qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen:
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food.
Kinder mit einem Körpergewicht über 40 kg oder einer Körperoberfläche (KO)* größer als 1,4 m2 können die Erwachsenen-Dosis erhalten (400/100 mg zweimal täglich).
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
Die Dosierung für Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg oder einer Körperoberfläche zwischen 0,5 und 1,4 m2 und die in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, siehe Dosierungstabelle.
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, refer to the dosing guideline tables below.
73 Vor der Verschreibung von Kaletra 100/25 mg Tabletten an Kleinkinder und jüngere Kinder sollte beurteilt werden, ob sie ganze Tabletten schlucken können.
Before prescribing Kaletra 100/ 25 mg tablets, infants and young children should be assessed for the ability to swallow intact tablets.
Falls ein Kind nicht in der Lage ist, zuverlässig eine Kaletra Tablette zu schlucken, sollte Kaletra Lösung zum Einnehmen verschrieben werden.
If a child is unable to reliably swallow a Kaletra tablet, Kaletra oral solution formulation should be prescribed.
Die nachfolgende Tabelle enthält Dosierungsrichtlinien für Kaletra 100 mg/25 mg Tabletten basierend auf der Körperoberfläche.
64 The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA.
Dosierungsrichtlinien für Kinder
Paediatric Dosing Guidelines
Empfohlene Anzahl von 100/25 mg Tabletten 2-mal täglich
100/ 25 mg tablets twice-daily
≥ 0,5 bis < 0,9 ≥ 0,9 bis < 1,4
≥ 0.5 to < 0.9 ≥ 0.9 to < 1.4
2 Tabletten (200/50 mg) 3 Tabletten (300/75 mg)
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
≥ 1,4
≥ 1.4
4 Tabletten (400/100 mg)
4 tablets (400/ 100 mg)
Für die empfohlene Dosierung und falls günstiger für den Patienten, können Kaletra 200/50 mg Tabletten allein oder in Kombination mit Kaletra 100/25 mg Tabletten gegeben werden. * Die Körperoberfläche (KO) lässt sich nach der folgenden Formel berechnen:
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Kinder unter zwei Jahren:
Children less than 2 years of age:
Die Anwendung von Kaletra für Kinder unter zwei Jahren wird aufgrund unzureichender Daten zu Verträglichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.1).
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Die nachfolgende Tabelle enthält – basierend auf der Körperoberfläche - Dosierungsrichtlinien für Kaletra 100 mg/25 mg Tabletten in Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin bei Kindern.
The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
≥ 1,2 bis < 1,4 ≥ 1,4
≥ 1.2 to < 1.4 ≥ 1.4
4 Tabletten (400/100 mg) 5 Tabletten (500/125 mg)
4 tablets (400/ 100 mg) 5 tablets (500/ 125 mg)
Für die empfohlene Dosierung und falls günstiger für den Patienten, können Kaletra 200/50 mg Tabletten allein oder in Kombination mit Kaletra 100/25 mg Tabletten gegeben werden.
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Kaletra sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht werden, deren Clearance stark von CYP3A abhängt und bei denen durch erhöhte Plasmakonzentrationen mit schweren und/oder lebensbedrohlichen Situationen zu rechnen ist.
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A
B.
65 for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life threatening events.
75 Erhöhte Lipidwerte
Lipid elevations
Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung haben ein erhöhtes Risiko für Triglyceridanstiege und Pankreatitis.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis
Eine Pankreatitis muss bei klinischen Symptomen (Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchbeschwerden) oder abweichenden Laborwerten (wie erhöhte Serumlipase- oder – amylase-Werte) in Erwägung gezogen werden.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of
Patienten mit diesen Anzeichen oder Symptomen sollten untersucht werden.
66 pancreatitis should occur.
Die Messung der Nüchtern-Serumlipide und - Blutglucose sollte erwogen werden.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
76 Osteonekrose
Osteonecrosis
Rhabdomyolyse) die gleichzeitige Einnahme von Kaletra mit Simvastatin oder Lovastatin nicht empfohlen.
