qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Wird diese Reaktion vermutet, muss Rufinamid abgesetzt und eine andere Therapie eingeleitet werden.
If this reaction is suspected, rufinamide should be discontinued and alternative treatment started.
Alle Patienten, die unter der Rufinamid-Behandlung einen Ausschlag entwickeln, müssen engmaschig überwacht werden.
All patients who develop a rash while taking rufinamide must be closely monitored.
In einer eingehenden Studie zur QT-Zeit bewirkte Rufinamid eine Abnahme des QTc-Intervalls proportional zur Konzentration.
In a thorough QT study, rufinamide produced a decrease in QTc interval proportional to concentration.
Auch wenn der grundlegende Mechanismus und die Sicherheitsrelevanz dieses Ergebnisses nicht bekannt sind, sollten Kliniker ihr klinisches Urteilsvermögen walten lassen bei der Einschätzung, ob Rufinamid Patienten verordnet werden kann, bei denen das Risiko einer weiteren Verkürzung ihrer QTc-Dauer (z.B. angeborenes QT-Syndrom oder Patienten mit diesem Syndrom in der Familienanamnese) besteht.
Congenital Short QT Syndrome or patients with a family history of such a syndrome).
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während einer Inovelon-Therapie Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
Die Ärzte sollten sich darum bemühen, sicher zu stellen, dass eine geeignete Form der Empfängnisverhütung angewendet wird, und ihre klinische Erfahrung einsetzen, um zu beurteilen, ob orale Kontrazeptiva oder die Dosen der Komponenten oraler Kontrazeptiva angesichts der klinischen Situation der einzelnen Patientin angemessen sind (siehe Abschnitt 4.5).
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Inovelon enthält Lactose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Inovelon contains lactose, therefore patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Beeinflussung Inovelons durch andere Arzneimittel
Potential for other medicinal products to affect Inovelon
Andere Antiepileptika Die Rufinamid-Konzentrationen können bei gleichzeitiger Gabe von Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Vigabatrin oder Primidon verringert werden.
Other anti-epileptic medicinal products Rufinamide concentrations may be decreased by co-administration with carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, vigabatrin or primidone.
Bei Patienten, die Inovelon erhalten und bei denen eine Valproat-Gabe eingeleitet wird, können signifikante Erhöhungen der Plasmakonzentrationen von Rufinamid auftreten.
For patients on Inovelon treatment who have administration of valproate initiated, significant increases in rufinamide plasma concentrations may occur.
Die deutlichsten Anstiege wurden bei Patienten mit geringem Körpergewicht (< 30 kg) beobachtet.
The most pronounced increases were observed in patients of low body weight (< 30 kg).
Daher muss bei Patienten mit einem Körpergewicht < 30 kg, die Inovelon erhalten und bei denen eine Valproat- Therapie eingeleitet wird, eine Dosisreduktion erwogen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Therefore, consideration should be given to a dose reduction of Inovelon in patients < 30 kg who are initiated on valproate therapy (see Section 4.2).
Beim Hinzufügen oder Absetzen dieser Arzneimittel oder bei einer Anpassung der Dosis dieser Arzneimittel während einer Inovelon-Therapie kann eine Anpassung der Inovelon-Dosis erforderlich sein.
The addition or withdrawal of these drugs or adjusting of the dose of these drugs during Inovelon therapy may require an adjustment in dosage of Inovelon.
4 Bei gleichzeitiger Gabe von Lamotrigin, Topiramat oder Benzodiazepinen sind keine signifikanten Veränderungen der Rufinamid-Konzentration zu beobachten.
No significant changes in rufinamide concentration are observed following co-administration with lamotrigine, topiramate or benzodiazepines.
Beeinflussung anderer Arzneimittel durch Inovelon
Potential for Inovelon to affect other medicinal products
Andere Antiepileptika Die pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Rufinamid und anderen Antiepileptika wurden bei Patienten mit Epilepsie unter Verwendung des „ Population Pharmacokinetic Modelling“ untersucht.
Other anti-epileptic medicinal products The pharmacokinetic interactions between rufinamide and other anti-epileptic drugs have been evaluated in patients with epilepsy using population pharmacokinetic modelling.
Rufinamid scheint keine klinisch relevante Auswirkung auf die Steady-state- Konzentrationen von Carbamazepin, Lamotrigin, Phenobarbital, Topiramat oder Valproat zu haben.
Rufinamide appears not to have clinically relevant effect on carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, topiramate or valproate steady state concentrations.
Da Rufinamid die Phenytoin-Clearance verringern kann und die durchschnittlichen Steady-state- Plasmakonzentrationen von gleichzeitig angewendetem Phenytoin erhöhen kann, sollte erwogen werden, die Phenytoin-Dosis zu reduzieren.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase 4 average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
Orale Kontrazeptiva Die gleichzeitige Gabe von Rufinamid 800 mg zweimal täglich mit einem oralen kontrazeptiven Kombinationspräparat (Ethinylestradiol 35 μ g und Norethindron 1 mg) über 14 Tage führte zu einer durchschnittlichen Verringerung der AUC0-24 von Ethinylestradiol um 22% und der AUC0-24 von Norethindron um 14%.
