qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Was Thelin enthält • Der Wirkstoff ist Sitaxentan-Natrium.
What Thelin contains • The active substance is sitaxentan sodium.
Stearinsäure (E570b); Hypromellose (E464); mikrokristalline Cellulose (E460); Titandioxid (E171); Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172); Eisen(III)-oxid (E172) und Talkum (E553b).
The other ingredients are: • The tablet core contains cellulose, microcrystalline (E460), lactose monohydrate, hypromellose (E464), sodium starch glycolate, magnesium stearate (E470b), anhydrous disodium phosphate (E339), ascorbyl palmitate (E304), disodium edetate and monobasic sodium phosphate (E339). • The film-coat contains stearic acid (E570b), hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), titanium dioxide (E171), yellow iron oxide dehydrate (E172), red iron oxide dehydrate (E172) and talc (E553b).
30 Wie Thelin aussieht und Inhalt der Packung Thelin100-mg-Filmtabletten sind gelbe bis orangefarbene, kapselförmige Tabletten, die auf einer Seite mit „ T-100“ gekennzeichnet sind.
What Thelin tablets look like and contents of the pack Thelin 100 mg film-coated tablets are yellow-to-orange, capsule-shaped tablets, marked with T-100 on one side.
Thelin ist in Blisterpackungen zu 14, 28, 56 und 84 Tabletten sowie in Flaschen zu 28 Tabletten erhältlich.
Thelin comes in blister packs of 14, 28, 56, and 84 tablets and bottles of 28 tablets.
Pharmazeutischer Unternehmer Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ Großbritannien Tel.: +44 (0) 208 – 610-6942
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom Tel: +44 (0)208 610 6942
Hersteller Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Großbritannien
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgien
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgium
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem pharmazeutischen Unternehmer in Verbindung.
For any information about this medicinal product, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im
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Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Es gibt auch Links zu anderen Websites über seltene Erkrankungen und anderen Behandlungen.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
EMEA/H/C/916
EMEA/ H/ C/ 916
Was ist Thymanax?
What is Thymanax?
Thymanax ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Agomelatin enthält.
Thymanax is a medicine that contains the active substance agomelatine.
Es ist als orange-gelbe, längliche Tabletten (25 mg) erhältlich.
It is available as orange- yellow, oblong tablets (25 mg).
Wofür wird Thymanax angewendet?
What is Thymanax used for?
Thymanax wird zur Behandlung einer Major Depression bei Erwachsenen angewendet.
Thymanax is used to treat major depression in adults.
Major Depression ist eine Erkrankung, bei der die Patienten unter Stimmungsschwankungen leiden, die ihr Alltagsleben beeinträchtigen.
Major depression is a condition in which patients have mood disturbances that interfere with their everyday life.
Zu den Symptomen zählen häufig tiefe Traurigkeit, Gefühle von Wertlosigkeit, Verlust des Interesses an bevorzugten Aktivitäten, Schlafstörungen, ein Gefühl von Gebremstsein, Angstgefühle und Gewichtsveränderungen.
Symptoms often include deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, a feeling of being slowed down, feelings of anxiety and changes in weight.
Wie wird Thymanax angewendet?
How is Thymanax used?
Die empfohlene Dosis von Thymanax beträgt eine Tablette einmal täglich beim Zubettgehen unabhängig von den Mahlzeiten.
The recommended dose of Thymanax is one tablet once a day, taken at bedtime with or without food.
Tritt nach zwei Wochen keine Besserung der Symptome ein, kann der Arzt die Dosis auf zwei Tabletten erhöhen, die zusammen beim Zubettgehen eingenommen werden.
If there is no improvement in symptoms after two weeks, the doctor may increase the dose to two tablets taken together at bedtime.
Patienten mit Depression sollten mindestens über einen Zeitraum von sechs Monaten behandelt werden, um sicherzustellen, dass sie symptomfrei sind.
Patients with depression should be treated for at least six months to make sure that they are free of symptoms.
Die Leberfunktion des Patienten ist mit Hilfe von Bluttests zu Beginn der Behandlung und anschließend nach etwa sechs, 12 und 24 Behandlungswochen zu kontrollieren.
The patient’ s liver should be checked with blood tests when treatment starts, and then after around six, 12 and 24 weeks of treatment The liver should also be checked if the patient develops symptoms that could indicate liver problems.
Die Leberfunktion ist auch zu kontrollieren, wenn der Patient Symptome entwickelt, die auf Leberprobleme hinweisen könnten.
Treatment should be interrupted in patients with abnormal liver enzyme levels in the blood.
Bei Patienten mit auffälligen Leberenzymwerten im Blut ist die Behandlung zu unterbrechen.
Blood tests should then be repeated until the liver enzymes have returned to normal levels.
In diesem Fall sind die Bluttests zu wiederholen, bis sich die Leberenzymwerte wieder normalisiert haben.
Because a benefit of Thymanax has not been shown clearly in patients aged over 65 years, it should be used with caution in this age group.
Da der Nutzen von Thymanax bei Patienten im Alter über 65 Jahren nicht eindeutig nachgewiesen wurde, ist das Arzneimittel in dieser Altersgruppe mit Vorsicht anzuwenden.
It should also be used with caution in patients with moderate or severe kidney problems.
