qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Erhöhte Serumkonzentrationen des Gesamtbilirubins sowie erhöhte AGP-Konzentrationen waren mit einer verminderten Clearancerate von Erlotinib verbunden.
Increased serum concentrations of total bilirubin and AAG concentrations were associated with a reduced erlotinib clearance.
Die klinische Relevanz dieses Unterschiedes ist unklar.
The clinical relevance of these differences is unclear.
Jedoch war bei Rauchern die Erlotinib-Clearance erhöht.
However, smokers had an increased rate of erlotinib clearance.
Dies wurde in einer pharmakokinetischen Studie mit nichtrauchenden und rauchenden gesunden Probanden, die eine Einzeldosis von 150 mg Erlotinib oral erhielten, bestätigt.
This was confirmed in a pharmacokinetic study in non-smoking and currently cigarette smoking healthy subjects receiving a single oral dose of 150 mg erlotinib.
Das geometrische Mittel der Cmax betrug 1056 ng/ml bei den Nichtrauchern und 689 ng/ml bei den Rauchern, bei einem mittleren Verhältnis von Rauchern zu Nichtrauchern von 65,2% (95% CI:
The geometric mean of the Cmax was 1056 ng/mL in the non-smokers and 689 ng/mL in the smokers with a mean ratio for smokers to non-smokers of 65.2% (95% CI:
44,3 zu 95,9, p = 0,031).
44.3 to 95.9, p = 0.031).
Das geometrische Mittel der AUC0-∞ betrug 18726 ng• h/ml bei den Nichtrauchern und 6718 ng• h/ml bei den Rauchern, bei einem mittleren Verhältnis von 35,9% (95% CI:
The geometric mean of the AUC0-inf was 18726 ng•h/mL in the non-smokers and 6718 ng•h/mL in the smokers with a mean ratio of 35.9% (95% CI:
23,7 zu 54,3, p < 0,0001).
23.7 to 54.3, p < 0.0001).
Das geometrische Mittel der C24h betrug 288 ng/ml bei den Nichtrauchern und 34,8 ng/ml bei den Rauchern, bei einem mittleren Verhältnis von 12,1% (95% CI:
The geometric mean of the C24h was 288 ng/mL in the non-smokers and 34.8 ng/mL in the smokers with a mean ratio of 12.1% (95% CI:
4,82 zu 30,2, p = 0,0001).
4.82 to 30.2, p = 0.0001).
In der zulassungsrelevanten Phase-III-NSCLC-Studie erreichten Raucher eine minimale Plasmakonzentration im Steady State von Erlotinib von 0,65 µg/ml (n = 16).
In the pivotal Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
Dies war ungefähr zweimal weniger als bei ehemaligen Rauchern oder bei Patienten, die nie geraucht haben (1,28 µg/ml, n = 108).
This effect was accompanied by a 24% increase in apparent erlotinib plasma clearance.
Dieser Effekt war begleitet von einem 24%igen Anstieg der scheinbaren Plasmaclearance von Erlotinib.
In a phase I dose escalation study in NSCLC patients who were
In einer Phase-I-Dosiseskalationsstudie bei Patienten mit NSCLC, die während der Studie rauchten, zeigten die Untersuchungen zur Pharmakokinetik im Steady State einen zur Dosis proportionalen Anstieg der Exposition gegenüber Erlotinib, wenn die Dosis von Tarceva von 150 mg auf die maximal verträgliche Dosis von 300 mg gesteigert wurde.
13 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
Die minimale Plasmakonzentration im Steady State betrug in dieser Studie bei Rauchern bei einer Dosierung von 300 mg 1,22 µg/ml (n = 17).
Steady-state trough plasma concentrations at a 300 mg dose in current smokers in this study was 1.22 µg/mL (n=17).
Aufgrund der Ergebnisse aus pharmakokinetischen Studien sollte Rauchern geraten werden, während der Behandlung mit Tarceva das Rauchen einzustellen, da die Plasmakonzentrationen sonst reduziert sein könnten.
Based on the results of pharmacokinetic studies, current smokers should be advised to stop smoking while taking Tarceva, as plasma concentrations could be reduced otherwise.
Basierend auf einer Untersuchung der Populationspharmakokinetik scheint durch die Anwesenheit eines Opioids die Exposition um etwa 11% erhöht zu sein.
Based on population pharmacokinetic analysis, the presence of an opioid appeared to increase exposure by about 11%.
In einer zweiten Untersuchung der Populationspharmakokinetik wurden Erlotinib-Daten von 204 Patienten mit Pankreaskarzinom ausgewertet, die Erlotinib plus Gemcitabin erhielten.
A second population pharmacokinetic analysis was conducted that incorporated erlotinib data from 204 pancreatic cancer patients who received erlotinib plus gemcitabine.
Diese Untersuchung zeigte, dass die Kovarianten, die die Erlotinib-Clearance bei Patienten aus der Pankreasstudie betrafen, denen sehr ähnlich waren, die bei der vorherigen pharmakokinetischen Studie
This analysis demonstrated that covariants affecting erlotinib clearance in patients from the pancreatic study were very similar to those seen in the prior single agent pharmacokinetic analysis.
15 mit der Monotherapie festgestellt worden waren.
No new covariate effects were identified.
