qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Überempfindlichkeitssyndrom** (einschließlich Symptomen wie Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsödem, abnormen Blut- und Leberwerten, disseminierter intravaskulärer Gerinnung, Multiorganversagen).
hypersensitivity syndrome** (including such symptoms as, fever, lymphadenopathy, facial oedema, abnormalities of the blood and liver, disseminated intravascular coagulation, multi-organ failure).
** Hautausschläge wurden auch als Teil eines Überempfindlichkeitssyndroms mit einem variablen Muster systemischer Symptome berichtet, wie Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsödem und abnormen Blut- und Leberwerten (siehe Abschnitt 4.8).
**Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver.
Bei Auftreten derartiger Symptome sollte der Patient daher umgehend untersucht und Lamotrigin sofort abgesetzt werden, wenn keine andere Ursache festgestellt werden kann.
If such signs and symptoms are present, the patient should be evaluated immediately and Lamictal discontinued if an alternative aetiology cannot be established.
Verwirrtheit, Halluzinationen,
aggression, irritability. confusion, hallucinations, tics.
Erkrankungen des Nervensystems Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Monotherapie:
Nervous system disorders During monotherapy clinical trials:
Nebenwirkungen aus anderer klinischer Anwendung:
During other clinical experience:
Agitiertheit, Standunsicherheit, Bewegungsstörungen, Verschlimmerung der Parkinson-Krankheit, extrapyramidale Nebenwirkungen, Choreoathetose, Zunahme der Anfallsfrequenz.
somnolence, ataxia, dizziness, headache. nystagmus, tremor, insomnia. agitation, unsteadiness, movement disorders, worsening of Parkinson's disease, extrapyramidal effects, choreoathetosis, increase in seizure frequency.
Es liegen Berichte vor, dass Lamictal die Parkinson-Symptome bei Patienten mit vorbestehender Parkinson-Krankheit verschlimmern sowie in Einzelfällen auch bei Patienten ohne diese Grunderkrankung zu extrapyramidalen Wirkungen und Choreoathetose führen kann.
There have been reports that lamotrigine may worsen parkinsonian symptoms in patients with pre-existing Parkinson’ s disease, and isolated reports of extrapyramidal effects and choreoathetosis in patients without this underlying condition.
Augenerkrankungen Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Monotherapie:
Eye disorders During monotherapy clinical trials:
Diplopie, Verschwommensehen.
diplopia, blurred vision.
Konjunktivitis.
diplopia, blurred vision. conjunctivitis.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Monotherapie:
Gastrointestinal disorders During monotherapy clinical trials:
Häufig:
64 Common:
Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö.
nausea, vomiting, diarrhoea.
Diarrhö.
nausea, vomiting. diarrhoea.
Leberversagen, Leberfunktionsstörungen, erhöhte Leberfunktionswerte.
hepatic failure, hepatic dysfunction, increased liver function tests.
Leberfunktionsstörungen treten im Allgemeinen in Verbindung mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf, es wurden aber auch Einzelfälle ohne offenkundige Zeichen von Überempfindlichkeit berichtet.
Hepatic dysfunction usually occurs in association with hypersensitivity reactions but isolated cases have been reported without overt signs of hypersensitivity.
Hautausschlag.
skin rash.
Stevens-Johnson-Syndrom. toxische epidermale Nekrolyse.
Stevens– Johnson Syndrome. toxic epidermal necrolysis.
angewendet wurde, traten Hautausschläge bei bis zu 10% der Patienten auf, die Lamotrigin einnahmen und bei 5% der Patienten unter Placebo.
In double-blind, adjunctive clinical trials in adults, skin rashes occurred in up to 10% of patients taking lamotrigine and in 5% of patients taking placebo.
Die Hautausschläge führten bei 2% der mit Lamotrigin behandelten Patienten zum Abbruch der Therapie.
The skin rashes led to the withdrawal of lamotrigine treatment in 2% of patients.
Die meist makulopapulären Hauterscheinungen treten in der Regel innerhalb der ersten acht Behandlungswochen auf und klingen nach Absetzen von Lamictal wieder ab (siehe Abschnitt 4.4).
The rash, usually maculopapular in appearance, generally appears within eight weeks of starting treatment and resolves on withdrawal of Lamictal (see section 4.4).
Es wurden schwere, potenziell lebensbedrohliche Hautausschläge einschließlich Stevens-Johnson- Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) berichtet.
Serious potentially life-threatening skin rashes, including Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s Syndrome) have been reported.
Selten traten dabei Fälle mit tödlichem Ausgang auf (siehe Abschnitt 4.4).
Although the majority recover on withdrawal of lamotrigine treatment, some patients experience irreversible scarring and there have been rare cases of associated death (see section 4.4).
Insgesamt scheint das Risiko eines Hautausschlages in engem Zusammenhang zu stehen mit:
The overall risk of rash, appears to be strongly associated with:
- hohen Anfangsdosen von Lamotrigin und einem Überschreiten der empfohlenen Dosissteigerung
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
(siehe Abschnitt 4.2)
lamotrigine therapy (see section 4.2)
- der gleichzeitigen Anwendung von Valproat (siehe Abschnitt 4.2).
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
Hautausschläge wurden auch als Teil eines Überempfindlichkeitssyndroms mit einem variablen Muster systemischer Symptome berichtet (siehe Erkrankungen des Immunsystems**).
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Sehr selten:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare:
Lupus-ähnliche Reaktionen.
lupus-like reactions.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig:
General disorders Common:
Müdigkeit.
and administration site conditions tiredness.
Bipolare Störung
Bipolar Disorder
Zur Abwägung des gesamten Sicherheitsprofils von Lamotrigin sollten die folgenden Nebenwirkungen zusätzlich zu jenen herangezogen werden, die unter der Behandlung der Epilepsie auftreten.
