qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Erschlaffung des Gesichtes, Schwäche der Gesichtsmuskeln, Hornhautentzündung (Keratitis), Umstülpung des Lids nach außen (Ektropium), Doppeltsehen (Diplopie), Umstülpung des Lids nach innen (Entropium), visuelle Störungen, verschwommenes Sehen, Schwindel, entzündliche Hautreaktion (Dermatitis), Müdigkeit
facial paralysis, facial muscle weakness, inflammation of the cornea (keratitis), everted margin of the lid (ectropion), double vision (diplopia), inverted margin of the lid (entropion), visual disturbance, blurred vision, dizziness, inflammatory skin reaction (dermatitis), tiredness
Schwellung der Augenlider
Rare: swelling of eyelid
fortschreitender Schwund des Sehnervs in Folge eines zu hohen Augeninnendrucks mit einer Abflussbehinderung des Kammerwassers durch Einengung des Kammerwinkels (Engwinkelglaukom), Hornhautgeschwür (Ulcus corneae)
disease of the vision nerve, usually associated with an increased pressure inside the eye (angle closure glaucoma), corneal ulceration
Schiefhals (Torticollis spasmodicus) Folgende Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Xeomin beobachtet:
Twisted neck (spasmodic torticollis) The following side effects were reported with Xeomin:
Schluckstörungen (Dysphagie), Muskelschwäche, Rückenschmerzen
swallowing difficulties (dysphagia), muscle weakness, back pain
Sprachstörungen (Dysphonie), Schwäche (Asthenie), Muskelschmerzen (Myalgie), Kopfschmerzen, Zittern (Tremor), Augenschmerzen, Durchfall (Diarrhoe), Mundtrockenheit, Erbrechen, Entzündung des Darms (Kolitis), Hautausschlag, Hautrötung (Erythem), Juckreiz (Pruritus), vermehrtes Schwitzen, Knochenschmerzen, Entzündung der Injektionsstelle, Druckschmerzhaftigkeit an der Injektionsstelle
speech disorders (dysphonia), weakness (asthenia), muscle pain (myalgia), headache, shaking (tremor), eye pain, diarrhoea, dry mouth, vomiting, inflammation of the colon (colitis), skin rash, skin redness (erythema), itching (pruritus), sweating increased, skeletal pain, injection site inflammation, injection site tenderness
Schmerz, lokale Schwäche
Very common: pain, local weakness
allgemeine Schwäche, grippeartige Symptome, Unwohlsein, Schwindel, Taubheitsgefühl, Schläfrigkeit, Schnupfen (Rhinitis), Infektion der oberen Atemwege, Übelkeit, Mundtrockenheit, Wundsein, Steifheit, erhöhte Spannung der Muskeln (Muskelhypertonus)
generalised weakness, flu like symptoms, malaise, dizziness, numbness, sleepiness (drowsiness), nasal inflammation (rhinitis), upper respiratory tract infection, nausea, oral dryness, skin sores, stiffness, increased muscle tone (hypertonia)
Erschwerung der Atemtätigkeit (Dyspnoe), Doppeltsehen (Diplopie), Herabhängen des Oberlids (Ptosis), Stimmveränderungen, Fieber
breathing difficulties (dyspnoea), double vision (diplopia), drooping eyelid (ptosis), voice alteration, fever
Die Behandlung des Schiefhalses kann Schluckstörungen unterschiedlichen Schweregrades hervorrufen.
The treatment of twisted neck may cause swallowing difficulties with varying degrees of severity.
Dies kann zum Einatmen von Fremdkörpern führen, so dass medizinisches Eingreifen notwendig werden kann.
These may lead to breathing in foreign materials, which may require medical intervention.
Die
Swallowing difficulties may persist for two to three weeks after injection, but has been reported in one case to last five months.
45 Schluckstörungen scheinen dosisabhängig zu sein.
Swallowing difficulties appear to be dose-dependent.
Aus klinischen Studien mit Botulinumtoxin Typ A
In clinical trials with Botulinum toxin type A complex, it was reported that swallowing difficulties occur less frequently with low doses.
Allgemein Die folgenden zusätzlichen Angaben beruhen auf Veröffentlichungen zu anderen herkömmlichen Präparaten mit dem Botulinumtoxin Typ A - Komplex.
General The following additional information is based on publications on conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex.
In sehr seltenen Fällen wurden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Ausbreitung des Toxins an vom Injektionsort entfernte Stellen berichtet (übermäßige Muskelschwäche, Schluckstörungen, Lungenentzündung durch das Einatmen von Fremdstoffen (Aspirationspneumonie) mit bisweilen tödlichem Ausgang).
Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported very rarely (excessive muscle weakness, swallowing difficulties, lung infection or inflammation due to the inhalation of foreign substances (aspiration pneumonitis) with fatal outcome in some cases).
Selten wurden unerwünschte Wirkungen berichtet, die das Herz-Kreislauf-System betreffen, wie Herzrhythmusstörungen (Arrhythmie) und Herzinfarkt, einige davon mit tödlichem Ausgang.
43 There are rare reports on side effects related to the cardiovascular system, such as irregular heartbeat (arrhythmia) and heart attack, some of them with fatal outcome.
Es ist unklar, ob diese Todesfälle durch herkömmliche Präparate mit dem Botulinumtoxin Typ A - Komplex oder durch vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen verursacht wurden.
It remains unclear whether these deaths were induced by conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex or caused by a pre-existing cardiovascular disease.
Selten sind Berichte über schwere allergische (anaphylaktische) Reaktionen nach der Injektion eines herkömmlichen Präparates mit dem Botulinumtoxin Typ A - Komplex eingegangen.
Rare reports of severe allergic (anaphylactic) reactions after injection of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex have been received.
