qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zidovudin 4 mg/kg zweimal täglich plus Lamivudin 2 mg/kg zweimal täglich für 7 Tage]).
6 mg 24 to 48 hours postdelivery); or a short oral zidovudine plus lamivudine regimen (mother: zidovudine 600 mg, then 300 mg every 3 hours during labour, followed by 300 mg b. i. d. for 7 days postdelivery plus lamivudine 150 mg b. i. d. during labour and for 7 days postdelivery; infant: zidovudine 12 mg b. i. d. plus lamivudine 6 mg b. i. d. for 7 days [if infant weight < 2 kg, zidovudine 4 mg/ kg b. i. d. plus lamivudine 2 mg/ kg b. i. d. for 7 days]).
Es gab über 6-8 Wochen keinen signifikanten Unterschied in der HIV-1-Übertragungsrate zwischen der VIRAMUNE-Gruppe (5,7%, n = 652) und der Zidovudin/Lamivudin-Gruppe (3,6%, n = 649).
There was no significant difference in HIV-1 transmission rates through 6 to 8 weeks between the VIRAMUNE group (5.7%, n = 652) and the zidovudine plus lamivudine group (3.6%, n = 649).
Für Babys, deren Mütter ihre VIRAMUNE- oder Zidovudin/Lamivudin-Dosen weniger als 2 Stunden vor der Entbindung erhalten hatten, bestand ein größeres Risiko der HIV-1-Übertragung auf die Babys.
There was greater risk of HIV-1 transmission to babies whose mothers received their VIRAMUNE or their zidovudine plus lamivudine doses less than 2 hours before delivery.
In der SAINT-Studie entwickelten 68% der mit Nevirapin behandelten Mütter etwa 4 Wochen nach der Entbindung resistente Stämme.
In the SAINT study 68% of nevirapine-exposed mothers had resistant strains at
Die klinische Relevanz dieser Daten für europäische Populationen ist nicht belegt.
The clinical relevance of these data in European populations has not been established.
Darüber hinaus kann im Falle der Anwendung einer Einzelgabe von VIRAMUNE zur Verhinderung der vertikalen Übertragung einer HIV-1-Infektion das Risiko einer Leberschädigung bei Mutter und Kind nicht ausgeschlossen werden.
Furthermore, in the case VIRAMUNE is used as single dose to prevent vertical transmission of HIV-1 infection, the risk of hepatotoxicity in mother and child cannot be excluded.
Eine verblindete randomisierte Studie mit Frauen, die schon während der Schwangerschaft eine antiretrovirale Therapie erhielten (PACTG 316) zeigte keinen weiteren Rückgang der vertikalen HIV-1 Übertragung, wenn Mutter und Kind eine einmalige Dosis VIRAMUNE während der Entbindung beziehungsweise nach der Geburt erhielten.
A blinded randomized clinical trial in women already taking antiretroviral therapy throughout pregnancy (PACTG 316) demonstrated no further reduction of vertical HIV-1 transmission when the mother and the child received a single VIRAMUNE dose during labour and after birth respectively.
Die HIV-1-Übertragungsraten waren in beiden Behandlungsgruppen ähnlich niedrig (1,3% in der VIRAMUNE-Gruppe, 1,4% in der Plazebo-Gruppe).
HIV-1 transmission rates were similarly low in both treatment groups (1.3% in the VIRAMUNE group, 1.4% in the placebo group).
Die vertikale Übertragung verringerte sich nicht, unabhängig davon, ob die Frauen vor der Geburt eine HIV-1-RNA-Viruslast unter oder über der Nachweisgrenze aufwiesen.
The vertical transmission decreased neither in women with HIV-1 RNA below the limit of quantification nor in women with HIV-1 RNA above the limit of quantification prior to partus.
Von den 95 Frauen, die VIRAMUNE während der Geburt erhielten, entwickelten 15% 6 Wochen nach der Geburt Nevirapin-resistente Mutationen.
Of the 95 women who received intrapartum VIRAMUNE, 15% developed nevirapine resistance mutations at 6 weeks post partus.
Für VIRAMUNE Tabletten und Suspension zum Einnehmen wurde eine vergleichbare Bioverfügbarkeit sowie die Austauschbarkeit bei Dosen bis zu 200 mg nachgewiesen.
VIRAMUNE tablets and oral suspension have been shown to be comparably bioavailable and interchangeable at doses up to 200 mg.
Nevirapin wird nach oraler Anwendung bei gesunden Probanden und HIV-1-infizierten Erwachsenen gut resorbiert (> 90%).
Nevirapine is readily absorbed (> 90%) after oral administration in healthy volunteers and in adults with HIV-1 infection.
Die absolute Bioverfügbarkeit betrug bei 12 gesunden Erwachsenen nach einmaliger Anwendung einer 50-mg-Tablette 93 ± 9% (Mittelwert ± SD) und nach einmaliger Anwendung einer oralen Lösung 91 ± 8%.
Absolute bioavailability in 12 healthy adults following single-dose administration was 93 ± 9% (mean SD) for a 50 mg tablet and 91 ± 8% for an oral solution.
Die maximalen Nevirapin-Konzentrationen im Plasma (2 ± 0,4 µg/ml; 7,5 µM) wurden innerhalb von vier Stunden nach einmaliger Anwendung einer 200 mg-Dosis erreicht.
Peak plasma nevirapine concentrations of 2 ± 0.4 µg/ ml (7.5 µM) were attained by 4 hours following a single 200 mg dose.
Nach mehreren Dosen scheinen die maximalen Nevirapin-Konzentrationen in einem Dosisbereich zwischen 200 und 400 mg/Tag linear anzusteigen.
Following multiple doses, nevirapine peak concentrations appear to increase linearly in the dose range of 200 to 400 mg/ day.
Literaturdaten von 20 HIV- infizierten Patienten lassen auf ein Steady-state-Cmax von 5,74µg/ml (5,00-7,44) und -Cmin von 3,73 µg/ml (3,20-5,08) mit einer AUC von 109,0 h x µg/ml (96,0-143,5) schließen, wenn die Patienten zweimal täglich 200 mg Nevirapin eingenommen hatten.
