qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patienten ohne visuelle Halluzinationen
Patients without visual hallucinations
Mittlere Veränderung nach 24 Wochen ± SD Adjustierter Behandlungs-
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
1,0 ± 9,2
25.4 ± 9.9 1.0 ± 9.2
-2,1 ± 8,3
27.4 ± 10.4 -2.1 ± 8.3
2,6 ± 7,6
23.1 ± 10.4 2.6 ± 7.6
0,1 ± 6,9
22.5 ± 10.1 0.1 ± 6.9
unterschied
Adjusted treatment
4,271
9
2,091
difference
0,0021
4.271
0,0151
2.091
Patienten mit
p-value versus placebo
Patienten mit
0.0021
leichter
0.0151
mittelschwerer Demenz (MMSE 10-17)
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Demenz (MMSE 18-24)
Patients with mild (MMSE 18-24)
(n=237) (n=115)
(n=237)
20,7 ± 7,9
(n=115)
2,6 ± 9,4
32.6 ± 10.4 2.6 ± 9.4
-1,8 ± 7,2
33.7 ± 10.3 -1.8 ± 7.2
1,9 ± 7,7
20.6 ± 7.9 1.9 ± 7.7
-0,2 ± 7,5
20.7 ± 7.9 -0.2 ± 7.5
10 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
4,731
4.731
2,141
2.141
0,0021
0.0021
0,0101
0.0101
ANCOVA mit den Faktoren Behandlung und Land und dem Ausgangswert von ADAS-Cog als einer Kovariablen; eine positive Veränderung zeigt eine Verbesserung an.
A positive change indicates improvement.
Resorption Rivastigmin wird rasch und vollständig resorbiert.
Absorption Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Maximale Plasmakonzentrationen werden nach etwa einer Stunde erreicht.
Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
Als Folge der Wechselwirkung von Rivastigmin mit dem Zielenzym steigt die Bioverfügbarkeit ungefähr um einen Faktor von 1,5 stärker an, als sich aufgrund einer entsprechenden Dosiserhöhung erwarten ließe.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Die absolute Bioverfügbarkeit nach einer Dosis von 3 mg beträgt etwa 36%+13%.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36%±13%.
Die Einnahme von Rivastigmin mit einer Mahlzeit verzögert die Resorption (tmax) um 90 Minuten, vermindert den Cmax-Wert und erhöht den AUC-Wert um etwa 30%.
Administration of rivastigmine with food delays absorption (tmax) by 90 min and lowers Cmax and increases AUC by approximately 30%.
Verteilung Die Proteinbindung von Rivastigmin liegt bei etwa 40%.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
Es passiert die Blut-Hirnschranke leicht und hat ein scheinbares Verteilungsvolumen im Bereich von 1,8– 2,7 l/kg.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
Metabolisierung Rivastigmin wird, hauptsächlich über eine durch Cholinesterase vermittelte Hydrolyse, rasch und weitgehend zu seinem decarbamylierten Metaboliten abgebaut (Halbwertszeit im Plasma etwa 1 Stunde).
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
Dieser Metabolit verfügt in vitro über eine minimale Hemmwirkung gegenüber Acetylcholinesterase (unter 10%).
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
In-vitro-Ergebnisse und tierexperimentelle Untersuchungen zeigen nur eine sehr geringe Beteiligung der wichtigsten Cytochrom-P450-Isoenzyme an der Metabolisierung von Rivastigmin.
Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Die Gesamtplasmaclearance von Rivastigmin beträgt etwa 130 l/Std. nach einer intravenösen-Dosis von 0,2 mg und nahm nach einer intravenösen Dosis von 2,7 mg auf 70 l/Std. ab.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/ h after a 2.7 mg intravenous dose.
Ausscheidung Im Urin wird kein unverändertes Rivastigmin gefunden; die Metaboliten werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden.
Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Nach Gabe von 14C-Rivastigmin erfolgt die renale Elimination rasch und fast vollständig (> 90%) innerhalb von 24 Stunden.
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Weniger als 1% der verabreichten Dosis wird mit den Fäzes ausgeschieden.
Less than 1% of the administered dose is excreted in the faeces.
Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit kommt es weder zu einer Akkumulation von Rivastigmin noch seines decarbamylierten Metaboliten.
There is no accumulation of rivastigmine or the decarbamylated metabolite in patients with Alzheimer’ s disease.
Ältere Patienten Obwohl die Bioverfügbarkeit von Rivastigmin bei älteren Probanden höher ist als bei jüngeren, zeigten Studien mit Alzheimer-Patienten im Alter zwischen 50 und 92 Jahren keine altersabhängige Veränderung der Bioverfügbarkeit.
