qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In seltenen Fällen wurde unter Betaferon eine Pankreatitis festgestellt, die oft mit einer Hypertriglyzeridämie einherging.
In rare cases, pancreatitis was observed with Betaferon use, often associated with hypertriglyceridaemia.
Erkrankungen des Nervensystems
3 Nervous system disorders
Betaferon sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit vorbestehenden oder aktuellen depressiven Störungen, insbesondere bei Patienten mit früher vorhandener Suizidneigung.
Betaferon should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Es ist bekannt, dass Depression und Suizidneigung bei Patienten mit Multipler Sklerose und Interferon- behandlung vermehrt auftreten.
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Patienten die mit Betaferon behandelt werden, sollen angewiesen werden, Symptome einer Depression oder Suizidneigung unmittelbar ihrem behandelnden Arzt zu berichten.
Patients treated with Betaferon should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Patienten, die an Depression leiden, sollten während der Therapie mit Betaferon engma- schig beobachtet und entsprechend behandelt werden.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Betaferon and treated appropriately.
Gegebenenfalls ist ein Abbruch der Betaferon- Behandlung in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.3 und Abschnitt 4.8).
Cessation of therapy with Betaferon should be considered (see also section 4.3 and section 4.8).
Betaferon sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese, bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt werden und besonders bei solchen Patienten, deren Epilepsie nicht adäquat mit Antiepileptika kontrolliert werden kann (siehe Abschnitt 4.3 und Abschnitt 4.8).
Betaferon should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see section 4.5 and section 4.8).
Das Präparat enthält Humanalbumin und birgt daher ein potentielles Risiko der Übertragung viraler Erkrankungen.
This product contains human albumin and hence carries a potential risk for transmission of viral diseases.
Das theoretische Risiko für die Übertragung der Creutzfeld-Jacob-Krankheit (CJK) kann nicht ausgeschlossen werden.
A risk for transmission of Creutzfeld-Jacob disease (CJD) cannot be excluded.
Labortests
Laboratory test
Regelmäßige Schilddrüsenfunktionstests werden empfohlen bei Patienten mit einer Funktionsstörung der Schilddrüse in der Anamnese oder bei medizinischer Indikation.
Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Es wird empfohlen, neben den normalerweise im Rahmen der Behandlung von Patienten mit Multipler Sklerose erforderlichen Labortests, vor Behandlungsbeginn sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit Betaferon ein großes Blutbild einschließlich differentieller Bestimmung der Leukozytenzahlen und Bestimmung der Thrombozytenzahlen zu erstellen und klinisch-chemische Parameter einschließlich Leberwerte (z.B AST [SGOT], ALT [SGPT] und γ -GT) zu bestimmen.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g.
Auch beim Fehlen klinischer Symptome sollten diese Tests anschließend periodisch fortgesetzt werden.
AST (SGOT), ALT (SGPT) and γ -GT), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Betaferon therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Bei Patienten mit Anämie, Thrombopenie, Leukopenie (allein oder in Kombination) ist möglicherweise eine häufigere Kontrolle von großem Blutbild, einschließlich von Differentialblutbild und Thrombozytenzahlen erforderlich.
Patients with anemia, thrombocytopenia, leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Patienten, bei denen sich eine Neutropenie entwickelt, sollten engmaschig hinsichtlich des Auftretens von Fieber oder eines Infektes beobachtet werden.
Patients who develop neutropenia should be monitored closely for the development of fever or infection.
Über Thrombopenie mit massiv verringerter Thrombozytenzahl wurde berichtet.
There have been reports of thrombocytopenia, with profound decreases in platelet count.
Leber- und Gallenerkrankungen
Hepato-biliary disorders
Während klinischer Studien traten bei mit Betaferon behandelten Patienten sehr häufig asympto- matische – zumeist leichte und vorübergehende – Erhöhungen der Transaminasewerte auf.
Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Betaferon during clinical trials.
Bei Patienten unter Therapie mit Betaferon wurde - wie auch für andere Interferone -selten über schwere Leberschädigung einschließlich Fälle von Leberversagen berichtet.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Betaferon.
B. metastasierende maligne Erkrankungen, schwere Infektionen und Sepsis oder Alkoholmissbrauch).
The most serious events often occurred in patients exposed to other drugs or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of comorbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Patienten müssen auf Anzeichen von Leberversagen hin überwacht werden.
Patients should be monitored for signs of hepatic injury.
Erhöhte Transaminasenwerte müssen engmaschig kontrolliert werden.
The occurrence of elevations in serum transaminases should lead to close monitoring and investigation.
Bei signifikanter Erhöhung oder wenn Symptome auftreten, die mit klinischen Symptomen wie Gelbsucht assoziiert sind, muss in Erwägung gezogen werden, Betaferon abzusetzen.
Withdrawal of Betaferon should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Im weiteren Therapieverlauf muss die Leberfunktion sorgfältig überwacht werden.
In the absence of clinical evidence for liver damage and after normalisation of liver enzymes a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Renal and urinary disorders
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte die Anwendung von Interferon beta mit Vorsicht erfolgen und es sollte eine engmaschige Überwachung dieser Patienten in Betracht gezogen werden.
