qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen und klinisch evidenter ischämischer Herzerkrankung oder dekompensierter Herzinsuffizienz muss der Zielhämoglobinwert individuell bestimmt werden. itt
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
21 anregen könnten.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
• ei ne verkürzte Zeit bis zur Tumorprogression bei Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
ESAs sind für die Anwendung in die ser Patientenpopulation
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
as eine verkürzte Gesamtüberlebenszeit und erhöhte Zahl an Todesfällen, zurückzuführen auf Tumorprogression nach 4 Monaten, bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die Chemotherapie erhielten und bei denen Hämoglobinwerte zwischen 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l)
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit zn
19 4.6 Pregnancy and lactation
22 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Bei der A nwendung von Nespo wurden keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beobachtet.
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
4.8 Nebenwirkungen
is or 4.8 Undesirable effects
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinis chen Studien mit der Behandlung mit Nespo in Zusammenhang gebracht wurden, ist folgende: tl
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
Beschwerden am Verabreichungsort itt m
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Tumorpatienten
Rash/ Erythema
doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien mit Nespo, die insgesamt 2112 Patienten (Nespo 1200, Placebo 912) umfassten, bestimmt.
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
23 Systemorganklassen gemäß MedDRA
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Nebenwirkungen
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
se Erfahrungen nach der Zulassung
ed Postmarketing Experience
rz abgebrochen werden und die Patienten dürfen nicht auf ein anderes rekombinantes Erythropoetin umgestellt werden (siehe Abschnitt 4.4).
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
24 zusätzlichen Zuckerreste unterscheiden sich molekular nicht von denen des endogenen Hormons.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Trotz dieser Verä nderungen am Molekül behält Darbepoetin alfa eine sehr enge Spezifität für den Erythropoetinrezeptor bei.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Tumorpatienten, die eine Chemotherapie erhalten
Cancer patients receiving chemotherapy
as Erhöhung des Dosisbedarfes hatte, wenn es als einzelne Injektion entweder alle drei Wochen, alle zwei Wochen oder einmal wöchentlich verabreicht wurde.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Diese Studie zeigt, dass in Hinblick auf die Zahl der Patienten, die mindestens eine Erythrozyten-Transfusion ab Woche 5 Bis bis zum Ende der Behandlung erhielten, die Dosierung von 500 µg Nespo alle 3 Wochen tl
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
vergleichbar zur wöchentlichen Dosierung ist. ch
This study supports 500 μ g once
25 unterschiedliche Thromboseinzidenz und den damit verbundenen Komplikationen zwischen der Kontrollgruppe und der mit ESAs behandelten Gruppe erklären.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Die Meta-A nalyse der Daten des Gesamtüberlebens ergab einen Schätzwert für die Hazard-Ratio von 1,08 zugunsten der Kontrollgruppe (95% KI:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0,99, 1,18; 42 Studien und 8167 Patienten).
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
n Ein erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Ereignis se (RR 1,67, 95% KI:
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Daher bestehen übereinstimmende Hinweise darauf, d ass Tumorpatienten, die mit rekombinanten humanen Erythropoetinen behandelt werden, erheblichen Schaden nehmen können.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
as die mit rekombinanten humanen Erythropoetinen behandelt werden, um Hämoglobinkonzentrationen unterhalb von 13 g/dl zu erreichen, zutreffen, da nur wenige dieser Patienten in die Datenauswertung
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Nach subkuta ner Anwendung von 2,25 µg/kg bei erwachsenen Tumorpatienten wurde eine mittlere maximale Konzentration von 10,6 ng/ml (SD 5,9) Darbepoetin alfa nach einer durchschnittlichen Zeit von 91 Stunden (SD 19,7) erreicht.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Diese Parameter zeigten über einen breiten Dosierungsbereich (0,5
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
In dieser Studie betrug die durchschnittliche terminale Halbwertszeit 74 Stunden (SD 27).
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
rz des Hämatokritwertes, der Erythrozytenzahl und der Retikulozyten, welche mit den erwarteten pharmakologischen Wirkungen korrespondierten.
23 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
27 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life ct
Im Kühlschra nk lagern (2°C - 8°C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Eine Packung enthält eine bzw. vier Fertigspritze(n) mit 15 μg Nespo Injektionslösung in 0,375 ml
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung ch
24 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/01/184/009 (1-er Packung, Blister) EU/1/01/184/010 (4-er Packung, Blister) EU/1/01/184/037 (1-er Packung, ohne Blister)
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 Pack Unblistered no
el ug Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel- Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu/ verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
Nespo 20 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze.
