qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Die logistische Regressionsanalyse des Myopathierisikos für Cerivastatin mit gleichzeitig verabreichtem Gemfibrozil gegenüber einer Cerivastatin-Monotherapie (bereinigt um Alter, Geschlecht, Diabetes, Umstellung und Dosis) ergab eine bereinigte Odds Ratio von 25,5 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 12,9 bis 50,3.
Logistic regression analysis of the risk of myopathy for cerivastatin with concurrent gemfibrozil compared to cerivastatin monotherapy (adjusting for age, gender, diabetes, switching and dose) gave an adjusted odds ratio of 25.5 with a 95% confidence interval of 12.9 to 50.3.
Von anderen Statinen wurde berichtet, dass sie in Kombination mit Gemfibrozil gegenüber der Monotherapie kein erhöhtes Myopathierisiko haben.
Results of study 1
Tabelle 7:
7
Cerivastatin Fluvastatin Atorvastatin Lovastatin Pravastatin
of Myopathy% the last statin (with or without (No. exposed) gemfibrozil) compared to non-concurrent cerivastatin
0,3% (12.340) 0,3% (31.941) 0,4% (29.916 0,3% (809) 0,2% (53.169)
Simvastatin Cerivastatin Fluvastatin Atorvastatin Lovastatin Pravastatin
Referenz 1,3 (0,8-2,0) 1,6 (1,0-2,5) 1,0 (0,2-4,3) 1,1 (0,7-1,8)
0.2% (5,279) 0.8 (0.4-1.7) 0.3% (12,340) Reference 0.3% (31,941) 1.3 (0.8-2.0) 0.4% (29,916 1.6 (1.0-2.5) 0.3% (809) 1.0 (0.2-4.3) 0.2% (53,169) 1.1 (0.7-1.8)
* Bereinigung um Alter, Geschlecht, Diabetes, Umstellung und Dosis
* Adjusting for age, gender, diabetes, switching and dose
Sie deckte denselben Zeitraum und weitere 18 Monate ab.
Study 2 was an extension of the first study and covered the same time periods plus an additional 18 months.
Die Ergebnisse ließen vermuten, dass Cerivastatin mit dem niedrigsten Risiko einer Myopathie einherging, während Fluvastatin das höchste Risiko beinhaltete.
The results suggested that cerivastatin was associated with the lowest risk of myopathy whilst fluvastatin had the highest.
Eine mögliche Erklärung für das erhöhte Risiko einer Myopathie mit Fluvastatin ist die höhere Anwendung von Erythromycin und Azol-Antimykotika in dieser Gruppe.
A possible explanation of the increased risk of myopathy with fluvastatin was there was a higher use of erythromycin and azole antifungals in this group.
In Studie 3 ging es um die Probleme von Tod, stationären Aufenthalt im Zusammenhang mit Myopathien und die Befürchtungen einer übersehenen Rhabdomyolysediagnose.
Study 3 addressed the problems of death, myopathy related hospitalisations and the concern of missed rhabdomyolysis diagnosis.
Die vorläufigen Ergebnisse legten den Schluss nahe, dass das Gesamtrisiko einer Myopathie bei 0,4% lag und dass die Klinikaufenthaltsrate wegen Myopathie im Zusammenhang mit der Anwendung einer Cerivastatin- Monotherapie nicht höher lag als für andere Statine.
The preliminary results suggested that the overall risk for myopathy was 0.4% and that the hospitalisation rate for myopathy associated with the use of cerivastatin monotherapy was not increased relative to the other statins.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Cerivastatin und Gemfibrozil war das Risiko einer Myopathie gegenüber der Monotherapie 8fach erhöht.
There was an 8-fold increased risk of myopathy when cerivastatin and gemfibrozil were taken concomitantly compared with monotherapy.
Alle diese Studien basierten auf denselben Patientenkollektiven mit unterschiedlichem Umfang und können daher nicht als unabhängig betrachtet werden.
All of these studies used the same population of patients to varying degrees and as such cannot be considered as independent.
GPRD-Datenbank Diese Studie basierte auf einer bevölkerungsbezogenen Kohorte von Personen, bei denen eine Hyperlipidämie neu diagnostiziert wurde und/oder die eine Verordnung für einen Lipidsenker erhielten.
GPRD database The study used a population based cohort of subjects who were newly diagnosed with hyperlipidaemia and/ or who received a prescription for a hypolipidaemic agent.
Es wurden alle Fälle von ambulant erworbenem Nierenversagen, Myotoxizität, fulminantem Leberversagen und Tod identifiziert.
All cases of community acquired renal failure, myotoxicity, fulminant hepatic failure or death were identified.
Die Kohorte umfasste 68.374 Patienten, bei denen erstmals eine Hyperlipidämie dokumentiert wurde.
The cohort comprised 68 374 patients with first-time recorded hyperlipidaemia.
Von diesen Patienten wurden 23.707 während der Beobachtungsphase für einige Zeit nicht behandelt, 23.343 bekamen Statine verordnet, 2.283 bekamen Fibrate verordnet und 900 bekamen Statine und Fibrate verordnet.
Of these subjects, 23707 were untreated for some time during follow-up, 23343 were given statin prescriptions, 2283 were given fibrate prescriptions and 900 were given statin and fibrate prescriptions.
2.053 Patienten berichteten über muskelbezogene Symptome, kein Patient hatte einen Kreatinkinasespiegel von mehr als 1.000 U/l.
Two thousand and fifty three patients reported muscle-related symptoms, no patients had a creatine kinase level of more than 1000 U/ l.
16 Fälle wurde als mögliche oder wahrscheinliche Fälle eines erworbenen Nierenversagens eingestuft.
Sixteen cases were identified as possible or probable cases of acquired renal failure.
Die Inzidenz lag in der Statingruppe bei 1,6 pro 10.000 Patientenjahre, in der Cerivastatingruppe bei 0 pro 10.000 Patientenjahre.
The incidence in the statin group overall was 1.6 per 10,000 patient years with an incidence of 0 per 10,000 patient years in the cerivastatin group.
Für die Gruppe, die gleichzeitig ein Statin und ein Fibrat erhielt, lag die Rate bei 27,2 pro 10.000 Patientenjahre.
For the concurrent statin and fibrate group the rate was 27.2 per 10,000 patient years.
