qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zavesca wurde bei Indikationen untersucht, bei denen bestimmte Ereignisse als unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) beschrieben wurden, wie zum Beispiel neurologische Symptome/Anzeichen und Thrombozytopenie, die möglicherweise auch auf die Grundkrankheiten zurückzuführen sein könnten.
Zavesca has been studied in indications where certain events reported as adverse drug reactions, such as neurological symptoms/ signs and thrombocytopenia could also be due to the underlying conditions.
Einzelfälle kognitiver Funktionsstörungen wurden in klinischen Studien zu Zavesca bei der Gaucher- Krankheit des Typs 1 beschrieben.
Isolated cases of cognitive dysfunction have been reported during clinical trials of Zavesca in type 1 Gaucher disease.
Ein Kausalzusammenhang mit Zavesca wurde nicht nachgewiesen.
A causal relationship to Zavesca has not been established.
Es konnten keine akuten Symptome einer Überdosierung festgestellt werden.
No acute symptoms of overdose have been identified.
Zavesca wurde in klinischen Studien bis zu sechs Monate lang in Dosen von bis zu 3000 mg/Tag bei HIV positiven Patienten angewendet.
Zavesca has been administered at doses of up to 3000 mg/ day for up to six months in HIV positive patients during clinical trials.
Zu den beobachteten Nebenwirkungen zählten Granulozytopenie, Schwindelgefühl und Parästhesien.
Adverse events observed included granulocytopenia, dizziness and paraesthesia.
Leukopenie und Neutropenie wurden bei einer ähnlichen Patientengruppe beobachtet, die 800 mg/Tag oder mehr erhielt.
Leukopenia and neutropenia have also been observed in a similar group of patients receiving 800 mg/ day or higher dose.
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
1 Pharmacodynamic properties
ATC Code:
Other alimentary tract and metabolism products, ATC Code:
6 Dieses Arzneimittel wurde unter „ Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) wird jegliche neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich, wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Gaucher-Krankheit des Typs 1
Type 1 Gaucher disease
Die Gaucher-Krankheit ist eine erbliche Stoffwechselkrankheit, die auf einer Abbaustörung von Glukosylzeramid beruht und zu einer lysosomalen Speicherung dieses Stoffes und einem breitgefächerten Krankheitsbild führt.
Gaucher disease is an inherited metabolic disorder caused by a failure to degrade glucosylceramide resulting in lysosomal storage of this material and widespread pathology.
Miglustat hemmt die Glukosylzeramidsynthase, die für den ersten Schritt in der Synthese der meisten Glykolipide verantwortlich ist.
Miglustat is an inhibitor of glucosylceramide synthase, the enzyme responsible for the first step in the synthesis of most glycolipids.
Studien in vitro haben gezeigt, dass die Glukosylzeramidsynthase durch Miglustat mit einer IC50 von 20– 37 μ M gehemmt wird.
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
Die hemmende Wirkung auf die Glukosylzeramidsynthase bildet die Grundlage für eine Substratreduktionstherapie bei der Gaucher-Krankheit.
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
Die Pilotstudie mit Zavesca wurde an Patienten durchgeführt, die sich einer ERT nicht unterziehen wollten oder konnten.
The pivotal trial of Zavesca was conducted in patients unable or unwilling to receive ERT.
Zu den Gründen zählten die Belastung durch intravenöse Infusionen und Schwierigkeiten, einen venösen Zugang zu legen.
Reasons for not receiving ERT included the burden of intravenous infusions and difficulties in venous access.
28 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Gaucher-Krankheit des Typs 1 nahmen an dieser 12-monatigen nicht-komparativen Studie teil und 22 Patienten schlossen die Studie ab.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
Nach 12 Monaten zeigte sich eine mittlere Verringerung des Lebervolumens von 12,1% und des Milzvolumens von 19,0%.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.
Es wurde eine mittlere Zunahme der Hämoglobinkonzentration von 0,26 g/dl sowie eine mittlere Zunahme der Blutplättchenzahl von 8,29 × 109/l beobachtet.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
18 Patienten nahmen im Anschluss an die Pilotstudie im Rahmen einer Verlängerungsstudie weiterhin Zavesca entsprechend dem Therapieprotokoll ein.
Eighteen patients then continued to receive Zavesca under an optional extended treatment protocol.
Der klinische Nutzen wurde bei 13 Patienten nach 24 und 36 Monaten beurteilt.
Clinical benefit has been assessed at 24 and 36 months in 13 patients.
Nach 3 Jahren kontinuierlicher Behandlung mit Zavesca betrug die mittlere Verringerung der Leber- und Milzvolumina 17,5% bzw.
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
Der mittlere Anstieg der Blutplättchenzahl betrug 22,2 × 109/l, der der Hämoglobinkonzentration 0,95 g/dl.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
In einer zweiten offenen, kontrollierten Studie wurden 36 Patienten, die mindestens 2 Jahre mit der Enzymsubstitutionstherapie (ERT) behandelt worden waren, in drei Behandlungsgruppen randomisiert.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
Diese Studie wurde über eine randomisierte Vergleichsphase von 6 Monaten durchgeführt, an die sich eine 18-monatige Verlängerungsphase anschloss, in der alle Patienten ausschließlich mit Zavesca behandelt wurden.
This study was conducted over a 6-month randomised comparison period followed by 18 months extension where all patients received Zavesca monotherapy.