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Jede Fertigspritze Nespo enthält 20 Mikrogramm Darbepoetin alfa in 0,5 ml (40 μg/ml).
Each pre-filled syringe contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Behandlung der symptomatischen Anämie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit itt
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
chronischer Niereninsuffizienz
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a a
Anämiesymptome und Folgeerscheinungen können mit Alter, Geschlecht und der gesamten m
Nespo in
30 (1,25 mmol/l) innerhalb von vier Wochen ist zu vermeiden.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Die Beha ndlung von pädiatrischen Patienten, die jünger als 1 Jahr sind, wurde nicht untersucht.
Treatment of paediatric patients younger than 1 year of age has not been studied:
Erwach sene Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
26 Adult patients with chronic renal failure
Steigt der Hämoglobinwert innerhalb von vier Wochen um mehr als 2 g/dl (1, 25 mmol/l), ist die Dosis zn
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by ro
31 Nach jeder Dosis- oder Behandlungsplananpassung ist der Hämoglobinwert wöchentlich bzw. alle zwei Wochen zu bestimmen.
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
Ä nderungen der Dosierung sollten in der Erhaltungsphase der Behandlung nicht öfter als alle zwei Wochen vorgenommen werden.
M
Bei einer Änderung der Applikationsart muss weiterhin die selbe Dosis wie bisher verwendet werden und der Hämoglobinwert wöchentlich bzw. alle zwei Wochen kontrolliert werden, so dass entsprechende Dosisanpassungen zur Erhaltung des gewünschten Hämoglobinwertes durchgeführt werden können.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
n Klinische Studien haben gezeigt, dass erwachsene Patienten,die r-HuEPO ein-, zwei- oder dreimal pro
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
el Wegen individueller Schwankungsmöglichkeiten muss die Einstellung der optimalen therapeutischen Dosis bei jedem Patienten individuell erfolgen.
27 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Die Dosis sollte hierbei der doppelten Dosis der zwei wöchentlichen Anwendung entsprechen.
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
32 Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1-18 Jahren haben klinische Daten gezeigt, dass pädiatrische Patienten, die r-HuEPO zwei- oder dreimal pro Woche erhalten, auf eine wöchentliche Nespo- Anwendung und solche, die r-HuEPO einmal pro Woche erhalten, auf eine zweiwöchentliche Nespo- Anwendung umgestellt werden können.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that a
Wenn nach einer Dosisreduktion der Hämoglobinwert weiter ansteigt, ist die Therapie solange auszusetzen, bis der
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
33 Sofern der Patient nach 9 Wochen ein nur unzureichendes klinisches Ansprechen zeigt (Fatigue, Hämoglobinanstieg), ist eine weitere Therapie möglicherweise nicht wirksam.
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
Die Beha ndlung mit Nespo sollte ungefähr 4 Wochen nach Beendigung der Chemotherapie abgesetzt werden.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung tl
29 4.4 Special warnings and precautions for use
Da die Leber als Haupteliminationsweg für Nespo und r-HuEPO angenommen wird, muss Nespo bei Patienten mit
This du
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen und klinisch evidenter ischämischer Herzerkrankung oder dekompensierter Herzinsuffizienz muss der Zielhämoglobinwert individuell bestimmt werden. itt
30 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
35 anregen könnten.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
In mehreren kontrollierten Studien zeigten Epoetine k eine Verbesserung des Gesamtüberlebens oder eine Verminderung des Risikos einer Tumorprogression bei Patienten mit tumorassoziierter Anämie.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
I n kontrollierten klinischen Studien zeigte die Anwendung von Nespo und anderen, die Erythropoese stimulierenden Wirkstoffen:
th in patients with anaemia associated with cancer.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit zn
31 4.6 Pregnancy and lactation
36 4.7 Auswirku ngen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Die Bes chwerden an der Einstichstelle waren im ge Allgemeinen leicht und von vorübergehender Art und traten überwiegend nach der ersten Injektion auf. än
The injection site du
Die Nebenwirkungen wurden basierend auf gepoolten Daten von sieben randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien mit Nespo, die insgesamt 2112 Patienten (Nespo 1200, ei
Vascular disorders M
Placebo 912) umfassten, bestimmt.
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Lymphome, Multiple Myelome) eingeschlossen.
