qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei der Plaque-Psoriasis führt die Infiltration durch Entzündungszellen - einschließlich T-Zellen - im Vergleich zu nicht betroffenen Hautarealen zu erhöhten TNF-Spiegeln in psoriatischen Läsionen.
In plaque psoriasis, infiltration by inflammatory cells including T-cells leads to increased TNF levels in psoriatic lesions compared with levels in uninvolved skin.
Etanercept ist ein kompetitiver Inhibitor der Bindung von TNF an seine Zelloberflächen-Rezeptoren und hemmt dadurch die biologische Aktivität von TNF.
Etanercept is a competitive inhibitor of TNF-binding to its cell surface receptors and thereby inhibits the biological activity of TNF.
15 TNF und Lymphotoxin sind pro-inflammatorische Zytokine, die an zwei unterschiedliche Zelloberflächen-Rezeptoren binden: die 55-Kilodalton (p55)- und 75-Kilodalton (p75)- Tumornekrosefaktor-Rezeptoren (TNFRs).
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75-kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
Beide TNFRs kommen physiologisch in Membran-gebundener und löslicher Form vor.
Both TNFRs exist naturally in membrane- bound and soluble forms.
Es wird angenommen, dass die löslichen TNFRs die biologische Aktivität von TNF regulieren.
Soluble TNFRs are thought to regulate TNF biological activity.
TNF und Lymphotoxin kommen überwiegend als Homotrimere vor, deren biologische Aktivität von der Quervernetzung der Zelloberflächen-TNFRs abhängig ist.
14 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Dimere, lösliche Rezeptoren, wie Etanercept, haben eine höhere Affinität zu TNF als monomere Rezeptoren und sind deshalb potentere kompetitive Inhibitoren der TNF-Bindung an Zellrezeptoren.
Dimeric soluble receptors such as etanercept possess a higher affinity for TNF than monomeric receptors and are considerably more potent competitive inhibitors of TNF binding to its cellular receptors.
Des Weiteren führt die Verwendung einer Immunglobulin Fc-Region als Verbindungselement bei der Konstruktion dimerer Rezeptoren zu einer verlängerten Serum-Halbwertszeit.
In addition, use of an immunoglobulin Fc region as a fusion element in the construction of a dimeric receptor imparts a longer serum half-life.
Ein Großteil der Gelenkpathologie bei rheumatoider Arthritis und Morbus Bechterew sowie der Hautpathologie bei Plaque-Psoriasis wird durch pro-inflammatorische Moleküle hervorgerufen, die Bestandteil eines durch TNF kontrollierten Netzwerkes sind.
Much of the joint pathology in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis and skin pathology in plaque psoriasis is mediated by pro-inflammatory molecules that are linked in a network controlled by TNF.
Man geht davon aus, dass der Wirkmechanismus von Etanercept auf der kompetitiven Hemmung der Bindung von TNF an seine Zelloberflächen-TNFRs beruht, was zu einer biologischen Inaktivität von TNF und somit zu einer Verhinderung der durch TNF hervorgerufenen Zellreaktionen führt.
The mechanism of action of etanercept is thought to be its competitive inhibition of TNF binding to cell surface TNFR, preventing TNF-mediated cellular responses by rendering TNF biologically inactive.
Zytokine, Adhäsionsmoleküle oder Proteinasen) kontrolliert und durch TNF hervorgerufen oder gesteuert werden.
Etanercept may also modulate biologic responses controlled by additional downstream molecules (e. g., cytokines, adhesion molecules, or proteinases) that are induced or regulated by TNF.
In diesem Abschnitt werden die Daten aus vier randomisierten, kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis, einer Studie zur polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis, einer Studie bei Erwachsenen mit Psoriasis-Arthritis, einer Studie bei Erwachsenen mit Morbus Bechterew, einer Studie bei Kindern und Jugendlichen mit Plaque-Psoriasis und vier Studien bei Erwachsenen mit Plaque- Psoriasis dargestellt.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis
Adult patients with rheumatoid arthritis
Die Wirksamkeit von Enbrel wurde in einer randomisierten, doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie untersucht.
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study.
Dosen von 10 bzw.
The study evaluated 234 adult patients with active rheumatoid arthritis who had failed therapy with at least one but no more than four disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs).
25 mg Enbrel oder Plazebo wurden über eine Dauer von 6 aufeinander folgenden Monaten zweimal wöchentlich subkutan verabreicht.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 consecutive months.
Die Ergebnisse dieser kontrollierten Studie wurden unter Verwendung der Ansprechkriterien des American College of Rheumatology (ACR) als prozentuale Verbesserung der rheumatoiden Arthritis ausgedrückt.
The results of this controlled trial were expressed in percentage improvement in rheumatoid arthritis using American College of Rheumatology (ACR) response criteria.
Nach 3 und 6 Monaten waren die ACR 20- und ACR 50-Ansprechraten bei den mit Enbrel behandelten Patienten höher als bei Patienten, die mit Plazebo behandelt wurden (ACR 20:
ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
Enbrel 62% und 59%, Plazebo 23% und 11% jeweils nach 3 und 6 Monaten; ACR 50:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively:
Enbrel 41% und 40%, Plazebo 8% und 5% jeweils nach 3 und 6 Monaten; p < 0,01 Enbrel gegenüber Plazebo zu jedem Zeitpunkt sowohl für ACR 20- als auch für ACR 50-Ansprechraten).
