qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Via dei Santi Pietro e Paolo, 30 00144 Rom Italien
Via dei Santi Pietro e Paolo, 30 00144 Roma Italy
SIA ” Merck Sharp & Dohme Latvija” Skanstes iela 13 LV-1013 Riga Lettland
SIA ” Merck Sharp & Dohme Latvija” Skanstes iela 13 LV-1013 Riga Latvia
Merck Sharp & Dohme UAB, Litauen Gelezinio Vilko 18A 01112 Vilnius Litauen
Merck Sharp & Dohme UAB, Lithuania Gelezinio Vilko 18A 01112 Vilnius Lithuania
Merck Sharp & Dohme s.a.
Merck Sharp & Dohme s. a.
1180, Chaussée de Waterloo B-1135 Brüssel Belgien
1180, Chaussée de Waterloo B-1135 Bruxelles Belgium
Merck Sharp & Dohme Limited Hertfordshire Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Limited Hertfordshire Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Stärke
Norway
Puł awska 303 02-785 Warszawa Polen
Puł awska 303 02-785 Warszawa Poland
Merck Sharp & Dohme, Lda Quinta Da Fonte
Merck Sharp & Dohme, Lda Quinta Da Fonte Edificio Vasco da Gama, nº19, Porto Salvo 2770-192 Paço d´Arcos Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda Quinta Da Fonte Edificio Vasco da Gama, nº19, Porto Salvo 2770-192 Paço d´Arcos Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda Quinta Da Fonte Edificio Vasco da Gama, nº19, Porto Salvo 2770-192 Paço d´Arcos Portugal
Bial-Portela & Ca., S.A.
Bial-Portela & Ca., S. A.
Da Siderurgia Nacional 4745-457 S.
Da Siderurgia Nacional 4745-457 S.
Farmacox-Companhia Farmacêutica, Lda.
Farmacox-Companhia Farmacêutica, Lda.
Turox Quinta Da Fonte Edificio Vasco da Gama, nº19, Porto Salvo 2770-192 Paço d´Arcos Portugal
Turox Quinta Da Fonte Edificio Vasco da Gama, nº19, Porto Salvo 2770-192 Paço d´Arcos Portugal
Merck Sharp & Dohme B.V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem Niederlande
Merck Sharp & Dohme B. V Arcoxia Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Š martinska cesta 140 SI-1000 Ljubljana Slowenien
Š martinska cesta 140 SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme de España S.A.
Merck Sharp & Dohme de España S. A.
Josefa Valcárcel 38 Madrid 28027 Spanien
Josefa Valcárcel 38 Madrid 28027 SPAIN
Laboratorios Abelló S.A.
Laboratorios Abelló S. A.
Name
Spain
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Vereinigtes Königreich
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
23 ANHANG II
23 ANNEX II
24 WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
Im September 2004 teilte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Rofecoxib (ein selektiver COX-2-Hemmer) der EMEA mit, dass neue Daten aus klinischen Studien (APPROVe) auf ein Risiko thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse hinweisen.
In September 2004, the Marketing Authorisation Holder (MAH) of rofecoxib (a selective Cox-2- inhibitor) informed the EMEA that new clinical trial (APPROVe) data for rofecoxib have revealed a risk of thrombotic cardiovascular (CV) events.
Am 20.
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Januar und 15.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made oral explanations to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for etoricoxib on 18 January and 15 February 2005.
der neuen Daten zu Rofecoxib aus der klinischen APPROVe-Studie, die ein Risiko thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse erkennen ließen;
- the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of
der neuen Daten zu Celecoxib aus der APC-Studie, die ein erhöhtes dosisabhängiges Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse vermuten ließen;
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related increased risk
der Daten zu Valdecoxib und Parecoxib aus der CABG- (Coronary Artery Bypass Graft) und der CABG-II-Studie, in denen sich eine höhere Rate schwerwiegender kardiovaskulärer thromboembolischer Ereignisse der Parecoxib/Valdecoxib- Behandlungsgruppe im Vergleich zu der mit Placebo behandelten Patientengruppe zeigte;
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass Graft) and
25
in the CABG II studies, which showed a higher rate of serious CV thromboembolic events in the parecoxib/ valdecoxib treatment arm compared to the group of patients receiving placebo,
der Daten zu Etoricoxib aus der EDGE-Studie und aus gepoolten Analysen anderer klinischer Studien, die einen Zusammenhang mit einem höheren thrombotischen Risiko als bei Naproxen vermuten ließen;
suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
- der Daten zu Lumiracoxib in der TARGET-Studie, die einen geringfügigen Anstieg
- the data on lumiracoxib in the Target study, which suggested a small increase in thrombotic
thrombotischer Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt) gegenüber Naproxen vermuten ließen; zeigen alle verfügbaren Daten ein erhöhtes Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen für COX-2- Hemmer als Klasse; der CHMP stimmte darin überein, dass ein Zusammenhang zwischen Einnahmedauer und Dosierung und der Wahrscheinlichkeit einer kardiovaskulären Reaktion besteht.
25 all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
Laut der Beurteilung der Daten zu schwerwiegenden Hautreaktionen steht Etoricoxib mit einem relativ geringen Risiko für schwerwiegende Hautreaktionen in Verbindung,.
