qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
25 Falls Sie weitere Informationen zu diesem Arzneimittel wünschen, setzten Sie sich bitte mit der örtlichen Vertretung des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
25 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Alcon Romania S.R.L: + 40 21 203 93 24
Alcon Romania S. R. L: + 40 21 203 93 24
Slovenija Alcon d.o.o. + 386 1 422 5280
Slovenija Alcon d. o. o + 386 1 422 5280
26 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
26 Italia Alcon Italia S. p. A. + 39 02 81803.1
Die Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im XXXXX.
This leaflet was last approved on XXXXX
Ausführliche Informationen zu diesem Produkt sind auf der Internetseite der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMEA-European Medicines Agency) zu finden: http://www.emea.europa.eu
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
EMEA/H/C/623
EMEA/ H/ C/ 623
Was ist Baraclude?
What is Baraclude?
Baraclude enthält den Wirkstoff Entecavir.
Baraclude contains the active substance entecavir.
Es ist in Form von Tabletten (weiß:
It is available as tablets (white:
0,5 mg, rosa:
0.5 mg, pink:
1 mg) oder als Lösung zum Einnehmen (0,05 mg/ml) erhältlich.
1 mg) or as an oral solution (0.05 mg/ ml).
Wofür wird Baraclude angewendet?
What is Baraclude used for?
Baraclude wird zur Behandlung Erwachsener angewendet, die an chronischer (langfristiger) Hepatitis B (Lebererkrankung infolge einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus) leiden.
Baraclude is used to treat adult patients who have chronic (long term) hepatitis B (disease of the liver due to an infection by the hepatitis B virus).
Es wird bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (d. h. mit geschädigter, aber normal arbeitender Leber) angewendet, die darüber hinaus Anzeichen einer weiteren Vermehrung des Virus sowie einer Leberschädigung (erhöhtes Leberenzym, Anzeichen einer Schädigung bei Untersuchung des Lebergewebes unter einem Mikroskop) zeigen.
It is used in patients who have compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and signs of liver damage (raised liver enzyme, signs of damage when liver tissue is examined under a microscope).
Wie wird Baraclude angewendet?
How is Baraclude used?
Die Behandlung mit Baraclude sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der in der Behandlung der chronischen Hepatitis B erfahren ist.
Treatment with Baraclude should be started by a doctor with experience in the management of chronic hepatitis B.
Baraclude wird einmal täglich eingenommen.
Baraclude is taken once daily.
B.
The dose depends on whether or not the patient has been previously treated for chronic hepatitis B with a medicine in the same group as Baraclude (a nucleoside analogue, such as lamivudine).
Patienten, die zuvor noch nicht mit einem Nukleosidanalogon behandelt wurden, erhalten eine Dosis von 0,5 mg, während die Dosierung von 1 mg bei Patienten angewendet wird, die zuvor Lamivudin erhalten haben, nun aber Lamivudin- „ refraktär“ sind (nicht mehr auf die Behandlung ansprechen).
Patients who have not been treated before with a nucleoside analogue receive a 0.5 mg dose, while the 1 mg dose is used in patients who have received lamivudine before, but who are now ‘ refractory’ (no longer responding) to lamivudine.
Die 1-mg-Dosis muss hingegen mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
The 0.5 mg dose can be taken with or without food, but the 1 mg dose must be taken at least 2 hours before or 2 hours after a meal.
Die Dosierung ist niedriger für Patienten mit Nierenproblemen, die die Lösung zum Einnehmen anwenden können.
Doses are lower for patients who have kidney problems, for whom the oral solution can be used.
Die Behandlungsdauer hängt davon ab, wie der Patient auf die Behandlung anspricht.
The treatment duration is determined according to the patient’ s response.
Wie wirkt Baraclude?
How does Baraclude work?
Der Wirkstoff in Baraclude, Entecavir, ist eine antivirale Substanz und gehört zur Klasse der Nukleosidanaloga.
The active substance in Baraclude, entecavir, is an antiviral belonging to the class of the nucleoside analogues.
Entecavir beeinträchtigt die Aktivität eines Virusenzyms, der DNA-Polymerase, das bei der Bildung der viralen DNA eine Rolle spielt.
Entecavir interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
Entecavir stoppt die DNA-Produktion durch das Virus und hindert es so daran, sich weiter zu vermehren und zu verbreiten.
Entecavir stops the virus making DNA, and prevents it from multiplying and spreading.
Die Wirkungen von Baraclude wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie am Menschen untersucht wurden.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The effectiveness of Baraclude in chronic hepatitis B was compared with that of lamivudine in 3 main clinical studies.
Die Patienten waren überwiegend männlich, zwischen 35 und 44 Jahre alt und unterzogen sich mindestens ein Jahr lang einer Behandlung mit Baraclude oder Lamivudin.
Patients were mostly male, aged between 35 and 44 years of age, and they received at least one year of treatment with either Baraclude or lamivudine.
Zwei Studien (1 363 Patienten) wurden mit Nukleosid-naiven Patienten durchgeführt (Patienten, die zuvor noch nicht mit Nukleosidanaloga behandelt worden waren).
Two studies (1,363 patients) were carried out in nucleoside-naïve patients (these are patients who have not been treated with nucleoside analogues before).
An der dritten Studie (293 Patienten) nahmen Patienten teil, die auf die Behandlung mit Lamivudin nicht mehr ansprachen.
The other study (293 patients) was carried out in patients who had become refractory to lamivudine treatment.
