qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Bauchschmerzen Magenulcera
Nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain Gastric ulcer
Hautreaktionen an der Applikationsstelle (z.
Application site skin reactions (e. g. application site erythema, application site pruritus, application site oedema, application site dermatitis, application site irritation), asthenic conditions (e. g. fatigue, asthenia), pyrexia, weight decreased
B.
When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than
Bei Anwendung höherer Dosen als 9,5 mg/24 Stunden traten in der oben genannten Studie Schwindel, Schlaflosigkeit, Erregung, Appetitverlust, Vorhofflimmern und Herzversagen häufiger auf als unter 9,5 mg/24 Stunden oder Placebo, was auf eine Dosis-Wirkungs-Beziehung hindeutet.
60 with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
Unter Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermale Pflaster traten die Ereignisse jedoch nicht häufiger auf als unter Placebo.
However, these events did not occur at a higher frequency with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Folgende Nebenwirkungen sind lediglich unter Exelon Hartkapseln und Lösung zum Einnehmen beobachtet worden und nicht in den klinischen Studien zu Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermalen Pflastern:
The following adverse reactions have only been observed with Exelon capsules and oral solution and not in clinical studies with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches:
AV- Block, Vorhofflimmern und Tachykardie), Hypertonie, Pankreatitis, gastrointestinale Blutungen, Halluzinationen (sehr selten); einzelne Fälle von schwerem Erbrechen waren mit einer Ösophagusruptur verbunden (nicht bekannt).
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Hautreizung In klinischen Studien wurden bei jedem Termin die Hautreaktionen anhand einer Hautirritationsskala gemessen, auf der das Ausmaß von Erythem, Ödem, Abschuppung, Fissuren, Pruritus und Schmerzen/Stechen/Brennen an der Applikationsstelle gemessen wurde.
Skin irritation In clinical trials, skin reactions were measured at each visit using a skin irritation rating scale that rated the degree of erythema, oedema, scaling, fissures, pruritus and pain/ stinging/ burning at the application site.
Das am häufigsten beobachtete Symptom war eine Hautrötung, die in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle innerhalb von 24 Stunden abklang.
The most commonly observed symptom was erythema which disappeared within 24 hours in the vast majority of patients.
In einer 24-wöchigen Doppelblindstudie waren die häufigsten Symptome auf der Hautirritationsskala unter Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermalem Pflaster ein sehr leichtes (21,8%), leichtes (12,5%) oder mittelgradiges (6,5%) Erythem sowie sehr leichter (11,9%), leichter (7,3%) oder mittelgradiger (5,0%) Pruritus.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
Die am häufigsten beobachteten schweren Symptome unter Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermalem Pflaster waren Pruritus (1,7%) und Erythem (1,1%).
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
Die meisten Hautreaktionen waren auf die Applikationsstelle beschränkt und führten lediglich bei 2,4% der Patienten in der Gruppe unter Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermalem Pflaster zum vorzeitigen Abbruch.
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Symptome In den meisten Fällen unbeabsichtigter Überdosierung von oralem Rivastigmin traten keine klinischen Anzeichen oder Symptome auf, und fast alle Patienten setzten die Behandlung mit Rivastigmin fort.
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Zur Überdosierung von
Ingestion of 46 mg of oral rivastigmine occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
66 Exelon transdermalen Pflastern liegen derzeit keine Daten vor.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Behandlung Da Rivastigmin eine Plasmahalbwertszeit von etwa 3,4 Stunden hat und die Acetylcholinesterase über einen Zeitraum von etwa 9 Stunden hemmt, wird für den Fall einer asymptomatischen Überdosierung empfohlen, alle vorhandenen Exelon transdermalen Pflaster abzunehmen und in den nächsten 24 Stunden kein weiteres transdermales Pflaster aufzubringen.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Bei anderen unerwünschten Wirkungen ist gegebenenfalls symptomatisch zu behandeln.
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
Cholinesterasehemmer; ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
Rivastigmin ist ein Hemmstoff der Acetyl- und Butyrylcholinesterase vom Carbamat-Typ, von dem angenommen wird, dass er die cholinerge Neurotransmission durch Verlangsamung des Abbaus von Acetylcholin fördert, welches von funktionell intakten cholinergen Neuronen freigesetzt wird.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on
Aus diesem Grund kann Rivastigmin die bei der Demenz in Zusammenhang mit Alzheimer-Krankheit auftretenden cholinerg vermittelten kognitiven Defizite günstig beeinflussen.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit war die Hemmung der AChE im Liquor durch orales Rivastigmin bis zur höchsten untersuchten Dosis von zweimal 6 mg pro Tag dosisabhängig.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Die Hemmung der Butylcholinesterase-Aktivität im Liquor von 14 mit oralem Rivastigmin behandelten Alzheimer-Patienten war ähnlich der bei AChE.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Klinische Studien bei Alzheimer-Demenz Die Wirksamkeit der Exelon transdermalen Pflaster bei Patienten mit Alzheimer-Demenz wurde in einer doppelblinden pivotalen Studie von 24 Wochen Dauer sowie einer anschließenden nicht verblindeten Verlängerungsstudie untersucht.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Die untersuchten Patienten hatten einen MMSE-Wert (Mini-Mental State Examination) von 10-20.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Die Beurteilung der Wirksamkeit erfolgte mit Hilfe voneinander unabhängiger Messverfahren, die im Laufe des 24-wöchigen Behandlungszeitraums regelmäßig angewendet wurden.
