qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int  EMEA 2004 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANHANG I
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
LISTE DER NAMEN, DER DARREICHUNGSFORM, DER STÄRKEN DES ARZNEIMITTELS, DER ART DER ANWENDUNG, DER ANTRAGSTELLER, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
EMEA/CPMP/3122/04
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04
2/14
2/ 14
 EMEA 2004
 EMEA 2004
Mitgliedsstaat
Member State
Zulassungsinhaber
Applicant
Antragsteller
Invented name
Phantasie- bezeichnung
Pharmaceutical
Stärke
Route of
Darreichungsform
Authorisation Holder
Art der Anwendung
administration
Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt Frankreich
Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt France
zum Einnehmen
oral use
3/14
3/ 14
SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA/CPMP/3122/04
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4/14
4/ 14
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON AMLODIPINMALEAT-TABLETTEN (siehe Anhang I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF AMLODIPINE MALEATE TABLETS (see Annex I)
Der Antragsteller reichte auf der Grundlage der von Schweden erteilten Genehmigung für das Inverkehrbringen einen Antrag auf gegenseitige Anerkennung von Amlodipinmaleat ein.
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden.
Der Antrag wurde in Deutschland als betroffenem Mitgliedstaat eingereicht.
The Application was submitted to Germany as a CMS.
Das Dossier wurde gemäß Artikel 10 Absatz 1 Buchstabe a Ziffer iii der Richtlinie 2001/83/EG, einschließlich Änderungen, in der Form eines verkürzten Antrags als so genannter “ Generikum-Antrag” eingereicht.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
September 2003 hat Deutschland bei der EMEA ein Verfahren gemäß Artikel 29 der Richtlinie 2001/83/EG, einschließlich Änderungen, beantragt.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
In seiner Mitteilung vertrat das BfArM die Auffassung, dass die Zulassung dieser Arzneimittel ein Risiko für die öffentliche Gesundheit darstellen könnte, weil die Unverträglichkeit zwischen dem Hilfsstoff Lactose in der gewählten Formulierung und dem Wirkstoff sowie Verunreinigungen im Wirkstoff selbst zu unvermeidbaren Verunreinigungen im Endprodukt führen.
In their notification, the BfArM considered that the authorisation of these medicinal products may present a risk to public health due to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
Die beiden vorhersehbaren Verunreinigungen werden wie folgt bezeichnet:
The two foreseeable impurities are referred to by the names:
Amlodipin - Lactose-Addukt / Maillard-Produkt.
1. amlodipine - maleic acid adduct / Michael type adduct; 2. amlodipine - lactose adduct / Maillard product.
Auf der Grundlage des von Deutschland eingeleiteten Verfahrens lassen sich die zu prüfenden Fragen wie folgt zusammenfassen:
On the basis of the Referral raised by Germany, the issues to be considered may be summarised as follows:
Begründung der wesentlichen Ähnlichkeit
Justification of essential similarity
Obwohl dieses Produkt ein anderes Salz als das Originalarzneimittel enthält, hat sich präklinisch gezeigt, dass sich das Sicherheitsprofil des Endproduktes im Vergleich zum Originalarzneimittel durch die Verwendung eines anderen Salzes oder durch Verunreinigungen/Abbauprodukte nicht verändert.
Although this product contains a different salt from the innovator, it has been shown preclinically, that there is no change in the safety profile of the final product, compared with the innovator, that may potentially arise from the use of a different salt or from impurities / degradants.
Deshalb ist davon auszugehen, dass das Produkt dieselbe qualitative und quantitative Wirkstoffzusammensetzung wie das Originalarzneimittel hat, dieselbe Darreichungsform wie das Originalarzneimittel hat und auch bioäquivalent mit dem Originalarzneimittel ist und sich das Produkt in Anbetracht des wissenschaftlichen Kenntnisstandes nicht wesentlich in seiner Wirksamkeit und Sicherheit vom Originalarzneimittel unterscheidet.
The product can therefore be considered as having the same qualitative and quantitative composition in terms of active principle as the innovator; the same pharmaceutical form as the innovator and is also bioequivalent with the innovator, and in the light of the scientific knowledge the product does not differ significantly from the innovator in terms of efficacy and safety.
Deshalb ist die wesentliche Ähnlichkeit nachgewiesen.
Therefore, essential similarity has been demonstrated.
Eignung des Arzneimittels
Suitability of the drug product
Die Qualität eines Arzneimittels spielt bereits während der Arzneimittelentwicklungsstudien eine wichtige Rolle, und eine Aufgabe der Arzneimittelentwicklung besteht darin, diejenigen Parameter zu ermitteln, welche die Qualität (Reinheit) des Produktes beeinflussen können.
The quality of a medicinal product already starts during the pharmaceutical development studies, and one role of pharmaceutical development is to identify those parameters, which can influence the quality (purity) of the product.
Eine adäquate Arzneimittelentwicklung und die Durchführung von Untersuchungen der Kompatibililität des Wirkstoffs mit den Hilfsstoffen hätte bereits in einem sehr frühen Stadium das Vorhandensein der beiden erwähnten vorhersehbaren Verunreinigungen aufgedeckt, sodass ein anderer Ansatz hätte gewählt werden können, um ihr Vorhandensein zu vermeiden.
An adequate pharmaceutical development and the performance of compatibility studies between the active substance and the excipients would have identified at a very early stage the presence of the referred two foreseeable impurities, and therefore another approach could have been taken in order to avoid their presence.
Die Entwicklung und die resultierende Qualität dieser Produkte sind nicht in der üblichen Weise optimiert worden und entsprechen nicht dem Stand der Technik.
The development and resulting quality of these products has not been optimised in the normal way and is not state of the art.
Das Unternehmen hat jedoch die Konzentration der beiden vorhersehbaren Verunreinigungen im Endprodukt spezifiziert, und die angegebenen Akzeptanzkriterien sind durch die Einreichung zusätzlicher toxikologischer Daten gemäß der ICH-NfG- Leitlinie über Verunreinigungen in neuen Arzneimitteln als geeignet bestätigt worden.
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs.
EMEA/CPMP/3122/04 3.