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Monat 6, verglichen mit weniger als 5% der Patienten in der Plazebo-Gruppe.
Approximately 15% of subjects who received Enbrel achieved an ACR 70 response at month 3 and month 6 compared to fewer than 5% of subjects in the placebo arm.
Die mit Enbrel behandelten Patienten sprachen gewöhnlich innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Therapie an;
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always occurred by 3 months.
Es wurde beobachtet, dass das Ansprechen von der verabreichten Dosis abhing; Ergebnisse mit 10 mg lagen zwischen den mit Plazebo und 25 mg erhaltenen Ergebnissen.
A dose response was seen; results with 10 mg were intermediate between placebo and 25 mg.
Morgensteifigkeit, signifikant besser als Plazebo.
Enbrel was significantly better than placebo in all components of the ACR criteria as well as other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Ein Fragebogen zur Bewertung des Gesundheitsstatus (Health Assessment Questionnaire, HAQ), in dem u.a. auch physische Einschränkungen, Vitalität, geistige Gesundheit, der allgemeine Gesundheitszustand sowie Einzelaspekte der mit Arthritis assoziierten Beeinträchtigungen des Gesundheitszustandes abgefragt werden, wurde während der Studie alle 3 Monate ausgefüllt.
A Health Assessment Questionnaire (HAQ), which included disability, vitality, mental health, general health status, and arthritis-associated health status subdomains, was administered every 3 months during the trial.
In allen Punkten des Fragebogens wurde bei Patienten, die mit Enbrel behandelt wurden, im Vergleich zur Kontrollgruppe nach 3 und 6 Monaten eine Verbesserung festgestellt.
All subdomains of the HAQ were improved in patients treated with Enbrel compared to controls at 3 and 6 months.
Nach Absetzen von Enbrel traten die Symptome einer Arthritis im Allgemeinen innerhalb eines Monats wieder auf.
After discontinuation of Enbrel, symptoms of arthritis generally returned within a month.
Die Ergebnisse aus offenen Studien zeigten, dass bei Wiederaufnahme der Enbrel-Behandlung nach einer Unterbrechung von bis zu 24 Monaten die gleichen Ansprechraten erzielt wurden wie bei Patienten, die ohne Unterbrechung mit Enbrel behandelt wurden.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuation of up to 24 months resulted in the same magnitudes of responses as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Bei den in offener Folgetherapie ohne Unterbrechung mit Enbrel behandelten Patienten wurde bis zu 48 Monate andauerndes Ansprechen beobachtet; Erfahrungen über einen längeren Zeitraum sind nicht vorhanden.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension
Die Wirksamkeit von Enbrel wurde in einer randomisierten, Wirkstoff-kontrollierten Studie mit verblindeter radiologischer Auswertung als primärem Endpunkt mit Methotrexat verglichen.
15 treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience in not available.
Dosierungen von 10 bzw.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
25 mg Enbrel wurden für bis zu 24 Monate zweimal wöchentlich subkutan verabreicht.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel were administered SC twice a week for up to 24 months.
Die Methotrexat- Dosen wurden von 7,5 mg/Woche bis maximal 20 mg/Woche innerhalb der ersten 8 Studienwochen erhöht und danach für bis zu 24 Monate beibehalten.
Methotrexate doses were escalated from 7.5 mg/ week to a maximum of 20 mg/ week over the first 8 weeks of the trial and continued for up to 24 months.
Die mit 25 mg Enbrel erzielte klinische Besserung sowie das Ansprechen auf die Therapie innerhalb von 2 Wochen entsprachen den Beobachtungen in den vorherigen Studien und hielten bis zu 24 Monate an.
Clinical improvement including onset of action within 2 weeks with Enbrel 25 mg was similar to that seen in the previous trials, and was maintained for up to 24 months.
Bei Studienbeginn war die Bewegungsfreiheit der Patienten mittelmäßig eingeschränkt, mit einem mittleren HAQ Score von 1,4 – 1,5.
At baseline, patients had a moderate degree of disability, with mean HAQ scores of 1.4 to 1.5.
Dabei erzielten etwa 44% der Patienten einen Wert im Normbereich (HAQ Score < 0,5).
Treatment with Enbrel 25 mg resulted in substantial improvement at 12 months, with about 44% of patients achieving a normal HAQ score (less than 0.5).
Dieser Erfolg hielt auch im zweiten Studienjahr an.
This benefit was maintained in Year 2 of this study.
In dieser Studie wurde die Schädigung der Gelenkstruktur radiologisch beurteilt und als Änderung des Total Sharp Score (TSS) und seiner Komponenten „ Ausmaß der Erosionen“ und „ Ausmaß der Verkleinerung des Gelenkspaltes (Joint space narrowing score, JSN )“ ausgedrückt.
In this study, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score (JSN).
Röntgenbilder von Händen/Handgelenken und Füßen wurden zu Studienbeginn und nach einer Behandlungsdauer von 6, 12 und 24 Monaten ausgewertet.
Radiographs of hands/ wrists and feet were read at baseline and 6, 12, and 24 months.
