qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eine ACUITY schwere Blutung wurde definiert als eines der folgenden Ereignisse: intrakranielle, retroperitoneale, intraokuläre Blutung oder Blutung im Punktionsbereich, die eine radiologische oder chirurgische Intervention erforderte, Hämatom mit Durchmesser ≥ 5 cm an der Punktionsstelle, Verminderung des Hämoglobinspiegels von ≥ 4 g/dl ohne offensichtliche Blutungsstelle, Verminderung des Hämoglobinspiegels von ≥ 3 g/dl mit bekannter Blutungsstelle, Reoperation aufgrund einer Blutung, Anwendung von Blutprodukten zur Transfusion.
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
2 Eine TIMI schwere Blutung wurde definiert als intrakranielle Blutung oder als Abfall des Hämoglobinspiegels von ≥ 5 g/dl
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
Zu starken Blutungen kam es am häufigsten im Punktionsbereich der arteriellen Schleuse (siehe Tabelle 3).
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
Weitere, weniger häufig beobachtete Blutungslokalisationen, die bei mehr als 0,1% (gelegentlich) auftraten, waren “ sonstige” Punktionsstellen, retroperitoneal, gastrointestinal, Ohr, Nase oder Hals.
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
ACUITY-Studie:
ACUITY trial; 30-day population.
Bivalirudin
bleeding site frequency data for the
Blutungsstelle
intent-to-treat
Bivalirudin (N=4612)
bivalirudin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
+GPIIb/IIIa Inhibitor
UFH/ enox
+GPIIb/IIIa Inhibitor
+GPIIb/ IIIa inhibitor
Hämatom
Bleeding site
an der
(N=4612)%
(N=4604)%
inhibitor (N=4604)%
Punktionsstelle < 5 cm Blutaustritt an der Punktionsstelle
Puncture site haematoma < 5 cm
3,8
4.5
7,7
7.4
8,5
7.5
Ekchymose Epistaxis Hämatom an der
Oozing blood at puncture site Ecchymosis Epistaxis Puncture site haematoma > 5
3,7 0,7
3.8 3.7 0.7
6,0 1,9
7.7 6.0 1.9
5,8 1,4
8.5 5.8 1.4
Punktionsstelle > 5 cm Zahnfleischblutung Urogenital Gastrointestinal Punktionsbereich der Schleuse Retroperitoneal Hämoptyse Melaena Ohr, Nase oder Hals Kardiopulmonal Intrakraniell Sonstige
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
0,7 0,3 0,3 0,5 0,4 0,2 0,1 0,3 0,1 < 0,1 < 0,1 3,5
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
2,2 1,5 1,1 0,7 0,7 0,6 0,5 0,3 0,2 0,1 < 0,1 4,4
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
2,2 0,6 0,9 0,9 0,5 0,5 0,3 0,4 0,1 0,1 0,1 5,4
2.2 0.6 0.9 0.9 0.5 0.5 0.3 0.4 0.1 0.1 0.1 5.4
8 Thrombozytopenie wurde bei 10 mit Bivalirudin behandelten Patienten in der ACUITY-Studie beschrieben (0,1%).
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
Die Mehrzahl dieser Patienten erhielten gleichzeitig Acetylsalicylsäure und Clopidogrel und 6 dieser 10 Patienten erhielten außerdem auch einen GPIIb/IIIa-Inhibitor.
The majority of these patients received concomitant acetylsalicylic acid and clopidogrel, and 6 out of the 10 patients also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Mortalität wurde bei diesen Patienten nicht beobachtet.
Mortality among these patients was nil.
Die REPLACE-2-Studie (PCI)
The REPLACE-2 Trial (PCI)
Die folgenden Angaben über Nebenwirkungen basieren auf den Daten einer klinischen Studie mit Bivalirudin bei 6000 Patienten, die sich einer PCI unterzogen.
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
Sowohl in der Bivalirudin Gruppe als auch in den mit Heparin behandelten Vergleichsgruppen kam es bei Frauen sowie bei Patienten über 65 Jahren häufiger zu unerwünschten Ereignissen als bei männlichen oder jüngeren Patienten.
Adverse events were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Bei etwa 30% der Patienten trat unter Bivalirudin zumindest ein unerwünschtes Ereignis und bei 3% eine Nebenwirkung auf.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen in Tabelle 4 aufgeführt.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
Tabelle 4.
7 Table 4.
Angaben über Nebenwirkungen
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
Systemorganklassen
Common
Sehr häufig (≥ 1/10)
System organ class
Häufig (≥ 1/100 und < 1/10)
Very common
Gelegentlich (≥ 1/1000 und ≤ 1/100)
(≥ 1/ 100 to
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Uncommon
Thrombozytopenie, Anämie
(≥ 1/ 10)
Erkrankungen des Immunsystems
< 1/ 10)
Allergische Reaktionen
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Erkrankungen des Nervensystems
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Ventrikuläre Tachykardie, Angina pectoris, Bradykardie
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Thrombose, Hypotonie, Hämorrhagien, Gefäßerkrankungen, Gefäßanomalien
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Übelkeit, Erbrechen
Nausea, vomiting Rash
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Exanthem
Back pain
Hämorrhagien an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Brustschmerzen
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Thrombozyten, Blutungen und Blutgerinnung
Platelets, bleeding and clotting
Für die REPLACE-2 -Studie wurden Daten zu Blutungen getrennt von den unerwünschten Ereignissen erhoben.