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04
5/14
5/ 14
Begründung der Langzeitanwendung des Arzneimittels
Justification of long-term use of the drug product
Das Unternehmen hat beide vorhersehbaren Verunreinigungen gemäß der ICH-Q3B-Leitlinie als akzeptabel eingestuft, was mit den aktuellen Zulassungsbestimmungen für Arzneimittel zur Langzeitanwendung im Einklang steht.
The company has qualified both foreseeable impurities according ICH Q3B Guideline, which is in line with the current regulatory provisions for drug products for long-term use.
Die Toxizitätsstudien ergaben keine gesundheitsschädlichen Wirkungen der Verunreinigungen, und die in der Haltbarkeitsspezifikation des Endproduktes vorgeschlagenen Grenzwerte werden als akzeptabel betrachtet.
The toxicity studies revealed no harmful effects of the impurities and the proposed limits in the shelf life specification of the finished product are considered acceptable
Schlussfolgerungen:
In conclusion:
Obwohl die Entwicklung des Produktes und das Vorhandensein von vermeidbaren Verunreinigungen erhebliche Qualitätsbedenken aufgeworfen haben, scheint das Verunreinigungsprofil dieser Produkte aufgrund der vom Unternehmen vorgelegten Toxizitätsstudien keinen Anlass für Sicherheitsbedenken zu geben.
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities has raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Deshalb ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis weiterhin günstig und bleibt am Ende dieses Schiedsverfahrens unverändert.
Therefore, the Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of this arbitration procedure.
Da die Einwände und die strittigen Fragen ausschließlich die Arzneimittelqualität betrafen ohne Auswirkung auf die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, wurde es nicht für notwendig erachtet, die am 90.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Diese Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels vom “ Tag 90” ist deshalb als Anhang III des CPMP-Gutachtens übernommen worden.
This “ day 90” SPC has therefore been adopted as Annex III of the CPMP Opinion.
In Erwägung folgender Gründe:
The CPMP having considered:
- Bewertungsbericht des Referenzmitgliedstaates im Rahmen des Verfahrens zur gegenseitigen
- The MRP assessment report of the RMS
- Streitfragen, die Gegenstand des Schiedsverfahrens waren
- The issues for arbitration
- Vorgelegte schriftliche Antworten
- The written responses provided
- Bewertungsbericht des Berichterstatters/Mitberichterstatters zu diesen Antworten
- The Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s assessment report on these responses
- Stellungnahmen von Mitgliedern des CPMP
- Comments from CPMP members
- CPMP/CVMP/QWP-Bericht
- CPMP/ CVMP/ QWP Report
kam der CPMP zu dem Ergebnis, dass die von Deutschland vorgebrachten Einwände durch die im Rahmen dieses Schiedsgerichtsverfahrens vorgelegten schriftlichen Antworten ausgeräumt worden sind und keinen Hinderungsgrund für die Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen im betroffenen Mitgliedstaat darstellen sollten.
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation in the CMS.
Zum Zeitpunkt des CPMP-Gutachtens blieb eine Qualitätsfrage noch offen, die keine Auswirkung auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis des Produktes hat.
At the time of the CPMP opinion one quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Deshalb empfahl der CPMP, dass diese Frage im Zuge der Bedingungen behandelt und kein Hindernis für ein positives Gutachten darstellen sollte.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
6/14
6/ 14
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS/SPC
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Diese Zusammenfassung der Produktmerkmale entspricht der Version, die der Kommissionsentscheidung zum Artikel 29 Widerspruchsverfahren für Amlodipinmaleat und verwandte Arzneimittel angehängt wurde.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for amlodipine maleate containing medicinal products.
Nach der Kommissionsentscheidung werden die zuständigen Aufsichtsbehörden der Mitgliedsstaaten die Produktinformation gegebenenfalls überarbeiten.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
7/14
7/ 14
Pidolma 5 mg Tabletten Pidolma 10 mg Tabletten
Pidolma 5 mg tablets Pidolma 10 mg tablets
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Pidolma 5 mg Tabletten:
Pidolma 5 mg tablet:
Eine Tablette enthält 5 mg Amlodipin (als Amlodipinmaleat).
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Pidolma 10 mg Tabletten:
Pidolma 10 mg tablet:
Eine Tablette enthält 10 mg Amlodipin (als Amlodipinmaleat).
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Sonstige Bestandteile siehe unter 6.1.
For excipients, see 6.1.
DARREICHUNGSFORM
3 PHARMACEUTICAL FORM
Pidolma 5 mg Tabletten sind weiße, runde und bikonvexe Tabletten mit einem Durchmesser von ca.
Pidolma 5 mg tablets are white, round and biconvex, diameter approx.
9 mm und einer Höhe von ca.
9 mm and height approx.
4,4 mm.
4.4 mm.
Pidolma 10 mg Tabletten sind weiße, runde und bikonvexe Tabletten mit einer Bruchrille auf beiden Seiten, einem Durchmesser von ca.
Pidolma 10 mg tablets are white, round and biconvex, scored on both sides, diameter approx.
KLINISCHE ANGABEN
4 CLINICAL PARTICULARS
Arterielle Hypertonie Stabile Angina pectoris
Stable angina pectoris.
Zum Einnehmen.
For oral use.
Die Tabletten sollten mit einem Glas Flüssigkeit vor oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Tablets should be taken with a glass of liquid before or between the meals.
Hypertonie und Angina pectoris:
Hypertension and angina pectoris:
Die Behandlung erfolgt individuell.
The treatment should be individualised.
Die Anfangsdosis und übliche Erhaltungsdosis beträgt 5 mg einmal täglich.
The starting dose and usual maintenance dose is 5 mg once daily.
Stellt sich der gewünschte therapeutische Effekt nicht innerhalb von 2-4 Wochen ein, kann die Dosis bis auf maximal 10 mg täglich als Einzeldosis erhöht werden.
If the desired therapeutic effect cannot be achieved within 2-4 weeks the dose can be increased to a maximum of 10 mg daily, given as a single dose.
Falls innerhalb von 4 Wochen keine zufriedenstellende klinische Wirkung erzielt wurde, sollte eine zusätzliche oder alternative Therapie in Betracht gezogen werden.
If a satisfactory clinical response has not been achieved within at least 4 weeks, supplementary or alternative therapy should be considered.
Bei gleichzeitiger Anwendung anderer blutdrucksenkender Substanzen ist unter Umständen eine Dosisanpassung notwendig.