In den ersten 6 Monaten blieben die Organvolumina von Leber und Milz sowie die Hämoglobinspiegel bei Patienten, die auf Zavesca umgestellt worden waren, unverändert.
In the first 6 months in patients who were switched to Zavesca, liver and spleen organ volumes and haemoglobin levels were unchanged.
Dies deutet darauf hin, dass unter Monotherapie mit Zavesca möglicherweise nicht bei allen Patienten eine gleich gute Kontrolle der Krankheitsaktivität aufrecht erhalten bleibt.
In some patients there were reductions in platelet count and increases in chitotriosidase activity indicating that Zavesca monotherapy may not maintain the same control of disease activity in all patients.
29 Patienten traten in die Verlängerungsphase ein.
29 patients continued in the extension period.
Nach 18 und 24 Monaten unter Monotherapie mit Zavesca (20 bzw.
When compared to the measurements at 6 months, disease control was unchanged after 18 and 24 months of Zavesca monotherapy (20 and 6 patients, respectively).
6 Patienten) war die Stabilisierung der Erkrankung im Vergleich zu den Untersuchungsergebnissen, die nach 6 Monaten erhoben wurden, unverändert.
No patient showed rapid deterioration of type 1 Gaucher disease following the switch to Zavesca monotherapy.
In beiden oben genannten Studien wurde eine Gesamttagesdosis von 300 mg Zavesca, verteilt auf drei Tagesgaben, verabreicht.
A total daily dose of 300 mg Zavesca administered in three divided doses was used in the above two studies.
Die Ergebnisse zeigen eine geringere Wirksamkeit im Vergleich zu einer Gesamttagesdosis von 300 mg.
An additional monotherapy study was performed in 18 patients at a total daily dose of 150 mg, and results indicate reduced efficacy compared to a total daily dose of 300 mg.
Knochenmanifestationen bei der Gaucher-Krankheit des Typs 1 wurden in 3 offenen klinischen Studien an Patienten, die über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren mit dreimal täglich 100 mg Miglustat behandelt wurden (n = 72) untersucht.
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
Eine gepoolte Analyse der Daten dieser nicht kontrollierten Studien zeigte bei 27 (57%) und 28 (65%) der Patienten, bei denen eine 7 Langzeitmessung der Knochendichte durchgeführt wurde, eine Zunahme des Z-Scores für die Knochenmineralisationsdichte von Lendenwirbelsäule und Oberschenkelhals um mehr als 0,1 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert.
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
Während des Behandlungszeitraumes traten keine Knochenkrisen, avaskuläre Nekrosen oder Frakturen auf.
There were no events of bone crisis, avascular necrosis or fracture during the treatment period.
Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C ist eine sehr seltene, zwangsläufig progredient und schließlich tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung, die durch eine Beeinträchtigung des intrazellulären Lipid-Transports gekennzeichnet ist.
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
Die neurologischen Manifestationen werden als Folge der erhöhten Anreicherung von Glykosphingolipiden in Neuronen und Gliazellen gesehen.
The neurological manifestations are considered secondary to the abnormal accumulation of glycosphingolipids in neuronal and glial cells.
Unterstützende Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Zavesca wurden in einer prospektiven offenen klinischen Studie und über eine retrospekive Auswertung erhoben.
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
Die klinische Studie wurde mit 29 erwachsenen und jugendlichen Patienten über einen kontrollierten Studienzeitraum von 12 Monaten durchgeführt, gefolgt von einer Verlängererungsphase mit einer durchschnittlichen Gesamtdauer von 3,9 Jahren bis zu 5,6 Jahren.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
Zusätzlich waren 12 pädiatrische Patienten in einer nicht-kontrollierten Substudie über einen Zeitraum von durchschnittlich insgesamt 3,1 Jahren bis zu 4,4 Jahren eingeschlossen.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
14 der 41 Patienten, die an der Studie teilnahmen, wurden mehr als 3 Jahre lang mit Zavesca behandelt.
Among the 41 patients enrolled in the trial 14 patients were treated with Zavesca for more than 3 years.
Die retrospektive Auswertung bezieht sich auf eine Fallserie von 66 Patienten, die außerhalb der klinischen Studie im Mittel 1,5 Jahre lang mit Zavesca behandelt wurden.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
Beide Datensätze beinhalteten pädiatrische, jugendliche und erwachsene Patienten im Alter von 1 bis 43 Jahren.
Both data sets included paediatric, adolescent and adult patients with an age range of 1 year to 43 years.
Die übliche Zavesca-Dosis war 200 mg dreimal täglich und wurde bei pädiatrischen Patienten entsprechend der Körperoberfläche angepasst.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
Insgesamt zeigen die Daten, dass die Progression klinisch relevanter neurologischer Symptome bei Patienten mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C durch eine Behandlung mit Zavesca aufgehalten werden kann.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
B. alle 6 Monate, bewertet werden; über eine Fortsetzung der Therapie sollte nach mindestens einem Jahr der Behandlung mit Zavesca entschieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
Die pharmakokinetischen Parameter von Miglustat wurden bei gesunden Patienten an einer kleinen Gruppe von Patienten mit der Gaucher-Krankheit des Typs 1, Fabry-Krankheit, HIV-infizierten Patienten und an Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C oder Gaucher-Krankheit des Typs 3 ermittelt.