Dabei hatte die Gabe von 10 mg Enbrel durchgehend weniger Wirkung auf die Gelenkschäden als die 25 mg-Dosis.
The 10 mg Enbrel dose had consistently less effect on structural damage than the 25 mg dose.
Enbrel 25 mg war hinsichtlich des Ausmaßes der Erosionen Methotrexat signifikant überlegen, sowohl 12 als auch 24 Monate nach Studienbeginn.
Enbrel 25 mg was significantly superior to methotrexate for erosion scores at both 12 and 24 months.
Die Unterschiede hinsichtlich TSS und JSN waren zwischen Methotrexat und Enbrel 25 mg nicht statistisch signifikant.
The differences in TSS and JSN were not statistically significant between methotrexate and Enbrel 25 mg.
Die Ergebnisse der Röntgenuntersuchungen sind in der nachfolgenden Grafik dargestellt.
The results are shown in the figure below.
17 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
VERGLEICH VON ENBREL VS.
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS DURATION
METHOTREXAT BEI PATIENTEN MIT RHEUMATOIDER ARTHRITIS VON < 3-JÄHRIGER ERKRANKUNGSDAUER Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Change from Baseline
2.5
12 Months 2.5
24 Monate
24 Months
0.6*
0.6*
0.4*
0.4*
0.4 0.4
0.4 0.4
Erosionen JSN
JSN
*p < 0.05
*p < 0.05
In die Studie waren 682 erwachsene Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (6-monatige bis 20-jährige Dauer; Median 5 Jahre) eingeschlossen, die ein weniger als zufriedenstellendes Ansprechen auf mindestens 1 Basistherapeutikum (DMARD), außer Methotrexat, aufwiesen.
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Patienten unter Kombinationstherapie mit Enbrel und Methotrexat zeigten bedeutend bessere ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-Ansprechraten und eine Verbesserung des Disease Activity Score (DAS) und des HAQ- Score nach 24 und 52 Wochen als Patienten einer der einzelnen Therapiegruppen (Ergebnisse siehe nachfolgende Tabelle).
16 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Nach 24 Monaten wurden ebenfalls signifikante Vorteile einer Kombinationstherapie mit Enbrel und Methotrexat gegenüber einer Monotherapie mit Enbrel oder Methotrexat beobachtet.
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
18 ERGEBNISSE DER KLINISCHEN WIRKSAMKEIT NACH 12 MONATEN:
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
ENBREL IN KOMBINATION MIT METHOTREXAT BEI PATIENTEN MIT RHEUMATOIDER ARTHRITIS VON 6-MONATIGER BIS 20-JÄHRIGER ERKRANKUNGSDAUER
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel +
Enbrel +
Methotrexate
Methotrexat (n = 231)
(n = 231)
ACR-Ansprechena
ACR Responsesa
58,8% 36,4% 16,7%
58.8% 36.4% 16.7%
65,5% 43,0% 22,0%
65.5% 43.0% 22.0%
74,5 %† ,φ 63,2 %† ,φ 39,8 %† ,φ
74.5% † , 63.2% † , 39.8% † ,
DAS
5.5
Ausgangswertb Woche 52b Remissionc
Remissionc
5,5 3,0 14%
14%
5,7 3,0 18%
18%
5,5 2,3† ,φ 37 %† ,φ
37% † ,
Ausgangswert Woche 52
Week 52
1,7 1,1
1.1
1,7 1,0
1.0
1,8 0,8† ,φ
0.8 † ,
Patienten, die die 12 Monate in der Studie nicht beendeten, wurden als Non-Responder angesehen b:
Patients who did not complete 12 months in the study were considered to be non-responders. b:
Werte für DAS sind Mittelwerte. c:
Values for Disease Activity Score (DAS) are means. c:
Nach 12 Monaten war die radiologische Progression in der Enbrel-Gruppe signifikant geringer als in der Methotrexat-Gruppe, während die Kombinationstherapie bei der Verlangsamung der radiologischen Progression signifikant besser war als beide Monotherapien (siehe unten stehende Grafik).
Radiographic progression at 12 months was significantly less in the Enbrel group than in the methotrexate group, while the combination was significantly better than either monotherapy at slowing radiographic progression (see figure below).
19 RADIOLOGISCHE PROGRESSION:
17 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
ENBREL IN KOMBINATION MIT METHOTREXAT BEI PATIENTEN MIT RHEUMATOIDER ARTHRITIS VON 6-MONATIGER BIS 20-JÄHRIGER ERKRANKUNGSDAUER (12- MONATS-ERGEBNISSE)
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION (12 MONTH RESULTS)
2,80
2.80
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Methotrexate Enbrel
Enbrel Enbrel + Methotrexat 2,0 1,68
Enbrel + Methotrexate
1,5 1,12
Change from Baseline
1,0
2.0
0,52*
1.68
0,5
1.5 1.12 1.0
0,21*
0.52*
0,32
0.5
0,0
0.21*
- 0,23 † ,φ
0.32
,
0.0
- 0,5
-0.23 † ,
- 0,54 † ,φ
-0.5 -1.0
,
-0.54 † ,
- 0,30 †
-0.30 †
TSS ⎯⎯⎯
TSS
⎯⎯Erosionen⎯⎯ ⎯⎯⎯
Erosions
Nach 24 Monaten wurden ebenfalls signifikante Vorteile der Kombinationstherapie mit Enbrel und Methotrexat gegenüber einer Monotherapie mit Enbrel oder Methotrexat beobachtet.