Data reported in the literature from 20 HIV infected patients suggest a steady state Cmax of 5.74 µg/ ml (5.00-7.44) and Cmin of 3.73 µg/ ml (3.20-5.08) with an AUC of 109.0 h*µg/ ml (96.0-143.5) in patients taking 200 mg of nevirapine bid.
Andere publizierte Daten unterstützen diese Schlussfolgerung.
Other published data support these conclusions.
Eine langfristige Wirksamkeit scheint bei den Patienten am wahrscheinlichsten zu sein, deren minimale Nevirapin-Plasmaspiegel 3,5 µg/ml übersteigen.
Long-term efficacy appears to be most likely in patients whose nevirapine trough levels exceed 3.5 µg/ ml.
Nevirapin ist lipophil und liegt bei physiologischem pH im Wesentlichen in nichtionisierter Form vor.
Nevirapine is lipophilic and is essentially nonionized at physiologic pH.
Dies zeigt an, dass Nevirapin beim Menschen ein großes Verteilungsvolumen aufweist.
Following intravenous administration to healthy adults, the volume of distribution (Vdss) of nevirapine was 1.21 ± 0.09 l/ kg, suggesting that nevirapine is widely distributed in humans.
Nevirapin passiert die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über.
Nevirapine readily crosses the placenta and is found in breast milk.
Es wird in einem Konzentrationsbereich von 1 bis10 µg/ml zu 60% an Plasmaproteine gebunden.
Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 µg/ ml.
Dieses Verhältnis entspricht ungefähr der nicht an Plasmaproteine gebundenen Fraktion.
Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n = 6) were 45% (± 5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.
Dabei entstehen mehrere hydroxylierte
In vivo studies in humans and in vitro studies with human liver microsomes have shown that nevirapine is extensively biotransformed via cytochrome P450 (oxidative) metabolism to several hydroxylated metabolites.
Die Ergebnisse von In-vitro-Studien mit humanen Lebermikrosomen sprechen dafür, dass die oxidative Verstoffwechslung von Nevirapin vorwiegend durch die Cytochrom-P450- Isoenzyme der CYP3A-Familie erfolgt, obwohl andere Isoenzyme ebenfalls eine Rolle spielen können.
In vitro studies with human liver microsomes suggest that oxidative metabolism of nevirapine is mediated primarily by cytochrome P450 isozymes from the CYP3A family, although other isozymes may have a secondary role.
Die Ausscheidung erfolgte vorwiegend renal (Wiederfindungsrate im Urin 81,3 ± 11,1%, in den Faeces 10,1 ± 1,5%).
In a mass balance/ excretion study in eight healthy male volunteers dosed to steady state with nevirapine 200 mg given twice daily followed by a single 50 mg dose of 14C-nevirapine, approximately 91.4 ± 10.5% of the radiolabelled dose was recovered, with urine (81.3 ± 11.1%) representing the primary route of excretion compared to faeces (10.1 ± 1.5%).
Mehr als 80% der im Urin vorhandenen Radioaktivität stammte von Glukuronidkonjugaten hydroxylierter Metaboliten.
Greater than 80% of the radioactivity in urine was made up of glucuronide conjugates of hydroxylated metabolites.
Somit stellen der Cytochrom-P450-Stoffwechsel, die Glukuronidkonjugation und die renale Ausscheidung der glukuronidierten Metaboliten den Hauptstoffwechsel- und Ausscheidungsweg für Nevirapin beim Menschen dar.
Thus cytochrome P450 metabolism, glucuronide conjugation, and urinary excretion of glucuronidated metabolites represent the primary route of nevirapine biotransformation and elimination in humans.
Nur ein kleiner Teil (< 5%) der im Urin vorhandenen Radioaktivität (< 3% der Gesamtdosis) war auf die Muttersubstanz zurückzuführen.
Only a small fraction (< 5%) of the radioactivity in urine (representing < 3% of the total dose) was made up of parent compound; therefore, renal excretion plays a minor role in elimination of the parent compound.
Daher spielt die renale Ausscheidung bei der Elimination der Muttersubstanz nur eine untergeordnete Rolle.
The
Die Pharmakokinetik der Autoinduktion ist durch eine 1,5- bis 2fache Zunahme der scheinbaren Nevirapin-Clearance nach oraler Anwendung gekennzeichnet, wenn nach einer einmaligen Gabe die Behandlung mit 200 bis 400 mg täglich über zwei bis vier Wochen fortgesetzt wird.
19 pharmacokinetics of autoinduction are characterised by an approximately 1.5 to 2 fold increase in the apparent oral clearance of nevirapine as treatment continues from a single dose to two-to-four weeks of dosing with 200-400 mg/ day.
Die Autoinduktion führt auch zu einer entsprechenden Abnahme der terminalen Halbwertszeit von Nevirapin im Plasma von ungefähr 45 Stunden (einmalige Gabe) auf ungefähr 25 bis 30 Stunden nach mehreren Dosen (200 bis 400 mg/Tag).
Autoinduction also results in a corresponding decrease in the terminal phase half-life of nevirapine in plasma from approximately 45 hours (single dose) to approximately 25-30 hours following multiple dosing with 200-400 mg/ day.
Die Pharmakokinetik der Nevirapin-Einzeldosis wurde bei 23 Probanden mit leichter (Kreatinin-Clearance zwischen 80 ml/min und 50 ml/min), mittlerer (Kreatinin-Clearance zwischen 50 ml/min und 30 ml/min) und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min), Nierenfunktionsschwächen und dialysepflichtigem Nierenleiden im Endstadium (ESRD) sowie bei 8 Probanden mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance über 80 ml/min) vergleichend untersucht.
The single-dose pharmacokinetics of nevirapine have been compared in 23 subjects with either mild (50 ≤ CLcr < 80 ml/ min), moderate (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min) or severe renal dysfunction (CLcr< 30 ml/min), renal impairment or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis, and 8 subjects with normal renal function (CLcr> 80 ml/ min).
Nierenfunktionsstörungen (leicht, mittel und schwer) führten zu keiner signifikanten Veränderung der Pharmakokinetik von Nevirapin.
