qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mannitol (E241) Carbomer Natriumchlorid Tyloxapol Natriumedetat Benzalkoniumchlorid Natriumhydroxid und/oder Salzsäure (zur pH Einstellung) Gereinigtes Wasser
Mannitol (E421) Carbomer Sodium chloride Tyloxapol Disodium edetate Benzalkonium chloride Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid (for pH adjustment) Purified water
7 4 Wochen nach dem erstmaligen Öffnen nicht mehr verwendbar.
Discard 4 weeks after first opening.
Nicht bei Temperaturen über 30˚ C lagern
Do not store above 30˚ C.
Runde 5 ml Flasche mit Tropferspitze aus Polyethylen niederer Dichte und weißem Schraubverschluss aus Polypropylen, mit 5 ml Suspension.
5 ml round low density polyethylene bottle with a dispensing plug and white polypropylene screw cap containing 5 ml suspension.
Faltschachtel mit 1 Flasche
Carton containing 1 bottle.
EU/1/07/433/001
EU/ 1/ 07/ 433/ 001
Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist
Name and address of the manufacturerresponsible for batch release
Pharmakovigilanzsystem Der Inhaber der Zulassung muss sicherstellen, dass vor und während des Inverkehrbringens des Produktes das Pharmakovigilanzsystem etabliert und funktionsfähig ist, siehe Version 4.0 des Pharmakovigilanzsystem in Modul 1.8.1. des Zulassungsantrags.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Siehe Version 2.0 des Risikomanagementplans (RMP) einschließlich vom CHMP genehmigter Ergänzungen, in Modul 1.8.2. des Zulassungsantrags.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Gemäß CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, ist ein aktualisiertes Risikomanagementplan zusammen mit dem nächsten Periodic Safety Update Report (PSUR) einzureichen.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich sollte ein aktualisiertes Risikomanagementplan eingereicht werden: • sobald neue Informationen verfügbar sind, die einen Einfluss auf die aktuelle Sicherheitsspezifikation, den Pharmakovigilanzplan oder Maßnahmen zur Risikominimierung haben • innerhalb von 60 Tagen, nachdem ein relevantes Ereignis hinsichtlich Pharmakovigilanz oder Risikominimierung erreicht wird • auf Anfrage der EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
12 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL FÜR EINE EINZELNE 5 ML-FLASCHE
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR SINGLE BOTTLE 5 ml
NEVANAC 1 mg/ml Augentropfensuspension Nepafenac
NEVANAC 1 mg/ ml eye drops, suspension Nepafenac
1 ml Suspension enthält 1 mg Nepafenac.
1 ml of suspension contains 1 mg nepafenac.
Mannitol (E241), Carbomer, Natriumchlorid, Tyloxapol, Dinatriumedetat, Benzalkoniumchlorid, Natriumhydroxid und/oder Salzsäure (zur pH Einstellung), gereinigtes Wasser.
Mannitol E421, carbomer, sodium chloride, tyloxapol, disodium edetate, benzalkonium chloride, sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid (to adjust pH) and purified water.
Siehe Packungsbeilage für nähere Einzelheiten.
See leaflet for further information.
Augentropfensuspension 1 x 5 ml
Eye drops, suspension 1 x 5 ml
Anwendung am Auge Vor Gebrauch gut schütteln.
Shake well before use.
Nicht über 30˚ C lagern
Do not store above 30˚ C.
HP2 7UD Vereinigtes Königreich
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom
EU/1/07/433/001 1 x 5 ml
EU/ 1/ 07/ 433/ 001 1 x 5 ml
14 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN FLASCHENETIKETT
14 PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDATE PACKAGING UNITS BOTTLE LABEL
NEVANAC 1 mg/ml Augentropfensuspension Nepafenac Anwendung am Auge
NEVANAC 1 mg/ ml eye drops Nepafenac Ocular use
16 GEBRAUCHSINFORMATION:
16 PACKAGE LEAFLET:
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Was ist NEVANAC und wofür wird es angewendet?
What NEVANAC is and what it is used for 2.
3.
Before you use NEVANAC 3.
Wie ist NEVANAC anzuwenden?
How to use NEVANAC 4.
6.
How to store NEVANAC 6.
WAS IST NEVANAC UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT NEVANAC IS AND WHAT IT IS USED FOR
NEVANAC Augentropfensuspension ist zur Vorbeugung und Linderung von Augenschmerzen und Entzündungen nach Katarakt-Operation am Auge bestimmt.
NEVANAC is used to prevent and relieve eye pain and inflammation following cataract surgery on the eye.
NEVANAC zählt zur Gruppe der nichtsteroidalen entzündungshemmenden Wirkstoffe (NSAID)
NEVANAC belongs to a group of medicines called nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON NEVANAC BEACHTEN?
BEFORE YOU USE NEVANAC
NEVANAC darf nicht angewendet werden...
Do not use NEVANAC
Wenn Sie während der Behandlung mit anderen NSAID bereits Asthma, Hautallergien oder starke Entzündungsreaktionen in der Nase bekommen haben.
if you are allergic (hypersensitive) to nepafenac or any of the other ingredients in NEVANAC or to other nonsteroidal anti-inflammatory drugs if you have experienced asthma, skin allergy, or intense inflammation in your nose when using other NSAIDs.
Acetylsalicylsäure, Ibuprofen, Ketoprofen, Piroxicam, Diclofenac.
Examples of NSAIDs are: acetylsalicylic acid, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, diclofenac.
Sie können möglicherweise NEVANAC weiterhin anwenden, doch sollten Sie dies vorher mit Ihrem Arzt besprechen. • Vermeiden Sie direktes Sonnenlicht während der Behandlung mit NEVANAC.
