qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Aufgrund von Studien zur Einzeldosistoxizität, Toxizität bei Mehrfachgabe und Genotoxizität lassen die nicht aus klinischen Studien gewonnenen Daten keine besondere Gefahr für Menschen erkennen.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Es gab keine Hinweise auf eine Schädigung der Feten durch Adalimumab.
An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Weder Kanzerogenitätsstudien noch eine Standardstudie zur Fertilität und Postnataltoxizität wurden mit Adalimumab durchgeführt, da entsprechende Modelle für einen Antikörper mit begrenzter Kreuzreaktivität mit Nagetier-TNF nicht vorhanden sind und die Entwicklung neutralisierender Antikörper bei Nagetieren fehlt.
Neither carcinogenicity studies, nor a standard assessment of fertility and postnatal toxicity, were performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and to the development of neutralizing antibodies in rodents.
Eur.) Citronensäure-Monohydrat Natriumcitrat Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat Natriumchlorid Polysorbat 80 Natriumhydroxid Wasser für Injektionszwecke
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections.
Da keine Inkompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
27 6.5 Nature and contents of container
Humira 40 mg Injektionslösung in der Einzel-Durchstechflasche (Glasart I), ausgestattet mit Gummistopfen, Aluminiumbördelkappe und Plastikkappe.
Humira 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, aluminium crimps and flip-off seals.
Packungen mit:
Packs of:
1 Durchstechflasche (0,8 ml sterile Lösung), 1 leere sterile Injektionsspritze im Beutel und 2 Alkoholtupfer, zusammen in einer Blisterpackung.
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
31 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
6.6 Special precautions for disposal
HUMIRA 40 mg Injektionslösung enthält keine Konservierungsmittel; daher sind nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Queenborough Kent ME11 5EL Vereinigtes Königreich
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
September 2003
8 September 2003
Humira 40 mg Injektionslösung in Fertigspritze
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Jede Einzeldosis-Fertigspritze à 0,8 ml enthält 40 mg Adalimumab.
Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Klare Injektionslösung in Fertigspritze.
Clear solution for injection in pre-filled syringe.
Humira kann im Falle einer Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat, oder wenn die weitere Behandlung mit Methotrexat nicht sinnvoll ist, als Monotherapie angewendet werden (siehe Abschnitt 5.1).
(see section 5.1).
33 Ankylosierende Spondylitis
29 Ankylosing spondylitis
34 Einige der Patienten, die ausschließlich mit Humira behandelt werden und nur unzureichend auf die Therapie ansprechen, könnten von einer Dosiserhöhung auf 40 mg wöchentlich profitieren.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Psoriasis-Arthritis und ankylosierende Spondylitis
30 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis Bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 13 Jahren und älter beträgt die empfohlene Dosis von Humira 40 mg Adalimumab, die jede zweite Woche als Einzeldosis subkutan injiziert wird.
Children and adolescents (aged 13 to 17 years) Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
35 Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Behandlungswochen erreicht wird.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Nieren- und/oder Leberfunktionsstörungen
Impaired renal and/ or hepatic function
4.3 Gegenanzeigen
31 4.3 Contraindications
Tritt bei einem Patienten eine schwere Infektion oder Sepsis neu auf, sollte Humira so lange abgesetzt werden und eine geeignete antibakterielle oder antimykotische Therapie eingeleitet werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist.
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infectionis controlled.
Andere schwere Infektionen in klinischen Studien schließen Pneumonie, Pyelonephritis, septische Arthritis und Septikämie ein.
Other serious infections seen in clinical trials include pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
36 Tuberkulose:
Tuberculosis:
Tuberkulin-Hauttest und Röntgen-Thoraxaufnahme) sollten bei allen Patienten durchgeführt werden (nationale Empfehlungen sollten befolgt werden).
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Wird eine aktive Tuberkulose diagnostiziert, darf die Behandlung mit Humira nicht eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3).
32 If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
Opportunistische Infektionen einschließlich invasive Pilzinfektionen wurden bei Patienten beobachtet, die Humira erhielten.