The undesirable effects below should be considered alongside those seen in epilepsy for an overall safety profile of lamotrigine.
Erkrankungen des Nervensystems Nebenwirkungen, die in klinischen Studien zu bipolaren Störungen auftraten:
Nervous system disorders During bipolar disorder clinical trials:
Agitiertheit, Somnolenz, Schwindel.
headache. agitation, somnolence, dizziness.
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien zu bipolaren Störungen auftraten:
Gastrointestinal disorders During bipolar disorder clinical trials:
Mundtrockenheit
dry mouth
Erkrankungen der
65
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien zu bipolaren Störungen auftraten:
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Stevens-Johnson-Syndrom.
Stevens– Johnson Syndrome.
Berücksichtigt man alle (kontrollierte und unkontrollierte) Studien, die mit Lamotrigin bei bipolaren Störungen durchgeführt wurden, traten Hautausschläge bei 12% der mit Lamotrigin behandelten Patienten auf.
When all bipolar disorder studies (controlled and uncontrolled) conducted with lamotrigine are considered, skin rashes occurred in 12% of patients on lamotrigine.
In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit bipolaren Störungen kam es hingegen bei 8% der Patienten, die Lamotrigin einnahmen, und bei 6% der Patienten, die Placebo erhielten, zu Hautausschlägen.
Whereas, in controlled clinical trials with bipolar disorder patients, skin rashes occurred in 8% of patients taking lamotrigine and in 6% of patients taking placebo.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Nebenwirkungen, die in klinischen Studien zu bipolaren Störungen auftraten:
Musculoskeletal and connective tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Arthralgie.
arthralgia.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Nebenwirkungen, die in klinischen Studien zu bipolaren Störungen auftraten:
General disorders and administration site conditions During bipolar disorder clinical trials:
Schmerzen, Rückenschmerzen.
pain, back pain.
Symptome und Anzeichen
Symptoms and signs
Die akute Einnahme von Dosen, die mehr als das 10- bis 20fache der maximalen therapeutischen Dosis betrugen, wurde berichtet.
Acute ingestion of doses in excess of 10 to 20 times the maximum therapeutic dose has been reported.
Die Überdosierung führte zu Symptomen wie Nystagmus, Ataxie, Bewusstseinsstörungen und Koma.
Overdose has resulted in symptoms including nystagmus, ataxia, impaired consciousness and coma.
Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient einer stationären Überwachung mit allgemein unterstützenden Maßnahmen zugeführt werden.
In the event of overdosage, the patient should be admitted to hospital and given appropriate supportive therapy.
Falls indiziert, sollte eine Behandlung zur Verringerung der Resorption (Aktivkohle, Laxanzien oder Magenspülung) durchgeführt werden.
Therapy aimed at decreasing absorption (activated charcoal, laxative or gastric lavage) should be performed if indicated.
Zur Hämodialyse als Therapiemaßnahme bei Überdosierung liegen keine Erfahrungen vor.
There is no experience with haemodialysis as treatment of overdose.
Bei 6 Probanden mit Niereninsuffizienz wurden 20% des Lamotrigins während einer 4-stündigen Hämodialyse aus dem Körper entfernt (siehe Abschnitt 5.2).
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Antiepileptika, ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Die Ergebnisse pharmakologischer Studien deuten darauf hin, dass Lamotrigin ein aktions- und spannungsabhängiger Blocker der spannungsgesteuerten Natriumkanäle ist.
The results of pharmacological studies suggest that lamotrigine is a use- and voltage-dependent blocker of voltage gated sodium channels.
Es hemmt die anhaltenden repetitiven Entladungen der Neurone und die Freisetzung von Glutamat (der Neurotransmitter, der bei der Erzeugung epileptischer Anfälle eine Schlüsselrolle spielt).
It inhibits sustained repetitive firing of neurones and inhibits release of glutamate (the neurotransmitter which plays a key role in the generation of epileptic seizures).
Diese Wirkungen tragen wahrscheinlich zu den antikonvulsiven Eigenschaften von Lamotrigin bei.
These effects are likely to contribute to the anticonvulsant properties of lamotrigine.
Wahrscheinlich ist die Interaktion mit den spannungsgesteuerten Natriumkanälen von Bedeutung.
In contrast, the mechanisms by which lamotrigine exerts its therapeutic action in bipolar disorder have not been established, although interaction with voltage gated sodium channels is likely to be important.
In Studien zur Bewertung von Arzneimittelwirkungen auf das zentrale Nervensystem unterschieden sich die bei gesunden Probanden nach Gabe von 240 mg Lamotrigin erzielten Ergebnisse nicht von denen nach Verabreichung von Placebo, während 1000 mg Phenytoin und 10 mg Diazepam die visuomotorische Koordination/Feinmotorik und die Augenbewegungen signifikant beeinträchtigten, die Körperschwankungen verstärkten und zu subjektiven sedierenden Wirkungen führten.
In tests designed to evaluate the central nervous system effects of medicinal products, the results obtained using doses of 240 mg lamotrigine administered to healthy volunteers did not differ from
In einer anderen Studie zeigten orale Einzeldosen von 600 mg Carbamazepin eine signifikante Beeinträchtigung der visuomotorischen Koordination/Feinmotorik und der Augenbewegungen sowie eine Zunahme von Körperschwankungen und der Herzfrequenz, während sich die Ergebnisse mit Lamotrigin in Dosen von 150 mg und 300 mg nicht von Placebo unterschieden.
