qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei allen drei Studien wurde die Wirksamkeit von Emend in Verbindung mit der Einnahme von Dexamethason und Ondansetron einer Standardkombination ausschließlich aus Dexamethason und Ondansetron gegenübergestellt.
All three studies compared the effectiveness of Emend, taken in combination with dexamethasone and ondansetron, with that of the standard combination of dexamethasone and ondansetron.
Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Anzahl der Patienten, die in den fünf auf die Chemotherapie folgenden Tagen unter Übelkeit und Erbrechen litten.
The main measure of effectiveness was the number of patients who had nausea and vomiting in the five days after receiving chemotherapy.
Bei PONV wurden zwei Studien durchgeführt, an denen insgesamt 1 727 Patienten beteiligt waren, und zwar hauptsächlich Frauen, die sich gynäkologischen Operationen unterzogen.
In PONV, two studies were carried out in a total of 1,727 patients, most of whom were women undergoing gynaecological operations.
Hierbei wurden zwei Dosen von Emend (40 mg und 125 mg) Ondansetron gegenübergestellt, das als Injektion verabreicht wird.
Two doses of Emend (40 and 125 mg) were compared with ondansetron given as an injection.
Bei den Studien wurde gemessen, wie viele der Patienten „ vollständig ansprachen“, d. h. nicht an Erbrechen litten und keine weiteren Arzneimittel zur Kontrolle ihrer Übelkeit und ihres Erbrechens in den 24 Stunden nach der Operation benötigten.
The studies measured how many patients had a ‘ complete response’, which was defined as no vomiting and no need for any other medication to control nausea and vomiting in the 24 hours after the operation.
Welchen Nutzen hat Emend in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Emend shown during the studies?
Bei den Chemotherapie-Studien war die Gabe von Emend zusätzlich zur Standardkombination wirksamer als die Standardkombination allein.
In the chemotherapy studies, adding Emend to the standard combination was more effective than the standard combination alone.
Betrachtet man die Ergebnisse der beiden Cisplatin- Studien zusammen, so lag der Anteil der Patienten, die innerhalb von fünf Tagen nicht an Übelkeit und Erbrechen litten, für die Emend-Gruppe bei 68% (352 von 520) im Vergleich zu 48% in der Gruppe ohne Emend (250 von 523).
Looking at the results of the two cisplatin studies taken together, 68% of the patients taking Emend had no nausea or vomiting over five days (352 out of 520), compared with 48% of the patients who did not take it (250 out of 523).
Die Wirksamkeit von Emend konnte auch bei weiteren fünf Chemotherapiezyklen festgestellt werden.
The effectiveness of Emend was also seen during a further five cycles of chemotherapy.
Bei der Studie unter Chemotherapie, die mäßig Übelkeit und Erbrechen auslöst, traten bei 51% der Patienten unter Emend keine Übelkeit bzw. kein Erbrechen auf (220 von 433), verglichen mit 43% der Patienten, die kein Emend erhielten (180 von 424).
In the study of chemotherapy that is a moderate trigger of nausea and vomiting, 51% of the patients taking Emend had no nausea or vomiting (220 out of 433), compared with 43% of the patients who did not take it (180 out of 424).
Bei PONV war Emend ebenso wirksam wie Ondansetron.
In PONV, Emend was as effective as ondansetron.
Betrachtet man die Ergebnisse der beiden Studien zusammen, so sprachen 55% der Patienten, die Emend in einer Dosis von 40 mg erhielten, vollständig auf die Behandlung an (298 von 541), verglichen mit 49% der Patienten, denen Ondansetron verabreicht wurde (258 von 526).
Looking at the results of both studies together, 55% of the patients taking Emend at a dose of 40 mg were ‘ complete responders’ (298 out of 541), compared with 49% of the patients who received ondansetron (258 out of 526).
Welches Risiko ist mit Emend verbunden?
What is the risk associated with Emend?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Emend bei sämtlichen Dosen (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind erhöhte Leberwerte.
The most common side effect of Emend at all doses (seen in between 1 and 10 patients in 100) is increased liver enzymes.
Sonstige Nebenwirkungen, die bei den Dosen zu 80 mg und 125 mg bei 1 bis 10 von 100 Patienten beobachtet werden, sind Kopfschmerzen, Schwindel, Schluckauf, Verstopfung, Diarrhö (Durchfall), Verdauungsbeschwerden, Aufstoßen, Anorexie (Appetitverlust) sowie Asthenie (Schwäche) oder Müdigkeit.
At 80 mg and 125 mg, the other side effects seen in between 1 and 10 patients in 100 are headache, dizziness, hiccups, constipation, diarrhoea, dyspepsia (indigestion), eructation (burping), anorexia (loss of appetite), and asthenia (weakness) or fatigue (tiredness).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Emend berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Emend, see the Package Leaflet.
Emend darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Aprepitant oder einem der sonstigen Bestandteile sind.