67 The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Rifampicin verursacht in Kombination mit Kaletra eine erhebliche Abnahme der Lopinavir-Konzentration und kann somit die Wirksamkeit von Lopinavir signifikant verringern .Eine adäquate Exposition von Lopinavir/Ritonavir kann durch eine Dosiserhöhung von Kaletra erreicht werden, jedoch ist dies mit einem höheren Risiko für unerwünschte Wirkungen an Leber und Gastrointestinaltrakt verbunden.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Patienten,
Appropriate precautions should be taken.
77 die Kaletra einnehmen, können weiterhin an Infektionen oder anderen Krankheiten, die mit der HIV- Erkrankung oder AIDS in Verbindung stehen, erkranken.
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Arzneimittel, die insbesondere durch die zu erwartenden Wechselwirkungen sowie ihrem Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen kontraindiziert sind, sind in Abschnitt 4.3 aufgeführt.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
In klinischen Studien wurden weder bei Einzel - noch bei Kombinationsgabe von Kaletra mit Stavudin und Lamivudin Veränderungen der Pharmakokinetik von Lopinavir beobachtet.
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Daher sollten bei gleichzeitiger Einnahme von Didanosin und Kaletra Tabletten auch diese ohne vorherige Mahlzeit eingenommen werden.
68 Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Kaletra induziert die Glucuronidierung und kann daher zu einer Senkung der Zidovudin- und Abacavir-Plasmakonzentration führen.
Kaletra induces glucuronidation; therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
In einer Studie an gesunden Probanden zur Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Kaletra Tabletten (400/100 mg zweimal täglich) und Efavirenz (600 mg einmal täglich) zeigte sich, dass Efavirenz die Lopinavir-Konzentration um 30-40% senkte.
In a study performed in healthy volunteers to explore the interaction between Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) and efavirenz (600 mg once daily), efavirenz has been shown to decrease the lopinavir concentrations by 30 - 40%.
Bei einer Erhöhung der Kaletra Dosierung auf 500/125 mg zweimal täglich bei gleichzeitigen Anwendung von 600 mg Efavirenz einmal täglich bei gesunden Probanden, waren die pharmakokinetischen Parameter von Lopinavir ähnlich denen von
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Ähnliche pharmakokinetische Wechselwirkungen werden bei gleichzeitiger Anwendung von Kaletra Tabletten mit dem NNRTI Nevirapin und den Proteasehemmern Nelfinavir und Amprenavir erwartet.
Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Saquinavir 800 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Gabe von Kaletra bewirkt eine Erhöhung der AUC von Saquinavir um ungefähr 30%, verglichen mit der Gabe von Saquinavir/Ritonavir 1000/100 mg zweimal täglich, und führt zu einem ähnlichen Plasmaspiegel wie bei der Gabe von Saquinavir/Ritonavir 400/400 mg zweimal täglich.
69 Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
79 Ritonavir:
Ritonavir:
Bei gesunden Probanden war die AUC und Cmax von Bupropion und seines aktiven Metaboliten, Hydroxybupropion, bei gleichzeitiger Einnahme von zweimal täglich 400/100 mg Lopinavir/Ritonavir Kapseln beim Steady State um ungefähr 50% erniedrigt.
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Im Falle einer gleichzeitigen Gabe von Kaletra und Digoxin ist Vorsicht geboten und eine therapeutische Überwachung der Digoxinkonzentrationen - falls möglich - wird empfohlen.
Caution is warranted and therapeutic drug monitoring of digoxin concentrations, if available, is recommended in case of co-administration of Kaletra and digoxin.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Kaletra Patienten verschrieben wird, die Digoxin einnehmen, da der akute inhibitorische Effekt von Ritonavir auf Pgp einen signifikanten Anstieg der Digoxin-Spiegel erwarten lässt.
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is
80 Dihydropyridin-Kalziumantagonisten (z.
Dihydropyridine calcium channel blockers:
Die Ethinylöstradiolspiegel wurden bei gleichzeitiger Einnahme von östrogenhaltigen oralen Kontrazeptiva zusammen mit Kaletra erniedrigt.