Take special care with NEVANAC • In children. • If you bruise easily or have bleeding problems or have had them in the past. • If you have any other eye disorder (e. g. an eye infection) or if you are using other medicines in the eye (especially topical steroids). • • If you have diabetes. • If you have rheumatoid arthritis. • If you have had repeated eye surgery within a short period of time. • Avoid sunlight during treatment with NEVANAC 17 Tell your doctor if any of these apply.
Wenn von den oben genannten Punkten etwas auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
You may still be able to use NEVANAC, but discuss it with your doctor first.
Bei Anwendung von NEVANAC mit anderen Arzneimitteln
Using other medicines
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden bzw. vor kurzem angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, kontaktieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie NEVANAC anwenden.
If you are pregnant, or might get pregnant, talk to your doctor before you use NEVANAC.
Beim Stillen kann NEVANAC in die Muttermilch übertreten.
If you are breast-feeding, NEVANAC may pass into your milk.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Ask your doctor for advice before taking any medicine.
Kurz nach dem Eintropfen von NEVANAC werden Sie möglicherweise leicht verschwommen sehen.
Do not drive or use machines until your vision is clear.
Daher sollten Sie nicht Auto fahren bzw. keine Maschinen bedienen, bis dies abgeklungen ist.
You may find that your vision is blurred for a time just after using NEVANAC.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von NEVANAC
Important information about some of the ingredients
• Ein Konservierungsmittel, das in NEVANAC enthalten ist (Benzalkoniumchlorid), kann weiche Kontaktlinsen verfärben und Augenirritationen verursachen.
• There is a preservative in NEVANAC (benzalkonium chloride) that can discolour soft lenses and may cause eye irritation.
Außerdem wird das Tragen von Kontaktlinsen nach einer Katarakt-OP nicht empfohlen.
Additionally, wearing contact lenses is not recommended after cataract surgery.
Daher sollten während der Behandlung mit NEVANAC keine Kontaktlinsen getragen werden.
Therefore, do not wear contact lenses whilst using NEVANAC.
WIE IST NEVANAC ANZUWENDEN?
HOW TO USE NEVANAC
Wenden Sie NEVANAC immer genau nach Anweisung des Arztes an.
Always use NEVANAC exactly as your doctor has told you.
Tropfen Sie NEVANAC nur dann in beide Augen, wenn Ihr Arzt dies angeordnet hat.
Only use NEVANAC in both eyes if your doctor has told you to.
Wenden Sie NEVANAC nur am Auge an.
Only use NEVANAC as an eye drop.
Die Flasche vor Gebrauch gut schütteln.
The usual dose
Die übliche Dosierung
Use at the same time each day.
Erwachsene:
Continue on the day of surgery.
Dreimal täglich einen Tropfen in das betroffene Auge oder die betroffenen Augen tropfen-jeweils morgens, mittags und abends.
This may be up to 3 weeks after your operation.
Tropfen Sie immer zur gleichen Uhrzeit.
Wash your hands before you start.
18 Wann und wie lange sollte NEVANAC angewendet werden?
18
Abbildung 1
1
Abbildung 2
2
• Vor Gebrauch gut schütteln • Schrauben Sie die Kappe ab • Halten Sie das Fläschchen mit der Spitze nach unten zwischen dem Daumen und den Fingern • Beugen Sie den Kopf zurück. • Ziehen Sie das Augenlid mit sauberem Finger nach unten, bis ein Spalt zwischen Lid und Auge entsteht.
The drop will go in here (picture 1). • Bring the bottle tip close to the eye.
Tropfen Sie hier ein (Abbildung 1) • Bringen Sie dazu die Tropferspitze nahe an das Auge heran.
Do this in front of a mirror if it helps. • Do not touch your eye or eyelid, surrounding areas or other surfaces with the dropper.
Verwenden Sie einen Spiegel, wenn dies das Eintropfen erleichtert • Berühren Sie jedoch weder das Auge, das Augenlid noch die Augenumgebung oder andere Oberflächen mit der Tropferspitze, da sonst Keime in die Tropfen gelangen können • Durch sanften Druck des Zeigefingers auf den Flaschenboden löst sich jeweils ein Tropfen AZOPT. • Festes Zusammendrücken ist nicht nötig: die Flasche wurde so konstruiert, dass ein sanfter Druck auf den Flaschenboden genügt (Abbildung 2).
It could infect the drops. • Gently press on the base of the bottle to release one drop of NEVANAC at a time. • Do not squeeze the bottle: it is designed so that a gentle press on the bottom is all that it needs (picture 2).
Wenn Sie die Tropfen für beide Augen verwenden, wiederholen Sie die Schritte am anderen Auge.
If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye.
Verschließen Sie das Fläschchen sofort nach Gebrauch wieder fest.
Close the bottle cap firmly immediately after use.
Bitte blättern Sie um.
Now turn over >
Anwendungshinweise: siehe auch Seite 1
How to use: see also side 1
Wenn Sie zuviel NEVANAC angewendet haben, spülen Sie das Auge mit lauwarmem Wasser aus.
If you use more NEVANAC than you should, rinse your eye out with warm water.
Wenn Sie eine Anwendung von NEVANAC vergessen haben, setzen Sie die Behandlung mit einer Anwendung fort, sobald Sie das Versäumnis bemerkt haben.
If you forget to use NEVANAC, use a single dose as soon as you remember.
Sollte es kurz vor der nächsten planmäßigen Anwendung sein, lassen sie die versäumte Anwendung aus und fahren Sie mit der nächsten planmäßigen Anwendung fort.
If it is almost time for the next dose, leave out the missed dose and continue with the next dose of your regular routine.