Oral contraceptives Co-administration of rufinamide 800 mg b. i. d. and a combined oral contraceptive (ethinyloestradiol 35 μ g and norethindrone 1 mg) for 14 days resulted in a mean decrease in the ethinyl estradiol AUC0-24 of 22% and in norethindrone AUC0-24 of 14%.
Es wurden keine Studien mit anderen oralen oder implantierbaren Kontrazeptiva durchgeführt.
Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.
Frauen im gebärfähigen Alter, die hormonelle Kontrazeptiva anwenden, wird geraten, eine zusätzliche sichere und effektive Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Women of child-bearing potential using hormonal contraceptives are advised to use an additional safe and effective contraceptive method (see Section 4.4 and 4.6).
Cytochrom-P450-Enzyme Rufinamid wird durch Hydrolyse metabolisiert, es wird nicht in bemerkenswertem Ausmaß über Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert.
Cytochrome P450 enzymes Rufinamide is metabolised by hydrolysis, and is not metabolised to any notable degree by cytochrome P450 enzymes.
Zudem hemmt Rufinamid die Aktivität von Cytochrom- P450-Enzymen nicht (siehe Abschnitt 5.2).
Furthermore, rufinamide does not inhibit the activity of cytochrome P450 enzymes (see Section 5.2).
Somit ist es unwahrscheinlich, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen aufgrund einer Hemmung des Cytochrom-P450-Systems durch Rufinamid auftreten.
Thus, clinically significant interactions mediated through inhibition of cytochrome P450 system by rufinamide are unlikely to occur.
Rufinamid induziert erwiesenermaßen das Cytochrom-P450-Enzym CYP3A4 und kann somit die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die über dieses Enzym metabolisiert werden, verringern.
Rufinamide has been shown to induce the cytochrome P450 enzyme CYP3A4 and may therefore reduce the plasma concentrations of drugs which are metabolised by this enzyme.
Die Auswirkung war gering bis mäßig.
The effect was modest to moderate.
Die durchschnittliche CYP3A-Aktivität, beurteilt anhand der Clearance von Triazolam, war nach einer 11-tägigen Therapie mit Rufinamid 400 mg zweimal täglich um 55% erhöht.
The mean CYP3A activity, assessed as clearance of triazolam, was increased by 55% after 11 days of treatment with rufinamide 400 mg b. i. d.
Die Triazolam-Exposition war um 36% reduziert.
The exposure of triazolam was reduced by 36%.
Höhere Rufinamid-Dosen können zu einer ausgeprägteren Induktion führen.
Higher rufinamide doses may result in a more pronounced induction.
Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Rufinamid möglicherweise auch die Exposition mit anderen Arzneimitteln, die durch andere Enzyme metabolisiert oder von Transportproteinen wie P-Glykoprotein transportiert werden, senkt.
It may not be excluded that rufinamide may decrease the exposure also of drugs metabolized by other enzymes, or transported by transport proteins such as P-glycoprotein.
Es wird empfohlen, dass Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, welche über das CYP3A- Enzymsystem metabolisiert werden, nach Beginn oder Beendigung einer Inovelon-Therapie oder nach einer deutlichen Dosisveränderung zwei Wochen lang sorgfältig überwacht werden.
It is recommended that patients treated with drugs that are metabolised by the CYP3A enzyme system are to be carefully monitored for two weeks at the start of, or after the end of treatment with Inovelon, or after any marked change in the dose.
Es kann erforderlich sein, eine Dosisanpassung des gleichzeitig angewendeten Arzneimittels zu erwägen.
A dose adjustment of the concomitantly administered drug may need to be considered.
Diese Empfehlungen sollten auch beachtet werden, wenn Rufinamid gleichzeitig mit Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite wie Warfarin oder Digoxin angewendet wird.
These recommendations should also be considered when rufinamide is used concomitantly with drugs with a narrow therapeutic window such as warfarin and digoxin.
Eine spezifische Studie zu Wechselwirkungen bei gesunden Probanden zeigte keinen Einfluss von Rufinamid in Dosen von 400 mg zweimal täglich auf die Pharmakokinetik von Olanzapin, einem CYP1A2-Substrat.
A specific interaction study in healthy subjects revealed no influence of rufinamide at a dose of 400 mg bid on the pharmacokinetics of olanzapine, a CYP1A2 substrate.
Es stehen keine Daten zur Wechselwirkung von Rufinamit mit Alkohol zur Verfügung.
No data on the interaction of rufinamide with alcohol are available.
Mit Epilepsie und Antiepileptika in Zusammenhang stehende Risiken:
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Es wurde gezeigt, dass bei den Nachkommen von Frauen mit Epilepsie die Prävalenz von Fehlbildungen zwei- bis dreimal höher ist als die Rate von etwa 3% in der Allgemeinbevölkerung.