In another study, single oral doses of 600 mg carbamazepine significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, while increasing both body sway and heart rate, whereas results with lamotrigine at doses of 150 mg and 300 mg did not differ from placebo.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern im Alter von 1 bis 24 Monaten
Clinical efficacy and safety in children aged 1 to 24 months
Wirksamkeit und Sicherheit der Zusatztherapie partieller Anfälle bei Patienten im Alter von 1 bis 24 Monaten wurden in einer kleinen doppelblinden placebokontrollierten Entzugsstudie beurteilt.
The efficacy and safety of adjunctive therapy in partial seizures in patients aged 1 to 24 months has been evaluated in a small double-blind placebo-controlled withdrawal study.
Die Therapie wurde bei 177 Probanden mit einem Dosistitrationsschema eingeleitet, das dem von Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren ähnlich war.
Treatment was initiated in 177 subjects, with a dose titration schedule similar to that of children aged 2 to 12 years.
Da Lamotrigin 2 mg Tabletten die geringste verfügbare Wirkstärke sind, wurde das Standarddosierschema in einigen Fällen während der Titrationsphase
Lamotrigine 2 mg tablets are the lowest strength available, therefore the standard dosing schedule was adapted in some cases during the titration phase (for example, by administering a 2 mg tablet on alternate days when the calculated dose was less than 2 mg).
Die Serumspiegel wurden am Ende der Woche 2 der Titrationsphase gemessen und die nachfolgende Dosis entweder reduziert oder nicht erhöht, wenn die Konzentration mehr als 0,41 µg/ml betrug, was der erwarteten Konzentration bei Erwachsenen zu diesem Zeitpunkt entspricht.
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Am Ende von Woche 2 waren bei einigen Patienten Dosisreduktionen von bis zu 90% erforderlich.
Dose reductions of up to 90% were required in some patients at the end of week 2.
38 Responder (> 40% Abnahme der Anfallsfrequenz) wurden randomisiert der Behandlung mit Placebo oder der weiteren Behandlung mit Lamotrigin zugeordnet.
Thirty-eight responders (> 40% decrease in seizure frequency) were randomised to placebo or continuation of lamotrigine.
Der Anteil der Probanden mit Therapieversagen betrug in dem Placeboarm 84% (16/19 Probanden) und in dem Lamotriginarm 58% (11/19 Probanden).
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
Der Unterschied war nicht statistisch signifikant:
The difference was not statistically significant:
26,3%, KI 95% - 2,6% < > 50,2%, p = 0,07.
26.3%, CI95% -2.6 %< > 50.2%, p=0.07.
Insgesamt erhielten 256 Probanden im Alter von 1 bis 24 Monaten Lamotrigin in einem Dosisbereich von 1 bis 15 mg/kg/Tag für bis zu 72 Wochen.
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
Das Sicherheitsprofil von Lamotrigin bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 2 Jahren war jenem bei älteren Kindern ähnlich, außer dass eine klinisch signifikante Verschlechterung der Anfälle (≥ 50%) häufiger bei Kindern unter 2 Jahren (26%) als bei älteren Kindern (14%) berichtet wurde.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit beim Lennox-Gastaut-Syndrom
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
Es liegen keine Daten zur Monotherapie von Anfällen in Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut- Syndrom vor.
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Klinische Wirksamkeit bei der Prävention von Stimmungsepisoden bei Patienten mit bipolarer Störung
Clinical efficacy in the prevention of mood episodes in patients with bipolar disorder
Die Wirksamkeit von Lamotrigin bei der Prävention von Stimmungsepisoden bei Patienten mit Bipolar-I-Störung wurde in zwei Studien beurteilt.
The efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder has been evaluated in two studies.
Bei der klinischen Studie SCAB2003 handelte es sich um eine multizentrische, doppelblinde, Doppel- Dummy-, placebo- und lithiumkontrollierte, randomisierte Fixdosis-Studie zur Beurteilung der Langzeitprävention von Rückfall und Rezidiv einer Depression und/oder Manie bei Patienten mit Bipolar-I-Störung, die kürzlich oder aktuell an einer typischen depressiven Episode litten.
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
Lamotrigin (50, 200, 400 mg/Tag), Lithium (Serumspiegel von 0,8 bis 1,1 mmol/l) oder Placebo.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
Der primäre Endpunkt war die "Zeit bis zur Intervention wegen einer Stimmungsepisode (TIME = Time to Intervention for a Mood Episode)", wobei die Interventionen aus zusätzlicher Pharmakotherapie oder elektrokonvulsiver Therapie (EKT) bestanden.
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
Die Studie SCAB2006 hatte ein ähnliches Design wie die Studie SCAB2003, unterschied sich aber von der Studie SCAB2003 durch die Beurteilung einer flexiblen Dosierung von Lamotrigin (100 bis 400 mg/Tag) und durch den Einschluss von Patienten mit Bipolar-I-Störung, die kürzlich oder aktuell an einer manischen Episode litten.
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 zusammengefasst.
The results are shown in Table 7.
74 Tabelle 7:
67 Table 7:
Zusammenfassung der Ergebnisse aus Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit von Lamotrigin bei der Prävention von Stimmungsepisoden bei Patienten mit Bipolar-I-Störung
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Anteil der ereignisfreien Patienten nach Woche 76
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
Einschlusskriterium
Inclusion criterion
Typische depressive Episode
Major depressive episode
Typische manische Episode
Major manic episode
Lamotrigin Lithium
Lamotrigine Lithium
Interventionsfrei p-Wert Log-Rank- Test
Intervention free p-value Log rank test
0,22 0,21 0,004 0,006
0.22 0.21 0.004 0.006
0,12 0,17 0,24 - 0,023 0,006
0.12 0.17 0.24 - 0.023 0.006
0,04 -
0.04 -
Depressionsfrei p-Wert Log-Rank- Test
Depression free
0,51 0,46 0,047 0,209
p-value Log rank
0,41 0,82 0,71 - 0,015 0,167
-value Log rank 0.047 0.209 -
0,40 -
0.167
Maniefrei p-Wert Log-Rank- Test
Free of mania p-value Log rank test
0,70 0,339
0.70 0.339
0,86 0,026
0.86 0.026
0,67 -
0.67 -
0,53 0,280
0.53 0.280
0,64 0,006
0.64 0.006
0,37 -
0.37 -
Der Unterschied hinsichtlich der Zeit bis zu manischen/hypomanischen oder gemischten Episoden war jedoch nicht statistisch signifikant.