B. die Werte eines Leberenzyms (ALT) oder die im Blut der Patienten zirkulierende Virus-DNA, gemessen.
The studies measured the effectiveness of the treatment by looking at how the liver damage had evolved after 48 weeks treatment (using a liver biopsy, when a sample of liver tissue is taken and examined under a microscope) as well as measuring other signs of the disease such as the levels of a liver enzyme (ALT) or viral DNA circulating in the blood of the patients.
Welchen Nutzen hat Baraclude in diesen Studien gezeigt?
What benefit has Baraclude shown during the studies?
Baraclude war bei Nukleosid-naiven Patienten wirksamer als Lamivudin: eine Verbesserung des Leberzustands wurde bei knapp über 70% der mit Baraclude behandelten Patienten gegenüber knapp über 60% der mit Lamivudin behandelten Patienten beobachtet.
Baraclude was more effective than lamivudine in treatment-naïve patients: an improvement in the condition of the liver was seen in just over 70% of the patients treated with Baraclude, against just over 60% of the patients treated with lamivudine.
Letztere sind mit einem mutierten Virustyp infiziert, der eine Form der chronischen Hepatitis B verursacht, die schwieriger zu behandeln ist.
These results were seen both in patients who were ‘ HBeAg positive ’ (infected with the common hepatitis B virus) and in those who were ‘ HBeAg negative ’ (infected with a virus that has mutated, leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
Darüber hinaus war Baraclude auch bei Lamivudin-refraktären Patienten wirksamer als Lamivudin:
Baraclude was also more effective than lamivudine in patients refractory to lamivudine:
Bei 55% der mit Baraclude behandelten Patienten im Vergleich zu 28% der Patienten unter Lamivudin kam es zu einer Verbesserung des Leberzustands.
55% of patients treated with Baraclude had improvements in the condition of their liver, against 28% of those treated with lamivudine.
Hingegen zeigten nur 4% der mit Lamivudin behandelten Patienten dieselben Ergebnisse.
At the end of the study, 55% of the patients treated with Baraclude had both a normal ALT level and undetectable viral DNA in their blood, when 4% of those treated with lamivudine showed the same results.
Welche Risiken sind mit Baraclude verbunden?
What is the risk associated with Baraclude?
Die häufigsten Nebenwirkungen, die im Rahmen von klinischen Studien auftraten, waren Kopfschmerzen (bei 9% der Patienten beobachtet), Müdigkeit (6%), Schwindel (4%) und Übelkeit (3%).
In clinical studies, the most common side effects were headache (seen in 9% of patients), fatigue (tiredness, 6%), dizziness (4%) and nausea (feeling sick, 3%).
Die vollständige Liste der im Zusammenhang mit Baraclude berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of side effects reported with Baraclude, see the Package Leaflet.
Baraclude sollte nicht bei Personen angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Entecavir oder einen der sonstigen Bestandteile sind.
Baraclude should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to entecavir or any of the other ingredients.
Hierbei steigt die Konzentration der chemischen Substanz Milchsäure im Blut übermäßig an, was zu Übelkeit, Erbrechen und Magenschmerzen führt.
Patients and doctors need to be aware that Baraclude belongs to a group of medicines, the nucleoside analogues, which have been known to cause ‘ lactic acidosis’: when the level of the chemical lactic acid becomes abnormally high in the blood, causing nausea, vomiting and stomach pain.
Die Patienten müssen darüber hinaus darüber informiert werden, dass sich ihre Lebererkrankung auch verschlechtern kann.
Patients also need to know that they may also suffer a worsening of their liver disease.
Hierzu kann es während oder nach Abschluss der Behandlung kommen.
This can happen during the treatment, or after it has been stopped.
Eine Resistenz gegenüber Entecavir (d. h. ein Virus entwickelt eine Unempfindlichkeit gegenüber dem antiviralen Wirkstoff) wurde bei Lamivudin-refraktären Patienten beobachtet.
Resistance to entecavir (when a virus becomes insensitive to the antiviral) has been seen in lamivudine-refractory patients.
Da sich eine Resistenz auf die Wirksamkeit auswirken kann, wird der Patient während der Langzeitbeobachtung streng überwacht.
As resistance may have an impact on effectiveness, this will be closely monitored during long-term follow-up.
Warum wurde Baraclude zugelassen?
Why has Baraclude been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) kam zu dem Schluss, dass Baraclude nachweislich genauso wirksam oder wirksamer als die derzeitige Behandlung bei Hepatitis-B-Virusinfektionen ist.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Baraclude had shown that it was as or more effective than the current treatment for hepatitis B virus infections.
Der Ausschuss entschied, dass die Vorteile von Baraclude bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B und kompensierter Lebererkrankung gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Baraclude zu erteilen.
They recommended that Baraclude be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Baraclude:
Other information about Baraclude:
Juni 2006 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Baraclude in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Baraclude to BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG on 26 June 2006.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Baraclude finden Sie hier.
The full EPAR for Baraclude can be found here.
05-2006
This summary was last updated in 05-2006.