It may be necessary to modify the administered dose if different antihypertensive agents are administered concomitantly.
Bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
Elderly patients No dose adjustment is required in elderly patients, however, increase of the dosage should take place with care.
Eine Dosiserhöhung sollte jedoch mit Vorsicht erfolgen.
Paediatric patients Pidolma tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Patienten unter 18 Jahren:
Hepatic impairment In patients with hepatic impairment a reduced dose should be used.
Aufgrund unzureichender klinischer Erfahrung soll Pidolma bei Kindern nicht angewendet werden.
See 4.4 Special warning and precautions for use and 5.2 Pharmacokinetic properties.
EMEA/CPMP/3122/04 Leberfunktionsstörungen
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 4.3 Contraindications
8/14
8/ 14
Nierenfunktionsstörungen Die normale Dosis wird empfohlen.
Pidolma tablets are contraindicated in
Pidolma Tabletten sind kontraindiziert bei • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Amlodipin, anderen Dihydropyridinen oder gegenüber einem der sonstigen Bestandteile, • schwerer Hypotonie, • Schock, • Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt (innerhalb der ersten 28 Tage), • Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (z.B. höhergradige Aortenstenose), • instabiler Angina pectoris.
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4 Special warning and precautions for use
Niedrige Koronarreserve.
Untreated heart failure.
Aufgrund unzureichender klinischer Erfahrung sollen Kinder nicht mit Amlodipin behandelt werden.
Low cardiac reserve. Should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Leberfunktionsstörungen (siehe Abschnitt 5.2 „ Pharmakokinetische Eigenschaften“)
Hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties).
Amlodipin ist aufgrund begrenzter Erfahrung bei Dialysepatienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht anzuwenden.
Amlodipine should be used with caution in patients with severe renal insufficiency undergoing dialysis due to limited experience.
Patienten, die an den seltenen Erbkrankheiten Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption leiden, sollen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Beta-Blocker, ACE- Hemmer, Alpha-1-Blocker und Diuretika, verstärken.
Amlodipine may potentiate the effect of other antihypertensive drugs as beta-adrenoreceptor blocking agents, ACE-inhibitors, alpha-1-blockers and diuretics.
Bei Patienten mit erhöhtem Risiko (z.B. nach Myokardinfarkt) kann es bei gleichzeitiger Anwendung eines Calciumkanalblockers und eines Beta- Blockers zu Herzinsuffizienz, Hypotonie oder einem (erneutem) Myokardinfarkt kommen.
In patients with increased risk (for example after myocardial infarction) the combination of a calcium channel blocker with a beta-adrenoreceptor blocking agent may lead to heart failure, to hypotension and to a (new) myocardial infarction.
Eine Studie mit älteren Patienten hat gezeigt, dass Diltiazem den Metabolismus von Amlodipin, wahrscheinlich über CYP3A4, hemmt, da die Plasmakonzentration um ca.
A study of elderly patients has shown that diltiazem inhibits metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4, since plasma concentration increases by approx.
50% ansteigt und die Wirkung von Amlodipin erhöht ist.
50% and the effect of amlodipine is increased.
Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) die Amlodipin-Plasmakonzentration in einem größeren Ausmaß als Diltiazem erhöhen.
It cannot be excluded that stronger inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem.
Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und CYP3A4- Inhibitoren sollte mit Vorsicht erfolgen.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
Es liegen keine Informationen über die Wirkung von CYP3A4-Induktoren (d.h.
There is no information available on the effect of CYP3A4 inducers (i. e. rifampicin, St.
Rifampicin, Johanniskraut) auf Amlodipin vor.
John's wort) on amlodipine.
Die gleichzeitige Anwendung könnte zu reduzierten Amlodipin- Plasmakonzentrationen führen.
Co-administration may lead to reduced plasma concentration of amlodipine.
Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und CYP3A4- Induktoren muss mit Vorsicht zu erfolgen.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inducers.
Die gleichzeitige Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft zusammen mit 10 mg Amlodipin hatte keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Amlodipin.
Concomitant administration of 240 ml of grapefruit juice with 10 mg amlodipine did not show a significant effect on the pharmacokinetic properties of amlodipine.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
The potential risk for humans is unknown.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Amlodipin bei Schwangeren vor.
Similar calcium channel blockers of the dihydropyridine type are excreted in breast milk.
Tierexperimentelle Studien haben bei hohen Dosierungen eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe EMEA/CPMP/3122/04
There is no experience of the risk this may pose to the newborn, therefore, as a precaution, breast-feeding should not occur during treatment.
9/14
9/ 14
Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Deshalb soll während der Therapie vorsichtshalber nicht gestillt werden.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Bei Patienten, bei denen Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit oder Übelkeit auftreten, kann das Reaktionsvermögen eingeschränkt sein.
In patients suffering from dizziness, headache, fatigue or nausea the ability to react may be impaired.
Sehr häufig:
Very common:
> 1/10 > 1/100 und < 1/10 > 1/1000 und < 1/100 > 1/10 000 und < 1/1000 < 1/10 000 einschließlich Einzelfälle
> 1/ 10 > 1/ 100 and< 1/10 > 1/1000 and< 1/100 > 1/10 000 and < 1/ 1000< 1/10 000 including isolated cases
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Gelegentlich:
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Leukopenie, Thrombozytopenie.
Leukocytopenia, thrombocytopenia
Endokrine Erkrankungen Gelegentlich:
Endocrine disorders Uncommon:
Gynäkomastie.
Gynaecomastia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Sehr selten:
Metabolism and nutrition disorders Very rare:
Hyperglykämie.
Hyperglycaemia
Erkrankungen des Nervensystems Häufig:
Nervous system disorders Common:
Kopfschmerzen (vor allem zu Beginn der Behandlung), Müdigkeit, Schwindel, Schwäche.
Headache (especially in the beginning of the treatment), fatigue, dizziness, asthenia.
Unwohlsein, periphere Neuropathie, trockener Mund, Parästhesien, vermehrtes Schwitzen.
Malaise, peripheral neuropathy, dry mouth, paraesthesia, increased sweating.
Augenerkrankungen Gelegentlich:
Eye disorders Uncommon:
Sehstörungen.