In supportive analyses of time to first depressive episode and time to first manic/ hypomanic or mixed episode, the lamotrigine-treated patients had significantly longer times to first depressive episode than placebo patients, and the treatment difference with respect to time to manic/ hypomanic or mixed episodes was not statistically significant.
Die Wirksamkeit von Lamotrigin in Kombination mit Stimmungsstabilisierern wurde noch nicht ausreichend untersucht.
The efficacy of lamotrigine in combination with mood stabilisers has not been adequately studied.
Analyse zur Suizidalität
Suicidality analysis
Die Inzidenz von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten wurde in einer gepoolten Analyse von placebokontrollierten klinischen Studien mit Lamotrigin ermittelt, die insgesamt 6.467 Patienten mit verschiedenen Indikationen umfasste.
The incidence of suicidal ideation and behaviour was evaluated in a pooled analysis of placebo-controlled clinical trials with lamotrigine involving a total of 6467 patients from a number of indications.
In der Subgruppe der Studien zur bipolaren Störung war die Rate der Ereignisse unter Lamotrigin (29/1.212 [2,4%]) numerisch, aber nicht statistisch signifikant größer als unter Placebo (19/1.054 [1,8%]).
In the subset of bipolar disorder trials, the rate of events was numerically, but not statistically significantly, greater for lamotrigine (29/ 1212 [2.4%]) compared with placebo (19/ 1054 [1.8%]).
In einer gepoolten Analyse der psychiatrischen Indikationen wurden die Ereignisse bei den Patienten, die Lamotrigin einnahmen, häufiger im ersten Monat der Behandlung beobachtet.
In a pooled analysis of psychiatric indications, events were more common in the first month of treatment, in patients taking lamotrigine.
Die das Verhalten betreffenden Ereignisse waren häufiger bei Männern.
Behavioural events were more common in males.
In der Subgruppe der Studien zur Epilepsie ergab sich bei der Rate der Ereignisse zwischen Lamotrigin und Placebo kein statistisch signifikanter Unterschied.
In the subset of epilepsy trials, there were no statistically significant differences in the rate of events between lamotrigine and placebo.
Obwohl die Anzahl der Ereignisse bezüglich Suizidgedanken und suizidalem Verhalten zu gering war (6/1.073 [0,6%] unter Lamotrigin und 2/805 [0,3%] unter Placebo), um einen definitiven Vergleich zwischen den Behandlungsgruppen zu erlauben, stimmt die sich aus dieser Lamotrigin-Analyse ergebende relative Rate mit dem berichteten Klasseneffekt für Antiepileptika überein (siehe Abschnitt 4.4)
Although the number of suicidal ideation and behaviour events was too low (6/ 1073 [0.6%] on lamotrigine and 2/ 805 [0.3%] on placebo) to allow a definitive comparison between treatment groups, the relative rate reported from this lamotrigine analysis is consistent with the reported class effect for AEDs (see section 4.4).
Studie zur Wirkung von Lamotrigin auf die kardiale Reizleitung
Study of the effect of lamotrigine on cardiac conduction
In einer Studie mit gesunden erwachsenen Probanden wurde die Wirkung wiederholter Dosen von Lamotrigin (bis zu 400 mg/Tag) auf die kardiale Reizleitung mit Hilfe von 12-Kanal-EKGs beurteilt.
A study in healthy adult volunteers evaluated the effect of repeat doses of lamotrigine (up to 400 mg/ day) on cardiac conduction, as assessed by 12-lead ECG.
Im Vergleich mit Placebo ergab sich keine klinisch signifikante Wirkung von Lamotrigin auf das QT- Intervall.
There was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval compared to placebo.
75 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
68 5.2 Pharmacokinetic properties
Lamotrigin wird schnell und vollständig aus dem Darm ohne signifikanten First-Pass-Effekt resorbiert.
Lamotrigine is rapidly and completely absorbed from the gut with no significant first-pass metabolism.
2,5 Stunden nach Einnahme von Lamotrigin auf.
Peak plasma concentrations occur approximately 2.5 hours after oral administration of lamotrigine.
Nach Mahlzeiten wird die maximale Plasmakonzentration geringfügig später erreicht, das Ausmaß der Resorption bleibt jedoch unverändert.
Time to maximum concentration is slightly delayed after food but the extent of absorption is unaffected.
Die maximalen Steady-state-Konzentrationen schwanken interindividuell beträchtlich, intraindividuell jedoch nur selten.
There is considerable inter-individual variation in steady state maximum concentrations but within an individual, concentrations rarely vary.
Es ist sehr unwahrscheinlich, dass eine Verdrängung aus der Plasmaproteinbindung zu Toxizität führt.
Binding to plasma proteins is about 55%; it is very unlikely that displacement from plasma proteins would result in toxicity.
Das Verteilungsvolumen beträgt 0,92 bis 1,22 l/kg.
The volume of distribution is 0.92 to 1.22 L/ kg.
UDP-Glucuronyltransferasen wurden als die für den Metabolismus von Lamotrigin verantwortlichen Enzyme identifiziert.