Elderly subjects While bioavailability of rivastigmine is greater in elderly than in young healthy volunteers, studies in Alzheimer patients aged between 50 and 92 years showed no change in bioavailability with age.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz war die Cmax von Rivastigmin etwa 60% höher und die AUC mehr als doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Im Vergleich zu gesunden Probanden waren Cmax und AUC von Rivastigmin bei Patienten mit mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion mehr als doppelt so hoch; bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion traten jedoch keine Veränderungen von Cmax und AUC von Rivastigmin auf.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment
In Studien zur Toxizität nach wiederholter Gabe bei Ratten, Mäusen und Hunden wurden stark übersteigerte pharmakologische Wirkungen beobachtet.
Repeated-dose toxicity studies in rats, mice and dogs revealed only effects associated with an exaggerated pharmacological action.
Organspezifische Toxizität trat nicht auf.
No target organ toxicity was observed.
Aufgrund der hohen Empfindlichkeit der verwendeten Tierspezies gegenüber cholinerger Stimulation konnten in den Tierstudien keine Sicherheitsabstände zur Exposition beim Menschen ermittelt werden.
No safety margins to human exposure were achieved in the animal studies due to the sensitivity of the animal models used.
Rivastigmin erwies sich in einer Reihe von Standardtests in vitro und in vivo als nicht mutagen, außer in einem Chromosomenaberrationstest an menschlichen peripheren Lymphozyten in Dosen, die um das 104-fache höher lagen als die maximal in der Klinik angewendeten Dosen.
Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose 104 times the maximum clinical exposure.
Der In-vivo-Micronucleus- Test fiel negativ aus.
The in vivo micronucleus test was negative.
In Studien bei Ratten und Mäusen wurden bei der maximalen tolerierten Dosis keine Hinweise auf Kanzerogenität gefunden, wenn auch die Exposition mit Rivastigmin und seinen Metaboliten niedriger als beim Menschen war.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
Bezogen auf die Körperoberfläche entsprach die Exposition mit Rivastigmin und seinen Metaboliten in etwa der nach Gabe der empfohlenen maximalen Tagesdosis von 12 mg beim Menschen; beim Vergleich der Dosierungen erhielten die Tiere ca. das 6-Fache der maximalen humantherapeutischen Dosis.
When normalised to body surface area, the exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to the maximum recommended human dose of 12 mg/ day; however, when compared to the maximum human dose, a multiple of approximately 6-fold was achieved in animals.
Bei Tieren überschreitet Rivastigmin die Plazentaschranke und wird mit der Milch ausgeschieden.
In animals, rivastigmine crosses the placenta and is excreted into milk.
Studien per os an trächtigen Ratten und Kaninchen zeigten für Rivastigmin kein teratogenes Potenzial.
Oral studies in pregnant rats and rabbits gave no indication of teratogenic potential on the part of rivastigmine.
Gelatine Magnesiumstearat Hypromellose Mikrokristalline Cellulose Hochdisperses Siliciumdioxid Eisenoxidhydrat (E172) Eisen(III)-oxid (E172) Titandioxid (E171)
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
- Blisterpackung aus durchsichtiger PVC-Basisfolie mit blauer Deckfolie mit je 14 Kapseln.
- Blister of clear PVC tray with blue lidding foil with 14 capsules.
Jede
Each box contains 2, 4 or
Faltschachtel enthält 2, 4 oder 8 Blister.
8 blisters.
- Mit einer Folie versiegelte HDPE-Flasche mit Kunststoffverschluss.
- HDPE bottles with plastic closure with induction innerseal.
250 Kapseln.
Each bottle contains 250 capsules.
12 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
11 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/98/066/001-3 EU/1/98/066/014
EU/ 1/ 98/ 066/ 001-3 EU/ 1/ 98/ 066/ 014
12.05.1998 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:
12.05.1998 Date of latest renewal:
Exelon 3,0 mg Hartkapseln
Exelon 3.0 mg hard capsules
Eine Kapsel enthält Rivastigminhydrogentartrat entsprechend 3,0 mg Rivastigmin.
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 3.0 mg.
Gelblichweißes bis leicht gelbes Pulver in einer Kapsel mit orangefarbenem Ober- und Unterteil, mit rotem Aufdruck „ EXELON 3 mg“ auf dem Unterteil.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ EXELON 3 mg ” on body.
14 Erhaltungsdosis Die wirksame Dosis beträgt 3 bis 6 mg zweimal täglich; für eine optimale Therapie sollten die Patienten die individuell höchste, noch gut verträgliche Dosis erhalten.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Die Erhaltungstherapie kann solange fortgeführt werden, wie der Patient daraus einen therapeutischen Nutzen zieht.
