qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Albträume, Depressionen, Taubheit, Schwindel, Herzklopfen, hoher Blutdruck, Erweiterung der Aorta (der Hauptschlagader), Entzündung der oberen Atemwege, Erbrechen, Verdauungsbeschwerden, Reizungen und Entzündungen der Haut, Veränderungen der Haarfarbe, Ausschlag, Juckreiz, nächtliche Schweißausbrüche, Rückenschmerzen, Müdigkeit, Schüttelfrost, Druckempfindlichkeit, Schmerzen im Brustbereich, plötzliches Fieber, Gliederschmerzen, Erhöhung der Leberenzyme, Abschürfungen.
(occurring in less than one in 100 but more than one in 1000 patients in clinical trials): nightmare, depression, deafness, vertigo, palpitations, high blood pressure, dilatation of the aorta (the main blood vessel), inflammation of the higher respiratory tract, vomiting, indigestion, irritation and inflammation of the skin, hair colour changes, rash, itching night sweats, back pain, fatigue, shivering, tenderness, chest pain, sudden fever, generalised aches and pains, elevation of the liver enzymes, abrasion.
24 In einigen seltenen Fällen wurden schwerwiegende allergische Reaktionen kurz nach der Injektion berichtet.
In some rare cases, serious allergic reaction has been reported soon after the injection.
Bitte suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn bei Ihnen kurz nach der Injektion Folgendes auftritt: plötzliche Atemschwierigkeiten oder pfeifende Atemgeräusche, Schwellungen im Mund, im Gesicht, an den Händen oder den Füßen, Hautjucken, Ohnmacht, schneller Puls, Magenkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
Please seek immediate medical help if you experience any of the following soon after the injection: sudden onset of breathing difficulty or wheezing, swollen mouth, face, hands or feet, itching skin, fainting, rapid pulse, stomach cramps, nausea, vomiting or diarrhoea.
Bitte informieren Sie ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind oder wenn Sie Erfahrungen gemacht haben mit einer der aufgeführten Nebenwirkungen, die schwerwiegend sind.
If you notice other side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
WIE IST MACUGEN AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE MACUGEN
Im Kühlschrank aufbewahren (2 °C bis 8 °C).
Store in a refrigerator (2oC -8oC).
Macugen sollte nach 2 Wochen Lagerung bei Raumtemperatur entsorgt werden.
Macugen should be discarded if kept at room temperature for more than two weeks.
Sie dürfen Macugen nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.
Do not use after the expiry date stated which is on the label and carton.
Was Macugen enthält
What MACUGEN contains
Pegaptanib-Natrium.
- The active substance is pegaptanib sodium.
1 Fertigspritze zur Einmalgabe enthält eine Dosis von
Each single dose pre-filled syringe delivers a dose of
0,3 mg Pegaptanib-Natrium.
0.3 mg pegaptanib sodium.
Natriumchlorid, Natriumdihydrogenphosphat 1 H2O,
- The other ingredients are sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic
Dinatriumhydrogenphosphat 7 H2O, Natriumhydroxid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke.
sodium phosphate heptahydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections.
Wie Macugen aussieht und Inhalt der Packung
What MACUGEN looks like and contents of the pack
Jede Packung enthält einen Beutel mit einer 1 ml Fertigspritze aus Typ-I-Glas in einem Halter aus Plastik.
Each pack contains a pouch in a carton, containing a 1 ml pre-filled syringe, Type I glass, sealed with an elastomeric plunger stopper and a pre-attached plunger rod, held by a plastic clip.
Die Spritze ist mit einem Elastomerstopfen und einem eingesetzten Spritzenkolben versehen.
The syringe has a pre-attached polycarbonate plastic .luer lock adaptor and the tip is sealed with an elastomeric tip cap.
Pharmazeutischer Unternehmer Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Vereinigtes Königreich
Marketing Authorisation Holder Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ United Kingdom
Hersteller Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Irland
Manufacturer Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Ireland
25 Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
25 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Č eská republika Pfizer s.r.o.
Česká republika Pfizer s.r.o.
Tel:  +420 283 004 111
Tel: +420 283 004 111
Polska Pfizer Polska Sp. z o.o.
Polska Pfizer Polska Sp. z o.o.
România Pfizer Romania S.R.L.
România Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 (0)21 207 2800
Tel: +40 (0)21 207 2800
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer podruž nica za svetovanje s področ ja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
+44 (0)1304 616161
+44 (0)1304 616161
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizač ná zlož ka Tel: +421– 2– 3355 5500
Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421-2-3355 5500
Latvija Pfizer Luxembourg SARL, filiā le Latvijā Tel: +371 670 35 775
26 Latvija Pfizer Luxembourg SARL, filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im
This leaflet was last approved in Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
EMEA/H/C/306
EMEA/ H/ C/ 306
Das vorliegende Dokument ist eine Zusammenfassung des Europäischen Öffentlichen Beurteilungsberichts (EPAR), in dem erläutert wird, wie der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) die durchgeführten Studien beurteilt, um zu Empfehlungen bezüglich der Anwendung des Arzneimittels zu gelangen.
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Was ist Metalyse?
What is Metalyse?
Metalyse ist ein weißes Pulver in einer Durchstechflasche und eine Fertigspritze mit einem Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
Metalyse is a vial containing a white powder and a prefilled syringe containing a solvent, to make up a solution for injection.
Metalyse enthält den Wirkstoff Tenecteplase.
Metalyse contains the active substance tenecteplase.
Wofür wird Metalyse verwendet?
What is Metalyse used for?
Metalyse wird verwendet, um Blutgerinnsel aufzulösen, die sich in den Herzgefäßen bei Patienten gebildet haben, bei denen Verdacht auf akuten Myokardinfarkt (Herzinfarkt) besteht.
Metalyse is used in patients to dissolve the blood clots that have formed in the vessels of the heart in patients who are suspected of having had an acute myocardial infarction (heart attack).
Metalyse wird innerhalb von 6 Stunden nach Symptombeginn eines Herzinfarkts angewendet.
Metalyse is used within 6 hours of the first symptoms of the heart attack.
Wie wird Metalyse angewendet?
How is Metalyse used?
Metalyse sollte nur von einem mit der thrombolytischen Therapie erfahrenen Arzt verschrieben werden.
Metalyse should be prescribed by doctors who have experience in the use of thrombolytic treatment.
Die Behandlung mit Metalyse sollte schnellstmöglich nach Symptombeginn erfolgen.
Treatment with Metalyse should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
Metalyse wird als einmalige intravenöse Injektion (in eine Vene) innerhalb von etwa 10 Sekunden verabreicht.
Metalyse is given as a single intravenous (into a vein) injection over about 10 seconds.
Die Dosis wird je nach Gewicht des Patienten angepasst (siehe Packungsbeilage).
The doses are adjusted according to the patient’ s weight (see the Package Leaflet).
Es wird zusammen mit anderen Arzneimitteln (Aspirin, Heparin) gegeben, die einer Bildung von Blutgerinnseln vorbeugen.
It is given with other medicines (aspirin, heparin) that prevent blood clots.
Wie wirkt Metalyse?
How does Metalyse work?
Metalyse ist ein Thrombolytikum (auch bekannt unter der Bezeichnung Fibrinolytikum, da es Blutgerinnsel auflöst, die aus einer Fibrin genannten Substanz bestehen).
Metalyse is a thrombolytic (also known as a fibrinolytic, as it dissolves blood clots, which are made out of a substance called fibrin).
Der Wirkstoff von Metalyse, Tenecteplase, ist eine modifizierte Form des natürlichen Enzyms, ein humaner Plasminogen- Aktivator.
The active substance in Metalyse, tenecteplase, is a modified form of the natural enzyme, human plasminogen activator.
Es wird von einer Zelle produziert, in die ein Gen (DNA) eingeschleust wurde, das sie zu seiner Bildung befähigt.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Tenecteplase ist ein Plasminogen-Aktivator, was bedeutet, dass es die Umwandlung einer Substanz (Plasminogen) in Plasmin auslöst.
Tenecteplase is a plasminogen activator, this means that it triggers the transformation of a substance (plasminogen) into plasmin.
Plasmin löst Gerinnsel auf.
Plasmin breaks up clots.
Bei einem Myokardinfarkt haben sich Gerinnsel in den zum Herz führenden Arterien gebildet.
In myocardial infarction, clots have formed in the arteries to the heart.
Metalyse löst die Blutgerinnsel auf und unterstützt die Wiederherstellung des normalen Blutflusses zum Herzen.
The effectiveness of Metalyse has been studied in a large trial (ASSENT II) in about 17,000 patients.
Die Wirksamkeit von Metalyse wurde in einer großen Studie (ASSENT II) mit etwa 17 000 Patienten untersucht.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Metalyse shown during the studies?
In den Studien wurden die Sterblichkeitsrate 30 Tage nach der Behandlung sowie die Blutungsrate untersucht.
Metalyse was as effective as alteplase in reducing death at 30 days – both treatments reduced death rate to about 6.2%.
Metalyse bewirkte signifikant weniger größere nicht intrakraniale (nicht im Gehirn) Blutungen als Alteplase, was bedeutet, dass weniger Bluttransfusionen erforderlich waren.
Metalyse caused significantly less non-intracranial (non-brain) major bleedings than alteplase, which meant that there was less need for blood transfusions.
Welche Risiken sind mit Metalyse verbunden?
What is the risk associated with Metalyse?
Die wichtigste Nebenwirkung von Metalyse sind Blutungen, und zwar im Allgemeinen an der Injektionsstelle.
The main side effect of Metalyse is bleeding, generally at the site of the injection.
Es kann außerdem zu niedrigem Blutdruck, Unregelmäßigkeiten des Herzschlags und Brustschmerzen führen.
It can also give patients low blood pressure, irregular heart beats and chest pain.
Diese Nebenwirkungen treten bei mehr als einem von zehn Patienten auf.
These side effects are seen in more than 1 patient in 10.
Bei weniger als einem Patienten von 100 kann es zu Blutungen im Gehirn (zerebralen Blutungen) kommen, in dessen Folge Todesfälle oder bleibende Behinderungen auftreten können.
In less than 1 patient in 100 bleeding in the brain can occur (cerebral haemorrhage), and this can cause death or permanent disability.
Die vollständige Beschreibung der im Zusammenhang mit Metalyse berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full description of the side effects reported with Metalyse, please see the Package Leaflet.
Metalyse sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegenüber Tenecteplase oder einem der anderen Bestandteile sind, sowie bei Patienten, die kürzlich unter Blutungen litten, einem größeren operativen Eingriff unterzogen wurden oder eine Erkrankung haben, die Blutungen verursachen kann (wie etwa ein kürzlich erlittener Schlaganfall oder starker Bluthochdruck).
Metalyse should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tenecteplase or any of the other ingredients, or in patients who have or have had recent bleeding problems or major surgery, or have a disease which may cause bleeding (such as a past stroke or severe high blood pressure).
Warum wurde Metalyse zugelassen?
Why has Metalyse been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Metalyse bei Patienten, die eine thrombolytische Behandlung aufgrund des Verdachts eines Myokardinfarkts benötigen, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Metalyse zu erteilen.
They recommended that Metalyse be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Metalyse:
Other information about Metalyse:
Februar 2001 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Boehringer Ingelheim International GmbH eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Metalyse in der gesamten Europäischen Union.
The marketing authorisation was renewed on 23 February 2006.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Metalyse finden Sie hier.
The full EPAR for Metalyse is available here.
Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im März 2006 aktualisiert.
This summary was last updated in 03-2006
Phantasie-bezeichnung Stärke
Invented name
Packungsgröße
EU/ 1/ 00/ 169/ 004
EU/1/00/169/004 Metalyse
Metalyse
6.000 Einheiten (30 mg)
6000 units (30 mg)
Intravenöse Pulver:
Intravenous use
Durchstechflasche 6.000 Einheiten (30 mg)/6 ml Anwendung (Glas), Lösungsmittel:
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (cycloolefine- copolymer)
6 ml (1.000 E/ml-5 mg/ml) Fertigspritze (Cycloolefin- Copolymer)
6000 units (30 mg)/ 6 ml; 6 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
1 Durchstechflasche + 1 Fertigspritze + 1 Transfer-Adapter + 1 Nadel
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 needle
EU/1/00/169/005 Metalyse
Metalyse
8.000 Einheiten (40 mg)
8000 units (40 mg)
Durchstechflasche 8.000 Einheiten (40 mg)/8 ml Anwendung (Glas), Lösungsmittel:
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (cycloolefine- copolymer)
8 ml (1.000 E/ml-5 mg/ml) Fertigspritze (Cycloolefin- Copolymer)
8000 units (40 mg)/ 8 ml; 8 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
EU/1/00/169/006 Metalyse
Metalyse
10.000 Einheiten (50 mg)
10000 units (50 mg)
Durchstechflasche 10.000 Einheiten (50 mg)/10 ml Anwendung (Glas), Lösungsmittel:
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (cycloolefine- copolymer)
10 ml (1.000 E/ml-5 mg/ml) Fertigspritze (Cycloolefin- Copolymer)
10000 units (50 mg)/ 10 ml; 10 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
Metalyse 6.000 U.
Metalyse 6,000 units.
Metalyse 6.000 U 1 Durchstechflasche enthält 6.000 U (30 mg) Tenecteplase.
Metalyse 6,000 units 1 vial contains 6,000 units (30 mg) tenecteplase.
1 Fertigspritze enthält 6 ml Wasser für Injektionszwecke.
1 prefilled syringe contains 6 ml water for injections.
Die gebrauchsfertige Lösung enthält 1.000 U (5 mg) Tenecteplase pro ml.
The reconstituted solution contains 1,000 units (5 mg) tenecteplase per ml.
Die Wirkstärke von Tenecteplase wird in Einheiten (U) angegeben, unter Bezugnahme auf einen Referenzstandard, der Tenecteplase– spezifisch ist und mit den für andere Fibrinolytika verwendeten Einheiten nicht vergleichbar ist.
Potency of tenecteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for tenecteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
Tenecteplase ist ein rekombinanter fibrinspezifischer Plasminogen-Aktivator.
Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator.
Metalyse ist angezeigt zur thrombolytischen Therapie bei Verdacht auf akuten Herzinfarkt mit andauernder ST-Streckenhebung oder frischem Linksschenkelblock innerhalb 6 Stunden nach Symptombeginn eines akuten Herzinfarkts.
Metalyse is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 6 hours after the onset of acute myocardial infarction (AMI) symptoms.
Metalyse sollte von einem mit der Thrombolyse erfahrenen Arzt verordnet und die Therapie muss entsprechend überwacht werden.
Metalyse should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor that use.
Die Anwendung von Metalyse sollte schnellstmöglich nach Symptombeginn erfolgen.
Treatment with Metalyse should be initiated as soon as possible after onset of symptoms.
Metalyse muss körpergewichtsbezogen verabreicht werden, mit einer maximalen Dosis von 10.000 U (50 mg Tenecteplase).
Metalyse should be administered on the basis of body weight, with a maximum dose of 10,000 units (50 mg tenecteplase).
Das Injektionsvolumen zur Verabreichung der richtigen Dosis kann mittels des folgenden Schemas ermittelt werden:
The volume required to administer the correct dose can be calculated from the following scheme:
Körpergewichtsbereich des Patienten (kg)
Patients’ body weight category (kg)
gebrauchsfertigen Lösung (ml)
Corresponding volume of reconstituted solution (ml)
6.000
6,000 30
≥ 60 bis < 70
≥ 60 to < 70 ≥ 70 to < 80 ≥ 80 to < 90
7
7 8 9
Siehe Abschnitt 6.6.:
For details see section 6.6:
10 Sekunden verabreicht werden.
The required dose should be administered as a single intravenous bolus over approximately 10 seconds.
Ein liegender intravenöser Zugang ist vor Gabe von Metalyse mit 0,9% Kochsalzlösung zu spülen.
A pre-existing intravenous line may be used for administration of Metalyse in 0.9% sodium chloride solution only.
Metalyse ist mit Glukoselösung inkompatibel.
Metalyse is incompatible with dextrose solution.
Andere Arzneimittel sollten der Injektionslösung nicht zugemischt werden.
No other medicinal product should be added to the injection solution.
Metalyse wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern (unter 18 Jahren) aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Metalyse is not recommended for use in children (below 18 years) due to a lack of data on safety and efficacy.
Eine antithrombotische Begleittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien sollte nach Maßgabe der aktuellen relevanten und gültigen Richtlinien für die Behandlung des ST-Hebungsinfarktes erfolgen.
Adjunctive therapy Antithrombotic adjunctive therapy with platelet inhibitors and anticoagulants should be administered according to the current relevant treatment guidelines for the management of patients with ST- elevation myocardial infarction.
In klinischen Studien mit Metalyse wurden nichtfraktioniertes Heparin und Enoxaparin als antithrombotische Begleittherapie verwendet.
Unfractionated heparin and enoxaparin have been used as antithrombotic adjunctive therapy in clinical studies with Metalyse.
Sobald als möglich nach Symptombeginn sollte eine Therapie mit Acetylsalicylsäure begonnen und lebenslang beibehalten werden, es sei denn, sie ist kontraindiziert.
Acetylsalicylic acid should be initiated as soon as possible after symptom onset and continued with lifelong treatment unless it is contraindicated.
Da eine thrombolytische Therapie das Blutungsrisiko erhöht, darf Metalyse in folgenden Situationen nicht angewendet werden:
Metalyse is contraindicated in the following situations because thrombolytic therapy is associated with a higher risk of bleeding:
- Schwerwiegende Blutung (akut oder innerhalb der vergangenen 6 Monate)
- Significant bleeding disorder either at present or within the past 6 months
- Patienten, die gleichzeitig mit oralen Antikoagulanzien (INR > 1,3) behandelt werden
- Patients with current concomitant oral anticoagulant therapy (INR > 1.3)
- Jede Erkrankung des zentralen Nervensystems (z.B.
- Any history of central nervous system damage (i. e. neoplasm, aneurysm, intracranial or spinal
Neoplasma, Aneurysma, intrakranielle oder
- Severe uncontrolled hypertension
intraspinale Operation) in der Anamnese
- Major surgery, biopsy of a parenchymal organ, or significant trauma within the past 2 months
- Bekannte hämorrhagische Diathese
- (this includes any trauma associated with the current AMI)
- Schwere, nicht kontrollierbare Hypertonie
- Recent trauma to the head or cranium
- Große Operation, Biopsie eines parenchymatösen Organs oder schweres Trauma in den letzten
- Prolonged cardiopulmonary resuscitation (> 2 minutes) within the past 2 weeks
zwei Monaten (einschließlich jeglicher mit dem akuten Herzinfarkt zusammenhängender Traumen)
- Acute pericarditis and/ or subacute bacterial endocarditis
- Kürzlich erlittene Kopf- oder Schädelverletzungen
- Severe hepatic dysfunction, including hepatic failure, cirrhosis, portal hypertension
- Längerandauernde Wiederbelebungsmaßnahmen (> 2 Minuten) in den letzten zwei Wochen
(oesophageal varices) and active hepatitis
- Akute Perikarditis und/oder subakute bakterielle Endokarditis
- Arterial aneurysm and known arterial/ venous malformation
- Akute Pankreatitis
- Neoplasm with increased bleeding risk
- Hämorrhagischer Schlaganfall oder Schlaganfall unklarer Genese in der Anamnese
- Any known history of haemorrhagic stroke or stroke of unknown origin
- Bekannter ischämischer Schlaganfall oder transiente ischämische Attacke in den vergangenen 6
- Known history of ischaemic stroke or transient ischaemic attack in the preceding 6 months
- Demenz
- Dementia
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Tenecteplase oder einen der sonstigen Bestandteile
- Hypersensitivity to the active substance tenecteplase and to any of the excipients
Die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung unter Metalyse sind Blutungen.
Bleeding The most common complication encountered during Metalyse therapy is bleeding.
Die Begleittherapie mit Heparin kann hierbei mitverantwortlich sein.
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
Da die Therapie mit Metalyse zu einer Auflösung von Fibrin führt, kann es zu Blutungen aus frischen Punktionsstellen kommen.
As fibrin is lysed during Metalyse therapy, bleeding from recent puncture site may occur.
Während der thrombolytischen Therapie müssen deshalb mögliche Blutungsquellen sorgfältig beobachtet werden (dies schließt Zugänge für Katheter, arterielle und venöse Punktionsstellen, Abbindestellen und Einstichstellen ein).
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cutdown sites and needle puncture sites).
Die Anwendung starrer Katheter, intramuskuläre Injektionen und nicht unbedingt erforderliche Maßnahmen am Patienten sollten während der Therapie mit Metalyse unterbleiben.
The use of rigid catheters as well as intramuscular injections and non-essential handling of the patient should be avoided during treatment with Metalyse.
Am häufigsten werden Blutungen an der Injektionsstelle, gelegentlich Blutungen im Urogenitaltrakt und Zahnfleischbluten beobachtet.
Most frequently haemorrhage at the injection site, and occasionally genitourinary and gingival bleeding were observed.
Bei schweren Blutungen, besonders bei zerebralen Blutungen, muss eine Begleittherapie mit Heparin sofort beendet werden.
Should serious bleeding occur, in particular cerebral haemorrhage, concomitant heparin administration should be terminated immediately.
Sofern Heparin innerhalb von 4 Stunden vor Beginn der Blutung gegeben wurde, muss die Gabe von Protamin erwogen werden.
Administration of protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours before the onset of bleeding.
Falls in seltenen Fällen die Blutung damit nicht zum Stillstand gebracht wird, kann die Gabe von Blutprodukten gerechtfertigt sein.
In the few patients who fail to respond to these conservative measures, judicious use of transfusion products may be indicated.
Die Transfusion von Gerinnungsfaktoren, Frischplasma (fresh frozen plasma) und Thromozytenkonzentraten muss erwogen werden und eine klinische und labormedizinische Beurteilung muss nach jeder Gabe erfolgen.
Transfusion of cryoprecipitate, fresh frozen plasma, and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
Dabei ist ein Fibrinogenspiegel von 1 g/Liter anzustreben.
A target fibrinogen level of 1 g/ l is desirable with cryoprecipitate infusion.
Als weitere Alternative kann die Gabe von Antifibrinolytika erwogen werden.
Antifibrinolytic agents are available as a last alternative.
Die Anwendung von Metalyse muss in den folgenden Fällen wegen des möglicherweise erhöhten Risikos sorgfältig hinsichtlich des Nutzen-Risiko- Verhältnisses abgewogen werden:
In the following conditions, the risk of Metalyse therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
- Systolischer Blutdruck > 160 mm Hg
- Systolic blood pressure > 160 mm Hg
- Zerebrovaskuläre Erkrankung
- Cerebrovascular disease
- Kurz zurückliegende gastrointestinale oder urogenitale Blutung (in den vergangenen 10 Tagen)
- Recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within the past 10 days)
Mitralklappenstenose mit Vorhofflimmern
- High likelihood of left heart thrombus, e. g., mitral stenosis with atrial fibrillation
- Jegliche bekannte intramuskuläre Injektion (in den vergangenen beiden Tagen)
- Any known recent (within the past 2 days) intramuscular injection
- Höheres Alter (über 75 Jahre)
- Advanced age, i. e. over 75 years
- Niedriges Körpergewicht < 60 kg
- Low body weight < 60 kg
Arrhythmien Durch die Thrombolyse kann es zu Reperfusionsarrhythmien kommen.
Arrhythmias Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
Therapiemaßnahmen zur Beherrschung von Bradykardien und/oder ventrikulären Tachyarrhythmien (Schrittmacher, Defibrillator) sollten bei einer Gabe von Metalyse verfügbar sein.
It is recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (pacemaker, defibrillator) be available when Metalyse is administered.
GP IIb/IIIa Antagonisten Die gleichzeitige Anwendung von GP IIb/IIIa Antagonisten erhöht das Blutungsrisiko.
GPIIb/ IIIa antagonists Concomitant use of GPIIb/ IIIa antagonists increases bleeding risk.
Wiederholte Anwendung Da bislang keine Erfahrungen zu einer wiederholten Anwendung von Metalyse vorliegen, wird eine wiederholte Anwendung nicht empfohlen.
Re-administration Since at present there is no experience with re-administration of Metalyse, the re-administration is not recommended.
Eine Bildung von Antikörpern gegen Tenecteplase wurde jedoch nicht beobachtet.
However, no antibody formation to the tenecteplase molecule has been observed.
Sollte eine anaphylaktoide Reaktion auftreten, ist die Injektion sofort
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
Eine wiederholte Gabe von Tenecteplase sollte keinesfalls vor einer Bestimmung der Gerinnungsfaktoren wie Fibrinogen, Plasminogen und α 2- Antiplasmin erfolgen.
In any case, tenecteplase should not be re-administered before assessment of haemostatic factors like fibrinogen, plasminogen and alpha2-antiplasmin.
Primäre Perkutane Koronare Intervention (PCI) Falls eine Primäre Koronare Intervention nach den derzeitigen Internationalen Richtlinien geplant ist, sollte Metalyse nicht nach dem Behandlungschema der ASSENT-4 PCI-Studie eingesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1).
Primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) If primary PCI is scheduled according to the current relevant treatment guidelines, Metalyse as administered in the ASSENT-4 PCI study (see section 5.1) should not be given.
Studien zu Wechselwirkungen von Metalyse mit anderen Arzneimitteln, die üblicherweise bei Patienten mit akutem Herzinfarkt eingesetzt werden, wurden nicht durchgeführt.
No formal interaction studies with Metalyse and medicinal products commonly administered in patients with AMI have been performed.
Die Auswertung der Daten von über 12.000 Patienten, die in den Phasen I, II und III behandelt wurden, ergaben jedoch keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die üblicherweise Patienten mit akutem Herzinfarkt verabreicht werden und gleichzeitig mit Metalyse gegeben wurden.
However, the analysis of data from more than 12,000 patients treated during phase I, II and III did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal products commonly used in patients with AMI and concomitantly used with Metalyse.
Ticlopidin, Clopidogrel, niedermolekulares Heparin), können die Blutungsgefahr vor, während oder nach einer Behandlung mit Metalyse erhöhen.
Medicinal products that affect coagulation or those that alter platelet function (e. g. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) may increase the risk of bleeding prior to, during or after Metalyse therapy.
Die gleichzeitige Anwendung von GP IIb/IIIa Antagonisten erhöht das Blutungsrisiko.
Concomitant use of GPIIb/ IIIa antagonists increases bleeding risk.
Erfahrungen zur Anwendung von Tenecteplase bei Schwangeren liegen nicht vor.
No experience in pregnant women is available for tenecteplase.
Tierexperimentelle Untersuchungen (s. auch Abschnitt 5.3) haben ein hohes Risiko von Vaginalblutungen, vor allem aus der Plazenta und für Fehlgeburten ergeben, so dass der Nutzen der Therapie gegen die potenziellen Risiken, welche die akute, lebensbedrohliche Situation verschlechtern könnten, abgewogen werden muss.
Because animal studies (see also section 5.3) have shown a high risk of vaginal bleeding presumably from the placenta and of pregnancy loss, the benefit of treatment has to be evaluated against the potential risks which may aggravate an acute life-threatening situation.
Es ist nicht bekannt, ob Tenecteplase in die Muttermilch übergeht.
It is not known if tenecteplase is excreted into breast milk.
Muttermilch sollte innerhalb der ersten 24 Stunden nach der thrombolytischen Therapie verworfen werden.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
Blutungen sind eine sehr häufig beobachtete Nebenwirkung unter Tenecteplase.
Haemorrhage is a very common undesirable effect associated with the use of tenecteplase.
Überwiegend handelt es sich um oberflächliche Blutungen an der Injektionsstelle.
The type of haemorrhage is predominantly superficial at the injection site.
Blutergüsse sind häufig, bedürfen im allgemeinen jedoch keiner spezifischen Therapie.
Ecchymoses are observed commonly but usually do not require any specific action.
Bei Patienten, die einen Schlaganfall (einschließlich intrakranialer Blutungen) oder schwere Blutungen erlitten, wurden Todesfälle und bleibende Behinderungen berichtet.
Death and permanent disability are reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abfallendem Schweregrad angegeben:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100), selten (> 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000).
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Störungen des Immunsystems Gelegentlich:
Immune system disorders Uncommon:
Anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Bronchospasmus, Larnyxödem)
Anaphylactoid reactions (including rash, urticaria, bronchospasm, laryngeal oedema)
Störungen des Nervensystems Gelegentlich:
Nervous system disorders Uncommon:
Intrakraniale Blutungen (z.B. zerebrale Blutungen, zerebrale Hämatome, hämorrhagischer Schlaganfall, hämorrhagische Transformation eines
Intracranial haemorrhage (such as cerebral haemorrhage, cerebral haematoma, haemorrhagic stroke, haemorrhagic transformation of stroke, intracranial haematoma, subarachnoid haemorrhage) including associated symptoms as somnolence, aphasia, hemiparesis, convulsion
5 Schlaganfalls, intrakraniale Hämatome, subarachnoidale Blutung) einschließlich Begleitsymptome wie Schläfrigkeit,Sprachstörungen, Hemiparese und Krampfanfälle
Eye disorders
Störungen der Augen Sehr selten:
Very rare:
Augenblutungen
Eye haemorrhage
Funktionsstörungen des Herzens Sehr häufig:
Cardiac disorders Very common:
Grades bis zum kompletten AV-Block, Bradykardie, Tachykardie, ventrikuläre Arrhythmie, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie) kommen im engen zeitlichen Zusammenhang mit einer Tenecteplase- Behandlung vor.
Reperfusion arrhythmias may lead to cardiac
Reperfusionsarrhythmien können zu Herzstillstand führen, lebensbedrohlich sein und die Anwendung konventioneller antiarrhythmischer Therapien erforderlich machen.
5 arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Hämoperikard
Haemopericardium
Funktionsstörungen der Gefäße Sehr häufig:
Vascular disorders Very common:
Blutungen Embolien (thrombotische Embolisierung)
Embolism (thrombotic embolisation)
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen Häufig:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Nasenbluten Pulmonale Blutungen
Epistaxis Pulmonary haemorrhage
Gastrointestinale Beschwerden Häufig:
Gastrointestinal disorders Common:
Magenblutungen, Magenulcus-Blutungen, rektale Blutungen, Hämatemesis, Meläna, Blutungen im Mund), Übelkeit, Erbrechen
Gastrointestinal haemorrhage (such as gastric haemorrhage, gastric ulcer haemorrhage, haemorrhage rectum, haematemesis, melaena, mouth haemorrhage), nausea, vomiting
Retroperitoneale Blutungen (z.B. retroperitoneale Hämatome)
Retroperitoneal haemorrhage (such as retroperitoneal haematoma)
Störungen von Haut und Unterhautzellgewebe Häufig:
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Ekchymosen
Ecchymosis
Funktionsstörungen der Häufig:
Renal and urinary disorders Common:
Hämaturie, Blutungen der Harnwege)
Urogenital haemorrhage (such as haematuria, haemorrhage urinary tract)
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle Sehr häufig:
General disorders and administration site conditions Very common:
Oberflächliche Blutungen, in der Regel an der Injektionsstelle oder aufgrund beschädigter Blutgefäße
Superficial bleeding, normally from punctures or damaged blood vessels
Blutdrucksenkung Erhöhte Körpertemperatur
Decreased blood pressure Increased body temperature
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen Sehr selten:
Injury, poisoning and procedural complications Very rare:
Fettembolisation (Cholesterinkristall-Embolisation), welche zu entsprechenden Folgen in den betroffenen Organen führen kann.
Fat embolisation (cholesterol crystal embolism), which may lead to corresponding consequences in the organs concerned
Wie bei anderen Thrombolytika wurden folgende Ereignisse als Folge des Herzinfarkts und/oder der thrombolytischen Therapie berichtet:
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and/ or thrombolytic administration:
Niedriger Blutdruck, Herzfrequenz- und Herzrhythmusstörungen, Angina
- very common (> 1/ 10): hypotension, heart rate and rhythm disorders, angina pectoris
Erneute Ischämie, Herzinsuffizienz, Reinfarkt, kardiogener Schock,
- common (> 1/ 100, < 1/ 10): recurrent ischaemia, heart failure, reinfarction, cardiogenic shock,
Perikarditis, Lungenödem
pericarditis, pulmonary oedema
Herzstillstand, Mitralklappeninsuffizienz, Perikarderguss,
- uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100): cardiac arrest, mitral insufficiency, pericardial effusion, venous
venöse Thrombosen, Herztamponade, Myokardruptur
thrombosis, cardiac tamponade, myocardial rupture
Lungenembolie
- rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000): pulmonary embolism
Diese kardiovaskulären Ereignisse können lebensbedrohlich sein und zum Tod führen.
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Im Falle einer Überdosierung könnte eine erhöhte Blutungsgefahr bestehen.
In the event of overdose there may be an increased risk of bleeding.
Siehe hierzu auch Abschnitt 4.4.
In case of severe prolonged bleeding substitution therapy may be considered (plasma, platelets), see also section 4.4.
Antithrombotika, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents, ATC code:
Wirkungsmechanismus Tenecteplase ist ein rekombinanter fibrinspezifischer Plasminogen-Aktivator, der durch Modifizierung von natürlichem t-PA an drei Stellen des Moleküls entsteht.
Mechanism of action Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator that is derived from native t-PA by modifications at three sites of the protein structure.
Er bindet an das Fibrin eines Thrombus (Blutgerinnsel) und überführt selektiv an den Thrombus gebundenes Plasminogen in Plasmin, welches das Fibringerüst des Thrombus abbaut.
It binds to the fibrin component of the thrombus (blood clot) and selectively converts thrombus-bound plasminogen to plasmin, which degrades the fibrin matrix of the thrombus.
Tenecteplase weist eine höhere Fibrinspezifität als natürliches t-PA auf und wird weniger durch den endogenen Inhibitor (PAI – 1) inaktiviert.
Tenecteplase has a higher fibrin specificity and greater resistance to inactivation by its endogenous inhibitor (PAI-1) compared to native t-PA.
Pharmakodynamische Wirkung Nach Gabe von Tenecteplase wurde ein dosisabhängiger Verbrauch von α 2-Antiplasmin (dem plasmatischen Inhibitor des Plasmins) mit gleichzeitiger Zunahme einer systemischen Plasminbildung beobachtet.
Pharmacodynamic effects After administration of tenecteplase dose dependent consumption of α 2-antiplasmin (the fluid-phase inhibitor of plasmin) with consequent increase in the level of systemic plasmin generation have been observed.
Diese Beobachtung stimmt mit einer erwarteten Plasminogenaktivierung überein.
This observation is consistent with the intended effect of plasminogen activation.
50%.
In comparative studies a less than 15% reduction in fibrinogen and a less than 25% reduction in plasminogen were observed in subjects treated with the maximum dose of tenecteplase (10,000 U, corresponding to 50 mg), whereas alteplase caused an approximately 50% decrease in fibrinogen and plasminogen levels.
Eine klinisch relevante Antikörperbildung wurde bis 30 Tage nicht beobachtet.
No clinically relevant antibody formation was detected at 30 days.
Klinische Wirksamkeit Daten zur Wiedereröffnungsrate der Koronararterien in angiographisch kontrollierten Phase I und II Studien zeigen, dass Tenecteplase als intravenöser Einfach-Bolus dosisabhängig Thromben in der Infarktarterie von Patienten mit akutem Herzinfarkt wirksam auflöst.
Clinical effects Patency data from the phase I and II angiographic studies suggest that tenecteplase, administered as a single intravenous bolus, is effective in dissolving blood clots in the infarct-related artery of subjects experiencing an AMI on a dose related basis.
Eine große Sterblichkeitsstudie (ASSENT II) mit etwa 17.000 Patienten zeigte, dass Tenecteplase zu Alteplase hinsichtlich der Sterblichkeitssenkung therapeutisch äquivalent ist (6,2% in beiden Therapiegruppen nach 30 Tagen, die Obergrenze des 95% Vertrauensintervalls (CI) des relativen Risikoverhältnisses beträgt 1,124) und dass es unter Tenecteplase zu signifikant weniger nicht- zerebralen Blutungen kommt (26,4% versus 28,9%, p=0,0003).
17,000 patients showed that tenecteplase is therapeutically equivalent to alteplase in reducing mortality (6.2% for both treatments, at 30 days, upper limit of the 95% CI for the relative risk ratio 1.124) and that the use of tenecteplase is associated with a significantly lower incidence of non-intracranial bleedings (26.4% vs.
Dies bedingt eine signifikant geringere Bluttransfusionsrate (4,3% versus 5,5%, p=0,0002).
This translates into a significantly lower need of transfusions (4.3% vs.
Die intrakraniale Blutungsrate betrug 0,93% für Tenecteplase bzw.
Intracranial haemorrhage occurred at a rate of 0.93% vs.
0,94% für Alteplase.
0.94% for tenecteplase and alteplase, respectively.
Aus Daten zu Wiedereröffnungsraten der Koronararterien und begrenzt verfügbaren klinischen Daten geht hervor, dass Patienten mit akutem Herzinfarkt auch bei einer Symptomdauer von über 6 Stunden erfolgreich behandelt werden konnten.
Coronary patency and limited clinical outcome data showed that AMI patients have been successfully treated later than 6 hours after symptom onset.
Die ASSENT-4 PCI-Studie sollte an 4000 Patienten mit ausgedehntem Myokardinfarkt die Überlegenheit der Vorbehandlung mit der vollen Dosis Tenecteplase und der gleichzeitigen einmaligen Bolusgabe von 4000 IU unfraktioniertem Heparin vor der innerhalb von 60-180 min durchzuführenden Perkutanen Koronaren Intervention (PCI) im Vergleich zur primären PCI allein
The ASSENT-4 PCI study was designed to show if in 4000 patients with large myocardial infarctions pre-treatment with full dose tenecteplase and concomitant single bolus of up to 4,000 IU unfractionated heparin administered prior to primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) to be performed within 60 to 180 minutes leads to better outcomes than primary PCI alone.
Die Studie wurde bei einer Zahl von 1667 randomisierten Patienten vorzeitig wegen höherer Mortalität im Lyse-PCI Arm („ facilitated“ PCI) im Vergleich zur primären PCI allein abgebrochen.
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
Der primäre Endpunkt - zusammengesetzt aus Tod und/oder kardiogenem Schock und / oder Herzinsuffizienz innerhalb 90 Tagen - wurde signifikant häufiger in der mit Tenecteplase vorbehandelten „ facilitated“ PCI-Gruppe beobachtet:
The occurrence of the primary endpoint, a composite of death or cardiogenic shock or congestive heart failure within 90 days, was significantly higher in the group receiving the exploratory regimen of tenecteplase followed by routine immediate PCI:
18,6% (151/810) gegenüber 13,4% (110/819) in der Gruppe mit primärer PCI allein, p = 0,0045.
18.6% (151/ 810) compared to 13.4% (110/ 819) in the PCI only group, p=0.0045.
Dieser signifikante Unterschied im primären Endpunkt nach 90 Tagen zeigte sich bereits während der Hospitalzeit und nach 30 Tagen.
This significant difference between the groups for the primary endpoint at 90 days was already present in-hospital and at 30 days.
Numerisch zeigten die Einzelkomponenten des primären Endpunktes bereits einen Trend zugunsten der primären PCI allein:
Numerically all of the components of the clinical composite endpoint were in favour of the PCI only regimen: death:
Tod:
6.7% vs.
6,7% im Vergleich zu 4,9% (p = 0,14); kardiogener Schock:
6.3% vs.
6,3% im Vergleich zu 4,8% (p = 0,19); Myokardinsuffizienz:
12.0% vs.
12,0% im Vergleich zu 9,2% (p = 0,06).
9.2% p=0.06 respectively.
Die sekundären Endpunkte Reinfarkt und neuerliche Revaskulation des Gefäßes waren in der mit Tenecteplase vorbehandelten Gruppe signifikant erhöht:
The secondary endpoints re-infarction and repeat target vessel revascularisation were significantly increased in the group pre-treated with tenecteplase: re- infarction:
Reinfarkt:
6.1% vs.
6,1% versus 3,7% (p = 0,0279); neuerliche Revaskulation des Gefäßes:
6.6% vs.
6,6% versus 3,4% (p = 0,0041).
3.4% p=0.0041.
Die folgenden Nebenwirkungen traten in der mit Tenecteplase vorbehandelten PCI-Gruppe häufiger auf:
7 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
Intrakraniale Blutung:
1% vs.
1% versus 0% (p = 0,0037); Schlaganfall:
1.8% vs.
1,8% versus 0% (p < 0,0001); stärkere Blutungen:
5.6% vs.
5,6% versus 4,4% (p = 0,3118); leichte Blutungen:
25.3% vs.
25,3% versus 19,0% (p = 0,0021), Bluttransfusionen:
6.2% vs.
6,2% versus 4,2% (p = 0,0873); plötzlicher Gefäßverschluss:
1.9% vs.
1,9% versus 0,1% (p = 0,0001).
0.1% p=0.0001.
Tenecteplase ist ein intravenös verabreichtes rekombinantes Protein, das Plasminogen aktiviert.
Tenecteplase is an intravenously administered, recombinant protein that activates plasminogen.
Aus dem Kreislauf wird Tenecteplase durch Bindung an spezifische Leberrezeptoren und nachfolgende Spaltung in kleine Peptide eliminiert.
Tenecteplase is cleared from circulation by binding to specific receptors in the liver followed by catabolism to small peptides.
Im Vergleich zu natürlichem t-PA ist die Bindung an die Leberrezeptoren weniger stark ausgeprägt, was zu einer verlängerten Halbwertszeit führt.
Binding to hepatic receptors is, however, reduced compared to native t- PA, resulting in a prolonged half-life.
Daten zur Verteilung im Gewebe und zur Elimination sind in Studien an Ratten mit radioaktiv markierter Tenecteplase gemessen worden.
Data on tissue distribution and elimination were obtained in studies with radioactively labeled tenecteplase in rats.
Tenecteplase ist dabei hauptsächlich in der Leber gefunden worden.
The main organ to which tenecteplase distributed was the liver.
Ob und inwieweit Tenecteplase beim Menschen an Plasmaproteine gebunden wird, ist nicht bekannt.
It is not known whether and to what extent tenecteplase binds to plasma proteins in humans.
Nach einem intravenösen Einfach-Bolus von Tenecteplase bei Patienten mit akutem Herzinfarkt ergibt sich für Tenecteplase Antigen eine biphasische Elimination aus dem Plasma.
After single intravenous bolus injection of tenecteplase in patients with acute myocardial infarction, tenecteplase antigen exhibits biphasic elimination from plasma.
Im therapeutischen Bereich findet sich keine Dosisabhängigkeit für die Elimination von Tenecteplase.
There is no dose dependence of tenecteplase clearance in the therapeutic dose range.
Die initiale, dominante Halbwertszeit beträgt 24 ± 5,5 min (Mittelwert ± SD), entsprechend einer fünffachen Verlängerung im Vergleich zu natürlichem t-PA.
The initial, dominant half life is 24 ± 5.5 (mean +/ -SD) min, which is 5 times longer than native t-PA.
Die terminale Halbwertszeit beträgt 129 ± 87 min und die Plasmaclearance 119 ± 49 ml/min.
The terminal half-life is 129 ± 87 min, and plasma clearance is 119 ± 49 ml/ min.
Mit steigendem Körpergewicht nimmt die Plasmaclearance von Tenecteplase etwas zu, höheres Alter führt zu einer etwas niedrigeren Clearance.
Increasing body weight resulted in a moderate increase of tenecteplase clearance, and increasing age resulted in a slight decrease of clearance.
Frauen weisen im allgemeinen eine niedrigere Clearance als Männer auf, was sich durch das allgemein niedrigere Körpergewicht erklären lässt.
Women exhibit in general lower clearance than men, but this can be explained by the generally lower body weight of women.
Die Auswirkungen einer Nieren- oder Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik beim Menschen sind nicht bekannt.
The effect of renal and hepatic dysfunction on pharmacokinetics of tenecteplase in humans is not known.
Zur Dosierung von Tenecteplase bei Patienten mit Leber- oder schwerer Niereninsuffizienz liegen keine spezifischen Erfahrungen vor.
There is no specific experience to guide the adjustment to tenecteplase dose in patients with hepatic and severe renal insufficiency.
Basierend auf tierexperimentellen Untersuchungen ist ein Einfluss auf die Pharmakokinetik bei Niereninsuffizienz jedoch nicht zu erwarten.
However, based on animal data it is not expected that renal dysfunction will affect the pharmacokinetics.
Eine intravenöse Einmalgabe führte bei Ratten, Kaninchen und Hunden lediglich zu einer dosisabhängigen und reversiblen Beeinflussung der Gerinnungsparameter mit lokaler Blutung an der Injektionsstelle, was als Folge der pharmakodynamischen Wirkung von Tenecteplase anzusehen ist.
Intravenous single dose administration in rats, rabbits and dogs resulted only in dose-dependent and reversible alterations of the coagulation parameters with local haemorrhage at the injection site, which was regarded as a consequence of the pharmacodynamic effect of tenecteplase.
Pharmakologische Daten zur Sicherheit bei Affen (Cynomolgus) zeigten
Multiple-dose toxicity studies in rats and dogs confirmed these above-mentioned observations, but the study duration was limited to two weeks by antibody formation to the human protein tenecteplase, which resulted in anaphylaxis.
8 Blutdruckabfall und nachfolgende Veränderungen im EKG, allerdings bei Dosierungen, welche die in der Klinik verwendeten deutlich überstiegen.
Safety pharmacology data in cynomolgus monkeys revealed reduction of blood pressure followed by changes of ECG, but these occurred at exposures that were considerably higher than the clinical exposure.