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
12% des Hämatokrits) ohne Identifizierung der Blutungsstelle.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
Sowohl leichte als auch schwere Blutungen traten unter Bivalirudin signifikant weniger häufig auf als in der Vergleichsgruppe unter Heparin plus GPIIb/IIIa-Inhibitor.
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Zu starken Blutungen kam es am häufigsten im Punktionsbereich der arteriellen Schleuse (siehe Tabelle 5).
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
Tabelle 5.
8 Table 5.
Blutungsstellen und ihre Häufigkeit (Bivalirudin versus Heparin + GPIIb/IIIa-Inhibitor).
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
Heparin Bivalirudin +GPIIb/IIIa-
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
Blutungsstelle
Bleeding site
Inhibitor (N=3008)%
inhibitor (N=3008)%
Punktionsbereich der Schleuse Sonstige Punktionsstelle Retroperitoneal Gastrointestinal Ohr, Nase oder Hals
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
0,8 0,2 0,2 0,1 0,1
0.8 0.2 0.2 0.1 0.1
2,5 0,2 0,5 0,6 0,3
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
0,001 1,000 0,062 0,003 0,085
0.001 1.000 0.062 0.003 0.085
Urogenital Intrakraniell Kardiopulmonal Sonstige
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
< 0,1 < 0,1 0,1 0,4
< 0.1 < 0.1 0.1 0.4
0,2 0,1 0,3 0,5
0.2 0.1 0.3 0.5
0,125 1,000 0,035 0,556
0.125 1.000 0.035 0.556
Erfahrung in der Praxis
Post-marketing experience
Folgende Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind, wurden nach umfassender Anwendung in der Praxis berichtet und sind nach Systemorganklassen geordnet in Tabelle 6 zusammengefasst.
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
Schwere Blutungen, einschließlich Blutungen mit tödlichem Ausgang, wurden nach Anwendung in der Praxis für Bivalirudin berichtet.
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Tabelle 6.
Table 6.
Berichtete Nebenwirkungen für Bivalirudin aus der Erfahrung in der Praxis
Frequency not known
Systemorganklasse Erkrankungen des Immunsystems
Immune system disorders
Häufigkeit unbekannt Anaphylaktische Reaktion, anaphylaktischer Schock einschließlich tödlicher Schock, Überempfindlichkeitsreaktionen, Urticaria.
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Thrombus einschließlich tödlich verlaufender thrombotischer Verschluss, Hämatom.
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Intrakranielle Blutung
Intracranial haemorrhage
Fälle von Überdosierung mit bis zum 10fachen der empfohlenen Dosis wurden in klinischen Prüfungen berichtet.
Cases of overdose of up to 10 times the recommended dose have been reported in clinical trials.
Bolus-Einzeldosen von Bivalirudin von bis zu 7,5 mg/kg wurden ebenfalls berichtet.
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
Keiner dieser Fälle war mit einer Blutung oder anderen unerwünschten Ereignissen verbunden.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
Im Falle einer Überdosierung ist die Behandlung mit Bivalirudin sofort abzubrechen und der Patient engmaschig im Hinblick auf Anzeichen einer Blutung zu überwachen.
In cases of overdose, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued and the patient monitored closely for signs of bleeding.
Im Falle einer schweren Blutung ist die Behandlung mit Bivalirudin sofort abzubrechen.
In the event of major bleeding, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued.
Ein Antidot für Bivalirudin ist nicht bekannt, jedoch ist Bivalirudin hämodialysierbar.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
Angiox enthält Bivalirudin, einen direkten und spezifischen Thrombininhibitor, der sowohl am katalytischen Zentrum als auch an der Anionenbindungsregion von Thrombin bindet, unabhängig davon, ob Thrombin in der flüssigen Phase oder an Gerinnsel gebunden vorliegt.
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
Hierdurch kann lösliches Fibrin durch eine kovalente Bindung quervernetzt werden und so den Thrombus stabilisieren.
Thrombin plays a central role in the thrombotic process, acting to cleave fibrinogen into fibrin monomers and to activate Factor XIII to Factor XIIIa, allowing fibrin to develop a covalently cross- linked framework that stabilises the thrombus.
Thrombin aktiviert zusätzlich Thrombozyten und bewirkt ihre Aggregation und die Freisetzung von Granulainhaltstoffen.
Thrombin also activates Factors V and VIII, promoting further thrombin generation, and activates platelets, stimulating aggregation and granule release.
Bivalirudin hemmt jede dieser Thrombinwirkungen.
Bivalirudin inhibits each of these thrombin effects.
Die Bindung von Bivalirudin an Thrombin, und damit dessen Wirkung, ist reversibel, weil Thrombin seinerseits die Bindung von Bivalirudin-Arg3-Pro4 langsam aufspaltet, wodurch sich die Funktion des aktiven Zentrums von Thrombin regeneriert.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
Hierdurch können die zu Beginn gehemmten Thrombinmoleküle mit anderen Gerinnungsfaktoren interagieren und falls erforderlich koagulieren.
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass Bivalirudin sowohl lösliches (freies) als auch gerinnselgebundenes Thrombin hemmt.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
Bivalirudin bleibt wirksam und wird durch Produkte der Thrombozyten-Freisetzungsreaktion nicht neutralisiert.
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
Darüber hinaus ließ sich durch Bivalirudin mit Serum von Patienten, bei denen es in der Vergangenheit zu heparininduzierter Thrombozytopenie/heparininduziertem Thrombose-Syndrom (HIT/HITTS) gekommen war, keine Thrombozyten-Aggregationsreaktion induzieren.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
Bei gesunden Probanden und bei Patienten zeigt Bivalirudin eine dosis- und konzentrationsabhängige antikoagulatorische Wirkung, die durch die Verlängerung von ACT, aPTT, PT, INR und TT belegt wird.