Opportunistic infections, including invasive fungal infections have been observed in patients receiving Humira.
37 Hepatitis-B-Reaktivierung
Hepatitis B Reactivation
Die Reaktivierung einer Hepatitis B trat bei Patienten auf, die chronische Träger dieses Virus sind, als sie einen TNF-Antagonisten, einschließlich Humira, erhielten.
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients who are chronic carriers of this virus when receiving a TNF-antagonist including Humira.
Nicht schwerwiegende allergische Reaktionen im Zusammenhang mit Humira wurden in klinischen Studien gelegentlich beobachtet.
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during
Es kann nicht
Some of these hepatosplenic T-cell lymphomas with Humira have occurred in young adult patients on concomitant treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine used for Crohn’ s disease.
38 ausgeschlossen werden, dass bei Patienten, die mit Humira behandelt werden, ein Risiko für die Entwicklung eines hepatosplenalen T-Zell-Lymphoms besteht (siehe Abschnitt 4.8).
A risk for the development of hepatosplenic T-cell lymphoma in patients treated with Humira cannot be excluded (see section 4.8).
Bei Patienten mit bestätigten signifikanten hämatologischen Abnormalitäten sollte eine Unterbrechung der Humira-Therapie in Betracht gezogen werden.
Discontinuation of Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
Vergleichbare Antikörper-Antworten auf einen Standard 23-valenten Pneumokokkenimpfstoff und einen trivalenten Influenzaimpfstoff wurden in einer Studie bei 226 Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis, die mit Adalimumab oder Placebo behandelt wurden, beobachtet.
34 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Die Behandlung mit Humira muss bei Patienten, die neue oder sich verschlechternde Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz entwickeln, abgesetzt werden.
Treatment with Humira must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
39 Autoimmunprozesse
Autoimmune processes
Daher wird die Kombination von Humira und Abatacept nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
(See section 4.5).
Dünndarmstenose
Small bowel obstruction
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
35 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Benommenheit (einschließlich Schwindel, Störungen des Sehvermögens, Müdigkeit/Abgeschlagenheit) kann nach Verabreichung von Humira auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8).
Humira wurde bei 6.593 Patienten in kontrollierten und offenen Studien über einen Zeitraum von bis zu 60 Monaten untersucht.
Humira was studied in 6,593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Der Anteil der Patienten, die die Behandlung während der doppelblinden, kontrollierten Phase der pivotalen Studien aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen, betrug 4,5% in der Humira-Gruppe und 4,5% in der Kontroll-Gruppe.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Unerwünschte Ereignisse (sowohl klinische als auch Laborwerte) der pivotalen Studien mit zumindest möglichem Kausalzusammenhang mit Adalimumab sind in der Tabelle 1 nach Organsystem und Häufigkeit (sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100 < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1.000 < 1/100 und selten ≥ 1/10.000 < 1/1.000) aufgelistet.
36 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
41 Tabelle 1 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
42 Organsystem Untersuchungen
System Organ Class Investigations
Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths
Ear and labyrinth disorders
Ohrbeschwerden (einschließlich Schmerz und Schwellung)
ear discomfort (including pain and swelling)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und
37 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Husten, nasopharyngealer Schmerz
Adverse Reaction cough, nasopharyngeal pain
Rhabdomyolyse
rhabdomyolysis
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
38 System Organ Class Infections and infestations
45 Leber- und Gallenerkrankungen
Hepato-biliary disorders
Reaktionen an der Injektionsstelle
39 Injection site reactions
Die Infektionen beinhalteten primär Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Sinusitis.