0,5 mg 0,5 mg
Package size
Flasche (HDPE) Blisterpackung (Alu/Alu)
EU/ 1/ 06/ 343/ 001 EU/ 1/ 06/ 343/ 002 EU/ 1/ 06/ 343/ 003 EU/ 1/ 06/ 343/ 004
Baraclude Baraclude
Baraclude Baraclude Baraclude Baraclude
1 mg 1 mg
0.5 mg 1 mg 0.5 mg 1 mg
Filmtablette Filmtablette
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Zum Einnehmen Zum Einnehmen
Oral use Oral use Oral use Oral use
Flasche (HDPE) Blisterpackung (Alu/Alu)
bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
30 Tabletten 30 x 1 Tabletten
30 tablets 30 tablets 30 x 1 tablets 30 x 1 tablets
EU/1/06/343/005 EU/1/06/343/006
EU/ 1/ 06/ 343/ 005
0,05 mg/ml 0,5 mg
0.05 mg/ ml
Lösung zum Einnehmen Filmtablette
Oral solution
Flasche (HDPE) Blisterpackung (Alu/Alu)
bottle (HDPE)
1 Flasche + Meßlöffel 90 x 1 Tabletten
1 bottle + 1 measuring spoon
EU/1/06/343/007
EU/ 1/ 06/ 343/ 006 EU/ 1/ 06/ 343/ 007
90 x 1 Tabletten
1/ 1
Baraclude 0,5 mg Filmtabletten
Baraclude 0.5 mg film-coated tablets
Jede Filmtablette enthält 0,5 mg Entecavir (als Monohydrat).
Each tablet contains 0.5 mg entecavir (as monohydrate).
Jede Filmtablette enthält 120,5 mg Lactose.
Excipients: each tablet contains 120.5 mg lactose.
Weiße bis gebrochen-weiße und dreiecksförmige Tablette mit der Prägung “ BMS” auf der einen und “ 1611” auf der anderen Seite.
White to off-white and triangular-shaped tablet with “ BMS ” debossed on one side and “ 1611” on the other.
Baraclude ist indiziert zur Behandlung der chronischen Hepatitis B-Virus-Infektion (HBV) bei Erwachsenen mit kompensierter Lebererkrankung und nachgewiesener aktiver Virusreplikation, persistierend erhöhten Serumspiegeln der Alaninaminotransferase (ALT) sowie mit einem histologischen Befund einer aktiven Entzündung und/oder Fibrose.
Baraclude is indicated for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection in adults with compensated liver disease and evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Diese Indikation basiert auf Daten aus klinischen Studien mit Nukleosid-naiven Patienten, (d.h. solche, die nicht mit Nukleosidanaloga vorbehandelt waren,) mit HBeAg-positiver und HBeAg-negativer HBV-Infektion.
This indication is based on clinical trial data in nucleoside naive patients with HBeAg positive and HBeAg negative HBV infection.
Hinsichtlich Patienten mit einer Lamivudin-refraktären Hepatitis B siehe Abschnitte 4.4 und 5.1.
With respect to patients with lamivudine-refractory hepatitis B, see sections 4.4 and 5.1.
Die Therapie sollte von einem Arzt, der in der Behandlung der chronischen Hepatitis B-Infektion erfahren ist, begonnen werden.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B infection.
Baraclude ist zum Einnehmen, einmal täglich, bestimmt.
Baraclude should be taken orally, once-daily.
Die empfohlene Dosis beträgt 0,5 mg einmal täglich, zum Essen oder unabhängig von den Mahlzeiten.
Nucleoside naïve patients: the recommended dose is 0.5 mg once daily, with or without food.
Für Lamivudin-refraktäre Patienten (d.h. mit Nachweis einer Virämie unter Lamivudin oder bei Auftreten von Schlüsselmutationen einer Lamivudin-Resistenz [LVDr], siehe Abschnitte 4.4 und 5.1) beträgt die empfohlene Dosis 1 mg einmal täglich, einzunehmen auf nüchternen Magen (mehr als 2 Stunden vor oder mehr als 2 Stunden nach einer Mahlzeit) (siehe Abschnitt 5.2).
Lamivudine-refractory patients (i. e. with evidence of viraemia while on lamivudine or the presence of lamivudine resistance [LVDr] mutations) (see sections 4.4 and 5.1): the recommended dose is 1 mg once daily, which must be taken on an empty stomach (more than 2 hours before or more than 2 hours after a meal) (see section 5.2).
Die optimale Therapiedauer ist nicht bekannt.
Duration of therapy: the optimal duration of treatment is unknown.
Ein Therapieabbruch kann aus den folgenden Gründen erwogen werden:
Treatment discontinuation may be considered as follows:
Bei HBeAg-positiven Patienten sollte die Behandlung mindestens bis zur HBe-Serokonversion (bei zwei aufeinander folgenden Analysen von Serumproben im Abstand von mindestens 3 - 6 Monaten festgestellter Verlust von HBeAg und HBV-DNA mit anti-HBe Nachweis), bis zur HBs-Serokonversion oder bis zum Verlust der Wirksamkeit weitergeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
In HBeAg positive patients, treatment should be administered at least until HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection on two consecutive serum samples at least 3-6 months apart) or until HBs seroconversion or there is loss of efficacy (see section 4.4).
2 Bei HBeAg-negativen Patienten sollte die Behandlung mindestens bis zur HBs-Serokonversion oder bis zum Verlust der Wirksamkeit weitergeführt werden.
In HBeAg negative patients, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
Mit fortgesetzter Behandlungsdauer von über 2 Jahren werden regelmäßige Kontrolluntersuchungen empfohlen, um sicherzustellen, dass die Weiterführung der Behandlung für den Patienten weiterhin angezeigt ist.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
Dosierungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion 'und Abschnitt 5.2).
Baraclude is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Geschlecht und ethnische Gruppe:
Elderly: no dosage adjustment based on age is required.
Eine Dosisanpassung aufgrund von Geschlecht und ethnischer Gruppe ist nicht erforderlich.
The dose should be adjusted according to the patient ’ s renal function (see dosage recommendations in renal impairment and section 5.2).
Eingeschränkte Nierenfunktion:
Gender and race: no dosage adjustment based on gender or race is required.
Die Ausscheidung (Clearance) von Entecavir sinkt mit abfallender Kreatinin-Clearance (siehe Abschnitt 5.2).
