qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Es liegen keine Informationen über seine Wirksamkeit bei Patienten vor, deren Erkrankung sich in der „ Blastenkrise“ (einer anderen Phase von CML) befindet.
There is no information available on its effectiveness in patients whose disease is in ‘ blast crisis’ (another phase of CML).
Tasigna wird angewendet, wenn die Patienten andere Behandlungen, einschließlich der Behandlung mit Imatinib (ein anderes Arzneimittel gegen Krebs), nicht vertragen oder nicht darauf ansprechen.
Tasigna is used when patients cannot tolerate other treatments including imatinib (another anticancer medicine), or when their disease is not responding to them.
Da es nur wenige Patienten mit CML gibt, gilt die Krankheit als „ selten“, weshalb Tasigna am 26.
Because the number of patients with CML is low, the disease is considered ‘ rare’, and Tasigna was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 26 May 2006.
Mai 2006 als Arzneimittel für seltene Leiden (auch Orphan-Arzneimittel genannt) ausgewiesen wurde.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Wie wird Tasigna angewendet?
How is Tasigna used?
Die Behandlung mit Tasigna sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der über Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von CML verfügt.
Treatment with Tasigna should be initiated by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of CML.
Die empfohlene Dosis beträgt zwei Kapseln zweimal täglich.
The recommended dose is two capsules twice a day, for as long as the patient continues to benefit.
Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient daraus therapeutischen Nutzen zieht.
The dose should be reduced or treatment interrupted if the patient has certain side effects affecting the blood.
Die zwei Dosen sollten in einem Abstand von etwa 12 Stunden eingenommen werden.
The two doses should be taken around 12 hours apart.
Zwei Stunden vor und eine Stunde nach Einnahme der Dosis sollte der Patient nichts essen.
The capsules are swallowed whole with a glass of water, without eating anything for two hours before and one hour after each dose.
Gegebenenfalls kann Tasigna zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln eingenommen werden.
Tasigna can be given with certain other medicines if appropriate.
Bei Patienten mit schweren Leberproblemen oder bestimmten Herzproblemen ist es mit Vorsicht anzuwenden.
It should be used with caution in patients who have severe problems with their liver or certain heart problems.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zu entnehmen, die ebenfalls Bestandteil des EPAR ist.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for more information.
Wie wirkt Tasigna?
How does Tasigna work?
Der arzneilich wirksame Bestandteil in Tasigna, Nilotinib, gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Proteinkinase-Inhibitoren bezeichnet werden.
The active substance in Tasigna, nilotinib, belongs to a group of medicines called protein kinase inhibitors.
Diese Substanzen blockieren bestimmte Enzyme, die so genannten Proteinkinasen.
These compounds act by blocking types of enzymes known as protein kinases.
Die Wirkung von Nilotinib besteht darin, dass es die Proteinkinase „ Bcr-Abl“ -Kinase hemmt.
Nilotinib acts by blocking the protein kinase called ‘ Bcr-Abl’ kinase.
Dieses Enzym wird von Leukämiezellen produziert und führt dazu, dass diese sich unkontrolliert vermehren.
This enzyme is produced by leukaemia 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Durch die Hemmung der Bcr-Abl-Kinase trägt Tasigna dazu bei, die Ausbreitung von Leukämiezellen einzudämmen.
By blocking Bcr-Abl kinase, Tasigna helps to control the spread of leukaemia cells.
Wie wurde Tasigna untersucht?
How has Tasigna been studied?
Die Wirkungen von Tasigna wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
The effects of Tasigna were first tested in experimental models before being studied in humans.
Die Wirksamkeit von Tasigna wurde in zwei Hauptstudien mit insgesamt 439 CML-Patienten untersucht, die Imatinib nicht vertragen oder darauf nicht mehr ansprechen.
The effectiveness of Tasigna was studied in two main studies involving a total of 439 patients with CML, who could not tolerate imatinib or whose disease had stopped responding to it.
Die Behandlung mit Tasigna wurde mit keiner anderen Behandlung verglichen.
Tasigna was not compared to any other treatment.
Die erste Studie umfasste insgesamt 320 Patienten, deren Erkrankung in die „ chronische Phase“ eingetreten war und von denen drei Viertel nicht mehr auf Imatinib ansprachen.
The first study included a total of 320 patients whose disease was in the ‘ chronic phase’, three quarters of whom had stopped responding to imatinib.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war der Anteil der Patienten, die eine „ gute zytogenetische Remission“ zeigten (der Anteil der weißen Blutkörperchen der Patienten, die das Philadelphia-Chromosom enthielten, sank auf weniger als 35%).
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ major cytogenetic response’ (the proportion of the patient’ s white blood cells that contained the Philadelphia chromosome had fallen to below 35%).
Die zweite Studie umfasste insgesamt 119 Patienten, deren Erkrankung in die „ akzelerierte Phase“ eingetreten war und von denen vier Fünftel nicht mehr auf Imatinib ansprachen.
The second study included a total of 119 patients whose disease was in the ‘ accelerated phase’, four fifths of whom had stopped responding to imatinib.
Hauptindikator für die Wirksamkeit war der Anteil der Patienten, die eine „ hämatologische Remission“ (Rückgang der normalen Anzahl der weißen Blutkörperchen) zeigten.
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ haematological response’ (a return to normal of the number of white cells in the blood).
Welchen Nutzen hat Tasigna in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Tasigna shown during the studies?
In der Studie zur chronischen Phase von CML zeigten 156 (49%) der 320 Patienten nach der Einnahme von Tasigna über einen Zeitraum von durchschnittlich 341 Tagen (etwa elf Monate) eine gute zytogenische Remission.
In the study of chronic phase CML, 156 (49%) of the 320 patients had a major cytogenetic response, after having received Tasigna for an average of 341 days (around eleven months).