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.
Zu diesen Messverfahren zählen ADAS-Cog (ein leistungsbezogenes Instrument zur Messung der kognitiven Fähigkeit), ADCS-CGIC (eine umfassende globale Bewertung des Patienten durch den Arzt unter Einbeziehung der Angaben der Betreuungsperson) und ADCS- ADL (eine von der Betreuungsperson vorgenommene Bewertung der Aktivitäten des täglichen Lebens wie Körperpflege, Nahrungsaufnahme, Bekleidung, Haushaltsarbeiten wie Einkaufen, Erhalt der Orientierungsfähigkeit sowie die Erledigung von Geldangelegenheiten).
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Die Ergebnisse aller drei Messverfahren nach 24 Wochen sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
The 24-week results for the three assessment tools are summarised in Table 2.
67 Tabelle 2
Table 2
9,5 mg/24 Stunden transdermale Pflaster
transdermal patches
Hartkapseln 12 mg/Tag
9.5 mg/ 24 h
ITT-LOCF-Population ADAS-Cog
ITT-LOCF population ADAS-Cog
(n = 248)
(n=248)
Mittlerer Ausgangswert ± SD Mittlere Veränderung nach 24 Wochen ± SD
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
27,0 ± 10,3 -0,6 ± 6,4
27.0 ± 10.3 -0.6 ± 6.4 0.005*1
27,9 ± 9,4 -0,6 ± 6,2
27.9 ± 9.4 -0.6 ± 6.2 0.003*1
28,6 ± 9,9 1,0 ± 6,8
28.6 ± 9.9 1.0 ± 6.8
(n = 278)
(n=278)
Mittlerer Wert ± SD p-Wert im Vergleich zu Placebo ADCS-ADL
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
3,9 ± 1,20 0,010*2
3.9 ± 1.20 0.010*2
3,9 ± 1,25 0,009*2
3.9 ± 1.25 0.009*2
4,2 ± 1,26
4.2 ± 1.26
Mittlerer Ausgangswert ± SD Mittlere Veränderung nach 24 Wochen ± SD
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
49,2 ± 16,0 -2,3 ± 9,4
50.1 ± 16.3 -0.1 ± 9.1 0.013*1
p-Wert im Vergleich zu Placebo * p ≤ 0,05 im Vergleich zu Plazebo
49.3 ± 15.8 49.2 ± 16.0 -0.5 ± 9.5 -2.3 ± 9.4 0.039*1
Intent-To-Treat; LOCF:
Intent-To-Treat; LOCF:
Last Observation Carried Forward 1 ANCOVA mit den Faktoren Behandlung und Land und dem Ausgangswert als einer Kovariablen; eine negative Veränderung des ADAS-Cog zeigt eine Verbesserung an.
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Beim ADCS-ADL entspricht eine positive Veränderung einer Verbesserung.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
2 CMH-Test (van-Elteren-Test) mit Blockbildung nach Land.
2 Based on CMH test (van Elteren test) blocking for country.
ADCS-CGIC-Scores < 4 zeigen eine Verbesserung an.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
Die Ergebnisse der Patienten mit klinisch relevantem Ansprechen in der 24-Wochen-Studie sind in Tabelle 3 aufgeführt.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
Eine klinisch relevante Verbesserung wurde vorab definiert als Verbesserung um mindestens vier Punkte auf der ADAS-Cog-Skala, dabei keine Verschlechterung auf der ADCS-CGIC und keine Verschlechterung auf der ADCS-ADL.
Clinically relevant improvement was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS- Cog, no worsening on the ADCS-CGIC, and no worsening on the ADCS-ADL.
Tabelle 3
62 Table 3
Patienten mit klinisch signifikantem Ansprechen (%)
Patients with clinically significant response (%)
Hartkapseln 12 mg/Tag
mg/ 24 h
ITT-LOCF-Population Um mindestens 4 Punkte verbesserter ADAS-Cog ohne Verschlechterung bei ADCS- CGIC und ADCS-ADL
ITT-LOCF population At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on ADCS- CGIC and ADCS-ADL
N = 251 17,4
= 251 17.4
N = 256 19,0
N = 256 19.0
= 282 10,5
= 282 10.5
0,037*
0.037*
0,004*
0.004*
*p < 0,05 im Vergleich zu Plazebo
*p < 0.05 versus placebo
68 mit einer Freisetzung von 9,5 mg/24 Stunden zu einer Wirkstoffexposition ähnlich einer oralen Dosis von etwa 12 mg/Tag.
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Resorption Die Resorption von Rivastigmin aus den Exelon transdermalen Pflastern verläuft langsam.
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Nach der ersten Dosis sind nachweisbare Plasmaspiegel nach einer Verzögerung von 0,5-1 Stunde festzustellen.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Die Cmax wird nach 10-16 Stunden erreicht.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Nach dem Spitzenwert sinkt der Plasmaspiegel über den Rest des 24-stündigen Applikationsintervalls langsam ab.
After the peak, plasma concentrations slowly decrease over the remainder of the 24-hour period of application.