Caution should be used and close monitoring considered when administering Interferon beta to patients with severe renal failure.
Herzerkrankungen
4 Cardiac disorders
Patienten mit vorbestehender relevanter Herzerkrankung wie Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit oder Herzrhythmusstörungen, sollten insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Betaferon auf eine Verschlechterung des kardialen Zustands überwacht werden.
It should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders, Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Betaferon.
Betaferon besitzt zwar keine bekannte direkte kardiotoxische Wirkung, die Symptome des mit Beta- Interferonen einhergehenden Grippe-artigen Syndroms können sich für Patienten mit vorbestehender relevanter Herzerkrankung jedoch als belastend erweisen.
While Betaferon does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Im Rahmen der Postmarketing-Phase gingen sehr selten Berichte über eine Verschlechterung des kardialen Zustands bei Patienten mit vorbestehender relevanter Herzerkrankung ein, die in einem zeitlichen Zusammenhang mit dem Beginn einer Betaferon-Therapie standen.
During the postmarketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Betaferon therapy.
Seltene Fälle von Kardiomyopathie wurden berichtet.
Rare cases of cardiomyopathy have been reported.
Wenn ein solcher Fall eintritt, und der Verdacht eines Zusammenhangs mit Betaferon besteht, soll die Behandlung abgebrochen werden.
If this occurs and a relationship to Betaferon is suspected, treatment should be discontinued.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Injektionsort
General disorders and administration site conditions
Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (seltene, aber schwere akute Reaktionen wie Broncho- spasmus, Anaphylaxie und Urtikaria) können auftreten.
Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Bei schweren Reaktionen sollen die Behandlung mit Betaferon abgebrochen und geeignete ärztliche Maßnahmen ergriffen werden.
If reactions are severe, Betaferon should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Bei Patienten, die Betaferon anwenden, sind Nekrosen an den Injektionsstellen berichtet worden (siehe Abschnitt 4.8).
Injection site necrosis has been reported in patients using Betaferon (see section 4.8).
Gelegentlich sind Abtragungen nekrotischen Gewebes und seltener Hauttransplantationen erforderlich.
It can be extensive and may involve muscle fascia as well as fat and therefore can result in scar formation.
Die Wundheilung kann bis zu 6 Monaten dauern.
Occasionally debridement and, less often, skin grafting are required and healing may take up to 6 months.
Tritt beim Patienten eine Hautläsion auf, die mit Schwellung oder Flüssigkeitsabsonderung aus der Injektionsstelle verbunden sein kann, soll der Patient den Arzt konsultieren, bevor er die Betaferon- Injektionen fortsetzt.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Betaferon.
Falls bei dem Patienten mehrere Läsionen bestehen, sollte die Behandlung mit Betaferon bis zur Abheilung der Läsion unterbrochen werden.
If the patient has multiple lesions Betaferon should be discontinued until healing has occurred.
Patienten mit einzelnen Läsionen können, vorausgesetzt die Nekrose ist nicht zu ausgedehnt, die Behandlung mit Betaferon fortsetzen, da bei einigen Patienten eine Abheilung der Nekrosen während der Behandlung mit Betaferon stattgefunden hat.
Patients with single lesions may continue on Betaferon provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Betaferon.
Um das Risiko des Entstehens von Nekrosen zu minimieren, sollen Patienten unterrichtet werden über: − Anwendung einer aseptischen Injektionstechnik − Wechsel der Injektionsstelle bei jeder Applikation.
− use an aseptic injection technique − rotate the injection sites with each dose.
5 Die Inzidenz von Reaktionen an der Injektionsstelle lässt sich durch Anwendung eines Autoinjektors vermindern.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
In der pivotalen Studie zu Patienten mit erstmaligem auf eine Multiple Sklerose hinweisendem klinischen Ereignis wurde von der Mehrzahl der Patienten ein Autoinjektor angewendet.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an autoinjector was used in the majority of patients.
In dieser Studie wurden Reaktionen an der Injektionsstelle sowie Nekrosen an der Injektionsstelle seltener beobachtet als in den anderen pivotalen Studien.
Injection site reactions as well as injection site necroses were observed less frequently in this study than in the other pivotal studies.
Der Vorgang der Selbstinjektion durch den Patienten soll regelmäßig überprüft werden, besonders dann, wenn Reaktionen an den Injektionsstellen aufgetreten sind.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Immunogenität
Immunogenicity
Wie bei allen therapeutisch angewandten Proteinen kann es potentiell zu einer Immunogenität kommen.
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
In kontrollierten klinischen Prüfungen wurden alle 3 Monate Serumproben entnommen, um zu kontrollieren, ob Antikörper gegen Betaferon aufgetreten waren.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Betaferon.
Von diesen Patienten wechselten zwischen 43% und 55% während der darauf folgenden Beobachtungsphase der jeweiligen Studie auf einen stabilen negativen Antikörper-Status (auf der Basis von zwei aufeinander folgenden Antikörper-Titern).
In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
Die Entwicklung einer neutralisierenden Aktivität ist assoziiert mit einem Rückgang der klinischen Wirksamkeit, jedoch ausschließlich in bezug auf die Schubhäufigkeit.