Emend should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aprepitant or any of the other ingredients.
Emend zu 80 mg und 125 mg darf nicht zusammen mit folgenden Arzneimitteln eingenommen werden: • Pimozid (zur Behandlung psychischer Erkrankungen); • Terfenadin, Astemizol (häufig zur Behandlung allergischer Symptome angewendet – diese Arzneimittel sind unter Umständen ohne ärztliche Verschreibung erhältlich); • Cisaprid (zur Behandlung bestimmter Verdauungsstörungen).
Emend 80 mg and 125 mg must not be taken with the following medicines: • pimozide (used to treat mental illness); • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without a prescription); • cisapride (used to relieve certain stomach problems).
Wird Emend zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen, ist Vorsicht geboten.
Emend should be used with caution when taking with some other medicines.
Orale Kontrazeptiva können bei Patienten unter Emend an Wirksamkeit verlieren.
Oral contraceptives may become less effective in patients taking Emend.
Nähere Einzelheiten sind der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zu entnehmen (ebenfalls Bestandteil des EPAR).
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Warum wurde Emend zugelassen?
Why has Emend been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Emend bei der Prävention von PONV bei Erwachsenen und bei der Prävention von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen als Folge von Cisplatin-Chemotherapien mit hoch emetogener 2/3 Wirkung und solchen Krebs-Chemotherapien, die eine mäßig emetogene Wirkung aufweisen, bei Erwachsenen gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Emend zu erteilen.
The Committee recommended that Emend be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Emend:
Other information about Emend:
November 2003 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Merck Sharp & Dohme Ltd eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Emend in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Emend to Merck Sharp & Dohme Ltd on 11 November 2003.
Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 11.
The marketing authorisation was renewed on 11 November 2008.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Emend finden Sie hier.
The full EPAR for Emend is available here.
Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 11-2008 aktualisiert.
2/ 3 This summary was last updated in 11-2008.
EU-Nummer
EU Number EU/ 1/ 03/ 262/ 001 EU/ 1/ 03/ 262/ 002 EU/ 1/ 03/ 262/ 003 EU/ 1/ 03/ 262/ 004 EU/ 1/ 03/ 262/ 005 EU/ 1/ 03/ 262/ 006 EU/ 1/ 03/ 262/ 007 EU/ 1/ 03/ 262/ 008
Phantasiebezeichnung Stärke
Invented name Emend Emend Emend Emend Emend Emend Emend Emend
Hartkapseln Hartkapseln Hartkapseln Hartkapseln Hartkapseln Hartkapseln
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Blisterpackung (Alu) Blisterpackung (Alu) Blisterpackung (Alu) Blisterpackung (Alu) Blisterpackung (Alu) Blisterpackung (Alu)
Packaging blister (alu) blister (alu) blister (alu) blister (alu) blister (alu) blister (alu) blister (alu) blister (alu)
1 Hartkapsel 2 Hartkapseln 5 x 1 Hartkapsel 1 Hartkapsel 5 x 1 Hartkapsel 1 Hartkapsel (125 mg) + 2 Hartkapseln (80 mg)
Package size 1 capsule 2 capsules 5 x 1 capsule 1 capsule 5 x 1 capsule 1 capsule (125 mg) + 2 capsules (80 mg) 1 capsule 5 x 1 capsule
EMEND 40 mg Hartkapseln
EMEND 40 mg hard capsules
Eine Kapsel enthält 40 mg Aprepitant.
Each capsule contains 40 mg of aprepitant.
40 mg Sucrose
40 mg sucrose.
Die Kapseln sind opak mit weißem Unter- und senfgelbem Oberteil mit der Aufschrift “ 464” und “ 40 mg”, in schwarzer Tinte radial aufgedruckt auf dem Unterteil.
Capsules are opaque with a white body and mustard yellow cap with “ 464” and “ 40 mg” printed radially in black ink on the body.
EMEND (40 mg) ist indiziert zur Prävention von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (postoperative nausea and vomiting, PONV) bei Erwachsenen..
EMEND 40 mg is indicated for the prevention of postoperative nausea and vomiting (PONV) in adults.
Dosierung In Bezug auf die Notwendigkeit einer prophylaktischen Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (PONV) sollten klinische Behandlungsrichtlinien in Betracht gezogen werden.
Posology Clinical treatment guidelines should be considered as regards the need for prophylactic treatment against postoperative nausea and vomiting (PONV).
Die empfohlene Dosierung beträgt eine 40 mg Einzeldosis EMEND oral innerhalb 3 Stunden vor Einleitung der Narkose.
The recommended oral dosage of EMEND is a single 40 mg dose within 3 hours prior to induction of anesthesia.
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Elderly (≥ 65 years) No dose adjustment is necessary for the elderly (see section 5.2).
Geschlecht Es ist keine Dosisanpassung aufgrund des Geschlechts erforderlich (siehe Abschnitt 5.2)
Gender No dosage adjustment is necessary based on gender (see section 5.2).