Danach wird aus dem neuen transdermalen Pflaster mehr Wirkstoff aufgenommen als eliminiert wird, und der Plasmaspiegel steigt wieder an, um nach rund acht Stunden einen neuen Höchststand zu erreichen.
With multiple dosing (such as at steady state), after the previous transdermal patch is replaced with a new one, plasma concentrations initially decrease slowly for about 40 minutes on average, until absorption from the newly applied transdermal patch becomes faster than elimination, and plasma levels begin to rise again to reach a new peak at approximately 8 hours.
Bei der oralen Verabreichung hingegen fällt die Konzentration zwischen zwei Einnahmezeitpunkten auf nahezu Null.
At steady state, trough levels are approximately 50% of peak levels, in contrast to oral administration, with which concentrations fall off to virtually zero between doses.
Die Exposition mit Rivastigmin (Cmax und AUC) stieg bei der Dosissteigerung von 4,6 mg/24 Stunden auf 9,5 mg/24 Stunden zwar weniger stark an als bei der oralen Formulierung, aber dennoch überproportional um den Faktor 2,6.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
4,15 bei 12 mg/Tag).
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
Die Rivastigmin-Dosis, die aus dem transdermalen Pflaster über 24 Stunden (mg/24 Stunden) freigesetzt wird, kann hinsichtlich der Plasmakonzentration über 24 Stunden nicht direkt mit der aus der Kapsel freigesetzten Menge (mg) verglichen werden.
The dose of rivastigmine released from the transdermal patch over 24 hours (mg/ 24 h) cannot be directly equated to the amount (mg) of rivastigmine contained in a capsule with respect to plasma concentration produced over 24 hours.
103% nach Einnahme.
The single-dose inter-subject variability in rivastigmine pharmacokinetic parameters (normalised to dose/ kg bodyweight) was 43% (Cmax) and 49% (AUC0-24h) after transdermal administration versus 74% and 103%, respectively, after the oral form.
73%.
The inter-patient variability in a steady-state study in Alzheimer’ s dementia was at most 45% (Cmax) and 43% (AUC0-24h) after use of the transdermal patch, and 71% and 73%, respectively, after administration of the oral form.
Bei Alzheimer-Patienten war außerdem ein Zusammenhang zwischen Wirkstoffexposition im Steady- State (Rivastigmin und sein Metabolit NAP226-90) und dem Körpergewicht festzustellen.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
Verglichen mit einem 65 kg schweren Patienten, wäre die Rivastigmin-Konzentration im Steady-State bei einem Patienten mit 35 kg Körpergewicht etwa doppelt so hoch, bei einem Patienten mit 100 kg halb so hoch.
Compared to a patient with a body weight of 65 kg, the rivastigmine steady-state concentrations in a patient with a body weight of 35 kg would be approximately doubled, while for a patient with a body weight of 100 kg the concentrations would be approximately halved.
Die Auswirkungen des Körpergewichts auf die Wirkstoffexposition machen besondere Vorsicht bei der Dosissteigerung bei Patienten mit sehr niedrigem Körpergewicht erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
The effect of bodyweight on active substance exposure suggests special attention to patients with very low body weight during up-titration (see section 4.4).
Die Exposition (AUC∞) gegenüber Rivastigmin (und seinem Metaboliten NAP266-90) war am höchsten, wenn das transdermale Pflaster auf den oberen Rückenbereich, den Brustkorb oder den Oberarm aufgeklebt wurde, und um rund 20-30% erniedrigt, wenn das Pflaster sich auf Bauch oder Oberschenkel befand.
63 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Eine relevante Kumulation von Rivastigmin oder seinem Metaboliten NAP226-90 im Plasma von Alzheimer-Patienten war nicht festzustellen, außer dass die Plasmaspiegel am zweiten Tag in der Pflaster-Gruppe höher waren als am ersten.
There was no relevant accumulation of rivastigmine or the metabolite NAP226-90 in plasma in patients with Alzheimer’ s disease, except that plasma levels were higher on the second day of transdermal patch therapy than on the first.
Verteilung Rivastigmin wird schwach an Plasmaproteine gebunden (zu rund 40%).
Distribution Rivastigmine is weakly bound to plasma proteins (approximately 40%).
Es passiert die Blut- Hirnschranke leicht und hat ein scheinbares Verteilungsvolumen im Bereich von 1,8-2,7 l/kg.
It readily crosses the blood-brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8-2.7 l/ kg.
69 Metabolisierung Rivastigmin wird rasch und weitgehend abgebaut; die scheinbare Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma beträgt nach Entfernung des transdermalen Pflasters rund 3,4 Stunden.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
Die Elimination wird durch die Resorptionsrate begrenzt („ Flip-Flop-Kinetik“), was auch erklärt, warum die t½ nach Applikation des transdermalen Pflasters (3,4 h) länger ist als nach oraler oder intravenöser Gabe (1,4-1,7 h).
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
Die Metabolisierung erfolgt hauptsächlich über eine durch Cholinesterase vermittelte Hydrolyse zum Metaboliten NAP226-90.
Metabolism is primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the metabolite NAP226-90.
In vitro zeigt der Metabolit eine minimal inhibierende Wirkung auf Acetylcholinesterase (< 10%).
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
In-vitro-Ergebnisse und tierexperimentelle Untersuchungen zeigen nur eine sehr geringe Beteiligung der wichtigsten Cytochrom-P450-Isoenzyme an der Metabolisierung von Rivastigmin.