5 The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
Einige Analysen lassen vermuten, daß dieser Effekt bei Patienten mit höheren Titern von neutralisierender Aktivität stärker ausgeprägt sein könnte.
Some analyses suggest that this effect might be larger in patients with higher titre levels of neutralising activity.
In der Studie an Patienten mit erstmaligem auf eine Multiple Sklerose hinweisenden klinischen Ereignis wurde im Rahmen der alle 6 Monate vorgenommenen Bestimmungen mindestens einmal eine neutralisierende Aktivität bei 32% (88) der Patienten, die sofort mit Betaferon behandelt wurden, beobachtet; von diesen kehrten 47% (41) während eines Zeitraums von drei Jahren auf einen negativen Status zurück.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Betaferon; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3 year period.
Während dieses Zeitraums war das Auftreten einer neutralisierenden Aktivität nicht mit einer Verminderung der klinischen Wirksamkeit verbunden (in Bezug auf die Zeit bis zu einer klinisch gesicherten Multiplen Sklerose (CDMS) und die Zeit bis zur nachweislichen Verschlechterung des EDSS-Wertes).
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Neue unerwünschte Ereignisse wurden nicht mit dem Auftreten neutralisierender Aktivität in Verbindung gebracht.
New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
In-vitro-Untersuchungen haben Kreuzreaktionen von Betaferon mit natürlichem Interferon beta gezeigt.
It has been demonstrated in vitro that Betaferon cross reacts with natural interferon beta.
Jedoch wurde dies nicht in vivo untersucht, und die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist ungewiss.
However, this has not been investigated in vivo and its clinical significance is uncertain.
Die wenigen nicht schlüssigen Daten von Patienten mit beendeter Betaferon-Behandlung, bei denen sich eine neutralisierende Aktivität entwickelt hat, lassen keine Schlussfolgerungen zu.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Betaferon therapy.
Die Entscheidung, die Behandlung fortzusetzen oder abzubrechen sollte sich eher an der klinischen Krankheitsaktivität als am Status der neutralisierenden Aktivität orientieren.
The decision to continue or discontinue treatment should be based on clinical disease activity rather than on neutralising activity status.
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
No interaction studies have been performed.
IE jeden zweiten Tag) auf den Arzneimittelmetabolismus bei Multipler Sklerose ist nicht bekannt.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Betaferon on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
Die Behandlung von Schüben mit Kortikosteroiden oder ACTH über Zeiträume von bis zu 28 Tagen wurde von Patienten, die Betaferon erhielten, gut vertragen.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Betaferon.
6 Wegen mangelnder klinischer Erfahrung bei Multipler Sklerose wird die Betaferon-Behandlung zu- sammen mit anderen Immunmodulatoren außer Kortikosteroiden oder ACTH nicht empfohlen.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Betaferon together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
Es ist berichtet worden, dass Interferone die Aktivität der Zytochrom-P450-abhängigen hepatischen Enzyme bei Menschen und Tieren verringern können.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Antiepileptika, soll Betaferon mit Vorsicht angewendet werden.
Caution should be exercised when Betaferon is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Zusätzliche Vorsicht ist geboten bei jeder Co-Medikation, die einen Effekt auf das hämatopoetische System hat.
Additional caution should be exercised with any co-medication which has an effect on the haematopoetic system.
Wechselwirkungsstudien mit Antiepileptika wurden nicht durchgeführt.
No interaction studies with anti-epileptics have been carried out.
• Schwangerschaft
• Pregnancy
Es liegen begrenzte Daten über die Anwendung von Betaferon während der Schwangerschaft vor.
There is limited information on the use of Betaferon in pregnancy.
Die zur Verfügung stehenden Daten deuten auf ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Spontanaborte hin.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Der Beginn einer Behandlung mit Betaferon während der Schwangerschaft ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
• Frauen im gebärfähigen Alter
• Women of child-bearing potential
Frauen im gebärfähigen Alter sollen während der Therapie mit Betaferon geeignete Kontrazeptions- maßnahmen treffen.
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Tritt während der Behandlung mit Betaferon eine Schwangerschaft ein oder ist eine Schwangerschaft geplant, sollte die Patientin über die möglichen Risiken informiert und ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 5.3).
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Betaferon, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Bei Patientinnen mit einer hohen Schubrate vor Therapiebeginn sollte das Risiko eines schweren Schubes, nach Abbruch der Therapie mit Betaferon im Falle einer Schwangerschaft gegen das Risiko eines Spontanabortes abgewogen werden.
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Betaferon in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
• Stillzeit
6 • Lactation
Es ist nicht bekannt, ob Interferon beta-1b in die Muttermilch übertritt.
It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Da bei Säuglingen während der Stillzeit schwere Nebenwirkungen nicht ausgeschlossen werden können, soll entweder das Stillen oder die Behandlung mit Betaferon abgebrochen werden.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Betaferon therapy.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Unerwünschte zentralnervöse Wirkungen, die mit dem Gebrauch von Betaferon zusammenhängen, können bei entsprechend veranlagten Patienten die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr und die Bedienung von Maschinen beeinflussen.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Betaferon might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
a) Zu Beginn der Behandlung sind unerwünschte Wirkungen häufig, diese klingen aber im Allgemeinen bei weiterer Behandlung ab.
a) At the beginning of treatment adverse reactions are common but in general they subside with further treatment.
Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen waren ein grippeähnlicher Symptomenkomplex (Fieber, Schüttelfrost, Gelenkschmerzen, Unwohlsein, Schwitzen, Kopfschmerzen oder Muskelschmerzen), der im wesentlichen durch die pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels hervorgerufen wird, und Reaktionen an der Injektionsstelle.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia) and injection site reactions, which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product and injection site reactions.
Häufig kam es nach der Injektion von Betaferon zu Reaktionen an der Injektionsstelle.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Betaferon.
IE).
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Betaferon treatment.
7 Im Allgemeinen wird zu Beginn der Behandlung eine Auftitrierung der Dosis empfohlen, um die Verträglichkeit von Betaferon zu verbessern (siehe Kapitel 4.2).
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Betaferon (see section 4.2).
Grippeähnliche Symptome lassen sich außerdem durch Verabreichung eines nicht-steroidalen Entzündungshemmers verringern.
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory drugs.
Die Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle lässt sich durch Anwendung eines Autoinjektors vermindern.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
b) Die folgende Liste unerwünschter Ereignisse basiert auf Berichten aus klinischen Studien (Tabelle 1, Unerwünschte Ereignisse und Laborwertveränderungen) und aus Erfahrungen nach Markteinführung zur Anwendung von Betaferon (Tabelle 2, Berichtsquoten auf der Basis von spontanen Meldungen unerwünschter Arzneimittelreaktionen, klassifiziert nach dem Schema: sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 bis < 1/10, gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100, selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000, sehr selten < 1/10.000).
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post marketing surveillance (table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Betaferon use.
Die Erfahrungen mit Betaferon bei Patienten mit Multipler Sklerose sind begrenzt, weshalb unerwünschte Ereignisse mit sehr geringer Inzidenz möglicherweise noch nicht beobachtet wurden:
Experience with Betaferon in patients with MS is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
Tabelle 1 (Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz ≥ 10% und den jeweiligen Prozentangaben unter Placebo; Nebenwirkungen mit signifikantem Kausalzusammenhang < 10%)
7 Table 1 (adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%).
sekundär sekundär
Single Event suggestive of
progrediente progrediente
Secondary Secondary Progressive Progressive
verlaufende
Relapsing Remitting
Unerwünschtes Ereignis und
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
Sklerose hinweisendes
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
Multiple Multiple Sklerose Sklerose
Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis (European (North Study) American Study)
Multiple Sklerose
Multiple Sclerosis
Laborwertveränderung
Betaferon Betaferon 250 250
Betaferon Betaferon Betaferon 250 250 250
Betaferon 250 microgram
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
microgram microgram
Mikrogramm (Placebo) N=292 (n=176)
(Placebo)
Mikrogramm (Placebo) n=360 (n=358)
(Placebo) (Placebo)
Mikrogramm (Placebo) n=317 (n=308)
n=317 (n=308)
Mikrogramm (Placebo) n=124 (n=123)
n=124 (n=123)
Infektion○ Abszess Störungen des Blutes und des Lymphsystems
Infection Abscess
Abnahme der Lymphozytenzahl (< 1.500/mm3 )† ‡ ○
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) Λ °
Abnahme der absoluten Neutrophilenzahl (< 1.500/mm3 )† ‡ * ○
Absolute neutrophil count × decreased (< 1500/ mm³) Λ *°
Abnahme der Leukozytenzahl (< 3.000/mm3) † ‡ * ○
White blood cell count × decreased (< 3000/ mm³) Λ *°
Lymphadenopathie Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Lymphadenopathy
Senkung des Blutzuckerspiegels (< 55 mg/dl )† Psychiatrische Erkrankungen
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) × Psychiatric disorders
Depression Angst