In der Studie zur akzelerierten Phase von CML zeigten 50 (42%) der 119 Patienten nach der Einnahme von Tasigna über einen Zeitraum von durchschnittlich 202 Tagen (etwa sieben Monate) eine hämatologische Remission.
In the study of accelerated phase CML, 50 (42%) of the 119 patients had a haematological response, after having received Tasigna for an average of 202 days (around seven months).
In beiden Studien hatte Tasigna bei Patienten, die Imatinib nicht vertrugen oder nicht mehr darauf ansprachen, eine ähnliche Wirkung.
In both studies, Tasigna had a similar effect in patients who could not tolerate imatinib and those whose disease had stopped responding to it.
Welches Risiko ist mit Tasigna verbunden?
What is the risk associated with Tasigna?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Tasigna (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Thrombozytopenie (verringerte Zahl der Blutplättchen), Neutropenie (verringerte Zahl der weißen Blutkörperchen), Anämie (verringerte Zahl der roten Blutkörperchen), Kopfschmerzen, Nausea (Übelkeit), Verstopfung, Durchfall, Ausschlag, Pruritus (Juckreiz), Erschöpfung (Müdigkeit) sowie erhöhte Lipasespiegel im Blut (ein von der Bauchspeicheldrüse gebildetes Enzym).
The most common side effects with Tasigna (seen in more than 1 patient in 10) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), neutropenia (low white blood cell counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, nausea (feeling sick), constipation, diarrhoea, rash, pruritus (itching), fatigue (tiredness) and increased blood levels of lipase (an enzyme produced by the pancreas).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Tasigna berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Tasigna, see the Package Leaflet.
Tasigna darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) auf Nilotinib oder einen der anderen Bestandteile reagieren.
Tasigna should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nilotinib or any of the other ingredients.
Warum wurde Tasigna zugelassen?
Why has Tasigna been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Wirksamkeit von Tasigna, auch wenn es nicht direkt mit einer anderen Behandlung verglichen wurde, hinreichend nachgewiesen worden und mit der eines anderen Arzneimittels derselben Klasse vergleichbar ist.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, even though it was not directly compared to any other treatment, the effectiveness of Tasigna had been demonstrated sufficiently and was the same as that of another medicine in the same class.
Der Ausschuss entschied, dass die Vorteile von Tasigna bei der Behandlung von Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML in der chronischen bzw. akzelerierten Phase, die eine andere Behandlung, einschließlich einer Behandlung mit Imatinib, nicht vertragen oder nicht mehr darauf ansprechen, gegenüber den Risiken überwiegen.
The Committee decided that Tasigna’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive CML with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Der Ausschuss empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Tasigna zu erteilen.
The Committee recommended that Tasigna be given marketing authorisation.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung ergriffen?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tasigna?
Der Hersteller von Tasigna wird in jedem Mitgliedstaat ein Informationspaket für Ärzte und Apotheker bereitstellen, die das Arzneimittel verschreiben oder ausgeben.
The company that makes Tasigna will provide an information pack in each Member State for doctors and pharmacists who will prescribe or dispense the medicine.
Das Paket soll die sichere Anwendung von Tasigna bei den Patienten gewährleisten.
The pack will remind them of how Tasigna should be used safely in patients.
Weitere Informationen über Tasigna:
Other information about Tasigna:
November 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Novartis Europharm Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Tasigna in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tasigna to Novartis Europharm Limited on 19 November 2007.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Tasigna finden Sie hier.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tasigna is available here.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Tasigna finden Sie hier.
The full EPAR for Tasigna can be found here.
EU/1/07/422/001
EU/ 1/ 07/ 422/ 001
Blisterpackung (PVC/PVDC/Al)
Blister (PVC/ PVDC/ Al)
EU/1/07/422/002
EU/ 1/ 07/ 422/ 002
Blisterpackung (PA/Al/PVC/Al)
Blister (PA/ Al/ PVC/ Al)
EU/1/07/422/003
EU/ 1/ 07/ 422/ 003
112 Kapseln
112 capsules
EU/1/07/422/004
EU/ 1/ 07/ 422/ 004
Tasigna 200 mg Hartkapseln
Tasigna 200 mg hard capsules
Eine Hartkapsel enthält 200 mg Nilotinib (als Hydrochlorid 1 H2O).
One hard capsule contains 200 mg nilotinib (as hydrochloride monohydrate).
156,11 mg pro Kapsel.
156.11 mg per capsule.
Weißes bis leicht gelbliches Pulver in einer hellgelben, nicht transparenten Gelatine-Hartkapsel der Größe 0 mit rotem axialem Aufdruck „ NVR/TKI“.
White to slightly yellowish powder in light yellow opaque hard gelatin capsules, size 0 with red axial imprint “ NVR/ TKI”.
Tasigna ist angezeigt für die Behandlung von Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen und akzelerierten Phase mit Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber einer Vorbehandlung einschließlich Imatinib.
Tasigna is indicated for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Wirksamkeitsdaten zu Patienten mit CML in der Blastenkrise liegen nicht vor.
Efficacy data in patients with CML in blast crisis are not available.
Die Einleitung der Therapie ist durch einen Arzt vorzunehmen, der Erfahrung in Diagnose und Behandlung von Patienten mit CML besitzt.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and the treatment of patients with CML.
Die empfohlene Dosierung von Tasigna beträgt 400 mg zweimal täglich.
The recommended dose of Tasigna is 400 mg twice daily.
Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient daraus therapeutischen Nutzen zieht.
Treatment should be continued as long as the patient continues to benefit.
Tasigna sollte zweimal täglich im Abstand von rund 12 Stunden und darf nicht zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden.
Tasigna should be taken twice daily approximately 12 hours apart and must not be taken with food.