Thromboembolic Events
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien mit der Behandlung mit Ar
General Disorders and Administration Site Conditions
Nespo in Zusammenhang gebracht wurden, ist folgende:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
37 Systemorganklassen gemäß MedDRA
Injection site pain
Häufigkeit
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Nebenwirkungen
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Allgemei ne Erkrankungen und
General Disorders and Administration Site Conditions
Schmerzen an der Einstichst elle
Injection site pain
38 zusätzlichen Zuckerreste unterscheiden sich molekular nicht von denen des endogenen Hormons.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Aufgru nd seines erhöhten Kohlenhydratanteils hat Darbepoetin alfa eine längere terminale Halbwertszeit als r-HuEPO und infolgedessen eine größere in vivo Aktivität.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Trotz die ser Veränderungen am Molekül behält Darbepoetin alfa eine sehr enge Spezifität für den Erythropoetinrezeptor bei.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
39 unterschiedliche Thromboseinzidenz und den damit verbundenen Komplikationen zwischen der Kontrollgruppe und der mit ESAs behandelten Gruppe erklären.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Zudem wurde ei n systematischer Review von 57 klinischen Studien mit insgesamt 9000 Tumorpatienten durchgeführt.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Daher bestehen übereinstimmende Hinweise darauf, dass Tumorpatienten, die mit rekombinanten humanen Erythropoetinen behand elt werden, erheblichen Schaden nehmen können.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
as die mit rekombinanten humanen Erythropoetinen behandelt werden, um Hämoglobinkonzentrationen unterhalb von 13 g/dl zu erreichen, zutreffen, da nur wenige dieser Patienten in die Datenauswertung
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Tumorpatie nten, die eine Chemotherapie erhalten
Cancer patients receiving chemotherapy in
Die se Parameter zeigten über einen breiten Dosierungsbereich (0,5
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
rz des Hämatokritwertes, der Erythrozytenzahl und der Retikulozyten, welche mit den erwarteten pharmakologischen Wirkungen korrespondierten.
35 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Natriumchlorid, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke.
for injections Incompatibilities
Ar
lo
6. 2 Inkompatibilitäten
ng
41 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life ct
6.4 Beso ndere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
6.4 Special precautions for storage ro
se Zur Ermöglichung der ambulanten Anwendung kann Nespo einmalig über einen Zeitraum von maximal sieben Tagen bei Raumtemperatur (bis zu 25°C) g elagert werden.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Eine Packung enthält eine bzw. vier Fertigspritze(n) mit 20 μg Nespo Injektionslösung in 0,5 ml
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung ch
36 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/01/184/005 (1-er Packu ng, Blister) EU/1/01/184/006 (4-er Packung, Blister) EU/1/01/184/035 (1-er Packung, ohne Blister)
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 005 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 035 1 Pack Unblistered no
Nespo 30 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze.
Nespo 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Jede Fertigspritze enthält 30 Mikrogramm Darbepoetin alfa in 0,3 ml (100 µg/ml).
Each pre-filled syringe contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
44 (1,25 mmol/l) innerhalb von vier Wochen ist zu vermeiden.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Die A nleitung erfolgt im Folgenden separat für erwachsene und pädiatrische Patienten.
Guidance is given separately for adult and paediatric patients.
Erwachsene Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
38 Adult patients with chronic renal failure
n Korrekturph ase
Correction Phase
as auch in einer Dosis von 0,75 µg/kg Körpergewicht als einzelne Injektion einmal alle 2 Wochen gegeben werden.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
Steigt der Hämoglobinwert daraufhin nur unzureichend an (weniger als 1 g/dl
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
el [0,6 mmol/l] innerhalb von vier Wochen), ist die Dosis um ca.
ed considered.
Eine Erhöhung der Dosis darf nicht mehr als einmal in 4 Wochen vorgenommen werden.
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
rz Hämoglobinwert weiter ansteigt, sollte die Dosis um circa 25% gesenkt werden.
is approximately 25% lower than the previous dose.
45 Nach jeder Dosis- oder Beha ndlungsplananpassung ist der Hämoglobinwert wöchentlich bzw. alle zwei Wochen zu bestimmen.
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
Änderungen der Dosierung sollten in der Erhaltungspha se der Behandlung nicht öfter als alle zwei Wochen vorgenommen werden.
M
el Wegen individueller Schwankungsmöglichkeiten muss die Einstellung der optimalen therapeutischen Dosis bei jedem Patienten individuell erfolgen.