Further to the assessment of the data on serious skin reactions, etoricoxib is associated with a relatively low rate of serious skin reactions.
Jedoch basieren die gegenwärtigen Schätzungen auf begrenzt verfügbaren Daten, und das Ausmaß der Untererfassung ist nicht quantifizierbar.
However, current estimates are based on limited data and the extent of under-reporting is unquantifiable.
Der CHMP bestätigte die Änderungen in der Produktinformation, die bereits im Rahmen einer Typ II- Variation im Anschluss an die Notfallmaßnahme vom Februar im Mai 2005 umgesetzt worden waren und verlangteweitere zusätzliche Änderungen.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 further to the February USR and requested further changes.
- Aufnahme eines Hinweises, dass bei der Entscheidung über die Verschreibung eines
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on
selektiven COX-2-Hemmers das Gesamtrisiko für den einzelnen Patienten berücksichtigt werden muss;
an assessment of the individual patient's overall risks.
- Aufnahme eines Hinweises, dass Verordner die niedrigste wirksame Dosis über einen
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
möglichst kurzen Zeitraum einsetzen sollten und dass die Notwendigkeit der Schmerzlinderung wiederholt neu bewertet werden sollte;
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
Klinisch gesicherte koronare Herzerkrankungen und/oder
- Addition of the contraindications Established ischaemic heart disease and/ or cerebrovascular
- Aufnahme eines Warnhinweises zu klinischen Studien, die erkennen lassen, dass selektive
- Addition of a warning on clinical trials which suggest that selective Cox-2 inhibitors may be
COX-2-Hemmer mit einem Risiko für thrombotische Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt und Schlaganfall) im Vergleich zu Placebo und einigen NSAR verknüpft sein könnten;
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
- Aufnahme eines Warnhinweises für Verordner, ein Absetzen der Behandlung zu erwägen,
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during treatment,
wenn während der Behandlung bei dem Patienten Verschlechterungen in den beschriebenen Organfunktionen auftreten;
patients deteriorate in any of the organ system functions described.
- Aufnahme eines Warnhinweises für Verordner in Bezug auf Bluthochdruck und die
- Addition of a warning for prescribers relating to hypertension and monitoring blood pressure
Überwachung des Blutdrucks während der Behandlung mit Etoricoxib; bei einem signifikantem Blutdruckanstieg sind alternative Therapien zu erwägen;
If blood pressure rises significantly, alternative treatment should be considered.
- Aufnahme eines Warnhinweises für Verordner, NSAR-Arzneimittel in Verbindung mit ACE-
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit gebührender Vorsicht zu verschreiben.
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
der Fälle innerhalb des ersten Behandlungsmonats auftreten;
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
- Aufnahme eines Warnhinweises für Patienten mit einer Arzneimittelallergie in der
- Strengthening of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
Vorgeschichte;
Cox-2 inhibitors.
- Verschärfung eines Warnhinweises zur Betonung, dass es bei COX-2-Hemmern bereits zu
- Addition of a more detailed description of the first signs of skin reactions leading to
schwerwiegenden Hautreaktionen mit letalem Ausgang gekommen ist;
discontinuation of the treatment.
- Aufnahme einer ausführlicheren Beschreibung der ersten Anzeichen von Hautreaktionen, die
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing etoricoxib in the
zum Absetzen der Behandlung führen sollten.
- concluded that the cardiovascular safety and serious skin reactions should be continuously and
26 BEGRÜNDUNG FÜR
26 ANNEX III
FÜR DIE ÄNDERUNG DER GENEHMIGUNG FÜR
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Der CHMP
Note:
- ist der Auffassung, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Arzneimitteln, die Etoricoxib
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for etoricoxib containing medicinal products.
- schlussfolgert, dass die kardiovaskuläre Sicherheit sowie schwerwiegende Hautreaktionen
The text was valid at that time.
kontinuierlich und sorgfältig beobachtet und beurteilt werden sollen;
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
- empfiehlt Folgemaßnahmen zur weiteren Untersuchung der Sicherheit von Etoricoxib.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
27 ANHANG III
27 1.
< PRODUKTNAME (siehe Annex 1) > 120 mg Filmtabletten
< INVENTED NAME (see Annex 1) > 60 mg Film-coated Tablets/ Tablets< INVENTED NAME (see Annex 1) > 90 mg Film-coated Tablets/Tablets < INVENTED NAME (see Annex 1) > 120 mg Film-coated Tablets/Tablets
120 mg Etoricoxib.
Each film-coated tablet/ tablet contains 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
Filmtabletten
Film-coated tablet/ tablet.
60-mg-Filmtabletten: grüne, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Aufschrift ‘ 447’ auf der einen und ‘ MSD’ auf der anderen Seite.
Green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘447’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
90-mg-Filmtabletten: weiße, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Aufschrift ‘ 454’ auf der einen und ‘ MSD’ auf der anderen Seite.
White, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘454’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
120-mg-Filmtabletten: hellgrüne, apfelförmige, bikonvexe Filmtabletten mit der Aufschrift ‘ 541’ auf der einen und ‘ MSD’ auf der anderen Seite.