Based on evidence from in vitro and animal studies, the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Dieser Rückgang deckt sich mit der nichtlinearen, überproportional verlaufenden Pharmakokinetik von Rivastigmin infolge der Sättigung der Eliminationswege.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 litres/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 litres/ h after a 2.7 mg intravenous dose, which is consistent with the non-linear, over-proportional pharmacokinetics of rivastigmine due to saturation of its elimination.
Das Verhältnis der AUC∞ von Metabolit zu Ausgangssubstanz betrug beim transdermalen Pflaster 0,7 gegenüber 3,5 nach oraler Verabreichung, was darauf hindeutet, dass nach dermaler Verabreichung wesentlich weniger metabolisiert wurde als nach oraler Einnahme.
The metabolite-to-parent AUC∞ ratio was around 0.7 after transdermal patch versus 3.5 after oral administration, indicating that much less metabolism occurred after dermal compared to oral treatment.
Dass bei Anwendung des transdermalen Pflasters weniger NAP226-90 gebildet wird als nach oraler Einnahme, ist vermutlich auf den fehlenden Einfluss der präsystemischen Verstoffwechselung (hepatischer First- Pass) zurückzuführen.
Less NAP226-90 is formed following application of the transdermal patch, presumably because of the lack of presystemic (hepatic first pass) metabolism, in contrast to oral administration.
Ausscheidung Spuren von Rivastigmin werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden; der Hauptweg der Elimination nach Applikation des transdermalen Pflasters ist die renale Ausscheidung der Metaboliten.
Elimination Unchanged rivastigmine is found in trace amounts in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination after transdermal patch administration.
Nach oraler Gabe von 14C-Rivastigmin erfolgt die renale Elimination rasch und fast vollständig (> 90%) innerhalb von 24 Stunden.
Following administration of oral 14C- rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Ältere Patienten Das Alter hatte keinen Einfluss auf die Rivastigmin-Exposition von Alzheimer-Patienten, die mit Exelon transdermalen Pflastern behandelt wurden.
Elderly subjects Age had no impact on the exposure to rivastigmine in Alzheimer’ s disease patients treated with Exelon transdermal patches.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Es wurde keine Studie mit Exelon transdermalen Pflastern speziell bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt.
Subjects with hepatic impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with hepatic impairment.
Bei oraler Einnahme lag die Cmax von Rivastigmin bei Patienten mit gering- bis mittelgradig eingeschränkter Leberfunktions rund 60% höher, die AUC von Rivastigmin war mehr als doppelt so hoch wie bei Gesunden.
After oral administration, the Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Es wurde keine Studie mit Exelon transdermalen Pflastern speziell bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt.
Subjects with renal impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with renal impairment.
Nach oraler Gabe waren Cmax und AUC von Rivastigmin bei Alzheimer- Patienten mit mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion mehr als doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden; bei Alzheimer-Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion traten jedoch keine Veränderungen von Cmax und AUC von Rivastigmin auf.
After oral administration, Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in Alzheimer patients with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in Alzheimer patients with severe renal impairment.
In Studien zur Toxizität nach wiederholter oraler und topischer Gabe bei Mäusen, Ratten, Kaninchen, Hunden und Minischweinen wurden stark übersteigerte pharmakologische Wirkungen beobachtet.
Oral and topical repeated-dose toxicity studies in mice, rats, rabbits, dogs and minipigs revealed only effects associated with an exaggerated pharmacological action.
Aufgrund der hohen Empfindlichkeit der verwendeten Tierspezies war die orale und topische Gabe im Rahmen der Tierstudien nur begrenzt möglich.
Oral and topical dosing in animal studies was limited due to the sensitivity of the animal models used.
Rivastigmin erwies sich in einer Reihe von Standardtests in vitro und in vivo als nicht mutagen, außer in einem Chromosomenaberrationstest an menschlichen peripheren Lymphozyten in Dosen, die um das 104-fache höher lagen als die maximal in der Klinik angewendeten Dosen.
64 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
Der In-vivo- Micronucleus-Test fiel negativ aus.
The in vivo micronucleus test was negative.
70 In Studien zur oralen und topischen Gabe an Ratten und Mäuse wurden bei der maximalen tolerierten Dosis keine Hinweise auf Kanzerogenität gefunden.
No evidence of carcinogenicity was found in oral and topical studies in mice and in an oral study in rats at the maximum tolerated dose.
Die Exposition gegenüber Rivastigmin und seinen Metaboliten entsprach etwa der nach Anwendung der Höchstdosis Rivastigmin Kapseln bzw. transdermalen Pflastern beim Menschen.
The exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to human exposure with highest doses of rivastigmine capsules and transdermal patches.
Spezifische dermatologische Studien an trächtigen Tieren sind bisher nicht durchgeführt worden.
Specific dermal studies in pregnant animals have not been conducted.
Die Rivastigmin transdermalen Pflaster wirkten nicht phototoxisch.
Rivastigmine transdermal patches were not phototoxic.
In weiteren Studien zur dermalen Toxizität wurde eine leichte Irritation der Haut der Labortiere, einschließlich der Kontrolltiere, beobachtet.
In some other dermal toxicity studies, a mild irritant effect on the skin of laboratory animals, including controls, was observed.