39 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
46 Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1-18 Jahren haben klinische Daten gezeigt, dass pädiatrische Patienten, die r-HuEPO zwei- oder dreimal pro Woche erhalten, auf eine wöchentliche Nespo- Anwendung und solche, die r-HuEPO einmal pro Woche erhalten, auf eine zweiwöchentliche Nespo- Anwendung umgestellt werden können.
patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and in
Die wöche ntliche oder zwei wöchentliche Anfangsdosis von Nespo (µg/Woche) bei pädiatrischen Patienten kann durch Division der wöchentlichen Gesamtdosis von r-HuEPO (I.E./Woche) durch 240 bestimmt werden.
The initial ic
Wird von r-HuEPO auf Nespo umgestellt, sollte der Hämoglobinwert
Because of individual variability, titration to ed
se Die Dosierung sollte so eingest ellt werden, dass der angestrebte Hämoglobinwert aufrechterhalten wird.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
Wenn nach einer Dosisreduktion der Hämoglobinwert weiter ansteigt, ist die Therapie solange auszusetzen, bis der
40 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
47 Sofer n der Patient nach 9 Wochen ein nur unzureichendes klinisches Ansprechen zeigt (Fatigue, Hämoglobinanstieg), ist eine weitere Therapie möglicherweise nicht wirksam.
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
Wenn das therapeutische Ziel für den einzelnen Patienten erreicht wurde, muss eine Dosisreduktion um 25-50% erfolgen, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelas sene Dosis von Nespo angewandt
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung tl
41 4.4 Special warnings and precautions for use
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen und klinisch evidenter ischämischer Herzerkrankung oder dekompensierter Herzinsuffizienz muss der Zielhämoglobinwert individuell bestimmt werden. itt
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
49 anregen könnten.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
I n mehreren kontrollierten Studien zeigten Epoetine keine Verbesserung des Gesamtüberlebens oder eine Verminderung des Risikos einer Tumorprogression bei Patienten mit tumorassoziierter Anämie.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
as eine verkü rzte Gesamtüberlebenszeit und erhöhte Zahl an Todesfällen, zurückzuführen auf Tumorprogression nach 4 Monaten, bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die Chemotherapie erhielten und bei denen Hämoglobinwerte zwischen 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l)
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit zn
43 4.6 Pregnancy and lactation
We nn eine Nespo-Therapie absolut indiziert ist, muss das Stillen beendet werden.
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
50 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Bei der Anwendung von Nespo wurden keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von M aschinen beobachtet.
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
Diese wurden im Verglei ch zur r- HuEPO-Anwendung häufiger beobachtet.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
51 Systemorganklassen gemäß MedDRA
Injection site pain
Nebenwirkungen
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Thromboembolische Ereig nisse einschließlich pulmonaler Embolien
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
se as Erfahrungen nach der Zulassung
ed Postmarketing Experience
Die nachfolgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Nespo nach der Zulassung
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
ug • Erythroblastopenie:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
In Einzelfällen wurde in Verbindung mit einer Nespo-Therapie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die subkutan behandelt wurden, über eine durch neutralisierende, anti-Erythropoetin Antikörper vermittelte Erythroblastopenie (pure red cell
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
rz aplasia (PRCA)) berichtet.
au patients with CRF treated subcutaneously.
Wenn eine PRCA diagnostiziert wird, muss die Nespo-Therapie abgebrochen werden und die Patienten dürfen nicht auf ein anderes rekombinantes Erythropoetin umgestellt werden (siehe Abschnitt 4.4). ge • Allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödeme, Hautrötungen und Urtikaria. än
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
• Krampfanfälle tl
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
4.9 Überdosierung ch
4.9 Overdose no
Selbst bei sehr hohen Serumspiegeln wurden keine Symptome einer Überdosierung beobachtet. ni
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Im Falle einer Polyglobulie sollte Nespo vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
Falls klinisch indiziert, kann eine Phlebotomie durchgeführt werden. el
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
B03XA02. ei
B03XA02. ic ed
Menschliches Erythropoetin ist ein endogenes Glykoproteinhormon, das durch spezifische Interaktion mit dem Erythropoetinrezeptor auf den erythroiden Vorläuferzellen im Knochenmark der zn
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
Erythropoetin wird primär von der Niere gebildet und von ihr - in Abhängigkeit von Veränderungen der Sauerstoffsättigung des Gewebes - reguliert.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
Der Ar
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Bei Tumorpatienten, die eine Chemotherapie erhalten, ist die Ätiologie der Anämie durch eine Vielzahl von Faktoren bedingt.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