Tropfen Sie keine doppelte Dosis ein, um die versäumte Dosis nachzuholen.
Do not use a double dose to make up for a missed dose.
In ein erkranktes Auge sollten pro Tag nicht mehr als drei Tropfen getropft werden.
Do not use more than one drop in the affected eye(s) 3 times daily.
Wenn Sie zusätzlich andere Augentropfen verwenden, lassen Sie zwischen der Anwendung von NEVANAC und anderen Arzneimitteln 5 Minuten vergehen.
If you are using other eye drops, wait at least five minutes between using NEVANAC and the other drops.
19 Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker
> If you have any further questions on the use of this product ask your doctor or pharmacist.
Wie alle Arzneimittel kann NEVANAC Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines NEVANAC can cause side effects although not everybody gets them.
Setzen Sie die Anwendung von NEVANAC nicht aus, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Do not stop taking NEVANAC without speaking to your doctor.
Außer bei stark ausgeprägten Reaktionen können Sie die Behandlung fortsetzen.
You can usually carry on using the drops, unless the effects are serious.
Wenn die Rötung Ihrer Augen durch die Augentropfen stärker wird oder Ihre Augen stärker schmerzen: informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.
Contact your doctor immediately.
Häufige Nebenwirkungen 1 bis 10 von 100 Anwendern
19 Common side effects (1 to 10 users in 100).
Entzündungen auf der Augenoberfläche mit Verlust oder Beschädigung von Zellen Augenschmerzen, Verschwommensehen, Augenjuckreiz, trockenes Auge, Fremdkörpergefühl im Auge, Verkrustungen der Augenlider.
Effects in the eye: eye surface inflammation with loss or damage of cells, eye pain, blurred vision, itchy eye, dry eye, foreign body sensation in the eyes, eyelid crusting
Allgemeine Nebenwirkungen:
General side effects: headache
Gelegentliche Nebenwirkungen 1 bis 10 von 1000 Anwendern
Uncommon side effects (1 to 10 users in 1,000)
Entzündungen im farbigen Abschnitt des Auges (Iritis), Entzündungen auf der Augenoberfläche, Ablagerungen auf der Augenoberfläche, Flüssigkeitsansammlung oder Schwellungen im hinteren Augenbereich, Augenausfluss, Lichtempfindlichkeit,, allergische Bindehautentzündung (Augenallergie), Augenreizung oder-schmerzen, Schwellungen oder Erschlaffung der Augenlider, erhöhte Tränenproduktion, Augenrötung.
Effects in the eye: inflammation of the coloured part of the eye (iritis), eye surface inflammation, deposits on the eye surface, fluid or swelling at the back of the eye, eye discharge, sensitivity to light, allergic conjunctivitis (eye allergy), eye irritation or pain, eyelid disorder (swelling) or drooping, increased tear production, eye redness
Allgemeine Nebenwirkungen: allergische Symptome, Übelkeit, Mundtrockenheit
General side effects: allergic symptoms, nausea, dry mouth
Es können zusätzliche Nebenwirkungen bei der Anwendung von NEVANAC auftreten:
Additional side effects may also affect people using NEVANAC including:
Narben, Kratzer, Hornhauttrübung, Entzündung oder Infektion auf der Augenoberfläche, Entzündungen im Inneren des Auges, Hornhauterkrankungen, Heilungsstörungen des Auges, verminderte Sehschärfe.
Effects in the eye: eye surface scar, scratch, clouding, inflammation or infection, inflammation inside the eye, impaired healing of the eye, reduced vision.
Sie haben unter Umständen ein erhöhtes Risiko für Erkrankungen der Augenoberfläche, die zu einem Verlust der Sehschärfe führen könnten, wenn Sie: • Komplizierte Eingriffe am Auge hatten • Mehrfache Augenoperationen innerhalb kurzer Zeit hatten • Verschiedene Erkrankungen der Augenoberfläche wie z.B.
You may be at a higher risk for eye surface problems that could result in loss of vision if you have had: • complicated eye surgery • repeated eye surgery within a short period of time • certain disorders of the surface of the eye, such as inflammation or dry eye • certain general diseases, such as diabetes or rheumatoid arthritis
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed, please tell your doctor or pharmacist.
WIE IST NEVANAC AUFZUBEWAHREN?
HOW TO STORE NEVANAC
Verwenden Sie die Tropfen nicht mehr nach Ablauf des Verfalldatums, das (hinter “ Verw. bis :“) auf Flasche und Umkarton aufgedruckt ist.
Do not use NEVANAC after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
Das Verfalldatum ist der letzte Tag des angegebenen Monats.
The expiry date refers to the last day of that month.
Vier Wochen nach dem ersten Öffnen müssen Sie die Augentropfen wegwerfen und eine neue Flasche anwenden, um Augeninfektionen zu vermeiden.
Throw away the bottle 4 weeks after first opening, to prevent infections.
Notieren Sie sich das Anbruchdatum auf das freie Feld des Flaschenetiketts und des Umkartons.
Write the date of opening on the bottle and carton label in the space provided.
Was NEVANAC enthält
What NEVANAC contains
Der Wirkstoff ist Nepafenac.
The active substance is nepafenac.
1 ml Suspension enthält 1 mg Nepafenac.
One ml of suspension contains 1 mg of nepafenac.
Die sonstigen Bestandteile sind Benzalkoniumchlorid, Carbomer, Natriumedetat, Mannitol, gereinigtes Wasser, Natriumchlorid und Tyloxapol.
The other ingredients are benzalkonium chloride, carbomer, disodium edetate, mannitol, purified water, sodium-chloride and tyloxapol.