Ferner ist es bei Patienten mit mittelschweren bis schweren Nierenproblemen mit Vorsicht anzuwenden.
It must not be used in patients who have liver problems.
Thymanax darf bei Patienten mit Leberproblemen nicht angewendet werden.
The active substance in Thymanax, agomelatine, is an antidepressant.
Wie wirkt Thymanax?
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. control of mood.
Der Wirkstoff in Thymanax, Agomelatin, ist ein Antidepressivum.
This is believed to help relieve the symptoms of depression.
Thymanax kann auch dazu beitragen, die Schlafmuster des Patienten zu normalisieren.
Thymanax might also help to normalise the patient ’ s sleep patterns.
Wie wurde Thymanax untersucht?
How has Thymanax been studied?
Die Wirkungen von Thymanax wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Thymanax were first tested in experimental models before being studied in humans.
Thymanax wurde im Rahmen von fünf Kurzzeit-Hauptstudien mit insgesamt 1 893 Patienten mit Major Depression einem Vergleich mit Placebo (einem Scheinmedikament) unterzogen.
Thymanax has been compared with placebo (a dummy treatment) in five main short-term studies involving a total of 1,893 adults with major depression.
An drei dieser Studien nahmen auch einige Patienten teil, die mit anderen Antidepressiva, entweder Fluoxetin oder Paroxetin, als „ aktivem Komparator“ behandelt wurden.
Three of these studies included some patients treated with other antidepressants, either fluoxetine or paroxetine, as an ‘ active comparator’.
Die mit einem aktiven Komparator behandelten Gruppen wurden in die Studie einbezogen um sicherzustellen, dass die Studie in der Lage war, die Wirksamkeit von Arzneimitteln zur Behandlung der Depression zu messen.
The active comparator groups were included to check that the study was able to measure the effectiveness of medicines in treating depression.
Hauptindikator für die Wirksamkeit in diesen fünf Studien war die Veränderung der Symptome nach sechs Wochen, gemessen anhand einer Standardskala für Depression, der so genannten HAM-D (Hamilton Depression Rating Scale).
The main measure of effectiveness in these five studies was the change in symptoms after six weeks, as measured on a standard scale for depression called the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
Ferner legte das Unternehmen die Ergebnisse einer weiteren Studie vor, in der Thymanax mit Sertralin (einem anderen Antidepressivum) verglichen wurde.
The company also presented the results of a further study comparing Thymanax with sertraline (another antidepressant).
In zwei weiteren Hauptstudien wurde untersucht, inwieweit Thymanax und Placebo in der Lage sind, ein Wiederauftreten der Symptome bei 706 Patienten zu verhindern, deren Depression bereits mit Hilfe von Thymanax abgeklungen war.
Two other main studies compared the ability of Thymanax and placebo to prevent symptoms returning in 706 patients whose depression had already been controlled with Thymanax.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Anzahl der Patienten, deren Symptome innerhalb von 24 bis 26 Behandlungswochen wieder auftraten.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose symptoms returned during 24 to 26 weeks of treatment.
Welchen Nutzen hat Thymanax in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Thymanax shown during the studies?
Im Rahmen der Kurzzeitstudien erwies sich Thymanax in den beiden Studien ohne aktiven Komparator als wirksamer als Placebo.
In the short-term studies, Thymanax was seen to be more effective than placebo in the two studies where no active comparator was used.
In den anderen drei Studien, in denen ein aktiver Komparator eingesetzt wurde, zeigten sich zwischen den Patienten, die Thymanax nahmen und denjenigen, die Placebo nahmen, keine Unterschiede hinsichtlich der Werte.
In the other three studies, which did include an active comparator, there were no differences in scores between the patients taking Thymanax and those taking placebo.
Allerdings wurden in zwei dieser Studien keine Wirkungen von Fluoxetin oder Paroxetin beobachtet, was eine Auslegung der Ergebnisse erschwert.
However, no effect of fluoxetine or paroxetine was seen in two of these studies, making the results difficult to interpret.
Die zusätzliche Studie ergab, dass Agomelatin wirksamer war als Sertralin, wobei der Unterschied der Ergebnisse auf der HAM-D-Skala nach sechs Wochen 1,68 betrug.
The additional study showed that agomelatine was more effective than sertraline, with a difference in HAM-D scores of 1.68 after six weeks.
In der ersten Langzeitstudie zeigte sich zwischen Thymanax und Placebo kein Unterschied im Hinblick auf eine Verhinderung des Wiederauftretens von Symptomen innerhalb von 26 Behandlungswochen.
In the first of the long-term studies, there was no difference between Thymanax and placebo in preventing symptoms returning during 26 weeks of treatment.
Allerdings ergab die zweite Studie, dass es bei 21% der Patienten (34 von 165), die Thymanax über 24 Wochen erhielten, zu einem Wiederauftreten der Symptome kam verglichen mit 41% der Patienten (72 von 174), die Placebo erhielten.
However, the second study showed that symptoms returned in 21% of the patients taking Thymanax over 24 weeks (34 out of 165), compared with 41% of the patients taking placebo (72 out of 174).
Welches Risiko ist mit Thymanax verbunden?