Depression Anxiety Nervous system disorders
8
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paresthesia Eye disorders
Systemorganklasse
27% (17%) 3% (4%) 8% (4%) 2% (2%) 16% (17%)
Einmaliges auf
47% (41%) 14% (14%) 12% (8%) 4% (3%) 35% (39%)
sekundär sekundär
55% (46%) 28% (26%) 26% (25%) 5% (4%) 40% (43%)
eine Multiple
84% (77%) 35% (28%) 31% (33%) 12% (7%) 19% (21%)
progrediente progrediente
Conjunctivitis Abnormal vision Λ Ear and labyrinth disorders
verlaufende
1% (1%) 3% (1%)
Sklerose hinweisendes
2% (3%) 11% (15%)
Multiple Multiple Sklerose Sklerose
6% (6%) 11% (11%)
Multiple Sklerose
12% (10%) 7% (4%)
Laborwertveränderung
Ear pain Cardiac disorders
Ereignis
0% (1%)
(Europäische
< 1% (1%)
(Nordamerika
6% (8%)
(BENEFIT)#
16% (15%)
Erkrankungen des Nervensystems
Palpitation * Vascular disorders
Mikrogramm (Placebo) N=292 (n=176)
1% (1%)
Mikrogramm (Placebo) n=360 (n=358)
2% (3%)
Mikrogramm (Placebo) n=317 (n=308)
5% (2%)
Mikrogramm (Placebo) n=124 (n=123)
8% (2%)
Kopfschmerzen ‡ Schwindel Schlaflosigkeit Migräne Parästhesie Augenerkrankungen
Vasodilatation Hypertension °
27% (17%) 3% (4%) 8% (4%) 2% (2%) 16% (17%)
0% (0%) 2% (0%)
47% (41%) 14% (14%) 12% (8%) 4% (3%) 35% (39%)
6% (4%) 4% (2%)
55% (46%) 28% (26%) 26% (25%) 5% (4%) 40% (43%)
13% (8%) 9% (8%)
84% (77%) 35% (28%) 31% (33%) 12% (7%) 19% (21%)
18% (17%) 7% (2%)
Konjunktivitis Sehstörungen ‡ Erkrankungen des Ohrs und Labyrinths
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
1% (1%) 3% (1%)
18% (19%)
2% (3%) 11% (15%)
3% (2%)
6% (6%) 11% (11%)
Sinusitis
12% (10%) 7% (4%)
4% (6%)
Ohrenschmerzen Herzerkrankungen
6% (6%)
0% (1%)
16% (18%)
< 1% (1%)
36% (26%)
6% (8%)
8
16% (15%)
SystemOrganClass
Palpitationen * Gefäßerkrankungen
Single Event suggestive of
1% (1%)
Secondary Progressive
2% (3%)
Secondary Progressive
5% (2%)
Relapsing Remitting
8% (2%)
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
Vasodilatation Hypertonie ○
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
0% (0%) 2% (0%)
Multiple Sclerosis (European Study)
6% (4%) 4% (2%)
Multiple Sclerosis (North American Study)
13% (8%) 9% (8%)
Multiple Sclerosis
18% (17%) 7% (2%)
Betaferon 250
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Infektionen der oberen Atemwege
Betaferon 250
18% (19%)
Betaferon 250 microgram
3% (2%)
Betaferon 250
Sinusitis
microgram microgram
4% (6%)
(Placebo)
(6%)
microgram
16% (18%)
(Placebo) (Placebo)
36% (26%)
n=317 (n=308)
2% (2%) 0% (0%)
(Placebo)
5% (10%) 3% (2%)
n=292 (n=176)
11% (15%) 8% (6%)
n=360 (n=358)
31% (23%) 8% (2%)
n=124 (n=123)
Diarrhoe Verstopfung Übelkeit ‡
Cough increased Dyspnea * Gastrointestinal disorders
Erbrechen Abdominelle Schmerzen ○
Diarrhoea Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Leber- und Gallenerkrankungen Anstieg der Glutamatpyruvattransami nase (SGPT > 5-mal Ausgangswert) † ‡ * ○
Alanine aminotransferase increased (SGPT > 5 times baseline) × Λ * °
Anstieg der Glutamatoxalacetattrans- aminase (SGOT > 5-mal Ausgangswert) † ‡ * ○ Erkrankungen der Haut
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
und des Unterhautzellgewebes Hauterkrankungen
Skin and subcutaneous tissue disorders Skin disorder Λ
Systemorganklasse
Rash °
Einmaliges auf
11% (3%)
sekundär sekundär
20% (12%)
schubweise
26% (20%)
eine Multiple
27% (32%)
progrediente progrediente
Musculoskeletal and connective tissue disorders Hypertonia° Myalgia * ° Myasthenia
Unerwünschtes Ereignis und
2% (1%) 8% (8%) 2% (2%)
Sklerose hinweisendes
41% (31%) 23% (9%) 39% (40%)
Multiple Multiple Sklerose Sklerose
57% (57%) 19% (29%) 57% (60%)
Multiple Sklerose
26% (24%) 44% (28%) 13% (10%)
Laborwertveränderung
Back pain Pain in extremity Renal and urinary disorders
Ereignis
10% (7%) 6% (3%)
(Europäische
26% (24%) 14% (12%)
(Nordamerika
31% (32%)
(BENEFIT)#
36% (37%) 0% (0%)
Studie)
Urinary retention
-Studie)
1% (1%)
Betaferon 250
4% (6%)
Mikrogramm (Placebo) N=292 (n=176)
15% (13%)
Mikrogramm (Placebo) n=360 (n=358)
Urinary protein positive (> 1+)×
Mikrogramm (Placebo) n=317 (n=308)
25% (26%)
Mikrogramm (Placebo) n=124 (n=123)
14% (11%)
Hautausschlag ‡ ○ Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
5% (5%)
11% (3%)