In einem Fall wurde über eine Nervenerkrankung (periphere Neuropathie) bei einem männlichen Patienten berichtet, der (zur Behandlung von Nacken- und Rückenspasmen sowie starken Schmerzen) über einen Zeitraum von 11 Wochen vier Injektionsbehandlungen mit einem herkömmlichen Präparat mit dem Botulinumtoxin Typ A - Komplex erhielt.
A case of peripheral neuropathy has been reported in a male after receiving four sets of injections of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex (for neck and back spasm, and severe pain) over an 11 week period.
Eine Patientin entwickelte zwei Tage nach der Injektion eines herkömmlichen Präparates mit dem Botulinumtoxin Typ A - Komplex zur Behandlung des Schiefhalses eine Nervenschädigung mit einer Beeinträchtigung des Arms (brachiale Plexopathie), die etwa fünf Monate andauerte.
A female patient developed a nerve lesion affecting the arm (brachial plexopathy) two days after injection of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex for the treatment of twisted neck, with recovery after five months.
Verschiedene Formen von Hautausschlägen (Erythema multiforme, Urticaria, Psoriasis-artiger Ausschlag), Juckreiz und allergische Reaktionen wurden unter der Anwendung von herkömmlichen Präparaten mit dem Botulinumtoxin Typ A - Komplex beschrieben, jedoch konnte der ursächliche Zusammenhang nicht geklärt werden.
Various forms of skin eruptions (erythema multiforme, urticaria, psoriasis-like rash), itching, and allergic reactions have been described with the use of conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, but their causal relationship remains unclear.
WIE IST XEOMIN AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE XEOMIN
Arzneimittel, für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Keep out of the reach and sight of children.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf der Faltschachtel und auf der Durchstechflasche nach „ Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden.
Do not use Xeomin after the expiry date which is stated on the carton and vial label after “ EXP”.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
The expiry date refers to the last day of that month.
Nicht über 25°C lagern Gebrauchsfertige Injektionslösung:
Do not store above 25°C Reconstituted solution:
Im Kühlschrank lagern (2 - 8°C)
Store in a refrigerator (2 - 8°C)
Ihr Arzt wird das Arzneimittel vor der Anwendung in physiologischer Kochsalzlösung auflösen.
Your doctor will reconstitute the medicine with physiological saline before use.
Diese Lösung kann bis zu 24 Stunden bei 2 bis 8°C aufbewahrt werden.
This reconstituted solution may be stored for up to 24 hours at 2 to 8 °C.
Dennoch sollte das Arzneimittel unverzüglich verwendet werden.
Nevertheless the product should be used immediately.
Ausflockungen oder Partikel enthält.
Your doctor should not use Xeomin if the vial reconstituted according to the instructions has a cloudy appearance or contains e. g. floccular or particulate matter.
Was Xeomin enthält
What Xeomin contains
Clostridium Botulinum Neurotoxin Typ A (150 kD), frei von Komplexproteinen
• The active substance is Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins
Eine Durchstechflasche enthält 100 LD50-Einheiten Clostridium Botulinum Neurotoxin Typ A (150 kD), frei von Komplexproteinen.
1 vial contains 100 LD50 units Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins.
Eine LD50-Einheit entspricht der mittleren tödlichen Dosis (LD50) nach der unter definierten Bedingungen erfolgten intraperitonealen Injektion der rekonstituierten Lösung in Mäuse.
One LD50 unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
Aufgrund der unterschiedlichen laborabhängigen LD50- Testmethoden sind diese Einheiten spezifisch für Xeomin und daher nicht auf andere Botulinumtoxin-Präparate übertragbar.
Due to differences in the LD50 assay, these units are specific to Xeomin and are not applicable to other Botulinum toxin preparations.
Albumin vom Menschen, Sucrose
• The other ingredients are: human albumin, sucrose 44 What Xeomin looks like and contents of the pack
Xeomin liegt als ein Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung vor.
Xeomin is presented as a powder for solution for injection.
Das Pulver ist weiß.
The powder is white.
Gelöstes Xeomin ist eine klare, farblose und partikelfreie Lösung.
When dissolved Xeomin is a clear and colourless solution which is free of particulate matter.
Packungsgrößen mit 1 (Einzelpackung), 2, 3 oder 6 Durchstechflaschen (Bündelpackungen).
Pack sizes of 1 (single unit pack), 2, 3 or 6 vials (multi-packs).
Pharmazeutischer Unternehmer [siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
[See Annex I - To be completed nationally]
Hersteller Merz Pharma GmbH & Co.
Merz Pharma GmbH & Co.
069/15 03-200
KGaA Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Germany Phone: +49-69/ 15 03-1 Fax: +49-69/ 15 03-200
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im:
This leaflet was last approved in
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Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Eine Erhöhung oder Verringerung der Xeomin-Dosis ist möglich, indem ein geringeres oder größeres Injektionsvolumen verwendet wird.
A decrease or increase in the Xeomin dose is possible by administering a smaller or larger injection volume.
Je kleiner das Injektionsvolumen, umso geringer sind das auftretende Druckgefühl bei der Injektion und die Ausbreitung von Botulinum Neurotoxin Typ A im injizierten Muskel.
The smaller the injection volume the less pressure sensation and less spread of Botulinum neurotoxin type A in the injected muscle occurs.
Xeomin wird vor dem Gebrauch in steriler, unkonservierter 0,9%iger (9 mg/ml)Natriumchlorid- Injektionslösung gelöst.
Xeomin is reconstituted prior to use with sterile unpreserved sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Das Rekonstituieren des Flascheninhalts und das Aufziehen der Spritze sollte über plastikbeschichteten Papiertüchern erfolgen, um eventuelle Spritzer aufzufangen.
It is good practice to perform vial reconstitution and syringe preparation over plastic-lined paper towels to catch any spillage.