71 Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
B. oral oder Pflaster) müssen andere kontrazeptive Maßnahmen angewendet werden.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
Aufgrund dieser Erfahrungen wird eine Reduzierung der Rifabutindosis um 75% (d. h. jeden 2.
On the basis of these data, a rifabutin dose reduction of 75% (i. e.
Tag oder dreimal pro Woche 150 mg) bei Kombinationsgabe mit Kaletra empfohlen.
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
82 Demzufolge ist es nicht zu empfehlen, Kaletra gemeinsam mit diesen Glucocorticoiden anzuwenden, außer wenn der mögliche Nutzen das Risiko systemischer Corticosteroidwirkungen überwiegt (siehe Abschnitt 4.4).
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Beclomethason), sollte in Betracht gezogen werden.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Anhand der bekannten metabolischen Profile sind keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Kaletra und Fluvastatin, Dapson, Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Azithromycin und Fluconazol zu erwarten.
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
Innerhalb von 48 Wochen wurde bei 4,5% der nicht vorbehandelten und bei 9% der vorbehandelten Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
83 Die antiretrovirale Kombinationstherapie wurde auch mit Stoffwechselstörungen, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlaktatämie in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien bei Erwachsenen Infektionen, Infestationen
73 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Skelettmuskel-, Knochen- und Bindegewebserkrankungen
74 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Häufig (Schweregrad 3 oder 4)
Very common (Grade 3 or 4)
erhöhter Glukosespiegel, Amylase erhöht, SGOT/AST erhöht, SGPT/ALT erhöht, abweichende Leberfunktionstestwerte
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
1
Increased glucose, increased amylase, increased
Gelegentlich
Common (Grade 3 or 4)
herabgesetzte Glukosetoleranz, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust, Bilirubin erhöht, veränderte Hormonspiegel, abweichende Laborwerte
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
2 siehe Abschnitt 4.4:
Decreased glucose tolerance, weight gain, 1 2
Das Profil der Nebenwirkungen bei Kindern über 2 Jahre ist mit dem von Erwachsenen vergleichbar.
This event had a fatal outcome.
Häufig Häufig
Uncommon
virale Infektionen Geschmacksstörungen
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
See section 4.4: pancreatitis and lipids
Häufig
Paediatric patients
Obstipation, Erbrechen, Pankreatitis*
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Leber- und Gallenerkrankungen
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Hepatomegalie
Viral infection
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Nervous system disorders
trockene Haut, Exanthem (Rash)
Taste perversion
Häufig Häufig (Schweregrad 3 oder 4)
Gastrointestinal disorders
Fieber partielle Thromboplastinzeit erhöht, Hämoglobin erniedrigt, Blutplättchen erniedrigt, Natrium erhöht, Kalium erhöht, Kalzium erhöht, Bilirubin erhöht, SGPT/ALT erhöht, SGOT/AST erhöht, Gesamtcholesterin erhöht, Amylase erhöht, Harnsäure erhöht, Natrium erniedrigt, Kalium erniedrigt, Kalzium erniedrigt, Neutrophile erniedrigt
Common
„ erhöhte Lipidwerte“ und „ Pankreatitis“
Constipation, vomiting, pancreatitis*
Post-Marketing-Erfahrung
Hepatobiliary disorders
Es wurde Hepatitis und in seltenen Fällen Ikterus bei Patienten unter Kaletra-Therapie unabhängig von diesbezüglich erkennbaren Risikofaktoren beobachtet.
Common
Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme wurden beobachtet.
Hepatomegaly
Die Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt (siehe Abschnitt 4.4).
Skin and subcutaneous tissue disorders
4.9 Überdosierung
Common
Bis heute liegen nur eingeschränkte Erfahrungen bezüglich einer akuten Überdosierung von Kaletra beim Menschen vor.
Rash, dry skin
Bei Mäusen, Ratten und Hunden zeigte sich eine verringerte Aktivität, Ataxie, Abmagerung, Dehydratation und Tremor.