Visual disturbances
Psychiatrische Erkrankungen Gelegentlich:
Psychiatric disorders Uncommon:
Selten:
Sleep disorder, irritability, depression Rare:
Verwirrtheit, Stimmungsschwankungen, einschließlich Angstzustände.
Confusion, mood changes including anxiety
Herzerkrankungen Häufig:
Cardiac disorders Common:
Gelegentlich:
Palpitations Uncommon:
Synkope, Tachykardie, Brustschmerzen.
Syncope, tachycardia, chest pain.
Zu Beginn der Behandlung kann es zu einer Verschlechterung von Angina pectoris kommen.
At the beginning of treatment aggravation of angina pectoris may happen.
Ein eindeutiger Zusammenhang mit der Anwendung von Amlodipin konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.
Isolated cases of myocardial infarction and arrhythmias (including extrasystole, tachycardia and atrial arrhythmias) and chest pain have been reported in patients with coronary artery disease, but a clear association with amlodipine has not been established
EMEA/CPMP/3122/04 Gefäßerkrankungen Gelegentlich:
Vascular disorders Uncommon:
Hypotonie, Vaskulitis.
Hypotension, vasculitis
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Gelegentlich:
Dyspnoea Uncommon:
Husten.
Cough
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig:
Gastrointestinal disorders Common:
Gelegentlich:
Nausea, dyspepsia, abdominal pain Uncommon:
Sehr selten:
Vomiting, diarrhoea, constipation, gingival hyperplasia Very rare:
Gastritis
Gastritis
Leber und Gallenerkrankungen Gelegentlich:
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 Hepato-biliary system Uncommon:
Selten:
Pancreatitis Rare:
Erhöhte Leberenzyme, Gelbsucht, Hepatitis.
Elevated liver enzymes, jaundice, hepatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr häufig:
Skin and subcutaneous tissue Very common:
Knöchelschwellung.
Ankle swelling
Gelegentlich:
Facial flushing with heat sensation, especially at the beginning of the treatment Uncommon:
Sehr selten:
Exanthema, pruritus, urticaria, alopecia Very rare:
In Einzelfällen wurde über allergische Reaktionen, einschließlich Juckreiz, Hautausschlag, Angioödem und Erythema exsudativum multiforme, Dermatitis exfoliativa, Stevens-Johnson Syndrom und Quincke-Ödem berichtet.
Angiooedema Isolated cases of allergic reactions including including pruritus, rash, angioedema and erythema exsudativum multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens Johnson syndrome, Quincke oedema have been reported.
Skelettmuskulatur,- Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Häufig:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common:
Gelegentlich:
Muscle cramps Uncommon:
Rückenschmerzen, Myalgie und Arthralgie.
Back pain, myalgia and arthralgia
Erkrankungen der Niere und Harnwege Gelegentlich:
Renal and urinary disorders Uncommon:
Erhöhte Miktionsfrequenz.
Increased micturition frequency
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Gelegentlich:
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Impotenz.
Impotence.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Gelegentlich:
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Gewichtszunahme oder Gewichtsabnahme.
Increase or decrease of weight
Die Erfahrung mit Amlodipin-Überdosierungen ist begrenzt.
Experience of overdose with amlodipine is limited.
Exzessive Amlodipindosen können zu einer peripheren Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie führen.
Excessive doses of amlodipine can be expected to cause peripheral vasodilation with marked hypotension.
Eine Unterstützung des Kreislaufs kann erforderlich sein.
Circulatory support may be required.
Die Herz- und Lungenfunktion sollten sorgfältig überwacht werden.
Cardiac and respiratoryactivity should be monitored carefully.
Bei Hypotonie aufgrund eines kardiogenen Schocks oder einer arteriellen Vasodilatation kann intravenös angewendetes Calcium-Gluconat hilfreich sein.
In hypotension due to cardiogenic shock and arterial vasodilation, intravenous calcium glubionate may be helpful.
Da Amlodipin in großem Umfang an Plasmaproteine gebunden ist, ist eine Dialyse nicht Erfolg versprechend.
As amlodipine is highly bound to plasma proteins, dialysis is not expected to be of value.
In bestimmten Fällen kann eine Magenspülung oder die Gabe von Aktivkohle sinnvoll sein.
Gastric lavage or administration of activated charcoal may be worthwhile in some cases.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Dihydropyridine derivates, ATC-code:
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Amlodipine reduces renal vascular resistance and increases renal plasma flow.
ATC-Code:
Amlodipine can be given to patients with co-existing compensated heart failure.
C08CA01
Controlled studies of haemodynamic effects and exercise tolerance in patients with heart failure class II-IV have demonstrated that amlodipine does not lead to clinical deterioration regarding exercise tolerance, left ventricular ejection fraction and clinical symptomatology.
11/14
11/ 14
Während der Therapie mit Amlodipin wurden keine metabolischen Auswirkungen, z.B. auf die Blutfette oder den Glucosemetabolismus, festgestellt.
No metabolic effects, e. g. on plasma lipids or glucose metabolism, have been seen during treatment with amlodipine.
Antihypertensive Wirkung:
Antihypertensive effect:
Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin beruht auf einer direkten Erschlaffung der arteriellen glatten Gefäßmuskulatur.
Amlodipine has an effect on hypertension by a directly relaxing effect on the smooth muscle in the arterial blood vessels.
Die einmal tägliche Anwendung führt zu einer Senkung des Blutdrucks über 24 Stunden.
Dosing once daily produces a decrease in blood pressure lasting for 24 hours.
Die antihypertensive Wirkung folgt den normalen täglichen Blutdruckschwankungen mit geringen Veränderungen innerhalb des 24-Stundenintervalls.
The antihypertensive effect follows the normal diurnal variations in blood pressure with very small changes over the 24-hour period.
Zur Erreichung des maximalen Effektes ist eine Therapie von mindestens 4 Wochen notwendig.
At least 4 weeks’ treatment is required to produce maximum effect.
Amlodipin ist im Liegen, Sitzen und Stehen und während körperlicher Belastung wirksam.
Amlodipine is effective in the supine, sitting and standing positions and during exercise.
Da der pharmakologische Effekt von Amlodipin erst langsam einsetzt, führt Amlodipin zu keiner akuten Hypotonie oder Reflextachykardie.
As the pharmacological effect of amlodipine is of slow onset it does not cause acute hypotension or reflex tachycardia.
