qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In gesunden Probanden, denen 100 mg 14C-markiertes Dasatinib gegeben wurde, bestand die zirkulierende Radioaktivität im Plasma zu 29% aus unverändertem Dasatinib.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
Die Plasmakonzentration und die gemessene in-vitro-Aktivität lassen darauf schließen, dass Metaboliten von Dasatinib wahrscheinlich keine entscheidende Rolle bei der beschriebenen Pharmakologie des Arzneimittels spielen.
Plasma concentration and measured in vitro activity indicate that metabolites of dasatinib are unlikely to play a major role in the observed pharmacology of the product.
CYP3A4 ist ein Hauptenzym, das für die Metabolisierung von Dasatinib verantwortlich ist.
CYP3A4 is a major enzyme responsible for the metabolism of dasatinib.
Ausscheidung vorrangig in den Fäzes, meist als Metaboliten.
Elimination is predominantly in the faeces, mostly as metabolites.
85% der Radioaktivität in Urin und Fäzes wieder gefunden wurden.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
19% der Dosis im Urin und Fäzes aus; der Rest der Dosis lag in Form von Metaboliten vor.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
Leber- und Nierenfunktionsstörung:
Hepatic and renal impairment:
Dasatinib und seine Metaboliten werden in minimalem Ausmaß über die Nieren ausgeschieden.
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
Bei Leberfunktionsstörungen ist mit einer höheren Dasatinib-Exposition zu rechnen (siehe Abschnitt 4.4).
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
Das präklinische Sicherheitsprofil von Dasatinib wurde in einer Reihe von in-vitro- und in-vivo-Studien an Mäusen, Ratten, Affen und Kaninchen untersucht.
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
Toxizitäten zeigten sich primär im Gastrointestinaltrakt sowie im hämatopoetischen und im lymphatischen System.
The primary toxicities occurred in the gastrointestinal, haematopoietic, and lymphoid systems.
Die gastrointestinale Toxizität war bei Ratten und Affen dosislimitierend, da der Darm ein stetiges Zielorgan war.
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
Bei Ratten ging ein minimaler bis leichter Abfall der Erythrozytenwerte mit Knochenmarkveränderungen einher; ähnliche Veränderungen wurden mit geringerer Häufigkeit bei Affen beobachtet.
In rats, minimal to mild decreases in erythrocyte parameters were accompanied by bone marrow changes; similar changes occurred in monkeys at a lower incidence.
Eine lymphoide Toxizität bei Ratten bestand aus lymphoider Depletion in Lymphknoten, Milz und Thymus, sowie reduziertem Gewicht der Lymphorgane.
Lymphoid toxicity in rats consisted of lymphoid depletion of the lymph nodes, spleen, and thymus, and decreased lymphoid organ weights.
Veränderungen im Gastrointestinaltrakt, hämatopoetischen und lymphatischen System waren nach Einstellung der Behandlung reversibel.
Changes in the gastrointestinal, haematopoietic and lymphoid systems were reversible following cessation of treatment.
20 Bei Affen, die bis zu 9 Monate lang behandelt wurden, zeigten sich renale Veränderungen, die sich auf eine Zunahme der natürlichen Mineralisierung der Nieren beschränkten.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Kutane Hämorrhagien wurden in einer akuten Studie nach oraler Einfachdosierung bei Affen beobachtet, traten aber in Studien zur Toxizität nach wiederholter Gabe weder bei Affen noch bei Ratten auf.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Bei Ratten hemmte Dasatinib die Thrombozytenaggregation in-vitro und verlängerte die Blutungsdauer der Kutikula in-vivo, induzierte aber keine spontanen Hämorrhagien.
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
Die in-vitro-Aktivität von Dasatinib in hERG- und Purkinje-Faser-Assays ließ auf eine mögliche Verlängerung der kardialen ventrikulären Repolarisation (QT-Intervall) schließen.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
In einer in-vivo- Einzeldosisstudie an Affen, die bei Bewusstsein telemetrisch überwacht wurden, zeigten sich jedoch keine Veränderungen des QT-Intervalls oder des EKG-Kurvenverlaufes.
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
Dasatinib erwies sich im in-vitro-Bakterien-Zelltest (Ames-Test) als nicht mutagen und zeigte in einer in-vivo-Rattenmikronucleus-Studie kein genotoxisches Potenzial.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinib erwies sich in-vitro an sich teilenden Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO, Chinese Hamster Ovary) als klastogen.
Dasatinib was clastogenic in vitro to dividing Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
In einer konventionellen Studie bei Ratten zur Fertilität und frühen embryonalen Entwicklung beeinträchtige Dasatinib die männliche oder weibliche Fertilität nicht, aber induzierte bei Dosierungen ähnlich der Exposition bei humantherapeutischer Anwendung Embryonenletalität.