General disorders and administration site conditions
Gegen die Überdosierung von Kaletra gibt es kein Antidot.
Common
86 5.
Fever
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Investigations
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Common (Grade 3 or 4)
Pharmakotherapeutische Gruppe:
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
Wirkmechanismus:
75 Post marketing experience
Die Hemmung der HIV-Protease verhindert die Spaltung des gag-pol- Polyproteins und führt somit zur Bildung unreifer, nicht infektiöser Viren.
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
13,1 (15,8) für 400/100 mg zweimal täglich bzw. für hochdosiertes Lopinavir/Ritonavir (800/200 mg) zweimal täglich.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Die mittleren Veränderungen im PR-Intervall reichten im 12 Stunden-Intervall nach Dosierung zwischen 11,6 ms bis 24,4 ms vom Ausgangswert.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Grades beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Antivirale Aktivität in vitro:
4.9 Overdose
Ohne humanes Blutserum war die durchschnittliche IC50 von Lopinavir gegen 5 verschiedene Labor-HIV-Stämme 19 nM.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
102 nM.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
In Abwesenheit von Humanserum war die durchschnittliche IC50 von Lopinavir gegen verschiedene klinische HIV-1-Isolate 6,5 nM.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
In-vitro-Resistenz-Selektion:
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
In vitro wurden HIV-1-Isolate mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir selektiert.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
In vitro wurden HIV-1-Stämme Lopinavir allein sowie Lopinavir und Ritonavir in Bereichen, die den Konzentrationsverhältnissen im Serum bei einer Kaletra-Therapie entsprechen, ausgesetzt.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Genotypische und phänotypische Analysen von durch diese Passagen selektierten Viren weisen darauf hin, dass Ritonavir bei diesen Konzentrationen keinen messbaren Einfluss auf die Selektion von Lopinavir-resistenten Viren hat.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Insgesamt legt die In-vitro-Charakterisierung der phänotypischen Kreuzresistenz von Lopinavir mit anderen Proteasehemmern nahe, dass eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir mit einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Ritonavir und Indinavir korreliert, weniger eng aber mit einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Amprenavir, Saquinavir und Nelfinavir.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
87 Resistenz-Analyse in ARV-naiven Patienten:
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
In einer Phase-II-Studie (M97-720) über 204 Wochen Behandlungsdauer wurde bei 11 von 16 Patienten, bei denen eine HIV-Kopienzahl von > 400 Kopien/ml nachgewiesen und bestätigt wurde, eine genotypische Analyse von Virusisolaten erfolgreich durchgeführt.
5.1 Pharmacodynamic properties
Von diesen konnten Isolate von 96 Nelfinavir- und 51 Lopinavir/Ritonavir-behandelten Patienten für eine Resistenztestung amplifiziert werden.
J05AE06
Eine Resistenz gegen Nelfinavir, definiert als D30N oder L90M Mutation der Protease, wurde bei 41/96 (43%) der Patienten beobachtet.
Mechanism of action: lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Eine Resistenz gegen Lopinavir, definiert als primäre Mutation oder Mutation des aktiven Zentrums der Protease (siehe oben) wurde bei 0/51 (0%) der Patienten beobachtet.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Eine fehlende Lopinavir-Resistenz wurde durch phänotypische Analysen bestätigt.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Resistenz-Analyse bei PI-vorbehandelten Patienten:
Effects on the electrocardiogram:
Die Selektion der Resistenzen gegen Lopinavir bei Patienten nach gescheiterter Proteasehemmer- Therapie wurde durch Untersuchungen der Langzeit-Isolate von 19 mit Proteasehemmern vorbehandelten Patienten in 2 Phase-II- und einer Phase-III-Studie charakterisiert.
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Diese Patienten hatten entweder eine unvollständige Suppression der Virusreplikation oder einen virologischen Rebound nach einem initialen Ansprechen auf eine Kaletra-basierte Therapie.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Eine steigende In-vitro – Resistenz zwischen den Ausgangsisolaten und den Isolaten nach dem Rebound wurde nachgewiesen (definiert als das Aufkommen neuer Mutationen oder 2facher Änderung der phänotypischen Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir).