Nierenfunktionsstörung Für Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder für Dialysepatienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment or for patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Leberfunktionsstörung Für Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Es stehen derzeit für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nur begrenzte, für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine Daten zur Verfügung (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Kinder und Jugendliche EMEND wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
2 Art der Anwendung Die Hartkapseln müssen unzerkaut geschluckt werden.
2 Method of administration The hard capsule should be swallowed whole.
EMEND kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
EMEND may be taken with or without food.
Überempfindlichkeit gegenüber dem arzneilich wirksamen Bestandteil oder einem der sonstigen Bestandteile.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Es stehen derzeit für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nur begrenzte, für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine Daten zur Verfügung, EMEND muss bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
EMEND (40 mg) sollte mit Vorsicht bei Patienten, die gleichzeitig mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid oder Mutterkornalkaloidderivaten behandelt werden, angewendet werden.
EMEND (40 mg) should be used with caution in patients receiving concomitant administration of pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride or ergot alkaloid derivatives.
Die Hemmung des Isoenzyms 3A4 des Cytochrom-P450-Systems (CYP3A4) durch Aprepitant könnte zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe und möglicherweise zu schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen führen (siehe Abschnitt 4.5).
Inhibition of cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious adverse reactions (see section 4.5).
B.
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital), sollte vermieden werden, da die Kombination zu einer Reduktion der Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
Die gleichzeitige Einnahme von EMEND und pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, wird nicht empfohlen.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
Ritonavir, Ketoconazol, Clarithromycin, Telithromycin), muss mit Vorsicht angegangen werden, da die Kombination zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt (siehe Abschnitt 4.5).
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
EMEND enthält Sucrose.
EMEND contains sucrose.
Patienten mit einer der seltenen Erbkrankheiten Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Mangel dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose- galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Weitere Informationen über das Interaktionspotential von Aprepitant bei höheren oder mehrfachen Dosen finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) für EMEND 80 mg Hartkapseln und EMEND 125 mg Hartkapseln.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
Aprepitant ist ein Substrat und ein dosisabhängiger Inhibitor von CYP3A4.
Aprepitant is a substrate and a dose-dependent inhibitor of CYP3A4.
Während der Behandlung wirkt die für PONV empfohlene 40 mg Einzeldosis Aprepitant auf CYP3A4 schwach inhibitorisch.
During treatment, the single 40 mg dose of aprepitant recommended for PONV results in a weak inhibition of CYP3A4.
Aprepitant wurde in höheren Dosen untersucht.
Aprepitant has been studied at higher doses.
Bei der Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie (CINV) wirkt das 3-Tages Therapieschema 125 mg/80 mg Aprepitant moderat inhibitorisch auf CYP3A4.
During treatment for chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV), the 3-day 125 mg/ 80 mg regimen of aprepitant is a moderate inhibitor of CYP3A4.
Die Induktionswirkungen einer 40 mg Einzeldosis Aprepitant wurden nicht untersucht, aber es ist unwahrscheinlich, dass eine 40 mg Einzeldosis eine klinisch relevante Induktion verursacht.
The effects of induction by a single 40 mg dose of aprepitant have not been studied, but it is unlikely that a 40 mg single dose will cause any clinically relevant induction.
Nach Beendigung der 3 Tages-CINV-Therapie verursacht Aprepitant vorübergehend eine moderate Induktion von CYP2C9 und vorübergehend eine leichte Induktion von CYP3A4, sowie der Glukuronidierung.
After the end of treatment with the 3-day CINV regimen, aprepitant causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Weitere Informationen über das Interaktionspotential von Aprepitant bei höheren oder mehrfachen Dosen finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) für EMEND 80 mg Hartkapseln und EMEND 125mg Hartkapseln.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
3 Wirkung der CYP3A4-Hemmung von Aprepitant auf die Pharmakokinetik anderer Wirkstoffe Durch die schwache CYP3A4-Hemmung kann Aprepitant (40 mg) die Plasmakonzentrationen anderer gleichzeitig oral verabreichter, über CYP3A4 metabolisierter Wirkstoffe erhöhen.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a weak inhibitor of CYP3A4, aprepitant (40 mg) can increase plasma concentrations of orally co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Die Fläche unter der Kurve (area under the curve, AUC) oral verabreichter CYP3A4-Substrate kann nach einer 40 mg Einzeldosis Aprepitant bis zum 1,5-fachen ansteigen; die Wirkung von Aprepitant auf die Plasmakonzentrationen intravenös verabreichter CYP3A4 Substrate ist erwartungsgemäß geringer.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 1.5-fold after a single 40 mg dose of aprepitant; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
EMEND 40 mg sollte mit Vorsicht Patienten verabreicht werden, die gleichzeitig mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid oder Mutterkornalkaloidderivaten behandelt werden.