Pale-green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘541’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
Zur Behandlung von Symptomen bei Reizzuständen degenerativer und entzündlicher Gelenkerkrankungen (Arthrose und rheumatoide Arthritis) sowie von Schmerzen und Entzündungszeichen bei akuter Gichtarthritis.
For the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis.
< PRODUKTNAME > wird oral angewendet und kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
< INVENTED NAME > is administered orally and may be taken with or without food.
Die Wirkung kann schneller eintreten, wenn < PRODUKTNAME > ohne Nahrung eingenommen wird.
The onset of drug effect may be faster when< INVENTED NAME > is administered without food.
Arthrose Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg einmal täglich.
Osteoarthritis The recommended dose is 60 mg once daily.
Bei rheumatoider Arthritis sollte eine Dosis von 90 mg pro Tag nicht überschritten werden.
Acute gouty arthritis
29 Akute Gichtarthritis Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg einmal täglich.
28 The recommended dose is 120 mg once daily.
Bei akuter Gichtarthritis sollte eine Dosis von 120 mg pro Tag nicht überschritten werden, begrenzt auf eine maximale Behandlungsdauer von 8 Tagen.
Therefore, the dose for each indication is the maximum recommended dose:
Deshalb ist die für jede Indikation empfohlene Dosis auch die empfohlene Maximaldosis.
The dose for OA should not exceed 60mg daily The dose for RA should not exceed 90mg daily The dose for acute gout should not exceed 120mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
PRODUKTNAME sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis über einen möglichst kurzen Zeitraum verabreicht werden, da das kardiovaskuläre Risiko einer Therapie mit PRODUKTNAME mit Dosis und Behandlungsdauer ansteigen kann.
As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Die Therapienotwendigkeit sowie das Ansprechen auf die Therapie sollten regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit aktivierter Arthrose (siehe 4.3, 4.4, 4.8 und 5.1).
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dosage adjustment is necessary for elderly patients.
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) soll eine Tagesdosis von 60 mg nicht überschritten werden.
In patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) a dose of 60 mg once daily should not be exceeded.
Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7-9) soll die empfohlene Dosis von 60 mg jeden zweiten Tag nicht überschritten werden.
In patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) the recommended dose of 60 mg every other day should not be exceeded.
Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe 5.2).
No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Die Anwendung von Etoricoxib bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30ml/min ist kontraindiziert (siehe 4.3 und 4.4).
The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min is contra- indicated (see sections 4.3 and 4.4).
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:
Paediatric use:
Etoricoxib ist bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren kontraindiziert.
Etoricoxib is contra-indicated in children and adolescents under 16 years of age.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile
History of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
- Aktives peptisches Ulkus oder aktive gastrointestinale Blutung
Active peptic ulceration or active gastro-intestinal (GI) bleeding.
- Patienten, bei denen nach der Anwendung von Acetylsalicylsäure oder nicht-steroidalen
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe 4.6 und 5.3)
Pregnancy and lactation (see sections 4.6 and 5.3).
- Schwere Leberfunktionsstörungen (Serum-Albumin < 25 g/l oder Child-Pugh-Score ≥ 10)
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
- Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
Estimated renal creatinine clearance < 30 mL/ min.
- Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren
Children and adolescents under 16 years of age.
- Entzündliche Darmerkrankungen
Inflammatory bowel disease.
- Herzinsuffizienz (NYHA II-IV)
29 Congestive heart failure (NYHA II-IV).
- Patienten mit Hypertonie, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert ist
Patients with hypertension whose blood pressure has not been adequately controlled.
- Klinisch gesicherte koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit und/oder
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
zerebrovaskuläre Erkrankungen
4.4 Special warnings and precautions for use
30 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Gastrointestinal effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with etoricoxib.
Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt Unter Behandlung mit Etoricoxib traten Komplikationen im oberen Gastrointestinaltrakt (Magen- Darm-Perforationen, -Ulzera oder -Blutungen [PUB]) auf, einige mit letalem Ausgang.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Bei der Therapie von Risikopatienten für die Entwicklung gastrointestinaler Komplikationen unter NSAR ist Vorsicht angebracht: dazu gehören ältere Patienten, Patienten, die gleichzeitig andere NSAR oder Acetylsalicylsäure einnehmen oder Patienten mit einer Vorgeschichte gastrointestinaler Erkrankungen wie Ulzerationen oder Magen-Darm-Blutungen.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen (Geschwüre und andere Komplikationen) erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung von Etoricoxib und Acetylsalicylsäure (ASS), selbst bei niedriger Dosierung.
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
Wirkungen auf das kardiovaskuläre System Klinische Studien lassen vermuten, dass die Klasse der selektiven COX-2-Hemmer im Vergleich zu Placebo und einigen NSAR mit einem Risiko für thrombotische Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt und Schlaganfall) verknüpft sein könnte.
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Daher sollte eine gerinnungshemmende Therapie nicht abgesetzt werden (siehe 4.5 und 5.l).
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see sections 4.5 and 5.1).
Flüssigkeitseinlagerungen, Ödeme und Hypertonie Wie bei anderen Prostaglandinsynthese-Hemmern wurden bei Patienten unter Etoricoxib Flüssigkeitseinlagerungen, Ödeme und Hypertonie beobachtet.