52 Hormon und die rekombinanten humanen Erythropoetine (r-HuEPO) drei derartige Ketten haben.
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Die zusätzliche n Zuckerreste unterscheiden sich molekular nicht von denen des endogenen Hormons.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
n In einer prospektiven, randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie, welche mit 314
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
as Klinische Studien haben gezeigt, dass Darbepoetin alfa eine ähnliche Wirksamkeit ohne jegliche Erhöhung des Dosisbedarfes hatte, wenn es als einzelne Injektion entweder alle drei Wochen, alle zwei
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
In einer randomisierten, doppelblinden, multinationalen Studie wurde die Unbedenklichkeit und
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
ug Wirksamkeit einer alle 3 Wochen erfolgenden Nespo-Therapie hinsichtlich der Reduktion des Bedarfs von Erythrozyten-Transfusionen bei Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, untersucht.
is randomised, double-blind, multinational study.
Diese Studie wurde bei 705 anämischen Patienten mit nicht-myeloischen malignen Erkrankungen, die eine
This study was conducted in 705 anaemic patients with
rz multi-zyklische Chemotherapie erhielten, durchgeführt.
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
Die Patienten wurden in zwei Gruppen randomisiert, wobei eine Gruppe 500 µg Nespo alle 3 Wochen, die andere Gruppe 2,25 µg/kg Nespo wöchentlich, erhielt.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
In der Gruppe, in der Nespo alle 3 Wochen än
In both groups, the dose was
In der Gruppe, in der Nespo wöchentlich gegeben wurde, benötigten 75% der Patienten eine Dosisreduktion.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
bis zum Ende der Behandlung erhielten, die Dosierung von 500 µg Nespo alle 3 Wochen vergleichbar zur wöchentlichen Dosierung ist. ch
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
In einer prospektiven, randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie, welche mit 344 anämischen Patienten mit lymphoproliferativen malignen Erkrankungen, die eine Chemotherapie ni
This study supports 500 μ g once
Eine Besserung des Erschöpfungszustandes, gemessen anhand des „Functional Assessment of Cancer Therapy- el
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Fatigue“ (FACT-fatigue) Scores, wurde ebenfalls beobachtet. itt
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Erythropoetin ist ein Wachstumsfaktor, der primär die Bildung von Erythrozyten anregt.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
Erythropoetinrezeptoren können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen exprimiert werden. m
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
In fünf großen kontrollierten Studien, die insgesamt 2833 Patienten einschlossen, wurde das Überleben ei
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
und die Tumorprogression untersucht.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Vier dieser fünf Studien waren doppelblind, placebokontrolliert, eine Studie war offen.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
In zwei dieser Studien wurden Patienten rekrutiert, die mit Chemotherapie zn
The lp
Bei zwei Studien betrug die Zielhämoglobinkonzentration > 13 g/dl, bei den anderen drei Studien betrug die Zielhämoglobinkonzentration 12-14 g/dl.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
In der offenen Studie gab es keinen Unterschied im Gesamtüberleben zwischen Patienten, die mit humanen rekombinanten Ar
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Erythropoetinen behandelt wurden und der Kontrollgruppe.
with recombinant human erythropoietin and controls.
In den vier placebokontrollierten Studien betrugen die Hazard-Ratios für das Gesamtüberleben zwischen 1,25 und 2,47 zugunsten des Kontrollarms.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Das Resultat bezüglich der Gesamtüberlebenszeit in diesen Studien ließ sich
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
53 nicht allein durch die unterschiedliche Thromboseinzidenz und den damit verbundenen Komplikationen zwischen der Kontrollgruppe und der mit ESAs behandelten Gruppe erklären.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Die Meta-Analy se der Daten des Gesamtüberlebens ergab einen Schätzwert für die Hazard-Ratio von 1,08 zugunsten der Kontrollgruppe (95% KI:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
1,35; 2,06; 35
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
se Studien und 6769 Patienten) wurde bei Patienten beobachtet, die rekombinante humane Erythropoetine erhi elten.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Es
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
as ist unklar, inwieweit diese Resultate auch für Tumorpatienten, die eine Chemotherapie erhalten und die mit rekombinanten humanen Erythropoetinen behandelt werden, um Hämoglobinkonzentrationen
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
el unterhalb von 13 g/dl zu erreichen, zutreffen, da nur wenige dieser Patienten in die Datenauswertung einbezogen wurden.