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
In Studien zur embryofötalen Entwicklung verursachte Dasatinib bei Ratten ebenfalls eine Embryonensterblichkeit in Verbindung mit einer verminderten Wurfgröße sowie sowohl bei Ratten als auch Kaninchen fetale Skelettveränderungen.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
Diese Auswirkungen traten bei Dosierungen auf, die keine maternale Toxizität hervorriefen, was darauf hinweist, dass Dasatinib ein selektives Reproduktionstoxikon von der Nidation bis zum Abschluss der Organogenese ist.
These effects occurred at doses that did not produce maternal toxicity, indicating that dasatinib is a selective reproductive toxicant from implantation through the completion of organogenesis.
Bei Mäusen führte Dasatinib zu Immunsuppression, die dosisabhängig war und durch Dosisreduktion und/oder Modifikation des Dosierungsschemas effektiv behandelt werden konnte.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
Dasatinib zeigte in einem in-vitro-neutral-red-uptake-Phototoxizitätstest in Mausfibroblasten ein phototoxisches Potenzial.
Dasatinib had phototoxic potential in an in vitro neutral red uptake phototoxicity assay in mouse fibroblasts.
Nach oraler Einmalgabe an weibliche Nacktmäuse bei Expositionen bis zum 3-fachen der humanen Exposition nach Verabreichung der empfohlenen therapeutischen Dosis (basierend auf der AUC) wurde Dasatinib in-vivo als nicht-phototoxisch angesehen.
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
Karzinogenese-Studien wurden mit Dasatinib nicht durchgeführt.
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Lactose-Monohydrat Mikrokristalline Cellulose Croscarmellose-Natrium Hyprolose Magnesiumstearat
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Filmschicht:
Film-coating:
Alu/Alu-Blisterpackungen (Kalender-Blisterpackungen und Einzeldosis-Blisterpackungen) und Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen.
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Faltschachteln mit 56 Filmtabletten in 4 Blisterpackungen mit jeweils 14 Filmtabletten.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
Faltschachteln mit 60 Filmtabletten in perforierten Einzeldosis-Blisterpackungen.
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Faltschachteln mit einer Flasche mit 60 Filmtabletten.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Die Tabletten bestehen aus einem Tablettenkern, der von einem Film umgeben ist, um eine Exposition des medizinischen Fachpersonals mit dem Wirkstoff zu vermeiden.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Falls die Tabletten jedoch versehentlich zerdrückt wurden oder zerbrochen sind, muss das medizinische Fachpersonal zur ordnungsgemäßen Entsorgung zur Chemotherapie geeignete Einmalhandschuhe tragen, um das Risiko eines Hautkontakts zu minimieren.
However, if the tablets are unintentionally crushed or broken, health care professionals should wear disposable chemotherapy gloves for appropriate disposal in order to minimize the risk of dermal exposure.
EU/1/06/363/004 - 56 Filmtabletten (Blisterpackungen) EU/1/06/363/007 - 60 x 1 Filmtabletten (Einzeldosis-Blisterpackungen) EU/1/06/363/001 - 60 Filmtabletten (Flasche)
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
November 2006
20 November 2006
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu / verfügbar.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
SPRYCEL 50 mg Filmtabletten
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 50 mg Dasatinib (als Monohydrat).
Each film-coated tablet contains 50 mg dasatinib (as monohydrate).
Eine Tablette enthält 67,5 mg Lactose-Monohydrat.
Excipients: each tablet contains 67.5 mg of lactose monohydrate.
Weiße bis cremefarbene, bikonvexe, ovale Tablette mit der Prägung „ BMS“ auf der einen und „ 528“ auf der anderen Seite.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
24 Dosissteigerung:
21 Dose escalation:
25
Non-haematological adverse reactions:
Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine klinischen Studien mit SPRYCEL durchgeführt (in den Studien waren Patienten ausgeschlossen, deren ALT- und/oder AST-Werte über dem 2,5fachen des oberen Normalwertes und/oder deren Gesamtbilirubin über dem 2fachen des oberen Normalwertes lagen).
22 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
26 Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil oder Ergotalkaloiden (Ergotamin, Dihydroergotamin) (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Myelosuppression war im Allgemeinen reversibel und ließ sich in der Regel durch zeitweiliges Absetzen von Dasatinib oder eine Dosisreduktion behandeln (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).
23 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
24 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Stillzeit Es gibt nur unzureichende/eingeschränkte Informationen zur Exkretion von Dasatinib in die Muttermilch von Menschen und Tieren.
