qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
n müssen beide während der Behandlung und für weitere 7 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
28 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
zu Sehr häufig:
29 Very common:
32
lp
Sehr selten:
30 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
33 Bei kardiovaskulären Nebenwirkungen, vor allem in Form von Herzrhythmusstörungen, bestand anscheinend meistens eine Korrelation zu kardiovaskulären Vorerkrankungen und einer früheren Therapie mit kardiotoxisch wirksamen Substanzen (siehe Abschnitt 4.4).
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
n Zusammenhang mit alfa Interferonen berichtet, einschließlich Schilddrüsenerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis (neu oder verschlimmert), idiopathischer
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies lp
mittleren Perzentile nach unten um 13%) zeigte (siehe Abschnitt 4.4).
31 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Sehr häufig:
32 Very common:
35
Alopecia, rash
36 Die Aktivität von Viraferon wird in I.E. angegeben, wobei 1 mg des rekombinanten Interferon alfa-2b- Proteins 2,6 x 108 I.E. entsprechen.
33 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
37 Interferon mit Ribavirin gezeigt (Langzeitansprechrate von 61%, erzielt in einer Studie mit therapienaïven Patienten, die eine Ribavirin Dosis > 10,6 mg/kg erhielten, p < 0,01).
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
Erwachsenen Patienten:
Adult patients:
se (PCR) (> 100 Kopien/ml), durch eine Leberbiopsie, die einer histologischen Diagnose der chronischen Hepatitis ohne eine andere Ursache entspricht, sowie durch einen abnormen ALT (GPT)-Serum- Spiegel.
34 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
38 HCV/HIV co-infizierte Patienten Es wurden zwei Studien bei Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV co-infiziert waren.
Overall, in both studies, patients no
Tabelle 4
36 Table 4
Diese Steigerung der Wirksamkeit umfasste den Verlust an Serum-HCV (< 100 Kopien/ml bestimmt durch PCR), Verbesserung der Leberentzündung, Normalisierung der ALT (GPT)-Werte und blieb auch noch bei Bestimmung der Werte 6 Monate nach Therapieende anhaltend.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
462 Patienten wurden mindestens 5 Jahre nachbeobachtet.
measured 6 months after the end of treatment.
Nur 12 der 492 Patienten mit
Long-Term efficacy data lp
n Langzeitansprechen erlitten während dieser Studie einen Rückfall.
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Die Kaplan-Meier Schätzung für ein anhaltendes Langzeitansprechen über 5 Jahre beträgt für alle
462 patients completed at least 5 years na
se Patienten 97% mit einem 95% Konfidenzintervall von [95%, 99%].
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
Das virologische Langzeitansprechen (SVR) nach einer Behandlung der chronischen Hepatitis C mit nicht pegyliertem Interferon alfa-2b (mit oder ohne Ribavirin) führt zu einer anhaltenden
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
ge Klinische Studien bei Kindern mit chronischer Hepatitis C:
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierter chronischer Hepatitis C und nachgewiesener HCV-RNA (durch ein Zentrallabor mittels eines zu Forschungszwecken bestimmten
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
57% männlich,
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
er 80% kaukasisch und 78% Genotyp 1, 64% ≤ 12 Jahren.
The population enrolled mainly consisted in children with mild to moderate hepatitis C.
Die Studienpopulation bestand hauptsächlich aus Kindern mit leicht- bis mittelgradiger Hepatitis C.
Sustained virological response rates in children and adolescents
Die dauerhaften virologischen Ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen waren denen bei Erwachsenen ähnlich.
37 were similar to those in adults.
Aufgrund ng mangelnder Daten bei Kindern mit schwerem Krankheitsverlauf und aufgrund des Nebenwirkungspotentials, muss das Nutzen-/Risikoverhältnis der Kombination von Ribavirin und Interferon alfa-2b bei dieser Population sorgfältig betrachtet werden (siehe Abschnitte 4.1, 4.4 und t lä
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Die Studienergebnisse sind in Tabelle 5 zusammengefasst. ich
Study results are summarized in Table 5.