13 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
15 mit Alzheimer-Erkrankung verlieren möglicherweise an Gewicht.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Rivastigmin ist bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Reizleitungsstörungen (sinuatrialer Block, atrioventrikulärer Block) mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.8).
14 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
16 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Die Fähigkeit von mit Rivastigmin behandelten Demenz-Patienten zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen komplizierter Maschinen ist daher regelmäßig vom behandelnden Arzt zu überprüfen.
15 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
16 Skin and subcutaneous tissue disorders General
In Tabelle 3 sind die Anzahl und der Prozentsatz an Patienten aus der klinischen Studie über 24 Wochen mit Exelon an Patienten mit Parkinson-Demenz aufgelistet, bei denen vorher definierte Nebenwirkungen auftraten, die eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik widerspiegeln können.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
20 Für diejenigen Patienten, die klinisch relevant auf die Behandlung ansprachen, sind die Ergebnisse aus den zwei Studien mit variabler Dosis von den insgesamt drei pivotalen multizentrischen Studien über 26 Wochen an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz in Tabelle 4 aufgeführt.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Klinische Studien bei Parkinson-Demenz Die Wirksamkeit von Rivastigmin bei Parkinson-Demenz wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Hauptstudie über 24 Wochen und deren offener Erweiterungsphase über 24 Wochen nachgewiesen.
19 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
21 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
4,271
20
22 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
23 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Gelatine Magnesiumstearat Hypromellose Mikrokristalline Cellulose Hochdisperses Siliciumdioxid Eisenoxidhydrat (E172) Eisen(III)-oxid rot (E172) Titandioxid (E171)
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
24 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
22 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/98/066/004-6 EU/1/98/066/015
EU/ 1/ 98/ 066/ 004-6 EU/ 1/ 98/ 066/ 015
Exelon 4,5 mg Hartkapseln
Exelon 4.5 mg hard capsules
Eine Kapsel enthält Rivastigminhydrogentartrat entsprechend 4,5 mg Rivastigmin.
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 4.5 mg.
Gelblichweißes bis leicht gelbes Pulver in einer Kapsel mit rotem Ober- und Unterteil, mit weißem Aufdruck „ EXELON 4,5 mg“ auf dem Unterteil.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ EXELON 4,5 mg ” on body.
26 Erhaltungsdosis Die wirksame Dosis beträgt 3 bis 6 mg zweimal täglich; für eine optimale Therapie sollten die Patienten die individuell höchste, noch gut verträgliche Dosis erhalten.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Die Erhaltungstherapie kann solange fortgeführt werden, wie der Patient daraus einen therapeutischen Nutzen zieht.
24 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
27 mit Alzheimer-Erkrankung verlieren möglicherweise an Gewicht.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Rivastigmin ist bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Reizleitungsstörungen (sinuatrialer Block, atrioventrikulärer Block) mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.8).
25 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
28 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Die Fähigkeit von mit Rivastigmin behandelten Demenz-Patienten zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen komplizierter Maschinen ist daher regelmäßig vom behandelnden Arzt zu überprüfen.
26 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
27 Skin and subcutaneous tissue disorders General
In Tabelle 3 sind die Anzahl und der Prozentsatz an Patienten aus der klinischen Studie über 24 Wochen mit Exelon an Patienten mit Parkinson-Demenz aufgelistet, bei denen vorher definierte Nebenwirkungen auftraten, die eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik widerspiegeln können.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
32 Für diejenigen Patienten, die klinisch relevant auf die Behandlung ansprachen, sind die Ergebnisse aus den zwei Studien mit variabler Dosis von den insgesamt drei pivotalen multizentrischen Studien über 26 Wochen an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz in Tabelle 4 aufgeführt.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Klinische Studien bei Parkinson-Demenz Die Wirksamkeit von Rivastigmin bei Parkinson-Demenz wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Hauptstudie über 24 Wochen und deren offener Erweiterungsphase über 24 Wochen nachgewiesen.
30 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
33 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
4,271
31
34 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
35 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
36 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
33 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/98/066/007-9 EU/1/98/066/016
EU/ 1/ 98/ 066/ 007-9 EU/ 1/ 98/ 066/ 016
Exelon 6,0 mg Hartkapseln
Exelon 6.0 mg hard capsules
Eine Kapsel enthält Rivastigminhydrogentartrat entsprechend 6,0 mg Rivastigmin.
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 6.0 mg.