In der Beobachtungsphase traten keine Fälle von fulminantem Leberversagen auf.
No cases of fulminant hepatic failure occurred during follow-up.
Insgesamt kam es zu 992 Todesfällen (alle Ursachen zusammengenommen).
A total of 992 deaths from all causes occurred.
Die rohe Mortalitätsrate lag bei 8,3 pro 1.000 Personenjahre für Cerivastatin, 7,9 für Atorvastatin, 10 für Simvastatin, 10,8 für Pravastatin und 11,9 für Fluvastatin gegenüber 6,3 für Fibrate und 4,2 in der unbehandelten Gruppe.
The crude mortality rates were 8.3 per 1000 person- years for cerivastatin, 7.9 for atorvastatin, 10 for simvastatin, 10.8 for pravastatin and 11.9 for fluvastatin, as compared with 6.3 for fibrates, 4.2 in the untreated group.
Mediplus Die UK-Datenbank wurde auf Erstfälle von Myopathie, Myositis oder Nierenversagen nach Verordnung eines beliebigen Statins geprüft.
Mediplus This UK database was examined for first time cases of myopathy, myositis or renal failure subsequent to any statin prescription.
Die Auswertung wurde für die Patienten wiederholt, die nicht von dem Statin auf ein andere Behandlung umgestellt wurden.
The analysis was repeated for those patients who had not switched statin.
Die Unterschiede zwischen den Statinen für das rohe absolute Risiko von Myopathie/Nierenversagen erscheint gering.
There appeared to be little difference between statins for crude absolute risks of myopathy/ renal failure.
Weitere Daten Die Prüfung der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Originaldaten warf eine Reihe von Fragen auf, zu denen der CPMP weitere Informationen verlangte.
811/ 02 8
In-vitro-Untersuchungen Es wurde eine Untersuchung der potenziellen pharmakodynamischen Interaktion zwischen
As a consequence a List of Outstanding Issues was adopted by the CPMP in December 2001.
Clopidogrel und Cerivastatin an humanen Lebermikrosomen durchgeführt.
Interaction between cerivastatin and clopidogrel
Die Ergebnisse lassen vermuten, dass pharmakokinetische Interaktionen nicht auf der Inhibition des CYP450-vermittelten Metabolismus von Cerivastatin beruhen.
The results suggest that any pharmacokinetic interaction is not due to the inhibition of CYP450 mediated metabolism of cerivastatin
Daten aus klinischen Studien Die Princess-Studie wurde konzipiert um festzustellen, ob eine frühe, akute Behandlung mit Cerivastatin nach einem Myokardinfarkt die Inzidenz der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität reduzieren würde.
Clinical Trial data The Princess study was designed to determine whether early acute treatment with cerivastatin after a myocardial infarction would reduce the incidence of cardiovascular morbidity and mortality.
Die Patienten wurden in randomisierter Form der Behandlung mit 0,4 mg oder Placebo zugeteilt, mit der Option, die Dosis schleichend auf 0,8 mg zu erhöhen.
Patients were randomised to either 0.4mg or placebo with optional titration to 0.8mg.
Diese Studie wurde nach der Marktrücknahme und der Einstellung des Vertriebs von Cerivastatin gestoppt.
This study was stopped following the suspension of marketing and distribution of cerivastatin.
Daten aus spontanen Meldungen Eine erneute Auswertung der Daten, die dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen bis zum 30.
Spontaneous data A reanalysis of spontaneous data reported to the MAH up to 30 September 2001 found 1579 confirmed cases of rhabdomyolysis amongst 7,620 reports.
In 567 Fällen (36,5%) wurden gleichzeitig Gemfibrozil oder sonstige Fibrate verordnet, in 246 Fällen (15,6%) Clopidogrel.
Gemfibrozil or other fibrates had been co- prescribed in 576 (36.5%) of cases and clopidogrel in 246 (15.6%).
In 6 Fällen lag eine Begleitmedikation mit Gemfibrozil und Clopidogrel vor.
Six cases had been co-prescribed gemfibrozil and clopidogrel.
Die Mehrzahl (85%) der Rhabdomyolysefälle, die unter gleichzeitig verabreichtem Clopidogrel gemeldet wurden, fanden sich bei Patienten, die entweder 0,4 mg oder 0,8 mg Cerivastatin erhielten.
The majority (85%) of rhabdomyolysis cases reported in association with concomitant clopidogrel use were in patients receiving either 0.4 or 0.8mg of cerivastatin.
17 Fälle endeten tödlich (17,2% aller Todesfälle).
Seventeen cases had a fatal outcome (17.2% of all fatal cases).
Im Vergleich zur Monotherapie erhöhte sich die Melderate, wenn Cerivastatin in einer Dosis von 0,4 mg oder mehr zusammen mit Clopidogrel verordnet wurde.In einer Cerivastatindosis von 0,8 mg waren die Melderaten mit denen vergleichbar, die mit dieser Dosis bei gleichzeitig verordnetem Gemfibrozil festgestellt wurden.
At a cerivastatin dose of 0.8mg, reporting rates were similar to those seen at that dose with concomitant gemfibrozil.
Es besteht ein deutlicher klinischer Anhalt, dass eine Interaktion zwischen Clopidogrel und Cerivastatin vorliegt, die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Cerivastatin und damit zu einem erhöhten Rhabdomyolyserisiko führt.
There is a large amount of clinical evidence for an interaction between clopidogrel and cerivastatin leading to increased plasma levels of cerivastatin and hence an increased risk of rhabdomyolysis.
Nach den In-vitro-Daten scheint der Interaktionsmechanismus nicht auf der Inhibition des CYP450-vermittelten Metabolismus zu beruhen, der genaue Mechanismus bleibt jedoch unbekannt.
Based on the in vitro data the mechanism of the interaction does not appear to be due to inhibition of CYP450 mediated metabolism but the exact mechanism remains unknown.
Keine der Interaktionen mit Gemfibrozil oder Clopidogrel war aufgrund des Metabolismus von Cerivastatin vorhersehbar.
Neither of the interactions with gemfibrozil or clopidogrel were predictable based on the metabolism of cerivastatin.
Die Unkenntnis des definitiven Mechanismus bedeutet, dass es schwierig ist vorherzusagen, wie viele andere mögliche Interaktionen es geben kann, die zu einem erhöhten Rhabdomyolyserisiko führen können.