5% (3%)
20% (12%)
Urinary frequency
26% (20%)
1% (1%)
27% (32%)
6% (5%)
2% (1%) 8% (8%) 2% (2%) 10% (7%) 6% (3%)
12% (11%)
57% (57%) 19% (29%) 57% (60%) 31% (32%)
3% (5%)
26% (24%) 44% (28%) 13% (10%) 36% (37%) 0% (0%)
Urinary incontinence Urinary urgency
1% (1%) 25% (26%)
1% (1%) 1% (1%)
4% (6%) 14% (11%)
8% (15%) 8% (7%)
15% (13%) 5% (5%)
20% (19%) 21% (17%)
- 5% (3%)
2% (1%) 4% (2%)
Häufige Blasenentleerung Harninkontinenz * Starker Harndrang Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhea Menstrual disorder *
1% (1%) 1% (1%) 1% (1%)
2% (0%) 1% (2%)
6% (5%) 8% (15%) 8% (7%)
< 1% (< 1%) 9% (13%)
12% (11%) 20% (19%) 21% (17%)
6% (5%) 10% (8%)
3% (5%) 2% (1%) 4% (2%)
18% (11%) 17% (8%)
Dysmenorrhoe Menstruationsstörungen * Metrorrhagie Impotenz Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Metrorrhagia Impotence
2% (0%) 1% (2%) 2% (0%) 1% (0%)
2% (0%) 1% (0%)
< 1% (< 1%) 9% (13%) 12% (6%) 7% (4%)
12% (6%) 7% (4%)
6% (5%) 10% (8%) 10% (10%) 10% (11%)
10% (10%) 10% (11%)
18% (11%) 17% (8%) 15% (8%) 2% (1%)
15% (8%) 2% (1%)
Reaktionen an der Injektionsstelle (verschiedener Art) ‡ * ○ §
General disorders and administration site conditions Injection site reaction Λ § (various kinds) * °
Nekrose an der Injektionsstelle * ○
Injection site necrosis * ° & Λ
Grippeähnliche Symptome & ‡ * ○
Flu-like symptoms *° Fever Λ * °
10 Systemorganklasse
9 SystemOrganClass
† Laborwertveränderung
microgram microgram
‡ Signifikanter Zusammenhang mit der Betaferon-Behandlung bei Patienten mit erstem auf eine MS hinweisendem Ereignis, p < 0,05 * Signifikanter Kausalzusammenhang mit der Betaferon-Behandlung bei schubweise verlaufender Multipler Sklerose, p < 0,05 ○ Signifikanter Kausalzusammenhang mit der Betaferon-Behandlung bei sekundär progredienter
Pain Chest pain ° Peripheral edema Asthenia * Chills Λ * ° Sweating * Malaise * × Laboratory abnormality Λ
Multipler Sklerose, p < 0,05§
4% (4%) 1% (0%) 0% (0%) 22% (17%) 5% (1%) 2% (1%) 0% (1%)
Reaktion an der Injektionsstelle (verschiedener Art) umfasst
59% (59%) 15% (8%) 21% (18%) 64% (58%) 22% (12%) 10% (10%) 6% (2%)
alle an der Injektionsstelle auftretenden unerwünschten Ereignisse, d.h. die folgenden Begriffe:
52% (48%) 15% (15%) 7% (8%) 49% (35%) 46% (19%) 23% (11%) 15% (3%)
Blutung an der Injektionsstelle, Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Entzündung an der Injektionsstelle, Raumforderung an der Injektionsstelle, Nekrose an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle, Ödem an der Injektionsstelle sowie Atrophie an der Injektionsstelle & „ Grippeähnlicher Symptomkomplex“ steht für Grippesyndrom und/oder eine Kombination aus mindestens zwei UE aus Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, Unwohlsein, Schwitzen. # Während des dritten Jahres der BENEFIT-Studie wurde keine Veränderung des bekannten Risikoprofils von Betaferon beobachtet.
Significantly associated with Betaferon treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Betaferon treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Betaferon treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site hemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site edema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex ” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two AEs from fever, chills, myalgia, malaise, sweating. # During the third year of the BENEFIT study, no change of the known risk profile of Betaferon was observed.
Zur Beschreibung einer bestimmten Reaktion und ihrer Synonyme und verwandten Störungen wurde der am besten geeignete MedDRA-Term gewählt
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Tabelle 2 (Berichtsquoten[sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 bis < 1/10, gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100, selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000, sehr selten < 1/10.000) sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 bis < 1/10, gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100, selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000, sehr selten < 1/10.000)] auf der Basis von spontanen Meldungen unerwünschter Arzneimittelwirkungen