Fluid retention, oedema and hypertension As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Bei Patienten mit anamnestisch bekannter Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Hypertonie und bei Patienten mit vorbestehenden Ödemen anderer Ursache ist Vorsicht angezeigt.
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac failure, left ventricular dysfunction, or hypertension and in patients with pre-existing oedema
Daher sollte die Überwachung
Therefore, special attention should be paid to blood pressure monitoring during treatment with etoricoxib.
1% der Patienten, die in klinischen Studien bis zu einem Jahr mit Etoricoxib 60 mg und 90 mg täglich behandelt wurden, wurde eine Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT) und/oder der Aspartataminotransferase (AST) (auf ca. das 3fache oder mehr des oberen Normwertes) beobachtet.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST) (approximately three or more times the upper limit of normal) have been reported in approximately 1% of patients in clinical trials treated for up to one year with etoricoxib 60 and 90 mg daily.
Bei ersten Anzeichen für eine Leberinsuffizienz oder persistierender Erhöhung der Leberwerte (um das 3-fache des oberen Normwertes) sollte Etoricoxib abgesetzt werden.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if persistently abnormal liver function tests (three times the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.
Das höchste Risiko für derartige Reaktionen scheint zu Beginn der Therapie zu bestehen, da diese Reaktionen in der Mehrzahl der Fälle im ersten Behandlungsmonat auftraten.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Einige selektive COX-2-Hemmer wurden mit einem erhöhten Risiko für Hautreaktionen bei Patienten mit einer Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte in Zusammenhang gebracht.
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Wie für andere Arzneimittel, die die Cyclooxygenase / Prostaglandinsynthese hemmen, wird die Anwendung von Etoricoxib bei Frauen, die beabsichtigen schwanger zu werden, nicht empfohlen (siehe 4.6, 5.1 und 5.3).
The use of etoricoxib, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase / prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6, 5.1, and 5.3).
< PRODUKTNAME > Tabletten enthalten Laktose.
< INVENTED NAME > tablets contain lactose.
Patienten mit einer der seltenen Erbkrankheiten der Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Orale Antikoagulanzien:
31 Oral anticoagulants:
32 Diuretika ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten:
Diuretics, ACE inhibitors and Angiotensin II Antagonists:
Die gleichzeitige Anwendung von Etoricoxib mit Acetylsalicylsäure in höheren Dosen als den zur kardiovaskulären Prophylaxe empfohlenen oder mit anderen NSAR wird nicht empfohlen (siehe 5.1 und 4.4).
(See sections 5.1 and 4.4.)
Eine entsprechende Überwachung toxischer Methotrexat-Wirkungen ist daher angebracht, wenn Etoricoxib mit Methotrexat gleichzeitig verabreicht wird.
Adequate monitoring for methotrexate-related toxicity is recommended when etoricoxib and methotrexate are administered concomitantly.
Eine 21 Tage lang dauernde gleichzeitige Anwendung von Etoricoxib 60 mg und einem oralen Kontrazeptivum mit 35 µg Ethinylestradiol (EE) und 0,5-1 mg Norethindron erhöhte die Steady-State-AUC0-24h von EE um 37%.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 mcg ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
Eine gleichzeitige oder um 12 Stunden versetzte Anwendung von Etoricoxib 120 mg und demselben oralen Kontrazeptivum erhöhte die Steady-State- AUC0-24hr von EE um 50-60%.
Etoricoxib 120 mg given with the same oral contraceptive concomitantly or separated by 12 hours, increased the steady state AUC0-24hr of EE by 50 to 60%.
Ein Anstieg der EE-Exposition kann zu einer erhöhten Häufigkeit der spezifischen Nebenwirkungen oraler Kontrazeptiva führen (z.
An increase in EE exposure
B. venöse thromboembolische Ereignisse bei Risikopatientinnen).
32 can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo- embolic events in women at risk).
33 Hormonersatztherapie:
Hormone Replacement Therapy:
Eine 28 Tage lang dauernde Anwendung von Etoricoxib 120 mg mit einer Hormonersatztherapie mit konjugierten Estrogenen (0,625 mg PremarinTM, ein in USA vertriebenes Arzneimittel) erhöhte die Steady-State-AUC0-24h von unkonjugiertem Estron (41%), Equilin (76%) und 17-β -Estradiol (22%).
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM< or local TRADEMARK >) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β- estradiol (22%).
Die Auswirkungen der zur Langzeittherapie empfohlenen Dosen (60 mg und 90 mg Etoricoxib) wurden nicht untersucht.
The effect of the recommended chronic doses of etoricoxib (60 and 90 mg) has not been studied.
Die Wirkungen von Etoricoxib 120 mg auf die Exposition (AUC0-24h) dieser Estrogen-Bestandteile von PremarinTM lagen unter der Hälfte der Werte, die nach Erhöhung der Dosis von PremarinTM allein von 0,625 mg auf 1,25 mg beobachtet wurden.
The effects of etoricoxib 120 mg on the exposure (AUC0-24hr) to these estrogenic components of PREMARIN< or local TRADEMARK > were less than half of those observed when PREMARIN< or local TRADEMARK > was administered alone and the dose was increased from 0.625 to 1.25 mg.
Die klinische Bedeutung dieser Erhöhungen ist nicht bekannt und höhere Dosen PremarinTM wurden nicht in Kombination mit Etoricoxib untersucht.