Renal impairment (mild, moderate and severe) resulted in no significant change in the pharmacokinetics of nevirapine.
Bei den Probanden mit dialysepflichtigem ESRD ergab sich hingegen eine 43,5 %ige Verringerung der Nevirapin-AUC im Verlauf einer einwöchigen Exposition.
However, subjects with ESRD requiring dialysis exhibited a 43.5% reduction in nevirapine AUC over a one-week exposure period.
Außerdem erfolgte eine Anreicherung von Hydroxy- Metaboliten des Nevirapins im Plasma.
There was also accumulation of nevirapine hydroxy-metabolites in plasma.
Die Ergebnisse sprechen dafür, dass eine über die VIRAMUNE-Therapie hinausgehende weitere Gabe von 200 mg VIRAMUNE nach jeder Dialyse helfen würde, die Auswirkungen der Dialyse auf die Nevirapin-Clearance auszugleichen.
The results suggest that supplementing VIRAMUNE therapy with an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment would help offset the effects of dialysis on nevirapine clearance.
Ansonsten sind für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mindestens 20 ml/min keine VIRAMUNE- Dosisanpassungen erforderlich.
Otherwise patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require an adjustment in VIRAMUNE dosing.
Eine Studie im Steady state wurde an 46 Patienten mit leichter (n = 17; Ishak Score 1-2), mäßiger (n = 20; Ishak Score 3-4) oder schwerer (n = 9; Ishak Score 5-6, 8 Patienten mit Child-Pugh A bzw.
Hepatic dysfunction: A steady state study comparing 46 patients with mild (n=17:
1 Patient ohne verfügbaren Child-Pugh-Score) Leberfibrose als Maß der Leberfunktionsstörung vergleichend durchgeführt.
Ishak Score 1-2), moderate (n=20; Ishak Score 3-4), or severe (n=9; Ishak Score 5-6, Child-Pugh A in 8 pts., for 1 Child-Pugh score not applicable) liver fibrosis as a measure of hepatic impairment was conducted.
Die mittlere Behandlungsdauer betrug 3,4 Jahre.
The patients studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling, with a median duration of therapy of 3.4 years.
In dieser Studie war die pharmakokinetische Disposition bei Mehrfachgabe weder für Nevirapin noch für die fünf oxidativen Metaboliten verändert.
In this study, the multiple dose pharmacokinetic disposition of nevirapine and the five oxidative metabolites were not altered.
Trotzdem hatten ungefähr 15% dieser Patienten mit Leberfibrose eine Nevirapin Tal-Konzentration über 9.000 ng/ml (2-faches des üblichen mittleren Tal-Wertes).
However, approximately 15% of these patients with hepatic fibrosis had nevirapine trough concentrations above 9,000 ng/ ml (2 fold the usual mean trough).
Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollten sorgfältig hinsichtlich Anzeichen einer Arzneimittel-induzierten Toxizität untersucht werden.
Patients with hepatic impairment should be monitored carefully for evidence of drug induced toxicity.
In einer pharmakokinetischen Studie an HIV-negativen Patienten mit leichter und mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A, n = 6; Child-Pugh B, n = 4) in der 200 mg Nevirapin als Einzeldosis angewendet wurde, wurde bei einem Child-Pugh B Patienten mit Ascites ein signifikanter
In a 200 mg nevirapine single dose pharmacokinetic study of HIV-negative patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh A, n=6; Child-Pugh B, n=4), a significant increase in the AUC of nevirapine was observed in one Child-Pugh B patient with ascites suggesting that patients with worsening hepatic function and ascites may be at risk of accumulating nevirapine in the systemic circulation.
Da eine Mehrfachgabe von Nevirapin den substanzeigenen Metabolismus induziert, wird durch die Einzeldosis-Studie der Einfluss der Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik bei Mehrfachgabe nicht widergespiegelt (siehe Abschnitt 4.4).
Because nevirapine induces its own metabolism with multiple dosing, this single dose study may not reflect the impact of hepatic impairment on multiple dose pharmacokinetics (see section 4.4).
In der multinationalen 2NN Studie, wurde eine Substudie zur Pharmakokinetik an 1.077 Patienten (davon 391 Frauen) durchgeführt.
In the multinational 2NN study, a population pharmacokinetic substudy of 1077 patients was performed that included 391 females.
Weibliche Patienten zeigen eine um 13,8% geringere Nevirapin- Clearance als männliche Patienten.
Female patients showed a 13.8% lower clearance of nevirapine than did male patients.
Dieser Unterschied wird als klinisch nicht relevant angesehen.
This difference is not considered clinically relevant.
Da weder das Körpergewicht noch der Body Mass Index (BMI) einen Einfluss auf die Nevirapin- Clearance zeigten, lässt sich der geschlechtsspezifische Effekt nicht durch die Körpergröße erklären.
Since neither body weight nor Body Mass Index (BMI) had influence on the clearance of nevirapine, the effect of gender cannot be explained by body size.
Die Pharmakokinetik von Nevirapin bei HIV-1-infizierten Erwachsenen erscheint weder vom Alter (in einem Bereich von 19-68 Jahren) noch von der Rasse (kaukasisch, negroid oder hispanoamerikanisch) abhängig.
Nevirapine pharmacokinetics in HIV-1 infected adults do not appear to change with age (range 19-68 years) or race (Black, Hispanic, or Caucasian).
VIRAMUNE ist nicht speziell an Patienten mit einem Alter über 65 Jahre erprobt worden.
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Kinder
Paediatric patients:
Die Daten zur Pharmakokinetik von Nevirapin stammen aus zwei größeren Quellen: einer in Südafrika durchgeführte Studie über 48 Wochen (BI 1100.1368) an insgesamt 123 HIV- positiven, antiretroviral unbehandelten Kindern im Alter von 3 Monaten bis 16 Jahren; und einer konsolidierten Analyse von fünf Studien der Paediatric AIDS Clinical Trial Group (PACTG), in die 495 Patienten im Alter von 14 Tagen bis 19 Jahren eingeschlossen wurden.