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Eine intravenöse Anwendung von Bivalirudin führt innerhalb von Minuten zu einer messbaren Antikoagulation.
Intravenous administration of bivalirudin produces measurable anticoagulation within minutes.
Die pharmakodynamischen Wirkungen von Bivalirudin lassen sich mit Hilfe von Gerinnungsparametern wie der ACT beurteilen.
The pharmacodynamic effects of bivalirudin may be assessed using measures of anticoagulation including the ACT.
Der ACT-Wert korreliert positiv mit der Dosis und
The ACT value is positively correlated with the dose and plasma concentration of bivalirudin administered.
Daten von 366 Patienten weisen darauf hin, dass die ACT durch eine Begleitbehandlung mit einem GPIIb/IIIa-Inhibitor nicht beeinträchtigt wird.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
In klinischen Studien führte Bivalirudin nachweislich zu einer adäquaten Antikoagulation während der PCI.
In clinical studies bivalirudin has been shown to provide adequate anticoagulation during PCI procedures.
ACUITY Studie
ACUITY Trial
C) versus unfraktioniertes Heparin oder Enoxaparin mit GPIIb/IIIa- Inhibitor (Arm A) bei 13819 Patienten mit ACS mit hohem Risiko.
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
Infusion von 0,25mg/kg/h - je nach den klinischen Erfordernissen - während der Angiographie.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
Falls bei den Patienten nachfolgend eine PCI durchgeführt wurde, sollte ein zusätzlicher Bolus von 0,5mg/kg Bivalirudin gegeben und die Infusion für die Dauer des Eingriffs auf 1,75mg/kg/h erhöht werden.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Im Arm A der ACUITY-Studie wurde unfraktioniertes Heparin oder Enoxaparin gemäß den relevanten Richtlinien für die Behandlung von akutem Koronarsyndrom (ACS) in Patienten mit Instabiler Angina/Nicht-ST-Hebungsinfarkt (IA/NSTEMI) verabreicht.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
Patienten in Arm A und B wurden auch randomisiert, um einen GPIIb/IIIa Inhibitor entweder vor Beginn der Angiographie (zum Zeitpunkt der Randomisierung) oder bei der PCI zu erhalten.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Insgesamt erhielten 356 (7,7%) Patienten auch aus Arm C einen GPIIb/IIIa Inhibitor.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
In der ACUITY-Studie waren die Charakteristika von Hochrisikopatienten, die eine Angiographie innerhalb von 72 Stunden erforderten, gleichmäßig über die 3 Behandlungsarme verteilt.
High risk patient characteristics of the ACUITY population that mandated angiography within 72 hours were balanced across the three treatment arms.
Ungefähr 77% der Patienten hatten eine wiederkehrende Ischämie, 70% hatten dynamische EKG- Veränderungen oder erhöhte kardiale Biomarker, 28% hatten Diabetes und ungefähr 99% aller Patienten unterzogen sich innerhalb von 72 Stunden einer Angiographie.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
Nach der angiographischen Untersuchung wurden die Patienten entweder medikamentös behandelt (33%), oder einer PCI (56%) oder einer CABG (11%) unterzogen.
Following angiographic assessment, patients were triaged to either medical management (33%), PCI (56%) or CABG (11%).
Zusätzliche aggregations- hemmende Therapien, die in der Studie verwendet wurden, schlossen Aspirin und Clopidogrel ein.
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Die primäre Analyse und die Ergebnisse aus der ACUITY-Studie für den 30-Tage- und den 1- Jahresendpunkt für die Gesamtpopulation (ITT) und für die Patienten, die Aspirin und Clopidogrel laut Protokoll (vor der Angiographie bzw. vor der PCI) erhielten, werden in Tabellen 7 und 8 dargestellt.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
12 Tabelle 7.
11 Table 7.
30-Tage und 1-Jahr Risiko Differenz für den kombinierten ischämischen Endpunkt und seine Komponenten für die Gesamtpopulation (ITT)
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
30-Tage
ischaemic
Gesamtpopulation (ITT) Arm A Arm B Arm C UFH/Enox Bival B– A C– A Bival +GPIIb/IIIa +GPIIb/IIIa Risiko Diff.
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
Risiko Diff. allein Inhibitor Inhibitor (95% CI) (95% CI) (N=4612) (N=4603) (N=4604)%%%
+GPII b/ IIIa B– A bival
Kombinierte Ischämie Tod
(-0.31, 0.66)
7,3 7,7 0,48 7,8 0,55 (-0,60, 1,55) (-0,53, 1,63) 1,3 1,5 0,17 1,6 0,26 (-0,31, 0,66) (-0,23, 0,75)
(-0.23, 0.75)
4,9 5,0 0,04 5,4 0,45 (-0,84, 0,93) (-0,46, 1,35)
0.45 (-0.46, 1.35)
Ungeplante Revaskul.
Unplanned revasc.
1-Jahr
1-year
2,3 2,7 0,39 2,4 0,10 (-0,24, 1,03) (-0,51, 0,72)
0.39 (-0.24, 1.03)
Kombinierte Ischämie Tod
0.10 (-0.51, 0.72)
15,3 15,9 0,65 16,0 0,71 (-0,83, 2,13) (-0,77, 2,19) 3,9 3,8 0,04 3,7 -0,18 (-0,83, 0,74) (-0,96, 0,60)
(-0.96, 0.60)
6,8 7,0 0,19 7,6 0,83 (-0,84, 1,23) (-0,22, 1,89)
Unplanned revasc.
