qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Abschnitt 4.4), Myalgie, Muskelkrämpfe
Rare: myopathy, rhabdomyolysis (see section 4.4), myalgia, muscle cramps
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
General disorders and administration site conditions:
Asthenie
Rare: asthenia
Selten wurde über ein offensichtliches Hypersensitivitätssyndrom berichtet, das mit einem oder mehreren der folgenden Symptome einherging: angioneurotisches Ödem, lupusähnliches Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Dermatomyositis, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Beschleunigung der Blutsenkungsgeschwindigkeit, Arthritis und Arthralgie, Urtikaria, Photosensitivität, Fieber, Gesichtsrötung, Dyspnoe und allgemeines Krankheitsgefühl.
An apparent hypersensitivity syndrome has been reported rarely which has included some of the following features: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ESR increased, arthritis and arthralgia, urticaria, photosensitivity, fever, flushing, dyspnoea and malaise.
Untersuchungen:
Investigations:
Erhöhungen der Serum-Transaminasen (ALT, AST, γ-GT) (siehe 4.4 Wirkungen auf die Leber), der alkalischen Phosphatase und der CK-Werte im Serum (siehe 4.4).
Rare: increases in serum transaminases (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ - glutamyl transpeptidase) (see section 4.4 Hepatic effects), elevated alkaline phosphatase; increase in serum CK levels (see section 4.4).
Einige Fälle von Überdosierung wurden bisher berichtet.
To date, a few cases of overdosage have been reported; the maximum dose taken was 3.6 g.
Die höchste eingenommene Dosis betrug 3,6 g Simvastatin.
All patients recovered without sequelae.
Bei keinem der Patienten kam es zu Folgeerscheinungen.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Spezifische Erfahrungen zur Behandlung einer Überdosierung mit Simvastatin liegen nicht vor.
In this case, symptomatic and supportive measures should be adopted.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, ATC-Code:
HMG-CoA reductase inhibitor ATC-Code:
Nach oraler Aufnahme wird Simvastatin, ein inaktives Lacton, in der Leber zur entsprechenden Betahydroxysäure hydrolysiert.
After oral ingestion, simvastatin, which is an inactive lactone, is hydrolyzed in the liver to the corresponding active beta-hydroxyacid form which has a potent activity in inhibiting HMG-CoA reductase (3 hydroxy – 3 methylglutaryl CoA reductase).
Dieser Hauptmetabolit ist ein potenter Inhibitor der 3-Hydroxy-3- methylglutaryl-Coenzym A(HMG-CoA)-Reduktase; hierbei handelt es sich um ein Enzym, das einen frühen und geschwindigkeitsbestimmenden Schritt in der Biosynthese des Cholesterins katalysiert.
This enzyme catalyses the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early and rate-limiting step in the biosynthesis of cholesterol.
Sowohl bei normalen als auch bei erhöhten Ausgangswerten führt Simvastatin zu einer Senkung des LDL-Cholesterinspiegels.
< Zocord > has been shown to reduce both normal and elevated LDL-C concentrations.
LDL entsteht aus VLDL und wird überwiegend über spezifische LDL- Rezeptoren abgebaut.
LDL is formed from very-low-density protein (VLDL) and is catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
Der LDL-senkende Wirkmechanismus von Simvastatin beruht wahrscheinlich sowohl auf der Abnahme der Konzentration von VLDL-Cholesterin als auch auf einer Induktion von LDL-Rezeptoren, also sowohl auf einer verminderten Produktion als auch auf einem verstärkten Abbau von LDL-Cholesterin.
The mechanism of the LDL-lowering effect of< Zocord > may involve both reduction of VLDL-cholesterol (VLDL-C) concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL-C.
Die Konzentration von Apolipoprotein B nimmt bei der Behandlung mit Simvastatin ebenfalls deutlich ab. < Zocord > bewirkt zudem einen mäßigen Anstieg des HDL- Cholesterins sowie eine Abnahme der Triglyzeride im Plasma.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with< Zocord >.
Insgesamt resultiert aus diesen Veränderungen eine Abnahme des Verhältnisses von Gesamt- zu HDL-Cholesterin und LDL- zu HDL-Cholesterin.
As a result of these changes the ratios of total- to HDL-C and LDL- to HDL-C are reduced.
Hohes Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK) oder bestehende koronare Herzkrankheit In der Heart Protection Study (HPS) wurden die Effekte einer Therapie mit < Zocord > an 20.536 Patienten (40-80 Jahre) mit oder ohne Hyperlipidämie, mit KHK, anderen Gefäßverschlußkrankheiten oder Diabetes mellitus beurteilt.
High Risk of Coronary Heart Disease (CHD) or Existing Coronary Heart Disease In the Heart Protection Study (HPS), the effects of therapy with< Zocord > were assessed in 20,536 patients (age 40-80 years), with or without hyperlipidaemia, and with coronary heart disease, other occlusive arterial disease or diabetes mellitus.
In dieser Studie erhielten über eine mittlere Studiendauer von 5 Jahren 10.269 Patienten 40 mg Simvastatin pro Tag und 10.267 Patienten Plazebo.
In this study, 10,269 patients were treated with< Zocord > 40 mg/day and 10,267 patients were treated with placebo for a mean duration of 5 years.
Bei Studienbeginn hatten 6.793 (33%) Patienten LDL-Cholesterinwerte unter 116 mg/dl; 5.063 (25%) hatten Werte zwischen 116 mg/dl und 135 mg/dl; und 8.680 (42%) hatten Werte über 135 mg/dl.
At baseline, 6,793 patients (33%) had LDL-C levels below 116 mg/ dL; 5,063 patients (25%) had levels between 116 mg/ dL and 135 mg/ dL; and 8,680 patients (42%) had levels greater than 135 mg/ dL.
CPMP/459/04
CPMP/ 459/ 04 Treatment with< Zocord > 40 mg/day compared with
38/40
43/ 46 placebo significantly reduced the risk of
älteren oder jüngeren Patienten als 70 Jahre bei Studienbeginn, mit und ohne Hypertonie, und auch besonders jene mit Ausgangswerten von LDL-Cholesterin unter 3,0 mmol/l bei Studieneinschluss.