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
In der behandelten Population wurde ein Anstieg der Häufigkeit von Fehlbildungen bei einer Mehrfachtherapie beobachtet, in welchem Ausmaß hierfür die Therapie und/oder die Erkrankung verantwortlich sind, wurde jedoch nicht geklärt.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy; however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Zudem darf eine effektive antiepileptische Therapie nicht unterbrochen werden, da eine Verschlimmerung der Erkrankung sowohl für die Mutter als auch für den Föten schädlich ist.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Mit Rufinamid in Zusammenhang stehende Risiken:
Risk related to rufinamide:
Tierexperimentelle Studien haben keine teratogene Wirkung gezeigt, jedoch eine Fetotoxizität bei Toxizität für die Mutter (siehe Abschnitt 5.3).
Studies in animals revealed no teratogenic effect but foetotoxicity in presence of maternal toxicity (see Section 5.3).
Für Rufinamid liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
For rufinamide, no clinical data on exposed pregnancies are available
Werden diese Daten berücksichtigt, so darf Rufinamid nicht während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden, angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Taking these data into consideration, rufinamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary and in women of childbearing age not using contraceptive measures.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während einer Inovelon-Therapie Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical
Die Ärzte sollten sich darum bemühen, sicher zu stellen, dass eine geeignete Form der Empfängnisverhütung angewendet wird, und ihre klinische Erfahrung einsetzen, um zu beurteilen, ob orale Kontrazeptiva oder die Dosen der Komponenten oraler Kontrazeptiva angesichts der klinischen Situation der einzelnen Patientin angemessen sind (siehe Abschnitt 4.5).
5 judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Planen Frauen, die mit Rufinamid behandelt werden, eine Schwangerschaft, muss die Indikation für dieses Arzneimittel sorgfältig abgewogen werden.
If women treated with rufinamide plan to become pregnant, the indication of this product should be carefully weighed.
Während der Schwangerschaft darf eine effektive antiepileptische Therapie mit Rufinamid nicht unterbrochen werden, da eine Verschlimmerung der Erkrankung sowohl für die Mutter als auch für den Fötus schädlich ist.
During pregnancy, an effective antiepileptic rufinamide treatment must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Es ist nicht bekannt, ob Rufinamid beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
Is not known if rufinamide is excreted in human breast milk.
Aufgrund der potenziell schädlichen Wirkungen für den Säugling darf eine Mutter nicht stillen, wenn sie mit Rufinamid behandelt wird.
Due to the potential harmful effects for the breast fed infant, the lactation should be avoided during maternal treatment with rufinamide.
Inovelon kann zu Schwindelgefühl, Schläfrigkeit und verschwommenem Sehen führen.
Inovelon may cause dizziness, somnolence and blurred vision.
Abhängig von der individuellen Empfindlichkeit kann Inovelon die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen geringfügig bis stark beeinflussen.
Depending on the individual sensitivity, Inovelon may have a mild to severe influence on the ability to drive or use machines.
Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen, vorsichtig zu sein.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Das klinische Entwicklungsprogramm umfasste mehr als 1.900 Patienten mit unterschiedlichen Epilepsieformen, die Rufinamid erhielten.
The clinical development program has included over 1,900 patients, with different types of epilepsy, exposed to rufinamide.
Die insgesamt am häufigsten angegebenen unerwünschten Wirkungen waren Kopfschmerzen, Schwindelgefühl, Müdigkeit und Schläfrigkeit.
The most commonly reported adverse reactions overall were headache, dizziness, fatigue, and somnolence.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die bei Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom unter Behandlung mit Inovelon häufiger auftraten als unter Placebo, waren Schläfrigkeit und Erbrechen.
The most common adverse reactions observed at a higher incidence than placebo in patients with Lennox-Gastaut syndrome were somnolence and vomiting.
Der Schweregrad der unerwünschten Wirkungen war im Allgemeinen geringfügig bis mäßig.
Adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen betrug bei Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom, die Inovelon erhielten,
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die in der Inovelon-Therapiegruppe zu einem Therapieabbruch führten, waren Ausschlag und Erbrechen.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from the Inovelon treatment group were rash and vomiting.
Sie wurden in Doppelblindstudien mit Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom oder in der insgesamt mit Rufinamid exponierten Population beobachtet.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
Die Häufigkeiten sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 < 1/100).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100).
Systemorganklasse Infektionen und parasitäre Erkrankungen Erkrankungen des
System Organ Class Infections and Infestations Immune system
Häufig Pneumonie Influenza Nasopharyngitis Infektion des Ohrs Sinusitis Rhinitis
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
Anorexie Essstörung Appetitminderung
disorders
Allergische Reaktionen*
Hypersensitivity*
Psychiatrische Erkrankungen
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
Angst Schlaflosigkeit
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Schläfrigkeit*
Somnolence* Headache Dizziness*
Status epilepticus*
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal*
Nervensystems
6 System Organ Class
Kopfschmerzen Anfall Schwindelgefühl* Anomale Koordination* Nystagmus Psychomotorische Hyperaktivität Tremor
Common Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
Diplopie verschwommenes Sehen
Diplopia Vision blurred
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Ear and Labyrinth disorders
Schwindel
Vertigo
Schmerzen im Oberbauch Obstipation Dyspepsie Diarrhoe
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Leber- und Gallenerkrankungen Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell-
Hepato-biliary
Ausschlag*
Hepatic enzyme
Erhöhung der Leberenzyme
disorders Skin and subcutaneous
gewebes
Rash*
Akne
increase
7 Systemorganklasse Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Gelegentlich
Acne Back pain
Oligomenorrhoe
Oligomenorrhoea
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders Fatigue and administration site conditions
Gangstörungen*
Gait disturbance*
Untersuchungen Verletzung, Vergiftung *Siehe Abschnitt 4.4.