Gelblichweißes bis leicht gelbes Pulver in einer Kapsel mit rotem Oberteil und orangefarbenem Unterteil, mit rotem Aufdruck „ EXELON 6 mg“ auf dem Unterteil.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ EXELON 6 mg ” on body.
38 Erhaltungsdosis Die wirksame Dosis beträgt 3 bis 6 mg zweimal täglich; für eine optimale Therapie sollten die Patienten die individuell höchste, noch gut verträgliche Dosis erhalten.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Die Erhaltungstherapie kann solange fortgeführt werden, wie der Patient daraus einen therapeutischen Nutzen zieht.
35 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
39 mit Alzheimer-Erkrankung verlieren möglicherweise an Gewicht.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Rivastigmin ist bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Reizleitungsstörungen (sinuatrialer Block, atrioventrikulärer Block) mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.8).
36 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
40 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Die Fähigkeit von mit Rivastigmin behandelten Demenz-Patienten zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen komplizierter Maschinen ist daher regelmäßig vom behandelnden Arzt zu überprüfen.
37 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
38 Skin and subcutaneous tissue disorders General
In Tabelle 3 sind die Anzahl und der Prozentsatz an Patienten aus der klinischen Studie über 24 Wochen mit Exelon an Patienten mit Parkinson-Demenz aufgelistet, bei denen vorher definierte Nebenwirkungen auftraten, die eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik widerspiegeln können.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 39 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
44 Für diejenigen Patienten, die klinisch relevant auf die Behandlung ansprachen, sind die Ergebnisse aus den zwei Studien mit variabler Dosis von den insgesamt drei pivotalen multizentrischen Studien über 26 Wochen an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz in Tabelle 4 aufgeführt.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Klinische Studien bei Parkinson-Demenz Die Wirksamkeit von Rivastigmin bei Parkinson-Demenz wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Hauptstudie über 24 Wochen und deren offener Erweiterungsphase über 24 Wochen nachgewiesen.
41 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
45 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
4,271
42
46 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
47 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
48 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
44 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/98/066/010-12 EU/1/98/066/017
EU/ 1/ 98/ 066/ 010-12 EU/ 1/ 98/ 066/ 017
Exelon 2 mg/ml Lösung zum Einnehmen
Exelon 2 mg/ ml oral solution
1 ml enthält Rivastigminhydrogentartrat entsprechend 2,0 mg Rivastigminbase.
Each ml contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine base 2.0 mg.
Klare, gelbe Lösung.
Clear, yellow solution.
Rivastigmin Lösung zum Einnehmen sollte zweimal täglich, mit dem Frühstück und dem Abendessen, eingenommen werden.
Rivastigmine oral solution should be administered twice a day, with morning and evening meals.
Die verordnete Menge an Lösung muß mit der beigefügten Dosierpipette aus der Flasche entnommen werden.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the container using the oral dosing syringe supplied.
Aus der Dosierpipette kann Rivastigmin Lösung zum Einnehmen direkt eingenommen werden.
Rivastigmine oral solution may be swallowed directly from the syringe.
Gleiche mg-Dosen Rivastigmin Lösung zum Einnehmen und Rivastigmin Hartkapseln können gegeneinander ausgetauscht werden.
Rivastigmine oral solution and rivastigmine capsules may be interchanged at equal doses.
50 Erhaltungsdosis Die wirksame Dosis beträgt 3 bis 6 mg zweimal täglich; für eine optimale Therapie sollten die Patienten die individuell höchste, noch gut verträgliche Dosis erhalten.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Die empfohlene Höchstdosis liegt bei 6 mg zweimal täglich.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a
Die Erhaltungstherapie kann solange fortgeführt werden, wie der Patient daraus einen therapeutischen Nutzen zieht.
Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
51 mit Alzheimer-Erkrankung verlieren möglicherweise an Gewicht.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Rivastigmin ist bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Reizleitungsstörungen (sinuatrialer Block, atrioventrikulärer Block) mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.8).
47 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Einer der Hilfsstoffe in Exelon Lösung zum Einnehmen ist Natriumbenzoat.
One of the excipients in Exelon oral solution is sodium benzoate.
Benzoesäure kann leicht reizend auf Haut, Augen und Schleimhäute wirken.
Benzoic acid is a mild irritant to the skin, eyes and mucous membrane.