The proportional reduction in event rate was similar in each subgroup of patients studied, including those without coronary disease but who had cerebrovascular or peripheral artery disease, men and women, those aged either under or over 70 years at entry into the study, presence or absence of hypertension, and notably those with LDL cholesterol below 3.0 mmol/ l at inclusion.
In der Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) wurde der Effekt einer Therapie mit < Zocord > auf die Gesamtmortalität bei 4.444 Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) sowie Gesamtcholesterinausgangswerten von 212-309 mg/dl (5,5-8,0 mmol/l) untersucht.
In the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), the effect of therapy with< Zocord > on total mortality was assessed in 4,444 patients with CHD and baseline total cholesterol 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L).
In dieser multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten Studie wurden Patienten mit Angina pectoris oder vorangegangenem Myokardinfarkt (MI) über eine mittlere Behandlungsdauer von 5,4 Jahren mit Diät und Standardtherapie sowie entweder Simvastatin 20-40 mg/Tag (n = 2.221) oder Plazebo (n = 2.223) therapiert. < Zocord > senkte das Mortalitätsrisiko um 30% (absolute Risikoreduktion 3,3%).
In this multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled study, patients with angina or a previous myocardial infarction (MI) were treated with diet, standard care, and either< Zocord > 20-40 mg/day (n = 2,221) or placebo (n = 2,223) for a median duration of 5.4 years. < Zocord > reduced the risk of death by 30% (absolute risk reduction of 3.3%).
Ebenfalls verminderte < Zocord > das Risiko, ein schwerwiegendes koronares Ereignis (KHK-Mortalität oder im Krankenhaus bestätigter und stummer nicht tödlicher MI) zu erleiden um 34%.
The risk of CHD death was reduced by 42% (absolute risk reduction of 3.5%) .< Zocord > also decreased the risk of having major coronary events (CHD death plus hospital-verified and silent nonfatal MI) by 34%.
Des Weiteren reduzierte < Zocord > das Risiko für tödliche oder nicht tödliche zerebrovaskuläre Ereignisse (Schlaganfälle und transitorische ischämische Attacken) um 28%.
Furthermore ,< Zocord > significantly reduced the risk of fatal plus nonfatal cerebrovascular events (stroke and transient ischemic attacks) by 28%.
Hinsichtlich der nicht kardiovaskulären Mortalität gab es zwischen den beiden Gruppen keinen statistisch signifikanten Unterschied.
There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
Primäre Hypercholesterinämie und gemischte Hypercholesterinämie In Vergleichsstudien zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Simvastatin an Patienten mit Hypercholesterinämie führte eine Behandlung mit 10 mg, 20 mg, 40 mg und 80 mg Simvastatin pro Tag zu mittleren Senkungen von LDL-Cholesterin um 30%, 38%, 41% und 47%.
Primary Hypercholesterolaemia and Combined Hyperlipidaemia In studies comparing the efficacy and safety of simvastatin 10, 20, 40 and 80 mg daily in patients with hypercholesterolemia, the mean reductions of LDL-C were 30, 38, 41 and 47%, respectively.
In Studien zur gemischten Hypercholesterinämie führte die Behandlung von 40 mg und 80 mg Simvastatin zu mittleren Senkungen der Triglyzeride um 28% bzw.
In studies of patients with combined (mixed) hyperlipidaemia on simvastatin 40 mg and 80 mg, the median reductions in triglycerides were 28 and 33% (placebo:
33% (Plazebo 2%) und zu mittleren Anstiegen von HDL-Cholesterin um 13% bzw.
2%), respectively, and mean increases in HDL-C were 13 and 16% (placebo:
16% (Plazebo 3%).
3%), respectively.
Simvastatin, ein inaktives Lacton, wird in vivo schnell zur entsprechenden Betahydroxysäure, einem potenten Hemmer der HMG-CoA-Reduktase, hydrolysiert.
Simvastatin is an inactive lactone which is readily hydrolyzed in vivo to the corresponding beta-hydroxyacid, a potent inhibitor of HMG-CoA reductase.
Die Hydrolyse findet vor allem in der Leber statt; im menschlichen Plasma verläuft sie sehr langsam.
Hydrolysis takes place mainly in the liver; the rate of hydrolysis in human plasma is very slow.
Resorption Beim Menschen wird Simvastatin gut resorbiert und unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Effekt in der Leber – abhängig vom Blutfluss in der Leber.
The extraction in the liver is dependent on the hepatic blood flow.
Die Leber ist der primäre Wirkort der aktiven Form.
The liver is the primary site of action of the active form.
Die Verfügbarkeit der Betahydroxysäure nach einer oralen Simvastatindosis betrug im systemischen Kreislauf weniger als 5% der Dosis.
The availability of the beta-hydroxyacid to the systemic circulation following an oral dose of simvastatin was found to be less than 5% of the dose.
1-2 Stunden nach der Einnahme auf.
Maximum plasma concentration of active inhibitors is reached approximately 1-2 hours after administration of simvastatin.
Eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme hatte keinen Einfluss auf die Resorption.
Concomitant food intake does not affect the absorption.
Die Pharmakokinetik bei einmaliger und mehrfacher Gabe von Simvastatin zeigte, dass die wiederholte Verabreichung des Arzneimittels nicht zu einer Akkumulation führt.
The pharmacokinetics of single and multiple doses of simvastatin showed that no accumulation of medicinal product occurred after multiple dosing.
CPMP/459/04 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
CPMP/ 459/ 04 Distribution
39/40
44/ 46
Basierend auf konventionellen Tierstudien zu Pharmakodynamik, Toxizität bei wiederholt verabreichten Dosen, Genotoxiztät und Kanzerogenität lassen sich keine Risiken für den Patienten ableiten, die nicht aufgrund des pharmakologischen Mechanismus zu erwarten wären.