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
In ähnlicher Weise wurden nach 24 Monaten auch signifikante Vorteile einer Monotherapie mit Enbrel im Vergleich zu einer Monotherapie mit Methotrexat beobachtet.
Similarly, the significant advantages for Enbrel monotherapy compared with methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
36%; p < 0,05), größer war.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 24 months was higher in the Enbrel in combination with methotrexate group compared with the Enbrel alone and methotrexate alone groups (62%, 50%, and 36%, respectively; p < 0.05).
Der Unterschied zwischen einer Monotherapie mit Enbrel oder Methotrexat war ebenfalls signifikant (p < 0,05).
The difference between Enbrel alone and methotrexate alone was also significant (p < 0.05).
61%.
Among patients who completed a full 24 months of therapy in the study, the non-progression rates were 78%, 70%, and 61%, respectively.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von 50 mg Enbrel (zwei subkutane Injektionen zu je 25 mg) einmal wöchentlich wurden in einer doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie bei 4 20 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis bewertet.
The safety and efficacy of 50mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
In dieser Studie erhielten 53 Patienten Plazebo, 214 Patienten einmal
In this study, 53 patients received placebo, 214 patients received 50 mg Enbrel once weekly and 153 patients received 25 mg Enbrel twice weekly.
Die Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile der beiden Behandlungsregime für Enbrel waren in der achten Woche bezüglich des Effektes auf Krankheitszeichen und Symptome der rheumatoiden Arthritis vergleichbar.
The safety and efficacy profiles of the two Enbrel treatment regimens were comparable at week 8 in their effect on signs and symptoms of RA; data at week 16 did not show comparability (non-inferiority) between the two regimens.
Kinder und Jugendliche mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Enbrel wurden in einer zweiphasigen Studie mit 69 an polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis erkrankten Kindern mit sehr unterschiedlichem Krankheitsbeginn beurteilt.
The safety and efficacy of Enbrel were assessed in a two-part study in 69 children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis who had a variety of juvenile idiopathic arthritis onset types.
In die Studie wurden Patienten in einem Alter zwischen 4 und 17 Jahren mit einem mäßigen bis schweren Verlauf ihrer aktiven polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis und die refraktär oder intolerant gegenüber einer Methotrexat-Behandlung waren, eingeschlossen.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti-
Die Patienten erhielten weiterhin eine konstante Dosis eines einzigen nicht-steroidalen Antirheumatikums und/oder Prednison (< 0,2 mg/kg/Tag oder eine Maximaldosis von 10 mg).
18 inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
In Teil 1 der Studie erhielten alle Patienten zweimal wöchentlich eine subkutane Gabe von 0,4 mg Enbrel/kg KG (Maximaldosis 25 mg).
In part 1, all patients received 0.4 mg/ kg (maximum 25 mg per dose) Enbrel subcutaneously twice weekly.
Plazebo, wobei auf Krankheitsschübe geachtet wurde.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
Die DOI wird definiert als ≥ 30 %ige Verbesserung bei mindestens drei der sechs und gleichzeitig ≥ 30% Verschlechterung bei nicht mehr als einem der sechs Hauptparameter der juvenilen idiopathischen Arthritis.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Ein Krankheitsschub wurde definiert als eine ≥ 30 %ige Verschlechterung bei drei der sechs Hauptparameter der juvenilen idiopathischen Arthritis und eine ≥ 30 %ige Verbesserung bei nicht mehr als einem der Hauptparameter sowie mindestens zwei aktive Gelenke.
Disease flare was defined as a  30% worsening in three of six JRA core set criteria and  30% improvement in not more than one of the six JRA core set criteria and a minimum of two active joints.
Im Teil 1 der Studie zeigten 51 von 69 Patienten (74%) ein klinisches Ansprechen und wurden in Teil 2 der Studie aufgenommen.
In part 1 of the study, 51 of 69 (74%) patients demonstrated a clinical response and entered part 2.
Vom Beginn des 2.
In part 2, 6 of 25 (24%) patients remaining on Enbrel experienced a disease flare compared to 20 of 26 (77%) patients receiving placebo (p=0.007).
Teils an betrug die mediane Zeit bis zum Aufflackern der Erkrankung ≥ 116 Tage für die mit Enbrel behandelten Patienten und 28 Tage für die Plazebo-Patienten.
From the start of part 2, the median time to flare was  116 days for patients who received Enbrel and 28 days for patients who received placebo.
Von den Patienten, bei denen ein klinisches Ansprechen am Tag 90 auftrat und die in Teil 2 der Studie eintraten, kam es bei einigen weiter mit Enbrel behandelten Patienten zu einer kontinuierlichen Verbesserung zwischen dem dritten und siebten Monat, während bei den Plazebo-Patienten keine Verbesserung auftrat.
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
Es wurden keine Studien mit an polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis erkrankten Patienten durchgeführt, um den Einfluss einer kontinuierlichen Enbrel-Behandlung bei Patienten, die nicht innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn auf Enbrel ansprachen, oder um die Kombination von Enbrel mit Methotrexat zu beurteilen.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
Erwachsene Patienten mit Psoriasis-Arthritis
Adult patients with psoriatic arthritis
Die Wirksamkeit von Enbrel wurde in einer randomisierten, doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie bei 205 Patienten mit Psoriasis-Arthritis untersucht.