Eine entsprechende Menge Lösungsmittel (siehe Verdünnungstabelle) wird mit einer Spritze aufgezogen.
An appropriate amount of solvent (see dilution table) is drawn up into a syringe.
Das Lösungsmittel muss vorsichtig in die Durchstechflasche injiziert werden.
The solvent must be injected gently into the vial.
Die empfohlenen Verdünnungen sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt:
The recommended dilutions are indicated in the following table:
Zugegebene Menge Lösungsmittel (0,9%ige (9 mg/ml) Natriumchlorid- Injektionslösung)
Solvent added (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection)
Erhaltene Dosis (in Einheiten pro 0,1 ml)
dose in
20,0 Einheiten 10,0 Einheiten 5,0 Einheiten 2,5 Einheiten 1,25 Einheiten
20.0 U 10.0 U 5.0 U 2.5 U
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Injektionslösung, die länger als 24 Stunden aufbewahrt wurde, sowie nicht verwendete Reste der Injektionslösung müssen verworfen werden.
Special precautions for disposal Any solution for injection that has been stored for more than 24 hours as well as any unused solution for injection should be discarded.
Zur sicheren Entsorgung werden nicht verwendete Durchstechflaschen in einer kleinen Menge Wasser aufgelöst und anschließend unter Hochdruck sterilisiert (autoklaviert).
For safe disposal, any unused vials should be dissolved with a small amount of water and then sterilised under high pressure (autoclaved).
Verwendete Durchstechflaschen und Spritzen sowie verschüttetes Material sollten unter Hochdruck sterilisiert und das restliche Xeomin mit verdünnter Natriumhydroxid-Lösung (0,1 N NaOH) inaktiviert werden.
Any used vials, syringes, and spillage etc. should be sterilised under high pressure and any residual Xeomin inactivated using diluted sodium hydroxide solution (0.1 N NaOH).
Oktober 2007 EMEA/CHMP/350251/2007
London, 25 October 2007 EMEA/ CHMP/ 350251/ 2007
GUTACHTEN IM NACHGANG ZU EINEM VERFAHREN GEMÄSS ARTIKEL 29 ABSATZ 4)1BEZÜGLICH Xeomin Internationaler Freiname (INN):
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Xeomin International Non-Proprietary Name (INN):
Clostridium botulinum Neurotoxin Typ A
Clostridium botulinum neurotoxin type A
Xeomin, Pulver mit 100 LD50-Einheiten zur Herstellung einer Injektionslösung, ist zur symptomatischen Behandlung von Blespharospasmus und zervikaler Dystonie vorwiegend mit Rotation (Torticollis spasmodicus) bei Erwachsenen indiziert.
Xeomin, 100 LD50 units powder for solution for injection, is indicated for the symptomatic management of blepharospasm and cervical dystonia of a predominantly rotational form (spasmodic torticollis) in adults.
Das Unternehmen Merz Pharmaceuticals GmbH reichte Anträge auf gegenseitige Annerkennung von Xeomin, Pulver mit 100 LD50-Einheiten zur Herstellung einer Injektionslösung, auf der Grundlage der von Deutschland am 31.
Merz Pharmaceuticals GmbH submitted applications for mutual recognition of Xeomin, 100 LD50 units powder for solution for injection, on the basis of the marketing authorisation granted by Germany on 31 May 2005.
Das Verfahren zur gegenseitigen Anerkennung wurde am 24.
The Mutual Recognition Procedure started on 24 October 2006.
Der Referenzmitgliedstaat war Deutschland und die betroffenen Mitgliedstaaten waren Dänemark, Finnland, Frankreich, Italien, Luxemburg, Norwegen, Österreich, Polen, Portugal, Schweden, Spanien und das Vereinigte Königreich.
The Reference Member State was Germany and the Concerned Member States were Austria, Denmark, Spain, Finland, France, Italy, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Sweden and United Kingdom.
Deutschland befasste am 29.
Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 29 March 2007.
Auf der Grundlage der von den Mitgliedstaaten aufgeworfenen Fragen betrafen die vom CHMP zu prüfenden Punkte die Dosierung, die wiederholte Verabreichung sowie Sicherheitsaspekte der zwei Phase- III-Studien.
On the basis of the questions raised by the Member States, the points to be considered by the CHMP concerned the posology, the repeated administration and safety profile in two Phase III studies.
April 2007 mit der Annahme einer Liste von Fragen.
The arbitration procedure started on 26 April 2007 with the adoption of a list of questions.
Pierre Demolis benannt.
The Rapporteur was Dr Karl Broich and Co-Rapporteur(s) was Dr Pierre Demolis.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte am 25.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 25 May 2007.
Juli war der CHMP angesichts der insgesamt vorgelegten Daten und der wissenschaftlichen Erörterung innerhalb des Ausschusses der Ansicht, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis für Xeomin günstig ist, dass die von Finnland, Frankreich und Italien vorgebrachten Einwände kein Hindernis für die Erteilung einer Genehmigung für das Inverkehrbringen darstellen und dass die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, die Etikettierung und die Packungsbeilage des Referenzmitgliedstaats geändert werden sollten.
During their 16-19 July 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Xeomin, that the objections raised by Finland, France and Italy, should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Am 19.
A positive opinion was adopted by majority on 19 July 2007.
Das Verzeichnis der betroffenen Bezeichnungen des Arzneimittels ist in Anhang I enthalten.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
Oktober 2007 in eine Entscheidung umgewandelt.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 24 October 2007.
