qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sehr häufig: ≥ 1/10 Häufig: ≥ 1/100 bis < 1/10 Gelegentlich: ≥ 1/1.000 bis < 1/100
7 Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Nebenwirkungen in der klinischen Studie 1 Systemorganklasse
Adverse reactions in clinical trial 1
Häufigkeit
All
Alle
Grade
grade
Adverse reactions
grade n (%)
Grades n (%)
3 und 4 n (%)
3 & 4 n (%)
Blutkreatininkonzentration erhöht Aspartataminotransferase erhöht Alaninaminotransferase erhöht
Blood creatinine increased Increased aspartate aminotransferase Increased alanine aminotransferase
Sehr häufig Sehr häufig Häufig Häufig Häufig
Very common Common Common Common
Thrombozytopenie Anämie Neutropenie Leukopenie Lymphopenie
Anaemia Neutropaenia Leucopoenia Lymphopaenia
28 (14) 94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5)
94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5)
3 (1) 41 (20) 6 (3) 1 (1) 9 (4)
41 (20) 6 (3) 1 (1) 9 (4)
Erkrankungen des Nervensystems Augenerkrankungen
Nervous system disorders
Sehr häufig Häufig Gelegentlich Häufig
Very common
Dysgeusie Ageusie intrazerebrale Blutung Konjunktivitis (einschließlich Störungen der Tränenbildung)
Dysgeusia
31 (15) 11 (5) 1 (1) 15 (7)
31 (15)
0 (0) 0 (0) 1 (1) 1 (1)
0 (0)
Herzerkrankungen
Common Uncommon
Gelegentlich
Eye disorders
Perikard-Erguss (einschließlich hämodynamisch signifikanter
Common
Perikard-Ergüsse, die einen Eingriff erfordern)
Conjunctivitis (including lacrimation disorders)
2 (1)
15 (7)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Cardiac disorders
Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Häufig
Uncommon
Atemnot Nasenbluten Husten Lungenentzündung (einschließlich tödlicher Lungenentzündung) (siehe Abschnitt 4.4)
Pericardial effusion (including haemodynamically significant pericardial effusions requiring intervention)
58 (28) 25 (12) 54 (26) 4 (2)
2 (1)
8 (9) 0 (0) 2 (1) 1(1)
1 (1)
8 Nebenwirkungen in der klinischen Studie 1
8 Adverse reactions in clinical trial 1
Pleuraler Erguss
Dyspnoea
8 (4)
58 (28)
5 (2)
18 (9)
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
mediastinal disorders
Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Very common Very common Common
Bauchschmerzen Erbrechen Stomatitis Durchfall Übelkeit Trommelbauch Gingivitis Schmerzen im Mund Aphthöse Stomatitis
Epistaxis Cough Pneumonitis [including fatal pneumonitis] (see section 4.4)
44 (21) 40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4)
25 (12) 54 (26) 4 (2)
9 (4) 4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0)
0 (0) 2 (1) 1 (1)
Erkrankungen der
Gastrointestinal disorders
Gelegentlich Häufig
Very common
Darmperforation Nierenversagen (einschließlich
Abdominal pain
1 (0,5)
44 (21)
1 (0,5)
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0.5)
Nieren und Harnwege
Renal and urinary disorders
tödlichem Ausgang) (siehe Abschnitt 4.4)
Renal failure [including fatal outcomes] (see section 4.4)
Ausschlag (umfasst Ausschlag, juckenden Ausschlag, makulopapulösen Ausschlag, pustulösen Ausschlag)
Rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash)
Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Häufig
Very common Very common Very common Very common Common
Hautjucken Akne Veränderungen der Nägel trockene Haut Exfoliative Dermatitis
Pruritus Acne Nail disorder Dry skin Exfoliative Dermatitis
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
Rückenschmerzen Arthralgie
Arthralgia
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Infektionen und parasitäre
Hyperglycaemia/ diabetes mellitus*
Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Häufig Sehr häufig
Very common Very common Very common
Hypokaliämie Hyperglykämie/Diabetes mellitus* Hypercholesterinämie Hyperlipidämie Anorexie Hypophosphatämie Bakterielle und virale Infektionen (einschließlich Infektion,
Hypercholesterolaemia Hyperlipaemia Anorexia
20 (10) 53 (26) 51 (24) 57 (27) 66 (32) 17 (8)
51 (24) 57 (27) 66 (32)
7 (3) 22 (11) 1 (1) 8 (4) 6 (3) 11 (5)
1 (1) 8 (4) 6 (3)
Erkrankungen
Very common
Gewebeentzündung, Herpes zoster, Herpes simplex, Bronchitis, Abszess)
Bacterial and viral infections (including infection, cellulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronchitis, abscess)
Harnwegsinfektionen (einschließlich
Urinary tract infection (including dysuria, haematuria, cystitis, urinary frequency, urinary tract infection)
