qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Richtlinien für die Dosierungsänderung wurden in klinischen Studien entwickelt (siehe Richtlinien zur Dosierungsänderung, Tabelle 3).
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 3).
Da die Einhaltung der empfohlenen Dosierung für den Erfolg der Therapie wichtig sein kann, sollte die Dosis so nah wie möglich an der empfohlenen Standarddosis gehalten werden.
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
Der potentielle negative Einfluss einer Dosisreduktion von Ribavirin auf die Wirksamkeit konnte nicht ausgeschlossen werden.
The potential negative impact of ribavirin dose reduction on efficacy results could not be ruled out.
Richtlinien für die Dosierungsänderung Nur die tägliche Nur PegInterferon alfa-2b
Dosage modification guidelines Reduce only Rebetol Reduce only
Absetzen der
Discontinue
Laborwerte
Laboratory Values
Rebetol-Dosis für Erwachsene auf
daily dose adult to
(Erwachsene) oder Interferon alfa-2b
peginterferon alfa-2b
Kombinationsthera pie, wenn:
combination therapy
600 mg/Tag*, für
600 mg/ day*,
(Erwachsene und Kinder)
(adult) or interferon alfa-
Kinder auf 7,5 mg/kg auf die Hälfte reduzieren,
paediatric to 7.5 mg/ kg, if:
reduzieren, wenn:
2b dose (adult and paediatric)
wenn:
to one-half dose, if:
Hämoglobin Erwachsene:
Haemoglobin
Hämoglobin bei Patienten mit stabiler
in: patients with history of stable cardiac disease Paediatric: not applicable (see section 4.4)
Abnahme des Hämoglobins ≥ 2 g/dl über einen beliebigen 4wöchigen Zeitraum während der
decrease in haemoglobin during any week period during treatment (permanent dose reduction)
< 12 g/dl nach 4 Wochen mit
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
(dauerhafte Dosisreduzierung)
White blood cells Neutrophils
< 1,5 x 109/l < 0,75 x 109/l
- < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l
< 1,0 x 109/l < 0,5 x 109/l
< 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
Thrombozyten
Platelets
Erwachsene < 50 x 109/l Kinder < 80 x 109/l
Adult < 50 x 109/ l
Erwachsene < 25 x 109/l
Adult < 25 x 109/ l
Kinder < 50 x 109/l Direktes Bilirubin
< 50 x 109/ l
2,5 x ONG**
2.5 x ULN**
Indirektes Bilirubin
Bilirubin – Indirect
Erwachsene > 4 mg/dl
Adult > 4 mg/ dl
Kinder > 5 mg/dl (über > 4 Wochen) Kreatinin
Paediatric > 5 mg/ dl (for > 4 weeks)
> 2,0 mg/dl
> 2.0 mg/ dl
2 x Ausgangswert
2
Aminotransferase /
x baseline and
und
* **
Aspartat- Aminotransferase- Werte (ALT/AST) * Verteilt auf zwei Dosen täglich, morgens und abends. ** Obere Normgrenze
Upper limit of normal
> 10 x ONG**
> 10 x ULN**
5 Besondere Behandlungsgruppen
Special populations
Die pharmakokinetischen Parameter von Ribavirin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sind aufgrund einer offensichtlichen Verminderung der Clearance verändert (siehe Abschnitt 5.2).
The pharmacokinetics of ribavirin are altered in patients with renal dysfunction due to reduction of apparent clearance in these patients (see section 5.2).
Daher wird empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten vor der Anwendung von Rebetol zu bestimmen.
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Rebetol.
Patienten mit einer Kreatininclearance < 50 ml/min dürfen nicht mit Rebetol behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Patienten mit einer eingeschränkten Nierenfunktion sollten noch engmaschiger auf die Entwicklung einer Anämie hin kontrolliert werden.
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Wenn der Serumkreatinin-Spiegel auf > 2 mg/dl steigt (Tabelle 3), müssen Rebetol und Peginterferon alfa- 2b/Interferon alfa-2b abgesetzt werden.
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Rebetol and peginterferon alfa-2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Ribavirin und der Leberfunktion bestehen nicht (siehe Abschnitt 5.2).
No pharmacokinetic interaction appears between ribavirin and hepatic function (see section 5.2).