The infections consisted primarily nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
B. disseminierte oder extrapulmonäre Histoplasmose, Blastomykose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis- Infektion, Candidiasis (Soor), Aspergillose und Listeriose) berichtet.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Die Rate (95% Konfidenzintervall) betrug 5,9 (3,5; 9,9) pro 1000 Patientenjahre bei 3.853 mit Humira behandelten Patienten gegenüber einer Rate von 4,3 (1,8; 10,4) pro 1000 Patientenjahre bei 2.183 Kontrollpatienten (die mediane Behandlungsdauer betrug 5,5 Monate bei Patienten, die mit Humira und 3,9 Monate bei Patienten, die mit einer Vergleichssubstanz behandelt wurden).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von nicht-melanomartigen Hauttumoren betrug 8,8 (5,7; 13,5) pro 1000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 2,6 (0,8; 8,0) pro 1000 Patientenjahre 46 bei Kontrollpatienten.
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Die beobachtete Rate von nicht-melanomartigen Hauttumoren beträgt annähernd 9,0 pro 1000 Patientenjahre, und die beobachtete Rate von Lymphomen beträgt annähernd 1,1 pro 1000 Patientenjahre.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1,000 patient years.
Autoantikörper
40 Autoantibodies
Bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis (Erkrankungsdauer weniger als 3 Jahre) (RA-Studie V) waren Erhöhungen der ALT-Werte im Kombinationsarm (Humira/Methotrexat) im Vergleich zum Methotrexat-Monotherapie-Arm oder dem Humira-Monotherapie-Arm häufiger.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RAstudy V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
Erhöhungen der ALT-Werte waren bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis (PsAStudien I – II) im Vergleich zu Patienten in klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis häufiger.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Optikusneuritis, Guillain-Barré-Syndrom)
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillain-Barré syndrome)
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Während der klinischen Studien wurde keine dosisbegrenzende Toxizität beobachtet.
41 No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
48 Adalimumab beeinflusst weiterhin biologische Reaktionen, die durch TNF ausgelöst oder gesteuert werden, einschließlich der Veränderungen der Konzentrationen von für die Leukozytenmigration verantwortlichen Adhäsionsmolekülen (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 0,1- 0,2 nM).
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Im Rahmen aller klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis wurde Humira bei mehr als 3.000 Patienten untersucht.
Humira was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Die Patienten waren ≥ 18 Jahre alt, die Behandlung mit mindestens einem Basistherapeutikum war fehlgeschlagen, Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg (10 mg bei Methotrexat-Intoleranz) pro Woche zeigte eine unzureichende Wirkung und die Methotrexat-Dosis lag gleichbleibend bei 10 bis 25 mg pro Woche.
RA study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Die RA-Studie III wurde bei 619 Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis durchgeführt, die ≥ 18 Jahre alt waren und die ein unzureichendes Ansprechen auf Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg pro Woche oder eine Unverträglichkeit gegenüber 10 mg Methotrexat pro Woche aufwiesen.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have been intolerant to 10 mg of methotrexate every week.
Es gab in dieser Studie drei Behandlungsgruppen.
There were three groups in this study.
Die zweite Gruppe wurde 52 Wochen lang mit wöchentlich 20 mg Humira behandelt.
The second received 20 mg of Humira every
Die Patienten waren ≥ 18 Jahre alt und wiesen keine vorherige Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika auf oder durften ihre bestehende antirheumatische Therapie beibehalten, vorausgesetzt, die Therapie war seit mindestens 28 Tagen
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Diese Therapien schließen Methotrexat, Leflunomid, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin und/oder Goldsalze ein.
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Darüber hinaus hielten die ACR-Ansprechraten bei der Mehrzahl der Patienten, die an der offenen Fortsetzungsperiode teilnahmen, bis Woche 104 an.
There
114 von 207 Patienten wurden mit 40 mg Humira jede zweite Woche für eine Dauer von 60 Monaten weiterbehandelt.
43 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
50 In der RA-Studie IV war die ACR-20-Ansprechrate bei Patienten, die mit Humira plus Therapiestandard behandelt wurden, statistisch signifikant besser als bei Patienten, die Placebo plus Therapiestandard erhielten (p < 0,001).
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
Im Vergleich zu Placebo erreichten die mit Humira behandelten Patienten in den RA-Studien I - IV bereits ein bis zwei Wochen nach Behandlungsbeginn statistisch signifikante ACR-20- und ACR-50- Ansprechraten.