Renal impairment: the clearance of entecavir decreases with decreasing creatinine clearance (see section 5.2).
Eine Dosisanpassung wird für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, einschließlich dialysepflichtiger Patienten mit Hämodialyse oder kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse (CAPD) empfohlen.
Dose adjustment is recommended for patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including those on haemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
Es wird eine Dosisreduktion mit Baraclude Lösung zum Einnehmen gemäß den Angaben in nachstehender Tabelle empfohlen.
A reduction of the daily dose using Baraclude oral solution, as detailed in the table, is recommended.
Falls die Lösung zum Einnehmen nicht verfügbar ist, kann die Dosis alternativ durch Verlängerung des Dosierungsintervalls angepasst werden (s. nachstehende Tabelle).
As an alternative, in case the oral solution is not available, the dose can be adjusted by increasing the dosage interval, also shown in the table.
Sicherheit und Wirksamkeit dieser Angaben zur Dosisanpassung wurden klinisch nicht evaluiert, sie basieren lediglich auf einer Extrapolation begrenzter Daten.
The proposed dose modifications are based on extrapolation of limited data, and their safety and effectiveness have not been clinically evaluated.
Deswegen sollte das virologische Ansprechen engmaschig überwacht werden.
Therefore, virological response should be closely monitored.
Baraclude Dosierung*
Baraclude dosage*
Nukleosid-naive Patienten
Nucleoside naïve patients
Lamivudin-refraktär
Lamivudine-refractory
0,25 mg einmal täglich* ODER 0,5 mg alle 48 Stunden
0.5 mg once daily 0.25 mg once daily* OR 0.5 mg every 48 hours
0,5 mg einmal täglich
1 mg once daily 0.5 mg once daily
0,05 mg einmal täglich*
0.15 mg once daily* OR 0.5 mg every 72 hours
0,1 mg einmal täglich*
0.3 mg once daily* OR 0.5 mg every 48 hours
CAPD**
< 10 Haemodialysis or CAPD**
0,5 mg alle 5-7 Tage
0.05 mg once daily* OR 0.5 mg every 5-7 days
0,5 mg alle 72 Stunden
0.1 mg once daily* OR 0.5 mg every 72 hours
* für Dosierungen < 0,5 mg Baraclude wird die Lösung zum Einnehmen empfohlen. ** an Hämodialyse-Tagen erfolgt die Entecavirgabe nach der Hämodialyse.
* for doses < 0.5 mg Baraclude oral solution is recommended. ** on haemodialysis days, administer entecavir after haemodialysis.
Eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist nicht erforderlich.
Hepatic impairment: no dose adjustment is required in patients with hepatic impairment.
Eingeschränkte Nierenfunktion: für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Renal impairment: dosage adjustment is recommended for patients with renal impairment (see section 4.2).
Weder Sicherheit noch Wirksamkeit wurden dabei klinisch untersucht.
The proposed dose modifications are based on extrapolation of limited data, and their safety and effectiveness have not been clinically evaluated.
Spontane Exazerbationen der chronischen Hepatitis B treten relativ häufig auf und sind durch vorübergehend erhöhte ALT-Spiegel im Serum charakterisiert.
Exacerbations of hepatitis: spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Nach Beginn der antiviralen Therapie können die ALT-Spiegel im Serum bei einigen Patienten ansteigen, während die Werte der HBV-DNA im Serum absinken (siehe Abschnitt 4.8).
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline (see section 4.8).
Bei mit Entecavir behandelten Patienten war im Median ein Zeitraum bis zum Auftreten von Exazerbationen unter Therapie von 4 - 5 Wochen zu beobachten.
Among entecavir-treated patients on-treatment exacerbations had a median time of onset of 4-5 weeks.
Bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung gehen diese erhöhten Serum-ALT-Spiegel generell nicht einher mit einem Anstieg der Bilirubin-Konzentration im Serum oder mit hepatischer Dekompensation.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
Bei Patienten mit Zirrhose kann ein höheres Risiko für eine dekompensierte Lebererkrankung infolge einer Exazerbation der Hepatitis bestehen, daher sollten sie während der Therapie engmaschig überwacht werden.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Akute Exazerbation der Hepatitis wurde auch berichtet bei Patienten, die die Therapie der Hepatitis B abgebrochen haben.
3 Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Exazerbationen nach beendeter Behandlung gehen üblicherweise einher mit einem Anstieg der HBV-DNA, und scheinen überwiegend selbst limitierend zu sein.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
Dennoch wurden schwere Exazerbationen, auch mit Todesfolge, berichtet.
However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported.
Bei Nukleosid-naiven Patienten wurden unter Entecavir Exazerbationen nach Behandlungsende mit einem medianen Zeitraum bis zum Auftreten von 23 - 24 Wochen berichtet, am häufigsten bei HBeAg-negativen Patienten (siehe Abschnitt 4.8).
Among entecavir-treated nucleoside naive patients, post-treatment exacerbations had a median time to onset of 23-24 weeks, and most were reported in HBeAg negative patients (see section 4.8).
Die Leberfunktion sollte wiederholt, in regelmäßigen Abständen sowohl klinisch als auch anhand von Laboranalysen, mindestens 6 Monate lang nach Abbruch der Hepatitis B-Therapie überwacht werden.
Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
Gegebenenfalls kann eine Wiederaufnahme der Hepatitis B-Therapie erforderlich sein.
If appropriate, resumption of hepatitis B therapy may be warranted.
Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wurde eine höhere Rate von schwerwiegenden Nebenwirkungen an der Leber gegenüber den Raten von Patienten mit kompensierter Leberfunktion beobachtet.