25 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
mg einmal täglich n = 163
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
50 mg zweimal täglich n = 166
Preferred Term
70 mg zweimal täglich n = 167
Percent (%) of
Alle
Patients
Alle Alle Grad Grad Grad
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
Alle
24 21 14 7 2
Grad
1 1 0 1 0
Schwere-
23 26 12 15 2
Schwere-
2 4 1 3 0
3/4
24 22 13 11 1
grade
2 2 0 2 0
grade grade
22 28 14 16 1
grade
4 4 0 1 0
Prozentualer Anteil (%) der Patienten
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Diarrhoe Flüssigkeitsretention Oberflächenödem Pleuraerguss Generalisiertes Ödem Kongestive Herz- insuffizienz / kardiale Dysfunktion
1
24 21 14 7 2 0
1
1 1 0 1 0 0
1
23 2 24 2 26 4 22 2 12 1 13 0 15 3 11 2 2 0 1 0 1 1 1 1
1
22 28 14 16 1 3
3
3 1 1 1 1 0 1 0 0 0 0 0
3 1 0
1 0 4 2
2
Tabelle 2b:
27 Table 2b:
Auswahl der in der Dosisoptimierungsstudie der Phase III berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Fortgeschrittene Stadien der CML und bei Ph+ ALL 140 mg einmal täglich 70 mg zweimal täglich n = 304 n = 305 Alle Schwere- Alle Schwere- Grad 3/4 Grad 3/4 grade grade
Advanced Phase CML and Ph+ALL 140 mg once daily 70 mg twice daily n = 304 n = 305 All Grades Grade 3/ 4 All Grades Grade 3/ 4
27 26 12 16 1 1
Diarrhoea
3 27 5 34 < 1 16 4 23 0 2 0 2
27 3 27
In klinischen Studien bei ≥ 5% berichtete unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) Alle Patienten (n = 2.182) Prozentualer Anteil (%) der Patienten Alle Schweregrade Grad 3/4
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5%
Erkrankungen des Blutes und des
in clinical trials
Sehr häufig:
Grades 3/ 4
Benommenheit, Dysgeusie, Somnolenz Gelegentlich:
29 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
Temperaturempfindlichkeit
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
35 Eine Hypokalzämie oder Hypophosphatämie vom Grad 3 oder 4 wurde bei Patienten in allen Phasen der CML berichtet, jedoch mit einer gesteigerten Häufigkeit bei Patienten in der myeloischen oder lymphatischen Blastenkrise der CML und bei Ph+ ALL.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
36 Klinische Studien der Phase II zur CML:
32 Phase II clinical trials in CML:
37 Überleben nach 2 Jahren lag bei 86% (95% Konfidenzintervall [78%-93%] für Dasatinib und bei 65% (95% Konfidenzintervall [43%-87%]) für Imatinib.
[43%-87%]) for imatinib.
Patienten, die während der Behandlung unter einer deutlichen Unverträglichkeit litten, die eine Weiterbehandlung ausschloss).
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
Die mediane Behandlungsdauer mit Dasatinib betrug 3 Monate, wobei 7% der Patienten bisher > 24 Monate lang behandelt wurden.
34 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
39 Tabelle 5:
Table 5:
40 Remissionsraten sind in Tabelle 6 dargestellt.
35 Response rates are presented in Table 6.
41 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties
Nach oraler Gabe ist der Anstieg der mittleren Exposition (AUCτ) in etwa proportional zur Dosiszunahme bei Dosierungen zwischen 25 mg und 120 mg zweimal täglich.
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
42 Bei Affen, die bis zu 9 Monate lang behandelt wurden, zeigten sich renale Veränderungen, die sich auf eine Zunahme der natürlichen Mineralisierung der Nieren beschränkten.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Dasatinib erwies sich im in-vitro-Bakterien-Zelltest (Ames-Test) als nicht mutagen und zeigte in einer in-vivo-Rattenmikronucleus-Studie kein genotoxisches Potenzial.
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
43 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Faltschachteln mit einer Flasche mit 60 Filmtabletten.
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
EU/1/06/363/005 - 56 Filmtabletten (Blisterpackungen) EU/1/06/363/008 - 60 x 1 Filmtabletten (Einzeldosis-Blisterpackungen) EU/1/06/363/002 - 60 Filmtabletten (Flasche)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
SPRYCEL 70 mg Filmtabletten
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 70 mg Dasatinib (als Monohydrat).
Each film-coated tablet contains 70 mg dasatinib (as monohydrate).
Eine Tablette enthält 94,5 mg Lactose-Monohydrat.
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Weiße bis cremefarbene, bikonvexe, runde Tablette mit der Prägung „ BMS“ auf der einen und „ 524“ auf der anderen Seite.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
46 Dosissteigerung:
40 Dose escalation:
47
Non-haematological adverse reactions:
Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine klinischen Studien mit SPRYCEL durchgeführt (in den Studien waren Patienten ausgeschlossen, deren ALT- und/oder AST-Werte über dem 2,5fachen des oberen Normalwertes und/oder deren Gesamtbilirubin über dem 2fachen des oberen Normalwertes lagen).