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
Die Kinetik von Miglustat scheint sich linear zur Dosis zu verhalten und ist zeitunabhängig.
The kinetics of miglustat appear to be dose linear and time independent.
Bei gesunden Patienten wird Miglustat rasch resorbiert.
In healthy subjects miglustat is rapidly absorbed.
Maximale Plasmakonzentrationen werden ungefähr 2 Stunden nach der Einnahme der Dosis erreicht.
Maximum plasma concentrations are reached about 2 hours after dose.
Die absolute Bioverfügbarkeit wurde nicht bestimmt.
Absolute bioavailability has not been determined.
Die gleichzeitige Verabreichung einer Mahlzeit senkt die Resorptionsrate (Cmax ging um 36% zurück und tmax verzögerte sich um 2 Stunden), hat jedoch keine statistisch signifikante Auswirkung auf das Ausmaß der Resorption von Miglustat (AUC-Rückgang um 14%).
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Miglustat liegt bei 83 l.
The apparent volume of distribution of miglustat is 83 l.
Miglustat bindet nicht an Plasmaproteine.
Miglustat does not bind to plasma proteins.
Miglustat wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden, wobei 70– 80% der Dosis unverändert im Urin wiedergefunden werden.
Miglustat is mainly eliminated by renal excretion, with urinary recovery of unchanged drug accounting for 70-80% of the dose.
Die scheinbare orale Clearance (CL/F) liegt bei 230 ± 39 ml/min.
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
Die durchschnittliche Halbwertszeit liegt bei 6– 7 Stunden.
The average half-life is 6– 7 hours.
Nach einmaliger Verabreichung einer Dosis von 100 mg 14C-Miglustat an gesunde Probanden wurden 83% der Radioaktivität im Urin und 12% im Fäzes wiedergefunden.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
Verschiedene Metaboliten wurden in Urin und Fäzes identifiziert.
Several metabolites were identified in urine and faeces.
Miglustatglucuronid war mit 5% der Dosis Hauptmetabolit im Urin.
The most abundant metabolite in urine was miglustat glucuronide accounting for 5% of the dose.
Die terminale Halbwertszeit der Radioaktivität im Plasma war 150 h, was auf einen oder
The terminal half-life of radioactivity in plasma was 150 h suggesting the presence of one or more metabolites with very long half-life.
Der verantwortliche Metabolit ist nicht identifiziert worden, er könnte sich aber anreichern und Konzentrationen erreichen, die die von Miglustat unter Steady-State-Bedingungen übertreffen.
The metabolite accounting for this has not been identified, but may accumulate and reach concentrations exceeding those of miglustat at steady state.
Die Pharmakokinetik von Miglustat ist im Vergleich zu gesunden Probanden bei erwachsenen Patienten mit Gaucher-Krankheit des Typs 1 und Patienten mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C ähnlich.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
Pharmakokinetische Daten wurden an pädiatrischen Patienten mit Gaucher-Krankheit des Typs 3 im Alter von 3– 15 Jahren und bei Patienten mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C im Alter von 5– 16 Jahren ermittelt.
Pharmacokinetic data were obtained in paediatric patients with type 3 Gaucher disease aged 3 to 15 years, and patients with Niemann-Pick type C disease aged 5– 16 years.
Die Dosierung bei Kindern von 200 mg dreimal täglich, angepasst nach Körperoberfläche, führte zu Cmax- und AUCτ -Werten, die ungefähr das Doppelte der Werte betrugen, die nach Gabe von 100 mg dreimal täglich bei Patienten mit Gaucher-Krankheit des Typs 1 erreicht wurden; dies ist mit der dosislinearen Pharmakokinetik von Miglustat vereinbar.
Dosing in children at 200 mg t. i. d. adjusted for body surface area resulted in Cmax and AUCτ values which were approximately two-fold those attained after 100 mg t. i. d. in type 1 Gaucher disease patients, consistent with the dose-linear pharmacokinetics of miglustat.
Unter Steady-State- Bedingungen betrug die Konzentration von Miglustat im Liquor bei sechs Patienten mit Gaucher- Krankheit des Typs 3 31,4– 67,2% der Konzentration im Plasma.
At steady state, the concentration of miglustat in cerebrospinal fluid of six type 3 Gaucher disease patients was 31.4– 67.2% of that in plasma.
Aus einer begrenzten Datenmenge von Patienten, die an der Fabry-Krankheit und einer eingeschränkten Nierenfunktion litten, geht hervor, dass CL/F mit abnehmender Nierenfunktion sinkt.
Limited data in patients with Fabry disease and impaired renal function showed that CL/ F decreases with decreasing renal function.
60% hin (siehe Abschnitt 4.2).
While the numbers of subjects with mild and moderate renal impairment were very small, the data suggest an approximate decrease in CL/ F of 40% and 60% respectively, in mild and moderate renal impairment (see section 4.2).
Die Daten bei einer schweren Nierenfunktionsstörung beschränken sich auf zwei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance im Bereich von 18– 29 ml/min und können nicht über diesen Bereich hinaus extrapoliert werden.
Data in severe renal impairment are limited to two patients with creatinine clearance in the range 18 – 29 ml/ min and cannot be extrapolated below this range.
Diese Daten lassen eine Abnahme von CL/F um wenigstens 70% bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermuten.
These data suggest a decrease in CL/ F by at least 70% in patients with severe renal impairment.