52 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
48 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Folglich hat Rivastigmin geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
As a consequence, rivastigmine has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Die Fähigkeit von mit Rivastigmin behandelten Demenz-Patienten zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen komplizierter Maschinen ist daher regelmäßig vom behandelnden Arzt zu überprüfen.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Übelkeit Erbrechen Durchfall Bauchschmerzen und Dyspepsie Magen- und Duodenalulcera gastrointestinale Blutungen Pankreatitis Einige Fälle von schwerem Erbrechen waren mit einer Ösophagusruptur verbunden (siehe Abschnitt 4.4)
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Skin and subcutaneous tissue disorders General
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Metabolism and nutritional disorders
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
50 General disorders and administration site conditions
In Tabelle 3 sind die Anzahl und der Prozentsatz an Patienten aus der klinischen Studie über 24 Wochen mit Exelon an Patienten mit Parkinson-Demenz aufgelistet, bei denen vorher definierte Nebenwirkungen auftraten, die eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatik widerspiegeln können.
Table 3
Rivastigmin ist ein Hemmstoff der Acetyl- und Butyrylcholinesterase vom Carbamat-Typ, von dem angenommen wird, dass er die cholinerge Neurotransmission durch Verlangsamung des Abbaus von Acetylcholin fördert, welches von funktionell intakten cholinergen Neuronen freigesetzt wird.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
56 Für diejenigen Patienten, die klinisch relevant auf die Behandlung ansprachen, sind die Ergebnisse aus den zwei Studien mit variabler Dosis von den insgesamt drei pivotalen multizentrischen Studien über 26 Wochen an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz in Tabelle 4 aufgeführt.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Verbesserung um mindestens 10%
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at
6 12**
6
Klinische Studien bei Parkinson-Demenz Die Wirksamkeit von Rivastigmin bei Parkinson-Demenz wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Hauptstudie über 24 Wochen und deren offener Erweiterungsphase über 24 Wochen nachgewiesen.
Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
57 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
Tabelle 6
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
4,271
4.271
2,091
2.091
0,0151
0.0151
58 Adjustierter Behandlungs- unterschied
difference
Die absolute Bioverfügbarkeit nach einer Dosis von 3 mg beträgt etwa 36%±13%.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36% ± 13%.
Die Einnahme von Rivastigmin Lösung zum Einnehmen mit einer Mahlzeit verzögert die Resorption (tmax) um 74 Minuten, vermindert den Cmax-Wert um 43% und erhöht den AUC-Wert um etwa 9%.
Administration of rivastigmine oral solution with food delays absorption (tmax) by 74 min and lowers Cmax by 43% and increases AUC by approximately 9%.
Ausscheidung Im Urin wird kein unverändertes Rivastigmin gefunden; die Metaboliten werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden.
54 Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Im Vergleich zu gesunden Probanden waren Cmax und AUC von Rivastigmin bei Patienten mit mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion mehr als doppelt so hoch; bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion traten jedoch keine Veränderungen von Cmax und AUC von Rivastigmin auf.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
59 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
5.3 Preclinical safety data
Natriumbenzoat Wasserfreie Zitronensäure Natriumzitrat Chinolingelb wasserlöslich (E104) Gereinigtes Wasser
Sodium benzoate Citric acid Sodium citrate Quinoline yellow WS dye (E104) Purified water
6.3 Dauer der Haltbarkeit
55 6.3 Shelf life
Exelon Lösung zum Einnehmen soll innerhalb eines Monats nach Anbruch der Flasche aufgebraucht werden.
Exelon oral solution should be used within 1 month of opening the bottle.
Aufrecht stehend aufbewahren.
Store in an upright position.
Braunglasflasche (hydrolytische Klasse III) mit kindergesichertem Verschluß, Steigrohr und selbstzentrierendem Stopfen.
Type III amber glass bottle with a child-resistant cap, dip tube and self aligning plug.
50 ml oder 120 ml Flasche.
50 ml or 120 ml bottle.
Die Packung der Lösung zum Einnehmen enthält eine Dosierpipette in einem Plastikbehälter.
The oral solution is packaged with an oral dosing syringe in a plastic tube container.
Die verordnete Menge Lösung muss mit der beigefügten Dosierpipette aus der Flasche entnommen werden.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the bottle using the oral dosing syringe supplied.
EU/1/98/066/013 EU/1/98/066/018
EU/ 1/ 98/ 066/ 013 EU/ 1/ 98/ 066/ 018
Exelon 4,6 mg/24 Stunden transdermales Pflaster
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch
Ein transdermales Pflaster setzt pro 24 Stunden 4,6 mg Rivastigmin frei.
Each transdermal patch releases 4.6 mg of rivastigmine per 24 hours.
Ein transdermales Pflaster von 5 cm2 Größe enthält 9 mg Rivastigmin.
Each transdermal patch of 5 cm2 contains 9 mg of rivastigmine.