Die Kapseln sollten unzerkaut mit Wasser geschluckt werden.
The capsules should be swallowed whole with water.
Zwei Stunden vor und eine Stunde nach Einnahme der Dosis soll der Patient nichts essen.
No food should be consumed for 2 hours before the dose is taken and no food should be consumed for at least one hour after the dose is taken.
Wenn es klinisch angezeigt ist, kann Tasigna in Kombination mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren wie Erythropoetin oder granulozytenstimulierendem Faktor (G-CSF) gegeben werden.
Tasigna may be given in combination with haematopoietic growth factors such as erythropoietin or granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) if clinically indicated.
Wenn es klinisch angezeigt ist, kann Tasigna in Kombination mit Hydroxyharnstoff oder Anagrelid gegeben werden.
Tasigna may be given with hydroxyurea or anagrelide if clinically indicated.
Anpassung oder Änderung der Dosierung Hämatologische Toxizität (Neutropenie, Thrombozytopenie), die nicht durch die zugrunde liegende Leukämie bedingt sind, kann eine Unterbrechung der Tasigna-Therapie oder eine Dosisreduktion erforderlich machen (siehe Tabelle 1).
Dose adjustments or modifications Tasigna may need to be temporarily withheld and/ or dose reduced for haematological toxicities (neutropenia, thrombocytopenia) that are not related to underlying leukaemia (see Table 1).
2 Tabelle 1
2 Table 1
400 mg zweimal täglich bei CML in der chronischen Phase
Chronic phase CML at 400 mg twice daily
ANZ* < 1,0 x 109/l und/oder Thrombozytenzahl < 50 x 109/l
ANC* < 1.0 x 109/ l and/ or platelet counts < 50 x 109/ l
Tasigna absetzen und Blutwerte überwachen.
Stop Tasigna, and monitor blood counts.
Thrombozyten > 50 x 109/l.
Resume within 2 weeks at prior dose if ANC > 1.0 x 109/ l and/ or platelets > 50 x 109/ l.
Dosisreduktion auf 400 mg einmal täglich erforderlich.
If blood counts remain low, a dose reduction to 400 mg once daily may be required.
400 mg zweimal täglich bei CML in der akzelerierten Phase
Accelerated phase CML at 400 mg twice daily
ANZ* < 0,5 x 109/l und/oder Thrombozytenzahl < 10 x 109/l
ANC* < 0.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 10 x 109/ l
Thrombozyten > 20 x 109/l.
Resume within 2 weeks at prior dose if ANC > 1.0 x 109/ l and/ or platelets > 20 x 109/ l.
*ANZ= absolute Neutrophilenzahl
*ANC = absolute neutrophil count
Sobald die Toxizitätsanzeichen abgeklungen sind, kann die Therapie mit 400 mg einmal täglich fortgesetzt werden.
If clinically significant moderate or severe non-haematological toxicity develops, dosing should be interrupted, and may be resumed at 400 mg once daily once the toxicity has resolved.
Wenn es klinisch angemessen ist, sollte zu erwogen werden, die Dosierung wieder auf 400 mg zweimal täglich zu steigern.
If clinically appropriate, re-escalation of the dose to 400 mg twice daily should be considered.
Erhöhte Serumlipasen:
Elevated serum lipase:
Bei Grad-3-4-Erhöhungen sollte die Dosierung auf 400 mg einmal täglich herabgesetzt oder die Therapie unterbrochen werden.
For Grade 3-4 serum lipase elevations, doses should be reduced to 400 mg once daily or interrupted.
Die Serumlipasewerte sollten monatlich oder wie klinisch angezeigt kontrolliert werden.
Serum lipase levels should be tested monthly or as clinically indicated.
Erhöhung von Bilirubin und Lebertransaminasen:
Elevated bilirubin and hepatic transaminases:
Bei Grad-3-4-Erhöhungen sollte die Dosierung auf 400 mg einmal täglich herabgesetzt oder die Therapie unterbrochen werden.
For Grade 3-4 bilirubin elevations, doses should be reduced to 400 mg once daily or interrupted.
Bilirubin und die Lebertransaminasenwerte sollten monatlich oder wie klinisch angezeigt kontrolliert werden.
Bilirubin and hepatic transaminases levels should be tested monthly or as clinically indicated.
Wenn der Patient die Einnahme vergisst, soll er diese nicht nachholen, sondern zum nächsten Einnahmezeitpunkt wieder die verschriebene Dosis einnehmen.
If a dose is missed the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose.
Kinder und Jugendliche Tasigna wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit (siehe Abschnitt 5.1).
Children and adolescents Tasigna is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Ältere Patienten Rund 30% der Teilnehmer an den klinischen Studien waren 65 Jahre oder älter.
Elderly patients Approximately 30% of subjects in clinical studies were 65 years of age or over.
Es wurden hinsichtlich der Sicherheit und Wirksamkeit keine erheblichen Unterschiede zwischen den Patienten ≥ 65 Jahre und den Patienten zwischen 18 und 65 Jahren festgestellt.
No major differences were observed for safety and efficacy in patients ≥ 65 years of age as compared to adults aged 18 to 65 years.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Es wurden bisher keine klinischen Studien an Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion durchgeführt.
Patients with renal impairment Clinical studies have not been performed in patients with impaired renal function.
Da Nilotinib und seine Metaboliten nicht auf renalem Wege ausgeschieden werden, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Verringerung der gesamtsystemischen Clearance zu erwarten.
Since nilotinib and its metabolites are not renally excreted, a decrease in total body clearance is not anticipated in patients with renal impairment.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Tasigna wurde bisher nicht an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion untersucht.
Patients with hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind mit besonderer Vorsicht zu behandeln (siehe Abschnitt 4.4).
Patients with hepatic impairment should be treated with caution (see section 4.4).