Sehr häufig Sehr häufig Häufig Häufig Häufig Häufig
Very common Very common Common Common Common
Pharyngitis Rhinitis Pneumonie Infektion der oberen Atemwege Folliculitis venöse Thromboembolie (einschließlich Thrombose der tiefen Venen, Lungenembolie)
Pharyngitis Rhinitis Pneumonia Upper respiratory tract infection Folliculitis
25 (12) 20 (10) 17 (8) 14 (7) 4 (2) 5 (2)
25 (12) 20 (10) 17 (8) 14 (7) 4 (2)
0 (0) 0 (0) 5 (2) 0 (0) 0 (0) 3 (1)
0 (0) 0 (0) 5 (2) 0 (0) 0 (0)
Hypertonie Thrombophlebitis
Hypertension Thrombophlebitis
9 Nebenwirkungen in der klinischen Studie 1 Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
General disorders and administration site conditions
Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig Sehr häufig
Very common Very common Very common
Mukositis Schmerzen Schmerzen im Brustkorb Ödem (umfasst Ödem, Gesichtsödem, peripheres Ödem)
Pain Chest pain Oedema (including oedema, facial oedema, peripheral oedema)
Erkrankungen des Immunsystems
Asthenia Impaired wound healing
Sehr häufig Häufig Häufig
Immune system disorders
Asthenie gestörte Wundheilung Allergische/Überempfindlichkeitsre aktionen
Allergic/ hypersensitivity reactions
106 (51) 3 (1) 18 (9)
18 (9)
23 (11) 0 (0) 0 (0)
0 (0)
* Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung mit TORISEL sowohl bei diabetischen wie auch nicht-diabetischen Patienten mit einem Anstieg der Blutglukose verbunden sein kann.
*Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
Es gibt keine spezifische Behandlung für eine intravenöse Überdosierung von TORISEL.
There is no specific treatment for TORISEL intravenous overdose.
TORISEL wurde mit wiederholten intravenösen Temsirolimus-Dosen von 220 mg/m² bei Patienten mit Nierenzell-Karzinom sicher angewandt.
TORISEL has been safely administered to patients with renal cancer with repeated intravenous doses of temsirolimus as high as 220 mg/ m2.
Proteinkinase-Inhibitoren, ATC-Code:
Protein Kinase Inhibitors; ATC code:
Temsirolimus ist ein selektiver Inhibitor von mTOR (mammalian target of rapamycin).
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Temsirolimus bindet an ein intrazelluläres Protein (FKBP-12), und der Protein-Temsirolimus-Komplex bindet an und hemmt die Aktivität von mTOR, welches die Zellteilung kontrolliert.
Temsirolimus binds to an intracellular protein (FKBP-12), and the protein-temsirolimus complex binds and inhibits the activity of mTOR that controls cell division.
Die Hemmung der mTOR- Aktivität führt zu einer Wachstumshemmung in der G1-Phase bei behandelten Tumorzellen, die durch die selektive Unterbrechung der Translation von Proteinen, die den Zellzyklus regulieren, wie Cykline des D-Typs, c-myc, und Ornithin-Decarboxylase, bedingt wird.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
Der Effekt von Temsirolimus beruht darauf, dass es in einem Komplex mit FKBP-12 und mTOR bindet.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
Wenn mTOR in diesem Komplex gebunden ist, ist seine Fähigkeit zur Phosphorelierung und damit zur Kontrolle der Aktivität der Translationsfaktoren von Proteinen, die die Zellteilung kontrollieren (4E-BP1 und S6K, beide downstream von mTOR im PI 3-Kinase/AKT-Pfad), blockiert.
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Zusätzlich zur Regulation der Zellzyklus-Proteine kann mTOR die Translation von Faktoren, die durch Hypoxie induziert werden, HIF-1 und HIF-2 alpha, regulieren.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
Diese Transkriptionsfaktoren regulieren die Fähigkeit des Tumors, sich an hypoxische Mikroumgebungen anzupassen und den angiogenen Faktor „ vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor“ (VEGF) zu produzieren.
These transcription factors regulate the ability of tumours to adapt to hypoxic microenvironments and to produce the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF).
Der Antitumoreffekt von Temsirolimus kann daher auch zum Teil von seiner Fähigkeit herrühren, die Spiegel von HIF und VEGF im Tumor oder der Tumormikroumgebung zu erniedrigen, wodurch die Entwicklung von Blutgefäßen beeinträchtigt wird.
The anti-tumour effect of temsirolimus, therefore, may also in part stem from its ability to depress levels of HIF and VEGF in the tumour or tumour microenvironment, thereby impairing vessel development.