The clinical significance of these increases is unknown, and higher doses of PREMARIN< or local TRADEMARK > were not studied in combination with etoricoxib.
Die einmal tägliche Anwendung von Etoricoxib 120 mg für 10 Tage veränderte bei gesunden Probanden weder die Steady-State- AUC0-24hr noch die renale Ausscheidung von Digoxin.
Etoricoxib 120 mg administered once daily for 10 days to healthy volunteers did not alter the steady-state plasma AUC0-24hr or renal elimination of digoxin.
34 Etoricoxib als für das jeweilige Anwendungsgebiet angegebene in Kombination mit Rifampicin nicht untersucht und können daher nicht empfohlen werden (siehe 4.2).
While this information may suggest an increase in dose, doses of etoricoxib greater than those listed for each indication have not been studied in combination with rifampicin and are therefore not recommended (see section 4.2).
Das Risikopotenzial für den Menschen während der Schwangerschaft ist nicht bekannt. ieEtoricoxib kann, wie andere Arzneimittel, die die Prostaglandinsynthese hemmen, während des letzten Trimenons der Schwangerschaft zu Wehenschwäche und zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus Botalli führen.
Etoricoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Wird eine Frau während der Therapie schwanger, muss Etoricoxib abgesetzt werden.
If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib should be discontinued.
Es ist nicht bekannt, ob Etoricoxib beim Menschen in der Muttermilch ausgeschieden wird.
It is not known whether etoricoxib is excreted in human milk.
Etoricoxib wird in der Milch säugender Ratten ausgeschieden.
Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats.
Frauen, die Etoricoxib einnehmen, dürfen nicht stillen (siehe 4.3 and 5.3).
(See sections 4.3 and 5.3.)
600 Patienten mit Arthrose oder rheumatoider Arthritis wurden über ein Jahr oder länger behandelt).
In clinical trials, etoricoxib was evaluated for safety in approximately 4800 individuals, including approximately 3400 patients with OA, RA or chronic low back pain (approximately 600 patients with OA or RA were treated for one year or longer).
Folgende Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien, in denen Patienten mit Arthrose, rheumatoider Arthritis oder chronischen Rückenschmerzen bis zu 12 Wochen lang Etoricoxib 60 mg oder 90 mg erhielten, häufiger als unter Plazebo beobachtet, oder nach Markteinführung berichtet:
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA or chronic low back pain treated with etoricoxib 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks or in post-marketing experience:
[Sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000) einschließlich Einzelfälle]
34 [Very Common (> 1/ 10) Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000) including isolated cases]
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen.
Very rare: hypersensitivity reactions, including angioedema, anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Häufig:
Nervous system disorder:
Gelegentlich:
Common: dizziness, headache.
Verschwommensehen.
Uncommon: blurred vision.
Gelegentlich:
Cardiac disorders:
Herzinsuffizienz, unspezifische EKG-Veränderungen, Myokardinfarkt∗.
Uncommon: congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction ∗.
Flush, zerebrovaskulärer Insult*.
Uncommon: flushing, cerebrovascular accident ∗.
Sehr selten:hypertensive Krise.
Very rare: hypertensive crisis.
Hepatitis.
Common: gastrointestinal disorders (e. g., abdominal pain, flatulence, heartburn), diarrhea, dyspepsia, epigastric discomfort, nausea.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Uncommon: abdominal distention, acid reflux, bowel movement pattern change, constipation, dry mouth, gastroduodenal ulcer, irritable bowel syndrome, oesophagitis, oral ulcer, vomiting.
∗ Basierend auf der Analyse von placebo- und aktivkontrollierten klinischen Langzeitstudien, wurden selektive COX-2-Hemmer mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende arterielle thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, in Zusammenhang gebracht.
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
Auf der Grundlage der vorhandenen Daten ist es unwahrscheinlich, dass die absolute Risikozunahme für ein solches Ereignis 1% pro Jahr übersteigt (gelegentlich).
The absolute risk increase for such events is unlikely to exceed 1% per year based on existing data (uncommon).
36 Gelegentlich:
Hepatobiliary disorders:
Sehr selten:
Very rare: hepatitis.
Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Gelegentlich:
Uncommon: ecchymosis, facial oedema, pruritus, rash.
Muskelkrämpfe/-spasmen, muskuloskeletale Schmerzen/Steifigkeit.
Very rare: urticaria, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Proteinurie.
Renal and urinary disorders:
Sehr selten:
Uncommon: proteinuria.
In klinischen Studien wurden keine Überdosierungen von Etoricoxib berichtet.
No overdoses of etoricoxib were reported during clinical trials.
Antiphlogistika, Antirheumatika, nicht steroidale Analgetika, Coxibe
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs
ATC Code:
36 ATC Code:
MO1 AH 05
MO1 AH05
In den klinischen Pharmakologiestudien zeigte sich unter < PRODUKTNAME > in Dosen bis zu 150 mg täglich eine dosisabhängige Hemmung der COX-2 ohne Hemmung der COX-1.
Across clinical pharmacology studies ,< INVENTED NAME > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
Etoricoxib 37 hemmte die Prostaglandinsynthese im Magen nicht und hatte keinen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion.