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 205 patients with psoriatic arthritis.
Die Patienten waren im Alter von 18 bis 70 Jahren und hatten eine aktive Psoriasis-Arthritis (≥ 3 geschwollene Gelenke, ≥ 3 druckempfindliche Gelenke) in mindestens einer der folgenden Verlaufsformen:
Patients were between 18 and 70 years of age and had active psoriatic arthritis ( 3 swollen joints and  3 tender joints) in at least one of the following forms:
(1) Befall der distalen Interphalangealgelenke (DIP); (2) polyartikuläre Arthritis (Fehlen von Rheumaknoten und Vorliegen einer Psoriasis); (3) Arthritis mutilans; (4) asymmetrische Psoriasis-Arthritis oder (5) Spondylitis-ähnliche Ankylose.
(1) distal interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
Die Patienten hatten auch Psoriasis (Plaque-Typ), bei der die charakteristische Zielläsion einen Durchmesser von ≥ 2 cm aufwies.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Die Patienten waren zuvor mit nicht-steroidalen Antirheumatika (86%), Basistherapeutika (80%) und Kortikosteroiden (24%) behandelt worden.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Die Patienten, die gleichzeitig mit Methotrexat behandelt 21 wurden (konstante Dosis für ≥ 2 Monate), konnten die Methotrexat-Therapie mit der eingestellten Dosis von ≤ 25 mg Methotrexat/Woche fortsetzen.
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Etanercept in einer Dosierung von 25 mg (basierend auf Dosisfindungsstudien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis) oder Plazebo wurden für die Dauer von 6 Monaten zweimal wöchentlich subkutan verabreicht.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Am Ende der doppelblinden Studie konnten die Patienten an einer offenen Langzeit-Anschlussstudie mit einer Gesamtlaufzeit von bis zu 2 Jahren teilnehmen.
At the end of the double-blind study, patients could enter a long-term open-label extension study for a total duration of up to 2 years.
Das klinische Ansprechen wurde als Prozentsatz der Patienten, die eine Ansprechrate von ACR 20, 50 oder 70 erreichten, und als Prozentsatz der Patienten mit einer Besserung der Psoriasis-Arthritis- Ansprechkriterien (Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) ausgedrückt.
Clinical responses were expressed as percentages of patients achieving the ACR 20, 50, and 70 response and percentages with improvement in Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC).
Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefasst.
Results are summarised in the Table below.
ANSPRECHRATEN DER PATIENTEN MIT PSORIASIS-ARTHRITIS IN PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIEN Prozentsatz der Patienten
19 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
E nbrela
Enbrela
A nsprechen der Psoriasis-Arthritis
Psoriatic Arthritis Response
Monat 3 Monat 6
Month 3 Month 6
ACR 7 0
ACR 70
Plazebo
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p < 0.001, Enbrel vs. placebo c: p < 0.01, Enbrel vs. placebo
Bei den Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit Enbrel behandelt wurden, war das klinische Ansprechen bereits beim ersten Besuch (nach 4 Wochen) feststellbar und hielt über die gesamte Therapiedauer von 6 Monaten an.
Among patients with psoriatic arthritis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (4 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Die Ansprechraten mit und ohne Methotrexat als Begleitmedikation waren miteinander vergleichbar.
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p < 0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Die Lebensqualität der Patienten mit Psoriasis-Arthritis wurde zu jedem Zeitpunkt mit Hilfe der im HAQ aufgeführten Fragen zu physischen Einschränkungen ermittelt.
Quality of life in psoriatic arthritis patients was assessed at every timepoint using the disability index of the HAQ.
Im Vergleich zu Plazebo zeigte sich bei den mit Enbrel behandelten Patienten zu allen Zeitpunkten eine signifikante Besserung der Parameter zu physischen Einschränkungen (p < 0,001).
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p < 0.001).
In der Studie zur Psoriasis-Arthritis wurden radiologische Veränderungen bewertet.
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis study.
Röntgenbilder von Händen und Handgelenken wurden zu Studienbeginn und nach einer Behandlungsdauer von 6, 12 und 24 Monaten ausgewertet.
Radiographs of hands and wrists were obtained at baseline and months 6, 12, and 24.
Der modifizierte TSS nach 12 Monaten wird in der unten aufgeführten Tabelle dargestellt.
The modified TSS at 12 months is presented in the Table below.
22 Veränderung ≤ 0,5) nach 12 Monaten in der Enbrel-Gruppe im Vergleich zur Plazebo-Gruppe (73% vs.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12 months was higher in the Enbrel group compared with the placebo group (73% vs.
47% bzw. p < 0,001) größer war.
47%, respectively, p ≤ 0.001).
Die Auswirkung von Enbrel auf die radiologische Progression blieb bei Patienten, die die Therapie während des zweiten Jahres aufrecht erhielten, weiterhin bestehen.
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
Die Verlangsamung der peripheren Gelenkschäden wurde bei Patienten mit polyartikulärer symmetrischer Gelenkbeteiligung beobachtet.