The lack of a definite mechanism means that it is difficult to predict how many other possible interactions there may be which could lead to an increased risk of rhabdomyolysis.
Rechtfertigung des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen, dass das Risiko für Myopathien mit Cerivastatin 0,1 bis 0,3 mg nicht dasjenige von anderen äquipotenten Dosierungen der anderen Statine übersteigt.
MAH Justification that the risk of myopathy with cerivastatin 0.1-0.3mg does not exceed that of other equipotent dosages of the other statins.
Die Daten von 8.804 Patienten, die in klinische Studien aufgenommen und Cerivastatin von 0,025 mg bis 0,4 mg über 8 bis 24 Wochen erhielten, legen den Schluss nahe, dass der Anteil der Patienten mit CPK-Erhöhungen über das 10fache der oberen Grenze des Normalbereichs in allen Dosierungen und auch unter Placebo ähnlich ist.
Data from 8,804 patients enrolled in clinical studies who received cerivastatin 0.025mg up to 0.4mg for 8-24 weeks suggest that the percentage of patients with elevations of CPK ≥ 10xULN are similar at all the dosages and with placebo.
Die Langzeitexposition (> 24 Wochen) zeigt eine leichte Erhöhung für Cerivastatin 0,4 mg gegenüber dem Anteil bei niedrigeren Dosierungen oder anderen Statinen.
Long term exposure (> 24weeks) show a slight increase for cerivastatin 0.4mg compared with that of the lower dosages or other statins.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen argumentierte, dass das Auftreten einer Rhabdomyolyse in den ersten 6 bis 12 Behandlungswochen wahrscheinlicher ist und die Kurzzeitdaten daher eine höhere Relevanz hätten.
The MAH argued that rhabdomyolysis is most likely to occur in the first 6-12 weeks of therapy and so the short term data are more relevant.
Die Daten aus veröffentlichten klinischen Studien legen den Schluss nahe, dass das Risiko einer unbestätigten Rhabdomyolyse (einschließlich Fällen, in denen eine erhöhte CPK oder Muskelsymptome allein auftreten) unter Cerivastatin ähnlich ist wie bei anderen Statinen.
Data from published clinical trials suggest that the risk of unconfirmed rhabdomyolysis (including cases in which increased CPK or muscle symptoms occur alone) with cerivastatin is similar to that of the other statins.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte eine Aktualisierung der spontanen Meldungen aus der FDA-AERS-Datenbank vor, die Meldungen bis zum 7.
The MAH provided an update of the spontaneous reporting data from the FDA AERS database which included reports
August 2001 (zuvor bis 31.
2001
Dezember 2000) umfasste.
2000).
Die Melderaten von bestätigten Fällen von Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit 0,2 mg bis 0,8 mg Cerivastatin-Monotherapie sind höher als diejenigen mit den anderen Statinen.
The reporting rates of confirmed cases of rhabdomyolysis in association with 0.2mg to 0.8mg cerivastatin monotherapy are greater than those with any of the other statins.
0,4 mg sind höher als diejenigen für die jeweiligen äquipotenten Dosen von Simvastatin und Atorvastatin.
The reporting rates for cerivastatin monotherapy at doses of 0.2mg and 0.4mg are higher than those for equipotent dosages of simvastatin and atorvastatin, respectively.
Die Melderaten für Cerivastatin bei Anwendung in Kombination mit Gemfibrozil in Dosen von 0,4 mg und 0,8 mg sind gegenüber äquipotenten Dosen von Simvastatin und Atorvastatin wesentlich höher.
The reporting rates for cerivastatin when used in combination with gemfibrozil at doses of 0.4mg and 0.8mg are greatly elevated compared with equipotent dosages of simvastatin and atorvastatin.
Die Daten von Patienten, die gleichzeitig Cerivastatin und Clopidogrel erhalten, deuten auf eine erhöhte Melderate von bestätigter Rhabdomyolyse hin.
Data on patients receiving concomitant cerivastatin and clopidogrel indicate an increased reporting rate of confirmed rhabdomyolysis.
In Ländern außerhalb der USA lag die Zahl der bestätigten Fälle von Rhabdomyolyse bei 16 unter kombinierter Cerivastatin-Clopidogrel-Anwendung, von denen 4 tödlich endeten.
In non-US countries, the total number of confirmed cases of rhabdomyolysis was 16 with combined cerivastatin-clopidogrel use, of which 4 were deaths.
Es wurden keine bestätigten Fälle von Rhabdomyolyse mit Clopidogrel-Begleitmedikation für die anderen Statine gemeldet, mit Ausnahme von mit Simvastatin., jedoch endete kein Fall tödlich.
No cases of confirmed rhabdomyolysis with clopidogrel co-administration were reported with the other statins, except for 3 cases with simvastatin, but no fatalities.
Unter Berücksichtigung von Expositionsdaten liegt die Melderate bei Verwendung von Cerivastatin wesentlich höher.
When exposure data are considered, the reporting rate is considerably higher with cerivastatin.
In den USA lag die Gesamtzahl der bestätigten Fälle von Rhabdomyolyse bei 49 unter kombinierter Cerivastatin-Clopidogrel-Anwendung, von denen 8 tödlich endeten Die Melderate unter Verwendung von Cerivastatin lag im Vergleich zur Anwendung von Simvastatin und Pravastatin in Kombination mit Clopiogrel wesentlich höher.
The reporting rate for cerivastatin was greatly in excess of that seen with simvastatin and pravastatin in combination with clopidogrel.
Für andere Statine lagen keine Daten vor.
There were no reports for the other statins
Juni 2001 gemeldet wurden und unter den verschiedenen Statinen auftraten, sind in Tabelle 8 zusammengefasst, die kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde.
Fatal rhabdomyolysis reported to the FDA before June 26, 2001 and associated with the different statins are summarized in the table 8, recently published in the New England Journal of Medicine.
Ins-
Reported cases of fatal rhabdomyolysis for all statins dispensed in the USA since these products were launched
gesamt
Total
Datum der Zulassung
Date approved
06.26.97
06.26.97
12.17.96
12.17.96
12.31.93
12.31.93
08.31.87
08.31.87
10.31.91
10.31.91
12.23.91
12.23.91
Tödliche
Fatal
von
of
Melderate (pro 1 Mio.