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
48 Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil oder Ergotalkaloiden (Ergotamin, Dihydroergotamin) (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Myelosuppression war im Allgemeinen reversibel und ließ sich in der Regel durch zeitweiliges Absetzen von Dasatinib oder eine Dosisreduktion behandeln (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).
42 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Stillzeit Es gibt nur unzureichende/eingeschränkte Informationen zur Exkretion von Dasatinib in die Muttermilch von Menschen und Tieren.
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
51 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Tabelle 2b:
46 Table 2b:
54
8
Benommenheit, Dysgeusie, Somnolenz Gelegentlich:
48 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
Temperaturempfindlichkeit
49 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
57 Eine Hypokalzämie oder Hypophosphatämie vom Grad 3 oder 4 wurde bei Patienten in allen Phasen der CML berichtet, jedoch mit einer gesteigerten Häufigkeit bei Patienten in der myeloischen oder lymphatischen Blastenkrise der CML und bei Ph+ ALL.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
58 Klinische Studien der Phase II zur CML:
51 Phase II clinical trials in CML:
59 Überleben nach 2 Jahren lag bei 86% (95% Konfidenzintervall [78%-93%] für Dasatinib und bei 65% (95% Konfidenzintervall [43%-87%]) für Imatinib.
[43%-87%]) for imatinib.
Patienten, die während der Behandlung unter einer deutlichen Unverträglichkeit litten, die eine Weiterbehandlung ausschloss).
52 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
Die mediane Behandlungsdauer mit Dasatinib betrug 3 Monate, wobei 7% der Patienten bisher > 24 Monate lang behandelt wurden.
53 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
61 Tabelle 5:
Table 5:
62 Remissionsraten sind in Tabelle 6 dargestellt.
54 Response rates are presented in Table 6.
63 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties
Nach oraler Gabe ist der Anstieg der mittleren Exposition (AUCτ) in etwa proportional zur Dosiszunahme bei Dosierungen zwischen 25 mg und 120 mg zweimal täglich.
55 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
64 Bei Affen, die bis zu 9 Monate lang behandelt wurden, zeigten sich renale Veränderungen, die sich auf eine Zunahme der natürlichen Mineralisierung der Nieren beschränkten.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Dasatinib erwies sich im in-vitro-Bakterien-Zelltest (Ames-Test) als nicht mutagen und zeigte in einer in-vivo-Rattenmikronucleus-Studie kein genotoxisches Potenzial.
56 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
65 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Faltschachteln mit einer Flasche mit 60 Filmtabletten.
57 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
EU/1/06/363/006 - 56 Filmtabletten (Blisterpackungen) EU/1/06/363/009 - 60 x 1 Filmtabletten (Einzeldosis-Blisterpackungen) EU/1/06/363/003 - 60 Filmtabletten (Flasche)
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 film-coated tablets (bottle)
SPRYCEL 100 mg Filmtabletten
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 100 mg Dasatinib (als Monohydrat).
Each film-coated tablet contains 100 mg dasatinib (as monohydrate).
Eine Tablette enthält 135,0 mg Lactose-Monohydrat.
Excipients: each tablet contains 135.0 mg of lactose monohydrate.
Weiße bis cremefarbene, bikonvexe, ovale Tablette mit der Prägung „ BMS 100“ auf der einen und „ 852“ auf der anderen Seite.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS 100" debossed on one side and "852" on the other side.
68 Dosissteigerung:
59 Dose escalation:
69
Non-haematological adverse reactions:
Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine klinischen Studien mit SPRYCEL durchgeführt (in den Studien waren Patienten ausgeschlossen, deren ALT- und/oder AST-Werte über dem 2,5fachen des oberen Normalwertes und/oder deren Gesamtbilirubin über dem 2fachen des oberen Normalwertes lagen).
60 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
70 Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil oder Ergotalkaloiden (Ergotamin, Dihydroergotamin) (siehe Abschnitt 4.5).
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Myelosuppression war im Allgemeinen reversibel und ließ sich in der Regel durch zeitweiliges Absetzen von Dasatinib oder eine Dosisreduktion behandeln (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).
61 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Stillzeit Es gibt nur unzureichende/eingeschränkte Informationen zur Exkretion von Dasatinib in die Muttermilch von Menschen und Tieren.
63 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
73 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Tabelle 2b:
65 Table 2b:
76
8
Benommenheit, Dysgeusie, Somnolenz Gelegentlich:
67 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
Temperaturempfindlichkeit
68 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
79 Eine Hypokalzämie oder Hypophosphatämie vom Grad 3 oder 4 wurde bei Patienten in allen Phasen der CML berichtet, jedoch mit einer gesteigerten Häufigkeit bei Patienten in der myeloischen oder lymphatischen Blastenkrise der CML und bei Ph+ ALL.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
80 Klinische Studien der Phase II zur CML:
70 Phase II clinical trials in CML:
81 Überleben nach 2 Jahren lag bei 86% (95% Konfidenzintervall [78%-93%] für Dasatinib und bei 65% (95% Konfidenzintervall [43%-87%]) für Imatinib.