Das Pflaster ist ein dünnes, transdermales Pflaster vom Matrixtyp mit drei Schichten.
Each transdermal patch is a thin, matrix-type transdermal patch consisting of three layers.
Die Außenseite der Trägerschicht ist beigefarben und mit „ Exelon“, „ 4.6 mg/24 h“ und „ AMCX“ beschriftet.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 4.6 mg/ 24 h” and “ AMCX”.
Die Behandlung ist durch einen Arzt zu beginnen und zu überwachen, der Erfahrung in der Diagnose und Therapie der Alzheimer-Demenz besitzt.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia.
Wie jede Therapie bei Demenz-Patienten darf eine Therapie mit Rivastigmin nur begonnen werden, wenn eine Bezugsperson zur Verfügung steht, die die regelmäßige Verabreichung der Medikation gewährleistet und die Behandlung überwacht.
Similar to any treatment initiated in patients with dementia, therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available to regularly administer and monitor the treatment.
Transdermales Pflaster
Transdermal patches
Enthaltene Rivastigmin- Dosis
Rivastigmine dose load
Rivastigmin-Freisetzung innerhalb 24 Stunden in vivo
Rivastigmine in vivo release rates per 24 h
Exelon 4,6 mg/24 Stunden
Exelon 4.6 mg/ 24 h Exelon 9.5 mg/ 24 h
9 mg
9 mg 18 mg
4,6 mg
4.6 mg 9.5 mg
Exelon 9,5 mg/24 Stunden
Initial dose
Die Einleitung der Behandlung erfolgt mit Exelon 4,6 mg/24 Stunden.
Treatment is started with 4.6 mg/ 24 h.
Wenn dieses nach mindestens vierwöchiger Behandlung nach Einschätzung des behandelnden Arztes gut vertragen wird, sollte auf die empfohlene wirksame Dosis von 9,5 mg/24 Stunden erhöht werden.
After a minimum of four weeks of treatment and if well tolerated according to the treating physician, this dose should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Sie kann solange angewendet werden, wie der Patient daraus therapeutischen Nutzen zieht.
Maintenance dose 9.5 mg/ 24 h is the recommended daily maintenance dose which can be continued for as long as the patient is deriving therapeutic benefit.
Falls gastrointestinale Nebenwirkungen auftreten, ist die Behandlung bis zum Abklingen der Symptome zeitweise zu unterbrechen.
Treatment should be temporarily interrupted if gastrointestinal adverse reactions are observed until these adverse reactions resolve.
Wenn die Unterbrechung nicht länger als einige Tage dauerte, kann die Behandlung mit dem transdermalen Pflaster in unveränderter Dosierung fortgeführt werden.
Transdermal patch treatment can be resumed at the same dose if treatment is not interrupted for more than several days.
Andernfalls ist die Behandlung mit 4,6 mg/24 Stunden wiederaufzunehmen.
Otherwise treatment should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
62 Umstellung von Hartkapseln oder Lösung zum Einnehmen auf transdermale Pflaster Basierend auf einer zwischen oralem und transdermalem Rivastigmin vergleichbaren Exposition (siehe Abschnitt 5.2) können Patienten, die zuvor mit Exelon Hartkapseln oder Exelon Lösung zum Einnehmen behandelt wurden, nach folgendem Schema auf Exelon transdermale Pflaster umgestellt werden: • Patienten mit einer Tagesdosis von 3 mg Rivastigmin oral können auf 4,6 mg/24 Stunden transdermale Pflaster umgestellt werden. • Patienten mit einer Tagesdosis von 6 mg Rivastigmin oral können auf 4,6 mg/24 Stunden transdermale Pflaster umgestellt werden. • Patienten mit einer stabilen und gut vertragenen Tagesdosis von 9 mg Rivastigmin oral können auf 9,5 mg/24 Stunden transdermale Pflaster umgestellt werden.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 57 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Ist die orale Dosis von 9 mg pro Tag nicht stabil oder wird sie nicht gut vertragen, wird eine Umstellung auf 4,6 mg/24 Stunden transdermale Pflaster empfohlen. • Patienten mit einer Tagesdosis von 12 mg Rivastigmin oral können auf 9,5 mg/24 Stunden transdermale Pflaster umgestellt werden.
If the oral dose of 9 mg/ day has not been stable and well tolerated, a switch to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches is recommended. • A patient on a dose of 12 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Nach der Umstellung auf 4,6 mg/24 Stunden transdermale Pflaster sollte, vorausgesetzt diese werden nach einer mindestens vierwöchigen Behandlung gut vertragen, auf die empfohlene wirksame Dosis von 9,5 mg/24 Stunden erhöht werden.