Patients with decompensated cirrhosis: a higher rate of serious hepatic adverse events has been observed in patients with decompensated cirrhosis compared with rates in patients with compensated liver function.
Diese Beobachtung basiert auf der begrenzten Erfahrung bei 45 Patienten mit Child-Pugh Scores ≥ 7 zu Beginn der Behandlung mit Entecavir.
This observation is based on limited experience in 45 patients with Child-Pugh score ≥ 7 at the start of entecavir treatment.
Diese Patienten sollten regelmäßig hinsichtlich klinischer, virologischer und serologischer Parameter, die mit Hepatitis B, Leber- und Nierenfunktion und dem antiviralen Ansprechen während der Behandlung assoziiert sind, und, falls die Behandlung abgesetzt wird, noch für mindestens weitere 6 Monate danach, engmaschig überwacht werden.
These patients should be regularly monitored for clinical, virological and serological parameters associated with hepatitis B, liver and renal function and antiviral response during treatment, and if treatment is discontinued, for at least 6 months thereafter.
Patienten, bei denen Anzeichen einer Leberinsuffizienz während oder nach der Behandlung auftreten, sollten gegebenenfalls noch häufiger überwacht werden.
Patients experiencing signs of hepatic insufficiency during or post-treatment should be monitored more frequently as appropriate.
Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über das Auftreten von Laktatazidosen (bei fehlender Hypoxämie) berichtet, die in einigen Fällen tödlich verliefen und in der Regel mit schwerer Hepatomegalie und Hepatosteatose einhergingen.
Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis: occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues.
Da Entecavir ein Nukleosidanalogon ist, kann dieses Risiko nicht ausgeschlossen werden.
As entecavir is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei Auftreten von schnell ansteigenden Transaminasespiegeln, progressiver Hepatomegalie oder metabolischer Azidose/Laktatazidose unklarer Genese abgebrochen werden.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Leichte Verdauungsbeschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen können auf eine beginnende Laktatazidose hinweisen.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development.
Schwere Fälle, davon einige mit tödlichem Ausgang, gingen einher mit Pankreatitis, Leberversagen / hepatischer Steatose, Nierenversagen und erhöhten Serum-Laktatspiegeln.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Nukleosidanaloga an Patienten (insbesondere an übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für eine Lebererkrankung verordnet werden.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Diese Patienten sollen engmaschig überwacht werden.
These patients should be followed closely.
Um zwischen erhöhten Transaminasen als Reaktion auf die Behandlung und ansteigenden Werten, die möglicherweise im Zusammenhang mit einer Laktatazidose auftreten, zu unterscheiden, sollten Ärzte sicherstellen, dass Veränderungen der ALT-Werte mit Verbesserungen anderer Laborwerte der chronischen Hepatitis B einhergehen.
To differentiate between elevations in aminotransferases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
Mutationen der für die HBV-Polymerase kodierenden Sequenzen, durch die Lamivudin-Resistenz-Substitutionen entstehen, können zum Auftreten weiterer sekundärer Substitutionen führen, inklusive derjenigen, die mit Entecavir-assoziierter Resistenz (ETVr) in Zusammenhang gebracht werden.
Resistance and specific precaution for lamivudine-refractory patients: mutations in the HBV polymerase that encode lamivudine-resistance substitutions may lead to the subsequent emergence of secondary substitutions, including those associated with entecavir associated resistance (ETVr).
Bei einem kleinen Prozentsatz Lamivudin-refraktärer Patienten waren ETVr-Substitutionen der Aminosäuresequenzen rtT184, rtS202 oder rtM250 bei Studienbeginn vorhanden.
In a small percentage of lamivudine-refractory patients, ETVr substitutions at residues rtT184, rtS202 or rtM250 were present at baseline.
Bei Patienten mit Lamivudin-resistenten HBV-Stämmen ist das Risiko, in der Folge eine Entecavir-Resistenz zu entwickeln höher, als bei Patienten ohne Lamivudin-Resistenz.
Patients with lamivudine-resistant HBV are at higher risk of developing subsequent entecavir resistance than patients without lamivudine resistance.
51%.
The cumulative probability of emerging genotypic entecavir resistance after 1, 2, 3, 4 and 5 years treatment in the lamivudine-refractory studies was 6%, 15%, 36%, 47% and 51%, respectively.
Bei Lamivudin-refraktären Patienten sollten virologisches Ansprechen regelmäßig überwacht und entsprechende Resistenztests durchgeführt werden.
Virological response should be frequently monitored in the lamivudine-refractory population and appropriate resistance testing should be performed.
Für Patienten, die nach 24 Wochen Behandlung mit Entecavir virologisch nur suboptimal ansprechen, sollte eine Anpassung der Behandlung in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
In patients with a suboptimal virological response after 24 weeks of treatment with entecavir, a modification of treatment should be considered (see sections 4.5 and 5.1).
Die Datenlage zur Wirksamkeit und Sicherheit von Entecavir bei Lebertransplantatempfängern ist begrenzt.
Liver transplant recipients: there are limited data on efficacy and safety of entecavir in liver transplant recipients.
Bei Lebertransplantatempfängern, die Cyclosporin oder Tacrolimus erhalten, sollte die Nierenfunktion vor und während der Behandlung mit Entecavir sorgfältig untersucht werden (siehe Abschnitt 5.2).
Renal function should be carefully evaluated before and during entecavir therapy in liver transplant recipients receiving cyclosporine or tacrolimus (see section 5.2).
Es gibt keine Daten zur Wirksamkeit von Entecavir bei Patienten, die mit dem Hepatitis C-Virus oder dem Hepatitis D-Virus koinfiziert sind.