Following an oral dose of radioactive simvastatin to man, 13% of the radioactivity was excreted in the urine and 60% in the faeces within 96 hours.
In den höchsten von Ratte und Kaninchen vertragenen Dosen rief Simvastatin keine fetalen Missbildungen hervor und hatte keine Auswirkungen auf Fertilität, Fortpflanzung oder neonatale Entwicklung.
At maximally tolerated doses in both the rat and the rabbit, simvastatin produced no foetal malformations, and had no effects on fertility, reproductive function or neonatal development.
40/40
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VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORMEN, STÄRKEN, ARTEN DER ANWENDUNG DER ARZNEIMITTEL, DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
Phantasiebezeich nung Name
Invented name
UCB Pharma GmbH (AT) Jacquingasse,16-18/3.OG 1030 Wien
UCB Pharma GmbH (AT) Jacquingasse,16-18/ 3. OG 1030 Wien
Filmtablette
film-coated tablet
Zyrtec 10 mg/ml – Tropfen
Zyrtec 10 mg/ ml – Tropfen
10 mg/ml
10mg/ ml
Tropfen zum Einnehmen, Lösung
oral drops, solution
Zyrtec 1 mg/ml – orale Lösung
Zyrtec 1 mg/ ml – orale Lösung
1 mg/ml
1mg/ ml
Lösung zum Einnehmen
oral solution
UCB Pharma SA (Brüssel) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brüssel
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brussels
2 Mitgliedstaat
2 Member State
UCB Farchim S.A.
UCB Farchim S. A.
(AG, Ltd) Z.I. de Planchy Ch. de Croix-Blanche 10 CH-1630 Bulle
(AG, Ltd) Z. I. de Planchy Ch. de Croix-Blanche 10 CH-1630 Bulle
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd (CY) 8 Ayiou Nicolaou Street P.O.
Lifepharma (Z. A. M.) Ltd (CY) 8 Ayiou Nicolaou Street P. O.
Box 22679 1523 Nicosia Zypern
Box 22679 1523 Nicosia Cyprus
UCB Pharma SA (BRAINE) Chemin du Foriest Braine-l'Alleud B-1420 Belgien
UCB Pharma SA (BRAINE) Chemin du Foriest Braine-l'Alleud B-1420 Belgium
McNeil Denmark Aps Bregnerødvej 133 DK-3460 Birkerød
McNeil Denmark Aps Bregnerødvej 133 DK-3460 Birkerød
UCB Nordic A/S (DK) Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kopenhagen S
UCB Nordic A/ S (DK) Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari 5 FI-00700 HELSINKI
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari 5 FI-00700 HELSINKI
Finnland
4 Member State
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari 5 FI-00700 HELSINKI
Marketing Authorisation Holder
10 mg/ml
Strength
Tropfen zum Einnehmen, Lösung
Pharmaceutical Form
10 mg/ml
Content (concentration)
1 mg/ml
10mg/ ml
Lösung zum Einnehmen
oral drops, solution
4 Mitgliedstaat
Finland
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari 5 FI-00700 HELSINKI
Phantasiebezeich nung Name
ZYRTEC
Stärke
1mg/ ml
Darreichungsform
oral solution
Inhalt (Konzentration)
1mg/ ml
Pfizer Santé Grand Public (FR) 23-25 avenue du docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14
Pfizer Santé Grand Public (FR) 23-25 avenue du docteur Lannelongue 75668 Paris cedex 14
Sanofi Aventis France 9 Boulevard Romain Rolland 75159 Paris Cedex 14 Frankreich
Sanofi Aventis France 9 Boulevard Romain Rolland 75159 Paris Cedex 14 France
21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
UCB Pharma S. A.21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
CETIRIZINE UCB 10 MG
CETIRIZINE UCB 10MG
ACTIFED ALLERGIE CETIRIZINE 10 MG
ACTIFED ALLERGIE CETIRIZINE 10MG
UCB GmbH Alfred-Nobel-Str.
UCB GmbH Alfred-Nobel-Str.
10 D-40789 Monheim Deutschland
10 D-40789 Monheim Germany
1 D-76139 Karlsruhe Deutschland
1 D-76139 Karlsruhe GERMANY
UCB A.E.
UCB A. E.
580 Avenue Vouliagmenis GR-16452 Argyroupoli Athen
580 Avenue Vouliagmenis GR-16452 Argyroupoli Athens
ZIRTEK ORAL SOLUTION 1 MG/ML
ZIRTEK ORAL SOLUTION 1MG/ ML
Pfizer Consumer Healthcare S.r.l.
Pfizer Consumer Healthcare S. r. l.
UCB Pharma SpA Via Praglia, 15 I-10044 Pianezza (Turin)
UCB Pharma SpA Via Praglia, 15 I-10044 Pianezza (Torino)
ZIRTEC 1 MG/ML SOLUZIONE ORALE
ZIRTEC 1 MG/ ML SOLUZIONE ORALE
ZIRTEC 10 MG/ML GOCCE ORALI SOLUZIONE
ZIRTEC 10 MG/ ML GOCCE ORALI SOLUZIONE
Zum Einnehmen
Invented name
UCB Pharma SA (Brüssel) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brüssel
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070
UCB Pharma SA (Brrüssel) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brüssel
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070
38 Triq L-Isturnell San Gwann SGN02 Malta
38 Triq L-Isturnell San Gwann SGN02 Malta
Pfizer Consumer Healthcare BV Rivium Westlaan 142 NL-2909 LD Capelle a/d IJsel Niederlande
Pfizer Consumer Healthcare BV Rivium Westlaan 142 NL-2909 LD Capelle a/ d IJsel Nederland
UCB Pharma B.V.
UCB Pharma B. V.
Lage Mosten 33 NL-4822 NK Breda Niederlande
Lage Mosten 33 NL-4822 NK Breda Nederland
McNeil Sweden AB, Sollentuna Schweden
McNeil Sweden AB, Sollentuna Sweden
Pfizer Consumer Healthcare (GB) Walton Oaks Dorking Road, Walton on the Hill KT 20 7 NS, Surrey Großbritannien
Pfizer Consumer Healthcare (GB) Walton Oaks Dorking Road, Walton on the Hill KT 20 7 NS, Surrey Great Britain
PLIVA Kraków Zakł ady Farmaceutyczne S.A. ul.
PLIVA Kraków Zakł ady Farmaceutyczne S. A. ul.
Mogilska 80 31-546 Krakau Polen
Mogilska 80 31-546 Krakow Poland
Vedim Sp.z.o.o.
Vedim Sp. z. o. o.
Kruczkowskiego, 8 00 - 380 Warschau Polen
Kruczkowskiego, 8 00 - 380 Warszawa Poland
Maria I, Q 60, piso 1 A Quinta da Fonte 2770-229 PACO DE ARCOS
Maria I, Q 60, piso 1 A Quinta da Fonte 2770-229 PACO DE ARCOS
Maria I Piso 1 A Quinta da Fonte 2770-229 Paco de Arcos Portugal
Maria I Piso 1 A Quinta da Fonte 2770-229 Paco de Arcos Portugal
UCB GmbH Hüttenstraße 205 D-50170 Kerpen Deutschland
UCB GmbH Huttenstraße 205 D-50170 Kerpen Germany
ZYRTEC GTT POR 10 MG/ML
ZYRTEC GTT POR 10MG/ ML
ZYRTEC TBL FLM 10 MG
ZYRTEC TBL FLM 10MG
Medis Podjetje za proizvodnjo in trzenje, D.O.O.
Medis Podjetje za proizvodnjo in trzenje, D. O. O.
(Sloweniwn) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljana Slowenien
(Slovenia) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljiana Slovenia
ZYRTEC 1 MG/ML PERORALNA RAZTOPINA
ZYRTEC 1 MG/ ML PERORALNA RAZTOPINA
(Slowenien) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljana Slowenien
(Slovenia) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljiana Slovenia
ZYRTEC 10 MG/ML PERORALNE KAPLJICE, RAZTOPINA
ZYRTEC 10 MG/ ML PERORALNE KAPLJICE, RAZTOPINA
Laboratorios Menarini S.A.
Laboratorios Menarini S. A.
E-08174.
E-08174.
REACTINE 5 MG/5 ML SOLUCIÓN ORAL
REACTINE 5MG/ 5ML SOLUCIÓN ORAL
UCB Pharma S.A.
UCB Pharma S. A.
Avenida de Barcelona 239 E-08750 Molins de Rei
Avenida de Barcelona 239 E-08750 Molins de Rei
Vedim Pharma S.A.
Vedim Pharma S. A.
UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kopenhagen S Dänemark
UCB Nordic A/ S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S Denmark
15 Mitgliedstaat
United Kingdom
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
McNeil Products Limited Foundation Park, Roxborough way, Maidenhead, Berkshire, SL6 3UG, UK
Phantasiebezeich nung Name
BENADRYL ALLERGY ORAL SYRUP
BENADRYL ALLERGY ORAL SYRUP
BENADRYL FOR CHILDREN ALLERGY SOLUTION
Vereinigtes Königreich
16 Member State
McNeil Products Limited Foundation Park, Roxborough way, Maidenhead, Berkshire, SL6 3UG, UK
Marketing Authorisation Holder
1 mg/ml
Strength
Lösung zum Einnehmen
Pharmaceutical Form
1 mg/ml
Content (concentration)
Vereinigtes Königreich
United kingdom
16 Mitgliedstaat
United Kingdom
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
UCB PHARMA LIMITED 208 Bath Road SLOUGH Berkshire SL1 3WE
Phantasiebezeich nung Name
BENADRYL ALLERGY SOLUTION
Vereinigtes Königreich
17 Member State
1mg/ml
Strength
1mg/ml
Content (concentration)
18 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
18 ANNEX II
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON ZYRTEC UND DAMIT VERBUNDENEN BEZEICHNUNGEN (SIEHE ANHANG I)
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
Zyrtec (Cetirizindihydrochlorid) ist ein Antiallergikum, das für die Linderung nasaler Symptome der saisonalen und perennialen (ganzjährigen) allergischen Rhinitis indiziert ist.
Zyrtec (cetirizine dihydrochloride) is an antiallergic drug indicated for the relief of nasal symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis.
Das Arzneimittel ist für die symptomatische Behandlung einer saisonalen allergischen Rhinitis, einer chronischen allergischen Rhinitis und verschiedener Arten von Pruritus und dermatologischen Krankheitsbildern allergischen Ursprungs zugelassen, insbesondere für chronische idiopathische Urtikaria.
The drug is authorised for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis, perennial allergic rhinitis, and various types of pruritus and dermatological conditions from allergic origin, in particular chronic idiopathic urticaria.
Bei Erwachsenen werden alle drei Indikationen mit einer Tagesdosis Cetirizin zu 10 mg behandelt.
In adults, all three indications are treated by a 10 mg daily dose of cetirizine.
Das Arzneimittel ist in allen Mitgliedstaaten bei Erwachsenen und Kindern im Alter ab 2 Jahren indiziert.
The drug is indicated in adults and children aged 2 years and older in all the member states.
In 16 Mitgliedstaaten ist die Behandlung mit Cetirizin auch bei Säuglingen und Kleinkindern im 1. bis 2.
In 16 member states, treatment with cetirizine is also recommended in infants and toddlers aged 1 to 2 years.
Die Flüssigformulierungen sind hauptsächlich für Kinder bis zu 12 Jahren und die Filmtabletten für Kinder ab 12 Jahren und Erwachsene bestimmt.
The liquid formulations are primarily for children up to 12 years, the solid tablets are for children from 12 years on and for adults.
Aufgrund der voneinander abweichenden nationalen Entscheidungen der Mitgliedstaaten in Bezug auf die Genehmigung von Zyrtex gibt es in den Produktinformationen eine Reihe von Abweichungen, und daher wurde von der Europäischen Kommission nach Artikel 30 der geänderten Fassung der Richtlinie 2001/83/EG ein Verfahren eingeleitet, um die voneinander abweichenden Texte der Produktinformationen EU-weit zu harmonisieren.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of Zyrtec, a number of divergences exist in the product information and a referral was therefore triggered by the European Commission Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to harmonise the divergent Product Information texts across the EU.
Der CHMP nahm eine Liste von Fragen an, in denen die Bereiche wesentlicher Abweichungen hervorgehoben sind.
A list of Questions was adopted by the CHMP, highlighting the main areas of divergences.
Der CHMP bat den Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen, die Formulierung zu überarbeiten, die Indikation Konjunktivitis auf Rhinokonjunktivitis einzuschränken und zu definieren und saisonale Konjunktivitis, Juckreiz und allergischer Pruritus, schwere Hautreaktionen infolge von Stechmückenstichen und atopische Dermatitis abzuhandeln, da diese als separate Einheiten betrachtet werden sollten, für die weitere Belegdaten erforderlich sind.
The CHMP asked the MAH to revise the wording, restrict and define the indication in rhinoconjunctivitis rather than in conjunctivitis alone and discuss seasonal conjunctivitis, itching and allergic pruritis, severe skin reactions induced by mosquito and atopic dermatitis, as they should be considered as separate entities requiring more supportive data.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen räumte ein, dass sich der Abschnitt über die Indikation zwischen den Mitgliedstaaten erheblich unterscheidet, die Unterschiede in der Formulierung jedoch drei hinreichend identifizierten Indikationen entsprachen.
The MAH acknowledged that the indication section varies a lot from one Member State to the other but that the wording differences corresponded to three well-identified indications.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte umfangreiche Testdaten aus der Überprüfung therapeutischer Studien und die Berichte aus den entsprechenden klinischen Studien vor, die diese Indikationen belegen, und schlug vor, die anderen Indikationen wie beispielsweise atopische Dermatitis, Asthmaprävention, Stechmückenstiche, zu entfernen, da die vorhandene klinische Evidenz als für die Unterstützung dieser Indikationen nicht ausreichend beurteilt wurde.
The MAH provided extensive testing data from the review of therapeutic trials and the corresponding clinical study reports in support of these indications and proposed the removal of the other indications such as atopic dermatitis, prevention of asthma, mosquito bites as the clinical evidences available to support these indications was considered insufficient.
Der jeweilige Abschnitt der Etikettierung des Arzneimittels wurde entsprechend überarbeitet.
The corresponding section of the PL was revised accordingly.
Folgende Indikationen wurden vereinbart:
The following indications were agreed upon:
Lebensjahres: • Cetirizin ist indiziert für die Linderung nasaler und okulärer Symptome einer saisonalen und perennialen allergischen Rhinitis. • Cetirizin ist indiziert für die Linderung einer chronischen idiopathischen Urtikaria.
In adults, children, infants and toddlers 2 year and above: • Cetirizine is indicated for the relief of nasal and ocular symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis • Cetrizine is indicated for the relief of chronic idiopathic urticaria.
Die aktuellen pädiatrischen Indikationen sind, was die Indikation anbelangt, einheitlich, allerdings nicht in Bezug auf die Definition der pädiatrischen Altersgruppe und die Dosierung für diese Gruppen.
The current paediatric indications are not disharmonised based on the indication itself but with regards to the definition of the paediatric age groups and with regards to the dosing for these groups.
Je nach Mitgliedstaat beruht die Dosierung auf dem Körpergewicht oder dem Alter oder sogar auf einer Kombination beider Parameter, und es wurde eine ganze Reihe von Altergruppen und Dosierungsgruppen identifiziert.
Depending on the member state, the posology is based on the weight or the age, or even a combination of both and a number of age groups and posology groups were identified.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen argumentierte, dass die Anwendung von Cetirizin bei Kindern und Erwachsenen bei den jeweils gleichen Indikationen vertretbar ist, da aus pathophysiologischer Sicht kein Grund gegen die Anwendung von Antihistaminen bei Kindern vorliegt, vorausgesetzt, die Dosis wird entsprechend an das unterschiedliche Körpergewicht, Alter und die Ausscheidung (Clearance) des Arzneimittels angepasst.
The MAH argued that the paediatric use of cetirizine in the same indications as in adults is justified, as no pathophysiological reason was identified for not using antihistamines in the paediatric population, provided the dose is adequately adapted to different body weight, age and clearance of the drug.
Es wurde übereinstimmend folgende harmonisierte Formulierung für Altersgruppen und relevante Dosierung beschlossen:
A harmonized wording for age groups and relevant posology was agreed upon:
19 • Kinder vom 2. bis 6.
• Children aged from 2 to 6 years:
Lebensjahr: zweimal täglich 2,5 mg (zweimal täglich 5 Tropfen). • Kinder vom 6. bis 12.
2.5 mg twice daily (5 drops twice daily). • Children aged from 6 to 12 years:
Lebensjahr: zweimal täglich 5 mg (zweimal täglich 10 Tropfen). • Erwachsene und Jugendliche ab dem 12.
5 mg twice daily (10 drops twice daily). • Adults and adolescents over 12 years of age:
Lebensjahr: einmal täglich 10 mg (20 Tropfen).
10 mg once daily (20 drops).
Die für Kinder vorgeschlagene Dosierung wurde in klinischen Studien erprobt, ist jedoch auch das Ergebnis von Dosisanpassungen nach Körpergewicht und Ausscheidung (Clearance), die je nach Entwicklungsstand des Nierensystems variiert.
The posology proposed for children has been tested in clinical trials, but also results from dosing adaptations based on body weight and clearance that varies according to the maturation of the renal system.
Aus diesem Grund enthält die harmonisierte Formulierung keine Angaben zu einer Dosierung nach Gewicht, da die Dosis offenkundig nicht allein durch das Gewicht bestimmt wird.
This is why the harmonized wording does not propose a weight – based posology, as weight is clearly not the only factor to define the dose.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde außerdem gebeten, Belegdaten für die empfohlene Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz vorzulegen und das Nutzen/Risiko- Verhältnis der Dosishalbierung zu begründen.
20 The MAH was also asked to provide data in support of the recommended dosing in patients with renal impairment and provide justifications for the benefit/ risk ratio of halving the dose.
Die systemische Exposition mit halben Dosen ist nicht dokumentiert und eine unzureichende Wirksamkeit in Verbindung mit halben Dosen könnte die Patienten dazu veranlassen, andere Behandlungen anzuhäufen.
The systemic exposure with half doses is not documented and insufficient efficacy related to half doses may lead the patients to cumulate other treatments.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen sollte ferner die Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit Niereninsuffizienz und die Dosierung nach Gewicht in der Altersgruppe der Zwei- bis Fünfjährigen sowie die Dosierung nach den Altersgruppen 2-5, 6-11 und 12-18 Jahren und die Dosierung für Kinder unter 2 Jahren begründen.
The MAH was also asked to justify the dosing in paediatric patients suffering from renal impairment and the dosing by weight in the 2-5 year age group and dosing by age groups 2-5, 6-11 and 12-18 as well as dosing for children less than 2 years old.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen stellte fest, dass das klinische Nutzen/Risiko- Verhältnis von Cetirizin nicht speziell bei Patienten mit Niereninsuffizienz untersucht wurde und dass die Dosis daher allein auf pharmakokinetischen Berechnungen beruht.
The MAH stated that the clinical benefit/ risk ratio of cetirizine has not been specifically evaluated in patients with renal impairment and that the dose is therefore based on pharmacokinetic calculations only.
„ Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und einer Creatinin-Clearance von unter 10 ml/Min.“ beibehalten.
No signal suggesting an unfavourable benefit/ risk ratio for Zyrtec compared to other anti- histamines was ever detected in pharmacovigilance during the 22 years on the market; however the MAH would like to retain the contraindication: “ Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance .”
Die klinischen Wirkungen bzw. die Pharmakokinetik von Cetirizin bei Kindern mit Niereninsuffizienz wurden bislang nicht untersucht, der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen räumte aber ein, dass die derzeitige Formulierung nicht gänzlich korrekt ist, weil das Alter des Patienten die Clearance bestimmt und daher von Bedeutung ist.
For children with renal impairment, the clinical effects or the pharmacokinetics of cetirizine have never been tested but the MAH agreed that the current wording is not entirely correct since the age of the patient is important as it determines its clearance.
„ Bei pädiatrischen Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Dosis unter Berücksichtigung der renalen Clearance des Patienten, seines/ihres Alters und seines/ihres Körpergewichtes individuell anzupassen .“
The sentence will therefore be adapted to: “ In paediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age, and his body weight”
Was die Dosierung nach Gewicht anbelangt, gab der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen an, die systemische Exposition gegenüber Cetiritin sei nicht nur eine Funktion des Körpergewichtes, sondern auch der renalen Clearance des Arzneimittels, wobei Studien belegten, dass die Clearance bei niedrigem Alter von höherer Bedeutung ist.
Regarding the dosing by weight, the MAH responded that systemic exposure to cetirizine is not only a function of body weight but also of renal clearance of the drug, with studies demonstrating that clearance is more important when age is low.
Die für die Genehmigung vorgeschlagenen Dosen haben sich in vielen, bei Kindern im Alter zwischen 2 und 12 Jahren durchgeführten Prüfungen als sicher und wirksam erwiesen, worauf auch der klinische Expertenbericht verweist, der im Dossier des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorliegt.
The doses proposed for registration have been demonstrated as being safe and effective in many trials performed in children 2 to 12 years old, as reviewed in the clinical expert report provided in the MAH dossier.
Was die Dosierung nach Altersgruppe anbelangt, vertrat der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen die Meinung, jeweils dieselbe Dosierung für die Altersgruppe 12 bis 18 Jahre und für Erwachsene beizubehalten, weil der Anstieg des Körpergewichtes von einer Abnahme der Clearance kompensiert wird, was eine äquivalente systemische Exposition bewirkt.
Regarding the dosing by age group, the MAH defended the same dosing for age group 12 to 18 as in adults because the increase in body weight is compensated by a decrease in clearance, allowing for an equivalent systemic exposure.
Als Begründung für die Dosierung bei Kindern unter 2 Jahren nannte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen die PK-Daten.
Regarding dosage under the age of 2, the MAH justified the dosing based on PK data.
Der CHMP stimmte zwar zu, dass in den vielen Jahren der klinischen Erfahrung in Bezug auf die Sicherheit oder Toxizität keine Probleme mit der Anwendung von Cetirizin bei Niereninsuffizienz beobachtet wurden, legte jedoch für die Anwendung von Cetirizin eine niedrigere Altersgrenze von 2 Jahren fest.
The CHMP agreed that no safety or toxicity issues with the use of cetirizine in renal failure have been identified over the many years of clinical experience; however the CHMP adopted a lower age limit of 2 years for the use of cetirizine.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen schlug überdies harmonisierte Produktinformationstexte für Abschnitt 4.3 „ Gegenanzeigen“ vor, in denen auf die 20 Überempfindlichkeit auf Bestandteile der Formulierung hingewiesen wird und auf Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz Bezug genommen wird.
The MAH also proposed harmonised Product Information texts for section 4.3 Contraindications reflecting the hypersensitivity to formulation constituents and addressing patients with severe renal impairment.
Auch die Produktinformationen auf der Tablette und den oralen Formulierungen nannten die zusätzlichen Gegenanzeigen in Verbindung mit den Bestandteilen.
The Product Information of the tablet and the oral formulations also reflected the additional contraindication related to the excipients.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen überprüfte außerdem die übrigen abweichenden Gegenanzeigen.
The MAH also reviewed the remaining divergent contra-indications.
Außerdem wurden einige Warnhinweise bezüglich der Eignung der Formulierungen für bestimmte Altersbereiche ergänzt, die auf den Mangel an geeigneten Daten über das Nutzen/Risiko- Verhältnis bei Kindern unter 1 Jahr hinweisen und die Anwendung von Filmtabletten bei Kindern unter 6 Jahren, die Anwendung der oralen Lösung bei Kindern unter 2 Jahren und die Anwendung der Tropfenformulierung bei Säuglingen und Kleinkindern unter 1 Jahr einschränken.
The MAH proposed a harmonised text for section 4.4 Special Warnings, as the section was extensively disharmonised and added some warnings regarding the suitability of the formulations for certain age ranges and reflecting the lack of appropriate data on the benefit- risk for children below one year old, restricting the use of film-coated tablets in children aged less than 6 years, the use of the oral solution children aged less than 2 years and the use of the drop formulation in infants and toddlers aged less than 1 year old.
Darüber hinaus war der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen einverstanden, eine Warnung für die Tropfenformulierung zu ergänzen, in der darauf hingewiesen wird, dass die Diagnose bei Kindern unter 2 Jahren von einem auf Allergien spezialisierten Arzt bestätigt werden sollte, bevor eine Behandlung mit Cetirizin begonnen wird, da Symptome eines viralen Infektes der oberen Atemwege bei dieser Altersgruppe fälschlicherweise als Allergie ausgelegt werden.
In addition, the MAH agreed to include a warning for the drop formulation, stating that the confirmation of the diagnosis by a practitioner specialized in allergy should be sought before starting a treatment with cetirizine in children under the age of 2, as symptoms of viral infections of the upper respiratory system are misinterpreted as allergic in this age group.
Der CHMP stimmte dem harmonisierten Text zu, erhielt aber seine niedrigere Altersgrenze von 2 Jahren aufrecht.
The CHMP agreed with the harmonised text but maintained its lower age limit of 2 years.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde gebeten, Abschnitt 4.5 „ Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln“ zu überarbeiten, da keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit dieser Substanz zu erwarten sind, weil sie nicht metabolisiert wird und zwei Drittel der eingenommenen Dosis unverändert im Urin ausgeschieden werden.
The MAH was asked to revise section 4.5 Interaction with other medicinal products, as no pharmacokinetic interactions are awaited with this substance, since it is not metabolised and two third of the ingested dose are eliminated unchanged in urine.
Der Richtlinie für die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zufolge sollten negative Wechselwirkungen in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels nur dann erwähnt werden, wenn sie für den verschreibenden Arzt von klinischer Relevanz sind.
According to the guideline of the SPC, negative interactions should be mentioned in the SPC only if they are of clinical interest to the prescriber.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen stimmte den Empfehlungen des CHMP zu, beabsichtigte aber, den Satz über die Wechselwirkung mit Nahrungsmitteln beizubehalten, da diese von den Wechselwirkungen mit den Leberenzymen unabhängig sind.
The MAH agreed with the CHMP recomendations but considered that the sentence on food interaction should be retained as it is independent from the liver enzymes interactions.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen formulierte überdies den gesamten Abschnitt 4.8 „ Nebenwirkungen“ nach den aktuellen Richtlinien und den erhaltenen QRD-Kommentaren um.
21 The MAH also reworded the entire section 4.8 Undesirable effects in accordance with current guidelines and with the QRD comments received.
Insbesondere wurde die Liste von Ereignissen durch die jeweils im Rahmen der Arzneimittelüberwachung beobachteten Häufigkeiten ergänzt.
In particular, frequencies were added to the listing of events, as observed from pharmacovigilance surveys.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen informierte den CHMP jedoch, dass der Vorgang mit einer Umkodierung der Quelldokumente beginnen müsse, weil eine Übersetzung der alten Begriffe in die neuen Begriffe erforderlich sei.
The MAH however informed the CHMP that due to the need for translating the old terms into the new ones, the process must start by a recoding of the source documents.
Der CHMP räumte die Notwendigkeit der Übertragung des alten Formats in das neue Format ein, und es konnte Einigung über die Einteilung der Ereignisse in die in klinischen Studien beobachtete Häufigkeiten und in die aus der Anwendungsbeobachtung geschätzten Häufigkeiten seitens des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen erzielt werden.
The CHMP acknowledged the problem of translating from old to new formats and the MAH’ s division of events into frequencies observed in clinical trials and frequencies estimated from post marketing experience could be agreed upon.
Bezüglich Abschnitt 5.1 „ Pharmakodynamische Eigenschaften“ wurde der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gebeten, Abschnitt 5.1 umzuformulieren und nur die Eigenschaften zu belassen, die im Hinblick auf die therapeutischen Wirkungen relevant sind.
Regarding section 5.1 Pharmacodynamic properties, the MAH was asked to reword section 5.1 and retain only the properties that are relevant with regards to the therapeutic effects.
Die bei Tieren oder bei Dosen jenseits der Dosisempfehlungen beobachteten und nicht der Indikation entsprechenden experimentellen Wirkungen sollten entfernt werden.
The experimental effects observed in animals or at higher than recommended doses and not in line with the indication should be deleted.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen stimmte der vom CHMP vorgeschlagenen Formulierung zu.
The MAH agreed to the text proposed by the CHMP.
BEGRÜNDUNG DER ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- Der Zweck des Verfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
Arzneimittels, der Etikettierung und der Packungsbeilage.
labelling and package leaflet,
- Die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgeschlagene Zusammenfassung
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
der Merkmale der Arzneimittel, der Etikettierung und der Packungsbeilage wurden auf der Grundlage der eingereichten Dokumentation und der wissenschaftlichen Diskussion innerhalb des Ausschusses geprüft –
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
empfahl der CHMP die Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen, für welche die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, die Etikettierung und die Packungsbeilage in Anhang III aufgeführt sind, für Zyrtec und damit verbundene Bezeichnungen (siehe Anhang I).
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Zyrtec and associated names (see Annex I).
22 ANHANG III
22 ANNEX III
23 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
23 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Zyrtec und zugehörige Namen des Arzneimittels (siehe Annex I) 10 mg Filmtabletten [siehe Annex I – ist national auszufüllen]
Zyrtec 10 mg film-coated tablets
1 Filmtablette enthält 10 mg Cetirizindihydrochlorid.
One film-coated tablets contains 10 mg cetirizine dihydrochloride
1 Filmtablette enthält 66,40 mg Lactose-Monohydrat
Excipients: one film-coated tablet contains 66.40 mg lactose-monohydrate
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1
Weiße, längliche Filmtablette mit Bruchkerbe und Y-Y-Logo
White, oblong, film-coated tablet, with breakline and Y-Y logo
Bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren:
In adults and paediatric patients 6 year and above:
- zur Linderung von nasalen und okularen Symptomen bei saisonaler und perennialer allergischer
- Cetirizine is indicated for the relief of nasal and ocular symptoms of seasonal and perennial
Rhinitis.
allergic rhinitis.
- zur Linderung von Symtomen bei chronischer idiopathischer Urtikaria.
- Cetirizine is indicated for the relief of symptoms of chronic idiopathic urticaria.
Kinder von 6 bis 12 Jahren:
Children aged from 6 to 12 years:
5 mg zweimal täglich (eine halbe Tablette zweimal täglich).
5 mg twice daily (a half tablet twice daily).
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren:
Adults and adolescents over 12 years of age:
10 mg einmal täglich (1 Tablette).
10 mg once daily (1 tablet).
Die Tabletten sollten unzerkaut mit einem Glas Flüssigkeit eingenommen werden.
The tablets need to be swallowed with a glass of liquid.
Die Daten deuten nicht daraufhin, dass die Dosis bei älteren Menschen – soweit die Nierenfunktion unauffällig ist – reduziert werden muss.
Elderly subjects: data do not suggest that the dose needs to be reduced in elderly subjects provided that the renal function is normal.
Daten, die das Wirksamkeits-/Sicherheits-Verhältnisses belegen, liegen für Patienten mit Niereninsuffizienz nicht vor.
Patients with moderate to severe renal impairment: there are no data to document the efficacy/ safety ratio in patients with renal impairement.
Da Cetirizin hauptsächlich über die Niere ausgeschieden wird (siehe Abschnitt 5.2), muss in Fällen, in denen keine alternative Behandlung angewendet werden kann, das Dosisintervall individuell der Nierenfunktion entsprechend angepasst werden.
Since cetirizine is mainly excreted via renal route (see section 5.2), in cases no alternative treatment can be used, the dosing intervals must be individualized according to renal function.
Die Dosisanpassung sollte gemäß der folgenden Tabelle vorgenommen werden.
Refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Bei der Anwendung dieser Tabelle zur Dosisanpassung muss der Wert der Kreatinin-Clearance (CLcr) des Patienten in ml/min abgeschätzt werden.
To use this dosing table, an estimate of the patient’ s creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Die CLcr in ml/min kann aus der Serum-Kreatinin-Konzentration (mg/dl) nach folgender Formel bestimmt werden:
The CLcr (ml/ min) may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
72 x Serum - Kreatinin (mg/dl)
[140 − age( years)] x weight (kg) (x 0.85 for women) 72 x serum creatinine (mg / dl)
Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
25 Dosing adjustments for adult patients with impaired renal function
Einnahmehäufigkeit Normal
Normal Mild Moderate Severe
≥ 80
Group
10 mg einmal täglich
Creatinine
Leicht Mäßig
clearance (ml/ min) ≥ 80 50 – 79 30 – 49 30
10 mg einmal täglich 5 mg einmal täglich
Dosage and frequency 10 mg once daily 10 mg once daily 5 mg once daily 5 mg once every 2 days
Schwer Terminale Niereninsuffizienz – dialysepflichtige Patienten
End-stage renal disease - Patients undergoing dialysis
5 mg einmal alle zwei Tage Kontraindiziert
Contra-indicated
Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosis unter Berücksichtung der renalen Clearance, des Alters und des Körpergewichts individuell an den Patienten angepasst werden.
In pediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age and his body weight.
Bei Patienten mit ausschließlich eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Patients with hepatic impairment: no dose adjustment is needed in patients with solely hepatic impairment.
Eine Dosisanpassung wird empfohlen (siehe zuvor bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz).
Patients with hepatic impairment and renal impairment: dose adjustment is recommended (see Patients with moderate to severe renal impairment above).
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der sonstigen Bestandteile, Hydroxyzin oder andere Piperazin-Derivate.
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients, to hydroxyzine or to any piperazine derivatives.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min.
Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose- Malabsorption sollten Cetirizin Filmtabletten nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take cetirizine film-coated tablet.
Bei therapeutischen Dosierungen wurden im Zusammenhang mit Alkohol (bei einem Alkoholblutspiegel von 0,5 g/l) keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt.
At therapeutic doses, no clinically significant interactions have been demonstrated with alcohol (for a blood alcohol level of 0.5 g/ L).
Dennoch ist bei gleichzeitiger Einnahme mit Alkohol Vorsicht geboten.
Nevertheless, precaution is recommended if alcohol is taken concomitantly.
Vorsicht ist bei Patienten mit Epilepsie und bei Patienten mit Krampfneigung angezeigt.
Caution in epileptic patients and patients at risk of convulsions is recommended.
Die Anwendung der Filmtabletten ist bei Kindern unter 6 Jahren nicht empfohlen, da diese Formulierung keine geeignete Dosisanpassung ermöglicht.
The use of the film-coated tablet formulation is not recommended in children aged less than 6 years since this formulation does not allow for appropriate dose adaptation.
Auf Grund der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und des Verträglichkeitsprofils von Cetirizin sind keine Wechselwirkungen mit diesem Antihistaminikum zu erwarten.
Due to the pharmacokinetic, pharmacodynamic and tolerance profile of cetirizine, no interactions are expected with this antihistamine.