Dies könnte darauf hindeuten, dass Exelon transdermale Pflaster bei den Patienten ein leichtes Erythem induzieren können.
This may indicate a potential for Exelon transdermal patches to induce mild erythema in patients.
Bei der Applikation ins Auge von Kaninchen im Rahmen von Studien zur Reizwirkung am Auge verursachte Rivastigmin eine Rötung und Schwellung der Bindehaut, Trübungen der Hornhaut und Miosis über eine Dauer von sieben Tagen.
When administered to rabbit eyes in primary eye irritation studies, rivastigmine caused reddening and swelling of the conjunctiva, corneal opacities and miosis which persisted for 7 days.
Der Patient/seine Pflegeperson muss daher nach jeglicher Handhabung der Pflaster vermeiden, die Augen zu berühren (siehe Abschnitt 4.4).
Therefore, the patient/ caregiver should avoid contact with the eyes after handling of the patch (see section 4.4).
Trägerschicht:
Backing layer:
- Lackierter Poly(ethylenterephthalat)-Film
- polyethylene terephthalate film, lacquered.
Wirkstoffmatrix:
Medicinal product matrix:
- all-rac-alpha-Tocopherol
- alpha-tocopherol,
- Poly(butylmethacrylat-co-methylmethacrylat)
- poly(butylmethacrylate, methyl-methacrylate),
- Poly[(2-ethylhexyl)acrylat-co-methylacrylat-co-acrylsäure-co-(2,3-epoxypropyl)methacrylat]
- acrylic copolymer.
Klebematrix:
Adhesive matrix:
- Silikonöl
- silicone oil,
- Dimeticon
- dimethicone.
Freigabekontrollierende Schicht:
Release liner:
- Fluoropolymerbeschichteter Polyesterfilm
- polyester film, fluoropolymer-coated.
Um die Haftfähigkeit des transdermalen Pflasters nicht zu beeinträchtigen, dürfen auf die Stelle, auf die das Pflaster aufgebracht werden soll, zuvor keine Cremes, Lotionen oder Puder aufgetragen werden.
To prevent interference with the adhesive properties of the transdermal patch, no cream, lotion or powder should be applied to the skin area where the medicinal product is to be applied.
Transdermales Pflaster bis zur Anwendung im Beutel aufbewahren.
Keep the transdermal patch in the sachet until use.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
65 6.5 Nature and contents of container
Material der Primärverpackung Die kindersicheren Beutel bestehen aus einem mehrfach laminierten Verbundwerkstoff aus Papier/Polyester/Aluminium/Polyacrylnitril.
Primary packaging material Each child-resistant sachet is made of a paper/ polyester/ aluminium/ polyacrylonitrile multilaminated material.
Jeder Beutel enthält ein transdermales Pflaster.
One sachet contains one transdermal patch.
71 Material der Umverpackung Die Beutel sind in einer Schachtel verpackt.
Secondary packaging material The sachets are packed in a carton.
Erhältlich in Packungen mit 7 oder 30 Beuteln und Mehrfachpackungen mit 60 (2×30) oder 90 (3×30) Beuteln.
Available in packs containing 7 or 30 sachets and in multipacks containing 60 (2x 30) or 90 (3x 30) sachets.
Nach dem Gebrauch sind die transdermalen Pflaster in der Mitte zu falten (Haftseite nach innen), in den Verpackungsbeutel zu stecken und sicher, außerhalb der Sicht- und Reichweite von Kindern, zu entsorgen.
Used transdermal patches should be folded in half, with the adhesive side inwards, placed in the original sachet and discarded safely and out of the reach and sight of children.
Gebrauchte und ungebrauchte transdermale Pflaster sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen oder in der Apotheke abzugeben.
Any used or unused transdermal patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
EU/1/98/066/019-022
EU/ 1/ 98/ 066/ 019-022
Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermales Pflaster
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch
Ein transdermales Pflaster setzt pro 24 Stunden 9,5 mg Rivastigmin frei.
Each transdermal patch releases 9.5 mg of rivastigmine per 24 hours.
Ein transdermales Pflaster von 10 cm2 Größe enthält 18 mg Rivastigmin.
Each transdermal patch of 10 cm2 contains 18 mg of rivastigmine.
Die Außenseite der Trägerschicht ist beigefarben und mit „ Exelon“, „ 9.5 mg/24 h“ und „ BHDI“ beschriftet.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 9.5 mg/ 24 h” and “ BHDI”.
73 Umstellung von Hartkapseln oder Lösung zum Einnehmen auf transdermale Pflaster Basierend auf einer zwischen oralem und transdermalem Rivastigmin vergleichbaren Exposition (siehe Abschnitt 5.2) können Patienten, die zuvor mit Exelon Hartkapseln oder Exelon Lösung zum Einnehmen behandelt wurden, nach folgendem Schema auf Exelon transdermale Pflaster umgestellt werden: • Patienten mit einer Tagesdosis von 3 mg Rivastigmin oral können auf 4,6 mg/24 Stunden transdermale Pflaster umgestellt werden. • Patienten mit einer Tagesdosis von 6 mg Rivastigmin oral können auf 4,6 mg/24 Stunden transdermale Pflaster umgestellt werden. • Patienten mit einer stabilen und gut vertragenen Tagesdosis von 9 mg Rivastigmin oral können auf 9,5 mg/24 Stunden transdermale Pflaster umgestellt werden.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 67 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
74 insbesondere im Anschluss an die Dosissteigerung.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with increasing doses, particularly at dose changes.