1 Artikel 29 Absatz 4 der Richtlinie 2001/83/EG, einschließlich Änderungen
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM, STÄRKE, ART DER ANWENDUNG, INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
Marketing autorisation Holder
Phantasie- bezeichnung
Invented Name
0.02 mg / 3 mg
0.02 mg / 3 mg
Filmtabletten
film-coated tablets
Bayer Hellas AG 18-20 Sorou Str 15125 Amaroussion Athens, Greece
Bayer Hellas AG 18-20 Sorou Str 15125 Amaroussion Athens, Greece
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma Oy Pansiontie 47, FI-20210 Turku Finland
Bayer Schering Pharma Oy Pansiontie 47, FI-20210 Turku Finland
2 Mitgliedstaat
2 Germany
Bayer Hellas AG 18-20 Sorou Str 15125 Amaroussion Athens Greece
Bayer Hellas AG 18-20 Sorou Str 15125 Amaroussion Athens Greece
Bayer S.P.A.
Bayer S. P. A.
3 Litauen
0.02 mg / 3 mg
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
film-coated tablets
0.02 mg / 3 mg
3 Luxembourg
Bayer B.V.
Bayer B. V.
Schering Polska Sp. z o o Migdał owa 4 02-796 Warsaw, Poland
Bayer Schering Pharma AG D-13353 Berlin Germany
5 2794-003 Carnaxide Portugal
5 2794-003 Carnaxide Portugal
Bayer Schering Pharma AG Yasminelle D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG Yasminelle D-13342 Berlin Germany
4 Slowenien
Slovenia
Spanien
4 Spain
Química Farmacéutica Bayer, S.L.
Química Farmacéutica Bayer, S. L.
Baix Llobregat, 3-5 08970 Sant Joan Despí, Barcelona Spain
Baix Llobregat, 3-5 08970 Sant Joan Despí, Barcelona Spain
Der Yasminelle-Blister ist in einen Karton eingeklebt, der anschließend zu einer Art Brieftasche zusammengefaltet wird.
The Yasminelle blister is glued in a carton which is subsequently folded to a wallet configuration.
Zu diesem Faltkarton im Brieftaschenformat mit dem eingeklebten Blister wird eine Packungsbeilage hinzugegeben, und alle Komponenten werden anschließend zusammen in eine klare, durchsichtige Zellophanverpackung eingeschlagen.
The wallet with the inserted blister is assembled with a package leaflet (PL) and all components are wrapped together with clear, transparent cellophane wrapping to form the unit pack which prevents the loss of individual components.
Das Produkt wird in Packungen zu je 3 x 21 Filmtabletten vermarktet.
The product is marketed in pack size of 3 x 21 film-coated tablets.
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON YASMINELLE UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF YASMINELLE AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Die erforderliche Grundinformation (wie das Produkt zu verwenden ist, was zu tun ist, wenn eine Dosis vergessen wurde usw.), welche die sichere Einnahme des Produkts gewährleistet, befindet sich auf dem Faltkarton und ist durch die durchsichtige Zellophanverpackung sichtbar.
The required basic information (how to use the product, what to do in case of missed dose, etc.), which ensures the safe use of the product is present on the cardboard wallets and visible through the cellophane wrapping.
Nach Entfernung der Zellophanverpackung ist eine sichere Verwendung des Produkts weiterhin sichergestellt, da auf den Faltkartons die erforderliche Information aufgedruckt ist.
Once the cellophane wrapping is removed the safe use of the product is still ensured as the cardboard wallets contain the required information.
Darüber hinaus ist es nicht möglich, die Blister aus den Faltkartons zu entfernen, so dass die Benutzer stets Zugang zu der erforderlichen Information haben.
In addition it is not possible to separate blisters from cardboard wallets and therefore the users always have access to the required information.
Außerdem schützen die Faltkartons die Blister gegen Beschädigung.
Moreover cardboard wallets protect blisters against damage.
Das Risiko, das sich aus einer Entfernung der Packungsbeilage aus den Faltkartons ergeben könnte, ist vergleichbar mit der Entfernung von Blistern aus konventionellen Außenverpackungen (Pappschachtel).
The risk resulting from the separation of a package leaflet from cardboard wallets is comparable with the risk resulting from separation of blisters from conventional external packaging (cardboard box).
Obwohl seitens blinder Benutzer verschiedene Bemerkungen hinsichtlich der Lesbarkeit des Textes in Blindenschrift (Braille-Text) durch die Zellophanverpackung gemacht worden sind, ist davon auszugehen, dass die Zellophanverpackung vor der Verwendung entfernt wird, und Blinde daher in der Lage sind, das Produkt zu identifizieren.
Although different observations in respect to readability of the Braille text through the cellophane wrapping have been made by blind users, it is assumed that before use of the product the cellophane wrapping will be removed and therefore blind person will be in a position to identify the product.
Von Blinden wurde auch bestätigt, dass der Braille-Text auf dem Karton spürbar und lesbar ist.
It has also been confirmed by blind persons that the Braille text on the cardboard is palpable and readable.
Da es sich hierbei um ein rezeptpflichtiges Arzneimittel handelt, wird der Name des Produkts dem blinden Benutzer immer bekannt sein, weil Ärzte Patienten beim Arztbesuch über das Arzneimittel informieren, das sie ihnen verschreiben, und ihnen dabei auch den Namen des Produkts nennen.
Since it is a prescription medicine, the name of the product always will be known to the blind user as during the visit the physicians inform patients about medicinal product they are prescribing, including the name of the product.
Deshalb sind blinde Patienten in der Lage, genau nachzuprüfen, ob die Information in Braille-Schrift auf dem Faltkarton mit der Information, die sie vom Arzt (beim Arztbesuch) erhalten haben, übereinstimmt.
Therefore blind users will be able to double check the information written on the cardboard wallets (Braille text) with the information obtained from a physician (during the visit).
Und schließlich werden mögliche Fehler und falscher Gebrauch noch durch die Tatsache weiter minimiert, dass es sich hierbei um ein Arzneimittel für die Langzeitbehandlung handelt.