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
Woche 52 Woche 104
< 0.001
62,6% 56,0%
56.0%
54,4% 49,3%
49.3%
72,8% 69,4%
69.4%
0,013 0,002
0.002
< 0,001 < 0,001
< 0.001
0,043 0,140
0.140
Woche 52 Woche 104
< 0.001 < 0.001
45,9% 42,8%
42.8%
41,2% 36,9%
36.9%
61,6% 59,0%
59.0%
0,317 0,162
0.162
ACR 70 a
ACR 70 52
27,2% 28,4%
28.4%
25,9% 28,1%
28.1%
45,5% 46,6%
46.6%
0,656 0,864
0.864
Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Methotrexat-Monotherapie und der Humira/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. b Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Humira/Methotrexat-Kombinationstherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests. c Der p-Wert resultiert aus dem paarweisen Vergleich der Humira-Monotherapie und der Methotrexat- Monotherapie unter Anwendung des Mann-Whitney U Tests.
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Die mit Humira und Methotrexat behandelten Patienten zeigten nach 6 und 12 Monaten radiologisch eine signifikant geringere Progression als Patienten, die nur Methotrexat erhielten (siehe Tabelle 5).
Data from
Die Daten der offenen Fortsetzungsperiode zeigen, dass die Hemmung des Fortschreitens der strukturellen Schädigung in einer Untergruppe von Patienten 60 Monate lang anhält.
44 the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
51 Tabelle 5 Mittlere radiologische Veränderungen über 12 Monate in der RA-Studie III
Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
52 Lebensqualität und körperliche Funktionsfähigkeit
Quality of life and physical function
In den vier ursprünglichen gut kontrollierten Studien wurden die gesundheitsbezogene Lebensqualität und die körperliche Funktionsfähigkeit anhand des Index zur körperlichen Funktionseinschränkung (Health Assessment Questionnaire, HAQ) bewertet.
45 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
In der RA-Studie III wurde die Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit im Rahmen der offenen Fortsetzungsperiode über den Behandlungszeitraum von 260 Wochen (60 Monate) aufrechterhalten.
In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
MTX (Methotrexat-)behandelte oder nicht MTX-behandelte Patienten.
In the open-label lead in phase (OL LI) patients were stratified into two groups, MTX (methotrexate)-treated or non-MTX- treated.
Tabelle 7 Patientenverteilung nach Alter und Adalimumab-Dosis, wie sie während der OL LI-Phase erhalten wurde
Table 7 Distribution of patients by age and adalimumab dose received during the OL LI phase
Die Patienten, die ein pädiatrisches ACR-30-Ansprechen in Woche 16 zeigten, waren geeignet für die Randomisierung in die doppelblinde (DB-) Studienphase und erhielten entweder 24 mg/m2 bis zu 40 mg Adalimumab oder Placebo jede zweite Woche für weitere 32 Wochen oder bis zu einem
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
Nach 32 Wochen oder bei Wiederaufflammen der Erkrankung waren die Patienten für die Überführung in die offene Fortsetzungsphase (OLE) geeignet.
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enroll into the open label extension phase
Tabelle 8 Ped ACR– Ansprechen in der JIA-Studie
46 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
Mittlere Zeit bis zum Wiederaufflammen der Erkrankung a
Median time to disease flare
In der PsA-Studie II wurden 100 Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Basistherapeutika (DMARDs) über 12 Wochen behandelt.
PsA study II with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
54 Tabelle 9 ACR-Ansprechraten in placebokontrollierten Psoriasis-Arthritis Studien (Prozentualer Anteil der Patienten)
47 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR 50
Week 12 Week 24 ACR 50
36% ***
14% 15%
ACR 70
Week 12 Week 24 ACR 70
Woche 12
36%*** 39%***
1%
2% N/ A
20% ***
25%*** N/ A
0%
Week 12 Week 24
Diese betrug 0,8 ± 2,5 bei der Placebo-Gruppe (zu Woche 24) im Vergleich zu 0,0 ± 1,9 (; p < 0,001) bei der Humira-Gruppe (zu Woche 48).