[43%-87%]) for imatinib.
Patienten, die während der Behandlung unter einer deutlichen Unverträglichkeit litten, die eine Weiterbehandlung ausschloss).
71 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
Die mediane Behandlungsdauer mit Dasatinib betrug 3 Monate, wobei 7% der Patienten bisher > 24 Monate lang behandelt wurden.
72 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
83 Tabelle 5:
Table 5:
84 Remissionsraten sind in Tabelle 6 dargestellt.
73 Response rates are presented in Table 6.
85 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
5.2 Pharmacokinetic properties
Nach oraler Gabe ist der Anstieg der mittleren Exposition (AUCτ) in etwa proportional zur Dosiszunahme bei Dosierungen zwischen 25 mg und 120 mg zweimal täglich.
74 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
86 Bei Affen, die bis zu 9 Monate lang behandelt wurden, zeigten sich renale Veränderungen, die sich auf eine Zunahme der natürlichen Mineralisierung der Nieren beschränkten.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Dasatinib erwies sich im in-vitro-Bakterien-Zelltest (Ames-Test) als nicht mutagen und zeigte in einer in-vivo-Rattenmikronucleus-Studie kein genotoxisches Potenzial.
75 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
87 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Alu/Alu-Blisterpackungen (Einzeldosis-Blisterpackungen) und Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen.
Alu/ Alu blisters (unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Faltschachteln mit 30 Filmtabletten in perforierten Einzeldosis-Blisterpackungen.
Cartons containing 30 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Faltschachteln mit einer Flasche mit 30 Filmtabletten.
Cartons containing one bottle with 30 film-coated tablets.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
76 Not all pack sizes may be marketed.
EU/1/06/363/011 - 30 x 1 Filmtabletten (Einzeldosis-Blisterpackungen) EU/1/06/363/010 - 30 Filmtabletten (Flasche)
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 film-coated tablets (bottle)
88 ANHANG II
77 ANNEX II
89 A.
78 A.
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon Frankreich
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat zu gewährleisten, dass das Pharmakovigilanzsystem, wie in Version 2.5 beschrieben und in Modul 1.8.1. des Zulassungsantrags vorgelegt, etabliert und funktionsfähig ist, bevor das Arzneimittel in Verkehr gebracht wird und so lange es im Verkehr ist.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.5 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die im Pharmakovigilanzplan beschriebenen Studien und zusätzlichen Pharmakovigilanz-Aktivitäten, entsprechend der Version 4.0 des Risiko-Management-Plans (RMP) - vorgelegt in Modul 1.8.2. des Zulassungsantrags - und entsprechend alle weiteren Aktualisierungen des RMP nach Zustimmung durch den CHMP durchzuführen.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Entsprechend der CHMP Guideline 'Risk Management Systems for Medicinal Products for Human Use' soll ein aktualisierter RMP zeitgleich mit dem nächsten periodischen Bericht zur Unbedenklichkeit des Arzneimittels (PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich soll ein aktualisierter RMP eingereicht werden,
In addition, an updated RMP should be submitted:
90 falls neue Informationen eintreffen, die sich möglicherweise auf die derzeitigen Sicherheitsspezifikationen, den Pharmakovigilanzplan oder die Aktivitäten zur Risikominimierung auswirken, innerhalb von 60 Tagen, nachdem ein wichtiger Meilenstein die Pharmakovigilanz oder Risikominimierung betreffend erreicht wurde, auf Anfrage der EMEA.
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA.
91 ANHANG III
79 ANNEX III
92 A.
80 A.
93 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
TEXT FÜR FALTSCHACHTEL UND ETIKETT DER FLASCHENPACKUNG TEXT FÜR FALTSCHACHTEL DER BLISTERPACKUNG
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
SPRYCEL 20 mg Filmtabletten Dasatinib
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets Dasatinib
Sonstige Bestandteile: enthält Lactose-Monohydrat.
Excipients: contains lactose monohydrate.
Siehe Packungsbeilage für weitere Informationen.
See the package leaflet for further information.
56 Filmtabletten 60 x 1 Filmtabletten 60 Filmtabletten
56 film-coated tablets 60 x 1 film-coated tablets 60 film-coated tablets
94 10.
82 10.
Faltschachtel:
Outer Carton:
95 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
83 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
TEXT BLISTERPACKUNG
BLISTER TEXT
SPRYCEL 20 mg Tabletten Dasatinib
SPRYCEL 20 mg tablets Dasatinib
Kalenderpackung:
calendar pack:
96 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
84 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
SPRYCEL 50 mg Filmtabletten Dasatinib
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets Dasatinib
97 10.
85 10.