Geringe Mengen an Salzsäure und/oder Natronlauge wurden zugesetzt, um den pH-Wert zu normalisieren.
Tiny amounts of sodium hydroxide and/or hydrochloric acid are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Wie NEVANAC aussieht und Inhalt der Packung
What NEVANAC looks like and the contents of the pack
NEVANAC ist als Flüssigkeit (hellgelbe bis dunkelgelbe Suspension) in Packungen mit einer 5 ml Kunststoffflasche mit einem Schraubverschluss erhältlich.
NEVANAC is a liquid (light yellow to dark yellow suspension) supplied in a pack containing one 5 ml plastic bottle with a screw cap.
Pharmazeutischer Unternehmer Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Marketing Authorisation Holder Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Vereinigtes Königreich
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD United Kingdom.
Hersteller S.A.
Manufacturer S.A.
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Alcon – Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
21 Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
21 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Magyarország Alcon Hungária Gyógyszerkereskedelmi Kft. + 36-1-463-9080
Magyarország Alcon Hungária Gyógyszerkereskedelmi Kft. + 36-1-463-9080
Nederland Česká republika Alcon Nederland BV Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 31 (0) 183 654321 + 420 225 377 300
Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 420 225 377 300
Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0)761 1 304-0
Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0)761 1304-0
Alcon Romania S.R.L.: + 40 21 203 93 24
Alcon Romania S.R.L..: + 40 21 203 93 24
22 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
22 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt am {MM/JJJJ}
This leaflet was last approved in
Genauere Informationen über dieses Arzneimittel erhalten Sie auf der Internetseite der European Medicines Agency (EMEA) unter http://www.emea.europa.eu
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu
EMEA/H/C/690
EMEA/ H/ C/ 690
Was ist Nexavar?
What is Nexavar?
Nexavar ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Sorafenib enthält.
Nexavar is a medicine containing the active substance sorafenib.
Es ist in Form von roten, runden Filmtabletten (200 mg) erhältlich.
It is available as red, round tablets (200 mg).
Wofür wird Nexavar angewendet?
What is Nexavar used for?
Da es nur wenige Patienten mit Leberzellkarzinom bzw.
Nexavar is used to treat patients who have: • hepatocellular carcinoma, • advanced renal cell carcinoma (a type of kidney cancer that affects the cells of the renal tubules) when anticancer treatment with interferon alfa or interleukin-2 has failed or cannot be used.
Juli 2004 als Arzneimittel für seltene Leiden (auch Orphan-Arzneimittel genannt) ausgewiesen wurde.
Because the numbers of patients with hepatocellular carcinoma and renal cell carcinoma are low, the diseases are considered ‘ rare’, and Nexavar was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2006 and 29 July 2004.
Wie wird Nexavar angewendet?
How is Nexavar used?
Die Behandlung mit Nexavar sollte unter Aufsicht eines in der Anwendung von Krebsbehandlungen erfahrenen Arztes erfolgen.
Treatment with Nexavar should be supervised by doctors who have experience of anticancer treatments.
Nexavar wird als zwei Tabletten (400 mg) zweimal täglich unabhängig von einer Mahlzeit oder zusammen mit einer fettarmen Mahlzeit eingenommen.
Nexavar is given as two tablets (400 mg) twice a day, without food, or with a meal that is low in fat.
Die Behandlung wird fortgesetzt, solange der Patient von der Therapie profitiert, ohne dass dabei zu viele Nebenwirkungen auftreten.
The treatment is continued as long as the patient continues to benefit from it without too many side effects.
Wie wirkt Nexavar?
How does Nexavar work?
Sorafenib, der Wirkstoff in Nexavar, ist ein Protein-Kinase-Inhibitor.
The active substance in Nexavar, sorafenib, is a protein kinase inhibitor.
Dieser Wirkstoff blockiert einige spezifische, als Proteinkinasen bezeichnete Enzyme.
This means that it blocks some specific enzymes, known as protein kinases.
Diese Enzyme finden sich an manchen Rezeptoren an der Oberfläche von Krebszellen, wo sie am Wachstum und an der Ausbreitung von Krebszellen beteiligt sind, sowie in den Blutgefäßen zur Versorgung der Tumoren, wo sie an der Entwicklung neuer Blutgefäße mitwirken.
These enzymes can be found in some receptors on the surface of cancer cells, where they are involved in the growth and spread of cancer cells, and in the blood vessels that supply the tumours, where they are involved in the development of new blood vessels.
Nexavar verlangsamt die Wachstumsrate der Krebszellen, indem es die Blutversorgung unterbricht, die die Krebszellen zum Wachstum benötigen.
Nexavar works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Wie wurde Nexavar untersucht?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged (neither the doctor nor the patient knew which treatment the patient was receiving).
Die Wirksamkeit von Nexavar bei Leberzellkarzinom wurde in einer Hauptstudie an 602 Patienten untersucht.
The main measure of effectiveness in the hepatocellular carcinoma study was overall patient survival.
Die Wirksamkeit von Nexavar bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom wurde in einer Hauptstudie an 903 Patienten untersucht, bei denen eine vorangegangene Krebsbehandlung nicht mehr anschlug.
The main measures of effectiveness in the advanced renal cell carcinoma study were overall patient survival and how long the patients survived without their disease getting worse.
Welchen Nutzen hat Nexavar in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Nexavar shown during the studies?
Nexavar zeigte hinsichtlich der Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit der Patienten eine größere Wirksamkeit als das Placebo.
Nexavar was more effective than placebo in lengthening the overall survival of the patients.
In der Studie zum Nierenzellkarzinom überlebten die Patienten, die Nexavar einnahmen, durchschnittlich 19,3 Monate, gegenüber 15,9 Monaten bei den Placebo-Patienten.