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9; (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Die mit Humira behandelten Patienten zeigten im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit zu Woche 24, die mittels HAQ und Short Form Health Survey (SF 36) beurteilt wurde.
Humira treated patients demonstrated statistically significant improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36) compared to placebo at Week 24.
Als Begleittherapie erhielten 79 (20,1%) Patienten krankheitsmodifizierende Antirheumatika und 37 (9,4%) Patienten Glukokortikoide.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Diese Patienten wurden nachfolgend in den doppelblinden statistischen Analysen als Non-Responder behandelt.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Tabelle 10 Ansprechen bezüglich Wirksamkeit in der placebokontrollierten AS Studie – Studie I Verringerung der klinischen Zeichen und Symptome
48 Table 10 – Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Ähnliche Verläufe (nicht alle mit statistischer Signifikanz) wurden in der kleineren randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten AS-Studie II mit 82 erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis beobachtet.
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double − blind, placebo controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
56 Die Induktion einer klinischen Remission (definiert als CDAI < 150) wurde in zwei Studien, MC- Studie I (CLASSIC I) und MC-Studie II (GAIN), untersucht.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Placebo in Woche 0 und 2, 160 mg Humira in Woche 0 und 80 mg in Woche 2, 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2 sowie 40 mg in Woche 0 und 20 mg in Woche 2.
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
In der MC-Studie II wurden 325 Patienten, die nicht mehr ausreichend auf Infliximab ansprachen oder eine Unverträglichkeit gegen Infliximab zeigten, randomisiert und erhielten entweder 160 mg Humira in Woche 0 und 80 mg in Woche 2 oder Placebo in Woche 0 und 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at Weeks 0 and 2.
Der Erhalt der klinischen Remission wurde in der MC-Studie III (CHARM) untersucht.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD study III (CHARM).
In Woche 4 wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder 40 mg alle zwei Wochen, 40 mg jede Woche oder Placebo über den gesamten Studienzeitraum von 56 Wochen.
49 randomised to 40 mg every other Week, 40 mg every Week, or placebo with a total study duration of 56 Weeks.
Patienten, die auf die Therapie ansprachen (Minderung des CDAI ≥ 70), wurden in Woche 4 stratifiziert und unabhängig von denen, die bis Woche 4 noch keine Wirkung zeigten, analysiert.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at Week 4.
Die klinischen Remissions- und Ansprechraten für die MC-Studie I und die MC-Studie II sind in Tabelle 11 aufgeführt.
CD study I and CD study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
MC-Studie I:
CDStudy I:
Patienten
Infliximab Naive Patients Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 m N = 75 g N=76
Humira Humira 80/40 mg 160/80 mg
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
24% 36 %*
12% 24% 36%* **
7% 21 %*
7% 21%*
** Klinisches Ansprechen (CR-100)
Clinical response (CR- 100)
In Woche 4 zeigten in der MC-Studie III 58% (499/854) der Patienten ein klinisches Ansprechen und wurden in der primären Analyse erfasst.
InCD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Die Ergebnisse zur klinischen Remission waren weitgehend konstant, unabhängig davon, ob früher bereits ein TNF-Antagonist verabreicht wurde.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF-antagonist exposure.
57 Tabelle 12 Aufrechterhaltung der klinischen Remission und des Ansprechens (Prozent der Patienten)
50 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Woche hinaus zeigte keine signifikant höhere Ansprechrate (siehe Abschnitt 4.2).