Klinische Wirksamkeit Die Sicherheit und Wirksamkeit von TORISEL zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzell- Karzinoms („ renal cell cancer“, RCC) wurden in den folgenden 2 randomisierten klinischen Studien untersucht:
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
10 Randomisierung, Karnofsky Performance Status 60 oder 70, Hämoglobin weniger als die untere Grenze des Normwertes, korrigierter Calciumwert von mehr als 10 mg/dl, Lactatdehydrogenase mehr als das 1,5fache der oberen Grenze des Normwertes, mehr als ein von Metastasen befallenes Organ).
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
Der primäre Studienendpunkt war das Gesamtüberleben (overall survival, OS).
The primary study endpoint was overall survival (OS).
Die sekundären Endpunkte schlossen progressionsfreies Überleben (progression-free survival, PFS), objektive Ansprechrate (objective response rate, ORR), Rate des klinischen Nutzens (benefit), Zeit bis Behandlungsversagen (time to treatment failure, TTF) und Messung des qualitätsadjustierten Überlebens mit ein.
Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), clinical benefit rate, time to treatment failure (TTF), and quality adjusted survival measurement.
IFN-α alleine (n = 207), TORISEL alleine (25 mg wöchentlich, n = 209) oder die Kombination von IFN-α und TORISEL (n = 210).
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
In Studie 1 war TORISEL 25 mg bei der zweiten, vordefinierten Zwischenauswertung (n = 446 Ereignisse, p = 0,078) mit einem signifikanten Vorteil gegenüber IFN-α hinsichtlich des primären Endpunktes „ OS“ verbunden.
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
Der TORISEL-Arm zeigte einen 49%igen Anstieg im medianen OS verglichen mit dem IFN-α -Arm.
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
TORISEL war auch mit einem signifikanten Vorteil gegenüber IFN-α hinsichtlich der sekundären Endpunkte „ PFS“, „ TTF“ und „ Rate des klinischen Nutzens“ verbunden.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
Dies gilt sowohl für die Zwischenauswertung (Median 8,4 vs.
The combination of TORISEL 15 mg and IFN-α did not result in a significant increase in overall survival when compared with IFN-α alone at either the interim analysis (median 8.4 vs.
7,3 Monate, Risikoverhältnis [hazard ratio] = 0,96, p = 0,6965) wie auch für die Endauswertung (Median 8,4 vs.
7.3 months, hazard ratio = 0.96, p = 0.6965) or final analysis (median 8.4 vs.
7,3 Monate, Risikoverhältnis = 0,93, p = 0,4902).
7.3 months, hazard ratio = 0.93, p = 0.4902).
Die Behandlung mit der Kombination von TORISEL und IFN-α führte zu einem statistisch signifikanten Ansteigen der Inzidenz bestimmter unerwünschter Ereignisse des Grades 3 - 4 (Gewichtsverlust, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Schleimhautentzündung), wenn man diese mit den unerwünschten Ereignissen, die man im „ IFN-α“ - oder „ TORISEL-Monoarm“ beobachtete, vergleicht.
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse der TORISEL-Studie 1 Risikoverhältnis
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
IFN-α
IFN-α
(„ hazard ratio“), (95% CI)b
(95% CI)
Vordefinierte Zwischenauswertung Medianes Gesamtüberleben, Monate (95% CI) Endauswertung Medianes
(95% CI) Final analysis
10,9 (8,6, 12,7)
10.9 (8.6,
7,3 (6,1, 8,8)
12.7)
0,0078
0.0078
0,73 (0,58, 0,92)
0.73 (0.58, 0.92)
Gesamtüberleben, Monate (95% CI) Medianes progressionsfreies Überleben,
(95% CI) Median Progression- Free
10,9 (8,6, 12,7)
10.9 (8.6, 12.7)
7,3 (6,1, 8,8)
8.8)
0,0252
0.0252
0,78 (0,63, 0,97)
0.78 (0.63, 0.97)
unabhängige Bewertung, Monate (95% CI) Medianes progressionsfreies Überleben, vom
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
5,6 (3,9, 7,2)
5.6 (3.9, 7.2)
3,2 (2,2, 4,0)
4.0)
0,0042
0.0042
0,74 (0,60, 0,91)
0.74 (0.60, 0.91)
Untersucher bewertet, Monate (95% CI)
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
3,8 (3,6, 5,2)
3.8 (3.6, 5.2)
1,9 (1,9, 2,2)
2.2)
0,0028
0.0028
0,74 (0,60, 0,90)
0.74 (0.60, 0.90)
11 Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse der TORISEL-Studie 1 Gesamtansprechrate, unabhängige Bewertung,% (95% CI)
independent assessment% (95% CI)
9,1 (5,2 13,0)
9.1 (5.2, 13.0)
5,3 (2,3, 8,4) 0,1361c
8.4)
n.a.
