qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bei Lungenkrebs überlebten Patienten, die Avastin kombiniert mit Paclitaxel und Carboplatin erhielten, durchschnittlich 12,3 Monate, verglichen mit 10,3 Monaten bei den Patienten, die mit Paclitaxel und Carboplatin allein behandelt wurden.
In lung cancer, patients taking Avastin with paclitaxel and carboplatin survived for an average of 12.3 months, compared with 10.3 months for those taking paclitaxel and carboplatin alone.
Bei Nierenkrebs erhöhte sich unter zusätzlicher Verabreichung von Avastin zu Interferon alfa-2a die progressionsfreie Überlebenszeit von 5,4 auf 10,2 Monate.
In kidney cancer, adding Avastin to interferon alfa-2a increased the progression-free survival time from 5.4 to 10.2 months.
Welches Risiko ist mit Avastin verbunden?
What is the risk associated with Avastin?
Händen und Füßen), Hypertonie (Bluthochdruck), Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Asthenie (Schwäche), Fatigue (Müdigkeit), Anorexie (Appetitlosigkeit), Dysgeusie (Geschmacksstörungen), Kopfschmerzen, Augenstörungen, Dyspnoe (Atembeschwerden), Epistaxis (Nasenbluten), Rhinitis (verstopfte Nase), Verstopfung, Stomatitis (Entzündung der Mundschleimhaut), rektale Blutung, exfoliative Dermatitis (schuppige Haut), Hauttrockenheit, Hautverfärbung, Proteinurie (Eiweiß im Urin), Pyrexie (Fieber) 2/3 und Schmerzen.
The most common side effects in patients receiving Avastin with or without chemotherapy (seen in more than 1 patient in 10) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), peripheral sensory neuropathy (damage to nerves in the extremities, such as the hands and feet), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, asthenia (weakness), fatigue (tiredness), anorexia (loss of appetite), dysgeusia (taste disturbances), headache, eye disorders, dyspnoea (difficulty breathing), epistaxis (nosebleeds), rhinitis (blocked nose), constipation, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), rectal haemorrhage (bleeding from the rectum), exfoliative dermatitis (flaky skin), dry skin, skin discoloration, proteinuria (protein in the urine), pyrexia (fever) and pain.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Perforation (Loch in der Darmwand), Fisteln (unnatürliche röhrenartige Verbindungsgänge zwischen Organen), Blutung und arterielle Thromboembolie (Blutgerinnsel in den Arterien).
The most serious side effects are gastrointestinal perforations (holes in the gut), fistulae (abnormal tube-like connections between organs), haemorrhage (bleeding), and arterial thromboembolism (blood clots in the arteries).
Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Avastin berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
For the full list of all side effects reported with Avastin, see the Package Leaflet.
Avastin darf bei Patienten, die möglicherweise gegen Bevacizumab oder einen der anderen Bestandteile überempfindlich (allergisch) sind, nicht angewendet werden.
Avastin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bevacizumab or any of the other ingredients.
Avastin darf auch bei Patienten, die gegen Produkte aus Eizellen chinesischer Hamster oder andere rekombinante Antikörper überempfindlich sind, nicht angewendet werden.
Avastin should not be used in patients who are hypersensitive to Chinese hamster ovary cell products or other recombinant antibodies.
Auch schwangere Frauen oder Patienten mit unbehandelten Metastasen im Zentralnervensystem (Zweittumore im Gehirn oder Rückenmark) dürfen nicht mit Avastin behandelt werden.
It should also not be given to pregnant women or to anyone who has untreated central nervous system metastases (secondary cancers in the brain or spinal cord).
Warum wurde Avastin zugelassen?
Why has Avastin been approved?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Avastin in Kombination mit anderen Arzneimitteln gegen Krebs für die Behandlung von metastasiertem Kolon- oder Rektumkrebs, die Erstbehandlung von metastasiertem Brustkrebs, inoperablem fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs ohne überwiegende Plattenepithel-Histologie und fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Nierenzellkarzinom gegenüber den Risiken überwiegen, und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Avastin zu erteilen.
The Committee recommended that Avastin be given marketing authorisation.
Weitere Informationen über Avastin:
Other information about Avastin:
Januar 2005 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Roche Registration Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Avastin in der gesamten Europäischen Union.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avastin to Roche Registration Limited on 12 January 2005.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Avastin finden Sie hier.
The full EPAR for Avastin is available here.
EU- Verfahrensnummer
EU-Number
EU/1/04/300/001
EU/ 1/ 04/ 300/ 001
Konzentrat zur Intravenöse Durchstechflasche Herstellung einer Anwendung Infusionslösung
Concentrate for solution Intravenous use for infusion
100 mg/4 ml (25 mg/ml)
Vial
1 Durchstechflasche
100 mg/ 4 ml (25 1 vial mg/ ml)
EU/1/04/300/002
EU/ 1/ 04/ 300/ 002
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Concentrate for solution Intravenous use for infusion
Intravenöse Anwendung
Vial
Durchstechflasche
400 mg/ 16 ml (25 1 vial mg/ ml)
400 mg/16 ml (25 1 Durchstechflasche mg/ml)
1/ 1
Avastin 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Bevacizumab 25 mg/ml.