After switching to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches, provided these are well tolerated after a minimum of four weeks of treatment, the dose of 4.6 mg/ 24 h should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Es wird empfohlen, das erste transdermale Pflaster am Tag nach der letzten oralen Dosis aufzubringen.
It is recommended to apply the first transdermal patch on the day following the last oral dose.
Art der Anwendung Transdermale Pflaster sind einmal täglich auf saubere, trockene, unbehaarte, intakte gesunde Haut im oberen oder unteren Rückenbereich, Oberarm oder Brustkorb aufzukleben, und zwar an einer Stelle ohne Reibung durch eng anliegende Kleidungsstücke.
Method of administration Transdermal patches should be applied once a day to clean, dry, hairless, intact healthy skin on the upper or lower back, upper arm or chest, in a place which will not be rubbed by tight clothing.
Es wird nicht empfohlen, das transdermale Pflaster auf den Oberschenkel oder Bauchbereich aufzukleben, da dort die Bioverfügbarkeit von Rivastigmin vermindert ist.
It is not recommended to apply the transdermal patch to the thigh or to the abdomen due to decreased bioavailability of rivastigmine observed when the transdermal patch is applied to these areas of the body.
Das transdermale Pflaster soll nicht auf gerötete, gereizte oder verletzte Haut aufgebracht werden.
The transdermal patch should not be applied to skin that is red, irritated or cut.
Zur Minimierung des möglichen Risikos von Hautreizungen ist es zu vermeiden, innerhalb von 14 Tagen ein Pflaster mehrmals auf dieselbe Stelle aufzukleben.
Reapplication to the exact same skin location within 14 days should be avoided to minimise the potential risk of skin irritation.
Beim Aufkleben ist das transdermale Pflaster kräftig anzudrücken, bis die Ränder sicher kleben.
The transdermal patch should be pressed down firmly until the edges stick well.
Das Pflaster kann in allen Alltagssituationen getragen werden, auch beim Duschen/Baden und bei heißem Wetter.
It can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
Nach 24 Stunden ist das transdermale Pflaster durch ein neues zu ersetzen.
The transdermal patch should be replaced by a new one after 24 hours.
Es darf jeweils nur ein transdermales Pflaster zur gleichen Zeit getragen werden.
Only one transdermal patch should be worn at a time.
Patienten und Pflegepersonen sind hierüber entspechend aufzuklären.
Patients and caregivers should be instructed accordingly.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:
Children and adolescents (age below 18 years):
Rivastigmin wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.
Rivastigmine is not recommended for use in children and adolescents.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Carbamat-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
Hypersensitivity to the active substance, to other carbamate derivatives or to any of the excipients used in the formulation.
63 insbesondere im Anschluss an die Dosissteigerung.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with increasing doses, particularly at dose changes.
Wenn die Behandlung länger als einige Tage unterbrochen wurde, ist sie mit 4,6 mg/24 Stunden wiederaufzunehmen.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen sind dosisabhängig und können bei Therapiebeginn und/oder Dosissteigerungen auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
Patienten mit Alzheimer-Demenz verlieren unter der Behandlung mit Cholinesterasehemmern wie Rivastigmin möglicherweise an Gewicht.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
Während der Behandlung mit Exelon transdermalen Pflastern sollte das Gewicht der Patienten überwacht werden.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Exelon transdermal patches.
Exelon transdermale Pflaster sind in folgenden Fällen nur mit besonderer Vorsicht zu verschreiben: • Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Störungen der Erregungsleitung (sinuatrialer oder atrioventrikulärer Block, siehe Abschnitt 4.8) • Patienten mit floriden Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder mit einer Prädisposition für solche Erkrankungen, da Rivastigmin die Magensäuresekretion erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.8) • Patienten mit Neigung zu Harnstauung und Krampfanfällen, da Cholinomimetika diese auslösen oder verstärken können • Patienten mit Asthma oder obstruktiver Lungenerkrankung in der Vorgeschichte
58 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Rivastigmin kann extrapyramidale Symptome verschlimmern oder induzieren.
Rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
Nach Handhabung eines Exelon transdermalen Pflasters ist der Kontakt mit den Augen zu vermeiden (siehe Abschnitt 5.3).
Contact with the eyes should be avoided after handling Exelon transdermal patches (see section 5.3).
Besondere Patientengruppen: • Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg können verstärkt Nebenwirkungen auftreten, und ein Therapieabbruch wegen Nebenwirkungen ist wahrscheinlicher. • Patienten mit Leberfunktionsstörung:
Special populations: • Patients with body weight below 50 kg may experience more adverse reactions and may be more likely to discontinue due to adverse reactions. • Hepatic impairment:
Bei Patienten mit klinisch signifikanten Leberfunktionsstörungen können verstärkt Nebenwirkungen auftreten (siehe Abschnitt 5.2).