Therapy continued beyond 12 Weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
In der Psoriasis-Studie I (REVEAL) wurden 1.212 Patienten innerhalb von drei Behandlungsperioden untersucht.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
Für alle Behandlungsgruppen zusammen betrug
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
Tabelle 13 Psoriasis-Studie I (REVEAL) Wirksamkeitsergebnisse nach 16 Wochen
Table 13 Ps Study I (REVEAL) - Efficacy Results at 16 Weeks
≥ PASI 75
≥ PASI 75
Placebo n=398 n (%) 26 (6,5)
Placebo N=398 n (%)
Humira 40 mg jede zweite Woche n=814 n (%) 578 (70,9)b
578 (70.9)b
PASI 100
PASI 100 PGA:
3 (0,8)
3 (0.8) 17 (4.3)
163 (20,0)b
163 (20.0)b 506 (62.2)b
Tabelle 14 Psoriasis-Studie II (CHAMPION) Wirksamkeitsergebnisse nach 16 Wochen
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
Placebo Methotrexat
Placebo N=53 n (%)
n=53 n=110 n (%) n (%)
MTX N=110 n (%)
n=108 n (%)
Humira 40 mg eow N=108 n (%)
≥ PASI 75
≥ PASI 75 PASI 100 PGA:
10 39 (35,5) (18,9)
10 (18.9) 1 (1.9) 6 (11.3)
1 (1,9) 8 (7,3) 6 (11,3) 33 (30,0)
39 (35.5) 8 (7.3) 33 (30.0)
18 (16,7) c, d 79 (73,1) a, b
86 (79.6) a, b 18 (16.7) c, d 79 (73.1) a, b
Methotrexat
Clear/ minimal a p < 0.001 Humira vs. placebo b p < 0.001 Humira vs. methotrexate c p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
Von den Patienten, welche nach der erneuten Randomisierung auf Placebo einen Verlust des adäquaten Ansprechens zeigten und
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
55% (36/66) nach 12 bzw.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
24 Wochen aktiver Therapie wieder ein PASI 75-Ansprechen.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
Signifikante Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (Studie I und II) und Methotrexat (Studie II) wurden anhand des DLQI (Dermatology Life Quality Index) zu Woche 16 festgestellt.
52 Immunogenicity
Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis wurden bei 38 von 376 Patienten (10%) Anti-Adalimumab- Antikörper unter Behandlung mit Adalimumab festgestellt.
In patients with psoriatic arthritis, anti-adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%) treated with adalimumab.
60 Bioverfügbarkeit von Adalimumab betrug nach Gabe einer einzelnen subkutanen Dosis von 40 mg 64%.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
5,5 µg/ml während der Einleitungstherapie erreicht.
53 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Pharmakokinetische Analysen anhand des Datenbestandes von über 1.300 RA-Patienten ergaben eine Tendenz zu einer höheren scheinbaren Adalimumab-Clearance bei steigendem Körpergewicht.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1,300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Nach Korrektur hinsichtlich der Gewichtsunterschiede schien der Einfluss von Geschlecht und Alter auf die Adalimumab-Clearance gering zu sein.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Humira wurde nicht bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen untersucht.
Humira has not been studied in patients with hepatic or renal impairment.
Eur.) Citronensäure-Monohydrat Natriumcitrat Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat Natriumchlorid Polysorbat 80 Natriumhydroxid Wasser für Injektionszwecke
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Die Spritze im Umkarton aufbewahren.
Keep the syringe in the outer carton.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
54 6.5 Nature and contents of container
Humira 40 mg Injektionslösung in Einzel-Fertigspritze (Glasart I) zum Gebrauch durch den Patienten:
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use:
Packungen mit: • 1 Fertigspritze (0,8 ml sterile Lösung) und 1 Alkoholtupfer in einer Blisterpackung. • 2 Fertigspritzen (0,8 ml sterile Lösung) mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung. • 4 Fertigspritzen (0,8 ml sterile Lösung) mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung. • 6 Fertigspritzen (0,8 ml sterile Lösung) mit je 1 Alkoholtupfer in jeweils einer Blisterpackung.
Packs of: • 1 pre-filled syringe (0.8 ml sterile solution) with 1 alcohol pad in a blister. • 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
EU/1/03/256/002 EU/1/03/256/003 EU/1/03/256/004 EU/1/03/256/005
EU/ 1/ 03/ 256/ 002 EU/ 1/ 03/ 256/ 003 EU/ 1/ 03/ 256/ 004 EU/ 1/ 03/ 256/ 005
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
DATE OF FIRST AU`THORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Humira 40 mg Injektionslösung in Fertigspritze mit Stichschutz-System
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
Klare Injektionslösung in Fertigspritze mit Stichschutz-System.