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
Lamotrigin kann bis zu einem gewissen Ausmaß seinen eigenen Metabolismus dosisabhängig induzieren.
Lamotrigine induces its own metabolism to a modest extent depending on dose.
Es gibt jedoch keine Hinweise, dass Lamotrigin die Pharmakokinetik von anderen Antiepileptika beeinflusst, und die Daten lassen darauf schließen, dass Wechselwirkungen zwischen Lamotrigin und Arzneimitteln, die über Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden, unwahrscheinlich sind.
However, there is no evidence that lamotrigine affects the pharmacokinetics of other AEDs and data suggest that interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Die scheinbare Clearance bei gesunden Probanden beträgt etwa 30 ml/min.
The apparent plasma clearance in healthy subjects is approximately 30 mL/ min.
Die Clearance von Lamotrigin erfolgt hauptsächlich metabolisch mit anschließender Ausscheidung der glucuronidierten Metaboliten im Urin.
Clearance of lamotrigine is primarily metabolic with subsequent elimination of glucuronide-conjugated material in urine.
Weniger als 10% werden unverändert mit dem Urin und nur 2% von Lamotrigin und seinen Metaboliten in den Fäzes ausgeschieden.
Only about 2% of lamotrigine-related material is excreted in faeces.
Clearance und Halbwertszeit sind unabhängig von der Dosis.
Clearance and half-life are independent of dose.
Die scheinbare Plasmahalbwertszeit wird bei gesunden Erwachsenen auf ungefähr 33 Stunden (Bereich 14 bis 103 Stunden) geschätzt.
The apparent plasma half-life in healthy subjects is estimated to be approximately 33 hours (range 14 to 103 hours).
In einer Studie mit Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom war die mittlere, scheinbare Clearance im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe um 32% reduziert, jedoch lagen die Werte in dem Bereich, der für die Allgemeinbevölkerung ermittelt wurde.
In a study of subjects with Gilbert's Syndrome, mean apparent clearance was reduced by 32% compared with normal controls but the values are within the range for the general population.
Die Halbwertszeit von Lamotrigin wird durch eine Begleitmedikation erheblich beeinflusst.
The half-life of lamotrigine is greatly affected by concomitant medicinal products.
70 Stunden an (siehe Abschnitt 4.2).
Mean half-life is reduced to approximately 14 hours when given with glucuronidation-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and is increased to a mean of approximately 70 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
Die Pharmakokinetik verläuft bis zu 450 mg, der höchsten untersuchten Einzeldosis, linear.
The pharmacokinetics of lamotrigine are linear up to 450 mg, the highest single dose tested.
Kinder Die Clearance bezogen auf das Körpergewicht ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen, wobei Kinder unter 5 Jahren die höchsten Werte haben.
Children Clearance adjusted for body weight is higher in children than in adults with the highest values in children under five years.
Die Halbwertszeit von Lamotrigin ist generell bei Kindern kürzer als bei Erwachsenen und beträgt im Mittel etwa 7 Stunden, wenn Lamotrigin gleichzeitig mit enzyminduzierenden Arzneimitteln wie Carbamazepin und Phenytoin verabreicht
The half-life of lamotrigine is generally shorter in children than in adults with a mean value of approximately 7 hours when given with enzyme-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and increasing to mean values of 45 to 50 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
Kleinkinder im Alter von 2 bis 26 Monaten Bei 143 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 26 Monaten und einem Körpergewicht von 3 bis 16 kg, die ähnliche orale Dosen pro kg Körpergewicht erhielten wie Kinder über 2 Jahre, war die Clearance im Vergleich zu älteren Kindern mit dem gleichen Körpergewicht vermindert.
69 Infants aged 2 to 26 months In 143 paediatric patients aged 2 to 26 months, weighing 3 to 16 kg, clearance was reduced compared to older children with the same body weight, receiving similar oral doses per kg body weight as children older than 2 years.
Die mittlere Halbwertszeit wurde bei Kleinkindern unter 26 Monaten unter enzyminduzierender Therapie auf 23 Stunden geschätzt, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Valproat auf 136 Stunden und bei Probanden, die ohne Enzyminduktoren/Enzymhemmer behandelt wurden, auf 38 Stunden.
The mean half-life was estimated at 23 hours in infants younger than 26 months on enzyme-inducing therapy, 136 hours when co-administered with valproate and 38 hours in subjects treated without enzyme inducers/ inhibitors.
Die interindividuelle Schwankung der oralen Clearance war in der Gruppe der pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 26 Monaten hoch (47%).
The inter-individual variability for oral clearance was high in the group of paediatric patients of 2 to 26 months (47%).
Die erwarteten Serumkonzentrationen bei Kleinkindern im Alter von 2 bis 26 Monaten lagen im Allgemeinen in demselben Bereich wie jene bei älteren Kindern, obwohl wahrscheinlich bei einigen Kindern mit einem Körpergewicht unter 10 kg höhere Cmax-Spiegel zu beobachten sind.
The predicted serum concentration levels in children of 2 to 26 months were in general in the same range as those in older children, though higher Cmax levels are likely to be observed in some children with a body weight below 10 kg.
Ältere Patienten Eine populationspharmakokinetische Analyse von jungen und älteren Epilepsie-Patienten, die in denselben klinischen Studien eingeschlossen waren, zeigte, dass sich die Clearance von Lamotrigin nicht in einem klinisch relevanten Ausmaß veränderte.
Elderly Results of a population pharmacokinetic analysis including both young and elderly patients with epilepsy, enrolled in the same trials, indicated that the clearance of lamotrigine did not change to a clinically relevant extent.
Nach Einzeldosen nahm die scheinbare Clearance um 12% von 35 ml/min bei den 20-Jährigen auf 31 ml/min bei den 70-Jährigen ab.