Investigations Injury, poisoning *Cross refer to Section 4.4.
Gewichtsabnahme Kopfverletzung Contusio
Weight decrease Head injury Contusion
Nach einer akuten Überdosierung kann der Magen mit einer Magenspülung oder Induktion von Erbrechen entleert werden.
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Es gibt kein spezifisches Gegengift für Inovelon.
There is no specific antidote for Inovelon.
Es sollte eine unterstützende Behandlung erfolgen, diese kann eine Hämodialyse umfassen (siehe Abschnitt 5.2).
Treatment should be supportive and may include haemodialysis (see Section 5.2).
Die mehrfache Gabe von 7.200 mg/Tag führte nicht zu ausgeprägten Anzeichen oder Symptomen.
Multiple dosing of 7,200 mg/ day was associated with no major signs or symptoms.
Antiepileptika, Carboxamid-Derivate; ATC-Code:
7 Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
Wirkmechanismus Rufinamid moduliert die Aktivität von Natriumkanälen und verlängert deren inaktivierten Zustand.
Mechanism of action Rufinamide modulates the activity of sodium channels, prolonging their inactive state.
Rufinamid ist in einer Reihe von Tiermodellen der Epilepsie wirksam.
Rufinamide is active in a range of animal models of epilepsy.
Männliche oder weibliche Patienten (zwischen 4 und 30 Jahren) wurden eingeschlossen, wenn sie gleichzeitig mit ein bis drei Antiepileptika mit festgelegter Dosis behandelt wurden.
Clinical experience Inovelon was administered in a double blind, placebo-controlled study, at doses of up to 45 mg/ kg/ day for 84 days, to 139 patients with inadequately controlled seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (including both atypical absence seizures and drop attacks). Male or female patients (between 4 and 30 years of age) were included if they were being treated with 1 to 3 concomitant fixed-dose antiepileptic drugs.
Jeder Patient musste im Monat vor der Studie mindestens 90 Anfälle gehabt haben.
Each patient had to have at least 90 seizures in the month prior to study entry.
Eine signifikante Verbesserung fand sich für alle drei primären Parameter: in der prozentualen Veränderung der Anfallshäufigkeit insgesamt nach 28 Tagen in der Erhaltungsphase im Vergleich zum Ausgangswert (-35,8% unter Inovelon vs.
A significant improvement was observed for all three primary variables: the percentage change in total seizure frequency per 28 days during the maintenance phase relative to baseline (-35.8% on Inovelon vs. – 1.6% on placebo, p= 0.0006), the number of tonic-atonic seizures (-42.9% on Inovelon vs.
2,2% unter Placebo, p = 0,0002) und in der Einstufung des Schweregrads der Anfälle nach der allgemeinen Beurteilung, die vom Elternteil/Erziehungsberechtigten bei Ende der Doppelblindphase vorgenommen wurde (stark oder sehr stark verbessert bei 32,2% unter Inovelon vs.
2.2% on placebo, p = 0.0002), and the seizure severity rating from the Global Evaluation performed by the parent/ guardian at the end of the double-blind phase (much or very much improved in 32.2% on Inovelon vs.
14,5% in der Placebogruppe, p = 0,0041).
14.5% on the placebo arm, p=0.0041).
Ein „ Population Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modelling“ zeigte, dass die Reduktion der Häufigkeit der Anfälle insgesamt und der Häufigkeit tonisch-atonischer Anfälle, die Verbesserung der allgemeinen Beurteilung des Schweregrads der Anfälle sowie der Anstieg der Wahrscheinlichkeit für eine Reduktion der Anfallshäufigkeit abhängig von den Rufinamid-Konzentrationen waren.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
Resorption Maximale Plasmaspiegel werden etwa 6 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Absorption Maximum plasma levels are reached approximately 6 hours after administration.
Die maximale Konzentration (Cmax) und die Plasma-AUC von Rufinamid steigen mit den Dosen unterproportional an, sowohl bei gesunden Probanden und Patienten im Nüchternzustand als auch nach Nahrungsaufnahme, möglicherweise aufgrund eines dosisbegrenzten Resorptionsverhaltens.
Peak concentration (Cmax) and plasma AUC of rufinamide increase less than proportionally with doses in both fasted and fed healthy subjects and in patients, probably due to dose-limited absorption behaviour.
Nach Einzeldosen erhöht Nahrung die Bioverfügbarkeit (AUC) von Rufinamid um etwa 34% und die maximale Plasmakonzentration um 56%.
After single doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
Verteilung In in-vitro-Studien war nur ein kleiner Teil des Rufinamids (34%) an menschliche Serumproteine gebunden, Albumin machte etwa 80% dieser Bindungen aus.
Distribution In in-vitro studies, only a small fraction of rufinamide (34%) was bound to human serum proteins with albumin accounting for approximately 80% of this binding.