In the study of hepatocellular carcinoma, the patients taking Nexavar survived for an average of 10.7 months, compared with 7.9 months in those taking placebo.
Grundlage dafür waren die Daten von 903 Patienten, von denen etwa 200 im Laufe der Studie vom Placebo auf Nexavar umgestellt wurden.
In the study of renal cell carcinoma, the patients survived an average of 19.3 months on Nexavar compared with 15.9 months on placebo, based on data from 903 patients, including about 200 who had switched from placebo to Nexavar at the time of the analysis.
Grundlage dafür waren die Daten von 726 Patienten.
Time until disease got worse was longer in patients treated with Nexavar (167 days, around five and a half months) than those who took placebo (84 days, around three months), based on data from 726 patients.
Welches Risiko ist mit Nexavar verbunden?
What is the risk associated with Nexavar?
Die in den klinischen Studien am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Nexavar (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) waren Lymphopenie (geringe Anzahl von Lymphozyten, einer Art der weißen Blutkörperchen), Hypophosphatämie (niedrige Phosphatspiegel im Blut), Hämorrhagie (Blutungen), Hypertonie (Bluthochdruck), Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Alopezie (Haarausfall), Hand-Fuß-Syndrom (Hautausschlag und Schmerzen an Handflächen und Fußsohlen), Erythem (Hautrötung), Pruritus (Juckreiz), Müdigkeit (Erschöpfung), Schmerzen sowie erhöhte Amylase- und Lipasewerte (von der Bauchspeicheldrüse erzeugte Enzyme).
In clinical studies, the most common side effects with Nexavar (seen in more than 1 patient in 10) were lymphopenia (low levels of lymphocytes, a type of white blood cell), hypophosphataemia (low levels of phosphate in the blood), haemorrhage (bleeding), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, rash, alopecia (hair loss), ‘ hand foot syndrome’ (rash and pain on the palms and soles), erythema (redness), pruritus (itchiness), fatigue (tiredness), pain, and increased amylase and lipase (enzymes produced by the pancreas).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Nexavar berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Nexavar, see the Package Leaflet.
Nexavar darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) auf Sorafenib oder einen der anderen Bestandteile reagieren.
Nexavar should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sorafenib or any of the other ingredients.
Bei gleichzeitiger Einnahme anderer Arzneimittel ist Vorsicht geboten.
Caution is needed when it is taken with other medicines.
Die vollständige Auflistung der Arzneimittel, bei denen es bei gleichzeitiger Einnahme von Nexavar zu Wechselwirkungen kommen kann, ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
See the Package Leaflet for the list of the medicines that may interact with Nexavar.
Warum wurde Nexavar zugelassen?
Why has Nexavar been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Nexavar bei der Behandlung von Leberzellkarzinom und fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom bei Patienten, bei denen eine vorangegangene Behandlung auf der Grundlage von Interferon alfa oder Interleukin-2 versagt hat oder die für eine solche Behandlung als ungeeignet angesehen werden, gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Nexavar zu erteilen.
The Committee recommended that Nexavar be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Nexavar:
Other information about Nexavar:
Juli 2006 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Bayer HealthCare AG eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Nexavar in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nexavar to Bayer HealthCare AG on 19 July 2006.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden über Nexavar zur Behandlung von Leberzellkarzinom finden Sie hier, die Zusammenfassung des Gutachtens über Nexavar zur Behandlung von Nierenzellkarzinom ist hier abrufbar.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Nexavar are available here (hepatocellular carcinoma) and here (renal cell carcinoma).
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Nexavar finden Sie hier.
The full EPAR for Nexavar can be found here.
Stärke
Route of administration
EU/1/06/342/001
EU/ 1/ 06/ 342/ 001
Blister (PP/Alu)
Blister (PP/ alu)
Nexavar 200 mg Filmtabletten
Nexavar 200 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 200 mg Sorafenib (als Tosilat).
Each film-coated tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Rote, runde, bikonvexe Filmtabletten, auf der einen Seite mit dem Bayerkreuz und auf der anderen Seite mit "200" gekennzeichnet.
Red, round, biconvex film-coated tablets, debossed with Bayer cross on one side and "200" on the other side.
Leberzellkarzinom Nexavar ist angezeigt zur Behandlung des Leberzellkarzinoms (siehe Abschnitt 5.1).
Hepatocellular carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of hepatocellular carcinoma (see section 5.1).
Nierenzellkarzinom Nexavar ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom, bei denen eine vorherige Interferon-alpha- oder Interleukin-2-basierte Therapie versagt hat oder die für solch eine Therapie nicht geeignet sind.
Renal cell carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have failed prior interferon-alpha or interleukin-2 based therapy or are considered unsuitable for such therapy.
Die Behandlung mit Nexavar sollte unter Aufsicht eines in der Anwendung von Tumortherapien erfahrenen Arztes erfolgen.
Nexavar treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Die empfohlene Nexavar-Dosis bei Erwachsenen ist 400 mg (2 Tabletten à 200 mg) 2-mal täglich (entsprechend einer Tagesgesamtdosis von 800 mg).
The recommended dose of Nexavar in adults is 400 mg (two tablets of 200 mg) twice daily (equivalent to a total daily dose of 800 mg).
Es wird empfohlen, Sorafenib unabhängig von einer Mahlzeit oder zusammen mit einer leicht oder mäßig fettreichen Mahlzeit einzunehmen.
It is recommended that sorafenib should be administered without food or with a low or moderate fat meal.
Falls der Patient beabsichtigt, eine fettreiche Mahlzeit zu sich zu nehmen, sind die Sorafenib-Tabletten mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Mahlzeit einzunehmen.