The slowing of peripheral joint damage was observed in patients with polyarticular symmetrical joint involvement.
MITTLERE (SE) JÄHRLICHE ABWEICHUNG DES TOTAL SHARP SCORE VOM AUSGANGSWERT
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
Zeit
Time
Monat 12
Month 12
1,00 (0,29)
1.00 (0.29)
-0,03 (0,09)a
-0.03 (0.09)a
a. p = 0,0001
SE = standard error. a. p = 0.0001.
Die Enbrel-Behandlung führte zu einer Besserung der körperlichen Funktionsfähigkeit während der doppelblinden Phase, die während des längeren Behandlungszeitraums von bis zu 2 Jahren anhielt.
20 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Aufgrund der geringen Anzahl untersuchter Patienten gibt es nur unzureichende Belege der Wirksamkeit von Enbrel bei Patienten mit einer dem Morbus Bechterew ähnlichen Verlaufsform der Psoriasis-Arthritis und bei Patienten mit der Verlaufsform Arthritis mutilans.
There is insufficient evidence of the efficacy of Enbrel in patients with ankylosing spondylitis-like and arthritis mutilans psoriatic arthropathies due to the small number of patients studied.
Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis wurden keine Studien mit einem Dosierungsschema von einmal wöchentlich 50 mg Enbrel durchgeführt.
No study has been performed in patients with psoriatic arthritis using the 50mg once weekly dosing regimen.
Die Bewertung der Wirksamkeit für das Dosierungsschema der einmal wöchentlichen Gabe bei diesen Patienten basiert auf Daten aus der Studie bei Patienten mit Morbus Bechterew.
Evidence of efficacy for the once weekly dosing regimen in this patient population has been based on data from the study in patients with ankylosing spondylitis.
Erwachsene Patienten mit Morbus Bechterew
Adult patients with ankylosing spondylitis
Plazebo verglichen wurde.
The efficacy of Enbrel in ankylosing spondylitis was assessed in 3 randomised, double-blind studies comparing twice weekly administration of 25 mg Enbrel with placebo.
Von den insgesamt 401 eingeschlossenen Patienten wurden 203 mit Enbrel behandelt.
A total of 401 patients were enrolled from which 203 were treated with Enbrel.
Der aktive Morbus Bechterew war definiert durch jeweils ≥ 30 Punkte auf den visuellen Analogskalen (VAS) für die jeweils durchschnittliche Dauer und Intensität der Morgensteifigkeit sowie mit einem VAS-Wert ≥ 30 bei mindestens 2 der folgenden 3 Parameter: globale Einschätzung durch den Patienten, durchschnittliche VAS-Werte für nächtliche und allgemeine Rückenschmerzen, Durchschnittswert aus den 10 Fragen des „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ (BASFI).
The largest of these trials (n= 277) enrolled patients who were between 18 and 70 years of age and had active ankylosing spondylitis defined as visual analog scale (VAS) scores of  30 for average of duration and intensity of morning stiffness plus VAS scores of  30 for at least 2 of the following 3 parameters: patient global assessment; average of VAS values for nocturnal back pain and total back pain; average of 10 questions on the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
Patienten, die auf antirheumatische Basistherapeutika, nicht-steroidale Antirheumatika oder Kortikosteroide eingestellt waren, konnten diese Behandlung in unveränderter Dosierung fortführen.
Patients receiving DMARDs, NSAIDS, or corticosteroids could continue them on stable doses.
Patienten mit vollständiger Wirbelsäulenankylose wurden nicht in die Studie aufgenommen.
Patients with complete ankylosis of the spine were not included in the study.
Für die Dauer von 6 Monaten wurde 138 Patienten Enbrel in einer Dosierung von 25 mg (basierend auf Dosisfindungsstudien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis) oder Plazebo zweimal wöchentlich subkutan verabreicht.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 months in 138 patients.
Die primäre Messung der Wirksamkeit bestand in einer mindestens 20 %igen Verbesserung von mindestens drei der vier „Assessment in Ankylosing Spondylitis-Ansprechkriterien“ (ASAS 20), (globale Einschätzung durch den Patienten, Rückenschmerzen, “Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ (BASFI) und Entzündung) sowie dem Fehlen einer Verschlimmerung im übrigen Bereich.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
Für die ASAS 50- und ASAS 70-Ansprechraten wurden dieselben Kriterien mit einer mindestens 50 %igen beziehungsweise 70 %igen Verbesserung gewählt.
ASAS 50 and 70 responses used the same criteria with a 50% improvement or a 70% improvement, respectively.
23 Schon 2 Wochen nach Therapiebeginn führte die Behandlung mit Enbrel im Vergleich zu Plazebo zu einer signifikanten Verbesserung der ASAS 20-, ASAS 50- und ASAS 70–Kriterien.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT MORBUS BECHTEREW IN EINER PLAZEBO-KONTROLLIERTEN STUDIE Prozentsatz der Patienten
21 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
E nbrel
Enbrel
A nsprechrate des Morbus Bechterew ASAS 20
Ankylosing Spondylitis N Response ASAS 20
n = 139
= 139
n = 138
N = 138
2 Wochen 3 Monate 6 Monate ASAS 50
2 weeks 3 months 6 months ASAS 50
2 Wochen 3 Monate 6 Monate ASAS 70:
3 months 6 months
2 Wochen 3 Monate 6 Monate a: p < 0,001; Enbrel vs.
2 weeks 3 months 6 months
Bei den mit Enbrel behandelten Patienten mit Morbus Bechterew traten die klinischen Ansprechraten zum Zeitpunkt des ersten Besuchs (nach 2 Wochen) auf und blieben während der 6-monatigen Therapie gleich.