What is the risk associated with Thymanax?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Thymanax (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Kopfschmerzen, Schwindel, Somnolenz (Schläfrigkeit), Schlaflosigkeit, Migräne, Nausea (Übelkeit), Diarrhö (Durchfall), Obstipation (Verstopfung), Schmerzen im Oberbauch, Hyperhidrose (vermehrtes Schwitzen), Rückenschmerzen, Fatigue (Erschöpfung), erhöhte Leberenzyme und Angst.
The most common side effects with Thymanax (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, somnolence (sleepiness), insomnia (difficulty sleeping), migraine, nausea (feeling sick), diarrhoea, constipation, upper abdominal pain (tummy ache), hyperhidrosis (excessive sweating), back pain, fatigue (tiredness), increases in liver enzymes and anxiety.
Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelstark und traten innerhalb der ersten zwei Behandlungswochen auf.
Most side effects were mild or moderate in intensity and happened within the first two weeks of treatment.
Einige dieser Nebenwirkungen stehen unter Umständen eher mit der Depression des Patienten in Zusammenhang als mit Thymanax selbst.
Some of these side effects may be linked to the patient’ s depression rather than Thymanax itself.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Thymanax berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Thymanax, see the Package Leaflet.
Thymanax darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Agomelatin oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Thymanax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agomelatine or any of the other ingredients.
Es darf nicht bei Patienten mit Leberproblemen wie Zirrhose (Vernarbung der Leber) oder einer akuten Lebererkrankung angewendet werden.
It must not be used in patients who have problems with their liver, such as cirrhosis (scarring of the liver) or active liver disease.
Fluvoxamin (ein anderes Antidepressivum) und Ciprofloxacin (ein Antibiotikum).
It must also not be used in patients who are taking medicines that slow down the breakdown of Thymanax in the body, such as fluvoxamine (another antidepressant) and ciprofloxacin (an antibiotic).
2/3 Thymanax darf nicht bei älteren Patienten mit Demenz angewendet werden.
Thymanax should not be used in elderly patients with dementia.
Warum wurde Thymanax zugelassen?
Why has Thymanax been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) stellt fest, dass die Vorteile von Thymanax bei der Behandlung einer Depression möglicherweise geringer sind als bei anderen Antidepressiva.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Thymanax’ s benefits in terms of treating depression might be lower than seen with other antidepressants.
Da das Arzneimittel jedoch einen neuen Wirkmechanismus, wenige Nebenwirkungen und ein anderes Sicherheitsprofil als bereits erhältliche Antidepressiva aufweist, gelangte der Ausschuss zu dem Schluss, dass Thymanax eine wertvolle Behandlung für manche Patienten darstellen kann, solange deren Leberfunktion häufig kontrolliert wird.
However, since the medicine has a new mode of action, few side effects and a different safety profile to existing antidepressants, the Committee concluded that Thymanax could be a valuable treatment for some patients as long as their liver function is tested frequently.
Daher gelangte der CHMP zu dem Schluss, dass die Vorteile von Thymanax bei der Behandlung von Major-Depression-Episoden bei Erwachsenen gegenüber den Risiken überwiegen und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Thymanax zu erteilen.
The Committee recommended that Thymanax be given marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Thymanax ergriffen?
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Thymanax?
Das Unternehmen, das Thymanax herstellt, wird zum Zeitpunkt des Inverkehrbringens Fortbildungsmaterial für Ärzte, die Thymanax verschreiben, zur Verfügung stellen.
The company that makes Thymanax will supply educational material for prescribers of Thymanax when it is launched.
Dieses Informationsmaterial behandelt die Sicherheit des Arzneimittels, insbesondere seine möglichen Nebenwirkungen und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.
This material will explain the safety of the medicine, particularly its possible effects on the liver and its interactions with other medicines.
Weitere Informationen über Thymanax:
Other information about Thymanax:
Februar 2009 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Servier (Ireland) Industries Ltd eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Thymanax in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thymanax to Servier (Ireland) Industries Ltd on 19 February 2009.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Thymanax finden Sie hier.
The full EPAR for Thymanax can be found here.
EU-Nummer EU/1/08/498/001 EU/1/08/498/002 EU/1/08/498/003 EU/1/08/498/004 EU/1/08/498/005 EU/1/08/498/006 EU/1/08/498/007 EU/1/08/498/008
EU Procedure number EU/ 1/ 08/ 498/ 001 EU/ 1/ 08/ 498/ 002 EU/ 1/ 08/ 498/ 003 EU/ 1/ 08/ 498/ 004 EU/ 1/ 08/ 498/ 005 EU/ 1/ 08/ 498/ 006 EU/ 1/ 08/ 498/ 007 EU/ 1/ 08/ 498/ 008
Phantasiebezeichnung Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax
Invented name Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax Thymanax
Stärke 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg
Strength 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg
Art der Anwendung Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Verpackung Blister (Alu/PVC) Blister (Alu/PVC) Blister (Alu/PVC) Blister (Alu/PVC) Blister (Alu/PVC) Blister (Alu/PVC) Blister (Alu/PVC) Blister (Alu/PVC)
Packaging Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Packungsgröße 7 14 28 42 56 84 98 100
Package size 7 14 28 42 56 84 98 100
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
1 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
THYMANAX 25 mg Filmtabletten
Thymanax 25 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 25 mg Agomelatin.
Each film-coated tablet contains 25 mg of agomelatine.