If the patient intends to have a high-fat meal, sorafenib tablets should be taken at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Die Tabletten sollten mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
The tablets should be swallowed with a glass of water.
Die Behandlung sollte solange fortgesetzt werden, wie ein klinischer Nutzen beobachtet wird, oder bis ein nicht mehr akzeptables Ausmaß an Toxizität auftritt.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Dosierungsanpassungen:
Posology adjustments:
Das Auftreten unerwünschter Arzneimittelwirkungen kann eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung mit Nexavar oder eine Dosisreduktion notwendig machen.
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption or dose reduction of Nexavar therapy.
Ist eine Dosisreduktion erforderlich, sollte die Nexavar-Dosis auf 2 Tabletten à 200 mg 1-mal täglich reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4).
When dose reduction is necessary, the Nexavar dose should be reduced to two tablets of 200 mg once daily (see section 4.4).
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) wurden nicht untersucht.
The safety and efficacy in children and adolescents (< 18 years) have not been studied.
Nexavar wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.3).
Nexavar is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
2 Ältere Patienten:
Elderly patients:
Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
No dose adjustment is required in the elderly (patients above 65 years of age).
Nierenfunktionsstörung:
2 Renal impairment:
Bei Patienten mit einer leichten, mäßigen oder schweren Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
No dose adjustment is required in patients with mild, moderate or severe renal impairment.
Für Dialysepatienten sind keine Daten verfügbar (siehe Abschnitt 5.2).
No data is available in patients requiring dialysis (see section 5.2).
Bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung wird eine Überwachung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts empfohlen.
Monitoring of fluid balance and electrolytes in patients at risk of renal dysfunction is advised.
Bei Patienten mit Child Pugh A und B (leichter bis mäßiger) Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
No dose adjustment is required in patients with Child Pugh A and B (mild to moderate) hepatic impairment.
Für Patienten mit Child Pugh C (schwerer) Leberfunktionsstörung sind keine Daten verfügbar (siehe Abschnitt 4.4 und 5.2).
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment (see section 4.4 and 5.2).
Dermatologische Toxizitätserscheinungen:
Dermatological toxicities:
Hand-Fuß-Syndrom (palmar-plantare Erythrodysästhesie) und Hautausschlag sind die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit Nexavar.
Hand-foot skin reaction (palmar-plantar erythrodysaesthesia) and rash represent the most common adverse drug reactions with Nexavar.
Hautausschlag und Hand-Fuß-Syndrom sind üblicherweise CTC (Common Toxicity Criteria) Grad 1 und 2 und treten im Allgemeinen während der ersten 6 Wochen der Behandlung mit Nexavar auf.
Rash and hand-foot skin reaction are usually CTC (Common Toxicity Criteria) Grade 1 and 2 and generally appear during the first six weeks of treatment with Nexavar.
Maßnahmen zur Behandlung der dermatologischen Toxizitätserscheinungen umfassen die symptomatische topische Behandlung der Beschwerden, die vorübergehende Unterbrechung der Behandlung und/oder eine Dosisänderung von Nexavar oder, in schwerwiegenden oder andauernden Fällen, die dauerhafte Unterbrechung der Nexavar-Behandlung (siehe Abschnitt 4.8).
Management of dermatological toxicities may include topical therapies for symptomatic relief, temporary treatment interruption and/ or dose modification of Nexavar, or in severe or persistent cases, permanent discontinuation of Nexavar (see section 4.8).
Hypertonie:
Hypertension:
Bei mit Nexavar behandelten Patienten wurde eine erhöhte Inzidenz von arterieller Hypertonie beobachtet.
An increased incidence of arterial hypertension was observed in Nexavar-treated patients.
Die Hypertonie war in der Regel leicht bis mäßig, trat in einer frühen Phase der Behandlung auf und sprach auf antihypertensive (blutdrucksenkende) Standardtherapien an.
Hypertension was usually mild to moderate, occurred early in the course of treatment, and was amenable to management with standard antihypertensive therapy.
Der Blutdruck ist regelmäßig zu überprüfen und, falls erforderlich, gemäß den medizinischen Standardpraktiken zu behandeln.
Blood pressure should be monitored regularly and treated, if required, in accordance with standard medical practice.
Im Falle einer schweren oder andauernden Hypertonie oder einer hypertensiven Krise, die trotz eingeleiteter antihypertensiver Therapie nicht abklingt, muss die dauerhafte Unterbrechung der Nexavar-Behandlung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.8).
In cases of severe or persistent hypertension, or hypertensive crisis despite institution of antihypertensive therapy, permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
Hämorrhagie:
Haemorrhage:
Nach Einnahme von Nexavar kann ein erhöhtes Risiko von Blutungen auftreten.
An increased risk of bleeding may occur following Nexavar administration.
Sollte eine Blutung eine ärztliche Behandlung erfordern, wird empfohlen, eine dauerhafte Unterbrechung der Nexavar-Behandlung in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.8).
If any bleeding event necessitates medical intervention it is recommended that permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
Kardiale Ischämie und/oder Herzinfarkt:
Cardiac ischaemia and/ or infarction:
In einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Studie (Studie 1; siehe Abschnitt 5.1) war die Inzidenz von während der Behandlung aufgetretenen kardialen Ischämie- / Herzinfarkt-Ereignissen in der Nexavar-Gruppe höher (2,9%) als in der Placebo-Gruppe (0,4%).
In a randomised, placebo-controlled, double-blind study (study 1, see section 5.1) the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was higher in the Nexavar group (2.9%) compared with the placebo group (0.4%).
