qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In der zweiten Studie hatten 2% der Patienten unter Xarelto Blutgerinnsel oder verstarben (17 von 864), verglichen mit 9% der Patienten unter Enoxaparin (81 von 869).
In the second study, 2% of the patients taking Xarelto had blood clots or died (17 out of 864), compared with 9% of the patients receiving enoxaparin (81 out of 869).
Nach Kniegelenksersatzoperationen hatten 10% der Patienten unter Xarelto Blutgerinnsel oder verstarben (79 von 824), verglichen mit 19% der Patienten unter Enoxaparin (166 von 878).
After knee replacement surgery, 10% of the patients receiving Xarelto had blood clots or died (79 out of 824), compared with 19% of the patients receiving enoxaparin (166 out of 878).
Welches Risiko ist mit Xarelto verbunden?
What is the risk associated with Xarelto?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Xarelto (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Blutungen nach Operationen, Nausea (Übelkeit), Anämie (verminderte Zahl roter Blutkörperchen) und erhöhte Blutwerte einiger Leberenzyme.
The most common side effects with Xarelto (seen in between 1 and 10 patients in 100) are bleeding following an operation, nausea (feeling sick), anaemia (low red blood cell counts) and increased levels of some liver enzymes in the blood.
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Xarelto berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Xarelto, see the Package Leaflet.
Xarelto darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Rivaroxaban oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Xarelto should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rivaroxaban or any of the other ingredients.
Es kann jedoch bei Patienten mit mäßigen Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden, sofern diese kein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen.
It must not be used in patients who are bleeding or in patients who have a liver disease that is associated with an increased risk of bleeding, although it may be used with caution in patients with moderate liver problems if they do not have an increased risk of bleeding.
Xarelto darf nicht bei Schwangeren oder stillenden Müttern angewendet werden.
Xarelto must not be used in women who are pregnant or breast-feeding.
Warum wurde Xarelto zugelassen?
Why has Xarelto been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass bei erwachsenen Patienten die Vorteile von Xarelto bei der Vorbeugung von venösen Thromboembolien nach elektiver Hüft- oder Kniegelenksersatzoperation gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Xarelto zu erteilen.
The Committee recommended that Xarelto be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Xarelto:
Other information about Xarelto:
September 2008 erteilte die Europäische Kommission der Bayer HealthCare AG eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Xarelto in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xarelto to Bayer HealthCare AG on 30 September 2008.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Xarelto finden Sie hier.
The full EPAR for Xarelto can be found here.
EU/1/08/472/003
Pharmaceutical Form
Blisterpackung (PVC/PVDC/Alu)
Route of Administration
100 Tabletten
Package size
EU/1/08/472/005 EU/1/08/472/006 EU/1/08/472/007 EU/1/08/472/008
EU/ 1/ 08/ 472/ 001 EU/ 1/ 08/ 472/ 002 EU/ 1/ 08/ 472/ 003 EU/ 1/ 08/ 472/ 004 EU/ 1/ 08/ 472/ 005 EU/ 1/ 08/ 472/ 006 EU/ 1/ 08/ 472/ 007 EU/ 1/ 08/ 472/ 008
Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto
Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto
10 mg 10 mg 10 mg 10 mg
10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg
Filmtablette Filmtablette Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen Zum Einnehmen
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Blisterpackung (PP/Alu) Blisterpackung (PP/Alu) Blisterpackung (PP/Alu) Blisterpackung (PP/Alu)
blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PP / alu) blister (PP / alu) blister (PP / alu) blister (PP / alu)
5 Tabletten 10 Tabletten 30 Tabletten 100 Tabletten
5 tablets 10 tablets 30 tablets 100 tablets 5 tablets 10 tablets 30 tablets 100 tablets
Xarelto 10 mg Filmtabletten
Xarelto 10 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 10 mg Rivaroxaban.
Each film-coated tablet contains 10 mg rivaroxaban.
Jede Filmtablette enthält 27,9 mg Lactose-Monohydrat, siehe Abschnitt 4.4.
Each film-coated tablet contains 27.9 mg lactose monohydrate, see section 4.4.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Hellrote, runde Tabletten, die auf der einen Seite mit dem BAYER-Kreuz und auf der anderen Seite mit "10" und einem Dreieck gekennzeichnet sind.
Light red, round tablets marked with the BAYER-cross on one side and "10" and a triangle on the other side.
Zur Prophylaxe venöser Thromboembolien (VTE) bei erwachsenen Patienten nach elektiven Hüft- oder Kniegelenksersatzoperationen.
Prevention of venous thromboembolism (VTE) in adult patients undergoing elective hip or knee replacement surgery.
Die empfohlene Dosis ist 10 mg Rivaroxaban, einmal täglich eingenommen.
The recommended dose is 10 mg rivaroxaban taken orally once daily.
Die erste Gabe sollte 6 bis 10 Stunden nach der Operation erfolgen, nachdem die Hämostase eingesetzt hat.
The initial dose should be taken 6 to 10 hours after surgery, provided that haemostasis has been established.
Die Dauer der Behandlung hängt vom individuellen venösen thromboembolischen Risiko des Patienten ab, das durch die Art der orthopädischen Operation bestimmt wird. • Bei Patienten nach einer größeren Hüftoperation wird eine Behandlungsdauer von 5 Wochen empfohlen. • Bei Patienten nach einer größeren Knieoperation wird eine Behandlungsdauer von 2 Wochen empfohlen.
The duration of treatment depends on the individual risk of the patient for venous thromboembolism which is determined by the type of orthopaedic surgery. • For patients undergoing major hip surgery, a treatment duration of 5 weeks is recommended. • For patients undergoing major knee surgery, a treatment duration of 2 weeks is recommended.
Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte der Patient Xarelto sofort einnehmen und dann am nächsten Tag mit der einmal täglichen Einnahme wie zuvor fortfahren.