After single doses apparent clearance decreased by 12% from 35 mL/ min at age 20 to 31 mL/ min at 70 years.
Nach 48 Behandlungswochen betrug die Abnahme 10%, d.h., sie nahm von 41 ml/min bei der jüngeren Patientengruppe auf 37 ml/min bei der älteren Patientengruppe ab.
The decrease after 48 weeks of treatment was 10% from 41 to 37 mL/ min between the young and elderly groups.
Zusätzlich wurde die Pharmakokinetik von Lamotrigin bei 12 gesunden älteren Probanden nach einer Einzeldosis von 150 mg untersucht.
In addition, pharmacokinetics of lamotrigine was studied in 12 healthy elderly subjects following a 150 mg single dose.
Die mittlere Clearance liegt bei den Älteren (0,39 ml/min/kg) im Bereich der mittleren Clearance-Werte (0,31 bis 0,65 ml/min/kg), die in neun Studien bei jüngeren Patienten nach Einzeldosen von 30 bis 450 mg erzielt wurden.
The mean clearance in the elderly (0.39 mL/ min/ kg) lies within the range of the mean clearance values (0.31 to 0.65 mL/ min/ kg) obtained in nine studies with non-elderly adults after single doses of 30 to 450 mg.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Es wurden 12 Probanden mit chronischen Nierenversagen und 6 dialysepflichtige Probanden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 100 mg Lamotrigin untersucht.
Renal impairment Twelve volunteers with chronic renal failure, and another six individuals undergoing hemodialysis were each given a single 100 mg dose of lamotrigine.
Die mittleren Plasmahalbwertszeiten lagen bei 42,9 Stunden (chronisches Nierenversagen), 57,4 Stunden (zwischen den Hämodialysen) und.
Mean clearances were 0.42 mL/ min/ kg (chronic renal failure), 0.33 mL/ min/ kg (between hemodialysis) and 1.57 mL/ min/ kg (during hemodialysis), compared with 0.58 mL/ min/ kg in healthy volunteers.
Im Durchschnitt wurden ca.
Mean plasma half-lives were 42.9 hours (chronic renal failure), 57.4 hours (between hemodialysis) and 13.0 hours (during hemodialysis), compared with 26.2 hours in healthy volunteers.
20% (Bereich = 5,6 bis 35,1) des im Körper vorhandenen Lamotrigins während einer 4-stündigen Hämodialyse eliminiert.
On average, approximately 20% (range = 5.6 to 35.1) of the amount of lamotrigine present in the body was eliminated during a 4-hour hemodialysis session.
Bei Patienten mit erheblich eingeschränkter Nierenfunktion kann bereits eine reduzierte Erhaltungsdosis wirksam sein (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
For this patient population, initial doses of lamotrigine should be based on the patient’ s concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Patienten mit Leberfunktionsstörungen Bei 24 Personen mit unterschiedlich stark ausgeprägter Leberfunktionsstörung und 12 gesunden Probanden als Kontrollen wurde eine pharmakokinetische Einzeldosis-Studie durchgeführt.
Hepatic impairment A single dose pharmacokinetic study was performed in 24 subjects with various degrees of hepatic impairment and 12 healthy subjects as controls.
0,10 ml/min/kg bei Patienten mit einer Leberfunktionsstörung Grad A, B oder C (Child-Pugh-Klassifizierung) im Vergleich zu 0,34 ml/min/kg bei den gesunden Kontrollen.
The median apparent clearance of lamotrigine was 0.31, 0.24 or 0.10 mL/ min/ kg in patients with Grade A, B, or C (Child-Pugh Classification) hepatic impairment, respectively, compared with 0.34 mL/ min/ kg in the healthy controls.
Die Anfangsdosis, die Dosen für die Dosissteigerung und die Erhaltungsdosis sollten bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung generell reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).
Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced in patients with moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2).
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
77 In Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität an Nagern und Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen, aber ein vermindertes Körpergewicht der Feten und eine verzögerte skelettale Ossifikation bei Expositionen beobachtet, die unterhalb oder nahe bei der zu erwartenden klinischen Exposition lagen.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but reduced foetal weight and retarded skeletal ossification were observed, at exposure levels below or similar to the expected clinical exposure.
Da aufgrund der Schwere der maternalen Toxizität keine höheren Dosen an Tieren getestet werden konnten, wurde das teratogene Potenzial von Lamotrigin oberhalb der klinischen Exposition nicht bestimmt.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to the severity of maternal toxicity, the teratogenic potential of lamotrigine has not been characterised above clinical exposure.
Bei Ratten wurde eine erhöhte fetale und postnatale Mortalität beobachtet, wenn Lamotrigin in der späten Phase der Gestation und der frühen postnatalen Phase verabreicht wurde.
In rats, enhanced foetal as well as post-natal mortality was observed when lamotrigine was administered during late gestation and through the early post-natal period.
Diese Effekte wurden bei der zu erwartenden klinischen Exposition beobachtet.
These effects were observed at the expected clinical exposure.
Bei juvenilen Ratten wurden bei Expositionen, die etwa zweimal so hoch waren wie die therapeutischen Expositionen bei erwachsenen Menschen, ein Einfluss auf das Lernverhalten im Biel- Maze-Test, eine leichte Verzögerung der balano-präputialen Separation und der vaginalen Durchgängigkeit sowie eine verminderte postnatale Körpergewichtszunahme bei F1-Tieren beobachtet.
70 In juvenile rats, an effect on learning in the Biel maze test, a slight delay in balanopreputial separation and vaginal patency and a decreased postnatal body weight gain in F1 animals were observed at exposures approximately two-times higher than the therapeutic exposures in human adults.