Clear solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
64 Ankylosierende Spondylitis
56 Ankylosing spondylitis
65 Einige der Patienten, die ausschließlich mit Humira behandelt werden und nur unzureichend auf die Therapie ansprechen, könnten von einer Dosiserhöhung auf 40 mg wöchentlich profitieren.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Psoriasis-Arthritis und ankylosierende Spondylitis
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis oder ankylosierender Spondylitis beträgt die empfohlene Dosis von Humira 40 mg Adalimumab, die jede zweite Woche als Einzeldosis subkutan injiziert wird.
57 The recommended dose of Humira for patients with psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Zu einer erneuten Verabreichung nach mehr als 8 Wochen seit der letzten Dosis liegen nur wenige Erfahrungen vor.
There is little experience from re administration after more than 8 weeks since the previous dose.
66 Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Behandlungswochen erreicht wird.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
4.3 Gegenanzeigen
58 4.3 Contraindications
Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose gereist sind, müssen vor Beginn der Therapie Risiko und Vorteile einer Behandlung mit Humira sorgfältig überdacht werden (siehe Opportunistische Infektionen).
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Listeriose und Pneumocystis- Infektion sind im Zusammenhang mit Humira beschrieben worden.
Serious infections including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
67 Tuberkulose:
Tuberculosis:
Bei Verdacht auf latente Tuberkulose sollte ein in der Tuberkulosebehandlung erfahrener Arzt aufgesucht werden.
59 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
Dies führte zu Verzögerungen bei der geeigneten Therapie, manchmal mit tödlichem Ausgang.
These infections have not consistently been recognised in patients taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Hepatitis-B-Reaktivierung
Hepatitis B Reactivation
Seit der Markteinführung wurde nach Verabreichung von Humira in sehr seltenen Fällen das Auftreten von schwerwiegenden allergischen Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen berichtet.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported
69 Nach Markteinführung wurden bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, seltene Fälle von hepatosplenalen T-Zell-Lymphomen beobachtet.
Rare postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been identified in patients treated with adalimumab.
Einige der hepatosplenalen T-Zell-Lymphome sind bei jungen Erwachsenen aufgetreten, die Humira in Kombination mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin zur Behandlung von Morbus Crohn erhielten.
Some of these hepatosplenic T-cell lymphomas with Humira have occurred in young adult patients on concomitant treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine used for Crohn’ s disease.
Im Zusammenhang mit TNF-Antagonisten wurde in seltenen Fällen über das Auftreten von Panzytopenie einschließlich aplastischer Anämie berichtet.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF atagonists.
Vergleichbare Antikörper-Antworten auf einen Standard 23-valenten Pneumokokkenimpfstoff und einen trivalenten Influenzaimpfstoff wurden in einer Studie bei 226 Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis, die mit Adalimumab oder Placebo behandelt wurden, beobachtet.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were
In einer klinischen Studie mit einem anderen TNF-Antagonisten wurde eine Verschlechterung einer dekompensierten Herzinsuffizienz sowie eine Erhöhung der damit einhergehenden Mortalität
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
62 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Humira wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und Psoriasis-Arthritis, sowohl als Monotherapie, als auch in der Kombination mit Methotrexat untersucht.