3 Bradykardie) waren von den klinischen Studien ausgeschlossen.
Cardiac disorders In clinical studies, patients with uncontrolled or significant cardiac disease (e. g. recent myocardial infarction, congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia) were excluded.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit entsprechenden Herzerkrankungen (siehe Abschnitt 4.4).
Caution should be exercised in patients with relevant cardiac disorders (see section 4.4).
Myelosuppression Die Behandlung mit Tasigna ist mit Thrombozytopenie, Neutropenie und Anämie assoziiert (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Grad 3-4).
Myelosuppression Treatment with Tasigna is associated with (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria grade 3-4) thrombocytopenia, neutropenia and anaemia.
Vermehrt treten diese bei Patienten in der akzelerierten Phase der CML auf.
Occurrence is more frequent in patients with accelerated-phase CML.
Ein komplettes Blutbild ist in den ersten 2 Monaten alle zwei Wochen durchzuführen, danach monatlich oder wie klinisch indiziert.
Complete blood counts should be performed every two weeks for the first 2 months and then monthly thereafter, or as clinically indicated.
Die Myelosuppression war in der Regel reversibel und wurde meist durch vorübergehendes Absetzen von Tasigna oder eine Dosisreduktion beherrscht (siehe Abschnitt 4.2).
Myelosuppression was generally reversible and usually managed by withholding Tasigna temporarily or dose reduction (see section 4.2).
QT-Verlängerung Für Tasigna wurde gezeigt, dass es die kardiale ventrikuläre Repolarisation gemessen als QT-Intervall auf der EKG-Oberfläche in konzentrationsabhängiger Weise verlängert.
QT prolongation Tasigna has been shown to prolong cardiac ventricular repolarisation as measured by the QT interval on the surface ECG in a concentration-dependent manner.
8 msec gegenüber Studienbeginn.
In the Phase II study in imatinib-resistant and intolerant CML patients in chronic and accelerated phase, the change from baseline in mean time-averaged QTcF interval at steady state was 6 and 8 msec, respectively.
Bei < 1% dieser Patienten wurde eine QTcF-Zeit von > 500 msec gemessen.
QTcF of > 500 msec was observed in < 1% of these patients.
In klinischen Studien wurden keine Torsade-de-Pointes-Episoden beobachtet.
No episodes of torsade de pointes were observed in clinical studies.
In einer Studie mit gesunden Probanden unter vergleichbarer Wirkstoffexposition wie in der Therapie verlängerte sich die zeitgemittelte durchschnittliche plazebobereinigte QTcF-Zeit gegenüber Studienbeginn um 7 msec (KI±4 msec).
In a healthy volunteer study with exposures that were comparable to the exposures observed in patients, the time-averaged mean placebo-subtracted QTcF change from baseline was 7 msec (CI ± 4 msec).
Bei keinem Probanden lag die QTcF-Zeit über 450 msec.
No subject had a QTcF > 450 msec.
Außerdem traten während der Laufzeit der Studie keine klinisch relevanten Arrhythmien auf, insbesondere keine Fälle von (vorübergehenden oder anhaltenden) Torsade-de-Pointes-Tachykardien.
In particular, no episodes of torsade de pointes (transient or sustained) were observed.
Eine signifikante Verlängerung des QT-Intervalls kann auftreten, wenn Nilotinib unangemessen zusammen mit starken CYP3A4-Hemmern und/oder Arzneimitteln gegeben wird, für die bekannt ist, dass sie ein Potenzial zur QT-Verlängerung besitzen und/oder wenn Nilotinib zusammen mit Nahrungsmitteln gegeben wird (siehe Abschnitt 4.5).
Significant prolongation of the QT interval may occur when nilotinib is inappropriately taken with strong CYP3A4 inhibitors and/ or medicinal products with a known potential to prolong QT, and/ or food (see section 4.5).
Das Vorliegen einer Hypokaliämie und Hypomagnesiämie kann diesen Effekt zusätzlich verstärken.
The presence of hypokalaemia and hypomagnesaemia may further enhance this effect.
Die Verlängerung des QT-Intervalls kann Patienten dem Risiko für einen tödlichen Ausgang aussetzen.
Prolongation of the QT interval may expose patients to the risk of fatal outcome.
B.:
Tasigna should be used with caution in patients who have or who are at significant risk of developing prolongation of QTc, such as those:
- Patienten mit einer kongenitalen QT-Verlängerung
- with congenital long QT prolongation
- Patienten mit einer unkontrollierten signifikanten Herzerkrankung, einschließlich kürzlich
- with uncontrolled or significant cardiac disease including recent myocardial infarction,
aufgetretenem Herzinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina oder klinisch signifikanter Bradykardie.
congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia.
- Patienten, die Antiarrythmika oder andere Arzneistoffe einnehmen, die zu einer QT-
- taking anti-arrhythmic medicinal products or other substances that lead to QT prolongation.
Im Hinblick auf die Auswirkungen auf das QTc-Intervall ist eine engmaschige Überwachung angeraten, und vor einem Behandlungsbeginn mit Tasigna wird ein Basis-EKG wie klinisch angezeigt empfohlen.
Close monitoring for an effect on the QTc interval is advisable and a baseline ECG is recommended prior to initiating therapy with Tasigna and as clinically indicated.
Vor der Einnahme von Tasigna muss eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie korrigiert und während der Behandlung periodisch überwacht werden.
Hypokalaemia or hypomagnesaemia must be corrected prior to Tasigna administration and should be monitored periodically during therapy.
4 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Die Gabe von Tasigna in Kombination mit starken CYP3A4-Hemmern (einschließlich aber nicht begrenzt auf Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Moxifloxacin, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir) ist zu vermeiden.