Bevacizumab 25 mg per ml.
400 mg in 16 ml.
Each vial contains 100 mg of bevacizumab in 4 ml and 400 mg in 16 ml respectively.
Bevacizumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der mittels DNA- Technologie aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen) gewonnen wird.
Bevacizumab is a recombinant humanised monoclonal antibody produced by DNA technology in Chinese Hamster ovary cells.
Klare bis leicht opalisierende, farblose bis schwach braune Flüssigkeit.
Clear to slightly opalescent, colourless to pale brown liquid.
Avastin (Bevacizumab) wird in Kombination mit einer Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom angewendet.
Avastin (bevacizumab) in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy is indicated for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Avastin wird in Kombination mit Paclitaxel zur First-Line-Behandlung von Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom angewendet.
Avastin in combination with paclitaxel is indicated for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer.
Avastin wird zusätzlich zu einer Platin-haltigen Chemotherapie zur First-Line-Behandlung von Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom, außer bei vorwiegender Plattenepithel-Histologie, angewendet.
Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Avastin wird in Kombination mit Interferon alfa-2a zur First-Line-Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Nierenzellkarzinom angewendet.
Avastin in combination with interferon alfa-2a is indicated for first line treatment of patients with advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
Allgemeines
General
Die Applikation von Avastin muss stets unter Aufsicht eines in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln erfahrenen Arztes erfolgen.
Avastin must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Es wird empfohlen, die Behandlung bis zur Progression der Grunderkrankung fortzuführen.
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease.
Infusion appliziert werden.
The initial dose should be delivered over 90 minutes as an intravenous infusion.
Wenn die erste Infusion gut vertragen wird, kann die zweite Infusion über 60 Minuten erfolgen.
If the first infusion is well tolerated, the second infusion may be administered over 60 minutes.
Wenn auch die 60-Minuten-Infusion gut vertragen wird, können alle folgenden Infusionen über 30 Minuten erfolgen.
If the 60-minute infusion is well tolerated, all subsequent infusions may be administered over 30-minutes.
Nicht als intravenöse Druck- oder Bolus- Injektion anwenden!
Do not administer as an intravenous push or bolus.
2 Anleitungen zur Herstellung von Avastin Infusionslösungen werden im Abschnitt 6.6 beschrieben.
Instructions for the preparation of Avastin infusions are described in section 6.6.
Avastin Infusionslösungen dürfen nicht mit Glukoselösungen gemischt oder zusammen appliziert werden (siehe unter Abschnitt 6.2).
Avastin infusions should not be administered or mixed with glucose solutions (see section 6.2).
Metastasiertes Kolorektalkarzinom
2 Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Die empfohlene, als intravenöse Infusion applizierte Avastin Dosis beträgt entweder 5 mg/kg oder 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen oder 7,5 mg/kg oder 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen.
The recommended dose of Avastin, administered as an intravenous infusion, is either 5 mg/ kg or 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks.
Eine Dosisreduktion aufgrund von unerwünschten Ereignissen wird nicht empfohlen.
Dose reduction for adverse events is not recommended.
Wenn erforderlich, sollte die Behandlung entweder dauerhaft abgesetzt oder wie in Abschnitt 4.4 beschrieben zeitweilig ausgesetzt werden.
If indicated, therapy should either be permanently discontinued or temporarily suspended as described in section 4.4.
Metastasiertes Mammakarzinom
Metastatic breast cancer (mBC)
Die empfohlene Avastin Dosis beträgt 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen oder 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Avastin wird über 6 Behandlungszyklen zusätzlich zu einer Platin-haltigen Chemotherapie und in der Folge bis zum Fortschreiten der Erkrankung als Monotherapie angewendet.
Avastin is administered in addition to platinum-based chemotherapy for up to 6 cycles of treatment followed by Avastin as a single agent until disease progression.
15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als intravenöse Infusion.
The recommended dose of Avastin is 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
Der klinische Nutzen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom wurde mit beiden Dosierungen - 7,5 mg/kg und 15 mg/kg – gezeigt.
Clinical benefit in NSCLC patients has been demonstrated with both 7.5 mg/ kg and 15 mg/ kg doses.
Einzelheiten siehe Abschnitt 5.1 Pharmakologische Eigenschaften, Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom.
For details refer to section 5.1 Pharmacodynamic Properties, Non-small cell lung cancer (NSCLC).
Fortgeschrittenes und/oder metastasiertes Nierenzellkarzinom
Advanced and/ or metastatic Renal Cell Cancer (mRCC)
Die empfohlene Avastin Dosis beträgt 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen als intravenöse Infusion.
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks as an intravenous infusion.
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht ermittelt.
The safety and efficacy in children and adolescents have not been established.