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Mutationen L33F, 150V und V321 kombiniert mit 147V/A wurden ebenfalls beobachtet.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Die 19 Isolate zeigten einen 4.3fachen Anstieg der IC50 verglichen mit den Ausgangs- Isolaten (von 6.2- bis 43fach, verglichen mit dem Wildtyp-Virus).
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
Genotypische Korrelate mit verringerter phänotypischer Lopinavir-Empfindlichkeit in Viren selektiert durch andere Proteasehemmer.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Untersucht wurde die antivirale Aktivität von Lopinavir in vitro an 112 klinischen Isolaten von Patienten, bei denen die Therapie mit einem oder mehreren Proteasehemmern gescheitert war.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V und L90M.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
Die mediane EC50 von Lopinavir gegen Isolate mit 0-3, 4-5, 6-7 und 8-10 Mutationen an den oben genannten Aminosäure- Positionen war 0,8-, 2,7-, 13,5- und 44,0fach höher als die EC50 bei HIV-Stämmen vom Wildtyp.
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Bei allen 16 Viren, die eine mehr als 20fache Veränderung ihrer Empfindlichkeit aufwiesen, fanden sich Mutationen an den Positionen 10, 54, 63 und 82 und/oder 84.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
Zusätzlich enthielten sie durchschnittlich 3 Mutationen an den Aminosäurepositionen 20, 24, 46, 53, 71 und 90.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of
Zusätzlich zu den oben beschriebenen Mutationen, wurden die Mutationen I47A und L76V bei Virusisolaten mit verringerter Lopinavir-Empfindlichkeit bei Patienten unter Kaletra-Therapie beobachtet.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
Eine Schlussfolgerung zur Relevanz bestimmter Mutationen oder Mutationsmuster unterliegt der Veränderung durch zusätzliche Informationen, und es wird empfohlen, stets die aktuellen Interpretationssysteme zum Analysieren der Ergebnisse von Resistenztests mit heranzuziehen.
Resistance
88 Antivirale Wirkung von Kaletra bei Patienten nach Versagen einer Proteasehemmer-Therapie:
In vitro selection of resistance:
Die EC50 von Lopinavir bei 56 Ausgangs-Virusisolaten war um das 0,6- bis 96fache höher als die EC50 bei HIV-Stämmen vom Wildtyp.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
Nach 48-wöchiger Therapie mit Kaletra, Efavirenz und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern wurde im Plasma ≤ 400 Kopien/ml HIV-RNA bei 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) der Patienten, die eine < 10fach, 10- bis 40fach und > 40fach verringerte Lopinavir-Empfindlichkeit aufwiesen, beobachtet.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
Außerdem fand sich ein virologisches Ansprechen bei 91% (21/23), 71% (15/21) und 33% (2/6) der Patienten mit 0-5, 6-7 und 8-10 Mutationen der HIV-Protease, die im Zusammenhang mit verringerter Lopinavir- Empfindlichkeit in vitro steht.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
Die Studie enthielt keinen Vergleichsarm mit Patienten, die kein Kaletra erhielten.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
Kreuzresistenz:Aktivität anderer Proteasehemmer gegenüber Isolaten, die Resistenzen gegen Lopinavir nach einer Kaletra-Therapie bei mit Proteasehemmern vorbehandelten Patienten entwickelten:
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
Die Kreuzresistenzen gegenüber anderen Proteasehemmern wurden in 18 Virusisolaten untersucht, die während 3 Phase-II- und einer Phase-III-Studien mit Kaletra Resistenzen gegen Lopinavir bei mit Proteasehemmern vorbehandelten Patienten entwickelt hatten.
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
Im Allgemeinen behielten (wenn bereits kreuzresistent zu Beginn der Kaletra-Therapie) oder entwickelten die Rebound-Virusisolate signifikante Kreuzresistenzen gegenüber Indinavir, Saquinavir und Atazanavir.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
Eine mäßige Abnahme der Amprenavir-Aktivität mit einem medianen Anstieg der IC50 um das 3,7- bis 8fache der Basis- bzw.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated subjects could be amplified for resistance testing.