1
Verordnungen)
million prescriptions)
3,16
3.16
0,04 0
0.04 0
0,19 0,04
0.19 0.04
Verordnungen.
Fatal rhabdomyolysis is a rare event among statin users, with reporting rates much lower than 1 death per million prescriptions in the case of most statins.
Die Rate von tödlicher Rhabdomyolyse unter Cerivastatintherapie ist jedoch 16- bis 80-mal so hoch wie die Rate unter jedem anderen Statin.
The rate of fatal rhabdomyolysis associated with cerivastatin therapy, however, is 16 to 80 times as high as the rates of any other statin.
Verordnungen, also 10- bis 50-mal höher als die Raten für die anderen Statine.
After the exclusion of the cases in which gemfibrozil was co-administered, the reporting rate of fatal rhabdomyolysis is 1.9 per million prescriptions, 10 to 50 times higher than the rates associated with the other statins.
Die Zahl der tödlichen Fälle ohne Begleitmedikation mit Clopidogrel wurde in dieser Arbeit nicht angegeben.
The number of fatal cases without clopidogrel co-medication were not presented in this paper.
US PACIFIC HEALTHCARE-Studie CPMP/811/02 Es ging ein Abschlussbericht der 3rd PacifiCare/Prescription Solutions ein.
US PACIFIC HEALTHCARE STUDY A final study report of the 3rd PacifiCare/ Prescription Solutions was received.
Der vorläufige Bericht war in den vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ursprünglich eingereichten Unterlagen enthalten.
The preliminary report was included in the MAH's initial submission.
Der Hauptunterschied zwischen dem Abschlussbericht und dem vorläufigen Studienbericht liegt in der Definition des Nierenversagens in der Falldefinition.
The principal difference between the final report and the preliminary study report lies in the definition of renal failure included in the case definition.
Während in den vorläufigen Bericht alle Fälle von Nierenversagen eingegangen sind, wurde die Falldefinition nun etwas eingeschränkt, was zu einer etwas niedrigeren Zahl von Fällen führte.
Whereas all renal failure cases had been included in the preliminary report, the case definition this time was more restricted and resulted in a slightly lower number of cases.
Es wurden weitere Einzelheiten zu Begleiterkrankungen, Begleitmedikationen, Todesfällen, Leberreaktionen und Sterblichkeit genannt.
There were further details on co-morbidity, co-medications, death, hepatic reactions and mortality.
Die Gesamtergebnisse entsprachen jedoch denjenigen des früheren Berichts.
However, overall the results were entirely consistent with previous reports.
Eine Begleitmedikation mit Gemfibrozil lag bei 3,2% der Kohorte vor.
Unadjusted risk of myopathy ranged from 0.59% with lovastatin to 0.27% with pravastatin.
Das nicht bereinigte Risiko einer Myopathie lag zwischen 0,59% unter Lovastatin und 0,27% unter Pravastatin.
significantly raised odds ratios compared with pravastatin in concomitant treatment.
Die bereinigte Odds Ratio für Myopathien für eine Cerivastatin- Monotherapie gegenüber Pravastatin lag bei 1,4 (95 %-KI 1,09 bis 1,74).
The adjusted odds ratio for myopathy for monotherapy cerivastatin compared with pravastatin was 1.4 (95% CI 1.09 to 1.74).
Fluvastatin und Atorvastatin hatten gegenüber Pravastatin als Monotherapie ähnlich erhöhte Odds Ratios.
Fluvastatin and atorvastatin had similarly raised odds ratios compared with pravastatin in monotherapy.
Unter den Myopathiefällen wurden 6,2% stationär behandelt: von denen, die als stationäre Patienten diagnostiziert wurden, nahm der größte Teil (42%) Cerivastatin und stand eher unter gleichzeitiger Gemfibroziltherapie als die stationären Myopathiepatienten, die andere Statine einnahmen.
Of the myopathy cases, 6.2% were hospitalised: of those diagnosed as inpatients, the largest proportion (42%) were taking cerivastatin and more likely to have concurrent gemfibrozil than those with hospitalised myopathy and other statins.
Von den Patienten, bei denen es unter Cerivastatin zu einer Myopathie kam, nahmen 61% ≤ 0,4 mg ein, wobei bei 1% die Dosis schleichend von einer niedrigen Dosis auf eine hohe Dosis erhöht wurde und 37% von einem anderen Statin auf niedrig dosiertes Cerivastatin umgestellt wurden.
Of those patients who experienced myopathy on cerivastatin, 61% were on ≤ 0.4mg, with 1% having been titrated from a low to a high dose and 37% switched from another statin to low dose cerivastatin.
Es gab keinen Unterschied zwischen den beobachteten und erwarteten Todesraten zwischen den Statinen.
There was no difference between observed and expected rates of death across different statins.
GPRD Der vorläufige Bericht der Studie wurde als Teil der vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ursprünglich eingereichten Unterlagen vorgelegt.
GPRD The preliminary report of the study was submitted as part of the MAH’ s initial response.
Dieser Abschlussbericht umfasste zusätzliche Patienten und erhöhte die für die Auswertung verfügbaren Personenjahre.
This final study report included additional patients and increased the person-years available for analysis.
Die Gesamtinzidenz für ambulant erworbenes akutes Nierenversagen aus allen Fällen lag bei 1,4 pro 10.000.
The overall incidence rate for community acquired acute renal failure from all cases was 1.4 per 10,000.
Die Inzidenzrate des akuten Nierenversagens unterschied sich zwischen den verschiedenen Statinen nicht statistisch signifikant.
The incidence rate of acute renal failure was not statically different among different statins.
Nur einer der beurteilten Fälle von akutem Nierenversagen, der durch eine Quetschverletzung bedingt war, stellte sich mit klinischen Symptomen einer Rhabdomyolyse vor.
Only one case of acute renal failure assessed to be due to a crush injury presented with clinical symptoms of rhabdomyolysis.
Personenjahre.
This yielded a community-acquired incidence rate of rhabdomyolysis of 2.9 per million person-years.
In der Studienpopulation traten keine Fälle von fulminantem Leberversagen auf.
No cases of fulminant hepatic failure occurred during follow-up in the study population.
Insgesamt kam es zu 2.826 Todesfällen (alle Ursachen zusammengenommen).