Humira has been studied in rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis patients taking Humira as monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
71 Die Kombination von Humira und Abatacept wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 „ Gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Abatacept“).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
Unerwünschte Ereignisse (sowohl klinische als auch Laborwerte) der pivotalen Studien mit zumindest möglichem Kausalzusammenhang mit Adalimumab sind in der Tabelle 1 nach Organsystem und Häufigkeit (sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100 < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1.000 < 1/100 und selten
63 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Tabelle 1 Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
73 Organsystem Untersuchungen
System Organ Class Investigations
Störungen des Sehvermögens, Empfindungsstörungen der Augen, Infektion, Reizung oder Entzündung des Auges
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irriaation or inflammation of the eye
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und
64 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
65 System Organ Class Infections and infestations
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen
Neoplasms benign, malignant and
(einschließlich Zysten und Polypen)
unspecified (including cysts and polyps)
76 Leber- und Gallenerkrankungen
Hepato-biliary disorders
Reaktionen an der Injektionsstelle
66 Injection site reactions
B. disseminierte oder extrapulmonäre Histoplasmose, Blastomykose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis- Infektion, Candidiasis (Soor), Aspergillose und Listeriose) berichtet.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis,, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Die Rate (95% Konfidenzintervall) betrug 5,9 (3,5; 9,9) pro 1000 Patientenjahre bei 3.853 mit Humira behandelten Patienten gegenüber einer Rate von 4,3 (1,8; 10,4) pro 1000 Patientenjahre bei 2.183 Kontrollpatienten (die mediane Behandlungsdauer betrug 5,5 Monate bei Patienten, die mit Humira und 3,9 Monate bei Patienten, die mit einer Vergleichssubstanz behandelt wurden).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Die Rate (95% Konfidenzintervall) von nicht-melanomartigen Hauttumoren betrug 8,8 (5,7; 13,5) pro 1000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 2,6 (0,8; 8,0) pro 1000 Patientenjahre 77 bei Kontrollpatienten.
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Autoantikörper
67 Autoantibodies
In den kontrollierten klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis (RA-Studien I – IV) waren Erhöhungen der ALT-Werte bei Patienten, die Adalimumab oder Placebo erhielten, ähnlich.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RA studies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
In allen Studien zur rheumatoiden Arthritis, polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis und Psoriasis-Arthritis wiesen die Patienten mit erhöhten ALT-Werten keine Symptome auf, und die Erhöhungen waren in den meisten Fällen vorübergehend und normalisierten sich unter der fortgesetzten Behandlung.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasmsbenign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
79 Adalimumab beeinflusst weiterhin biologische Reaktionen, die durch TNF ausgelöst oder gesteuert werden, einschließlich der Veränderungen der Konzentrationen von für die Leukozytenmigration verantwortlichen Adhäsionsmolekülen (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 0,1- 0,2 nM).
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Die RA-Studie III wurde bei 619 Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis durchgeführt, die ≥ 18 Jahre alt waren und die ein unzureichendes Ansprechen auf Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg pro Woche oder eine Unverträglichkeit gegenüber 10 mg Methotrexat pro Woche aufwiesen.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have
Es gab in dieser Studie drei Behandlungsgruppen.
69 been intolerant to 10 mg of methotrexate every week.
Der primäre Endpunkt der RA-Studien I, II und III und der sekundäre Endpunkt der RA-Studie IV war der prozentuale Anteil derjenigen Patienten, die nach 24 bzw.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percentage of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
26 Wochen eine Verbesserung aller individuellen ACR-Ansprechkriterien festgestellt (Anzahl der druckschmerzempfindlichen und geschwollenen Gelenke, Einstufung der Krankheitsaktivität und des Schmerzes durch Arzt und Patienten, Ausmaß der körperlichen Funktionseinschränkung (Health Assessment Questionnaire, HAQ) und CRP-Werte (mg/dl)).
70 In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
114 von 207 Patienten wurden mit 40 mg Humira jede zweite Woche für eine Dauer von 60 Monaten weiterbehandelt.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
81 In der RA-Studie IV war die ACR-20-Ansprechrate bei Patienten, die mit Humira plus Therapiestandard behandelt wurden, statistisch signifikant besser als bei Patienten, die Placebo plus Therapiestandard erhielten (p < 0,001).
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
27,2% 28,4%
45.9% 42.8%
25,9% 28,1%
41.2% 36.9%
45,5% 46,6%
61.6% 59.0%
0,656 0,864
0.317 0.162