10 Table 2 (reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports).
Sehr häufig ≥ 1/10
Very common ≥ 1/ 10
Häufig ≥ 1/100 bis < 1/10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Erkrankungen des Blutes und desLymphsystems Erkrankungen des Immunsystems Endokrine Erkrankungen
Blood and lymphatic system disorders
Stoffwechsel- und Ernährungs- störungen
Anemia, Thrombocyto- penia, Leukopenia
Anstieg der Triglyzeride im Blut Anexorie
Lymphadenopathy
Psychiatrische Erkrankungen
Immune system disorders Endocrine disorders
Verwirrtheit, Angst, Emotionale Instabilität,
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
11 Systemorganklasse
Metabolism and nutrition disorders
Sehr häufig ≥ 1/10
Blood triglycerides increased Anorexia
Häufig ≥ 1/100 bis < 1/10
Psychiatric disorders
Gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100
Depression (see also section 4.4)
Selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000 Suizidversuch (siehe auch Abschnitt 4.4)
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
Krampfanfälle
Convulsion
Kardiomyopathie, Tachykardie, Palpitationen
Cardiomyopathy, Tachycardia, Palpitation
Gefäßerkrankungen Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Vascular disorders
Hypertonie
Hypertension
Bronchospasmus, Dyspnoe
Bronchospasm, Dyspnea
Erkrankungen des Gastrointesti- naltrakts
Gastrointestinal disorders
Erbrechen, Übelkeit
Vomiting, Nausea
Leber- und Gallenerkrankungen
Hepatobiliary disorders
Anstieg der Glutamat- pyruvattrans- aminase, Anstieg der Glutamat- oxalacetat- transaminase
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
Anstieg der Bilirubin-Spiegel im Blut, Anstieg der Gammagluta- myltransferase, Hepatitis
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell- gewebes Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochener- krankungen
Skin and subcutaneous tissue disorders
Urtikaria, Hautausschlag, Pruritus, Alopezie Muskel- schmerzen, Hypertonie
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
Hautverfärbung
Skin discolouration
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Menstruations- störungen
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Grippe-ähnliche Symptome*, Schüttelfrost*, Fieber*, Reaktionen an der Injektionsstelle*, Entzündung an der Injektionsstelle*, Schmerzen an der Injektionsstelle
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
Nekrose an der Injektionsstelle*
Injection site necrosis*
Thorax- schmerzen, Unwohlsein, Schwitzen
Chest pain, Malaise, Sweating
Gewichtsverlust
Weight decrease
* Häufigkeiten basieren auf klinischen Studien
* frequencies based on clinical trials
12 Zur Beschreibung einer bestimmten Reaktion und ihrer Synonyme und verwandten Störungen wurde der am besten geeignete MedDRA-Term gewählt.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmender klinischer Bedeutung angegeben.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
IE) intravenös 3 x pro Woche verabreicht, ohne schwerwiegende unerwünschte Auswirkungen auf Vitalfunktionen zu verursachen.
Interferon beta-1b has been given without serious adverse events compromising vital functions to adult cancer patients at individual doses as high as 5,500 microgram (176 million IU) intravenously three times a week.
Zytokine, Interferone, ATC Code:
Cytokines, Interferons, ATC Code:
Interferone gehören zu den Zytokinen, natürlich vorkommenden Proteinen.
Interferons belong to the family of cytokines, which are naturally occurring proteins.
Es wurden drei Hauptklassen von Interferonen identifiziert:
Interferons have molecular weights ranging from 15,000 to 21,000 Daltons.
Alpha-, Beta- und Gamma-Interferone.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta, and gamma.
Die biologischen Wirkungen von Alpha-, Beta- und Gamma-Interferonen überlappen sich zwar, sind jedoch unterschiedlich.
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biologic activities.
Die Wirkungen von Interferon beta-1b sind speziesspezifisch, sodass die wichtigsten pharmakologischen Informationen über Interferon beta-1b aus Untersuchungen an menschlichen Zellkulturen oder aus In- vivo-Studien am Menschen stammen.
The activities of interferon beta-1b are species-restricted and therefore, the most pertinent pharmacological information on interferon beta-1b is derived from studies of human cells in culture or in human in vivo studies.
Für Interferon beta-1b konnten sowohl antivirale als auch immunregulatorische Wirkungen nachgewiesen werden.
Interferon beta-1b has been shown to possess both antiviral and immunoregulatory activities.
Die Wirkungsweise von Interferon beta-1b bei Multipler Sklerose ist nicht genau geklärt.
The mechanisms by which interferon beta-1b exerts its actions in multiple sclerosis are not clearly understood.
Es ist jedoch bekannt, dass die biologischen Eigenschaften von Interferon beta-1b, die die Immunantwort beeinflussen, durch seine Wechselwirkungen mit spezifischen Zellrezeptoren auf der Oberfläche menschlicher Zellen vermittelt werden.
However, it is known that the biologic response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Die Bindung von Interferon beta-1b an diese Rezeptoren führt zur Bildung einer Reihe von Genprodukten, die als Mediatoren der biologischen Wirkungen von Interferon beta-1b betrachtet werden.
The binding of interferon beta-1b to these receptors induces the expression of a number of gene products that are believed to be the mediators of the biological actions of interferon beta-1b.
Eine Reihe dieser Produkte wurde im Serum und in Zellfraktionen im Blut von Patienten nachgewiesen, die mit Interferon beta-1b behandelt wurden.
A number of these products have been measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with interferon beta-1b.
Interferon beta-1b führt sowohl zu einer Verminderung der Bindungsaffinität als auch zu einer Verstärkung von Internalisierung und Abbau des Interferon-gamma-Rezeptors.
Interferon beta-1b both decreases the binding affinity and enhances the internalisation and degradation of the interferon-gamma receptor.
Außerdem verstärkt Interferon beta-1b die Suppressoraktivität peripherer Lymphozyten.
Interferon beta-1b also enhances the suppressor activity of peripheral blood mononuclear cells.
Gesonderte Untersuchungen zum Einfluss von Betaferon auf das Herz-Kreislauf-System, das Atmungssystem und die Funktion endokriner Organe wurden nicht durchgeführt.