Virologisches Ansprechen bei zuvor unbehandelten pädiatrischen Patienten Viraferon 3 Mio I.E./m2 dreimal in der Woche ln
Virological response in previously untreated paediatric patients
+ Ribavirin 15 mg/kg/Tag itte
s ribavirin 15 mg/ kg/ day
Gesamtes Ansprechen1 (n=118)
ori Overall Response1 (n=118)
Genotyp 1 (n=92) eim
uth Genotype 1 (n=92)
Genotyp 2/3/4 (n=26) * Anzahl (%) der Patienten
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
1 Definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze unter Verwendung eines zu Forschungszwecken bestimmten RT- zn
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Cmax trat 3 bis 12 Stunden nach Gabe der niedrigeren Dosis auf und 6 bis 8 Stunden nach Gabe der höheren Dosis.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
6 bis 7 Stunden.
eight hours after the higher dose.
24 Stunden nach der Injektion unterhalb der
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two to three hours, and six to seven hours, respectively.
40 Nachweisgrenze.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Nach intravenöser Verabreichung erreichten die Interferon-Serumspiegel gegen Infusionsende ihre Höchstwerte (135 bis 273 I.E./ml), nahmen dann etwas rascher als nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung des Arzneimittels ab und waren vier Stunden nach der Infusion nicht mehr nachweisbar.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
n Die Interferonspiegel im Urin lagen bei allen drei Applikationsarten unterhalb der Nachweisgrenze.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
se Kinder und Jugendliche:
Children and adolescents:
Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Mehrfachdosierung für Viraferon Injektion und Ribavirin Kapseln für Kinder und Jugendliche zwischen 5 und 16 Jahren mit chronischer
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
las Hepatitis C sind in Tabelle 6 zusammengefasst.
capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
Die Pharmakokinetik von Viraferon und Ribavirin (Dosis- normalisiert) ist bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen ähnlich.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
ge Tabelle 6.
38 Table 6.
Durchschnittliche (% CV) pharmakokinetische Parameter der Mehrfachdosierung für Viraferon und Ribavirin Kapseln bei Verabreichung an Kinder und Jugendliche mit chronischer Hepatitis C
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
3 Mio I.E./m2 dreimal in der Woche (n = 54)
3 MIU/ m2 3 times a week (n = 54)
*AUC12 (ng.h/ml) für Ribavirin; AUC0-24 (I.E.h/ml) für Viraferon t lä
ori *AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon
Neutralisierende Interferon-Antikörper sind Antikörper, die die antivirale Aktivität des ich
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in
Interferons "neutralisieren".
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Die nachgewiesenen Titer waren fast immer niedrig und gingen in der Regel nicht mit einem Verlust der Wirksamkeit oder irgendwelchen anderen Autoimmunprozessen einher. ln
The detectable titres are low in almost
Bei Hepatitis-Patienten war ein Verlust der Wirksamkeit nicht zu beobachten, was offenbar auf die niedrigen Titer zurückzuführen war. itte
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
ge 5.3 Preclinical safety data
Obwohl Interferon im Allgemeinen als speziesspezifisch betrachtet wird, wurden Toxizitätstudien am eim
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
Die tägliche Verabreichung von 20 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate verursachte bei Cynomolgus-Affen keine merkliche Toxizität.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
Toxizität wurde bei Affen gezeigt, die 100 x 106 I.E./kg/Tag über 3 Monate erhielten. zn
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
Ar
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4). t uc
Fehlgeburten wurden bei allen Dosisgruppen (7,5 Millionen, 15 Millionen und 30 Millionen I.E./kg) beobachtet und waren statistisch signifikant zur Kontrollgruppe bei der mittleren und hohen Dosisgruppe (die dem 90- und 180fachen der 41 empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen I.E./m² entsprachen).
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Studien zur Mutagenität von Interferon alfa-2b ließen diesbezüglich keine negativen Ereignisse erkennen.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys. na
n Es wurden keine Studien an juvenilen Tieren durchgeführt, um die Auswirkungen der Behandlung mit Interferon alfa-2b auf das Wachstum, die Entwicklung, geschlechtliche Reifung und das Verhalten zu
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
se untersuchen (Beachten Sie Abschnitt 4.4 und die Fachinformation zu Ribavirin, wenn Viraferon in Kombination mit Ribavirin verabreicht werden soll).
Me
las 6.
6.
ge 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
6.1 List of excipients
Glycin, Dinatriumhydrogenphosphat,
Glycine, Disodium phosphate anhydrous,
zu Natriumdihydrogenphosphat 1 H2O, Albuminlösung vom Menschen.