Lactose-Monohydrat 61,84 mg
Excipient: lactose monohydrate 61.84 mg
Filmtablette [Tablette].
Film-coated tablet [tablet].
Orange-gelbe, längliche Filmtablette mit blauem Aufdruck des Firmenlogos auf einer Seite.
Orange-yellow, oblong, film-coated tablet with blue imprint of company logo on one side.
Behandlung von Episoden einer Major Depression bei Erwachsenen.
Treatment of major depressive episodes in adults
Die empfohlene Dosis beträgt 25 mg, die einmal täglich beim Zubettgehen einzunehmen ist.
The recommended dose is 25 mg once daily taken orally at bedtime.
Sofern nach zweiwöchiger Behandlung keine Besserung der Symptome eingetreten ist, kann die Dosis auf einmal täglich 50 mg (2 Tabletten à 25 mg) beim Zubettgehen erhöht werden.
After two weeks of treatment, if there is no improvement of symptoms, the dose may be increased to 50 mg once daily, i. e. two 25 mg tablets, taken together at bedtime.
6 Wochen (Ende der akuten Phase), nach ungefähr 12 und 24 Wochen (Ende der Erhaltungsphase) sowie danach, wenn klinisch indiziert (siehe auch Abschnitt 4.4).
Liver function tests should be performed in all patients: at initiation of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated (see also section 4.4).
Patienten mit einer Depression sollen über einen ausreichenden Zeitraum von mindestens 6 Monaten behandelt werden um sicherzustellen, dass sie symptomfrei sind.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free of symptoms.
Thymanax Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Thymanax tablets may be taken with or without food.
Thymanax wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren auf Grund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Thymanax is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Die Wirksamkeit bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) wurde nicht eindeutig belegt.
Efficacy has not been clearly demonstrated in the elderly (≥ 65 years).
Über die Anwendung von Thymanax bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) mit Episoden einer Major Depression stehen nur begrenzt klinische Daten zur Verfügung.
Only limited clinical data is available on the use of Thymanax in elderly patients ≥ 65 years old with major depressive episodes.
Daher ist Vorsicht bei der Anwendung von Thymanax bei diesen Patienten geboten (siehe Abschnitt 4.4).
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients (see section 4.4).
Es wurde keine wesentliche Veränderung der pharmakokinetischen Parameter von Agomelatin bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz beobachtet.
No relevant modification in agomelatine pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed.
Jedoch ist die klinische Datenlage über die Anwendung von Thymanax bei Patienten mit schwerer oder mäßiger Niereninsuffizienz begrenzt.
However, only limited clinical data on the use of Thymanax in depressed patients with severe or moderate renal impairment with major depressive episodes is available.
Daher ist Vorsicht bei der Anwendung von Thymanax bei diesen Patienten geboten.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients.
Thymanax ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).
2 Thymanax is contraindicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Absetzen der Behandlung:
Treatment discontinuation:
Bei einem Absetzen der Behandlung ist kein Ausschleichen der Dosis erforderlich.
No dosage tapering is needed on treatment discontinuation.
Eingeschränkte Leberfunktion (d.h.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Leberzirrhose oder aktive Lebererkrankung) (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease) (see sections 4.2 and 4.4).
Fluvoxamin, Ciprofloxacin) (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant use of potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) (see section 4.5).
Thymanax wird für die Behandlung der Depression bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen, da die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Thymanax in dieser Altersgruppe nicht belegt wurden.
Thymanax is not recommended in the treatment of depression in patients under 18 years of age since safety and efficacy of Thymanax have not been established in this age group.
Suizidales Verhalten (Suizidversuche und -gedanken) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggressivität, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen mit anderen Antidepressiva häufiger im Vergleich zu Placebo beobachtet.
In clinical trials among children and adolescents treated with other antidepressants, suicide-related behaviour (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed compared to those treated with placebo.
Anwendung bei älteren Patienten mit Demenz:
Use in elderly patients with dementia:
Thymanax sollte nicht zur Behandlung von depressiven Episoden bei älteren Patienten mit Demenz angewendet werden, da die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Thymanax bei diesen Patienten nicht belegt wurden.
Thymanax should not be used for the treatment of major depressive episodes in elderly patients with dementia since the safety and efficacy of Thymanax have not been established in these patients.
Manie / Hypomanie:
Mania / Hypomania:
Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn bei einem Patienten manische Symptome auftreten.
Thymanax should be used with caution in patients with a history of mania or hypomania and should be discontinued if a patient develops manic symptoms.
Suizid / Suizidgedanken:
Suicide/ suicidal thoughts:
Depressive Erkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken, selbstschädigendem Verhalten und Suizid (Suizid-bezogene Ereignisse) verbunden.
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
Eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Antidepressiva bei Erwachsenen mit psychiatrischen Störungen zeigte für Patienten unter 25 Jahren, die Antidepressiva einnahmen, ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo, in patients less than 25 years old.
Die Arzneimitteltherapie sollte mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten, vor allem der Patienten mit hohem Suizidrisiko, insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach Dosisanpassungen einhergehen.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany treatment especially in early treatment and following dose changes.