Among patients with ankylosing spondylitis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Diese Ansprechraten waren bei den Patienten vergleichbar, unabhängig davon, ob sie zum Zeitpunkt der Baseline-Visite eine Begleitbehandlung erhielten.
Responses were similar in patients who were or were not receiving concomitant therapies at baseline.
In zwei weniger umfangreichen, klinischen Morbus Bechterew-Studien wurden ähnliche Ergebnisse erzielt.
Similar results were obtained in the 2 smaller ankylosing spondylitis trials.
In einer vierten doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie wurden bei 356 Patienten mit aktivem Morbus Bechterew die Wirksamkeit und Sicherheit der einmal wöchentlichen Gabe von 50 mg Enbrel (zwei subkutane Injektionen zu je 25 mg) gegenüber der zweimal wöchentlichen Gabe von 25 mg Enbrel untersucht.
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
Dabei waren die Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile der einmal wöchentlichen Gabe von 50 mg und der zweimal wöchentlichen Gabe von 25 mg Enbrel ähnlich.
The safety and efficacy profiles of the 50 mg once weekly and 25 mg twice weekly regimens were similar.
Erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis
Adult patients with plaque psoriasis
Enbrel wird zur Anwendung bei den in Abschnitt 4.1 beschriebenen Patientengruppen empfohlen.
Enbrel is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Dabei mussten die Patienten für eine ausreichend lange Dauer adäquat dosiert sein, um ein Ansprechen auf mindestens jede der drei maßgeblichen verfügbaren systemischen Therapien beurteilen zu können.
Patients who “ failed to respond to ” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
24 Die Wirksamkeit von Enbrel im Vergleich zu anderen systemischen Therapien bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis (Ansprechen auf andere systemische Therapien) wurde im Rahmen von Studien, die Enbrel konkret mit anderen systemischen Therapien vergleichen, nicht untersucht.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
Stattdessen wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Enbrel in vier randomisierten, doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studien untersucht.
Instead, the safety and efficacy of Enbrel were assessed in four randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit in allen vier Studien war der Anteil an Patienten in jedem Behandlungsarm, der nach 12 Wochen PASI 75 (d.h. eine Verbesserung von mindestens 75% bezogen auf den PASI-Ausgangswert) erreicht hatte.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e. at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Bei der Studie 1 handelte es sich um eine Phase-2-Studie mit Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer aktiven, aber klinisch stabilen Plaque-Psoriasis, von der ≥ 10% der Körperoberfläche betroffen war.
22 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
112 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder zweimal in der Woche eine Enbrel-Dosis von 25 mg (n = 57) oder zweimal in der Woche Plazebo (n = 55) für einen Zeitraum von 24 Wochen.
One hundred and twelve (112) patients were randomised to receive a dose of 25 mg of Enbrel (n=57) or placebo (n=55) twice a week for 24 weeks.
Zusätzlich musste ein Psoriasis Area and Severity Index (PASI) von mindestens 10 während der Screeningphase vorliegen.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
Enbrel wurde in Dosierungen von einmal bzw. zweimal 25 mg in der Woche oder zweimal 50 mg in der Woche für einen Zeitraum von 6 aufeinander folgenden Monaten verabreicht.
Enbrel was administered at doses of 25 mg once a week, 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 6 consecutive months.
Während der ersten 12 Wochen der Doppelblind-Phase erhielten die Patienten Plazebo oder eine der oben genannten drei Enbrel-Dosierungen.
During the first 12 weeks of the double-blind treatment period, patients received placebo or one of the above three Enbrel doses.
Nach zwölf Behandlungswochen begannen die Patienten der Plazebo-Gruppe eine Behandlung mit verblindetem Enbrel (zweimal 25 mg in der Woche); Patienten der Wirkstoffgruppen setzten die Behandlung bis Woche 24 mit der bei der Randomisierung festgelegten Dosierung fort.
After 12 weeks of treatment, patients in the placebo group began treatment with blinded Enbrel (25 mg twice a week); patients in the active treatment groups continued to week 24 on the dose to which they were originally randomised.
In Studie 3 wurden 583 Patienten beurteilt; die Einschlusskriterien waren mit denen der Studie 2 identisch.
Study 3 evaluated 583 patients and had the same inclusion criteria as study 2.
Danach erhielten alle Patienten offen zweimal wöchentlich 25 mg Enbrel für weitere 24 Wochen.
Patients in this study received a dose of 25 mg or 50 mg Enbrel, or placebo twice a week for 12 weeks and then all patients received open-label 25 mg Enbrel twice weekly for an additional 24 weeks.
In Studie 4 wurden 142 Patienten beurteilt; die Einschlusskriterien waren mit denen der Studien 2 und 3 identisch.
Study 4 evaluated 142 patients and had similar inclusion criteria to studies 2 and 3.