Avastin wird zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe unter Abschnitt 5.3).
Avastin is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
No dose adjustment is required in the elderly.
Es wurden keine Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen durchgeführt.
The safety and efficacy have not been studied in patients with renal impairment.
Es wurden keine Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt.
The safety and efficacy have not been studied in patients with hepatic impairment.
3 ● Avastin ist kontraindiziert bei Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen (siehe unter Abschnitt 4.4 und 4.8).
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Hypersensitivity to Chinese hamster ovary (CHO) cell products or other recombinant human or humanised antibodies. • Pregnancy (see section 4.6). • Avastin is contraindicated in patients with untreated CNS metastases (see sections 4.4 and 4.8).
Magen-Darm-Perforationen (siehe unter Abschnitt 4.8) Bei Patienten unter Avastin Behandlung kann das Risiko einer Magen-Darm-Perforation erhöht sein.
Gastrointestinal perforations (see section 4.8) Patients may be at an increased risk for the development of gastrointestinal perforation when treated with Avastin.
Ein intraabdomineller Entzündungsprozess kann bei Patienten mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom ein Risikofaktor für Magen-Darm-Perforationen sein.
Intra-abdominal inflammatory process may be a risk factor for gastrointestinal perforations in patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum, therefore, caution should be
Bei der Behandlung dieser Patienten ist daher Vorsicht geboten.
3 exercised when treating these patients.
Bei Patienten, die eine Magen-Darm-Perforation entwickeln, ist die Behandlung dauerhaft abzusetzen.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop gastrointestinal perforation.
Fisteln (siehe unter Abschnitt 4.8) Bei Anwendung von Avastin besteht ein erhöhtes Risiko für die Entstehung von Fisteln.
Fistulae (see section 4.8) Patients may be at increased risk for the development of fistulae when treated with Avastin.
Bei Patienten mit ösophagotrachealen Fisteln oder anderen Grad 4 Fisteln muss Avastin dauerhaft ab- gesetzt werden.
Permanently discontinue Avastin in patients with TE (tracheoesophageal) fistula or any grade 4 fistula.
Zur Anwendung von Avastin bei Patienten mit anderen Fisteln liegen nur begrenzte Informationen vor.
Limited information is available on the continued use of Avastin in patients with other fistulae.
Im Falle von inneren Fisteln, die nicht im Gastrointestinaltrakt auftreten, sollte ein Absetzen von Avastin in Betracht gezogen werden.
In cases of internal fistula not arising in the GI tract, discontinuation of Avastin should be considered
Komplikationen der Wundheilung (siehe unter Abschnitt 4.8) Avastin kann die Wundheilung beeinträchtigen.
Wound Healing Complications (see section 4.8) Avastin may adversely affect the wound healing process.
Die Behandlung soll frühestens 28 Tage nach einem größeren operativen Eingriff oder erst nach völliger Abheilung der Operationswunde eingeleitet werden.
Therapy should not be initiated for at least 28 days following major surgery or until the surgical wound is fully healed.
Bei Patienten, bei denen es unter der Therapie zu Wundheilungsstörungen kommt, soll die Behandlung bis zum völligen Abheilen der Wunde abgesetzt werden.
In patients who experienced wound healing complications during therapy, treatment should be withheld until the wound is fully healed.
Vor einem elektiven Eingriff muss die Therapie abgesetzt werden.
Therapy should be withheld for elective surgery.
Hypertonie (siehe unter Abschnitt 4.8) Die Inzidenz von Hypertonie war bei Patienten unter Avastin erhöht.
Hypertension (see section 4.8) An increased incidence of hypertension was observed in Avastin-treated patients.
Klinische Sicherheitsdaten lassen vermuten, dass die Inzidenz der Hypertonie wahrscheinlich dosisabhängig ist.
Clinical safety data suggest that the incidence of hypertension is likely to be dose-dependent.
Eine vorbestehende Hypertonie sollte vor Beginn der Avastin Behandlung angemessen eingestellt werden.
Pre existing hypertension should be adequately controlled before starting Avastin treatment.
Zur Wirkung von Avastin bei Patienten mit nicht eingestellter Hypertonie zum Zeitpunkt der Einleitung der Behandlung liegen keine Erkenntnisse vor.
There is no information on the effect of Avastin in patients with uncontrolled hypertension at the time of initiating therapy.
Während der Therapie sollte der Blutdruck generell überwacht werden.
Monitoring of blood pressure is generally recommended during therapy.
In den meisten Fällen konnte die Hypertonie durch eine individuell angepasste, blutdrucksenkende Standardbehandlung angemessen eingestellt werden.
In most cases hypertension was controlled adequately using standard antihypertensive treatment appropriate for the individual situation of the affected patient.
Bei Patienten, die eine Cisplatin-haltige Chemotherapie erhalten, wird die Gabe von Diuretika zur Einstellung der Hypertonie nicht empfohlen.
The use of diuretics to manage hypertension is not advised in patients who receive a cisplatin-based chemotherapy regimen.