Patienten (und deren Betreuer) sind auf die Notwendigkeit einer Überwachung hinsichtlich jeder klinischen Verschlechterung, des Auftretens von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnlicher Verhaltensänderungen hinzuweisen.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted to the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Kombination mit CYP1A2-Inhibitoren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5):
Combination with CYP1A2 inhibitors (see sections 4.3 and 4.5) Combination with potent CYP1A2 inhibitors is contraindicated.
Propranolol, Grepafloxacin, Enoxacin) ist Vorsicht geboten, da dies zu einer erhöhten Agomelatin-Exposition führen könnte.
Caution should be exercised when prescribing Thymanax with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
Erhöhte Serumtransaminasenwerte:
Increased serum transaminases:
In klinischen Studien wurden bei mit Thymanax behandelten Patienten, vor allem bei 50 mg Dosierung, erhöhte Transaminasenwerte (> 3-fach höher als der obere Normbereich) beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Thymanax particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
Nach Absetzen von Thymanax gingen die Transaminasenwerte bei diesen Patienten gewöhnlich auf normale Werte zurück.
When Thymanax was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
6 Wochen (Ende der akuten Phase), nach ungefähr 12 und 24 Wochen (Ende der Erhaltungsphase) sowie danach, wenn klinisch indiziert.
Any patient who develops
Bei jedem Patienten, bei dem erhöhte Transaminasenwerte auftreten, sollten die Leberfunktionstests innerhalb von 48 Stunden wiederholt werden.
3 increased serum transaminases should have his/ her liver function tests repeated within 48 hours.
Es sollten dann regelmäßige Leberfunktionstests erfolgen, bis die Transaminasenwerte wieder auf normale Werte zurückgegangen sind.
Therapy should be discontinued if the increase in serum transaminases exceeds 3X upper limit of normal and liver function tests should be performed regularly until serum transaminases return to normal.
Falls es bei einem Patienten zu Symptomen kommt, die auf eine hepatische Dysfunktion hinweisen, sollten Leberfunktionstests durchgeführt werden.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction liver function tests should be performed.
Die Entscheidung über eine Fortsetzung der Behandlung mit Thymanax sollte bis zum Vorliegen der Laborwerte aufgrund der klinischen Einschätzung getroffen werden.
The decision whether to continue the patient on therapy with Thymanax should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Im Falle einer Gelbsucht ist die Behandlung abzubrechen.
If jaundice is observed therapy should be discontinued.
Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Thymanax bei Patienten, die beträchtliche Mengen Alkohol konsumieren oder mit Arzneimitteln behandelt werden, die zu einer Leberschädigung führen können.
Caution should be exercised when Thymanax is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
Thymanax enthält Lactose.
Thymanax contains lactose.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase- Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Mögliche Wirkungen von anderen Arzneimitteln auf Agomelatin:
Potential interactions affecting agomelatine:
Agomelatin wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) und durch CYP2C9/2C19 (10%) metabolisiert.
Agomelatine is metabolised mainly by cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) and by CYP2C9/ 19 (10%).
Arzneimittel, die mit diesen Isoenzymen interagieren, können die Bioverfügbarkeit von Agomelatin entweder vermindern oder verstärken.
Medicinal products that interact with these isoenzymes may decrease or increase the bioavailability of agomelatine.
Dies führt zu einem 60-fachen (12- bis 412-fachen) Anstieg der Agomelatin-Exposition.
Fluvoxamine, a potent CYP1A2 and moderate CYP2C9 inhibitor markedly inhibits the metabolism of agomelatine resulting in a 60-fold (range 12-412) increase of agomelatine exposure.
Fluvoxamin, Ciprofloxacin) kontraindiziert.
Consequently, co-administration of Thymanax with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
Die Kombination von Agomelatin mit Östrogenen (mäßige CYP1A2-Inhibitoren) führt zu einer mehrfach erhöhten Agomelatin-Exposition.
Combination of agomelatine with oestrogens (moderate CYP1A2 inhibitors) results in a several fold increased exposure of agomelatine.
Propranolol, Grepafloxacin, Enoxacin) mit Vorsicht erfolgen, bis mehr Daten zur Verfügung stehen (siehe Abschnitt 4.4).
While there was no specific safety signal in the 800 patients treated in combination with oestrogens, caution should be exercised when prescribing agomelatine with other moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) until more experience has been gained (see section 4.4).
Mögliche Wirkungen von Agomelatin auf andere Arzneimittel:
Potential for agomelatine to affect other medicinal products:
In vivo induziert Agomelatin CYP450-Isoenzyme nicht.
In vivo, agomelatine does not induce CYP450 isoenzymes.
Agomelatin hemmt in vivo weder CYP1A2 noch in vitro andere Cytochrom P450-Isoenzyme.
Agomelatine inhibits neither CYP1A2 in vivo nor the other CYP450 in vitro.
Daher hat Agomelatin keinen Einfluss auf die Exposition anderer Arzneimittel, die durch Cytochrom P450 metabolisiert werden.
Therefore, agomelatine will not modify exposure to medicinal products metabolised by CYP 450.
Arzneimittel, die stark an Plasmaproteine gebunden sind:
Medicinal products highly bound to plasma protein:
Agomelatin verändert nicht die freie Konzentration von Arzneimitteln, die stark an Plasmaproteine gebunden sind und umgekehrt.