Data concerning the pharmacokinetics of nevirapine has been derived from two major sources: a 48 week paediatric trial in South Africa (BI 1100.1368) involving 123 HIV-1 positive, antiretroviral naïve patients aged 3 months to 16 years; and a consolidated analysis of five Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols comprising 495 patients aged 14 days to 19 years.
7 mg/kg oder 150 mg/m2 eine gute Verträglichkeit und Wirksamkeit bei der Behandlung antiretroviral unbehandelter Kinder.
20 The results of the 48 week analysis of the South African study BI 1100.1368 confirmed that the 4/ 7 mg/ kg and 150 mg/ m2 nevirapine dose groups were well tolerated and effective in treating antiretroviral naïve paediatric patients.
Bei beiden Dosis-Regimen wurde während der 48 Wochen eine deutliche Verbesserung des Anteils der CD4+ Zellen beobachtet.
A marked improvement in the CD4+ cell percent was observed through week 48 for both dose groups.
Ebenso erwiesen sich beide Dosis-Regime als wirksam in der Verringerung der Viruslast.
Also, both dosing regimens were effective in reducing the viral load.
In dieser Studie über 48 Wochen traten bei keinem der verwendeten Dosis-Regime unerwartete Nebenwirkungen auf.
In this 48 week study no unexpected safety findings were observed in either dosing group.
Die pharmakokinetischen Daten von 33 Patienten (im Alter von 0,77-13,7 Jahren) aus der Gruppe mit engmaschiger Probennahme zeigten mit Zunahme des Alters - entsprechend der Zunahme der Körperoberfläche - eine Erhöhung der Nevirapin-Clearance.
Pharmacokinetic data on 33 patients (age range 0.77 – 13.7 years) in the intensive sampling group demonstrated that clearance of nevirapine increased with increasing age in a manner consistent with increasing body surface area.
Bei einer Nevirapin-Dosierung von 2 x täglich 150 mg/m2 (nach einer 14-tägigen Einleitungsphase von 1 x täglich 150 mg/m2) kommt es zu geometrisch mittleren oder mittleren Nevirapin-Talkonzentrationen zwischen 4-6 µg/ml (wie auf Grundlage der bei Erwachsenen beobachteten Daten angestrebt).
Dosing of nevirapine at 150 mg/ m2 BID (after a two-week lead in at 150 mg/ m2 QD) produced geometric mean or mean trough nevirapine concentrations between 4- 6 µg/ ml (as targeted from adult data).
Weiterhin waren die beobachteten Nevirapin-Talkonzentrationen bei beiden Dosierungs-Methoden vergleichbar.
In addition, the observed trough nevirapine concentrations were comparable between the two methods.
Die konsolidierte Analyse der Protokolle 245, 356, 366, 377 und 403 der Paediatric AIDS Clinical Trial Group erlaubt die Evaluierung der in diesen PACTG-Studien eingeschlossenen Kinder unter 3 Monaten (n = 17).
The consolidated analysis of Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols 245, 356, 366, 377, and 403 allowed for the evaluation of paediatric patients less than 3 months of age (n=17) enrolled in these PACTG studies.
Die beobachteten Plasmakonzentationen von Nevirapin lagen innerhalb des bei erwachsenen Patienten und der übrigen pädiatrischen Population beobachteten Bereichs, zeigten jedoch - insbesondere im zweiten Lebensmonat - eine größere interindividuelle Variabilität.
The plasma nevirapine concentrations observed were within the range observed in adults and the remainder of the paediatric population, but were more variable between patients, particularly in the second month of age.
Nicht-klinische Daten ergaben aufgrund konventioneller Untersuchungen zur Sicherheitspharmakologie, Toxikologie nach wiederholter Gabe und Genotoxizität keine speziellen Risiken für die Anwendung am Menschen über die in klinischen Prüfungen beobachteten Risiken hinaus.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans other than those observed in clinical studies based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
In Studien zur Reproduktionstoxizität, wurde bei Ratten eine Beeinträchtigung der Fertilität nachgewiesen.
In reproductive toxicology studies, evidence of impaired fertility was seen in rats.
In Karzinogenitätsstudien induziert Nevirapin Lebertumoren bei Ratten und Mäusen.
In carcinogenicity studies, nevirapine induces hepatic tumours in rats and mice.
Diese Befunde sind höchstwahrscheinlich auf die starke Leberenzym-Induktion von Nevirapin und nicht auf einen genotoxischen Wirkmechanismus zurückzuführen.
These findings are most likely related to nevirapine being a strong inducer of liver enzymes, and not due to a genotoxic mode of action.
Mikrokristalline Cellulose Laktose-Monohydrat Povidon K25 Poly(O-carboxymethyl)stärke Natriumsalz Hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Povidone K25 Sodium starch glycolate Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Packung für die Einleitungsdosis:
Treatment initiation pack:
Packung in durchdrückbaren Blisterstreifen aus Polyvinylchlorid(PVC)-Aluminiumfolie (7 Tabletten pro Blisterstreifen).
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 7 tablets).
Umkarton enthält 2 Blisterstreifen (14 Tabletten).
Cartons containing 2 blister cards (14 tablets).
Packung für die Erhaltungsdosis:
21 Maintenance packs:
Packung in durchdrückbaren Blisterstreifen aus Polyvinylchlorid(PVC)-Aluminiumfolie (10 Tabletten pro Blisterstreifen).Umkarton enthält 6 oder 12 Blisterstreifen (60 oder 120 Tabletten).
Cartons containing 6 or 12 blister cards (60 or 120 tablets).
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmnen für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Deutschland
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
EU/1/97/055/001 (60 Tabletten) EU/1/97/055/003 (120 Tabletten) EU/1/97/055/004 (14 Tabletten)
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 tablets)
05.02.1998 Datum der letzten Verlängerung:
5 February 1998 Date of latest renewal:
10.01.2008
10 January 2008
VIRAMUNE 50 mg / 5 ml Suspension zum Einnehmen
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml oral suspension
Jeder Milliliter der Suspension zum Einnehmen enthält 10 mg Nevirapin (als Hemihydrat).