Die Therapie mit Amlodipin führt zu einem Rückgang einer linksventrikulären Hypertrophie.
Treatment with amlodipine produces regression left ventricular hypertrophy.
Die hämodynamische Wirkung von Amlodipin bleibt während der Langzeittherapie unverändert.
The haemodynamic effects of amlodipine remain unchanged during long term treatment.
Es liegen keine Langzeitstudien zur Mortalität und Morbidität vor.
No long term studies with regard to mortality or morbidity are available.
Pidolma Tabletten können in Kombination mit Beta-Blockern, Saluretika, ACE-Hemmern oder in der Monotherapie angewendet werden.
Pidolma tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Wirkung bei Angina pectoris:
Antianginal effects:
Amlodipin erweitert die Arteriolen und reduziert den peripheren Widerstand (Nachlast).
Amlodipine dilates peripheral arterioles, reducing the total peripheral resistance (afterload).
Da die Herzfrequenz nicht beeinflußt wird, bewirkt die Reduktion der Herzlast eine Verringerung des myokardialen Sauerstoffbedarfs und Energieverbrauchs.
As the heart rate is not affected, reduction of heart load leads to reduction of myocardial oxygen requirements and energy consumption.
Wahrscheinlich bewirkt Amlodipin eine Dilatation der koronaren Gefäße, sowohl in ischämischen als auch in normal Sauerstoff versorgten Bereichen.
Amlodipine probably dilates the coronary vessels, both in ischaemic and normally oxygenated areas.
Die myokardiale Sauerstoffversorgung wird bei Patienten mit koronaren Gefäßspasmen (Prinzmetal-Angina) durch die Dilatation erhöht.
This dilation increases the myocardial oxygen supply in patients with coronary vessel spasm (Prinzmetal’ s or variant angina).
Bei Patienten mit stabiler Angina pectoris erhöht die einmal tägliche Anwendung von Amlodipin die Belastbarkeit, die Zeit bis zum Angina pectoris-Anfall und die Zeit, die zu einer Absenkung des ST- Segments um 1 mm führt.
In patients with stable angina pectoris, amlodipine once daily increases total exercise tolerance, time to angina and time to a 1 mm ST segment depression.
Zusätzlich werden die Häufigkeit von Angina pectoris-Anfällen und der Nitroglycerinbedarf gesenkt.
In addition, frequency of anginal attacks and use of nitroglycerine are reduced.
Die Wirkungsdauer bei Angina pectoris beträgt mindestens 24 Stunden.
The efficacy duration in angina pectoris is at least 24 hours.
Pidolma Tabletten können in Kombination mit Beta-Blockern, Nitraten oder in der Monotherapie bei Angina pectoris angewendet werden.
Pidolma tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
In einer placebokontrollierten Studie (PRAISE), in der Patienten mit Herzinsuffizienz NYHA-Grad III-IV mit Digoxin, Diuretika und ACE-Hemmern behandelt wurden, führte Amlodipin nicht zu einem erhöhten Mortalitätsrisiko oder einem erhöhten kombinierten Mortalitäts- und Morbiditätsrisiko bei Herzinsuffizienz.
A placebo controlled study (PRAISE) designed to evaluate patients in NYHA Class III-IV heart failure patients receiving digoxin, diuretics and ACE inhibitors has shown that amlodipine did not lead to an increase in risk of mortality or a combined risk of mortality and morbidity with heart failure.
Die Folge-Studie (PRAISE 2) zeigte, dass Amlodipin keinen Einfluss auf die Gesamtmortalität und die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III-IV ohne ischämische Genese hatte.
In a follow-up study (PRAISE 2) showed that amlodipine did not have an affect on the total or cardiovascular mortality of heart failure class III-IV patients without ischaemic origin.
Die Behandlung mit Amlodipin war in dieser Studie mit einem erhöhten Auftreten von Lungenödemen verbunden, was jedoch nicht mit einer verstärkten Symptomatik einherging.
In this study treatment with amlodipine was associated with an increase in pulmonary oedema, although this could not be related to an increase in symptoms.
Resorption und Verteilung Die Bioverfügbarkeit liegt bei 64-80% und wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst.
The bioavailability is not influenced by concomitant intake of food.
Bei empfohlener Dosierung werden Plasmaspitzenkonzentrationen innerhalb von 6-12 Stunden erreicht.
Peak plasma concentrations are reached, using recommended doses, within 6-12 hours.
Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 21 l/kg.
21 l/ kg.
Die Plasmaproteinbindung ist hoch (98%).
Plasma protein binding is high (98%).
Biotransformation und Elimination Die Plasmahalbwertszeit variiert zwischen 35 und 50 Stunden.
Biotransformation and elimination The plasma half-life varies between 35 and 50 hours and steady-state concentration is reached after 7- 8 days.
Steady-State-Konzentrationen werden nach 7-8 Tagen erreicht.
Only minor variations between peak and trough values in plasma concentrations are seen.
Die Plasmaclearance beträgt 7 ml/min/kg.
Plasma clearance is 7 ml/ min/ kg.
Amlodipin wird beinahe komplett in der Leber zu ausschließlich inaktiven Metaboliten metabolisiert, von denen 60% über den Urin ausgeschieden werden.
Approx.
Etwa 10% der Muttersubstanz wird in unveränderter Form in den Urin ausgeschieden.
10% of the parent compound is excreted in an unmetabolised form in the urine.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen:
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 Patients with hepatic impairment:
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Halbwertszeit von Amlodipin verlängert.
The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired hepatic function.
Siehe Abschnitt 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“.
See 4.4 Special warnings and special precautions for use.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und ältere Patienten:
Patients with renal impairment and elderly patients:
Änderungen in der Amlodipin-Plasmakonzentration hängen nicht vom Grad der Nierenfunk- tionsstörung ab.
Changes in plasma concentration of amlodipine are not related to the degree of renal impairment.
Aufgrund der hohen Plasmaproteinbindung kann davon ausgegangen werden, dass Amlodipin nicht dialysierbar ist.
Amlodipine is not expected to be dialysable due to the high degree of plasma protein binding.
Ältere Patienten können die üblichen Dosierungen erhalten, auch wenn die Amlodipin-Clearance bei älteren Patienten etwas geringer ist.