Etoricoxib did not inhibit gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
Es wird postuliert, dass sie in erster Linie für die Synthese prostanerger Mediatoren im Rahmen von Schmerz, Entzündung und Fieber verantwortlich ist.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
3.100 Patienten wurden mit Etoricoxib in Dosen ≥ 60 mg täglich über 12 Wochen oder länger behandelt.
Approximately 3100 patients were treated with etoricoxib ≥ 60 mg daily for 12 weeks or longer.
Es gab keinen erkennbaren Unterschied in der Häufigkeit schwerer thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse zwischen den Patienten unter Etoricoxib ≥ 60 mg, Plazebo oder NSAR (außer Naproxen).
There was no discernible difference in the rate of serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non-naproxen NSAIDs.
Der Unterschied in der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung zwischen einigen COX-1-hemmenden NSAR und selektiven COX-2-Hemmern könnte möglicherweise von klinischer Relevanz für Patienten sein, die für thromboembolische Ereignisse besonders gefährdet sind.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic events.
COX-2-Hemmer vermindern die Bildung von systemischen (und damit wahrscheinlich endothelialen) Prostacyclin ohne thrombozytäres Thromboxan zu beeinflussen.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
7.100 Arthrosepatienten verglich die gastrointestinale Verträglichkeit von Etoricoxib 90 mg (das 1,5fache der bei Arthrose empfohlenen Dosis) und Diclofenac 150 mg, Die Patienten wurden über eine mediane Behandlungsdauer von 11 Monatenbehandelt.
Patients were treated for a median duration of 11 months.
Die Anwendung gastroprotektiver Arzneimittel und niedrig dosierter Acetylsalicylsäure war in der Studie erlaubt.
Use of gastroprotective agents and low dose aspirin were permitted in the study.
Die Daten zur gastrointestinalen und kardiovaskulären Sicherheit sind nachstehend zusammengefasst.
The gastrointestinal and cardiovascular safety data are summarized below.
Gastrointestinale Verträglichkeit und Unbedenklichkeit:
Gastrointestinal tolerability and safety results:
Etoricoxib stand im Vergleich mit Diclofenac mit einer statitisch signifikant niedrigeren Abbruchrate aufgrund eines vorab definierten zusammengesetzten Endpunkts aus klinischen gastrointestinalen Ereignissen und laborchemischen Ereignisse (erhöhte Leberwerte) in Verbindung.
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower incidence of patient withdrawals due to a predefined composite endpoint of clinical gastrointestinal adverse events and laboratory adverse events related to elevated liver function tests compared to diclofenac.
9,1%).
The incidence of clinical gastrointestinal events leading to withdrawal was statistically significantly lower for etoricoxib versus diclofenac (7.1% versus 9.1%, respectively).
Die Häufigkeit nachgewiesener gastrointestinaler Perforationen, Ulzerationen und Blutungen war für Etoricoxib und Diclofenac gleich (1,11 Ereignisse pro 100 Patientenjahre).
The rates for confirmed upper gastrointestinal perforations, ulcerations and bleeds were the same for etoricoxib and diclofenac (1.11 events per 100 patient years.)
Folgende zusätzliche sicherheitsrelevanten Ergebnisse wurden in der Studie beobachtet:
The following additional safety results were observed in the study:
Kardiovaskuläre Daten:
Cardiovascular data:
Die Häufigkeit schwerwiegender thrombotischer Ereignisse war wie folgt:
The event rates for serious thrombotic events were:
1,15 Ereignisse pro 100 Patientenjahre unter Diclofenac (relatives Risiko 1,07; 95% KI:
Etoricoxib 1.25 events per 100 patient years versus 1.15 events per 100 patient years for diclofenac (relative risk 1.07; 95% CI:
0,65%, 1,74%).
0.65%, 1.74%).
0,42 Ereignisse pro 100 Patientenjahre unter Diclofenac.
The rates of myocardial infarction were 0.68 versus 0.42 events per 100 patient years on etoricoxib and diclofenac respectively.
0,23 Ereignisse pro 100 Patientenjahre unter Diclofenac.
The rates of ischemic stroke were 0.14 versus 0.23 per 100 patient years on etoricoxib versus diclofenac respectively.
Kardiorenale Ereignisse:
Cardiorenal events:
5,9%) und Ödemen (7,5% vs.
Statistically significantly more patients treated with etoricoxib than diclofenac experienced adverse effects associated with hypertension (11.7% versus 5.9%) and oedema (7.5% versus
5,9%).
37 5.9%).
Die Abbruchrate aufgrund von Hypertonie war höher (2,3% vs.
A higher rate of discontinuation due to hypertension was seen (2.3% versus 0.7%) and this was statistically significant.
0,7%), wobei der Unterschied statistisch signifikant war.
The incidence of patient discontinuations due to oedema was 0.9% for etoricoxib versus 0.7% for diclofenac.
0,7% unter Diclofenac.
The incidence of congestive heart failure was 0.4% for etoricoxib versus 0.2% for diclofenac.
38 Hepatische Ereignisse:
Hepatic adverse events:
Etoricoxib stand mit einer statistisch signifikant niedrigeren Abbruchrate aufgrund unerwünschter, die Leber betreffender Ereignisse in Verbindung als Diclofenac (0,3% vs.