Finally taking into account that the medicinal product is intended for long term use, the possible mistakes and misuse are further minimised.
8 Die gültige Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage sind die finalen Fassungen, die während des “ Coordination group” -Verfahrens erzielt wurden.
8 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
London, 17 Juni 2008 EMEA/337138/2008
London, 17 June 2008 EMEA/ 337156/ 2008
GUTACHTEN IM NACHGANG ZU EINEM VERFAHREN GEMÄSS ARTIKEL 5 ABSATZ 111 BEZÜGLICH Yasminelle und damit verbundenen Bezeichnungen (siehe Anhang I)
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 5(11) 1 REFERRAL FOR Yasminelle and associated names (see Annex I)
Yasminelle und damit verbundene Bezeichnungen sind ein kombiniertes orales Kontrazeptivum, das 0,02 mg Ethinylestradiol und 3 mg Drospirenon enthält.
Yasminelle and associated names, is a combined oral contraceptive containing 0.02 mg of ethinylestradiol and 3 mg of drospirenone.
1084/2003 der Kommission hat der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen einen Änderungsantrag nach dem Verfahren der gegenseitigen Anerkennung eingereicht.
The MAH submitted variation application subject to the Mutual Recognition Procedure to the Marketing Authorisations of the medicinal product in the framework of Article 5 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
Das Verfahren der gegenseitigen Anerkennung wurde am 18.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2007.
Der Referenzmitgliedstaat war die Niederlande und die betroffenen Mitgliedstaaten waren Belgien, Dänemark, Deutschland, Estland, Finnland, Frankreich, Griechenland, Irland, Island, Italien, Lettland, Litauen, Luxemburg, Malta, Norwegen, Österreich, Polen, Portugal, Schweden, die Slowakei, Slowenien, Spanien, die Tschechische Republik, Ungarn, das Vereinigte Königreich und Zypern.
The Reference Member State was Netherlands and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Malta, Norway, Poland, Portugal, Slovakia, Slovenia, Spain, Sweden and United Kingdom.
1084/2003 festgelegten Frist keine Einigung in Bezug auf die Änderungen der Genehmigung für das Inverkehrbringen erzielen können.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the variation to the Marketing Authorisation within the time frame as referred to in Article 5(6) of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
Oktober 2007 die EMEA mit den Gründen für die abweichenden Meinungen.
Hungary referred the reasons for disagreement to the EMEA on 12 October 2007.
Das vorgeschlagene Verpackungskonzept, die so genannte Brieftasche, die das Arzneimittel und die Packungsbeilage, eingeschlagen in eine durchsichtige Zellophanverpackung, enthält, wurde als höchst besorgniserregend für die Öffentlichkeit betrachtet.
The proposed package concept, the so-called wallet with the product and package leaflet wrapped in transparent cellophane was considered to be a serious public concern.
Die Zellophanverpackung konnte aufgrund des Risikos, dass das Arzneimittel (Brieftasche) bei der Anwendung von der Packungsbeilage getrennt werden würde, als Umverpackung nicht akzeptiert werden.
The cellophane wrapping could not be accepted as an outer packaging due to the risk that during usage the product (wallets) would get separated from the package leaflet.
Zudem ist die Blindenschrift auf der Umverpackung nicht zu lesen, da das Zellophan rutschig ist und bei Berührung weggleitet.
Furthermore the Braille text could not be read through the outer packaging as the cellophane is slippery and moves when touched.
Oktober 2007 eingeleitet.
The arbitration procedure started on 18 October 2007.
Janos Borvendeg benannt.
The Rapporteur was Dr Jean-Louis Robert and Co- Rapporteur was Dr Janos Borvendeg.
In seiner Sitzung im Dezember 2007 war der CHMP angesichts der insgesamt vorgelegten Daten und der wissenschaftlichen Erörterung innerhalb des Ausschusses der Ansicht, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis für Yasminelle und damit verbundene Bezeichnungen günstig ist, dass die von Ungarn vorgebrachten Einwände kein Hindernis für die Genehmigung der beantragten Änderung darstellen und dass die endgültigen Versionen der Zusammenfassung
During their December 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Yasminelle and associated names, that the objections raised by Hungary should not prevent the approval of the variation applied for and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be the final versions achieved during the Coordination group procedure.
Am 13.
A positive opinion was adopted by majority on 13 December 2007.
Dezember 2007 wurde mehrheitlich ein befürwortendes Gutachten verabschiedet.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
Das Verzeichnis der betroffenen Bezeichnungen des Arzneimittels ist in Anhang I enthalten.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
1084/2003 der Kommission.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 June 2008.