Anhand der verfügbaren Daten konnten keine signifikanten Zusammenhänge oder Tendenzen zwischen den pharmakokinetischen Parametern von Miglustat und demographischen Variablen (Alter, BMI, Geschlecht oder Rasse) festgestellt werden.
Over the range of data available, no significant relationships or trends were noted between miglustat pharmacokinetic parameters and demographic variables (age, BMI, gender or race).
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten über Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder älteren Patienten (> 70 Jahre) vor.
There are no pharmacokinetic data available in patients with liver impairment or in the elderly (> 70 years).
Weiterhin wurden in Tierstudien bei Dosierungen, die zu Plasmaspiegeln führten, die ähnlich oder nur mäßig über den therapeutischen Plasmaspiegeln lagen, folgende Effekte beobachtet:
The main effects common to all species were weight loss and diarrhoea, and, at higher doses, damage to the gastrointestinal mucosa (erosions and ulceration).
Veränderungen in den lymphoiden Organen bei allen untersuchten Spezies, Transaminasen-Veränderungen, Vakuolisierung der Schilddrüse und der Bauchspeicheldrüse, Katarakte, Nierenerkrankungen und Herzmuskel-Veränderungen bei Ratten.
Further effects seen in animals at doses that result in exposure levels similar to or moderately higher than the clinical exposure level were: changes in lymphoid organs in all species tested, transaminase changes, vacuolation of thyroid and pancreas, cataracts, nephropathy and myocardial changes in rats.
Diese Effekte wurden zum Teil als Sekundäreffekte aufgrund des schlechten Allgemeinzustandes der Tiere angesehen.
These findings were considered to be secondary to debilitation.
Die Verabreichung von Miglustat an männliche und weibliche Sprague-Dawley-Ratten durch orale Sondenfütterung mit Dosierungen von 30, 60 und 180 mg/kg/Tag über 2 Jahre führte zu einem Anstieg der Inzidenz von Hyperplasien testikulärer interstitieller Drüsenzellen (Leydig- Zwischenzellen) sowie zu Adenomen bei männlichen Ratten unter allen Dosierungen.
Administration of miglustat to male and female Sprague-Dawley rats by oral gavage for 2 years at dose levels of 30, 60 and 180 mg/ kg/ day resulted in an increased incidence of testicular interstitial cell (Leydig cell) hyperplasia and adenomas in male rats at all dose levels.
Die mit der niedrigsten Dosierung erreichten Plasmakonzentrationen lagen unter oder waren vergleichbar mit den Plasmakonzentrationen, die bei der empfohlenen human-therapeutischen Dosierung (basierend auf der AUC0-∞) ermittelt wurden.
The systemic exposure at the lowest dose was below or comparable to that observed in humans (based on AUC0-∞) at the recommended human dose.
Ein No Observed Effect Level (NOEL-Wert) wurde nicht ermittelt und der Effekt war dosisunabhängig.
A No Observed Effect Level (NOEL) was not established and the effect was not dose dependent.
Es kam nicht zu einer im Zusammenhang mit der Medikation stehenden erhöhten Tumorinzidenz bei männlichen und weiblichen Ratten in irgendeinem anderen Organ.
There was no drug-related increase in tumour incidence in male or female rats in any other organ.
In Untersuchungen wurde ein Ratten-spezifischer Mechanismus gezeigt, der als von niedriger Relevanz für den Menschen eingestuft wird.
Mechanistic studies revealed a rat specific mechanism which is considered to be of low relevance for humans.
Die Verabreichung von Miglustat an männliche und weibliche CD1-Mäuse durch orale Sondenfütterung mit Dosierungen von 210, 420 und 840/500 mg/kg/Tag (Dosisreduktion nach einem
8 Administration of miglustat to male and female CD1 mice by oral gavage at dose levels of 210, 420 and 840/ 500 mg/ kg/ day (dose reduction after half a year) for 2 years resulted in an increased incidence of inflammatory and hyperplastic lesions in the large intestine in both sexes.
Die auf mg/kg/Tag bezogenen und um Unterschiede in der fäkalen Ausscheidung korrigierten Dosierungen waren 8-, 16- und 33-/19-fach höher als die höchste empfohlene human-therapeutische Dosierung (200 mg dreimal täglich).
Based on mg/ kg/ day and corrected for differences in faecal excretion, the doses corresponded to 8, 16 and 33/ 19 times the highest recommended human dose (200 mg t. i. d.).
Bei allen Dosierungen traten gelegentlich Dickdarmkarzinome auf, mit einer statistisch signifikant höheren Inzidenz in der Gruppe mit der hohen Dosierung.
Carcinomas in the large intestine occurred occasionally at all doses with a statistically significant increase in the high dose group.
Eine Relevanz dieser Befunde für den Menschen kann nicht ausgeschlossen werden.
A relevance of these findings to humans cannot be excluded.
Es kam nicht zu einer im Zusammenhang mit der Medikation stehenden erhöhten Tumorinzidenz in irgendeinem anderen Organ.
There was no drug-related increase in tumour incidence in any other organ.
In den Standard-Genotoxizitätsuntersuchungen zeigte Miglustat kein Potential für mutagene oder klastogene Effekte.
Miglustat did not show any potential for mutagenic or clastogenic effects in the standard battery of genotoxicity tests.
Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe an Ratten zeigten Veränderungen am Keimepithel der Hoden.