In Studie 3 (siehe Abschnitt 5.1) war die Inzidenz von während der Behandlung aufgetretenen kardialen Ischämie- / Herzinfarkt-Ereignissen 2,7% bei Nexavar-Patienten verglichen mit 1,3% in der Placebo-Gruppe.
In study 3 (see section 5.1), the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was 2.7% in Nexavar patients compared with 1.3% in the placebo group.
Patienten mit instabiler koronarer Herzkrankheit oder kürzlich erlittenem Myokardinfarkt waren von diesen Studien ausgeschlossen.
Patients with unstable coronary artery disease or recent myocardial infarction were excluded from these studies.
Bei Patienten, bei denen kardiale Ischämien und/oder Herzinfarkte auftreten, ist eine vorübergehende oder dauerhafte Unterbrechung der Nexavar-Behandlung in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.8).
Temporary or permanent discontinuation of Nexavar should be considered in patients who develop cardiac ischaemia and/ or infarction (see section 4.8).
Gastrointestinale Perforation:
Gastrointestinal perforation:
Gastrointestinale Perforation ist eine gelegentlich auftretende Nebenwirkung und wurde bei weniger als 1% der Patienten berichtet, die Sorafenib einnahmen.
Gastrointestinal perforation is an uncommon event and has been reported in less than 1% of patients taking sorafenib.
In einigen Fällen war dies nicht mit manifesten intra-abdominalen Tumoren assoziiert.
In some cases this was not associated with apparent intra- abdominal tumor.
Die Sorafenib- Behandlung ist zu unterbrechen (siehe Abschnitt 4.8).
Sorafenib therapy should be discontinued (see section 4.8).
3 Leberfunktionsstörung:
Hepatic impairment:
Für Patienten mit Child Pugh C (schwerer) Leberfunktionsstörung sind keine Daten verfügbar.
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment.
Da Sorafenib hauptsächlich über die Leber ausgeschieden wird, könnte die Exposition bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung erhöht sein (siehe Abschnitt 4.2 und 5.2).
Since sorafenib is mainly eliminated via the hepatic route exposure might be increased in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2 and 5.2).
Warfarin Ko-Medikation:
Warfarin co-administration:
Bei einigen Patienten, die während der Nexavar-Behandlung Warfarin einnahmen, wurde über seltene Blutungsereignisse oder Erhöhungen der INR (International Normalized Ratio)-Werte berichtet.
Infrequent bleeding events or elevations in the International Normalised Ratio (INR) have been reported in some patients taking warfarin while on Nexavar therapy.
Patienten, die gleichzeitig Warfarin oder Phenprocoumon und Nexavar einnehmen, müssen regelmäßig hinsichtlich Änderungen der Prothrombinzeit, der INR-Werte sowie des Auftretens von Blutungen überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5 und 4.8).
Patients taking concomitant warfarin or phenprocoumon should be monitored regularly for changes in prothrombin time, INR or clinical bleeding episodes (see sections 4.5 and 4.8).
Wundheilungsstörungen:
3 Wound healing complications:
Es wurden keine Untersuchungen zum Einfluss von Sorafenib auf die Wundheilung durchgeführt.
No formal studies of the effect of sorafenib on wound healing have been conducted.
Es wird jedoch empfohlen, vorsorglich die Nexavar-Behandlung vor größeren chirurgischen Eingriffen vorübergehend zu unterbrechen.
Temporary interruption of Nexavar therapy is recommended for precautionary reasons in patients undergoing major surgical procedures.
Es liegen nur eingeschränkte klinische Erfahrungen hinsichtlich des Zeitpunktes einer Wiederaufnahme der Behandlung nach größeren chirurgischen Eingriffen vor.
There is limited clinical experience regarding the timing of reinitiation of therapy following major surgical intervention.
Daher sollte die Entscheidung über die Wiederaufnahme der Nexavar-Behandlung nach einem größeren chirurgischen Eingriff auf der klinischen Beurteilung der adäquaten Wundheilung beruhen.
Therefore, the decision to resume Nexavar therapy following a major surgical intervention should be based on clinical judgement of adequate wound healing.
Zur Anwendung von Nexavar bei älteren Patienten liegen nur eingeschränkte Erfahrungen vor.
The experience with the use of Nexavar in elderly patients is limited.
Es wurden Fälle von Nierenversagen berichtet.
Cases of renal failure have been reported.
Eine Überwachung der Nierenfunktion sollte in Betracht gezogen werden.
Monitoring of renal function should be considered.
Nierenzellkarzinom:
Renal cell carcinoma:
Patienten mit hohem Risiko nach der MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) Prognose-Kategorie waren in der klinischen Phase III-Studie beim Nierenzellkarzinom (siehe Studie 1 in Abschnitt 5.1) nicht eingeschlossen, eine Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses liegt für diese Patienten nicht vor.
High Risk Patients, according to MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) prognostic group, were not included in the phase III clinical study in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1); and benefit-risk in these patients has not been evaluated.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln:
Drug-drug interactions:
Irinotecan) oder UGT1A9- Stoffwechselweg metabolisiert bzw. ausgeschieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Caution is recommended when administering Nexavar with compounds that are metabolised/ eliminated predominantly by the UGT1A1 (e. g. irinotecan) or UGT1A9 pathways (see section 4.5).
Vorsicht ist geboten, wenn Sorafenib gleichzeitig mit Docetaxel angewendet wird (siehe Abschnitt 4.5).
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.5).
Induktoren von Stoffwechselenzymen:
Inducers of metabolic enzymes:
Die 5-tägige Anwendung von Rifampicin vor Anwendung einer Einzeldosis von Sorafenib führte zu einer durchschnittlich 37%-igen Abnahme des AUC-Wertes von Sorafenib.