Each ml of oral suspension contains 10 mg of nevirapine (as hemihydrate).
Jede Flasche enthält 2,4 g Nevirapin.
Each bottle contains 2.4 g of nevirapine.
Jeder Milliliter der Suspension zum Einnehmen enthält 150 mg Saccharose, 162 mg Sorbitol, 1,8 mg Methyl-4-hydroxybenzoat und 0,24 mg Propyl-4-hydroxybenzoat.
Excipient: each ml of oral suspension contains 150 mg sucrose, 162 mg sorbitol, 1.8 mg of methyl parahydroxybenzoate and 0.24 mg of propyl parahydroxybenzoate.
Weiße bis gelblich weiße homogene Suspension.
White to off-white homogenous suspension.
VIRAMUNE ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV- 1-infizierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern jeden Alters indiziert (siehe Abschnitt 4.4).
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4).
Die Entscheidung, welche Therapie nach einer Behandlung mit VIRAMUNE gewählt wird, sollte auf klinischer Erfahrung und Resistenztestung basieren (siehe Abschnitt 5.1).
The choice of a subsequent therapy after VIRAMUNE should be based on clinical experience and resistance testing (see section 5.1).
Eine Gesamttagesdosis von 400 mg darf bei keinem Patienten überschritten werden.
The total daily dose should not exceed 400 mg for any patient.
VIRAMUNE wird bei Kindern entweder nach Körperoberfläche oder nach Körpergewicht gemäß dem nachfolgenden Schema dosiert:
VIRAMUNE may be dosed in paediatric patients either by body surface area (BSA) or by body weight as follows:
Nach Körperoberfläche ist die empfohlene orale Dosis für Kinder aller Altersgruppen 150 mg/m2 1 x täglich für zwei Wochen gefolgt von 150 mg/m2 2 x täglich.
By BSA using the Mosteller formula the recommended oral dose for paediatric patients of all ages is 150 mg/ m2 once daily for two weeks followed by 150 mg/ m2 twice daily thereafter.
Berechnung des Volumens (unter Verwendung der Mosteller-Formel) der VIRAMUNE Suspension zum Einnehmen (50 mg/5 ml) benötigt für eine Kinder-Dosierung von 150 mg/m2 auf Basis der Körperoberfläche:
23 Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing on a body surface basis of 150 mg/ m2:
Bereich Körper- oberfläche (m2)
BSA range (m2) 0.08 – 0.25 0.25 – 0.42 0.42 – 0.58 0.58 – 0.75 0.75 – 0.92 0.92 – 1.08 1.08 – 1.25 1.25+
Volumen (ml)
Volume (ml) 2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
2,5 5 7,5 10 12,5 15 17,5 20
Mosteller Formula:
Körperoberfläche (m2) =
BSA (m2) =
Größe (cm)
Height
x Gewicht 3600
(cm) x Wt (kg) 3600
Nach Körpergewicht ist die empfohlene orale Dosis für Kinder bis 8 Jahre 4 mg/kg 1 x täglich für zwei Wochen gefolgt von 7 mg/kg 2 x täglich.
By weight the recommended oral dose for paediatric patients up to 8 years of age is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 7 mg/ kg twice daily thereafter.
Für Patienten ab 8 Jahren ist die empfohlenen Dosis 4 mg/kg 1 x täglich für zwei Wochen gefolgt von 4 mg/kg 2 x täglich.
For patients 8 years and older the recommended dose is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 4 mg/ kg twice daily thereafter.
Berechnung des Volumens der VIRAMUNE Suspension zum Einnehmen (50 mg/5 ml) benötigt für eine Kinder-Dosierung nach 14-tägiger Einleitungsphase:
Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing after the two weeks lead-in period.
Bereich Körpergewicht Bereich Körpergewicht
Weight Range (kg) for Weight Range (kg) for
für Kinder < 8 Jahren (Dosierung 7 mg/kg)
patients < 8 yrs of age on a body weight basis receiving 7 mg/ kg.
für Kinder ≥ 8 Jahren (Dosierung 4 mg/kg)
patients ≥ 8 years of age on a body weight basis receiving 4 mg/ kg.
1,79 – 5,36 5,36 – 8,93 8,93 – 12,50 12,50 – 16,07
1.79 – 5.36 5.36 – 8.93 8.93 – 12.50 12.50 – 16.07 16.07 – 19.64 19.64 – 23.21 23.21 – 26.79 26.79+
3,13 – 9,38 9,38 – 15,63 15,63 – 21,88 21,88 – 28,12
3.13 – 9.38 9.38 – 15.63 15.63 – 21.88 21.88 – 28.12 28.12 – 34.37 34.37 – 40.62 40.62– 46.88 46.88+
12,5 15 17,5 20
2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
Alle Patienten unter 16 Jahren, die VIRAMUNE Suspension zum Einnehmen erhalten, müssen ihr Körpergewicht oder ihre Körperoberfläche häufig überprüfen lassen, so dass festgestellt werden kann, ob eine Dosisanpassung notwendig ist.
All patients less than 16 years of age receiving VIRAMUNE oral suspension should have their weight or BSA checked frequently to assess if dose adjustments are necessary.
20 ml (200 mg) Suspension zum Einnehmen einmal täglich während der ersten 14 Tage (diese Einleitungsphase sollte beachtet werden, da dadurch die Häufigkeit des Auftretens von Hautausschlag verringert wird), gefolgt von 20 ml (200 mg) Suspension zum Einnehmen zweimal täglich, in Kombination mit wenigstens zwei antiretroviral wirksamen Substanzen.
The recommended dose for VIRAMUNE is 20 ml (200 mg) oral suspension once daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by 20 ml (200 mg) oral suspension twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
Es ist wichtig, dass die vollständige Dosis der VIRAMUNE Suspension zum Einnehmen verabreicht wird.
It is important that the entire measured dose of VIRAMUNE oral suspension is administered.
Dies wird durch die Verwendung der beigefügten Spritze unterstützt.
This is assisted by the use of the supplied dispensing syringe.
B. für höhere Dosierungen ein Messbecher oder ein Teelöffel), ist es wichtig, diese Messhilfe zu spülen, um die vollständige Beseitigung noch anhaftender Suspension sicherzustellen.