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DER DARREICHUNGSFORMEN, DER STÄRKE DER ARZNEIMITTEL, DER ART DER ANWENDUNG, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN, DER ART DER VERPACKUNG UND DER PACKUNGSGRÖSSEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
CPMP/423/04
CPMP/ 423/ 04
Inhaber der
1/ 42
Mitglieds -staat
Member State Marketing Authorisation
Phantasie
Invented
- Stärke
Strength
Verpackung
Package size
Packungs-größen
Holder
Anschrift
name
bezeichnung
form
Anwendung
administration
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Austria
Al./PVC Blisterpackungen
Aluminium/ PVC blister
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna
2/44
2/ 42
für das Inverkehrbringen
Invented
Phantasie -
Strength
Stärke
Pharmaceutical
Darreichungsform
Route of
Art der
Packaging
Rue Egide
NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgium
Van
5 mg
Blisterpackungen
Aluminium/ PVC blister
Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgien
28/ 56
NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgien
NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgium
28/56
28/ 56
AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Dänemark
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620
3/44
3/ 42
Albertslund
Albertslund Denmark
AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Dänemark
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Denmark
28/98
28/ 98
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN-02200 Espoo Finnland
AstraZeneca Oy Luomanportti 3
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN-02200 Espoo Finnland
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN-02200 Espoo Finland
AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil Malmaison Frankreich
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28/100
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Holder
30/40/50/100
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22880 Wedel Deutschland
22880 Wedel Germany
22880 Wedel
22880 Wedel Germany
nd
20
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Griechenland
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens
14/28
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Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Griechenland
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Greece
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Greece
Stärke
Ireland
NV AstraZeneca SA, rue Egide Van Ophem straat ,110 B-1180 Brussels Belgien
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AstraZenca BV Postbus 599 2700 An Zoetermeer Niederlande
AstraZenca BV Postbus 599 2700 An Zoetermeer Netherlands
Al./PVC Blisterpackungen and Al./PVC/PVDC Blisterpackungen
Aluminium/ PVC blister and Aluminium PVC/ PVDC blister
Al./PVC Blisterpackungen
blister
2700 An Zoetermeer Niederlande
2700 An Zoetermeer Netherlands
HDPE Niederlande
Netherlands
AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norge
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14/100
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28/98/100
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AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Humberto Madeira, 7 Valejas 2745-663 Barcarena Portugal
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14/ 28/ 56
AstraZeneca Farmaceutica Spain SA C/Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES 28033 Madrid Spanien
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28/500
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Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal Sverige
Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal Sweden
Sweden Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal Sverige
Sweden Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal
Polypropylene tube
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WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CPMP/423/04
CPMP/ 423/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
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KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON ZESTRIL UND DAMIT VERBUNDENEN B EZEICHNUNGEN (siehe Anhang I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZESTRIL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Es wurden keine signifikanten Qualitätsaspekte festgestellt.
No significant issues relating to Quality were identified.
Die pharmazeutischen Angaben der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) wurden mit Ausnahme der Abschnitte harmonisiert, die von den Mitgliedstaaten bei der Implementierung der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Abschnitt 6) landesabhängig eingefügt werden müssen.
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Folgende Unterschiede bestanden zuvor in den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels der EU-Mitgliedstaaten:
The divergences that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde aufgefordert, einen für alle EU- Mitgliedstaaten geltenden gemeinsamen Ansatz vorzuschlagen und wissenschaftlich zu begründen, da zwischen den Zulassungen auf einzelstaatlicher Ebene im Hinblick auf die Anwendung von Zestril Unterschiede bestanden im Hinblick auf:
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Zestril in:
• die Behandlung der Hypertonie (arterielle Hypertonie und renovaskuläre Hypertonie) sowie seine Anwendung als Monotherapie oder in Kombination mit Thiaziddiuretika; • die Behandlung der beginnenden diabetischen Nephropathie, die durch Mikroalbuminurie (30– 300 mg/24 h) gekennzeichnet ist; diese Indikation war nicht in allen EU-Mitgliedstaaten zugelassen.
• The treatment of hypertension (arterial hypertension and renovascular hypertension) and its use alone or in association with thiazides diuretics. • And the treatment of incipient nephropathy in diabetics characterised by microalbuminuria (30-300 mg/ 24h), this indication was not approved in all the EU member states.
Zahlreiche Veröffentlichungen, auf die in dem Antwortdokument verwiesen wird, und langjährige klinische Erfahrung belegen die uneingeschränkte Indikation.
Multiple publications, referred to in the response document, and long-standing clinical experience support the unrestricted indication.
Akuter Myokardinfarkt (AMI)
Acute Myocardial Infarction
Vereinbarte Behandlungsrichtlinien kennzeichnen ACE-Hemmer als bewährte Behandlung bei akutem Myokardinfarkt.
Consensus treatment guidelines identify ACEi as established therapy in the setting of acute myocardial infarction.
Die entscheidenden Lisinopr il-spezifischen Daten stammen aus der GISSI-3-Studie, die anhaltenden Nutzen nach einer sechswöchigen Lisinopril-Therapie feststellte, wenn die Verabreichung 24 Stunden nach AMI bei hämodynamisch stabilen Patienten erfolgt.
The pivotal lisinopril-specific data emanate from GISSI-3, which identified lasting outcome benefit from six weeks of lisinopril therapy, when started within 24h after AMI in haemodynamically stable patients.
Die Therapieziele sind in dem Abschnitt Pharmakodynamische Eigenschaften der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels angegeben.
Objectives of therapy are stated in the pharmacodynamic section of the summary of product characteristics.
Herzinsuffizienz
Heart Failure
Die Behandlung symptomatischer Herzinsuffizienz mit ACE-Hemmern als Klasse gilt als evidenzbasierte Therapie.
Treatment of symptomatic HF is considered evidence-based therapy for ACEi as a class.
Einschlägige substanzspezifische Ergebnisdaten für Lisinopril stammen hauptsächlich aus der ATLAS-Studie.
For lisinopril, adequate substance-specific outcome data emanate mainly from the ATLAS trial.
Die Ziele der Behandlung symptomatischer Herzinsuffizienz mit ACE-Hemmern sind seither in der medizinischen Standardliteratur gut beschrieben, und die Information über das Ergebnis der ATLAS-Studie ist in Abschnitt 5.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Zestril enthalten.
Since the objectives with treatment of symptomatic HF with ACEi are well described in standard medical text books and the outcome information from ATLAS is given in section 5.1 of the summary of product characteristics for Zestril.
CPMP/423/04 Nierenkomplikationen bei Diabetes mellitus
CPMP/ 423/ 04
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Die Patienten waren im Alter von 20– 59 Jahren, hatten bei Einsetzen des IDDM ein Alter < 36 Jahre und brauchten innerhalb von 12 Monaten nach Diagnose eine Insulin-Therapie.