Exelon transdermale Pflaster sind in folgenden Fällen nur mit besonderer Vorsicht zu verschreiben: • Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Störungen der Erregungsleitung (sinuatrialer oder atrioventrikulärer Block, siehe Abschnitt 4.8) • Patienten mit floriden Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder mit einer Prädisposition für solche Erkrankungen, da Rivastigmin die Magensäuresekretion erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.8) • Patienten mit Neigung zu Harnstauung und Krampfanfällen, da Cholinomimetika diese auslösen oder verstärken können • Patienten mit Asthma oder obstruktiver Lungenerkrankung in der Vorgeschichte
68 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
75 unwahrscheinlich, obwohl Rivastigmin möglicherweise den durch Butyrylcholinesterase vermittelten Abbau anderer Arzneimittel hemmt.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
69 4.7 Effects on ability to drive and use machines
76 Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders
Bei Anwendung höherer Dosen als 9,5 mg/24 Stunden traten in der oben genannten Studie Schwindel, Schlaflosigkeit, Erregung, Appetitverlust, Vorhofflimmern und Herzversagen häufiger auf als unter 9,5 mg/24 Stunden oder Placebo, was auf eine Dosis-Wirkungs-Beziehung hindeutet.
70 with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
77 Exelon transdermalen Pflastern liegen derzeit keine Daten vor.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Aus diesem Grund kann Rivastigmin die bei der Demenz in Zusammenhang mit Alzheimer-Krankheit auftretenden cholinerg vermittelten kognitiven Defizite günstig beeinflussen.
71 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
78 Tabelle 2
Table 2
Tabelle 3
72 Table 3
79 mit einer Freisetzung von 9,5 mg/24 Stunden zu einer Wirkstoffexposition ähnlich einer oralen Dosis von etwa 12 mg/Tag.
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Die Exposition (AUC∞) gegenüber Rivastigmin (und seinem Metaboliten NAP266-90) war am höchsten, wenn das transdermale Pflaster auf den oberen Rückenbereich, den Brustkorb oder den Oberarm aufgeklebt wurde, und um rund 20-30% erniedrigt, wenn das Pflaster sich auf Bauch oder Oberschenkel befand.
73 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
80 Metabolisierung Rivastigmin wird rasch und weitgehend abgebaut; die scheinbare Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma beträgt nach Entfernung des transdermalen Pflasters rund 3,4 Stunden.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
Rivastigmin erwies sich in einer Reihe von Standardtests in vitro und in vivo als nicht mutagen, außer in einem Chromosomenaberrationstest an menschlichen peripheren Lymphozyten in Dosen, die um das 104-fache höher lagen als die maximal in der Klinik angewendeten Dosen.
74 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
81 In Studien zur oralen und topischen Gabe an Ratten und Mäuse wurden bei der maximalen tolerierten Dosis keine Hinweise auf Kanzerogenität gefunden.
No evidence of carcinogenicity was found in oral and topical studies in mice and in an oral study in rats at the maximum tolerated dose.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
75 6.5 Nature and contents of container
82 Material der Umverpackung Die Beutel sind in einer Schachtel verpackt.
Secondary packaging material The sachets are packed in a carton.
EU/1/98/066/023-026
EU/ 1/ 98/ 066/ 023-026
83 ANHANG II
76 ANNEX II
Hartkapsel Novartis Farmacéutica, S.A.
Capsule, hard Novartis Farmacéutica, S. A.
Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E-08210 Barberà del Vallès, Barcelona Spanien
Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E-08210 Barberà del Vallès, Barcelona Spain
Lösung zum Einnehmen Novartis Pharma S.A.S.
Oral solution Novartis Pharma S. A. S.
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Frankreich
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue France
Transdermales Pflaster Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Deutschland
Transdermal patch Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Nach der Entscheidung der Kommission betreffend die Indikationserweiterung zur symptomatischen Behandlung der leichten bis mittelschweren Demenz bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom wird der Zulassungsinhaber für einen Zeitraum von zwei Jahren alle sechs Monate PSURs einreichen, dann zwei Jahre lang jährlich und danach alle drei Jahre.
The Marketing Authorisation Holder will submit PSURs every six months for a period of two years after the Commission Decision on the extension of the indication to treat symptomatic mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease, then yearly for two years and then every three years thereafter.
Pharmakovigilanzsystem:
Pharmacovigilance system:
Der Inhaber der Zulassung stellt sicher, dass das Pharmakovigilanzsystem, wie in Modul 1.8.1 der Zulassung als Version 2 vom 22 Juli 2008 beschrieben, vorhanden und funktionsfähig ist, bevor und während das Produkt vermarktet wird.
The Marketing Authorization Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 dated 22 July 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorization, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risikomanagementplan:
Risk Management Plan:
Der Inhaber der Zulassung verpflichtet sich, die Studien und zusätzlichen Pharmakovigilanzmaßnahmen durchzuführen, wie sie in der Version 1.1 des Risikomanagementplanes (RMP) in Modul 1.8.2 des Antrags auf Zulassung und in allen folgenden mit dem CHMP vereinbarten Aktualisierungen des RMP beschrieben werden.