Patients with clinically significant hepatic impairment might experience more adverse reactions (see section 5.2).
Es wurden keine gezielten Wechselwirkungsstudien mit Exelon transdermalen Pflastern durchgeführt.
No specific interaction studies have been conducted with Exelon transdermal patches.
Aufgrund seiner Eigenschaft als Cholinesterasehemmer verstärkt Rivastigmin möglicherweise während der Anästhesie die Wirkung von Muskelrelaxanzien vom Succinylcholin-Typ.
As a cholinesterase inhibitor, rivastigmine may exaggerate the effects of succinylcholine-type muscle relaxants during anaesthesia.
Aufgrund seiner pharmakodynamischen Wirkungen soll Rivastigmin nicht zusammen mit anderen Cholinomimetika gegeben werden; ein Einfluss auf die Wirkung von Anticholinergika ist möglich.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
In Studien an gesunden Probanden wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen oralem Rivastigmin und Digoxin, Warfarin, Diazepam oder Fluoxetin beobachtet.
No pharmacokinetic interaction was observed between oral rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
Die unter Warfarin verlängerte Prothrombinzeit wird von oralem Rivastigmin nicht beeinflusst.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of oral rivastigmine.
Nach gleichzeitiger Gabe von Digoxin und oralem Rivastigmin wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die kardiale Erregungsleitung beobachtet.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and oral rivastigmine.
Die gleichzeitige Gabe von Rivastigmin und häufig verschriebenen Arzneimitteln wie Antazida, Antiemetika, Antidiabetika, zentral wirksamen Antihypertensiva, Betablockern, Kalziumantagonisten, inotropen Wirkstoffen, Angina-pectoris-Therapeutika, nicht steroidalen Antiphlogistika, Östrogenen, Analgetika, Benzodiazepinen und Antihistaminika war nicht mit Veränderungen der Kinetik von Rivastigmin oder einem erhöhten Risiko für klinisch relevante unerwünschte Wirkungen assoziiert.
Concomitant administration of rivastigmine with commonly prescribed medicinal products, such as antacids, antiemetics, antidiabetics, centrally acting antihypertensives, beta blockers, calcium channel blockers, inotropic agents, antianginals, non-steroidal anti-inflammatory agents, oestrogens, analgesics, benzodiazepines and antihistamines, was not associated with an alteration in the kinetics of rivastigmine or an increased risk of clinically relevant untoward effects.
64 unwahrscheinlich, obwohl Rivastigmin möglicherweise den durch Butyrylcholinesterase vermittelten Abbau anderer Arzneimittel hemmt.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Es liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
59 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Weiterhin kann Rivastigmin Synkopen und Delirium hervorrufen.
Furthermore, rivastigmine may induce syncope or delirium.
Die Fähigkeit von mit Rivastigmin behandelten Demenz- Patienten zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen komplizierter Maschinen ist daher regelmäßig vom behandelnden Arzt zu überprüfen.
Therefore, in patients with dementia treated with rivastigmine, the ability to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) war bei den Patienten, die Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermale Pflaster erhielten, niedriger als unter der Behandlung mit 3-12 mg/Tag Exelon Hartkapseln (50,5% unter Exelon 9,5 mg/24 Stunden transdermales Pflaster vs.
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Exelon capsule treatment (50.5% with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Exelon capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
Erbrechen).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Exelon capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
In Tabelle 1 sind die unerwünschten Arzneimittelreaktionen aufgeführt (Ereignisse, bei denen ein kausaler Zusammenhang mit dem Arzneimittel angenommen wird), die bei 291 Alzheimer-Patienten auftraten, die im Rahmen einer spezifischen 24-wöchigen doppelblinden, placebo- und wirkstoffkontrollierten klinischen Studie zu Exelon transdermalen Pflastern die Dosis 9,5 mg/24 Stunden erhielten (anfangs 4,6 mg/24 Stunden, gesteigert auf 9,5 mg/24 Stunden).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Exelon transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
Die Nebenwirkungen sind unter den Überschriften in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit, beginnend mit der häufigsten, aufgelistet, wobei die folgenden Häufigkeitsangaben verwendet werden: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Appetitlosigkeit
Anorexia
Angst, Depression, Delirium
Anxiety, depression, delirium
65 Erkrankungen des Nervensystems
Nervous system disorders
Kopfschmerzen, Synkope Extrapyramidale Symptome
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms