qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In beiden klinischen Studien zeigten mit Betaferon behandelte Patienten mit sekundär progredient verlaufender Multipler Sklerose einen Rückgang der Häufigkeit (30%) klinischer Schübe.
In both trials secondary progressive multiple sclerosis patients receiving Betaferon showed a reduction in frequency (30%) of clinical relapses.
Es liegen keine Hinweise auf einen Einfluss von Betaferon auf die Schubdauer vor.
There is no evidence of Betaferon having an effect on the duration of relapses.
Erstmaliges, auf eine MS hinweisendes demyelinisierendes Ereignis Eine kontrollierte Studie zu Betaferon wurde mit Patienten mit erstmaligem klinischem Ereignis und auf eine Multiple Sklerose hinweisendem MRT-Befund (mindestens zwei klinisch stille Läsionen im T2-gewichteten MRT) durchgeführt.
One controlled clinical trial with Betaferon was performed in patients with a single clinical event and MRI features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
Patienten mit klinischem Nachweis einer einzelnen bzw. mindestens zweier Läsionen des Zentralnervensystems).
Patients with monofocal or multifocal onset of the disease were included (i. e. patients with clinical evidence for a single or at least two lesions, respectively, of the central nervous system).
Andere Erkrankungen als die Multiple Sklerose, die die Symptome des Patienten besser erklären könnten, mussten ausgeschlossen worden sein.
Any disease other than multiple sclerosis that could better explain signs and symptoms of the patient had to be excluded.
Diese Studie bestand aus zwei Phasen, einer Placebo-kontrollierten Phase, gefolgt von einer vorher geplanten Nachbeobachtungsphase.
This study consisted of two phases, a placebo-controlled phase followed by a pre-planned follow-up phase.
Die Placebo-kontrollierte Phase dauerte zwei Jahre oder bis der Patient eine klinisch gesicherte Multiple Sklerose (CDMS) entwickelte, je nachdem welches Ereignis zuerst eintrat.
The placebo-controlled phase lasted for 2 years or until the patient developed clinically definite multiple sclerosis (CDMS), whichever came first.
Dabei wurden Patienten verglichen, die zu Studienbeginn randomisiert Betaferon („ Gruppe mit sofortiger Behandlung“) oder Placebo („ Gruppe mit verzögerter Behandlung“) erhielten.
After the placebo-controlled phase, patient entered a pre-planned follow-up phase with Betaferon to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Betaferon-treatment, comparing patients initially randomized to Betaferon ("immediate treatment group") or to placebo ("delayed treatment group").
Patienten und Prüfer blieben bezüglich der Zuteilung der Erstbehandlung weiterhin verblindet.
Patients and investigators remained blinded to the initial treatment allocation.
14 In der Placebo-kontrollierten Phase verzögerte Betaferon das Fortschreiten vom ersten klinischen Ereignis hin zu einer klinisch gesicherten Multiple Sklerose (CDMS) in statistisch signifikanter und klinisch relevanter Weise, entsprechend einer Risikoreduktion von 47% (Hazard Ratio = 0,52; 95%- Konfidenzintervall (0,39; 0,73); p < 0,0001).
13 In the placebo-controlled phase, Betaferon delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
Über den Studienzeitraum von zwei Jahren kam es bei 45% der Patienten der Placebogruppe gegenüber 28% der Patienten der Betaferon-Gruppe zu einer CDMS (Kaplan-Meier-Analyse).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Betaferon group (Kaplan-Meier estimates).
Perzentile).
Betaferon prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Betaferon group (based on the 25th percentiles).
Über den Studienzeitraum von drei Jahren entwickelten 51% der Patienten der Gruppe mit verzögerter Behandlung gegenüber 37% der Patienten der Gruppe mit sofortiger Behandlung eine CDMS (Kaplan-Meier-Analyse).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p = 0.0011). Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Obwohl die Mehrheit der Patienten der Placebogruppe im dritten Jahr der Studie mit Betaferon behandelt wurden, konnte ein anhaltender Behandlungseffekt beobachtet werden.
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Betaferon in the third year of the study.
Die Robustheit des Behandlungseffekts zeigte sich auch in der Verzögerung des Fortschreitens der Erkrankung hin zu einer Multiplen Sklerose gemäß den Kriterien nach McDonald:
The robustness of the treatment effect was also shown by the delay of progression to multiple sclerosis according to the McDonald criteria.
Über die Dauer von 2 Jahren ist das Risiko für eine Progredienz in der Placebogruppe 85% und in der Betaferongruppe 69% (Hazard Ratio = 0,57; 95%-Konfidenzintervall (0,46; 0,71); p < 0,00001).
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Betaferon group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
Nach 3 Jahren zeigte eine im voraus geplante Zwischenanalyse, dass eine Behinderungszunahme (bestätigter Anstieg des EDSS-Wertes größer oder gleich 1,0 verglichen mit dem Ausgangswert) bei 24% der Patienten in der „ Gruppe mit verzögerter Behandlung“ verglichen mit 16% in der „ Gruppe mit sofortiger Behandlung“ [Hazard-Ratio = 0,6; 95%-Konfidenzintervall (0,39; 0,92), p = 0,022] auftrat.
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard ratio=0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Für einen Nutzen der „ sofortigen Behandlung“ bei der Mehrheit dieser Patienten im Hinblick auf die bestätigte Behinderungszunahme steht der Nachweis aus.
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving'immediate 'treatment.
Die Nachbeobachtung von Patienten wird fortgesetzt, um weitere Daten zu liefern.
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
Es ergab sich kein, auf Betaferon zurückzuführenden Vorteil hinsichtlich Lebensqualität (gemessen durch FAM – Functional Assessment of MS:
No benefit, attributable to Betaferon, in quality of life (as measured by FAMS - Functional Assessment of MS:
Behandlungsergebnis-Index).
Treatment Outcomes Index) was seen.
Subgruppenanalysen nach Baseline-Faktoren erbrachten in allen untersuchten Subgruppen den Nachweis einer Wirksamkeit.
Subgroup analyses according to baseline factors demonstrated evidence of efficacy in all subgroups evaluated.
Eine signifikante Wirkung wurde ebenfalls bei Patienten mit weniger disseminierter und weniger aktiver Erkrankung zum Zeitpunkt des ersten Ereignisses erzielt: das Risiko für eine Progredienz zu einer CDMS bei Patienten mit monofokalem Beginn betrug über die Dauer von 2 Jahren 47% (Plazebo) und 24% (Betaferon), ohne Gadolinium-(Gd-)-Anreicherung 41% (Plazebo) und 20% (Betaferon), und bei Patienten mit weniger als 9 T2-Läsionen 39% (Plazebo) und 18%(Betaferon).
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Betaferon, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Weitere Subgruppenanalysen zeigten bei monofokalen Patienten mit mindestens 9 T2-Läsionen ein hohes Risiko für CDMS (55% Risiko in der Placebogruppe, 26% für Betaferon) oder Gd-Anreicherung (63% gegen 33%) ein hohes Risiko für eine Progredienz hin zu einer CDMS innerhalb von 2 Jahren.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2- lesions (55% risk for placebo, 26% for Betaferon) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Diese Patienten gelten aufgrund der sich aus dem klinischen Befund ergebenden disseminierten Erkrankung als mit einem hohen CDMS-Risiko behaftet.
In multifocal patients, the risk for CDMS was independent from MRI findings at baseline, indicating a high risk for CDMS because of the dissemination of the disease based on clinical findings.
Allerdings sind die Langzeit-Auswirkungen einer Frühtherapie mit Betaferon auch in diesen Untergruppen mit hohem Risiko unbekannt, da die Studie im Wesentlichen darauf ausgelegt war, die Zeit bis zur CDMS zu bestimmen und nicht die langfristige Entwicklung der Erkrankung zu untersuchen.
However, the long-term impact of early treatment with Betaferon is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Darüber hinaus gibt es derzeit keine auf breiter Basis anerkannte Definition für einen Hoch-Risiko-Patienten, obwohl ein mehr konservativer Ansatz von mindestens 9-T2-hyperintensiven Läsionen auf der Initialauf- nahme und wenigstens einer neuen T2- oder einer neuen Gd-anreichernden Läsion auf einer Folgeaufnahme, die mindestens 1 Monat nach Initialaufnahme gemacht wurde, ausgeht.
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
In jedem Fall sollte eine Therapie nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, die als Patienten mit hohem Risiko eingestuft werden.
In any case, treatment should only be considered for patients classified as high risk.
Wie die hohe Rate von Studienabschlüssen zeigt (92,8% in der Betaferon-Gruppe) wurde die Behandlung mit Betaferon in dieser Studie von Patienten mit einem erstmaligen klinischen Ereignis gut angenommen.
Therapy with Betaferon was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Betaferon group).
Um die Verträglichkeit von Betaferon in der Studie an Patienten mit einem ersten klinischen Ereignis zu verbessern wurde eine Auftitrierung der Dosis vorgenommen und es wurden zu
To increase tolerability of Betaferon in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory drugs were administered at start of therapy.
15 Beginn der Behandlung nicht-steroidale Antirheumatika verabreicht.
Moreover, an autoinjector was used by the majority of patients throughout the study.
Darüber hinaus wurde von der Mehrzahl der Patienten über den gesamten Studienzeitraum ein Autoinjektor verwendet.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS:
RR-MS, SP-MS und erstmaliges auf eine MS hinweisendes demyelinisierendes Ereignis Betaferon erwies sich in allen Multiple-Sklerose-Studien bei der Reduktion des aktiven Krankheitsgeschehens (akutes entzündliches Geschehen im zentralen Nervensystem und bleibende Gewebeveränderungen) als wirksam, wie Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen zeigten.
Betaferon was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
Das Verhältnis zwischen akutem Krankheitsgeschehen bei der Multiplen Sklerose, wie es im MRT erfasst werden kann, und dem klinischen Outcome wird zum gegenwärtigen Zeitpunkt noch nicht vollständig verstanden.
The relation of multiple sclerosis disease activity as measured by MRI and clinical outcome is currently not fully understood.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
14 5.2 Pharmacokinetic properties
Betaferon-Serumspiegel wurden bei Patienten und freiwilligen Probanden mit Hilfe eines nicht vollständig spezifischen Bioassays verfolgt.
Betaferon serum levels were followed in patients and volunteers by means of a not completely specific bioassay.
IE) Interferon beta- 1b gefunden.
Maximum serum levels of about 40 IU/ ml were found 1-8 hours after subcutaneous injection of 500 microgram (16.0 million IU) interferon beta-1b.
In verschiedenen Studien wurden aus dem Serum mittlere Clearance-Raten bis zu 30 ml.min-1.kg-1 und Dispositions-Halbwertszeiten bis zu 5 Stunden bestimmt.
From various studies mean clearance rates and half-lives of disposition phases from serum were estimated to be at most 30 ml·min-1·kg-1 and 5 hours, respectively.
Die Pharmakokinetik scheint sich im Verlauf der Therapie nicht zu verändern.
Betaferon injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
Die absolute Bioverfügbarkeit von subkutan verabreichtem Interferon beta-1b betrug etwa 50%.
The absolute bioavailability of subcutaneously administered interferon beta-1b was approximately 50%.
Studien zur akuten Toxizität wurden nicht durchgeführt.
No acute toxicity studies have been carried out.
Da Nager nicht auf humanes Interferon beta reagieren, wurden Untersuchungen mit wiederholter Verabreichung an Rhesus-Affen durchgeführt.
As rodents do not react to human interferon beta, repeated dose studies were carried out with rhesus monkeys.
Es wurde eine vorübergehende Hyperthermie sowie ein signifikanter Anstieg der Lymphozyten und eine signifikante Abnahme der Thrombozyten und der segmentierten neutrophilen Granulozyten beobach- tet.
Transitory hyperthermia was observed, as well as a significant rise in lymphocytes and a significant decrease in thrombocytes and segmented neutrophils.
Langzeittoxizitätsstudien wurden nicht durchgeführt.
No long-term studies have been conducted.
Reproduktionsstudien mit Rhesus-Affen zeigten toxische Einflüsse auf das Muttertier und eine erhöhte Abortrate mit daraus resultierender pränataler Mortalität.
Reproduction studies with rhesus monkeys revealed maternal toxicity and an increased rate of abortion, resulting in prenatal mortality.
Bei den überlebenden Tieren wurden keine Missbildungen festgestellt.
No malformations have been observed in the surviving animals.
Untersuchungen zur Fertilität wurden nicht durchgeführt.
No investigations on fertility have been conducted.
Einflüsse auf den Fruchtbarkeitszyklus von Affen wurden nicht beobachtet.
No influence on the monkey oestrous cycle has been observed.
Erfahrungen mit anderen Interferonen legen die Möglichkeit einer Beeinträchtigung der männlichen und weiblichen Fruchtbarkeit nahe.
Experience with other interferons suggest a potential for impairment of male and female fertility.
In der einzigen Studie zur Genotoxizität (Ames-Test) wurde keine mutagene Wirkung beobachtet.
In one single genotoxicity study (Ames test), no mutagenic effect has been observed.
Untersuchungen zur Karzinogenität wurden nicht durchgeführt.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Ein In-vitro-Zelltransformationstest lieferte keine Hinweise auf ein tumorigenes Potential.
An in vitro cell transformation test gave no indication of tumorigenic potential.
6.1 Sonstige Bestandteile
6.1 List of excipients:
Durchstechflasche (mit Pulver für Injektionslösung):
Vial (with powder for solution and injection):
Albumin vom Menschen Mannitol
Human albumin Mannitol
Lösungsmittel (Natriumchloridlösung 5,4 mg/ml ((0,54% G/V)):
Solvent (sodium chloride solution 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)):
Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.
Sodium Chloride, Water for injections.
16 6.2 Inkompatibilitäten
6.2 Incompatibilities
Das Arzneimittel darf, außer mit dem unter 6.6 aufgeführten, mitgelieferten Lösungsmittel, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in 6.6.
2 Jahre
2 years.
Nach Rekonstitution wird eine sofortige Anwendung empfohlen, obwohl die Anwendungsstabilität für 3 Stunden bei 2-8 °C nachgewiesen wurde.
However, the in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
6.4 Besondere Lagerungshinweise
15 6.4 Special precautions for storage
Nicht über 25° C lagern.
Do not store above 25°C.
Lagerungsbedingungen des rekonstituierten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Durchstechflasche (mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung):
Vial (with powder for solution for injection):
3-ml-Durchstechflasche (farblos, Typ-I-Glas) mit Butyl-Gummistopfen (Typ I) und Aluminium- Verschlusskappe.
3 ml clear vial (type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal and
Lösungsmittel (mit Natriumchloridlösung 5,4 mg/ml (0,54% G/V)):
Solvent (with sodium chloride solution 5.4 mg/ ml (0.54%):
1,2-ml-Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit 1,2 ml Lösungsmittel.
1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Packungsgrößen:
Pack sizes
- 5 Durchstechflaschen mit Pulver und 5 Fertigspritzen mit Lösungsmittel oder
- 5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent, or
- 15 Durchstechflaschen mit Pulver und 15 Fertigspritzen mit Lösungsmittel.
- 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent.
6.6 Besondere Entsorgungsmaßnahmen
6.6 Special precautions for disposal and other handling
• Rekonstitution
• Reconstitution:
Zur Herstellung der Injektionslösung aus dem gefriergetrockneten Interferon-beta-1b-Pulver werden aus der Lösungsmittel enthaltenden Fertigspritze die 1,2 ml Lösungsmittel (Natriumchloridlösung 0,54% G/V) mittels einer Kanüle in die Betaferon-Durchstechflasche überführt.
To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, use the pre-filled syringe with solvent provided and a needle to inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride solution, 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)) into the Betaferon vial.
Das Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung ist ohne Schütteln vollständig zu lösen.
Dissolve the powder completely without shaking.
Nach der Rekonstitution werden für die Verabreichung von 250 Mikrogramm Betaferon aus der Durchstechflasche 1,0 ml in die Spritze aufgezogen.
After reconstitution, draw 1.0 ml from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Betaferon.
• Prüfung vor der Verwendung
• Inspection prior to use
Vor der Verwendung ist die rekonstituierte Lösung visuell zu prüfen.
Inspect the reconstituted product visually before use.
Die rekonstituierte Lösung ist farblos bis leicht gelblich und leicht milchig bis milchig.
The reconstituted product is colourless to light yellow and slightly opalescent to opalescent.
Sie ist wegzuwerfen, wenn sie Partikel enthält oder verfärbt ist.
Discard the product before use if it contains particulate matter or is discoloured.
• Entsorgung
• Disposal
Nicht verbrauchte Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Deutschland
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
EU/1/95/003/003 EU/1/95/003/004
EU/ 1/ 95/ 003/ 003 EU/ 1/ 95/ 003/ 004
30.
Date of first authorisation:
November 1995 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:
30 November 1995 Date of last renewal:
31 Januar 2006
31 January 2006
STAND DER INFORMATION
DATE OF REVISION OF TEXT
Betaferon ist indiziert zur Behandlung von • Patienten mit erstmaligem demyelisierendem Ereignis mit aktivem entzündlichem Prozess, wenn dieses Ereignis schwer genug ist, um eine intravenöse Kortikosteroidtherapie zu rechtfertigen, wenn mögliche Differentialdiagnosen ausgeschlossen wurden und wenn bei diesen Patienten der Beurteilung zufolge ein hohes Risiko für das Auftreten einer klinisch gesicherten Multiplen Sklerose besteht (siehe Abschnitt 5.1). • Patienten mit schubweise verlaufender Multipler Sklerose, die in den letzten zwei Jahren zwei oder mehr Schübe durchgemacht haben. • Patienten mit sekundär progredient verlaufender Multipler Sklerose, die sich in einem akuten Krankheitsstadium befinden, d.h. klinische Schübe erfahren.
Betaferon is indicated for the treatment of • patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • patients with relapsing remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years, • patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
Kinder und Jugendliche:
Children and adolescents:
Es wurden keine klinischen oder pharmakokinetischen Studien bei Kindern oder Jugendlichen durchgeführt.
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
19 Kindern unter 12 Jahren liegen keine Daten vor, daher sollte Betaferon bei dieser Patientenpopulation nicht angewendet werden.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
Anschließend sollte die Dosis langsam auf 250 Mikrogramm (1,0 ml) jeden zweiten Tag gesteigert werden (siehe Tabelle A).
18 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
Eine Aufdosierungspackung, die sich aus vier Dreierpackungen zusammensetzt, ist für die Titrationsphase und die anfängliche Behandlung des Patienten mit Betaferon erhältlich.
A titration pack composed of four triple packs is available for the titration period and the patient ’ s initial treatment with Betaferon.
Diese Packung deckt den Bedarf des Patienten für die ersten 12 Injektionen.
This package meets the patient ’ s needs for the first 12 injections.
Die Dreierpackungen sind in unterschiedlichen Farben markiert (siehe Abschnitt 6.5).
The triple packs are highlighted in different colours (see section 6.5).
Behandlungstag 1, 3, 5 7, 9, 11 13, 15, 17 19, 21, 23 et seqq.
19, 21, 23 et seqq.
Dosis 62,5 Mikrogramm 125 Mikrogramm 187,5 Mikrogramm 250 Mikrogramm
250 microgram
Volumen 0,25 ml 0,5 ml 0,75 ml 1,0 ml
1.0 ml
20 • Patienten mit bestehenden schweren Depressionen und/oder Suizidneigungen (siehe Abschnitt 4.4 „ Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ und Abschnitt 4.8 „ Nebenwirkungen“). • Bei Patienten mit dekompensierter Leberinsuffizienz (siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und 4.8).
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6 Pregnancy and lactation). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and 4.8 Undesirable effects). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5, 4.8).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
19 Gastrointestinal disorders
21 Leber- und Gallenerkrankungen
Hepato-biliary disorders
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
20 Renal and urinary disorders
22 Falls bei dem Patienten mehrere Läsionen bestehen, sollte die Behandlung mit Betaferon bis zur Abheilung der Läsion unterbrochen werden.
If the patient has multiple lesions Betaferon should be discontinued until healing has occurred.
Die Inzidenz von Reaktionen an der Injektionsstelle lässt sich durch Anwendung eines Autoinjektors vermindern.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
Von diesen Patienten wechselten zwischen 43% und 55% während der darauf folgenden Beobachtungsphase der jeweiligen Studie auf einen stabilen negativen Antikörper-Status (auf der Basis von zwei aufeinander folgenden Antikörper-Titern).
21 In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
Die Entwicklung einer neutralisierenden Aktivität ist assoziiert mit einem Rückgang der klinischen Wirksamkeit, jedoch ausschließlich in bezug auf die Schubhäufigkeit.
The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
23 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Wegen mangelnder klinischer Erfahrung bei Multipler Sklerose wird die Betaferon-Behandlung zu- sammen mit anderen Immunmodulatoren außer Kortikosteroiden oder ACTH nicht empfohlen.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Betaferon together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
• Frauen im gebärfähigen Alter
22 • Women of child-bearing potential
• Stillzeit
• Lactation
24 4.8 Nebenwirkungen
4.8 Undesirable effects
Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen waren ein grippeähnlicher Symptomenkomplex (Fieber, Schüttelfrost,, Gelenkschmerzen, Unwohlsein, Schwitzen, Kopfschmerzen oder Muskelschmerzen), der im wesentlichen durch die pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels hervorgerufen wird., und Reaktionen an der Injektionsstelle.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia) and injection site reactions, which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product and injection site reactions.
Im Allgemeinen wird zu Beginn der Behandlung eine Auftitrierung der Dosis empfohlen, um die Verträglichkeit von Betaferon zu verbessern (siehe Kapitel 4.2).
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Betaferon (see section 4.2).
Tabelle 1 (Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz ≥ 10% und den jeweiligen Prozentangaben unter Placebo; Nebenwirkungen mit signifikantem Kausalzusammenhang < 10%)
23 Table 1 (adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%).
Sklerose hinweisendes
White blood cell count × decreased (< 3000/ mm³) Λ *°
Multiple Sklerose
11% (2%)
(Europäische
13% (4%)
(Nordamerika
13% (4%)
(BENEFIT)#
16% (4)%
Betaferon 250
Lymphadenopathy
Senkung des Blutzuckerspiegels (< 55 mg/dl )†
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) × Psychiatric disorders
Psychiatrische Erkrankungen Depression Angst Erkrankungen des Nervensystems
Depression Anxiety Nervous system disorders
Kopfschmerzen ‡ Schwindel Schlaflosigkeit Migräne Parästhesie Augenerkrankungen
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paresthesia Eye disorders
Konjunktivitis ‡
Conjunctivitis Abnormal vision Λ Ear and labyrinth disorders
Ohrenschmerzen Herzerkrankungen
Ear pain Cardiac disorders
Palpitationen * Gefäßerkrankungen
Palpitation * Vascular disorders
Vasodilatation Hypertonie ○ Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Vasodilatation Hypertension °
Infektionen der oberen Atemwege
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
Sinusitis Vermehrtes Husten Dyspnoe * Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Sinusitis
Einmaliges auf eine Multiple
Single Event suggestive of
sekundär progrediente
Secondary Progressive
schubweise verlaufende
Relapsing Remitting
Unerwünschtes Ereignis und Laborwertveränderung
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
Sklerose hinweisendes Ereignis (BENEFIT)#
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
Multiple Sklerose (Europäische Studie)
Multiple Sclerosis (European Study)
Multiple Sklerose (Nordamerika -Studie)
Multiple Sclerosis (North American Study)
Betaferon 250 Mikrogramm (Placebo) N=292 (n=176)
Betaferon 250
Betaferon 250 Mikrogramm (Placebo) n=360 (n=358)
Betaferon 250
Betaferon 250 Mikrogramm (Placebo) n=317 (n=308)
Betaferon 250 microgram
Betaferon 250 Mikrogramm (Placebo) n=124 (n=123)
Betaferon 250
Anstieg der Glutamatoxalacetattrans- aminase (SGOT > 5-mal Ausgangswert) † ‡ * ○ Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
Hauterkrankungen
Skin and subcutaneous tissue disorders Skin disorder Λ
Hautausschlag ‡ ○ Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Rash °
(32%)
27% (32%)
Hypertonie○ Muskelschmerzen * ○ Myasthenie Rückenschmerzen Schmerzen in einer Extremität Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Musculoskeletal and connective tissue disorders Hypertonia° Myalgia * ° Myasthenia
26% 44% 13% 36% 0%
26% (24%) 44% (28%) 13% (10%)
(24%) (28%) (10%) (37%) (0%)
26% (24%) 14% (12%)
Harnverhaltung
31% (32%)
1% (1%)
36% (37%) 0% (0%)
4% (6%)
1% (1%)
15% (13%)
4% (6%)
-
15% (13%)
Harnprotein positiv (> 1 +) †
Urinary protein positive (> 1+)×
Häufige Blasenentleerung
Urinary frequency
Harninkontinenz * Starker Harndrang Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Urinary incontinence Urinary urgency
Dysmenorrhoe Menstruationsstörungen *
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhea Menstrual disorder *
Metrorrhagie Impotenz Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Metrorrhagia Impotence
Nekrose an der ○ Injektionsstelle *
Injection site necrosis * ° & Λ
27
Flu-like symptoms *° Fever Λ * °
Systemorganklasse
44% (18%) 13% (5%)
Einmaliges auf
61% (40%) 40% (13%)
sekundär sekundär
43% (33%) 29% (24%)
schubweise
52% (48%) 59% (41%)
eine Multiple
25 SystemOrganClass
Mikrogramm (Placebo) N=292 (n=176)
microgram microgram
Mikrogramm (Placebo) n=360 (n=358)
(Placebo)
Mikrogramm (Placebo) n=317 (n=308)
microgram
Mikrogramm (Placebo) n=124 (n=123)
(Placebo) (Placebo)
Grippeähnliche Symptome & ‡ * ○
n=317 (n=308)
Fieber ‡ * ° Schmerzen Thoraxschmerzen ○ Periphere Ödeme Asthenie * Schüttelfrost ‡ * ○ Schwitzen * Unwohlsein * † Laborwertveränderung
Pain Chest pain ° Peripheral edema Asthenia * Chills Λ * ° Sweating * Malaise * × Laboratory abnormality Λ
Tabelle 2 (Berichtsquoten[sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 bis < 1/10, gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100, selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000, sehr selten < 1/10.000) sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 bis < 1/10, gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100, selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000, sehr selten < 1/10.000)] auf der Basis von spontanen Meldungen unerwünschter Arzneimittelwirkungen
26 Table 2 (reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports).
Erkrankungen des Blutes und desLymphsystems Erkrankungen des Immunsystems
Blood and lymphatic system disorders
Anämie, Thrombopenie, Leukopenie
Anemia, Thrombocyto- penia, Leukopenia
Hyperthyreose,
Lymphadenopathy
28 Systemorganklasse Erkrankungen
Immune system disorders Endocrine disorders
Selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000 Hypothyreose, Schilddrüsen- erkrankung
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
Stoffwechsel- und Ernährungs- störungen
Metabolism and nutrition disorders
Anstieg der Triglyzeride im Blut Anexorie
Blood triglycerides increased Anorexia
Depression (siehe auch Abschnitt 4.4)
Depression (see also section 4.4)
Verwirrtheit, Angst, Emotionale Instabilität, Suizidversuch (siehe auch Abschnitt 4.4)
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
Anstieg der Glutamat- pyruvattrans- aminase, Anstieg der Glutamat- oxalacetattrans- aminase
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
Menstruations- störungen
Myalgia, Hypertonia
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Reproductive system and breast disorders
Grippe-ähnliche Symptome*, Schüttelfrost*, Fieber*, Reaktionen an der Injektionsstelle*,
Menstrual disorder
Nekrose an der Injektionsstelle*
27 System Organ Class
Thorax- schmerzen, Unwohlsein, Schwitzen
Very common ≥ 1/ 10
29 Systemorganklasse
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Sehr häufig ≥ 1/10 Entzündung an der Injektionsstelle*, Schmerzen an der Injektionsstelle
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Häufig ≥ 1/100 bis < 1/10
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100
Injection site necrosis*
Selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000
Chest pain, Malaise, Sweating
Zur Beschreibung einer bestimmten Reaktion und ihrer Synonyme und verwandten Störungen wurde der am besten geeignete MedDRA-Term gewählt.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
30 Klinische Studien:
28 Clinical trials:
SP-MS:
SP-MS:
Patienten mit klinischem Nachweis einer einzelnen bzw.
Patients with monofocal or multifocal onset of the disease were included (i. e. patients with clinical evidence for a single or at least two lesions, respectively, of the central nervous system).
In der Placebo-kontrollierten Phase verzögerte Betaferon das Fortschreiten vom ersten klinischen Ereignis hin zu einer klinisch gesicherten Multiple Sklerose (CDMS) in statistisch signifikanter und klinisch relevanter Weise, entsprechend einer Risikoreduktion von 47% (Hazard Ratio = 0,52; 95%- Konfidenzintervall (0,39; 0,73); p < 0,0001).
29 In the placebo-controlled phase, Betaferon delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
Darüber hinaus
However, the long-term impact of early treatment with Betaferon is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
32 gibt es derzeit keine auf breiter Basis anerkannte Definition für einen Hoch-Risiko-Patienten, obwohl ein mehr konservativer Ansatz von mindestens 9-T2-hyperintensiven Läsionen auf der Initialauf- nahme und wenigstens einer neuen T2- oder einer neuen Gd-anreichernden Läsion auf einer Folgeaufnahme, die mindestens 1 Monat nach Initialaufnahme gemacht wurde, ausgeht.
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
Um die Verträglichkeit von Betaferon in der Studie an Patienten mit einem ersten klinischen Ereignis zu verbessern wurde eine Auftitrierung der Dosis vorgenommen und es wurden zu Beginn der Behandlung nicht-steroidale Antirheumatika verabreicht.
To increase tolerability of Betaferon in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory drugs were administered at start of therapy.
Darüber hinaus wurde von der Mehrzahl der Patienten über den gesamten Studienzeitraum ein Autoinjektor verwendet.
Moreover, an autoinjector was used by the majority of patients throughout the study.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
30 5.2 Pharmacokinetic properties
6.4 Besondere Lagerungshinweise
31 6.4 Special precautions for storage
Durchstechflasche (mit Pulver für Injektionslösung):
Vial (with powder for solution for injection):
Lösungsmittel (mit Natriumchloridlösung 5,4 mg/ml (0,54 %G/V)):
Solvent (with sodium chloride solution 5.4 mg/ ml (0.54%):
2,25-ml-Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit 1,2 ml Lösungsmittel.
2.25 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
- Packung mit 5 Einzeldosispackungen mit jeweils 1 Durchstechflasche mit Pulver,1 Fertigspritze mit
Pack sizes − Pack with 5 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − Pack with 15 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − 3-month pack with 3x15 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − 3-month pack with 3x14 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − Titration pack for dose titration with 4 differently coloured and numbered triple packs:
- gelb, mit der Zahl „ 1” (Behandlungstage 1, 3 und 5; 0,25- ml Spritzenmarkierung)
- yellow, with the number “ 1” (treatment days 1, 3 and 5; 0.25- ml syringe marking),
- rot, mit der Zahl „ 2” (Behandlungstage 7, 9 und 11; 0,5- ml Spritzenmarkierung)
- red, with number “ 2” (treatment days 7, 9 and 11; 0.5- ml syringe marking)
- grün, mit der Zahl „ 3” (Behandlungstage 13, 15 und 17; 0,75- ml Spritzenmarkierung)
- green, with number “ 3” (treatment days 13, 15 and 17; 0.75- ml syringe marking)
- blau, mit der Zahl „ 4” (Behandlungstage 19, 21 und 23; 0,25-, 0,5-, 0,75- und 1-ml
- blue, with number “ 4” (treatment days 19, 21 and 23; 0.25, 0.5, 0.75 and 1-ml syringe
Spritzenmarkierung) Jede Dreierpackung enthält 3 Durchstechflaschen mit Pulver, 3 Fertigspritzen mit Lösungsmittel, 3 Aufsätze für die Durchstechflaschen mit bereits befestigter Kanüle und 6 Alkoholtupfer zur Reinigung von Haut und Durchstechflasche.
marking) Each triple pack contains 3 vials with powder, 3 pre-filled syringes with solvent, 3 vial adapters with pre-attached needle and 6 alcohol wipes for skin and vial cleaning.
Zur Herstellung der Injektionslösung aus dem gefriergetrockneten Interferon beta-1b-Pulver wird der Aufsatz für die Durchstechflasche mit der Kanüle auf der Flasche angebracht.
To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, connect the vial adapter with attached needle on the vial.
Die Fertigspritze mit Lösungsmittel wird an dem Aufsatz für die Durchstechflasche befestigt, und die 1,2 ml Lösungsmittel (Natriumchloridlösung, 5,4 mg/ml (0,54% G/V)) werden in die Betaferondurchstechflasche überführt.
Connect the pre-filled syringe with solvent to the vial adapter and inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride solution, 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)) into the Betaferon vial.
Zur Dosistitration zu Beginn der Behandlung muss die entsprechende Menge wie in Abschnitt 4.2 ‚ Dosierung, Art und Dauer der Anwendung’ angegeben entnommen werden.
For the dose titration at the start of treatment draw the respective volume as given in section 4.2 Dosage and administration.
Vor dem Injizieren ist die Durchstechflasche mit dem Aufsatz von der Fertigspritze zu entfernen.
Remove the vial with the vial adapter from the pre-filled syringe before injection.
Betaferon kann auch mit einem geeigneten Autoinjektor verabreicht werden.
Betaferon may also be administered with a suitable autoinjector.
• Entsorgung
32 • Disposal
EU/1/95/003/005 EU/1/95/003/006 EU/1/95/003/007 EU/1/95/003/008 EU/1/95/003/010
EU/ 1/ 95/ 003/ 005 EU/ 1/ 95/ 003/ 006 EU/ 1/ 95/ 003/ 007 EU/ 1/ 95/ 003/ 008 EU/ 1/ 95/ 003/ 010
November 1995
30 November 1995 Date of last renewal:
36 ANHANG II
33 ANNEX II
HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Name und Anschrift der Hersteller des Wirkstoffs biologischen Ursprungs
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Boehringer Ingelheim Austria, Dr.-Boehringer-Gasse 5-11, A-1121 Wien, Österreich
Boehringer Ingelheim Austria, Dr. -Boehringer-Gasse 5-11, A-1121 Vienna, Austria
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Abschnitt 4.2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
• BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
38 ANHANG III
35 ANNEX III
40 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG (15 Durchstechflaschen / 15 Fertigspritzen)
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING (15 VIALs / 15 PRE-FILLED SYRINGES)
Betaferon 250 Mikrogramm/ml, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Interferon beta-1b
Betaferon 250 microgram/ ml, Powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
IE) Interferon beta-1b nach Rekonstitution.
1 ml contains250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b when reconstituted.
Albumin vom Menschen und Mannitol
Human albumin, mannitol
15 Durchstechflaschen mit Pulver und 15 Fertigspritzen mit Lösungsmittel:
15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent:
1 Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält 300 Mikrogramm (9,6 Mio.
1 vial with powder for solution for injection contains 300 microgram (9.6 million IU).
IE)Interferon beta-1b. *
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU)Interferon beta-1b*
1 Fertigspritze mit 1,2 ml Lösungsmittel für die Rekonstitution enthält Natriumchloridlösung 5,4 mg/ml.
1 pre-filled syringe with 1.2 ml solvent for reconstitution contains: sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
*Betaferon ist mit einer kalkulierten Überfüllung von 20% formuliert.
*Betaferon is formulated to contain a calculated overfill of 20%.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION
Zur subkutanen Injektion nach Herstellung der Injektionslösung mit 1,2 ml Lösungsmittel.
For subcutaneous injection after reconstitution with 1.2 ml of solvent.
Zum einmaligen Gebrauch.
Single use.
Lesen Sie vor der Anwendung die Packungsbeilage.
Read the package leaflet before use.
Verw. bis
EXPIRY DATE
{MM/JJJJ}
EXP {MM/ YYYY}
41 Nach Rekonstitution wird eine sofortige Anwendung empfohlen.
After reconstitution an immediate use is recommended.
Die Anwendungsstabilität wurde für 3 Stunden bei 2-8 °C nachgewiesen.
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2- 8 °C.
Nicht über 25° C lagern.Nicht einfrieren
Do not freeze.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
CH.-B.
LOT
42 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS Faltschachtel der Sammelpackung (15 Einzeldosispackungen) (einschließlich Blue Box)
(CARTON OF MULTIPACK (15x 1 SINGLE PACKS) (INCLUDING BLUE BOX)
WIRSTOFF(E)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
IE) Interferon beta-1b nach Rekonstitution.
1 ml contains 250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b when reconstituted.
Sammelpackung bestehend aus 15 Einzeldosispackungen mit jeweils:
Multipack comprising 15 single packs, each containing:
IE) Interferon beta-1b* .
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b*.
1 Fertigspritze mit 1,2 ml Lösungsmittel für die Rekonstitution enthält Natriumchloridlösung 5,4 mg/ml.
1 pre-filled syringe with 1.2 ml solvent for reconstitution contains sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
1 Aufsatz für die Durchstechflasche mit Kanüle und 2 Alkoholtupfer.
1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes
{MM/YYYY}
EXP {MM/ YYYY}
Nach Rekonstitution wird eine sofortige Anwendung empfohlen.
After reconstitution an immediate use is recommended.
44 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG (5 Durchstechflaschen / 5 Fertigspritzen (1,2 ml))
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING (5 VIALs / 5 PRE-FILLED SYRINGES (1.2 ml))
Betaferon 250 Mikrogramm/ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Interferon beta-1b
Betaferon 250 microgram/ ml, Powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
5 Durchstechflaschen mit Pulver und 5 Fertigspritzen mit Lösungsmittel:
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent
IE)/ml Interferon beta-1b *
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU)Interferon beta-1b*
1 Fertigspritze mit 1,2 ml Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung enthält Natriumchloridlösung 5,4 mg/ml.
1 pre-filled syringe with 1.2 ml solvent for reconstitution contains: sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
* Betaferon ist mit einer kalkulierten Überfüllung von 20% formuliert.
*Betaferon is formulated to contain a calculated overfill of 20%.
Zur subkutanen Injektion nach Herstellung der Injektionslösung mit 1,2 ml Lösungsmittel.
For subcutaneous injection after reconstitution with 1.2 ml of solvent Single use.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren
Keep out of the reach and sight of children
45 Nach Rekonstitution wird eine sofortige Anwendung empfohlen.
After reconstitution an immediate use is recommended.
Nicht einfrieren.
Do not freeze
46 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG Faltschachtel der Sammelpackung (5 Einzeldosispackungen) (einschließlich Blue Box)
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON OF MULTIPACKS (5x1 SINGLE PACK) (INCLUDING BLUE BOX)
Sonstige Bestandteile:
Ecipients:
Sammelpackung bestehend aus 5 Einzeldosispackungen mit jeweils:
Multipack comprising 5 single packs, each containing:
1 Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung enthält:
1 vial with powder for solution for injection contains 300 microgram (9.6 million IU).
IE)/ml Interferon beta-1b.
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b*.
1 Fertigspritze mit 1,2 ml Lösungsmittel für die Rekonstitution enthält Natriumchloridlösung 5,4 mg/ml.
1 pre-filled syringe with solvent for reconstitution contains 1.2 ml sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
1 Aufsatz für die Durchstechflasche mit Kanüle und 2 Alkoholtupfer
1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes
Betaferon ist mit einer kalkulierten Überfüllung von 20% formuliert.
*Betaferon is formulated to contain a calculated overfill of 20%.
FALTSCHACHTEL MIT 45 (3×15) EINZELDOSISPACKUNGEN (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Betaferon 250 Mikrogramm/ml, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Interferon beta-1b
Betaferon 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
Dreimonatspackung bestehend aus 45 (3×15) Einzeldosispackungen mit jeweils:
3-month pack comprising 45 (3x15) single packs, each containing:
IE) Interferon beta-1b*.
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b*.
Nicht über 25 °C lagern.
Do not store above 25°C.
Ch.-B.
LOT
Betaferon ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
FALTSCHACHTEL MIT 42 (3×14) EINZELDOSISPACKUNGEN (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
CARTON OF 42 (3x 14) SINGLE PACKS (INCLUDING BLUE BOX)
Dreimonatspackung bestehend aus 42 (3×14) Einzeldosispackungen mit jeweils:
3-month pack comprising 42 (3x14) single packs, each containing:
51 Nach Rekonstitution wird eine sofortige Anwendung empfohlen.
After reconstitution an immediate use is recommended.
EU/1/95/003/010
EU/ 1/ 95/ 003/ 010
52 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL MIT 15 EINZELDOSISPACKUNGEN ALS TEIL EINER FALTSCHACHTEL MIT 45 (3×15) EINZELDOSISPACKUNGEN (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAKING CARTON WITH 15 SINGLE PACKS, PART OF A CARTON WITH 45 (3 x 15) SINGLE PACKS (INCLUDING BLUE BOX)
Packung mit 15 Einzeldosispackungen als Teil einer Dreimonatspackung bestehend aus 45 (3×15) Einzeldosispackungen.
Pack comprising 15 single packs, part of a 3-month pack containing 45 (3 x 15) single packs.
Kein Einzelverkauf von Einzeldosispackungen.
No individual sale of single packs.
Eine Einzeldosispackung enthält:
Each single pack contains:
54 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL MIT 14 EINZELDOSISPACKUNGEN ALS TEIL EINER FALTSCHACHTEL MIT 42 (3×14) EINZELDOSISPACKUNGEN (EINSCHLIESSLICH BLUE BOX)
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAKING CARTON WITH 14 SINGLE PACKS, PART OF A CARTON WITH 42 (3 x 14) SINGLE PACKS (INCLUDING BLUE BOX)
Packung mit 14 Einzeldosispackungen als Teil einer Dreimonatspackung bestehend aus 42 (3×14) Einzeldosispackungen.
Pack comprising 14 single packs, part of a 3-month pack containing 42 (3 x 14) single packs.
55 8.
52 8.