The Marketing Authorization Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorization Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
85 ANHANG III
78 ANNEX III
87 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
80 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL
FOLDING BOX
Exelon 1,5 mg Hartkapseln Rivastigmin
Exelon 1.5 mg hard capsules Rivastigmine
1 Kapsel enthält 1,5 mg Rivastigmin als Rivastigminhydrogentartrat.
1 capsule contains rivastigmine 1.5 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
28 Hartkapseln 56 Hartkapseln 112 Hartkapseln
28 hard capsules 56 hard capsules 112 hard capsules
Unzerkaut schlucken, ohne die Kapsel zu öffnen oder zu zerkleinern.
To be swallowed whole without crushing or opening.
EU/1/98/066/001 EU/1/98/066/002 EU/1/98/066/003
EU/ 1/ 98/ 066/ 001 EU/ 1/ 98/ 066/ 002 EU/ 1/ 98/ 066/ 003
89 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
82 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
90 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
83 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
FALTSCHACHTEL UND FLASCHENETIKETT
FOLDING BOX AND BOTTLE LABEL
250 Hartkapseln
250 hard capsules
91 10.
84 10.
EU/1/98/066/014
EU/ 1/ 98/ 066/ 014
Exelon 1,5 mg [nur Faltschachtel]
Exelon 1.5 mg [folding box only]
92 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
85 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Exelon 3,0 mg Hartkapseln Rivastigmin
Exelon 3.0 mg hard capsules Rivastigmine
1 Kapsel enthält 3,0 mg Rivastigmin als Rivastigminhydrogentartrat.
1 capsule contains rivastigmine 3.0 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
EU/1/98/066/004 EU/1/98/066/005 EU/1/98/066/006
EU/ 1/ 98/ 066/ 004 EU/ 1/ 98/ 066/ 005 EU/ 1/ 98/ 066/ 006
94 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
87 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
95 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
88 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
96 10.
89 10.
EU/1/98/066/015
EU/ 1/ 98/ 066/ 015
Exelon 3,0 mg [nur Faltschachtel]
Exelon 3.0 mg [folding box only]
97 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Exelon 4,5 mg Hartkapseln Rivastigmin
Exelon 4.5 mg hard capsules Rivastigmine
1 Kapsel enthält 4,5 mg Rivastigmin als Rivastigminhydrogentartrat.
1 capsule contains rivastigmine 4.5 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
EU/1/98/066/007 EU/1/98/066/008 EU/1/98/066/009
EU/ 1/ 98/ 066/ 007 EU/ 1/ 98/ 066/ 008 EU/ 1/ 98/ 066/ 009
99 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
100 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
93 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
101 10.
94 10.
EU/1/98/066/016
EU/ 1/ 98/ 066/ 016
Exelon 4,5 mg [nur Faltschachtel]
Exelon 4.5 mg [folding box only]
102 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
95 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Exelon 6,0 mg Hartkapseln Rivastigmin
Exelon 6.0 mg hard capsules Rivastigmine
1 Kapsel enthält 6,0 mg Rivastigmin als Rivastigminhydrogentartrat.
1 capsule contains rivastigmine 6.0 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
EU/1/98/066/010 EU/1/98/066/011 EU/1/98/066/012
EU/ 1/ 98/ 066/ 010 EU/ 1/ 98/ 066/ 011 EU/ 1/ 98/ 066/ 012
104 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
97 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
105 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
98 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
106 10.
99 10.
EU/1/98/066/017
EU/ 1/ 98/ 066/ 017
Exelon 6,0 mg [nur Faltschachtel]
Exelon 6.0 mg [folding box only]
107 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
100 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Exelon 2 mg/ml Lösung zum Einnehmen Rivastigmin
Exelon 2 mg/ ml oral solution Rivastigmine
1 ml enthält 2,0 mg Rivastigmin als Rivastigminhydrogentartrat.
Each ml contains 2.0 mg rivastigmine present as rivastigmine hydrogen tartrate.
Natriumbenzoat, wasserfreie Zitronensäure, Natriumzitrat, Chinolingelb (E104), gereinigtes Wasser.
Also contains: sodium benzoate, citric acid, sodium citrate, quinoline yellow dye (E104) and purified water.
EU/1/98/066/018 EU/1/98/066/013
EU/ 1/ 98/ 066/ 018 EU/ 1/ 98/ 066/ 013
Brauchen Sie Exelon Lösung zum Einnehmen nach Anbruch der Flasche innerhalb eines Monats auf.
Use Exelon oral solution within 1 month of opening the bottle.
Exelon 2 mg/ml [nur auf der Faltschachtel]
Exelon 2 mg/ ml [folding box only]
109 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
102 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL FÜR DIE EINFACHPACKUNG
CARTON FOR UNIT PACK
Exelon 4,6 mg/24 Stunden transdermales Pflaster Rivastigmin
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
1 transdermales Pflaster zu 5 cm2 enthält 9 mg Rivastigmin, mit einer Freisetzungsrate von 4,6 mg/24 Stunden.
1 transdermal patch of 5 cm2 contains 9 mg rivastigmine and delivers 4.6 mg/ 24 h.