Elderly patients may receive the normal dosage, even though clearance of amlodipine is slightly lower in the elderly.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz waren die Halbwertszeit und die AUC, wie erwartet, in der untersuchten Altersgruppe erhöht.
The half-life and the AUC in patients with heart failure were, as expected, increased in the age group investigated.
Standarduntersuchungen zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, Kanzerogenität und wiederholten Gabe am Tier ergaben kein spezielles Risiko für den Menschen.
Toxicological animal studies reveal no special hazards for humans regarding safety pharmacology, genotoxicity, carcinogenicity and studies with repeated dosing.
Toxische Wirkungen wurden in Reproduktionsstudien beobachtet.
Harmful effects have been seen in reproductive toxicological animal studies.
Die Bedeutung dieser Effekte für den Menschen ist nicht bekannt.
Effects in rats (prolonged duration of pregnancy and difficult labour) revealed no evidence of a direct teratogenic effect, but indicate secondary consequences of the pharmacodynamic effects. The significance of these effects for humans is not known.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6.1 Sontige Bestandteile
6.1 List of excipients
Lactose-Monohydrat Povidon K 30 Povidon K 90 Mikrokristalline Cellulose Crospovidon Natriumstarylfumarat
Lactose monohydrate Povidone k 30 Povidone k 90 Microcrystalline cellulose Crospovidone
6.2 Inkompatibilitäten
6.2 Sodium stearyl fumarate. Incompatibilities
EMEA/CPMP/3122/04 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
18 Monate
18 months
Nicht über 30°C aufbewahren.
Do not store above 30°C.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and content of container
5 mg Tabletten:
5 mg tablets:
Blisterpackungen, Aluminium/Aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 Tabletten, 50 x 1 Tabletten (Einzeldosen), 100 x 1 Tabletten.
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose), 100 x 1 tablets (unit dose).
10 mg Tabletten:
10 mg tablets:
Blisterpackungen, Aluminium/Aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 Tabletten, 50 x 1 Tabletten (Einzeldosen), 100 x 1 Tablette.
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose), 100 x 1 tablets (unit dose).
6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
6.6 Instructions for use and handling
Keine speziellen Hinweise.
No special requirements.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
 EMEA 2004
Laboratoires DELBERT 56, quai Alphonse Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt Frankreich
Laboratoires DELBERT 56, quai Alphonse Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt France
8.
5 mg:
ZULASSUNGSNUMMER
18045
DATUM DER ZULASSUNG
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
STAND DER INFORMATION
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
14/14
14/ 14
LISTE DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORMEN UND STÄRKEN DER ARZNEIMITTEL SOWIE DER ART DER ANWENDUNG UND DER INHABER DER ZULASSUNG IN DEN MITGLIEDSSTAATEN UND NORWEGEN UND ISLAND
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
1 Mitgliedsstaat
1 Member State
Inhaber der Zulassung
Marketing Authorisation Holder
Name (Phantasiebezeichnung)
Invented name
Pfizer Corporation Austria Gesmbh Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien Österreich
Pfizer Corporation Austria Gesmbh Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien Austria
Anwendung auf der Haut
Cutaneous use
Ampulle
Ampoule
Parenterale Anwendung
Parenteral use
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-Gmbh Albert - Schweitzer - Gasse 3 1140 Wien Österreich
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-Gmbh Albert - Schweitzer - Gasse 3 1140 Wien Austria
2 Mitgliedsstaat
2 Member State
Zäpfchen
Suppository
Rektale Anwendung
Rectal use
Hexal Pharma Gmbh Carlbergergasse 44 1235 Wien Österreich
Hexal Pharma Gmbh Carlbergergasse 44 1235 Wien Austria
Ci Pharma Arzneimittel Handelsgesmbh Thimiggasse 25 1180 Wien Österreich
Ci Pharma Arzneimittel Handelsgesmbh Thimiggasse 25 1180 Wien Austria
Brausepulver
Effervescent Powder
Heiligenstädterstraße 52/2/8 1190 Wien Österreich
Heiligenstädterstraße 52/ 2/ 8 1190 Wien Austria
Amat Pharma Trading Gmbh Walfischgasse 6/2/1/3 1010 Wien Österreich
Amat Pharma Trading Gmbh Walfischgasse 6/ 2/ 1/ 3 1010 Wien Austria
3 Mitgliedsstaat
3 Member State
Pirox 0,2% - Orale Suspension
Pirox 0,2% - Orale Suspension
Suspension zum Einnehmen
Oral Suspension
Boehringer - Gasse 5-11 1121 Wien Österreich
Boehringer - Gasse 5-11 1121 Wien Austria
Topische Anwendung
Topical use
Torrex-Chiesi Pharma Gmbh.
Torrex-Chiesi Pharma Gmbh.
Gonzagagasse 16/16 A-1010 Wien Österreich
Gonzagagasse 16/ 16 A-1010 Wien Austria
Brexin -Pulver
Brexin -Pulver
Pulver zum Einnehmen
Oral powder
3ddd Pharma N.N.
3ddd Pharma N. N.
Diestersteenweg 349 B-3510 Hasselt Belgien
Diestersteenweg 349 B-3510 Hasselt Belgium
0.50%
0.50%
Transdermale Anwendung
Transdermal use
Aktuapharma N.V.
Aktuapharma N. V.
Ambachtenlaan 13e B-3001 Leuven Belgien
Ambachtenlaan 13e B-3001 Leuven Belgium
4 Mitgliedsstaat
4 Member State
20 mg/ml
20 mg/ ml
Injektionslösung
Solution for injection
Intramuskuläre Anwendung
Intramuscular use
Bexal S.P.R.L.
Bexal S. P. R. L.
Docpharma N.V.
Docpharma N. V.
Ambachtenlaan B-3001 Heverlee Belgien
Ambachtenlaan B-3001 Heverlee Belgium
Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Dispersible tablet
5 Mitgliedsstaat
5 Member State
Ethimed N.V.
Ethimed N. V.
Heizel Esplanade 22 B-1020 Brussels Belgien
Heizel Esplanade 22 B-1020 Brussels Belgium
Piroxicam- Ratiopharm
Piroxicam- Ratiopharm
6 Mitgliedsstaat
6 Member State
Euro-Medic N.V.