Repeated-dose toxicity studies in rats showed effects on the seminiferous epithelium of the testes.
Andere Studien zeigten Veränderungen von Spermienparametern (Motilität und Morphologie), die mit einer beobachteten Verringerung der Fertilität in Einklang stehen.
Other studies revealed changes in sperm parameters (motility and morphology) consistent with an observed reduction in fertility.
Diese Effekte traten bei Plasmaspiegeln auf, die vergleichbar mit denen bei Patienten sind, zeigten aber Reversibilität.
These effects occurred at exposure levels similar to those in patients, but showed reversibility.
Miglustat beeinträchtigte die Überlebensfähigkeit von Embryonen/Föten von Ratten und Kaninchen, Störungen des Geburtsvorgangs wurden berichtet, nach Implantation kam es vermehrt zu Aborten und die Inzidenz von Gefäßanomalien war bei Kaninchen erhöht.
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
Diese Effekte stehen möglicherweise teilweise im Zusammenhang mit maternaler Toxizität.
These effects may be partly related to maternal toxicity.
Bei weiblichen Ratten wurden in einer 1-Jahres-Studie Veränderungen der Milchbildung beobachtet.
Changes in lactation were observed in female rats in a 1-year study.
Der zugrundeliegende Mechanismus ist nicht bekannt.
The mechanism for this effect is unknown.
Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Povidon K30, Magnesiumstearat.
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Gelatine, Wasser, Titandioxid (E171).
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Eisen(II, III)-oxid (E172), Schellack.
Black iron oxide (E172) Shellac.
Nicht über 30ºC lagern.
Do not store above 30 °C.
10 Schachtel mit 4 ACLAR/ALU-Blisterstreifen, von denen jeder Streifen 21 Kapseln enthält, insgesamt 84 Kapseln.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
9 6.6 Special precautions for disposal
EU/1/02/238/001
EU/ 1/ 02/ 238/ 001
November 2002
20 November 2002
20.
20 November 2007
November 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Deutschland
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
September 2008, im Modul 1.8.2. der Zulassung und in irgendeiner neuen vom CHMP genehmigten Version des RPM dargelegt sind.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Gemäß der CHMP-Richtlinie für Risikomanagementsysteme für Arzneimittel für den humanen Gebrauch sollte ein aktualisierter Risikomanagementplan gleichzeitig mit dem nächsten PSUR (Periodic Safety Update Report) vorgelegt werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich sollte ein aktualisierter Risikomanagementplan immer dann vorgelegt werden: • bei Erhalt neuer Informationen, die die gegenwärtigen Sicherheitsmaßnahmen, den Pharmakovigilanzplan oder Aktivitäten zur Risikominimierung beeinflussen könnten, • innerhalb von 60 Tagen, wenn ein wichtiger Meilenstein der Pharmakovigilanz oder Risikominimierung erreicht wurde, • auf Aufforderung durch die EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird jährlich PSURs vorlegen, solange seitens der CHMP keine anders lautenden Anforderungen gestellt werden.
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat innerhalb der vorgegebenen Zeit das folgende Studienprogramm abzuschließen, dessen Ergebnisse die Grundlage für den jährlichen Bewertungsbericht zum Nutzen-Risiko-Verhältnis bilden:
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
13 Klinische Aspekte:
Clinical aspects:
Actelion verpflichtet sich, das umfassende Post-Marketing-Surveillance-Projekt (PMS-Projekt) für Zavesca in der EU fortzusetzen.
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and
Mittels dieses PMS-Projektes werden einerseits die Verschreiber mit der angebrachten Anwendung von Zavesca vertraut gemacht und andererseits werden zur Ergänzung der PSURs Informationen zur Anwendungssicherheit von so vielen mit Zavesca behandelten Patienten wie möglich eingeholt.
12 actively solicit safety information from as many patients as possible who receive Zavesca, in order to supplement the PSURs.
Das PMS-Projekt wird weiterhin in der Form, in der es zuvor beim CHMP eingereicht und genehmigt worden ist, in allen Mitgliedsstaaten vor der Inverkehrbringung von Zavesca implementiert.
The PMSP, as previously submitted to and agreed by CHMP will continue to be implemented prior to launch of Zavesca in each Member State.
Eine Zusammenfassung der erfassten Informationen zur Anwendungssicherheit wird zusammen mit den jährlichen Bewertungsberichten/PSURs vorgelegt.
Summary safety information gathered will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Actelion wird sicherstellen, dass für alle Patienten, die zur Zeit in einer der laufenden klinischen Studien zu Morbus Gaucher Typ 1 Zavesca erhalten, eine Auffangstudie fortgeführt wird.
Actelion will ensure that a capture protocol is continued for all patients currently receiving Zavesca in the ongoing type 1 Gaucher disease clinical studies.
Im Rahmen dieser Studie werden sowohl kontinuierlich Untersuchungen zur Sicherheit und Wirksamkeit als auch weitere regelmäßige neurologische und neuropsychologische Beurteilungen durchgeführt.
Continued safety and efficacy assessments will be included as well as further periodic neurological and neuropsychological evaluations.
Diese Studie wird unter der Bezeichnung OGT 918-016 geführt.
This study is referenced as OGT 918-016.