Wenn eine medizinisch bedeutsame Hypertonie nicht angemessen durch eine blutdrucksenkende Behandlung eingestellt werden kann oder wenn der Patient eine hypertensive Krise oder eine hypertensive Enzephalopathie entwickelt, ist Avastin dauerhaft abzusetzen.
Avastin should be permanently discontinued, if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy, or if the patient develops hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Hierbei handelt es sich um eine seltene neurologische Störung, die sich unter anderem in folgenden Anzeichen und Symptomen äußern kann: epileptische Anfälle, Kopfschmerzen, veränderter Geisteszustand, Sehstörungen oder kortikale Erblindung, mit oder ohne assoziierter Hypertonie.
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS) (see section 4.8) There have been rare reports of Avastin-treated patients developing signs and symptoms that are consistent with Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS), a rare neurologic disorder, which can present with the following signs and symptoms among others: seizures, headache, altered mental status, visual disturbance, or cortical blindness, with or without associated hypertension.
Die Diagnose eines RPLS muss durch bildgebende Verfahren bestätigt werden.
A diagnosis of RPLS requires confirmation by brain imaging.
Außerdem sollte Avastin abgesetzt werden.
In patients developing RPLS, treatment of specific symptoms including control of hypertension is recommended along with discontinuation of Avastin.
Zur Sicherheit einer erneuten Anwendung von Avastin bei Patienten, die bereits früher ein RPLS entwickelt haben, liegen keine Erkenntnisse vor.
The safety of reinitiating Avastin therapy in patients previously experiencing RPLS is not known.
Proteinurie (siehe unter Abschnitt 4.8) Bei Patienten mit Hypertonie in der Anamnese liegt möglicherweise ein erhöhtes Risiko vor, unter Avastin Therapie eine Proteinurie zu entwickeln.
Proteinuria (see section 4.8) Patients with a history of hypertension may be at increased risk for the development of proteinuria when treated with Avastin.
Es gibt Hinweise darauf, dass unter Avastin Therapie dosisabhängig eine Proteinurie vom Grad 1 nach NCI-CTC (US National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Version 2.0) auftreten kann.
There is evidence suggesting that Grade 1 [US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 2.0] proteinuria may be related to the dose.
4 Überwachung des Proteins im Urin mittels Urin-Teststreifen empfohlen.
Monitoring of proteinuria by dipstick urinalysis is recommended prior to starting and during therapy.
Bei Auftreten einer Proteinurie Grad 4 (nephrotisches Syndrom) soll die Therapie dauerhaft abgesetzt werden.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome).
Arterielle Thromboembolie (siehe unter Abschnitt 4.8) In fünf randomisierten klinischen Studien war die Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse einschließlich zerebrovaskulärer Ereignisse, transitorischer ischämischer Attacken und Myokardinfarkten bei Patienten unter Avastin Behandlung in Kombination mit einer Chemotherapie höher als bei Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden.
Arterial Thromboembolism (see section 4.8) In five randomised clinical trials, the incidence of arterial thromboembolic events including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs) was higher in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those who received chemotherapy alone.
Patienten unter Avastin in Kombination mit Chemotherapie und mit arterieller Thromboembolie in der Anamnese oder mit einem Lebensalter von über 65 Jahren unterliegen einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse während der Therapie.
Patients, receiving Avastin plus chemotherapy, with a history of arterial thromboembolism or age greater than 65 years have an increased risk of developing arterial thromboembolic events during therapy.
Bei der Behandlung dieser Patienten mit Avastin ist Vorsicht geboten.
Caution should be taken when treating these patients with Avastin.
Die Behandlung ist bei Auftreten arterieller thromboembolischer Ereignisse dauerhaft abzusetzen.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop arterial thromboembolic events.
Bei Patienten mit lebensbedrohlicher (Grad 4) Lungenembolie muss Avastin abgesetzt werden.
4 Venous Thromboembolism (see section 4.8) Patients may be at risk of developing venous thromboembolic events, including pulmonary embolism under Avastin treatment.
Patienten mit Lungenembolie vom Grad ≤ 3 müssen engmaschig überwacht werden.
Avastin should be discontinued in patients with life-threatening (Grade 4) pulmonary embolism, patients with ≤ Grade 3 need to be closely monitored.
Blutungen Die Gefahr von Blutungen im Zentralnervensystem (ZNS) bei Patienten mit ZNS-Metastasen unter Avastin Therapie konnte noch nicht abschließend beurteilt werden, da diese Patienten aus klinischen Studien ausgeschlossen wurden.
Haemorrhage The risk of CNS haemorrhage in patients with CNS metastases receiving Avastin could not be fully evaluated, as these patients were excluded from clinical trials.
Bei diesen Patienten soll Avastin daher nicht angewendet werden (siehe unter Abschnitt 4.3 und 4.8).
Thus, Avastin should not be used in these patients (see sections 4.3 and 4.8).