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Aufgrund seines erhöhten Kohlenhydratgehalts bleibt der Spiegel von Darbepoetin alfa im
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
rz Blutkreislauf für eine längere Zeit über der minimalen, die Erythropoese stimulierenden Konzentration als die äquimolare Dosis von r-HuEPO.
Chronic renal failure patients
Zur Pharmakokinetik von Darbepoetin alfa wurden klinische Studien bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz nach intravenöser und subkutaner Anwendung durchgeführt.
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
Die terminale Halbwertszeit von Darbepoetin alfa liegt nach intravenöser Anwendung bei 21 Stunden tl
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
Die ch
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Subkutan angewendetes Darbepoetin alfa zeigt aufgrund der subkutanen ni
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
Absorptionskinetik eine längere terminale Halbwertszeit als intravenös angewendetes Darbepoetin alfa.
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
Bei beiden Applikationsarten wurde in klinischen Studien eine minimale Akkumulation beobachtet.
In clinical studies, minimal
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass die renale Clearance minimal ist (bis zu 2% el
au accumulation was observed with either route of administration.
der Gesamtclearance) und die Serumhalbwertszeit nicht beeinflusst. itt
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
Daten von 809 Patienten, welche Nespo in europäischen klinischen Studien erhalten haben, wurden analysiert, um die Dosis, die für die Erhaltung des Hämoglobinwertes notwendig ist, zu bestimmen; m
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
zwischen der intravenösen oder subkutanen Injektionsart wurde kein Unterschied hinsichtlich der anzuwendenden durchschnittlichen wöchentlichen Dosis beobachtet. ei
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Die pharmakokinetischen Profile für den Erhebungszeitraum von bis zu einer Woche (168 Stunden) zn
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
nach einer einzeln angewendeten subkutanen oder intravenösen Dosis wurden untersucht, um die Pharmakokinetik von Darbepoetin alfa bei dialyse- oder nicht-dialysepflichtigen pädiatrischen Patienten (3 bis 16 Jahre) mit chronischer Niereninsuffizienz zu bestimmen.
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Ein Vergleich mit den Ar
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Nach subkutaner Anwendung war die
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Nach subkutaner Anwendung von 2,25 µg/kg bei erwach senen Tumorpatienten wurde eine mittlere maximale Konzentration von 10,6 ng/ml (SD 5,9) Darbepoetin alfa nach einer durchschnittlichen Zeit
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Die
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
se pharmakokinetischen Parameter veränderten sich bei mehrmaliger Anwendung über 12 Wochen (Dosierung wöchentlich oder alle zwei Wochen) nicht.
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Jedoch gab es keine
Pharmacokinetic parameters did not M
as unerwartete Akkumulation bei wiederholter Anwendung.
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Eine Pharmakokinetikstudie bei Patienten mit chemotherapieinduzierter Anämie, die subkutan mit 6,75 µg/kg Nespo alle drei Wochen in
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Die Ergebnisse dieser Studie ermöglichen die vollständige Charakterisierung der terminalen Halbwertszeit.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
rz Bei allen Studien an Ratten und Hunden führte Nespo zu deutlichen Anstiegen des Hämoglobinwertes, des Hämatokritwertes, der Erythrozytenzahl und der Retikulozyten, welche mit den erwarteten pharmakologischen Wirkungen korrespondierten.
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
Diese schlossen sowohl Knochenmarkfibrose und Milzhypertrophie als auch eine Verbreiterung des EKG-QRS-Komplexes bei än
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Hunden ein, jedoch wurden weder Herzrhythmusstörungen noch Veränderungen des QT-Intervalls beobachtet. tl
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Nespo zeigte weder ein genotoxisches Potential noch hatte es irgendeine Wirkung auf die Proliferation nicht-hämatologischer Zellen in vitro oder in vivo.
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
keinem Gewebetyp kanzerogene oder unerwartete mitogene Reaktionen beobachtet.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
Das kanzerogene Potential von Darbepoetin alfa wurde nicht in Langzeit-Tierstudien untersucht. ni
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, ergaben keine klinisch relevanten Hinweise auf eine schädigende Wirkung in Bezug auf Trächtigkeit, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder die postnatale Entwicklung.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
Veränderung der Fertilität festgestellt. itt
No alteration of fertility was detected.
Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumchlorid, Polysorbat 80, Ar
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Wasser für Injektionszwecke.
au Sodium chloride Polysorbate 80
55 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life ct
Eine Packung enthält eine bzw. vier Fertigspritze(n) mit 30 μg Nespo Injektionslösung in 0,3 ml
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung ch
48 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/01/184/011 (1-er Packung, Blister) EU/1/01/184/012 (4-er Packung, Blister) EU/1/01/184/038 (1-er Packung, ohne Blister)
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 007 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 1 Pack Unblistered no
Nespo 40 Mikrogramm I njektionslösung in einer Fertigspritze.
Nespo 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Jede Fertigspritze enthält 40 Mikrogramm Darbepoetin alfa in 0,4 ml (100 µg/ml).
Each pre-filled syringe contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (100 µg/ ml).
58 (1,25 mmol/l) innerhalb von vier Wochen ist zu vermeiden.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Die Beha ndlung mit Nespo besteht aus zwei Phasen, der Korrekturphase und der Erhaltungsphase.
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
Erwachsene Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
50 Adult patients with chronic renal failure
se Die Anfangsdosis liegt bei subkutaner oder intravenöser Anwendung bei 0,45 µg/kg Körpergewicht als einz elne Injektion einmal pro Woche.
The initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Patie nten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene Dosis von Nespo angewandt wird, um die Symptome der Anämie adäquat zu kontrollieren.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
59 Nach jeder Dosis- oder Behandlungsplananpassung ist der Hämoglobinwert wöchentlich bzw. alle zwei Wochen zu bestimmen.
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
n Klinische Studien haben gezeigt, d ass erwachsene Patienten,die r-HuEPO ein-, zwei- oder dreimal pro
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
se Woche erhalten, auf eine wöchentliche oder zweiwöchentliche Nespo-Anwendung umgest ellt werden können.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
el Wegen individueller Schwankungsmöglichkeiten muss die Einstellung der optimalen therapeutischen Dosis bei jedem Patienten individuell erfolgen.
51 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Wird von r-HuEPO auf Nespo um gestellt, sollte die gleiche Applikationsart gewählt werden und der Hämoglobinwert wöchentlich oder alle zwei Wochen
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration should be used.
60 Bei pädiatrische n Patienten im Alter von 1-18 Jahren haben klinische Daten gezeigt, dass pädiatrische Patienten, die r-HuEPO zwei- oder dreimal pro Woche erhalten, auf eine wöchentliche Nespo- Anwendung und solche, die r-HuEPO einmal pro Woche erhalten, auf eine zweiwöchentliche Nespo- Anwendung umgestellt werden können.
patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and in
se Die Dosierung sollte so eingestellt werden, dass der angestrebte Hämoglobinwert aufrechterhalten wird.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
Wenn der Hämoglobinwert weiter ansteigt, sollte die Dosis um circa 25% gesenkt werden.
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
Wenn nach einer Dosisreduktion der Hämoglobinwert weiter ansteigt, ist die Therapie solange auszusetzen, bis der
If after a dose reduction, haemoglobin continues to
Zu diesem Zeitpunkt sollte die Behandlung mit einer Dosis, die ca.
52 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Alter nativ kann eine wöchentliche Dosierung von 2,25 µg/kg Körpergewicht angewendet werden.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
61 Sofern der Patient nach 9 Wochen ein nur unzureichendes klinisches Ansprechen zeigt (Fatigue, Hämoglobinanstieg), ist eine weitere Therapie möglicherweise nicht wirksam.
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
Die Behandlung mit Nespo sollte ungefähr 4 Wochen nach Beendigung der Chemotherapie abge setzt werden.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
25% unterhalb der zuvor an gewendeten Dosis liegt, wieder aufgenommen werden.
Therapy should be reinitiated at ic
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung tl
53 4.4 Special warnings and precautions for use
gesenkt werden (siehe Abschnitt 4 .2).
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
Es zeigte sich, dass diese A ntikörper mit allen erythropoetischen Proteinen kreuzreagieren.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
se Bei Patienten mit Sich elzellanämie oder Epilepsie muss Nespo mit Vorsicht angewendet werden.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen und klinisch evidenter ischämischer Herzerkrankung oder dekompensierter Herzinsuffizienz muss der Zielhämoglobinwert individuell bestimmt werden. itt
54 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
63 a nregen könnten.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.