3 EMEND 40 mg should be used with caution in patients receiving pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, or ergot alkaloid derivatives.
Die CYP3A4- Hemmung durch Aprepitant könnte zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe führen und möglicherweise nachfolgende schwerwiegende Reaktionen hervorrufen.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious reactions.
Kortikosteroide:
Corticosteroids:
Gleichzeitige Verabreichung einer 40-mg-Einzeldosis Aprepitant und einer 20-mg- Einzeldosis Dexamethason oral erhöht die AUC von Dexamethason um das 1,45-fache.
A single 40 mg dose of aprepitant, when co-administered with a single oral dose of dexamethasone 20 mg, increased the AUC of dexamethasone by 1.45-fold.
Eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen.
No dose adjustment is recommended.
Obwohl die gleichzeitige Verabreichung von Methylprednisolon mit einer 40-mg-Einzeldosis Aprepitant nicht untersucht wurde, verursacht eine 40-mg-Einzeldosis Aprepitant eine schwache Inhibition von CYP3A4, eine klinisch signifikante Änderung der Methylprednisolon Plasmakonzentration wird aber nicht erwartet.
Although the concomitant administration of methylprednisolone with the single 40 mg dose of aprepitant has not been studied, a single 40 mg dose of aprepitant produces a weak inhibition of CYP3A4 and it is not expected to alter the plasma concentrations of methylprednisolone to a clinically significant degree.
Deshalb wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Therefore, no dose adjustment is recommended.
Die AUC von oral verabreichtem Midazolam wurde um das 1,2 fache erhöht, wenn eine Einzeldosis von 40 mg Aprepitant zusammen mit einer Einzeldosis von 2 mg Midazolam oral verabreicht wurde, dieser Effekt wurde nicht als klinisch relevant erachtet.
The AUC of orally administrated midazolam increased by 1.2-fold when a single dose of 40 mg aprepitant was co-administered with a single oral dose of 2 mg midazolam; this effect was not considered clinically important.
Die Wirkung einer 40 mg Einzeldosis Aprepitant auf orale Kontrazeptiva ist unbekannt.
The effect of a single 40 mg dose of aprepitant on oral contraceptives is unknown.
Bei höheren und mehrfachen Dosen Aprepitant kann die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva während und bis 28 Tage nach Einnahme vermindert sein.
With higher dose and multiple doses of aprepitant, the efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration.
Bei einer 40 mg Einzeldosis Aprepitant werden besondere Vorsichtsmaßnahmen als nicht notwendig erachtet.
For the single 40 mg aprepitant dose, no special precautions are considered necessary.
5-HT3 -Antagonisten:
5-HT3 antagonists:
In klinischen Interaktionsstudien hatte Aprepitant keine klinisch relevanten Effekte auf die Pharmakokinetik von Ondansetron, Granisetron oder Hydrodolasetron (aktiver Metabolit von Dolasetron).
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
Eine Wechselwirkung zwischen Aprepitant und dem P-Glykoprotein-Transporter ist, basierend auf der der fehlenden Wechselwirkung zwischen Aprepitant und Digoxin, nicht anzunehmen.
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of aprepitant with digoxin.
Ritonavir, Ketoconazol, Clarithromycin, Telithromycin), sollte man Vorsicht walten lassen, da die Kombination zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt.
Effect of other active substances on the pharmacokinetics of aprepitant CYP3A4 inhibitors Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
B.
CYP3A4 inducers Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy.
Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital), sollte vermieden werden, da die Kombination zu erniedrigten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führt und damit möglicherweise zu einer verminderten Wirksamkeit.
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
Eine gleichzeitige Einnahme von EMEND mit pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, wird nicht empfohlen.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
Die Anwendung einer 125 mg Einzeldosis von Aprepitant an Tag 5 eines 10-tägigen Therapieschemas mit 400 mg Ketoconazol pro Tag (ein starker CYP3A4-Inhibitor) vergrößerte die
When a single 125 mg dose of aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Die Anwendung einer 375 mg Einzeldosis von Aprepitant an Tag 9 eines 14-tägigen Therapieschemas von 600 mg Rifampicin pro Tag (ein starker CYP3A4-Induktor) verkleinerte die AUC von Aprepitant um 91% und verkürzte die mittlere terminale Halbwertszeit um 68%.
When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
Tierstudien zeigten keine direkt oder indirekt schädlichen Wirkungen im Hinblick auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
In animal studies there was no indication of direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Potenzielle Auswirkungen der Veränderungen der Neurokininregulation auf die Reproduktion sind unbekannt.
The potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
EMEND darf während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, es sei denn, es ist unbedingt erforderlich.
EMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Aprepitant geht in die Milch säugender Ratten über.