Co-infection with hepatitis C or D: there are no data on the efficacy of entecavir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
Patienten mit Koinfektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV)/HBV, die keine gleichzeitige antiretrovirale Behandlung erhalten:
Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not
Entecavir wurde bei HIV/HBV-koinfizierten Patienten, die nicht gleichzeitig eine wirksame HIV-Therapie erhielten, nicht untersucht.
4 concurrently receiving effective HIV treatment.
Das Auftreten einer HIV- Resistenz wurde beobachtet, wenn Entecavir zur Behandlung einer chronischen Hepatitis B-Infektion bei Patienten mit einer HIV-Infektion, die keine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhielten, eingesetzt wurde (siehe Abschnitt 5.1).
Emergence of HIV resistance has been observed when entecavir was used to treat chronic hepatitis B infection in patients with HIV infection not receiving highly active antiretroviral therapy (HAART) (see section 5.1).
Deshalb sollte eine Therapie mit Entecavir bei HIV/HBV-koinfizierten Patienten, die keine HAART erhalten, nicht durchgeführt werden.
Therefore, therapy with entecavir should not be used for HIV/ HBV co-infected patients who are not receiving HAART.
Entecavir wurde nicht zur Behandlung einer HIV-Infektion untersucht und wird für diese Anwendung nicht empfohlen.
Entecavir has not been studied as a treatment for HIV infection and is not recommended for this use.
Entecavir wurde bei 68 Erwachsenen mit einer HIV/HBV-Koinfektion, die ein HAART- Therapieschema mit Lamivudin erhielten, untersucht (siehe Abschnitt 5.1).
HIV/ HBV co-infected patients receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has been studied in 68 adults with HIV/ HBV co-infection receiving a lamivudine-containing HAART regimen (see section 5.1).
Es gibt keine Daten zur Wirksamkeit von Entecavir bei HBeAg-negativen Patienten mit einer HIV-Koinfektion.
No data are available on the efficacy of entecavir in HBeAg-negative patients co-infected with HIV.
Es gibt in begrenztem Umfang Daten von Patienten mit einer HIV-Koinfektion, die niedrige CD4-Zellzahlen (< 200 Zellen/mm3) aufweisen.
There are limited data on patients co-infected with HIV who have low CD4 cell counts (< 200 cells/ mm3).
Es sind daher weiterhin geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.
General: patients should be advised that therapy with entecavir has not been proven to reduce the risk of transmission of HBV and therefore appropriate precautions should still be taken.
Dieses Arzneimittel enthält 120,5 mg Lactose pro 0,5 mg Tagesdosis.
Lactose: this medicinal product contains 120.5 mg of lactose in each 0.5 mg daily dose.
Patienten mit seltenen erblichen Unverträglichkeiten wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose- Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Für diese Patienten steht die Lactose-freie Baraclude Lösung zum Einnehmen zur Verfügung.
A lactose-free Baraclude oral solution is available for these individuals.
Da Entecavir vorwiegend über die Niere ausgeschieden wird (siehe Abschnitt 5.2), kann die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion herabsetzen oder um die aktive tubuläre Sekretion konkurrieren, die Serum-Konzentrationen jedes der zusammen angewendeten Arzneimittel erhöhen.
Since entecavir is predominantly eliminated by the kidney (see section 5.2), coadministration with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion may increase serum concentrations of either medicinal product.
Mit Ausnahme von Untersuchungen mit Lamivudin, Adefovir-Dipivoxil und Tenofovir-Disoproxilfumarat wurden die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Entecavir mit Arzneimitteln, die über die Niere ausgeschieden werden oder die Nierenfunktion beeinflussen,
Apart from lamivudine, adefovir dipivoxil and tenofovir disoproxil fumarate, the effects of coadministration of entecavir with medicinal products that are excreted renally or affect renal function have not been evaluated.
Patienten, die Entecavir gleichzeitig mit solchen Arzneimitteln anwenden, sollten engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht werden.
Patients should be monitored closely for adverse reactions when entecavir is coadministered with such medicinal products.
Es wurden keine pharmakokinetischen Interaktionen zwischen Entecavir und Lamivudin, Adefovir oder Tenofovir beobachtet.
No pharmacokinetic interactions between entecavir and lamivudine, adefovir or tenofovir were observed.
Entecavir ist weder Substrat, noch Induktor oder Inhibitor der Cytochrom P450 (CYP450) Isoenzyme (siehe Abschnitt 5.2).
Entecavir is not a substrate, an inducer or an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) enzymes (see section 5.2).
Unter Entecavir ist daher das Auftreten von Arzneimittelwechselwirkungen in Abhängigkeit vom CYP450-System unwahrscheinlich.
Therefore CYP450 mediated drug interactions are unlikely to occur with entecavir.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Entecavir bei Schwangeren vor.
There are no adequate data from the use of entecavir in pregnant women.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität bei hohen Dosierungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Baraclude darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Baraclude should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Aufgrund dessen, dass die potentiellen Risiken für den heranreifenden Fetus unbekannt sind, sollten Frauen im gebärfähigen Alter zuverlässige Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden.
Given that the potential risks to the developing foetus are unknown, women of child-bearing potential should use effective contraception.
Es gibt keine Daten zur Auswirkung von Entecavir auf die Übertragung von HBV von der Mutter auf das Neugeborene.
There are no data on the effect of entecavir on transmission of HBV from mother to newborn infant.
Daher sollten geeignete Vorkehrungen getroffen werden, um die Ansteckung des Neugeborenen mit HBV zu vermeiden.
Therefore, appropriate interventions should be used to prevent neonatal acquisition of HBV.