If an alternative measuring device is used (e. g. a dispensing cup or teaspoon for larger doses) it is important that the device is rinsed to ensure complete removal of residual oral suspension.
VIRAMUNE ist für Patienten ab 16 Jahre oder für ältere Kinder, besonders Jugendliche, mit einem Körpergewicht über 50 kg oder einer Körperoberfläche über 1,25 m2 auch in Form von Tabletten zu 200 mg erhältlich.
VIRAMUNE is also available as a 200 mg tablet for patients 16 years and older, or for older children,
27 VIRAMUNE 200 mg Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
24 particularly adolescents, weighing 50 kg or more or whose BSA is above 1.25 m2.
Nierenfunktionsstörung
VIRAMUNE may be taken with or without food.
Für Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse benötigen, wird eine zusätzliche 200 mg Dosis VIRAMUNE nach jeder Dialysebehandlung empfohlen.
Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
Leberfunktionsstörung VIRAMUNE darf bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C, siehe Abschnitt 4.3) nicht angewendet werden.
Hepatic impairment VIRAMUNE should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
Ältere Patienten VIRAMUNE wurde an Patienten über 65 Jahren nicht speziell untersucht..
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Bei Patienten, bei denen während der 14-tägigen Einleitungsphase, in der 200 mg/Tag (bzw. einmal täglich 4 mg/kg oder einmal täglich 150 mg/m2 bei Kindern) angewendet werden, ein Hautausschlag auftritt, darf die VIRAMUNE -Dosis erst erhöht werden, wenn der Hautausschlag sich vollständig zurückgebildet hat.
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day (4 mg/ kg/ day or 150 mg/ m2/ day for paediatric patients) should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
Bei Patienten, bei denen die Behandlung wegen schweren Hautausschlages, Hautausschlages zusammen mit anderen körperlichen Symptomen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder klinisch manifester Hepatitis im Zusammenhang mit Nevirapin abgebrochen wurde, darf VIRAMUNE nicht weiter angewendet werden.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for severe rash, rash accompanied by constitutional symptoms, hypersensitivity reactions, or clinical hepatitis due to nevirapine.
Patienten, deren GOT- oder GPT-Serumspiegel während einer VIRAMUNE-Behandlung mehr als das 5fache der Obergrenze des Normalbereiches aufwies und bei denen nach erneuter Gabe von VIRAMUNE wieder von der Norm abweichende Leberfunktionswerte auftraten, dürfen VIRAMUNE nicht weiter anwenden (siehe Abschnitt 4.4).
VIRAMUNE must not be readministered in patients who previously had ASAT or ALAT > 5 ULN during VIRAMUNE therapy and had recurrence of liver function abnormalities upon readministration of VIRAMUNE (see section 4.4).
Pflanzliche Zubereitungen, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, dürfen nicht gleichzeitig mit VIRAMUNE eingenommen werden, da das Risiko reduzierter Plasmakonzentrationen und verminderter klinischer Wirkungen von Nevirapin besteht (siehe Abschnitt 4.5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking VIRAMUNE due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nevirapine (see section 4.5).
28 VIRAMUNE sollte ausschließlich zusammen mit mindestens zwei weiteren antiretroviral wirksamen Substanzen verwendet werden (siehe Abschnitt 5.1).
VIRAMUNE should only be used with at least two other antiretroviral agents (see section 5.1).
Leberversagen frühzeitig zu entdecken.
25 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
Die Patienten müssen während der ersten 18 Behandlungswochen intensiv überwacht werden, insbesondere sind sie engmaschig auf das Auftreten eines isolierten Hautausschlages hin zu kontrollieren.
Patients should be closely monitored if an isolated rash occurs.
VIRAMUNE muss bei allen Patienten dauerhaft abgesetzt werden, bei denen eine Überempfindlichkeitsreaktion (Hautausschlag in Verbindung mit konstitutionellen Symptomen sowie Beteiligung innerer Organe, welche sich als Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörungen äußert) auftritt (siehe Abschnitt 4.4).
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction) see section 4.4.
29 Rhabdomyolyse wurde bei Patienten, bei denen in Zusammenhang mit einer VIRAMUNE- Anwendung Haut- und/oder Leberreaktionen auftraten, beobachtet.
Rhabdomyolysis has been observed in patients experiencing skin and/ or liver reactions associated with VIRAMUNE use.
Die gleichzeitige Anwendung von Prednison (40 mg/Tag in den ersten 14 Tagen der VIRAMUNE - Behandlung) hat nachgewiesenermaßen die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von durch VIRAMUNE ausgelösten Hautausschlägen nicht verringert und kann zu einem hinsichtlich der Häufigkeit und des Schweregrades verstärkten Auftreten von Hautausschlägen während der ersten 6 Wochen der Nevirapin-Therapie führen.
Concomitant prednisone use (40 mg/ day for the first 14 days of VIRAMUNE administration) has been shown not to decrease the incidence of VIRAMUNE-associated rash, and may be associated with an increase in incidence and severity of rash during the first 6 weeks of VIRAMUNE therapy.
Einige Risikofaktoren für das Auftreten schwerwiegender Auswirkungen auf die Haut sind identifiziert worden; zu diesen gehören die Nichtbeachtung der anfänglichen Tagesdosis von 200 mg (bzw. bei Kindern einmal täglich 4 mg/kg oder einmal täglich 150 mg/m2)während der Einleitungsphase und große Verzögerungen zwischen dem Auftreten erster Symptome und dem Aufsuchen des behandelnden Arztes.
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily (4 mg/ kg or 150 mg/ m2 for paediatric patients) during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
Frauen scheinen gegenüber Männern ein höheres Risiko für die Entwicklung von Hautausschlägen zu haben, egal ob sie eine VIRAMUNE-Behandlung erhalten oder mit einem nicht VIRAMUNE-haltigen Regime behandelt werden.
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non- VIRAMUNE containing therapy.
Daher müssen die Patienten während dieser Zeit sorgfältig hinsichtlich des Auftretens von Hautausschlägen überwacht werden.
Patients should be instructed that dose escalation is not to occur if any rash occurs
Den Patienten muss erklärt werden, dass, wenn ein Hautausschlag während der zweiwöchigen Einleitungsphase auftritt, eine Dosissteigerung so lange nicht erfolgen darf, bis der Hautausschlag vollständig zurückgebildet ist.
26 during the two-week lead-in dosing period, until the rash resolves.
Die sorgfältige Überwachung der pädiatrischen Patienten muss unbedingt gewährleistet sein, speziell in den ersten 18 Behandlungswochen, da es anders als bei Erwachsenen bei diesen Patienten weniger wahrscheinlich ist, dass sie Hautreaktionen bemerken oder davon berichten.
Careful monitoring of paediatric patients is especially warranted, particularly in the first 18 weeks of treatment, since these patients may be less likely than adults to notice, or report, skin reactions.
Jeder Patient, bei dem ein schwerer Hautausschlag oder ein Hautausschlag in Verbindung mit konstitutionellen Symptomen wie Fieber, Blasenbildung, oralen Läsionen, Konjunktivitis, Gesichtsödem, Myalgie, Arthralgie oder allgemeinem Unwohlsein auftritt, sollte das Arzneimittel absetzen und sich unverzüglich einer medizinischen Untersuchung unterziehen.
Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
Bei Patienten mit einer moderaten bis schwerwiegenden Erhöhung der Leberwerte (GOT oder GPT über dem 5fachen der Obergrenze des Normalbereichs) sollte die Behandlung mit VIRAMUNE dauerhaft beendet werden.
Patients with moderate to severe elevations (ASAT or ALAT > 5 ULN) should be permanently discontinued from VIRAMUNE.
30 Auswirkungen auf die Leber
Hepatic reactions
Erhöhte Werte der Serumspiegel von GOT oder GPT über dem 2,5fachen der Obergrenze des Normalbereichs und/oder eine Co-Infektion mit Hepatitis (Typ B und/oder C) zu Beginn einer antiretroviralen Therapie sind mit einem größeren Risiko hepatischer Nebenwirkungen während einer antiretroviralen Therapie im Allgemeinen, einschließlich eines VIRAMUNE-haltigen Regimes, verbunden.
Increased ASAT or ALAT levels > 2.5 ULN and/ or co-infection with hepatitis B and/ or C at the start of antiretroviral therapy is associated with greater risk of hepatic adverse reactions during antiretroviral therapy in general, including VIRAMUNE containing regimens.
Auch Patienten mit höherer CD4+-Zellzahl zu Beginn der VIRAMUNE-Behandlung haben ein höheres Risiko für symptomatische hepatische Ereignisse bei Behandlung mit VIRAMUNE.
Women have a three fold higher risk than men for symptomatic, often rash-associated, hepatic events (5.8% versus 2.2%), and patients with higher CD4 counts at initiation of VIRAMUNE therapy are at higher risk for symptomatic hepatic events with VIRAMUNE.
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass unerwünschte hepatische Ereignisse wesentliche toxische Reaktionen auf VIRAMUNE darstellen und deswegen eine engmaschige Überwachung während der ersten 18 Wochen erforderlich ist.
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring a close monitoring during the first 18 weeks.
Asymptomatische Anstiege von Leberenzymkonzentrationen werden häufig beschrieben und stellen nicht in jedem Fall eine Gegenanzeige für VIRAMUNE dar.
Asymptomatic elevations of liver enzymes are frequently described and are not necessarily a
Asymptomatische γ -GT-Konzentrations- anstiege sind keine Gegenanzeige für die Fortsetzung der Behandlung.
Asymptomatic GGT elevations are not a contraindication to continue therapy.
Die Überprüfung der Leberfunktion sollte während der ersten 2 Behandlungsmonate alle 2 Wochen, außerdem im dritten Behandlungsmonat und danach regelmäßig vorgenommen werden.
Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
Ferner sollte eine Überprüfung der Leberfunktion durchgeführt werden, wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome entwickelt, die auf Hepatitis und/oder Überempfindlichkeit hindeuten.
Liver test monitoring should be performed if the patient experiences signs or symptoms suggestive of hepatitis and/ or hypersensitivity.
31 angewendet werden, bis sich die Ausgangswerte von GOT/GPT unterhalb des 5fachen der Obergrenze des Normalbereichs stabilisiert haben (siehe Abschnitt 4.3).
VIRAMUNE must not be administered to patients with pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN (see section 4.3).
Ärzte und Patienten sollten sorgfältig auf frühe Anzeichen einer Hepatitis wie Anorexie, Nausea, Ikterus, Bilirubinurie, acholische Stühle, Vergrößerung oder Empfindlichkeit der Leber achten.
Physicians and patients should be vigilant for prodromal signs or findings of hepatitis, such as anorexia, nausea, jaundice, bilirubinuria, acholic stools, hepatomegaly or liver tenderness.
Aufgrund pharmakokinetischer Untersuchungsergebnisse sollte VIRAMUNE bei Patienten mit mäßigerLeberfunktionsstörung (Child-Pugh B) nur mit Vorsicht angewendet werden.
Pharmacokinetic results suggest caution should be exercised when VIRAMUNE is administered to patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh B).
Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und möglicherweise letale Auswirkungen auf die Leber.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Von schwerwiegender Leberschädigung einschließlich Leberversagen mit Erfordernis einer Transplantation ist in einzelnen Fällen nicht HIV-1-infizierter Patienten berichtet worden, die mehrere Dosen VIRAMUNE im Rahmen der postexpositionellen Prophylaxe (PEP), einer nicht zugelassenen Anwendung, eingenommen hatten.
Serious hepatotoxicity, including liver failure requiring transplantation, has been reported in HIV-uninfected individuals receiving multiple doses of VIRAMUNE in the setting of post-exposure-prophylaxis (PEP), an unapproved use.
B. opportunistische Infektionen.
Combination therapy with VIRAMUNE is not a curative treatment of patients infected with HIV-1; patients may continue to experience illnesses associated with advanced HIV-1 infection, including opportunistic infections.