Das weist auf ein minimales Risiko von Arzneimittel-Wechselwirkungen über eine Verdrängung von Bindungsstellen bei gleichzeitiger Gabe anderer Arzneimittel hin.
This indicates minimal risk of drug-drug interactions by displacement from binding sites during concomitant administration of other drugs.
Rufinamid war zwischen Erythrozyten und Plasma gleich verteilt.
Rufinamide was evenly distributed between erythrocytes and plasma.
Biotransformation Rufinamid wird nahezu ausschließlich über Metabolisierung eliminiert.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
Die Metabolisierung erfolgt hauptsächlich über eine Hydrolyse der Carboxylamid-Gruppe in das pharmakologisch inaktive Säurederivat CGP 47292.
The main pathway of metabolism is hydrolysis of the carboxylamide group to the pharmacologically inactive acid derivative CGP 47292.
Die über Cytochrom-P450 erfolgende Metabolisierung ist sehr gering.
Cytochrome P450-mediated metabolism is very minor.
Die Bildung geringer Mengen von Glutathion-Konjugaten kann nicht völlig ausgeschlossen werden.
The formation of small amounts of glutathione conjugates cannot be completely excluded.
Rufinamid vermag in-vitro nachweislich nur in geringem oder nicht signifikantem Ausmaß als kompetitiver oder Mechanismus-basierter Inhibitor folgender menschlicher P450-Enzyme zu wirken:
Rufinamide has demonstrated little or no significant capacity in-vitro to act as a competitive or mechanism-based inhibitor of the following human P450 enzymes:
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 oder CYP4A9/11-2.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 or CYP4A9/ 11-2.
Elimination Die Plasma-Eliminationshalbwertzeit beträgt bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie etwa 6-10 Stunden.
Elimination The plasma elimination half-life is approximately 6-10 hours in healthy subjects and patients with epilepsy.
Wird es zweimal täglich in 12-stündigen Abständen angewendet, akkumuliert Rufinamid in dem Ausmaß, wie es durch seine terminale Halbwertzeit vorgegeben ist, was darauf hinweist, dass die Pharmakokinetik von Rufinamid zeitunabhängig ist (d.h. keine Autoinduktion des Metabolismus).
When given twice daily at 12-hourly intervals, rufinamide accumulates to the extent predicted by its terminal half-life, indicating that the pharmacokinetics of rufinamide are time- independent (i. e. no autoinduction of metabolism).
In einer Studie mit radioaktiven Markern bei drei gesunden Freiwilligen war die Muttersubstanz (Rufinamid) die hauptsächlich im Plasma vorkommende Komponente, sie stellte etwa 80% der Radioaktivität insgesamt, der Metabolit CGP 47292 stellte nur etwa 15%.
8 In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
Stoffwechselprodukte des Arzneimittels wurden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, und zwar 84,7% der Dosis.
Renal excretion was the predominant route of elimination for drug related material, accounting for 84.7% of the dose.
Linearität/Nicht-Linearität:
Linearity/ non-linearity:
Die Bioverfügbarkeit von Rufinamid ist dosisabhängig.
The bioavailability of rufinamide is dependent on dose.
Mit ansteigender Dosis sinkt die Bioverfügbarkeit.
As dose increases the bioavailability decreases.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen Geschlecht Der Einflusses des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Rufinamid wurde mit Hilfe des “ Population Pharmacokinetic Modelling“ untersucht.
Pharmacokinetics in special patient groups Sex Population pharmacokinetic modelling has been used to evaluate the influence of sex on the pharmacokinetics of rufinamide.
Derartige Untersuchungen deuten darauf hin, dass das Geschlecht die Pharmakokinetik von Rufinamid nicht in klinisch signifikantem Ausmaß beeinflusst.
Such evaluations indicate that sex does not affect the pharmacokinetics of rufinamide to a clinically relevant extent.
Nierenfunktionsstörung Die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 400 mg Rufinamid war bei Probanden mit chronischer und schwerwiegender Niereninsuffizienz im Vergleich zu gesunden Freiwilligen nicht verändert.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Die Plasmaspiegel waren jedoch um etwa 30% reduziert, wenn nach Anwendung von Rufinamid eine
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Leberfunktionsstörung Es wurden keine Studien bei Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt, Inovelon sollte daher bei Patienten mit schwerwiegender Leberinsuffizienz nicht angewendet werden.
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
Kinder (2-12 Jahre) Kinder haben allgemein eine geringere Rufinamid-Clearance als Erwachsene, diese Differenz steht in Bezug zur Körpergröße.
Children (2-12 years) Children generally have lower clearance of rufinamide than adults, and this difference is related to body size.
Studien bei Neugeborenen oder Säuglingen und Kleinkindern unter 2 Jahren wurden nicht durchgeführt.
Studies in new-born infants or infants and toddlers under 2 years of age have not been conducted.
Ältere Patienten Eine pharmakokinetische Studie bei älteren gesunden Freiwilligen zeigte keine signifikante Differenz der pharmakokinetischen Parameter im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen.
Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Konventionelle pharmakologische Studien zur Sicherheit ließen keine speziellen Risiken in klinisch relevanten Dosen erkennen.