Interactions with other medicinal products The administration of Tasigna with agents that are strong CYP3A4 inhibitors (including, but not limited to, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, moxifloxacin, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) should be avoided.
Wenn der Patient mit einem dieser Wirkstoffe behandelt werden muss, sollte die Einnahme von Tasigna nach Möglichkeit so lange unterbrochen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Should treatment with any of these agents be required, it is recommended that therapy with Tasigna be interrupted if possible (see section 4.5).
Wenn eine vorübergehende Unterbrechung der Tasigna-Therapie nicht vorgenommen werden kann, ist eine engmaschige Überwachung des Patienten auf Verlängerung des QT-Intervalls indiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.2).
If transient interruption of treatment with Tasigna is not possible, close monitoring of the individual for prolongation of the QT interval is indicated (see sections 4.2, 4.5 and 5.2).
B.
Concomitant use of Tasigna with medicinal products that are potent inducers of CYP3A4 (e. g. phenytoin, rifampicin, carbamazepine, phenobarbital and St.
Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut), kann wahrscheinlich die Nilotinib-Exposition in klinisch relevantem Ausmaß vermindern.
John’ s Wort) is likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
Bei Patienten, die Tasigna nehmen, sind daher für die gleichzeitige Gabe andere Therapeutika mit geringerem Potenzial zur CYP3A4-Induktion zu wählen (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, in patients receiving Tasigna, coadministration of alternative therapeutic agents with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Die Unterdrückung der Magensäuresekretion kann zu einer niedrigeren Exposition von Nilotinib führen.
Suppression of gastric acid secretion might result in lower exposure to nilotinib.
Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Tasigna zusammen mit Antazida, H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, concomitant use of antacids, H2 blockers, or proton pump inhibitors with Tasigna is not recommended
Nahrungsmitteleinfluss Die Bioverfügbarkeit von Nilotinib wird durch Nahrung erhöht.
Food effect The bioavailability of nilotinib is increased by food.
Tasigna ist daher nicht zusammen mit Nahrungsmitteln einzunehmen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5); empfohlen wird die Einnahme 2 Stunden nach einer Mahlzeit.
Tasigna should not be taken in conjunction with food (see sections 4.2 and 4.5) and should be taken 2 hours after a meal.
Nach der Einnahme soll der Patient mindestens eine weitere Stunde lang nichts essen.
No food should be consumed for at least one hour after the dose is taken.
Grapefruitsaft und andere Lebensmittel, die nachweislich CYP3A4-hemmend wirken, sind zu vermeiden.
Grapefruit juice and other foods that are known to inhibit CYP3A4 should be avoided.
Leberfunktionsstörungen Tasigna wurde bisher nicht an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion untersucht.
Hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Patienten mit Alaninaminotransferase-(ALAT)- und/oder Aspartataminotransferase-(ASAT)-Werten über dem 2,5- Fachen der Obergrenze des Normbereichs (oder dem 5-Fachen, wenn krankheitsbedingt) und/oder Gesamtbilirubin über dem 1,5-Fachen waren von den klinischen Studien ausgeschlossen.
Clinical studies have excluded patients with alanine transaminase (ALT) and/ or aspartate transaminase (AST) > 2.5 (or > 5, if related to disease) times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 1.5 times the upper limit of the normal range.
Nilotinib wird vorwiegend in der Leber metabolisiert.
Metabolism of nilotinib is mainly hepatic.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann es daher zu einer erhöhten Exposition von Nilotinib kommen, und diese Patienten müssen mit besonderer Vorsicht behandelt werden (siehe Abschnitt 4.2).
Patients with hepatic impairment might therefore have increased exposure to nilotinib and should be treated with caution (see section 4.2).
Serumlipase Es sind Fälle von erhöhten Serumlipasewerten aufgetreten.
Serum lipase Elevation in serum lipase has been observed.
Bei Patienten mit einer Pankreatitis in der Vorgeschichte wird zu besonderer Vorsicht geraten.
Caution is recommended in patients with previous history of pancreatitis.
Lactose Tasigna-Kapseln enthalten Lactose.
Lactose Tasigna capsules contain lactose.
Substanzen, die die Serumkonzentration von Nilotinib erhöhen können Nilotinib wird vorwiegend in der Leber metabolisiert und ist auch ein Substrat für die Multidrug- Effluxpumpe P-Glykoprotein (Pgp).
Substances that may increase nilotinib serum concentrations Nilotinib is mainly metabolised in the liver and is also a substrate for the multi-drug efflux pump, P- glycoprotein (Pgp).
Deshalb kann die Resorption und nachfolgende Elimination von systemisch resorbiertem Nilotinib durch Stoffe beeinflusst werden, die auf CYP3A4 und/oder Pgp wirken.
Therefore, absorption and subsequent elimination of systemically absorbed nilotinib may be influenced by substances that affect CYP3A4 and/ or Pgp.
Die Exposition von Nilotinib in gesunden Probanden stieg auf das 3-Fache, wenn es in Kombination mit dem starken CYP3A4-Inhibitor Ketoconazol gegeben wurde.
The exposure to nilotinib in healthy subjects was increased 3-fold when co-administered with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole.
Die gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Hemmern wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Moxifloxacin, Clarithromycin oder Telithromycin ist daher zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Concomitant treatment with strong CYP3A4 inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, moxifloxacin, clarithromycin, and telithromycin, should therefore be avoided (see sections 4.2 and 4.4).
Ein Anstieg der Exposition von Nilotinib kann auch für mäßige CYP3A4-Hemmer erwartet werden.
Increased exposure to nilotinib might also be expected with moderate CYP3A4 inhibitors.
Für die gleichzeitige Gabe sind deshalb andere Therapeutika zu erwägen, die CYP3A4 nicht oder nur geringfügig hemmen.