Rebound-Virusisolate wurde beobachtet.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
Isolate behielten ihre Empfindlichkeit gegenüber Tipranavir mit einer medianen Erhöhung der IC50 beim Ausgang und Rebound von 1,9- bzw.
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
1,8fach im Vergleich zum Wildtyp-Virus.
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
Patienten ohne vorhergehende antiretrovirale Vorbehandlung
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
In der Intent- To-Treat-Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) betrug der Anteil der Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA nach 48 Wochen in der Kaletra-Gruppe 75% und in der Nelfinavir-Gruppe 63%.
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
Der Ausgangswert an CD4-Zellen lag bei 259 Zellen/mm3 (2 bis 949 Zellen/mm3) und der Ausgangswert von HIV-1-RNA im Plasma bei 4,9 log10 Kopien/ml (2,6 bis 6,8 log10 Kopien/ml).
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
Nach 48wöchiger Therapie betrug der Anteil der Patienten mit Plasma-RNA < 50 Kopien/ml in der Kaletra-Gruppe 67% und 52% in der Nelfinavir-Gruppe.
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
Der durchschnittliche Anstieg der CD4-Zellen gegenüber dem Ausgangswert betrug 207 Zellen/mm3 in der Kaletra-Gruppe und 195 Zellen/mm3 in der Nelfinavir-Gruppe.
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
Nach 48wöchiger Therapie war der Anteil der Patienten mit < 50 Kopien/ml HIV-RNA in der Kaletra- Gruppe statistisch signifikant höher als in der Nelfinavir-Gruppe.
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
89 Ein langanhaltendes virologisches Ansprechen auf Kaletra (in Kombination mit nukleosidischen/nukleotidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern) wurde ebenfalls in einer kleineren Studie Phase II (M97-720) über 360 Wochen beobachtet.
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
In dieser Studie wurden ursprünglich einhundert Patienten mit Kaletra behandelt (51 Patienten, die zweimal täglich 400/100 mg erhielten und 49 Patienten, die entweder zweimal täglich 200/100 mg oder zweimal täglich 400/200 mg erhielten).
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.
Alle Patienten wechselten zwischen Woche 48 und 72 in die offene Kaletra-Studie mit der Dosierung von zweimal täglich 400/100 mg.
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
61 Patienten beendeten die Studie (35 Patienten erhielten die empfohlene Dosierung von zweimal täglich 400/100 mg während der gesamten Studie).
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
Nach 360 Wochen Behandlungsdauer lag der Anteil der Patienten mit HIV-RNA von < 400 (< 50) Kopien/ml bei 61% (59%) und der korrespondierende mittlere Anstieg der CD4-Zellzahl betrug 501 Zellen/mm3.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
39 Patienten (39%) brachen die Studie ab einschließlich 16 Abbrüche (16%) aufgrund von Nebenwirkungen, die in einem Fall zum Tod führten.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
Antiretroviral vorbehandelte Patienten
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Die randomisierte, doppelblinde Studie M97-765 untersuchte die Therapie mit Kaletra in 2 verschiedenen Dosierungen (je 2x täglich 400/100 mg und 400/200 mg) plus Nevirapin (2x täglich 200 mg) und 2 NRTI an 70 Patienten.
77 Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Diese Patienten waren mit einem Proteasehemmer vorbehandelt und nicht mit nicht-nukleosidischen Reversen-Transkriptase-Hemmern.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
Bei der Intent- To-Treat-Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) lag nach 24 Wochen der Anteil an Patienten mit < 400 (< 50) Kopien/ml HIV-RNA bei 75% (58%) und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug bei den 36 Patienten, die Kaletra in einer Dosierung von 400/100 mg erhielten, 174 Zellen/mm3.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Die randomisierte, offene Studie M98-957 untersuchte die Therapie mit Kaletra in 2 verschiedenen Dosierungen (je 2x täglich 400/100 mg und 533/133 mg) in Kombination mit Efavirenz (1x täglich 600 mg) und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern bei 57 Patienten, die mehrfach mit Proteasehemmern, aber nicht mit nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern, vorbehandelt waren.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Zwischen den Wochen 24 und 48 wurden Patienten, die randomisiert eine Dosis von 400/100 mg erhielten, auf eine Dosis von 533/133 mg konvertiert.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
Der mediane Ausgangswert der CD4-Zellen betrug 220 Zellen/mm3 (13 bis 1030 Zellen/mm3).