Tierexperimentelle Untersuchungen zeigten keine Beeinträchtigung der Fertilität durch Lamotrigin.
Animal experiments did not reveal impairment of fertility by lamotrigine.
Lamotrigin senkte bei Ratten die fetalen Folatspiegel.
Lamotrigine reduced foetal folic acid levels in rats.
Es wird angenommen, dass Folatmangel bei Tieren und Menschen mit einem erhöhten Risiko kongenitaler Fehlbildungen verbunden ist.
Folic acid deficiency is assumed to be associated with an enhanced risk of congenital malformations in animals as well as in humans.
Lamotrigin führte in humanen embryonalen Nierenzellen zu einer dosisabhängigen Hemmung des hERG-Kanal-Schweifstroms.
Lamotrigine caused a dose-related inhibition of the hERG channel tail current in human embryonic kidney cells.
Die IC50 betrug etwa das Neunfache der maximalen freien therapeutischen Konzentration.
The IC50 was approximately nine-times above the maximum therapeutic free concentration.
Bei Tieren verursachte Lamotrigin bei Expositionen, die ungefähr das Zweifache der maximalen freien therapeutischen Konzentration betrugen, keine QT-Verlängerung.
Lamotrigine did not cause QT prolongation in animals at exposures up to approximately two-times the maximum therapeutic free concentration.
In einer klinischen Studie hatte Lamotrigin bei gesunden erwachsenen Probanden keine klinisch signifikante Wirkung auf das QT-Intervall (siehe Abschnitt 5.1).
In a clinical study, there was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval in healthy adult volunteers (see section 5.1).
Lactose-Monohydrat Mikrokristalline Cellulose Povidon K30 Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Magnesiumstearat.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Povidone K30 Sodium starch glycolate (Type A) Iron oxide yellow (E172) Magnesium stearate.
2, 5, 25, 50, 100 und 200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen bzw.
2, 5, 25, 50, 100 and 200 mg dispersible/ chewable tablets:
Calciumcarbonat Niedrig substituierte Hyprolose Aluminium-Magnesium-Silikat Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) Povidon K30 Saccharin-Natrium Magnesiumstearat Schwarze-Johannisbeer-Aroma.
Calcium carbonate Low-substituted hydroxypropyl cellulose Aluminium magnesium silicate Sodium starch glycolate (Type A) Povidone K30 Saccharin sodium Magnesium stearate Blackcurrant flavour.
78 6.3 Dauer der Haltbarkeit
6.3 Shelf life
Kautabletten:
25, 50, 100 and 200 mg tablets, 5, 25, 50, 100 and 200 mg dispersible/ chewable tablets:
3 Jahre.
Three years.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
71 6.5 Nature and contents of container
25 mg Tabletten:
25 mg tablets:
PVC / Aluminiumfolien-Blisterpackung.
PVC/ aluminium foil blister.
Packungen mit 14, 21, 30, 42, 50, 56 oder 100 Tabletten.
Packs of 14, 21, 30, 42, 50, 56 or 100 tablets.
Starter Pack mit 21 oder 42 Tabletten.
Starter pack of 21 or 42 tablets.
PVC/Aluminiumfolien-Blisterpackung.
PVC/ aluminium foil blister.
Packungen mit 14, 30, 42, 56, 90 oder 100 Tabletten.
Packs of 14, 30, 42, 56, 90 or 100 tablets.
Starter Pack mit 42 Tabletten.
Starter pack of 42 tablets.
Packungen mit 30, 50, 56, 60, 90 oder 100 Tabletten.
Packs of 30, 50, 56, 60, 90 or 100 tablets.
200 mg Tabletten:
200 mg tablets:
Packungen mit 30, 56 oder 100 Tabletten.
Packs of 30, 56 or 100 tablets.
HDPE-Flaschen mit einem kindersicheren Verschluss.
HDPE bottles with a child resistant/ tamper evident closure.
Kautabletten.
Packs of 30 dispersible/ chewable tablets.
PVC/PVdC/Aluminiumfolien-Blisterpackung.
PVC/ PVdC/ aluminium foil blister.
Kautabletten.
Packs of 10, 14, 28, 30, 50 or 56 dispersible/ chewable tablets.
Kautabletten.
Packs of 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 or 60 dispersible/ chewable tablets.
Kautabletten.
Starter pack of 21 or 42 dispersible/ chewable tablets.
Kautabletten.
Packs of 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 or 200 dispersible/ chewable tablets.
Kautabletten.
Starter pack of 42 dispersible/ chewable tablets.
Kautabletten.
Packs of 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 or 200 dispersible/ chewable tablets.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
72 Not all pack sizes may be marketed.
{TT Monat JJJJ}
{DD month YYYY}
80 ETIKETTIERUNG
73 LABELLING
Lamictal und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 25 mg Tabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Jede Tablette enthält 25 mg Lamotrigin.
Each tablet contains 25 mg lamotrigine
Packungsbeilagebeachten.
Contains lactose monohydrate – see package leaflet for further information
14 Tabletten 21 Tabletten 30 Tabletten 42 Tabletten 50 Tabletten 56 Tabletten 100 Tabletten Starter Pack mit 21 Tabletten, Valproat-Zusatztherapie Starter Pack mit 42 Tabletten, Monotherapie
14 tablets 21 tablets 30 tablets 42 tablets 50 tablets 56 tablets 100 tablets Starter pack 21 tablets, valproate add-on therapy Starter pack 42 tablets, monotherapy
Packungsbeilage beachten.
Oral use Do not chew or crush Read the package leaflet before use
82 8.
75 8.