0.1361
CI = Konfidenzintervall, n.a. = nicht anwendbar
CI = confidence interval; NA = not applicable. a.
a: basierend auf log-rank Test, stratifiziert nach vorhergehender Nephrektomie und Region. b: basierend auf dem Cox proportional hazard model, stratifiziert nach vorhergehender Nephrektomie und Region (95% CI-Intervalle sind nur deskriptiv angegeben). c: basierend auf dem Cochran-Mantel-Haenszel Test, stratifiziert nach vorhergehender Nephrektomie und Region.
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
In der klinischen Studie 1 waren 31% der mit TORISEL behandelten Patienten 65 Jahre oder älter.
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
Bei Patienten, die jünger waren als 65, betrug das mediane Gesamtüberleben 12 Monate (95% CI 9,9 – 14,2) mit einem Risiko-Verhältnis von 0,67 (95% CI 0,52 – 0,87) im Vergleich zu Patienten, die mit IFN-α behandelt wurden.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
Bei Patienten, die 65 Jahre oder älter waren, betrug das mediane Gesamtüberleben 8,6 Monate (95% CI 6,4 – 11,5) mit einem Risiko-Verhältnis von 1,15 (95% CI 0,78 – 1,68) im Vergleich zu Patienten, die mit IFN-α behandelt wurden.
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
Studie 2 Studie 2 war eine randomisierte, doppelt-blinde, multizentrische Studie mit ambulanten Patienten, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von 3 Dosisstufen von TORISEL bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzell-Karzinom zu untersuchen.
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
OS wurde ebenfalls untersucht.
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
111 Patienten wurden 1:1:1 randomisiert, um wöchentlich 25 mg, 75 mg oder 250 mg Temsirolimus intravenös zu erhalten.
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
Im 25 mg-Arm (n = 36) hatten alle Patienten Metastasen; 4 (11%) hatten keine vorherige Chemo- oder Immuntherapie, 17 (47%) hatten eine Vorbehandlung und 15 (42%) hatten 2 oder mehr Vorbehandlungen für Nierenzell-Karzinom.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
27 (75%) hatten sich einer Nephrektomie unterzogen.
Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
24 (67%) hatten einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) = 1 und 12 (33%) einen ECOG-PS = 0.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
Bei Patienten, die wöchentlich mit 25 mg Temsirolimus behandelt wurden, war OS 13,8 Monate (95% CI:
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
9,0 - 18,7 Monate), ORR betrug 5,6% (95% CI:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
0,7 - 18,7%).
0.7, 18.7%).
Die mittlere AUC im Blut war 1627 ng• h/ml (CV = 26%).
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Verteilung Temsirolimus zeigt im Vollblut eine polyexponentielle Abnahme der Konzentrationen, und die Verteilung kann der bevorzugten Bindung an FKBP-12 in Blutzellen zugeschrieben werden.
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
3,0), was die Konzentration kennzeichnet, bei der 50% der Bindungsstellen im Blut besetzt sind.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
Die Verteilung von Temsirolimus ist dosisabhängig mit einer mittleren maximalen spezifischen Bindung im Blut von 1,4 mg (10te, 90ste Perzentile:
Temsirolimus distribution is dose-dependent with mean (10th, 90th percentiles) maximal specific binding in blood cells of 1.4 mg (0.47 to 2.5 mg).
0,47 mg bis 2,5 mg).
Following a single
Nach der intravenösen Anwendung einer Einmaldosis von 25 mg Temsirolimus war das mittlere steady state-Verteilungsvolumen im Vollblut bei Krebspatienten 172 Liter.
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
Metabolismus Sirolimus, ein gleichermaßen wirksamer Metabolit von Temsirolimus, wurde nach intravenöser Gabe beim Menschen als Hauptmetabolit beobachtet.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Zusätzliche 12 Abbauwege waren Hydroxylierung, Reduktion und Demethylierung.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
Nach einer Einmaldosis von 25 mg bei Patienten mit Krebs betrug die AUC für Sirolimus, hauptsächlich wegen der längeren Halbwertszeit von Sirolimus, das 2,7fache der AUC für Temsirolimus.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
Elimination Nach der intravenösen Anwendung einer Einmaldosis von 25 mg Temsirolimus war die mittlere systemische Clearance von Temsirolimus 11,4 l/h ± SD 2,4 l/h.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Die mittleren Halbwertszeiten von Temsirolimus und Sirolimus betrugen 17,7 bzw.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
Nach Anwendung von 14C- Temsirolimus erfolgte die Exkretion überwiegend über die Fäces mit 78%, während sich die renale Elimination des Wirkstoffs und der Metaboliten auf 4,6% der gegebenen Dosis belief.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
Für Temsirolimus und Sirolimus wurde nachgewiesen, dass sie in vitro Substrate des P-gp sind.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
Mögliche Effekte einer Hemmung von P-gp auf die Elimination von Temsirolimus und Sirolimus in vivo wurden nicht untersucht.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
Spezielle Populationen Eingeschränkte Leberfunktion Die Pharmakokinetik von Temsirolimus und Sirolimus wurde an Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht untersucht (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Geschlecht, Gewicht, Rasse, Alter Die Pharmakokinetik von Temsirolimus und Sirolimus wird durch Geschlecht oder Gewicht nicht signifikant beeinflusst.