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
Anwendung bei Kindern
Cross-resistance:
In der offenen Studie M98-940 mit Kaletra Lösung wurden 100 antiretroviral nicht vorbehandelte (44%) sowie vorbehandelte (56%) Kinder untersucht.
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Unter Randomisierung erhielten Patienten entweder 230 mg Lopinavir/57,5 mg Ritonavir pro m2 oder 300 mg Lopinavir/75 mg Ritonavir pro m2.
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Nicht vorbehandelte Studienteilnehmer wurden zudem mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase- Hemmern behandelt.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
Bereits vorbehandelte Studienteilnehmer erhielten auch Nevirapin in Kombination mit bis zu 2 nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
Nach 3wöchiger Therapie wurden Verträglichkeit, Wirksamkeit und die pharmakokinetischen Profile der beiden Dosierungen bei jedem Studienteilnehmer ausgewertet.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Das durchschnittliche Patientenalter betrug 5 Jahre (6 Monate bis zu 12 Jahre), 14 Teilnehmer waren jünger als 2 Jahre und 6 Patienten 1 Jahr oder jünger.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
Der durchschnittliche Ausgangswert der CD4-Zellen lag bei 838 Zellen/mm3 und der durchschnittliche Ausgangswert der Plasma-HIV-1-RNA lag bei 4,7 log10 Kopien/ml.
Please refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Während der 48wöchigen Behandlung betrug der Anteil an Patienten mit < 400 Kopien/ml HIV-RNA 84% bei den antiretroviral nicht vorbehandelten Kindern und 75% bei den antiretroviral vorbehandelten Kindern.
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
284 Zellen/mm3.
Adult Use
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Patients without prior antiretroviral therapy
In Studien mit gesunden erwachsenen Probanden und HIV-infizierten Patienten wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir untersucht.
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Dabei wurden keine wesentlichen Unterschiede zwischen den beiden Gruppen beobachtet.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
Lopinavir wird hauptsächlich und vollständig durch CYP3A metabolisiert.
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
Ritonavir hemmt die Metabolisierung von Lopinavir und erhöht dadurch den Lopinavir-Plasmaspiegel.
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
Die Plasmaspiegel von Ritonavir betragen weniger als 7% jener Spiegel einer zweimal täglichen Gabe von 600 mg Ritonavir.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
10fach niedriger als von Ritonavir.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
Die antivirale Wirkung von Kaletra ist daher auf Lopinavir zurückzuführen.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
4 Wochen ohne Nahrungseinschränkung führten zu einer durchschnittlichen Lopinavir-Spitzenkonzentration im Plasma von 9,6 ± 4,4 µg/ml (Cmax ± SD), die ungefähr 4 Stunden nach Einnahme erreicht wurde.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
Die Lopinavir-AUC bei einem Dosis-Intervall von 12 Stunden lag im Durchschnitt bei 82,8 ± 44,5 µg • h/ml.
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
Die absolute Bioverfügbarkeit von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir wurde beim Menschen nicht ermittelt.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
Einfluss von Nahrungsmitteln auf die orale Resorption:
78 dose between week 48 and week 72.
Nach Gabe einer 400/100 mg Einzeldosis Kaletra Tabletten nach Einnahme einer Mahlzeit (hoher Fettanteil, 872 kcal, 56% Fettanteil) wurden im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand keine signifikanten Veränderungen der Cmax und der AUCinf beobachtet.
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
Deshalb können Kaletra Tabletten mit einer Mahlzeit oder unabhängig davon eingenommen werden.