Alternative concomitant medications with no or minimal CYP3A4 inhibition should be considered.
5 Substanzen, die die Serumkonzentration von Nilotinib senken können Rifampicin, ein starker CYP3A4-Induktor, senkt die Cmax von Nilotinib um 64% und vermindert die AUC von Nilotinib um 80%.
Substances that may decrease nilotinib serum concentrations Rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, decreases nilotinib Cmax by 64% and reduces nilotinib AUC by 80%.
Rifampicin und Nilotinib sollten nicht gleichzeitig angewendet werden.
Rifampicin and nilotinib should not be used concomitantly.
B.
The concomitant administration of other medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital and St.
Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) wird wahrscheinlich ebenfalls die Nilotinib- Exposition in klinisch relevantem Ausmaß vermindern.
John’ s Wort) is likewise likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
Bei Patienten, bei denen CYP3A4-Induktoren indiziert sind, sind daher andere Therapeutika mit geringerem Potenzial zur Enzyminduktion auszuwählen.
In patients for whom CYP3A4 inducers are indicated, alternative agents with less enzyme induction potential should be selected.
Nilotinib besitzt eine pH-abhängige Löslichkeit, daher kann die Resorption von Nilotinib durch Substanzen, die die Sekretion von Magensäure hemmen, vermindert sein.
Nilotinib has pH dependent solubility, therefore, absorption of nilotinib might be reduced by substances that suppress gastric acid secretion.
Die gleichzeitige Anwendung von Antazida, H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern zusammen mit Tasigna wird nicht empfohlen.
The concomitant use of antacids, H2 blockers, or proton pump inhibitors with Tasigna is not recommended.
Substanzen, deren systemische Konzentration durch Nilotinib beeinflusst werden kann Nilotinib tritt in vitro als relativ starker Inhibitor von CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 und UGT1A1 auf und kann somit potenziell die Konzentration von Substanzen erhöhen, die durch diese Enzyme eliminiert werden.
Substances that may have their systemic concentration altered by nilotinib Nilotinib is a relatively strong inhibitor of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 and UGT1A1 in vitro, potentially increasing the concentrations of substances eliminated by these enzymes.
Die klinische Bedeutung dieser Interaktionen wurde nicht untersucht, aber es ist insbesondere bei der gleichzeitigen Anwendung von Nilotinib und Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Index Vorsicht angeraten.
The clinical relevance of these potential interactions has not been studied but caution is advised especially with concomitant use of nilotinib and medicinal products with a narrow therapeutic index.
Ferner war nach einmaliger Gabe von Tasigna und oral gegebenem Midazolam an gesunde Probanden die Midazolam-Exposition um 30% erhöht.
In addition, single-dose administration of Tasigna with orally administered midazolam to healthy subjects increased midazolam exposure by 30%.
Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass der Effekt von Nilotinib im Steady-State größer ist.
It cannot be excluded that the effect of nilotinib is greater at steady state.
Vorsicht ist angebracht, wenn Tasigna in Kombination mit Substraten dieser Enzyme mit geringer therapeutischer Breite angewendet wird (z.
Caution should be exercised when co-administering Tasigna with substrates of these enzymes that have a narrow therapeutic index [e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide,
Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil oder Mutterkornalkaloide [Ergotamin, Dihydroergotamin]).
5 quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)].
Da Warfarin durch CYP2C9 und CYP3A4 abgebaut wird, ist es ebenfalls nur unter besonderer Vorsicht anzuwenden.
Since warfarin is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4 it should be given with caution.
Andere Arzneimittel zur Gerinnungshemmung sind zu erwägen.
Other medicinal products for anticoagulation should be considered.
Chloroquin, Halofantrin, Clarithromycin, Haloperidol oder Methadon (siehe Abschnitt 4.4).
Anti-arrhythmic medicinal products and other substances that may prolong QT Nilotinib should be used with caution in patients who have or may develop prolongation of QT, including those patients taking anti-arrhythmic medicinal products such as amiodarone, disopyramide, procainamide, quinidine and sotalol or other medicinal products that may lead to QT prolongation such as chloroquine, halofantrine, clarithromycin, haloperidol and methadone (see section 4.4).
Dadurch wird eine höhere Serumkonzentration erreicht (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.2).
Other interactions that may affect serum concentrations The absorption of Tasigna is increased if it is taken with food, resulting in higher serum concentration (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).
Schwangerschaft Es liegen keine Daten für die Verwendung von Tasigna bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no data on the use of Tasigna in pregnant women.
Tasigna sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Tasigna should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Wenn es während der Schwangerschaft verwendet wird, muss die Patientin über das potenzielle Risiko für den Fetus aufgeklärt werden.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen den Rat erhalten, während der Behandlung mit Tasigna ein wirksames Verhütungsmittel anzuwenden.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment with Tasigna.
Stillzeit Ob Nilotinib in die Muttermilch übertritt, ist nicht bekannt.
Lactation It is not known whether nilotinib is excreted in human milk.
In tierexperimentellen Studien war ein Übertritt in die Milch zu beobachten.
Studies in animals demonstrate that it is excreted into milk.
Während der Behandlung mit Tasigna ist daher auf das Stillen zu verzichten, da ein Risiko für den Säugling nicht ausgeschlossen werden kann.
Women should not breast-feed during treatment with Tasigna, as a risk to the infant cannot be excluded.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Nilotinib auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects of nilotinib on the ability to drive and use machines have been performed.
Patienten, bei denen Schwindel, Müdigkeit, Sehstörungen oder andere Nebenwirkungen mit möglichen Auswirkungen auf die Sicherheit im Straßenverkehr und beim sicheren Bedienen von Maschinen auftreten, sollten diese Tätigkeiten unterlassen, solange die Nebenwirkungen anhalten (siehe Abschnitt 4.8).