Die gleichzeitige Anwendung von Gemcitabin hatte keinen Einfluss auf die Plasmaclearance von Erlotinib.
Co-administration of gemcitabine had no effect on erlotinib plasma clearance.
Es sind keine speziellen Studien bei pädiatrischen oder älteren Patienten durchgeführt worden.
There have been no specific studies in paediatric or elderly patients.
Erlotinib wird hauptsächlich über die Leber eliminiert.
Erlotinib is primarily cleared by the liver.
1 090 ng/ml bei Patienten mit normaler Leberfunktion einschließlich Patienten mit einem primären Leberzellkarzinom oder Lebermetastasen.
In patients with solid tumours and with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9), geometric mean erlotinib AUC0-t and Cmax was 27000 ng•h/mL and 805 ng/mL, respectively, as compared to 29300 ng•h/mL and 1090 ng/mL in patients with adequate hepatic function including patients with primary liver cancer or hepatic metastases.
Obwohl die Cmax bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung statistisch signifikant geringer war, wird der Unterschied als nicht klinisch relevant betrachtet.
Although the Cmax was statistically significant lower in moderately hepatic impaired patients, this difference is not considered clinically relevant.
Es liegen keine Daten über den Einfluss von schweren Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Erlotinib vor.
No data are available regarding the influence of severe hepatic dysfunction on the pharmacokinetics of erlotinib.
In Untersuchungen zur Populationspharmakokinetik waren erhöhte Serumkonzentrationen des Gesamtbilirubins mit einer verlangsamten Clearancerate von Erlotinib verbunden.
In population pharmacokinetic analysis, increased serum concentrations of total bilirubin were associated with a slower rate of erlotinib clearance.
Weniger als 9% einer Einzeldosis werden mit dem Urin ausgeschieden.
Erlotinib and its metabolites are not significantly excreted by the kidney, as less than 9% of a single dose is excreted in the urine.
In Untersuchungen der Populationspharmakokinetik wurde keine signifikante Beziehung zwischen der Clearance von Erlotinib und der Clearance von Kreatinin beobachtet, es liegen jedoch keine Daten von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 15 ml/min vor.
In population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship was observed between erlotinib clearance and creatinine clearance, but there are no data available for patients with creatinine clearance < 15 ml/min.
Auswirkungen auf die Hornhaut (Atrophie, Ulzeration), Haut (Follikeldegeneration und -entzündung, Rötung und Haarausfall), Ovarien (Atrophie), Leber (Lebernekrose), Nieren (renale Papillennekrose, Tubulusdilatation) sowie auf den Magen-Darm-Trakt (verzögerte Magenentleerung und Durchfall).
Chronic dosing effects observed in at least one animal species or study included effects on the cornea (atrophy, ulceration), skin (follicular degeneration and inflammation, redness, and alopecia), ovary (atrophy), liver (liver necrosis), kidney (renal papillary necrosis and tubular dilatation), and gastrointestinal tract (delayed gastric emptying and diarrhoea).
Die Erythrozytenparameter waren erniedrigt, während bei den Leukozyten – insbesondere den Neutrophilen – eine Zunahme verzeichnet wurde.
Red blood cell parameters were decreased and white blood cells, primarily neutrophils, were increased.
Es wurden behandlungsbedingte Erhöhungen der ALT-, AST- und der Bilirubinwerte festgestellt.
There were treatment-related increases in ALT, AST and bilirubin.
Diese Befunde wurden bei Expositionen beobachtet, die deutlich unterhalb der klinisch relevanten Exposition lagen.
These findings were observed at exposures well below clinically relevant exposures
Aufgrund der Wirkungsweise hat Erlotinib ein teratogenes Potenzial.
Based on the mode of action, erlotinib, has the potential to be a teratogen.
Daten aus Untersuchungen zur Reproduktionstoxizität bei Ratten und Kaninchen zeigten in Dosen, die sich nahe an der maximal verträglichen Dosis bewegten und/oder für das Muttertier toxisch waren, eine Reproduktionstoxizität (Embryotoxizität bei Ratten, Resorption des Embryos und Fetotoxizität bei Kaninchen) und eine Entwicklungstoxizität (verringertes Wachstum der Jungtiere und verringertes Überleben bei Ratten), zeigte aber keine teratogenen Wirkungen und keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.
Data from reproductive toxicology tests in rats and rabbits at doses near the maximum tolerated dose and/or maternally toxic doses showed reproductive (embryotoxicity in rats, embryo resorption and foetotoxicity in rabbits) and developmental (decrease in pup growth and survival in rats) toxicity, but was not teratogenic and did not impair fertility.
Diese Ergebnisse wurden bei klinisch relevanten Expositionen beobachtet.
These findings were observed at clinically relevant exposures.
Erlotinib wurde in konventionellen Genotoxizitätsstudien negativ getestet.
Erlotinib tested negative in conventional genotoxicity studies.
Karzinogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Eine leichte phototoxische Hautreaktion wurde bei Ratten nach UV-Bestrahlung beobachtet.
A mild phototoxic skin reaction was observed in rats after UV irradiation.