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
Kaletra Tabletten haben zudem unabhängig von der Nahrungszufuhr eine geringere pharmakokinetische Schwankungsbreite gezeigt, verglichen mit Kaletra Weichkapseln.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
Im Steady-state ist Lopinavir zu ca.
Patients with prior antiretroviral therapy
98 - 99% an Serumproteine gebunden.
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Lopinavir bindet an das saure alpha-1-Glykoprotein (AAG) und Albumin, jedoch mit höherer Affinität zum AAG.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
Nach zweimal täglich 400/100 mg Kaletra bleibt die Lopinavir-Proteinbindung im Steady-state im gesamten Konzentrationsbereich konstant und ist bei Probanden und HIV-positiven Patienten vergleichbar.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Ritonavir, ein starker Hemmer des CYP3A, hemmt die Verstoffwechselung von Lopinavir und führt dadurch zu einem Anstieg des Lopinavir-Spiegels im Plasma.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Eine Studie am Menschen mit 14C markiertem Lopinavir unter Einzelgabe von 400/100 mg Kaletra zeigte, dass 89% der Plasmaradioaktivität auf die aktive Muttersubstanz zurückzuführen ist.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Es wurden mindestens 13 durch oxidativen Abbau von Lopinavir entstandene Metabolite beim Menschen nachgewiesen.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
Ritonavir induziert Stoffwechselenzyme, was zu einer Verstärkung der eigenen Metabolisierung und wahrscheinlich auch der von Lopinavir führt.
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
10 – 14 Tagen.
Paediatric Use
Nach einer 400/100 mg 14C-Lopinavir/Ritonavir Dosis werden ca.
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
10,4 ± 2,3% und 82,6 ± 2,5% der eingenommenen 14C-Lopinavir Dosis im Urin bzw.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Stuhl wiedergefunden.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
19,8% der verabreichten Dosis im Urin bzw.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Nach Mehrfachgabe wird weniger als 3% der Lopinavir.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
Dosis unverändert über den Urin ausgeschieden.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Die effektive Halbwertszeit (Spitzenkonzentration bis Minimalkonzentration) von
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
91 Lopinavir bei einem 12stündigem Dosis-Intervall liegt bei ungefähr 5 - 6 Stunden, die scheinbare Lopinavir-Clearance (CL/F) bei oraler Gabe liegt bei 6 bis 7 l pro Stunde.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Besondere Patientengruppen
5.2 Pharmacokinetic properties
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Kaletra Lösung zum Einnehmen bei einer Dosis von zweimal täglich 300/75 mg/m2 und 2x täglich 230/57,5 mg/m2 wurden an insgesamt 53 Kindern im Alter von 6 Monaten bis zu 12 Jahren untersucht.
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
Nach Einnahme von zweimal täglich 230/57,5 mg/m2 Kaletra Lösung zum Einnehmen ohne Nevirapin (n= 12) betrugen AUC, Cmax und Cmin von Lopinavir im Steady-state durchschnittlich 72,6 ± 31,1 μ g h/ml, 8,2 ± 2,9 bzw.
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
3,4 ± 2,1 µg/ml und 85,8 ± 36,9 μ g h/ml, 10,0 ± 3,3 μ g/ml bzw.
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
3,6 ± 3,5 μ g/ml nach Einnahme von zweimal täglich 300/75 mg/m2 Kaletra in Kombination mit Nevirapin (n=12).
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Dosen von zweimal täglich 230/57,5 mg/m2 ohne Nevirapin bzw.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
300/75 mg/m2 mit Nevirapin ergaben Lopinavir- Plasmakonzentrationen, die vergleichbar sind mit denen bei erwachsenen Patienten, die zweimal täglich 400/100 mg erhielten.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
Geschlecht, Rasse und Alter:
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Kaletra bei älteren Menschen wurden nicht untersucht.
79 Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Bei erwachsenen Patienten wurden keine alters- oder geschlechtsspezifischen pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
Rassenbezogene pharmakokinetische Unterschiede wurden nicht entdeckt.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.