A total of 2,826 deaths from all causes occurred.
Die rohen Mortalitätsraten lagen bei 11,9 pro 1.000 Personenjahre für Simvastatin, 12,2 für Cerivastatin, 11,0 für Atorvastatin, 10,8 für Pravastatin und 12,1 für Fluvastatin, gegenüber 7,9 für Fibrate, 5,5 in der unbehandelten Gruppe und 17,5 in der Non-Compliance-Phase von Patienten, die irgendwann mit Lipidsenkern behandelt wurden.
The crude mortality rates were 11.9 per 1000 person- years for simvastatin, 12.2 for cerivastatin, 11.0 for atorvastatin, 10.8 for pravastatin, and 12.1 for fluvastatin, as compared with 7.9 for fibrates, 5.5 in the untreated group and 17.5 during the non- compliance period of patients treaded with hypolipidaemic agents at some point.
Die Mortalitätsauswertung wurde durch eine fehlende Kontrolle von kardiovaskulären Risikofaktoren wie Rauchen, Diabetes und Hypertonie beschränkt.
The mortality analysis was limited by a lack of control for cardiovascular risk factors such as smoking, diabetes and hypertension.
Schlussfolgernd zeigte diese Studie keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen dem Risiko des ambulant erworbenen akuten Nierenversagens oder der Sterblichkeit (alle Ursachen zusammengenommen) für Cerivastatin im Vergleich mit Simvastatin.
In conclusion, this study did not show a significant statistical difference between the risk of community-acquired acute renal failure or all-cause mortality for cerivastatin when compared with simvastatin.
Es wurde keine statinbedingte Rhabdomyolyse ausgemacht.
No statin related rhabdomyolysis was identified.
Angesichts des kleines Kollektivs, das Cerivastatin (3.309 Patienten) und allgemein Statinen ausgesetzt war, können aus dieser Studie keine Schlüsse bezüglich einer dosisabhängigen schweren Myotoxizität oder eines Vergleichs der Myotoxizität zwischen den Statinen gezogen werden.
This is particularly marked with the 0.8mg formulation, for which the incidence of rhabdomyolysis is between 4 and 10 fold greater than that of the other statins, though the CPMP/ 8
CPMP/811/02 DISKUSSION
11/ 02 11
Die klinisch bedeutsamsten unerwünschten Reaktionen sind Lebertoxizität und Myopathien.
incidence of rhabdomyolysis with cerivastatin 0.4mg is 2 fold greater than with other statins.
Das Sicherheitsprofil von Cerivastatin erscheint, mit Ausnahme des Myopathierisikos, mit denen anderer Statine vergleichbar zu sein.
The MAH’ s point of view that very few cases of rhabdomyolysis have been reported during clinical trials, and therefore the higher incidence seen with cerivastatin compared with the other statins should be interpreted with caution, is accepted.
Vergleichende Daten aus veröffentlichten klinischen Studien legen den Schluss nahe, dass das Risiko von hepatischen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen möglicherweise bei Cerivastatin geringer ist.
However due to the size of the studies and the patient population (highly selected and carefully monitored) the small number of cases is not unexpected.
Daten aus der gepoolten Auswertung von klinischen Studien mit Cerivastatin zeigen, dass die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die auf eine Muskelschädigung hindeuten, einschließlich einer CPK- Erhöhung über das 10fache der oberen Grenze des Normalbereichs hinaus, dosisabhängig zunimmt.
The updated data from the FDA database suggests that the reporting rates of confirmed cases of rhabdomyolysis in association with 0.2mg to 0.8mg cerivastatin monotherapy are greater than those with any of the other statins.
Die Melderaten für 0.4 und 0.8 mg Cerivastatin bei Anwendung in Kombination mit Gemfibrozil liegen gegenüber äquipotenten Dosen von Simvastatin und Atorvastatin viel höher.
The reporting rates for 0.4mg and 0.8mg cerivastatin when used in combination with gemfibrozil are much higher than those seen with equipotent dosages of simvastatin and atorvastatin.
Die in den USA und in Großbritannien durchgeführten pharmakoepidemiologischen Studien lassen im Vergleich mit anderen Statinen nicht auf ein erhöhtes Myopathierisiko unter Cerivastatin schließen, sofern die Anwendung als Monotherapie erfolgt.
The pharmacoepidemiological studies conducted in the US and the UK do not suggest an increased risk of myopathy with cerivastatin compared with the other statins when used as monotherapy.
Allerdings kamen Bedenken hinsichtlich der Methodik auf, die Schlussfolgerungen über das relative Risiko zwischen den Statinen schwierig machen.
However, there were some concerns over the methodology which make conclusions regarding the relative risk between statins difficult.
Die US-Studien bestätigen ein erhöhtes Risiko für Myopathien, wenn Cerivastatin in Kombination mit Gemfibrozil eingenommen wurde.
The US studies confirm an increased risk of myopathy when cerivastatin was used in combination with gemfibrozil.
Die verfügbaren Daten der PRINCESS-Studie und spontane Meldungen legen den dringenden Verdacht nahe, dass das Rhabdomyolyserisiko erhöht ist, wenn Cerivastatin und Clopidogrel gleichzeitig verabreicht werden, und dass dieses erhöhte Risiko wahrscheinlich durch eine Interaktion zwischen diesen Substanzen bedingt ist.
The available data from the PRINCESS study and spontaneous reports strongly suggest that the risk of rhabdomyolysis is increased when cerivastatin and clopidogrel are administered concomitantly, and that this increased risk is likely to be due to an interaction between these two substances.
Auch wenn keine formalen Studien mit gesunden Probanden durchgeführt wurden, um die pharmakokinetische Interaktion zu bestätigen, gibt es derzeit keinen Grund anzunehmen, dass es sich hierbei wahrscheinlich um eine pharmakodynamische Interaktion handelt.
Though no formal healthy volunteer studies have been conducted to confirm a pharmacokinetic interaction, there is currently no reason to believe that this is likely to be a pharmacodynamic interaction.
Im Übrigen ist der Mechanismus dieser möglichen Interaktion weiterhin unbekannt.
Furthermore, the mechanism by which this possible interaction may occur remains unknown.
Offensichtlich ist, dass die Interaktionen zwischen Cerivastatin und Gemfibrozil oder Clopidogrel aufgrund der bisherigen Erkenntnisse über ihren Stoffwechsel nicht vorhergesagt werden konnten.