Incipient nephropathy in normotensive IDDM patients (study 306) EUCLID was a European multicentre randomised trial of lisinopril (n=265) and placebo (n=265) in IDDM patients with “ normotension”, defined as DBP 75-90 mmHg and SBP ≤ 155 mmHg, aged 20-59 years, with < 36 years of age at onset of IDDM and need for insulin therapy within 12 months of diagnosis.
Nach einer 1-monatigen Run-in-Periode mit Placebo wurde Lisinopril 2,5 mg oder Placebo randomisiert und danach Lisinopril 10 mg oder Placebo einmal täglich verabreicht.
After a 1-month placebo run-in period, lisinopril 2.5 mg or placebo was given at randomisation followed by lisinopril 10 mg od or placebo od.
Wenn zu einem Zeitpunkt nach 3Monaten der DBP > 75 mmHg war, wurde die Dosis verdoppelt.
The dose was doubled if DBP > 75 mmHg at any time after 3 months.
Die Dauer der Studie betrug 24 Monate.
Duration of the trial was 24 months.
Es war erlaubt, Nifedipin 20 mg zweimal täglich (bd) in offener Verabreichungweise zu geben, wenn zu einem Zeitpunkt während der Studie zweimal hintereinander innerhalb von 4 Wochen der SBP > 160 mmHg oder der DBP > 95 mmHg war.
Nifedipine 20 mg twice daily (bd) in an open manner was allowed if SBP > 160 mmHg or DBP > 95 mmHg on 2 consecutive occasions within a 4- week period at any time during the trial.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderungsrate der Urinalbuminexkretionsrate (AER) nach 24 Monaten.
The primary efficacy endpoint was the rate of change in urinary albumin excretion rate (AER) at 24 months.
Sekundäre Endpunkte waren GFR (glomeruläre Filtrationsrate), Retinopathie, vaskuläre Risikofaktoren (Lipide und hämostatische Faktoren), glykolysiertes Hämoglobin (HbA 1C), BP (Blutdruck), Herzfrequenz und Lebensqualität.
Secondary endpoints were glomerular filtration rate (GFR), retinopathy, vascular risk factors (lipid and haemostatic factors), glycosylated haemoglobin (HbA 1C), BP, heart rate, and quality of life.
Bei Therapiestart hatten die eingeschlossenen Patienten mit einem mittleren Alter von 34 Jahren und einer mittleren IDDM-Dauer von 14– 15 Jahren eine mittlere AER von 8 µg/min.
At baseline, the included patients, with a mean age of 34 years and a mean duration of IDDM of 14-15 years, had a mean AER of 8 ug/ min.
Bei nur 13% der Patienten mit Placebo und 17% der Patienten mit Lisinopril wurde Mikroalbuminurie (AER 20– 200 µg/min) nachgewiesen, obwohl bei der Berechnung der statistischen Trennschärfe der Studie 40% angenommen worden waren.
Only 13% of patients with placebo and 17% with lisinopril had evidence of microalbuminuria (AER 20-200 µg/ min), although 40% had been assumed for the calculation of the statistical power of the trial.
80 ± 4 mmHg.
Mean SBP was 122±11 and 123±11 mmHg, and mean DBP was 80±5 and 80±4 mmHg in the lisin opril and placebo groups, respectively.
Primäre Wirksamkeitsergebnisse Nach 24 Monaten Therapie und nach Adjustierung für die AER bei Therapiestart und das Prüfzentrum entsprechend den im Prüfplan getroffenen Festlegungen (Tabelle 1) erzeugte Lisinopril eine mittlere AER, die im Vergleich zu der Placebo-Gruppe (p = 0,03) um 2,2 µg/min niedriger war.
Primary efficacy outcomes Lisinopril produced a 2.2 µg/ min lower mean AER compared with placebo (p=0.03) after 24 months of treatment and after adjustment for baseline AER and trial centre, as specified in the protocol (Table 1).
Bei Adjustierung für BP wurde der Unterschied auf 17,3% (p = 0,05) reduziert.
When adjusted for BP, the difference was reduced to 17.3% (p=0.05).
Tabelle 1 AER im Urin bei Therapiestart und am Ende einer 24-monatigen Behandlung Behandlung Therapiestart
Table 1 Urinary AER at baseline and at the end of 24 months of treatment Treatment
24 Monate
24 months
Geometrisch 25., 75. es Mittel Perzentil
25th, 75th percentile
8,0 4,4; 14,8 8,0 4,7; 14,0
4.4, 14.8 4.7, 14.0
7,4 4,4; 10,7 9,5 4,5; 15,2
4.4, 10.7 4.5, 15.2
Des Weiteren wurden die Wirkungen von Lisinopril und Placebo bei Patienten verglichen, bei denen zu Therapiebeginn Normoalbuminurie (AER < 20 µg/min) oder Mikroalbuminurie (AER 20– 200 µg/min) bestand (Tabelle 2).
No significant difference between the treatment groups was found in the relative% difference in AER although there was a tendency in favour of lisinopril.
Im Hinblick auf den relativen prozentualen Unterschied der AER wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt, obwohl eine Tendenz zugunsten von Lisinopril bestand.
Table 2 Group-difference in AER decrease at 24 months (lisinopril - placebo) and in relative% difference in AER (which is the% by which AER is lower in lisinopril compared with placebo group) in patients with normoalbuminuria or microalbuminuria at baseline At baseline
CPMP/423/04
Group-difference
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in AER decrease
©EMEA 2004
µg / min
Tabelle 2 Gruppenunterschied im Hinblick auf die AER-Verringerung nach 24 Monaten (Lisinopril – Placebo) und im Hinblick auf den relativen prozentualen Unterschied der AER (dies ist der Prozentsatz, um den die AER unter Lisinopril im Vergleich zur Placebo-Gruppe niedr iger ist) bei Patienten mit Normoalbuminurie oder Mikroalbuminurie bei Therapiestart Bei Therapiestart
%
Gruppenunterschied im Hinblick auf AER-Verringerung µg /min% 95% CI
95% CI
Normoalbuminuric Mikroalbuminuric*
Normoalbuminuric Microalbuminuric*
1,0 12,7 – 2,9; 26 34,2 49,7 – 14,5; 77,9
-2.9; 26 -14.5; 77.9
0,1 0,1
0.1 0.1
* n = 39 in der Lisinopril-Gruppe und n = 34 in der Placebo-Gruppe.