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower rate of withdrawals than diclofenac (0.3% versus 5.2%), due largely to elevations in liver function tests.
Die Mehrzahl der erhöhten Leberwerte unter Diclofenac, die zum Abbruch führten, lagen über den Dreifachen des oberen Normwerts.
The majority of elevations in liver function tests on diclofenac that resulted in discontinuation were greater than 3 times the upper limit of normal.
Diese positiven Wirkungen hielten über die gesamte 12-wöchige Behandlungsdauer an.
These beneficial effects were maintained over the 12- week treatment periods.
In zwei 12-wöchigen doppelblinden Endoskopiestudien war die kumulative Häufigkeit gastroduodenaler Ulzerationen unter Etoricoxib 120 mg einmal täglich signifikant geringer als bei Patienten unter Naproxen 500 mg zweimal täglich oder Ibuprofen 800 mg dreimal täglich.
In two 12-week double-blind endoscopy studies, the cumulative incidence of gastroduodenal ulceration was significantly lower in patients treated with etoricoxib 120 mg once daily than in patients treated with either naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Eine vorab spezifierte, kombinierte Analyse von acht klinischen Studien mit ca.
A prespecified, combined analysis of eight clinical trials of approximately 4000 patients with OA, RA, or chronic low back pain assessed the incidence rate for the following endpoints:
4.000 Patienten, die an Arthrose, rheumatoider Arthritis oder chronischen Rückenschmerzen litten, wertete die Häufigkeit folgender Endpunkte aus:
1) discontinuation for upper GI symptoms; 2) discontinuation for any GI adverse experiences; 3) new use of gastroprotective medications; and 4) new use of any GI medications.
50%ige Risikoreduktion hinsichtlich dieser Endpunkte zu verzeichnen.
There was an approximate 50% risk reduction for these endpoints in patients treated with etoricoxib (60, 90 or 120 mg daily) as compared to patients treated with naproxen 500 mg twice daily or diclofenac 50 mg three times daily.
Zwischen Etoricoxib und Plazebo waren keine statistisch signifikanten Unterschiede festzustellen.
There were no statistically significant differences between etoricoxib and placebo.
Eine randomisierte, doppelblinde, plazebo-kontrollierte Studie mit parallelen Gruppen untersuchte die Wirkungen einer 15-tägigen Behandlung mit Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg zweimal täglich), Naproxen (500 mg zweimal täglich) und Plazebo auf die Natriumurinauscheidung, den Blutdruck und andere Nierenfunktionsparameter.
A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the effects of 15 days of treatment of etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxen (500 mg bid) and placebo on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function parameters in subjects 60 to 85 years of age on a 200-mEq/ day sodium diet.
Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca.
38 Orally administered etoricoxib is well absorbed.
Die maximale Plasmakonzentration (geometrisches Mittel von Cmax = 3,6 µg/ml) wird nach einer Gabe von 120 mg einmal täglich nach Erreichen des Steady-State beim Erwachsenen unter 39 Nüchternbedingungen nach ca. einer Stunde (Tmax) erreicht.
Following 120 mg once-daily dosing to steady state, the peak plasma concentration (geometric mean Cmax = 3.6 µg/ ml) was observed at approximately 1 hour (Tmax) after administration to fasted adults.
Der geometrische Mittelwert der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24hr) beträgt 37,8 µg• h/ml.
The geometric mean area under the curve (AUC0-24hr) was 37.8 µg• hr/ ml.
Der Hautpweg der Metabolisierung für die Bildung des 6’ -Hydroxymethyl-Derivates wird durch CYP-Enzyme katalysiert.
The major route of metabolism to form the 6’ -hydroxymethyl derivative is catalyzed by CYP enzymes.
50 ml/min nach intravenöser Verabreichung einer 25 mg-Dosis.
The plasma clearance after a 25-mg intravenous dose is estimated to be approximately 50 ml/ min.
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6), die Etoricoxib 60 mg einmal täglich erhielten, war die mittlere AUC um ca.
Patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) administered etoricoxib 60 mg every other day had similar mean AUC to the healthy subjects given
16% größer als bei gesunden Probanden unter demselben Behandlungsregime.
39 etoricoxib 60 mg once daily.
40 Niereninsuffizienz:
Renal insufficiency:
Verträglichkeit und Wirksamkeit von Etoricoxib wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht (siehe 4.2 Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).
(See section 4.2 ‘ Paediatric use’.)
Bei Kaninchen wurden keine behandlungsbedingten äußerlichen oder skeletalen Missbildungen der Feten gesehen.
In rabbits, no treatment-related external or skeletal foetal malformations were seen.
Bei mit Etoricoxib behandelten Kaninchen wurde eine geringe, nicht dosisabhängige Inzidenz kardiovaskulärer Missbildungen beobachtet.
A non-dose-related low incidence of cardiovascular malformations was observed in etoricoxib-treated rabbits.
Der Zusammenhang mit der Behandlung ist ungeklärt.
The relationship to treatment is not established.
Bei Ratten und Kaninchen wurden bei systemischen Expositionen, die vergleichbar oder geringer waren als diejenigen bei der täglichen Humandosis [90 mg], keine Auswirkungen auf den Embryo oder Feten beobachtet.