Ungeplante Revaskul.
0.78 (-0.36, 1.92)
8,1 8,8 0,78 8,4 0,37 (-0,36, 1,92) (-0,75, 1,50)
0.37 (-0.75, 1.50)
13 Tabelle 8.
12 Table 8.
ACUITY Studie; 30-Tage und 1-Jahr Risiko Differenz für den kombinierten ischämischen Endpunkt und seine Komponenten für Patienten, die Aspirin und Clopidogrel laut Protokoll erhielten*
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
30-Tage
30-day
Patienten, die Aspirin und Clopidogrel laut Protokoll erhielten Arm A Arm B Arm C UFH/Enox Bival B– A C– A Bival +GPIIb/IIIa +GPIIb/IIIa Risiko Diff.
Patients receiving aspirin & clopidogrel as per protocol Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C +GPII b/ IIIa B– A C– A bival b/ IIIa inhibit Risk diff.
Risiko Diff. allein Inhibitor Inhibitor (95% CI) (95% CI) (N=2911) (N=2842) (N=2924)%%%
Risk diff. alone inhibit or (95% CI) (95% CI) (N=2911) or (N=29% (N=28 24) 42)%%
Kombinierte Ischämie Tod
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
7,4 7,4 0,03 7,0 -0,35 (-1,32, 1,38) (-1,68, 0,99) 1,4 1,4 -0,00 1,2 -0,14 (-0,60, 0,60) (-0,72, 0,45)
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
4,8 4.9 0,04 4,7 -0,08 (-1,07, 1,14) (-1,18, 1,02)
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
2,6 2,8 0,23 2,2 -0,41 (-0,61, 1,08) (-1,20, 0,39)
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
Kombinierte Ischämie Tod
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
16,1 16,8 0,68 15,8 -0,35 (-1,24, 2,59) (-2,24, 1,54) 3,7 3,9 0,20 3,3 -0,36 (-0,78, 1,19) (-1,31, 0,59)
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
6,7 7,3 0,60 6,8 0,19 (-0,71, 1,91) (-1,11, 1,48)
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
9,4 10,0 0,59 8,9 -0,53 (-0,94, 2,12) (-2,02, 0,96)
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
*Clopidogrel vor Angiographie oder vor PCI
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
Die Häufigkeit von Blutungen sowohl im ACUITY- als auch im TIMI-Ausmaß bis zu Tag 30 für die Gesamtpopulation (ITT) und für Patienten, die Aspirin und Clopidogrel laut Protokoll erhielten, ist in Tabelle 9 dargestellt.
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
14 Tabelle 9.
13 Table 9.
Blutungen bis zu Tag 30 für die Gesamtpopulation (ITT) und die Patientenpopulation, die Aspirin und Clopidogrel laut Protokoll erhielt*
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
Patienten, die Aspirin und Clopidogrel Gesamtpopulation (ITT) laut Protokoll erhielten UFH/Enox Bival Bival UFH/Enox Bival Bival + + allein + + GPIIb/IIIa allein GPIIb/IIIa GPIIb/IIIa (N=4612) GPIIb/IIIa Inhibitor (N=2911) Inhibitor Inhibitor% Inhibitor (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
Patients receiving aspirin & clopidogrel Overall population (ITT) as per protocol UFH/ enox bival bival UFH/ enox bival bival + + alone + + GPIIb/ IIIa alone GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa (N=4612) GPIIb/ IIIa inhibitor (N=2911) inhibitor inhibitor% inhibitor (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
ACUITY Ausmaß schwer1
ACUITY
5,7 5,3 3,0 5,9 5,4 3,1
5.7 5.3 3.0 5.9 5.4 3.1
TIMI Ausmaß schwer2
1 scale major TIMI scale major2
1,9% 1,7% 0,9% 1,9% 1,9% 0,8%
0.9 1.9 1.9
*Clopidogrel vor Angiographie oder vor PCI 1 Eine ACUITY schwere Blutung wurde definiert als eines der folgenden Ereignisse: intrakranielle, retroperito-neale, intraokuläre Blutung oder Blutung im Punktionsbereich, die eine radiologische oder chirurgische Intervention erforderte, Hämatom mit Durchmesser ≥ 5 cm an der Punktionsstelle, Verminderung des Hämo-globinspiegels von ≥ 4 g/dl ohne offensichtliche Blutungsstelle, Verminderung des Hämoglobinspiegels von ≥ 3 g/dl mit bekannter Blutungsstelle, Reoperation aufgrund einer Blutung, Anwendung von Blutprodukten zur Transfusion.
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI1 ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
Der Vorteil von Bivalirudin gegenüber UFH/Enoxaparin plus GPIIb/IIIa Inhibitor hinsichtlich Blutungen wurde nur im Bivalirudin Monotherapie Arm beobachtet.
The advantage of bivalirudin over UFH/ enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor in terms of bleeding events was only observed in the bivalirudin monotherapy arm.
Die 30-Tage Ergebnisse, basierend auf Vierfach- und Dreifach-Endpunkten einer randomisierten Doppelblind-Studie mit über 6.000 Patienten die sich einer PCI unterzogen (REPLACE-2), sind in Tabelle 10 dargestellt.
The 30-day results based on quadruple and triple endpoints from a randomized, double-blind trial of over 6,000 patients undergoing PCI (REPLACE-2), are shown in Table 10.
Schwere Blutung wurde in REPLACE-2 durch nicht-TIMI Kriterien definiert.
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
Tabelle 10.
Table 10.