Lactose-Monohydrat Mikrokristalline Cellulose (E 460) Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.) Natriumdodecylsulfat
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline (E460) Sodium starch glycolate Type A Sodium laurilsulfate Magnesium stearate (E470 b)
Filmüberzug:
Tablet coat:
Hyprolose (E 463) Titandioxid (E 171) Macrogol (400) Hypromellose (E 464)
Hydroxypropyl cellulose (E463) Titanium dioxide (E171) Macrogol Hypromellose (E464)
Gelbe Drucktinte:
Printing ink yellow:
Schellack (E904) Eisenoxidhydrat (E 172)
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172)
PVC-Blister mit Aluminiumfolie beschichtet, mit 30 Tabletten.
PVC blister sealed with aluminium foil containing 30 tablets.
EU/1/05/311/001
EU/1/05/311/001
September 2005
19 September 2005
Tarceva 100 mg Filmtabletten
Tarceva 100 mg film-coated tablets
Tarceva 100 mg Eine Filmtablette enthält 100 mg Erlotinib (als Erlotinibhydrochlorid).
Tarceva 100 mg One film-coated tablet contains 100 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Filmtablette Weiße bis gelbliche, runde, bikonvexe Tabletten mit einem einseitigen, grauen Aufdruck eines Logos und einem Aufdruck ‘ Tarceva 100’.
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side.
Falls eine Anpassung der Dosis erforderlich ist, sollte diese in Schritten von 50 mg herabgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).
When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
Tarceva ist in den Stärken 25 mg, 100 mg und 150 mg erhältlich.
17 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
19 betrug die Inzidenz ILD-artiger Ereignisse in der Tarceva plus Gemcitabin-behandelten Gruppe 2,5% versus 0,4% in der Gruppe, die Placebo plus Gemcitabin erhielt.
In the pancreatic cancer study in combination with gemcitabine, the incidence of ILD-like events was 2.5% in the Tarceva plus gemcitabine group versus 0.4% in the placebo plus gemcitabine treated group.
Bei Patienten mit akut auftretenden neuen und/oder unerklärlichen progredienten Lungensymptomen wie Dyspnoe, Husten und Fieber, sollte die Behandlung mit Tarceva unterbrochen werden bis eine diagnostische Abklärung erfolgt ist.
18 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Bei etwa 50% der Patienten, die Tarceva erhalten haben, trat Diarrhö auf, die bei mittelschwerer bis schwerer Ausprägung z.B. mit Loperamid behandelt werden sollte.
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e.g. loperamide.
Einige Fälle traten nach einer schweren Dehydrierung in Folge von Diarrhö, Erbrechen und/oder Anorexie auf, während andere Fälle zusammen mit einer gleichzeitigen Chemotherapie als Störgröße auftraten.
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Fluvoxamin) mit Erlotinib kombiniert wird.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e.g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
In einer anderen klinischen Studie konnte gezeigt werden, dass Erlotinib keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des gleichzeitig gegebenen CYP3A4/2C8-Substrates Paclitaxel hat.
19 of the concomitantly administered CYP3A4/2C8 substrate paclitaxel.
Patienten mit geringen Expressionsspiegeln von UGT1A1 oder genetischen Glucuronisierungsstörungen (z.B.
Patients with low expression levels of UGT1A1 or genetic glucuronidation disorders (e.g.
Gilbert-Syndrom) können erhöhte Serumkonzentrationen von Bilirubin aufweisen und müssen mit Vorsicht behandelt werden.
Gilbert’s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol), Proteaseinhibitoren, Erythromycin oder Clarithromycin, gegeben wird.
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e.g. azole antifungals (i.e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
Eine reduzierte Exposition kann auch bei anderen Induktoren auftreten, z.B.
Reduced exposure may also occur with other inducers e.g. phenytoin, carbamazepine, barbiturates or St.
Deshalb sollten Patienten, die immer noch rauchen, ermutigt werden, so früh wie möglich vor Beginn der Behandlung mit Tarceva das Rauchen einzustellen, da sonst die Plasmakonzentrationen von Erlotinib abnehmen.
The refore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Cyclosporin und Verapamil, kann zu einer veränderten Verteilung und/oder zu einer veränderten Elimination von Erlotinib führen.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e.g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/or altered elimination of erlotinib.
Die gleichzeitige Anwendung von Erlotinib und Omeprazol, einem Protonenpumpenhemmer, erniedrigte die Exposition gegenüber Erlotinib (AUC) um 46% und die maximale Konzentration (Cmax) um 61%.
20 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
Es ist nicht davon auszugehen, dass bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel eine Erhöhung der Dosis von Tarceva diesen Verlust an Exposition ausgleicht.Wenn jedoch Tarceva versetzt zu Ranitidin gegeben wurde, nämlich 2 Stunden vor oder 10 Stunden nach der zweimal täglichen Gabe von 150 mg Ranitidin, nahm die Exposition gegenüber Erlotinib (AUC) lediglich um 15% und die maximale Konzentration (Cmax) um 17% ab.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b.i.d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
Falls der Einsatz von Ranitidin erwogen wird, so sollte dies versetzt zur Gabe von Tarceva erfolgen.
If the use of ranitidine is considered, it should be used in a staggered manner; i.e.
22 Erlotinib erhöht die Konzentration von Platin.
Erlotinib increases platinum concentrations.
Diese waren größtenteils vom Schweregrad 1/2 und ließen sich ohne Intervention handhaben.
Most were Grade 1/2 in severity and manageable without intervention.