What is apparent is that the interactions between cerivastatin and gemfibrozil or clopidogrel could not have been predicted based on what is currently known about their metabolism.
CPMP/811/02 SCHLUSSFOLGERUNGEN
Despite the cancellation of the cerivastatin licences, the lack of a definitive mechanisms by which cerivastatin induces rhabdomyolysis and interacts with gemfibrozil and clopidogrel does have important implications for the balance of risks and benefits for cerivastatin.
 EMEA 2002
CONCLUSIONS
Cholesterin, Triglyzeriden und Apolipoprotein B herbei und erhöht den HDL-Cholesterinspiegel.
Cerivastatin effectively and dose-dependently reduces total cholesterol, LDL – cholesterol, triglycerides and apolipoprotein B and increases HDL-cholesterol.
Atorvastatin und Simvastatin sind in den höheren zugelassenen Dosen möglicherweise wirksamer.
Atorvastatin and simvastatin may be more efficacious at the higher licensed dosages.
Im Gegensatz zu einigen anderen Statinen liegen keine Daten vor, die die Wirksamkeit von Cerivastatin bei der primären oder sekundären Prävention von koronarer Herzkrankheit nachweisen, aber es gibt keinen Grund anzunehmen, dass Cerivastatin sich nicht positiv auswirken würde.
Unlike some of the other statins, there are no data to demonstrate the efficacy of cerivastatin in either primary or secondary prevention of coronary heart disease but there is no reason to assume that it would not be beneficial.
Es gibt überzeugende Beweise, dass das Risiko einer Rhabdomyolyse unter Cerivastatin dosisabhängig ist.
There is convincing evidence that the risk of rhabdomyolysis with cerivastatin is dose-dependent.
Die Auswertung von spontan gemeldeten Daten legt den Schluss nahe, dass das Risiko einer Myotoxizität sich insbesondere ab 0,4 mg erhöht.
The analysis of spontaneous data suggests that the risk of myotoxicity increases particularly from 0.4 mg.
Die Beurteilung der spontan gemeldeten unerwünschten Arzneimittelreaktionen zeigt eine erhöhte Melderate von Rhabdomyolyse, einschließlich Fällen mit tödlichem Ausgang, bei Cerivastatin im Vergleich mit anderen Statinen.
Assessment of spontaneous adverse drug reaction reports shows an increased reporting rate of rhabdomyolysis, including fatal cases, with cerivastatin compared with other statins.
Diese Ergebnis hat auch Bestand, wenn Meldungen mit interagierenden Arzneimitteln ausgeschlossen werden.
This finding is maintained even when reports with interacting drugs are excluded.
Daten aus pharmakoepidemiologischen Studien belegen nicht ein erhöhtes Risiko unter Cerivastatin- Monotherapie.
Data from pharmacoepidemiological studies do not support an increased risk with cerivastatin monotherapy.
Diese Studien bestätigen dagegen ein erhöhtes Risiko, wenn gleichzeitig Gemfibrozil verordnet wird.
These studies do, however, confirm an increased risk when gemfibrozil is co- prescribed.
Das Risiko einer Rhabdomyolyse erhöht sich in hohem Maße, wenn Cerivastatin in Kombination mit Gemfibrozil oder Clopidogrel verabreicht wird.
The risk of rhabdomyolysis when cerivastatin is used in combination with gemfibrozil or clopidogrel is greatly increased.
Die mangelnde Vorhersehbarkeit von potenziellen Arzneimittelinteraktionen mit Cerivastatin hat wichtige Implikationen für die Risiko-Nutzen- Abwägung.
The lack of predictability of potential drug interactions with cerivastatin has
Angesichts der US-Erfahrung wird das Vermeiden einer gleichzeitigen Verordnung von potenziell interagierenden Arzneimitteln als unrealistisch angesehen.
Given the US experience, avoiding co- prescription with other potentially interacting products, is considered unrealistic.
Der CPMP gelangte daher zu der Auffassung, dass das Risiko-Nutzen-Verhältnis für Cerivastatin unter normalen Anwendungsbedingungen in allen zuvor zugelassenen Dosierungen negativ ist.
The CPMP therefore concluded that the balance of risks and benefits for cerivastatin is negative under normal conditions of use at all previously authorised doses.
BEGRÜNDUNG FÜR DEN WIDERRUF DER GENEHMIGUNG(EN) FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION(S)
- Ungeachtet der Absicht der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen, alle
- Notwithstanding the intention of the Marketing Authorisation Holders to withdraw all Marketing
Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Arzneimitteln, die Cerivastatin enthalten und nach dem Verfahren der gegenseitigen Anerkennung zugelassen sind, zurückzuziehen, beschloss der CPMP, das gemäß Artikel 36 der Richtlinie 2001/83/EG beantragte Verfahren fortzusetzen, da es galt, eine Angelegenheit der öffentlichen Gesundheit zu diskutieren;
Authorisations for cerivastatin containing medicinal products authorised under the Mutual Recognition Procedure, the CPMP decided to continue the referral made under Article 36 of Directive 2001/ 83/ EC as there was a public health matter to be discussed.
- der Ausschuss war sich einig, dass Arzneimittel, die Cerivastatin enthalten, bei der Behandlung von
- the Committee agreed that cerivastatin containing medicinal products are effective in the treatment of
Hyperlipidämie wirksam sind, aber keine speziellen therapeutischen Nutzen gegenüber vergleichbaren Substanzen bieten;
hyperlipidaemia but do not present a specific therapeutic benefit in relation to comparable compounds.
- der Ausschuss war sich einig, dass Bedenken hinsichtlich des Sicherheitsprofils von Arzneimitteln,
- the Committee agreed that there were concerns related to the safety profile of cerivastatin containing
die Cerivastatin enthalten, bestanden, insbesondere hinsichtlich des Risikos für Rhabdomyolyse;
medicinal products, in particular the risk of rhabdomyolysis.
- das Risiko einer Rhabdomyolyse erhöht sich in hohem Maße, wenn Cerivastatin in Kombination mit
- the risk of rhabdomyolysis is greatly increased when cerivastatin is used concomitantly with
Gemfibrozil oder Clopidogrel eingenommen wird.
gemfibrozil or clopidogrel.