REPLACE-2-Studie Ergebnisse:
results:
30-Tages-Endpunkte (“ Intention-to-treat” - und Per-Protokoll-Population)
30-day endpoints (intent-to-treat and per-protocol
Intention-to-treat Per-Protokoll Heparin Heparin
Intent-to-treat Per-protocol heparin heparin
Bivalirudin + GPIIb/IIIa- Bivalirudin + GPIIb/IIIa- (N=2994) Inhibitor (N=2902) Inhibitor% (N=3008)% (N=2882)%%
bivalirudin + GPIIb/ IIIa bivalirudin + GPIIb/ IIIa (N=2994) inhibitor (N=2902) inhibitor% (N=3008)% (N=2882)%%
Vierfach-Endpunkt Dreifach-Endpunkt* Komponenten:
Triple endpoint* Components:
9,2 7,6
7.6
10,0 7,1
7.1
9,2 7,8
7.8
Tod Myokardinfarkt Schwere Blutung** (basierend auf nicht-TIMI Krtierien – siehe Abschnitt 4.8)
Death Myocardial Infarction Major bleeding**
0,2 7,0 2,4
0.2 7.0 2.4
0,4 6,2 4,1
0.4 6.2 4.1
0,2 7,1 2,2
0.2 7.1 2.2
0,4 6,4 4,0
0.4 6.4 4.0
Dringende Revaskularisation
(based on non-TIMI criteria - see section 4.8)
1,2
Urgent
1,4
1.2
1,2
1.4
1,3
1.2 1.4 1.2
*
1.3
ohne die Komponente Schwere Blutung.
revascularization * excludes major bleeding component.
**p < 0,001
**p < 0.001
15 Heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT) und heparininduzierte Thrombozytopenie-Thrombose Syndrome (HIT/HITTS):
14 Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and heparin-induced thrombocytopenia-thrombosis syndrome (HIT/ HITTS):
Klinische Studien mit einer kleinen Anzahl an Patienten lieferten begrenzte Informationen über die Anwendung von Angiox bei Patienten mit HIT/HITTS.
Clinical trials in a small number of patients have provided limited information about the use of Angiox in patients with HIT/ HITTS.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Bivalirudin wurden bei Patienten evaluiert, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen sowie bei Patienten mit ACS.
The pharmacokinetic properties of bivalirudin have been evaluated and found to be linear in patients undergoing Percutaneous Coronary Intervention and in patients with ACS.
Die Bioverfügbarkeit von Bivalirudin bei intravenöser Anwendung ist vollständig und unmittelbar.
The bioavailability of bivalirudin for intravenous use is complete and immediate.
Die mittlere Steady-state-Konzentration von Bivalirudin liegt nach konstanter intravenöser Infusion von 2,5 mg/kg/h bei 12,4 µg/ml.
The mean steady-state concentration of bivalirudin following a constant intravenous infusion of 2.5 mg/ kg/ h is 12.4 µg/ ml.
Bivalirudin verteilt sich rasch zwischen Plasma und extrazellulärer Flüssigkeit.
Bivalirudin is rapidly distributed between plasma and extracellular fluid.
Das Steady-state-Verteilungsvolumen beträgt 0,1 Liter/kg.
The steady-state volume of distribution is 0.1 litre/ kg.
Bivalirudin bindet weder an Plasmaproteine (ausgenommen Thrombin) noch an rote Blutkörperchen.
Bivalirudin does not bind to plasma proteins (other than thrombin) or to red blood cells.
Es wird erwartet, dass Bivalirudin als Peptid einen Katabolismus in seine Aminosäurenbestandteile mit anschließender Wiederverwertung der Aminosäuren im Körper-Pool durchläuft.
As a peptide, bivalirudin is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acid in the body pool.
Thrombin, verstoffwechselt.
Bivalirudin is metabolized by proteases, including thrombin.
Der primäre Metabolit, der aus der Spaltung der Arg3-Pro4-Bindung der N-terminalen Sequenz durch Thrombin resultiert, ist aufgrund des Verlusts seiner Affinität zum katalytischen Zentrum von Thrombin nicht wirksam.
The primary metabolite resulting from the cleavage of Arg3-Pro4 bond of the N-terminal sequence by thrombin is not active because of the loss of affinity to the catalytic active site of thrombin.
Etwa 20% von Bivalirudin werden unverändert über den Urin ausgeschieden.
About 20% of bivalirudin is excreted unchanged in the urine.
Der Konzentration-Zeit-Verlauf nach intravenöser Anwendung lässt sich anschaulich durch ein Zwei-Kompartiment-Modell beschreiben.
The concentration-time profile following intravenous administration is well described by a two-compartment model.
Die Elimination erfolgt bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nach einem Prozess erster Ordnung mit einer terminalen Halbwertzeit von 25 ± 12 Minuten.
Elimination follows a first order process with a terminal half-life of 25 ± 12 minutes in patients with normal renal function.
Hieraus resultiert eine Clearance von 3,4 ± 0,5 ml/min/kg.
The corresponding clearance is about 3.4 ± 0.5 ml/ min/ kg.
Es werden allerdings keine Veränderungen erwartet, da Bivalirudin nicht durch Leberenzyme wie die Cytochrom-P-450-Isoenzyme verstoffwechselt wird.
The pharmacokinetics of bivalirudin have not been studied in patients with hepatic impairment but are not expected to be altered because bivalirudin is not metabolized by liver enzymes such as cytochrome P-450 isozymes.
Die systemische Clearance von Bivalirudin nimmt mit der glomerulären Filtrationsrate (GFR) ab.
The systemic clearance of bivalirudin decreases with glomerular filtration rate (GFR).
Die Bivalirudin-Clearance ist bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit leichter Niereninsuffizienz vergleichbar.
The clearance of bivalirudin is similar in patients with normal renal function and those with mild renal impairment.
20%, bei dialysepflichtigen Patienten um 80% verringert (Tabelle 11).
Clearance is reduced by approximately 20% in patients with moderate or severe renal impairment, and 80% in dialysis-dependent patients (Table 11).
Tabelle 11
Table 11.
Pharmakokinetische Parameter von Bivalirudin eingeschränkter Nierenfunktion.
Pharmacokinetic parameters for bivalirudin in patients with normal and impaired renal function.
bei Patienten mit normaler und
Renal function (GFR)
Nierenfunktion (GFR)
Clearance
Clearance Halbwertzeit (ml/min/kg) (Minuten)
Half-life (minutes)
Normale Nierenfunktion (≥ 90ml/min) Leichte Niereninsuffizienz (60-89 ml/min) Mittelschwere Niereninsuffizienz (30-59 ml/min) Schwere Niereninsuffizienz (10-29 ml/min)
(ml/ min/ kg) Normal renal function (≥ 90ml/ min) Mild renal impairment (60-89 ml/ min) Moderate renal impairment (30-59 ml/ min) Severe renal impairment (10-29 ml/ min)
3,4 3,4 2,7 2,8
3.4 3.4 2.7 2.8
Dialysepflichtige Patienten (Dialysepause)
Dialysis dependent patients (off-dialysis)
3,5 Stunden
3.5 hours
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollen unter einer Behandlung mit Angiox Kontrollen von Gerinnungsparametern, wie der aktivierten Gerinnungszeit (ACT) erfolgen.
In patients with renal insufficiency, coagulation parameters such as the ACT should be monitored during Angiox therapy.
16 Ältere Menschen:
Elderly:
Die Pharmakokinetik bei älteren Patienten wurde im Rahmen von Untersuchungen zur renalen Pharmakokinetik studiert.
Pharmacokinetics have been evaluated in elderly patients as part of a renal pharmacokinetic study.
Eine Dosisanpassung in dieser Altersgruppe sollte auf Basis der Nierenfunktion vorgenommen werden (siehe unter Abschnitt 4.2.)
Dose adjustments for this age group should be on the basis of renal function, see section 4.2.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Bivalirudin zeigen keine geschlechtsspezifischen Wirkungen.
There are no gender effects in the pharmacokinetics of bivalirudin.
Gewicht:
15 Weight:
Bivalirudin wird je nach Körpergewicht in mg/kg dosiert.
Bivalirudin dose is body weight adjusted in mg/ kg.
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität oder Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, or toxicity to reproduction.
Die Toxizität bei Tieren bei wiederholter oder kontinuierlicher Exposition (1 Tag bis 4 Wochen bei einer Exposition bis zum 10-Fachen der klinischen Steady-state-Plasmakonzentration) beschränkte sich auf überschießende pharmakologische Wirkungen.
Toxicity in animals upon repeated or continuous exposure (1 day to 4 weeks at exposure levels of up to 10 times the clinical steady state plasma concentration) was limited to exaggerated pharmacological effects.
Ein Vergleich der Studien mit einmaliger und wiederholter Anwendung ergab, dass eine Toxizität hauptsächlich im Zusammenhang mit der Expositionsdauer stand.
Comparison of the single and repeated dose studies revealed that toxicity was related primarily to duration of exposure.
Alle primären und sekundären Nebenwirkungen infolge einer überschießenden pharmakologischen Wirkung waren reversibel.
All the undesirable effects, primary and secondary, resulting from excessive pharmacological activity were reversible.
Nebenwirkungen infolge einer längerfristigen physiologischen Belastung als Reaktion auf eine nicht-homöostatische Koagulation wurden nach kurzfristiger Exposition vergleichbar derjenigen bei der klinischen Anwendung, selbst bei sehr viel höherer Dosierung, nicht beobachtet.
Undesirable effects that resulted from prolonged physiological stress in response to a non-homeostatic state of coagulation were not seen after short exposure comparable to that in clinical use, even at much higher doses.
Daher liegen keine Langzeitdaten über das kanzerogene Potenzial von Bivalirudin vor.
Bivalirudin is intended for short-term administration and therefore no data on the long-term carcinogenic potential of bivalirudin are available.
In Standardtests auf solche Wirkungen zeigte Bivalirudin kein mutagenes oder klastogenes Potential.
However, bivalirudin was not mutagenic or clastogenic in standard assays for such effects.
Mannitol Natriumhydroxyd-Lösung 2% (zur pH-Anpassung).
Mannitol Sodium hydroxide solution 2% (for pH adjustment).
Alteplase, Amiodaronhydrochlorid, Amphotericin B, Chlorpromazinhydrochlorid, Diazepam, Prochlorperazinedisilat, Reteplase, Streptokinase und Vancomycinhydrochlorid.
The following medicinal products should not be administered in the same intravenous line as bivalirudin since they result in haze formation, micro-particulate formation or gross precipitation; alteplase, amiodarone HCl, amphotericin B, chlorpromazine HCl, diazepam, prochlorperazine edisylate, reteplase, streptokinase and vancomycin HCl.
Die chemische und physikalische Stabilität wurde für 24 Stunden bei 2°C - 8°C nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2-8oC.
Die chemische und physikalische Stabilität wurde für 24 Stunden bei 25°C nachgewiesen.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25oC.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Lösung sofort verwendet werden.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Sofern die Herstellung der gebrauchsfertigen Lösung 17 nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt, ist diese nicht länger als 24 Stunden bei 2°C bis 8°C aufzubewahren.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 – 8 oC, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Gefriergetrocknetes Pulver:
Lyophilised powder:
Im Kühlschrank lagern (2°C-8o C).
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Verdünnte Lösung:
16 Diluted solution:
Angiox ist ein gefriergetrocknetes Pulver in Einzeldosis-Durchstechflaschen aus Typ-1-Glas zu 10 ml, die mit einem Butylgummistopfen verschlossen und einer Kappe aus gepresstem Aluminium versiegelt.
Angiox is supplied as a lyophilised powder in 10 ml single use glass vials (Type 1) closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminum seal.
Angiox ist in Packungen mit 2 und 10 Durchstechflaschen erhältlich.
Angiox is available in packs of 2 and 10 vials.
Hinweise für die Anwendung
Instructions for administration
Die Zubereitung und die Anwendung von Angiox sollte unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden.
Aseptic procedures should be used for the preparation and administration of Angiox.
5 ml steriles Wasser für Injektionszwecke werden in eine Durchstechflasche Angiox gegeben und leicht geschwenkt bis sich alles vollständig aufgelöst hat und die Lösung klar ist.
Add 5ml sterile water for injections to one vial of Angiox and swirl gently until completely dissolved and the solution is clear.
5 ml werden aus der Durchstechflasche entnommen und weiterverdünnt mit 5%iger Glucoselösung zur Injektion oder mit 9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung zur Injektion in einem Gesamtvolumen von 50 ml, um eine Endkonzentration von 5mg/ml Bivalirudin zu erhalten.
Withdraw 5ml from the vial, and further dilute in a total volume of 50ml of glucose solution for injection 5%, or sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution for injection to give a final bivalirudin concentration of 5mg/ ml.
Die rekonstituierte/verdünnte Lösung ist visuell auf Partikel und Verfärbungen zu kontrollieren.
The reconstituted/ diluted solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
Lösungen, die Partikel enthalten, dürfen nicht verwendet werden.
Solutions containing particulate matter should not be used.
Die rekonstituierte/verdünnte Lösung ist eine klare bis leicht opalisierende, farblose bis schwach gelbe Lösung.
The reconstituted/ diluted solution will be a clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellow solution.
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA VEREINIGTES KÖNIGREICH
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA UNITED KINGDOM
18 EU/1/04/289/001-002
EU/ 1/ 04/ 289/ 001-002
Name und Anschrift des Herstellers der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, Deutschland
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, GERMANY
Risiko Management Plan
Risk Management Plan
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen stimmt zu, die Studien und Pharmakovigilanz Aktivitäten, die im Pharmakovigilanz Plan angeführt sind, wie in Version 4 des Risiko Management Plans (RMP) vereinbart und in Modul 1.8.2 der Genehmigung für das Inverkehrbringen dargestellt, sowie jede Folgeänderungen des RMP, denen vom CHMP zugestimmt wurde, durchzuführen.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Entsprechend der CHMP Guideline zu Risiko Management Systemen für Humanarzneimittel soll der überarbeitete RMP gleichzeitig mit dem nächsten Periodic Safety Update Report (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich soll ein überarbeiteter RMP eingereicht werden:
In addition, an updated RMP should be submitted;
• Bei Erhalt neuer Informationen, die einen Einfluss auf die derzeitige Sicherheitsspezifikation, den Pharmakovigilanz Plan oder die Aktivitäten zur Risiko Minimierung haben können • Innerhalb von 60 Tagen, wenn ein wichtiger (Pharmakovigilanz oder Risiko Minimierung) Meilenstein erreicht wurde • Auf Anfrage der EMEA
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone reached
21 ANHANG III
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
Outer carton (pack of 2 vials).
Angiox 250 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrates für eine Injektions- oder Infusionslösung Bivalirudin
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion. bivalirudin
1 Durchstechflasche enthält 250 mg Bivalirudin Nach Rekonstitution enthält 1 ml 50 mg Bivalirudin Nach Verdünnung enthält 1 ml 5 mg Bivalirudin
After dilution 1ml contains 5 mg bivalirudin.
Mannitol, Natriumhydroxid-Lösung 2%
Mannitol, sodium hydroxide 2%.
Pulver zur Herstellung eines Konzentrates für eine Injektions- oder Infusionslösung 2 Durchstechflaschen
2 vials.
Intravenöse Anwendung Packungsbeilage beachten
Read the package leaflet before use
Nicht über 25°C lagern Rekonstituierte Lösung:
Do not store above 25°C.
Im Kühlschrank aufbewahren (2°C – 8°C).
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Unverbrauchte Lösung ist zu verwerfen.
Any unused solution should be discarded.
115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA VEREINIGTES KÖNIGREICH
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA UNITED KINGDOM
EU/1/04/289/002
EU/1/04/289/002
Nummer
Lot {number}
25 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG Umkarton (Packung mit 10 Durchstechflaschen)
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Pulver zur Herstellung eines Konzentrates für eine Injektions- oder Infusionslösung 10 Durchstechflaschen
10 vials.
EU/1/04/289/001
EU/1/04/289/001
Angiox 250 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrates für eine Injektions- oder Infusionslösung Intravenöse Anwendung Bivalirudin
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion Intravenous use bivalirudin
{MM/JJJJ}
EXP {MM/YYYY}
29 GEBRAUCHSINFORMATION:
27 PACKAGE LEAFLET:
INFORMATION FÜR DEN ANWENDER Angiox 250 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrates für eine Injektions- oder Infusionslösung Bivalirudin
INFORMATION FOR THE USER Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection and infusion bivalirudin
- Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
- If you have further questions, ask your doctor.