6% der Patienten, die mit Tarceva behandelt wurden, vor und führten jeweils bei 1% der Patienten zum Abbruch der Studie.
Grade 3/4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
In der Studie BR.21 betrug die mediane Zeitspanne bis zum Auftreten eines Ausschlags 8 Tage und bis zum Auftreten von Diarrhö 12 Tage.
In study BR. 21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
Die unerwünschten Ereignisse, die in der zulassungsrelevanten Studie BR.21 bei Patienten, die mit Tarceva behandelt wurden, häufiger auftraten (≥ 3%) als bei Patienten der Placebogruppe und bei mindestens 10% der Patienten in der Tarceva Gruppe vorkamen, sind in der Tabelle 1 gemäß National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) aufgeführt.
21 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
23 Tabelle 1:
Table 1:
Sehr häufige Nebenwirkungen, die in der
Very common ADRs in study BR.21
Erlotinib n = 485
Erlotinib N = 485
Konjunktivitis
Conjunctivitis Keratoconjunctivitis sicca Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Dyspnoea Cough Gastrointestinal disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
0 0 0 0 < 1
Ausschlag (Rash)*** Pruritus Trockene Haut
Rash*** Pruritus Dry skin General disorders and administration site conditions
Im Tarceva plus Gemcitabin-Behandlungsarm wurde bei jeweils 5% der Patienten über Ausschlag (Rash) vom Schweregrad 3/4 und Diarrhö berichtet.
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
24 Unerwünschte Ereignisse, die in der pivotalen Studie PA.3 häufiger (> 3%) bei den mit Tarceva 100 mg plus Gemcitabin behandelten Patienten als in der Placebo plus Gemcitabin-behandelten Gruppe und bei mindestens 10% der Patienten in der Gruppe mit Tarceva 100 mg plus Gemcitabin auftraten, sind in der Tabelle 2 gemäß National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI- CTC) aufgeführt:
22 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Erlotinib Placebo n = 259 n = 256 Alle Alle Schwere- Schwere
Erlotinib N = 259 Any
Schweregrad nach NCI-CTC
Placebo N = 256
grade
NCI-CTC
3
Grade Grade
3 4 grade 3
3 4 Grade 3
Bevorzugter MedDRA-Ausdruck Patienten mit unerwünschten
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Kopfschmerzen Neuropathie Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
10 10
1 0 10
25 Weitere Beobachtungen:
Other Observations:
Phase-III-NSCLC-Studie BR.21, Phase-II-NSCLC-Studie A248-1007 sowie in den folgenden drei Phase-II-Studien bei Patienten, die an einem anderen als dem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom litten:
Safety evaluation of Tarceva is based on the data from 759 patients treated with at least one 150 mg dose of Tarceva monotherapy during Phase III NSCLC study BR.21, Phase II NSCLC study A248-1007, and three Phase II studies in populations other than NSCLC:
Die folgenden Begriffe werden zur Einteilung der Nebenwirkungen nach Häufigkeit verwendet: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1000, < 1/100), selten (> 1/10 000, < 1/1000), sehr selten (< 1/10 000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle.
23 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Nebenwirkungen mit anderen Häufigkeitskategorien sind unten zusammengefasst.
Very common ADR’s are presented in Tables 1 and 2, ADR’s in other frequency categories are summarized below.
Alopezie.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Häufig:
Common (in PA.3):
Hirsutismus, Veränderungen der Wimpern/Augenbrauen sowie brüchige und sich ablösende Fingernägel.
Hirsutism, eyelash/eyebrow changes and brittle and loose nails.
26 4.9 Überdosierung
4.9 Overdose
Die wiederholte Gabe von zweimal täglich 200 mg an gesunde Probanden wurde schon nach wenigen Behandlungstagen schlecht vertragen.
Repeated twice daily doses of 200 mg in healthy subjects were poorly tolerated after only a few days of dosing.
Erlotinib ist ein Inhibitor der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor- Rezeptors/menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors vom Typ 1 (EGFR, auch bekannt als HER1).
24 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
In präklinischen Modellen bewirkt die Hemmung von EGFR-Phosphotyrosin den Wachstumsstillstand und/oder den Zelltod.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
Die Auswirkungen von Tarceva auf die Gesamtüberlebenszeit waren bei Patienten mit einem Ausgangswert für den Performance-Status (ECOG) von 2 - 3 (HR = 0,77; CI 0,6 - 1,0) oder 0 - 1 (HR = 0,73; CI 0,6 - 0,9), bei männlichen (HR = 0,76; CI 0,6 - 0,9) oder weiblichen Patienten (HR = 0,80; CI 0,6 - 1,1), bei Patienten unter 65 Jahren (HR = 0,75; CI 0,6 - 0,9) oder bei älteren Patienten (HR = 0,79; CI 0,6 - 1,0), bei Patienten mit einer vorausgegangenen Therapie (HR = 0,76; CI 0,6 - 1,0) oder mehr als einer vorausgegangenen Therapie (HR = 0,75; CI 0,6 - 1,0), bei kaukasischen Patienten (HR = 0,79; CI 0,6 - 1,0) oder bei asiatischen Patienten (HR = 0,61; 0,4 - 1,0), bei Patienten mit Adenokarzinomen (HR = 0,71; CI 0,6 - 0,9) oder mit Plattenepithelkarzinomen (HR
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
Patienten, die nie geraucht hatten, hatten einen viel größeren Nutzen durch die Erlotinib-Behandlung (Überlebenszeit HR = 0,42; CI 0,28 - 0,64) verglichen mit Rauchern oder ehemaligen Rauchern (HR = 0,87; CI 0,71 - 1,05).