{MM JJJJ}
EXP {MM YYYY}
(Starterpack 21 Tabletten, Valproat Zusatztherapie – Kalenderpackung mit Tagesangabe):
(Starter pack 21 tablets, valproate add-on therapy – calender pack showing day numbers):
1 3 5 7 9 11 13 (eine Aussparung) 2 4 6 8 10 12 14 (ohne Aussparung) 15 17 19 21 23 25 27 (eine Aussparung) 16 18 20 22 24 26 28 (eine Aussparung)
1 3 5 7 9 11 13 (one pocket) 2 4 6 8 10 12 14 (no pocket) 15 17 19 21 23 25 27 (one pocket) 16 18 20 22 24 26 28 (one pocket)
(Starterpack 42 Tabletten, Monotherapie – Kalenderpackung mit Tagesangabe):
(Starter pack 42 tablets, monotherapy – calender pack showing day numbers):
1 2 3 4 5 6 7 (eine Aussparung) 8 9 10 11 12 13 14 (ohne Aussparung) 15 16 17 18 19 20 21 (zwei Aussparungen) 22 23 24 25 26 27 28 (zwei Aussparungen)
1 2 3 4 5 6 7 (one pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (one pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (two pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (two pockets)
Lamictal und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg Tabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Jede Tablette enthält 50 mg Lamotrigin.
Each tablet contains 50 mg lamotrigine
Packungsbeilage beachten.
Contains lactose monohydrate – see package leaflet for further information
14 Tabletten 30 Tabletten 42 Tabletten 56 Tabletten 90 Tabletten 100 Tabletten Starter Pack mit 42 Tabletten, Zusatztherapie ohne Valproat
14 tablets 30 tablets 42 tablets 56 tablets 90 tablets 100 tablets Starter pack 42 tablets, non-valproate add-on therapy
85 8.
78 8.
(Starterpack 42 Tabletten, Zusatztherapie ohne Valproat – Kalenderpackung mit Tagesangabe):
(Starter pack 42 tablets, non-valproate add-on therapy – calender pack showing day numbers):
1 2 3 4 5 6 7 (1 Aussparung) 8 9 10 11 12 13 14 (1 Aussparung) 15 16 17 18 19 20 21 (2 Aussparungen) 22 23 24 25 26 27 28 (2 Aussparungen)
1 2 3 4 5 6 7 (1 pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (1 pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (2 pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (2 pockets)
Lamictal und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg Tabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Lamictal and associated names (see Annex I) 100 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Jede Tablette enthält 100 mg Lamotrigin.
Each tablet contains 100 mg lamotrigine
30 Tabletten 50 Tabletten 56 Tabletten 60 Tabletten 90 Tabletten 100 Tabletten
30 tablets 50 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 100 tablets
90 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
83 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Lamictal und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 200 mg Tabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Lamictal and associated names (see Annex I) 200 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Jede Tablette enthält 200 mg Lamotrigin.
Each tablet contains 200 mg lamotrigine
30 Tabletten 56 Tabletten 100 Tabletten
30 tablets 56 tablets 100 tablets
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE 91 10.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
92 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
85 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
93 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
86 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Kautabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Lamictal and associated names (see Annex I) 2 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Kautablette enthält 2 mg Lamotrigin.
Each dispersible/ chewable tablet contains 2 mg lamotrigine
30 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen bzw.
30 dispersible/ chewable tablets
94 10.
87 10.
95 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
88 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Kautabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Lamictal and associated names (see Annex I) 5 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Kautablette enthält 5 mg Lamotrigin.
Each dispersible/ chewable tablet contains 5 mg lamotrigine
Kautabletten 28 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen bzw.
10 dispersible/ chewable tablets 14 dispersible/ chewable tablets 28 dispersible/ chewable tablets 30 dispersible/ chewable tablets 50 dispersible/ chewable tablets 56 dispersible/ chewable tablets
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
SPECIAL STORAGE CONDITIONS 89 10.
97 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
90 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
98 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
91 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Kautabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Kautablette enthält 25 mg Lamotrigin.
Each dispersible/ chewable tablet contains 25 mg lamotrigine
Kautabletten, Monotherapie
10 dispersible/ chewable tablets 14 dispersible/ chewable tablets 21 dispersible/ chewable tablets 28 dispersible/ chewable tablets 30 dispersible/ chewable tablets 42 dispersible/ chewable tablets 50 dispersible/ chewable tablets 56 dispersible/ chewable tablets 60 dispersible/ chewable tablets Starter pack 21 dispersible/ chewable tablets, valproate add-on therapy Starter pack 42 dispersible/ chewable tablets, monotherapy
99 7.
7.
100 MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
93 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
1 2 3 4 5 6 7 (eine Aussparung) 8 9 10 11 12 13 14 (eine Aussparung) 15 16 17 18 19 20 21 (zwei Aussparungen) 22 23 24 25 26 27 28 (zwei Aussparungen)
1 2 3 4 5 6 7 (one pocket) 8 9 10 11 12 13 14 (one pocket) 15 16 17 18 19 20 21 (two pockets) 22 23 24 25 26 27 28 (two pockets)
101 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
94 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Kautabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg dispersible/ chewable tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lamotrigine
Kautablette enthält 50 mg Lamotrigin.
Each dispersible/ chewable tablet contains 50 mg lamotrigine
Kautabletten, Zusatztherapie ohne Valproat
10 dispersible/ chewable tablets 14 dispersible/ chewable tablets 30 dispersible/ chewable tablets 42 dispersible/ chewable tablets 50 dispersible/ chewable tablets 56 dispersible/ chewable tablets 60 dispersible/ chewable tablets 90 dispersible/ chewable tablets 100 dispersible/ chewable tablets 200 dispersible/ chewable tablets Starter pack 42 dispersible/ chewable tablets, non-valproate add-on therapy
102 8.
95 8.