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Hinsichtlich der Exposition wurden beim Vergleich von Daten von kaukasischer mit denen von japanischer oder negrider Population keine relevanten Unterschiede beobachtet.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Pharmakokinetische Daten zu Temsirolimus und Sirolimus sind für Patienten bis zum Alter von 79 Jahren verfügbar.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Das Alter scheint die Pharmakokinetik von Temsirolimus und Sirolimus nicht signifikant zu beeinflussen.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
Pädiatrische Population Die Pharmakokinetik von Temsirolimus und Sirolimus wurde in der pädiatrischen Population nicht untersucht.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
Vakuolisierung der Pankreas-Inselzellen (Ratte), Degeneration der Hodenkanälchen (Maus, Ratte und Affe), lymphoide Atrophie (Maus, Ratte und Affe), unspezifische Entzündung des Kolons und des Zökums (Affe) und pulmonale Phospholipidose (Ratte).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
Dies könnte durch eine Störung der normalen Darmflora bedingt sein.
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Generelle entzündliche Reaktionen, auf die eine Erhöhung des Fibrinogens und der Neutrophilen und/oder Veränderungen der Serumproteine hinweisen, wurden bei Mäusen, Ratten und Affen beobachtet, obwohl in einigen Fällen diese klinisch-pathologischen Veränderungen auf Entzündungen der Haut oder des Intestinums, wie oben erwähnt, zurückgeführt wurden.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
Bei einigen Tieren gab es keine spezifischen klinischen Befunde oder histologische Veränderungen, die eine Entzündung vermuten lassen.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
Temsirolimus war in einer Reihe von in vitro (bakterielle reverse Mutation bei Salmonella typhimurium und Escherichia coli, Vorwärtsmutation bei Maus-Lymphomzellen und
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
Karzinogenitätsstudien wurden mit Temsirolimus nicht durchgeführt, jedoch war Sirolimus, der beim Menschen auftretende Hauptmetabolit von Temsirolimus, in Mäusen und Ratten karzinogen.
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
In den durchgeführten Karzinogenitätsstudien traten die folgenden Effekte bei Mäusen und/oder Ratten auf: granulozytäre Leukämie, Lymphom, hepatozelluläres Adenom und Karzinom und testikuläres Adenom.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
Reduktionen des Hodengewichts und/oder histologische Schädigungen (z.B. tubuläre Atrophie oder tubuläre Riesenzellen) wurden bei Mäusen, Ratten und Affen beobachtet.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g., tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in mice, rats, and monkeys.
Bei Ratten traten diese Veränderungen in Zusammenhang mit einem verringerten Gewicht der Nebenorgane des Sexualtrakts (Nebenhoden, Prostata, Samenbläschen) auf.
In rats, these changes were accompanied by a decreased weight of accessory sex organs (epididymides, prostate, seminal vesicles).
In Tierstudien zur Reproduktionstoxikologie wurde bei männlichen Ratten über eine verminderte Fertilität und eine teilweise reversible Reduktion der Spermienzahl berichtet.
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
Die Expositionswerte lagen bei Tieren unterhalb derer, die beim Menschen nach Gabe klinisch relevanter Temsirolimus-Dosen beobachtet wurden.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
Ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylenglycol Citronensäure (E 330)
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Verdünnungsmittel:
Diluent:
Polysorbat 80 (E 433) Macrogol 400 Ethanol
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
TORISEL 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung darf nicht direkt zu wässrigen Infusionslösungen zugegeben werden.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion must not be added directly to aqueous infusion solutions.
Die direkte Zugabe von TORISEL 25 mg/ml Konzentrat zu wässrigen Lösungen führt zu einem Ausfällen des Arzneimittels.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
Verdünnen Sie TORISEL 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung immer mit dem mitgelieferten Verdünnungsmittel, bevor es zu Infusionslösungen gegeben wird.
Always dilute TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion with the supplied diluent before adding to infusion solutions.
Nach der ersten Verdünnung von TORISEL 25 mg/ml Konzentrat mit 1,8 ml des aufgezogenen Verdünnungsmittels darf TORISEL nur in 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Lösung zur Injektion gegeben werden.
TORISEL may only be administered in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
TORISEL enthält nach der Verdünnung Polysorbat 80, für das bekannt ist, dass es die Extraktionsrate von Di-(2-ethylhexyl)phthalat (DEHP) aus Polyvinylchlorid (PVC) erhöht.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate extraction (DEHP) from polyvinyl chloride (PVC).