Patients who never smoked had a much greater benefit from erlotinib (survival HR = 0.42, CI 0.28-0.64) compared with current or ex-smokers (HR = 0.87, CI 0.71-1.05).
Ein Überlebensvorteil durch Tarceva wurde auch bei Patienten beobachtet, die kein objektives Tumor- Ansprechen erzielten (gemäß RECIST).
25 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Die Patienten erhielten randomisiert entweder einmal täglich Tarceva oder Placebo gemäß einem durchgehenden Behandlungsplan in einer Kombination mit einer intravenösen Gabe von Gemcitabin (1000 mg/m2, Zyklus 1 – an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36 und 43 eines 8-Wochen-Zyklus; Zyklus 2 und nachfolgende Zyklen - an den Tagen 1, 8 und 15 eines 4-Wochen-Zyklus [siehe Gemcitabin SPC für die zugelassene Dosis und den Behandlungsplan bei Pankreaskarzinom]).
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Die Ausgangsdaten zu den demographischen Merkmalen und den Krankheitsmerkmalen der Patienten waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen, 100 mg Tarceva plus Gemcitabin oder Placebo plus Gemcitabin, ähnlich - mit Ausnahme eines etwas höheren Anteils weiblicher Patienten im Erlotinib/Gemcitabin-Behandlungsarm als im Placebo/Gemcitabin-Behandlungsarm:
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/gemcitabine arm compared with the placebo/gemcitabine arm:
28 Ausgangswerte Anteil Frauen ECOG-Performance-Status (PS)-Ausgangswert = 0 ECOG-Performance-Status (PS)-Ausgangswert = 1 ECOG-Performance-Status (PS)-Ausgangswert = 2 Metastasierende Erkrankung als initiale Manifestation
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
Die Überlebenszeit wurde in der intent-to-treat Population auf Basis der Follow-Up Überlebensdaten untersucht.
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
Gesamtüberlebenszeit aller Patienten 1,0
26 Overall Survival – All Patients 1.0
0,69; 0,98), p = 0,028
0.69, 0.98), p = 0.028
Tarceva + Gemcitabin (n = 261) Mediane Gesamtüberlebenszeit
Tarceva + gemcitabine (n = 261)
0,3 0,2 Placebo + Gemcitabin (n = 260) 0,1 Mediane Gesamtüberlebenszeit = 6,0 Monate 0,0
Placebo + gemcitabine (n = 2 60) Median OS = 6.0 months
= 6,4 Monate
Median OS = 6.4 months
0 6 12
6 12
18 24 30
30
29 Gesamtüberlebenszeit - Patienten mit Fernmetastasen 1,0
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
0,66; 0,98), p = 0,029
0.66, 0.98), p = 0.029
0,1 Gemcitabin (n = 197) Mediane Gesamtüberlebenszeit 0,0 = 5,06 Monate
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
Resorption:
A bsorption:
Nach oraler Gabe werden die maximalen Plasmakonzentrationen von Erlotinib nach etwa 4 Stunden erreicht.
After oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Extrahepatischer Metabolismus durch CYP3A4 im Darm, durch CYP1A1 in der Lunge und durch CYP1B1 im Tumorgewebe kann möglicherweise ebenfalls zur metabolischen Clearance von Erlotinib beitragen.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP 1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
30 Drei Hauptstoffwechselwege wurden identifiziert:
The re are three main metabolic pathways identified:
In der zulassungsrelevanten Phase-III-NSCLC-Studie erreichten Raucher eine minimale Plasmakonzentration im Steady State von Erlotinib von 0,65 µg/ml (n = 16).
In the pivot al Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
In einer Phase-I-Dosiseskalationsstudie bei Patienten mit NSCLC, die während der Studie rauchten, zeigten die Untersuchungen zur Pharmakokinetik im Steady State einen zur Dosis proportionalen Anstieg der Exposition gegenüber Erlotinib, wenn die Dosis von Tarceva von 150 mg auf die maximal verträgliche Dosis von 300 mg gesteigert wurde.
28 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
31 mit der Monotherapie festgestellt worden waren.
No new covariate effects were identified.
Graue Drucktinte:
Printing ink grey:
Schellack (E 904) Eisenoxidhydrat (E 172) Eisen(II,III)-oxid (E 172) Titandioxid (E 171)
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) Titanium dioxide (E171)
EU/1/05/311/002
EU/1/05/311/002
Tarceva 150 mg Filmtabletten
Tarceva 150 mg film-coated tablets
Tarceva 150 mg Eine Filmtablette enthält 150 mg Erlotinib (als Erlotinibhydrochlorid).
Tarceva 150 mg One film-coated tablet contains 150 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Filmtablette Weiße bis gelbliche, runde, bikonvexe Tabletten mit einem einseitigen, braunen Aufdruck eines Logos und einem Aufdruck ‘ Tarceva 150’.
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side.