Conventional safety pharmacology studies revealed no special hazards at clinically relevant doses.
Die an Hunden beobachteten toxischen Wirkungen bei Konzentrationen, die denen der menschlichen Exposition mit den maximal empfohlenen Dosen glichen, umfassten Leberveränderungen mit Gallenthrombi, Cholestase und Leberenzymerhöhungen, die vermutlich im Zusammenhang mit einer verstärkten Gallensekretion bei dieser Tierart standen.
Toxicities observed in dogs at levels similar to human exposure at the maximum recommended dose were liver changes, including bile thrombi, cholestasis and liver enzyme elevations thought to be related to increased bile secretion in this species.
In Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe bei Ratten und Affen fand sich kein Hinweis auf ein assoziiertes Risiko.
No evidence of an associated risk was identified in the rat and monkey repeat dose toxicity studies.
In Studien zur Toxizität in der Reproduktion und Entwicklung gab es Reduktionen des Wachstums der Föten und der Überlebensrate und einige Fehlgeburten infolge toxischer Wirkungen bei der Mutter.
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
Bei den Nachkommen waren jedoch keine Auswirkungen auf die Morphologie und Funktion wie Lernen oder Gedächtnis zu beobachten.
However, no effects on morphology and function, including learning or memory, were observed in the offspring.
Inovelon war bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen nicht teratogen.
Inovelon was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Rufinamid war nicht genotoxisch und hatte kein kanzerogenes Potential.
Rufinamide was not genotoxic and had no carcinogenic potential.
Zu den unerwünschten Wirkungen, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, jedoch bei Tieren bei Expositionsspiegeln zu beobachten waren, die ähnlich den Spiegeln bei klinischer Exposition waren und die für die Anwendung beim Menschen möglicherweise von Relevanz sind, gehörte eine Myelofibrose des Knochenmarks in der Studie zur Karzinogenität bei Mäusen.
Adverse effects not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to human use was myelofibrosis of the bone marrow in the mouse carcinogenicity study.
Gutartige Knochenneoplasmen (Osteome) und Hyperostose, die sich bei Mäusen fanden, wurden als Folge der Aktivierung eines mäusespezifischen Virus durch Fluoridionen angesehen, die während des oxidativen Metabolismus von Rufinamid freigesetzt wurden.
Benign bone neoplasms (osteomas) and hyperostosis seen in mice were considered a result of the activation of a mouse specific virus by fluoride ions released during the oxidative metabolism of rufinamide.
Was das immunotoxische Potenzial betrifft, so wurden ein kleiner Thymus sowie eine Thymusinvolution bei Hunden in einer 13-wöchigen Studie beobachtet, mit signifikantem Ansprechen auf die Höchstdosis bei Rüden.
9 Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
In der 13-wöchigen Studie werden Lymph- und Knochenmarks- veränderungen bei Hündinnen mit schwacher Inzidenz angegeben.
In the 13 week study, female bone marrow and lymphoid changes are reported at the high dose with a weak incidence.
Bei Ratten waren eine verringerte Zellzahl im Knochenmark sowie eine Thymusatrophie nur in der Studie zur Karzinogenität zu beobachten.
In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study.
Lactose-Monohydrat Mikrokristalline Cellulose Maisstärke Croscarmellose-Natrium Hypromellose Magnesiumstearat (Ph.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Eur.) Natriumdodecylsulfat Hochdisperses Siliciumdioxid Filmüberzug:
Film coating:
Opadry 00F44042, bestehend aus Hypromellose Macrogol 8000 Titandioxid (E171) Talkum Eisen(III)-oxid (E172)
Opadry 00F44042 [consists of hypromellose, macrogols (8000), titanium dioxide (E171), talc and ferric oxide red (E172)].
100 mg Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen, Packungen mit 10, 30, 50, 60 und 100 Filmtabletten.
100 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60 and 100 film-coated tablets.
Eisai Limited., European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, Vereinigtes Königreich
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, UK
EU/1/06/378/001-005
EU/ 1/ 06/ 378/ 001-005
11 9.
10 9.
Januar 2007
16th January 2007
Inovelon 200 mg Filmtabletten
Inovelon 200 mg film-coated tablets
200 mg Jede Filmtablette enthält 200 mg Rufinamid.
200 mg Each film-coated tablet contains 200 mg rufinamide.
40 mg Lactose-Monohydrat/Filmtablette
40 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
200 mg Rosafarben, ‚ ovalförmig’, leicht konvex, auf beiden Seiten eingekerbt, auf einer Seite ist ‚Є 262’ eingeprägt, auf der anderen Seite ist keine Prägung.
200 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 262’ on one side and blank on the other side.
13 Verträglichkeit kann die Dosis nach frühestens zwei Tagen um 200 mg/Tag erhöht werden, auf die maximal empfohlene Dosis von 600 mg/Tag.
According to clinical response and tolerability, after a minimum of 2 days the dose may be increased by 200 mg/ day, to the maximum recommended dose of 600 mg/ day.
Anwendung bei Erwachsenen und Kindern ab dem vierten Lebensjahr mit einem Mindestgewicht von 30 kg Die Behandlung sollte mit einer täglichen Dosis von 400 mg eingeleitet werden.