Patients experiencing dizziness, fatigue, visual impairment or other undesirable effects with a potential impact on the ability to drive or use machines safely should refrain from these activities as long as the undesirable effects persist (see section 4.8).
Die nachfolgenden Studienergebnisse basieren auf einer nicht verblindeten multizentrischen Studie, bei der 438 Patienten mit Tasigna behandelt wurden.
The data described below reflect exposure to Tasigna in 438 patients in an open-label multicentre study.
Zum Cut-Off-Zeitpunkt waren 46% der Patienten in der chronischen Phase der CML (CML-CP) seit 6-12 Monaten behandelt worden, 18% seit mehr als 12 Monaten.
At cut-off, 46% of patients in chronic-phase CML (CML-CP) had a duration of exposure of 6 to 12 months and 18% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
Von den Patienten in der akzelerierten Phase der CML (CML-AP) waren 62% seit 3-12 Monaten behandelt worden, 10% seit mehr als 12 Monaten.
62% of patients in accelerated-phase CML (CML-AP) had a duration of exposure of 3 to 12 months and 10% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
Die Dosierung betrug 400 mg zweimal täglich.
The dose was 400 mg twice daily.
Die mediane Expositionszeit bei den CML-CP-Pateinten betrug 245 Tage (1-502) und 138 Tage (2-503) bei den CML-AP-Patienten.
The median duration of exposure in days was 245 (1-502) for the CML-CP patients and 138 (2-503) for the CML- AP patients.
Die häufigsten nicht-hämatologischen arzneimittelassoziierten unerwünschten Ereignisse waren Exanthem, Pruritus, Übelkeit, Abgeschlagenheit und Kopfschmerzen.
The most frequent non-haematological drug-related adverse events were rash, pruritus, nausea, fatigue and headache.
Die meisten dieser unerwünschten Ereignisse waren von geringem bis mäßigem Schweregrad.
Most of these adverse events were mild to moderate in severity.
Obstipation, Diarrhö, Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen, Muskelspasmen und periphere Ödeme traten seltener auf und waren ebenfalls gering- bis mittelgradig ausgeprägt.
Constipation, diarrhoea, bone pain, arthralgia, muscle spasms and peripheral oedema were observed less commonly and have been of mild to moderate severity.
Zu Therapieabbrüchen wegen unerwünschter Ereignisse jeglicher Ursache kam es bei 16% der CP- und 14% der AP-Patienten.
Discontinuation for adverse events regardless of causality was observed in 16% of CP and 14% of AP patients.
Thrombozytopenie (27%), Neutropenie (15%) und Anämie (13%).
Treatment emergent haematological toxicities included thrombocytopenia (27%), neutropenia (15%) and anaemia (13%).
Pleura- und Perikardergüsse sowie Komplikationen infolge von Flüssigkeitsretention traten bei < 1% der mit Tasigna behandelten Patienten auf.
Pleural and pericardial effusions as well as complications of fluid retention occurred in < 1% of patients receiving Tasigna.
Herzinsuffizienz wurde bei 1% der Patienten beobachtet.
Congestive heart failure was observed in 1% of
1% der Patienten festgestellt.
Gastrointestinal and CNS haemorrhage were reported in 3% and 1% of patients, respectively.
Bei < 1% der Patienten wurde ein QTcF-Intervall über 500 msec gemessen.
QTcF exceeding 500 msec was observed in < 1% of patients.
Fälle von (vorübergehender oder anhaltender) Torsade-de-Pointes-Tachykardie traten nicht auf.
No episodes of torsade de pointes (transient or sustained) were observed.
Alle nicht-hämatologischen Nebenwirkungen (auffällige Laborwerte ausgenommen), die bei mindestens 5% der Teilnehmer an klinischen Studien zu Tasigna auftraten, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Non-haematological adverse reactions (excluding laboratory abnormalities) that are reported in at least 5% of the patients in Tasigna clinical studies are shown in Table 2.
Sie sind mit folgenden Bezeichnungen für die Häufigkeit versehen: sehr häufig (≥ 1/10) oder häufig (≥ 1/100 bis < 1/10).
These are ranked under heading of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
7 Tabelle 2
Table 2
Nebenwirkungen (≥ 5% aller Patienten, n=438)
Adverse reactions (≥ 5% of all patients, n=438)
Häufigkeit
Frequency Adverse All reaction
Neben-
grades
Grad
Grade 3-4
Grad 3-4
Chronic phase Grade 3-4
Grad 3-4
Accelerated phase Grade 3-4
Erkrankungen des Gastro-intestinaltrakts
Gastrointestinal disorders
Übelkeit Obstipation Diarrhö Erbrechen Bauch- schmerzen
Nausea Constipation Diarrhoea Vomiting Abdominal pain
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
subcutaneous tissue disorders
Sehr häufig Sehr häufig Häufig
Very common Common
Exanthem Pruritus Alopezie
Pruritus Alopecia
26 22 7
22 7
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochen-erkrankungen
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Myalgie Arthralgie Muskelspasmen Knochen- schmerzen
Myalgia Arthralgia Muscle spasms Bone pain
Häufig
Metabolism and Common nutrition disorders
Sehr häufig Häufig Häufig
Very common Common Common
Müdigkeit Asthenie Peripheres Ödem
Fatigue Asthenia Oedema peripheral
Zusätzliche Daten aus klinischen Studien Folgende Nebenwirkungen wurden bei Teilnehmern der klinischen Studien zu Tasigna mit einer Häufigkeit unter 5% beobachtet (häufig entspricht dabei ≥ 1/100 bis < 1/10, gelegentlich bedeutet > 1/1.000 bis < 1/100, gemeldete Einzelfälle werden als Ereignisse mit der Häufigkeit „ nicht bekannt [Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar ]“ erfasst).