Tarceva ist zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht- kleinzelligen Lungenkarzinom angezeigt, bei denen mindestens eine vorausgegangene Chemotherapie versagt hat.
No n-small cell lung cancer (NSCLC):Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Tarceva ist in den Stärken 25 mg, 100 mg und 150 mg erhältlich.
32 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
35 betrug die Inzidenz ILD-artiger Ereignisse in der Tarceva plus Gemcitabin-behandelten Gruppe 2,5% versus 0,4% in der Gruppe, die Placebo plus Gemcitabin erhielt.
In the pancreatic cancer study in combination with gemcitabine, the incidence of ILD-like events was 2.5% in the Tarceva plus gemcitabine group versus 0.4% in the placebo plus gemcitabine treated group.
Bei Patienten mit akut auftretenden neuen und/oder unerklärlichen progredienten Lungensymptomen wie Dyspnoe, Husten und Fieber, sollte die Behandlung mit Tarceva unterbrochen werden bis eine diagnostische Abklärung erfolgt ist.
33 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Deshalb sollten bei solchen Patienten regelmäßige Leberfunktionsuntersuchungen in Betracht gezogen werden.
The refore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
In einer anderen klinischen Studie konnte gezeigt werden, dass Erlotinib keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des gleichzeitig gegebenen CYP3A4/2C8-Substrates Paclitaxel hat.
34 of the concomitantly administered CYP3A4/2C8 substrate paclitaxel.
Die gleichzeitige Anwendung von Erlotinib und Omeprazol, einem Protonenpumpenhemmer, erniedrigte die Exposition gegenüber Erlotinib (AUC) um 46% und die maximale Konzentration (Cmax) um 61%.
35 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
38 Erlotinib erhöht die Konzentration von Platin.
Erlotinib increases platinum concentrations.
Es liegen keine Studien mit Erlotinib bei schwangeren Frauen vor.
The re are no studies in pregnant women using erlotinib.
Die unerwünschten Ereignisse, die in der zulassungsrelevanten Studie BR.21 bei Patienten, die mit Tarceva behandelt wurden, häufiger auftraten (≥ 3%) als bei Patienten der Placebogruppe und bei mindestens 10% der Patienten in der Tarceva Gruppe vorkamen, sind in der Tabelle 1 gemäß National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) aufgeführt.
36 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
39 Tabelle 1:
Table 1:
40 Unerwünschte Ereignisse, die in der pivotalen Studie PA.3 häufiger (> 3%) bei den mit Tarceva 100 mg plus Gemcitabin behandelten Patienten als in der Placebo plus Gemcitabin-behandelten Gruppe und bei mindestens 10% der Patienten in der Gruppe mit Tarceva 100 mg plus Gemcitabin auftraten, sind in der Tabelle 2 gemäß National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI- CTC) aufgeführt:
37 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Sehr häufige Nebenwirkungen,
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
Erlotinib Placebo n = 259 n = 256
Erlotinib N = 259 Any
Alle Schwere
Any
Alle Schwere
Placebo N = 256
grade
3 4 Grade 3
97 48
% 48
24 6
6
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Weight decreased Psychiatric disorders
Psychiatrische Erkrankungen
Depression Nervous system disorders
Erkrankungen des Nervensystems
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
10 0 10 < 1
0 < 1
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Cough Gastrointestinal disorders
0 0
16
Diarrhö** Stomatitis Dyspepsie Flatulenz
Diarrhoea** Stomatitis Dyspepsia Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Rash*** Alopecia General disorders and administration site conditions
Ermüdung Rigor
Pyrexia Fatigue Rigors
41 Weitere Beobachtungen:
Other Observations:
Die folgenden Begriffe werden zur Einteilung der Nebenwirkungen nach Häufigkeit verwendet: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1000, < 1/100), selten (> 1/10 000, < 1/1000), sehr selten (< 1/10 000) einschließlich gemeldeter Einzelfälle.
38 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Erlotinib ist ein Inhibitor der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor- Rezeptors/menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors vom Typ 1 (EGFR, auch bekannt als HER1).
39 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Ein Überlebensvorteil durch Tarceva wurde auch bei Patienten beobachtet, die kein objektives Tumor- Ansprechen erzielten (gemäß RECIST).
40 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
44 Ausgangswerte Anteil Frauen ECOG-Performance-Status (PS)-Ausgangswert = 0 ECOG-Performance-Status (PS)-Ausgangswert = 1 ECOG-Performance-Status (PS)-Ausgangswert = 2 Metastasierende Erkrankung als initiale Manifestation
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
Gesamtüberlebenszeit aller Patienten 1,0
41 Overall Survival – All Patients 1.0
0,0
Median OS = 6.4 months
45 Gesamtüberlebenszeit - Patienten mit Fernmetastasen 1,0
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
Mediane Gesamtüberlebenszeit = 5,06 Monate
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
42 5.2 Pharmacokinetic properties
Erlotinib wird beim Menschen in der Leber durch die hepatischen Cytochrome, hauptsächlich CYP3A4 und in geringerem Umfang CYP1A2, metabolisiert.
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP 1A2.
46 Drei Hauptstoffwechselwege wurden identifiziert:
There are three main metabolic pathways identified:
Dieser Effekt war begleitet von einem 24%igen Anstieg der scheinbaren Plasmaclearance von Erlotinib.