12 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
14 Antiepileptika wie Inovelon müssen schrittweise abgesetzt werden, um das Auftreten eventueller Entzugsanfälle zu reduzieren.
Antiepileptic medicinal products, including Inovelon, should be withdrawn gradually to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Es stehen nur unzureichende Daten zur Verfügung, was das Absetzen antiepileptischer Arzneimittel nach erfolgreicher Kontrolle der Anfälle durch Hinzufügen von Inovelon anbelangt.
13 concomitant antiepileptic medicinal products once seizure control has been achieved with the addition of Inovelon.
Die Behandlung mit Rufinamid stand im Zusammenhang mit Schwindelgefühl, Schläfrigkeit, Ataxie und Gangstörungen, die zu einem gehäuften Auftreten versehentlicher Stürze in dieser Population führen könnten (siehe Abschnitt 4.8).
Rufinamide treatment has been associated with dizziness, somnolence, ataxia and gait disturbances, which could increase the occurrence of accidental falls in this population (see Section 4.8).
15 Beim Hinzufügen oder Absetzen dieser Arzneimittel oder bei einer Anpassung der Dosis dieser Arzneimittel während einer Inovelon-Therapie kann eine Anpassung der Inovelon-Dosis erforderlich sein.
The addition or withdrawal of these drugs or adjusting of the dose of these drugs during Inovelon therapy may require an adjustment in dosage of Inovelon.
Bei gleichzeitiger Gabe von Lamotrigin, Topiramat oder Benzodiazepinen sind keine signifikanten Veränderungen der Rufinamid-Konzentration zu beobachten.
No significant changes in rufinamide concentration are observed following co-administration with lamotrigine, topiramate or benzodiazepines.
Rufinamid scheint keine klinisch relevante Auswirkung auf die Steady-state- Konzentrationen von Carbamazepin, Lamotrigin, Phenobarbital, Topiramat oder Valproat zu haben.
Rufinamide appears 14 not to have clinically relevant effect on carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, topiramate or valproate steady state concentrations.
Da Rufinamid die Phenytoin-Clearance verringern kann und die durchschnittlichen Steady-state- Plasmakonzentrationen von gleichzeitig angewendetem Phenytoin erhöhen kann, sollte erwogen werden, die Phenytoin-Dosis zu reduzieren.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während einer Inovelon-Therapie Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
15 Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
Systemorganklasse Sehr häufig Infektionen und parasitäre Erkrankungen
16 System Organ Class Infections and Infestations Immune system
Erkrankungen des Immunsystems Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
disorders
Anorexie Essstörung Appetitminderung
Hypersensitivity*
Allergische Reaktionen*
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
Psychiatrische Erkrankungen
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Angst Schlaflosigkeit
Nervous system disorders
Erkrankungen des Schläfrigkeit* Status epilepticus* Nervensystems
Somnolence* Headache Dizziness*
Kopfschmerzen Anfall Schwindel- Anomale Koordination* gefühl* Nystagmus Psychomotorische Hyperaktivität Tremor
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal* Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
Leber- und Gallenerkrankungen Erkrankungen der Haut und des
Hepato-biliary
18
Rash*
Systemorganklasse Sehr häufig Unterhautzellgewebes Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochen- erkrankungen
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Häufig Akne Rückenschmerzen
Reproductive system and breast disorders
Gelegentlich
Oligomenorrhoea
Selten
Very
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Common Common
Oligomenorrhoe
Uncommon
Allgemeine Müdigkeit Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders Fatigue and administration site conditions
Antiepileptika, Carboxamid-Derivate; ATC-Code:
Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
Ein „ Population Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modelling“ zeigte, dass die Reduktion der Häufigkeit der Krämpfe insgesamt und der Häufigkeit tonisch-atonischer Anfälle, die Verbesserung
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
Die maximale Konzentration (Cmax) und die Plasma-AUC von Rufinamid steigen mit den Dosen unterproportional an, sowohl bei gesunden Probanden und Patienten im Nüchternzustand als auch nach Nahrungsaufnahme, möglicherweise aufgrund eines dosisbegrenzten Resorptionsverhaltens.
After single
Nach Einzeldosen erhöht Nahrung die Bioverfügbarkeit (AUC) von Rufinamid um etwa 34% und die maximale Plasmakonzentration um 56%.
18 doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
In einer Studie mit radioaktiven Markern bei drei gesunden Freiwilligen war die Muttersubstanz (Rufinamid) die hauptsächlich im Plasma vorkommende Komponente, sie stellte etwa 80% der Radioaktivität insgesamt, der Metabolit CGP 47292 stellte nur etwa 15%.
In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
Die
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
20 Plasmaspiegel waren jedoch um etwa 30% reduziert, wenn nach Anwendung von Rufinamid eine Hämodialyse eingesetzt wurde; dies legt nahe, dass es sich hierbei um eine sinnvolle Maßnahme in Fällen einer Überdosierung handelt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.9).
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Ältere Patienten Eine pharmakokinetische Studie bei älteren gesunden Freiwilligen zeigte keine signifikante Differenz der pharmakokinetischen Parameter im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen.