Patienten, die mit Avastin behandelt werden, könnten ein erhöhtes Risiko für Blutungen, insbesondere tumorassoziierter Blutungen aufweisen.
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
Grades auftreten, ist die Avastin Behandlung daher dauerhaft abzusetzen (siehe unter Abschnitt 4.8).
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (see section 4.8).
Zum Sicherheitsprofil von Avastin bei Patienten mit angeborenen hämorrhagischen Diathesen, erworbener Koagulopathie oder bei Patienten, die zur Behandlung einer Thromboembolie vor Beginn der Avastin Therapie mit Antikoagulanzien in voller Dosishöhe behandelt wurden, liegen keine Informationen vor, da diese Patienten von klinischen Studien ausgeschlossen wurden.
Therefore, caution should be exercised before initiating therapy in these patients.
Jedoch war offenbar bei Patienten, die unter der Therapie eine Venenthrombose entwickelten, die Häufigkeit von Blutungen der Schweregrade 3 oder höher nicht erhöht, wenn sie gleichzeitig Warfarin in voller Dosishöhe und Avastin erhielten.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
Lungeneinblutung/Bluthusten Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom, die mit Avastin behandelt wurden, können dem Risiko schwerwiegender und manchmal tödlich verlaufender Lungeneinblutung/Bluthusten unterliegen.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Patienten mit kürzlich aufgetretener Lungeneinblutung/Bluthusten (> 2,5 ml Blut) dürfen nicht mit Avastin behandelt werden.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Kongestive Herzinsuffizienz (siehe unter Abschnitt 4.8) Fälle von kongestiver Herzinsuffizienz wurden in klinischen Studien berichtet.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
Die Symptome reichten von asymptomatischer Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion bis zu symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz, die eine Behandlung oder Hospitalisierung erfordert.
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Die meisten Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz litten unter einem metastasierten Mammakarzinom und hatten eine vorhergehende Anthracyclin-Behandlung oder eine vorhergehende Strahlentherapie der linken Brustwand erhalten oder hatten andere Risikofaktoren für eine kongestive Herzinsuffizienz, wie z.B. eine vorbestehende Koronarerkrankung oder eine begleitende kardiotoxische Therapie.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
5 Bei der Behandlung von Patienten mit klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder vorbestehender kongestiver Herzinsuffizienz mit Avastin ist Vorsicht geboten.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
Neutropenie (siehe unter Abschnitt 4.8) Bei Patienten, die mit einer myelotoxischen Chemotherapie und Avastin behandelt wurden, wurden im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie erhöhte Inzidenzen von schwerer Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion mit schwerer Neutropenie (einschließlich einiger Todesfälle) beobachtet.
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
Wirkung zytostatischer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Bevacizumab
Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics
Aufgrund der Ergebnisse einer pharmakokinetischen Populationsanalyse wurden keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen einer gleichzeitigen Chemotherapie auf die Verfügbarkeit von Avastin beobachtet.
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Es bestanden keine Unterschiede in der Avastin Clearance zwischen Patienten, die mit Avastin allein behandelt wurden, und Patienten, die Avastin in Kombination mit Bolus-5-Fluorouracil/Folinsäure/Irinotecan erhalten hatten.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Die Wirkung anderer, gleichzeitig angewendeter Chemotherapien auf die Avastin Clearance wird als nicht klinisch signifikant betrachtet.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
Wirkung von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik anderer zytostatischer Arzneimittel
Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents
Wie die Ergebnisse einer diesbezüglichen Interaktionsstudie zeigten, hat Bevacizumab keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Irinotecan und dessen aktiven Metaboliten SN38.
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Wie die Ergebnisse einer Studie mit Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom zeigten, hat Bevacizumab keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Capecitabin und dessen Metaboliten sowie auf die Pharmakokinetik von Oxaliplatin (nach Bestimmung des freien und des gesamten Platingehalts).
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Wie die Ergebnisse einer Studie mit Patienten mit Nierenzellkarzinom zeigten, hat Bevacizumab keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Interferon alfa-2a.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Die mögliche Wirkung von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Cisplatin und Gemcitabin wurde bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom untersucht.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
Die Studienergebnisse zeigten keinen signifikanten Einfluss von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Cisplatin.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
Aufgrund der hohen Variabilität zwischen den Patienten und einer begrenzten Probennahme erlauben die Ergebnisse dieser Studie keine sicheren Rückschlüsse der Wirkung von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Gemcitabin.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Kombinationsbehandlung mit Bevacizumab und Sunitinibmaleat
Combination of bevacizumab and sunitinib malate
In zwei klinischen Studien zum metastasierten Nierenzellkarzinom wurde bei 7 von 19 Patienten, die gleichzeitig mit Bevacizumab (10 mg/kg alle zwei Wochen) und Sunitinibmaleat (50 mg täglich) behandelt wurden, über das Auftreten einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie (MAHA) berichtet.
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
Bei einer MAHA handelt es sich um eine hämolytische Erkrankung, die sich in einer Fragmentierung roter Blutzellen, Anämie und Thrombozytopenie äußern kann.
MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia.
Darüber hinaus wurden bei einigen dieser Patienten eine Hypertonie (einschließlich einer hypertensiven Krise), erhöhte Kreatininwerte und neurologische Symptome beobachtet.
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
Alle diese Befunde waren nach Absetzen von Bevacizumab und Sunitinibmaleat reversibel (siehe Hypertonie, Proteinurie, RPLS in Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
6 Strahlentherapie
Radiotherapy
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer gleichzeitigen Anwendung von Strahlentherapie und Avastin wurde nicht ermittelt.
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
Schwangerschaft Es liegen keine Angaben über die Anwendung von Avastin bei Schwangeren vor.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
In tierexperimentellen Studien wurde Reproduktionstoxizität einschließlich Missbildungen beobachtet (siehe unter Abschnitt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
IgGs passieren bekanntlich die Plazentaschranke; es ist zu erwarten, dass Avastin die Angiogenese beim Fötus hemmt, und es steht daher in Verdacht, bei Anwendung während der Schwangerschaft schwerwiegende Geburtsfehler zu verursachen.
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Avastin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe unter Abschnitt 4.3).
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und bis zu 6 Monate nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
Stillzeit Es ist nicht bekannt, ob Bevacizumab in die Muttermilch übergeht.
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Da humanes IgG in die Muttermilch ausgeschieden wird und Bevacizumab Wachstum und Entwicklung des Säuglings beeinträchtigen könnte (siehe unter Abschnitt 5.3), müssen Frauen während der Therapie das Stillen absetzen und dürfen auch bis mindestens sechs Monate nach der letzten Avastin Dosis nicht stillen.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass eine Avastin Behandlung zu einer Zunahme der Nebenwirkungen führt, die einen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben oder die geistigen Fähigkeiten beeinträchtigen.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
Das Gesamtsicherheitsprofil von Avastin basiert auf den Daten von über 3.500 Patienten mit verschiedenen Tumorerkrankungen, die im Rahmen klinischer Studien überwiegend mit Avastin in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt wurden.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren:
6 The most serious adverse drug reactions were:
● Magen-Darm-Perforationen (siehe unter Abschnitt 4.4) ● Blutungen, einschließlich Lungeneinblutung/Bluthusten, die bei Patienten mit nicht- kleinzelligem Bronchialkarzinom häufiger auftreten (siehe unter Abschnitt 4.4) ● arterielle Thromboembolie (siehe unter Abschnitt 4.4).
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
Hypertonie, Fatigue oder Asthenie, Diarrhöe und Bauchschmerzen.
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
Aus den Auswertungen der klinischen Sicherheitsdaten geht hervor, dass das Auftreten von Hypertonie und Proteinurie unter Avastin Therapie wahrscheinlich dosisabhängig ist.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
Tabelle 1 enthält Nebenwirkungen, die bei Anwendung von Avastin in Kombination mit verschiedenen Chemotherapie-Schemata in mehreren Indikationen auftraten.
Table 1 lists adverse drug reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Diese Nebenwirkungen traten in mindestens einer klinischen Hauptstudie entweder mit einem Unterschied von mindestens 2% im Vergleich zum Kontrollarm (Nebenwirkungen vom NCI-CTC-Grad 3 - 5) oder mit einem Unterschied von mindestens 10% im Vergleich zum Kontrollarm (Nebenwirkungen vom NCI-CTC- Grad 1 - 5) auf.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
7 Die in dieser Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen lassen sich in die folgenden Kategorien einteilen:
The adverse drug reactions listed in this table fall into the following categories:
Sehr häufig (≥ 10%) und Häufig (≥ 1% - < 10%).
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Die Nebenwirkungen wurden entsprechend der größten Inzidenz in einer der klinischen Hauptstudien der entsprechenden Kategorie zugeordnet.
Adverse drug reactions are added to the appropriate category in the table below according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials.
Einige Nebenwirkungen sind jene, die häufig unter Chemotherapie beobachtet werden (z.B.
Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Palmoplantares Erythrodysästhesie Syndrom unter Capecitabin und periphere sensorische Neuropathie unter Paclitaxel oder Oxaliplatin); eine Verschlimmerung unter der Avastin Behandlung kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Some of the adverse drug reactions are reactions commonly seen with chemotherapy, (e. g. palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with capecitabine and peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin); however, an exacerbation by Avastin therapy can not be excluded.