Diese Interaktionen wären auf der Grundlage des derzeitigen Kenntnisstands über den Metabolismus dieser Arzneimittel nicht vorhersehbar gewesen;
These interactions could not have been predicted on what is currently known about the metabolism of these drugs.
- der CPMP gelangte zu der Auffassung, dass die mangelnde Vorhersehbarkeit von potenziellen
- the CPMP considered that the lack of predictability of potential drug interactions and the difficulties
Arzneimittelinteraktionen und die Schwierigkeiten, eine gleichzeitige Verordnung von potenziell interagierenden Arzneimitteln zu verhindern, ein kontinuierliches Risiko darstellen;
in preventing co-prescription with other potentially interacting products constitutes a continuing risk.
- aufgrund der derzeitigen Erkenntnisse betrachtet der Ausschuss das Risiko-Nutzen-Verhältnis von
- the Committee, based on present evidence, considered the risk/ benefit balance of cerivastatin
Arzneimitteln, die Cerivastatin enthalten, als ungünstig;
containing medicinal products to be unfavourable.
befürwortete der CPMP den Widerruf der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Arzneimitteln, die Cerivastatin enthalten und nach dem Verfahren der gegenseitigen Anerkennung zugelassen sind (siehe Anhang I), da er der Auffassung ist, dass diese Arzneimittel unter normalen Anwendungsbedingungen gesundheitsschädlich sind.
containing Medicinal Products authorised under the Mutual Recognition Procedure (see Annex I) since it considers that such medicinal products are harmful under normal conditions of use.
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Human Medicines Evaluation Unit
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Human Medicines Evaluation Unit
CPMP/375/97-DE
CPMP/ 375/ 97-EN
Arzneimittel Internationaler Freiname:
Medicinal products International non-proprietary name:
Arten der Anwendung:
Routes of administration:
Chlormezanon siehe Anhang A siehe Anhang A siehe Anhang A siehe Anhang A
Chlormezanone see Annex A see Annex A see Annex A see Annex A
Hintergrundinformationen
Background
Januar 1997 wurde ein Gutachten des CPMP zu Chlormezanon gemäß Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates, in der geänderten Fassung, angenommen (Anhang B), das einen Widerruf der Genehmigungen für das Inverkehrbringen aller chlormezanonhaltigen Arzneimittel in der Gemeinschaft befürwortet.
A CPMP opinion for chlormezanone, pursuant to Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, was adopted on 22 January 1997 (Annex B) recommending that the EU Marketing Authorisations of all chlormezanone-containing medicinal products should be withdrawn.
Die wissenschaftlichen Schlußfolgerungen und die Gründe für den Widerruf der Genehmigungen für das Inverkehrbringen wurden im Anhang zu dem Gutachten dargelegt (Anhang C).
The scientific conclusions and the grounds for withdrawal of the Marketing Authorisations were set out in Annex to the opinion (Annex C).
Februar bzw. am 10.
Valid intents of appeal against the opinion were submitted by two of the Marketing Authorisation Holders of chlormezanone-containing medicinal products, Azupharma GmbH and Merckle GmbH, on 7 February and 10 February 1997 respectively.
Alle Inhaber der Genehmigungen für das Inverkehrbringen wurden am 20.
All Marketing Authorisation Holders were notified of the appeal on 20 February 1997.
Die Verbände der deutschen pharmazeutischen Industrie - der “ Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e.V.”, der “ Bundesfachverband der Arzneimittelhersteller e.V.”, der “ Verband aktiver Pharmaunternehmen e.V.” und der “ Verband Forschender Arzneimittelhersteller e.V.” - haben im Namen der Azupharma GmbH und der Merckle GmbH eine gemeinsame Widerspruchsbegründung vorgelegt.
Joint grounds for appeal were submitted by the trade associations of the German pharmaceutical industry “ Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e. V.”, “ Bundesfachverband der Arzneimittelhersteller e. V.”, “ Verband aktiver Pharmaunternehmen e. V.” and “ Verband Forschender Arzneimittelhersteller e. V.”, on behalf of Azupharma GmbH and Merckle GmbH, on 21 March 1997.
1.
Grounds for appeal The grounds for appeal lodged by Marketing Authorisation Holders can be summarised as follows:
Einwände gegen die Auffassung, es fehle an Belegen für die Wirksamkeit.
1. objection to the view that there is a lack of efficacy data.
3.
2. discrepancy raised by the difference in incidence rates of serious skin reactions in France and Germany.
4.
3. objection to the conclusions of the ELYS-SCAR study (Roujeau, 1995, NEJM, 333; 1600- 1607).
Eine Modellrechnung zur Häufigkeit von tödlichen Nebenwirkungen alternativen Therapien.
4. a model of the fatal adverse effects of substitute therapies.
Ein Vorschlag, demzufolge eine Änderung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und der Packungsbeilage zur gewünschten Risikominimierung führen würde.
5. a proposal that amendment of the Summary of Product Characteristics (SPC) and patient information should lead to the desired risk minimisation.
Endgültiges Gutachten Bezugnehmend auf die Widerspruchsbegründung durch die Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist der CPMP folgender Meinung:
Final Opinion Regarding the grounds for appeal lodged by Marketing Authorisation Holders, the CPMP considers that:
Es gibt nicht viele Belege für die Wirksamkeit von Chlormezanon, und sie zeigen eine dem einfachen Analgetikum Paracetamol vergleichbare Wirksamkeit.
The evidence of efficacy for chlormezanone is limited and demonstrates similar efficacy to the simple analgesic, paracetamol.
Vergleichsstudien mit Wirkstoffen, die bei den empfohlenen Indikationen von Chlormezanon verwendet werden, sind nicht verfügbar.
Positive rechallenges and epidemiological data confirm that chlormezanone causes serious skin reactions.
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html 2.
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html 3.
3.
Since its publication, further results from the ELYS-SCAR study show that the use of chlormezanone alone is significantly linked with a risk of Stevens-Johnson Syndrome and TEN.
Aus der Modellrechnung können keinerlei Schlußfolgerungen gezogen werden, da die Präsentation der Ergebnisse keine Sensitivitätsanalyse der Hypothesen beinhaltete.
No conclusions can be drawn from the modelling exercise as the presentation of the results did not include a sensitivity analysis to the assumptions.
