHMP die Auffassung, dass Valsartan eine bewährte Therapie für Hypertonie ist und die national zugelassenen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels nicht wesentlich voneinander abweichen.
Regarding the indication in hypertension, the CHMP considered that valsartan is an established therapy for hypertension and there is no substantial discrepancy between the national SPCs.
Der CHMP war ebenfalls der Auffassung, dass die Dosis von 320 mg im Vergleich zu 160 mg eine geringfügige, statistisch signifikante, zusätzliche Senkung des MSDBP (mittlerer diastolischer Blutdruck im Sitzen) und des MSSBP (mittlerer systolischer Blutdruck im Sitzen) sowie einen gleichermaßen geringfügigen Anstieg in der Rate der Blutdruckregelung bewirkt.
The CHMP was also of the opinion that the 320 milligram dose provides a modest, statistically significant additional reduction in MSDBP and MSSBP compared to 160mg and a similarly modest increase in the rate of blood pressure control.
Der für diesen Abschnitt vorgeschlagene harmonisierte Text ist für die Mehrheit der Mitglieder des CHMP in Bezug auf diese Indikation annehmbar, und deshalb wurde folgender Wortlaut angenommen:
The proposed harmonized text for this section is acceptable by the majority of CHMP members in regard to this indication; therefore the following wording was adopted:
„ Behandlung der essenziellen Hypertonie“
“ Treatment of essential hypertension”
Hinsichtlich der Indikation für kürzlich erlittenen Myokardinfarkt stellte der CHMP fest, dass diese Indikation in einigen Mitgliedstaaten auf Patienten mit Intoleranz gegenüber ACE-Hemmern begrenzt war.
Regarding the indication in recent myocardial infarction the CHMP noted that this indication was limited to patients intolerants to ACE inhibitors in some Member States.
Der CHMP berücksichtigte die VALIANT-Studie, aus der hervorging, dass das als Monotherapie verabreichte Valsartan für die Reduzierung der Gesamtmortalität nach akutem Myokardinfarkt mindestens ebenso wirksam ist wie das als Monotherapie verabreichte Captopril.
The CHMP considered the VALIANT study which demonstrated that valsartan given as monotherapy is at least as effective as captopril given as monotherapy in the reduction of total mortality after an acute myocardial infarction.
Die Ergebnisse für die vorgegebenen sekundären Endpunkte belegen, dass Valsartan ebenso wirksam ist wie Captopril.
The results for the pre-specified secondary endpoints support that valsartan is as effective as captopril.
Da das mit Valsartan und das mit der aktuellen Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer erzielte klinische Ergebnis durchaus gleichwertig war, nahm der CHMP folgenden harmonisierten Wortlaut für dieses Anwendungsgebiet an:
Considering the non inferiority in clinical outcome of valsartan compared to current standard treatment, an ACEI, the CHMP adopted the following harmonised wording for this indication:
„ Behandlung klinisch stabiler Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder asymptomatischer linksventrikulärer systolischer Dysfunktion nach einem kürzlich erlittenen (12 Stunden bis 10 Tage) Myokardinfarkt“
“ Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction”
Die therapeutische Indikation für Herzinsuffizienz wird in erster Linie von einer großen Langzeit- Morbiditätsstudie (Val-HeFT – Valsartan Heart Failure Trial) untermauert.
The therapeutic indication for heart failure is supported primarily by a large long-term morbidity trial Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) Valsartan reduced the risk related to first morbid event, mortality, the total number of Heart Failure (HF) hospitalizations.
Valsartan senkte das Risiko für das erste morbide Ereignis, die Mortalität und die Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz (HF).
Valsartan also demonstrated beneficial effects on signs and symptoms of HF.
Diese Indikation wurde in allen Mitgliedstaaten zugelassen, und der CHMP nahm folgenden Wortlaut an:
This indication was approved in all Member States and the CHMP adopted the following wording:
22 „ Behandlung symptomatischer Herzinsuffizienz, wenn Angiotensin-konvertierende Enzym(ACE)-Hemmer nicht angewendet werden können, oder als Add-on-Therapie zu ACE-Hemmern, wenn Betablocker nicht angewendet werden können“ 4.2 – Dosierung
“ Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors could not be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers could not be used”
Der erste Differenzpunkt betrifft die Anwendung der Dreierkombination (Valsartan + ACE-Hemmer + BB) bei chronischer Herzinsuffizienz.
The first area of disagreement is about the use of triple combination (Valsartan + ACEI+ BB) in chronic HF.
Das Dosierungsregime für die therapeutische Anwendung von Valsartan bei Herzinsuffizienz basierte auf der Val-HeFT-Studie.
The dosing schedule for the therapeutic use of valsartan in heart failure was based on the Val-HeFT study.
Darüber hinaus zeigte die VALIANT-Studie, dass die Mortalität bei den mit der Dreierkombination behandelten Patienten nicht erhöht war.
In addition the VALIANT study demonstrated that mortality was not increased in patients receiving the triple combination.
Deshalb wurde der Text in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für die potentielle Anwendung der Dreierkombination angepasst, um anzuzeigen, dass hier eher Vorsicht (als „ nicht empfohlen“) angemessen ist.
Therefore in the situation of potential use of the triple combination
Der CHMP vertrat die Ansicht, dass es bisher für die Anwendung der Dreierkombination nur wenig Rückhalt gibt.
24 the text within the SPC has been adjusted to indicate that caution (rather than “ not recommended”) is appropriate
Nach Auffassung des CHMP sollte die Formulierung „ nicht empfohlen“ so lange verwendet werden, bis noch mehr fundierte, unterstützende Beweise für das Nutzen-Risiko-Profil der Dreierkombination vorliegen.
The CHMP considered that there is little support for the triple combination use so far.
Deshalb sollte sich der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen mit dem fehlenden (zusätzlichen) klinischen Nutzen und den erhöhten Nebenwirkungen befassen.
In CHMP’ s opinion the wording “ not recommended” should be used until there is more solid supportive benefit/ risk-profile evidence to triple combination.