Administration of rifampicin for 5 days before administration of a single dose of sorafenib resulted in an average 37% reduction of sorafenib AUC.
Andere Induktoren der CYP3A4-Aktivität und/oder Glucuronidierung (z.
Other inducers of CYP3A4 activity and/ or glucuronidation (e. g.
Hypericum perforatum, auch bekannt als Johanniskraut, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Dexamethason) können ebenfalls den Metabolismus von Sorafenib verstärken und dadurch die Sorafenib-Konzentrationen senken.
John’ s wort, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, and dexamethasone) may also increase metabolism of sorafenib and thus decrease sorafenib concentrations.
CYP3A4-Inhibitoren:
CYP3A4 inhibitors:
Die 1-mal tägliche Gabe von Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, über 7 Tage hatte bei männlichen Probanden keinen Einfluss auf den mittleren AUC-Wert einer oralen Einzeldosis von 50 mg Sorafenib.
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, administered once daily for 7 days to healthy male volunteers did not alter the mean AUC of a single 50 mg dose of sorafenib.
Diese Daten legen nahe, dass klinisch relevante pharmakokinetische Interaktionen von Sorafenib mit CYP3A4-Inhibitoren unwahrscheinlich sind.
These data suggest that clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with CYP3A4 inhibitors are unlikely.
CYP2C9-Substrate:
CYP2C9 substrates:
Sorafenib hemmte CYP2C9 in vitro.
Sorafenib inhibited CYP2C9 in vitro.
Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Sorafenib die Konzentrationen von gleichzeitig angewendeten Substraten von CYP2C9 erhöht.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
Die gleichzeitige Behandlung mit Nexavar und Warfarin, einem CYP2C9-Substrat, führte zu keiner Änderung der mittleren PT-INR-Werte im Vergleich zu Placebo.
The concomitant treatment with Nexavar and warfarin, a CYP2C9 substrate, did not result in changes in mean PT-INR compared to placebo.
Dennoch sollten bei Patienten, die Warfarin oder Phenprocoumon einnehmen, die INR-Werte regelmäßig überprüft werden (siehe Abschnitt 4.4).
However, patients taking warfarin or phenprocoumon should have their INR checked regularly (see section 4.4).
4 CYP2B6- und CYP2C8-Substrate:
CYP2B6 and CYP2C8 substrates:
Sorafenib hemmte CYP2B6 und CYP2C8 in vitro, aber die klinische Relevanz dieser Hemmung wurde nicht untersucht.
Sorafenib inhibited CYP2B6 and CYP2C8 in vitro, but the clinical relevance of this inhibition has not been evaluated.
Paclitaxel, Amodiaquin, Repaglinid) erhöht.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2B6 (e. g. bupropion, cyclophosphamide, efavirenz, ifosfamide, methadone) and CYP2C8 (e. g. paclitaxel, amodiaquine, repaglinide).
UGT1A1- und UGT1A9-Substrate:
UGT1A1 and UGT1A9 substrates:
In vitro hemmte Sorafenib die Glucuronidierung durch UGT1A1 und UGT1A9.
In vitro, sorafenib inhibited glucuronidation via UGT1A1 and UGT1A9.
Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt (siehe unten und Abschnitt 4.4).
The clinical relevance of this finding is unknown (see below and section 4.4).
CYP-Isoformselektive Substrate:
CYP isoforms selective substrates:
CYP2C19 sind, veränderte die Exposition dieser Stoffe nicht.
Concomitant administration of sorafenib and midazolam, dextromethorphan or omeprazole, which are substrates for cytochromes CYP3A4, CYP2D6 and CYP2C19 respectively, did not alter the exposure of these agents.
Das weist darauf hin, dass Sorafenib weder ein Inhibitor noch ein Induktor dieser Cytochrom P 450-Isoenzyme ist.
This indicates that sorafenib is neither an inhibitor nor an inducer of these cytochrome P450 isoenzymes.
Daher sind klinisch relevante pharmakokinetische Interaktionen von Sorafenib mit Substraten dieser Enzyme unwahrscheinlich.
Therefore, clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with substrates of these enzymes are unlikely.
In vitro-Studien von CYP-Enzym-Induktion:
4 In vitro studies of CYP enzyme induction:
CYP1A2- und CYP3A4-Aktivitäten waren nach der Behandlung von humanen Hepatozytenkulturen mit Sorafenib unverändert, was darauf hinweist, dass Sorafenib wahrscheinlich kein Induktor von CYP1A2 und CYP3A4 ist.
CYP1A2 and CYP3A4 activities were not altered after treatment of cultured human hepatocytes with sorafenib, indicating that sorafenib is unlikely to be an inducer of CYP1A2 and CYP3A4.
P-Gp-Substrate:
P-gp-substrates:
In vitro konnte gezeigt werden, dass Sorafenib das Transportprotein P-Glykoprotein (P-Gp) hemmt.
In vitro, sorafenib has been shown to inhibit the transport protein p-glycoprotein (P- gp).
Erhöhte Plasmakonzentrationen von P-Gp-Substraten wie Digoxin können bei gleichzeitiger Behandlung mit Sorafenib nicht ausgeschlossen werden.
Increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin cannot be excluded with concomitant treatment with sorafenib.
Kombination mit anderen antineoplastisch-wirksamen Substanzen:
Combination with other anti-neoplastic agents:
In klinischen Studien wurde Nexavar mit verschiedenen anderen antineoplastisch-wirksamen Substanzen wie Gemcitabin, Oxaliplatin, Doxorubicin und Irinotecan gemäß ihren üblichen Dosierungsschemata angewendet.
In clinical studies Nexavar has been administered with a variety of other anti-neoplastic agents at their commonly used dosing regimens including gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin, and irinotecan.