Was ist Angiox und wofür wird es angewendet?
What Angiox is and what it is used for 2.
3.
Before you are given Angiox 3.
Wie wird Angiox angewendet?
How Angiox is used 4.
Wie ist Angiox aufzubewahren?
Possible side effects 5.
WAS IST ANGIOX UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT ANGIOX IS AND WHAT IT IS USED FOR
Angiox ist ein antithrombotisches Arzneimittel.
Angiox is an antithrombotic medicine.
Antithrombotika sind Arzneimittel, die die Entstehung von Blutgerinnseln (Thrombose) verhindern.
Antithrombotics are medicines which prevent the formation of blood clots (thrombosis).
Angiox wird zur Behandlung bei folgenden Patienten angewendet:
Angiox is used to treat patients:
• Patienten mit Brustschmerzen aufgrund einer Herzkrankheit (akute Koronarsyndrome - ACS) • Patienten, die zur Behandlung von Verschlüssen in den Blutgefäßen operiert werden (Angioplastie und/oder oder perkutane Koronarangioplastie - PCI).
• with chest pain due to heart disease (acute coronary syndromes - ACS) • who are having surgery to treat blockages in their blood vessels (angioplasty and/or percutaneous coronary intervention - PCI).
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON ANGIOX BEACHTEN?
BEFORE YOU ARE GIVEN ANGIOX
Angiox darf nicht angewendet werden,
Do not use Angiox:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Bivalirudin oder einen der sonstigen Bestandteile
(See
von Angiox sind (eine Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6).
section 6 for a list of these).
- wenn Sie Blutungen in Magen, Darm, Blase oder anderen Organen haben oder kürzlich hatten,
- if you have, or have recently had, any bleeding from your stomach, intestines, bladder or other
z.B.: wenn Ihnen Blut (ausgenommen Menstruationsblut) in Ihrem Stuhl oder Urin aufgefallen ist.
organs, for example, if you have noticed abnormal blood in your stools or urine, (except from menstrual bleeding).
- wenn Sie Probleme mit Ihrer Blutgerinnung (verminderte Anzahl von Blutplättchen) haben oder
- if you have, or have had, difficulty with your blood clotting (a low platelet count).
- wenn Sie starken Bluthochdruck haben oder hatten.
- if you have, or have had, severe high blood pressure.
- wenn Sie eine Infektion des Herzmuskels oder der Herzklappen (Endokarditis) haben oder
- if you have, or have had, an infection of the heart tissue.
- wenn Sie schwerwiegende Nierenprobleme haben oder Dialyse benötigen.
- if you have severe kidney problems or if you need kidney dialysis.
Sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Check with the doctor if you are unsure.
Bei Anwendung von Angiox mit anderen Arzneimitteln
28 Taking other medicines
Bitte informieren Sie Ihren Arzt,
Please tell your doctor
Lepirudin) behandelt wurden,
• if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription. • If you are taking blood thinners (anticoagulants e.g. warfarin) or medicines to prevent blood clots (antithrombotics) • if you have been treated before with medicines similar to Angiox (e.g. lepirudin)
denn diese Arzneimittel können bei gleichzeitiger Anwendung mit Angiox das Risiko für Nebenwirkungen wie Blutungen erhöhen.
Because these medicines may increase the risk of side effects such as bleeding when given at the same time as Angiox.
Sie müssen Ihren Arzt informieren, falls
You must tell the doctor if:
• Sie schwanger sind oder vermuten, dass Sie schwanger sein könnten • Sie beabsichtigen, schwanger zu werden • Sie derzeit stillen.
• you are pregnant or think you may be pregnant • you are planning to become pregnant • you are breast-feeding.
Angiox sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn dies ist eindeutig notwendig.
Angiox should not be used during pregnancy, unless clearly necessary.
Ihr Arzt wird entscheiden, ob diese Behandlung für Sie geeignet ist oder nicht.
Your doctor will decide whether or not this treatment is appropriate for you.
Wenn Sie stillen, wird Ihr Arzt entscheiden, ob Angiox angewendet werden soll.
If you are breast-feeding, the doctor will decide whether Angiox should be used.
Es wurden keine Untersuchungen der Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt, aber man weiß, dass die Wirkungen dieses Arzneimittels nur kurzfristig sind.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed, but the effects of this medicine are known to be short-term.
Angiox wird nur bei Patienten angewendet, die im Krankenhaus sind.
Angiox is only given when a patient is in hospital.
Es ist daher unwahrscheinlich, dass die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird.
It is, therefore, unlikely to affect your ability to drive or to use machines.
WIE WIRD ANGIOX ANGEWENDET?
HOW ANGIOX IS USED
Ihre Behandlung mit Angiox wird von einem Arzt überwacht.
Your treatment with Angiox will be supervised by a doctor.
Ihr Arzt wird entscheiden, wie viel Angiox Ihnen verabreicht wird und wird das Arzneimittel vorbereiten.
The doctor will decide how much Angiox you receive, and will prepare the medicine.
Angiox ist zur Injektion bestimmt gefolgt von einer Infusion (Tropflösung) in eine Vene (niemals in einen Muskel).
Angiox is for injection, followed by infusion (drip), into a vein (never into a muscle).
Die Verabreichung wird von einem Arzt vorgenommen und überwacht, der Erfahrung bei der Behandlung und Betreuung von Patienten mit Herzkrankheiten hat.
This is administered and supervised by a doctor experienced in caring for patients with heart disease.