Nebenwirkungen vom NCI-CTC Grad 3 - 5
Very Common and Common Adverse Drug Reactions
Unterschied zwischen den Studienarmen in mindestens einer klinischen Studie)
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions (≥ 2% difference between the study arms in at
Schweregrade 10% Unterschied
All Grade Reactions (≥ 10% difference
zwischen den Studien- armen in mindestens
least one clinical trial)
einer klinischen Studie)
between the study arms in at least one clinical trial)
Infektionen und para- sitäre Erkrankungen
Infections and infestations
Sepsis Abszess
Sepsis Abscess Infection
Infektion Erkrankungen des Blu-
Blood and the
Febrile Neutropenie
Febrile neutropenia
des Lymphsy- stems
lymphatic systems disorders
Thrombozytopenie Neutropenie
Thrombocytopenia Neutropenia
Stoffwechsel- und
Metabolism and nutrition disorders
Dehydrierung
Dehydration
Ernährungsstörungen
Nervous system disorders
Erkrankungen des
Peripheral sensory neuropathy
Periphere sensorische
Cerebrovascular accident Syncope Somnolence Headache
Schlaganfall
Dysgeusia Headache
Dysgeusie
Eye disorders
Nervensystems
Eye disorder
Neuropathie
Cardiac disorders
Synkope
Cardiac failure congestive
Kopfschmerzen
Supraventricular tachycardia
Somnolenz Kopfschmerzen Augenerkrankungen
7
Augenerkrankung
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions
Herzerkrankungen
All Grade Reactions
Kongestive Herzinsuffizienz Supraventrikuläre Tachy- kardie
(≥ 2% difference between the study arms in at
Gefäßerkrankungen
(≥ 10% difference
Hypertonie
System Organ Class (SOC)
Hypertonie
least one clinical trial)
Erkrankungen der A- temwege, des Brust- raums und Mediasti- nums
between the study arms in at least one clinical trial)
Dyspnoe Epistaxis Rhinitis
Very common
Erkrankungen des
Common
Diarrhö
Very Common
Magen-Darm-Perforation
Vascular disorders
Verstopfung
Hypertension
Gastrointestinaltrakts
Thromboembolism (arterial)*
Übelkeit
Hypertension
Ileus
Deep vein thrombosis Haemorrhage Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Stomatitis
Pulmonary embolism Dyspnoea Hypoxia Epistaxis
Erbrechen
Dyspnoea Epistaxis Rhinitis
Darmverschluss Bauchschmerzen
Gastrointestinal disorders
Rektalblutung
Diarrhoea Nausea
Erkrankung des Gastrointe- stinaltrakts
Intestinal Perforation Ileus
Palmoplantares Erythrodys-
Constipation Stomatitis
Exfoliative Dermatitis
Vomiting
Haut und des Unter- hautzellgewebes
Intestinal obstruction Abdominal pain Gastrointestinal disorder
ästhesie Syndrom
Rectal haemorrhage
Trockene Haut Hautverfärbung
Skin and subcutaneous
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Palmar-plantar
Muskelschwäche
Exfoliative dermatitis
Nebenwirkungen vom NCI-CTC Grad 3 - 5
tissue disorders
Nebenwirkungen aller
erythrodysaesthesia syndrome
(≥ 2%
Skin
Unterschied zwischen den Studienarmen in mindestens einer klinischen Studie)
Dry skin discolouration
Schweregrade 10% Unterschied
Musculoskeletal,
Systemorganklasse
Muscular weakness
zwischen den Studien- armen in mindestens
connective tissue and bone disorders
einer klinischen Studie)
Renal and urinary
Sehr häufig
Proteinuria
Häufig
Proteinuria
Sehr häufig
disorders
Erkrankungen der Nie-
Urinary Tract Infection
Proteinurie
General disorders and
Proteinurie
Asthenia
ren und Harnwege
Pain
Harnwegsinfektion
Pyrexia
Allgemeine Erkran- kungen und Beschwer-
administration site conditions
Asthenie Fatigue
Fatigue
Pyrexie Asthenie
Lethargy
Schmerzen
Asthenia Pain
* Gepoolte arterielle thromboembolische Ereignisse einschließlich Apoplexie, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke und andere arterielle thromboembolische Ereignisse.
* Pooled arterial thromboembolic events including cerebrovascular accident, myocardial infarction, transient ischaemic attack and other arterial thromboembolic events.
Die unterschiedliche Behandlungszeit ist in diesen Daten nicht berücksichtigt.
Data are unadjusted for the differential time on treatment.
Weitere Informationen zu ausgewählten schwerwiegenden Nebenwirkungen:
Further information on selected serious adverse drug reactions:
Magen-Darm-Perforationen (siehe unter Abschnitt 4.4):
Gastrointestinal perforations (see section 4.4):
Avastin wurde mit schweren Fällen von Magen-Darm-Perforation oder Fisteln in Verbindung gebracht (siehe auch unter der Überschrift Fisteln).
Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation or fistulae (see also under heading Fistulae).
In klinischen Studien wurden Magen-Darm-Perforationen mit einer Inzidenz von weniger als 1% bei Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom oder nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom und von bis zu 2% bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom berichtet.
Gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials with an incidence of less than 1% in patients with metastatic breast cancer or non-squamous non-small cell lung cancer, and in up to 2.0% in metastatic colorectal cancer patients.