19 Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Was das immunotoxische Potenzial betrifft, so wurden ein kleiner Thymus sowie eine Thymusinvolution bei Hunden in einer 13-wöchigen Studie beobachtet, mit signifikantem Ansprechen auf die Höchstdosis bei Rüden.
Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
20 6.4 Special precautions for storage
200 mg Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen, Packungen mit 10, 30, 50, 60 und 100 Filmtabletten.
200 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60 and 100 film-coated tablets.
EU/1/06/378/006-010
EU/ 1/ 06/ 378/ 006-010
Inovelon 400 mg Filmtabletten
Inovelon 400 mg film-coated tablets
400 mg Jede Filmtablette enthält 400 mg Rufinamid.
400 mg Each film-coated tablet contains 400 mg rufinamide.
80 mg Lactose-Monohydrat/Filmtablette
80 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
400 mg Rosafarben, ‚ ovalförmig’, leicht konvex, auf beiden Seiten eingekerbt, auf einer Seite ist ‚Є 263’ eingeprägt, auf der anderen Seite ist keine Prägung.
400 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 263’ on one side and blank on the other side.
24 Verträglichkeit kann die Dosis nach frühestens zwei Tagen um 200 mg/Tag erhöht werden, auf die maximal empfohlene Dosis von 600 mg/Tag.
According to clinical response and tolerability, after a minimum of 2 days the dose may be increased by 200 mg/ day, to the maximum recommended dose of 600 mg/ day.
Anwendung bei Erwachsenen und Kindern ab dem vierten Lebensjahr mit einem Mindestgewicht von 30 kg Die Behandlung sollte mit einer täglichen Dosis von 400 mg eingeleitet werden.
22 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
25 Antiepileptika wie Inovelon müssen schrittweise abgesetzt werden, um das Auftreten eventueller Entzugsanfälle zu reduzieren.
Antiepileptic medicinal products, including Inovelon, should be withdrawn gradually to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Die Behandlung mit Rufinamid stand im Zusammenhang mit Schwindelgefühl, Schläfrigkeit, Ataxie und Gangstörungen, die zu einem gehäuften Auftreten versehentlicher Stürze in dieser Population führen könnten (siehe Abschnitt 4.8).
23 Rufinamide treatment has been associated with dizziness, somnolence, ataxia and gait disturbances, which could increase the occurrence of accidental falls in this population (see Section 4.8).
26 Beim Hinzufügen oder Absetzen dieser Arzneimittel oder bei einer Anpassung der Dosis dieser Arzneimittel während einer Inovelon-Therapie kann eine Anpassung der Inovelon-Dosis erforderlich sein.
The addition or withdrawal of these drugs or adjusting of the dose of these drugs during Inovelon therapy may require an adjustment in dosage of Inovelon.
Da Rufinamid die Phenytoin-Clearance verringern kann und die durchschnittlichen Steady-state- Plasmakonzentrationen von gleichzeitig angewendetem Phenytoin erhöhen kann, sollte erwogen werden, die Phenytoin-Dosis zu reduzieren.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase 24 average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
27 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
4.6 Pregnancy and lactation
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während einer Inovelon-Therapie Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
25 Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
Systemorganklasse Sehr häufig Infektionen und parasitäre Erkrankungen
26 System Organ Class Infections and Infestations Immune system
Schmerzen im Obstipation Dyspepsie Diarrhoe
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Oberbauch
Hepatic enzyme
Leber- und Gallenerkrankungen Erkrankungen der Haut und des
disorders Skin and subcutaneous
Ausschlag*
increase
Erhöhung der Leberenzyme
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Unterhautzellgewebes
Acne Back pain
Akne
Reproductive system and breast disorders
29
Oligomenorrhoea
Systemorganklasse Sehr häufig Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochen- erkrankungen
27 System Organ Class
Häufig Rückenschmerzen
Common Common
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
General disorders Fatigue and administration site conditions
Ein „ Populationspharmakokinetisches / -pharmakodynamisches Modelling“ zeigte, dass die Reduktion der Häufigkeit der Anfälle insgesamt und der Häufigkeit tonisch-atonischer Krämpfe, die Verbesserung der allgemeinen Beurteilung des Schweregrads der Anfälle sowie der Anstieg der
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
Nach Einzeldosen erhöht Nahrung die Bioverfügbarkeit (AUC) von Rufinamid um etwa 34% und die maximale Plasmakonzentration um 56%.
28 doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
31 Plasmaspiegel waren jedoch um etwa 30% reduziert, wenn nach Anwendung von Rufinamid eine Hämodialyse eingesetzt wurde; dies legt nahe, dass es sich hierbei um eine sinnvolle Maßnahme in Fällen einer Überdosierung handelt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.9).
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Ältere Patienten Eine pharmakokinetische Studie bei älteren gesunden Freiwilligen zeigte keine signifikante Differenz der pharmakokinetischen Parameter im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen.
29 Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
400 mg Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen, Packungen mit 10, 30, 50, 60, 100 und 200 Filmtabletten.
400 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
EU/1/06/378/011-016
EU/ 1/ 06/ 378/ 011-016
34 ANHANG II
31 ANNEX II