Danach erhielten alle Patienten offen einmal wöchentlich 50 mg Enbrel für weitere 12 Wochen.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open- label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
In Studie 1 wies die Gruppe der Patienten, die mit Enbrel behandelt worden war, in Woche 12 eine signifikant höhere PASI 75-Ansprechrate (30%) auf als die mit Plazebo behandelte Gruppe (2%) (p < 0,0001).
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
Nach 24 Wochen hatten 56% der Patienten in der mit Enbrel behandelten Gruppe den PASI 75 erreicht, im Vergleich zu 5% der mit Plazebo behandelten Patienten.
At 24 weeks, 56% of patients in the Enbrel-treated group had achieved the PASI 75 compared to 5% of placebo-treated patients.
Die wichtigsten Ergebnisse der Studien 2, 3 und 4 sind unten aufgeführt.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
25 ANSPRECHRATEN BEI PATIENTEN MIT PSORIASIS IN STUDIE 2, 3 UND 4 ------------------Studie 2--------------- ---------------Studie 3----------- ---------------Studie 4-----------
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
-------Enbrel------
-------Enbrel------
2x/W
BIW
2x/W Plazebo 2x/W 2x/W Plazebo 1x/W
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
1x/W
QW
n = 193 n = 196 n = 196 n = 46 Woche Woche Woche Woche Woche Woche
166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
Anspr ec
Response (%)
12 Wo Wo Wo Woch che che che
12 162 162 164 164 wk 12 wk wk wk wk 12 24a 12 24a
12 12 12 12
wk 12 wk 12 wk
24a
wk 12
PASI 50 PASI 75 DSGAb, befalls- frei bzw. nahezu befalls-
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
58* 70 34* 44
14 58* 70 74* 77 9 4 34* 44 49* 59 3
77* 49*
64* 77* 34* 49*
69* 38*
69* 38*
frei
clear
34* 39
5 34* 39 49* 55 4 39*
39*
57* 4 39*
*p ≤ 0,0001 im Vergleich zu Plazebo a.
*p  0.0001 compared with placebo a.
In den Studien 2 und 4 wurden in Woche 24 keine statistischen Vergleiche zu Plazebo durchgeführt, weil die ursprüngliche Plazebo-Gruppe von Woche 13 bis Woche 24 Enbrel in einer Dosierung von 25 mg zweimal wöchentlich oder 50 mg einmal wöchentlich erhalten hatte. b.
No statistical comparisons to placebo were made at week 24 in studies 2 and 4 because the original placebo group began receiving Enbrel 25 mg BIW or 50 mg once weekly from week 13 to week 24. b.
Befallsfrei bzw. nahezu befallsfrei, definiert als 0 oder 1 auf einer Skala von 0 bis 5.
Clear or almost clear defined as 0 or 1 on a 0 to 5 scale.
Bei den Patienten mit Plaque-Psoriasis, die Enbrel erhielten, zeigten sich im Vergleich zu Plazebo bereits zum Zeitpunkt des ersten Besuches (nach 2 Wochen) signifikante Ansprechraten, die während der 24- wöchigen Behandlung aufrecht erhalten wurden.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
Bei Studie 2 gab es zudem einen Absetz-Zeitraum, innerhalb dessen die Behandlung bei Patienten mit einem PASI-Ansprechen von mindestens 50% in Woche 24 beendet wurde.
23 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
In der behandlungsfreien Zeit wurde bei den Patienten das Auftreten von Rebounds (PASI ≥ 150% des Ausgangswertes) und die Zeit bis zum Rezidiv (definiert als Verschlechterung um mindestens die Hälfte des Wertes, der zwischen Baseline und Woche 24 erreicht worden war) beobachtet.
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
Während des Absetz-Zeitraums kehrten die Symptome der Psoriasis allmählich zurück; bis zum Rezidiv der Erkrankung vergingen median 3 Monate.
During the withdrawal period, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of 3 months.
Es wurden weder ein Rebound-Effekt noch Psoriasis-bedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beobachtet.
No rebound flare of disease and no psoriasis-related serious adverse events were observed.
Der Nutzen einer erneuten Enbrel-Behandlung bei Patienten, die ursprünglich auf die Behandlung angesprochen hatten, konnte belegt werden.
There was some evidence to support a benefit of re-treatment with Enbrel in patients initially responding to treatment.
In Studie 3 blieb bei der Mehrzahl der Patienten (77%), die ursprünglich in die Gruppe mit zweimal wöchentlich 50 mg randomisiert worden waren und deren Enbrel-Dosis in Woche 12 auf zweimal wöchentlich 25 mg verringert wurde, die PASI 75-Ansprechrate bis Woche 36 gleich.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
Bei den Patienten, die während der gesamten Studie zweimal wöchentlich 25 mg erhielten, verbesserte sich die PASI 75- Ansprechrate stetig zwischen Woche 12 und 36.
For patients who received 25 mg twice weekly throughout the study, the PASI 75 response continued to improve between weeks 12 and 36.
In Studie 4 wies die Gruppe der Patienten, die mit Enbrel behandelt worden war, in Woche 12 eine höhere PASI 75-Ansprechrate (38%) auf als die mit Plazebo behandelte Gruppe (2%) (p < 0,0001).
In study 4, the Enbrel-treated group had a higher proportion of patients with PASI 75 at week 12 (38%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).