Der CPMP ist der Auffassung, daß die Änderung der Produktinformation nicht in zufriedenstellendem Maße zu einer Risikominderung führen würde.
It is considered that amendment of the product information would not lead to a satisfactory level of risk minimisation.
Im Hinblick auf das nachgewiesene Risiko schwerwiegender Hautreaktionen und die Belege für die Wirksamkeit wird erachtet, daß die Risiken den Nutzen überwiegen.
In conclusion, in view of the established risk of serious skin reactions and the evidence of efficacy the risks are considered to outweigh the benefits.
Zusammenfassend bleibt das Nutzen-Risiko-Verhältnis unter Berücksichtigung der nur beschränkt belegten Wirksamkeit und des Risikos schwerwiegender Hautreaktionen ungünstig.
In summary, taking into account the limited evidence of efficacy and the risk of serious skin reactions, the risk/ benefit balance remains negative.
Januar 1997 nicht revidiert wird und daß die Genehmigungen für das Inverkehrbringen der im Anhang A aufgeführten Arzneimittel widerrufen werden sollten.
The CPMP, having considered the grounds for appeal submitted on 21 March 1997, has concluded that its opinion of 22 January 1997 should not be revised and that the Marketing Authorisations for all medicinal products referred to in Annex A should be withdrawn.
Dieses Gutachten wird mit Anhängen und Anlagen der Europäischen Kommission, den Mitgliedstaaten und den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen übermittelt.
This opinion is forwarded to the European Commission, to Member States and to Marketing Authorisation Holders, together with its annexes and appendices.
Mai 1997
London, 14 May 1997
2/5 ANHANG C WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN DER EMEA IM NACHGANG ZU EINEM GUTACHTEN DES CPMP GEMÄSS ARTIKEL 12 DER RICHTLINIE 75/319/EWG DES RATES
2/ 4 ANNEX C SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA FOLLOWING THE OPINION OF THE CPMP GIVEN ON 22 JANUARY 1997 FORMULATED UNDER ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC
ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON CHLORMEZANON
3/ 4 SCIENTIFIC CONCLUSIONS OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CHLORMEZANONE
September 1996 ersuchte Deutschland den CPMP unter Bezugnahme auf Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG des Rates in geänderter Fassung aufgrund bestehender Besorgnisse hinsichtlich des Risikos für Patienten bei der Verwendung von Chlormezanon (schwere dermale Nebenwirkungen) um ein Gutachten zu der Frage, ob ein ungünstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis für Chlormezanon besteht in der Indikation, in der es in der EU sehr häufig eingesetzt wird, d.h. bei Rückenschmerzen im Bereich der unteren Wirbelsäule bei gleichzeitiger Muskelverspannung.
On 25 September 1996 Germany, related to the concerns about the risk of patients using chlormezanone developing serious skin adverse reactions, requested that the CPMP, under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, provide an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk relation for chlormezanone in the indication where it is most widely used in the EU, that is lower back pain with muscle contracture.
Januar 1997 nach Überprüfung des Sachverhalts auf der Grundlage der Beurteilung durch die Arbeitsgruppe “ Pharmakovigilanz” des CPMP sowie der vom Berichterstatter und Mitberichterstatter versandten Bewertungsberichte zu nachstehenden Schlußfolgerungen:
The CPMP at their meeting of 20-22 January 1997 considered the matter and reached the following conclusions, based on the evaluation of the CPMP’ s Pharmacovigilance Working Party and the assessment reports distributed by the Rapporteur and Co-Rapporteur:
Wirksamkeitsaspekte:
Overview of the Efficacy:
Es gibt wenige Belege für die Wirksamkeit von Chlormezanon und ihre Qualität ist unzureichend.
Evidence of efficacy with chlormezanone is limited and of poor quality.
Was die Wirksamkeit von Chlormezanon und anderer zentral wirkender Muskelrelaxantien bei Rückenschmerzen im Bereich der Lendenwirbelsäule - die wichtigste Indikation für Chlormezanon in der EU - betrifft, gibt es keine validen Untersuchungen, die entsprechend dem gegenwärtig gültigen Standard durchgeführt wurden und die einen stärkeren Effekt als den von Analgetika nachgewiesen haben.
With regard to efficacy of chlormezanone and other centrally-acting muscle relaxants in low back pain, the main indication for which chlormezanone is used in the EU, there are no valid studies which were designed according to current standards and which have proven an effect exceeding that of analgesics.
Es wurde keine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Chlormezanon mit der anderer Muskelrelaxantia durchgeführt.
No study comparing the efficacy of chlormezanone with other muscle relaxants has been performed.
Sicherheitsaspekte:
Overview of the Safety:
Bei Beurteilung des gesamten Sicherheitsprofils von Chlormezanon kam der CPMP zu dem Schluß, daß das bedeutendste Risiko das Auftreten von Fällen lebensbedrohender toxischer epidermaler Nekrolyse und anderer Hautreaktionen mit Blasenbildung darstellt.
In considering the overall safety profile of chlormezanone the most relevant risk was concluded to be life-threatening cases of toxic epidermal necrolysis and other bullous reactions.
Erkenntnisse aus zwei französischen Erhebungen zur Arzneimittelsicherheit, aus einer multinationalen Fall-Kontroll- Studie und aus Spontanberichterstattungen legen einen ursächlichen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Chlormezanon und schwerwiegenden Hautreaktionen nahe.
Evidence from two French Pharmacovigilance Surveys, a multi-national case control study, and spontaneous reporting have suggested a causal association between chlormezanone and serious skin reactions.
Schwere Hautreaktionen können auch bei der Anwendung anderer Muskelrelaxantien auftreten, doch auf der Basis der verfügbaren Daten kann angenommen werden, daß sie bei der Anwendung von Chlormezanon häufiger sind.
Serious skin reactions may also occur with other muscle relaxants, however, the available data suggest that the relative frequency of serious skin reactions is greater with chlormezanone.
Gesamtbewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses:
Overall risk/ benefit assessment:
Der CPMP kam zu dem Schluß, daß das Nutzen-Risiko-Verhältnis von chlormezanonhaltigen Arzneimitteln ungünstig ist.
The CPMP considered the risk/ benefit balance of chlormezanone-containing compounds to be unfavourable.
FÜR DEN WIDERRUF DER GENEHMIGUNGEN FÜR
GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATIONS Whereas,