In a phase I dose escalation study in NSCLC patients who were current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in
In einer Phase-I-Dosiseskalationsstudie bei Patienten mit NSCLC, die während der Studie rauchten, zeigten die Untersuchungen zur Pharmakokinetik im Steady State einen zur Dosis proportionalen Anstieg der Exposition gegenüber Erlotinib, wenn die Dosis von Tarceva von 150 mg auf die maximal verträgliche Dosis von 300 mg gesteigert wurde.
43 erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
47 Pankreasstudie betrafen, denen sehr ähnlich waren, die bei der vorherigen pharmakokinetischen Studie mit der Monotherapie festgestellt worden waren.
This analysis demonstrated that covariants affecting erlotinib clearance in patients from the pancreatic study were very similar to those seen in the prior single agent pharmacokinetic analysis.
Es wurden keine neuen kovarianten Effekte identifiziert.
No new covariate effects were identified.
Lactose-Monohydrat Mikrokristalline Cellulose (E 460) Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.)
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline (E460) Sodium starch glycolate Type A Sodium laurilsulfate Magnesium stearate (E470 b)
Schellack (E 904) Eisen(III)-oxid (E 172)
Printing ink brown Shellac (E904) Iron oxide red (E172)
EU/1/05/311/003
EU/1/05/311/003
49 ANHANG II
46 ANNEX II
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Deutschland
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
51 ANHANG III
48 ANNEX III
53 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Tarceva 25 mg Filmtabletten Erlotinib
Tarceva 25 mg film-coated tablets Erlotinib
WIRKSROFF(E)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Jede Tablette enthält 25 mg Erlotinib (als Erlotinibhydrochlorid).
Each tablet contains 25 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten
For oral use Read the package leaflet before use
55 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Tarceva 100 mg Filmtabletten Erlotinib
Tarceva 100 mg film-coated tablets Erlotinib
Jede Tablette enthält 100 mg Erlotinib (als Erlotinibhydrochlorid).
Each tablet contains 100 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
57 11.
54 11.
58 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
55 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
59 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL
56 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Tarceva 150 mg Filmtabletten Erlotinib
Tarceva 150 mg film-coated tablets Erlotinib
Jede Tablette enthält 150 mg Erlotinib (als Erlotinibhydrochlorid).
Each tablet contains 150 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
60 11.
57 11.
61 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
63 GEBRAUCHSINFORMATION:
60 PACKAGE LEAFLET:
Tarceva 25 mg Filmtabletten Tarceva 100 mg Filmtabletten Tarceva 150 mg Filmtabletten Erlotinib
Tarceva 25 mg Film-Coated Tablets Tarceva 100 mg Film-Coated Tablets Tarceva 150 mg Film-Coated Tablets Erlotinib
Was ist Tarceva und wofür wird es angewendet?
What Tarceva is and what it is used for 2.
Wie ist Tarceva einzunehmen?
Before you take Tarceva 3.
4.
How to take Tarceva 4.
6.
How to store Tarceva 6.
WAS IST TARCEVA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT IS TARCEVA AND WHAT IT IS USED FOR
Tarceva ist ein Arzneimittel, das zur Behandlung von Krebs eingesetzt wird, indem es die Aktivität eines Proteins, des sogenannten epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors, hemmt.
Tarceva is a medicinal product used to treat cancer by preventing the activity of a protein called epidermal growth factor receptor.
Man weiß, dass dieses Protein am Wachstum und an der Streuung von Krebszellen beteiligt ist.
This protein is known to be involved in the growth and spread of cancer cells.
Dieses Arzneimittel kann Ihnen verschrieben werden, wenn Sie an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium leiden und sich die Krankheit mit einer vorausgegangenen Chemotherapie nicht stoppen ließ.
This medicine can be prescribed to you if you have non-small cell lung cancer at an advanced stage and chemotherapy has not helped to stop your disease.
Dieses Arzneimittel kann Ihnen auch in Kombination mit einem anderen Arzneimittel namens Gemcitabin verschrieben werden, wenn Sie an Pankreaskrebs im metastasierten Stadium leiden.
This medicine can also be prescribed to you in combination with another treatment called gemcitabine if you have cancer of the pancreas at a metastatic stage.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON TARCEVA BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE TARCEVA
Tarceva darf nicht eingenommen werden,
You should not take Tarceva:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Erlotinib oder einen der sonstigen Bestandteile
- if you are allergic (hypersensitive) to erlotinib or to any of the ingredients of Tarceva.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Tarceva ist erforderlich,
Take special care during treatment with Tarceva:
- falls Sie gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, die die Konzentration von Erlotinib in
- if you are taking other medicines that may increase or decrease the amount of erlotinib in your
Ihrem Blut erhöhen oder erniedrigen können (zum Beispiel Arzneimittel zur Behandlung von Pilzerkrankungen wie Ketoconazol, Proteasehemmer, Erythromycin, Clarithromycin, Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate, Rifampicin, Ciprofloxacin, Omeprazol, Ranitidin oder Johanniskraut).
John’s Wort).
In einigen Fällen können diese Arzneimittel die Wirksamkeit von Tarceva erniedrigen oder die Nebenwirkungen von Tarceva verstärken, weshalb Ihr Arzt die Behandlung eventuell anpassen muss.