98 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
86 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
SPRYCEL 50 mg Tabletten Dasatinib
SPRYCEL 50 mg tablets Dasatinib
99 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
87 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
SPRYCEL 70 mg Filmtabletten Dasatinib
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets Dasatinib
100 10.
88 10.
101 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
89 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
SPRYCEL 70 mg Tabletten Dasatinib
SPRYCEL 70 mg tablets Dasatinib
102 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
SPRYCEL 100 mg Filmtabletten Dasatinib
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets Dasatinib
30 x 1 Filmtabletten 30 Filmtabletten
30 x 1 film-coated tablets 30 film-coated tablets
103 10.
91 10.
104 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
SPRYCEL 100 mg Tabletten Dasatinib
SPRYCEL 100 mg tablets Dasatinib
105 B.
93 B.
106 GEBRAUCHSINFORMATION:
94 PACKAGE LEAFLET:
SPRYCEL 20 mg Filmtabletten SPRYCEL 50 mg Filmtabletten SPRYCEL 70 mg Filmtabletten SPRYCEL 100 mg Filmtabletten
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets SPRYCEL 50 mg film-coated tablets SPRYCEL 70 mg film-coated tablets SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
Was ist SPRYCEL und wofür wird es angewendet?
What SPRYCEL is and what it is used for 2.
3.
Before you take SPRYCEL 3.
Wie ist SPRYCEL einzunehmen?
How to take SPRYCEL 4.
6.
How to store SPRYCEL 6.
WAS IST SPRYCEL UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT SPRYCEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
SPRYCEL wird zur Behandlung der Leukämie bei Erwachsenen mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) eingesetzt, die nicht von einer Behandlung mit Imatinib profitieren.
SPRYCEL is a leukaemia treatment for adults with chronic myeloid leukaemia (CML) who are not benefiting from imatinib therapy.
Leukämie ist eine Krebserkrankung der weißen Blutzellen.
Leukaemia is a cancer of white blood cells.
Diese weißen Blutzellen unterstützen den Körper normalerweise bei der Abwehr von Infektionen.
These white cells usually help the body to fight infection.
Bei Menschen, die an chronischer myeloischer Leukämie leiden, beginnen weiße Blutzellen, die Granulozyten genannt werden, unkontrolliert zu wachsen.
In people with CML, white cells called granulocytes start growing out of control.
SPRYCEL hemmt das Wachstum dieser leukämischen Zellen.
SPRYCEL inhibits the growth of these leukaemic cells.
SPRYCEL wird außerdem zur Behandlung von Erwachsenen eingesetzt, die an Philadelphia- Chromosom-positiver (Ph+) akuter lymphatischer Leukämie (ALL) oder an CML in der lymphatischen Blastenkrise leiden und von vorherigen Therapien nicht profitieren.
SPRYCEL is also a treatment for adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL), and lymphoid blast CML who are not benefiting from prior therapies.
Bei Patienten mit ALL vermehren sich weiße Blutzellen, die Lymphozyten genannt werden, zu schnell und leben zu lang.
In people with ALL, white cells called lymphocytes multiply too quickly and live too long.
Wenn Sie Fragen haben, wie SPRYCEL wirkt oder warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde, fragen Sie Ihren Arzt.
If you have any questions about how SPRYCEL works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON SPRYCEL BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE SPRYCEL
SPRYCEL wird Ihnen nur von einem Arzt verschrieben, der Erfahrung mit Arzneimitteln zur Behandlung von Leukämie hat.
SPRYCEL will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat leukaemia.
SPRYCEL darf nicht eingenommen werden, wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber Dasatinib oder einem der sonstigen Bestandteile von SPRYCEL sind.
Do not take SPRYCEL if you are allergic (hypersensitive) to dasatinib or any of the other ingredients of SPRYCEL.
Wenn Sie allergisch sein könnten, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
If you could be allergic, ask your doctor for advice.
Dies kann ein Anzeichen von Flüssigkeitsansammlungen in der Lunge oder dem Brustraum sein (welche häufiger bei Patienten ab 65 Jahren auftreten).
Take special care with SPRYCEL if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots (see Using other medicines) if you have a liver or heart problem, or used to have one if you start having difficulty breathing, chest pain, or a cough when taking SPRYCEL: this may be a sign of fluid retention in the lungs or chest (which can be more common in patients aged 65 years and older).
Falls einer dieser Fälle auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt.
95 If any of these affects you, tell your doctor.
Ihr Arzt wird Ihr Befinden regelmäßig überwachen, um zu überprüfen, ob SPRYCEL die gewünschte Wirkung zeigt.
Your doctor will regularly monitor your condition to check whether SPRYCEL is having the desired effect.
Auch Ihr Blut wird regelmäßig getestet, während Sie SPRYCEL einnehmen.
You will also have blood tests regularly while you are taking SPRYCEL.