Additional data from clinical trials The following adverse reactions were reported in patients in the Tasigna clinical studies at a frequency of less than 5% (common is ≥ 1/ 100 to< 1/10; uncommon is > 1/1,000 to< 1/100; single events are captured as frequency not known [cannot be estimated from the available data]).
Außerdem werden hier auffällige Laborwerte aufgeführt, die sehr häufig auftraten (≥ 1/10) und nicht in Tabelle 2 enthalten sind.
For laboratory abnormalities, very common events (≥ 1/ 10) not included in Table 2 are also reported.
Die Nebenwirkungen werden nach Maßgabe ihrer klinischen Relevanz erfasst und innerhalb ihrer Kategorie in absteigender Reihenfolge ihrer Schwere genannt.
These adverse reactions are included based on clinical relevance and ranked in order of decreasing seriousness within each category.
Untersuchungen:
7 Investigations:
Lipase erhöht.
Very common: lipase increased.
Blutamylase erhöht, Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Blutbilirubin erhöht, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Gammaglutamyltransferase erhöht, Blutkreatininkinase erhöht, Blutzucker erhöht, Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme.
Common: blood amylase increased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, gamma- glutamyltransferase increased, blood creatinine phosphokinase increased, blood glucose increased, weight decreased, weight increased.
Blutlaktatdehydrogenase erhöht, Blutzucker erniedrigt, Blutkreatinin erhöht, Blutharnstoff erhöht.
Uncommon: blood lactate dehydrogenase increased, blood glucose decreased, blood creatinine increased, blood urea increased.
Troponin erhöht, Blutkalium erniedrigt, unkonjugiertes Blutbilirubin erhöht.
Not known: troponin increased, blood potassium decreased, blood bilirubin unconjugated increased.
Palpitationen, QT-Zeit im Elektrokardiogramm verlängert.
Common: palpitations, electrocardiogram QT prolonged.
Herzversagen, Angina pectoris, Vorhofflimmern, Perikarderguss, koronare Herzkrankheit, Kardiomegalie, Herzgeräusche, Bradykardie.
Uncommon: cardiac failure, angina pectoris, atrial fibrillation, pericardial effusion, coronary artery disease, cardiomegaly, cardiac murmur, bradycardia.
Herzinfarkt, ventrikuläre Dysfunktion, Perikarditis, Herzflattern, Extrasystolen.
Not known: myocardial infarction, ventricular dysfunction, pericarditis, cardiac flutter, extrasystoles.
Febrile Neutropenie, Panzytopenie.
Common: febrile neutropenia, pancytopenia.
Thrombozytämie, Leukozytose.
Uncommon: thrombocythaemia, leukocytosis.
Benommenheit, Parästhesien.
Common: dizziness, paraesthesia.
Intrakranielle Blutungen, Migräne, Tremor, Hypoästhesie, Hyperästhesie.
Uncommon: intracranial haemorrhage, migraine, tremor, hypoaesthesia, hyperaesthesia.
Hirnödem, Bewusstseinsverlust, Optikusneuritis, periphere Neuropathie.
Not known: brain oedema, loss of consciousness, optic neuritis, peripheral neuropathy.
Augenblutungen, verminderte Sehschärfe, periorbitales Ödem, Konjunktivitis, Augenreizung, Sicca-Syndrom.
Uncommon: eye haemorrhage, visual acuity reduced, periorbital oedema, conjunctivitis, eye irritation, dry eye.
Papillenödem, Doppeltsehen, verschwommenes Sehen, Photophobie, Augenschwellung, Blepharitis, Augenschmerzen.
Not known: papilloedema, diplopia, vision blurred, photophobia, eye swelling, blepharitis, eye pain.
Schwindel.
Common: vertigo.
Vermindertes Hörvermögen, Ohrenschmerzen.
Not known: hearing impaired, ear pain.
Dyspnoe, Belastungsdyspnoe, Husten, Dysphonie.
Common: dyspnoea, dyspnoea exertional, cough, dysphonia.
Lungenödem, Pleuraerguss, interstitielle Lungenkrankheit, Pleuraschmerzen, Pleuritis, Epistaxis, pharyngolaryngeale Schmerzen, Halsreizung.
Uncommon: pulmonary oedema, pleural effusion, interstitial lung disease, pleuric pain, pleurisy, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, throat irritation.
Pulmonale Hypertonie.
Not known: pulmonary hypertension.
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes:
Gastrointestinal disorders:
Magenbeschwerden, Dyspepsie, Flatulenz.
Common: abdominal discomfort, dyspepsia, flatulence.
Pankreatitis, gastrointestinale Blutungen, Meläna, Magenaufblähung, Ulzeration im Mund, gastroösophagealer Reflux, Stomatitis, Mundtrockenheit.
Uncommon: pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, melaena, abdominal distension, mouth ulceration, gastroesophageal reflux, stomatitis, dry mouth.
Perforation eines Magen-Darm-Ulkus, retroperitoneale Blutungen, Hämatemesis, Ulcus ventriculi, ulzerierende Ösophagitis, Subileus.
Not known: gastrointestinal ulcer perforation, retroperitoneal haemorrhage, haematemesis, gastric ulcer, oesophagitis ulcerative, subileus.
Dysurie, verstärkter Harndrang, Nokturie, Pollakisurie.
Uncommon: dysuria, micturition urgency, nocturia, pollakiuria.
Niereninsuffizienz, Hämaturie, Harninkontinenz.
Not known: renal failure, haematuria, urinary incontinence.
Gelegentlich:
Common: night sweats, eczema, urticaria, erythema, hyperhidrosis, dry skin.
Exfoliatives Exanthem, Ekchymose, Schwellungen im Gesicht.
Uncommon: exfoliative rash, ecchymosis, swelling face.