Daher ist keine Dosierungsanpassung von Rebetol bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nötig.
Therefore, no dose adjustment of Rebetol is required in patients with hepatic impairment.
Anscheinend gibt es keine signifikante, altersbedingte Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Ribavirin.
There does not appear to be a significant age-related effect on the pharmacokinetics of ribavirin.
Trotzdem muss, wie auch bei jüngeren Patienten, die Nierenfunktion vor Beginn einer Therapie mit Rebetol untersucht werden (siehe Abschnitt 5.2).
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Rebetol (see section 5.2).
Rebetol als Kapseln oder als Lösung zum Einnehmen kann in Kombination mit Interferon alfa-2b zur Behandlung von Kindern (im Alter von 3 Jahren und älter) und Jugendlichen eingesetzt werden.
Rebetol as capsules or oral solution may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Die Auswahl der Darreichungsform basiert auf individuellen Merkmalen des Patienten (siehe Abschnitt 4.1).
The selection of formulation is based on individual characteristics of the patient (see section 4.1).
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit der Anwendung von Rebetol mit pegylierten oder anderen Formen von Interferonen (d.h. nicht alfa-2b) ist bei diesen Patienten bislang nicht nachgewiesen.
Safety and effectiveness of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
HCV/HIV-coinfizierte Patienten:
Patients co-infected with HCV/ HIV:
Patienten, die eine NRTI-Therapie zusammen mit Ribavirin und Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b erhalten, sind unter Umständen einem erhöhten Risiko für mitochondriale Toxizität, Laktatazidose und hepatische Dekompensation ausgesetzt (siehe Abschnitt 4.4).
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic 5 acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
Bitte beachten Sie ebenfalls die entsprechende Fachinformation für antiretrovirale Arzneimittel.
Please refer also to the relevant product information for antiretroviral medicinal products.
− Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. − Schwangere Frauen (siehe Abschnitte 4.4, 4.6 und 5.3).
Rebetol must not be initiated until a report of a
Mit Rebetol darf solange nicht begonnen werden, bis ein negativer Schwangerschaftstest kurz vor dem Beginn der Therapie vorliegt. − Stillende Frauen. − Anamnestisch vorbestehende schwere Herzkrankheit, einschließlich instabile oder nicht beherrschte Herzerkrankung in den letzten sechs Monaten (siehe Abschnitt 4.4). − Schwere, stark schwächende Erkrankungen, einschließlich Niereninsuffizienz, Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute und/oder dialysepflichtigen Patienten. − Schwere Leberfunktionsstörungen oder dekompensierte Leberzirrhose. − Hämoglobinopathien (z.B.
with creatinine clearance < 50 ml/ minute and/ or on haemodialysis.
Thalassämie, Sichelzellenanämie). − Die Therapie mit Peginterferon alfa-2b ist bei HCV/HIV-Patienten mit Zirrhose und einem Child-Pugh-Wert von ≥ 6 kontraindiziert.
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
insbesondere schwere Depression, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuche.
ideation, or suicide attempt.
Aufgrund der kombinierten Anwendung mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b: − Autoimmunhepatitis oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
Schwerwiegende, zentralnervöse Erscheinungen wie vor allem Depressionen, Suizidabsichten und Suizidversuche sind während einer Rebetol- Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b und auch nach Beendigung der Behandlung vor allem während der 6 Folgemonate bei einigen Patienten beobachtet worden.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Bei Kindern und Jugendlichen, die mit einer Kombinationstherapie aus Rebetol und Interferon alfa-2b behandelt wurden, wurde häufiger von Suizidabsichten und Suizidversuchen während der Behandlung und während der 6 Folgemonate nach der Behandlung im Vergleich zu erwachsenen Patienten (2,4% zu 1%) berichtet.
Among children and adolescents, treated with Rebetol in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Andere zentralnervöse Auswirkungen wie aggressives Verhalten (manchmal gegen andere Personen gerichtet), Konfusion und Veränderungen des mentalen Status sind mit alfa-Interferonen beobachtet worden.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Dauern die psychiatrischen Symptome an, verschlimmern sie sich oder zeigen sich Selbstmordabsichten, wird empfohlen die Behandlung mit Rebetol und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b abzubrechen und den Patienten mit angemessener psychiatrischer Betreuung zu beobachten.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Patienten mit bestehenden oder aus der Vorgeschichte bekannten schweren psychiatrischen Begleiterkrankungen:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Falls die Behandlung mit Rebetol in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b bei erwachsenen Patienten mit bestehenden oder aus der Vorgeschichte bekannten schweren psychiatrischen Begleiterkrankungen für notwendig erachtet wird, sollte diese nur begonnen werden, nachdem eine geeignete individuelle Diagnostik und Therapie der psychiatrischen Begleiterkrankung gewährleistet ist.
If treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Die Anwendung von Rebetol und Interferon alfa-2b bei Kindern und Jugendlichen mit bestehenden oder in der Vorgeschichte bekannten schweren psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
Den Ergebnissen klinischer Studien zufolge ist Ribavirin als Monotherapie nicht wirksam und Rebetol darf daher nicht alleine angewendet werden.
Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Rebetol must not be used alone.
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit dieser Kombination wurde nur für Ribavirin-Kapseln zusammen mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b- Injektionslösung nachgewiesen.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
Für die Frage der Notwendigkeit einer Leberbiopsie vor Beginn der Behandlung sollten aktuelle Behandlungsrichtlinien zu Rate gezogen werden.
6 Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Teratogenes Risiko:
Teratogenic risk:
Weibliche Patienten:
Female patients:
Rebetol darf nicht bei Schwangeren angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Rebetol must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Besondere Vorsicht ist nötig, um eine Schwangerschaft bei weiblichen Patienten zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.6 und 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
Männliche Patienten und deren weibliche Partner:
Male patients and their female partners:
Besondere Vorsicht ist nötig, um eine Schwangerschaft bei Partnerinnen männlicher Patienten, die Rebetol einnehmen, zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.6 und 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
Hämolyse:
Haemolysis:
Bei bis zu 14% der erwachsenen Patienten und bei 7% der Kinder und Jugendlichen, die im Rahmen klinischer Studien mit Rebetol in Kombination mit Peginterferon alfa-2b (nur Erwachsene) oder Interferon alfa-2b (Erwachsene und Kinder oder Jugendliche) behandelt wurden, kam es zu einer Abnahme des Hämoglobinspiegels auf < 10 g/dl.
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Obwohl Ribavirin keine direkte kardiovaskuläre Wirkung aufweist, kann eine Anämie in Verbindung mit Rebetol zu einer Verschlechterung der Herzfunktion oder einer Exazerbation der Symptome einer Koronarerkrankung oder beidem führen.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Der kardiale Zustand muss vor Therapiebeginn bestimmt werden und während der Therapie klinisch überwacht werden.
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Tritt eine Verschlechterung ein, muss die Therapie abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
Kardiovaskuläres System:
Cardiovascular:
Erwachsene Patienten, bei denen aus der Vorgeschichte eine dekompensierte Herzinsuffizienz oder ein Myokardinfarkt bekannt ist und/oder die Herzrhythmusstörungen als Vor- oder Begleiterkrankung aufweisen, müssen eng überwacht werden.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Bei Patienten mit kardialen Begleiterkrankungen sollte man vor und während der Behandlung wiederholt ein Elektrokardiogramm anfertigen.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Herzrhythmusstörungen (vor allem supraventrikuläre) sprechen in der Regel auf konventionelle Therapiemaßnahmen gut an, können aber auch zu einem Abbruch der Behandlung zwingen.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
Bei Kindern und Jugendlichen mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte sind keine Daten verfügbar.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Akute Überempfindlichkeitsreaktion:
Acute hypersensitivity:
Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) auf, muss Rebetol unverzüglich abgesetzt und eine geeignete medizinische Behandlung eingeleitet werden.
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Ein vorübergehendes Auftreten von Hautausschlägen erfordert keine Unterbrechung der Therapie.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Augenveränderungen:
Ocular changes:
Ribavirin wird als Kombinationstherapie mit alfa Interferonen angewendet.
Ribavirin is used in combination therapy with alpha interferons.
Von Retinopathie, einschließlich retinaler Hämorrhagien, Cotton Wool Herden, Papillenödem, optischer Neuropathie und retinalem Arterien- oder Venenverschluss, die in einem Verlust des Sehvermögens resultieren kann, wurde in der Kombinationstherapie mit alfa Interferonen selten berichtet.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
Alle Patienten sollten bei Therapiebeginn einer Augenuntersuchung unterzogen werden.
All patients should have a baseline eye examination.
Jeder Patient, der über eine Verminderung oder den Verlust des Sehvermögens klagt, ist einer sofortigen und vollständigen Augenuntersuchung zu unterziehen.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Patienten mit vorbestehenden ophthalmologischen Erkrankungen (z.B. diabetischer oder hypertensiver Retinopathie) sollten während der Kombinationstherapie mit alfa Interferonen periodischen ophthalmologischen Untersuchungen unterzogen werden.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Bei Patienten mit Neuentwicklung oder Verschlechterung ophthalmologischer Erkrankungen ist die Kombinationstherapie mit alfa Interferonen abzubrechen.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
Jeder Patient, der während der Behandlung Leberfunktionsstörungen entwickelt, muss engmaschig kontrolliert werden.
Any patient developing significant liver function abnormalities during treatment must be monitored closely.
Die Behandlung ist bei Patienten abzubrechen, die eine Verlängerung der Gerinnungsmarker entwickeln, da dies auf eine Leberdekompensation hinweisen könnte.
Discontinue treatment in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Zusätzliche Kontrollen während der Therapie speziell bei Kindern und Jugendlichen
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Jedoch bestand bei 12 (14%) der 84 Kinder, basierend auf Daten der Zwischenauswertung einer Langzeit Follow-up Studie, eine Abnahme der linearen Wachstumsrate > 15 Perzentilen, von denen 5 (6%) Kinder eine Abnahme > 30 Perzentilen zeigten trotz mehr als 1 Jahr zurückliegendem Behandlungsabschluss.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
(siehe Abschnitt 5.3).
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Daher ist eine Risiko/Nutzen-Abschätzung der kombinierten Anwendung von Interferon alfa-2b und Rebetol bei kleinen Kindern vor Therapiebeginn vorzunehmen.
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ärzten wird geraten, das Wachstum von Kindern, die Rebetol in Kombination mit Interferon alfa-2b erhalten, zu überwachen.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Es existieren keine Daten hinsichtlich der Spätfolgen bezüglich Wachstum und Entwicklung und der Geschlechtsreife.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
Kontrolle der Schilddrüsenfunktion:
7 Thyroid Monitoring:
Annähernd 12% der Kinder, die mit Rebetol und Interferon alfa- 2b behandelt wurden, entwickelten erhöhte TSH-Werte.
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Vor Beginn einer Interferon alfa-2b-Therapie, muss der TSH- Spiegel bewertet und jegliche zu diesem Zeitpunkt festgestellte Schilddrüsenerkrankung mit einer konventionellen Therapie behandelt werden.
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Eine Interferon alfa-2b-Therapie kann begonnen werden, wenn der TSH-Spiegel durch Medikation im Normalbereich gehalten werden kann.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
8 Schilddrüsenstörungen während der Behandlung mit Rebetol und Interferon alfa-2b sind beobachtet worden.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Falls eine Schilddrüsenerkrankung festgestellt wird, sollten die Schilddrüsenwerte des Patienten kontrolliert werden und angemessen medizinisch behandelt werden.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Kinder und jugendliche Patienten sollten alle 3 Monate auf Anzeichen einer Schilddrüsenfunktionsstörung hin untersucht werden (z.B.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e. g.
HCV/HIV Co-Infektion:
HCV/ HIV Co-infection:
Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Vorsicht ist angebracht bei HIV-positiven und gleichzeitig mit HCV infizierten Patienten, die eine Behandlung mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) (insbesondere ddI und d4T) sowie eine Interferon alfa-2b/Ribavirin-Behandlung erhalten.
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
In einer HIV-positiven Behandlungsgruppe, die ein NRTI-Regime erhält, sollten die Ärzte sorgfältig auf Hinweise für mitochondriale Toxizität und Laktatazidose achten, wenn Ribavirin mit angewendet wird.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
Insbesondere:
In particular:
- die gleichzeitige Anwendung von Rebetol und Didanosin wird aufgrund des Risikos für eine
- co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of
mitochondriale Toxizität nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
- die gleichzeitige Anwendung von Rebetol und Stavudin sollte vermieden werden, um das Risiko
- co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
einer überlappenden mitochondrialen Toxizität zu begrenzen..
mitochondrial toxicity.
Co-infizierte Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose, die eine HAART-Therapie erhalten, sind unter Umständen einem erhöhten Risiko für hepatische Dekompensation und Tod ausgesetzt.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Die zusätzliche Therapie mit alfa Interferonen allein oder in Kombination mit Ribavirin kann dieses Risiko in dieser Patienten-Untergruppe erhöhen.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
Andere Faktoren bei co-infizierten Patienten, die mit einem erhöhten Risiko für eine Leberdekompensation in Zusammenhang stehen können, sind eine Behandlung mit Didanosin und erhöhte Bilirubin-Serumkonzentrationen.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentrations.
Co-infizierte Patienten, die sowohl eine antiretrovirale (ARV) Behandlung als auch eine Behandlung gegen die Hepatitis erhalten, sind insbesondere hinsichtlich ihrer Leberfunktion streng zu überwachen.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Hämatologische Auffälligkeiten bei HCV/HIV co-infizierten Patienten:
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Obwohl diese mehrheitlich mittels einer Dosisreduktion zu beherrschen waren, sollten die hämatologischen Parameter in dieser Patientengruppe streng überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2 und unter „ Labortests“ und Abschnitt 4.8).
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Bei HCV/HIV co-infizierten Patienten, die CD4-Werte von weniger als 200 Zellen/µl haben, liegen nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit (N = 25) vor.
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
Bitte beachten Sie die entsprechende Fachinformation der antiretroviralen Arzneimittel, die gleichzeitig mit der HCV-Behandlung angewendet werden, um die für jedes Produkt spezifischen Toxizitätsreaktionen sowie die mögliche Überlagerung von Toxizitätsreaktionen mit denen von Rebetol und Peginterferon alfa-2b erkennen und behandeln zu können.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol and peginterferon alfa-2b.
9 Zahn- und Zahnfleischerkrankungen:
Dental and periodontal disorders:
Zahn- und Zahnfleischerkrankungen, die zum Verlust der Zähne führen können, sind bei Patienten berichtet worden, die eine Kombinationstherapie aus Rebetol und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b erhielten.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous
Zusätzlich könnte während einer langfristigen Behandlung mit der Kombination von Rebetol und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b ein trockener Mund einen schädigenden Effekt auf die Zähne und die Mundschleimhaut haben.
8 membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Vor Einleitung der Therapie müssen bei allen Patienten die standardmäßigen Blutuntersuchungen durchgeführt werden und die klinischen Laborwerte (vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild, Thrombozytenzahl, Elektrolyte, Serumkreatinin, Leberfunktionstest, Harnsäure) bestimmt werden.
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Folgende Ausgangswerte können als Richtlinie vor Einleitung der Therapie mit Rebetol als akzeptabel erachtet werden:
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy:
Erwachsene: ≥ 12 g/dl (weiblich); ≥ 13 g/dl (männlich) Kinder: ≥ 11 g/dl (weiblich); ≥ 12 g/dl (männlich)
Adult: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
Thrombozyten Neutrophilenzahl
Platelets Neutrophil Count
≥ 100.000/mm3 ≥ 1.500/mm3
≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3
Die Laboruntersuchungen sind in den Wochen 2 und 4 der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen durchzuführen, wenn klinisch indiziert.
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Frauen im gebärfähigen Alter:
For females of childbearing potential:
Weibliche Patienten müssen sich während der Behandlung und über vier Monate nach Abschluss der Behandlung routinemäßig monatlich einem Schwangerschaftstest unterziehen.
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
Partnerinnen von männlichen Patienten müssen sich während der Behandlung und über sieben Monate nach Abschluss der Behandlung routinemäßig monatlich einem Schwangerschaftstest unterziehen (siehe Abschnitt 4.6).
Female partners of male patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for seven months thereafter (see section 4.6).
Die Harnsäure-Werte können unter Rebetol aufgrund von Hämolyse ansteigen, daher müssen Patienten mit einer Prädisposition für Gicht sorgfältig überwacht werden.
Uric acid may increase with Rebetol due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
Anwendung bei Patienten mit seltenen Erbkrankheiten:
Use in patients with rare hereditary disorders:
Jede Rebetol Kapsel enthält 40 mg Lactose.
Each Rebetol capsule contains 40 mg of lactose.
Patienten mit seltenen Erbproblemen, wie Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel-Syndrom oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht nehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Ergebnisse von in vitro-Studien, bei denen Leber-Mikrosomen-Präparationen von Ratte und Mensch verwendet wurden, zeigten keinen Cytochrom P450 vermittelten Metabolismus von Ribavirin.
Results of in vitro studies using both human and rat liver microsome preparations indicated no cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of ribavirin.
Ribavirin hemmt nicht die Cytochrom P450-Enzyme.
Ribavirin does not inhibit cytochrome P450 enzymes.
Toxizitätsstudien ergaben keinen Hinweis, dass Ribavirin Leberenzyme induziert.
There is no evidence from toxicity studies that ribavirin induces liver enzymes.
Daher ist die Wahrscheinlichkeit für P450-Enzym vermittelte Wechselwirkungen sehr gering.
Therefore, there is a minimal potential for P450 enzyme-based interactions.
Außer mit Peginterferon alfa-2b, Interferon alfa-2b und Antazida wurden keine Wechselwirkungsstudien zwischen Rebetol und anderen Arzneimitteln durchgeführt.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Interferon alfa-2b:
Interferon alfa-2b:
Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Rebetol und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b in einer pharmakokinetischen Mehrfachdosis-Studie beobachtet.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Antazida:
Antacid:
Die Bioverfügbarkeit von Ribavirin 600 mg wurde durch die gleichzeitige Anwendung eines Magnesium-, Aluminium- und Simethicon-haltigen Antazidums vermindert.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
Möglicherweise war die verminderte Bioverfügbarkeit in dieser Studie auf eine verzögerte Passage von Ribavirin oder einen veränderten pH-Wert zurückzuführen.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Diese Wechselwirkung wird jedoch als klinisch nicht relevant angesehen.
This interaction is not considered to be clinically relevant.
10 Nukleosid-Analoga:
Nucleoside analogs:
Die gleichzeitige Anwendung von Rebetol und Didanosin wird nicht empfohlen.
Co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended.
Es gab Berichte über Fälle mitochondrialer Toxizität, insbesondere Laktatazidose und Pankreatitis, von denen einige tödlich verliefen (siehe Abschnitt 4.4).
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see section 4.4).
Über die Verschlechterung einer Anämie aufgrund von Ribavirin wurde berichtet, wenn Zidovudin Bestandteil eines HIV-Behandlungsschemas war; der genaue Mechanismus ist noch nicht geklärt.
The concomitant use of
Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird aufgrund eines erhöhten Anämie-Risikos nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
9 ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Dies wäre insbesondere bei Patienten mit einer anamnestisch vorbekannten Zidovudin-induzierten Anämie von Bedeutung.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Jegliche mögliche Wechselwirkung kann bis zu zwei Monate (fünf Halbwertszeiten von Ribavirin) nach Absetzen der Therapie mit Rebetol aufgrund der langen Halbwertszeit anhalten (siehe Abschnitt 5.2).
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Ribavirin Wechselwirkungen mit nicht-nukleosidalen Reverse Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren eingeht.
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Die Anwendung von Rebetol ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.
The use of Rebetol is contraindicated during pregnancy.
Präklinische Daten:
Preclinical data:
- Fertilität:
- Fertility:
Ribavirin zeigte in tierexperimentellen Studien reversible Auswirkungen auf die
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see section
Spermatogenese (siehe Abschnitt 5.3).
5.3).
- Teratogenität:
- Teratogenicity:
Bei allen Tierspezies, bei denen entsprechende Studien durchgeführt wurden, zeigte
Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for
Ribavirin ein deutliches teratogenes und/oder embryotoxisches Potential bereits bei Dosen, die einem Zwanzigstel der für den Menschen empfohlenen Dosis entsprachen (siehe Abschnitt 5.3).
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
- Genotoxizität:
- Genotoxicity:
Ribavirin induziert Genotoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Ribavirin induces genotoxicity (see section 5.3).
Rebetol darf nicht von schwangeren Frauen eingenommen werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.3).
Rebetol must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Es muss besondere Vorsorge dafür getragen werden, eine Schwangerschaft bei weiblichen Patienten zu vermeiden.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Mit der Rebetol-Therapie darf nicht begonnen werden, bevor nicht ein negativer Schwangerschaftstest unmittelbar vor Beginn der Therapie vorliegt.
Rebetol therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen beide wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung während der Behandlung sowie einschließlich vier Monate nach Beendigung der Therapie anwenden; während dieser Zeit müssen regelmäßige monatliche Schwangerschaftstests durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Sollte trotzdem eine Schwangerschaft während der Behandlung oder innerhalb von vier Monaten nach Therapieende auftreten, muss die Patientin über das außerordentliche teratogene Risiko von Ribavirin für den Fetus aufgeklärt werden.
If pregnancy does occur during treatment or within four months from stopping treatment, the patient must be advised of the significant teratogenic risk of ribavirin to the foetus.
Männliche Patienten und deren Partnerinnen:
Male patients and their female partners:
Besondere Aufmerksamkeit ist nötig, um bei Partnerinnen männlicher Patienten, die Rebetol einnehmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Ribavirin kumuliert intrazellulär und wird sehr langsam aus dem Körper eliminiert.
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
Es ist nicht bekannt, ob in den Spermien enthaltenes Ribavirin seine potentiellen teratogenen oder genotoxischen Wirkungen auch auf den menschlichen Embryo/Fetus ausübt.
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
Obwohl Daten aus annähernd 300 prospektiv verfolgten Schwangerschaften, mit einer Ribavirin-Belastung väterlicherseits, weder ein erhöhtes Risiko für Missbildungen im Vergleich zur breiten Bevölkerung, noch irgendein spezifisches Missbildungsmuster zeigten, muss männlichen Patienten und deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter zu einer wirksamen, von beiden einzuhaltenden Empfängnisverhütung während der Behandlung sowie einschließlich der sieben Monate nach Beendigung der Therapie dringend geraten werden.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
11 Stillzeit:
Lactation:
Es ist nicht bekannt, ob Ribavirin in die Muttermilch übertritt.
It is not known whether ribavirin is excreted in human milk.
Wegen des Nebenwirkungspotentials für gestillte Säuglinge muss vor Behandlungsbeginn abgestillt werden.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Aber das in Kombination gegebene Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b kann eine Wirkung haben.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Daher müssen Patienten, bei denen während der Behandlung Müdigkeit, Schläfrigkeit oder Verwirrung auftritt, vorsichtig sein und das Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen unterlassen.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Zwei Studien untersuchten Rebetol in Kombination mit Interferon alfa-2b, eine Studie untersuchte Rebetol in Kombination mit Peginterferon alfa-2b.
10 The safety of Rebetol capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Rebetol in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Patienten, die nach einem vorherigen Rückfall nach Interferon-Therapie oder über eine kürzere Behandlungsdauer mit Interferon alfa-2b und Ribavirin behandelt werden, scheinen ein verbessertes Unbedenklichkeitsprofil zu haben, als das, was nachfolgend beschrieben wird.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Die in Tabelle 4 aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf den Erfahrungen aus klinischen Studien bei erwachsenen therapienaiven Patienten, die über ein Jahr behandelt wurden, und aus der Anwendung nach Markteinführung.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Eine gewisse Anzahl von Nebenwirkungen, die im Allgemeinen der Interferontherapie zugeschrieben wird, von denen aber auch im Kontext der Hepatitis C Therapie (in Kombination mit Ribavirin) berichtet wurde, ist als Referenz in Tabelle 4 ebenfalls aufgeführt.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
Die einer Interferon Monotherapie zugeschriebenen Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte den Fachinformationen für Peginterferon alfa-2b und Interferon alfa-2b.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Innerhalb der Systemorganklassen sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeit in folgende Kategorien eingeteilt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥1/1.000 bis < 1/100); selten (≥1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); unbekannt.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
In klinischen Studien oder nach Markteinführung berichtete Nebenwirkungen bei Verwendung von Rebetol mit pegyliertem Interferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Rebetol with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Virusinfektion, Pharyngitis Pilzinfektion, Otitis media, Herpes simplex, Harnwegsinfektion
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
Neoplasie (n. n. b.)
Neoplasm unspecified
Anämie, Neutropenie Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Lymphopenie Aplastische Anämie* Erythrozytenaplasie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, thrombotisch thrombozytopenische Purpura
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
12 Unbekannt:
Not known:
Vogt-Koyanagi-Harada Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis (Neuauftreten oder Verschlechterung), Vaskulitis, akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Hypothyreose, Hyperthyreose Diabetes
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Anorexie Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypocalcämie, Dehydratation, gesteigerter Appetit, Durst
Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Hypertriglyzeridämie*
Hypertriglyceridemia*
Depression, Schlaflosigkeit, Angst, emotionale Instabilität Suizidgedanken, Psychose, aggressives Verhalten, Verwirrtheit, Agitiertheit, Nervosität, Schlafstörungen, ungewöhnliche Träume, anormales Weinen, Apathie, verminderte Libido
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Selbstmordversuche Halluzinationen Selbstmord* Veränderung des mentalen Status
Suicide* Mental status change
Ataxie, Tremor, Parästhesie, Dysphonie, Geschmacksverlust, Hypästhesie, Hyperästhesie, Schläfrigkeit, Migräne, neuromuskuläre Hypertonie, Dysgeusie
Headache, dizziness, dry mouth, concentration impaired Ataxia, tremor, paresthaesia, dysphonia, taste loss, hypoaesthesia, hyperaesthesia, somnolence, migraine, hypertonia, dysgeusia
Iktus (Krampfanfall)*, periphere Neuropathie* Zerebrovaskuläre Hämorrhagie*, zerebrovaskuläre Ischämie*, Enzephalopathie*, Polyneuropathie*
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Gesichtslähmung, Neuropathien (einschließlich Mononeuropathien)
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, Augenschmerzen, Sehstörungen, Störung der Tränendrüsen
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Retinale Hämorrhagien*, Retinopathien (einschließlich Makulaödeme)*, retinaler Arterienverschluss*, retinaler Venenverschluss*, Optikusneuritis*, Papillenödem*, Verminderung der Sehschärfe oder des Gesichtsfeldes*, Cotton Wool Herde*
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig:
Ear and labyrinth disorders
Drehschwindel, Hörstörungen/Hörverlust, Tinnitus, Ohrenschmerzen
Vertigo, hearing impairment/loss, tinnitus, earache
Palpitation, Tachykardie Kardiomyopathie*, Arrhythmie* Myokardinfarkt*, kardiale Ischämie*
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Hypotonie, Hypertonie, Synkope, Flushing Periphere Ischämie*
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Sinusitis, Bronchitis, Nasenbluten, Rhinitis, Atemstörung, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Reizhusten
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Lungeninfiltrate*, Pneumonitis*, interstitielle Pneumonitis*
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig:
Gastro-intestinal disorders
Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Abdominalschmerzen Ulzerative Stomatitis, Stomatitis, Colitis, Schmerzen im oberen rechten Quadranten, Dyspepsie, gastroösophogealer Reflux*, Glossitis, Zahnfleischbluten, Gingivitis, dünner Stuhl, Obstipation, Flatulenz
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Unbekannt:
Not Known:
Pankreatitis* Ischämische Colitis*, Colitis ulcerosa* Erkrankungen des Zahnfleisches, Erkrankungen der Zähne
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Hepatomegalie, Ikterus, Hyperbilirubinämie* Hepatotoxizität (einschließlich Todesfälle)*
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Sehr häufig:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Alopezie, Pruritus, Hauttrockenheit, Hautausschlag Psoriasis, Psoriasisverschlechterung, Ekzem, Photosensitivitätsreaktionen, makulopapulöser Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, Dermatitis, Akne, Furunkulose*, Erythem, Veränderungen der Haut, Bluterguss, vermehrtes Schwitzen, anormale Haarstruktur, Nagelerkrankungen*
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder* 12
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Stevens-Johnson-Syndrom*, toxisch epidermale Nekrolyse*, Erythema multiforme*
Musculoskeletal and connective tissue disorders