39 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
er Lösungsmittel:
Solvent: water for injections
Wasser für Injektionszwecke.
6.2 Incompatibilities
6.2 Inkompatibilitäten ng Das Arzneimittel darf, außer mit den unter 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. t lä
ed This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
6.3 Dauer der Haltbarkeit ich
s 6.3 Shelf life
3 Jahre
ori 3 years
Die chemische und physikalische Stabilität während des Gebrauchs wurden jedoch für 24 Stunden bei 25°C gezeigt. ln
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
6.4 Besondere Vorsichtsmaβ nahmen für die Aufbewahrung itte
ra 6.4 Special precautions for storage
Nicht einfrieren.
ge Do not freeze.
Innerhalb der Haltbarkeitsdauer kann das nicht zubereitete Produkt für Transportzwecke und/oder zur Vereinfachung der ambulanten Anwendung für einen Zeitraum bis zu 4 Wochen vor Anwendung bei eim
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
Falls das Produkt während dieses 4-Wochen-Zeitraumes nicht für den Gebrauch zubereitet wird, kann es nicht wieder zur weiteren Lagerung im Kühlschrank aufbewahrt werden, sondern muss verworfen werden. zn
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.5 Nature and contents of container no
24 mg Pulver (entsprechend 3 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas), mit einem Stopfen Ar
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
(Butyl-Gummi) in einer flip-off Bördelkappe (Aluminium) mit einer Kappe (Polypropylen) und 1 ml Wasser für Injektionszwecke in einer Ampulle (Typ I Glas) mit 1 Injektionsspritze, 2 Injektionsnadeln und 1 Reinigungstupfer.
and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) uc
Packungen mit 1 Durchstechflasche.
with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
42 24 mg Pulver (entsprechend 3 Mio I.E.) in einer Durchstechflasche (Typ I Glas), mit einem Stopfen (Butyl-Gummi) in einer flip-off Bördelkappe (Aluminium) mit einer Kappe (Polypropylen) und 1 ml Wasser für Injektionszwecke in einer Ampulle (Typ I Glas).
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
Packungen mit 6 Durchstechflaschen.
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 na
n 6.6 Besondere Vorsichtsmaβ nahmen für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal i dic
se Nicht alle Darreichungsformen und Stärken sind für alle Anwendungsgebiete geeignet.
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Bitte stellen Sie eine geeignete Wahl der Darreichungsform und Stärke sicher.
Me
las Zubereitung von Viraferon, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, zur parenteralen Anwendung:
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
Viraferon ist als Pulver in den Stärken 3 Millionen I.E./ml für den Gebrauch als Einzeldosis erhältlich.
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 3 million IU/ ml for single-dose use.
Diese werden in den Durchstechflaschen mit 1 ml Wasser für Injektionszwecke
Vials must be reconstituted with 1 ml of water for injections.
zu Vorsichtsmaßnahmen angewandt werden (Gebrauchsinformation beachten).
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
Unter Verwendung einer sterilen Injektionsspritze und Injektionsnadel, ist in die Durchstechflasche von Viraferon 1 ml Wasser für Injektionszwecke zu geben.
40 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Durch vorsichtiges Schütteln wird das
Agitate gently to facilitate complete dissolution of the powder.
Die geeignete Dosis wird dann mit einer sterilen Injektionsspritze entnommen und injiziert. ng Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln sollte die zubereitete Lösung vor der Applikation visuell auf nicht gelöste Teilchen und Verfärbungen geprüft werden.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Die zubereitete Lösung sollte klar und farblos sein. t lä
The reconstituted solution should be clear and colourless.
Detaillierte Anwendungshinweise für den subkutanen Gebrauch des Produktes werden mit der Gebrauchsinformation (Abschnitt „ Wie Sie Viraferon selbst injizieren“) bereitgestellt. ich
ed Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
Nicht verwendete Injektionslösung muss nach Entnahme der Dosis verworfen werden. ln
s Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
SP Europe itte
uth SP Europe 73, rue de Stalle
73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgien eim
ra B-1180 Bruxelles Belgium
ZULASSUNGSNUMMERN
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 002 EU/ 1/ 99/ 128/ 003 no
Mai 2005
23 May 2005 t uc
STAND DER INFORMATION
DATE OF REVISION OF THE TEXT rod
43 Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines lp
n se las ge zu er ng t lä ich ln itte eim zn Ar
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
Viraferon 5 Millionen I.E./ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Viraferon 5 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Interferon alfa-2b hergestellt aus E.coli mittels rekombinanter DNA Technologie.
ed One vial of powder contains 5 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
se Nach der Herstellung enthält 1 ml 5 Millionen I.E Interferon alfa-2b.