Dies entspricht einer Häufigkeit von 0,2% - 1% aller mit Avastin behandelten Patienten.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Die Manifestation dieser Ereignisse war in Art und Schweregrad unterschiedlich und reichte von einer Luftansammlung, die auf einem nativen Abdominal-Röntgenbild beobachtet wurde und ohne Behandlung zurückging, bis zu einer intestinalen Perforation mit Abdominalabszess und tödlichem Ausgang.
The presentation of these events varied in type and severity, ranging from free air seen on the plain abdominal X-ray, which resolved without treatment, to intestinal perforation with abdominal abscess and fatal outcome.
In einigen Fällen war eine zu Grunde liegende intraabdominale Entzündung vorhanden, entweder infolge eines gastrointestinalen Ulkus, von Tumornekrose, Divertikulitis oder chemotherapiebedingter Colitis.
In some cases underlying intra-abdominal inflammation was present, either from gastric ulcer disease, tumour necrosis, diverticulitis, or chemotherapy-associated colitis.
Fisteln (siehe unter Abschnitt 4.4) Die Anwendung von Avastin wurde mit schwerwiegenden Fällen von Fisteln, einschließlich Todesfäl- len, in Verbindung gebracht.
Avastin use has been associated with serious cases of fistulae including events resulting in death.
In klinischen Studien wurden gastrointestinale Fisteln bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkar- zinom mit einer Häufigkeit von bis zu 2% berichtet.
In clinical trials, gastrointestinal fistulae have been reported with an incidence of up to 2% in patients with metastatic colorectal cancer, but were also reported less commonly in patients with other types of cancers.
Bronchopleural-, Urogenital- und biliäre Fisteln).
Uncommon (≥ 0.1% to < 1%) reports of other types of fistulae that involve areas of the body other than the gastrointestinal tract (e. g. bronchopleural, urogenital and biliary fistulae) were observed across various indications.
Es liegen auch Berichte über Fisteln aus Erfahrungen nach der Markteinführung vor.
Fistulae have also been reported in post-marketing experience.
Die meisten Fälle traten innerhalb der ersten 6 Monate der Behandlung auf.
Events were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of Avastin, with most events occurring within the first 6 months of therapy.
Wundheilung (siehe unter Abschnitt 4.4):
Wound healing (see section 4.4):
Da Avastin die Wundheilung ungünstig beeinflussen kann, wurden Patienten mit größeren operativen Eingriffen innerhalb der letzten 28 Tage von der Teilnahme an klinischen Studien der Phase III ausge- schlossen.
As Avastin may adversely impact wound healing, patients who had major surgery within the last 28 days were excluded from participation in phase III clinical trials.
9 In klinischen Studien zum metastasierten Kolon- oder Rektumkarzinom wurde bei Patienten, die sich 28 bis 60 Tage vor Aufnahme der Avastin Behandlung einer größeren Operation unterzogen hatten, kein erhöhtes Risiko für postoperative Blutungen oder Wundheilungsstörungen beobachtet.
In clinical trials of metastatic carcinoma of the colon or rectum, there was no increased risk of post- operative bleeding or wound healing complications observed in patients who underwent major surgery 28-60 days prior to starting Avastin.
Postoperative Blutungen oder Wundheilungsstörungen innerhalb von 60 Tagen nach einer größeren Operation wurden beobachtet, wenn der Patient zum Zeitpunkt der Operation mit Avastin behandelt worden war.
An increased incidence of post-operative bleeding or wound healing complication occurring within 60 days of major surgery was observed if the patient was being treated with Avastin at the time of surgery.
Die Inzidenz variierte zwischen 10% (4/40) und 20% (3/15).
The incidence varied between 10% (4/ 40) and 20% (3/ 15).
In der Behandlung des lokal rezidivierenden und metastasierten Mammakarzinoms wurden bei 1,1% der mit Avastin + Paclitaxel behandelten Patienten und bei keinem der mit Paclitaxel allein behandelten Patienten Wundheilungsstörungen der Schweregrade 3 - 5 beobachtet.
In locally recurrent and metastatic breast cancer, Grade 3-5 wound healing complications were observed in 1.1% of patients receiving Avastin + paclitaxel and in none of the patients receiving paclitaxel alone.
Hypertonie (siehe unter Abschnitt 4.4):
Hypertension (see section 4.4):
Unter Avastin Therapie wurde in klinischen Studien eine erhöhte Inzidenz von Hypertonie aller Schweregrade von bis zu 34% beobachtet, verglichen mit bis zu 14% im Vergleichsarm.
An increased incidence of hypertension (all grades) of up to 34% has been observed in Avastin-treated patients in clinical trials compared with up to 14% in those treated with comparator.
Bei Patienten unter Avastin lag die Inzidenz von Hypertonie vom Grad 3 und 4, die eine orale blutdrucksenkende Behandlung erforderte, bei 3,0 – 17,9%.
Grade 3 and 4 hypertension (requiring oral anti-hypertensive medication) in patients receiving Avastin ranged from 3.0% to 17.9%.