Agomelatine does not modify free concentrations of medicinal products highly bound to plasma proteins or vice versa.
Benzodiazepine, Lithium, Paroxetin, Fluconazol und Theophyllin.
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Thymanax in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
4 Alkohol:
Alcohol:
Die gleichzeitige Einnahme von Thymanax und Alkohol ist nicht ratsam.
The combination of Thymanax and alcohol is not advisable.
Elektrokonvulsionstherapie (EKT):
Electroconvulsive therapy (ECT):
Es liegen keine Erfahrungen über die gleichzeitige Anwendung von Agomelatin und EKT vor.
There is no experience of concurrent use of agomelatine with ECT.
Tierstudien haben keine krampffördernden Eigenschaften gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies have not shown proconvulsant properties (see section 5.3).
Daher werden klinische Auswirkungen bei der gleichzeitigen Behandlung mit EKT und Thymanax als unwahrscheinlich angesehen.
Therefore, clinical consequences of ECT concomitant treatment with Thymanax are considered to be unlikely.
Für Agomelatin liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
For agomelatine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition
Es ist nicht bekannt, ob Agomelatin in die Muttermilch beim Menschen übergeht.
It is not known whether agomelatine is excreted into human milk.
Agomelatin und seine Metaboliten gehen in die Milch laktierender Ratten über.
Agomelatine or its metabolites are excreted in the milk of lactating rats.
Mögliche Wirkungen von Agomelatin auf das gestillte Kind wurden nicht festgestellt.
Potential effects of agomelatine on the breast-feeding infant have not been established.
Wenn eine Behandlung mit Agomelatin als notwendig angesehen wird, sollte abgestillt werden.
If treatment with Thymanax is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Da jedoch Schwindelgefühl und Schläfrigkeit häufige Nebenwirkungen darstellen, sollten Patienten auf ihre möglicherweise eingeschränkte Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hingewiesen werden.
However, considering that dizziness and somnolence are common adverse reactions patients should be cautioned about their ability to drive a car or operate machinery.
In klinischen Studien haben mehr als 3900 depressive Patienten Thymanax erhalten.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Thymanax.
Die Nebenwirkungen waren in der Regel leicht bis mäßig und traten während der ersten beiden Behandlungswochen auf.
Adverse reactions were usually mild or moderate and occurred within the first two weeks of treatment.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit und Schwindel.
The most common adverse reactions were nausea and dizziness.
Diese Nebenwirkungen waren meistens vorübergehend und führten im Allgemeinen nicht zum Abbruch der Behandlung.
These adverse reactions were usually transient and did not generally lead to cessation of therapy.
Depressive Patienten zeigen eine Reihe von Symptomen, die mit der Grunderkrankung im Zusammenhang stehen.
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
Es lässt sich daher manchmal schwer feststellen, welche Symptome auf die Krankheit selbst und welche auf die Behandlung mit Thymanax zurückzuführen sind.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Thymanax.
Die Nebenwirkungen werden nach folgenden Häufigkeiten unten aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Adverse reactions are listed below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Die Häufigkeiten sind nicht Placebo-korrigiert.
The frequencies have not been corrected for placebo.
Parästhesie.
Common: headache, dizziness, somnolence, insomnia, migraine Uncommon: paraesthesia
Gelegentlich: verschwommenes Sehen.
Uncommon: blurred vision
Übelkeit, Diarrhoe, Obstipation, Oberbauchschmerzen.
Common: nausea, diarrhoea, constipation, upper abdominal pain
Ekzem.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: eczema Rare: erythematous rash
Häufig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Müdigkeit.
Common: fatigue
Häufig: erhöhte AST- und/oder ALT-Werte (> 3-fach höher als der obere Normbereich) (d.h.
Common: increases (> 3 times the upper limit of the normal range) in ALAT and/ or ASAT (i. e.
1,1% unter Agomelatin 25 mg/50 mg vs.
1.1% on agomelatine 25/ 50 mg vs.
0,7% unter Placebo).
0.7% on placebo).
Hepatitis.
Rare: hepatitis
Häufigkeit nicht bekannt:
Common: anxiety Frequency not known:
Suizidgedanken oder suizidales Verhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Suicidal thoughts or behaviour (see section 4.4)
Es liegen nur begrenzt Erfahrungen zur Überdosierung von Agomelatin vor.
There is limited experience with agomelatine overdose.
Während der klinischen Entwicklung gab es vereinzelt Berichte zur Überdosierung von Agomelatin, das entweder in Monotherapie (bis zu 450 mg) oder in Kombination (bis zu 525 mg) mit anderen psychotropen Arzneimitteln eingenommen wurde.
During the clinical development, there were a few reports of agomelatine overdose, taken alone (up to 450 mg) or in combination (up to 525 mg) with other psychotropic medicinal products.
Die objektiven und subjektiven Symptome waren begrenzt und umfassten Benommenheit und Schmerzen im Epigastrium.
Signs and symptoms of overdose were limited and included drowsiness and epigastralgia.
Für Agomelatin ist kein spezifisches Antidot bekannt.
No specific antidotes for agomelatine are known.
Eine Überdosierung sollte symptomatisch und unter laufender Überwachung behandelt werden.
Management of overdose should consist of treatment of clinical symptoms and routine monitoring.
Eine weitere Überwachung in einer spezialisierten Einrichtung wird empfohlen.
Medical follow-up in a specialised environment is recommended.
Andere Antidepressiva, ATC-Code:
Other antidepressants, ATC-code:
Agomelatin ist ein melatonerger (MT1- und MT2-Rezeptoren) Agonist und 5-HT2C-Antagonist.
Agomelatine is a melatonergic agonist (MT1 and MT2 receptors) and 5-HT2C antagonist.
Bindungsstudien zeigen, dass Agomelatin keinen Effekt auf die Monoaminaufnahme hat und keine Affinität zu α - und β -adrenergen, histaminergen, cholinergen, dopaminergen und Benzodiazepin- Rezeptoren aufweist.
Binding studies indicate that agomelatine has no effect on monoamine uptake and no affinity for α, β adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic and benzodiazepine receptors.
Agomelatin resynchronisiert circadiane Rhythmen in Tiermodellen mit Störung des circadianen Rhythmus.
Agomelatine resynchronises circadian rhythms in animal models of circadian rhythm disruption.
Agomelatin erhöht die Freisetzung von Noradrenalin und Dopamin speziell im frontalen Cortex und hat keinen Einfluss auf den extrazellulären Serotoninspiegel.
Agomelatine increases noradrenaline and dopamine release specifically in the frontal cortex and has no influence on the extracellular levels of serotonin.
Agomelatin hat in Tiermodellen für Depression (learned helplessness, despair-Test, chronic mild stress) sowie auch in Modellen zur Desynchronisation circadianer Rhythmen und in Modellen zu Stress und Angstzuständen antidepressive Effekte gezeigt.
Agomelatine has shown an antidepressant-like effect in animal models of depression (learned helplessness test, despair test, chronic mild stress) as well as in models with circadian rhythm desynchronisation and in models related to stress and anxiety.
Beim Menschen hat Thymanax positive Eigenschaften auf die Phasenverschiebung; es induziert eine Phasenvorverlagerung sowohl des Einschlafens als auch der Absenkung der Körpertemperatur und des Beginns der Melatoninsekretion.
In humans, Thymanax has positive phase shifting properties; it induces a phase advance of sleep, body temperature decline and melatonin onset.
Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Thymanax zur Behandlung von Episoden einer Major Depression wurden in einem klinischen Studienprogramm mit 5800 Patienten untersucht, von denen 3900 mit Thymanax behandelt wurden.
The efficacy and safety of Thymanax in major depressive episodes have been studied in a clinical programme including 5,800 patients of whom 3,900 were treated with Thymanax.
Zur Untersuchung der Kurzzeit-Wirksamkeit von Thymanax bei Episoden einer Major Depression wurden sechs Placebo-kontrollierte Studien durchgeführt: zwei Studien mit flexibler Dosierung und
Six placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of Thymanax in major depressive disorder: two flexible dose studies and four fixed dose studies.
Nach dem Ende der Behandlung (über 6 oder 8 Wochen) wurde die signifikante Wirksamkeit von Agomelatin 25-50 mg in drei dieser sechs Placebo-kontrollierten Doppelblindstudien nachgewiesen.
At the end of treatment (over 6 or 8 weeks), significant efficacy of agomelatine 25-50 mg was demonstrated in 3 of the six short-term double-blind placebo-controlled studies.
Agomelatin zeigte keinen Unterschied gegenüber Placebo in einer Studie, in der die aktive Kontrollsubstanz Fluoxetin Assay-Sensitivität zeigte.
Agomelatine failed to differentiate from placebo in one study where the active control fluoxetine showed assay sensitivity.
Zwei weitere Studien konnten nicht bewertet werden, da sich die aktiven Kontrollsubstanzen Paroxetin und Fluoxetin nicht von Placebo unterschieden.
In two other studies, it was not possible to draw any conclusions because the active controls, paroxetine and fluoxetine, failed to differentiate from placebo.
Die Wirksamkeit wurde auch bei Patienten mit schweren Depressionen (Baseline HAM-D ≥ 25) in allen positiven Placebo-kontrollierten Studien beobachtet.
Efficacy was also observed in more severely depressed patients (baseline HAM-D ≥ 25) in all positive placebo-controlled studies.
Die Responderraten waren unter Thymanax im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant höher.
Response rates were statistically significantly higher with Thymanax compared with placebo.
In einer Studie zur Rückfallprävention konnte der Erhalt der antidepressiven Wirksamkeit gezeigt werden.
The maintenance of antidepressant efficacy was demonstrated in a relapse prevention study.
10-wöchige Akutbehandlung mit Thymanax 25-50 mg (einmal täglich, open-label) ansprachen, wurden für weitere 6 Monate entweder auf Thymanax 25-50 mg einmal täglich oder Placebo randomisiert.
Patients responding to 8/ 10-weeks of acute treatment with open-label Thymanax 25-50 mg once daily were randomised to either Thymanax 25-50 mg once daily or placebo for further 6-months.
Thymanax 25-50 mg einmal täglich zeigte eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo (p=0,0001) bezogen auf das primäre Zielkriterium (Prävention eines depressiven Rückfalls), gemessen als Zeit bis zum Auftreten eines Rückfalls.
Thymanax 25- 50 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.0001) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
47% für Placebo.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow up period was 22% and 47% for Thymanax and placebo, respectively.