Es ist nicht bekannt, ob Entecavir beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird.
It is unknown whether entecavir is excreted in human breast milk.
Tierstudien zeigten, dass Entecavir in die Muttermilch ausgeschieden wird.
Animal studies have shown excretion of entecavir in breast milk.
Während der Behandlung mit Baraclude wird empfohlen, nicht zu stillen.
Breastfeeding is not recommended during treatment with Baraclude.
Auf Basis des pharmakodynamischen Profils von Entecavir sind keine Auswirkungen auf diese Tätigkeiten zu erwarten.
No effect on such activities is expected based on the pharmacodynamic profile of entecavir.
Schwindel, Erschöpfung und Somnolenz sind häufige Nebenwirkungen, die die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
Dizziness, fatigue and somnolence are common side effects which may impair the ability to drive and use machines.
Die Beurteilung der Nebenwirkungen basiert auf vier klinischen Studien mit insgesamt 1.720 Patienten mit chronischer Hepatitis B-Infektion, die in einem doppelblinden Therapieschema entweder 0,5 mg Entecavir pro Tag (n = 679), 1 mg Entecavir pro Tag (n = 183) oder Lamivudin (n = 858) für bis zu 107 Wochen erhielten.
Assessment of adverse reactions is based on four clinical studies in which 1,720 patients with chronic hepatitis B infection received double-blind treatment with entecavir 0.5 mg/ day (n = 679), entecavir 1 mg/ day (n = 183), or lamivudine (n = 858) for up to 107 weeks.
Die Sicherheitsprofile von Entecavir und Lamivudin, einschließlich Laborwertabweichungen, waren in diesen Studien vergleichbar.
The safety profiles of entecavir and lamivudine, including laboratory test abnormalities, were comparable in these studies.
Die häufigsten Nebenwirkungen jedweden Schweregrades, mit zumindest möglichem Zusammenhang mit Entecavir, waren Kopfschmerzen (9%), Erschöpfung (6%), Schwindel (4%) und Übelkeit (3%).
The most common adverse reactions of any severity with at least a possible relation to entecavir were headache (9%), fatigue (6%), dizziness (4%) and nausea (3%).
Nebenwirkungen, die zumindest als möglicherweise im Zusammenhang mit der Entecavir-Behandlung stehend eingestuft wurden, sind nach anatomischen Systemorganklassen (SOC) aufgelistet:
Adverse reactions considered at least possibly related to treatment with entecavir are listed by body system organ class.
Die Häufigkeit des Auftretens ist definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10).
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Erfahrungen bei nicht mit Nukleosiden vorbehandelten Patienten (HBeAg -positive und -negative):
Experience in nucleoside naive patients (HBeAg positive and negative):
Das Sicherheitsprofil basiert auf einem Behandlungsschema mit einer Entecavir-Exposition von 0,5 mg einmal täglich über einen medianen Zeitraum von 53 Wochen.
The safety profile is based on treatment exposure to entecavir 0.5 mg once daily for a median of 53 weeks.
6 Erkrankungen des Nervensystems:
Nervous system disorders:
Kopfschmerzen, Schwindel, Somnolenz
common: headache, dizziness, somnolence
Erbrechen, Diarrhoe, Übelkeit, Dyspepsie
common: vomiting, diarrhoea, nausea, dyspepsia
Erschöpfung
common: fatigue
Schlaflosigkeit
common: insomnia
Es wurden bei 2% der Patienten ein Ansteigen der ALT auf mehr als das 10fache des oberen Grenzwertes des Normbereichs ('upper limit of normal', ULN) und zugleich auf mehr als das 2fache des Ausgangswertes (Studienbeginn), bei 5% der Patienten ein Ansteigen der ALT auf mehr als das 3fache des Ausgangswertes, und bei < 1% ein Ansteigen der ALT auf mehr als das 2fache des Ausgangswertes zugleich mit einem Ansteigen des Gesamtbilirubins auf mehr als das 2fache des ULN und mehr als das 2fache des Ausgangswertes beobachtet.
2% of patients had ALT elevations both > 10 times upper limit of the normal range (ULN) and > 2 times baseline, 5% had ALT elevations > 3 times baseline, and< 1% had ALT elevations > 2 times baseline together with total bilirubin > 2 times ULN and> 2 times baseline.
Albuminspiegel < 2,5 g/dl traten bei < 1% der Patienten auf, Amylasespiegel höher als das 3fache des Ausgangswertes bei 2%, Lipasespiegel höher als das 3fache des Ausgangswertes bei 11%, und Thrombozyten < 50.000/mm3 traten bei < 1% der Patienten auf.
Albumin levels < 2.5 g/ dl occurred in < 1% of patients, amylase levels > 3 times basel ine in 2%, lipase levels > 3 times baseline in 11% and platelets < 50,000/mm3 in < 1%.
Eine fortgesetzte Behandlung mit Entecavir über eine mediane Dauer von 96 Wochen erbrachte keine neuen Sicherheitsaspekte.
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Erfahrungen mit Lamivudin-refraktären Patienten:
Experience in lamivudine-refractory patients:
Das Sicherheitsprofil basiert auf einem Behandlungsschema mit einer Entecavir-Exposition von 1 mg, einmal täglich über einen medianen Zeitraum von 69 Wochen.
The safety profile is based on treatment exposure to entecavir 1 mg once daily for a median of 69 weeks.