In rats and rabbits, no embryo/ foetal effects were seen at systemic exposures equal to or less than those at the daily human dose [90 mg].
Jedoch wurden eine Abnahme der embryo/fetalen Überlebensraten bei Expositionen, die größer oder gleich dem 1,5fachen der Humanexposition waren, beobachtet (siehe 4.3 und 4.6).
(See sections 4.3 and 4.6.)
Etoricoxib wird in der Milch säugender Ratten in Konzentrationen, die ca. dem doppelten der Plasmakonzentration entsprechen, ausgeschieden.
Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations approximately two-fold those in plasma.
41 Tablettenkern:
Core:
Eur.), Mikrokristalline Cellulose.
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose.
Tablettenüberzug:
40 Tablet coating:
Carnaubawachs, Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Triacetin.
Carnauba wax, lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate.
Die 60-mg- und 120-mg-Filmtabletten enthalten ferner Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) und Indigocarmin, Aluminiumsalz (E 132).
The 60- and 120-mg tablets also contain indigo carmine lake (E132) and yellow ferric oxide (E172).
Behältnis dicht verschlossen halten.
Keep the container tightly closed.
Aluminum/Aluminium Blisterpackung in Packungen zu 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 oder 100 Filmtabletten.
Aluminum/ aluminium blisters in packs containing 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 tablets.
Aluminum/Aluminium Blisterpackung (Unit-Dose-Packungen) in Packungen zu 50 oder 100 Filmtabletten.
Aluminum/ aluminium blisters (unit doses) in packs of 50 or 100 tablets.
Weiße, runde HDPE-Flaschen mit weißem Polypropylenverschluss zu 30 oder 90 Filmtabletten.
White, round, HDPE bottles with a white, polypropylene closure containing 30 or 90 tablets.
Lokale Angaben
To be filled in locally.
ZULASSUNGSNUMMERN
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
Lokale Angaben
Month Day, Year
42 Tag, Monat, Jahr
42 ANNEX IV
43 ANHANG IV
43 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
44 Folgemaßnahmen des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
Beschreibung Der MAH verpflichtet sich, den CHMP nach Abschluss der MEDAL- und EDGE-II-Studien zur kardiovaskulären und gastrointestinalen Sicherheit über die Ergebnisse dieser Studien zu informieren, und wird gegebenenfalls notwendige aktualisierte Informationen vorlegen.
The MAH commits to inform the CHMP of the outcome of the MEDAL and EDGE II studies on cardiovascular and GI safety upon completion and will provide necessary updates as applicable.
Fortlaufende Überwachung der Patientenexposition mit Etoricoxib in der GPRD-Datenbank (General Practice Research Database) und Evaluierung des potenziellen Beitrags einer (von) Beobachtungsstudie(n).
To continue to monitor patient exposure to etoricoxib in GPRD and evaluate potential contribution of observational study(-ies).
Vorlage eines beschreibenden Studienprotokolls beim CHMP.
To submit a descriptive study protocol to CHMP.
Weitere Überarbeitungen der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) werden den Angehörigen der Gesundheitsberufe umgehend mitgeteilt und umgehend in das gedruckte Informationsmaterial aufgenommen und auf den Arzneimittel-Websites veröffentlicht.
Further revisions to the SPC will be promptly communicated to HCPs and promptly incorporated into printed materials and product websites.
Mai 2005 dargelegt.
To undertaking its risk management plan as communicated to the CHMP during May 2005 CHMP meeting and outlined in the assessment report response on 10 May 2005.
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM, STÄRKEN, ART DER ANWENDUNG DER ARZNEIMITTEL, DER ANTRAGSTELLER UND DER INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN Mitgliedstaat
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
(Phantasiebezei Stärke chnung) Name
Name
Darreichungsfo Art der Anwendung rm
administration
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str.
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str.
3, 89079 Ulm, Deutschland
3, 89079 Ulm, Germany
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/h Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster
25 µg/h
25 µg/ h
transdermales Pflaster
transdermal patch
zur transdermalen Anwendung
transdermal use
4,125 mg /7,5 cm² mit einer Abgaberate von 25 µg Fentanyl pro Stunde
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/h Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/ h Matrixpflaster
50 µg/h
50 µg/ h
8,25 mg /15 cm² mit einer Abgaberate von 50 µg Fentanyl pro Stunde
8.25 mg/ 15 cm² which release 50 µg fentanyl per hour
Fentanyl- ratiopharm 75 µg/h Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 75 µg/ h Matrixpflaster
75 µg/h
75 µg/ h
12,375 mg /22,5 cm² mit einer Abgaberate von 75 µg Fentanyl pro Stunde
12.375 mg/ 22.5 cm² which release 75 µg fentanyl per hour
Fentanyl- ratiopharm 100 µg/h Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 100 µg/ h Matrixpflaster
100 µg/h
100 µg/ h
16,5 mg /30 cm² mit einer Abgaberate von 100 µg Fentanyl pro Stunde
16.5 mg/ 30 cm² which release 100 µg fentanyl per hour
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer-
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/h transdermales Matrixpflaster
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/ h transdermales
Österreich
Gasse 3, 1140 WIEN, Matrixpflaster Austria Austria
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer-
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer-
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/h transdermales
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/ h transdermales