After reconstitution, 1 ml contains 5 million IU of interferon alfa-2b.
45 Wenn bei irgendeiner Indikation im Verlauf der Behandlung mit Viraferon Nebenwirkungen auftreten, ist eine Dosismodifikation vorzunehmen oder die Behandlung vorübergehend abzusetzen, bis sich die Nebenwirkungen wieder zurückgebildet haben.
42 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
46 Andere negative prognostische Faktoren (Alter > 40 Jahre, männlich, Bindegewebsbrücke) sind in Betracht zu ziehen, um die Behandlung auf 12 Monate zu verlängern.
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into Me
se Die optimale Therapiedauer mit Viraferon alleine ist noch nicht vollständig evaluiert worden, jedoch wird zu einer Therapie zwischen 12 und 18 Monaten geraten.
43 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
47 Kombinationstherapie mit Ribavirin:
Combination therapy with ribavirin:
Dauern die psychiatrischen Symptome an, verschlimmern sie sich oder zeigen sich Selbstmordabsichten, wird empfohlen die Behandlung mit
44 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
48 Viraferon muss bei Patienten in geschwächtem Zustand, wie z.B. bei Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte eine Lungenerkrankung (z.B. eine chronische obstruktive Lungenerkrankung) oder ein zur Ketoazidose neigender Diabetes mellitus bekannt ist, vorsichtig angewendet werden.
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
Stärkere Bewusstseinsstörungen und Koma, einschließlich Fälle von Enzephalopathie, wurden bei einigen, meist älteren Patienten bei höheren Dosierungen beobachtet.
45 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
49 Vorläufige Daten weisen darauf hin, dass eine Therapie mit Interferon-alfa mit erhöhten Abstoßungsraten für Nierentransplantate verbunden sein könnte.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney
Patienten mit Genotyp 2 und 3) kann eine Behandlung ohne zn
46 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
50 diagnostizierte Schilddrüsenerkrankung sollte zunächst der üblichen Therapie zugeführt werden.
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Ratten eine leichte, dosisabhängige Abnahme des Gesamtwachstums nach Behandlung der Tiere mit Ribavirin (siehe Abschnitt 5.3) (siehe Abschnitt 5.3).
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Kombination mit Interferon alfa-2b erhalten, zu überwachen.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
51 Labortests:
47 Laboratory Tests:
52 Kombinationstherapie mit Ribavirin:
Combination therapy with ribavirin:
n müssen beide während der Behandlung und für weitere 7 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
48 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Tabelle 1.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Selten:
Table 1.
Leukopenie Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Lymphopenie Aplastische Anämie Erythrozytenaplasie, idiopathische thrombozytopenische
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
t lä
t
Mononeuropathien
Adverse Reactions
Augenerkrankungen Sehr häufig:
Infections and infestations uc
Sehr selten:
Very common:
Selten: zn
Rarely:
Häufig:
rod
Hepatomegalie Hepatotoxizität (auch mit letalem Ausgang)
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
las Unterhautzellgewebes Sehr häufig:
Blood and lymphatic system disorders Very common:
t lä
lp
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort ln
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
Sehr häufig:
Very rarely:
eim
na
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und nach Markteinführung bei Anwendung von Viraferon alleine oder in Kombination mit Ribavirin berichtet wurden zn
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Sehr häufig:
Immune system disorders§ Very rarely:
Häufig:
dic
55
i
Sarkoidose, Verschlimmerung einer Sarkoidose Systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, rheumatoide Arthritis (neu oder verschlimmert), Vogt-Koyanagi-Harada-
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid
n Syndrom, akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria, Angioödemen, Bronchokonstriktion,
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§ Me
se Anaphylaxie§ Endokrine Erkrankungen Häufig:
Endocrine disorders Common:
las Sehr selten:
Very rarely:
Diabetes, Verschlechterung eines bestehenden Diabetes
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
ge Sehr häufig:
Very common:
Sehr selten:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Anorexie Hypokalzämie, Dehydration, Hyperurikämie, Durst Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie§, verstärkter Appetit
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
zu Psychiatrische Erkrankungen Sehr häufig:
49 Very common:
er Selten:
Rarely:
Suizidabsicht Suizid, Suizidversuche, aggressives Verhalten (manchmal ng gegen andere Personen gerichtet), Psychose einschließlich Halluzinationen
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Veränderung des geistigen Zustandes§
Mental status change§
Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig:
ed Nervous system disorders§ Very common:
ich
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Tremor, Parästhesie, Hypästhesie, Migräne, Hitzewallung,
s somnolence, taste perversion
Somnolenz, Geschmacksveränderungen Sehr selten:
ori Very rarely:
Sehr häufig: itte
Very common:
Verschwommenes Sehen
Vision blurred
Konjunktivitis, Sehstörungen, Störungen an den Tränendrüsen, Schmerzen am Auge
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Netzhautblutungen§, Retinopathie (einschließlich Makula-
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular
Ödem), Verschluss der Netzhautarterie oder -vene, Optikusneuritis, Papillen-Ödem, Verlust der Sehschärfe bzw. des Gesichtsfeldes, Cotton Wool-Herde§ Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths zn
ge oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§ lon Ear and labyrinth Common:
Herzerkrankungen Ar
Cardiac disorders
Schwindel, Tinnitus Hörverlust, Hörstörung
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder no
Palpitation, Tachykardie Kardiomyopathie Myokardinfarkt, kardiale Ischämie Arrhythmien
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Sehr selten:
Vascular disorders Common:
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
56
lp
Erkrankungen des
na
n Gastrointestinaltrakts Sehr häufig:
Gastrointestinal disorders Very common:
Überlkeit/Erbrechen, Abdominalschmerzen, Diarrhoe,
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis,
se Stomatitis, Dyspepsie Häufig:
Common:
las Sehr selten:
Me
Pankreatitis, Colitis ischaemica, Colitis ulcerosa, Zahnfleischbluten
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
Nicht bekannt:
bleeding Not known:
Zahnfleischveränderungen (nicht näher beschrieben),
Hepatobiliary disorders
ge Zahnveränderungen (nicht näher beschrieben) § Leber- und Gallenerkrankungen Häufig:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Hepatomegalie
Common:
zu Sehr selten:
Very rarely:
Hepatotoxizität (auch mit letalem Ausgang)
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
er vermehrtes Schwitzen Häufig:
Common:
Psoriasis (neu oder verschlimmert) §, makulopapulöser Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Ekzem, ng Erythem, Hautveränderungen
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Sehr selten:
50 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Sehr häufig: ich
Common:
Myalgie, Arthralgie, Skelettmuskelschmerzen
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis
Erkrankungen der Nieren und Harnwege ln
Renal and urinary disorders
Arthritis Rhabdomyolyse, Myositis, Beinkrämpfe, Rückenschmerzen
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Gehäufte Blasenentleerung Nierenversagen, Niereninsuffizienz, nephrotisches Syndrom
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
und der Brustdrüse Häufig:
ori Reproductive system and breast disorders Common:
eim
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Sehr häufig: zn
ra Very common:
Entzündung an der Injektionsstelle, Veränderungen an der Injektionsstelle*, Müdigkeit, Muskelsteifheit, Fieber§, grippeartige Symptome§, Asthenie, Reizbarkeit, Schmerzen im
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Brustkorb, Unwohlsein Häufig:
ge Common:
Ar
Investigations
Untersuchungen Sehr häufig:
Very common:
57 Bei kardiovaskulären Nebenwirkungen, vor allem in Form von Herzrhythmusstörungen, bestand anscheinend meistens eine Korrelation zu kardiovaskulären Vorerkrankungen und einer früheren Therapie mit kardiotoxisch wirksamen Substanzen (siehe Abschnitt 4.4).
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
mittleren Perzentile nach unten um 13%) zeigte (siehe Abschnitt 4.4).
51 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable
Tabelle 2 zn
ori effects are presented in order of decreasing seriousness.