Der Abschlussbericht wird dem CHMP nach Fertigstellung vorgelegt.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Actelion wird eine offene Studie durchführen, um Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten, die von Enzymsubstitutionsherapie (ERT) auf Zavesca umgestellt wurden, zu erheben.
Actelion will conduct an open-label study to provide safety and efficacy data for patients switched from Enzyme Replacement Therapy (ERT) to Zavesca.
Diese Studie wird unter der Bezeichnung OGT 918-011 geführt.
This study is referenced as OGT 918-011.
Zwischenberichte zum Fortgang der Studie und zur Rekrutierung werden zusammen mit den jährlichen Bewertungsberichten/PSURs zur Verfügung gestellt.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Actelion wird unter Berücksichtigung der wissenschaftlichen Beratung, die im November 2003 gegeben wurde, eine Beobachtungsstudie zum natürlichen Verlauf bei 100 Patienten mit Morbus Gaucher Typ 1 durchführen.
Actelion will conduct a natural history observational study of 100 patients with type 1 Gaucher disease taking the Scientific Advice provided in November 2003 into consideration.
Die Studie wird zusammen mit der European Working Group for Gaucher Disease (EWGGD) durchgeführt.
The study will be conducted in conjunction with the European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
Das Ziel dieser Studie wird sein, das Wissen über die neurologischen Aspekte des Morbus Gaucher Typ 1 zu vermehren.
This study will aim to enhance the knowledge of the neurological aspects of type 1 Gaucher disease.
An dieser Patientenkohorte werden dann longitudinale Verlaufsdaten über einen Zweijahreszeitraum erhoben.
Longitudinal data will then be gathered on the patient cohort over a 2-year period.
Diese Studie wird unter der Bezeichnung OGT 918-018 geführt.
This study is referenced as OGT 918-018.
Zwischenberichte zum Fortgang der Studie und zur Rekrutierung werden zusammen mit den jährlichen Bewertungsberichten/PSURs zur Verfügung gestellt.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re -assessment/ PSURs.
Zavesca 100 mg Hartkapseln Miglustat
Zavesca 100 mg hard capsules
Jede Kapsel enthält 100 mg Miglustat.
Each capsule contains 100 mg miglustat
HINWEISE ZU UND ART DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
{MM/JJJJ}
EXP MM/ YYYY
Zavesca 100 mg Hartkapseln Miglustat
Zavesca 100 mg hard capsules Miglustat
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
please tell your doctor or pharmacist.
Was ist Zavesca und wofür wird es angewendet?
What Zavesca is and what it is used for 2.
3.
Before you take Zavesca 3.
Wie ist Zavesca einzunehmen?
How to take Zavesca 4.
6.
How to store Zavesca 6.
WAS IST ZAVESCA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT ZAVESCA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Zavesca gehört zu einer Arzneimittelgruppe, die den Stoffwechsel beeinflusst.
Zavesca belongs to a group of medicines that affect metabolism.
Es wird zur Behandlung von zwei Krankheiten eingesetzt:
It is used to treat two conditions:
• Zavesca wird zur Behandlung der leichten bis mittelschweren Gaucher-Krankheit des Typs 1 verwendet.
• Zavesca is used to treat mild to moderate type 1 Gaucher disease.
Bei der Gaucher-Krankheit des Typs 1 wird eine Substanz, Glukosylzeramid, nicht aus Ihrem Körper entfernt.
In type 1 Gaucher disease, a substance called glucosylceramide is not removed from your body.
Sie reichert sich in bestimmten Zellen Ihres Immunsystems an.
It starts to build up in certain cells of the body’ s immune system.
Dies kann zur Vergrößerung der Leber und Milz, zu Blutveränderungen und zu Knochenerkrankungen führen.
This can result in liver and spleen enlargement, changes in the blood, and bone disease.
Die übliche Behandlung der Gaucher-Krankheit des Typs 1 ist eine Enzymersatztherapie.
The usual treatment for type 1 Gaucher disease is enzyme replacement therapy.
Zavesca wird nur bei Patienten angewendet, für die eine Enzymersatztherapie nicht in Frage kommt.
Zavesca is only used when a patient is considered unsuitable for treatment with enzyme replacement therapy.
• Zavesca wird auch bei der Niemann-Pick-Krankheit Typ C zur Behandlung fortschreitender neurologischer Symptome verwendet.
• Zavesca is also used to treat progressive neurological symptoms in Niemann-Pick type C disease.
Glykosphingolipide, in den Zellen Ihres Gehirns an.
If you have Niemann-Pick type C disease, fats such as glycosphingolipids build up in the cells of your brain.
Dies kann zu Störungen neuologischer Funktionen wie der Augenbewegungen, des Gleichgewichts, des Schluckens und des Gedächtnisses sowie zu Krampfanfällen führen.
This can result in disturbances in neurological functions such as eye movements, balance, swallowing, and memory, and in seizures.
Es ist verantwortlich für den ersten Schritt in der Synthese der meisten Glykosphingolipide.
Zavesca works by inhibiting the enzyme called ‘ glucosylceramide synthase’ which is responsible for the first step in the synthesis of most glycosphingolipids.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON ZAVESCA BEACHTEN?
BEFORE YOU TAKE ZAVESCA
Zavesca darf nicht eingenommen werden,
Do not take Zavesca
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber Miglustat oder einem der sonstigen
If this
Bestandteile von Zavesca sind.
applies to you, tell your doctor.