Diese Inkompatibilität muss bei der Zubereitung und Verabreichung von TORISEL berücksichtigt werden.
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Es ist wichtig, dass die Anwendungshinweise in den Abschnitten 4.2 und 6.6 genau befolgt werden.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
Infusionsbeutel oder Medizinprodukte aus PVC dürfen für die Anwendung von Polysorbat 80-haltigen Zubereitungen nicht verwendet werden, da Polysorbat 80 DEHP aus PVC löst.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
14 2 Jahre.
2 years.
Nach der ersten Verdünnung von TORISEL 25 mg/ml Konzentrat mit 1,8 ml des aufgezogenen Verdünnungsmittels:
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent:
24 Stunden, wenn es unter 25 °C und vor Licht geschützt gelagert wird.
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
Nach der weiteren Verdünnung der Konzentrat-Verdünnungsmittel-Mischung mit 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Lösung zur Injektion:
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection:
6 Stunden, wenn es unter 25 °C und vor Licht geschützt gelagert wird.
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
TORISEL 25 mg/ml Konzentrat:
TORISEL 25 mg/ ml concentrate:
Klarglas-Durchstechflasche (Typ I Glas) mit Butylgummistopfen und flip-off-Verschluss aus Kunststoff, befestigt mit einem Aluminiumring.
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Klarglas-Durchstechflasche (Typ I Glas) mit Butylgummistopfen und flip-off- Verschluss aus Kunststoff, befestigt mit einem Aluminiumring.
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
1 Durchstechflasche mit 1,2 ml TORISEL 25 mg/ml Konzentrat und 1 Durchstechflasche mit 2,2 ml Verdünnungsmittel.
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
Während der Handhabung und Zubereitung der Mischungen muss TORISEL vor starkem Raum- und Sonnenlicht geschützt werden.
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
TORISEL enthält nach der Verdünnung Polysorbat 80, für das bekannt ist, dass es die Extraktionsrate von Di-(2-ethylhexyl)phthalat (DEHP) aus Polyvinylchlorid (PVC) erhöht.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Daher dürfen für die Zubereitung, Aufbewahrung und Anwendung von TORISEL-Lösungen zur Infusion keine Beutel und Medizinprodukte aus PVC verwendet werden.
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
Infusionsbeutel/Behältnisse, die mit TORISEL in Kontakt kommen, müssen aus Glas, Polyolefin oder Polyethylen sein.
Bags/ containers that come in contact with TORISEL must be made of glass, polyolefin, or polyethylene.
TORISEL 25 mg/ml Konzentrat muss vor der Zugabe zur Natriumchlorid-Infusionslösung mit dem mitgelieferten Verdünnungsmittel verdünnt werden.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Für die Zubereitung der Lösung muss der nachfolgende zweistufige Prozess unter aseptischen Bedingungen gemäß der lokalen Standards zur Handhabung von zytotoxischen/zytostatischen Arzneimitteln ausgeführt werden:
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
15 SCHRITT 1:
STEP 1:
VERDÜNNUNG DES TORISEL 25 MG/ML KONZENTRATES MIT DEM MITGELIEFERTEN VERDÜNNUNGSMITTEL • Ziehen Sie 1,8 ml des mitgelieferten Verdünnungsmittels auf. • Injizieren Sie die 1,8 ml des Verdünnungsmittels in die Durchstechflasche mit TORISEL 25 mg/ml Konzentrat, welche 30 mg Temsirolimus (1,2 ml Konzentrat) enthält. • Durchmischen Sie Konzentrat und Verdünnungsmittel durch „ auf-den-Kopf-stellen“ der Durchstechflasche gut.
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
Es sollte so lange gewartet werden, bis sich Luftblasen verflüchtigt haben.
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Die Lösung muss klar bis leicht getrübt, farblos bis leicht gelblich und im Wesentlichen frei von sichtbaren Partikeln sein.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
Wenn die 1,2 ml dieses Konzentrates mit 1,8 ml des aufgezogenen Verdünnungsmittels vermischt werden, wird ein Gesamtvolumen von 3,0 ml erreicht.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Die Temsirolimus-Konzentration beträgt dann 10 mg/ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
2,5 ml für eine Temsirolimus-Dosis von 25 mg, aus der Durchstechflasche auf. • Injizieren Sie das aufgezogene Volumen rasch in 250 ml einer 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Lösung zur Injektion, um eine ausreichende Durchmischung sicherzustellen.
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION • Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (containing temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
Zu starkes Schütteln vermeiden, da dies zur Schaumbildung führen kann.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Die so hergestellte Lösung muss vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbung geprüft werden, wann immer Lösung und Behältnis es erlauben.