SPRYCEL bei Kindern und Jugendlichen Die Einnahme von SPRYCEL bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
Children, adolescents and SPRYCEL SPRYCEL is not recommended in patients below 18 years of age.
Es gibt nur begrenzte Erfahrungswerte mit der Anwendung von SPRYCEL in dieser Altersgruppe.
There is limited experience with the use of SPRYCEL in this age group.
SPRYCEL bei älteren Menschen SPRYCEL kann von Menschen über 65 Jahren in derselben Dosierung wie von anderen Erwachsenen eingenommen werden.
Older people and SPRYCEL SPRYCEL can be used by people over 65 at the same doses as other adults.
Bei Einnahme von SPRYCEL mit anderen Arzneimitteln SPRYCEL wird hauptsächlich von der Leber abgebaut.
Using other medicines SPRYCEL is mainly handled by the liver.
Bestimmte Arzneimittel können die Wirkung von SPRYCEL beeinträchtigen, wenn sie zusammen eingenommen/angewendet werden.
Certain medicines may interfere with the effect of SPRYCEL when taken together.
Ketoconazol, Itraconazol – diese sind Arzneimittel gegen Pilzerkrankungen (Antimykotika) Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin – diese sind Antibiotika Ritonavir – dies ist ein virushemmendes (antivirales) Arzneimittel Dexamethason – dies ist ein Kortikosteroid Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital – diese sind Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie Rifampicin – dies ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose Famotidin, Omeprazol – diese sind Arzneimittel, die die Magensäure hemmen Johanniskraut – eine pflanzliche Zubereitung, die ohne Verschreibung erhältlich ist und zur Behandlung von Depressionen und anderen Zuständen verwendet wird (auch bekannt als Hypericum perforatum)
John’ s wort - a herbal preparation obtained without a prescription used to treat depression and other conditions (also known as Hypericum perforatum)
Aluminiumhydroxid/Magnesiumhydroxid) können bis 2 Stunden vor und ab 2 Stunden nach der Einnahme von SPRYCEL eingenommen werden.
Medicines that neutralise stomach acids (antacids such as aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) may be taken up to 2 hours before or 2 hours after taking SPRYCEL.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie Arzneimittel zur Blutverdünnung oder zur Vorbeugung von Blutgerinnseln einnehmen.
You should tell your doctor if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Schwangerschaft und Stillzeit Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder glauben, möglicherweise schwanger zu sein.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant or think you may be, tell your doctor immediately.
SPRYCEL darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, außer wenn dringend erforderlich.
SPRYCEL is not to be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ihr Arzt wird mit Ihnen die möglichen Risiken einer Einnahme von SPRYCEL während der Schwangerschaft besprechen.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking SPRYCEL during pregnancy.
Sowohl Männern als auch Frauen, die SPRYCEL einnehmen, wird dringend eine zuverlässige Empfängnisverhütung während der Behandlung angeraten.
Both men and women taking SPRYCEL will be advised to use effective contraception during treatment.
108 Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen.
If you are breast-feeding, tell your doctor.
Wenn Sie SPRYCEL einnehmen, sollte das Stillen eingestellt werden.
Breast-feeding should be stopped if you are taking SPRYCEL.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Besondere Vorsicht bei der Teilnahme am Straßenverkehr und beim Bedienen von Maschinen ist geboten, wenn Nebenwirkungen wie Schwindelgefühl und unscharfes Sehen auftreten.
Driving and using machines Take special care when driving or using machines in case you experience side effects such as dizziness and blurred vision.
Ob SPRYCEL Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt, ist nicht bekannt.
It is not known if SPRYCEL will affect your ability to drive or use machines.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von SPRYCEL SPRYCEL enthält Lactose.
Important information about some of the ingredients of SPRYCEL SPRYCEL contains lactose.
Wenn bei Ihnen eine Unverträglichkeit von bestimmten Zuckerarten festgestellt wurde, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
If you have been diagnosed with an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
WIE IST SPRYCEL EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE SPRYCEL
Nehmen Sie SPRYCEL immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take SPRYCEL exactly as your doctor has told you.
SPRYCEL wird für Erwachsene verschrieben.
SPRYCEL is prescribed for adults.
Als Anfangsdosis für Patienten in der chronischen Phase der CML wird empfohlen, einmal täglich 100 mg jeden Tag zur gleichen Tageszeit einzunehmen.
96 The starting dose recommended for patients with chronic phase CML is 100 mg once a day, taken at the same time every day.
Als Anfangsdosis für Patienten in der akzelerierten Phase oder in der Blastenkrise der CML oder bei Ph+ALL wird empfohlen, zweimal täglich 70 mg einzunehmen: eine Tablette am Morgen eine Tablette am Abend
The starting dose recommended for patients with accelerated or blast crisis CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily: one tablet in the morning one tablet in the evening
Je nachdem, wie Sie auf die Behandlung ansprechen, kann Ihr Arzt eine höhere oder eine niedrigere Dosis oder sogar eine kurzzeitige Unterbrechung der Behandlung empfehlen.