Nehmen Sie Zavesca nicht ein.
Don’ t take Zavesca.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Zavesca ist erforderlich,
Take special care with Zavesca
- wenn Sie an einer Nierenerkrankung leiden,
- if you suffer from kidney disease
- wenn Sie an einer Lebererkrankung leiden.
- if you suffer from liver disease
Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie vor der Einnahme von Zavesca Ihren Arzt.
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Zavesca.
Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung mit Zavesca die folgenden Tests durchführen:
20 Your doctor will perform the following tests before treatment and during treatment with Zavesca:
- eine Untersuchung zur Kontrolle der Nerven in Ihren Armen und Beinen,
- an examination to check the nerves in your arms and legs
- Messung des Vitamin-B12-Spiegels,
- measurement of vitamin B12 levels.
- Überwachung des Wachstums, wenn Sie ein Kind oder Jugendlicher sind und an Niemann-Pick-
- monitoring growth if you are a child or adolescent with Niemann-Pick type C disease
- Kontrolle der Thrombozytenzahl, wenn Sie ein Patient mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C
- monitoring of blood platelet counts if you are a patient with Niemann-Pick type C disease
Der Grund für diese Tests ist, dass bei einigen Patienten ein Kribbeln oder Taubheitsgefühl in den Händen und Füßen oder eine Gewichtsabnahme während der Einnahme von Zavesca aufgetreten sind.
The reason for these tests is that some patients have had tingling or numbness in the hands and feet, or a decrease in body weight, while taking Zavesca.
Aufgrund der Tests kann Ihr Arzt entscheiden, ob diese Effekte auf Ihre Erkrankung oder eine Begleiterkrankung zurückzuführen sind oder ob es sich um Nebenwirkungen von Zavesca handelt (siehe Abschnitt 4 für weitere Informationen).
The tests will help the doctor decide whether these effects are due to your disease or other existing conditions, or due to side effects of Zavesca (see section 4 for further details).
Falls Sie Durchfall haben, kann Ihr Arzt Sie gegebenenfalls auffordern, den Gehalt an Laktose und Kohlehydraten in Ihrer Ernährung zu vemindern oder Sie auffordern, Zavesca nicht zusammen mit den Mahlzeiten einzunehmen oder vorübergehend die Dosis von Zavesca zu verringern.
If you have diarrhoea, your doctor may ask you to change your diet to reduce your lactose and carbohydrate intake, or not to take Zavesca together with food, or to temporarily reduce your dose.
In einigen Fällen kann vom Arzt auch ein Mittel gegen Durchfall wie Loperamid verordnet werden.
In some cases the doctor may prescribe anti-diarrhoeal medicines such as loperamide.
Falls Ihr Durchfall sich durch diese Maßnahmen nicht bessert oder Sie an anderen Bauchbeschwerden leiden, suchen Sie bitte Ihren Arzt auf.
If your diarrhoea does not respond to these measures, or if you have any other abdominal complaint, consult your doctor.
In diesem Fall wird Ihr Arzt entscheiden, ob zusätzliche Untersuchungen erforderlich sind.
In such case, your doctor may decide to conduct further investigations.
Männliche Patienten sollten während der Behandlung mit Zavesca sowie während der 3 auf die Behandlung mit diesem Arzneimittel folgenden Monate eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Bei Einnahme von Zavesca mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Cerezyme oder andere Arzneimittel, die Imiglucerase enthalten, einnehmen, die gelegentlich zusammen mit Zavesca angewendet werden.
Using other medicines Talk to your doctor if you are using Cerezyme, or other medicines containing imiglucerase, which are sometimes used at the same time as Zavesca.
Diese Medikamente können die Menge von Zavesca in Ihrem Körper verringern.
They may lower the amount of Zavesca in your body.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Please tell your doctor or pharmacist if you are using, or have recently used, any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Bei Einnahme von Zavesca zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Zavesca kann mit den Mahlzeiten oder unabhängig von ihnen eingenommen werden.
Taking Zavesca with food and drink Zavesca can be taken with or without food.
Die Kapseln sollten unzerkaut mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
You should swallow the whole capsule with a glass of water.
Schwangerschaft und Stillzeit Sie sollten Zavesca nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Zavesca if you are pregnant or thinking of becoming pregnant.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Your doctor can give you more information.
Während der Behandlung mit Zavesca müssen Sie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
You must use effective birth control while using Zavesca.
Während der Einnahme von Zavesca dürfen Sie nicht stillen.
Do not breast- feed while you are using Zavesca.
Männliche Patienten sollten während der Behandlung mit Zavesca und weitere 3 Monate nach Beendigung der Therapie zuverlässige Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
22 Fragen Sie vor der Einnahme aller Arzneimittel Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Die Einnahme von Zavesca kann Schwindelgefühl verursachen.
Driving and using machines Zavesca may make you feel dizzy.
Fahren Sie bei Schwindelgefühl nicht Auto und bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen.
Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
WIE IST ZAVESCA EINZUNEHMEN?
HOW TO TAKE ZAVESCA
Nehmen Sie Zavesca immer genau nach Anweisung des Arztes ein.
Always take Zavesca exactly as your doctor has told you.
Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about any of the instructions.
• Bei Gaucher-Krankheit des Typs 1:
• For type 1 Gaucher disease:
Bei Erwachsenen ist die übliche Dosis eine Kapsel (100 mg) dreimal täglich (morgens, nachmittags und abends).