The resulting solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever solution and container permit.
Die Mischung von TORISEL mit 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Lösung zur Injektion muss vor starkem Raum- und Sonnenlicht geschützt werden.
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
• Die Verabreichung der endverdünnten Lösung muss binnen 6 Stunden ab dem Zeitpunkt, zu dem TORISEL erstmals der 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Lösung zur Injektion beigegeben wurde, beendet sein.
• Administration of the final diluted solution should be completed within six hours from the time that the TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
• TORISEL wird einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten infundiert.
• TORISEL is infused over a 30- to 60-minute period once weekly.
Die bevorzugte Methode zur Gewährleistung einer fehlerfreien Verabreichung des Arzneimittels ist die Verwendung einer Infusionspumpe.
The use of an infusion pump is the preferred method of administration to ensure accurate delivery of the medicinal product.
• Geeignete Materialien zur Verabreichung müssen aus Glas, Polyolefin oder Polypropylen bestehen, um einen unnötigen Verlust des Arzneimittels zu vermeiden und die Extraktion von DEHP zu verringern.
• Appropriate administration materials must be composed of glass, polyolefin, or polyethylene to avoid excessive loss of medicinal product and to decrease the rate of DEHP extraction.
Die Materialien zur Verabreichung müssen aus DEHP- und PVC-freiem Schlauchmaterial mit geeigneten Filtern bestehen.
The administration materials must consist of non-DEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
Für die Verabreichung wird ein in-line Polyethersulfon-Filter mit einer Porengröße von nicht mehr als 5 Mikron empfohlen, um die Möglichkeit einer Infusion von Partikeln von mehr als 5 Mikron Größe zu vermeiden.
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
Wenn das zur Verfügung stehende Set keinen in-line Filter enthält, sollte ein Filter am Ende des Sets (also ein Endfilter) hinzugefügt werden, bevor die Mischung in die Vene des Patienten fließt.
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i. e., an end-filter) before
Es können verschiedene Endfilter mit einer Porengröße zwischen 0,2 Mikron und 5 Mikron verwendet werden.
Different end-filters can be used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Die gemeinsame Anwendung eines in-line und Endfilters wird nicht empfohlen.
The use of both an in-line and end-filter is not recommended.
• TORISEL enthält nach der Verdünnung Polysorbat 80, für das bekannt ist, dass es die Extraktionsrate von DEHP aus PVC erhöht.
• TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of DEHP extraction from PVC.
16 TORISEL berücksichtigt werden.
This should be considered during the preparation and administration of TORISEL following constitution.
Es ist wichtig, dass die Empfehlungen in Abschnitt 4.2 genau befolgt werden.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Vereinigtes Königreich
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom
ZULASSUNGSNUMMER(N)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 424/ 001
November 2007
19 November 2007
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel Agentur (EMEA) http://www.emea.europa.eu verfügbar.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Pharmakovigilanz-System Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss sicherstellen, dass das Pharmakovigilanz-System, wie es in der Version 1 im Modul 1.8.1 des Antrages auf Zulassung beschrieben ist, vor und während das Arzneimittel in den Verkehr gebracht wird eingerichtet ist und funktioniert.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Risiko-Management-Plan (Risk Management Plan) Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verpflichtet sich, die Studien und zusätzlichen Pharmakovigilanz-Maßnahmen durchzuführen, wie im Pharmakovigilanz-Plan Version 1.7 des Risiko-Management-Plans (RMP) vereinbart, beschrieben im Modul 1.8.2 des Antrages auf Zulassung, sowie entsprechend aller nachfolgenden Aktualisierungen und durch den CHMP genehmigten RMPs.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Gemäß der CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use sollte ein aktualisierter RMP zeitgleich mit dem nächsten periodischen Bericht zur Sicherheit (Periodic Safety Update Report, PSUR) eingereicht werden.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zusätzlich sollte ein aktualisierter RMP eingereicht werden • Wenn neue Informationen vorliegen, die die derzeitigen Sicherheitsanforderungen, den Pharmakovigilanz-Plan oder die Maßnahmen zur Minimierung des Risikos beeinflussen können. • Innerhalb von 60 Tagen nach dem Erreichen eines wichtigen Meilensteins (Pharmakovigilanz oder Risiko-Minimierung). • Auf Anfrage der EMEA
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
21 ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON
Jede Durchstechflasche mit 1,2 ml TORISEL 25 mg/ml Konzentrat enthält 30 mg Temsirolimus.
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg temsirolimus.
Nach der ersten Verdünnung des TORISEL 25 mg/ml Konzentrates mit 1,8 ml des aufgezogenen Verdünnungsmittels beträgt die Konzentration von Temsirolimus 10 mg/ml.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
Die sonstigen Bestandteile des Konzentrates sind:
The other ingredients in the concentrate are:
Ethanol, all-rac-α -Tocopherol (E 307), Propylenglycol, Citronensäure (E 330).
Anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol, anhydrous citric acid (E 330).
Polysorbat 80 (E 433), Macrogol 400, Ethanol.
The diluent contains: polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Konzentrat und Verdünnungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung.
Concentrate and diluent for solution for infusion:
Eine Durchstechflasche mit 1,2 ml TORISEL Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
One vial of 1.2 ml TORISEL concentrate for solution for infusion.
Eine Durchstechflasche mit 2,2 ml Verdünnungsmittel.
One vial of2.2 ml diluent.
Zur intravenösen Anwendung nach Verdünnung und Anwendung als Infusion.
For intravenous use after dilution and administration in infusion.
Die 1,2 ml des Konzentrates müssen mit 1,8 ml des aufgezogenen Verdünnungsmittels verdünnt werden, bevor die Dosis in 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Lösung zur Injektion gegeben wird.
The 1.2 ml of concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration of the dose in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Packungsbeilage und Anweisungen zur Verdünnung beachten.
Read the package leaflet before use and for dilution instructions.
Enthält Ethanol.
Contains ethanol.
Packungsbeilage beachten!
See leaflet for further information.
Zur Haltbarkeit des verdünnten Produktes Packungsbeilage beachten.
Read the leaflet for the shelf life of the diluted product.
Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
23 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS CONCENTRATE VIAL
TORISEL 25 mg/ml Konzentrat.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate.
Anwendung
Temsirolimus. i. v. use
VOR ANWENDUNG VERDÜNNEN.
DILUTE BEFORE USE.
Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC)
{DURCHSTECHFLASCHE DES VERDÜNNUNGSMITTELS}
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS DILUENT VIAL
Verdünnungsmittel für TORISEL. i.v.
Diluent for TORISEL. i. v. use
Packungsbeilage beachten.
See package leaflet.
2,2 ml
2.2 ml.
Enthält:
Contains:
Polysorbat 80 (E 433), Macrogol 400 und Ethanol.
Polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
26 GEBRAUCHSINFORMATION:
PACKAGE LEAFLET
TORISEL 25 mg/ml Konzentrat und Verdünnungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung (Temsirolimus)
TORISEL 25 mg/ ml concentrate and diluent for solution for infusion Temsirolimus
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor dieses Arzneimittel bei Ihnen angewendet wird.
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
- Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please
Was ist TORISEL und wofür wird es angewendet?
What TORISEL is and what it is used for 2.
3.
Before you receive TORISEL 3.
Wie ist TORISEL anzuwenden?
How TORISEL is given 4.
6.
How to store TORISEL 6.
WAS IST TORISEL UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
WHAT TORISEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
TORISEL wird zur Erstbehandlung der fortgeschrittenen Krebserkrankung der Niere verwendet.
TORISEL is used as an initial treatment for advanced cancer of the kidney.
TORISEL hemmt gezielt (selektiv) mTOR (mammalian target of rapamycin, ein Enzym) und damit das Wachstum und die Teilung von Tumorzellen.
TORISEL is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin) that blocks tumour cell growth and division.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON TORISEL BEACHTEN?
BEFORE YOU RECEIVE TORISEL
TORISEL darf nicht angewendet werden,
Do not use TORISEL
- Wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Temsirolimus, Polysorbat 80 oder einen der
- If you are allergic (hypersensitive) to temsirolimus, to polysorbate 80 or any of the other ingredients
sonstigen Bestandteile von TORISEL sind.
of TORISEL
- Wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Sirolimus (wird angewendet, um den Körper
- If you are allergic (hypersensitive) to sirolimus (used to prevent the body from rejecting
davon abzuhalten, transplantierte Nieren abzustoßen) sind, da im Körper Sirolimus aus Temsirolimus freigesetzt wird.
transplanted kidneys) since sirolimus is released from temsirolimus in the body.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von TORISEL ist erforderlich,
Take special care with TORISEL
- Wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Antihistamine sind oder aus anderen
- If you are allergic (hypersensitive) to antihistamines or cannot take antihistamines for other medical
medizinischen Gründen keine Antihistamine einnehmen können
reasons.
- Wenn Sie hohe Cholesterinwerte haben, kann TORISEL Triglyceride und/oder Cholesterin
This may
Dies kann eine Behandlung mit blutfettsenkenden Wirkstoffen (Arzneimitteln, die angewendet werden, um das Cholesterin im Blut zu senken) notwendig machen.
require treatment with lipid-lowering agents (medicine used to reduce cholesterol in the blood).
- Wenn bei Ihnen eine Operation ansteht, oder Sie kürzlich einen größeren operativen Eingriff
- If you are going to have an operation, if you have had recent major surgery, or if you still have an