No separate investigations were performed regarding the influence of Betaferon on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
Klinische Studien:
12 Clinical trials:
RR-MS:
RR-MS:
Es wurde eine kontrollierte klinische Studie zu Betaferon bei Patienten mit schubweise verlaufender Multipler Sklerose durchgeführt, die ohne Hilfe gehfähig waren (EDSS-Wert zu Studienbeginn:
One controlled clinical trial with Betaferon in patients with relapsing remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Bei den Patienten, die Betaferon erhielten, kam es zu einem Rückgang der Schubhäufigkeit (30%) und Schwere der klinischen Schübe sowie der Zahl der krankheitsbedingten Krankenhaus- aufenthalte.
Patients receiving Betaferon showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Darüber hinaus verlängerte sich das schubfreie Intervall.
Furthermore, there was a prolongation of the relapse-free interval.
Es gibt keinen Hinweis für einen Einfluss von Betaferon auf die Dauer der Schübe oder auf die Symptome zwischen den Schüben und bei der schubweise verlaufenden Multiplen Sklerose wurde keine signifikante Wirkung auf das Fortschreiten der Erkrankung beobachtet.
There is no evidence of an effect of Betaferon on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing remitting multiple sclerosis.
13 SP-MS:
SP-MS:
Es wurden zwei kontrollierte klinischen Studien zu Betaferon bei insgesamt 1657 Patienten mit sekundär progredient verlaufender Multipler Sklerose (EDSS-Werte zu Studienbeginn:
Two controlled clinical trials with Betaferon involving a total of 1657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
3-6,5, d.h. die Patienten waren gehfähig) durchgeführt.
Patients with mild disease and those unable to walk were not studied.
Die beiden Studien zeigten übereinstimmende Ergebnisse für die primäre Erfolgsgröße „ Zeit bis zum nachweislichen Fortschreiten der Erkrankung“, d.h. eine Verschlimmerung des Behinderungsgrades konnte hinausgezögert werden.
The two studies showed inconsistent results for the primary endpoint time to confirmed progression, representing delay of disability progression:
Eine der beiden Studien zeigte nachweislich bei den mit Betaferon behandelten Patienten eine statistisch signifikante Verzögerung der Zeit bis zum Fortschreiten des Behinderungsgrades (Hazard- Ratio = 0,69; 95-%-Konfidenzintervall (0,55-086), P = 0,0010, entsprechend einer 31-%igen Risikominderung durch Betaferon) und der Zeit bis zur Rollstuhlabhängigkeit (Hazard-Ratio = 0,61; 95-%-Konfidenzintervall (0,44,- 0,85), P=0,0036, entsprechend einer 39-%igen Risikominderung durch Betaferon).
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Betaferon) and in the time to becoming wheelchair bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Betaferon) in patients who received Betaferon.
Dieser Effekt hielt über die Beobachtungsphase von bis zu 33 Monaten hinweg an.
This effect continued over the observation period of up to 33 months.
Der Behandlungseffekt war bei den Patienten aller untersuchten Behinderungsstufen sowie unabhängig von akuten Schüben festzustellen.
The treatment effect occurred in patients at all levels of disability investigated and independent of relapse activity.
In der zweiten klinischen Prüfung zu Betaferon bei Patienten mit sekundär progredient verlaufender Multipler Sklerose wurde keine Verzögerung der Zeit bis zur Verschlimmerung der Behinderung beobachtet.
In the second trial of Betaferon in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
Es liegen Hinweise darauf vor, dass die in dieser Studie untersuchten Patienten insgesamt weniger akute Krankheitsgeschehen zeigten als die in der anderen Studie untersuchten Patienten mit sekundär progredient verlaufender Multipler Sklerose.
There is evidence that the patients included in this study had overall less active disease than in the other study in secondary progressive multiple sclerosis.
Bei der retrospektiven Metaanalyse, in die die Daten beider Studien einflossen, wurde ein statistisch signifikanter Gesamtbehandlungseffekt festgestellt (P = 0,0076; 8 Mio IE Betaferon versus alle Placebo-Patienten).
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Betaferon versus all placebo patients).
Retrospektive Subgruppen-Analysen ergaben, dass mit einem Behandlungseffekt auf das Fortschreiten der Behinderung am ehesten bei Patienten mit akutem Krankheitsgeschehen vor Beginn der Behandlung zu rechnen ist [Hazard-Ratio 0,72;, 95-%-Konfidenzintervall (0,59- 0,88), P = 0,0011, entsprechend einer 28-%igen Risikominderung durch Betaferon bei Patienten im Schub oder bei ausgeprägter Verschlechterung des EDSS-Wertes, 8 Mio IE Betaferon versus alle Placebo-Patienten].
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Betaferon in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Betaferon versus all placebo patients).
Diese retrospektiven Subgruppen-Analysen legten den Schluss nahe, dass Schübe sowie ausgeprägte Verschlechterungen der EDSS-Werte (EDSS > 1 Punkte oder > ½ Punkt bei EDSS-Werten ≥ 6 in den letzten zwei Jahren) die Identifikation von Patienten mit aktivem Krankheitsgeschehen erleichtern.
From these retrospective subgroup analyses there was evidence to suggest that relapses as well as pronounced EDSS progression (EDSS > 1 point or > 0.5 point for EDSS > =6 in the previous two years) can help to identify patients with active disease.