For adults, the usual dose is one capsule (100 mg) three times a day (morning, afternoon and evening).
Dies bedeutet maximal drei Kapseln pro Tag (300 mg).
This means a daily maximum of three capsules (300 mg).
• Bei der Niemann-Pick-Krankheit Typ C:
• For Niemann-Pick type C disease:
Bei Erwachsenen und Jugendlichen ist die übliche Dosis zwei Kapseln (200 mg) dreimal täglich (morgens, nachmittags und abends).
For adults and adolescents, the usual dose is two capsules (200 mg) three times a day (morning, afternoon and evening).
Dies bedeutet maximal sechs Kapseln pro Tag (600 mg).
This means a daily maximum of six capsules (600 mg).
Wenn Sie jünger als 12 Jahre alt sind, wird Ihr Arzt die Dosis bei Niemann-Pick-Krankheit Typ C anpassen.
21 If you are less than 12 years old, your doctor will adjust your dose for Niemann-Pick type C disease.
Wenn Sie ein Problem mit Ihren Nieren haben, erhalten Sie gegebenenfalls eine niedrigere Anfangsdosis.
If you have a problem with your kidneys you may receive a lower starting dose.
B. auf eine Kapsel (100 mg) einmal oder zweimal täglich.
Your doctor may reduce your dose, e. g., to one capsule (100 mg) once or twice a day, if you suffer from diarrhoea when taking Zavesca (see section 4).
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Ihre Behandlung dauern wird.
Your doctor will tell you how long your treatment will last.
Herausnehmen der Kapsel:
To remove the capsule:
An den Perforationen abtrennen 2.
Separate at perforations 2.
Papier an den Pfeilen ablösen 3.
Peel back paper at arrows 3.
Kapsel durch Folie drücken
Push product through foil
Zavesca sollte unzerkaut mit Wasser geschluckt werden.
The Zavesca capsule should be swallowed whole with water.
Wenn Sie eine größere Menge von Zavesca eingenommen haben als Sie sollten Wenn Sie mehr Kapseln eingenommen haben als Sie sollten, benachrichtigen Sie unverzüglich Ihren Arzt.
If you take more Zavesca than you should If you take more capsules than you were told to, consult your doctor immediately.
Zavesca wurde in klinischen Studien mit der zehnfachen der empfohlenen Dosis angewendet: dies führte zu einer Abnahme der weißen Blutkörperchen und anderen Nebenwirkungen ähnlich jenen, die in Abschnitt 4 beschriebenen sind..
Zavesca has been used in clinical trials at doses ten times higher than the recommended dose: this caused decreases in white blood cells and other side effects similar to those described in section 4.
Wenn Sie die Einnahme von Zavesca vergessen haben Nehmen Sie die nächste Kapsel zur gewohnten Zeit ein.
If you forget to take Zavesca Take the next capsule at the usual time.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben..
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Wenn Sie die Einnahme von Zavesca abbrechen Brechen Sie die Behandlung mit Zavesca nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen.
If you stop taking Zavesca Don’ t stop taking Zavesca without talking to your doctor.
23 Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Wie alle Arzneimittel kann Zavesca Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Like all medicines, Zavesca can cause side effects, although not everybody gets them.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Gewichtsverlust, Zittern (Tremor), Durchfall, Blähungen, Bauch-/Magenschmerzen.
Very common effects – likely to affect more than 1 in 10 people The most common side effects are weight loss, tremor, diarrhoea, flatulence (wind), abdominal (stomach) pain.
Die neurologischen Symptome und die Thrombozytopenie sind möglicherweise auf die Grundkrankheiten zurückzuführen.
Common effects – likely to affect less than 1 in 10 people and more than 1 in 100 people Common side effects of treatment include anorexia (lack of appetite), decreased appetite, headache, dizziness, peripheral neuropathy, paraesthesia (tingling or numbness), abnormal coordination, hypoaesthesia (reduced sensation to touch), dyspepsia (heartburn), nausea (feeling sick), constipation and vomiting, swelling or discomfort in the abdomen (stomach) and thrombocytopenia (reduced levels of blood platelets). The neurological symptoms and thrombocytopenia could be due to the underlying disease.
Weitere mögliche Nebenwirkungen sind Muskelkrämpfe oder Schwäche, Erschöpfung, Schlafschwierigkeiten und verminderte Libido.
Other possible side effects are muscular spasms or weakness, fatigue, difficulty sleeping, and less libido.
Bei den meisten Patienten treten in der Regel eine oder mehrere dieser Nebenwirkungen zu Beginn der Behandlung oder phasenweise während der Behandlung auf.
Most patients get one or more of these side effects, usually at the start of treatment or at intervals during treatment.
In der Mehrheit sind diese Fälle leichter Natur und klingen schnell wieder ab.
If any of these side effects cause
Wenn irgendwelche dieser Nebenwirkungen Ihnen Probleme bereiten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
22 problems, consult your doctor.
Er wird möglicherweise die Dosis von Zavesca verringern oder Ihnen andere Arzneimittel zur Bekämpfung der Nebenwirkungen empfehlen.
He or she may reduce the dose of Zavesca or recommend other medicines to help control side effects.
Einige Patienten verspürten ein Kribbeln und Taubheitsgefühl in Händen und Füßen.
Some patients have had tingling or numbness in the hands and feet.