Nebenwirkungen, über die sehr häufig oder häufig in klinschen Studien mit Kindern berichtet
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials
wurde Sehr häufig (≥ 1/10) - Häufig (≥ 1/100, < 1/10) Organsysteme Ar
uth Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Infektionen und parasitäre Erkrankungen Sehr häufig:
ra Very common:
virale Infektionen, Pharyngitis Pilzinfektion, bakterielle Infektion, pulmonale Infektion, Otitis media, Zahnabszess, Herpes simplex, Harnwegsinfektion, Vaginitis, Gastroenteritis
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Zysten und Polypen)
ge vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including lon cysts and polyps) Common:
Anämie, Neutropenie Thrombozytopenie, Lymphadenopathie
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy t
n Endokrine Erkrankungen Sehr häufig:
Very common:
Hypothyreose§
Hypothyroidism§, uc
Hyperthyreose§, Virilismus
Hyperthyroidism§, virilism
las Sehr häufig:
disorders Very common:
Psychiatrische Erkrankungen§
Psychiatric disorders
Depression, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit Suizidgedanken, aggressives Verhalten, Verwirrtheit, Verhaltensstörungen, körperliche Unruhe, Schlafwandeln, Angst,
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
zu Nervosität, Schlafstörungen, ungewöhnliche Träume, Apathie Erkrankungen des Nervensystems§ Sehr häufig:
disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ i
Augenerkrankungen
Eye disorders Me
Hyperkinesie, Tremor, Dysphonie, Parästhesie, Hypästhesie, Hyperästhesie, Konzentrationsstörungen, Somnolenz ng
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Konjunktivitis, Augenschmerzen, Sehstörungen, Störungen an den Tränendrüsen t lä
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Raynaud-Syndrom, Hitzewallung, Blässe ich
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Mediastinums Häufig:
Common:
Gastrointestinaltrakts Sehr häufig:
52 Very common:
Mundulzera, ulzerative Stomatitis, Stomatitis, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, Dyspepsie, Glossitis, gastroösophagealer Reflux, rektale Beschwerden, gastrointestinale Störungen, Verstopfung, dünner Stuhl, Zahnschmerzen, Zahnstörungen
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Sehr häufig: zn
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Alopezie, Ausschlag
Alopecia, rash
Photosensitivitätsreaktionen, makulopapulöser Hautausschlag, Ekzem, Akne, Veränderungen der Haut, Nagelveränderungen,
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
Arthralgie,
Renal and urinary disorders
Myalgie, Skelettmuskelschmerzen
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Hodenschmerzen
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
se Verabreichungsort Sehr häufig:
Very common:
Entzündung an der Injektionsstelle, Veränderung an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Muskelsteifheit, Fieber§, grippeartige
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, no
las Symptome§, Unwohlsein, Reizbarkeit Häufig:
Investigations
Schmerzen im Brustkorb, Asthenie, Ödeme, Schmerzen an der Injektionsstelle
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain t
ge Untersuchungen Sehr häufig:
Very common:
zu Verletzung und Vergiftung Häufig: § Siehe Abschnitt 4.4
Injury and poisoning Common:
er 4.9
§ See section 4.4
Überdosierung
4.9 Overdose lp
Doch wie bei allen pharmakologisch wirksamen Substanzen wäre in einem solchen Fall eine symptomatische Behandlung mit häufiger Kontrolle der Vitalfunktionen und sorgfältiger Überwachung des Patienten indiziert. t lä
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN ich
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES dic
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
5.1 Pharmacodynamic properties Me
Immunstimulantien, Zytokine und Immunmodulatoren, Interferone, ln
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
alfa-2b, das mittels rekombinanter DNA-Techniken hergestellt wird.
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Es wird aus einem Klon von E. coli gewonnen, der ein gentechnologisch hergestelltes, hybridisiertes Plasmid eim
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
trägt, welches ein aus humanen Leukozyten stammendes Gen für Interferon alfa-2b enthält.
53 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
Als Internationale Einheiten definiert man die Aktivität von rekombinantem Interferon alfa-2b im Vergleich zur Aktivität eines internationalen Referenzpräparates zn
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
Sie werden als Reaktion auf Virusinfektionen oder verschiedene synthetische und biologische Auslöser von den Zellen gebildet und sezerniert.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
Viraferon wurde als rekombinantes Interferon alfa-2b klassifiziert.
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
60 Interferone entfalten ihre zellulären Wirkungen, indem sie sich an spezifische Membranrezeptoren auf der Zelloberfläche binden.
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Humane Interferonrezeptoren, die man aus humanen lymphoblastoiden (Daudi-) Zellen isoliert hatte, scheinen extrem asymmetrische Proteine zu sein.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly
Rhesusaffen, lässt sich jedoch mit menschlichem Typ I-Interferon eine
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
n pharmakodynamische Stimulation erzielen.
ra 1 interferons.
Man vermutet, dass dieser Vorgang zumindest teilweise verantwortlich
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
las ist für die verschiedenen zellulären Reaktionen auf Interferon, wie z.B. die Inhibition der Virusreplikation in virusinfizierten Zellen, die Suppression der Zellproliferation und bestimmte immunmodulierende Wirkungen, wie die Verstärkung der phagozytären Aktivität von Makrophagen
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Rekombinantes Interferon alfa-2b zeigte in Studien an menschlichen und tierischen
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
zu Zellkultursystemen und auch an Tieren nach xenogener Transplantation humanen Tumormaterials antiproliferative Wirkungen.
human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
er Außerdem hemmt das rekombinante Interferon alfa-2b sowohl in vitro als auch in vivo die Virusreplikation.
Although the exact antiviral t uc
Der genaue antivirale Wirkmechanismus des rekombinanten Interferon alfa-2b ist ng zwar noch ungeklärt, man vermutet jedoch, dass es in die Stoffwechselvorgänge der Wirtszelle eingreift.
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Dieses bewirkt eine Inhibition der Virusreplikation oder, falls es dennoch zur Replikation kommt, eine Unfähigkeit der nächsten Virengeneration, die Zelle zu verlassen. t lä
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
alfa-2b erhielten, zeigen, dass die Therapie zu einem Verschwinden von Serum-HBV-DNA führen kann.
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
Bei erwachsenen Patienten mit einer Abnahme an HBeAg und HBV-DNA wurde eine signifikante Abnahme an Morbidität und Mortalität beobachtet. ln
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
Aufgrund eines Fehlers in der Durchführung konnte itte
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
Chronische Hepatitis C: eim
Chronic hepatitis C:
Eine höhere Wirksamkeit wurde bei der Kombination von pegyliertem Interferon mit Ribavirin gezeigt (Langzeitansprechrate von 61%, erzielt in einer Studie mit therapienaïven Patienten, die eine Ribavirin Dosis > 10,6 mg/kg erhielten, p < 0,01). zn
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
Viraferon allein oder in Kombination mit Ribavirin ist in 4 randomisierten klinischen Phase-III-Studien an 2.552 nicht mit Interferon vorbehandelten Patienten mit chronischer Ar
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Die für diese Studien ausgewählten Patienten hatten eine chronische Hepatitis C, die bestätigt wurde durch einen positiven HCV-RNA-Polymerase-Ketten-Reaktions-Test (PCR) (> 100 Kopien/ml), durch eine Leberbiopsie, die einer histologischen Diagnose der chronischen Hepatitis ohne eine andere Ursache entspricht, sowie durch einen abnormen ALT (GPT)-Serum- Spiegel.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
61 Viraferon wurde mit einer Dosis von 3 Mio I.E. dreimal in der Woche als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin verabreicht.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
Raten des virologischen Langzeitansprechens von Behandlungsgruppen, die über die Dauer von einem Jahr mit Viraferon allein oder in Kombination mit Ribavirin behandelt wurden (im Rahmen von 2 Studien), sind in Tabelle 3 aufgezeigt.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
n Die gleichzeitige Anwendung von Viraferon und Ribavirin erhöhte die Wirksamkeit von Viraferon um
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
se mindestens das Zweifache bei der Behandlung der chronischen Hepatitis C bei nicht vorbehandelten Patienten.
s treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
Die erhöhte Ansprechrate auf die Kombination
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
las von Viraferon + Ribavirin im Vergleich zu Viraferon allein wird bei allen Untergruppen erreicht.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
Der relative Nutzen der Kombination von Viraferon + Ribavirin ist besonders signifikant in der am schwierigsten zu behandelnden Patienten-Untergruppe (Genotyp 1 und hohe Viruslast) (Tabelle 3).
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients
ge Die Ansprechraten in diesen Studien erhöhten sich mit der Compliance.
Response rates in these trials were increased with compliance.