* n=39 in lisinopril and n=34 in placebo group.
Bei keiner dieser Kategorien wurde ein statistischer Unterschied erreicht.
Treatment effect was also analysed according to baseline AER using four categories: < 5, 5- < 10, 10- < 20 and 20-200 µg/ min and statistical difference was reached in none of these categories.
In diese Analyse wurden nur Patienten einbezogen, die zu dem letzten Arztbesuch erschienen.
Furthermore, a separate analysis (not predefined) was performed after adjustment for baseline AER and centre, and only patients who attended the final visit were included in this analysis.
Diese Analyse zeigte, dass der Behandlungsgruppenunterschied 0,23 µg/min bei Patienten mit Normoalbuminurie (p = 0,6) und 38,5 µg/min bei Patienten mit Mikroalbuminurie (p < 0,001) betrug.
CPMP/ 423/ 04
Die Albuminuriestatusänderungen zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
Changes in albuminuric status did not show significant differences between the treatment groups
Änderungen der AER und anderer Faktoren:
Changes in AER and other factors:
Nach 24 Monaten war der relative prozentuale Unterschied der AER nur bei den Untergruppen der Patienten mit mangelhafter Blutzuckerkontrolle (HbA 1c > 7%), bei Frauen sowie bei Patienten mit einem DBP < 80 mmHg bei Therapiestart signifikant.
The relative% difference in AER at 24 months was only significant in the subgroups of patients with poor glycaemic control (HbA 1c > 7%), in women, and in patients with baseline DBP < 80 mmHg.
Sekundäre Endpunkte
Secondary endpoints
Etwa 10% der GFR-Messungen wurden von der Analyse ausgeschlossen, da die Werte unter 30 ml/min/1,73 m2 lagen, was als inkonsistent mit anderen Beurteilungen der Nierenfunktion betrachtet und auf Probleme bei der Blutprobenahme zurückgeführt wurde.
Approximately 10% of GFR measurements were excluded from analysis, as the values were below 30 ml/ min/ 1.73m2 which were judged inconsistent with other assessments of renal function and attributable to problems in collection of blood samples.
Nach 24 Monaten stieg die GFR von dem Wert bei Therapiestart unter Lisinopril (4,7 ml/min/1,73 m2) und Placebo (4,6 ml/min/1,73 m2) in gleicher Weise an.
After 24 months, GFR increased from baseline similarly in lisinopril (4.7 ml/ min/ 1.73m2) and in placebo (4.6 ml/ min/ 1.73m2) groups.
BP im Sitzen:
Sitting BP:
6,7 in der Lisinopril-Gruppe gegenüber 4,5 [p < 0,0004] bzw.
The treatment differences in mean reduction in both SBP and DBP were significant (8.2 and 6.7 in the lisinopril vs 4.5 (p < 0.0004) and 4.7 (p < 0.006) mmHg in the placebo groups, respectively).
Dieser Unterschied könnte durch die bei DBP < 75 mmHg über Verdopplung der Lisinopril- oder Placebo-Dosis angestrebte BP -Reduzierung verursacht worden sein, während Nifedipin nur erlaubt war, wenn in beiden Gruppen der SBP > 160 oder der DBP > 95 mmHg war.
This difference might have been caused by the fact that the BP reduction aimed at DBP< 75mmHg by doubling the lisinopril or placebo dose, while nifedipine was allowed only if SBP > 160 or DBP> 95 mmHg in both groups.
Retinopathie Bei Therapiestart und 24 Monate danach machte ein geschulter Fotograf Retina-Aufnahmen von zwei 45° großen Feldern jedes Auges.
Retinopathy Retinal photographs of two 45° fields of each eye were taken at baseline and 24 months by trained photographers.
Die Einstufung der Dias dieser Aufnahmen erfolgte durch einen Experten in dem Retinaeinstufungszentrum ohne Kenntnis der jeweilig zugeordneten Therapie.
Slides of the photographs were graded by an expert at the retinal grading centre, without knowledge of treatment assignment.
Die Einstufung der Patienten erfolgte an Hand des am schwersten betroffenen Auges in 1 von 6 Retinopathie-Stufen: • Stufe 0 – keine Retinopathie • Stufe 1 – minimale nicht-proliferative Retinopathie • Stufe 2 – mittelschwere nicht-proliferative Retinopathie • Stufe 3 – schwere nicht-proliferative Retinopathie CPMP/423/04 • Stufe 4 – fotokoagulierte Retinopathie • Stufe 5 – proliferative Retinopathie
Patients were assigned to 1 of 6 retinopathy levels by the worst affected eye: • level 0 - no retinopathy • level 1 - minimal non-proliferative retinopathy • level 2 - moderate non-proliferative retinopathy • level 3 - severe non-proliferative retinopathy • level 4 - photocoagulated retinopathy • level 5 - proliferative retinopathy
Der Hauptparameter des Ergebnisses war die Progression der Retinopathie um mindestens 1 Stufe.
The main outcome parameter was the progression of retinopathy by at least 1 level.
Patienten, bei denen keine Progression erfolgen konnte (Stufen 4 und 5), wurden von den Analysen ausgeschlossen.
Those who could not progress (levels 4 and 5) were excluded from the analyses.