Euro-Medic N. V.
Astridlaan 20 B-8620 Nieuwpoort Belgien
Astridlaan 20 B-8620 Nieuwpoort Belgium
Kela Laboratoria N.V.
Kela Laboratoria N. V.
Sint Lenaartseweg 48/4 B-2320 Hoogstraten Belgien
Sint Lenaartseweg 48/ 4 B-2320 Hoogstraten Belgium
Laboratoires S.M.B S.
Laboratoires S. M. B S.
Rue De La Pastorale 16/28 B-1080 Brussels Belgien
Rue De La Pastorale 16/ 28 B-1080 Brussels Belgium
Merck N.V.
Merck N. V.
Merck-Piroxicam
Merck-Piroxicam
Nycomed Belgium N.V.
Nycomed Belgium N. V.
Gentsesteenweg 615 B-1080 Brussels Belgien
Gentsesteenweg 615 B-1080 Brussels Belgium
7 Mitgliedsstaat
7 Member State
Pfizer S.A., Boulevard De La Plaine 17 B-1050 Brussels Belgien
Pfizer S. A., Boulevard De La Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium
8 Mitgliedsstaat
8 Member State
Ratiopharm Belgium S.A.
Ratiopharm Belgium S. A.
Rue Saint-Lambert 141 B-1200 Bruxelle Belgien
Rue Saint-Lambert 141 B-1200 Bruxelle Belgium
9 Mitgliedsstaat
9 Member State
Sandoz N.V.
Sandoz N. V.
Socobom N.V.
Socobom N. V.
Teva Generics Belgium N.V.
Teva Generics Belgium N. V.
Laarstraat 16 B-2610 Wilrijk Belgien
Laarstraat 16 B-2610 Wilrijk Belgium
Topgen Esv E.Demunterlaan 1/8 B-1090 Brussels Belgien
Topgen Esv E. Demunterlaan 1/ 8 B-1090 Brussels Belgium
10 Mitgliedsstaat
10 Member State
P.S.I.
P. S. I.
N.V.
N. V.
Hartkapsel
Capsule, hard
1 g/100 g - 40g
1 g/ 100 g - 40g
Piroxicam Sopharma 0.5%
Piroxicam Sopharma 0.5%
0.5g/100g - 40g
0.5g/ 100g - 40g
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Deutschland
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
0.5g/100g - 35g; 50g
0.5g/ 100g - 35g; 50g
Promedica S.p.A.
Promedica S. p. A.
11 Mitgliedsstaat
11 Member State
Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Powder for oral solution
Egis Pharmaceuticals Public Limited Company Kereszturi ut 30-38 H-1106 Budapest Ungarn
Egis Pharmaceuticals Public Limited Company Kereszturi ut 30-38 H-1106 Budapest Hungary
20 mg/ml -1ml
20 mg/ ml -1ml
0.5g/50g - 50g
0.5g/ 50g - 50g
Psychiko Griechenland
Psychiko Greece
12 Mitgliedsstaat
12 Member State
Zur äußerlichen Anwendung
External use
20 mg/ml, 1ml
20 mg/ ml, 1ml
Pobox 21229 1504 Lefkosia Zypern
Pobox 21229 1504 Lefkosia Cyprus
Medochemie Ltd Pobox 51409, 3505 Lemesos, Zypern
Medochemie Ltd Pobox 51409, 3505 Lemesos, Cyprus
13 Mitgliedsstaat
13 Member State
Zypern Zypern
Cyprus Cyprus
P.O Box 51706 3508 Limassol Zypern
P. O Box 51706 3508 Limassol Cyprus
Tschechien
Czech Republic
Keresztúri Út 30-38 1106 Budapest Ungarn
Keresztúri Út 30-38 1106 Budapest Hungary
20MG/ML
20MG/ ML
10mg/gm
10mg/ gm
Pro.Med.Cs Praha A.S.
Pro. Med. Cs Praha A. S.
Telč ská 1 14000 Praha 4
Telč ská 1 14000 Praha 4
Pro-Roxikam
Pro-Roxikam
14 Mitgliedsstaat
14 Member State
Tschechien Tschechien
Czech Republic Czech Republic
Telč ská 1 14000 Praha 4 Tschechien
Telč ská 1 14000 Praha 4 Czech Republic
Pro-Roxikam 20 Mg
Pro-Roxikam 20 Mg
Aliud Pharma Gmbh & Co.Kg.
Aliud Pharma Gmbh & Co. Kg.
Gottlieb-Daimler-Strasse 19 891 50 Laichingen Deutschland
Gottlieb-Daimler-Strasse 19 891 50 Laichingen Germany
Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Chiesi Farmaceutici S. P. A.
Via Palermo 26/A 43100 Parma Italien
Via Palermo 26/ A 43100 Parma Italy
Brausetablette
Effervescent tablet
Abz-Pharma Gmbh Dr.
Abz-Pharma Gmbh Dr.
7 D-89143 Blaubeuren Deutschland
7 D-89143 Blaubeuren Germany
Piro 10mg Abz 10231.00.00
Piro 10mg Abz 10231.00.00
Piro 20mg Abz 10231.01.00
Piro 20mg Abz 10231.01.00
Acis Arzneimittel Gmbh Bajuwarenring 14 D-82041 Oberhaching
Acis Arzneimittel Gmbh Bajuwarenring 14 D-82041 Oberhaching
Piroxicam Acis 20mg Tabs 29562.00.00
Piroxicam Acis 20mg Tabs 29562.00.00
15 Mitgliedsstaat
15 Member State
Deutschland Deutschland
Germany Germany
Aliud Pharma Gmbh & Co.Kg Gottlieb-Daimler-Str.
Aliud Pharma Gmbh & Co. Kg Gottlieb-Daimler-Str.