Ungeachtet des Genotyps hatten Patienten, die Viraferon in Kombination mit Ribavirin und die ≥ 80% ihrer Behandlung erhielten, ein
Regardless of genotype, patients who received
zu höheres Langzeitansprechen 6 Monate nach der 1-jährigen Behandlung als die, die < 80% ihrer Behandlung erhielten (56% vs.
ra Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
Virologisches Langzeitansprechen mit Viraferon + Ribavirin (1 Jahr
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
er Behandlung) abhängig vom Genotyp und Viruslast HCV Genotyp
HCV Genotype
I/R ng
I/ R
C95-132/I95-143
C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143
Alle Genotypen
ed All Genotypes
Genotyp 1 ≤ 2 Millionen Kopien/ml
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
Genotyp 1 > 2 Millionen
ra > 2 million copies/ ml
Genotyp 2/3 eim
ge Genotype 2/ 3
HCV/HIV co-infizierte Patienten Es wurden zwei Studien bei Patienten durchgeführt, die mit HIV und HCV co-infiziert waren. zn
Overall, in both studies, patients no
Studie 1 Ar
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
(RIBAVIC; P01017) war eine randomisierte, multizentrische Studie, die 412 nicht vorbehandelte erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C einschloss, die mit HIV co-infiziert waren.
Patients were randomized to receive uc
Die Patienten wurden randomisiert, entweder pegyliertes Interferon alfa-2b (1,5 µg/kg/Woche) plus Ribavirin (800 mg/Tag) oder Viraferon (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) plus Ribavirin (800 mg/Tag) über 48 Wochen zu erhalten mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten.
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Studie 2 (P02080) war eine randomisierte, monozentrische Studie, die 95 nicht vorbehandelte erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C einschloss, die mit HIV co-infiziert waren.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
Die Patienten wurden
who were co-infected with HIV.
62 randomisiert, entweder pegyliertes Interferon alfa-2b (100 oder 150 µg/Woche gewichtsbasiert) plus Ribavirin (800-1.200 mg/Tag gewichtsbasiert) oder Viraferon (3 Mio I.E. dreimal in der Woche) plus Ribavirin (800-1.200 mg/Tag gewichtsbasiert) zu erhalten.
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
Die Therapiedauer betrug 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten, außer für Patienten, die mit Genotyp 2 oder 3 infiziert waren und eine Viruslast von < 800.000 I.E./ml (Amplicor) hatten, die über 24 Wochen mit einer 6- monatigen Nachbeobachtungszeit therapiert wurden.
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
n Tabelle 4
56 Table 4
se Kombination mit Ribavirin bei HCV/HIV co-infizierten Patienten
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
las pegyliertes Interferon
ed
ge
or
3x/Woche) +
+ ribavirin
27% (56/205) 20% (41/205) 0,047 44% (23/52)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0.047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0.006 38% (12/ 32)
Mio I.E. = Millionen internationale Einheiten. t lä
MIU = million international units; TIW = three times a week.
Die Ribavirin-Dosis betrug 800 mg bei Patienten < 60 kg, 1.000 mg bei Patienten 60-75 kg und 1.200 mg bei Patienten ich
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
F27-F36. ln
F27-F36. no
Eine Gesamtzahl an 345 Interferon-alfa Rückfall-Patienten wurden in zwei itte
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
klinischen Studien mit Viraferon-Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin behandelt.
In these patients, the addition of ribavirin to uc
Diese Steigerung der Wirksamkeit umfasste den Verlust an Serum-HCV (< 100 Kopien/ml bestimmt eim
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
durch PCR), Verbesserung der Leberentzündung, Normalisierung der ALT (GPT)-Werte und blieb auch noch bei Bestimmung der Werte 6 Monate nach Therapieende anhaltend.
measured 6 months after the end of treatment.
Langfristige Wirksamkeitsdaten zn
Long-Term efficacy data lp
pegyliertem Interferon alfa-2b oder nicht pegyliertem Interferon alfa-2b/Ribavirin behandelt worden waren.
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Nur 12 der 492 Patienten mit Langzeitansprechen erlitten während dieser Studie einen Rückfall.
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
Das virologische Langzeitansprechen (SVR) nach einer Behandlung der chronischen Hepatitis C mit nicht pegyliertem Interferon alfa-2b (mit oder ohne Ribavirin) führt zu einer anhaltenden Virusclearance mit resultierendem Rückgang der Leberinfektion und klinischer „ Heilung“ der
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me