Thymanax verändert bei gesunden Probanden nicht die Aufmerksamkeit am Tag oder das Gedächtnis.
Thymanax does not alter daytime vigilance and memory in healthy volunteers.
Bei depressiven Patienten erhöhte Thymanax 25 mg den „ Slow Wave Sleep“ ohne den REM (Rapid Eye Movement)-Schlafanteil oder die REM-Latenz zu verändern.
In depressed patients, treatment with Thymanax 25 mg increased slow wave sleep without modification of REM (Rapid Eye Movement) sleep amount or REM latency.
Thymanax 25 mg induzierte auch eine Verkürzung der Einschlafzeit und der Zeit bis zum Herzfrequenzminimum.
Thymanax 25 mg also induced an advance of the time of sleep onset and of minimum heart rate.
Bereits ab der ersten Behandlungswoche zeigte sich eine signifikante Verbesserung im Hinblick auf das Einschlafen und die Schlafqualität, wobei nach Beurteilung durch die Patienten keine Tagesmüdigkeit auftrat.
From the first week of treatment, onset of sleep and the quality of sleep were significantly improved without daytime clumsiness as assessed by patients.
In einer speziellen Vergleichsstudie zur sexuellen Dysfunktion konnte bei Patienten in Remission unter Agomelatin ein numerischer Trend (statistisch nicht signifikant) zu weniger sexueller Dysfunktion bei den Erregungs- und Orgasmus-Scores nach der Sex Effects Scale (SEXFX) als unter Venlafaxin gezeigt werden.
6 In a specific sexual dysfunction comparative study with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on Thymanax.
Die zusammengefasste Analyse verschiedener Studien mit der Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) ergab, dass Agomelatin nicht im Zusammenhang mit sexueller Dysfunktion stand.
The pooled analysis of studies using the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) showed that Thymanax was not associated with sexual dysfunction.
Bei gesunden Probanden blieb unter Thymanax die sexuelle Funktion im Vergleich zu Paroxetin erhalten.
In healthy volunteers Thymanax preserved sexual function in comparison with paroxetine.
Thymanax verhielt sich in klinischen Studien in Bezug auf Körpergewicht, Herzfrequenz und Blutdruck neutral.
Thymanax had neutral effect on body weight, heart rate and blood pressure in clinical studies.
In einer Studie zur Beurteilung von Absetzsymptomen mittels der Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS)-Checkliste bei Patienten in der Remission induzierte Thymanax nach abruptem Behandlungsabbruch kein Absetzsyndrom.
In a study designed to assess discontinuation symptoms by the Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) check-list in patients with remitted depression, Thymanax did not induce discontinuation syndrome after abrupt treatment cessation.
Thymanax hat kein Missbrauchspotential, wie in Studien an gesunden Probanden mit Hilfe einer speziellen visuellen Analogskala oder auch der Addiction Research Center Inventory (ARCI) 49- Punkte-Liste festgestellt wurde.
Thymanax has no abuse potential as measured in healthy volunteer studies on a specific visual analogue scale or the Addiction Research Center Inventory (ARCI) 49 check-list.
Resorption und Bioverfügbarkeit:
Absorption and bioavailability:
Agomelatin wird nach oraler Einnahme schnell und gut (≥ 80%) resorbiert.
Agomelatine is rapidly and well (≥ 80%) absorbed after oral administration.
Die absolute Bioverfügbarkeit ist gering (< 5% bei der oralen therapeutischen Dosis) und die inter-individuelle Variabilität ist beträchtlich.
Absolute bioavailability is low (< 5% at the therapeutic oral dose) and the interindividual variability is substantial.
Die Bioverfügbarkeit ist bei Frauen höher als bei Männern.
The bioavailability is increased in women compared to men.
Sie wird durch die Einnahme oraler Kontrazeptiva erhöht und durch Rauchen verringert.
The bioavailability is increased by intake of oral contraceptives and reduced by smoking.
Die maximale Plasmakonzentration wird 1 bis 2 Stunden nach der Einnahme erreicht.
The peak plasma concentration is reached within 1 to 2 hours.
Im therapeutischen Dosisbereich nimmt die systemische Agomelatin-Exposition proportional zur Dosis zu.
In the therapeutic dose-range, agomelatine systemic exposure increases proportionally with dose.
Bei höherer Dosierung kommt es zu einer Sättigung des First-Pass-Effekts.
At higher doses, a saturation of the first-pass effect occurs.
Die Bioverfügbarkeit und Resorptionsrate werden durch Nahrungsaufnahme (normale oder auch stark fetthaltige Speisen) nicht verändert.
Food intake (standard meal or high fat meal) does not modify the bioavailability or the absorption rate.
Die Variabilität nimmt bei stark fetthaltigen Speisen zu.
The variability is increased with high fat food.
7 Verteilung:
Distribution:
Die Plasmaproteinbindung beträgt 95%, unabhängig von der Konzentration, und bleibt auch bei zunehmendem Alter sowie bei Patienten mit Niereninsuffizienz unverändert.
Steady state volume of distribution is about 35 l and plasma protein binding is 95% irrespective of the concentration and is not modified with age and in patients with renal impairment but the free fraction is doubled in patients with hepatic impairment.