19 D-89150 Laichingen Deutschland
19 D-89150 Laichingen Germany
Piroxicam Al 10 30314.00.00
Piroxicam Al 10 30314.00.00
Piroxicam Al 20 29583.00.00
Piroxicam Al 20 29583.00.00
Piroxicam Al 20 Brausetabletten 31544.00.00
Piroxicam Al 20 Brausetabletten 31544.00.00
19 D-89150 Laichingen
19 D-89150 Laichingen
Piroxicam Al 20 Zäpfchen 6412895.00.00
Piroxicam Al 20 Zäpfchen 6412895.00.00
6 D-22761 Hamburg Deutschland
6 D-22761 Hamburg Germany
Brexidol 20 Mg Granulat Zur Herstellung Einer Lösung Zum Einnehmen 27116.00.01
Brexidol 20 Mg Granulat Zur Herstellung Einer Lösung Zum Einnehmen 27116.00.01
20mg/3g
20mg/ 3g
Brexidol 20 Mg Tabletten 27116.00.00
Brexidol 20 Mg Tabletten 27116.00.00
Pc-Fice 20 Mg Granulat Zur Herstellung Einer Lösung Zum Einnehmen 28887.00.01
Pc-Fice 20 Mg Granulat Zur Herstellung Einer Lösung Zum Einnehmen 28887.00.01
16 Mitgliedsstaat
16 Member State
Pc-Fice 20 Mg Tabletten 28887.00.00
Pc-Fice 20 Mg Tabletten 28887.00.00
Bc Biochemie Pharma Gmbh Carl-Zeiss-Ring 3 D- 85737 Ismaning Deutschland
Bc Biochemie Pharma Gmbh Carl-Zeiss-Ring 3 D- 85737 Ismaning Germany
Fasax 10 Mg Tabs 26221.00.00
Fasax 10 Mg Tabs 26221.00.00
Fasax 20 Mg Tabs 24902.00.00
Fasax 20 Mg Tabs 24902.00.00
Betapharm Arzneimittel Gmbh Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Deutschland
Betapharm Arzneimittel Gmbh Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germany
Pirobeta 10 37338.00.00
Pirobeta 10 37338.00.00
Pirobeta 20 37338.01.00
Pirobeta 20 37338.01.00
Ct-Arzneimittel Gmbh Lengeder Str.
Ct-Arzneimittel Gmbh Lengeder Str.
42a D-13407 Berlin Deutschland
42a D-13407 Berlin Germany
Pirox-Ct 20mg Tabletten 6156699.01.01
Pirox-Ct 20mg Tabletten 6156699.01.01
CT-Arzneimittel Gmbh Lengeder Str.
CT-Arzneimittel Gmbh Lengeder Str.
Pirox-CT 20mg/1ml Ampullen 6061697.00.00
Pirox-CT 20mg/ 1ml Ampullen 6061697.00.00
20mg/1ml
20mg/ 1ml
Injektions- lösung
Injection
Docpharm Arznewimittelvertrieb Gmbh & Co.Kgaa Reetzstr.
Docpharm Arznewimittelvertrieb Gmbh & Co. Kgaa Reetzstr.
83 D-76327 Pfinztal Deutschland
83 D-76327 Pfinztal Germany
Piroxicam Pb 10mg 26223.00.00
Piroxicam Pb 10mg 26223.00.00
17 Mitgliedsstaat
17 Member State
Piroxicam Pb 26223.01.00
Piroxicam Pb 26223.01.00
2 D-12277 Berlin Deutschland
2 D-12277 Berlin Germany
Piro Kd 10 Tabs 36015.00.00
Piro Kd 10 Tabs 36015.00.00
Piro Kd 20 Tabs 34106.01.00
Piro Kd 20 Tabs 34106.01.00
Generica Kg Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Deutschland
Generica Kg Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany
Piroxicam 10 Heumann 12426.00.00
Piroxicam 10 Heumann 12426.00.00
Piroxicam 20 Heumann 12426.01.00
Piroxicam 20 Heumann 12426.01.00
25 D-83607 Holzkirchen Deutschland
25 D-83607 Holzkirchen Germany
A.M.
A. M.
Piroxicam 20 10013.00.00
Piroxicam 20 10013.00.00
Ig 20 I.M.
Ig 20 I. M.
53304.00.00
53304.00.00
Maxiflam 20 I.M.
Maxiflam 20 I. M.
53303.00.00
53303.00.00
18 Mitgliedsstaat
18 Member State
Piro 20 I.M.
Piro 20 I. M.
53307.00.00
53307.00.00
Pirorheum 20 I.M.
Pirorheum 20 I. M.
31511.00.01
31511.00.01
Piroxicam Hexal 10 Mg Tabs 9625.00.02
Piroxicam Hexal 10 Mg Tabs 9625.00.02
Piroxicam Hexal 20 I.M.
Piroxicam Hexal 20 I. M.
53306.00.00
53306.00.00
Piroxicam Hexal 20 Mg Brausetabletten 31511.00.00
Piroxicam Hexal 20 Mg Brausetabletten 31511.00.00
Piroxicam Hexal 20 Mg Tabs 9625.01.02
Piroxicam Hexal 20 Mg Tabs 9625.01.02
Piroxicam Hexal 20 Mg Zäpfchen 9625.00.01
Piroxicam Hexal 20 Mg Zäpfchen 9625.00.01
Piroxicam Hexal 20mg/Ml 3000887.00.00
Piroxicam Hexal 20mg/ Ml 3000887.00.00
19 Mitgliedsstaat
19 Member State
Piroxiject 20 I.M.
Piroxiject 20 I. M.
53305.00.00
53305.00.00
Traumahexal 20 29785.00.00
Traumahexal 20 29785.00.00
Kohne Pharma Gmbh Schallbruch 1 D-42781 Haan Deutschland
Kohne Pharma Gmbh Schallbruch 1 D-42781 Haan Germany
Piroxicam 20 Mg Ako 37588.00.00
Piroxicam 20 Mg Ako 37588.00.00
19 D-64289 Darmstadt Deutschland
19 D-64289 Darmstadt Germany
Durapirox 20mg 12638.00.00
Durapirox 20mg 12638.00.00
Durapirox 20mg Tabs 9627.01.01
Durapirox 20mg Tabs 9627.01.01
15 D- 06796 Brehna Deutschland
15 D- 06796 Brehna Germany
Pirocutan 10mg 29562.01.00
Pirocutan 10mg 29562.01.00
Pirocutan 20mg 39340.00.00
Pirocutan 20mg 39340.00.00
Pirocutan Ampullen 6829336.00.00
Pirocutan Ampullen 6829336.00.00
20 Mitgliedsstaat
20 Member State
Pirocutan Ampullen Mibe 48754.00.00
Pirocutan Ampullen Mibe 48754.00.00