Lackierter Poly(ethylenterephthalat)-Film, all-rac-alpha-Tocopherol, Poly(butylmethacrylat-co-methylmethacrylat), Poly[(2-ethylhexyl)acrylat-co-methylacrylat-co- acrylsäure-co-(2,3-epoxypropyl)methacrylat], Silikonöl, Dimeticon, fluoropolymerbeschichteter Polyesterfilm.
Also contains: polyethylene terephthalate film lacquered, alpha-tocopherol, poly(butylmethacrylate, methyl-methacrylate), acrylic copolymer, silicone oil, dimethicone, polyester film fluoropolymer- coated.
7 transdermale Pflaster 30 transdermale Pflaster
7 transdermal patches 30 transdermal patches
Transdermale Anwendung.
Transdermal use.
Die Pflaster bis zur Anwendung im Beutel aufbewahren.
Keep the patch in the sachet until use.
EU/1/98/066/019 EU/1/98/066/020
EU/ 1/ 98/ 066/ 019 EU/ 1/ 98/ 066/ 020
Exelon 4,6 mg/24 h
Exelon 4.6 mg/ 24 h
111 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
104 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL FÜR DIE TEILPACKUNG
CARTON FOR INTERMEDIATE PACK
30 transdermale Pflaster Teil einer Mehrfachpackung mit 2 Schachteln zu jeweils 30 Beuteln.
30 transdermal patches Component of a multipack comprising 2 cartons, each containing 30 sachets.
Teil einer Mehrfachpackung mit 3 Schachteln zu jeweils 30 Beuteln.
Component of a multipack comprising 3 cartons, each containing 30 sachets.
EU/1/98/066/021 EU/1/98/066/022
EU/ 1/ 98/ 066/ 021 EU/ 1/ 98/ 066/ 022
60 transdermale Pflaster 90 transdermale Pflaster
60 transdermal patches 90 transdermal patches
113 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
106 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL FÜR DIE MEHRFACHPACKUNG (EINSCHLIESSLICH DER BLUE BOX)
OUTER CARTON OF MULTIPACK (INCLUDING BLUE BOX)
Mehrfachpackung mit 2 Schachteln zu jeweils 30 Beuteln.
Multipack comprising 2 cartons, each containing 30 sachets.
Mehrfachpackung mit 3 Schachteln zu jeweils 30 Beuteln.
Multipack comprising 3 cartons, each containing 30 sachets.
115 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
108 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
BEUTEL
SACHET
Transdermale Anwendung Packungsbeilage beachten.
Transdermal use Read the package leaflet before use.
1 transdermales Pflaster pro Beutel
1 transdermal patch per sachet
116 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
109 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermales Pflaster Rivastigmin
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
1 transdermales Pflaster zu 10 cm2 enthält 18 mg Rivastigmin, mit einer Freisetzungsrate von 9,5 mg/24 Stunden.
1 transdermal patch of 10 cm2 contains 18 mg rivastigmine and delivers 9.5 mg/ 24 h.
EU/1/98/066/023 EU/1/98/066/024
EU/ 1/ 98/ 066/ 023 EU/ 1/ 98/ 066/ 024
Exelon 9,5 mg/24 h
Exelon 9.5 mg/ 24 h
118 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
111 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
EU/1/98/066/025 EU/1/98/066/026
EU/ 1/ 98/ 066/ 025 EU/ 1/ 98/ 066/ 026
120 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
113 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
122 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
115 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
124 GEBRAUCHSINFORMATION:
117 PACKAGE LEAFLET:
Exelon 1,5 mg Hartkapseln Exelon 3,0 mg Hartkapseln Exelon 4,5 mg Hartkapseln Exelon 6,0 mg Hartkapseln Rivastigmin
Exelon 1.5 mg hard capsules Exelon 3.0 mg hard capsules Exelon 4.5 mg hard capsules Exelon 6.0 mg hard capsules Rivastigmine
- Wenn eine der angeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Was ist Exelon und wofür wird es angewendet?
What Exelon is and what it is used for 2.
Wie ist Exelon einzunehmen?
Before you take Exelon 3.
5.
How to take Exelon 4.
Wie ist Exelon aufzubewahren?
Possible side effects 5.
6.
How to store Exelon 6.
WAS IST EXELON UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT EXELON IS AND WHAT IT IS USED FOR
Exelon gehört zu einer Gruppe von Wirkstoffen, die Cholinesterasehemmer genannt werden.
Exelon belongs to a class of substances called cholinesterase inhibitors.
Exelon wird zur Behandlung von Gedächtnisstörungen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit verwendet.
Exelon is used for the treatment of memory disorders in patients with Alzheimer’ s disease.
Exelon wird zur Behandlung von Demenz bei Patienten mit Parkinson-Krankheit verwendet.
Exelon is used for the treatment of dementia in patients with Parkinson’ s disease.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON EXELON BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE EXELON
Bevor Sie Exelon zum ersten Mal einnehmen, ist es wichtig, dass Sie die folgenden Abschnitte lesen und eventuelle Unklarheiten mit Ihrem Arzt besprechen.
Before taking Exelon it is important that you read the following section and discuss any questions you might have with your doctor.
Exelon darf nicht eingenommen werden,
Do not take Exelon
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Rivastigmin oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to rivastigmine or any of the other ingredients of Exelon.
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben.
- if you have severe liver problems.