Schwindel, Somnolenz
very common: headache common: dizziness, somnolence
Bei 2% der Patienten wurde ein Ansteigen der ALT auf mehr als das 10fache des ULN und zugleich auf mehr als das 2fache des Ausgangswertes (Studienbeginn), bei 4% der Patienten ein Ansteigen der ALT auf mehr als das 3fache des Ausgangswertes, und bei < 1% ein Ansteigen der ALT auf mehr als das 2fache des Ausgangswertes zugleich mit einem Ansteigen des Gesamtbilirubins auf mehr als das 2fache des ULN und mehr als das 2fache des Ausgangswertes beobachtet.
2% of patients had ALT elevations both > 10 times ULN and > 2 times baseline, 4% had ALT elevations > 3 times baseline, and< 1% had ALT elevations > 2 times baseline together with total bilirubin > 2 times ULN and> 2 times baseline.
Amylasespiegel höher als das 3fache des Ausgangswertes traten bei 2% der Patienten, Lipasespiegel höher als das 3fache des Ausgangswertes bei 18%, und Thrombozyten < 50.000/mm3 bei < 1% der Patienten auf.
Amylase levels > 3 times baseline occurred in 2% of patients, lipase levels > 3 times baseline in 18% and platelets < 50,000/ mm3 in < 1%.
Eine weiterführende Behandlung mit Entecavir über eine mediane Dauer von 96 Wochen erbrachte keine neuen Sicherheitsaspekte.
6 Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Bei 2% der mit Entecavir behandelten Patienten in Studien mit Nukleosid-naiven Patienten trat ein Ansteigen der ALT unter Therapie auf mehr als das 10fache des ULN und auf mehr als das 2fache des Ausgangswertes (Studienbeginn) auf, gegenüber dem Auftreten entsprechender Werte bei 4% der mit Lamivudin behandelten Patienten.
Exacerbations during treatment: in studies with nucleoside naive patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 4% of lamivudine treated patients.
Bei den mit Entecavir behandelten Patienten war im Median ein Zeitraum von
In studies with lamivudine-refractory patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 11% of lamivudine treated patients.
Dieses Ansteigen ging auch in den meisten Fällen einher mit einem Absinken der Viruslast auf ≥ 2 log10/ml, wobei dieses Absinken entweder kurz vor dem Ansteigen der ALT oder gleichzeitig auftrat.
Among entecavir-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 4-5 weeks, generally resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
Die regelmäßige Überwachung der Leberfunktion während der Behandlung wird empfohlen.
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.
Akute Exazerbationen der Hepatitis wurden bei Patienten berichtet, die eine Behandlung gegen das Hepatitis B-Virus, einschließlich einer Entecavir- Therapie, abgebrochen haben (siehe Abschnitt 4.4).
Exacerbations after discontinuation of treatment: acute exacerbations of hepatitis have been reported in patients who have discontinued anti-hepatitis B virus therapy, including therapy with entecavir (see section 4.4).
Bei 6% der mit Entecavir behandelten Patienten und bei 10% der mit Lamivudin behandelten Patienten trat in Studien mit Nukleosid-naiven Patienten ein Ansteigen der ALT (mehr als das 10fache des ULN und mehr als das 2fache des Referenzwertes [Minimalwert zu Studienbeginn oder letzter gemessener Wert nach beendeter Dosierung (end-of- dosing)]) während der Nachbeobachtung nach beendeter Behandlung auf.
In studies in nucleoside-naive patients, 6% of entecavir-treated patients and 10% of lamivudine-treated patients experienced ALT elevations (> 10 times ULN and > 2 times reference [minimum of baseline or last end-of-dosing measurement]) during post-treatment follow-up.
Bei den mit Entecavir behandelten Nukleosid-naiven Patienten war im Median ein Zeitraum von 23 - 24 Wochen bis zum Auftreten eines Ansteigens der ALT zu beobachten, und 86% (24/28) der erhöhten ALT-Werte traten bei HBeAg-negativen Patienten auf.
Among entecavir-treated nucleoside-naive patients, ALT elevations had a median time to onset of 23-24 weeks, and 86% (24/ 28) of ALT elevations occurred in HBeAg negative patients.
In Studien mit Lamivudin-refraktären Patienten, bei nur begrenzter Anzahl von Patienten in der Nachbeobachtung, entwickelten 11% der mit Entecavir behandelten Patienten und kein Patient, der mit Lamivudin behandelt wurde, erhöhte ALT-Werte während der Nachbeobachtung nach beendeter Behandlung.
In studies in lamivudine-refractory patients, with only limited numbers of patients being followed up, 11% of entecavir-treated patients and no lamivudine-treated patients developed ALT elevations during post- treatment follow-up.
In den klinischen Studien wurde die Entecavir-Behandlung abgebrochen, sobald die Patienten ein vorab definiertes Ansprechen erreichten.
In the clinical trials entecavir treatment was discontinued if patients achieved a prespecified response.
Falls die Behandlung ohne Berücksichtigung des Ansprechens auf die Therapie abgebrochen wurde, kann die Rate der wiederkehrenden ALT-Anstiege nach beendeter Behandlung erhöht sein.
If treatment is discontinued without regard to treatment response, the rate of post-treatment ALT flares could be higher.
Das Sicherheitsprofil von Entecavir war bei einer begrenzten Anzahl von Patienten mit HIV/HBV-Koinfektion unter HAART (Hochaktive antiretrovirale Therapie) -Behandlungsschemata mit Lamivudin dem Sicherheitsprofil bei HBV- Patienten mit Monoinfektion vergleichbar (siehe Abschnitt 4.4).
Experience in patients co-infected with HIV: the safety profile of entecavir in a limited number of HIV/ HBV co-infected patients on lamivudine-containing HAART (highly active antiretroviral therapy) regimens was similar to the safety profile in monoinfected HBV patients (see section 4.4).