4 Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
Es ist nicht bekannt, ob Aprepitant beim Menschen in die Muttermilch übergeht; deshalb wird während der Behandlung mit EMEND Stillen nicht empfohlen.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with EMEND.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von EMEND auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects of EMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
Jedoch sollte beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen in Betracht gezogen werden, dass nach der Anwendung von EMEND über Schwindel und Müdigkeit berichtet wurde (siehe Abschnitt 4.8).
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after taking EMEND (see section 4.8).
4.900 Personen untersucht.
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4,900 individuals.
4% der Patienten unter 40 mg Aprepitant im Vergleich zu 6% der Patienten unter 4 mg Ondansetron i.v. berichtet.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 4% of patients treated with 40 mg aprepitant compared with approximately 6% of patients treated with 4 mg ondansetron IV.
In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten, die eine Vollnarkose erhielten, bekamen 564 Patienten 40 mg Aprepitant oral und 538 Patienten 4 mg Ondansetron intravenös.
In controlled clinical studies in patients receiving general anesthesia, 564 patients were administered 40 mg aprepitant orally and 538 patients were administered 4 mg ondansetron IV.
Die meisten in diesen klinischen Studien berichteten unerwünschten Reaktionen wurden als leicht bis moderat beschrieben.
Most adverse reactions reported in these clinical studies were described as mild to moderate in intensity.
Die häufigste Nebenwirkung, die bei Patienten unter Aprepitant (1,1%) öfter auftrat als unter Ondansetron (1,0%) war eine Erhöhung von ALT.
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with aprepitant (1.1%) than with ondansetron (1.0%) was ALT increased.
Folgende Nebenwirkungen wurden bei Patienten unter Aprepitant häufiger als unter Ondansetron beobachtet:
The following adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant and at a greater incidence than with ondansetron:
Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100, < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100), Selten (≥ 1/10000, < 1/1000) und Sehr selten (< 1/10000), Nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
erhöhte Werte von ALT
ALT increased
häufig
common
Herzerkrankungen Erkrankungen des Nervensystems
Cardiac disorders Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Augenerkrankungen Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
Bradycardia dysarthria, hypoaesthesia, sensory disturbance miosis, visual acuity reduced dyspnoea, wheezing
gelegentlich gelegentlich
uncommon uncommon uncommon uncommon
Systemorganklasse Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gastrointestinal disorders
Nebenwirkung Schmerzen im Oberbauch, veränderte Darmgeräusche, Mundtrockenheit, Übelkeit, Magenbeschwerden
abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dry mouth, nausea, stomach discomfort
Häufigkeit gelegentlich
uncommon
gelegentlich
uncommon
Zusätzlich wurden zwei schwerwiegende Reaktionen in klinischen Studien zu postoperativer Nausea und Emesis (PONV) bei Patienten unter einer höheren Aprepitant Dosis berichtet: ein Fall von Konstipation, ein Fall von Subileus.
In addition, two serious reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Weitere Nebenwirkungen wurden bei Patienten unter einem Aprepitant Therapieschema (125 mg/80 mg) bei Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen häufiger als unter Standardtherapie beobachtet:
Additional adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant (125 mg/ 80 mg) regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting and at a greater incidence than with standard therapy: abdominal pain, acid reflux, acne, alkaline phosphatase increased, anaemia, anorexia, anxiety, AST increased, asthaenia/ fatigue, candidiasis, chest discomfort, cognitive disorder, conjunctivitis, constipation, cough, diarrhoea, disorientation, dizziness, dream abnormality, dysgeusia, dyspepsia, dysuria, enterocolitis, epigastric discomfort, eructation, euphoria, febrile neutropenia, flatulence, flushing, gastroesophageal reflux disease, headache, hiccups, hot flush, hyperglycaemia, hyperhidrosis, hyponatraemia, lethargy, microscopic haematuria, muscle cramp, myalgia, nausea*, obstipation, oedema, oily skin, perforating duodenal ulcer, pharyngitis, photosensitivity, pollakiuria,
Oberbauchbeschwerden, saures Aufstoßen, Akne, erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase, Anämie, Appetitlosigkeit, Angstgefühl, erhöhte Werte und AST, Müdigkeit/Abgeschlagenheit, Candidiasis, Beschwerden im Brustkorb, kognitive Störung, Konjunktivitis, Konstipation, Husten, Diarrhö, Desorientiertheit, Schwindel, verändertes Träumen, Dysgeusie, Dyspepsie, Dysurie, Enterokolitis, Bauchschmerzen, Aufstoßen, Euphorie; febrile Neutropenie, Flatulenz, Hitzewallungen, ösophageale Refluxkrankheit, Kopfschmerzen, Schluckauf, Flush, Hyperglykämie, Hyperhidrose, Hyponatriämie, Lethargie, mikroskopische Hämaturie, Muskelkrampf, Myalgie, Übelkeit*, Obstipation, Ödeme, ölige Haut, perforierendes Duodenalulkus, Pharyngitis, Photosensibilität; Pollakisurie, Polydipsie, Polyurie, postnasale Schleimbildung, Pruritus, Ausschlag, Hautläsion, Niesen, Staphylokokkeninfektion, Stomatitis, Durst, Halsreizung, Tinnitus, Erbrechen*, Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme. * Übelkeit und Erbrechen waren Wirksamkeitsparameter in den ersten 5 Tagen nach Chemotherapie und wurden erst danach als unerwünschte Reaktionen berichtet.
5 polydipsia, polyuria, postnasal drip, pruritus, rash, skin lesion, sneezing, staphylococcal infection, stomatitis, thirst, throat irritation, tinnitus, vomiting*, weight decreased, weight gain. *Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as reactions only thereafter.
Ein Fall von Stevens-Johnson-Syndrom wurde als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis bei einem Patienten, der Aprepitant mit einer Chemotherapie erhielt, berichtet.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
Ein Fall von Angioödem und Urtikaria wurde als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis bei einem Patienten, der Aprepitant in einer non-CINV/non-PONV-Studie erhielt, berichtet.
One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Erfahrungen nach MarkteinführungNach Markteinführung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet (Häufigkeit nicht bekannt):
Post-marketing experience During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency not known):
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen.
Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritus, rash, urticaria Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions
Es liegen keine spezifischen Informationen zur Therapie einer Überdosierung mit EMEND vor.
No specific information is available on the treatment of overdose with EMEND.
Benommenheit und Kopfschmerzen bei einem Patienten, der 1.440 mg Aprepitant eingenommen hatte, wurden berichtet.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
Im Fall einer Überdosierung müssen EMEND abgesetzt und die üblichen unterstützenden Maßnahmen sowie die Überwachung des Patienten eingeleitet werden.
In the event of overdose, EMEND should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
Aufgrund der antiemetischen Wirkung von Aprepitant ist eine Arzneimittel induzierte Emesis möglicherweise nicht erfolgreich.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
Aprepitant kann nicht durch Hämodialyse eliminiert werden.
Aprepitant cannot be removed by haemodialysis.
Antiemetika und Mittel gegen Übelkeit, ATC-Code:
Antiemetics and antinauseants, ATC code:
6 Aprepitant ist ein selektiver hochaffiner Human-Substanz-P-Neurokinin 1-(NK1)-Rezeptor-Antagonist.
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
In zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, aktive-Vergleichssubstanz-kontrollierten klinischen Phase-III-Studien mit parallelen Gruppen wurde Aprepitant mit Ondansetron in der Prävention von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen bei 1658 Patienten, die sich einer offenen abdominalen Operation unterziehen mussten, verglichen.
In 2 multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled, parallel-group phase III clinical studies, aprepitant was compared with ondansetron for the prevention of postoperative nausea and vomiting in 1,658 patients undergoing open abdominal surgery.
Die Mehrheit der Patienten waren Frauen (> 90%), die sich vor allem gynäkologischen Operationen unterzogen.
The majority of patients were women (> 90%), mainly undergoing gynaecological surgery.
Die Patienten bekamen randomisiert 40 mg Aprepitant, 125 mg Aprepitant oder 4 mg Ondansetron.
Patients were randomized to receive 40 mg aprepitant, 125 mg aprepitant, or 4 mg ondansetron.
Aprepitant wurde 1 bis 3 Stunden vor der Narkose mit 50 ml Wasser oral (p.o.) verabreicht.
Aprepitant was given orally (PO) with 50 ml of water 1 to 3 hours before anesthesia.
Ondansetron wurde unmittelbar vor Einleiten der Narkose intravenös verabreicht.
Ondansetron was given intravenously immediately before induction of anesthesia.
Die antiemetische Wirkung von Aprepitant wurde in einem Zeitraum zwischen 0 und 48 Stunden nach Ende der Operation bewertet.
The antiemetic activity of aprepitant was evaluated during the 0 to 48 hour period following the end of surgery.
Die Ergebnisse zeigen, dass ein höherer Prozentsatz postoperativer Patienten unter 40 mg Aprepitant vollständig ansprachen (keine Emesis und keine zusätzliche antiemetische Therapie) als unter 4 mg Ondansetron (Untere Grenze (lower bound) des CI ist 0,0; dies bedeutet grenzwertige Signifikanz), wie in Tabelle 1 beschrieben:
The results show that a higher percentage of post-surgical patients experienced complete response (no emesis and no use of rescue) with aprepitant 40 mg than with ondansetron 4 mg (lower bound of C. I. is 0.0 indicating borderline significance) as described in Table 1.
Kombinierte Ergebnisse von 2 Phase III Studien
6 Table 1 Percent of Post-Operative Patients Responding by Treatment Group Combined Results from 2 Phase III Trials
40 mg oral (N=541)
Aprepitant 40 mg PO (N=541)
(N=526)
Ondansetron 4 mg IV (N=526)
Differenz (%) § und 95% C.I. #
Percentage Point Difference (%) § and 95% C. I. #
n/m
n/ m
(%) n/m (%)%
(%) n/ m (%)%
%) n/m (%)%
%) n/ m (%)%
95% C.I.
95% C. I.
Vollständiges Ansprechen (0-24 Stunden) †
Complete Response (0-24 hours) † †
298/541
298/ 541
(55,1)
(55.1)
258/526
258/ 526
(49,0)
(49.0)
(0,0; 11,8)
(0.0, 11.8)
† Vollständiges Ansprechen: keine Emesis und keine zusätzliche antiemetische Therapie § Differenz (%) kalkuliert aus Aprepitant 40 mg minus Ondansetron 4 mg # Differenz (%) und 95% C.I. kalkuliert mit der geschichteten Miettinen-Nurminen Methode unter Verwendung der Cochran-Mantel-Haenszel Gewichtung
No emesis and no use of rescue § Difference (%) calculated as Aprepitant 40 mg minus Ondansetron 4 mg # Difference (%) and 95% C. I. calculated using stratified Miettinen-Nurminen method using Cochran-Mantel- Haenszel weights
In einer Analyse, die Patienten zum Zeitpunkt der Anwendung zusätzlicher antiemetischer Therapie begutachtete, betrug die Risiskoreduktion für eine Emesisepisode in einem Zeitraum von 0 bis 24 Stunden mit Aprepitant 40 mg im Vergleich zu Ondansetron 4 mg 53,3% (95% C.I.:
The reduction in risk for a vomiting episode over the 0 to 24 hour period with aprepitant 40 mg relative to ondansetron 4 mg was 53.3% (95% C. I.:
35,3 to 66,3).
35.3 to 66.3) in an analysis that censors patients at the time of rescue use.
Aprepitant zeigt eine nicht lineare Pharmakokinetik.
Aprepitant displays non-linear pharmacokinetics.
Sowohl Clearance als auch absolute Bioverfügbarkeit nehmen mit steigender Dosis ab.
Both clearance and absolute bioavailability decrease with increasing dose.
67% für die 80-mg-Kapsel und 59% für die 125-mg-Kapsel.
Absorption The mean absolute oral bioavailability of aprepitant is 67% for the 80 mg capsule and 59% for the 125 mg capsule.
Die mittlere Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von Aprepitant trat nach etwa 4 Stunden (tmax) auf.
The mean peak plasma concentration (Cmax) of aprepitant occurred at approximately 4 hours (tmax).
Nach oraler Gabe einer 40 mg Einzeldosis EMEND im nüchternen Zustand betrug die AUC0-∞ (Mittelwert ±SD) 8,0±2,1 µg • h/ml und die Cmax 0,7±0,24 µg/ml.
Following oral administration of a single 40 mg dose of EMEND in the fasted state, the AUC0-∞ (mean ± SD) was 8.0 ± 2.1 microgram x h/ ml and the Cmax was 0.7 ± 0.24 microgram/ ml.
Die mittlere Tmax betrug 3,0 Stunden.
The median tmax was 3.0 hours.
Die gleichzeitige Einnahme von einer 40 mg Dosis mit einem standardisiertem Frühstück verringerte nur die Cmax von Aprepitant um 18%, aber beeinflusste die AUC nicht.
Concomitant intake of a 40 mg dose with a standard breakfast decreased the aprepitant Cmax by 18% but did not affect AUC.
Dies wurde nicht als klinisch relevant erachtet.
This is not considered to be clinically important.
7 Verteilung Aprepitant ist stark an Proteine gebunden, im Durchschnitt zu 97%.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
66 l.
The geometric mean apparent volume of distribution at steady state (Vdss) is approximately 66 l in humans.
Bei gesunden jungen Erwachsenen trägt Aprepitant zu ca.
Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Einzeldosis von 100 mg [14C]-markiertem Fosaprepitant, einem – Prodrug von Aprepitant im Plasma auftritt, was für ein beträchtliches Vorhandensein von Metaboliten im Plasma spricht.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Im menschlichen Plasma wurden zwölf Aprepitant-Metaboliten identifiziert.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
Die Metabolisierung von Aprepitant erfolgt zum großen Teil über Oxidation am Morpholinring und an seinen Seitenketten, wobei die entstehenden Metaboliten nur schwach aktiv sind.
The metabolism of aprepitant occurs largely via oxidation at the morpholine ring and its side chains and the resultant metabolites were only weakly active.
In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen ergaben, dass Aprepitant hauptsächlich über CYP3A4 und möglicherweise geringfügig über CYP1A2 und CYP2C19 metabolisiert wird.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that aprepitant is metabolised primarily by CYP3A4 and potentially with minor contribution by CYP1A2 and CYP2C19.
Elimination Aprepitant wird nicht in unveränderter Form im Urin ausgeschieden.
Elimination Aprepitant is not excreted unchanged in urine.
Metaboliten werden mit dem Urin und biliär über die Fäzes ausgeschieden.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
57% der Radioaktivität im Urin und 45% in den Fäzes wiedergefunden.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
60-72 ml/min im therapeutischen Dosisbereich.
7 The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
9 Stunden.
The terminal half-life is approximately 9 hours after administration of a single 40 mg dose.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen Ältere Patienten:
Pharmacokinetics in special populations Elderly:
36% größer bei älteren (ab 65 Jahre) als bei jüngeren Erwachsenen.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 through 5, the AUC0-24hr of aprepitant was 21% higher on Day 1 and 36% higher on Day 5 in elderly (≥ 65 years) relative to younger adults.
Die Cmax war bei älteren an Tag 1 um 10% und an Tag 5 um 24% höher als bei jüngeren Erwachsenen.
The Cmax was 10% higher on Day 1 and 24% higher on Day 5 in elderly relative to younger adults.
Diesen Unterschieden wird keine klinische Bedeutung beigemessen.
These differences are not considered clinically meaningful.
Daher ist für ältere Patienten keine Dosisanpassung von EMEND erforderlich.
No dosage adjustment for EMEND is necessary in elderly patients.
Nach oraler Anwendung einer 125-mg-Einzeldosis von Aprepitant ist die Cmax von Aprepitant bei Frauen um 16% höher als bei Männern.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
25% kürzer als bei Männern und tmax tritt ca. gleichzeitig ein.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
Daher ist für EMEND keine geschlechtsbedingte Dosisanpassung erforderlich.
No dosage adjustment for EMEND is necessary based on gender.
Leberfunktionsstörung:.
Hepatic impairment:
Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) beeinflusste die Pharmakokinetik von Aprepitant in keinem klinisch relevanten Ausmaß.
Mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Für Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Die vorhandenen Daten lassen keine Schlüsse auf den Einfluss von mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) auf die Pharmakokinetik von Aprepitant zu.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
Zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen derzeit weder klinische noch pharmakokinetische Daten vor.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Nierenfunktionsstörung:
Renal impairment:
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) und Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse wurde eine Einzeldosis von 240 mg EMEND angewendet.
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sank die AUC0-∞ von Gesamt-Aprepitant (ungebunden und proteingebunden) um 21% und die Cmax um 32% im Vergleich zu gesunden Probanden.
In patients with severe renal impairment, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
Bei Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse sank die AUC0-∞ von Gesamt-Aprepitant um 42% und die Cmax um 32%.
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
Aufgrund mäßiger Verringerung der Proteinbindung von Aprepitant bei Patienten mit Nierenerkrankungen wurde die AUC des pharmakologisch aktiven ungebundenen Aprepitant von Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal impairment compared with healthy subjects.
48 Stunden nach der Einnahme durchgeführt wurde, hatte keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Aprepitant; weniger als 0,2% der Dosis wurden im Dialysat wiedergefunden.
Haemodialysis conducted 4 or 48 hours after dosing had no significant effect on the pharmacokinetics of aprepitant; less than 0.2% of the dose was recovered in the dialysate.
Daher ist für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Patienten mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Konzentrations-Wirkungsbeziehung (PK/PD) Positronen-Emissions-Tomographie(PET)-Untersuchungen unter Verwendung eines hochspezifischen NK1-Rezeptor-Tracers bei gesunden jungen Männern zeigten, dass Aprepitant die Blut-Hirn-Schranke passiert und Dosis-und Plasmakonzentrationsabhängig an NK1-Rezeptoren bindet.
Relationship between concentration and effect (PK/ PD) Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma-concentration-dependent manner.
Man geht davon aus, dass die nach einer 3-Tages-Therapie mit EMEND erreichten Plasmakonzentrationen von Aprepitant dazu führen, dass mehr als 95% der zerebralen NK1-Rezeptoren besetzt sind.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3- day regimen of EMEND are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Pre-clinical safety data
Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität nach Einzeldosen und nach wiederholter Gabe, zur Genotoxizität, zum kanzerogenen Potenzial und zur Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Pre-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Hierbei sollte beachtet werden, dass die systemische Exposition bei Rattenmännchen niedriger war als die therapeutische Exposition mit 40 mg beim Menschen.
It should be noted that systemic exposure in male rats was lower than the therapeutic exposure in humans at 40 mg.
Deshalb können mögliche Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit der Rattenmännchen nicht angemessen beurteilt werden.
Consequently, no adequate assessment of potential effects on male fertility in rats can be made.
Jedoch traten in einer 9-monatigen Studie bei Hunden unter einer systemischen Exposition des 35-fachen der therapeutischen Dosierung des Menschen unter 40 mg keine Gewichtsveränderungen oder grob- bzw. histo-morphologischen Befunde der männlichen Geschlechtsorgane auf.
However, in a 9 month study in dogs, no organ weight changes nor gross or histomorphologic findings were present in male reproductive organs at systemic exposures 35-fold above the therapeutic exposure in humans at 40 mg.