If a dose is missed the patient should take Xarelto immediately and then continue the following day with once daily intake as before.
Xarelto kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Xarelto can be taken with or without food.
Nierenfunktionsstörungen Bei Patienten mit einer leichten Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50 - 80 ml/min) oder einer mittelschweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 - 49 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) (see section 5.2).
Deshalb ist Xarelto bei diesen Patienten mit Vorsicht anzuwenden.
Limited clinical data for patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15 - 29 ml/ min) indicate that rivaroxaban plasma concentrations are significantly increased in this patient population, therefore, Xarelto is to be used with caution in these patients.
Die Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 15 ml/min wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Use is not recommended in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
2 Leberfunktionsstörungen Xarelto ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie und einem klinisch relevanten Blutungsrisiko verbunden sind (siehe Abschnitte 4.3 und 5.2).
Hepatic impairment Xarelto is contraindicated in patients with hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk (see sections 4.3 and 5.2).
Xarelto kann bei zirrhotischen Patienten mit einer mittelschweren Leberfunktionsstörung (Child Pugh B), wenn diese nicht mit einer Koagulopathie verbunden ist, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Xarelto may be used with caution in cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B) if it is not associated with coagulopathy (see sections 4.4 and 5.2).
Bei Patienten mit anderen Lebererkrankungen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
2 No dose adjustment is necessary in patients with other hepatic diseases.
Patienten über 65 Jahre Keine Dosisanpassung.
Patients above 65 years No dose adjustment.
Körpergewicht Keine Dosisanpassung.
Body weight No dose adjustment.
Geschlecht Keine Dosisanpassung.
Gender No dose adjustment.
Kinder und Jugendliche Xarelto wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren, da hierfür keine Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit vorliegen.
Children and adolescents Xarelto is not recommended for use in children or adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Klinisch relevante akute Blutungen.
Clinically significant active bleeding.
Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie und einem klinisch relevanten Blutungsrisiko verbunden sind (siehe Abschnitt 5.2).
Hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk (see section 5.2).
Blutungsrisiko Verschiedene Patientengruppen, die unten näher beschrieben werden, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko.
Haemorrhagic risk Several sub-groups of patients, as detailed below, are at increased risk of bleeding.
Diese Patienten müssen von Beginn der Behandlung an sorgfältig auf Anzeichen für Blutungskomplikationen überwacht werden.
These patients are to be carefully monitored for signs of bleeding complications after initiation of treatment.
Dies kann durch regelmäßige ärztliche Untersuchungen der Patienten, häufige Kontrolle der chirurgischen Wunddrainage und regelmäßige Hämoglobinmessungen erfolgen.
This may be done by regular physical examination of the patients, close observation of the surgical wound drainage and periodic measurements of haemoglobin.
Bei jedem ungeklärten Hämoglobin- oder Blutdruckabfall sollte nach einer Blutungsquelle gesucht werden.
Any unexplained fall in haemoglobin or blood pressure should lead to a search for a bleeding site.
Nierenfunktionsstörungen Bei Patienten mit einer schweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) kann der Rivaroxaban Plasmaspiegel signifikant erhöht sein, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.
Renal impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) rivaroxaban plasma levels may be significantly increased which may lead to an increased bleeding risk.
Die Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 15 ml/min wird nicht empfohlen.
Use is not recommended in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15 - 29 ml/min ist Xarelto mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Xarelto is to be used with caution in patients with creatinine clearance 15 - 29 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
Bei Patienten mit einer mittelschweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 - 49 ml/min), die gleichzeitig andere Arzneimittel erhalten, die zu erhöhten Rivaroxaban Plasmaspiegeln führen, ist Xarelto mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.5).
Xarelto is to be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) concomitantly receiving other medicinal products which increase rivaroxaban plasma concentrations (see section 4.5).
Leberfunktionsstörungen Bei zirrhotischen Patienten mit einer mittelschweren Leberfunktionsstörung (klassifiziert als Child Pugh B) können die Rivaroxaban Plasmaspiegel signifikant erhöht sein, was zu einem erhöhten
Hepatic impairment In cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (classified as Child Pugh B), rivaroxaban plasma levels may be significantly increased which may lead to an increased bleeding risk.
Xarelto ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie und einem klinisch relevanten Blutungsrisiko verbunden sind.
Xarelto is contraindicated in patients with hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk.
Xarelto kann bei zirrhotischen Patienten mit einer mittelschweren Leberfunktionsstörung (Child Pugh B), wenn diese nicht mit einer Koagulopathie verbunden ist, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 5.2).
Xarelto may be used with caution in cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B) if it is not associated with coagulopathy (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Ritonavir) erhalten, wird die Anwendung von Xarelto nicht empfohlen.
Interaction with other medicinal products The use of Xarelto is not recommended in patients receiving concomitant systemic treatment with azole-antimycotics (such as ketoconazole, itraconazole, voriconazole and posaconazole) or HIV protease inhibitors (e. g. ritonavir).
Diese Wirkstoffe sind starke Inhibitoren von CYP3A4 und von P-gp und können daher die Plasmakonzentration von Rivaroxaban in einem klinisch relevanten Ausmaß erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann (siehe Abschnitt 4.5).
These active substances are strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp and therefore may increase rivaroxaban plasma concentrations to a clinically relevant degree which may lead to an increased bleeding risk (see section 4.5).
Fluconazol hat voraussichtlich eine geringere Wirkung auf die Rivaroxaban Exposition und kann mit Vorsicht gleichzeitig angewendet werden.
3 Fluconazole is expected to have less effect on rivaroxaban exposure and can be co-administered with caution.
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig mit auf die Gerinnung wirkenden Arzneimitteln wie nicht-steroidale Entzündungshemmer (NSAR), Acetylsalicylsäure, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere Antikoagulanzien (siehe Abschnitt 4.5) behandelt werden.
Care is to be taken if patients are treated concomitantly with medicinal products affecting haemostasis such as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), acetylsalicylic acid, platelet aggregation inhibitors or other antithrombotic agents (see section 4.5).
B. bei: • angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörungen • nicht eingestellter, schwerer arterieller Hypertonie • aktive ulzerative Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts • kürzlich aufgetretenen Ulcera im Gastrointestinaltrakt • vaskulärer Retinopathie • kürzlich erlittenen intrakraniellen oder intrazerebralen Blutungen • intraspinalen oder intrazerebralen Gefäßanomalien • kürzlich durchgeführten Operationen am Gehirn, Rückenmark oder Auge.
Other haemorrhagic risk factors Rivaroxaban, like other antithrombotic agents, is to be used with caution in patients with an increased bleeding risk such as: • congenital or acquired bleeding disorders • uncontrolled severe arterial hypertension • active ulcerative gastrointestinal disease • recent gastrointestinal ulcerations • vascular retinopathy • recent intracranial or intracerebral haemorrhage • intraspinal or intracerebral vascular abnormalities • recent brain, spinal or ophthalmological surgery.
Operationen nach Hüftfraktur Rivaroxaban wurde nicht in klinischen Studien zur Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit an Patienten, die sich einer Operation nach Hüftfraktur unterzogen haben, untersucht.
Hip fracture surgery Rivaroxaban has not been studied in clinical trials in patients undergoing hip fracture surgery to evaluate efficacy and safety in these patients.
Daher wird die Anwendung von Rivaroxaban bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Therefore, rivaroxaban is not recommended in these patients.
Spinal/Epiduralanästhesie oder -punktion Bei der Anwendung von neuraxialer Anästhesie (Spinal/Epiduralanästhesie) oder Spinal/Epiduralpunktion können bei Patienten, die mit Antikoagulanzien zur Prävention thromboembolischer Komplikationen behandelt werden, epidurale oder spinale Hämatome, die zu langfristiger oder dauerhafter Lähmung führen, auftreten.
Spinal/ epidural anaesthesia or puncture When neuraxial anaesthesia (spinal/ epidural anaesthesia) or spinal/ epidural puncture is employed, patients treated with antithrombotic agents for prevention of thromboembolic complications are at risk of developing an epidural or spinal haematoma which can result in long-term or permanent paralysis.
Dieses Risiko kann durch die postoperative Verwendung eines epiduralen Verweilkatheters oder der gleichzeitigen Anwendung von anderen, auf die Gerinnung wirkenden Arzneimitteln erhöht sein.
The risk of these events may be increased by the post-operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of medicinal products affecting haemostasis.
Das Risiko kann auch bei traumatischer oder wiederholter Spinal/Epiduralpunktion erhöht sein.
The risk may also be increased by traumatic or repeated epidural or spinal puncture.
B.
Patients are to be frequently monitored for signs and symptoms of neurological impairment (e. g. numbness or weakness of the legs, bowel or bladder dysfunction).
Taubheits- oder Schwächegefühl in den Beinen, Störungen der Darm- oder Blasenfunktion).
If neurological compromise is noted, urgent diagnosis and treatment is necessary.
Vor einem neuraxialen Eingriff sollte der Arzt bei Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden sollen oder Patienten, die zur Vermeidung einer Thrombose Antikoagulanzien erhalten, den potentiellen Nutzen gegen das Risiko abwägen.
Prior to neuraxial intervention the physician should consider the potential benefit versus the risk in anticoagulated patients or in patients to be anticoagulated for thromboprophylaxis.
Ein Epiduralkatheter darf nicht früher als 18 Stunden nach der letzten Einnahme von Rivaroxaban entfernt werden.
An epidural catheter is not to be removed earlier than 18 hours after the last administration of rivaroxaban.
Die nächste Einnahme von Rivaroxaban darf nicht früher als 6 Stunden nach Entfernung des Katheters erfolgen.
The next rivaroxaban dose is to be administered not earlier than 6 hours after the removal of the catheter.
4 Nach einer traumatischen Punktion ist die nächste Gabe von Rivaroxaban um 24 Stunden zu verschieben.
If traumatic puncture occurs the administration of rivaroxaban is to be delayed for 24 hours.
B.
Interaction with CYP3A4 inducers The concomitant use of rivaroxaban with strong CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St.
Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) kann die Plasmakonzentration von Rivaroxaban senken.
John’ s Wort) may lead to reduced rivaroxaban plasma concentrations.
Starke CYP3A4 Induktoren sollen bei gleichzeitiger Einnahme mit Rivaroxaban mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Strong CYP3A4 inducers should be co-administered with caution (see section 4.5).
Informationen über sonstige Bestandteile Xarelto enthält Lactose.
Information about excipients Xarelto contains lactose.
1,6 fachen Anstieg der mittleren Cmax Werte von Rivaroxaban.
CYP3A4 and P-gp inhibitors Co-administration of rivaroxaban with ketoconazole (400 mg once a day [od]) or ritonavir (600 mg twice a day [bid]) led to a 2.6 fold / 2.5 fold increase in mean rivaroxaban AUC and a 1.7 fold / 1.6 fold increase in mean rivaroxaban Cmax, with significant increases in pharmacodynamic effects which may lead to an increased bleeding risk.
Deshalb wird die Anwendung von Xarelto bei Patienten, die gleichzeitig eine systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol oder mit HIV-Proteaseinhibitoren erhalten, nicht empfohlen.
Therefore, the use of Xarelto is not recommended in patients receiving concomitant systemic treatment with azole-antimycotics such as ketoconazole, 4 itraconazole, voriconazole and posaconazole or HIV protease inhibitors.
Diese Wirkstoffe sind starke Inhibitoren von CYP3A4 und von P-gp (siehe Abschnitt 4.4).
These active substances are strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp (see section 4.4).
Fluconazol hat voraussichtlich eine geringere Wirkung auf die Rivaroxaban Exposition und kann mit Vorsicht gleichzeitig angewendet werden.
Fluconazole is expected to have less effect on rivaroxaban exposure and can be co-administered with caution.
Von Wirkstoffen, die nur einen der Eliminationswege von Rivaroxaban, entweder CYP3A4 oder P-gp, stark inhibieren, wird erwartet, dass sie die Plasmakonzentration von Rivaroxaban in einem geringeren Ausmaß erhöhen.
Active substances strongly inhibiting only one of the rivaroxaban elimination pathways, either CYP3A4 or P-gp, are expected to increase rivaroxaban plasma concentrations to a lesser extent.
Clarithromycin (500 mg bid) beispielsweise, ein starker Inhibitor von CYP3A4 und moderater Inhibitor von P-gp, führte zu einem 1,5 fachen Anstieg der mittleren AUC und einem 1,4 fachen Anstieg der Cmax Werte von Rivaroxaban.
Clarithromycin (500 mg bid), for instance, considered as strong CYP3A4 inhibitor and moderate P-gp inhibitor, led to a 1.5 fold increase in mean rivaroxaban AUC and a 1.4 fold increase in Cmax.
Dieser Anstieg wird als klinisch nicht relevant eingestuft.
This increase is not considered clinically relevant.
Erythromycin (500 mg dreimal täglich [tid]), ein moderater Inhibitor von CYP3A4 und P-gp, führte zu einem 1,3 fachen Anstieg der mittleren AUC und Cmax von Rivaroxaban.
Erythromycin (500 mg three times a day [tid]), which inhibits CYP3A4 and P-gp moderately, led to a 1.3 fold increase in mean rivaroxaban AUC and Cmax.
Antikoagulanzien Bei gleichzeitiger Gabe von Enoxaparin (40 mg Einmalgabe) und Rivaroxaban (10 mg Einmalgabe) wurde ein additiver Effekt auf die anti-Faktor-Xa-Aktivität ohne weitere Auswirkungen auf die Gerinnungstests (PT, aPTT) beobachtet.
Anticoagulants After combined administration of enoxaparin (40 mg single dose) with rivaroxaban (10 mg single dose) an additive effect on anti-Factor Xa activity was observed without any additional effects on clotting tests (PT, aPTT).
Enoxaparin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban.
Enoxaparin did not affect the pharmacokinetics of rivaroxaban.
Wegen des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Patienten, die gleichzeitig andere Antikoagulanzien erhalten, Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
Due to the increased bleeding risk care is to be taken if patients are treated concomitantly with any other anticoagulants (see section 4.4).
NSARs/Thrombozytenaggregationshemmer Bei gleichzeitiger Gabe von Rivaroxaban und 500 mg Naproxen wurde keine klinisch relevante Verlängerung der Blutungszeit beobachtet.
NSAIDs/ platelet aggregation inhibitors No clinically relevant prolongation of bleeding time was observed after concomitant administration of rivaroxaban and 500 mg naproxen.
Bei einzelnen Patienten kann jedoch eine verstärkte pharmakodynamische Wirkung nicht ausgeschlossen werden.
Nevertheless, there may be individuals with a more pronounced pharmacodynamic response.
Bei gleichzeitiger Gabe von Rivaroxaban und 500 mg Acetylsalicylsäure wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet.
No clinically significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when rivaroxaban was co-administered with 500 mg acetylsalicylic acid.
Jedoch wurde bei einer Gruppe von Patienten eine relevante Zunahme der Blutungszeit festgestellt, die nicht mit der Thrombozytenaggregation, der P-Selektin- oder der GPIIb/IIIa Rezeptor Level korrelierte.
Clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg maintenance dose) did not show a pharmacokinetic interaction but a relevant increase in bleeding time was observed in a subset of patients which was not correlated to platelet aggregation, P-selectin or GPIIb/ IIIa receptor levels.
5 Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Behandlung mit NSARs (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Thrombozytenaggregationshemmern, da für diese Arzneimittel ein erhöhtes Blutungsrisiko bekannt ist (siehe Abschnitt 4.4).
Care is to be taken if patients are treated concomitantly with NSAIDs (including acetylsalicylic acid) and platelet aggregation inhibitors because these medicinal products typically increase the bleeding risk (see section 4.4).
50% und damit zu einer verminderten pharmakodynamischen Wirkung.
CYP3A4 inducers Co-administration of rivaroxaban with the strong CYP3A4 inducer rifampicin led to an approximate 50% decrease in mean rivaroxaban AUC, with parallel decreases in its pharmacodynamic effects.
B.
The concomitant use of rivaroxaban with other strong CYP3A4 inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St.
Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) kann ebenfalls die Plasmakonzentration von Rivaroxaban senken.
John’ s Wort) may also lead to reduced rivaroxaban plasma concentrations.
Starke CYP3A4 Induktoren sollen mit Vorsicht gleichzeitig angewendet werden.
Strong CYP3A4 inducers should be co-administered with caution.
Andere Begleittherapien Bei gleichzeitiger Gabe von Rivaroxaban und Midazolam (Substrat von CYP3A4), Digoxin (Substrat von P-gp) oder Atorvastatin (Substrat von CYP3A4 und P-gp) wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet.
Other concomitant therapies No clinically significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when rivaroxaban was co-administered with midazolam (substrate of CYP3A4), digoxin (substrate of P-gp) or atorvastatin (substrate of CYP3A4 and P-gp).
CYP3A4.
Rivaroxaban neither inhibits nor induces any major CYP isoforms like CYP3A4.
Es wurde keine klinisch relevante Wechselwirkung mit Nahrungsmitteln beobachtet (siehe Abschnitt 4.2).
No clinically relevant interaction with food was observed (see section 4.2).
B.
Laboratory parameters Clotting parameters (e. g.
PT, aPTT, HepTest) werden erwartungsgemäß durch die Wirkungsweise von Rivaroxaban beeinflusst (siehe Abschnitt 5.1).
PT, aPTT, HepTest) are affected as expected by the mode of action of rivaroxaban (see section 5.1).
Schwangerschaft Über die Anwendung von Rivaroxaban bei schwangeren Frauen liegen keine adäquaten Daten vor.
Pregnancy There are no adequate data from the use of rivaroxaban in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Due to the potential reproductive toxicity, the intrinsic
Aufgrund der möglichen Reproduktionstoxizität, des intrinsischen Blutungsrisikos und der nachgewiesenen Plazentagängigkeit von Rivaroxaban ist Xarelto während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
5 risk of bleeding and the evidence that rivaroxaban passes the placenta, Xarelto is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Frauen im gebährfähigen Alter sollten vermeiden, während der Behandlung mit Rivaroxaban schwanger zu werden.
Women of child-bearing potential should avoid becoming pregnant during treatment with rivaroxaban.
Stillzeit Über die Anwendung von Rivaroxaban bei stillenden Frauen liegen keine Daten vor.
Lactation No data on the use of rivaroxaban in breast-feeding women are available.
Tierexperimentelle Daten weisen darauf hin, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht.
Data from animals indicate that rivaroxaban is secreted into milk.
Daher ist Xarelto während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Therefore Xarelto is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Es muss entschieden werden, ob abgestillt wird oder ob die Behandlung mit Xarelto ausgesetzt bzw. auf sie verzichtet wird.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from therapy.
Synkope und Schwindel wurden im postoperativen Zusammenhang beobachtet und können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen; über ein gelegentliches Auftreten dieser Nebenwirkungen wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Syncope and dizziness have been reported in the post-operative setting and may affect the ability to drive and use machines, these adverse reactions have been reported to be uncommon (see section 4.8).
Patienten, bei denen diese Nebenwirkungen auftreten, sollen keine Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen.
Patients experiencing these adverse reactions should not drive or use machines.
Die Sicherheit von Rivaroxaban 10 mg wurde in drei Phase III Studien mit 4.571 mit Rivaroxaban behandelten Patienten, die sich einem größeren orthopädischen Eingriff an den unteren Extremitäten unterzogen haben (totaler Hüft- oder Kniegelenksersatz), bei einer Behandlungsdauer von bis zu 39 Tagen untersucht.
The safety of rivaroxaban 10 mg has been evaluated in three phase III studies including 4,571 patients exposed to rivaroxaban undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs (total hip replacement or total knee replacement) treated for up to 39 days.
14% der behandelten Patienten Nebenwirkungen auf.
In total, about 14% of the treated patients experienced adverse reactions.
1% der Patienten auf.
Bleedings or anaemia occurred in approximately 3.3% and 1% of patients, respectively.
Weitere häufige Nebenwirkungen waren Übelkeit, Anstieg der GGT und Transaminasenanstieg.
Other common adverse reactions were nausea, increased GGT and an increase in transaminases.
Die Nebenwirkungen sollten im Hinblick auf den chirurgischen Eingriff interpretiert werden.
The adverse reactions should be interpreted within the surgical setting.
Aufgrund seiner pharmakologischen Wirkungsweise kann die Anwendung von Xarelto mit einem erhöhten Risiko okkulter oder sichtbarer Blutungen aus jedem beliebigen Gewebe oder Organ verbunden sein, die zu einer posthämorrhagischen Anämie führen können.
Due to the pharmacological mode of action, the use of Xarelto may be associated with an increased risk of occult or overt bleeding from any tissue or organ which may result in posthaemorrhagic anaemia.
Das Blutungsrisiko kann bei bestimmten Patientengruppen erhöht sein, wie z.
The signs, symptoms, and severity (including possibly fatal outcome) will vary according to the location and degree or extent of the bleeding.
B. bei Patienten mit nicht eingestellter, schwerer arterieller Hypertonie und/oder die mit anderen auf die Gerinnung wirkenden Arzneimitteln behandelt werden (siehe Blutungsrisiko in Abschnitt 4.4).
The risk of bleedings may be increased in certain patient groups e. g. those patients with uncontrolled severe arterial hypertension and/ or on concomitant treatment with other medicinal products affecting haemostasis (see Haemorrhagic risk in section 4.4).
Blutungskomplikationen können sich als Schwächegefühl, Asthenie, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen oder unerklärliche Schwellung zeigen.
Haemorrhagic complications may present as weakness, asthenia, paleness, dizziness, headache or unexplained swelling.
Deshalb muss bei der Beurteilung eines jeden Patienten unter Behandlung mit Antikoagulanzien die Möglichkeit einer Blutung in Betracht gezogen werden.
Therefore, the possibility of haemorrhage is to be considered in evaluating the condition in any anticoagulated patient.
Die aus den drei Phase III Studien berichteten Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 nach Systemorganklassen (gemäß MedDRA) und nach Häufigkeit aufgelistet.
Adverse reactions in the three phase III studies are listed in table 1 below by system organ class (in MedDRA) and by frequency.
Häufig:
Frequencies are defined as:
≥ 1/10.000, < 1/1.000 < 1/10.000 Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.
Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000 Not known: cannot be estimated from the available data.
Therapiebedingte Nebenwirkungen
Treatment-emergent adverse reactions
Anstieg der GGT, Transaminasen- anstieg (einschl. erhöhte ALT, erhöhte AST) Herzerkrankungen
Increased GGT, increase in
Anstieg von Lipase, Anstieg von Amylase, Anstieg von Bilirubin im Blut, Anstieg von LDH, Anstieg von alkalischer Phosphatase
Increased lipase, increased amylase, blood bilirubin increased, increased
Anstieg von konjugiertem Bilirubin (mit oder ohne gleichzeitigem ALT Anstieg)
Bilirubin conjugated
Tachykardie Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Anämie (einschl.
transaminases (incl.
Thrombozytose (einschl. erhöhter
LDH, increased alkaline phosphatase ALT increase, AST increase)
Erkrankungen des Nervensystems Synkope (einschl.
increased (with or without concomitant increase of ALT)
Gelegentlich
Rare
Selten
Not known*
Nicht bekannt*
Cardiac disorders Tachycardia Blood and lymphatic system disorders
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
Anaemia (incl. respective laboratory parameter)
Verstopfung, Durchfall, abdominale und gastrointestinale Schmerzen (einschl.
Thrombocythaemia (incl. platelet count increased)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Einschränkung der Nierenfunktion (einschl.
Nervous system disorders Syncope (incl. loss of consciousness), dizziness, headache Gastrointestinal disorders
Postoperative Blutungen (einschl. postoperativer Anämie und Wundblutungen)
Nausea
Hämatomen und seltenen Fällen von Muskelblutungen), gastrointestinale Blutungen (einschl.
Constipation, diarrhoea, abdominal and gastrointestinal pain (incl. upper abdominal pain, stomach discomfort), dyspepsia (incl. epigastric discomfort), dry mouth, vomiting
Blut im Urin), Blutungen im Genitaltrakt (einschl.
Renal and urinary disorders Renal impairment (incl. blood creatinine increased, blood urea increased) Skin and subcutaneous tissue disorders Pruritus (incl. rare cases of generalised pruritus), rash, urticaria (incl. rare cases of generalised urticaria), contusion Musculoskeletal and connective tissue disorders Pain in extremity Injury, poisoning and procedural complications Wound secretion Vascular disorders
Menorrhagie), Hypotension (einschl.
Post-procedural
Blutungen in ein kritisches Organ (z.
Haemorrhage (incl. haematoma and rare
B.
Bleeding into a
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Lokale Ödeme, periphere Ödeme, Unwohlsein (einschl.
haemorrhage (incl. cases of muscle haemorrhage), post-operative gastrointestinal tract haemorrhage (incl. anaemia, and gingival bleeding, rectal haemorrhage, wound haememesis), haematuria (incl. blood haemorrhage) urine present), genital tract haemorrhage (incl. menorrhagia), hypotension (incl. blood pressure decreased, procedural hypotension), nose bleed General disorders and administration site conditions Localised oedema, peripheral oedema, feeling unwell (incl. fatigue, asthenia), fever Immune system disorders
Müdigkeit, Asthenie), Fieber Erkrankungen des Immunsystems
critical organ (e. g. brain), adrenal haemorrhage, conjunctival haemorrhage, haemoptysis
Überempfind- lichkeitsreak- tionen
Hypersensi- tivity
Leberfunktions störung
Hepatic function abnormal
Gelbsucht
Jaundice
*) Diese Nebenwirkungen wurden in anderen klinischen Studien als den drei Phase III Studien mit Patienten, die sich einem größeren orthopädischen Eingriff an den unteren Extremitäten unterzogen haben, beobachtet.
*) Adverse events have been reported in other clinical studies than the three phase III studies in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs
Eine Überdosierung von Rivaroxaban kann aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften zu Blutungskomplikationen führen.
Overdose following administration of rivaroxaban may lead to haemorrhagic complications due to its pharmacodynamic properties.
Ein spezifisches Antidot, das den pharmakodynamischen Eigenschaften von Rivaroxaban entgegenwirkt, ist nicht verfügbar.
A specific antidote antagonising the pharmacodynamic effect of rivaroxaban is not available.
8 Um die Resorption von Rivaroxaban zu vermindern, kann der Einsatz von Aktivkohle in Betracht gezogen werden.
The use of activated charcoal to reduce absorption in case of rivaroxaban overdose may be considered.
Falls Blutungen auftreten, können folgende Maßnahmen erwogen werden: • Verschieben der nächsten Einnahme von Rivaroxaban oder Absetzen der Therapie, soweit erforderlich.
Should bleeding occur, management of the haemorrhage may include the following steps: • delay of next rivaroxaban administration or discontinuation of treatment as appropriate.
B. mechanische Kompression, chirurgische Intervention, Flüssigkeitsersatz und Kreislaufunterstützung, Transfusion von Blutprodukten oder Blutbestandteilen sollte in Betracht gezogen werden.
Rivaroxaban has mean terminal half-lives between 7 and 11 hours (see section 5.2). • appropriate symptomatic treatment, e. g. mechanical compression, surgical interventions, fluid replacement and haemodynamic support, blood product or component transfusion should be considered.
Maßnahmen nicht beherrscht werden kann, könnte die Gabe von rekombinantem Faktor VIIa in Betracht gezogen werden.
If life-threatening bleeding cannot be controlled by the above measures, administration of recombinant factor VIIa may be considered.
Zur Zeit liegen jedoch noch keine Erfahrungen mit der Anwendung von rekombinantem Faktor VIIa bei mit Rivaroxaban behandelten Patienten vor.
However, there is currently no experience with the use of recombinant factor VIIa in individuals receiving rivaroxaban.
Die Empfehlung beruht auf begrenzten präklinischen Daten.
The recommendation is based on limited non-clinical data.
Eine erneute Gabe und Titration der Dosierung von rekombinantem Faktor VIIa sollte entsprechend der Besserung der Blutung erwogen werden.
Re-dosing of recombinant factor VIIa shall be considered and titrated depending on improvement of bleeding.
Es ist nicht zu erwarten, dass Protaminsulfat und Vitamin K die antikoagulatorische Wirkung von Rivaroxaban beeinflussen.
Protamine sulfate and vitamin K are not expected to affect the anticoagulant activity of rivaroxaban.
Desmopressin, Aprotinin, Tranexamsäure, Aminokapronsäure) bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban.
There is neither scientific rationale for benefit nor experience with the use of systemic haemostatics (e. g. desmopressin, aprotinin, tranexamic acid, aminocaproic acid) in individuals receiving rivaroxaban.
Wegen seiner hohen Plasmaproteinbindung ist anzunehmen, dass Rivaroxaban nicht dialysierbar ist.
Due to the high plasma protein binding rivaroxaban is not expected to be dialysable.
Andere antithrombotische Mittel, ATC-Code:
Other antithrombotic agents, ATC code:
Wirkmechanismus Rivaroxaban ist ein hoch selektiver, direkter Inhibitor von Faktor Xa, der oral bioverfügbar ist.
Mechanism of Action Rivaroxaban is a highly selective direct factor Xa inhibitor with oral bioavailability.
Inhibition von Faktor Xa unterbricht den intrinsischen und extrinsischen Weg der Gerinnungskaskade, wobei sowohl die Bildung von Thrombin als auch Blutgerinnseln inhibiert wird.
Inhibition of Factor Xa interrupts the intrinsic and extrinsic pathway of the blood coagulation cascade, inhibiting both thrombin formation and development of thrombi.
Rivaroxaban inhibiert Thrombin (aktivierter Faktor II) nicht und es konnte kein Einfluss auf die Thrombozyten gezeigt werden.
Rivaroxaban does not inhibit thrombin (activated Factor II) and no effects on platelets have been demonstrated.
Pharmakodynamische Effekte Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibition der Faktor-Xa-Aktivität beobachtet.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent inhibition of Factor Xa activity was observed in humans.
Die Prothrombinzeit (PT) wird von Rivaroxaban bei Verwendung von Neoplastin als Reagenz dosisabhängig und in enger Korrelation zur Plasmakonzentration (r = 0,98) beeinflusst.
Prothrombin time (PT) is influenced by rivaroxaban in a dose dependent way with a close correlation to plasma concentrations (r value equals 0.98) if Neoplastin is used for the assay.
Andere Reagenzien können zu anderen Ergebnissen führen.
Other reagents would provide different results.
Die Ablesung der PT muss in Sekunden erfolgen, da der INR Test (International Normalized Ratio) nur für Kumarine kalibriert und validiert ist, und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann.
The readout for PT is to be done in seconds, because the INR (International Normalized Ratio) is only calibrated and validated for coumarins and cannot be used for any other anticoagulant.
Bei Patienten, die sich einer größeren orthopädischen Operation unterzogen haben, lagen die 5/95 Perzentile für PT (Neoplastin) 2 - 4 Stunden nach Tabletteneinnahme (d. h. zur Zeit der maximalen Wirkung) bei 13 bis 25 s (Ausgangswerte vor der Operation lagen bei 12 bis 15 s).
In patients undergoing major orthopaedic surgery, the 5/ 95 percentiles for PT (Neoplastin) 2 - 4 hours after tablet intake (i. e. at the time of maximum effect) ranged from 13 to 25 s (baseline values before surgery 12 to 15s).
Sie werden jedoch nicht zur Bestimmung der pharmakodynamischen Wirkung von Rivaroxaban empfohlen.
The activated partial thomboplastin time (aPTT) and HepTest are also prolonged dose-dependently; however, they are not recommended to assess the pharmacodynamic effect of rivaroxaban.
Auch die anti-Faktor-Xa-Aktivität wird durch Rivaroxaban beeinflusst; es steht jedoch kein Kalibrierungsstandard zur Verfügung.
Anti- Factor Xa activity is also influenced by rivaroxaban; however, no standard for calibration is available.
Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist ein Monitoring der Gerinnungsparameter in der klinischen Routine nicht erforderlich.
There is no need for monitoring of coagulation parameters during treatment with rivaroxaban in clinical routine.
9 (TVT) und Lungenembolien (LE) bei Patienten nach größeren orthopädischen Operationen an den unteren Extremitäten, zu zeigen.
Clinical efficacy and safety The rivaroxaban clinical programme was designed to demonstrate the efficacy of rivaroxaban for the prevention of VTE, i. e. proximal and distal deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs.
Es wurden über 9.500 Patienten (7.050 mit totalem Hüftgelenksersatz und 2.531 mit totalem Kniegelenksersatz) in kontrollierten randomisierten doppelblinden Phase III Studien, dem RECORD Programm, untersucht.
Over 9,500 patients (7,050 in total hip replacement surgery and 2,531 in total knee replacement surgery) were studied in controlled randomised double-blind phase III clinical studies, the RECORD-programme.
10 mg Rivaroxaban einmal täglich (od) mit Behandlungsbeginn nicht früher als 6 Stunden nach der Operation wurde mit einmal täglich 40 mg Enoxaparin mit Behandlungsbeginn 12 Stunden vor der Operation verglichen.
8 Rivaroxaban 10 mg once daily (od) started no sooner than 6 hours post-operatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours pre-operatively.
Unter Rivaroxaban war in allen Phase III Studien die Gesamtrate an VTE (primärer Wirksamkeitsendpunkt: alle TVT [venographisch nachgewiesen oder symptomatisch], nicht tödliche LE, und Tod) und die Rate an schwerer VTE (wichtiger sekundärer Wirksamkeitsendpunkt: proximale TVT, nicht tödliche LE und Tod durch VTE) signifikant reduziert (siehe Tabelle 2).
In all three phase III studies (see table 2), rivaroxaban significantly reduced the rate of total VTE (any venographically detected or symptomatic DVT, non fatal PE and death) and major VTE (proximal DVT, non fatal PE and VTE-related death), the pre-specified primary and major secondary efficacy endpoints.
In allen drei Studien war auch das Auftreten symptomatischer VTE (symptomatische TVT, nicht tödliche LE und Tod durch VTE) unter Rivaroxaban niedriger als unter Enoxaparin.
Furthermore, in all three studies the rate of symptomatic VTE (symptomatic DVT, non- fatal PE, VTE-related death) was lower in rivaroxaban treated patients compared to patients treated with enoxaparin.
Der Haupt-Sicherheitsendpunkt, die Rate schwerer Blutungen, war unter 10 mg Rivaroxaban und 40 mg Enoxaparin vergleichbar.
The main safety endpoint, major bleeding, showed comparable rates for patients treated with rivaroxaban 10 mg compared to enoxaparin 40 mg.
Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit aus dem Phase III Studienprogramm
Efficacy and safety results from phase III clinical studies
Studien- population
Study Population
4.541 Patienten mit Hüftgelenksersatz
4,541 patients undergoing total hip replacement surgery
2.509 Patienten mit totalem Hüftgelenksersatz
2,509 patients undergoing total hip replacement surgery
2.531 Patienten mit totalem Kniegelenksersatz
2,531 patients undergoing total replacement surgery
parin p
knee
Rivaroxaban Enoxaparin p
Treatment dose and duration after surgery
40 mg od 10 mg od 40 mg od 10 mg od
Rivaroxaban Enoxaparin p 10 mg od 40 mg od 35 ± 4 days 35 ± 4 days
40 mg od 10 mg od 40 mg od 10 mg od
Rivaroxaban Enoxaparin p 10 mg od 40 mg od 35 ± 4 days 12 ± 2 days
10 mg od 40 mg od 10 mg od 40 mg od 10 mg od
Rivaroxaban Enoxaparin 10 mg od 40 mg od 12 ± 2 days 12 ± 2 days
40 mg od
p
35 ± 4 Tage 35 ± 4 Tage
Total VTE Major VTE
35 ± 4 Tage
18 (1.1%) 4 (0.2%)
12 ± 2 Tage
58 (3.7%) 33 (2.0%)
VTE (Gesamt)
< 0.001 < 0.001
18 (1,1%) 58 (3,7%)
17 (2.0%) 6 (0.6%)
< 0,001 17 (2,0%)
81 (9.3%) < 0.001 49 (5.1%) < 0.001
81 (9,3%) < 0,001 79 (9,6%)
79 (9.6%) 9 (1.0%)
166 (18,9%) < 0,001
166 (18.9%) < 0.001 24 (2.6%) 0.01
Schwere VTE
Sympto- matic VTE
< 0,001 6 (0,6%)
6 (0.4%)
6 (0,4%) 11 (0,7%)
11 (0.7%)
3 (0,4%)
3 (0.4%)
15 (1,7%) 8 (1,0%)
15 (1.7%)
24 (2,7%)
24 (2.7%)
Schwere Blutungen
Major bleedings
6 (0,3%) 2 (0,1%)
2 (0.1%)
1 (0,1%)
1 (0.1%)
1 (0,1%) 7 (0,6%)
1 (0.1%)
6 (0,5%)
6 (0.5%)
Die Auswertung der gepoolten Ergebnisse aus den Phase III Studien bestätigte die Daten aus den einzelnen Studien bezüglich der Reduktion von Gesamt-VTE, schweren VTE und symptomatischen VTE unter 10 mg Rivaroxaban einmal täglich im Vergleich zu 40 mg Enoxaparin einmal täglich.
The analysis of the pooled results of the phase III trials corroborated the data obtained in the individual studies regarding reduction of total VTE, major VTE and symptomatic VTE with rivaroxaban 10 mg once daily compared to enoxaparin 40 mg once daily.
Resorption Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban ist hoch (80% - 100%), bezogen auf die 10 mg-Dosis.
Absorption The absolute bioavailability of rivaroxaban is high (80% - 100%) for the 10 mg dose.
Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird 2 - 4 Stunden nach der oralen Gabe erreicht.
Rivaroxaban is rapidly absorbed with maximum concentrations (Cmax) appearing 2 - 4 hours after tablet intake.
Die Einnahme von Nahrung beeinflusst die AUC oder Cmax von Rivaroxaban bei der 10 mg-Dosis nicht.
Intake with food does not affect rivaroxaban AUC or Cmax at the 10 mg dose.
Die Dosis von 10 mg Rivaroxaban kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Rivaroxaban 10 mg dose can be taken with or without food.
Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist bis 15 mg einmal täglich annähernd linear.
Rivaroxaban pharmacokinetics are approximately linear up to about 15 mg once daily.
Bei höheren Dosen zeigt Rivaroxaban eine durch die Löslichkeit begrenzte Resorption mit verminderter Bioverfügbarkeit und verminderter Resorptionsrate bei Ansteigen der Dosis.
At higher doses rivaroxaban displays dissolution limited absorption with decreased bioavailability and decreased absorption rate with increased dose.
Dies ist im nüchternen Zustand ausgeprägter als nach einer Mahlzeit.
This is more marked in fasting state than in fed state.
Die inter-individuelle Variabilität (VK%) der Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist mit 30% bis 40% als mäßig anzusehen, abgesehen vom Tag der Operation und dem darauf folgenden Tag, an denen die Variabilität der Exposition hoch (70%) ist.
Variability in rivaroxaban pharmacokinetics is moderate with inter-individual variability (CV%) ranging from 30% to 40%, apart from the day of surgery and the following day when variability in exposure is high (70%).
Verteilung Die Plasmaproteinbindung beim Menschen, überwiegend an Albumin ist mit etwa 92% bis 95% hoch.
Distribution Plasma protein binding in humans is high at approximately 92% to 95%, with serum albumin being the main binding component.
Das Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) ist mit etwa 50 Litern moderat.
The volume of distribution is moderate with Vss being approximately 50 litres.