In some cases these medicines may reduce the efficacy or increase the side effects of Tarceva and your doctor may need to adjust your treatment.
Möglicherweise wird Ihr Arzt es vermeiden, Sie während der Einnahme von Tarceva mit diesen Arzneimitteln zu behandeln.
Your doctor might avoid treating you with these medicines while you are receiving Tarceva.
- falls Sie Blut verdünnende Arzneimittel (zum Beispiel Warfarin oder andere Cumarinderivate)
- if you take blood thinners (like warfarin or other coumarin-derivatives) because Tarceva may
Tarceva kann das Blutungsrisiko verstärken, und Ihr Arzt muss deshalb regelmäßige Blutkontrollen durchführen.
increase your risk of bleeding and your doctor will need to regularly monitor you with blood tests.
Siehe hierzu auch nachstehend „ Bei Einnahme von Tarceva mit anderen Arzneimitteln“.
See also below “Taking other medicines”.
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt,
61 You should tell your doctor:
- wenn Sie plötzlich Atemschwierigkeiten bekommen, die mit Husten oder Fieber verbunden
- if you have sudden difficulty in breathing associated with cough or fever because your doctor
Es könnte sein, dass Ihnen Ihr Arzt andere Arzneimittel verordnen und die Behandlung mit Tarceva unterbrechen muss;
may need to treat you with other medicines and interrupt your Tarceva treatment;
- falls Sie an Durchfall leiden; Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise ein Mittel zur Behandlung des
- if you have diarrhoea because your doctor may need to treat you with anti-diarrhoeal (for
Durchfalls verordnen (zum Beispiel Loperamid);
example loperamide);
- sofort, falls Sie an schwerem oder anhaltendem Durchfall, an Übelkeit, Appetitlosigkeit oder
- immediately, if you have severe or persistent diarrhoea, nausea, loss of appetite, or vomiting
Erbrechen leiden; Ihr Arzt wird die Behandlung mit Tarceva möglicherweise unterbrechen und Sie möglicherweise im Krankenhaus behandeln.
because your doctor may need to interrupt your Tarceva treatment and may need to treat you in the hospital.
Siehe hierzu auch Abschnitt 4 „ Welche Nebenwirkungen sind möglich ?“.
See also section 4 “Possible side effects”.
Es ist nicht bekannt, ob Tarceva eine andere Wirkung hat, wenn Ihre Leber oder Ihre Nieren nicht normal arbeiten.
It is not known whether Tarceva has a different effect if your liver or kidneys are not functioning normally.
Die Behandlung mit diesem Arzneimittel wird nicht empfohlen, wenn Sie unter einer schweren Leberfunktionsstörung oder einer schweren Nierenfunktionsstörung leiden.
The treatment with this medicine is not recommended if you have a severe liver disease or severe kidney disease.
Falls Sie unter einer Glucuronisierungsstörung leiden wie beim Gilbert-Syndrom, muss Ihr Arzt Sie mit Vorsicht behandeln.
Your doctor must treat you with caution if you have a glucuronidation disorder like Gilbert’s syndrome.
Es wird geraten, während der Behandlung mit Tarceva das Rauchen einzustellen, da das Rauchen die Konzentration Ihres Arzneimittels im Blut vermindern könnte.
You are advised to stop smoking if you are treated with Tarceva as smoking could decrease the amount of your medicine in the blood.
Bei Einnahme von Tarceva mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Bei Einnahme von Tarceva zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Nehmen Sie Tarceva nicht zusammen mit Nahrung ein.
Do not take Tarceva with food.
Kinder und Jugendliche Tarceva wurde nicht bei Patienten unter 18 Jahren untersucht.
Children and adolescents Tarceva has not been studied in patients under the age of 18 years.
Die Behandlung mit diesem Arzneimittel wird für Kinder und Jugendliche nicht empfohlen.
The treatment with this medicine is not recommended for children and adolescents.
Schwangerschaft und Stillzeit Während Ihrer Behandlung mit Tarceva sollten Sie eine Schwangerschaft vermeiden.
Pregnancy and breast-feeding Avoid pregnancy while being treated with Tarceva.
Wenn Sie schwanger werden könnten, muss während der Behandlung sowie während mindestens zwei Wochen nach Einnahme der letzten Tablette eine geeignete Verhütungsmethode angewendet werden.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment, and for at least 2 weeks after taking the last tablet.
Er wird entscheiden, ob Sie die Behandlung fortführen sollen.
If you become pregnant while you are being treated with Tarceva, immediately inform your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Während der Behandlung mit Tarceva dürfen Sie nicht stillen.
Do not breast-feed if you are being treated with Tarceva.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es wurde nicht untersucht, ob Tarceva mögliche Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, hat.
Driving and using machines:
Es ist aber sehr unwahrscheinlich, dass Ihre Behandlung diese Fähigkeit beeinträchtigt.
Tarceva has not been studied for its possible effects on the ability to drive and use machines but it is very unlikely that your treatment will affect this ability.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Tarceva Tarceva enthält den Zucker Lactose-Monohydrat.
Tarceva contains a sugar called lactose monohydrate.
Bitte nehmen Sie Tarceva daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Tarceva.
WIE IST TARCEVA EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE TARCEVA
Nehmen Sie Tarceva immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take Tarceva exactly as your doctor has told you.