Depending on how you respond to the treatment, your doctor may suggest a higher or lower dose, or even stopping treatment briefly.
Für höhere oder niedrigere Dosen kann die Kombination von verschiedenen Tablettenstärken notwendig sein.
For higher or lower doses use of combinations of the different tablet strengths may be necessary.
Möglicherweise erhalten Sie die Tabletten in Kalenderpackungen.
The tablets may come in calendar packs.
Dabei handelt es sich um Blisterpackungen, die mit einer Angabe der Wochentage versehen sind.
These are blister packs showing the days of the week.
Entsprechend Ihrem Behandlungsplan weisen Pfeile auf die nächste einzunehmende Tablette hin.
There are arrows to show the next tablet to be taken according to your treatment schedule.
Wenn Ihnen empfohlen wurde, einmal täglich eine Tablette einzunehmen, nehmen Sie diese jeden Tag zur gleichen Tageszeit ein.
If you have been recommended to take the tablet once daily, take it at the same time every day.
Wenn Ihnen empfohlen wurde, zweimal täglich eine Tablette einzunehmen, wird Ihnen dies dabei helfen, daran zu denken, jeden Tag morgens und abends eine Tablette zu nehmen.
If you have been recommended to take the tablets twice daily, this will help you remember to take a tablet every day in the morning and in the evening.
Dies ist wichtig für eine effektive Behandlung.
This is important for an effective treatment.
Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt und dürfen nicht zerdrückt werden.
How to take SPRYCEL The tablets must be swallowed whole, not crushed.
Sie können unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden.
They can be taken with or without a meal.
Besondere Hinweise zur Handhabung von SPRYCEL Für den unwahrscheinlichen Fall, dass Tabletten zerbrochen sind, sollten andere Personen als der Patient SPRYCEL nur mit Handschuhen berühren.
Special handling instructions for SPRYCEL In the unlikely event of the tablets being broken, persons other than the patient are recommended to use gloves when handling SPRYCEL.
Nehmen Sie SPRYCEL so lange täglich ein, bis Ihr Arzt Ihnen mitteilt, dass Sie es absetzen sollen.
How long to take SPRYCEL You should take SPRYCEL daily until your doctor tells you to stop.
Stellen Sie sicher, dass Sie SPRYCEL so lange einnehmen, wie es Ihnen verschrieben wurde.
Make sure you take SPRYCEL for as long as it is prescribed.
Wenn Sie eine größere Menge von SPRYCEL eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, sprechen Sie bitte unverzüglich mit Ihrem Arzt.
If you take more SPRYCEL than you should If you have accidentally taken too many tablets, talk to your doctor immediately.
Sie könnten medizinische Betreuung benötigen.
You may require medical attention.
109 Wenn Sie die Einnahme von SPRYCEL vergessen haben Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
If you forget to take SPRYCEL Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Nehmen Sie die nächste Dosis zur üblichen Zeit ein.
Take the next scheduled dose at the regular time.
Wie alle Arzneimittel kann SPRYCEL Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, SPRYCEL can cause side effects, although not everybody gets them.
Fieber oder Schüttelfrost Dies können Anzeichen schwerer Nebenwirkungen sein.
Tell your doctor immediately if you notice any of the following: if you have chest pain, difficulty breathing, coughing and fainting if you experience unexpected bleeding or bruising without having an injury if you find blood in your vomit, stools or urine, or have black stools if you get signs of infections such as fever, severe chills These can all be signs of serious side effects.
Häufigkeiten sind wie folgt angegeben:
97 Frequencies are defined as follows:
Hautausschlag, Fieber, Schwellungen an Händen und Füßen, Kopfschmerzen, Ermüdungs- oder Schwächegefühl, Blutungen Schmerzen:
affects more than 1 user in 10 affects 1 to 10 users in 100 affects 1 to 10 users in 1,000 affects 1 to 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data
Appetitstörungen, Geschmacksveränderungen, geblähter oder aufgetriebener Bauch (Abdomen), Entzündung des Dickdarms, Verstopfung, Sodbrennen, Schleimhautverletzung im Mund, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust, Magenschleimhautentzündung (Gastritis) Haut, Haare, Augen, allgemeine Störungen:
Very common side effects Infections (including bacterial, viral and fungal) Heart and lungs: shortness of breath, cough Digestive problems: diarrhoea, feeling or being sick (nausea, vomiting) Skin, hair, eye, general: skin rash, fever, swelling around hands and feet, headache, feeling tired or weak, bleeding Pain: pain in the muscles, abdominal (tummy) pain Tests may show: low blood platelet count, low white blood cells count (neutropenia), anaemia, fluid around the lungs