32 Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass eine Kombinationstherapie mit VIRAMUNE das Risiko einer HIV-1-Übertragung auf andere Personen durch sexuellen Kontakt oder Kontamination mit Blut verringert.
28 Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV-1 to others through sexual contact or contaminated blood.
Hormonale Verhütungsmittel außer DMPA dürfen von Frauen, die Nevirapin einnehmen, nicht als einzige Verhütungsmittel verwendet werden, da VIRAMUNE eventuell die Plasmaspiegel dieser Arzneimittel senken kann.
Hormonal methods of birth control other than DMPA should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications.
Kondome) empfohlen.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g. condoms) is recommended.
B. höherem Alter, und mit arzneimittelabhängigen Faktoren, wie einer länger andauernden antiretroviralen Behandlung und den damit verbundenen metabolischen Störungen, assoziiert.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Lipidstörungen sollten entsprechend der klinischen Situation behandelt werden(siehe Abschnitt 4.8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
VIRAMUNE Suspension zum Einnehmen enthält 150 mg Saccharose pro Milliliter.
VIRAMUNE oral suspension contains 150 mg of sucrose per ml.
Patienten mit seltenen angeborenen Störungen in Bezug auf Fruktose-Intoleranz, Glukose-Galaktose- Malabsorption oder einem Saccharose-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
VIRAMUNE Suspension zum Einnehmen enthält 162 mg Sorbitol pro Milliliter.
VIRAMUNE oral suspension contains 162 mg of sorbitol per ml.
Patienten mit seltenen angeborenen Störungen in Bezug auf Fruktose-Intoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Methyl- und Propyl-4-hydroxybenzoat:
Methyl and propyl parahydroxybenzoates:
VIRAMUNE Suspension zum Einnehmen enthält Methyl-4- hydroxybenzoat und Propyl-4-hydroxybenzoat, welche allergische Reaktionen (möglicherweise verzögert) auslösen können.
VIRAMUNE oral suspension contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate, which may cause allergic reaction (possibly delayed).
Arzneimittel, die diesen Stoffwechselweg nutzen, können verringerte Plasmaspiegel aufweisen, wenn sie zusammen mit VIRAMUNE angewendet werden.
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450
Daher wird die sorgfältige Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit von gemeinsam mit VIRAMUNE angewendeten Arzneimitteln, die der P450 Metabolisierung unterliegen, empfohlen.
29 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Die Resorption von Nevirapin wird durch Nahrungsmittel, Antazida oder Arzneimittel, die mit einem alkalischen Puffer formuliert sind, nicht beeinträchtigt.
The absorption of nevirapine is not affected by food, antacids or medicinal products which are formulated with an alkaline buffering agent.
Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und VIRAMUNE wird wegen der additiven Toxizität und des fehlenden Nutzens hinsichtlich der Wirksamkeit beider NNRTIs gegenüber einem NNRTI alleine, nicht empfohlen.
It is not recommended to co- administer efavirenz and VIRAMUNE, because of additive toxicity and no benefit in terms of efficacy over either NNRTI alone.
Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg 1 x täglich 400/100 mg 1 x täglich
30 PIs Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
Die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir/Ritonavir und VIRAMUNE wird nicht empfohlen.
It is not recommended to co- administer atazanavir/ ritonavir and VIRAMUNE.
Atazanavir/Ritonavir 400/100 mg:
Atazanavir/ r 400/ 100mg:
Atazanavir/Ritonavir AUC ↓ 0,81 (0,65-1,02)
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.81 (0.65-1.02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.41 (0.27-0.60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1.02 (0.85– 1.24) (compared to 300/ 100mg without nevirapine)
Fosamprenavir nicht gleichzeitig mit Ritonavir angewendet wird.
It is not recommended to co- administer fosamprenavir and VIRAMUNE if fosamprenavir is not co-administered with ritonavir.
Fosamprenavir/Rito-navir 700/100 mg 2 x täglich
Fosamprenavir/ ritona vir 700/ 100 mg BID
Amprenavir AUC ↔ 0,89 (0,77-1,03) Amprenavir Cmin ↓ 0,81 (0,69-0,96) Amprenavir Cmax ↔ 0,97 (0,85-1,10)
Amprenavir AUC ↔ 0.89 (0.77- 1.03) Amprenavir Cmin ↓ 0.81 (0.69-0.96) Amprenavir Cmax ↔ 0.97 (0.85-1.10)
Fosamprenavir/Ritonavir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Fosamprenavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
35 Nevirapin AUC ↑ 1,14 (1,05-1,24) Nevirapin Cmin ↑ 1,22 (1,10-1,35) Nevirapin Cmax ↑ 1,13 (1,03-1,24)
Nevirapine AUC ↑ 1.14 (1.05-1.24) Nevirapine Cmin ↑ 1.22 (1.10-1.35) Nevirapine Cmax ↑ 1.13 (1.03-1.24)
Lopinavir/Ritonavir (Kapseln) 400/100 mg 2 x täglich
31 Lopinavir/ ritonavir (capsules) 400/ 100 mg BID
Lopinavir/Ritonavir (Lösung zum Einnehmen) 300/75 mg/m2 2 x täglich
Lopinavir/ ritonavir (oral solution) 300/ 75 mg/ m2 BID
Nelfinavir 750 mg 3 x täglich
Nelfinavir Nelfinavir
Nelfinavir:
Nelfinavir and VIRAMUNE can be
AUC ↔ 1,06 (0,78-1,14) Cmin ↔ 0,68 (0,50-1,5) Cmax ↔ 1,06 (0,92-1,22)
AUC ↔ 1.06 (0.78-1.14) Cmin ↔ 0.68 (0.50-1.5) Cmax ↔ 1.06 (0.92-1.22)
Nelfinavir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
co-administered without dose adjustments.
Ritonavir und VIRAMUNE können ohne Dosisanpassung gleichzeitig angewendet werden.
Ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Saquinavir/Ritonavir
Nevirapine:
Begrenzte Daten zu mit Ritonavir
Co-administration of ritonavir does not lead to any clinically relevant change in nevirapine plasma levels.
Saquinavir/Ritonavir und
Saquinavir/ ritonavir